(57)【要約】  アウリントリカルボン酸（ATA）、アウリンクアドラカルボン酸（AQA）、アウリンヘキサカルボン酸（AHA）、またはそれらの組合せの治療的有効量を局所投与することを含む、炎症性皮膚状態を治療する方法が提供される。炎症性皮膚状態には、尋常性ざ瘡、アレルギー性皮膚炎、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、アトピー性皮膚炎、頭部粃糠疹、疱疹状皮膚炎、円板状エリテマトーデス、天疱瘡、原発性瘢痕性脱毛症、乾癬、脂漏性皮膚炎、ならびに紫外線および熱によるやけどが含まれ得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アウリントリカルボン酸（ATA）、アウリンクアドラカルボン酸（AQA）、アウリンヘキサカルボン酸（AHA）、またはそれらの組合せの治療的有効量を局所投与することを含む、炎症性皮膚状態を治療する方法。
【請求項２】
前記治療剤がATAである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療剤がAQAである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記治療剤がAHAである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記治療剤がATA、AQA、およびAHAの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記組合せが、60〜90%のAHA、10〜30%のAQA、および1〜20%のAHAを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組合せが、78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHAを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記状態が尋常性ざ瘡である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記状態がアレルギー性またはアトピー性皮膚炎である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記状態が円形脱毛症である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記状態がアンドロゲン性脱毛症である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記状態が頭部粃糠疹または脂漏性皮膚炎である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記状態が疱疹状皮膚炎である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記状態が円板状エリテマトーデスである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記状態が天疱瘡である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記状態が原発性瘢痕性脱毛症である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記状態が乾癬である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記状態が熱または紫外線によるやけどである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記状態が、補体の異常活性化が関わって皮膚に影響する状態である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療剤は、0.1〜100 mg/mLの濃度にてヘアケア調製物中に製剤されたものである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記治療剤は、0.1〜100 mg/mLの濃度にてスキンケア調製物中に製剤されたものである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記治療剤は、0.1〜100 mg/mLの濃度にて医薬組成物中に製剤されたものである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヘアケア調製物、スキンケア調製物、または医薬組成物は、スプレー、ジェル、クリーム、ローション、スティック、軟膏、スクラブ、ソープバー、トニック、ロールオン式製剤、日焼け止め、シャンプー、またはムースとして製剤される、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炎症性皮膚状態の予防および治療のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
