(57)【要約】  本発明は、水溶性活性剤の濃縮物を製造する方法であって、出発物質として固体の活性剤を用いた無水の方法で、活性剤の結晶を、分散剤が添加された第一の有機溶媒中に均一に分布し、得られた溶液の粘度を、適切な補助剤で適用可能なように調整し、適用可能な第二の有機溶媒中の、ポリマー形成剤を得られた溶液に添加し、加えられる溶液又は得られた溶液の粘度を、適切な補助剤を添加することによって調整し、第三の有機溶媒中の少なくとも２つの官能基を有する架橋剤を得られた溶液に加え、添加される又は得られた溶液の粘度を、適切な補助剤を添加することによって調整し、ポリマー形成剤は、低粘度の、好ましくは２５〜３５、特に好ましくは３０〜３２％の平均ＮＣＯ含有量を有する、ポリメチレン−ポリフェニルイソシアネート、及びその混合物からなる群から選択される、方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性活性剤の濃縮物の調製方法であって、固体の活性剤を出発物質として用い、分散剤の添加を伴う無水プロセスで、前記活性剤の結晶を第一の有機溶媒中に均一に分布させ、得られた溶液の粘度を適切な助剤で任意に調整し、任意に第二の有機溶媒中のポリマー形成剤を得られた溶液に添加し、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって任意に調整し、第三の有機溶媒中の少なくとも２つの官能基を有する架橋剤を得られた溶液中に戻し、ここで再び、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって任意に調整し、前記ポリマー形成剤は、低粘度の、好ましくは２５〜３５％、最も好ましくは３０〜３２％の平均ＮＣＯ含量の、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート類、及びこれらの混合物から成る群から選択される、方法。
【請求項２】
前記活性剤が、生物学的活性剤、殺虫剤、除草剤、殺かび剤、殺ダニ剤、殺藻剤、殺菌剤、微生物抑制剤、殺鼠剤、抗生物活性剤、防虫剤、誘引剤、フェロモン、及び一般に誘引又は反発する香り又は味、並びにこれらの活性剤の混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記分散剤がポリビニルピロリドン誘導体である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒又は複数の前記溶媒が、植物油のエステル、特に８〜１６の炭素原子を有し反応性ヒドロキシル基を有さない、飽和中鎖脂肪酸、あるいはモノ−又はポリ不飽和脂肪酸のメチルエステル及びエチルヘキシルエステル、テルペン炭化水素、特にオレンジテルペン、脂肪族及び芳香族炭化水素、分岐又は分岐のない形態の天然及び合成の脂肪族及び芳香族アルコールのエーテル及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記反応を、１０〜８０の間、好ましくは４０〜６０℃の間、又は低くとも１℃、より好ましくは低くとも５℃の温度、最も好ましくは１０℃より高くそれぞれ使用される有機溶媒の引火点温度未満、及び／又は使用される前記溶媒又は複数の前記溶媒が、反応条件下で潜在的に爆発性雰囲気を形成しないような低い蒸気圧を有する温度で行う、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記架橋剤は、ＮＣＯ基にとって少なくとも二官能性の架橋剤であり、少なくとも化学量論量において添加され、前記架橋剤は、好ましくは、エタノールアミン、特にトリエタノールアミン（ＴＥＡ）であるか、又はエタノールアミン、特にトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって得られる、コーティングされた活性剤の結晶を含む、粉末又は顆粒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コーティングを提供することによって、固体の、水溶性の、活性剤又は複数の活性剤の混合物をカプセル化する方法であって、コーティングによって、コーティングされた粒子の水溶性が所定の態様において少なくとも低減するが、しかしながら、活性剤又は複数の活性剤の混合物の所望の効果が得られるまでの時間は特に遅延される、方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの活性成分は、１リットル当たり数グラム、典型的には０．１〜５０ｇ／Ｌの範囲の水溶性を有する結晶の形態で存在する。適用の後の雨、土壌の水分、洗浄手順等は活性剤の流失（いわゆる「浸出」）を生ずるので、この特徴は、温度変化の間の再結晶による安定な懸濁液の形態の製剤、及び湿った条件下での適用の両方を妨げ又は阻む。これは、効果の低減、及び活性剤の例えば水中への望ましくない侵入に繋がり、その結果、環境的逆効果になる可能性がある。
【０００３】
これまでに、この問題は、機械的圧縮（例えばプレス）、流動床又はコーティングパン内で、ワックス、樹脂、及びポリマーでコーティングすること、液相中でのマイクロカプセル化又はマトリクス封入によって製剤を製造することによって対処されてきた。しかしながら、これらの公知の方法は多くの欠点を示す。
【０００４】
例えば、機械的圧縮は、活性剤の溶解性に実質的に影響することができず、表面を硬くして水の吸収を単に遅らせるだけである。
【０００５】
融解又は溶解した樹脂、ワックス、又はポリマーを吹付けることによる、流動床又はコーティングパンにおけるコーティングは、通常、粉末の形態で存在する活性剤上のコーティング物質の比較的不均一な分布につながる。空気撹拌又は機械的に移動して、層内の粒子が相互に接触するため、摩耗と適用との間の平衡状態が起こり、活性剤に適用することができるコーティングの厚みが全体で制限される。
【０００６】
内側の疎水性相が外側の水性相と接触すると、ほとんどの場合、活性剤が少なくとも部分的に溶解して封入されないので、水溶性活性剤を使用すると、水性環境におけるマイクロカプセル化は失敗する。
【０００７】
内側相が水性相を表し外側相が油性相を表す逆相封入の間、水と非混合性の溶媒中に活性剤を溶解することが必要であり、これは達成可能な最大濃度を限定することにつながり、又は活性剤が融解した形態で存在しなければならず、これは必ずしも可能でないか若しくは望ましくない。さらに、封入後の再結晶の間の融解した活性剤の形態の変化は、カプセルの爆発につながる可能性があり、その場合、保護の大部分が失われる。
【０００８】
固体形態の活性剤の粒子を外側の連続相によって封入し、その後粉砕、摩滅、又はミリングすることによって機械的に処理しなければならないマトリクス封入においては、すでに保護された粒子が、必然的に再びこの粉砕プロセスに部分的に暴露され、同様に保護の大部分が失われる。
