(57)【要約】本発明はカルボキシル基を含有するポリマー、その製造方法及び用途、担持型触媒及びペネム系抗生物質中間体の製造方法を提供する。該ポリマーは、３種類の異なる構造を有するモノマーが重合してなる。上記カルボキシル基を含有するポリマーは架橋型ポリマーであって、ポリマー鎖に大量のベンゼン環を有し、ポリマーの剛性及び硬さを向上させることができ、ポリマーの機械性能を有効に改善できる。同時に、該ポリマーはカルボキシル基を主官能基とし、且つそれを担体とすることで、カルボキシル基と重金属が配合反応して製造される担持型金属触媒中金属とポリマーとの間で一層良好な接続安定性を有する。上記した二つの方面の要素によって、担持型金属触媒の安定性を改善し、触媒を重複して使用しても、触媒活性を失うことがない。同時に、重金属の活性成分の流失を減少し、生産コストを低下させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
モルパーセントで
（１）５０％〜９９％のモノマーＡと、
（２）０．５％〜２５％のモノマーＢと、
（３）０．５％〜２５％のモノマーＣとが重合してなることを特徴とするカルボキシル基を含有するポリマー。
（ここで、前記モノマーＡは式（Ι）に示す構造を有し、
【化１】
2016538400.tif 000054
前記モノマーＡにおいて、Ｒはフェニル基又はＣＯＯＲ’を表し、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、
前記モノマーＢは、式（ＩＩ−１）乃至（ＩＩ−８）の中の一つに示す構造を有し、
【化２】
2016538400.tif 000055
前記モノマーＣは、式（ＩＩＩ−１）乃至（ＩＩＩ−７）の中の一つに示す構造を有する
【化３】
2016538400.tif 000056
【請求項２】
前記Ｒ’はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表すことを特徴とする請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
前記ポリマーは、モルパーセントで、
（１）８０％〜９９％の前記モノマーＡと、
（２）０．５％〜１０％の前記モノマーＢと、
（３）０．５％〜１０％の前記モノマーＣとが重合してなることを特徴とする請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項４】
前記ポリマーは、モルパーセントで、
（１）９０％〜９９％の前記モノマーＡと、
（２）０．５％〜８％の前記モノマーＢと、
（３）０．５％〜５％の前記モノマーＣとが重合してなることを特徴とする請求項３に記載のポリマー。
【請求項５】
前記ポリマーは、モノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから懸濁重合方法によって製造される請求項１乃至４のいずれか一項に記載のカルボキシル基を含有するポリマーの製造方法。
【請求項６】
前記ポリマーは、前記モノマーＡと、前記モノマーＢと、前記モノマーＣとから、水媒体で開始剤、安定剤、ポロゲンの存在下で、前記懸濁重合方法によって製造されることを特徴とする請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ベンゾイルであって、前記開始剤のモル量はモノマー総モル量の０．０５〜１０％であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
前記安定剤は、水溶性ポリマーと無機塩からなる混合物であって、好ましくは、前記水溶性ポリマーと前記無機塩の質量比は０．２〜５：１で、
前記水溶性ポリマーはポリビニルアルコール又はアラビアガムであって、前記無機塩は塩化ナトリウムであって、前記水溶性ポリマーの前記水媒体中の質量濃度は０．１〜１０％で、前記無機塩の前記水媒体中の質量濃度は０．２〜２０％であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項９】
前記ポロゲンは、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランの中の１種又は複数種で、前記ポロゲンの質量とモノマー総質量の比は０．１〜３：１であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のカルボキシル基を含有するポリマーを担持型金属触媒の担体とする用途。
【請求項１１】
前記担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒であることを特徴とする請求項１０に記載の用途。
【請求項１２】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のポリマーを担体とすることを特徴とする担持型金属触媒。
【請求項１３】
前記担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒であることを特徴とする請求項１２に記載の触媒。
【請求項１４】
前記担持型金属触媒は担持型ロジウム触媒で、下式（ＩＶ）に示す構造を有することを特徴とする請求項１３に記載の触媒。
【化４】
2016538400.tif 000057
（ここで、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基であって、Ｐ−ＣＯＯ−は前記ポリマーが水素の除去が行われた後の残りの基を表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表す。）
【請求項１５】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のポリマーとロジウムの有機酸塩が以下の反応式で反応して得ることを特徴とする請求項１４に記載の担持型金属触媒の製造方法。
【化５】
2016538400.tif 000058
（ここで、Ｐ−ＣＯＯＨは前記ポリマーを表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表し、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基である。）
【請求項１６】
前記反応は有機溶剤の中で行われ、前記有機溶剤はテトラヒドロフラン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン又はジエチレングリコールジメチルエーテルから選ばれることを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
式（Ｖ）に示す化合物から請求項１４に記載の担持型ロジウム触媒の触媒作用で、以下の反応式で反応して式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得ることを特徴とするカルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法。
【化６】
2016538400.tif 000059
（ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。）
【請求項１８】
前記反応は有機溶剤の中で行われ、前記有機溶剤は酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタンから選ばれることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記担持型ロジウム触媒と前記式（Ｖ）に示す化合物とのモル比は１：５０〜２０００であることを特徴とする請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応の温度は２０〜５０℃であることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学合成分野に関し、具体的に、カルボキシル基を含有する官能化ポリマー、その製造方法、担持型金属触媒の製造における用途、担持型金属触媒及び担持型金属触媒でカルベン挿入反応を行ってペネム系抗生物質中間体を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
大体半世紀前、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄにより初めてジビニルベンゼンで架橋結合されたクロロメチルポリスチレン樹脂を固相ポリペプチドの合成に用いる概念を報道してから、異なる方式でポリマーを化合物の合成や純化に応用することはますます普及化されている。最近、各種の類型の大分子材料、例えばＪａｎｄａＪｅｌやＴｅｎｔａｇｅｌｄ等が発展された。これらは固相の合成の担体になると共に、試薬や触媒等を担持する。これらの材料は、Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂に比べ、その反応中心がそのポリエーテル鎖の末端にあって、樹脂中の非極性のポリスチレン骨格から離れているので、ポリマーの膨潤に対する需要が減少されているメリットを有する。
【０００３】
重金属触媒を担持するため、通常、共有結合又は非共有結合の方式で、キラル又は非キラルの配位子（例えば、リン配位子やアミノ基配位子等）をポリマーに接続させる。該ポリマーを重金属触媒の担体とし、重金属触媒と担体上の上記配位子を配合させることで、重金属触媒の担持を実現する。当該方面について多く報道されている（Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．２００９,１０９,８１５）。且つ、形成された担持型触媒は特定の反応で触媒作用を果たし、以下、例をあげて説明する。
【０００４】
下式（ＶＩ）で示す二価ケトンエステル化合物は、化学式（Ｖ）で示すジアゾ化合物から触媒１（ロジウム触媒）の触媒作用で製造されたものである。
【化１】
2016538400.tif 000002
触媒１の構造式は以下のようである：
【化２】
2016538400.tif 000003
ここで、Ｒ２はカルボキシル基の保護基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表し、Ｘは酸素原子又は一つのアルキル基によって置換された窒素原子を表し、Ｒ４は適切に置換されたアルキル基を表す。
【０００５】
具体的に、上記化学式（ＶＩ）に示す二次元ケトンエステル化合物は、化学式（Ｖ）に示すジアゾ化合物から、Ｎ−Ｈ挿入反応を行って製造されたものである。反応は、上記構造に示すロジウム化合物を触媒とし、化学式（Ｖ）に示す化合物とロジウムカルベンを形成すると共に、ジアゾ基をリリースし、最終的に産物（ＶＩ）を形成し、該産物は、重要なペネム系抗生物質中間体である。
【０００６】
しかし、上記したリン配位子やアミノ基配位子等を有するポリマーを触媒担体として製造される担持型金属触媒には以下の問題が存在する：（１）、機械性能が悪く、触媒が容易に消耗され、担持させた高価の重金属の損失率が高く、（２）、触媒の製造生産性が低く、（３）、通常、触媒の触媒活性が低い。特に、触媒の中に担持されるものがロジウム等の高価の重金属である場合、触媒の触媒活性、機械性能等は直接的に産業化コストへ影響を与える。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、既存技術において担持型金属触媒の機械性能が悪いので重金属が流失し、コストが高い問題を解決できるカルボキシル基を含有するポリマー、その製造方法と用途、担持型触媒及びペネム系抗生物質中間体の製造方法を提供することをその目的とする。
【０００８】
上記の目的を実現するため、本発明の一態様によると、モルパーセントで（１）５０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜２５％のモノマーＢと、（３）０．５％〜２５％のモノマーＣとが重合してなるカルボキシル基を含有するポリマーを提供する。ここで、モノマーＡは式（Ι）に示す構造を有し、
【化３】
2016538400.tif 000004
モノマーＡにおいて、Ｒはフェニル基又はＣＯＯＲ’を表し、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、
モノマーＢは、式（ＩＩ−１）乃至（ＩＩ−８）の中の一つに示す構造を有し、
【化４】
2016538400.tif 000005
モノマーＣは、式（ＩＩＩ−１）乃至（ＩＩＩ−７）の中の一つに示す構造を有し、
【化５】
2016538400.tif 000006
さらに、Ｒ’はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表す。
【０００９】
さらに、ポリマーは、モルパーセントで、（１）８０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜１０％のモノマーＢと、（３）０．５％〜１０％のモノマーＣとが重合してなる。
【００１０】
さらに、ポリマーは、モルパーセントで、（１）９０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜８％のモノマーＢと、（３）０．５％〜５％のモノマーＣとが重合してなる。
【００１１】
本発明の他の一態様によると、ポリマーは、モノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから懸濁重合する方法によって製造されるカルボキシル基を含有するポリマーの製造方法を提供する。
【００１２】
さらに、ポリマーは、モノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから、水媒体で開始剤、安定剤、ポロゲンの存在下で、懸濁重合方法によって製造される。
【００１３】
さらに、開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ベンゾイルであって、開始剤のモル量はモノマー総モル量の０．０５〜１０％である。
【００１４】
さらに、安定剤は、水溶性ポリマーと無機塩からなる混合物であって、水溶性ポリマーと無機塩の質量比が０．２〜５：１であることが好ましく、水溶性ポリマーはポリビニルアルコール又はアラビアガムであって、無機塩は塩化ナトリウムであって、水溶性ポリマーの水媒体中の質量濃度は０．１〜１０％で、無機塩の水媒体中の質量濃度は０．２〜２０％である。
【００１５】
さらに、ポロゲンは、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランの中の１種又は複数種で、ポロゲン質量とモノマー総質量の比は０．１〜３：１である。
【００１６】
本発明の他の一態様によると、カルボキシル基を含有するポリマーを担持型金属触媒の担体とする用途を提供する。
【００１７】
さらに、担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒である。
【００１８】
本発明の他の一態様によると、上述したポリマーを担体とする担持型金属触媒を提供する。
さらに、担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒である。
【００１９】
さらに、担持型金属触媒は担持型ロジウム触媒で、下式（ＩＶ）に示す構造を有し、
【化６】
2016538400.tif 000007
ここで、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基であって、Ｐ−ＣＯＯ−はポリマーが水素の除去をが行われた後の残りの基を表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表す。
【００２０】
本発明の他の一態様によると、上述したポリマーとロジウムの有機酸塩が以下の反応式で反応して得る担持型金属触媒の製造方法を提供する。
【化７】
2016538400.tif 000008
ここで、Ｐ−ＣＯＯＨは請求項に記載のポリマーを表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表し、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基である。
【００２１】
さらに、反応は有機溶剤の中で行われ、有機溶剤はテトラヒドロフラン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン又はジエチレングリコールジメチルエーテルから選ばれる。
【００２２】
本発明の他の一態様によると、式（Ｖ）に示す化合物から上述した担持型ロジウム触媒の触媒作用で、以下の反応式で反応させて式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得るカルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法を提供する。
【化８】
2016538400.tif 000009
ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。
【００２３】
さらに、反応は有機溶剤の中で行われ、有機溶剤は酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタンから選ばれる。
【００２４】
さらに、担持型ロジウム触媒と式（Ｖ）に示す化合物とのモル比は１：５０〜２０００である。
【００２５】
さらに、反応の温度は２０〜５０℃である。
本発明のカルボキシル基を含有するポリマー、その製造方法と用途、担持型触媒及びペネム系抗生物質中間体の製造方法を応用する。本発明に提供されるカルボキシル基を含有するポリマーは架橋型ポリマーで、ポリマーの鎖に大量のベンゼン環を有し、ポリマーの剛性及び硬さを向上させて、ポリマーの機械性能を有効に改善することができる。同時に、該ポリマーはカルボキシル基を主官能基とし、それを担体として、カルボキシル基と重金属とが配合反応し、製造された担持型金属触媒中の金属とポリマーとの間には一層良好な接続安定性を有する。上述した二つの方面の要素により、担持型金属触媒の安定性を改善し、触媒を繰り返して使用しても触媒の活性を失うことがない。さらに、重金属活性成分の流失を減少し、コストを低減できる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
ここで、矛盾しない限り、本願の実施例及び実施例中の特徴を互いに結合することができる。以下、実施例を結合して本発明を説明する。
