(57)【要約】  本発明は、流体の自動放出装置であって、流体を流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に放出するためのドライブトレーンと、プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出するように構成された、装置を制御するための制御ユニット（５１０）を有し、制御ユニット（５１０）はさらに、作動工程エラー数に応じて装置を制御するように構成され、作動工程エラー数は、最後に成功したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）以降の失敗したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）の数である、流体の自動放出装置に関する。本発明はさらに、かかる装置を含むシステム、装置に取付け可能な使い捨てアセンブリ、およびかかる装置を制御する方法に関する。
2016532516.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体の自動放出装置であって、
流体を流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に放出するためのドライブトレーンと、
該装置を制御するための制御ユニット（５１０）とを有し、該制御ユニット（５１０）は、
プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されているドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出するように構成され、
該制御ユニット（５１０）はさらに、作動工程エラー数に応じて装置を制御するように構成され、作動工程エラー数は、最後に成功したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）以降の失敗したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）の数である前記装置。
【請求項２】
制御ユニット（５１０）は、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）中のドライブトレーンの失速を検出することによって、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出するように構成される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
使い捨てアセンブリを取外し可能に取り付けるためのコネクタを備えたハウジングを含み、使い捨てアセンブリは、コネクタに取り付けられたとき放出チャネルの一部を形成し、ここで、制御ユニット（５１０）は、作動工程エラー数が所定の交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出した後、使い捨てアセンブリまたはその一部についての交換工程（６１８、６２２）を起こすように構成される、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
使い捨てアセンブリは、特に使い捨ての針またはニードルアセンブリを取り付けることができるように、ニードルハブコネクタを備えた投薬インターフェース（２００）、ニードルアセンブリ（４００）、またはニードルアセンブリが取り付けられた投薬インターフェースである、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
ユーザに対してメッセージを出力するユーザインターフェースをさらに含み、ここで、交換工程（６１８、６２２）は、ユーザインターフェースを用いて交換メッセージを出力することを含む、請求項３または４に記載の装置。
【請求項６】
交換工程（６１８、６２２）は、流体用量放出またはプライミングのためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）が、使い捨てアセンブリまたはその一部の交換が検出された後にのみ可能にされる状態に該装置を設定することを含む、請求項３〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
交換工程（６１８、６２２）は、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０）が、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程（６２０）の後にのみ可能にされる状態に該装置を設定することを含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
制御ユニット（５１０）は、作動工程エラー数が所定の第１の部材交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出した後で、使い捨てアセンブリの第１の部材の交換工程（６１８）を起こすように構成され、
制御ユニット（５１０）は、作動工程エラー数が所定の第２の部材交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出した後で、使い捨てアセンブリの第２の部材の交換工程（６２２）を起こすように構成され、
第１の部材交換数範囲は第２の部材交換数範囲とは異なる、請求項３〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
制御ユニット（５１０）は、作動エラー数が所定のシステムエラー閾値数以上である場合に、システムエラー工程（６２４）を起こすように構成され、システムエラー工程（６２４）は、流体用量注射のためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０）が恒久的に可能にされない状態に該装置を設定することを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
制御ユニット（５１０）は、ドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出した後、作動エラー数に応じて：
放出エラー数が所定の第１の部材交換数範囲内にある場合の、第１の部材交換工程（６１８）であって：該装置のユーザインターフェースを用いてユーザに第１の部材交換メッセージを出力し、場合により、使い捨てアセンブリの第１の部材の交換を検出した後にのみ、さらなるドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）が可能にされる状態に該装置を設定し、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程（６２０）の後にのみ、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０）が可能にされる状態に該装置を設定することを含む、第１の部材交換工程と；
放出エラー数が所定の第２の部材交換数範囲内にある場合の、第２の部材交換工程（６２２）であって：ユーザインターフェースを用いてユーザに第２の部材交換メッセージを出力し、場合により、使い捨てアセンブリの第２の部材の交換を検出した後にのみ、さらなるドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）が可能にされる状態に該装置を設定し、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程（６２０）の後にのみ、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０）が可能にされる状態に該装置を設定することを含む、第２の部材交換工程と；
動作エラー数が処置のシステムエラー閾値数以上である場合の、システムエラー工程（６２４）であって：流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程（６１０）が恒久的に可能にされない状態に該装置を設定することを含む、システムエラー工程とを起こすように構成される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
流体用量放出工程を開始するボタンを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
医療用デバイスであり、特に薬剤注射デバイスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
手持ち型である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置と、該装置に取付け可能な使い捨てアセンブリとを含むシステム。
【請求項１５】
流体を流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に放出するためのドライブトレーンを有する装置、特に請求項１〜１３のいずれか１項に記載の装置、または請求項１４に記載のシステムの装置を制御する方法であって：
プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）のエラーを検出する工程と；
最後に成功したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）以降の失敗したドライブトレーン作動工程（６１０、６２０）の数である作動工程エラー数に応じて装置を制御する工程とを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、特に、流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に流体を放出する、ドライブトレーン（ｄｒｉｖｅ  ｔｒａｉｎ）を有する流体の自動放出装置に関する。装置は特に医療用デバイスであってもよい。
