(57)【要約】  本発明はイソマルツロース、乳清タンパク質濃縮物、亜麻仁油、乳清ミネラル複合体、短鎖フルクトオリゴサッカライド、ラクトフェリン、およびビタミンB６を含む食品補助剤を記載している。本食品補助剤は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害を患う人に対する栄養療法の補助としての使用のために開発された。【特許請求の範囲】
【請求項１】
重量で、ａ）イソマルツロース６２−７５％、ｂ）乳清タンパク質濃縮物１２−２１％、ｃ）亜麻仁油２−８．４％、ｄ）乳清ミネラル複合体１−４．４％、ｅ）短鎖フルクトオリゴサッカライド１．６−６．７％、ｆ）ラクトフェリン０．０３−０．０９％、およびｇ）ビタミンＢ６０．００２−０．００８％を含むことを特徴とする食品補助剤。
【請求項２】
さらに重量で、ａ）イソマルツロース６５−７１％、ｂ）乳清タンパク質濃縮物１４−１７％、ｃ）亜麻仁油４−４．５％、ｄ）乳清ミネラル複合体２−２．５％、ｅ）短鎖フルクトオリゴサッカライド３−４％、ｆ）ラクトフェリン０．０５−０．０７％、およびｇ）ビタミンＢ６０．００５−０．００７％を含むことを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項３】
前記乳清タンパク質濃縮物はタンパク質含有量が約８０％であることを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項４】
前記亜麻仁油が以下の組成を有することを特徴とする請求項１記載の食品補助剤：脂肪約４１％、食物繊維約２８％、植物タンパク質約２０％、湿度約７％、および灰分約４％。
【請求項５】
前記亜麻仁油は、ω−６脂肪酸とω−３脂肪酸との比が２：３であるであることを特徴とする請求項４記載の食品補助剤。
【請求項６】
用いられる前記亜麻仁油はゴールデン亜麻仁油であることを特徴とする請求項５記載の食品補助剤。
【請求項７】
前記乳清ミネラル複合体が以下の組成を有することを特徴とする請求項１記載の食品補助剤：カルシウム約２４％、リン約１２．５０％、マグネシウム約１．５０％、カリウム約０．８０％、亜鉛約０．００８０％、および銅約０．０００４％。
【請求項８】
短鎖フルクトオリゴサッカライドは式：１Ｆ−（１−β−フルクトフラノシル）ｎ−１を有し、「ｎ」は２から４の間であることを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項９】
ラクトフェリンは、ホロ型ラクトフェリンまたはアポ型ラクトフェリンで見つけることができることを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１０】
ビタミンＢ６はピリドキシンまたはピリドキシン塩酸塩形で見つけることができ、好ましくはピリドキシン塩酸塩であることを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１１】
１またはそれ以上の香味剤、好ましくは天然のものを１３重量％以下含む請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１２】
甘味料を２.５−５重量％含むことを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１３】
前記甘味料はステビア系甘味料であることを特徴とする請求項１２記載の食品補助剤。
【請求項１４】
１７０−２９５ｍＯｓｍ/Ｌのオスモル濃度を有することを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１５】
戻し粉末、タブレット、トローチ、ピル、カプセル、チュアブルタイプの投与単位、小袋、懸濁液、棒付きキャンディー、キャンディー、ゴム状、またはシロップの形状であることを特徴とする請求項１記載の食品補助剤。
【請求項１６】
粉末の形態を液体に戻すことを特徴とする請求項１５記載の食品補助剤。
【請求項１７】
トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害を患う人に対する栄養療法の補助としての請求項１記載の食品補助剤の使用。
【請求項１８】
投与経路が経口であることを特徴とする請求項１７記載の前記食品補助剤の使用。
【請求項１９】
前記食品補助剤は１日２回投与されることを特徴とする請求項１７記載の前記食品補助剤の使用。
【請求項２０】
前記食品補助剤の１回目の摂取は１回目の食事の前に行われ、前記食品補助剤の２回目の摂取は午後に行われることを特徴とする請求項１９記載の前記食品補助剤の使用。
【請求項２１】
前記食品補助剤の１回目の摂取は日中の１回目の食事の前に行われ、前記食品補助剤の２回目の摂取は夜間睡眠の２時間前に行われることを特徴とする請求項２０記載の前記食品補助剤の使用。
【請求項２２】
前記食品補助剤は、乳タンパク質、グルテン、高グリセミック指数の糖質および赤身肉のタンパク質が、カゼインフリーミルク、低グリセミック指数の糖質、グルテンフリーの小麦粉を用いた製品、および白身肉または植物タンパク質に置き換えられている食事と組み合わせて用いることができることを特徴とする請求項１７記載の前記食品補助剤の使用。
【請求項２３】
前記食品補助剤をダウン症（トリソミー２１）の人が摂取すると、閉塞性および中枢性無呼吸の頻度を下げることができ、睡眠中の不安神経症に関連する事象を減らすことができ、逆流事象を減らすことができ、睡眠第IIIおよび第IV段階の時間を増やすことができることを特徴とする請求項１７記載の前記食品補助剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本発明は食品産業、具体的にはヒトの栄養摂取、およびより具体的にはトリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための食品補助剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
２００９年に対応するデータによると、メキシコでは、約３７０００人の人が自閉症スペクトラム障害（ASD）に関するいくつかの症状を有する人口を構成すると言われている(”La Jornada en la ciencia”、２００９年２月２０日のジャーナル：「メキシコには３７０００人の自閉症の子どもたちがいる」ハビエル・フロレス)。トリソミー２１またはダウン症に関しては、メキシコ政府の保健省によって発行された「ダウン症の人のための肝要な配慮に関する専門的な指針」という文書中の情報によると、メキシコではこの症状を有する人数は約１５万人に上ると見積もることができる。前記症状を有する人の出生率、メキシコ国家統計・地理・情報局(INEGI）によって１９３０−２０１０年に行われ、世界人口・住宅センサスによって報告された出生数、およびトリソミー２１の人の平均余命データに関しては、２００６年の記者会見でメキシコ健康長官によって示された。
【０００３】
一方、「メキシコ厚生省の２００１年−２００６年の注意欠陥障害のための具体的計画」という報告の中で、子供年齢および１０代では１５０万人が有病者であり、成人がなおその疾患を患っていることを考慮すると、数字は２倍になるかもしれないことが言及されている（健康省、メキシコ政府、２００６年）。
【０００４】
我々の国では、ASDおよびダウン症の人のグループは今でも脆弱な少数派として見なされる一方で、多動性を伴う（ADHD）または伴わない注意欠陥障害（ADD）に罹患している人口比率が増加していることで、国民の健康への関心が高まっている。
【０００５】
メキシコ国家統計・地理・情報局(INEGI）によって２０１０年に行われた、世界人口・住宅センサスからの数字に基づくと、メキシコには、何らかの身体的または精神的障害のある人が５７３万９２７０人いる。前の段落で示したデータを考慮すると、メキシコの身体障害者人口の少なくとも３０％はASD、トリソミー２１、ADDまたはADHDの症状に該当する。
【０００６】
ASD、トリソミー２１、ADDおよびADHDの範囲内の疾患の病因はまだ究明されていない。従って、今日まで開発されてきた治療管理は、生活の質を低下させ、認知プロセス、および、結果として、その疾患を患う人の社会参加を妨げる症状を軽減することに焦点が当てられている。それでもやはり、これらの疾患と診断される人の治療管理はもちろん、多数の生理、代謝、免疫および遺伝子型における類似性が文献に報告されており、それによって多様なその治療医療が薬理学的投薬モデルを通じてなされてきているが、その効果は多くの場合限定的でまさに効果がないことが示されており、行動療法と共に行わなければ減少する。
【０００７】
例えば、メチルフェニデートおよびデキストロアンフェタミンのような刺激薬はトリソミー２１、ASDおよび/またはADDの人に提供される最も一般的な治療のうちのいくつかである（ラプレー、２００５年；フローリック他、２００７年；研究結果、２００８年）。これらの薬剤は、ノルエピネフリンおよびドーパミンなどの神経伝達物質の能力に直接作用し、認知素因および不安および満腹感と密接に関連している。これらの化合物の供給に関連した好ましい効果のうちのいくつかは、より高い集中力とともに衝動性および多動の減少に関係しているが、そのような側面のそれらの有効性にもかかわらず、摂取依存（中毒）、体重の不均衡、および深刻な食欲障害（拒食症または肥満）、成長に関する問題（サイズ）、重篤な消化管の問題、片頭痛、重度の睡眠障害、血圧の大きな変動（ラプレー、２００５；フローリック他、２００７年；研究結果、２００８年）および相当なホルモンの不均衡のような副作用を伴う。該薬剤の摂取による副作用の可能性のために、消費者および彼らの法定代理人（親または後見人）は該薬剤を嫌い、行動型集学的治療法を選択するが、この治療法は納得のいく結果を生み出すことも無かった。
【０００８】
このことによって、研究者や患者の親族がそのような障害の代替治療を求めることにつながり、これらの疾患と闘い、作用し、示すのに最も信頼できる根本的な要素の１つとして栄養変数に注目した。
【０００９】
上記によると、これらの群の人のニーズを満たすことに焦点を合わせた多様な食品補助剤が開発されている。
それらの第１番目の栄養補助剤は、１９４０年代に米国でターケル博士によって開発された。ターケル博士はビタミン、ミネラルおよびホルモンを含む４８成分の混合物をトリソミー２１の子供たちに投与した（ターケル、１９７５）。ターケル博士の混合物は、ほぼ４０年間トリソミー２１の子どもに投与されたが、今までその製品でこの人たちにメリットがあったという報告は１つも無い。
