(57)【要約】【課題】本発明は、フェニルカルバメート化合物を有効成分として含む小児てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物、及び小児てんかん又は小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療用フェニルカルバメート化合物の用途を提供する。【選択図】図１
2016510811.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、小児てんかん又は小児てんかん−関連症侯群の予防又は治療用薬学的組成物：
2016510811.tif 000255
［ここで、Ｘはハロゲンで；
置換基Ｘの数を意味するｎは１〜５の整数であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり；
Ａは水素又は  
2016510811.tif 000256
で表されるカルバモイル基で；
Ｂは水素、
2016510811.tif 000257
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体ではなく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る］
【請求項２】
Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
上記フェニルカルバメート化合物は、ラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物の形態である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｘは塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項６】
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項１に記載の薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロックシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。
【請求項７】
上記小児てんかん又は小児てんかん−関連症侯群は、良性筋間代性てんかん（ＢＭＥ）、乳児境界期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＢ）、重症乳児多病巣性てんかん（ＳＩＭＦＥ）、及び全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん（ＩＣＥ−ＧＴＣ）、ドラベ症侯群（ＤＳ）、乳児期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＩ）、良性新生児痙攣、良性家族性新生児痙攣、その他（Ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）新生児発作、熱性発作、早期乳児てんかん性脳症、早期筋間代性脳症、乳児攣縮、ウェスト症侯群、乳児期重症筋間代性てんかん、乳児期良性筋間代性てんかん、乳児期良性部分てんかん、良性乳児家族性痙攣、症状性／潜在性部分てんかん、筋間代性欠神を伴うてんかん、レノックス・ガストー症侯群、筋間代性−失立発作を伴うてんかん（ドゥーゼ−症侯群）、獲得性てんかん性失語症（Ｌａｎｄａｕ−Ｋｌｅｆｆｎｅｒ）症侯群）、徐波睡眠時持続性棘波を伴うてんかん、胃腸発作及び視床下部過誤腫を伴うてんかん、症状性／潜在性部分てんかん、及び小児欠神てんかんからなる群より選ばれる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
薬学的有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を治療を要する小児個体に投与する段階を含む、小児個体におけるてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防又は治療方法：
2016510811.tif 000258
［ここで、Ｘはハロゲンであり；
置換基Ｘの数を意味するｎは、１〜５の整数で；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり；
Ａは、水素又は  
2016510811.tif 000259
で表されるカルバモイル基で；
Ｂは、水素、
2016510811.tif 000260
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここで、それぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ；
Ａ及びＢは、同時にカルバモイル誘導体ではなく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る］
【請求項９】
Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
上記フェニルカルバメート化合物は、ラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物の形態である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項８に記載の方法：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項１３】
上記フェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、請求項８に記載の方法：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。
【請求項１４】
上記小児てんかん又は小児てんかん−関連症侯群は、良性筋間代性てんかん（ＢＭＥ）、乳児境界期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＢ）、重症乳児多病巣性てんかん（ＳＩＭＦＥ）、及び全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん（ＩＣＥ−ＧＴＣ）、ドラベ症侯群（ＤＳ）、乳児期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＩ）、良性新生児痙攣、良性家族性新生児痙攣、その他（Ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）新生児発作、熱性発作、早期乳児てんかん性脳症、早期筋間代性脳症、乳児攣縮、ウェスト症侯群、乳児期重症筋間代性てんかん、乳児期良性筋間代性てんかん、乳児期良性部分てんかん、良性乳児家族性痙攣、症状性／潜在性部分てんかん、筋間代性欠神を伴うてんかん、レノックス・ガストー症侯群（ＬＧＳ）、筋間代性−失立発作を伴うてんかん（ドゥーゼ−症侯群）、獲得性てんかん性失語症（ランドークレフナー症侯群）、徐波睡眠時持続性棘波を伴うてんかん、胃腸発作及び視床下部過誤腫を伴うてんかん、症状性／潜在性部分てんかん、及び小児欠神てんかんからなる群より選ばれる、請求項８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェニルカルバメート化合物を有効成分として含む小児てんかん又はてんかん関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物、及び小児てんかん又は小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療用フェニルカルバメート化合物の用途を提供する。
【背景技術】
【０００２】
てんかん及びこれに係わる症侯群は、関連発作が部分性であるか全身性であるかの有無、及び病因が特発性又は症状性／潜在性なであるかの有無によって分類される。一部の重大な小児症侯群は発病年齢及び予後によって追加的に分類されることができる。てんかんは、小児にとって最も珍しくない、損傷された神経性障害の一つである。これは乳児及び児童期初期（幼児）のてんかん性脳疾患、熱性痙攣、児童期後期及び青少年の良性部分性及び全身性症侯群に分離することができる。
【０００３】
現在、国際てんかん連盟は、てんかん症侯群を、推定された部位（部分性、全身性、未確認性）及び病因（特発性、潜在性、症状性）によって分類している。臨床試験において、かかる分類は通常の提示年齢によっててんかん症侯群を概念化するのに度々用いられており、新規患者における症侯群の識別を非常に容易にし、多くの小児てんかんにおける年齢関連発現の認知を可能にしている。多くの小児てんかん症侯群、特に乳児期前半のてんかん性脳疾患、乳児及び児童の良性てんかん、乳児及び児童期初期（幼児）の筋間代性てんかん、及び児童及び青少年の特発性全般（全身性）てんかんに対する正義の問題が存在する（Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．１９９６；３７  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ２６−４０）。
【表１】
2016510811.tif 000003
【０００４】
一部児童−発病てんかん症侯群は正義し易く明確に認知され得る。これらは良性ローランド、欠神による多様な症侯群、ランドー・クレフナー（Ｌａｎｄａｕ−Ｋｌｅｆｆｎｅｒ）症侯群（ＬＫＳ）、及び徐波睡眠時持続性棘波を含む。その他には多少曖昧な特性を含むレノックス・ガストー症侯群（ＬＧＳ）がある。一部は依然として良性後頭てんかん及び筋間代性−失立てんかんを含むのを規定することが非常に難しい。
【０００５】
良性てんかんは、小児てんかん性障害群を言うのに使われ、有意な神経系後遺症の緩和及び欠如が数多い患者において期待される。かかる障害は特発性であり、そうではなければ元気な児童からも発生し、（稀に例外もあるが）強い遺伝的要素を有する。これは全般てんかん及び部分てんかんを含む。かかるてんかんは新生児期から始まって、発病年齢に応じて現われる。新生児痙攣の予後は依然として良くないが、良性新生児痙攣は一般的に良好な予後によって区別される。代謝性、低酸素性虚血、又は構造的病因が明白にない二つの症侯群は、良性家族性新生児痙攣と良性特発性新生児痙攣である（過去の症侯群に関連して、一部の人は形容詞なしに家族性新生児痙攣と表現することを好む）。これらは部分てんかんだけではなく全般てんかんをも含む。先に論議された全般てんかんは、児童欠神てんかんに限定され、またピクノレプシー（Ｐｙｋｎｏｌｅｐｓｙ）、及び非ピクノレプシー欠神性てんかん又はスパニオレプティック欠神（ｓｐａｎｉｏｌｅｐｔｉｃ  ａｂｓｅｎｃｅｓ）性てんかんとして知られた青少年期（若年性）欠神てんかんとも言う。良性部分てんかんは、中心側頭葉に棘波（ｓｐｉｋｅ）をもつ児童の良性部分てんかん、良性後頭てんかん、及び情動症状を持つ良性てんかんを含む。
【０００６】
また、多様な特性で表現されているだけでなく、最近、遺伝的発見及びその相互関係は、良性筋間代性てんかん（ＢＭＥ）、乳児期に起きる珍しくて破局的な形態の難治性てんかんとなる乳児期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＩ）として知られたドラベ症侯群（ＤＳ）、乳児境界期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＢ）、乳児期重症乳児多病巣性てんかん（ＳＩＭＦＥ）、及び全身性緊張間代発作を伴う難治性児童てんかん（ＩＣＥ−ＧＴＣ）を含む症侯群の拡張をもたらすようになる。最初発作の様子は長期間変化せず、２歳頃に他の発作類型が現われ始める。最初は発達が順調であるが、２歳頃典型的に始まる停滞期及び漸進的な衰退が発生する。ドラベ症侯群を病む人々は高いＳＵＤＥＰ（てんかん患者に起きる予期せぬ突然死）の発生率を直面することになるため、適切な治療及び管理が必要である。ＳＩＭＦＥは乳児から現われるが、神経発達の退化がドラベ症侯群では２歳〜４歳ではない３歳〜６歳に発生する。
【０００７】
また、レノックス症侯群として知られたレノックス・ガストー症侯群（ＬＧＳ）は、２歳〜６歳によく現われる小児−発病てんかんの治療が難しい形態であって、頻繁な発作及び相違した発作タイプを特徴とする；主に発達遅延及び心理的問題及び行動的問題を伴う。一般的な特徴として、ＬＧＳ患者の発作発病の年齢は２〜６歳である；しかし、２歳前又は６歳後の発作可能性を排除するわけにはいかない。このような症侯群は、関係が十分連想されるほどウェスト症侯群との明白な類似性を示す。ウェスト症侯群又はウェスト氏症侯群は、乳児でてんかん性障害が珍しいということは稀な場合である。これの他の命名は全身性屈曲てんかん（Ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｆｌｅｘｉｏｎ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ）、乳児てんかん性脳症、乳児筋間代性脳症、ジャックナイフ（ｊａｃｋｋｎｉｆｅ）痙攣、大量筋間代痙攣（Ｍａｓｓｉｖｅ  Ｍｙｏｃｌｏｎｉａ）及び点頭攣縮（Ｓａｌａａｍ  ｓｐａｓｍ）がある。乳児攣縮は、症侯群における特定発作症状の説明に使われることができるが、症侯群自体に対する同義語としても使われる。現代の使い方においてウェスト症侯群は、乳児攣縮、病理特徴的ＥＧＧパターン（ヒプスアリスミア（ｈｙｐｓａｒｒｈｙｔｈｍｉａ）とも言う）及び発達的退行の３種が全て現われる。てんかんの他の形態に比べ、小児てんかんは治療が困難である。状態をできるだけ初期に診断すること、及び処置を早速始めることが非常に重要である。しかし、治療法がいつも働くはずではないことから、改善した治療剤の必要性が明白である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の一具体例は、下記の化学式１のフェニルカルバメート化合物、その光学異性体又は部分立体異性体、又は光学異性体の混合物又は部分立体異性体を含む小児てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び治療用薬学的組成物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００９】
本発明の他の具体例は、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を、これを必要とする小児個体に投与する段階を含む、小児個体におけるてんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び治療方法を提供することである。
【００１０】
本発明のまた他の具体例は、てんかんの予防及び／又は治療又は小児てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供するのである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
てんかん分野の研究を長い間行いながら、本発明者らは小児てんかん又はてんかん−関連症侯群の予防及び／又は治療に有用な薬の開発に対する研究を鋭意行った結果、下記の化学式１の置換したフェニルカルバメート化合物が多様なエミュレーションモデル（ｅｍｕｌａｔｉｏｎ  ｍｏｄｅｌ）で著しくて優れた抗−てんかん活性を示すとともに、非常に少ない毒性を有することを発見し、本発明を完成した。
【００１２】
したがって、本発明の一具体例は、有機化合物、すなわち、フェニルカルバメート誘導体、特に、下記の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を含む、小児てんかん又はてんかん関連症侯群の予防及び治療用薬学的組成物を提供する：
（化学式１）
2016510811.tif 000004
ここで、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり、
置換基Ｘの数を意味するｎは、１〜５の整数、例えば、１又は２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はブチル基であり、
Ａは、水素又は  
2016510811.tif 000005
で表されるカルバモイル基で、
Ｂは、水素、
2016510811.tif 000006
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれてもよく、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ、望ましくはフェニル基であってもよく、
Ａ及びＢは、同時にカルバモイル誘導体ではなく、
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４、例えばＣ１−Ｃ３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８、例えばＣ３−Ｃ７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよく、より具体的には、Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよい。
望ましくは、化学式１において、Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である。
【００１３】
本発明の一具体例では、化学式１において、
ＸはＦ又はＢｒであれば、Ａ及びＢは同時に水素ではなく、
Ｘは塩素でｎは１であり、Ａ及びＢは同時に水素であれば、Ｒ１はＣ２−Ｃ４直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり、
Ｘは塩素でｎは１であれば、Ｒ１はメチル、イソプロピル又はブチルであり、
Ｘは芳香環の４−位置の臭素でｎは１であれば、Ｒ１はメチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであり、
Ａは  
2016510811.tif 000007
で表されるカルバモイルで、Ｂは水素であり、Ｒ１はエチルで、ｎは同時に２であれば、２つのＸは、芳香環の２及び３位、２及び４位、２及び５位、又は３及び５位に位置するようになる。
【００１４】