【背景技術】
【０００２】
この医療用デバイスは、注射器、例えば手持ち型の注射器、特に、１つ以上の複数回用量カートリッジから医薬製品を注射によって投与する種類の注射器である、ペン型注射器とすることができる。特に、本発明は、ユーザが用量を設定することができる注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、独立した薬作用物質（単一の薬物化合物）または予め混合された薬作用物質（共調合した薬物化合物）をそれぞれ収容する、２つ以上の複数回用量リザーバ、容器、またはパッケージに収容される。
【０００４】
特定の疾病状態は、１つ以上の異なる薬剤を使用する治療を要する。最適の治療用量を送達するために、一部の薬物化合物は互いに特定の関係で送達する必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいが、安定性、治療効果の不全、および毒物学などであるがそれらに限定されない理由で、単一の配合物では不可能である場合に特に有益である。
【０００５】
例えば、場合によっては、長時間作用型インスリン（第１のまたは一次薬剤と呼ばれることもある）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体（第２の薬物または二次薬剤と呼ばれることもある）と併用して、糖尿病患者を治療するのが有益なことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしにユーザが簡単に行える、単一の注射または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するデバイスを提供することが求められている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性薬作用物質に対して、別個の収容容器またはカートリッジ保持器を提供する。次に、これらの活性薬作用物質は、単一の送達処置中に、組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性薬剤は、ともに組み合わされた用量で投与してもよく、あるいはこれらの活性薬剤は、次々に連続した形で組み合わせることもできる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
薬物送達デバイスにより、薬剤の量を変更する機会も可能になる。例えば、ある流体量を、注射デバイスの性質を変える（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変える）ことによって、変更することができる。第２の薬剤量は、各可変要素が異なる量および／または濃度の第２の活性薬剤を収容する、様々な二次薬物を収容したパッケージを製造することによって変えることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは単一の投薬インターフェースを有してもよい。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を収容する、薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成される。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤がシステムを出て患者に送達されることが可能になる、一種の出口とすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せを、両頭ニードルアセンブリを介して身体に送達することができる。これは、ユーザの視点から見て、標準的なニードルアセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスと緊密に合致する形で薬物送達を達成する、組合せ薬物注射システムを提供する。１つの可能な送達処置は次の工程を伴ってもよい。
【００１０】
１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に取り付ける。投薬インターフェースは第１および第２の近位針を含む。第１および第２の針はそれぞれ、一次化合物を収容した第１のリザーバと、二次化合物を収容した第２のリザーバとを穿孔する。
２．両頭ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端は一次化合物および二次化合物の両方と流体連通している。
３．例えばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの一次化合物の所望の用量をダイヤルアップ／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御の制御ユニットが、二次化合物の用量を決定または計算してもよく、好ましくは、それまで格納した治療用量プロファイルに基づいて、この第２の用量を決定または計算してもよい。次にユーザによって注射されるのは、この計算された薬剤の組合せである。治療用量プロファイルはユーザ選択可能であってもよい。あるいは、ユーザは、二次化合物の所望の用量をダイヤル設定または設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスは装填済み状態に置かれる。任意の装填済み状態は、制御パネルの「ＯＫ」または「装填」ボタンを押下げおよび／または保持することによって達成される。装填済み状態は、デバイスを使用して組合せ用量を投薬することができる、所定の期間の間提供される。
６．次に、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば、両頭ニードルアセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入または適用する。一次化合物および二次化合物（また場合によっては第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザインターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【００１１】
両方の薬剤は、１つの注射針または用量ディスペンサを介して、１つの注射工程で送達してもよい。これは、２つの別個の注射を投与するのと比べて、ユーザ工程の低減という点でユーザにとって便利な利益を提供する。
【００１２】
一般に、特に操作エラーの場合における、医療用デバイスの処理およびユーザ安全性を改善することが望まれている。例えば、かかる操作エラーは、例えば放出チャネルの一部を形成する針の閉塞によって、薬剤を放出する放出チャネルが閉塞される、放出チャネルが閉塞する事象であり得る。針の閉塞は、例えば薬剤液のフィブリル化、例えば針の再使用による針先端の破損もしくは変形、または不適切な製造のような、様々な原因を有する場合がある。例えば、医療用デバイスを用いてインスリンなどの薬剤を注射する間、注射針などの針が閉塞されて、薬剤を規則的な速度で放出できないか、またはまったく放出できず、それによって薬剤の過少投薬というリスクがもたらされることが起こり得る。したがって、医療用デバイスまたは類似の装置の処理およびユーザ安全性を改善するため、かかる閉塞した針のエラーを適切に処理することが望ましい。
【００１３】
シャープペンシルのように、薬剤注射をユーザが機械的に作動させる医療用デバイスの場合、ユーザは、機械的用量ボタンを介する注射力の増加によって、針の閉塞を認識する傾向がある。しかしながら、電気機械的デバイスの場合、注射はデバイスによって自動的に行われるので、ユーザは必ずしもデバイスの誤動作を認識しなくてもよい。
【００１４】
しかしながら、薬剤を医療用デバイスから規則的な速度で放出できないか、またはまったく放出できない状況の処理は、かかるエラーの原因が様々であり得るため、解決が難しい。特に、閉塞は、医療用デバイスの様々な構成要素、またはそれに取り付けられた構成要素によって引き起こされることがある。しかしながら、デバイスのドライブトレーンに欠陥がある場合に、同様の放出エラーが発生することがある。
【００１５】
上述に照らして、本発明は、特に、ユーザがユーザ安全性を維持しながら同時に一般的な誤動作を認識し修復できるようにエラー処理を改善した、流体の自動放出装置、特に医療用デバイスを提供するという技術的課題に直面する。
【００１６】
本発明の目的はまた、かかる装置を含む対応するシステム、およびかかる装置を制御する方法を提供することである。
【００１７】
この目的は、流体を流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に注射するためのドライブトレーンと、プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されているドライブトレーン作動工程のエラーを検出するように構成された、装置を制御するための制御ユニットとを有し、制御ユニットはさらに、作動工程エラー数に応じて装置を制御するように構成され、作動工程エラー数は、最後に成功したドライブトレーン作動工程以降の失敗したドライブトレーン作動工程数である、流体の自動注射装置によって少なくとも部分的に解決される。
【００１８】
装置は、送達デバイス、特に、注入デバイスまたは注射デバイス、例えばインスリン注射ペンなど、薬作用物質（例えば、薬剤の用量）を放出するように構成された医療用デバイスなどの、薬物送達デバイスであってもよい。注射デバイスは、医療関係者または患者自身のどちらかが使用してもよい。一例として、１型および２型糖尿病は、例えば一日当たり一回または数回、インスリン用量を注射することによって患者自身が治療することができる。
【００１９】
