(57)【要約】  本発明は、ハウジング（４１００）と、カートリッジ（４２２０、４２２０’）を保持するための保持具（４２００、４２００’）と、開位置と閉位置との間でハウジング（４１００）に対して可動である、保持具（４２００、４２００’）に接近するためのカバー部材（４２４０、４２４０’）とを含み、閉位置でカバー部材（４２４０、４２４０’）に付勢力を及ぼして、カバー部材（４２４０、４２４０’）をハウジング（４１００）に対して内方および／または遠位に付勢するカバー部材付勢手段をさらに含む装置、特に送達デバイスに関する。
2016527038.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジング（４１００）と、
カートリッジ（４２２０、４２２０’）を保持するための保持具（４２００、４２００’）と、
開位置と閉位置との間でハウジング（４１００）に対して可動である、保持具（４２００、４２００’）に接近するためのカバー部材（４２４０、４２４０’）とを含む装置、特に送達デバイスであって、
閉位置で該カバー部材（４２４０、４２４０’）に付勢力を及ぼして、該カバー部材（４２４０、４２４０’）を該ハウジング（４１００）に対して内方および／または遠位に付勢するカバー部材付勢手段をさらに含むことを特徴とする前記装置。
【請求項２】
保持具（４２００、４２００’）はカバー部材（４２４０、４２４０’）と一体であることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
カバー部材（４２４０、４２４０’）は第１のヒンジ部材を含み、ハウジング（４１００）は第２のヒンジ部材を含み、第１および第２のヒンジ部材はヒンジ（４００２、４００２’）を形成して、カバー部材（４２４０、４２４０’）をハウジング（４１００）に旋回式に連結し、ヒンジ（４００２、４００２’）は第１および第２のヒンジ部材の間に隙間嵌めを含み、カバー部材付勢手段は、閉位置でカバー部材（４２４０、４２４０’）に付勢力を及ぼして、第１のヒンジ部材を第２のヒンジ部材に対して内方および／または遠位に付勢するように構成されることを特徴とする、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
閉位置でカバー部材（４２４０、４２４０’）をロッキングするためのカバーラッチ（４３００、４３００’）をさらに含み、該カバーラッチ（４３００、４３００’）は、ロック位置とロック解除位置との間でカバー部材（４２４０、４２４０’）に対して可動であり、カバーラッチ（４３００、４３００’）は、カバー部材付勢手段を少なくとも部分的に形成することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
カバー部材（４２４０、４２４０’）は、該カバー部材（４２４０、４２４０’）の閉位置でカバーラッチ（４３００、４３００’）と相互作用するロッキングヘッド（４２５４、４２５４’）を有するロッキング伸長部（４２５２、４２５２’）を含み、ロッキングヘッド（４２５４、４２５４’）は第１の端部（４２５６、４２５６’）を含み、該第１の端部は、カバー部材（４２４０、４２４０’）の閉位置およびカバーラッチ（４３００、４３００’）のロック位置で、ロッキングヘッド（４２５４、４２５４’）がハウジング（４１００）に対して内方および／または遠位に付勢されるように、カバーラッチ（４３００、４３００’）の傾斜面と相互作用するように構成されることを特徴とする、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
ロッキングヘッド（４２５４、４２５４’）は第２の端部を含み、該第２の端部は、カバー部材（４２４０、４２４０’）の閉位置およびカバーラッチ（４３００、４３００’）のロック位置で、カバー部材（４２４０、４２４０’）がハウジング（４１００）に対して内方および／または遠位に付勢されるように、ハウジング（４１００）の傾斜面と相互作用するように構成されることを特徴とする、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
カバー部材（４２４０、４２４０’）が閉位置にあるかどうかを検出するためのカバー閉スイッチをさらに含み、該カバー閉スイッチは、カバー部材（４２４０、４２４０’）の閉位置でロッキングヘッド（４２５４、４２５４’）により起動されるように配置されることを特徴とする、請求項５または６に記載の装置。
【請求項８】
保持具（４２００、４２００’）は、カートリッジ（４２２０、４２２０’）を保持具（４２００、４２００’）内で位置合わせするためのカートリッジ基準面（４２４８、４２４８’）を含み、装置は、保持具（４２００、４２００’）内のカートリッジ（４２２０、４２２０’）に付勢力を及ぼして、カートリッジ（４２２０、４２２０’）をカートリッジ基準面（４２４８、４２４８’）に対して付勢するカートリッジ付勢手段をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
カートリッジ付勢手段はカバー部材付勢手段とは別個であることを特徴とする、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
カートリッジ保持具（４２００、４２００’）内でカートリッジ（４２２０、４２２０’）から物質を排出するためのピストンロッド（４４２０、４４２０’）と、該ピストンロッド（４４２０、４４２０’）上に摺動可能に配置されたカートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）とをさらに含み、該カートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）は、スリーブ付勢手段によりカートリッジ基準面（４２４８、４２４８’）に向けて付勢されることを特徴とする、請求項８または９に記載の装置。
【請求項１１】
ピストンロッド（４４２０、４４２０’）は、保持具（４２００、４２００’）に面するピストンロッド（４４２０、４４２０’）の端部上に突出リップ（４４２２、４４２２’）を含み、カートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）は、保持具（４２００、４２００’）に面するカートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）の端部上に対応するラベット（４５３０、４５３０’）を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
カバーラッチ（４３００、４３００’）は、カートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）に隣接して摺動可能に配置され、カバーラッチ（４３００、４３００’）は、該カバーラッチ（４３００、４３００’）に沿って部分的に延びるキー溝（４３０８、４３０８’）を含み、該キー溝（４３０８、４３０８’）は、カートリッジ付勢スリーブ（４５００、４５００’）に設けられた対応するラグ（４５４０、４５４０’）に係合することを特徴とする、請求項１０または１１に記載の装置。
【請求項１３】
カバー部材（４２４０、４２４０’）は、保持具（４２００、４２００’）を外側に覆う外側壁（４２４２、４２４２’）を含み、該外側壁（４２４２、４２４２’）は、外側から加えられた圧縮力に対抗する弾性特性を有することを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
カートリッジ（４２２０、４２２０’）を各々保持するための第１および第２の保持具（４２００、４２００’）と、開位置と閉位置との間でハウジング（４１００）に対して各々可動である、第１および第２の保持具（４２００、４２００’）に接近するための第１および第２のカバー部材（４２４０、４２４０’）と、第１および第２のカバー部材（４２４０、４２４０’）の両方に開放力を及ぼすように配置されたカバーばね（４６００）とをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
装置は、第１または第２のカバー部材（４２４０、４２４０’）が、それぞれの他方のカバー部材が閉位置にある場合にのみ開位置に可動であるように構成されることを特徴とする、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
装置は医療デバイス、特に薬剤送達デバイス、または医療デバイスの部材であることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
装置は手持ち式であることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、とりわけ、ハウジングと、カートリッジを保持するための保持具と、開位置と閉位置との間でハウジングに対して可動である、保持具に接近するためのカバー部材とを含む装置、特に送達デバイスに関する。そのような装置は、例えば、医療デバイスとして、例えば薬剤送達デバイスとして使用可能であり、装置の保持具は、例えば、送達予定の薬物を含む少なくとも１つのカートリッジを含む。
【背景技術】
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば手持ち式注射器、特にペン型注射器であってよく、これは、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射することによって投与を行う種類の注射器である。特に、本発明は、ユーザが用量を設定できるそのような注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、独立した（単一の薬物化合物）または予め混合された（共に配合された複数の薬物化合物）薬作用物質を各々含む、２つまたはそれ以上の多用量リザーバ、容器、またはパッケージに含まれる。
【０００４】
ある症状では、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要となる。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願が特に有利なのは、組合せ治療が望ましく、しかしながら、限定されないが安定性、治療効果の低下、および毒性などの理由で単一の配合では不可能な場合である。