【０００９】
独国特許出願公開第１０  ２０１０  ０２８８２６号公報Ａ１は、重合反応による活性剤の封入をともなう、活性剤を含むマイクロカプセルを調製する方法であって、マイクロカプセルはエポキシ樹脂を主成分とし、反応条件下で活性剤は液体又は固体のいずれかとして存在してもよい、方法を開示している。
【００１０】
欧州特許出願公開第０８４１０８８号公報Ａ２から、マイクロカプセルであって、その壁がアミノ基含有架橋剤とイソシアネートとの反応生成物、又はそのような反応生成物からなる、マイクロカプセルが公知である。マイクロカプセルは、そのように製造され、それは、通常３〜２５μｍの直径を有し、ノンカーボンコピー紙に使用される。通常、使用される方法は、カプセル化する物質を疎水性オイル中に溶解して、壁を形成することができるポリイソシアネートと混合し、次に水で処理して水中油エマルジョンを形成する、界面重合又は界面重付加の化学的原則に基づく。このエマルジョンを次に架橋剤と混合し、それによって、オイルと水との間の界面にポリマーフィルムが形成される。架橋剤としての官能性を有する、ジアミン又はポリアミン、ジオール、ポリオール、及びアミノアルコールの使用可能性が言及されている。同様の従来技術は、調製したマイクロカプセルが電気泳動的なイメージディスプレイ装置で使用可能である、独国特許出願公開第１０  ２００４  ０５９９７７号公報Ａ１からも公知である。再び界面重合又は界面重付加の原則が使用されており、独国特許出願公開第１０  ２０１０  ０２８８２６号公報Ａ１による方法で水中油エマルジョンを処理している。
【００１１】
国際特許出願公開第２０１２／０６９８０５号公報Ａ１は、主に有機液体から調製されるキャリア中のカプセル化された固体粒子から分散を調製する方法であって、粒子状固体、液体媒体、及び分散剤１グラムにつき少なくとも３．０ｍｍｏｌの反応性基を有するポリマー分散剤を含む分散体を提供することと、これらの反応性基の少なくともいくつかを介したポリマー分散剤の架橋であって、それによって粒子状固体が架橋ポリマー分散剤によってカプセル化される、架橋と、（残存する）反応性基を介したポリマー分散剤に末端基を提供する剤の共有結合とを含み、残存する有機液体キャリアが一つ又は複数の有機液体及び任意に水を含み、ただし分散は３０質量パーセント以上の水を含まない、方法を開示している。
【００１２】
水溶性活性剤のこれらの公知の技術は、使用可能でないか、又は非常に限られた方法であることが理解される。
【００１３】
本発明の発明主題にとって最も近い従来技術は、米国特許第５，９１１，９２３号明細書Ｂ１（Ｗｏｒｋ等）であり、可能性のある固体活性剤の封入を開示している。文献は、活性剤のマイクロカプセル化する方法であって、活性剤を有機連続相中に分散させ、多官能イソシアン酸エステル及びジオール又はポリオールを、任意の重合触媒の存在下で添加する、方法に関する。適切なイソシアネートが記載されており、その中でもフェニレンジイソシアナート、適切なジオールもまた言及されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】独国特許出願公開第１０  ２０１０  ０２８８２６号公報
【特許文献２】欧州特許出願公開第０８４１０８８号公報
【特許文献３】独国特許出願公開第１０  ２００４  ０５９９７７号公報
【特許文献４】国際特許出願公開第２０１２／０６９８０５号公報
【特許文献５】米国特許第５，９１１，９２３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、それぞれの個々の粒子が、均一な厚みの所定の保護層でコーティングされ、それによって、所定の再現性がある持続性の疎水化が達成されるように、固体、結晶、若しくは微結晶の形態で、又は非晶質、微多孔粒子に結合した形態で活性剤がコーティングされた、水溶性活性剤の濃縮物を提供することを目的とする。以下、使用される用語「活性剤」は、異なる複数の活性剤の混合物もまた意味する。同様に、用語「活性剤の結晶」は、固体、結晶、若しくは微結晶の形態の、又は非晶質、微多孔粒子に結合した形態の、活性剤若しくは複数の活性剤の混合物を意味する。
【００１６】
本発明の溶液は、固体の活性剤を出発物質として用いた無水プロセスで、分散剤が添加された第一の有機溶媒中に、活性剤の結晶を均一に分布させ、得られた溶液の粘度を適切な添加物で任意に調整し、任意に第二の有機溶媒中のポリマー形成剤を得られた溶液に添加し、それによって、添加される溶液又は得られる溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって任意に調整し、第三の有機溶媒中の少なくとも２つの官能基を有する架橋剤を得られた溶液に加え、ここで再び、添加される溶液又は得られた溶液の粘度を、適切な助剤を加えることによって任意に調整することから成る。ポリマー形成剤は、平均ＮＣＯ含量（２５〜３５％、特に好ましくは３０〜３２％）を有する、低粘度の「ポリメリックＭＤＩ」の種類のポリメチレンポリフェニルイソシアネートであり、例えば、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製Ｖｏｒａｎａｔｅ  Ｍ２２０製品、及びＨｕｎｔｓｍａｎ社製Ｓｕｐｒａｓｅｃ  ５０２５製品である。トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ）は、適切なポリマー形成剤としても確認されており、低粘度及び低酸性度を有するもの、例えば、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製Ｖｏｒａｎａｔｅ  Ｔ−８０製品もまた好ましい。しかしながら、より高粘度を有する製品は、最初に上記有機溶媒で希釈しなければならず、活性剤の濃縮物とポリマー形成剤の濃縮物との間の好ましくない混合比につながる。
【００１７】
