(57)【要約】  リン酸カルシウムセメント組成物は、以下の２つの成分、即ち、Ａ）リン酸カルシウム粉末と水の反応を抑制する抑制剤カチオンを含む水溶液中に懸濁された１つまたはいくつかのリン酸カルシウム粉末であって、抑制剤カチオンは０．０１Ｍより高い濃度のＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋から選択されるリン酸カルシウム粉末、およびＢ）０．１Ｍより高い濃度でＣａ２＋カチオンを含む水溶液、を含む。このリン酸カルシウムセメント組成物は数年間安全に保存でき、混合された場合にその完全な反応性を未だ保持することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の２つの成分
Ａ）リン酸カルシウム粉末と水の反応を抑制する抑制剤カチオンを含む水溶液中に懸濁された１つまたはいくつかのリン酸カルシウム粉末であって、抑制剤カチオンは０．０１Ｍより高い濃度のＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋から選択されるリン酸カルシウム粉末、および
Ｂ）０．１Ｍより高い濃度でＣａ２＋カチオンを含む水溶液
を含むリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２】
抑制剤カチオンがＭｇ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３】
抑制剤カチオンがＳｒ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項４】
成分Ａと成分Ｂとの比が、この２つの成分を混合した場合に、混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が２より大きく、好ましくは５より大きくなる、請求項１から３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項５】
リン酸カルシウム粉末がα−リン酸三カルシウムである、請求項１から４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項６】
リン酸カルシウム粉末が非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項７】
リン酸カルシウム粉末が４００℃から７００℃の範囲の温度で少なくとも１０分焼成することにより得られる、請求項１から５のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項８】
成分Ａ中の抑制剤カチオンの濃度が０．０５Ｍ以上、好ましくは０．１Ｍより大きい、請求項１から７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項９】
成分Ｂが、０．５Ｍより大きい、好ましくは１．０Ｍより大きい溶解度を有する高可溶性カルシウム塩を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１０】
成分Ｂが以下のカルシウム塩、即ち、塩化カルシウム（無水：ＣａＣｌ２、一水和物：ＣａＣｌ２・Ｈ２Ｏ、二水和物：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、または六水和物：ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ）、リン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＤＣＰＤ）、硫酸カルシウム二水和物（ＣａＳＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＣＳＤ）、硫酸カルシウム半水和物（ＣａＳＯ４・１／２Ｈ２Ｏ；ＣＳＨ）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ４）、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム（無水：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２、一水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・Ｈ２Ｏ、または二水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・２Ｈ２Ｏ）、クエン酸カルシウム（Ｃａ３（Ｃ６Ｈ５Ｏ７）・４Ｈ２Ｏ）、フマル酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、グリセロリン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ５（ＯＨ２）ＰＯ４）、乳酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ３Ｈ５Ｏ３）２・５Ｈ２Ｏ）、リンゴ酸カルシウム（ｄｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・３Ｈ２Ｏ、ｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・２Ｈ２Ｏ、またはリンゴ酸二水素：Ｃａ（ＨＣ４Ｈ４Ｏ５）２・６Ｈ２Ｏ）、マレイン酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、マロン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ２Ｏ４・４Ｈ２Ｏ、）、シュウ酸カルシウム（ＣａＣ２Ｏ４）、シュウ酸カルシウム水和物（ＣａＣ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、サリチル酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ７Ｈ５Ｏ３）２・２Ｈ２Ｏ）、コハク酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ６Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、酒石酸カルシウム（ｄ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、ｄｌ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、メソ酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・３Ｈ２Ｏ）、ならびに吉草酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ５Ｈ９Ｏ２）２）の１つ以上を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１１】
２つの成分Ａ／Ｂの体積比が４以上である、請求項１から１０のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１２】
２つの成分Ａ／Ｂの体積比が１２未満である、請求項１から１１のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１３】
成分Ｂ中のＣａ２＋イオンの濃度が０．５Ｍより高い、請求項１から１２のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１４】
成分Ｂがリン酸カルシウム粉末を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１５】
