(57)【要約】  複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジを製造するための中間製品１について記載する。中間製品１は、支持座部の列を含む支持テンプレート２と、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入され、それぞれ第１の開口４と第２の開口５との間に延在する複数の部分的に事前充填された筒状の収容本体３と、支持テンプレート２と複数の収容本体３とが内部に滅菌状態で封入される滅菌パッケージ２０〜２３とを備える。収容本体３は、その内部において、収容本体３内で間に第１の収容チャンバー８を画定するように構成されているとともに、収容本体３内を摺動するようになっている第１のストッパー６及び第２のストッパー７と、第１の収容チャンバー８内に収容されている液体物質とを備える。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジを製造するための中間製品（１）であって、
支持座部の列を含む支持テンプレート（２）と、
それぞれの支持座部にそれぞれ挿入され、それぞれ第１の開口（４）と第２の開口（５）との間に延在する複数の部分的に事前充填された筒状の収容本体（３）と、
前記支持テンプレート（２）と前記複数の収容本体（３）とが内部に滅菌状態で封入される滅菌パッケージ（２０〜２３）と、を備え、
前記収容本体（３）は、その内部において、
該収容本体（３）内で間に第１の収容チャンバー（８）を画定するように構成されているとともに該収容本体（３）内を摺動するようになっている第１のストッパー（６）及び第２のストッパー（７）と、
前記第１の収容チャンバー（８）内に収容されている第１の液体物質と、を備え、
前記第１のストッパー（６）は、該第１のストッパー（６）と前記第１の開口（４）との間に第２の収容チャンバー（９）が画定されるように前記第１の開口（４）から離間しており、
前記第２の収容チャンバー（９）は中身が空で、第２の物質が充填されるようになっており、前記第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために前記第１の液体物質とともに前記収容本体内で混合することが意図される、中間製品。
【請求項２】
前記第１のストッパー（６）は少なくとも１つのバイパスチャネルを有するか、又は、
前記収容本体（３）は、バイパスチャネルを画定するようになっている凹部（１０）を備える内壁を有し、前記凹部は前記第１のストッパー（６）と前記第１の開口（４）との間に位置する、請求項１に記載の中間製品。
【請求項３】
前記収容本体（３）は単一片として作製される、請求項１又は２に記載の中間製品。
【請求項４】
前記第２のストッパー（７）は、プランジャー（５２）を該第２のストッパー（７）に固定するようになっている固定要素を備え、該第２のストッパー（７）が前記プランジャー（５２）の作用によって前記収容本体（３）内を摺動することができるようになっている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項５】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は収容トレイ（２０）を含み、
前記収容トレイ（２０）内には前記支持テンプレート（２）が収容される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項６】
前記収容トレイ（２０）は開口リム（２５）を備え、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記リム（２５）と同一平面上に固定され、前記収容本体（３）の端部上に置かれている閉鎖フィルム（２１）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項７】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記収容トレイ（２０）を収容する第１の滅菌パウチ（２２）を備える、請求項５に記載の中間製品。
【請求項８】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記第１の滅菌パウチ（２２）を封入する第２の滅菌パウチ（２３）を備える、請求項７に記載の中間製品。
【請求項９】
複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ製造用の中間製品（１）の製造方法（１００）であって、
以下の一連のステップ、すなわち、
支持座部の列を含む支持テンプレート（２）を備える出発製品を準備するステップ（１０１）であって、前記出発製品は、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入されている複数の筒状の収容本体（３）を備え、前記収容本体（３）のそれぞれは、第１の開口（４）と第２の開口（５）との間の垂直軸に沿って延在し、前記収容本体（３）は、該収容本体（３）内の前記第１の開口（４）と前記第２の開口（５）との間に挿入された第１のストッパー（６）を備え、前記第２の開口（５）は前記第１の開口（４）に対してより高い位置に位置する、ステップと、
前記第２の開口（５）を通して第１の液体物質を投与するステップ（１０４）と、
前記第２の開口を通して第２のストッパー（７）を挿入するステップ（１０５）であって、前記第１のストッパー（６）と前記第２のストッパー（７）との間に前記第１の液体物質の第１の収容チャンバー（８）を画定する、ステップ（１０５）と、
前記支持テンプレート（２）と前記複数の収容本体（３）とを滅菌パッケージ（２０〜２３）内に封入するステップ（１０６）と、を含む、製造方法。
