(57)【要約】  一つの実施形態において、組成物は液体を含む。液体は、気道を経由した使用者への送達のためにエアロゾル化する。液体は、ＴＲＰＶ３チャネルを活性化する作用物質を含む。作用物質は、テルペノイド化合物を含む。他の実施形態において、装置は、液体及び筐体を含む。液体は、気道を経由した使用者への送達のためにエアロゾル化する。液体は、ＴＲＰＶ３チャネルを活性化する作用物質を含む。作用物質は、テルペノイド化合物を含む。筐体は、エアロゾル化した液体を使用者に送達する。本出願において記述される複数の実施形態は、概して組成物、組成物を送達するための方法及び装置に関し、それらは本開示の特質を表す。
2016532691.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の呼吸器に送達するための組成物であって、
作用物質を含む液体であり、前記作用物質はＴＲＰＶ３チャネルの活性化因子であり、前記作用物質はテルペノイド化合物を含む、液体、
を含む、組成物。
【請求項２】
前記液体はエタノールを含み、前記テルペノイド化合物は前記エタノール内に分散している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記作用物質は植物起源の化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物は植物起源の樟脳を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物は植物起源のカルバクロールを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物は植物起源のチモールを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物は植物起源のインセンソールアセテートを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記作用物質は合成起源の化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物は合成起源の樟脳を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物は合成起源のカルバクロールを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物は合成起源のチモールを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物は合成起源のインセンソールを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記液体は第二の作用物質を含み、前記第二の作用物質はＴＲＰＡ１チャネルを活性化する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第二の作用物質は６−パラドールを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記第二の作用物質はシンナムアルデヒドを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記液体は、最大で約１５％のギニアショウガの抽出物、最大で約１５％のシナモンの抽出物、最大で約７０％のタチジャコウソウの抽出物、及び最大で約１５％のローズマリーの抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
装置であって、
気道を経由した使用者への送達のためにエアロゾル化する液体であり、該液体はＴＲＰＶ３チャネルを活性化させる作用物質を含み、前記作用物質はテルペノイド化合物を含む、液体、及び
エアロゾル化した液体を使用者に送達する、筐体、
を有する、装置。
【請求項１８】
前記筐体は、紙巻タバコに似た寸法及び形状を有する、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記筐体は、電子タバコの一つ又はそれ以上の構成部品によって提供される、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記筐体は多孔質体を含み、前記液体は前記多孔質体内に配置される、請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記筐体は、吸入器の一つ又はそれ以上の構成部品によって提供される、請求項１７に記載の装置。
【請求項２２】
前記テルペノイド化合物は、植物起源又は合成起源のいずれかの、樟脳、カルバクロール、チモール及びインセンソールのうちの一つ又はそれ以上を含む、請求項１７に記載の装置。
【請求項２３】
前記液体は第二の作用物質を含み、前記第二の作用物質はＴＲＰＡ１チャネルを活性化する、請求項１７に記載の装置。
【請求項２４】
前記第二の作用物質は、６−パラドール及びシンナムアルデヒドのうちの一つ又はそれ以上を含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記液体は、最大で約１５％のギニアショウガの抽出物、最大で約１５％のシナモンの抽出物、最大で約７０％のタチジャコウソウの抽出物、及び最大で約１５％のローズマリーの抽出物を含む、請求項１７に記載の装置。
