(57)【要約】  局所組成物は、少なくとも１種のフィルム形成成分；少なくとも１種の界面活性剤；少なくとも１種の非極性揮発性シロキサン溶媒；少なくとも１５％(ｗ／ｗ)水；および治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含み、ここで、該組成物は体表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように十分に計画されており、ここで、該乾燥組成物は、体表面の不規則さならびに体表面の動きに密接に従う軟性フィルムおよび(ii)１２時間を越えてひび割れまたは剥離せず、無害なままであり、長期間の薬物の放出をする耐久性フィルムを形成する。
2016510807.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の軟性フィルム形成成分；
少なくとも１種の界面活性剤；
少なくとも１５％(ｗ／ｗ)の水；
少なくとも１種の非極性揮発性シロキサン溶媒；および
プラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィル、ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキン、エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、アンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、シュードエフェドリン、シロシビン、硫酸エフェドリン、イミキモド、ポドフィリン、ポドフィロトキシン、フルオロウラシル、シネカテキンス、植物抽出物、アダパレン、過酸化ベンゾイル、タザロテン、アゼライン酸、クリンダマイシン、アシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ドコサノールまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含む局所組成物であって、ここで、該組成物は体表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、該乾燥組成物が
(ｉ)体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、
(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変のままであり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成する、
局所組成物。
【請求項２】
実質的に非刺痛性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種のフィルム形成成分がシロキシケイ酸、シルセスキオキサンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択されるシリコーン樹脂である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ゲルの形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
水中油型エマルジョンの形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１種の界面活性剤がポリソルベートである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ポリソルベートがポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
さらにジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、シリコーンガムブレンドからなる群から選択される添加剤を含む、ゲル化剤およびこれらの組み合わせ、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに組成物のｐＨを約４.２〜４.４のｐＨに調節するための緩衝液を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
さらに有機ケイ素界面活性剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
有機ケイ素界面活性剤がセチルジメチコンコポリオールである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
さらに粘度調整剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
約１５.０％(ｗ／ｗ)〜約２５.０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；
約１.０％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)のポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート；および
約３０.０％(ｗ／ｗ)〜約５０.０％(ｗ／ｗ)の非極性揮発性シロキサン溶媒を含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
処置を必要とする対象の体表面に治療有効量の請求項１に記載の組成物を１日１回局所適用することを含む、局所障害の処置方法。
【請求項１６】
該組成物の局所適用後一定時間後、１日数回適用する同一成分を同一濃度で含む市販の組成物で観察されるものと同等またはそれより良好な治療効果が観察可能である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
局所障害が痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍および肛門掻痒症からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
局所障害が性器疣贅または肛門疣贅である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
局所障害が疱疹である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
局所障害がアクネまたは酒さである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
処置を必要とする対象の体表面に治療有効濃度の請求項１に記載の組成物を２日に１回局所適用することを含む、局所障害の処置方法。
【請求項２２】
該組成物の局所適用後一定時間後、１日数回適用する同一成分を同一濃度で含む市販の組成物で観察されるのと同等またはそれより良好な治療効果が観察可能である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
局所障害が痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍および肛門掻痒症からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
局所障害が性器疣贅または肛門疣贅である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
局所障害がアクネまたは酒さである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
局所障害が疱疹である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
処置を必要とする対象の体表面に治療有効濃度の請求項１に記載の組成物を週に２回局所適用することを含む、局所障害の処置方法。
【請求項２８】
該組成物の局所適用後一定時間後、１日数回適用する同一成分を同一濃度で含む市販の組成物で観察されるのと同等またはそれより良好な治療効果が観察可能である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
局所障害が痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍および肛門掻痒症からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
局所障害が性器疣贅または肛門疣贅である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
局所障害が疱疹である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
局所障害がアクネまたは酒さである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の組成物および保存および組成物の体表面への適用に適する容器−アプリケーターデバイスを含む、キット。
【請求項３４】
容器−アプリケーターデバイスが使い捨てワイプ、シリンジ、ドロッパー、スプレーディスペンサー、圧縮性ボトルまたはチューブ、スパーテル、坐薬挿入チューブ、突出チューブおよび可膨張性メンバーからなる群から選択される、請求項３３に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１３年３月１０日出願の米国仮出願番号６１／７７５,５９８の利益および優先権を主張し、これは引用によりその全体を本明細書に包含させる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
局所障害は広汎であり、皮膚、爪および粘膜のような体表面の多数の種々の状態を含む。局所障害は多様な皮膚炎、アクネ、酒さ、爪真菌症、粃糠疹、光線性角化症、湿疹、紅斑、蕁麻疹、痔、裂肛、肛門掻痒症、尋常性疣贅、性器疣贅、肛門疣贅および疱疹を含む。現在、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、ゼリー剤および糊状剤、フォーム剤、スプレー剤および薬用パッドを含む、局所状態の処置のための多数の局所適用製剤がある。
【発明の概要】
【０００３】
発明の概要
局所組成物および局所障害の処置方法をここに開示する。
【０００４】
ここに説明する面によって、少なくとも１種のフィルム形成成分；少なくとも１種の界面活性剤；少なくとも１５％(ｗ／ｗ)水；少なくとも１種の非極性揮発性シロキサン溶媒；および治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含む局所組成物であって、ここで、該組成物は体表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、該乾燥組成物は、体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変のままであり、長期間に亘って薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。
【０００５】
本明細書に記載するとおり、本発明は、シリコーン樹脂フィルム形成成分；ラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤；少なくとも１５％(ｗ／ｗ)の水；非極性揮発性シロキサン溶媒；およびプラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィル、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキン、エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、アンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、シュードエフェドリン、シロシビン、硫酸エフェドリン、イミキモド、ポドフィリン、ポドフィロトキシン、フルオロウラシル、シネカテキンス、植物抽出物、アダパレン、過酸化ベンゾイル、タザロテン、アゼライン酸、クリンダマイシン、アシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ドコサノールまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含む局所組成物を提供し、ここで、該乾燥組成物は、皮膚または粘膜表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、該乾燥組成物は、体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘って薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。
【０００６】
ここに記載するように、本発明は、約１０.０％(ｗ／ｗ)〜約３０.０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；約１.０％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤；約３０.０％(ｗ／ｗ)〜約７５.０％(ｗ／ｗ)の非極性揮発性シロキサン溶媒；および約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５.０％(ｗ／ｗ)のプラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィル、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキン、エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、アンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、シュードエフェドリン、シロシビン、硫酸エフェドリン、イミキモド、ポドフィリン、ポドフィロトキシン、フルオロウラシル、シネカテキンス、植物抽出物、アダパレン、過酸化ベンゾイル、タザロテン、アゼライン酸、クリンダマイシン、アシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ドコサノールまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬物を含む局所組成物を提供し、ここで、該乾燥組成物は体表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、該乾燥組成物は、体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘って薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。
【０００７】
ある態様において、局所障害が肛門疣贅または性器疣贅であるとき、投与すべき薬物は免疫調節剤、細胞毒、抗炎症剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００８】
さらなる態様において、肛門疣贅または性器疣贅の処置または予防に使用するための組成物は、約４.０％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)のイミキモドを含む。あるいは、組成物は約０.５％(ｗ／ｗ)ポドフィロトキシンを含む。さらに別に、組成物は約１.０％(ｗ／ｗ)〜約２０％(ｗ／ｗ)のサリチル酸、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約１０％(ｗ／ｗ)の５−フルオロウラシルまたはこれらの組み合わせを含む。
【０００９】
ある態様において、局所障害が疱疹であるならば、薬物はアシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ドコサノールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される抗ウイルス剤である。
疱疹は、通常性的接触を介して伝染するウイルス性障害である。
【００１０】
利用可能な局所レジメンは、１％ペンシクロビルクリーム(４日間覚醒中２時間毎に適用)および５％アシクロビルクリーム(４日間１日５回適用)を含む。飽和脂肪アルコールであるドコサノールは、米国食品医薬品局が、免疫系が正常に機能している成人の口唇ヘルペスについて承認している安全かつ有効な局所適用剤である。
【００１１】
上記処置の全てが１日数回局所適用を要するため、不便である。これらの薬物の本発明組成物への製剤は、治癒の改善および迅速化ならびに良好な患者コンプライアンスをもたらし得る。
【００１２】
さらなる面において、本発明は、本発明の組成物を処置を必要とする対象の肛門または生殖器領域に適用し、それにより肛門または生殖器障害を予防または処置することを含む、肛門または生殖器障害の予防または処置方法を提供する。
【００１３】
ここに記載する面において、少なくとも１種の軟性フィルム形成成分、少なくとも１種の界面活性剤、少なくとも１種の非極性揮発性シロキサン溶媒および治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含む局所組成物が提供され、ここで、該組成物は、局所表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、ここで、該乾燥組成物は、(ｉ)患部表面の不規則性および患部表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘って薬物を放出をする耐久性フィルムを形成する。
【００１４】
ここに記載する面によって、処置を必要とする対象の体表面に１日１回本発明の局所組成物の治療有効量を局所適用することを含む、局所障害の予防または処置方法を提供する。
【００１５】
ここに説明する面において、本発明は、処置を必要とする対象の体表面に、本発明の局所組成物の治療有効濃度を隔日または週に２回局所適用することを含む、局所障害の予防または処置方法を提供する。
【００１６】
上記局所障害の予防または処置方法は、同一活性成分を同一濃度含み、１日数回適用する、市販の組成物と同等なまたはそれより良好な治療効果を達成する。
【００１７】
本発明の組成物で処置する局所障害は、痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍、肛門掻痒症、その他の局所における他の肛門直腸損傷、皮膚炎、アクネ、酒さ、爪真菌症、粃糠疹、光線性角化症、湿疹、紅斑、蕁麻疹、尋常性疣贅、性器疣贅、肛門疣贅、疱疹およびその他多くを含む。
【００１８】
図面の簡単な説明
