(57)【要約】  本発明は、食肉、植物または植物の一部分に影響を及ぼす病原体に対する抗菌化合物および／または組成物の使用に関する。一実施形態において、提供される抗菌化合物は、ある種のオキサボロール部分の付加生成物として、揮発性である。これらの抗菌化合物および／または組成物の揮発性を利用する送達システムが提供される。例えば、１−メチルシクロプロペンなどの揮発性植物成長調整剤との組合せもまた開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
［式中、
ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、オキサボロール部分を含む基であり；
ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−、
【化１】
2016523234.tif 000053
であり；
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環部分であり；
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩。
【請求項２】
揮発性化合物である、請求項１に記載の抗菌化合物。
【請求項３】
前記式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分が、ジオールまたはジアミン化合物に由来する、請求項１に記載の抗菌化合物。
【請求項４】
前記ジオール化合物が、１，２−エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，１０−デカンジオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の抗菌化合物。
【請求項５】
前記ジアミン化合物が、１，２−エチレンジアミン、１，３−プロピレンジアミン、またはそれらの組合せである、請求項３に記載の抗菌化合物。
【請求項６】
ＲＡおよびＲＢのそれぞれが、独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群に由来する、請求項１に記載の抗菌化合物。
【請求項７】
ＲＡおよびＲＢのそれぞれが、独立して、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）：
【化２】
2016523234.tif 000054
［式中、
ｑ１およびｑ２は、独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］あるいは
【化３】
2016523234.tif 000055
［式中、
各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルファート、スルホナート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、カルボナート、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ここで、ｍ＝１、２、３または４である］あるいは
【化４】
2016523234.tif 000056
［式中、
ＡおよびＤは、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１つまたは複数のＣ１〜６−アルキル基によって置換されているアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カルボンアミド、Ｃ１〜６−アルキルによって置換されているカルボンアミド、スルホンアミドまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい、５、６または７員縮合環を形成し、あるいは、前記縮合環は、２つのオキサボロール環を連結することができ；Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は、基−ＣＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであるか、あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、脂環式の環を形成する］あるいは
【化５】
2016523234.tif 000057
［式中、
Ｒ９は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり、
Ｘ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択される、請求項１に記載の抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩。
【請求項８】
式（Ａ１）または式（Ａ２）：
【化６】
2016523234.tif 000058
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環であり；あるいは、Ａ１およびＤ１、またはＡ２およびＤ２が一緒に、置換または非置換の５、６または７員縮合環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；あるいは、Ｒ１６およびＲ１７、またはＲ１８およびＲ１９が一緒に、置換または非置換の脂環式の環を形成し；
Ｂはホウ素であり；ならびに 
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する、請求項１に記載の抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩。
【請求項９】
ＲＡおよびＲＢのそれぞれが、独立して、
【化７】
2016523234.tif 000059
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
である、請求項１に記載の抗菌化合物。
【請求項１０】
【化８】
2016523234.tif 000060
の構造を有する、請求項１に記載の抗菌化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗菌化合物を含む、混合物または組成物。
【請求項１２】
シクロプロペン化合物をさらに含む、請求項１１に記載の混合物または組成物。
【請求項１３】
前記シクロプロペン化合物が１−メチルシクロプロペン（１−ＭＣＰ）を含む、請求項１２に記載の混合物または組成物。
【請求項１４】
食肉、植物または植物の一部分に影響を及ぼす病原体に対する抗菌化合物の使用方法であって、前記食肉、植物または植物の一部分を、式（Ａ）：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
［式中、
ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、オキサボロール部分を含む基であり；
ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−、
【化９】
2016523234.tif 000061
であり；
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環部分であり；
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する有効量の抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩と接触させることを含む、方法。
【請求項１５】
ＲＡおよびＲＢのそれぞれが、独立して、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）：
【化１０】
2016523234.tif 000062
［式中、
ｑ１およびｑ２は、独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］あるいは
【化１１】
2016523234.tif 000063
［式中、
各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルファート、スルホナート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、カルボナート、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ここで、ｍ＝１、２、３または４である］あるいは
【化１２】
2016523234.tif 000064
［式中、
ＡおよびＤは、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１つまたは複数のＣ１〜６−アルキル基によって置換されているアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カルボンアミド、Ｃ１〜６−アルキルによって置換されているカルボンアミド、スルホンアミドまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい、５、６または７員縮合環を形成し、あるいは、前記縮合環は、２つのオキサボロール環を連結することができ；Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は、基−ＣＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであるか、あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、脂環式の環を形成する］あるいは
【化１３】
2016523234.tif 000065
［式中、
Ｒ９は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり、
Ｘ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択され、農学的に許容されるその塩を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗菌化合物が、式（Ａ１）または式（Ａ２）：
【化１４】
2016523234.tif 000066
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環であり；あるいは、Ａ１およびＤ１、またはＡ２およびＤ２が一緒に、置換または非置換の５、６または７員縮合環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；あるいは、Ｒ１６およびＲ１７、またはＲ１８およびＲ１９が一緒に、置換または非置換の脂環式の環を形成し；
Ｂはホウ素であり；および
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有し、農学的に許容されるその塩を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
ＲＡおよびＲＢのそれぞれが、独立して、
【化１５】
2016523234.tif 000067
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗菌化合物が
【化１６】
2016523234.tif 000068
の構造を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記病原体が、アルテルナリア属種（Alternaria spp.）、アスペルギルス属種（Aspergillus spp.）、ボトリオスフェリア属種（Botryospheria spp.）、ボトリティス属種（Botrytis spp.）、ビソクラミス属種（Byssochlamys spp.）、コレトトリクム属種（Colletotrichum spp.）、ディプロディア属種（Diplodia spp.）、フザリウム属種（Fusarium spp.）、ゲオトリクム属種（Geotrichum spp.）、ラシオジプロディア属種（Lasiodiplodia spp.）、モニリニア属種（Monilinia spp.）、ムコール属種（Mucor spp.）、ペニシリウム属種（Penicillium spp.）、ペジクラ属種（Pezicula spp.）、ホモプシス属種（Phomopsis spp.）、フィトフトラ属種（Phytophthora spp.）、ピシウム属種（Pythium spp.）、リゾクトニア属種（Rhizoctonia spp.）、リゾプス属種（Rhizopus spp.）、スクレロティウム属種（Sclerotium spp.）、およびベンツリア属種（Venturia spp.）からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記病原体が、エルウィニア属種（Erwinia spp.）、ペクトバクテリウム属種（Pectobacterium spp.）、シュードモナス属種（Pseudomonas spp.）、ラルストニア属種（Ralstonia spp.）、キサントモナス属種（Xanthomonas spp.）、サルモネラ属種（Salmonella spp.）、エシェリキア属種（Escherichia spp.）、リステリア属種（Listeria spp.）、バチルス属種（Bacillus spp.）、シゲラ属種（Shigella spp.）、ブドウ球菌属種（Staphylococcus spp.）、カンジダ属種（Candida spp.）、デバリオマイセス属種（Debaryomyces spp.）、バチルス属種（Bacillus spp.）、カンピロバクター属種（Campylobacter spp.）、クロストリジウム属種（Clostridium spp.）、クリプトスポリジウム属種（Cryptosporidium spp.）、ジアルディア属種（Giardia spp.）、ビブリオ属種（Vibrio spp.）、およびエルシニア属種（Yersinia spp.）からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
