(57)【要約】  本発明は、電源を必要としない場合がある、受動的な事象着色機構を有する、眼用レンズを製造するための方法及び装置のための方法及び装置を開示する。いくつかの実施形態において、受動的な事象着色機構は、剛性インサート又は媒体インサートと組み合され得、インサートは、追加の機能性を提供し得る。
2016521862.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
事象着色機構を有する眼用レンズを製造するための方法であって、
レンズを形成する工程であって、前記レンズが、軟質生体適合性材料を含む、工程と、
前記レンズ内に事象着色機構を封入する工程であって、前記事象着色機構が、事前定義された事象の発生に基づいて、前記眼用レンズにおいて視覚的指標を誘発することが可能である、工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記眼用レンズを形成することが、
前方湾曲鋳型及び後方湾曲鋳型部品の一方又は両方に、反応性モノマー混合物を添加する工程と、
前記後方湾曲鋳型を、前記前方湾曲鋳型に近接して定置する工程と、
前記反応性モノマー混合物を硬化して、前記眼用デバイスを形成する工程と、
前記前方湾曲鋳型部品及び前記後方湾曲部品を離型する工程と、
眼用レンズを前記離型された前方湾曲鋳型及び後方湾曲から取り出す工程と、を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記眼用レンズを形成することが、前記眼用レンズを水和する工程を更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記事象着色機構が、
第１の物質を含有する第１のリザーバであって、前記第１の物質が、眼の涙液の事前定義された構成要素又は事前定義された条件と反応することによって、着色することが可能であり、前記事前定義された構成要素又は前記事前定義された条件が、前記事前定義された事象を示す、第１のリザーバと、
封入層であって、前記第１のリザーバを封入することが可能である、封入層と、を更に備える、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記事象着色機構が、剛性インサートを更に備える、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記封入することが、
前記レンズ内に反応性分子を固定する方法工程を更に含み、前記反応性分子が、
前記事前定義された構成要素と結合することが可能な結合部分であって、前記結合が、前記反応性分子の構成を改変することが可能であり、構成における変化が、前記視覚的指標を提供することが可能である、結合部分と、
前記結合部分の第１の端部上に位置する、アクセプタ着色部分と、
前記結合部分の第２の端部上に位置するドナー着色部分と、を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記封入が、硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記反応性モノマー混合物と混合する方法工程を更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記事前定義された事象が、事前定義されたｐＨレベルを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記事象着色機構が、液晶を含み、前記液晶が、眼球環境における温度変化に基づいて、色を改変することが可能である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
事前定義された深さで、前記事象機構を前記レンズの中へ注入する方法工程を更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記封入が、前記硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を、前記前方湾曲鋳型部品と前記後方湾曲鋳型部品との間である場所の中へ注入する方法工程を更に含み、前記反応性モノマー混合物の前記硬化が、前記レンズ内に前記事象着色機構を固着することが可能である、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記封入層が、前記事前定義された構成要素に対して選択的に透過性である、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
前記封入が、硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を、前記前方湾曲鋳型部品と前記後方湾曲部品との間である場所内に定置する方法工程を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１４】
前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記レンズの中へ挿入する方法工程を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記レンズの中へ挿入する方法工程を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１６】
前記剛性インサートが、前記眼の光学ゾーンを縁取ることが可能な環状形状を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１７】
前記事象着色機構を硬化する方法工程を更に含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
前記硬化が、前記事象着色機構の前記封入層を硬化することが可能である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記事象着色機構の前記硬化が、前記反応性モノマー混合物の前記硬化とは別個の硬化プロセスを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記事象着色機構の前記硬化の少なくとも一部分、及び前記反応性モノマー混合物の前記硬化の少なくとも一部分が、同時に発生する、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、事象着色機構を有する眼用レンズに関する方法、装置、及びデバイスを説明し、事象着色機構は、事前定義された事象が発生すると視覚的指標を提供し得る。より具体的には、本発明は、電源を必要としない場合がある事象着色機構を有する眼用レンズを製造する方法を説明する。
【背景技術】
【０００２】
従来、コンタクトレンズ、眼内レンズ、又は涙点プラグ等の眼用デバイスには、矯正、美容、又は治療的性質を有する生体適合性デバイスが含まれていた。例えば、コンタクトレンズは、視力矯正機能、美容効果、及び治療効果のうちの１つ又は２つ以上を提供することができる。各機能は、レンズの物理的特性によって提供される。レンズに屈折性を組み込んだデザインは、視力矯正機能を提供することができる。レンズに顔料を組み込むことによって、美容効果を提供することができる。レンズに活性薬剤を組み込むことによって、治療効果を提供することができる。そのような物理的特性は、レンズをエネルギー印加状態にすることなく達成され得る。
【０００３】
眼用レンズの機能性は、眼用機能に限定されない場合がある。眼に定置されるとき、眼用レンズは、血液に含有されるものと同様の構成要素を含み得る、涙液等の眼球環境と接触する。したがって、眼用レンズは、涙液構成要素等の眼球環境の特定の属性を監視するためのプラットフォームを提供し得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
種々の種類の事象着色機構を実現するためのプロセス、方法、及び得られるデバイスを改善することが望ましくあり得る。受動的な事象着色機構インサートのための解決策のうちのいくつかは、エネルギー印加されたデバイス及び他の生物医学的デバイスのための新規態様を提供し得ることが考えられ得る。したがって、結果的に、受動的な事象着色機構を有する眼用レンズに関する新規方法、デバイス、及び装置が重要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
しがたって、本発明は、事象着色機構を有する眼用レンズを製造する方法に関する革新を含む。本方法は、レンズを形成する工程であって、レンズが、軟質生体適合性材料を含み得る、工程と；レンズ内に事象着色機構を封入する工程であって、事象着色機構が、例えば、眼球環境におけるｐＨの変化等の事前定義された事象の発生に基づいて、眼用レンズにおいて視覚的指標を誘発することが可能であり得る、工程と、を含み得る。
【０００６】
本方法は、反応性モノマー混合物を、前方湾曲鋳型及び後方湾曲鋳型部品の一方又は両方に添加する工程と；後方湾曲鋳型を前方湾曲鋳型に近接して定置する工程と；反応性モノマー混合物を硬化して、眼用デバイスを形成する工程と；前方湾曲鋳型部品及び後方湾曲部を離型する工程と；眼用レンズを、離型された前方湾曲鋳型及び後方湾曲を取り出す工程と、を更に含み得る。いくつかの実施形態において、本方法はまた、眼用レンズを水和することを含み得る。
【０００７】
いくつかの実施形態において、事象着色機構は、ある物質を含有するリザーバであって、該物質が、眼の涙液の事前定義された構成要素又は事前定義された条件に反応することによって着色することが可能であり得る、リザーバと；封入層であって、リザーバを封入することが可能であり得る、封入層と、を更に含み得る。例えば、事象着色機構は、液晶を含み得、液晶は、眼球環境における温度変化に基づいて、色を改変することが可能であり得る。代替的に、封入層は、涙液の事前定義された構成要素に対して選択的に透過性であり得、事前定義された構成要素は、事前定義された事象を示し得る。
【０００８】
いくつかの実施形態において、封入は、硬化の後に発生し得、封入は、事前定義された深さで、事象機構をレンズの中へ注入する方法工程を更に含み得る。代替的に、封入は、硬化の前に発生し得、封入は、事象着色機構を、前方湾曲鋳型部品と後方湾曲鋳型部品との間である場所の中へ注入する方法工程を更に含み得る。いくつかのそのような実施形態において、反応性モノマー混合物の硬化は、レンズ内に事象着色機構を固着することが可能であり得る。硬化は、事象着色機構の封入層を硬化することが可能であり得る。
【０００９】
いくつかの実施形態において、事象着色機構は、剛性インサートを更に含み得る。例えば、剛性インサートは、眼の光学ゾーンを縁取ることが可能な環状形状を含み得る。封入が硬化の前に発生する場合、封入は、前方湾曲鋳型部品と後方湾曲部との間である場所内に事象着色機構を定置する方法工程を更に含み得る。代替的に、封入が硬化の後に発生し得、封入は、事象着色機構をレンズの中へ挿入する方法工程を更に含み得る。封入が硬化の後に発生する場合、封入は、事象着色機構をレンズの中へ挿入する方法工程を更に含み得る。
【００１０】
なお他の実施形態において、封入は、レンズ内に反応性分子を固定する方法工程を更に含み得る。反応性分子は、事前定義された構成要素と結合することが可能な結合部分と；結合部分の第１の端部上に位置するアクセプタ着色部分と；結合部分の第２の端部上に位置するドナー着色部分を含み得る。結合は、反応性分子の構成を改変することが可能であり得、構成の変化は、視覚的指標を提供することが可能であり得る。
【００１１】
いくつかの実施形態において、封入は、反応性混合物の硬化の前に発生し得、事象着色機構を反応性モノマー混合物と混合することを更に含み得る。そのような実施形態において、本方法は、事象着色機構を硬化する方法工程を更に含み得る。事象着色機構の硬化は、反応性モノマー混合物の硬化とは別個の硬化プロセスを含み得る。代替的に、事象着色機構の硬化の少なくとも一部分、及び反応性モノマー混合物の硬化の少なくとも一部分は、同時に発生し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】受動的な事象着色機構を有する眼用レンズの例示的な実施形態を例解する。
【図２】眼用レンズに含まれる受動的な事象着色機構の代替的な実施形態を例解する。
【図３】眼用レンズに含まれる受動的な事象着色機構の代替的な実施形態を例解する。
【図４】受動的な事象着色機構を有する眼用レンズの代替的な実施形態を例解する。
【図５】受動的な事象着色機構を有する眼用レンズを製造するための方法工程の例示的なフローチャートを例解する。
【図６】受動的な事象着色機構を有する眼用レンズを製造するための例示的な方法工程を例解する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、受動的な事象着色機構を有する眼用レンズデバイスを説明する。概して、本発明のいくつかの実施形態によると、受動的な事象着色機構は、眼用レンズとともに組み込まれ得、これは、剛性インサート又は媒体インサートを有するものを含む。受動的な事象着色機構は、電源を必要とすることなく「活性化」され得るが、代わりに、眼球環境と調和又は相互作用し得る。眼球環境とのこの近接性は、広範な事象を可能にし得る。
【００１４】
いくつかの実施形態において、例えば、事象は、涙液内のバイオマーカの特定の又は閾値濃度であり得る。涙液内のあるバイオマーカの濃度の監視は、患者又は医師が、光療法及びメラトニンレベル等とのより効果的な療法スケジュールを開発することを可能にし得る。代替的に、着色は、バイオマーカに依存して、高レベル又は低レベルであり得る、非効果的又は危険なレベルのバイオマーカの患者に警告することができ得る。例えば、糖尿病患者における高レベルのグルコースは、緊急対応を必要とし得る。
【００１５】
事象の代替的な例は、涙液における薬剤レベルであり得る。いくつかの薬剤は、特定の濃度範囲内で最も効果的であり、いくつかは、その範囲を上回る濃度において危険でさえあり得る。そのような薬剤は、例えば、精神障害、甲状腺疾患、又はアルツハイマー病等の変性脳疾患を治療するものが挙げられ得る。
【００１６】
例えば、バルプロ酸は、より低い用量で、てんかん又は躁鬱を治療することができる、一般的薬剤である。頻繁な血液検査が、濃度が治療範囲内であり、かつ、例えば、腎不全、又は精神障害の症状の増加を引き起こし得る、毒性範囲ではないことを確実にするように、薬剤の濃度を監視するために必要とされ得る。常時監視システムは、患者が、安全かつ効果的なレベルを維持することを可能にし得る。
【００１７】
