(57)【要約】本発明は、（ａ）化学成分（Ａ）としてイソブチレン系の予め架橋させた重合体を混合することによって得られる組成物、（ｂ）化学成分（Ｂ）として少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶ、（ｃ）化学成分（Ｃ）として９０℃以上のＴｇを有する少なくとも１つの重合体、および（ｄ）望ましくは、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、望ましくは無機ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、望ましくは高分子安定剤、加工助剤のグループから選択された少なくとも１つの成分（Ｄ）を含む材料で構成される部品に関する。また、本発明は、そのような材料を薬剤シールに成形する製造方法に関する。更に、本発明は、そのような部品の放射線殺菌方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）化学成分（Ａ）としてイソブチレン系の予め架橋させた重合体を混合することによって得られる組成物、
（ｂ）化学成分（Ｂ）として少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶ、
（ｃ）化学成分（Ｃ）として９０℃以上のＴｇを有する少なくとも１つの重合体、
（ｄ）望ましくは、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、望ましくは無機ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、望ましくは高分子安定剤、加工助剤のグループから選択された少なくとも１つの成分（Ｄ）、
を含む材料で構成される部品。
【請求項２】
前記化学成分Ａが、１５と８５ＳｈＡの間の範囲の硬度値、もっと望ましくは２５と７５ＳｈＡの間の範囲の硬度値、さらにもっと望ましくは４０と６５ＳｈＡの間の範囲の硬度値を有する架橋させたイソブチレン系ＴＰＶ材料であることを特徴とする請求項１に記載の部品。
【請求項３】
前記化学成分Ｂが、ポリプロピレン、高分子量ポリイソブチレン、環状オレフィン共重合体、エチレンの共重合体または三元重合体、プロピレンとジエン、未処理のまたはハロゲン化されたイソブチレンの共重合体または三元重合体、イソプレーンとパラメチルスチレン、またはそれらの組み合わせから選択され、無架橋と架橋のいずれかの形であることを特徴とする請求項１または２に記載の部品。
【請求項４】
１と７５の間の範囲、望ましくは１０と６０の間の範囲のメルトフローインデックス（ＭＦＩ）値、および７５と２００℃の間の範囲、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間の範囲のＴｇ値を有するエチレン−環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）を含むことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の部品。
【請求項５】
前記化学成分（Ｃ）が、ポリイミド、ポリエーテル−イミド、ポリアミド−イミド、ポリエーテルケトン、脂肪族および芳香族ポリアミド、脂肪族および芳香族ポリエステル、ポリフェニレン硫化物またはポリフェニレンエーテルを含むグループから選択されることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の部品。
【請求項６】
ポリスチレン、望ましくはシンジオタクチックポリスチレンを含むことを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の部品。
【請求項７】
７０℃、２４時間で５０％以下の圧縮永久ひずみ、および少なくとも１５ｋＧｙの放射線量で４０％より少ない照射後圧縮永久ひずみを示すことを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の部品。
【請求項８】
当該部品が、自己封止弁、耳栓、酸素マスク、振動ダンパー、カテーテル先端、皮膚接触パッチ、薬剤管、インプラントデバイス、またはシール、望ましくは薬剤用栓、注射器用ガスケット、先端キャップ、裏地またはＯリングのような薬剤シールであるか、またはこれらの一部であることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の部品。
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の部品の製造方法であって、
ａ）化学成分Ｂを代表する少なくとも１つの材料を化学成分Ｃを代表する少なくとも１つの材料および化学成分Ｄを代表する少なくとも１つの材料と予め混合する工程と、
ｂ）予め混合したものを化学成分Ａおよび付加的に更に化学成分ＢまたはＤの一部と混合する工程と、
ｃ）工程ｂで得られた組成物を薬剤シールに成形する工程と、
を備えることを特徴とする部品の製造方法。
【請求項１０】
成形された前記薬剤シールを放射線、望ましくはガンマ放射線、ベータ粒子またはＸ線を用いて殺菌する工程を備えることを特徴とする請求項９に記載の部品の製造方法。
【請求項１１】
前記薬剤シールが、１と５０ｋＧｙの間の範囲、もっと望ましくは５と３０ｋＧｙの間の範囲の合計放射線量で照射されることを特徴とする請求項１０に記載の部品の製造方法。
【請求項１２】
部品、例えば、薬剤クロージャ、イソブチレン単量体ユニットを含む熱可塑性加硫物に基づく化合物から生産される部品の殺菌方法であって、
照射の前に、前記部品が不活性雰囲気の下で酸素を浸透させない容器に詰められ、
前記詰められたクロージャの材料が殺菌のために放射線を照射される、
ことを特徴とする部品の殺菌方法。
【請求項１３】
前記ＴＰＶベースの化合物が、少なくとも９０℃のＴｇ値を示す少なくとも１つの重合体を含むことを特徴とする請求項１２に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１４】
前記ＴＰＶベースの化合物が、少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶを含むことを特徴とする請求項１３に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１５】
前記ＴＰＶベースの化合物が、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、および加工助剤のグループから選択された少なくとも１つの更なる添加物を含むことを特徴とする請求項１３または１４に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１６】
殺菌のために使用される放射線の形式が、ガンマ放射線、Ｘ線および電子ビーム照射から成るグループから選択されることを特徴とする請求項１２ないし１５のいずれか１項に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１７】
前記クロージャが、１と５０ｋＧｙの間の範囲、もっと望ましくは５と３０ｋＧｙの間の範囲の放射線量で照射されることを特徴とする請求項１２ないし１６のいずれか１項に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１８】
前記パッケージの中の不活性雰囲気が、窒素および／またはアルゴンを含むことを特徴とする請求項１２ないし１７のいずれか１項に記載の部品の殺菌方法。
【請求項１９】
前記不活性雰囲気が少なくとも９５体積％の窒素を含み、最も望ましくは前記不活性雰囲気が少なくとも９９体積％の窒素および１％より少ない不純物を含み、当該不純物が炭化水素と酸素を含むことを特徴とする請求項１８に記載の部品の殺菌方法。
【請求項２０】
前記不活性雰囲気が、少なくとも９５体積％のアルゴンを含み、最も望ましくは少なくとも９９体積％のアルゴンおよび１％より少ない不純物を含み、当該不純物が炭化水素と酸素を含むことを特徴とする請求項１８に記載の部品の殺菌方法。
【請求項２１】
前記薬剤部品が、ガスケット、クロージャ裏地、Ｏリング、先端キャップまたは栓であることを特徴とする請求項１２ないし２０のいずれか１項に記載の部品の殺菌方法。
【請求項２２】
前記薬剤部品が、自己封止弁、耳栓、酸素マスク、振動ダンパー、カテーテル先端、皮膚接触パッチ、薬剤管、インプラントデバイスであることを特徴とする請求項１２ないし２０のいずれか１項に記載の部品の殺菌方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に材料で構成される部品に関する。それらの材料は、以下でもっと具体的に説明される。特に、そのような部品は、薬剤シール、特に小びん用栓と注射器用ガスケットの形の薬剤シールであることができる。また、本発明は、そのような部品の殺菌方法を扱う。その部品は、再び特に薬剤シールであることができ、特にイソブチレン単量体ユニットを含むＴＰＶおよび／またはＴＰＥ材料から生産されるクロージャであることができる。更に、本発明は、また、そのような部品の殺菌方法に関する。その部品は、また、この点において特に薬剤シールであることができ、更に記載されるように、特に小びん用クロージャと注射器用ガスケットの形の薬剤シールであることができる。
【背景技術】
【０００２】
ここに開示される部品と方法は、特定の用途とは独立である。けれども、薬剤部品、特に薬剤シールに焦点をあてて以下のセクションで例を用いて可能な用途を説明する。
【０００３】
エラストマー成分または部品、特にエラストマー成分の薬理的な親和性が核心であるアプリケーションのために設計された成分または部品は、多くの異なる形式で知られており、特に血清用栓、点滴用栓、噴霧装置のための密封部品（例えば、Ｏリング）、診断クロージャシステム、注射ペンシステムまたは注射器ガスケットのような薬理的容器のためのクロージャ手段として知られている。上記アプリケーションにおけるエラストマー成分または部品に対する必要条件、従って仕様は、厳格であり、高く要求される。例えば、これらの仕様は、注射準備の治療行為に悪い影響を及ぼすことができる物質を放出しないエラストマー材料からの栓を必要とする。
【０００４】
ゴム部品、すなわち例えば医療分野におけるエラストマー材料から作られる部品であって、例えば準備の間に薬液、懸濁液または粉末薬と接触する部品に対する仕様は、一般に薬局方標準によって定められる。
【０００５】
上記標準の順守は、ここで開示される部品に対して必要ではない。けれども、もっと特定の面で部品がそれらの標準に従うことが好ましい。そのような標準の順守も、また他の面も適切な化学成分の正しい選択によって促進されることができる。けれども、例えば熱硬化性ゴムと熱可塑性エラストマー／加硫物の場合には、または一般に、最終製品の物理的、化学的および機能的特性の良好なバランスを与えるために、化合物／材料についてのある妥協が通常受け入れられなければならない。