【請求項１０】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は収容トレイ（２０）を含み、
前記支持テンプレート（２）を封入するステップ（１０６）は、前記支持テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）内に挿入するとともに前記収容トレイを閉鎖するステップを含む、請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記収容トレイ（２０）は開口リム（２５）を備え、
前記収容トレイ（２０）を閉鎖するステップは、閉鎖フィルム（２１）を前記開口リム（２５）と同一平面上に固定するステップを含む、請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記封入するステップ（１０６）は、前記収容トレイ（２０）を第１の滅菌パウチ（２２）内に封入するステップを含む、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記封入するステップ（１０６）は、前記第１の滅菌パウチ（２２）を第２の滅菌パウチ（２３）内に封入するステップを含む、請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記出発製品は前記収容トレイ（２０）を備え、前記支持テンプレート（２）は、前記出発製品内の前記収容トレイ（２０）に収容され、
該製造方法（１００）は、前記投与するステップ（１０４）の前に、前記支持テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）から取り出すステップ（１０３）を含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記投与するステップ（１０４）と前記挿入するステップ（１０５）との間に凍結乾燥するステップがない、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１６】
デュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジの充填方法（２００）であって、
前記第２の開口（５）が前記第１の開口（４）の上方に位置する、請求項１に記載の中間製品（１）を準備するステップ（２０１）と、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）と、
前記第１の開口（４）が前記第２の開口（５）の上方に位置するように前記支持テンプレート（２）を裏返すステップ（２０４）と、
前記第１の開口（４）を通して第２の物質を投与するステップ（２０６）であって、前記第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために、使用中に前記第１の物質とともに前記収容本体（３）内で混合することが意図される、ステップ（２０６）と、
前記第１の開口（４）をシールするステップ（２０７）と、を含む、充填方法。
【請求項１７】
前記第１の開口（４）をシールするステップ（２０７）は、前記第１の開口（４）に閉鎖手段（５０）を取り付け、前記収容本体（３）の前記第１の開口（４）の近位に圧着閉鎖具（５１）を固定し、前記閉鎖手段（５０）を前記収容本体（３）に係止するステップを含む、請求項１６に記載の充填方法。
【請求項１８】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記支持テンプレート（２）を収容する収容トレイ（２０）を含み、
該方法（２００）は、前記投与するステップ（２０６）の前に、前記テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）から取り出すステップ（２０３）を含む、請求項１６又は１７に記載の充填方法。
【請求項１９】
前記収容トレイ（２０）は、閉鎖手段（２１）が同一平面上に固定されることによって閉鎖される開口リム（２５）を有し、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）は、前記閉鎖手段（２１）を取り除くステップを含む、請求項１７に記載の充填方法。
【請求項２０】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記収容トレイ（２０）と前記支持テンプレート（２）とを収容する少なくとも１つの滅菌パウチ（２２、２３）を備え、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）は、前記少なくとも１つの滅菌パウチ（２２、２３）を開放して取り除くステップを含む、請求項１９に記載の充填方法。
【請求項２１】
前記投与するステップ（２０６）と前記シールするステップ（２０７）との間に前記第２の物質を凍結乾燥するステップがない、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の充填方法。
【請求項２２】
事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジであって、
第１の開口（４）と第２の開口（５）との間に延在する単一片として作製された筒状の収容本体（３）と、
前記収容本体（３）内で間に第１の収容チャンバー（８）を画定し、前記収容本体（３）内を摺動するのに適するように構成されている第１のストッパー（６）及び第２のストッパー（７）と、
前記第１の収容チャンバー（８）内に収容されている第１の液体物質と、
前記第１の開口（４）に取り外し可能に取り付けられている閉鎖手段と、を備え、