特に、装置は、少なくとも２つの薬作用物質を、２つの別個の保持器に入れられた別個のカートリッジから送達（例えば、放出）するように構成された、医療用デバイスであってもよい。
【００２０】
あるいは、装置は例えば、二液型接着剤の第１の成分（例えば、結合剤）および二液型接着剤の第２の成分（例えば、硬化剤）をそれぞれ含む別個のカートリッジから、二液型接着剤を送達（例えば、放出）するように構成される。
【００２１】
装置は、流体の自動放出装置である。「自動」は、この意味では、流体の実際の放出が、例えばシリンジのピストンを押し下げることによって、ユーザによって直接行われるのではなく、例えばデバイスの放出ボタンを押し下げることによってユーザが放出を開始した後、電気駆動式のドライブトレーンを用いて装置自体によって行われることを意味するものと理解される。
【００２２】
装置は、流体リザーバから放出チャネルを通して流体を自動的に放出するドライブトレーンを含む。流体リザーバは装置に収納される。例えば、装置は、装置から放出される流体をそれぞれ収容した１つ以上のカートリッジを収納する、１つ以上の保持器を含んでもよい。放出チャネルは、流体を自動放出する間、流体リザーバと、流体が放出される場所との間で、特に装置の出口、または投薬インターフェースもしくはニードルアセンブリなど、装置に取り付けられた構成要素の出口との間で、流体連通を提供するチャネルである。放出チャネルはまた、例えば弁など、放出チャネルを通る流体フローを制御する要素を含んでもよい。
【００２３】
装置は、装置を制御する制御ユニットを有する。制御ユニットは、好ましくは、マイクロプロセッサと、ＲＡＭ、ＲＯＭ、フラッシュメモリ、ハードディスクなど、マイクロプロセッサが実行することによって装置を、特にドライブトレーンの作動を制御するコマンドを収容した記憶装置とを含む、マイクロプロセッサ制御ユニットである。制御ユニットは、プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程のエラーを検出するように構成される。
【００２４】
プライミングのためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程（プライミングのためのドライブトレーン作動工程）は、放出チャネルの容積を充填するため、および／または流体チャネルが閉塞しているか否かをチェックするため、特定の量の流体が流体リザーバから排出されるように、ドライブトレーンが作動される工程を意味するものと理解される。例えば、装置に取り付けられ、放出チャネルの一部を形成する使い捨てアセンブリを交換する場合、交換した使い捨てアセンブリの空の放出チャネル部材には流体が充填される。例えば使い捨てアセンブリを交換した後、かかるプライミングのためのドライブトレーン作動工程を起こすことによって、流体用量の放出を開始するときに放出チャネルが空気などを含まないので、装置の投薬精度が改善される。このようにして、除去しなければ空気塞栓症などの重篤な合併症を引き起こし得る空気が、放出チャネルから除去されるので、プライミングのためのドライブトレーン作動工程は、薬剤送達デバイスなどの医療用デバイスにとって特に重要である。さらに、プライミングのためのドライブトレーン作動工程はまた、例えば、流体用量注射のためのドライブトレーン作動工程を起こす前に、装置が閉塞されていないことをチェックすることによって、装置が適切に機能しているか否かをチェックするのにも使用される。
【００２５】
流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程（流体用量放出のためのドライブトレーン作動工程）は、規定用量の流体が流体リザーバから排出されて、装置の外に放出されるように、ドライブトレーンが作動される工程を意味するものと理解される。この目的のため、流体リザーバからの流体が放出チャネルを通して放出され、装置の外に放出されるように、ドライブトレーンは流体リザーバに向かって前進してもよい。装置が例えば薬剤送達デバイスである場合、流体用量放出のためのドライブトレーン作動工程は、特定の薬剤用量を送達デバイスから患者に対して放出することを含んでもよい。
【００２６】
制御ユニットは、流体用量放出のためのドライブトレーン作動工程およびプライミングのためのドライブトレーン作動工程の少なくとも一方または両方のエラーを検出するように構成される。ドライブトレーン作動工程は両方ともドライブトレーンの作動を含むので、制御ユニットは、特に、例えばドライブトレーンの失速など、ドライブトレーンの動きのエラーを検出するように構成してもよい。
【００２７】
制御ユニットは、作動工程エラー数に応じて装置を制御するようにさらに構成される。作動工程エラー数は、最後に成功したドライブトレーン作動工程以降の失敗したドライブトレーン作動工程の数である。これは、作動工程エラー数が、制御ユニットがエラーを検出した連続するドライブトレーン作動工程の数であることを意味するものと理解される。
【００２８】
例えば、最初の失敗したドライブトレーン作動工程の後、作動工程エラー数は１に等しい。２つの連続する失敗したドライブトレーン作動工程の後、作動工程エラー数は２に等しい。４つのドライブトレーン作動工程の後、そのうち２つ目のみが成功した場合、最後に成功したドライブトレーン作動工程からのみ計数されるので、作動工程エラー数は２に等しい。
【００２９】
作動工程エラー数に応じて装置を制御することは、制御ユニットが、作動工程エラー数に応じて行われる装置の少なくとも１つの工程を選択および／または制御することを意味するものと理解される。
【００３０】
作動工程エラー数に応じて装置を制御することで、高度なエラー処理が提供され、それによってユーザ安全性を維持しながら同時に装置の有用性が改善される。ドライブトレーン作動工程の間の類似したエラーは、装置の様々なタイプの誤動作によって引き起こされることがあることが見出されている。上述の装置は、特に、いくつかのドライブトレーン作動工程にわたって持続するエラーに関して、異なるエラー源の連続した処理を可能にする。
【００３１】
上述の目的はさらに、上述したような装置と、装置に取付け可能な使い捨てアセンブリとを含むシステムによって、少なくとも部分的に解決される。
【００３２】
上述の目的はさらに、流体を流体リザーバから放出チャネルを通して自動的に放出するドライブトレーンを有する装置を、特に上述の装置のような装置を制御する方法であって：プライミングまたは流体用量放出のためにドライブトレーンが作動されるドライブトレーン作動工程のエラーを検出する工程と；最後に成功したドライブトレーン作動工程以降の失敗したドライブトレーン作動工程の数である作動工程エラー数に応じて装置を制御する工程とを含む方法によって、少なくとも部分的に解決される。
【００３３】
装置、システム、および方法の多数の実施形態について以下に記載する。これらの実施形態は特に装置を参照して記載しているが、装置に限定されるものではなく、かかる装置を含むシステム、および結果として上述の装置などの装置を制御する方法にも当てはまる。
【００３４】
装置の一実施形態によれば、制御ユニットは、ドライブトレーン作動工程中のドライブトレーンの失速を検出することによって、ドライブトレーン作動工程のエラーを検出するように構成される。針の閉塞または流路の閉塞またはドライブトレーンの誤動作など、装置のいくつかの一般的なエラー源が、ドライブトレーンの失速を起こすことが見出されている。したがって、ドライブトレーンの失速を検出することは、多数の異なるエラーの発生を検出する信頼性の高い方法である。失速を検出するため、失速センサは、例えば、ドライブトレーンアクチュエータの電圧／電流プロファイルをモニタするように、または場合により、光センサを含む光エンコーダを用いて、ドライブトレーンのモータの動きをモニタするように構成される。この目的のため、光センサは、例えば、ドライブトレーンのモータの軸に装着された１つ以上のフラグによってトリガされる。モータが回転している間、１つ以上のフラグはモータ軸を中心にして回転し、光が光センサに方向付けられるのと光センサから遮られるのが交互に起こる。光センサは、モータ軸を中心にしたモータの回転数を表す電子信号を生成する。その結果、失速センサは、この電子信号からドライブトレーンの動きの失われた工程を検出することによって、ドライブトレーンの失速を検出してもよい。かかる失速センサの例示的な実現例が、ＷＯ２０１０／０７６２７５Ａ１に記載されている。
【００３５】
さらなる実施形態によれば、装置は、使い捨てアセンブリを取外し可能に取り付けるためのコネクタを備えたハウジングを含み、使い捨てアセンブリは、コネクタに取り付けられたとき放出チャネルの一部を形成し、制御ユニットは、作動工程エラー数が所定の交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程のエラーを検出した後、使い捨てアセンブリまたはその一部についての交換工程を起こすように構成される。
【００３６】
使い捨てアセンブリは、例えば投薬インターフェース、特に、使い捨ての針またはニードルアセンブリを取り付けることができるように、ニードルハブコネクタを備えた投薬インターフェースであってもよい。使い捨てアセンブリはまた、ハウジングのコネクタに直接取り付けられるニードルアセンブリであってもよい。さらに、使い捨てアセンブリはまた、ニードルアセンブリが取り付けられた投薬インターフェースであってもよい。この場合、投薬インターフェースは使い捨てアセンブリの第１の部材と見なされ、ニードルアセンブリはその第２の部材と見なされ、またはその逆であってもよい。放出チャネルの使い捨てアセンブリ形成部材は、ドライブトレーン作動工程中のエラーの原因とすることがある。例えば、使い捨てアセンブリが投薬インターフェースである場合、投薬インターフェースの針またはそれに取り付けられた使い捨て針が閉塞することがある。針は通常、比較的小さい断面を有するので、針の閉塞は、放出チャネルの別の部材の閉塞よりも頻繁に起こり得る。さらに、使い捨てアセンブリは装置よりも短い寿命で設計される場合が多いので、使い捨てアセンブリもエラーを起こしやすいことがある。しかしながら、使い捨てアセンブリのエラーは、使い捨てアセンブリまたはその一部を交換することによってユーザが簡単に処理できるので、上述の実施形態によって、ユーザがこれらの一般的なエラー原因を処理することができる。
