(57)【要約】  本発明は、概ね、少なくとも１種の環状ジエステルを有する局所スキンケア組成物に関する。より具体的には、本発明は、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、５〜３０重量％の少なくとも１種の極性非水溶媒と、４０〜９５重量％の脂肪族塩基と、を有する、新規の局所スキンケア組成物に関する。
2016527318.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキンケア組成物であって、
（ａ）０．１〜３０重量％の、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、
（ｂ）５〜３０重量％の、極性が約５〜約２０である少なくとも１種の極性非水溶媒と、
（ｃ）４０〜９５重量％の、極性が５以下である少なくとも１種の脂肪族塩基と、を含み、
該スキンケア組成物は、１重量％未満の水を含む、スキンケア組成物。
【請求項２】
前記環状ジエステルは、２つのＣ2〜Ｃ4のアルファヒドロキシ酸のＣ4〜Ｃ8のジエステル二量体である、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項３】
前記環状ジエステルは、グリコリド、ラクチド、又はそれらの混合物である、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項４】
１〜５重量％の前記環状ジエステルを含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項５】
前記極性非水溶媒の極性は、約８〜約１８である、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項６】
７．５〜１５重量％の前記極性非水溶媒を含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項７】
前記塩基は、０．５重量％未満の水を有する、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項８】
前記塩基は、（ａ）Ｃ15〜Ｃ40の直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキン、（ｂ）少なくとも１種の直鎖状又は分岐鎖状のＣ10〜Ｃ35の直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンで任意選択的に置換された少なくとも１種の環状脂肪族炭化水素、及び（ｃ）それらの混合物のうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項９】
前記塩基の極性は、２．５以下である、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項１０】
０．５重量％以下の水を含む、請求項１に記載のスキンケア組成物。
【請求項１１】
スキンケア組成物であって、
（ａ）１〜５重量％の、グリコリド、ラクチド、又はそれらの組み合わせと、
（ｂ）１０〜２０重量％の、極性が約７〜約１１であり、水素結合ポテンシャルが約６〜約１０であり、式（ＩＶ）：
【化１】
2016527318.tif 000012
（式中、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ5のアリールオキシ基、又はそれらの組み合わせから選択され、ａは、１〜３、ｂは、１〜３である）を有する、少なくとも１種の極性非水溶媒と、
（ｃ）８０〜９５重量％の、極性が５以下であり、融点が２５℃よりも高い、少なくとも１種の脂肪族炭化水素塩基と、を含み、
該スキンケア組成物は、１重量％未満の水を含む、スキンケア組成物。
【請求項１２】
前記極性非水溶媒は、イソソルビドジメチルエーテルである、請求項１１に記載のスキンケア組成物。
【請求項１３】
スキンケア組成物を製造する方法であって、（ａ）０．１〜３０重量％の、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、（ｂ）５〜３０重量％の、極性が約５〜約２０である少なくとも１種の極性非水溶媒と、（ｃ）４０〜９５重量％の、極性が５以下である少なくとも１種の脂肪族塩基と、を一緒に添加することを含み、該スキンケア組成物は、１重量％未満の水を含む、方法。
【請求項１４】
前記環状ジエステル及び前記極性非水溶媒は、第１の工程において添加され、その後、前記脂肪族塩基が前記環状ジエステル及び前記極性非水溶媒に添加される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記環状ジエステル、極性非水溶媒、及び前記脂肪族塩基は、前記脂肪族塩基の前記融点温度まで加熱される、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概ね、少なくとも１種の環状ジエステルを有する局所スキンケア組成物に関する。より具体的には、本発明は、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステル及び少なくとも１種の極性非水溶媒を有する、新規の局所スキンケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルファヒドロキシ酸（「ＡＨＡ」）は、皺皮症（すなわち、しわ）、乾皮症（すなわち、乾燥肌）、過角化症、魚鱗癬、及び変色を含む、様々な皮膚状態を処置するためのスキンケア組成物において有用であることが知られている。具体的には、グリコール酸及び乳酸などの短鎖カルボン酸であるＡＨＡは、皮膚に浸透するＡＨＡの能力から、化粧用組成物に好まれる。特に、短鎖ＡＨＡの生物学的利用能により、表皮及び真皮の細胞の活動が活性化されると同時に、表皮の外層の落屑が増加し、上記皮膚状態の緩和及び処置に役立つ。更に、短鎖ＡＨＡは、皮膚の弾力及びハリを改善しながら、皺皮症を和らげるのに更に役立つコラーゲン合成を助け、活性化させることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、スキンケア組成物にＡＨＡを使用することに関する主要な問題として、ＡＨＡは酸であり、皮膚刺激に繋がる可能性があるという事実が挙げられる。また、ＡＨＡの有する酸性の性質を使用することは、皮膚剥離用途などの特定の用途において望ましい一方、ＡＨＡの酸度は、より日常的で定期的な用途に対して悪影響かつ好ましくない影響を及ぼす場合がある。
【０００４】
スキンケア組成物におけるＡＨＡの使用に伴う刺激を低減するために、スキンケア組成物全体の酸性を抑えようとして、他の化合物が添加される場合がある。例えば、米国特許第５，８８６，０４２号及び同第５，３８５，９３８号では、両性又は偽両性化合物をＡＨＡに添加し、化粧用組成物の全体的なｐＨを上昇させる試みについて検討されている。しかしながら、これらの組成物は、特定の組成物又は特定の用途には望ましくない場合があるアミノ酸及びイミダゾリン化合物などの追加成分を必要とするだけでなく、この方策では、ＡＨＡの酸度に関する根本的な問題については対処がなされていない。むしろ、ＡＨＡとその他の化合物との均衡を保とうと試みることによって、ＡＨＡの酸度は、単に紛らわされただけであり、低減はしていない。問題となるＡＨＡの酸度について対処がなされていないため、特に敏感肌のユーザにおいて皮膚刺激及び不耐容性が持続する場合がある。