具体例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートからなる群より選ばれる。他の具体的な例において、化合物は、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートを含まなくてもよい。
【００１５】
この化合物において、２つのキラル炭素は、Ｘで置換したフェニル基から１及び２位に存在し；よって、化合物はラセミ体だけではなく、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物の形態で存在することができる。
【００１６】
本発明の一具体例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。
【００１７】
また、化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。薬学的に許容可能な塩は、酸又は塩基の付加塩、及びその立体化学的異性体を含むことができる。例えば、化合物は有機酸又は無機酸の付加塩の形態であってもよい。塩は、患者に投与された際に望ましい効果を奏するもので、これらの母化合物の活性を維持する任意の塩が含まれるが、その限りではない。かかる塩には、無機塩及び有機塩、例えば酢酸、硝酸  、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、スルホン酸、硫酸、マレ燐酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ステアリン酸、乳酸、非炭酸、非硫酸、非酒石酸、シュウ酸、ブチル酸、エデト酸  カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｄｅｔａｔｅ）、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、プマル酸、  グルセプト酸（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ  ａｃｉｄ）、エシリン酸（ｅｓｉｌｉｃ  ａｃｉｄ）、パモ酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトール酸、イセチオン酸、ラクトピオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチリック酸、ムコ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミック酸、パントテニック酸、モノヒドロゲンりん酸、ジヒドロゲンりん酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸の塩などが含まれる。塩基の付加塩は、アルカリ金属又はアルカリ土金属の塩、例えばアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどの塩；有機塩基を持つ塩、例えばベンザチン（Ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミンなどの塩；及びアミノ酸を持つ塩、例えばアルギニン、リシンなどを含むことができる。また、これら塩は、適正の塩基又は酸で処理することにより有利な形態に転換されることができる。
【００１８】
下記の試験例から明らかなように、化学式１の化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩は、てんかんの予防、改善及び／又は治療に優れた効果を奏する。このため、本発明の他の具体例は、化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、てんかんの予防及び／又は治療用薬学的組成物を提供する。
【００１９】
（化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成）
2016510811.tif 000008
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物のジヒドロキシ化（二重水酸化）反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス不斉ジヒドロキシ化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。
【００２０】
（化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成）
2016510811.tif 000009
【００２１】
また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質は、ハロロ−マンデル酸（Ｈａｌｏｒｏ−Ｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ）を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後、還元剤を使って合成することができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧは、トリアルキルシリル基（ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＢＤＰＳ）、エーテル基［ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＥＭ（２−メトキシエトキシメチルエーテル）、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチルエーテル）、ＭＴＭ（メチルチオメチルエーテル）、ＳＥＭ（２−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル）、ＰＭＢＭ（ｐ−メトキシベンジルエーテル）、ＴＨＰ（テトラヒドロピラニルエーテル）、アリルエーテル、トリチルエーテル］、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート（ｐｉｖａｌｏａｔｅ））、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、又はｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネート］などであり得る。

【００２２】
（化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成）
2016510811.tif 000010
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物のジヒドロキシ化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物はシャープレス不斉ジヒドロキシ化（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を使って合成されることができる。
【００２３】
（化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成）
2016510811.tif 000011
【００２４】
また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。
【００２５】
（化学反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１）
2016510811.tif 000012
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式ＩＩＩによって合成する）。
【００２６】
（化学反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２）
2016510811.tif 000013
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式ＩＶによって合成される）。
【００２７】
（化学反応式Ｖ：保護反応）
2016510811.tif 000014
化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれ得る。
化学反応式ＩＶ及びＶにおいて、Ｒ４及びＲ５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４、例えばＣ１−Ｃ３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８、例えばＣ３−Ｃ７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ、より具体的には、Ｒ４及びＲ５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る。
【００２８】
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
【００２９】
本発明の他の具体例は、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を、小児てんかん及び小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療を要する個体に投与する段階を含む、小児てんかん及び小児てんかん関連症侯群の予防及び治療方法を提供する。上記方法は、小児におけるてんかん及びてんかん関連症侯群の予防及び／又は治療に適用されることができる。
【００３０】
上記方法は、投与段階前に小児てんかん及び小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療を要する個体の識別段階を更に含むことができる。本発明の他の具体例は、小児てんかん及び小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００３１】
本発明のまた他の具体例は、小児てんかん及び小児てんかん関連症侯群の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造のための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性体、部分立体異性体、光学異性体の混合物、又は部分立体異性体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩の用途を提供する。
【００３２】
臨床的に、てんかん性発作は、脳又は神経系のすべての場所で相互連結されたニューロンの集合から来由する突然及び非正常的な電気放電をもたらす。関連したてんかんの種類によって、招来された神経細胞活性は非常に多様な臨床症状、例えば制御不能の骨格筋挙動、患者の意識水準における変化などによって表される。てんかん及びてんかん性発作及び症侯群は多様な方法で分類できる（Ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｌａｉｎｅ  Ｗｙｌｌｉｅ，Ｍ．Ｄ．Ｅｄｉｔｏｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００１参照）。しかし、本願で使われた用語；“てんかん”、“てんかん性発作”及び“てんかん性症侯群”は、全身性緊張−間代痙攣及び全身性発作に進行する単純、複合及び部分発作、痙攣性と非痙攣性及び未分類てんかん性発作を含むてんかん性発作及び症侯群の公知されたすべての種類；部分発作を含むことを意味する。
【００３３】
本願で使われたように、用語“治療を要する個体”とは、てんかん又は類似の発作−関連障害を持たないが、発作又は発作関連障害の発達について高危険群に属する可能性のある個人を含むことができる。用語“個体”又は“患者”は、本願で互換可能に使われ、本願で使われているように、治療、観察又は実験の対象となってきたヒトのことを言う。以下、用語“小児個体”は、新生児期、乳児期、幼児期、児童期（学齢期）、青少年期及び青年期にあるヒト個体を意味する。用語“個体”又は“患者”は、本願で互換可能に使われ、本願で使われているように、治療、観察又は実験の対象となってきたヒトのことを言う。
【００３４】
本発明の一具体例で、用語“小児てんかん−関連症侯群”は、新生児期、乳児期、一般的に誕生〜年齢１２歳を意味する児童期、及び青少年期におけるてんかん症侯群の発病を言う。これは、乳児及び初期児童期のてんかん性脳疾患、熱性痙攣、及び児童期後期及び青少年期の良性部分性及び全身性症侯群に分けることができる。
【００３５】
小児てんかん及び小児てんかん−関連症侯群の例は、Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ．１９９６；３７  Ｓｕｐｐｌ１：Ｓ２６−４０に通常の発病年齢によるてんかん症侯群として羅列されている。特に、小児てんかん及び小児てんかん−関連症侯群の例としては、乳児期良性筋間代性てんかん、複合部分発作を伴う乳児期良性部分てんかん、乳児期第２次全身性発作を伴う良性部分てんかん、良性乳児家族性痙攣、乳児攣縮、レノックス・ガストー症侯群、小児欠神てんかん、ウェスト氏症侯群、ローランドてんかん、小児の良性局所てんかん、小児の良性中心側頭葉てんかん、小児の良性後頭てんかん、青少年期欠神てんかん、及び青少年期筋間代性てんかんが挙げられる。
【００３６】
本発明の一具体例において、小児てんかん又は小児てんかん−関連症侯群は良性筋間代性てんかん（ＢＭＥ）、乳児境界期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＢ）、重症乳児多病巣性てんかん（ＳＩＭＦＥ）、及び全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん（ＩＣＥ−ＧＴＣ）、ドラベ症侯群（ＤＳ）、乳児期重症筋間代性てんかん（ＳＭＥＩ）、良性新生児痙攣、良性家族性新生児痙攣、その他新生児発作、熱性発作、早期乳児てんかん性脳症、早期筋間代性脳症、乳児攣縮、ウェスト症侯群、乳児期重症筋間代性てんかん、乳児期良性筋間代性てんかん、乳児期良性部分てんかん、良性乳児家族性痙攣、症状性／潜在性部分てんかん、筋間代性欠神を伴うてんかん、レノックス・ガストー症侯群、筋間代性−失立発作を伴うてんかん（ドゥーゼ−症侯群）、獲得性てんかん性失語症（ランドー・クレフナー（Ｌａｎｄａｕ−Ｋｌｅｆｆｎｅｒ）症侯群）、徐波睡眠時持続性棘波を伴うてんかん、胃腸発作及び視床下部過誤腫（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ  ｈａｒａｍａｔｏｍａ）を伴うてんかん、症状性／潜在性部分てんかん、及び小児欠神てんかんからなる群より選ばれる。
【００３７】
リチウム−ピロカルピン誘導てんかん重積症（ｓｔａｔｕｓ  ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ；ＳＥ）は頻繁な神経学的応急状態である。ＳＥは、年齢２歳未満に発生するＳＥの場合が５０％を超過して現われ、乳児及び幼児期に多い。ＳＥは、てんかんに進行する危険性が高くなることと連関がある。ＳＥのある小児の３０％は、以後てんかんに進行したことを発見した。最近は、急性症状性ＳＥを病む患者の４１％（１／３が小児だった）は、次の１０年内にてんかんに進んだ（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｓｔａｔｕｓ  Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ  ｉｎ  Ｉｍｍａｔｕｒｅ  Ｒａｔｓ：Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｉｃ  Ｅｆｆｅｃｔｓ（２００６），ＰＥＤＩＡＴＲＩＣ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ，ＳＵＣＨＯＭＥＬＯＶＡ  ｅｔ．ａｌ．）。
【００３８】
ピクロトキシンは、全身性痙攣発作を誘導することと考えられる（Ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ  ｃｏｎｖｕｌｓｉｖｅ  ｓｅｉｚｕｒｅ  ｉｎ  ｒａｔ：ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｏｗｅｒ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｏ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｍ  ｒｈｙｔｈｍｓ（２００２），Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．Ａｐｒ；１１３（４）：５８６−９６．Ｍａｃｋｅｎｚｉｅ  Ｌ  ｅｔ．ａｌ．）。
【００３９】
ＰＴＺ試験は、非痙攣性（欠神又は筋間代性）発作に対する抗痙攣剤活性の予測に考慮される（ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ｕｓｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｗ  ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ（２０１１），ｓｅｉｚｕｒｅ  ２０，３５９−３６８，Ｗｏｌｆｇａｎｇ  Ｌｏｓｃｈｅｒ）。６Ｈｚ試験は最小間歇的発作である。ＩＳの多衝撃ラットモデルはＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）−難治性乳児攣縮の予測に考慮され、乳児攣縮を持つ児童が典型的に年齢４〜１８ヶ月であるので、レノックス・ガストー症侯群及びウェスト症侯群である可能性がある（ＵＳ７，８６３，４９９）。
【００４０】
レノックス・ガストー症侯群は年齢３〜５歳に発病し、緊張性、筋間代性、無緊張性、及び欠神発作が組合された難治性混合発作を特徴とする。良性ローランドてんかんを病む年齢３〜１３歳の小児は睡眠中に夜間発作を経験する。Ｊａｎｚの青少年期（若年）筋間代性てんかんは、初期青少年（発病年齢１２〜１８歳）に現われる常染色体優性素質として遺伝される。患者たちは典型的に自覚状態で筋間代性痙攣を経験するだけでなく、緊張−間代（８０％）又は欠神（２５％）発作も病む。乳児攣縮又はウェスト氏症侯群を病む小児は、典型的に年齢４〜１８ヶ月である。
【００４１】