収穫前処理または収穫後処理を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
前記収穫前処理が、種子処理および移植前後の移植物の処理からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記収穫後処理が、現場包装中の処理、無蓋のパレットもしくは覆われているパレットで、テントで、ライナー付きもしくライナーなしの箱詰め処理、海上コンテナ、トラック、または輸送中に使用される他のコンテナのタイプでの、パレット輸送中もしくはパレット輸送後の処理、ならびに、保管（通常の雰囲気もしくは管理された雰囲気）中および／または流通網全体を通じての処理からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記食肉、植物または植物の一部分が、トランスジェニック植物またはトランスジェニック植物の一部分を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
前記食肉、植物または植物の一部分が、トウモロコシ、小麦、綿、米、大豆およびカノーラからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
前記食肉、植物または植物の一部分が、果実、野菜、苗木、芝生および観賞作物からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２７】
前記果実が、バナナ、パイナップル、かんきつ類、ブドウ、スイカ、カンタロープ、マスクメロンおよび他のメロン、リンゴ、モモ、西洋ナシ、サクランボ、キウイフルーツ、マンゴ、ネクタリン、グアヴァ、パパイヤ、カキ、ザクロ、アボカド、イチジク、かんきつ類、ならびにベリーからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２８】
前記ベリーが、ストロベリー、ブルーベリー、ラズベリー、およびブラックベリーからなる群から選択され、前記かんきつ類が、オレンジ、レモン、ライム、およびグレープフルーツからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗菌化合物が揮発性である、請求項１４に記載の方法。
【請求項３０】
前記接触させることが、スプレー、ミスト、熱もしくは非熱噴霧、浸漬、ガス処理、およびこれらの組合せからなる群から選択される手段により、前記揮発性抗菌化合物を施用することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ガス処理が、小袋からの放出、合成もしくは天然フィルムからの放出、ライナーもしくは他の包装材料からの放出、粉末からの放出、気体放出発生器からの放出、圧縮もしくは非圧縮ガスシリンダーを用いた放出、ボックス内部の液滴からの放出、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記食肉、植物、植物の一部分をシクロプロペン化合物と接触させることをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項３３】
前記シクロプロペン化合物が、１−メチルシクロプロペン（１−ＭＣＰ）を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
（ａ）第１の有機溶媒中で、少なくとも１つのオキサボロール化合物を、少なくとも１つの付加化合物と混合すること；
（ｂ）加熱により前記第１の有機溶媒を蒸発させることによって、前記少なくとも１つの付加化合物が前記少なくとも１つのオキサボロール化合物と反応し、少なくとも１つの付加生成物を生成すること；および
（ｃ）第２の有機溶媒を使用して、前記少なくとも１つの付加生成物を結晶化すること
を含む、抗菌化合物を調製する方法。
【請求項３５】
前記第１の有機溶媒が、前記第２の有機溶媒と同じである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記第１の有機溶媒がトルエンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記第１の有機溶媒が、前記第２の有機溶媒とは異なる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の有機溶媒がヘキサンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記加熱が、１００℃から１５０℃の間の温度で行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記少なくとも１つの付加化合物が、ジオールまたはジアミン化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記少なくとも１つのオキサボロール化合物が、式（Ｂ１）、（Ｃ１）、（Ｄ１）、（Ｅ１）、（Ｆ１）または（Ｇ１）：
【化１７】
2016523234.tif 000069
［式中、
Ｒ＊は−ＯＨであり、他の置換基は、請求項７に定義されるものである］
から選択される構造の化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのオキサボロール化合物が、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群から選択される化合物を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも１つのオキサボロール化合物が、
【化１８】
2016523234.tif 000070
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
から選択される構造の化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つのオキサボロール化合物が、
【化１９】
2016523234.tif 000071
から選択される構造の化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの付加生成物が、式（Ａ１）または（Ａ２）：
【化２０】
2016523234.tif 000072
［式中、
置換基は、請求項８に定義されるものである］
の構造を有する化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
前記少なくとも１つの付加生成物が、
【化２１】
2016523234.tif 000073
の構造を有する化合物を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
ステップ（ａ）が、４０℃から８０℃の間の温度で行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
ステップ（ａ）が、少なくとも１つの触媒の存在下で行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項４９】
前記触媒が、アミン、ホスフィン、複素環式窒素、アンモニウム、ホスホニウム、アルソニウム、スルホニウム部分、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記触媒が、ホスホニウム化合物、アンモニウム化合物、クロニウム塩、アミノ化合物、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記触媒が、２−メチルイミダゾール、２−フェニルイミダゾール、イミダゾール誘導体、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
オキサボロール環を含む多数の化合物が以前に開示されてきた。しかしながら、これらのオキサボロール化合物が揮発性抗菌剤であるとの教示はない。さらに、これらのオキサボロール化合物について、その抗菌活性および／または揮発性を維持しながら、付加または複合するための教示はない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
したがって、特に農業用途向けの、様々な揮発性抗菌剤、および／または揮発性植物成長調整剤との組合せの新たな使用を開発するという要望が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、食肉、植物または植物の一部分に影響を及ぼす病原体に対する抗菌化合物および／または組成物の使用に関する。一実施形態において、提供される抗菌化合物は、ある種のオキサボロール部分の付加生成物として、揮発性である。これらの抗菌化合物および／または組成物の揮発性を利用する送達システムが提供される。例えば、１−メチルシクロプロペンなどの揮発性植物成長調整剤との組合せもまた開示される。
【０００４】
一態様において、提供されるのは、式（Ａ）：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
［式中、
ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、オキサボロール部分を含む基であり；
ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−、
【化１】
2016523234.tif 000002
であり；
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１〜Ｃ１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環部分であり；
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩である。
【０００５】
一実施形態において、抗菌化合物は、揮発性化合物である。別の実施形態において、抗菌化合物は、食肉、植物または植物の一部分に影響を及ぼす病原体に対する使用であって、食肉、植物または植物の一部分に接触させることを含む使用を有する。別の実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分は、ジオールまたはジアミン化合物に由来する。さらなる実施形態において、ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，１０−デカンジオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン、１，３−プロピレンジアミン、またはそれらの組合せである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−または−ＮＨ−である。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同じである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。別の実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ８−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜４−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【０００６】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群に由来する。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは同じである。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは異なる。