ここに開示する態様を、さらに添付する図面を引用して説明する。図面は必ずしも一定の尺度では示しておらず、むしろ、一般にここに開示する態様の原理を説明するために、強調がされている。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】プレパレーションＨと比較した、ゲルおよびワイプ(wipe)としての本発明の組成物で処置した後の痔核疼痛レベルを示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味する差値(delta)である。
【図２】プレパレーションＨと比較した、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置した後の痔核掻痒感を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味する差値である。
【図３】プレパレーションＨと比較した、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置した後の痔核腫脹を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味する差値である。
【図４】プレパレーションＨと比較した、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置した後の痔核出血を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味する差値である。
【図５】プレパレーションＨと比較した、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置した後の痔核不快感を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味する差値である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
上に記載した図面はここで開示する態様を示すが、考察に記すとおり、他の態様も意図される。本開示は、説明の目的で、かつ限定せずに、説明的態様を示す。ここに開示した態様の原則の範囲および精神に入る多数の他の修飾および態様が当業者により考案され得る。
【００２１】
発明の詳細な記載
本発明は、活性薬物を含む局所組成物、痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍、肛門掻痒症およびその他の局所の肛門直腸損傷、皮膚炎、アクネ、酒さ、爪真菌症、粃糠疹、光線性角化症、湿疹、紅斑、蕁麻疹、尋常性疣贅、性器疣贅、肛門疣贅および疱疹を含むが、これらに限定されない局所障害の処置のためのその使用を提供する。
【００２２】
本発明の局所組成物は、局所障害の処置のために体表面に適用される。局所障害の処置に使用するために現在利用可能な局所製剤は、典型的に製剤への薬物の包含を可能にする極性溶媒を含む。極性溶媒、例えばエタノールを含むこれらの現在利用可能な局所製剤の主要な欠点は、皮膚または粘膜表面に適用したときのその刺痛性の苦痛である。ここで使用する用語“体表面”は、皮膚表面、爪および粘膜(粘膜表面)をいう。
【００２３】
現在利用可能な局所製剤とは対照的に、本発明の局所組成物は、薬物の溶解および実質的に均一な分散を可能にする水相を含む。一つの態様において、局所組成物への水の添加は、刺痛を起こす極性溶媒の使用を減らし、それにより処置すべき対象のコンプライアンスを改善することである。本発明の局所組成物は、乾燥により、体表面にフィルムを形成し、その結果保護コーティングを提供する。
【００２４】
さらに、本発明の局所組成物は、乾燥したとき、１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成し、患部の治癒促進に至る。
【００２５】
本発明の組成物からの薬物の持続または延長した放出は、類似のまたは良好な治療結果を達成すると同時に、既存の市販製品よりも低頻度での投与(例えば１日１回、２日に１回または週に２回)を含む処置方法を可能にする。
【００２６】
さらに、本発明の局所組成物は、乾燥したとき、体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムを形成する。
【００２７】
一つの面によって、本発明は、
約１０.０％(ｗ／ｗ)〜約３０.０％(ｗ／ｗ)のシリコーンフィルム形成成分；
約１.０％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤；
約３０.０％(ｗ／ｗ)〜約７５.０％(ｗ／ｗ)の非極性揮発性シロキサン溶媒；および
約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５.０％(ｗ／ｗ)のプラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィル、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキン、エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、アンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、シュードエフェドリン、シロシビン、硫酸エフェドリン、イミキモド、ポドフィリン、ポドフィロトキシン、フルオロウラシル、シネカテキンス、植物抽出物、アダパレン、過酸化ベンゾイル、タザロテン、アゼライン酸、クリンダマイシン、アシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ドコサノールまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬物
を含む局所組成物を提供し、ここで、該組成物は皮膚表面または粘膜表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、ここで、該乾燥組成物は、
(ｉ)体表面の不規則性および体表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、
(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。
【００２８】
一つの面において、本発明は、(ｉ)少なくとも１種の軟性フィルム形成成分、(ii)少なくとも１種の界面活性剤、(iii)少なくとも１種の非極性揮発性溶媒、(iv)少なくとも１５％(ｗ／ｗ)の水および(ｖ)治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物を含む局所組成物を提供し、ここで、該組成物は肛門直腸領域の粘膜表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、ここで、該乾燥組成物は(ｉ)粘膜表面の不規則性および粘膜表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変のままであり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。
【００２９】
一つの態様において、本発明の局所組成物はエマルジョンの形態である。一つの態様において、エマルジョンは水中油型エマルジョンである。エマルジョンは粘性ゲル(２５０００〜４５０００cP)または粘性が水の粘性に近い１〜１.２cPの範囲である液体の形であり得る。ゲルはそのまま皮膚または粘膜表面に適用されるが、液体エマルジョンは主にワイプの製造に使用する。
【００３０】
本発明の局所組成物はゲル、ワイプ、タオレット、水溶液、スプレーまたはフォームとして適用できる。
【００３１】
一つの態様において、少なくとも１種のフィルム形成成分は、シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは他のシリコーンポリマーからなるシリコーン樹脂群から選択される。一つの態様において、シロキシケイ酸はトリメチルシロキシケイ酸である。さらなる態様において、シルセスキオキサンはポリメチルシルセスキオキサンである。
【００３２】
ある態様において、少なくとも１種の界面活性剤はアニオン性界面活性剤である。アニオン性界面活性剤は、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルスルホン酸ナトリウム、アルキルアリールスルホン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、コール酸ナトリウムおよびこれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択できる。ある態様において、アルキル硫酸ナトリウムはラウリル硫酸ナトリウムである。
【００３３】
さらなる態様において、少なくとも１種の界面活性剤は非イオン性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤は、有機ケイ素界面活性剤、非イオン性有機界面活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、有機ケイ素界面活性剤はアルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオールを含む。さらなる態様において、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオールはセチルジメチコンコポリオールである。ある態様において、セチルジメチコンコポリオールはセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンである。
【００３４】
さらなる態様において、非イオン性有機界面活性剤は、ポリソルベート、ステアリン酸グリセリル、ポリオキシエチレン(ＰＯＥ)脂肪酸エステル、ポリ(オキシエチレン)アルキルイルエーテル、ポリエトキシレンヒマシ油誘導体、ＰＥＧ−６オクタン／デカン酸グリセリド、ポリオキシエチレングリセロールトリオレアート、デカグリセロールモノ／ジオレアートおよびこれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される。ポリソルベートはポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(Ｔｗｅｅｎ  ２０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート(Ｔｗｅｅｎ  ４０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート(Ｔｗｅｅｎ  ６０)およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート(Ｔｗｅｅｎ  ８０)からなる群から選択できる。
【００３５】
なおさらなる態様において、少なくとも１種の界面活性剤はカチオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせである。
【００３６】
さらなる態様において、揮発性溶媒は、メチルシロキサンまたはポリジメチルシロキサンのような非極性揮発性シロキサンである。ある態様において、揮発性ポリジメチルシロキサンは直鎖ポリジメチルシロキサンまたは環状ポリジメチルシロキサンである。さらなる態様において、揮発性ポリジメチルシロキサンはヘキサメチルジシロキサン、ヘプタメチルオクチルトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、揮発性ポリジメチルシロキサンはヘキサメチルジシロキサンである。
【００３７】
さらなる態様において、揮発性溶媒は、アルカン類、アルケン類、アルキン類およびこれらの混合物からなる群から選択される揮発性脂肪族炭化水素である。さらに他の態様において、アルカンはペンタン、イソオクタン、イソドデカン、イソへキサデカンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、揮発性脂肪族炭化水素はイソオクタンである。他の態様において、揮発性溶媒はシロキサンとイソオクタンの組み合わせである。
【００３８】
さらなる態様において、薬物は麻酔剤、血管収縮剤、免疫調節剤、細胞毒、鎮痒剤、免疫調節剤、細胞毒、抗炎症剤、筋弛緩剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。各々の可能性は、本発明の別々の態様である。
【００３９】
麻酔剤はプラモキシン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキン、その塩およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、麻酔剤はプラモキシンである。ある態様において、麻酔剤は、局所組成物中、約０.１５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在する。
【００４０】
さらなる態様において、血管収縮剤は、フェニレフリン、フェニレフリンヒドロクロライド、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、アンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、シュードエフェドリン、シロシビン、硫酸エフェドリンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。例示的態様において、血管収縮剤はフェニレフリンである。ある態様において、血管収縮剤は、局所組成物中、約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２.０％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在する。
【００４１】
ある態様において、医薬局所組成物はプラモキシンとフェニレフリンンの組み合わせを含む。
【００４２】
さらなる態様において、鎮痒剤はコルチコステロイド、カンフル、ジュニパータール油、メントールおよびこれらの組み合わせを含む群から選択される。ある態様において、コルチコステロイドはヒドロコルチゾンである。ある態様において、鎮痒剤は、局所組成物中、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在する。
【００４３】
さらに他の態様において、筋弛緩剤はニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ニトログリセリン、シルデナフィルまたはそれらの塩である。ある態様において、筋弛緩剤はクエン酸シルデナフィルである。ある態様において、筋弛緩剤は、局所組成物中、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在する。
【００４４】
なおさらなる態様において、抗炎症剤はサリチル酸、インドメタシン、インドメタシンナトリウム三水和物、サリチルアミド、ナプロキセン、コルヒチン、フェノプロフェン、スリンダク、ジフルニサル、ジクロフェナク、インドプロフェンおよびナトリウムサリチルアミドからなる群から選択される。なおさらなる態様において、抗炎症剤はサリチル酸である。
【００４５】
ある態様において、本発明の局所組成物は、さらに収斂剤、角質溶解剤、抗生物質、防腐剤、抗酸化剤、角質溶解剤、保護剤、収斂剤またはこれらの組み合わせを含んでよい。各々の可能性は、本発明の別々の態様である。
【００４６】
ある態様において、本発明の医薬局所組成物は、さらに、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、シリコーンガムブレンド、ゲル化剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される添加剤／賦形剤を含み得る。各々の可能性は、本発明の別々の態様である。
【００４７】
ある態様において、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーはビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコンを含む。
【００４８】
さらなる態様において、シリコーンガムブレンドは、高および低分子量シリコーン類のブレンドを含む。ある態様において、シリコーンガムブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【００４９】
さらなる態様において、ゲル化剤はセルロース誘導体である。ある態様において、セルロース誘導体はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他の態様において、ゲル化剤はカルボマー、カルボマーコポリマー、ゼラチン、モノステアリン酸アルミニウム、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ペクチン、アカシア、アルギン酸、カラゲナン、キサンタン、トラガカント、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、ベントナイト、ポロクサマー類、ポリビニルアルコールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５０】
ある態様において、局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される界面活性剤；(iii)メチルシロキサンまたはポリジメチルシロキサンのようなシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒、(iv)水；および(ｖ)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、免疫調節剤、細胞毒、抗アクネ剤、抗炎症剤、筋弛緩剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物を含む。ある態様において、界面活性剤はアニオン性界面活性剤である。ある態様において、局所組成物は、さらにジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、シリコーンガムブレンド、ゲル化剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される添加剤を含む。
【００５１】
