(57)【要約】  本発明は、概して、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を投与するステップを含んでなる、ヒト対象の認知能力を急速に改善／強化する方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を対象に投与するステップを含んでなる、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化する方法。
【請求項２】
前記抽出物が、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の茎、葉、および根から調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抽出物が、アルコール抽出物である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アルコール抽出物が、水性アルコール抽出物である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記水性アルコール抽出物が、水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性エタノール抽出物である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抽出物が、少なくとも５５％（ｗ／ｗ）のバコサイドを含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記抽出物が、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前、その最中、または後に、前記対象に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記抽出物が、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前に、前記対象に投与される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抽出物が、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、少なくとも約１５分前、または少なくともまたは約３０分前、または少なくともまたは約１時間前、または少なくとも約２時間前に投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動を経験した結果として、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記抽出物が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始前に投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抽出物が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくともまたは約１５分前、少なくともまたは約３０分前、少なくともまたは約１時間前、または少なくともまたは約２時間前に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抽出物が、約２００ｍｇ〜約２．０ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの量、または約３２０ｍｇ〜約９６０ｍｇの量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの量で投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記抽出物が、少なくとも約３２０ｍｇの量、または少なくとも約６４０ｍｇの量、または少なくとも約９６０ｍｇの量で投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記抽出物が、経口投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するためのバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用。
【請求項１９】
精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための薬剤の製造における、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用。
【請求項２０】
前記抽出物が、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の茎、葉、および根から調製される、請求項１８または請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記抽出物が、アルコール抽出物であり、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記アルコール抽出物が、水性アルコール抽出物である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記水性アルコール抽出物が、水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記５０％（ｖ／ｖ）水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物が、５０％（ｖ／ｖ）水性エタノール抽出物である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記抽出物が、少なくとも５５％（ｗ／ｗ）のバコサイドを含んでなる、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前、その最中、または後に、対象に投与する、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前に、対象に投与する、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記抽出物または薬剤を、前記対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、少なくとも約１５分前、または少なくともまたは約３０分前、または少なくともまたは約１時間前、または少なくとも約２時間前に投与する、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記対象が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動を経験した結果として、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、請求項１８〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記抽出物または薬剤が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始前に投与される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記抽出物または薬剤が、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくともまたは約１５分前、少なくともまたは約３０分前、少なくともまたは約１時間前、または少なくともまたは約２時間前に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抽出物または薬剤が、約２００ｍｇ〜約２．０ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの抽出物量、または約３２０ｍｇ〜約９６０ｍｇの抽出物量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの抽出物量で投与される、請求項１８〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
前記抽出物または薬剤が、少なくとも約３２０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約６４０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約９６０ｍｇの抽出物量で投与される、請求項１８〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記抽出物または薬剤が、経口投与される、請求項１８〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物をヒト対象に投与するステップを含んでなる、認知能力を急速に改善／強化する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）は、湿地帯およびぬかるんだ岸辺に生育する、多年生匍匐性草本である。バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）は、それが持つと称される抗健忘性、鎮静剤、記憶強化、抗てんかん、および抗不安効果のために、数千年間にわたって伝統的なアーユルベーダ医学で使用されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者らは、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物が、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒトにおいて、認知能力を急速に向上させることを驚くことに発見した。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第１の態様では、本発明は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を対象に投与するステップを含んでなる、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化する方法を提供する。
