(57)【要約】  本発明は、式１Ａの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法に関し、【化１】2016501891.tif 000048 式中のＲ１は芳香族基であり、Ｒ２は第二級環式脂肪族アルキル基およびヘテロアルキル基から選択され、Ｒ３およびＲ４は互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され、Ａ−はアニオンである。このプロセスは、１当量のアニリンとアミノ基を有する１当量の化合物を、少なくとも４．５当量のブレンステッド酸の存在下で接触させることにより反応混合物を形成する第１の工程と、１当量のジカルボニルと、１当量のホルムアルデヒドと、少なくとも４．５当量の式４のブレンステッド酸とを含有する溶液を形成し、第１の工程で形成した反応混合物を添加する第２の工程と、を含む。予め決められた時間、予め決められた温度で攪拌され、中間体非対称性イミダゾリウム塩１Ａが単離される。
2016501891.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１Ａの中間体非対称性イミダゾリウム塩の調製方法であって、
【化１】
2016501891.tif 000040
式中のＲ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基およびヘテロアルキル基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、アニオンであり、
ａ．    １当量（１ｅｑ）の式２のアニリン：
【化２】
2016501891.tif 000041
と、１当量（１ｅｑ）の式３の化合物：
【化３】
2016501891.tif 000042
を少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）の式４のブレンステッド酸：
【化４】
2016501891.tif 000043
の存在下で接触させることにより反応混合物を形成する工程と；
ｂ．    １当量（１ｅｑ）の式５のジカルボニル：
【化５】
2016501891.tif 000044
と、１当量（１ｅｑ）のホルムアルデヒドと、少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）の式４のブレンステッド酸とを含有する溶液を形成し、前記溶液を約８０℃に加熱し、工程ａで形成した反応混合物を添加する工程と；
ｃ．    少なくとも２時間、約８０℃で撹拌する工程と；
ｄ．    式１Ａの中間体非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程とを含む非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項２】
式１Ｂの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法であって、
【化６】
2016501891.tif 000045
式中のＲ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基およびヘテロアルキル基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオンおよびハライドアニオンから成る群より選択され、
請求項１の工程ａ．〜ｄ．を含み、かつ、
ｅ．    工程ｄ．で単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩に１当量（１ｅｑ）の無機塩および有機溶媒、好ましくはジクロロメタン、を添加する工程と；
ｆ．    室温で少なくとも１時間撹拌し、水／有機溶媒抽出を行い、続いて前記有機溶媒の蒸発を行う工程と；
ｇ．    極性有機溶媒によって沈殿させ、その後、式１Ｂの非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程と、を含む非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項３】
工程ｅ．における前記無機塩は、テトラフルオロホウ酸カリウム、テトラフルオロホウ酸ナトリウム、テトラフルオロホウ酸リチウム、テトラフルオロホウ酸水素、テトラフルオロホウ酸アンモニウム、ヘキサフルオロリン酸カリウム、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム、ヘキサフルオロリン酸リチウム、ヘキサフルオロリン酸水素、ヘキサフルオロリン酸アンモニウム、ヘキサフルオロアンチモン酸銀、ヘキサフルオロアンチモン酸カリウム、ヘキサフルオロアンチモン酸ナトリウム、ヘキサフルオロアンチモン酸リチウム、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸カリウム、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウムおよびテトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸リチウムならびにハロゲン酸から成る群より選択される、請求項２に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項４】
式１Ｃの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法であって、
【化７】
2016501891.tif 000046
式中のＲ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、ヘテロアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、基Ｒ２上の負電荷であり；
請求項１の工程ａ．〜ｄ．を含み、かつ
ｈ．    工程ｄ．で単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩に少なくとも１０当量（１０ｅｑ）の炭酸塩塩基を添加する工程と；
ｉ．    式１Ｃの非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程と、を含む非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項５】
工程ｈ．における炭酸塩塩基は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムから成る群より選択される、請求項４に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項６】
工程ａ．およびｂ．における式４のブレンステッド酸は酢酸である、請求項１〜５に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項７】
Ｒ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より選択される、請求項１〜６の何れか一つに記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項８】
Ｒ２は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルおよびシクロペンタデシルから成る群より選択される、請求項１〜３、６、７の何れか一つに記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項９】
Ｒ１は、３‐メチルブタノエートおよび３，３‐ジメチルブタノエートから成る群より選択される、請求項４または５に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４は各々水素である、請求項１〜９の何れか一つに記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか一つの方法によって得られる、式１Ｄの非対称性イミダゾリウム塩であって、
【化８】
2016501891.tif 000047
式中、Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、酢酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオンまたはハライドアニオンである、請求項１〜９の何れか一つに記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項１２】