【００３７】
所定の交換数範囲は、使い捨てアセンブリの交換工程がそれに対して行われる、作動工程エラー数を規定する。使い捨てアセンブリまたはその一部の交換はユーザによって簡単に処理されるので、所定の交換数範囲は、好ましくは１〜Ｎ（Ｎは１、２、３、またはそれ以上の自然数）の範囲を包含する。例えば、所定の交換数範囲が１〜２の範囲に等しい場合、使い捨てアセンブリまたはその一部についての交換工程は、作動工程エラー数が１または２に等しいときに、すなわちドライブトレーン作動工程のエラーが最初に２回発生すると行われる。
【００３８】
使い捨てアセンブリまたはその一部についての交換工程は、制御ユニットがユーザに対して使い捨てアセンブリまたはその一部の交換を要求および／または強制する工程を意味するものと理解される。
【００３９】
上述の実施形態はまた、ユーザが使い捨てアセンブリ（投薬インターフェースまたはニードルアセンブリなど）を装置に取り付けるのを忘れている状況を包含してもよい。例えば、使い捨てアセンブリは、例えば投薬インターフェースの針が流体を収容したカートリッジのメンブレンを穿孔し、それによってカートリッジと投薬インターフェースまたはそれに取り付けられたニードルアセンブリの出口との間に流体連通をもたらすことによって、放出チャネルを提供してもよい。ユーザがかかる使い捨てアセンブリを装置に取り付けるのを忘れている場合、放出チャネルはカートリッジのメンブレンによって閉塞されていることがあるので、ドライブトレーンを作動させると、圧力がカートリッジ内に蓄積するにつれてドライブトレーンが失速する。そのような場合、使い捨てアセンブリ（ニードルアセンブリおよび／または投薬インターフェースなど）を取り付けるのを忘れていることをユーザに思い出させるので、交換工程は、実際には取付け工程の機能を有する。
【００４０】
さらなる実施形態によれば、装置は、ユーザに対してメッセージを出力するユーザインターフェースをさらに含み、交換工程は、ユーザインターフェースを用いて交換メッセージを出力することを含む。ユーザインターフェースは、例えば、ＬＣＤ／ＴＦＴディスプレイなどのグラフィックディスプレイ、発光ダイオード群、照明可能な用量ボタンなどの照明可能なボタン、音声を発するスピーカ、振動アラームなどであってもよい。メッセージの出力は、したがって、グラフィックディスプレイに文字または記号を表示すること、発光ダイオードを用いて光パターンを表示すること、用量ボタンなどのボタンを点滅させるなど、ボタンを照明すること、スピーカを用いて音声を出力すること、および／または振動アラームをオンにすることなどを含んでもよい。交換メッセージを出力することによって、ユーザは、問題が発生しており、その問題を修復するために、使い捨てアセンブリまたはその一部を交換するよう要求されていることの通知を受ける。
【００４１】
装置のさらなる実施形態によれば、交換工程は、プライミングまたは流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程が、使い捨てアセンブリまたはその一部の交換が検出された後にのみ可能にされる状態に装置を設定することを含む。この目的のため、装置は特に、使い捨てアセンブリが交換されたか否かを検出するために、使い捨てアセンブリの取付け／取外しを検出するセンサを含んでもよい。この実施形態は、ユーザが交換工程を無視しないことを制御ユニットが担保するので、装置の有用性およびユーザ安全性を向上させる。
【００４２】
使い捨てアセンブリまたはその一部の交換の検出は、特に、使い捨てアセンブリまたはその一部が装置から取り外されていること、および使い捨てアセンブリまたはその一部が装置に取り付けられていることの検出を含んでもよい。
【００４３】
使い捨てアセンブリまたはその一部の交換の検出は、装置に取り付けられた使い捨てアセンブリもしくはその一部が新品か否か、または少なくともその前に取り外された使い捨てアセンブリもしくはその一部とは別のものであるか否かを検出することを含んでも含まなくてもよい。使い捨てアセンブリまたはその一部が新品または別のものであるかの検出によって、ユーザ安全性は向上するが、この検出は、より簡単および／または安価な実現のために省略されることがある。
【００４４】
制御ユニットは、使い捨てアセンブリまたはその一部の交換が実行および／または検出されるまで、プライミングまたは流体用量放出のためのドライブトレーン作動が可能にされない状態に装置を設定してもよい。装置を特定の状態に設定することは、例えば、制御ユニットの記憶装置における状態変数を所定の値に設定することを含んでもよく、制御ユニットは、装置の起こり得るさらなる制御工程の少なくとも１つが状態変数に応じるように構成される。例えば、状態変数の値「０」は通常動作を示してもよく、「１」は待機状態を示してもよく、「２」は、ドライブトレーンの作動が可能にされない状態を示してもよい。あるいは、装置を特定の状態に設定することは、例えば、特定のサブルーチンまたは特定のコマンドシーケンスなど、制御装置によって稼働するコンピュータプログラムのプログラムフローにおける特定の位置にジャンプすることを含んでもよい。
【００４５】
装置のさらなる実施形態によれば、交換工程は、さらなるドライブトレーン作動工程の流体用量放出が、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程後にのみ可能にされる状態に装置を設定することを含む。例えば使い捨てアセンブリの交換などのエラー処理工程を引き起こしても、エラーが別のもしくは異なる原因を有することがあり、または例えば交換した構成要素も欠陥品とすることがあるので、エラーが完全に取り除かれることを保証するものではない。したがって、不適切な流体用量放出の、例えば過少投薬のリスクは依然としてある。上述の実施形態によれば、これには、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程を可能にする前に、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程を起こすことを要する。したがって、これにより、さらなる流体用量を放出する前に装置が適切に機能することが確保される。
【００４６】
装置のさらなる実施形態によれば、制御ユニットは、作動工程エラー数が所定の第１の部材交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程のエラーを検出した後で、使い捨てアセンブリの第１の部材の交換工程を起こすように構成され、制御ユニットはさらに、作動工程エラー数が所定の第２の部材交換数範囲内にある場合、ドライブトレーン作動工程のエラーを検出した後で、使い捨て構成要素の第２の部材の交換工程を起こすように構成され、第１の部材交換数範囲は第２の部材交換数範囲とは異なる。
【００４７】
使い捨てアセンブリは、個別に装置のエラーを起こすことがある、別々の部材から成ってもよい。例えば、使い捨てアセンブリは、使い捨て投薬インターフェースと、投薬インターフェースに取り付けられるように構成された使い捨てニードルアセンブリとを含んでもよい。この場合、投薬インターフェースは使い捨てアセンブリの第１の部材と見なされ、ニードルアセンブリはその第２の部材と見なされ、またはその逆であってもよい。上述の実施形態により、使い捨てアセンブリの個々の部材を潜在的なエラー源として取り扱うことによって、ドライブトレーン作動工程のエラーを処理することが可能になる。例えば、この実施形態に関して、第１の部材をニードルアセンブリと特定し、第２の部材を投薬インターフェースと特定した場合、作動工程エラー数が１または２に等しい場合にニードルアセンブリの交換工程を起こすことができ、それによってエラーが取り除かれなければ、作動工程エラー数が３に等しい場合に、より高価な投薬インターフェースの交換工程を起こすことができる。 このように、より安価であるかまたはより交換が簡単な部材に対して最初に交換工程を起こすことができ、それによって装置のコスト効率および有用性が改善される。
【００４８】
第１の部材交換数範囲は第２の部材交換数範囲とは異なる。これは、第１の部材交換数範囲が第２の部材交換数範囲内にない数を含むこと、および／または第２の部材交換数範囲が第１の部材交換数範囲内にない数を含むことを意味するものと理解される。
【００４９】
装置のさらなる実施形態によれば、制御ユニットは、作動エラー数が所定のシステムエラー閾値数以上である場合に、システムエラー工程を起こすように構成される。システムエラー工程は、好ましくは、流体用量放出、および場合によってプライミングのための、さらなるドライブトレーン作動工程が恒久的に可能にされない状態に装置を設定することを含む。ドライブトレーン作動工程のエラーは、例えば使い捨てアセンブリまたはその一部を交換することによって、ユーザが簡単に処理できる誤動作によって引き起こされることがある。しかしながら、かかるエラーはまた、処理するのが困難なエラー、または装置が適切に機能することを保証できないような深刻なエラーによって引き起こされることがある。後者の場合、熟練の修理員が装置を分析し修理するか、またはさらには新しい装置と交換しなければならない。上述の実施形態により、規定数の連続する失敗したドライブトレーン作動工程の後、装置を流体用量放出にそれ以上使用することはできないことが確実になる。これにより、ユーザが欠陥のある装置を使用することがなくなるので、ユーザ安全性が改善される。
【００５０】