【請求項２６】
対象者の呼吸器にエアロゾルとして作用物質を投与するステップであり、前記作用物質はＴＲＰＶ３チャネルの活性化因子であり、前記作用物質はテルペノイド化合物を含む、ステップ、
を含む、方法。
【請求項２７】
前記テルペノイド化合物は、植物起源又は合成起源のいずれかの、樟脳、カルバクロール、チモール及びインセンソールのうちの一つ又はそれ以上を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記作用物質と共に、第二の作用物質を投与するステップであり、前記第二の作用物質はＴＲＰＡ１チャネルの活性化因子である、ステップ、
を更に含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記第二の作用物質は、６−パラドール及びシンナムアルデヒドのうちの一つ又はそれ以上を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記作用物質を投与するステップは、タバコ渇望を体験している対象者に対して、対象者が体験するタバコ渇望を低減するために前記作用物質を投与することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記作用物質を投与するステップは、喫煙に似た方法で対象者に対して前記作用物質を投与することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記作用物質を投与するステップは、不安を体験している対象者に対して、対象者が体験する不安を低減するために前記作用物質を投与することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記作用物質を投与するステップは、喫煙離脱による不安を体験している対象者に対して、対象者が体験する不安を低減するために前記作用物質を投与することを含む、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１３年８月２日に出願された、米国仮出願第６１／８６１，８６５号に対する優先権を主張する。当該仮出願は、全体として参照により本明細書に取り込まれる。
【背景技術】
【０００２】
タバコ煙への慢性曝露は、ＣＯＰＤのような炎症性の気道状態につながり得る。また、喫煙は、癌並びに呼吸器系疾患及び心臓血管疾患を引き起こし得る。これらの健康への負の影響は、タバコ煙の発癌性物質、オキシダント及びその他の毒性成分に原因があり得る。ヘビースモーカーのうちの最大で５０％が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を発症すると見積もられている。一方で、一般集団（母集団）におけるＣＯＰＤの有病率は１０％と見積もられる。慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、世界中の疾病率及び死亡率の主要な原因として現在認識されており、個人的及び社会経済上の著しい負担と関連している。その上に、ＣＯＰＤ患者は、高いレベルの不安及び抑鬱をかかえていることがあり、それは疾患の進行性の悪化に関係している。タバコ煙への曝露は、この疾患の重要な病原因子である。この疾患は、末梢気道及び肺胞における異常な炎症反応を伴う進行性の気流制限、末梢気道リモデリング、慢性気管支炎、肺高血圧症及び肺気腫によって特徴付けられる。タバコ煙によって誘発される炎症は、肺気腫において見られる肺破壊の主要原因であるタンパク質分解酵素産生の増大につながり得る。ＣＯＰＤの発症の原因となる他の要因は、粉塵、ヒューム及び大気汚染粒子を含む。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
一つの実施形態において、組成物は液体を含む。液体は、気道を経由した使用者への送達（deliver）のためにエアロゾル化する。液体は、ＴＲＰＶ３チャネルを活性化する作用物質（agent）を含む。作用物質は、テルペノイド化合物を含む。
【０００４】
他の実施形態において、装置は、液体及び筐体を含む。液体は、気道を経由した使用者への送達のためにエアロゾル化する。液体は、ＴＲＰＶ３チャネルを活性化する作用物質を含む。作用物質はテルペノイド化合物を含む。筐体は、エアロゾル化した液体を使用者に送達する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】本開示の構成成分を送達するための一つの例示的な装置の斜視図である。
【図２】本開示の構成成分を送達するための一つの例示的な吸入装置の斜視図である。
【図３】本開示の構成成分を送達するための一つの例示的な装置の分解組立て側面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本出願において記述される複数の実施形態は、概して組成物、組成物を送達するための方法及び装置に関し、それらは本開示の特質を表す。
【０００７】