Ｒ１は、Ｒ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より選択される、請求項１１に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項１３】
Ｒ２は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルおよびシクロペンタデシルから成る群より選択される、請求項１１または１２に記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ４は各々水素である、請求項１１〜１３の何れか一つに記載の非対称性イミダゾリウム塩の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非対称性イミダゾリウム塩およびその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ‐複素環式ジアミノカルベン（Ｎ‐複素環式カルベン，NHCs）は、有機金属触媒に広範に用いられている配位子である。その理由は、Ｎ‐複素環式ジアミノカルベン配位子が金属と会合したときに高い反応性種を形成できるからである。形成される種は、ジアミノカルベン金属錯体と呼ばれる。
【０００３】
非常に多くの配位子の中で特に挙げられるのは、イミダゾリジン‐２‐イリデンタイプ（飽和ＮＨＣ）の配位子およびイミダゾリン‐２‐イリデンタイプ（不飽和ＮＨＣ）の配位子である。実際、これらの配位子と金属は、有機金属触媒に特に適した錯体を形成する。ＮＨＣｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓ．Ｐ．Ｎｏｌａｎ，Ｅｄ．，２００６，Ｗｉｌｅｙ‐ＶＣＨ、ＮＨＣｓ  ｉｎ  Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  Ｍｅｔａｌ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，Ｆ．Ｇｌｏｒｉｕｓ，Ｅｄ．２００６，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｎ‐Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃａｒｂｅｎｅｓ，Ｓ．Ｄ．Ｄｉｅｚ‐Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｅｄ．２０１１，ＲＳＣ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ｓｅｒｉｅｓ，ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇといった刊行物には、このタイプのジアミノカルベン金属錯体が開示されている。
【０００４】
ジアミノカルベン金属錯体は、ある一定の化学反応の収率を増加させることができるばかりでなく、これまで知られていなかった新たな化学反応を実施することも可能なことが、最近立証された。ジアゾカルベン金属錯体は、例えば大多数の金属触媒反応の収率、および特にＣ‐Ｃ、Ｃ‐Ｎ、Ｃ‐Ｏ、Ｃ‐Ｓカップリング反応などにおける収率を向上させることを可能にした。これらのカップリング反応は、Ｄｕｎｅｔｚらによる研究、Ｄｕｎｅｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１１，１１１，２１７７‐２２５０に記載されているように、ファインケミストリーの工業プロセスにおいて広範に用いられている。
【０００５】
しかしながら、オレフィンのメタセシスにおいて、Ｎ‐複素環式ジアミノカルベン配位子を有する金属が反応収率を向上させる点、さらに、反応を触媒するために必要かつ十分な触媒の量を有意に低下させる点で最も寄与してきたことは確かである。このことは、特に、Ｇｒｅｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００９，１０９，３７０８‐３７４２にて報告されている。
【０００６】
一般に、先行技術によれば、それは、有機金属触媒系に関与する対称性１，３‐二置換ジアミノカルベンイミダゾリジン‐２‐イリデンまたはイミダゾリン‐２‐イリデン配位子である（上記の引用した刊行物参照）。
【０００７】
それにもかかわらず、ある一定の開示によれば、非対称性であり、したがって非同一炭素含有基を有する１，３−二置換ジアミノカルベンイミダゾリジン‐２‐イリデンまたはイミダゾリン‐２‐イリデン配位子も、有機触媒系に関与することができる。例えば、Ｂｌｅｃｈｅｒｔらの研究、Ｂｌｅｃｈｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．２０１２，４１，８２１５‐８２２５は、非対称性カルベン配位子についての良好な反応性および選択性を示している。さらに、Ｇｒｕｂｂｓらによる研究、Ｇｒｕｂｂｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１１，１１３，７４９０‐７４９６によれば、Ｎ‐複素環式ジアミノカルベン配位子が一方では芳香族置換基および他方ではアルキル基を有するときに良好な反応性および選択性が観察できることを示している。
【０００８】
しかしながら、置換基としての炭素含有基の性質および選択は、非対称性１，３‐二置換ジアミノカルベンイミダゾリン‐２‐イリデン配位子についてはまだ非常に限定的である。これは、特に、非対称性イミダゾリウム前駆体塩の合成の難しさに起因している。
【０００９】
実際、非対称性１，３‐二置換ジアミノカルベンイミダゾリン‐２‐イリデン配位子を合成するには、先ず、イミダゾリウム前駆体塩を生成することが極めて重要である。この合成は複雑であり、非常に多数の化学操作（４から６の別個の化学操作）または炭素含有置換基の限定的事前選択を必要としている。
【００１０】
Ｏｒｇａｎらによる研究、Ｏｒｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００７，４６，２７６８‐２８１３、およびＣｅｓａｒらによる研究、Ｃｅｓａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１１，１１１，２７０１‐２７３３は、非対称性１，３‐二置換ジアミノカルベンイミダゾリン‐２‐イリデン配位子の合成の複雑さおよび制限を示している。
【００１１】
非対称性１，３‐二置換ジアミノカルベンイミダゾリン‐２‐イリデン配位子は、科学的および経済的にかなり興味深いが、今までのところ、それらの合成は、化学操作数があまりにも多すぎるので産業競争力がない。その上、非同一置換基の選択が限られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、この状況を改善することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
したがって、本出願人は、式１Ａの中間体非対称性イミダゾリウム塩の調製方法を開発した。
【化１】
2016501891.tif 000003
式中、
Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基およびヘテロアルキル基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、アニオンである。
本発明の方法は、単一操作で行われ、
ａ．    １当量（１ｅｑ）の式２のアニリン：
【化２】
2016501891.tif 000004
と、１当量（１ｅｑ）の式３の化合物：
【化３】
2016501891.tif 000005
を少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）の式４のブレンステッド酸：
【化４】
2016501891.tif 000006
の存在下で接触させることにより反応混合物を形成する工程と；
ｂ．    １当量（１ｅｑ）の式５のジカルボニル：
【化５】
2016501891.tif 000007
と、１当量（１ｅｑ）のホルムアルデヒドと、少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）の式４のブレンステッド酸とを含有する溶液を形成し、前記溶液を約８０℃に加熱し、その後、工程ａで形成した反応混合物を添加する工程と；