ある態様において、局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約７.０％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサンまたはポリジメチルシロキサンのようなシロキサン、揮発性脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；および(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)のプラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、クエン酸シルデナフィルおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物を含む。ある態様において、少なくとも１種の界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムである。他の態様において、界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムとセチルジメチコンコポリオールの組み合わせである。さらなる態様において、界面活性剤はポリソルベートとセチルジメチコンコポリオールの組み合わせである。ある態様において、セチルジメチコンコポリオールはセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン。ある態様において、ポリジメチルシロキサンはヘキサメチルジシロキサンである。さらなる態様において、揮発性脂肪族炭化水素はイソオクタンである。ある態様において、局所組成物は、さらに約０.２％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)のビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；およびこれらの組み合わせからなる群から選択される添加剤を含む。ある態様において、ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコンは、局所組成物中、約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在できる。さらなる態様において、シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールは、局所組成物中、約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在できる。なおさらなる態様において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、局所組成物中、約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)の範囲の量で存在できる。
【００５２】
ある態様において、局所組成物は、(ｉ)約２０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約３％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約２６％(ｗ／ｗ)ノンアルコールヘキサメチルジシロキサンおよび２０％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)の水；および(ｖ)薬物としての約１％(ｗ／ｗ)のプラモキシンを含む。あるいは、薬物は約０.０５％(ｗ／ｗ)の量のフェニレフリンである。さらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)のプラモキシンと約０.２５％(ｗ／ｗ)のフェニレフリンの組み合わせである。なおさらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)の量のヒドロコルチゾンまたは約１.０％(ｗ／ｗ)〜約２０％(ｗ／ｗ)の量のサリチル酸または約０.２％(ｗ／ｗ)〜約０.５％(ｗ／ｗ)の量のニトログリセリンまたは約１０％(ｗ／ｗ)の量のクエン酸シルデナフィルまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)の量のニフェジピン、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のジルチアゼムまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のベラパミルまたはこれらの組み合わせである。
【００５３】
ある態様において、局所組成物は、(ｉ)約２０％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約３％(ｗ／ｗ)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約２６％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび２０％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)水；(ｖ)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；および(vi)約０.０５％(ｗ／ｗ)フェニレフリンを含む。
【００５４】
さらなる態様において、局所組成物は、(ｉ)約２０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約４％(ｗ／ｗ)のセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン、(iv)約２４％(ｗ／ｗ)のヘキサメチルジシロキサンおよび２０％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(ｖ)約３０％(ｗ／ｗ)の水；および(vi)薬物としての約１％(ｗ／ｗ)のプラモキシンを含む。あるいは、薬物は約０.２５％(ｗ／ｗ)の量のフェニレフリンである。さらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)のプラモキシンと約０.２５％(ｗ／ｗ)のフェニレフリンの組み合わせである。なおさらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)の量のヒドロコルチゾン、なおさらに別に薬物は約４％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のイミキモドまたは約０.５％(ｗ／ｗ)の量のポドフィロトキシンまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約１０％(ｗ／ｗ)の量の５−フルオロウラシルまたは約１.０％(ｗ／ｗ)〜約２０％(ｗ／ｗ)の量のサリチル酸または約０.２％(ｗ／ｗ)〜約０.５％(ｗ／ｗ)の量のニトログリセリンまたは約１０％(ｗ／ｗ)の量のクエン酸シルデナフィルまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のニフェジピン、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のジルチアゼムまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のベラパミルまたはこれらの組み合わせである。
【００５５】
なおさらなる態様において、局所組成物は、(ｉ)約２０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗのＴｗｅｅｎ  ８０；(iii)約４％(ｗ／ｗ)のセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン、(iv)約２４％(ｗ／ｗ)のヘキサメチルジシロキサンおよび２０％(ｗ／ｗ)のイソオクタン；(ｖ)約３０％(ｗ／ｗ)の水；および(vi)薬物としての約１％(ｗ／ｗ)プラモキシンを含む。あるいは、薬物は約０.２５％(ｗ／ｗ)の量のフェニレフリン。さらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)プラモキシンと約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリンの組み合わせ。なおさらに別に、薬物は約１％(ｗ／ｗ)の量のヒドロコルチゾンまたは約１.０％(ｗ／ｗ)〜約２０％(ｗ／ｗ)の量のサリチル酸または約０.２％(ｗ／ｗ)〜約０.５％(ｗ／ｗ)の量のニトログリセリンまたは約１０％(ｗ／ｗ)の量のクエン酸シルデナフィルまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のニフェジピン約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のジルチアゼムまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のベラパミルまたはこれらの組み合わせである。
【００５６】
ある態様において、本発明の局所組成物のｐＨは約３.５〜約５である。他の態様において、本発明の局所組成物のｐＨは約４.０〜約４.６である。さらなる態様において、本発明の局所組成物のｐＨは約４.２〜約４.４である。ある態様において、ｐＨをクエン酸緩衝液を使用して維持する。
【００５７】
他の面において、本発明は、処置を必要とする対象の体表面に本発明の局所組成物の治療有効量を局所適用する過程を含む、局所障害の処置または予防方法を提供する。
【００５８】
ある態様において、局所障害は痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍および肛門掻痒症皮膚炎、アクネ、酒さ、爪真菌症、粃糠疹、光線性角化症、湿疹、紅斑、蕁麻疹、尋常性疣贅、性器疣贅、肛門疣贅、疱疹およびその他多数からなる群から選択される。
【００５９】
ある態様において、局所障害は痔、亀裂または肛門掻痒症の一つから選択される肛門直腸障害である。
ある態様において、局所障害は性器疣贅または肛門疣贅および疱疹である。
ある態様において、局所障害はアクネまたは酒さである。
【００６０】
さらなる態様において、肛門直腸障害が痔であるならば、薬物は麻酔剤、血管収縮剤またはこれらの組み合わせである。ある態様において、痔の処置または予防に使用するための局所組成物は約１％(ｗ／ｗ)のプラモキシンと約０.２５％(ｗ／ｗ)のフェニレフリンの組み合わせを含む。
【００６１】
ある態様において、肛門直腸障害が肛門掻痒症であるならば、肛門掻痒症の処置または予防に使用するための局所組成物は鎮痒剤を含む。ある態様において、鎮痒剤は約１％(ｗ／ｗ)の量のヒドロコルチゾンヒドロコルチゾンである。
【００６２】
ある態様において、肛門直腸障害が裂肛であるならば、投与すべき薬物は筋弛緩剤である。例示的態様において、局所組成物は約０.１％(ｗ／ｗ)〜約０.５％(ｗ／ｗ)のニフェジピン、約０.１〜５％ｗ／ｗの量のジルチアゼムまたは約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の量のベラパミルまたは約０.２％(ｗ／ｗ)〜約０.５％(ｗ／ｗ)のニトログリセリンまたは約１０％(ｗ／ｗ)のクエン酸シルデナフィルを含む。
【００６３】
一つの態様において、処置すべき対象はヒトである。他の態様において、処置すべき対象は動物である。
【００６４】
さらに他の面によって、本発明は、本発明の局所組成物、保存および組成物の体表面への適用に適する容器−アプリケーターデバイスおよび局所組成物を、それを必要とする対象に投与するための指示を含むキットを提供する。
【００６５】
ある態様において、容器−アプリケーターデバイスは、使い捨てワイプ、シリンジ、ドロッパー、スプレーディスペンサー、スワブ、圧縮性ボトルまたはチューブ、スパーテル、坐薬挿入チューブ、突出チューブ、ポンプディスペンサー、加圧ディスペンサーおよび可膨張性メンバーからなる群から選択される。
【００６６】
他の面において、本発明は、肛門直腸障害の処置または予防に使用するための局所組成物を提供する。
【００６７】
本発明の他の目的、特性および利益は、次の記載および特許請求の範囲から明らかとなる。
【００６８】
本発明の局所組成物は、少なくとも１種のフィルム形成剤、少なくとも１種の界面活性剤、少なくとも１種の非極性揮発性溶媒、水および少なくとも１種の薬学的活性剤を含む。一つのこのようなフィルム形成剤はシリコーン樹脂であり得る。局所組成物は、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、シリコーンガムブレンドおよびゲル化剤のような添加物をさらに含み得る。
【００６９】
ここで使用する用語“フィルム形成剤”または“フィルム形成成分”または“フィルムフォーマー”は、少なくとも１種の溶媒に溶解し、基質上に適用した後、例えば少なくとも１種の溶媒が基質上で蒸発、吸収および／または消散により、それを適用した基質上にフィルムを残すシリコーン樹脂のような不活性成分を意味する。
【００７０】
肛門直腸障害は、独特な特色を有する。肛門亀裂(肛門における裂傷)および痔は、いずれも排便中に相当広がり、肛門亀裂の再開口、出血、掻痒感および疼痛の原因となる。それゆえに、軟性フィルムは、肛門亀裂および痔のような肛門直腸障害の処置における明確な利点を有し、排便中に起こる拡張時の創傷の良好な保護および出血、掻痒感および疼痛の軽減をもたらす。
【００７１】
ポリジメチルシロキサンおよびポリメチルシルセスキオキサンのようなシリコーン樹脂は、独特な半有機構造を有し、柔軟である。
【００７２】
本発明におけるフィルム形成剤の使用中、このような軟性フィルム形成剤を使用し、これらを、軟性かつ耐久性のフィルムを生じる組成物に製剤することが望まれる。一つの態様において、出血、疼痛および掻痒感軽減のような有益な治療効果を提供する、軟性かつ耐久性のフィルム形成組成物が提供される。
【００７３】
乾燥により本発明の組成物から形成されるフィルムの耐久性および柔軟性を、実施例３の表２の組成物Ｌを、患者の肘、首および腕の内側に適用することにより評価した。その直後(約２０秒)、組成物は乾燥し、皮膚上に薄フィルムを残した。フィルムを、１２時間、１８時間および２４時間後に耐久性および柔軟性について試験した。この間、患者は、通常の日常活動を行い、１回シャワーを浴びた。
【００７４】
フィルムは１２時間、１８時間および２４時間後に元のままであることが判明した。フィルムは体表面から落ちず、ひび割れまたは剥離はなかった。フィルムは、１２時間、１８時間および２４時間後に柔軟なままであることが判明した。フィルムは、通常の活動中の１日をとおして、患者の皮膚の不規則性および皮膚の動作に密接に順応した。フィルム下の皮膚はわずかに青白く、２４時間後でも血管収縮剤フェニレフリンがなお活性であることを示した。２４時間後、フィルムを皮膚から剥がし、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)により試験し、長期間の使用にも拘わらず、フィルム中に相当量の両活性剤(プラモキシンおよびフェニレフリン)が残存していた。
【００７５】
皮膚または粘膜表面上に形成されたフィルムは組織が“呼吸する”ことを可能にし、フィルムが組織上に長時間留まることを考慮すれば、これは好ましいことである。
【００７６】
本発明の組成物は、皮膚または粘膜表面に適用後に比較的速く、５秒〜１分で乾燥し、耐久性かつ弾性のフィルムを形成する。
【００７７】
基質上に形成されたフィルムは実質的に乾燥しており、これは、揮発物の含量が１０％未満であることを意味する。一つの態様において、基質上に形成された乾燥フィルムの揮発物含量は５％未満である。一つの態様において、基質上に形成された乾燥フィルムの揮発物含量は２％未満である。本発明の実質的に乾燥したフィルムの重要なことは、揮発物の残存パーセンテージ如何に関わりなく、触れば乾燥した感触があり、肌着類を汚さず、肌着類に染みを付けず、吸収されないことである。
【００７８】
市販の局所製剤の大部分が、肛門および直腸に脂肪分の多い沈着物を残し、肌着類に染みを付け、肌着類を汚しまたは肌着類に吸収される可能性があるために大きな問題である、クリーム、軟膏、浣腸、坐薬またはその他の投与形態である。
【００７９】
一つの態様において、患者に利便性を提供し、患者コンプライアンスを改善し、困惑羞恥を回避し得る組成物が提供される。
【００８０】
市販の肛門直腸製品および組成物は、通常１日数回、それぞれ排便前に適用する。
それゆえに、例えば、フェニレフリンＨＣｌ  ０.２５％およびプラモキシンＨＣｌ  １％を含むプレパレーションＨ(登録商標)マキシマム・ストレングスは、“１日４回まで、特に夜、朝および各排便後”に適用される。
【００８１】
驚くべきことに、本発明の組成物は、同一活性剤を同一濃度で含み、市販の製品より少ない頻度で投与し得ることが判明した。
【００８２】
それゆえに、比較臨床試験において、ＨＣｌ  ０.２５％(ｗ／ｗ)およびプラモキシンＨＣｌ  １％(ｗ／ｗ)(プレパレーションＨ(登録商標)と同一濃度の同一活性剤)を含む本発明の組成物ＰＰ−１１０(実施例８参照)は、ＰＰ−１１０ゲルおよびワイプの一方または両方で、プレパレーションＨクリームと比較して、同等またはより優れた結果を示した。この試験は疼痛、掻痒感、腫脹、出血および不快感についての評価を含み、ＰＰ−１１０は１日１回のみ適用し、プレパレーションＨは１日４回適用して達成されたものである。ここでは、患者は遙かに低い用量の活性医薬成分に曝露される結果になったと信じられる。
【００８３】
理論はさておき、軟性フィルムへの活性薬物の包含は、長時間作用または持続性放出効果を有し、患者の活性薬物への暴露をより少量にしながら、類似の市販製品と比較して、同等または優れた結果を達成したものと考えられる。
【００８４】
一つの態様において、１日数回適用され、同一活性薬物を同一濃度で含む市販組成物と類似のまたはこれを超える治療効果を、１日１回の適用で達成する、肛門直腸組成物が提供される。
【００８５】
一つの態様において、
(ｉ)少なくとも１種の軟性フィルム形成成分；
(ii)少なくとも１種の界面活性剤；
(iii)少なくとも１種の非極性揮発性溶媒；
(iv)少なくとも１５％ｗ／ｗの水；および
(ｖ)治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物
を含む、１日１回肛門直腸局所組成物が提供され、ここで、該組成物は肛門直腸領域の粘膜表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、ここで、該乾燥組成物は、(ｉ)粘膜表面の不規則性および粘膜表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変であり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。乾燥フィルムは非汚染性である。上記組成物は、２日に１回または週に２回のように、１日１回より少なく、局所投与し得る。
【００８６】
一つの態様において、