【０００５】
ＡＨＡの酸度に伴う問題に加えて、本分野におけるスキンケア組成物は、一般的に、比較的長期間の安定性を持続することに対して問題を有する一方、活性成分を皮膚に十分に浸透させることに対する問題も有する。安定性の問題は、加工時、輸送時、保管時、及び使用時の温度及び湿度の変化を含む種々の環境的要因、並びに様々な成分の混和性又は同質性を含む組成物内部での化学的要因に基づいて発生する場合がある。こうした点から、安定性の低い組成物は、より酸性となることがあり、また経時的により酸性になる可能性があり、これは、減少しつつある又は組成物を分離しようとしているマスキング成分によるものであり、組成物の刺激性を更に悪化させる。
【０００６】
したがって、当該技術分野において、酸度及び潜在的刺激性が低減され、また同時に、十分な安定性及び浸透性の性質を有するスキンケア組成物の必要性がいまだ存在している。そのため、当該技術分野において、ＡＨＡの少なくとも１種の環状ジエステルなどの、少なくとも１種の環状ジエステルを有するスキンケア組成物の必要性がいまだ存在している。更には、当該技術分野において、上述の環状ジエステル及び少なくとも１種の極性非水溶媒を有するスキンケア組成物の必要性がいまだ存在している。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、概ね、新規のスキンケア組成物であって、
（ａ）アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、
（ｂ）少なくとも１種の極性非水溶媒と、
（ｃ）少なくとも１種の塩基と、を含み、
そのスキンケア組成物は、１重量％未満の水を含む、スキンケア組成物に関する。
【０００８】
ある実施形態では、本発明は、新規のスキンケア組成物であって、
（ａ）０．１〜３０重量％の、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、
（ｂ）５〜３０重量％の、極性が約５〜約２０である少なくとも１種の極性非水溶媒と、
（ｃ）４０〜９５重量％の、極性が５以下である少なくとも１種の脂肪族塩基と、を含み、
そのスキンケア組成物は、１重量％未満の水を含む、スキンケア組成物に関する。
【０００９】
本発明の他の実施形態は、新規のスキンケア組成物の生成プロセスに関する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】水のコントロール及び少なくとも１種の極性非水溶媒を有さない組成物と対比した２つの例示のスキンケア組成物の相対的な皮膚浸透を示す図であり、ｘ軸に層を、ｙ軸に１７６６ｃｍ−１での吸光度を示す図である。
【図２】水のコントロールと対比した２つの例示のスキンケア組成物の相対的な皮膚浸透を示す図であり、ｘ軸に層を、ｙ軸に１７６６ｃｍ−１での吸光度を示す図である。
【図３】水のコントロールと対比した２つの例示のスキンケア組成物の相対的な皮膚浸透を示す図であり、ｘ軸に層を、ｙ軸に１７６６ｃｍ−１での吸光度を示す図である。
【図４】少なくとも１種の極性非水溶媒を有さない３つの組成物と対比した２つの例示のスキンケア組成物の相対的な皮膚浸透を示す図であり、ｘ軸に層を、ｙ軸に１７６６ｃｍ−１での吸光度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
定義：
本明細書において使用される際、「発明」、「本発明」、「この発明」といった用語及び表現並びに同様の用語及び表現は、非限定的であり、本発明の内容を任意の単一の実施形態に限定する意図はなく、むしろ、記述されている通り、あらゆる実施形態を包含する。
【００１２】
本明細書において使用される際、「約」という用語は、報告された数値の１５％以内であることを意味し、他の実施形態では、「約」という用語は、報告された数値の１０％以内であることを意味する。
【００１３】
本明細書において使用される際、「スキンケア組成物」、「化粧品」、「化粧用組成物」といった用語、及び同様の用語は、複数形の場合も含み、互換的に使用され得る。具体的には、スキンケア組成物という用語は、洗浄、美化、魅力促進、又は外見の変化のために、皮膚を含むヒトの体若しくはその任意の部分に、塗擦、注入、散布若しくは噴霧、導入、又は他の方法で塗布され得る組成物を含み、同時に、その他の化粧品の成分としての使用を意図した組成物を含む。「スキンケア組成物」という用語及び上記他の用語は、石鹸を除外せず、具体的には、ヒト皮膚への塗布のための局所組成物を含む。
【００１４】
本明細書において使用される際、「１つの（a）」という用語、又はその代替であり、既に開示されている構成成分について言及するときの「その（the）」という用語、並びに「少なくとも１つの（at least one）」という用語は、同一の意味であり、互換的に使用することができる。
【００１５】
本明細書において使用される際、重量百分率（重量％）はすべて、特に明記されない限り、スキンケア組成物の総重量％に基づく。また、組成物の百分率はすべて、特に明記されない限り、１００重量％に等しい総量に基づく。
【００１６】
スキンケア組成物：
本明細書のスキンケア組成物は、ＡＨＡを有する他の組成物の代替物を提供し、また同時に、好ましい実施形態において低酸度を有することを含む低減された酸度と、優れた皮膚浸透性と、を有する、安定な組成物を提供する。
【００１７】
上述の通り、ＡＨＡが有する皮膚への有益な効果から、化粧品産業におけるＡＨＡの使用は増加しているが、ＡＨＡの使用に伴う主要な欠点として、化合物の酸性の性質が挙げられる。例えば、グリコール酸及び乳酸は、それぞれＣ2のＡＨＡ及びＣ3のＡＨＡであり、両者は、４未満のｐＫａ値を有する。例えば、Ｗ．Ｍ．Ｈａｙｎｅｓ，ＣＲＣ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  ５−９４〜５−９５（９４ｔｈ  ｅｄ．２０１３）を参照のこと。この比較的高い酸度により、ユーザに対して、特に敏感肌のユーザに対して、刺激及び不快感を生じさせる可能性がある。
【００１８】
驚くべきことに、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステル及び少なくとも１種の極性非水溶媒を使用することによって、非常に低い酸度及び優れた安定性を有し、また同時に環状ジエステルが皮膚に浸透できるようにスキンケア組成物を形成できることが明らかになっている。本発明のスキンケア組成物は、このように低酸度であるため、ＡＨＡを含有する従来の組成物に伴う刺激及び不快感を、最小限に抑え、又は防止できる。また、この発明は、局所的な塗布に際して環状ジエステルを皮膚に浸透させる方法を提供しているため、ユーザは、環状ジエステル及び対応するＡＨＡに伴う利点を得ることができる。
