(57)【要約】  身体器官の下部等の、身体器官に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置及び方法を開示する。装置は、下面と、２つの離間している側面と、前記２つの離間している側面をつなぐ２つの離間している壁とを有する一体構造の材料片を含む。硬化性流体組成物を収容するための収容部は、下面、２つの側面、及び２つの壁によって画定される。２つの壁の高さの少なくとも一部の高さは、２つの側面の少なくとも一部の高さよりも低い。装置は、身体器官の下部が２つの壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、身体器官の下に配置可能である。
2016501666.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
身体器官に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置であって、
下面と、２つの離間している側面と、前記２つの離間している側面をつなぐ２つの離間している壁とを有する一体構造の材料片を含み、前記２つの離間している壁の高さの少なくとも一部が、前記２つの離間している側面の少なくとも一部の高さよりも低く、
前記硬化性流体組成物を収容するための収容部が、前記下面、前記２つの離間している側面、及び前記２つの離間している壁によって画定され、
前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置可能である、装置。
【請求項２】
前記硬化性流体組成物を前記身体器官の欠損上に塗布するための、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記欠損が吻合後に形成される、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記装置の前記２つの離間している側面のうちの少なくとも１つに近接する、前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも第１の部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分の高さよりも高く、前記身体器官の前記下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、前記身体器官の側面と前記装置の前記少なくとも１つの側面との間に少なくとも１つの間隙が生じる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記２つの離間している側面のそれぞれに近接する、前記２つの離間している壁のそれぞれの前記部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分の高さよりも高く、前記身体器官の前記下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、前記身体器官の各側面と前記装置の各側面との間に間隙が生じる、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
剛性又は半剛性の材料で作製される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記装置が、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリクロロプレン、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される材料で作製される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記２つの離間している側面のそれぞれが、約１〜約６ｃｍの範囲の長さを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記２つの離間している壁のそれぞれが、約２〜約１０ｃｍの範囲の長さを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記２つの離間している側面のそれぞれが、約５〜約７０ｍｍの範囲の高さを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部が、約２〜約１５ｍｍの範囲の高さを有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記２つの離間している側面のそれぞれが、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記２つの離間している壁のそれぞれが、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記下面が、約０．５〜約１０ｍｍの範囲の厚さを有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、身体器官に硬化性流体組成物を塗布するための装置の分野に関し、より具体的には、身体器官の下部に硬化性流体組成物を塗布するための装置、及びその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フィブリンシーラント等のシーラントの塗布は、空気及び／又は液体等の流体が組織から漏出するのを防ぐのに有用である。外科手技では、フィブリンシーラントは、例えば、創傷にシーラントを滴下又は噴霧することによって、出血している又は出血していない創傷を含む創傷に塗布することができる。例えば、フィブリンシーラントは、吻合手技中に一般的に用いられ、その場合、切開線全体の周囲で器官を縫合又はステープリングし、補強のため及び漏出を防ぐためにステープル線又は縫合線に沿ってフィブリンシーラントを塗布する。
【０００３】
フィブリンシーラントは一般的に、商業的供給元又は一部の地域の輸血センターから入手される血液製剤である。フィブリンシーラントの調製において一般的に用いられる成分は、主に、フィブリノーゲン成分［必要に応じて様々な量の第ＶＩＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フィブロネクチン、ビトロネクチン、及びフォンビルブランド因子（ｖＷＦ）が補充されていてもよい］、及びトロンビン成分（典型的に、カルシウムが補充されている）である。フィブロネクチン成分は、典型的に、凝固カスケードの最終タンパク質分解酵素（プロテアーゼ）であるトロンビン成分によって活性化される。
【０００４】
フィブリンシーラントは、特に、フィブリノーゲン、トロンビン、及び第ＸＩＩＩ因子が関与する酵素反応によって形成される。トロンビンは、トロンビンの濃度によって決定される速度の酵素作用によってフィブリノーゲンをフィブリンに変換する。第ＸＩＩＩ因子は、典型的に、シーラントのフィブリノーゲン成分中に存在し、フィブリン凝塊を架橋及び安定化する血液凝固系の酵素である。このプロセスは、通常の凝固工程のほとんどをバイパスし、その最後の相を模倣するものである。幾つかの製造業者は、フィブリンシーラント製剤にタンパク質分解防止剤を添加（国際公開第９３／０５８２２号に記載の通り）したり、又は線維素溶解を停止若しくは遅延させるためにプラスミノーゲンを特異的に除去（米国特許第５，７９２，８３５号及び同第７，１２５，５６９号に記載の通り）したりしている。
【０００５】
フィブリンシーラントは、一般的に、エアアシスト噴霧、無気噴霧によってフィブリノーゲン成分及びトロンビン成分を噴霧することにより、又は滴下塗布により塗布される。
【０００６】
身体内の器官の少なくとも一部、例えば、器官の下部まで到達しにくいことに起因して、器官の周囲を完全に被覆することは非常に困難であるので、噴霧又は滴下による身体器官の下部へのフィブリンの塗布には問題がある。フィブリンシーラントの滴下塗布では、重力が液滴を下方に引き寄せるので、液滴が所望の標的位置に留まらず、塗布した組成物の大部分が器官から垂れ落ちる。
【０００７】
上記問題を克服するために、外科医は、器官の下面にフィブリンシーラントを塗布するために器官をひっくり返したり捻じったりすることがある。しかし、器官を乱暴／手荒に扱うと、器官からの漏出、例えば、吻合された器官の縫合／ステープル線から漏出が生じることがある。また、器官の周囲の空間が限られている場合、器官をひっくり返すことはできない。
【０００８】
更に、例えば狭い領域等、領域に接近することが困難であり、且つ塗布方法として噴霧を用いる状況では、標的領域に到達するためには角度のついた長い先端が必要であり、したがって、前記先端の縁部を組織表面に対して近すぎる位置に配置してしまうことがあり、その結果適切な噴霧を行えない。また、標的に非常に近接する位置からの噴霧は、既に硬化しているフィブリンに対する空気の作用に起因して困難であり、その作用は標的位置においてフィブリンに被覆されない領域を生じさせる。
【０００９】