【０００６】
多くの進歩的なアプリケーションのために、特に密閉された薬品がエラストマー部品と長期間接触したままであるとき、生物活性のある薬品成分の正しい機能性を維持することは極めて重要である。従って、材料から抽出される、または浸出することができる物質（更に”抽出物と浸出物”と記載される）であって薬品またはその成分と相互作用する物質が、最近数年に渡って集中的な研究の主なテーマの一つになった。分析技術の分野の進歩は、最も清潔な熱硬化性ゴムの形成の中にさえ存在し、ある薬品の効能を弱めることができる重合と架橋結合プロセスの副産物、オリゴマーおよび金属陽イオンについての懸念の増加に帰着した。
【０００７】
上述した抽出物と浸出物の問題に関係なく、熱硬化性ゴムシステムは、いくつかの一般的な欠陥を示す。ゴム産業の混合、成形および最終加工プロセスは、一般に多くの労働と時間を必要とし、かなりの量の廃棄物を生み出し、多数の操作（プロセス複雑性）を含む。後者の特徴のために、微生物汚染のリスクが操作の数とともに増大し、それでとても強い洗浄および殺菌手段が十分な製品の清浄度を確保するために必要とされる。製品設計の自由度とプロセスの自動化が、また、それによって影響を及ぼされる。最後に、熱硬化性ゴムの場合、オーバーモールド技術は大規模には適用できないままである。
【０００８】
それについて、（熱可塑性加硫物−ＴＰＶまたは熱可塑性エラストマー−ＴＰＥに基づく）熱可塑性ゴムの形成は、薬剤クロージャシステムのための熱硬化性ゴムに対して代表的な抽出物と浸出物を避けるか、または削減するために興味深いオプションを構成することを始めた。
【０００９】
ポリイソブチレン系熱可塑性加硫物が最近の数年で開発された。削減された圧縮永久ひずみ値、良好な弾力性および良好な化学的清浄度を持ったガスバリア特性のようなとても良い物理性能を兼ね備える。
【００１０】
基本的に、ブチル系クリーンＴＰＶ／ＴＰＥ材料について２つの主要なアプローチが、主に動的架橋結合メカニズム対して著しい差を持って技術文献で議論された。それらの１つは過酸化物に基づき、他は（著しくもっと一般的であり）ヒドロシリル化プロセスに基づく。アドバンスドエラストマーシステムズによる特許文献１は、プラチナ系触媒を持った（更にポリオレフィンとプロセス油の添加によって修正された）ゴム成分を架橋結合することによって生産されるアクリル変性ハロゲン化パラメチルスチレン−イソブチレンゴムに基づくＴＰＶシステムを開示する。そのようなプロセスのための触媒は、またパラジウムとロジウムのような他のレアメタルに基づくことができるが、プラチナ系が最もしばしば示される。更に、ヒドロシリル化による同様なアプローチが、日本から株式会社カネカと株式会社大協精工によって出願された特許で開示される。そこで、ヒドロシリル化反応を受けることができる末端基を持ったアリル官能化イソブチレン系重合体が、スチレンブロック共重合体、ポリオレフィン成分、プラチナ含有触媒、ポリシロキサン系架橋結合原因物質および更にいくつかの添加物の存在で架橋結合する。木村勝彦による特許文献２または河内康、木村勝彦による特許文献３のような対応する文献が参照によってここに含まれる。上述したプロセスが、株式会社カネカによるＳＩＢＳＴＡＲ（登録商標）ＴＰＶファミリーの商業化に導いた。
【００１１】
そのようなブチル系ＴＰＶは、更に、満足できる清浄度と圧縮永久ひずみを示すＴＰＥ化合物を与えるために使われた。ポリワンコーポレーションによって出願された特許文献は、食物関連出願の中で使用のための化合物について開示し（特許文献４）、また低圧縮永久ひずみとバリア特性によって特徴付けられる化合物について開示する（特許文献５）。後者の文献は熱可塑性エラストマー化合物を開示し、それは圧縮永久ひずみとバリア特性の興味深い組み合わせを示す。けれども、他方、提案された形成はかなりの量のオイルと加工助剤を含む。そのような組み合わせは処理可能性に関していくつかの長所があるけれども、同時に薬剤パッケージでの長時間の使用の観点からすれば問題を引き起こすことがある。
【００１２】
当然ながら、薬剤クロージャのために使用される化合物の最終的な性能は、化学成分の選択に依存するのみならず、また内部のモルホロジー、特にある添加物に対して達成される分散の状態によって規定されるモルホロジーによって強く影響を及ぼされることが分かる。
【００１３】
薬剤パッケージでの使用のために全てのエラストマー製品は、使用に先だって殺菌されることが必要である。今日、最も一般的な殺菌技術は、熱（蒸気を用いて）、放射線（ＵＶ、ガンマ線、ベータ線（電子ビーム）またはＸ線）および化学殺菌（エチレンオキシド−ＥＴＯ、過酸化水素−ＨＰ）を含む。最近数年に渡って、非熱殺菌技術、特にガンマ線殺菌の分野において増大しつつある興味がある。硬化していない、または低い架橋結合密度によってのみ特徴づけられるＴＰＥとＴＰＶ材料に対して、放射線処理は熱殺菌を超える複数の明らかな長所を有し、それは一般的なプラスチックの大部分の熱ガラス転移点を超える温度より下で起こる。例えば、エラストマー部品がパッケージシステム全体、例えば、栓をされた小びんまたは注射器に組み入れられるとき、製品の変形や置換のリスクがより少ない。放射線殺菌の一般に適用される方法は、望ましいレベルの無菌状態に達するために十分な放射線量で与えられるガンマ線またはＸ線放射、電子ビーム照射、ＵＶおよびマイクロ波照射に（薬剤シールの形で）材料をさらすことを含む。特許文献６、特許文献７、特許文献８に記載されているように、ベータ線（電子ビーム）またはガンマ線を使う殺菌方法が、薬剤パッケージ用部品に対してより好ましい。
【００１４】
現代の化学的殺菌は他の選択肢を構成する。そのような殺菌は、望ましくは過酸化水素（Ｈ２Ｏ２；更にＨＰと示される）を使うことによって実行されることができ、もっと望ましくは蒸発した過酸化水素（ＶＨＰ）を使うことによって実行されることができる。過酸化水素溶液は、長年化学的滅菌剤として使用されている。けれども、ＶＨＰは１９８０年代中盤まで医療装置の殺菌のために発展しなかった。反応場所にＶＨＰを供給する１つの方法は、使い捨てカートリッジから加熱された気化器を通って、それから気化に続いて殺菌室に液体のＨＰ（３０％濃度）を引き込むために高真空を使う。ＶＨＰ供給への２番目のアプローチはフロースルーアプローチである。このアプローチでは、ＶＨＰはほんのわずかに低い圧力（真空）またはほんのわずかに高い圧力を使って空気のようなキャリアガスによって殺菌室に運ばれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】ヨーロッパ特許公開第１００６１５１号公報
【特許文献２】米国特許公開第２０１０／０２４９２９６号公報
【特許文献３】米国特許公開第２０１０／０１９７８６２号公報
【特許文献４】国際公開第２０１０／１３５２４４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２０１２／１６６７７９号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６７４３８５８号公報
【特許文献７】米国特許第６２４８８００号公報
【特許文献８】米国特許第６１４３８０５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
放射線殺菌に関して、材料に望ましくない反応を開始させる能力を持つ高エネルギー放射線の特異性は、薬剤シールのための化合物を定める修正されたアプローチを必要とする。標準的な状態の下でのベータ線またはガンマ線による部品の殺菌は、特にイソブチレンのホモ重合体、共重合体および三元重合体で構成されるそれらの部品の殺菌は、例えば化学的に活性な官能基（酸、カルボニル基など）の形成によって、付随する高分子マトリックスの目につく劣化に導くことが一般に知られている。これは、そのような製品に本来備わっている長所にもかかわらず、多くのアプリケーションでそのような化合物の実用性を制限する。特に、その目的が高い清浄度を犠牲にすることなく放射によってそのような材料の組成物または混合物を殺菌すること、または硬化することであったとき、それは医薬産業に対して組成物と混合物における実用性を制限する。
【００１７】
それと同時に、重合体の放射線処理の結果として遊離基が形成され、それがバルク材料で結果として進行している架橋結合と分子鎖切断の原因となることが一般に知られている。放射線を照射された製品の最終的な特性は、上記反応の結果を決定する（放射線量と環境によって定まる）殺菌状態に依存するであろう。
【００１８】
ポリイソブチレンとブチルゴムの場合には、化学修飾（ハロゲン化）によってまたは他の添加物（例えば、特別な充填材と放射抵抗重合体）の存在によって重合体が安定化されないならば、一般に放射は目立った分子鎖切断プロセスのために材料の劣化に帰着する。通常の結果は、例えば、軟化、増加した粘性、異なる密閉性能、異なる応力緩和挙動、増加したクリープコンプライアンスおよび材料の化学的清浄度の大幅な悪化によって現れる最終製品（密閉）の機械的、化学的および機能的特性の劣化である。それはブチル系ＴＰＶ／ＴＰＥの結合の場合に特に顕著である。
【００１９】
従って、イントロダクションから、上記種類のエラストマー成分およびそれらの部品を提供するニーズが存在することは明らかである。そして、それらは期待される物理的、バリアとしてのおよび機能的特性の組み合わせ、改善された化学的不活性を示し、抽出物と浸出物の低いレベル、広いｐＨ範囲内で溶媒と溶液に関する良好な抵抗、低減された粘性、ほどよい成形性／処理可能性を伴う長期間の安定性（保存可能期間）を提供する。
【００２０】
これから初めて、材料、それで製造された部品および／またはそのような材料から部品を生産する方法を提供することが本発明の目的である。その材料は、可塑剤を含まないか、または極少量のみ含み、薬剤の使用の観点からきれいな材料であり、それにもかかわらず柔らかい。
【００２１】
更に、また、放射による殺菌に耐えて、まだ高い性能の基準を維持する薬剤シール／クロージャに対するニーズが存在する。大規模なリサーチプログラムの結果として、例えば薬剤シール（例えば、栓、注射器ガスケット等）用の進歩したエラストマー化合物の組成と適切なプロセスデザインが、薬物送達システムの最終的な完全性を最大限確実にするキーファクターとして特定された。
【００２２】
後者に関して、ブチル系ＴＰＶ／ＴＰＥ材料から生産される薬剤クロージャに対して観察されるような放射関連問題を和らげる最適化された殺菌手段のインパクトは、我々の知る限り、今まで詳細な研究のテーマにならなかった。本発明は、改善された殺菌方法を要求し、現在のＴＰＶ／ＴＰＥベースのクロージャが放射による殺菌にもっと耐えるようにし、材料特性におけるそのような扱いの負のインパクトを低くする。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明は、更に以下を含む材料で構成される部品、特に放射線殺菌可能な薬剤シールに関する。：
（ａ）化学成分（Ａ）としてイソブチレン系の望ましくは予め架橋させた重合体を混合することによって得られる組成物
（ｂ）化学成分（Ｂ）として少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶ
（ｃ）化学成分（Ｃ）として９０℃以上のＴｇを有する少なくとも１つの重合体
（ｄ）望ましくは、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、特に無機ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、特に高分子安定剤、加工助剤：のグループから選択された少なくとも１つの成分（Ｄ）
【００２４】
望ましくは、化学成分Ａは、１５−８５の間の範囲の硬度値、もっと望ましくは少なくとも２５と７５の間の範囲の硬度値、さらにもっと望ましくは４０と６５°ＳｈＡの間の範囲の硬度値を有する架橋させたイソブチレン系ＴＰＶ材料である。
【００２５】
望ましくは、化学成分（Ｂ）は、エチレン、プロピレン，１−ブテン、イソプレーンまたはイソブチレンホモ重合体、環状オレフィン共重合体、エチレンン、プロピレン、イソプレーン、イソブチレンの共重合体または三元重合体およびイソプレーンと異なる他のジエンまたは未処理のまたは化学的に修正された形（例えば、ハロゲン化された）で使われるそれらの組み合わせで構成されるグループから選択される。そこで望ましくは後者の共重合体と三元重合体は無架橋状態であるか、または予め定められたＴＰＶとして使わる。そして、望ましくは化学成分Ｂは０．１と７５の間の範囲、望ましくは１と６５の間の範囲、もっと望ましくは１と５０ｇ／分の間の範囲のメルトフローインデックス（ＭＦＩ）値を持つ。そして、例えば、エチレン−環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）成分は７５と２００℃の間の範囲、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間の範囲のＴｇ値によって特徴づけられる。
【００２６】
望ましくは、化学成分（Ｃ）は、ポリイミド、ポリエーテル−イミド、ポリアミド−イミド、ポリエーテルケトン、脂肪族および芳香族ポリアミド、脂肪族および芳香族ポリエステル、ポリフェニレン硫化物またはポリフェニレンエーテルを含むグループから選択される。
上記化学成分Ｃは、少なくとも９０℃のＴｇ値を示す少なくとも１つの重合体を含む。
【００２７】
（Ｄ）の下で示される化学成分の少なくとも１つを更に包含することがより好ましいが、最初のアプローチでは必要ない。望ましい実施形態によれば、その組成物は化学成分Ｄとしてシンジオタクチックポリスチレンを含む。
【００２８】
望ましくは、本発明の目的を構成する材料も薬剤部品も、それらの生産方法によらず、低分子量のプロセス油を少しも含まないか、またはそれを少量のみ含む。同じことが一般的なプロセス油−例えば、ＳＥＥＰＳブロック共重合体の導入を促進するために使われる重合体成分に適用される。
【００２９】
発明者たちはどんな理論的根拠にも縛られることを願わないけれども、本発明の混合組成物は放射線殺菌によって誘導される劣化の低減によって特徴づけられる。これは、注意深く選択された成分によることはもちろん混合の特定のモルホロジーによるもっと効率的なラジカル消法の結果である。
【００３０】
結局、本発明の組成物は、上述した欠陥を克服し、薬剤との接触を必要とするアプリケーションに高く適合し、また放射線殺菌の後でも適合する。また、これらの組成物は射出成形によって成形可能であり、生じる物品は優れた再密封能力を有し、アプリケーションに依存して非常に良好なトライボロジー性能またはコアリング（針で穴を開けることの結果としての断片の分離）について抵抗を有する。
【００３１】
特に同じ目的のための熱硬化性ゴム部品に比べて、本発明による薬剤シールは有利に比較的低い吸湿を示すことがまた分かった。
【００３２】
望ましくは、放射線殺菌された薬剤シールは、７０℃で５０％以下の圧縮永久ひずみ、および少なくとも１５ｋＧｙ（キログレイ）の放射線量で４０％より少ない照射後圧縮永久ひずみを示す。
【００３３】
望ましくは、放射線殺菌可能な薬剤シールは、薬剤用栓、注射器用ガスケット、先端キャップ、裏地またはＯリングである。また、本発明は、より具体的には殺菌された上記部品に関する。
【００３４】
また、本発明は、上記薬剤シールを製造する方法に関し、この方法は以下のステップを含む。
ａ）化学成分Ｂを代表する少なくとも１つの材料を化学成分Ｃを代表する少なくとも１つの材料および化学成分Ｄを代表する少なくとも１つの材料と予め混合するステップ
ｂ）予め混合したものを化学成分Ａおよび付加的に更に化学成分ＢまたはＤの一部と混合するステップ
ｃ）ステップ（ｂ）で得られた組成物を薬剤シールに成形するステップ
上述したプロセスの提案は、本発明を実行するベストモードを構成するが、制限とみなされるべきではない。
【００３５】
また、本発明は、イソブチレン単量体ユニットを含む熱可塑性加硫物に基づく成分から作られた部品の放射線殺菌方法を扱う。それらの材料は照射の前に、不活性雰囲気の下で酸素を浸透させない容器に詰められる。そして、それらの詰められた材料は殺菌のために放射線を照射される。
【００３６】
望ましくは、殺菌のために使われる放射線の形式はガンマ線、Ｘ線およびベータ粒子（電子ビーム）から成るグループから選択される。そして、クロージャは一般的に望ましい無菌状態の保証レベルに達するために十分な放射線量で照射される。より好ましい放射線量は、１から５０ｋＧｙの範囲、もっと望ましくは５から３０ｋＧｙの範囲である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明は、以下を含む放射線殺菌可能な部品、特に薬剤シールまたは殺菌された部品に関する。：
（ａ）化学成分（Ａ）としてイソブチレン系の望ましくは予め架橋させた重合体を混合することによって得られる組成物
（ｂ）化学成分（Ｂ）として少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶ
（ｃ）化学成分（Ｃ）として９０℃以上のＴｇを有する少なくとも１つの重合体
（ｄ）望ましくは、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、特に無機ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、特に高分子安定剤、加工助剤：のグループから選択された少なくとも１つの成分（Ｄ）
【００３８】
化学成分Ａ
本発明の化学成分（Ａ）は、望ましくは架橋させた組成物、より望ましくは出願人が株式会社カネカである特許文献２に詳細に記載されている官能化されたイソブチレン系重合体の混合前に架橋させた（”予め架橋させた”）組成物である。特許文献２に記載されているように、イソブチレン系重合体の架橋結合は、１つ以上の架橋結合させる触媒、ポリオレフィンおよび潜在的には他の添加物の存在で達成される。特許文献２に明示される代表例を考慮すると、ＴＰＶ材料は特に反応性の高い配合条件の下でアルケニル末端官能化イソブチレン含有重合体（イソブチレンホモ重合体、または他のカチオン重合可能な共単量体、例えばスチレンおよび他の芳香族ビニル化合物、ジエン等）から生産される。主なイソブチレン系成分のほかに、代表的なＴＰＶは、−他の中に−また、ポリオレフィン（多数の異なるポリオレフィンが利用できるけれども、主にポリプロピレンのランダムでアイソタクチックのバージョンが有利なコストパフォーマンス比に起因して使用される。）、軟化剤（ポリブテン油）、ブロック共重合体および潤滑剤（例えば、ポリエチレン・ワックス）を含むと言われる。架橋結合反応は、シリル基（Ｓｉ−Ｈ）で官能化された特別な架橋原因物質−ポリシロキサン重合体の存在によって促進され、架橋させる触媒−特にプラチナの有機複合体（最も望ましくは、アルケニル修正されたシロキサン化合物で）によって引き起こされる。もっと特別に、特許文献２に記載されているように、ＴＰＶの生産のために使用される出発物質であるイソブチレン系重合体は、重量で５０％、望ましくは重量で７０％以上、より望ましくは重量で９０％以上の割合のイソブチレン単量体によって特徴づけられる。カチオンの条件の下で重合する能力を除いて、特別な制限はイソブチレンの潜在的な共単量体に課されない。本発明によって提案される共単量体の例は、芳香族ビニル誘導体、脂肪族オレフィン；（イソプレーン、ブタジエンおよびジビニルベンゼンジエン；ビニルエーテルまたは３−ピネンのような）ジエンを含む。共単量体は単独でまたは２つ以上の組み合わせで使用されることができる。更に、イソブチレン含有共重合体のトポロジーは、また扱われない。それで、共重合体、多分例えばアルケニル末端官能化スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体のような考えられる例は扱われない。構造と組成において独立に、これらのイソブチレン系重合前駆物質（マクロマ）は、最終的なＴＰＶを生じるために−特にヒドロシリル化タイプの−更なる架橋結合反応を受けることができる不飽和の官能基を（望ましくは末端の位置に）持たなければならない。従って、リストされた添加物と触媒で結合されるそのような末端官能化イソブチレン含有部分は、続いて、適切なミキサー（例えば、バンバリーミキサー、２軸押出機または同様のもの）で１３０℃から２４０℃までの範囲の温度において、反応性の高い調合工程を受けなければならず、最終的にイソブチレン系熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）を生じる。
【００３９】
本発明について、高効率の調合と化学成分の間の良好な相互作用を保証するために、そのようなＴＰＶ組成物の望ましい硬度は、１５から８５°ＳｈＡまで、より望ましくは２５と７５°ＳｈＡの間、そして更に望ましくは４０と６５°ＳｈＡの間の範囲である。
【００４０】
化学成分Ｂ
本発明において、化学成分（Ｂ）は、少なくとも１つのポリオレフィン樹脂または無架橋ゴムまたはＴＰＶまたは以下のポリマー基からそれらの組み合わせである。：
ａ）エチレン、プロピレン、イソブチレン、イソプレーンおよび１−ブテンのホモ重合体
ｂ）エチレン、プロピレン、イソブチレン、１−ブテン、イソプレーン、α−オレフィン、環状オレフィン、イソプレーン以外の共役または非共役ジエン、α−メチルスチレン、パラメチルスチレン、酢酸ビニル、アクリル酸エチル、無水マレイン酸およびそれらのハロゲン化の生成物の共重合体
ｃ）イソブチレン、１−ブテン、イソプレーン、α−オレフィン、環状オレフィン、共役または非共役ジエン、α−メチルスチレンとパラメチルスチレン、酢酸ビニル、アクリル酸エチル、無水マレイン酸（追加されるべき他の単量体）およびそれらのハロゲン化の生成物の三元重合体
【００４１】