リン酸カルシウム粉末がアパタイト、好ましくは純粋なヒドロキシアパタイト、ＳｉまたはＳｒ置換アパタイトのようなイオン置換ヒドロキシアパタイト、またはＣａ欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）を含む、請求項１４に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１６】
成分Ｂ中のリン酸カルシウム粉末の量が０．４ｇ／ｍＬ以上、好ましくは１．０ｇ／ｍＬより大きい、請求項１４または１５に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１７】
リン酸カルシウム粉末の粒子はナノ結晶、好ましくは１００ｎｍの平均直径を有するナノ結晶である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１８】
成分ＡもしくはＢまたはその両方が少量の水溶性ポリマーを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１９】
ポリマーが、（ｉ）ヒアルロナン、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムまたはヒアルロン酸；（ｉｉ）硫酸コンドロイチン；（ｉｉｉ）セルロース誘導体、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはメチルセルロース；（ｉｖ）ポリビニルピロリドン；（ｖ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたは（ｖｉ）ジメチルシロキサン；（ｖｉｉ）アルギン酸塩、（ｖｉｉｉ）キトサン、（ｉｘ）ゼラチン、（ｘ）コラーゲンからなる群から選択される、請求項１８に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２０】
ポリマーの量が少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．３重量％である、請求項１８または１９に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２１】
ポリマーの量が多くとも３．０重量％、好ましくは多くとも２．０重量％である、請求項１８または１９に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２２】
以下の群、即ち、（ｉ）ヨウ素系溶液、好ましくは、イオヘキソール、イオジキサノールおよびイオベルソール；（ｉｉ）金属粉末、好ましくはＴａ、または（ｉｉｉ）セラミック、好ましくは炭化タングステン、酸化ビスマスまたは酸化ジルコニウムから選択された放射線乳白剤をさらに含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２３】
成分ＡおよびＢの混合時のリン酸カルシウム対液体の重量比が２以上である、請求項１から２２のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２４】
成分ＢのｐＨが６以下、好ましくは５未満である、請求項１から２３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２５】
成分ＢのｐＨが弱酸を使用して、好ましくは、酢酸、ギ酸、乳酸、クエン酸、及びプロピオン酸を使用して調整される、請求項１から２４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２６】
成分Ｂ中の弱酸の濃度が０．１Ｍ以上、好ましくは０．２Ｍより大きい、請求項２５に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２７】
成分ＡのｐＨが８より大きく、好ましくは９より大きい、請求項１から２６のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２８】
α−リン酸三カルシウムは８０％を超える、好ましくは９０％を超える純度を有する、請求項５から２７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２９】
α−リン酸三カルシウムがアパタイトで汚染されている、請求項２８に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３０】
α−リン酸三カルシウムが０．５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは２．０ｍ２／ｇより大きい比表面積（ＳＳＡ）を有する、請求項５から２９のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３１】
２つの別個の部屋ＣＡおよびＣＢを有する装置であって、これらの部屋の内容物を２つの部屋間の分離を除去する際に混合することができ、部屋ＣＡは請求項１から３０のいずれか一項の成分Ａを含み、部屋ＣＢは請求項１から３０のいずれか一項の成分Ｂを含む、装置。
【請求項３２】
成分Ａと成分Ｂの体積比Ａ／Ｂが８：１から１２：１の範囲である、請求項３１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前文に従うリン酸カルシウムセメント組成物、および前記組成物を混合するための、請求項３１の前文に従う二室装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ほとんどの市販セメントは２つの成分、即ち、固体成分（即ち、粉末または粉末混合物）および液体成分の形態である。前記２つの成分が別々に保たれている場合、これらのセメントは良好な貯蔵寿命安定性を有する。硬化反応を開始するには、前記２つの成分（固体＋液体）が適用直前に混合されなければならない。実際、前記液体が前記固体と接触するとすぐに硬化反応が開始する。一般に、前記液体を前記固体成分と混合することにより得られたペーストは、混合容器から注入装置に移さなければならない。換言すれば、取り扱いがあまり良くない（前記粉末および前記液体は機械的に混合される必要があり、得られたペーストは注入装置に移さなければならず、リン酸カルシウムセメント（ＣＰＣ）ペーストは粉末−液体混合後の短時間内に注入する必要がある）。
【０００３】
国際公開第０３／０４１７５３号（ルメートル（Ｌｅｍａｉｔｒｅ）氏）からは２つのリン酸カルシウムペーストの混合物に基づくＣＰＣが知られている。この従来技術のセメントの主な利点は、静的ミキサーを通して注入することにより前記２種類のペーストを混合する可能性にある。この２種類のペーストが（例えば、酸−塩基反応を介して）一緒に反応できるなら、注入中に混合されるＣＰＣを設計することが可能である。換言すれば、粉末を液体と混合したり、または得られたペーストを注入装置に移す必要がない。ルメートル氏はＣＰＣ配合物の３つの例を開示した。実施例１において、反応の最終生成物は、いわゆる「ブルシャイト」（リン酸二カルシウム二水和物；ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）であった。両成分は数年の間、安定であった。２番目の例では、主にリン酸四カルシウム（ＴｅｔＣＰ；Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ）からなるペーストを主にリン酸二カルシウム（ＣａＨＰＯ４）からなるペーストと混合した。第２のペーストはたぶん数年間、安定であったのに対し、第１の相が数年の間安定なままであろうことを示す科学的なデータはなかった。ＴｅｔＣＰの非常に高い反応性を考慮すると、このペーストの安定性は数分に制限される。３番目の例は、α−リン酸三カルシウム（α−ＴＣＰ）製のＣＰＣを扱っている。ルメートル氏でなされた意見に反して、主張された結果、即ち、α−ＴＣＰは数時間／日以内に水と反応しカルシウム欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）を形成すること、を再現することはできなかった。