【０００５】
例えば、長時間作用型インスリン（第１または一次薬剤とも呼ぶことができる）をＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログなどのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または二次薬剤とも呼ぶことができる）と共に用いて糖尿病を治療することが有利となり得る場合がある。
【０００６】
したがって、ユーザが薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしで簡単に行うことのできる、２つまたはそれ以上の薬剤を単回の注射または送達工程で送達するためのデバイスを提供する必要がある。提案された薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬作用物質のための別個の収納容器またはカートリッジ保持具を設ける。その後、これらの活性薬作用物質を組み合わせ、かつ／または単回の送達手順中に患者に送達する。これらの活性作用物質を共に組合せ用量で投与することができ、あるいはこれらの活性作用物質を連続して順々に組み合わせることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスはまた、薬剤の量を変化させる機会を可能にする。例えば、注射デバイスの特性を変化させる（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変化させる）ことにより、１つの流体の量を変化させることができる。各変形体が異なる量および／または濃度の第２の活性作用物質を含む、様々な二次薬物含有パッケージを製造することにより、第２の薬剤の量を変化させることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含む薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成される。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから退出させて患者に送達できるようにする、あるタイプの出口であってよい。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せを、両頭ニードルアセンブリを介して体内に送達することができる。これにより、ユーザの観点から、標準のニードルアセンブリを用いる現在使用可能な注射デバイスに厳密に一致した方法で薬物送達を達成する、組合せ薬物注射システムが提供される。１つの考えられる送達手順は以下の工程を含むことができる：
１．電気機械注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を含む。第１および第２の針は、一次化合物を含む第１のリザーバおよび二次化合物を含む第２のリザーバをそれぞれ穿孔する。
２．両頭ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端が、一次化合物および二次化合物の両方に流体連通する。
３．一次化合物の所望の用量を、例えばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して注射デバイスからダイヤル設定／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサにより制御された制御ユニットが、二次化合物の用量を判定または計算することができ、好ましくは、以前に記憶された治療用量プロファイルに基づいてこの第２の用量を判定または計算することができる。この計算された薬剤の組合せが、その後、ユーザにより注射される。治療用量プロファイルは、ユーザが選択できるようになっていてもよい。あるいは、ユーザが二次化合物の所望の用量をダイヤル設定または設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスを作動可能状態（ａｒｍｅｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）に配置してもよい。場合による作動可能状態は、コントロールパネルの「ＯＫ」ボタンもしくは「Ａｒｍ」ボタンを押すこと、および／または保持することにより達成される。この作動可能状態は所定の期間もたらされ、その間に、デバイスを使用して組合せ用量を投薬することができる。
６．その後、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば両頭ニードルアセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入し、または入れる。一次化合物および二次化合物（および場合によって第３の薬剤）の組合せの用量が、注射ユーザインターフェース（例えば注射ボタン）を起動することによって投与される。
【００１０】
両方の薬剤を、１本の注射針または１つの用量ディスペンサを介して、１つの注射工程で送達することができる。これにより、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザの工程が少なくなるという点で、ユーザに都合のよい利点をもたらす。
【００１１】
薬剤送達デバイスの用量精度を向上させるという一般的な要望がある。用量精度は、とりわけ、薬剤を含むカートリッジをデバイス内に正確に位置させることに依存する。カートリッジの位置合わせ不良により、例えば、カートリッジと、薬剤をカートリッジから排出するためのピストンロッドアセンブリとの間に、傾きまたは変位が生じることがある。したがって、最新技術の薬剤送達デバイスの保持具は、しばしば、カートリッジを保持具内で位置合わせするためのカートリッジ基準面を含む。
【００１２】
しかしながら、ユーザによるそのような薬剤送達デバイスの通常の取扱いにより、保持具内のカートリッジまたは保持具が薬剤送達デバイスのシャーシまたはハウジングに対して位置合わせ不良となるおそれが依然としてあることが確認された。例えば、デバイスのカバー部材に及ぼされる絞り力（ｓｑｕｅｅｚｉｎｇ  ｆｏｒｃｅ）により、カートリッジが保持具内で傾斜するおそれがあり、またはカバー部材と一体の保持具がシャーシまたはハウジングに対して変位するおそれがある。
【００１３】
シャーシが、デバイスの他の部材を固定し、または取り付けるデバイス構造であることに留意されたい。ハウジングもシャーシに取り付けられるため、シャーシという用語とハウジングという用語とは、以下で入れ替え可能に使用される。
【００１４】
カートリッジから薬剤などの物質を排出するための駆動トレイン力の正確な制御は、制御が様々な要因に対応しなければならないため、すでに困難である。例えば、周囲温度の変化によって、薬剤の粘性がかなり変化するおそれがあり、または、カートリッジ内で栓を動かすのに必要な摺動力が変化するおそれがあり、かつ駆動トレイン力は変化した粘性もしくは摺動力に対処する必要がある。したがって、保持具内でのカートリッジの不正確な位置合わせのような、駆動トレイン力に影響を与え得る要因を減らすことが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
上記に照らして、本発明は、とりわけ、ハウジングに対する保持具内のカートリッジのより良好な位置合わせに備えた装置、特に薬剤送達デバイスを提供するという技術的問題に直面している。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本目的は、ハウジングと、カートリッジを保持するための保持具と、開位置と閉位置との間でハウジングに対して可動である、保持具に接近するためのカバー部材とを含み、閉位置でカバー部材に付勢力を及ぼして、カバー部材をハウジングに対して内方および／または遠位に付勢するカバー部材付勢手段をさらに含む装置により、少なくとも部分的に解決される。
【００１７】
例示的な実施形態では、カバー部材と保持具とは、例えば単一のプラスチック材料から作られた単一の部材に組み合わされる。
【００１８】
装置は、送達デバイス、特に、注入デバイスまたは注射デバイス、例えば、インスリン注射ペンのような、薬作用物質（例えば、薬剤の用量）を噴出するように構成された医療デバイスなどの薬物送達デバイスであってよい。注射デバイスは、医療関係者または患者自身によって使用される。一例として、患者自身が、例えば１日に１回または数回インスリン用量を注射することによって、１型および２型糖尿病を治療することができる。
【００１９】
特に、装置は、少なくとも２つの薬作用物質を２つの別個の保持具に位置する別個のカートリッジから送達（例えば噴出）するように構成された医療デバイスであってよい。
【００２０】
あるいは、装置は、例えば、２成分接着剤（例えば結合剤）の第１の成分および２成分接着剤（例えば硬化剤）の第２の成分のそれぞれを含む別個のカートリッジから２成分接着剤を送達（例えば噴出）するように構成される。
【００２１】
装置は、保持具に接近するためのカバー部材を含み、カバー部材は、開位置と閉位置との間でハウジングに対して可動である。カバー部材は、接合部によりハウジングに連結される。例えば、カバーは、ヒンジによりハウジングに旋回式に連結されて、カバー部材が開位置と閉位置との間で旋回可能であるようにする。開位置で、カバー部材は保持具に接近して、カートリッジを保持具に挿入することができ、または保持具から取り外すことができるようにする。閉位置で、カバー部材は、装置の保持具を少なくとも部分的に覆って、カートリッジが保持具に挿入されること、または保持具から取り外されることを阻止する。保持具内の薬剤カートリッジなどのカートリッジを識別できるようにするために、カバー部材またはその外側部材は透明であってよい。
【００２２】
装置は、閉位置でカバー部材に付勢力を及ぼして、カバー部材をハウジングに対して内方および／または遠位に付勢するカバー部材付勢手段を含む。
【００２３】