分散剤を添加することによって得られた懸濁液を、適切な撹拌及び／又は分散手段によって、好ましくは均一に保ちつつ、ポリマー形成剤を、凝集（クランピング）の形態の局所的反応が起こらない程度にゆっくり加える。必要に応じて、ポリマー形成剤は、適切な溶媒で希釈することもでき、及び／又はこの目的のために適切な分散剤の助けを借りて乳化してもよい。架橋剤を有する懸濁液を反応温度に保ち、重縮合プロセスがほとんど完了するまで激しく撹拌を続ける。これは、形成されたコーティングされた結晶がそれらの表面粘着性を失い、したがって攪拌機のスイッチを切って自由流動させた後にもはや共に凝集せず、塊りを含まない懸濁液が維持される場合である。ここで、完成した、コーティングされた、離散的な活性剤の結晶を含むこの懸濁液を、室温へと冷やし、適切な分散剤及び安定剤を添加することによって、又は任意に乾燥した粉末若しくは顆粒を得るための更なるプロセス工程を行うことによって、販売できる製品へと変換することができる。Ｅｖｏｎｉｋ社製Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００の種類の、懸濁液フュームドシリカ、及びＥｖｏｎｉｋ社製Ｓｉｐｅｍａｔ（登録商標）２２の種類の沈殿シリカの直接使用は、特に適切な安定剤であることが分かった。その後水中で自発的乳化が起こる場合、適切な乳化剤を添加することが必要である。この目的で、エトキシル化Ｃ１１〜Ｃ１５合成アルコール、例えば、Ｄｏｗ社製Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（登録商標）１５  Ｓ  ７の種類、Ｃｒｏｄａ社製Ｂｒｉｊ（登録商標）０５及びＯ１０のポリオキシエチレンオレイルエーテル、ならびにＲｈｏｄｉａ社製Ｇｅｒｏｎｏｌ（登録商標）ＶＯ  ２００３の種類の脂肪酸のポリエチレングリコールエステルは、特に適切であることが分かった。懸濁液を乾燥製剤へと変換するために、本技術分野の水準において公知の吸収及び乾燥プロセスを主に用いることができ、特に減圧乾燥、噴霧乾燥、流動床乾燥、及び流動床顆粒化であり、必要であれば適切な保護コロイド、バインダー、湿潤剤、及び充填材を添加して、それぞれ部分的な蒸発流、及び少なくとも部分的な若しくはより良好な完全な溶媒回収を任意に伴う。本発明の全体の処理は気圧的に解放して行うことができるが、しかしながら、選択した溶媒の蒸気圧及び引火点によっては、部分的に若しくは完全に、不活性気体の下で、又は正圧若しくは負圧の下で行うことができ、本発明の好ましい実施形態は、適切な溶媒を選択することによって潜在的な爆発性雰囲気を回避した、大気圧下でのインサイチュ（ｉｎ−ｓｉｔｕ）コーティングである。物理的方法、例えば、連続的に混合する方法、薄膜反応器、紫外線照射、又は超音波処理を用いた、可能であるが必ずしも必要ではない重縮合の更なる加速は、明確に本発明の一部である。
【００１８】
コーティングのための適切な基材は、原則として、反応温度において融解した形態で存在せず、ポリマー形成剤と適合する表面を有し、それらがポリマー形成剤から化学的に攻撃されないことを意味する、そのような活性剤である。それらに任意に吸収される剤を有する多層粒子及び微多孔粒子もまた基材と考えることができる。ここで、活性剤は、生物学的活性剤、特に殺虫剤、除草剤、殺カビ剤、殺ダニ剤、殺藻剤、殺菌剤、微生物抑制剤、殺鼠剤、抗生物活性剤、及び防虫剤、誘引剤、フェロモン剤、及び一般に誘引する又は反発する香り又は味、並びにそのような剤の混合物として一般に理解される。活性剤は、コーティングする前に、インサイチュの重縮合に適する、１〜５００μｍ、好ましくは３〜５０μｍの粒子径であることが好ましい。これは、物理化学的な特性、例えば融点、沸点、硬度、最小点火エネルギー、燃焼性、特定の伝導率等によって変化することがあり、乾式又は好ましくは湿式ミリング、例えばピンミル、ジェットミル、又はボールミルによって達成することができる。
【００１９】
分散剤は、第一の有機溶媒中で使用される活性剤の結晶の間隔を互いに保つのに役立ち、その後の活性剤の結晶の封入を可能にし、又は任意に使用される第二の有機溶媒中のポリマー形成剤を乳化する。特に適切な分散剤は、ポリビニルピロリドン誘導体、特にＩＳＰ社製の、特にＡｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ  ２２、及びＳｕｒｆａｄｏｎｅ（登録商標）ＬＰ  １００又は３００である。当然、分散剤は、使用される溶媒と適合しなければならない。
【００２０】
使用される溶媒は、特定の低粘度を有しなければならず、活性剤若しくは場合により複数の活性剤の混合物は、その溶媒に不溶性でなければならず、溶媒は、ヒドロキシル基及び／又はアミノ基を含まないものでなければならず、ポリマー形成剤又は架橋剤は、それらのそれぞれの溶媒に可溶性でなければならない。単一の溶媒で要求を満たすこともでき、すなわち、第一、第二、及び第三の有機溶媒は同一であってもよい。この目的のために考慮に値する物質のなかでも、具体的には植物油のエステル、特に８〜１６の炭素原子を有しあらゆる反応性ヒドロキシル基を有しない、飽和中鎖脂肪酸、あるいはモノ−又はポリ不飽和中鎖脂肪酸のメチルエステル及びエチルヘキシルエステルであってよい。例えば、そのような適切な溶媒は、Ｏｌｅｏｎ社製の商品名Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８の下で市販されている。これらの好ましい溶媒が、それらの溶解性のため被覆される活性剤に適していない場合、他の溶媒、例えばテルペン炭化水素、特にオレンジテルペン、脂肪族及び芳香族炭化水素、並びに分岐又は分岐のない形態の天然及び合成の脂肪族及び芳香族アルコールのエーテル及びエステル、並びにそのような溶媒の混合物を用いることができる。これに対して、モノ−及びポリアルコールにおいて、ポリオール、アミン、第四級（ｑｕａｔｓ）、及び一般に高極性又はイオン性の溶媒は、それらの反応性のためポリマー形成剤には不適当であることが分かった。好ましくは、有機溶媒は、Ｓｕｒｆａｄｏｎｅ（登録商標）ＬＰ  ３００、オレンジテルペン、又はトリブチルシトラートである。
【００２１】
好ましくは、ポリマー形成剤は、所望のコーティング厚に必要な量で加える。この量は、活性剤の懸濁液の濃度、粒子径、並びに疎水化のために必要な層厚に依存する。活性剤及びポリマー形成剤の含有率は、それぞれ、０．１％〜５００％、好ましくは１５％〜１００％であることができ、活性物質に関する質量パーセントとして表される。
【００２２】
好ましくは、本発明の反応は、１０〜８０℃の間、好ましくは４０〜６０℃の間、又は低くとも１℃、より好ましくは低くとも５℃の温度、特に好ましくは１０℃より高くそれぞれ使用される有機溶媒の引火点未満の温度、及び／又は使用される溶媒若しくは複数の溶媒が、反応条件下で潜在的な爆発性雰囲気を生じないような低い蒸気圧を有する温度で行う。
【００２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、架橋剤は、ＮＣＯ基にとって少なくとも二官能性の架橋剤であり、ポリマー形成剤のＮＣＯ基の全てが架橋し、それによって活性剤の粒子の表面上のポリウレタン層をインサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で形成するように、少なくとも化学量論量で添加する。文献によると、ＮＣＯ基にとって適切な反応パートナーは、選択された溶媒に可溶性であって溶媒と化学的に反応しない、多価アルコール、ポリオール、ジアミン、トリアミン、及びポリアミン、及びこれらの混合物であろう。驚くべきことに、エタノールアミン、特にトリエタノールアミン（ＴＥＡ）は、特に適切な反応剤であることが分かった。原理的には、文献から公知の反応剤、例えばＤＥＴＡ（ジエチレントリアミン）、ＥＤＡ（エチレンジアミン）、ＴＥＤＡ（トリエチレンジアミン）、ＨＭＤ（ヘキサメチレンジアミン）を用いることもできるが、しかしながら、ポリウレタン層のより有利でない特徴、特により低い機械的強度につながる可能性がある。