【００１０】
もう一つは１９６０年代にドイツでHabound博士によって開発され（Habound、１９５５年）、ビタミン、ホルモンおよび酵素の混合物で構成されていた。Habound博士によって開発された栄養補助剤の場合、投与された被験者へのメリットもまた証明されなかった。
【００１１】
同様に、１９８０年代に、ルース・ハレル博士は研究者チームと共に、ビタミン、ミネラルおよび甲状腺ホルモンをベースにした補助剤を開発したが彼らの予備的な研究では、「正常への身体的変化」（ハレル、１９８１年）を引き起こすことによって、その補助剤を投与されたダウン症の３人に、知能指数の改善が示唆された。この補助剤に関するより最近の研究で肯定的な結果が再現されたという報告は無い。
【００１２】
同様に、ターケル博士の最初の混合物をベースにした製品もまた１９８０年代に市場に届いた。この製品は今もなお甲状腺ホルモンと共にダウン症の人に投与されているが、その有効性を示す研究はまだ出版されていない。
【００１３】
１９９０年代に、テレビショーで販売促進されたので以前の製品よりかなり高い市場浸透率の製品が出現した。製品はターケル博士の最初の混合物をベースにしてディクシー・ローレンス・タフォヤ博士によって作られたが、より多くの成分が添加されていた。この調合品は、元々はローレンス博士自身の養子縁組したダウン症の娘に試された。彼女の学校環境の中の人は彼女の能力の向上を認めたが、米国ナショナル・ダウン症協会は、その少女が神経薬（ピラセタム）治療も受けていたので、その結果を支持することができなかった。
【００１４】
これもまたローレンス博士によって開発された前記製品と同様の調合品が異なる用量で商品化された。この新商品は約４０成分のビタミンおよびミネラルを含有しており、現在もなお、酸化防止剤の追加やアレルゲン物質と思われるいくつかの成分の除去などの多少の変更を加えて市販されている。製品を販売する会社は、その栄養剤がダウン症の人に及ぼす可能性のある好ましい効果を述べているが、栄養剤の規則正しい摂取によって有意な変化があった人の具体的なケースの証拠書類を挙げていない。
【００１５】
一方、ASDおよび/またはADDの人のための食品補助剤に関しては、自閉症の子供の解毒および沈静化に役立つビタミン、ミネラル及びアミノ酸複合体がある。これはシンガポールで開発され、「オーティズム・リカバリー・センター」という名前で市販された。しかしながら、上記の製品と同様に、治療中の人におけるこの補助剤の有効性を示す科学的な研究の結果は提出されていない。
【００１６】
また、記憶力、注意力、集中力および頭脳明晰性を最適化するために「ニュー・ライゼン」という名前の製品が販売されおり、その製品は、アミノ酸、ビタミンおよび必須ミネラルのより優れた脳の化学機能への寄与を補い高めるので、ADDの人に用いることができる。この低グリセミック指数の調合品は食物繊維、ビタミン（ビタミンＢ６を含む）およびミネラルはもちろん乳清タンパク質及び大豆タンパク質も含有するが、その調合品を摂取した人に認められると述べている変化を裏付ける証拠書類は無い。
【００１７】
一方、米国特許第５９０２７９７号明細書は、ADDまたはADHDを患う子供、特に精神刺激薬治療によって食欲が影響を受けている子どもたちを対象とした食品補助剤を記載している。この補助剤の成分の内、炭水化物、タンパク質および脂肪を含むが、任意にビタミン、ミネラル、繊維、酸化防止剤なども含む。
【００１８】
国際出願公開公報No. WO 02/43507は、ａ）メタロチオネインを促進できるミネラル（亜鉛およびセレニウム）、ｂ）メタロチオネインを促進できるビタミン（ビタミンB６、A、C、E、およびコエンザイム形ビタミンB６）、ｃ）血流中の過剰の金属を取り除くのに効果的な非必須アミノ酸（タウリン）、およびｄ）生体内でシステインを放出できる物質（グルタチオン）を含む食品補助剤を開示している。該食品補助剤は任意に、患者の体内でのメタロチオネインの促進に効果的なアミノ酸混合物（セリン、リシン、アラニン、グリシン、スレオニンなど）を含むことができる。調合品をより爽やかにするために任意に香味剤を含有することができる。これらの食品補助剤はADHDなどの他の病気の治療においても有用な可能性があるが、好ましくは自閉症を治療するために用いられる。
【００１９】
最後に、国際出願公開公報No. WO 2008/071991は、広汎性発達障害（自閉症など）を治療するための栄養製剤を開示している。この栄養製剤は、製剤中に存在する唯一のタンパク源としての遊離アミノ酸、長鎖ポリ不飽和脂肪酸を含む脂肪源、および/または食物繊維、および/または高レベルの微量栄養素類を含有する。食物繊維として、トランスガラクトオリゴサッカライド、長鎖フルクトオリゴサッカライド(FOS)、短鎖FOS等を用いることができる。同様に、微量栄養素としては、とりわけビタミンB６およびマグネシウム、亜鉛およびカルシウムなどのミネラルを用いることができる。
【００２０】
以上のように、従来技術において、ダウン症、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人の治療に役立つと公言するさまざまな栄養補助剤を見つけることができる。しかしながら、それらが実際に役立つことを示す説得力のある証拠は無い。従って、これらの疾患を有する人の栄養療法を効果的に支援するために特に開発された栄養補助剤が必要であり、その成分は代謝経路を補完するように作用する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
特許文献１：米国特許番号第５９０２７９７号明細書
特許文献２：国際出願公開公報No.ＷＯ０２/４３５０７
特許文献３：国際出願公開公報No.ＷＯ２００８/０７１９９１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
従来技術における欠点を考慮すると、本発明の目的は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための食品補助剤であって、特に前記疾患を患う人の栄養療法を支援するために開発された食品補助剤を提供することである。
【００２３】
本発明の更なる目的は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための食品補助剤を提供し、前記疾患を患う人の変化した代謝プロセスの調整、および食物に対する過敏性の低下を促進することである。
【００２４】
本発明のもう一つの目的は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための食品補助剤を提供し、その人たちの免疫機構の増強を促進し、タンパク質、カルシウム、リンおよび鉄をもっとうまく利用できるようにするすることである。
【００２５】
本発明の更なる目的は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害を有する人のための食品補助剤を提供し、腸筋緊張の低下、炎症および慢性的な腸管への刺激を減らして消化プロセスをより効率よくすることができるようにすることである。
【００２６】
本発明の追加の目的は、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための食品補助剤を提供し、その人たちがより高い集中力および注意力に到達し、行動および社会的に受け入れられる交流に改善が見られるように、神経伝達物質産生を高め、それをよりよく利用できるようにすることである。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
その目的のために、ａ）イソマルツロース６２−７５％、ｂ）乳清タンパク質濃縮物１２−２１％、ｃ）亜麻仁油２−８．４％、ｄ）乳清ミネラル複合体１−４．４％、ｅ）短鎖フルクトオリゴサッカライド１．６−６．７％、ｆ）ラクトフェリン０．０３−０．０９％、およびｇ）ビタミンＢ６０．００２−０．００８％を含むことを特徴とする食品補助剤が発明された。
【００２８】
本発明の他の態様は、この食品補助剤の使用をトリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害を患う人に対する栄養療法の補助として考えている。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
本発明の新規な特徴を盛り込んだ側面は特に添付の請求項で説明される。それでもなお、本発明のいくつかの実施形態、特徴ならびにいくつかの目的および利点は、詳細な説明で添付の図面と共に読むとより良く理解されるであろう。
【図１】図１はＴ２１、ＴＥＡおよびＴＤＡの母集団の被験者がベッドで過ごした合計時間（ＴＴＣ）、記録が続いた合計時間（ＴＴＲ）、および合計睡眠時間（ＴＴＳ）の平均値の関係を示すチャートである。
【図２】図２は調査中の母集団のＴＴＳ中の睡眠の４段階の分布が観察されるチャートである。
【図３】図３はＴ２１、ＴＥＡおよびＴＤＡの母集団の１時間当たりの睡眠時無呼吸の回数を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
驚くべきことに、本発明の食品補助剤は、自閉症スペクトラム障害(ASD)、トリソミー２１または多動性を伴う(ADHD)または伴わない(ADD)注意欠陥障害を患う人の栄養療法を効率的に支援することができ、この人たちの変化した代謝プロセスを調整し、食物に対する過敏性を減らすという相乗効果を有することがわかった。
【００３１】
本発明の一つの側面では、ａ）イソマルツロース６２−７５％、ｂ）乳清タンパク質濃縮物１２−２１％、ｃ）亜麻仁油２−８．４％、ｄ）乳清ミネラル複合体１−４．４％、ｅ）短鎖フルクトオリゴサッカライド１．６−６．７％、ｆ）ラクトフェリン０．０３−０．０９％、およびｇ）ビタミンＢ６０．００２−０．００８％を含むことを特徴とする食品補助剤が記載されている。
【００３２】
任意に、本発明の食品補助剤は香味剤を好ましくは０．０２−１０重量％以下の量の含むことができる。
【００３３】
本発明の具体的な実施形態では、本食品補助剤は、ａ）イソマルツロース６５−７１％、ｂ）乳清タンパク質濃縮物１４−１７％、ｃ）亜麻仁油４−４．５％、ｄ）乳清ミネラル複合体２−２．５％、ｅ）短鎖フルクトオリゴサッカライド３−４％、ｆ）ラクトフェリン０．０５−０．０７％、およびｇ）ビタミンＢ６０．００５−０．００７％を含む。