本開示は、概して組成物、組成物を送達するための器具及び方法を対象にし、その組成物は、呼吸器（respiratory  tract）の感覚ニューロン内で発現される一過性受容器電位Ｖ３（ＴＲＰＶ３）チャネルに作用する。いくつかの実施形態において、器具は、タバコ渇望（cigarette  craving）を緩和するため又は禁煙を支援するための紙巻タバコ代替装置の形を取る。紙巻タバコ代替装置は、電子タバコ、加熱素子付き又は加熱素子無しの非電子タバコ代替装置、吸入器（inhalers）、噴霧器（vaporizers）及び組成物を気道に送達し得る任意の装置のような装置を含んでもよい。
【０００８】
以下の議論において、喫煙は、通常の喫煙に対する一般性を喪失することなく、紙巻タバコ（cigarette）、葉巻（cigar）又はパイプでの喫煙を含む包括的且つ説明的な用語として使用される。
【０００９】
本開示の複数の実施形態は、生理活性植物由来化合物の組成物を提供する。それらは、ニコチン及びタバコのないものであってもよい。本開示の複数の実施形態は、噴霧装置を使用して、喫煙者、以前に喫煙者であった者又はその他の対象者の呼吸器に組成物を送達するための方法及び装置を更に提供する。組成物の構成成分は、抗炎症、抗酸化及び／又は抗不安活性を有してもよい。組成物、方法及び装置は、喫煙の改良された模倣（mimicry）を提供し、喫煙の禁断症状（smoking  abstinence  symptoms）を抑制する。
【００１０】
タバコ煙によって誘発される呼吸器内の神経性炎症及び組織炎症の機序が、これから議論される。化学性刺激物は、化学感受性のＣ繊維−例えば、多数の末端を気道上皮の中に表面的に延ばし、それらを吸入された刺激物に反応するために理想的な位置に置く感覚ニューロン−によって検知される。これらのニューロンは、ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ３及びＴＲＰＭ８を含む化学感覚ＴＲＰ受容体を発現する。ＴＲＰＡ１受容体は、その構造に起因して刺激物に関する広範囲のセンサであり、有害なタバコ煙構成成分の感知における重要な役割を果たす。その上に、ＴＲＰＡ１は、アクロレイン及びクロトンアルデヒドのようなタバコ煙の不飽和アルデヒド成分によって誘発される感覚神経の神経性炎症の媒介となる（mediates）。ＴＲＰＡ１はまた、タバコ煙に包含される複数の酸化剤に関するセンサでもある。
【００１１】
タバコ煙又は化学的刺激物による気道ニューロンの一過性の感作は、これらの刺激物を呼吸器から除去し、組織治癒及び回復を促進して、気道保護に貢献する。対照的に、常習的喫煙者におけるタバコ煙による持続的なニューロンの感作は、ＴＲＰＡ１依存的な呼吸器刺激及び神経性炎症につながり得る。刺激された神経は、タバコ煙の有毒成分及びオキシダント成分によって誘導された炎症促進性の神経ペプチドを分泌し、それによって組織の炎症及び損傷を更に促進する。したがって、気道組織の炎症と並行して起こる神経性の炎症は、ＣＯＰＤ及び喘息のような炎症性の気道状態の発症につながり得る。
【００１２】
タバコ煙によって誘発される痒み及び咳の慢性的状態の機序が、これから議論される。複数のＴＰＲＡ１活性化因子、特にタバコ煙が、動物及び人間に咳を引き起こす。ＴＰＲＡ１は、ヒスタミン非依存性の痒みのメディエータとして働き得る。オキシダントは、痒みを引き起こし、ＴＰＲＡ１依存的な掻破行動を結果として生じさせる。酸化的ストレスは、大半の急性及び慢性の炎症性の気道状態の指標である。活性酸素種（Reactive  oxygen  species（ＲＯＳ））は、炎症中に浸潤性マクロファージ及び好中球によって生成される。したがって、痒み及び咳は、タバコ煙の毒性成分及びオキシダント成分と、ヘビースモーカーの呼吸器内の炎症を起こした組織によって放出される内因性の炎症性メディエータとの両方によって、誘発され得る。この“炎症性スープ（inflammatory  soup）”への気道組織の持続曝露は、疾患の進行性の悪化の基をもたらし得る。それは、ＣＯＰＤ及び喘息並びに反応性呼吸器症候群（reactive  respiratory  tract  syndrome）（ＲＡＤＳ）において観察され得る。これらの炎症性の気道状態は、化学センシングの疾患であると考えられ得る。
【００１３】
よく知られた喫煙の有害な健康への影響にも関わらず、米国成人の約２０％がタバコを吸う。この数字は他の国よりも高い。喫煙を止めることは、タバコ禁断に伴う嫌悪的な離脱症状（withdrawal  symptoms）のために、困難である。タバコ禁断の症状は、頭痛及び空腹のような身体的愁訴、抑鬱気分及び高度の被刺激性（irritability）、注意力及び認知機能の低下並びに増大したタバコ渇望及び喫煙衝動を含む。
【００１４】
炎症性の“咽喉の痒み（throat  itch）”及び“咽喉掻破（throat  scratch）”の欲求は、喫煙に対する衝動及びタバコへの渇望（例えば、離脱症状）の主要原因であり得る。タバコ煙の有毒成分及びオキシダント成分は、神経性炎症、組織炎症及び痒みを誘発し得る。痒み（例えば、掻痒症（pruritus））は、掻破に対する欲求又は反射を生じさせる不快感である。急性の痒みは、人を潜在的に有害な刺激から保護するための警告及び自己保護機構としての機能を果たし得る。しかしながら、慢性的な痒みはまた、様々な疾患に関連付けられる一般的な臨床的な問題であり得る。掻破することによって掻痒感は一時的に緩和され得るが、痒み−掻破の循環は、皮膚の問題を悪化させ、更なる負傷につながり得る。
