(57)【要約】  本発明の対象は、Ａ）スフィンガニン並びにＢ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分を含有する配合物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する配合物。
【請求項２】
成分Ｂ）として、クレアチン水和物、クレアチンリン酸二ナトリウム、安息香酸カフェイン、カフェインカルボン酸、カフェイン水和物、カルニチンＨＣｌ、アセチルカルニチン、アセチルカルニチンＨＣｌ、フマル酸カルニチン、ヒドロキシクエン酸カルニチン、リノール酸カルニチン、ピログルタミン酸カルニチン、酒石酸カルニチン、パルミトイルカルニチン、Ｄ／Ｌ−カルニチン、Ｄ／Ｌ−カルニチンＨＣｌ、ヘキサデカノイルカルニチン、レボカルニチン、アラントインビオチン、ビオチノイルヘキサペプチド−２アミド、ビオチノイル−ペンタペプチド−４、ビオチノイルトリペプチド−１、ビオチノイルトリペプチド−３５、ビオチン酸エチル、ビオチン酸モノエタノールアミン、ビオチンエチルエステル、Ｄ−ビオチン、アセチルアルギニン及びアルギニンＨＣｌの群から選択される、クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル及びアルギニンの誘導体が用いられることを特徴とする、請求項１記載の配合物。
【請求項３】
成分Ａ）が、０．０１質量％〜５．０質量％の濃度で含まれていることを特徴とする、請求項１又は２記載の配合物。
【請求項４】
成分Ｂ）が、０．０１質量％〜２０．０質量％の濃度で含まれていることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の配合物。
【請求項５】
本発明による配合物中での成分Ａ）対成分Ｂ）の質量比が、１：１〜１：２０００であることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の配合物。
【請求項６】
髪の成長を刺激するための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物。
【請求項７】
脱毛を治療するための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物。
【請求項８】
ヘアコンディショニングのための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する配合物である。
【背景技術】
【０００２】
ヒト集団の幅広い部分が、脱毛、若しくはとりわけ年齢を重ねると髪の成長が遅くなることに悩まされる。極端な場合には、これは一部又は完全に禿頭となって現れる。
ヒトの髪の毛は、３つの特徴的な相に分かれる複雑な成長周期にある：髪の毛が成長する数年にわたる成長期、数週間の短い退行期（移行期）、並びに数ヶ月間続く休止期（停止期）。周期が一通り終わると、通常は、抜け毛部分が生え代わるために新しい周期が続いて生じる。このプロセスは、髪の成長が妨げられない場合には生涯続くが、しかしながら妨げられる可能性もある。
複雑な毛周期に従って、抜け毛の原因は多岐にわたり、かつ性別毎に異なることがある。
しばしば、髪の成長段階は、年齢が増すにつれて短縮し、そうして比較的短い及び／又は繊細な髪の毛（軟毛）が形成することになる。休止期における髪の毛に対する成長が活発な髪の毛の比率（成長期毛：休止期毛の比率）が変わることによって、髪密度が低下してしまう可能性がある。極端な場合には、毛周期は完全に停止し、それからこのことが禿頭症となって現れる。
男性は、女性と比べてより頻繁に抜け毛に見舞われる。女性とは対照的に、男性は、その性特有の型の抜け毛、いわゆる男性型脱毛症にしばしば悩まされる。この型の抜け毛は遺伝的なものであり、かつ若くして早くも生じることがよくある。この型の抜け毛の主たる原因は、ステロイドホルモンであるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。これは、酵素のステロイド５α−還元酵素によって男性ホルモンのテストステロンから人体において形成され、かつ先天性ＤＨＴ過敏症の場合には髪の成長期が短縮してしまう。他の型の抜け毛、いわゆる円形脱毛症は、局所的に限られた円形状の抜け毛を言う。この型の抜け毛は炎症性自己免疫疾患であり、かつ年齢を問わず生じる可能性がある。