前記第１のストッパー（６）は、該第１のストッパー（６）と前記第１の開口（４）との間で前記収容本体内に第２の収容チャンバー（９）を画定するように前記第１の開口（４）から離間しており、
前記第２の収容チャンバー（９）には第２の高活性物質が充填され、前記第２の高活性物質は、注入可能な溶液を再構成するために前記第１の液体物質とともに前記収容本体内で混合するのに適している、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ。
【請求項２３】
前記第２の高活性物質は、βラクタム抗生物質、又は殺細胞性抗腫瘍剤、又はホルモン製剤、又は生物学的製剤である、請求項２２に記載の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、デュアルチャンバーカートリッジ及びデュアルチャンバーシリンジの技術分野に関し、詳細には、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ製造用の中間製品及びこの中間製品を製造する製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジはかなり以前から知られており、現在では広範に用いられている。このデュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジは、収容本体と２つの物質とを備え、２つの物質のうちの少なくとも一方が液体物質であり、２つの物質は、収容本体内部に画定されている２つの別個のチャンバー内に収容されている。
【０００３】
例えば固体物質及び液体物質の２つの物質は、注入の直前に互いに混合されることが意図される。液体物質は、例えば注入可能な用途の溶剤である。２つの物質を混合するために、２つのチャンバーは、例えば、事前充填シリンジ又は事前充填カートリッジにバイパス要素を設けることによって、注入可能な溶液を再構成するように互いに連通状態で配置される。
【０００４】
特許文献１には、この文献の図４を参照すると、アンプル様の形状をしたデュアルチャンバーシリンジを充填する方法が記載されており、ここでは、２つのチャンバーの充填は、滅菌チャンバー４０において以下の順序で行われる。
−シリンジに中間ストッパーを挿入する（「中間プランジャーの装入」として示されるステップ）；
−シリンジの前部開口側にあるシリンジの前部チャンバーに溶液を充填する（「溶液の充填」として示されるステップ）；
−上述の溶液を凍結乾燥する（「凍結乾燥」として示されるステップ）；
−シリンジの前部開口を閉鎖する（「シール」として示されるステップ）；
−溶剤を充填する（「溶剤の充填」として示されるステップ）；
−シリンジに後部ストッパーを挿入する（「後部プランジャーの装入」として示されるステップ」）。
【０００５】
従来技術の充填方法に比べて、簡単であるとともに、シリンジ又はカートリッジのチャンバー内部に投与される物質の種類に関して柔軟である、デュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジの充填方法を提供する必要があると考えられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第１９９９／１５２１５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本明細書の包括的な目的は、上述の必要性を満たすことが可能な事前充填シリンジ又は事前充填カートリッジ製造用の中間製品を利用可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
これらの目的及び他の目的は、請求項１に記載の事前充填シリンジ又は事前充填カートリッジ製造用の中間製品によってより包括的な形態で達成され、請求項１に従属する請求項においていくつかの特定の実施形態として達成される。
【０００９】
本明細書の目的はまた、中間製品の製造方法及びデュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジの事前充填方法である。
【００１０】
本発明は、一例として提示され、したがって添付図面に関して限定されない実施形態の以下の詳細な説明によってより明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ製造用の中間製品を示す図である。
【図２】支持座部の列と、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入されている複数の部分的に事前充填された収容本体とを備える図１の中間製品の支持テンプレートを、支持テンプレートが収容トレイ内に挿入されている形態で示す図である。
【図３】図２の支持テンプレートを、支持テンプレートが収容トレイから取り出されている状態で示す図である。
【図４】図２の部分的に事前充填された収容本体のうちの１つを示す図である。
【図５】中間製品の製造方法の概略的なフロー図である。
【図６】図５の方法の考えられる出発製品を示す図である。
【図７】図６の出発製品の筒状容器を示す図である。
【図８】図５の方法の溶剤を投与するステップを示す図である。
【図９】外部パッケージ内に挿入された複数の中間製品を示す図である。
【図１０】図５の方法の別のステップを示す図である。
【図１１】デュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジの充填方法の概略的なフロー図である。
【図１２】図１１の方法のステップのうちの１つのステップ後の部分的に事前充填された収容本体を示す図である。
【図１３】図１１の方法の投与するステップを示す図である。
【図１４】図１１の方法の結果得られる事前充填シリンジ又は事前充填カートリッジの一部を示す図である。