【００２４】
ここで、以下の例を用いて本発明を更に詳細に説明するが、しかしながら、本発明は制限されない。
【実施例】
【００２５】
例１（基本）
以下の工程において、ポリウレタンの疎水性層を有するアセタミプリド結晶のコーティングを記載する。
【００２６】
Ｉ．５〜６μｍの平均粒径ｄ５０を有する乾燥ミリングされたアセタミプリド５０ｇを、Ｏｌｅｏｎ  ＮＶ社（オランダ）製のＲａｄｉａ（登録商標）７１１８（メチルラウリン酸エステル）１４２ｇ、及びＩＳＰ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社（アメリカ）製のＡｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ  ２２（アルキル化ポリビニルピロリドン）２．９ｇの溶液中に、室温で、高剪断ミキサーで分散させ、次に５０℃に加熱した。
【００２７】
ＩＩ．Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社（アメリカ）製のＶｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ  ２２０（ポリメタ−イレンポリフェニルイソシアネート）９．４ｇ、及びＩＳＰ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社（アメリカ）製のＳｕｒｆａｄｏｎｅｅ（登録商標）ＬＰ  ３００（直鎖Ｎアルキル−２−ピロリドン）３．５ｇからなる混合物を、分散にゆっくり滴下して加え、次に混合物を１０分間撹拌した。
【００２８】
ＩＩＩ．３．７ｇのトリエタノールアミン（ＴＥＡ）、及び９．４ｇのＳｕｒｆａｄｏｎｅｅ（登録商標）ＬＰ３００から溶液を調製し、約６０分間かけて非常にゆっくり滴下して加えた。
【００２９】
ＩＶ．充分な反応速度のため、温度を５０〜６０℃に維持した。約１０分後に反応が開始し、溶液が増粘し始めた。コーティング反応の間、懸濁液の過剰の増粘を回避するために、ＩＫＡ  Ｗｅｒｋｅ  Ｃｏ．ＫＧ社（ドイツ）製Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）ホモジナイザーで、溶液を勢いよく攪拌した。反応の間、不適切に撹拌すると、ポリマー塊りの形成につながり、結果として不均一なコーティングにつながることがある。
【００３０】
Ｖ．分散を、５０℃で更に２時間攪拌し、次に再び室温に冷却した。
【００３１】
コーティングのレベル又は質を決定するために、用意した分散を、完成したフィルム中のアセタミプリドの含有量が２ｇ／ｋｇとなるような量で、液体水性構造物保護フィルム中へと分散させた。
【００３２】
８ｍｇのコーティングされたアセタミプリドに対応する４ｇのこの液体フィルムを、１００ｍＬの水中に抽出し、アセタミプリドの含有量をＨＰＬＣ−ＵＶで決定した。
【００３３】
以下の結果を得た。
【表１】
2016532637.tif 000002
【００３４】
文献によると、アセタミプリドは、通常、２０℃で４００ｍｇ／１００ｍＬの溶解性を有する。上表に掲げた結果から、結晶のコーティングによって溶解性が著しく低減されたことが明らかとなった。
【００３５】
例２（ポリマー形成剤の量による疎水化の制御）
この例では、例１と比較してポリマー形成剤の量を２倍にし、溶媒としてオレンジテルペン中でコーティングを行った。
【００３６】
Ｉ．５〜６ｕｍの平均粒径を有する挽いたアセタミプリド５０ｇを、１３５ｇのオレンジテルペン、及び２．５のＡｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ  ２２からなる溶液中に、室温で、高剪断ミキサーを用いて分散させ、次に溶液を４５℃に加熱した。
【００３７】
ＩＩ．２５．２ｇのＶｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ２２０を、Ｊｕｎｇｂｕｎｚｌａｕｅｒ社（オーストラリア）製のＣｉｔｒｏｆｏｌ（登録商標）Ｂ１（アセチルトリブチルシトラート）２５．２ｇと混合し、分散へとゆっくり滴下して加えた。
【００３８】
ＩＩＩ．９．２ｇのトリエタノールアミンを、高剪断混合の下、６０分間かけて分散へとゆっくり滴下して加えた。分散を常に撹拌した。
【００３９】
ＩＶ．溶液がもはや増粘しなくなったら混合を止め、反応を完了した。今回の場合、更に３０分撹拌した後であった。
【００４０】
Ｖ．反応終了後、分散を４０℃で２時間撹拌した。
【００４１】
例１に記載した方法と同じ方法を使用して、コーティングの質を調べた。
【表２】
2016532637.tif 000003
【００４２】
この場合、ポリマーを２倍にすると、結果として活性剤の結晶の疎水化が２倍になった。この例によって、コーティングが他の溶媒中でも働くことを実証することができた。
【００４３】
例３（量の範囲の決定）
ここでは、ポリマー形成剤の量を、例１と比較して５０％減らした。
【００４４】
この実験は、例１と同様に実施した。
しかしながら、Ｖｏｒａｎａｔｅ  Ｍ  ２２０（登録商標）の量を９．２ｇから４．６ｇに減らし、トリエタノールアミンの量を３．７ｇから１．８５ｇに減らした。
【００４５】
例１及び２に記載されているような品質試験をすると、すでに３０分後にアセタミプリドの１００％が溶解したことを示した。したがって、コーティングは不十分であった。
【００４６】
例４（温度範囲の決定）
量及び試剤は例１に対応するが、しかしながら、ここでは、コーティングプロセスの間、バッチ全体を冷やして、温度を常に１５℃に保った。その結果、反応が２時間後にやっと始まり、非常にゆっくり進行した。また、溶液は、集中的に攪拌したにもかかわらず、小さなペーストが生じる程度に非常に増粘した。
【００４７】
この挙動の理由は、粒子を共に凝集させる、低温における分散体の粘度の増大である。したがって、低温でコーティングを実施するためには、低粘度の分散媒質が好ましい。
【００４８】
得られたカプセルの質は、例１の質と非常によく似ていた。
【００４９】
例５（架橋剤の変化による影響）
例１と同じ製造方法を選択したが、架橋剤としてトリエタノールアミンの代わりにジエタノールアミンを使用した。コーティングプロセスの間、溶液の粘度が大きく増大し、柔らかい塊につながった。結晶は、ポリマーで十分に被覆されていなかった。