【００１５】
急性のタバコ離脱症状の緩和のための喫煙の構成要素は、呼吸器内のタバコの煙の感覚、特に、“咽喉掻破”又は“スロートヒット（throat  hit）”として知られる咽喉及び気管の感覚である。これと一致して、ニコチンを除いた紙巻タバコは、喫煙に対する衝動等のいくつかの離脱症状の抑制においてほどほどに効果的であり得るが、集中することの困難さ又は過食等のニコチンへの依存に起因する他の症状に対して効果的でない。さらに、タバコに対する渇望は、クエン酸吸入器のような非ニコチン刺激によって抑制され得る離脱症状であり得る。喫煙者の満足の程度は、“咽喉掻破”の強度と相互に関連がある。
【００１６】
したがって、炎症性の“咽喉の痒み”及び“咽喉掻破”の欲求は、喫煙衝動に対する主要原因であり得る。したがって、ヘビースモーカーの呼吸器に抗酸化物質及び抗炎症化合物を送達することによって炎症性の痒みを低減することは、炎症性の痒み、咽喉掻破の欲求及び喫煙衝動を低減し得る。
【００１７】
ニコチン依存性の禁断症状は、不安及び増大したストレス反応性を含む。タバコ禁断症状の原因となる一つの要因は、タバコ由来のニコチンへの身体的依存である。ニコチンは、習慣性の向精神薬及び抗不安薬として認識されている。一部の個人は、不安を緩和するために喫煙する。ストレスはまた、禁断中の人においてタバコ渇望につながり得る。そして、タバコ離脱はそれ自体ストレスが多いため、それは、禁断中の個人を生命体の他のストレスに対して更に一層弱くする。ニコチン離脱は、視床下部−下垂体−副腎系の調節異常及び増大したストレス反応性に関連付けられる。ニコチン離脱はまた、ドーパミン系の機能不全に関連付けられ得る。人間及び動物における実験的な証拠は、ストレス誘導性の服薬の復帰（再発）におけるドーパミンの役割を示す。さらに、不安感受性は、習慣性の喫煙に関連付けられる特質であり、喫煙の急性の自覚的な影響の予測因子（predictor）である。
【００１８】
グループとしての不安障害は、最も一般的な精神的健康の状態の中の一つであり、頻繁に重大な機能障害を引き起こし、数々の付加的な疾患についてのリスク要因をもたらす。したがって、喫煙常用癖（addiction）からの離脱に関連付けられる不安を抑制することは、禁煙率を高め、離脱の負の副作用を低減するために重要な要因であり得る。
【００１９】
ニコチン置換療法投薬は、プラセボに比較して禁煙率を平均で１．４倍向上させることができる。しかしながら、投薬の使用をもちいても、禁煙の成功率は低いままである。ニコチン置換療法の使用をもちいて６ヵ月以内に再発する喫煙者のパーセンテージは、９３％と報告されている。過去１０年の間に米国において多くのニコチン置換療法製品が利用可能となってきたが、全体としての禁煙率は、１９９８年の４８．７％から２００８年の５１．１％へと、非常に少ししか変化していない。さらに、多くの喫煙者が、ニコチン置換療法の負の副作用及び再発防止におけるそれらの効果のなさに言及する。
【００２０】
様々な潜在的な曝露低減製品が、それらの使用が有毒な煙成分へのより少ない曝露に関連付けられるとの明示的又は暗示的な主張を伴って、喫煙者に対する市場に出されてきた。電子タバコ（Electronic  cigarettes又はE-cigarettes）は、入手可能な新しい種類の潜在的な曝露低減製品の一つである。電子タバコは、プロピレングリコール又はベジタブルグリセリンの溶液を蒸発させることができる電池駆動の装置である。そのプロピレングリコール又はベジタブルグリセリンの溶液内には、ニコチン及びタバコ用のフレーバーが溶かされ得る。タバコを吹かすことがアトマイザー内の電池駆動の加熱素子を起動し、カートリッジ内の液体が吸入し得る霧として蒸発させられる。このように使用者は、有毒で発癌性のあるタバコ燃焼生成物の完全な責任を負うことなく、ニコチンを運ぶ煙のような霧を受容する。
【００２１】
電子タバコは、従来の紙巻タバコのように見え、従来の紙巻タバコ喫煙の視覚的、感覚的及び行動的な側面を模倣するようにしばしば設計される。電子タバコは、それらが喫煙常用癖の生化学的及び行動的側面の両方に対処するため、成功裏な禁煙を容易にするための新たな方法を提示し得る。少なくとも一部の喫煙者にとって、電子タバコは、紙巻タバコに置き換わることが可能であり得る。しかしながら、電子タバコは、効果的なニコチン送達を提供しないかも知れず、また、多くの喫煙者にとって禁断症状の抑制に効果的でないかも知れない。
【００２２】
電子タバコ装置は、禁断症状を部分的に抑制するだけの比較的有害性が低い紙巻タバコ置換品に限られ、効果的なニコチン常用癖の停止をこれまで提供していなかった。したがって、禁断中の喫煙者におけるニコチン及び非ニコチンの離脱症状の両方の抑制において、より効果的であり、禁煙率を向上させる装置を開発する必要性が存在する。
【００２３】
