(57)【要約】  本発明は、サンプル中の１種類以上の検体の存在を測定する検査装置、そのような検査装置の使用方法、およびそのような検査装置の製造方法に関する。検査装置は、２つ以上の導電性トラックが上に配置された基板と、試薬組成物と、導電性トラックの一部を覆い基板とともにサンプル収容室を形成する最上層とを含む。少なくとも１つの導電性トラックは導電性ポリマーを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検査装置であって；
２つ以上の導電性トラックが上に配置された基板と；
少なくとも１つの導電性トラックの一部の上に配置された試薬組成物と；
前記２つ以上の導電性トラックの一部を覆い、前記基板とともにサンプル収容室を形成する最上層とを含み；
少なくとも１つの導電性トラックが導電性ポリマーを含む、検査装置。
【請求項２】
前記装置が、２、３、４、５、または６個の導電性トラックを含み、各トラックが導電性ポリマーを含む、請求項１に記載の検査装置。
【請求項３】
前記導電性ポリマーが、ポリチオフェン、ポリピロール、ポリアニリン、ポリフルオレン、ポリアセチレン、ポリ（ｐ−フェニレンビニレン）、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）、ポリ（３，４−プロピレンジオキシチオフェン）、ポリ（３，３−ジベンジル−３，４−プロピレンジオキシチオフェン）、ポリ（３−４−エチレンジオキシチオフェン）、ビス−ポリ（エチレングリコール）、ラウリル末端ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）−ブロックＰＥＧ、およびテトラメタクリレートでエンドキャップされたポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１または請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記導電性ポリマーが、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）と対イオンとを含む複合体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記対イオンが、ポリスチレンスルホネート（ＰＳＳ）、パークロレート、パークロレートｐ−トルエン（ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ  ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅ）、スルホネートｐ−トルエン（ｓｕｌｆｏｎａｔｅ  ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅ）、トシレートから選択される、請求項に記載の装置。
【請求項６】
前記導電性ポリマーが、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）およびポリスチレンスルホネート（ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ）を含む複合体である、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
導電性ポリマーを含む前記少なくとも１つの導電性トラックが、炭素、金、白金、銀、パラジウム、銅、インジウムスズ酸化物、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される別の導電性材料をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記試薬組成物が、オキシドレダクターゼ酵素およびメディエーター化合物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記オキシドレダクターゼが、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼ、コレステロールオキシダーゼ、アミノ酸オキシダーゼ、ピルビン酸オキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、サルコシンオキシダーゼ、乳酸オキシダーゼ、アルコールオキシダーゼ、モノアミンオキシダーゼ、グリセロールオキシダーゼ、グリセロールリン酸オキシダーゼ、尿酸オキシダーゼ、キサンチンオキシダーゼ、アスコルビン酸オキシダーゼ、カタラーゼ、ジアホラーゼ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記グルコースデヒドロゲナーゼが、キノプロテイングルコースデヒドロゲナーゼ、ＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、およびＮＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼから選択される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記ＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼが、Ｓｅｋｉｓｕｉ  ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓのＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ（カタログ番号ＧＬＤＥ−７０−１１９２（Ｅ．Ｃ．番号１．１．９９．１０）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）由来）、またはＢＢＩ  ｅｎｚｙｍｅｓのＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ（カタログ番号ＧＬＤ１）である、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記メディエーター化合物が、フェリシアン化カリウム、フェロセン誘導体、フェノキサジン誘導体、フェノチアジン誘導体、キノン誘導体、および可逆レドックス遷移金属錯体、特にルテニウムおよびオスミウムの錯体、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（リン酸塩）、ジイミン類、フェナントロリン誘導体、ジクロロフェノールインドフェノール、テトラゾリウム染料、フェニルイミノ−ベンゾフェノキサジン、ならびにそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記メディエーター化合物が３−（３’，５’−ジカルボキシ−フェニルイミノ）−３Ｈ−フェノチアジンである、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記オキシドレダクターゼ酵素および／または前記メディエーター化合物が、化学結合または物理的閉じ込めによって、前記導電性ポリマー中に混入される、または前記導電性ポリマーに結合する、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
リンカー分子を使用して、前記メディエーターを前記導電性ポリマーに結合させることで、前記オキシドレダクターゼ酵素分子の活性部位と電極表面との間に前記メディエーターを移動させ、それによって前記酵素から前記電極への電子の移動を促進させる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
テストストリップの製造方法であって；
導電性ポリマーの層を形成するステップと；
少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックを画定するステップであって、前記トラックの少なくとも１つが導電性ポリマーを含むステップと；
前記トラックの少なくとも１つの一部の一部の上に試薬組成物を塗布するステップと；
前記試薬組成物と、前記トラックの少なくとも１つの一部との上にサンプル収容室を形成するステップとを含む、方法。
【請求項１７】
導電性ポリマー以外の導電性材料の層を形成するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
導電性ポリマーの層および／または存在する場合には導電性材料の層を形成する前記ステップが、前記材料を絶縁基板に塗布するステップを含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記電気的に絶縁された導電性トラックを画定する前記ステップが、導電性ポリマーの層および／または存在する場合には導電性材料の層を形成する前記ステップと同時に行われる、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックを画定するために、スクリーン印刷、グラビア印刷、インクジェット印刷が使用される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記導電性ポリマーおよび／または存在する場合の導電性材料が、前記絶縁基板上にコーティングされ、レーザーアブレーション法によってパターン化されて、前記少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックが画定される、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記導電性ポリマー、および存在する場合の導電性材料の少なくとも一部の上に絶縁層を取り付けることで、サンプルに曝露するための領域が画定される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）体液を含むサンプルと、（ｂ）前記体液中の検体の検出を促進するために構成された試薬とを第１の電極に接触させるステップと；
前記第１の電極からの第１の電気信号を、前記第１の電極と電気的に導通する第１の導体に沿って通すステップとを含み、前記第１の導体の少なくとも一部は、前記体液および試薬に接触する前記第１の電極から間隔を開けて配置され、前記第１の導体が導電性ポリマーを含む、方法。
【請求項２４】