【０００４】
したがって必要なのは、数年間、安全に保存でき、混合された場合にその完全な反応性を未だ保持することができるリン酸カルシウム組成物である。
【０００５】
換言すれば、反応性リン酸カルシウム粉末および水の混合物からなる第１のペースト（「成分Ａ」）は、反応性リン酸カルシウム粉末のアパタイト相への転換を防止するために、反応抑制剤を含まなければならない。さらに、第２のペースト（「成分Ｂ」）は第１のペースト中に存在する反応性リン酸カルシウム粉末の反応を活性化できる物質、いわゆる「活性化剤」を含まなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００３／０４１７５３号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、請求項１の特徴を示すリン酸カルシウムセメント組成物および請求第３１の特徴を示す二室装置でこの課題を解決する。
【０００８】
成分Ａは、好ましくは、反応性リン酸カルシウム粉末（リン酸四カルシウム（ＴｅｔＣＰ）、Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ、α−リン酸三カルシウム（α−ＴＣＰ）、非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）、Ｃａ３（ＰＯ４）２・ｎＨ２Ｏ、水および反応抑制剤を含む。反応抑制剤は反応性リン酸カルシウム粉末の溶解、または好ましくはアパタイトの析出のいずれかを抑制することができる。ここで、用語「アパタイト」は、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）；Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、カルシウム欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）；２Ｃａ９（ＨＰＯ４）（ＰＯ４）５ＯＨ、炭酸化アパタイト、フルオロアパタイト、クロロアパタイト、オキシアパタイト、またはイオン置換アパタイトのような様々な化合物またはその混合物を指すために使用される。これらの化合物はわずかに異なる組成を有することができるが、すべてが同じ結晶構造を有する。その結果として、例えば、ヒドロキシアパタイトのすべての抑制剤は、例えば、炭酸化アパタイトのような他のアパタイト形態を抑制するために使用することができる。使用することができる代表的な物質は、カルボキシル化化合物（例えば、クエン酸塩、ポリアクリル酸塩）、ピロリン酸塩およびビスホスホネートのようなアニオン、ならびにＭｇまたはＺｎのようなカチオンを含む。ペプチドおよびタンパク質のようなより複雑な分子も使用することができる。すべてのこれらの物質は「抑制剤」として引き合いに出すことができる。しかし、Ｍｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋カチオンのみが本発明のための適切な抑制剤であると考えることができることが驚くべきことに明らかになった。
【０００９】
抑制剤濃度は重要である。抑制剤の作用はリン酸カルシウム粒子の活性部位（例えば、転位）へのその吸着に関係しているので、抑制剤濃度はすべての活性部位を封鎖するのに十分な濃さでなければならない。即ち、抑制剤カチオンの０．０１Ｍよりも高い濃度が必要である。
【００１０】
非晶質リン酸カルシウムとは逆に、α−ＴＣＰは、高温の熱処理およびその後の製粉を用いて製造される。製粉工程中に、粉末の一部が非晶質になる。この非晶質部分は反応性が高い。この非晶質部分が４００から７００℃の範囲の熱処理により除去することができることを示すことは可能であった。したがって、α−ＴＣＰ粉末は好ましくは焼成され、保存寿命中の高リン酸カルシウム−水ペーストの安定性を維持する。
【００１１】
成分Ｂは、成分Ａ中に存在する抑制剤の効果を消失させることができる物質を含まなければならない。本特許を通じてそれは「活性化剤」と呼ばれる。抑制剤の作用はリン酸カルシウム粒子の活性部位へのその吸着に関係しているので、活性化剤はそれ自身ＣＰＣ反応を抑制することなく抑制剤を置換することができなければならない。驚くべきことに、観察によれば、Ｃａ２＋カチオンがＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋カチオンを置換し、その反応を活性化できることが示された。その効果は濃度に依存し、濃度は少なくとも０．０１Ｍでなければならず、好ましくはＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋カチオンの少なくとも２倍、好ましくは５倍以上のＣａ２＋カチオンがあるべきである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に従ったリン酸カルシウムセメント組成物の利点は長期の貯蔵能力である。
【００１３】
本発明のさらに有利な実施形態は以下のように述べることができる。
【００１４】
抑制剤のカチオンがＭｇ２＋のみまたはＳｒ２＋のみから選択された場合に特に良好な結果が得られた。
【００１５】
成分Ａと成分Ｂとの比は、これら２つの成分の混合時に混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が２よりも大きく、好ましくは５よりも大きいようなものであることが好ましい。
【００１６】
リン酸カルシウムセメント組成物と共に使用されるべきリン酸カルシウム粉末は、好ましくは、α−リン酸三カルシウムまたは非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）である。
【００１７】
意図的に、ａ−リン酸三カルシウム粉末は、４００℃から７００℃の範囲の温度で少なくとも１０分間焼成することにより得られる。この処理は、抑制剤の不存在下で、水とのａ−リン酸三カルシウム粉末の反応性の低下をもたらす。
【００１８】
成分Ａ中の抑制剤カチオンの濃度は、好ましくは０．０５Ｍ以上、好ましく０．１Ｍより大きい。
【００１９】
意図的に、成分Ｂは０．５Ｍより大きい、好ましくは１．０Ｍより大きい溶解度を有する高度に可溶性のカルシウム塩を含む。
【００２０】
特別な実施形態において、成分Ｂは以下のカルシウム塩の１つ以上を含む。即ち、塩化カルシウム（無水：ＣａＣｌ２、一水和物：ＣａＣｌ２・Ｈ２Ｏ、二水和物：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、または六水和物：ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ）、リン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＤＣＰＤ）、硫酸カルシウム二水和物（ＣａＳＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＣＳＤ）、硫酸カルシウム半水和物（ＣａＳＯ４・１／２Ｈ２Ｏ；ＣＳＨ）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ４）、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム（無水：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２、一水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・Ｈ２Ｏ、または二水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・２Ｈ２Ｏ）、クエン酸カルシウム（Ｃａ３（Ｃ６Ｈ５Ｏ７）・４Ｈ２Ｏ）、フマル酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、グリセロリン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ５（ＯＨ２）ＰＯ４）、乳酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ３Ｈ５Ｏ３）２・５Ｈ２Ｏ）、リンゴ酸カルシウム（ｄｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・３Ｈ２Ｏ、ｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・２Ｈ２Ｏ、またはリンゴ酸二水素：Ｃａ（ＨＣ４Ｈ４Ｏ５）２・６Ｈ２Ｏ）、マレイン酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、マロン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ２Ｏ４・４Ｈ２Ｏ、）、シュウ酸カルシウム（ＣａＣ２Ｏ４）、シュウ酸カルシウム水和物（ＣａＣ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、サリチル酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ７Ｈ５Ｏ３）２・２Ｈ２Ｏ）、コハク酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ６Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、酒石酸カルシウム（ｄ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、ｄｌ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、メソ酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・３Ｈ２Ｏ）、ならびに吉草酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ５Ｈ９Ｏ２）２）である。
【００２１】
好ましくは、２つの成分Ａ／Ｂの体積比は４以上であり、好ましくは１２未満である。
【００２２】
さらなる実施形態では、成分ＢにおけるＣａ２＋イオンの濃度は０．５Ｍより大きい。
【００２３】
さらなる実施形態において、成分Ｂはリン酸カルシウム粉末、特にアパタイト、好ましくは純粋なヒドロキシアパタイト、ＳｉまたはＳｒ置換アパタイトのようなイオン置換ヒドロキシアパタイト、またはＣａ欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）を含む。粒子が非常に小さい場合には、液体が、相分離に到達するために粒子間を流れることがより困難であるため、これらの化合物は注入中に相分離（固液）を防ぐ。
【００２４】
特別な実施形態において、成分Ｂ中のリン酸カルシウム粉末の量は０．４ｇ／ｍＬ以上、好ましくは１．０ｇ／ｍＬより大きい。
【００２５】
さらなる実施態様では、リン酸カルシウム粉末の粒子はナノ結晶、好ましくは１００ｎｍの平均直径を有するナノ結晶である。得られた水−ナノ結晶ペーストは驚くほど良好なレオロジー特性を示し、簡単に注入および凝集され、即ち、血液のような液体に注入した場合ペーストが簡単に分解しない。
【００２６】
さらなる実施形態において、成分ＡもしくはＢまたはその両方は少量の水溶性ポリマーを含む。この添加剤は、注入時に相分離（固液）を防ぐ顕著に増加した液粘度を有するゲルを生成する。ポリマーは、（ｉ）ヒアルロナン、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムまたはヒアルロン酸；（ｉｉ）硫酸コンドロイチン；（ｉｉｉ）セルロース誘導体、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはメチルセルロース；（ｉｖ）ポリビニルピロリドン；（ｖ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたは（ｖｉ）ジメチルシロキサン；（ｖｉｉ）アルギン酸塩、（ｖｉｉｉ）キトサン、（ｉｘ）ゼラチン、（ｘ）コラーゲンからなる群から選択することができる。ポリマーの量は、意図的に少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．３重量％である。ポリマーの量は、意図的に多くとも３．０重量％、好ましくは多くとも２．０重量％である。
【００２７】
リン酸カルシウムセメントは、さらに以下の群、即ち、（ｉ）ヨウ素系溶液、好ましくは、イオヘキソール、イオジキサノールおよびイオベルソール；（ｉｉ）金属粉末、好ましくはＴａ、または（ｉｉｉ）セラミック、好ましくは炭化タングステン、酸化ビスマスまたは酸化ジルコニウムから選択された放射線乳白剤を含むことができる。
【００２８】
成分ＡおよびＢの混合時のリン酸カルシウム対液体の重量比は好ましくは２以上である。
【００２９】
意図的に、成分ＢのｐＨは６以下、好ましくは５未満である。成分ＢのｐＨは弱酸を使用して、好ましくは、酢酸、ギ酸、乳酸、クエン酸、及びプロピオン酸を使用して調整することができる。成分Ｂ中の弱酸の濃度は、意図的には０．１Ｍ以上、好ましくは０．２Ｍより大きい。
【００３０】
成分ＡのｐＨは意図的には８より大きく、好ましくは９より大きい。
【００３１】
特別な実施形態において、α−リン酸三カルシウムは８０％を超える、好ましくは９０％を超える純度を有する。α−リン酸三カルシウムは好ましくはアパタイトで汚染されている。
【００３２】
さらなる実施形態において、α−リン酸三カルシウムは、０．５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは２．０ｍ２／ｇより大きい比表面積（ＳＳＡ）を有する。
【００３３】
本発明による二室装置は２つの別個の部屋ＣＡおよびＣＢであって、これらの部屋の内容物を２つの部屋間の分離を除去する際に混合することができ、部屋ＣＡは本発明のリン酸カルシウムセメント組成物の成分Ａを含み、部屋ＣＢは成分Ｂを含む、前記２つの部屋を有する。好ましくは、二室装置中の成分Ａと成分Ｂの体積比Ａ／Ｂは、４：１から１２：１の範囲である。
【００３４】
本発明のいくつかの実施形態は実施例および添付図面の参照により以下に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】Ｘ線回折によって分析した、保存時間の増加による成分Ａ中の固相の結晶組成を示すグラフである。
