(57)【要約】  水性媒体中に分散するモノマー液滴を生成する方法が提供され、該方法は、複数の孔を有する金属膜を備える装置を提供することであって、モノマー相は、前記膜の第１の側面と接触し、水性媒体は、前記膜の第２の側面と接触し、前記水性媒体は、１つ以上の表面活性剤を含む、提供することと、複数のモノマー液滴を形成するのに十分な条件下で、前記貫通孔を通して前記モノマー相を前記第２の体積中に移動させることであって、第１の体積が第２の体積中に放出する時点で剪断力が加えられ、剪断の方向は、第１の体積の放出の方向に実質的に垂直である、移動させることと、を含む。また、モノマー液滴を生成することと、次いで、前記モノマー液滴中のモノマーの一部または全部を重合することと、を含む、ポリマー粒子を作製する方法も提供される。【選択図】図２
2016501307.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性媒体中に分散するモノマー液滴を生成する方法であって、
（ａ）複数の貫通孔を有する金属膜を備える装置を提供することであって、モノマー相は、前記膜の第１の側面と接触し、水性媒体は、前記膜の第２の側面と接触し、前記モノマー相は、前記水性媒体中で不溶性であり、前記水性媒体は、１つ以上の表面活性剤を含む、提供することと、
（ｂ）複数のモノマー液滴を形成するのに十分な条件下で、前記貫通孔を通して前記モノマー相を前記第２の体積中に移動させることであって、前記第１の体積が第２の体積中に放出する時点で剪断力が加えられ、剪断の方向は、前記第１の体積の放出の方向に実質的に垂直である、移動させることと、を含む、方法。
【請求項２】
前記表面活性剤は、アニオン性表面活性剤または非イオン性表面活性剤またはそれらの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記表面活性剤は、１つ以上のアニオン性表面活性剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記表面活性剤の量は、前記水性媒体の重量に基づいて０．０５重量％〜５重量％である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記モノマー液滴は、１５〜２００マイクロメートルのＤ５０を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法を行うことによってモノマー液滴を生成することと、次いで、前記モノマー液滴中のモノマーの一部または全部を重合することと、を含む、ポリマー粒子を作製する方法。
【請求項７】
前記ポリマー粒子は、１５〜２００マイクロメートルのＤ５０を有する、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
水性媒体中にモノマー液滴の分散系を提供することが望ましい場合がある。そのような分散系の使用法の１つは、各液滴内でモノマーを重合してポリマー粒子の分散系を形成することである。モノマー液滴は、均一な粒度分布を有することが望ましい。また、粒径の制御を可能にするモノマー液滴を作製するためのプロセスを使用することが望ましい：具体的には、より小さいサイズの粒子を作製することを可能にするプロセスを使用することが望ましい。また、ポリマー粒子がそのようなモノマー液滴から作製される場合、それらのポリマー粒子も小さいサイズおよび均一な粒度分布を有することが望ましい。
【背景技術】
【０００２】
米国特許公開第２０１２／０１７５７９８号は、モノマー相を含有する第１の体積を、金属膜の細孔を通して、モノマー相とは不混和性の水性液体を含む第２の体積中に分散させる、回転楕円体ポリマービーズを調製する方法について記載している。
【０００３】
好ましくは、金属膜に関連する機械装置の動作における変化に依存することなく、米国特許公開第２０１２／０１７５７９８号によって記載される方法よりも優れた粒径の制御を付与するプロセスを提供することが望ましい。
【発明の概要】
【０００４】
以下は、本発明の記述である。
【０００５】