接触させる前記ステップが、（ａ）前記体液を含む前記サンプルと、（ｂ）前記体液中の検体の検出を促進するために構成された前記試薬とを、第２の電極に接触させるステップであって、前記第２の電極が、前記第１の電極から間隔を開けて配置されるステップと；第２の電気信号を第２の導体に沿って通すステップとをさらに含み、前記第２の導体は、前記第２の電極と電気的に導通しており、前記第１の導体および前記第１の電極から間隔を開けて配置される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の導体が、前記第２の電極と電気的に導通する導電性ポリマーを含む、またはからなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
接触させる前記ステップが、（ａ）前記体液を含む前記サンプルと、（ｂ）前記体液中の検体の検出を促進するために構成された前記試薬とを、第３の電極に接触させるステップであって、前記第３の電極が、前記第１および第２の電極から間隔を開けて配置されるステップと；第３の電気信号を第３の導体に沿って通すステップとをさらに含み、前記第３の導体は、前記第３の電極と電気的に導通しており、前記第１および第２の導体ならびに前記第１および第２の電極から間隔を開けて配置される、請求項２４または請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記第３の導体が、前記第３の電極と電気的に導通する導電性ポリマーを含む、またはからなる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記電気信号を前記第１の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された機器の接点まで通すステップをさらに含む、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１の導体を前記接点に機械的に係合させるステップをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
（ａ）前記電気信号を前記第１の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された機器の第１の接点まで通すステップと、（ｂ）前記電気信号を前記第２の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された前記機器の第２の接点まで通すステップとをさらに含む、請求項２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１の導体を前記第１の接点に機械的に係合させるステップと、前記第２の導体を前記第２の接点に係合させるステップとをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の導体を前記第２の接点に係合させるステップが、前記第２の導体を前記第２の接点に機械的に係合させるステップを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
（ａ）前記電気信号を前記第１の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された機器の第１の接点まで通すステップと、（ｂ）前記電気信号を前記第２の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された前記機器の第２の接点まで通すステップと、（ｃ）前記電気信号を前記第３の導体に沿って、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された前記機器の第３の接点まで通すステップとをさらに含む、請求項２６〜３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１の導体を前記第１の接点に機械的に係合させるステップと、前記第２の導体を前記第２の接点に係合させるステップと、前記第３の導体を前記第３の接点に係合させるステップとをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記第２の導体を前記第２の接点に係合させるステップが、前記第２の導体の前記導電性ポリマーを前記第２の接点に機械的に係合させるステップを含み、前記第３の導体の導電性ポリマーを前記第３の接点に係合させるステップが、前記第３の導体を前記第３の接点に機械的に係合させるステップを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記係合させるステップが、（ｉ）前記第１の導体を含むテストストリップ、（ｉｉ）前記第１および第２の導体を含むテストストリップ、あるいは（ｉｉｉ）前記第１、第２、および第３の導体を含むテストストリップを前記機器中に挿入するステップを含む、請求項２９〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記テストストリップが使い捨てのテストストリップであり、前記方法が前記テストストリップを前記機器から取り外すステップを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第１、第２、および第３の導体の少なくとも１つから前記機器に電気信号が通された後に、前記電気信号の受信および／または供給を行うために構成された前記機器によって、隣接する導体間に高電流が流され、それによって前記導体の少なくとも１つによって、さらなる電気信号が前記機器に通されるのが防止される、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
標的がグルコースであり、前記試薬が、グルコースの検出を促進するために構成された少なくとも１種類の酵素を含み、前記機器がグルコースメーターを含む、請求項２３〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記体液が血液である、請求項２３〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
（ａ）体液を含むサンプル、および（ｂ）体液中の形態の検出を促進するために構成される試薬とをセンサに接触させるステップと；
（ｉ）前記サンプルおよび前記試薬と電気的に導通する前記センサの導電性ポリマー部分の色の変化を監視するステップであって、前記導電性ポリマーの少なくとも一部が、前記体液および試薬に接触する前記センサから間隔を開けて配置されるステップ、
または（ｉｉ）前記センサの導電性ポリマー部分に沿ってセンサから電気信号が通され、前記サンプルと電気的に導通する前記導電性ポリマーの一部の色の変化を監視するステップであって、前記導電性ポリマーの少なくとも一部が、前記体液および試薬に接触する前記センサから間隔を開けて配置されるステップのいずれかとを含む、方法。
【請求項４２】
【化１】
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（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜Ｒ１５は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４３】
【化２】
2016500447.tif 000013
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜１２は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４４】
【化３】
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（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜Ｒ１１は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４５】
【化４】
2016500447.tif 000015
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜１０は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４６】
【化５】
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（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨのいずれかであり、Ｒ３〜１０は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４７】
【化６】
2016500447.tif 000017
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨのいずれかであり、Ｒ３〜１２は、同じまたは異なっていてよく、独立して水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩。
【請求項４８】
式：
【化７】
2016500447.tif 000018
（式中、Ｒ１はＳまたはＯであり、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ２ＮＯ２のいずれかであり、Ｒ２およびＲ４〜Ｒ９は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩。
【請求項４９】
【化８】
2016500447.tif 000019
からなる群から選択される化合物またはその塩。
【請求項５０】
請求項４２〜４９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の、オキシドレダクターゼ酵素および緩衝塩を含む電気化学分析における試薬組成物の成分としての使用。
【請求項５１】
前記電気化学分析が、前記オキシドレダクターゼ酵素と結合した抗体を含む任意の電気化学イムノアッセイであり、前記オキシドレダクターゼ酵素が前記化合物またはその塩を酸化型から還元型に変換し、前記還元された化合物またはその塩を酸化型に戻すために電極が使用され、その際、少なくとも１つの電子が前記電極に移動し、それが電流として記録される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
請求項４２〜４９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩と、生物学的流体サンプルとを含む混合物であって、前記流体が血液、血漿、血清、髄液、尿、唾液、痰、精液から選択される、混合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サンプル中の１種類以上の献体の存在を測定するための検査装置、そのような検査装置の使用方法、およびそのような検査装置の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