カバー部材は、閉位置にあるとき、通常、ハウジングもしくはカバー部材形状またはこれらの間の接合部の遊びおよび隙間嵌めによって、まだ残りの動きが可能となっている。そのため、ハウジングに対するカバー部材の位置は、装置の通常の使用中にずれることがあり、保持具または保持具内のカートリッジの位置合わせ不良が生じるおそれがある。例えば、装置の使用者が装置のカバー部材に絞り力を及ぼすことにより、カバー部材はハウジングの内側への変位を示すことがある。
【００２４】
この望ましくない変位は、カバー部材付勢手段を設けてカバー部材をシャーシ／ハウジングに対して内方および／または遠位に付勢することにより、減らすことができ、また、さらには防止できることがわかった。これにより達成されるカバー部材の付勢により、カバー部材とハウジングとの間の緩みがなくなるため、装置のユーザが装置に絞り力を及ぼした場合でも、カバー部材はハウジングに対する相対位置で静止する。
【００２５】
この文脈で、遠位に付勢するとは、それぞれの部材をハウジングの遠位部材に向けて、特に基本的に装置の長手方向に付勢することを意味するものと理解されたい。送達デバイスについて、「遠位に」という用語は、デバイスの投薬端に最も近いデバイスの端部またはデバイスの部材を指す。したがって、「近位に」という用語は、デバイスの投薬端から最も遠いデバイスの端部またはデバイスの部材を指す。
【００２６】
この文脈で、内方に付勢するとは、それぞれの部材をハウジングの内側に向けて横方向に付勢することを意味するものと理解されたい。例えば、カバー部材を、ハウジングの内面に対して横方向に付勢することができる。送達デバイスについて、「横方向に」という用語は、デバイスの近位端と遠位端との間の長手方向軸に基本的に垂直な方向を指す。
【００２７】
カバー部材付勢手段は、ばね、特にコイルばね、板ばね、片持ちばねのようなばね、または弾性プラスチックもしくはゴム要素などの付勢部材を含んでよい。
【００２８】
装置の実施形態によれば、保持具はカバー部材と一体である。保持具とカバー部材とは、それにより機能的に関連付けられる。カバー部材を開位置に動かすと、保持具も装置のハウジングに対して動く。この一体化は、スペースを取らず、カートリッジの挿入および取外しを容易にするため有利である。
【００２９】
装置の実施形態によれば、カバー部材は第１のヒンジ部材を含み、ハウジングは第２のヒンジ部材を含み、第１および第２のヒンジ部材はヒンジを形成して、カバー部材をハウジングに旋回式に連結し、ヒンジは第１および第２のヒンジ部材の間に隙間嵌めを含み、カバー部材付勢手段は、閉位置でカバー部材に付勢力を及ぼして、第１のヒンジ部材を第２のヒンジ部材に対して付勢するように構成される。
【００３０】
ヒンジはルーズピンヒンジであってよく、例えば、第１のヒンジ部材はリングであり、第２のヒンジ部材はピンであり、ピンの外径はリングの内径よりも小さい。それにより、カバー部材は、ハウジング内に固定されたピンの周りにヒンジ連結する。ルーズピンヒンジにより、カバー部材の手動動作とばねトリガ動作との両方が容易になる。特に、ルーズピンヒンジは、カートリッジホルダの開（例えば、カバーばねによる）または閉（手動による）に対してほとんど抵抗しない。そのため、低強度カバーばねを使用することができる。しかしながら、妥協点（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅ）、すなわち、ハウジングに対する閉じたカバー部材の何らかの小さな動きを可能にする少しの隙間がある。
【００３１】
ルーズピンヒンジにより、カバー部材をハウジングまたはシャーシに対してわずかに動かすことのできる少しの隙間がある。カバー部材の動きによって、保持具と、それによる、カートリッジを保持具内で位置合わせするために使用される保持具のカートリッジ基準面とが同様に動くことがある。しかしながら、そのような動きは望ましくない。装置部材、例えば、保持具内でカートリッジから物質を排出するために使用されるピストンロッドアセンブリのより大きい公差を必要とするからである。
【００３２】
閉位置でカバー部材に付勢力を及ぼして、第１のヒンジ部材を第２のヒンジ部材に対して遠位に付勢するように構成されたカバー部材付勢手段を設けることにより、カバー部材が閉位置にあるときにルーズピンヒンジなどのヒンジの隙間がもたらす緩みを減らすことができ、またはさらにはなくすことができる。このようにして、ヒンジ公差などの公差の影響、またはカバー部材、保持具、もしくはハウジングに対する保持具のカートリッジ基準面への絞り力の影響を減らすか、または最小限にすることができる。
【００３３】
装置の実施形態によれば、装置は、閉位置でカバー部材をロッキングするためのカバーラッチを含み、カバーラッチは、ロック位置とロック解除位置との間でカバー部材に対して可動であり、カバーラッチは、カバー部材付勢手段を少なくとも部分的に形成する。好ましくは、カバーラッチは装置内に、例えば保持具の近位端近くに、保持具内でカートリッジから物質を排出するために設けられたピストンロッドに隣接して位置する。
【００３４】
本実施形態によれば、装置はカバー部材をロックするためのカバーラッチを含む。例えば、別個のカバーラッチを、装置の各保持具に設けることができる。
【００３５】
カバー部材の付勢とカバー部材のラッチ機能との組合せにより、デバイス内のスペースおよび追加部材が節約される。カバーラッチは、例えば、ラッチばねにより遠位に付勢されて、付勢力をカバー部材に及ぼす。好ましくは、カバーラッチは、斜角で傾斜した外向き面取り部を有し、これにより、ラッチばねの力に対抗してカバーを手動で閉じることが容易になる。
【００３６】
装置の実施形態によれば、カバー部材は、カバー部材の閉位置でカバーラッチと相互作用するロッキングヘッドを有するロッキング伸長部を含み、ロッキングヘッドは第１の端部を含み、第１の端部は、カバー部材の閉位置およびカバーラッチのロック位置で、ロッキングヘッドがシャーシまたはハウジングに対して内方および／または遠位に付勢されるように、カバーラッチの傾斜面と相互作用するように構成される。本実施形態は、カバー部材の付勢をカバーラッチ機能と組み合わせることにより、デバイス内のスペースおよび追加の部材を節約する。傾斜面を、カバーラッチの内向き面取り部として形成してもよい。
【００３７】
ロッキングヘッドの第１の端部と組み合わせたカバーラッチの傾斜面のさらなる利点は、カバーラッチがロッキングヘッドに係合するとすぐに、特に、カバーが閉じているかどうかを検出するためのスイッチがカバー部材によりトリガされる前に、カバーラッチがカバー部材に補助的な内方への引きを及ぼすことができることである。このようにして、カバーラッチは、内方への引きを及ぼして、カバー部材を迅速に閉じる。
【００３８】
ロッキングヘッドを有するロッキング伸長部は、特に、カートリッジ保持具とハウジングとの間に位置するカバー部材の内側壁に特に配置される。
【００３９】
装置の実施形態によれば、ロッキングヘッドは第２の端部を含み、第２の端部は、カバー部材の閉位置およびカバーラッチのロック位置で、カバー部材がハウジングに対して内方および／または遠位に付勢されるように、ハウジングの傾斜面と相互作用するように構成される。カバー部材はそれによりハウジングに対して付勢されて、動作中にカバー部材とハウジングとの相対運動を防止する。ハウジングの傾斜面を、ハウジングの楔形部材により設けてもよい。
【００４０】
好ましくは、カバー部材のロッキングヘッドは、ロッキングヘッドの第１および第２の端部を形成する段付き伸長部の形を有する。特に、第１の端部は、近位に向いてカバーラッチと相互作用することができ、第２の端部は、装置内へ横方向に向いてハウジングの傾斜面と相互作用することができる。その後、段付き伸長部の段付き輪郭により、カバーラッチの掛止位置およびハウジングの付勢位置を提供し、これにより、ロック位置で、カバー部材の軸方向および横方向の限界を画成する。
【００４１】
ロッキングヘッドに段付き伸長部の形状を設けることにより、本発明は、掛止機能と付勢機能とを分離して、ロッキングヘッドの形状を適応性の高いものにする。特に、伸長部の長さならびに段高さおよび段長さを、目的に適応させることができる。したがって、ロッキングヘッドをハウジング内のカバーラッチの所望の位置まで延びるように設計して、カバーラッチがより柔軟に配置されるようにすることができる。さらに、ロッキングヘッドの形状により、ハウジングおよび／またはカバーラッチの傾斜面の傾斜角度、ならびにカバーラッチおよびハウジングの傾斜面の両方の位置を、ヒンジに関して最適化することができ（カバー部材の内側壁の長さから基本的に独立して）、このヒンジにより、カバー部材がハウジングに旋回式に連結される。特に、これらの形状を最適化して、ハウジングに設けられたヒンジのルーズピンに対してカバー部材を遠位および／または内方に付勢し、動作中のハウジングに対するカバー部材の相対運動を防止することができる。
【００４２】
段付き伸長部の形のロッキングヘッドを設けることにより、段付き伸長部を、カバー部材の閉鎖中、特にカバー部材の閉鎖の初期段階中に、装置の１つまたはそれ以上の動作を機械的にトリガするように構成してもよい。
【００４３】
装置の実施形態によれば、装置は、カバーが閉位置にあるかどうかを検出するためのカバー閉スイッチを含み、カバー閉スイッチは、カバー部材の閉位置でロッキングヘッドにより起動されるように配置される。例えば、スイッチからの信号を使用して、装置のモータを制御すること、特に、ピストンロッドをトリガしてカートリッジに向けて前進させることができる。好ましくは、カバー部材のロッキングヘッドおよびカバー閉スイッチは、カバー部材が閉位置にあってハウジングに当接するときに、カバー閉スイッチがロッキングヘッドによりトリガされるように配置される。安全な動作のため、モータがピストンロッドをカートリッジに向けて前進させることができるようにするために、スイッチ、光学検出手段などによりカートリッジの存在を検出する信号などのさらなる信号が必要となり得る。
【００４４】
ロッキングヘッドが段付き伸長部の形状を有する場合、ロッキングヘッドはまた、カバー部材が完全に閉じてハウジングに当接する前にカバーラッチに係合するように構成される。これにより、例えば、カバー部材によってカバー閉スイッチが起動される前に、カバーラッチ機構の完全な係合が確保される。このことは、カバー部材がカバーラッチにより完全にロックされる前にカバー閉スイッチがトリガされるであろう先行のデバイスよりも有利である。