ｃ．    少なくとも２時間、約８０℃で撹拌する工程と；
ｄ．    式１Ａの中間体非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程とを含む。
【００１４】
本発明の方法は、たった１つの化学操作で中間体非対称性イミダゾリウム塩を合成するものであり、特に、一方では芳香族基および他方ではシクロアルキルまたはヘテロアルキル基を有する１，３‐二置換イミダゾリウム塩の形成を可能にする。
【００１５】
したがって、本発明は、式１Ｂの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法に関する。
【化６】
2016501891.tif 000008
式中、
Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基およびヘテロアルキル基から選択され；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオンおよびハライドアニオンから成る群より選択され、
上述の工程ａ．〜ｄ．を含み、かつ
ｅ．    工程ｄ．で単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩に１当量（１ｅｑ）の無機塩および有機溶媒、好ましくはジクロロメタン、を添加する工程と；
ｆ．    室温で少なくとも１時間撹拌し、水／有機溶媒抽出を行い、続いて前記有機溶媒の蒸発を行う工程と；
ｇ．    極性有機溶媒によって沈殿させ、その後、式１Ｂの非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程と、をさらに含む。
【００１６】
１つの実施の形態によると、式１Ｂの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法の工程ｅ．における無機塩は、テトラフルオロホウ酸カリウム、テトラフルオロホウ酸ナトリウム、テトラフルオロホウ酸リチウム、テトラフルオロホウ酸水素、テトラフルオロホウ酸アンモニウム、ヘキサフルオロリン酸カリウム、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム、ヘキサフルオロリン酸リチウム、ヘキサフルオロリン酸水素、ヘキサフルオロリン酸アンモニウム、ヘキサフルオロアンチモン酸銀、ヘキサフルオロアンチモン酸カリウム、ヘキサフルオロアンチモン酸ナトリウム、ヘキサフルオロアンチモン酸リチウム、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸カリウム、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウムおよびテトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸リチウムならびにハロゲン酸から成る群より選択される。
【００１７】
本発明の方法に従って調製される中間体非対称性イミダゾリウム塩は、一方では芳香族基および他方ではヘテロアルキル基を有する双性イオン型１，３‐二置換イミダゾリウム塩の形成も可能にする。
【００１８】
したがって、本発明は、式１Ｃの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法に関する。
【化７】
2016501891.tif 000009
式中、
Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、ヘテロアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、基Ｒ２上の負電荷であり；
上述の工程ａ．〜ｄ．を含み、かつ
ｈ．    工程ｄ．で単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩に少なくとも１０当量（１０ｅｑ）の炭酸塩塩基を添加する工程と；
ｉ．    式１Ｃの非対称性イミダゾリウム塩を単離する工程と、をさらに含む。
【００１９】
１つの実施の形態によると、式１Ｃの非対称性イミダゾリウム塩の調製方法の工程ｈ．における炭酸塩塩基は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムから成る群より選択される。
【００２０】
一般に、工程ｈ．では少なくとも１０当量（１０ｅｑ）の炭酸塩塩基を添加する必要がある。より正確には、工程ａ．およびｂ．で添加したブレンステッド酸の当量と比較して追加１当量の添加を考える必要があり、言い換えると、５当量のブレンステッド酸を工程ａ．で添加し、５当量のブレンステッド酸を工程ｂ．で（すなわち、合計１０当量）添加した場合、双性イオンを形成するために１１当量の炭酸塩塩基の添加を考える必要がある。
【００２１】
１つの実施の形態によると、工程ａ．およびｂ．における式４のブレンステッド酸は、酢酸である。これにより中間体塩の獲得について良好な収率が可能になる。
【００２２】
有利には、前記式１Ａおよび１Ｂ中のＲ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より選択され、Ｒ２は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルおよびシクロペンタデシルから成る群より選択される。実際、これらの基の選択によって良好な立体安定性が得られる。
【００２３】
有利には、前記式１Ｃ中のＲ１は、Ｒ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より選択され、Ｒ２は、３‐メチルブタノエートおよび３，３‐ジメチルブタノエートから成る群より選択される。さらに、Ｒ２は、例えば環式ポリエーテルなどの環式ヘテロアルキルであることができる。
【００２４】
１つの実施の形態によると、Ｒ３およびＲ４は各々水素である。
本発明は、非対称性イミダゾリウム塩の新規カテゴリーも説明する。これらの新規塩を本発明による方法によって得ることができる。
【００２５】
したがって、本発明は、式１Ｄの非対称性イミダゾリウム塩に関する。
【化８】
2016501891.tif 000010
式中、
Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、アニオンである。
【００２６】
好ましくは、Ｒ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より選択され、Ｒ２は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルおよびシクロペンタデシルから成る群より選択される。１つの実施の形態によると、Ｒ３およびＲ４は各々水素である。
【００２７】
好ましい実施の形態において、Ａ−は、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、酢酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオンまたはハライドアニオンである。これが良好な反応性および安定性をもたらす。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明は、アニリン（芳香族アミン）と脂肪族アミン（アミン官能基を有するヘテロアルキルを含む）を特定の条件下で、ジカルボニル、ホルムアルデヒドおよびブレンステッド酸の存在下で反応させる。
【００２９】
本発明による中間体非対称性イミダゾリウム塩を調製するための一般合成反応を以下に示す。
【化９】
2016501891.tif 000011
一般反応スキーム：本発明による中間体非対称性イミダゾリウム塩の合成
【００３０】
ヘテロアルキルをアニリン、ホルムアルデヒドおよびカルボニルと反応させるとき、このヘテロアルキルが必ずアミン官能基を含有しなければならないことに留意されたい。これは、特に、α‐アミノ酸またはβ‐アミノアルコールに当てはまる。
【００３１】