【図２】種々の濃度のＣａＣｌ２を含む０．２ｍｌの水溶液を添加する場合の、０．８ｍｌの０．１Ｍ  ＭｇＣｌ２溶液中の２ｇのα−ＴＣＰ粒子を用いた等温熱量測定により得られた典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図３】図２における放熱曲線から得られた累積総熱量の典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図４】種々の濃度の酢酸および／またはＨＡ種晶を含む０．２ｍｌのＣａＣｌ２水溶液を添加する場合の、０．８ｍｌの０．１Ｍ  ＭｇＣｌ２溶液中の２ｇのα−ＴＣＰ粒子を用いた実験の最初の３０分間の間の等温熱量測定により得られた典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図５】種々の濃度の酢酸および／またはＨＡ種晶を含む０．２ｍｌのＣａＣｌ２水溶液を添加する場合の、０．８ｍｌの０．１Ｍ  ＭｇＣｌ２溶液中の２ｇのα−ＴＣＰ粒子を用いた実験の最初の３０分間の後の等温熱量測定により得られた典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図６】図４および５中の放熱曲線から得られた累積総熱量の典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図７】種々の濃度のＣａＣｌ２を含む０．２ｍｌの水溶液を添加する場合の、０．８ｍｌの０．１Ｍ  ＳｒＣｌ２溶液中の２ｇのα−ＴＣＰ粒子を用いた等温熱量測定により得られた典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図８】図２における放熱曲線から得られた累積総熱量の典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図９】種々の濃度のＣａＣｌ２を含む０．２ｍｌの水溶液を添加する場合の、０．８ｍｌのＢａＣｌ２溶液中の２ｇのα−ＴＣＰ粒子を用いた等温熱量測定により得られた典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【図１０】図９における放熱曲線から得られた累積総熱量の典型的な放熱曲線を示すグラフである。
【実施例】
【００３６】
以下の実施例はより詳細に本発明をさらに明らかにする。
【００３７】
［実施例１］
この例では、２つの成分、即ち、（Ａ）６．０ｇのα−リン酸三カルシウム粉末（α−ＴＣＰ、Ｃａ３（ＰＯ４）２、ＳＳＡ値：０．６ｍ２／ｇ、＞９９％の純度、ＭｇＣｌ２溶液に分散される前に５００℃で２４時間焼成）および２．６ｍｌの０．１Ｍ塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）溶液の混合物、ならびに（Ｂ）０．５２ｍｌの５Ｍ塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）溶液、からなるリン酸カルシウムセメントの使用について説明する。
【００３８】
α−ＴＣＰは、カルシウム欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ、Ｃａ９（ＰＯ４）５（ＨＰＯ４）ＯＨ、反応１）を形成するために水と反応することが知られているが、この反応は以下に述べる２つの要因のために成分Ａ中では起こらない。即ちｉ）α−ＴＣＰ粉末はそれを水性媒体中で分散する前に５００℃で２４時間焼成した。この処理はα−ＴＣＰ粒子を不動態化することが示されており、このため、低い反応性を有するα−ＴＣＰ粉末をもたらすからである。また、ｉｉ）α−ＴＣＰ粉末はＣＤＨＡ核生成および結晶成長のための抑制剤（＝Ｍｇ２＋イオン）を含有する水溶液と混合されるからである。これらの特徴の両方の組み合わせは、数年間の保存にわたってその安定性を維持するペーストを得るために重要である。
【００３９】
【数１】
2016516513.tif 000003
【００４０】
２つの成分ＡおよびＢは、セメントの最終的な適用まで、体積比１０：１で二室注入器の別々の部屋内に格納される。セメント反応、ひいては硬化を開始するために、成分ＡおよびＢを一緒に混合する。成分Ｂは、ＣＤＨＡの核生成および粒子表面上に存在する結晶成長抑制剤（＝Ｍｇ２＋イオン）を置換し、それにより水性環境でセメント反応を開始させる活性化剤としてカルシウムイオンを含む。二つの成分の混合は、注入器に取り付けられた静的ミキサーを介して２つの成分を注入することによって達成することができる。あるいは、２つの成分ＡおよびＢは、ボウルとへらのような他の方法を用いて互いに混合してもよい。
【００４１】
硬化反応の開始を促進するために、アパタイト結晶を成分Ｂに組み込むことができ、あるいは実施例３にさらに説明するように、より低いｐＨ値に成分ＢのｐＨを調整してもよい。
【００４２】
［実施例２］
種々の組成を有する本発明のリン酸カルシウムセメント組成物のいくつかの試料を、表１に記載したパラメータを用いて、３７℃において等温熱量計中で試験した。
【００４３】
【表１】
2016516513.tif 000004
【００４４】
α−ＴＣＰ粉末（実施例１で用いたものと同じ）を熱量計の実験に使用した密封された混合セルのガラスバイアル区画に入れ、Ａの液体成分を混合セルの２つの密封された注入区画の１つに入れた。これらの液体区画の他方は成分Ｂを含んでいた。成分ＡおよびＢの両方をこのように含有する混合セルを熱量計内に配置した直後に、成分Ａの液体成分、即ち、ＭｇＣｌ２溶液をα−ＴＣＰ粉末に注入し、混合セル内に存在する混合棒を用いて該粉末および液体を一緒に混合してセメントペーストにした。一定の熱量測定信号によって示されるように、両成分が３７℃の温度に達する間の２時間のインキュベーション時間後に、成分Ｂを、成分Ａを含有する混合セルに注入し、形成されたペーストを混合棒で混合した。一定のヌル値が得られるまで、典型的には成分Ｂの注入後４８時間を超えるまで、熱量測定信号を測定した。
【００４５】
図１に示すように、α−ＴＣＰペーストは、長時間室温で保存された場合、ＭｇＣｌ２水溶液中でその安定性を維持する。同様に、２４日の試験期間中での３７℃での等温熱量測定実験において、活性化剤成分が添加されていない（試料５）０．１Ｍ  ＭｇＣｌ２溶液を含む試料に対し、かなりの放熱により示される水硬性セメント反応は検出されず、２４日間の試験期間後実験は終了した。それと比較して、核生成および結晶粒成長抑制剤としての、Ｍｇ２＋イオンを含まない焼成α−ＴＣＰ（試料１）は、水性環境で容易に反応し、水への暴露後に１０時間未満で硬化反応が開始した（図２）。
【００４６】
成分Ｂへ活性化剤としてのＣａ２＋イオンの増加する量を添加すると（試料２〜４）、硬化反応の開始がますます加速され、図２に示すように、最高試験濃度により約１２時間後に水硬性反応がもたらされた。硬化反応中に放出される熱の合計量は、低いＣａ２＋対Ｍｇ２＋比では幾分低かった（図３）。その結果は、Ｃａ２＋イオンは、（おそらくα−ＴＣＰ粒子表面からのＭｇ２＋イオンを置換することによって）反応抑制性のＭｇ２＋イオンの効果を消失させる能力を有し、それによってセメント反応を開始させることを示す。
【００４７】
［実施例３］
本発明のリン酸カルシウムセメント組成物のいくつかの試料を、表２に記載したパラメータを用いて３７℃において等温熱量計中で試験した。
【００４８】
【表２】
2016516513.tif 000005
【００４９】
α−ＴＣＰ粉末（実施例１で用いたものと同じ）を熱量計の実験に使用した密封された混合セルのガラスバイアル区画に入れ、Ａの液体成分を混合セルの２つの密封された注入区画の１つに入れた。これらの液体区画の他方は成分Ｂを含んでいた（活性化剤溶液のｐＨを調節するために、塩化カルシウムを種々の濃度の酢酸に溶解した。）。ヒドロキシアパタイト結晶（ＨＡ；Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ；ＴＲＩ−ＣＡＦＯＳ  ＰＦ、ブーデンハイム；平均粒径：５．０μｍ；７０．１ｍ２／ｇの比表面積）を含有する試料について、２つの粉末成分を予め混合した。成分ＡおよびＢの両方をこのように含有する混合セルを熱量計内に配置した直後に、成分Ａの液体成分、即ち、ＭｇＣｌ２溶液をα−ＴＣＰ粉末に注入し、混合セル内に存在する混合棒を用いて該粉末および液体を一緒に混合してセメントペーストにした。一定の熱量測定信号によって示されるように、両成分が３７℃の温度に達する間の２時間のインキュベーション時間後に、成分Ｂを、成分Ａを含有する混合セルに注入し、形成されたペーストを混合棒で混合した。一定のヌル値が得られるまで、典型的には成分Ｂの注入後４８時間を超えるまで、熱量測定信号を測定した。
【００５０】