【００１９】
ＡＨＡを有する組成物に伴う刺激及び不快感を低減するために、好ましい実施形態では概して、スキンケア組成物は、ｐＨ  ５．５〜８、より好ましくはｐＨ  ６〜８であってもよく、更により好ましくは、スキンケア組成物は、ｐＨ約７であってもよい。あるいは、スキンケア組成物は、ｐＨ  ３〜８、より好ましくはｐＨ  ３．５〜７、更により好ましくはｐＨ  ３．８〜４．２を含む、より低いｐＨであるように、他の化合物と配合されてもよい。
【００２０】
更には、ｐＨに加え、好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、約２０℃で、１０重量％以下の酸度、より好ましくは８重量％以下の酸度、更により好ましくは５重量％以下の酸度を有していてもよい。スキンケア組成物の酸度は、スキンケア組成物中にある、環状形態ではなく、別の形態に変換された環状エステルの量によって測定することができる。具体的には、スキンケア組成物の酸度は、酸性で非環状二量体の形態に変換された環状エステルの量及び対応する自由形態のＡＨＡに変換された環状エステルの量、並びに組成物に添加され得る任意のＡＨＡの量によって測定することができる。
【００２１】
現在のスキンケア組成物はまた、アルファヒドロキシ酸の環状ジエステル又は環状ジエステルの混合物を、皮膚に浸透させることができる。特定の実施形態では、スキンケア組成物は、少なくとも１種の極性非水溶媒を有さないスキンケア組成物と対比すると、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルの、皮膚の少なくとも１つの層への浸透を、少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、向上させることができる。更に、ある実施形態では、スキンケア組成物は、減衰全反射（ＡＴＲ）−ＦＴＩＲ分光法によって１７６６ｃｍ−１で測定された、少なくとも１つの皮膚層に対して、少なくとも０．１５、好ましくは少なくとも０．１７、より好ましくは少なくとも０．２、更により好ましくは少なくとも０．２５の吸光度を提供できる。特に好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、減衰全反射（ＡＴＲ）−ＦＴＩＲ分光法によって１７６６ｃｍ−１で測定された、少なくとも１つの皮膚層に対して、約０．１５〜約０．５、好ましくは約０．１７〜約０．４、より好ましくは約０．２〜約０．３５の吸光度を提供できる。
【００２２】
アルファヒドロキシ酸の環状ジエステル：
本発明において使用され得る環状ジエステルは、任意のアルファヒドロキシ酸の任意の環状ジエステルであってもよい。好ましい実施形態では、環状ジエステルは、Ｃ4〜Ｃ8のジエステルであり、２つのＣ2〜Ｃ4のＡＨＡの二量体化によって形成することができる。こうした点から、環状ジエステルは、２つの同一のＡＨＡの環状二量体であってもよく、又は２つの異なるＡＨＡの組み合わせであってもよい。例えば、環状ジエステルは、グリコリドをもたらす２つのグリコール酸分子、ラクチドを形成する２つの乳酸分子、又は１つのグリコール酸及び１つの乳酸分子によって形成することができる。また、Ｄ−異性体及びＬ−異性体などのラクチドのすべての異性体を含む、ＡＨＡの異性体はすべて包含される。
【００２３】
ある実施形態では、環状ジエステルは、以下の式：
【００２４】
【化１】
2016527318.tif 000003
（式中、Ｒ1は、水素又はＣ1〜Ｃ2のアルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり、Ｒ2は、水素又はＣ1〜Ｃ2のアルキル、アルケニル、若しくはアルキニルである）を有し得る。好ましい実施形態では、環状ジエステルは、式（Ｉ）（式中、Ｒ1は、水素、メチル、又はエチルであり、Ｒ2は、水素、メチル、又はエチルである）を有していてもよい。より好ましい実施形態では、環状ジエステルは、グリコリド又はラクチドである（式中、Ｒ1及びＲ2は共に、それぞれ、水素又はメチルである）。
【００２５】
また、環状ジエステルは、例えば、グリコリド又はラクチドのように単一の化学形態であってもよいが、この発明のスキンケア組成物はまた、様々な環状ジエステルの混合物を有していてもよい。特に、スキンケア組成物は、Ｃ4〜Ｃ8のジエステルの混合物を有していてもよく、これにはグリコリド及びラクチドの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
現在のスキンケア組成物中の環状ジエステルの量に関して、好ましくは、組成物は、０．１〜３０重量％の、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルを含んでいてもよい。より好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、０．５〜１０重量％を含む０．１〜２０重量％の、より好ましくは１〜５重量％を含む０．５〜５重量％の、少なくとも１種の環状ジエステルを含んでいてもよい。特に好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、０．５〜１０重量％を含む０．１〜２０重量％の、より好ましくは１〜５重量％を含む０．５〜５重量％の、グリコリド、ラクチド、又はそれらの組み合わせを含んでいてもよい。環状ジエステルの混合物を有する実施形態では、好ましくはスキンケア組成物は、約０．１〜１０重量％の、より好ましくは１〜５重量％を含む０．５〜５重量％の、グリコリドを有していてもよい。環状ジエステルの混合物を有する他の実施形態では、好ましくはスキンケア組成物は、約０．１〜１０重量％の、より好ましくは１〜５重量％を含む０．５〜５重量％の、ラクチドを有していてもよい。
【００２７】
極性非水溶媒：
この発明のスキンケア組成物には、様々な極性非水溶媒が使用され得る。具体的には、この発明のスキンケア組成物中の少なくとも１種の極性非水溶媒は、アルファヒドロキシ酸の環状ジエステルをある程度まで溶解することができるべきである。こうした点から、好ましい実施形態では、極性非水溶媒は、スキンケア組成物中の溶媒の重量に対して、少なくとも１重量％の、より好ましくは少なくとも５重量％の、更により好ましくは少なくとも１０重量％の、環状ジエステルを溶解することができる。特に好ましい実施形態では、少なくとも１種の極性非水溶媒は、スキンケア組成物中の溶媒の重量に対して、１〜２０重量％の、より好ましくは５〜２０重量％の、更により好ましくは１０〜２０重量％の、環状ジエステルを溶解することができる。
【００２８】