【０００５】
抽出物は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の茎、葉、および根から調製されてもよい。
【０００６】
抽出物は、アルコール抽出物であってもよく、一実施形態では、例えば水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物などの水性アルコール抽出物である。一実施形態では、水性Ｃ１〜Ｃ６アルコール抽出物は、５０％（ｖ／ｖ）水性アルコール抽出物である。Ｃ１〜Ｃ６アルコールは、エタノールであってもよい。
【０００７】
抽出物は、少なくとも５５％（ｗ／ｗ）のバコサイドを含んでなってもよい。
【０００８】
抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前、その最中、または後に、対象に投与してもよい。典型的に、抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前に、対象に投与される。一実施形態では、抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、少なくとも約１５分前、少なくともまたは約３０分前、少なくともまたは約１時間前、または少なくとも約２時間前に投与される。
【０００９】
対象は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動を経験した結果として、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有してもよい。
【００１０】
抽出物は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動の開始前に投与してもよい。
【００１１】
抽出物は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくともまたは約１５分前、少なくともまたは約３０分前、少なくともまたは約１時間前、または少なくともまたは約２時間前に投与してもよい。
【００１２】
抽出物は、約２００ｍｇ〜約２．０ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの量、または約３２０ｍｇ〜約９６０ｍｇの量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの量で投与してもよい。
【００１３】
抽出物は、少なくとも約３２０ｍｇの量、または少なくとも約６４０ｍｇの量、または少なくとも約９６０ｍｇの量で投与してもよい。
【００１４】
第２の態様では、本発明は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用を提供する。
【００１５】
第３の態様では、本発明は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための薬剤の製造における、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用を提供する。
本発明の実施形態は、単なる例として以下の図面を参照して、本明細書で説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】Ｐｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワーク（ＭＴＦ）からのスクリーンショット。課題は以下を含む（最も左から時計回り）：暗算、ストループ、記憶探索、および視覚追跡。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下は、本発明の説明の理解に役立ってもよいいくつかの定義である。これらは一般定義であることが意図され、これらの用語単独で、本発明の範囲をどのようにも制限せず、以下の説明のより良い理解のために提示される。
【００１８】
本明細書全体を通じて、文脈上他の意味に解すべき場合を除き「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」と言う語、または「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのバリエーションは、規定のステップまたは構成要素または整数の、またはステップまたは構成要素または整数群の包含を暗示するが、いかなるその他のステップまたは構成要素または整数の、またはステップまたは構成要素または整数群の排除も暗示しないものと理解される。したがって本明細書の文脈で、「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「主に含むが、必ずしもそれだけではない」ことを意味する。
【００１９】
本明細書の文脈で、「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つまたは２つ以上の（すなわち少なくとも１つの）冠詞の文法上の目的語を指す。一例として、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または２つ以上の要素を意味する。
【００２０】
本明細書の文脈で、「約」という用語は、当業者が、同一機能または結果を達成する文脈で、列挙された値と同等と見なす、一定範囲の数字を指すと理解される。
【００２１】
本明細書の文脈で、本明細書で開示される範囲の数字（例えば１〜１０）への言及は、その範囲内の全ての合理的な数字（例えば、１、１．１、２、３、３．９、４、５、６、６．５、７、８、９、および１０）への言及もまた包含し、範囲内の合理的なあらゆる範囲（例えば、２〜８、１．５〜５．５、および３．１〜４．７）、ひいては本明細書で明示的に開示される全ての範囲の全ての部分的な範囲が、明示的に開示される。これらは、具体的に意図されるものの単なる例であり、列挙される最低値と最高値の間の全ての可能な数値の組み合わせは、同様に、本出願で明示的に記載されたものと見なされるべきである。
【００２２】
本明細書の用法では、「および／または」という用語は、「および」、または「または」、またはその双方を意味する。
【００２３】
本明細書の用法では、「抽出物」という用語は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）に由来する活性調製物を指す。本明細書の文脈で「活性」は、抽出物が、本明細書で開示されるような所望の効果を生じ得ることを意味する。抽出物は、「抽出」工程によって得られ、それは植物材料を溶剤、液体、または超臨界流体で処理して活性調製物を溶解し、残りの望まれない植物材料からそれを分離することと、当業者によって概括的に理解される。抽出物は、液体形態（例えば、煎剤、溶液、浸出液またはチンキ剤）または固体形態（例えば、粉末または顆粒）であってもよい。
【００２４】
本明細書の文脈で、「急速に」という用語は、有益な認知性効果の比較的迅速な開始を意味すると理解される。急性効果は、より長時間にわたって生じる効果である緩性効果と異なる。当業者は、急性効果と緩性効果の違いを容易に理解して認識する。
【００２５】
本明細書の文脈で、認知能力に関する「改善／強化する」という用語は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物不在下の対象の認知能力と比較して、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を投与された対象において、認知能力がより優れまたはより良いことを意味すると理解される。改善／強化は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物不在下の対象の認知能力と、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を投与された同一対象の認知能力とを比較することで、評価されてもよい。改善／強化は、定性的または定量的であってもよい。改善／強化は、少なくともまたは約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％または９５％であってもよい。
【００２６】
本明細書の文脈で、「認知能力」という用語は、例えば考察、推論、理解、問題解決および／または意思決定などの認知を伴いまたは必要とする課題を実行する、対象の能力または才能を意味すると理解される。