図４に示すように、成分Ｂへの酢酸の添加（試料５〜８）により、セメントペーストへの成分Ｂの注入後、最初の数分の間に初期硬化反応が生じた。成分Ｂのわずかな酸性度に起因するこの初期硬化反応後、図５に示すように、セメントペーストへの成分Ｂの添加後１〜４０時間で起きる、熱のより遅い放出によって示される主たるセメント反応が生じた。前記硬化反応はさらにＨＡ種晶の添加によって促進された（試料９）。水硬性反応のこの加速は酢酸を含まない試料１０でも検出された。しかし、放出される熱の累積合計量は、図６に示すように、高濃度の酢酸、種晶、または両方の組み合わせを含む試料について幾分低かった。
【００５１】
好ましくは、種晶は成分Ｂ中に含まれ、セメントペーストの最終的な適用の際にのみ成分Ａと混合されるべきである。しかし、ＨＡ結晶は、熱量計で使用される混合セルの内蔵式注入装置の狭い直径のため、本実施例中の成分Ａに添加された（試料９および１０）。それにもかかわらず、ＨＡの種晶を含む成分Ａに成分Ｂを添加する前の比較的短いインキュベーション時間のために、このことは、検出された放熱率との有意差を生じさせると考えられるものではなかった。
【００５２】
［実施例４］
本発明の種々の組成物を用いたいくつかのセメント試料を、表１に記載したパラメータを用いて３７℃において等温熱量計中で試験した。
【００５３】
【表３】
2016516513.tif 000006
【００５４】
α−ＴＣＰ粉末（実施例１で用いたものと同じ）を熱量計の実験に使用した密封された混合セルのガラスバイアル区画に入れ、Ａの液体成分を混合セルの２つの密封された注入区画の１つに入れた。これらの液体区画の他方は成分Ｂを含んでいた。成分ＡおよびＢの両方をこのように含有する混合セルを熱量計内に配置した直後に、成分Ａの液体成分、即ち、ＳｒＣｌ２溶液をα−ＴＣＰ粉末に注入し、混合セル内に存在する混合棒を用いて該粉末および液体を一緒に混合してセメントペーストにした。一定の熱量測定信号によって示されるように、両成分が３７℃の温度に達する間の２時間のインキュベーション時間後に、成分Ｂを、成分Ａを含有する混合セルに注入し、形成されたペーストを混合棒で混合した。一定のヌル値が得られるまで、典型的には成分Ｂの注入後４８時間を超えるまで、熱量測定信号を測定した。
【００５５】
硬化反応に対するＳｒ２＋イオンの抑制効果は、実施例２に示すＭｇ２＋の効果と同様であることがわかった。７日の試験期間の間に、０．１Ｍ  ＳｒＣｌ２溶液を含む試料（試料１５）に対し、かなりの放熱により示される水硬性セメント反応は検出されなかった。それと比較して、核生成および結晶粒成長抑制剤としての、Ｓｒ２＋イオンを含まない焼成α−ＴＣＰ（試料１１）は、水性環境で容易に反応し、水への暴露後に１０時間未満で硬化反応が開始した（図７）。
【００５６】
実施例２と同様に、成分Ｂへ活性化剤としてのＣａ２＋イオンの増加する量を添加すると（試料１２〜１４）、硬化反応の開始がますます加速され、図７に示すように、最高試験濃度では約１２時間後に水硬性反応がもたらされた。しかし、５：１より低いＣａ２＋対Ｓｒ２＋比を用いると、対応するＣａ２＋対Ｍｇ２＋比を有する試料２と比較して試料１２に対しては、変更された放熱反応速度論によって示されるように、Ｃａ２＋イオンによる反応抑制の逆転が多少妨げられたようであるが、一方放出される熱の総量は何の有意な影響を受けなかった（図８対図３）。それにもかかわらず、Ｍｇ２＋で安定化されたα−ＴＣＰを用いた場合に示されたのと同様に、硬化反応中に放出される熱の総量は、低いＣａ２＋対Ｓｒ２＋比ではやや低かった。これらの結果は、添加されたＣａ２＋イオンはα−ＴＣＰ粒子表面上の反応抑制性のＳｒ２＋を置換し、それによりセメント反応を開始させる能力を有するので、Ｍｇ２＋イオンと同様に、Ｓｒ２＋イオンはα−ＴＣＰの加水分解反応に対し可逆的抑制作用を有することを示す。
【００５７】
［実施例５］
本発明の種々の組成物を用いたいくつかのセメント試料を、表３に記載したパラメータを用いて３７℃において等温熱量計中で試験した。
【００５８】
【表４】
2016516513.tif 000007
【００５９】
α−ＴＣＰ粉末（実施例１で用いたものと同じ）を熱量計の実験に使用した密封された混合セルのガラスバイアル区画に入れ、Ａの液体成分を混合セルの２つの密封された注入区画の１つに入れた。これらの液体区画の他方は成分Ｂを含んでいた。成分ＡおよびＢの両方をこのように含有する混合セルを熱量計内に配置した直後に、成分Ａの液体成分、即ち、ＢａＣｌ２溶液をα−ＴＣＰ粉末に注入し、混合セル内に存在する混合棒を用いて該粉末および液体を一緒に混合してセメントペーストにした。一定の熱量測定信号によって示されるように、両成分が３７℃の温度に達する間の２時間のインキュベーション時間後に、成分Ｂを、成分Ａを含有する混合セルに注入し、形成されたペーストを混合棒で混合した。一定のヌル値が得られるまで、典型的には成分Ｂの注入後４８時間を超えるまで、熱量測定信号を測定した。
【００６０】
Ｍｇ２＋イオンおよびＳｒ２＋イオンにより誘導された抑制作用（実施例２および４）と比較して、Ｂａ２＋イオンはα−ＴＣＰセメントの硬化反応に対する、より強力な抑制作用を引き起こすことが見出された。このことは、４日間の試験期間を通して水性環境中でのヒドロキシアパタイトへのα−ＴＣＰの変換を完全に抑制する０．０１Ｍという低いＢａＣｌ２濃度の能力によって明らかにされた（試料２０）。それと比較して、核生成および結晶粒成長抑制剤としての、Ｂａ２＋イオンを含まない焼成α−ＴＣＰ（試料１６）は、水性環境で容易に反応し、水への暴露後に１０時間未満で硬化反応が開始した（図９および１０）。
【００６１】
実施例２および４と同様に、セメントペーストへの、成分Ｂ（１０：１のＣａ２＋対Ｂａ２＋比でＣａ２＋イオンを含む）の添加により、０．０１Ｍおよび０．０５Ｍという初期Ｂａ２＋濃度を有する試料１７および１８における水硬性反応の開始がもたらされた。これらの結果は、添加されたＣａ２＋イオンはα−ＴＣＰ粒子表面上の反応抑制性のＢａ２＋イオンを置換し、それによりセメント反応を開始させる能力を有するので、Ｍｇ２＋およびＳｒ２＋イオンと同様に、Ｂａ２＋イオンはα−ＴＣＰの加水分解反応に対し可逆的抑制作用を有することを示す。しかし、１０：１のＣａ２＋対Ｂａ２＋モル比でのＣａ２＋イオンの添加による０．１ＭのＢａＣｌ２濃度では水硬性反応は開始できなかったので（試料１９）、Ｍｇ２＋およびＳｒ２＋イオンの場合とは異なり、この抑制効果は低いＢａ２＋濃度（＜０．１Ｍ）で可逆的であるに過ぎない。
【００６２】
本発明をその特定の実施形態に関連して説明してきたが、多くの代替、修正および変形が当業者に明らかであることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の精神および広い範囲内に入るすべてのそのような代替、修正および変形を包含することが意図される。
【００６３】
本発明の特定の特徴は、明確にするため、別々の実施形態に関連して説明されているが、これを単一の実施態様に組み合わせて提供できることが理解される。逆に、本発明の種々の特徴は、簡潔にするために、単一の実施形態に関連して説明されているが、別々に提供されても、任意の適切なサブコンビネーション中で提供されても、または本発明の任意の他の実施形態に適切なように提供されてもよい。様々な実施形態に関連して説明された特定の特徴は、実施形態がそれらの要素なしでは動作不能でない限り、これらの実施形態の必須の特徴と考えるべきではない。
【図１】
2016516513.tif 000008
【図２】
2016516513.tif 000009
【図３】
2016516513.tif 000010
【図４】
2016516513.tif 000011
【図５】
2016516513.tif 000012
【図６】
2016516513.tif 000013
【図７】
2016516513.tif 000014
【図８】
2016516513.tif 000015
【図９】
2016516513.tif 000016
【図１０】
2016516513.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成26年2月6日(2014.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の２つの成分