更には、極性非水溶媒は、任意の有機溶媒であってもよい。ある実施形態では、極性非水溶媒は、極性のＣ1〜Ｃ15の溶媒であってもよく、より好ましくは溶媒は、極性のＣ1〜Ｃ10の溶媒であってもよく、更により好ましくは溶媒は、極性のＣ2〜Ｃ10の溶媒であってもよい。具体的には、極性非水溶媒は、極性が少なくとも５であってもよく、特定の好ましい実施形態では、その全体が参照により本明細書に援用されている、Ｃ．Ｍ．Ｈａｎｓｅｎ，Ｈａｎｓｅｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ：Ａ  Ｕｓｅｒ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ（２ｎｄ  ｅｄ．２００７）（「Ｈａｎｓｅｎ」）に定義されている通り、極性非水溶媒は、極性が少なくとも８であってもよい。更に、ある実施形態では、極性非水溶媒は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、極性が約５〜約２０、より好ましくは極性が約８〜約１８であってもよい。
【００２９】
極性に加え、非水溶媒は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、ある一定の水素結合ポテンシャルを有していてもよい。好ましい実施形態では、極性非水溶媒は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、水素結合ポテンシャルが５以上２５以下、より好ましくは５以上約２０以下であってもよい。特に好ましい実施形態では、極性非水溶媒は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、水素結合ポテンシャルが５以上約２０以下であり、極性が５以上約２０以下であってもよい。更により好ましい実施形態では、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、水素結合ポテンシャルが約６〜約１０であってもよく、極性が約７〜約１１であってもよい。
【００３０】
化学構造に関して、極性非水溶媒は、置換又は非置換であってもよく、直鎖、分岐鎖、又は二環式、芳香族、若しくはその両方を含む環状であってもよい。溶媒が二環式、芳香族、若しくはその両方を含む環状である場合、溶媒は、環状構造の少なくとも１種のヘテロ原子を有していてもよく、これには酸素、窒素、又はそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。また、極性非水溶媒は、任意の特定の（複数の）官能基を有することに限定されないが、好ましい実施形態では、極性非水溶媒は、少なくとも１種のカルボニル、エーテル、アルコール、アミド、アミン、イミン、シアネート、イソシアネート、ニトリル、イソニトリル、及びそれらの組み合わせを有していてもよい。
【００３１】
ある実施形態では、スキンケア組成物は、式（ＩＩ）：
【００３２】
【化２】
2016527318.tif 000004
（式中、Ｒ3は、水素、酸素、エーテル、又はエステルであり、Ｒ4は、水素、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、若しくはアルキルヒドロキシ基であり、Ｒ5は、窒素、アルキル、ヒドロキシルエーテル、エステル、アミド、又はアミンであり、Ｒ6は、アルキル、エーテル、エステル、アミド、アミン、又はそれらの組み合わせであり、ｘは、０又は１であり、但し、Ｒ5が窒素であり、かつニトリル基を形成する場合、ｘは、０であり、Ｒ3が酸素である場合、Ｃy及びＲ3は、カルボニルを形成し、Ｒ4及びＲ5は、結合して、芳香族構造を含む環状又は二環式構造を形成し、その環状又は二環式構造は、ヘテロ原子を含んでいてもよく、少なくとも１種のＲ6基で任意選択的に置換されてもよい）の少なくとも１種の極性非水溶媒を有していてもよい。式（ＩＩ）が２種以上のＲ6基を有する場合、それらのＲ6基は、同じであってもよく、異なっていてもよい。好ましくは、Ｒ3は、酸素であって、Ｃy又はＣ1〜Ｃ5のアルコキシ若しくはアリールオキシ基でカルボニルを形成し、Ｒ4は、水素又はＣ1〜Ｃ5のアルキルであり、Ｒ5は、窒素、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル、Ｃ1〜Ｃ5のエーテル、Ｃ1〜Ｃ5のエステル、又はアミドであり、但し、Ｒ5が窒素であり、かつニトリル基を形成する場合、ｘは、０である。
【００３３】
あるいは、他の好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）
【００３４】
【化３】
2016527318.tif 000005
（式中、Ｒ6は、アルキル、エーテル、エステル、アミド、アミン、又はそれらの組み合わせであり、ａは、１〜３、ｂは、１〜５、ｚは、１〜３である）、又はそれらの混合物の、少なくとも１種の極性非水溶媒を有し得る。好ましくは、Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ5のアリールオキシ基、又はそれらの組み合わせであり、より好ましくはＲ6は、メトキシ、エトキシ、又はそれらの組み合わせである。更に、好ましい実施形態では、ｂは、１〜４、より好ましくは１〜３である。
【００３５】
特に好ましい実施形態では、極性非水溶媒は、ジオール、ケトン、エステル、エーテル、環状エーテル、アミド、ニトリル、及びそれらの混合物を含む、極性のＣ1〜Ｃ10のアルコールであってもよく、具体的には、極性のＣ1〜Ｃ5の直鎖又は分岐鎖の、置換又は非置換の、ケトン、エステル、エーテル、アミド、ニトリル、及びそれらの混合物を含む。また、極性非水溶媒は、具体的には、極性のＣ4〜Ｃ10の環状エーテル、環状ケトン、及びそれらの混合物含み、それらは置換又は非置換であってもよい。更には、極性非水溶媒は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、及び／又は式（ＩＶ）の溶媒の混合物であってもよい。特定の実施形態では、極性非水溶媒は、極性のＣ1〜Ｃ5の直鎖又は分岐鎖の、置換又は非置換の、ケトン、エステル、エーテル、アミド、ニトリル、及びそれらの混合物と、極性の、置換又は非置換であるＣ4〜Ｃ10の環状エーテル、環状ケトン、及びそれらの混合物と、の配合物であってもよい。
【００３６】
極性非水溶媒の特に好ましい実施形態の非限定的な例としては、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、エチルアセテート、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、イソソルビドジメチルエーテル（別名「ジメチルイソソルビド」）、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００３７】
現在のスキンケア組成物は、５〜３０重量％の少なくとも１種の極性非水溶媒を含み、より好ましくは１０〜３０重量％、更により好ましくは１０〜２０重量％の極性非水溶媒を含んでいてもよい。あるいは、スキンケア組成物は、５〜２５重量％、より好ましくは７．５〜１５重量％の極性非水溶媒を含んでいてもよい。述べてきた通り、極性非水溶媒は、溶媒の混合物を含んでいてもよく、その混合物は、組成物の総重量百分率に対して、上記範囲に応じた最終重量百分率を有する。
【００３８】