図１を参照すると、いくつかの実施形態において、一つの例示的な紙巻タバコ代替装置１０は、おおよそ従来の紙巻タバコの寸法及び形状であってもよい。揮発性成分は多孔質マトリクス１２の中に分散させられてもよく、多孔質マトリクス１２は、従来の紙巻きタバコの外包み紙に似た、比較的多孔質でない液体非浸透性の包み１４の中に収容される。装置１０は、装置１０の端部１６での使用者の吸入によって加えられる吸引とは別に加えられる熱又は電気的若しくは機械的なエネルギーの使用なしでも、有効である。端部１６は、従来のフィルタロッドに外見及び／又は感触が似るように構成されてもよい。いくつかの実施形態において、フィルタロッドは、装置１０の端部１６において使用される。熱、電力又はエアロゾル生成のない装置１０は、揮発性活性成分を使用する。それは、今度は発生されるエアロゾル又は煙に対する送達され得る材料の量を制限する。したがって、紙巻タバコに似た活動が達成され得る。この原理は、紙巻タバコのような装置に制限されず、代替葉巻、パイプ及びタバコを吸うために使用されるその他の装置もまた含む。例えば、噴霧装置であって、一般的な喫煙器具の物理的な外見に特に似ていなくてもよいが、電気的な加熱コイル又はブタン触媒ヒータのようなその他の加熱素子、本開示の組成物を含む液体又は多孔質基質を用いて加熱の機能を果たして、口又は鼻を通る吸入を経由した呼吸器への送達のためにそれを気化又は蒸発させる、噴霧装置もまた、企図されている。
【００２４】
本開示の原理は、吸入装置に更に適用され得る。図２を参照すると、吸入装置２０は、筐体２２及びキャニスター２４を含む。活性成分は、キャニスター２４内に溶液として配置される。キャニスター２４が筐体２２の中に押し下げられたときに、活性成分の一部分が気化させられた形で筐体２２の中に解放される。したがって、使用者が筐体２２から吸入したときに、使用者は気化された活性成分を受容する。
【００２５】
一つの実施形態において、本開示の組成物は、喘息の投薬のために使用されるものに類似した吸入器を用いて、又は口臭消臭器（breath  fresheners）のために使用されるものに類似したスプレー装置を用いて、気道に送達される。
【００２６】
本開示の組成物はまた、ニコチンに対する依存性又は渇望を低減するための補助として、吸入しているニコチンを含むエアロゾルの化学的感知経験の適切なシミュレーションを提供するために、ニコチンなし又は低減されたレベルのニコチンのいずれかと共に電子タバコ又は電子噴霧器において使用される液体として提供されてもよい。図３を参照すると、電子タバコ装置３０は、電池３２、アトマイザー／噴霧器３４及びカートリッジ３６を含む。活性成分は、カートリッジ３６内の溶液として配置される。アトマイザー３４は、活性成分を気化させるために電池３２からのエネルギーを使用する。その活性成分は後に、装置３０の端部から吸入している使用者に送達される。
【００２７】
本開示の一つの目的は、呼吸器の炎症性の痒みを緩和し喫煙衝動を緩和する、抗炎症活性及び抗酸化活性を有する電子タバコ液体成分を提供することである。加えて、これらの構成成分は、呼吸器内の加温感覚を提供し、タバコ煙の感覚の模倣を改善してもよい。さらに、本開示の組成物の複数の実施形態における構成成分は、抗不安活性を提供して禁煙を更に支援してもよい。
【００２８】
本開示の複数の実施形態は、呼吸器の感覚ニューロン内で発現される一つ又はそれ以上の一過性受容器電位Ｖ３（ＴＲＰＶ３）チャネルに作用する植物由来の化合物を含む電子タバコの液体を含み、喫煙衝動及び不安のような喫煙の禁断症状の緩和を提供する。
【００２９】
一つの実施形態において、生理活性植物由来のＴＲＰＶ３活性化因子の組成物が、電子噴霧器を使用して喫煙者の呼吸器に送達されてもよい。この組成物の構成成分は、抗炎症、抗酸化及び抗不安活性を含んでもよく、喫煙の改良された模倣を提供して喫煙の禁断症状を抑制してもよい。
【００３０】
一つの実施形態において、タバコ渇望を低減する方法は、喫煙者の呼吸器内の慢性的な炎症性の痒み、及び喫煙のプロセスによってもたらされる関連した咽喉掻破に対する欲求を阻害することを含む。
【００３１】
一つの実施形態において、タバコ渇望を低減する方法は、喫煙のプロセスに似せるための加温感覚をもたらすことを含む。
【００３２】
一つの実施形態において、方法は、喫煙禁断に関連付けられる不安及び増大した被刺激性を緩和して禁煙を支援することを含む。
【００３３】
ＴＲＰＶ３は、ＴＲＰチャネルの一つの分類であり、例として、嗅覚及び呼吸上皮細胞、並びに、呼吸器を刺激するものを含む感覚神経内で高度に発現される。ＴＲＰＶ３は、生理学的な範囲（例えば、３１−３９℃）の温かい温度によって活性化されることができ、上昇した温度又は化学的活性化因子によって活性化されて、熱感を引き起こし得る。したがって、（例えば電子タバコ装置から）ＴＲＰＶ３活性成分がエアロゾル液滴内で吸入された場合に、結果として生じる呼吸器内の温かさの感覚は、喫煙の改良された模倣を提供し得る。
【００３４】
ＴＲＰＶ３受容体に関しては、比較的少ない化学的アゴニストが存在する。ＴＲＰＶ３受容体の化学的アゴニストは、植物起源のテルペノイド化合物を含む。その植物起源のテルペノイド化合物は、（例えば、ローズマリー（Rosmarinus  Officinalis）からの）樟脳、（例えば、タチジャコウソウ（Thymus  Vulgaris）（又はコモンタイム）及びオレガノ（Origanum  vulgare）からの）カルバクロール及びチモール、並びに（例えば、フランキンセンス（Frankincense  Boswellia  sacra）（又は乳香）からの）インセンソールアセテート（incensole  acetate）を含む。
【００３５】