上記課題及び問題点により、外科医は、従来の方法、例えば、噴霧及び滴下を用いることによって、円筒形及び／又は中空器官等の身体器官の下部にシーラントの連続層を容易に作製することができない場合がある。
【００１０】
背景技術としては、米国特許出願公開第２０１１／０２３８０９７号、同第２００４／０５２７６８号、米国特許第５，９７２，３７１号、同第５，１４１，５１６号、同第７，９７２，３５７号、米国特許出願公開第２０１０／１２１２７８号、同第２０１１／２６４１２２号、国際公開第２００７／０３０８９２号、及び米国特許第３，７８６，８１７号が挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、その幾つかの実施形態において、身体器官の下部に硬化性流体組成物を塗布するための装置、及びその使用方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の態様及び実施形態は、下記明細書及び添付の特許請求の範囲に記載する。
【００１３】
本発明の幾つかの実施形態の態様によれば、身体器官に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置であって、下面と、２つの離間している側面と、前記２つの離間している側面をつなぐ２つの離間している壁とを有する一体構造の材料片を含み、前記２つの離間している壁の高さの少なくとも一部が、前記２つの離間している側面の少なくとも一部の高さよりも低く、前記硬化性流体組成物を収容するための収容部が、前記下面、前記２つの離間している側面、及び前記２つの離間している壁によって画定され、前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置可能である装置を提供する。
【００１４】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する装置は、例えば、吻合後に形成される欠損等の身体器官の欠損上に硬化性流体組成物を塗布するためのものである。
【００１５】
本明細書に開示する装置の幾つかの実施形態では、装置の２つの離間している側面のうちの少なくとも１つに近接する、２つの離間している壁のそれぞれのうちの少なくとも第１の部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分よりも高く、身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したときに、前記身体器官の側面と前記装置の少なくとも１つの側面との間に少なくとも１つの間隙が生じる。
【００１６】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面のそれぞれに近接する、２つの離間している壁のそれぞれの部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分よりも高く、前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したときに、前記身体器官の各側面と前記装置の各側面との間に間隙が生じる。
【００１７】
幾つかの実施形態では、装置は、剛性又は半剛性の材料、例えば、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリクロロプレン、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される材料で作製される。
【００１８】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面のそれぞれが、約１〜約６ｃｍの範囲の長さを有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁のそれぞれが、約２〜約１０ｃｍの範囲の長さを有する。
【００１９】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面のそれぞれは、約５〜約７０ｍｍの範囲の高さを有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁のそれぞれのうちの少なくとも一部は、約２〜約１５ｍｍの範囲の高さを有する。
【００２０】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面のそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁のそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する。
【００２１】
幾つかの実施形態では、下面は、約０．５〜約１０ｍｍの範囲の厚さを有する。
【００２２】
本発明の幾つかの実施形態の態様によれば、身体器官に硬化性流体組成物を塗布する方法であって、本明細書に開示する実施形態のいずれかによる装置を提供することと、前記身体器官の下部が２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、装置を前記身体器官の下に配置することと、２つの離間している側面間に位置する前記身体器官の少なくとも一部と接触するのに十分な量の前記硬化性流体組成物を収容部に導入することと、それによって前記組成物を前記身体器官に塗布することと、を含む方法を提供する。
【００２３】
幾つかの実施形態では、装置を身体器官の下に配置することは、前記身体器官を持ち上げることと、前記装置を前記身体器官の下に置くことと、前記身体器官を前記２つの離間している側面の間に位置決めすることとを含み、前記身体器官の下部が、前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持される。
【００２４】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物を収容部に導入することは、少なくとも１つの間隙を通して行われる。
【００２５】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、身体器官の上部に直接塗布され、その結果塗布された前記硬化性流体組成物の少なくとも一部が前記身体器官の上部と接触し、前記身体器官の少なくとも１つの側面を流れ落ち、かつ少なくとも１つの間隙を通して収容部に流れ込む。
【００２６】
幾つかの実施形態では、塗布された前記組成物の第１の部分が前記身体器官の少なくとも上部及び／又は少なくとも１つの側面に留まり、塗布された前記組成物の第２の部分が収容部に流れ落ち、かつそれによって２つの離間している側面の間に位置する前記身体器官の下部の少なくとも一部を被覆する。
【００２７】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、噴霧、滴下、及び／又は注入によって塗布される。
【００２８】
幾つかの実施形態では、身体器官は、中空器官である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する方法は、身体器官の欠損を修復するためのものである。
【００３０】
幾つかの実施形態では、身体器官は、吻合された身体器官である。
【００３１】
幾つかの実施形態では、吻合は、縫合又はステープリングによって行われる。
【００３２】
幾つかの実施形態では、身体器官は、直腸及び肛門からなる群から選択される。
【００３３】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、少なくとも２つの成分を含む。幾つかの実施形態では、少なくとも２つの成分のうちの第１の成分は、前記少なくとも２つの成分のうちの第２の成分によって活性化される。幾つかのこのような実施形態では、第１の成分は、フィブリノーゲンを含む。幾つかのこのような実施形態では、第２の成分は、トロンビンを含む。
【００３４】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する方法は、硬化性流体組成物を、例えば、約５秒間〜約５分間の範囲の時間で硬化させることを更に含む。幾つかの実施形態では、前記方法は、前記硬化性流体組成物の硬化後に装置を取り除くことを更に含む。
【００３５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載する装置及び方法は、身体器官の下部、例えば、直腸等の接近が困難な狭い領域に位置する器官に、フィブリンシーラント等の硬化性流体組成物の連続層を正確に塗布するという課題に対処する。