他の事象は、特定の病原体、例えば、眼感染を引き起こし得る、又は角膜炎、結膜炎、角膜潰瘍、及び蜂巣炎等の非眼感染若しくは疾患を示し得るものの存在又は濃度を含み得る。そのような病原体としては、例えば、アカントアメーバ角膜炎（Acanthamoeba keratitis）、緑膿菌（Pseudomona aeruginosa）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、並びに黄色ブドウ球菌（S. aureus）等のスタフィロコッカス（Staphylococcus）及びストレプトコッカス（Streptococcus）株が挙げられ得る。
【００１８】
以下の項において、本発明の実施形態の詳細な説明を記載する。好ましい実施形態及び代替的な実施形態の両方の説明は、例示的な実施形態であるに過ぎず、変形、修正、及び改変が当業者にとって明白であり得ることが理解される。したがって、これらの例示的な実施形態は基礎をなす発明の範囲を制限しない点は理解されなければならない。
【００１９】
用語解説
本発明を対象としたこの説明及び特許請求の範囲においては、以下の定義が適用される様々な用語が使用され得る。
後方湾曲ピース又は後方インサートピース：本明細書で使用するとき、前述のインサートに組み立てられたとき、後方にある眼用レンズの側面上の位置を占めるマルチピース型剛性インサートの固体要素を指す。眼用デバイスにおいて、前記ピースは、使用者の眼表面により近いインサートの側面上に位置し得る。いくつかの実施形態において、後方湾曲ピースは、眼用デバイスの中央に領域を収容及び包含し得、この領域を通って光が使用者の眼に進入し得、これは光学ゾーンと呼ばれ得る。他の実施形態において、ピースは、環状形状を採り得、そこでは、それは、光学ゾーン内の領域のいくつか又は全てを含有しない又は含まない。眼用インサートのいくつかの実施形態において、複数の後方湾曲ピースが存在し得、それらのうちの１つが光学ゾーンを含み得る一方で、他は環状又は環部分であり得る。
【００２０】
コンポーネント：本明細書で使用するとき、論理的状態、又は物理的状態の１つ若しくは２つ以上の変化を生じるためにエネルギー源から電流を引くことができるデバイスを指す。
【００２１】
封入する：本明細書で使用するとき、例えば、媒体インサート等の実体をその実体に隣接した環境から隔てる障壁を生成することを指す。
【００２２】
封入材：本明細書において使用するとき、実体と隣接する環境から実体を分離するために障壁を生成する、媒体インサート等の実体を囲むようにして形成される、層を指す。例えば、封入材は、エタフィルコン、ガリフィルコン、ナラフィルコン、及びセノフィルコン、又は他のヒドロゲルコンタクトレンズ材料等の、シリコーンヒドロゲルから構成され得る。いくつかの実施形態において、封入材は、実体内に指定された物質を含有し、例えば、水等の特定の物質が実体内に進入しないようにするように、半透性であり得る。
【００２３】
エネルギー印加された：本明細書で使用するとき、電流を供給するか、又は内部に蓄積される電気エネルギーを有することができる状態を指す。
【００２４】
エネルギー：本明細書で使用するとき、ある物理系が作業を行う能力を指す。本発明における多くの使用は、作業を行う際に電気的作用を行うことができるこの能力に関連し得る。
【００２５】
エネルギー源：本明細書で使用するとき、エネルギーを供給するか、又は生物医学的デバイスを励起状態とすることが可能なデバイスを指す。
【００２６】
事象：本明細書で使用するとき、既定の組のパラメータ、例えば、特定の対象のバイオマーカレベル、エネルギー印加レベル、ｐＨレベル、又は視覚的認知等を指す。事象は、薬剤レベル等のように、ある装着者に特定のものである場合もあるか、又は、例えば、温度等のように、全ての装着者に一般に適用可能である場合もある。
【００２７】
前方湾曲ピース又は前方インサートピース：本明細書で使用するとき、前述のインサートに組み立てられたときに、前方にある眼用レンズの側面上の位置を占める、マルチピース型剛性インサートの固体要素を指す。眼用デバイスにおいて、前方湾曲ピースは、使用者の眼の表面から遠いインサートの側面に位置付けられる。いくつかの実施形態において、ピースは、眼用デバイスの中央に領域を収容及び包含し得、この領域を通って光が使用者の眼に進入し得、これは光学ゾーンと呼ばれ得る。他の実施形態において、ピースは、環状形状を採り得、そこでは、それは、光学ゾーン内の領域のいくつか又は全てを含有しない又は含まない。眼用インサートのいくつかの実施形態において、複数の前方湾曲ピースが存在し得、それらのうちの１つは、光学ゾーンを含み得る一方、他のものは、環状であり得るか、又は環の部分であり得る。
【００２８】
レンズ形成混合物、又は反応性混合物若しくは反応性モノマー混合物（ＲＭＭ）：本明細書で使用するとき、硬化及び架橋することができるか、又は架橋して眼用レンズを形成することができるモノマー材料又はプレポリマー材料を指す。種々の実施形態は、紫外線遮断剤、染料、光開始剤、又は触媒等の１つ若しくは２つ以上の添加剤、及びコンタクトレンズ又は眼内レンズ等の眼用レンズ中に所望され得る他の添加剤を有するレンズ形成混合物を含み得る。
【００２９】
レンズ形成表面：本明細書で使用するとき、レンズの成形に使用される表面を指す。いくつかの実施形態では、いずれのこのような表面も、光学品質表面仕上げを有することができ、光学品質表面仕上げとは、表面が十分に滑らかで、成形表面に接触しているレンズ形成材料の重合によって作られるレンズ表面が光学的に許容可能であるように形成されていることを示す。更に、いくつかの実施形態において、レンズ形成表面は、制限なく、球面屈折力、非球面屈折力、及び円柱屈折力、波面収差補正、角膜トポグラフィ補正等、並びにこれらの任意の組み合わせを含む所望の光学特性をレンズ表面に付与するのに必要な形状を有し得る。
【００３０】
液晶：本明細書で使用するとき、従来の液体と固体結晶との間の特性を有する物質の状態を指す。液晶は、固体として特性評価され得ないが、その分子はある程度の整列を呈する。本明細書で使用するとき、液晶は、特定の相又は構造に限定されることはないが、液晶は特定の静止配向を有することができる。液晶の配向及び相は、液晶の部類に応じて、例えば、温度、磁気、又は電気などの外部力によって操作され得る。
【００３１】
リチウムイオンセル：本明細書で使用するとき、リチウムイオンセルは、セル内を移動するリチウムイオンが電気的エネルギーを生成する、電気化学セルを指す。典型的には電池と呼ばれるこの電気化学セルは、その通常の状態にエネルギー再印加又は再充電され得る。
【００３２】
媒体インサート：本明細書で使用するとき、エネルギー印加眼用デバイス内に含まれることになる封入インサートを指す。媒体インサート内には、エネルギー印加要素及び回路が埋め込まれてよい。媒体インサートはエネルギー印加眼用デバイスの主要目的を定める。例えば、使用者が屈折力を調節することが可能であるエネルギー印加された眼用デバイスの実施形態においては、媒体インサートは、光学ゾーンにおける液体のメニスカスの部分を制御するエネルギー印加要素を含み得る。代替的に、媒体インサートは、光学ゾーンが材料を有しないように環状であり得る。そのような実施形態において、レンズのエネルギー印加された機能は、光学的な性質のものでなくてもよいが、例えば、グルコースの監視又は医薬品の投与であり得る。
【００３３】
鋳型：本明細書で使用するとき、硬化されていない配合物からレンズを形成するために使用され得る剛性又は半剛性の物体を指す。いくつかの好ましい鋳型は、前方湾曲鋳型部品及び後方湾曲鋳型部品を形成する２つの鋳型部品を含む。
【００３４】