流体サンプル中の酵素基質などの検体の存在または量を測定するために導電性トラックを含むテストストリップが使用される。テストストリップに塗布されたサンプルに対して電気化学的測定を行って、分析結果を得るために、テストストリップとともに計器または読取装置が使用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
第１の態様において、本発明は、検査装置であって；
２つ以上の導電性トラックが上に配置された基板と；
少なくとも１つの導電性トラックの一部の上に配置された試薬組成物と；および
２つ以上の導電性トラックの一部を覆い、基板とともにサンプル収容室を形成する最上層とを含み；
少なくとも１つの導電性トラックが導電性ポリマーを含む、検査装置を提供する。
【０００４】
２つ以上の導電性トラックは、第１および第２の末端を含むことができ、第１の末端は装置の遠位端に存在し、第２の末端は装置の近位端に存在する。検査装置の遠位端は、電気信号を受信および／または供給するために構成された試験計器などの機器と連結するために存在することができ、２つ以上の接点を含むことができる。サンプル収容室は、装置の近位端に配置することができる。各導電性トラックは、１つの電極を含むことができる。電極は、装置の近位端に配置することができる。好ましくは、検査装置は、サンプル中の１種類以上の検体の存在を測定するためのテストストリップ、より好ましくは使い捨てのテストストリップである。好ましくは、基板は、絶縁基板であり、好ましくはポリエステル、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、またはからなる。基板は、長さＬ１および幅Ｗ２、第１および第２の主面、ならびに遠位端および近位端を有することができる。ある実施形態においては、検査装置は、サンプルに露出することができる導電性ポリマーの領域を画定するために、導電性ポリマーの少なくとも一部の上に塗布された絶縁層を含む。
【０００５】
検査装置は、２、３、４、５、６、またはそれを超える数の導電性トラックを含むことができる。各トラックは、別の導電性トラックと長さ、幅、厚さ、および／または２次元形状が類似または同一であってもよいし、長さ、幅、および／または２次元形状が異なっていてもよい。装置の１つのトラックの少なくとも一部が導電性ポリマーを含むという条件で、各トラックは、導電性ポリマーおよび／または導電性ポリマー以外の導電性材料を含む、またはからなることができる。
【０００６】
各導電性トラックは、絶縁基板の主面上で少なくとも約２５ｍｍの長さＬｔを有することができる。ある実施形態においては、少なくとも約５ｍｍ、７．５ｍｍ、１０ｍｍ、１２．５ｍｍ、１５ｍｍ、１７．５ｍｍ、２０ｍｍ、または少なくとも約２５ｍｍの長さＬｔの導電性トラックが導電性ポリマーから形成される。長さＬｔは長さＬｃｐに等しくてよい。各導電性トラックは、導電性ポリマーを含む、またはからなることができる電極を含むことができる。装置は２、３、４、５、６、またはそれを超える数の電極を含むことができる。導電性トラックは、少なくとも１つの「作用電極」または「測定電極」、「対極」、または「基準電極」を形成することができる。検査装置は、複数の作用電極、対極、および／または基準電極を有することができる。好ましくは、装置の１つ以上の導電性トラックは、電気信号の受信および／または送信が可能な機器に電気信号を通すように構成される。好ましくは、この機器はグルコースメーターなどの試験計器である。
【０００７】
ある実施形態においては、長さＬｃｍが少なくとも約２０ｍｍの少なくとも１つの導電性トラックが導電性材料から形成される。別の実施形態においては、長さＬｃｍは約１７．５ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約１２．５ｍｍ未満、約１０ｍｍ未満、約７．５ｍｍ未満、約５ｍｍ未満、約２．５ｍｍ未満、または約０．１ｍｍ未満であってよい。
【０００８】
ある実施形態においては、本発明の装置には、装置の少なくとも２つの導電性トラックの少なくとも１つ、好ましくは測定電極および／または対極と電気的に導通する少なくとも１つの「狭い」導電性トラックが設けられる。狭い導電性トラックの少なくとも一部は、装置中に存在する別の導電性トラックの幅より狭い幅を有し、試験計器などの機器のマイクロプロセッサに電気信号を提供するように構成される。これによってマイクロプロセッサは、隣接する導電性トラック、好ましくは測定電極および／または対極に存在する電圧を測定することができる。好ましくは、狭い導電性トラックの少なくとも一部、およびある実施形態においては狭い導電性トラック全体は、約１ｍｍ未満、より好ましくは５００μｍ以下、２５０μｍ以下、１００μｍ以下、７５μｍ以下、５０μｍ以下、２５μｍ以下、または１０μｍ以下の幅を有する。狭い導電性トラックの少なくとも一部は、装置中に存在する他のすべての導電性トラックの５０％以下、２５％以下、１０％以下、５％以下、または１％以下の幅を有することができる。装置中の他の導電性トラックは、通常少なくとも約１ｍｍの最小幅を有する。
【０００９】
導電性ポリマーは、ポリチオフェン、ポリピロール、ポリアニリン、ポリフルオレン、ポリアセチレン、ポリ（ｐ−フェニレンビニレン）、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）、ポリ（３，４−プロピレンジオキシチオフェン）およびポリ（３，３−ジベンジル−３，４−プロピレンジオキシチオフェン）、ポリ（３−４−エチレンジオキシチオフェン）、ビス−ポリ（エチレングリコール）、ラウリル末端ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）−ブロックＰＥＧ、テトラメタクリレートでエンドキャップされたポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）、またはそれらの組み合わせを含むことができる。たとえば、導電性ポリマーは、本明細書に開示されるポリマーと対イオンとを含む複合体を含むことができる。一実施形態においては、導電性ポリマーは、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）と対イオンとを含む複合体である。対イオンは、ポリスチレンスルホネート（ＰＳＳ）、パークロレート、パークロレートｐ−トルエン（ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ  ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅ）、スルホネートｐ−トルエン（ｓｕｌｆｏｎａｔｅ  ｐ−ｔｏｌｕｅｎｅ）、またはトシレートであってよい。好ましい一実施形態においては、導電性ポリマーは、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）とポリスチレンスルホネートとを含む複合体（ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ）である。
【００１０】
ある実施形態においては、導電性ポリマーは、酵素またはメディエーターを取り付けるための官能性反応性基を含むように変性される。別の実施形態においては、メディエーターまたは酵素を導電性ポリマーに結合させるために、カルボニルリンカー分子などのリンカー分子が使用される。メディエーターを結合させるためにリンカーが使用される場合、リンカーによって、好ましくは、酵素の活性部位と電極表面との間にメディエーターが移動し、それによって酵素から電極への電子の移動が促進される。
【００１１】
本発明者らは、導電性ポリマーを含む、またはから本質的になる導電性トラックを有する装置が、電極／導電性トラックの形成に炭素または金などの別の材料を使用する周知の装置に対していくつかの利点を有することを発見した。たとえば導電性ポリマーは、たとえば炭素と比較した場合に、導電性ポリマーに関連する低い変動係数のために、バッチ間ではるかに高い一貫性を得ることができる。装置のバッチ間の一貫性は、１回の共通の較正をすべての装置に適用できることを意味する。これによって、試験結果の大きな誤差を引き起こしうる装置の較正を最終使用者が行う必要性が回避される。本発明において使用される導電性ポリマーは、周知の検査装置において一般に使用されている金などの別の材料よりもはるかに安価でもある。各検査装置が周知の検査装置よりも低コストであることは、本発明の検査装置は「単回使用」および使い捨てが可能であることを意味する。
【００１２】
本発明の導電性トラックは、炭素、金、白金、銀、パラジウム、銅、インジウムスズ酸化物、およびそれらの組み合わせを含む群から選択される導電性材料などの、導電性ポリマーではない導電性材料を含むことができる。
【００１３】
試薬組成物は、少なくとも２つの導電性トラックに接触させて提供することができる。ある実施形態においては、試薬組成物は、サンプル収容室中に配置され、その中の全ての露出した導電性トラックおよび基板を覆うことができる。試薬組成物は好ましくはオキシドレダクターゼ酵素およびメディエーター化合物を含む。オキシドレダクターゼ酵素は、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼ、コレステロールオキシダーゼ、アミノ酸オキシダーゼ、ピルビン酸オキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、サルコシンオキシダーゼ、乳酸オキシダーゼ、アルコールオキシダーゼ、モノアミンオキシダーゼ、グリセロールオキシダーゼ、グリセロールリン酸オキシダーゼ、尿酸オキシダーゼ、キサンチンオキシダーゼ、アスコルビン酸オキシダーゼ、カタラーゼ、およびジアホラーゼからなる群から選択することができる。
【００１４】
好ましくは、オキシドレダクターゼは、グルコースオキシダーゼまたはグルコースデヒドロゲナーゼである。グルコースデヒドロゲナーゼは、キノプロテイングルコースデヒドロゲナーゼ、ＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ、およびＮＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼから選択することができる。ある実施形態においては、グルコースデヒドロゲナーゼは、Ｓｅｋｉｓｕｉ  ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓのＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ（カタログ番号ＧＬＤＥ−７０−１１９２（Ｅ．Ｃ．番号１．１．９９．１０）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐ．）由来）、またはＢＢＩ  ｅｎｚｙｍｅｓのＦＡＤ依存性グルコースデヒドロゲナーゼ（カタログ番号ＧＬＤ１）である。
