(57)【要約】本発明は、動物の代謝がケトン産生性でないときに、動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、動物の代謝がケトン産生性状態である可能性があるときに、動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、第１の尿サンプル及び第２の尿サンプルをベータ−ヒドロキシブチレートについて分析するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、動物の代謝がケトン産生性状態に変えられたと判断するステップによって、動物の代謝がケトン産生性状態に変えられたかどうかを判断するための方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための方法であって、
前記動物の代謝がケトン産生性ではないときに、前記動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、
前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記動物の代謝がケトン産生性である可能性があるときに、前記動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、前記動物の代謝がケトン産生性であると結論を下すステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記尿が、前記動物に容器中に排尿させることによって採取される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記尿が、前記動物の膀胱に挿入されたカテーテルを使用して採取される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記尿が、恥骨上吸引を使用して採取される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記動物の代謝が、前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量が前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量を１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％及び５００％の少なくとも１つの差で超過する場合に、ケトン産生性であると判断される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
動物のケトン産生性状態に対する食用組成物の効果を評価するための方法であって、
前記食用組成物を前記動物に与えるステップの前に、前記動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、
前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記食用組成物を前記動物に与えるステップと、
前記食用組成物を前記動物に与えるステップの後に、前記動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、前記食用組成物が前記動物の代謝をケトン産生性にさせたと結論を下すステップと
を含む、方法。
【請求項７】
前記尿が、前記動物に容器中に排尿させることによって採取される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記尿が、前記動物の膀胱に挿入されたカテーテルを使用して採取される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記尿が、恥骨上吸引を使用して採取される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が、前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％及び５００％の少なくとも１つの差で超過する場合に、前記食用組成物が前記動物の代謝をケトン産生性にさせた、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
動物のケトン産生性状態に対する食餌の効果を評価するための方法であって、
前記食餌を前記動物に与えるステップの前に、前記動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、
前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記食餌を前記動物に与えるステップと、
前記食餌を前記動物に与えるステップの間又は前記食餌を前記動物に与えるステップの後に、前記動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、前記食餌が前記動物の代謝をケトン産生性にさせたと結論を下すステップと
を含む、方法。
【請求項１２】
前記尿が、前記動物に容器中に排尿させることによって採取される、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記尿が、前記動物の膀胱に挿入されたカテーテルを使用して採取される、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記尿が、恥骨上吸引を使用して採取される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が、前記第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％及び５００％の少なくとも１つの差で超過する場合に、前記食餌が前記動物の代謝をケトン産生性にさせた、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0002]本発明は、一般には動物の代謝の状態を判断するための方法に関し、詳細には動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0003]動物の代謝の状態は、動物の健康に関連づけられることが多い。例えば、ケトン産生食は、てんかん及び脳腫瘍と闘うための有用な治療アプローチであると考えられている。米国特許出願公開第２０１００３１０７４０Ａ１号は、ケトン産生食及びそのようなケトン産生食を調製するための方法について開示している。同様に、ケトン産生食は、多形膠芽腫（ＧＢＭ）の管理を補助するために使用されてきた。さらに、米国特許第８１２４５８９号は、加齢性記憶障害の治療のためのケトン産生性化合物の使用について開示している。