とりわけ女性において観察される抜け毛の型がびまん性脱毛症である。この場合、時間的に限られた脱毛が起こるが、原因は、例えばホルモンのゆらぎ、ストレス又は鉄欠乏の多岐にわたり得る。
【０００３】
化粧品産業又は医薬品産業においては、脱毛症の目に見える影響を回避するために多数の化合物が記述されている。提案された物質の中には、脱毛を予防するか又はこれを少なくとも回避し得るものもある。他の物質は髪の成長を刺激することができ、これは、とりわけ毛包を成長のために活発化し、それによって新しい毛周期を引き起こすことにより行われる。
脱毛症の治療のために効果的に用いられる記述された医薬品有効成分に含まれるのは、なかでもステロイドホルモン、例えばフィナステリド又はデュタステリド、アルファトラジオール若しくは１７α−エストラジオール、並びにコルチゾン含有製剤である。これらの物質の好ましい効果が裏付けられているにも関わらず、不所望の副作用がよく生じ、それというのも、それらは薬理活性物質だからである。さらに、上述の物質は、特に男性の場合に限って効果がみられることが多く、全般的に用いられることができるというわけではない。それにこの好ましい効果はたいてい不十分であり、すなわち、脱毛症は部分的にしか妨げられないか若しくは抑えられない。それ以外に、この好ましい効果はたいてい一時的なものであり、すなわち、継続的に用いた後又は製剤を中止した場合には、初めの状態に戻る。
薬理効果のある物質のほかに、脱毛の治療／髪の成長を促進するために多数の化粧品有効成分も提案されている。それらに含まれるのは、様々なビタミン（とりわけビタミンＢ群、例えばビタミンＢ７若しくはビオチン）、アミノ酸（とりわけＬ−バリン、Ｌ−アルギニン）及びアミノ酸誘導体（例えばクレアチン、Ｌ−カルニチン）であり、これらは、なかでも細胞内代謝を活発化する。それにカフェインが含まれ、これは、とりわけ微小循環の刺激を通して頭皮の血行及び間接的に髪の成長を活発化する。さらに、髪の成長を刺激するための多数の植物エキス、なかでもノコギリヤシのエキス(Extrakte)が記述されている。
【０００４】
既に上で言及した物質のほかに、多数の分子若しくは複雑な混合物が、髪の成長の刺激との関わりにおいて記述されている。それらに含まれるのは、以下の植物エキス若しくは純物質並びにこれらに由来する誘導体又は前駆体である：
アセチルチロシン、アラントイン、ビオキノン（ユビキノン、コエンザイムＱ１０）、アミノ酸（とりわけアルギニン、セリン、メチオニン）、アルクチウムマジュス根エキス(Arctium Majus-Wurzelextrakt)、ビオチニルトリペプチド−１、ビサボロール、ボスウェリアセラタエキス(Boswellia serrata-Extrakt)（インセンス）、Ｌ−カルニチン、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸、アセチル−カルニチン、パルミトイル−カルニチン、ベニバナ(Carthamus tinctorius)−配糖体、ジエチルルチジナート（ジエチル２，４−ピリジンジカルボキシレート；ステモキシジン）、エキナセアエキス(Echinacea-Extrakt)、エクトイン、アムラ（ユカン）(Emblica officianalis(Phyllantus emblica))エキス、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、エストロン、フルーリディル（ユーキャピル）、イチョウエキス(Ginkgo Biloba-Extrakt)、グラブラニン、グリチルリチン酸、キゲリアアフリカーナエキス(Kigelia africana-Extrakt)、コペキシル（アミネキシル；２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピリミジンアミン）、リトタムニオンカルカレウムエキス(Lithothamnion Calcareum-Extrakt)、無機物（とりわけマグネシウム塩、カルシウム塩及び亜鉛塩）、ミノキシジル、モリンガ植物エキス(Moringa-Pflanzenextrakte)、ニコチン酸（ビタミンＢ３、ナイアシン）、ニコチン酸アミド（ナイアシンアミド）、オキサロ酢酸、オタネニンジン根エキス(Panax Ginseng-Wurzelextrakt)、パンテノール、パントテン酸（ビタミンＢ５）、パントラクトン、ガラナ種子エキス(Pallinia