【図１５】図１４のシリンジ又はカートリッジの部品に取り付けることができるいくつかの部品を示す図である。
【図１６】図１４に示されている部品と図１５に示されている部品とを互いに取り付けることによって得られるシリンジ又はカートリッジを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
添付図面において、同一又は類似の要素は同じ参照符号によって示される。
【００１３】
添付図面において、参照符号１は、複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジの工業生産用の中間製品の好ましい非限定的な一実施形態を全体的に示している。
【００１４】
図１〜図４を参照すると、中間製品１は、支持座部の列を含む支持テンプレート２と、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入され、それぞれ第１の開口４と第２の開口５との間に延在する複数の部分的に事前充填された筒状の収容本体３と、を備える。
【００１５】
上述の開口４、５は自由開口であり、収容本体３の主延在方向の軸に沿って互いに軸方向に離間していることが好ましい。第１の開口４すなわち前部開口４は、第２の開口５すなわち後部開口５の直径に対して直径がより小さいことが好ましい。
【００１６】
上述の開口４、５において、収容本体３は、収容本体３の外方に向かって突出するそれぞれのカラー１４、１５を有することが好ましい。第１の開口４に位置するカラー１４は、雄ねじ付きのカラーであることが好ましい。
【００１７】
一実施形態によれば、支持テンプレート２は、例えばプレート状の本体を有し、収容本体３が内部に挿入される複数の支持開口を有する。これらの支持開口は、例えば、支持開口のリムが収容本体３の外壁に対して干渉することによって収容本体３を支持する。支持テンプレート２はプラスチック材料で作製されることが好ましい。
【００１８】
収容本体３は、例えば、注入可能な物質を収容するのに適したシリンジ又はカートリッジの収容本体の形態であり、例えば、ガラス又は透明若しくは略透明なプラスチック材料で作製される。収容本体３は、それぞれ単一片として作製されることが好ましい。
【００１９】
中間製品１は、滅菌パッケージ２０〜２３も備え、滅菌パッケージ２０〜２３内には、支持テンプレート２と複数の収容本体３とが滅菌状態で封入される。例えば、この滅菌パッケージ２０〜２３は、無菌状態で製造されたパッケージである。
【００２０】
収容本体３は、その内部において、収容本体３内で間に第１の収容チャンバー８すなわち後部チャンバー８を画定し、収容本体３内を（例えば、推力又は牽引力によって）摺動するのに適するように構成されている第１のストッパー６及び第２のストッパー７と、第１の収容チャンバー８内に収容されている第１の液体物質と、を備える。
【００２１】
上述の第１の液体物質は、注入可能な用途の溶剤であることが好ましく、例えば、ＷＦＩ（注射用水）溶剤、又はリドカイン溶液、又は水及びベンジルアルコールの溶液、又は塩化ナトリウムの生理溶液、又は包括的には別の固体物質若しくは液体物質を再構成するのに適した任意の注入可能な物質である。第１の液体物質は、ＡＰＩ（医薬品有効成分）であるか又はＡＰＩを含むことができる。
【００２２】
ストッパー６、７は、例えばプラスチック材料で作製され、収容本体３の内壁にシール係合するようになっており、また、推力又は牽引力の作用によって収容本体３内を摺動することが可能になっている。
【００２３】
第１のストッパー６すなわち中間ストッパー６は、第１のストッパー６と第１の開口４との間に第２の収容チャンバー９すなわち後部チャンバー９が画定されるように第１の開口４から離間している。第２の収容チャンバー９すなわち後部チャンバー９は、中身が空で第２の物質を充填するのに適している。第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために、上記第１の液体物質とともに収容本体３内で混合することが意図される固体又は液体である。第２の物質が固体の場合、第２の物質は結晶化又は凍結乾燥されていることができる。第２の物質は、結晶化されているが凍結乾燥されていない場合が目下好ましい。第２の物質は、粉体、顆粒状物質、又は滅菌錠剤であることが好ましい。上述の第２の物質は、ＡＰＩであるか又はＡＰＩを含むことができる。一実施形態によれば、上述の第２の物質は２つの別個の物質を含み、例えば、それぞれ上記２つの別個の物質のうちの一方を含む２つの別個の錠剤の形態である。
【００２４】
上述の第２の物質は、例えば高活性物質、例えば、βラクタム抗生物質、又は殺細胞性抗腫瘍剤、又はホルモン製剤、又は生物学的製剤等である。上述の第２の物質は、通常の活性成分とすることもでき、すなわち高活性成分に限定し得ない。
【００２５】
一実施形態によれば、第１のストッパー６すなわち中間ストッパー６は、恒常的には閉鎖状態であり、外力による応力、例えばストッパーに作用する圧力を受けて開放状態がもたらされるようになっている少なくとも１つのバイパスチャネルを有する。バイパスチャネルを有するストッパーは、デュアルチャンバー注入装置の当業者には一般的に知られており、そのため更に記載はしない。
【００２６】
代替的な一実施形態によれば、収容本体３は、バイパスチャネルを画定するようになっている凹部１０が設けられた内壁を備える。この凹部１０は、第１のストッパー６と第１の開口４との間に位置決めされている。
【００２７】
第２のストッパー７すなわち後部ストッパー７は、プランジャーを第２のストッパー７に固定するようになっている固定要素を備え、第２のストッパー７はプランジャーの作用によって収容本体３内を摺動することができるようになっていることが好ましい。上記固定要素は、例えば、第２のストッパー７の厚さ方向に形成された雌ねじ付きのブラインド孔を有し、このブラインド孔の内部には、プランジャーの相補的なねじ端部を挿入及び螺合することができる。