【００３６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載する装置は、以下の利点のうちの少なくとも１つを有する：身体器官の所望の箇所を連続的に及び／又は完全に被覆することができる；器官の取り扱いを最小限に抑えながら（例えば、器官をひっくり返したり捻じったりする必要なく）器官の下部に硬化性流体組成物を塗布することができる；様々な大きさの様々な身体器官又は不均一な器官における様々な箇所に対して単一の装置を用いることができる；他の手段を用いて接近することが困難又は不可能である標的器官の領域でさえも硬化性組成物を正確に塗布することができる；使用が簡単である；吻合された器官との接触を最小限に抑えながら、装置を配置し、必要に応じて使用後に除去することができる；製造が安価且つ簡便であり、使い捨てに好適である；重力に逆らって硬化性流体組成物を塗布することができる；及び流体を収容するための容積を提供することによって（硬化前の）塗布された流体の漏出を防ぐ。
【００３７】
幾つかの実施形態では、装置が注入口を備えず、硬化性流体組成物の塗布が身体器官の側面と装置の側面との間に生じる間隙を通して行われるので、硬化性流体組成物の硬化によって注入口が詰まるリスクが避けられ、高トロンビン濃度（例えば、約２５０〜約１０００ＩＵ／ｍＬの範囲のトロンビン濃度）を有するトロンビン成分を含んだフィブリンシーラント等の速硬化性組成物を使用することが可能になる。
【００３８】
本明細書に記載する装置及び方法は、例えば、縫合又はステープリングによる吻合後に、フィブリンシーラント等のシーラントを、身体器官の下部、例えば、身体器官の下に存在する欠損上に正確に塗布するために特に有用である。本明細書に記載する方法は、優れた封着を容易にし、縫合／ステープル線に沿って漏出が生じるのを防ぐために用いることができる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載する装置及び方法は、所望の体積のシーラントを塗布することを可能にし、その結果、高さを有する器官に連続フィブリン層が形成される。幾つかの実施形態では、シーラントは、硬化性流体組成物が硬化する際にその場で形成される。
【００３９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載する装置は、器官の選択された部分、例えば、欠損を有する領域に配置することができるので、選択された領域上に硬化性流体組成物を正確に塗布することが可能になる。
【００４０】
特に定義しない限り、本明細書で用いられる全ての技術及び科学用語は、本発明の関連する分野の当業者に一般的に理解されるものと同じ意味を有する。更に、説明、材料、方法、及び例は、単に例示的なものであり、限定を意図するものではない。本明細書に記載するものと類似する又は等価な方法及び材料を本発明の実施において用いることができる。
【００４１】
本明細書で使用するとき、用語「含む」、「有する」、及びこれらの文法上の変形は、指定の特徴、整数、工程、又は成分を特定するが、１つ以上の更なる特徴、整数、工程、成分、又はこれらの群の追加を除外するものではないと解釈される。これら用語は、「からなる」及び「本質的にからなる」という用語を包含する。
【００４２】
本明細書で使用するとき、特に明示的に指示しない限り、不定冠詞は、「少なくとも１つの」又は「１つ以上の」を意味する。
【００４３】
本明細書で使用するとき、数値の前に用語「約」が記載されている場合、用語「約」は、その数値＋／−１０％を示すことを意図する。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
本発明の幾つかの実施形態を、添付図面を参照して本明細書に記載する。図面と一緒の説明によって、本発明の幾つかの実施形態をどのように実施することができるかが当業者に明らかになる。図面は、例示的考察目的のためのものであり、本発明の基本的な理解に必要なもの以上に詳細に実施形態の構造的詳細を示すことを意図するものではない。明確にするために、図面に記載する幾つかの物体は、縮尺通りではない。
【００４５】
図面では、
【図１】本明細書に記載する装置の実施形態の斜視図である。
【図２】身体器官の下に配置された請求項１に記載の装置の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本発明は、その幾つかの実施形態において、身体器官の下部に硬化性流体組成物を塗布するための装置、及びその使用方法に関する。
【００４７】
本明細書における教示の原理、使用、及び実施は、添付の明細書及び図面を参照することによってより深く理解することができる。本明細書における記載及び図面を精読すれば、当業者は、過度の努力又は実験を行うことなく本発明を実施することができる。図面では、全体を通して類似の参照番号は、類似の部品を指す。
【００４８】
少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、必ずしも、以下の説明に記載及び／又は図面に例証されている部品及び／又は方法の構造及び配置の詳細にその用途を限定するものではないことを理解すべきである。本発明は、他の実施形態であり得、様々な方法で実施又は実行することができる。本明細書で使用する語法及び用語は、例示目的のものであり、限定と解釈すべきではない。
【００４９】
本発明の幾つかの実施形態の態様によれば、身体器官［３０］に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置［１０］であって、下面［１２］と、２つの離間している側面［１４ａ、１４ｂ］と、前記２つの離間している側面をつなぐ２つの離間している壁［１６ａ、１６ｂ］とを有する一体構造の材料片を含み、前記２つの離間している壁の高さ［２５］の少なくとも一部［２０ｃ］が、前記２つの離間している側面の少なくとも一部の高さ［１７］よりも低く、前記硬化性流体組成物を収容するための収容部［１８］が、前記下面、前記２つの離間している側面、及び前記２つの離間している壁によって画定され、前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置可能である、装置を提供する。
【００５０】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する装置は、例えば、吻合後に形成される欠損等の身体器官の欠損上に硬化性流体組成物を塗布するためのものである。
【００５１】
本明細書に開示する装置の幾つかの実施形態では、装置の２つの離間している側面のうちの少なくとも１つに近接する、２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも第１の部分［２０ａ、２０ｂ］の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分［２０ｃ］よりも高く、前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、身体器官の側面［３４］と前記装置の少なくとも１つの側面との間に少なくとも１つの間隙［３２ａ、３２ｂ］が生じる。
【００５２】
幾つかの実施形態では、前記２つの離間している側面のそれぞれに近接する、前記２つの離間している壁のそれぞれの部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分よりも高く、前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、前記身体器官の各側面と前記装置の各側面との間に間隙が生じる。
【００５３】
幾つかの実施形態では、装置は、剛性又は半剛性の材料、例えば、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリクロロプレン、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される材料で作製される。
【００５４】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面［１４ａ、１４ｂ］のそれぞれが、約１〜約６ｃｍの範囲の長さ［１５］を有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁［１６ａ、１６ｂ］のそれぞれが、約２〜約１０ｃｍの範囲の長さ［２０］を有する。
【００５５】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面［１４ａ、１４ｂ］のそれぞれは、約５〜約７０ｍｍの範囲の高さ［１７］を有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁［１６ａ、１６ｂ］のそれぞれの少なくとも一部［２０ｃ］は、約２〜約１５ｍｍの範囲の高さ［２５］を有する。
【００５６】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面［１４ａ、１４ｂ］のそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さ［１９］を有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している壁［１６ａ、１６ｂ］のそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さ［２３］を有する。