Cupana-Extrakt)（ガラナ）、植物タンパク質加水分解物、プロゲステロン、ノコギリヤシベリーエキス(Serenoa)、サリチル酸、セージ葉エキス(Salvia Officinalis-Extrakt)、サルガッスムフィリペンデュラエキス(Sargassum Filipendula-Extrakt)、クララ根エキス(Sophora-Wurzelextrakt)、タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ノウゼンハレンエキス(Tropaeolum Majus-Extrakt)、キサンチン（なかでもテオフィリン、テオブロミン）、ショウガ根エキス(Zingiber Officinale-Wurzelextrakt)、エルゴチオネイン、リコピン、海洋グリコーゲン、グルコン酸塩、キンレンカ(Indianische Kresse)、合成胸腺加水分解物、発毛促進性物質、ティーツリーオイル、ゴボウエキス、イチョウ葉エキス(Gingko Biloba Blaetterextrakt)、藻類エキス、グリーンティーエキス。
【０００５】
しかしながら、これまで上記物質のいずれも、髪の成長を刺激することに関して持続的に満足のいく結果を示しておらず、そのため、髪の成長を効率的に刺激するか若しくは抜け毛を減らすための新規の化粧品有効成分を開発する必要性は絶えない。ここで、有利なのは天然生体内化合物である。
【０００６】
欧州特許第０７９００５３号明細書は、髪抜け遅延並びに／又は髪成長を誘発及び刺激するための２−アミノアルカン−１，３−ジオールの使用を記載している。そこでわかったことは、培養中のエクスビボ毛包をスフィンガニンで処理することにより毛包の寿命が延びることである。そのうえ、インビトロ培養ケラチノサイトでのスフィンガニンの成長促進作用が実証されていた。
【０００７】
独国特許出願公開第１０２０１１１０９５４６号明細書は、皮膚と髪の毛の外観を改善するためのスフィンガニンの使用を記載している。
【０００８】
カナダ国特許出願公開第２６７８１３５号明細書は、クレアチンを含有する配合物の適用によって毛包の成長を刺激する方法を開示している。この方法は、男性のアンドロゲン性脱毛、加齢に伴う抜け毛又は化学療法若しくは薬剤曝露によって引き起こされる抜け毛を予防するために用いられ得る。
髪の成長にクレアチンが及ぼす刺激効果の更なる証拠が、例示的に米国特許出願公開第２００４０１７１６９３号明細書、欧州特許第２１４０８５７号明細書及び国際公開第２０１２０８４８７６号に見出され得る。
【０００９】
髪の成長にカフェインが及ぼす好ましい影響は一般的に知られている。先行技術は、なかでも以下の文書に記載される：Ｈｅｒｍａｎ  Ａ，Ｈｅｒｍａｎ  Ａ  Ｐ；Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ  ２６（１），８−１４，２０１３．Ｆｉｓｃｈｅｒ，ＴＷ，Ｈｉｐｌｅｒ，ＵＣ，Ｅｌｓｎｅｒ，Ｐ；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌ  ４６（１），２７−３５，２００７．
更なる例は、独国実用新案第２０２００５０１１００９号明細書及び国際公開第２０１２０８４８７６号に見出され得る。
【００１０】
Ｌ−カルニチン若しくはＬ−カルニチン誘導体の促進効果は、以下の文書に記載される：Ｆｏｉｔｚｉｋ，Ｋ，Ｈｏｔｉｎｇ，Ｅ，Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｕ，Ｔｒｏｎｎｉｅｒ，Ｈ，Ｐａｕｓ，Ｒ；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ４８（２），１４１−１４４，２００７、独国実用新案第２０２００５０１１００９号明細書。
【００１１】
例えば髪の成長を刺激するための又は髪の毛の構造を改善するためのビオチンの使用は一般に普及している。更なる概観は、例示的に以下の記事に見出され得る：Ｎｏｓｅｒ，Ｆ，Ｂｉｍｃｚｏｋ，Ｒ；ＳＯＦＷ  Ｊｏｕｒｎａｌ  １２２（８），５１１−５１５，１９９６。
【００１２】
髪の成長を刺激するためにミノキシジルを局所適用することも一般に普及している。先行技術は、例示的に以下の記事に記載される：Ｒｏｓｓｉ，Ａ，Ｃａｎｔｉｓａｎｉ，Ｃ，Ｍｅｌｉｓ，Ｌ、ｌｏｒｉｏ，Ａ，Ｓｃａｌｉ，Ｅ，Ｃａｌｖｉｅｒｉ，Ｓ；Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ＆  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ６（２），１３０−１３６，２０１２。