塩基：
この発明のスキンケア組成物において有用な塩基として、化粧品及びスキンケア組成物に一般的に使用されている塩基が挙げられる。極性非水溶媒とは対照的に、塩基は、非極性であるか、又は比較的低い極性を有することが好ましい。より具体的には、好ましい実施形態では、塩基は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、極性が５以下、より好ましくは極性が２．５以下であってもよい。特定の実施形態では、塩基は、Ｈａｎｓｅｎに定義されている通り、非極性であるか、又は極性が１以下であってもよい。
【００３９】
比較的低い極性を有していること又は非極性であることに加え、塩基は、一般的に、疎水性であってもよく、比較的低い含水量であってもよい。具体的には、塩基は、１重量％未満の水、より好ましくは０．５重量％未満の水を有していてもよく、特に好ましい実施形態では、塩基は、０．１重量％未満の水を有していてもよい。
【００４０】
ある実施形態では、塩基は、長鎖で、飽和又は不飽和の、環状脂肪族炭化水素を含む脂肪族炭化水素、及びそれらの混合物であってもよい。より具体的には、特定の好ましい実施形態では、塩基は、少なくとも１種の直鎖状又は分岐鎖状のＣ10以上の長鎖アルカン、アルケン、又はアルキンを含んでいてもよく、好ましくは少なくとも１種のＣ10〜Ｃ50の直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンを含む。特に好ましい実施形態では、塩基は、少なくとも１種のＣ15〜Ｃ40の、より好ましくは少なくとも１種のＣ25〜Ｃ35の、直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンを有していてもよい。あるいは、塩基は、少なくとも１種の直鎖状又は分岐鎖状のＣ8以上の、好ましくは少なくとも１種のＣ8〜Ｃ50の、より好ましくは少なくとも１種のＣ10〜Ｃ35の、直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンで任意選択的に置換された少なくとも１種の環状脂肪族炭化水素を含んでいてもよい。また、塩基は、好ましくはＣ10〜Ｃ50、より好ましくはＣ15〜Ｃ40、更により好ましくはＣ25〜Ｃ35の直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンを含む直鎖状又は分岐鎖状のＣ10以上の長鎖アルカン、アルケン、又はアルキンと、少なくとも１種の直鎖状又は分岐鎖状のＣ8以上の、好ましくは少なくとも１種のＣ8〜Ｃ50の、より好ましくは少なくとも１種のＣ10〜Ｃ35の、直鎖又は分岐鎖アルカン、アルケン、又はアルキンで任意選択的に置換された環状脂肪族炭化水素と、の混合物であってもよい。
【００４１】
更に、塩基は、油性、蝋、又はその両方であってもよい。こうした点から、塩基は、融点が２５℃よりも高くてもよく、代替の実施形態では、塩基は、融点が２５℃以下であってもよい。
【００４２】
特に好ましい非限定的な実施形態では、塩基は、ワセリン、ペトロラタム、パラフィン蝋、鉱油、及びそれらの組み合わせでもよい。スキンケア組成物は、４０〜９５重量％の少なくとも１種の塩基を含んでいてもよく、より好ましくは４５〜９５重量％、更により好ましくは６０〜９５重量％の少なくとも１種の塩基を含んでいてもよい。特定の好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、８０〜９５重量％の少なくとも１種の塩基を含んでいてもよい。
【００４３】
その他構成成分：
その他の活性化粧用化合物、活性医療用化合物、又はそれらの混合物が、この発明のスキンケア組成物中に含まれてもよい。非限定的な例としては、しみ、角化症、及びしわを改善し、根絶する化合物、剥離剤、鎮痛剤、麻薬剤、抗アクネ剤、抗菌剤、抗イースト剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗フケ剤、抗皮膚炎剤、鎮痒剤、鎮吐剤、抗炎症剤、抗過角質溶解剤、保湿剤、制汗剤、抗乾癬剤、抗脂漏剤、ヘアーコンディショナー及びヘアートリートメント剤、抗老化剤、抗喘息剤及び気管支拡張剤、日焼け止め剤、抗ヒスタミン剤、皮膚美白剤、脱色素剤、ビタミン、コルチコステロイド、日焼け剤、ホルモン、レチノイド、局所心血管系薬剤、並びにその他の皮膚科学的薬剤が挙げられる。
【００４４】
一般的に、その他の活性成分は、約１５重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、より好ましくは約５重量％以下、存在してもよい。より具体的には、この発明のスキンケア組成物は、０〜１５重量％の、好ましくは０〜１０重量％の、更により好ましくは０〜５重量％の、追加の活性成分を有していてもよい。
【００４５】
更には、スキンケア組成物には、水が存在していてもよいが、好ましい実施形態では、組成物は、１重量％未満の、より好ましくは０．５重量％以下の、更により好ましくは０．２５重量％以下の、最も好ましくは０．１重量％以下の、水を有していてもよい。特に好ましい実施形態では、スキンケア組成物は、残留水分を含み、最大１重量％未満の、より好ましくは０．５重量％未満の、更により好ましくは０．１重量％未満の、水しか存在しない、無水に近い状態であってもよい。こうした点から、スキンケア組成物は、少なくとも１種の水捕捉剤（water scavenger）を有していてもよく、これにはヒュームドシリカ、アルミノケイ酸塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウムを含むケイ酸アルミニウム、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。水捕捉剤は、約１５重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、より好ましくは約５重量％以下存在してもよい。
【００４６】
様々な界面活性剤、乳化剤、ゲル化剤、安定剤、可塑剤、レオロジー剤、及びそれらの組み合わせが、この発明のスキンケア組成物に添加されてもよい。具体的には、非限定的な例として、少なくとも１種の界面活性剤が添加されて、スキンケア組成物を均質化すると同時に、非水溶媒と塩基との混和性を向上させることができる。界面活性剤、乳化剤、ゲル化剤、安定剤、可塑剤、レオロジー剤、及びそれらの組み合わせは、約１５重量％以下存在してもよく、好ましくは約１０重量％以下存在してもよい。
【００４７】
環状ジエステルに加え、スキンケア組成物は、ＡＨＡを有していてもよい。ＡＨＡの量は、一般的に、環状ジエステルの量よりも少なくてもよいが、この発明の組成物は、約５重量％以下のＡＨＡ、より好ましくは約２．５重量％以下のＡＨＡ、更により好ましくは約１重量％以下のＡＨＡを有していてもよい。特に好ましいＡＨＡとして、グリコール酸、乳酸、又はそれらの組み合わせが挙げられる。更に、スキンケア組成物中にＡＨＡが存在する場合、そのＡＨＡは、環状ジエステルに加えて組成物に添加されてもよく、又はそのＡＨＡは、アルファヒドロキシ酸の環状ジエステルの加水分解によって生成されてもよい。しかしながら、スキンケア組成物の潜在的刺激性を最小限に抑え、組成物における上記一般的なｐＨの範囲及び酸度の範囲内にするためには、ＡＨＡの量は、添加成分の場合でも、環状ジエステルの加水分解からの場合でも、比較的少なくあるべきであり、上記範囲に応じた量であるべきである。