眼用レンズ又は眼用デバイス若しくはレンズ：本明細書で使用されるとき、眼鏡レンズとは対照的に、眼内又は眼上に存在する任意のデバイスを指す。デバイスは、光学補正を提供し得るか、美容的なものであり得るか、又は光学品質とは無関係のいくつかの機能性を提供し得る。例えば、レンズという用語は、コンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、眼用インサート、光学インサート、又は視力が補正若しくは変更されるか、又は視界を妨げることなく眼の生理機能が美容的に拡張される（例えば、虹彩色）、他の同様のデバイスを指し得る。代替的に、レンズは、眼上に定置されてよい、例えば、涙液の構成要素の監視又は活性薬剤の投与手段等の、視力矯正以外の機能を有するデバイスを指し得る。いくつかの実施形態において、本発明の好ましいレンズは、例えば、シリコーンヒドロゲル及びフロオロヒドロゲルを含み得る、シリコーンエラストマー又はヒドロゲルで作製されるソフトコンタクトレンズであり得る。
【００３５】
光学ゾーン：本明細書で使用するとき、眼用レンズの装着者がそこを通して見ることになる、眼用レンズの領域を指す。
【００３６】
電力：本明細書で使用するとき、単位時間当たりに行われる作業又は移動するエネルギーを指す。
【００３７】
エネルギー再印加又は再充電：本明細書で使用するとき、作業を行うためにより高い能力を有する状態までの復元を指す。本発明内での多くの使用は、指定された、再決定された期間、ある速度で電流を流す能力までデバイスを復元させることに関連し得る。
【００３８】
鋳型から離型された：本明細書で使用するとき、鋳型から完全に分離されているか、又は軽く揺動することによって取り外すか若しくはスワブによって押し出すことができるようにごく緩く結合しているレンズを指す。
【００３９】
剛性インサート：本明細書で使用するとき、事前定義されたトポグラフィを維持し、剛性インサートの全て又は一部と接触するヒドロゲルよりも大きい弾性率を含む、インサートを指す。コンタクトレンズに含まれるとき、剛性インサートは、レンズの機能性に寄与し得る。例えば、剛性インサートのトポグラフィ又はその内部の密度を変化させることが、乱視の使用者の視力を矯正し得るゾーンを規定し得る。
【００４０】
３次元表面又は３次元基材：本明細書で使用するとき、平面表面とは対照的に、トポグラフィが特定の目的のためにデザインされている３次元的に形成された任意の表面又は基材を指す。
【００４１】
事象着色機構を有する眼用レンズ
エネルギー印加不可能な事象着色機構
図１に進むと、エネルギー印加不可能な事象着色機構１２２を有する剛性インサート１２１の実施例が例解される。いくつかの実施形態において、事象着色機構１２２は、反応性混合物を含み得、これは、例えば、剛性インサート１２１に添加、印刷、又は埋め込み（熱成形技術等を通じて）され得る。代替的に、図示されていないが、事象着色機構１２２は、剛性インサート１２１を必要としなくてもよいが、代りに、例えば、印刷又は注入技術の使用を通じて、ヒドロゲル部分１２３上又はその内部に位置してもよい。
【００４２】
事象着色機構１２２は、過渡涙液の何らかの成分、又は眼用レンズ１２０内の何らかの成分に対して反応性である、剛性インサート１２１の一部分を含み得る。例えば、事象は、眼用レンズ１３０の組成に依存して、剛性インサート１３１及びヒドロゲル部分１３３のいずれか又は両方上の脂質又はタンパク質等の何らかの沈殿剤の特異的蓄積であり得る。蓄積レベルは、電源を必要とすることなく、事象着色機構１３２を「活性化」し得る。活性化は、段階的であり得、ここで、蓄積レベルが増加するにつれて、色がより可視的になり、これは、眼用レンズ１３０が洗浄又は交換される必要があるときを示し得る。
【００４３】
代替的に、色は、特定のレベルで明らかになるのみであってもよい。いくつかの実施形態において、活性化は、例えば、装着者が、ヒドロゲル部分１３３又は剛性インサート１３１から沈殿剤を効果的に除去する場合等、可逆的であり得る。事象着色機構１３２は、光学ゾーンの外側に位置し得、これは、図示されていない、剛性インサートの環状の実施形態を可能にし得る。他の実施形態において、特に、事象が、装着者に、即時の行為を促し得る場合、事象着色機構１３２は、光学ゾーン内に位置し得、装着者が、事象着色機構１３２の活性化を見ることを可能にする。
【００４４】
いくつかの他の実施形態において、図示されていない事象着色機構は、例えば、染料等の着色した物質を含有するリザーバを含み得る。事象の発生の前は、リザーバは可視的でなくてもよい。リザーバは、例えば、タンパク質又は脂質を含む、涙液のいくつかの構成要素によって不可逆的に分解され得る、分解性材料で封入され得る。一度分解すると、着色した物質は、眼用レンズ１３０の中へ、又は第２のリザーバの中へ放出され得る。そのような実施形態は、使い捨て眼用レンズ１３０が、例えば、製造元の推奨されるパラメータに基づいて、廃棄されるべきであるときを示し得る。
【００４５】
図２に進むと、複数の事象着色機構２０１〜２０８を有する眼用レンズ２００の例示的な実施形態が例解される。いくつかの実施形態において、事象着色機構２０１〜２０８は、眼用レンズ２００の軟質のヒドロゲル部分２１０内、及び光学ゾーン２０９の外側に位置し得る。そのような実施形態は、事象着色機構２０１〜２０８の機能のための剛性インサート又は媒体インサートを必要としない場合もあるが、インサートは、依然として眼用レンズ２００に組み込まれ得、追加の機能性を可能にする。
【００４６】
いくつかの実施形態において、各事象着色機構２０１〜２０８は、眼用レンズの軟質のヒドロゲル部分２１０内に別個に封入され得る。事象着色機構２０１〜２０８の内容物は、温度等のいくつかの条件、又はバイオマーカ等の涙液の成分に対して反応性化合物を含み得る。
【００４７】
いくつかの実施形態において、各事象着色機構２０１〜２０８は、異なる事象に基づいて「活性化」し得る。例えば、１つの事象着色機構２０８は、眼球環境の温度の変化に反応し得る液晶を含み得、ここでは、事象は、熱である。同じ眼用レンズ２００内の他の事象着色機構２０２〜２０６は、特定の病原体、例えば、眼感染を引き起こし得る、又は角膜炎、結膜炎、角膜潰瘍、及び蜂巣炎等の非眼感染若しくは疾患を示し得るものに反応し得る。そのような病原体としては、例えば、アカントアメーバ角膜炎（Acanthamoeba keratitis）、緑膿菌（Pseudomona aeruginosa）、淋菌（Neisseria gonorrhoeae）、並びに黄色ブドウ球菌（S. aureus）等のスタフィロコッカス（Staphylococcus）及びストレプトコッカス（Streptococcus）株が挙げられ得る。
【００４８】
事象着色機構２０１〜２０７は、涙液の成分に対して選択的に透過性であり得る化合物で封入され得る。いくつかの実施形態において、事象着色機構２０２〜２０６は、コアグラーゼ試験等を通じた凝集によって機能し得、ここでは、より高い濃度の病原体が、事象着色機構２０２〜２０６内の化合物に付着し得、沈殿物の凝集又は形成を引き起こし得る。沈殿物は、着色を提供し得るか、又は別個の反応を通じて、事象着色機構２０２〜２０６の別の化合物と反応し得る。代替的に、事象着色機構２０２〜２０６は、何らかのオキシダーゼ試験等で反応すると着色する試薬を含み得る。
【００４９】