【００３４】
任意に、本発明の食品補助剤は、好ましくは０．０２−１０重量％以下の量の香味剤を含むことができる。
【００３５】
本発明の目的のために、イソマルツロース（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−フルクトフラノース）はグリコシド結合α−１、６によって結合したグルコース単位とフルクトース単位から構成される二糖である。好ましくは、イソマルツロースは、ビートショ糖から、酵素転位によってグリコシド結合をスクロースのα−１、２構造からイソマルツロースのα−１、６構造へ変えることによって得られる。
【００３６】
イソマルツロースは低グリセミック指数の甘味料であり、ショ糖と異なり長時間持続する強力なエネルギー源であり、そのエネルギー曲線は非常に高いカロリー寄与のピークを有するがすぐに無くなる。さらにイソマルツロースは非発酵性の炭水化物であるので、ASD、トリソミー２１およびADDまたはADHDの被験者母集団が格好の餌食になるカンジダのような病原物質に対して非増殖性で過剰生産の基質である。同様に、イソマルツロースはショ糖と同じ浸透圧を有するので、他の栄養素と共に溶解すると、体内への吸収がより効果的に促進される。
【００３７】
乳清タンパク質濃縮物に関して、これはタンパク質含有量が約８０％であり、限外濾過法によって得られ、全ての必須アミノ酸を含む母乳と同様のアミノ酸プロファイルを有するので、３．２−３．９のタンパク効率、すなわち、他のどのタンパク質よりも高いタンパク効率またはバイオアベイラビリティを有する。
【００３８】
亜麻仁油について言及すると、これは好ましくは粉砕されており、以下の組成を有する：脂肪約４１％、食物繊維約２８％、植物タンパク質約２０％、湿度約７％、および灰分約４％。さらに、それはω−６脂肪酸とω−３脂肪酸との比が２：３であるである。この組成を達成するためには、亜麻油粒は最適の成熟期に選択され、脂肪細胞のミセルは損なわれていない状態で保存する特殊な粉砕工程に付されるが、このことは含有されるポリ不飽和脂肪酸が最もよい栄養形態で体内に到達することを意味する。特に好ましい実施形態では、本組成物で用いられる亜麻仁油はゴールデン亜麻仁油である。
【００３９】
好ましくは、乳清ミネラル複合体は乳清を限外濾過工程に付すことによって得られ、以下の組成を有する：カルシウム約２４％、リン約１２．５０％、マグネシウム約１．５０％、カリウム約０．０８％、亜鉛約０．００８０％、および銅約０．０００４％。従ってこの組成は人間の骨の組成とほぼ同じである。乳清ミネラル複合体のｐHは４．５未満であるので、胃に到達すると完全に溶解する。
【００４０】
短鎖フルクトオリゴサッカライド（FOS）に言及すると、ビートショ糖オリゴマーから細胞内酵素である遺伝子操作されていないアスペルギルス・ジャポニクス斉藤株(ATCC番号20611)由来のβ−フルクトフラノシダーゼの作用によって製造される。短鎖FOSは式：１Ｆ−（１−β−フルクトフラノシル）ｎ−１を有し、「ｎ」は２から４の間で変化することができる。
【００４１】
一方、使用されているラクトフェリンは特許されたプロセスによって乳清から抽出され、その最もよい生物活性状態を保つ。ラクトフェリンはホロ型ラクトフェリン（鉄分の豊富な）またはアポ型ラクトフェリン（鉄分を含まない）で見つけることができる。
【００４２】
ビタミンB6に言及すると、これはピリドキシンまたはピリドキシン塩酸塩形で用いることができるが、ピロドキシン塩酸塩が好ましい。
【００４３】
食品補助剤の味をよくするために、任意に１またはそれ以上の天然または人工の香味剤、好ましくは天然のものを用いることができる。香味剤の濃度は用いる香味剤に依存するが、例えば１３重量パーセント以下で用いることができる。同様に、食品補助剤は甘味料２.５−５重量％、好ましくはステビア系甘味料を含むことができる。
【００４４】
さらに、本発明の食品補助剤に適合する成分のよりよいバイオアベイラビリティを達成するために、食品補助剤のオスモル濃度は１７０−２９５ｍＯｓｍ/Ｌである。
【００４５】
本発明の栄養補給剤は好ましくは経口投与され、以下の形状である：戻し粉末、タブレット、トローチ、ピル、カプセル、チュアブルタイプの投与単位、小袋、懸濁液、棒付きキャンディー、キャンディー、ゴム状、またはシロップであり、好ましくは液戻しする粉末形状である。
【００４６】
好ましい実施形態では、本発明の食品補助剤は１日２回投与され、１回目の摂取は１回目の食事の前に行われ、２回目の摂取は午後に行われる。より具体的には、１回目の摂取は日中の１回目の食事の前に行われ、２回目の摂取は夜間睡眠の約２時間前に行われる。
【００４７】
上記のように、本栄養補給剤はトリソミー２１、ASDおよび/またはADDまたはADHDを患う人に用いられ、栄養療法を効率的に支援することができる。本食品補助剤はこの人たちの変化した代謝プロセスの調節、食物に対する過敏性の低下、および免疫機構の増強を促進するので、タンパク質、カルシウム、リンおよび鉄をもっとうまく利用することができ、消化プロセスがより効率よくなり、腸筋緊張の低下、慢性的な腸管の炎症および刺激が減少する。総じて上記のことによって、トリソミー２１、ＡＳＤおよび/またはＡＤＤまたはＡＤＨＤの人はより高い集中力および注意力、および社会的に受け入れられる行動への改善を達成する。
【００４８】
本発明の食品補助剤は自閉症スペクトラム障害（ASD）、トリソミー２１または多動性を伴う(ADHD)または伴わない(ADH)注意欠陥障害を患う人の栄養療法を効率的に支援することができるが、疾患の無いまたは健常者においても用いることができ、常に好ましい効果があるであろうと指摘することは価値がある。
【００４９】
本発明の更なる実施形態では、本食品補助剤は、乳タンパク質、グルテン、高グリセミック指数の糖質および赤身肉のタンパク質が、カゼインフリーミルク、低グリセミック指数の糖質、グルテンフリーの小麦粉を用いた製品、および白身肉または植物タンパク質に置き換えられている食事と組み合わせて用いることができる。
【００５０】
上記のように、本発明の食品補助剤はトリソミー２１、ASDおよび/またはADDまたはADHDを患う人の栄養療法を効率的に支援することができるという相乗効果を有する。このことは、該補助剤が、その構成元素によるだけでなく、それらの相互作用によっても生体の様々な代謝経路や生化学プロセスで介在し、さらに広範な系や体器官の栄養バランスに寄与することができるからであり、この相互作用は、それらの成分が別々に供給されるなら生じないであろう。
【００５１】
成分間の相互作用は本食品補助剤を摂取する時に始まる。イソマルツロースは低グリセミック指数の炭水化物であるので、インスリンの産生に対する影響は非常に低い。しかしながら、イソマルツロースによって運動器官や神経系に対して一定のグルコースレベルを生じ、限定的ではあるがバランスのとれたより長期の（ショ糖またはグルコースに比べて）エネルギーの流れへ変える。その結果、食物中および体内に蓄積した利用可能な脂肪を体に消費させる。同様に、イソマルツロースは非細菌性酵素加水分解性炭水化物であるので、病原性微生物、特にカンジダ属の増殖にとって適切な基質ではない。そのために、イソマルツロースは該病原体が消化器の様々な器官でコロニーを作るのを防ぎ、結果的に該病原体が生化学プロセスを遮り、健康な生活の質を保つのに不可欠な栄養の吸収を妨げるのを防ぐ。
【００５２】
上記イソマルツロース効果に加えて、ラクトフェリンは殺菌剤、抗細菌および抗ウィルス剤として作用し、免疫系にとっては重要な味方になる。イソマルツロースおよびラクトフェリン効果が加わるので、短鎖FOSは腸に生息する有益な細菌の前駆体（プレバイオティクス）を構成し、より良い栄養吸収に寄与する。同様にゴールデン亜麻仁油による食物繊維の寄与は腸運動に好都合であり、便塊の腸管滞留時間を短縮し、共に腸内細菌叢のバランスを保護し、体内のこの部位における必須栄養素の吸収レベルを維持する。
【００５３】
一方、イソマルツロースとゴールデン亜麻仁油との間で生じる相乗効果は、上記のように以下のことによるものである：イソマルツロースはゆっくり吸収される炭水化物であるので、体は強制的に脂肪を消費させられ、その結果体は脂肪を消費してエネルギー損失の平衡を保つ。これが高いバイオアベイラビリティのゴールデン亜麻仁油に加わることによって、オメガ−３、オメガ−６およびオメガ−９必須脂肪酸の代謝をより効率よくし、適切な神経伝達物質生産レベルに反映される。より具体的には、体内の脂肪酸の代謝シーケンスは本発明の該補助剤で用いられる亜麻仁油の構成に逆比例する。すなわち、体内でオレイン酸（オメガ−９）の開裂を開始し、開裂はリノレン酸（オメガ−６）でも継続し、最後にα−リノレン酸（オメガ−３）の開裂を行うが、後者は神経伝達物質産生に関わる主要要素の１つである。体が該代謝プロセスを行うことができるためには、脂肪酸をその基本形状から神経伝達物質の産生および分配に必須の役割を果たす化合物に変える触媒を必要とする。このように、乳清ミネラル複合体はゴールデン亜麻仁油と相互に作用し、マグネシウムおよび亜鉛と共にオメガ−９脂肪酸およびオメガ−６脂肪酸をアラキドン酸に変え、オメガ−３脂肪酸をエイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸に変える。これらの脂肪酸の代謝経路はプロスタグランジン産生を継続し、脳に到達する血流と共に抗炎症および炎症プロセスにおいて不可欠な効果を発揮する。
【００５４】
タンパク質の機能の１つは体内組織を回復し、最適の条件に維持することが知られており、乳清タンパク濃縮物は病原微生物によって損傷を受けた腸壁の完全な修復に寄与し、イソマルツロース、ラクトフェリンおよび短鎖フルクトオリゴサッカライドの間で相乗効果が生じる。同様に生態学的に利用可能で体内で用いられるセロトニンの約９５％およびドーパミンの５０％は小腸で産生されることが報告されている（Manocha et al.、2012年；Gershon、1999年；Mirre、2012年）そして、該器官の統合性を回復および保護し、精神および身体活動を調節する主要神経伝達物質の適切な産生及び利用を確実にすることが非常に重要である。
【００５５】