【００５７】
幾つかの実施形態では、下面［１２］は、約０．５〜約１０ｍｍの範囲の厚さを有する。
【００５８】
本発明の幾つかの実施形態の態様によれば、身体器官［３０］に硬化性流体組成物を塗布する方法であって、本明細書に開示する実施形態のいずれかによる装置を提供することと、前記身体器官の下部が２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、装置を前記身体器官の下に配置することと、２つの離間している側面間に位置する前記身体器官の少なくとも一部と接触するのに十分な量の前記硬化性流体組成物を収容部に導入することと、それによって前記組成物を前記身体器官に塗布することと、を含む、方法が提供される。
【００５９】
幾つかの実施形態では、装置を身体器官の下に配置することは、前記身体器官を持ち上げることと、前記装置を前記身体器官の下に置くことと、前記身体器官を２つの離間している側面間で位置決めすることとを含み、前記身体器官の下部が、前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されている。
【００６０】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物の収容部への導入は、少なくとも１つの間隙を通して行われる。
【００６１】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、身体器官の上部に直接塗布され、その結果、塗布された前記硬化性流体組成物の少なくとも一部が前記身体器官の上部と接触し、前記身体器官の少なくとも１つの側面を流れ落ち、少なくとも１つの間隙を通して収容部に流れ込む。
【００６２】
幾つかの実施形態では、塗布された組成物の第１の部分は、身体器官の少なくとも上部及び／又は少なくとも１つの側面に留まり、塗布された組成物の第２の部分は、収容部に流れ落ち、それによって２つの離間している側面間に位置する前記身体器官の下部の少なくとも一部を被覆する。
【００６３】
幾つかの実施形態では、前記硬化性流体組成物は、噴霧、滴下、及び／又は注入によって塗布される。
【００６４】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する方法は、身体器官の欠損を修復するためのものである。
【００６５】
幾つかの実施形態では、身体器官は、中空器官である。幾つかの実施形態では、身体器官は、吻合された身体器官である。幾つかの実施形態では、吻合は、縫合又はステープリングによって行われる。
【００６６】
幾つかの実施形態では、身体器官は、直腸及び肛門からなる群から選択される。
【００６７】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、少なくとも２つの成分を含む。幾つかの実施形では、少なくとも２つの成分のうちの第１の成分は、前記少なくとも２つの成分のうちの第２の成分によって活性化される。幾つかのこのような実施形態では、第１の成分は、フィブリノーゲンを含む。幾つかのこのような実施形態では、第２の成分は、トロンビンを含む。
【００６８】
幾つかの実施形態では、本明細書に開示する方法は、硬化性流体組成物を、例えば、約５秒間〜約５分間の範囲の時間で硬化させることを更に含む。幾つかの実施形態では、前記方法は、硬化性流体組成物の硬化後に装置を取り除くことを更に含む。
【００６９】
次に図１を参照すると、身体器官（３０、図２に示す）、例えば、器官の下部に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置の例示的な実施形態の斜視図を示す。装置１０は、下面１２と、２つの離間している側面１４ａ及び１４ｂと、前記離間している側面１４ａ及び１４ｂを互いにつなぐ２つの離間している壁１６ａ及び１６ｂとを有する一体構造の材料片を備える。離間している側面１４ａ及び１４ｂ、離間している壁１６ａ及び１６ｂ、並びに下面１２は、硬化性流体組成物を収容するための空隙容積を有する収容部１８を画定する。本発明の幾つかの実施形態では、離間している壁１６ａ及び１６ｂの少なくとも一部は、等しい高さを有する。
【００７０】
離間している壁１６ａ及び１６ｂの長さに沿って凹部２２を形成する、離間している壁１６ａ及び１６ｂの高さの少なくとも一部は、離間している側面１４ａ及び１４ｂよりも低く、その結果、装置１０が身体器官の下に配置されたとき（図２を参照）、身体器官３０の下部は、下面１２の上面に接触することなく、２つの離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの少なくとも一部によって支持され、側面１４ａ及び１４ｂは、装置１０内に位置決めされたときに身体器官３０の高さ以上の高さまで、身体器官３０のいずれかの側面において上方に延在する。
【００７１】
図１の実施形態では、離間している側面１４ａ及び１４ｂのそれぞれに近接する、２つの離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの長さの部分２０ａ及び２０ｂの高さは、２つの離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの長さの部分２０ｃよりも高く、その結果、部分２０ｃに沿って凹部２２が形成される。
【００７２】
図２を参照すると、幾つかの実施形態では、装置１０を身体器官３０の下に配置したとき、間隙３２ａ及び３２ｂ（図示せず）は、身体器官３０の各側面と離間している側面１４ａ及び１４ｂとの間で画定される。幾つかの実施形態では、凹部２２は、Ｕ字形である。
【００７３】
あるいは、幾つかの実施形態では（図示せず）、部分２０ａ及び２０ｃの高さが等しくてよく、２０ｂの高さが高く、その結果、凹部２２の１つの縁部が側面１４ｂによって画定され、装置１０を身体器官の下に配置したとき、間隙は、装置１０の側面１４ａに近接する身体器官の側面と側面１４ａとの間で画定される。
【００７４】
更に、あるいは、幾つかの実施形態では、部分２０ｂ及び２０ｃの高さが等しくてよく、２０ａの高さが高く、その結果、凹部２２の１つの縁部が側面１４ａによって画定され、装置１０を身体器官の下に配置したとき、間隙は、装置１０の側面１４ｂに近接する身体器官の側面と側面１４ｂとの間で画定される。
【００７５】
幾つかの実施形態では、装置は、剛性又は半剛性の材料で作製される。剛性又は半剛性の材料は、例えば、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリクロロプレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含んでよい。
【００７６】
幾つかの実施形態では、離間している側面１４ａ及び１４ｂ、並びに離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの高さ及び長さは、収容部１８の空隙容積が所望の容積の硬化性流体組成物を受容し、所望の厚さ、幅、及び長さの連続フィブリン層シールを提供できるように選択される。
【００７７】
幾つかの実施形態では、２つの離間している側面１４ａ及び１４ｂのそれぞれは、約１〜約６ｃｍの範囲の長さ１５を有する。幾つかの実施形態では、２つの離間している側面１４ａ及び１４ｂのそれぞれは、約５〜約７０ｃｍの範囲の高さ１７を有する。幾つかの実施形態では、離間している側面１４ａ及び１４ｂのそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さ１９を有する。
【００７８】
幾つかの実施形態では、離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれは、約２〜約１０ｃｍの範囲の長さ２０を有する。幾つかの実施形態では、離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの少なくとも一部は、離間している側面１４ａ及び１４ｂの高さ１７に等しい高さ、例えば、約５〜約７０ｍｍの範囲の高さを有する。幾つかの実施形態では、離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの少なくとも一部は、約２〜約１５ｍｍの範囲の高さ２５を有する。幾つかの実施形態では、離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれは、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さ２３を有する。離間している側面１４ａ及び１４ｂ、並びに離間している壁１６ａ及び１６ｂの高さは、下面１２の上面から測定される。
【００７９】