【００２７】
背景部分に記載のように、既存の担持型金属触媒には機械性能が悪いので重金属が流失し、コストが高い問題が存在する。当該問題を解決するため、本発明の発明者は、カルボキシル基を含有するポリマーを提供し、モルパーセントで、以下のモノマーが重合してなる：（１）５０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜２５％のモノマーＢと、（３）０．５％〜２５％のモノマーＣ。ここで、モノマーＡは式（Ι）に示す構造を有し、
【化９】
2016538400.tif 000010
モノマーＡにおいて、Ｒはフェニル基又はＣＯＯＲ’を表し、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、
モノマーＢは式（ＩＩ−１）乃至（ＩＩ−８）の中の一つに示す構造を有し、
【化１０】
2016538400.tif 000011
モノマーＣは式（ＩＩＩ−１）乃至（ＩＩＩ−７）の中の一つに示す構造を有する。
【化１１】
2016538400.tif 000012
【００２８】
本発明で提供する上記ポリマーは、架橋型ポリマーであって、ポリマー鎖に大量のベンゼン環を有し、ポリマーの剛性及び硬さを向上させ、ポリマーの機械性能を有効に改善することができる。同時に、該ポリマーはカルボキシル基を主官能基とし、それを担体として、カルボキシル基と重金属とが配合反応し、製造された担持型金属触媒中の金属とポリマーとの間には一層良好な接続安定性を有する。上述した二つの方面の要素により、担持型金属触媒の安定性を改善し、触媒を繰り返して使用しても触媒の活性を失うことがない。さらに、重金属活性成分の流失を減少し、コストを低減できる。そして、該ポリマーで金属を担持して形成した触媒の触媒活性が高く、反応の収率の向上に一層有利である。
【００２９】
本発明の上記モノマーＡにおいて、Ｒ’は上記範囲で選択すればよい。一好適な実施形態において、上記Ｒ’はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表し、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表すことが好ましい。Ｒ’を導入することで、剛性のあるポリマーの分子鎖で一部飽和側鎖に進入し、分子鎖の柔軟性と鎖間の距離をさらに調節することができる。従って、最終的な触媒の機械性能を調節できる。上記範囲に導入されたＲ’は最終的な触媒の機械性能を向上させると共に、一定の鎖間距離は金属原子の進入にも有利であって、最終的な触媒の金属担持量が高い。
【００３０】
本発明で提供する上記ポリマーにおいて、分子鎖に上記３類型のモノマーを含むのであれば、ポリマーの機械性能をある程度改善することができる。一好適な実施形態において、ポリマーは、モルパーセントで、（１）８０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜１０％のモノマーＢと、（３）０．５％〜１０％のモノマーＣとが重合してなる。３種類のモノマー間の使用量を調節することで、ポリマーの主鎖中のベンゼン環の比例とカルボキシル基の含有量を調節することができ、さらに、ポリマーの機械性能と金属を担持可能な量を調節することができる。モノマーの比例を上記範囲に制御することで、最終的な触媒の機械性能と金属担持量を同時に考慮することができる。また、ポリマーがモルパーセントで、（１）９０％〜９９％のモノマーＡと、（２）０．５％〜８％のモノマーＢと、（３）０．５％〜５％のモノマーＣとが重合していることがさらに好ましい。
【００３１】
本発明の他の一態様によると、カルボキシル基を含有するポリマーの製造方法を提供し、ポリマーはモノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから懸濁重合させる方法により製造される。懸濁重合させる時、溶剤を反応媒質とすることで、反応の安定性と転化率を向上させることができる。同時に、懸濁重合は反応へ均一相体系を提供可能で、形成されるポリマー産物の分子量分布が狭く、質量が高い。
【００３２】
一好適な実施形態において、上記ポリマーは、モノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから水媒体で開始剤、安定剤、ポロゲンの存在下で、懸濁重合させる方法によって製造される。ポロゲンは製造されたポリマーの基材に隙間を形成し、その比表面積を向上させて、最終的な担持型触媒の金属担持量を向上させ、さらに触媒の触媒活性を向上させることができる。
【００３３】
上記開始剤、安定剤、ポロゲンとして、当業者が有機合成時に慣用する試薬を利用すればよい。一好適な実施形態において、上記開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ベンゾイルを含むが、これらに限定されることはなく、開始剤のモル量はモノマー総モル量の０．０５〜１０％である。安定剤は、水溶性ポリマーと無機塩からなる混合物を含むが、これらに限定されることはなく、水溶性ポリマーと無機塩の質量比が０．２〜５：１であることが好ましい。水溶性ポリマーはポリビニルアルコール又はアラビアガムで、無機塩は塩化ナトリウムであって、水溶性ポリマーの水媒体中の質量濃度は０．１〜１０％で、無機塩の水媒体中の質量濃度は０．２〜２０％である。ポロゲンは、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランの中の１種又は複数種を含むが、これに限定されることはなく、ポロゲン質量とモノマー総質量の比は０．１〜３：１である。
【００３４】
本発明の他の一態様によると、カルボキシル基を含有するポリマーを担持型金属触媒の担体とする用途を提供する。上記ポリマーを担体として製造される担持型金属触媒は高い機械性能を有する。同時に、カルボキシル基と金属との間の配合反応によって、金属をポリマー基材に担持させて、金属の担持安定性を向上させることができる。重複して使用する場合、触媒は長期間にわたって高い触媒活性を保持することができる。
【００３５】
上記担持型金属触媒において、担持する金属は、当業者が周知の金属であることができる。一好適な実施形態において、上記担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒である。
【００３６】
本発明の他の一態様によると、担持型金属触媒を提供し、上述したポリマーを担体とする。
担持型金属触媒が、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒であることが好ましい。
【００３７】
上記類型の担持型金属触媒は、いずれも高い機械性能及び触媒活性を有する。一好適な実施形態において、上記担持型金属触媒は、担持型ロジウム触媒であって、下式（ＩＶ）に示す構造を有する：
【化１２】
2016538400.tif 000013
ここで、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基を表することが好ましく、Ｐ−ＣＯＯ−はポリマーが水素の除去が行われた後の残りの基を表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表す。金属ロジウムを触媒活性組成とし、それを上記ポリマーと配合する際、収率が高く、ロジウム原子とポリマー担体との間に一層優れた担持安定性を有する。
【００３８】
本発明の他の一態様によると、担持型金属触媒の製造方法を提供し、上述したポリマーとロジウムの有機酸塩とを反応させて得る。該反応において、ポリマーに持つカルボキシル基官能基中の水素原子と有機酸塩中の金属原子とを置換させて、金属原子をポリマー担体に担持させる。反応式は以下のとおりである：
【化１３】
2016538400.tif 000014
ここで、Ｐ−ＣＯＯＨは請求項に記載のポリマーを表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表し、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基であることが好ましい。上記反応によって形成された担持型ロジウム触媒は、高い触媒活性を有する。同時に、金属ロジウムはカルボキシル基によってポリマー担体に担持され、両方間に強い結合力を有し、触媒を重複して使用しても流失率が小さく、触媒活性が高いメリットを有する。
【００３９】
本発明の上記示唆から、当業者であれば、触媒を製造する具体的な工程を選択できる。一好適な実施形態において、上記反応は有機溶剤の中で行われ、有機溶剤はテトラヒドロフラン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン又はジエチレングリコールジメチルエーテルから選ばれる。
【００４０】
本発明の他の一態様によると、カルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法を提供し、式（Ｖ）に示す化合物から上記担持型ロジウム触媒の触媒作用で反応させて、式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得る。反応式は以下のようである：
【化１４】
2016538400.tif 000015
ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。
【００４１】
本発明で提供するポリマーを担体として製造される担持型ロジウム触媒は、高い機械性能と高い触媒活性を有する。それによる触媒作用で上記反応を行って、ペネム系抗生物質中間体（式ＶＩ）を製造する際、反応の収率が高い。同時に、高い機械性能によって、触媒を循環して利用しても活性を無くすことがなく、高価の金属活性成分が流失することがなく、回分反応（ｂａｔｃｈ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）、連続流動相反応等の各種の反応形態に適用する。要するに、既存の製造方法に比べ、反応コストを明らかに低減し、生産效率を向上させ、環境汚染を低減する。
【００４２】
上記ペネム系抗生物質中間体を製造する方法において、当業者が慣用する工程条件を利用すればよい。一好適な実施形態において、上記反応は有機溶剤の中で行われ、有機溶剤は酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタンから選ばれる。
【００４３】
担持型ロジウム触媒と式（Ｖ）に示す化合物とのモル比が１：５０〜２０００であることが好ましい。
【００４４】
反応の温度は２０〜５０℃であることが好ましい。
【００４５】
本発明による上記示唆から、当業者であれば、具体的なペネム系抗生物質中間体（式ＶＩ）を製造する操作フローを選択することができる。上記方法は回分反応と連続流動相反応に適用する。
【００４６】
具体的に、回分反応フローは以下のようである：担持型ロジウム触媒と有機溶剤とを混合し、０〜２時間攪拌した後、反応物（即ち、式（Ｖ）に示す化合物）を添加し、反応温度を１０〜１２０℃に制御して、０．５〜２４時間反応させる（状況に応じて設定する）。ろ過分離してロジウム担持触媒を得て、適合な溶剤で洗浄し、乾燥させて直接に次の循環の反応で使用し、ろ過液は直接に次の反応に使用する。
【００４７】
ここで、反応物と触媒（Ｒｈで計算）とのモル比は５０〜２０００：１で、反応溶剤の使用量は反応物に対して５〜３０ｍＬ／ｇである。
【００４８】
連続性反応フローは以下のようである：担持型ロジウム触媒と有機溶剤とを混合し、０〜２時間攪拌し、一定の体積の不活性充填材を添加し、触媒と均一に攪拌し、湿式でジャケット付き管型反応器に入れて、反応器のジャケットにお湯を流して導熱媒質とし、温度を１０〜１２０℃に制御する。反応物と有機溶剤とを混合し、均一相に攪拌し、原料供給ポンプで上記管型反応器に連続的に供給し、受け取り端に受け取り器を設けて連続して受け取りし、受け取り液を直接に次の工程の反応に応用することができる。
【００４９】
ここで、反応物溶液の空間速度は０．０１〜０．１ｍＬ／（ｍｉｎ・ｍｇ  Ｒｈ）で、当該空間速度とは、単位時間で単位質量の触媒が処理した液体量を指す。反応溶剤の使用量は反応物に対して５〜３０ｍＬ／ｇである。不活性充填材と触媒との体積比は０．５〜５：１である。
【００５０】
要するに、本発明で提供するポリマーは架橋型ポリマーで、その製造方法は簡単で、カルボキシル基の含有量が高く、金属塩を有効に担持して担持型触媒の製造に用いられ、得られた触媒の触媒活性は優れていて、回収が容易である。
【００５１】
本発明で提供する担持型金属触媒の製造方法は簡単で、担持した金属の含有量が高く、結合率が高く、重複して使用しても触媒活性を失うことがなく、回収に便利であって、触媒の使用量を減少し、反応コストを明らかに低減し、環境汚染を低減することができる。
【００５２】
本発明で提供するカルベン挿入反応でペネム系抗生物質中間体を製造する方法は、上記担持型金属触媒を利用していて、触媒活性が高く、回収及び循環利用に便利であって、回分反応、連続流動相反応等のさまざまな反応形態に応用でき、既存の製造方法に比べ、反応コストを明らかに低下させ、生産率を向上させ、環境汚染を低減することができる。
【００５３】
以下、具体的な実施例を結合して本発明をさらに詳しく説明するが、これらの実施例は本発明の保護範囲を限定するものではないことは言うまでもない。
【００５４】
特別な説明がない限り、実験に用いられる物質はいずれも商業化されたものである。
実施例１乃至１１において異なるカルボキシル基を含有するポリマーを製造した。
実施例１
モノマーの合成
【化１５】
2016538400.tif 000016
室温で、４−ビニルベンジルアルコール（１,  ２０ｇ,  １４９  ｍｍｏｌ）、ドデカン二酸（２,  ３０ｇ,  １４９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．８２ｇ,  １４．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に複数回に分けてジシクロヘキシルカルボジイミド（３２．１ｇ,  １５６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で継続して６時間攪拌し、ろ過して不溶物を除去する。ろ過液を濃縮し、残物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で溶解し、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧して濃縮する。残物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して化合物３（２２．４ｇ,  ４３％収率）と化合物４（１５．６ｇ，４５％収率）を得た。
【００５５】
化合物３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：δ１．２４−１．３６（ｍ,  １２Ｈ）,  １．５７−１．６８（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３１−２．３８（ｍ,  ４Ｈ）,  ５．１０（ｓ,  ２Ｈ）,  ５．２６（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７５（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７１（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．３１（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．４０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
化合物４：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２５−１．３５（ｍ,  １２Ｈ）,  １．５９−１．６９（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３５（t,  Ｊ＝７．５Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ５．１０（ｓ,  ４Ｈ）,  ５．２６（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．７６（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３１（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ７．４０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ４Ｈ）。
【００５６】
共重合反応
【化１６】
2016538400.tif 000017
室温で、機械攪拌を入れている２Ｌの４口瓶にアラビアガム（８．８４ｇ）と、塩化ナトリウム（４４．２ｇ）と、水（８８０ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを３時間吹き込んだ。スチレン（５,  ５７．５ｇ,  ５５２ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  ９．１５ｇ,  ２６．４ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  ７．０３ｇ,  １５．２ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（５８６ｍｇ,  ３．５７ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１４７．４ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２０時間攪拌する。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１０００ｍＬ×２）とメチルアルコール（１０００ｍＬ）で洗浄した後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１０００ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー６（５１．２ｇ,  ６９％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．３５８ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１００〜９００μｍである。