本発明による化学合成の単一操作は、サブ工程を含んでいる。例えば、第一のサブ工程において、１当量（１ｅｑ）のアニリンと１当量（１ｅｑ）のアミン（またはヘテロアルキル）を少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）のブレンステッド酸の存在下で接触させることによって反応混合物を形成する。次に、第二のサブ工程において、第一のサブ工程でのブレンステッド酸に類似した少なくとも４．５当量（４．５ｅｑ）のブレンステッド酸の存在下で１当量（１ｅｑ）のジカルボニルおよび１当量（１ｅｑ）のホルムアルデヒドを含有する溶液を形成する。その後、この溶液を約８０℃に加熱する。その後、第一のサブ工程で形成した混合物を、第二のサブ工程で形成した溶液にゆっくりと添加する（例えば、滴下する）。その後、その得られた反応混合物を少なくとも２時間、約８０℃で撹拌した後、抽出／濾過によって非対称性イミダゾリウム塩を単離する。
【００３２】
前記第一および第二のサブ工程に使用するブレンステッド酸は、収率の理由から好ましくは酢酸である。これらの条件下でイミダゾリウムカチオンおよび酢酸アニオンから成る非対称性イミダゾリウム塩が得られる。しかしながら、他の強酸を使用することもできる。
【００３３】
驚くべきことに、本出願人は、芳香族アミンと脂肪族アミンを上記条件下で接触させるとき、それらの反応性の差が、反応混合物中に存在するアミンの自己縮合（auto-condensation）の結果として生ずる反応副生成物である１，３‐ビス‐アリールおよび１，３‐ビス‐アルキルイミダゾリウム塩の形成を大いに最小化することを発見した。
【００３４】
それ故、本発明によれば、選択性は、所望の非対称性イミダゾリウム塩に有利な１／３０／１（より正確には、１部の第一の対称性塩、１部の第二の対称性イミダゾリウム塩、および３０部の非対称性イミダゾリウム塩）という比に達することができる。この塩を本明細書では中間体非対称性イミダゾリウム塩と呼ぶこともある。実際には、その中間体非対称性イミダゾリウム塩を、必要に応じて、コンディショニング工程に進めるため、およびそれを部分的に変換するための追加の工程に付すことができる。
【００３５】
この合成方法に従って、アニリンと脂肪族アミン（ヘテロアルキルを含む）を接触させることにより、１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンまたは１‐アリール‐３‐ヘテロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンタイプのジアミノカルベンの前駆体塩を、工業規模での活用を可能にする良好な収率で単離することができた。さらに、形成されたイミダゾリウム塩の結晶化によって精製を行うことができ、工業規模での活用への関心をさらに強める。
【００３６】
第一の実施の形態では、上記方法によって得た中間体非対称性イミダゾリウム塩を、次に、前記第一および第二のサブ工程から得たアニオンを別のアニオンに交換するための他のサブ工程に付して、反応性または継時安定性を向上させることができる。これらのアニオンの中で、特に挙げられるのは、テトラフルオロホウ酸アニオン（ＢＦ４−）、ヘキサフルオロリン酸アニオン（ＰＦ６−）、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン（ＳｂＦ６−）、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオン（Ｂ（Ｃ６Ｆ５）４−）およびハライドアニオン（Ｘ−、ここでのＸはハロゲン）である。目的が１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンタイプの化合物の合成である場合、このイオン交換を行うと有利である。したがって、第三のサブ工程は、（上記の少なくとも２時間、約８０℃での撹拌そして抽出／濾過後に）単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩への１当量（１ｅｑ）の無機塩および溶媒（好ましくはジクロロメタン）の添加から成ることができる。得られた混合物を、前記溶媒が蒸発するまで室温で撹拌する。その後、極性有機溶媒でその塩を沈殿させ、単離することができる。
【００３７】
第二の実施の形態では、上記方法によって得た中間体非対称性イミダゾリウム塩を炭酸塩塩基での処理に付すことができる。この処理により双性イオン塩を得ることができる。１‐アリール‐３‐ヘテロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンタイプの化合物の合成を研究する際、双性イオンの形態の塩が得られると有利であることに留意されたい。したがって、第四のサブ工程は、（上記の少なくとも２時間、約８０℃での撹拌そして抽出／濾過後に）単離した中間体非対称性イミダゾリウム塩への少なくとも１０当量（１０ｅｑ）の炭酸塩塩基の添加から成ることができる。その場合、双性イオン型非対称性イミダゾリウム塩を単離することができる。
【００３８】
置換基の選択は、中間体非対称性イミダゾリウム塩の形成中に、すなわち前記第一および第二のサブ工程を含むメイン操作中に行われる。
【００３９】
１つの実施の形態では、Ｒ１は、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、およびヘキサフルオロフェニルから成る群より好ましくは選択され、Ｒ２は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルおよびシクロペンタデシルから成る群より好ましくは選択される。これらの基は、良好な立体安定性をもたらす。Ｒ３およびＲ４は、好ましくは各々水素である。
【００４０】
２，４，６‐トリメチルフェニルの基Ｒ１、シクロヘキシルの基Ｒ２ならびに水素の基Ｒ３およびＲ４を例にとり、上記方法に従うと、下記式６の１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンが得られる：
【化１０】
2016501891.tif 000012
反応スキーム：Ｒ１が２，４，６‐トリメチルフェニルであり、Ｒ２がシクロヘキシルである中間体非対称性イミダゾリウム塩の合成
【００４１】
反応の選択性を判定するために、式６の１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデン塩を含有する反応混合物を室温に冷却する。その後、水を添加し、続いて溶媒（例えば、酢酸エチルまたはジクロロメタン）を添加する。水性相を溶媒で（例えば、３回）抽出する。有機相を併せ、アニオン塩で（例えば、硫酸マグネシウムで）乾燥させる。その後、有機相を真空下で濃縮する。粗製反応生成物の核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析は、反応の選択性の判定を可能にすることができる。
【００４２】
酢酸アニオンの別のアニオンへの交換は、次のように行うことができる。粗製反応生成物を溶媒（例えば、ジクロロメタン）に溶解する。その後、所望の対アニオンを含有する１当量の無機塩を添加する（例えば、テトラフルオロホウ酸カリウムを添加してテトラフルオロホウ酸対アニオンを得る）。その後、その混合物を室温で数時間（例えば、３時間）撹拌する。その後、液液抽出、すなわち水／有機溶媒抽出を行う。このために、水を添加し、有機相を水性相から分離する。水性相を溶媒で（例えば、３回）洗浄する。各有機相をアニオン塩で（例えば、硫酸マグネシウムで）乾燥させ、真空下で濃縮する。一般に、褐色油が得られ、その油に有機溶媒（例えば、酢酸エチル）を添加して沈殿させる。その後、その混合物を数分（例えば、５分）間の超音波処理に付すことができる。固体が形成され、それをフリットで濾過し、その後、溶媒で（例えば、酢酸エチルで）洗浄して、所望のアニオン（例えば、テトラフルオロホウ酸アニオン）を伴う所望の非対称性イミダゾリウムを得る。
【００４３】
一般に、極性溶媒での上述の沈殿は、酢酸エチルを使用して、ジエチルエーテルを使用して、またはエタノール中での結晶化を用いて行うことができる。好ましくは、酢酸エチルでの沈殿を用いる。
【００４４】
単一化学操作しか含まない上記操作手順を用いて、本出願人は、多数の新規分子を合成することができた。特に、本出願人は、式７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４および１５の非対称性イミダゾリウム塩を合成した：
【化１１】
2016501891.tif 000013
2016501891.tif 000014
2016501891.tif 000015
2016501891.tif 000016
2016501891.tif 000017
2016501891.tif 000018