ＴＲＰＶ３活性化因子は、抗不安特性を示し得る。ボスウェリア（Boswellia）の樹脂に由来する大環状のジテルペノイド、インセンソールアセテートは、ＴＲＶ３チャネルの強力なアゴニストである。インセンソールアセテートは、抗不安活性及び抗鬱活性を引き起こし得る。これらの抗不安効果は、ＴＲＰＶ３受容体によって媒介され得る。インセンソールアセテートはまた、海馬の遺伝子発現に影響を与えることができ、それは有益な行動的効果につながり得る。
【００３６】
タチジャコウソウ及びオレガノの抽出物の主要な構成成分、フェノール系モノテルペンカルバクロールは、抗鬱効果及び抗不安効果をもたらし得る。さらに、オレガノの抽出物は、脳内のセロトニンレベル及び動物モデルにおける肯定的な行動的効果を高め得る。カルバクロールは、オレガノの生物学的活性の原因であり得る。
【００３７】
ＴＲＰＶ３活性化因子は、抗炎症特性及び抗酸化特性を示し得る。インセンソールアセテートは、生体内（in  vivo）及び体外（in  vitro）での頑健な抗炎症効果を引き出すことができ、核内因子ｋＢ（ＮＦ−ｋＢ）活性化を示し得る。チモール及び幾つかの他のテルペノイド化合物は、マウス脾臓細胞を使用して、Ｔｈｌ／Ｔｈ２サイトカイン分泌プロファイルを使って強い抗炎症特性を引き起こし得る。カルバクロールはまた、生体内及び体外での抗炎症活性及び抗菌活性を有し得る。ローズマリーの精油は有意な抗炎症効果を引き起こすことができ、樟脳は、関係のあるヒト細胞系において炎症促進性のサイトカイン放出を強く阻害し得る。
【００３８】
主にチモール及びカルバクロールから成るタチジャコウソウの精油は、有意な抗酸化活性を示し得る。さらに、チモール及びカルバクロールは、例えば脂質過酸化アッセイ及びフリーラジカル消去アッセイの阻害を通じて、非常に強い抗酸化活性を引き起こし得る。これらの化合物は、一群の（a  panel  of）生物学的に活性の植物由来化合物と比較して強い抗酸化活性をもたらし得る。
【００３９】
主にチモール及びカルバクロールを含むタチジャコウソウの精油は、例えばラジカル消去アッセイを通じて、有意な抗酸化活性を示し得る。さらに、チモール及びカルバクロールは、個別の構成成分として、例えば、脂質過酸化アッセイ及びフリーラジカル消去アッセイの阻害を使用して測定して、非常に強い抗酸化活性を引き起こし得る。これらの化合物は、一群の生物学的に活性の植物由来化合物と比較して強い抗酸化活性をもたらし得る。
【００４０】
［第一の例示的な実施形態］
第一の例示的な実施形態において、電子タバコ液体組成物は、樟脳、チモール、カルバクロール及びインセンソールアセテートから選択される、一つ又はそれ以上の植物由来のＴＲＰＶ３活性化因子を含む。この組成物の構成成分は、抗炎症活性、抗酸化活性及び抗不安活性を有してもよく、喫煙の改良された模倣をもたらしてもよく、喫煙衝動及び不安のような喫煙禁断症状を抑制してもよい。
【００４１】
［第二の例示的な実施形態］
第二の例示的な実施形態において、タバコ渇望を低減する方法は、電子噴霧器を使用して喫煙者の呼吸器に第一の例示的な実施形態による構成成分を投与する（administering）ステップを含む。本実施形態は、これらの構成成分によってもたらされる抗炎症活性及び抗酸化活性に起因して、ＣＯＰＤのような炎症性の気道状態を体験している喫煙者のために特に有用である。数週間の過程に亘って投与された場合に、第一の例示的な実施形態の組成物は、炎症性の痒み、咽喉掻破に対する欲求及び喫煙衝動の緩和をもたらし得る。その治療過程の間、呼吸器の炎症は、例えば、揮発性有機化合物（ＶＯＣｓ）のような呼気中の生体指標を分析する臨床的検査方法を使用して、及び喫煙衝動の質問を実施することによって、観察されてもよい。
【００４２】
［第三の例示的な実施形態］
第三の例示的な実施形態において、喫煙禁断に関連付けられる不安及び被刺激性を低減する方法は、電子噴霧器を使用して喫煙者の呼吸器に第一の例示的な実施形態による構成成分を投与するステップを含む。本実施形態は、これらの構成成分の固有の抗不安活性に起因して、増大した不安感受性及び／又は不安障害を体験している喫煙者のために特に有用である。数週間の過程に亘って投与された場合に、第一の実施形態の組成物は、不安、増大したストレス反応性及び被刺激性の緩和をもたらす。その治療過程の間、不安の診断は、例えば、不安障害に関する構造的臨床面接又は機能的磁気共鳴画像法を使用して、観察されてもよい。
【００４３】
［第四の例示的な実施形態］
本開示のＴＲＰＶ３活性化合物の一つの予期せぬ特性は、それらが、ＴＲＰＡ１を活性化する作用物質の咳促進性作用（pro-tussive  effect）を低減し得ることである。第四の例示的な実施形態において、電子タバコ液体は、“咽喉掻破”の感覚をもたらす６−パラドール（6-paradol）又はシナモンアルデヒドのようなＴＲＰＡ１活性化因子を含む。その感覚は、樟脳、チモール、カルバクロール及びインセンソールアセテートから選択される、一つ又はそれ以上の植物由来のＴＲＰＶ３活性化因子によって増大される。ＴＲＰＡ１活性化因子の強い咽喉の感覚は、さもなければＴＲＰＡ１活性化因子によって引き起こされる咳反射の低減とともに、（複数の）ＴＲＰＶ３活性化因子の拡散する加温感覚によって維持され、更に改善され得る。
【００４４】
［第五の例示的な実施形態］