本発明の第１の態様は、水性媒体中に分散するモノマー液滴を生成する方法であって、前記方法は、（ａ）複数の貫通孔を有する金属膜を備える装置を提供することであって、モノマー相は、前記膜の第１の側面と接触し、水性媒体は、前記膜の第２の側面と接触し、前記モノマー相は、前記水性媒体中で不溶性であり、前記水性媒体は、１つ以上の表面活性剤を含む、提供することと、（ｂ）複数のモノマー液滴を形成するのに十分な条件下で、前記貫通孔を通して前記モノマー相を前記第２の体積中に移動させることであって、第１の体積が第２の体積中に放出する時点で剪断力が加えられ、剪断の方向は、第１の体積の放出の方向に実質的に垂直である、移動させることと、を含む。
【０００６】
本発明の第２の態様は、請求項1に記載の方法を行うことによってモノマー液滴を生成することと、次いで、前記モノマー液滴中のモノマーの一部または全部を重合することと、を含む、ポリマー粒子を作製する方法である。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
以下は、図面の簡単な説明である。
【０００８】
【図１】本発明において使用される装置の実施形態の上面図である。装置は、円筒状外側容器１内にされている。円筒状モノマー相容器は、円筒状外側容器１の内側に存在する。モノマー相容器は、円筒状外壁３および円筒状内壁４を有する。水性媒体２は、円筒状外側容器１の壁とモノマー相容器の外壁３との間に存在する。水性媒体２はまた、モノマー相容器の内壁４の内側にも存在する。モノマー相６は、モノマー相容器の外壁３と内壁４との間に存在する。モノマー相容器の外壁３および内壁４の両方が、貫通孔５を有する。
【図２】同じ装置の側面図である。図２はまた、モノマー液滴７の存在も示す。図２の片矢印は、外壁３と内壁４との間のモノマー相容器内に上方からモノマー相が供給されることを示す。図２の両矢印は、モノマー相容器が機械的に上下振動することを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下は、本発明の詳細な説明である。
【００１０】
本明細書において使用される場合、文脈上、別途明確に示されない限り、以下の用語は指定された定義を有する。
【００１１】
本明細書において使用される場合、モノマーは、２５℃の液体であり、重合反応を起こして５，０００Ｄａを超える分子量を有するポリマーを形成することができる化合物である。ビニルモノマーは、１つ以上のビニル基を有するモノマーである。ビニル基は、フリーラジカル重合に関与できる炭素−炭素二重結合を含有する。ビニル芳香族モノマーは、１つ以上の芳香族環を含有する。アクリルモノマーは、（メタ）アクリル酸、そのエステル、そのアミド、および（メタ）アクリロニトリルである。「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタクリルを意味する。モノビニルモノマーは、１分子当たり１つのビニル基を有する。マルチビニルモノマーは、１分子当たり１つより多くのビニル基を有する。
【００１２】
モノマー相は、１つ以上のモノマーを含有する２５℃の液体であり、モノマー相中の全モノマーの総量は、モノマー相の重量に基づいて２０重量％以上である。
【００１３】
本明細書において使用される場合、開始剤は、適切なストレスに曝露されると、フリーラジカル重合を開始できる１つ以上のフリーラジカルを形成することができる分子である。適切なストレスは、２５℃を超える温度の適用、放射線照射、特定の試薬への曝露、または他のストレスであり得る。
【００１４】
本明細書において使用される場合、水性媒体は、２５℃の液体であり、水性媒体の重量に基づいて６０重量％以上の水を含有する。２５℃の水性媒体に溶解する組成物の最大量が、水性媒体の重量に基づいて０．５重量％以下である場合、その組成物は、本明細書において不溶性であると称される。
【００１５】
本明細書において使用される場合、表面活性剤は、親水性部分および疎水性部分を有し、５，０００Ｄａ以下の分子量を有する分子である。
【００１６】
モノマー液滴は、モノマー相を含有する回転楕円体粒子である。モノマー液滴が水性媒体全体に分布し、水性媒体が連続的である場合、および組成物を２５℃で２４時間保存した時に著しい量の相分離が起こらない場合、そのモノマー液滴は、水性媒体中に分散していると称される。