更に他の実施形態において、事象着色機構２０２〜２０６は、リトマス試験と同様に機能し得、ここでは、事象着色機構は、眼球環境内のｐＨ又はｐＯＨに基づいて活性化する。例えば、バルプロ酸の濃度を監視するために、事象着色機構は、最大で特定の濃度までバルプロ酸に結合することができるであろう特定のタンパク質を含有し得る。非結合バルプロ酸は、涙液内の有効量を示し得る。事象着色機構内のｐＨ又はｐＯＨは、酸の濃度の増加とともに増加し得る。
【００５０】
他の例示的な着色機構２０１は、紫外線に対して反応性であり得、ここでは、事象は、雪盲のようにＵＶ光への眼の過剰曝露であり得る。別の着色機構２０７は、図１で説明されるもの等のタンパク質蓄積に反応し得る。
【００５１】
いくつかの事象着色機構２０８は、装着者が事象に効果的に反応したとき等、可逆的であり得る。例えば、装着者が眼用レンズをすすいだ後、病原体又はタンパク質のレベルは、眼用レンズの安全な使用を可能にするように十分に低減され得る。代替的に、着色は、事象が熱であり、装着者の温度が効果的に低下した場合等、眼上で可逆的であり得る。
【００５２】
断面で図示されるように、事象着色機構２２２、２２６は、ヒドロゲル部分２３０の光学表面を改変することなく、眼用レンズ２２０の周辺に位置し得る。いくつかの実施形態において、図示されていないが、事象着色機構は、少なくとも部分的に光学ゾーン２２９内にあり得、装着者に事象を警告する。事象着色機構２２２、２２６の場所は、単一の眼用レンズ２２０内で様々であってもよく、いくつかは周辺にあり、いくつかは光学ゾーン２２９内である。
【００５３】
事象着色機構２０１〜２０８は、独立して活性化され得る。例えば、装着者は、熱を有し得、事象着色機構２０８に含有される液晶の着色の変化を誘発する。２つの他の事象着色機構２０５、２０６は、高レベルの黄色ブドウ球菌（S. aureus）及びアカントアメーバ角膜炎（A. keratitis）を示し得、これは、特に、他の症状が診断を裏付ける場合、何が熱を引き起こしているかについてのガイダンスを提供し得る。事象着色機構２０１〜２０８が診断ツールとして機能する場合、着色は、可逆的でない場合があり、装着者が、事象指標を失うことなく、眼用レンズ２００を取り外すことを可能にする。
【００５４】
いくつかの実施形態において、事象着色機構２０８は、例えば、パリレン等の低透過性を有する物質でコーティングされ得る。この実施形態は、事象着色機構２０８が、眼と接触する場合に危険であり得る化合物を含有する場合、又は事象が、涙液との相互作用を必要としない場合に、特に重要であり得る。例えば、事象が温度変化である場合、液晶液滴は、パレリンコーティングされ得、これは、二酸化ケイ素、金、又はアルミニウム等の強化化合物でパリレンを改変することによって、更に強化して密封し得る。
【００５５】
例示目的上、眼用レンズ２００は、８つの事象着色機構を含むように示される。しかしながら、当業者には、他の数量の事象着色機構が実践的であり得ることが明らかであり得る。
【００５６】
図３に進むと、事象着色機構３１１〜３１４、３２１〜３２４、３３１〜３３４を有する眼用レンズ３００の代替的な実施形態が例解される。いくつかのそのような実施形態において、事象機構３１１〜３１４、３２１〜３２４、３３１〜３３４は、眼用レンズ内に固定される反応性分子３１２〜３１４、３２２〜３２４、３３２〜３３４を含み得る。
【００５７】
反応性分子３１２〜３１４、３３２〜３３４は、両側に消光剤３１２、３３１、及び、例えば、発色団又はフルオロフォア等の着色部分３１４、３３４が配置される、中央結合部分３１３、３３３を含み得る。分子構造に依存して、指定された化合物が、結合部分３１３、３３３に結合するとき、着色部分３１４、３３４は、消光剤３１２の近くにシフトし、着色を低減し得るか、又は消光剤３３２から離れてシフトし得、これは、着色を増加させるであろう。他の実施形態において、反応性分子３２２〜３２４は、両側にフェルスター共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）対３２２、３２４が配置される、結合部分３２３を含み得る。ＦＲＥＴ対３２２、３２４は、消光剤３１２、３３２、及び発色団３１４、３３４と同様に機能し得るが、ＦＲＥＴ対３２２、３２４は、両方とも着色を呈し得、かつ互いに近接しているときには、それらのスペクトルの重なりは、着色の変化を引き起こし得る。
【００５８】
反応性分子３１２〜３１４、３２２〜３２４、３３２〜３３４は、涙液内の特定の化合物を標的とするように選択され得る。いくつかの実施形態において、特定の化合物は、事象を直接示し得る。例えば、涙液におけるグルコースのレベルが事象である場合、反応性分子３１２〜３１４、３２２〜３２４、３３２〜３３４は、グルコースと直接結合し得る。事象が病原体の存在又は濃度である場合、例えば、その病原体の特定の態様は、反応性分子３１２〜３１４、３２２〜３２４、３３２〜３３４と結合し得る。これは、その病原体の固有の脂質又はタンパク質成分を含み得る。代替的に、特定の化合物は、事象の間接的なインジケータであり得る。特定の化合物は、その病原体に応答する特定の抗体等の病原体の副生成物であり得る。
【００５９】
いくつかの実施形態において、反応性分子３１２〜３１４は、例えば、タンパク質、ペプチド、又はアプタマー等の２次的化合物３１１によって、眼用レンズ内に固定され得る。代替的に、ヒドロゲル３０２は、反応性分子３２２〜３２４を眼用レンズ３００内に固着するように、十分なアンカー３２１を提供し得る。反応性分子３２２〜３２４は、重合の前に、反応性モノマー混合物と接触し得、これは、反応性分子３２２〜３２４が、ヒドロゲル３２１と化学的に結合することを可能にし得る。反応性分子は、重合の後、しかしながら、水和の前に、ヒドロゲルの中へ注入され得、これは、反応性分子の正確な定置を可能にし得る。
【００６０】
いくつかの実施形態において、固定機構の色付けは、より広い美容選択肢を提供し得る。眼用レンズは、辺縁リング又は虹彩パターンを更に含み得、これは、静的かつ自然な背景及び前景を事象着色機構に提供し得る。デザインパターンは、ヒドロゲル上又はその内部に含まれ得るか、又は、例えば、剛性インサートの表面上の印刷等の様々なプロセスを通じて、剛性インサートに含まれ得る。いくつかのそのような実施形態において、周辺事象着色機構は、例えば、眼用レンズ全体にわたるランダムなドットよりも自然に、装着者の虹彩パターン、又は眼用レンズに含まれる虹彩パターンに一体化され得る、サンバーストパターンを通じて、あまり人工的に見えないように配設され得る。
【００６１】
他の実施形態において、反応性分子３３２〜３３４は、剛性インサート３３１に固定され得る。剛性インサートは、図示されていないが、環状であってもよく、光学ゾーン３０１の外側の複数の反応性分子を固定し得る。代替的に、剛性インサート３３１は、小さい周辺インサートであってもよく、これは、単一の反応性分子３３２〜３３４、又は同じ反応性分子の多くを固定し得、より鮮やかな着色を可能にし得る。
【００６２】
断面において例解されるように、反応性分子３６０、３８０の眼用レンズ３５０内の定置は、ヒドロゲル３５２内で様々であってもよい。例えば、いくつかの反応性分子３８０は、光学ゾーン３５１と重ならずに、完全に周辺にあってもよい。他の反応性分子３６０は、光学ゾーン３５１の中へ少なくとも部分的に延伸してもよい。いくつかのそのような実施形態において、反応性分子３６０は、事象が発生したとき等、その反応性分子３６０の何らかの構成において、光学ゾーン３５１の中へ延伸し得、これは、装着者に事象を警告し得る。
【００６３】