さて、短鎖FOSの摂取がカルシウムのより良い骨への同化に有利に働くことは知られている。この効果は乳清ミネラル複合体に含有される最良のカルシウムの寄与によって付与される。その結果、他の生化学プロセスに流用する骨塩の減少を回避することができるので、カルシウム不足および骨折の可能性を下げる。同様に、血液凝固および神経シナプスプロセスにおいて骨のカルシウム固定およびその同化にビタミンＫの寄与が不可欠である。しかしながら人間では、このビタミンは腸内細菌叢で産生されるので、腸内菌共生バランス失調および/または損傷を受けた微生物では、病原微生物によって損傷を受けた腸壁のように、どちらの原因であってもその産生は影響を受ける（BurknerおよびRunge、２００４年）。上記のことから、ゴールデン亜麻仁油を本発明の栄養補助剤に混合することはとりわけ不可欠である。というのもそれが天然のビタミンＫ源あり、体内でのカルシウム同化作用が最大になるからである。
【００５６】
本発明は以下の実施例によってより良く理解されるであろう。これらの実施例は上記開示された詳細な説明に基づいて行うことができる例示されていない他の実施形態を暗示すること無く、本発明の好ましい実施形態を適切に理解するために、例示目的のみで示されるものである。
【実施例】
【００５７】
実施例１  トリソミー２１の人での本食品補助剤の評価
１年間の分析研究がトリソミー２１またはダウン症の人で行われた。研究対象母集団は年齢が２−５２歳のダウン症患者の滞在施設（Foundation CTDUCA）に通い、核型試験によってダウン症と診断された３４人の被験者から構成されていた。これらの３４人の人は彼らの社会的統合の度合いに関する定性的な理解基準に基づいて以下のように３つのグループに分けられた（表１）。
Ａ）グループＩ、重度の行動問題を有する学生
Ｂ）グループＩＩ、軽度の行動問題を有する学生
Ｃ）グループＩＩＩ（対照）、行動問題を有さない学生
【００５８】
【表１】
2016516418.tif 000002
【００５９】
異なる食物計画スキームが各グループに以下のように割り当てられた。
グループＩ：乳酸タンパク質（ミルクおよびその派生品）、グルテン（小麦およびその派生品）、高グリセミック指数の糖（精糖）、および赤身肉（豚、牛、羊、子羊、子ヤギおよびその副産物）のタンパク質の摂取は除かれた。これらはカゼインフリー乳清（ブレス（登録商標）ミルク）、低グリセミック指数の甘味料（スーパ−ライフ（登録商標））、グルテンに代わる代替小麦を用いた製品および白身肉または植物タンパク質で置き換えた。この食事には２５０ｍＬのカゼインフリーミルクであるブレス（登録商標）ミルクに溶解させた２３グラムの本発明の食品補助剤の摂取が１日２回（朝１回および夕方１回）追加された。
【００６０】
グループＩＩ：赤身肉およびミルクおよびその派生品の摂取は該被検者がFoundation CTDUCAに滞在中制限され、大豆ミートや豆乳などの植物性の同様の製品で置き換えられた。残りの食事は、製品およびスケジュールに関して自由であった。この食事には２５０ｍＬの豆乳に溶解させた２３グラムの本発明の食品補助剤の摂取が１日２回（朝１回および夕方１回）追加された。
【００６１】
グループＩＩＩ（対照グループ）：栄養制限または本食品補助剤の摂取供給無し。
【００６２】
トリソミー２１（ダウン症）の人の社会学的、認知的、生理学的および睡眠ポリグラフィーの側面が計測ツールまたは技術を用いて評価された。調査対象母集団の各被験者で上述の側面を評価すること以外に、調査対象母集団が分けられたそれぞれの食事グループで同じ歳ぐらいの被験者間の比較も行ったので、該母集団の分析は横断および縦断調査で行われた。
【００６３】
生理学的側面では、研究の目的は、トリソミー２１の人が、決められた価値尺度に関して理想的な生化学レベルが維持されるように、本発明の食品補助剤によって特定のバイオアベイラビリティを有する必要な栄養素が個々の代謝要求に貢献することができるかどうかを示し、神経伝達物質をモニターし、生化学プロセス用いることであった。さらに、低緊張および蠕動状態の改善に関して母集団範囲ごとの食事で選択された元素の出現率を調査し、被験者たちの健康状態および体重およびサイズの適応を評価することであった。
【００６４】
この目的のために、２７元素の血液化学、血清中セロトニン、全血漿カテコラミンおよび糞便診断を行い、続いて人体測定法による測定値の登録が行われた。
【００６５】
社会学的側面に関しては、横断、総合重点、民族誌型、定性探索調査が行われ、その調査では証拠を得てダウン症の人の社会的参入のレベルを分析し、栄養学的介入の枠組みおよび本発明の製品の摂取における前記症状の変化を記録した。該情報は４回収集された：１回目はこの研究に対する導入用紙として複数選択アンケート、２回目は近親者との２度の半構造的面接、３回目は、基本的な課題に関して、自由回答式で被検者、協会に所属する教授および身近な社会環境の人との面接、および４回目は最終アンケート。面接は書き写され、そのデータは、Caceres Mountain et al. (Disenos experimentales de series temporales. UNED. Spain、2007年)によって提案された項目分析技法および内容分析技法によって分析された。
【００６６】
認知的側面では、本研究に登録した被験者の上位行動認知能力の進歩を測定する指標は、運動生理学、注意力、コミュニケーションおよび栄養調整の４つの基本的な行動および学習プロセスを指向していた。
【００６７】
縦断、定性、供述調査が、本プロジェクトの社会学的分野の枠組みについて収集された面接の心理学的（認知的）観点からの分析に基づいて行われた。そのような方法で、目的とする、トリソミー２１（ダウン症）の被験者の進歩に関する証拠が彼らの親類や親しい友人から確かめられた。
【００６８】
最後に、調査した人の睡眠の仕組みの変化を評価するために、完全な睡眠ポリグラフィ検査（ＰＳＧ）がメキシコ国立自治大学医学部睡眠障害クリニックで行われた。このテストは異なる生理学的パラメータを記録することで構成されていた：脳活動（単極誘導  Ｃ３−Ａ２、Ｃ４−Ａ１、Ｏ１−Ａ２およびＯ２−Ａ１）、眼球運動、筋緊張、心拍数、鼻口気流、胸部および腹部の呼吸努力、いびき、血液酸素飽和度、四肢運動および体位。
【００６９】
この特定の分野の調査において調査中の母集団は、年齢に対する睡眠段階の行動のために、残りの分野とは異なる隔離を受けた。推奨された標準に基づいてＰＳＧ調査の結果を分析し、睡眠の個体発生による変化と比較するために、被験者は２つのグループに分けられた。表２に示すデータに従って、第１番目（Ａグループ）は１３歳を上回る人で形成されており、第２番目（Ｂグループ）は１３歳未満の人で形成されていた。
【００７０】
【表２】
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【００７１】
さらに前記指標から得られたデータを、メキシコ国立自治大学医学部睡眠障害クリニックの特性データベースの、性別や年齢は類似しているが神経学的機能が正常な健康な被験者（対照グループ）と比較した。そのような方式で統計タイプによる関係を設定することができ、調査母集団に一致するダウン症の人の睡眠の質を知ることができた。
行った試験結果を以下に示す。
【００７２】
生理学的側面
血液化学試験、および血中セロトニンおよびカテコラミンレベルの測定によって、３つの研究グループの数値結果が、血液化学指標による最適から標準の範囲内のままであることを観察することができた。その結果、本発明の食品補助剤が、栄養介入計画に登録した人の食事から除かれた栄養素を、被験者の体内最適レベルを低下させることなく、そして前から存在する病態を除いて肝臓や膵臓などの生命維持に必要な器官の正常な動作に損傷を与える追加の負荷となることなく効果的、効率的に供給できることを示した。言い換えれば、本食品補助剤によってそれを摂取するトリソミー２１の人に都合が良い適切な栄養バランスの状態を維持することができる。
【００７３】
同様に、本発明の食品補助剤を摂取したＩおよびＩグループＩが本調査に対して示した追加の結果を観察することもできた。
タンパク質の場合、赤身肉の摂取制限にもかかわらず、本食品補助剤は適切なタンパク質量を供給するだけでなく、トリソミー２１の人の体が吸収し使うことができるように、必要とするタンパク質の質も供給することができる。
【００７４】
一方、トリソミー２１の人は、クレアチニン（筋肉の発達に貢献する粒子）の値が「正常」と見なされる健常者のレベルよりも低いのが一般的であるが、このことはトリソミー２１に伴う筋緊張低下に関連している。この意味では、グループＩＩＩの人は栄養制限が何も無かったが、患者の６０％が正常レベルよりも低値を示し、一方グループＩの患者は赤身肉を食べることができないことを考慮しても、本食品補助剤を摂取したＩおよびＩグループＩの患者の５０％は、最適レベルであった。
【００７５】
コレステロールに関しては、ＩおよびＩグループＩの人は、グループＩＩＩの人の値に対してより基準に見合った値を示した。その結果、非常に心臓病にかかりやすいトリソミー２１（ダウン症）の人の心臓の状態を改善することができた。これらの結果は、検討中の母集団の血中トリグリセリドレベルに関する調査から得られた結果と一貫しており、この場合得られた値は正常範囲内であった。
【００７６】
一方、全血セロトニンおよびカテコラミン測定は本方法で記載した分析モデルの下では決定的ではない。しかしながら、供述証拠によると、本食品補助剤を摂取した人が到達した、セロトニンをドーパミンレベルの均衡状態に加えてセロトニンのレベルが上げることによって以下で考察する受容行動および認知プロセスにおける進歩が説明できる。
【００７７】
また、調査した被験者の低筋緊張および蠕動状態および消化管の総合的な状態に関して最適な情報を示す糞便分析指標は、堅さ、肉眼で見える血液および栄養の痕跡である。
【００７８】
研究の終わりに、グループＩの被験者の７０％は本発明の食品補助剤中のプレバイオティック繊維を摂取したためペースト状の便であった。このことで、腸の運動がよくなり大腸炎が減少していることを示している。従って栄養物質とミネラルの体内吸収に都合がよい。本食品補助剤からプレバイオティック繊維を摂取したグループＩＩについては、調査の期間、被験者の５６％が持続する腸運動を示す堅さであった。グループ３に関しては、少年の７３％の便がペースト状であり、持続する腸運動を示していたが、このことは効率的な消化または栄養的に可能なプロセスよりもむしろ脂肪酸の新陳代謝が悪いことに関係している可能性がある。
【００７９】