【００１７】
粒子（モノマー液滴またはポリマー粒子等）の分散系中の粒径は、以下のパラメータによって特徴付けることができる。６０体積％の粒子は、Ｄ６０以下の直径を有する。５０体積％の粒子は、Ｄ５０以下の直径を有する。１０体積％の粒子は、Ｄ１０以下の直径を有する。均等係数（ＵＣ）は、Ｄ６０をＤ１０で除すことによって得られる商である。
【００１８】
本明細書において使用される場合、「ポロゲン」という用語は、細孔を形成することができる材料として定義される。
【００１９】
本明細書において使用される場合、膜は、１つの寸法が比較的薄い物体である：膜は、１０ｍｍ以下の厚さを有する。貫通孔は、薄い寸法の膜を完全に貫通する孔である。
【００２０】
本発明において使用される膜は、部分的または全体的に金属でできており、より好ましくは、全体的に金属でできている。好ましくは、膜は、鋼鉄またはニッケルでできている。好ましくは、膜は、酸化物層を除去するために、使用前に１つ以上の化学試薬で処理される。
【００２１】
膜は、複数の貫通孔を含む。貫通孔は、円筒状または円錐状またはそれらの組み合わせであってもよい。膜の孔は、いずれの方法によって作製されてもよい。例えば、膜の孔は、膜の掘削、レーザー処理、電気鋳造、または水噴射によって作製されてもよい。膜の孔は、好ましくは、好適なマンドレル上でニッケルの電気めっきまたは無電解めっきによって電気鋳造される。
【００２２】
膜の形状は異なってもよい。好ましくは、膜は、円筒状、渦巻き状、または平坦であってもよい。円筒は、一重壁または二重壁であってもよい。より好ましくは、膜は、二重壁円筒の形態である。膜が円筒形状である場合、円筒の外径は、好ましくは５ｃｍ以上である。膜が円筒形状である場合、円筒の外径は、好ましくは３０ｃｍ以下である。
【００２３】
膜の厚さは、好ましくは０．１ｍｍ以上、より好ましくは０．２ｍｍ以上、より好ましくは０．４ｍｍ以上、より好ましくは０．８ｍｍ以上である。膜の厚さは、好ましくは２０ｍｍ以下、より好ましくは１０ｍｍ以下、より好ましくは５ｍｍ以下、より好ましくは２ｍｍ以下である。使用される膜が二重壁円筒状である場合、「膜の厚さ」は１つの壁の厚さを指す。
【００２４】
貫通孔の直径は、好ましくは１マイクロメートル以上、より好ましくは２マイクロメートル以上、より好ましくは４マイクロメートル以上である。貫通孔の直径は、好ましくは１００マイクロメートル以下、より好ましくは５０マイクロメートル以下、より好ましくは３０マイクロメートル以下である。
【００２５】
膜は、好ましくは、１平方センチメートル当たり５００〜５０００個の細孔を有する。
【００２６】
好ましくは、水性媒体の組成は、水性媒体の重量に基づいて、７０重量％以上、より好ましくは８０重量％以上、より好ましくは９０重量％以上の量で水を含有する。
【００２７】
モノマー相は、１つ以上のモノマーを含有する。好ましくは、各モノマーが、水性媒体中で不溶性である。好ましくは、２５℃の水性媒体に溶解できる各モノマーの最大量は、水性媒体の重量に基づいて、０．２重量％以下、より好ましくは０．１重量％以下である。好ましくはビニルモノマーである。好ましくは、芳香族ビニルモノマーおよびアクリルモノマーである。好ましい芳香族ビニルモノマーは、スチレン、アルキル置換スチレン、他の置換スチレン、およびマルチビニル芳香族モノマーを含む。好ましいアルキル置換スチレンは、α‐メチルスチレンである。好ましいマルチビニル芳香族モノマーは、ジビニルベンゼンおよびジビニルナフタレンであり、より好ましくはジビニルベンゼンである。好ましいアクリルモノマーは、（メタ）アクリル酸のエステルであり、より好ましくはメタクリル酸のエステルである。好ましい（メタ）アクリル酸のエステルは、官能基がアルキル基に結合した置換アルキルエステルと、ポリオールの多エステルとを含む。ポリオールの多エステルは、ポリオール（２つ以上のヒドロキシル基を有する化合物）が（メタ）アクリル酸の２つ以上の分子とエステル結合を形成した場合に形成される構造を有する。好ましいモノマー相は、１つ以上のモノビニルモノマーと１つ以上のマルチビニルモノマーとの混合物を含有する。好ましいモノマー相は、１つ以上のモノビニル芳香族モノマーと１つ以上のマルチビニル芳香族モノマーとの混合物、または１つ以上のモノビニルアクリルモノマーと１つ以上のマルチビニルアクリルモノマーとの混合物のいずれかを含有する。