【００５０】
例１及び２に記載したような品質試験をしたところ、３０分後にすでにアセタミプリドの８０％が溶解したことが分かった。
【００５１】
例６（溶媒の変化による影響）
この実験では、異なる植物油エステル、エチルヘキシルオレイン酸エステル（Ｏｌｅｏｎ社のＲａｄｉａ（登録商標）７３３１）を溶媒として使用して、アセタミプリドの結晶をコーティングする試みを行った。
ポリマー形成剤と溶媒との混和性が不十分で、反応が起こる可能性があったことから、充分な結晶のコーティングがなく、試みは中止しなければならなかった。
【００５２】
例７（１８．８９ｇポリマー／１００ｇアセタミプリドを有する、アセタミプリドのコーティング）この試験は、工程を説明した例１の基本に基づいて行った。わずかにより高い、６０℃の温度を選択した。
【００５３】
成分                                                          量
Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８                                ５０９．０ｇ
Ａｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ２２                            １０．３ｇ
−６０℃まで加熱−
挽いたアセタミプリド  ＠９８．０％                            １８０．０ｇ
−Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）で分散させる−
ポリマー形成剤（下記参照）プレミックス                        ４７．５ｇ
−ゆっくり加えて、１０分間撹拌する−
架橋剤（下記参照）プレミックス                                ４４．３ｇ
−３０分にわたってゆっくり加えて、勢いよく撹拌する−
−温度を６０℃に１時間保持する−
Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８                                ８０．０ｇ
−室温に冷却し、終夜撹拌する−
合計                                                          ８７１．０ｇ
【００５４】
ポリマー形成剤プレミックス                                    量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                  １０．３ｇ
Ｖｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ２２０                          ３４．０ｇ
合計                                                          ４４．３ｇ
【００５５】
架橋剤プレミックス                                            量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                    ３４．０ｇ
トリエタノールアミン（ＴＥＡ）  ＠１００．０％                １３．４ｇ
合計                                                          ４７．５ｇ
【００５６】
例８（９．４４ｇポリマー／１００ｇアセタミプリドを有する、アセタミプリドのコーティング）
ポリマー形成剤プレミックス及び架橋剤プレミックスの量を、例７と比較して半分にし、したがって、コーティングの計算量も同様に半分にした。
【００５７】
成分                                                          量
Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８                                ５５４．９ｇ
Ａｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ  ２２                          １０．３ｇ
−６０℃まで加熱−
挽いたアセタミプリド９８．０％                                １８０．０ｇ
−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）で分散させる−
ポリマー形成剤（下記参照）プレミックス                        ２３．７３ｇ
−ゆっくり添加し、約１０分間撹拌する−
架橋剤（下記参照）プレミックス                                ２２．１ｇ
−１５分以内にゆっくり添加する−
−温度を６０〜６５℃に１時間保持する−
Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８                                ８０．０ｇ
−室温に冷却し、終夜撹拌する−
合計                                                          ８７１．０ｇ
【００５８】
ポリマー形成剤プレミックス                                    量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                  ５．１ｇ
Ｖｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ２２０                          １７．０ｇ
合計                                                          ２２．１ｇ
【００５９】
架橋剤プレミックス                                            量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                  １７．０ｇ
トリエタノールアミン（ＴＥＡ）  ＠１００．０％                ６．７ｇ