さて、明らかなすなわち肉眼で見える血液が便中に存在することについては、調査の終わりには、この要素はグループＩの被験者の結果では見られなかった。一方グループIＩでは、調査の終わりには、３か月前には観察された肉眼で見える血液が便にある問題は治った。一方グループＩＩＩの被験者では調査の期間中この要素が継続して認められた。上記によって、本発明の食品補助剤によって摂取された食物繊維が腸内細菌叢と動物相との共生システムを強化する適切なバイオアベイラビリティを有することを裏付けている。
【００８０】
ダウン症の人は、調理された食品の摂取を拒絶し、噛むのが困難ではないため工業的に加工された食品の摂取を受け入れる傾向があることも知られており（Abanto, J. et al.、2011年「ダウン症の患者の医学的問題および口腔ケア：文献レビュー」歯科における特別なケア、第３１巻、６、１９７−２０３）、そのことによって栄養介入がより厳しい食事グループＩおよびＩＩの人の便には制限の無い状態にあったグループＩＩＩの被験者の便（２７％）よりもより多くの食物の痕跡があった（それぞれ５０％および３３％）。しかしながら、工業的に加工された食物は便中に何も食物の痕跡を残さないけれども、その栄養貢献度は低いことを考慮することは価値がある。
【００８１】
身体測定値、より具体的には成長（試験期間中（すなわち１年間）に被験者が到達した身長として解される）に関して、グループＩに従った被験者の８２％は平均で身長が１．３ｃｍ伸び、食事グループＩＩの被験者の５８％は平均１ｃｍ身長が伸び、たが、グループＩＩＩでは平均０．６ｃｍの伸びであり、被験者のほんの１８％しかこの意味での進展が無かった。この結果によって、本食品補助剤が適切なミネラルの摂取量を供給し、正常な骨の発達を促し被験者が成長したことを示している。
【００８２】
体格指数（ＢＭＩ）について言及すると、調査中の母集団の栄養状態の評価は世界保健機関によって確立された標準に基づいて行われた。試験期間の最後に、グループＩの母集団の５５％は正常と見なされる範囲内のＢＭＩを維持し、同様に前肥満、太りすぎおよびやせた被験者のＢＭＩは同じであった。グループＩＩでは被験者のＢＭＩが正常から太りすぎへ変わり、以下のように指標のダイナミズムに影響を与えた：調査の半ばでは被験者の６７％が正常であったが調査の最後には５０％になり、研究の半ばでは被験者の１７％が太りすぎであったのが調査の最後には３３％になった。前肥満の被験者の割合は１７％で一定していた。グループＩＩＩでは、同じ期間での指標の変化は見られなかった。母集団の７３％はＢＭＩで正常と見なされ、１８％は太りすぎであり今でも太りすぎであり、９％は前肥満である。一般的に、本食品補助剤はそれを摂取する人の体重に影響を及ぼさず、グループIIの被験者で適正体重の母集団比率の変動が見られたという事実はこのグループの大豆が強化された食事による可能性があると考えることができる。
【００８３】
各被験者の体重と身長の比に関する別の評価がメキシコ公式規則NOM-008-SSA2-1993 and NOM-174-SSA1-1998の参照表を用いて行われた。その結果、調査期間中、全程度の栄養障害を無くし、太りすぎの被験者の比率を減らしたため、食事グループＩの被験者の体重/身長比の全体的な改善が見られた。調査の最後には、グループＩの被験者の５５％は納得のいく身長体重比であったが、調査の開始時は被験者のわずか２７％しか納得のいく身長体重比ではなかった。このことは、本発明の食品補助剤が満腹感に直接影響を及ぼし太りすぎと闘うことを助長するが、それを摂取する人の栄養上の健康には影響を及ぼさないさないという事実による可能性がある。グループＩＩに関して、被験者の栄養状態は分析期間中安定しており（変化が無く）、体重/身長比も変わらなかった。すなわち、開始時および終了時で被験者の５８％が正常状態であり、開始時および終了時で被験者の２５％が太りすぎであり、開始時および終了時で被験者の１７％が肥満であった。一方、グループＩＩＩの結果によって、血液化学および糞便診断分析の所見が以下の意味において強固なものになる。軽度や低い値に変化したものの、栄養障害が調査の過程で依然として残り、肥満が９％から１８％へとかなり進行したので、栄養供給が不安定であったことを示唆しており、栄養介入計画が無く、本食品補助剤を摂取しない被験者はより栄養障害を起こしやすくなる。
【００８４】
社会学的側面
上記のように、社会学的調査は、栄養介入モデルを受け、本発明の食品補助剤を摂取している家族がいる家庭の将来への期待、社会状況および家族状況の認識がどれほど変化したかに焦点を当てていた。
【００８５】
探策アンケートに対する回答では栄養介入によるかなりの改善を示した。行動レベルでは、グループＩおよびＩＩの被験者の親たちが、暴力的および攻撃的な事象がより少なく、子供のより落ち着いた傾向に気付いた。その結果親たちはくつろぎの時間を得て、不作法を心配すること無く、レストランへ行くなどの複雑な社会的活動をする自信を増した。研究の結果および子供たちを支援して栄養習慣を変更したグループＩおよびＩＩの被験者の家族は子供たちの身体レベルでの変化（体重減少、より大きな可動性およびより大きな満腹感）に関して良くなったと気付いたが、行動および認識状態に対して低いまたは全く関心を示さない家族では何も変化が認められなかった（３例）。子供の大きな変化に気付いた家族は将来の生活への期待も変更し、より良い質の社会および家族生活を予想した。親が気付いた主要な変化は認知領域であり、グループＩおよびＩＩの子供たちが、以前は無関心で、難しく複雑だった課題で、グループＩＩＩの子供に比べて高い集中力、注意力および素質を示した。
【００８６】
認知的側面
グループＩおよびＩＩの被験者は２つの大きな領域：行動およびより高度な認知能力に分類された。
行動面では、両グループで母集団の７０％が満腹、怒りおよび攻撃的危機の抑制および減少等の側面における不安管理にはっきりとした進歩があったことが分かった。さらに、調査した個体の６０％は寛容度が増し、社会的に受け入れられる態度で破壊的な行動を置換することがわかり、両グループの被験者は１００％社会のシステムにより良く適合し、その結果家族および周囲の人との密度の高い意思の疎通を楽しむことができる。
【００８７】
より高い認知能力に関しては、上述のように、進歩についての４つの観点：運動学、栄養調整、コミュニケーションおよび注意力からの供述情報分析が行われた。
運動学的に、調査時には運動機能を完成させた被験者の５０％に加えて、調査した被験者の９０％ははっきりとした細かい運動機能の性能の進歩を見せた。
【００８８】
グループＩおよびＩＩの被験者の８０％は脅迫的食物摂取を生じる不安の制御において進歩を見せ、被験者の４０％は、最近満腹感に従うことができるようになったことによるだけでなく、経験に基づいて、本食品補助剤が健康状態に及ぼす影響を理解したことによっても自主的に食事量を調整した。
【００８９】
同様に、グループＩおよびＩＩの母集団は１００％コミュニケーションの側面が向上した。この意味において、口話の無い被験者はコミュニケーションの側面を発達させることができなかったが、意思伝達および自身で周囲の人と交流することが確立された。一方すでに口話がある被験者は、読み書きの理解力および記憶力を完成し、改善し、適切な応答をするようになった。
【００９０】
同様に、両グループの被験者の１００％は、注意力が向上し、より頻繁に単純な指示を理解し、指示を実行したがそれは手伝ってもらって指示を完了する場合もあれば、自立性が生じて指示を完了する場合もあった。
グループＩＩＩの母集団では行動の変化もより高度の認知能力も無かった。
【００９１】
睡眠ポリグラフィーの側面
上記のように、睡眠の個体発生では既知の睡眠パラメータの値が１３歳ぐらいに設定されているので、この側面を研究するため、被験者の年齢に基づいて２つのグループ（ＡおよびＢ）を形成することが必要であった。従ってダウン症の人と健康な被験者のグループ（対照グループ）との比較が方法論的により信頼できるものになる。
【００９２】
実施した試験の結果、被験者と対照グループとの間で体重の差が見られた。１３歳より若いグループ（グループＢ）では女性に比べて男性の体重がより重かったが、この差は対照グループに対してより大きかった。過体重は睡眠によって引き起こされる呼吸障害の危険因子であることが知られているので、上記によって男性のグループにいびきおよび睡眠時無呼吸があることを説明している。
【００９３】
身長に関しては、ダウン症の人は年齢非依存的に対象グループより身長が低く、このことによってＢＭＩが上昇し、睡眠により引き起こされる呼吸障害にも影響する。
【００９４】
ＰＳＧ検査の流れは３つの調査グループで同じであった。調査した異なる生理学的パラメータで違いが観察されたのは各グループの睡眠生理機能の現れによるものである。
【００９５】
被験者の性別および年齢のペアを比較すると、グループＡおよびＢのダウン症の人は睡睡眠時間がより短く、睡眠第１および第２段階によって形成される浅い眠りの時間がより長かった。そういうわけで身体的な観点から回復機能を有するといわれる睡眠第３段階の時間が短くなった。また、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠段階の短縮が見られたが、この知られた機能は、高次精神機能を回復するものである。
【００９６】
同様に、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の存在がダウン症の人に認められたが、１３歳未満（グループＢ）では症状が軽く、１３歳以上（グループＡ）では症状が重かった。該閉塞性睡眠時無呼吸症候群が睡眠構造の変化を引き起こし、認知力低下を引き起こすことに留意するのは価値がある。
【００９７】
栄養介入後のダウン症の調査母集団のベースライン時の完全なポリグラフィと対照調査母集団について収集したデータを比較すると、各被験者は開始時のデータとは対照的に自身を制御し閉塞性および中枢性睡眠時無呼吸の頻度がかなり減少したことがわかった。また、睡眠中の不安に関連する事象（夢遊病や無意識な呼吸閉塞が混ざる状態）が短縮されたことも報告された。逆流事象はかなり減少し、学習の強化および体内機能の回復に関係する睡眠第ＩＩＩおよびＩＶ段階の時間が永続的にかなり長くなった。
【００９８】
上記の結果より、本発明の食品補助剤は栄養バランスに有利に働く良い生化学供給を継続して行い、蠕動運動を促進し、トリソミー２１またはダウン症の人に固有の低筋緊張を改善し、この人たちの正しい発達への補助をしていることが理解できる。
【００９９】
実施例２  樹状突起棘、シナプス形成および認知発達における本食品補助剤の効果