【０００７】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）：
【化２】
2016523234.tif 000003
［式中、
ｑ１およびｑ２は、独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］あるいは
【化３】
2016523234.tif 000004
［式中、
各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルファート、スルホナート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、カルボナート、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ここで、ｍ＝１、２、３または４である］あるいは
【化４】
2016523234.tif 000005
［式中、
ＡおよびＤは、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１つまたは複数のＣ１〜６−アルキル基によって置換されているアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カルボンアミド、Ｃ１〜６−アルキルによって置換されているカルボンアミド、スルホンアミドもしくはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい、５、６もしくは７員縮合環を形成し、または、該縮合環は、２つのオキサボロール環を連結することができ；Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は、基−ＣＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、脂環式の環を形成する］あるいは
【化５】
2016523234.tif 000006
［式中、
Ｒ９は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり、
Ｘ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択される、および農学的に許容されるその塩。
【０００８】
別の実施形態において、抗菌化合物は、式（Ａ１）または式（Ａ２）：
【化６】
2016523234.tif 000007
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環であり；あるいは、Ａ１およびＤ１、またはＡ２およびＤ２が一緒に、置換または非置換の５、６または７員縮合環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；あるいは、Ｒ１６およびＲ１７、またはＲ１８およびＲ１９が一緒に、置換または非置換の脂環式の環を形成し；
Ｂはホウ素であり；ならびに 
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する、および農学的に許容されるその塩。
【０００９】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化７】
2016523234.tif 000008
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
である。
【００１０】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化８】
2016523234.tif 000009
である。
【００１１】
別の実施形態において、抗菌化合物は
【化９】
2016523234.tif 000010
の構造を有する。
【００１２】
別の態様において、提供されるのは、本明細書に記載の抗菌化合物を含む混合物または組成物である。一実施形態において、組成物の混合物は、シクロプロペン化合物をさらに含む。さらなる実施形態において、シクロプロペン化合物は、式：
【化１０】
2016523234.tif 000011
［式中、
Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはナフチル基であり、ここで、置換基は、独立して、ハロゲン、アルコキシ、または置換もしくは非置換のフェノキシである］
のものである。一実施形態において、Ｒは、Ｃ１〜８アルキルである。別の実施形態において、Ｒはメチルである。
【００１３】
別の実施形態において、シクロプロペン化合物は、式：
【化１１】
2016523234.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはナフチル基であり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は水素である］
のものである。別の実施形態において、シクロプロペンは、１−メチルシクロプロペン（１−ＭＣＰ）を含む。
【００１４】
別の態様において、提供されるのは、食肉、植物または植物の一部分に影響を及ぼす病原体に対する抗菌化合物の使用方法である。方法は、食肉、植物または植物の一部分を、式（Ａ）：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
［式中、
ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、オキサボロール部分を含む基であり；
ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−、
【化１２】
2016523234.tif 000013
であり；
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環部分であり；
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する有効量の抗菌化合物、および農学的に許容されるその塩と接触させることを含む。
【００１５】
一実施形態において、抗菌化合物は、揮発性化合物である。別の実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分は、ジオールまたはジアミン化合物に由来する。さらなる実施形態において、ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，１０−デカンジオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン、１，３−プロピレンジアミン、またはそれらの組合せである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同じである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−または−ＮＨ−である。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同じである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。別の実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜８−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜４−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００１６】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群に由来する。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは同じである。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは異なる。
【００１７】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）：
【化１３】
2016523234.tif 000014
［式中、
ｑ１およびｑ２は、独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］あるいは
【化１４】
2016523234.tif 000015
［式中、
各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルファート、スルホナート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、カルボナート、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ここで、ｍ＝１、２、３または４である］あるいは
【化１５】
2016523234.tif 000016
［式中、
ＡおよびＤは、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１つまたは複数のＣ１〜６−アルキル基によって置換されているアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カルボンアミド、Ｃ１〜６−アルキルによって置換されているカルボンアミド、スルホンアミドまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい、５、６または７員縮合環を形成し、または、該縮合環は、２つのオキサボロール環を連結することができ；Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は、基−ＣＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであるか、または、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、脂環式の環を形成する］あるいは
【化１６】
2016523234.tif 000017
［式中、
Ｒ９は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり、
Ｘ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択される、および農学的に許容されるその塩。
【００１８】
別の実施形態において、抗菌化合物は、式（Ａ１）または式（Ａ２）：
【化１７】
2016523234.tif 000018
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環であり；あるいは、Ａ１およびＤ１、またはＡ２およびＤ２が一緒に、置換または非置換の５、６または７員縮合環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；あるいは、Ｒ１６およびＲ１７、またはＲ１８およびＲ１９が一緒に、置換または非置換の脂環式の環を形成し；
Ｂはホウ素であり；ならびに 
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する、および農学的に許容されるその塩。
【００１９】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化１８】
2016523234.tif 000019
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
である。
【００２０】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化１９】
2016523234.tif 000020
である。
【００２１】
別の実施形態において、抗菌化合物は
【化２０】
2016523234.tif 000021
の構造を有する。
【００２２】