【００２８】
一実施形態によれば、滅菌パッケージ２０〜２３は収容トレイ２０を備え、支持テンプレート２は、収容本体３を伴って滅菌状態で収容トレイ２０内に収容及び閉鎖される。支持テンプレート２は、収容トレイ２０内の、例えば、支持テンプレート２が収容トレイ２０の底壁に対して間隔を空けて平行となる位置にある。収容トレイ２０はプラスチック材料のトレイであることが好ましい。
【００２９】
一実施形態によれば、収容トレイ２０は開口リム２５を有し、滅菌パッケージ２０〜２３は閉鎖フィルム２１を含む。閉鎖フィルム２１は、例えばプラスチック材料のフィルムであり、上記開口リム２５と同一平面上に固定され、収容本体３の端部の上に置かれる。例えば、このフィルムは開口リム２５に熱溶接される。
【００３０】
滅菌パッケージ２０〜２３は、収容トレイ２０を収容する第１の滅菌パウチ２２を含むことが好ましい。この第１の滅菌パウチ２２は、例えば柔軟な多層ラミネートで作製される。滅菌パッケージ２０〜２３は、第１の滅菌パウチ２２を封入する第２の滅菌パウチ２３を含むことが好ましい。この第２の滅菌パウチ２３も、例えば柔軟な多層ラミネートで作製される。
【００３１】
以下、図５を参照して、上述したタイプの複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ製造用の中間製品１の製造方法１００について記載する。
【００３２】
方法１００は、支持座部の列を含む支持テンプレート２を備える出発製品を準備するステップ１０１を含む。出発製品は、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入されている複数の収容本体３を備える。上述の出発製品は、図６に示すアセンブリ２、３の形をとり、ここでは図７に示すような収容本体が提供される。ここでは、収容本体３内に１つのみストッパーが挿入されていることに留意することができる。図７を参照すると、出発製品２、３の収容本体３は、図４を参照して既に記載した中間製品１の収容本体３とは異なるが、異なるのは、この場合、第２のストッパー７及び溶剤８が提供されていないことだけである。開示内容の節減のために、中間製品の収容本体３はここではより詳細には記載しない。
【００３３】
方法１００は、第２の開口５を通して第１の液体物質すなわち溶剤８を投与するステップ１０４を含む。投与するステップ１０４は、図８に概略的に示されている。投与するステップ１０４は、出発製品の複数の収容本体３のうちの２つ以上又は全ての収容本体３に同時に行うことができる。
【００３４】
方法１００は、第１のストッパー６と第２のストッパー７との間に上述の第１の液体物質の第１の収容チャンバー８を画定するために、第２の開口５を通して第２のストッパー７すなわち後部ストッパー７を挿入するステップ１０５を含む。このようにして、既に図４に示し、また既に前述したとおりに、収容本体３の形態が得られる。投与するステップ１０４と第２のストッパー７を挿入するステップ１０５との間には、第１の物質を凍結乾燥するステップは設けられない。
【００３５】
方法１００は、例えば無菌状態で製造された滅菌パッケージ２０〜２３の内部に、支持テンプレート２及び複数の収容本体３を封入するステップ１０６を含む。このステップ１０６は、例えば、図１に示すような中間製品の製造につながるようになっている。
【００３６】
特に、一実施形態によれば、滅菌パッケージ２０〜２３は収容トレイ２０を備え、支持テンプレート２を封入するステップ１０６は、収容トレイ２０内に支持テンプレート２を挿入するとともに、収容トレイ２０を滅菌状態で閉鎖するステップを含む。収容トレイ２０は、開口リム２５を備えることが好ましい。収容トレイ２０を滅菌状態で閉鎖するステップは、閉鎖フィルム２１を開口リム２５と同一平面上に固定するステップを含む。封入するステップ１０６は、第１の滅菌パウチ２２内に収容トレイ２０を封入するステップを含むことがより好ましい。封入するステップ１０６は、図１〜図４に示す中間製品の形態に到達するように第１の滅菌パウチ２２を第２の滅菌パウチ２３内に封入するステップを含むことも予期することができる。
【００３７】
図９を参照すると、一実施形態によれば、外部パッケージ３０内に複数の中間製品１を挿入して閉鎖する更なるステップ１０７を設けることができる。
【００３８】
また、上述の出発製品が上述の収容トレイ２０を含む滅菌パッケージ２０〜２３を備える場合、及び支持テンプレート２が出発製品の収容トレイ２０内に収容される場合、方法１００は、投与するステップ１０４の前に、滅菌パッケージ２０〜２３を取り除くステップ１０２と、支持テンプレート２を収容トレイ２０から取り出すステップ１０３とを含むことができる。
【００３９】
図１０を参照すると、また、上述の出発製品において収容トレイ２０が同一平面上に閉鎖フィルム２１の固定された開口リム２５を含む場合、滅菌パッケージ２０〜２３を取り除くステップ１０２は、閉鎖フィルム２１を取り除くステップを含む。例えば、閉鎖フィルム２１は、ホットローラー３１によって取り除くことができる。
【００４０】
また、出発製品において、滅菌パッケージ２０〜２３が１つ又は複数の滅菌パウチ２２、２３を含む場合、取り除くステップ１０２は、閉鎖フィルム２１の除去前に行われる上記１つ又は複数の滅菌パウチ２２、２３を取り除くステップを提供する。
【００４１】