本発明の食品補助剤が実施例１とは異なる行動におよぼす影響の可能性を評価するために、本食品補助剤のマウスへの経口投与によって、この齧歯動物が認知および運動機能に関する課題を解決する能力を高めるかどうか、およびこのことが樹状突起棘およびシナプスの数の増加と相互に関連があるかどうかを調査することによって第２の研究が行われた。
【０１００】
このために、各グループ３３週齢のCB57BL6/Jの雄マウスの２つのグループが形成され、マウスはポリカーボネート性の各ケージにいた。ケージの温度は２０±２℃で、明かり/暗闇の周期が１２時間であり、明かりがついている時間が７：００から１９：００であった。全ての試験は明かりがついている時間に行われ、マウスは自由に食物にアクセスした。
【０１０１】
グループ１では、マウスは１回80mg/L（実施例１で被験者に投与した投与量に相当する）の本発明の食品補助剤の投与を１日２回、３０分３か月間受けた。本食品補助剤の摂取を確実にするために、マウスは水を与えられなかった。
【０１０２】
グループ２（対照グループ）では、本食品補助剤の投与は無かった。
行動試験については、新奇物体認識（ＮＯＲ）およびＹ形水迷宮（ＹＡＬ）試験による学習および記憶に関する行動が分析された。
【０１０３】
ＮＯＲ試験について、４−６週間の間本食品補助剤を与えられたグループ１のマウス、およびグループ２のマウス（対照グループ）をそれぞれ１０分間、３日間ポリカーボネート製のオープンフィールド箱（５５ｃｍ×５５ｃｍ×高さ２５ｃｍ）に入れて自由に探索させた（馴化段階）。４日目に２つの同一物体をオープンフィールド箱に置き、マウスを１０分間探索させた（熟知段階）。続いて１０分間マウスを箱から取り出し、再度オープンフィールド箱に１０分間入れたが、熟知した箱の１つは新しい箱で置き換えられていた（試験段階）。通常は、齧歯動物は熟知した物体より新奇物体の探索により多くの時間を費やす。各物体にかけた時間および識別指数を定量化した。
【０１０４】
ＹＡＬ試験について、
６週間本食品補助剤を摂取したグループ１のマウス、およびグループ２のマウス（対照グループ）を水でいっぱいの白いアクリル製のＹＡＬ（各アームは長さ３０ｃｍ×幅５ｃｍ×深さ１６ｃｍ）に入れた。アームの１本はプラットフォームを備えており、マウスは水から離れていることができた。馴化期間の後、マウスは迷宮から取り除かれ箱に戻された。２４時間後、マウスは再度ＹＡＬに入れ、プラットフォームを見つけるまでにかかった時間を定量化した。
【０１０５】
同様に、オープンフィールド試験（ＯＦＴ）を用いてグループ１および２のマウスの不安レベルおよび運動活動を評価した。透明なアクリル製の箱の中のオープンフィールドが２５の等しい四分円体に分けられた。試験を行うために、マウスは箱の中央に配置され、マウスが５分間で水平に交差した四分円体の数（交差）、合計移動距離、および合計移動回数を定量化した。また、排便および身繕いも評価された。これらは不安関連の行動である。
【０１０６】
同様に、高架式十字迷路（ＥＰＭ）は不安レベルを測定するための典型である。ＥＰＭはアクリル製の２本のオープンアーム（長さ３０ｃｍ×幅６ｃｍ）と２本のクローズアーム（長さ３０ｃｍ×幅６ｃｍ×高さ１５ｃｍの色の濃い壁）でできており、床から４０ｃｍの高さで持ち上げられていた。一般的に齧歯動物はオープンアームに比べてクローズアームを好み、より頻繁に訪れ、有意に長い時間クローズアームにいた。オープンアームの訪問回数およびそこで過ごした時間を不安指数と見なす。不安指数のレベルはクローズアームで過ごした時間の量に対応するはずである。この試験のために、マウスは中央領域に置かれ、４本のアームにアクセスすることができた。選択した行動を５分間観察し、各アームの訪問回数、各アームおよび中央領域で過ごした時間を定量化した。行動アッセイのビデオ録画のことを言及するのは価値がある。
【０１０７】
一方、樹状突起棘の分析を、グループ１および２のマウスの脳を予め取り除き、４％パラホルムアルデヒドの０．１Ｍリン酸塩緩衝液で固定する迅速ゴルジアッセイ（Colin Barrenque et al.、1999年）によって行った。続いて、脳を２．７％重クロム酸カリウムおよび０．３％四酸化オスミウム溶液に７日間沈めた。この期間の後、脳を０．７５％硝酸銀溶液中に１日置いた。脳は９０μｍにスライスし覆いのかかったスライドグラスに載置した。
【０１０８】
定量分析については、樹状ツリーが完全に含浸し、比較的隣接するニューロンから分離されているニューロンだけを選択した。ニューロンの棘の数を手動で定量化し、２０μｍの長さの樹状突起の部分を正規化し、結果を２０μｍの棘の数としてとして表した。
【０１０９】
グループＩのマウスに本発明の食品補助剤を１日２回３か月間投与した後、対照のマウス（グループ２）に対して統計的に有意なグループ１のマウスの体重および身長（これらは毎週評価した）の変化は見られなかった。同様に、グループ１に投与した本食品補助剤はその組成に糖および香味料を含むので、そして該食品補助剤の摂取の増加として示されたこれらの化合物による味に対する好みは生じなかったことを究明するために、該液体摂取量が４０日間毎日測定された。測定の結果、この期間マウスは同じ体積の液体を摂取していることがわかった。同様に、様々なミネラル、ビタミンおよび乳清タンパク質が本食品補助剤に存在することによって満腹感を刺激することはなく、マウスによって摂取される食物の量に変化は無いと評価し４０日間にわたって１日のペレットの摂取量を定量化した。その結果によって、食物摂取が本発明の食品補助剤の摂取によって変わらなかったことが分かった。
【０１１０】
行動試験、特に新奇物体認識課題（ＮＯＲ）に関して、グループ２のマウスは対照グループのマウスと比べて新奇物体を観察するのにより多くの時間を費やしたが、識別指数（ＤＩ）の結果では本食品補助剤が認識記憶を改善し、４週間で、コントロールグループの約４１％のＤＩに対しグループ２で約５４％のＤＩを達成し、６週間で、コントロールグループの約１８％のＤＩに対しグループ２で約４５％のＤＩを達成した。
【０１１１】
一方、Ｙ形水迷宮（ＹＡＬ）試験で得られた結果では、本食品補助剤の摂取が空間記憶プロセスに有意な影響をおよぼさないことを示唆している。
【０１１２】
オープンフィールドテスト（ＯＦ）に関して、ＣＡに置かれたグループＩのマウスはグループ２（対照）と比べて身繕いおよび排便（不安状態に関する行動）が有意に減少した。該減少は、グループ１のマウスの身繕いが４６％少なく排便が３３％少なかった。その上グループ１のマウスでは不安レベルが低下傾向を示し、このことはＯＦの横断回数増加として見られ、マウスは箱の中央により長い時間滞在（内側時間）し箱の壁の近くで費やす時間が短縮された。これらの行動が運動活動の増加と関連していることを指摘することは価値がある。
【０１１３】
高架十字迷路（ＥＰＭ）試験では、グループ２のマウスが対照グループに比べて７２％長い時間オープンアームにとどまり、オープンアームの縁から頭を見せる頻度は対照グループに比べて４０％高いことがわかった。その結果マウスの不安レベルが低下したことがわかる。両データはより高い不安制御と新たな自信および探索の感覚を物語っている。最後に樹状突起棘の分析結果は、本食品補助剤を摂取することで樹状突起の直径が長くなり樹状突起の数が増加することを示唆しており、このことは神経回路の発達および維持に都合が良い。同様に、グループ１のマウス（本食品補助剤を摂取し、行動刺激プロセスを受けた）で樹状突起の数の増加が観察された。
【０１１４】
上記によれば、本発明の食品補助剤によってマウスの物体認識記憶に関連するある行動が改善するが、本発明の食品補助剤は空間記憶には有意な影響を及ぼさないことがわかる。このことによって、本食品補助剤が様々なタイプの記憶に異なる影響を及ぼすことを示唆している。一方、本食品補助剤の摂取によって行動に関連する不安が減る。それで、この製品は性質上依存症を引き起こさないので、抗不安薬として用いることができる。マウスに認められた行動の改善はニューロンの樹状突起の直径が大きくなることおよび樹状突起棘の数が増えることに関連しているであろう。
【０１１５】
人間の全ての脳活動はそのニューロンの間で樹状突起を介して生じるシナプスの量、強度および種類に直接関連することが知られており、その結果ある程度の精神障害を有する人は「神経学的機能が正常な」人より樹状突起がかなり細く（直径が小さく）、樹状突起が少ないかもしくは糸状仮足と呼ばれる未成熟な樹状突起である。
【０１１６】
第２１ペア（ダウン症）または第１８ペア（自閉症）の三染色体状態は染色体発現であり、患者の全人生について回るものであるとはいえ、ニューロンの発達、成熟およびニューロン間のコミュニケーションに有利に働く支援を行うことは患者の生活の質をかなり向上させ、結果として、特に認識、行動、社会的および感情的能力のためになることを確認することもまた適切なことである。
【０１１７】
ＡＤＤまたはＡＤＨＤの人に関して、この疾患は、過剰な電流または任意の領域の未成熟さによって脳の異なる領域で見つかるニューロン伝達異常によって説明される。樹状分枝の増加によって脳の微細構造から利益を得た発達および能力は該状態の正常化に直接寄与する。
【０１１８】
実施例３  トリソミー２１（Ｔ２１）、自閉症（ＡＳＤ）および多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害（ＡＤＤまたはＡＤＨＤ）の人における食品補助剤評価
ＡＳＤおよびＡＤＤまたはＡＤＨＤの人における本発明の食品補助剤の性能を評価するため、および実施例１で示したＴ２１の人の結果を示すために、縦断、前向き研究が全体的アプローチを用いて該母集団で行われ、調査は１２か月続いた。
【０１１９】
調査母集団は２４人のＴ２１、２６人のＡＳＤのいずれか、および２０人のＡＤＤまたはＡＤＨＤ（以降ＡＤＤおよびＡＤＨＤをＡＤＤと言う）。
各場合で、母集団は以下に従って３つのグループに分けられた：
パイロットグループ（Ｄ＋Ｃ）：構成員は推奨される栄養計画を割り当てられ、１日当たり４６グラムの本食品補助剤を１回当たり２３グラムの投与量に分けて、１回は朝食時にもう１回は夜寝る前に投与された。
【０１２０】
食事グループ（Ｄ）：構成員は推奨される栄養計画のみを採用し、栄養強化剤を摂取しなかった。
対照すなわち証拠グループ（Ｔ）：構成員は推奨される栄養計画を採用せず、本発明の食品補助剤も摂取しなかった。
【０１２１】