【００４８】
上記その他の活性化合物を除き、着色剤、芳香剤、二酸化ケイ素を含む研磨剤、高分子樹脂、粘土、及びそれらの組み合わせに限定されないが、そのような他の不活性化合物をスキンケア組成物に添加することができる。一般的に、不活性化合物は、約５重量％以下、好ましくは約２．５重量％以下、より好ましくは約１重量％以下、存在してもよい。より具体的には、この発明のスキンケア組成物は、０〜５重量％の、好ましくは０〜２．５重量％の、更により好ましくは０〜１重量％の、不活性化合物を有していてもよい。
【００４９】
スキンケア組成物を製造する方法：
現在のスキンケア組成物は、連続プロセス又はバッチプロセスを含む種々の方法で製造することができる。例えば、非限定的な例として、アルファヒドロキシ酸の環状ジエステル、極性非水溶媒、及び脂肪族塩基を含むすべての成分は、前述した量で、同時に、一緒に添加されてもよい。あるいは、その他の非限定的な例として、ある成分がまず一緒に添加され、続いてその他の成分が添加されてもよい。
【００５０】
ある実施形態では、スキンケア組成物は、実質的に均質な混合物を形成するように、アルファヒドロキシ酸の少なくとも１種の環状ジエステルと、少なくとも１種の極性非水溶媒と、少なくとも１種の脂肪族塩基と、を一緒に添加することによって製造することができる。こうした点から、実質的に均質な混合物は、混合物ではなく分離相において、５重量％未満の、より好ましくは１重量％未満の、更により好ましくは０．５重量％未満の、最も好ましくは０．１重量％未満の、アルファヒドロキシ酸の環状ジエステル、極性非水溶媒、及び／又は脂肪族塩基を有していてもよい。
【００５１】
アルファヒドロキシ酸の環状ジエステルと、少なくとも１種の極性非水溶媒と、少なくとも１種の脂肪族塩基と、を含む、スキンケア組成物の様々な成分を一緒に添加するために使用される方法に加え、成分は加熱されてもよく、その加熱には、成分を加熱して、実質的に均質な混合物を製造することが含まれる。具体的には、非限定的な例として、環状ジエステル、極性非水溶媒、及び脂肪族塩基は、脂肪族塩基の融点まで加熱されてもよい。その他の非限定的な実施形態では、脂肪族塩基は、塩基の融点まで加熱されてもよく、次いで脂肪族塩基は、環状ジエステルと溶媒との混合物に添加されてもよい。
【実施例】
【００５２】
以下の実施例は、好ましいスキンケア組成物を説明しており、それらに限定する意図はない。提示された数値はすべて重量百分率であり、生成組成物の百分率はすべて、特に明記されない限り、１００重量％に等しい総量に基づく。
【００５３】
試験方法：
酸度試験：酸度試験は、被験実施例における酸生成量を測定し、滴定によって実施された。Ｍｅｔｔｌｅｒ  ＴｏｌｅｄｏのＤＭ１４０−ＳＣ電極を備えたＭｅｔｔｌｅｒ  ＴｏｌｅｄｏのＤＬ５８滴定装置を使用して、電位差滴定を実施することで、被験実施例の酸度を測定した。滴定液は、７１重量％のトルエン、１９重量％のメタノール、及び１０重量％の１Ｎのテトラブチルアンモニウムヒドロキシドからなる。滴定は、室温で行われ、室温とは、約２０℃を意味する。酸生成結果は、グリコリド又はラクチドを、それぞれ、酸性の非環状二量体形態及びグリコール酸又は乳酸に変換して得た酸の重量百分率で報告する。酸の重量百分率は、グリコール酸又は乳酸のそれぞれの分子量に基づいて算出する。
【００５４】
老化試験：老化試験では、保存安定性の模擬実験を行う。被験実施例はそれぞれ、室温サンプル（「Ｒ．Ｔ．」）と老化サンプル（「老化」）とに分けられた。老化サンプルを５４℃のＶＷＲ  １４１０オーブンの中に１４日間置き、その後、老化サンプルを炉から取り出し、酸度試験によって酸生成量を調べた。室温サンプルは、オーブンによる老化を加えず、酸度試験によって酸生成量を調べた。
【００５５】
皮膚浸透試験：皮膚浸透試験では、減衰全反射（ＡＴＲ）−ＦＴＩＲ分光法及びテープ剥離を使用し、エキソビボ（ex vivo）のブタの皮膚の外層において、被験環状エステルの、対応するアルファヒドロキシ酸への沈着、浸透、及び変換を測定した。報告された結果として生じた吸光度は、１７６６ｃｍ−１で測定された。使用したＦＴＩＲ分光計は、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＮｉｃｏｌｅｔ  ７００  ＦＴ−ＩＲであった。テープ剥離には、３Ｍ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ，ＵＳＡ）より入手可能なＳｃｏｔｃｈ（登録商標）Ｍａｇｉｃ（商標）Ｔａｐｅを使用した。
【００５６】
手順：
工程１：ブタの皮膚のサンプルを水で洗浄した。
工程２：次いでコントロール（「コントロール層」）として、ＡＴＲ−ＦＴＩＲを使用して、ブタの皮膚をスキャンした。
工程３：各組成物を以下の表に記載の通りに試験し、次いでブタの皮膚に塗布し、３４℃で２時間放置した。
工程４：２時間後、ブタの皮膚の表面から、過剰組成物を除去した。
工程５：次いで表面（「表面層」）として、ＡＴＲ−ＦＴＩＲで、ブタの皮膚をスキャンした。
工程６：次いで、ブタの皮膚の処置部位に、一切れのテープを均一に貼り付けた。
工程７：次いで、ブタの皮膚から、一切れのテープをはがした。
工程８：次いで、ＡＴＲ−ＦＴＩＲでブタの皮膚をスキャンし、１７６６ｃｍ−１での吸光度をモニタし、その結果を「皮膚層１」として記録した。
工程９：工程３〜工程８を更に９回繰り返し、２回目以降のスキャンした皮膚層にはそれぞれ、適宜番号を付けた。特に、皮膚層１〜皮膚層１０は、一切れのテープが皮膚サンプルに貼り付けられ、皮膚サンプルからはがされた回数に対応し、皮膚サンプルは、ＡＴＲ−ＦＴＩＲによってスキャンされた。
【００５７】
材料：
「ＤＭＩ」は、Ｇｒａｎｔ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｉｎｃ．（Ｅｌｍｗｏｏｄ  Ｐａｒｋ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）より入手可能なジメチルイソソルビド、別名イソソルビドジメチルエーテルである。
【００５８】
「グリコール酸」は、Ｅ．Ｉ．Ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ．Ｉｎｃ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ，ＵＳＡ）より入手可能なＤｕＰｏｎｔ（商標）Ｇｌｙｐｕｒｅ（登録商標）グリコール酸である。
【００５９】
「グリコリド」は、少なくとも９９重量％の純度を有するグリコール酸から形成される、Ｃ4環状ジエステルである。
【００６０】
「乳酸」は、ＪＭ  Ｂａｋｅｒ（日本）より入手可能な乳酸である。