提供される方法の一実施形態において、病原体は、アルテルナリア属種（Alternaria spp.）、アスペルギルス属種（Aspergillus spp.）、ボトリオスフェリア属種（Botryospheria spp.）、ボトリティス属種（Botrytis spp.）、ビソクラミス属種（Byssochlamys spp.）、コレトトリクム属種（Colletotrichum spp.）、ディプロディア属種（Diplodia spp.）、フザリウム属種（Fusarium spp.）、ゲオトリクム属種（Geotrichum spp.）、ラシオジプロディア属種（Lasiodiplodia spp.）、モノリニア属種（Monolinia spp.）、ムコール属種（Mucor spp.）、ペニシリウム属種（Penicillium spp.）、ペジクラ属種（Pezicula spp.）、ホモプシス属種（Phomopsis spp.）、フィトフトラ属種（Phytophthora spp.）、ピシウム属種（Pythium spp.）、リゾクトニア属種（Rhizoctonia spp.）、リゾプス属種（Rhizopus spp.）、スクレロティニア属種（Sclerotinia spp.）およびベンツリア属種（Venturia spp.）からなる群から選択される。別の実施形態において、病原体は、エルウィニア属種（Erwinia spp.）、ペクトバクテリウム属種（Pectobacterium spp.）、シュードモナス属種（Pseudomonas spp.）、ラルストニア属種（Ralstonia spp.）、キサントモナス属種（Xanthomonas spp.）、サルモネラ属種（Salmonella spp.）、エシェリキア属種（Escherichia spp.）、リステリア属種（Listeria spp.）、バチルス属種（Bacillus spp.）、シゲラ属種（Shigella spp.）およびブドウ球菌属種（Staphylococcus spp.）からなる群から選択される。別の実施形態において、病原体は、カンジダ属種（Candida spp.）、デバリオマイセス属種（Debaryomyces spp.）、バチルス属種（Bacillus spp.）、カンピロバクター属種（Campylobacter spp.）、クロストリジウム属種（Clostridium spp.）、クリプトスポリジウム属種（Cryptosporidium spp.）、ジアルディア属種（Giardia spp.）、ビブリオ属種（Vibrio spp.）およびエルシニア属種（Yersinia spp.）からなる群から選択される。別の実施形態において、方法は、収穫前処理または収穫後処理を含む。さらなる実施形態において、収穫前処理は、種子処理および移植物処理からなる群から選択される。別の実施形態において、収穫後処理は、現場包装中の処理、パレット輸送中の処理、箱詰め処理、輸送中の処理、ならびに保管中および／または流通網全体を通じての処理からなる群から選択される。
【００２３】
別の実施形態において、植物または植物の一部分は、トランスジェニック植物またはトランスジェニック植物の一部分を含む。別の実施形態において、植物または植物の一部分は、トウモロコシ、小麦、綿、米、大豆、およびカノーラからなる群から選択される。別の実施形態において、植物または植物の一部分は、果実、野菜、苗木、芝生および観賞作物からなる群から選択される。さらなる実施形態において、果実は、バナナ、パイナップル、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツおよび他のかんきつ類を含むかんきつ類、ブドウ、スイカ、カンタロープ、マスクメロンおよび他のメロン、リンゴ、モモ、西洋ナシ、サクランボ、キウイフルーツ、マンゴ、ネクタリン、グアヴァ、パパイヤ、カキ、ザクロ、アボカド、イチジク、ならびにストロベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ブラックベリー、カラントおよび他の種類のベリーを含むベリーからなる群から選択される。さらなる実施形態において、野菜は、トマト、ジャガイモ、サツマイモ、キャッサバ、コショウ、ピーマン、ニンジン、セロリ、カボチャ、ナス、キャベツ、カリフラワー、ブロッコリー、アスパラガス、マッシュルーム、タマネギ、ニンニク、ニラネギ、およびサヤマメからなる群から選択される。さらなる実施形態において、草花または草花の一部分は、バラ、カーネーション、ラン、ゼラニウム、ユリまたは他の観賞用草花からなる群から選択される。さらなる実施形態において、食肉は、牛肉、バイソン、鶏肉、シカ、ヤギ、七面鳥、豚肉、羊、魚、貝、軟体動物、または乾蔵された肉製品の群から選択される。
【００２４】
一実施形態において、接触させることは、スプレー、ミスト、熱もしくは非熱噴霧、浸漬、ガス処理、およびこれらの組合せからなる群から選択される手段により、揮発性抗菌化合物を施用することを含む。さらなる実施形態において、ガス処理は、小袋からの放出、合成もしくは天然フィルム、線維性材料からの放出、および／またはライナーもしくは他の包装材料からの放出、粉末からの放出、気体放出発生器からの放出、圧縮もしくは非圧縮ガスシリンダーを用いた放出、ボックス内部の液滴からの放出、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、方法は、食肉、植物、植物の一部分を、揮発性植物成長調整剤と接触させることをさらに含む。さらなる実施形態において、揮発性植物成長調整剤は、シクロプロペン化合物である。さらなる実施形態において、シクロプロペン化合物は、１−メチルシクロプロペン（１−ＭＣＰ）を含む。
【００２５】
別の態様において、提供されるのは、抗菌化合物を調製する方法である。方法は：
（ａ）第１の有機溶媒中で、少なくとも１つのオキサボロール化合物を、少なくとも１つの付加化合物と混合すること；
（ｂ）加熱により第１の有機溶媒を蒸発させることによって、少なくとも１つの付加化合物が少なくとも１つのオキサボロール化合物と反応し、少なくとも１つの付加生成物を生成すること；および
（ｃ）第２の有機溶媒を使用して、少なくとも１つの付加生成物を結晶化すること
を含む。
【００２６】
一実施形態において、第１の有機溶媒は、第２の有機溶媒と同じである。別の実施形態において、第１の有機溶媒はトルエンである。別の実施形態において、第１の有機溶媒は、第２の有機溶媒とは異なる。別の実施形態において、第２の有機溶媒は、トルエンまたはヘキサンである。別の実施形態において、第２の有機溶媒はヘキサンである。
【００２７】
別の実施形態において、加熱は、１１０℃から１２５０℃の間、１００℃から１５０℃の間、または１８℃から２００℃の間の温度で行われる。
【００２８】
別の実施形態において、少なくとも１つの付加化合物は、ジオールまたはジアミン化合物を含む。さらなる実施形態において、ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，１０−デカンジオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン、１，３−プロピレンジアミン、またはそれらの組合せである。
【００２９】
別の実施形態において、少なくとも１つのオキサボロール化合物は、式（Ｂ１）、（Ｃ１）、（Ｄ１）、（Ｅ１）、（Ｆ１）または（Ｇ１）：
【化２１】
2016523234.tif 000022
［式中、
Ｒ＊は−ＯＨであり、他の置換基は、本明細書に定義されるように、式（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）または（Ｇ）のものである］
から選択される構造の化合物を含む。
【００３０】
別の実施形態において、少なくとも１つのオキサボロール化合物は、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群から選択される化合物を含む。
【００３１】
別の実施形態において、少なくとも１つのオキサボロール化合物は、
【化２２】
2016523234.tif 000023
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
から選択される構造の化合物を含む。
【００３２】
別の実施形態において、少なくとも１つのオキサボロール化合物は、
【化２３】
2016523234.tif 000024
から選択される構造の化合物を含む。
【００３３】
別の実施形態において、少なくとも１つの付加生成物は、式（Ａ１）または（Ａ２）：
【化２４】
2016523234.tif 000025
［式中、
置換基は、式（Ａ１）または（Ａ２）について本明細書に定義されている通りである］
の構造を有する化合物を含む。
【００３４】
別の実施形態において、少なくとも１つの付加生成物は、
【化２５】
2016523234.tif 000026
の構造を有する化合物を含む。
【００３５】
別の実施形態において、ステップ（ａ）は、５０℃から６０℃の間、４０℃から８０℃の間、または２０℃から１２０℃の間の温度で行われる。
【００３６】
別の実施形態において、ステップ（ａ）は、少なくとも１つの触媒の存在下で行われる。さらなる実施形態において、触媒は、アミン、ホスフィン、複素環式窒素、アンモニウム、ホスホニウム、アルソニウム、スルホニウム部分、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、触媒は、ホスホニウム化合物、アンモニウム化合物、クロニウム塩、アミノ化合物、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、触媒は、２−メチルイミダゾール、２−フェニルイミダゾール、イミダゾール誘導体、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
［発明の詳細な説明］
本発明は、オキサボロール化合物の２対１付加物（the two to one adduct）が、（１）室温で揮発性を有すること；および（２）例えば、真菌、特にボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）に対する抗菌活性を有し得るという驚くべき結果に基づく。一例は、ボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）に対する優れた活性を示す、５−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロールの２対１付加物を含む。揮発性抗菌剤（例えば、殺菌剤）は、収穫後病害管理において有用である。提供されるのは、ある種の１−ヒドロキシベンゾオキサボロール化合物と、ある種のジオール化合物との反応を使用して、抗菌活性を有する化合物を形成する方法、ならびに、開示されるその方法によって調製される化合物および／または組成物である。
【００３８】
別段の記載がないかぎり、明細書および特許請求の範囲を含む本出願において使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明らかにこれと異なる場合を除いて、複数の指示対象を含むことに留意する必要がある。標準的な化学用語の定義は、Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, New York, N.Y.を含む参照文献に見出すことができる。
【００３９】
本明細書で用いられる場合、句「部分」は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学的部分は、分子に組み込まれたまたは結合された化学的実体としばしば認識される。
【００４０】
本明細書で用いられる場合、句「ヘテロ原子」および「ヘテロ−」は、炭素（Ｃ）および水素（Ｈ）以外の原子を指す。ヘテロ原子の例は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、ケイ素（Ｓｉ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、アルミニウム（Ａｌ）およびホウ素（Ｂ）を含む。
【００４１】
本明細書で用いられる場合、句「ハロ」および「ハロゲン」は、互換可能であり、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）およびヨード（−Ｉ）を指す。
【００４２】
本明細書で用いられる場合、句「アルキル」は、非置換または置換の炭化水素基を指し、直鎖、分枝鎖、環状、飽和および／または不飽和の特徴を含み得る。アルキル部分は「不飽和アルキル」部分であってもよいが、これは、少なくとも１つのアルケンまたはアルキン部分を含むことを意味し、典型的には、アルキル部分は「飽和アルキル」基であり、これは、アルケンまたはアルキン部分をまったく含まないことを意味する。同様に、アルキル部分は環状の基であってもよいが、アルキル部分は典型的には非環式の基である。したがって、いくつかの実施形態において、「アルキル」は、いくつかの実施形態において約１から約３０個までの炭素原子、いくつかの実施形態において約１から約１５個までの炭素原子、およびさらなる実施形態において約１から約６個までの炭素原子を有する、任意選択で置換されている直鎖または任意選択で置換されている分枝鎖飽和炭化水素モノラジカル（monoradical）を指す。飽和アルキル基の例は、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびｎ−ヘキシル、ならびにヘプチルおよびオクチルなどの長鎖アルキル基を含む。本明細書で表示される場合は常に、「１〜６」などの数値の範囲は、与えられたその範囲内の各整数を指し；例えば、「１〜６個の炭素原子」または「Ｃ１−６」もしくは「Ｃ１〜Ｃ６」は、本定義が数値の範囲が何ら示されていない用語「アルキル」の記載もまた包含するものの、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子および／または６個の炭素原子からなり得ることを意味することに留意すべきである。
