(57)【要約】c-kitプロテインキナーゼまたは任意の変異を有するc-kitプロテインキナーゼ変異体において活性な化合物、ならびにc-kitプロテインキナーゼおよび／またはc-kitプロテインキナーゼ変異体の異常活性に関連する疾患および病態を処置するための該化合物の製造および使用方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I’)：
【化１】
2016509583.tif 000168
［式中、
(i)R1およびR2は一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は、-C(=O)-で適宜置き換えられるか；あるいは
(ii)R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり、R2は、-NH-L2-R6であり、ここで、R6は、H、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたヘテロアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクリルまたは適宜置換されたヘテロシクリル-C1-4アルキルであり；ここで、L2は、結合、-C(O)-、-C(O)N(Rf)-、-SO2N(Rf)-、-SO2-、-C(O)O-、-C(=NRf)N(Rf)-より選択され、ここで、各Rfは、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Gは、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1個以上の窒素原子を有する適宜置換された5もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合し；
L1は、-CH(OH)-、-C(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-N(R5)SO2N(R5)-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択され、ここで、各R5は、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換された=C-であり；そして
Y3は、NまたはCHである；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでない］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項２】
式(I)：
【化２】
2016509583.tif 000169
［式中、
R3およびR4が、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択されるか；またはR3およびR4が、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成し；ここで、Rgが、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORh、-SRh、-OC(O)Rh、-OC(S)Rh、-C(O)Rh、-C(S)Rh、-C(O)ORh、-C(S)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(S)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NRhC(S)Rh、-NHS(O)2Rh、-NRhS(O)2Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(S)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NRhC(S)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NHC(S)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NRhC(S)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhであり、ここで、各Rhが、独立してHまたはC1-2アルキルであり；
L1が、-C(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレンO-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択され、ここで、各R5が、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Z1が、NまたはCHであり；
Z3が、N、CまたはCHであり；
Z2およびZ4が、各々独立してNまたはCであり、ただし、Z1、Z2、Z3およびZ4が、同時にNでなく；そして
【化３】
2016509583.tif 000170
が、単結合または二重結合である］
で示される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(II)：
【化４】
2016509583.tif 000171
で示される、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
(i)Z1がNであり、Z2、Z3およびZ4がCであるか；
(ii)Z1がNであり、Z2がCであり、Z3およびZ4がNであるか；
(iii)Z1がNであり、Z2がCであり、Z3がCHであり、Z4がNであるか；
(iv)Z1がNであり、Z2がCであり、Z3がNであり、Z4がCであるか；
(v)Z1がNであり、Z2がNであり、Z3がNであり、Z4がCであるか；
(vi)Z1がNであり、Z2がNであり、Z3がCHであり、Z4がNであるか；
(vii)Z1がNであり、Z2がNであり、Z3およびZ4がCであるか；
(viii)Z1がCHであり、Z2、Z3およびZ4がCであるか；または
(ix)Z1がCHであり、Z2がCであり、Z3がNであり、Z4がCであるか；
(x)Z1がCHであり、Z2がCであり、Z3がCであり、Z4がNであるか；
(xi)Z1がCHであり、Z2がCであり、Z3およびZ4がNであるか；
(xii)Z1がCHであり、Z2がNであり、Z3がCであり、Z4がCであるか；
(xiii)Z1がCHであり、Z2がNであり、Z3がNであり、Z4がCであるか；
(xiv)Z1がCHであり、Z2がNであり、Z3がCHであり、Z4がNであるか；または
(xv)Z1がCHであり、Z2、Z3およびZ4がNである、
請求項2記載の化合物。
【請求項５】
L1が、-C(O)N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2N(R5)-、-C(O)-、-SO2-、-CH2O-、-CH2N(R5)-または-SON(R5)-より選択される、請求項1〜4のいずれか記載の化合物。
【請求項６】
L1が、-C(O)N(R5)-である、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
式(III)：
【化５】
2016509583.tif 000172
で示される、請求項1〜6のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
式(IV)：
【化６】
2016509583.tif 000173
で示される、請求項1〜7のいずれか記載の化合物であって、
式中、環Aが、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員縮合ヘテロアリール環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
各R7が、独立してC1-6アルキル、重水素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択され、ここで、R8が、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raが、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Raが、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；X1が、結合または-C(O)-であり、ここで、R7が、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各Rcが、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcが、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reが、独立してC1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環、または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；
Y2が、C-R10であり、ここで、R10が、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々が、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2が、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-であり；そして
下付き文字mが、0、1または2である、該化合物。
【請求項９】
式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(IVe)：
【化７】
2016509583.tif 000174
で示される、請求項1〜8のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
式(IVa-2)：
【化８】
2016509583.tif 000175
で示される、請求項1〜9のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
R10がHである、請求項10のいずれか記載の化合物。
【請求項１２】
式(V’)：
【化９】
2016509583.tif 000176
［式中、
R1が、Hまたは非共有電子対であり；
L2が、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2-であり；
R6が、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々が、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択された1〜3個のR9の構成要素で適宜置換されるか；または、2個の隣接したR9の構成要素が、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員縮合環を形成し；そして
X1が、結合または-C(O)-である］
で示される、請求項1〜7のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
式(Va)：
【化１０】
2016509583.tif 000177
［式中、
Y4、Y5、Y6、Y7およびY8の各々が、独立してCH、CR9またはNであり、ここで各々について、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8のうち少なくとも2個が、独立してCHまたはCR9より選択され
R9が、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcであり、ここで、各Rcが、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcが、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6 ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reが、独立してC1-6アルキルである］
で示される、請求項1〜7および12のいずれか記載の化合物。
【請求項１４】
(i)Y4、Y5、Y6、Y7およびY8がCHまたはCR9であるか；
(ii)Y4がNであり、Y5、Y6、Y7およびY8がCHまはCR9であるか；
(iii)Y4がNであり、Y5がNであり、Y6、Y7およびY8がCHまたはCR9であるか；
(iv)Y4がNであり、Y6がNであり、Y5、Y7およびY8がCHまたはCR9であるか；
(v)Y4がNであり、Y7がNであり、Y5、Y6およびY8がCHまたはCR9であるか；
(vi)Y4がNであり、Y8がNであり、Y5、Y6およびY7がCHまたはCR9であるか；
(vii)Y5がNであり、Y4、Y6、Y7およびY8がCHまたはCR9であるか；または
(viii)Y6がNであり、Y4、Y5、Y7およびY8がCHまたはCR9である、
請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
式(Va-4a)：
【化１１】
2016509583.tif 000178
［式中、
下付き文字nが、0、1、2または3であり、
R9が、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcであり、ここで、各Rcが、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcが、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reが、独立してC1-6アルキルであり；
R1が、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり；
L2が、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2-であり；
R5が、HまたはC1-4アルキルであり；そして
R3およびR4が、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択されるか；または、R3およびR4が、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成する］
で示される、請求項1〜7、12および13〜14のいずれか記載の化合物。
【請求項１６】
Gが、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、3-ピリダジニルまたは4-ピリダジニルであり、該基の各々が、1〜3個のR3基で適宜置換された、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
R3およびR4が、各々独立してH、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シクロプロピル、-CN、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルコキシであるか；または、R3およびR4が、それらが結合している原子と一緒になって、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された縮合4〜8員環を形成する、請求項2〜16のいずれか記載の化合物。
【請求項１８】
R3およびR4が、各々独立してH、Br、Cl、メチル、エチル、シクロプロピル、-CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCH3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CNCH2-、NH2C(O)-、CH3NHCO-またはCH3C(O)NH-より選択されるか；または、R3およびR4が、それらが結合している原子と一緒になって、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロオクタンまたはシクロオクタトリエンより選択された縮合環を形成し、該縮合環の各々が適宜置換された、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R7が、ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NRaRa、-NHRa、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-SO2Ra、-NHSO2Ra、-NHSO2NHRa、-NHSO2NRaRa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、ここで、各々のR7が、1〜4個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各R9が、独立してハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6 シクロアルキル-C1-4アルキル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキルまたはR8より選択されるか；または、芳香環上の2個の隣接R9置換基は一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員環を形成する、請求項8〜11いずれか記載の化合物。
【請求項２０】
R7が、ビニル、エチニル、重水素化C1-6アルキル、C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6アルコキシ、2-シクロプロピルエチニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、フェニル、ベンジル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-チオゾリル、4-チオゾリル、5-チオゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、4-モルホリニル、4-チオモルホリニル、1-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダン-1-イル、インダン-2-イル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリルであり、該基の各々が、独立してハロゲン、-OH、NH2、-CH3、-エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、CD3、-OCH3、CN、CH2F、-CF2H、CF3、CF3O-、CHF2O-、CH2FO-,-P(=O)HR13、-P(=O)R13R13、-PH(=O)OR13、-P(=O)(OR13)2、-OP(=O)(OR13)2、-N(C1-4アルキル)2、-NH(C1-4アルキル)、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、-SO2NHR13、-NHSO2R13、-SO2R13、-C(O)NHR13、-C(O)R13、-OR13または-NHC(O)OR13より選択された1〜4個のR11の構成要素で適宜置換され、ここで、各R13が、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC4-5ヘテロシクロアルキル-C1-2アルキルであり、ここで、各R13が、-OH、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシより選択された1〜2個の置換基でさらに適宜置換された、請求項8〜11および19のいずれか記載の化合物。
【請求項２１】
R7が、Cl、Br、フェニル、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-シクロプロピルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1-モルホリノカルボニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1,3-ジメチル-ピラゾール-4-イル、1-(4-ピペリジニル)ピラゾール-4-イル、3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-(シクロプロピルカルボニル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-3-イル、3-フルオロ-プロピニル、3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルまたは5-チアゾリルより選択され、該基の各々が、独立してF、Cl、-CH3,-Et、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、CD3、-OCH3、CN、CH2F、-CF2H、CF3、CF3O-、CHF2O-、CH2FO-、NH2、-N(CH3)2、-NHCH3、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-チオモルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、4-チオモルホリニルカルボニル、4-モルホリニルメチルカルボニル、4-チオモルホリニルメチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、-PH(=O)(C1-4アルキル)、-P(=O)(C1-4アルキル)2、-PH(=O)(OC1-4アルキル)、-P(=O)(OC1-4アルキル)2、-OP(=O)(OC1-4アルキル)2、4-ピペリジニル、4-ピペリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、t-ブトキシカルボニル、2-(4-モルホリニル)-エチル、2-(4-モルホリニル)-エトキシ、1,2-ジヒドロキシエチルカルボニル、3-メトキシプロポキシ、1-ピロリジニル、PhSO2NH-、C1-4アルキル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、p-CH3C6H4SO2NH-、NH2SO2-、C1-4アルキル-NHSO2-、(C1-4アルキル)2NSO2-、C1-4アルキル-NHC(O)-、C1-4アルキル-C(O)-、C1-4アルキル-SO2-、4-モルホリニル-C1-4アルコキシ、または1-ピロリジニルカルボニルより選択された1〜3個のR14置換基で適宜置換され、該置換基の各々が、1〜2個のC1-4アルキル基で適宜置換された、請求項8〜11および19〜20のいずれか記載の化合物。
【請求項２２】
L1が、-C(O)-、-C(O)NR5-、-SO2-または-SO2NR5より選択された、請求項1〜6のいずれか記載の化合物。
【請求項２３】
(i)Y1がCであり、Y2がCR10であり、Y3がCHであるか；
(ii)Y1がCであり、Y2およびY3が、Nであるか；
(iii)Y1がCであり、Y2がNであり、Y3がCHであるか；
(iv)Y1がCであり、Y2がCR10であり、Y3がNであるか；
(v)Y1がNであり、Y2がNであり、Y3がNであるか；
(vi)Y1がNであり、Y2がCR10であり、Y3がNであるか；
(vii)Y1がNであり、Y2がCR10であり、Y3がCHであるか；または
(viii)Y1がNであり、Y2がNであり、Y3がCHである、
請求項1〜9および12〜22のいずれか記載の化合物。
【請求項２４】
(i)Y1がCまたはCHであり、Y2およびY3がCHであるか；
(ii)Y1がCまたはCHであり、Y2およびY3がNであるか；
(iii)Y1がCまたはCHであり、Y2がNであり、Y3がCHであるか；
(iv)Y1がCまたはCHであり、Y2がCHであり、Y3がNであるか；
(v)Y1がNであり、Y2がNであり、Y3がNであるか；
(vi)Y1がNであり、Y2がCであり、Y3がNであるか；
(vii)Y1がNであり、Y2がCであり、Y3がCHであるか；または
(viii)Y1がNであり、Y2がNであり、Y3がCHである、
請求項1〜21のいずれか記載の化合物。
【請求項２５】
R5がHである、請求項1〜24のいずれか記載の化合物。
【請求項２６】
請求項1〜25のいずれか記載の化合物および医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項1〜25のいずれか記載の化合物または請求項26記載の組成物、および別の治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
プロテインキナーゼを調節する方法であって、請求項1〜25のいずれか記載の化合物または請求項26もしくは27記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、ここで、該プロテインキナーゼは、c-kitプロテインキナーゼまたは変異c-kitプロテインキナーゼである、該方法。
【請求項２９】
プロテインキナーゼが介在する疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象を処置する方法であって、請求項1〜25のいずれか記載の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含み、ここで、該プロテインキナーゼは、c-kitタンパク質または変異c-kitプロテインキナーゼである、該方法。
【請求項３０】
疾患または病態が、癌、AML、消化管間質性腫瘍または肥満細胞症より選択された、請求項27記載の方法。
【請求項３１】
請求項8記載の式(IV)で示される化合物を製造する方法であって、
式(VI)：
【化１２】
2016509583.tif 000179
で示される化合物を式(VII)：
【化１３】
2016509583.tif 000180
で示される剤と式(VIII)：
【化１４】
2016509583.tif 000181
で示される化合物を形成するために十分な条件下で接触させ；
式(VIII)で示される化合物を式G2-(R7)mで示される剤と式(IV)で示される化合物を形成するために十分な条件下で反応させる、
［式中、
G1は、-NH2、-COOHまたは-C(O)Q2であり；
G2は、-NH2、-B(OR50)2または-Sn(Bu)3であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成し；
J1は、-NR5、-NH2、P1NH-、P1NR5-、-COOHまたは-C(O)Q1であり、ここで、P1は、アミノ保護基であり；
J2は、ハロゲン、トシレート、メシレートまたはトリフレートであり；そして
ここで、Q1およびQ2は、各々独立してOH、ハロゲン、C1-4アルコキシまたはフェノキシである］
ことを含む、該方法。
【請求項３２】
式(XII)：
【化１５】
2016509583.tif 000182
［式中、
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換された=C-であり；そして
Y3は、NまたはCHである；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでない］
で示される中間体化合物であって、
環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員縮合ヘテロアリール環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
J1は、-NR5、-NH2、P1NH-、(P1)2N-またはP1NR5であり、ここで、各P1は、独立してアミノ保護基であり；各R5は、独立してC1-6アルキルであり；および
J3は、-B(OR50)2であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する、該中間体化合物。
【請求項３３】
式(XII-6)：
【化１６】
2016509583.tif 000183
［式中、
P2がHまたはアミノ保護基である］
で示される、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
Y2がCHである、請求項32または33記載の化合物。
【請求項３５】
Y3がCHである、請求項32〜34のいずれか記載の化合物。
【請求項３６】
J1がNH2である、請求項32〜35のいずれか記載の化合物。
【請求項３７】
J3が、-B(OH)2または4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである、請求項32〜36のいずれか記載の化合物。
【請求項３８】
本願明細書に記載された、化合物、組成物および方法。
【請求項３９】
化合物が、表1〜3で説明された化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体のいずれかより選択される、請求項1記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、2012年12月21日出願の米国仮出願番号61/745,409および2013年3月14日出願の米国仮出願番号61/784,928の米国特許法第119条（e）の利益を主張し、両出願は参照により本願に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、プロテインキナーゼおよび選択的にキナーゼを調節する化合物ならびにそれらの使用に関する。ある実施態様は、本明細書に記載の化合物によるキナーゼ活性の調節による処置に適する疾患適応を意図する。
【背景技術】
【０００３】
受容体型チロシンキナーゼ（RPTKs）は、細胞の成長および増殖を制御する重要なシグナル伝達カスケードを調節する。幹細胞因子（SCF）受容体c-kitは、5つの細胞外免疫グロブリン（IG）ドメイン、1回細胞膜貫通ドメインおよびキナーゼ挿入セグメントによって分割された分裂細胞質キナーゼドメインを含むクラスIIIの細胞膜貫通RPTKである。c-kitは、メラニン細胞、マスト細胞、胚細胞および造血細胞の発生において重要な役割を果たす。
【０００４】
幹細胞因子（SCF）は、S1遺伝子座によってコードされるタンパク質であり、その同定に用いられる生物学的特性に基づいて、kitリガンド（KL）およびマスト細胞増殖因子（MGF）とも呼ばれる（非特許文献１〜６参照）。本明細書において、SCFの略語はc-kit RTK（受容体型チロシンキナーゼ）に対するリガンドを示すものとして用いる。
【０００５】
SCFは、エクソン6をコードするmRNAの選択的スプライシングにより、分子量220または248ダルトンの細胞膜貫通タンパク質として合成される。より大きいタンパク質は、タンパク質分解的に切断されることができ、非共有的に二量体化する可溶性糖化タンパク質を形成する。可溶性および膜結合性の両方のSCF形態は、c-kitに結合しおよびc-kitを活性化することができる。例えば皮膚において、SCFは、線維芽細胞、ケラチノサイトおよび内皮細胞によって主に発現し、これによりc-kitを発現するメラニン細胞およびマスト細胞の活性を調節する。骨においては、骨髄間質細胞は、SCFを発現し、幹細胞を発現するc-kitの造血を制御する。消化管においては、腸内上皮細胞は、SCFを発現し、カハールの間質細胞および上皮内リンパ球に影響を及ぼす。精巣においては、セルトリ細胞および顆粒膜細胞は、胚細胞におけるc-kitとの相互作用により精子形成を制御するSCFを発現する。
【０００６】
c-kitおよび／またはc-kitの変異体の異常発現および／または活性化は、種々の病理状態において関係している（非特許文献７参照）。例えばc-kitの腫瘍病理学への寄与に関する証拠としては、白血病、マスト細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、ならびに消化管および中枢神経系のある種の癌との関連が挙げられる。さらに、c-kitは、神経外胚葉起源の女性生殖管肉腫の発癌および神経線維腫症に関連したシュワン細胞腫瘍で役割を果たすことに関係している。マスト細胞が腫瘍微小環境を改変し腫瘍成長を促進することに関連することが発見された（非特許文献８、９参照）。その結果、化合物および受容体型プロテインキナーゼの調節するためのそれの使用方法が当技術分野において必要である。本願開示はこれおよび他の必要性を満たす。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Tsujimura, Pathol Int 1996, 46：933-938
【非特許文献２】Loveland, et al., J. Endocrinol 1997, 153：337-344
【非特許文献３】Vliagoftis, et al., Clin Immunol 1997, 100：435-440
【非特許文献４】Broudy, Blood 1997, 90：1345-1364
【非特許文献５】Pignon, Hermatol Cell Ther 1997, 39：114-116
【非特許文献６】Lyman, et al., Blood 1998, 91：1101-1134
【非特許文献７】Roskoski, 2005, Biochemical and Biophysical Research Comm. 338： 1307-1315
【非特許文献８】Yang et al., J Clin Invest. 2003, 112：1851-1861
【非特許文献９】Viskochil, J Clin Invest. 2003, 112：1791-1793
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
概要
一態様において、本願開示は、
式(I’)：
【化１】
2016509583.tif 000002
［式中、
(i)R1およびR2は一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は、-C(=O)-で適宜置き換えられるか；あるいは
(ii)R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり、R2は、-NH-L2-R6であり、ここで、R6は、H、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたヘテロアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクリルまたは適宜置換されたヘテロシクリル-C1-4アルキルであり；ここで、L2は、結合、-C(O)-、-C(O)N(Rf)-、-SO2N(Rf)-、-SO2-、-C(O)O-、-C(=NRf)N(Rf)-より選択され、ここで、各Rfは、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Gは、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1個以上の窒素原子を有する適宜置換された5もしくは6員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合し；
L1は、-CH(OH)-、-C(O)NR5-、-NR5C(O)-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-、-N(R5)SO2N(R5)-、または-S(O)-より選択され、ここで、各R5は、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換された=C-であり；そして
Y3は、NまたはCHである；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでない］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
別の一態様において、本願開示は組成物を提供する。該組成物は、本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む。本願開示はまた、組成物を提供し、これらは、請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、医薬的に許容される賦形剤または担体、および他の治療薬を含む。
【００１０】
別の一態様において、本願開示は、式(IV)、(V’)および任意の下位概念の式で示される化合物を製造する方法を提供する。
【００１１】
別の一態様において、本願開示は、プロテインキナーゼを調節する方法を提供する。該方法は、それを必要とする対象に、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、または本明細書に記載の任意の式および下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、プロテインキナーゼは、c-kitプロテインキナーゼまたは変異c-kitプロテインキナーゼである。
【００１２】
さらに別の一態様において、本願開示は、プロテインキナーゼ介在性の疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象を処置する方法を提供する。該方法は、有効量の、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体、または本明細書に記載の任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意の下位式で示される化合物、任意の請求の範囲において列挙されたりおよび本明細書に記載された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を含む組成物を対象に投与することを含む。
【００１３】
詳細な記載
I. 定義
本明細書で用いる以下の定義は、他に明確に断らない限り適用する：
【００１４】
ここで留意することは、本明細書および付随する請求の範囲において用いる単数形「a」、「an」および「the」は、他に明確に断らない限り、複数形の言及も含むことである。
【００１５】
「ハロゲン」または「ハロ」は、すべてのハロゲンを意味し、すなわちクロロ（Cl）、フルオロ（F）、ブロモ（Br）、またはヨード(I)である。
【００１６】
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、-OH基を意味する。
【００１７】
「チオール」は、-SH基を意味する。
【００１８】
「ヘテロ原子」は、酸素（O）、窒素（N）、および硫黄（S）を含むことを意味する。
【００１９】
用語「アルキル」はそれ自体または別の置換基の一部として、特に明記されない限り、表記された炭素原子数を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する（すなわちC1-6は、1〜6個の炭素を意味する）。代表的なアルキル基としては、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。さらに代表的なアルキル基としては、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基が挙げられる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ブタ-2-エンイル（例えば-CH2CH=CHCH3）、cis-2-ブテン-1-イル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書における各定義（例えばアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキレン、ハロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル）について、接頭語がアルキル部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルキル部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子または6個以下の主鎖炭素原子を有する。例えばC1-6アルキルは、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味し、C1-2アルキル、C1-4アルキル、C2-6アルキル、C2-4アルキル、C1-6アルキル、C2-8アルキル、C1-7アルキル、C2-7アルキルおよびC3-6アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。「フルオロ置換アルキル」は、1個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基を意味し、例えばペルフルオロアルキルであり、ここで、好ましくは該低級アルキルは、1、2、3、4または5個のフッ素原子、同様に1、2、または3個のフッ素原子で置換される。置換は任意の利用可能な原子で結合して、安定な化合物を与えると解される一方、適宜置換されたアルキル基がR基部分、例えば-OR（例えばアルコキシ）、-SR（例えばチオアルキル）、-NHR（例えばアルキルアミノ）、-C(O)NHRなどであるとき、アルキル置換基は、任意のO、S、またはN部分（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）に結合したアルキル炭素の置換が任意のO、S、またはN部分に結合したアルキル炭素に結合している置換基の任意のO、S、またはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）を生じる置換基を除外するものである。本明細書で用いる「重水素化C1-6アルキル」は、部分的に重水素化またはペル重水素化されたC1-6アルキルを含むことを意味する。-CD3、CD3CH2-、CD3CD2-、-CD(CD3)2、-CD(CH3)2などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