【００２８】
いくつかの実施形態において、モノマー相はポロゲンを含有する。好適なポロゲンは、例えば、脂肪族炭化水素、脂肪族アルコール、芳香族エステル、およびそれらの混合物から選択されるポロゲンを含む。
【００２９】
モノマー相の密度は、好ましくは０．６ｇ／ｍＬ以上、より好ましくは０．７ｇ／ｍＬ以上、より好ましくは０．７５ｇ／ｍＬ以上、より好ましくは０．８ｇ／ｍＬ以上である。モノマー相の密度は、好ましくは２ｇ／ｍＬ以下、より好ましくは１．７ｇ／ｍＬ以下、より好ましくは１．５ｇ／ｍＬ以下、より好ましくは１．３ｇ／ｍＬ以下である。
【００３０】
任意選択的に、モノマー相は、水相中で不溶性ではない１つ以上のモノマーを含有してもよいが、但し、全体としてのモノマー相は、水性媒体中で可溶性ではないものとする。
【００３１】
好ましくは、モノマー相は、１つ以上の開始剤も含有する。好ましくは、開始剤は、モノマー相中で可溶性である。好ましくは、開始剤は、水相中で不溶性である。好ましくは、開始剤は、５０℃を超える温度まで加熱すると、有用な量のフリーラジカルを生成する。好ましい開始剤は、過酸化物開始剤である。
【００３２】
好ましくは、モノマー、ポロゲン、および開始剤以外のモノマー相中の材料の量は、モノマー相の重量に基づいて、２０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下である。
【００３３】
好ましくは、モノマー相中の開始剤の量は、モノマー相の重量に基づいて、５重量％以下、より好ましくは２重量％以下である。好ましくは、モノマー相中の開始剤の量は、モノマー相の重量に基づいて、０．１重量％以上、より好ましくは０．２重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上である。
【００３４】
ポロゲンが存在する場合、モノマー相中のポロゲンの好ましい量は、モノマー相の重量に基づいて、２０重量％以上、より好ましくは３５重量％以上である。ポロゲンが存在する場合、モノマー相中のポロゲンの好ましい量は、モノマー相の重量に基づいて、９０重量％以下、より好ましくは８０重量％以下である。
【００３５】
水性媒体は、１つ以上の表面活性剤を含有する。好ましい表面活性剤は、非イオン性表面活性剤およびアニオン性表面活性剤であり、より好ましくはアニオン性表面活性剤である。好ましくは、表面活性剤の分子量は、６００Ｄａ以下であり、より好ましくは４００Ｄａ以下である。好ましくは、水性媒体中の表面活性剤の量は、水性媒体の重量に基づいて、５重量％以下、より好ましくは３重量％以下、より好ましくは２重量％以下である。好ましくは、水性媒体中の表面活性剤の量は、水性媒体の重量に基づいて、０．０５重量％以上、より好ましくは０．１重量％以上、より好ましくは０．２重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上である。
【００３６】
水性媒体は、任意選択的に１つ以上の水混和性有機溶媒を含有してもよい。
【００３７】
好ましくは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計によって測定した場合の２５℃の水性媒体の粘度は、５０ｍＰａ＊ｓ（５０ｃｐｓ）以下、より好ましくは２０ｍＰａ＊ｓ（２０ｃｐｓ）以下、より好ましくは１０ｍＰａ＊ｓ（１０ｃｐｓ）以下である。好ましくは、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計によって測定した場合の２５℃の水性媒体の粘度は、０．５ｍＰａ＊ｓ（０．５ｃｐｓ）以上、より好ましくは０．７５ｍＰａ＊ｓ（０．７５ｃｐｓ）以上、より好ましくは１ｍＰａ＊ｓ（１ｃｐｓ）以上である。
【００３８】
任意選択的に、水性媒体は、１つ以上の増粘剤を含有する。増粘剤は、５，０００Ｄａを超える分子量を有する。好適な増粘剤は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルカプロラクタム、ポリアクリル酸、ポリジメチルジアリルアンモニウムクロリド、加水分解されたポリ（スチレン−ｃｏ−マレイン酸無水物）、および加水分解されたポリ（メチルビニルエーテル−ｃｏ−マレイン酸無水物）を含む。増粘剤が使用される場合、増粘剤の量は、好ましくは、水性媒体の重量に基づいて０．０５重量％〜３重量％である。