【００２７】
本明細書の文脈で、「認知障害を有する」という用語は、対象が、考察、推論、理解、問題解決および／または意思決定などの認知を伴いまたは必要とする課題または問題、特に対象に精神的ストレスまたは精神的疲労を生じることもある困難なまたは複雑な課題または問題に、直面することを意味すると理解される。
【００２８】
本明細書の文脈で、「精神的ストレスを受けた」という用語は、考察、推論、理解、問題解決および／または意思決定に伴う、重圧または緊張を意味すると理解される。
【００２９】
本明細書の文脈で、「精神的に疲労した」という用語は、考察、推論、理解、問題解決および／または意思決定に伴う、疲労感または疲労感を意味すると理解される。
【００３０】
本発明者らは、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の投与前後で、精神的努力を要する認知性課題（認知性要求バッテリー）における、参加者の気分、心臓血管活動、および能力に対する、２つの用量（３２０ｍｇおよび６４０ｍｇ）の抽出物の急性効果を調べる、二重盲検プラセボ対照試験を実施した（実施例１）。本発明者らはまた、二重盲検プラセボ対照試験を実施して、最初の研究所見を再現して拡大し、認知能力および気分効果に対する、異なる用量のバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物（３２０ｍｇ、６４０ｍｇ、および９６０ｍｇ）もまた評価した（実施例２）。
【００３１】
認知性要求バッテリーの完了は、予測された参加者のストレスおよび疲労感の経験増大を引き起こした。双方の用量について、プラセボとの比較でどちらの評価の軽減も認められなかった。この結果は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）が、評価された用量では、多大な認知力を要するアセスメントの１時間後に、実験的に誘発されたストレスまたは疲労感の経験を軽減しないことを提案する。
【００３２】
心臓血管活動に対するバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の効果のアセスメントは、中枢および上腕血圧の評価、および動脈壁の硬化（増大圧係数；脈圧および増大圧から誘導される）の評価を使用して実施した。血圧および動脈壁の硬化との関連で、治療関連効果は観察されなかった。バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）摂取から引き起こされる気分または脳活動の変化は、脳波記録法（ＥＥＧ）を使用して吸収期中の脳活動をモニターし、ＥＥＧの高い時間分解能と比較的優れた空間分解能がもたらす精神薬理作用を同定し、脳活動に対するバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）のあらゆる急性効果を最初に捕捉することで、より良く評価されるかもしれない。近赤外線分光法もまた、認知性課題中における、関心のある脳領域内の酸素化および脱酸素化ヘモグロビンの変化によって、脳血流量および血行動態をモニターするのに使用し得る。
【００３３】
認知性要求バッテリーの６回の反復の完了に続いて、ベースラインスコアからの変化は、３２０ｍｇの抽出物が、投与後１回目、２回目、および４回目の反復において、能力を改善したことを示唆した。能力の最大の矛盾は４回目の反復で起こり、おそらく参加者が、最大レベルの精神的ストレスと疲労感に達することが予測される時点における、最適効果が示唆された。したがって本発明は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物が、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒトにおいて、認知能力を急速に向上させるという、本発明者らによる発見に基づく。
【００３４】
一態様では、本発明は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を対象に投与する方法を含んでなる、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化する方法を提供する。
【００３５】
別の態様では、本発明は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用を提供する。
【００３６】
さらなる態様では、本発明は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための薬剤の製造における、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用を提供する。
【００３７】
本発明によって使用するための抽出物は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の葉、茎、根、苗条、種子および／または花卉などのあらゆる利用可能部分の単回、複合および／または連続抽出によって得られる、水性および／または有機溶剤ベースの抽出物であってもよい。一実施形態では、抽出物は、葉、根、および茎から得られる。適切な抽出工程、および抽出のための適切な溶媒と液体は、当業者に知られている。溶媒抽出方法で使用されてもよい適切な溶媒としては、水、アルコール、アセトン、塩素化溶媒、およびジエチルエーテルおよびＴＨＦなどのエーテル溶媒が挙げられるが、これに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、抽出物は、アルコール抽出物、特に水性アルコール抽出物である。適切なアルコールは、当業者に良く知られている。典型的に、アルコールは、例えばエタノールなどのＣ１〜Ｃ６アルコールである。一実施形態では、抽出物は、約１０％（ｖ／ｖ）〜約９０％（ｖ／ｖ）のアルコール、または約２０％（ｖ／ｖ）〜約８０％（ｖ／ｖ）のアルコール、または約３０％（ｖ／ｖ）〜約７０％（ｖ／ｖ）のアルコール、または約４０％（ｖ／ｖ）〜約６０％（ｖ／ｖ）のアルコール、または約４５％（ｖ／ｖ）〜約５５％（ｖ／ｖ）のアルコール、または約５０％（ｖ／ｖ）のアルコールを含んでなる水性アルコール混合物による、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の抽出によって得られる。一実施形態では、アルコールはエタノールである。
【００３８】
例えば超臨界窒素または二酸化炭素などを使用する超臨界流体抽出もまた、本発明によって抽出物を得るために使用してもよい。
【００３９】
さらに、例えば、抽出物の安定性を増大または維持し、抽出物の物理的形態を修正しまたは変化させ、または抽出物を対象への投与のための組成物に調合するのを助けるために、本発明の抽出物を１つまたは複数の抽出後ステップの対象にしてもよいことが、当業者によって理解されるであろう。単なる例として、液体形態の抽出物を凍結乾燥し、固体形態の抽出物を生成してもよい。
【００４０】
本発明の実施形態では、抽出物は、少なくとも１５％（ｗ／ｗ）、少なくとも２５％（ｗ／ｗ）、少なくとも３５％（ｗ／ｗ）、少なくとも４５％（ｗ／ｗ）、少なくとも５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも５５％（ｗ／ｗ）、少なくとも６５％（ｗ／ｗ）、少なくとも７５％（ｗ／ｗ）、または少なくとも８５％（ｗ／ｗ）のバコサイドを含んでなる。別の実施形態では、抽出物は、２０：１〜３０：１の抽出物、または約２５：１の抽出物である。
【００４１】
本発明で使用してもよい市販の抽出物は、ＳＯＨＯ  Ｆｌｏｒｄｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって、商品名ＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）の下に販売されるものである。
【００４２】
抽出物は、本発明によって、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでなってもよい医薬組成物の形態で、投与してもよい。組成物は、例えば非経口、経口、または局所経路などのあらゆる便利なまたは適切な経路によって投与してもよい。典型的に、組成物は、経口経路によって投与される。
【００４３】
本発明によって使用される医薬組成物は、好都合には、薬学技術分野で周知の方法によって調製されてもよい。全ての方法は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤および／または賦形剤と組み合わせるステップを含む。一般に、組成物は、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物を液体担体または微細分散固体担体と、均一かつ密接に組み合わせることで、調製されてもよい。
【００４４】
薬学的に許容可能な担体、希釈剤、および賦形剤の例としては、脱ミネラル水または蒸留水；食塩溶液；落花生油、紅花油、オリーブ油、綿実油、トウモロコシ油、およびゴマ油などの植物性油；揮発性シリコーン；鉱物油；メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体；脂肪酸エステル；ポリビニルピロリドン；カラゲナン；およびガム類が挙げられるが、これに限定されるものではない。典型的に、担体、希釈剤、および賦形剤は、組成物重量の５％〜９９．９％を構成する。もちろん担体、希釈剤、および賦形剤は、組成物のあらゆるその他の成分と適合性であると言う意味で、許容されなくてはならず、対象に有害であってはならない。