【００５７】
カルボキシル基の実際の含有量は、水素化トリエチルホウ素リチウムでモノマーを１２−水酸基ドデカンカルボキシル酸に還元して間接的に測定することができる：１．０ｇのポリマー６を量りとって、２５ｍＬのＴＨＦに懸濁させ、３０〜４０分放置してから、０℃に冷却し、攪拌しながら１０ｍＬの１Ｎの水素化トリエチルホウ素リチウムのＴＨＦ溶液を滴下し、その後、温度を室温まで上昇させて一夜放置した。体系に５ｍＬの酢酸及び５ｍＬの水の混合液を添加し反応をクエンチし、ろ過して固体を除去し、濃縮してＴＨＦを除去する。体系に３０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した後、ＭＴＢＥで洗浄し、水相を２Ｎ塩酸でｐＨ≦４に調節し、その後、ジクロロメタンで抽出し、濃縮して白色固体８１ｍｇを得て、１Ｈ  ＮＭＲ測定の結果、１２−水酸基ドデカンカルボキシル酸の含有量は８４％であって、これにより、ポリマー中のカルボキシル基の含有量が０．３１４ｍｍｏｌ/ｇであることを推定できる（計算方法：８１×０．８４/２１６．１７/１．０）。
ポリマー６、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１６,  ３０８３,  ３０６０,  ２９２０,  ２８５１,  １６３６,  １６０１,  １１３０,  ７５７,  ６９６。１８００ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【００５８】
実施例２
モノマーの合成
【化１７】
2016538400.tif 000018
４０〜４５℃で、４−ビニルベンジルクロリド（７,  ５．０ｇ,  ３１．９２ｍｍｏｌ）のアルコール溶液を徐々にモノメチルアミンのアルコール溶液に添加した（３３．３％,  １５０ｍＬ,  １．６ｍｏｌ）。完全に反応した後、反応混合物を冷却させ、炭酸カリウム（６．６２ｇ,  ４７．９ｍｍｏｌ）を添加して継続して１時間攪拌する。ろ過して固体を除去し、ろ過液を濃縮して赤色のオイル状化合物８の粗製品（１Ｈ  ＮＭＲ収率：５２％）を得て、直接に次の工程の反応に応用した。
【００５９】
化合物８：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  ２．４５（ｓ,  ３Ｈ）,  ３．７４（ｓ,  ２Ｈ）,  ５．２２（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７３（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７１（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２７（ｄ,  Ｊ＝７．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３７（ｄ,  Ｊ＝７．９Ｈｚ,  ２Ｈ）。
室温で、ドデカン二酸（２，２０．６ｇ,  ８９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）に溶解させて、複数回に分けてジカルボニルイミダゾール（２９．０ｇ,  １７９ｍｍｏｌ）を添加し、継続して１時間攪拌してから、化合物８（１２．５ｇ,  １Ｈ  ＮＭＲ含有量：８４．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４時間反応させ、濃縮して、粗製品を酢酸エチル（２００ｍＬ）で溶解させた後、３Ｎの塩酸（５０ｍＬ×２）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過して乾燥剤を除去し、濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して白色固体の化合物９（１４．７ｇ,  ４８％  収率）と化合物１０（９．８４ｇ,  ４５％収率）を得た。
【００６０】
化合物９：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２０−１．３０（ｍ,  １２Ｈ）,  １．４２−１．５５（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．１６−２．２０（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．８０（ｓ,  １．１Ｈ）,  ２．８８（ｓ,  １．９Ｈ）,  ４．４７（ｓ,  １．３Ｈ）,  ４．５４（ｓ,  ０．７  Ｈ）,  ５．２１−５．２５（ｍ,  １Ｈ）,  ５．７７−５．８３（ｍ,  １Ｈ）,  ６．６７−６．７５（ｍ,  １Ｈ）,  ７．１３−７．１７（ｍ,  ２Ｈ）,  ７．４０−７．４７（ｍ,  ２Ｈ）,  １１．９８（ｓ,  １Ｈ）。
【００６１】
化合物１０：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．１９−１．４０（ｍ,  １２Ｈ）,  １．５９−１．７１（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３０−２．３８（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．８９（ｓ,  ３．５Ｈ）,  ２．９２（ｓ,  ２．５Ｈ）,  ４．５０（ｓ,  １．６Ｈ）,  ４．５６（ｓ,  ２．４  Ｈ）,  ５．１９−５．２５（ｍ,  ２Ｈ）,  ５．６９−５．７６（ｍ,  ２Ｈ）,  ６．６４−６．７１（ｍ,  ２Ｈ）,  ７．０９−７．１９（ｍ,  ４Ｈ）,  ７．３３−７．４０（ｍ,  ４Ｈ）。
【００６２】
共重合反応
【化１８】
2016538400.tif 000019
室温で、機械攪拌を入れている３Ｌの４口瓶にアラビアガム（１２ｇ）と、塩化ナトリウム（６０ｇ）と、水（１２００ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを３時間吹き込んだ。スチレン（５,  ８２．４ｇ,  ７９１．７ｍｍｏｌ）、モノマー（９,  １３．７ｇ,  ３８．１ｍｍｏｌ）、モノマー（１０,  ８．７０ｇ,  １７．８ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（８３５ｍｇ,  ５．０８ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１７９．５ｇ）とテトラヒドロフラン（２９．２ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２０時間攪拌する。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１２００ｍＬ×２）とメチルアルコール（１２００ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器中でテトラヒドロフラン（１２００ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー１１（７５．１ｇ,  ７２％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．３６５ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は２００〜８００μｍである。
【００６３】
元素分析測定を経て、Ｃ：８８．７５％、Ｈ：７．９３５％、Ｎ：０．９９％を得たので、Ｏ含有量は２．３２５％である。これにより、計算されたカルボキシル基の実際の含有量は０．３７３ｍｍｏｌ/ｇである。
【００６４】
ポリマー１１、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１７,  ３０８２,  ３０２５,  ２９２０,  ２８５０,  １６４８,  １６０１,  １４５２,  ７５７,  ６９４。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【００６５】
実施例３
モノマーの合成
【化１９】
2016538400.tif 000020
化合物１３の合成
室温で、順に反応瓶に８−ブロモ−１−オクタノール（１２,  １１．０ｇ,  ５２．６ｍｍｏｌ）、ジヒドロピラン（２２．１ｇ,  ２６３ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（５２８．７ｍｇ,  ２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１０ｍＬ）を添加し、室温で完全に反応するまで攪拌する。反応液を留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して黄色いオイル状化合物１３（１４．１ｇ,  ８９％収率）を得た。
【００６６】
化合物１３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２８−１．４６（ｍ,  ８Ｈ）,  １．４８−１．６２（ｍ,  ６Ｈ）,  １．６６−１．７４（ｍ,  １Ｈ）,  １．７９−１．８７（ｍ,  ３Ｈ）,  ３．３４−３．４１（ｍ,  ３Ｈ）,  ３．４６−３．５１（ｍ,  １Ｈ）,  ３．６９−３．７５（ｍ,  １Ｈ）,  ３．８３−３．８８（ｍ,  １Ｈ）,  ４．５５−４．５７（ｍ,  １Ｈ）。
【００６７】
化合物１６の合成
氷水浴で、４−ビニルベンジルアルコール（１,  ４．０ｇ,  ２９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液をＮａＨ（６０％含有量,  １．３０ｇ,  ３２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３６ｍＬ）懸濁液に添加し、その後、氷水浴で１５分攪拌する。化合物１３（７．９２ｇ,  ２７．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させて、反応液を添加し、その後、温度を室温まで上昇させて、継続して４時間攪拌し、その後、氷水浴で冷却し、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチする。ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過して乾燥剤を除去し、ろ過液を濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して大極性物質を除去して、無色のオイル状化合物１４（８．０ｇ,  ８５％  粗収率）を得た。
【００６８】
化合物１４の粗製品（８．０ｇ,  ２３．０ｍｍｏｌ）をメチルアルコール（８０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１５８ｍｇ,  ０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で完全に反応するまで攪拌する。反応液を濃縮し、粗産物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して白色固体化合物１５（４．３４ｇ,  ７２％収率）を得た。
【００６９】
化合物１５（４．３４ｇ,  １６．５ｍｍｏｌ）と２,２,６,６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）（１８１ｍｇ,  １．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８０ｍＬ）とリン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの緩衝塩（６０ｍＬ,  ０．６７Ｎ,  ｐＨ＝６．７）に懸濁させ、３５℃まで加熱する。亜塩素酸ナトリウム（３．３２ｇ,  ３３．１ｍｍｏｌ）の水（１３ｍＬ）溶液と希釈された次亜塩素酸ナトリウム（０．１３ｍＬ  ９％の次亜塩素酸ナトリウムを４．１ｍＬ、  ２．０ｍｏｌ％まで希釈）溶液を０．５時間内に同時に徐々に反応体系に添加し、３５℃で完全に反応するまで攪拌する。室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）を添加し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液で体系をｐＨ＝８．０まで調節する。得られた白色固体をろ過し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（２０ｍＬ×３）で洗浄した。固体を収集し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（４０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）に懸濁させ、水相を２Ｎの塩酸でｐＨを３〜４まで調節する。静置して有機相を分離し、水相をメチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過して乾燥剤を除去し、ろ過液を濃縮して、白色固体の化合物１６（３．６４ｇ,  ８０％収率）を得た。
【００７０】
化合物１６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．３０−１．４２（ｍ,  ６Ｈ）,  １．５８−１．６８（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３３−２．３８（ｍ,  ２Ｈ）,  ３．４４−３．４７（ｍ,  ２Ｈ）,  ４．５０（ｓ,  ２Ｈ）,  ５．２４（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７５（ｄ,  Ｊ＝１７．１Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．３０（ｄ,  Ｊ＝７．８Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．４０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【００７１】
化合物１７：文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６,６１,８３２１〜８３２４）を参照し、ポリエチレングリコール４００から製造し、平均ｎ＝７．７で、平均分子量は６３４．３４である。
【００７２】
共重合反応
【化２０】
2016538400.tif 000021
室温で、機械攪拌を入れている２５０ｍＬの４口瓶にアラビアガム（０．５８ｇ）と、塩化ナトリウム（２．９ｇ）と、水（５８ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを３時間吹き込んだ。スチレン（５,  ３．５ｇ,  ３３．６ｍｍｏｌ）、モノマー（１６,  ４９７ｍｇ,  １．８ｍｍｏｌ）、モノマー（１７,  １５５ｍｇ,  ０．２４ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（３５．６ｍｇ,  ０．２２ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（４．１５ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２０時間攪拌する。得られた白色固体をろ過し、それぞれ、水（８０ｍＬ×２）とメチルアルコール（８０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器でテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー１８（２．５ｇ,  ６０％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．４３３ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１００〜７５０μｍである。
【００７３】
カルボキシル基の実際の含有量は以下の方式で測定した：
室温で、１．０ｇのポリマー１８を量りとって、４０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させ、３０〜４０分静置した後、攪拌しながら２．０ｇのベンジルアミン、２２０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン、１．８７ｇのトリエチルアミンを添加し、最後に、複数回に分けて３．５６ｇのＥＤＣＩを添加し、攪拌して一夜放置した。体系をろ過し、順に、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチルアルコール、水、メチルアルコールで洗浄した。得られたポリマーを同一の条件で２回反応させ、最後に得たポリマーを４０〜５０℃で減圧乾燥して一夜放置した。
【００７４】
元素分析によって測定した各元素の含有量は、Ｃ：８９．３０％、Ｈ：７．８３６％、Ｎ：０．５６％である。計算されたＯ含有量は２．３０８％である。計算されたＮ原子のモル含有量は０．４００ｍｍｏｌ/ｇ（計算過程：０．５６/１４/１）で、補正後のカルボキシル基の実際の含有量は０．３８６ｍｍｏｌ/ｇであった。
【００７５】
ポリマー１８、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１３,  ３０６０，３００１,  ２９２３,  ２８５２,  １７０４，１６５４，１６１７，１４９５，７５６。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【００７６】
実施例４
モノマーの合成
【化２１】
2016538400.tif 000022
化合物１９と２０の合成
