(57)【要約】  本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を提供し、式中、変動要素は本明細書において定義されている通りである。本発明は、さらに、こうした化合物を含む医薬組成物、ならびにマラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされるマラリアなどの疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための、こうした化合物を使用する方法を提供する。2016500073.tif 000676
2016500073.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化６６５】
2016500073.tif 000674
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体［式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
環Ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
環Ｂは、式１に描写されているイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン縮合環を表し、
環Ｃは、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊は、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＲ０−Ｃ１〜４アルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ０のＣ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルは、各々、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロおよびアミノからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリールおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり、ここで、Ｃ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）からなる群から独立して選択される１個から３個の置換基によって置換されており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｒ１０のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、Ｒ１０のＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびアミノ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｃ１〜４アルキル、アミノまたはＣ１〜４アルキルアミノであり、
Ｒ１のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、メトキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６シクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１のフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはハロＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒ１７は、シアノ、ハロ、オキソ、ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＨＲ２３、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ５−６ヘテロアリールであり、
Ｒ１７のＣ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルコキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１７のフェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている］。
【請求項２】
Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊が、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ｃが、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリールおよびＣ５〜１０ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１が、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ１７が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、オキソ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式１Ａ：
【化６６６】
2016500073.tif 000675
であり、
式中、
ｎが、１であり、
ｐが、１であり、
Ｌが、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−または＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−であり、ここで、
＊が、環ＢへのＬの付着点を示し、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはＲ０−Ｃ１〜４アルキレンであり、ここで、Ｒ０が、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルが、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、
環Ａが、フェニルまたはピリジルであり、
環Ｃが、フェニルまたはピリジルであり、
各Ｒ１が、トリフルオロメチル、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、
各Ｒ１７が、クロロ、フルオロまたはシアノである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；
４−（（（３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；
Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
５−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）アニリン；
Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；
Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
４−［（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−アセチル−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝アニリン；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−Ｎ−メチルアニリン；
Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−［メチル（｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝）アミノ］ベンゾニトリル；
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアニリン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−ブロモピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，３−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（フラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（オキサン−４−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（キノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチル４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンゾエート；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−プロポキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
５−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−スルファモイルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルスルファモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−［３−（４−カルバモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−クロロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；
４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチルＮ−［４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメート
Ｎ−［５−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［（６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
６−フルオロ−２，２−ジメチル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；
６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ，５−ジメチルピリジン−２−アミン；
Ｎ−［５−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチルＮ−（４−｛６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（２−アミノアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
エチル６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート；
エチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；
３−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチルペンタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
メチルＮ−（５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；
プロパン−２−イルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アニリン；
５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（２−アミノ−２−シクロブチルアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボニトリル；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；
３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロプロピルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；
３−［６−（２−アミノアセトアミド）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛２−［（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アミノ］−２−メチルプロピル｝カルバメート；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；
（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；
３−（４−｛［１−（アミノメチル）シクロプロパン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−エトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；
６−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチルＮ−［４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメート；
３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（１−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンゼン−１−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
２，２−ジメチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（１−カルバモイル−１−メチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホンアミド）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
２−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−ピリジン−２，５−ジカルボキサミド；
３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）モルホリン；
Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−エテニル−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−シクロブチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）モルホリン；
５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−Ｎ−メチル−３−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３，６−ジカルボキサミド；
５−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボキサミド；
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾール−２−イル）スルファモイル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（２−アミノ−２−メチルプロパンアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−フルオロ−１−（｛８−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（５−シクロペンチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチルＮ−（５−｛６−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリミジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−［（｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；
３−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−（４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；
１−｛［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
６−フルオロ−１−｛［３−（３−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
３−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−フルオロ−１−｛［３−（４−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
１−｛［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
６−フルオロ−１−（｛３−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；
１−［４−（５−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタン−１−オン；
６−フルオロ−１−（｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−［（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
メチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４（３Ｈ）−イル）（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メタノン；
４−｛６−［Ｎ−メチル（４−シアノベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；および
Ｎ−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
第２の薬剤をさらに含み、第２の薬剤が、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンから選択される抗マラリア薬である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法であって、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または請求項９もしくは請求項１０に記載の組成物の治療有効量を対象に投与することを含み、投与が第２の薬剤と組み合わせたものであってよい、方法。
【請求項１２】
疾患がマラリアである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が、血中段階または肝臓段階である、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、および四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）からなる群から選択される、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
第２の薬剤が、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬および抗炎症剤から選択され、抗マラリア薬が、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンから選択される、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１１月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／７２８，０２４号に対する優先権の利益を主張する。その全開示は、その全体が全ての目的で参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、あるクラスの化合物、こうした化合物を含む医薬組成物、およびこうした化合物を使用してマラリアを処置または予防する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
マラリアは、４種の寄生性原虫：熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum)；三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）；卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）；および四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）によって引き起こされる感染性疾患である。これらの４種の寄生虫は、典型的に、感染した雌性ハマダラカ属（Anopheles）蚊の咬傷によって伝染される。マラリアは、世界の多くの場所における、およびマラリア負荷が定常的に増加してきた最近数十年にわたる問題である。推定１００〜３００万の人々が毎年マラリアで死亡しており、大部分は５歳未満の小児である。マラリア死亡率のこの増加は、一部、最も致命的なマラリア寄生虫の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）が、アルテミシニン誘導体を除いてほぼ全ての利用可能な抗マラリア薬に対する耐性を獲得しているという事実による。さらに、該疾患の真の原因的予防および伝染阻止のために、肝臓段階発達の予防が重要であり、なぜならば、進行する感染性血中段階ガメトサイトの発達がブロックされるからである。肝臓ヒプノゾイト（hepatichypnozoites）に対して有効な単一薬物プリマキンが利用可能であるが、それの配置は、それの潜在的副作用によって削減されている。
【０００４】
リーシュマニア症は、リーシュマニア（Leishmania）属に属する寄生性原虫の１種または２０種を超える変種によって引き起こされ、雌性スナバエの咬傷によって伝染される。リーシュマニア症は、多くの熱帯および亜熱帯を含めて、約８８カ国において風土性である。
【０００５】
４つの主な形態のリーシュマニア症がある。カラアザールとも呼ばれる内蔵リーシュマニア症は、最も重大な形態であり、寄生虫ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）によって引き起こされる。内蔵リーシュマニア症を発症する患者は、彼らが処置を受けなければ数カ月以内に死亡する恐れがある。内蔵リーシュマニア症のための２つの主な治療は、アンチモン誘導体スチボグルコン酸ナトリウム（Ｐｅｎｔｏｓｔａｍ（登録商標））およびアンチモン酸メグルミン（Ｇｌｕｃａｎｔｉｍ（登録商標））である。スチボグルコン酸ナトリウムは約７０年間使用されており、この薬物に対する耐性は、高まりつつある問題である。加えて、該処置は相対的に長く、有痛性であり、望ましくない副作用を引き起こすことがある。
【０００６】
睡眠病としても知られているヒトアフリカトリパノソーマ症は、ベクター媒介性寄生虫病である。関係する寄生虫は、ネズミマクムシ（Trypanosoma）属に属する原虫である。それらは、ヒト病原性寄生虫を内部に持つヒトまたは動物からそれらの感染を獲得したツェツェバエ（ツェツェバエ属（Glossina Genus））咬傷によってヒトに伝染される。
【０００７】
シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症とも呼ばれる）は、アメリカ大陸における貧しい人々の間の風土性である、別のヒト寄生虫病である。該疾患は、吸血昆虫によってヒトに伝染される寄生性原虫クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）によって引き起こされる。ヒト疾患は、２つの段階：感染後まもなく発生する急性段階、および多年にわたって発達し得る慢性段階において発生する。慢性感染は、認知症、心筋への傷害および時折消化管の拡張、ならびに体重損失を含めて、様々な神経障害をもたらす。処置されないと、しばしば該慢性疾患は致死的である。
【０００８】
シャーガス病を処置するために現在利用可能な薬物は、ニフルチモックスおよびベンズニダゾールである。しかしながら、これらの現在の治療の問題としては、それらの多様な副作用、処置の長さ、および処置中における医療的監督の要求が挙げられる。さらに、処置は、実際には、該疾患の急性段階に与えられる場合に有効なだけである。該２種のフロントライン薬物に対する耐性は、すでに発生している。抗真菌剤アンフォテリシンｂが、セカンドラインの薬物として提案されたが、この薬物はコストがかかり、相対的に毒性である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
前述を鑑みて、抗寄生虫剤として新規な化合物を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、そのため、式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2016500073.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体［式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
環Ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
環Ｂは、式１に描写されているイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン縮合環を表し、
環Ｃは、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊は、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＲ０−Ｃ１〜４アルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ０のＣ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルは、各々、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロおよびアミノからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリールおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり、ここで、Ｃ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）からなる群から独立して選択される１個から３個の置換基によって置換されており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｒ１０のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、Ｒ１０のＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびアミノ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｃ１〜４アルキル、アミノまたはＣ１〜４アルキルアミノであり、
Ｒ１のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、メトキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６シクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１のフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはハロＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒ１７は、シアノ、ハロ、オキソ、ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＨＲ２３、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ５−６ヘテロアリールであり、
Ｒ１７のＣ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルコキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１７のフェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている。
Ｒ１７のＣ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルコキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１７のフェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されている。］を提供する。
【００１２】
第２の態様において、本発明は、１種または複数の適当な賦形剤と混合した、式Ｉ、１Ａから選択される化合物、もしくはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を提供する。
【００１３】
第３の態様において、本発明は、本発明の化合物が、寄生虫（例えば、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）など、またはリーシュマニア（Leishmania）属の寄生虫、例えば、ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）など）によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を予防、阻害または寛解することができる、動物における疾患を処置する方法であって、式Ｉ、１Ａから選択される化合物、もしくはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体の混合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を該動物に投与することを含む、方法を提供する。
【００１４】
第４の態様において、本発明は、寄生虫（例えば、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）など、またはリーシュマニア（Leishmania）属の寄生虫、例えば、ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）など）によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための式１、１Ａによる化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。特に、該寄生虫は、血中段階または肝臓段階であり得るマラリア原虫（Plasmodium）であり、該疾患はマラリアである。
【００１５】
第５の態様において、本発明は、動物中の寄生虫によって引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造における、式Ｉまたは式１ａから選択される化合物の使用を提供する。該疾患は、マラリア、リーシュマニア症および／またはシャーガス病であり得る。
【００１６】
第６の態様において、本発明は、式Ｉ、式１ａから選択される化合物、ならびにそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、個々の異性体および異性体の混合物、およびその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスを提供する。
【００１７】
別段に規定されていない限り、「本発明の化合物」という用語は、式（Ｉ）およびそのサブ式の化合物、該化合物の塩、該化合物の水和物または溶媒和物、塩、ならびに全ての立体異性体（ジアステレオ異性体およびエナンチオマーを含む）、互変異性体および同位体標識化合物（重水素置換を含む）を指す。本発明の化合物は、式Ｉ（またはそのサブ式）の化合物の多形体およびその塩をさらに含む。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
定義
この明細書を解釈する目的のため、以下の定義が当てはまり、適切な場合は常に、単数で使用される用語には複数も含まれ、逆の場合も同じである。
【００１９】
「アシル」は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ基を指し、ここで、Ｒａは、カルボニル炭素上の水素または非水素置換基であり、以下に限定されないが、酸、酸ハロゲン化物、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含めて、異なるカルボニル含有基を形成する。
【００２０】
「アルコキシ」は、本明細書で使用される場合、−Ｏ−アルキル基を指し、ここで、アルキルは、本明細書において定義されている通りである。ＣＸアルコキシおよびＣＸ〜Ｙアルコキシは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹがアルキル鎖における炭素原子の数を示すアルコキシ基を表す。Ｃ１〜１０アルコキシの代表例としては、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシおよびデシルオキシが挙げられる。アルコキシのアルキル部分は、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、下記でアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２１】
「アルキル」は、本明細書で使用される場合、最大１０個までの炭素原子を有する完全飽和の分岐または非分岐の炭化水素鎖を指す。ＣＸアルキルおよびＣＸ〜Ｙアルキルは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹがアルキル鎖における炭素原子の数を示すアルキル基を表す。例えば、Ｃ１〜１０アルキルは、１個から１０個の炭素原子を含有する上記で定義されている通りのアルキル基を指す。Ｃ１〜１０アルキルとしては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどが挙げられる。アルキルは、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノのように、別の基と一緒に表され、ここで、アルキル部分は、アルキルについて記載されているのと同じ意味を有し、他の基に結合されている。例えば、（Ｃ６〜１０）アリール（Ｃ１〜３）アルキルとしては、ベンジル、フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチルおよび２−ピリジニルメチルなどが挙げられる。
【００２２】
別段、本明細書において具体的に明記されていない限り、アルキル基は、非置換であるか、またはこうした置換が化学的に意味をなす程度まで１個もしくは複数の置換基によって置換されていてよい。典型的な置換基としては、以下に限定されないが、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、アミノ、アシル、アリール、アリールアルキルおよびシクロアルキル、またはこれらの基の１つのヘテロ形態が挙げられ、これらの各々は、特定の基に適切な置換基によって置換され得る。
【００２３】
「アルケニル」は、本明細書で使用される場合、最大１０個までの炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を指す。ＣＸアルケニルおよびＣＸ〜Ｙアルケニルは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹがアルケニル鎖における炭素原子の数を示すアルケニル基を表す。Ｃ２〜７アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニルおよび２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。アルケニルは、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、本明細書に記載されているアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２４】
「アルキニル」は、本明細書で使用される場合、最大１０個までの炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を指す。ＣＸアルケニルおよびＣＸ〜Ｙアルケニルは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹがアルキニル鎖における炭素原子の数を表すアルキニル基を表す。例えば、Ｃ２〜７アルケニルとしては、以下に限定されないが、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニルおよび２−ヘプチニルなどが挙げられる。アルキニルは、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、本明細書に記載されているアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２５】
「アルキレン」は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている二価のアルキル基を指す。Ｃ１〜１０アルキレンの例としては、以下に限定されないが、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、ｔｅｒｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、イソペンチレン、ネオペンチレン、ｎ−ヘキシレン、３−メチルヘキシレン、２，２−ジメチルペンチレン、２，３−ジメチルペンチレン、ｎ−ヘプチレン、ｎ−オクチレン、ｎ−ノニレンおよびｎ−デシレンが挙げられる。アルキレン基は、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、本明細書に記載されているアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２６】
「アルケニレン」は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている二価のアルケニル基を指す。Ｃ１〜３アルケニレンの例としては、以下に限定されないが、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、およびメチレン−１，１−ジイルが挙げられる。アルケニレンは、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、本明細書に記載されているアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２７】
「アルキニレン」は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている二価のアルキニル基を指す。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイレン、およびプロピン−１，３−ジイレンなどが挙げられる。アルキニレンは、任意選択により置換されていてよく、置換基としては、本明細書に記載されているアルキル基について記載されているものが挙げられる。
【００２８】
「アミノ」は、本明細書で使用される場合、−ＮＨ２基を指す。アミノが、「置換されている」または「任意選択により置換されている」と記載されている場合、該用語にはＮＲ’Ｒ”が含まれ、ここで、各Ｒ’およびＲ”は独立して、Ｈであるか、またはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、アリール基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、もしくはこれら基の１つのヘテロ形態であり、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、アリールアルキル基、またはこれら基の１つのヘテロ形態の各々は、対応する基に適当であると本明細書に記載されている置換基で任意選択により置換されている。
【００２９】
「アミノ」という用語には、Ｒ’およびＲ”が一緒に連結されて３〜８員環を形成する形態も含まれ、これは、飽和、不飽和もしくは芳香族であってよく、環員としてＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、アルキル基に適当であると記載されている置換基で任意選択により置換されており、またはＮＲ’Ｒ”が芳香族基であるならば、それは、ヘテロアリール基に典型的であると記載されている置換基で任意選択により置換されている。
【００３０】
別段に示されていない限り、アミノ部分を含有する本発明の化合物には、その保護誘導体が含まれ得る。アミノ部分のための適当な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、およびベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００３１】
「アルキルアミノ」は、本明細書で使用される場合、−ＮＲａＲｂ基を指し、ここで、ＲａおよびＲｂの少なくとも一方または両方は、本明細書において記載されている通りのアルキル基である。Ｃ１〜４アルキルアミノ基としては、−ＮＨＣ１〜４アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２；例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、および−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２などが挙げられる。
【００３２】
「芳香族」は、本明細書で使用される場合、構成原子が不飽和環系を構成する部分を指し、ここで、該環系における全ての原子はｓｐ２混成化され、ｐｉ電子の総数が４ｎ＋２に等しい。芳香族環は、環原子が炭素原子だけであるようなものであり得るか、または炭素原子および非炭素原子が含まれ得る（ヘテロアリールを参照されたい）。
【００３３】
「アリール」は、本明細書で使用される場合、６〜１４員の単環式または多環式の芳香族環集合体を指し、ここで、全ての環原子は炭素原子である。典型的に、アリールは、６員単環式芳香族環系、１０〜１２員二環式芳香族環系、または１４員縮合三環式芳香族環系である。ＣＸアリールおよびＣＸ〜Ｙアリールは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹが環系における炭素原子の数を示すアリール基を表す。Ｃ６〜１４アリールとしては、以下に限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アズレニル、およびアントラセニルが挙げられる。
【００３４】
アリールは、非置換であるか、またはヒドロキシ、チオール、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、チオＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニルオキシ、Ｃ１〜４アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、スルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜５個（１個、または２個、または３個などの）置換基によって置換されていてよく、ここで、前に記述の置換基の各々は、ハロゲン基、アルキル基、ヒドロキシル基またはＣ１〜４アルコキシ基から独立して選択される１個または複数の置換基によってさらに置換されていてよい。
【００３５】
「アリール」が、「アリールアルキル」、「アリールオキシアルキル」、「アリールオキシカルボニル」、「アリールオキシ−カルボニルアルキル」のように、別の基と一緒に表される場合、アリール部分は、「アリール」の上述の定義に記載されているのと同じ意味を有する。
【００３６】
「アリールオキシ」は、本明細書で使用される場合、−Ｏ−アリール基を指し、ここで、アリールは、本明細書において定義されている通りである。
【００３７】
「二環式」または「ビシクリル」は、本明細書で使用される場合、２個の環の環集合体を指し、ここで、２個の環は、一緒に縮合しているか、単結合によって連結されているか、または２個の架橋原子によって連結されている。該環は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、またはその混合物であってよい。
【００３８】
「架橋環」は、本明細書で使用される場合、２個の環に共通である２個の環原子が互いに直接的に結合されていない多環式環系を指す。該環系の１個または複数の環は、環原子としてヘテロ原子も含むことができる。架橋環の非排他的な例としては、ノルボルナニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびアダマンタニルなどが挙げられる。
【００３９】
「カルバモイル」は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−基を指し、ここで、ＲａはＨであるか、またはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基もしくはアリールアルキル基、またはこれらの基の１つのヘテロ形態であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、アリールアルキル、またはこれら基の１つのヘテロ形態の各々は、対応する基に適当であると本明細書に記載されている置換基で任意選択により置換されている。
【００４０】
「カルバメート」は、本明細書で使用される場合、ラジカル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを指し、ここで、ＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈであるか、あるいはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基もしくはアリールアルキル基またはこれらの基の１つのヘテロ形態であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、アリールアルキルまたはこれらの基の１つのヘテロ形態の各々は、対応する基に適当であると本明細書に記載されている置換基で任意選択により置換されている。
【００４１】
「シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、非芳香族の飽和または部分的不飽和の単環式、二環式、三環式、縮合、架橋またはスピロ多環式の、３〜２０個の炭素原子の炭化水素環系を含む基を意味する。ＸおよびＹが環集合体における炭素原子の数を示すＣＸシクロアルキルおよびＣＸ〜Ｙシクロアルキルが典型的に使用される。例えば、Ｃ３〜６シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニルが挙げられる。
【００４２】
例示的な単環式シクロアルキルとしては、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられる。例示的な二環式シクロアルキルとしては、ボルニル、ノルボルナニル、インジル、ヘキサヒドロインジル、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルが挙げられる。例示的な三環式シクロアルキル基としては、例えば、アダマンチルが挙げられる。
【００４３】
シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキルイミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキル、Ｃ１〜４アルケニルオキシ、Ｃ１〜４アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、スルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルからなる群から独立して選択される１個、もしくは２個、もしくは３個、もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてよく、ここで、前に記述の炭化水素基（例えば、アルキル残基、アルケニル残基、アルキニル残基、アルコキシ残基）の各々は、ハロゲン基、ヒドロキシル基またはＣ１〜４アルコキシ基から各々の出現において独立して選択される１個または複数の残基によってさらに置換されていてよい。
【００４４】
「シクロアルキレン」は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのシクロアルキル環集合体を含む二価の基を指す。
【００４５】
「シクロアルコキシ」は、本明細書で使用される場合、−Ｏ−シクロアルキルを指し、ここで、シクロアルキルは本明細書において定義されている。Ｃ３〜１２シクロアルキルオキシの代表例としては、以下に限定されないが、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘキセニルオキシなどの単環基が挙げられる。例示的な二環式炭化水素基としては、ボルニルオキシ、インジルオキシ、ヘキサヒドロインジルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、デカヒドロナフチルオキシ、ビシクロ［２．１．１］ヘキシルオキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルオキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニルオキシ、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチルオキシ、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクチルオキシなどが挙げられる。例示的な三環式炭化水素基としては、例えば、アダマンチルオキシが挙げられる。
【００４６】
「シアノ」は、本明細書で使用される場合、−ＣＮ基を指す。
【００４７】
「ＥＣ５０」は、５０％の効力を生み出す阻害剤またはモジュレーターのモル濃度を指す。
【００４８】
「縮合環」は、本明細書で使用される場合、多重環集合体を指し、ここで、環集合体を含む環は、２個の環に共通である環原子が互いに直接的に結合されるように連結されている。該縮合環集合体は、飽和、部分飽和、芳香族、炭素環式およびヘテロ環式などであってよい。一般の縮合環の非排他的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、ベンゾフラン、プリンおよびキノリンなどが挙げられる。
【００４９】
「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００５０】
「ハロアルキル」または「ハロ置換アルキル」は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている１個または複数のハロ原子によって置換されている、本明細書において定義されている通りのアルキルを指す。ハロアルキルは、ペルハロアルキルを含めて、モノハロアルキル、ジハロアルキルまたはポリハロアルキルであってよい。モノハロアルキルは、アルキル基内に１つのヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロを有することができる。ジハロアルキル基およびポリハロアルキル基は、アルキル内に２つ以上の同じハロ原子または異なるハロ基の組合せを有することができる。ＸおよびＹがアルキル鎖における炭素原子の数を示すＣＸハロアルキルおよびＣＸ〜Ｙハロアルキルが典型的に使用される。Ｃ１〜４ハロアルキルの非限定的な例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。Ｃ１〜４ペルハロアルキル基は、全ての水素原子がハロ原子と置き換えられているＣ１〜４アルキル基を指す。
【００５１】
「ヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、環原子としてＮ、ＯおよびＳから選択される１個から８個のヘテロ原子を有する５〜１４員環集合体（例えば、５〜７員単環、８〜１０員二環性または１３〜１４員三環式の環系）を指し、残りの環原子は炭素原子である。こうしたヘテロアリール環の窒素原子は任意選択により四級化することができ、こうしたヘテロアリール環の硫黄原子は任意選択により酸化することができる。ＣＸヘテロアリールおよびＣＸ〜Ｙヘテロアリールは、本明細書で使用される場合、ＸおよびＹがヘテロアリール環における環原子の数を示すヘテロアリールを表す。典型的なＣ５〜７ヘテロアリール基としては、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾールイソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラジニルおよびピリミジニルなどが挙げられる。二環式または三環式のＣ８〜１４ヘテロアリールとしては、以下に限定されないが、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、キナゾリニル、プテリジニル、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、キノリニル、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、ナフチリジニル、キノリジン、インドリル、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、プリニル、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドールおよび２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられる。
【００５２】
ヘテロアリールは、非置換であるか、またはヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、チオＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニルオキシ、Ｃ１〜４アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、スルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルから独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてよく、ここで、前に記述の炭化水素基（例えば、アルキル残基、アルケニル残基、アルキニル残基、アルコキシ残基）の各々は、ハロゲン基、ヒドロキシル基またはＣ１〜４アルコキシ基から各々の出現において独立して選択される１個または複数の残基によってさらに置換されていてよい。
【００５３】
ヘテロアリールが、「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールオキシアルキル」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」のように、別の基と一緒に表される場合、ヘテロアリール部分は、「ヘテロアリール」の上述の定義に記載されているのと同じ意味を有する。
【００５４】
「ヘテロアリールオキシ」は、本明細書で使用される場合、−Ｏ−ヘテロアリール基を指し、ここで、ヘテロアリールは、本出願書に定義されている通りである。
【００５５】
「ヘテロ原子」は、本明細書で使用される場合、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の特定の例としては、以下に限定されないが、窒素、酸素および硫黄が挙げられる。
【００５６】
「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、環原子として１〜８個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素原子である、４〜２０員の非芳香族の飽和または部分的不飽和の単環式環系または多環式環系を指す。ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳ、好ましくはＯおよびＮから選択される。ヘテロシクロアルキルの窒素原子は任意選択により四級化することができ、ヘテロシクロアルキルの硫黄原子は任意選択により酸化することができる。ヘテロシクロアルキルには、縮合または架橋された環ならびにスピロ環式環が含まれ得る。ＸおよびＹが環における環原子の数を示すＣＸヘテロシクロアルキルおよびＣＸ〜Ｙヘテロシクロアルキルが典型的に使用される。典型的に、ヘテロシクロアルキルは、１個から３個のヘテロ原子を含有する４〜８員単環、１〜５個のヘテロ原子を含有する７員から１２員の二環式環系、または１個から７個のヘテロ原子を含有する１０〜１５員三環式環系である。Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキルの例としては、アゼチジニル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジヒドロフラン、１、４−ジオキサン、モルホリン、１，４−ジチアン、ピペラジン、ピペリジン、１，３−ジオキソラン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジニル、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、オキサチオラン、ジチオラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチアン、オキサチアンおよびチオモルホリンなどが挙げられる。
【００５７】
ヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、オキソ、アルキルイミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキル、Ｃ１〜４アルケニルオキシ、Ｃ１〜４アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボニル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、スルホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルから各々独立して選択される１〜５個の置換基（１個、または２個、または３個など）で置換されていてよく、ここで、前に記述の炭化水素基（例えば、アルキル残基、アルケニル残基、アルキニル残基、アルコキシ残基）の各々は、ハロゲン基、ヒドロキシル基またはＣ１〜４アルコキシ基から各々の出現において独立して選択される１個または複数の残基によってさらに置換されていてよい。
【００５８】
ヘテロシクロアルキルが「ヘテロシクロアルキル−アルキル」、「ヘテロシクロアルコキシ」、「ヘテロシクロアルキル−アリール」のように、他の基の一部を形成する場合、ヘテロアリール部分は、「ヘテロアリール」の上述の定義に記載されているのと同じ意味を有する。
【００５９】
「ヘテロシクロアルキレン」は、本明細書で使用される場合、本出願書に定義されている通りのシクロアルキレンを指すが、ただし、環員炭素原子の１個または複数がヘテロ原子によって置き換えられているという条件である。
【００６０】
「フェニルに縮合したヘテロシクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、環の一方が上記で定義されている通りのヘテロシクロアルキルであり、他方の環がフェニルである二環式縮合環系を指す。フェニルに縮合したヘテロシクロアルキルとしては、以下に限定されないが、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、オキソ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニルおよびベンゾ［ｄ］イミダゾリルなどが挙げられる。
【００６１】
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環」または「ヘテロシクロ」は、本明細書で使用される場合、Ｎ、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ２、（Ｃ＝Ｏ）およびＳ、好ましくはＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子部分を含有し、任意選択により各環に１個から４個の追加のヘテロ原子を含有する３〜２０員の単環式系または多環式環系を指す。ＸおよびＹが環系における環原子の数を示すＣＸヘテロシクリルおよびＣＸ〜Ｙヘテロシクリルが典型的に使用される。別段に指定されていない限り、ヘテロシクリルは、飽和、部分的不飽和、芳香族または部分的芳香族であってよい。
【００６２】
ヒドロキシは、本明細書で使用される場合、−ＯＨ基を指す。
【００６３】
「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシル置換アルキル」は、本明細書で使用される場合、アルキルの利用可能な水素の１つまたは複数がヒドロキシル基によって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキルを指す。例えば、ヒドロキシＣ１〜４アルキルとしては、以下に限定されないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３が挙げられる。
【００６４】
「ニトロ」は、本明細書で使用される場合、−ＮＯ２基を指す。
【００６５】
「オキソ」は、本明細書で使用される場合、二価の基＝Ｏを指す。
【００６６】
「保護誘導体」は、反応部位（単数または複数）が保護基でブロックされている、阻害剤の誘導体を意味する。保護誘導体は、阻害剤の調製において有用であるか、またはそれ自体で、阻害剤として活性であってよい。保護された基の例としては、以下に限定されないが、アセチル、テトラヒドロピラン、メトキシメチルエーテル、β−メトキシエトキシメチルエーテル、ρ−メトキシベンジル、メチルチオメチルエーテル、ピバロイル、シリルエーテル、カルボベンジルオキシ、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ρ−メトキシフェニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、アセタール、ケタール、アシラール、ジチアン、メチルエステル、ベンジルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、およびシリルエステルが挙げられる。適当な保護基の包括的なリストは、T.W, Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出すことができる。
【００６７】