ウェスト症侯群は、乳児攣縮（全身性発作）、ヒプスアリスミア（乱雑で非正常的なＥＥＧパターン）、及び発作発病で精神運動性（ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ）発達の止まりのような３つに特徴化されるてんかん性症侯群である（Ｗｏｎｇ＆Ｔｒｅｖａｔｈａｎ，２００１）。これは約０．７／１００、０００人から発生し、てんかんを病む乳児の２８〜３０％を占める。発病年齢は一般的に約３〜１２ヶ月であり４〜７ヶ月で最高点である（Ｄｕｌａｃ，２００１）。男性は女性よりウェスト症侯群を獲得する危険性がもっと大きい傾向にある。乳児攣縮の家族力は事例別に３〜６％内であると報告されている。胎児期ウェスト症侯群の原因には、硬化症、子宮内感染、脳の奇形、及び先天性代謝異常症が含まれる。出生後の原因には、脳低酸素症、頭部損傷、及び感染が含まれる。認知障害は乳児攣縮の発病で患者の約６０〜７０％から発見される。ウェスト症侯群から見られる発作特性は、両方性で対称性である緊張性発作の突然発病を含む。攣縮は、大筋肉群の巨大収縮から首及び腹筋のみの収縮まで多様である。患者は２種類以上の攣縮を有することがあり、これらは５〜１０の個別攣縮の束で発生する傾向にある。徴兆又は警告性信号、例えば泣きが発作に先行し得る。症状性ウェスト症侯群患者の約３０％はレノックスがスト症侯群に進行される。ウェスト症侯群の治療には副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）又はプレドニゾン（Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）によるホルモン療法が含まれる（Ｓｎｅａｄ、１９９６）。
【００４２】
乳児攣縮症侯群、つまり乳児攣縮（ＩＳ）は、簡潔攣縮、特定ＥＥＧパターン［ヒプスアリスミア（発作間）及び電気減少反応（発作中）］を特徴とする、頻繁な向後認知劣化を伴う年齢−連関てんかん性症侯群を現わす。ＩＳの発生は１０、０００人の正常出産当たり２．５人で（Ｂｏｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４；Ｈｒａｃｈｏｖｙ及びＦｒｏｓｔ，２００３）、男性が若干（６０％）多い（Ｗｅｂｂｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６）。ＩＳの原因は多様であり、多数要因的、主に遺伝的素因（Ｍｉｚｕｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２；Ｂｉｎｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６；Ｄｕｌａｃ  ｅｔ  ａｌ．，１９９３ａ）及び環境的発作（Ｗａｔａｎａｂｅ，１９９８）の組合せであり得る。ＩＳは症状性、潜在性及び特発性群に分類できる。
【００４３】
ＩＬＡＥ分類、ＤＳ（ドラベ症侯群）の８つの典型的形態は、元気な乳児ではない場合、熱性及び無熱性の相違した種類の発作後に始まる難治性及び混合発作障害（最もよくある筋間代痙攣、異例的な欠神、及び部分発作）によって正義される。生涯２年で、認知及び行動異常に進行する（Ｄｒａｖｅｔ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｗｈａｔ  ｉｓ  ｎｅｗ？（２０１３），Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｒａｉｄａｈ  Ｓ．Ａｌ−Ｂａｒａｄｉｅ）。
【００４４】
薬学的組成物は、多様な経口投与形態又は非経口投与形態に剤形化できる。例えば、薬学的組成物は、経口投与形態、例えば錠剤、丸剤、軟質又は硬質カプセル、液剤、懸濁液剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤などに剤形化できる。有効成分だけではなく、経口投与形態は薬学的に許容可能であり、従来の成分、例えば、希釈剤、例えばラクトース、テキストロース、スクロース、マンニトル、ソルビトール、セルロース、グリシンなど；潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム又はカルシュム塩、ポリエチレングリコールなどを更に含むことができる。経口投与形態が錠剤である場合、結合剤、例えばマグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラがカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどを更に含むことができ、；必要に応じて崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリュム塩、吸収剤、着色剤、香味剤、甘味剤などからなる群より選ばれる一つ以上の添加剤を含む。又は、薬学的組成物は、非経口投与形態に製剤化されてもよく、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、胸部内注射などで投与されることができる。非経口投与形態に製剤化するために、薬学的組成物は有効成分が安定剤及び／又は緩衝剤とともに水中に溶解され、溶液又は懸濁液に製造されることができ、このような溶液又は懸濁液製剤化はアンプル又はバイアルの用量形態に製造されることができる。
【００４５】
薬学的組成物は滅菌され／されるか、補助剤、例えば防腐剤、安定化剤、水化剤乳化促進剤、滲透調節のための塩及び／又は緩衝剤など、及び／又はその他治療的に効果的な成分を更に含んでもよい。薬学的組成物は、混合、顆粒化、コーティングなどの通常的な方法によって製剤化されることができる。
【００４６】
薬学的組成物は、人を含む哺乳類に対して有効成分に基づき１日当たり０．０１〜７５０Ｍｇ／ｋｇ（体重）、望ましくは０．１〜５００Ｍｇ／ｋｇ（体重）の薬学的有効量で投与されることができる。薬学的有効量は、所望の効果、つまり、てんかんを治療及び／又は予防する効果を奏し得る量を言える。薬学的有効量は、経口又は非経口の経路（例えば、静脈注射、筋肉内注射など）を通じて、一日に１回又は２回以上投与されることができる。
【００４７】
本発明の薬学的組成物の薬学的有効量及び投与経路は当業界の熟練者が個体（患者）の状態、所望の効果などを考慮して適切に調節することができる。個体は、人を含む哺乳類又はこれから獲得された細胞及び／又は組職であり得る。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】ＩＳの多衝撃ラットモデルを使った、化合物１（１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート）の試験結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００４９】
本発明を下記の実施例を参照にして見て詳細に説明する。しかし、これら実施例は任意の方法で本発明の範囲を限定するように説明されない。
【００５０】
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000015
フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ  ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００５１】
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000016
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２９〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２８（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５２】
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000017
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２５〜２．５７（ｍ，  １Ｈ），  ６．２０（ｄｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【００５３】
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016510811.tif 000018
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．５６（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６〜２．３２（ｍ，  ４Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ７Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５４】
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000019
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７２（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４４（ｍ，  ３Ｈ）
【００５５】
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000020
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２０〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６（ｄｔ，  Ｊ＝１６ＨＺ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５６】
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000021
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５７】
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016510811.tif 000022
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３８〜１．５２（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２５〜２．３１（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２２（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００５８】
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000023
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９８（ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２３−６．３１（ｍ，  １Ｈ），  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００５９】
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000024
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ１．１７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３０〜２．３７（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２９（ｄｔ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００６０】
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000025
３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００６１】
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016510811.tif 000026
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９９（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１４〜１．５９（ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０〜２．３６（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【００６２】
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000027
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ３Ｈ）
【００６３】
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000028
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１８．８，  ７１．５，  ７４．４，  １２７．１，  １２８．１，  １２８．９，  １２９．５，  １３２．６，  
１３８．９
【００６４】
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000029
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６５】
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000030
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００６６】
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000031
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６７】
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000032
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６８】
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000033
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００６９】
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000034
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３−３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７０】
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000035
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８２〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９３（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２３〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００７１】
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７２】
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000037
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【００７３】
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000038
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７０（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００７４】
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000039
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝
４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝３．２Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．２４〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００７５】
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000040
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【００７６】
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000041
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７７】
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000042
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００７８】