室温で、反応瓶に水素化ナトリウム（６０％含有量、  ７．１５ｇ,  １７８．７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（８０ｍＬ）を添加し、０℃まで冷却し、ｐ−ビニルベンジルアルコール（１,  ２０ｇ,  １４９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、滴下終了後、継続して３０分攪拌し、その後、１,６−ジブロモヘキサン（３６．３ｇ,  １４９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下する。滴下終了後、反応温度を室温まで上昇させて継続して５時間攪拌する。飽和塩化アンモニウムを添加して反応をクエンチし、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物１９（１５．９ｇ,  ３６％収率）と化合物２０（３．９１ｇ,  １５％収率）を得た。
【００７７】
化合物１９と化合物２０の核磁は文献（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０１０,４９,６９７９〜６９８３）の報道と一致した。
【００７８】
化合物２２の合成
室温で、反応瓶に化合物１９（１２ｇ,  ４０．０ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド（３６ｍＬ）を添加した後、炭酸カリウム（１１．１ｇ）の水（１２ｍＬ）溶液を添加し、８０℃まで加熱して２０時間攪拌する。室温まで冷却し、水を添加して希釈し、その後、酢酸エチルで抽出した。有機相を合併し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して化合物２１（７．１ｇ,  ７５％収率）を得た。
【００７９】
化合物２１（６．８ｇ,  ２９ｍｍｏｌ）と２,２,６,６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）（３１８ｍｇ,  ２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２０ｍＬ）とリン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの緩衝塩（９０ｍＬ,  ０．６７Ｎ,  ｐＨ＝６．７）に懸濁させ、３５℃まで加熱する。亜塩素酸ナトリウム（５．２５ｇ,  ５８ｍｍｏｌ）の水（２２ｍＬ）溶液と希釈された次亜塩素酸ナトリウム（０．２３ｍＬ  ９％の次亜塩素酸ナトリウムを７．２ｍＬ,  ２．０ｍｏｌ％まで希釈）溶液を０．５時間内に同時に徐々に反応体系に添加した。３５℃で完全に反応するまで攪拌する。室温まで冷却し、水（３０ｍＬ）を添加し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを８．０まで調節する。得られた白色固体をろ過し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（３０ｍＬ×３）で洗浄した。固体を収集し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（６０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）に懸濁させ、水相を２Ｎの塩酸でｐＨを３〜４まで調節する。静置して有機相を分離し、水相をメチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（３０ｍＬ）で抽出した。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。ろ過して乾燥剤を除去し、ろ過液を濃縮して、化合物２２（３．６４ｇ,  ７７％収率）を得た。
【００８０】
化合物２２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２８−１．３５（ｍ,  ２Ｈ）,  １．５６−１．６６（ｍ,  ５Ｈ）,  ２．３３−２．３６（ｍ,  ２Ｈ）,  ３．４５−３．４７（ｍ,  ２Ｈ）,  ４．５０（ｓ,  ２Ｈ）,  ５．１８（ｄ,  Ｊ＝１０．７Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７０（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．６９（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．７Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２７（ｄ,  Ｊ＝７．８Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３０（ｄ,  Ｊ＝７．８Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【００８１】
共重合反応
【化２２】
2016538400.tif 000023
室温で、機械攪拌を入れている５００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（１．５ｇ）と、塩化ナトリウム（３．０ｇ）と、水（１５０ｍＬ）と、を添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  ５ｇ,  ４８ｍｍｏｌ）、モノマー（２２,  ６４０ｍｇ,  ２．５８ｍｍｏｌ）、モノマー（２０,  ３５０ｍｇ,  １．０３ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（５０．８ｍｇ,  ０．３ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（９．０ｇ）とテトラヒドロフラン（１．０ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２０時間攪拌する。得られた白色固体をろ過し、それぞれ、水（１００ｍＬ×２）とメチルアルコール（１００ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー２３（４．４０ｇ,  ７５％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．４３３ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１００〜７５０μｍである。
【００８２】
カルボキシル基の含有量は以下の方式で測定した：
室温で、１．０ｇのポリマー２３を量りとって、４０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させ、３０〜４０分静置し、その後、攪拌しながら２．０ｇのベンジルアミン、２２０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン、１．８７ｇのトリエチルアミンを添加し、最後に、複数回に分けて３．５６ｇのＥＤＣＩを添加し、攪拌して一夜放置した。体系をろ過し、順にジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチルアルコール、水、メチルアルコールで洗浄した。得られたポリマーをさらに同一の条件で２回反応させ、最後に得られたポリマーを４０〜５０℃で減圧乾燥して一夜放置した。
【００８３】
元素分析によって測定した各元素含有量は、Ｃ：８９．８９％、Ｈ：７．７３５％、Ｎ：０．５４％である。計算されたＯ含有量は１．８３５％である。計算されたＮ原子のモル含有量は０．３８６ｍｍｏｌ/ｇ（計算過程：０．５４/１４/１）で、補正後にカルボキシル基の実際の含有量は約０．３７８ｍｍｏｌ/ｇであった。
【００８４】
ポリマー２３、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１３,  ３０２５,  ２９２２,  ２８５１,  １６５３，１６０１，１４９３，１４５２，６９５。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【００８５】
実施例５
モノマーの合成
【化２３】
2016538400.tif 000024
化合物２７の合成
室温で、反応瓶にマグネシウムくず（７．０７ｇ,  ２９５ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル（１２ｍＬ）を添加し、その後、ｐ−ビニルベンジルクロリド（７,  １５ｇ,  ９８．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのジエチルエーテルに溶解させ、まず約６％の溶液を添加して少し加熱して反応を開始させた後、反応体系を微沸騰を保持した状況下、その他の溶液を徐々に反応体系に滴下する。滴下終了後、３８〜４０℃で０．５時間攪拌し、その後室温まで冷却し、静置した。
【００８６】
室温で、反応瓶に化合物１３（１９．２ｇ,  ６５．５ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４０ｍＬ）を添加した後、テトラクロロ銅（II）酸二リチウムのテトラヒドロフラン溶液（２．６ｍＬ,  ２．６ｍｍｏｌ）を添加し、０℃まで冷却させる。上記新鮮な製造された化合物２４のジエチルエーテル溶液を滴下し、滴下終了後に温度を自然に室温まで上昇させて２４時間反応させる。１５体積の飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、一層の珪藻土でろ過して生成された固体を除去し、その後、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮して、化合物２５の粗製品（１７．４ｇ）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【００８７】
化合物２５の粗製品（１７．４ｇ）をメチルアルコール（１６０ｍＬ）に溶解して、ｐ−トルエンスルホン酸（５６４ｍｇ,  ３．２７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で完全に反応するまで攪拌する。反応液を濃縮し、粗産物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物２６（１１．０ｇ,  ６８％収率）を得た。
【００８８】
化合物２６（１０ｇ,  ４０．６ｍｍｏｌ）と２,２,６,６−テトラメチルピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）（４４５ｍｇ,  ２．８５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１８０ｍＬ）とリン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの緩衝塩（１３５ｍＬ,  ０．６７Ｎ,  ｐＨ＝６．７）に懸濁させ、３５℃まで加熱する。亜塩素酸ナトリウム（８．１６ｇ,  ８１．５ｍｍｏｌ）の水（３２ｍＬ）溶液と希釈された次亜塩素酸ナトリウム（０．３２ｍＬの９％次亜塩素酸ナトリウム溶液を１０ｍＬ,  ２．０ｍｏｌ％まで希釈）溶液を０．５時間内で同時に徐々に反応体系に添加した。３５℃で完全に反応するまで攪拌する。室温まで冷却し、水（８０ｍＬ）を添加し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを８．０まで調節する。得られた白色固体をろ過し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（５０ｍＬ×３）で洗浄した。固体を収集し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（１００ｍＬ）と水（８０ｍＬ）に懸濁させ、水相を２Ｎの塩酸でｐＨを３〜４まで調節する。静置して有機相を分離し、水相をメチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル（４０ｍＬ）で抽出した。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、ろ過液を濃縮して、化合物２７（８．９８ｇ,  ８５％収率）を得た。
【００８９】
化合物２７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２５−１．３４（ｍ,  ８Ｈ）,  １．５６−１．６６（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３４（t,  Ｊ＝７．５Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ２．５８（t,  Ｊ＝７．７Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．１８（ｄ,  Ｊ＝１０．７Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７０（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．６９（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．１３（ｄ,  Ｊ＝７．７Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３２（ｄ,  Ｊ＝７．６Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【００９０】
化合物２８の合成
室温で、反応瓶にマグネシウムくず（７．０７ｇ,  ２９５ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル（１２ｍＬ）を添加し、その後、ｐ−ビニルベンジルクロリド（７,  １５ｇ,  ９８．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのジエチルエーテルに溶解させ、まず約６％の溶液を添加して少し加熱して反応を開始させた後、反応体系を微沸騰を保持した状況下、徐々に反応体系に滴下する。滴下終了後、３８〜４０℃で０．５時間攪拌し、その後、室温まで冷却し、静置した。
【００９１】
室温で、反応瓶に１,６−ジブロモヘキサン（６．０ｇ,  ２４．６ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２０ｍＬ）を添加し、その後、テトラクロロ銅（II）酸二リチウムのテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ,  ２ｍｍｏｌ）を添加し、０℃まで冷却させる。上記新鮮な製造された化合物２４のジエチルエーテル溶液を滴下し、滴下終了後、自然に室温まで上昇させて２４時間反応させる。１５体積の飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、一層の珪藻土でろ過し、生成された固体を除去し、その後、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物２８（５．９５ｇ,  ７６％収率）を得た。
【００９２】
化合物２８：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２４−１．３６（ｍ,  ８Ｈ）,  １．５７−１．６５（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．６０（t,  Ｊ＝７．６Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ５．２０（ｄ,  Ｊ＝１０．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．７１（ｄ,  Ｊ＝１７．５Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ６．７１（ｄｄ,  Ｊ＝１７．５,  １０．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．１５（ｄ,  Ｊ＝７．９Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ７．３４（ｄ,  Ｊ＝７．９Ｈｚ,  ４Ｈ）。
【００９３】
共重合反応
【化２４】
2016538400.tif 000025
室温で、機械攪拌を入れている５００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（１．３ｇ）と、塩化ナトリウム（２．６ｇ）と、水（１３０ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  ５ｇ,  ４８ｍｍｏｌ）、モノマー（２７,  ７４７ｍｇ,  ２．８７ｍｍｏｌ）、モノマー（２８,  ４１４ｍｇ,  １．３０ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（５０．８ｍｇ,  ０．３ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（６．２ｇ）とテトラヒドロフラン（１．２ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２０時間攪拌する。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１００ｍＬ×２）とメチルアルコール（１００ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー２９（４．３１ｇ,  ７０％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．４６５ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１５０〜７５０μｍである。
元素分析を経て測定した値は、Ｃ：９０．０７％、Ｈ：８．２５９％で、得られたＯの含有量は１．６７１％であるので、カルボキシル基の実際の含有量は約０．５２２ｍｍｏｌ/ｇである。
【００９４】
ポリマー２９、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１８,  ３０２６,  ２９２２,  ２８５１,  １７０５,  １４９３,  １４５２,  ６９７。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【００９５】
実施例６
モノマーの合成
【化２５】
2016538400.tif 000026
化合物３０の合成
化合物８の合成は実施例２と同じである。
【００９６】