2016501891.tif 000019
2016501891.tif 000020
2016501891.tif 000021
【００４５】
一般に、本出願人は、式１Ｄの非対称性イミダゾリウム塩を合成した。
【化１２】
2016501891.tif 000022
式中、
Ｒ１は、芳香族基であり；
Ｒ２は、第二級環式脂肪族アルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、水素、ハライドおよびアルキル基から成る群より選択され；
Ａ−は、アニオンである。
Ｒ１は、特に、２，４，６‐トリメチルフェニル、３，５‐ジニトロフェニル、２，４，６‐トリス（トリフルオロメチル）フェニル、２，４，６‐トリクロロフェニル、またはヘキサフルオロフェニルであることができる。
Ｒ２は、特に、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシルまたはシクロペンタデシルであることができる。
Ｒ３およびＲ４は各々水素であることができる。Ｒ３およびＲ４は、ハライド（例えば、塩素原子またはアルキルハライド）であることもできる。Ｒ３およびＲ４は、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル）であることもできる。
アニオンＡ−は、特に、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、酢酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、テトラキス［（３，５‐トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオンおよびハライドアニオンであることができる。
さらに、２，４，６‐トリメチルフェニルの基Ｒ１、ヘテロアルキルの基Ｒ２（式３の化合物がバリンである）、ならびに水素の基Ｒ３およびＲ４を例にとって、上記方法に従うとき、下記式１６の１‐アリール‐３‐ヘテロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンが得られる：
【化１３】
2016501891.tif 000023
反応スキーム：Ｒ１が２，４，６‐トリメチルフェニルであり、Ｒ２がヘテロアルキルである中間体非対称性イミダゾリウム塩の合成
【００４６】
反応の選択性を判定するために、式６の１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデン塩を含有する反応混合物を室温に冷却する。その後、水を添加し、続いて溶媒（例えば、酢酸エチルまたはジクロロメタン）を添加する。水性相を溶媒で（例えば、３回）抽出する。有機相を併せ、アニオン塩で（例えば、硫酸マグネシウムで）乾燥させる。その後、有機相を真空下で濃縮する。粗製反応生成物の核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析は、反応の選択性の判定を可能にすることができる。
【００４７】
酢酸アニオンの別のアニオンへの交換は、次のように行うことができる：粗製反応生成物を溶媒（例えば、ジクロロメタン）に溶解する。その後、所望の対アニオンを含有する１当量の無機塩を添加する（例えば、テトラフルオロホウ酸カリウムを添加してテトラフルオロホウ酸対アニオンを得る）。その後、その混合物を室温で数時間（例えば、３時間）撹拌する。その後、水を添加し、有機相を水性相から分離する。水性相を溶媒で（例えば、３回）洗浄する。各有機相をアニオン塩で（例えば、硫酸マグネシウムで）乾燥させ、真空下で濃縮する。一般に、褐色油が得られ、その油に溶媒（例えば、酢酸エチル）を添加する。その後、その混合物を数分（例えば、５分）間の超音波処理に付すことができる。固体が形成され、それをフリットで濾過し、その後、溶媒で（例えば、酢酸エチルで）洗浄して、所望のアニオン（例えば、テトラフルオロホウ酸アニオン）を伴う所望の非対称性イミダゾリウムを得る。
【００４８】
このように、本発明による一般反応スキームに従うこと、好ましくはエナンチオマー的に純粋であるα‐アミノ酸またはβ‐アミノアルコール（すなわち、式３の化合物としてヘテロアルキル）を使用すること、および上記の対アニオン交換を行うことにより、本出願人は、多数の新規分子を合成することができた。特に、本出願人は、式１７および１８の非対称性イミダゾリウム塩を合成した：
【化１４】
2016501891.tif 000024
2016501891.tif 000025
【００４９】
さらに、双性イオンの形状の塩を得ることを望む場合、上記一般反応スキームに従って得た中間体非対称性イミダゾリウム塩を特定の方法で処理する必要がある。その中間体非対称性イミダゾリウム塩を溶媒に（例えば、酢酸エチルに）溶解する必要がある。その後、有機相を炭酸塩塩基の飽和溶液で（例えば、重炭酸ナトリウムの溶液で）（例えば、２回）洗浄する。水性相を併せ、その後、蒸発させると（一般には黄色の）固体になる。その後、その固体を溶媒（例えば、アセトン）に溶かし、その後、（特に、無機塩を除去するために）フリットで濾過する。その後、濾液を蒸発させる。すると双性イオン型非対称性イミダゾリウム塩が形成される。一般式１Ａについて言えば、Ａ−は、基Ｒ２上の負電荷である。
【００５０】
この手順に従って、本出願人は、式１９および式２０のエナンチオマー的に純粋な双性イオン型非対称性イミダゾリウム塩を合成することができた：
【化１５】
2016501891.tif 000026
2016501891.tif 000027
【００５１】
［実施例１］
１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリウム・ＢＦ４−塩の合成
アニリン（メシチルアミン、４０ｍｍｏｌ、１当量）およびシクロアルキルアミン（４０ｍｍｏｌ、１当量）をフラスコに入れた。その後、酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をゆっくりと添加した。その後、その混合物を５分間撹拌した。
【００５２】
グリオキサール（４．６ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）、ホルモール（３．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をフラスコに入れ、その後、その混合物を８０℃に加熱した。その後、前に調製したアミンの混合物をこの溶液に滴下し、その後、その混合物を割り当てられた時間（２時間から１４時間）、８０℃で放置した。
【００５３】
反応が終了したら、反応混合物を室温に冷却し、その後、水（２０ｍＬ）、続いて４０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を添加した。水性相を２０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で３回抽出し、その後、有機相を併せ、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗製反応生成物の核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析により反応の選択性を判定することができた。
【００５４】
その後、その粗製反応生成物を７０ｍＬのジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）に溶解し、その後、５．１５ｇのテトラフルオロホウ酸カリウム（ＫＢＦ４）（４０ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。その後、その混合物を室温で３時間撹拌した。その後、液液抽出、すなわち水／有機溶媒（ここではＨ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２）抽出を行った。このために、２０ｍＬの水を添加し、相を分離し、水性相を２０ｍＬのジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）で３回洗浄した。その後、有機相を併せ、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、真空下で濃縮した。その後、４０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を得られた褐色油に添加し、その後、その混合物を５分間、超音波で処理した。固体が形成し、それをフリットで濾過し、その後、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で洗浄して、所望の１‐アリール‐３‐シクロアルキルイミダゾリウムを得た。