(ｉ)少なくとも１種の軟性フィルム形成成分；
(ii)少なくとも１種の界面活性剤；
(iii)少なくとも１種の非極性揮発性溶媒；
(iv)少なくとも１５％ｗ／ｗの水；
(ｖ)少なくとも１種の粘度調整剤；および
(vi)治療に有効な濃度の少なくとも１種の薬物
を含む、１日１回肛門直腸局所用組成物が提供され、ここで、該組成物は肛門直腸領域の粘膜表面への適用後６０秒以内に乾燥し、乾燥組成物を形成するように適切に設計されており、ここで、該乾燥組成物は、(ｉ)粘膜表面の不規則性および粘膜表面の動作に密接に順応する軟性フィルムであり、(ii)１２時間を超えてひび割れまたは剥離を起こさず、不変のままであり、長期間に亘り薬物を放出する耐久性フィルムを形成する。乾燥フィルムは非汚染性である。
【００８７】
ある態様において、処置を必要とする対象の肛門直腸領域の粘膜表面に、本発明の局所組成物の治療有効濃度を１日１回または２日に１回または週に２回局所適用することを含む、肛門直腸用組成物の処置方法を提供する。
【００８８】
不活性医薬成分およびその濃度の選択は組成物の治療効果に影響を有し、したがって、最適組成物が開発されるまで、広範な実験が必要であった。例えば、低濃度の水は、活性成分の不完全な溶解を生じ、高水濃度は乾燥速度の低下をもたらした。
【００８９】
本発明の局所組成物を、ワイプとして使用するために製剤したとき、ペムレン(登録商標)のような不活性成分の添加が、組成物の粘性に著大な影響を有し、０.１％ｗ／ｗ以下の濃度でさえ、粘性を低下させることが驚くべきことに判明した。それゆえに、ペムレン(登録商標)は、低粘性を必要とするワイプの組成物に含ませ得る。
【００９０】
一つの態様において、本発明の組成物で使用するフィルム形成剤は非重合性であり、それゆえに、重合可能なフィルム形成剤と異なり、湿気に低感受性であり、より安定であり、反復使用により適する。
【００９１】
ここで使用する用語“揮発性溶媒”は、溶媒が測定可能な蒸気圧を有することを意味する。本発明で使用する適切な揮発性溶媒は、非極性溶媒である。
【００９２】
本発明によるフィルム形成剤のいくつかはシリコーン樹脂である。本発明の組成物において有用なシリコーン樹脂の非限定的例は、シロキシケイ酸類、シルセスキオキサン類(通常Ｔ−樹脂と表される)およびこれらの組み合わせである。本発明に従うシロキシケイ酸の一つの非限定的例はトリメチルシロキシケイ酸であり、これは式
[(ＣＨ３)３−Ｓｉ−Ｏ]ｘ−(ＳｉＯ４／２)ｙ
〔式中、ｘおよびｙは、例えば、５０〜８０の範囲であり得る。〕
で表され得る。このようなシロキシケイ酸類は、Resin MQ(登録商標)の商品名でGeneral ElectricおよびDow Corningから市販されている。シルセスキオキサンの一つの非限定的例はポリメチルシルセスキオキサンである。トリメチルシロキシケイ酸およびポリメチルシルセスキオキサンは、例えば、米国特許番号７,８７９,３１６および７,８７９,３４６および米国特許出願公開番号２００５／０２０１９６１に記載されているように、フィルム形成特性により化粧品業界で広く使用されている。本発明は、トリメチルシロキシケイ酸の治療適用、とりわけ肛門直腸障害の処置のための使用を開示した最初のものである。トリメチルシロキシケイ酸は、本発明の局所組成物の揮発性溶媒に可溶性である。組成物中のシリコーン樹脂フィルム形成剤の量は、標的表面への乾燥フィルムの所望の接着特性に基づき決定する。量は、とりわけ、標的表面、処置する状態および組成物成分の量による。シリコーン樹脂フィルム形成剤の量は、さらに、局所組成物の粘性を規定する。組成物中のシリコーン樹脂フィルム形成剤の量は、典型的に約１０％(ｗ／ｗ)〜４０％(ｗ／ｗ)の範囲である。ここで使用する用語“約”は、記載する値の±１０％を意味する。
【００９３】
一つの態様において、シリコーン樹脂の溶解に有用な揮発性溶媒は、揮発性シリコーンまたは揮発性脂肪族炭化水素から選択される。一つの態様において、揮発性溶媒の水溶解度は約０.１％(ｗ／ｗ)未満である。ある態様において、揮発性シリコーン溶媒は、２〜９個のケイ素原子を有する直鎖または環状ポリジメチルシロキサンであり、これらのシリコーン類は、場合により１〜１０個の炭素原子のアルキル基またはアルコキシ基で置換されていてよい。本発明に従うメチルシロキサンまたはポリジメチルシロキサン類のようなシロキサンの非限定的例は、ヘキサメチルジシロキサン、ヘプタメチルオクチルトリシロキサンオクタメチルシクロテトラシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンおよびこれらの混合物である。組成物において使用する適切なポリジメチルシロキサンはヘキサメチルジシロキサンである。
【００９４】
揮発性溶媒は、さらに揮発性脂肪族炭化水素を含み得る。本発明に従う脂肪族炭化水素は、アルカン、アルカン類の混合物、アルケン、アルケン類の混合物、アルキン、アルキン類の混合物、エステルまたはこれらの混合物を含む、あらゆる脂肪族炭化水素であり得る。適切な脂肪族炭化水素は、ペンタン、イソオクタン、イソドデカン、イソへキサデカンまたはこれらの混合物のようなアルカンである。ある態様において、脂肪族炭化水素はイソオクタンである。フィルムフォーマーの溶解に有用な揮発性エステルは、イソへキシルネオペンタノエートまたはイソデシルネオペンタノエートおよびこれらの混合物のような分枝エステルであり得る。
【００９５】
揮発性溶媒は揮発性シリコーン、揮発性脂肪族炭化水素またはこれらの混合物を含み得る。ある態様において、揮発性溶媒はメチルシロキサンまたはヘキサメチルジシロキサンおよびイソオクタンを含む。
【００９６】
ある態様において、本発明の局所組成物における水の存在は、フィルム形成剤の溶解に使用した非極性揮発性溶媒に不溶である薬学的活性剤の溶解を可能にし、こうして極性溶媒の使用の必要性を回避できる。薬学的活性剤が本発明の組成物に完全に溶解し、乾燥により沈殿または結晶化しないため、得られた活性剤を含む実質的に乾燥したフィルムは、綺麗な透明であり、“白色フィルム”ではない。
【００９７】
エマルジョンは油中水型または水中油型エマルジョンであり得る。例示的態様において、本発明の局所組成物は、水相がその中に溶解された薬物を含み、油相が揮発性溶媒に溶解されたフィルム形成剤を含む、水中油型エマルジョンである。水中油型エマルジョンは、フィルム形成剤と医薬活性剤が局所組成物中に均一に分散することを可能にする。安定なエマルジョンは、揮発性溶媒および水が蒸発したら、フィルム形成剤および医薬活性成分の両者が標的表面上に均一に分散したままであるように、局所組成物中で、容器−アプリケーターデバイス中および標的表面への適用後にエマルジョン成分の微細分散を提供する。安定なエマルジョンは、非極性揮発性溶媒中の極性活性成分の固着、浮遊および／または沈殿を阻止する。局所組成物中の水相の存在は、さらに、シリコーン基剤液体バンデージへの医薬活性成分の溶解および分散のために以前必要であった極性溶媒の使用を回避する。
【００９８】
揮発性溶媒および水の量は、標的表面に適用したときの局所組成物の粘性および蒸発時間に影響する。揮発性溶媒および水の量は、粘性および蒸発時間を所望の値に調節するように決定する。揮発性溶媒および水の量は、さらに、シリコーン／水エマルジョンの形態に影響する。揮発性溶媒の量は、所望のエマルジョンタイプを得るために調節できる。組成物中の揮発性溶媒の量は、典型的に約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の範囲である。水の量は、所望のエマルジョンタイプを得るために調節できる。組成物中の水の量は、典型的に約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の範囲である。
【００９９】
本発明の局所組成物は、さらに少なくとも１種の界面活性剤を含む。界面活性剤の添加は、シリコーンと水相の混合を可能にし、シリコーン／水エマルジョンを生じる。界面活性剤の添加は、さらに、エマルジョン安定化を可能にする。上記のとおり、得られたエマルジョンは、水相が溶解した医薬成分と、溶解したフィルム形成剤を含む微細分散揮発性溶媒相を含む、水中油型エマルジョンであり得る。
【０１００】
界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、有機ケイ素界面活性剤または非イオン性有機界面活性剤から選択される非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。各々の可能性は、本発明の別々の態様である。
【０１０１】
本発明の組成物において有用なアニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されないアルキル硫酸ナトリウム類；アルキルスルホン酸ナトリウム類；ドデシル硫酸ナトリウムなどのようなアルキルアリールスルホン酸ナトリウム類；ステアリン酸ナトリウム；スルホコハク酸ジオクチルナトリウム；コール酸ナトリウム；およびこれらの組み合わせを含む。
【０１０２】
適切な有機ケイ素界面活性剤の例は、アルコキシジメチコンコポリオール類、アルキルおよびアルコキシ−ジメチコンコポリオール類、側鎖ポリエーテル基、分枝鎖ポリエーテルおよびアルキル修飾シリコーン類を有する直鎖状シリコーン類、分枝鎖ポリグリセリンおよびアルキル修飾シリコーン類のような側鎖親水性部分を有するシリコーン類のであるジメチコンコポリオール類を含む。適切なジメチコンコポリオールは、Ａｂｉｌ  ＥＭ−９０の名の下に販売されているセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンのようなセチルジメチコンコポリオールである。他の適切なジメチコンコポリオール類は、ＫＦ−６０３８の名の下に販売されているラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのような分枝鎖ポリエーテルおよびアルキル修飾シリコーン類およびＦ−６１０５の名の下に販売されているラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのような分枝鎖ポリグリセリンおよびアルキル修飾シリコーン類を含む。本発明の組成物において有用なさらなるジメチコンコポリオール類は、Ａｂｉｌ  ＥＭ−９７の名の下に販売されているビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／ジメチコンコポリオールおよびＡｂｉｌ  ＷＥ０９の名の下に販売されているポリグリセリル−４イソステアレート／セチルジメチコンコポリオール／ラウリン酸ヘキシル混合物を含む。他の適切なジメチコンコポリオールは、Ｆ−６０２８の名の下に販売されているＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンである。Ａｂｉｌ  ＥＭ−９０、Ａｂｉｌ  ＥＭ−９７およびＡｂｉｌ  ＷＥ０９はEvomk Goldschmidt GmbH of Essen, Germanyから入手可能である。ＫＦ−６０３８およびＫＦ−６１０５は、Shin-Etsu Silicones of Akron, Ohioから入手可能である。
【０１０３】
可能な非イオン性有機界面活性剤の非限定的例は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(Ｔｗｅｅｎ  ２０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート(Ｔｗｅｅｎ  ４０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート(Ｔｗｅｅｎ  ６０)およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート(Ｔｗｅｅｎ  ８０)のようなポリソルベート類；ステアリン酸グリセリル；Ｍｙｒｊ  ４５、Ｍｙｒｊ  ４９、Ｍｙｒｊ  ５２およびＭｙｒｊ  ５９のようなポリオキシエチレン(ＰＯＥ)脂肪酸エステル類；ポリ(オキシエチレン)セチルエーテル(Ｂｒｉｊ  ５２、Ｂｒｉｊ  ５６、Ｂｒｉｊ  ５８)、ポリ(オキシエチレン)パルミトイルエーテル、酸化ポリエチレンヘキサデシルエーテル、ポリエチレングリコールセチルエーテルなどのようなポリ(オキシエチレン)アルキルイルエーテル類；Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ、ＥＬＰおよびＲＨ  ４０のようなポリエトキシレンヒマシ油誘導体；Ｓｏｆｔｉｇｅｎ  ７６７などのようなＰＥＧ−６オクタン／デカン酸グリセリド；Ｔａｇａｔ  ＴＯのような、しかしこれに限定されないポリオキシエチレングリセロールトリオレアート；Ｃａｐｒｏｌ  ＰＧＥ８６０などのようなデカグリセロールモノ／ジオレアート；およびこれらの組み合わせを含む。
【０１０４】
非イオン性有機界面活性剤は、さらにソルビタンモノラウレート(Ｓｐａｎ  ２０)、ソルビタンモノパルミテート(Ｓｐａｎ  ４０)、ソルビタンモノオレアート(Ｓｐａｎ  ８０)、ソルビタンモノステアレート(Ｓｐａｎ  ６０)のようなソルビタン脂肪酸エステル類；Ｉｍｗｉｔｏｒ−７４２、Ｉｍｗｉｔｏｒ−３０８のような、しかしこれらに限定されない、オクタン／デカン酸のモノ／ジグリセリド類およびこれらの組み合わせを含み得る。
【０１０５】
可能なカチオン性界面活性剤の非限定的例は、ホスファチジルコリンなどのようなフォスファチド類；臭化ヘキサデシルトリメチルアンモニウムなどのような４級アンモニウムカチオン性界面活性剤；塩化ドデシルピリジニウムのような、しかしこれに限定されないピリミジニウムカチオン性界面活性剤；およびこれらの組み合わせである。
【０１０６】
両性界面活性剤は、レシチン、Ｎ−ドデシルアラニン、コカミドプロピルアミノベタインまたはこれらの組み合わせを含み得る。
【０１０７】
界面活性剤のタイプおよび量は、水中油系に適する界面活性剤または界面活性剤混合物の親水性・親油性バランス(ＨＬＢ)を得るために、当業者が決定し得る。
【０１０８】
ある態様において、本発明の組成物において使用する界面活性剤はアニオン性界面活性剤である。さらなる態様において、界面活性剤は、さらに非イオン性界面活性剤を含み得る。非イオン性界面活性剤は、非イオン性有機界面活性剤、有機ケイ素界面活性剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。他の態様において、本発明の組成物における界面活性剤は非イオン性界面活性剤である。
【０１０９】
ある態様において、界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムのようなアルキル硫酸ナトリウムである。他の態様において、界面活性剤は、アルキル硫酸ナトリウムおよびアルキルおよびアルコキシ−ジメチコンコポリオールの組み合わせ、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンである。他の態様において、界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(Ｔｗｅｅｎ  ２０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート(Ｔｗｅｅｎ  ４０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート(Ｔｗｅｅｎ  ６０)、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート(Ｔｗｅｅｎ  ８０)またはあらゆるこれらの混合物から選択される。さらなる態様において、シリコーン界面活性剤は、ポリソルベートアルキルおよびアルコキシ−ジメチコンコポリオールの混合物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート(Ｔｗｅｅｎ  ８０)およびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンである。
【０１１０】
本発明の局所組成物は、さらに、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー、シリコーンガムブレンド、ゲル化剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される添加剤を含み得る。
【０１１１】
ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーは、例えば、Dow CorningからDow Corning 9506 Cosmetic Powderとして入手可能である。他の態様において、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーは、二部シリコーンエラストマーの形で本発明の組成物に存在できる。いかなる作用機序にも縛られないが、局所組成物への二部シリコーンエラストマー類の添加は、標的表面上へのフィルム接着を増強でき、シリコーン樹脂が原因であり得る皮膚緊張の軽減を可能にし得る。二部シリコーンエラストマーは、２部の混合の際、付加反応によりクロスポリマーネットワークを形成し、組成物接着性特性を増強する。二部シリコーンエラストマーの一方の部分は、通常ビニル末端遮断シリコーンポリマーおよび付加反応の促進に適する触媒を含み、他方の部分は、ビニル末端遮断シリコーンポリマーおよびＳｉＨ基を有するシリコーンポリマーを含む。これら二つの部分を使用前は別々の保存し、規定の比率での二つの部分の混合により架橋反応が開始する。二つの部分の比率は通常５０：５０であり、架橋反応は室温(２５±５℃)で進行し得る。二部シリコーンエラストマーは、ジメチコン、ハイドロゲンジメチコン、ビニルジメチコン、ビス−ビニルジメチコンおよびフェニルトリメチコンを含み得る。ある態様において、本発明の局所組成物は、二部シリコーンエラストマーの第一部分としてビス−ビニルジメチコンを含み、第二部分としてビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコンを含む。第一部分はさらに白金触媒を含み得る。ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコンは、例えば、ＫＣＣから、ＳＭ９０１０TMまたはＳＭ９０２０TMとして入手可能である。組成物中のジメチコン／ビニルジメチコンの量は約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)の範囲であり得る。
【０１１２】