室温で、反応瓶に化合物８（９．５７ｇ,  ６５ｍｍｏｌ、前の工程による理論上の製造量で計算）の粗製品と、炭酸ナトリウム（１４．４ｇ,  １３５．８ｍｍｏｌ）と、６−ブロモヘキサン酸メチル（１６．３ｇ,  ７８ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）とを添加し、反応液を７５℃まで加熱して１６時間反応させる。水を添加して希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物３０（９．８４ｇ,  ５５％収率）を得た。
【００９７】
化合物３０：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２７−１．３７（ｍ,  ２Ｈ）,  １．５１（ｄｄ,  Ｊ＝１４．８,  ７．５Ｈｚ,  ２Ｈ）,  １．６２（ｄｄ,  Ｊ＝１５．２,  ７．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ２．１７（ｓ,  ３Ｈ）,  ２．３２（ｄt,  Ｊ＝１５．２,  ７．４Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ３．４５（ｓ,  ２Ｈ）,  ３．６６（ｓ,  ３Ｈ）,  ５．２１（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７２（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７０（ｄｄ,  Ｊ＝１７．７,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２５（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３５（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【００９８】
化合物３１の合成
室温で、反応瓶に化合物８（９．２７ｇ,  ６３ｍｍｏｌ、前の工程による理論上の製造量で計算）の粗製品と、炭酸ナトリウム（１４．６ｇ,  １３８ｍｍｏｌ）と、１,６−ジブロモヘキサン（５．１２ｇ,  ２１ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）とを添加し、反応液を７５℃まで加熱して１６時間反応させる。水を添加して希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物３１（３．８８ｇ,  ４９％  収率）を得た。
【００９９】
化合物３１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２７−１．３４（ｍ,  ４Ｈ）,  １．４６−１．５５（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．１７（ｓ,  ６Ｈ）,  ２．３２−２．３５（ｍ,  ４Ｈ）,  ３．４６（ｓ,  ４Ｈ）,  ５．２１（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．７３（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ６．７１（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．２５（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３５（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ４Ｈ）。
【０１００】
共重合反応
【化２６】
2016538400.tif 000027
室温で、機械攪拌を入れている１０００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（２．０ｇ）と、塩化ナトリウム（５ｇ）と、水（２４０ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  １０ｇ,  ９６ｍｍｏｌ）、モノマー（３０,  １．１１ｇ,  ４．０４ｍｍｏｌ）、モノマー（３１,  ３７６ｍｇ,  １．０ｍｍｏｌ）、ＢＰＯ（過酸化ベンゾイル）（１４５ｍｇ,  ０．６ｍｍｏｌ）のメチルベンゼン（１１．４ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液を９０℃まで加熱し、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１２０ｍＬ×２）とメチルアルコール（１２０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）で抽出して１０時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー３２（７．７ｇ,  ６７％収率）を得て、エステル基の含有量は、利用されたモノマーの比例に基づいて計算して、０．３５２ｍｍｏｌ/ｇであった。
【０１０１】
室温で、ポリマー３２（７．７ｇ,  約２．７１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７７ｍＬ）に懸濁させ、０．５時間静置し、その後、水酸化ナトリウム（２．１７ｇ,  ５４ｍｍｏｌ）の水（３６ｍＬ）溶液を添加し、温度を５０℃まで上昇させて３日攪拌した。ろ過し、順に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、メチルアルコールで洗浄し、乾燥して、ポリマー３３（７．１ｇ）を得た。カルボキシル基の理論上の含有量は０．３５２ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１５０〜７５０μｍである。
元素分析によって測定された値は、Ｃ：９０．１０％、Ｈ：７．９３０％、Ｎ：０．８２％で、計算されたＯ含有量は１．１５０％であるので、カルボキシル基の実際の含有量は約０．３５９ｍｍｏｌ/ｇである。
【０１０２】
ポリマー３３、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４４３,  ３０２５,  ２９２１,  ２８５２,  １６０１,  １４９３，１４５２,  ７５５,  ６９６。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１０３】
実施例７
モノマーの合成
【化２７】
2016538400.tif 000028
【０１０４】
化合物３７の合成
室温で、反応瓶に３,５−ジヒドロキシ安息香酸（５０ｇ,  ３２４．４ｍｍｏｌ）及びメチルアルコール（５００ｍＬ）を添加し、その後、濃い硫酸（５ｇ）を添加する。混合液を逆流するまで加熱し、１０時間反応させる。反応液を室温まで冷却し、減圧して留分無しまで濃縮した。酢酸エチルを添加して溶解させ、その後、順に飽和炭酸水素ナトリウム溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮した。粗製品にジクロロメタン（７５０ｍＬ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．０８ｇ,  １６ｍｍｏｌ）を添加し、０℃まで冷却し、ジヒドロピラン（８１．８ｇ,  ９７４ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、自然に室温まで回復させて反応させる。完全に反応した後、体系を１０体積の飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、有機相を分離し、５体積の飽和食塩水で洗浄し、その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮して、化合物３４の粗製品（９８．２ｇ,  〜９０％収率）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【０１０５】
室温で、反応瓶に水素化アルミニウムリチウム（１２．２ｇ,  ３２１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を添加した後、０℃まで冷却した。化合物３４（９８ｇ,  ２９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、継続して３０分攪拌した後、順に水（１２．２ｇ）、１０％水酸化ナトリウム（２４．４ｇ）、水（３６．６ｇ）でクエンチし、ろ過して、ろ過ケークをテトラヒドロフランで洗浄し、濃縮して、化合物３５（８８．２ｇ,  ９８％収率）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【０１０６】
室温で、反応瓶にＮａＨ（６０％含有量、７．０５ｇ,  １７６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１８０ｍＬ）を添加し、０℃まで冷却し、その後、化合物３５（５０ｇ,  １６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４５ｍＬ）溶液を滴下し、滴下終了後に、継続して０．５時間攪拌し、その後、ｐ−ビニルベンジルクロリド（７,  ２６．８ｇ,  １７６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を自然に室温まで上昇させて４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、その後、ＭＴＢＥで抽出した。有機相を合併した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して留分無しまで濃縮して、化合物３６の粗製品を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【０１０７】
室温で、反応瓶に化合物３６の粗製品とメチルアルコール（４００ｍＬ）を添加した後、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（４．０７ｇ,  １６．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間攪拌した。反応体系を留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物３７（３５．２ｇ,  両工程８５％収率）を得た。
【０１０８】
化合物３７：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ,  ４００ＭＨｚ）：  δ  ４．３５（ｓ,  ２Ｈ）,  ４．４７（ｓ,  ２Ｈ）,  ５．２５（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．８３（ｄ,  Ｊ＝１７．７Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．１３（ｓ,  １Ｈ）,  ６．２１（ｓ,  ２Ｈ）,  ６．７３（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．３２（ｄ,  Ｊ＝７．８Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．４７（ｄ,  Ｊ＝７．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ９．２２（ｓ,  ２Ｈ）。
【０１０９】
化合物３９の合成
室温で、反応瓶に化合物３７（６．０ｇ,  ２３．４ｍｍｏｌ）と、６−ブロモヘキサン酸メチル（１０．７６ｇ,  ５１．５ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（７．１２ｇ,  ５１．５ｍｍｏｌ）と、ヨウ化カリウム（７７７ｍｇ,  ４．７ｍｍｏｌ）と、アセトニトリル（１２０ｍＬ）とを添加し、反応液を逆流するまで加熱し、２０時間反応させた。減圧ろ過して固体を除去し、ろ過液を減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物３８（９．７２ｇ,  ８１％収率）を得た。
【０１１０】
室温で、反応瓶に化合物３８（９．７２ｇ,  １８．９ｍｍｏｌ）及びメチルアルコール（５０ｍＬ）を添加した後、ＮａＯＨ（２．２７ｇ,  ５６．８ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を添加し、室温で２時間攪拌した。減圧して濃縮し、大部分のメチルアルコールを除去し、残物に水を添加して希釈し、その後、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで洗浄した。水相を３Ｎの塩酸でｐＨ≦２まで調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して濃縮して、化合物３９（８．４２ｇ,  ９２％  収率）を得た。
【０１１１】
化合物３９：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．４８−１．５６（ｍ,  ４Ｈ）,  １．６７−１．７５（ｍ,  ４Ｈ）,  １．７５−１．８１（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３９（t,  Ｊ＝７．４Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ３．９４（t,  Ｊ＝６．３Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ５．２４（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７５（ｄ,  Ｊ＝１８．１Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．３７（t,  Ｊ＝２．１Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．４９（ｄ,  Ｊ＝２．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．３２（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．４０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【０１１２】
共重合反応
【化２８】
2016538400.tif 000029
室温で、機械攪拌を入れている１０００ｍＬの４口瓶にポリビニルアルコール（２．０ｇ）と、塩化ナトリウム（２．０ｇ）と、水（２００ｍＬ）とを添加し、完全に溶解するまで加熱した後、温度を室温まで冷却させ、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  ８ｇ,  ７６．８ｍｍｏｌ）、モノマー（３９,  ０．９８ｇ,  ２．０２ｍｍｏｌ）、モノマー（１７,  実施例３で製造，１．２８ｇ,  ２．０２ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１３１．４ｍｇ,  ０．８ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１０．３ｇ）とテトラヒドロフラン（３．４ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１２０ｍＬ×２）とメチルアルコール（１２０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）で抽出して１６時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー４０（７．３９ｇ,  ７２％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．３９３ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は１００〜９００μｍである。
【０１１３】
カルボキシル基の含有量は以下の方式で測定した：
室温で、１．０ｇのポリマー４０を量りとって、４０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させ、３０〜４０分静置し、その後、攪拌しながら２．０ｇのベンジルアミンと、２２０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンと、１．８７ｇのトリエチルアミンとを添加し、最後に、複数回に分けて３．５６ｇのＥＤＣＩを添加し、攪拌して一夜放置した。体系をろ過し、順にジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチルアルコール、水、メチルアルコールで洗浄した。得られたポリマーをさらに同一の条件で２回反応させ、最後に得られたポリマーを４０〜５０℃で減圧乾燥して一夜放置した。
【０１１４】
元素分析によって測定した結果、各元素の含有量は、Ｃ：８７．２３％、Ｈ：７．７９９％、Ｎ：０．５７％である。計算されたＯ含有量は４．４１％である。計算されたＮ原子のモル含有量は０．４０７ｍｍｏｌ/ｇで、補正後に、カルボキシル基の実際の含有量は約０．３９３ｍｍｏｌ/ｇである。
【０１１５】
ポリマー４０、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４２０,  ３０２５,  ３００１,  ２９２１,  １７３７,  １６０１,  １４９３,  １４５２,  ７５６,  ６９５,  ５３６。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１１６】
実施例８
モノマーの合成
【化２９】
2016538400.tif 000030
モノマー４１は文献（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕ１ｅｓ,２００４,３７：３７７〜３８４）を参照して製造した。
【０１１７】
共重合反応
【化３０】
2016538400.tif 000031