方法１００の上述のステップ１０３〜１０６は全て、第１の滅菌チャンバー、例えば液体投与機の滅菌チャンバーにおいて行うことができ、この滅菌チャンバーの内部で、実際に第１の液体物質又は溶剤が投与される。ステップ１０２に関する限りでは、滅菌パウチ２２、２３が設けられる場合、滅菌パウチ２２、２３は第１の滅菌チャンバーの外部で取り除かれることが好ましい。一方、閉鎖フィルム２１が設けられる場合、閉鎖フィルム２１は、第１の滅菌チャンバーの内部で取り除かれることが好ましい。さらに、更なるパッケージ３０内に閉鎖するフェーズ１０７は、第１の滅菌チャンバーの外部で行われる。
【００４２】
ステップ１０６又は１０７の結果もたらされる中間製品は、移送して、第１の滅菌チャンバーとは別個の第２の滅菌チャンバーに投入し、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジの製造方法を実行することができる。例えば、またこれにより限定を加えるものではないが、上述の中間製品は、高い汚染性のある物質を投与する機械、例えば抗生物質の粉体の投与機の滅菌チャンバー（ここでは第２の滅菌チャンバーと呼ぶ）の入口まで移送することができる。第２の滅菌チャンバーは、第１の滅菌チャンバーが位置するのと同じ生産プラント又は別の地理的に離れた生産プラントに位置することができる。
【００４３】
図１１のフロー図には、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジを製造する上述の方法２００の一実施形態が概略的に示されている。
【００４４】
デュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジを充填する方法２００は、例えば上述の第２の滅菌チャンバーの入口に中間製品１をもたらすステップ２０１を含む。この中間製品１は、図１〜図４を参照して記載されたものであり、可能な変形形態及び上述の実施形態のうちの任意の一形態であり、特に、中間製品１は、収容本体３の第２の開口５が第１の開口４の上方に位置する向きにある。
【００４５】
充填する方法２００は、滅菌パッケージ２０〜２３を取り除くステップ２０２と、第１の開口４が第２の開口５の上方に位置するように支持テンプレート２を裏返すステップ２０４と、第１の開口４を通して第２の物質を投与するステップ２０６であって、第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために第１の液体物質とともに収容本体３内で混合することが意図される固体又は液体であるステップ２０６と、第１の開口４をシールするステップ２０７と、を含む。
【００４６】
投与するステップ２０６は、例えば、粉体又は１つ若しくは複数の錠剤を投与することを含む。錠剤の場合、第２の物質は２つ以上の物質を含むことができ、各物質につき１つの錠剤が投与される。
【００４７】
好ましい一実施形態によれば、投与するステップ２０６とシールするステップ２０７との間には、第２の物質を凍結乾燥するステップが設けられない。
【００４８】
一実施形態によれば、上述の滅菌パッケージ２０〜２３は、支持テンプレート２を収容する収容トレイ２０を含み、本方法は、投与するステップ２０６の前に、支持テンプレート２を収容トレイ２０から取り出すステップ２０３（図３に示す）を含む。図１２を参照すると、方法２００において、支持テンプレート２を裏返すステップの後かつ投与するステップ２０６の前に、収容本体３を投与機に設けられた載置面若しくは載置装置及び／又は支持台に残しながら支持テンプレート２を取り外すステップ２０５が設けられることが更に好ましい。
【００４９】
上述のステップ２０３〜２０６は、第２の滅菌チャンバー内で実行される。滅菌パッケージを取り除くステップ２０２は、部分的に第２の滅菌チャンバーの外部で実行し、部分的に第２の滅菌チャンバーの内部で実行することができる。特に、収容トレイ２０が、閉鎖手段２１が同一平面上に固定されることによって閉鎖される開口リム２５を有する場合、滅菌パッケージ２０〜２３を取り除くステップ２０２は、好ましくは第２の滅菌チャンバーの内部で実行される閉鎖手段２１を取り除くステップを含む。
【００５０】
滅菌パッケージ２０〜２３が、収容トレイ２０と支持テンプレート２とを収容する少なくとも１つの滅菌パウチ２２、２３を含む場合、滅菌パッケージ２０〜２３を取り除くステップ２０２は、好ましくは第２の滅菌チャンバーの外部で閉鎖手段２１の除去前に行われる、上記少なくとも１つの滅菌パウチ２２、２３を開放して取り除くステップを含む。
【００５１】
図１４を参照すると、第１の開口４をシールするステップ２０７は、閉鎖手段５０を第１の開口４に取り付けるとともに、圧着閉鎖具５１を収容本体の第１の開口４の近位に固定し、閉鎖手段を収容本体３に係止するステップを含む。
【００５２】
第１の開口４をシールする上述のステップ２０７は、第２の滅菌チャンバーの内部で行われることが好ましい。上記圧着閉鎖具５１は、収容本体３のカラー１４と係合するようになっていることができる。
【００５３】
シールするステップ２０７の後、製品をパッケージ化するステップを設けることができる。この製品は、以下のように、第２のストッパー７に取り付けることが意図されたプランジャー５２と、圧着閉鎖具５１が取り除かれると収容本体３に固定されるように、例えば雌ねじ付きの取付けフランジが設けられた針５３とを一緒にして得られる。こうして、部品をパッケージ化したキットが得られ、これらの部品は互いに組み付けられて、例えば図１６に示されているような事前充填デュアルチャンバー注入装置を形成する。
【００５４】
動作中、プランジャーの圧力により、収容本体３内での２つのストッパー６、７の摺動が実行される。バイパスチャネル１０が設けられる場合、第１のストッパー６がチャネル１０のところに位置するときには、収容チャンバーは互いに連通状態になり、第１の液体物質が第２の収容チャンバーに浸入して、第２の収容チャンバー内に収容されている第２の物質と混合し、注入可能な溶液を再構成する。
【００５５】