複雑または重要な装置の場合、ドライブトレーン作動工程のエラーが一旦発生すると流体用量放出が可能にされないので、所定のシステムエラー閾値数は１に等しくてもよい。しかしながら、所定のシステムエラー閾値数は、好ましくは１よりも大きい数に等しいので、ユーザはエラーを修復するための試行回数を有する。例えば、所定のシステムエラー閾値数は４に等しくてもよいので、ユーザは、例えば、装置がさらなるドライブトレーン作動工程を無効にする前に、使い捨てアセンブリまたはその一部などの装置の構成要素を交換することによって、エラーを修復するための３回の試行を有する。
【００５１】
装置のさらなる実施形態によれば、制御ユニットは、ドライブトレーン作動工程のエラーを検出した後、放出エラー数に応じて：
放出エラー数が所定の第１の部材交換数範囲内にある場合の、第１の部材交換工程であって：装置のユーザインターフェースを用いてユーザに第１の部材交換メッセージを出力し、場合により、使い捨てアセンブリの第１の部材の交換を検出した後にのみ、さらなるドライブトレーン作動工程が可能にされる状態に装置を設定し、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程の後にのみ、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程が可能にされる状態に装置を設定することを含む、第１の部材交換工程と；
放出エラー数が所定の第２の部材交換数範囲内にある場合の、第２の部材交換工程であって：ユーザインターフェースを用いてユーザに第２の部材交換メッセージを出力し、場合により、使い捨て構成要素の第２の部材の交換を検出した後にのみ、さらなるドライブトレーン作動工程が可能にされる状態に装置を設定し、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程の後にのみ、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程が可能にされる状態に装置を設定することを含む、第２の部材交換工程と；
動作エラー数が所定のシステムエラー閾値数以上である場合の、システムエラー工程であって：流体用量放出のための、また場合により、プライミングのためのさらなるドライブトレーン作動工程が恒久的に可能にされない状態に装置を設定することを含む、システムエラー工程とを起こすように構成される。
【００５２】
例えば、使い捨てアセンブリは、ニードルアセンブリを取付け可能な投薬インターフェースであってもよく、ニードルアセンブリは使い捨てアセンブリの第１の部材を形成し、投薬インターフェースはその第２の部材を形成する。第１の部材交換数範囲は１〜２の範囲であってもよく、第２の部材交換数範囲は数値３に等しくてもよく、所定のシステムエラー閾値数は数値４に等しくてもよい。
【００５３】
上述した実施形態により、ドライブトレーン作動工程の様々なエラー源を連続して処理することが可能になるので、エラーを修復する可能性が向上する。同時に、エラーを修復するための多数の試行後、特にユーザが処理することができるエラー源を試験したが成果が伴わなかった後では、装置は、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程を可能にしないので、装置の安全な動作が保証される。
【００５４】
さらなる実施形態によれば、装置は、流体用量放出工程を開始するボタンを含む。このボタンを用いて、ユーザは流体用量放出工程を開始してもよい。流体用量放出工程の実行は制御ユニットによって制御され、したがって依然として装置の状態に応じて流体放出の実際の実行を、すなわちドライブトレーンの対応する作動を、可能にするかまたは無効にしてもよい。制御ユニットは、特に、流体用量放出のための、また場合により、プライミングのためのさらなるドライブトレーン作動工程が恒久的に可能にされない状態に装置がある場合に、ボタンの作動停止を引き起こしてもよい。
【００５５】
さらなる実施形態によれば、装置は、医療用デバイス、特に薬剤注射デバイスである。動作の安全性は、医療用デバイスにとって、特に薬剤注射デバイスにとって特に重要である。上述の装置を用いれば、医療用デバイスの過少投薬または予測不能な動作のリスクを低減することができるのでユーザ安全性が向上する。
【００５６】
装置のさらなる実施形態によれば、装置は手持ち型である。手持ち型の装置は、特に熟練した人の代わりに、患者などの素人が操作する装置である場合が多い。上述した装置によって達成される安全性および有用性の向上は、したがって、手持ち型の装置にとって特に有利である。
【００５７】
本発明の様々な態様のこれらならびに他の利点は、添付図面を適切に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】デバイスのエンドキャップを取り外した送達デバイスを示す斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイス遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または２に示される送達デバイスを示す斜視図である。
【図４】図１に示される送達デバイスの遠位端に取外し可能に装着してもよい、投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示される送達デバイスの遠位端に装着された、図４に示される投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に装着してもよいニードルアセンブリの１つの構成を示す図である。
【図７】図４に示される投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示される投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示される投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示される投薬インターフェースの分解組立図である。
【図１１】図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイス上に装着された投薬インターフェースおよびニードルアセンブリを示す断面図である。
【図１２】図１に示される送達デバイスの制御ユニットの概略図である。
【図１３】作動工程エラー数に応じて送達デバイスを制御するための制御シーケンスのフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
図１に示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を含む。遠位端１５には、取外し可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８および本体１４の遠位端１５はともに働いて、スナップ嵌めまたは形状嵌め連結を提供するので、カバー１８を本体１４の遠位端１５上に嵌めると、キャップと本体の外表面２０との間のこの摩擦嵌めによって、カバーが本体から不用意に落下するのを防ぐ。
【００６０】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械的ドライブトレーン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを収容する。エンドキャップまたはカバー１８が（図１に示されるように）デバイス１０から取り外されると、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に装着され、用量ディスペンサ（例えば、ニードルアセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを、両頭ニードルアセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通して投与することができる。
【００６１】
ドライブトレーンは、第１および第２の薬剤の用量をそれぞれ排出するために、各カートリッジの栓に圧力をかけてもよい。例えば、ピストンロッドがカートリッジの栓を押して、薬剤の単回用量の所定量を送ってもよい。カートリッジが空のとき、ピストンロッドは完全に本体１４の内部に撤回されるので、空のカートリッジを除去し、新しいカートリッジを挿入することができる。
【００６２】
制御パネル領域６０は、本体１４の近位端付近に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せ用量を設定し注射するのにユーザが操作することができる、複数のヒューマンインターフェース要素とともに、デジタルディスプレイ８０を含む。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および記号「ＯＫ」で指定された第３のボタン６６を含む。それに加えて、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明のスイッチを入れる「点灯」ボタンなど、追加のボタンを含んでもよい。
【００６３】
カートリッジホルダ４０は、本体１４に取外し可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容してもよい。各保持器は、ガラスカートリッジなど、１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは異なる薬剤を収容する。
【００６４】
それに加えて、カートリッジホルダ４０の遠位端では、図１に示される薬物送達デバイスは投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して記載するように、１つの配置では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられる外側本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードルハブ２１６を含む。このニードルハブ２１６は、従来のペン型注射ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に取外し可能に装着することを可能にするように構成してもよい。