【００４３】
本明細書で用いられる場合、句「置換アルキル」は、１つまたは複数の（最大で約５個、好ましくは最大で３個の）水素原子が本明細書で定義される置換基から独立して選択される置換基によって置き換えられている、本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。
【００４４】
本明細書で用いられる場合、句「置換基」および「置換（されている）」は、分子中の別の基を置き換えるために使用され得る基を指す。そのような基は、化学分野の当業者に知られているものであり、限定されるものではないが、以下の独立して選択される基：ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、−ＳＯ２、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）、ニトロアルキル、モノ−およびジ−置換アミノ基を含むアミノ、シアナト、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、グアニジニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、チオカルバミル、ウリル、イソウリル、チオウリル、イソチオウリル、メルカプト、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミジル、ホスホニル、ホスファチジル、ホスホラミジル、ジアルキルアミノ、ジアリルアミノ、ジアリルアルキルアミノ、または、それらの指定された部分集合のうちの１つまたは複数；ならびに、それらの保護される化合物を含み得る。上記の置換基の保護される化合物を形成し得る保護基は当業者に知られており、参照にそれらの全体において本明細書に組み込まれる、Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.; John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1999)およびKocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, New York, N.Y. (1994)などの参照文献に見いだされ得る。
【００４５】
本明細書で用いられる場合、句「アルコキシ」は、基−Ｏ−アルキルを指し、ここで、アルキルは本明細書で定義される通りである。一実施形態において、アルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどを含む。アルコキシは置換されていないかまたは置換されている場合がある。
【００４６】
本明細書で用いられる場合、句「環状の」および「員環」は、本明細書に記載されるように、脂環式、複素環式、芳香族、芳香族複素環および多環式の縮合または非縮合の環系を含む、任意の環状構造を指す。用語「員」は、環を構成する骨格原子の数を示すように意味する。したがって、例えば、ピリジン、ピラン、およびピリミジンは６員環であり、ピロール、テトラヒドロフラン、およびチオフェンは５員環である。
【００４７】
本明細書で用いられる場合、句「芳香族の」は、共役系不飽和（４ｎ＋２）π電子システム（ここで、ｎは正の整数である）であって、場合によっては、非局在化π電子システムと称される、を有する、環状のまたは多環式の部分を指す。
【００４８】
本明細書で用いられる場合、句「アリール」は、６から約２０個の環状原子、好ましくは６から約１０個の炭素原子の、任意選択で置換されている、芳香族の、環状の、炭化水素モノラジカルを指し、縮合および非縮合芳香族環を含む。縮合芳香族環基は、縮合環のうち、結合の環が芳香族環であり、他の個々の環がシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキニル、芳香族、芳香族複素環、またはその任意の組合せであってもよい、２から４個の縮合環を含む。単環アリール基の非限定的な例はフェニルを含み；縮合環アリール基はナフチル、アンスリル、アズレニルを含み；非縮合のビアリール基はビフェニルを含む。
【００４９】
本明細書で用いられる場合、句「置換アリール」は、本明細書で定義されるように、１つまたは複数（最大で約５個、好ましくは最大で３個）の水素原子が、（アリール置換基に関して、別途、定義により制限される場合を除いて）本明細書で定義される基から独立して選択される置換基によって置き換えられている、アリール基を指す。
【００５０】
本明細書で用いられる場合、句「ヘテロアリール」は、約５から約２０個の骨格環原子、好ましくは約５から約１０個の環原子を含む任意選択で置換芳香族環モノラジカルを指し、縮合および非縮合芳香族環を含み、環は、例えば、酸素、窒素、硫黄、セレニウム、リン、または、それらの組合せなどの、炭素以外の原子（すなわち、ヘテロ原子）から選択される１つまたは複数（１から１０個、好ましくは約１から約４個）の環原子を有する。用語ヘテロアリールは、少なくとも１つのヘテロ原子を有する任意選択で置換されている縮合および非縮合ヘテロアリール基を含む。縮合ヘテロアリール基は、縮合環系のうち、結合の環が芳香族複素環であり、他の個々の環が脂環式、複素環式、芳香族、芳香族複素環、または、その任意の組合せであってもよい、２から４個までの縮合環を含んでもよい。用語ヘテロアリールはまた、５から約１２個の骨格環原子を有する縮合および非縮合ヘテロアリール、ならびに、５から約１０個の骨格環原子を有する縮合および非縮合ヘテロアリールを含む。ヘテロアリール基の例は、限定されないが、アクリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾキスアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロメニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチルイジニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、プテリジニル、ピラジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、（１，２，３，）−および（１，２，４）−トリアゾリルなど、ならびに、適切な場合、例えば、ピリジル−Ｎ−オキシドなどのそれらの酸化物を含む。
【００５１】
本明細書で用いられる場合、句「置換ヘテロアリール」は、本明細書で定義されるように、１つまたは複数（最大で約５個、好ましくは最大で約３個）の水素原子が本明細書で定義される基から独立して選択される置換基によって置き換えられている、ヘテロアリール基を指す。
【００５２】
本明細書で用いられる場合、句「脱離基」は、合成有機化学において、従来、それに関連した意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置き換え可能な原子または基を指す。脱離基の例は、限定されないが、ハロゲン、アルカン−、または、メタンスルホニルオキシなどのアリーレンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシロオキシ、およびチエニルオキシ、ジハロホスフィニルオキシ、任意選択で置換された置換ベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどを含む。いくつかの実施形態において、脱離基は、ＨＣ（Ｏ）−ＣＯＯＨまたはＲＣ（Ｏ）−ＣＯＯＨであってもよく、ここで、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【００５３】
本明細書に記載の本発明の化合物は、当業者に知られている標準的な合成技法を用いて、または、当分野において知られている方法と本明細書に記載されている方法を組み合わせたものを用いて合成され得る。本明細書に記載の本発明の化合物の合成に使用される開始材料は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓ．）、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｏ．）などが市販しているものから入手することができ、または、開始材料を合成することができる。本明細書に記載の化合物、および、異なる置換基を有する他の関連する化合物は、例えば、March, Advanced Organic Chemistry 4th Ed. (1992) John Wiley & Sons, New York, N.Y.；Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000)およびB (2001) Plenum Press, New York, N.Y.ならびに、Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed. (1999) John Wiley & Sons, New York, N.Y.、（これらのいずれもが参照によりそれらの全体が組み込まれる）に記載されるものなど、当業者に知られている技法および材料を用いて合成することができる。本明細書に記載の化合物の調製のための一般的な方法は、当分野で既知の反応から得ることができ、その反応は、本明細書において提示される式中に見出される様々な部分の導入について、当業者によって認識されるような適切な試薬および条件の使用によって変更することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、新たな官能基または置換基を形成するために、様々な求電子剤または求核剤を用いて変更することができる。
【００５４】
一態様において、提供されるのは、式（Ａ）：
ＲＡ−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−ＲＢ    （Ａ）
［式中、
ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、オキサボロール部分を含む基であり；
ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−、
【化２６】
2016523234.tif 000027
であり；
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、水素、非置換もしくは置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環部分であり；ならびに
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する抗菌化合物である。
【００５５】
一実施形態において、抗菌化合物は、揮発性化合物である。別の実施形態において、式（Ａ）の−ＬＡ−Ｇ−ＬＢ−部分は、ジオールまたはジアミン化合物に由来する。さらなる実施形態において、ジオール化合物は、１，２−エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，１，２，２−テトラメチル−１，２−エチレングリコール、２，２−ジメチル−１，３−プロピレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、１，１０−デカンジオール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。別の実施形態において、ジアミン化合物は、１，２−エチレンジアミン、１，３−プロピレンジアミン、またはそれらの組合せである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同じである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢのそれぞれは、独立して、−Ｏ−または−ＮＨ−である。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは同じである。別の実施形態において、ＬＡおよびＬＢは異なる。別の実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜８−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、置換または非置換Ｃ１〜４−アルキレンである。さらなる実施形態において、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００５６】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、５−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール、およびそれらの組合せからなる群に由来する。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは同じである。別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢは異なる。