【００４５】
経口投与に適した組成物は、例えばそれぞれ所定量の抽出物を含有する、ゼラチンまたはＨＰＭＣカプセル、カシェ剤または錠剤などの不連続単位として提供されてもよい。
【００４６】
カプセル形態で提供される場合、抽出物は、デンプン、乳糖、微結晶セルロース、二酸化ケイ素および／またはシクロデキストリンのような環状オリゴ糖などの１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体と配合されてもよい。追加的な成分としては、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはステアリン酸カルシウムなどの潤滑剤が挙げられる。
【００４７】
錠剤は、任意選択的に１つまたは複数の副成分と共に、圧縮または成型によって調製されてもよい。圧縮錠剤は、適切な装置内で、任意選択的に、バインダー、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム）、不活性希釈剤または界面活性／分散剤と混合された、粉末または顆粒などの易流動性形態の抽出物を圧縮することで、調製してもよい。成型錠剤は、適切な装置内で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末抽出物の混合物を成型することで、作成してもよい。錠剤は、任意選択的に、例えば腸溶コーティングなどで被覆してもよく、その中で抽出物の緩慢なまたは制御される放出を提供するように調合してもよい。
【００４８】
代案としては、抽出物を無希釈で、すなわち担体、賦形剤および／または希釈剤の不在下で、投与してもよい。
【００４９】
本明細書に記載される発明によるバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化する。本発明の実施形態では、抽出物投与の約１５〜２４０分以内に、改善または強化された好ましい能力が、観察および／または達成される。いくつかの実施形態では、改善または強化は、抽出物投与の約３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、３９０分以内または約４２０分以内に、観察および／または達成される。
【００５０】
改善および／または増大した認知能力を得るために、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する前、その最中、および／または後に、抽出物を対象に投与してもよい。いくつかの実施形態では、抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する、少なくとも１分、少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも４０分、少なくとも５０分、少なくとも６０分、少なくとも７０分、少なくとも８０分、少なくとも９０分、少なくとも１００分、少なくとも１１０分、少なくとも１２０分、少なくとも１３０分、少なくとも１４０分、または少なくとも１５０分前に投与される。別の実施形態では、抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する約５分〜約３時間前、または約１５分〜約３時間前、または約３０分〜約３時間前、または約１時間〜約３時間前、または約２時間〜約３時間前に投与される。さらなる実施形態では、抽出物は、対象が精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する最長１分、最長５分、最長１０分、最長２０分、最長３０分、最長４０分、最長５０分、最長６０分、最長７０分、最長８０分、最長９０分、最長１００分、最長１１０分、最長１２０分、最長１３０分、最長１４０分、最長１５０分、最長１８０分、または最長２１０分前に投与される。
【００５１】
対象は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動を経験した結果として、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有してもよい。本発明の実施形態は、対象が、前記試験、検査、またはその他の活動を経験する前、その最中、または後に、本明細書で開示される抽出物投与に起因する、前記試験、検査、またはその他の活動における認知能力の改善を提供する。したがって本発明の方法および使用には、例えば高校生、大学生などの勉強中の対象における、特定の用途がある。しかし当業者は、本発明の方法および使用が、認知を伴うあらゆる課題の実行に努力を必要とする対象にも、適用できることを認識するであろう。例えば方法は、比較的短時間で認知的に困難かつ要求の厳しい課題を対象が完了することが要求される作業環境にある対象において、用途があってもよい。
【００５２】
いくつかの実施形態では、改善および／または強化された認知能力を得るために、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも４０分、少なくとも５０分、少なくとも６０分、少なくとも７０分、少なくとも８０分、少なくとも９０分、少なくとも１００分、少なくとも１１０分、少なくとも１２０分、少なくとも１３０分、少なくとも１４０分、または少なくとも１５０分前に、抽出物を投与してもよい。別の実施形態では、抽出物は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の約５分〜約３時間前、または約１５分〜約３時間前、または約３０分〜約３時間前、または約１時間〜約３時間前、または約２時間〜約３時間前に投与される。さらなる実施形態では、抽出物は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の最長１分、最長５分、最長１０分、最長２０分、最長３０分、最長４０分、最長５０分、最長６０分、最長７０分、最長８０分、最長９０分、最長１００分、最長１００分、最長１２０分、最長１３０分、最長１４０分、最長１５０分、最長１８０分、または最長２１０分前に投与される。
【００５３】
改善および／または強化された認知能力を得るために、抽出物を約５０ｍｇ〜約５．０ｇの量、または約１００ｍｇ〜約３．０ｇの量、または約１００ｍｇ〜約２．５ｇの量、または約２００ｍｇ〜約２．０ｇの量、または約２００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約４００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約５００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約６００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約７００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約８００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約９００ｍｇ〜約１．５ｇの量、または約１．０ｇ〜約１．５ｇの量、または約１．１ｇ〜約１．５ｇの量、または約１．２ｇ〜約１．５ｇの量、または約１．３ｇ〜約１．５ｇの量、または約１．４ｇ〜約１．５ｇの量で投与してもよい。抽出物は、約３００ｍｇ〜約１．４ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．３ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．２ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．１ｇの量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの量、または約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約８００ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約７００ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約６００ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約５００ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約４００ｍｇの量で投与してもよい。抽出物は、約１６０ｍｇ〜約９６０ｍｇの量、または約３００ｍｇ〜約７５０ｍｇの量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの量で投与してもよい。一実施形態では、抽出物は、少なくとも約１２０ｍｇの量、少なくとも約３２０ｍｇの量、少なくとも約６４０ｍｇの量、または少なくとも約９６０ｍｇの量で投与される。一実施形態では、抽出物は、約１６０ｍｇ、約３２０ｍｇ、または約６４０ｍｇ、または約９６０ｍｇの量で投与される。
【００５４】
抽出物は、単回投与として、または代案としては順次複数回投与として、投与してもよい。
【００５５】