例えば、身体器官３０を持ち上げ、装置１０を身体器官３０の下に置くこと等によって、図２に示す通り、装置１０を身体器官３０の下に配置したとき、離間している側面１４ａ及び１４ｂは、身体器官３０の両側に配置され、その結果、身体器官３０は、離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの短い部分２０ｃによって支持され、その結果、器官３０の各側面の外面３４と、離間している側面１４ａ及び１４ｂのそれぞれの内面との間に間隙３２ａ及び３２ｂ（図示せず）が構成される。
【００８０】
幾つかの実施形態では、一旦装置１０を身体器官３０の下に配置したときに、２つの離間している側面１４ａ及び１４ｂ間に位置する身体器官の少なくとも一部に接触するのに十分な量の硬化性流体組成物を収容部１８に導入する。幾つかの実施形態では、収容部１８に導入される硬化性流体組成物の量は、収容部１８の空隙容積を実質的に満たすのに十分である。
【００８１】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、少なくとも１つの間隙３２ａ又は３２ｂを通して収容部１８に導入される。幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、身体器官３０の外面に接触し、間隙３２ａ及び３２ｂのうちの少なくとも１つを通して身体器官３０の少なくとも１つの側面を流れ落ちる。幾つかのこのような実施形態では、硬化性流体組成物は、例えば、噴霧、滴下、又は注入によって、身体器官３０の上部上に直接塗布され、ここで、前記硬化性流体組成物は、身体器官３０の上部に接触し、間隙３２ａ及び３２ｂのうちの少なくとも１つを通して身体器官３０の少なくとも１つの側面を流れ落ち、収容部１８に蓄積され、離間している側面１４ａ及び１４ｂの間に位置する身体器官３０の下部の少なくとも一部に接触する。あるいは、硬化性流体は、間隙３２ａ及び３２ｂを通して直接挿入されて、収容部１８に蓄積されてもよい。
【００８２】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物の少なくとも一部は、身体器官３０の少なくとも１つの側面に留まる。
【００８３】
幾つかの実施形態では、例えば、吻合された器官の縫合／ステープル線に沿って、器官全体の周囲にフィブリンシールを提供するために、更なる硬化性流体組成物を、例えば、滴下、噴霧、及び／又は注入によって、身体器官３０の上部に更に塗布してもよい。幾つかの実施形態では、吻合された器官は、中空器官である。
【００８４】
幾つかの実施形態では（図示せず）、本明細書に記載する装置は、例えば、硬化性流体組成物を収容部に導入するために、材料、例えば、剛性又は半剛性の材料を通過する経路を画定する、少なくとも１つの注入口を更に備える。
【００８５】
装置１０は、切開手術、及び腹腔鏡検査等の低侵襲的処置（ＭＩＳ）が挙げられるが、これらに限定されない任意の好適な手段によって所望の位置に送達され得る。本発明の１つの実施形態では、切開は、身体器官３０に近接して行われ、装置１０は、切開を介して身体器官３０の下に配置される。患者は、局所、部位、又は全身麻酔を受け得る。
【００８６】
用語「切開手術」とは、比較的大きな切開を介して標的器官に外科医が直接アクセスする手術を指す。本明細書で使用するとき、用語「低侵襲的処置」とは、小さな切開を介して、又は身体空洞若しくは例えば、腹腔鏡検査等の解剖学的開口部を通して外科医が標的器官にアクセスする処置を意味する。
【００８７】
本明細書に記載する装置１０の実施形態を用いて、硬化性流体組成物を下部に塗布することができ、また必要に応じて任意の身体器官３０の上部にも塗布することができる。例えば、身体器官３０は、血管（大動脈等の動脈、又は大静脈等の静脈を含む）；消化器系の器官（食道、胃若しくはその一部（例えば、噴門、基底部、体部、又は幽門等））、小腸若しくはその一部（例えば、十二指腸、空腸、又は回腸等）、大腸若しくはその一部（例えば、結腸、盲腸、直腸、又は肛門等）、腸、又は膵臓））；硬膜；呼吸器系の器官（例えば、気管）；又は泌尿器系の器官（例えば、尿管、尿道、腎臓、又は膀胱）であってよい。
【００８８】
装置１０は、患者の身体器官３０の表面の下部に硬化性物質を塗布するために用いることができる。用語「患者の身体部分の表面」とは、肉眼で見ることができる身体の外面、及び生物の内部構造の一部である体内部分の表面を指す。表面は、出血又は非出血部位であってよい。
【００８９】
装置１０は、術後癒着形成のリスクを低減するために、身体器官３０の下部に硬化性物質を塗布するために用いることができる。
【００９０】
用語「癒着」とは、組織及び／又は器官間の異常な付着を指す。典型的に、癒着は、組織の手荒な操作後、組織表面の乾燥後、及び／又は手術した領域における反応性の異物（例えば、縫合糸材料、タルク粉末、又はリント残渣）の存在に起因して、外科手技後に生じる。
【００９１】
幾つかの実施形態では、装置１０は、身体器官３０における欠損に硬化性流体組成物を塗布するのに有用である。器官３０は、吻合された器官（即ち、吻合外科手技に供された器官）であってよく、前記吻合は、例えば、ステープリング及び／又は縫合によって行われ、硬化性流体組成物は、補強のため及び／又は吻合された器官からの漏出を防ぐためにステープル及び／又縫合線上に塗布される。
【００９２】
本明細書で使用するとき、用語「欠損」とは、例えば、組織における、裂傷、開口、孔、亀裂、穿刺、穴、裂け目、開口部、細隙、間隙、穿孔、破損、刺し傷、又は破裂、漏出を指す。例えば、欠損は、吻合手技後に形成され得る。欠損は、先天性（例えば、ヘルニア）；身体に関連する病変から生じる状態（例えば、漿液腫、ヘルニア、感染、炎症）；手術、縫合、及び／又はステープリング後に形成される；又は非身体的要因（例えば、事故、傷害）から生じる状態であってよい。
【００９３】
本発明による硬化性流体組成物は、身体器官の下に存在するステープル及び／又縫合線等の身体器官の少なくとも一部に；例えば、ヘルニアの手術中にプロテーゼをしっかり固定するために；ステープル及び／又縫合線を補強するために；肺胞気の漏出を防ぐ又は低減するために；腎臓の欠損を治療又は予防するために；フィステルを治療又は予防するために；例えば、心臓を貫通する創傷等の心臓欠損を治療又は予防するために；血管接合用人工器官を補強するために；並びに脳脊髄液漏を治療又は予防するために塗布してよい。
【００９４】
本明細書で使用するとき、用語「吻合」とは、典型的に、器官又は組織の２つ以上の部分を再度つなぐために用いられる外科手技を指す。この手技は、尿路（尿道）、咽頭（食道）の切開後、又は腸の手術で用いることができる。また、この手技は、罹患組織（例えば、炎症性、癌性、又は他の病理組織、例えば、潰瘍性疾患）の切除後に用いることもできる。
【００９５】
本明細書で使用するとき、用語「ステープリング又は縫合」は、ステープル、クリップ、ピン、フック、縫合糸等であるがこれらに限定されない創傷を閉鎖するために用いられる任意の締結具を含む。
【００９６】
本明細書で使用するとき、用語「漏出」及び「漏れ」とは、例えば、組織における裂傷、開口、孔、亀裂、穿刺、穴、裂け目、開口部、細隙、間隙、穿孔、破損、刺し傷、又は破裂を通して、物質、例えば、流体、粘性材料及び／又は空気の流出又は経路を指す。
【００９７】
本発明の１つの実施形態では、装置１０は、止血のために血管の下部、及び必要に応じて上部にも硬化性流体組成物を塗布するために用いられる。
【００９８】
本明細書で使用するとき、用語「止血」とは、損傷を受けた血管からの出血を止める及び／又は血液を血管内に収容したままにするのに役立つ薬物の能力を指す。
【００９９】
本発明の１つの実施形態では、身体器官３０は、中空器官である。
【０１００】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載する装置の実施形態を用いた塗布に有用な硬化性流体組成物は、組成物の粘度を高める成分との間で相互作用し得る組成物を含む。このような相互作用は、触媒等の活性化剤、若しくは熱、放射線（例えば、紫外線、電子線）等の物理的活性化因子、又はこれらの組み合わせ等の使用が挙げられるが、これらに限定されない手段によって達成される、成分の重合及び／又は架橋を含む。
【０１０１】
本明細書で使用するとき、用語「流体」は、任意の生物学的流体（例えば、生体に由来する流体又は組み換え技術によって製造される流体）及び／又は化学的流体（例えば、化学的に合成された流体）を指す。
【０１０２】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物の硬化は、数ミリ秒間から数分間の時間範囲、例えば、２ミリ秒間〜１０分間、又は約５秒間〜約５分間の範囲内で生じる。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、硬化性流体組成物は、少なくとも２つの成分を含む。２つの成分を含む幾つかの実施形態では、前記２つの成分のうちの第１の成分は、前記２つの成分のうちの第２の成分によって活性化される。例えば、第１の成分は、必要に応じてフィブリノーゲンを含み、第２の成分は、必要に応じてトロンビン又はヘビ毒から得ることができる物質等のフィブリノーゲンを活性化する剤を含み、その結果、硬化性流体組成物の硬化時にフィブリンポリマーが形成される。本明細書に記載する硬化性流体組成物の２つの成分の更なる非限定的な例としては、アルギン酸塩及びカルシウム；コンドロイチン硫酸及びヒアルロン酸等の酸が挙げられる。