本発明の局所組成物は、さらに、シリコーンガムブレンドを含み得る。作用機序如何に関わらず、シリコーンガムブレンドの添加は、フィルムのさらさら感(silkiness)を増強する。シリコーンガムブレンドは、高分子量シリコーンと低分子量シリコーンの混合物であり得る。一つの態様において、高分子量シリコーンの平均分子量は１００,０００以上である。一つの態様において、低分子量シリコーンの平均分子量は１０,０００以下である。高分子量および低分子量シリコーン類は、ジメチコンおよび／またはジメチコノールを含み得る。シリコーンガムブレンドの非限定的例は、シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールおよびシクロテトラシロキサンおよびシクロペンタシロキサンおよびジメチコノールである。シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールブレンドは、例えば、ＫＣＣからＳＦ９９０２ＥTMとしてまたはMomentiveからＳｉｌｓｏｆｔ  １２１５TMジメチコンとして入手可能である。組成物中のシリコーンガムブレンドの量は、約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)の範囲であり得る。
【０１１３】
ゲル化剤は、水相の粘性を、該水相にそれを添加したとき増加させる。いかなる作用機序にも縛られないが、ゲルの形の局所組成物は、連続的ゼリー相に微細に分散した根本的にエマルジョンの水相に溶解された薬物と、根本的に揮発性溶媒に溶解され、局所組成物の連続的ゼリー相に分散したエマルジョンの水相に微細に分散したシリコーン樹脂を含む。
【０１１４】
本発明の局所組成物で有用なゲル化剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボマー、カルボマーコポリマー、ゼラチン、モノステアリン酸アルミニウム、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ペクチン、アカシア、アルギン酸、カラゲナン、キサンタン、トラガカント、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム(Ｖｅｅｇｕｍ(登録商標))、ベントナイト、ポロクサマー類(Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ(登録商標))、ポリビニルアルコールまたはこれらの混合物を含み得る。各々の可能性は、本発明の別々の態様である。適切なゲル化剤は、セルロース誘導体である。一つの態様において、ゲル化剤は、ヒドロプロピルメチルセルロースである。ある態様において、ゲル化剤は、揮発性溶媒および／またはエマルジョンのシリコーン油相に可溶性ではない。組成物中のゲル化剤の量は約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の範囲であり得る。
【０１１５】
ある態様において、適当な緩衝系を使用して、ｐＨを約３.５〜約５または約４.０〜約４.６または約４.２〜約４.４の範囲に維持する。本発明の組成物の緩衝化に適する弱酸の非限定的例は、クエン酸、クエン酸一水和物、ホウ酸およびリン酸を含む。本発明の組成物の緩衝系において使用できる酸塩のいくつかの例は、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、一カリウムリン酸塩および二ナトリウムリン酸塩を含むが、これらに限定されない。
【０１１６】
局所組成物を体表面または粘膜表面に適用すると、揮発性溶媒および水が蒸発し、少なくとも１種の薬学的活性剤を含む、接着した、乾燥フィルムが残る。乾燥フィルムは弾性および耐久性である。本発明の組成物は、活性成分を溶解するために必要な極性溶媒を欠き、それにより、肛門／生殖器の粘膜表面上に適用したとき、快適な感じを有する非刺痛性の局所組成物を提供することが認識されるべきである。
【０１１７】
本発明のエマルジョンは、非水性または極性組成物と比較して刺痛性の影響が減少している利点を有する。
一つの態様において、本発明の組成物は本質的に非刺痛性である。
【０１１８】
一つの態様において、本発明の組成物はアクリレート類を欠く。組成物の接着性はアクリレート類を必要としない。
【０１１９】
薬物
本発明の組成物は、さらに、麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤、収斂剤、角質溶解剤、免疫調節剤、細胞毒、抗生物質、防腐剤、抗アクネ剤またはこれらの組み合わせのような少なくとも１種の薬学的活性剤を含む。各々の可能性は、本発明の別の態様である。さらなる医薬活性剤は、例えば、鎮痛剤、抗菌剤および植物性または抽出物を含む。本発明の組成物はさらに抗酸化剤を含み得る。組成物は、さらに１種以上の保護剤活性成分、添加物および担体を含み得る。特に組成物の安定性および無菌性の維持のために、および組成物を適用する体表面への活性剤の送達、放出および／または適用を促進するために、当分野で知られるような薬学的におよび皮膚科学的に許容される添加物および担体を組成物に包含してよい。
【０１２０】
組成物が１種を超える活性剤を含んでよくおよび／または種々の肛門直腸または生殖器障害の処置の使用に適し得ることは理解されるべきである。薬学的活性剤およびその投与量は、特定の処置する状態、対象の年齢および当業者に明白な他の因子による。例示的態様において、組成物は麻酔剤および血管収縮剤を含む。麻酔剤は、プラモキシン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、ジブカイン、プリロカイン、フェナカイン、ベンジルアルコール、ベンゾカイン、ジペロドン、ジクロニン、ジメチソキンおよびこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。麻酔剤の例はプラモキシンである。前記麻酔剤の薬学的に許容される塩も本発明の組成物に包含され得る。組成物におけるこのような麻酔剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、０.１５〜２５重量％の範囲であり得る。特定の態様において、麻酔剤はプラモキシンＨＣｌまたはリドカインである。特定の態様において、本発明の組成物は、組成物の総重量に基づき、１％ｗ／ｗの濃度でプラモキシンＨＣｌを含む。
【０１２１】
本発明において使用するのに適する血管収縮剤はアンフェタミン類、抗ヒスタミン類、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、シュードエフェドリン、シロシビン、フェニレフリンヒドロクロライド、硫酸エフェドリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸テトラヒドロゾリンおよびこれらの組み合わせを含む。組成物中のこのような血管収縮剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２.０％(ｗ／ｗ)の範囲であり得る。血管収縮剤の例はフェニレフリンＨＣｌである。特定の態様において、本発明の組成物は、組成物の総重量に基づき、約０.２５％(ｗ／ｗ)の濃度でフェニレフリンＨＣｌを含む。
【０１２２】
本発明において使用するのに適する鎮痒剤は、コルチコステロイド、カンフル、ジュニパータール油およびメントールを含む。コルチコステロイドの非限定的例は、ヒドロコルチゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、トリアムシノロン、フルチカゾンおよびデソニドを含む。鎮痒剤は、さらにテトラヒドロコルチゾール、プレドニゾン；プレドニゾロン、フルドロコルチゾン、１１−デスオキシコルチゾール、コルチゾン、コルチコステロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメサゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、ピバル酸デスオキシコルチコステロン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸コルチゾール、シピオン酸コルチゾール、リン酸コルチゾールナトリウム、コハク酸コルチゾールナトリウム、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、リン酸および酢酸ベタメタゾンナトリウム、二プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、酢酸コルチゾン、デキサメサゾン、リン酸デキサメサゾンナトリウム、酢酸デキサメサゾン、フルプレドニゾロン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、酢酸パラメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、テブト酸プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサセトニド、デスオキシメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオロメトロン、ハルシノニドおよびメドリソンのようなコルチコステロイドを含む。組成物中の鎮痒剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の範囲である。
【０１２３】
抗炎症剤は、サリチル酸、インドメタシン、インドメタシンナトリウム三水和物、サリチルアミド、ナプロキセン、コルヒチン、フェノプロフェン、スリンダク、ジフルニサル、ジクロフェナク、インドプロフェンおよびナトリウムサリチルアミドを含む。
【０１２４】
本発明において使用するのに適する筋弛緩剤は、ニトログリセリン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、アムロジピン、シルデナフィル、チザニジンおよびバクロフェンまたはクエン酸シルデナフィルを含むが、これらに限定されないそれらの塩を含む。組成物中のこのような筋弛緩剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約１５.０％(ｗ／ｗ)の範囲である。
【０１２５】
抗アクネ剤は、アダパレン、過酸化ベンゾイル、タザロテン、アゼライン酸およびクリンダマイシンからなる群から選択される。
【０１２６】
本発明の局所組成物はさらに収斂剤を含み得る。ここで使用する“収斂剤”は、組織(例えば、痔疾部)を収縮させ、場合により組織からの分泌の停止または出血の制御ができる物質をいう。本発明における使用に適する収斂剤は、例えば、ミョウバン、タンニン酸、カラミン、マンサク、酸化亜鉛またはこれらの組み合わせを含む。組成物中のこのような収斂剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、約２.０％(ｗ／ｗ)〜約５０％(ｗ／ｗ)の範囲である。
【０１２７】
本発明の局所組成物は、さらに角質溶解剤を含み得る。ここで使用する“角質溶解剤”は、表皮の表面細胞の剥離(弛緩)および創傷郭清または皮膚脱落を起こす物質をいう。典型的に、本発明の組成物において使用する角質溶解剤は、ヒトにおける局所使用のために薬学的に許容される。適切な角質溶解剤は、アルクロキサ、レゾルシノールまたはこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。組成物中のこのような角質溶解剤の適切な量は当業者により容易に確認でき、例えば、約０.１％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)の範囲である。
【０１２８】
本発明において使用する抗生物質は、典型的に局所適用に適するものである。抗生物質は次の群の１個以上に分類され得る。ペニシリン類、セファロスポリン類、カルバペネム類、ベータ−ラクタム抗生物質、アミノグリコシド類、アムフェニコール類、アンサマイシン類、マクロライド類、リンコサミド類、グリコペプチド類、ポリペプチド類、テトラサイクリン類、クロラムフェニコール、キノロン類、フシジン類、スルホンアミド類、スルホン類、ニトロフラン類、ジアミノピリミジン類、トリメトプリム類、リファマイシン類、オキサリン類、ストレプトグラミン類、リポペプチド類、ケトライド類、ポリエン類、アゾール類およびエキノキャンディン類。
【０１２９】
本発明における使用に適する抗生物質は、アミカシン、アミノサイジン、パロモマイシン、クロラムフェニコール、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、コリスチメタート−ナトリウム、コリスチン、エンフビルチド、エノキサシン、エリスロマイシン、フルクロキサシリン、ホスホマイシン、フサファンギン、ゲンタマイシン、レボフロキサシン、リネゾリド、メフロキン、メトロニダゾール、メズロシリン、モキシフロキサシン、ムピロシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、フェノキシメチルペニシリン、フェノキシメチルペニシリン−ベンザチン、ピペミド酸、ピペラシリン、ピペラシリン＋タゾバクタム、プログアニル、プロピシリン、ピリメタミン、レタパムリン、リファキシミン、ロキシスロマイシン、スルファセタミドナトリウム、スルバクタム、スルバクタム＋アンピシリン、スルファジアジン、スピラマイシン、スルタミシリン、タゾバクタム＋ピペラシリン、テイコプラニン、テリスロマイシン、チゲサイクリン、バンコマイシンおよびこれらの組み合わせを含む。
【０１３０】
本発明における使用に適する防腐剤は、例えば、トリクロサン、フェノキシイソプロパノール、グルコン酸クロルヘキシジン、ポビドンヨードおよびこれらのあらゆる組み合わせを含む。
【０１３１】
抗酸化性化合物、特にカテキン類と集合的に呼ばれる抗酸化性化合物も組成物に包含してよい。これらは、例えば、エピカテキン、没食子酸エピカテキン、没食子酸エピガロカテキンおよびガロカテキン、ならびにこれらの化合物の立体異性体およびエナンチオマーおよびこれらの組み合わせ含む。このような化合物は合成化合物としてまたは植物抽出物、特に緑茶抽出物の成分として混合物の形で提供し得る。植物性および抽出物は、数あるなかで、とりわけペパーミント、生姜、ホースラディッシュ、ノコギリソウ、カモミール、ローズマリー、トウガラシ、アロエベラ、チャノキ油(メラルーカオイル)を含む。
【０１３２】
本発明の局所組成物はさらに保護剤活性成分を含み得る。保護剤活性成分は、アルミニウムヒドロキシドゲル、カカオバター、グリセリンの水溶液、固い脂肪、カオリン、ラノリン、鉱油、ワセリン、局所用デンプン、白色ワセリン、タラ肝油、サメ肝油およびこれらの組み合わせからなる群から選択できる。保護剤活性成分およびその投与量は、特定の処置する状態、組成物に存在する医薬活性剤および当業者に明白な他の因子による。
【０１３３】
本発明の局所組成物は、１種以上の次の付加的成分を含み得る。乳化剤(例えばアニオン性、カチオン性または非イオン性)、キレート剤、着色剤、皮膚軟化剤、芳香剤、湿潤剤、滑沢剤、保湿剤、防腐剤、皮膚浸透促進剤、安定化剤、増粘剤および粘度調整剤。
【０１３４】
製剤
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤；(iii)非極性揮発性シロキサン溶媒および(iv)プラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィルまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬物を含む。一つの態様において、組成物は、さらに約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水を含む。一つの態様において、組成物は、さらに、組成物のｐＨを約４.２〜４.４のｐＨに調節するための緩衝液を含む。一つの態様において、組成物はさらに粘度調整剤を含む。
【０１３５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０.０％(ｗ／ｗ)〜約３０.０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.０％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)のラウリル硫酸ナトリウム、アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール、ポリソルベートおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤；(iii)約３０.０％(ｗ／ｗ)〜約７５.０％(ｗ／ｗ)の非極性揮発性シロキサン溶媒および(iv)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５.０％(ｗ／ｗ)のプラモキシン、フェニレフリン、ヒドロコルチゾン、サリチル酸、ニトログリセリン、シルデナフィルまたはそれらの塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬物を含む。一つの態様において、組成物は、さらに約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水を含む。一つの態様において、組成物はさらに組成物のｐＨを約４.２〜４.４のｐＨに調節するための緩衝液を含む。一つの態様において、組成物はさらに粘度調整剤を含む。
【０１３６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；および(ｖ)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１３７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)非イオン性界面活性剤、(iv)揮発性溶媒、(ｖ)水；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１３８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)非イオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；および(ｖ)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１３９】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)ゲル化剤；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４０】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)非イオン性界面活性剤、(iv)揮発性溶媒、(ｖ)水；(vi)ゲル化剤；および(vii)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４１】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)非イオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)ゲル化剤；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４２】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；および(ｖ)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４３】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；および(ｖ)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４４】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ポリソルベート；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)Ｔｗｅｅｎ  ８０；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)セルロース誘導体少なくとも１種の薬物を含む。