【００１３】
同様に、髪の成長を刺激するためにアルギニンの使用が知られている。これに関する一例が独国実用新案第２０３１５１７４号明細書に見出され得る。
【００１４】
本発明の課題は、髪の成長を活発化し、かつ卓越した官能特性を有する配合物を提供することであった。
【００１５】
本発明の説明
意想外にも、以下に記載した有効成分の組合せが本発明の課題を解決し得ることを見出した。
それゆえ、本発明の対象は、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する配合物、殊に化粧品配合物及び医薬品配合物である。
【００１６】
本発明の更なる対象は、頭皮における髪の成長を刺激するための成分Ａ）及びＢ）である。
【００１７】
本発明の利点は、配合物が、改善された皮膚感触及び／又は毛髪感触につながる優れた官能特性を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物がインビトロでヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ）を活発化して増殖させることであり、これはインビボでの髪の成長の刺激に等しい。ここで、意想外にも、スフィンガニンとそのつど１種の付加的な有効成分との組合せが、それぞれの個々の物質によって達成され得た細胞増殖の誘導の合計と比べて明らかに効果的であることが判明した。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して改善された塗布性(Verteilbarkeit)を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して改善された吸収性を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して低下した油性を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して低下したワックス性(Wachsigkeit)を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して改善された滑り性を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して低下した粘着性を有することである。
本発明の更なる利点は、配合物が個々の成分と比較して改善されたシルク質感(Seidigkeit)／ビロード質感(Samtigkeit)を有することである。
【００１８】
“誘導体”との用語は、有利には、上述の出発化合物の酸、エステル、アミド、アルコール、アルコラート、アルデヒド、アミン、塩、水和物、配糖体、異性体及び鏡像異性体を意味する。
特に明記しない限り、記載した全てのパーセント値（％）は、質量％である。
【００１９】
有利な本発明による配合物は、成分Ｂ）として、クレアチン水和物、クレアチンリン酸二ナトリウム、安息香酸カフェイン、カフェインカルボン酸、カフェイン水和物、カルニチンＨＣｌ、アセチルカルニチン、アセチルカルニチンＨＣｌ、フマル酸カルニチン、ヒドロキシクエン酸カルニチン、リノール酸カルニチン、ピログルタミン酸カルニチン、酒石酸カルニチン、パルミトイルカルニチン、Ｄ／Ｌ−カルニチン、Ｄ／Ｌ−カルニチンＨＣｌ、ヘキサデカノイルカルニチン、レボカルニチン、アラントインビオチン、ビオチノイルヘキサペプチド−２アミド、ビオチノイル−ペンタペプチド−４、ビオチノイルトリペプチド−１、ビオチノイルトリペプチド−３５、ビオチン酸エチル、ビオチン酸モノエタノールアミン、ビオチンエチルエステル、Ｄ−ビオチン（Biotinum）、アセチルアルギニン及びアルギニンＨＣｌの群から選択されるクレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル及びアルギニンの誘導体を含有する。
【００２０】
キシメニン酸は、本発明による配合物中での成分Ｂ）として、有利には白檀木からのエキスの形で、例えばビャクダンエキスとして用いられる。
【００２１】