用語「アルキレン」はそれ自体または置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有する、アルカン由来の直鎖または分岐鎖の飽和した2価の炭化水素部分を意味する。例えば(すなわち、C1-6は、1〜6個の炭素を意味し；C1-6アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、2-メチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレンなどを含むことを意味する)。C1-4アルキレンとしては、メチレン-CH2-、エチレン-CH2CH2-、プロピレン-CH2CH2CH2-、イソプロピレン-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2-(CH2)2CH2-、-CH2-CH(CH3)CH2-、-CH2-C(CH3)2-、および-CH2-CH2CH(CH3)-が挙げられる。典型的にアルキル（またはアルキレン）基は、1〜24個の炭素原子を有し、10個以下、8個以下または6個以下の炭素原子を有するこれらの基が、本明細書では好ましい。接頭語がアルキレン部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルキレン部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２１】
用語「アルケニル」は、接頭語で表記された炭素原子数を有し、少なくとも1個の二重結合を含む、直鎖の1価の炭化水素ラジカルまたは分岐鎖の1価の炭化水素ラジカルを意味する。例えば(C2-C6)アルケニルは、エテニル、プロペニル、-CH=C(H)(CH3)、-CH=C(CH3)2、-C(CH3)=C(H)2、-C(CH3)=C(H)(CH3)、-C(CH2CH3)=CH2、ブタジエニル、例えば2-(ブタジエニル)、ペンタジエニル、例えば2,4-ペンタジエニルおよび3-(1,4-ペンタジエニル)、ならびにヘキサジエニルなど、ならびに高級同族体およびその立体異性体を含むことを意味する。同様に、用語「アルキニル」は、少なくとも1個の三重結合を含む、接頭語で表記された炭素原子数を有し、直鎖の1価の炭化水素ラジカルまたは分岐鎖の1価の炭化水素ラジカルを意味する。例としては、エチニル、例えば-C≡C(H)、1-プロピニル、例えば-C≡C(CH3)、-C≡C(CH2CH3)、-C(H2)C≡C(H)、-C(H)2C≡C(CH3)、および-C(H)2C≡C(CH2CH3)など、ならびに高級同族体およびその異性体が挙げられるが、これらに限定されない。接頭語がアルケニルまたはアルキニル部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルケニルもしくはアルキニル部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子または6個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２２】
用語「アルケニレン」は、接頭語で表記された炭素原子数を有し、少なくとも1個の二重結合を含む、直鎖の2価の炭化水素部分または分岐鎖の2価の炭化水素部分を意味する。、例えばすなわち、C2-6は、2〜6個の炭素を意味し；C2-6アルケニレンは、-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、-CH2-CH=C(CH3)-、-CH=CH-CH=CH-などを含むことを意味するが、これらに限定されない）。同様に、用語「アルキニレン」は、少なくとも1個の三重結合を含む、接頭語で表記された炭素原子数を有し、直鎖の2価の炭化水素部分または分岐鎖の2価の炭化水素部分を意味する。例えば（すなわち、C2-6は、2〜6個の炭素を意味し；C2-6アルキニレンは、-C≡C-、-C≡CCH2-、-CH2-C≡CCH2-、-C≡CCH(CH3)-などを含むことを意味するが、これらに限定されない。接頭語がアルケニレンまたはアルキニレン部分での炭素原子数を示すために含まれないとき、アルケニレン部分またはその一部は、12個以下の主鎖炭素原子、8個以下の主鎖炭素原子、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有する。
【００２３】
「シクロアルキル」または「炭素環」はそれ自体または別の置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する、飽和もしくは不飽和の非芳香族性の単環式、二環式または三環式の炭素環系を意味し、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、アダマンチルなどであり、ここで、1または2個の環内炭素原子はカルボニルで適宜置き換えられてもよい。シクロアルキルは、表記された環原子数を有する炭化水素環を意味する（例えばC3-8シクロアルキルは、3〜8個の環内炭素原子を意味する）。「シクロアルキル」または「炭素環」は、モノ-二環式または多環式基を意味し、例えばビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタンなどである。シクロアルキル置換基に関連して用いられるとき、用語「多環式」は、本明細書において縮合および非縮合アルキル環構造を意味する。「シクロアルキル」または「炭素環」は、架橋環またはスピロ環を形成してもよい。シクロアルキル基は1もしくは2個の二重結合または三重結合を有してもよい。
【００２４】
「シクロアルキレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のシクロアルキルを意味し、ここで、該シクロアルキルは、上記で定義するとおり環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。典型的なシクロアルキレンとしては、例えば1,2-、1,3-、もしくは1,4-cisまたはtrans-シクロヘキシレン、2-メチル-1,4-シクロヘキシレン、2,2-ジメチル-1,4-シクロヘキシレンなどが挙げられる。
【００２５】
「シクロアルキルアルキル」は、-(アルキレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルキレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；そして、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C1-2アルキルは、3〜8個の環内炭素原子を有し1〜2個のアルキレン鎖炭素原子を意味する。典型的なシクロアルキルアルキルとしては、例えばシクロプロピルメチレン、シクロブチルエチレン、シクロブチルメチレンなどが挙げられる。
【００２６】
「シクロアルキルアルケニル」は、-(アルケニレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルケニレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C2-4アルケニルは、3〜8個の環内炭素原子および2〜4個のアルケニレン鎖炭素原子を有することを意味する。典型的なシクロアルキルアルケニルとしては、例えば2-シクロプロピルビニル、2-シクロペンチルビニルなどが挙げられる。
【００２７】
「シクロアルキルアルキニル」は、-(アルキニレン)-シクロアルキル基を意味し、ここで、アルキニレンは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下、好ましくは4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおり表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。C3-8シクロアルキル-C2-4アルキニルは、3〜8個の環内炭素原子および2〜4個のアルキニレン鎖炭素原子を有することを意味する。典型的なシクロアルキルアルキニルとしては、例えば2-シクロプロピルエチニル、2-シクロブチルエチニル、2-シクロペンチルエチニルなどが挙げられる。
【００２８】
「シクロアルケニル」はそれ自体または別の置換基の一部として、接頭語で表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する非芳香族性の単環式、二環式または三環式の炭素環系を意味し、該環系は、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含む。典型的なシクロアルケニルとしては、例えば1-シクロヘキセニル、4-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニルなどが挙げられる。
【００２９】
「シクロアルケニレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のシクロアルケニルを意味し、ここで、該シクロアルケニルは、本明細書で定義するとおり環あたり3〜10個、同様に3〜8個、より好ましくは3〜6個の環の構成要素を有する。典型的なシクロアルケニレンとしては、例えばシクロヘキセン-1,4-ジイル、2-メチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、3-メチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、3,3-ジメチル-シクロヘキセン-1,4-ジイル、シクロヘキセン-1,2-ジイル、シクロヘキセン-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００３０】
「ハロアルキル」は、1〜7個のハロゲン原子で置換されたアルキルを含むことを意味する。ハロアルキルは、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含む。例えば用語「C1-6ハロアルキル」は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピルを含むことを意味する。
【００３１】
「ハロアルコキシ」は、-O-ハロアルキル基を意味し、ここで、ハロアルキルは、本明細書で定義するとおり、例えばトリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシなどである。
【００３２】
「アルコキシ」は、-O-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。「シクロアルコキシ」は、-O-シクロアルキル基を意味し、ここで、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。「フルオロ置換アルコキシ」は、アルキルが1個以上のフッ素原子で置換されたアルコキシを意味し、ここで、好ましくは該アルコキシは、1、2、3、4または5個のフッ素原子、同様に1、2、または3個のフッ素原子で置換される。アルコキシにおける置換は任意の利用可能な原子で結合し、安定な化合物を作ると解される一方、アルコキシの置換は、O、S、またはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）がアルコキシの酸素に結合するアルキルの炭素に結合しないものである。さらに、アルコキシは、別の部分の置換基として説明される場合、アルコキシの酸素は、他の部分のO、S、もしくはN（Nがヘテロアリール環の原子である場合は除く）に結合する炭素原子または他の部分のアルケンもしくはアルキンの炭素に結合しない。
【００３３】
「アミノ」または「アミン」は、-NH2基を意味する。
【００３４】
「アルキルアミノ」は、-NH-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアルキルアミノ基としては、CH3NH-、エチルアミノなどが挙げられる。
【００３５】
「ジアルキルアミノ」は、-N(アルキル)(アルキル)基を意味し、ここで、各アルキルは、独立して本明細書で定義するとおりである。典型的なジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなどが挙げられる。
【００３６】
「シクロアルキルアミノ」は、-NRddRee基を意味し、ここで、RddおよびReeは、窒素と結合して5〜7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、環内に更なるヘテロ原子、例えばO、N、またはS、を含んでもよく、さらにアルキルで置換されてもよい。あるいは、「シクロアルキルアミノ」は、-NH-シクロアルキル基を意味し、ここで、シクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。
【００３７】
「アルキルチオ」は、-S-アルキルを意味し、ここで、アルキルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアルキルチオ基としては、CH3S-、エチルチオなどが挙げられる。
【００３８】
「アリール」はそれ自体または置換基の一部として、6〜14個の環内炭素原子を含む単環式、二環式または多環式の多価不飽和芳香族性の炭化水素ラジカルを意味し、該環は、一緒に縮合するまたは共有結合する単環または多環（3環まで）であり得る。置換されていないアリール基の例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルおよび4-ビフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。典型的なアリール基としては、例えばフェニルまたはナフチルが挙げられ、好ましくは5〜7、より好ましくは5〜6員環のシクロアルキルと適宜縮合してもよい。
【００３９】
「アリーレン」はそれ自体または置換基の一部として、2価のアリールを意味し、ここで、該アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリーレン基としては、フェニレン、ビフェニレンなどが挙げられる。
【００４０】
「アリールアルキル」は、-(アルキレン)-アリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールアルキルとしては、ベンジル、フェネチル、1-メチルベンジルなどが挙げられる。
【００４１】
「アリールアルコキシ」は、-O-(アルキレン)-アリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、アリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールアルコキシとしては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
【００４２】
「アリールオキシ」は、-O-アリールを意味し、ここで、該アリール基は、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールオキシとしては、フェノキシが挙げられる。
【００４３】
「アリールチオ」は、-S-アリールを意味し、ここで、該アリール基は、本明細書で定義するとおりである。典型的なアリールチオとしては、フェニルチオが挙げられる。
【００４４】
「ヘテロアリール」はそれ自体または置換基の一部として、独立してO、S、およびNからなる群より選択された1個以上、好ましくは1〜4個、より好ましくは1〜3個、さらに好ましくは1〜2個のヘテロ原子を含む、5もしくは6個の環原子を含む単環式芳香族性ラジカルまたは8〜10個の原子を有する二環式芳香族性ラジカルを意味する。ヘテロアリールはまた、酸化されたSまたはNを含むことを意図し、例えば第3級環内窒素のスルフィニル、スルホニルおよびN-オキシドである。炭素または窒素原子は、安定な化合物を作るようなヘテロアリール環構造の結合位である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリジニル、ベンゾ[b]チエニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、ベンゾフリル、インドリル、トリアジニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル,プテリジニルおよびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。「含窒素ヘテロアリール」は、任意のヘテロ原子がNであるヘテロアリールを意味する。本明細書で用いる「複素環式芳香環」は、ヘテロアリール環を意味する。
【００４５】
「ヘテロアリーレン」はそれ自体または置換基の一部として、2価のヘテロアリールを意味し、ここで、該ヘテロアリールは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロアリールレンとしては、例えばピリジン-2,5-ジイル、ピリミジン-2,5-ジイル、ピリダジン-3,5-ジイル、ピラジン-2,5-ジイルなどが挙げられる。
【００４６】
「ヘテロアリールアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロアリールを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロアリールは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロアリールアルキルの例としては、2-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-チアゾリルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
「ヘテロシクリル」、「複素環」または「複素環式」は、独立して酸素（O）、窒素（N）または硫黄（S）より選択された少なくとも1個のヘテロ原子を含む、飽和もしくは不飽和の非芳香族性のモノ-または二環式ラジカル基を意味する。各複素環は、任意の利用可能な環内炭素またはヘテロ原子で結合できる。各複素環は1個以上の環を有してもよい。多重環が存在するとき、それらは、一緒に縮合または共有結合することができる。各複素環は、独立して選択された1、2、3、4または5個のヘテロ原子を典型的に含む。好ましくは、これらの基は、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子、0、1、2、3、4または5個の窒素原子、0、1または2個の硫黄原子および0、1または2個の酸素原子を含む。より好ましくは、これらの基は、1、2または3個の窒素原子、0〜1個の硫黄原子および0〜1個の酸素原子を含む。ヘテロシクリル基の例としては、モルホリン-3-オン、ピペラジン-2-オン、ピペラジン-1-オキシド、ピリジン-2-オン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジニル、イソオキサゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾール-5-オン、ピロリジン-2,5-ジオン、イミダゾリジン-2,4-ジオン、ピロリジン、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾオキセピンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
「ヘテロシクロレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のヘテロシクリルを意味し、ここで、該ヘテロシクリルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロシクロレンとしては、例えばピペラジン-1,4-ジイル、ピペリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,4-ジイル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3,8-ジイル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-2,5-ジイル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2,5-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,4-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,5-ジイル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,3-ジイルなどが挙げられる。
【００４９】
「ヘテロシクリルアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロシクリルを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロシクリルは、本明細書で定義するとおりである。典型的なヘテロシクリルアルキルとしては、例えばピロリジン-1-イルメチル、2-ピペリジニルメチルなどが挙げられる。
【００５０】
「ヘテロシクロアルキル」は、N、O、およびSより選択された1〜5個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の非芳香族性シクロアルキル基を意味し、ここで、該窒素および硫黄原子は、適宜酸化され、該窒素原子は、適宜4級化され、残りの環原子はCであり、ここで、1または2個のC原子は適宜カルボニルで置き換えられてもよい。ヘテロシクロアルキルは、3〜12個、好ましくは4〜12個の環原子、より好ましくは5〜8個の環原子の単環式、二環式または多環式の環系でもよく、ここで、1〜5個の環原子が-N=、-N-、-O-、-S-、-S(O)-、または-S(O)2-より選択されたヘテロ原子であり、さらにここで、1または2個の環原子が-C(O)-基で適宜置き換えられる。ヘテロシクロアルキルは、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環と縮合した複素環式アルキル環であることもできる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ブチロラクタム部分、バレロラクタム部分、イミダゾリジノン部分、ヒダントイン、ジオキソラン部分、フタルイミド部分、ピペリジン、1,4-ジオキサン部分、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル-S-オキシド、チオモルホリニル-S,S-オキシド、ピペラジニル、ピラニル、ピリジン部分、3-ピロリニル、チオピラニル、ピロン部分、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、キヌクリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキル基は、環内炭素またはヘテロ原子によって分子残基に結合できる。本明細書で用いる用語「ヘテロシクロアルキレン」はそれ自体または別の置換基の一部として、2価のヘテロシクロアルキルを意味し、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロシクロアルキレンの例としては、ピペリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,4-ジイル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1,5-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,4-ジイル、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン-1,5-ジイル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1,3-ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキルを意味し、ここで、該アルキレン基は、本明細書で定義するとおりであり、表記された炭素原子数を有するか、または、特に明記されていない場合、6個以下の主鎖炭素原子または4個以下の主鎖炭素原子を有し；および、ヘテロシクロアルキルは、本明細書で定義するとおりである。ヘテロシクロアルキルアルキルの例としては、2-ピリジルメチル、2-チアゾリルエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンの置換基としては、R’、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-OC(S)R’、-C(O)R’、-C(S)R’、-C(O)OR’、-C(S)OR’、-S(O)R’、-S(O)2R’、-C(O)NHR’、-C(S)NHR’、-C(O)NR’R’、-C(S)NR’R’’、-S(O)2NHR’、-S(O)2NR’R’’、-C(NH)NHR’、-C(NH)NR’R’’、-NHC(O)R’、-NHC(S)R’、-NR’’C(O)R’、-NR’C(S)R’’、-NHS(O)2R’、-NR’S(O)2R’’、-NHC(O)NHR’、-NHC(S)NHR’、-NR’C(O)NH2、-NR’C(S)NH2、-NR’C(O)NHR’’、-NR’C(S)NHR’’、-NHC(O)NR’R’’、-NHC(S)NR’R’’、-NR’C(O)NR’’R’’’、-NR’’’C(S)NR’R’’、-NHS(O)2NHR’、-NR’S(O)2NH2、-NR’S(O)2NHR’’、-NHS(O)2NR’R’’、-NR’S(O)2NR’’R’’’、-NHR’、および-NR’R’’が挙げられるが、これらに限定されず、0〜（2m’+1）の範囲の数で置換され、ここで、m’は該基の総炭素原子数である。
R’、R’’およびR’’’は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。R’およびR’’が同一窒素原子に結合しているとき、それらは、窒素原子と結合でき3、4、5、6、または7員環を形成する。例えば-NR’R’’は、1-ピロリジニルおよび4-モルホリニルを含むことを意味する。R’、R’’およびR’’’は、Ra1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa1、-SRa1、-OC(O)Ra1、-OC(S)Ra1、-C(O)Ra1、-C(S)Ra1、-C(O)ORa1、-C(S)ORa1、-S(O)Ra1、-S(O)2Ra1、-C(O)NHRa1、-C(S)NHRa1、-C(O)NRa1Ra2、-C(S)NRa1Ra2、-S(O)2NHRa1、-S(O)2NRa1Ra2、-C(NH)NHRa1、-C(NH)NRa1Ra2、-NHC(O)Ra1、-NHC(S)Ra1、-NRa2C(O)Ra1、-NRa1C(S)Ra2、-NHS(O)2Ra1、-NRa1S(O)2Ra2、-NHC(O)NHRa1、-NHC(S)NHRa1、-NRa1C(O)NH2、-NRa1C(S)NH2、-NRa1C(O)NHRa2、-NRa1C(S)NHRa2、-NHC(O)NRa1Ra2、-NHC(S)NRa1Ra2、-NRa1C(O)NRa2Ra3、-NRa3C(S)NRa1Ra2、-NHS(O)2NHRa1、-NRa1S(O)2NH2、-NRa1S(O)2NHRa2、-NHS(O)2NRa1Ra2、-NRa1S(O)2NRa2Ra3、-NHRa1、および-NRa1Ra2により0〜（2n’+1）の範囲の数でさらに置換でき、ここで、n’は該基の総炭素原子数である。Ra1、Ra2およびRa3は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。Ra1、Ra2およびRa3は、Rb1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORb1、-SRb1、-OC(O)Rb1、-OC(S)Rb1、-C(O)Rb1、-C(S)Rb1、-C(O)ORb1、-C(S)ORb1、-S(O)Rb1、-S(O)2Rb1、-C(O)NHRb1、-C(S)NHRb1、-C(O)NRb1Rb2、-C(S)NRb1Rb2、-S(O)2NHRb1、-S(O)2NRb1Rb2、-C(NH)NHRb1、-C(NH)NRb1Rb2、-NHC(O)Rb1、-NHC(S)Rb1、-NRb2C(O)Rb1、-NRb1C(S)Rb2、-NHS(O)2Rb1、-NRb1S(O)2Rb2、-NHC(O)NHRb1、-NHC(S)NHRb1、-NRb1C(O)NH2、-NRb1C(S)NH2、-NRb1C(O)NHRb2、-NRb1C(S)NHRb2、-NHC(O)NRb1Rb2、-NHC(S)NRb1Rb2、-NRb1C(O)NRb2Rb3、-NRb3C(S)NRb1Rb2、-NHS(O)2NHRb1、-NRb1S(O)2NH2、-NRb1S(O)2NHRb2、-NHS(O)2NRb1Rb2、-NRb1S(O)2NRb2Rb3、-NHRb1、および-NRb1Rb2により0〜（2p’+1）の範囲の数でさらに置換でき、ここで、p’は該基の総炭素原子数である。Rb1、Rb2およびRb3は、各々独立して水素、C1-8アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、1〜3個のハロゲンで置換されたアリール、C1-8アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシもしくはC1-8チオアルコキシ基、または置換されていないアリール-C1-4アルキル基を意味する。
【００５３】
アリールおよびヘテロアリール基の置換基は、多様であり、一般的に：R’、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OR’、-SR’、-OC(O)R’、-OC(S)R’、-C(O)R’、-C(S)R’、-C(O)OR’、-C(S)OR’、-S(O)R’、-S(O)2R’、-C(O)NHR’、-C(S)NHR’、-C(O)NR’R’、-C(S)NR’R’’、-S(O)2NHR’、-S(O)2NR’R’’、-C(NH)NHR’、-C(NH)NR’R’’、-NHC(O)R’、-NHC(S)R’、-NR’’C(O)R’、-NR’C(S)R’’、-NHS(O)2R’、-NR’S(O)2R’’、-NHC(O)NHR’、-NHC(S)NHR’、-NR’C(O)NH2、-NR’C(S)NH2、-NR’C(O)NHR’’、-NR’C(S)NHR’’、-NHC(O)NR’R’’、-NHC(S)NR’R’’、-NR’C(O)NR’’R’’’、-NR’’’C(S)NR’R’’、-NHS(O)2NHR’、-NR’S(O)2NH2、-NR’S(O)2NHR’’、-NHS(O)2NR’R’’、-NR’S(O)2NR’’R’’’、-NHR’、-NR’R’’、-N3、ペルフルオロ(C1-C4)アルコキシ、およびペルフルオロ(C1-C4)アルキルより、0から芳香環系の開放電子価の総数の範囲の数で選択され；ここで、R’、R’’およびR’’’は、独立して水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール-C1-4アルキル、およびアリールオキシ-C1-4アルキルより選択される。他の適切な置換基としては、1〜4個の炭素原子の範囲のアルキレンにより環原子に結合した各上記アリール置換基が挙げられる。R’、R’’およびR’’’は、さらにRa1、ハロゲン、-OH、-NH2、-NO2、-CN、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa1、-SRa1、-OC(O)Ra1、-OC(S)Ra1、-C(O)Ra1、-C(S)Ra1、-C(O)ORa1、-C(S)ORa1、-S(O)Ra1、-S(O)2Ra1、-C(O)NHRa1、-C(S)NHRa1、-C(O)NRa1Ra2、-C(S)NRa1Ra2、-S(O)2NHRa1、-S(O)2NRa1Ra2、-C(NH)NHRa1、-C(NH)NRa1Ra2、-NHC(O)Ra1、-NHC(S)Ra1、-NRa2C(O)Ra1、-NRa1C(S)Ra2、-NHS(O)2Ra1、-NRa1S(O)2Ra2、-NHC(O)NHRa1、-NHC(S)NHRa1、-NRa1C(O)NH2、-NRa1C(S)NH2、-NRa1C(O)NHRa2、-NRa1C(S)NHRa2、-NHC(O)NRa1Ra2、-NHC(S)NRa1Ra2、-NRa1C(O)NRa2Ra3、-NRa3C(S)NRa1Ra2、-NHS(O)2NHRa1、-NRa1S(O)2NH2、-NRa1S(O)2NHRa2、-NHS(O)2NRa1Ra2、-NRa1S(O)2NRa2Ra3、-NHRa1,-NRa1Ra2、-N3、ペルフルオロ(C1-C4)アルコキシ、およびペルフルオロ(C1-C4)アルキルにより0から芳香環系の開放電子価の総数の範囲の数で置換でき；ここで、Ra1、Ra2およびRa3は、各々独立して水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、C1-8アルキル、C3-6シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール-C1-4アルキル、またはアリールオキシ-C1-4アルキルより選択される。他の適切な置換基としては、1〜4個の炭素原子の範囲のアルキレンにより環原子に結合した各上記アリール置換基が挙げられる。
【００５４】
2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-T-C(O)-(CH2)q-U-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、TおよびUは、独立して-NH-、-O-、-CH2-または単結合であり、qは0〜2の整数である。あるいは、2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-A-(CH2)r-B-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、AおよびBは、独立して-CH2-、-O-、-NH-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR’-または単結合であり、rは1〜3の整数である。形成された新しい環の単結合の１つは、二重結合で適宜置き換えられてもよい。あるいは、2個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接原子に存在するとき、該置換基は、式-(CH2)s-X-(CH2)t-で示される置換基で適宜置き換えられてもよく、ここで、sおよびtは、独立して0〜3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、または-S(O)2NR’-である。-NR’-および-S(O)2NR’-における置換基R’は、水素または置換されていないC1-6アルキルより選択される。
【００５５】
「保護基」は、分子の反応基に結合してその活性をマスクする、減少させるまたは妨げる原子のグループを意味する。保護基の例は、T.W. Greene and P.G. Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY,(Wiley, 4th ed. 2006)、Beaucage and Iyer, Tetrahedron 48：2223-2311(1992)、Harrison and Harrison et al., COMPENDIUM OF SYNTHETIC ORGANIC METHODS, Vols. 1-8(John Wiley and Sons. 1971-1996)に記載されている。代表的なアミノの保護基としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（CBZ）、tert-ブトキシカルボニル（Boc）、トリメチルシリル（TMS）、2-トリメチルシリル-エタンスルホニル（SES）、トリチルおよび置換されたトリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル（FMOC）、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニル（NVOC）、トリ-イソプロピルシリル（TIPS）、フェニルスルホニルなどが挙げられる。（Boyle, A. L.（編集）も参照。カルバメート、アミド、N-スルホニル誘導体、式-C(O)ORで示される基、ここで、Rは、例えばメチル、エチル、t-ブチル、ベンジル、フェニルエチル、CH2=CHCH2-などである、式-C(O)R’で示される基、ここで、R'は、例えばメチル、フェニル、トリフルオロメチルなどである、式でSO2R''示される基、ここで、R''は、例えばトリル、フェニル、トリフルオロメチル、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-イル、2,3,6-トリメチル-4-メトキシフェニルなどである、および含シラノール基、例えば2-トリメチルシリルエトキシメチル、t-ブチルジメチルシリル,トリイソプロピルシリルなどである。CURRENT PROTOCOLS IN NUCLEIC ACID CHEMISTRY, John Wiley and Sons, New York, Volume 1, 2000）。
【００５６】
本明細書で用いる「適宜の」または「適宜に」は、後で説明される事象または状況が生じても生じなくてもよいこと、および該説明が事象もしくは状況が生じる場合または生じない場合を含むことを意味する。例えば「芳香族基が1または2個のアルキル基で適宜置換される」という表現は、アルキルが存在してもよいがしなくてもよいこと、ならびに該説明は芳香族基がアルキル基で置換される状況および芳香族基がアルキル基で置換されない状況を含むことを意味する。
【００５７】
本明細書で用いる用語「組成物」は、治療目的を意図した動物対象への投与に適した、少なくとも1つの医薬的に活性な化合物および少なくとも1つの医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、製剤を意味する。
【００５８】
用語「医薬的に許容される」は、表記された物質が処置すべき疾患または病態および各投与経路を考慮して患者へ物質の投与することを合理的に賢明な医師に回避させる性質を有しないことを示す。例えば、そのような物質は本質的に無菌、例えば注射剤用であることが一般的に必要とされる。
【００５９】
「医薬的に許容される塩」は、患者、例えば哺乳類、への投与が許容される塩（例えば、投与計画において許容される哺乳類への安全性を有する塩）を意味する。該塩は、本明細書に記載される化合物で見られる特定の置換基によって、医薬的に許容される無機または有機塩基および医薬的に許容される無機または有機酸に由来し得る。本明細書に記載の化合物が相対的に酸性な官能基を含むとき、塩基添加塩は、十分な量の所望な塩基、純粋なまたは適切な不活性溶媒と中性形態の該化合物を接触させることによって得ることができる。医薬的に許容される無機塩基に由来する塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、2価鉄、1価鉄、リチウム、マグネシウム、2価マンガン、1価マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられる。医薬的に許容される有機塩基に由来する塩としては、置換アミン、環状アミン、天然に存在するアミンなどを含む第1級、第2級、第3級および第4級アミンが挙げられ、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N、N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2- ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、ジイソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン、N、N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、メグルミン（N-メチル-グルカミン）などである。本明細書に記載の化合物が相対的に塩基性な官能基を含むとき、酸添加塩は、十分な量の所望な酸、純粋なまたは適切な不活性溶媒と中性形態の該化合物を接触させることによって得ることができる。医薬的に許容される酸に由来する塩としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンホスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グリコール酸、グルコン酸、グルコロン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、ヨウ化水素酸、炭酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸などが挙げられる。
【００６０】
アミノ酸の塩、例えばアルギン酸塩など、およびグルクロン酸またはガラクツノル酸などのような有機酸の塩も含まれる（例えばBerge, S. M. et al, "Pharmaceutical Salts", J. Pharmaceutical Science, 1977, 66：1-19参照）。本明細書に記載のある特定の化合物は、化合物を塩基または酸のいずれか添加塩へ変換できるようにする塩基性および酸性の両方の官能基を含む。
【００６１】
化合物の天然型は、塩基または酸と塩を接触させることおよび親化合物を分離することにより従来の方法で再生してもよい。化合物の親の型は、ある物理的性質、例えば極性溶媒における溶解度、において様々な塩の形態とは異なるが、塩は、本願開示の目的において化合物の親の型と同等である。