「非置換または置換されている」または「任意選択により置換されている」は、本明細書で使用される場合、明示された基またはラジカルの利用可能な原子価上で結合される置換基を示す。「非置換」は、本明細書で使用される場合、明示された基またはラジカルがさらなる非水素置換基を有していないことを示す。「置換されている」または「任意選択により置換されている」は、本明細書で使用される場合、明示された基またはラジカルの利用可能な水素原子の少なくとも１つが、非水素置換基によって置き換えられた（または置き換えることができる）ことを示す。
【００６８】
「末端に置換されている」は、本明細書で使用される場合、親分子の末端位置で水素に置き換わる置換基を指す。例えば、アミノによって末端に置換されているＣ１〜４アルキルは、−Ｃ１〜４アルキレン−アミノを意味し、これとしては、−（ＣＨ２）−ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ＣＨ２（ＣＨ２−ＮＨ２）、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ２）（ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２）および−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２−ＮＨ２）などが挙げられる。
【００６９】
別段に指定されていない限り、置換基の例としては、以下に限定されないが、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１０アリールオキシ、ヘテロＣ５〜１０アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、カルボニルＣ１〜６アルキル、チオカルボニルＣ１〜１０アルキル、スルホニルＣ１〜６アルキル、スルフィニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アザアルキル、イミノＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ４〜１５ヘテロシクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリールＣ１〜６アルキル、Ｃ１０〜１２ビシクロアリールＣ１〜６アルキル、Ｃ９〜１２ヘテロビシクロアリールＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２シクロアルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ９〜１２ビシクロアルキル、Ｃ３〜１２ヘテロビシクロアルキル、Ｃ４〜１２アリール、ヘテロＣ１〜１０アリール、Ｃ９〜１２ビシクロアリールおよびＣ４〜１２ヘテロビシクロアリールが挙げられ得る。
【００７０】
「スルファモイル」は、本明細書で使用される場合、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ基を指し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立してＨであるか、またはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、アリール基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、もしくはこれら基の１つのヘテロ形態であり、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、アリールアルキル基、またはこれら基の１つのヘテロ形態の各々は、対応する基について適当であるとして本明細書に記載されている置換基で任意選択により置換されている。
【００７１】
「スルファニル」は、本明細書で使用される場合、−Ｓ−基を意味する。
【００７２】
「スルフィニル」は、本明細書で使用される場合、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。「スルフィニル」という用語は、一価の置換基を指す場合、代わりに、置換スルフィニル基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒを指すことがあり、ここで、Ｒは水素であるかまたは硫黄原子上の非水素置換基であり、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステルおよびスルホキシドを含めて、異なるスルフィニル基を形成することが注記される。
【００７３】
「スルホニル」は、本明細書で使用される場合、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。「スルホニル」という用語は、一価の置換基を指す場合、代わりに、置換スルホニル基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒを指すことがあり、ここで、Ｒは水素であるかまたは硫黄原子上の非水素置換基であり、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含めて、異なるスルホニル基を形成することが注記される。
【００７４】
「チオカルボニル」は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（＝Ｓ）−基を指す。チオカルボニルという用語は、一価の置換基を指す場合、代わりに、置換チオカルボニル基、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒを指すことがあり、ここで、Ｒは水素であるかまたは炭素原子上の非水素置換基であり、チオ酸、チオアミド、チオエステルおよびチオケトンを含めて、異なるチオカルボニル基を形成することが注記される。
【００７５】
【化２】
2016500073.tif 000004
は、分子の他の部分へのＸの付着点を表示する記号である。
【００７６】
本明細書における任意の定義は、任意の他の定義との組合せで使用されることで、複合構造の基を表すことができる。慣習によって、任意のこうした定義の付随要素は、親部分に付着するものである。例えば、複合基アルコキシアルキルは、アルキル基を介して親分子に付着されているアルコキシ基を表す。
【００７７】
本明細書において提供される定義に関して、定義には、特定される置換基を超えてさらなる置換基が含まれ得るという意味で制約がないと解釈されるべきであることが注記される。それゆえに、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子があることを示すが、炭素原子上の置換基であるものを示すわけではない。それゆえに、Ｃ１アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）ならびに−ＣＲａＲｂＲｃを含み、ここで、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、水素または任意の他の置換基であってよく、ここで、炭素に付着されている原子は水素原子でない。それゆえに、例えば−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２ＣＮは、全てＣ１アルキルである。
【００７８】
好ましい実施形態の説明
本発明は、新規なクラスの化合物、こうした化合物を含む医薬組成物、およびこうした化合物を使用して寄生虫に関連する疾患または障害を処置または予防する方法を提供する。特に、該化合物を使用して、マラリア、リーシュマニア症および／またはシャーガス病を処置することができる。本発明の化合物は、血中段階および肝臓段階の両方における寄生虫の病態および／または症候を阻害、寛解または根絶することに有効である。
【００７９】
第１の実施形態において、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体は、式Ｉ：
【００８０】
【化３】
2016500073.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体であり、式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
環Ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
環Ｂは、式１に描写されているイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン縮合環を表し、
環Ｃは、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊は、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＲ０−Ｃ１〜４アルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ０のＣ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルは、各々、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロおよびアミノからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリールおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり、ここで、Ｃ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）からなる群から独立して選択される１個から３個の置換基によって置換されており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｒ１０のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、Ｒ１０のＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびアミノ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｃ１〜４アルキル、アミノまたはＣ１〜４アルキルアミノであり、
Ｒ１のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、メトキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６シクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１のフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはハロＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒ１７は、シアノ、ハロ、オキソ、ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＨＲ２３、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ５−６ヘテロアリールであり、
Ｒ１７のＣ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルコキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１７のフェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている。
【００８１】
一実施形態において、上記の実施形態に関して、本発明の化合物は、Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、＊は、環ＢへのＬの付着点を表し、Ｒ２がＣ１〜４アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成する。
【００８２】
１つの変形形態において、上記の実施形態のいずれか1つによる本発明の化合物は、Ｌが＊−（ＣＨ２）−、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）２−，＊−ＮＨＣＨ２−、＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択されるものである。
【００８３】
別の変形形態において、Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、＊−ＮＨＣＨ２−、＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。また別の変形形態において、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−。
【００８４】
上記の実施形態による本発明の化合物の特定の変形形態において、Ｌは、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−である。別の特定の変形形態において、Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−である。また別の特定の変形形態において、Ｌは、＊−（ＣＨ２）−である。なお別の特定の変形形態において、Ｌは、＊−Ｃ（Ｏ）−である。
【００８５】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の別の実施形態において、環Ａは、Ｃ６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールからなる群から選択される。１つの変形形態において、環Ａは、
【００８６】
【化４】
2016500073.tif 000006
からなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている。
【００８７】
別の変形形態において、環Ａは、
【００８８】
【化５】
2016500073.tif 000007
からなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている。
【００８９】
また別の変形形態において、環Ａは、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている。特定の変形形態において、環Ａは、式：
【００９０】
【化６】
2016500073.tif 000008
である。別の特定の変形形態において、環Ａは、式：
【００９１】
【化７】
2016500073.tif 000009
である。また別の特定の変形形態において、環Ａは、式：
【００９２】
【化８】
2016500073.tif 000010
である。
【００９３】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の別の実施形態において、環Ｃは、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリールおよびＣ５〜１０ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。１つの変形形態において、環Ｃは、
【００９４】
【化９】
2016500073.tif 000011
からなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている。
【００９５】
別の変形形態において、環Ｃは、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている。１つの特定の変形形態において、環Ｃは、式：
【００９６】
【化１０】
2016500073.tif 000012
である。別の特定の変形形態において、環Ｃは、式：
【００９７】
【化１１】
2016500073.tif 000013
である。また別の特定の変形形態において、環Ｃは、式：
【００９８】
【化１２】
2016500073.tif 000014
である。
【００９９】
１つの特殊な変形形態において、環Ｃは、Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルであり、ここで、Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよび縮合ビシクリルは、各々、非置換であるか、または１個から３個の（Ｒ１７）基で置換されている。具体的には、環Ｃは、
【０１００】
【化１３】
2016500073.tif 000015
からなる群から選択され、ここで、上記の基の各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている。
【０１０１】
より具体的には、環Ｃは、
【０１０２】
【化１４】
2016500073.tif 000016
からなる群から選択され、これらの各々は、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている。
【０１０３】
最も具体的には、環Ｃは、
【０１０４】
【化１５】
2016500073.tif 000017
からなる群から選択される。
【０１０５】
１つの特定の変形形態において、環Ｃは、
【０１０６】
【化１６】
2016500073.tif 000018
である。別の特定の変形形態において、環Ｃは、
【０１０７】
【化１７】
2016500073.tif 000019
である。
【０１０８】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の別の実施形態において、各Ｒ１は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−モルホリニル、メトキシ、プロプロキシ、イソプロプロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シアノメトキシ、２−アミノエトキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびフェノキシからなる群から独立して選択される。
【０１０９】
１つの変形形態において、各Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から独立して選択される。
【０１１０】
別の変形形態において、各Ｒ１は、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、−ＮＨ（ＯＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３））、−ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ２）、−ＮＨ（（ＣＨ２）２−モルホリニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ３））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ３））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（シクロプロピル））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）（１−アミノメチルシクロプロピル））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロブチル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロヘキシル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−２−アミノシクロペンチル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（ＳＯ２ＣＨ３）、および−ＮＨ（ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２）からなる群から独立して選択される。
【０１１１】
また別の変形形態において、各Ｒ１は、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２および−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択される。なおまた別の変形形態において、各Ｒ１は、
【０１１２】
【化１８】
2016500073.tif 000020
からなる群から独立して選択され、これらの各々は、非置換であるか、またはメチル、エチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている。
【０１１３】
特に、各Ｒ１は、
【０１１４】
【化１９】
2016500073.tif 000021
からなる群から独立して選択され、その上特に、各Ｒ１は、
【０１１５】
【化２０】
2016500073.tif 000022
からなる群から独立して選択される。
【０１１６】
一部の特定の実施形態において、各Ｒ１は、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される。１つの変形形態において、Ｒ１はトリフルオロメチルである。別の変形形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。また別の変形形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０１１７】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の一部の実施形態において、ｎは０である。１つの変形形態において、ｎは１である。なお別の変形形態において、ｎは２である。
【０１１８】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の一部の実施形態において、Ｒ１５は水素である。
【０１１９】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の一部の実施形態において、Ｒ１６は水素である。
【０１２０】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の一部の実施形態において、各Ｒ１７は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、オキソ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される。他の実施形態において、各Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、メチルスルホニル、−−ＳＯ２ＮＨ−チアゾール−２−イルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される。また他の実施形態において、各Ｒ１７は、
【０１２１】
【化２１】
2016500073.tif 000023
からなる群から独立して選択される。
【０１２２】
一部の特定の実施形態において、各Ｒ１７は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メチルスルホニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される。他の特定の実施形態において、Ｒ１７はシアノである。他の特定の実施形態において、Ｒ１７はクロロである。また他の特定の実施形態において、Ｒ１７はフルオロである。なおまた他の実施形態において、Ｒ１７はメチルスルホニルである。
【０１２３】
上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる本発明の化合物の他の実施形態において、ｐは０である。一部の変形形態において、ｐは１である。他の変形形態において、ｐは２である。
【０１２４】
特殊な実施形態において、本発明の化合物は、上記の第１の実施形態に関して、式１Ａ：
【０１２５】
【化２２】
2016500073.tif 000024
であり、
式中、
ｎは、１であり、
ｐは、１であり、
Ｌは、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−または＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−であり、ここで、
＊は、環ＢへのＬの付着点を示し、
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキルまたはＲ０−Ｃ１〜４アルキレンであり、ここで、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、
環Ａは、フェニルまたはピリジルであり、
環Ｃは、フェニルまたはピリジルであり、
各Ｒ１は、トリフルオロメチル、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、
各Ｒ１７は、クロロ、フルオロまたはシアノである。
【０１２６】
上記の特殊な実施形態の一部の実施形態において、Ｌは、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−である。他の変形形態において、Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０１２７】
上記の特殊な実施形態の一部の実施形態において、環Ａは、式：
【０１２８】
【化２３】
2016500073.tif 000025
である。一部の変形形態において、環Ａは、式
【０１２９】
【化２４】
2016500073.tif 000026
である。他の変形形態において、環Ａは、式
【０１３０】
【化２５】
2016500073.tif 000027
である。
【０１３１】
上記の特殊な実施形態の一部の実施形態において、環Ｃは、式
【０１３２】
【化２６】
2016500073.tif 000028
である。一部の変形形態において、環Ｃは、式
【０１３３】
【化２７】
2016500073.tif 000029
である。他の変形形態において、環Ｃは、式
【０１３４】
【化２８】
2016500073.tif 000030
である。
【０１３５】
本発明による化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体の特定の例としては、以下に限定されないが、Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；４−（（（３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）アニリン；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；４−［（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−アセチル−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝アニリン；Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝ピリジン−２−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ブロモピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（フラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（オキサン−４−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル
）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（キノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチル４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンゾエート；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−プロポキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−スルファモイルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルスルファモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［３−（４−カルバモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−クロロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−［４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメートＮ−［５−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；６−フルオロ−２，２−ジメチル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ，５−ジメチルピリジン−２−アミン；Ｎ−［５−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（４−｛６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；エチル６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート；エチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；３−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチルペンタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；メチルＮ−（５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；プロパン−２−イルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アニリン；５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノ−２−シクロブチルアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボニトリル；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；Ｎ−（６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６
−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロプロピルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；３−［６−（２−アミノアセトアミド）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛２−［（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アミノ］−２−メチルプロピル｝カルバメート；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；３−（４−｛［１−（アミノメチル）シクロプロパン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；６−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−［４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメート；３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンゼン−１−スルホンアミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；２，２−ジメチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（１−カルバモイル−１−メチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メ
チル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホンアミド）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；２−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−ピリジン−２，５−ジカルボキサミド；３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）モルホリン；Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−エテニル−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シクロブチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）モルホリン；５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−Ｎ−メチル−３−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３，６−ジカルボキサミド；５−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボキサミド；Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾール−２−イル）スルファモイル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノ−２−メチルプロパンアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛８−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−シクロペンチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（５−｛６−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリミジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イ
ル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［（｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；３−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−メチル−４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；１−｛［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；６−フルオロ−１−｛［３−（３−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−｛［３−（４−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；１−｛［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛３−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；１−［４−（５−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタン−１−オン；６−フルオロ−１−（｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４（３Ｈ）−イル）（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メタノン；４−｛６−［Ｎ−メチル（４−シアノベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン；Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリミジン−５−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）−３−［４−（
トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；およびＮ−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドが挙げられる。
【０１３６】
本発明による化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体の特定の例としては、以下に限定されないが、３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；メチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；およびＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドが挙げられる。
【０１３７】
本発明の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であってよいことが注記される。本発明の化合物は、立体異性体の混合物であってよいか、または該化合物は、単一の立体異性体を含むことができることがさらに注記される。
【０１３８】
本発明のさらなる化合物は、下記参照の実施例で詳述されている。
【０１３９】
別の態様において、本発明は、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤との組合せで、上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる化合物が活性成分として含まれる医薬組成物を対象とする。
【０１４０】
一実施形態において、該医薬組成物には、第２の薬剤がさらに含まれる。第２の薬剤は、以下に限定されないが、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬または抗炎症剤であってよい。
【０１４１】
別の実施形態において、該医薬組成物には、第２の薬剤として抗マラリア薬が含まれる。抗マラリア薬の選択としては、以下に限定されないが、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンが挙げられる。
【０１４２】
別の実施形態において、該医薬組成物は、経口投与に適応させた固体製剤である。別の実施形態において、該組成物は、経口投与に適応させた液体製剤である。なお別の実施形態において、該組成物は錠剤である。また別の実施形態において、該組成物は、非経口投与に適応させた液体製剤である。
【０１４３】
なお別の実施形態において、該医薬組成物は、経口的経路、非経口的経路、腹腔内経路、静脈内経路、動脈内経路、経皮的経路、舌下経路、筋肉内経路、直腸的経路、トランスブッカル経路、鼻腔内経路、リポソーム経路、吸入を介する経路、経膣的経路、眼内経路、局所送達を介する（例えば、カテーテルまたはステントによる）経路、皮下経路、脂肪内経路、関節内経路、およびくも膜下腔内経路からなる群から選択される経路による投与に適応されている。
【０１４４】
別の態様において、本出願は、治療的用途における使用のための、上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる化合物または医薬組成物を対象とする。
【０１４５】
別の態様において、本出願は、医薬としての使用のための、上記の実施形態および変形形態のいずれか１つによる化合物または医薬組成物を対象とする。
【０１４６】
なお別の態様において、本発明は、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法を対象とする。該方法は、上記の実施形態および変形形態による化合物または医薬組成物の治療有効量を対象に投与することを伴う。加えて、投与は、第２の薬剤との組合せであってよい。
【０１４７】
本発明の方法の一実施形態において、処置される疾患は、マラリアである；マラリアは、寄生虫熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、または四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）；特に、寄生虫熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）によって引き起こされる。さらに、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は、血中段階であり得る；またはマラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は、肝臓段階であり得る。
【０１４８】
本発明の方法の一実施形態において、上記の実施形態および変形形態による化合物または医薬組成物は、第２の薬剤の前、同時または後に投与することができる。第２の薬剤は、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬または抗炎症剤であってよい。該方法の１つの特定の変形形態において、第２の薬剤は抗マラリア薬であり、以下に限定されないが、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンが挙げられる。
【０１４９】
別の態様において、本発明は、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための、上記の実施形態または変形形態のいずれか１つによる化合物、塩、立体異性体、またはその医薬組成物を対象とする。一実施形態において、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる該疾患は、マラリアである。マラリアを引き起こすマラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、または四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）；特に寄生虫熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）であり得る。さらに、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は血中段階であってよく、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は肝臓段階であってよい。
【０１５０】
本発明の上記化合物は、第２の薬剤の前、同時または後に投与することができる。第２の薬剤は、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬または抗炎症剤であってよい。１つの特定の実施形態において、第２の薬剤は抗マラリア薬である。抗マラリア薬は、以下に限定されないが、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンであってよい。
【０１５１】
また別の態様において、本発明は、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、または寛解するための医薬の製造における、上記の実施形態または変形形態による化合物、またはその塩、立体異性体もしくは医薬組成物の使用を対象とする。一実施形態において、疾患は、マラリアであり、寄生虫は、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、または四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）である；特に、寄生虫は、寄生虫熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）である。さらに、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は、血中段階であり得、またはマラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫は、肝臓段階であり得る。
【０１５２】
該医薬には、本発明の化合物に加えて、第２の薬剤が含まれ得る。第２の薬剤は、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬または抗炎症剤であってよい。１つの特定の実施形態において、第２の薬剤は、抗マラリア薬であり、該薬は、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンから選択される。
【０１５３】
別の態様において、本発明は、上記の実施形態および変形形態のいずれか１つの化合物、ならびに任意選択により第２の治療剤を含むキットに関連する。１つの特定の変形形態において、該キットは、複数用量形態における化合物を含む。
【０１５４】
列挙実施形態
本発明の様々な列挙実施形態が本明細書に記載されている。各実施形態に特定されている特色は、他の特定の特色と組み合わせることで、本発明のさらなる実施形態を提供することができると認識される。
【０１５５】
第１の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）
【０１５６】
【化２９】
2016500073.tif 000031
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、互変異性体もしくは立体異性体を提供し、式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１、２または３であり、
環Ａは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
環Ｂは、式１に描写されているイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン縮合環を表し、
環Ｃは、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−６ヘテロシクロアルキル、および、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルからなる群から選択され、
Ｌは、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊は、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＲ０−Ｃ１〜４アルキレンからなる群から選択され、ここで、Ｒ０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ０のＣ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルは、各々、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロおよびアミノからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂは、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成し、
各Ｒ１は、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリールおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルであり、ここで、Ｃ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、アミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）からなる群から独立して選択される１個から３個の置換基によって置換されており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシであり、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ７およびＲ９は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはアミノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、ここで、Ｒ１０のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、Ｒ１０のＣ３〜６シクロアルキルは、非置換であるか、またはアミノおよびアミノ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｃ１〜４アルキル、アミノまたはＣ１〜４アルキルアミノであり、
Ｒ１のＣ１〜６アルキルは、非置換であるか、またはハロ、シアノ、メトキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６シクロアルキルおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１のフェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基で置換されており、
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはハロＣ１〜４アルキルであり、
各Ｒ１７は、シアノ、ハロ、オキソ、ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＨＲ２３、Ｃ１〜４アルキル、フェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキルおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜４アルキル、アミノおよびＣ１〜４アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立して、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ２３は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ５−６ヘテロアリールであり、
Ｒ１７のＣ１〜４アルキルは、非置換であるか、またはハロ、Ｃ１〜４アルコキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ１７のフェニル、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ４〜６ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている。
【０１５７】
実施形態２．Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｎ（Ｒ２）ＳＯ２−およびＣ１〜６アルキレンからなる群から選択され、ここで、
＊が、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択されるか、またはＲ３ａおよびＲ３ｂが、両方が付着されている炭素と一緒になってシクロプロピルを形成する、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１５８】
実施形態３．Ｌが、＊−（ＣＨ２）−、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）２−，＊−ＮＨＣＨ２−、＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１５９】
実施形態４．Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−テトラヒドロピラン−４−イル）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、＊−ＮＨＣＨ２−、＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６０】
実施形態５．Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）−、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、および＊−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６１】
実施形態６．Ｌが、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−である、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６２】
実施形態７．Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−である、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６３】
実施形態８．Ｌが、＊−（ＣＨ２）−または＊−Ｃ（Ｏ）−またはである、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６４】
実施形態９．環Ａが、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールである、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６５】
実施形態１０．環Ａが、
【０１６６】
【化３０】
2016500073.tif 000032
からなる群から選択され、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６７】
実施形態１１．環Ａが、
【０１６８】
【化３１】
2016500073.tif 000033
からなる群から選択され、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１６９】
実施形態１２．環Ａが、フェニルまたはピリジニルであり、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１基で置換されている、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７０】
実施形態１３．環Ａが、式
【０１７１】
【化３２】
2016500073.tif 000034
である、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７２】
実施形態１４．環Ａが、式
【０１７３】
【化３３】
2016500073.tif 000035
である、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７４】
実施形態１５．環Ａが、式
【０１７５】
【化３４】
2016500073.tif 000036
である、実施形態１から８のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７６】
実施形態１６．環Ｃが、フェニル、Ｃ５〜１０ヘテロアリールおよびＣ５〜１０ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７７】
実施形態１７．環Ｃが、
【０１７８】
【化３５】
2016500073.tif 000037
からなる群から選択され、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１７９】
実施形態１８．環Ｃが、フェニルおよびピリジルからなる群から選択され、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８０】
実施形態１９．環Ｃが、式：
【０１８１】
【化３６】
2016500073.tif 000038
である、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８２】
実施形態２０．環Ｃが、式：
【０１８３】
【化３７】
2016500073.tif 000039
である、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８４】
実施形態２１．環Ｃが、式：
【０１８５】
【化３８】
2016500073.tif 000040
である、実施形態１から７および９から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８６】
実施形態２２．環Ｃが、Ｃ６ヘテロシクロアルキル、または、フェニルに縮合したＣ５−６ヘテロシクロアルキルを含む縮合ビシクリルであり、ここで、Ｃ６ヘテロシクロアルキルおよび縮合ビシクリルが、各々、非置換であるか、または１個から３個の（Ｒ１７）基で置換されている、実施形態１から３および８から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８７】
実施形態２３．環Ｃが、
【０１８８】
【化３９】
2016500073.tif 000041
からなる群から選択され、これらの各々が、非置換であるか、または１個から２個のＲ１７基で置換されている、実施形態１から３および８から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１８９】
実施形態２４．環Ｃが、
【０１９０】
【化４０】
2016500073.tif 000042
からなる群から選択される、実施形態１から３および８から１５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９１】
実施形態２５．各Ｒ１が、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−モルホリニル、メトキシ、プロプロキシ、イソプロプロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、シアノメトキシ、２−アミノエトキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、およびフェノキシからなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９２】
実施形態２６．各Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９３】
実施形態２７．各Ｒ１が、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、−ＮＨ（ＯＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３））、−ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＮＨ２）、−ＮＨ（（ＣＨ２）２−モルホリニル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ３））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＮＨ２）（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＨ３））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）（シクロプロピル））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）（１−アミノメチルシクロプロピル））、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロブチル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロヘキシル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−２−アミノシクロペンチル）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＮＨ（ＳＯ２ＣＨ３）、および−ＮＨ（ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２）からなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９４】
実施形態２８．各Ｒ１が、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２および−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９５】
実施形態２９．各Ｒ１が、
【０１９６】
【化４１】
2016500073.tif 000043
からなる群から独立して選択され、これらの各々が、非置換であるか、またはメチル、エチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３およびベンジルからなる群から独立して選択される１個から２個の置換基によって置換されている、実施形態１から２４のいずれか１つによる式（Ｉ）の化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９７】
実施形態３０．各Ｒ１が、
【０１９８】
【化４２】
2016500073.tif 000044
からなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０１９９】
実施形態３１．各Ｒ１が、
【０２００】
【化４３】
2016500073.tif 000045
からなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０１】
実施形態３２．各Ｒ１が、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）−シクロアルキルからなる群から独立して選択される、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０２】
実施形態３３．Ｒ１がトリフルオロメチルである、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０３】
実施形態３４．Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０４】
実施形態３５．Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である、実施形態１から２４のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０５】
実施形態３６．各Ｒ１７が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、オキソ、ジメチルアミノ、メチルスルホニル、およびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０６】
実施形態３７．各Ｒ１７が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、メチルスルホニル、−ＳＯ２ＮＨ−チアゾール−２−イルおよび−ＳＯ２ＮＨ２からなる群から独立して選択される、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０７】
実施形態３８．各Ｒ１７が、
【０２０８】
【化４４】
2016500073.tif 000046
からなる群から独立して選択される、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２０９】