【００５７】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうち少なくとも１つは、式（Ｂ）、（Ｃ）または（Ｄ）：
【化２７】
2016523234.tif 000028
［式中、
ｑ１およびｑ２は、独立して、１、２または３であり；
ｑ３＝０、１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｍは、水素、ハロゲン、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり；
Ｍ１は、ハロゲン、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＯＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｃは、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２およびＲ５は、独立して、水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２、ＯＳＯ２ＯＨ、ＯＳＯ２ＮＨ２、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択される、および農学的に許容されるその塩。
【００５８】
追加のオキサボロール部分は、以前にも米国特許第８，１０６，０３１号および国際特許出願ＷＯ２００７／１３１０７２Ａ２に開示されており、それらの内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００５９】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは、式（Ｆ）：
【化２８】
2016523234.tif 000029
［式中、
ＡおよびＤは、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アミノ、１つまたは複数のＣ１〜６−アルキル基によって置換されているアミノ、カルボキシ、アシル、アリールオキシ、カルボンアミド、Ｃ１〜６−アルキルによって置換されているカルボンアミド、スルホンアミドまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい、５、６または７員縮合環を形成し、あるいは、該縮合環は、２つのオキサボロール環を連結することができ；Ｂはホウ素であり；
Ｘ１は、基−ＣＲ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリール、アラルキルであるか、あるいは、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、脂環式の環を形成する］
の構造を有する、および農学的に許容されるその塩。
【００６０】
追加のオキサボロール部分は、以前にも米国特許第５，８８０，１８８号に開示されており、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００６１】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは、式（Ｅ）または（Ｇ）：
【化２９】
2016523234.tif 000030
［式中、
各Ｒ６は、独立して、水素、アルキル、アルケン、アルキン、ハロアルキル、ハロアルケン、ハロアルキン、アルコキシ、アルケンオキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケン、アリールアルキン、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケン、ヘテロアリールアルキン、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトリル、アミン、エステル、カルボン酸、ケトン、アルコール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、スルホキシミン、スルフィルイミン、スルホンアミド、スルファート、スルホナート、ニトロアルキル、アミド、オキシム、イミン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン、カルバマート、チオカルバマート、尿素、チオ尿素、カルボナート、アリールオキシ、またはヘテロアリールオキシであり；
ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｂはホウ素であり；
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ここで、ｍ＝１、２、３または４である］あるいは
【化３０】
2016523234.tif 000031
［式中、
Ｒ９は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は、水素、置換アルキルまたは非置換アルキルであり、
Ｘ３は、Ｎ、ＣＨおよびＣＲ１０であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から選択される、および農学的に許容されるその塩。
【００６２】
さらなる実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つが、式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９はＮＣであり、Ｒ１０はＲｂである。
【００６３】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３１】
2016523234.tif 000032
から選択される構造を有する。
【００６４】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３２】
2016523234.tif 000033
から選択される構造を有する。
【００６５】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３３】
2016523234.tif 000034
から選択される構造を有する。
【００６６】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つが、式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９は−ＣＯＯＲ３であり、Ｒ１０はＲｂである。
【００６７】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３４】
2016523234.tif 000035
から選択される構造を有する。
【００６８】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３５】
2016523234.tif 000036
から選択される構造を有する。
【００６９】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つは：
【化３６】
2016523234.tif 000037
から選択される構造を有する。
【００７０】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのうちの少なくとも１つが、式（Ｇ）の構造を有する場合、Ｒ９は−ＣＯＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１０はＲｂである。
【００７１】
別の実施形態において、本発明の揮発性抗菌化合物は：
【化３７】
2016523234.tif 000038
から選択される。
【００７２】
別の実施形態において、本発明の揮発性抗菌化合物は：
【化３８】
2016523234.tif 000039
から選択される。
【００７３】
別の実施形態において、本発明の揮発性抗菌化合物は：
【化３９】
2016523234.tif 000040
から選択される。
【００７４】
一実施形態において、Ｒｂは、フッ素および塩素から選択される。別の実施形態において、Ｒｂは、ＯＲ２０およびＮＲ２１Ｒ２２から選択される。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および、置換または非置換ヘテロアリールから選択される。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、および、置換または非置換シクロアルキルから選択される。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、非置換Ｃ１〜６アルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、非置換シクロアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、置換または非置換Ｃ１〜６アルコキシから選択される要素で置換されているアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、少なくとも１つのハロゲンで置換されているアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、少なくとも１つのオキソ部分で置換されているアルキルである。
【００７５】
別の実施形態において、ＲｂがＯＲ２０であるとき、Ｒ２０は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣ（ＣＨ３）２）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、シクロペンチル、シクロヘキシル、
【化４０】
2016523234.tif 000041
から選択される要素である。
【００７６】
別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および、置換または非置換ヘテロアリールから独立して選択される要素である。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は、Ｈまたは非置換アルキルであり；Ｒ２２は非置換アルキル、または、ヒドロキシル、フェニル、非置換アルコキシおよびフェニルで置換されているアルコキシから選択される要素で置換されているアルキルである。さらなる実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は、ＨまたはＣＨ３である。
【００７７】
別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、置換または非置換アルキルから選択される。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は非置換アルキルであり；Ｒ２２は置換または非置換アルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は非置換アルキルであり；Ｒ２２は、置換または非置換アルコキシおよびヒドロキシルから選択される要素で置換されているアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は非置換アルキルであり；Ｒ２２は、非置換アルコキシで置換されているアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は非置換アルキルであり；Ｒ２２は、アルコキシで置換されている、フェニルで置換されている、アルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１は置換されていないアルキルであり；Ｒ２２は、非置換アルコキシで置換されているアルキルである。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素と一緒に、合わさって４〜８員の置換または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、ＲｂがＮＲ２１Ｒ２２であるとき、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素と一緒に、合わさって５または６員の置換または非置換ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【００７８】