【００３９】
任意選択的に、水性媒体は、１つ以上の懸濁剤を含有する。懸濁剤は、５，０００Ｄａを超える分子量を有する。懸濁剤は、例えば、ゼラチン、大豆タンパク質、加水分解大豆タンパク質、小麦タンパク質、スピルリナ、および米タンパク質等のタンパク質；ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、ジェランガム、リグニンスルホン酸ナトリウム、寒天、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、デンプン、アラビアガム、およびトラガカントガム等の多糖類を含む。懸濁剤のさらなる例として、ポリアクリル酸とＡ型ゼラチン、ポリジメチルジアリルアンモニウムクロリドとＡ型ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースとヒドロキシポリエチレンアルキルフェノールおよびポリエーテルリン酸エステル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒドロキシポリエチレンアルキルフェノールおよびポリエーテルリン酸エステル、ならびにメチルヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。懸濁剤が水性媒体中に存在する場合、好ましい量は、水性媒体の重量に基づいて０．０５重量％〜３重量％である。
【００４０】
好ましくは、水性媒体は、１つ以上の増粘剤、１つ以上の懸濁剤、または両方を含有する。
【００４１】
好ましくは、重合可能なモノマー液滴は、膜の複数の貫通孔を通してモノマー相を水性媒体中に分散させることによって形成される。好ましくは、膜を通るモノマーの流速は、１００ｃｍ２の膜表面当たりのｍｌ／分の単位で、０．２以上、より好ましくは０．５以上である。好ましくは、膜を通るモノマーの流速は、１００ｃｍ２の膜表面当たりのｍｌ／分の単位で、４０以下、より好ましくは２０以下である。
【００４２】
好ましくは、モノマー液滴は、ポンプ作用によってまたはモノマー相に圧力を印加することによって、好ましくはポンプ作用によって、水性媒体中に誘導される。好ましくは、印加される圧力は、０．０１〜１バールの範囲であり、より好ましくは０．１〜０．５バールの範囲である。
【００４３】
好ましくは、モノマー相と水性媒体との間の界面張力は、０．０１ｄｙｎ／ｃｍ以上であり、より好ましくは０．５ｄｙｎ／ｃｍ以上である。好ましくは、モノマー相と水性媒体との間の界面張力は、５０ｄｙｎ／ｃｍ以下、より好ましくは３０ｄｙｎ／ｃｍ以下、より好ましくは２０ｄｙｎ／ｃｍ以下、より好ましくは１５ｄｙｎ／ｃｍ以下である。
【００４４】
好ましくは、モノマー相が懸濁相中に放出する時点で、膜を横切る剪断力が加えられる。理論に拘束されるものではないが、剪断力が、膜を通るモノマーの流れを中断し、液滴を形成すると考えられる。剪断力は、好ましくは、振動、回転、脈動、または揺動運動によって膜を急速に変位させることによって印加される。好ましくは、剪断の方向は、モノマー相の放出方向に実質的に垂直である。好ましくは、膜は振動し、膜の振動数は、１０Ｈｚ以上、より好ましくは２０Ｈｚ以上、より好ましくは４０Ｈｚ以上である。好ましくは、膜の振動数は、１，０００Ｈｚ以下、より好ましくは５００Ｈｚ以下、より好ましくは２００Ｈｚ以下である。
【００４５】
好ましくは、膜は、０．０５ｍｍ以上、より好ましくは０．１ｍｍ以上、より好ましくは０．２ｍｍ以上の振幅で振動する。好ましくは、膜は、１０ｍｍ以下、より好ましくは５ｍｍ以下、より好ましくは２ｍｍ以下の振幅で振動する。
【００４６】
好ましくは、モノマー液滴は、１５マイクロメートル以上、より好ましくは５０マイクロメートル以上のＤ５０を有する分散系を形成する。好ましくは、モノマー液滴は、２００マイクロメートル以下、より好ましくは１５０マイクロメートル以下のＤ５０を有する分散系を形成する。
【００４７】