望ましくは、ポリオレフィン樹脂は、化合物の望ましいモルホロジーを生じることができるようにする溶融混合／調合を促進するための十分な溶融粘度によって特徴づけられる。メルトフローインデックス（ＭＦＩ）は、流動挙動に基づいて主として直鎖状の異なる重合体タイプの特性評価と区別を可能にする有益なパラメータとして広く受け入れられるようになった。その方法は、ＡＳＴＭ  Ｄ１２３８とＩＳＯ  １１３３標準に詳細に記載されている。本発明の化学成分Ｂとして使われるより好ましいポリオレフィン重合体は、適切な温度（そのような測定に対して各重合体タイプは推奨温度を持つ。）で０．１から７５ｇ／１０分、望ましくは１から６５ｇ／１０分、更に望ましくは１から５０ｇ／１０分までの範囲のメルトフローインデックス（ＭＦＩ）を示す。ポリプロピレンとポリエチレンはそのような材料の最も典型的な例である。しかし、他の単量体（アルファ−オレフィン、非共役および共役のジエン）とともにそれらの共重合体は、また、実質的に同様である流動挙動の条件で適用されることができる。そのような共重合体の例は、ポリエチレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−プロピレン非共役ジエン共重合体、エチレン−ブテン共重合体、エチレン−ヘキセン共重合体、エチレン−オクテン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、エチレン−アクリル酸共重合体、エチレン−アクリル酸メチル−無水マレイン酸共重合体、および塩素化ポリエチレンのようなエチレン系樹脂；ポリプロピレン、プロピレン−エチレンランダム共重合体、プロピレン−エチレンブロック共重合体、および塩素化ポリプロピレンのようなプロピレン系樹脂；ポリ−１−ブテン；ポリイソブチレン；ポリメチルペンテンおよびエチレン−環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）である。望ましくは、後者の化学成分は、７５−２００℃の範囲、より望ましくは１１０−１８０℃の範囲のＴｇ値によって特徴づけられる。
【００４２】
これらの中で、化合物の化学的および機能的な特性を考慮すると、ポリプロピレン、エチレンとジエンの共重合体（架橋性ＰＥ、ＰＥ−Ｘ）、無架橋ゴムまたはあらかじめ策定されたＴＰＶ材料の形のエチレン／プロピレンとジエンの共重合体（ＥＰＤＭ）、イソブチレンのホモ重合体と共重合体、それらの化学修飾（ハロゲン化）の生成物を含み、環状オレフィン共重合体、またはそれらの組み合わせを使うことが望ましい。
【００４３】
ポリエチレンの例は、直鎖状低密度ＰＥ、高密度ＰＥ、ジエンを持つエチレンの共重合体（ＰＥ−Ｘ）を含む。ポリプロピレンの例は、ランダムおよびアイソタクチックホモポリプロピレンを含む。ポリオレフィンの他の例はポリ（１−ブテン）であるが、他の例はプロピレン−ジエン共重合体：エチレン／プロピレン／ジエン三元重合体とそれらの反応性の高い処理の生成物を含む。更なる例は、エチレン／プロピレン／ノルボルネンの三元重合体とホモ重合体またはイソプレーンを持つイソブチレンの共重合体または置換ビニール重合体（例えば、パラメチルスチレン）およびそれらのハロゲン化の生成物を含む。
【００４４】
ポリオレフィン（化学成分Ｂ）の使用は、生じる化合物の改善された処理可能性と主要なエラストマー成分（ブチルＴＰＶ−化学成分Ａ）との良好な親和性に関して一般的に好まれる。けれども、化学成分の選択は、浸出する傾向の低減を示す効果に達するのが常だった。それは、普通高分子量の生成物、例えば、少なくとも３．０ｋＤａの分子量を示すエチレン、プロピレンまたはイソブチレンホモ重合体の導入によって達成される。他の態様では、ポリオレフィン（化学成分Ｂ）の使用は、遊離基とポリオレフィン相のある化学成分（例えば、不飽和（共）単量体）との間での停止反応／再結合反応の結果であるイオン化する放射線について生じる化合物の安定性の増加に起因して好まれる。更に他の態様では、ポリオレフィンの導入は、機能特性の改善、例えば、栓のクロージャの場合にはコアリング特性の改善に帰着し、またポリオレフィンの他の組み合わせに対して最適化されたトライボロジー性能（例えば、注射器プランジャーの場合にはより低い摩擦）に帰着する。化学成分Ｂの限定されない例を以下に示す。
【００４５】
本発明の実施形態の１つでは、化学成分（Ｂ）はホモプロピレンをエチレン／ノルボルネン共重合体（環状オレフィン共重合体−ＣＯＣ）と結合する。ここで、両成分は、０．１から７５ｇ／１０分までの範囲の（ＩＳＯ１１３３に従って測定された）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１５から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは３０から５５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。そして、エチレン／ノルボルネン共重合体ＣＯＣは、７５と２００℃の間の範囲のＴｇ値を示し、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間のＴｇ値を示す。
【００４６】
更なる実施形態では、化学成分（Ｂ）はホモプロピレン、高分子量のポリイソブチレンをエチレン／ノルボルネン共重合体（環状オレフィン共重合体−ＣＯＣ）と結合する。ここで、ポリプロピレンは、０．１から７５ｇ／１０分までの範囲の（ＩＳＯ１１３３に従って測定された）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１５から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは３０から５５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。そして、ＣＯＣ共重合体は、０．１から７５ｇ／１０分までの範囲のＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは１から５０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。
【００４７】
他の実施形態では、化学成分（Ｂ）はホモプロピレンをエチレン／ノルボルネン共重合体（環状オレフィン共重合体−ＣＯＣ）と結合する。ここで、ポリプロピレンは、１から７５ｇ／１０分までの範囲の（ＩＳＯ１１３３に従って測定された）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１５から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは３０から４０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。そして、エチレン／ノルボルネン共重合体ＣＯＣは、０．１から７５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１と２５ｇ／１０分の間のＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは１０と１５ｇ／１０分の間のＭＦＩ値によって特徴づけられ、７５と２００℃の間の範囲のＴｇ値を示し、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間のＴｇ値を示す。
【００４８】
更なる実施形態では、化学成分（Ｂ）は、１から７５ｇ／１０分までの範囲の（ＩＳＯ１１３３に従って測定された）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１５から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは３０から４０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられるホモプロピレンを、エチレン／プロピレン−非共役ジエン共重合体、無架橋ゴムまたはあらかじめ策定されたＴＰＶ材料の形のいずれか、高分子量ポリイソブチレン、および０．１から７５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１０から６０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは１０から２０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、７５と２００℃の間の範囲のＴｇ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間のＴｇ値によって特徴づけられるエチレン／ノルボルネン共重合体（環状オレフィン共重合体−ＣＯＣ）と結合する。
【００４９】
更に他の実施形態では、化学成分（Ｂ）は、１から７５ｇ／１０分までの範囲の（ＩＳＯ１１３３に従って測定された）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１５から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは３０から４０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられるホモプロピレンを、エチレン／プロピレン−非共役ジエン共重合体、無架橋ゴムまたはあらかじめ策定されたＴＰＶ材料の形のいずれか、および０．１から７５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１０から６５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは１０から５０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられ、７５と２００℃の間の範囲のＴｇ値を持ち、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間のＴｇ値を持つエチレン／ノルボルネン共重合体（環状オレフィン共重合体−ＣＯＣ）と結合する。
【００５０】
化学成分Ｃ
本発明の化学成分Ｃは、望ましくは重合体材料であり、ガラス転移点および／または融点の高い値（ＩＳＯ１１３５７またはＤＩＮ５３７６５に従って測定されたとき９０℃よりも高い）によって特徴づけられ、ポリイミド、ポリエーテル−イミド、ポリアミド−イミド、ポリエーテルケトン、脂肪族および芳香族ポリアミド、脂肪族および芳香族ポリエステル、ポリフェニレン硫化物またはポリフェニレンエーテル（どちらか一方の純粋な形でまたは他の重合体−例えばポリスチレンとの事前混合物で）を含むグループから選択される。
【００５１】
本発明の内容に関して、化学成分Ｃを代表する重合体は、特徴の１つにおいて、放射線にさらされることの後で最適化されたクリープコンプライアンスを持つ化合物を生じることを許す（組み立てシステムの場合に長期間に渡るある変形の下でとどまることを必要とする薬剤シールにとって不可欠である）。失敗は、漏れに導くか、または空気との接触の結果としてある薬品の非活性化に帰着することができる。