【００６２】
本明細書において、用語「治療上有効な」または「有効量」は、投与されたとき処置される疾患、障害または病状のうち1つ以上の症状を防止する、軽減するまたは改善する、および／または処置される対象を延命するのに十分または有効である化合物または化合物の量を示す。治療上有効な量は、化合物、疾患、障害または病態およびその重症度、および処置される哺乳類の年齢、体重などによって変化する。一般的に、対象で満足する結果は、約0.1〜約10 g/kg対象体重の一日用量で得られる。いくつかの実施態様において、一日用量は、約0.10〜10 mg/kg体重、約1.0〜3.0 mg/kg体重、約3〜10 mg/kg体重、約3〜150 mg/kg体重、約3〜100 mg/kg体重、約10〜100 mg/kg体重、約10〜150 mg/kg体重、または約150〜1000 mg/kg体重の範囲である。用量は、例えば1日4回まで分割投与または徐放性形態にて、便宜投与されることができ、。
【００６３】
ヒトc-kitポリペプチドにおける特定アミノ酸残基についての言及は、ジェンバンク（GenBank）NP_000213（配列番号：1）におけるKit配列に対応する番号付けにより定義される。c-kitのすべてまたは一部をコードするヌクレオチド配列における特定のヌクレオチド配列部位についての言及は、ジェンバンク（GenBank）NM_000222（配列番号：2）で提供される配列に対応する番号付けにより定義される。
【００６４】
用語「kit」、「c-kit」および「c-Kit」は、同一の長さのセグメントにわたって最大の配列をしたときに全体c-kit（例えばヒトc-kit、例えば配列NP_000213、配列番号：1）のATP結合位を含むアミノ酸残基に対して90％以上のアミノ酸配列同一性を有する部分を含むか；または、天然c-kitの少なくとも200個の隣接アミノ酸に対して90％以上のアミノ酸配列同一性を有する部分を含みかつキナーゼ活性を保持する、酵素的に活性なキナーゼを意味する。好ましくは配列同一性が、少なくとも95、97、98、99または100％である。好ましくは配列同一性の特定の水準は、長さが少なくとも100〜500個、少なくとも200〜400個、または少なくとも300個の隣接アミノ酸残基の配列にわたるものである。反対するものと特に断らない限り、用語は、野生型c-kit、対立遺伝子多型、変異型（例えば活性化変異体を有するもの）についての言及を含む。
【００６５】
本明細書において、用語「相乗的に有効な」または「相乗効果」は、治療上有効である2以上の化合物が、併用した場合に、単体で用いたときの各化合物の効果に基づいて予測された相加効果より大きな改善された治療効果を提供することを示す。
【００６６】
「アッセイ（assaying）」は、実験条件の構築および特定の実験条件に暴露したときの特定の結果に関するデータ収集を意味する。例えば、酵素は、検出可能な基質に作用する能力に基づいてアッセイできる。化合物は、特定の標的分子または分子類に結合する能力に基づいてアッセイできる。
【００６７】
本明細書で用いる用語「リガンド」および「調節剤」は、同等に用いられ、標的生体分子、例えばキナーゼのような酵素、の活性を変化（すなわち増大または減少）させる化合物を意味する。一般的に、リガンドまたは調節剤は、小分子であり、ここで、「小分子は、分子量が1500ダルトン以下、好ましくは1000ダルトン以下、800ダルトン以下、600ダルトン以下である化合物を意味する。したがって、「改善されたリガンド」は、参照化合物より良好な薬理学的および／または薬物動態学的特性を有するものであり、ここで、「より良好な」は、特定の生物系または治療上の使用における当業者によって定義されることができる。
【００６８】
標的と潜在結合化合物との間での相互作用に関連する用語「結合する」は、潜在結合化合物が一般的にタンパク質との会合（すなわち非特異的結合）と比較して統計的に有意な程度で標的と会合することを示す。したがって、用語「結合化合物」は、標的分子と統計的に有意に会合する化合物を意味する。好ましくは、結合化合物は、1 mM以下、1 μM以下、100 nM以下、10 nM以下、または1 nM以下の解離定数（KD）で、特定の標的と相互作用する。
【００６９】
標的と結合する化合物との関連で、用語「高い親和性」および「選択的」は、化合物が、参照化合物よりまたは参照状況下の同一化合物より強く結合する、すなわち低い解離定数を有することを意味する。いくつかの実施態様において、高い親和性とは、少なくとも2、3、4、5、8、10、50、100、200、400、500、1000、または10,000倍高い親和性である。
【００７０】
本明細書で用いる本明細書に記載の化合物に関連して、用語「合成する」および同様の用語は、1以上の前駆物質からの化学合成を意味する。さらに、「アッセイ」は、実験条件の構築および実験条件の特定の結果に関するデータ収集を意味する。例えば、酵素は、検出可能な基質に作用する能力に基づいてアッセイできる。化合物またはリガンドは、特定の標的分子または分子類に結合する能力に基づいてアッセイできる。
【００７１】
本明細書で用いる用語「ローンペア（lone pair）」または「非共有電子対」は、原子、特に窒素原子、の最外殻における結合に関与していない電子対を意味する。
【００７２】
本明細書で用いる用語「調節」または「調節する」は、生物活性、特に特定の生物分子、例えばプロテインキナーゼ、に関連する生物活性、を変える効果を意味する。例えば、特定の生物分子のアゴニストまたはアンタゴニストは、生物分子の活性、例えば酵素、を増加させる（例えばアゴニスト、活性化剤）または減少させる（例えばアンタゴニスト、阻害剤）のいずれかより該生物分子、例えば酵素、の活性を調節する。該活性は、阻害剤または活性化剤それぞれに対する化合物、例えば酵素について、の阻害濃度（IC50）または効果濃度（EC50）の点で典型的には示される。
【００７３】
「プロドラッグ」は、該プロドラッグを哺乳類の対象に投与したときin vivoで式(I)で示される活性な親薬物を放出する任意の化合物を意味する。式(I)で示される化合物のプロドラッグは、修飾基がin vivoで開裂され親化合物を放出され得るといった方法で式(I)で示される化合物に存在する官能基を変更することにより製造される。プロドラッグは、修飾基が所定の操作またはin vivoのいずれかで親化合物に開裂されるといった方法で、化合物に存在する官能基を変更することにより製造されてもよい。プロドラッグとしては、式(I）で示される化合物中のヒドロキシ、アミノ、カルボキシルまたはスルフヒドリル基は、in vivoで開裂し遊離ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒドリル基をそれぞれ再生する任意の基に結合された、式(I)で示される化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、式(I）で示される化合物中のヒドロキシ官能基のエステル（例えば酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩の誘導体）、アミド、グアニジン、カルバメート（例えばN,N-ジメチルアミノカルボニル）などが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグの製造、選択および使用は、T. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series、"Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985およびBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に記載されており、それぞれがそのまま参照により本明細書に組み込まれる。
【００７４】
「互変異性体」は、分子中の1個の原子のプロトンが別の原子に移動する現象により作られた化合物を意味する。Jerry March, Advanced Organic Chemistry： Reactions, Mechanisms and Structures, Fourth Edition, John Wiley & Sons, pages 69-74(1992)参照。互変異性体はまた、平衡状態にあり一の異性体の形態から別の異性体の形態へ容易に変化する2つ以上の構造異性体の一つを意味する。例としては、ケト-エノール互変異性体、例えばアセトン/プロペン-2-オール、イミン-エナミン互変異性体など、環-鎖互変異性体、例えばグルコース/2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシ-ヘキサナールなど、-N=C(H)-NH-の環原子配列を含むヘテロアリール基の互変異性形態、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールが挙げられる。化合物が、例えばケトもしくはオキシム基または芳香族部分を含むとき、互変異性体の異性（「互変異性」）が生じ得る。本明細書に記載される化合物は、1つ以上の互変異性体を有してもよく、それゆえ、様々な異性体を含み得る。当業者は、他の互変異性体の環原子配列も可能であることを認識するだろう。これら化合物のすべての該異性体の形態は、明確に本明細書に含まれる。
【００７５】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、それら原子の結合の本質もしくは配列またはそれら原子の空間配置で異なる化合物を意味する。原子の空間配置の異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。「立体異性体」および「立体異性体類」は、それらが1個以上の不斉中心または不斉置換のある二重結合を有しそれゆえ各立体異性体または混合物として作られることができる場合、異なる立体異性の形態で存在する化合物を意味する。立体異性体としては、エナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる。互いに鏡像でない立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有するとき、例えばそれが4個の異なる基に結合されるとき、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、R-およびS-カーン・プレローグ順位則によりまたは分子が偏光面を回転させ右旋性または左旋性（すなわちそれぞれ(+)または(-)-異性体）と呼ばれる方法により説明される。キラル化合物は、各エナンチオマーいずれかとしてまたはその混合物として存在できる。エナンチオマーの同一割合を含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。他に断らない限り、説明は、各立体異性体および混合物を含むことを意図する。立体化学の決定方法および立体異性体の分離方法は、当該技術分野では周知であり（Chapter 4 of ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY, 6th edition J. March, John Wiley and Sons, New York, 2007の説明参照）、1以上の立体中心のキラリティーで異なる。
【００７６】
本明細書に記載のいくつかの化合物は、非溶媒和物の形態および水和物を含む溶媒和物の形態にて存在できる。「水和物」は、水分子と溶質の分子またはイオンとの結合により形成される複合体を意味する。「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの結合により形成される複合体を意味する。溶媒は、有機化合物、無機化合物または両方の混合物であり得る。溶媒和物は、水和物を含むことを意味する。溶媒和物のいくつかの例としては、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられるが、これらに限定されない。一般的に、溶媒和物形態は、非溶媒和物形態と同等であり、本明細書の範囲内に包含される。本明細書に記載のいくつかの化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在してもよい。一般的に、すべての物理的形態は、本願開示により期待される使用において同等であり、本明細書の範囲内であることを意図する。
【００７７】
調節剤であるか、またはそうであるかもしれない化合物の使用、試験、スクリーニングとの関連で、用語「接触する」は、化合物が、ある分子、複合体、細胞、組織、器官、あるいは該化合物と他の特定の物質との間の潜在的結合作用およびまたは化学反応が生じ得るような他の特定の物質に十分に近接となることを意味する。
【００７８】
本明細書で用いる用語「対象」は、本明細書に記載の化合物で処置される生体を意味し、任意の哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、変種動物、商業的利益の動物、例えば畜牛、家畜、例えば馬、またはペット、例えばイヌおよびネコが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
用語「投与する」は、対象への経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鼻腔内もしくは皮下投与、または徐放デバイス、例えば微小浸透圧ポンプ、の埋込を意味する。投与は、非経口および経粘膜（例えば口腔、舌下、口蓋、歯肉、鼻腔、膣、直腸、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与としては、例えば静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、皮下、皮内、脳室内、頭蓋内が挙げられる。送達の他の方法としては、リポソーム製剤、点滴静注、経皮貼付剤などの使用が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
「固形形態」は、治療目的で所期の動物対象への投与に適した医薬的に活性な化合物の固形製剤を意味する（すなわち、ガスまたは液体でない製剤）。固形形態は、任意の複合体、例えば塩、共結晶または非晶質複合体、および化合物の多形を含む。固形形態は、実質上の結晶、準結晶または実質上の非晶質であってもよい。固形形態は、直接投与または改善された医薬的特性を有する適切な組成物の製剤で用いられてもよい。例えば、固形形態は、少なくとも一つの医薬的に許容される担体または賦形剤を含む製剤で用いられてもよい。
【００８１】
本明細書で用いる「防止する」「防止すること」「防止」およびその文法的変形は、疾患、障害もしくは病態、および／または1以上のそれに付随する症状の発病または再発を部分的にまたは完全に遅らせるまたは起きないようにするか、疾患もしくは病態に陥るまたは再度陥ることから対象を妨げる、または疾患もしくは病態または1以上のそれに付随する症状に陥るまたは再度陥る対象の危険性を低下させる、方法を意味する。
【００８２】
「痛み」または「痛みの状態」は、急性および／または慢性の痛みであり得り、クモ膜炎；関節炎（例えば、骨関節症、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、痛風）；背通（例えば、坐骨神経痛、椎間板ヘルニア、脊椎すべり症、神経根症）；灼熱痛；癌疼痛；月経困難症；頭痛（例えば、片頭痛、群頭痛、緊張性頭痛）；頭痛および顔面痛（例えば、頭蓋神経痛、三叉神経痛）；痛覚過敏；痛感過敏；炎症性疼痛（例えば、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、膀胱炎に関連する痛み、細菌、真菌またはウイルス感染症による痛み）；ケロイドまたは瘢痕組織形成；陣痛または分娩痛；筋肉痛（例えば、多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎、反復運動過多損傷の結果としてである（例えば、書痙、手根管症候群、腱炎、腱鞘炎））；筋筋膜性疼痛症候群（例えば、線維筋痛症）；神経因性疼痛（例えば、糖尿病性神経障害、灼熱痛、絞扼神経障害、腕神経叢引抜き、後頭神経痛、痛風、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、幻肢もしくは切断痛、帯状疱疹後神経痛、中枢性疼痛症候群、または心的外傷による神経痛（例えば、神経傷害）、疾患（例えば、糖尿病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、神経変性疾患、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、または癌治療）；皮膚障害に関連する痛み（例えば、帯状疱疹、単純ヘルペス、皮膚腫瘍、嚢胞、神経線維腫症）；スポーツ障害（例えば、切り傷、捻挫、緊張、あざ、脱臼、骨折、脊髄、頭）；脊髄狭窄；術後疼痛；接触性アロディニア；顎関節症；血管疾患または傷害（例えば、血管炎、冠動脈疾患、再灌流障害（例えば、虚血、脳卒中、または心筋梗塞を受けて））；他の特定の臓器または組織の痛み（例えば、眼痛、角膜痛、骨痛、心臓痛、内臓痛（例えば、腎臓、胆嚢、消化管）、関節痛、歯痛、骨盤過敏症、骨盤痛、腎疝痛、尿失禁）；他の疾患に関連する痛み（例えば、鎌状赤血球貧血、AIDS、帯状疱疹、乾癬、子宮内膜症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、珪肺症、肺のサルコイドーシス、食道炎、胸焼け、胃食道逆流障害、胃および十二指腸潰瘍、機能性消化不良、骨吸収疾患、骨粗鬆症、脳性マラリア、細菌髄膜炎）；または、移植片対宿主拒絶もしくは同種移植拒絶による疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８３】
「単位用量形態」は、疾患または病状を患う対象を処置するために1回投与を意図した組成物を意味する。各単位用量形態は、典型的に本明細書に記載される有効成分および医薬的に許容される賦形剤それぞれを含む。単位用量形態の例としては、個別の錠剤、個別のカプセル剤、ばらの散剤、液剤、軟膏剤、クリーム剤、点眼剤、坐剤、乳剤または懸濁剤である。疾患または病態の処置は、単位用量形態の周期的な投与を要求してもよく、例えば：1日当たり2回以上の1単位用量形態、食事ごとに1単位用量形態、4時間ごともしくは他の間隔ごとに1単位用量形態、または1日当たり1単位用量形態のみ。「経口単位用量形態」の表現は、経口投与するように意図されている単位用量形態を示す。
【００８４】
本明細書で用いる用語c-kit介在性の疾患または病態、kit介在性の疾患または病態もしくはKIT介在性の疾患または病態は、c-kitおよび／または変異c-kitの生物的機能が疾患もしくは病態の発症および／または経過に影響し、および／またはc-kitおよび／または変異c-kitの調節が発症、経過および／または症状を変化させる、疾患または病態を意味する。例えば、c-kit遺伝子の変異体、例えばHerbstらによって報告されている（Herbst et al, J. Biol. Chem., 1992, 267： 13210-13216）W42、WvおよびW41変異体は、重度の、中度のおよび軽度の表現型の特徴をそれぞれ与える。これら変異体は、受容体の内因性チロシンキナーゼ活性を異なる度合に弱め、c-kit活性の調節効果の手本となる。c-kit介在性の疾患または病態は、c-kitおよび／または変異c-kit阻害剤がそれに対し治療効果を提供する疾患または病態、例えば、本明細書に記載の化合物を含むc-kit阻害剤を用いた処置が疾患もしくは病態を患っているかまたは危険性がある対象にそれに対し治療効果を提供する疾患または病態、を含む。本明細書で用いる変異c-kit、kitまたはKITは、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、K642E、Y823D、Del 550-558、Del 557-561、N822K、V654A、N822H、Del 550-558+V654A、Del 557-561+V654A、Ins503AY、V560G、558NP、Del 557-558、Del W559-560、F522C、Del 579、R634W、K642E、T801I、C809G、D820Y、N822K、N822H、Y823D、Y823CおよびT670Iより選択される1以上の変異体を有するkitを含む。いくつかの場合、KIT変異体は、D816F、D816H、D816N、D816Y、D816V、T670IおよびV654Aを含む。他の場合、KIT変異体は、D816Vおよび／またはV560Gを含む。
【００８５】
本明細書に記載の化合物はまた、該化合物を構成する1個以上の原子で同位体原子の非天然な比率を含んでもよい。例えば化合物は、放射性同位体、例えば三重水素（3H）、ヨウ素-125（125I）、炭素-14（14C）、炭素-11（11C）またはフッ素-18（18F）、で放射性標識されてもよい。本明細書に記載の化合物のすべての同位体変化体は、放射性であるかないかにかかわらず、本明細書の範囲内であることを意図する。
【００８６】
本明細書で用いる用語「重水素化」は単独または基の一部として、置換された重水素原子を意味する。特定の位置が重水素を保持すると表される（「D」または「重水素」として表記される）とき、その位置の重水素の存在が重水素の天然に存在している、0.015％、より十分に多い（すなわち少なくとも50.1％重水素が混入している）と解される。
【００８７】
本明細書で用いる用語「重水素化類似体」は単独または基の一部として、水素の位置で置換された重水素原子を意味する。本明細書の重水素化類似体は、全部または一部が重水素置換された誘導体でもよい。好ましくは、本明細書の重水素置換された化合物は、全部または一部が重水素置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を保持する。一実施態様において、本明細書の重水素置換された化合物は、全部または一部が重水素置換されたアルキル基を保持し、例えば、-CD3、CD2CD3、-CD2CD2CD3(n-プロピル-D7)、-CD(CD3)2(イソ-プロピル-D7)、-CD2CD2CD2CD3(n-ブチル-D9)、-CD2-CD(CD3)2(イソ−ブチル-D9)などである。別の一実施態様において、本明細書の重水素置換された化合物は、全部もしくは一部が重水素置換されたアリール、例えばフェニル、例えばC6D5、または全部もしくは一部が重水素置換されたヘテロアリール、例えばピラゾリ-d2、チアゾリ-d2、ピリジル-d3など、を保持する。
【００８８】
本明細書で用いるアミノ酸または核酸配列に関連する用語「単離する」は、配列が通常結合しているアミノ酸および／または核酸配列の少なくとも一部から分離されることを示す。
【００８９】
アミノ酸または核酸配列に関連する用語「精製された」は、対象分子が組成物中において、元の組成物、例えば細胞培養物、において見られた割合より優位に大きい生物分子の割合を占めることを示す。大きい割合とは、元の組成物で見られた割合と比較して、2倍、5倍、10倍、または10倍以上であり得る。
【００９０】
本願開示はまた、本明細書に列挙するものと同一のものであるが、1個以上の原子が天然で通常みられる原子質量または質量数から異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられるという事実が挙げられる同位体標識された本明細書に記載の化合物もを包含する。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば2H（重水素、D）、3H（三重水素）、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、および125Iが挙げられるが、これらに限定されない。他に断らない限り、位置が明確に「H」または「水素」と表されるとき、その位置は、天然に存在している同位体の割合またはその同位体、例えば重水素（D）または三重水素（H3）において水素を有すると解される。本明細書に記載のある同位体標識化合物（例えば3Hおよび14Cで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布評価において有用である。三重水素（すなわち3H）、炭素-14（すなわち14C）およびフッ素-18（すなわち18F）の同位体は、それらの製造および検出能の簡便性において有用である。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち2H）、での置換は、優れた代謝安定性（例えばin vivo半減期の延長、必要とされる用量の減少）によって生じる一定の治療上の利益を提供してもよく、それゆえいくつかの状況において好ましくてもよい。本明細書に記載の同位体標識化合物は、本明細書に記載の以下のスキームおよび実施例で開示する手順に類似手順によりならびに非同位体標識試薬の代わりに同位体標識試薬を用いることにより一般的に製造することができる。
【００９１】
II. 概略
本願開示は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)およびすべての下位概念の式で示される化合物、請求の範囲に列挙された化合物、プロテインキナーゼの調節剤である本明細書に記載された化合物、例えばこれらに限定されないが野生型KITおよび／またはKITプロテインキナーゼの変異型の調節剤である化合物、および疾患もしくは病態の処置における該化合物の使用に関する。
【００９２】
III. 化合物
一態様において、本願開示は、
式(I’)：
【化２】
2016509583.tif 000003
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体を提供し、ここで可変基および置換基は、概要（Summary）で定義するとおりである。
【００９３】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、化合物は600未満の分子量を有する。いくつかの好ましい実施態様において、化合物は500未満の分子量を有する。他の好ましい実施態様において、化合物は450未満の分子量を有する。他の好ましい実施態様において、化合物は400未満の分子量を有する。またさらに他の好ましい実施態様において、化合物は350未満の分子量を有する。さらに一層他の好ましい実施態様において、化合物は300未満の分子量を有する。
【００９４】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1〜3個の窒素原子を有する適宜置換された5または8員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合する。R1およびR2は一緒になって、適宜置換されたアリール、または環の構成要素としてN、OもしくはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合ヘテロアリール環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は-C(=O)-で適宜置き換えられる。
【００９５】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(I)：
【化３】
2016509583.tif 000004
［式中、
(i)R1およびR2は一緒になって、環の構成要素としてN、OまたはSより選択された0〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員縮合環を形成し、ここで、1または2個の環内炭素原子は、-C(=O)-で適宜置き換えられるか；あるいは
(ii)R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり、R2は、-NH-L2-R6であり、ここで、R6は、H、適宜置換されたアリール、適宜置換されたアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロアリール、適宜置換されたヘテロアリール-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクロアルキル、適宜置換されたC1-6アルキル、適宜置換されたシクロアルキル、適宜置換されたシクロアルキル-C1-4アルキル、適宜置換されたヘテロシクリルまたは適宜置換されたヘテロシクリル-C1-4アルキルであり；ここで、L2は、結合、-C(O)-、-C(O)N(Rf)-、-SO2N(Rf)-、-SO2-、-C(O)O-、-C(=NRf)N(Rf)-より選択され、ここで、各Rfは、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
R3およびR4は、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択されるか；またはR3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成し；ここで、Rgは、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORh、-SRh、-OC(O)Rh、-OC(S)Rh、-C(O)Rh、-C(S)Rh、-C(O)ORh、-C(S)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(S)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NRhC(S)Rh、-NHS(O)2Rh、-NRhS(O)2Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(S)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NRhC(S)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NHC(S)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NRhC(S)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhであり、ここで、各Rhは、独立してHまたはC1-2アルキルであり；ある特定の場合、R3およびR4は同時に水素でなく；
L1は、-C(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-NR5C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択され、ここで、各R5は、独立してHまたはC1-4アルキルであり；
Y1は、NまたはCであり；
Y2は、Nまたは適宜置換されたであり=C-；
Y3は、NまたはCHであり；ただし、Y1、Y2およびY3は、同時にNでなく；
Z1は、NまたはCHであり；
Z3は、N、CまたはCHであり；
Z2およびZ4は、各々独立してNまたはCであり、ただし、Z1、Z2、Z3およびZ4は、同時にNでなく；そして
【化４】
2016509583.tif 000005
は、単結合または二重結合である］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体を提供する。式(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Z2およびZ3は、Cである。ある特定の場合、式(I)で示される化合物の
【化５】
2016509583.tif 000006
の部分は、互変異性体形態で存在することができ：
【化６】
2016509583.tif 000007
において、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【００９６】
式(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Z1はNであり、Z2、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3およびZ4はNである。式(I)で示される化合物のまたさらに他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物のさらに一層他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はCであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はNであり、Z2はNであり、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2、Z3およびZ4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3はCであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はCであり、Z3およびZ4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はCであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はNであり、Z4はCである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2はNであり、Z3はCHであり、Z4はNである。式(I)で示される化合物の他の実施態様において、Z1はCHであり、Z2、Z3およびZ4はNである。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、L1、R3およびR4は、本明細書に記載の式(I)の任意の下位概念の式または式(I)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。
【００９７】
式(I’)または(I)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(II)：
【化７】
2016509583.tif 000008
で示される化合物を提供する。可変基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、L1、R3およびR4は、式(I’)、(I)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりである。一例の場合、Z1は、Nである。別の場合、Z1は、CHである。ある特定の場合、式(II)で示される化合物の
【化８】
2016509583.tif 000009
の部分は、互変異性体形態で存在することができ：
【化９】
2016509583.tif 000010
において、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【００９８】
式(I’)、(I)または(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-(O)NR5-、-CH2N(R5)-、-SO2N(R5)-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-N(R5)CH2-、-OC1-4アルキレン-、-C1-4アルキレン-O-、-C(O)-、-SO2-、-SON(R5)-または-S(O)-より選択される。他の実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-、-SO2N(R5)-、-C(O)-、-SO2-、-CH2O-、-CH2N(R5)-または-SON(R5)-より選択される。他の実施態様において、L1は、C(O)N(R5)-である。またさらに他の実施態様において、L1は、-C(O)NH-または-SO2NH-である。一実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。ある特定の場合、R5は、Hである。他の場合、R5は、C1-4アルキルである。またさらに他の場合、R5は、H、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。一例の場合、R5は、H、-CH3、-CHF2、-CH2Fまたは-CF3である。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3およびR4は、式(I’)、(I)もしくは(II)の任意の下位概念の式または本明細書に記載の式(I’)、(I)もしくは(II)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。
【００９９】
式(I’)、(I)または(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-C(O)-、-C(=NH)NH-または-NHC(=NH)-である。ある特定の実施態様において、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-または-C(=NH)NH-である。ある特定の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-または-NHC(O)-である。他の場合、L1は、-C(O)NH-、-SO2-、-SO2NH-、-C(O)O-または-C(O)-である。他の場合、L1は、-NHSO2-または-SO2NH-である。またさらに他の場合、L1は、-C(O)NH-、-NHSO2-、-SO2NH-または-C(=NH)NH-である。さらに一層他の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-または-SO2-である。他の場合、L1は、-NH-C(O)-である。すべての他の可変基および置換基Y1、Y2、Y3、R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3およびR4は、本明細書に記載の任意の実施態様で定義するとおりである。
【０１００】
式(I’)、(I)、(II)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(III)：
【化１０】
2016509583.tif 000011
で示される化合物を提供する。可変基Y1、Y2、Y3、R1、R2、R3、R4およびL1は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりである。式(III)で示される化合物のいくつかの場合、L1は、-C(O)NR5-であり、ここで、L1中のカルボニル基は、ピラゾール環に共有結合し、L1中の窒素原子は、式(III)中の6員の芳香環に共有結合する。
【０１０１】
式(I’)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5または6員の縮合複素環式芳香環を形成するか；または、適宜置換された縮合ベンゼン環である。いくつかの場合、縮合芳香環の置換基は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)、(III)、(IV)で示される化合物の任意の実施態様または式(I’)、(I)、(II)もしくは(IV)の任意の下位概念の式で定義するとおりR7基である。
【０１０２】
式(I’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、
式(I’a)：
【化１１】
2016509583.tif 000012
で示される化合物を提供する。
置換基Gは、式(I’)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。R5は、H、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
各R7は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択され、ここで、R8は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7は、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素でさらに適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reは、独立してC1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；
Y2が、C-R10であり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基または1〜5個のRe基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-Sまたは-NH-であり；Y1が、NまたはCであり；および、下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの実施態様において、R10は、Hである。いくつかの実施態様において、R10は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、CN、NH2、C1-2アルキルNH、(C1-2アルキル)2Nである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-4アルキル、ハロゲン、-NH2、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキルである。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキルである。いくつかの実施態様において、下付き文字mは、0、1、2または3である。一実施態様において、Y1は、NまたはCである。別の一実施態様において、Y3は、CHである。
【０１０３】