Ａ）リン酸カルシウム粉末と水の反応を抑制する抑制剤カチオンを含む水溶液中に懸濁された１つまたはいくつかのリン酸カルシウム粉末であって、抑制剤カチオンは０．０１Ｍより高い濃度のＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋から選択されるリン酸カルシウム粉末、および
Ｂ）０．１Ｍより高い濃度でＣａ２＋カチオンを含む水溶液
を含み、
成分Ａと成分Ｂとの比が、この２つの成分を混合した場合に、混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が２より大きくなる、
リン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２】
抑制剤カチオンがＭｇ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３】
抑制剤カチオンがＳｒ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項４】
成分Ａと成分Ｂとの比が、この２つの成分を混合した場合に、混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が５より大きくなる、請求項１から３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項５】
リン酸カルシウム粉末がα−リン酸三カルシウムである、請求項１から４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項６】
リン酸カルシウム粉末が非晶質リン酸カルシウム（ＡＣＰ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項７】
リン酸カルシウム粉末が４００℃から７００℃の範囲の温度で少なくとも１０分焼成することにより得られる、請求項１から５のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項８】
成分Ａ中の抑制剤カチオンの濃度が０．０５Ｍ以上、好ましくは０．１Ｍより大きい、請求項１から７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項９】
成分Ｂが、０．５Ｍより大きい、好ましくは１．０Ｍより大きい溶解度を有する高可溶性カルシウム塩を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１０】
成分Ｂが以下のカルシウム塩、即ち、塩化カルシウム（無水：ＣａＣｌ２、一水和物：ＣａＣｌ２・Ｈ２Ｏ、二水和物：ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、または六水和物：ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ）、リン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＤＣＰＤ）、硫酸カルシウム二水和物（ＣａＳＯ４・２Ｈ２Ｏ；ＣＳＤ）、硫酸カルシウム半水和物（ＣａＳＯ４・１／２Ｈ２Ｏ；ＣＳＨ）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ４）、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム（無水：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２、一水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・Ｈ２Ｏ、または二水和物：Ｃａ（Ｃ２Ｈ３Ｏ２）２・２Ｈ２Ｏ）、クエン酸カルシウム（Ｃａ３（Ｃ６Ｈ５Ｏ７）・４Ｈ２Ｏ）、フマル酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、グリセロリン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ５（ＯＨ２）ＰＯ４）、乳酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ３Ｈ５Ｏ３）２・５Ｈ２Ｏ）、リンゴ酸カルシウム（ｄｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・３Ｈ２Ｏ、ｌ−リンゴ酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ５・２Ｈ２Ｏ、またはリンゴ酸二水素：Ｃａ（ＨＣ４Ｈ４Ｏ５）２・６Ｈ２Ｏ）、マレイン酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、マロン酸カルシウム（ＣａＣ３Ｈ２Ｏ４・４Ｈ２Ｏ、）、シュウ酸カルシウム（ＣａＣ２Ｏ４）、シュウ酸カルシウム水和物（ＣａＣ２Ｏ４・Ｈ２Ｏ）、サリチル酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ７Ｈ５Ｏ３）２・２Ｈ２Ｏ）、コハク酸カルシウム（ＣａＣ４Ｈ６Ｏ４・３Ｈ２Ｏ）、酒石酸カルシウム（ｄ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、ｄｌ−酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・４Ｈ２Ｏ、メソ酒石酸塩：ＣａＣ４Ｈ４Ｏ６・３Ｈ２Ｏ）、ならびに吉草酸カルシウム（Ｃａ（Ｃ５Ｈ９Ｏ２）２）の１つ以上を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１１】
２つの成分Ａ／Ｂの体積比が４以上である、請求項１から１０のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１２】
２つの成分Ａ／Ｂの体積比が１２未満である、請求項１から１１のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１３】
成分Ｂ中のＣａ２＋イオンの濃度が０．５Ｍより高い、請求項１から１２のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１４】
成分Ｂがリン酸カルシウム粉末を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１５】
リン酸カルシウム粉末がアパタイト、好ましくは純粋なヒドロキシアパタイト、ＳｉまたはＳｒ置換アパタイトのようなイオン置換ヒドロキシアパタイト、またはＣａ欠損ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）を含む、請求項１４に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１６】
成分Ｂ中のリン酸カルシウム粉末の量が０．４ｇ／ｍＬ以上、好ましくは１．０ｇ／ｍＬより大きい、請求項１４または１５に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１７】
リン酸カルシウム粉末の粒子はナノ結晶、好ましくは１００ｎｍの平均直径を有するナノ結晶である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１８】
成分ＡもしくはＢまたはその両方が少量の水溶性ポリマーを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１９】