【００４５】
装置の実施形態によれば、保持具は、カートリッジを保持具内で位置合わせするためのカートリッジ基準面を含み、装置は、保持具内のカートリッジに付勢力を及ぼして、カートリッジをカートリッジ基準面に対して付勢するカートリッジ付勢手段をさらに含む。カートリッジ基準面は当接機能として働き、保持具内でカートリッジを高精度に位置合わせするために、この当接機能に対してカートリッジを付勢することができる。このようにして、カートリッジを保持具内でカートリッジ基準面に対して軸方向に位置合わせすることができるため、カートリッジを保持具内に正確に位置させることができる。さらに、保持具内でのカートリッジの軸方向の付勢は、ユーザにより針が送り出された（ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ）ときにカートリッジが外れることを防止することによって、カートリッジセプタムの穿孔を補助する。
【００４６】
装置の実施形態によれば、カートリッジ付勢手段はカバー部材付勢手段とは別個である。カバーラッチが、例えば、カバー部材付勢手段を形成する場合、カートリッジ付勢手段は、好ましくは、カバーラッチとは別個である。特に、カートリッジ付勢手段とカバー部材付勢手段とは互いに対して可動である。
【００４７】
カバーラッチおよびカートリッジの付勢が、例えば、ピストンロッドに動作可能に連結される単一の部材によりもたらされる装置では、カートリッジの付勢により、動作中にカートリッジをカートリッジ基準面に対して軸方向に押して、保持具およびカバー部材も付勢する。しかしながら、この押す力の方向は、通常、カバー部材をハウジングに連結するヒンジに対してずれている。したがって、カートリッジの付勢は、カバー部材を外方に押すことにより、カバー部材および／またはカートリッジの位置合わせ不良を生じさせ得るトルク成分を生み出すことがある。カートリッジ付勢手段とカバー付勢手段、特にカバーラッチとを分離させることにより、カバー付勢手段は外方力成分に対抗するように構成される。
【００４８】
装置の実施形態によれば、装置は、カートリッジホルダ内でカートリッジから物質を排出するためのピストンロッドと、ピストンロッド上に摺動可能に配置されたカートリッジ付勢スリーブとを含み、カートリッジ付勢スリーブは、スリーブ付勢手段によりカートリッジ基準面に向けて付勢される。カートリッジ付勢スリーブは、カートリッジを付勢して、カートリッジを保持具内に位置させ、ピストンロッドをカートリッジに対して位置合わせすることができる。したがって、カートリッジ付勢スリーブは、カートリッジ付勢手段として作用する。好ましくは、カートリッジ付勢スリーブは、カートリッジ付勢ばねにより軸方向に前方へ付勢される。
【００４９】
カートリッジ付勢スリーブにより、カートリッジを保持具内でハウジングに対して正確に位置させることができる。例えば、カートリッジが保持具に挿入された後、およびカバー部材が閉位置にあって掛止された後、カートリッジは保持具内で初期の一般的な位置合わせ状態にあるが、まだカートリッジ基準面に対して付勢されていない。したがって、カートリッジと保持具との間、および保持具とピストンロッドアセンブリとの間にいくらかの隙間があり得、これにより、カートリッジとピストンロッドアセンブリとの間の隙間が累積することがある。このような公差はいくらかの緩みまたは余裕を生じさせ得るため、これをピストンロッドアセンブリにより塞がなければならない。カートリッジ付勢スリーブを設けることにより、カートリッジを付勢して、保持具内でカートリッジ基準面にしっかりと当接することができる。さらに、カートリッジおよびそれにより保持具自体を付勢することによって、保持具をハウジング内に正確に位置させることができる。
【００５０】
保持具およびハウジングに対してカートリッジをしっかりと着座させると、保持具内およびシャーシ内でのカートリッジの着座精度を高めることにより、ピストンロッドアセンブリの必要な公差が小さくなる。これにより、カートリッジ、特に、カートリッジから物質を排出するための、カートリッジ内の栓と、ピストンロッドとの接触位置の必要範囲が小さくなる。必要範囲の減少により、均一な力をカートリッジの栓により簡単に与えるためのピストンロッドの構成が容易になる。
【００５１】
カバー部材付勢手段として設けられるカバーラッチは、カートリッジ付勢スリーブに隣接して摺動可能に配置される。前述したように、ラッチはラッチばねにより遠位に付勢される。ラッチばねはカートリッジ付勢ばねとは異なることが有利である。これにより、強いカートリッジ付勢ばねを提供しながら、より軟質なラッチばねを使用することができるからである。
【００５２】
装置の実施形態によれば、ピストンロッドは、保持具に面するピストンロッドの端部上に突出リップを含み、カートリッジ付勢スリーブは、保持具に面するカートリッジ付勢スリーブの端部上に対応するラベットを含む。リップは、ピストンロッドの遠位端を越える付勢スリーブの軸方向の動きを制限する。このようにして、カートリッジ付勢スリーブとピストンロッドとは動作可能に連結されて、ピストンロッドを動かすことにより、カートリッジ付勢スリーブによるカートリッジの付勢を制御できるようにする。
【００５３】
装置の実施形態によれば、カバーラッチは、カートリッジ付勢スリーブに隣接して摺動可能に配置され、カバーラッチは、カバーラッチに沿って部分的に延びるキー溝を含み、キー溝は、カートリッジ付勢スリーブに設けられた対応するラグに係合する。このようにして、カバーラッチとカートリッジ付勢スリーブとは動作可能に連結されて、特に、カートリッジ付勢スリーブを動かすことにより、カバーラッチをロック解除位置に動かすことができるようにする。加えて、カートリッジ付勢スリーブがピストンロッドに動作可能に連結される場合、ピストンロッドを動かすことにより、カバーラッチをロック解除位置に動かすことができる。
【００５４】
キー溝の部材的な伸長部によって、カバーラッチは、遠位に付勢されると、ラグにより軸方向に拘束される場合でも、ピストンロッドの遠位端を越えて突出することができる。したがって、カバーラッチばねは、カバーラッチをスリーブラグまたはカバー部材のロッキングヘッドに対して遠位に付勢して、ロッキングヘッドがピストンロッドまで延びる必要がないようにする。したがって、ロッキングヘッドを有するロッキング伸長部を、ピストンロッドから離間するように設計して、カバー部材の開閉を容易にすることができる。
【００５５】
カバーラッチとカートリッジ付勢スリーブおよび／またはピストンロッドとを連結することにより、カバーラッチがロック解除されるときにカートリッジを付勢できないこと、および／またはカートリッジ付勢前にカバー部材をロックして適切に閉じることも確実になる。さらに、これにより、カバー部材を閉じる工程、カバーラッチをロックする工程、およびピストンロッド位置から独立した装置のみによって制御予定のカートリッジを付勢する工程が可能になるため、装置により独立して制御しなければならない部材の数が減り、コントローラの複雑さが少なくなる。
【００５６】
装置の実施形態によれば、カバー部材は、保持具を外側に覆う外側壁を含み、外側壁は、外側から加えられた圧縮力に対抗する弾性特性を有する。これにより、保持具および／または保持具内のカートリッジに力が直接伝わることを防止することができる。
【００５７】
カバーの外側壁の弾性特性を、外側壁に使用される材料および／またはその形状設計により与えることができる。形状設計により弾性特性を与えることは、医療デバイスまたは設計検討のためなど、規制上の要件により材料の選択が限られる場合に有利である。例えば、外壁は、保持具の遠位端から略カートリッジ軸に沿って延びることができ、カートリッジ軸から離れてテーパ状になることにより、保持具内で外側壁とカートリッジとの間に隙間をもたらす。それにより、外側壁は板ばねと同様に作用し、絞り力を取り出す（ｐｉｃｋ  ｕｐ）ことができるため、このような絞り力がカートリッジに直接伝わることを阻止する。絞り力の伝達を完全に防止することはできないが、外側壁が完全に押し下げられると、外側壁によって、残りの力のみがカートリッジに伝わる。さらなる利点は、カバー部材が閉じたときに、外側壁により装置の平坦な外面の設計が容易になることである。
【００５８】
装置の実施形態によれば、装置は、カートリッジを各々保持する第１および第２の保持具と、開位置と閉位置との間でハウジングに対して各々可動である、第１および第２の保持具に接近するための第１および第２のカバー部材と、第１および第２のカバー部材の両方に開放力を及ぼすように配置されたカバーばねとを含む。このようにして、１つのカバーばねを使用して、第１および第２のカバー部材の両方に開放力を及ぼすことができ、追加のカバーばねを省くことができるため、重量、構成の複雑さ、および費用が少なくなる。カバーばねは、例えば、第１および第２のカバー部材の間で、例えば、第１のカバー部材の内側壁および第２のカバー部材の内側壁に隣接して、装置内に配置される。
【００５９】
好ましくは、装置は、第１または第２のカバー部材が、それぞれの他方のカバー部材が閉位置にある場合にのみ開位置に可動であるように構成される。カバーばねにより及ぼされる開放力は、カバーばね圧縮の関数であり、すなわち、弛緩状態にあるカバーばねの長さに対する装置内の現在のカバーばね長さの比である。カバーばねに関連付けられた１つのカバー部材のみが１度に開かれるとき、カバーばねの圧縮は、このカバー部材の位置、例えば、ヒンジ連結されたカバー部材の場合に開き角度のみによって決まる。本実施形態は、明確な開放力がカバー部材に及ぼされるという利点を有する。両方のカバー部材が１度に開く場合、圧縮およびそれによるそれぞれの開放力は、両方のカバー部材の位置によって決まるため、明確でなくなる。
【００６０】
例えば、装置は、２つのカバー部材の各々についてカバーラッチを含むことができ、カバー部材は、それぞれの他方のカバーラッチがロックされ、それぞれの他方のカバー部材が閉位置にある場合に、カバー部材のカバーラッチのみがロック解除されるように構成および／または制御される。
【００６１】