いくつかの実施態様において、可変基および置換基G、Y1、Y2、Y3、A、R7および下付き文字mは、式(I’)、(I’a)もしくは(IV)の任意の下位概念の式または式(IV)で示される化合物の任意の実施態様で定義するとおりである。式(I’a)で示される化合物の任意の実施態様において、G中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、G中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１０４】
式(I’)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、適宜置換されたC1-6アルキルである。他の実施態様において、Gは、適宜置換されたアリールまたは環の構成要素として1個以上の窒素原子を有する適宜置換された5または6員ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環と適宜縮合する。ある特定の場合、Gのアルキルまたは芳香族部分は、1〜3個のR7；1〜3個のR8；1〜3個のR9；1〜3個のRa；1〜3個のRc；1〜3個のRd；または1〜3個のRg置換基で適宜置換される。他の場合、Gのアルキルまたは芳香族部分は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORi、-SRi、-OC(O)Ri、-OC(S)Ri、-C(O)Ri、-C(S)Ri、-C(O)ORi、-C(S)ORi、-S(O)Ri、-S(O)2Ri、-C(O)NHRi、-C(S)NHRi、-C(O)NRiRi、-C(S)NRiRi、-S(O)2NHRi、-S(O)2NRiRi、-C(NH)NHRi、-C(NH)NRiRi、-NHC(O)Ri、-NHC(S)Ri、-NRiC(O)Ri、-NRiC(S)Ri、-NHS(O)2Ri、-NRiS(O)2Ri、-NHC(O)NHRi、-NHC(S)NHRi、-NRiC(O)NH2、-NRiC(S)NH2、-NRiC(O)NHRi、-NRiC(S)NHRi、-NHC(O)NRiRi、-NHC(S)NRiRi、-NRiC(O)NRiRi、-NRiC(S)NRiRi、-NHS(O)2NHRi、-NRiS(O)2NH2、-NRiS(O)2NHRi、-NHS(O)2NRiRi、-NRiS(O)2NRiRi、-NHRiまたは-NRiRiより選択された1〜3個のR21基で適宜置換され、ここで、Riは、C1-2アルキルまたは適宜置換されたフェニルである。
【０１０５】
式(I’)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Gは、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル、1H-1,2,5-トリアゾール-3-イル、1H-5-ピラゾリル、1H-4-ピラゾリル、1H-3-ピラゾリル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、1H-インダゾール-3-イル、1H-インダゾール-4-イル、1H-インダゾール-5-イル、1H-インダゾール-6-イル、1H-インダゾール-7-イル、
【化１２】
2016509583.tif 000013
であり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基であり、ここで、R22中の水素原子は、1〜8個の重水素原子で適宜置き換えられる。いくつかの実施態様において、Gは、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基である。他の場合、Gは、1H-5-ピラゾリル、1H-4-ピラゾリルまたは1H-3-ピラゾリルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；1〜3個のRg基である。またさらに他の場合、Gは、1H-5-ピラゾリルであり、該基は、独立してハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシまたはRgより選択された1〜3個のR22基で適宜置換されるか；または、1〜3個のRg基である。いくつかの場合、R22は、-CD3、-C6D5、部分的に重水素化されたC1-6アルキルまたはペル重水素化C1-6アルキルである。
【０１０６】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(IV)：
【化１３】
2016509583.tif 000014
で示される化合物を提供する。
環Aが、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環であり；
各R7が、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択され、ここで、R8は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7は、ハロゲン、-CH=CH2、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルより選択され、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、各Reは、独立してC1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；
Y2が、C-R10であり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基または1〜5個のRe基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-であり；Y1が、NまたはCであり；および、下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの実施態様において、R10は、Hである。他の実施態様において、R10は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-2アルコキシ、CN、NH2、C1-2アルキルNH、(C1-2アルキル)2Nである。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-NH2、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R10は、C1-4アルキルである。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキル、ハロゲン、-CN、-OCH3、CF3、CN、-OCF3、-CHF2、-CH2F、-OCH2Fまたは-OCHF2である。他の実施態様において、R7は、C1-4アルキルである。一実施態様において、Y1は、Cである。一実施態様において、Y3は、CHである。
【０１０７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、下付き文字mは、1または2であり、式(IV)で示されるすべての他の置換基は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。一例の場合、下付き文字mは、1である。別の一例の場合、下付き文字mは、2である。また別の一例の場合、下付き文字mは、0である。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5およびR7は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１０８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7が、独立してC1-6アルキル、重水素化C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-、CH2=CH-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORa、-SRa、-OC(O)Ra、-OC(S)Ra、-C(O)Ra、-C(S)Ra、-C(O)ORa、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-C(O)NHRa、-C(S)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(S)NRaRa、-S(O)2NHRa、-S(O)2NRaRa、-C(NH)NHRa、-C(NH)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-NRaC(O)Ra、-NRaC(S)Ra、-NHS(O)2Ra、-NRaS(O)2Ra、-NHC(O)NHRa、-NHC(S)NHRa、-NRaC(O)NH2、-NRaC(S)NH2、-NRaC(O)NHRa、-NRaC(S)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NHC(S)NRaRa、-NRaC(O)NRaRa、-NRaC(S)NRaRa、-NHS(O)2NHRa、-NRaS(O)2NH2、-NRaS(O)2NHRa、-NHS(O)2NRaRa、-NRaS(O)2NRaRa、-NHRaまたは-NRaRaより選択され、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルであり、ここで、各Raは、独立してC1-6アルキル、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2または-OCH2Fより選択された1〜3個のRb置換基でさらに適宜置換され；ここで、X1は、結合または-C(O)-であり、ここで、R7の脂肪族または芳香族部分は、ハロゲン、CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORc、-SRc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-OC(O)Rc、-OC(S)Rc、-C(O)Rc、-C(S)Rc、-C(O)ORc、-C(S)ORc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(O)NHRc、-C(S)NHRc、-C(O)NRcRc、-C(S)NRcRc、-S(O)2NHRc、-S(O)2NRcRc、-C(NH)NHRc、-C(NH)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(S)Rc、-NRcC(O)Rc、-NRcC(S)Rc、-NHS(O)2Rc、-NRcS(O)2Rc、-NHC(O)NHRc、-NHC(S)NHRc、-NRcC(O)NH2、-NRcC(S)NH2、-NRcC(O)NHRc、-NRcC(S)NHRc、-NHC(O)NRcRc、-NHC(S)NRcRc、-NRcC(O)NRcRc、-NRcC(S)NRcRc、-NHS(O)2NHRc、-NRcS(O)2NH2、-NRcS(O)2NHRc、-NHS(O)2NRcRc、-NRcS(O)2NRcRc、-NHRc、Rcまたは-NRcRcより選択された1〜5個のR9の構成要素で適宜置換され、ここで、各Rcは、独立してC1-6アルキル、アリール、アリール-C1-2アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルであり、ここで、各Rcは、独立してCN、-OH、-N(Re)(Re)、-NO2、-C(O)OH、-C(O)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-C(NH)NH2、-P(=O)HRe、-P(=O)ReRe、-PH(=O)ORe、-P(=O)(ORe)2、-OP(=O)(ORe)2、-OC(O)Re、-OC(S)Re、-C(O)Re、-C(S)Re、-C(O)ORe、-S(O)2Re、-C(O)NHRe、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、C1-6ハロアルキルまたはC1-6ハロアルコキシより選択された1〜3個のRd基でさらに適宜置換され、ここで、Reは、C1-6アルキルであるか；または、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、4、5または6員の炭素環または環の構成要素としてO、NもしくはSより選択された1〜2個のヘテロ原子を有する複素環を形成し；および下付き文字mが、0、1または2である。いくつかの場合、X1は、結合である。他の場合、X1は、-C(O)-である。いくつかの場合、R9は、CN、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-P(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)O(C1-4アルキル)、-P(=O)(OC1-4アルキル)2、-OP(=O)(OC1-4アルキル)2、C1-6アルキル、フェニル、ペル重水素化フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロパノイル、チオモルホリノ、1、ピロリジニル、メチルソホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、1-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イルであり、該基の各々は、独立してOH、NH2、CN、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、C1-6アルキル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、アセトアミド、プロパノイル、メチルソホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、ジメチルカルバモイルまたはエトキシカルボニルアミノより選択された1〜3個のRj基で適宜置換される。他の場合、Raは、C1-6アルキル、フェニル、ペル重水素化フェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニル、4-モルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、ジメチルアミノ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、3-メトキシプロポキシ、ジメチルカルバモイル、アセトアミド、プロパノイル、チオモルホリノ、1-ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、プロパノイルアミノ、1-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イルであり、該基の各々は、1〜3個のRj基で適宜置換される。他の場合、Ra、RcまたはR9は、各々独立してC1-6アルキルまたはC1-4アルコキシであり、該基の各々は、C1-6アルキル、メトキシ、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-オキサゾリル、5-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-チオフェニル、3
-チオフェニル、1-ピペリジニル、4-ピペリジニルまたは4-モルホリニルより選択された構成要素で適宜置換される。またさらに他の場合、Rdは、C1-6アルキル、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH-C1-6アルキル、-N(C1-6アルキル)(C1-6アルキル)より選択される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基でY1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１０９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、ビニル-X1、C1-6アルキル-X1、C1-6アルコキシ-X1、C2-6アルキニル-X1、C3-6シクロアルキル-X1、C3-6シクロアルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1、アリール-X1、アリール-C1-4アルキル-X1、ヘテロアリール-X1、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1、ヘテロシクリル-X1、ヘテロシクリル-C1-4アルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NRaRa、-NHRa、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-SO2Ra、-NHSO2Ra、-NHSO2NHRa、-NHSO2NRaRa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、ここで、各々のR7は、1〜4個のR9の構成要素で適宜置換される。いくつかの場合、各R9は、独立して-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-4アルキルまたはR8より選択される。一例の場合、R7は、Hである。他の場合、芳香環上の2個の隣接R9置換基は一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員環を形成する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、CN、ビニル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NHC(O)NHRa、-NHC(O)NRaRa、-NRaRa、-NHRa、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-SO2Ra、-NHSO2Ra、-NHSO2NHRa、-NHSO2NRaRa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、該基の各々は、1〜4個のR9置換基で適宜独立して置換されるか；1〜4個のRc置換基で適宜独立して置換されるか；1〜4個のRd置換基で適宜独立して置換されるか；ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基で適宜独立して置換されるか；または、C1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、シクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニルまたはメチルスルホニルアミノより選択された1〜4個のR16置換基で適宜独立して置換される。いくつかの場合、Rcは、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルである。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、アリール、ヘテロアリール、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-C(O)NHRa、-C(O)NRaRa、-C(O)ORa、-SO2NHRaまたは-SO2NRaRaより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-P(=O)HRc、-P(=O)RcRc、-PH(=O)ORc、-P(=O)(ORc)2、-OP(=O)(ORc)2、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、チオモルホリノ、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-P(=O)HRk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)O(C1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-NHSO2-C1-6アルキル、-SO2NH-C1-6アルキル、-NHC(O)-C1-6アルキル、-C(O)NH-C1-6アルキル、-NHC(O)NH-C1-6アルキル、NHC(O)O-C1-6アルキル、-C(O)-C1-6アルキル、-C(O)O-C1-6アルキル、-OC(O)-C1-6アルキル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、チオモルホリノ、4-チオモルホリニル-C(O)-、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-���ゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、アリール、ヘテロアリール、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキルより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-P(=O)HRk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ペル重水素化ピリジル、フェニル、ペル重水素化フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、ビニル、エチニル、プロピニル、3-フルオロプロピニル、シクロプロピル-エチニル、シクロブチルエチニル、シクロペンチルエチニル、シクロヘキシル-エチニル、1-シクロペンテニル-エチニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、モルホリニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニルまたは3-チオフェニルより選択され、該基の各々は、(i)1〜4個のR9置換基；(ii)1〜4個のRc置換基；(iii)1〜4個のRd置換基；(iv)ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、-C(O)-Rc、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRc、-NHC(O)Rc、-NHC(O)ORc、-NHC(O)NHRc、-NRcRc、-NHRc、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-OC(O)NHRc、-SO2Rc、-NHSO2Rc、-SO2NHRcまたは-SO2NRcRcより選択された1〜4個のR15置換基；(v)1〜4個のR16基；(vi)独立してC1-6アルキル、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-Cl、-F、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、4-モルホリニル、チオモルホリノ、1-ピペリジニル、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-PH(=O)Rk、-P(=O)RkRk、-PH(=O)ORk、-P(=O)(ORk)2、-OP(=O)(ORk)2、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkより選択された1〜4個のR17置換基、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd、ReまたはRj基でさらに適宜置換され；または、(vii)F、Cl、I、-CH3、-OCH3、OCH2CH3、-O-CH(CH3)2、-OH、-CN、-NO2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-NHSO2CH3、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、NH2SO2-、CH3SO2-、(CH3)2NC(O)-、CH3C(O)NH-、CH3SO2NH-、ベンジル、ベンジル-C(O)、(C1-4アルキル)OC(O)-、シクロプロピル-C(O)-、シクロプロピルエチル-C(O)-、シクロブチル-C(O)-、シクロブチルメチル-C(O)-、Ph-NH-C(O)-、チオムロホリノ、4-チオモルホリニル-C(O)-、-PH(=O)-C1-6アルキル、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-モルホリニルエチル、4-モルホリニル-C(O)-、1-ピペリジニル、1-ピペリジニル-C(O)-、p-CH3-Ph-SO2NH-、Ph-SO2NH-、プロピル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、シクロブチル-SO2NH-、ブチルSO2NH-、エトキシカルボニル-NH-、メトキシカルボニル-NH-、シクロプロポキシ、シクロプロピルメチル、1-ピロリジニル、1-ピペラジニル、1-ピペラジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、1-ピロリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジメチルカルバモイル、メチルカルバモイル、エトキシカルボニルアミノ、1-モルホリニルエチル、3-メトキシプロポキシ、2-(4-モルホリニル)エトキシ、4-モルホリニルメチルカルボニルまたは4-モルホリニルエチルカルボニルより選択された1〜4個のR18置換基、ここで、各々のR18は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個の置換基でさらに適宜置換される、で適宜置換される。ある特定の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実���態様に定義するとおりである。
【０１１４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、-CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-メトキシ-4-ピリジル、フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、1-メチル-4-ピラゾリル、1,3-ジメチル-5-ピラゾリル、ビニル、エチニル、プロピニル、3-フルオロプロピニル、シクロプロピル-エチニル、シクロブチルエチニル、シクロペンチルエチニル、シクロヘキシル-エチニル、1-シクロペンテニル-エチニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、2-シクロプロピルエチル、2-シクロブチルエチル、1-メチル-1-シクロプロピル、1-シクロプロピルエチル、1-メチル-1-シクロブチル、1-シクロブチルエチル、メトキシメトキシ、4-モルホリニルメトキシ、1-ピペリジニルメトキシ、4,4-ジフルオロピペリジニル、4-エトキシカルボニル-1-ピペラジニル、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-モルホリニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1-シクロプロピルカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、2,2,6,6-テトラメチル-1,5-ジヒドロピリジン4-イル、2,2,6,6-テトラメチル-1,5-ジヒドロピリジン3-イル、1-シクロプロピルカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-メチルスルホニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-メチルスルホニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-(4-モルホリニルカルボニル)-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-(4-モルホリニルカルボニル)-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、1-t-ブトキシカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-4-イル、1-t-ブトキシカルボニル-2,3,6-トリヒドロピリジン-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-シクロプロピル-5-ピリミジニル、2-シクロプロピル-ピリミジン-5-イル、2-ピラジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-クロロ-5-チオフェニルまたは1-シクロプロピルカルボニル-ピペリジン-4-イルより選択され、該基の各々は、1〜4個のR16またはR17置換基；または、1〜4個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各々のR18は、CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2-より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル、4-モルホリニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキサタニル、3-オキサタニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル、フェニルまたはベンジルであり、該基の各々は、-CH3、-OCH3、F、Cl、CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCF3、-N(CH3)2、-NHCH3より選択された1〜3個の置換基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、3-フルオロプロピニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-メトキシ-4-ピリジル、フェニル、1-ピラゾリル、3-1H-ピラゾリル、4-1H-ピラゾリル、1-メチル-4-ピラゾリル、1,3-ジメチル-5-ピラゾリル、4-モルホリニル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル,2,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-5-チアゾリル、1-イソプロピル-ピラゾール-4-イル、1-シクロヘキセニル、1-シクロペンテニル、1-シクロオクテニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、シクロプロピル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イルまたは2,5-ジヒドロピロール-1-イルより選択され、該基の各々は、1〜4個のR16またはR17置換基；または、1〜4個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各々のR18は、CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2-より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-2アルキル、4-モルホリニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル、フェニルまたはベンジルであり、該基の各々は、-CH3、-OCH3、F、Cl、CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCF3、-N(CH3)2、-NHCH3より選択された1〜3個の置換基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、H、CN、ビニル、C1-6アルキル、重水素化C1-6アルキル、ペル重水素化C1-6アルキル、ハロゲン、C1-6アルコキシ、2-シクロプロピルエチニル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、オキサゾリル、チオゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾリル、1,3-ベンゾオキサゾリルであり、該基の各々は、独立してハロゲン、-CH3、CD3、-OCH3、CN、CF3、CF3O-、-CF2H、CHF2O-、-N(CH3)2、-NHCH3、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、CH3SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、ブチル-SO2NH-、p-CH3C6H4SO2NH-、NH2SO2-、CH3NHSO2-、(CH3)2NSO2-、4-モルホリニル、ピペリジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、ピペルジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、t-ブトキシカルボニルまたは2-(4-モルホリニル)-エチルより選択された1〜4個の構成要素で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、Cl、Br、フェニル、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-シクロプロピルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1-モルホリノカルボニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、1,3-ジメチルピラゾール-4-イル、1-(4-ピペリジニル)ピラゾール-4-イル、3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル、1-(シクロプロピルカルボニル)-2,5-ジヒドロ-ピロール-3-イル、3-フルオロ-プロピニル、3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル、5-チアゾリルより選択され、該基の各々は、独立してF、Cl、-CH3,-Et、プロピル、イソプロピル、2-メチルプロピル、CD3、-OCH3、CN、CH2F、-CF2H、CF3、CF3O-、CHF2O-、CH2FO-、NH2、-N(CH3)2、-NHCH3、CH3CONH-、NH2C(O)-、CH3NHC(O)-、(CH3)2NC(O)-、-PH(=O)(C1-4アルキル)、-P(=O)(C1-4アルキル)2、-PH=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、4-チオモルホリニル、4-モルホリニルカルボニル、4-チオモルホリニルカルボニル、4-モルホリニルメチルカルボニル、4-チオモルホリニルメチルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、4-ピペリジニル、4-ピペリジニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、t-ブトキシカルボニル、2-(4-モルホリニル)-エチル、2-(4-モルホリニル)-エトキシ、1,2-ジヒドロキシエチルカルボニル、3-メトキシプロポキシ、1-ピロリジニル、PhSO2NH-、C1-4アルキル-SO2NH-、シクロプロピル-SO2NH-、p-CH3C6H4SO2NH-、NH2SO2-、C1-4アルキル-NHSO2-、(C1-4アルキル)2NSO2-、C1-4アルキル-NHC(O)-、C1-4アルキル-C(O)-、C1-4アルキル-SO2-、4-モルホリニル-C1-4アルコキシ、または1-ピロリジニルカルボニルより選択された1〜3個のR14置換基で適宜置換され、該基の各々は、1〜2個のC1-4アルキル基で適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：(i)1〜3個のR9置換基；または、R7上の2個の隣接R9置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個の更なるヘテロ原子を有し1〜3個のRd置換基で適宜置換された5または6員環を形成する；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16またはR17置換基；または、(vi)1〜3個のR18置換基、で適宜置換されたアリールであり、ここで、各R7、R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、フェニルまたはペル重水素化フェニル(C6D5)であり、該基の各々は、1〜3個のR16またはR17置換基；または、1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、R16、R17およびR18は、1〜3個のR19基でそれぞれさらに置換される。他の場合、R7は、独立してF、Cl、CH3、-OCH3、CF3、CF3O-、-CFH2、-CF2H、CHF2O-、CH2FO-、-NHCH3、-N(CH3)2、-CN、4-モルホリニル、4-モルホリニルメチル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、1-ピロリジニル、1-ピロリジニルカルボニル、4-モルホリニルカルボニル、1-ピペリジニルカルボニル、4-メチル-1-ピペラジニルカルボニル、1-ピロリジニルカルボニル、シクロプロピル、シクロプロピルカルボニル、4-モルホリニルエチル、CH3SO2、CH3SO2NH-、CH3C(O)-、4-モルホリニルメチルカルボニル、1,2-ジヒドロキシプロパノイル、(CH3)2NC(O)-またはメトキシカルボニルアミノより選択された1〜3個の置換基で適宜置換されたフェニルであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-4アルコキシ、4-モルフィリニルまたは4-モルホリニルメチルより選択された1〜2個の基で適宜置換される。他の場合、R7は、1-ナフチル、または2-ナフチルであり、該基の各々は、11〜3個のR16またはR17置換基；または、1〜3個のR18置換基、ここで、R16、R17およびR18は、1〜3個のR19基でそれぞれさらに適宜置換される。ある特定の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１１９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1H-4-ベンゾトリアゾリル、1H-5-ベンゾトリアゾリル、1H-4-ベンズイミダゾリル、1H-5-ベンズイミダゾリル、1H-4-インダゾリル、1H-5-インダゾリル、1H-6-インダゾリル、1H-7-インダゾリル、1H-4-インドリル、1H-5-インドリル、1H-6-インドリル、1H-7-インドリル、2-オキソ-6-インドリニル、2-オキソ-4-インドリニル、2-オキソ-5-インドリニル、2-オキソ-7-インドリニル、1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,2-ベンゾチアゾール-4-イル、1,2-ベンゾチアゾール-5-イル、1,2-ベンゾチアゾール-6-イル、1,2-ベンゾチアゾール-7-イル、5-キノリニル、6-キノリニル、7-キノリニル、8-キノリニル、5-イソキノリニル、6-イソキノリニル、7-イソキノリニル、8-イソキノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、7-キノキサリニル、8-キノキサリニル、4-インダニル、5-インダニル、5-テトラリニル、6-テトラリニル、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-4-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾチオフェン-4-イル、1,3-ジヒドロイソベンゾチオフェン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-4-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-5-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-6-イル、2,3-ジヒドロベンゾチオフェン-7-イル、4-インドリニル、5-インドリニル、6-インドリニル、7-インドリニル、5-イソクロマニル、6-イソクロマニル、7-イソクロマニル、8-イソクロマニル、5-クロマニル、6-クロマニル、7-クロマニル、8-クロマニル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾ-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾチアゾ-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-7-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、2,3-ジヒドロ-1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、4-ベンゾ[b]チオフェニル、5-ベンゾ[b]チオフェニル、6-ベンゾ[b]チオフェニル、7-ベンゾ[b]チオフェニル、4-ベンゾ[c]チオフェニル、5-ベンゾ[c]チオフェニル2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、インダニル、1,2-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-6-イル、1,2-ベンゾオキサゾール-7-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-4-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-6-イルまたは1,3-ベンゾオキサゾール-7-イルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：(i)1〜3個のR9置換基；または、R7上の2個の隣接R9置換基が、それらが結合している原子と一緒になって、O、NまたはSより選択された0〜2個の更なるヘテロ原子を有し1〜3個のRd置換基で適宜置換された5または6員環を形成する；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換されたヘテロアリールであり、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、適宜置換された5または6員ヘテロアリールである。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、5-ピリミジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリダジニル、3-ピリダジニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1-ピラゾリル、2-ピラゾリル、3-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-4-イル、1-オキサ-2,3-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,4-ジアゾール-5-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-3-イル、1-オキサ-2,5-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-4-イル、1-チア-2,3-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,4-ジアゾール-5-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-3-イル、1-チア-2,5-ジアゾール-4-イル、1-テトラゾリル、3-テトラゾリル、1H-5-テトラゾリル、3H-5-テトラゾリル、2-フラニル、3-フラニル、2-チオフェニルまたは3-チオフェニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)OCH3、-P(=O)(OCH3)2、-OP(=O)(OCH3)2、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1-ベンゾトリアゾリル、1-ベンズイミダゾリル、1H-2-ベンズイミダゾリル、1-インダゾリル、1H-3-インダゾリル、1-インドリル、1H-2-インドリル、1H-3-インドリル、1,2-ベンゾオキサゾール-3-イル、1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル、1,2-ベンゾチアゾール-3-イル、1,3-ベンゾチアゾール-2-イル、2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、1-イソキノリニル、3-イソキノリニル、4-イソキノリニル、3-シンノリニル、4-シンノリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、2-キノキサリニル、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、2-ベンゾ[b]チオフェニル、3-ベンゾ[b]チオフェニルまたは1-ベンゾ[c]チオフェニルより選択され、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化１４】