室温で、機械攪拌を入れている５００ｍＬの４口瓶にポリビニルアルコール（０．６ｇ）と、塩化ナトリウム（１．２ｇ）と、水（１２０ｍＬ）とを添加し、完全に溶解するまで加熱し、その後、室温まで冷却し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  ８ｇ,  ７６．８ｍｍｏｌ）、モノマー（４１,  １．２３ｇ,  ６．９８ｍｍｏｌ）、モノマー（４２,  ５５％含有量，o−ジビニルベンゼンとｐ−ジビニルベンゼンの混合物、０．８３ｇ,  ３．４９ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１１５ｍｇ,  ０．７ｍｍｏｌ）のメチルベンゼン（４．８ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１２０ｍＬ×２）とメチルアルコール（１２０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）で抽出して１６時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー４３（７．３６ｇ,  ７６％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．７２１ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は２００〜９００μｍである。
【０１１８】
元素分析によって測定された値は、Ｃ：８９．５９％、Ｈ：７．５７７％で、計算されたＯ含有量は２．８３３％であるので、カルボキシル基の含有量は約０．８８５ｍｍｏｌ/ｇである。
【０１１９】
ポリマー４３、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１７,  ３０２５,  ２９２１,  ２８５１,  １６０１,  １４９３,  １４５２,  ７５６,  ６９６。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１２０】
実施例９
モノマーの合成
【化３１】
2016538400.tif 000032
化合物４６の合成
室温で、反応瓶にｐ−水酸基スチレン（４４,  ５．０ｇ,  ４１ｍｍｏｌ）と、６−ブロモヘキサン酸メチル（１０．７６ｇ,  ５１．５ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（７．１２ｇ,  ５１．５ｍｍｏｌ）と、ヨウ化カリウム（６９０ｍｇ,  ０．４１ｍｍｏｌ）と、アセトニトリル（７５ｍＬ）とを添加し、反応液を逆流するまで加熱し２０時間反応させた。減圧ろ過して固体を除去し、ろ過液を減圧して留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物４５（８．９６ｇ,  ８８％収率）を得た。
【０１２１】
室温で、反応瓶に化合物４５（８．８ｇ,  ３５．４ｍｍｏｌ）及びメチルアルコール（４５ｍＬ）を添加した後、ＮａＯＨ（２．１２ｇ,  ５３．１ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を添加し、室温で１時間攪拌した。減圧して濃縮し、大部分のメチルアルコールを除去し、残物に水を添加して希釈し、その後、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで洗浄した。水相を３ｍｏｌ/Lの塩酸でｐＨ≦２まで調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して乾燥剤を除去し、減圧して濃縮して、化合物４６（７．８８ｇ,  ９５％収率）を得た。
【０１２２】
化合物４６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．２９−１．３６（ｍ,  ２Ｈ）,  １．４５−１．５５（ｍ,  ２Ｈ）,  １．５７−１．６９（ｍ,  ２Ｈ）,  ２．３７（t,  Ｊ＝７．４Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ４．０１−４．０７（ｍ,  ２Ｈ）,  ５．１２（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．６１（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．６６（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．８６（ｄ,  Ｊ＝８．７Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３５（ｄ,  Ｊ＝８．７Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【０１２３】
化合物４９の合成
化合物４９は、文献（化学試薬、２００６,２８：１〜２）を参照して合成した。
共重合反応
【化３２】
2016538400.tif 000033
室温で、機械攪拌を入れている５００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（１．５ｇ）と、塩化ナトリウム（４．５ｇ）と、水（１５０ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  １２ｇ,  １１５．２ｍｍｏｌ）、モノマー（４６,  １．１４ｇ,  ４．８８ｍｍｏｌ）、モノマー（４９,５３８．７ｍｇ,  １．８３ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（９８ｍｇ,  ０．６ｍｍｏｌ）のメチルベンゼン（１０ｇ）とテトラヒドロフラン（３．６ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（１５０ｍＬ×２）とメチルアルコール（１５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で抽出して１６時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー５０（１０．８ｇ,  ７９％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．３５９ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は２００〜８００μｍである。
【０１２４】
カルボキシル基の含有量は以下の方式で測定した：
室温で、１．０ｇのポリマー５０を量りとって、４０ｍＬのジクロロメタンに懸濁させ、３０〜４０分静置し、その後、攪拌しながら２．０ｇのベンジルアミンと、２２０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンと、１．８７ｇのトリエチルアミンとを添加し、最後に、複数回に分けて３．５６ｇのＥＤＣＩを添加し、攪拌して一夜放置した。体系をろ過し、順にジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メチルアルコール、水、メチルアルコールで洗浄した。得られたポリマーをさらに同一の条件で２回反応させ、最後に得られたポリマーを４０〜５０℃で減圧乾燥して一夜放置した。
【０１２５】
元素分析によって測定された各元素含有量は、Ｃ：９０．３８％、Ｈ：７．７４０％、Ｎ：０．４５％である。計算されたＯ含有量は１．４３０％である。計算されたＮ原子のモル含有量は０．３２１ｍｍｏｌ/ｇで、補正後に、カルボキシル基の含有量は約０．３１２ｍｍｏｌ/ｇである。
【０１２６】
ポリマー５０、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１３,  ３０６０,  ３０２５,  ２９２１,  ２８５２,  １６０１,  １４９３,  １４５２,  １２５０,  １０２８,  ７５６,  ６９６。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１２７】
実施例１０
モノマーの合成
【化３３】
2016538400.tif 000034
化合物５３の合成
室温で、反応瓶に無水塩化アルミニウム（４００ｇ,  ３ｍｏｌ）と、ジクロロメタン（１．５Ｌ）とを添加し、温度を０℃まで下げて、塩化アセチル（２３４．７ｇ,  ３ｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液を滴下し、その後、βーブロモエチルベンゼン（５００ｇ,  ２．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液を滴下する。反応体系を０℃で継続して３時間攪拌し、氷水に入れてクエンチし、液体を分層し、有機相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、減圧して濃縮して、化合物５１の粗製品（５６７ｇ,  ９２％収率）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。液相のパラ異性体及びオルト異性体の比例は８．２：１である。
【０１２８】
室温で、反応瓶に化合物５１の粗製品（５５０ｇ,  ２．４２ｍｏｌ）とメチルアルコール（２．８Ｌ）を添加し、０℃まで冷却し、複数回に分けて水素化ホウ素ナトリウム（３６．７ｇ,  ０．９７ｍｏｌ）を添加した。反応体系を０℃で継続して５時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムに投入して反応をクエンチし、その後、酢酸エチルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、減圧して濃縮して、化合物５２の粗製品（５５５ｇ,  １００％収率）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【０１２９】
室温で、反応瓶に化合物５２の粗製品（５５０ｇ,  ２．４２ｍｏｌ）とメチルアルコール（８．２Ｌ）を添加し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１１．４ｇ,  ６．０ｍｍｏｌ）を添加して逆流するまで加熱し、分水装置で体系で生成された水を分離する。完全に反応した後、室温まで下げて、飽和炭酸水素ナトリウムと飽和食塩水で洗浄した。一層のシリカゲルでろ過し、その後、留分無しまで濃縮した。粗製品を減圧蒸留して、化合物５３（４６０ｇ,  ９０％収率）を得て、核磁によると、パラ異性体及びオルト異性体の比例は７．７：１である。
【０１３０】
化合物５３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  ３．１７（t,  Ｊ＝７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ３．５８（t,  Ｊ＝７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．２６（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７６（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７３（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２０（ｄ,  Ｊ＝８．０Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．４０（ｄ,  Ｊ＝８．０Ｈｚ,  １Ｈ）。
【０１３１】
化合物５５の合成
室温で、反応瓶に化合物５３（８０ｇ,  ３７９ｍｍｏｌ）と酢酸（２４０ｍＬ）を添加した後、無水酢酸ナトリウム（７４．４ｇ,  ７５８ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して２４時間逆流させた。室温まで下げて、体系を徐々に氷水浴で冷却した飽和炭酸水素ナトリウム溶液に滴下し、その後、酢酸エチルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、その後、留分無しまで濃縮して、化合物５４の粗製品（７２．４ｇ）を得て、直接に次の工程の反応に利用した。
【０１３２】
室温で、反応瓶に前工程で得られた化合物５４（７２．４ｇ）粗製品とメチルアルコール（５００ｍＬ）を添加し、その後、炭酸カリウム（１０５ｇ,  ７５７ｍｍｏｌ）を添加して２時間攪拌した。反応体系を留分無しまで濃縮し、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルと水を添加して液体を分層し、水相をさらにメチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテルで抽出した。有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、その後、留分無しまで濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物５５（４６．５ｇ,  ８３％収率）を得た。
【０１３３】
化合物５５：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．９６（ｂrｓ,  １Ｈ）,  ２．８５（t,  Ｊ＝６．５Ｈｚ,  １Ｈ）,  ３．８３（t,  Ｊ＝６．５Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．２４（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７４（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３８（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【０１３４】
化合物５６及び５７の合成
室温で、化合物５５（２０ｇ,  １３５ｍｍｏｌ）、アジピン酸（１８．１ｇ,  １３５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．６５ｇ,  １３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に複数回に分けてジシクロヘキシルカルボジイミド（３０．４ｇ,  １４８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で継続して４時間攪拌し、ろ過して不溶物を除去した。ろ過液を濃縮し、残物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で溶解し、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、留分無しまで濃縮した。残物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで純化して、化合物５６（１４．９ｇ,  ４０％収率）と化合物５７（１１．２ｇ，４１％収率）を得た。
【０１３５】
化合物５６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．６６−１．７０（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３５−２．４１（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．８３（t,  Ｊ＝６．５Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ４．４１（t,  Ｊ＝６．５Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．２６（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ５．７５（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  １Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  １Ｈ）,  ７．２０（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．３７（ｄ,  Ｊ＝８．１Ｈｚ,  ２Ｈ）。
【０１３６】
化合物５７：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３,  ４００ＭＨｚ）：  δ  １．６５−１．７０（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．３４−２．３９（ｍ,  ４Ｈ）,  ２．８３（t,  Ｊ＝６．６Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ４．４２（t,  Ｊ＝６．５Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ５．２４（ｄ,  Ｊ＝１０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ５．７４（ｄ,  Ｊ＝１７．６Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ６．７２（ｄｄ,  Ｊ＝１７．６,  １０．９Ｈｚ,  ２Ｈ）,  ７．１８（ｄ,  Ｊ＝８．０Ｈｚ,  ４Ｈ）,  ７．３６（ｄ,  Ｊ＝８．０Ｈｚ,  ４Ｈ）。
【０１３７】
共重合反応
【化３４】
2016538400.tif 000035
室温で、機械攪拌を入れている１０００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（４ｇ）と、塩化ナトリウム（８ｇ）と、水（３００ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。スチレン（５,  ３０ｇ,  ２８８ｍｍｏｌ）、モノマー（５６,  ３．８３ｇ,  １３．８６ｍｍｏｌ）、モノマー（５７，２．５ｇ,  ６．１６ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（３０３ｍｇ,  １．８５ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（６３ｇ）とテトラヒドロフラン（１４ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（４００ｍＬ×２）とメチルアルコール（４００ｍＬ）で洗浄した後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）で抽出して１６時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー５８（２９．８ｇ,  ８２％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．３８１ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は２００〜９００μｍである。