図４に進むと、様々な事象着色機構４０１〜４０８、４１０を有する眼用レンズ４００の例示的な実施形態が例解される。いくつかの眼用レンズ４００は、事象着色機構の実施形態の組み合わせを含み得る。例えば、事象着色機構は、ＦＲＥＴ対４０１、パリレンコーティングされた液晶４０３、剛性インサートに固定された消光剤４０８、２次的化合物に固定された消光剤４０６、選択的に透過性のリザーバ４０２、４０４、４０５、４０７を含み得る。
【００６４】
事象着色機構はまた、ヒドロゲル部分４１０と一体化され得る。例えば、反応性分子は、重合の前に、反応性モノマー混合物と混合され得る。いくつかのそのような実施形態において、事象着色機構は、光学ゾーン４０９上を含む、ヒドロゲル４１０全体にわたって分散され得る。
【００６５】
いくつかの実施形態において、変化した事象着色機構４０１〜４０８は、事象の混合を示し得、これは、患者のニーズに従って調整され得る。例えば、事象着色機構は、単一の障害に関連する一連の事象を示し得る。いくつかのそのような実施形態において、１つの事象着色機構は、グルコースレベルの増加とともに変色させ得、別の事象着色機構は、糖尿病薬が低濃度であるときに色を失い得る。そのような実施形態は、患者が彼らの薬剤を摂取するためのリマインダとして作用し得るか、又は患者が適宜摂食することを可能にし得る。別の実施例は、第１の事象着色機構におけるセロトニンレベル、及び他の事象着色機構における鬱病薬の監視を含み得る。これは、患者が薬剤の組み合わせを摂取する場合に、特に重要であり得る。
【００６６】
図５に進むと、受動的な着色機構５５５、５５３を有する眼用レンズ５５０を製造するための例示的な方法工程フローチャート５００、５２０、５５０が例解される。いくつかの実施形態において、眼用レンズ５５０は、例えば、前方湾曲鋳型ピース５０１と後方湾曲鋳型ピース５０２との間の反応性モノマー混合物５２４の重合を通じた、射出成形技術を通じて、形成され得る。当業者には、自由形式のリソグラフィ等の他の技術が実践的であり得ることが明らかであり得る。
【００６７】
事象着色機構５０３は、反応性モノマー混合物５２４の添加の前に、成形装置５０１、５０２に定置され得る。いくつかのそのような実施形態において、反応性モノマー混合物５２４は、前方湾曲鋳型ピース５２１が後方湾曲鋳型ピース５２２に近接して定置されるとき、事象着色機構５２３を封入し得、ＲＭＭの重合は、事象着色機構５２３を眼用レンズ５５０内に固着し得る。剛性インサート又は媒体インサート等のインサートを有する実施形態において、事象着色機構５５５、５５３の包含は、挿入の前、その後、又はそれとともに発生し得る。
【００６８】
図４に例解されるように、事象着色機構は、重合の前にＲＭＭと混合され得、ヒドロゲルの少なくとも一部分全体にわたる事象着色機構の分散を可能にする。事象着色機構５５５は、例えば、注入機構５５６等を通じて、ＲＭＭの重合の後に、眼用レンズ５５０内に含まれ得る。かかる注入は、いくつかの実施形態において、水和の前に発生し得、これは、依然として硬質のヒドロゲル５５４内の事象着色機構の正確な定置を可能にし得る。例解目的上、事象着色機構５５５、５５３は、液滴として示される（図２と共に説明されるように）が、先で述べられるもの等の他の実施形態は、同様の技術を使用して、眼用レンズ５５０内に含まれ得る。
【００６９】
図６に進むと、受動的な事象着色機構を有する眼用レンズを形成するための例示的な方法工程が例解される。６０５において、事象着色機構が調製され得る。調製は、分子が涙液内の指定された化合物と反応し得ることを可能にし得る分子構造を処方することを含み得、反応は、着色又は変色を促し得る。いくつかの実施形態において、調製は、例えば、固定化合物を添加すること、又は試薬若しくは液晶液滴を封入することを含み得る。
【００７０】
いくつかの実施形態において、６１０において、事象着色機構は、反応性モノマー混合物と任意に混合され得、これは、眼用レンズの少なくとも一部分内での事象着色機構の分散を可能にし得る。６１５において、調製された事象着色機構は、例えば、前方湾曲鋳型ピース上、又は前方及び後方湾曲鋳型ピース間等の、ＲＭＭと接触する場所に、任意に定置され得る。
【００７１】
６２０において、ＲＭＭは、例えば、ＲＭＭを前方湾曲鋳型ピース上へ注入すること等によって、前方湾曲及び後方湾曲鋳型ピース間である場所に追加され得る。６２５において、前方湾曲鋳型ピースは、後方湾曲鋳型ピースに近接して定置されて、レンズ空洞を形成し得、これは、ＲＭＭが定置された事象着色機構を封入することを可能にし得る。６３０において、ＲＭＭを重合して、眼用レンズを形成し得る。いくつかの実施形態において、６３０において、事象着色機構はまた、例えば、反応性分子がヒドロゲルに固定され得る場合、又は事象着色機構がＲＭＭと混合され得る場合等に、重合され得る。
【００７２】
６３５において、事象着色機構は、重合された眼用レンズの中へ任意に挿入又は注入され得る。６４０において、眼用レンズは、成形装置から取り出され得、６４５において、眼用レンズは、水和され得る。いくつかの実施形態において、６３５における挿入は、水和、及び装置からの取り出しの前に発生し得る。代替的に、６３５における挿入は、眼用レンズが装置から取り出された後、しかしながら、水和の前に発生し得る。
【００７３】
インサートベースの眼用レンズのための材料
いくつかの実施形態において、レンズのタイプは、シリコーン含有成分を含むレンズであり得る。「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマー又はプレポリマー中に少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−］単位を含有するものである。好ましくは、合計Ｓｉ及び結合Ｏは、シリコーン含有成分中に、当該シリコーン含有成分の総分子量の約２０重量％より大きい、更に好ましくは３０重量％より大きい量で存在する。有用なシリコーン含有成分は、好ましくは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基などの重合性官能基を含む。
【００７４】
いくつかの実施形態において、インサートを包囲するインサート封入層とも呼ばれ得る、眼用レンズのスカートは、標準的なヒドロゲルレンズ配合物から構成され得る。多くのインサート材料と許容可能な調和を提供し得る特性を有する例示的な材料としては、ナラフィルコンＡ及びナラフィルコンＢを含むナラフィルコン族が挙げられ得る。代替的に、エタフィルコンＡを含むエタフィルコン族が良好な例示的な材料の選択肢に相当し得る。本明細書中の技術と一貫性を有する材料の性質に関してより技術的に包括的な記述が続くが、封止インサート及び封入インサートの許容可能な包囲体又は部分的包囲体を形成し得るいかなる材料も、一貫性を有し、かつ包含されることが明らかであり得る。
【００７５】
好適なシリコーン含有成分は、式Ｉの化合物を含み、
【化１】
2016521862.tif 000003
式中、
Ｒ１は、一価の反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基（前述のうちのいずれも、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る）；アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００のＳｉ−Ｏ繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖；から独立して選択され、