【０１０４】
硬化性流体組成物がフィブリノーゲン及びトロンビン成分を含む実施形態では、成分の一方又は両方が、必要に応じて初期血液組成物から調製され得る。血液組成物は、全血であってもよく、血液画分、即ち、血漿等の全血の画分であってもよい。フィブリノーゲン及びトロンビンの起源は、自己由来であってよく、それによって、患者自身の血液、プール血液又は画分から製造される。また、タンパク質成分を組み換え法によって調製することも可能である。
【０１０５】
本発明の１つの実施形態では、フィブリノーゲン成分は、トラネキサム酸等の抗線溶剤及び／若しくはアルギニン、リシン等の安定剤、これらの薬学的に許容可能な塩類、又はこれらの混合物を必要に応じて更に含む、血漿に由来するタンパク質の溶液である生物学的活性成分（ＢＡＣ）を含む。ＢＡＣは、必要に応じて寒冷沈降物、特に濃縮寒冷沈降物に由来する。
【０１０６】
用語「寒冷沈降物」とは、全血から調製される凍結血漿、回収血漿、又はプラズマフェレーシスによって収集される元血漿から得られる血液成分を指す。寒冷沈降物は、必要に応じて凍結血漿が低温、典型的に０〜４℃の温度でゆっくり解凍されるときに得られ、その結果、フィブリノーゲン及び第ＸＩＩＩ因子を含有する沈殿が形成される。沈殿は、例えば、遠心分離によって収集することができ、１２０ｍＭの塩化ナトリウム、１０ｍＭのクエン酸三ナトリウム、１２０ｍＭのグリシン、９５ｍＭの塩酸アルギニン、１ｍＭの塩化カルシウムを含有する緩衝剤等の好適な緩衝剤に溶解することができる。例えば、米国特許第６，１２１，２３２号及び国際公開第９８３３５３３号に記載されている通り、ＢＡＣの溶液は、必要に応じて例えば、第ＶＩＩＩ因子、フィブロネクチン、フォンビルブランド因子（ｖＷＦ）、ビトロネクチン等の更なる因子を含む。ＢＡＣの組成物は、必要に応じてトラネキサム酸及び塩酸アルギニン等の安定剤を含む。ＢＡＣの溶液中のトラネキサム酸の量は、必要に応じて約８０〜約１１０ｍｇ／ｍＬの範囲である。塩酸アルギニンの量は、必要に応じて約１５〜約２５ｍｇ／ｍＬの範囲である。
【０１０７】
任意で、溶液を生理学的に適合するｐＨ値に緩衝化する。緩衝剤は、グリシン、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、及びビヒクルとして注入するための水を含む。グリシンは、必要に応じて約６〜約１０ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で組成物中に存在し、クエン酸ナトリウムは、必要に応じて約１〜約５ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し、塩化ナトリウムは、必要に応じて約５〜約９ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在し、塩化カルシウムは、必要に応じて約０．１〜約０．２ｍｇ／ｍＬの範囲の濃度で存在する。
【０１０８】
本発明の１つの実施形態では、フィブリノーゲン成分は、血液、例えば、ＢＡＣ組成物に由来する。本発明の別の実施形態では、血液由来成分中のプラスミノーゲン及び／又はプラスミンの濃度が低下する。血液由来成分からのプラスミン及びプラスミノーゲンの除去は、米国特許第７，１２５，５６９号及び国際公開第０２０９５０１９号に記載されている通り実施することができる。
【０１０９】
トロンビン成分は、必要に応じてヒトのトロンビン（８００〜１２００ＩＵ／ｍＬ）、塩化カルシウム、ヒトアルブミン、マンニトール、酢酸ナトリウム、及び注入用の水を含む。
【０１１０】
フィブリノーゲン及びトロンビンを含むフィブリンシーラントの成分は、ＯＭＲＩＸ（例えば、ＥＶＩＣＥＬ（登録商標）、ＱＵＩＸＩＬ（登録商標）、ＡＤＨＥＸＩＬ（商標））；ＥＶＩＴＨＲＯＭ（登録商標）；Ｂａｘｔｅｒ（例えば、ＴＩＳＥＥＬ（登録商標））；ＣＳＬ（例えば、Ｂｅｒｉｐｌａｓｔ（登録商標））等の製造業者から入手可能である。
【０１１１】
１つの実施形態では、フィブリノーゲン及びトロンビン成分は、プールされているヒト起源血漿から製造され、１つのバイアル瓶が生物学的活性成分１又は２（ＢＡＣ１又はＢＡＣ２）を収容し、別のバイアル瓶がトロンビン成分を含む２つのバイアル瓶からなる単回使用キットとして提供される。
【０１１２】
幾つかの実施形態では、フィブリノーゲン成分の濃度は、約６０ｍｇ／ｍＬであり、トロンビン成分の濃度は、約１０００ＩＵ／ｍＬである。
【０１１３】
フィブリンシーラントの成分は、本発明の方法において任意の所望の範囲の比で混合してよい。例えば、フィブリノーゲン成分中のフィブリノーゲンの濃度は、４０〜８５ｍｇ／ｍＬであり、トロンビン成分中のトロンビン濃度は、約８００〜１２００ＩＵ／ｍＬであり、２つの成分は、それぞれ、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６；１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１：２、１：３、１：４、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０等の比で混合してよい。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、少なくとも２つの成分を含む硬化性流体組成物は、身体器官３０の第１の側面における間隙３２ａに２つの成分のうちの第１の成分を導入し、身体器官３０の第２の側面における間隙３２ｂに２つの成分のうちの第２の成分を導入することによって、収容部１８に導入され得る。幾つかの実施形態では、少なくとも２つの成分を含む硬化性流体組成物は、身体器官３０の第２の側面における間隙３２ｂに２つの成分のうちの第１の成分を導入し、身体器官３０の第１の側面における間隙３２ａに２つの成分のうちの第２の成分を導入することによって、収容部１８に導入され得る。２つの成分は、実質的に同時に又は順次導入してよい。あるいは、２つの成分のそれぞれを、実質的に同時に又は順次に、間隙３２ａ又は３２ｂを通して導入してもよい。１つの実施形態では、２つの成分は、同じ間隙３２ａ又は３２ｂを通して実質的に同時に導入してよい。
【０１１５】
本発明の１つの実施形態では、硬化性流体組成物を収容部１８に導入した後、流体組成物を約５秒間〜約５分間の範囲の時間で硬化させる。
【０１１６】
装置１０が少なくとも１つの注入口を備え、且つ硬化性流体組成物が少なくとも２つの成分を含む幾つかの実施形態では、２つの成分のそれぞれを、実質的に同時に又は順次、同じ少なくとも１つの注入口を通して導入してよい。あるいは、装置１０が少なくとも２つの注入口を備える実施形態では、２つの成分のそれぞれを、実質的に同時に又は順次、異なる注入口を通して導入してよい。
【０１１７】
硬化プロセスの完了後、装置１０を取り除いてよい。
【実施例】
【０１１８】
材料及び方法：
以下の実験で用いたフィブリンシーラント。
【０１１９】
フィブリノーゲン成分（生物学的活性成分２；ＢＡＣ２）及びトロンビン成分を含むＥＶＩＣＥＬ（登録商標）フィブリンシーラント（Ｏｍｒｉｘ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．）。
【０１２０】
破裂圧力試験。
破裂圧力は、試験される処方が器官組織を接着し、且つその機械的一体性をシールの破裂が生じ、その結果、圧力が即時に低下し、目に見える水の漏出が生じる圧力点まで維持する能力の指標を提供する。破裂圧力試験は、本質的にＶｉｌｅｌａ  ｅｔ  ａｌ．［「Ｗｈａｔ  Ｉｓ  Ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  Ｆｏｒ  Ｃｏｎｔｉｎｅｎｔ  Ｃａｔｈｅｔｅｒｉｚａｂｌｅ  Ｓｔｏｍａｓ：Ａｎｇｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｒ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ？」Ｉｎｔ  Ｂｒａｚ  Ｊ  Ｕｒｏｌ．２００７；Ｖｏｌ．３３（２）：２５４〜２６３］に記載の通り実施して、試験される処方（例えば、シーラント）が器官を有効に封着し、圧力に耐える能力を測定及び評価した。
【０１２１】
簡潔に述べると、それぞれ長さ９．５ｃｍであり且つ穴を備える、特別に設計された２本のアルミニウムパイプ（一端が円錐形状を有する）を、ブタの回腸（長さ２５〜３０ｃｍ及び直径約３ｃｍ）の管状セグメントの両側に挿入した。パイプを、円錐形状がセグメントから突出するように、２つのパイプ間に約１０ｃｍの空隙を残して、両端から回腸セグメントに挿入した。パイプの円錐形部分上にプラスチックリングを置くことによって管状セグメントの両端をシールし、このとき、腸端は円錐形のアルミニウム部分とプラスチックリングとの間に置かれる。両端における２つのプラスチックリングを、金属製のねじを用いて締めた。