装置の例示的な実施形態によれば、装置は医療デバイス、特に薬剤送達デバイス、または医療デバイスの部材である。ハウジング内でのカートリッジおよび／または保持具の正確な位置決めは、カートリッジが例えば薬剤含有カートリッジであり得る医療デバイスには特に重要である。これらのデバイスは、デバイスの安全な使用を確実にするために正確かつ予測可能な動作を必要とする。例えば、薬剤を噴出するための医療デバイスなどの薬剤送達デバイスでは、用量精度は、カートリッジおよび／または保持具の位置決めによって決まる。したがって、前述した実施形態による特徴を有する医療デバイスは、より高い用量精度を確実にする。
【００６２】
装置の例示的な実施形態によれば、装置は手持ち式である。手持ち式デバイスは、ユーザによる取扱中に横方向の絞り力などに晒されることがある。前述した実施形態の１つの特徴を有する手持ち式装置は、絞り力に晒されたときでも、ハウジング内でのカートリッジまたは保持具のより正確な位置決めを確実にして、所定の薬剤用量の噴出のような装置の正確な動作を向上させる。
【００６３】
本発明の様々な態様のこれらおよびその他の利点が、添付図面を適切に参照しながら、以下の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】デバイスの端部キャップを取り外した、送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持具が開位置にある、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けられる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられる、図４に示す投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けられるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの横断面図である。
【図１２ａ】２つのカートリッジ保持具が閉位置にあり、２つのカバーラッチがロック位置にある、図１または図２に示す送達デバイスのカートリッジホルダの横断面図である。
【図１２ｂ】図１２ａの詳細図である。
【図１３ａ】２つのカートリッジ保持具が閉位置にあり、２つのカバーラッチがロック解除位置にある、図１２ａのカートリッジホルダの横断面図である。
【図１３ｂ】図１３ａの詳細図である。
【図１４ａ】２つのカートリッジ保持具が部分的に開位置にある、図１２ａのカートリッジホルダの横断面図である。
【図１４ｂ】図１４ａの詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５へ延びる本体１４を含む。遠位端１５に、着脱可能な端部キャップまたはカバー１８が設けられる。この端部キャップ１８と本体１４の遠位端１５とは、協働してスナップ嵌めを提供するか、または嵌め連結を形成して、カバー１８が本体１４の遠位端１５上に摺動すると、このキャップと本体外面２０との摩擦嵌めにより、カバーが不注意で本体から落下することを防止する。
【００６６】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。端部キャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外されると（図１に示すように）、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードルアセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量および第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量を、両頭ニードルアセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通して投与することができる。
【００６７】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓のそれぞれに圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストンロッドが、薬剤の単一用量についての所定量に向けて、カートリッジの栓を押すことができる。カートリッジが空のときには、ピストンロッドが本体１４内に完全に後退して、空のカートリッジを取り外すことができ、新しいカートリッジを挿入することができる。
【００６８】
コントロールパネル領域６０が本体１４の近位端近くに設けられる。好ましくは、このコントロールパネル領域６０は、ユーザが組合せ用量を設定し注射するために操作可能な複数のヒューマンインターフェース要素を伴うデジタルディスプレイ８０を含む。この配置では、コントロールパネル領域が、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および「ＯＫ」の記号で示された第３のボタン６６を含む。加えて、本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明をオンにするための「ライト」ボタンなどの追加のボタンを含んでよい。
【００６９】
カートリッジホルダ４０は、本体１４に着脱可能に取り付けられ、少なくとも２つのカートリッジ保持具５０、５２を含むことができる。各保持具は、ガラスカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジが異なる薬剤を含む。
【００７０】
加えて、図１に示す薬物送達デバイスは、カートリッジホルダ４０の遠位端に投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置では、この投薬インターフェース２００が、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられる主外側本体２１０を含む。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードルハブ２１６を含む。このニードルハブ２１６は、従来のペン型注射ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることができるように構成される。
【００７１】
デバイスをオンにすると、図１に示すデジタルディスプレイ８０が照明し、ユーザにあるデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０に含まれる薬剤に関する情報を与える。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関するある情報をユーザに与える。
【００７２】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ保持具５０、５２はヒンジ連結カートリッジ保持具であってもよい。このようなヒンジ連結保持具により、ユーザはカートリッジに接近することができる。図３は、第１のヒンジ連結カートリッジ保持具５０が開位置にある、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図である。図３は、ユーザが第１の保持具５０を広げて第１のカートリッジ９０に接近することにより、第１のカートリッジ９０を利用できる様子を示す。
【００７３】
図１の説明のときに前述したように、投薬インターフェース２００はカートリッジホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平坦図である。インターフェース２００と共に使用される用量ディスペンサまたはニードルアセンブリ４００も示され、保護外部キャップ４２０内に設けられる。
【００７４】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に連結されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との軸方向取付手段４８は、スナップロック、スナップ嵌め、スナップリング、キースロット、およびそのような連結の組合せを含む、当業者に公知の軸方向取付手段であってよい。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの連結または取付けは、特定のハブを対応する薬物送達デバイスのみに確実に取り付け可能にする、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能などの追加機能（図示せず）を含むこともできる。そのような追加機能により、適切でない二次カートリッジを対応しない注射デバイスに挿入することを防止する。
【００７５】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブに螺着される、投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭ニードルアセンブリ４００の横断面図である。
【００７６】
図６に示すニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を示す。両頭針またはカニューレ４０６が、ニードルハブ４０１に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、周方向に垂下するスリーブ４０３を周囲に沿って有する円形ディスク状要素を含む。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、１つの好ましい配置で遠位ハブに沿った対応する雄ねじが設けられた投薬インターフェース２００に、ニードルハブ４０１を螺着することができる。ハブ要素４０１の中心部に、突出部４０２が設けられる。この突出部４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向へ突出する。両頭針４０６が、突出部４０２およびニードルハブ４０１を通って中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が、注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿孔するための注射部材を形成するように取り付けられる。