【００５２】
本発明に従う組成物では、化学成分Ｃを代表する重合体は放射線殺菌によって導入される遊離基に対する相乗的な安定化効果を発揮し、従って主要な化学成分Ａの場合に観察できる分解の及ぶ程度を削減すると信じられる。
【００５３】
本発明の内容に関して、化学成分Ｃとして使用される全ての材料は、純粋なグレードであるか、安定剤、酸化防止剤、オゾン劣化防止剤、離型剤、潤滑剤、難燃剤、染料、顔料等のような添加物ができるだけ使われていないか、またはそれらの添加物の制限された割合によって特徴づけられることが好ましい。そのような材料は抽出物と浸出物のレベルの増加に寄与しないか、または最終的な材料の化学的清浄度に悪影響を与えないことが非常に重要である。実際に、そのような材料は、それらの化学的清浄度（特に抽出可能な部分）に関して国際薬局方標準（例えば、ヨーロッパまたは日本の薬局方）に適合するであろう。それらの純度が高いことに関して、本発明の化学成分Ｃを構成する全ての物質は、望ましくは、（未処理の顆粒に関するＪＰに従って測定されたとき）物質を削減するレベルによって特徴づけられ、ＫＭｎＯ４溶液の１．５ｍｌより低いことが見出された。
【００５４】
化学成分（Ｃ）として使用されるポリイミド、ポリエーテル−イミドまたはポリアミド−イミド重合体は、一般的に芳香族ジアミンと二酸無水物の間の凝縮プロセスの生成物である。しかし、また、他の単量体も可能である（例えば、Ｊ．Ｅ．Ｍａｒｋ”重合体の物理特性、ハンドブック”）。最終的にはマスターバッチまたは混合物の形で、材料は９０から３５０℃の範囲の（ＩＳＯ１１３５７に従う）Ｔｇ値を示し、望ましくは１２０と３００℃の間のＴｇ値を示し、もっと望ましくは１３０と２８０℃の間のＴｇ値を示す。
【００５５】
本発明の観点から適用できるポリアリールエーテルケトンは、（ＩＳＯ１１３５７−２に従って、または他の適用可能な方法−例えばＤＭＡ／ＤＭＴＡによって測定されたとき）９０と３５０℃の間の範囲のＴｇ値を示し、望ましくは１２０と３００℃の間のＴｇ値を示し、もっと望ましくは１５０と２８０℃の間のＴｇ値を示す。
適切な化学的清浄度の条件のみを除いて最終的なマスターバッチ／混合物の使用について特別な必要条件はない。
【００５６】
本発明のために使用される脂肪族および芳香族ポリアミドは、望ましくは例えばポリアミド／ナイロン６、ポリアミド／ナイロン６６、ナイロン１１、ナイロン１２、ナイロン６．１０、ナイロン６．１２、フェニレン−ジアミンとキシリレン−ジアミンの共重合体およびアジピン酸または塩化物、フタル酸またはそれらの塩化物を持つそれらの派生物およびそれらの更なる誘導体を含むグループに相当する。もっと望ましくは、本発明の観点から興味のあるポリアミドの例は、メタナイロン（ナイロンＭＸＤ）またはパラアラミドのタイプの芳香族ポリアミド（アラミド）を含む。処理可能性に関して、使用されるポリアミド／ポリアラミドは、０．０１から９０ｇ／１０分の範囲の（ＩＳＯ１１３３に従う）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは０．１から４５ｇ／１０分までの範囲のＭＦＩ値によって特徴づけられる。
【００５７】
ポリエステル樹脂の代表的な例は、ポリエチレンとポリブチレンのテレフタル酸エステル類、ポリエチレンのイソフタル酸エステル類、およびそれらの共重合体を含む。その代わりに、また、液晶ポリエステルの使用を考慮してもよい。処理可能性に関して、使用されるポリエステル樹脂は、０．０１から９０ｇ／１０分の範囲の（ＩＳＯ１１３３に従う）ＭＦＩ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは０．１から４５ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。
【００５８】
ポリフェニレンエーテルとポリフェニレン硫化物（それぞれＰＰＥとＰＰＳ）は、望ましくはできる限り低いレベルの抽出物を持った純粋なグレードである。その材料は、純粋な形で、または純粋な材料の処理可能性が技術的な関係になるとき他の重合体、例えばＰＳと前もって混合したもので利用されることができる。ＰＰＥをＰＳと前もって混合したもの（またはそのような前もって混合したものの組み合わせ）が関係するとき、それらは望ましくは、例えばＩＳＯ１１３５７標準に記載された手順に従って測定された、９０から２８０℃までの範囲のＴｇ値によって特徴づけられ、もっと望ましくは１２０から２５０℃までの範囲のＴｇ値によって特徴づけられ、最も望ましくは１３５から２２０℃までの範囲のＴｇ値によって特徴づけられる。更に、そのような前もって混合したものは、１から１４ｇ／１０分の範囲の典型的なＭＦＩ値（ＩＳＯ１１３３）によって特徴づけられ、もっと望ましくは２から１２ｇ／１０分の範囲のＭＦＩ値によって特徴づけられ、最も望ましくは４から１０ｇ／１０分の範囲のＭＦＩ値によって特徴づけられる。
【００５９】
化学成分Ｄ
化学成分Ｄは、少なくともいくつかのアプリケーションに関係する材料の一部である必要はない。
それが材料の一部であるならば、次のグループの１つに相当する物質であることが化学成分Ｄとして好ましい。：
１．芳香族ビニル化合物のような置換ビニル重合体、およびもっと望ましくは置換ビニル重合体としてのポリスチレンまたはシンジオタクチックポリスチレン
２．スチレンブロック共重合体
３．官能化および非官能化無機充填材
４．ハロゲンスカベンジャー
５．カーボンブラック
６．酸受容体
７．特別な安定剤
８．加工助剤
【００６０】
本発明の目的に関して適用できる置換ビニル重合体は、主として芳香族ビニル化合物である。そのような物質の例は、スチレンの重合体、例えば、ｏ−、ｍ−、またはｐ−メチルスチレン、αーメチルスチレン、β−メチルスチレン、２，６−ジメチルスチレン、２，４−ジメチルスチレン、α−メチル−ｏ−メチルスチレン、α−メチル−ｍ−メチルスチレン、α−メチル−ｐ−メチルスチレン、β−メチル−ｏ−メチルスチレン、β−メチル−ｍ−メチルスチレン、β−メチル−ｐ−メチルスチレン、２，４，６‐トリメチルスチレン、α−メチル−２，６−ジメチルスチレン、α−メチル−２，４−ジメチルスチレン、β−メチル−２，６−ジメチルスチレン、β−メチル−２，４−ジメチルスチレン、ｏ−、ｍ−またはｐ−ｔ−ブチルスチレンおよび同様のものとして芳香環および／またはビニル基に結合している脂肪族基で置換されたスチレン誘導体を含む。更に、単量体の例は、ハロゲン原子で置換されたそのような種類のスチレン誘導体を含む。他の官能化スチレン単量体の例は、ｏ−、ｍ−、またはｐ−メトキシスチレン、シリル基によって置換されたスチレン誘導体、インデン、ビニルナフタレンを含む。これらの中で、産業上の利用可能性とガラス転移点の観点から、アタクチックまたはシンジオタクチックポリスチレン、ポリ（α−メチル）スチレンまたはポリ（パラ−メチル）スチレンおよびそれらの混合物が好ましい。一般的に、（それぞれＰＳおよびｓＰＳで示される）アタクチックおよびシンジオタクチックポリスチレンの純粋なグレードを使うことが有利である。それは、抽出可能な物質の観点から国際薬局方標準に適合し、５０から５００ｋＤａまでの範囲の分子量および１から６５ｇ／１０分まで、もっと望ましくは１０から２０ｇ／１０分までのＭＦＩ値によって特徴づけられる。もっと特別に、本発明で使用される（供給元から受け取るような）ＰＳおよびｓＰＳのグレードの未処理の顆粒は、物質を削減するレベルに関して日本薬局方標準（１．５ｍｌより低いＫＭｎＯ４溶液の消費）に適合することが見出された。スチレン重合体のある小さな割合の導入は、殺菌された生成物の表面粘性を低下させる観点から好ましく、目に見えるほど最終生成物の可削性を改善する。高エネルギー放射線によって誘導された遊離基を捕捉する能力のために、それらは、また、放射線殺菌ステップの後で材料による良好な物理的および化学的特性の保持力の改善に化学成分Ｃとともに寄与する。
【００６１】
スチレンブロック共重合体は添加物の他のグループを構成する。本発明の目的に関して、スチレン熱可塑性エラストマーを使用することが特に好ましい。そのような共重合体の例は、通常イオン重合プロセスで得られるようなＡＢまたはＡＢＡ構造を示すスチレンのジブロックおよびトリブロック共重合体を含む。商業的に利用できるＡＢＡシステムの実施形態は、重合体スチレンまたはその誘導体が外部ブロックを構成する共重合体を含む。他のブロックは、主として脂肪族オレフィン、ジエン、シラン、ビニルカルバゾール、ビニルエーテル、β−ピネンおよびアセナフチレンまたは例えばハロゲン化または水素化によるそれらの修正の生成物で構成される。そのような単量体は、単独で、またはそれらの２以上の組み合わせで使用されることができる。もっと詳細には、脂肪族オレフィン単量体の例は、エチレン、プロピレン、イソブチレン、１−ブテン、２−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ブテン、ペンテン、ヘキセン、シクロヘキセン、４−メチル−１−ペンテン、ビニルシクロヘキサン、オクテンおよびノルボルネンを含む。ジエン単量体の例は、ブタジエン、イソプレーン、ヘキサジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ジビニルベンゼン、およびエチリデンノルボルネンを含む。更に、ビニルエーテル単量体の例は、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、（ｎ−、イソ）プロピルビニルエーテル、（ｎ−、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−、イソ）ブチルビニルエーテル、メチルプロペニルエーテル、およびエチルプロペニルエーテルを含む。最終的に、シラン化合物の例は、ビニルトリクロロシラン、ビニルメチルジクロロシラン、ビニルクロロジメチルシラン、 ビニルメトキシジメチルシラン、ビニルトリメチルシラン、ジビニルジクロロシラン、ジビニルジメトキシシラン、ジビニルジメチルシラン、１，３−ジビニル−１，１，３，３−テトラメチルジシロキサン、トリビニルメチルシラン、γ−メタクリロイルオキシプロピルトリメトキシ−シランおよびγ−メタクリロイルオキシプロピルメチル−ジメトキシシランを含む。
【００６２】
スチレンブロック共重合体の場合には、スチレンの割合と構成ブロックの分子量の両方が、明確に定められた領域の微細構造の構成を促進するのに十分に高いであろう。本発明の最も典型的な実施形態では、ブロック共重合体の全分子量は、１５から６５重量％までの範囲のスチレン含有量で３０と１５０ｋＤａの間の範囲である。スチレン−イソブチレン−スチレン共重合体を使用することが特に望ましい（ＳＩＢＳ）。
【００６３】