別の実施形態において、Ｒｂは、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ３））、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（ＣＨ２Ｐｈ）、ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）およびＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）から選択される。別の実施形態において、Ｒｂは、
【化４１】
2016523234.tif 000042
から選択される。
【００７９】
追加的なオキサボロールもまた、それらの内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第８，０３９，４５０号および特許出願公開ＵＳ  ２００９／０２９１９１７において以前より開示されている。
【００８０】
別の実施形態において、抗菌化合物は、式（Ａ１）または式（Ａ２）：
【化４２】
2016523234.tif 000043
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ｄ１およびＤ２のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキル、アリールアルキル、アリール、または複素環であり；あるいは、Ａ１およびＤ１、またはＡ２およびＤ２が一緒に、置換または非置換の５、６または７員縮合環を形成し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９のそれぞれは、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル、ニトリル、ニトロ、アリールまたはアリールアルキルであり；あるいは、Ｒ１６およびＲ１７、またはＲ１８およびＲ１９が一緒に、置換または非置換の脂環式の環を形成し；
Ｂはホウ素であり；ならびに 
Ｇは、置換もしくは非置換Ｃ１〜１８−アルキレン、アリールアルキレン、アリーレン、または複素環部分である］
の構造を有する。
【００８１】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化４３】
2016523234.tif 000044
［式中、
Ｘ２＝（ＣＲ６２）ｍであり、ｍ＝１、２、３または４である］
である。
【００８２】
別の実施形態において、ＲＡおよびＲＢのそれぞれは、独立して、
【化４４】
2016523234.tif 000045
である。
【００８３】
別の実施形態において、抗菌化合物は
【化４５】
2016523234.tif 000046
の構造を有する。
【００８４】
本発明の実施は、１つまたは複数のシクロプロペン化合物の使用を含む。本明細書で用いられる場合、シクロプロペン化合物は、式
【化４６】
2016523234.tif 000047
［式中、
各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、および式：
−（Ｌ）ｎ−Ｚ
［式中、
ｎは、０から１２までの整数である。各Ｌは二価の基である。好適なＬ基は、例えば、Ｈ、Ｂ、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｓ、Ｓｉ、またはそれらの組合せから選択される１つまたは複数の原子を有する基を含む。Ｌ基中の原子は、単結合、二重結合、三重結合、またはそれらの組合せによって互いに結合され得る。各Ｌ基は、直鎖、分枝鎖、環状、またはそれらの組合せであり得る。任意の１つのＲ基（すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの任意の１つ）において、ヘテロ原子（すなわち、ＨまたはＣのいずれでもない原子）の総数は、０から６までである。独立して、任意の１つのＲ基において、水素ではない原子の総数は、５０以下である。各Ｚは、一価の基である。各Ｚは、独立して、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、クロラート、ブロマート、イオダード、イソシアナト、イソシアニド、イソチオシアナト、ペンタフルオロチオ、および化学基Ｇ（ここで、Ｇは３〜１４員環系である）からなる群から選択される］
の化学基からなる群から選択される］
を有する任意の化合物である。
【００８５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の基は、独立して、好適な基から選択される。それらの基のなかで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの１つまたは複数としての使用に好適なものは、例えば、脂肪族基、脂肪族−オキシ基、アルキルホスホナト基、シクロ脂肪族基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノ基、ヘテロ環状基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、シリル基、他の基、ならびにこれらの混合および組合せである。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの１つまたは複数としての使用に好適な基は、置換されていても非置換であってもよい。
【００８６】
好適なＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の基のなかで、例えば、脂肪族基が挙げられる。いくつかの好適な脂肪族基は、例えば、アルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含む。好適な脂肪族基は、直鎖、分枝鎖、環状、またはそれらの組合せであり得る。独立して、好適な脂肪族基は、置換または非置換の場合がある。
【００８７】
本明細書で使用される場合、対象の化学基の１つまたは複数の水素原子が置換基によって置き換えられる場合、対象の化学基は「置換され」たという。
【００８８】
また、好適なＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基のなかで、例えば、介在オキシ基、アミノ基、カルボニル基、またはスルホニル基を介してシクロプロペン化合物に結合された置換もしくは非置換ヘテロシクリル基が挙げられ；かかるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基の例は、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ、およびジヘテロシクリルアミノスルホニルである。
【００８９】
また、好適なＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基のなかで、例えば、介在オキシ基、アミノ基、カルボニル基、スルホニル基、チオアルキル基、またはアミノスルホニル基を介してシクロプロペン化合物に結合された、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基が挙げられ；かかるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基の例は、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオアルキル、およびジヘテロアリールアミノスルホニルである。
【００９０】
また、好適なＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基のなかで、例えば、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、クロラト、ブロマト、イオダト、イソシアナト、イソシアニド、イソチオシアナト、ペンタフルオロチオ、アセトキシ、カルボエトキシ、シアナト、ニトラト、ニトリト、ペルクロラト、アレニル、ブチルメルカプト、ジエチルホスホナト、ジメチルフェニルシリル、イソキノリル、メルカプト、ナフチル、フェノキシ、フェニル、ピペリジノ、ピリジル、キノリル、トリエチルシリル、トリメチルシリル、およびそれらの置換類似体が挙げられる。
【００９１】
本明細書で用いられる場合、化学基Ｇは、３〜１４員環系である。化学基Ｇとして好適な環系は、置換されていても置換されていなくてもよく；それらは芳香族（例えば、フェニルおよびナフチルを含む）または脂肪族（不飽和脂肪族、部分的飽和脂肪族、もしくは飽和脂肪族を含む）であり得；それらは炭素環式であっても複素環式であってもよい。複素環式Ｇ基のうちで、いくつかの好適なヘテロ原子は、例えば、窒素、硫黄、酸素、およびそれらの組合せである。化学基Ｇとして好適な環系は、単環式、二環式、三環式、多環式、スピロ、または縮合体であり得；二環式、三環式、または縮合体である好適な化学基Ｇ環系のうちで、１つの化学基Ｇ内のこれらの様々な環はすべて同じタイプであってもよく、または２種類以上のタイプであってもよい（例えば、芳香族環が脂肪族環と縮合していてもよい）。
【００９２】
一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの１つまたは複数は、水素または（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は、水素または（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は、水素またはメチルである。別の実施形態において、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は、水素である。別の実施形態において、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の各々は水素であり、ならびに、シクロプロペン化合物は、本明細書において、１−メチルシクロプロペンまたは「１−ＭＣＰ」として知られている。
【００９３】
別の実施形態において、シクロプロペンは式：
【化４７】
2016523234.tif 000048
［式中、
Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはナフチル基であり；ここで、置換基は、独立して、ハロゲン、アルコキシ、または置換もしくは非置換フェノキシである］
のものである。一実施形態において、Ｒは、Ｃ１〜８アルキルである。別の実施形態において、Ｒはメチルである。
【００９４】
別の実施形態において、シクロプロペンは式：
【化４８】
2016523234.tif 000049
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、またはナフチル基であり；Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は水素である］
のものである。別の実施形態において、シクロプロペンは、１−メチルシクロプロペン（１−ＭＣＰ）を含む。
【００９５】
本明細書で用いられる場合、句「トランスジーンベクター」は、ＤＮＡの挿入セグメントを含むベクターを指し、「トランスジーン」は、ｍＲＮＡに転写されるか、または、宿主細胞内のＲＮＡとして複製される。句「トランスジーン」は、ＲＮＡに転換された挿入ＤＮＡの一部だけでなく、ＲＮＡの転写または複製にとって必要なベクターの一部をも指す。トランスジーンは、典型的には、対象の遺伝子を含むが、タンパク質を産生することができるオープンリーディングフレームを含むポリヌクレオチド配列を必ずしも含む必要はない。
【００９６】
本発明の実施において、食肉、植物または植物の一部分を処理することができる。一例は、植物全体の処理であり；別の例は、有用な植物の一部分の収穫前に土に植えられている間の植物全体の処理である。
【００９７】
本発明の実施において、有用な植物の一部分をもたらす任意の植物を処理することができる。例には、果実、野菜、および穀類をもたらす植物が含まれる。
【００９８】
本明細書で用いられる場合、句「植物」は、双子葉植物および単子葉植物を含む。双子葉植物の例としては、タバコ、アラビドプシス（Arabidopsis）、大豆、トマト、パパイヤ、カノーラ、ヒマワリ、綿、アルファルファ、ジャガイモ、ブドウのつる、キマメ、エンドウ、アブラナ科（Brassica）、ヒヨコマメ、テンサイ、ナタネ、スイカ、メロン、コショウ、ラッカセイ、カボチャ、ラディッシュ、ホウレンソウ、カボチャ、ブロッコリー、キャベツ、ニンジン、カリフラワー、セロリ、ハクサイ、キュウリ、ナスおよびレタスが含まれる。単子葉植物の例としては、トウモロコシ、米、小麦、サトウキビ、大麦、ライ麦、モロコシ、ラン、タケ、バナナ、ガマ、ユリ、えん麦、タマネギ、キビ、およびライコムギが含まれる。果実の例は、バナナ、パイナップル、オレンジ、ブドウ、グレープフルーツ、スイカ、メロン、リンゴ、モモ、西洋ナシ、キウイフルーツ、マンゴ、ネクタリン、グアヴァ、カキ、アボカド、レモン、イチジク、およびベリーが含まれる。