炎症性皮膚状態は、それを患う人々の生活の質に著しい身体的および心理的影響を有し得る。炎症性皮膚状態は、尋常性ざ瘡、アレルギー性またはアトピー性皮膚炎、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、頭部粃糠疹、疱疹状皮膚炎、円板状エリテマトーデス、天疱瘡、原発性瘢痕性脱毛症、乾癬、および脂漏性皮膚炎のような炎症性皮膚障害を含む。炎症性皮膚状態は、過剰な熱および紫外線放射に対する曝露による皮膚炎症も含み得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
そのような炎症性皮膚状態を予防および／または治療するための方法が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の一側面は、炎症性皮膚状態を予防および／または治療する方法を提供し、その方法は、アウリントリカルボン酸（ATA）、アウリンクアドラカルボン酸（aurin quadracarboxylicacid）（AQA）、アウリンヘキサカルボン酸（AHA）、またはそれらの組合せの治療的有効量を局所投与することを含む。上記組合せは、60〜90%のAHA、10〜30%のAQA、および1〜20%のAHAを含み得、あるいは、78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHAを含み得る。上記状態は、尋常性ざ瘡、アレルギー性またはアトピー性皮膚炎、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、頭部粃糠疹、疱疹状皮膚炎、円板状エリテマトーデス、天疱瘡、原発性瘢痕性脱毛症、乾癬、脂漏性皮膚炎、熱もしくは紫外線によるやけど、または補体の異常活性化が関わって皮膚に影響するあらゆる状態であり得る。上記治療剤は、0.1〜100 mg/mLの濃度にて、ヘアケア調製物、スキンケア調製物、または医薬組成物中に製剤され得る。ヘアケア調製物、スキンケア調製物、または医薬組成物は、スプレー、ジェル、クリーム、ローション、スティック、軟膏、スクラブ、ソープバー、トニック、ロールオン式製剤、日焼け止め、シャンプー、またはムースであり得る。
図面は本発明の非限定的な実施態様を示している。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図1A〜1Dは、アンドロゲン性脱毛症に対する本発明の一実施態様の効果を示しているスキャン画像である。図1Aおよび1Cは、処置前の男性患者の罹患頭皮を示し、図1Bおよび1Dは処置後のその男性患者の対応する頭皮を示す。
【図２】図2Aおよび2Bは、尋常性ざ瘡に対する本発明の一実施態様の効果を示しているスキャン画像である。図2Aは、処置前の男性患者の罹患顔面領域を示し、図2Bは、処置後のその男性患者の同じ領域を示す。
【図３】図3Aおよび3Bは、日焼けに対する本発明の一実施態様の効果を示しているスキャン画像である。図3Aは、処置前の女性患者の太陽光曝露領域を示し、図3Bは、処置後のその女性患者の同じ領域を示す。
【図４】図4Aおよび4Bは、アレルギー性またはアトピー性皮膚炎に対する本発明の一実施態様の効果を示しているスキャン画像である。図4Aは、処置前の男性患者の腹部罹患領域を示し、図4Bは、処置後のその男性患者の同じ領域を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下の説明を通して、本発明のより完全な理解を提供するために具体的な詳細が提示される。しかしながら、これらの詳細点がなくとも本発明は実施され得る。他の例では、発明が不必要に不明瞭化されることを避けるために、よく知られた要素は示さなかったり詳細に説明しなかったりした。従って、本明細書および図面は、限定的な意味ではなく説明的な意味において考慮されるべきである。
本発明は、1kDa未満の分子量を有するアウリントリカルボン酸（ATA）、クアドラカルボン酸（AQA）、アウリンヘキサカルボン酸（AHA）、および／またはそれらの組合せ（ATAC）（これらをまとめて「低分子量ATA化合物」という）の局所投与によって炎症性皮膚状態を予防および／または治療する方法に関する。いくつかの実施態様では、予防および／または治療される状態は、自己破壊的な補体活性化が関与する。本明細書で使用される「炎症性皮膚状態」という用語は、刺激、水疱形成、発赤、薄片化、局所的発熱、痛み、痒み、および毛包損傷／破壊のうちの1つまたは複数により特徴付けられる皮膚または頭皮の状態を表す。
【０００７】
ATAはおよそ422の分子量を有する。AQAはおよそ573の分子量を有する。AHAはおよそ857の分子量を有する。ATA、AQA、およびAHAは、粗製合成「ATA」または市販の「ATA」（例えばアルミノン）の低分子量成分であり、例えばこれらの供給源を1 kDaフィルターに通すことにより得ることができる。ATACはATA、AQAおよびAHAの混合物を含み、例示的な実施態様においておよそ78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHAから構成され得る。いくつかの実施態様では、ATACは、60〜90%のAHA、10〜30%のAQA、および1〜20%のAHAから構成され得る。
【０００８】
いくつかの実施態様によれば、低分子量ATA化合物は、尋常性ざ瘡、アレルギー性皮膚炎、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、アトピー性皮膚炎、頭部粃糠疹、疱疹状皮膚炎、円板状エリテマトーデス、天疱瘡、原発性瘢痕性脱毛症、乾癬、脂漏性皮膚炎、または紫外線もしくは熱によるやけどのような炎症性皮膚状態を有する患者に局所的に投与される。