さらなる態様では、本発明は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化するための薬剤の製造における、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用を提供する。
【００５６】
本明細書に記載される発明によるバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）抽出物の使用は、精神的ストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有するヒト対象において、認知能力を急速に改善／強化する。本発明の実施形態では、薬剤投与の約１５〜２４０分以内に、改善または強化された好ましい能力が、観察および／または達成される。いくつかの実施形態では、改善または強化は、薬剤投与の約３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、３９０分以内または約４２０分以内に観察および／または達成される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、改善および／または強化された認知能力を得るために、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、少なくとも４０分、少なくとも５０分、少なくとも６０分、少なくとも７０分、少なくとも８０分、少なくとも９０分、少なくとも１００分、少なくとも１１０分、少なくとも１２０分、少なくとも１３０分、少なくとも１４０分、または少なくとも１５０分前に、薬剤を投与してもよい。別の実施形態では、薬剤は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の約５分〜約３時間前、または約１５分〜約３時間前、または約３０分〜約３時間前、または約１時間〜約３時間前、または約２時間〜約３時間前に投与される。さらなる実施形態では、薬剤は、試験、検査、または認知が関与するその他の活動開始の最長１分、最長５分、最長１０分、最長２０分、最長３０分、最長４０分、最長５０分、最長６０分、最長７０分、最長８０分、最長９０分、最長１００分、最長１１０分、最長１２０分、最長１３０分、最長１４０分、最長１５０分、最長１８０分、または最長２１０分前に投与される。
【００５８】
一実施形態では、改善および／または強化された認知能力を得るために、薬剤は、約５０ｍｇ〜約５．０ｇの量の抽出物、または約１００ｍｇ〜約３．０ｇの量の抽出物、または約１００ｍｇ〜約２．５ｇの量の抽出物、または約２００ｍｇ〜約２．０ｇの量の抽出物、または約２００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約３００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約４００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約５００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約６００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約７００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約８００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約９００ｍｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約１．０ｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約１．１ｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約１．２ｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約１．３ｇ〜約１．５ｇの量の抽出物、または約１．４ｇ〜約１．５ｇの量の抽出物を含んでなる。薬剤は、約３００ｍｇ〜約１．４ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．３ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．２ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．１ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約１．０ｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約９００ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約８００ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約７００ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約６００ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約５００ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約４００ｍｇの抽出物量で投与してもよい。薬剤は、約１６０ｍｇ〜約９６０ｍｇの抽出物量、または約３００ｍｇ〜約７５０ｍｇの抽出物量、または約３２０ｍｇ〜約６４０ｍｇの抽出物量で投与してもよい。一実施形態では、薬剤は、少なくとも約１２０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約３２０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約６４０ｍｇの抽出物量、または少なくとも約９６０ｍｇの抽出物量で投与される。一実施形態では、薬剤は、約１６０ｍｇ、約３２０ｍｇ、または約６４０ｍｇ、または約９６０ｍｇの抽出物量で投与される。
【００５９】
薬剤は、単回投与として、または代案としては順次複数回投与として、投与してもよい。
【００６０】
本発明はまた、個々にまたは集合的に、出願明細書中で言及されまたは示される、部分、構成要素、および特性に、および前記部分、構成要素または特性の任意の２つ以上の任意のまたは全ての組み合わせにあると、概して言ってもよく、本発明が関連する技術分野で公知の等価物を有する特定の整数が本明細書で言及される場合、このような公知の等価物は、あたかも個別に記載されているかのように、本明細書に組み込まれたものと見なされる。
【実施例】
【００６１】
ここで単なる例証として以下の実施例に関して、本発明をより詳細に説明する。実施例は、本発明を例証するのに役立つことが意図され、本明細書全体を通じて、説明の開示の一般性を制限するものと解釈すべきはでない。
【００６２】
本発明を実証する、以下の臨床試験を実施した。
【００６３】
実施例１
方法
参加者
１８〜５６才（平均±標準偏差＝２５．２５±９．３０）で、１５．４０〜３２．７４ｋｇ／ｍ２（２３．４８±４．３９）のＢＭＩ範囲の２４人の健常ボランティア（４人の男性および２０人の女性）を研究のために募集した。参加者は、以下をはじめとする、いくつかの自己報告の審査基準に基づいて参加を制限された：喫煙者、あらゆる精神医学的障害または神経学的疾患の病歴がある個人、内分泌、胃腸または出血障害を患っている個人、慢性病および感染症がある個人、妊娠または泌乳中の個人は参加を制限された。あらゆる薬剤または薬草抽出物を服用しているあらゆる個人もまた、参加から排除された。試験日に、参加者は、軽い朝食のみを取る一方で、アルコールおよびコーヒーを控えるように要求された。研究は、Ｓｗｉｎｂｕｒｎｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅによって承認され、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙに登録された（ＡＣＴＲＮ１２６１２０００８１０８１９）。
【００６４】
処置および研究デザイン
この研究では、二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザインが用いられた。各試験日に、参加者は、不活性プラセボ、３２０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）（ＢＭ）抽出物、または６４０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）ＢＭ抽出物を含有する、４個のカプセルを投与された。ＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）は、５５％以上の全バコサイドについて標準化された。各カプセルは、４ｇの乾燥ハーブに相当する１６０ｍｇのＢＭ抽出物（２５：１）を含有した。ＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）ＢＭ抽出物は、西ベンガルで採取された栽培種ＢＭの茎、葉、および根から調製され、５０％エタノールで抽出された。プラセボカプセルは、形状、匂い、味覚、および重量が同一であり、試験日毎に参加者毎に（不活性植物ベース材料からできた）４個の１６０ｍｇカプセルの形態で提供された。無作為化は、各訪問毎に、３つの処置条件の１つに割り当てられる同等の確率を可能にする、コンピュータ生成無作為化プログラムを使用して実施された。