【０１４９】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)ヒドロキシプロピルメチルセルロース；および(vi)少なくとも１種の薬物を含む。
【０１５０】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；および(vii)シリコーンガムブレンドを含む。
【０１５１】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；(vii)シリコーンガムブレンド；および(ix)ゲル化剤を含む。
【０１５２】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；および(vii)シリコーンガムブレンドを含む。
【０１５３】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；(vii)シリコーンガムブレンド；および(ix)ゲル化剤を含む。
【０１５４】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(iii)非イオン性界面活性剤；(iv)揮発性溶媒、(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；および(viii)シリコーンガムブレンドを含む。
【０１５５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)アニオン性界面活性剤；(Ｉｉｉ)非イオン性界面活性剤；(iv)揮発性溶媒、(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；(viii)シリコーンガムブレンド；および(ix)ゲル化剤を含む。
【０１５６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)非イオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；および(vii)シリコーンガムブレンドを含む。
【０１５７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)シロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)非イオン性界面活性剤；(iii)揮発性溶媒、(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；(vii)シリコーンガムブレンド；および(ix)ゲル化剤を含む。
【０１５８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(vii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１５９】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)少なくとも１種の薬物；(vi)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(vii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンド；および(iv)セルロース誘導体を含む。
【０１６０】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１６１】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)アルキル硫酸ナトリウム；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンド；および(ix)セルロース誘導体を含む。
【０１６２】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ポリソルベート；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１６３】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ポリソルベート；(iii)アルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)メチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンド；および(ix)セルロース誘導体を含む。
【０１６４】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、免疫調節剤、細胞毒、抗炎症剤、筋弛緩剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vi)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(vii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１６５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)水；(ｖ)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、免疫調節剤、細胞毒、抗炎症剤、筋弛緩剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vi)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(vii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(iv)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１６６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１６７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)麻酔剤、血管収縮剤、免疫調節剤、細胞毒、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(ix)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１６８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)Ｔｗｅｅｎ  ８０；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤、免疫調節剤、細胞毒またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１６９】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)Ｔｗｅｅｎ  ８０；(iii)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)メチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、イソオクタンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)水；(vi)麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤、免疫調節剤、細胞毒またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(ix)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１７０】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０〜４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)の界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(iv)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；および(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物を含む。
【０１７１】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアニオン性界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(iv)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；および(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物を含む。
【０１７２】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアニオン性界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(iv)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物；および(vi)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)ゲル化剤を含む。
【０１７３】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアニオン性界面活性剤；(iii)約２％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)の非イオン性界面活性剤；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約５０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(ｖ)約２５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；および(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物を含む。
【０１７４】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアニオン性界面活性剤；(iii)約２％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)の非イオン性界面活性剤；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(ｖ)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物および(vii)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)ゲル化剤を含む。
【０１７５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約７.０％(ｗ／ｗ)の非イオン性界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(iv)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；および(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物を含む。
【０１７６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のシロキシケイ酸、シルセスキオキサンまたは誘導体またはこれらの組み合わせを含むシリコーン樹脂フィルム形成剤；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約７.０％(ｗ／ｗ)の非イオン性界面活性剤；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)の揮発性溶媒；(iv)約２０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の少なくとも１種の薬物；および(vi)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)ゲル化剤を含む。
【０１７７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアルキル硫酸ナトリウム；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vi)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(vii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１７８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアルキル硫酸ナトリウム；(iii)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(iv)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(ｖ)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vi)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(vii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンド；および(viii)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５.０％(ｗ／ｗ)セルロース誘導体を含む。
【０１７９】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアルキル硫酸ナトリウム；(iii)約２.０％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)のアルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１８０】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のアルキル硫酸ナトリウム；(iii)約２.０％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)のアルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、抗炎症剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドおよび(viii)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)セルロース誘導体を含む。
【０１８１】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のポリソルベート；(iii)約２.０％(ｗ／ｗ)〜約７％(ｗ／ｗ)のアルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)約１５％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、免疫調節剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドを含む。
【０１８２】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)のトリメチルシロキシケイ酸；(ii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)のポリソルベート；(iii)約２.０％(ｗ／ｗ)〜約７.０％(ｗ／ｗ)のアルキル−およびアルコキシ−ジメチコンコポリオール；(iv)約３０％(ｗ／ｗ)〜約８０％(ｗ／ｗ)のメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、脂肪族炭化水素およびこれらの組み合わせからなる群から選択される揮発性溶媒；(ｖ)約１５.０％(ｗ／ｗ)〜約４０％(ｗ／ｗ)の水；(vi)約０.００５％(ｗ／ｗ)〜約２５％(ｗ／ｗ)の麻酔剤、血管収縮剤、鎮痒剤、角質溶解剤、保護剤、抗炎症剤、収斂剤、筋弛緩剤またはこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の薬物；(vii)約５.０％(ｗ／ｗ)〜約１５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコン、ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)約０.５％(ｗ／ｗ)〜約２.５％(ｗ／ｗ)ジメチコノールおよびシリコーンオイルブレンドおよび(viii)約０.０５％(ｗ／ｗ)〜約５％(ｗ／ｗ)セルロース誘導体を含む。