【００６５】
デバイスのスイッチがオンにされると、図１に示されるデジタルディスプレイ８０が明るくなり、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容された薬剤に関する情報をユーザに提供する。例えば、ユーザには、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報が提供される。
【００６６】
図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ連結されたカートリッジ保持器であってもよい。これらのヒンジ連結された保持器によって、ユーザがカートリッジにアクセスできるようになる。図３は、第１のヒンジ連結されたカートリッジ保持器５０が開位置にある、図１に示されるカートリッジホルダ４０の斜視図を示す。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを有することにより、ユーザが第１のカートリッジ９０にアクセスする方法を示している。
【００６７】
図１について考察する際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結することができる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００とともに使用してもよい用量ディスペンサまたはニードルアセンブリ４００も示されており、保護用の外キャップ４２０内に設けられる。
【００６８】
図５では、図４に示される投薬インターフェース２００はカートリッジホルダ４０に連結されて示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段４８は、スナップロック、スナップ嵌め、スナップリング、キー溝付きスロット、およびかかる連結の組合せを含む、当業者には知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けはまた、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および類似の設計機構など、特定のハブが適合する薬物送達デバイスのみに取付け可能であることを確保する、追加の機能（図示なし）を含んでもよい。かかる追加の機能は、適切でない補助カートリッジが適合しない注射デバイスに挿入されるのを防ぐ。
【００６９】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブにねじ留めしてもよい、投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に装着された両頭ニードルアセンブリ４００の断面図を示す。
【００７０】
図６に示されるニードルアセンブリ４００は両頭針４０６およびハブ４０１を含む。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定的に装着される。このニードルハブ４０１は、その周囲に沿って円周方向の垂下するスリーブ４０３を有する円板状の要素を含む。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４によって、ニードルハブ４０１を、好ましい一実施形態では遠位ハブに沿って対応する雄ねじ山を備える、投薬インターフェース２００上にねじ留めすることができる。ハブ要素４０１の中央部分には、突出部４０２が設けられる。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向でハブから突出する。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードルハブ４０１の中心を通って装着される。この両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位の穿孔端部４０５が、注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿孔する注射部材を形成するようにして装着される。
【００７１】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２のまたは近位の穿孔端部４０８は、スリーブ４０３によって同心で取り囲まれるようにして円板の反対側から突出する。１つのニードルアセンブリ構成では、第２のまたは近位の穿孔端部４０８はスリーブ４０３よりも短いので、このスリーブはバックスリーブの尖った端部をある程度保護する。図４および５に示される針カバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外表面４０３の周りに形状嵌めを提供する。
【００７２】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について考察する。この好ましい１つの構成では、このインターフェース２００は：
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．弁シール２６０、および、
ｇ．セプタム２７０、を含む。
【００７３】
外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を含む。外側本体２１０の近位端２１２において、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けるのを可能にするように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェースをカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結するのを可能にするように構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８を備えて構成される。例えば、図８から分かるように、上方に延びる壁２１８は少なくとも１つの第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を含む。
【００７４】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端近くにある、外向きに突出する部材と協働するようにして、この外側本体壁内に位置する。例えば、カートリッジハウジングのこの外向きに突出する部材４８は、図４および５で見られる。第２の同様の突出する部材は、カートリッジハウジングの対向面に設けられる。そのため、カートリッジハウジング４０の遠位端の上でインターフェース２００を軸方向で滑らせると、外向きに突出する部材は、第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、干渉嵌め、形状嵌め、またはスナップロックを形成する。あるいは、当業者であれば認識するように、投薬インターフェースおよびカートリッジハウジング４０を軸方向で連結できるようにする、他の任意の類似の連結機構を同様に使用することができる。
【００７５】
外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、カートリッジハウジングの遠位端上に軸方向で滑らせることができる、軸方向で係合するスナップロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００は、不用意な投薬インターフェースの混同を防ぐように、コーディング機能を備えてもよい。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたは複数の投薬インターフェースの不用意な混同を防ぐように、幾何学的に構成することができる。
【００７６】
取付けハブは、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。かかる取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示されるニードルアセンブリ４００など、ニードルアセンブリのニードルハブの内壁表面に沿って設けられる雌ねじ山を係合する雄ねじ山を含んでもよい。スナップロック、ねじによって解放されるスナップロック、バヨネットロック、形状嵌め、または他の類似の連結構成など、代替の解放可能なコネクタも設けることができる。
【００７７】
投薬インターフェース２００は第１の内側本体２２０をさらに含む。この内側本体の特定の詳細は図８〜１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延びる壁２１８の内表面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブおよび溝の形状嵌め構成を用いて、外側本体２１０の内表面に連結される。例えば、図９から分かるように、外側本体２１０の延びる壁２１８には第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示される。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内表面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとともに、形状嵌めまたはスナップロック係合を作成する。好ましい構成では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外表面２２２に沿って設けられる。
【００７８】