【００６５】
認知性要求バッテリー（ＣＤＢ）
ＣＤＢは、「ストレスおよび精神的疲労感」視覚的評価スケール、２つの連続減算課題（連続３および連続７）、およびＢａｋａｎ迅速視覚情報処理課題を含んでなり、これらは全て、ＭＳ  Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）を実行しているコンピュータ上で実施された。個々の課題は、下で説明される。
【００６６】
（１）「ストレスおよび精神的疲労感」視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）：
参加者は、１００ｍｍ視覚的評価尺度ラインで、彼らの現在の主観的なストレスおよび精神的疲労感を示した。このラインの左側終点は、「全くない」と標識され、右側終点は、「非常にその通りである」と標識された。ＣＤＢの前後にＶＡＳを完了するのに、１分間が与えられた。
【００６７】
（２）連続３減算課題：
参加者は、２分間にわたって、可能な限り正確かつ迅速に、所定の数値から逆に３つずつ、暗算することが要求された。コンピュータスクリーンに、８００〜９９９の無作為の開始数値が提示され、それは最初の回答の入力時にクリアされた。３桁の数値の回答は、提供されたテンキーを介して記録された。これは、デスクトップコンピュータのモニターに表示された。参加者によって入力された回答は、スクリーンに現れて３つの星印で隠された。「Ｅｎｔｅｒ」キーを押すことで各回答の終了が合図され、ボックス内の３つの星印がクリアされて、次の３桁の数値が入力できるようになった。課題は、正しい回答数について点数化された。
【００６８】
（３）連続７減算課題：
参加者は、連続３課題と設定および持続時間が同一の課題を完了することが要求された。しかし唯一の顕著な差異は、３の減算が７の減算で置き換えられたことであった。
【００６９】
（４）迅速視覚情報処理課題（ＲＶＩＰ）：
参加者は、３つの連続した奇数または偶数の標的について、無作為の連続した一連の数字をモニターすることが要求された。数字は毎分１００個の速度で提示され、毎分８個の正しい標的文字列が提示された。参加者は、できる限り迅速に「Ｓｐａｃｅ」バーを押すことで、標的文字列の検出に応答した。課題は、識別された正しい標的文字列数と、正しい検出までの反応時間を計算することで点数化された。課題は、５分間継続された。ＣＤＢの各サイクルの全持続時間（連続３、連続７、およびＲＶＩＰ）は、１０分間であった。
【００７０】
血圧
上腕血圧は、午前中に５分間の休息期間に続いて、参加者が着席した状態で計算された。全ての測定は、業務用に設計されて、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＥＨＳ）およびＢｒｉｔｉｓｈ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＢＨＳ）の双方のプロトコルに従って検証された、自動血圧計（Ｏｍｒｏｎ、７０５ＩＴ）を使用して計算された。測定は、熟練した研究助手と心臓技師によって、適切な大きさのカフが使用されて完了した。平均動脈圧（ＭＡＰ）は、次式に従って計算した：（２＊ＤＢＰθＳＢＰ）／３。脈圧および増大圧係数ＰＰおよび増大圧係数は、圧平眼圧測定法の手段によって、非侵襲性装置（ＳｐｈｙｇｍｏＣｏｒ；ＡｔＣｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｓｙｄｎｅｙ，Ａｕｓｔｒａｌｉａ）を使用して、中枢性に計算された。数学的伝達関数、ＳｐｈｙｇｍｏＣｏｒを通じて、橈骨動脈の記録から上行大動脈波形を誘導した後、動脈壁の硬化を示す一定範囲の心臓血管パラメータを自動的に計算した。ＰＰが、中枢収縮期圧から中枢拡張期圧を差し引くことで自動的に計算された一方で、中枢増大圧係数は、増大圧をＰＰで除算して１００を乗じることで計算された。全ての記録は、参加者が着席して、手のひらを上に向けて腕をテーブルにのせた状態で、完了した。分析の信頼性を確実にするために、演算子指数が８５以上の記録のみを統計解析で利用した。ＳｐｈｙｇｍｏＣｏｒによって誘導された心臓血管パラメータは、認知能力に関連することが、以前観察されている。
【００７１】
手順
各参加者は、各急性条件間の十分な洗い出しを確実にするために１週間間隔で実施された、合計４回のセッション（１回の練習訪問と３回の試験訪問）に出席することが要求された。参加者は、試験場所に到着する前に、軽い朝食（例えば各試験日に家で１人前のシリアルまたは２枚のトースト）を取るように依頼された。試験は、Ｓｗｉｎｂｕｒｎｅ  Ｃｅｎｔｒｅ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙの大学研究室の専用のスイートで行われた。最初の試験訪問に先だって、参加者は３回のＣＤＢサイクルを完了した。これは、練習効果を調節するため、ならびに試験訪問中に実施されることになる試験バッテリーおよび手順を習熟できるようにするためであった。練習日データは、いかなる分析にも含めなかった。
【００７２】
実験室到着時に、参加者は１サイクルのＣＤＢを完了した。これに、参加者の血圧、動脈壁硬化、および脳血流の測定が続いた。投与前に、１０分間のＣＤＢならびに心臓血管測定（血圧、動脈壁硬化、および脳血流）を完了して、ベースライン能力を確立した。これに、割り当てられた処置錠剤の経口摂取が即座に続いた。次に参加者は、錠剤摂取に続いて２時間待機した（その間に参加者は、水以外に何も摂取せず、いかなる激しい運動も回避するように指示された）。２時間の待機時間後、参加者は、およそ６０分間かかる、６回のＣＤＢサイクルの連続シリーズを完了した。次に参加者の血圧、動脈壁の硬化、および脳血流を測定した。全ての３回の試験訪問で、同一試験手順を実施した。
【００７３】
データ処理および統計
全てのスコアは、これらの変数について許容される範囲内であり、したがってパラメトリック分析の対象となった。７つの時間条件（ベースラインおよび１〜６サイクル）および処置（プラセボ、３２０ｍｇ、および６４０ｍｇ）条件で、各主要変数について反復測定ＡＮＯＶＡを実施した。したがっていくつかの３×６反復測定ＡＮＯＶＡを用いて、ＣＤＢ変数に関する３つの処置条件間のベースラインからの変化の違いを比較した。時間と処置の間に有意な相互作用があった場合、対標本ｔ検定を使用して、処置に従った能力間の差を調査した。さらに２つの時間条件（ベースラインおよび処置後）および３つの処置条件（プラセボ、３２０ｍｇ、および６４０ｍｇ）で、ＶＡＳ尺度および心臓血管測定の双方について、反復測定ＡＮＯＶＡを実施した。したがっていくつかの２×３反復測定ＡＮＯＶＡを用いて、これらの変数間の差を比較した。全ての統計的検定は両側であり、αは０．０５に設定された。
【００７４】
結果
研究全体を通じて、３つの処置のいずれについても悪影響は報告されなかった。認知性検査の調査前に、全てのデータは、性別および処置順序効果に関して調べられ、いかなる有意な結果パターンも出現しなかった。ＣＤＢのベースライン能力スコア（平均および標準誤差）、および各結果測定および処置のベースラインスコアからの差は、下の表１に要約される。有意な時間、処置、および時間×治療効果は、下のテキストで報告され；簡潔さの目的で、有意でない効果は報告されない。
【００７５】
【表１】
2016501235.tif 000002
【００７６】
【表２】
2016501235.tif 000003
【００７７】
認知性要求バッテリー
連続３
連続３課題内で、正しい回答数について、有意な時間×処置相互作用（Ｆ１０、２１０＝１．８９、ｐ＜０．０５）が出現した。各アセスメント反復におけるベースラインスコアからの変化の調査は、プラセボとの比較で、３２０ｍｇのＢＭ処置内で、１回目の反復、ｔ（２１）＝２．０５、ｐ＝０．０５、４回目の反復、ｔ（２１）＝２．４８、ｐ＝０．０２中における、有意により良い能力を明らかにし、２回目の反復中にも、同一効果に対する傾向が強かった、ｔ（２１）＝２．０２、ｐ＝０．０５６。時間に関する有意な主効果（Ｆ５、１０５＝６．０６、ｐ＜０．００１）もまた観察され、反復アセスメント全体にわたって、より多くの正しい回答があった。アセスメント期間全体にわたり、誤った回答数の変化は明白でなかった。
【００７８】
連続７
連続７能力について、不正確な回答数で、時間×処置の相互作用に対する傾向が観察された（Ｆ１０、２１０＝１．７６、ｐ＝０．０７）。ベースラインスコアからの変化の調査は、この傾向が、１回目の反復中に、３２０ｍｇのＢＭ条件との比較で、６４０ｍｇのＢＭ処置条件における改善された能力、ｔ（２１）＝２．１０、ｐ＜０．０５によって主に駆動されることを示した。正しい回答数について、時間の主効果もまた観察され（Ｆ５、１０５＝４．３６、ｐ＝０．００１）、反復アセスメント全体にわたり正しい回答数が増大した。
【００７９】
ＲＶＩＰ
ＲＶＩＰ課題について、処置によるまたは経時的な能力の有意な変化は、観察されなかった。
【００８０】
視覚的アナログ尺度−ストレスおよび疲労感評価