アルジュノール酸は、本発明による配合物中での成分Ｂ）として、有利には樹皮又はアルジュナ樹皮(Terminalia Arjuna-Baum)の木からのエキスの形で用いられる。したがって、この場合、本発明による配合物は、アルジュノール酸に加えて、有利にはアシアチン酸及び／又はその配糖体を、殊に１０：１〜２：１の質量比で含有する。
【００２２】
本発明による配合物の有利な実施形態においては、成分Ｂ）は、クレアチン、クレアチニン、カフェイン及びこれらの誘導体から選択され、それというのも、成分Ａ）とＢ）とは、髪の成長に関するそれらの効果を互いに相乗的に補い合うからである。
【００２３】
有利には、以下の配合物は、本発明による配合物から除外される：
2016527258.tif 000002
【００２４】
2016527258.tif 000003
【００２５】
2016527258.tif 000004
【００２６】
2016527258.tif 000005
【００２７】
有利には、本発明による配合物は、成分Ａ）を、０．０１質量％〜５．０質量％の濃度で、有利には０．０５質量％〜１．０質量％の濃度で、特に有利には０．１質量％〜０．５質量％の濃度で含有し、ここで、質量パーセント値は、配合物全体に対するものである。
【００２８】
有利には、本発明による配合物は、成分Ｂ）を、０．０１質量％〜２０質量％の濃度で、有利には０．１質量％〜１０．０質量％の濃度で、特に有利には１．０質量％〜５．０質量％の濃度で含有し、ここで、質量パーセント値は、配合物全体に対するものである。
【００２９】
本発明による配合物中での成分Ａ）対成分Ｂ）の質量比は、１：１〜１：２０００、有利には１：２〜１：２００、特に有利には１：１０〜１：５０である。
【００３０】
本発明による配合物は、例えば、
皮膚軟化薬、
補助乳化剤、
増粘剤／粘度調整剤／安定剤、
酸化防止剤、
ヒドロトロープ（又はポリオール）、
固形物及び充填物、
真珠光沢剤、
制臭剤及び発汗抑制剤有効成分、
防虫剤、
セルフタンニング剤、
防腐剤、
コンディショナー、
香料、
染料、
化粧品有効成分、
ケア添加剤、
過脂肪剤、
溶剤
の群から選択される、少なくとも１種の更なる付加的な成分を含有してよい。
個々の群の代表例として用いられ得る物質は当業者に知られており、例えば独国特許出願ＤＥ１０２００８００１７８８．４から推知され得る。これと共に、この特許出願を参照により組み込み、それにより本開示内容の一部とする。
更なる随意成分並びにこれらの成分の用いられる量に関して、当業者に知られている関連のハンドブック、例えばＫ．Ｓｃｈｒａｄｅｒ，“Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ  ｕｎｄ  Ｒｅｚｅｐｔｕｒｅｎ  ｄｅｒ  Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ（Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）”，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｈｕｅｔｈｉｇ  Ｂｕｃｈ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇの第３２９頁〜第３４１頁が明示的に参照される。
それぞれの添加物の量は、目的の用途に則る。それぞれの使用のための典型的な基本配合は先行技術であり、例えばそれぞれの基礎成分及び有効成分の製造元パンフレットに収められている。これらの既存の配合物は、一般にそのまま採り入れられ得る。しかしながら、必要であれば、適合及び最適化のために、所望の調節を簡単な実験によって行ってもよい。
【００３１】
本発明による配合物は、髪の成長を予期しない程度で促進することから、本発明の更なる対象は、有利にはヒトの、殊に頭皮における髪の成長を刺激するための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物である。
【００３２】
同様に、本発明による組成物は、一般的に抜け毛を予防し、したがって、本発明の更なる対象は、脱毛を治療するための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物である。
【００３３】
本発明による組成物は、それらの有利な実施形態においては、本発明による配合物の有利な実施形態に相当する。
【００３４】