合計                                                          ２３．７ｇ
【００６０】
比較目的で、米国特許第５，９１１，９２３号明細書Ｂ１の例を行ったが、米国特許第５，９１１，９２３号明細書Ｂ１に従い使用した溶媒（トルエン、酢酸エチル、及び大豆油の混合物）中の得られたマイクロカプセルの分散は安定でないことが証明され、さらに得られたマイクロカプセルは薄い壁厚のみを示し、したがって、活性剤はマイクロカプセルを通って急速に拡散することができた。本発明において好ましく用いられる溶媒を用いたとき、すでに著しい改善が得られた。例９は、本発明における好ましい溶媒を用いた（しかしながら架橋剤としてジアミンを用いない）、使用した活性剤の実質的に改善した封入をすでに有する、米国特許第５，９１１，９２３号明細書Ｂ１に従う方法を示す。
【００６１】
例９（１８．８９ｇポリマー／１００ｇアセタミプリドを有する、アセタミプリドのコーティング）
この実験では、本発明において好ましいアミノアルコールの代わりにジオール（この場合、プロピレングリコール）を使用し、重合触媒存在下で重合反応を行った。ここでは、ポリウレタンの調製で一般的に用いられる１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを触媒として利用した。算出されたコーティング厚は、例７と同じであった。
【００６２】
成分                                                          量
Ｒａｄｉａ（登録商標）７１１８                                ５１２．２ｇ
Ａｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ  ２２                          １０．３ｇ
−６０〜６５℃に加熱する−
挽いたアセタミプリド  ＠９８．０％                            １８０．０ｇ
−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）でよく分散させる−
ポリマー形成剤プレミックス（下記参照）                        ４４．３０ｇ
−ゆっくり添加し、約１０分間撹拌する−
架橋剤触媒プレミックス（下記参照）                            ４４．３ｇ
−６０〜６５℃で、滴下してゆっくり添加する−
合計                                                          ７９１．０ｇ
収量                                                          ７９１．０ｍＬ
【００６３】
ポリマー形成剤プレミックス                                    量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                    １０．３ｇ
Ｖｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ２２０                          ３４．０ｇ
合計                                                          ４４．３ｇ
収量                                                          ４４．３ｍＬ
【００６４】
架橋剤触媒プレミックス                                        量
Ｓｕｒｆａｄｏｎｅ（登録商標）ＬＰ  ３００                    ３４．０ｇ
プロピレングリコール                                          ９．５ｇ
ＤＡＢＣＯ                                                    ０．８ｇ
合計                                                          ４４．３ｇ
収量                                                          ４４．３ｍＬ
【００６５】
例１０（比較例、本発明によらない、１６．００ｇポリマー／１００ｇアセタミプリドを得るための、ｏ／ｗエマルジョン法による典型的なマイクロカプセル化）
これは、公開された文献に基づいて当業者に実施されているような、本発明によらない薬剤封入の典型的な方法である。この方法では、活性物質アセタミプリドを非水溶性溶媒（有機相）中に溶解し、水性媒体（水相）中に乳化したが、欠点は、乳化の間に水がアセタミプリドの一部をすでに溶解するということである。ポリイソシアネートを用いて、ポリマーをカプセル化し、それは表面重合において架橋剤としてジアミンと結合し、そしてポリ尿素のシェルを形成した。
【００６６】
成分                                                          量
水相  ＠５０℃                                                ９３９ｇ
油相  ＠６０℃                                                ６１０ｇ
エチレンジアミン溶液  ２０％強度                              １７ｇ
−Ｔｕｒｒａｘ（登録商標）でカプセル化−
−５０℃で２時間撹拌する−
Ｓｉｌｆｏａｍ（登録商標）ＳＲＥ、Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ社（ドイツ）製の消泡剤、消泡剤                                            １５．１ｇ
Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）２１５  ＵＰ  ＢＡＳＦ社（ドイツ）製の非イオン性界面活性剤                                                        ５６ｇ
−−−−残りは省略
Ｌｏｎｚａ社（イタリア）製Ｐｒｏｘｅｌ（登録商標）ＧＸＬ、殺生物剤
４．０ｇ
クエン酸                                                      ７．９ｇ
脱ミネラル水                                                  １２６．６ｇ