本発明の官能化および非官能化充填材は、通常有機シラン化合物、第４級アンモニウム部分で官能化された、またはそれらの剥離を促進するための他の処理を受けた−いわゆる有機化クレイ、焼成および非焼成クレイタイプ（望ましくは、焼成されたもの）、さまざまなタルクバージョン（望ましくは、高アスペクト比のもの）および沈殿および燻蒸されたシリカのような材料によって代表されるが、これらに限らない。タルクと他の充填材は、重金属含有量とＺｎ／Ｃａ／Ｍｇ／Ａｌの抽出に関してクリーンなグレードでなければならない。適切なタルクの例は、Ｌｕｚｅｎａｃによって製造されるＨＡＲ（登録商標）タルクである。充填材は別々にまたは混合の形で使用されてもよい。
【００６４】
高純度ファーネスカーボンブラックまたはチャンネルカーボンブラックまたは高純度導電性カーボンブラックタイプは、多核芳香族炭化水素と他の不純物に関して十分な清浄度を示す。カーボンブラックは、別々にまたは混合して使用されてもよい。
【００６５】
ハロゲンと酸受容体は、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、これらの充填材タイプの混合物によって代表される。
【００６６】
本発明の１つの実施形態では、化学成分Ｄは、（望ましくは、低いガスの浸透性を有する）スチレンブロック共重合体を高アスペクト比のタルクと結合させる。本発明の他の実施形態では、化学成分Ｄは、（望ましくは、低いガスの浸透性を有する）スチレンブロック共重合体、高純度のカーボンブラックおよび高アスペクト比のタルクを結合させる。更なる実施形態では、化学成分Ｄは、スチレンブロック共重合体、ポリスチレンまたはシンジオタクチックポリスチレンおよび高アスペクト比のタルクを結合させる。更に他の実施形態では、化学成分Ｄは、スチレンブロック共重合体、ポリスチレンまたはシンジオタクチックポリスチレン、高アスペクト比のタルクおよび高純度カーボンブラックを結合させる。更なる実施形態では、化学成分Ｄは、スチレンブロック共重合体、高アスペクト比のタルクおよびハロゲンスカベンジャーを結合させる。
【００６７】
最後に、本発明に関して、 化合物の中にいくつかの安定剤と加工助剤を導入することができ、望ましくは、それらは浸出する傾向の低減に導くマトリックスとの十分な親和性と高分子量によって特徴づけられ、更に最終的な材料の化学的清浄度または機能的特性に負の方向の影響を及ぼさない。そのような安定剤の例は、官能基を有するオリゴマーおよび望ましくはポリマー生成物のような物質を含むが、これらに限らない。もっと望ましくは、安定剤は、例えばヒンダードアミン光安定剤（ＨＡＬＳ）の作用単位を持った化合物のようなＵＶ放射線に対して活発な物質のグループを代表することができる。加工助剤は、例えばパラフィン系、ナフテン系または植物油のような鉱物または天然起源のプロセス油に代表されるが、これらに限らない。けれども、既に示したように、それらの割合は、浸出する潜在的な傾向のために制限され、製剤処方の実行に影響を及ぼすべきである。
【００６８】
いかなる理論にも拘束されず、主として化合物Ｄは最終的な組成物の物理的および化学的特性を微調整するために、または処理可能性を改善するために加えられると信じられる。物理的特徴の修正に関して、修正は、例えば負荷の下でのクリープコンプライアンスの低減または応力緩和挙動の最適化を目的とする。最終的な化合物の化学的特徴が考慮されるとき、いくつかの添加物は制御の下での照射によって引き起こされる遊離基の反応を保つことに役立つ付加的な安定性を加える傾向がある。
【００６９】
更に、熱硬化性ゴムに比べて密度が比較的低いときでさえ、（本発明の化学成分Ａとして）ＴＰＶ材料の中に化学的架橋が存在し、これらのＴＰＶ材料に基づいてかなりの程度まで化合物の処理可能性に影響を与えることが注目される。従って、前述の添加物のいくつかは、メルトフローまたは最終生成物の外観を改善することによって策定された化合物の流動学的特徴を最適化するのに役立つと信じられる。
【００７０】
本発明による部品の製造方法
本発明の化合物は、通常は適切なミキサーの中の化学成分の溶融混合によって準備される。特定の添加物に対して達成される分散の状態に関して付加的な操作（事前調合）が有利でないならば、調合操作の数に関する特別な条件はない。
【００７１】
事前調合ステップにおける選択された熱可塑性樹脂の処理は、後で利用できるマスターバッチを生じる。事前調合は共通回転する２軸押出機で実現される（しかし、他のミキサーも同様に利用できる）。
【００７２】
事前調合は、望ましくは２２０−２８０℃（入口と出口ゾーン）および２２０−３４０℃（混合ゾーン）の温度プロファイル、もっと望ましくはそれぞれ２２５−２７５℃および２５０−３００℃の温度範囲で実現される。本発明の１つの態様では、効率の良い分散および分配混合のための高いせん断を与えるスクリューを使用することが有利である。
【００７３】
スクリューの回転は、望ましくは１５０−５００ｒｐｍ（最も望ましくは２００−４００ｒｐｍ）の範囲にとどまらなければならない。押出機のスループットは、最適な混合効率を保証することを必要とする。
【００７４】
本発明では、事前混合は、化学成分Ｂを代表する重合体の少なくとも１つを、化学成分Ｃを代表する重合体の少なくとも１つと一緒に使って策定される。最終的な化合物の望まれる特性に関して、前もって混合したものの中に化学成分Ｄの少なくとも１つの物質、望ましくは１つ以上のスチレンブロック共重合体および／または置換ビニル重合体および／または修正あるいは非修正充填材および／またはハロゲンスカベンジャーおよび／または酸受容体および／または安定剤および／または加工助剤を含むことが好ましい。
【００７５】
それから、前述の前もって混合したものは、主化学成分Ａと混合される。この最後の調合は、１６０から２６０℃までの範囲、もっと望ましくは１９０から２５０℃までの範囲の温度プロファイルにおいて、１８０−４００ｒｐｍの範囲、もっと望ましくは２００−３２０ｒｐｍの間の範囲の平均スクリュー速度で実行される。化合物の特性に関して有利であるならば、化合物ＢまたはＤの更にいくつかの部分が導入されることができる。
【００７６】
（薬剤シールを生じる）望ましい形状に生産される化合物を成形する処理の次の段階に関して、策定された材料は、望ましくは、粒状にされ、乾燥させられる。材料の粒の形状が成形装置への供給の容易さを決定するということのみを除いて粒状にする方法または物理寸法に課される特別な制限はない。乾燥させることは、成形の間に気泡の持つ問題を避けるための適切な湿気レベルを保証する。
【００７７】
本発明に関して、妥当な生産性を確実にするという条件で成形方法のいくつかが選択されることができる。射出成形機を使って上述した化合物を成形することが望ましい。射出成形は、適切な型を備えたプレス機で実現される。金型温度は、収率と材料特性の間の最適なバランスを達成することを容易にする。
【００７８】
殺菌
成形されたクロージャは、使用に先だって殺菌を必要とする。放射線を使う殺菌は、最近複数の長所のために人気が高まっている。特に、硬化していない、またはとても低い架橋結合密度によってのみ特徴づけられるＴＰＥとＴＰＶ材料に対して、エラストマー部品がパッケージシステム全体、例えば、栓をされた小びんまたは注射器に組み入れられるとき、放射線処理は製品の変形や置換のより少ないリスクを意味する。
【００７９】
殺菌されるエラストマー材料製品（クロージャなど）は、望ましくは使用される放射線を遮蔽も吸収もしないいずれかのタイプの容器／パッケージ材料に供給される。もっと正確に言えば、その材料／容器は放射線を妨げたり、そのエネルギーを低下させたりせず、その影響のもとで簡単には劣化しない。更に、上記パッケージ材料／容器はガス、特に（官能基を生じる遊離基と反応する）酸素に不浸透性でなければならない。そのようなパッケージ材料の例は、ある熱可塑性樹脂等から生産されるセリウムドープガラス、ブリスター膜およびポーチを含む。
本発明のために、望ましい放射線量の値は、１から５０ｋＧｙの範囲、もっと望ましくは５から３０ｋＧｙの範囲であった。
【００８０】
上述したセクションで既に示したように、ガンマ線殺菌に関して、本発明のクロージャは、ＴＰＶ（熱可塑性加硫物）をベースとし、いくつかの選択された物質の添加によって更に修正されたイソブチレンを含む化合物から製造されることができる。イソブチレン系ＴＰＶ成分は、望ましくは、付加的なスチレンブロック共重合体、ポリオレフィン成分、適切な架橋触媒および特許文献２に記載の複数の特定の添加物の存在の下で、ヒドロシリル化反応を受けることができる末端基を持つイソブチレン系末端官能化重合体（ポリイソブチレンとスチレン−イソプレーン−スチレントリブロック共重合体のいずれか）を含む組成物から得られるようなタイプを代表する。特許文献２は、参照によってここに含まれる。
【００８１】
オレフィンホモ重合体および／または共重合体（例えば、エチレン、プロピレン、イソブチレン、イソプレーンおよび１−ブテンのホモ重合体）、更にこれらの単量体の統計共重合体、交互共重合体およびブロック共重合体、環状オレフィン共重合体、共役および非共役ジエンを持ったエチレンとプロピレンの共重合体、α−オレフィンおよび置換されたα−オレフィンを持ったエチレンの共重合体、共役および非共役ジエンを持ったエチレンとプロピレンの共重合体、およびそれらの混合物のような少なくとも１つのポリオレフィンで、上述したＴＰＶ材料を修正することが特に有利である。
【００８２】
本発明の化合物は、望ましくは更に、高いＴｇ値を示す少なくとも１つの重合体を含む。一般的に、そのような重合体は、ポリイミド、ポリエーテルケトン、芳香族および脂肪族ポリアミド、ポリフェニレン硫化物またはポリフェニレンエーテルによって代表される。その重合体は、望ましくは、９０℃以上のＴｇ、もっと望ましくは１２０と３００℃の間のＴｇ，最も望ましくは１３５と２８０℃の間のＴｇを示す。
【００８３】
更に、それらの化合物は、望ましくは、例えば、ポリ（２−ビニルピリジン）、ポリ（４−ビニルピリジン）、ポリ（Ｎ−ビニルカルバゾール）、ポリ（４−ビニルピリジン−スチレン共重合体）、アタクチックおよびシンジオタクチックポリスチレン、ポリ（α−メチルスチレン）、ポリ（４−メチルスチレン）、ポリ（４−ヒドロキシスチレン）、ポリ（４−アセトキシスチレン）、ポリ（スチレンスルホン酸）の形で、置換されたビニル重合体のグループを代表する少なくとも１つの成分を含む。
【００８４】
更に、それらの化合物は、望ましくは熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）の特徴を示すスチレンブロック共重合体：のグループから選択された少なくとも１つの添加物を含む。そのようなＴＰＥ材料の例は、ポリ（スチレン−ブタジエン−スチレン）（ＳＢＳ）およびポリ（スチレン−イソプレーンースチレン）（ＳＩＳ）ブロック共重合体およびそれらの部分的および完全な水素化の生成物、例えばポリ（スチレン−エチレン／プロピレン−スチレン）ブロック共重合体（ＳＥＰＳ）、ポリ（スチレン−イソブチレン−スチレン）（ＳＩＢＳ）ブロック共重合体または同様のものを含むが、これらに限らない。
【００８５】