したがって、上述したことに基づいて、提案された中間製品１及びプロセスにより、従来技術を参照して上述した目的を完全に達成することが可能になることが理解され得る。
【００５６】
図１６を参照すると、本明細書では、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジであって、第１の開口４と第２の開口５との間に延在する単一片として作製される筒状の収容本体３と、収容本体３内で間に第１の収容チャンバー８を画定するように構成されている第１のストッパー６及び第２のストッパー７と、第１の収容チャンバー８内に収容されている第１の液体物質と、第１の開口４に取り外し可能に取り付けられている閉鎖手段と、を備え、第１のストッパー６は、第１のストッパー６と第１の開口４との間の上記収容本体内部に第２の収容チャンバー９が画定されるように第１の開口４から離間しており、第２の収容チャンバー９には第２の高活性物質が充填され、第２の高活性物質は、注入可能な溶液を再構成するために上記第１の液体物質とともに収容本体の内部で混合されるようになっている、事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジも記載されていることが留意される。例えば、上述の第２の高活性物質は、βラクタム抗生物質、又は殺細胞性抗腫瘍剤、又はホルモン製剤、又は生物学的製剤である。
【００５７】
本発明の原理に影響を与えることなく、本発明の実施形態及び製造の詳細は、純粋に非限定的な例として記載及び図示したものに対して広範に変更を行うことができ、これにより添付の特許請求の範囲に記載の保護範囲から逸脱することはない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年9月25日(2015.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジを製造するための中間製品（１）であって、
支持座部の列を含む支持テンプレート（２）と、
それぞれの支持座部にそれぞれ挿入され、それぞれ第１の開口（４）と第２の開口（５）との間に延在する複数の部分的に事前充填された筒状の収容本体（３）と、
前記支持テンプレート（２）と前記複数の収容本体（３）とが内部に滅菌状態で封入される滅菌パッケージ（２０〜２３）と、を備え、
前記収容本体（３）は、その内部において、
該収容本体（３）内で間に第１の収容チャンバー（８）を画定するように構成されているとともに該収容本体（３）内を摺動するようになっている第１のストッパー（６）及び第２のストッパー（７）と、
前記第１の収容チャンバー（８）内に収容されている第１の液体物質と、を備え、
前記第１のストッパー（６）は、該第１のストッパー（６）と前記第１の開口（４）との間に第２の収容チャンバー（９）が画定されるように前記第１の開口（４）から離間しており、
前記第２の収容チャンバー（９）は中身が空で、第２の物質が充填されるようになっており、前記第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために前記第１の液体物質とともに前記収容本体内で混合することが意図される、中間製品。
【請求項２】
前記第１のストッパー（６）は少なくとも１つのバイパスチャネルを有するか、又は、
前記収容本体（３）は、バイパスチャネルを画定するようになっている凹部（１０）を備える内壁を有し、前記凹部は前記第１のストッパー（６）と前記第１の開口（４）との間に位置する、請求項１に記載の中間製品。
【請求項３】
前記収容本体（３）は単一片として作製される、請求項１又は２に記載の中間製品。
【請求項４】
前記第２のストッパー（７）は、プランジャー（５２）を該第２のストッパー（７）に固定するようになっている固定要素を備え、該第２のストッパー（７）が前記プランジャー（５２）の作用によって前記収容本体（３）内を摺動することができるようになっている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項５】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は収容トレイ（２０）を含み、
前記収容トレイ（２０）内には前記支持テンプレート（２）が収容される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項６】
前記収容トレイ（２０）は開口リム（２５）を備え、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記リム（２５）と同一平面上に固定され、前記収容本体（３）の端部上に置かれている閉鎖フィルム（２１）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の中間製品。
【請求項７】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記収容トレイ（２０）を収容する第１の滅菌パウチ（２２）を備える、請求項５に記載の中間製品。
【請求項８】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記第１の滅菌パウチ（２２）を封入する第２の滅菌パウチ（２３）を備える、請求項７に記載の中間製品。
【請求項９】
複数の事前充填デュアルチャンバーシリンジ又は事前充填デュアルチャンバーカートリッジ製造用の中間製品（１）の製造方法（１００）であって、
以下の一連のステップ、すなわち、