Ｂｒｅｎｎｔａｇ社（オーストラリア）製Ｒｈｏｄｏｐｏｌ（登録商標）、２％のキサンタンゴム２３                                                  １８３ｇ
合計                                                          １９５８ｇ
収量                                                          １９５８ｍＬ
【００６７】
油相                                                          量
Ｐｕｒａｓｏｌｖ（登録商標）ＥＨＬ、２−エチルヘキシル−Ｌ−乳酸エステル
３９５ｇ
Ｖｏｒａｎａｔｅ（登録商標）Ｍ  ２２０                        １６ｇ
アセタミプリド                                                １００ｇ
Ｐｕｒａｓｏｌｖ（登録商標）ＥＨＬ                            ９９ｇ
合計                                                          ６１０ｇ
収量                                                          ６１０ｍＬ
【００６８】
水相                                                          量
脱イオン水                                                    ７１３ｇ
Ｓｉｌｆｏａｍ（ＴＭ）  ＳＲＥ                                ０．５ｇ
Ａｇｒｉｍｅｒ（登録商標）ＡＬ−１０  ＬＣ                    １１．９ｇ
Ｇｌｕｃｏｐｏｎ（登録商標）２１５  ＵＰ                      ３．７ｇ
ＰＶＰ  Ｋ−３０（登録商標）、水溶性ポリビニルピロリドン      ３２ｇ
Ｓｉｌｆｏａｍ（登録商標）ＳＲＥ、消泡剤                      ０．３ｇ
脱イオン水                                                    １７８ｇ
合計                                                          ９３９ｇ
収量                                                          ９３９ｍＬ
【００６９】
最後の４つの例７〜１０について、以下、これらの封入の質を比較する。この目的のために、２ｇ／ｋｇアセタミプリドの含有量を有する、例１及び２の品質制御においてすでに言及した液体構造物保護フィルムを調製及び乾燥した。乾燥フィルムを、１００ｍＬの水で抽出し、水中に溶解したアセタミプリドの量を経時的に分析的に決定した。
【００７０】
例７の品質制御（ＴＥＡを有する本発明の実施形態、１８．８９ｇポリマー／１００ｇアセタミプリド）：
【表３】
2016532637.tif 000004
【００７１】
例８の品質制御（ＴＥＡを有する本発明の実施形態；９．４４ｇポリマー／１００ｇアセタミプリド）：
【表４】
2016532637.tif 000005
【００７２】
例９の品質制御（ジオール、及びＤＡＢＣＯを有する実施形態；１８．８９ｇポリマー／１００ｇアセタミプリド）：
【表５】
2016532637.tif 000006
【００７３】
例１０の品質制御（比較例）（乳化工程を有する本発明の実施形態によらない方法、１６．００ｇポリマー／１００ｇアセタミプリド）：
【表６】
2016532637.tif 000007
【００７４】
本発明によるコーティングの実施形態では、従来の非創意的な実施形態よりも、活性成分が非常にゆっくり放出されることを明確に認めることができた。アセタミプリドを活性剤として使用した場合、１００ｇのアセタミプリド当たり約１９ｇのポリマー形成剤の量に始まる、構造物保護フィルムにとって適切な溶液の遅延が起こった。ポリマー形成剤の量を半分に減らすと、例３及び８に示すように、もはや適切な溶液の遅延には繋がらなかった。
【００７５】
特定の用途にとって最適なポリマー形成剤の量は、特にコーティング基材の形状及び平均粒径に依存し、それぞれの目的のために、算出及び実験によってそれを決定することは当業者次第である。
【手続補正書】
【提出日】平成28年3月25日(2016.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
特定の用途にとって最適なポリマー形成剤の量は、特にコーティング基材の形状及び平均粒径に依存し、それぞれの目的のために、算出及び実験によってそれを決定することは当業者次第である。以下、本発明の実施形態を列記する。
〔１〕
水溶性活性剤の濃縮物の調製方法であって、固体の活性剤を出発物質として用い、分散剤の添加を伴う無水プロセスで、前記活性剤の結晶を第一の有機溶媒中に均一に分布させ、得られた溶液の粘度を適切な助剤で任意に調整し、任意に第二の有機溶媒中のポリマー形成剤を得られた溶液に添加し、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって任意に調整し、第三の有機溶媒中の少なくとも２つの官能基を有する架橋剤を得られた溶液中に戻し、ここで再び、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって任意に調整し、前記ポリマー形成剤は、低粘度の、好ましくは２５〜３５％、最も好ましくは３０〜３２％の平均ＮＣＯ含量の、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート類、及びこれらの混合物から成る群から選択される、方法。
〔２〕
前記活性剤が、生物学的活性剤、殺虫剤、除草剤、殺かび剤、殺ダニ剤、殺藻剤、殺菌剤、微生物抑制剤、殺鼠剤、抗生物活性剤、防虫剤、誘引剤、フェロモン、及び一般に誘引又は反発する香り又は味、並びにこれらの活性剤の混合物からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
〔３〕
前記分散剤がポリビニルピロリドン誘導体である、項目１又は２に記載の方法。
〔４〕
前記溶媒又は複数の前記溶媒が、植物油のエステル、特に８〜１６の炭素原子を有し反応性ヒドロキシル基を有さない、飽和中鎖脂肪酸、あるいはモノ−又はポリ不飽和中鎖脂肪酸のメチルエステル及びエチルヘキシルエステル、テルペン炭化水素、特にオレンジテルペン、脂肪族及び芳香族炭化水素、分岐又は分岐のない形態の天然及び合成の脂肪族及び芳香族アルコールのエーテル及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