第五の例示的な実施形態において、電子タバコ装置は、咽喉の痒み及び喫煙に対する衝動を体験している喫煙者のために有用であり得る、第四の例示的な実施形態の組成物を含む。この装置は、タバコ煙の吸入に特徴的な刺激なしに、温かさ及び“咽喉掻破”の感覚を含む喫煙感覚の改良された模倣を提供してもよい。
【００４５】
他の実施形態において、タバコ渇望を低減する方法は、電子噴霧器を使用して喫煙者の呼吸器に第四の例示的な実施形態による構成成分を投与するステップを含む。
【００４６】
他の実施形態において、漸進的に低くなるニコチン含有量を有する一連の電子タバコ液体が調製される。液体の連続する部分においてニコチンが低減されるにつれて、ＴＲＰＡｌ活性化因子及びＴＲＰＶ３活性化因子（例えば第五の例示的な組成物の活性化因子）が、同じか又はより大きな強度の咽喉感覚を維持するために十分な量で加えられる。一連の電子タバコ液体は、対応する一連の電子タバコ装置内に備えられてもよく又は再装填可能な電子タバコ装置に連続的に供給されてもよく、ニコチンを漸進的に低減しながら感覚的、触覚的及び行動的な要素を維持することによって、ニコチンから徐々に離脱することを提供し得る。
【００４７】
他の実施形態において、電子タバコ装置は、禁煙装置又は紙巻タバコ代替物としてではなく、ＴＲＰＶ３を活性化する植物抽出物又は構成成分の治療的な吸入のための送達手段として使用されてもよい。そのような装置及び組成物は、鎮咳効果、気管支拡張及び風邪若しくは喘息の症状の緩和をもたらすために有用である。加えて、感覚的効果及び吸収後の効果の両方を介して、本開示の組成物及び装置は、タバコを含む習慣性の行動の停止又はその他の原因に起因する、不安及び抑鬱の症状の緩和をもたらし得る。ＣＯＰＤは高いレベルの不安及び抑鬱に関連付けられ得るため、この装置は、ＣＯＰＤ患者のために特に有用であり得る。
【００４８】
他の実施形態において、電子タバコ装置は、第一の例示的な実施形態の組成物を含む。それは、蒸気、ガス、粉塵及び／又はヒュームのような職業上の危険又は環境災害への曝露後の患者のために有用であり得る。この装置を用いる曝露後の治療は、感覚的な気道刺激を低減することができ、神経性炎症によって引き起こされる有害な長期の健康への影響を防止又は低減し得る。
【００４９】
他の実施形態において、職業上の危険又は環境災害への曝露によって引き起こされる感覚的な気道刺激を低減する方法は、電子噴霧器を使用してこれらの患者の呼吸器に第一の例示的な実施形態による構成成分を投与するステップを含む。
【００５０】
他の実施形態において、第一の例示的な実施形態の組成物を包含する電子タバコ装置は、ＣＯＰＤ、喘息又はウィルス性呼吸器感染症の患者の急性増悪における季節的変化を緩和するために使用され得る。そのような装置及び組成物は、鎮咳効果、気管支拡張及び風邪若しくは喘息の症状の緩和をもたらすために有用であり得る。
【００５１】
他の実施形態において、ＣＯＰＤ、喘息又はウィルス性呼吸器感染症の患者の季節的な急性増悪を低減する方法は、電子噴霧器を使用してこれらの患者の呼吸器に第一の例示的な実施形態による構成成分を投与するステップを含む。
【００５２】
［第一の例示的な組成物］
２００グラムのタチジャコウソウの粉末状の乾燥した葉は、撹拌しながら華氏１７０度（摂氏約７６．７度）の水の中に吊り下げられたガラス容器内で加熱することによって、１リットルの９５％エタノールで抽出された。上澄みは、濾紙を通され、コールドフィンガ器具内でのエタノールの蒸留によって濃縮された。残留物（約２０ｍｌ）は、エタノールで４０ｍｌの体積に調整された。そのタチジャコウソウ濃縮物は、プロピレングリコールの基剤を使用して、電子タバコ液体の構成成分として使用された。タチジャコウソウ濃縮物を包含する電子タバコ装置が吸気によって作動された場合に、それは、はっきりと知覚できる（distinct）、気持ちがよく（pleasant）温かい感覚をもたらした。
【００５３】
［第二の例示的な組成物］
２００グラムのオレガノの粉末状の乾燥した葉及び花は、撹拌しながら華氏１７０度（摂氏約７６．７度）の水の中に吊り下げられたガラス容器内で加熱することによって、１リットルの９５％エタノールで抽出された。上澄みは、濾紙を通され、コールドフィンガ器具内でのエタノールの蒸留によって濃縮された。残留物（約２０ｍｌ）は、エタノールで４０ｍｌの体積に調整された。そのオレガノ濃縮物は、プロピレングリコールの基剤を使用して、電子タバコ液体の構成成分として使用された。オレガノ濃縮物を包含する電子タバコ装置が吸気によって作動された場合に、それは、はっきりと知覚できる、気持ちがよく温かい感覚をもたらした。
【００５４】
［第三の例示的な組成物］
２００グラムのローズマリーの粉末状の乾燥した葉は、撹拌しながら華氏１７０度（摂氏約７６．７度）の水の中に吊り下げられたガラス容器内で加熱することによって、１リットルの９５％エタノールで抽出された。上澄みは、濾紙を通され、コールドフィンガ器具内でのエタノールの蒸留によって濃縮された。残留物（約２０ｍｌ）は、エタノールで４０ｍｌの体積に調整された。そのローズマリー濃縮物は、プロピレングリコールの基剤を使用して、電子タバコ液体の構成成分として使用された。ローズマリー濃縮物を包含する電子タバコ装置が吸気によって作動された場合に、それは、はっきりと知覚できる、気持ちがよく温かい感覚をもたらした。