さらに、有効成分のこの特定の組合せが髪の毛の構造に促進効果を及ぼし、それによって、髪の毛の安定性、抵抗力、色強度及び耐負荷性が高められることが見出された。したがって、本発明の更なる対象は、ヘアコンディショニング(Haarkonditionierung)のための、
Ａ）スフィンガニン並びに
Ｂ）クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル、アルギニン及びこれらの誘導体の群から選択される少なくとも１種の有効成分
を含有する組成物の使用である。
【００３５】
本発明による使用は、有利には成分Ａ）及びＢ）が本発明による配合物の有利な実施形態に従って用いられる化粧品使用である。
【００３６】
この先に記載した例では、本発明を例示的に説明するが、ただし、本発明−その適用範囲は、明細書及び請求項全体からわかる−は、例で挙げられる実施形態に制限されない。
図面は、例の構成要素である。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】スフィンガニンをクレアチン若しくはカフェインと組み合わせたことによる細胞増殖の相乗的誘導を示す図（ＥｔＯＨ、エタノール；Ｓａ、スフィンガニン；Ｋｒｅａ、クレアチン；Ｋｏｆ、カフェイン）
【図２】官能パネルによる評価スケールを示す図
【実施例】
【００３８】
例１：スフィンガニンをカフェイン又はクレアチンと組み合わせたことによるヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ）の増殖の刺激
ＨＦＤＰＣ、培地及び細胞培養試験用のそれ以外の化学薬品を、Ｐｒｏｍｏｃｅｌｌ（ハイデルベルク在、ドイツ国）から調達した。細胞を、毛乳頭細胞増殖培地(Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium)（略して成長培地）を有するＴ−７５フラスコに約６３００細胞／ｃｍ2の細胞密度で播種し、引き続き３７℃、５％のＣＯ2でインキュベートした。１日後、培地交換を行った。更に３日後、培地を除去し、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）（Ｍｇ2+及びＣａ2+不含）で洗浄し、Ａｃｃｕｔａｓｅ処理によって剥離し、細胞数を測定し、引き続き細胞を成長培地の新しいＴ−７５フラスコに約５５００細胞/ｃｍ2の濃度で播種し、かつ上記と同じ条件下で更に培養した。１日及び３日後に、培地交換を行った、更に１日後、培地を除去し、細胞をＰＢＳ（Ｍｇ2+及びＣａ2+不含）中で洗浄し、Ａｃｃｕｔａｓｅ処理によって剥離し、引き続きそれぞれ２．５ｍｌの成長培地を有する６ウェルの細胞培養プレートのくぼみに細胞を約１００００細胞/ｃｍ2の濃度で播種した。１日後、培地交換を行い、新しい培地で希釈した試験物質を適用した。試験物質の濃度として、スフィンガニン０．３μｇ／ｍｌ；クレアチン１０μｇ／ｍｌ；カフェイン１０μｇ／ｍｌを用いた。全ての培養を０．１％（ｖ/ｖ）のエタノールの存在下で実施し、かつ相応のビヒクル対照(Vehikel-Kontorolle)を同時に行った。２４時間のインキュベーション後、ＭＴＴアッセイを実施した。ＭＴＴ試験における活性はミトコンドリアデヒドロゲナーゼの活性を示し、かつ細胞生存率若しくは細胞増殖能のマーカーである。まず、ＰＢＳに溶解したＭＴＴ試薬（チアゾリルブルーテトラゾリウムブロミド、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｍ５６５５）の原液１０ｍｇ/ｍｌを調製した。引き続き、原液をＭＴＴ試薬１ｍｇ／ｍｌの最終濃度になるまで成長培地で希釈した。細胞をＰＢＳ（Ｍｇ2+及びＣａ2+不含）で洗浄し、かつＭＴＴ試薬を有する成長培地１ｍｌで３７℃にて３時間インキュベートした。次いで、培地を完全に除去し、かつ生成した青色のホルマゾン色素を抽出するために、ウェル毎に１ｍｌのイソプロパノールを添加した。引き続き、インキュベーションを縦型振とう器で室温にて１時間行った。この後、各ウェルから２００μｌのイソプロパノール抽出物を９６ウェルマイクロタイタープレートのウェルに移した。抽出物の光吸度を５５０ｎｍの波長で分光測光法により測定した。ビヒクルで処理しただけの細胞の抽出物の光学濃度を対照（１００％）とみなし、他の全ての測定値を対照サンプルに対して定量化した。結果を図１に示す。スフィンガニン（１０３．９％）、クレアチン（１０４．０％）及びカフェイン（１０２．５％）は単独で、ビヒクル対照と比較して細胞増殖の中程度の刺激を示す。意想外にも、スフィンガニンをクレアチンと（１３５．５％）若しくはカフェインと（１２２．１％）組み合わせることによって、それぞれ細胞増殖に及ぼす明らかにより強い好ましい効果が達成される。