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000043
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝
４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７９】
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000044
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８ＨＺ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８０】
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000045
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８１】
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000046
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８２】
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000047
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８３】
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000048
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８４】
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000049
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８５】
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000050
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８−７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８６】
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000051
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００８７】
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000052
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０
（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８８】
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000053
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  ｌＨ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００８９】
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000054
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００９０】
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000055
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９１】
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000056
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９２】
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000057
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９３】
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000058
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝
４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９４】
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000059
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９５】
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000060
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９６】
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000061
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９７】
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016510811.tif 000062
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１−２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９８】
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000063
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００９９】
製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成
2016510811.tif 000064
フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ３．７９（ｔ，  Ｊ＝６．０，  ３Ｈ），  ５．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ７．２８〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１００】
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2016510811.tif 000065
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．２３（ｓ，  ３Ｈ），  ３．２８（ｓ，  ３Ｈ），  ４．３３（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４２（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０１】
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
2016510811.tif 000066
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．９７（ｓ，  ３Ｈ），  ３．０２（ｓ，  ３Ｈ），  ５．８３（ｓ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．６０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０２】
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成
2016510811.tif 000067
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．１８（ｓ，  ３Ｈ），  ５．５０（ｓ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０３】
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成
2016510811.tif 000068
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ４）２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３（Ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｄ，  Ｊ＝６．４  ３Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝６．４  １Ｈ），  ４．０１〜４．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８（ｄ，  Ｊ＝４．０，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ））
【０１０４】
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000069
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．６１（ｓ，  １Ｈ），  
４．２１〜４．２７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０５】
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000070
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は、製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．００（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．５４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝３．２，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０６】
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000071
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０７】
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000072
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１０８】
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016510811.tif 000073
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【０１０９】
製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000074
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．３０〜６．３８（ｍ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１０】
製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000075
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１１】
製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000076
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１２】
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成
2016510811.tif 000077
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ７．３０〜７．９９（ｍ，  ４Ｈ），  １０．１０（ｓ，  １Ｈ）
【０１１３】
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016510811.tif 000078
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．０９〜６．１８（ｍ，  １Ｈ），  ６．６０（ｄｄ，  Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１４】
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016510811.tif 000079
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．４６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６〜２．３４（ｍ，  ２Ｈ），  ６．１７（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１５】
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000080
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１６】
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016510811.tif 000081
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．８５（ｂｒ  ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｄｄ，  Ｊ＝５．０，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１７】
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016510811.tif 000082
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７  ｌ（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｂｒ  ｓ，  
１Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１８】
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016510811.tif 000083
ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０７〜７．１６５（ｍ，  １Ｈ），  ７．３２１〜７．２４５（ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６６〜７．５４３（ｍ，  １Ｈ）
【０１１９】
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016510811.tif 000084
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７−３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２０】
製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016510811.tif 000085
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１２１】
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016510811.tif 000086
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２２】
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016510811.tif 000087
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２３】
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016510811.tif 000088
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２４】
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016510811.tif 000089
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２５】
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016510811.tif 000090
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２６】
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000091