【００７７】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０８は、スリーブ４０３により同心に囲まれるように、円形ディスクの反対側から突出する。１つのニードルアセンブリ配置では、第２または近位の穿孔端４０８がスリーブ４０３よりも短いため、このスリーブが後部スリーブの尖端をある程度保護するようになっている。図４および図５に示す針カバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３周りとの嵌め合いをもたらす。
【００７８】
次に図４〜図１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい配置について説明する。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は：
ａ．主外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．弁封止２６０、および
ｇ．セプタム２７０を含む。
【００７９】
主外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を含む。外側本体２１０の近位端２１２で、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることができるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に着脱可能に連結できるように構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端が、少なくとも１つの凹部を有する上方へ延びる壁２１８により構成される。例えば、図８からわかるように、上方へ延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を含む。
【００８０】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、この主外側本体壁内に位置して、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端近くに位置する外側突出部材と協働するようになっている。例えば、カートリッジハウジングのこの外側突出部材４８は、図４および図５に見られる。第２の同様の突出部材が、カートリッジハウジングの反対側に設けられる。このようにして、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端上を軸方向に摺動すると、外側突出部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、干渉嵌め、嵌め合い、またはスナップロックを形成する。あるいは、当業者が理解するように、投薬インターフェースおよびカートリッジハウジング４０を軸方向に連結することのできる他の同様の連結機構を使用してもよい。
【００８１】
主外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動し得る、軸方向に係合するスナップロックまたはスナップ嵌め配置を形成するように作用する。１つの代替配置では、投薬インターフェース２００が、不注意による投薬インターフェースの交差使用を防止するように、コーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体が、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による交差使用を防止するように形状的に構成される。
【００８２】
取付けハブが、投薬インターフェース２００の主外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成される。単に一例として、この連結手段２１６は雄ねじを含むことができ、この雄ねじは、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた雌ねじに係合する。スナップロック、ねじ山により解放されるスナップロック、バヨネットロック、嵌め合い、または他の同様の連結配置などの代わりの解放可能なコネクタを設けてもよい。
【００８３】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに含む。この内側本体のある詳細が図８〜図１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、主外側本体２１０の伸長壁２１８の内面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の内面に、リブおよび溝の嵌め合い配置により連結される。例えば、図９に見られるように、主外側本体２１０の伸長壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示される。これらのリブ２１３ａ、２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａ、２２４ｂと嵌め合いまたはスナップロック係合を生み出す。好ましい配置では、これらの協働溝２２４ａ、２２４ｂが、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００８４】
加えて、図８〜図１０に見られるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６が、近位穿孔端部２４４を含む少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０と共に構成される。同様に、第１の内側本体２２０が、近位穿孔端部２５４を含む第２の近位に位置する穿孔針２５０と共に構成される。第１および第２の針２４０、２５０の両方が、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅く取り付けられる。
【００８５】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は弁配置をさらに含む。そのような弁配置は、第１および第２のリザーバのそれぞれに含まれる第１および第２の薬剤の交差汚染を防止するように構成される。好ましい弁配置を、第１および第２の薬剤の逆流ならびに交差汚染を防止するように構成してもよい。
【００８６】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁封止２６０の形の弁配置を含む。そのような弁封止２６０は、第２の内側本体２３０により画成された空洞２３１内に設けられて、保持チャンバ２８０を形成する。好ましくは、空洞２３１は第２の内側本体２３０の上面に沿って存在する。この弁封止は、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を含む。例えば、図９は、第１の内側本体２２０および第２の内側本体２３０間に着座する弁封止２６０の位置を示す。注射工程中に、この封止弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤へ移動することを防止し、かつ第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤へ移動することを防止するのを助ける。好ましくは、この封止弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を含む。このようにして、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、例えば封止弁２６０の溝に沿って移動する流体がこの経路２６４内に戻ることを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動する流体がこの経路２６６内に戻ることを防止する。
【００８７】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に逆止め弁２６２、２６８のそれぞれに向かって合流し、出力流路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端、第１および第２の逆止め弁２６２、２６８、ならびに穿孔可能なセプタム２７０により画成された内部チャンバによって画成される。図示したように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と、主外側本体２１０のニードルハブにより画成された内面との間に位置する。
【００８８】
保持チャンバ２８０はインターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、インターフェース２００のニードルハブの中心に位置し、穿孔可能な封止２７０を静止位置に維持するのを助けることが好ましい。このようにして、両頭ニードルアセンブリがインターフェース（図６に示す両頭針など）のニードルハブに取り付けられると、出力流路により、取り付けられたニードルアセンブリに両方の薬剤を流体連通させることができる。
【００８９】
ハブインターフェース２００は第２の内側本体２３０をさらに含む。図９からわかるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁封止２６０がこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０が外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置することになる。第２の内側本体２３０および主外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。内側本体２３０の遠位端も、弁封止２６０の第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成される空洞または保持チャンバを形成することができる。
【００９０】