【０１３８】
カルボキシル基含有量の測定は実施例１と同様に行って、カルボキシル基の含有量は約０．３３１ｍｍｏｌ/ｇである。
【０１３９】
ポリマー５８、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４２０,  ３０２５,  ２９２１,  ２８５２,  １７０４,  １６０１,  １４９３,  １４５２,  ７５７,  ６９４。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１４０】
実施例１１
共重合反応
【化３５】
2016538400.tif 000036
室温で、機械攪拌を入れている５００ｍＬの４口瓶にアラビアガム（０．９ｇ）と、塩化ナトリウム（１．８ｇ）と、水（９０ｍＬ）とを添加し、窒素ガスを５時間吹き込んだ。アクリル酸メチル（５,  １５ｇ,  １７４ｍｍｏｌ）、モノマー（４１,  実施例８で製造、１．８８ｇ,  １３．８６ｍｍｏｌ）、モノマー（４２，５５％含有量、o−ジビニルベンゼンとｐ−ジビニルベンゼンの混合物、２．２８ｇ,  １１．６ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１９６ｍｇ,  １．２ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１８ｇ）溶液をオイルポンプで３回の減圧脱ガス処理を行った後、激励に攪拌中の水相に添加した。反応液の温度を８０℃まで上昇させ、２４時間攪拌した。得られた白色固体をろ過し、それぞれ水（２５０ｍＬ×２）とメチルアルコール（２５０ｍＬ）で洗浄し、その後、ソックスレー抽出器の中でテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）で抽出して１６時間洗浄した。真空乾燥して、ポリマー６０（１４．５ｇ,  ８０％収率）を得て、カルボキシル基の理論上の含有量は０．７６４ｍｍｏｌ/ｇである。乾燥状態でポリマーの主粒径範囲は２００〜９００μｍである。
【０１４１】
ポリマー６０、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１４,  ３０２５,  ２９２１,  ２８５２,  １７３７,  １７１５,  １６０１,  １４９３,  １４５２,  ７５７,  ６９６,  ５３４。１８００  ｃｍ−１付近に吸収ピークがなく、二重結合が完全に重合したことを説明する。
【０１４２】
実施例１２乃至１８は、上記ポリマーを担体として、担持型金属触媒を製造し、担持型金属触媒を用いてカルベン反応によってペネム系抗生物質中間体を製造した。
【０１４３】
実施例１２
ロジウム交換反応
【化３６】
2016538400.tif 000037
ポリマー６（１．０ｇ,  ０．３５８ｍｍｏｌ−ＣＯ２Ｈ/ｇ，実施例１で製造）と、オクタン酸ロジウム（５５７ｍｇ,  ０．７１６ｍｍｏｌ）と、ジエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）とを反応瓶に投入し、１６０℃まで加熱した。１時間後、反応混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を添加して、１０分攪拌した。ろ過し、ポリマーをろ過液が無色になるまでテトラヒドロフランで洗浄し、未反応のオクタン酸ロジウムを回収するためろ過液を収集した。得られたポリマーを継続して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、その後、減圧乾燥して、ダークグリーンの担持ロジウム触媒６１を得て、ＩＣＰ測定の結果、ロジウム含有量は３８１９０  ｐｐｍ（０．３７ｍｍｏｌ/ｇ）である。
【０１４４】
触媒６１、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１７,  ３０６０,  ３０２５,  ２９２２,  ２８５０,  １７３５,  １６０１,  １５７８,  １４９２,  １４５２,  １４１３,  １１５３,  ７５４,  ６９５。
【０１４５】
カルベン挿入反応
【化３７】
2016538400.tif 000038
反応瓶に触媒６１（３２４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を添加し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（３．０ｇ,  ７．７ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６１を除去し、その後、酢酸メチル（３ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ａを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９９．６％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．６％である。
【０１４６】
実施例１３
ロジウム交換反応
【化３８】
2016538400.tif 000039
ポリマー１１（１．０ｇ,  ０．３６５ｍｍｏｌ−ＣＯ２Ｈ/ｇ，実施例２で製造）と、オクタン酸ロジウム（５６８ｍｇ,  ０．７１６ｍｍｏｌ）と、メチルベンゼン（２０ｍＬ）とを反応瓶に投入し、逆流するまで加熱した。１２時間後、反応混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を添加して、１０分攪拌した。ろ過し、ポリマーをろ過液が無色になるまでテトラヒドロフランで洗浄し、未反応のオクタン酸ロジウムを回収するためろ過液を収集した。得られたポリマーを継続してジクロロメタン（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、その後、減圧乾燥して、ダークグリーンの担持ロジウム触媒６２を得て、ＩＣＰ測定の結果、ロジウムの含有量は３２３９０  ｐｐｍ（０．３１ｍｍｏｌ/ｇ）である。
【０１４７】
触媒６２，ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１９,  ３０２５,  ２９２３,  ２８５０,  １７３５,  １６１８,  １５２３,  １４９２,  １１３０,  ６９５。
【０１４８】
カルベン挿入反応
【化３９】
2016538400.tif 000040
反応瓶に触媒６２（４４８ｍｇ,  ０．１２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を添加し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（３．０ｇ,  ７．７ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６２を除去し、その後、酢酸メチル（３ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ａを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９８．２％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜１．０％である。
【０１４９】
実施例１４
ロジウム交換反応
【化４０】
2016538400.tif 000041
ポリマー１８（１．０ｇ,  ０．４３３ｍｍｏｌ  −ＣＯ２Ｈ/ｇ，実施例３で製造）と、オクタン酸ロジウム（６２８ｍｇ,  ０．８０８ｍｍｏｌ）と、クロロベンゼン（２０ｍＬ）とを反応瓶に投入し、逆流するまで加熱した。２時間後、反応混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を添加して１０分攪拌した。ろ過し、ポリマーをろ過液が無色になるまでテトラヒドロフランで洗浄し、未反応のオクタン酸ロジウムを回収するためろ過液を収集した。得られたポリマーを継続してジクロロメタン（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、その後、減圧乾燥して、ダークグリーンの担持ロジウム触媒６３を得て、ＩＣＰ測定の結果、ロジウムの含有量は３７７３０  ｐｐｍ（０．３７ｍｍｏｌ/ｇ）である。
【０１５０】
触媒６３、ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１７,  ３０２５,  ２９２０,  ２８５１,  １６０１,  １６０８,  １４９３,  １４５２,  １１０２,  ７５６,  ６９５。
【０１５１】
カルベン挿入反応
【化４１】
2016538400.tif 000042
反応瓶に触媒６３（３２７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を添加し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（３．０ｇ,  ７．７ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６３を除去し、その後、酢酸メチル（３ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ａを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は１００．２％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．６％である。
【０１５２】
実施例１５
ロジウム交換反応
【化４２】
2016538400.tif 000043
ポリマー１８（１．０ｇ,  ０．４３３ｍｍｏｌ−ＣＯ２Ｈ/ｇ，実施例３で製造）と、酢酸ロジウム（１８２ｍｇ,  ０．６５０ｍｍｏｌ）と、クロロベンゼン（２０ｍＬ）とを反応瓶に投入し、逆流するまで加熱した。２時間後、反応混合物を室温まで冷却し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を添加して１０分攪拌した。ろ過し、ポリマーをろ過液が無色になるまでテトラヒドロフランで洗浄し、未反応の酢酸ロジウムを回収するためろ過液を収集した。得られたポリマーを継続してジクロロメタン（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、その後、減圧乾燥して、ダークグリーンの担持ロジウム触媒６４を得て、ＩＣＰ測定の結果、ロジウムの含有量は３４２４０  ｐｐｍ（０．３３ｍｍｏｌ/ｇ）である。
【０１５３】
触媒６４，ＦＴ−ＩＲ（ＫＢｒ,  ｃｍ−１）：３４１９,  ３０２４,  ２９２１,  ２８５１,  １６０１,  １４９３,  １４５１,  １１３０,  ７５４,  ６９５。
【０１５４】
カルベン挿入反応
【化４３】
2016538400.tif 000044
反応瓶に触媒６４（３５３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を投入し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（３．０ｇ,  ７．７ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６４を除去し、その後、酢酸メチル（３ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ａを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９５．２％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜１．０％である。
【０１５５】
実施例１６
カルベン挿入反応
【化４４】
2016538400.tif 000045
反応瓶に触媒６３（５４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（４０ｍＬ）を投入し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ｂ（５．０ｇ,  １３．３ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６３を除去し、その後、酢酸メチル（５ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ｂを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９６．４％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．８％である。
【０１５６】
実施例１７
カルベン挿入反応
【化４５】
2016538400.tif 000046
反応瓶に触媒６３（５４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を投入し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ｃ（５．０ｇ,  １４．５ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６３を除去し、その後、酢酸メチル（５ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ｃを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９６．４％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．８％である。
【０１５７】
実施例１８
カルベン挿入反応
【化４６】
2016538400.tif 000047
反応瓶に触媒６３（５４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）とジクロロメタン（４０ｍＬ）を投入し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（５．０ｇ,  １４．５ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を逆流して反応するまで加熱した。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６３を除去し、その後、ジクロロメタン（５ｍＬ×２）で洗浄した。合併した化合物１ａを含有する有機相を直接に次の工程のリン脂質化反応に利用した。ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９７．４％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．５％である。
【０１５８】
実施例１９乃至２１は、回分反応試験又は連続性流動相反応である。
【０１５９】
実施例１９
回分反応によるロジウム触媒の回収と循環使用
【化４７】
2016538400.tif 000048
反応瓶に触媒６３（３２７ｍｇ,  ０．１２ｍｍｏｌ  Ｒｈ）と酢酸メチル（２４ｍＬ）を投入し、室温で０．５時間膨潤させる。化合物２ａ（３．０ｇ,  ７．７ｍｍｏｌ）を一回に添加し、その後、反応混合物を４５〜５０℃まで加熱して反応させる。反応を完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、ろ過して触媒６３を回収し、その後、酢酸メチル（５ｍＬ×２）で洗浄し、その後、直接に次の循環に利用した。担持触媒６３は２０回以上使用可能であると共に、反応収率も明らかに低下することなく、反応結果は表１に示すとおりである。
【０１６０】
【表１】
2016538400.tif 000049
【０１６１】
実施例２０
担持ロジウム触媒の触媒作用による連続性流動相反応
【化４８】
2016538400.tif 000050
反応瓶に触媒６３（１．１ｇ，０．４２ｍｍｏｌ  Ｒｈ，約５ｍＬ）と酢酸メチル（５０ｍＬ）を投入し、室温で１ｈ膨潤させ、２０ｍＬの螺旋状ガラス糸充填材を添加し、均一に攪拌し、湿式充填法で管型反応器に投入し、ジャケットにより温度を５５℃に制御する。１５．０ｇ（３８．４ｍｍｏｌ）の２ａを１２０ｍＬの酢酸メチルに溶解させ、室温で均一相になるまで攪拌し、プランジャポンプで２．０ｍＬ/ｍiｎの流速で連続して管型反応器に導入した。反応管の後ろに一つの受け取り瓶が設けられて反応後の体系を受け取る。導入した後、受け取った液体の特性評価を行った結果、ＨＰＬＣ外部標準法による収率は９９．０％（オクタン酸ロジウムを触媒とした反応を対照物とする）で、ロジウムの流失量は＜０．６％である。
【０１６２】
実施例２１
担持ロジウム触媒の触媒作用による連続性流動相反応
【化４９】
2016538400.tif 000051
反応瓶に触媒６３（１．１ｇ，０．４２ｍｍｏｌ  Ｒｈ，約５ｍＬ）と酢酸メチル（５０ｍＬ）を投入し、室温で１ｈ膨潤させ、２０ｍＬの螺旋状ガラス糸充填材を添加し、均一に攪拌し、湿式充填法で管型反応器に投入し、ジャケットによって温度を４５℃に制御した。２１５ｇ（５５０．８ｍｍｏｌ）の２ａを１．７Ｌの酢酸メチルに溶解し、室温で均一相になるまで攪拌し、プランジャポンプで０．８ｍＬ/ｍiｎの流速で連続に管型反応器に導入した。反応管の後ろに一つの受け取り瓶が設けられて反応後の体系を受け取る。導入し始めた後、それぞれ異なる時間にてサンプリングして分析し、その結果は表２に示すとおりで、反応が２１５ｇの原料を連続して処理した後も反応収率は明確な低下がなかった。
【０１６３】
【表２】
2016538400.tif 000052
【０１６４】
実施例２２乃至２７は、同一の類型の、異なるモル含有量の３種類のモノマーでカルボキシル基を含有するポリマーを製造し、さらに、担持型金属触媒とペネム系抗生物質中間体を製造した（実施例２２乃至２８の中のモノマーの合成方法は実施例１と同じである）
【０１６５】
実施例２２