2016509583.tif 000015
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基； (ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化１５】
2016509583.tif 000016
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化１６】
2016509583.tif 000017
は、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、4-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル、および8-インドリジニルを含む(すなわち、置換がインドリジン環の1、2、3、5、6、7または8の位置でされ得る)ことを意味する。
【０１２４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化１７】
2016509583.tif 000018
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化１８】
2016509583.tif 000019
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化１９】
2016509583.tif 000020
は、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルおよび1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イルを含む(すなわち、置換がピロロ[3,2-b]ピリジン環の1、2、3、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２０】
2016509583.tif 000021
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２１】
2016509583.tif 000022
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２２】
2016509583.tif 000023
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-3-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン環の3、4、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２３】
2016509583.tif 000024
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-,-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２４】
2016509583.tif 000025
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２５】
2016509583.tif 000026
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-2-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-6-イルおよび5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン環の2、4、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２７】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は：
【化２６】
2016509583.tif 000027
より選択され、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【化２７】
2016509583.tif 000028
の表記は、R7が、上述したR7基の任意の利用可能な部位で分子の残りに結合され得ることを意味する。例えば、
【化２８】
2016509583.tif 000029
は、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-3-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イルを含む(すなわち、置換が5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン環の2、3、5、6、または7の位置でされ得る)ことを意味する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２８】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１２９】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、1-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、4-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、4-シクロヘキセニル、1-シクロヘキセニル、1-オクテニル、1,4-シクロヘキサジエニル、1,4-シクロヘキサジエン-3-イルまたはシクロオクタテトラエンであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロプロピルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３０】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ヘテロシクロアルキルであり：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３１】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、1-アジリジニル、2-アジリジニル、1-1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-2-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル、2,3-ジヒドロチアゾール-5-イル、2,3-ジヒドロフラン-2-イル、2,3-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,5-ジヒドロフラン-2-イル、2,5-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-2-イル、2,3-ジヒドロピラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-4-イル、2,3-ジヒドロピラン-5-イル、2,3-ジヒドロピラン-6-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-2-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-6-イル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、2-モルホリニル、3-モルホリニル、4-モルホリニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-2-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-3-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、または1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-6-イルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、1-アジリジニル、2-アジリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル、2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,3-ジヒドロフラン-4-イル、2,3-ジヒドロフラン-5-イル、2,5-ジヒドロフラン-3-イル、2,3-ジヒドロピラン-5-イル、2,3-ジヒドロピラン-6-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルまたは1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。他の場合、R7は、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-5-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イルまたは2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３２】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、C2-4アルケニルまたはC2-4アルキニルであり、該基の各々は、以下で適宜置換される：つまり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３３】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ビニル、エチニル、1-プロピニル、3-フルオロ-プロピニルまたはシクロプロピルエチニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R7は、エチニル、1-プロピニル、3-フルオロ-プロピニルまたはシクロプロピルエチニルであり、該基の各々は：(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３４】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R7は、ハロゲン、C1-6アルキル、CN、-C1-2アルキル-Rk、-C(O)-Rk、-C(O)NHRk、-C(O)NRkRk、-NHC(O)Rk、-C(O)ORk、-OC(O)Rk、-SO2Rk、-NHSO2Rk、-SO2NHRk、-SO2NRkRkであり、ここで、各Rkは、独立してC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Rkは、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、4-モルホリニル、1-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1-ピペラジニルまたは2-ピペラジニルであり、ここで、Rkは、1〜3個のRd基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３５】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、2個の隣接R7置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、N、OまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員環を形成し、ここで、該環は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。ある特定の実施態様において、5または6員環は、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサン、ピリジン、ピラジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリミジンまたはピリダジン環系より選択され、該環の各々は、1〜3個のR16；1〜3個のR17；または、1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、R16、R17またはR18置換基は、1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5および下付き文字mは、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３６】
式(IV)または(I’a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する適宜置換された5員の縮合複素環式芳香環であるか；適宜置換された縮合ベンゼン環であるか；または、環Aが2個以上の置換基で置換されるとき、2個の該置換基はそれらが結合している原子と一緒になって5または6員環を適宜形成する。式(I’a)または(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１３７】
式(I’a)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様において、R7中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜12個、1〜8個、1〜6個、1〜3個または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11および12個の重水素原子で適宜置き換えられる。ある特定の実施態様において、R7中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１３８】
式(I’a)または(IV)で示される化合物のいくつかの実施態様において、環Aは、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有する5員の縮合複素環式芳香環であるか；または、縮合ベンゼン環である。式(IV)で示されるすべての他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、R5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。ある特定の場合、環Aは、縮合したピロール、ピラゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、イミダゾール、チオフェンまたはベンゼン環である。
【０１３９】
式(IV)で示される化合物のある特定の実施態様において：
【化２９】
2016509583.tif 000030
部分は、
【化３０】
2016509583.tif 000031
より選択され、該基の各々は、1〜2個のR7基で適宜置換され、波線は分子の残りへの結合位を示す。いくつかの実施態様において、
【化３１】
2016509583.tif 000032
は、1〜2個のR7基で置換される。一実施態様において、
【化３２】
2016509583.tif 000033
は、
【化３３】
2016509583.tif 000034
（ピロロ[2,3-b]ピリジン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。他の実施態様において、
【化３４】
2016509583.tif 000035
は、
【化３５】
2016509583.tif 000036
（ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン部分であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。他の実施態様において、
【化３６】
2016509583.tif 000037
は、
【化３７】
2016509583.tif 000038
（チエノ[2,3-b]ピリジン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。またさらに他の実施態様において、
【化３８】
2016509583.tif 000039
は、
【化３９】
2016509583.tif 000040
（ピラゾロ[3,4-b]ピリジン部分）であり、R7基で適宜置換される。さらに一層他の実施態様において、
【化４０】
2016509583.tif 000041
は、
【化４１】
2016509583.tif 000042
（キノリン部分）であり、1〜2個のR7基で適宜置換される。式(IV)で示されるすべての他の可変基R3、R4およびR5は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、
【化４２】
2016509583.tif 000043
中の水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した1〜6個の重水素原子で適宜置き換えられる。いくつかの実施態様において、
【化４３】
2016509583.tif 000044
中の各水素原子は、各重水素について少なくとも52.5％、60％、70％、75％、80％、90％、95％、99％、99.5％または99.9％重水素混入した重水素原子で適宜置き換えられる。
【０１４０】
式(IV)で示される化合物のある特定の実施態様において：
【化４４】
2016509583.tif 000045
部分は、
【化４５】
2016509583.tif 000046
より選択され、該基の各々は、1〜2個のR7基で適宜置換され、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１４１】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(V)：
【化４６】
2016509583.tif 000047
で示される化合物を提供する。ある特定の実施態様において、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり；L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2であり；R6は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択された1〜3個のR9の構成要素で適宜置換され；または、2個の隣接R9の構成要素は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員縮合環を形成する。いくつかの場合、R1は、Hまたは非共有電子対である。一例の場合、R1は、Hである。他の場合、Y1は、Nであり、R1は、非共有電子対である。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4、L1およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。式(V)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NR5-であり、ここで、L1中のカルボニル基は、ピラゾール環に共有結合し、L1中の窒素原子は、式(V)中の6員の芳香環に共有結合する。
【０１４２】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(V)で示される化合物の化合物のいくつかの実施態様において、本願開示は、式(V’)：
【化４７】
2016509583.tif 000048
で示される化合物を提供する。ある特定の実施態様において、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピルまたは非共有電子対であり；L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2であり；R6は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-X1-アリール、アリール-C1-4アルキル-X1-、ヘテロアリール-X1-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-X1-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-X1-、C3-6シクロアルケニル-X1-、CH2=CH-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X1-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X1-、ヘテロシクリル-X1-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-X1-またはR8より選択された1〜3個のR9の構成要素で適宜置換され；または、2個の隣接R9の構成要素は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する5または6員縮合環を形成する。いくつかの場合、R1は、Hまたは非共有電子対である。一例の場合、R1は、Hである。他の場合、Y1は、Nであり、R1は、非共有電子対である。式(V’)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R3、R4およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４３】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、アリールまたはヘテロアリールであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。ある特定の場合、R6は、フェニル、1-ナフチルまたは2-ナフチルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；または、(vii)1〜3個のR18置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、R6は、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された1〜3個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである。他の場合、R6は、環の構成要素としてNより選択された1〜2個のヘテロ原子を有するヘテロアリールである。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４４】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、フェニルであり、該フェニルは、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；または、(viii)1〜3個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(V)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４５】
式(V)または(V’)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R6は、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピリダジニルまたは4-ピリダジニルであり、該基の各々は、(i)1〜3個のR9置換基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；または、(viii)1〜3個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(V)または(V’)で示される他の可変基Y1、Y2、Y3、R1、R3、R4、R5およびL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４６】
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)および任意のその下位式で示される化合物のいくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、シクロプロピル、フェニル、CN、CN-CH2-、C1-4アルコキシ、Rgまたは非共有電子対より選択され；または、R3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、環の構成要素としてO、NまたはSより選択された0〜2個のヘテロ原子を有する適宜置換された5〜8員環を形成し；ここで、Rgは、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORh、-SRh、-OC(O)Rh、-OC(S)Rh、-C(O)Rh、-C(S)Rh、-C(O)ORh、-C(S)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(S)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NRhC(S)Rh、-NHS(O)2Rh、-NRhS(O)2Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(S)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NRhC(S)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NHC(S)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NRhC(S)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhであり、ここで、各Rhは、独立してHまたはC1-2アルキルである。ある特定の実施態様において、R3およびR4は、同時に水素でない。いくつかの場合、R3およびR4は、各々独立してH、C1-6アルキル、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシまたはRgより選択される。いくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、シクロプロピル、-CN、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルコキシである。他の実施態様において、R3およびR4は、各々独立してBr、Cl、メチル、エチル、シクロプロピル、-CN、CF3、CHF2、CH2F、-OCH3、-OCF3、-OCHF2または-OCH2F、CNCH2-、NH2C(O)-、CH3NHCO-またはCH3C(O)NH-より選択される。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-CH3、-CD3、-C6D5、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2Fハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチルまたは-OCH3より選択される。またさらに他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、F、Cl、Br、NH2C(O)-、CH3、CD3、Et、シクロプロピル、CN、CH2CH2-またはCH3C(O)NH-である。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-OC(O)Rh、-C(O)Rh、-C(O)ORh、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-C(O)NHRh、-C(O)NRhRh、-C(S)NRhRh、-S(O)2NHRh、-S(O)2NRhRh、-C(NH)NHRh、-C(NH)NRhRh、-NHC(O)Rh、-NHC(S)Rh、-NRhC(O)Rh、-NHC(O)NHRh、-NHC(S)NHRh、-NRhC(O)NH2、-NRhC(O)NHRh、-NHC(O)NRhRh、-NRhC(O)NRhRh、-NHS(O)2NHRh、-NRhS(O)2NH2、-NRhS(O)2NHRh、-NHS(O)2NRhRh、-NRhS(O)2NRhRh、-NHRhまたは-NRhRhより選択され、ここで、Rhは、HまたはC1-6アルキルである。いくつかの実施態様において、R3およびR4は、Hである。他の実施態様において、R3は、Hであり、R4は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。またさらに他の実施態様において、R4は、Hであり、R3は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。他の実施態様において、R3およびR4の両方は、本明細書に記載の水素以外の置換基である。他の可変基および置換基は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４７】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)、または任意のその下位概念の式で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y1はCであり、Y2はCR10であり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y1はCであり、Y2およびY3はNである。またさらに他の実施態様において、Y1はCであり、Y2はNであり、Y3はCHである。さらに一層他の実施態様において、Y1はCであり、Y2はCR10であり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はNであり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10およびY3である。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10であり、Y3はNである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はCR10であり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y1はNであり、Y2はNであり、Y3はCHである。ある特定の場合、R10は、H、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、C1-4アルコキシである。一実施態様において、R10はHである。すべての他の可変基R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3、R4、R5、L1またはL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４８】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)もしくは(V’)または任意のその下位式で示される化合物のある特定の実施態様において、Y1は、Cであり、Y3は、CHであり、Y2は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ビニル、エチニル、フェニルC1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、1〜5個のR9基、1〜5個のRc基、1〜5個のRd基、または1〜5個のRe基で適宜置換される。すべての他の可変基R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、R3、R4、R5、L1またはL2は、本明細書に記載の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１４９】
式(IV)、(V)、(V’)もしくは任意のその下位概念の式で示される化合物のある特定の実施態様、本明細書に記載の式(IV)、(V)、(V’)で示される化合物の任意の実施態様、または実施例に記載の任意の化合物において、
【化４８】
2016509583.tif 000049
部分は、互変異性形態で存在することができ：
【化４９】
2016509583.tif 000050
ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１５０】
式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)の下位式
本明細書の一の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)または(III)で示される化合物は、下位式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)：
【化５０】
2016509583.tif 000051
を有する。下位式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)における可変基および置換基R3、R4、R7、L1、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)または(III)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、L1は、本明細書に開示の式(I’)、(I’a)、(I)または(II)で示される化合物の実施態様で定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R5は、Hである。ある特定の場合、L1は、-NHSO2-、-SO2NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)NH-、-SO2-、-C(O)O-、-C(O)-、-C(=NH)NH-または-NHC(=NH)-である。いくつかの場合、L1は、-SO2NH-、-CH2O-、-OCH2-または-C(O)NH-である。他の場合、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIa)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe)で示される化合物を提供する。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2およびY3は、CHである。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)または(IIIe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)で示される化合物に対する本明細書に記載の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。
【０１５１】
本明細書の第2の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIa)で示される化合物は、下位式(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)または(IIIa-8)：
【化５１】
2016509583.tif 000052
を有する。可変基R3、R4、L1、R10およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIa)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIa-1)から(IIIa-8)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIa-1)から(IIIa-8)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-5)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-6)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-7)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIa-8)で示される化合物を提供する。
【０１５２】
本明細書の第3の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIb)で示される化合物は、下位式(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)または(IIIb-5)：
【化５２】
2016509583.tif 000053
を有する。可変基R3、R4、R10、L1およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIb)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIb-1)から(IIIb-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIb-1)から(IIIb-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIb-5)で示される化合物を提供する。