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２７】
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000092
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２８】
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000093
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１２９】
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000094
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１３０】
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000095
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１３１】
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000096
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１３２】
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000097
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【０１３３】
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000098
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３４】
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000099
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ，），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３５】
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000100
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３６】
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000101
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３７】
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000102
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３８】
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000103
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７−７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３９】
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000104
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４０】
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000105
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４１】
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000106
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４２】
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000107
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４３】
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000108
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ；  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４４】
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000109
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４５】
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000110
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１４６】
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000111
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４７】
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000112
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４８】
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000113
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４９】
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000114
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５０】
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000115
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５１】
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000116
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５２】
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000117
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５３】
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000118
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５４】
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000119
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５５】
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000120
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５６】
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000121
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５７】
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000122
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５８】
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016510811.tif 000123
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１５９】
製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000124
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６０】
製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000125
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６１】
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000126
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６２】
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016510811.tif 000127
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６３】
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016510811.tif 000128
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６４】
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造
2016510811.tif 000129
トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１６．４，  ７３．１，  ７５．０，  １２７．０，  １２８．４，  １２９．１  ，  １２９．５，  １３２．７，  １３８．０，  １５６．６
【０１６５】
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造
2016510811.tif 000130
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６６】
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造
2016510811.tif 000131
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  ３＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６７】
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造
2016510811.tif 000132
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１６８】
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
2016510811.tif 000133
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  
２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝
１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
【０１６９】
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造
2016510811.tif 000134
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５７〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９５（ｄｔ，  Ｊ＝７．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２３（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７０】
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成
2016510811.tif 000135
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９４（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２（ｓ，  １Ｈ），  ４．７８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９１〜４．９６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｄ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７１】
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成
2016510811.tif 000136
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９４〜４．９９（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７２】
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成
2016510811.tif 000137
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１７３】
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成
2016510811.tif 000138
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．３０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１７４】
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成
2016510811.tif 000139
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０８（ｍ，  １Ｈ），  ２．７６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８７（ｄｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝４．６，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１７５】
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成
2016510811.tif 000140
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５３〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０４（ｄｔ，  Ｊ＝５．０，  ９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７６】
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成
2016510811.tif 000141
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５８（ｍ，  １Ｈ），  １．６５〜１．７２（ｍ，  １Ｈ），  ２．９０（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．０６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７７】
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）
2016510811.tif 000142
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ  ｔｈａｔ  １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３１〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．６３〜１．７０（ｍ，  １Ｈ），  １．５２〜１．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．０６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．２１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７８】
実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成
2016510811.tif 000143
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０３〜１．２５（ｍ，  ３Ｈ），  ２．７６（ｓ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝１２．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７９】