主外側本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端上で軸方向に摺動させることによって、投薬インターフェース２００を多用途デバイスに取り付ける。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれを含む第１の針２４０と第２の針２５０との間に、流体連通を生み出すことができる。
【００９１】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭ニードルアセンブリ４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するものとして示される。
【００９２】
インターフェース２００がカートリッジホルダ４０の遠位端上に最初に取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端も、弁封止２６０により画成される第１の流路溝２６４と流体連通する。
【００９３】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔することにより、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端も、弁封止２６０により画成される第２の流路溝２６６と流体連通する。
【００９４】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結されたそのような投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に着脱可能に連結される。
【００９５】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０に連結されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通するものとして示される。ここでは、図示したように、この用量ディスペンサが両頭ニードルアセンブリ４００を含む。図示したように、両頭ニードルアセンブリの近位端がチャンバ２８０と流体連通する。
【００９６】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースが１つの向きのみで本体に取り付けられるように、すなわち、１方向のみで装着されるように構成される。このようにして、図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０を第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２との流体連通のためだけに使用することができ、インターフェース２００がホルダ４０に再び取り付けられることを防止して、一次針２４０を今度は第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２との流体連通のために使用できるようになる。そのような１方向連結機構により、２つの薬剤９２、１０２間で起こり得る交差汚染を減らす助けとなり得る。
【００９７】
図１２ａ〜図１４ｂは、図１〜図５に示すカートリッジホルダ４０の実施形態に代わる、カートリッジホルダ４０００の実施形態を示し、基本的に相違点のみを説明する。
【００９８】
以下でより詳細に説明するように、１つの好ましい配置では、図１２ａ〜図１４ｂに示すカートリッジホルダ４０００は、とりわけ、
ａ．ハウジングまたはシャーシ４１００；
ｂ．第１のカートリッジ４２２０を保持するための第１の保持具４２００；
ｃ．第２のカートリッジ４２２０’を保持するための第２の保持具４２００’；
ｄ．第１の保持具４２００に接近するための第１のカバー部材４２４０；
ｅ．第２の保持具４２００’に接近するための第２のカバー部材４２４０’；
ｆ．第１のカバー部材４２４０を閉位置にロックするための第１のカバーラッチ４３００；
ｇ．第２のカバー部材４２４０’を閉位置にロックするための第２のカバーラッチ４３００’；
ｈ．液体を第１のカートリッジ４２２０から排出するための第１のピストンロッドアセンブリ４４００；
ｉ．液体を第２のカートリッジ４２２０’から排出するための第２のピストンロッドアセンブリ４４００’；
ｊ．第１のカートリッジ４２２０を付勢するための第１のカートリッジ付勢スリーブ４５００；
ｋ．第２のカートリッジ４２２０’を付勢するための第２のカートリッジ付勢スリーブ４５００’；および
ｌ．第１のカバー部材４２４０および第２のカバー部材４２４０’に開放力を及ぼすためのカバーばね４６００を含む。
【００９９】
以下で、カートリッジホルダ４０００の特徴を、それぞれの第１の部材（第１の保持具４２００、第１のカバーラッチ４３００など）のみについて説明する。しかしながら、説明はそれぞれの第２の部材（第２の保持具４２００’、第２のカバーラッチ４３００’など）に適宜に当てはまる。
【０１００】
図１２ａ〜図１４ｂに示すカートリッジホルダ４０００の実施形態では、第１の保持具４２００が第１のカバー部材４２４０と一体に形成される。
【０１０１】
第１のカバー部材４２４０は、外側壁４２４２と内側壁４２４４とを含み、これらの間にヘッド側壁４２４６を有する。ヘッド側壁４２４６はカートリッジ基準面４２４８を形成して、第１および第２のカートリッジ４２２０の位置をカートリッジ保持具４２００内で位置合わせする。
【０１０２】
外側壁４２４２は、保持具４２００の遠位端４２０２から略カートリッジ軸に沿って延び、カートリッジ４２２０から離れてテーパ状になることにより、保持具４２００内に位置する外側壁４２４２とカートリッジ４２２０との間に隙間４２０４をもたらす。この形状により、外側壁４２４２は板ばねと同様に作用し、絞り力を取り出すことができるため、このような絞り力がカートリッジ４２２０に直接伝わることを阻止する。これにより、外側壁４２４２はその形状設計によって弾性特性をもたらす。
【０１０３】
カバー部材４２４０は、ルーズピンヒンジ４００２によりハウジング／シャーシ４１００に旋回式に連結され、ルーズピンヒンジ４００２は、ハウジング４１００により設けられたピン４１０２とカバー部材４２４０により設けられたリング４２５０とを含む。ピン４１０２の外径はリング４２５０の内径よりも小さいため、ピン４１０２とリング４２５０との間に、隙間嵌めを形成する小さい隙間がある。カバー部材４２４０は、図１２ａおよび図１３ａに示す閉位置と図１４ａに示す開位置との間でルーズピンヒンジ４００２の周りを旋回可能である。この回転は、ルーズピンヒンジ４００２の隙間によって容易になる。
【０１０４】
カバー部材４２４０の内側壁４２４４は、第１のカバーラッチ４３００と相互作用するロッキングヘッド４２５４を有するロッキング伸長部４２５２を含む。ロッキングヘッド４２５４は、第１のカバーラッチ４３００と相互作用する第１の端部４２５６と、ハウジング４１００の傾斜面４１０４と相互作用する第２の端部４２５８とを持つ段付き伸長部の形を有する。図１２ａ、図１２ｂに示すように、ロッキングヘッド４２５４は、カバーラッチ４３００がロック位置で係合してカバー部材４２４０をロックする凹部４２６０をさらに含む。
【０１０５】
カバーラッチ４３００は、図１２ｂに示すロック位置と図１３ｂに示すロック解除位置との間で可動であり、カバーラッチばね４３０６によりロック位置に向けて遠位に付勢される。カバーラッチ４３００は、ロッキングヘッド４２５４の第１の端部４２５６と相互作用する外向き面取り部４３０２および内向き面取り部４３０４を遠位端に含む。カバー部材４２４０を閉じると、第１の端部４２５６と外向き面取り部４３０２との相互作用によって、カバーラッチ４３００が持ち上げられる。さらに、第１の端部４２５６と内向き面取り部４３０４との相互作用および第２の端部４２５８とハウジング４１００の傾斜面４１０４との相互作用によって、カバー部材４２４０が閉位置で遠位に付勢される。これにより、内向き面取り部４３０４を有するカバーラッチ４３００とカバーラッチばね４３０６とは共にカバー部材付勢手段として作用する。
【０１０６】
ピストンロッドアセンブリ４４００は、内部に駆動トレイン４４４０を有する中空ピストンロッド４４２０を含み、駆動トレイン４４４０は駆動トレインモータ（図示せず）により作動されて、ピストンロッド４４２０を異なる位置間で長手方向軸に沿って動かす。例えば、図１２ｂはピストンロッド４４２０の作動可能位置を示し、ここでは、ピストンロッド４４２０がカートリッジ４２２０の栓４２２２の真上に位置する。この位置から、ピストンロッド４４２０はカートリッジ４２２０内へ駆動されて栓４２２２を前進させ、それにより薬剤をカートリッジ４２２０から排出する。図１３ｂは、ピストンロッド４４２０の後退位置を示し、ここでは、ピストンロッド４４２０がカートリッジ４２２０から後退している。
【０１０７】
第１のカートリッジ付勢スリーブ４５００は、ピストンロッド４４２０上に摺動可能に配置され、スリーブばね４５２０によりカートリッジ４２２０に向けて遠位に付勢される。ピストンロッド４４２０が作動可能位置にあるか、またはカートリッジ４２２０内に突出しているとき、スリーブばね４５２０は、カートリッジ付勢スリーブ４５００に面するカートリッジ４２２０の側を遠位に付勢して、カートリッジ４２２０をカートリッジ基準面４２４８に対して付勢することにより、カートリッジ４２２０を保持具４２００内で位置合わせする。したがって、第１のカートリッジ付勢スリーブ４５００とスリーブばね４５２０とは共に、カートリッジ４２２０のカートリッジ付勢手段として作用する。
【０１０８】
カートリッジ付勢スリーブ４５００は、保持具４２００に面する遠位端にラベット４５３０を含み、ラベット４５３０は、保持具４２００に面するピストンロッド４４２０の遠位端上の対応する突出リップ４４２２に割り当てられる。リップ４４２２は、ピストンロッド４４２０の遠位端を越えるカートリッジ付勢スリーブ４５００の軸方向運動を制限する。ピストンロッド４４２０が後退位置へ動くと、これにより、スリーブばね４５２０が同様に後退することによってカートリッジ４２２０を解放する。
【０１０９】