栄養計画はグルテン、カゼイン、大豆および発酵性糖（ショ糖、砂糖等）を含有する製品を除くこと、および赤身肉の摂取量を減らすことで構成されていた。
【０１２２】
行われた実験では、生物医学、民族誌学、神経心理学および睡眠生理学的側面に関する様々なパラメータが測定された。身体計測は３か月毎に行った。示された結果は調査の終わりの値と対応する。
【０１２３】
生物医学的側面では、各グループを形成する母集団の消化管（腸内毒素症）の代謝臨床条件、および食物アレルギーおよび感受性栄養条件を確立することを意図していた。
【０１２４】
民族誌学的側面では、本研究の目的は食事および本食品補助剤の摂取により生じたＴ２１、ＡＳＤおよびＡＤＤの人、並びに彼らの家族の生活の質の影響を見直すことであった。
【０１２５】
神経心理学的側面では、上記した苦痛を負っている人の認知および感情認識能力を本食品補助剤の摂取の前後に栄養計画に従って調査した。
【０１２６】
睡眠生理学的側面では、Ｔ２１、ＡＳＤおよびＡＤＤの人による本発明の食品補助剤の摂取に関連する睡眠の仕組みのバランスの利益を裏付け、神経心理学的技法を通じて該補助剤、および食事によって該人に生じた生理学的変化を立証することを意図していた。
上記した各領域に関する試験で得られた結果は以下の通りである。
【０１２７】
実施例３Ａ  生物医学的側面
上記各グループに対して、血液バイオメトリクス、血液化学、Ｃ反応性タンパク質、ホモシステイン、血漿コルチゾール、糞便および３サンプル糞便寄生虫観察、有機酸、グルテンおよびカゼインペプチド、IgGおよびカンジダ・アルビカンス食品アレルギーおよび感受性調査を行った。ベースライン時（Ｂ）および介入後（ＰＩ）の結果を以下に示す。変化率（％）は参照値が増加または減少した回数を評価する統計値である。この目的を達成するために、１すなわち１００％という値を参照限界値に割り当て、平均結果が該参照値に近づいた率を評価した。該指標の性質は完全に評価されるパラメータの性質に関連していることを言及するのは価値がある。
【０１２８】
第一に、これらの試験の結果、ベースライン時、すなわち調査の開始時および被験者が本食品補助剤および/または食事を摂取する前は、３つの母集団はさまざまな食物に対するアレルギーや感受性、低下した免疫系、腸内毒素症などの多様な特徴を共に有していることがわかった。
【０１２９】
表３に、すべての３つの母集団で得られた開始時（Ｂ）および介入終了時（ＰＩ）の腸内毒素症マーカーに対する値を示す。
【表３】
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【０１３０】
カソモルフィンおよびグルテオモルフィンは変化した消化器官の作用の指標である。この種の変化には共通して酵素機能障害、特にカゼインとグルテンとをきちんと消化するビペプチジル/ジペプチダーゼＩＶ（ＤＤＰＩＶ）不足がある。
【０１３１】
ＡＤＤの母集団に対するカソモルフィンに関して、すべての３つのグループはベースライン時の結果で高いレベルを示し、グループＤの被験者のみでこのペプチドレベルが２０％低下した。グルテオモルフィンに関して、そのレベルはグループＤのみで基準範囲外であり、グルテオモルフィンレベルが低下した唯一のグループであった。一方グループＤおよびＤ＋Ｃでは基準範囲を上回ったが、このことは被験者による食物の付着が無い、すなわち彼らはグルテンを含有する食物を食べたことに関係する可能性がある。
【０１３２】
ＡＳＤの母集団では異なる挙動を示した。すべての３つのグループのカソモルフィンのベースライン時の結果は基準範囲をずっと上回り、ＰＩの結果では、基準範囲には届いていないが、３つのグループで最高で７０％の減少が見られた。グループＴのカソモルフィンのレベルが低下したという事実は、通常食に従わなければならなかったけれども、ミルクを制限されている患者がいたからであると説明することができる。グルテオモルフィンのベースライン時の結果は低く、基準範囲内であったが、ＰＩの結果ではグループＴおよびＤでグルテオモルフィンレベルが上昇し、グループＤ＋Ｃのみでそのレベルが低下した。
【０１３３】
最後に、Ｔ２１の母集団ではすべての３つのグループでカソモルフィンレベルが基準範囲を上回った。ＰＩの結果では、基準範囲には到達しなかったが、グループＴでそのレベルが上昇し、グループＤおよびＤ＋Ｃでそのレベルが低下した。グルテオモルフィンに関しては、結果はＡＤＤの母集団に関する結果よりも似ていたが、この場合グルテオモルフィンレベルは上位基準を上回らなかった。
【０１３４】
これらの結果によって、調査開始時は３つのグループは腸内毒素症を有していたが、本発明の食品補助剤の摂取によって被験者の腸の状態が改善したことを示している。
【０１３５】
さて、表５に３つの母集団における５−ヒドロキシインドール酢酸（５−ＨＩＡＡ）の測定結果を示す。
【表４】
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【０１３６】
表５でよくわかるように、すべてのグループで５−ＨＩＡＡレベルが低下しており、セロトニンはその値の低下が鬱病と関係がある神経代謝産物であるので、セロトニン神経伝達物質合成不足の可能性を示している。ＰＩに相当する値は、Ｔ２１およびＡＳＤの母集団、主にグループＤで、より少ない程度でグループＤ＋Ｃで、代謝産物の相当な増加が生じたことを示している。体内で使われる９５％のセロトニンは腸で産生されるので、ベースライン時で５−ＨＩＡＡがほとんど存在しないのは、重篤な腸内毒素症が原因でセロトニンの産生量が低下したことに起因する。グループＤおよびＤ＋Ｃでのこの代謝産物の相当な増加に関して、高セロトニン濃度が良質なセロトニンの産生、およびこの神経伝達物質の低使用量とも関連することを指摘するのは重要である。このことによって、グループＤ＋Ｃの人のＰＩの５−ＨＩＡＡレベルがグループＤの人に比較して低かった理由がわかるが、両グループとも適切なセロトニンレベルであり、グループＤ＋Ｃの人は、セロトニンを産生しただけでなく、セロトニンを、それが主要な役割を果たす基本的な体内機能のために用いた。
【０１３７】
ＡＤＤの母集団では、ＰＩのレベルが上昇したが、他の２つのグループで見られた上昇と同様なものではなかった。
一方、表５に示された栄養指標が３つの母集団で評価された。
【０１３８】
【表５】
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【０１３９】
以上のように、３つの母集団はコレステロール値を推奨最適値に近づける治療後、その値がかなり改善した。３つの母集団のグループＤの半分を上回る被験者に改善が見られたが、最も効果があったのはＡＳＤグループであり、本食品補助剤の摂取により、総コレステロールのバランスがより良くなり、グループＤ＋Ｃの３つの母集団の大部分に改善が見られることをはっきりと示した。この結果によって推奨総コレステロール値を上回る被験者ではその濃度が低下し、最適値以下の被験者ではその値が上昇したと解釈される。
【０１４０】
ビタミンＣに関して、母集団の大部分は調査開始時にこのビタミンのレベルが非常に低かったことがわかる。しかしながら、３つの母集団のうちのＤ＋Ｃのグループの被験者は栄養介入期間の終了時にビタミンＣレベルのかなりの改善が見られた。
【０１４１】
ビタミンＢ６に関して、Ｔ２１およびＡＤＤの母集団では共にこの代謝物のレベルは低く、ＡＳＤの母集団ではベースライン時のレベルが高かったが、３つの母集団のレベルは低いと考えられる。本調査では、このイーストの副産物であるアラビノースは、ビタミンＢ６が補因子として機能する多数の酵素部位を求めて競うので、カンジダ・アルビカンスの過剰成長のある被験者は、このビタミンを代謝しないことが分かった。
【０１４２】
コエンザイムＱ１０に関して、得られた結果によって、関わった３つの母集団のベースライン時のレベルが基準範囲内（８８nmol/molクレアチニン以下）に低下したことがわかった。それに対して、ＰＩで得られた結果によって、この重要な補酵素の濃度が３つの母集団のグループＤで１８％−４０％に上昇したが、さらに重要なことには、常に基準範囲内ではあったが、濃度の上昇率が２０％−６４％の間でばらついたことがわかる。
【０１４３】
上記のように、３つの母集団の食物アレルギーおよび感受性も評価した。この意味で、概してＴ２１およびＡＳＤの母集団でグルテン感受性の低下（タンパク質のみ）が認められ、全粒粉では（タンパク質、デンプンおよび細菌）高い感受性から弱い感受性になった。ＡＤＤの母集団では、ベースライン時に測定した高レベルに対する低下率は大変低かった。その結果、感受性レベルは高い範囲内のままであった。
【０１４４】
同様に、酵母菌カンジダ・アルビカンスに対する免疫グロブリン（ＩｇＧ）型のベースライン時の感受性を評価した。その結果、Ｔ２１およびＡＳＤの母集団のＤおよびＤ＋Ｃの両グループで、設定限度のほぼ２倍の高レベルであった。ＰＩの感受性のレベルはなお高いままであったが、該レベルは各場合で低下した。この低下はカンジダ症によって引き起こされた腸内毒素症が減少したことを示す。
【０１４５】
同様に、ＡＤＤの母集団では、カンジダ・アルビカンスに対する測定開始時のグループＤの感受性レベルは高く（９．０６）、ほぼ基準値の２倍であった。ＰＩでは、感受性測定結果では、なお感受性レベルのパラメータは高いままであったが、該レベルは１７％低下した。グループＤ＋Ｃでは、ベースライン時の結果では感受性レベルが高く（６．８）、栄養介入後の結果ではIgG感受性が１５％低下するが、該レベルは高いままである異なった挙動が見られた。
【０１４６】
これらの結果からわかるように、３つの母集団のカンジダ・アルビカンスに対するIgG感受性は大変高レベルであり、完全に母集団毎の被験者における基底部カンジダ症の存在と一致する。この側面で、栄養介入（発酵性糖を除き可溶性食物繊維は本食品補助剤の摂取により増やす）は腸内毒素症の治療に不可欠である。しかしながら、この酵母菌および関連細菌による定着によって腸管を危険にさらし、栄養介入期間では感受性の除去ができず、その結果、IgG型感受性を取り除くのにより長い時間かかることがわかる。
【０１４７】
実施例３B  民族誌学的側面
Ｔ２１、ＡＤＤおよびＡＳＤの人の疾患は異なっているけれども、本研究は民族誌学に基づいたこれらの3つのグループに属する家族の調査であり、栄養介入を受けた被験者の人が気付く行動、認知および社会的変化、およびこの変化がどのように生活の質の概念に影響を及ぼすかを見直すものであった。このために３つの活動が行われた。