実施形態３９．Ｒ１７がシアノである、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１０】
実施形態４０．Ｒ１７がクロロである、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１１】
実施形態４１．Ｒ１７がフルオロである、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１２】
実施形態４２．Ｒ１７がメチルスルホニルである、実施形態１から３５のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１３】
実施形態４３．Ｒ１７の各々が、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、メチルスルホニルおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される、実施形態１〜１５および２１から２３のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１４】
実施形態４４．該化合物が、式１Ａ：
【０２１５】
【化４５】
2016500073.tif 000047
であり、式中、
ｎが、１であり、
ｐが、１であり、
Ｌが、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）−または＊−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−であり、ここで、
＊が、環ＢへのＬの付着点を表し、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキルまたはＲ０−Ｃ１〜４アルキレンであり、ここで、Ｒ０が、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ５−６ヘテロシクロアルキルが、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノおよびオキソからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基によって置換されており、
環Ａが、フェニルまたはピリジルであり、
環Ｃが、フェニルまたはピリジルであり、
各Ｒ１が、トリフルオロメチル、＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または＊−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、
各Ｒ１７が、クロロ、フルオロまたはシアノである、
実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１６】
実施形態４５．Ｌが、＊−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−である、実施形態４４による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１７】
実施形態４６．Ｌが、＊−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−である、実施形態４４による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２１８】
実施形態４７．環Ａが、式：
【０２１９】
【化４６】
2016500073.tif 000048
である、実施形態４４から４６のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２２０】
実施形態４８．環Ａが、式：
【０２２１】
【化４７】
2016500073.tif 000049
である、実施形態４４から４６のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２２２】
実施形態４９．環Ａが、式：
【０２２３】
【化４８】
2016500073.tif 000050
である、実施形態４４から４６のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２２４】
実施形態５０．環Ｃが、式：
【０２２５】
【化４９】
2016500073.tif 000051
である、実施形態４４から４９のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２２６】
実施形態５１．環Ｃが、式：
【０２２７】
【化５０】
2016500073.tif 000052
である、実施形態４４から４９のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２２８】
実施形態５２．環Ｃが、式：
【０２２９】
【化５１】
2016500073.tif 000053
である、実施形態４４から４９のいずれか１つによる化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２３０】
実施形態５３．該化合物が、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；４−（（（３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）アニリン；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；４−［（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−アセチル−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝アニリン；Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝ピリジン−２−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアニリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル
］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ブロモピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（フラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（オキサン−４−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シア
ノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（キノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチル４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンゾエート；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−プロポキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−スルファモイルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルスルファモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［３−（４−カルバモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−クロロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−［４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメートＮ−［５−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；６−フルオロ−２，２−ジメチル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ，５−ジメチルピリジン−２−アミン；Ｎ−［５−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（４−｛６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；エチル６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート；エチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；３−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチルペンタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；メチルＮ−（５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；プロパン−２−イルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アニリン；５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノ−２−シクロブチルアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボニトリル；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン；Ｎ−（６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カ
ルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロプロピルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；３−［６−（２−アミノアセトアミド）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛２−［（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アミノ］−２−メチルプロピル｝カルバメート；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン；３−（４−｛［１−（アミノメチル）シクロプロパン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；６−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−［４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメート；３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（１−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンゼン−１−スルホンアミド；Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；２，２−ジメチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（１−カルバモイル−１−メチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛６−［（２Ｓ）−２
−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホンアミド）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；２−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−ピリジン−２，５−ジカルボキサミド；３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）モルホリン；Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−エテニル−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−シクロブチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）モルホリン；５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−Ｎ−メチル−３−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３，６−ジカルボキサミド；５−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボキサミド；Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾール−２−イル）スルファモイル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノ−２−メチルプロパンアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛８−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−シクロペンチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（５−｛６−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメート；Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリミジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピペリジン−２−オン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フ
ルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン；Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［（｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；３−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド；Ｎ−メチル−４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミド；１−｛［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；６−フルオロ−１−｛［３−（３−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；３−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−｛［３−（４−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；１−｛［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；６−フルオロ−１−（｛３−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル−４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミド；１−［４−（５−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタン−１−オン；６−フルオロ−１−（｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；メチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；（１，１−ジオキシド−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジン−４（３Ｈ）−イル）（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メタノン；４−｛６−［Ｎ−メチル（４−シアノベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミド；Ｎ−（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン；Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリミジン−５−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；およびＮ−（４−シアノ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２３１】
実施形態５４．該化合物が、３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド；メチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメート；３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；およびＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドからなる群から選択される、実施形態１による化合物、またはその塩、互変異性体もしくは立体異性体。
【０２３２】
実施形態５５．実施形態１から５４のいずれか１つの少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【０２３３】
実施形態５６．第２の薬剤をさらに含む、実施形態５５による医薬組成物。
【０２３４】
実施形態５７．第２の薬剤が、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンから選択される抗マラリア薬である、実施形態５６による医薬組成物。
【０２３５】
実施形態５８．医薬としての使用のための、実施形態１から５４のいずれか１つによる化合物または実施形態５５から５７のいずれか１つによる医薬組成物。
【０２３６】
実施形態５９．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法であって、実施形態１から５４のいずれか１つによる化合物または実施形態５５から５７のいずれか１つによる組成物の治療有効量を対象に投与することを含み、投与が第２の薬剤と組み合わせたものであってよい、方法。
【０２３７】
実施形態６０．疾患がマラリアである、実施形態５９による、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２３８】
実施形態６１．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が血中段階である、実施形態５９から６０のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２３９】
実施形態６２．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が肝臓段階である、実施形態５９から６０のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされるマラリア原虫（Plasmodium）関連疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４０】
実施形態６３．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）、および四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）からなる群から選択される、実施形態５９から６２のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされるマラリア原虫（Plasmodium）関連疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４１】
実施形態６４．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫が、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）である、実施形態５９から６２のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされるマラリア原虫属（Plasmodium）関連疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４２】
実施形態６５．第２の薬剤が、キナーゼ阻害剤、抗マラリア薬および抗炎症剤から選択される、実施形態５９から６４のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされるマラリア原虫（Plasmodium）関連疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４３】
実施形態６６．抗マラリア薬が、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンから選択される、実施形態６５による、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４４】
実施形態６７．該化合物が、第２の薬剤の前、同時または後に投与される、実施形態５９から６６のいずれか１つによる、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための方法。
【０２４５】
実施形態６８．マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害、寛解または根絶するための、実施形態１から５４のいずれか１つによる化合物または実施形態５５から５７のいずれか１つによる組成物。
【０２４６】
実施形態６９．第２の薬剤との組合せであり得る、マラリア原虫属（Plasmodium）寄生虫によって引き起こされる疾患の病態および／または総体症状を処置、予防、阻害または寛解するための医薬の製造における、実施形態１〜５４のいずれか１つによる化合物または実施形態５５から５７による医薬組成物の使用。
【０２４７】
本明細書で使用される場合、「光学異性体」または「立体異性体」という用語は、本発明の所定の化合物について存在し得、幾何異性体が含まれる様々な立体異性体の立体配置のいずれかを指す。置換基は、炭素原子のキラル中心に付着されていてよいことが理解される。「キラル」という用語は、それらの鏡像パートナーに重ねることができないという特性を有する分子を指し、一方、「アキラル」という用語は、それらの鏡像パートナーに重ねることができる分子を指す。そのため、本発明には、該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体が含まれる。「エナンチオマー」は、互いに重ねることができない鏡像である１対の立体異性体である。１対のエナンチオマーの１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。該用語は、適切な場合にラセミ混合物を指定するために使用される。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２つの不斉原子を有するが互いに鏡像ではない立体異性体である。該絶対立体化学は、Ｃａｈｎ−ｌｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ  Ｒ−Ｓシステムに従って特定される。化合物が純エナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、ＲまたはＳのいずれかによって特定することができる。絶対配位が不明である分割化合物は、それらがナトリウムＤ線の波長で平面偏光を回転させる方向（右旋性または左旋性）に依存して（＋）または（−）と指定することができる。本明細書に記載されている特定の化合物は、１つまたは複数の不斉中心または軸を含有し、したがって、絶対立体化学の点から（Ｒ）−または（Ｓ）−として定義することができるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体形態を生じさせることができる。
【０２４８】
出発材料および手順の選択に依存して、該化合物は、不斉炭素原子の数に依存して、可能な異性体の１つの形態で、またはその混合物として、例えば純粋な光学異性体として、またはラセミ体およびジアステレオ異性体混合物などの異性体混合物として存在することができる。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、および光学的に純粋な形態を含めて、全てのこうした可能な異性体が含まれると意味される。光学活性の（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製するか、または従来技術を使用して分割することができる。該化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、ＥまたはＺ立体配置であってよい。該化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス立体配置であってよい。全ての互変異性体形態も含まれると意図される。
【０２４９】
本明細書で使用される場合、「塩」（単数または複数）という用語は、本発明の化合物の酸付加塩または塩基付加塩を指す。「塩」には、特に「薬学的に許容される塩」が含まれる。「薬学的に許容される塩」という用語は、この発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持するとともに生物学的にまたはその他で望ましくないことが典型的にない塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ基および／もしくはカルボキシル基またはそれらと同様の基の存在に基づいて、酸塩および／または塩基塩を形成できる。
【０２５０】
薬学的に許容される酸付加塩は、例えば、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物塩／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、樟脳スルホン酸塩、塩化物／塩酸塩、クロルテオフィロネート（chlortheophyllonate）、クエン酸塩、エタン二スルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヒプル酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素／リン酸二水素、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩など、無機酸および有機酸で形成することができる。
【０２５１】
塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。
【０２５２】
塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、およびスルホサリチル酸などが挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基で形成することができる。
【０２５３】
塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、アンモニウム塩、および周期表のＩ列からＸＩＩ列の金属が挙げられる。ある特定の実施形態において、該塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛および銅から誘導され、特に適当な塩としては、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。
【０２５４】
塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第１級アミン、第２級アミンおよび第３級アミンが挙げられ、置換アミンとしては、天然置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。ある特定の有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート（cholinate）、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジンおよびトロメタミンが挙げられる。
【０２５５】
本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性部分または酸性部分から合成することができる。一般に、こうした塩は、これらの化合物の遊離酸形態と化学量論量の適切な塩基（Ｎａ、Ｃａ、ＭｇもしくはＫの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩など）とを反応させることによって、またはこれらの化合物の遊離塩基形態と化学量論量の適切なとを反応させることによって調製することができる。こうした反応は、典型的に、水中もしくは有機溶媒中で、または該２つの混合物中で実施される。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体の使用が、実施可能であれば望ましい。追加の適当な塩のリストは、例えば、「Remington’s Pharmaceutical Sciences」, 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985)；ならびにStahlおよびWermuthによる「Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection, and Use」（Wiley-VCH、Weinheim, Germany, 2002）に見出すことができる。
【０２５６】
本明細書において示される任意の式は、該化合物の非標識形態ならびに同位体標識形態を表すことも意図される。同位体標識化合物は、１個または複数の原子が、選択される原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられることを除いて、本明細書において示される式によって描写されている構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２５Ｉがそれぞれ挙げられる。本発明には、本明細書において定義されている通りの様々な同位体標識化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位元素が存在するもの、または２Ｈおよび１３Ｃなどの非放射性同位元素が存在するものが挙げられる。こうした同位体標識化合物は、代謝研究（１４Ｃを用いる）、反応動態研究（例えば、２Ｈまたは３Ｈを用いる）、検出または撮像技術、例えば、薬物もしくは基質組織の分布アッセイを含めて、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）もしくは単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）において、または患者の放射性処置において有用である。特に、１８Ｆ化合物または標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究に特に望ましいことがある。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、一般に、当業者に知られている従来技術によって、または以前に用いられていた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する添付の実施例および調製に記載されているものに類似したプロセスによって調製することができる。
【０２５７】
さらに、より重い同位体、特に重水素（即ち、２ＨまたはＤ）での置換は、より大きな代謝安定性に由来する特定の治療的利点、例えばインビボ半減期の増加、または投与量要求の低減、または治療指数の改善を与えることができる。この文脈における重水素は、式（Ｉ）の化合物の置換基とみなされると理解される。こうしたより重い同位体の濃度、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義することができる。「同位体濃縮係数」という用語は、本明細書で使用される場合、特定の同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比を意味する。この発明の化合物における置換基が重水素と示されるならば、こうした化合物は、各指定された重水素原子について少なくとも３５００（各指定された重水素原子で、５２．５％の重水素の取込み）、少なくとも４０００（６０％の重水素の取込み）、少なくとも４５００（６７．５％の重水素の取込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素の取込み）、少なくとも５５００（８２．５％の重水素の取込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素の取込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素の取込み）、少なくとも６４６６．７（９７％の重水素の取込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素の取込み）、または少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素の取込み）の同位体濃縮係数を有する。
【０２５８】
本発明による薬学的に許容される溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体的に置換されていてよいもの、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯが含まれる。
【０２５９】
本発明の化合物、即ち、水素結合のための供与体および／またはアクセプターとして作用できる基を含有する式（Ｉ）の化合物は、適当な共結晶形成剤を用いて共結晶を形成でき得る。これらの共結晶は、公知の共結晶形成手順によって式（Ｉ）の化合物から調製することができる。こうした手順としては、式（Ｉ）の溶液化合物中で、共結晶形成剤とともに、結晶化条件下にて、粉砕、加熱、共昇華、共溶融または接触させ、それによって形成された共結晶を単離することが挙げられる。適当な共結晶形成剤としては、ＷＯ２００４／０７８１６３に記載されているものが挙げられる。それゆえに本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物を含む共結晶を提供する。
【０２６０】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語には、当業者に知られているように、任意のおよび全ての溶媒、分散媒、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、保存剤（例えば、抗細菌剤、抗真菌剤）、等張剤、吸収遅延剤、塩、保存剤、薬物安定剤、バインダー、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤および色素など、ならびにそれらの組合せが含まれる（例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed, MackPrinting Company, 1990, pp. 1289- 1329を参照されたい）。任意の従来の担体が該活性成分と非適合性である限りを除いて、治療組成物または医薬組成物におけるそれの使用が企図される。
【０２６１】
本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、対象の生物学的応答または医学的応答を導出、例えば、酵素もしくはタンパク質活性を低減または阻害、または症状を寛解、状態を軽減、疾患進行を緩徐もしくは遅延、または疾患を予防などする本発明の化合物の量を指す。１つの非限定的な実施形態において、「治療有効量」という用語は、対象に投与されると、（１）（ｉ）マラリア原虫（Plasdmodium）によって媒介された、もしくは（ｉｉ）マラリア原虫（Plasdmodium）活性に伴う、もしくは（ｉｉｉ）マラリア原虫（Plasdmodium）の活性（正常性または異常性）を特徴とする状態もしくは障害もしくは疾患を、少なくとも部分的に軽減、阻害、予防および／もしくは寛解するのに、または（２）マラリア原虫（Plasdmodium）の活性を低減もしくは阻害するのに、または（３）マラリア原虫（Plasdmodium）の成長を低減もしくは阻害するのに有効である本発明の化合物の量を指す。別の非限定的な実施形態において、「治療有効量」という用語は、細胞、または組織、または非細胞性生物学的材料、または媒体に投与される場合、マラリア原虫（Plasdmodium）の活性を少なくとも部分的に低減もしくは阻害するのに、またはマラリア原虫（Plasdmodium）の成長を少なくとも部分的に低減もしくは阻害するのに有効である本発明の化合物の量を指す。
【０２６２】
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は動物を指す。典型的に、動物は哺乳動物である。対象は、例えば、霊長類（例えば、ヒト、男性または女性）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類および鳥類なども指す。ある特定の実施形態において、対象は霊長類である。なお他の実施形態において、対象はヒトである。
【０２６３】
本明細書で使用される場合、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」、「阻害」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」という用語は、所定の状態、症状、もしくは障害、もしくは疾患の低減もしくは抑制、または生物学的活性もしくはプロセスのベースライン活性における有意な減少を指す。
【０２６４】
本明細書で使用される場合、任意の疾患または障害の「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置」という用語は、一実施形態において、疾患または障害を寛解させること（即ち、疾患またはその臨床症状の少なくとも１つの発達を減速または抑止または低減すること）を指す。別の実施形態において「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置」は、患者によって識別可能でなくてもよいものを含めて、少なくとも１つの物理的パラメータを軽減または寛解させることを指す。なお別の実施形態において、「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置」は、物理的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理的に（例えば、物理的パラメータの安定化）、または両方で、疾患または障害をモジュレートすることを指す。なお別の実施形態において、「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置」は、疾患または障害の発病または発達または進行を予防または遅延させることを指す。
【０２６５】
本明細書で使用される場合、こうした対象が、こうした処置から生物学的に、医学的に、または生活の質において利益を得るならば、対象は処置「を必要としている」。
【０２６６】
本明細書で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」という用語、および本発明の文脈において使用される同様の用語は（殊に、請求項の文脈において）、別段に本明細書に表示されていない限り、または文脈と明らかに矛盾していない限り、単数および複数の両方をカバーすると解釈されるべきである。
【０２６７】
本明細書に記載されている全ての方法は、別段に本明細書に表示されていない限り、または文脈に明らかに矛盾していない限り、任意の適当な順序で実施することができる。本明細書において提供されている任意のおよび全ての実施例、または例示的な言語（例えば「など」）の使用は、単に、よりよく本発明を明らかにすることを意図され、別段に請求されていない限り本発明の範囲に限定を課すものではない。
【０２６８】
本発明の化合物（単数または複数）の任意の不斉原子（例えば、炭素など）は、ラセミまたはエナンチオマー濃縮、例えば（Ｒ）−、（Ｓ）−または（Ｒ，Ｓ）−立体配置で存在することができる。ある特定の実施形態において、各不斉原子は、（Ｒ）−または（Ｓ）−立体配置において、少なくとも５０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも６０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも８０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも９０％のエナンチオマー過剰率、少なくとも９５％のエナンチオマー過剰率、または少なくとも９９％のエナンチオマー過剰率を有する。不飽和二重結合を有する原子における置換基は、可能であれば、シス−（Ｚ）−またはトランス−（Ｅ）−形態で存在することができる。
【０２６９】
したがって、本明細書で使用される場合、本発明の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体、またはそれらの混合物の１つの形態で、例えば、実質的に純粋な幾何学（シスまたはトランス）異性体、ジアステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体、またはそれらの混合物としてであってよい。
【０２７０】
任意の結果として得られた異性体混合物は、構成要素の物理化学的差異に基づいて、純粋なまたは実質的に純粋な幾何学異性体または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別晶出によって分離することができる。
【０２７１】
任意の結果として得られた最終生成物ラセミ体または中間体ラセミ体は、公知の方法によって、例えば、光学活性酸または光学活性塩基で得られたそのジアステレオマー塩の分離、および光学活性酸性化合物または光学活性塩基性化合物を遊離することによって、光学対掌体に分割することができる。特に、塩基部分は、したがって、例えば光学活性酸、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸または樟脳−１０−スルホン酸で形成された塩の分別晶出によって、本発明の化合物をそれらの光学対掌体に分割するために用いることができる。ラセミ体生成物は、キラルクロマトグラフィー、例えば、キラル吸着剤を使用する高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分割することもできる。
【０２７２】
さらに、本発明の化合物は、その塩を含めて、それらの水和物の形態で得ることもできるか、またはそれらの結晶化のために使用される他の溶媒も含まれ得る。本発明の化合物は、本質的にまたは設計によって、薬学的に許容される溶媒（水を含む）で溶媒和物を形成することができ、そのため、本発明は溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を包含することが意図される。「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物（その薬学的に許容される塩を含む）と１種または複数の溶媒分子との分子複合体を指す。こうした溶媒分子は、製薬技術に共通して使用されるものであり、これらは、例えば水、およびエタノールなど、レシピエントに非侵害性であると知られている。「水和物」という用語は、溶媒分子が水である複合体を指す。
【０２７３】
本発明の化合物は、その塩、水和物および溶媒和物を含めて、本質的にまたは設計によって、多形体を形成することができる。
【０２７４】
本発明には、本発明の化合物の調製のためのプロセスも含まれる。記載されている反応において、最終生成物において所望される場合の反応性官能基、例えばヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基を、反応におけるそれらの望まれない参加を回避するために保護することが必要であり得る。従来の保護基は標準的手法に従って使用することができ、例えば、T. W. GreeneおよびP. G. M. Wutsの「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, 1991を参照されたい。
【０２７５】
典型的に、式（Ｉ）の化合物は、下記参照にて提供されているスキーム１〜５に従って調製することができ、ここで、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、ｎ、ｐおよび他の変動要素は、本発明の概要に定義されている通りである。以下の反応スキームは、本発明の化合物の合成の例示的な記載であり、限定せずに示されている。本発明の化合物の合成の詳細な記述は、以下参照の実施例に示されている。
【０２７６】
スキーム１Ａ．式Ｉのアミドのための一般合成経路。
【０２７７】
【化５２】
2016500073.tif 000054
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおいて環ＡおよびＣをそれぞれ表す
【０２７８】
スキーム１Ｂ．
【０２７９】
【化５３】
2016500073.tif 000055
【０２８０】
スキーム２Ａ．式Ｉのアミド化合物のための代替合成。
【０２８１】
【化５４】
2016500073.tif 000056
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおける環ＡおよびＣをそれぞれ表す
【０２８２】
スキーム２Ｂ．
【０２８３】
【化５５】
2016500073.tif 000057
【０２８４】
スキーム３Ａ．式Ｉのアミノアルキル連結化合物の合成のための一般経路。
【０２８５】
【化５６】
2016500073.tif 000058
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおける環ＡおよびＣをそれぞれ表す。
【０２８６】
スキーム３Ｂ．式Ｉのアミノアルキル連結化合物の代替合成。
【０２８７】
【化５７】
2016500073.tif 000059
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおける環ＡおよびＣをそれぞれ表す。
【０２８８】
スキーム４．環Ａを導入するための直接的アリール化。
【０２８９】
【化５８】
2016500073.tif 000060
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおける環ＡおよびＣをそれぞれ表す。
【０２９０】
スキーム５Ａ．スルホニルアミノピラジン誘導体の合成のための一般的方法。
【０２９１】
【化５９】
2016500073.tif 000061
【０２９２】
スキーム５Ｂ．アシルアミノピラジン誘導体の合成のための一般的方法。
【０２９３】
【化６０】
2016500073.tif 000062
ＡｒＡおよびＡｒＣは、式Ｉにおける環ＡおよびＣをそれぞれ表す。
【０２９４】
ボロン酸エステル合成のための一般的手順
【０２９５】
【化６１】
2016500073.tif 000063
ボロン酸エステル合成手順Ａ：ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２；
１，４−ジオキサン（１０ｖｏｌ）中に溶解させたブロモ化合物（１．０ｅｑ．）およびビス（ピナコレート）ジボロン（１．１ｅｑ．）および酢酸カリウム（２．０ｅｑ．）の混合物を、アルゴンガスで１５分間脱ガスした。引き続いて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．０５ｅｑ．）を添加し、反応混合物を８５〜１００℃で１６時間の間を撹拌した。反応混合物（一般に黒色）を濾過し、減圧下で濃縮した。結果として得られた黒色混合物を精製することなくさらに使用した。
【０２９６】
ボロン酸エステル合成手順Ｂ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４；
１，４−ジオキサン（１０ｖｏｌ）中に溶解させたブロモ化合物（１．０ｅｑ．）およびビス（ピナコレート）ジボロン（１．１ｅｑ．）および酢酸カリウム（２．０ｅｑ．）の混合物を、アルゴンガスで１５分間脱ガスした。引き続いて、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５ｅｑ．）およびトリシクロヘキシルホスフィン（０．０５ｅｑ．）を添加し、反応混合物を９０〜１１０℃で１６時間の間撹拌した。反応混合物（一般に黒色）を濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物を精製することなくさらに使用した。
【０２９７】
鈴木カップリングのための一般的手順
【０２９８】
【化６２】
2016500073.tif 000064
鈴木手順Ａ：ＳｉｌｉａＣａｔ（登録商標）ＤＰＰ−ＰｄおよびＫ２ＣＯ３：
ブロモ化合物（０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ボロン酸（０．２２ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＳｉｌｉａＣａｔ（登録商標）ＤＰＰ−Ｐｄ（０．２５ｍｍｏｌ／ｇ負荷、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）の混合物を、６６０μＬのジオキサンおよび２２０μＬの１ＭのＫ２ＣＯ３水溶液で処理し、結果として得られた混合物を終夜１００℃にて、蓋をしたバイアル内で加熱させておいた。結果として得られた黒色混合物を、シリカゲル上に乾燥負荷し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、所望の生成物が生成された。
【０２９９】
鈴木手順Ｂ：マイクロ波におけるＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２およびＫ２ＣＯ３：
ＴＨＦ／水中の臭化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸（１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（２．５当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５〜０．１５当量）の混合物を、１４０℃にてマイクロ波反応器内で４０分間加熱させておいた。質量トリガーＨＰＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、所望の生成物が提供された。
【０３００】
鈴木手順Ｃ：マイクロ波におけるＳｉｌｉａＣａｔ（登録商標）ＤＰＰ−Ｐｄ／Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２およびＫ２ＨＰＯ４：
ＴＨＦ／水中の臭化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸（１．５当量）、ＫＨ２ＰＯ４（３．５当量）、およびＳｉｌｉａＣａｔ（登録商標）ＤＰＰ−ＰｄまたはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５〜０．１５当量）の混合物を、１５０℃にてマイクロ波反応器内で４０〜６０分間加熱させておいた。質量トリガーＨＰＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、所望の生成物が提供された。
【０３０１】
鈴木手順Ｄ：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＥ−水：
ＤＭＥ／水中の臭化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸（１．５当量）、Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５〜０．１５当量）の混合物を、１１０℃で２時間の間加熱させておいた。ＣＨ２Ｃｌ２を用いる反応混合物の抽出に続いて、合わせた有機抽出物を濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、所望の生成物が生成された。
【０３０２】
【化６３】
2016500073.tif 000065
鈴木手順Ｅ：トルエン／エタノール中のＰｄ２（ｄｂａ）３、Ｐ（Ｏ−トリル）３、２ＭのＫＦ溶液：
トルエン：エタノール（７：３）中の臭化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸（１．２〜２．０当量）、２ＭのＫＦ水溶液（３当量）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．１当量）、Ｐ（ｏ−トリル）３（０．１当量）の混合物を脱ガスし、１００℃に１〜５時間の間加熱した。分取ＴＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製生成物を精製することで、所望の生成物が提供された。
【０３０３】
鈴木手順Ｆ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、１ＮのＮａ２ＣＯ３、ジオキサン：
１，４−ジオキサン中の臭化アリール（１．０当量）、アリールボロン酸（１．２〜２．０当量）、１ＮのＮａ２ＣＯ３（２．０当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２当量）の混合物を脱ガスし、密閉チューブ内で１００℃に２〜６時間の間加熱した（マイクロ波または従来の加熱）。分取ＴＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーによって粗製生成物を精製することで、所望の生成物が提供された。
【０３０４】
本発明には、さらに、本プロセスの任意の変異形が含まれ、ここでは、その任意の段階で得られる中間生成物が出発材料として使用され、残りのステップが実施されるか、または出発材料が反応条件下でその場で形成されるか、または反応構成成分がそれらの塩または光学的に純粋な材料の形態で使用される。
【０３０５】
本発明の化合物および中間体は、当業者に一般に知られている方法に従って互いに変換することもできる。
【０３０６】
本発明の化合物は、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）；三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）；卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）；ならびに四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）、およびリーシュマニア（Leishmania）属の寄生虫、例えばドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）などによって引き起こされるものなどの感染症の処置および／または予防において有用である。
【０３０７】
マラリアを引き起こすマラリア原虫（Plasmodia）菌種は、ヒトまたは動物の寄生虫である原生生物の大きなおよび多様な群であるアピコンプレクサ（Apicomplexa）門に属する。これらの寄生虫は、単細胞の、胞子形成性であり、ある特定の生殖段階で鞭毛または偽足などの運動構造を持つ。これらの寄生虫の大部分は、アピコプラストと呼ばれる独特の小器官、および宿主の細胞に浸透することに関与する頂端複合構造を持つ。これらの寄生虫によって引き起こされる疾患に伴う病変形成は、宿主細胞侵入、細胞内複製および宿主細胞溶解の反復サイクルによる。そのため、寄生虫増殖を理解することが、例えばマラリアを処置するための新規な薬物およびワクチンの開発に必要不可欠である。
【０３０８】
脊椎動物宿主において、寄生虫は、２つの主な発達期、肝細胞期および赤血球期を経るが、重篤な病態を引き起こすのはそれの生活環の赤血球期である。赤血球期中、寄生虫は、堅固に調節されたシグナル伝達経路の存在を示唆する、複雑だがよく同期化された一連の段階を経る。
【０３０９】
カルシウムは、赤血球生活期における同期化および発達を制御するための細胞内メッセンジャーとして働く。マラリア原虫（Plasmodium）菌種ゲノムは、Ｐｆ３９、カルモジュリンおよびカルシウム依存性タンパク質キナーゼ（ＣＤＰＫ）が含まれるカルシウム結合／感知タンパク質モチーフとの多くの配列同一性を明らかにしている。マラリア原虫（Plasmodium）ＣＤＰＫ、マラリア原虫（Plasmodium）ＣＤＰＫ３および４は、蚊感染症に関与することが示されている。ＣＤＰＫ４は、カルシウムシグナルを細胞応答に翻訳すること、および雄性ガメトサイトにおける細胞周期進行を調節することによって、蚊の中腸における有性生殖に必要不可欠であると実証されている。ＣＤＰＫ３は、オーキネート滑走運動性、および中腸上皮を覆う層の浸透を調節する。熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）ＣＤＰＫ１（ＰｆＣＤＰＫ１）は、血中段階の後期シゾゴニー中、および感染性スポロゾイト段階において発現され、アシル化依存性機序によって寄生体胞に分泌される。それはミリストイル化することができ、シゾゴニー期寄生虫から単離された洗剤耐性膜画分中で豊富に見出される。オントロジーに基づくパターン同定分析は、ＰｆＣＤＰＫ１が、寄生虫放出または赤血球侵入のいずれかに関連する遺伝子とクラスター化することを明らかにしている。ＰｆＣＤＰＫ１の直接阻害は、後期シゾゴニー期における寄生虫赤血球生活環進行を抑止することができる。
【０３１０】
そのため、キナーゼ活性は熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）寄生虫成熟の全ての段階に分布されており、本発明のキナーゼ阻害剤は、マラリア原虫（Plasmodium）関連疾患を処置するために使用することができる。
【０３１１】
下記参照のインビトロ細胞アッセイは、様々なマラリア寄生虫菌株に対して本発明の化合物の活性を判定するために使用することができる。
【０３１２】
前述に従って、本発明は、さらに、こうした処置を必要としている対象におけるマラリアを予防または処置するための方法であって、式ＩおよびＩａから選択される化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法を提供する。必要とされる投与量は、投与の様式、処置されるべき特定の状態、および所望される効果に依存して変動する。
【０３１３】
一般に、本発明の化合物は、単独でまたは１種もしくは複数の治療剤との組合せで、当技術分野において知られている通常のおよび許容される様式の任意のものを介して、治療有効量で投与される。治療有効量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使用される化合物の効力、および他の因子に依存して広く変動し得る。一般に、満足のいく結果は、体重当たり約０．０３ｍｇ／ｋｇから２．５ｍｇ／ｋｇの１日投与量で全身的に得られることが示される。より大きい哺乳動物、例えばヒトにおける表示１日投与量は、約０．５ｍｇから約１００ｍｇの範囲にて、好都合には、例えば最大１日４回までの分割用量でまたは遅延形態で投与される。経口投与のための適当な単位剤形は、約１ｍｇから５０ｍｇの活性成分を含む。
【０３１４】
本発明の化合物は、医薬組成物として、任意の従来の経路によって、特に経腸的に、例えば経口的に、例えば錠剤もしくはカプセル剤の形態で、または非経口的に、例えば注射可能な溶液もしくは懸濁液の形態で、局所的に、例えばローション、ゲル、軟膏もしくはクリームの形態で、または経鼻もしくは坐剤の形態で投与することができる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤との会合で、遊離形態または薬学的に許容される塩の形態における本発明の化合物を含む医薬組成物は、従来の方式にて、混合方法、顆粒化方法またはコーティング方法によって製造することができる。例えば、経口用組成物は、ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、および／またはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、それのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、および／またはポリエチレングリコール；錠剤用にはその上ｃ）バインダー、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン；所望であればｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸もしくはそれのナトリウム塩、または発泡性の混合物；ならびに／あるいはｅ）吸収剤、着色剤、香味料および甘味料と一緒に、該活性成分を含む錠剤またはゼラチンカプセル剤であってよい。注射可能な組成物は、等張水溶液または懸濁液であってよく、坐剤は、脂肪エマルジョンまたは懸濁液から調製することができる。該組成物は、滅菌することができ、ならびに／あるいは保存剤、安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、溶液促進剤、浸透圧を調節するための塩、および／または緩衝剤などのアジュバントを含有することができる。加えて、それらは、他の治療的に貴重な物質を含有することもできる。経皮適用のための適当な製剤には、担体とともに本発明の化合物の有効量が含まれる。担体には、宿主の皮膚を介する通過を補助するための、吸収可能な薬理学的に許容される溶媒が含まれ得る。例えば、経皮的装置は、裏当て部材、任意選択により担体とともに該化合物を含有するリザーバー、任意選択により、長期の時間をかけて制御および所定の速度で該化合物を宿主の皮膚に送達するための速度制御障壁、ならびに該装置を皮膚に固定するための手段を含む包帯の形態である。マトリックス経皮製剤も使用することができる。局所適用、例えば皮膚および目に対する適用のための適当な製剤は、好ましくは、当技術分野においてよく知られている水溶液、軟膏、クリームまたはゲルである。こうしたものは、可溶化剤、安定剤、張度増強剤、緩衝剤および保存剤を含有することができる。
【０３１５】
本発明の化合物は、１種または複数の治療剤との組合せ（医薬組合せ）における治療有効量で投与することができる。本発明の化合物との組合せにおいて使用することができる化合物の非限定的な例は、公知の抗マラリア薬、例えば、アルテミシニン、アルテメテル、アーテスネート、アルテフレン、ジヒドロアルテミシニン、クロルプログアニル、トリメトプリム、クロロキン、キニーネ、メフロキン、アモジアキン、アトバクオン、プログアニル、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、ハロファントリン、ピリメタミン−スルファドキシン、キナクリン、ピリメタミン−ダプソーン、キニジン、アモピロキン、スルホンアミド、プリマキン、フェロキン、タフェノキン、アルテロランおよびピロナリジンなどである。
【０３１６】
本発明の化合物が他の治療と併せて投与される場合、同時投与される化合物の投与量は、用いられる共薬物の型、用いられる特定の薬物、処置されている状態、その他もろもろに依存して、当然変動する。
【０３１７】