【０００９】
いくつかの実施態様によれば、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、スキンケア調製物、ヘアケア調製物、または患者の皮膚もしくは頭皮の罹患領域への適用のために製剤された医薬組成物の形態において投与され得る。そのような調製物または組成物は、例えば、スプレー、ジェル、クリーム、ローション、スティック、軟膏、スクラブ、ソープバー、トニック、ロールオン式製剤、日焼け止め、シャンプー、またはムースとして製剤され得、そこでは、患者の皮膚または頭皮上で炎症性皮膚状態に対して治療効果を発揮できるように、1つまたは複数の低分子量ATA化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物が、少なくとも1つの担体とともに治療的有効量において提供される。低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、そのような調製物または組成物中に0.1〜100 mg/mL、または0.1〜10 mg/mL、または0.5〜5 mg/mLの濃度にて提供され得、例えば1日1〜5回ずつ局所的に適用され得る。
【００１０】
いくつかの実施態様では、上記調製物または組成物は、界面活性剤、噴霧剤、共溶媒、ゲル化剤、および、本技術分野で知られるタイプのスキンケアまたはヘアケア調製物における使用に適したその他の成分（例えばワセリン、ワックス、油、可塑剤、保存剤、香料等）のうちの1つまたは複数をも含み得る。
【００１１】
いくつかの実施態様では、上記調製物または組成物は、ボトルもしくは容器（例えばシャンプー）、チューブ（例えばジェル、クリーム、軟膏、ローション）、加圧缶（例えばスプレー、ムース）、パッド、スティック、または「ロールオン」塗布器（例えばジェル、軟膏）を使用して患者の皮膚または頭皮に適用され得る。
【００１２】
いくつかの実施態様では、上記調製物または組成物は、皮膚または頭皮を覆う薄膜を形成するように製剤されて、低分子量ATA化合物の1つまたは複数の罹患領域への徐放および浸透を可能とし得る。
【００１３】
いくつかの実施態様では、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリウムおよびコカミドプロピルベタインを含む、頭皮への適用のための水性シャンプー基剤中に、0.1〜100 mg/mL、または0.1〜10 mg/mL、または0.5〜5 mg/mLの濃度にて提供され得る。
【００１４】
いくつかの実施態様では、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、グリセリンを含む皮膚または頭皮への適用のための軟膏中に、0.1〜100 mg/mL、または0.1〜10 mg/mL、または0.5〜5 mg/mLの濃度にて提供され得る。
【００１５】
いくつかの実施態様では、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、アロエベラを含む皮膚または頭皮への適用のためのジェル中に、0.1〜100 mg/mL、または0.1〜10 mg/mL、または0.5〜5 mg/mLの濃度にて提供され得る。
【００１６】
いくつかの実施態様では、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、水中に0.1〜100 mg/mLまたは0.1〜10 mg/mLまたは0.5〜5 mg/mLの濃度にて溶解され、スプレーその他の手段として、罹患した皮膚または頭皮の領域に適用され得る。
【００１７】
いくつかの実施態様では、低分子量ATA化合物の1つまたは複数は、1つ以上の既知の日焼け止め活性成分を含む日焼け止め製剤中に、0.1〜100 mg/mL、または0.1〜10 mg/mL、または0.5〜5 mg/mLの濃度にて提供され得る。
【実施例】
【００１８】
［実施例１：アンドロゲン性脱毛症］
図1Aは、アンドロゲン性脱毛症を患う男性患者の頭皮を示している。図1Bは、1 mg/mLのATAC（およそ78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHA）の水溶液を1日3回ずつ局所適用したその後の23日間において新しい毛が成長し始めたことを示している。図1Cは、アンドロゲン性脱毛症を患う別の男性患者の頭皮を示している。図1Dは、同様のATAC適用の2ヶ月後における新しい毛の成長を示している。
【００１９】
実施されたさらなる試行は、1〜5 mg/mLのATAを、1日3回ずつ、アンドロゲン性脱毛症を患う男性患者の禿げた領域に適用した。それまで禿げていた領域において、4〜6週間の処置後には新たな毛包が豊富に現れた。
【００２０】
［実施例２：尋常性ざ瘡］
図2Aは、尋常性ざ瘡を患った若い男性の顔の領域を示している。図2Bは、1 mg/mLのATAC（およそ78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHA）の水溶液を1日3回局所適用した7日間の後における同じ領域を示している。面皰および面皰の周囲領域における紅斑の非常に顕著な減少がみられる。尋常性ざ瘡の一般的な既知治療法は抗酸化剤過酸化ベンゾイルであり、これは日光に対する感受性が上昇するという欠点を有する。本発明は、尋常性ざ瘡に対して有効であるだけでなく、日焼けに対しても有効であり、通常利用される過酸化ベンゾイルに対する明確な有利さを提供する。