好ましくは、モノマー液滴は、１．０〜５、より好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．０〜１．３の均等係数（ＵＣ）を有する分散系を形成する。
【００４８】
好ましくは、モノマー液滴が形成された後、各液滴内のモノマーはその液滴内で重合を起こし、モノマー液滴はポリマーの粒子になる。重合プロセスは、いずれの場所で行われてもよい。重合は、モノマー液滴が形成されたのと同じ場所に水性媒体がある間に行われてもよいか、または水性媒体を最初に別の場所もしくは容器に移してもよい。水性媒体を移す場合、連続的にまたはバッチとしてのいずれかで移すことができる。
【００４９】
好ましくは、水性媒体中に分散するモノマー液滴の形成後、水性媒体を別の容器に移し、重合プロセスを開始するフリーラジカルを開始剤に形成させるように加熱してもよい。好ましくは、モノマー液滴は、重合プロセス後にポリマー粒子になる。好ましくは、ポリマー粒子は、水性媒体中に分散系を形成する。
【００５０】
好ましくは、ポリマー粒子は、１５マイクロメートル以上、より好ましくは５０マイクロメートル以上のＤ５０を有する分散系を形成する。好ましくは、ポリマー粒子は、２００マイクロメートル以下、より好ましくは１５０マイクロメートル以下のＤ５０を有する分散系を形成する。
【００５１】
好ましくは、分散系のためのポリマー粒子は、１．０〜５、より好ましくは１．０〜１．４、より好ましくは１．０〜１．３の均等係数（ＵＣ）を有する。
【００５２】
以下は、図１および図２に示される好ましい実施形態の説明である。
【００５３】
外壁３および内壁４を備えるモノマー相容器は、外側容器１内に配置されている。水性媒体２はモノマー相容器を取り囲み、そのため水性媒体２は外壁３と外側容器１の表面との間に存在し、そのため水性媒体２は、内壁４によって形成される円の内側に存在する。
【００５４】
図２の片矢印によって示されるように、モノマー相６は、外壁３と内壁４との間のモノマー相容器に進入する。モノマー相は、好ましくはモノマー相容器内に配置され、圧力下に維持される。図２の両矢印によって示されるように、モノマー相容器は上下に振動する。よって、外壁３および内壁４は、互いに同期して上下に振動する。モノマー相６は、外壁３および内壁４の両方に存在する孔５を通過し、水相２に入る。モノマー相６が孔５から放出する際に、それは液滴７を形成する。
【００５５】
任意選択的に、個別バッチでまたは連続的に、モノマー液滴が分散した水性媒体を外側容器１から除去することができるように、外側容器１に排水管（図示せず）が取り付けられてもよい。
【００５６】
以下は、本発明の実施例である。
【００５７】
以下の略語が使用される：
ＧＭＡ＝グリシジルメタクリレート
ＧｌｙＤＭＡ＝グリセロールジメタクリレート
ＥＧＤＭＡ＝エチレングリコールジメタクリレート
ＰＡＤＭＡＣ＝ポリアミンジメチルアンモニウムクロリド
ＤＶＢ＝ジビニルベンゼン
ＰＶＡ＝ポリビニルアルコール
ＳＬＳ＝ラウリル硫酸ナトリウム
【００５８】
膜は、以下の通りであった：膜は、Ｍｉｃｒｏｐｏｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製の市販品であった。膜は、ニッケル表面に塗布された親水性コーティングで端部にはんだ付けされた、２枚の環状多孔質ニッケル金属シートから構成されていた。膜の上部に接続された金属中空管が、ニッケル金属シート間の環状領域内にモノマーを供給することを可能にするだけでなく、膜を揺動源に結合するための部位を提供する。膜表面上では、単一直径（５または２０ミクロン）の環状細孔が、膜上で六角形配列に２００ミクロンで離間されており、１平方センチメートル当たり２９００細孔というおよその細孔密度を膜に付与する。
【００５９】