本発明は、医薬組合せ、例えば、ａ）遊離形態または薬学的に許容される塩の形態における、本明細書において開示されている通りの本発明の化合物である第１の薬剤、およびｂ）少なくとも１つの共薬剤を含むキットも提供する。該キットは、それの投与のための指示を含むことができる。
【０３１８】
「同時投与」または「組み合わせ投与」などの用語は、本明細書において利用される場合、選択された治療剤を単一の患者に投与することを包含すると意味され、該薬剤が必ずしも同じ投与経路によってまたは同時に投与されない処置レジメンが含まれると意図される。
【０３１９】
「医薬組合せ」という用語は、本明細書で使用される場合、１種を超える活性成分を混合または組み合わせることから生じる生成物を意味し、該活性成分の固定組合せおよび非固定組合せの両方が含まれる。「固定組合せ」という用語は、該活性成分、例えば式Ｉの化合物および共薬剤が、両方とも、単一の実体または投与量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。「非固定組合せ」という用語は、該活性成分、例えば式Ｉの化合物および共薬剤が、両方とも、別々の実体として、同時に、平行して、または特定の時間限定もなく順次患者に投与されることを意味し、ここで、こうした投与は、患者の身体において、２種の化合物の治療的に有効なレベルを提供する。後者は、カクテル療法、例えば３種以上の活性成分の投与にも適用する。
【０３２０】
生物学的アッセイ
感染された血液細胞および肝臓細胞における寄生虫血症を阻害するための本発明による化合物の活性は、以下のアッセイによって判定することができる。該アッセイは、任意のやり方で本発明の範囲を限定することなく本発明を例示すると理解される。
【０３２１】
感染ヒト血液細胞における熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）増殖についてのアッセイ
本発明の化合物は、感染赤血球における熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）寄生虫血症の増殖を阻害するためのそれらの能力を測定するためにアッセイすることができる。この寄生虫増殖アッセイは、二本鎖ＤＮＡに高い親和性を有するＤＮＡ挿入色素、ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ（登録商標）（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ（登録商標））を使用して、寄生虫ＤＮＡ量の増加を測定する。
【０３２２】
ＮＦ５４または３Ｄ７熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）菌株を、寄生虫血症がＯ＋ヒト赤血球で３％から８％に達するまで、完全培養培地中で成長させる。いずれかの菌株の選択は便利であり（３Ｄ７はＮＦ５４のクローンである）、アッセイに差異をもたらさない。スクリーニング培地２０μｌを３８４ウェルアッセイプレートに分注する。次いで、抗マラリア対照（メフロキン、ピリメタミンおよびアルテミシニン）を含めて、本発明の化合物５０ｎｌ（ＤＭＳＯ中）を、ならびに阻害のための陰性対照として働くためのＤＭＳＯを単独で、アッセイプレートの中に移した。次いで、スクリーニング培地におけるＮＦ５４または３Ｄ７熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）感染赤血球の懸濁液３０μｌを、０．３％の最終寄生虫血症で最終ヘマトクリットが２．５％であるようにアッセイプレート中に分注する。９３％Ｎ２、４％ＣＯ２および３％Ｏ２のガス混合物を含有する低酸素環境において７２時間の間、３７℃のインキュベーター内にプレートを置く。ＲＰＭＩ培地におけるＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎ  Ｉ（登録商標）の１０Ｘ溶液を含有する溶解緩衝液（サポニン、トリトン−Ｘ、ＥＤＴＡ）１０μｌをプレート中に分注する。プレートに蓋をし、感染赤血球の溶解のために室温で終夜保持する。Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（商標）システム（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して、蛍光強度を測定する（励起４２５ｎｍ、発光５３０ｎｍ）。５０％の阻害百分率ＥＣ５０を各化合物について算出する。
【０３２３】
上記の熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）増殖アッセイを使用して、本発明の化合物は、典型的には１０μＭ以下、より典型的には２μＭ未満、最も典型的には２００ｎＭ未満の阻害効力（ＥＣ５０）を呈する。本発明の化合物は、熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）寄生虫血症の増加を有意に遅延させることができる。例えば、４−［（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリル（実施例２５）；Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミン（実施例４７）；Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例７２）；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド（実施例２２２）；４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド（実施例４７７）、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例４７８）；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例４８３）、および３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例４８６）は、全て５０ｎＭ未満のＥＣ５０値を有する。
【０３２４】
感染ヒト血液細胞における熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）寄生虫血症の増加を遅延させることに対する本発明の化合物の阻害効力を表１に提供する。
【０３２５】
【表１−１】
2016500073.tif 000066
【表１−２】
2016500073.tif 000067
【表１−３】
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【表１−４】
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【表１−５】
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【表１−６】
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【０３２６】
感染肝臓細胞における寄生虫の増殖についてのアッセイ
本発明の化合物は、肝臓細胞における寄生虫の増殖を阻害するためのそれらの能力を測定するためにアッセイすることができる。増殖は、免疫蛍光によって感染細胞の数を決定することによって定量化される。
【０３２７】
寄生虫
ヒトマラリアスポロゾイト（肝臓段階寄生虫）を用いて不死化ヒト肝臓細胞株を首尾よく感染させる難しさにより、プラスモディウム・ヨエリ（Plasmodium yoelii）（１７ＸＮＬ）およびプラスモディウム・ベルゲイ（P. berghei）（ＡＮＫＡ）由来のげっ歯類マラリアスポロゾイトは、好ましい代用物である。スポロゾイトはＮｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｉｎｓｅｃｔａｒｙによって供給されたハマダラカ属ステフェンス（Anopheles stephensi）蚊から得られ、これは、感染性血粉の経口摂取に続いて１０〜１３日、マラリア感染蚊を運ぶ。
【０３２８】
細胞株
テトラスパニンＣＤ８１受容体（ＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰ）を発現するトランスジェニックＨｅｐＧ２細胞株を使用することで、ヒト細胞中へのげっ歯類マラリアスポロゾイトの感染速度を増加させる。ＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰ細胞を安定して形質転換することで、ＧＦＰ−ＣＤ８１融合タンパク質を発現する。この株の連続的なインビトロ培養を、１０％のＦＣＳ、０．２９ｍｇ／ｍｌのグルタミン、１００単位のペニシリンおよび１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）が補充されたＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＵＳＡ）を含有する完全培地（ＣＭ）において４％のＣＯ２中にて３７℃で維持した。
【０３２９】
プラスモディウム・ヨエリ（P. yoelii）スポロゾイト侵入アッセイ
スポロゾイト感染より２０時間から２６時間前に、７．５×１０３のＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰ細胞を、３８４ウェルプレート（透明な底を有するＡｕｒｏｒａ  ３８４  ＩＱ−ＥＢ黒色プレート；ＣＭ中の１．５×１０５細胞／ｍｌを５０μｌ）に播種する。これらのプレートを３７℃にて４％のＣＯ２で終夜インキュベートする。感染より２時間前に、ＤＭＳＯ（１ウェル当たり０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度）中に溶解された化合物５０ｎｌを、ＰｉｎＴｏｏｌ（ＧＮＦ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）でアッセイプレート（１０μＭの最終濃度）に移した。１：３の系列希釈のアトバクオン（最も高い最終濃度で１０μＭ）およびＤＭＳＯだけで処置されたウェルを、それぞれ陽性対照および陰性対照として使用した。
【０３３０】
感染蚊から新鮮に解剖した唾液腺を、ガラス組織粉砕機内でホモジナイズし、ナイロン細胞ストレーナー（４０μｍの孔サイズ、ＢＤ  Ｆａｌｃｏｎ）を介して２回濾過し、血球計を使用してカウントした。ＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰ細胞および化合物を有するアッセイプレートを、次いで、１ウェル当たり８×１０３スポロゾイトに感染させ、プレートを６５０×ｇの遠心力にかけることで、肝臓細胞単層上にスポロゾイトをペレット化した。アッセイプレートを３７℃で２時間の間インキュベートすることで、スポロゾイト侵入を可能にし、次いで、培地を培地プレートから吸引し、１ウェル当たり５０μｌＣＭ（５×濃度のペニシリン／ストレプトマイシン；１ｍｌ当たり５００単位のペニシリンおよび０．５ｍｇのストレプトマイシンを含有する）と置き換える。化合物５０ｎｌをＰｉｎＴｏｏｌによって再導入し、アッセイプレートを４８時間の間３７℃でインキュベートした後、免疫蛍光によって感染細胞を定量化する。抗生物質濃度の増加は、寄生虫またはＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰの成長に干渉しない。
【０３３１】
アトバクオンおよび非感染性のウェルを、各プレート上の対照として使用した。２つの複製プレートを各アッセイについて試験する。
【０３３２】
赤血球外形態（ＥＥＦ）の免疫蛍光定量化
パラホルムアルデヒド（ＥＭＳ、Ｈａｔｆｉｅｌｄ、ＵＳＡ）の２０％溶液１２．５μｌを各アッセイウェルに添加（４％の最終ホルムアルデヒド濃度）することによって細胞を固定した後、膜を０．５％のトリトン−Ｘ−１００（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で透過処理し、プラスモディウム・ヨエリ（Plasmodium yoelii）熱ショックタンパク質７０（ＰｙＨＳＰ７０）、ＤｙＬｉｇｈｔ  ６４９ヤギ抗マウスＩｇＧ、Ｆｃ（ガンマ）断片特異的二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｃａｔ番号１１５−４９５−０７１）およびＨｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２核酸色素（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＵＳＡ）に対して産生させたマウス多クローン血清を使用してＥＥＦを染色した。次いで、Ｏｐｅｒａ  Ｃｏｎｆｏｃａｌ  Ｈｉｇｈ  Ｃｏｎｔｅｎｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＵＳＡ）を使用して染色ＥＥＦを定量化した。Ｈｏｅｃｈｓｔ標識核を検出するための３６５ｎｍのキセノンアークランプ照明およびＤｙＬｉｇｈｔ  ６４９標識寄生虫を励起するための６３５ｎｍレーザ線を使用する、２０×対物レンズ（２０×／０．４５ＮＡ、ＬＷＤ  Ｐｌａｎ  Ｆｌｕｏｒ、Ｏｌｙｍｐｕｓ）を２のビニングで使用して、画像を収集した。得られた画像分解能は、およそ０．６６μｍ／ピクセル（約０．４３μｍ２／ピクセル）であった。このアッセイ用にパラメータ化されたカスタムＡｃａｐｅｌｌａ（商標）（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）スクリプトを使用して、全ての画像を分析した。簡潔には、ウェルの内側の区域からの画像は、核チャネルにおける強度が低過ぎた場合に焦点はずれとして、最初に捨てた。次いで、Ａｃａｐｅｌｌａ（商標）で利用可能な核検出ライブラリーを使用してＨｏｅｃｈｓｔで標識された核を検出することによって、ＨｅｐＧ２−Ａ１６−ＣＤ８１ＥＧＦＰ細胞をカウントした。カスタムスクリプトライブラリーを使用するαＰｙＨＳＰ７０免疫標識シグナルを使用して、寄生虫を後にセグメント化した。対象物を写真からセグメント化すると、形態学に基づく特色（例えば、サイズ、丸みなど）および強度に基づく特色を、画像において検出された各対象物（即ち、核および寄生虫）について測定した。「焦点が合っている」と考えられる画像においてカウントされた寄生虫数と核の数との間の比として、感染比を設定した。寄生虫部域およびカスタム曲線フィッティングモデルを使用して、ＥＣ５０値を得て、標準的なロジスティック後退モデルを曲線フィッティングについて適用した。
【０３３３】
プラスモディウム・ヨエリ（P. yoeliｉ）スポロゾイト侵入アッセイを使用して、本発明の化合物は、典型的には１μＭ以下、より典型的には２００ｎＭ以下の阻害効力（ＥＣ５０）を呈する。選択化合物、例えば、４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリル（実施例２１３）；４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド（実施例２２２）、４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド（実施例２２３）；Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（実施例２２８）；および４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミド（実施例４７７）は、全て５０ｎＭ未満のＥＣ５０値を有する。肝臓細胞におけるプラスモディウム・ヨエリ（P. yoeliｉ）スポロゾイトの増殖を遅延させる際の選択化合物の阻害効力を表２にリストする。それゆえに、本発明の化合物は、肝臓細胞におけるプラスモディウム・ヨエリ（P. yoelii）の増殖の遅延を示す。
【０３３４】
【表２】
2016500073.tif 000072
【実施例】
【０３３５】
本発明は、本発明の化合物の調製を例示する以下の実施例および中間体によってさらに例証されるが、限定されるべきでない。特定の化合物の名前と構造との間に矛盾があるようならば、化合物名は構造から発生させたのであるから構造が正しいと考えられると理解される。
【０３３６】
温度は摂氏温度で示されている。別段に記述されていないならば、全ての蒸発は、減圧下、典型的には約１５ｍｍＨｇから１００ｍｍＨｇ（＝２０〜１３３ｍｂａｒ）の間で実施される。最終生成物、中間体および出発材料の構造は、標準的分析方法、例えば微量分析および分光学的特性、例えばＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲで確認される。使用される略語は、当技術分野において従来のものである。
【０３３７】
本発明の化合物を合成するために利用される全ての出発材料、ビルディングブロック、試薬、酸、塩基、脱水剤、溶媒および触媒は、市販されているか、または当業者に知られている有機合成方法（Houben-Weyl 4th Ed. 1952, Methods of Organic Synthesis, Thieme, Volume 21）によって生産することができる。さらに、本発明の化合物は、以下の実施例に示されている通り、当業者に知られている有機合成方法によって生産することができる。
【０３３８】
ＬＣ−ＭＳ方法
方法１：
Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙバイナリーグラジエントポンプ；Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ  ＰＤＡ検出器。Ｗａｔｅｒｓ社オートサンプラー；ＥＳＩおよびＡＰＣＩイオン源を有するＷａｔｅｒｓ社ＱｕａｔｔｒｏマイクロＡＰＩ質量分析計；ＵＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ；ＢＥＨ；Ｃ１８  １．７ｕｍ  ５０×２．１ｍｍ；移動相：（Ａ）Ｈ２Ｏ＋０．０２５％ＴＦＡおよび（Ｂ）アセトニトリル＋０．０２５％ＴＦＡ。濃度勾配：０．４ｍＬ／分、初期１５％Ｂから３．０分かけて９５％Ｂに上げ、次いで４．０分まで保持し、操作の最後まで４．１分で１５％Ｂに戻し、次いでカラムを２．０分間平衡化した；ＭＳスキャン：０．５秒／チャネルで１００から１０００ａｍｕ；ダイオードアレイ検出器：２００ｎｍおよび４００ｎｍ。
【０３３９】
方法２：
Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙバイナリーグラジエントポンプ；Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ  ＰＤＡ検出器。Ｗａｔｅｒｓ社オートサンプラー；ＥＳＩおよびＡＰＣＩイオン源を有するＷａｔｅｒｓ社ＱｕａｔｔｒｏマイクロＡＰＩ質量分析計；ＵＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ；ＢＥＨ；Ｃ１８  １．７ｕｍ  ５０×２．１ｍｍ；移動相：（Ａ）Ｈ２Ｏ＋０．０２５％ＴＦＡおよび（Ｂ）アセトニトリル＋０．０２５％ＴＦＡ。濃度勾配：０．４ｍＬ／分、初期２０％Ｂから２．０分かけて９０％Ｂに上げ、次いで４．０分まで保持し、操作の最後まで４．１分で２０％Ｂに戻し、次いでカラムを２．０分間平衡化した；ＭＳスキャン：０．５秒／チャネルで１００から１０００ａｍｕ；ダイオードアレイ検出器：２００ｎｍおよび４００ｎｍ。
【０３４０】
方法３：
Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙバイナリーグラジエントポンプ；Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ  ＰＤＡ検出器。Ｗａｔｅｒｓ社オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ蒸発光散乱検出器；ＥＳＩおよびＡＰＣＩイオン源を有するＷａｔｅｒｓ社ＱｕａｔｔｒｏマイクロＡＰＩ質量分析計；ＵＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ；ＢＥＨ；Ｃ１８  １．７ｕｍ  １００×２．１ｍｍ；移動相：（Ａ）Ｈ２Ｏ＋０．０２５％ＴＦＡおよび（Ｂ）アセトニトリル＋０．０２５％ＴＦＡ。濃度勾配：０．３ｍＬ／分、初期１０％Ｂから４．０分かけて８０％Ｂに上げ、次いで６．０分まで保持し、操作の最後まで６．１分で１０％Ｂに戻し、次いでカラムを２．５分間平衡化した；ＭＳスキャン：０．５秒／チャネルで１００から１０００ａｍｕ；ダイオードアレイ検出器：２００ｎｍおよび４００ｎｍ；ドリフトチューブ温度：５０℃ならびにＮ２ガス流：ＥＬＳＤ検出器として４０Ｐｓｉ。
【０３４１】
方法４：
Ａｇｉｌｅｎｔ社１２００ｓｌ／６１４０システム；ＵＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ社Ａｃｑｕｉｔｙ；ＨＳＳ  Ｔ３；Ｃ１８  １．８ｕｍ  ５０×２．０ｍｍ；移動相：（Ａ）Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡおよび（Ｂ）アセトニトリル＋０．０３５％ＴＦＡ。濃度勾配：０．９ｍＬ／分、初期１０％Ｂから１．９５分かけて１００％Ｂに上げ、次いで操作の最後まで２．００分で１０％Ｂに戻し、ＭＳスキャン：０．５秒／チャネルで１００から１０００ａｍｕ；ダイオードアレイ検出器：１９０ｎｍおよび４００ｎｍ；ドリフトチューブ温度：５０℃およびＮ２ガス流：ＥＬＳＤ検出器として４０Ｐｓｉ。
【０３４２】
方法５
Ａｇｉｌｅｎｔ社１１００ｓｌ／１９４６システム；ＵＰＬＣカラム：Ｗａｔｅｒｓ社ａｔｌａｎｔｉｓ；Ｃ１８  １．８ｕｍ  ５０×２．０ｍｍ；移動相：（Ａ）Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡおよび（Ｂ）アセトニトリル＋０．０３５％ＴＦＡ。濃度勾配：１．０ｍＬ／分、初期１０％Ｂから３．００分かけて９０％Ｂに上げ、次いで操作の最後まで３．５分で１０％Ｂに戻し、ＭＳスキャン：０．５秒／チャネルで１００から１０００ａｍｕ；ダイオードアレイ検出器：１９０ｎｍおよび４００ｎｍ；ドリフトチューブ温度：５０℃およびＮ２ガス流：ＥＬＳＤ検出器として４０Ｐｓｉ。
【０３４３】
分析方法：ＷＡＴＥＲＳ社ＺＱ  ＳＨＩＭＡＤＺＵ社ＬＥＡＰ  ＣＴＣ、ＺＯＲＢＡＸ社ＳＢ−Ｃ８  ３０＊４．６ｍｍ、３．５ｕｍ、ＵＶ１：２２０ｎｍ、ＵＶ２：２５４ｎｍ、Ａ：Ｈ２Ｏ（０．０３％ＴＦＡ）、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ（０．０５％ＴＦＡ）、流量：２．０００（ｍｌ／分）、時間／％Ｂ：０／５、１．９０／９５、２．３０／９５、２．３１／５、２．５０／５
【０３４４】
中間体の合成
エチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート（Ｉ−１）の合成。
【０３４５】
【化６４】
2016500073.tif 000073
クロロアセトアルデヒド（水中５０重量％溶液９．５ｍＬ）を、アミノピラジン（２．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（２．００ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）および無水エタノール（１００ｍＬ）の混合物に加えた。反応物を９０℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、反応物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、純粋なＩ−１を黄褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.18 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.4, 1H), 7.93 (d, J = 1.1, 1H), 7.84 (s, 1H), 4.51 (q, J = 7.1, 3H), 1.46 (t, J = 7.1, 4H).
【０３４６】
エチル２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（Ｉ−２）の合成。
【０３４７】
【化６５】
2016500073.tif 000074
アミノピラジン、１−クロロプロパン−２−オンおよびエタノールの混合物を、マイクロ波合成器中１８０℃で６０分間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去し、暗褐色残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、Ｉ−２を黄褐色固体として得る。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.00 (s, 1H), 8.89 (d, J = 1.3, 1H), 7.53 (d, J = 23.3, 1H), 4.48 (q, J = 7.1, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1, 3H).
【０３４８】
エチル２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（Ｉ−３）の合成
【０３４９】
【化６６】
2016500073.tif 000075
アミノピラジン、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オンおよびエタノールの混合物を、マイクロ波合成器中１８０℃で６０分間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去し、暗褐色残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、Ｉ−３を黄褐色固体として得る。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.24 (s, 1H), 8.99 (d, J = 1.4, 1H), 8.10 (s, 1H), 4.51 (q, J = 7.1, 2H), 1.46 (t, J = 7.1, 3H).
【０３５０】
エチル３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（Ｉ−４）の合成
【０３５１】
【化６７】
2016500073.tif 000076
ＮＢＳ（１３９ｍｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）を、室温でエチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２．０ｍＬ）の溶液に一度で加えた。３時間後、反応物を濾過し、濾液をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、純粋なＩ−４を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.15 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.10 (s,1H), 4.40 (q, J = 7.2 2H), 1.37 (t, J = 7.2, 3H).
【０３５２】
エチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートおよびメチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（Ｉ−５およびＩ−６）の合成
【０３５３】
【化６８】
2016500073.tif 000077
Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５８ｍｇ、０．０６２９ｍｍｏｌ）を、脱気した３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（２３７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３（２３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＫＦ（水中２．０Ｍ溶液０．７０ｍＬ）、トルエン（８．４ｍＬ）およびメタノール（５．６ｍＬ）の混合物に加えた。反応物をマイクロ波中１１０℃で２０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、Ｉ−５およびＩ−６の混合物を白色固体として得た。
【０３５４】
３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（Ｉ−７）の合成
【０３５５】
【化６９】
2016500073.tif 000078
ＮａＯＨ（水中１．０Ｎ溶液１．２５ｍＬ）を、エチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートおよびメチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）ならびにテトラヒドロフラン（１．２５ｍＬ）の溶液に加えた。反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空で除去した。粗製の反応混合物をＤＩ水に溶解し、ｐＨ３に酸性化すると白色沈殿物が得られ、これを真空濾過により収集し、Ｉ−７を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.05 - 7.95 (m, 4H).
【０３５６】
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−８）の合成
【０３５７】
【化７０】
2016500073.tif 000079
ＥＤＣ（１９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０６５３ｍｍｏｌ）、４−シアノアニリン（１８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．７５ｍＬ）の溶液に加えた。反応物を室温で６時間撹拌し、次いで６０℃に１０時間加熱した。室温に冷却した後、粗製の反応混合物をＤＩ水（１０ｍＬ）で希釈した。水溶液を酢酸エチル（３×３．０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ＤＩ水（２×２．０ｍＬ）およびブライン（２×２．０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４で脱水し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、２０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、純粋なＩ−８を白色固体として得た。
【０３５８】
エチル３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（Ｉ−５）の合成
【０３５９】
【化７１】
2016500073.tif 000080
４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（４４６ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の脱気したエタノール（４．２ｍＬ）中溶液を、エチル３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３（４４ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）および脱気したトルエン（６．３ｍＬ）の混合物に加えた。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０８ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を、続いて２Ｎ  ＫＦ水溶液１．２０ｍＬを加えた。反応物をマイクロ波中１１０℃で１２分間加熱した。溶媒を除去し、粗製の反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、２５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、純粋なＩ−５を黄褐色固体として得た。
【０３６０】
代替として、以下のプロトコルを用いても合成できる。
【０３６１】
【化７２】
2016500073.tif 000081
Ｐｄ−ＤＰＰ（シリカ上に担持したパラジウムジフェニルホスフィン、ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ社）（２００ｍｇ）を、３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（３４９ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６２３ｍｇ、７．４２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）およびＤＩ水（３．０ｍＬ）の混合物に加えた。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で除去した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−５を白色固体として得た（シリカ、２５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）。
【０３６２】
Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−９）の合成
【０３６３】
【化７３】
2016500073.tif 000082
塩化オキサリル（０．０５０ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を、３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２滴）およびジクロロメタン（２．０ｍＬ）の溶液に滴下添加した。室温で３０分後、溶媒を除去した。反応物を高真空ポンプ上に６０分間残した。新鮮なジクロロメタン（２．０ｍＬ）を、続いてＮ−メチルアミン（０．３０ｍＬ、０．５８７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。反応物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−９を白色固体として得た（シリカ、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）。
【０３６４】
３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（Ｉ−１０）の合成
【０３６５】
【化７４】
2016500073.tif 000083
ＮａＯＨ（１．０Ｎ水溶液４．０ｍＬ）を、エチル３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（６５０ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を６０℃に９０分間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を真空で除去した。粗生成物をＤＩ水に溶解し、１．０Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に酸性化すると、Ｉ−１０が白色沈殿物として生成する結果となり、これを真空濾過により収集した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.15 (d, J = 1.4, 1H), 8.83 (d, J = 1.4, 1H), 8.13 (s, 1H).
【０３６６】
３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−１１）の合成
【０３６７】
【化７５】
2016500073.tif 000084
塩化オキサリル（ジクロロメタン中２．０Ｍ溶液０．０８３ｍＬ）を、室温で３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２滴）および乾燥ジクロロメタン（５．０ｍＬ）の溶液に滴下添加した（ガス発生）。室温で３０分後、溶媒を真空で除去した。粗製の酸クロリドを乾燥ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、４−（メチルアミノ）クロロベンゼンの溶液（２３５ｍｇ、ジクロロメタン２．０ｍＬ中１．６７０ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗製材料をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−１１を黄褐色固体として得た（シリカ、１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 (d, J = 1.3, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.6, 2H), 7.04 (d, J = 7.7, 2H), 3.51 (s, 3H).
【０３６８】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（（（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ）メチル）ピラジン−２−イル）カルバメート（Ｉ−１２）の合成
【０３６９】
【化７６】
2016500073.tif 000085
４−（Ｎ−メチルアミノ）ベンゾニトリル（５７４ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（ブロモメチル）ピラジン−２−イル）カルバメート（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2002, 12, 1203-1208に概説されている方法に従って調製した。）（１．０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．８ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）およびアセトン（４０．０ｍＬ）の混合物に加えた。反応物を２時間加熱還流した。ＬＣＭＳ分析は８０％転化していることを示した。さらに１時間撹拌した。反応物をアセトン（４０．０ｍＬ）で希釈し、濾過して固体を除去した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、Ｉ−１２を白色固体として得た。
【０３７０】
４−（（（５−アミノピラジン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−１３）の合成
【０３７１】
【化７７】
2016500073.tif 000086
ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を、Ｉ−１２（２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（７．０ｍＬ）の溶液に加えた。反応物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加えた。有機層をＮａＨＣＯ３（２×３ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、Ｉ−１３を無色油状物として得た。
【０３７２】
４−（（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イルメチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−１４）の合成
【０３７３】
【化７８】
2016500073.tif 000087
クロロアセトアルデヒドを、アミノピラジンおよびエタノールの溶液に加えた。反応物を６時間加熱還流した。室温に冷却した後、溶媒を除去した。粗製の混合物をジクロロメタンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製して、Ｉ−１４を白色固体として得た。１ＨＮＭＲで構造を確認する。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.08 (s, 1H), 7.78 (s, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.47 (d, J = 9.1, 2H), 6.72 (d, J = 9.1, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.21 (s, 3H).
【０３７４】
４−（（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−１５）の合成
【０３７５】
【化７９】
2016500073.tif 000088
ＮＢＳを、−７８℃でイミダゾロピラジンおよびジクロロメタンの溶液に加えた。反応物を室温にゆっくり加温した。ＬＣＭＳは、反応が完結していることを示した。モノ−ブロモおよびジ−ブロモならびに出発材料が存在していた。溶媒を除去し、粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、Ｉ−１５を黄褐色固体として得た。
【０３７６】
（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メタノール（Ｉ−１６）の合成
【０３７７】
【化８０】
2016500073.tif 000089
イミダゾロピリダジンカルボン酸（５０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ）の混合物を−１０℃（エチレングリコール／ＣＯ２）に冷却した。Ｎ−メチルモルホリン（０．０２２ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）およびエチルクロロホルメート（０．０１９ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−１０℃で１０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃（氷／水）に加温した。次いでメタノール（２．０ｍＬ）を１０分かけて滴下添加した。溶媒を除去した。粗製材料を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ  ＨＣｌおよび５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜２５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、Ｉ−１６を得た。
【０３７８】
Ｎ−メチル−１−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メタンアミン（Ｉ−１７）の合成
【０３７９】
【化８１】
2016500073.tif 000090
塩化チオニル（０．０１８ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）を、０℃でアルコール（５０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２．０ｍＬ）の溶液に加えた。０℃で１０分後、反応物を室温に加温し、１時間撹拌した。溶媒を除去して６−クロロメチルイミダゾロピラジンを得、これはさらには精製せずに続行した。メチルアミン（水中４０％溶液０．１５ｍＬ）を、０℃で６−クロロメチルイミダゾロピラジン（０．１７１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の溶液に加えた。反応物を５０℃に２時間加温した。溶媒を除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、メタノール／ジクロロメタン中１０％７Ｎ  ＮＨ３）により精製して、Ｉ−１７を白色泡状物として得た。
【０３８０】
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（Ｉ−１８）の合成
【０３８１】
【化８２】
2016500073.tif 000091
５−ブロモピラジン−２−アミン（１１．３ｇ、０．０６５ｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ３ＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に、２−クロロアセトアルデヒド（水中４０％、６５ｇ、０．３３ｍｏｌ、５．１当量）を加えた。得られた溶液を１５時間還流し、次いで得られた混合物を真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（２０：１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これにより６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン１２ｇを褐色固体として得た。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］１９７。
【０３８２】
３，６−ジブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（Ｉ−１９）の合成
【０３８３】
【化８３】
2016500073.tif 000092
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．４３ｇ、７．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、−５〜０℃でＮＢＳ（１．３９ｇ、７．８１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、次いでブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、粗生成物１．８ｇを白色固体として得た。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２７８；H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.92 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.28（s, 1H), 7.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
【０３８４】
３−ブロモ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−アミン（Ｉ−２０）の合成
【０３８５】
【化８４】
2016500073.tif 000093
３，６−ジブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．８ｇ、６．４９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ３ＮＨ２（水中３０％、５０ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これにより３−ブロモ−Ｎ−メチルイミド−アゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−アミン１．０８ｇを白色固体として得た。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２２７；H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.70 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.64（s, 1H), 7.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H)， 4.41 (brs, 1 H), 2.94 (d, J = 5.4 Hz, 3 H)
【０３８６】
Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−アミン（Ｉ−２１）の合成
【０３８７】
【化８５】
2016500073.tif 000094
３−ブロモ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−アミン（１．０８ｇ、４．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）のジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１．８０ｇ、９．５２ｍｍｏｌ、２当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．３４７ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（３．０２６ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。得られた溶液を１５時間還流した。得られた溶液を濾過した。濾液を濃縮し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ（１００：１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これによりＮ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−アミン１．０１ｇを固体として得た。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋２９３；H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.87-7.95（m, 5H), 7.47 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H).
【０３８８】
２−（４−ブロモベンジリデン）ヒドラジンカルボキサミド（Ｉ−２２）の合成
【０３８９】
【化８６】
2016500073.tif 000095
４−ブロモベンズアルデヒド（３．７ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、セミカルバジド（２．２３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）および酢酸ナトリウム（３．２８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）をエタノール（５０ｍｌ）中で混合し、３時間撹拌した。生成物を固体として生成した。反応物を濾過し、エーテルで洗浄して、所望の生成物（３．２ｇ、６２％）を得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２４２．１。生成物を精製せずに次のステップに持っていった。
【０３９０】
５−（４−ブロモフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（Ｉ−２３）の合成
【０３９１】
【化８７】
2016500073.tif 000096
セミカルバゾン（２．５８ｇ、０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）および酢酸ナトリウム（３．２８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を撹拌を継続しながら氷酢酸３０〜４０ｍｌに溶解した。臭素（氷酢酸５ｍｌ中０．７ｍｌ）をこれにゆっくり加えた。溶液を１時間撹拌し、次いで砕氷上に注ぎ入れた。得られた固体を分離し、乾燥させ、所望の生成物（６５０ｍｇ、２５％）を得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.86 - 7.77 (m, 1H), 7.74 - 7.63 (m, 1H).
【０３９２】
５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（Ｉ−２４）の合成。
【０３９３】
【化８８】
2016500073.tif 000097
４０ｍｌバイアル中、オキサジアゾール誘導体（６００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ビスピナコラトジボロン（６３７．５ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０４．９ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（１．４７ｇ、１５．０６ｍｍｏｌ、６．０当量）をジオキサン（１５ｍｌ）中で混合し、８０℃に８時間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物が主要量で生成していることを示した。粗製の反応物をシリカ（１０〜１５ｇ）の存在下に精製し、ヘキサン：酢酸エチル（０〜１００％）を用いて精製して、所望のボロンエステル（２７５ｍｇ、３８％）を得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２９７．９。保持時間＝１．６１分。
【０３９４】
２−（４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｉ−２５）の合成
【０３９５】
【化８９】
2016500073.tif 000098
４０ｍｌバイアル中、ブロモ誘導体（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ビスピナコラトジボロン（２８８．６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９２．７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（３５４．５ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ、３．０当量）をジオキサン（１０ｍｌ）中で混合し、８０℃に８時間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物が主要量で生成していることを示した。粗製の反応物をシリカ（１０〜１５ｇ）の存在下に精製し、ヘキサン：酢酸エチル（０〜１００％）を用いて精製して、所望のボロンエステルを得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２６９．０。保持時間＝１．６０分。
【０３９６】
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（Ｉ−２６）の合成
【０３９７】
【化９０】
2016500073.tif 000099
４０ｍｌバイアル中、ブロモ誘導体（２５０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ビスピナコラトジボロン（２８８．６ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９０．７ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（３２７．５ｍｇ、３．３３１ｍｍｏｌ、３．０当量）をジオキサン（１０ｍｌ）中で混合し、８０℃に４８時間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物が主要量で生成していることを示した。粗製の反応物をシリカ（１０〜１５ｇ）の存在下に精製し、ヘキサン：酢酸エチル（０〜１００％）を用いて精製して、所望のボロンエステルを得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２７１．９。保持時間＝１．１９分。
【０３９８】
１−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２７）の合成
【０３９９】
【化９１】
2016500073.tif 000100
４０ｍｌバイアル中、ブロモ誘導体（２３６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ビスピナコラトジボロン（２５３．６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８６．４ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（３２１．８ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ、３．０当量）をジオキサン（１０ｍｌ）中で混合し、８０℃に４８時間加熱した。ＬＣＭＳは、生成物が主要量で生成していることを示した。粗製の反応物をシリカ（１０〜１５ｇ）の存在下に精製し、ヘキサン：酢酸エチル（０〜１００％）を用いて精製して、所望のボロンエステルを得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２８４．９。保持時間＝１．４２分。
【０４００】
Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−アミン（Ｉ−２８）の合成
【０４０１】
【化９２】
2016500073.tif 000101
クロロ誘導体（３００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、１．０当量）のジオキサン１０ｍＬ中溶液に、室温でＰｄ２（ｄｂａ）３（９０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１１３ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＣｓ２ＣＯ３（１２７４ｍｇ、３．９２当量、２．０当量）を加えた。反応混合物を５〜１０分間脱気し、次いでメチルアミン（１２１．６ｍｇ、３．９２当量、２．０当量）を加え、Ｎ２下１００℃で８時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は、出発材料（Ｉ）が消費されており、所望の生成物が主要なピーク（［Ｍ＋１］）の一つであることを示した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾別した。得られた濾液を濃縮し、生成物をジクロロメタン／メタノールを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、１７％）を得た。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］１４９．０。保持時間＝０．３６分。
【０４０２】
３−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（Ｉ−２９）の合成
【０４０３】
【化９３】
2016500073.tif 000102
Ｉ−２４の合成に記載した通りのプロトコルを用いて、対応するブロミドからボロン酸エステルを合成した。生成物を方法４を用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］２５８．９。保持時間＝１．２８分。
【０４０４】
４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−３０）の合成
【０４０５】
【化９４】
2016500073.tif 000103
２−メトキシエタンアミン（３００ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を、４−フルオロベンゾニトリル（２５０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７５０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）の混合物に加えた。反応物を６０℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物を水で希釈した。水溶液を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗製の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製して、４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−３０）を白色固体として得た。
【０４０６】
４−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−３１）の合成
【０４０７】
【化９５】
2016500073.tif 000104
４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−３０）の合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。
【０４０８】
４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）ベンゾニトリル（Ｉ−３２）の合成
【０４０９】
【化９６】
2016500073.tif 000105
４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンゾニトリルの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.44 (d, J = 8.8, 2H), 6.66 (d, J = 8.9, 2H), 3.15 (q, J = 6.6, 3H), 2.42 (t, J = 6.6, 2H), 2.18 (s, 6H).
【０４１０】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）エチル）カルバメート（Ｉ−３３）の合成
【０４１１】
【化９７】
2016500073.tif 000106
４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンゾニトリルの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.45 (d, J = 8.8, 2H), 6.64 (d, J = 8.9, 2H), 3.18 - 2.95 (m, 4H), 1.38 (s, 9H).
【０４１２】
Ｎ−メチルアニリンの調製
Ｎ−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（Ｉ−３４）の合成
【０４１３】
【化９８】
2016500073.tif 000107
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アニリン（２５４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、６０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）の懸濁液に加えた。反応物を室温で３時間撹拌した。ヨードメタン（０．０９０ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃に９時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去した。粗製材料をジクロロメタン（１００ｍＬ）中で摩砕し、濾過していずれの塩も除去した。濾液をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.88 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8, 1H), 7.27 (d, J = 8.6, 2H), 6.52 (d, J = 8.6, 2H), 5.59 (d, J = 5.1, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.67 (d, J = 5.1, 3H).