【０１２２】
鋭い刃を用いて、２つのパイプ間の１０ｃｍの空隙の中央に、回腸組織の長さに対して垂直に５ｍｍの切開を形成し、切開が下向きになるように組織を置いた（「到達することが困難な」器官の封着漏出の複雑さを模倣するため）。５ｍｍの切開を作製した後、４ｍＬのフィブリンシーラント（等体積のフィブリノーゲン及びトロンビン成分）を、以下に指定する異なる塗布方法のうちの１つによって切開領域に塗布した：
１−ガスを用いないＥＶＩＣＥＬ（登録商標）塗布装置を用いて標的組織から３〜４ｃｍの距離で組織の上側に滴下する；滴下速度は、約４ｍＬ／分であった。成分の全容積を組織の上側に滴下し、組織の側面に流した。
２−ＥＶＩＣＥＬ（登録商標）塗布装置を用いて標的組織から１０ｃｍの距離から０．１７ＭＰａ（２５ｐｓｉ）で組織の上側に噴霧する；噴霧速度は、約４ｍＬ／分で実施した。成分の全容積を組織の上側に噴霧し、組織の側面に流した。あるいは、
３−本明細書に記載する装置を用いることによって、離間している側面１４ａ及び１４ｂに対して実質的に平行に、離間している壁１６ａ及び１６ｂ上に組織を置いた（図２を参照）。この方法では、間隙３２ａ及び３２ｂを上記の通り形成した。切開が下向きであり、離間している側面１４ａ及び１４ｂの間に位置して、離間している壁１６ａ及び１６ｂが両側で組織を支持するように、装置を組織の下に配置した。
【０１２３】
ＥＶＩＣＥＬ（登録商標）塗布装置の先端を間隙に挿入し、２ｍＬのシーラント（両成分が等体積）を約４ｍＬ／分の速度で間隙３２ａ及び３２ｂにガスを用いずに滴下し、シーラントを収容部１８に蓄積させた（図１及び２参照）。次の工程では、ガスを用いないＥＶＩＣＥＬ（登録商標）塗布装置を用いて組織の上側から３〜４ｃｍの距離で約４ｍＬ／分の速度にて、残りのフィブリンシーラント体積（２ｍＬ；両成分が等体積）を組織の上側に滴下した。噴霧した容積を組織の側面に流した。
【０１２４】
３つの方法全てにおいて、組織の上側への塗布は、ＥＶＩＣＥＬ（登録商標）塗布装置の先端を前後に動かし、１５ｍｍのバンド［切開の各側に７．５ｍｍ（切開に対して垂直）］を作製することによって実施した。
【０１２５】
全ての方法において、フィブリンを１０分間室温（約２０〜２５℃）で硬化させた。方法３では、上記硬化工程後に装置を組織の下から取り除いた。
【０１２６】
第３の方法では、本発明による塗布装置を用いるとき、腸の全周囲をシーラントによって被覆した（全周囲の周りに１５ｍｍのバンドを作製した）。
【０１２７】
破裂圧力試験では、２つの成分を１：１の容積比で用い、塗布した最終フィブリノーゲン濃度は、３０．５ｍｇ／ｍＬであり、塗布した最終トロンビン濃度は、５８４ＩＵ／ｍＬであった。
【０１２８】
破裂圧力を試験するために、他のパイプはシールしたまま（そのパイプを通じて水が流れるのを避けるため）、アルミニウムパイプの１本を水源に接続することによって、腸を加圧した。内圧をモニタリングしながら、水をアルミニウムパイプに流し込んで腸を膨張させた。切開のシールが破裂するまで水圧を上げ、圧力の急激な低下を観察した。観察した圧力レベルを、液体用配管に接続されていた圧力ゲージ（Ｄ−ｌｏｇｍａｔｅ  ５９０  ＭＲＣ  Ｉｓｒａｅｌ）を用いて継続的にモニタリングした。圧力低下前に得られた最高圧力を記録し、破裂圧力であるとみなした。一般的には、より高い破裂圧力値は、より強いシーリング強度を示す。
【０１２９】
実施例１：本明細書に記載する装置を用いたステープル線上へのフィブリンシーラントの塗布。
この実施例では、本発明による装置を、直腸の下部における胃腸吻合手技後のステープル線上にフィブリンシーラントを塗布するために用いる。フィブリンシーラントを直腸の全周囲の周りに塗布したが、これは、器官の周りの空間が限られているので困難な塗布であった。
【０１３０】
離間している壁１６ａ及び１６ｂは、それぞれ、６ｃｍの長さを有する（図１において２０と記載されている）。離間している側面１４ａ及び１４ｂは、それぞれ、２ｃｍの長さを有する（図１において１５と記載されている）。離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの長さの部分２０ｃは、下面１２の上面の上方に５ｍｍの高さ（図１において２５と記載されている）及び２ｍｍの厚さ（図１において２３と記載されている）を有する。離間している側面１４ａ及び１４ｂ、並びに離間している壁１６ａ及び１６ｂの部分２０ａ及び２０ｂは、２５ｍｍの高さ（図１において１７と記載されている）及び２ｍｍの厚さ（図１において１９と記載されている）を有する。下面１２は、２ｍｍの厚さを有する。
【０１３１】
幾つかの実施形態では、装置は、シリコーンで作製される。あるいは、装置は、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリクロロプレン、若しくはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、又はこれらの組み合わせで作製してもよい。
【０１３２】
吻合手技は、Ｙｉｋ−Ｈｏｎｇ  Ｈｏ  ｅｔ．ａｌ．（「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ」．Ｗｏｒｌｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２０１０  Ａｐｒ  ７；１６（１３）：１６１０〜２１）に記載の通り実施する。手技は、直腸を１０ｃｍ切除し、それをＪ＆Ｊ，ＥＣＨＥＬＯＮ  ＦＬＥＸ（商標）ＥＮＤＯＰＡＴＨ（登録商標）ステープラーでステープリングすることを含む。
【０１３３】
次の工程では、直腸をそっと持ち上げ、離間している側面１４ａ及び１４ｂに対して実質的に平行に、離間している壁１６ａ及び１６ｂ上にそれを置くことによって、装置１０（滅菌パッケージでユーザに提供された）を直腸の下に配置する（図２を参照）。この方法では、間隙３２ａ及び３２ｂを上記の通り形成する。離間している側面１４ａ及び１４ｂの間にステープル線が位置して、離間している壁１６ａ及び１６ｂが前記ステープル線の両側で直腸を支持するように、装置１０を直腸の下に配置する。
【０１３４】
装置の配置後、収容部１８がフィブリンシーラントで満たされるまで、国際公開第２００７／０５９８０１号に記載の通り、塗布装置を用いて、間隙３２ａ、３２ｂのうちの少なくとも１つを通して５ｍＬのフィブリンシーラント（ＥＶＩＣＥＬ（登録商標）の等体積のフィブリノーゲン成分及びトロンビン成分、Ｏｍｒｉｘ  ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．，Ｉｓｒａｅｌ）を滴下する。
【０１３５】
次いで、直腸の周囲の周りを完全に被覆するために、更に５ｍＬのフィブリンシーラントを直腸上に滴下する。
【０１３６】
約６０秒間後、フィブリンが硬化し、装置を直腸の下から取り除くと、直腸の全周囲の周りに連続層が残る。
【０１３７】
実施例２：異なる方法を用いることによる切開領域上へのフィブリンシーラントの塗布。
以下の実験では、「標的領域の周囲上へのフィブリンシーラントの塗布」における本発明による装置の有効性について研究した。図１の装置を用いることによる塗布後のＥＶＩＣＥＬ（登録商標）の性能を、上記破裂圧力試験を用いて評価した。ポリウレタンで作製され、以下の寸法を有する装置を用いた：
【０１３８】
離間している壁１６ａ及び１６ｂは、それぞれ、４．３ｃｍの長さを有する（図１において２０と記載されている）。離間している側面１４ａ及び１４ｂは、それぞれ、２ｃｍの長さを有する（図１において１５と記載されている）。離間している壁１６ａ及び１６ｂのそれぞれの長さの部分２０ｃは、下面１２の上面の上方に２．５ｍｍの高さ（図１において２５と記載されている）及び２．５ｍｍの厚さ（図１において２３と記載されている）を有する。離間している側面１４ａ及び１４ｂ、並びに離間している壁１６ａ及び１６ｂの部分２０ａ及び２０ｂは、１７ｍｍの高さ（図１において１７と記載されている）及び２ｍｍの厚さ（図１において１９と記載されている）を有する。下面１２は、２ｍｍの厚さを有する。
【０１３９】
噴霧及び滴下塗布（材料及び方法の章における「破裂圧力試験」で説明した塗布方法１及び２）を参照として用いた。各処理を６回繰り返し実施した。
【０１４０】
各塗布方法についての破裂圧力試験の結果を以下の表１に示す。
【０１４１】
【表１】
2016501666.tif 000003
【０１４２】
噴霧又は滴下により塗布したときにフィブリンシールを破裂させるために必要な圧力と比べて、組織の下部にもシーラントを塗布するのを可能にすることによって均一に腸の全周囲を被覆する本発明による装置を用いてフィブリンを塗布したとき、腸組織上においてフィブリンシールを破裂させるためにはより高い圧力が必要であることが観察された。
【０１４３】
これら結果は、フィブリンシールを形成するために本発明による装置を用いると、より強い接着力が得られることを示す。