【０１５３】
本明細書の第4の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIc)で示される化合物は、下位式(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)または(IIIc-5)：
【化５３】
2016509583.tif 000054
を有する。可変基R3、R4、R10、L1およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIc)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIc-1)から(IIIc-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIc-1)から(IIIc-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIc-5)で示される化合物を提供する。
【０１５４】
本明細書の第5の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIId)で示される化合物は、下位式(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)または(IIId-5)：
【化５４】
2016509583.tif 000055
を有する。可変基R3、R4、R10およびL1は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIId)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIId-1)から(IIId-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIId-1)から(IIId-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIId-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIId-5)で示される化合物を提供する。
【０１５５】
本明細書の第6の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)または(IIIe)で示される化合物は、下位式(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)または(IIIe-5)：
【化５５】
2016509583.tif 000056
を有する。可変基R3、R4、R10、R7およびL1は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IIIe)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R7は、本明細書に記載の式(IV)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IIIe-1)から(IIIe-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-CH2O-または-OCH2-である。式(IIIe-1)から(IIIe-5)で示される化合物のある特定の実施態様において、L1は、-C(O)NH-である。一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-1)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-2)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-3)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-4)で示される化合物を提供する。別の一実施態様において、本願開示は、式(IIIe-5)で示される化合物を提供する。
【０１５６】
本明細書の第7の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)で示される化合物は、下位式(IVa)：
【化５６】
2016509583.tif 000057
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。いくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は、；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVa)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に記載の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVa)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVa)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVa)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１５７】
本明細書の第8の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)または(IVa)で示される化合物は、下位式(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)：
【化５７】
2016509583.tif 000058
を有する。可変基R3、R4、R5、R7およびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。いくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１５８】
本明細書の第9の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)または(IVa-10)で示される化合物は、下位式(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)または(IVa-10a)：
【化５８】
2016509583.tif 000059
を有する。可変基R3、R4、R7およびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)もしくは(IVa-10)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１５９】
本明細書の第10の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-5a)または(IVa-8a)で示される化合物は、下位式(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)または(IVa-6b)：
【化５９】
2016509583.tif 000060
を有する。可変基R3、R4およびR7は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)、(IV)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)もしくは(IVa-10)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、該化合物は、下位式(IVa-2b)を有する。
【０１６０】
本明細書の第11の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVb)：
【化６０】
2016509583.tif 000061
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVb)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、CR10であり、Y3は、CHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRcの置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVb)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVb)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１６１】
本明細書の第12の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVb)で示される化合物は、下位式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)：
【化６１】
2016509583.tif 000062
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVb)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、mは、0である。式(IVb-7)または(IVb-8)において、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)または(IVb-8)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６２】
本明細書の第13の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVc)：
【化６２】
2016509583.tif 000063
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVc)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVc)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。式(IVc)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字mは、0である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、1である。式(IVc)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字mは、2である。
【０１６３】
本明細書の第14の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVc)で示される化合物は、下位式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)：
【化６３】
2016509583.tif 000064
を有する。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVc)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、mは、0である。別の一実施態様において、mは、1である。また別の一実施態様において、mは、2であり、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)または(IVc-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６４】
本明細書の第15の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVd)：
【化６４】
2016509583.tif 000065
を有する。式(IVd)中の可変のR3、R4、R5、R7、p、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVd)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVd)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。下付き文字pは、0、1、2または3である。式(IVd)で示される化合物のある特定の実施態様において、下付き文字pは、0である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、1である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、2である。式(IVd)で示される化合物の他の実施態様において、下付き文字pは、3である。
【０１６５】
本明細書の第16の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVd)で示される化合物は、下位式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)：
【化６５】
2016509583.tif 000066
を有する。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVd)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、pは、0である。別の一実施態様において、pは、1である。また別の一実施態様において、pは、2であり、各R7は、独立して選択された構成要素である。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)または(IVd-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６６】
本明細書の第17の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物は、下位式(IVe)：
【化６６】
2016509583.tif 000067
を有する。可変のR3、R4、R5、R7、m、Y2およびY3は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)または(IV)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVe)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。式(IVe)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y2は、NまたはCR10であり、Y3は、NまたはCHであり、ここで、R10は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8であり、該基の各々は；(i)1〜5個のR9基；(ii)1〜5個のRc置換基；(iii)1〜5個のRd置換基；(iv)1〜5個のR15置換基；(v)1〜5個のR16置換基；(vi)1〜5個のR17置換基；(vii)1〜5個のR18置換基；または、(viii)1〜5個のR19置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17またはR18置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換され、ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVe)で示される化合物の他の実施態様において、Y2およびY3は、CHである。他の実施態様において、Y2はNであり、Y3はCHである。他の実施態様において、Y2は、CR10であり、ここで、R10は、本明細書に開示の水素以外の置換基であり、Y3は、CHである。
【０１６７】
本明細書の第18の実施態様において、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)または(IVe)で示される化合物は、下位式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)：
【化６７】
2016509583.tif 000068
を有する。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)中の可変のR3、R4、R5、R7、mおよびR10は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)もしくは(IVe)で示される化合物の任意の実施態様または本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の一実施態様において、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の別の一実施態様において、R5は、Hである。また別の一実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R10は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール-C1-4アルキル-、ヘテロアリール-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル-、C3-6シクロアルケニル-C1-4アルキル-、CH2=CH-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルケニル-X2-、C3-6シクロアルキル-C2-4アルキニル-X2-、ヘテロシクリル-C1-4アルキル-またはR8より選択され、該基の各々は、1〜5個のR9基で適宜置換され；ここで、X2は、C1-4アルキレン、-O-、-S-または-NH-である。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、C1-4アルキル、ハロゲン、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシまたはC1-4アルコキシである。式(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)または(IVe-5)で示される化合物の他の実施態様において、R10は、CN、CH3、Et、Cl、Br、F、CF3、CF2H-、CFH2-、CH3O-、CF3O-、CF2HO-またはCFH2O-である。
【０１６８】
本明細書の第19の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)または(V’)で示される化合物は、下位式(Va)：
【化６８】
2016509583.tif 000069
を有する。各Y4、Y5、Y6、Y7およびY8置換基は、独立してCH、CR9またはNより選択され、ここで各々について、少なくとも2個のY4、Y5、Y6、Y7およびY8置換基は、独立してCHまたはCR9より選択され、ここで、R9は、本明細書に記載の式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)または(V’)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。ある特定の実施態様において、R9は、Rc、Rd、またはRe置換基である。いくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2-である。一例の場合、L2は、結合である。別の一例の場合、L2は、-CH2-、-C(O)-または-SO2-である。式(Va)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y5、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y5はNであり、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。他の実施態様において、Y4はNであり、Y6はNであり、Y5、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y4はNであり、Y7はNであり、Y5、Y6およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y4はNであり、Y8はNであり、Y5、Y6およびY7は、各々独立してCHまたはCR9である。Y5はNであり、Y4、Y6、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。Y6はNであり、Y4、Y5、Y7およびY8は、各々独立してCHまたはCR9である。式(Va)で示される化合物のある特定の実施態様において、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は：(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、-PH(=O)CH3、-P(=O)(CH3)2、-PH(=O)(OC1-6アルキル)、-P(=O)(OC1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択された1〜3個のR20置換基、でさらに適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。一実施態様において、R5は、Hである。いくつかの実施態様において、Y1はNであり、R1は、非共有電子対である。ある特定の実施態様において、Y1はCであり、R1は、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4ハロアルコキシまたはシクロプロピルである。一実施態様において、Y1は、Cであり、R1は、Hである。可変基R1、R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびL2は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IIIa)もしくは(IV)で示される化合物の任意の実施態様および本明細書に開示の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１６９】
本明細書の第20の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)：
【化６９】
2016509583.tif 000070
を有する。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)中の可変基R3、R4、R5、R10、R1、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のいくつかの場合、R5は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の他の場合、R1は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の他の場合、L2は、結合である。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のさらに一層他の場合、R10は、Hである。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の一実施態様において、R1、R5およびR10は、Hであり、L2は、結合である。
【０１７０】
本明細書の第21の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物は、下位式(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)：
【化７０】
2016509583.tif 000071
を有する。式(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)中の可変基R3、R4、R10、R1、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１７１】
本明細書の第22の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)、(Va-2a-1)または(Va-3a)で示される化合物は、下位式(Va-1b)、(Va-1b-1)、(Va-2b)、(Va-2b-1)または(Va-3b)：
【化７１】
2016509583.tif 000072
を有する。式(Va-1b)、(Va-1b-1)、(Va-2b)、(Va-2b-1)または(Va-3b)中の可変基R3、R4、R1、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-1a-1)、(Va-2a)または(Va-2a-1)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。
【０１７２】
本明細書の第23の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-4)：
【化７２】
2016509583.tif 000073
を有する。式(Va-4)中の可変基R3、R4、L1、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-であり、ここで、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-4)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７３】
本明細書の第24の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-4)で示される化合物は、下位式(Va-4a)：
【化７３】
2016509583.tif 000074
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-4a)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R5は、Hである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、R5は、C1-4アルキルである。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2、CHである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4a)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-4a)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７４】
本明細書の第25の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)または(Va-4a)で示される化合物は、下位式(Va-4a-1)：
【化７４】
2016509583.tif 000075
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、L2、R9および文字nは、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)または(Va-4a)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-4a-1)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合、-CH2-、-C(O)-または-SO2である。
【０１７５】
本明細書の第26の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)、(Va-4a)または(Va-4a-1)で示される化合物は、下位式(Va-4a-1a)：
【化７５】
2016509583.tif 000076
を有する。可変基R3、R4、R5、Y2、Y3、R1、R9および文字nは、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-4)、(Va-4a)または(Va-4a-1)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-4a-1)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2はCHである。式(Va-4a-1)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。
【０１７６】
本明細書の第27の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)：
【化７６】
2016509583.tif 000077
を有する。可変基R3、R4、L1、Y2、Y3、R1、L2およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字nは、0、1、2または3である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L1は、-C(O)N(R5)-であり、ここで、R5は、HまたはC1-4アルキルである。式(Vb)で示される化合物のいくつかの実施態様において、L2は、結合である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、Y3はNであり、Y2はCR10である。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はNであり、Y2はCHである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3およびY2は、CHである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物の他の実施態様において、Y3はCHであり、Y2はNである。式(Va-5a)、(Va-5b)または(Va-5c)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、Rc；Rd；Re；R15；R16；R17；R19；またはR20基である。
【０１７７】
本明細書の第28の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物は、下位式(Va-6)：
【化７７】
2016509583.tif 000078
を有する。式(Va-6)中の可変基R3、R4、R5、R10、L2、Y4、Y5、Y6、Y7またはY8は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)または(Va)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。式(Va-6)で示される化合物のいくつかの場合、R5は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、R1は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、L2は、結合である。式(Va-6)で示される化合物のさらに一層他の場合、R10は、Hである。式(Va-6)で示される化合物の他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8は、CHであり、該基の各々は、(i)R9基；(ii)Rc置換基；(iii)Rd置換基；(iv)R15置換基；(v)R16置換基；(vi)R17置換基；(vii)R18置換基；(viii)R19置換基；または、(ix)-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択されたR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。式(Va-1)、(Va-2)または(Va-3)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R1、R5およびR10は、Hであり；L2は、結合であり；およびY4、Y5、Y6、Y7およびY8は、CHであり、該基の各々は、(i)R9基；(ii)Rc置換基；(iii)Rd置換基；(iv)R15置換基；(v)R16置換基；(vi)R17置換基；(vii)R18置換基；(viii)R19置換基；または、(ix)-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択されたR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。
【０１７８】
本明細書の第29の実施態様において、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-6)で示される化合物は、下位式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)：
【化７８】
2016509583.tif 000079
を有する。式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)中の可変基R3、R4およびR9は、式(I’)、(I)、(II)、(III)、(V)、(V’)、(Va)または(Va-6)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。下付き文字pは、0、1、2または3である。式(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R9は、R20である。
【０１７９】
任意の式(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、ここで、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル、3-アゼチジニル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-、EtNHSO2-、PhNHSO2-、CH3SO2NH-、EtSO2NH-、PhSO2NH-、CH3SO2、EtSO2、PhSO2-、4-モルホリニル、EtOC(O)NH-、CH3OC(O)NH-、EtNHC(O)NH-、CH3NHC(O)NH-、EtOC(O)O-またはCH3OC(O)O-より選択された1〜3個のR20置換基、で適宜置換され、ここで、各R9、Rc、Rd、R15、R16、R17、R18、R19またはR20置換基は、独立して-CN、F、Cl、I、-OCH3、C1-6アルキル、シクロプロピル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-CH2F、-CHF2、CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、CH3C(O)-、CH3C(O)O-、CH3OC(O)-、CH3NHC(O)-、CH3C(O)NH-、(CH3)2NC(O)-、(CH3)2NS(O)2-、(CH3)2S(O)2NH-またはCH3SO2より選択された1〜3個のR19置換基でさらに適宜置換される。いくつかの場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたベンゼン環である。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリジン環であり、ここで、Y4はNであるか；または、Y5はNであるかまたはY6はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリミジン環であり、ここで、Y4およびY6はNであるか；Y4およびY8はNであるか；または、Y5およびY7はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピラジン環であり、ここで、Y4およびY7はNである。他の場合、Y4、Y5、Y6、Y7およびY8を含む芳香環は、適宜置換されたピリダジン環であり、ここで、Y4およびY5はNであるか；または、Y5およびY6はNである。いくつかの実施態様において、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジンまたはピリダジン環に対する適宜の置換基は、(i)1〜3個のR9基；(ii)1〜3個のRc置換基；(iii)1〜3個のRd置換基；(iv)1〜3個のR15置換基；(v)1〜3個のR16置換基；(vi)1〜3個のR17置換基；(vii)1〜3個のR18置換基；(viii)1〜3個のR19置換基；または、(ix)1〜3個のR20置換基である。
【０１８０】
任意の式(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(V)、(V’)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)または(Va-6d)で示される化合物のいくつかの実施態様において、R3およびR4は、各々独立してH、C1-6アルキル、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシまたはRgより選択される。他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、-CH3、-CD3、-C6D5、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、ハロゲン、CN、シクロプロピル、CN-CH2-、フェニル、シクロプロピルメチルまたは-OCH3より選択される。またさらに他の場合、R3およびR4は、各々独立してH、F、Cl、Br、NH2C(O)-、CH3、CD3、Et、シクロプロピル、CN、CH2CH2-またはCH3C(O)NH-である。他の場合、R3およびR4は、Dである。他の場合、R3およびR4は、C1-6アルキルである。他の場合、R3およびR4は、C1-4アルコキシである。
【０１８１】
いくつかの実施態様において、本願開示は、表1に記載する任意の化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、上記の選択された化合物およびその医薬的に許容される塩を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、本明細書に記載の任意の化合物P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、本願開示は、式(I’)、(I’a)、(I)、(II),(III)、(IV)、もしくは本明細書に記載の任意の下位式に記載の任意の化合物、実施例に記載の任意の化合物、および本明細書に記載の任意の化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８２】
いくつかの実施態様において、本願開示は：
(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-(3-ピリジル)メタノール(P-2001),
(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-(3-ピリジル)メタノン(P-2002),
N-(3-カルボモイルフェニル)-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2003),
2-フェニル-N-(1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2004),
4-ブロモ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2005),
エチル 3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイルアミノ]プロパノエート(P-2006),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2007),
4-メチル-3-フェニル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2008),
3-シクロプロピル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2009),
5-フルオロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2010),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド(P-2011),
3-フルオロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリジン-2-カルボキサミド(P-2012),
3,5-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イソオキサゾール-4-カルボキサミド(P-2013),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリダジン-3-カルボキサミド(P-2014),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-トリアゾール-4-カルボキサミド(P-2015),
3-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ピリジン-2-カルボキサミド(P-2016),
4,5-ジメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド(P-2017),
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド(P-2018),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2019),