【００１５】
メディエーター化合物は、フェリシアン化カリウム、フェロセン誘導体、フェノキサジン誘導体、フェノチアジン誘導体、キノン誘導体、および可逆レドックス遷移金属錯体、特にルテニウムおよびオスミウムの錯体、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（リン酸塩）、ジイミン類、フェナントロリン誘導体、ジクロロフェノールインドフェノールテトラゾリウム染料、ならびにフェニルイミノ−ベンゾフェノキサジンを含む群から選択することができる。ある特定の実施形態においては、メディエーター化合物は３−（３’，５’−ジカルボキシ−フェニルイミノ）−３Ｈ−フェノチアジンである。本明細書に開示されるあらゆる別のメディエーター化合物を、単独のメディエーター化合物として、または本明細書に開示されるあらゆる別のメディエーター化合物との組み合わせのいずれかで、本発明の装置および方法に使用することができる。
【００１６】
ある実施形態においては、オキシドレダクターゼ酵素および／またはメディエーター化合物は、化学結合または物理的閉じ込めによって、導電性ポリマーに混入したり結合させたりすることができる。
【００１７】
本発明は、テストストリップであって；絶縁基板であってよい基板と；絶縁基板によって支持される導体であって、テストストリップの少なくとも１の試薬検査ゾーンから、試薬検査ゾーンとは操作可能に分離されたテストストリップの第２の部分まで延在する導体とを含み、試薬検査ゾーンとは操作可能に分離された導体の部分が、導電性ポリマーを含む、テストストリップも提供する。
【００１８】
テストストリップであって、絶縁基板上に導電性ポリマーを含み、計器または読取装置からの電気信号をテストストリップ上の測定電極に伝達する少なくとも１つの導電性トラックの少なくとも一部を導電性ポリマーが画定する、テストストリップも提供される。導電性ポリマーは、少なくとも測定電極を形成することができる。導電性ポリマーは、テストストリップ上の導電性トラック全体を形成することができる。
【００１９】
装置であって；
絶縁基板と；
絶縁基板の主面上で少なくとも約２５ｍｍの長さＬｔを有する導電性トラックであって、少なくとも１つの電極を含む導電性トラックとを含み；
導電性トラックの少なくとも約５ｍｍの長さＬｃｐは導電性ポリマーから形成され、導電性トラックの少なくとも約２０ｍｍの長さＬｃｍは導電性材料から形成される、装置も提供する。
【００２０】
第２の態様において、検査装置の製造方法であって：導電性ポリマーの層を形成するステップであって、トラックの少なくとも１つが導電性ポリマーを含むステップと；少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックを画定するステップと；トラックの少なくとも１つの一部の上に試薬組成物を塗布するステップと；試薬組成物と、トラックの少なくとも１つの一部との上にサンプル収容室を形成するステップとを含む、方法が提供される。
【００２１】
導電性ポリマーまたは導電性材料の層を形成するステップは、導電性ポリマーまたは導電性材料を基板、好ましくは絶縁基板に塗布するステップを含むことができる。好ましくは、基板は検査装置の一部を形成する。電気的に絶縁されたトラックを画定するステップは、導電性ポリマーの層を形成するステップと同時に行うことができる。たとえば、スクリーン印刷、グラビア印刷、またはインクジェット印刷を使用して導電性ポリマーまたは導電性材料を堆積し、少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックを画定することができる。あるいは、導電性ポリマーの層は、たとえば絶縁基板に導電性ポリマーをコーティングして形成し、続いてレーザーアブレーションプロセスによってパターン化して、少なくとも２つの電気的に絶縁された導電性トラックを画定することができる。導電性ポリマー以外の導電性材料は、導電性ポリマーを塗布する方法と同じ方法で検査装置に塗布することができる。ある実施形態においては、導電性ポリマーおよび／または導電性材料の少なくとも一部の上に絶縁層を塗布することで、サンプルに曝露するための導電性ポリマーおよび／または導電性材料の領域が画定される。この方法を使用して、本発明の第１の態様による装置を製造することができる。
【００２２】
第３の態様において、本発明は：（ａ）体液を含むサンプルと、（ｂ）体液中の検体の検出を促進するために構成された試薬とを第１の電極に接触させるステップと；第１の電極からの第１の電気信号を、第１の電極と電気的に導通する第１の導体に沿って通すステップとを含み、第１の導体の少なくとも一部は、体液および試薬に接触する第１の電極から間隔を開けて配置され、第１の導体が導電性ポリマーを含む、方法を提供する。
【００２３】
ある実施形態においては、第１の導体は、導電性ポリマーから本質的になる。電気信号を通すステップは、導電性ポリマーから本質的になる第１の導体の長さに沿って電気信号を伝達するステップを含むことができる。電気信号は、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約７．５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、または少なくとも約１２．５ｍｍの第１の導体の長さに沿って通すことができる。第１の電極は、導電性ポリマーを含むことができるか、または導電性ポリマーから形成することができ、これは第１の導体の導電性ポリマーと同じであってよい。
【００２４】
接触させるステップは、（ａ）体液を含むサンプルと、（ｂ）体液中の検体の検出を促進するために構成された試薬とを第２の電極に接触させるステップであって、第２の電極は第１の電極から間隔を開けて配置されるステップと；第２の電気信号を第２の導体に沿って通すステップとをさらに含むことができ、第２の導体は、第２の電極と電気的に導通しており、第１の導体および第１の電極から間隔を開けて配置される。第２の電気信号は、第２の電極から第２の導体に沿って通すことができる。
【００２５】
第２の導体は、第２の電極と電気的に導通する導電性ポリマーを含む、またはから本質的になることができる。第２の電極は、導電性ポリマーを含むことができるか、または導電性ポリマーから形成されることができ、これは第２の導体の導電性ポリマーと同じであってよい。第２の電気信号は、導電性ポリマーから本質的になる第２の導体の一部に沿って通すことができる。
【００２６】
第２の電気信号は、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約７．５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、または少なくとも約１２．５ｍｍの第２の導体の導電性ポリマーの長さに沿って通すことができる。
【００２７】
接触させるステップは、（ａ）体液を含むサンプルと、（ｂ）体液中の検体の検出を促進するために構成された試薬とを第３の電極に接触させるステップであって、第３の電極は第１および第２の電極から間隔を開けて配置されるステップと；第３の電気信号を第３の導体に沿って通すステップとをさらに含むことができ、第３の導体は、第３の電極と電気的に導通しており、第１および第２の導体ならびに第１および第２の電極から間隔を開けて配置される。第３の電気信号は、第３の電極から第３の導体に沿って通すことができる。
【００２８】
第３の導体は、第３の電極と電気的に導通する導電性ポリマーを含む、またはから本質的になることができる。第３の電極は、導電性ポリマーを含むことができるか、または導電性ポリマーから形成されることができ、これは第３の導体の導電性ポリマーと同じであってよい。
【００２９】
第３の電気信号を通すステップは、導電性ポリマーから本質的になる第３の導体の一部に沿って第３の電気信号を通すステップを含むことができる。
【００３０】
第３の電気信号を通すステップは、少なくとも約５ｍｍ、少なくとも約７．５ｍｍ、少なくとも約１０ｍｍ、または少なくとも約１２．５ｍｍの第３の導体の導電性ポリマーの長さに沿って第３の電気信号を通すステップを含むことができる。
【００３１】
上記方法は、第１の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された機器の第１の接点まで通すステップをさらに含むことができる。この方法は、第１の導体を第１の接点と機械的に係合させるステップをさらに含むことができる。
【００３２】
ある実施形態においては、上記方法は、（ａ）第１の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された機器の第１の接点まで通すステップと、（ｂ）第２の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された上記機器の第２の接点まで通すステップとを含む。
【００３３】
第１の導体は第１の接点と機械的に係合させることができ、第２の導体は第２の接点と係合させることができる。第２の導体と第２の接点との係合は、第２の電極と電気的に導通する第２の導体の導電性ポリマーを第２の接点と機械的に係合させることを含むことができる。
【００３４】
ある実施形態においては、この方法は、（ａ）第１の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された機器の第１の接点まで通すステップと、（ｂ）第２の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された上記機器の第２の接点まで通すステップと、（ｃ）第３の導体に沿って通された電気信号を、電気信号の受信および／または供給のために構成された上記機器の第３の接点まで通すステップとを含むことができる。
【００３５】
第１の導体は第１の接点と機械的に係合させることができ、第２の導体は第２の接点と係合させることができ、第３の導体は第３の接点と係合させることができる。
【００３６】
第２の導体と第２の接点との係合は、第２の導体、好ましくは第２の電極と電気的に導通する第２の導体の導電性ポリマーを第２の接点と機械的に係合させることを含むことができる。第３の導体と第３の接点との係合は、第３の導体、好ましくは第３の電極と電気的に導通する第３の導体の導電性ポリマーを第２の接点と機械的に係合させることを含むことができる。