【００６１】
「ラクチド」は、東京化成工業株式会社（TCI Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.）（東京、日本）より入手可能なＬ−ラクチドである。
【００６２】
「鉱油」は、Ｒｏｂｅｒｔｓ（Ｅａｔｏｎｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ）又はＣＶＳ（Ｗｏｏｎｓｏｃｋｅｔ，Ｒｈｏｄｅ  Ｉｓｌａｎｄ，ＵＳＡ）より入手可能な鉱油である。
【００６３】
「ワセリン」は、Ｃａｌｕｍｅｔ  Ｐｅｎｒｅｃｏ（Ｋａｒｎｓ  Ｃｉｔｙ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，ＵＳＡ）より入手可能なＵｌｔｉｍａ  Ｗｈｉｔｅ  Ｐｅｔ．，ＵＳＰである。
【００６４】
「水」は、脱イオン水である。
【００６５】
（実施例１）：
８５ｇのワセリン、１０ｇのジメチルイソソルビド、及び５ｇのグリコリドを混合容器に加え、成分を５０℃に加熱することにより、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。ワセリンが液化しはじめたら、３枚刃の傾斜した羽根（3-blade tilted paddle）を備えたＬｉｇｈｔｎｉｎのオーバーヘッドミキサーを使用し、均一な混合物が得られるまで、ワセリン、ジメチルイソソルビド、及びグリコリドを５０℃で混合した。均一な混合物が５０℃で形成された後、熱を取り除き、撹拌できないほど均一な混合物の粘着性が高くなるまで、混合し続けた。
【００６６】
次いで、均一な混合物の酸度を試験し、その結果を表１に報告している。
【００６７】
比較例１：
ワセリン、ジメチルイソソルビド、及びグリコリドに１ｇの水を添加し、８４ｇのワセリンを使用した点を除き、実施例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００６８】
比較例２：
ワセリン、ジメチルイソソルビド、及びグリコリドに５ｇの水を添加し、８０ｇのワセリンを使用した点を除き、実施例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００６９】
比較例３：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのグリコール酸を使用した点を除き、実施例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００７０】
比較例４：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのグリコール酸を使用した点を除き、比較例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００７１】
比較例５：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのグリコール酸を使用した点を除き、比較例２と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００７２】
【表１】
2016527318.tif 000006
【００７３】
比較例６：
６６ｇのワセリン、３２ｇの鉱油、及び２ｇのグリコリドを混合容器に加え、成分を５０℃に加熱することにより、１００ｇの比較組成物を調製した。ワセリンが液化しはじめたら、３枚刃の傾斜羽根を備えたＬｉｇｈｔｎｉｎのオーバーヘッドミキサーを使用し、均一な混合物が得られるまで、ワセリン、鉱油、及びグリコリドを５０℃で混合した。均一な混合物が５０℃で形成された後、熱を取り除き、撹拌できないほど均一な混合物の粘着性が高くなるまで、混合し続けた。
【００７４】
次いで、均一な混合物の酸度を試験し、その結果を表２に報告している。
【００７５】
比較例７：
ワセリン、鉱油、及びグリコリドに１ｇの水を添加し、６５ｇのワセリンを使用した点を除き、比較例６と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００７６】
比較例８：
ワセリン、鉱油、及びグリコリドに５ｇの水を添加し、６１ｇのワセリンを使用した点を除き、比較例６と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００７７】
【表２】
2016527318.tif 000007
【００７８】
（実施例２）：
実施例１と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。次いで、均一な混合物の酸度を試験し、その結果を表３に報告している。
【００７９】
比較例９：
比較例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８０】
比較例１０：
比較例２と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８１】
比較例１１：
比較例３と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８２】
比較例１２：
比較例４と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８３】
比較例１３：
比較例５と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８４】
（実施例３）：
８５ｇのワセリン及び５ｇのグリコリドの代わりに７５ｇのワセリン及び１５ｇのグリコリドを使用した点を除き、実施例１と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。
【００８５】
比較例１４：
１５ｇのグリコリドの代わりに１５ｇのグリコール酸を使用した点を除き、実施例３と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８６】
【表３】
2016527318.tif 000008
【００８７】
（実施例４）：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのラクチドを使用した点を除き、実施例１と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。次いで、均一な混合物の酸度を試験し、その結果を表４に報告している。
【００８８】
比較例１５：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのラクチドを使用した点を除き、比較例１と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００８９】
比較例１６：
５ｇのグリコリドの代わりに５ｇのラクチドを使用した点を除き、比較例２と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００９０】
（実施例５）：