支持座部の列を含む支持テンプレート（２）を備える出発製品を準備するステップ（１０１）であって、前記出発製品は、それぞれの支持座部にそれぞれ挿入されている複数の筒状の収容本体（３）を備え、前記収容本体（３）のそれぞれは、第１の開口（４）と第２の開口（５）との間の垂直軸に沿って延在し、前記収容本体（３）は、該収容本体（３）内の前記第１の開口（４）と前記第２の開口（５）との間に挿入された第１のストッパー（６）を備え、前記第２の開口（５）は前記第１の開口（４）に対してより高い位置に位置する、ステップと、
前記第２の開口（５）を通して第１の液体物質を投与するステップ（１０４）と、
前記第２の開口を通して第２のストッパー（７）を挿入するステップ（１０５）であって、前記第１のストッパー（６）と前記第２のストッパー（７）との間に前記第１の液体物質の第１の収容チャンバー（８）を画定する、ステップ（１０５）と、
前記支持テンプレート（２）と前記複数の収容本体（３）とを滅菌パッケージ（２０〜２３）内に封入するステップ（１０６）と、を含む、製造方法。
【請求項１０】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は収容トレイ（２０）を含み、
前記支持テンプレート（２）を封入するステップ（１０６）は、前記支持テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）内に挿入するとともに前記収容トレイを閉鎖するステップを含む、請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記収容トレイ（２０）は開口リム（２５）を備え、
前記収容トレイ（２０）を閉鎖するステップは、閉鎖フィルム（２１）を前記開口リム（２５）と同一平面上に固定するステップを含む、請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記封入するステップ（１０６）は、前記収容トレイ（２０）を第１の滅菌パウチ（２２）内に封入するステップを含む、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記封入するステップ（１０６）は、前記第１の滅菌パウチ（２２）を第２の滅菌パウチ（２３）内に封入するステップを含む、請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記出発製品は前記収容トレイ（２０）を備え、前記支持テンプレート（２）は、前記出発製品内の前記収容トレイ（２０）に収容され、
該製造方法（１００）は、前記投与するステップ（１０４）の前に、前記支持テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）から取り出すステップ（１０３）を含む、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記投与するステップ（１０４）と前記挿入するステップ（１０５）との間に凍結乾燥するステップがない、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１６】
デュアルチャンバーシリンジ又はデュアルチャンバーカートリッジの充填方法（２００）であって、
前記第２の開口（５）が前記第１の開口（４）の上方に位置する、請求項１に記載の中間製品（１）を準備するステップ（２０１）と、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）と、
前記第１の開口（４）が前記第２の開口（５）の上方に位置するように前記支持テンプレート（２）を裏返すステップ（２０４）と、
前記第１の開口（４）を通して第２の物質を投与するステップ（２０６）であって、前記第２の物質は、注入可能な溶液を再構成するために、使用中に前記第１の物質とともに前記収容本体（３）内で混合することが意図される、ステップ（２０６）と、
前記第１の開口（４）をシールするステップ（２０７）と、を含む、充填方法。
【請求項１７】
前記第１の開口（４）をシールするステップ（２０７）は、前記第１の開口（４）に閉鎖手段（５０）を取り付け、前記収容本体（３）の前記第１の開口（４）の近位に圧着閉鎖具（５１）を固定し、前記閉鎖手段（５０）を前記収容本体（３）に係止するステップを含む、請求項１６に記載の充填方法。
【請求項１８】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記支持テンプレート（２）を収容する収容トレイ（２０）を含み、
該方法（２００）は、前記投与するステップ（２０６）の前に、前記テンプレート（２）を前記収容トレイ（２０）から取り出すステップ（２０３）を含む、請求項１６又は１７に記載の充填方法。
【請求項１９】
前記収容トレイ（２０）は、閉鎖手段（２１）が同一平面上に固定されることによって閉鎖される開口リム（２５）を有し、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）は、前記閉鎖手段（２１）を取り除くステップを含む、請求項１７に記載の充填方法。
【請求項２０】
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）は、前記収容トレイ（２０）と前記支持テンプレート（２）とを収容する少なくとも１つの滅菌パウチ（２２、２３）を備え、
前記滅菌パッケージ（２０〜２３）を取り除くステップ（２０２）は、前記少なくとも１つの滅菌パウチ（２２、２３）を開放して取り除くステップを含む、請求項１９に記載の充填方法。
【請求項２１】
前記投与するステップ（２０６）と前記シールするステップ（２０７）との間に前記第２の物質を凍結乾燥するステップがない、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の充填方法。
【国際調査報告】
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