それに加えて、図８〜１０で分かるように、第１の内側本体２２０の近位端付近の近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を含む少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を備えて構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を含む第２の近位に位置する穿孔針２５０を備えて構成される。第１および第２の針２４０、２５０は両方とも、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅く装着される。
【００７９】
好ましくは、この投薬インターフェース２００はさらに弁構成を含む。かかる弁構成は、第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１および第２の薬剤の相互汚染を防ぐように構築することができる。好ましい弁構成はまた、第１および第２の薬剤の逆流と相互汚染を防ぐように構成される。
【００８０】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は弁シール２６０の形態の弁構成を含む。かかる弁シール２６０は、第２の内側本体２３０によって画成される定義されたキャビティ２３１内に設けられて、保持チャンバ２８０を形成してもよい。好ましくは、キャビティ２３１は第２の内側本体２３０の上面に沿って存在する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を含む。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に収まっている、弁シール２６０の位置を示す。注射工程の間、このシール弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤へと移動するのを防ぐとともに、第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤へと移動するのも防ぐ助けとなる。好ましくは、このシール弁２６０は第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を含む。そのため、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移動する流体が、この経路２６４に逆戻りするのを防ぐ。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動する流体がこの経路２６６に逆戻りするのを防ぐ。
【００８１】
第１および第２の溝２６４、２６６はともに、逆止め弁２６２および２６８に向かってそれぞれ収束し、結果的に出力流路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端と、第１および第２の逆止め弁２６２、２６８の両方と、穿孔可能なセプタム２７０とによって画成される、内側チャンバによって画成される。図示されるように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と、外側本体２１０のニードルハブによって画成される内表面との間に位置する。
【００８２】
保持チャンバ２８０はインターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードルハブの中央に位置し、穿孔可能なシール２７０を固定位置で維持するのを支援する。そのため、両頭ニードルアセンブリがインターフェース（図６に示される両頭針など）のニードルハブに取り付けられたとき、出口流路によって、両方の薬剤を取り付けられたニードルアセンブリと流体連通させることができる。
【００８３】
ハブインターフェース２００は第２の内側本体２３０をさらに含む。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁シール２６０はこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組み立てられると、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置するようになる。第２の内側本体２３０および外側本体はともに、セプタム２７０を適所で保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６と流体連通するように構成することができる、キャビティまたは保持チャンバを形成してもよい。
【００８４】
薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向で滑らせることで、投薬インターフェース２００が複数回用デバイスに取り付けられる。このように、第１の針２４０と第２の針２５０との間で、それぞれ第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤と流体連通させることができる。
【００８５】
図１１は、図１に示される薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上に装着された後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に装着されている。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容した第１のカートリッジ、および第２の薬剤を収容した第２のカートリッジを有するものとして示されている。
【００８６】
インターフェース２００がカートリッジホルダ４０の遠位端の上に最初に装着されると、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端部２４４は第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端も、弁シール２６０によって画成される第１の流体経路溝２６４と流体連通するようになる。
【００８７】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端部２５４は第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端も、弁シール２６０によって画成される第２の流体経路溝２６６と流体連通するようになる。
【００８８】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結されるような投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結される。
【００８９】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を収容した第１のカートリッジ９０、および第２の薬剤１０２を収容した第２のカートリッジ１００を収容するものとして示されている。カートリッジハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通経路を提供する機構となる。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているものとして示される。ここで、図示されるように、この用量ディスペンサは両頭ニードルアセンブリ４００を含む。図示されるように、両頭ニードルアセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通している。
【００９０】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースは、１つの配向のみで本体に付着するように、すなわち一方向でのみ適合されるように構成される。そのため、図１１に示されるように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられたとき、主要な針２４０のみを第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通させるのに使用することができ、インターフェース２００をホルダ４０に取り付け直し、主要な針２４０を今度は、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通させるのに使用することを妨げることができる。かかる一方向の連結機構は、２つの薬剤９２および１０２の間で起こり得る相互汚染を低減する助けとすることができる。
【００９１】
投薬インターフェース２００およびニードルアセンブリ４００は、送達デバイスの二部材の使い捨てアセンブリを形成する。例えば、通常の使用中、ニードルアセンブリ４００は各注射後に交換することを意図してもよいが、投薬インターフェース２００は、カートリッジ９０、１００の少なくとも１つの交換後ごとに交換することを意図してもよい。
【００９２】
投薬インターフェース２００およびニードルアセンブリ４００は両方とも、２つのカートリッジ９０、１００の少なくとも一方からの薬剤を、遠位穿孔端部４０５から放出する放出チャネルの一部を形成する。図１１に示されるように、放出チャネルは、特に、第１および第２の穿孔針２４０、２５０、第１および第２の流体溝２６４、２６６、保持チャンバ２８０、および両頭針４０６の管腔によって形成される。
【００９３】
放出チャネルの閉塞は、特に、針２４０、２６０、４０６の断面が小さいために、それらの内部で生じることがある。閉塞が例えば針４０６で生じた場合、ユーザは、ニードルアセンブリ４００を新しいものに交換することによってエラーを修正してもよい。同様に、閉塞が針２４０、２５０の少なくとも１つで生じた場合、ユーザは、投薬インターフェース２００を新しいものに交換することによってエラーを修正してもよい。投薬インターフェース２００内部のチャネルも狭いので、閉塞がここでも同様に起こり得る。それに加えて、インターフェースの内部の弁システムも閉塞される場合がある。したがって、放出チャネルの閉塞を起こすことがある、様々な種類の原因がある。