ａ）  ３つの母集団のベースライン時から１年後の彼らの状態を詳細に記録するために面接および縦断型民族誌学的アンケートが適用され、平行して、調査した母集団に現れる過程を立証するために具体的な指標テーブルが適用された。
ｂ）  カンザス大学およびビーチ・センターの生活の質についてのアンケートが適用され、Miguel Angel Verduzco and Schlockによって改訂され、異なるグループの親との集団力学が実施された。
ｃ）  内容分析が行われ、調査結果を縦断的に構築することができた。
【０１４８】
上記のように、３つの母集団に属する人の家族の生活レベルの質が３つの基本的な指標：感情的幸福、家族の交わりおよび社会的幸福に関して調査した。
【０１４９】
概して、各母集団のＤ＋Ｃグループの親たちは、自分たちの子供たちがより長い期間集中し、より注意を払い、言語能力が伸び、より社交的になり、病気になる頻度がより低くなり、体重が減少し、破壊的行動の発現がより少なく、より際立った創造的および肉体的活動を示し、子供たちの睡眠の質が改善していると述べた。同様に、３つの母集団のグループＤに入っている人の親たちは、以前よりも病気になる頻度が低く、体重が減少し、アレルギー性がより低いと報告した。
【０１５０】
健康面では、グループＤ＋Ｃで、参加者の体重減少だけでなく、参加者のプロセスに同行する親族の体重減少も何人かの参加者に関して報告された。同様に、身長の伸びが何人かの参加者に関して報告された。
【０１５１】
グループＤ＋Ｃに関して、家族の交わり、および被験者の学校での交流に改善が認められるとの報告があった。同様に生活の質の感じ方では、家族は自分たちが活動する際、より際立った活力と満足感があることを報告した。
【０１５２】
３つの母集団のＴグループでは、核家族とりわけ身体障害者の家庭の将来の人生への期待に関する明確な変化は見られなかった。被験者の総合健康状態および行動の改善は見られず、認知活動指標の増加も記録されなかった。
【０１５３】
実施例３Ｃ  神経心理学的側面
Ｔ２１の母集団でこの側面を評価するために、Neuropsi Attention and Memory test (Ostrosky、2003年)、コンピュ−タによる神経心理学的検査(OstroskyおよびSpirited、2009年)、実行機能および前頭葉検査(Flowers、2011年)、およびthe Be-Face Batteryからの刺激を用いた表情認識課題(Moralez、2010年)のような神経心理学的検査が適用された。
【０１５４】
グループＤ＋Ｃのトリソミー２１の参加者のパーソナル・オリエンテーションに変化が認められた。すなわち、彼らはより多くの正しい視覚的記憶および情報条件の個人データ注意を向けることができ、より多くの図の要素を識別し模写することができ、および運動機能において、動かしたり、動きを抑制したりすることができることがわかった。グループＤにおいてのみ、聴覚および言語情報の干渉がより少ない状態で該情報を回復するという利益が得られたが、一方グループＴでは有意な改善は見られなかった。
【０１５５】
ＡＤＤの母集団では、下記に従って評価が行われた。ａ）第１評価は、the Neuropsi Attention and Memory tests、フロスティグ視知覚発達検査(DTVP-2)(Hammill、Pearson and Voress、1993年)、コナーズ親用評定尺度−改訂版(延長版)(Sattler、2004年)および多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の診断用ＥＤＡＨ尺度(Farre and Narbonne、2003)が適用された。ｂ）第２評価では、ウェシュラー子供知能尺度テスト(WISC-RM)(ウェシュラ−、1983年)、Neuropsi Attention and Memory、フロスティグ視知覚発達検査(DTVP-2)、児童用不安尺度-改訂版(CMAS-R)(レイノルズおよびリッチモンド、1997年)が適用された。第３評価で行われた試験はNeuropsi Attention and Memory、フロスティグ視知覚発達検査(DTVP-2)、コナーズ親用評定尺度−改訂版(延長版)および多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の診断用ＥＤＡＨ尺度であった。
【０１５６】
この母集団についてのベースライン時の結果では、第１試験事象で道具を用いる能力に統計学的有意差は認められなかった。被験者たちは同様のベースラインであるので、次の評価で検出可能な変化があればグループＤおよびＤ＋Ｃに適用された治療の結果であるという結論に達した。
【０１５７】
３つの評価の終わりに、介入開始前(pre-)と介入後(PI)のコナーズの下部尺度の点数およびリスクレベルはＴおよびＤグループの両方で一定のままであったが、グループＤ＋Ｃでは一定のままではなく、両指標が有意に低下した。また、これらをグループ間で比較すると、ＰＩでは多動性のリスクレベルのみが有意であった。グループＤ＋Ｃの参加者は全員が多動性リスクの疑いが無いと見なされたので、グループＤ＋Ｃは評価後最も低いリスクレベルを示したことを述べるのは重要である。また、「pre-」と「PI」に関して、このグループは低い点数および低いリスクレベルになったが、このことは栄養介入および本発明の食品補助剤の摂取に起因すると考えられる。
【０１５８】
最後に、ＥＤＡＨ尺度では、ＰＩの点数がより低かったので、グループＤ＋Ｃの評価前と評価後の行動障害カテゴリーの点数にのみ有意差が認められた。さらに、この最後の評価では、グループ間で多動性、行動障害、注意欠陥カテゴリー以外の多動性＋注意欠陥に有意差があった。重ねて述べると、これらのカテゴリーで最も点数の低かったのはグループＤ＋Ｃであった。
【０１５９】
ＡＳＤの母集団の場合、Angel Riviereによって設計されたＩＤＥＡインベントリを適用することによって神経心理学評価が行われた。
【０１６０】
結果では、グループＤ＋Ｃにコミュニケーション能力、および定型課題の理解および予想において好ましい変化があり改善が見られた。グループＤにも改善が見られたが、改善割合はより低かった。具体的には、参加者は全て発声およびコミュニケーション時の使用単語が増加した。口頭言語が無い参加者では、より着実なコミュニケーション装置の使用が報告され、プログラムの段階で迅速な進歩があり、受容言語（指示の理解）の改善があった。
【０１６１】
同様に、参加者は理解力および、時としては具体的な指示を必要とすること無く、より良く予想し日課の変化に適応して実行する活動感覚が改善し、少し柔軟性が増した。
【０１６２】
実施例３Ｄ  睡眠生理学の側面
よく知られているように、４つの一般的な睡眠の段階がある：最初の３つの段階が共に浅い眠りすなわちノンレム（レムでない、ＲＥＭは急速な目の動きを意味する）を構成し、第４段階はレム睡眠として知られている。レム段階は身体回復機能および日中獲得した知識の固定化と関係があるので、調査母集団の人は、頭蓋顔面を含む神経認知疾患に関する特徴に起因する重度の睡眠障害を示す。被験者はレム睡眠段階に到達しないので、その結果生理的消耗や認知および社会的障害があると分かる。介入被験者の睡眠習慣の変化を調査した。
【０１６３】
被験者の年齢は３から１５歳の間であり、年齢および性別で対になっていた。この調査した被験者の母集団について得られた結果と同じ性別、年齢、体重および身長の特徴を有する被験者の母集団から構成されている対照グループとを比較したが、この対照グループの被験者には神経認知疾患は無く、栄養習慣は全く変更されなかった。
【０１６４】
本食品補助剤の摂取を組み合わせた栄養計画を受けたＴ２１、ＡＳＤおよびＡＤＤの被験者の体内生理の変化を示すために用いられた生理学的パラメータの測定が、ベースライン時と本発明の食品補助剤を用いた栄養介入後（ＰＩ）の睡眠ポリグラフィによって行われた。手短に言えば、睡眠ポリグラフィ検査は、少なくとも8時間にわたる脳活動（単極誘導Ｃ３−Ａ２、Ｃ４−Ａ１、Ｏ１−Ａ２およびＯ２−Ａ１）、眼球運動、筋緊張、心拍数、鼻口気流、胸部および腹部の呼吸努力、いびき、血液酸素飽和度、四肢運動および体位を記録することで構成されていた。
【０１６５】
図１は被験者がベッドで過ごした合計時間（ＴＴＣ）の平均値（時間で表す）、記録が続いた合計時間（ＴＴＲ）、および合計睡眠時間（ＴＴＳ）の関係を示す。調査中の３つの母集団でＴＴＳがかなり改善したことがわかり、従って本発明の食品補助剤を用いる栄養強化を組み合わせた栄養介入によってＴ２１、ＡＳＤまたはＡＤＤの人の睡眠効率を高めることができるという結論を下すことができる。
【０１６６】
図２はＴＴＳの間の睡眠段階間の割合の関係、すなわち、４つの睡眠段階の分布を示す。お分かりのように、栄養介入および本食品補助剤を用いる栄養強化の後、ノンレムに関係する睡眠第１および第２段階の時間が短くなり（それぞれＮ１およびＮ２）、永続的に被験者の睡眠第３段階（Ｎ３）および深い眠りに関係するノンレムがかなり長くなった。従って、栄養計画と併用される本食品補助剤が認知および社会的能力に良い影響を及ぼし、問題になっている母集団の被験者の体内で生物学的および代謝的統合を保つのに役立つことを証明した。
【０１６７】
最後に、図３では１時間当たりの睡眠時無呼吸の回数が提示されている。この図で、本食品補助剤および栄養計画による治療を受けた後、Ｔ２１、ＡＤＤおよびＡＳＤの被験者で該疾患の発生がかなり減少したことがわかる。無呼吸は呼吸が中断され、ひいては体内の機能、主に脳、を保持するための正しい酸素供給を妨げ、このことが睡眠の持続に影響を及ぼす疾患であるので、この減少は重要である。
【０１６８】
上記によれば、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための本食品補助剤がそのような人たちの栄養治療を支援すると考えられており、本発明の範囲から逸脱すること無くその詳細の変更が数多く可能であるので、トリソミー２１、自閉症スペクトラム障害および/または多動性を伴うまたは伴わない注意欠陥障害の人のための本食品補助剤の実施形態はただ例示的であって本発明を制限するものではないことが当業者には明らかであろう。
【０１６９】
従って、本発明は従来技術の要求および添付の請求項の範囲以外によって制限されると考えるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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