【０４１４】
Ｎ−メチルアミノピリジンの調製
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−３５）の合成
【０４１５】
【化９９】
2016500073.tif 000108
３−アミノ−６−クロロピリジン（２．４６ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、７６８ｍｇ、１９．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５０ｍＬ）の懸濁液に加えた。反応物を室温で３時間撹拌した。ヨードメタン（１．２ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４０℃に９時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去した。粗製材料をジクロロメタン（１００ｍＬ）中で摩砕し、濾過していずれの塩も除去した。濾液をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 3.1, 1H), 7.06 (d, J = 8.6, 1H), 6.83 (dd, J = 3.1, 8.6, 1H), 3.78 (s, 1H), 2.84 (d, J = 19.7, 3H).
【０４１６】
５−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（Ｉ−３６）の合成
【０４１７】
【化１００】
2016500073.tif 000109
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 2.5, 1H), 7.35 (dd, J = 2.6, 8.9, 1H), 6.31 (d, J = 8.9, 1H), 4.58 (s, 1H), 2.87 (d, J = 5.2, 3H).
【０４１８】
６−（メチルアミノ）ニコチノニトリル（Ｉ−３７）の合成
【０４１９】
【化１０１】
2016500073.tif 000110
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 2.0, 1H), 7.57 (dd, J = 2.0, 8.8, 1H), 6.36 (dd, J = 0.5, 8.9, 1H), 5.11 (s, 1H), 2.96 (d, J = 5.2, 3H).
【０４２０】
５−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（Ｉ−３８）の合成
【０４２１】
【化１０２】
2016500073.tif 000111
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 3.0, 1H), 7.19 (ddd, J = 3.0, 7.9, 9.0, 1H), 6.31 (dd, J = 3.4, 8.9, 1H), 4.48 (s, 1H), 2.86 (s, 3H).
【０４２２】
６−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（Ｉ−３９）の合成
【０４２３】
【化１０３】
2016500073.tif 000112
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (q, J = 8.0, 1H), 6.16 (dd, J = 2.4, 8.0, 1H), 6.11 (dd, J = 2.3, 7.7, 1H), 5.25 - 4.30 (s, 1H), 2.88 (s, 3H).
【０４２４】
４−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（Ｉ−４０）の合成
【０４２５】
【化１０４】
2016500073.tif 000113
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。
Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４１）
【０４２６】
【化１０５】
2016500073.tif 000114
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 2.7, 1H), 7.92 (d, J = 4.6, 1H), 7.07 (dd, J = 4.6, 8.3, 1H), 6.84 (ddd, J = 1.3, 2.9, 8.3, 1H), 2.83 (s, 3H).
Ｎ−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン（Ｉ−４２）
【０４２７】
【化１０６】
2016500073.tif 000115
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 2.7, 1H), 7.45 (d, J = 8.6, 1H), 6.85 (d, J = 8.6, 1H), 4.34 - 3.88 (m, 1H), 2.89 (s, 3H).
【０４２８】
２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４３）の合成
【０４２９】
【化１０７】
2016500073.tif 000116
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 8.1, 1H), 6.84 (d, J = 8.4, 1H), 4.38 (s, 1H), 2.88 (d, J = 5.2, 3H).
【０４３０】
６−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４４）の合成
【０４３１】
【化１０８】
2016500073.tif 000117
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 3.1, 1H), 7.20 (d, J = 8.6, 1H), 6.75 (dd, J = 3.1, 8.6, 1H), 2.82 (s, 3H).
【０４３２】
６−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４５）の合成
【０４３３】
【化１０９】
2016500073.tif 000118
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.97 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.80 (d, J = 2.8, 1H), 7.68 (d, J = 8.5, 1H), 7.03 (dd, J = 2.9, 8.8, 1H), 2.90 (s, 3H).
【０４３４】
２−メトキシ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４６）の合成
【０４３５】
【化１１０】
2016500073.tif 000119
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (dd, J = 1.6, 5.1, 1H), 6.77 (dd, J = 5.1, 7.6, 1H), 6.67 (dd, J = 1.5, 7.6, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.82 (d, J = 4.2, 3H).
【０４３６】
２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４７）の合成
【０４３７】
【化１１１】
2016500073.tif 000120
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 - 7.35 (m, 1H), 6.57 - 6.29 (m, 2H), 3.09 (s, 4H).
【０４３８】
６−クロロ−Ｎ，５−ジメチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４８）の合成
【０４３９】
【化１１２】
2016500073.tif 000121
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J = 2.9, 1H), 6.75 (d, J = 2.6, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
【０４４０】
５−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−４９）の合成
【０４４１】
【化１１３】
2016500073.tif 000122
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, J = 5.5, 1H), 6.55 (dd, J = 1.7, 5.5, 1H), 6.35 (d, J = 1.7, 1H), 4.75 (s, 1H), 2.88 (d, J = 5.2, 3H).
【０４４２】
２−クロロ−Ｎ，５−ジメチルピリジン−３−アミン（Ｉ−５０）の合成
【０４４３】
【化１１４】
2016500073.tif 000123
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.26 (s, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
【０４４４】
５−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−５１）の合成
【０４４５】
【化１１５】
2016500073.tif 000124
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (s, 1H), 7.78 (d, J = 2.3, 1H), 6.54 (dt, J = 2.4, 11.1, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.83 (s, 3H).
【０４４６】
６−フルオロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−５２）の合成
【０４４７】
【化１１６】
2016500073.tif 000125
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.46 - 7.36 (m, 1H), 7.11 (ddd, J = 3.1, 7.1, 8.8, 1H), 6.89 (dd, J = 3.3, 8.8, 1H), 5.81 (s, 1H), 2.68 (d, J = 5.2, 3H).
【０４４８】
Ｎ−メチル−６−フェニルピリジン−３−アミン（Ｉ−５３）の合成
【０４４９】
【化１１７】
2016500073.tif 000126
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 2.9, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.6, 1H), 7.44 - 7.37 (m, 2H), 7.33 - 7.26 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 3.0, 8.6, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.88 (s, 3H).
【０４５０】
Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン（Ｉ−５４）の合成
【０４５１】
【化１１８】
2016500073.tif 000127
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.16 (d, J = 5.7, 1H), 7.10 (d, J = 4.3, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 2.2, 5.7, 1H), 2.76 (d, J = 5.0, 3H).
【０４５２】
５−クロロ−Ｎ−メチルピラジン−２−アミン（Ｉ−５５）の合成
【０４５３】
【化１１９】
2016500073.tif 000128
６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成にて概説した手順に従って、上記中間体を調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.05 (d, J = 1.4, 1H), 7.72 (d, J = 1.4, 1H), 7.26 (s, 1H), 2.77 (d, J = 4.7, 3H).
【０４５４】
２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（Ｉ−５６）の合成
【０４５５】
【化１２０】
2016500073.tif 000129
フラスコにブロモベンゾオキサジンおよびＣｕＣＮを仕込んだ。フラスコを３回排気し窒素で再充填した。フラスコをもう一回排気し、密封し、１５０℃に６時間加熱した。反応物を室温に冷却した。水中１０％ＦｅＣｌ３（１ｍＬ）を、続いて酢酸エチル１ｍＬを加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、次いでセライトに通して濾過した。濾液を水でさらに希釈し、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。合わせた有機抽出物をセライトに通して再度濾過した。濾液をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、黒色油状物を得た。ＴＬＣ分析は、出発材料に対応する一番上のスポットおよび生成物に対応する低い方のスポットの２種の主要なスポットを示した。反応物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.08 (dd, J = 1.9, 8.2, 1H), 7.01 - 6.90 (m, 2H), 6.64 (d, J = 8.2, 1H), 3.10 (d, J = 2.6, 2H), 2.51 (dd, J = 1.8, 3.6, 2H), 1.24 (s, 6H).
【０４５６】
３−ブロモ−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−５７）の合成
【０４５７】
【化１２１】
2016500073.tif 000130
１００−ｍＬ丸底フラスコ中に、Ｉ−１０（１．８４ｇ、７．６０ｍｍｏｌ、１．００当量）および６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（５２０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）のＤＭＦ（乾燥）（２０ｍＬ）中溶液を入れた。次いでＨＡＴＵ（２．１ｇ、５．５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＩＥＡ（４７０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌した。次いで反応物を水を加えることによりクエンチした。固体を濾過により収集し、次いで水で洗浄した。これによりＩ−５７（１．２ｇ、４２％）を灰色固体として得た。1H-NMR-: (CDCl3, ppm): δ8.79-8.73 ( d, J=1.5 Hz ,1 H), 8.61 (s, 1 H), 8.15-8.14 (d, J=2.1 Hz ,1 H), 7.84 (s, 1 H) 7.58-7.54 ( m, 1 H ), 7.34-7.28 ( m, 1 H ), 3.57 (s, 3 H)
【０４５８】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロピル）カルバメート（Ｉ−５８）の合成：
【０４５９】
【化１２２】
2016500073.tif 000131
【０４６０】
２−ブロモ−２−メチルプロパンアミドの合成：
【０４６１】
【化１２３】
2016500073.tif 000132
２−ブロモ−２−メチルプロパノイルブロミド（５ｇ、２１．８１ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ３ガスを３０分間吹き込んだ。反応混合物をＬＣ／ＭＳにより所望のピークがあることおよび完全に転化していることをチェックし、この時点で反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液で中和し、微細な結晶性材料（４ｇ、粗製物）を抽出し、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。
【０４６２】
２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロパンアミドの合成：
【０４６３】
【化１２４】
2016500073.tif 000133
ＴＨＦに予め溶解したブロモ−フェノール（１．３０ｇ、７．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（９．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物を還流状態下２時間維持した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）に予め溶解した２−ブロモ−２−メチルプロパンアミド（１．０ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加えた。反応混合物を２時間還流状態下に維持した。水でクエンチし、ＥｔＯＡＣ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、粗製物をカラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。所望の生成物７５０ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ、３８％）を単離した。Ｍ／Ｚ＝２５８（Ｍ＋１）。
【０４６４】
２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロパン−１−アミンの合成：
【０４６５】
【化１２５】
2016500073.tif 000134
２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド０．５ｇ（１．９３ｍｍｏｌ、１当量）を乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、ジボラン−ＤＭＳ錯体（２．９０ｍｍｏｌ、１．５当量）を３０分かけてゆっくり加えた。反応混合物を６時間加熱還流した。ＬＣ／ＭＳによりチェックし、出発材料が完全に消失していることが分かり、微細な生成物ピークが見られた。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび重炭酸ナトリウムで希釈し、有機物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）を用いて抽出した。所望の化合物をカラムクロマトグラフィーを用いることにより単離した。Ｍ／Ｚ＝２４３（Ｍ＋１）。
【０４６６】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロピル）カルバメートの合成：
【０４６７】
【化１２６】
2016500073.tif 000135
２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロパン−１−アミンのＤＭＦ（０．３７ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）中溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．４９ｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＤＩＥＡ（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を１２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、続いてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。所望の化合物をＩＳＣＯにより精製して、所望の生成物３００ｍｇ（０．８７２ｍｍｏｌ、５８％）を得た。
【０４６８】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロピル）カルバメートの合成：
【０４６９】
【化１２７】
2016500073.tif 000136
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−ブロモフェノキシ）−２−メチルプロピル）カルバメート（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（４：１）６ｍＬ中溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＤＰＰＦ（４０ｍｇ）およびＫＯＡｃ（１２７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。マイクロ波バイアルを密封し、１１０℃で１時間加熱した。所望の生成物をカラムクロマトグラフィーにより単離して、純粋な化合物（１１６ｍｇ、３４％、０．２９６ｍｍｏｌ）を得た。
【０４７０】
３−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−５９）の合成
【０４７１】
【化１２８】
2016500073.tif 000137
３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸Ｉ−１０（４ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、室温で塩化オキサリル（４．２ｇ、３３．０９ｍｍｏｌ、２．００当量）および２〜３滴のＤＭＦを滴下添加した。溶液を５５℃で２時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去し、残留物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解した。これにトリエチルアミン（８．３ｇ、８２．１８ｍｍｏｌ、５．００当量）、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル（２．４ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ、１．１０当量）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を石油エーテル／ジクロロメタン／酢酸エチル（２／１／１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これにより３−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド３．８ｇ（６５％）を薄黄色固体として得た。1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8.75 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.59-8.57 (dd, J = 1.2, 5.4 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.60-7.55 (m, 2 H), 7.25-7.21 (m, 2H), 3.58 (s, 3 H)
【０４７２】
Ｎ−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（Ｉ−６０）の合成
【０４７３】
【化１２９】
2016500073.tif 000138
【０４７４】
５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの合成
【０４７５】
【化１３０】
2016500073.tif 000139
４−ブロモ安息香酸（１０ｇ、４９．７５ｍｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、Ｎ−メチルヒドラジンカルボチオアミド（５．２２ｇ、４９．７５ｍｍｏｌ、１．０２当量）を、続いてＥＤＣＩ（１４．７２ｇ、７４．６２ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応物を室温で１２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳにより所望のアミド中間体ピークをチェックした。この時点でさらに１．５当量のＥＤＣＩ（１４．７２ｇ、７４．６２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で２４時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。得られた粗製材料を溶出液として６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。Ｍ／Ｚ＝２５４（Ｍ＋１）。方法５を用いてＲＴ１．５８分。
【０４７６】
Ｎ−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの合成
【０４７７】
【化１３１】
2016500073.tif 000140
５−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．８ｇ、７．０８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（４：１）中溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２４ｇ、８．８５ｍｍｏｌ、１．２５当量）を、続いてＫＯＡｃ（１．７３ｇ、１７．７０ｍｍｏｌ、２．５当量）およびＤＰＰＦ（５１８ｍｇ、０．１当量、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波バイアルを密封し、１００℃で２．５時間加熱した。ＬＣ／ＭＳにより所望のピークをチェックし、次いで所望の生成物をカラムクロマトグラフィーを用いて単離した。所望の生成物を灰白色固体として単離し（４６１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ、２１％）、これを次のステップに使用した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.02 - 7.76 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 1.37 (s, 12H).
【０４７８】
２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール（Ｉ−６１）の合成
【０４７９】
【化１３２】
2016500073.tif 000141
【０４８０】
４−ブロモベンズヒドラジドの合成
【０４８１】
【化１３３】
2016500073.tif 000142
４−ブロモ安息香酸（５００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、１当量）をヒドラジン水和物（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ、８１当量）に加え、反応混合物をマイクロ波照射条件下９０℃で３０分間加熱した。溶媒を除去し、粗製物を次のステップに使用した。（Ｍ／Ｚ）２１４（Ｍ＋１）。方法５を用いてＲＴ１．０７分。
【０４８２】
４−ブロモ−Ｎ’−ホルミルベンゾヒドラジドの合成：
【０４８３】
【化１３４】
2016500073.tif 000143
４−ブロモヒドラジド（４６０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（１２ｍＬ）中溶液に、ギ酸（１．５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ、１５当量）を１０分かけて滴下添加し、反応混合物をマイクロ波照射条件下１２０℃で９０分間加熱した。生成物を単離し、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィーにより精製した。次のステップに使用した。（Ｍ／Ｚ）２４４（Ｍ＋１）。方法５を用いてＲＴ１．７７分
【０４８４】
【化１３５】
2016500073.tif 000144
トルエン（１２ｍＬ）に溶解した４−ブロモ−Ｎ’−ホルミルベンゾヒドラジド（４００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ローソン試薬（１ｇ、２．４７ｍｍｏｌ、トルエン（５ｍＬ）に予め溶解した）を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下９０℃で３０分間加熱した。単離した生成物を次のステップに使用した。（Ｍ／Ｚ）２４１（Ｍ＋Ｈ）。方法５を用いてＲＴ１．８４分。
【０４８５】
２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾールの合成：
Ｉ−５９にて記載した手順と同様の手順を用いて、化合物を合成した。（Ｍ／Ｚ）２８９（Ｍ＋１）。方法５を用いてＲＴ１．６６分。
【０４８６】
【化１３６】
2016500073.tif 000145
【０４８７】
Ｎ−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（Ｉ−６２）の合成
【０４８８】
【化１３７】
2016500073.tif 000146
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０４８９】
Ｎ−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（Ｉ−６３）の合成
【０４９０】
【化１３８】
2016500073.tif 000147
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０４９１】
３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−６４）の合成
【０４９２】
【化１３９】
2016500073.tif 000148
３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（４ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に、室温でオキサリルジクロリド（４．２ｇ、３３．０９ｍｍｏｌ、２．００当量）を滴下添加した。溶液を５５℃で２時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去し、残留物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解した。これにトリエチルアミン（８．３ｇ、８２．１８ｍｍｏｌ、５．００当量）、４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンアミン（２．２７ｇ、１８．１６ｍｍｏｌ、１．１０当量）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。得られた溶液をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、洗浄し、乾燥させた。残留物を石油エーテル／ジクロロメタン／酢酸エチル（２／１／１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これにより３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド３．８ｇ（６７％）を薄黄色固体として得た。1H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8.62 (brs, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.11 (brs, 2H), 6.96 (t, J = 5.4 Hz, 2 H), 3.52 (s, 3H)
【０４９３】
３−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−６５）の合成
【０４９４】
【化１４０】
2016500073.tif 000149
２５０−ｍＬ丸底フラスコ中に、３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（２ｇ、８．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液を入れた。次いでオキサリルジクロリド（５．３ｇ、４１．７３ｍｍｏｌ、５．０５当量）および数滴のＤＭＦを加えた。得られた溶液を室温で６０分間撹拌した。真空下に濃縮して、過剰のオキサリルジクロリドを除去し、新鮮なジクロロメタン（６０ｍＬ）を加えた。トリフルオロベンゼンアミン（３．２ｇ、２４．８１ｍｍｏｌ、３．００当量）、トリエチルアミン（１０ｇ、９９．０１ｍｍｏｌ、１１．９８当量）を加えた。得られた溶液を撹拌しながら室温で終夜反応させた。得られた混合物を真空下に濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：２〜１：１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これにより３−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド１．６ｇ（５５％）を白色固体として得た。
【０４９５】
窒素の不活性雰囲気でパージし維持した１００−ｍＬ３ツ口丸底フラスコ中に、３−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（１．６ｇ、４．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液を入れた。続いて室温で水素化ナトリウム（４００ｍｇ、１１．６７ｍｍｏｌ、２．５７当量、７０％）を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。これに室温でヨードメタン（４ｇ、２８．１７ｍｍｏｌ、６．２１当量）を加えた。得られた溶液を撹拌しながら室温でさらに１．５時間反応させた。次いで反応物を水５０ｍＬを加えることによりクエンチした。得られた溶液を酢酸エチル２×２００ｍＬで抽出し、有機層を合わせ、ブライン４×２００ｍＬで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、真空下に濃縮した。残留物を石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２：１〜１：１）を用いてシリカゲルカラムにかけた。これによりＩ−６５（１．２ｇ、７０％）を黄色固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.70(s, 1H), 8.65(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.06(m, 2H), 6.86(s, 1H)..
【０４９６】
３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−６６）の合成
【０４９７】
【化１４１】
2016500073.tif 000150
Ｉ−６４にて記載した通りのプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０４９８】
ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロパノイル）カルバメート（Ｉ−６７）の合成：
【０４９９】
【化１４２】
2016500073.tif 000151
Ｉ−５８にて記載した通りのプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５００】
５−シクロブチル−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（Ｉ−６８）の合成：
【０５０１】
【化１４３】
2016500073.tif 000152
一般的手順：５−シクロブチルピリジン−２−アミン（１当量）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液に、Ｂｏｃ−無水物（１．２５当量）を、続いてＤＩＥＡを加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を真空下に除去し、有機物を酢酸エチルで抽出し、粗製物をさらには精製せずに次のステップに使用した。粗製物収率はほとんどの場合５０〜９０％である（異なる基質）。
【０５０２】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−シクロブチルピリジン−２−イル）カルバメートの溶液を乾燥ＴＨＦに溶解し、ＭｅＩを、続いてＮａＨを反応混合物に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳにより所望のピークをチェックした。粗製物を抽出し、ＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）に再度溶解し、３０分間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、濃縮した後、次のステップに使用した。方法Ｂ  Ｍ／Ｚ＝１６３（Ｍ＋１）、ＲＴ１．１８分
【０５０３】
６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（Ｉ−６９）の合成：
【０５０４】
【化１４４】
2016500073.tif 000153
【０５０５】
ステップ１：３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド
【０５０６】
【化１４５】
2016500073.tif 000154
２−クロロプロピオニルクロリド（２．１４ｍＬ、２２．４５ｍｍｏｌ）を、０℃で４Ｆ−アニリン（４．２７ｍＬ、４５．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に加え、周囲温度で１時間撹拌した。反応塊に水を加え、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド１（４．０ｇ、粗製物収率４５％）を薄青色固体として得た。1H-NMR (CDCl3): δ 7.44-7.48 (m, 3H), 7.01 (t, J = 8.35 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 6.59 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.15 Hz, 2H).
【０５０７】
ステップ２：６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０５０８】
【化１４６】
2016500073.tif 000155
３−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド１（２．０ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（４．６ｇ、３４．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１２０℃で３時間撹拌した。激しく撹拌しながら冷水を反応塊に加え、６Ｎ  ＨＣｌで０℃にて中和した。固体を濾過により収集し、水で洗浄し、乾燥させ、６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン２（１．４ｇ、８５％）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.85-6.90 (m, 2H), 6.72-6.75 (m, 1H), 2.95 (t, J = 7.91 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.03 Hz, 2H).
【０５０９】
ステップ３：６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
ＬｉＡｌＨ４（２．７６ｇ、７２．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中懸濁液に、周囲温度で２時間撹拌しながら６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン２（６．０ｇ、３６．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液を加えた。反応物をブラインおよび酢酸エチルでクエンチし、セライトに通して濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（４．５ｇ、８１％）を褐色液体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.65-6.78 (m, 2H), 6.37-6.40 (m, 1H), 3.26 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.88-1.94 (m, 2H).
【０５１０】
６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（Ｉ−７０）の合成：
【０５１１】
【化１４７】
2016500073.tif 000156
【０５１２】
ステップ１：１−ベンジル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（１ａ）
【０５１３】
【化１４８】
2016500073.tif 000157
化合物キノロン誘導体（５ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（６０％）（１．９８ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間撹拌した。得られた溶液に塩化ベンジル（４．２ｍＬ、３６．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮して、１−ベンジル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン１（７．０ｇ、９０％）を褐色液体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.29-7.32 (m, 2H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.75-6.90 (m, 3H) 5.16 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.76-2.80 (m, 2H).
【０５１４】
ステップ２．１−ベンジル−６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２）
【０５１５】
【化１４９】
2016500073.tif 000158
簡易手順：１−ベンジル−６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン１（３．８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）中冷却（−７８℃）溶液に、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン（３．６６ｇ、１７．８８ｍｍｏｌ）を、続いてＴｆ２Ｏ（１０．５ｍＬ、３７．２５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で４５分間撹拌した。次いでＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、２９．７ｍＬ、８９．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、周囲温度で３時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗製の化合物を溶出液として１％ＥｔＯＡｃ−石油エーテルの溶媒濃度勾配を用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−ベンジル−６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２（９８５ｍｇ、２５％）を淡黄色液体として得た。ＬＣ−ＭＳ：純度９４．０４％でｍ／ｚ２７０．１４（Ｍ＋Ｈ）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.20-7.33 (m, 5H), 6.71-74 (m, 1H), 6.57-6.62 (m, 1H), 6.15-6.19 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.83 (t, J = 6.59 Hz, 2H), 1.91(t, J = 6.59 Hz, 2H), 1.24 (s, 6H).
【０５１６】
ステップ３：６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
【０５１７】
【化１５０】
2016500073.tif 000159
１−ベンジル−６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２（１．２ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を加え、Ｐａａｒ水添器下４０ｐｓｉで６時間水素化した。反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下に濃縮した。粗製の化合物を溶出液として５％ＥｔＯＡｃ−石油エーテルの溶媒濃度勾配を用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンＩ−７０（５６５ｍｇ、７０％）を淡黄色液体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ6.67-6.74 (m, 2H), 6.41-6.44 (m, 1H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.68 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.20 (s, 6H).
【０５１８】
（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）（６−フルオロ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メタノンＩ−７１の合成：
【０５１９】
【化１５１】
2016500073.tif 000160
３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸３（２００ｍｇ、０．８２９ｍｍｏｌ、１当量）のＳＯＣｌ２（６ｍＬ）中混合物を２時間還流した。過剰のＳＯＣｌ２を留去し、残留物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、０℃で６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンＩ−７０（２２３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＰＥＡ（３２０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、３当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を加え、マイクロ波下７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留水（２０ｍＬ）に加え、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。粗製の化合物を溶出液として１０％ＥｔＯＡｃ−石油エーテルの溶媒濃度勾配を用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）（６−フルオロ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メタノンＩ−７１（５０ｍｇ、１５％）をゴム状固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.02-7.08 (m, 1H), 6.67-6.64 (m, 1H), 6.58-6.53 (m, 1H), 2.69 (t, 2H), 1.78 (br. s, 2H), 1.65 (s, 6H).
【０５２０】
（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）（６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メタノンＩ−７２の合成：
【０５２１】
【化１５２】
2016500073.tif 000161
中間体Ｉ−６９を用い、Ｉ−７１の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５２２】
フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンＩ−７３の合成：
【０５２３】
【化１５３】
2016500073.tif 000162
２−アミノ−５−フルオロフェノール（５．０ｇ、３９．３７ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（２１．９ｇ、１１８．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７．１６ｇ、１９６．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中懸濁液を、１００℃で６時間撹拌した。反応物を水で希釈し、生成物を酢酸エチル中に抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮した。残留物を溶出液として石油エーテル中１０％酢酸エチルを用いるシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンＩ−７３（２．６ｇ、４３％）を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3): 6.46-6.55 (m, 3H), 4.24 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.61 (br. s, 1H), 3.38 (t, J = 4.4 Hz, 2H).
【０５２４】
（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）（６−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メタノンＩ−７４の合成：
【０５２５】
【化１５４】
2016500073.tif 000163
中間体Ｉ−７３を用い、Ｉ−７１の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５２６】
３−ブロモ−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−７５）の合成
【０５２７】
【化１５５】
2016500073.tif 000164
中間体Ｉ−３７を用い、Ｉ−６５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５２８】
Ｎ−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（Ｉ−７６）の合成
【０５２９】
【化１５６】
2016500073.tif 000165
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５３０】
Ｎ−（（３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−Ｎ，５−ジメチルピリジン−２−アミン（Ｉ−７７）の合成
【０５３１】
【化１５７】
2016500073.tif 000166
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５３２】
３−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−７８）の合成
【０５３３】
【化１５８】
2016500073.tif 000167
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。
【０５３４】
化合物の合成
化合物１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５３５】
【化１５９】
2016500073.tif 000168
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５６．２０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０４分。
【０５３６】
化合物２：４−（（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの合成
【０５３７】
【化１６０】
2016500073.tif 000169
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４６４。
【０５３８】
化合物３：Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５３９】
【化１６１】
2016500073.tif 000170
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３６７。
【０５４０】
化合物４：４−（（（３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの合成
【０５４１】
【化１６２】
2016500073.tif 000171
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７５１。
【０５４２】
化合物５：Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５４３】
【化１６３】
2016500073.tif 000172
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６５４。
【０５４４】
化合物６：Ｎ−（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５４５】
【化１６４】
2016500073.tif 000173
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９０８。
【０５４６】
化合物７：５−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールの合成
【０５４７】
【化１６５】
2016500073.tif 000174
１２８の合成にて使用した手順と同様の手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１２０。
【０５４８】
化合物８：４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）アニリンの合成
【０５４９】
【化１６６】
2016500073.tif 000175
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４６６。
【０５５０】
化合物９：Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５５１】
【化１６７】
2016500073.tif 000176
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８１２。
【０５５２】
化合物１０：Ｎ−（（３−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）メチル）−４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５５３】
【化１６８】
2016500073.tif 000177
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５９４。
【０５５４】
化合物１１：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５５５】
【化１６９】
2016500073.tif 000178
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.85 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4, 2H), 7.78 (d, J = 8.3, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.40 - 7.26 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6, 2H), 3.41 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１６８。
【０５５６】
化合物１２：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５５７】
【化１７０】
2016500073.tif 000179
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６９６。
【０５５８】
化合物１３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５５９】
【化１７１】
2016500073.tif 000180
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５１９。
【０５６０】
化合物１４：Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５６１】
【化１７２】
2016500073.tif 000181
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm 9.17 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.75-7.91 (m, 6H), 7.47 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 4.04 (s, 3H)；ＬＣ−ＭＳ：９８．８４％；４５４．０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５６２】
化合物１５：−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５６３】
【化１７３】
2016500073.tif 000182
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１およびＩ−２４を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２７分。
【０５６４】
化合物１６：Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５６５】
【化１７４】
2016500073.tif 000183
中間体Ｉ−４６を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８３９。
【０５６６】
化合物１７：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５６７】
【化１７５】
2016500073.tif 000184
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４５４。
【０５６８】
化合物１８：Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５６９】
【化１７６】
2016500073.tif 000185
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７４１。
【０５７０】
化合物１９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５７１】
【化１７７】
2016500073.tif 000186
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３６９．１３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３１分。
【０５７２】
化合物２０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５７３】
【化１７８】
2016500073.tif 000187
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０６分。
【０５７４】
化合物２１：Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０５７５】
【化１７９】
2016500073.tif 000188
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７１２。
【０５７６】
化合物２２：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５７７】
【化１８０】
2016500073.tif 000189
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２４８。
【０５７８】
化合物２３：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５７９】
【化１８１】
2016500073.tif 000190
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９２９。
【０５８０】
化合物２４：Ｎ−メチル−４−（モルホリン−４−イル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【０５８１】
【化１８２】
2016500073.tif 000191
酸のジクロロメタン中溶液に、トリエチルアミンおよび触媒量のＤＭＦを加えた。反応混合物を０℃に冷却した。塩化オキサリルをゆっくり滴下添加し、反応混合物を１５分間撹拌した。溶媒を除去した。トリエチルアミンを含むイミダゾロピラジンのジクロロメタン中溶液を、０℃で酸クロリドに加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗製の反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.1, 2H), 7.37 (d, J = 8.8, 2H), 7.16 (d, J = 8.0, 2H), 6.82 (d, J = 8.8, 2H), 3.86 - 3.77 (m, 4H), 3.58 (s, 3H), 3.23 - 3.15 (m, 4H).