【００３７】
好ましい一実施形態においては、上記方法は、少なくとも１つの第１の電気信号が第１、第２、および第３の導体の少なくとも１つから上記機器まで通された後で、さらなる電気信号が導体の少なくとも１つから、電気信号の受信および／または供給のために構成された上記機器まで通されることを防止するステップを含む。好ましい一実施形態においては、電気信号が第１、第２、および第３の導体の少なくとも１つから機器まで通された後に、機器によって、導体間、好ましくは隣接する導体間に高電流が流される。好ましくはこの高電流は、さらなる電気信号が導体から機器まで通されるのを防止するのに十分であり、すなわち導体の少なくとも１つを非導電性にすることができる。好ましくは、高電流によって、本明細書において規定されるような検査装置の狭い導体／導電性トラックが破壊される。
【００３８】
本発明は、電気信号を受信し供給するように構成された機器であって、少なくとも１つの第１の電気信号が検査装置（好ましくは導電性ポリマーを含む検査装置）から機器まで通された後に、さらなる電気信号が機器まで通されるのを防止するようにさらに構成された機器をも提供する。好ましくはこの検査装置は本発明の検査装置である。好ましくは、機器は、テストストリップの導体または導電性トラックの間、好ましくは隣接する導体または導電性トラックの間に高電流を流すように構成される。好ましくは、導体または導電性トラックの１つは、本発明の第１の態様と関連して定義されるような狭い導体または導電性トラックである。好ましくは、高電流は、検査装置を「溶断させる」または狭いトラックを非導電性にするために、狭いトラックを破壊するのに十分なものである。
【００３９】
本発明は、狭い導電性トラックと狭くない導電性トラックとを含む検査装置であって、狭い導電性トラックと狭くない導電性トラックとの間に高電流が流れるときに、狭い導電性トラックが、非導電性となり、好ましくは破壊されるように構成される、検査装置をも提供する。好ましくは、この検査装置は、試験計器などの電気信号の供給および受信を行うように構成された機器からの高電流を受け取るように構成される。好ましくは、狭い導電性トラックが非導電性となった後、電気信号の供給および受信を行うように構成された機器まで電気信号を通すことができないように、この検査装置が構成される。
【００４０】
本発明は、電気信号の受信および供給を行うように構成された機器と、本明細書において定義されるような狭い導電性トラックと狭くない導電性トラックを含む検査装置との組み合わせをも提供する。
【００４１】
高電流は、０．５Ａ以上、０．６Ａ以上、０．７Ａ以上、０．８Ａ以上、０．９Ａ以上、１Ａ以上、１．１Ａ以上、１．２Ａ以上、１．３Ａ以上、１．４Ａ以上、１．５Ａ以上、１．６Ａ以上、１．７Ａ以上、１．８Ａ以上、１．９Ａ以上、または２Ａ以上であってよい。
【００４２】
第１の電極および／または第１の導体、第２の電極および／または第２の導体、ならびに第３の電極および／または第３の導体は、検査装置またはテストストリップ中に配置することができる。好ましくは、検査装置は、本発明の第１の態様による検査装置である。
【００４３】
したがって、係合させるステップは、（ｉ）第１の導体、（ｉｉ）第１の導体および第２の導体、あるいは（ｉｉｉ）第１、第２、および第３の導体を含む検査装置（テストストリップなど）を、電気信号の受信および／または供給を行うように構成された機器中に挿入するステップを含むことができる。上記方法は検査装置を機器から取り外すステップを含むこともできる。
【００４４】
電気信号の送信および／または受信を行うように構成された機器は、グルコースメーターなどの試験計器であってよい。第１、第２、および第３の導体のいずれか１つ、および／または第１、第２、および第３の電極のいずれか１つの導電性ポリマーは、本発明の第１の態様と関連して規定されたあらゆる導電性ポリマーであってよい。試薬は、本発明の第１の態様に関連して規定されたものであってよく、メディエーター化合物として、本明細書において開示されるあらゆるメディエーター化合物を含むことができる。
【００４５】
上記方法は、体液を含むサンプル中の検体の検出に有用である。体液は、好ましくは血液、血漿、血清、髄液、尿、唾液、痰、および精液から選択される。好ましくは、検体はグルコースであるが、上記方法が、適切な試薬を選択することによって広範囲の検体の検出に適合できることは、当業者には直ちに明らかとなるであろう。検体は、本明細書に記載のような電極の酸化または勧化が可能な好適なオキシドレダクターゼ酵素が存在するあらゆる検体（または検体の誘導体）であってよい。たとえば、検体は、乳酸、アルコール、ヒドロキシブチレート、コレステロール、アミノ酸類、ピルビン酸、過酸化水素、サルコシン、アミン類、グリセロール、尿酸、キサンチン、アスコルビン酸、ＮＡＤ＋、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰ＋、ＮＡＤＰＨ、クレアチニン、脂質類、およびケトン類から選択することができる。標的がグルコースである場合、試薬は好ましくは、グルコースの検出を促進するために構成された少なくとも１種類の酵素を含み、機器はグルコースメーターを含む。
【００４６】
第４の態様において、本発明は：
（ａ）体液を含むサンプル、および（ｂ）体液中の形態の検出を促進するために構成される試薬をセンサに接触させるステップと；
（ｉ）サンプルおよび試薬と電気的に導通するセンサの導電性ポリマー部分の色の変化を監視するステップであって、導電性ポリマーの少なくとも一部が、体液および試薬に接触するセンサから間隔を開けて配置されるステップ、
または（ｉｉ）センサの導電性ポリマー部分に沿ってセンサから電気信号が通され、サンプルと電気的に導通する導電性ポリマーの一部の色の変化を監視するステップであって、導電性ポリマーの少なくとも一部が、体液および試薬に接触するセンサから間隔を開けて配置されるステップのいずれかとを含む、方法を提供する。
【００４７】
センサは、サンプルの成分と電気的に導通してあってよい。その成分は検体であってもなくてもよい。その成分が検体ではない場合は、酸化および／または還元が可能であり、検体の検出に直接関与しない場合があるが、系の電気的側面の維持、促進、または支援のために提供することができる成分であることが好ましい。
【００４８】
好ましくは、この方法によって検体の検出が促進される。検体、体液、試薬、導電性ポリマーは、本発明のあらゆる他の態様と関連して規定されるようなものであってよい。
【００４９】
第５の態様において、本発明は：
【化１】
2016500447.tif 000003
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜Ｒ１５は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩を提供する。
【００５０】
好ましい実施形態において、Ｒ２〜Ｒ１５は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００５１】
第６の態様において、本発明は：
【化２】
2016500447.tif 000004
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜１２は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
から選択される式で表される化合物またはその塩を提供する。
【００５２】
好ましい実施形態において、Ｒ２〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００５３】
第７の態様において、本発明は式：
【化３】
2016500447.tif 000005
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜Ｒ１１は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩を提供する。
【００５４】
好ましい実施形態において、Ｒ２〜Ｒ１１は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００５５】
第８の態様において、本発明は式：
【化４】
2016500447.tif 000006
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２〜１０は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩を提供する。
【００５６】
好ましい実施形態において、Ｒ２〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００５７】
第９の態様において、本発明は式：
【化５】
2016500447.tif 000007
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨのいずれかであり、Ｒ３〜１０は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩を提供する。
【００５８】
好ましい実施形態において、Ｒ３〜Ｒ１０は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００５９】
第１０の態様において、本発明は式：
【化６】
2016500447.tif 000008
（式中、Ｒ１は、ＯまたはＳのいずれかであり、Ｒ２は、Ｏ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、Ｒ３〜１２は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩を提供する。
【００６０】
好ましい実施形態において、Ｒ３〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００６１】
第１１の態様において、本発明は式：
【化７】
2016500447.tif 000009
（式中、Ｒ１は、ＳまたはＯであり、Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２ＮＨ２、またはＣＨ２ＮＯ２のいずれかであり、Ｒ２およびＲ４〜Ｒ９は、同じまたは異なっていてよく、独立して、水素；スルホニル；カルボキシル；ヒドロキシル；Ｃ１〜１２非置換、置換、直鎖、または分岐のアルキル、アルケニル、またはアルキニル；アミノ；アミド；アリール、ハロ、アルコキシ、ニトロを含む群から選択することができ、さらに２つの隣接するＲ基が一緒になってアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはシクロヘテロアリール基を形成してもよい）