〔５〕
前記反応を、１０〜８０の間、好ましくは４０〜６０℃の間、又は低くとも１℃、より好ましくは低くとも５℃の温度、最も好ましくは１０℃より高くそれぞれ使用される有機溶媒の引火点温度未満、及び／又は使用される前記溶媒又は複数の前記溶媒が、反応条件下で潜在的に爆発性雰囲気を形成しないような低い蒸気圧を有する温度で行う、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
〔６〕
前記架橋剤は、ＮＣＯ基にとって少なくとも二官能性の架橋剤であり、少なくとも化学量論量において添加され、前記架橋剤は、好ましくは、エタノールアミン、特にトリエタノールアミン（ＴＥＡ）であるか、又はエタノールアミン、特にトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
〔７〕
項目１〜６のいずれか一項に記載の方法によって得られる、コーティングされた活性剤の結晶を含む、粉末又は顆粒。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性活性剤の濃縮物の調製方法であって、
ａ．固体の活性剤を出発物質として用い、分散剤の添加を伴う無水プロセスで、前記活性剤の結晶を第一の有機溶媒中に均一に分布させ、
ｂ．ポリマー形成剤を得られた溶液に添加し、
ｃ．第三の有機溶媒中の少なくとも２つの官能基を有する架橋剤を得られた溶液中に添加し、
前記ポリマー形成剤は、低粘度のポリメチレンポリフェニルイソシアネート類、及びこれらの混合物から成る群から選択され、
前記架橋剤は、ＮＣＯ基にとって少なくとも二官能性の架橋剤であり、少なくとも化学量論量において添加され、前記架橋剤は、エタノールアミンであるか、又はエタノールアミンを含む、方法。
【請求項２】
工程ａにおいて、前記出発物質を含む溶液の粘度を適切な助剤で調整する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程ｂにおいて、前記ポリマー形成剤は第二の有機溶媒中に添加されている、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
工程ｂにおいて、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって調整する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
工程ｃにおいて、添加される溶液又は得られた溶液のいずれかの粘度を、適切な助剤を添加することによって調整する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリメチレンポリフェニルイソシアネート類は、２５〜３５％の平均ＮＣＯ含量を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリメチレンポリフェニルイソシアネート類は、３０〜３２％の平均ＮＣＯ含量を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記架橋剤は、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）であるか、又はトリエタノールアミン（ＴＥＡ）を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記活性剤が、生物学的活性剤、殺虫剤、除草剤、殺かび剤、殺ダニ剤、殺藻剤、殺菌剤、微生物抑制剤、殺鼠剤、抗生物活性剤、防虫剤、誘引剤、フェロモン、及び一般に誘引又は反発する香り又は味、並びにこれらの活性剤の混合物からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記分散剤がポリビニルピロリドン誘導体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記溶媒又は複数の前記溶媒が、植物油のエステル、テルペン炭化水素、脂肪族及び芳香族炭化水素、分岐又は分岐のない形態の天然及び合成の脂肪族及び芳香族アルコールのエーテル及びエステル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒又は複数の前記溶媒は、８〜１６の炭素原子を有し反応性ヒドロキシル基を有さない、飽和中鎖脂肪酸のメチルエステル及びエチルヘキシルエステルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記溶媒又は複数の前記溶媒は、モノ−又はポリ不飽和中鎖脂肪酸のメチルエステル及びエチルヘキシルエステルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記溶媒又は複数の前記溶媒は、オレンジテルペンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記反応を、１０〜８０℃の温度で行う、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記反応を、４０〜６０℃の温度で行う、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応を、１℃以上、それぞれ使用される有機溶媒の引火点温度未満の温度で行う、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記反応を、５℃以上、それぞれ使用される有機溶媒の引火点温度未満の温度で行う、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記反応を、１０℃より高く、それぞれ使用される有機溶媒の引火点温度未満の温度で行う、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記反応を、使用される前記溶媒又は複数の前記溶媒が、反応条件下で潜在的に爆発性雰囲気を形成しないような低い蒸気圧を有する温度で行う、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】
2016532637.tif 000008
2016532637.tif 000009
2016532637.tif 000010
2016532637.tif 000011
2016532637.tif 000012
2016532637.tif 000013
2016532637.tif 000014
2016532637.tif 000015