【００２１】
［実施例３：熱および紫外線によるやけど］
図3Aは、日光に短時間曝露された、敏感な皮膚を有する女性における日焼けの領域を示している。図3Bは、1 mg/mLのATAC（およそ78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHA）がグリセリンと混合された軟膏を局所適用した25時間後における同じ領域を示している。触った時の痛みは、ATAC軟膏を適用したほぼ直後に消えた。続く数時間のうちに赤みも減少した。
【００２２】
［実施例４：アレルギー性またはアトピー性皮膚炎］
図4Aは、アレルギー性あるいはアトピー性皮膚炎と診断された男性の腹部の領域を示している。図4Bは、1 mg/mLのATAC（およそ78%のAHA、15%のAQA、および7%のAHA）の局所適用後の同じ領域を示している。適用の2、3分以内に赤みが減少し痒みが消失した。
【００２３】
［予測的実施例１：円形脱毛症］
円形脱毛症は（通常は頭皮からの）脱毛がみられる状態である。円形脱毛症は、脆弱な毛包の周辺における、リンパ球浸潤が関わる炎症反応により特徴付けられ、それによって毛の成長が消失する。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、円形脱毛症を患う患者の頭皮の罹患領域に局所適用する。
【００２４】
［予測的実施例２：頭部粃糠疹および脂漏性皮膚炎］
頭部粃糠疹および脂漏性皮膚炎は、表皮の外層からの角質細胞の過剰な喪失が関わる状態である。これらの状態は炎症マーカーのレベルの上昇により特徴付けられる。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、頭部粃糠疹または脂漏性皮膚炎を患う患者の皮膚または頭皮の罹患領域に局所適用する。
【００２５】
［予測的実施例３：疱疹状皮膚炎］
疱疹状皮膚炎は、表皮トランスグルタミナーゼタンパク質に対する免疫的攻撃によって引き起こされる非常に痒い発疹により特徴付けられる。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、疱疹状皮膚炎を患う患者の皮膚の罹患領域に局所適用する。
【００２６】
［予測的実施例４：円板状エリテマトーデス］
円板状エリテマトーデスは、自己免疫障害であり、日光によって非常に悪化する。知られている治療はステロイド外用薬を用いたものであり、免疫遮断の有効性が示唆される。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、円板状エリテマトーデスを患う患者の皮膚の罹患領域に局所適用する。
【００２７】
［予測的実施例５：天疱瘡］
天疱瘡は、隣接する表皮細胞同士の結合を形成する接着タンパク質であるデスモグレインに対する自己免疫的攻撃が起こる、潜在的に致死性である障害である。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、天疱瘡を患う患者の皮膚の罹患領域に局所適用する。
【００２８】
［予測的実施例６：原発性瘢痕性脱毛症］
原発性瘢痕性脱毛症は、上皮毛包幹細胞が炎症によって損傷または破壊される皮膚障害である。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、原発性瘢痕性脱毛症を患う患者の頭皮の罹患領域に局所適用する。
【００２９】
［予測的実施例７：乾癬］
乾癬は、過敏な免疫反応によって特徴付けられる一般的な皮膚状態である。有害な補体活性化を抑制することによって、低分子量ATA化合物は効果的な療法となる。0.1〜100 mg/mLのATA、AQA、AHA、またはATACを含む組成物を、1日に1〜5回ずつ、1日〜6ヵ月の期間にわたって、乾癬を患う患者の皮膚の罹患領域に局所適用する。
【００３０】
上記の開示を参照した当業者には明らかであるように、本発明の実施にあたっては、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく多くの改変および修正が可能である。従って、本発明の範囲は、添付する請求項によって規定される内容に応じて解釈されるべきである。
【図１Ａ】
2016501236.tif 000002
【図１Ｂ】
2016501236.tif 000003
【図１Ｃ】
2016501236.tif 000004
【図１Ｄ】
2016501236.tif 000005
【図２Ａ】
2016501236.tif 000006
【図２Ｂ】
2016501236.tif 000007
【図３Ａ】
2016501236.tif 000008
【図３Ｂ】
2016501236.tif 000009
【図４Ａ】
2016501236.tif 000010
【図４Ｂ】
2016501236.tif 000011
【国際調査報告】
2016501236.tif 000012
2016501236.tif 000013
2016501236.tif 000014
2016501236.tif 000015