カートリッジ付勢スリーブ４５００は、カバーラッチ４３００の対応するキー溝４３０８に係合するラグ４５４０を含み、図１３ｂに示すようにピストンロッド４４２０およびカートリッジ付勢スリーブ４５００が後退するときに、カバーラッチ４３００も同様に後退してカバー部材４２４０を解放するようになっている。キー溝４３０８の部分的な伸長部により、カバーラッチ４３００は、ラグ４５４０によって軸方向に拘束されても、遠位に付勢されるとピストンロッド４４２０の遠位端を越えて突出することができる。
【０１１０】
動作中のカートリッジホルダ４０００の個々の部材の相互作用について以下で説明する。
【０１１１】
最初にカートリッジが保持具４２００内に設けられていないとき、図１４ａに示すように、ピストンロッド４４２０は作動可能位置に後退する。作動可能位置は、完全後退位置ではなく、閉鎖中にカバーラッチ４３００がカバー部材４２４０に係合することができる。カートリッジ付勢スリーブ４５００は、カートリッジ付勢ばね４５２０により遠位に付勢されるだけでなく、ピストンロッド４４２０のリップ４４２２により軸方向に拘束されて、カートリッジ４２２０をカートリッジホルダ４０００に挿入するための十分な空間を残し、カバー部材４２４０を閉鎖する。
【０１１２】
カートリッジ４２２０がカートリッジホルダ４０００に挿入されて、カバー部材４２４０が閉鎖されていると、ロッキングヘッド４２５４の第１の端部４２５６はカバーラッチ４３００の外向き面取り部４３０２と相互作用して、カバーラッチ４３００を上方に押し、カバーラッチ４３００が最終的に凹部４２６０に戻ってカチッと留まることにより、図１２ａに示すようにカバー部材４２４０をロックする。
【０１１３】
カバー部材４２４０がロックされると、カバーラッチ４３００の内向き面取り部４３０４とハウジング４１００の傾斜面４１０４とがロッキングヘッド４２５４に係合することにより、カバー部材４２４０を付勢し、それによりカートリッジ基準面４２４８をハウジング４１００に対して遠位に付勢して、カートリッジ４２２０がカートリッジ付勢スリーブ４５００によりカートリッジ基準面４２４８に対して付勢される前に、カートリッジ基準面４２４８がハウジング４１００に対して適切に位置合わせされるようにする。
【０１１４】
カバー部材４２４０が掛止されると、モータ制御（例えば、ドア閉スイッチおよび／またはカートリッジ検出スイッチもしくはセンサによりトリガされる）がピストンロッド４４２０を前進させる。これにより、リップ４４２２に対して付勢されるカートリッジ付勢スリーブ４５００は、カートリッジ付勢スリーブ４５００がカートリッジ４２２０の近位端に当接するまで、ピストンロッド４４２０と共に遠位に摺動する。カートリッジ４２２０内へのピストンロッド４４２０のさらなる前進により、リップ４４２２をスリーブラベット４５３０からキー解除する（ｄｅ−ｋｅｙ）。このようにして、スリーブ４５００は、カートリッジ４２２０を保持具４２００のカートリッジ基準面４２４８に対して押し、カートリッジ４２２０を保持具４２００内で位置合わせする。
【０１１５】
逆に、カートリッジ４２２０を保持具４２００から取り出し、例えば、新しいカートリッジと交換するときには、カートリッジ４２２０が解放され、図１３ａ〜図１３ｂに示すように、ピストンロッド４４２０を完全後退位置まで、すなわち、それぞれの作動可能位置を越えて後退させることにより、カバー部材４２４０が掛止解除される。このことは、完全なピストンロッドの後退、およびそれによるカートリッジ４２２０の自動解放およびカバー部材４２４０の掛止解除を、例えば別個のカバー開ボタンまたはスイッチにより容易に制御することができるため有利である。
【０１１６】
ピストンロッド４４２０は、完全後退位置に後退すると、カートリッジ付勢スリーブ４５００を近位に引き、カートリッジ４２２０を遠位への付勢から解放する。さらに、カートリッジ付勢スリーブ４５００の後退により、スリーブラグ４５４０がキー溝４３０８の端部に当接してカバーラッチ４３００を遠位に引き、これにより、カバーラッチ４３００を段付き伸長部４２５２から係合解除できるようにする。
【０１１７】
カバー部材４２４０は、掛止解除されると、カバーばね４６００により押し開かれる。その後、ピストンロッド４４２０は完全後退位置から作動可能位置へ直ちに戻ることができ、作動可能位置で、カバーラッチ４３００は再び動作する準備が整う。
【０１１８】
図１３ａおよび図１４ａは、第１および第２のカバーラッチ４３００、４３００’の同時ロック解除、ならびに第１および第２のカバー部材４２４０、４２４０’の同時開放のそれぞれを示す。そのような状況では、カバー部材４２４０、４２４０’に及ぼされるカバーばね４６００の開放力は、両方のカバー部材４２４０、４２４０’の開き角度によって決まる。
【０１１９】
カートリッジホルダ４０００の別の実施形態では、カートリッジホルダ４０００は、第２のカバー部材４２４０’が閉じたときにのみ第１のカバー部材４２４０が開くことができ、第１のカバー部材４２４０が閉じたときにのみ第２のカバー部材４２４０’が開くことができるように構成される。例えば、第１のカバーラッチ４３００は、第２のカバーラッチ４３００’がロックされ、第２のカバー部材４２４０’が閉位置にある場合にのみロック解除されるように構成され制御され、第２のカバーラッチ４３００’は、第１のカバーラッチ４３００がロックされ、第１のカバー部材４２４０が閉位置にある場合にのみロック解除されるように構成され制御される。本実施形態の場合、第１または第２のカバー部材４２４０、４２４０’に及ぼされるカバーばね４６００の開放力は、それぞれのカバー部材の開き角度のみによって決まるため、正確に定義される。
【０１２０】
次に、図１２ｂ〜図１４ｂを参照しながら、カバー部材４２４０の開閉のカートリッジラッチ４３００の基本動作シーケンスについて説明する。
【０１２１】
図１２ｂはまず、カバー部材４２４０が閉位置にあり、カバーラッチ４３００がロック位置にある、カートリッジホルダ４０００の初期状態の詳細を示す。カバーラッチ４３００は、カバー部材４２４０のロッキングヘッド４２５４に設けられた凹部４２６０内に着座し、カバー部材４２４０が開かないようにする。ピストンロッド４４２０はカートリッジ４２２０内へ延び、カートリッジ４２２０はカートリッジ付勢スリーブ４５００によりカートリッジ基準面４２４８に対して付勢される。ハウジング４１００の傾斜面４１０４は、カバーラッチ４３００の内向き面取り部４３０４と協働してロッキングヘッド４２５４を締め付ける。
【０１２２】
キー溝４３０８およびラグ４５４０によるカートリッジ付勢スリーブ４５００とカバーラッチ４３００とのキー止めによってピストンロッド４４２０が引っ込むと、カバーラッチ４３００は凹部４２６０から引き込まれ、カバー部材４２４０を解放する。カバー部材４２４０が閉位置にあり、カバーラッチ４３００がロック解除位置にあるカートリッジホルダ４０００の対応する詳細図が、図１３ｂに示される。
【０１２３】
その後、カバー部材４２４０はカバーばね４６００により開かれて、カートリッジ４２２０を取り外すことができるようにする。カバー部材４２４０が開いた後、ピストンロッド４４２０は、図１２ｂの位置に相当する作動可能位置まで前進する。カバー部材４２４０が開位置にあり、カバーラッチ４３００がロック位置にあるカートリッジホルダ４０００の対応する詳細図が、図１４ｂに示される。
【０１２４】
カバー部材４２４０が再び閉じると、カバー部材４２４０のロッキングヘッド４２５４はカバーラッチ４３００に対して作用する。カバーラッチ４３００の外向き面取り部４３０２の傾斜面により、カバーラッチ４３００は、カバーラッチばね４３０６の力に対抗してハウジング内へ上方に（図１３ｂと同様の位置に）押され、ロッキングヘッド４２５４の凹部４２６０に速やかに入る（ｐｏｐ  ｉｎｔｏ）。カバー部材４２４０およびカバーラッチ４３００は再び図１２ｂに示す位置にある。カバーラッチ４３００がカバーヘッド４２５４の凹部４２６０に係合するときのみ、スイッチが起動され、これはカバーが閉じていることを示す。
【０１２５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１２６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２８】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１２９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１３０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１３１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１３２】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１３３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１３４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１３５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１３６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１３７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１３８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１３９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１４０】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１４１】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１４ａ】
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【図１４ｂ】
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【国際調査報告】
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