本発明の内容に関して、無機非官能化充填材、例えば有機シラン化合物、第４級アンモニウム塩で官能化されたまたは剥離を促進するための他の処理を受けた有機化クレイのような無機官能化充填材、タルク（望ましくは、高アスペクト比のＨＡＲタルク）、クレイ（望ましくは焼成クレイ）、沈殿および燻蒸されたシリカ、多核芳香族炭化水素と他の不純物に関する十分な清浄度によって特徴づけられる高純度ファーネスカーボンブラックまたはチャンネルカーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、酸化マグネシウムおよび酸化亜鉛またはこれらの充填剤タイプの混合物によって代表されるがこれらに限られないような酸受容体：のグループを代表する少なくとも１つの物質の添加によってその化合物を修正することが更に有利である。
【００８６】
最後に、それらの化合物は、高分子量によって特徴づけられ、化学的清浄度に影響を及ぼさない安定剤（例えば、ＵＶまたはガンマ線安定剤）を随意に含むことができる。例は、ヒンダードアミン基を持った重合体（ＨＡＬＳタイプ安定剤）を含むが、これらに限られない。更に、本発明の化合物は、加工助剤を随意に含むことができる。それらの加工助剤は例えばパラフィン系、ナフテン系または植物油のような鉱物または天然起源のプロセス油に代表されるが、これらに限られない。けれども、既に示したように、それらの割合は、浸出する潜在的な傾向のために制限され、製剤処方の実行に影響を及ぼすべきである。
全ての成分は、望ましくは、国内および国際標準（薬局方）の順守について化学的清浄度の適切なレベルによって特徴づけられなければならない。
【００８７】
本発明で使用される化合物は、適切な機器を使い、それらの化合物の粘度を低下させるための十分な温度とせん断レベルを確実にするが、まだ材料の過度の熱的および機械的劣化に帰着しない溶融混合によって準備される。そのような機器の例は、密閉チャンバーバッチミキサー（例えば、ブラベンダーミキサー、接線ミキサー）および単軸押出機、２軸押出機を含むが、これらに限られない。望ましくは、２軸押出機がミキサーとして使用されるべきである。
【００８８】
更に、その後に、本発明で使われる化合物は、適切な技術と工作機械を使って、薬剤シールまたはクロージャ（例えば、栓、ガスケット、先端キャップ、Ｏリングまたは裏地）、または自己封止弁、耳栓、酸素マスク、振動ダンパー、カテーテル先端、皮膚接触パッチ、薬剤管、薬剤インプラントまたは同種のものの形に成形される。好ましい成形方法は、射出圧縮成形を含む。
【００８９】
上述したセクションで示したように、（栓、プランジャー、Ｏリングの形でまたは同様な形状で）薬剤シールは、パッケージ材料で封入されなければならず、その包装材料は望ましくは殺菌放射線を遮蔽も吸収もせず、その影響の下で簡単には劣化しない。後者の特徴は、パッケージ材料から漏れるかも知れない分解生成物または他の物質で封入された製品の汚染を避けるために不可欠である。
【００９０】
パッケージ材料は、また、封入された製品が空気またはもっと望ましくは酸素にさらされることを減少させるために十分なバリア性によって特徴づけられなければならない。一般的に受け入れられるように、放射線照射された材料の表面およびバルクに遊離基が存在し、活発な末端およびペンダント官能基（例はカルボキシルおよびヒドロキシル基を含むがこれらに限らない）の形成に導く酸素で結果として生じる反応を受ける傾向がある。そのような部分の存在は、上述した製品の化学的清浄度のレベルに著しく影響を及ぼし、失敗に導くかも知れない。
【００９１】
適切なパッケージ材料の例は、熱可塑性樹脂から生産されるセリウムドープガラス、ブリスター膜、ポーチまたはバッグまたはアルミニウム中間層を持つラミネートフォイルを含むが、これらに制限されない。望ましくは、使用されるパッケージ材料はフォイルバッグを含み、もっと望ましくはパッケージ材料は（１つ以上の層が非常に良好なガスバリア性能によって特徴づけられる）多層構造を持つフォイルバッグを含む。
【００９２】
カプセル封入は、特定の不活性雰囲気の下でそれらの製品とともに機能することができるデバイスで起こる。不活性雰囲気は、酸素を少しの割合のみ含む、または酸素を欠いている雰囲気、望ましくは窒素および／またはアルゴンを含む雰囲気、もっと望ましくは少なくとも９０体積％の窒素またはアルゴンを含む雰囲気、もっと望ましくは９５体積％の窒素またはアルゴンおよび約５体積％の他のガス（例えば、炭化水素、酸素等）を含む雰囲気、最も望ましくは少なくとも９９体積％の窒素またはアルゴンおよび１体積％より少ない不純物（炭化水素、酸素および他のガス等）を含む雰囲気とみなされる。封入される製品は、全封入プロセスの間空気または酸素にさらされない。
【００９３】
範囲、値
前述したおよび後述する範囲、例えば、値の範囲または多重の範囲は、開示の目的のために、また、任意の中間値を含んでいる。特に、それらはそれぞれの次元の１／１０ステップまで、与えられた場合にはまた無次元の１／１０ステップまでの中間値を含んでいる。これは、例えば長さの１／１０、硬度、例えばＳｈＡの１／１０、メルトフローインデックス（ＭＦＩ；ｇ／１０分）の１／１０、分子量（ｋＤａ）の１／１０、ｍｍの１／１０、度の１／１０、％の１／１０、特に重量％の１／１０等またはｘ多重の１／１０さえ意味する。そのとき、例えば明確に示された（出発−）値が１ｍｍの場合には１．１ｍｍまたは０．９ｍｍであり、開示された範囲のクロージング値また明確に示された値が５０重量％の場合には５０．１重量％（または４９．９重量％）である。これは、トップおよび／またはボトムの範囲の制限にも、開示された範囲内の１つ以上の単一の値の開示にも適用される。
【００９４】
（無機）ハロゲンスカベンジャーまたは（重合）安定剤またはベータ線（電子ビーム）のような括弧内の特定の用語に記述が及ぶ限り、その開示はいつでも括弧内の用語の後ろの用語または後者の場合には括弧内の用語の前の用語が単独で解釈されることができるが、望ましくは括弧内の用語を含む特定の用語として解釈されることができる。前述した例に関連して、化学成分Ｄは特にハロゲンスカベンジャー、望ましくは無機ハロゲンスカベンジャーから選択されることができ、または安定剤、望ましくは重合安定剤から選択されることができる。更に、放射線殺菌の方法は、電子ビーム照射、特にビーム照射であることができる。
【００９５】
例
更に、本発明を次の例によって説明する。
化合物材料がそれらの物理的、機能的、化学的特性に関して評価された。物理的テストのためのプロトコルは次の解析で構成された。：
・テスト１：ＩＳＯ７６１９−１に従う硬度測定
標準化された資料がテストのために取得される。硬度は（ショアＡスケールに準拠した）適切なデュロメータで表面上の３から５の異なる点で測定される。
その結果は記録され、後で平均値が計算される。圧子と材料表面の間の定義された接触時間、通常１５秒の後で、硬度の値が記録される。
【００９６】
・テスト２：ＩＳＯ８１５スタンダードから導かれる仕様に従う圧縮永久ひずみ測定
テストは３バージョン存在し、それらは温度と時間の条件が異なる。：
２Ａ．７０℃、２４時間での圧縮永久ひずみ
２Ｂ．１２１℃、０．５時間での圧縮永久ひずみ 
２Ｃ．室温での照射後（２５ｋＧｙ）圧縮永久ひずみ
全てのケースにおいて、シリンダー状の供試体（シリンダーの直径は１３±０．５ｍｍ、高さは６．３±０．３ｍｍ）が特別性の治具で元の高さの７５％に圧縮され、その後で予め定義された（２Ａ／Ｂ／Ｃのケースに従う）条件にさらされる。
その評価を終えた後で、供試体は治具から除かれ、３０分（２Ａ＋２Ｂ）または２４時間（２Ｃ）緩めた後でそれらの高さが再び測定される。圧縮永久ひずみは最初と最後の高さの値に基づいて計算される。−永久ひずみが小さければ小さいほどその特定の化合物の性能が良い。
【００９７】
・テスト３：化合物の相対粘度
粘度評価は調査された材料に対して記録された毛細管流量計データに基づいた。表に示されるデータは、相対化合物粘度を示し、適切な参照材料として、化合物Ｃ１とＣ２のためにＲＭ１、化合物Ｃ３−Ｃ８のためにＲＭ２に対して計算された。全てのケースにおいて、各個別のせん断率の値に対して少し異なる低下の程度で、粘度の低下がせん断率の広い範囲（１０２−１０４ｓ−１）に渡ってそれらの化合物に対して観察された。
【００９８】
機能的テストのためのプロトコルは以下に示すものから成る。：
・テスト４：分裂の決定
分裂は針でクロージャに穴を開けた結果として離れる材料片の数によって定義される。
現在のテストのために、ＥＰ／ＵＳＰで規定される手続きが実行された。その結果（見い出された断片の数）は、４８回の穴開け当り５ｐｅｓより少ない。
【００９９】
・テスト５：再密封
再密封は、針で穴を開けられた後に気密を維持するエラストマー製品の能力を規定する。現在報告されるテストは、ＥＰ／ＵＳＰに規定される手続きに従って計画された。主な基準は、針で穴を開けられた後で漏れを示さないクロージャの数である。一般に、１０個のクロージャがテストされ、それらのいずれも漏れを示さない。
【０１００】
・テスト６：ガンマ線にさらされた後での粘性
粘性は間接的な方法によって規定された−ある量のクロージャが直接的な表面接触にとどまることを許された。事前に規定された時間の後に、１（集合体無しを意味する）と５（顕著な集合体の形成を意味する）の間の範囲の主観的尺度で、集合体を形成する傾向が評価された。（例えば、機械的作用に逆らって）集合体が安定していればいるほど、得点がより高い。
【０１０１】
・テスト７：プランジャーの滑らかな動き
注射器のシリンダー内のプランジャーの動き始めと滑らかな動きに関係する力は、圧縮モードで標準引張機を使って測定される。プランジャーは規定された距離に渡って一定の速度（ｖ＝１００ｍｍ／分）で動くように強制されるのに対して、その動きを開始して維持するために必要な力の値が測定される。それから、プランジャーはお互いに比較される。
ＴＰＶプランジャーに対して測定された結果は、熱硬化性ゴム（ＴＳＲ）に基づくクロージャに対して得られた値と比較された。
【０１０２】
・テスト８：プランジャーに対する密封完全性テスト
プランジャーは、密封性能に対して標準注射器シリンダーを使ってテストされる。組み立てられたプランジャーはある圧力で引かれ、プランジャーの谷の上に色付きのテスト液体の最終的な漏れが検出される。一般にテストされたプランジャーの一つも漏れを示すべきではない。
【０１０３】
また、調査された化合物、薬剤クロージャ（栓）の形に成形された射出物または標準供試体が、徹底的にそれらの化学的清浄度を評価するため調べられた。基本的なテスト基準と手続きは、ヨーロッパ薬局方（注射用蒸留水（ＷＦＩ）を規定する清浄度標準についての章）と日本薬局方（ゴム材料中の抽出可能物質についての章）に記載されている。報告される調査のために、ＥＰに基づくＷＦＩテストプロトコルは化学テストプロトコル１として示され、一方ＪＰに基づくテストプロトコルは更にテストプロトコル２と呼ばれる。いずれの場合にも、清浄度の解析は、１２１℃でゴム材料の抽出によって生じた水様の抽出物の試験に言及する。テストプログラムは、特に次の調査を含んだ。：