【０５８２】
化合物２５：４−［（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリルの合成
【０５８３】
【化１８３】
2016500073.tif 000192
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３６分。
【０５８４】
化合物２６：３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５８５】
【化１８４】
2016500073.tif 000193
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０７分。
【０５８６】
化合物２７：３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５８７】
【化１８５】
2016500073.tif 000194
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６３０。
【０５８８】
化合物２８：−（｛３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミンの合成
【０５８９】
【化１８６】
2016500073.tif 000195
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２４０。
【０５９０】
化合物２９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５９１】
【化１８７】
2016500073.tif 000196
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９１．１０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３５分。
【０５９２】
化合物３０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５９３】
【化１８８】
2016500073.tif 000197
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０１分。
【０５９４】
化合物３１：３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５９５】
【化１８９】
2016500073.tif 000198
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．２３分。
【０５９６】
化合物３２：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５９７】
【化１９０】
2016500073.tif 000199
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３２０。
【０５９８】
化合物３３：３−アセチル−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０５９９】
【化１９１】
2016500073.tif 000200
３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（０．０５４ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ、０．９当量）を、続いて触媒のＤＰＰ−Ｐｄを加えた。反応混合物をマイクロ波中１２０℃で４時間加熱した。引き続き、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで処理した。生成物をカラムクロマトグラフィーにより単離した。所望の生成物の収量＝１０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、１８％）。Ｍ／Ｚ＝３３０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０８分。
【０６００】
化合物３４：４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝アニリンの合成
【０６０１】
【化１９２】
2016500073.tif 000201
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。
【０６０２】
化合物３５：Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６０３】
【化１９３】
2016500073.tif 000202
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２４０。
【０６０４】
化合物３６：４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンの合成
【０６０５】
【化１９４】
2016500073.tif 000203
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４１４。
【０６０６】
化合物３７：４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンの合成
【０６０７】
【化１９５】
2016500073.tif 000204
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６９８。
【０６０８】
化合物３８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６０９】
【化１９６】
2016500073.tif 000205
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.90 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4, 2H), 7.80 - 7.73 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H), 2.85 (d, J = 4.5 Hz, 3H).Ｍ／Ｚ＝４１１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１１分。
【０６１０】
化合物３９：Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６１１】
【化１９７】
2016500073.tif 000206
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.11 (s, 2H), 7.98 - 7.88 (m, 4H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.2Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.65 (dd, J = 7.6Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４２６．１４［Ｍ＋１］、保持時間：１．６８分。
【０６１２】
化合物４０：Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６１３】
【化１９８】
2016500073.tif 000207
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３８０。
【０６１４】
化合物４１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６１５】
【化１９９】
2016500073.tif 000208
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２２０。
【０６１６】
化合物４２：−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６１７】
【化２００】
2016500073.tif 000209
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９２分。
【０６１８】
化合物４３：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６１９】
【化２０１】
2016500073.tif 000210
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．４２０。
【０６２０】
化合物４４：４−クロロ−Ｎ−｛［３−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０６２１】
【化２０２】
2016500073.tif 000211
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０１４。
【０６２２】
化合物４５：Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝ピリジン−２−アミンの合成
【０６２３】
【化２０３】
2016500073.tif 000212
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０９２。
【０６２４】
化合物４６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６２５】
【化２０４】
2016500073.tif 000213
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８３分。
【０６２６】
化合物４７：Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミンの合成
【０６２７】
【化２０５】
2016500073.tif 000214
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１１２。
【０６２８】
化合物４８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６２９】
【化２０６】
2016500073.tif 000215
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５９分。
【０６３０】
化合物４９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６３１】
【化２０７】
2016500073.tif 000216
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．５００。
【０６３２】
化合物５０：Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６３３】
【化２０８】
2016500073.tif 000217
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７７１。
【０６３４】
化合物５１：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６３５】
【化２０９】
2016500073.tif 000218
中間体Ｉ−３４を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５４６。
【０６３６】
化合物５２：Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６３７】
【化２１０】
2016500073.tif 000219
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３２０。
【０６３８】
化合物５３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６３９】
【化２１１】
2016500073.tif 000220
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.76 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.7, 1H), 7.65 (dd, J = 1.6, 8.7, 1H), 7.48 (ddd, J = 2.5, 7.3, 11.8, 1H), 7.27 (dd, J = 9.1, 19.4, 1H), 7.05 (d, J = 15.3, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.34 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４６１。
【０６４０】
化合物５４：Ｎ−（２−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６４１】
【化２１２】
2016500073.tif 000221
中間体Ｉ−４７を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４７５。
【０６４２】
化合物５５：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６４３】
【化２１３】
2016500073.tif 000222
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９３８。
【０６４４】
化合物５６：Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６４５】
【化２１４】
2016500073.tif 000223
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３６０。
【０６４６】
化合物５７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６４７】
【化２１５】
2016500073.tif 000224
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５９分。
【０６４８】
化合物５８：Ｎ−（６−ブロモピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６４９】
【化２１６】
2016500073.tif 000225
中間体Ｉ−４４を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７０２。
【０６５０】
化合物５９：Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６５１】
【化２１７】
2016500073.tif 000226
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８０９。
【０６５２】
化合物６０：３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６５３】
【化２１８】
2016500073.tif 000227
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．１８分。
【０６５４】
化合物６１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６５５】
【化２１９】
2016500073.tif 000228
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３７０。
【０６５６】
化合物６２：４−［メチル（｛［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］メチル｝）アミノ］ベンゾニトリルの合成
【０６５７】
【化２２０】
2016500073.tif 000229
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４７２。
【０６５８】
化合物６３：Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６５９】
【化２２１】
2016500073.tif 000230
中間体Ｉ−３８を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９１０。
【０６６０】
化合物６４：４−クロロ−Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアニリンの合成
【０６６１】
【化２２２】
2016500073.tif 000231
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９２９。
【０６６２】
化合物６５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６６３】
【化２２３】
2016500073.tif 000232
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８６分。
【０６６４】
化合物６６：Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６６５】
【化２２４】
2016500073.tif 000233
中間体Ｉ−５１を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５６４。
【０６６６】
化合物６７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６６７】
【化２２５】
2016500073.tif 000234
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８６０。
【０６６８】
化合物６８：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６６９】
【化２２６】
2016500073.tif 000235
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６５６。
【０６７０】
化合物６９：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６７１】
【化２２７】
2016500073.tif 000236
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８５０。
【０６７２】
化合物７０：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６７３】
【化２２８】
2016500073.tif 000237
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３７０。
【０６７４】
化合物７１：３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６７５】
【化２２９】
2016500073.tif 000238
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０６分。
【０６７６】
化合物７２：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６７７】
【化２３０】
2016500073.tif 000239
中間体Ｉ−３２を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４５０。
【０６７８】
化合物７３：Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６７９】
【化２３１】
2016500073.tif 000240
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２７０。
【０６８０】
化合物７４：３−［４−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６８１】
【化２３２】
2016500073.tif 000241
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.25 (s, 1H), 8.91 (dd, J = 1.3, 3.7, 1H), 8.82 (d, J = 1.3, 1H), 8.21 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.83 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 2.7, 8.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４５３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０３分。
【０６８２】
化合物７５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６８３】
【化２３３】
2016500073.tif 000242
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−２５を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６０分。
【０６８４】
化合物７６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６８５】
【化２３４】
2016500073.tif 000243
Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１ｍｇ、０．０００７８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンゾニトリル（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（１．５ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）およびジオキサン（０．２５ｍＬ）の混合物に加えた。反応容器を排気して混合物を脱気した。反応容器を真空下に置き、密封し、１１０℃に６時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去した。粗製材料をジクロロメタンに溶解し、濾過していずれの塩も除去した。粗製の反応混合物を分取ＴＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.92 (d, J = 1.4, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5, 2H), 7.89 (d, J = 8.5, 2H), 7.71 - 7.63 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 3.55 (s, 3H).
【０６８６】
方法ＩＩ：
【０６８７】
【化２３５】
2016500073.tif 000244
塩化オキサリル（０．４７ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）を、室温で３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（８２６ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．０５ｍＬ）および乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）の溶液に滴下添加した（ガス発生）。室温で３０分後、溶媒を真空で除去した。粗製の酸クロリドを乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリルの溶液（５３３ｍｇ、ジクロロメタン５．０ｍＬ中４．０４ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。トリエチルアミン（１．１３ｍＬ、８．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。生成物をメタノールからさらに再結晶して、純粋なＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドを白色針状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.72 (d, J = 1.4, 1H), 9.65 (d, J = 1.3, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.80 (s, 4H), 8.57 (d, J = 8.7, 2H), 8.27 (d, J = 8.6, 2H), 4.28 (s, 3H).
【０６８８】
方法ＩＩＩ：
【０６８９】
【化２３６】
2016500073.tif 000245
水素化ナトリウム（４．０ｍｇ、０．０９２１ｍｍｏｌ）を、室温でＮ−（４−シアノフェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０６１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．７０ｍＬ）の溶液に加えた。３０分後、ヨウ化メチル（０．００６ｍＬ、０．０９２１ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１２時間撹拌した。水でクエンチした後、溶媒を真空で除去した。粗製の反応混合物を分取ＨＰＬＣ（１０〜９０％アセトニトリル／水）により精製して、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドのトリフルオロアセトアミド塩を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.92 (d, J = 1.4, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.5, 2H), 7.89 (d, J = 8.5, 2H), 7.71 - 7.63 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 3.55 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９３０。
【０６９０】
化合物７７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６９１】
【化２３７】
2016500073.tif 000246
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.67 (dd, J = 1.4, 11.4 Hz, 3H), 7.90 (s, 2H), 7.69 (m, 3H), 7.41 (dd, J = 8.7, 18.4 Hz, 5H), 6.85 (d, J = 8.9 Hz, 3H), 3.40 (s, 3H), 2.94 (s, 6H).Ｍ／Ｚ＝３９７．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２１分。
【０６９２】
化合物７８：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６９３】
【化２３８】
2016500073.tif 000247
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.92 (d, J = 1.4, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.05 - 7.93 (m, 4H), 7.87 (dd, J = 2.8, 8.5, 1H), 7.49 (d, J = 8.5, 1H), 3.45 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０７０。
【０６９４】
化合物７９：Ｎ−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６９５】
【化２３９】
2016500073.tif 000248
Ｉ−５２を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０００。
【０６９６】
化合物８０：−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６９７】
【化２４０】
2016500073.tif 000249
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９４０。
【０６９８】
化合物８１：−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０６９９】
【化２４１】
2016500073.tif 000250
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９６０。
【０７００】
化合物８２：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７０１】
【化２４２】
2016500073.tif 000251
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３分。
【０７０２】
化合物８３：Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７０３】
【化２４３】
2016500073.tif 000252
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２８分。
【０７０４】
化合物８４：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７０５】
【化２４４】
2016500073.tif 000253
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９４。
【０７０６】
化合物８５：Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７０７】
【化２４５】
2016500073.tif 000254
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４４分。
【０７０８】
化合物８６：Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７０９】
【化２４６】
2016500073.tif 000255
Ｉ−３９を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７２２。
【０７１０】
化合物８７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７１１】
【化２４７】
2016500073.tif 000256
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.78 - 7.67 (m, 5H), 7.40 (dd, J = 8.0, 9.9 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 2.2, 1H), 3.41 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４２０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８６分。
【０７１２】
化合物８８：Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７１３】
【化２４８】
2016500073.tif 000257
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０５０。
【０７１４】
化合物８９：Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７１５】
【化２４９】
2016500073.tif 000258
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１２０。
【０７１６】
化合物９０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７１７】
【化２５０】
2016500073.tif 000259
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８５．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３２分。
【０７１８】
化合物９１：−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７１９】
【化２５１】
2016500073.tif 000260
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２１０。
【０７２０】
化合物９２：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７２１】
【化２５２】
2016500073.tif 000261
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２３０。
【０７２２】
化合物９３：Ｎ−（５−クロロピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７２３】
【化２５３】
2016500073.tif 000262
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２７０。
【０７２４】
化合物９４：Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７２５】
【化２５４】
2016500073.tif 000263
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０３０。
【０７２６】
化合物９５：Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７２７】
【化２５５】
2016500073.tif 000264
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５４分。
【０７２８】
化合物９６：Ｎ−（６−ブロモピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７２９】
【化２５６】
2016500073.tif 000265
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０９０。
【０７３０】
化合物９７：Ｎ−（５−ブロモピラジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７３１】
【化２５７】
2016500073.tif 000266
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２７０。
【０７３２】
化合物９８：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７３３】
【化２５８】
2016500073.tif 000267
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０８分。
【０７３４】
化合物９９：Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７３５】
【化２５９】
2016500073.tif 000268
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９５０。
【０７３６】
化合物１００：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７３７】
【化２６０】
2016500073.tif 000269
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８５０。
【０７３８】
化合物１０１：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７３９】
【化２６１】
2016500073.tif 000270
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.87 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.95 (q, J = 8.4, 4H), 7.32 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.5, 2H), 3.40 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１００。
【０７４０】
化合物１０２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７４１】
【化２６２】
2016500073.tif 000271
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７７３。
【０７４２】
化合物１０３：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７４３】
【化２６３】
2016500073.tif 000272
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.83 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.76 - 7.66 (m, 4H), 7.37 - 7.24 (m, 2H), 7.12 (t, J = 8.6, 2H), 3.40 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ３８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０８０。
【０７４４】
化合物１０４：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７４５】
【化２６４】
2016500073.tif 000273
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 1.3, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 - 7.65 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 2H), 3.39 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝３９７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１４分。
【０７４６】
化合物１０５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７４７】
【化２６５】
2016500073.tif 000274
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.87 (s, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.04 - 7.90 (m, 4H), 7.54 (ddd, J = 2.5, 7.3, 11.7, 1H), 7.33 (dd, J = 9.2, 19.3, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.41 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８３７。
【０７４８】
化合物１０６：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７４９】
【化２６６】
2016500073.tif 000275
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０１．０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７０分。
【０７５０】
化合物１０７：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７５１】
【化２６７】
2016500073.tif 000276
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２３０。
【０７５２】
化合物１０８：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７５３】
【化２６８】
2016500073.tif 000277
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０１０。
【０７５４】
化合物１０９：Ｎ，３−ビス（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７５５】
【化２６９】
2016500073.tif 000278
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１６０。
【０７５６】
化合物１１０：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７５７】
【化２７０】
2016500073.tif 000279
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１２０。
【０７５８】
化合物１１１：６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【０７５９】
【化２７１】
2016500073.tif 000280
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３００。
【０７６０】
化合物１１２：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７６１】
【化２７２】
2016500073.tif 000281
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１４０。
【０７６２】
化合物１１３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７６３】
【化２７３】
2016500073.tif 000282
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３６８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９４分。
【０７６４】
化合物１１４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７６５】
【化２７４】
2016500073.tif 000283
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２５０。
【０７６６】
化合物１１５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７６７】
【化２７５】
2016500073.tif 000284
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３００。
【０７６８】
化合物１１６：−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７６９】
【化２７６】
2016500073.tif 000285
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１６０。
【０７７０】
化合物１１７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７７１】
【化２７７】
2016500073.tif 000286
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２４分。
【０７７２】
化合物１１８：３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７７３】
【化２７８】
2016500073.tif 000287
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３２０。
【０７７４】
化合物１１９：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７７５】
【化２７９】
2016500073.tif 000288
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１６０。
【０７７６】
化合物１２０：−［４−（１−シアノ−１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７７７】
【化２８０】
2016500073.tif 000289
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７６９。
【０７７８】
化合物１２１：３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７７９】
【化２８１】
2016500073.tif 000290
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２５３。
【０７８０】
化合物１２２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７８１】
【化２８２】
2016500073.tif 000291
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３８３。
【０７８２】
化合物１２３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７８３】
【化２８３】
2016500073.tif 000292
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０７．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９５分。
【０７８４】
化合物１２４：３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７８５】
【化２８４】
2016500073.tif 000293
３−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドＩ−５９（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（５：１）３０ｍＬ中溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（７６６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．２５当量）を、続いてＤＰＰ−Ｐｄ（触媒）およびＫ２ＨＰＯ４（１．２１ｇ、７ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物をマイクロ波条件下１５０℃で４５分間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、有機物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、続いて硫酸ナトリウムで脱水した。次いで粗製物をカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、所望の生成物（０．６８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ、６５％）を単離した。Ｍ／Ｚ＝３６９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．００分。
【０７８６】
化合物１２５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（フラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７８７】
【化２８５】
2016500073.tif 000294
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７９分。
【０７８８】
化合物１２６：Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７８９】
【化２８６】
2016500073.tif 000295
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１９０。
【０７９０】
化合物１２７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７９１】
【化２８７】
2016500073.tif 000296
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１００。
【０７９２】
化合物１２８：Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７９３】
【化２８８】
2016500073.tif 000297
４−トリフルオロメチルアニリンを４−シアノ−Ｎ−メチルアニリンに置き換えることにより、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成にて記載した手順に従って、Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドを調製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０７０。
【０７９４】
化合物１２９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７９５】
【化２８９】
2016500073.tif 000298
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３２．０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６２分。
【０７９６】
化合物１３０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（１−メトキシエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７９７】
【化２９０】
2016500073.tif 000299
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７０９。
【０７９８】
化合物１３１：Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０７９９】
【化２９１】
2016500073.tif 000300
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２５２。
【０８００】
化合物１３２：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８０１】
【化２９２】
2016500073.tif 000301
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０２０。
【０８０２】
化合物１３３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（オキサン−４−イル）エチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８０３】
【化２９３】
2016500073.tif 000302
中間体Ｉ−３１を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２４０。
【０８０４】
化合物１３４：３−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８０５】
【化２９４】
2016500073.tif 000303
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４１分。
【０８０６】
化合物１３５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８０７】
【化２９５】
2016500073.tif 000304
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０５０。
【０８０８】
化合物１３６：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８０９】
【化２９６】
2016500073.tif 000305
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０２０。
【０８１０】
化合物１３７：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８１１】
【化２９７】
2016500073.tif 000306
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１１０。
【０８１２】
化合物１３８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８１３】
【化２９８】
2016500073.tif 000307
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５２．０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６７分。
【０８１４】
化合物１３９：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８１５】
【化２９９】
2016500073.tif 000308
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１１０。
【０８１６】
化合物１４０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８１７】
【化３００】
2016500073.tif 000309
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．１３分。
【０８１８】
化合物１４１：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８１９】
【化３０１】
2016500073.tif 000310
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１３０。
【０８２０】
化合物１４２：３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８２１】
【化３０２】
2016500073.tif 000311
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６９５。
【０８２２】
化合物１４３：３−（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８２３】
【化３０３】
2016500073.tif 000312
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９４．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２０分。
【０８２４】
化合物１４４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８２５】
【化３０４】
2016500073.tif 000313
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８１５。
【０８２６】
化合物１４５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８２７】
【化３０５】
2016500073.tif 000314
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５４分。
【０８２８】
化合物１４６：Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８２９】
【化３０６】
2016500073.tif 000315
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１２分。
【０８３０】
化合物１４７：Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８３１】
【化３０７】
2016500073.tif 000316
中間体Ｉ−３７を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０５０。
【０８３２】
化合物１４８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８３３】
【化３０８】
2016500073.tif 000317
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３３．０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２１分。
【０８３４】
化合物１４９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８３５】
【化３０９】
2016500073.tif 000318
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３６分。
【０８３６】
化合物１５０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８３７】
【化３１０】
2016500073.tif 000319
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．１０分。
【０８３８】
化合物１５１：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８３９】
【化３１１】
2016500073.tif 000320
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７２５。
【０８４０】
化合物１５２：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８４１】
【化３１２】
2016500073.tif 000321
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４６０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８３分。
【０８４２】
化合物１５３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８４３】
【化３１３】
2016500073.tif 000322
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３７２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８９分。
【０８４４】
化合物１５４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８４５】
【化３１４】
2016500073.tif 000323
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６２分。
【０８４６】
化合物１５５：３−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８４７】
【化３１５】
2016500073.tif 000324
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９３分。
【０８４８】
化合物１５６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８４９】
【化３１６】
2016500073.tif 000325
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９４分。
【０８５０】
化合物１５７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（キノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８５１】
【化３１７】
2016500073.tif 000326
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１４分。
【０８５２】
化合物１５８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８５３】
【化３１８】
2016500073.tif 000327
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２９分。
【０８５４】
化合物１５９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８５５】
【化３１９】
2016500073.tif 000328
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３５７。
【０８５６】
化合物１６０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８５７】
【化３２０】
2016500073.tif 000329
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６５分。
【０８５８】
化合物１６１：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８５９】
【化３２１】
2016500073.tif 000330
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０９６。
【０８６０】
化合物１６２：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８６１】
【化３２２】
2016500073.tif 000331
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝２．１１分。
【０８６２】
化合物１６３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８６３】
【化３２３】
2016500073.tif 000332
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４２分。
【０８６４】
化合物１６４：３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８６５】
【化３２４】
2016500073.tif 000333
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１０３。
【０８６６】
化合物１６５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８６７】
【化３２５】
2016500073.tif 000334
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２１分。
【０８６８】
化合物１６６：メチル４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンゾエートの合成
【０８６９】
【化３２６】
2016500073.tif 000335
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６７分。
【０８７０】
化合物１６７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（イソキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８７１】
【化３２７】
2016500073.tif 000336
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１３分。
【０８７２】
化合物１６８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８７３】
【化３２８】
2016500073.tif 000337
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−２６を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１７分。
【０８７４】
化合物１６９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８７５】
【化３２９】
2016500073.tif 000338
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１３．２（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０３分。
【０８７６】
化合物１７０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−プロポキシピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８７７】
【化３３０】
2016500073.tif 000339
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１３．２（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０３分。
【０８７８】
化合物１７１：Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８７９】
【化３３１】
2016500073.tif 000340
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３９０。
【０８８０】
化合物１７２：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８８１】
【化３３２】
2016500073.tif 000341
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０３０。
【０８８２】
化合物１７３：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８８３】
【化３３３】
2016500073.tif 000342
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．４２０。
【０８８４】
化合物１７４：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８８５】
【化３３４】
2016500073.tif 000343
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３９０。
【０８８６】
化合物１７５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８８７】
【化３３５】
2016500073.tif 000344
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７６分。
【０８８８】
化合物１７６：５−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールの合成
【０８８９】
【化３３６】
2016500073.tif 000345
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．４３０。
【０８９０】
化合物１７７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８９１】
【化３３７】
2016500073.tif 000346
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．２４分。
【０８９２】
化合物１７８：３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８９３】
【化３３８】
2016500073.tif 000347
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ  ４３４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５９分。
【０８９４】
化合物１７９：３−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８９５】
【化３３９】
2016500073.tif 000348
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５６．１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．２１分。
【０８９６】
化合物１８０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８９７】
【化３４０】
2016500073.tif 000349
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３５分。
【０８９８】
化合物１８１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０８９９】
【化３４１】
2016500073.tif 000350
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７９分。
【０９００】
化合物１８２：Ｎ−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９０１】
【化３４２】
2016500073.tif 000351
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４９分。
【０９０２】
化合物１８３：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９０３】
【化３４３】
2016500073.tif 000352
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８１４。
【０９０４】
化合物１８４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（５−スルファモイルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９０５】
【化３４４】
2016500073.tif 000353
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【０９０６】
化合物１８５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９０７】
【化３４５】
2016500073.tif 000354
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３２分。
【０９０８】
化合物１８６：３−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９０９】
【化３４６】
2016500073.tif 000355
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７２分。
【０９１０】
化合物１８７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９１１】
【化３４７】
2016500073.tif 000356
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４９分。
【０９１２】
化合物１８８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジエチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９１３】
【化３４８】
2016500073.tif 000357
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【０９１４】
化合物１８９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９１５】
【化３４９】
2016500073.tif 000358
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３５８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【０９１６】
化合物１９０：Ｎ−メチル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９１７】
【化３５０】
2016500073.tif 000359
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２８５。
【０９１８】
化合物１９１：３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９１９】
【化３５１】
2016500073.tif 000360
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３７９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５０分。
【０９２０】
化合物１９２：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９２１】
【化３５２】
2016500073.tif 000361
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８６７。
【０９２２】
化合物１９３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピロリジン−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９２３】
【化３５３】
2016500073.tif 000362
２１２に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３５０。
【０９２４】
化合物１９４：Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９２５】
【化３５４】
2016500073.tif 000363
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２２１。
【０９２６】
化合物１９５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９２７】
【化３５５】
2016500073.tif 000364
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３５５．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３１分。
【０９２８】
化合物１９６：３−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９２９】
【化３５６】
2016500073.tif 000365
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９２分。
【０９３０】
化合物１９７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルスルファモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９３１】
【化３５７】
2016500073.tif 000366
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４６１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８４分。
【０９３２】
化合物１９８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９３３】
【化３５８】
2016500073.tif 000367
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．３８分。
【０９３４】
化合物１９９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９３５】
【化３５９】
2016500073.tif 000368
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３６８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６５分。
【０９３６】
化合物２００：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９３７】
【化３６０】
2016500073.tif 000369
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３４４．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３８分。
【０９３８】
化合物２０１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９３９】
【化３６１】
2016500073.tif 000370
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９０分。
【０９４０】
化合物２０２：３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９４１】
【化３６２】
2016500073.tif 000371
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８６分。
【０９４２】
化合物２０３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９４３】
【化３６３】
2016500073.tif 000372
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０７１。
【０９４４】
化合物２０４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９４５】
【化３６４】
2016500073.tif 000373
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５０分。
【０９４６】
化合物２０５：Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９４７】
【化３６５】
2016500073.tif 000374
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２５４。
【０９４８】
化合物２０６：−メチル−Ｎ−｛４−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９４９】
【化３６６】
2016500073.tif 000375
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ５３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８６７。
【０９５０】
化合物２０７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９５１】
【化３６７】
2016500073.tif 000376
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１８分。
【０９５２】
化合物２０８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９５３】
【化３６８】
2016500073.tif 000377
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−２７を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３９分。
【０９５４】
化合物２０９：３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９５５】
【化３６９】
2016500073.tif 000378
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４６９。
【０９５６】
化合物２１０：４−［３−（４−カルバモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミドの合成
【０９５７】
【化３７０】
2016500073.tif 000379
Ｐｄ−ＤＰＰ（シリカ上）（２５ｍｇ）を、３，６−ジブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（２０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、４−カルバモイルフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、ＫＨ２ＰＯ４（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の溶液に加えた。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃で４５分間加熱した。室温に冷却した後、反応物を濾過して触媒を除去した。反応物を質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。NMR (400 MHz, ) δ 9.30 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.34 - 7.83 (m, 11H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (s, 1H).ＭＳ  ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０４９。
【０９５８】
化合物２１１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９５９】
【化３７１】
2016500073.tif 000380
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３９分。
【０９６０】
化合物２１２：３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９６１】
【化３７２】
2016500073.tif 000381
３−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド１２４（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ中溶液に、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノ−１−シクロヘキシル−２−オキソエチル）カルバメート（３１ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物を１２時間撹拌し、次いで全溶媒を除去し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。溶媒を減圧下に除去した。生成物をジクロロメタン中ＴＦＡで８時間処理した。有機物を濃縮し、分取ＨＰＬＣによりＴＦＡ塩として精製した。Ｍ／Ｚ＝５０８．２３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２５分。
【０９６２】
化合物２１３：４−［メチル（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アミノ］ベンゾニトリルの合成
【０９６３】
【化３７３】
2016500073.tif 000382
Ｐｄ−ＤＰＰ（シリカ上）（２５ｍｇ）を、ブロモイミダゾロピラジン（４５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（５０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、ＫＨ２ＰＯ４（１３６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の溶液に加えた。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃で４５分間加熱した。室温に冷却した後、反応物を濾過して触媒を除去した。反応物を質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.14 (d, J = 1.3, 1H), 8.72 (d, J = 1.1, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 1H), 7.98 - 7.90 (m, 4H), 7.53 (d, J = 9.0, 2H), 6.95 (d, J = 9.1, 2H), 4.78 (s, 2H), 3.15 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８２６。
【０９６４】
化合物２１４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９６５】
【化３７４】
2016500073.tif 000383
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．０１分。
【０９６６】
化合物２１５：Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９６７】
【化３７５】
2016500073.tif 000384
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３１０。
【０９６８】
化合物２１６：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９６９】
【化３７６】
2016500073.tif 000385
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４７．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０８分。
【０９７０】
化合物２１７：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９７１】
【化３７７】
2016500073.tif 000386
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２３０。
【０９７２】
化合物２１８：６−クロロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【０９７３】
【化３７８】
2016500073.tif 000387
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２１０。
【０９７４】
化合物２１９：Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９７５】
【化３７９】
2016500073.tif 000388
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０２０。
【０９７６】
化合物２２０：Ｎ−（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９７７】
【化３８０】
2016500073.tif 000389
Ｉ−５０を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７０７。
【０９７８】
化合物２２１：Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９７９】
【化３８１】
2016500073.tif 000390
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６２５。
【０９８０】
化合物２２２：４−（６−｛［（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミドの合成
【０９８１】
【化３８２】
2016500073.tif 000391
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.14 (d, J = 1.3, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.12 (s, 2H), 8.04 (d, J = 8.4, 2H), 7.72 (d, J = 8.4, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.00 (t, J = 8.9, 2H), 6.84 (dd, J = 4.4, 9.2, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.03 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２４７。
【０９８２】
化合物２２３：４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミドの合成
【０９８３】
【化３８３】
2016500073.tif 000392
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.08 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 8.21 - 7.97 (m, 3H), 7.79 - 7.61 (m, 2H), 7.62 - 7.41 (m, 2H), 7.13 - 6.75 (m, 3H), 4.82 (s, 2H), 3.21 (s, 3H).