で表される化合物またはその塩を提供する。
【００６２】
好ましい実施形態において、Ｒ２およびＲ４〜Ｒ９は、それぞれ独立して、水素、スルホニル、およびカルボキシルを含む群から選択される。
【００６３】
アルキル基は好ましくは、１〜１２個の炭素を有する直鎖または分岐鎖である。したがってアルキル基は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を有する。特に、「Ｃ１〜１２アルキル基」の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基などが挙げられる。
【００６４】
アリール基は、５〜１４個の炭素原子を有する単環式または多環式環系である。アリール基は、好ましくは「Ｃ６〜１２アリール基」であり、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子で構成されるアリール基であり、単環式環基、二環式環基などの縮合環基を含む。特に、「Ｃ６〜１０アリール基」の例としては、フェニル基、ビフェニル基、インデニル基、ナフチル基、またはアズレニル基などが挙げられる。インダンおよびテトラヒドロナフタレンなどの縮合環もアリール基に含まれることに留意すべきである。
【００６５】
ヘテロアリール基は、炭素原子に加えて、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＳｉから好ましくは選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有するアリール基である。ヘテロアリール基は好ましくは５〜１４個の環原子を有する。特に、ヘテロアリール基の例としては、ピリジン、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、および４−ジメチルアミノピリジンが挙げられる。
【００６６】
アルケニル基およびアルキニル基はそれぞれ、好ましくは「Ｃ２〜１２アルケニル」および「Ｃ２〜１２アルキニル」、より好ましくは「Ｃ２〜１０アルケニル」および「Ｃ２〜１０アルキニル」、さらにより好ましくは「Ｃ２〜８アルケニル」および「Ｃ２〜８アルキニル」、最も好ましくは「Ｃ２−６アルケニル」および「Ｃ２−６アルキニル」基である。
【００６７】
アルコキシ基は、好ましくは「Ｃ１〜１２アルコキシ基」、より好ましくは「Ｃ１〜１０アルコキシ基」、さらにより好ましくは「Ｃ１〜８アルコキシ基」、さらにより好ましくは「Ｃ１〜６アルコキシ基」であり、前述の定義のＣ１〜１２アルキル基に結合したオキシ基である。
【００６８】
シクロアルキル基は３〜１２個の炭素原子を有する。したがってシクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を有する。特に、Ｃ３〜１２シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００６９】
ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子に加えて、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、およびＳｉから好ましくは選択される１つ以上の環ヘテロ原子を有する前述の定義のシクロアルキル基である。ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは同じまたは異なっていてよい１〜４個のヘテロ原子を含有する。
【００７０】
カルボキシル基は、好ましくはＯＣ（Ｏ）Ｒａ（式中、Ｒａは、水素、前述の定義のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であってよい）である。好ましくはＲａは水素である。
【００７１】
スルホニル基は、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ−（式中、Ｒｂは、水素、前述の定義のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であってよい）である。好ましくはＲｂは水素である。
【００７２】
アミノ基は、好ましくは−ＮＨ２、−ＮＨＲｃ、または−Ｎ（Ｒｃ）２（式中、Ｒｃは、前述の定義のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であってよい）である。アミノ基がＮ（Ｒｃ）２である場合、各Ｒｃ基は同じ場合も異なる場合もあることが理解されよう。好ましくはＲｃはメチル、エチル、またはプロピルである。
【００７３】
用語「ハロ」、「ハロゲン化物」、および「ハロゲン」は同義で使用され、本明細書において使用される場合、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを意味する。
【００７４】
ニトロ基はＮＯ２である。
【００７５】
以上の前述の定義のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、スルホニル基、カルボキシル基、およびアミノ基のそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、スルホニル、カルボキシル、アミノ基  ハロゲン、ニトロ、シアノで場合により置換されてもよい。
【００７６】
本発明の代表的な化合物としては：
【化８】
2016500447.tif 000010
またはそれらの塩が挙げられる。
【００７７】
上記のいずれの化合物も、本明細書において開示される本発明の装置および方法のいずれかと関連して規定される試薬組成物の成分、好ましくはメディエーター化合物であってよい。
【００７８】
第１２の態様において、本発明は、電気化学分析において使用される試薬組成物の成分としての上記化合物の１つの使用であって、試薬が、上記化合物に加えて、オキシドレダクターゼ酵素、および緩衝塩を含む、使用を提供する。好ましくは、この化合物はメディエーター化合物である。
【００７９】
オキシドレダクターゼ酵素は抗体と結合することができ、電気化学分析は電気化学イムノアッセイであってよい。好ましくは、オキシドレダクターゼ酵素は、化合物を酸化型から還元型に変換し、還元された化合物を酸化型に戻すために電極が使用され、その際、少なくとも１つの電子が電極に戻り、それが電流として記録される。
【００８０】
第１３の態様において、本発明の第５、第６、第７、第８、第９、第１０、または第１１の態様と関連して規定されるようなメディエーター化合物と、および生物学的流体サンプルとを含み、流体が血液、血漿、血清、髄液、尿、唾液、痰、精液から選択される混合物が提供される。
【００８１】
本発明の各態様の好ましい特徴は、必要な変更を加えれば他の態様のそれぞれについても同様となる。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図２】図１のテストストリップの分解組立図を示している。
【図３】本発明のテストストリップのベース基板および導電性トラックの一実施形態を示している。
【図４】ベース基板の上に配置された絶縁層を含む本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図５】対極および測定電極が相互嵌合フィンガーとして提供される本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図６】図３に示されるテストストリップ領域のほぼ半分の露出電極領域を含む本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図７】追加の導電性トラックを含む本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図８】２つの狭い導電性トラックを含む本発明のテストストリップの一実施形態を示している。
【図９】本発明による数種類のテストストリップを使用するグルコースの電流測定の用量反応プロファイルを示している。
【発明を実施するための形態】
【００８３】
図１は、テストストリップ１０を示しており、絶縁基板１２を含み、その上には一連の導電性トラック１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’が配置され、その上には試薬層２６および絶縁層２０が配置されている。試薬層２６および絶縁層２０の上には最上層２４が配置されることでサンプル室３０が形成され、これはサンプル入口２８とは反対側の室３０の末端に通気口２２を有する。サンプル室３０は、約０．５〜１．５μｌの間の容積を画定し、テストストリップ１０の近位端に配置される。テストストリップ１０の遠位端に一連の接点１４、１６、１８が存在し、これらが計器中のコネクタと係合して、計器回路とテストストリップ１０との間に電気的接続が形成される。
【００８４】
導電性トラック１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’は、それぞれアーム１４’および１４’’を有する対極、基準電極１６’、および測定電極１８’を画定する。測定電極１８’は対極のアーム１４’および１４’’の間に位置する。絶縁基板１２の表面の実質的部分の上、および導電性トラック１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’の上に絶縁層２０が配置される。絶縁層２０中には開口部２５が存在し、それによって導電性トラックの一部が露出して残り、それらが対極１４’、１４’’、基準電極１６’、および測定電極１８’となる。絶縁層２０中のさらなる開口部によって、テストストリップ１０の遠位端において露出した接点１４、１６、１８が残される。
【００８５】
図２は、図１のテストストリップ１０の分解組立図を示し、テストストリップ１０の構成に使用されるそれぞれの層が示されており、最上層２４；試薬層２６；開口部２５（サンプル入口２８を画定する）を含む絶縁層２０；および導電性トラック１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’を含むベース基板１２を含んでいる。
【００８６】