ＣＤＢのベースライン能力の完了前後に、参加者のストレスおよび疲労感評価のアセスメントを実施した。３つの条件にわたり、バッテリーの完了は、時間の有意な効果によって証明される、疲労評価の増大を誘発した、Ｆ１、２２＝７．３２、ｐ＝０．０１３。処置の摂取後の２時間の休憩に続いて、ＣＤＢ（６回の反復）完了の前後に、疲労感およびストレスの参加者評価を再度実施した。この長時間のバッテリーの完了は、ストレス（Ｆ１、２２＝８．７４、ｐ＜０．０１）および疲労感（Ｆ１、２２＝６７．３０、ｐ＜０．００１）の評価の有意な増大を誘発した。ストレス（Ｆ２、４４＝０．３１、ｐ＞０．０５）と疲労感（Ｆ２、４４＝１．７４、ｐ＞０．０５）の双方に関する処置と時間の間の相互作用は、有意でなく、どちらの処置も、ＣＤＢのストレスまたは疲労感誘発効果を減軽しないことが示唆された。視覚的アナログ尺度の４回の完了の平均スコア（±ＳＥ）は、下の表２にある。
【００８１】
【表３】
2016501235.tif 000004
【００８２】
心臓血管測定
３つの処置の間で、血圧（中枢および上腕アセスメント）または増大圧係数に、有意な変化は観察されなかった。心臓血管アセスメントの平均値（±ＳＥ）は、下の表３にある。
【００８３】
【表４】
2016501235.tif 000005
【００８４】
考察
プラセボ、３２０ｍｇのＢＭ、６４０ｍｇのＢＭの摂取に続く、ベースライン能力からの変化のアセスメントは、３２０ｍｇのＢＭ条件で、連続３減算試験の能力が、投与後１回目、２回目、および４回目の反復で、改善されたことを明らかにした。さらに連続７減算課題の１回目の反復では、３２０ｍｇのＢＭ条件との比較で、６４０ｍｇのＢＭ条件で、有意により少ない数の不正確な回答がなされた。ＣＤＢの完了は、一般に、参加者のストレスおよび疲労感の評価を増大させ、これらの効果は、どちらのＢＭ用量の摂取によっても減軽しなかった。心臓血管機能測定時に、条件の間に有意差は同定されず、おそらくは、評価された用量および心臓血管アセスメントのタイムラインでは、ＢＭが心臓血管パラメータに対して、明白な急性効果を有しなかったことが示唆された。
【００８５】
臨床的標準用量のＢＭ（３２０ｍｇ；ＣＤＲＩ０８）の摂取は、最初の４回のＣＤＢ反復の内３回で、連続３の能力を改善した。正しい減算数におけるこのベースラインからの改善は、これらの４回の反復にわたりプラセボと比較した、３２０ｍｇのＢＭ条件内の２〜８個のより多くの正しい減算の範囲であった。条件間における、能力の最大の矛盾は４回目の反復で起こり、おそらく、参加者が最大レベルのストレスおよび疲労感に達することが予測される時点における、臨床的標準用量の最適効果が示唆された。
【００８６】
実施例２
方法
参加者
実施例１に記載されるようにして、２０人の健康なボランティアが選択された。参加者のＢＭＩは、１４．８〜３２ｋｇ／ｍ２（２２．８４±３．０９）の範囲であった。
【００８７】
処置および研究デザイン
研究は、急性４アーム無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザインであった。参加者は、４回の試験セッションに出席し、補給の前と、１、２、および４時間後に、認知性、気分、およびストレスアセスメントを完了した。参加者は、毎回、軽食の直後に各処置を経口摂取した。各処置は、１週間の洗い出し期間後に投与された。各試験日に、参加者は、不活性プラセボ、３２０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）（ＢＭ）抽出物、または６４０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）ＢＭ抽出物、または９６０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）ＢＭ抽出物を含有する、６個のカプセルを投与された。ＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）は、５５％以上の全バコサイドについて標準化された。各カプセルは、４ｇの乾燥ハーブに相当する１６０ｍｇのＢＭ抽出物（２５：１）を含有した。ＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）（ＣＤＲＩ０８）ＢＭ抽出物は、西ベンガルで採取された栽培種のＢＭの茎、葉、および根から調製され、５０％エタノールで抽出された。プラセボカプセルは、形状、匂い、味覚、および重量が同一であり、試験日毎に参加者毎に（不活性植物ベース材料からできた）４個の１６０ｍｇカプセルの形態で提供された。無作為化は、各訪問毎に、４つの処置条件の１つに割り当てられる同等の確率を可能にする、コンピュータ生成無作為化プログラムを使用して実施された。
【００８８】
認知能力
各参加者が最高限度の鋭敏な能力で取り組むように、４つの課題を含んでなるＰｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワーク（ＭＴＦ）が同時に実施されて、ストレス感を増大させ、注意資源を分割した。
【００８９】
Ｐｕｒｐｌｅ  ＭＴＦ（以前のＤｅｆｉｎｅｄ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｓｔｒｅｓｓｏｒ  Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ−ＤＩＳＳ）バッテリーは、急性心理学的ストレスを引き起こすためのプラットフォームとして開発された。以前の研究は、ＤＩＳＳバッテリーの能力が、信頼性をもって、抑うつ気分および不安の自己評価増大を引き起こし、ストレス関連の生理学的応答を引き起こすことを示した。その他の実験ストレス（例えばシミュレートされた演説など）に優るこのシステムの具体的な利点は、それを多数の機会に繰り返し得て、クロスオーバーデザイン実験における使用を可能にして、精神運動性、記憶、および注意能力を同時評価できるようにする、多数の結果を生じることであった。
【００９０】
プラットフォームは、薬草抽出物およびチューインガムをはじめとする、天然物のストレス解消効果を調べる、いくつかの研究で、成功裏に使用されている。類似効果を示す、さらなる未発表データがある。
【００９１】
ストレスは、主観的経験および生理学的応答に関して記述し得て、後者は、視床下部−下垂体−副腎皮質（ＨＰＡ）軸および／または自律神経系の交感神経アームの活性化を伴う。ストレスの３つの次元は、全て実験室で測定し得る。
【００９２】
認知能力アセスメントで使用される課題は、暗算課題；ストループ課題；追跡課題；および記憶探索課題であった。これらの課題は、図１に示される。全ての回答は、外付けマウスでなされた。この場合、２０分バージョンのプラットフォームが用いられ、参加者は、研究スタッフにより絶えず監視されて、パフォーマンス不安を増大させた（社会的評価は、信頼性をもってストレスを増大させる）。
【００９３】
参加者は、彼らの累積集計されたスコアを表示する中央のカウンターを監視しながら、オンスクリーンの標準的指示によって、全ての４つの課題に同時に対処するよう指示された。回答の精度と速度がスコアを決定し、回答の失敗はマイナスのスコアをもたらした。バッテリー完了全体を通じて、研究者が、全体を通じて能力を監視しているかのように、参加者の周辺視野内に配置された。
【００９４】
以前の研究は、プラットフォームの能力が、いくつかの介入に対して感受性であり、それが抑うつ気分、不安、およびストレス関連の生理学的応答の自己評価の増大を引き起こすことを示した。ＤＩＳＳ完了の気分効果および生理学的なストレス応答、および処置によるこれらの効果の引き続く変化を測定するために、各バッテリー完了の前後に、Ｂｏｎｄ−Ｌａｄｅｒ尺度とＳＴＡＩ「状態」下位尺度を用いて気分を評価した。
【００９５】
Ｐｕｒｐｌｅ  ＭＴＦは、反復測定として適していることで、実験ストレッサーの中でもユニークである。それはまた、個々の課題および総合能力スコアの能力測定も提供した。一般に、ＤＩＳＳバッテリーの成功裏の実行には集中力が必要であり、実行機能と作業記憶能力の測定と見なすことができる。
【００９６】
暗算
この課題は、参加者が、一連の算術的（加算）問題を実行することを要する。参加者は、右の数値パッドを使用して、右のカラムに入るべきと思う数値を、マウスを使用してクリックし、合計を出して全てのカラムを終了し、完了ボタンを押した。参加者は、正解について１０点を与えられ、不正解について１０点を差し引かれた。
【００９７】
ストループ
ストループ課題は、選択的注意力および応答阻害の古典的心理学試験である。この課題では、一連の語が、異なる色（赤、青、黄色、および緑色）で提示される。参加者は、語の意味にかかわりなく、フォントの色に応答して、課題の右側の４つの着色ブロックの１つをクリックするように依頼される。例えば色の名称「青」が、赤色フォントで現れた場合、正しい回答は、右の「赤」色のブロックをクリックすることである。正しく同定された各色の語に１０点が与えられ、各不正解について、または割り当てられた時間内に回答しない場合（「時間切れ」）、１０点が差し引かれる。
【００９８】
記憶探索
記憶する一連の文字が、参加者に提示された。文字は４秒後に消えるが、「リスト検索」ボタンをクリックすることで、再度閲覧し得た。およそ１０秒毎に、単一標的文字が現れた。参加者は、「はい」または「いいえ」ボタンをクリックすることで、標的文字が、元の４文字の一覧に現れたかどうかを示すように指示された。正解について１０点が与えられ、不正解または無回答について１０点が差し引かれ、リストを検索する毎に５点が差し引かれた。
【００９９】
視覚追跡