【００３９】
例２：スフィンガニンを更なる化粧品有効成分と組み合わせて含有する化粧品配合物の改善された官能特性
スフィンガニン、クレアチン、クレアチニン、カフェイン、カルニチン、ビオチン、アルジュノール酸、キシメニン酸、ミノキシジル及びアルギニンの群から選択される少なくとも１種の化粧品有効成分を含有する化粧品クリーム配合物を、適用される当該クリーム配合物の官能特性を評価するためにパネル試験において用いた。クリーム配合物の組成を表１に示す。
配合物の製造のために、当業者に公知の通常の配合法を用いた。
【００４０】
【表１−１】
2016527258.tif 000006
【００４１】
【表１−２】
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【００４２】
各配合物を、２０人の訓練された専門家から成る同じパネルにより評価した。正確には、そのつど３０ｍｇのクリームを、予めエタノールで洗浄しかつスタンプによってマーキングした前腕部内側の領域（７ｃｍ2の面積）に塗布した。この塗布は、標準化されたパターンに従って行い、すなわち、各パネル参加者はまず試験サンプルが吸収されるまで人差し指で円形に動かすことによって試験領域にそれぞれのクリームパターンを塗りのばした。初めの５つの円を描いた後に塗布性を評価し、塗りのばし終えた後に、吸収性、油性、ワック性、滑り性、粘着性及びシルク質感／ビロード質感を評価した。
引き続き、パネル参加者は、それぞれのクリーム配合物の官能特性を表す数値を付与した。割り当てられた点の意味は、図２に説明される。表２に、指定された有効成分を有するクリームについて付与された平均点（ｎ＝２０）を示す。
【００４３】
【表２】
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Ａ、ビヒクル；Ｂ、スフィンガニン；Ｃ、クレアチン；Ｄ、カフェイン；Ｅ、カルニチン；Ｆ、ビオチン；Ｇ、アルジュノール酸；Ｈ、キシメニン酸；Ｉ、ミノキシジル；Ｊ、アルギニン；Ｋ、クレアチン；数値の意味：図２を参照されたい。表示値は、２０人のパネリストの平均を表す。
【００４４】
意想外にも、スフィンガニンと表１に記載の化粧品有効成分とのペアを成す組合せが、明らかに改善された官能プロファイル若しくは皮膚感触をもたらした。これは粘着性の場合に最も目立った。ここで、唯一の有効成分としてスフィンガニンを有するクリームは、粘着性−パラメーターの僅かな改善のみを示した（７点のビヒクルコントロールと比較して６点）。これに対して、指定の有効成分とのペアを成す組合せにおいては、粘着性について３〜５点の間の平均値が達成され、すなわち、接着性は、ビヒクルと比較してそれぞれ明らかに減少した。そのうえ、皮膚感触に及ぼす好ましい効果が、以下の有効成分の組合せの場合にも見られた（それぞれビヒクルと比較して）：
・  スフィンガニンとビオチン並びにスフィンガニンとミノキシジルは、皮膚上でのクリームの塗布性を改善した（４点に対して７点と６点）
・  スフィンガニンとクレアチン並びにスフィンガニンとクレアチニンは、吸収性を強め、ひいては皮膚中へのクリームのしみ込みを強めた（５点に対してそれぞれ７点）
・  スフィンガニンとキシメニン酸は、皮膚上でのクリームの油性を低下した（６点に対して３点）
・  スフィンガニンとカルニチンは、皮膚上でのクリームのワックス性を改善した（５点に対して３点）
・  スフィンガニンとアルジュノール酸は、皮膚上でのクリームの滑り性を改善した（４点に対して７点）
・  スフィンガニンとカフェイン並びにスフィンガニンとアルギニンは、皮膚上でのクリームのシルク質感を改善した（３点に対してそれぞれ５点）
したがって、スフィンガニンをそれぞれ上述の有効成分の１種と組み合わせて含有する化粧品配合物は、適用試験において、意想外にも改善された官能プロファイルを、スフィンガニンのみ又は他の個々の有効成分の１つを含有する配合物に対して示した。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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