【０１０４】
ａ）未加工の参照物と比べたｐＨの変化
ｂ）減少する物質のレベル−過マンガン酸カリウムを持った反応において
ｃ）ＵＶスペクトル
ｄ）光の透過
ｅ）泡テスト
ｆ）マグネシウム、カルシウムおよび亜鉛含有量
ｇ）蒸発後の残留物
ｈ）酸性度−アルカリ度レベル
【０１０５】
両方のタイプの殺菌手段−水蒸気処理とガンマ線照射−が適用された。水蒸気処理またはガンマ線処理された材料のサンプルは上述した化学テストプロトコル１と２を順守して分類される。サンプルに適用される平均照射線量は、テストプロトコルに関して異なる。−テストプロトコル１（ＴＰ１）に対して少なくとも１５ｋＧｙであるのに対し、テストプロトコル２（ＴＰ２）に対して少なくとも２５ｋＧｙである。ガンマ線殺菌テストのためにクロージャは、不活性／保護用雰囲気の下で特別なバリアバッグに密閉され、それから照射のために送られた。殺菌は１５および２５ｋＧｙの目標放射線量で実行された。−吸収された放射線量の本当の値は適切な線量計で決定された。
【０１０６】
放射線を照射されたクロージャは、密封されたバッグの中に上述したセクションで記載された高純度の必要条件に従う不活性雰囲気の下でテスト開始まで保管された。それから、酸素との次の反応を避けるために、サンプルはテストの直前に出された。放射線を照射されていない材料が参照物であった。
【０１０７】
次の例が記載される。：
ａ）ブチルＴＰＶ１に基づく化合物１と２（Ｃ１とＣ２）
ｂ）ブチルＴＰＶ２に基づく化合物３−８（Ｃ３からＣ５まで）
【０１０８】
修正されていないブチルＴＰＶ１と２が、参照材料を構成し、ＲＭ１とＲＭ２とラベル付けされている。上述したブチルＴＰＶは、ガンマ線によって生じる劣化に対して特に修正されなかった。我々の観察に基づいて、我々はＴＰＶ−２をこの点でもっと安定していると分類した。両方の参照材料は高純度によって特徴づけられるが、それらの溶融粘度と弾力性の結果として処理に多くを要求し、最適な機能的性能を与えない。 
【０１０９】
2016528331.tif 000002
【０１１０】
より好ましい薬剤シールの組成が次の表に示される。：
2016528331.tif 000003
【０１１１】
2016528331.tif 000004
【０１１２】
参照材料に対比して、本発明の化合物は物理化学的特性と機能的特性の望ましい組み合わせによって特徴づけられる。付加的な化学成分（Ｂ，Ｃ，Ｄ）の導入は、それらの機能的特徴と全体の処理可能性の改善に役立つが、それらの物理的化学的特徴に負の影響を及ぼさない。
【０１１３】
それらの化合物は、厳しい化学的必要条件に準拠していることが見出された。パッケージ材料と保護用雰囲気の適切な組み合わせを使うことで、それらはまた、実質的な劣化なしにガンマ線殺菌されることができる。
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月16日(2016.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）化学成分（Ａ）としてイソブチレン系の予め架橋させた重合体を混合することによって得られる組成物、
（ｂ）化学成分（Ｂ）として少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶ、
（ｃ）化学成分（Ｃ）として９０℃以上のＴｇを有する少なくとも１つの重合体、
（ｄ）望ましくは、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、望ましくは無機ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、望ましくは高分子安定剤、加工助剤のグループから選択された少なくとも１つの成分（Ｄ）、
を含む材料で構成される部品。
【請求項２】
前記化学成分（Ａ）が、１５と８５ＳｈＡの間の範囲の硬度値、もっと望ましくは２５と７５ＳｈＡの間の範囲の硬度値、さらにもっと望ましくは４０と６５ＳｈＡの間の範囲の硬度値を有する架橋させたイソブチレン系ＴＰＶ材料であることを特徴とする請求項１に記載の部品。
【請求項３】
前記化学成分（Ｂ）が、ポリプロピレン、高分子量ポリイソブチレン、環状オレフィン共重合体、エチレンの共重合体または三元重合体、プロピレンとジエン、未処理のまたはハロゲン化されたイソブチレンの共重合体または三元重合体、イソプレーンとパラメチルスチレン、またはそれらの組み合わせから選択され、無架橋と架橋のいずれかの形であることを特徴とする請求項１または２に記載の部品。
【請求項４】
１と７５の間の範囲、望ましくは１０と６０の間の範囲のメルトフローインデックス（ＭＦＩ）値、および７５と２００℃の間の範囲、もっと望ましくは１１０と１８０℃の間の範囲のＴｇ値を有するエチレン−環状オレフィン共重合体（ＣＯＣ）を含むことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の部品。
【請求項５】
前記化学成分（Ｃ）が、ポリイミド、ポリエーテル−イミド、ポリアミド−イミド、ポリエーテルケトン、脂肪族および芳香族ポリアミド、脂肪族および芳香族ポリエステル、ポリフェニレン硫化物またはポリフェニレンエーテルを含むグループから選択されることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の部品。
【請求項６】
ポリスチレン、望ましくはシンジオタクチックポリスチレンを含むことを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の部品。
【請求項７】
７０℃、２４時間で５０％以下の圧縮永久ひずみ、および少なくとも１５ｋＧｙの放射線量で４０％より少ない照射後圧縮永久ひずみを示すことを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の部品。
【請求項８】
当該部品が、自己封止弁、耳栓、酸素マスク、振動ダンパー、カテーテル先端、皮膚接触パッチ、薬剤管、インプラントデバイス、またはシール、望ましくは薬剤用栓、注射器用ガスケット、先端キャップ、裏地またはＯリングのような薬剤シールであるか、またはこれらの一部であることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の部品。
【請求項９】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の部品の製造方法であって、
ａ）化学成分Ｂを代表する少なくとも１つの材料を化学成分Ｃを代表する少なくとも１つの材料および化学成分Ｄを代表する少なくとも１つの材料と予め混合する工程と、
ｂ）予め混合したものを化学成分Ａおよび付加的に更に化学成分ＢまたはＤの一部と混合する工程と、
ｃ）工程（ｂ）で得られた組成物を薬剤シールに成形する工程と、
を備えることを特徴とする部品の製造方法。
【請求項１０】
成形された前記薬剤シールを放射線、望ましくはガンマ放射線、ベータ粒子またはＸ線を用いて殺菌する工程を備えることを特徴とする請求項９に記載の部品の製造方法。
【請求項１１】
前記薬剤シールが、１と５０ｋＧｙの間の範囲、もっと望ましくは５と３０ｋＧｙの間の範囲の合計放射線量で照射されることを特徴とする請求項１０に記載の部品の製造方法。
【請求項１２】
薬剤クロージャを含む成形部品であってイソブチレン単量体ユニットを含む熱可塑性加硫物に基づく化合物から生産される当該部品の放射線殺菌方法であって、
照射の前に、前記部品が不活性雰囲気の下で酸素を浸透させない容器に詰められ、
前記詰められたクロージャの材料が殺菌のために放射線を照射され、
更に前記放射線は、ガンマ線、Ｘ線およびベータ粒子（電子ビーム）から成るグループから選択され、放射線量が１から５０ｋＧｙの範囲である、
ことを特徴とする部品の放射線殺菌方法。
【請求項１３】
前記ＴＰＶベースの化合物が、少なくとも９０℃のＴｇ値を示す少なくとも１つの重合体を含むことを特徴とする請求項１２に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１４】
前記ＴＰＶベースの化合物が、少なくとも１つのポリオレフィンまたは無架橋ゴムまたはＴＰＶを含むことを特徴とする請求項１３に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１５】
前記ＴＰＶベースの化合物が、置換されたビニル重合体、スチレンブロック共重合体、官能化および非官能化無機充填材、カーボンブラック、ハロゲンスカベンジャー、酸受容体、安定剤、および加工助剤のグループから選択された少なくとも１つの更なる添加物を含むことを特徴とする請求項１３または１４に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１６】
殺菌のために使用される放射線の形式が、ガンマ放射線、Ｘ線および電子ビーム照射から成るグループから選択されることを特徴とする請求項１２ないし１５のいずれか１項に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１７】
前記クロージャが、１と５０ｋＧｙの間の範囲、もっと望ましくは５と３０ｋＧｙの間の範囲の放射線量で照射されることを特徴とする請求項１２ないし１６のいずれか１項に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１８】
前記パッケージの中の不活性雰囲気が、窒素および／またはアルゴンを含むことを特徴とする請求項１２ないし１７のいずれか１項に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項１９】
前記不活性雰囲気が少なくとも９５体積％の窒素を含み、最も望ましくは前記不活性雰囲気が少なくとも９９体積％の窒素および１％より少ない不純物を含み、当該不純物が炭化水素と酸素を含むことを特徴とする請求項１８に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項２０】
前記不活性雰囲気が、少なくとも９５体積％のアルゴンを含み、最も望ましくは少なくとも９９体積％のアルゴンおよび１％より少ない不純物を含み、当該不純物が炭化水素と酸素を含むことを特徴とする請求項１８に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項２１】
前記部品が、ガスケット、クロージャ裏地、Ｏリング、先端キャップまたは栓であることを特徴とする請求項１２ないし２０のいずれか１項に記載の部品の放射線殺菌方法。
【請求項２２】
前記部品が、自己封止弁、耳栓、酸素マスク、振動ダンパー、カテーテル先端、皮膚接触パッチ、薬剤管、インプラントデバイスであることを特徴とする請求項１２ないし２０のいずれか１項に記載の部品の放射線殺菌方法。
【国際調査報告】
2016528331.tif 000005
2016528331.tif 000006