【０１４４】
したがって、本発明による装置を用いたときの封着強度は、滴下又は噴霧によって塗布した後に観察される封着強度に比べて優れていると結論付けられた。
【０１４５】
明確にするために別個の実施形態のかたちで記載した本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供してもよいことが理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態のかたちで記載した本発明の様々な特徴は、別個に又は任意の好適な部分的組み合わせで、又は本発明の任意の他の記載した実施形態において好適であるように提供してもよい。様々な実施形態のかたちで記載した特定の特徴は、実施形態がこれら要素を有しなければ動作不能でない限り、これら実施形態の本質的な特徴であると考えられるものではない。
【０１４６】
本発明をその特定の実施形態と共に記載したが、多くの代替例、変更例、及び変形例が当業者に明らかであることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲内のこのような代替例、変更例、及び変形例の全てを包含することを意図する。
【０１４７】
本願における任意の参照文献の引用又は特定は、このような参照文献が本発明に対する先行技術として入手可能であることを認めると解釈すべきではない。
【０１４８】
〔実施の態様〕
（１）  身体器官に硬化性流体組成物を塗布するのに好適な装置であって、
下面と、２つの離間している側面と、前記２つの離間している側面をつなぐ２つの離間している壁とを有する一体構造の材料片を含み、前記２つの離間している壁の高さの少なくとも一部が、前記２つの離間している側面の少なくとも一部の高さよりも低く、
前記硬化性流体組成物を収容するための収容部が、前記下面、前記２つの離間している側面、及び前記２つの離間している壁によって画定され、
前記身体器官の下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置可能である、装置。
（２）  前記硬化性流体組成物を前記身体器官の欠損上に塗布するための、実施態様１に記載の装置。
（３）  前記欠損が吻合後に形成される、実施態様２に記載の装置。
（４）  前記装置の前記２つの離間している側面のうちの少なくとも１つに近接する、前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも第１の部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの第２の部分の高さよりも高く、前記身体器官の前記下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、前記身体器官の側面と前記装置の前記少なくとも１つの側面との間に少なくとも１つの間隙が生じる、実施態様１〜３のいずれかに記載の装置。
（５）  前記２つの離間している側面のそれぞれに近接する、前記２つの離間している壁のそれぞれの前記部分の高さが、前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分の高さよりも高く、前記身体器官の前記下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの前記第２の部分によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置したとき、前記身体器官の各側面と前記装置の各側面との間に間隙が生じる、実施態様４に記載の装置。
【０１４９】
（６）  剛性又は半剛性の材料で作製される、実施態様１〜５のいずれかに記載の装置。
（７）  前記装置が、シリコーンゴム、ナイロン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリクロロプレン、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される材料で作製される、実施態様１〜６のいずれかに記載の装置。
（８）  前記２つの離間している側面のそれぞれが、約１〜約６ｃｍの範囲の長さを有する、実施態様１〜７のいずれかに記載の装置。
（９）  前記２つの離間している壁のそれぞれが、約２〜約１０ｃｍの範囲の長さを有する、実施態様１〜８のいずれかに記載の装置。
（１０）  前記２つの離間している側面のそれぞれが、約５〜約７０ｍｍの範囲の高さを有する、実施態様１〜９のいずれかに記載の装置。
【０１５０】
（１１）  前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部が、約２〜約１５ｍｍの範囲の高さを有する、実施態様１〜１０のいずれかに記載の装置。
（１２）  前記２つの離間している側面のそれぞれが、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する、実施態様１〜１１のいずれかに記載の装置。
（１３）  前記２つの離間している壁のそれぞれが、約１〜約１５ｍｍの範囲の厚さを有する、実施態様１〜１２のいずれかに記載の装置。
（１４）  前記下面が、約０．５〜約１０ｍｍの範囲の厚さを有する、実施態様１〜１３のいずれかに記載の装置。
（１５）  身体器官に硬化性流体組成物を塗布する方法であって、
実施態様１〜１４のいずれかに記載の装置を提供することと、
前記身体器官の前記下部が前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されるように、前記装置を前記身体器官の下に配置することと、
前記２つの離間している側面間に位置する前記身体器官の少なくとも一部と接触するのに十分な量の前記硬化性流体組成物を前記収容部に導入することと、
それによって前記組成物を前記身体器官に塗布することと、を含む、方法。
【０１５１】
（１６）  前記装置を前記身体器官の下に配置することが、前記身体器官を持ち上げることと、前記装置を前記身体器官の下に置くことと、前記身体器官を前記２つの離間している側面の間に位置決めすることとを含み、前記身体器官の下部が、前記２つの離間している壁のそれぞれの少なくとも一部によって支持されている、実施態様１５に記載の方法。
（１７）  前記硬化性流体組成物を前記収容部に導入することが、少なくとも１つの間隙を通して行われる、実施態様１５又は１６に記載の方法。
（１８）  前記硬化性流体組成物が、前記身体器官の上部に直接塗布され、その結果前記塗布された硬化性流体組成物の少なくとも一部が前記身体器官の前記上部と接触し、前記身体器官の少なくとも１つの側面を流れ落ち、かつ前記少なくとも１つの間隙を通して前記収容部に流れ込む、実施態様１５〜１７のいずれかに記載の方法。
（１９）  前記塗布された組成物の第１の部分が前記身体器官の前記少なくとも上部及び／又は前記少なくとも１つの側面に留まり、前記塗布された組成物の第２の部分が前記収容部に流れ落ち、かつそれによって前記２つの離間している側面の間に位置する前記身体器官の前記下部の少なくとも一部を被覆する、実施態様１８に記載の方法。
（２０）  前記硬化性流体組成物が、噴霧、滴下、及び／又は注入によって塗布される、実施態様１８又は１９に記載の方法。
【０１５２】
（２１）  前記身体器官が中空器官である、実施態様１５〜２０のいずれかに記載の方法。
（２２）  前記身体器官の欠損を修復するための、実施態様１５〜２１のいずれかに記載の方法。
（２３）  前記身体器官が吻合された身体器官である、実施態様１５〜２２のいずれかに記載の方法。
（２４）  前記吻合が、縫合又はステープリングによって行われる、実施態様２３に記載の方法。
（２５）  前記身体器官が、直腸及び肛門からなる群から選択される、実施態様１５〜２４のいずれかに記載の方法。
【０１５３】
（２６）  前記硬化性流体組成物が少なくとも２つの成分を含む、実施態様１５〜２５のいずれかに記載の方法。
（２７）  前記少なくとも２つの成分のうちの第１の成分が、前記少なくとも２つの成分のうちの第２の成分によって活性化される、実施態様２６に記載の方法。
（２８）  前記第１の成分がフィブリノーゲンを含む、実施態様２７に記載の方法。
（２９）  前記第２の成分がトロンビンを含む、実施態様２８に記載の方法。
（３０）  前記硬化性流体組成物を硬化させることを更に含む、実施態様１５〜２９のいずれかに記載の方法。
【０１５４】
（３１）  前記硬化性組成物を約５秒間〜約５分間の範囲の時間で硬化させる、実施態様３０に記載の方法。
（３２）  前記硬化性流体組成物の硬化後に前記装置を取り除くことを更に含む、実施態様３０又は３１に記載の方法。
【図１】
2016501666.tif 000004
【図２】
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【国際調査報告】
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