１５ｇのグリコリドの代わりに１５ｇのラクチドを使用した点を除き、実施例３と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。次いで、均一な混合物の酸度を試験し、その結果を表４に報告している。
【００９１】
比較例１７：
１５ｇのグリコール酸の代わりに１５ｇの乳酸を使用した点を除き、比較例１４と同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００９２】
【表４】
2016527318.tif 000009
【００９３】
比較例１８：
９５ｇのワセリン及び０ｇのジメチルイソソルビドを使用した点を除き、実施例６に記載された同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【００９４】
（実施例６）：
９０ｇのワセリン、５ｇのジメチルイソソルビド、及び５ｇのグリコリドを混合容器に加え、成分を５０℃に加熱することにより、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。ワセリンが液化しはじめたら、３枚刃の傾斜羽根を備えたＬｉｇｈｔｎｉｎのオーバーヘッドミキサーを使用し、均一な混合物が得られるまで、ワセリン、ジメチルイソソルビド、及びグリコリドを５０℃で混合した。均一な混合物が５０℃で形成された後、熱を取り除き、撹拌できないほど均一な混合物の粘着性が高くなるまで、混合し続けた。
【００９５】
次いで、均一な混合物の皮膚浸透を試験し、その結果を表５に報告している。
【００９６】
（実施例７）：
９０ｇのワセリン及び５ｇのジメチルイソソルビドの代わりに８５ｇのワセリン及び１０ｇのジメチルイソソルビドを使用した点を除き、実施例６と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。
【００９７】
（実施例８）：
９０ｇのワセリン及び５ｇのグリコリドの代わりに８５ｇのワセリン及び１０ｇのグリコリドを使用した点を除き、実施例６と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。
【００９８】
（実施例９）：
９０ｇのワセリン、５ｇのジメチルイソソルビド、及び５ｇのグリコリドの代わりに８０ｇのワセリン、１０ｇのジメチルイソソルビド、及び１０ｇのグリコリドを使用した点を除き、実施例６と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。
【００９９】
【表５】
2016527318.tif 000010
【０１００】
実施例６〜実施例９の皮膚浸透については、上記表５に示し、図１〜図３にて説明する。各皮膚層の吸光度は、グリコリドの吸収は良いが、非環状二量体及びグリコール酸の吸収は少なくなる領域である１７６６ｃｍ−１で測定した。したがって、１７６６ｃｍ−１でより高い吸光度値を示す皮膚層は、その皮膚層におけるグリコリドのより高い濃度と相関する。こうした点から、皮膚浸透性は、様々な皮膚層におけるグリコリドの濃度を計測することによって測定できる。
【０１０１】
実施例６、実施例７、及び比較例１８はそれぞれ、５重量％のグリコリドを含有する。しかしながら、実施例６は５重量％の極性非水溶媒、実施例７は１０重量％の極性非水溶媒をそれぞれ有しており、極性非水溶媒を有さない比較例１８と対比すると、実施例６及び実施例７は、非常に優れた皮膚浸透性を示す。図１を参照のこと。具体的には、実施例６及び実施例７は、皮膚表面及び最初のいくつかの皮膚層において、比較例１８のおよそ２倍の皮膚浸透率を有する。実施例７は、より深い皮膚層においても、大幅に向上した皮膚浸透を示す。
【０１０２】
実施例６は５重量％のグリコリド、実施例８は１０重量％のグリコリドをそれぞれ有しており、極性非水溶媒の量が５重量％に制御されている場合、コントロールと対比すると、実施例６及び実施例８は、大幅に向上した皮膚浸透性を示す。図２を参照のこと。５重量％のグリコリドを有する実施例７及び１０重量％のグリコリドを有する実施例９において、極性非水溶媒が１０重量％に制限されている場合、コントロールと対比すると、実施例７及び実施例９もまた、大幅に向上した皮膚浸透性を示す。図３を参照のこと。
【０１０３】
（実施例１０）：
実施例９と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。次いで、均一な混合物の皮膚浸透を試験し、その結果を表６に報告している。
【０１０４】
（実施例１１）：
実施例７と同一の方法で、１００ｇのスキンケア組成物を調製した。次いで、均一な混合物の皮膚浸透を試験し、その結果を表６に報告している。
【０１０５】
比較例１９：
９９ｇのワセリン、１ｇのグリコリド、及び０ｇのジメチルイソソルビドを使用した点を除き、実施例６に記載された同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【０１０６】
比較例２０：
比較例６に記載された同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【０１０７】
比較例２１：
２ｇのグリコリドの代わりに２ｇのラクチドを使用した点を除き、比較例６に記載された同一の方法で、１００ｇの比較組成物を調製した。
【０１０８】
【表６】
2016527318.tif 000011
【０１０９】
実施例１０及び実施例１１の正規化された皮膚浸透データについては、表６に示し、図４にて説明する。各皮膚層の吸光度は、グリコリドの吸収は良いが、非環状二量体及びグリコール酸の吸収は少なくなる領域である１７６６ｃｍ−１で測定した。したがって、１７６６ｃｍ−１でより高い吸光度値を示す皮膚層は、その皮膚層におけるグリコリドのより高い濃度と相関する。こうした点から、皮膚浸透性は、様々な皮膚層におけるグリコリドの濃度を計測することによって測定できる。
【０１１０】
実施例１０は、１０重量％の極性非水溶媒及び１０重量％のグリコリド、実施例１１は、１０重量％の極性非水溶媒及び５重量％のグリコリドを含有する。実施例１０及び実施例１１は共に、極性非水溶媒を有さない比較例１９〜比較例２１と対比すると、非常に優れた皮膚浸透性を有する。具体的には、正規化されると、実施例１０及び実施例１１は、すべての被験皮膚層において優れた皮膚浸透性を示し、特に皮膚表面及び最初のいくつかの皮膚層において優れた皮膚浸透性を示す。
【０１１１】
上記の通り本発明の内容を説明してきたが、本発明の内容は、様々に変更又は変形できることは明らかである。かかる変更例及び変形例は、本発明の内容の趣旨及び範囲から逸脱するものとは見なされず、かかる変更例及び変形例はすべて、以下の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
【図１】
2016527318.tif 000013
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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