式中、ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、
少なくとも１つのＲ１が、一価の反応性基を含み、いくつかの実施形態において、１〜３つのＲ１が、一価の反応性基を含む。
【００７６】
本明細書に使用されるとき、「一価反応性基」は、フリーラジカル及び／又はカチオン重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニルＣ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカルボナートが挙げられる。非限定的なカチオン反応性基の例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物を含む。
【００７７】
好適な一価アルキル及びアリール基としては、未置換の一価Ｃ１〜Ｃ１６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基、例えば、置換及び未置換メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシプロピル、プロポキシプロピル、ポリエチレンオキシプロピル、これらの組み合わせなどが挙げられる。
【００７８】
一実施形態において、ｂはゼロであり、１つのＲ１は一価の反応性基であり、少なくとも３つのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から、及び別の実施形態においては、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。この実施形態のシリコーン成分の非限定的な例としては、２−メチル−、２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキザニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」）、
２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、
３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ」）、
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び
３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【００７９】
別の実施形態において、ｂは２〜２０、３〜１５、又はいくつかの実施形態においては、３〜１０であり；少なくとも１つの末端Ｒ１は、一価反応性基を含み、残りのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、他の実施形態では、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。なお別の実施形態において、ｂは３〜１５であり、一方の末端Ｒ１は、一価の反応性基を含み、他方の末端Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ１は、１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含む。この実施形態のシリコーン成分の非限定的な例としては、（モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端のポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ））（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」）、モノメタクリルオキシプロピル末端のモノ−ｎ−ブチル末端のポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）、（「ｍＰＤＭＳ」）が挙げられる。
【００８０】
別の実施形態において、ｂは５〜４００又は１０〜３００であり、両方の末端Ｒ１は、一価反応性基を含み、残りのＲ１は、炭素原子間のエーテル結合を有し得、かつハロゲンを更に含み得る、１〜１８個の炭素原子を有する一価アルキル基から独立して選択される。
【００８１】
一実施形態において、シリコーンヒドロゲルレンズが所望される場合、本発明のレンズは、重合体が作製される反応性モノマー成分の全重量に基づいて、少なくとも約２０重量％、好ましくは約２０〜７０重量％のシリコーン含有成分を含む反応混合物で作製される。
【００８２】
別の実施形態において、１〜４つのＲ１は、下式のビニルカーボネート又はビニルカルバメートを含み、
【化２】
2016521862.tif 000004
式中、ＹはＯ−、Ｓ−又はＮＨ−を示し、
Ｒは、水素又はメチルを示し、ｄは１、２、３又は４であり、ｑは０又は１である。
【００８３】
シリコーン含有ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーとしては、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び以下が挙げられる。
【化３】
2016521862.tif 000005
約２００未満の弾性率を有する生物医学デバイスが所望される場合、１つのＲ１のみが、一価の反応性基を含み、残りのＲ１基のうちの２つ以下が、一価シロキサン基を含む。
【００８４】
別のクラスのシリコーン含有成分としては、次の式のポリウレタンマクロマーが挙げられ、
式ＩＶ〜ＶＩ
（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）ａ  ＊Ｄ＊Ｄ＊Ｅ１、
Ｅ（＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ａ）ａ  ＊Ｄ＊Ｇ＊Ｄ＊Ｅ１、又は
Ｅ（＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｇ）ａ  ＊Ｄ＊Ａ＊Ｄ＊Ｅ１
式中、
Ｄは６〜３０個の炭素原子を有するアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル、又はアルキルアリールジラジカルを示し、
Ｇは、１〜４０個の炭素原子を有するアルキルジラジカル、シクロアルキルジラジカル、アルキルシクロアルキルジラジカル、アリールジラジカル又はアルキルアリールジラジカルを示し、これは、主鎖中にエーテル、チオ又はアミン結合を含有し得、
＊はウレタン又はウレイド結合を示し、
ａは、少なくとも１であり、
Ａは次の式の二価重合ラジカルを示し、
【化４】
2016521862.tif 000006
Ｒ１１は、独立して、炭素原子間にエーテル結合を含有し得る、１〜１０個の炭素原子を有する、アルキル又はフルオロ置換アルキル基を示し、ｙは、少なくとも１であり、ｐは、４００〜１０，０００の部分重量を提供し、Ｅ及びＥ１の各々は、独立して、以下の式によって表される重合性不飽和有機ラジカルを示し、
【化５】
2016521862.tif 000007
式中、Ｒ１２は、水素又はメチルであり、Ｒ１３は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカル、又は−ＣＯ−Ｙ−Ｒ１５ラジカル（Ｙは、−Ｏ−、Ｙ−Ｓ−、若しくは−ＮＨ−）であり、Ｒ１４は、１〜１２個の炭素原子を有する二価ラジカルであり、Ｘは、−ＣＯ−又は−ＯＣＯ−を示し、Ｚは、−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、Ａｒは、６〜３０個の炭素原子を有する芳香族ラジカルを示し、ｗは、０〜６であり、ｘは、０又は１であり、ｙは、０又は１であり、ｚは、０又は１である。