【００９４】
エラーの場合、通常は、どの針が閉塞しているか、またはエラーの異なる原因があるか否かをユーザが見ること、または判断することは簡単ではなく、または不可能である。したがって、エラーの補正はユーザが簡単に扱えないことがある。
【００９５】
しかし、作動工程エラー数に応じて送達デバイスを制御することによって、ユーザ安全性を維持しながら同時にエラー処理を改善することができる。制御ユニットを用いた送達デバイスの制御の一例について、図１２および１３を参照して次に記載する。
【００９６】
図１２は、図１に示される送達デバイスの制御ユニットの概略図を示す。送達デバイスの本体１４は、特に、次の構成要素を含む：
ａ．制御ユニット５１０；
ｂ．ドライブトレーンアクチュエータ５２０；
ｃ．失速センサ５３０；および、
ｄ．記憶装置５４０。
【００９７】
制御ユニット５１０は、１つ以上のマイクロプロセッサを含んでもよく、送達デバイスの機能を制御するように構成される。特に、制御ユニット５１０は、送達デバイスのドライブトレーンを作動させるドライブトレーンアクチュエータ５２０を、すなわち、プライミングのための、または２つのカートリッジ９０、１００の少なくとも一方から薬剤用量を放出するためのドライブトレーンの動きを、制御するように構成される。
【００９８】
失速センサ５３０は、例えば、ドライブトレーンアクチュエータ５２０の電圧／電流プロファイルをモニタすることによって、またはフラグが光を光センサに方向付けるのと光センサから遮るのとを交互に行う、ドライブトレーンのモータの軸に装着された１つ以上のフラグによってトリガされる、光センサの信号をモニタすることによって、ドライブトレーンの失速を検出するように構成される。失速センサ５３０は、失速センサ５３０がドライブトレーンの失速を検出することによって制御ユニット５１０がドライブトレーン作動工程のエラーを検出するようにして、制御ユニット５１０に連結される。
【００９９】
制御ユニット５１０はさらに、例えばＲＡＭ、ハードドライブ、フラッシュストレージなどであってもよい、記憶装置５４０に連結される。記憶装置５４０は制御ユニット５１０に対するコマンドを含んでもよい。これらのコマンドは、制御ユニット５１０が行うように構成された、図１３のフローチャートによって示される制御シーケンスなどの、制御シーケンスを含む。記憶装置５４０はまた、作動工程エラー数、交換数範囲、システムエラー閾値数などを記憶する変数を含んでもよい。
【０１００】
図１３は、作動工程エラー数に応じて送達デバイスを制御するための制御シーケンスのフローチャートを示す。
【０１０１】
フローチャートで示されるプロセスの最初に、作動工程エラー数の変数を記憶装置５４０内で始動し、ゼロ（「０」）に設定するものと仮定する。ユーザが送達デバイスの注射ボタン７４を押し下げた場合、制御ユニット５１０は薬剤用量放出のためのドライブトレーン作動工程６１０を行ってもよく、その場合、制御ユニット５１０は、薬剤のそれぞれの用量を放出するために、送達デバイスのドライブトレーンを動かして、一方または両方のカートリッジ９０、１００の栓に圧力をかけるように、ドライブトレーンアクチュエータ５２０を制御する。
【０１０２】
ドライブトレーンの作動中、制御ユニット５１０は、失速センサ５３０を用いて、ドライブトレーン作動工程のエラーを示すドライブトレーンの失速が起こるか否かをモニタする。ドライブトレーンが適切に働き、失速が検出されない場合（工程６１２）、制御ユニット５１０は、通常動作にしたがって送達デバイスを制御し続ける（工程６１４）。しかしながら、ドライブトレーン作動工程６１０のエラーが検出された場合、制御ユニット５１０は、記憶装置５４０の変数に格納された作動工程エラー数を１増加させ、工程６１６に移る。工程６１６で、送達デバイスは、作動工程エラー数の値を異なる閾値と比較することによって、作動工程エラー数に応じて制御される。
【０１０３】
作動工程エラー数が１または２に等しい場合、制御ユニット５１０は針交換工程６１８を継続し、そこで、制御ユニット５１０はニードルアセンブリ４００の交換を要求または強制する。換言すれば、この例におけるニードルアセンブリ４００は使い捨てアセンブリの第１の部材に相当し、一致する第１の部材交換数範囲は数値１および２を含む。
【０１０４】
針交換工程６１８後、プロセスはドライブトレーン作動工程６２０に移る。工程６２０におけるドライブトレーンの作動中、制御ユニット５１０はやはり、失速センサ５３０を用いて、ドライブトレーン作動工程のエラーを示すドライブトレーンの失速が起こるか否かをモニタする。ドライブトレーンが適切に働き、エラーによる失速が検出されない場合（工程６１２）、制御ユニット５１０は、通常動作にしたがって送達デバイスを制御し続ける（工程６１４）。例えば、ユーザは次に、注射ボタン７４を押し下げることによって、放出のための別のドライブトレーン作動工程を開始してもよい。同時に、作動工程エラー数は記憶装置５４０においてゼロ（「０」）にリセットされる。
【０１０５】
しかしながら、別のエラーが工程６１２で検出された場合、制御ユニット５１０は、記憶装置５４０の変数に格納された作動工程エラー数を１増加させ、再び工程６１６に移る。
【０１０６】
工程６１６で、作動工程エラー数が３に等しい場合、制御ユニット５１０は投薬インターフェース交換工程６２２を継続し、そこで、制御ユニット５１０は投薬インターフェース２００の交換を要求または強制する。換言すれば、この例における投薬インターフェース２００は使い捨てアセンブリの第２の部材に相当し、第２の部材交換数範囲は数値３のみを含む。投薬インターフェース交換工程６２２の後、プロセスはドライブトレーン作動工程６２０に移る。
【０１０７】
針交換工程６１８または投薬インターフェース交換工程６２２の間、制御ユニット５１０は、例えば、ニードルアセンブリ４００または投薬インターフェース２００の交換をそれぞれ要求するために、「エラー！ニードルアセンブリを交換してください！」または「エラー！投薬インターフェースを交換してください！」などのメッセージを、デジタルディスプレイ８０に表示させてもよい。制御ユニット５１０はまた、ユーザがエラーメッセージを無視しないことを確保するために、設けられたセンサを用いて、ユーザが実際にニードルアセンブリ４００または投薬インターフェース２００を交換しているか否かをモニタしてもよい。あるいは、針交換のためのセンサがない場合、装置はユーザが針を交換することを信頼する。ユーザが実際に針を交換する可能性を増加させるために、この例では、投薬インターフェースの交換が必要になる前に針の交換が二回要求される。
【０１０８】
針または投薬インターフェース交換工程６１８、６２２において、制御ユニット５１０はまた、流体用量放出のためのさらなるドライブトレーン作動工程（工程６１０）が、プライミングのための成功したドライブトレーン作動工程（工程６２０）の後にのみ可能にされる状態に送達デバイスを設定する。これは、図１３に示されるように、制御ユニット５１０が、針または投薬インターフェース交換工程６１８、６２２の後で、プライミングのためのドライブトレーン作動工程（工程６２０）を直接継続するという点において実現してもよい。
【０１０９】
最後に、作動工程エラー数が所定のシステムエラー閾値数に等しい場合、この例では４に等しい場合、制御ユニット５１０はシステムエラー工程６２４を継続し、そこで、制御ユニット５１０は、流体用量放出およびプライミングのためのさらなるドライブトレーン作動工程が恒久的に可能にされない状態に送達デバイスを設定する。次に、例えば、制御ユニット５１０はやはり、「重大なエラー！サービス機関に連絡してください！」などのメッセージをデジタルディスプレイ８０に表示させてもよい。
【０１１０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１１１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１１２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１１３】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１１４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１１５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１１６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１１７】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１１８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１１９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１２０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１２１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１２２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１２３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１２４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１２５】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１２６】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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