【００５５】
所望の１‐アリール‐３‐シクロアルキルイミダゾリウム塩各々をＮＭＲ分析に付し、結晶解析によって確認した。様々な１‐アリール‐３‐シクロアルキルイミダゾリウム塩についてのＮＭＲ分析からのデータを下に与える。
【００５６】
Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＡＲＸ  ４００フーリエ変換分光計を用いて１Ｈを除く全ての核についてプロトンデカップリングを行って１Ｈ（４００ＭＨｚ）、１３Ｃ（１２５ＭＨｚ）、３１Ｐ（１６２ＭＨｚ）、１１Ｂ（１２８ＭＨｚ）および１９Ｆ（３７６  ＭＨｚ）ＮＭＲスペクトルを記録した。指示した重溶媒中の百万分率（ｐｐｍ）で化学シフト（δ）を表示する。シグナルの多重度を示すために次の略語を用いた：ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎ．（五重線）、ｓｅｐｔ．（七重線）、ｍ（多重線）、ｂｓ（幅広の一重線）。
【００５７】
（実施例１ａ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロペンチル‐２‐メシチル‐イミダゾリウム
【表１】
2016501891.tif 000028
【００５８】
３．４１ｇ（４０ｍｍｏｌ）のシクロペンチルアミンおよび５．６ｍＬのメシチルアミン（４０ｍｍｏｌ）を用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて４．８０ｇ（１４ｍｍｏｌ、３５％）の非対称性イミダゾリウムを白色固体の形状で得た。
【００５９】
反応の選択性：
【表２】
2016501891.tif 000029
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ８．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７３Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ６．９７  （ｓ，  ２Ｈａｒ）；  ５．０３  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．５Ｈｚ，  １Ｈ）；  ２．４２  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈｍｅｓ）；  ２．００  （ｓ，  ６Ｈｍｅｓ）；  １．９２  （ｍ，  ４Ｈ）；  １．７７  （ｍ，  ２Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １４１．３１；  １３６．６；  １３４．４  （２Ｃｍｅｓ）；  １３０．８；  １２９．９  （２Ｃｍｅｓ）；  １２４．３  （Ｃｉｍ）；  １２１．４（Ｃｉｍ）；  ６２．０；  ３５．６  （２Ｃ）；  ２４．０  （２Ｃ）；  ２１．２；  １７．３  （２Ｃｍｅｓ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５１．９８  ／  −１５２．０  （ｓ）
１１Ｂ  （１３８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１．０３３  （ｓ，  ＢＦ４）
Ｔｍ（融点）：９６℃
ＨＲＭＳ（高分解能質量分析）［Ｍ＋］：
計算値：２５５．１８６１２        実測値：２５５．１８６１。
【００６０】
（実施例１ｂ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロヘキシル‐２‐メシチル‐イミダゾリウム
【表３】
2016501891.tif 000030
【００６１】
４．６ｍＬ（４０ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルアミンおよび５．６ｍＬのメシチルアミン（４０ｍｍｏｌ）を用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて７．７９ｇ（２１．８ｍｍｏｌ、５４％）の非対称性イミダゾリウムを白色固体の形状で得た。
【００６２】
反応の選択性：
【表４】
2016501891.tif 000031
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ８．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ６．９７  （ｓ，  ２Ｈａｒ）；  ４．５８  （ｍ，  １Ｈ）；  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈｍｅｓ）；  ２．２１  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．００  （ｓ，  ６Ｈｍｅｓ）；  １．８９  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．７５  （ｍ，  ３Ｈ）；  １．５１  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．２９  （ｍ，  １Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １４１．３；  １３５．７；  １３４．４  （２Ｃｍｅｓ）；  １３０．９；  １２９．９  （２Ｃｍｅｓ）；  １２３．９  （Ｃｉｍ）；  １２１．１（Ｃｉｍ）；  ６０．５；  ３３．６  （２Ｃ）；  ２５．０  （２Ｃ）；  ２４．７；  ２１．２；  １７．３  （２Ｃｍｅｓ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５１．７４  （ｓ）
１１Ｂ  （１３８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −０．９９２  （ｓ，  ＢＦ４）
Ｔｍ：  １７０℃
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：２６９．２０１７７      実測値：２６９．２０１９
【００６３】
（実施例１ｃ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロヘプチル‐２‐メシチル‐イミダゾリウム
【表５】
2016501891.tif 000032
【００６４】
２．５５ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）のシクロヘプチルアミンおよび２．８ｍＬのメシチルアミン（２０ｍｍｏｌ）を用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて５．０３ｇ（１３．６ｍｍｏｌ、６８％）の非対称性イミダゾリウムを白色固体の形状で得た。
【００６５】
反応の選択性：
【表６】
2016501891.tif 000033
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ８．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ６．９７  （ｓ，  ２Ｈａｒ）；  ４．７６  （ｍ，  １Ｈ）；  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈｍｅｓ）；  ２．２１  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．９９  （ｍ，  ２Ｈ  ＋  ６Ｈｍｅｓ）；  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．６２  （ｍ，  ６Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １４１．２；  １３５．５；  １３４．４  （２Ｃｍｅｓ）；  １３０．９；  １２９．８  （２Ｃｍｅｓ）；  １２４．１  （Ｃｉｍ）；  １２１．１（Ｃｉｍ）；  ６２．８；  ３６．０  （２Ｃ）；  ２７．０  （２Ｃ）；  ２４．１  （２Ｃ）；  ２１．２；  １７．３  （２Ｃｍｅｓ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５１．６  （ｓ）