以下の手順が用いられた。別途記載のない限り、操作は室温（約２５℃）で行った。振動させながら蒸留水（５０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）を注入することにより注入管および膜を洗浄した。超音波処理下、４Ｍ水酸化ナトリウム溶液、蒸留水、２％クエン酸、そして再び蒸留水で膜を洗浄した（各洗浄を１分間）。膜を振動器に接続し、蒸留水（５００ｍＬ）を含むビーカーに入れた。Ｖｉｃｉ  Ｍ５０ポンプ（Ｖａｌｃｏ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ社製）を使用して、振動させながら、膜がモノマーで充填されるまで注入管および膜にモノマー相を注入した。蒸留水を含むビーカーを、水相（８００ｍＬ）を含むビーカーと交換した。振動およびモノマーの流れを開始することにより均一なモノマー液滴（１００ｇ）を作製した。Ｍｉｃｒｏｐｏｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって供給されたＶｉｓｉｏｎ  ５００  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅｒを使用して、撹拌しながら（１００ｒｐｍ）液滴のサイズ測定を行い、デジタルカメラを装備した光学顕微鏡を使用して液滴の画像を撮影した。Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ１００（Ｔｈｅ  Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ社製のヒドロキシプロピルメチルセルロース）溶液（１．５％、４００ｍＬ）を投入した重合反応器に、撹拌しながら（１００ｒｐｍ）液滴を移した。対応する加熱プロファイルに従って反応器を加熱した。室温まで冷却した後、コポリマービーズを水、メタノール、そして水で洗浄した。Ｍｉｃｒｏｐｏｒｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって供給されたＶｉｓｉｏｎ  ５００  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｅｒを使用して、撹拌しながら（１００ｒｐｍ）ビーズのサイズ測定を行い、デジタルカメラを装備した光学顕微鏡を使用して液滴の画像を撮影した。
【００６０】
比較例Ｃ−１：ＳＬＳを用いずに作製した組成番号１のマクロ多孔性ビーズ
【００６１】
条件は、以下の通りであった：
【００６２】
【表１】
2016501307.tif 000003
【００６３】
実施例２：ＳＬＳを用いて作製した組成番号１のマクロ多孔性ビーズ
【００６４】
以下の違いを除いて、比較例Ｃ１のプロセスを繰り返した：
【００６５】
【表２】
2016501307.tif 000004
【００６６】
比較例Ｃ３：ＳＬＳを用いずに作製した組成番号２のマクロ多孔性ビーズ
【００６７】
以下の違いを除いて、比較例Ｃ１のプロセスを繰り返した：
【００６８】
【表３】
2016501307.tif 000005
【００６９】
実施例４：ＳＬＳを用いて作製した組成番号２のマクロ多孔性ビーズ
【００７０】
以下の違いを除いて、比較例Ｃ３のプロセスを繰り返した：
【００７１】
【表４】
2016501307.tif 000006
【００７２】
比較例Ｃ５：ＳＬＳを用いずに作製した組成番号３のゲル状（Ｇｅｌｌｕｌａｒ）樹脂
【００７３】
条件は、以下の通りであった。
【００７４】
【表５】
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【００７５】
実施例６：ＳＬＳを用いて作製した組成番号３のゲル状樹脂
【００７６】
以下を例外として、比較例Ｃ５のプロセスを繰り返した：
【００７７】
【表６】
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【００７８】
実施例７：結果
【００７９】
【表７】
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【００８０】
あらゆる場合において、ＳＬＳを用いて作製した例が、モノマー液滴およびポリマー粒子の両方において、同じ組成を有する対応する比較例よりも小さい粒径を示し、全ての例が、優れた均等係数を示した。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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