実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成
2016510811.tif 000144
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄ，  Ｊ＝５．９６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４９（ｄｄ，  Ｊ＝１４．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１（ｄ，  Ｊ＝６．２８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．８８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８０】
実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成
2016510811.tif 000145
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６．５Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７３〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８１】
実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成
2016510811.tif 000146
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０〜０．５６（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２１Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２５（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５６〜２．６１（ｍ，  １Ｈ），  ３．７２（ｓ，  １Ｈ），  ４．９８（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８２】
実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成
2016510811.tif 000147
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０６〜１．４０（ｍ，  ７Ｈ），  １．５６〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  １．６９〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７〜１．９４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９（ｄ，  Ｊ＝４．３２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４５（ｓ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０２〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝６．０８Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１８３】
実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成
2016510811.tif 000148
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝１０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）
【０１８４】
実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成
2016510811.tif 000149
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８５】
実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成
2016510811.tif 000150
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８６】
実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成
2016510811.tif 000151
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９〜３．１４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ．  ４Ｈ）
【０１８７】
実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成
2016510811.tif 000152
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８〜１．１６（ｍ，  ６Ｈ），  １．１９〜１．２６（ｍ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７８（ｍ，  １Ｈ），  ４．６２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３（ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８８】
実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成
2016510811.tif 000153
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．４９〜０．５４（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２２（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５５〜２．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．１６（ｓ，  １Ｈ），  ５．００（ｓ，  １Ｈ），  ５．０４〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ５．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８９】
実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成
2016510811.tif 000154
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０５〜１．３８（ｍ，  ８Ｈ），  １．５８〜１．７０（ｍ，  ３Ｈ），  １．８５〜１．９５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９〜３．４７（ｍ，  １Ｈ），  ３．５６（ｓ，  １Ｈ），  ４．７９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９０】
実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成
2016510811.tif 000155
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６４（ｓ，  １Ｈ），  ３．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ９Ｈ）
【０１９１】
実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成
2016510811.tif 000156
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９２】
実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成
2016510811.tif 000157
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９３】
実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成
2016510811.tif 000158
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  １Ｈ），  ４．８２（Ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９４】
実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成
2016510811.tif 000159
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１６（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ４．６１（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９５】
実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成
2016510811.tif 000160
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．７７（ｔ，  Ｊ＝３Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２（ｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．５３〜２．５９（ｍ，  １Ｈ），  ３．２２（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０８（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１５（Ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９６】
実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成
2016510811.tif 000161
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７−１．１７（ｍ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９〜１．４２（ｍ，  ３Ｈ），  １．７２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９７】
実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成
2016510811.tif 000162
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）
【０１９８】
実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成
2016510811.tif 000163
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１９９】
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成
2016510811.tif 000164
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２００】
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成
2016510811.tif 000165
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０２０１】
実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成
2016510811.tif 000166
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ），
【０２０２】
実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成
2016510811.tif 000167
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０３】
実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成
2016510811.tif 000168
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０４】
実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成
2016510811.tif 000169
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０５】
実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成
2016510811.tif 000170
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９−５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０６】
実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成
2016510811.tif 000171
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６−５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ  ３Ｈ）
【０２０７】
実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成
2016510811.tif 000172
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０８】
実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成
2016510811.tif 000173
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０９】
実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成
2016510811.tif 000174
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１０】
実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成
2016510811.tif 000175
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１１】
実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成
2016510811.tif 000176
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１２】
実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成
2016510811.tif 000177
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  ｉ：５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１３】
実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成
2016510811.tif 000178
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１４】
実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成
2016510811.tif 000179
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１５】
実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成
2016510811.tif 000180
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１６】
実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成
2016510811.tif 000181
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２１７】
実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成
2016510811.tif 000182
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１８】
実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成
2016510811.tif 000183