１１Ｂ  （１３８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −０．９７９  （ｓ，  ＢＦ４）
Ｔｍ：  １８５℃
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：２８３．２１７４２      実測値：２８３．２１７３
【００６６】
（実施例１ｄ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロオクチル‐２‐メシチル‐イミダゾリウム
【表７】
2016501891.tif 000034
【００６７】
５．６ｍＬ（４０ｍｍｏｌ）のシクロオクチルアミンおよび５．６ｍＬのメシチルアミン（４０ｍｍｏｌ）を用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて６．６１ｇ（１７．２ｍｍｏｌ、４３％）の非対称性イミダゾリウムを白色固体の形状で得た。
【００６８】
反応の選択性：
【表８】
2016501891.tif 000035
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ８．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．７  Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ６．９７  （ｓ，  ２Ｈａｒ）；  ４．５８  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ）；  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈｍｅｓ）；  ２．１１  （ｍ，  ４Ｈ）；  ２．００  （ｓ，  ６Ｈｍｅｓ）；  １．６３  （ｍ，  １０Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １４１．２；  １３５．５；  １３４．４  （２Ｃｍｅｓ）；  １３０．９；  １２９．９  （２Ｃｍｅｓ）；  １２４．１  （Ｃｉｍ）；  １２１．３（Ｃｉｍ）；  ６２．１；  ３３．９  （２Ｃ）；  ２６．３  （２Ｃ）；  ２５．５；  ２３．９；  ２１．２；  １７．３  （２Ｃｍｅｓ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５１．６  （ｓ）
１１Ｂ  （１３８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −０．９９０  （ｓ，  ＢＦ４）
Ｔｍ：  １７５℃
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：２９７．２３３０７      実測値：２９７．２３３２３
【００６９】
（実施例１ｅ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロドデシル‐２‐メシチル‐イミダゾリウム
【表９】
2016501891.tif 000036
【００７０】
７．６ｍＬ（４０ｍｍｏｌ）のシクロドデシルアミンおよび５．６ｍＬのメシチルアミン（４０ｍｍｏｌ）を用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて１０．９０ｇ（２４．８ｍｍｏｌ、６２％）の非対称性イミダゾリウムを白色固体の形状で得た。
【００７１】
反応の選択性：
【表１０】
2016501891.tif 000037
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ８．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ７．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．８  Ｈｚ，  １Ｈｉｍ）；  ６．９６  （ｓ，  ２Ｈａｒ）；  ４．７４  （ｍ，  １Ｈ）；  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈｍｅｓ）；  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ）；  ２．００  （ｓ，  ６Ｈｍｅｓ）；  １．８３  （ｍ，  ２Ｈ）；  １．４０  （ｍ，  １８Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １４１．１；  １３５．９；  １３４．４  （２Ｃｍｅｓ）；  １３０．９；  １２９．８  （２Ｃｍｅｓ）；  １２４．２  （Ｃｉｍ）；  １２１．９（Ｃｉｍ）；  ５９．４；  ３０．２  （２Ｃ）；  ２３．７；  ２３．４  （２Ｃ）；  ２３．３５（２Ｃ）；  ２３．３（２Ｃ）；  ２１．４（２Ｃ）；  ２１．２；  １７．２  （２Ｃｍｅｓ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５１．４  ／  −１５１．６  （ｓ）
１１Ｂ  （１３８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１．０３３  （ｓ，  ＢＦ４）
Ｔｍ：  １７７℃
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：３５３．２９５６７      実測値：３５３．２９５６
【００７２】
（実施例１ｆ）
テトラフルオロホウ酸５‐シクロドデシル‐２‐（３，５−ジメチルフェノール）‐イミダゾリウム
【表１１】
2016501891.tif 000038
【００７３】
１．３７ｇ（１０ｍｍｏｌ；１当量）の４‐アミノ‐３，５‐ジメチルフェノールおよび１．８３ｇ（１０ｍｍｏｌ、１当量）のシクロドデシルアミンを用い、非対称性イミダゾリウムの一般調製手順を用いて３．１０ｇ（７ｍｍｏｌ、７０％）の期待生成物を褐色固体の形状で得た。
【００７４】
反応の選択性：
【表１２】
2016501891.tif 000039
１Ｈ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：  ９．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  ３ＪＨ−Ｈ  ＝  １．９８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  ３ＪＨ−Ｈ  ＝  １．９８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０３  （ｓ，  ６Ｈ），  １．９４−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６３−１．３２  （ｍ，  １８Ｈ）
１９Ｆ  （１２８  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１５４．４  （ｓ）
１１Ｂ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：  −１．２  （ｓ）
【００７５】
［実施例２］
（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３‐メチルブタノエート双性イオン塩
１．１７ｇの（Ｌ）‐バリン（１０ｍｍｏｌ、１当量）、１．４ｍＬ（１０ｍｍｏｌ、１当量）のメシチルアミンを用い、非対称性イミダゾリウム塩を得るための一般手順を用いて酢酸塩を得ることを可能にした。
【００７６】
１．１７ｇの（Ｌ）‐バリン（１０ｍｍｏｌ、１当量）および１．４ｍＬ（１０ｍｍｏｌ、１当量）のメシチルアミンをフラスコに入れた。その後、酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をゆっくりと添加した。その後、その混合物を５分間撹拌した。
【００７７】