N3-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンゼン-1,3-ジカルボキサミド(P-2020),
3-(シアノメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2021),
2-クロロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-6-メチル-ベンズアミド(P-2022),
4-クロロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2023),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2024),
3-シアノ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2025),
3-アセトアミド-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ベンズアミド(P-2026),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2027),
3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2028),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2029),
2-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピラゾール-3-スルホンアミド(P-2030),
5-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2031),
3,4-ジメチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2032),
N-[1-(ベンゼンスルホニル)-2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2033),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2034),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド(P-2035),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2036),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-2H-トリアゾール-4-カルボキサミド(P-2037),
N-[2-(1,3-ジメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2038),
4-クロロ-N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2039),
3,4-ジメチル-N-(3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2040),
N-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2041),
N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2042),
N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2043),
N-(2-アニリノピリミジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2044),
N-(6-アニリノ-3-ピリジル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2045),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2046),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド(P-2047),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(4-ピペリジル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2048),
N-(2-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2049),
N-[2-[3-(エチルスルファモイル)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2050),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-モルホリノアニリノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2051),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(プロピルスルホニルアミノ)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2052),
N-[2-[3-(ベンゼンスルホンアミド)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2053),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(メチルカルバモイル)アニリノ]ピリミジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2054),
エチル N-[3-[[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]ピリミジン-2-イル]アミノ]フェニル]カルバメート(P-2055),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2056),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-(1-メチルスルホニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2057),
3-メチル-N-(2-モルホリノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2058),
4,5-ジメチル-N-[2-(4-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2059),
4-クロロ-N-[2-[1-(シクロプロパンカルボニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2060),
N-[2-(1-アセチル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2061),
4-クロロ-3-メチル-N-[2-[1-(モルホリン-4-カルボニル)-2,5-ジヒドロピロール-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2062),
N-[2-(3-フルオロプロプ-1-インイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2063),
N-[2-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2064),
N-[2-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2065),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(2-モルホリノエトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2066),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(メチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2067),
N-[2-(3-フルオロプロプ-1-インイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2068),
4,5-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2069),
4,5-ジメチル-N-[2-(3-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2070),
N-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボキサミド(P-2071),
N-[2-(4-フルオロフェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2072),
3,4-ジメチル-N-[2-[1-(2-モルホリノアセチル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2073),
N-[2-[1-(2,3-ジヒドロキシプロパノイル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2074),
N-[2-(2-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2075),
N-[2-(2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2076),
N-[2-(2-クロロ-5-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2077),
N-[2-(3-フルオロ-5-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2078),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2079),
N-[2-(4-アミノシクロヘキセン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2080),
N-[2-(4-シアノ-3-モルホリノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2081),
N-[2-(3-フルオロ-2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2082),
N-[2-(1-イソブチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2083),
N-[2-(1,5-ジメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2084),
N-[2-[4-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2085),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2086),
N-[2-[3-(ジメチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2087),
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2088),
3,4-ジメチル-N-[2-(6-モルホリノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2089),
N-[2-(6-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2090),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-メチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2091),
N-[2-(4-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2092),
N-[2-(2-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2093),
N-[2-(3-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2094),
N-[2-(3-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2095),
N-[2-(2-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2096),
3,4-ジメチル-N-[2-(o-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2097),
N-[2-(3-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2098),
N-[2-(4-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2099),
N-[2-(3-アセトアミドフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2100),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2101),
N-[2-[4-(3-メトキシプロポキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2102),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2104),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(チオモルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2105),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2106),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(ピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2107),
N-[2-(2-シクロプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2108),
N-[2-(2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2109),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2110),
N-[2-[4-(メタンスルホンアミド)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2111),
3,4-ジメチル-N-(2-ピラゾール-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2112),
N-[2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2113)、
4,5-ジメチル-N-(2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2114),
3,4-ジメチル-N-(2-ピロリジン-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2115)または
3-メチル-N-(2-ピラゾール-1-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2116),
N-[2-[4-(メタンスルホンアミド)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2117),
N-[2-[3-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2118),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2119),
N-[2-(4-シアノ-3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2120),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(メチルスルファモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2121),
N-[2-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2122),
3,4-ジメチル-N-[2-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2123),
3,4-ジメチル-N-[2-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2124),
3,4-ジメチル-N-[2-(4-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2125),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-(プロピルスルホニルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2126),
N-[2-(4-ジメチルホスホリルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2127),
N-[2-(3-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2128),
N-[2-(2-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2129),
3,4-ジメチル-N-[2-(m-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2130),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド(P-2131),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-プロピル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2132),
N-[2-(6-アセトアミド-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2133),
N-[2-[3-(ブチルカルバモイルアミノ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2134),
N-[2-(2-メトキシフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2135),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2136),
N-[2-(4-アセトアミドフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2137),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-(モルホリン-4-カルボニル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2138),
N-[2-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2139),
N-[2-[1-(ジフルオロメチル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2140),
N-[(4-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(P-2141),
2-(4-フルオロフェニル)-N-[(3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-アミン(P-2142),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2143),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニルチアゾロ[5,4-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2144),
3,4-ジメチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2145),
N-[2-(3-フルオロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2146),
N-[2-(3-クロロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2147),
N-[2-[4-(シクロプロピルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2148),
3,4-ジメチル-N-[2-[4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ]フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2149),
4-クロロ-3-メチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2150),
3-メチル-N-(2-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2151),
N-[2-(2-フルオロフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2152),
N-[2-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2153)、
N-[2-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2154),
N-[2-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2155),
N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2156),
N-[2-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2157),
3,4-ジメチル-N-[2-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2158),
3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2159),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2160),
N-[2-(4-シアノ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2161),
tert-ブチル 4-[3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]フェニル]ピペラジン-1-カルボキシレート(P-2162),
N-[2-(2-イソプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2163),
3,4-ジメチル-N-[2-(2,3,4,5,6-ペンタ重水素フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2164),
3,4-ジメチル-N-[2-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2165),
3,4-ジメチル-N-[3-(3-ピペラジン-1-イルフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2166),
N-[2-(3,5-ジメチル1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2167),
3,4-ジメチル-N-[2-[3-メチル-1-(オキセタン-3-イル)ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2168),
N-[2-(6-メトキシ-2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2169),
N-[2-(2-メトキシ-6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2170),
N-[2-(3-クロロ-2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2171),
3-(ジフルオロメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2172),
4-クロロ-3-エチル-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2173),
N-[2-[4-フルオロ-3-(2H-テトラゾール-5-イル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2174),
N-シクロプロピル-4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-2-カルボキサミド(P-2175),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2176),
N-[2-(2-エチル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2177),
N-[2-(6-エチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2178),
N-[2-(2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ[2,3-b]ピリジン-8-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2179),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2180),
N-[2-(2,4-ジメチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2181),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2182),
N-[2-(5-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2183),
3,4-ジメチル-N-[2-(5-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2184),
N-[2-(4-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2185),
3,4-ジメチル-N-[2-[2-(4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2186),
N-[2-[2-[4-(シクロプロパンカルボニル)ピペラジン-1-イル]-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2187),
N-(2-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2188),
N-[2-[2-[4-(2-シアノアセチル)ピペラジン-1-イル]-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2189),
4,5-ジメチル-N-(3-(6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2190)、
4,5-ジメチル-N-(3-(6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2191),
4,5-ジメチル-N-(3-(6-モルホリノピリジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2192),
4,5-ジメチル-N-(3-(2-モルホリノピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2193),
N-(2-(1-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2194),
N-(2-(1-(アゼチジン-3-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2195),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-メチル-1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-216),
N-(2-(1-(アゼチジン-3-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2197),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-メチル-1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2198),
N-(2-(1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2199),
N-(2-(1-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2200),
4,5-ジメチル-N-(2-(3-メチル-1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2201),
N-(2-(1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2202),
N-(2-(1-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2203),
N-(2-(2-(シクロプロピルアミノ)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2204),
N-(2-(3-クロロ-2-(シクロプロパンカルボキサミド)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2205),
N-(2-(2-(シクロプロパンカルボキサミド)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2206),
N-(2-(2-(1-(シクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2207),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2208),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2209),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-メチルピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2210),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピペリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2211),
N-(2-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2212),
N-(2-(2-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2213),
N-(2-(2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2214),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-(3-メチルブタ-2-エノイル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2215),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(モルホリン-4-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2216),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2217),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2218),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(チオモルホリン-4-カルボニル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2219),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-メトキシエチル)ピコリンアミド(P-2220),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピコリンアミド(P-2221),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-メトキシエチル)ピコリンアミド(P-2222),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-メトキシピコリンアミド(P-2223),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N,N-ジメチルピコリンアミド(P-2224),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-モルホリノエチル)ピコリンアミド(P-2225),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ピコリンアミド(P-2226),
N-(2-シアノエチル)-4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)ピコリンアミド(P-2227),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-イソブチルピコリンアミド(P-2228),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N-イソプロピルピコリンアミド(P-2229),
4-(5-(4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)-N,N-ジエチルピコリンアミド(P-2230),
4-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2231),
4-クロロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2232),
5-クロロ-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2233),
5-(ジフルオロメチル)-4-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2234),
4-(ジフルオロメチル)-5-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2235),
5-クロロ-4-(ジフルオロメチル)-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2236),
4-クロロ-5-(ジフルオロメチル)-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2237),
N-(2-(2-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2238),
N-(2-(2-エトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2239),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2240),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2241),
N-(2-(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2242),
N-(2-(5-シクロプロピルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2243),
N-(2-(5,6-ジメチルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2244),
N-(2-(2-フルオロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2245),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2246),
N-(2-(2-エトキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2247),
N-(2-(2-イソプロポキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2248),
N-(2-(3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2249),
N-(2-(3-クロロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2250),
4,5-ジメチル-N-(2-(3-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2251),
4,5-ジメチル-N-(2-(2-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2252),
N-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2253),
4,5-ジメチル-N-(2-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2254),
N-(2-(6-シクロプロピルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2255),
N-(2-(5-エチルピリジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2256),
N-(2-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2257),
N-(2-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2258),
N-(2-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2259),
N-(2-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2260),
N-(2-(3-シアノ-2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2261),
N-(2-(4-フルオロ-2,3-ジメチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2262),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2263),
N-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2264),
N-(2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2265),
4,5-ジメチル-N-(2-(2,2,6,6-テトラメチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2266),