【０１８３】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約３％(ｗ／ｗ)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約２２％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび２１％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(iv)約２７％(ｗ／ｗ)水またはクエン酸緩衝液またはこれらの組み合わせ；(ｖ)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vi)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(vii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(viii)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１８４】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約３％(ｗ／ｗ)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約２２％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび２１％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(iv)約２７％(ｗ／ｗ)水またはクエン酸緩衝液またはこれらの組み合わせ；(ｖ)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vi)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(vii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(viii)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(ix)約０.５％(ｗ／ｗ)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１８５】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗ)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約４％(ｗ／ｗ)Ｃｅｔｙｆ  ＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)約２２％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび２１％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(ｖ)約２５％(ｗ／ｗ)水；(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(viii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(ix)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１８６】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗ)ラウリル硫酸ナトリウム；(iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)約１８％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび１９％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(ｖ)約３０％(ｗ／ｗ)水；(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(viii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(ix)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(ｘ)約０.５％(ｗ／ｗ)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１８７】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗ)Ｔｗｅｅｎ  ８０；(iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)約２２％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび２１％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(ｖ)約２５％(ｗ／ｗ)水；(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(viii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；および(ix)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノールを含む。
【０１８８】
一つの態様において、本発明の局所組成物は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸；(ii)約１.５％(ｗ／ｗ)Ｔｗｅｅｎ  ８０；(iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；(iv)約１８％(ｗ／ｗ)ヘキサメチルジシロキサンおよび１９％(ｗ／ｗ)イソオクタン；(ｖ)約３０％(ｗ／ｗ)水；(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシン；(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリン；(viii)約５％(ｗ／ｗ)ビス−ビニルジメチコンおよび５％(ｗ／ｗ)ビニルジメチコンおよびハイドロゲンジメチコン；(ix)約１％(ｗ／ｗ)シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール；および(ｘ)約０.５％(ｗ／ｗ)ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【０１８９】
一つの態様において、ゲルの形態の本発明の局所組成物(表２の組成物Ｌ参照)は、(ｉ)約２５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸(ii)約４３％(ｗ／ｗ)メチルシロキサン(iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン、(iv)約１.５％(ｗ／ｗ)Ｔｗｅｅｎ  ８０、(ｖ)約２５％(ｗ／ｗ)水、(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシンヒドロクロライド(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリンヒドロクロライドおよび(viii)約０.６％(ｗ／ｗ)ヒドロキシエチルセルロース(Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ＨＨＸ)を含む。
【０１９０】
一つの態様において、本発明の局所組成物(表１におけるプレパレーションＨＩ参照、水中油型エマルジョン液体の形の実施例１)は、(ｉ)約２５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸(ii)約３８％(ｗ／ｗ)メチルシロキサン(０.５４cP)  (iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン、(iv)約３％(ｗ／ｗ)Ｔｗｅｅｎ  ８０、(ｖ)約３０％(ｗ／ｗ)酢酸緩衝液、ｐＨ４.４、(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシンＨＣｌおよび(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリンＨＣｌを含む。
【０１９１】
一つの態様において、本発明の局所組成物(表１におけるプレパレーションＨ２参照、水中油型エマルジョン液体の形の実施例１)は、(ｉ)約１５％(ｗ／ｗ)トリメチルシロキシケイ酸(ii)約４７％(ｗ／ｗ)メチルシロキサン(０.５４cP)、(iii)約４％(ｗ／ｗ)セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン、(iv)約３％(ｗ／ｗ)Ｔｗｅｅｎ  ８０、(ｖ)約２０％(ｗ／ｗ)酢酸緩衝液、ｐＨ４.４、(vi)約１％(ｗ／ｗ)プラモキシンＨＣｌおよび(vii)約０.２５％(ｗ／ｗ)フェニレフリンＨＣｌおよび(viii)約０.０１％(ｗ／ｗ)〜約０.１％(ｗ／ｗ)ペムレンＴＲ−１を含む。
【０１９２】
容器およびアプリケーター
本発明において使用するための組成物は、一般に肛門および直腸への一用量適用(例えば、使い捨て容器中のワイプまたはスワブ)において使用するためのまたは反復適用において使用するための容器−アプリケーターデバイスに保存する。一用量アプリケーターは、大気水分を含む湿気に製剤が接触することを阻止する、破壊可能または除去可能シールを有するものを含む。
【０１９３】
本発明のある態様において、局所水性組成物は予め包装されたタオレット／ワイプの形である。ワイプ基質は、典型的に局所水性組成物が均一に含浸されている。ある態様において、ワイプに適用するとき、局所水性組成物は液体形態である。ある態様において、ワイプに適用するとき、局所水性組成物はゲル形である。ワイプは、使用者に一用量の無菌薬物療法を提供する。局所組成物は、ワイプと標的表面の接触により体表面に移る。
【０１９４】
ワイプの設計は当業者に周知である。各ワイプは、一般に使い捨て密閉単位として包装される。ワイプは織布または不織布、布地またはティッシュ基質であり、含浸されたワイプを、被覆する小袋またはポケットに密封し得る。一つの態様において、小袋またはポケットは、折られ、含浸されたワイプを２枚のアルミニウムホイル／ポリエチレンフィルムラミネートのシートに挟むことにより形成する。ラミネートのシートは、このような物質の一シートに、折り畳んで重なる部分を含み得る。
【０１９５】
容器−アプリケーターはさらに２個の部分を含み得る。(１)組成物を保持し、空気、水および混入物から守る保存領域またはリザーバー；および(２)一般に肛門および／または直腸粘膜への組成物の適用において助けとなるように設計された特殊な形状のチップを含むアプリケーター。具体的態様において、アプリケーターは、容器に欠かせない要素、例えば、リザーバーから伸びる細長い挿入チューブである。あるいは、保存領域およびアプリケーターは、チューリザーバーと、別に供給されるドロッパーのような別々の要素であり得る。さらに他の態様において、容器およびアプリケーターは、例えば、それぞれ容器とアプリケーターに備えられたまたは配置が逆である適合性の雄型および雌型コネクターにより、使用中に連結される別々の要素として供給され得る。
【０１９６】
反復および断続的使用のためには、大気水分への暴露を最小にすることが必要である。これは、極めて狭いアプリケーター出口を有し、最初のデッドスペースが小さいデバイスにより達成できる。このような反復断続使用のための一つのアプリケーターは、例えば米国特許番号４,９５８,７４８に記載のような制御された滴下方法で組成物を分配する。
【０１９７】
さらに他の容器−アプリケーターデバイスは、ブラシまたは固形のへら状アプリケーターであって、それにより局所組成物が処置を必要とする表面上に塗布される。
【０１９８】
反復および断続的使用のための容器−アプリケーターデバイスは、組成物の非無菌保存に適する容器−アプリケーターの開封後に組成物の定量分配に適するアプリケーターを含み得る。具体的態様において、アプリケーターは、アプリケーターからの組成物の定量分散を可能にするための約０.０５平方インチ(０.３２３平方センチメートル)を超えない合理的開口部を有することを特徴とし、これは、組成物の複数回投与を可能にし、さらに、アプリケーターと密接に一体となるまたはアプリケーター上をねじで締め付けるキャップのような再封鎖手段を有することを特徴とする。開口部は、肛門管への挿入および内部痔への接近に適する、細長い、先細のチューブ様部材の先端にあり得る。一つの態様において、アプリケーターの開口部は約０.００１〜約０.０１平方インチ(約０.００６４５〜約０.０６４５平方センチメートル)である。
【０１９９】
一つの態様において、容器−アプリケーターデバイスの壁は、壁に圧をかけたとき、壁が容器内の組成物をアプリケーターに押し出し、開口部を通させるのに十分に窪むように、柔軟な材料から製造される。他の態様において、組成物は、当分野で周知の重力送り方法により、アプリケーターから放出される。このような方法は、容器の壁に圧をかける必要がない。
【０２００】
一つの態様において、アプリケーターは、デバイスが使える状態となるまで開口部を閉じる、金属ホイルまたは他の類似の構造により覆われた開口部を伴い製造される。その後、開口部は、被覆を穿刺するピンまたは類似のデバイスの使用により復元される。
【０２０１】
断続的使用のためのこのようなデバイスは、同一個体による、種々の時点での局所組成物の複数使用を可能とする。
【０２０２】
反復断続的使用に適する容器−アプリケーターデバイスにおいて、局所組成物は周囲条件で保存され、静菌性であるように選択される(例えば、米国特許番号３,５２７,２２４参照)。選択した組成物が静菌性であるとき、保存中の細菌の有害な蓄積がないため、製剤の無菌性を考慮せずに、周囲条件の長期保存が達成できる。
【０２０３】
容器−アプリケーターデバイスのリザーバーは、気密かつ防水であってよく、内部媒体を無混入物で維持する。リザーバーは、媒体の無水を維持するために乾燥材を含み得る。リザーバーはどのような形でもよいが、円柱状または円錐状形状のような、媒体の滑らかな内部流動を提供する形状である。リザーバーのサイズは広い範囲で変わり得るが、典型的にリザーバー内のガスの量を最小化するために、リザーバー内部に入れられる組成物の体積よりわずかに大きい。リザーバーは、ガラス以外の、プラスチックのような多様な医薬グレードの物質のいずれかから製造し得る。局所組成物の薬物は、ガラスリザーバーに保存したとき、固化に悩まされる。リザーバーは、剛性、折り畳み式または圧縮性であり得る。圧縮性または折り畳み式リザーバーの使用は、圧縮性または折り畳み式リザーバーを押す行為が、組成物上に力を配置させ、このような圧の非存在下より組成物を速い速度で流れさせるために、使用者が組成物を搾り出す速度を大きく制御することを可能とする。圧縮性または折り畳み式リザーバー設計は、重力が、アプリケーターから痔または亀裂の処置に十分な流れを起こすには十分に強くない可能性があるため、ゲルの形での局所組成物に特に適切である。圧潰形状を維持する折り畳み式リザーバーは、使用後にリザーバーに入る空気の量を減少させるさらなる利点を有する。折り畳み式容器のこの利点は、媒体が典型的に使用間に可能性のある混入物を相対的に含まないままにする、複数使用(再利用可能)デバイスで特に重要である。
【０２０４】
アプリケーターチップは多くの形状、サイズおよび構成から成るものであり得る。かなり剛性であってよく、ガラス以外の、媒体製剤と適合性である何らかの材料、例えばプラスチックから製造され得る。ある適用のための適切なアプリケーターチップの選択は、組成物の粘性、組成物の所望の適用速度、肛門障害の性質およびその重症度のような因子による。
【０２０５】
本発明の容器−アプリケーターは使い捨てまたは多回使用デバイスであり得る。多回適用のために十分な局所組成物を含む容器またはリザーバーは、交換式チップに適応するように構成される。このような態様において、交換式チップがリザーバーと連結する場所において、リザーバーは、リザーバーがアプリケーターチップの非存在下で密閉されるように、バルブ、隔壁またはシーリングガスケットのような手段を有し得る。リザーバー上にアプリケーターチップを配置することにより、バルブが開放され、組成物がリザーバーから流れ出ることを可能とする。この方法で、数回の適用に十分な組成物を含む１個のリザーバーを数時間、数日間または数週間にわたり使用できる。この態様はまた使用者が、１個のリザーバーを、治癒過程の間に肛門障害に最も適合するよう選択した種々の形状およびサイズのアプリケーターチップを用いて使用することを可能とする。
【０２０６】
使用
肛門直腸領域の障害は、一般的集団が普通に遭遇するが、多くの患者が羞恥心により受診が遅れ、または受診しないため、しばしば適切に対処されていない。さらに、このような状態のための多くの薬物療法が、適切な軽減および治癒の提供に至っていない。さらに、痔および肛門疣贅のような状態の処置が意図される多くの薬物療法は、自己適用が困難である可能性があり、適用後の不快感のために満足されていない。
【０２０７】
本発明は、痔、裂肛、肛門亀裂、痔瘻、肛門膿瘍および肛門掻痒症を含む多様な肛門直腸障害を効率的に処置するのに有用である組成物を提供し、該組成物は、先行技術の組成物と比較して、治療効果が増大し、患者コンプライアンスを改善する。提供される組成物は、多くの肛門直腸障害の同時処置に有用であり得る。
【０２０８】
痔(痔核としても知られる)は、正常なヒト肛門管の解剖的構造の一部を形成するが、腫大または炎症を起こしたときに疾病状態となり得る。その生理学的状態において、それらは、動静脈管および結合組織からなるクッションとして作用し、糞便の通過を助ける。病的痔の症状は、直腸出血、肛門領域における圧痛および疼痛を含む。
【０２０９】
病的痔は、典型的に外部または内部として分類され、これらは、歯状線に対するそれらの位置により区別される。外部痔は、内部外陰動脈の支流である下位直腸動脈の循環区域から流出する静脈の静脈瘤として、肛門縁(肛門管の遠位末端)の外側に発生する。外部痔は、しばしば有痛性であり、多くは腫脹、皮膚刺激および掻痒感を伴う。外部痔は血栓症になりやすく、血栓は、静脈破裂および／または血餅形成によって起こり得る。
【０２１０】
内部痔は、上位直腸動脈の支流の循環区域から流出する静脈の静脈瘤として、直腸内に発生する。この領域が痛覚受容体を欠くため、内部痔はしばしば無痛であり、罹患者はその存在に気付かないことがある。しかしながら、内部痔は、刺激されたとき出血し得る。未処置の内部痔は、より重症の脱出性または絞扼性痔の状態に至り得る。脱出性痔は、肛門の外側に押し出されるほど重度に膨張する。肛門括約筋が攣縮を起こし、脱出性痔核を肛門開口部の外側に閉め出したときは、血液の供給が絶たれ、痔核は絞扼性痔核となる。
【０２１１】