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８−７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１９】
実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成
2016510811.tif 000184
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２０】
実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成
2016510811.tif 000185
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２１】
実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成
2016510811.tif 000186
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２２】
実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成
2016510811.tif 000187
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２３】
実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成
2016510811.tif 000188
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９−５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２４】
実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成
2016510811.tif 000189
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２５】
実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成
2016510811.tif 000190
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０２２６】
実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成
2016510811.tif 000191
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２７】
実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成
2016510811.tif 000192
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２８】
実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成
2016510811.tif 000193
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２９】
実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成
2016510811.tif 000194
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９５（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．１１（ｍ，  ２Ｈ），  ７．０１〜７．８６（ｍ，  ４Ｈ）  
【０２３０】
実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成
2016510811.tif 000195
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３１】
実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成
2016510811.tif 000196
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２〜４．１６（ｍ，  ｌＨ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３２】
実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成
2016510811.tif 000197
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３３】
実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成
2016510811.tif 000198
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３４】
実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成
2016510811.tif 000199
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３５】
実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成
2016510811.tif 000200
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３６】
実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成
2016510811.tif 000201
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１５（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３７】
実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成
2016510811.tif 000202
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３８】
実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成
2016510811.tif 000203
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３９】
実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成
2016510811.tif 000204
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４０】
実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成
2016510811.tif 000205
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５〜１．１９（ｍ，  ６Ｈ），  ２．４１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７６〜４．０８（ｍ，  １Ｈ），  ４．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９５（ｄ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９〜７．３９（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４１】
実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成
2016510811.tif 000206
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２３（ｓ，  １Ｈ），  ３．７７〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．１０（ｓ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４２】
実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成
2016510811.tif 000207
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４３】
実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成
2016510811.tif 000208
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４４】
実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成
2016510811.tif 000209
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４５】
実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成
2016510811.tif 000210
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７１（ｓ，  ２Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４５（Ｓ，  １Ｈ），  ２．５７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．０８〜４．１２（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４６】
実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成
2016510811.tif 000211
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４７】
実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成
2016510811.tif 000212
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４８】
実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成
2016510811.tif 000213
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１２−１．１９（ｍ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２７〜１．３７（ｍ，  １Ｈ），  １．７１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６〜１．８８（ｍ，  １Ｈ），  １．９７〜２．００（ｍ，  １Ｈ），  ２．１８（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８（Ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２４９】
実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成
2016510811.tif 000214
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２５０】
実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成
2016510811.tif 000215
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２５１】
実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成
2016510811.tif 000216
モノカルバメートの位置異性体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２５２】
実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成
2016510811.tif 000217
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０（ｄｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２．０Ｈｚ，  １Ｈ）  
【０２５３】
実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成
2016510811.tif 000218
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５４】
実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成
2016510811.tif 000219
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５５】
実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成
2016510811.tif 000220
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２−１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５６】
実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成
2016510811.tif 000221
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５７】
実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成
2016510811.tif 000222
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５８】
実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成
2016510811.tif 000223
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２５９】
実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成
2016510811.tif 000224
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６０】
実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成
2016510811.tif 000225
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６１】
実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成
2016510811.tif 000226
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６２】
実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成
2016510811.tif 000227
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６３】
実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成
2016510811.tif 000228
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６４】
実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成
2016510811.tif 000229
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６５】
実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成
2016510811.tif 000230
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６６】
実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成
2016510811.tif 000231
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６７】
実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成
2016510811.tif 000232
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６８】
実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成
2016510811.tif 000233
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６９】
実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成