【００５５】
［第四の例示的な組成物］
ギニアショウガの種、シナモン、タチジャコウソウ（又はコモンタイム）及びローズマリーの抽出物は、第一の例示的な組成物のように調製され、変更可能な以下の比率で混合された：最大で１５％のギニアショウガ；最大で１５％のシナモン；最大で約７０％のタチジャコウソウ；最大で１５％のローズマリー。
【００５６】
プロピレングリコールで（又は任意的に最大で２０％のエタノールを含むプロピレングリコールで）希釈されたこの混合物が、電子タバコ又は類似する装置内で蒸発させられて吸入された場合に、さもなければギニアショウガ抽出物及びシナモン抽出物に由来するＴＲＰＡ１活性化因子によって引き起こされる咳反射の改善とともに、明らかな、同一視可能なスロートヒット（throat  hit）の効果、温かさの感覚及び鎮静効果があった。
【００５７】
［第五の例示的な組成物］
以下の材料が、グレインミル内で粉砕され、還流温度（reflux  temperature）で２時間に亘って加熱することによって１リットルの９５％エタノールで抽出された：３０ｇから９０ｇのギニアショウガの種；１ｇから５ｇのトウザンショウ（Szechuan  pepper）；１ｇから４ｇのシナモン；１０ｇから４０ｇのタチジャコウソウ；５ｇから２０ｇのユーカリ（Eucalyptus）の葉；及び１ｇから２０ｇのローズマリーの葉。その抽出物は、０．１ｍｌのシーダーアブソリュート（cedar  absolute）（エタノールでの１：１希釈）の追加の後に濾過され、１００ｍｌの体積に落ちるまで濃縮され（evaporated）、水溶性成分を除去するために水で抽出され、次いで濃縮されて残留物となった。
【００５８】
この残留物がプロピレングリコールで（又は任意的に最大で２０％のエタノールを含むプロピレングリコールで）希釈され、次いで電子タバコ又は類似する装置内で蒸発させられて吸入された場合に、さもなければギニアショウガ抽出物及びシナモン抽出物に由来するＴＲＰＡ１活性化因子によって引き起こされる咳反射の改善とともに、明らかな、同一視可能なスロートヒットの効果、温かさの感覚及び鎮静効果があった。
【００５９】
記述された例示的な植物成分は限定的なものではなく、記述された構成成分は、合成された代替物のような、同等の物を含むことが、明確に理解されるであろう。重量によるか又は体積による組成物内の構成成分の記述は単に例示的なものに過ぎず、限定的でないこともまた明確に理解されるであろう。構成成分は、様々な利用可能な方法のいずれを使用して測定されてもよい。
【００６０】
加えて、上述の装置及び組成物は、紙タバコのようなロッドに限定されず、（複数の）揮発性の構成成分を送達するために使用され得る吸入器のような他の装置にも適用可能であることが理解されるであろう。また、上述の装置は、喫煙代替及び禁煙以外の用途に適用可能であることが理解されるであろう。一つの他の実施例として、本明細書において企図される装置及び組成物は、風邪を引いた人々の呼吸器をすっきりさせるために有用な芳香剤の送達のためにも使用されることができる。
【００６１】
開示された原理による様々な実施形態が上述されたが、それらは例示の手段としてのみ示されており、限定的でないことが理解されるべきである。したがって、（複数の）本発明の広がり及び範囲は、上述の例示的な実施形態のいずれによっても限定されるべきでなく、本開示によって発行される特許請求の範囲及びそれらの均等物によってのみ定義されるべきである。さらに、上記の利点及び特徴は複数の記述された実施形態において提供されたが、そのような発行される特許請求の範囲の適用を、上記の複数の利点のいずれか又は全てを達成する過程及び構造に限定しないものとする。
【００６２】
加えて、本明細書におけるセクション見出しは、米国特許法施行規則（３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．）１．７７条の下での示唆との整合性のために提供されているか、又はさもなければ構成上の合図を提供するためのものである。これらの見出しは、本開示から発行し得る如何なる請求項において設定される（複数の）発明も限定又は特徴付けないものとする。具体的に及び例示の目的で、“背景技術”における技術の記述は、本開示における如何なる（複数の）発明に対しても、技術が先行技術であるとの自認として解釈されるべきでない。同様に、“概要”も、発行される特許請求の範囲において明記される（複数の）発明の特徴付けとして考えられるべきでない。さらに、本開示における単数形の“発明”に対する如何なる言及も、本開示に単一の新規な点のみが存在すると議論するために使用されるべきでない。本開示から発行される複数の請求項の限定によって複数の発明が設定されてもよく、そのような請求項は適切に、それらによって保護される（複数の）発明、それらの均等物を定義する。全ての場合において、そのような請求項の範囲は、本開示に照らしてそれら自体によって考慮されるものとし、本明細書において設定された見出しによって拘束されるべきでない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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