ポリマーが、（ｉ）ヒアルロナン、好ましくはヒアルロン酸ナトリウムまたはヒアルロン酸；（ｉｉ）硫酸コンドロイチン；（ｉｉｉ）セルロース誘導体、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはメチルセルロース；（ｉｖ）ポリビニルピロリドン；（ｖ）Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたは（ｖｉ）ジメチルシロキサン；（ｖｉｉ）アルギン酸塩、（ｖｉｉｉ）キトサン、（ｉｘ）ゼラチン、（ｘ）コラーゲンからなる群から選択される、請求項１８に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２０】
ポリマーの量が少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．３重量％である、請求項１８または１９に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２１】
ポリマーの量が多くとも３．０重量％、好ましくは多くとも２．０重量％である、請求項１８または１９に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２２】
以下の群、即ち、（ｉ）ヨウ素系溶液、好ましくは、イオヘキソール、イオジキサノールおよびイオベルソール；（ｉｉ）金属粉末、好ましくはＴａ、または（ｉｉｉ）セラミック、好ましくは炭化タングステン、酸化ビスマスまたは酸化ジルコニウムから選択された放射線乳白剤をさらに含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２３】
成分ＡおよびＢの混合時のリン酸カルシウム対液体の重量比が２以上である、請求項１から２２のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２４】
成分ＢのｐＨが６以下、好ましくは５未満である、請求項１から２３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２５】
成分ＢのｐＨが弱酸を使用して、好ましくは、酢酸、ギ酸、乳酸、クエン酸、及びプロピオン酸を使用して調整される、請求項１から２４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２６】
成分Ｂ中の弱酸の濃度が０．１Ｍ以上、好ましくは０．２Ｍより大きい、請求項２５に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２７】
成分ＡのｐＨが８より大きく、好ましくは９より大きい、請求項１から２６のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２８】
α−リン酸三カルシウムは８０％を超える、好ましくは９０％を超える純度を有する、請求項５から２７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２９】
α−リン酸三カルシウムがアパタイトで汚染されている、請求項２８に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３０】
α−リン酸三カルシウムが０．５ｍ２／ｇより大きい、好ましくは２．０ｍ２／ｇより大きい比表面積（ＳＳＡ）を有する、請求項５から２９のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３１】
２つの別個の部屋ＣＡおよびＣＢを有する装置であって、これらの部屋の内容物を２つの部屋間の分離を除去する際に混合することができ、部屋ＣＡは請求項１から３０のいずれか一項の成分Ａを含み、部屋ＣＢは請求項１から３０のいずれか一項の成分Ｂを含む、装置。
【請求項３２】
成分Ａと成分Ｂの体積比Ａ／Ｂが８：１から１２：１の範囲である、請求項３１に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月22日(2015.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の２つの成分
Ａ）リン酸カルシウム粉末と水の反応を抑制する抑制剤カチオンを含む水溶液中に懸濁された１つまたはいくつかのリン酸カルシウム粉末であって、抑制剤カチオンは０．０１Ｍより高い濃度のＭｇ２＋、Ｓｒ２＋またはＢａ２＋から選択されるリン酸カルシウム粉末、および
Ｂ）０．１Ｍより高い濃度でＣａ２＋カチオンを含む水溶液
を含み、
成分Ａと成分Ｂとの比が、この２つの成分を混合した場合に、混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が２より大きくなる、
リン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項２】
抑制剤カチオンがＭｇ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項３】
抑制剤カチオンがＳｒ２＋のみから選択される、請求項１に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項４】
成分Ａと成分Ｂとの比が、この２つの成分を混合した場合に、混合物中のＣａ２＋イオン／抑制剤カチオンのモル比が５より大きくなる、請求項１から３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項５】
リン酸カルシウム粉末がα−リン酸三カルシウムである、請求項１から４のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項６】
リン酸カルシウム粉末が４００℃から７００℃の範囲の温度で少なくとも１０分焼成することにより得られる、請求項１から５のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項７】
成分Ａ中の抑制剤カチオンの濃度が０．０５Ｍ以上、好ましくは０．１Ｍより大きい、請求項１から６のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項８】
２つの成分Ａ／Ｂの体積比が４以上である、請求項１から７のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項９】
成分Ｂ中のＣａ２＋イオンの濃度が０．５Ｍより高い、請求項１から８のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１０】
成分Ｂがリン酸カルシウム粉末を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１１】
成分ＡもしくはＢまたはその両方が少量の水溶性ポリマーを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１２】
成分ＢのｐＨが６以下、好ましくは５未満である、請求項１から１１のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１３】
成分ＢのｐＨが弱酸を使用して、好ましくは、酢酸、ギ酸、乳酸、クエン酸、及びプロピオン酸を使用して調整される、請求項１から１２のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１４】
成分ＡのｐＨが８より大きく、好ましくは９より大きい、請求項１から１３のいずれか一項に記載のリン酸カルシウムセメント組成物。
【請求項１５】
２つの別個の部屋ＣＡおよびＣＢを有する装置であって、これらの部屋の内容物を２つの部屋間の分離を除去する際に混合することができ、部屋ＣＡは請求項１から１４のいずれか一項の成分Ａを含み、部屋ＣＢは請求項１から１４のいずれか一項の成分Ｂを含む、装置。
【国際調査報告】
2016516513.tif 000018
2016516513.tif 000019