図３は、ベース基板１２の一実施形態を示しており、ベース基板１２および導電性トラック１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’の寸法を示している。図３に示される実施形態において、ベース基板１２は幅寸法Ｗ１が約５ｍｍであり、長さ寸法Ｌ１が約２０ｍｍである。露出した接点１４、１６、１８は、幅Ｗ２が約１ｍｍであり、それらの間の間隙Ｇ１が約０．３ｍｍである。対極１４’、１４’’は幅Ｗ３が約２ｍｍであり；測定電極１８’は幅Ｗ４が約２ｍｍであり；基準電極１６’は幅Ｗ２が１ｍｍである。図４に示されるように、絶縁層２０がベース基板１２の上に配置される場合、開口部２５によって、幅Ｗ６が約１ｍｍであり長さＬ２が約７ｍｍである領域が露出する。したがって、電極１４’、１４’’、および１８’は露出寸法が約１ｍｍ×２ｍｍであり、電極１６’は露出領域が約１ｍｍ×１ｍｍである。電極１４’，１４’’、１６’、および１８’のそれぞれの間の（図３に示されるような）間隙Ｇ２は約０．０１ｍｍである。
【００８７】
さらなる一実施形態においては、図５に示されるように、対極１４’および測定電極１８’は相互嵌合フィンガーとして設けられ、サンプル入口２８に取り付けられる流入流体サンプルの「はしご」として提供されるものの中で、それぞれ別の「横木」がそれぞれの電極によって形成される。流体サンプルがサンプル入口２８に加えられると、サンプルは毛管現象によってサンプル室２６中に吸い込まれる。サンプル室２６中に吸い込まれるとき、室内の空気は通気口２２から排出される。サンプル流体が通気口２２に到達すると、通気口が閉じ、さらなるサンプルが室中に吸い込まることはない。
【００８８】
別の一実施形態においては、図６に示されるように、ベース基板１１２の上には、導電性トラック１１４−１１４’、１１４’’、１１６−１１６’、および１１８−１１８’がそれぞれ配置されている。図６の実施形態において、ベース基板１２は、幅寸法Ｗ１１が約４ｍｍであり、長さ寸法Ｌ１１が約２０ｍｍである。露出した接点１１４、１１６、１１８は、幅Ｗ２が約１ｍｍであり、それらの間の間隙Ｇ１１が約０．３ｍｍである。対極１１４’、１１４’’は幅Ｗ３が約１ｍｍであり；測定電極１１８’は幅Ｗ１４が約１ｍｍであり；基準電極１１６’は幅Ｗ１２が１ｍｍである。図４に関して示されるように、絶縁層２０がベース基板１２の上に配置される場合、開口部２５によって、幅Ｗ６が約１ｍｍであり長さＬ２が約７ｍｍである領域が露出する。図６の実施形態において、開口部２５によって露出する電極１１４’、１１４’’、および１１８’の部分は、寸法が約１ｍｍ×１ｍｍであり、電極１１６’の露出領域も約１ｍｍ×１ｍｍである。電極１１４’、１１４’’、１１６’、および１１８’のそれぞれの間の（図６に示されるような）間隙Ｇ１２は約０．１ｍｍである。
【００８９】
したがって図６による装置は、図３による装置の領域のほぼ半分の有効露出電極領域を有する。
【００９０】
さらに別の一実施形態においては、図７に示されるように、ベース基板２１２の上には、導電性トラック２１４−２１４’、２１４’’、２１６−２１６’、２１８−２１８’、２３０−２３０’、および２３２−２３２’がそれぞれ配置されている。図７の実施形態は、２つのさらなる導電性トラック２３０−２３０’および２３２−２３２’が設けられているという点で図３および６の実施形態とは異なる。電極２３０’および２３２’は、テストストリップに塗布されたサンプル流体のインピーダンスパラメータを求めるために使用される。任意の特定のサンプルの性質が変化すると、そのサンプルで測定されたパラメータの差が生じることがあり、これらの性質によって、そのサンプルのインピーダンスパラメータの変化が生じることもある。したがって電極２３０’および２３２’を組み込むことによって、サンプルのインピーダンスパラメータが測定される。したがって、サンプルインピーダンスの変化によって求められる、サンプルマトリックスの影響によるばらつきを補償するために適切となりうる補正因子を測定し適用することができる。たとえば、血液サンプルのヘマトクリットは、血液中に存在するグルコースなどの可溶性種の測定に影響を与えうる。文献によく記載されているように、ヘマトクリットは血液のインピーダンスパラメータを求めることによって測定することができる。次に、たとえば血糖の値を求める場合、ヘマトクリットによる影響を補償するために、被性因子を適用することができる。
【００９１】
さらに別の一実施形態においては、図８に示されるように、テストストリップ３００は、１〜４に示される実施形態の特徴を含み、接点３１９を測定電極３１８’に接続するさらなる狭い導電性トラック３１９’を有する。狭い導電性トラック３１９’によって、テストストリップ３００が挿入される計器の回路の一部としてのマイクロプロセッサ（図示せず）に信号が送られる。狭い導電性トラック３１９’から受信した信号の変化を監視することによって、マイクロプロセッサは測定電極３１８’において存在する電圧を測定することができる。測定電極３１８’、対極３１４’、３１４’’および基準電極３１６’を連結する種々のトラックの導電率のばらつきにより、通常は導電性トラックの長さに沿ったＩＲ（電流／抵抗）降下の結果として、測定電極３１８’における電圧が、マイクロプロセッサによって発生する励起電圧に基づいて他の場合に予想される値よりもわずかに異なる場合がある。電圧降下またはＩＲ降下は、電流が流れるときに抵抗性トラックに沿って生じることがあり、図１〜８を参照して本明細書に記載されるような装置の場合、それによって、サンプルに曝露した電極部分（たとえば図８を参照すると電極３１８’）における電圧と、計器中のコネクタ（たとえば図８を参照すると、接点３１８）において印加される電圧とに差が生じうる。トラックの変動する抵抗または長さによって、サンプルに曝露する電極部分において変動する電圧降下および変動する電圧が生じうる。図８の実施形態によると、測定電極３１８’から接点３１８までのストリップの長さにわたる導電性トラックの幅を最大化することで、抵抗が低下し、したがってこのトラックのＩＲ降下が生じうる。別のトラックの抵抗は、定電位制御下の三電極系ではあまり重要ではないため、これらのトラックはより薄くすることができ、特にあまり電流が流れず、したがって顕著なＩＲ降下が生じない基準電極トラックは、より薄くすることができる。計器中のポテンシオスタットが、単に可能な最大印加電圧までであるが計器のコネクタにおける印加電圧を増加させることによって補償するので、電流も流れる対極トラックの電圧降下は、測定電極トラックの場合ほど重要ではない。にもかかわらず、図８の装置は、狭い導電性トラック３１３’が末端となるさらなる接点３１３を含む任意選択の特徴をも示している。狭い導電性トラック３１３’は、狭い導電性トラック３１９’と同様に機能する。しかし、この場合、狭い導電性トラック３１３’によって、マイクロプロセッサは対極３１４’、３１４’’において存在する電圧を測定することができる。狭い導電性トラック３１９’を介して測定電極３１８’において「検知された電圧」を受け取るマイクロプロセッサ中に補正増幅回路を組み込むことによって、測定電極３１８’における実際の電圧をより良く制御することができる。同様に、狭い導電性トラック３１３’を介して対極３１４’、３１４’’において「検知された電圧」を受け取るマイクロプロセッサ中に補正増幅回路を場合により組み込むことによって、対極３１４’、３１４’’における実際の電圧をより良く制御することができる。改善された閉ループフィードバック制御によって、マイクロプロセッサは、問題となる特定の測定を行うための、測定電極３１８’（および場合により対極３１４’、３１４’’）における望ましい電圧または予想される電圧の維持のため印加される電位のより良い調節が可能となる。印加電圧のより良い制御によって、サンプル間で改善された再現性を有する測定結果が得られ、このことは、非常に正確な測定の実現を探求する場合、特に標的検体が低濃度で存在する場合、したがって他の場合では信号対雑音が反応に悪影響を及ぼしうる場合に望ましい要素である。接点３１４および３１８をそれぞれ電極３１４’、３１４’’、および３１８’に接続するトラックとは異なり、接点３１３または３１９をそれぞれ狭い導電性トラック３１３’または３１９’に接続するトラックはいずれも大きな電流が流れないので、これらはＩＲ降下による影響を受けない。
【００９２】
さらに別の一実施形態においては、図８を参照して説明されるように、標的検体の測定を行う前に、テストストリップが中に挿入される計器（図示せず）によって、通常、多数の「オンボード」機能診断試験が行われる。このような試験は、典型的には、計器のマイクロプロセッサおよび回路の適切な機能を検証するために計画される。別の診断試験の１つは、多くの場合、テストストリップが以前に使用されたかどうかを判断するために行われる。これは、サンプルを塗布する前のテストストリップを流れる電流レベルを測定することで行うことができる。テストストリップ中に乾燥した血液サンプルが残留すると、「未使用の」テストストリップで得られる値よりも大きい電流結果が得られる場合があり、したがってこのことがストリップが使用されたことの指標として機能しうる。しかし、このような方法が必ずしも信頼できるわけではなく、場合によっては、計器中のストリップが未使用であり十分機能するとしても、使用者に「新しい」ストリップを挿入するように指示する場合がある。
【００９３】
したがって、一実施形態によると、図８に示されるような特徴、特に接点３１３または３１９およびそれぞれの狭い導電性トラック３１３’または３１９’を有するストリップが使用され、次にサンプル測定が終了し、検体の値が使用者に報告されると、計器のマイクロプロセッサによって、接点３１３と３１４との間、または３１８と３１９との間に高電圧が流される。このような高電流の印加の結果、流れる電流が定格閾値を超える場合にヒューズワイヤが破壊されるのと同様に、狭い導電性トラック３１３’または３１９’が事実上「破壊される」。この場合、狭い導電性トラック３１３’または３１９’が破壊された後に使用済みストリップを計器中に挿入すると、接点３１３および３１４の間、あるいは３１８および３１９の間に電流は流れない。その結果、未使用のストリップでは接点３１３および３１４あるいは３１８および３１９のそれぞれの間で自由に電流が流れるので、使用済みのストリップが挿入されたことが分からないことはほとんどまたは全くない。
【００９４】