2016510811.tif 000234
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７０】
実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成
2016510811.tif 000235
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７１】
実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成
2016510811.tif 000236
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７２】
実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成
2016510811.tif 000237
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７３】
実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成
2016510811.tif 000238
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７４】
実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成
2016510811.tif 000239
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２７５】
実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成
2016510811.tif 000240
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７６】
実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成
2016510811.tif 000241
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７７】
実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成
2016510811.tif 000242
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７８】
実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成
2016510811.tif 000243
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２７９】
実施例１〜１１５で製造された化合物１〜１１５を下記の表２及び３に要約した。
【表２】
2016510811.tif 000244
2016510811.tif 000245
【０２８０】
【表３】
2016510811.tif 000246
2016510811.tif 000247
【０２８１】
実施例１１６：化学的誘導発作モデル
実験で行動発作を誘発するようにピクロトキシン（ＰＩＣ）を使った。体重が１００〜１３０ｇ（ラット）又は１９〜２６ｇ（マウス）であるスプラーグドーリー系雄ラット又はＩＣＲマウス（韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ  Ｉｎｃ．から購入）を本研究に用いた。試験材料は、ラット又はマウスの重量当たり用量をそれぞれ４ｕｌ／ｇ（ラット）又は１０ｕｌ／ｇ（マウス）にして腹腔内（ｉｐ）経路で投与させた。試験材料の薬理効果は、対照群（ｎ＝６）と試験群（ｎ＝６）を比較して評価した。対照群はビヒクルのみを投与した。ピークタイムは０．５、１、２、４時間試験材料を無作為用量で投与して決定される。最大に保護される時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０はピークタイムでその他用量投与によって決定された。薬物（ＰＩＣ）を０．９％食塩水に溶解させ、そのＣＤ９７（痙攣性用量９７％）、２ｕｌ／ｇ（ラット）又は１０ｕｌ／ｇ（マウス）の体重当り用量で首の正中線から肌の皺内に９７％で間代発作を発生させる薬物（ＰＩＣ）の用量で皮下（Ｓ．Ｃ．）投与した。続いて、上記動物を観察ケージに移して、４５分（ＰＩＣ）間継続して観察した。間代発作は対照群の約９７％から導出された。保護は、３０分又は４５分の観察期間にかけて間代発作が完全欠神されたことと正義された。対照群の５０％に全身性痙攣発作に対して保護する必要のある化合物の効果量（すなわち、ＥＤ５０）は、ＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．）を用いてログプロビット分析によって決定された。収得した結果を下記の表４に示す（参照；Ｗｈｉｔｅ  Ｈ．Ｓ．，  Ｊ．Ｈ．Ｗｏｏｄｈｅａｄ，Ｋ．Ｓ．Ｗｉｌｃｏｘ，Ｊ．Ｐ．Ｓｔａｂｌｅｓ，Ｈ．Ｊ．Ｋｕｐｆｅｒｂｅｒｇ，ａｎｄ  Ｈ．Ｈ．Ｗｏｌｆ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ；Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ．Ｉｎ：Ｒ．Ｈ．Ｌｅｖｙ，Ｒ．Ｈ．Ｍａｔｔｓｏｎ，Ｂ．Ｓ．Ｍｅｌｄｒｕｍ，ａｎｄ  Ｅ．Ｐｅｒｕｃｃａ，ｅｄｓ．Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ、５ｔｈ  Ｅｄ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  ２００２：ｐｐ．３６−４８．）。
【０２８２】
【表４】
2016510811.tif 000248
【０２８３】
実施例１１７：ＩＳ（乳児攣縮）の多衝撃ラットモデル
本研究は、定期姙娠したスプラーグドーリーラット（韓国ソウルのＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈ）の雄子ラットを使った。動物実験前処理及び手術手続きを上記のように説明した（Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，２０１０）。生後３日に（ＰＮ３）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ；右側脳血管内）及び脂質多糖類（右側頭頂葉内）をイソフルラン（ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ）痲酔下で定位的に注入した。ＰＮ４に、ラットを記載したようにビデオモニタリングするために分離した（Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，２０１０）。モニタリングセッションは注入前１時間及び注入後５時間でなされた。試験材料を１０ｕｌ／ｇの体重当たり用量で皮下投与した。行動攣縮はすべての四肢及び身体の突然及び同期高振幅の動きを曲げ又は伸びの姿勢として考慮された。非動機四肢動きを有するか、原位置で戻そうとする試みのように表される曲げ又は伸びの場合は、上−良性の場合を最小化するために排除させた（参照；Ｓｃａｎｔｌｅｂｕｒｙ  Ｍ．Ｈ．，  Ｇａｌａｎｏｐｏｕｌｏｕ  Ａ．Ｇ．，Ｃｈｕｄｏｍｅｌｏｖａ  Ｌ．，  Ｒａｆｆｏ  Ｅ．，Ｂｅｔａｎｃｏｕｒｔｈ  Ｄ．ａｎｄ  Ｍｏｓｈｅ  Ｓ．Ｌ．（２０１０）．Ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｉｎｆａｎｔｉｌｅ  ｓｐａｓｍ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ｄｉｓ．３７：６０４−６１２．／Ｏｎｏ  Ｔ．，  Ｍｏｓｈｅ  Ｓ．Ｌ．  ａｎｄ  Ｇａｌａｎｏｐｏｕｌｏｕ  Ａ．Ｇ．（２０１１）．Ｃａｒｉｓｂａｍａｔｅ  ａｃｕｔｅｌｙ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｓｐａｓｍ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｉｎｆａｎｔｉｌｅ  ｓｐａｓｍｓ．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ５２：１６７８−１６８４．）。試験結果は図１及び表５に示した。
【０２８４】
ドキソルビシン、脂質多糖類（ＬＰＳ）、及びｐ−クロロフェニルアラニン（ＰＣＰＡ）で処理された非ヒト哺乳類を提供し、同哺乳類は乳児攣縮症状の特性を現わす。また、乳児攣縮症状を現わす非ヒト哺乳類を形成する方法を提供する。また、乳児攣縮症状を減衰させる潜在性に対する化合物を選別するための方法を提供する。
【０２８５】
【表５】
2016510811.tif 000249
【０２８６】
実施例１１８：最小間代発作（６Ｈｚ）試験
一部臨床的に有用なＡＥＤは、標準ＭＥＳ及びｓｃＰＴＺ試験で効果がないが、生体内では依然として抗痙攣性活性度を有する。かかる特性を持つ潜在的ＡＥＤを識別するために、化合物を最小間代発作（６Ｈｚ又は‘精神運動’）試験で試すことができる（Ｂａｒｔｏｎ  ｅｔ．ａｌ．，  ２００１）。最大電気療法（ＥＭＳ）試験と同様に、最小間代発作（６Ｈｚ）試験は電気的に誘導された発作に対する化合物の效能を評価するようにしたが、より低い周波数（６Ｈｚ）を使いながら刺激はより長く持続させた（３秒）。
【０２８７】
試験化合物をマウスに腹腔注射して予め処理した。多様な時間に、それぞれのマウス（時点当たり４）は角膜電極を通じて伝達する十分な電流を使って検査され、動物の９７％から精神運動発作が導出される（３秒間３２ｍＡ又は４４ｍＡ）（Ｔｏｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９５２）。非処理マウスは最小間代相を特徴とする発作を見せた後、初めは部分発作を持つヒト患者の徴兆と類似のように説明された整形化された、自動性行動を見せる。かかる行動を見せない動物は保護されたことと見なす。試験はピーク効果の所定時間（ＴＰＥ）に多様な用量で測定することで量的に評価されることができる。
【０２８８】
収得した結果は下記の表６に示す（参照；Ｂａｒｔｏｎ  Ｍ．Ｅ．，  Ｋｌｅｉｎ  Ｂ．Ｄ．，  Ｗｏｌｆ  Ｈ．Ｈ．  ａｎｄ  Ｗｈｉｔｅ  Ｈ．Ｓ．（２００１）．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ６  Ｈｚ  ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ  
ｓｅｉｚｕｒｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐａｒｔｉａｌ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ．  Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓ．  ４７：  ２１７２２７．  Ｔｏｍａｎ  Ｊ．Ｅ．，  Ｅｖｅｒｅｔｔ  Ｇ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｒｉｃｈａｒｄｓ  Ｒ．Ｋ．（１９５２）．  Ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ｄｒｕｇｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｅｐｉｌｅｐ
ｓｙ．  Ｔｅｘ．  Ｒｅｐ．  Ｂｉｏｌ．  Ｍｅｄ．  １０：  ９６−１０４．）。
【０２８９】
【表６】
2016510811.tif 000250
【０２９０】
実施例１１９：リチウム−ピロカルピン誘導性てんかん重積モデル
（予防研究）
体重２００〜２３０ｇのスプラーグドーリー系雄ラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ  Ｉｎｃ．から購入）を本研究にて用い、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のラットを収容した。てんかん重積（ＳＥ）の前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉ．ｐ．）投与した。この処理後約１８〜２０時間に、上記ラットに４３ｍｇ／ｋｇヒロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内投与した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をヒロカルピン前３０分に腹膜内注射で投与して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。試験薬物を２ｕｌ／ｇの体重当り用量で腹膜内（ｉ．ｐ．）投与した。すべての試験材料の薬理効果を評価し、対照群（ｎ＝６）と試験群（ｎ＝６）とを比べた。対照群はビヒクルのみを投与した。ピークタイムは０．５、１、２、４時間試験材料を無作為用量で投与することで決まった。最大保護される時間をピークタイムとして定義し、ＥＤ５０はピークタイムでその他用量投与によって決定された。続いて、動物を観察ケージに移し、９０分間継続して観察した。発作性活性度は対照群の約９５％から導出された。保護は９０分の観察期間、ラシーンスケール（Ｒａｃｉｎｅ  ｓｃａｌｅ）（Ｒａｃｉｎｅ，１９７２）に基づいて発作段階４〜５の完全欠神として正義された。対照群の５０％に、全身性痙攣発作に対して保護する必要がある化合物の効果量（すなわち、ＥＤ５０）はＳＰＳＳソフトウェアプログラム（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．）を使ってログプロビット分析によって決まった。収得した結果を下記の表６に現わす。
【０２９１】
（介入研究）
体重２００〜２３０ｇのスプラーグドーリー系雄ラット（韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ  Ｉｎｃ．から購入）を本研究に用い、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のラットを収容した。ＳＥの前日に、ラットに１２７ｍｇ／ｋｇリチウムクロリド（米国ミズーリ州セントルイス市のＳｉｇｍａ社製）を腹膜内（ｉ．ｐ．）投与した。この処理後約１８〜２０時間に、上記ラットに４３ｍｇ／ｋｇのヒロカルピン（Ｓｉｇｍａ）を腹膜内投与した。２ｍｇ／ｋｇメチル−スコポラミン（Ｓｉｇｍａ）をヒロカルピン前３０分に腹膜内注射で投与して、末梢コリン受容体に対するムスカリン性拮抗剤の効果を遮断した。３０％ポリエチレングリコール４００（ベルギーゲルのＡｃｒｏｓｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ社製）２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解された化合物の効果は、多様な時間に又は第１運動発作又はＳＥ発病の発生後３０分に研究された。薬物を２ｕｌ／ｇの体重当り用量で腹膜内投与した。薬理効果を評価して、対照群（ｎ＝８）と試験群を比べた。対照群はビヒクルのみを投与した。収得した結果は下記の表８に示す（参照；Ｒａｃｉｎｅ  Ｒ．Ｊ．（１９７２）．  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｉｚｕｒｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ：  ＩＩ  Ｍｏｔｏｒ  ｓｅｉｚｕｒｅ．  Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈ．  Ｃｌｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．  ３２：  ２８１−２９４．）。
【０２９２】
【表７】
2016510811.tif 000251
【０２９３】
【表８】
2016510811.tif 000252
【０２９４】
（ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）試験）
収得した結果を下記の表８及び９に示す。当該実験において、韓国のＯｒｉｅｎｔ  Ｂｉｏ又はＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈ社から購入した試験動物（マウス；ＩＣＲ、及びラット；ＳＤ）；実験動物、雄ＳＤラットに腹膜内又は経口投与して、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のマウスを収容した。マウスは体重範囲１９〜２６グラムのものを用い、ラットは体重範囲１００〜１３０グラムのものを用いた。投与からピークタイム（０．５、１、２及び４時間）後に、ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）を９７％間欠的痙攣が誘導可能な濃度で皮下投与した（マウス＆ラット：９０〜１１０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、２ｕｌ／ｇ）。間代発作がＰＴＺ投与動物において少なくとも３秒間観察されなければ、試験化合物が抗−非痙攣発作性活性度を持つことと見なすことができる。中間有効濃度（ＥＤ５０）は濃度（総３つの相違した濃度）当たり６匹の動物を使って決定し、用量−反応関係であるリッチフィールド・ウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）のログ−プロビット方法によって算定された。収得した結果を下記の表９及び１０に示す。
【０２９５】
【表９】
2016510811.tif 000253
【０２９６】
【表１０】
2016510811.tif 000254
【図１】
2016510811.tif 000261
【国際調査報告】
2016510811.tif 000262
2016510811.tif 000263
2016510811.tif 000264
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