【００９９】
当業者は、提示される開示に基づき、いくつかの変形形態が存在し得ることを理解するであろう。したがって、以下の実施例は、本発明を説明する目的で与えられ、本発明または特許請求の範囲の範囲に対する制限であるものとして解釈されるものではない。
【実施例】
【０１００】
［実施例１］
サンプル１の調製
３．２０ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール（２１．２ｍｍｏｌ）および３．２０ｇのエチレングリコール（５１．６ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。ヘッド温度が１１０℃に達するまで、トルエン／水共沸混合物を系から留去する。トルエンを回転式蒸発器にて除去し、過剰なエチレングリコールは、クーゲルロール蒸留により約２０トルおよび１００℃槽内温度で除去する。トルエンからの再結晶により、２．９５ｇの白色結晶（融点１４５〜１４９℃）を得る。プロトンｎｍｒは、以下：
【化４９】
2016523234.tif 000050
の２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分値（integration）を示す。
【０１０１】
［実施例２］
サンプル２の調製
３．００ｇの１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール（２２．４ｍｍｏｌ）および３．００ｇのエチレングリコール（４６．９ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。ヘッド温度が１１０℃に達するまで、トルエン／水共沸混合物を系から留去する。トルエンを回転式蒸発器にて除去し、過剰なエチレングリコールは、クーゲルロール蒸留により約２０トルおよび１００℃槽内温度で除去する。トルエンからの再結晶により、２．４９ｇの白色結晶（融点１１８〜１２０．５℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分値を示す。
【０１０２】
［実施例３］
サンプル３の調製
３．１７ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール（２１．０ｍｍｏｌ）および３．２２ｇのピナコール（２７．３ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。ヘッド温度が１１０℃に達するまで、トルエン／水共沸混合物を系から留去する。トルエンを回転式蒸発器にて除去し、過剰なピナコールは、クーゲルロール蒸留により約２０トルおよび１２０℃槽内温度で除去する。ヘキサンからの再結晶により、３．２１ｇの白色結晶（融点８１〜８９℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分値を示す。
【０１０３】
［実施例４］
サンプル４の調製
３．０ｇの５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２，１−ベンゾオキサボロール（１９．９ｍｍｏｌ）および２．５ｇの１，２−プロパンジオール（プロピレングリコール；３２．９ｍｍｏｌ）を４０ｇのトルエン中で加熱する。ヘッド温度が１１０℃に達するまで、トルエン／水共沸混合物を系から留去する。トルエンを回転式蒸発器にて除去し、過剰なプロピレングリコールは、クーゲルロール蒸留により約２０トルおよび１１０℃槽内温度で除去する。ヘキサンからの再結晶により、３．４９ｇの白色結晶（融点６５．５〜６８．５℃）を得る。プロトンＮＭＲは、２対１生成物に一致するスペクトルおよび積分値を示す。
【０１０４】
［実施例５］
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析
１２ウェル（１ウェル当たり７ｍｌの容量）のマイクロタイタープレートを、揮発性抗菌化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ阻止試験のために使用する。３ｍｌの容量の希釈されていないポテトデキストロース寒天（ＰＤＡ）を各ウェルに加える。冷却後、１ｍｌ当たり１×１０６個のボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）の胞子懸濁液１μＬを、寒天の中央にスポットピペットで移す。第１の実験用に、接種したプレートを４℃で５日間発芽させる。第２の実験用に、揮発性殺菌剤処理直前にプレートに接種する。Ｓｍａｌｌ  Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルターディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、ポリエチレンＰＣＲプレート封止フィルムの裏面に二連で置く。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めるために、試験化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加える（１．２５〜０．０００６ｍｇ／ディスク）。
【表１】
2016523234.tif 000051
【０１０５】
アセトンを５分間蒸発させる。その後、ボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）接種原の周囲のヘッドスペースを、殺菌剤含有の粘着ディスクでフィルムによりウェルの内側に封止する。プレートを逆さにし、処理したディスクの上に置き、いかなる化学物質もが、ディスクから剥がれ落ちたり、接種済みの寒天の上に落ちるのを防ぐために封止する。４℃で１４日間保管後、対照と比較して培養物の生育率を測定する。５日間で胞子が発芽していたかどうかに関係なく、あるいは、プレートの接種直後（約１５分）に処理を開始した場合；０．００５ｍｇまで減量しても、真菌病原体の１００％の阻止が確認される。サンプル１〜４は、本ｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析におけるボトリティス（Botrytis）および／または他の病原体に対する良好な抗菌活性を示す。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、２つの別々の試験から得られた結果について、表１および２に示す。
【表２】
2016523234.tif 000052
【０１０６】
［実施例６］
ブドウｉｎ  ｖｉｖｏ分析
揮発性抗菌化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ活性を評価するために、グリーンテーブルグレープ（green table grape）を用いて揮発性バイオアッセイを行う。果実を２０ｍｌのシンチレーションバイアルの内側に別々に置き、果柄の傷を上方に向ける。果柄に付けた新しい傷に、１ｍｌ当たり１×１０６個のボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）の胞子懸濁液１０μＬを接種する。Ｗｈａｔｍａｎフィルターペーパー（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８２２−０２４）を、二連で、バイアルキャップの内側に置く。ＭＩＣを求めるために、試験化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的に（例えば、２．５〜０．００２４ｍｇ／ディスク）ディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。その後、殺菌剤含有の蓋をバイアルに被せて、４℃で１４日間置く。保管後、病害の発生率および植物毒性の出現について果実を評価した。サンプル１〜４は、本ｉｎ  ｖｉｖｏ分析におけるボトリティス（Botrytis）に対する良好な抗菌活性を示す。
【０１０７】
［実施例７］
ストロベリーｉｎ  ｖｉｖｏ分析
揮発性抗菌化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ活性を評価するために、ストロベリーを用いて揮発性バイオアッセイを行う。２つの果実を２４０ｍｌのジャーの内側に置き、がくを下方に向ける。１ｍｌ当たり１×１０６個のボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）の胞子懸濁液２０μＬを、新しく付けた傷に接種する。Ｗｈａｔｍａｎフィルターペーパー（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８２２−０２４）を、二連で、ジャーの蓋の内側に置く。ＭＩＣを求めるために、試験化合物をアセトンで希釈し、適切な量の化合物を用量依存的にディスクに加える（例えば、２．５〜０．００５ｍｇ／ディスク）。アセトンを５分間蒸発させる。その後、殺菌剤含有の蓋をジャーに被せて、２１℃で５日間置く。保管後、病害の発生率および重症度ならびに植物毒性の出現について果実を評価した。サンプル１〜４は、本ｉｎ  ｖｉｖｏ分析におけるボトリティス（Botrytis）に対する良好な抗菌活性を示す。
【０１０８】
［実施例８］
追加的なストロベリーｉｎ  ｖｉｖｏ分析
揮発性抗菌化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ用量対時間活性を評価するために、ストロベリーを用いて揮発性バイオアッセイを行う。２つの果実を２４０ｍｌのジャーの内側に置き、がくを下方に向ける。１ｍｌ当たり１×１０６個のボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea）の胞子懸濁液２０μＬを、新しく付けた傷に接種する。Ｗｈａｔｍａｎフィルターペーパー（Ｃａｔ．Ｎｏ．１８２２−０２４）を、二連で、ジャーの蓋の内側に置く。試験サンプルをアセトンで希釈し、適切な量の化合物を、例えば２通りの量０．００８または０．１２５ｍｇでディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。殺菌剤含有の蓋をジャーに被せて、揮発性殺菌剤を用いて１、３、６、２４または７２時間インキュベートする。インキュベーション後、試験化合物の付いたディスクを有する蓋を、試験化合物の付いていない新しい蓋と取り替える。すべてのサンプルを２１℃で３日間維持し、その後、蓋を取り外して、すべてのサンプルについて９０％Ｒ．Ｈ．でさらに４８時間維持する。病害の発生率および重症度ならびに植物毒性の出現について果実を評価する。サンプル１〜４は、本ｉｎ  ｖｉｖｏ分析におけるボトリティス（Botrytis）に対する良好な抗菌活性を示す。
【０１０９】
［実施例９］
細菌に対する抗菌活性
１２ウェル（１ウェル当たり７ｍｌの容量）のマイクロタイタープレートを、揮発性抗菌化合物についてのｉｎ  ｖｉｔｒｏ阻止アッセイのために使用する。３ｍｌの容量の希釈されていないＬＢ寒天を各ウェルに加える。冷却後、１５μＬの大腸菌（Escherichia coli）を０．０２〜０．０３５の光学密度に調整し、さらに１／１０に希釈したものを、寒天の中央にピペットで移し、傾けて均一に分散させる。Ｓｍａｌｌ  Ｗｈａｔｍａｎ  ＃１フィルターディスク（Ｃａｔ．Ｎｏ．１００１−０１５５）を、ＰＣＲプレート封止フィルムの裏面に二連で置く。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めるために、試験化合物をアセトンで希釈し、５ｍｇの化合物をディスクに加える。アセトンを５分間蒸発させる。その後、大腸菌（Escherichia coli）接種原の周囲のヘッドスペースを、殺菌剤含有の粘着ディスクでフィルムによりウェルの内側に封止する。プレートを逆さにし、処理したディスクの上方に置き、いかなる化学物質もが、ディスクから剥がれ落ちたり、接種済みの寒天の上に落ちるのを防ぐため封止する。４℃での３日間の保管後、培養菌をさらに２日間、２３℃の状態に移し、その後、対照と比較したコロニー成長について評価する。サンプル１〜４は、本ｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析における大腸菌（Escherichia coli）に対する良好な抗菌活性を示す。
【国際調査報告】
2016523234.tif 000074
2016523234.tif 000075
2016523234.tif 000076
2016523234.tif 000077