内部痔は、さらに、脱出の程度によりグレード化でき、グレードＩは脱出症の不存在により特徴付けられ；グレードIIは、自然に軽減する、排便時の脱出および自然軽減により特徴付けられ；グレードIIIは排便時の脱出および用手軽減により特徴付けられ；そしてグレードIVは、用手軽減できない脱出により特徴付けられる。
【０２１２】
肛門亀裂は、肛門管の皮膚におけるひび割れまたは裂傷である。急性症例は、排便後の重度の断続的な疼痛を伴うことがあるが、慢性症例では、より軽度の疼痛を伴う。裂肛は、通常肛門開口部から伸び、通常正中線の後側に位置する。亀裂の深さは表面的であるか、または基底括約筋まで伸びることがある。ほとんどの裂肛は、肛門粘膜の限界を超えた伸張が原因である。治癒しない慢性亀裂の通常の原因は、肛門粘膜への血液供給阻害を起こす、内部肛門括約筋の攣縮である。その結果、非治癒性潰瘍に至り、糞便細菌による感染が起こり得る。
【０２１３】
急性および慢性裂肛のこれまでの非外科的処置は、一般に痔に使用されるものである。括約筋弛緩のために使用される局所適用薬物は、ニトログリセリン、ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、クエン酸シルデナフィルおよび／またはリドカインを含む。肛門伸張(Lord's operation)または側方括約筋切開術のような外科的処置は括約筋攣縮の低下を目的とする。他の手段は、肛門括約筋へのボツリヌス毒素の注射を含む。
【０２１４】
肛門直腸または肛門周囲膿瘍(肛門／直腸膿瘍、肛門周囲／直腸周囲膿瘍としても知られる)は、モルガーニの肛門陰窩の一つでの感染による、肛門に隣接して起こる膿瘍である。ほとんどの症例は散発性であるが、糖尿病またはクローン病を有する個体または慢性ステロイド処置中の個体のリスクおよび発生率は高い。本状態は、一般に感染を排除するための手術と、続く抗生物質の経口投与およびおそらく局所処置により処置される。肛門膿瘍は、しばしば痔瘻の形成に至り、これは、肛門または直腸近くの肛門管と外部皮膚の間の腺内に形成される感染した管である。この状態もまた外科的処置を必要とし、一般に抗生物質投与が続く。
【０２１５】
肛門掻痒症(肛門周囲掻痒症または肛門炎としても知られる)は、病変部を掻こうとする強い衝動を伴う、肛門での皮膚刺激である。本状態は、特発性であるかまたは超自然的もしくは明白な便失禁、特定食物の摂取、細菌もしくは真菌感染、痔もしくはさらに随伴する肛門直腸障害および皮膚科症状、特にアレルギー性接触性皮膚炎または乾癬を含む種々の因子または随伴する状態を伴う。処置手段は、衛生の改善、感染が存在するときは抗生物質または抗真菌薬物療法、一般に局所麻酔剤、血管収縮剤、保護剤またはこれらの組み合わせを含む種々のクリームおよび軟膏および局所ステロイド類のよる処置を含む。本組成物を、痔、亀裂、瘻孔、傷、疣贅または掻痒を発症している肛門管または直腸の領域に、保護コーティングを形成させるために組成物のフィルム形成に適する条件下でかつ典型的に非無菌条件下で、適用する。一般に、局所組成物の十分量を使用して、罹患した粘膜表面領域全体を覆う。一つの態様において、コーティングは、罹患した表面領域を少なくとも約１センチメートル、および少なくとも約５センチメートル超えて伸びる。
【０２１６】
ここで使用する用語“治療有効量”は、薬物を投与する対象に有益な効果を提供するのに十分である薬物の量を意味する。より具体的に、治療有効量は、処置する対象の肛門直腸障害の症状の軽減または回復に有効な薬物の量を意味する。
【０２１７】
局所障害がある固定された濃度の局所組成物で処置されるため、ここでは、“治療有効濃度”について述べる。
【０２１８】
局所製剤の最初の相が適応され、溶媒が蒸発し、最初の乾燥フィルムコーティングが提供された後、第二層を最初のフィルムに重ねて適用してよい。必要に応じて、さらなる量の局所組成物を適用できる。
【０２１９】
一つの態様において、局所組成物を使用して、約０.５mm厚未満のコーティングを形成する。一つの態様において、局所組成物を用いて、少なくとも約０.１mm厚のコーティングを形成する。このようなコーティングは、例えば、罹患表面領域１平方センチメートルあたり約０.０２mlの局所組成物の適用により形成され得る。
【０２２０】
一般に、フィルム形成に必要な時間の長さは、組成物の適用量、直腸または肛門粘膜領域の温度、直腸または肛門の含水量、組成物適用のための表面積などのような因子により変わる。しかしながら、一つの態様において、フィルム形成は、一般に約１０〜約６０秒以内に完了する。この間、局所製剤の適用を受けた者は、典型的に活動および身体的動作を最小にし、それにより組成物に乾燥フィルムコーティングを形成させる。
【０２２１】
本発明の局所組成物は、典型的に室温(２０℃)から体温(３７℃)の間の温度で作用する。乾燥フィルムは適合性でありかつ快適であり、弾力的かつ柔軟であり、適用中および乾燥後の使用に際し、皮膚および粘膜を刺激しない。乾燥フィルムは、典型的に実質的に無痛であり、実質的に疼痛を起こすことなく容易に除去可能である。局所組成物から形成された乾燥フィルムはまた実質的に非水感受性および防水性である。局所組成物から形成された乾燥フィルムは、微細分散した医薬成分を含み、これは、接着領域に徐々に放出され得る。
【０２２２】
本発明の組成物は、ヒト患者および、例えばイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタおよび霊長類種の処置における動物への使用のような非ヒト哺乳動物対象の両者に適用可能である。
【０２２３】
具体的態様にかかる上記記載は、他者が、現在の知識を応用して、過度の実験を要することなく、かつ一般的概念から逸脱せずに、種々の適用のためにこのような具体的態様を容易に修飾および／または適応するのに十分なほど、本発明の一般的性質を明らかにしており、それゆえに、このような適応および修飾は、開示する態様の均等物の意味および範囲の中で、包含されるべきであり、包含されることを意図する。ここで使用する表現および用語は、限定ではなく説明の目的であることは理解すべきである。種々の開示した機能を実施するための手段、材料および工程は、本発明から逸脱することなく多様な別の形態を取り得る。
【０２２４】
次の実施例は本発明のある態様を説明するが、いかなる方法によっても特許請求の範囲を限定することを意図しない。次の実施例は、当業者に記載した発明をどのように製造しかつ使用するかの完全な開示および記載を提示するものであり、発明者らがその発明について考慮する範囲も、下記の実験が実施した全てのまたは唯一の実験であることを表そうとすることも意図しない。使用する数値(例えば量、温度など)については正確を期す努力をしているが、一定の誤差および偏差を考慮すべきである。特に断らない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧または近大気圧である。
【実施例】
【０２２５】
実施例１
表１は、痔の処置に使用するために製剤した、水中油型エマルジョン液体の形態の本発明の局所組成物の種々の態様を要約する。
【表１】
2016510807.tif 000003
【０２２６】
実施例２
実施例１のプレパレーションＨを次のとおり製造した。
トリメチルシロキシケイ酸粉末を、室温でメチルシロキサンに溶解した。セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを、トリメチルシロキシケイ酸の溶液に添加した。プラモキシンおよびフェニレフリンを水に溶解した。水溶液のｐＨを酢酸緩衝液により４.２〜４.４に調節した。Ｔｗｅｅｎ  ８０を水溶液に添加した。トリメチルシロキシケイ酸溶液を水溶液と合わせ、ホモゲナイザーの手段により室温で混合した。
得られた局所液体溶液をワイプ基材に適用し、密閉して、局所液体組成物が含浸された使い捨てワイプを提供した。本組成物を、使い捨てワイプを使用して、外部痔に罹患している成人の肛門領域を拭いて適用した。
【０２２７】
実施例３
表２は、痔の処置のためのゲルの形態の本発明の局所組成物の種々の態様を要約する。
【表２】
2016510807.tif 000004
【０２２８】
実施例４
組成物Ｌを次のとおり製剤した。
トリメチルシロキシケイ酸粉末を、ＲＴでメチルシロキサンに溶解した。ケイ素界面活性剤セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンをトリメチルシロキシケイ酸の溶液に添加した。プラモキシンおよびフェニレフリンを水に溶解した。水溶液のｐＨを酢酸緩衝液で４.２〜４.４に調節した。Ｔｗｅｅｎ  ８０を水溶液に、泡立ちを避けるためゆっくり混合しながら添加した。ヒドロキシエチルセルロース(Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ＨＨＸ)を、激しい混合下、７０℃まで加熱して水相に分散させた。混合物形成後、混合を室温に冷却されるまで続けた。トリメチルシロキシケイ酸溶液を水溶液と合わせ、ホモゲナイザーで室温で混合した。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水相への溶解により、粘性ゲルが形成された。
得られた粘性局所ゲル組成物は、２５０００〜４５０００cPの範囲の粘性を有した。
【０２２９】
実施例５
４２歳の女性患者に、実施例３の表２のゲル組成物Ｌを、肘、首および腕の内側に適用した。その直後(約２０秒)、組成物は乾燥し、皮膚上に薄フィルムが残った。
フィルムを、１２時間、１８時間および２４時間後に耐久性および柔軟性について試験した。この間、患者は、通常の日常活動を行い、１回シャワーを浴びた。
フィルムは１２時間、１８時間および２４時間後に変化していないことを確認した。フィルムは体表面から落ちず、ひび割れまたは剥離はなかった。フィルムは、１２時間、１８時間および２４時間後に柔軟のままであることが判明した。フィルムは、通常の活動中の１日をとおして、患者の皮膚の不規則さならびに皮膚の動作に密接して順応した。フィルム下の皮膚はわずかに青白く、２４時間後でも血管収縮剤フェニレフリンがなお活性であることを示した。２４時間後、フィルムを皮膚から剥がし、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)により試験し、長期間であったにも関わらず、フィルム中に相当量の２活性剤(プラモキシンおよびフェニレフリン)が見出された。
【０２３０】
実施例６(予言的)  −  本開示の組成物の乾燥により得られたフィルムの耐久性
本開示の乾燥フィルムの耐久性を評価するために試験を行った。モデルは、有効なフィルムは皮膚と外部環境の間に物的障壁を提供するとの原則に基づく。それゆえに、フィルムはまた、無害な不活性マーカー物質の洗い落ちおよびこすり落ちも阻止するはずである。活性炭粉末(ＡＣＰ)は一つのこのようなマーカーである。
フィルム性能を、本開示のフィルムを、健常成人対象の背中に均一に作ったＡＣＰ調製部位上に無作為に適用し、装着期間(例えば、１日間、２日間、３日間またはそれ以上)にわたり、これらの部位上に残るＡＣＰの量を測定することにより評価する。対象は、通常の日常活動を行い、１日１回シャワーを浴び、過度の身体活動または長期の水への暴露を避けるよう要求する。日々、試験部位の標準デジタル写真を撮り、コンピューター支援画像解析を使用して、残存ＡＣＰ量をモニターする。着用１日、２日および３日後に残存するマーカー染み(ＡＣＰ)を、フィルム有効性の指標として使用する。染みが残っていれば残っているほど、フィルムは試験部位の保護に対して有効である。結果を、０日目の元々のＡＣＰマーカーのパーセンテージとして表す平均±ＳＥＭ耐久性のチャートとして示すことができる。
【０２３１】
実施例７(予言的)  −  本開示の組成物の乾燥により得られたフィルムの柔軟性
本開示の乾燥フィルムの柔軟性を評価するために試験を行った。フィルムを合成皮膚上に調製し、ＡＳＴＭ方法Ｄ４３３８−９７に基づき、３つのサイズの心棒屈曲棒(１／２インチ、１／４インチ、１／８インチ)上で屈曲させる。各フィルムで複数データ点を回収する。フィルムが屈曲過程中に裂けるか否かを記録する。
刺青練習用皮膚(合成皮膚)を本開示のフィルムで被覆した。皮膚を、フィルムの上部表面との密接な接触を維持しながら、心棒上で逆Ｕ字の角度を形成するように巻きつける。各試験で新鮮な切片を使用して、試験を、心棒の直径を徐々に小さくしながら反復する。
方法：
１)  フィルムを、２×４インチ寸法の刺青練習用皮膚に適用する。
２)  試験フィルムおよび試験装置を、試験条件で２４時間保管する。
３)  試験を、試験フィルムおよび試験装置を条件付けするために使用したのと同一環境で行う。
４)  最大直径心棒を、試験フレーム内の水平操作位置に置く。
５)  試験フィルムを、片手の親指と人差指で、指の間が最長寸法となるように、握る。低温試験では、温かい指から試験フィルムを隔離するために軍手を使用してよい。
６)  試験フィルムの平鋼(または他の支持構造)を、試験心棒の縦軸に対して直角で接線方向に横たえる。
７)  試験フィルムを、下部表面を、心棒との密接な接触を維持しながら、心棒に対して反対に巻きつけ、心棒上で逆Ｕ字型を形成させる。
８)  裸眼で観察されたフィルムの割れ目、ひび割れまたは亀裂を記録する。
９)  新鮮なフィルムを、次の小さい直径の心棒に巻きつける。
１０)  試験を、新鮮なフィルムを使用して、異なる直径の３種の心棒上で、数回反復する。
１１)  フィルムの柔軟性を、曲げられたときにフィルムがひび割れない能力により決定する。
【０２３２】
実施例８  −  痔の処置における本発明の組成物の効果
背景：無作為臨床試験で、患者を３群に分け、ＰＰ−１１０ゲル(表２の組成物Ｌ)、ＰＰ−１１０ワイプ(表１における製剤Ｈ１)またはコンパレーターとしてプレパレーションＨ(登録商標)クリームを与えた。ＰＰ−１１０は１日１回適用し、プレパレーションＨは表示どおり１日４回適応した。
全患者に、割り当てられた処置を使用しながら、１４日間にわたる疼痛、出血、掻痒感、腫脹、不快感および粘液分泌のようなパラメータを記録するよう依頼した。ほとんどのパラメータについて、患者は毎日０＝なし、ｌ＝軽度、２＝中度および３＝顕著を選択するよう依頼した。唯一の例外は疼痛であり、ｌ＝なし〜１０＝最大の間の疼痛レベルを選択するよう依頼した。
【０２３３】
結果：プロトコルを終了した最初の３２名の患者(９名がＰＰ−１１０ゲル、１１名がＰＰ−１１０ワイプおよび１２名がプレパレーションＨクリーム)に基づき、次の中間結果を得た。
疼痛：ＰＰ−１１０(ゲルまたはワイプ)での処置の１４日間をとおして報告された疼痛は、ＰＰ−１１０を１日１回使用し、プレパレーションＨを１日４回使用したにも関わらず、プレパレーションＨアームにおいて報告された疼痛と比較して減少した。図１は、プレパレーションＨと比較して、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物での処置後の痔核疼痛レベルを示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味するデルタである。
【０２３４】
掻痒感：ＰＰ−１１０(ゲルまたはワイプ)での処置の１４日間をとおして、掻痒感は、プレパレーションＨアームにおいて報告された掻痒感と比較して有意に減少した。図２は、プレパレーションＨと比較して、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置後の痔核掻痒感を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味するデルタである。
【０２３５】
腫脹：１４日間を通したＰＰ−１１０ゲルおよびワイプアームの腫脹値は、プレパレーションＨアームにおいて報告された腫脹と比較して有意に減少した。図３は、プレパレーションＨと比較して、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物での処置後の痔核腫脹を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味するデルタである。
【０２３６】
出血：ＰＰ−１１０ゲル患者およびプレパレーションＨ患者は、１４日間をとおして類似の出血結果を示した。ＰＰ−１１０ワイプ患者は、最初の７日間はわずかに劣ったが、その後追いついた。図４は、プレパレーションＨと比較して、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置後の痔核出血を示す。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味するデルタである。
【０２３７】
不快感：ＰＰ−１１０患者は製品を１日１回使用し、プレパレーションＨ患者は１日４回使用するにも関わらず、不快感に関する全３アームの結果は同等であった。図５は、プレパレーションＨと比較して、ゲルおよびワイプとしての本発明の組成物で処置後の痔核不快感を示す。
【０２３８】
まとめ：全ての臨床的パラメータにおいて、ＰＰ−１１０アームの一方または両方とも、プレパレーションＨアームと同等または優れた結果を示した。これは疼痛、掻痒感、腫脹、出血および不快感を含み、ＰＰ−１１０は１日１回適用し、プレパレーションＨは１日４回適用したにも関わらず、達成された。示すデータは、測定した各パラメータについて前日からの変化を意味するデルタである。
【０２３９】
実施例９  −  ワイプの調製のためのペムレンＴＲ−１を含む液体組成物
実施例１における表１のプレパレーションＨ２を、プレパレーションＨに準じて、ペムレンＴＲ−１を添加して製造した。
トリメチルシロキシケイ酸粉末を、メチルシロキサンに室温で溶解した。セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンをトリメチルシロキシケイ酸の溶液に添加した。プラモキシンおよびフェニレフリンを水に溶解した。水溶液のｐＨを酢酸緩衝液により４.２〜４.４に調節した。Ｔｗｅｅｎ  ８０を水溶液に添加した。トリメチルシロキシケイ酸溶液を水溶液と合わせ、ホモゲナイザーの手段により室温で混合した。
局所液体組成物が得られ、その粘性は、水の粘性に近い１〜１.２cPであった。
得られた局所液体組成物をワイプ基材に適用し、密閉して、局所液体組成物が含浸された使い捨てワイプを提供した。組成物を、使い捨てワイプを使用して、外部痔に罹患している成人の肛門領域を拭いて適用した。
【０２４０】
ここに引用する全ての特許、特許出願および刊行物は、引用によりその全体を本明細書に包含させる。上記のおよび他の特色および機能またはその代替物を、多くの他の異なる系または適用と好ましく組み合わせ得ることは認識される。種々の現在予測されないまたは予期されない代替物、修飾、変化または改善が、この後当業者によりなされ得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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