米国特許第７３５１７３６号は、筋萎縮性側索硬化症（Ａｍｙｌｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｌａｔｅｒａｌ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、フリーラジカル疾患、心不全及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーのうちの１つ又は複数の治療を必要とする患者を治療するために生理学的に許容されるケトーシスを引き起こすための方法を開示している。米国特許出願公開第２０１２０２５２９０２Ａ号は、ケトーシスを引き起こすのに十分な量でケトン産生性物質を投与することによって、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）並びに学習障害、計画障害、問題解決障害、衝動性  注意欠陥及び攻撃性の関連ＣＮＳ障害症状を治療するための方法を開示している。米国特許出願公開第２００８０２４９１７３Ａ１号は、組織のアポトーシスを阻止するのに十分な生理的なケトーシスが引き起こされるように治療有効量の１つ又は複数のケトン産生性化合物を投与することによって組織のアポトーシスに苦しむ患者を治療するための方法を開示している。こうした治療は、動物がケトン産生性の代謝を有する場合にのみ有益である。したがって、動物がケトン産生性の代謝を有するかどうかを判断できることが重要である。
【０００３】
[0004]動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための現在の方法は、ケトン尿症について検査するための尿試験紙を使用すること、すなわち、尿中のアセトンなどのケトン体について検査することを含む。しかしながら、尿中のケトン体の濃度は、動物、動物の年齢、動物の健康、環境などによって変化する。単に、動物のケトン体の濃度を測定し、その濃度を既知の標準値と比較することは、決定的でない場合が多く、動物の健康に対して有害な結果になる誤診につながる可能性がある。したがって、動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための新規の方法に対して需要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
[0005]したがって、本発明の目的は、動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための方法を提供することである。
【０００５】
[0006]本発明の別の目的は、動物のケトン産生性状態に対する食用組成物の情動を評価するための方法を提供することである。
【０００６】
[0007]本発明のさらなる目的は、動物のケトン産生性状態に対する食餌の情動を評価するための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
[0008]動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断する及び／又は動物のケトン産生性状態に対する食用組成物若しくは食餌の情動を評価するための新規の方法を使用して、上記及びその他の目的の１つ又は複数が達成される。この新規の方法には、異なる２回の時点で動物から尿サンプルを採取するステップと、２つの尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、２つのサンプルについてのベータヒドロキシブチレート濃度の差に基づいて動物のケトン産生性状態及び／又はそのような状態に対する食用組成物若しくは食餌の情動に関する結論を出すステップとが含まれる。
【０００８】
[0009]当業者には、本発明のその他並びにさらなる目的、特徴及び利点が容易にわかるであろう。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
定義
[0010]「動物」という用語は、ヒト又はウシ科、イヌ科、ウマ科、ネコ科、ヒクリン（ｈｉｃｒｉｎｅ）、ネズミ科、ヒツジのような及びブタのような動物を含む、動物のケトン産生性状態の判断から利益を得ることできるであろうその他の動物を意味する。
【００１０】
本発明
[0011]一態様において、本発明は、動物の代謝がケトン産生性であるかどうかを判断するための方法を提供する。本方法は、動物の代謝がケトン産生性ではないときに、動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、動物の代謝がケトン産生性である可能性があるときに、動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、動物の代謝がケトン産生性であると結論を下すステップとを含む。
【００１１】
[0012]別の態様において、本発明は、動物のケトン産生性状態に対する食用組成物の効果を評価するための方法を提供する。本方法は、食用組成物を動物に与えるステップの前に、動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、食用組成物を動物に与えるステップと、食用組成物を動物に与えるステップの後に、動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、食用組成物が動物の代謝をケトン産生性にさせたと結論を下すステップとを含む。
【００１２】
[0013]別の態様において、本発明は、動物のケトン産生性状態に対する食餌の効果を評価するための方法を提供する。本方法は、食餌を動物に与えるステップの前に、動物から第１の尿サンプルを採取するステップと、第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、食餌を動物に与えるステップと、食餌を動物に与えるステップの間又は食餌を動物に与えるステップの後に、動物から第２の尿サンプルを採取するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定するステップと、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を１０パーセント（１０％）以上超過する場合に、食餌が動物の代謝をケトン産生性にさせたと結論を下すステップとを含む。
【００１３】
[0014]さまざまな実施形態において、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量を１０％、２５％、５０％、７５％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％以上超過する場合に、動物の代謝がケトン産生性である又は食用組成物若しくは食餌が、動物の代謝をケトン産生性にさせたと判断される。同様に、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量を約１０〜約３００％、好ましくは、約１００〜約５００％、より好ましくは、約３００〜２５００％超過する場合に、動物の代謝がケトン産生性である又は食用組成物若しくは食餌が、動物の代謝をケトン産生性にさせたと判断される。さらに、その他のパラメータ（ｐａｒａｍａｔｅｒ）を使用して、第２の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量が第１の尿サンプル中のベータ−ヒドロキシブチレートの量を１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２倍超過する場合に、動物の代謝がケトン産生性である又は食用組成物若しくは食餌が、動物の代謝をケトン産生性にさせたと判断される。