図１〜８を参照して説明した装置は、絶縁ベース層の上に塗布される導電性ポリマー材料を使用して通常は作製される。図１〜８と関連して説明したような導電性トラックおよび電極は、種々の技術を用いて形成することができる。一実施形態においては、たとえばスクリーン印刷、グラビア印刷、インクジェット印刷などの印刷方法によって、導電性材料をベース基板上に堆積することができる。別の一実施形態においては、ベース基板の表面全体に均一な厚さの層を形成する、スロットダイコーティング、気相堆積、スピンコーティング、Ｋバーコーティングなどの方法によってベース基板の表面上に導電性材料を堆積することができる。続いてレーザーアブレーション法を使用して、導電性材料の特定の部分を除去して、不連続で電気的に分離した導電性トラック（たとえば図１に関して説明した要素１４−１４’、１４’’、１６−１６’、１８−１８’など）を形成することができる。特定の一実施形態においては、導電性ポリマーはポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン）：ポリスチレンスルホネート（ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ）を含む組成物である。ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ、たとえばＥＬＰ−３１４５、ＥＬＰ−５０１５、Ｓ−３０５＋を含むＯｒｇａｃｏｎ（商標）の商品名で材料を供給するＡＧＦＡ  Ｇｅｖａｅｒｔ  ＢＶ（Ｍｏｒｔｓｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）；たとえばＰＨ  １０００、Ｓ  Ｖ３、Ｓ  Ｖ４、Ｐ  Ｊｅｔ  Ｎ  Ｖ２を含むＣｌｅｖｉｏｓ（商標）の商品名で材料を供給するＨｅｒａｅｕｓ  Ｐｒｅｃｉｏｕｓ  Ｍｅｔａｌｓ（Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｏｌｉｇｏｔｒｏｎ（商標）の商品名で材料を供給するＴＤＡ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｌｏｒａｄｏ，ＵＳＡ）などの多数の供給元から市販されている。ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳは、通常、１〜２重量％固形分のＰＥＤＯＴ：ＰＳＳポリマーを含有する配合物として供給され、これは有機の場合も無機の場合もある溶媒マトリックス中に分散され、基板表面への材料の付着を改善し、特定の目的に依存して乾燥ポリマー層の導電性を変化させることができる一連の追加のバインダーおよび添加剤（他の固体を含む）を含有することができる。
【００９５】
代表的な一実施形態においては、ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ組成物は、約５体積％〜１０体積％の間のジエチレングリコールと、約６０体積％〜８０体積％の間のプロピレングリコールと、体積当たり約１．５重量％〜５．５重量％の固形分とを含むことができる。この配合物は、約１０ｃＰ〜約３０ｃＰ（２０℃において）の間の粘度を有することができ、乾燥フィルムの表面抵抗率は約５０Ω／□〜約５００Ω／□の間となることができる。
【００９６】
図１を参照すると、最初にＰＥＤＯＴ：ＰＳＳの膜（たとえばＯｒｇａｃｏｎ（商標）ＥＬＰ−３１４５；Ｏｒｇａｃｏｎ（商標）Ｓ−３０５＋、Ｃｌｅｖｉｏｓ（商標）ＳＶ  ４など）を、典型的にはポリエステルまたはポリスチレンなどの絶縁基板であるベース基板上に堆積する。少なくとも約５μｍ、少なくとも約７μｍ、少なくとも約１０μｍ、少なくとも約１２μｍ、少なくとも約１５μｍ、少なくとも約１７μｍ、少なくとも約２０μｍ、少なくとも約２２μｍ、少なくとも約２４μｍ、少なくとも約２６μｍ、少なくとも約２８μｍ、少なくとも約３２μｍ、少なくとも約３６μｍ、少なくとも約４０μｍの未乾燥膜厚さのＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ配合物がベース基板の上に堆積される。次に、この未乾燥膜を、少なくとも約８０℃、少なくとも約９０℃、少なくとも約１００℃、少なくとも約１１０℃、少なくとも約１２０℃、少なくとも約１３０℃、少なくとも約１４０℃、または少なくとも約１５０℃の温度の強制空気乾燥機または赤外乾燥機であってよい乾燥に通すことによって乾燥させて、ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳの乾燥膜を得る。
【００９７】
その後、絶縁材料の層（絶縁層２０）をＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ層の上に取り付ける。この絶縁層は、液体サンプルが接触できるＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ層の画定された領域を露出させる機能を果たす。これによって絶縁層は、サンプルに曝露し、したがってサンプル測定プロセスに関与するそれぞれの電極（１４’、１４’’、１６’、および１８’）の表面領域を画定する。絶縁材料は、たとえばＣｒｅａｔｉｖｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．の１１８−０８などのスクリーン印刷された誘電体インクであってよい。または、絶縁材料は、液体サンプルに曝露する各電極の領域を画定するためにあらかじめ切り取られた開口部を有する両面接着テープであってよい。
【００９８】
絶縁層を取り付けた後、試薬層を塗布する。この後、乾燥試薬の上にカバー層を配置することで、画定された容積を有する密閉空隙を形成し、それによって液体サンプルを装置に塗布すると、塗布された液体の画定された体積中に乾燥試薬が再懸濁し、それによって液体サンプル中に画定された濃度の試薬が得られる。
【実施例】
【００９９】
１６単位のグルコースデヒドロゲナーゼＦＡＤ、２５ｍＭのメディエーター化合物、２００ｍＭの緩衝塩（ＭＯＰＳ（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸ヘミナトリウム））、ならびに０．２％ｖ／ｖの界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０）および添加剤（１％ｗ／ｖのＮａ２ＳＯ４、１ｍＭ；塩化ヘミサアンミンルテニウム（ＩＩＩ））を使用して一連の試薬組成物を調製した。各試薬組成物を使用して、数個のテストストリップを作製し、そのそれぞれを使用して、グルコース含有血液サンプルを装置に塗布したときの、試薬組成物中のそれぞれのメディエーターの性能を評価した。健康なボランティアからある量の静脈血を採取し、当業者には理解されるように、サンプルの細胞代謝によって内因性グルコースが欠乏するように、その血液を回転ロッカー上で終夜回転させた。内因性グルコースが欠乏した血液サンプルを７つのアリコートに分割し、それらにグルコースを加えてそれぞれ約０、１００、２００、３５０、４２０、および６００ｍｇ／ｄＬの名目上のグルコース濃度を得た。異なるメディエーター濃度を有する試薬配合物を含有するように作製した種々のテストストリップに対して、各血液サンプルの検査を５回繰り返した。
【０１００】
得られたデータは、試薬組成物中に存在するメディエーター化合物により、グルコースに対して異なる反応が得られることを示している。傾きおよびｙ軸上の切片の両方が、使用されるメディエーター化合物により異なる。評価した各メディエーター化合物の間で傾きの違いが存在したが、すべての化合物が、検査される各サンプル中に存在するグルコース量の評価に使用できる組成物となることが示された。ｘ軸に沿った単位濃度当たりで測定される反応の差が大きくなるので、通常は、より急激な傾きによって、特により低い濃度レベルでのグルコース濃度間のより良好な区別が可能となる。しかし、特に高濃度で測定する場合は、より小さい傾きがより有用となる場合があり、他の場合では高いグルコース濃度における反応プロファイルが平坦となりうる。したがって、特定の試薬組成物の意図される目的によると、用量反応プロファイルの所望の傾きの値を得るために、特定のメディエーター化合物を選択することができる。
【０１０１】
ｙ軸上の切片に関して、その値が大きいほど、最小検出限界が大きくなるが、しかし、これは低いまたはゼロのサンプル濃度における測定の精度に依存する。標的物質が存在しない場合、その分析の反応がゼロであると報告されることが予想できるが、低レベルの信号を発生させる非特異的相互作用、センサ表面において相互作用するサンプルの成分などの種々の理由により、そのような場合はまれである。したがって、ｙ軸上の切片は、特定の実験条件の組において実現可能な標的サンプルの測定可能な最小量を事実上示している。これらの理由から、非常に少量の標的検体の測定が装置に要求される場合、小さい切片とともに小さい傾きを示す構成を有することが望ましく、特にｘ軸に沿った点がゼロに近づく場合に、ｘ軸に沿った点の測定値の間の差が最大となる。
【０１０２】
図９から分かるように、ＣＰ１で示される化合物は、傾き（１．９１Ｅ−８ｍｇ／ｄＬ／Ａ）を示し、一方、ＣＰ９で示される化合物は傾きが（１．５４Ｅ−８ｍｇ／ｄｌ／Ａ）であった。ＣＰ１の切片値は、ＣＰ９のほぼ２倍である（それぞれ３．８５Ｅ−７Ａ対１．９１Ｅ−７Ａ）。したがって図９に示されるデータは、ＣＰ９からは、より低濃度のグルコースでサンプル間の良好な区別が実現され、試験した濃度範囲にわたってサンプル間で良好な分離も示すテストストリップが得られることを示唆している。
【０１０３】
【表１】
2016500447.tif 000011
【図１】
2016500447.tif 000020
【図２】
2016500447.tif 000021
【図３】
2016500447.tif 000022
【図４】
2016500447.tif 000023
【図５】
2016500447.tif 000024
【図６】
2016500447.tif 000025
【図７】
2016500447.tif 000026
【図８】
2016500447.tif 000027
【図９】
2016500447.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月7日(2015.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2016500447.tif 000029
【図２】
2016500447.tif 000030
【図３】
2016500447.tif 000031
【図４】
2016500447.tif 000032
【図５】
2016500447.tif 000033
【図６】
2016500447.tif 000034
【図７】
2016500447.tif 000035
【図８】
2016500447.tif 000036
【図９】
2016500447.tif 000037
【国際調査報告】
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2016500447.tif 000039
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