【０９８４】
化合物２２４：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９８５】
【化３８４】
2016500073.tif 000393
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３３４。
【０９８６】
化合物２２５：メチルＮ−［４−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメートの合成
【０９８７】
【化３８５】
2016500073.tif 000394
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５１０。
【０９８８】
化合物２２６：Ｎ−［５−（６−｛［（４−シアノフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドの合成
【０９８９】
【化３８６】
2016500073.tif 000395
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.76 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.28 (d, J = 8.7, 1H), 8.12 (d, J = 8.7, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.51 (d, J = 9.0, 2H), 6.95 (d, J = 9.0, 2H), 4.76 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３１２。
【０９９０】
化合物２２７：３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９９１】
【化３８７】
2016500073.tif 000396
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 - 8.52 (m, 2H), 7.99 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 3.40 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４３０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２１分。
【０９９２】
化合物２２８：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【０９９３】
【化３８８】
2016500073.tif 000397
Ｐｄ−ＤＰＰ（シリカ上に担持したパラジウムジフェニルホスフィン、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ社）（２５ｍｇ）を、３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（４−（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＨＰＯ４（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）の溶液に加えた。反応物をマイクロ波反応器中１５０℃で４５分間加熱した。室温に冷却した後、反応物を真空で濃縮した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、０〜１５％メタノール／クロロホルム）により精製した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 1.3, 1H), 8.62 (d, J = 4.6, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.4, 2H), 7.79 (d, J = 8.4, 2H), 7.35 (d, J = 8.8, 2H), 7.30 (d, J = 8.8, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.84 (d, J = 4.5, 3H).  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 1.3, 1H), 8.62 (d, J = 4.6, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.4, 2H), 7.79 (d, J = 8.4, 2H), 7.35 (d, J = 8.8, 2H), 7.30 (d, J = 8.8, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.84 (d, J = 4.5, 3H)；；ＭＳ  ｍ／ｚ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝０．９８。
【０９９４】
化合物２２９：４−｛６−［（６−フルオロ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【０９９５】
【化３８９】
2016500073.tif 000398
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 8.82 (d, J=9.67 Hz, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.18 (br. s., 1 H) 8.13 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.83 (d, J=8.50 Hz, 2 H) 7.54 (br. s., 1 H) 7.14 (dd, 1 H) 6.80 (dd, J=8.79, 4.98 Hz, 1 H) 6.65 (td, 1 H) 2.76 (br. s., 2 H) 1.83 (br. s., 2 H) 1.67 (s, 6 H)；Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）  ＭＳ  ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０９９６】
化合物２３０：６−フルオロ−２，２−ジメチル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【０９９７】
【化３９０】
2016500073.tif 000399
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.73 (s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.89 (d, J = 8.34 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.34 Hz, 2H), 7.02-6.99 (m, 1H), 6.67-6.63 (m, 1H), 6.56-6.51 (m, 1H), 2.77 (t, J = 4.83 Hz, 2H), 1.85 (bs, 2H), 1.70 (s, 6H).ＭＳ  ｍ／ｚ：４６９．１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０９９８】
化合物２３１：６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミンの合成
【０９９９】
【化３９１】
2016500073.tif 000400
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７４０。
【１０００】
化合物２３２：３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１００１】
【化３９２】
2016500073.tif 000401
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６６および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５６０。
【１００２】
化合物２３３：４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミドの合成
【１００３】
【化３９３】
2016500073.tif 000402
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝０．９１。
【１００４】
化合物２３４：６−フルオロ−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１００５】
【化３９４】
2016500073.tif 000403
５の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。H-NMR (400 MHz, CDCl3): 9.17 (d, J = 0.98 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.45 Hz, 1H) 7.91 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.36 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.69-6.78 (m, 2H), 6.43-6.46 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.85 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.85 Hz, 2H), 1.71-2.03 (m, 2H).ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【１００６】
化合物２３５：Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−３−アミンの合成
【１００７】
【化３９５】
2016500073.tif 000404
Ｎ−メチルアミンＩ−１７（１７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ブロモピリジン（１０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１．０ｍＬ）を含むバイアルを、真空下に脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．０ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）およびＸａｎｔＰｈｏｓ（４．０ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）を加えた。ガス発生が止むまで、バイアルを排気した。排気したバイアルを１００℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をジクロロメタン（１ｍＬ）で希釈した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。混合物を質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３７３。
【１００８】
化合物２３６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１００９】
【化３９６】
2016500073.tif 000405
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３９分。
【１０１０】
化合物２３７：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０１１】
【化３９７】
2016500073.tif 000406
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７およびＩ−２５を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６１分。
【１０１２】
化合物２３８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０１３】
【化３９８】
2016500073.tif 000407
中間体Ｉ−３０を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８４７。
【１０１４】
化合物２３９：Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０１５】
【化３９９】
2016500073.tif 000408
Ｉ−４２を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８６３。
【１０１６】
化合物２４０：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０１７】
【化４００】
2016500073.tif 000409
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２６分。
【１０１８】
化合物２４１：Ｎ−（｛３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−Ｎ，５−ジメチルピリジン−２−アミンの合成
【１０１９】
【化４０１】
2016500073.tif 000410
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２８０。
【１０２０】
化合物２４２：Ｎ−［５−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドの合成
【１０２１】
【化４０２】
2016500073.tif 000411
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝０．９３９。
【１０２２】
化合物２４３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０２３】
【化４０３】
2016500073.tif 000412
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１９５。
【１０２４】
化合物２４４：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０２５】
【化４０４】
2016500073.tif 000413
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２１３。
【１０２６】
化合物２４５：メチルＮ−（４−｛６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメートの合成
【１０２７】
【化４０５】
2016500073.tif 000414
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.93 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.5Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.54 (s, 3H),ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４３７．１  ［Ｍ＋１］＋。保持時間：１．３１分。
【１０２８】
化合物２４６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０２９】
【化４０６】
2016500073.tif 000415
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９４分。
【１０３０】
化合物２４７：３−［４−（２−アミノアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０３１】
【化４０７】
2016500073.tif 000416
合成について以前に記載している１２４（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０当量）および２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）酢酸（５２．３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．１当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）中撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（１２４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＤＩＥＡ（１６２μＬ、０．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応混合物を室温で８時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳ試験は、所望の生成物が生成していることを示した。生成物を水／酢酸エチル中で分配し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、３５％）を得た。Ｂｏｃ誘導体を次のステップに持っていった。Ｂｏｃ−誘導体（５０ｍｇ）のジクロロメタン２ｍＬ中撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、３時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が完結していることを示した。反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。生成物を方法Ｂを用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］４２６．２。保持時間＝０．８３分。Ｍ／Ｚ＝４２６．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．８３分。
【１０３２】
化合物２４８：３−［４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０３３】
【化４０８】
2016500073.tif 000417
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−２４を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１９分。
【１０３４】
化合物２４９：Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０３５】
【化４０９】
2016500073.tif 000418
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２７８。
【１０３６】
化合物２５０：Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０３７】
【化４１０】
2016500073.tif 000419
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４２．１４（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４８分。
【１０３８】
化合物２５１：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０３９】
【化４１１】
2016500073.tif 000420
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, J = 1.3Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.30 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋１］。保持時間：１．３６分。
【１０４０】
化合物２５２：Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０４１】
【化４１２】
2016500073.tif 000421
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４９分。
【１０４２】
化合物２５３：エチル６−［（６−クロロピリジン−３−イル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートの合成
【１０４３】
【化４１３】
2016500073.tif 000422
３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（Ｉ−５７）（０．０９ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．２４５ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、この時点でエチルクロロホルメート（０．０２６ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃でさらに４時間撹拌し、次いで室温にゆっくり加温した。氷水でクエンチし、有機物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、次いでカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。所望の生成物の収量＝３５ｍｇ（０．１０ｇ、ｍｍｏｌ、４３％）。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.69 - 9.54 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.82 - 7.66 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.6Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.1Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1Hz, 3H)、ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３６０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＲＴ：１．２８分。
【１０４４】
化合物２５４：エチルＮ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメートの合成
【１０４５】
【化４１４】
2016500073.tif 000423
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３０分。
【１０４６】
化合物２５５：３−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０４７】
【化４１５】
2016500073.tif 000424
２１２に記載した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４８０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９０分。
【１０４８】
化合物２５６：３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノ−４−メチルペンタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０４９】
【化４１６】
2016500073.tif 000425
２１２に記載した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.5Hz, 2H), 3.56 (s, 4H), 2.92 (dd, J = 3.4Hz, 16.8Hz, 2H), 2.70 (dd, J = 9.3Hz, 16.8Hz, 2H), 2.06 (td, J = 6.8Hz, 13.4Hz, 3H), 1.10 (t, J = 6.6Hz, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋１］。ＲＴ：０．９０分。
【１０５０】
化合物２５７：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０５１】
【化４１７】
2016500073.tif 000426
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４２８。
【１０５２】
化合物２５８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０５３】
【化４１８】
2016500073.tif 000427
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４７７。
【１０５４】
化合物２５９：４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１０５５】
【化４１９】
2016500073.tif 000428
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.13 (d, J = 1.2, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.2, 2H), 7.35 (q, J = 8.7, 4H), 7.23 (d, J = 8.0, 2H), 3.56 (s, 3H).Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４３１．０８；実測値４３１．１。
【１０５６】
化合物２６０：メチルＮ−（５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメートの合成
【１０５７】
【化４２０】
2016500073.tif 000429
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２２分。
【１０５８】
化合物２６１：プロパン−２−イル  Ｎ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメートの合成
【１０５９】
【化４２１】
2016500073.tif 000430
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５５．２０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６５分。
【１０６０】
化合物２６２：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０６１】
【化４２２】
2016500073.tif 000431
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７およびＩ−６０を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４７７．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２６分。
【１０６２】
化合物２６３：Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）アニリンの合成
【１０６３】
【化４２３】
2016500073.tif 000432
アミン（１７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、臭化アリール（１０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１．０ｍＬ）を含むバイアルを真空下に脱気した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）およびＸａｎｔＰｈｏｓ（４ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加えた。ガス発生が止むまで、バイアルを排気した。排気したバイアルを１００℃に４時間加熱した。室温に冷却した後、反応物をジクロロメタン（１ｍＬ）で希釈した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗製材料を分取ＴＬＣにより精製した。主要なバンドのＬＣＭＳ分析は、同一の生成物混合物であることを示した。質量感応式ＨＰＬＣ（１０分方法、２０〜７０％水／アセトニトリル）を用いて材料を２回精製した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７７１。
【１０６４】
化合物２６４：５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
【１０６５】
【化４２４】
2016500073.tif 000433
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７８分。
【１０６６】
化合物２６５：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０６７】
【化４２５】
2016500073.tif 000434
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１４．１０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５１分。
【１０６８】
化合物２６６：３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０６９】
【化４２６】
2016500073.tif 000435
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.85 (d, J = 8.9Hz, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.73 - 7.61 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.6Hz, 2H), 3.84 (d, J = 5.8Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.45 - 2.30 (m, 1H), 1.16 (dd, J = 6.9Hz, 13.9Hz, 6H)、Ｍ／Ｚ４６８．１［Ｍ＋１］、保持時間：１．１２分。
【１０７０】
化合物２６７：６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミドの合成
【１０７１】
【化４２７】
2016500073.tif 000436
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７６分。
【１０７２】
化合物２６８：４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１０７３】
【化４２８】
2016500073.tif 000437
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９３分。
【１０７４】
化合物２６９：３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０７５】
【化４２９】
2016500073.tif 000438
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.6Hz, 3H), 7.41 (d, J = 8.5Hz, 2H), 3.88 - 3.71 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.99 - 2.64 (m, 3H), 1.42 (d, J = 6.7Hz, 3H).Ｍ／Ｚ４５４．１［Ｍ＋１］。保持時間：０．９０分。
【１０７６】
化合物２７０：３−［４−（２−アミノ−２−シクロブチルアセトアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０７７】
【化４３０】
2016500073.tif 000439
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ４８０．２０［Ｍ＋１］。保持時間：０．９３分。
【１０７８】
化合物２７１：３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０７９】
【化４３１】
2016500073.tif 000440
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ４４０．２０［Ｍ＋１］。保持時間：１．０８分。
【１０８０】
化合物２７２：３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０８１】
【化４３２】
2016500073.tif 000441
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３７０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９１分。
【１０８２】
化合物２７３：３−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０８３】
【化４３３】
2016500073.tif 000442
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０９．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５２分。
【１０８４】
化合物２７４：１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボニトリルの合成
【１０８５】
【化４３４】
2016500073.tif 000443
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６９９。
【１０８６】
化合物２７５：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０８７】
【化４３５】
2016500073.tif 000444
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６４分。
【１０８８】
化合物２７６：Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１０８９】
【化４３６】
2016500073.tif 000445
４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１当量）を、室温でＮ−メチルアミノイミダゾロピラジン（１当量）、トリエチルアミン（５当量）およびジクロロメタンの溶液に加えた。室温で１時間後、溶媒を除去し、粗製の反応混合物を質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.17 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.1, 2H), 7.64 (d, J = 8.1, 1H), 7.55 (d, J = 8.2, 2H), 7.28 (d, J = 6.8, 2H), 7.22 (d, J = 6.5, 2H), 3.56 (s, J = 9.0, 3H).Ｃ２２Ｈ１５Ｆ６Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４６５．１１；実測値４６５．２。
【１０９０】
化合物２７７：Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０９１】
【化４３７】
2016500073.tif 000446
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.08 (d, J = 1.3, 1H), 8.72 (d, J = 29.4, 2H), 8.16 (s, 2H), 7.96 (s, 3H), 7.69 (d, J = 8.6, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.69 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．２５分。
【１０９２】
化合物２７８：３−｛４−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０９３】
【化４３８】
2016500073.tif 000447
１２４のＥｔＯＨ中溶液（０．０３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）に、アルデヒド（０．１７５ｍｍｏｌ、０．０３５ｇ、２．５当量）を、続いてＨＯＡｃ（２滴）を加え、混合物を８０℃で４時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を加え、終夜撹拌した。翌日、所望の塊をＬＣ／ＭＳによりチェックした後、溶媒を真空下に除去し、化合物をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）に再度溶解し、３０分間撹拌した。次に溶媒をもう一回除去し、所望の化合物を質量感応式ＨＰＬＣにより単離した。Ｍ／Ｚ＝４４０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１４分。
【１０９４】
化合物２７９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０９５】
【化４３９】
2016500073.tif 000448
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１６分。
【１０９６】
化合物２８０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１０９７】
【化４４０】
2016500073.tif 000449
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１６分。
【１０９８】
化合物２８１：７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンの合成
【１０９９】
【化４４１】
2016500073.tif 000450
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.09 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77-7.84 (m, 4H), 6.75-6.79 (m, 1H), 6.49-6.53 (m, 2H), 4.6 (s, 2H), 4.24 (t, J = 4.39 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 4.39 Hz, 2H).ＬＣ−ＭＳ：９８．０６％；４２９．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【１１００】
化合物２８２：３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノプロパンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１０１】
【化４４２】
2016500073.tif 000451
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０１分。
【１１０２】
化合物２８３：４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１１０３】
【化４４３】
2016500073.tif 000452
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７６分。
【１１０４】
化合物２８４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１０５】
【化４４４】
2016500073.tif 000453
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.83 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 2H), 3.65 - 3.53 (m, 5H), 3.02 (s, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４１［Ｍ＋１］。保持時間：１．１１分。
【１１０６】
化合物２８５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１０７】
【化４４５】
2016500073.tif 000454
エチル２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート２８５−Ｉ：エチル５−アミノピラジン−２−カルボキシレート（６６８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、１−クロロプロパン−２−オン（０．３２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波合成器中１７０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、Ｉ（２３０ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.03 (s, 1H), 8.92 (d, J = 1.3, 1H), 7.59 (s, 1H), 4.51 (q, J = 7.1, 2H), 2.61 - 2.53 (m, 3H), 1.47 (t, J = 7.1, 3H).Ｃ１０Ｈ１２Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値２０５．０９；実測値２０６．１。
【１１０８】
エチル２−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート２８５−ＩＩ：エチル２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートＩ（１０２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のトルエン中溶液に、１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１３５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２で２分間パージし、マイクロ波合成器中１４０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物をセライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を除去した。暗褐色残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２８５−ＩＩ（１０４ｍｇ、５９％）を灰白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.02 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.2, 2H), 7.86 (d, J = 8.1, 2H), 4.10 (q, J = 7.1, 2H), 4.10 (q, J = 7.1, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1, 3H).Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値３４９．１０；実測値３５０．１０。
【１１０９】
２−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸２８５−ＩＩＩ：エチル２−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート２８５−ＩＩ（１０２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ−ＴＨＦ（２：１混合物、２ｍＬ）中溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＨＦを除去し、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、乾燥させ、ＩＩＩ（５８ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。Ｃ２５Ｈ１１Ｆ３Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］としてのＨＲＭＳ計算値３２１．０７；実測値３２２．１０。
【１１１０】
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾール［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（２８５）：２−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾール［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸２８５−ＩＩＩ（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、１滴のＤＭＦを加え、反応混合物を０℃に冷却した。オキサリルクロリド（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、これを３０分間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に再度溶解し、４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜置いた。溶媒を除去し、分取ＬＣＭＳ（ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ）により精製した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.2, 2H), 7.78 (d, J = 8.1, 2H), 7.72 (d, J = 8.4, 2H), 7.40 (d, J = 8.6, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.54 (s, 3H).Ｃ２３Ｈ１７Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］としてのＨＲＭＳ計算値４３５．１４；実測値４３５．１０。
【１１１１】
化合物２８６：３−｛４−［（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１１２】
【化４４６】
2016500073.tif 000455
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.83 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.7Hz, 2H), 4.57 - 4.48 (m, 2H), 3.65 - 3.53 (m, 5H), 3.02 (s, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４１［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．１１分。
【１１１３】
化合物２８７：Ｎ，５−ジメチル−Ｎ−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピリジン−２−アミンの合成
【１１１４】
【化４４７】
2016500073.tif 000456
Ｉ−１５の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３９５。
【１１１５】
化合物２８８：Ｎ−（６−メトキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１１６】
【化４４８】
2016500073.tif 000457
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８３分。
【１１１７】
化合物２８９：Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１１１８】
【化４４９】
2016500073.tif 000458
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (d, J = 1.2, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.2, 2H), 7.25 (d, J = 8.1, 2H), 7.10 (d, J = 8.0, 2H), 7.03 (d, J = 8.0, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.30 (d, J = 29.4, 3H).Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４１１．１４；実測値４１１．１。
【１１１９】
化合物２９０：Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１２０】
【化４５０】
2016500073.tif 000459
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８７分。
【１１２１】
化合物２９１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１２２】
【化４５１】
2016500073.tif 000460
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４６８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．８８分。
【１１２３】
化合物２９２：３−｛４−［（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロプロピルアセトアミド］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１２４】
【化４５２】
2016500073.tif 000461
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.73 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.54 (s, 4H), 7.32 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.31 (s, 1H), 1.22 (s, 2H), 0.72 (s, 3H), 0.50 (s, 1H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋１］＋。保持時間：１．０８分。
【１１２５】
化合物２９３：Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１２６】
【化４５３】
2016500073.tif 000462
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７５７。
【１１２７】
化合物２９４：Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミドの合成
【１１２８】
【化４５４】
2016500073.tif 000463
ＮＨＭｅ核Ｉ−２１（１．０当量）のジクロロメタン中溶液を、トリホスゲン（０．５当量）で処理し、室温で３時間撹拌した。アミン（１．５当量）を、続いてＥｔ３Ｎ（５．０当量）を加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、１０％ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯに再度溶解し、質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.12 (d, J = 1.3, 1H), 8.23 (d, J = 1.3, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.1, 2H), 7.68 (d, J = 8.1, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.30 - 3.24 (m, 4H), 1.24 - 1.20 (m, 4H), 0.87 (s, 6H).ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．２；（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９１。
【１１２９】
化合物２９５：３−［６−（２−アミノアセトアミド）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１３０】
【化４５５】
2016500073.tif 000464
２１２の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.89 (d, J = 1.3Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.21 - 8.16 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.3Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.31 (dt, J = 1.6Hz, 3.2Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋１］。保持時間：０．８７分。
【１１３１】
化合物２９６：Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１３２】
【化４５６】
2016500073.tif 000465
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４２８。
【１１３３】
化合物２９７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−メチルピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１３４】
【化４５７】
2016500073.tif 000466
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３６９．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３４分。
【１１３５】
化合物２９８：Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１３６】
【化４５８】
2016500073.tif 000467
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１５．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６１分。
【１１３７】
化合物２９９：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１３８】
【化４５９】
2016500073.tif 000468
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１６４。
【１１３９】
化合物３００：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛２−［（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アミノ］−２−メチルプロピル｝カルバメートの合成
【１１４０】
【化４６０】
2016500073.tif 000469
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝５４０．３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７５分。
【１１４１】
化合物３０１：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１４２】
【化４６１】
2016500073.tif 000470
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３４分。
【１１４３】
化合物３０２：３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−［６−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１４４】
【化４６２】
2016500073.tif 000471
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４９４．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５０分。
【１１４５】
化合物３０３：Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１４６】
【化４６３】
2016500073.tif 000472
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３３分。
【１１４７】
化合物３０４：Ｎ−（６−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１４８】
【化４６４】
2016500073.tif 000473
Ｉ−４８を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７２６。
【１１４９】
化合物３０５：７−フルオロ−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンの合成
【１１５０】
【化４６５】
2016500073.tif 000474
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.17 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.35 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.35 Hz, 2H), 7.8 (bs, 1H), 6.69-6.85 (m, 2H), 4.32(bs, 2H), 3.96 (bs, 2H).ＬＣ−ＭＳ：９９．３９％；４４３．０８（Ｍ＋Ｈ）。
【１１５１】
化合物３０６：（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンの合成
【１１５２】
【化４６６】
2016500073.tif 000475
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７８１。
【１１５３】
化合物３０７：３−（４−｛［１−（アミノメチル）シクロプロパン］アミド｝フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１５４】
【化４６７】
2016500073.tif 000476
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.82 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.6Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.21 (s, 2H), 1.60 (s, 2H), 1.23 (s, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４６６  ［Ｍ＋１］。保持時間：０．９８分。
【１１５５】
化合物３０８：Ｎ−メチル−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピリジン−３−カルボキサミドの合成
【１１５６】
【化４６８】
2016500073.tif 000477
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５２６。
【１１５７】
化合物３０９：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１５８】
【化４６９】
2016500073.tif 000478
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３３分。
【１１５９】
化合物３１０：Ｎ−（４−エトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１６０】
【化４７０】
2016500073.tif 000479
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６０分。
【１１６１】
化合物３１１：４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１１６２】
【化４７１】
2016500073.tif 000480
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.09 (d, J = 1.3, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2, 2H), 7.37 (d, J = 8.8, 2H), 7.14 (d, J = 8.1, 2H), 6.83 (d, J = 6.9, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.55 (s, 3H).Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４２７．１８；実測値４２７．２。
【１１６３】
化合物３１２：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１６４】
【化４７２】
2016500073.tif 000481
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.86 (s, 1H), 8.68 - 8.61 (m, 1H), 8.51 - 8.44 (m, 1H), 8.30 - 8.23 (m, 2H), 8.07 - 8.04 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 - 7.74 (m, 2H), 7.60 - 7.55 (m, 1H), 3.55 (s, 3H),.ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４０４［Ｍ＋１］。保持時間：１．１４分。
【１１６５】
化合物３１３：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１６６】
【化４７３】
2016500073.tif 000482
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.86 (d, J = 1.17 Hz, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 - 7.89 (m, J = 8.21 Hz, 2H), 7.68 - 7.74 (m, J = 8.20 Hz, 2H), 7.59 - 7.68 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.50 Hz, 2H), 3.58 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１１６７】
化合物３１４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１６８】
【化４７４】
2016500073.tif 000483
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２６分。
【１１６９】
化合物３１５：４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリルの合成
【１１７０】
【化４７５】
2016500073.tif 000484
塩化オキサリル（ジクロロメタン中２．０Ｍ溶液０．１０ｍＬ）を、カルボン酸（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１滴）およびジクロロメタン（１．０ｍＬ）の溶液に滴下添加した。室温で５分後、溶媒を減圧下に除去した。真空ポンプ上で３０分後、新鮮物（ｆｒｅｓｈ）に、続いて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（１８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）中溶液を加えた。トリエチルアミン（０．２０ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を質量感応式ＨＰＬＣを用いて精製した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８３５。
【１１７１】
化合物３１６：６−メタンスルホニル−１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１１７２】
【化４７６】
2016500073.tif 000485
１２８の合成にて使用した手順と同様の手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ５０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０５０。
【１１７３】
化合物３１７：Ｎ−（５−メタンスルホニルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１７４】
【化４７７】
2016500073.tif 000486
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.05 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.6Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.96 (s, 4H), 7.55 (d, J = 8.6Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.20 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．３２分。
【１１７５】
化合物３１８：メチルＮ−［４−（６−｛［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）フェニル］カルバメートの合成
【１１７６】
【化４７８】
2016500073.tif 000487
Ｉ−１５と類似して、続いて２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルにより、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０５５。
【１１７７】
化合物３１９：３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１７８】
【化４７９】
2016500073.tif 000488
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４８４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．８０分。
【１１７９】
化合物３２０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１８０】
【化４８０】
2016500073.tif 000489
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.95 (s, 1H), 8.11 - 8.07 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.45 (s, 3H), 7.17 - 7.08 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 2.66 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１８［Ｍ＋１］。保持時間：１．１８分。
【１１８１】
化合物３２１：Ｎ−メチル−Ｎ−［５−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１８２】
【化４８１】
2016500073.tif 000490
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４８３．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３７分。
【１１８３】
化合物３２２：４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミドの合成
【１１８４】
【化４８２】
2016500073.tif 000491
２４の合成と同様を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６５分。
【１１８５】
化合物３２３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１８６】
【化４８３】
2016500073.tif 000492
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１６４。
【１１８７】
化合物３２４：３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１８８】
【化４８４】
2016500073.tif 000493
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.91 - 8.52 (m, 3H), 8.06 - 7.79 (m, 2H), 7.74 - 7.65 (m, 1H), 7.62 - 7.51 (m, 1H), 7.50 - 7.34 (m, 2H), 7.07 - 6.86 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 1.44 (s, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４０［Ｍ＋１］。保持時間：１．０９分。
【１１８９】
化合物３２５：３−（１−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１９０】
【化４８５】
2016500073.tif 000494
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４９分。
【１１９１】
化合物３２６：Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１９２】
【化４８６】
2016500073.tif 000495
Ｉ−４１を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１３６。
【１１９３】
化合物３２７：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１９４】
【化４８７】
2016500073.tif 000496
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６０分。
【１１９５】
化合物３２８：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１９６】
【化４８８】
2016500073.tif 000497
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５３分。
【１１９７】
化合物３２９：Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１１９８】
【化４８９】
2016500073.tif 000498
Ｉ−５４を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６３９。
【１１９９】
化合物３３０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２００】
【化４９０】
2016500073.tif 000499
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.99 (s, 1H), 8.86 - 8.60 (m, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.35 - 8.21 (m, 1H), 8.20 - 7.96 (m, 3H), 7.92 - 7.67 (m, 3H), 7.53 - 7.35 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.54 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４３０［Ｍ＋１］。保持時間：１．４３分。
【１２０１】
化合物３３１：５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミドの合成
【１２０２】
【化４９１】
2016500073.tif 000500
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１６分。
【１２０３】
化合物３３２：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２０４】
【化４９２】
2016500073.tif 000501
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５０．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６８分。
【１２０５】
化合物３３３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２０６】
【化４９３】
2016500073.tif 000502
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８６．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１７分。
【１２０７】
化合物３３４：Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２０８】
【化４９４】
2016500073.tif 000503
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 10.27 (s, 1 H) 9.33 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 9.15 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.35 (s, 1 H) 8.29 (d, J=4.98 Hz, 1 H) 8.16 (s, 1 H) 7.96 - 8.11 (m, 4 H) 7.07 - 7.15 (m, 1 H) 2.69 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 1.22 (t, J=7.62 Hz, 3 H)；Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５ＯとしてのＭＳ（ＥＳＩ）：４１２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１２０９】
化合物３３５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−メトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２１０】
【化４９５】
2016500073.tif 000504
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８６．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２４分。
【１２１１】
化合物３３６：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２１２】
【化４９６】
2016500073.tif 000505
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２７分。
【１２１３】
化合物３３７：Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２１４】
【化４９７】
2016500073.tif 000506
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝５０７．２３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２４分。
【１２１５】
化合物３３８：Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２１６】
【化４９８】
2016500073.tif 000507
Ｉ−１５と類似して、続いて２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルにより、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０７４。
【１２１７】
化合物３３９：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２１８】
【化４９９】
2016500073.tif 000508
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４９分。
【１２１９】
化合物３４０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２２０】
【化５００】
2016500073.tif 000509
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３６分。
【１２２１】
化合物３４１：Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２２２】
【化５０１】
2016500073.tif 000510
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７４３。
【１２２３】
化合物３４２：Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２２４】
【化５０２】
2016500073.tif 000511
Ｉ−４３を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８６０。
【１２２５】
化合物３４３：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２２６】
【化５０３】
2016500073.tif 000512
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２５分。
【１２２７】
化合物３４４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２２８】
【化５０４】
2016500073.tif 000513
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９９．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２３分。
【１２２９】
化合物３４５：Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２３０】
【化５０５】
2016500073.tif 000514
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５１分。
【１２３１】
化合物３４６：Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２３２】
【化５０６】
2016500073.tif 000515
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．８０４。
【１２３３】
化合物３４７：４−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンゼン−１−スルホンアミドの合成
【１２３４】
【化５０７】
2016500073.tif 000516
ＮＨＭｅ核Ｉ−２１（１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液を、室温にて塩化スルホニル（１．５当量）およびＥｔ３Ｎ（５．０当量）で処理した。得られた混合物を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、１０％ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯに再度溶解し、質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.88 (d, J = 1.3, 1H), 8.55 (d, J = 1.3, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.2, 2H), 7.82 - 7.71 (m, 6H), 3.25 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４５８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝２．１１分。
【１２３５】
化合物３４８：Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２３６】
【化５０８】
2016500073.tif 000517
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４６６．１０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９８分。
【１２３７】
化合物３４９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２３８】
【化５０９】
2016500073.tif 000518
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.99 - 8.94 (m, 1H), 8.89 - 8.84 (m, 1H), 8.82 - 8.73 (m, 1H), 8.25 (s, 3H), 8.06 (s, 1H), 7.80 (s, 3H), 3.56 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４０４［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．１６分。
【１２３９】
化合物３５０：２，２−ジメチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−カルボニトリルの合成
【１２４０】
【化５１０】
2016500073.tif 000519
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用い、Ｉ−５６を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９９７。
【１２４１】
化合物３５１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２４２】
【化５１１】
2016500073.tif 000520
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３７３．１０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３１分。
【１２４３】
化合物３５２：３−［４−（１−カルバモイル−１−メチルエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２４４】
【化５１２】
2016500073.tif 000521
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−６７を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.90 - 8.68 (m, 2H), 8.06 - 7.95 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.7Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.7Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 1.62 (s, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４５５［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．２９分。
【１２４５】
化合物３５３：Ｎ−（５−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２４６】
【化５１３】
2016500073.tif 000522
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.18 - 9.13 (m, 1H), 8.93 - 8.88 (m, 1H), 8.72 - 8.66 (m, 1H), 8.24 - 8.17 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (s, 2H), 7.43 - 7.27 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.54 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４２８［Ｍ＋１］。保持時間：１．５５分。
【１２４７】
化合物３５４：３−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２４８】
【化５１４】
2016500073.tif 000523
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８９（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２８分。
【１２４９】
化合物３５５：Ｎ−（５−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２５０】
【化５１５】
2016500073.tif 000524
Ｉ−４９を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７１１。
【１２５１】
化合物３５６：Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２５２】
【化５１６】
2016500073.tif 000525
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１９０。
【１２５３】
化合物３５７：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２５４】
【化５１７】
2016500073.tif 000526
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０８（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９２６分。
【１２５５】
化合物３５８：−（４−メトキシピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２５６】
【化５１８】
2016500073.tif 000527
１２８の合成にて使用した手順と同様の手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５２分。
【１２５７】
化合物３５９：Ｎ−｛６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２５８】
【化５１９】
2016500073.tif 000528
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝５１１．３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【１２５９】
化合物３６０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２６０】
【化５２０】
2016500073.tif 000529
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２２．１０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【１２６１】
化合物３６１：３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２６２】
【化５２１】
2016500073.tif 000530
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９８分。
【１２６３】
化合物３６２：−［（４−シアノフェニル）メチル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２６４】
【化５２２】
2016500073.tif 000531
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.07- 9.14 (dd, J = 1.5 Hz, 2H), 8.39 (t, 広幅, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.46 - 7.86 (m, J = 8.4 Hz, 8H), 4.74 - 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２６５】
化合物３６３：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（プロパン−２−スルホンアミド）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２６６】
【化５２３】
2016500073.tif 000532
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４７５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５０分。
【１２６７】
化合物３６４：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２６８】
【化５２４】
2016500073.tif 000533
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１３．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６０分。
【１２６９】
化合物３６５：Ｎ−メチル−Ｎ−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２７０】
【化５２５】
2016500073.tif 000534
Ｉ−４５を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５４１。
【１２７１】
化合物３６６：Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１２７２】
【化５２６】
2016500073.tif 000535
２４の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.08 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.0, 2H), 7.42 (d, J = 8.7, 2H), 7.14 (d, J = 8.0, 4H), 3.51 (s, 3H).Ｃ２２Ｈ１５Ｆ６Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４８１．１；実測値４８１．２。
【１２７３】