【００１４】
[0015]当業者に既知の任意の適切な様式で尿が採取されてもよい。一般に、尿は、動物に適切な容器、例えば、カップ及びチューブ中に排尿させることによって採取される。一実施形態において、尿は、動物の膀胱に挿入されたカテーテルを使用して採取される。他の実施形態において、尿は、恥骨上吸引を使用して採取される。
【００１５】
[0016]当業者に既知の任意の適切な方法を使用してベータ−ヒドロキシブチレートについて尿が分析される。一般に、尿サンプルは、商業的に入手可能な手動式又は自動式尿分析器、試験キット、検査試験紙、ディップスティックなど、例えば、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ノーブルパークビクトリア州オーストラリア若しくはＤｉｒｕｉ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ、長春、中国１３００１２が販売する試験キットを使用した尿ベータ−ヒドロキシブチレートの濃度を測定する標準的な方法を使用して採取及び分析される。
【実施例】
【００１６】
[0017]本発明を、以下の実施例によってさらに説明するが、こうした実施例は、単に例示の目的で含めるものであって、別に具体的に示されない限り、本発明の範囲を限定することを意図しないものと理解されるだろう。
【００１７】
実施例１
[0018]九（９）匹のイヌに、七（７）日間非ケトン産生食を与え、七日目に与えた後、六（６）時間以内に尿サンプルを採取した。その後、中鎖トリグリセリドを含むケトン産生食をイヌに二一（２１）日間与え、二一日目に与えた後、６時間以内に尿サンプルを採取した。ベータ−ヒドロキシブチレートの存在についてサンプルを分析した。プレシジョンエキストラ（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｘｔｒａ）（登録商標）血糖及びケトンモニタリングシステム（Ａｂｂｏｔｔ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、アボットパーク、イリノイ州、米国）を用いてベータ−ヒドロキシブチレートを分析した。結果を表１に示す。
【００１８】
[0019]結果を参照すると、データは、ケトン産生食を与えられたイヌの尿サンプルは、非ケトン産生食を与えられたイヌの尿サンプルよりもベータ−ヒドロキシブチレートの濃度が少なくとも１０パーセント（１０％）高かったことを示している。
【表１】
2016501363.tif 000002
【００１９】
[0020]本明細書中で使用される場合、範囲は、範囲内の各及びすべての値を包含し、範囲内の各及びすべての値を列挙する必要を回避するために使用される。適切な場合には、上限値、下限値又は範囲の境界として範囲内のあらゆる適切な値を選択することができる。
【００２０】
[0021]本明細書に記載される特定の方法論、プロトコル及び試薬が変わることもあるため、本発明は、本明細書に記載される特定の方法論、プロトコル及び試薬に限定されるものではない。さらに、本明細書中で使用される術語は、特定の実施形態を説明するためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定する意図はない。
【００２１】
[0022]本明細書中で使用される場合、文脈が明らかに別の指示をしない限り、単数形の語は、複数も含み、逆の場合も同様である。したがって、「１つの（ａ、ａｎ）」及び「前記（ｔｈｅ）」の言及には、一般にそれぞれの用語の複数が含まれる。例えば、「食餌（ａ  ｄｉｅｔ）」又は「方法（ａ  ｍｅｔｈｏｄ）」の言及は、複数のそのような「食餌（ｄｉｅｔｓ）」又は「方法（ｍｅｔｈｏｄｓ）」を含む。同様に、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、排他的というよりむしろ包括的に解釈されるべきである。同様に、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「若しくは、又は、或いは（ｏｒ）」という用語はすべて、文脈からそのような構成が明らかに禁止されない限り包括的であると解釈されるべきである。同様に、「例」という用語、特に、後に用語の列挙が続く場合は、単に例示的な、説明のためのものに過ぎず、排他的又は総合的と考えられるべきではない。
【００２２】
[0023]別に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての技術及び科学用語並びにあらゆる頭字語は、本発明の分野の当業者の一人が一般的に理解するのと同じ意味を持つ。本明細書に記載される組成物、方法、製造品又は他の手段若しくは物質に類似或いはそれと等価のあらゆる組成物、方法、製造品又は他の手段若しくは物質を本発明の実施に使用できるが、好適な組成物、方法、製造品又は他の手段若しくは物質は本明細書に記載されている。
【００２３】
[0024]本明細書中で引用又は参照されるすべての特許、特許出願、刊行物及びその他の参考文献を、法が許す範囲で参照によって本明細書に組み込んだものとする。こうした参考文献の考察は、単に参考文献中でされる主張を要約することを意図する。あらゆるそのような特許、特許出願、刊行物若しくは参考文献又はそれらのあらゆる部分が本発明に関連する先行技術である、並びにそのような特許、特許出願、刊行物及びその他の参考文献の正確さ及び妥当性を疑う権利が明確に保有されると認めるものではない。
【００２４】
[0025]本明細書では、本発明の典型的な好適な実施形態を開示した。特定の用語が利用されるが、こうした用語は、一般的及び説明的な意味でのみ使用され、限定の目的はない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に記載される。上記の教示を考慮して、本発明の多くの変更物及び変形物が可能であることは明らかである。したがって、具体的に記載されているのとは別の方法で、添付の特許請求の範囲内で本発明が実施されてもよいということが理解されるべきである。
【００２５】
［関連出願の相互参照］
[0001]本出願は、２０１２年１１月１２日に出願された米国特許仮出願第６１／７２５２０２号の優先権を主張するものであり、この開示を参照によって本明細書に組み込んだものとする。
【国際調査報告】
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