【００８５】
好ましいシリコーン含有成分は、以下の式で示されるポリウレタンマクロマーであり、
【化６】
2016521862.tif 000008
式中、Ｒ１６は、イソフォロンジイソシアネートのジラジカル等のイソシアネート基除去後のジイソシアネートのジラジカルである。別の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソフォロンジイソシアネート及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される式Ｘ（式中、ｘ＋ｙは１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。
【００８６】
【化７】
2016521862.tif 000009
【００８７】
本発明の使用に好適な他のシリコーン含有成分としては、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ素化炭化水素、ポリフッ素化エーテル、及び多糖類基を含有するマクロマー、末端のジフルオロで置換された炭素原子に結合する水素原子を有する、極性のフッ素化グラフト又は側基を有するポリシロキサン、エーテルを含有する親水性シロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル及びポリシロキサニル基を含有するシロキサニル結合及び架橋性モノマーが挙げられる。前述のポリシロキサンのうちのいずれも、本発明において、シリコーン含有成分として使用することもできる。
【００８８】
結論
本発明は、上で説明され、以降の特許請求の範囲によって更に定義されるように、電源を必要としない場合がある、受動的な事象着色機構を有する、眼用レンズを製造するための方法及び装置を提供する。いくつかの実施形態において、受動的な事象着色機構は、剛性インサート又は媒体インサートと組み合され得、インサートは、追加の機能性を提供し得る。
【００８９】
〔実施の態様〕
（１）  事象着色機構（event coloration mechanism）を有する眼用レンズを製造するための方法であって、
レンズを形成する工程であって、前記レンズが、軟質生体適合性材料を含む、工程と、
前記レンズ内に事象着色機構を封入する工程であって、前記事象着色機構が、事前定義された事象の発生に基づいて、前記眼用レンズにおいて視覚的指標を誘発することが可能である、工程と、を含む、方法。
（２）  前記眼用レンズを形成することが、
前方湾曲鋳型及び後方湾曲鋳型部品の一方又は両方に、反応性モノマー混合物を添加する工程と、
前記後方湾曲鋳型を、前記前方湾曲鋳型に近接して定置する工程と、
前記反応性モノマー混合物を硬化して、前記眼用デバイスを形成する工程と、
前記前方湾曲鋳型部品及び前記後方湾曲部品を離型する工程と、
眼用レンズを前記離型された前方湾曲鋳型及び後方湾曲から取り出す工程と、を更に含む、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記眼用レンズを形成することが、前記眼用レンズを水和する工程を更に含む、実施態様２に記載の方法。
（４）  前記事象着色機構が、
第１の物質を含有する第１のリザーバであって、前記第１の物質が、眼の涙液の事前定義された構成要素又は事前定義された条件と反応することによって、着色することが可能であり、前記事前定義された構成要素又は前記事前定義された条件が、前記事前定義された事象を示す、第１のリザーバと、
封入層であって、前記第１のリザーバを封入することが可能である、封入層と、を更に備える、実施態様２に記載の方法。
（５）  前記事象着色機構が、剛性インサートを更に備える、実施態様２に記載の方法。
【００９０】
（６）  前記封入することが、
前記レンズ内に反応性分子を固定する方法工程を更に含み、前記反応性分子が、
前記事前定義された構成要素と結合することが可能な結合部分であって、前記結合が、前記反応性分子の構成を改変することが可能であり、構成における変化が、前記視覚的指標を提供することが可能である、結合部分と、
前記結合部分の第１の端部上に位置する、アクセプタ着色部分と、
前記結合部分の第２の端部上に位置するドナー着色部分と、を含む、実施態様２に記載の方法。
（７）  前記封入が、硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記反応性モノマー混合物と混合する方法工程を更に含む、実施態様２に記載の方法。
（８）  前記事前定義された事象が、事前定義されたｐＨレベルを含む、実施態様３に記載の方法。
（９）  前記事象着色機構が、液晶を含み、前記液晶が、眼球環境における温度変化に基づいて、色を改変することが可能である、実施態様４に記載の方法。
（１０）  前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
事前定義された深さで、前記事象機構を前記レンズの中へ注入する方法工程を更に含む、実施態様４に記載の方法。
【００９１】
（１１）  前記封入が、前記硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を、前記前方湾曲鋳型部品と前記後方湾曲鋳型部品との間である場所の中へ注入する方法工程を更に含み、前記反応性モノマー混合物の前記硬化が、前記レンズ内に前記事象着色機構を固着することが可能である、実施態様４に記載の方法。
（１２）  前記封入層が、前記事前定義された構成要素に対して選択的に透過性である、実施態様４に記載の方法。
（１３）  前記封入が、硬化の前に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を、前記前方湾曲鋳型部品と前記後方湾曲部品との間である場所内に定置する方法工程を更に含む、実施態様５に記載の方法。
（１４）  前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記レンズの中へ挿入する方法工程を更に含む、実施態様５に記載の方法。
（１５）  前記封入が、前記硬化の後に発生し、前記封入が、
前記事象着色機構を前記レンズの中へ挿入する方法工程を更に含む、実施態様５に記載の方法。
【００９２】
（１６）  前記剛性インサートが、前記眼の光学ゾーンを縁取ることが可能な環状形状を含む、実施態様５に記載の方法。
（１７）  前記事象着色機構を硬化する方法工程を更に含む、実施態様７に記載の方法。
（１８）  前記硬化が、前記事象着色機構の前記封入層を硬化することが可能である、実施態様１１に記載の方法。
（１９）  前記事象着色機構の前記硬化が、前記反応性モノマー混合物の前記硬化とは別個の硬化プロセスを含む、実施態様１５に記載の方法。
（２０）  前記事象着色機構の前記硬化の少なくとも一部分、及び前記反応性モノマー混合物の前記硬化の少なくとも一部分が、同時に発生する、実施態様１５に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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