N-(2-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド(P-2267),
N-[2-[2-(ジフルオロメトキシ)-4-フルオロ-フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2268)
N-[2-(6-フルオロ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2269)
N-[2-(5-シアノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2270)
N-[2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2271)
3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピリジン-4-カルボキサミド(P-2272)
N-[2-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2273)
3,4-ジメチル-N-[2-(3-ピペラジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2274)
4-フルオロ-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2275)
N-[2-[3-(イソブチルカルバモイル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2276)
N-[2-(4-クロロ-2-メチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2277)
N-[2-(3-クロロ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2278)
N-[2-(4-フルオロ-2,3-ジメチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2279)
N-[2-(2,6-ジフルオロ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2280)
N-[2-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2281)
N-[2-(5,6-ジメチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2282)
N-[2-(6-フルオロ-2-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2283)
N-[2-(4-メトキシ-2,3-ジメチル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2284)
tert-ブチル 3-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-3-メチル-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-1-カルボキシレート(P-2285)
N-[2-[1-(アゼチジン-3-イル)-3-メチル-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2286)
3-(ジフルオロメチル)-N-[2-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-4-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2287)
N-(2-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2288)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2289)
メチル 3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]ベンゾエート(P-2290)
3-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]安息香酸(P-2291)
4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-フルオロ-安息香酸(P-2292)
2-[3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]酢酸(P-2293)
1-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]シクロプロパンカルボン酸(P-2294)
2-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]フェニル]酢酸(P-2295)
4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-メチル-安息香酸(P-2296)
3-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]-2-メチル-安息香酸(P-2297)
1-メチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)インダゾール-4-カルボキサミド(P-2298)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-インドール-4-カルボキサミド(P-2299)
N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ベンゾイミダゾールベンゾイミダゾール-4-カルボキサミド(P-2300)
N-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2H-インダゾール-4-カルボキサミド(P-2301)
3,4-ジメチル-N-(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2302)
4-[(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)カルバモイル]安息香酸(P-2303)
N,3,4-トリメチル-N-(2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2304)
N-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2305)
tert-ブチル 4-[4-[5-[(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボニル)アミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(P-2306)または
N-[2-(シクロヘキセン-1-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(P-2307)
より選択された化合物またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。ある特定の実施態様において、P-2001からP-2273およびP-2274からP-2307で示される任意の化合物中のピラゾール環部分：
【化７９】
2016509583.tif 000080
は、互変異性形態で存在することができ：
【化８０】
2016509583.tif 000081
ここで、波線は分子の残りへの結合位を示す。
【０１８３】
いくつかの実施態様において、本願開示は、任意の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(V’)(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IIId)、(IIId)、(IIIe)、(IIIa-1)、(IIIa-2)、(IIIa-3)、(IIIa-4)、(IIIa-5)、(IIIa-6)、(IIIa-7)、(IIIa-8)、(IIIb-1)、(IIIb-2)、(IIIb-3)、(IIIb-4)、(IIIb-5)、(IIIc-1)、(IIIc-2)、(IIIc-3)、(IIIc-4)、(IIIc-5)、(IIId-1)、(IIId-2)、(IIId-3)、(IIId-4)、(IIId-5)、(IIIe-1)、(IIIe-2)、(IIIe-3)、(IIIe-4)、(IIIe-5)、(IVa)、(IVa-1)、(IVa-2)、(IVa-3)、(IVa-4)、(IVa-5)、(IVa-6)、(IVa-7)、(IVa-8)、(IVa-9)、(IVa-10)、(IVa-1a)、(IVa-2a)、(IVa-3a)、(IVa-4a)、(IVa-5a)、(IVa-6a)、(IVa-7a)、(IVa-8a)、(IVa-9a)、(IVa-10a)、(IVa-1b)、(IVa-2b)、(IVa-5b)、(IVa-6b)、(IVb)、(IVb-1)、(IVb-2)、(IVb-3)、(IVb-4)、(IVb-5)、(IVb-6)、(IVb-7)、(IVb-8)、(IVc)、(IVc-1)、(IVc-2)、(IVc-3)、(IVc-4)、(IVc-5)、(IVd)、(IVd-1)、(IVd-2)、(IVd-3)、(IVd-4)、(IVd-5)、(IVe)、(IVe-1)、(IVe-2)、(IVe-3)、(IVe-4)、(IVe-5)、(Va)、(Va-1)、(Va-2)、(Va-3)、(Va-1a)、(Va-2a)、(Va-3a)、(Va-1a-1)、(Va-2a-1)、(Va-1b)、(Va-2b)、(Va-3b)、(Va-1b-1)、(Va-2b-1)、(Va-6)、(Va-6a)、(Va-6b)、(Va-6c)もしくは(Va-6d)で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８４】
いくつかの実施態様において、本願開示は、P-2001から P-2102、P-2104からP-2273およびP-2274からP-2307より選択された任意の化合物、例えば化合物 P-2001、P-2002、P-2003、P-2004、P-2005、P-2006、P-2007、P-2008、P-2009、P-2010、P-2011、P-2012、P-2013、P-2014、P-2015、P-2016、P-2017、P-2018、P-2019、P-2020、P-2021、P-2022、P-2023、P-2024、P-2025、P-2026、P-2027、P-2028、P-2029、P-2030、P-2031、P-2032、P-2033、P-2034、P-2035、P-2036、P-2037、P-2038、P-2039、P-2040、P-2041、P-2042、P-2043、P-2044、P-2045、P-2046、P-2047、P-2048、P-2049、P-2050、P-2051、P-2052、P-2053、P-2054、P-2055、P-2056、P-2057、P-2058、P-2059、P-2060、P-2061、P-2062、P-2063、P-2064、P-2065、P-2066、P-2067、P-2068、P-2069、P-2070、P-2071、P-2072、P-2073、P-2074、P-2075、P-2076、P-2077、P-2078、P-2079、P-2080、P-2081、P-2082、P-2083、P-2084、P-2085、P-2086、P-2087、P-2088、P-2089、P-2090、P-2091、P-2092、P-2093、P-2094、P-2095、P-2096、P-2097、P-2098、P-2099、P-2100、P-2101、P-2102、P-2104、P-2105、P-2106、P-2107、P-2108、P-2109、P-2110、P-2111、P-2112、P-2113、P-2114、P-2115、P-2116、P-2117、P-2118、P-2119、P-2120、P-2121、P-2122、P-2123、P-2124、P-2125、P-2126、P-2127、P-2128、P-2129、P-2130、P-2131、P-2132、P-2133、P-2134、P-2135、P-2136、P-2137、P-2138、P-2139、P-2140、P-2141、P-2142、P-2143、P-2144、P-2145、P-2146、P-2147、P-2148、P-2149、P-2150、P-2151、P-2152、P-2153、P-2154、P-2155、P-2156、P-2157、P-2158、P-2159、P-2160、P-2161、P-2162、P-2163、P-2164、P-2165、P-2166、P-2167、P-2168、P-2169、P-2170、P-2171、P-2172、P-2173、P-2174、P-2175、P-2176、P-2177、P-2178、P-2179、P-2180、P-2181、P-2182、P-2183、P-2184、P-2185、P-2186、P-2187、P-2188、P-2189、P-2190、P-2191、P-2192、P-2193、P-2194、P-2195、P-2196、P-2197、P-2198、P-2199、P-2200、P-2201、P-2202、P-2203、P-2204、P-2205、P-2206、P-2207、P-2208、P-2209、P-2210、P-2211、P-2212、P-2213、P-2214、P-2215、P-2216、P-2217、P-2218、P-2219、P-2220、P-2221、P-2222、P-2223、P-2224、P-2225、P-2226、P-2227、P-2228、P-2229、P-2230、P-2231、P-2232、P-2233、P-2234、P-2235、P-2236、P-2237、P-2238、P-2239、P-2240、P-2241、P-2242、P-2243、P-2244、P-2245、P-2246、P-2247、P-2248、P-2249、P-2250、P-2251、P-2252、P-2253、P-2254、P-2255、P-2256、P-2257、P-2258、P-2259、P-2260、P-2261、P-2262、P-2263、P-2264、P-2265、P-2266、P-2267、P-2268、P-2269、P-2270、P-2271、P-2272、P-2273、P-2274、P-2275、P-2276、P-2277、P-2278、P-2279、P-2280、P-2281、P-2282、P-2283、P-2284、P-2285、P-2286、P-2287、P-2288、P-2289、P-2290、P-2291、P-2292、P-2293、P-2294、P-2295、P-2296、P-2297、P-2298、P-2299、P-2300、P-2301、P-2302、P-2303、P-2304、P-2305、P-2306、もしくはP-2307、またはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは異性体を提供する。
【０１８５】
製造方法
別の一態様において、本願開示は、本明細書に記載の式(IV)または任意の下位式で示される化合物の製造方法を提供する。該方法は、式(VI)または任意のその下位式：
【化８１】
2016509583.tif 000082
で示される化合物を式：
【化８２】
2016509583.tif 000083
で示される試薬と式(VIII)：
【化８３】
2016509583.tif 000084
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させること、および式VIIIで示される化合物を式：G2-(R7)mで示される試薬と式(IV)で示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させること、を含み、ここで、J1は、-NR5、-NH2、P1NH-、P1NR5-、-COOHまたは-C(O)Q1であり；G1は、-NH2、-COOHまたは-C(O)Q2であり；およびJ2は、ハロゲン、トシレート、メシレートまたはトリフレートである。P1は、アミノ保護基である。Q1およびQ2は、各々独立して-OH、ハロゲン、C1-4アルコキシまたはフェノキシである。G2は、NH2、-B(OR50)2または-Sn(Bu)3であり、ここで、R50は、-OHまたはアルキルであるか、あるいは2個の-OR50置換基は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって適宜置換された5または6員環を形成する。一例の場合、-B(OR50)2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。可変基R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびAは、本明細書に開示の任意の実施態様ならびに式および下位式に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピロロ[2,3-b]ピリジンを形成する縮合ピロール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってチエノ[3,2-b]ピリジン部分を形成する縮合チオフェン環である。またさらに他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってピラゾロ[3,4-b]ピリジン部分を形成する縮合ピラゾール環である。他の実施態様において、Aは、それが縮合する芳香環と一緒になってキノリン部分を形成する縮合ベンゼン環である。一実施態様において、J2は、I、ClまたはBrであり、J1は、NH2またはNHP1である。別の一実施態様において、G2は、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルである。また別の一実施態様において、G1は、-COOHである。別の一実施態様において、G1は、-NH2である。ある特定の場合、式(VI)で示される化合物と式(VII)で示される試薬との反応は、カップリング剤の存在下で実施できる。カップリング剤の例としては、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)およびO-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェート(HBTU)が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、R50は、Hである。いくつかの実施態様において、G2-(R7)mは、パラジウム複合体の存在下で、式(VIII)で示される化合物と反応する。ある特定の場合、パラジウム複合体としては、Pd(PPh3)4、酢酸パラジウム、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロライドなどが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施態様において、式VIで示される化合物は、下位式(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)：
【化８４】
2016509583.tif 000085
を有し、ここで、P2は、Hまたはアミノ保護基であり；J1およびJ2は、本明細書に開示の任意の実施態様および式に定義するとおりであり；およびY2およびY3は、本明細書に開示の任意の実施態様および式に定義するとおりである。ある特定の実施態様において、P1およびP2は、各々独立して9-フルオレニルメトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリル、フェニルスルホニル、4-メチルフェニルスルホニルまたは2,6-ジクロロフェニルカルボニルより選択される。
【０１８６】
いくつかの実施態様において、式(IV)で示される化合物の製造方法は、
式VIで示される化合物を試薬G2-(R7)mと式(IX)：
【化８５】
2016509583.tif 000086
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させ、続いて、式(IX)で示される化合物を式：
【化８６】
2016509583.tif 000087
で示される試薬と式IVで示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させることを含む。いくつかの場合、式(IX)で示される化合物と試薬
【化８７】
2016509583.tif 000088
との反応は、カップリング剤の存在下で実施できる。カップリング剤の例としては、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)およびO-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスフェート(HBTU)が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の場合、試薬G2-(R7)mは、式(VI)で示される化合物と塩基性条件下、例えばトリエチルアミンの存在下または100℃以上の温度で反応する。
【０１８７】
いくつかの実施態様において、本願開示は、式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(IVe)で示される化合物の製造方法を提供する。該方法は、(i)任意の式(VI-1)、(VI-2)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)で示される化合物を式：
【化８８】
2016509583.tif 000089
で示される試薬と式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)または(VI-5a)：
【化８９】
2016509583.tif 000090
で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させること、および(ii)任意の式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)または(VI-5a)で示される化合物を：式：G2-(R7)mで示される試薬とそれぞれ式(VI-1b)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(VI-5b)：
【化９０】
2016509583.tif 000091
で示される化合物を形成するのに十分な条件下反応させることを含む。式(VI-1b)または(VI-5b)で示される化合物に対し、該方法は、それぞれ式(IVa)または(IVe)で示される化合物を形成するのに十分な条件下、式(VI-1b)または(VI-5b)で示される化合物中の保護基P2を除去する工程をさらに含む。一実施態様において、保護基P2の除去は、塩基性条件下、例えばKOHの存在下、実施される。ある特定の場合、該方法はまた、逆の順番で上記の工程(i)および(ii)を実施することにより式(IVa)、(IVb)、(IVc)、(IVd)または(IVe)で示される化合物を製造すること、例えば、第一に任意の式(VI-1)、(VI-2)、(VI-2)、(VI-3)、(VI-4)または(VI-5)で示される化合物をG2-(R7)mと反応させ、続いて式：
【化９１】
2016509583.tif 000092
で示される化合物と反応させることを含む。下位式(VI-1a)、(VI-2a)、(VI-3a)、(VI-4a)、(VI-5a)、(VI-1b)および(VI-5b)中の可変のR3、R4、R5、Y2、Y3、m、R7およびP2は、本明細書に開示の任意の実施態様ならびに式および下位式に定義するとおりである。一例の場合、mは、1である。
【０１８８】
一実施態様において、G2は、-B(OH)2である。別の一実施態様において、G2は、2-ヒドロキシ-1,3,2-ベンゾジオキサボロールまたは2-ヒドロキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ベンゾジオキサボロラン-2-イルである。別の一実施態様において、G2は、-Sn(Bu)3である。
【０１８９】
別の一態様において、本願開示は、式(V’)：
【化９２】
2016509583.tif 000093
で示される化合物の製造方法を提供する。
該方法は、式(X)：
【化９３】
2016509583.tif 000094
で示される化合物を式(XI)：NH2-L2-R6で示される化合物と、式(V’)で示される化合物を形成するのに十分な条件下接触させることを含み、ここで、J2は、ハロゲン、トシレート、メシレートまたはトリフレートであり、可変基R3、R4、R5、Y1、Y2、Y3およびR1は、本明細書に記載の式(I’)、(I’a)、(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)または(V’)で示される化合物の任意の実施態様に定義するとおりである。いくつかの実施態様において、該反応は、100℃以上の温度の酸性条件下で実施される。一実施態様において、該反応は、塩酸水溶液の存在下で実施できる。ある特定の場合、J2は、ClまたはBrである。いくつかの実施態様において、Y1は、N臣芁苣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣麝藥覜鯩邭꿥ꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁ꃥ袐胣䲁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣膀뗧袐臣芁苣芀믤꺁ꃥ袐胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰臣膀苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣膀ꧨ몟臣蒐胣꾁胣ㆁ胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰹猯灵鮼鲀讀臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰挾⼼畳㹰볯㆛胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱤猯灵鮼鲀讀臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰放⼼畳㹰볯㆛胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔱⼼畳㹰볯㆛胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘱⼼畳㹰볯㆛胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜱⼼畳㹰볯㆛胣㎜胥꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㤱⼼畳㹰볯뺁臣꾁鲀讀臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰰猯灵몟臣ꦁ껥꺽迦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†믤꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣겜ꇩ讖ꓧ꾁胣込堨䥉骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱〵㔹㌸琮晩㸢〲㘱〵㔹㌸琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣覜臣讂郥邈룤鎖뷤銂迦鮾臣膀臣鎁臣膀㱊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣ⶁ剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰胣ⶁ䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣傁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰䡎膀倨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵举뺁臣꾁㱐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵举㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ胣傁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀苣龃菣鶿귨몟臣芁苣鮼㱊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵꾁胣ⶁ⡂剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣芁苣膀臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰臣膀伭뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣讁胣芁苣蒁臣㊯胥꺁伭㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰뷧鮏鿥꾁胣鶁苣覂臣邵郥鞁臣蒁苣鮃苣ꂴ軥邭臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣ꦁ껥꺽迦閁苣龁뺁臣꾁ꆓ鋧銂뷥邈臣讂胣芁苣릉껥꺁ꃥ袐胣㊁胥꺁伭㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨��⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰鿥ꞁ뷥邈臣貂臣㖟臣龁臣㚯鏥낒臣膀诧讫臣ꚁ臩麊臣貂臣㆟胣㎜胥꺁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴱ㰶猯扵ꊂ菣궂菣몟臣ꦁ껥꺽迦閁苣讂胣肸뻤꺁ꃥ袐胣ⶁ⡂剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣膀ⰴⰴⰵⴵ菣袃菣ꆃ菣ꮃㄭ㌬㈬뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ胣㖁㔬뢂菣膃菣ⶫⰱⰳⴲ苣ꪂ苣떂菣ꪃ苣뎃㈭ꒂ菣뺁臣꾁ⰴⰴⴶ菣ꪃ菣膃菣ⶫⰱⰳⴲ苣ꪂ苣떂菣ꪃ苣뎃㈭ꒂ菣ꞁ臣讂胣ꖈ臣肸뻤꺁ꃥ袐胣ⶁ⡂剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣膀ⰴⰴⰵⴵ菣袃菣ꆃ菣ꮃㄭ㌬㈬뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ臣芁苣芀裥꺁룤设臣뒠郥膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰臣膀ꞁ臣讂胣꾏ꓥ몟㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵誁苣뎁꾁胣겜飦내鯦ꮁ雩몤臣뮻蓦꺁껥붖藦颧臣覂臣ꮁ볥誁苣뎁룤趽볥ꮁ껥ꦾ臣讂臣誁苣ꞁ臣讂胣궸雩鎽臣膀볥⢏馀⥡苣鞁臣꾁䤨⥖臣龁臣뮻蓦꺁臣꺁룤趽볥ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂臣ꮁ鳦ꢔ臣芁苣芀臣辁臣讁臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀꾁胣鶁苣貁룧袐臣讂諨馦鋧ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ菣궃菣宭ⰲⴳ嵢菣ꪃ苣뎃苣ꊽ裦馁苣꺸郥钃菣벃菣낒臣芁苣芀믤꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣䆁臣膀臣貂臣꺸郥馁苣뎊ꛩ낒臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣膃苣躃㍛㈬戭钃菣뢂菣ꢃ裥銂뷥邈臣讂룧袐菣ꪂ菣Ꞃ菣낒臣芁苣芀臣龁臣覂臣隻臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀꾁胣鶁苣貁룧袐臣讂諨馦鋧ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ菣ꦃ苣궃㍛㐬戭钃菣뢂菣ꢃ裥銂뷥邈臣讂룧袐菣ꦃ苣벃菣낒臣芁苣芀믤꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣䆁臣膀臣貂臣꺸郥馁苣뎊ꛩ낒臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣궂菣ꪃ菣ꢃ裥銂뷥邈臣讂룧袐菣뎃苣뎃鋧ꞁ臣讂胣芁苣릉껥꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣込堨䥉ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꾁胣许뷤込堨䥉ㄭ膀堨䥉㈭膀堨䥉㌭膀堨䥉㐭뺁臣꾁堨䥉㔭骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱〵㔹㌸琮晩㸢〲㘱〵㔹㌸琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ臣몤臣貂苣隌郥ꦉ苣覜臣膀臣鎁臣膀㱐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁胣䢁臣龁臣ꊂ菣躃藩鶿귨몟臣芁苣芀룤龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁胣䢁臣芁苣芀臣辁臣讁臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀볥⢏䥘⥉臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣膀볥⢏䥘ⵉ⤶胣⢁䥘ⵉ⤷胣⢁䥘ⵉ⤸胣⢁䥘ⵉ⤹胣⢁䥘ⵉ〱膀堨䥉ㄭ⤱胣⢁䥘ⵉ㈱膀堨䥉ㄭ⤳胣⢁䥘ⵉ㐱膀堨䥉ㄭ⤵胣⢁䥘ⵉ㘱뺁臣꾁堨䥉ㄭ⤷볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔶��㠵⸳楴≦㈾㄰㔶㤰㠵⸳楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ袂苣뢁諦閁苣龁룤趽ꛦ떿臣込苣覜臣膀臣鎁臣膀㱐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁胣䢁臣龁臣ꊂ菣躃藩鶿귨몟臣芁苣芀룤龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁胣䢁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 込堨䥉뺁臣꾁믤辄臣许뷤込堨䥉ㄭ讁苣⢉䥘ⵉ㜱ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꺁臣辁臣讁臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁剃猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵ꞁ臣誂胣妁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣䎯ꞁ臣讂胣芁苣릉껥꺁ꃥ袐胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵꾁ꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣妁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣亯臣芁苣膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵꾁䡃臣芁苣芀믤꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣妁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣䎯㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰臣芁苣膀㱙畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵꾁ꞁ臣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣妁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣袂臣妳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣䎯ꞁ臣讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣込堨䥉뺁臣꾁믤辄臣许뷤込堨䥉ㄭ讁苣⢉䥘ⵉ㜱ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꺁臣辁臣讁臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣芁苣芀鳦躘듧뢛臣風볨꺁볥⢏䥘⥉臣龁臣뮻蓦꺁룤趽볥⢏䥘ⵉ⤱臣覂堨䥉ㄭ⤷臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣䪁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣膀䈭伨㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵꾁胣ⶁ䡏臣龁臣ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂臣膀臣讂臣꾁讀臣ⶮ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵꺽迦몟臣膀臣貂苣貁뗧袐臣ꚁ臣讂菣Ꚃ듧龎귥ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ臩鲮뷧鮏臣貂臣㖟臣龁臣㚯鏥낒苣ꊽ裦馁苣芀鳦躘듧뢛臣風볨꺁볥⢏䥘⥉臣龁臣뮻蓦꺁룤趽볥⢏䥘ⵉ⤱臣覂堨䥉ㄭ⤷臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣䪁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣膀ⰴⰴⰵⴵ菣袃菣ꆃ菣ꮃㄭ㌬㈬뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ臣芁苣芀鳦躘듧뢛臣風볨꺁볥⢏䥘⥉臣龁臣뮻蓦꺁룤趽볥⢏䥘ⵉ⤱臣覂堨䥉ㄭ⤷臣몤臣貂苣隌郥ꦉ臣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣傁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣膀ꞁ臣讂胣肸껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣䪁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳��臣芁苣膀㱊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵꾁胣ⶁ⡂剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㰰猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣芁苣膀臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰臣膀伭뺁臣꾁苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣讁胣芁苣蒁臣㊯胥꺁伭㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〵⼼畳㹰뷧鮏鿥꾁胣鶁苣覂臣邵郥鞁臣蒁苣鮃苣ꂴ軥邭臣肸럧ꮁ臣ꎁ臣ꦁ껥꺽迦閁苣龁뺁臣꾁ꆓ鋧銂뷥邈臣讂胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣込堨䥉뺁臣꾁믤辄臣许뷤込堨䥉ㄭ讁苣⢉䥘ⵉ㜱ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꺁룤设臣뒠郥膀㱊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣亁㱈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꞁ臣誂胣䪁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰臣膀ⰴⰴⰵⴵ菣袃菣ꆃ菣ꮃㄭ㌬㈬뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖覜ꧦ袐裦肊ꇨ㲓牢ਾ†맥莺臣覜ꧦ袐裦肊ꇨ貁胣鲽鳥蒚臣뾪꿧ꒉ臣讧꿧銂뿤늀臣讂裥躇臣꾁귥ꢜ臣讂胣骤臣꺁臣貂苣覜ꧦ袐裦閳臣膀뷥궥胨貁裥ꢔ臣讂꣦隺髧ꪁ迥莀菦놠뫦ꞁꧨ내臣겪飦閁苣ꚁ臣讂胣鶁臣鞁臣芏胨꺁룤设臣膀慍捲ⱨㄠ㤹ⰴ䄠癤湡散⁤牏慧楮⁣桃浥獩牴鮼敒捡楴湯ⱳ䴠捥慨楮浳⁳湡⁤瑓畲瑣牵ⱥ丠睥夠牯Ⱬ䴠䝣慲⁷楈汬臣芁苣芀臣龁臣ꎁ臣膀苣誃菣벂ꧦ붃臣鲽鳥蒚臣뾪꿧ꒉ苣袐裦馁苣꺁臣覜諥ꪁ雦閳苣覜ꧦ隌귥袐裦꺁뷥궥胨꾁껥鎘臣ꦈ铧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ믤뾛賥袐觧ꊽ藦뺁臣꾁ꫨ躰뷤㲓牢ਾ†鳦躘듧뢛臣袺鳦閁苣讂賥袐觧꾁胣肸裨込臣袂臣릉껥꺁賥袐觧꺁룤릖臣ꊖ胩鞁臣겪飦閁苣讂胣閁苣ꮁ胣겜飦내鯦꺁賥袐觧꾁胣骤闦꺁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