グリオキサール（４．６ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）、ホルモール（３．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をフラスコに入れ、その後、その混合物を８０℃に加熱した。その後、前に調製したバリン／メシチルアミン混合物をこの溶液に滴下し、その後、その混合物を割り当てられた時間（２時間から１４時間）、８０℃で放置した。
【００７８】
反応が終了したら、反応混合物を室温に冷却し、その後、水（２０ｍＬ）、続いて４０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を添加した。
【００７９】
その粗製反応生成物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（１０ｍＬ）に溶解した後、有機相を５ｍＬの重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）飽和溶液で２回洗浄し、その後、水性相を併せ、その後、蒸発させると黄色固体になった。その後、その固体をアセトンに溶かし、その後、（無機塩を除去するために）フリットで濾過した。その後、濾液を蒸発させて１．００ｇ（３．５ｍｍｏｌ、３５％）の（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３‐メチルブタノエートを帯黄色固体の形状で得た。
【００８０】
その（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３‐メチルブタノエート双性イオン塩をＮＭＲ分析に付し、結晶解析によって確認した。ＮＭＲ分析からのデータを以下に示す（略語および条件は、上で説明したものと同様である）：
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ９．２８  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．８４  （ｂｓ，  １Ｈ）；  ７．０８  （ｂｓ，  １Ｈ）；  ６．８３  （ｂｓ，  ２Ｈ）；  ４．６６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ２．３４  （ｈｅｘ．，  Ｊ  ＝  ６．７Ｈｚ，  １Ｈ）；  ２．１７  （ｂｓ，  ３Ｈ）；  １．８７  （ｂｓ，  ６Ｈ）；  ０．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７Ｈｚ，  ３Ｈ）；  ０．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．７  Ｈｚ，  ３Ｈ）
１３Ｃ  （１２５  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  １７４．６；  １７０．４；  １４１．５；  １３７．１；  １３１．０；  １３０．０；  １２４．３；  １２１．５；  ７３．０；  ３２．６；  ２１．７；  ２１．２；  １９．９；  １８．６
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：２８７．１７５９５      実測値：２８７．１７５７
【００８１】
［実施例３］
（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３，３‐ジメチルブタノエート双性イオン塩の合成
０．２６２ｇ（０．２ｍｍｏｌ、１当量）のｔｅｒｔ‐ロイシン、０．２８ｍＬ（０．２ｍｍｏｌ、１当量）のメシチルアミンを用い、非対称性イミダゾリウム塩を得るための一般手順を用いて酢酸塩を得ることを可能にした。
【００８２】
０．２６２ｇ（０．２ｍｍｏｌ、１当量）のｔｅｒｔ‐ロイシン（ter-leucine）および０．２８ｍＬ（０．２ｍｍｏｌ、１当量）のメシチルアミンをフラスコに入れた。その後、酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をゆっくりと添加した。その後、その混合物を５分間撹拌した。
【００８３】
グリオキサール（４．６ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）、ホルモール（３．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、１当量）および酢酸（１０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、４．５当量）をフラスコに入れ、その後、その混合物を８０℃に加熱した。その後、前に調製したバリン／メシチルアミン混合物をこの溶液に滴下し、その後、その混合物を割り当てられた時間（２時間から１４時間）、８０℃で放置した。
【００８４】
反応が終了したら、反応混合物を室温に冷却し、その後、水（２０ｍＬ）、続いて４０ｍＬの酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を添加した。
【００８５】
その粗製反応生成物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）に溶解した後、有機相をＮａＨＣＯ３飽和溶液で２回洗浄し、その後、水性相を併せ、その後、蒸発させると黄色固体になった。その後、その固体をアセトンに溶かし、その後、フリットで濾過した。その後、濾液を蒸発させて０．１０６ｇ（０．０３５ｍｍｏｌ、１７％）の（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３，３‐ジメチルブタノエートを白色固体の形状で得た。
【００８６】
その（Ｓ）‐２‐（メシチルイミダゾリウム）‐３，３‐ジメチルブタノエート双性イオン塩をＮＭＲ分析に付し、結晶解析によって確認した。ＮＭＲ分析からのデータを以下に示す（略語および条件は、上で説明したものと同様である）：
１Ｈ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ９．１７  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．８７  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．１１  （ｓ，  １Ｈ）；  ７．００  （ｓ，  ２Ｈ）；  ４．８０  （ｓ，  １Ｈ）；  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ２．２４  （ｂｓ；  ２Ｈ）；  ２．００  （ｓ，  ６Ｈ）；  １．００  （ｓ，  ９Ｈ）
１９Ｆ  （３７６  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −７１．４３；  −７３．３２
３１Ｐ  （１６２  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  −１３５．６；  −１４０．０；  −１４４．４；  −１４８．８；  −１５３．２
ＨＲＭＳ［Ｍ＋］：  計算値：３０１．１９１６０      実測値：３０１．１９１３
【００８７】
本発明、すなわち上記の基Ｒ１およびＲ２を有する非対称性イミダゾリウム塩の合成、の利点は、（おそらく、多大な立体相互作用のため）良好な安定性を付与する点である。イミダゾリン‐２‐イリデンカルベンは安定であるので、これにより、ＮＨＣｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓ．Ｐ．Ｎｏｌａｎ，Ｅｄ．，２００６，Ｗｉｌｅｙ‐ＶＣＨに記載されているようなカルベン種のそれ自体との二量体化の寄生反応が避けられる。したがって、目標有機金属錯体の合成について良好な収率が観察される。本発明は、１‐アリール‐３‐シクロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンまたは１‐アリール‐３‐ヘテロアルキル‐イミダゾリン‐２‐イリデンタイプのジアミノカルベンの前駆体塩についての未発表の合成経路を提案する。
【００８８】
この未発表の製造経路は迅速であり、効率的（たった１つの化学操作）であり、その結果、一方で芳香族基および他方でシクロアルキル（またはヘテロアルキル）基を有する１，３‐二置換非対称性イミダゾリウム塩の生成を可能にする。
【国際調査報告】
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