この課題は、精神運動性能力を評価する。小さなドットが、５つの同心円を含んでなる標的の中心から、外側に向かって浮遊した。参加者は、「リセット」ボタンをクリックする前に、ドットを標的の端に当てずに、中心からできる限り遠くに移動させるように指示された。ドットが円を通過する毎に２点が追加され（最大１０点）、ドットが外縁に当たってから参加者が「リセット」ボタンをクリックするまで、０．５秒経過する毎に１０点のペナルティーが課された。
【０１００】
気分
気分効果は、急性用量のＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）の主観的効果のより良い理解に重要である。これらの評価は、特に少ない参加者数で得られた結果を評価する場合に、認知性スコアよりも信頼性があり得る。参加者は、ストレス、疲労、注意力、満足感（幸福感）、および落ち着きの基準について評価された。
【０１０１】
状態−特性不安検査（ＳＴＡＩ）は、２つの尺度を含んでなる。「状態」（ＳＴＡＩ−Ｓ）下位尺度は、変動する不安レベルを測定するために、広く利用されている手段である。下位尺度は、２０種類の声明（例えば「私は落ち着いている」）を含む。参加者は、「全くそうでない」から「非常にそのとおりである」に至る、４段階でマーキングすることで、各声明について彼らがどのくらい強くそう感じるかを評価した。「特性」（ＳＴＡＩ−Ｔ）下位尺度は、２０種類の異なる声明（例えば「いくつかの重要でない思考が心をよぎって悩ませる」）を含む。参加者は、彼らが、「ほとんどない」から「ほぼ常にそうである」に及ぶ尺度で、概してどのように感じるか示すように依頼された。ＳＴＡＩの双方のセクションのスコアは２０〜８０に及び、より高いスコアは、より強い不安を示唆する。ＳＴＡＩの特性下位尺度は、研究開始前に、過剰なレベルの特性不安を有することもある参加者を検出するための、ベースラインにおけるスクリーニング手段として使用し得る。ＳＴＡＩの状態下位尺度は、引き続いて、ストレス要因に応える不安の急性レベルを測定するために、各試験訪問時に、Ｐｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワーク前後の双方で使用された。より高いスコアは、より強い不安を示唆する。ストレスバッテリーの完了毎に、Ｐｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワーク後の要因スコアから、Ｐｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワーク前の要因スコアを減じて、Ｐｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワークバッテリーの完了によって引き起こされた、気分変化を表す単一スコアを得た。
【０１０２】
手順
各参加者は、各急性条件間の十分な洗い出しを確実にするために１週間間隔で実施された、合計５回のセッション（１回の練習訪問と４回の試験訪問）に出席することが要求された。参加者は、試験場所に到着する前に、軽い朝食（例えば各試験日に家で１人前のシリアルまたは２枚のトースト）を取るように依頼された。試験は、Ｓｗｉｎｂｕｒｎｅ  Ｃｅｎｔｒｅ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙの大学研究室の専用のスイートで行われた。最初の試験訪問前に、参加者は、３サイクルのＰｕｒｐｌｅ多重タスキングフレームワークを完了した。これは、練習効果を調節するため、ならびに試験訪問中に実施されることになる試験バッテリーおよび手順を習熟できるようにするためであった。練習日データは、いかなる分析にも含めなかった。
【０１０３】
参加者は、４つの処置を受けた：処置１−プラセボ；処置２−３２０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）、処置３−６４０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）、および処置４−９６０ｍｇのＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）。
【０１０４】
【表５】
2016501235.tif 000006
【０１０５】
データ処理および統計
全ての変数は、これらの変数について許容される範囲内であり、したがってパラメトリック分析の対象となった。各主要変数について、反復測定ＡＮＯＶＡを実施した。Ｐｕｒｐｌｅ  ＭＴＦから誘導された認知変数では、反復測定ＡＮＯＶＡは、４レベルの処置（プラセボ３２０、６４０、および９６０ｍｇのＫｅｅｎｍｉｎｄ（登録商標））による、４レベルの時間（ベースライン、ベースライン後１時間、２時間、および４時間）であった。認知変数のそれぞれについて、異なる４×４  ＡＮＯＶＡを計算した。気分については、これは４レベルの時間（ベースライン、ベースライン後１時間、２時間、および４時間）、２レベルの課題（Ｐｕｒｐｌｅ  ＭＴＦ前後）、および４レベルの処置（プラセボ、３２０、６４０、および９６０ｍｇのＫｅｅｎｍｉｎｄ（登録商標））を含む。適切な場合は対標本ｔ検定を使用して、処置による能力間の差異を調査した。
【０１０６】
結果
研究全体を通じて、３つの処置のいずれについても悪影響は報告されなかった。認知性検査の調査前に、全てのデータは、性別および処置順序効果に関して調べられ、いかなる有意な結果パターンも出現しなかった。
【０１０７】
１．認知能力
（ａ）暗算課題
プラセボとの比較で最も明らかな効果は、３２０ｍｇ用量における、ベースラインからの１および４時間目の変化であった。これらの持続時間にわたり、この課題に対する反応時間に有意な改善があった。
【０１０８】
（ｂ）ストループ課題
プラセボと比較された効果は、３２０ｍｇ用量における、ベースラインからの１、２、および４時間目の変化であった。これは３２０ｍｇ条件における、プラセボとの比較で改善された注意力を示唆する。
【０１０９】
（ｃ）追跡課題
プラセボとの比較で最も明らかな効果は、６４０ｍｇ条件における、ベースラインからの４時間目の変化であった。これは、視覚処理、および視覚と手の協調関係の改善を示唆する。
【０１１０】
（ｄ）記憶探索課題
プラセボとの比較で最も明らかな効果は、９６０ｍｇ用量における、ベースラインからの２時間目の変化、および３２０ｍｇ用量における、ベースラインからの２時間目の変化であった。これは９６０ｍｇおよび３２０ｍｇ用量に起因する、改善された情報処理と作業記憶を示唆する。
【０１１１】
２．気分
（ａ）ストレス
最大効果は、３２０ｍｇ用量投与の４時間後にもたらされた。全体的に、予測された、課題に起因する経時的なストレス増大があった。しかし３２０ｍｇ用量は、この全体的ストレス増大を軽減した。
【０１１２】
（ｂ）疲労感
研究条件全体にわたり、疲労感の大きな増大があった。これもまた、各参加者に課された試験の重い負荷と、毎試験日にわたる反復試験に起因のために、予測された。全ての用量（３２０ｍｇ、６４０ｍｇ、および９６０ｍｇ）のＫｅｅｎＭｉｎｄ（登録商標）は、プラセボとの比較で、この効果を軽減した。
【０１１３】
（ｃ）注意力
各試験セッションにわたり、注意力の低下があった。これもまた、使用された試験計画のために、予測された。９６０ｍｇ用量は、この注意力の低下を軽減し、最も顕著な効果が１時間目にあったことは、最高用量であっても、効果が１時間を超えて維持できないかもしれないことを示唆した。
【０１１４】
（ｄ）満足感
満足感は、通常は、幸福感の尺度である。満足感の主観的報告は、毎回１日を通じて低下した。観察された唯一の効果は、プラセボと比較した９６０ｍｇ用量であり、ベースラインの１時間後に改善が観察された。
【０１１５】
（ｅ）落ち着き
処置のいずれかに起因する、この変数の改善はなかった。
【０１１６】
結論
全体的に、データは、認知性と主観的気分データとの良好な対応を持って、実施例１に示されるものと同様で、より強力な効果を示す。結果は、一般的に再現され、実施例１に示した結果を拡大した。認知能力：プラセボ条件と比較して：３２０ｍｇ用量は、暗算、ストループ、および記憶探索課題を改善し；６４０ｍｇ用量は、追跡課題を改善し；９６０ｍｇ用量は、記憶探索作業能力を改善した。気分効果に関して：プラセボと比較して：３２０ｍｇ用量は、ストレス経験を低下させ；６４０ｍｇ用量は、疲労感を改善し；９６０ｍｇ用量は、疲労感を改善し、注意力と満足感を増大させた。
【０１１７】
一般に、参加者に投与された全ての用量は、参加者がストレスを受け、精神的に疲労し、および／または認知障害を有する間に、認知能力を改善および／または強化した。
【０１１８】
当業者は、本明細書に記載される発明が、具体的に記述されるもの以外のバリエーションと修正を受けやすいことを理解するであろう。本発明は、全てのこのようなバリエーションと修正を含むものと理解される。
【０１１９】
あらゆる先行公開（または先行公開に由来する情報）、またはあらゆる既知の事項に対する、本明細書中の言及は、先行公開（または先行公開に由来する情報）または既知の事項が、本明細書が関与する努力傾注分野の一般常識の一部を構成することの認知または承認またはいかなる形態の提案でもなく、そのように解釈すべきではない。
【図１】
2016501235.tif 000007
【国際調査報告】
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2016501235.tif 000009
2016501235.tif 000010