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同じであって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマー使用量は、スチレン（５,  ２４．７ｇ,  ２３７．４ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  ６２ｇ,  １７８．８ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  ８２．７ｇ,  １７８．８ｍｍｏｌ）である。
【０１６６】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として、担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同じで、ただ、選択したロジウムの有機酸塩が２−デシルラウリン酸ロジウムである点で異なっている。
【０１６７】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒とし、ペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料及び工程は実施例１２と同様である。
【０１６８】
実施例２３
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同様であって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマーの使用量は、スチレン（５,  ２９．６ｇ,  ２８４．９ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  ５１．７ｇ,  １４９ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  ６８．９ｇ,  １４９ｍｍｏｌ）である。
【０１６９】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同様で、ただ、選択したロジウムの有機酸塩がピバル酸ロジウムである点で異なっている。
【０１７０】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒とし、ペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料と工程は実施例１２と同様であって、ただ、触媒の使用量が異なっていて、担持型ロジウム触媒の使用量がＲｈ計算して０．１９ｍｍｏｌである。
【０１７１】
実施例２４
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同様であって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマーの使用量は、スチレン（５,  ６１ｇ,  ５８７．６ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  １ｇ,  ３ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  １．４ｇ,  ３ｍｍｏｌ）である。
【０１７２】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同様で、ただ、選択したロジウムの有機酸塩が酢酸ロジウムである点で異なっている。
【０１７３】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒としてペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料及び工程は実施例１２と同様であって、ただ、触媒の使用量が異なっていて、担持型ロジウム触媒の使用量はＲｈ計算して０．００４８ｍｍｏｌである。
【０１７４】
実施例２５
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同様であって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマーの使用量は、スチレン（５,  ４９．４ｇ,  ４７４．８ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  ２１ｇ,  ５９．６ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  ２７．６ｇ,  ５９．６ｍｍｏｌ）である。
【０１７５】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同様であって、ただ、選択したロジウムの有機酸塩が酢酸ロジウムである点で異なっている。
【０１７６】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒としてペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料及び工程は実施例１２と同様であって、ただ、触媒の使用量が異なっていて、担持型ロジウム触媒の使用量はＲｈ計算して０．２ｍｍｏｌである。
【０１７７】
実施例２６
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同様であって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマーの使用量は、スチレン（５,  ５５．６ｇ,  ５３４．２ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  １６．５ｇ,  ４７．７ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  ５．５ｇ,  １２ｍｍｏｌ）である。
【０１７８】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同様であって、ただ、選択したロジウムの有機酸塩がプロピオ酸ロジウムである点で異なっている。
【０１７９】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒としてペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料及び工程は実施例１２と同様であって、ただ、触媒の使用量が異なっていて、担持型ロジウム触媒の使用量はＲｈ計算して０．２ｍｍｏｌである。
【０１８０】
実施例２７
共重合反応：共重合反応の操作方法及び工程条件は実施例１と同様であって、ただ、各モノマーの使用量が異なっていて、具体的なモノマーの使用量は、スチレン（５,  ５５．６ｇ,  ５３４．２ｍｍｏｌ）、モノマー（３,  １０．３ｇ,  ３０ｍｍｏｌ）、モノマー（４,  １４ｇ,  ３０ｍｍｏｌ）である。
【０１８１】
ロジウム交換反応：上記共重合反応で得られたポリマーを担体として担持型ロジウム触媒を製造した。具体的な製造工程は実施例１２と同様であって、ただ、選択したロジウムの有機酸塩が酢酸ロジウムである点で異なっている。
【０１８２】
カルベン挿入反応：上記ロジウム交換反応で製造された担持型ロジウム触媒を触媒としてペネム系抗生物質中間体を製造した。具体的な原料及び工程は実施例１２と同様であって、ただ、触媒の使用量が異なっていて、担持型ロジウム触媒の使用量はＲｈ計算して０．２ｍｍｏｌである。
【０１８３】
実施例２２乃至２７の中のカルベン挿入反応のＨＰＬＣ外部標準法による収率（オクタン酸ロジウムと触媒とした反応を対照物とする）とロジウムの流失量をそれぞれ測定した。
カルベン挿入反応のＨＰＬＣ外部標準法による収率の測定方法は以下のようである：同一のクロマトグラフィー条件で、オクタン酸ロジウムを触媒とした反応処理を経て得られた有機相を標準品とし、各カルベン挿入反応処理を経て得られた有機相を測定対象品とし、標準品と測定対象品の面積比が両方の濃度比に等しいに従って、各カルベン挿入反応の外部標準法による収率を計算した。ロジウムの流失量の測定方法は以下のようである：伝統的なＩＣＰ（誘導結合プラズマ発光分光分析装置）方法によって、ロジウムの含有量を測定して、ロジウムの流失量を計算した。測定結果は表３に示す。
【０１８４】
【表３】
2016538400.tif 000053
【０１８５】
以上のデータから分かるように、本発明の上記実施例によると、以下のような技術効果を実現できる：本発明で提供するカルボキシル基を含有するポリマーを担持型金属触媒の担体とすると、触媒の機械性能及び金属活性成分と担体との間の結合安定性を有効に向上させることができ、担持型金属触媒を重複して利用しても、その活性を失うことがなく、且つ、触媒中の高価の金属の流失率が低い。そして、ペネム系抗生物質の反応収率を向上させることができる。
【０１８６】
以上は、本発明の好適な実施例に過ぎず、本発明を限定するものではない。当業者であれば本発明に様々な修正や変形が可能である。本発明の精神や原則内での如何なる修正、置換、改良などは本発明の保護範囲内に含まれる
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月24日(2016.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モルパーセントで
（１）５０％〜９９％のモノマーＡと、
（２）０．５％〜２５％のモノマーＢと、
（３）０．５％〜２５％のモノマーＣとが重合してなることを特徴とするカルボキシル基を含有するポリマー。
（ここで、前記モノマーＡは式（Ι）に示す構造を有し、
【化１】
2016538400.tif 000060
前記モノマーＡにおいて、Ｒはフェニル基又はＣＯＯＲ’を表し、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、
前記モノマーＢは、式（ＩＩ−１）乃至（ＩＩ−８）の中の一つに示す構造を有し、
【化２】
2016538400.tif 000061
前記モノマーＣは、式（ＩＩＩ−１）乃至（ＩＩＩ−７）の中の一つに示す構造を有する
【化３】
2016538400.tif 000062
【請求項２】
前記Ｒ’はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を表すことを特徴とする請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
前記ポリマーは、モルパーセントで、
（１）８０％〜９９％の前記モノマーＡと、
（２）０．５％〜１０％の前記モノマーＢと、
（３）０．５％〜１０％の前記モノマーＣとが重合してなることを特徴とする請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項４】
前記ポリマーは、モルパーセントで、
（１）９０％〜９９％の前記モノマーＡと、
（２）０．５％〜８％の前記モノマーＢと、
（３）０．５％〜５％の前記モノマーＣとが重合してなることを特徴とする請求項３に記載のポリマー。
【請求項５】
前記ポリマーは、モノマーＡと、モノマーＢと、モノマーＣとから懸濁重合方法によって製造される請求項１乃至４のいずれか一項に記載のカルボキシル基を含有するポリマーの製造方法。
【請求項６】
前記ポリマーは、前記モノマーＡと、前記モノマーＢと、前記モノマーＣとから、水媒体で開始剤、安定剤、ポロゲンの存在下で、前記懸濁重合方法によって製造されることを特徴とする請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル又は過酸化ベンゾイルであって、前記開始剤のモル量はモノマー総モル量の０．０５〜１０％であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
前記安定剤は、水溶性ポリマーと無機塩からなる混合物であって、好ましくは、前記水溶性ポリマーと前記無機塩の質量比は０．２〜５：１で、
前記水溶性ポリマーはポリビニルアルコール又はアラビアガムであって、前記無機塩は塩化ナトリウムであって、前記水溶性ポリマーの前記水媒体中の質量濃度は０．１〜１０％で、前記無機塩の前記水媒体中の質量濃度は０．２〜２０％であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項９】
前記ポロゲンは、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランの中の１種又は複数種で、前記ポロゲンの質量とモノマー総質量の比は０．１〜３：１であることを特徴とする請求項６に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のカルボキシル基を含有するポリマーを担持型金属触媒の担体とする用途。
【請求項１１】
前記担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒であることを特徴とする請求項１０に記載の用途。
【請求項１２】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のポリマーを担体とすることを特徴とする担持型金属触媒。
【請求項１３】
前記担持型金属触媒は、担持型ロジウム、パラジウム、白金、ルテニウム又はイリジウム触媒であることを特徴とする請求項１２に記載の触媒。
【請求項１４】
前記担持型金属触媒は担持型ロジウム触媒で、下式（ＩＶ）に示す構造を有することを特徴とする請求項１３に記載の触媒。
【化４】
2016538400.tif 000063
（ここで、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基であって、Ｐ−ＣＯＯ−は前記ポリマーが水素の除去が行われた後の残りの基を表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表す。）
【請求項１５】
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のポリマーとロジウムの有機酸塩が以下の反応式で反応して得ることを特徴とする請求項１４に記載の担持型金属触媒の製造方法。
【化５】
2016538400.tif 000064
（ここで、Ｐ−ＣＯＯＨは前記ポリマーを表し、ｘは０．１〜４．０の任意数を表し、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表し、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基である。）
【請求項１６】
前記反応は有機溶剤の中で行われ、前記有機溶剤はテトラヒドロフラン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼン、クロロベンゼン又はジエチレングリコールジメチルエーテルから選ばれることを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
式（Ｖ）に示す化合物から請求項１４に記載の担持型ロジウム触媒の触媒作用で、以下の反応式で反応して式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得ることを特徴とするカルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法。
【化６】
2016538400.tif 000065
（ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。）
【請求項１８】
前記反応は有機溶剤の中で行われ、前記有機溶剤は酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、１,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メチル基ｔｅｒｔ−ブチル基エーテル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン又は１,２−ジクロロエタンから選ばれることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記担持型ロジウム触媒と前記式（Ｖ）に示す化合物とのモル比は１：５０〜２０００であることを特徴とする請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応の温度は２０〜５０℃であることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
下式（ＶＩ）で示す二価ケトンエステル化合物は、化学式（Ｖ）で示すジアゾ化合物から触媒１（ロジウム触媒）の触媒作用で製造されたものである。
【化１】
2016538400.tif 000066
触媒１の構造式は以下のようである：
【化２】
2016538400.tif 000067
ここで、Ｒ２はカルボキシル基の保護基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表し、Ｘは酸素原子又は一つのアルキル基によって置換された窒素原子を表し、Ｒ４は適切に置換されたアルキル基を表す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の他の一態様によると、式（Ｖ）に示す化合物から上述した担持型ロジウム触媒の触媒作用で、以下の反応式で反応させて式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得るカルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法を提供する。
【化８】
2016538400.tif 000068
ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の他の一態様によると、カルベン挿入反応によってペネム系抗生物質中間体を製造する方法を提供し、式（Ｖ）に示す化合物から上記担持型ロジウム触媒の触媒作用で反応させて、式（ＶＩ）に示すペネム系抗生物質中間体を得る。反応式は以下のようである：
【化１４】
2016538400.tif 000069
ここで、Ｒ２はｐ−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチル基ベンジル、アリル基、メチル基又はエチル基を表し、Ｒ３は水素又はメチル基を表す。
【国際調査報告】
2016538400.tif 000070
2016538400.tif 000071
2016538400.tif 000072
2016538400.tif 000073