化合物３６７：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２７４】
【化５２７】
2016500073.tif 000536
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４６．１０（Ｍ）、保持時間＝１．４６分。
【１２７５】
化合物３６８：Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２７６】
【化５２８】
2016500073.tif 000537
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 1.31 (t, J=7.18 Hz, 3 H), 4.04 (q, J=7.33 Hz, 3 H), 6.24 (d, J=1.76 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=1.76 Hz, 1 H), 7.94 - 8.11 (m, 4 H), 8.33 (s, 1 H), 9.09 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 9.31 (d, J=1.47 Hz, 1 H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２７７】
化合物３６９：３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２７８】
【化５２９】
2016500073.tif 000538
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０３０。
【１２７９】
化合物３７０：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２８０】
【化５３０】
2016500073.tif 000539
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.11 (d, J = 11.72 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 7.62 Hz, 1H), 8.00 (br. s., 1H), 7.83 (br. s., 2H), 7.64 - 7.79 (m, 2H), 7.28 - 7.46 (m, 5H), 4.65 - 5.09 (m, 2H), 2.97 - 3.31 (m, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２８１】
化合物３７１：２−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−ピリジン−２，５−ジカルボキサミドの合成
【１２８２】
【化５３１】
2016500073.tif 000540
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 10.52 (s, 1 H) 9.33 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 9.16 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.88 (dd, J=2.05, 0.88 Hz, 1 H) 8.27 - 8.40 (m, 3 H) 8.04 (q, J=8.40 Hz, 5 H) 7.53 (br. s., 1 H)；Ｃ２０Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１２８３】
化合物３７２：３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２８４】
【化５３２】
2016500073.tif 000541
【１２８５】
メチル３−（４−（シアノメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（３７２ａ）の合成：
メチル３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートＩ−４（０．１５ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（４：１）１０ｍＬ中溶液に、（４−（シアノメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．１８９ｇ、０．７３２ｍｍｏｌ、１．２５当量）を、続いてＤＰＰ−Ｐｄ（触媒）およびＫ２ＨＰＯ４（０．４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。反応バイアルを密封し、マイクロ波条件下１５０℃で４５分間加熱した。生成物ピークの生成をＬＣ／ＭＳによりチェックし、酢酸エチル／ヘキサン（０〜１００％）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより所望の化合物を単離した。単離した生成物を次のステップに使用した。
【１２８６】
メチル３−（４−（２−アミノエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（３７２ｂ）の合成：
３−（４−（シアノメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、これにＮｉＣｌ２（２２０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＮａＢＨ４（６４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、ＬＣ／ＭＳにより所望の化合物ピークをチェックした。次いで酢酸エチル／ヘキサン（０〜１００％）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより生成物を単離した。単離した生成物を次のステップに使用した。
【１２８７】
メチル３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（３７２ｃ）の合成：
メチル３−（４−（２−アミノエトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ中溶液に、ＰＭＢ−Ｃｌ（１９５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＤＩＥＡ（２６８ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで水でクエンチし、続いて酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで溶出することによるフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いることにより、所望の化合物を精製した。
【１２８８】
３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニルクロリド（３７２ｄ）の合成：
メチル３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（０．２８ｇ、０．６４７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで溶媒を真空下に除去した。次いで乾燥した酸に、塩化オキサリルを、続いてＤＭＦ（触媒）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。翌日、全ての溶媒を真空下に除去し、粗製の反応混合物を次のステップに使用した。
【１２８９】
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（３７２ｅ）の合成：
３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニルクロリドのＤＣＭ中溶液に、ＤＣＭに予め溶解した４−（メチルアミノ）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ、１．２５当量）を１０分かけて滴下添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応物を炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）を用いることにより有機物を抽出した。粗生成物を単離し、次のステップに使用した。
【１２９０】
３７２の合成：エタノールに溶解したＮ−（４−シアノフェニル）−３−（４−（２−（（４−メトキシベンジル）アミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、数滴のＡｃＯＨを加えた。次いでこの反応混合物にＰｄ／Ｃ（５％、２５ｍｇ）を加えた。反応混合物を風船により水素下３０分間維持した。所望の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより単離した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.12 - 8.07 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.28 (s, 3H), 6.95 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.05 (d, J = 5.4Hz, 2H), 3.34 (d, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．０２分。
【１２９１】
化合物３７３：３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２９２】
【化５３３】
2016500073.tif 000542
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９２分。
【１２９３】
化合物３７４：４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）モルホリンの合成
【１２９４】
【化５３４】
2016500073.tif 000543
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.10 (d, J = 1.47 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 1.46 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.79 - 7.89 (m, J = 8.20 Hz, 2H), 7.67 - 7.79 (m, J = 8.21 Hz, 2H), 3.64 - 3.73 (m, 4H), 2.40 - 2.60 (m, 4H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２９５】
化合物３７５：Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２９６】
【化５３５】
2016500073.tif 000544
２１２の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１５分。
【１２９７】
化合物３７６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１２９８】
【化５３６】
2016500073.tif 000545
中間体２８５−ＩＩＩを用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．０９２。
【１２９９】
化合物３７７：Ｎ，３−ビス（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３００】
【化５３７】
2016500073.tif 000546
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９１０。
【１３０１】
化合物３７８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３０２】
【化５３８】
2016500073.tif 000547
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３６９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９４分。
【１３０３】
化合物３７９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３０４】
【化５３９】
2016500073.tif 000548
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１１分。
【１３０５】
化合物３８０：３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３０６】
【化５４０】
2016500073.tif 000549
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３７１．２．１（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９９分。
【１３０７】
化合物３８１：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−エテニル−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３０８】
【化５４１】
2016500073.tif 000550
３−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（４：１）中溶液に、トリブチルビニルスズ（３０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応混合物を９０℃で１時間加熱した。所望の化合物Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド５ｍｇ（０．０１５９ｍｍｏｌ、１５％）を分取ＨＰＬＣにより単離した。Ｍ／Ｚ＝３１３（Ｍ＋１）、保持時間＝１．１１分。
【１３０９】
化合物３８２：Ｎ−（５−シクロブチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３１０】
【化５４２】
2016500073.tif 000551
中間体Ｉ−６８を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.02 (s, 1H), 8.84 - 8.71 (m, 1H), 8.64 - 8.51 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.12 - 8.05 (m, 1H), 7.93 (d, J = 3.0Hz, 3H), 7.76 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 1.43 (d, J = 15.0Hz, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４５４［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．４９分。
【１３１１】
化合物３８３：Ｎ−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３１２】
【化５４３】
2016500073.tif 000552
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) d ppm 2.97 - 3.08 (m, 4 H) 3.63 - 3.75 (m, 4 H) 4.39 (d, J=6.45 Hz, 2 H) 6.86 (m, J=8.79 Hz, 2 H) 7.20 (m, J=8.79 Hz, 2 H) 7.91 - 8.04 (m, 4 H) 8.25 (s, 1 H) 8.97 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 9.20 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 9.24 (t, J=6.30 Hz, 1 H)；Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３Ｎ５Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３１３】
化合物３８４：Ｎ−（６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３１４】
【化５４４】
2016500073.tif 000553
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ４５４．２［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．４９分。
【１３１５】
化合物３８５：−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３１６】
【化５４５】
2016500073.tif 000554
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３５５．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．７４分。
【１３１７】
化合物３８６：Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３１８】
【化５４６】
2016500073.tif 000555
Ｉ−３３を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、３８６−１を合成した。
【１３１９】
【化５４７】
2016500073.tif 000556
ＴＦＡ（０．２０ｍＬ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド）エチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１．０ｍＬ）の溶液に加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を質量感応式ＨＰＬＣにより精製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３６７。
【１３２０】
化合物３８７：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３２１】
【化５４８】
2016500073.tif 000557
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝１．５６（Ｍ＋１）、保持時間＝４０３．１分。
【１３２２】
化合物３８８：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３２３】
【化５４９】
2016500073.tif 000558
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９７分。
【１３２４】
化合物３８９：Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３２５】
【化５５０】
2016500073.tif 000559
１２８の合成にて用いた手順と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.32 (d, J=1.46 Hz, 1 H) 9.12 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 7.97 - 8.11 (m, 4 H) 7.80 (s, 1 H)；ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２６】
化合物３９０：Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３２７】
【化５５１】
2016500073.tif 000560
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.32 (d, J=1.46 Hz, 1 H) 9.12 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 7.97 - 8.11 (m, 4 H) 7.80 (s, 1 H)；ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２８】
化合物３９１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３２９】
【化５５２】
2016500073.tif 000561
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２６分。
【１３３０】
化合物３９２：４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）モルホリンの合成
【１３３１】
【化５５３】
2016500073.tif 000562
Ｉ−１５の合成と類似した手順、続いて２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルにより、化合物を合成した。H-NMR (400 MHz, CDCL3): 9.18 (d, J = 1.31 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.91 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.91 Hz, 2H), 3.68-3.76 (m, 6H), 2.56-2.58 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ：９８．９５％、３６３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【１３３２】
化合物３９３：５−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
【１３３３】
【化５５４】
2016500073.tif 000563
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．１１０。
【１３３４】
化合物３９４：Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３３５】
【化５５５】
2016500073.tif 000564
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２５分。
【１３３６】
化合物３９５：Ｎ−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３３７】
【化５５６】
2016500073.tif 000565
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３５分。
【１３３８】
化合物３９６：３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３３９】
【化５５７】
2016500073.tif 000566
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０８１。
【１３４０】
化合物３９７：１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
【１３４１】
【化５５８】
2016500073.tif 000567
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 9.18 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.78 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.27 (s, 1 H) 7.98 (q, J=8.69 Hz, 4 H) 7.19 - 7.49 (m, 1 H) 6.75 - 6.97 (m, 1 H) 4.22 - 4.57 (m, 1 H) 3.93 (d, J=11.72 Hz, 1 H) 2.75 - 3.04 (m, 1 H) 2.27 - 2.43 (m, 1 H) 1.36 - 2.04 (m, 4 H)；Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）：４１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１３４２】
化合物３９８：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（メチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３４３】
【化５５９】
2016500073.tif 000568
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４４１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２５分。
【１３４４】
化合物３９９：Ｎ−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３４５】
【化５６０】
2016500073.tif 000569
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３５分。
【１３４６】
化合物４００：−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（６−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３４７】
【化５６１】
2016500073.tif 000570
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４８３．２（Ｍ＋１）、保持時間＝０．９３分。
【１３４８】
化合物４０１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３４９】
【化５６２】
2016500073.tif 000571
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２８分。
【１３５０】
化合物４０２：３−｛４−［（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３５１】
【化５６３】
2016500073.tif 000572
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.23 - 8.06 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.6HZ, 2H), 7.42 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.19 - 7.12 (m, 3H), 5.23 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.11 (s, 2H), 1.41 (s, 6H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４１［Ｍ＋１］。保持時間：１．１１分。
【１３５２】
化合物４０３：６−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−Ｎ−メチル−３−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３，６−ジカルボキサミドの合成
【１３５３】
【化５６４】
2016500073.tif 000573
メチル３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（４０３ａ）の合成：メチル３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートＩ−４（０．３５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ中溶液に、−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．７０ｍｍｏｌ、１．２５当量）を３０分かけて一滴ずつ加えた。反応混合物を−７８℃でさらに２時間撹拌し、この時点で（ＴＨＦに予め溶解した）イソシアネートをこの低温で加えた。反応混合物を−７８℃でさらに３時間撹拌し、次いで−７８℃にて飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。有機物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、全ての有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、カラムクロマトグラフィーにより所望の化合物を単離した。収量＝１３２ｍｇ（０．３６２ｍｍｏｌ、２７％）。
【１３５４】
３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニルクロリド（４０３ｂ）の合成：
メチル３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ／水（６：１）６ｍＬ中溶液に、ＬｉＯＨ（２４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。全ての溶媒を除去し、塩化オキサリルを、続いて触媒のＤＭＦを加えた。翌日、全ての溶媒を真空下に除去し、次のステップに使用した。
【１３５５】
化合物４０３の合成：
ＤＣＭに溶解した３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボニルクロリド（１９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、６−クロロ−Ｎ−メチルピリジン−３−アミン（１８ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、２．５当量）を、続いてＤＩＥＡ（１６ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌した。化合物を分取ＨＰＬＣを用いて精製し、ＴＦＡ塩として単離した。Ｍ／Ｚ＝４７５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７２分。
【１３５６】
化合物４０４：５−Ｃ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボキサミドの合成
【１３５７】
【化５６５】
2016500073.tif 000574
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 7.44 (s, 1 H), 7.93 - 8.14 (m, 4 H), 8.34 (s, 1 H), 9.13 (d, J=1.17 Hz, 1 H), 9.33 (d, J=1.47 Hz, 1 H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３５８】
化合物４０５：Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３５９】
【化５６６】
2016500073.tif 000575
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５９．１．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９３分。
【１３６０】
化合物４０６：Ｎ−｛４−［（１，３−チアゾール−２−イル）スルファモイル］フェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３６１】
【化５６７】
2016500073.tif 000576
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 6.77 (d, J=4.40 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=4.69 Hz, 1 H), 7.72 - 7.85 (m, 1 H), 7.97 - 8.12 (m, 6 H), 8.33 (s, 1 H), 9.13 (d, J=1.17 Hz, 1 H), 9.31 (d, J=1.47 Hz, 1 H), 10.93 (s, 1 H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１３６２】
化合物４０７：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３６３】
【化５６８】
2016500073.tif 000577
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.10 - 9.04 (m, 1H), 8.91 - 8.87 (m, 1H), 8.50 - 8.41 (m, 2H), 8.27 - 8.13 (m, 3H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.18 - 3.04 (m, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：０．９０分。
【１３６４】
化合物４０８：３−［４−（２−アミノ−２−メチルプロパンアミド）フェニル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３６５】
【化５６９】
2016500073.tif 000578
２１２に記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５４．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０２分。
【１３６６】
化合物４０９：３−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３６７】
【化５７０】
2016500073.tif 000579
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.13 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.44 (s, 3H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.8Hz, 3H), 5.00 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：１．１２分。
【１３６８】
化合物４１０：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３６９】
【化５７１】
2016500073.tif 000580
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.09 - 8.97 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.80 - 8.72 (m, 1H), 8.70 - 8.61 (m, 1H), 8.32 - 8.23 (m, 1H), 8.17 - 8.06 (m, 2H), 7.94 (s, 2H), 7.82 - 7.76 (m, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 1H), 3.55 (d, J = 2.6Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：１．２５分。
【１３７０】
化合物４１１：６−フルオロ−１−（｛８−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１３７１】
【化５７２】
2016500073.tif 000581
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6中で80℃): δ 8.95 (s, 1H), 7.75-7.85(m, 5H), 7.23(bs, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.8 (bs, 1H), 3.67 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.94 (m, 2H).ＬＣ−ＭＳ：９８．４２％；４５５．１０（Ｍ＋Ｈ）。
【１３７２】
化合物４１２：Ｎ−（５−シクロペンチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３７３】
【化５７３】
2016500073.tif 000582
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.00 - 8.85 (m, 1H), 8.79 - 8.48 (m, 2H), 8.27 - 8.04 (m, 2H), 7.92 (d, J = 5.1Hz, 3H), 7.78 - 7.65 (m, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.08 - 2.96 (m, 1H), 2.04 (s, 2H), 1.93 - 1.64 (m, 4H), 1.64 - 1.44 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：１．９０分。
【１３７４】
化合物４１３：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３７５】
【化５７４】
2016500073.tif 000583
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.26 - 9.01 (m, 2H), 8.88 - 8.70 (m, 1H), 8.45 (d, J = 8.1Hz, 1H), 8.25 (d, J = 11.4Hz, 2H), 8.07 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.5Hz, 1H), 3.54 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：１．４５分。
【１３７６】
化合物４１４：Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３７７】
【化５７５】
2016500073.tif 000584
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 9.25 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 8.90 (d, J=1.46 Hz, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 7.91 - 8.05 (m, 4 H) 7.40 - 7.50 (m, 2 H) 7.03 - 7.16 (m, 2 H) 1.74 (s, 6 H)；Ｃ２３Ｈ１８Ｆ４Ｎ４ＯとしてのＭＳ（ＥＳＩ）：４４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１３７８】
化合物４１５：メチルＮ−（５−｛６−［メチル（５−メチルピリジン−２−イル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）カルバメートの合成
【１３７９】
【化５７６】
2016500073.tif 000585
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４１８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．０１分。
【１３８０】
化合物４１６：Ｎ−メチル−Ｎ−｛［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３８１】
【化５７７】
2016500073.tif 000586
塩化オキサリル（０．１２３ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を、室温で３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１滴）および乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）の溶液に滴下添加した（ガス発生）。室温で３０分後、溶媒を真空で除去した。粗製の酸クロリドを乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−５−アミンＩ−２８の溶液（４１ｍｇ、ジクロロメタン２．０ｍＬ中０．２７９ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。トリエチルアミン（２８ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗製材料を逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。生成物を方法Ｂを用いる逆相ＨＰＬＣにより特徴付けた。（ＥＳ、ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ＋］４３８．１。保持時間＝１．４３分。
【１３８２】
化合物４１７：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝ベンズアミドの合成
【１３８３】
【化５７８】
2016500073.tif 000587
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (d, J = 1.3, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.2, 2H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.01 (d, J = 7.9, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.24 (s, 9H).Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４５３．１８；実測値４５３．２。
【１３８４】
化合物４１８：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３８５】
【化５７９】
2016500073.tif 000588
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.99 (s, 1H), 8.88 - 8.62 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.23 (d, J = 22.3Hz, 2H), 3.54 (s, 6H), 3.15 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。保持時間：１．１０分。
【１３８６】
化合物４１９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３８７】
【化５８０】
2016500073.tif 000589
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４５７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２３分。
【１３８８】
化合物４２０：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３８９】
【化５８１】
2016500073.tif 000590
Ｍ／Ｚ＝４１２．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３７分。
【１３９０】
化合物４２１：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリミジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３９１】
【化５８２】
2016500073.tif 000591
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３５（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７６分。
【１３９２】
化合物４２２：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３９３】
【化５８３】
2016500073.tif 000592
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８２．０（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【１３９４】
化合物４２３：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３９５】
【化５８４】
2016500073.tif 000593
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.2 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.94 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 7.76-7.84 (m, 4H), 7.43 (m, 2H), 7.26-7.29 (m, 2H), 4.06 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ：９９．２％；４８０．０３（Ｍ＋Ｈ）。
【１３９６】
化合物４２４：シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３９７】
【化５８５】
2016500073.tif 000594
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９およびＩ−２９を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４０８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２６分。
【１３９８】
化合物４２５：Ｎ−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１３９９】
【化５８６】
2016500073.tif 000595
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４３９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６１分。
【１４００】
化合物４２６：１−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）ピペリジン−２−オンの合成
【１４０１】
【化５８７】
2016500073.tif 000596
Ｉ−１５の合成にて記載したプロトコルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 9.06 (s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.89-7.94 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 3.55 (t, J = 5.71 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 5.71 Hz, 2H), 1.81-1.82 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ：９７．９９％；３７５．２３（Ｍ＋Ｈ）。
【１４０２】
化合物４２７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４０３】
【化５８８】
2016500073.tif 000597
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２５．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３３分。
【１４０４】
化合物４２８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４０５】
【化５８９】
2016500073.tif 000598
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９３．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７６分。
【１４０６】
化合物４２９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４０７】
【化５９０】
2016500073.tif 000599
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５６８。
【１４０８】
化合物４３０：Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンの合成
【１４０９】
【化５９１】
2016500073.tif 000600
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．７３６。
【１４１０】
化合物４３１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４１１】
【化５９２】
2016500073.tif 000601
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．９９０。
【１４１２】
化合物４３２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４１３】
【化５９３】
2016500073.tif 000602
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．１４０。
【１４１４】
化合物４３３：３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４１５】
【化５９４】
2016500073.tif 000603
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.82 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.7, 2H), 7.42 (d, J = 8.6, 2H), 7.39 (t, J = 76, 1H), 7.31 (s, 2H), 7.12 (t, J = 8.6, 2H), 3.40 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．０５０。
【１４１６】
化合物４３４：Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４１７】
【化５９５】
2016500073.tif 000604
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．３１０。
【１４１８】
化合物４３５：Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４１９】
【化５９６】
2016500073.tif 000605
Ｉ−３６を用い、７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２００。
【１４２０】
化合物４３６：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４２１】
【化５９７】
2016500073.tif 000606
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．２７０。
【１４２２】
化合物４３７：４−［（｛３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリルの合成
【１４２３】
【化５９８】
2016500073.tif 000607
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４４７。
【１４２４】
化合物４３８：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４２５】
【化５９９】
2016500073.tif 000608
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９７．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．２７分。
【１４２６】
化合物４３９：３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４２７】
【化６００】
2016500073.tif 000609
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３８９．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．７３分。
【１４２８】
化合物４４０：Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４２９】
【化６０１】
2016500073.tif 000610
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．６９２。
【１４３０】
化合物４４１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４３１】
【化６０２】
2016500073.tif 000611
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝３９８．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．９４分。
【１４３２】
化合物４４２：Ｎ−（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４３３】
【化６０３】
2016500073.tif 000612
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 7.41 (d, J=9.38 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.50 Hz, 1 H), 8.05 (q, J=8.40 Hz, 5 H), 8.31 (s, 1 H), 9.29 (s, 3 H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４３４】
化合物４４３：４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミドの合成
【１４３５】
【化６０４】
2016500073.tif 000613
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.95 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.3, 2H), 7.35 (dd, J = 5.3, 8.7, 2H), 7.26 (d, J = 8.3, 2H), 6.99 (t, J = 8.7, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.03 (s, 3H).Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ７ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４６０．１３；実測値４６０．１。
【１４３６】
化合物４４４：３−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンの合成
【１４３７】
【化６０５】
2016500073.tif 000614
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．２０分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４３８】
化合物４４５：Ｎ，３−ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４３９】
【化６０６】
2016500073.tif 000615
４−トリフルオロメチルアニリンを４−シアノ−Ｎ−メチルアニリンに置き換えることにより、Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成にて記載した手順に従って、Ｎ，３−ビス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドを調製した。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝２．６５０
【１４４０】
化合物４４６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４４１】
【化６０７】
2016500073.tif 000616
３−ブロモ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド（１２５ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ、１当量）Ｉ−５９のＴＨＦ／水（４：１）１２ｍＬ中溶液に、Ｎ−メチル−５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンＩ−６０（１５８ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、続いてＰｄ−ＤＰＰ（１０ｍｏｌ％）およびＫ２ＨＰＯ４（１５２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、２．５当量）を加えた。反応混合物を１５０℃で１時間加熱した。反応物を炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、反応混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いることにより精製した。反応により所望の化合物１２ｍｇを得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 - 8.87 (m, 1H), 8.78 - 8.70 (m, 1H), 8.11 (s, 2H), 7.91 - 7.74 (m, 2H), 7.67 (s, 2H), 7.62 - 7.55 (m, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.67 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＲＴ：１．５０分。
【１４４２】
化合物４４７：４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４４３】
【化６０８】
2016500073.tif 000617
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.88 (s, 2H), 7.99-8.02 (m, 3H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.67-6.7 (m, 1H), 6.27-6.36 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 1.59 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ：９７．９８％；４４６（Ｍ＋Ｈ）。
【１４４４】
化合物４４８：４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４４５】
【化６０９】
2016500073.tif 000618
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．００分、  ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４４６】
化合物４４９：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４４７】
【化６１０】
2016500073.tif 000619
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.59 - 9.50 (m, 1H), 8.93 - 8.71 (m, 2H), 8.32 - 8.20 (m, 2H), 8.16 - 8.06 (m, 1H), 7.87 - 7.73 (m, 2H), 7.38 - 7.22 (m, 2H), 7.15 - 6.98 (m, 2H), 3.51 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋１］。保持時間：１．６５分。
【１４４８】
化合物４５０：４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
【１４４９】
【化６１１】
2016500073.tif 000620
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．０６分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４５０】
化合物４５１：Ｎ−（４−｛６−［（７−フルオロ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）アセトアミドの合成
【１４５１】
【化６１２】
2016500073.tif 000621
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3中): δ 8.84 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.5 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.62-6.69 (m, 1H), 6.25-6.37 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.54-1.58 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ：９８．７％；４６０（Ｍ＋Ｈ）。
【１４５２】
化合物４５２：Ｎ−メチル−４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４５３】
【化６１３】
2016500073.tif 000622
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.98 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4, 2H), 7.36 (dd, J = 5.3, 8.8, 2H), 7.26 (d, J = 8.4, 2H), 7.02 (t, J = 8.7, 2H), 3.60 - 3.35 (m, 3H), 2.88 (s, 3H).Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４０４．１４；実測値４０４．１。
【１４５４】
化合物４５３：Ｎ−メチル−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４５５】
【化６１４】
2016500073.tif 000623
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.80 (d, J = 10.6Hz, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.3Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 8.4Hz, 17.6Hz, 4H), 7.42 (d, J = 8.6Hz, 2H), 3.56 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．７４分。
【１４５６】
化合物４５４：４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４５７】
【化６１５】
2016500073.tif 000624
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6中で90℃): 9.07 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H), 6.72-6.75 (m, 1H), 6.60-6.64 (m, 1H), 4.32-4.34 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.97-3.99 (t, J = 4.4 Hz, 2H).ＬＣ−ＭＳ：９７．７％、４１８．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【１４５８】
化合物４５５：４−｛６−［Ｎ−メチル（４−フルオロベンゼン）アミド］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４５９】
【化６１６】
2016500073.tif 000625
２４の合成と同様の手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.03 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.4, 2H), 7.36 (dd, J = 6.7, 10.1, 2H), 7.27 (d, J = 8.3, 2H), 7.02 (t, J = 8.8, 2H), 3.47 (s, 3H).Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値３９０．１３；実測値３９０．１。
【１４６０】
化合物４５６：−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）ベンズアミドの合成
【１４６１】
【化６１７】
2016500073.tif 000626
２４の合成と同様の手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ３８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４８８。
【１４６２】
化合物４５７：１−｛［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４６３】
【化６１８】
2016500073.tif 000627
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．３７分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４６４】
化合物４５８：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４６５】
【化６１９】
2016500073.tif 000628
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) ppm 2.31 (s, 3 H) 3.55 (s, 3 H) 7.22 (d, J=8.28 Hz, 1 H) 7.63 (dd, J=7.78, 2.01 Hz, 1 H) 7.78 (d, J=0.10 Hz, 2 H) 8.06 (s, 1 H) 8.10 - 8.14 (m, 3 H) 8.66 (d, J=1.25 Hz, 1 H) 8.86 (d, J=1.26 Hz, 1 H)；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４６６】
化合物４５９：４−｛６−［（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
【１４６７】
【化６２０】
2016500073.tif 000629
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) ppm 9.05 (s, 1 H) 8.98 (d, J=1.00 Hz, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.04 (d, J=8.00 Hz, 2 H) 7.83 (d, J=7.80 Hz, 2 H) 6.69 (dd, J=9.91, 2.89 Hz, 1 H) 6.57 (br. s., 1 H) 4.38 (br. s., 2 H) 4.03 - 4.13 (m, 2 H) 2.96 (s, 3 H)；Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３としてのＭＳ（ＥＳＩ）：４３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１４６８】
化合物４６０：６−フルオロ−１−｛［３−（３−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４６９】
【化６２１】
2016500073.tif 000630
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．１９分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４７０】
化合物４６１：３−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４７１】
【化６２２】
2016500073.tif 000631
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝０．８１分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４７２】
化合物４６２：６−フルオロ−１−｛［３−（４−メタンスルホニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４７３】
【化６２３】
2016500073.tif 000632
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．１９分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４７４】
化合物４６３：１−｛［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］カルボニル｝−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４７５】
【化６２４】
2016500073.tif 000633
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．１４分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４７６】
化合物４６４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４７７】
【化６２５】
2016500073.tif 000634
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝０．７６分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４３９Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４７８】
化合物４６５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４７９】
【化６２６】
2016500073.tif 000635
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝０．８６分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４７２Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４８０】
化合物４６６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（フラン−２−イル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４８１】
【化６２７】
2016500073.tif 000636
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．１２分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ３４４Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４８２】
化合物４６７：６−フルオロ−１−（｛３−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４８３】
【化６２８】
2016500073.tif 000637
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：保持時間＝０．８３分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４５８Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４８４】
化合物４６８：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４８５】
【化６２９】
2016500073.tif 000638
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルを用い、中間体Ｉ−１１およびＩ−６１を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.54 (s, 1H), 8.89 - 8.74 (m, 2H), 8.33 - 8.19 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.85 - 7.72 (m, 2H), 7.43 - 7.17 (m, 4H), 3.52 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４７［Ｍ＋１］。ＲＴ：１．７５分。
【１４８６】
化合物４６９：Ｎ−メチル−３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］−Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４８７】
【化６３０】
2016500073.tif 000639
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７８および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) ppm 8.86 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 8.66 (d, J=1.25 Hz, 1 H) 8.10 (s, 1 H) 8.04 - 8.07 (m, 3 H) 7.78 (d, J=8.28 Hz, 2 H) 7.63 (dd, J=8.16, 2.38 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=8.53 Hz, 1 H) 3.55 (s, 3 H) 2.98 (s, 3 H) 2.31 (s, 3 H)；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏ２としてのＭＳ（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１４８８】
化合物４７０：Ｎ−シクロヘキシル−４−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
【１４８９】
【化６３１】
2016500073.tif 000640
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．４３分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４９８Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４９０】
化合物４７１：４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］ベンズアミドの合成
【１４９１】
【化６３２】
2016500073.tif 000641
２４の合成と同様を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.99 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.6, 2H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.13 (d, J = 10.2, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 9.7, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.42 (d, J = 17.2, 3H).Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋としてのＨＲＭＳ計算値４０１．１４；実測値４０１．１。
【１４９２】
化合物４７２：１−［４−（５−｛６−［（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）カルボニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタン−１−オンの合成。
【１４９３】
【化６３３】
2016500073.tif 000642
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝０．９４分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ５００Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４９４】
化合物４７３：６−フルオロ−１−（｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成
【１４９５】
【化６３４】
2016500073.tif 000643
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−７２および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝０．９３分、ＥＳ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ４７２Ｄａ［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１４９６】
化合物４７４：Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４９７】
【化６３５】
2016500073.tif 000644
７８の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 10.26 (s, 1 H) 9.32 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 9.13 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 8.24 (s, 1 H) 8.16 (d, J=8.20 Hz, 1 H) 7.97 - 8.10 (m, 4 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 2.29 (s, 3 H)；Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ５ＯとしてのＭＳ（ＥＳＩ）：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１４９８】
化合物４７５：Ｎ−（４−エチルピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１４９９】
【化６３６】
2016500073.tif 000645
７２の合成にて用いた手順（方法ＩＩ）と類似した手順を用いて、化合物を合成した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) ppm 9.46 (d, J=1.46 Hz, 1 H) 9.19 (d, J=1.17 Hz, 1 H) 8.17 - 8.27 (m, 2 H) 7.94 - 8.14 (m, 5 H) 6.73 (dd, J=6.74, 2.05 Hz, 1 H) 3.82 (s, 3 H) 2.62 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 1.11 - 1.26 (m, 3 H)；Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５ＯとしてのＭＳ（ＥＳＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【１５００】
化合物４７６：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５０１】
【化６３７】
2016500073.tif 000646
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.91 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.09 - 7.94 (m, 3H), 7.90 - 7.80 (m, 2H), 7.80 - 7.71 (m, 2H), 7.55 - 7.38 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 2.97 (d, J = 4.8 Hz, 3H).ＭＳ  ｍ／ｚ４６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．２８７。
【１５０２】
化合物４７７：４−（６−｛［（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）ベンズアミドの合成
【１５０３】
【化６３８】
2016500073.tif 000647
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６３および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.13 (d, J = 1.3, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.12 (s, 2H), 8.05 (d, J = 8.4, 2H), 7.74 (d, J = 8.4, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.16 (d, J = 9.1, 2H), 6.84 (d, J = 9.1, 2H), 4.68 (s, 2H), 3.06 (s, 3H);ＭＳ  ｍ／ｚ３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４５９。
【１５０４】
化合物４７８：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５０５】
【化６３９】
2016500073.tif 000648
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−６４および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.93 - 8.57 (m, 3H), 8.18 - 8.00 (m, 2H), 7.84 - 7.63 (m, 2H), 7.39 - 7.17 (m, 2H), 7.16 - 6.95 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.03 (s, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４４４［Ｍ＋１］。保持時間：１．５４分。
【１５０６】
化合物４７９：４−［（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ベンゾニトリルの合成
【１５０７】
【化６４０】
2016500073.tif 000649
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１５および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.11 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91 - 7.67 (m, 2H), 7.65 - 7.46 (m, 2H), 7.44 - 7.31 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 5.0, 6.9, 2H), 4.78 (s, 2H), 3.15 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４０６．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．６１分。
【１５０８】
化合物４８０：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５０９】
【化６４１】
2016500073.tif 000650
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．５４１。
【１５１０】
化合物４８１：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５１１】
【化６４２】
2016500073.tif 000651
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.89 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06 (s, 2H), 7.81 - 7.73 (m, 5H), 7.54 - 7.43 (m, 2H), 6.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４２０．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．３４分。
【１５１２】
化合物４８２：メチル  Ｎ−（４−｛６−［（４−シアノフェニル）（メチル）カルバモイル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル｝フェニル）カルバメートの合成
【１５１３】
【化６４３】
2016500073.tif 000652
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ＝４２７．２（Ｍ＋１）、保持時間＝１．４３分。
【１５１４】
化合物４８３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［５−（メチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］フェニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５１５】
【化６４４】
2016500073.tif 000653
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１およびＩ−６０を用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 8.76 (s, 2H), 8.22 - 8.07 (m, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.3Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.14 (d, J = 5.2Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４６０［Ｍ＋Ｈ］＋。ＲＴ：１．５５分。
【１５１６】
化合物４８４：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５１７】
【化６４５】
2016500073.tif 000654
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.88 (d, J = 1.3, 1H), 8.80 (d, J = 1.1, 1H), 8.17 (d, J = 9.1, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 26.7, 2H), 7.92 - 7.53 (m, 5H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 6.86 (d, J = 1.9, 1H), 3.51 - 3.43 (m, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３２７。
【１５１８】
化合物４８５：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５１９】
【化６４６】
2016500073.tif 000655
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。Ｍ／Ｚ  ４１１［Ｍ＋１］＋。保持時間：１．２１分。
【１５２０】
化合物４８６：３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５２１】
【化６４７】
2016500073.tif 000656
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−１１および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.86 (s, 1H), 8.81 (d, J = 1.2, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.3, 2H), 7.78 (d, J = 8.3, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.33 (q, J = 8.8, 4H), 3.42 (s, 3H)；ＭＳ  ｍ／ｚ４０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．３１９。
【１５２２】
化合物４８７：Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５２３】
【化６４８】
2016500073.tif 000657
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５９および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.78 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 1.6 Hz, 8.7 Hz, 1H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.40 (s, 3H).Ｍ／Ｚ＝４０８．１（Ｍ＋１）、保持時間＝１．５８分。
【１５２４】
化合物４８８：Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
【１５２５】
【化６４９】
2016500073.tif 000658
２４の合成と同様の手順を用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；保持時間＝１．４３７。
【１５２６】
化合物４８９：Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドの合成
【１５２７】
【化６５０】
2016500073.tif 000659
２２８に記載した鈴木カップリングプロトコルと同様の手順を用い、Ｉ−５７および適切なボロン酸／エステルを用いて、化合物を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）