(57)【要約】  本発明は、保護用ニードルブーツ（１１）を薬物送達デバイス（１）から取り外すためのブーツリムーバ（１０）であって、ニードルシールド（４）を受けて実質的に覆うように適用された内径および長さを有する略スリーブ状であり、薬物送達デバイス（１）に取り付けられたときに保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置されたブーツリムーバに関する。さらに、本発明は、ブーツリムーバ（１０）を含む薬物送達デバイス（１）に関する。
2016538056.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の用量を投薬するための薬物送達デバイス（１）であって、
第１の開口部を画成する第１の端部および第２の開口部を画成する第２の端部を有する支持体（２）と、
軸方向に沿って摺動可能に内部に配設されたストッパ（７）によって封止され、一体型の針（６）を有するように、または針（６）を含むニードルアセンブリと連結されるように適用され、支持体（２）内に位置するシリンジバレル（５）と、
該シリンジバレル（５）上で針（６）の上に配置可能な保護用ニードルブーツ（１１）と、
支持体（２）の端部の一方に連結され、針（６）を覆うかまたは露出させるために支持体に摺動可能に配設されるように適用されたニードルシールド（４）と、
支持体（２）の他方の端部に連結され、支持体に摺動可能に配設された外側本体（３）と、
保護用ニードルブーツ（１１）をシリンジバレル（５）から取り外すためのブーツリムーバ（１０）であって、ニードルシールド（４）を受けて実質的に覆うように適用された内径および長さを有する略スリーブ状であり、薬物送達デバイス（１）に取り付けられたときに保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置されるブーツリムーバ（１０）とを含む前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
ブーツリムーバ（１０）は、保護用ニードルブーツ（１１）の連結突起（１１．３）に係合するように配置されたクランピングカラー（１０．１）を含み、保護用ニードルブーツ（１１）がブーツリムーバ（１０）に軸方向に連結されるようにする、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項３】
クランピングカラー（１０．１）は、ブーツリムーバ（１０）に対する保護用ニードルブーツ（１１）の回転を可能にするように配置される、請求項２に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項４】
保護用ニードルブーツ（１１）の連結突起（１１．３）は、クランピングカラー（１０．１）内の穴に係合するためにキノコ状である、請求項３に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項５】
摩擦により、および／または保護用ニードルブーツ（１１）の凹部内もしくは肩部の後方に係合可能な少なくとも１つのバーブにより、保護用ニードルブーツ（１１）に係合するように配置される、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項６】
保護用ニードルブーツ（１１）と一体に形成されたハンドルとして配置される、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項７】
保護用ニードルブーツ（１１）を取り外すための方向を示す方向インジケータを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項８】
少なくとも１つのグリップ機能（１０．２）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項９】
クランピングカラー（１０．１）は、連結突起（１１．３）が中央に位置する凹部を形成する、請求項２〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１０】
連結突起（１１．３）は保護用ニードルブーツ（１１）の遠位端に配置される、請求項２〜４、７〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１１】
プランジャロッド（８）はストッパ（７）に連結され、プランジャロッド（８）の近位部分は、外側本体（３）に連結されるように適用される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１２】
戻り止め機構は、支持体（２）に対する外側本体（３）の動きを抑制するように配置される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１３】
スリーブ（１２）は支持体（２）上に配置可能である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１４】
スリーブ（１２）は透明である、請求項１３に記載の薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保護用ニードルブーツを薬物送達デバイスから取り外すためのブーツリムーバに関する。さらに、本発明は、ブーツリムーバを含む薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤の選択された用量が充填された充填済みシリンジは、薬剤を患者に投与するための周知の注射デバイスである。使用前後に充填済みシリンジの針を覆うためのニードルシールドを含む薬物送達デバイスも周知である。一般的に、ニードルシールドを、手で動かすか、または弛緩ばねの作用によって動かして、針を取り囲む。
【０００３】
現在の技術で公知の異なるタイプの薬物送達デバイスは、充填済みシリンジを本体に対して可動に配置し、一方、注射後に充填済みシリンジを本体内へ引き込むことによって、針の安全性を提供するという目的を解決する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、保護用ニードルブーツを薬物送達デバイスから取り外すための改良された手段を提供すること、および改良された薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、請求項１に記載のブーツリムーバおよび請求項１０に記載の薬物送達デバイスによって達成される。
【０００６】
本発明の好ましい実施形態は従属請求項において与えられる。
【０００７】
本明細書の文脈では、遠位および近位という用語は、注射を行う人の視点から見て定義される。したがって、遠位方向は、注射を受ける患者の身体の方を向く方向を指し、遠位端は、患者の身体の方に向けられた要素の端部を定義する。または、要素の近位端もしくは近位方向は、注射を受ける患者の身体から離れる方に向けられ、遠位端もしくは遠位方向の反対である。
【０００８】
本発明によれば、保護用ニードルブーツを薬物送達デバイスから取り外すためのブーツリムーバであって、ニードルシールドを受けて実質的に覆うように適用された内径および長さを有する略スリーブ状であり、薬物送達デバイスに取り付けられたときに保護用ニードルブーツに係合するように配置されたブーツリムーバが提供される。
【０００９】
ブーツリムーバは、薬物の用量を投薬するための薬物送達デバイスと共に適用され、薬物送達デバイスは、第１の開口部を画成する第１の端部および第２の開口部を画成する第２の端部を有する支持体と、軸方向に沿って摺動可能に内部に配設されたストッパによって封止され、一体型の針を有するように、または針を含むニードルアセンブリと連結されるように適用され、支持体内に位置するシリンジバレルと、シリンジバレル上で針の上に配置可能な保護用ニードルブーツと、支持体の端部の一方に連結され、針を覆うかまたは露出させるために支持体に摺動可能に配設されるように適用されたニードルシールドと、ニードルシールドを受けて実質的に覆うようにニードルシールド上に配置可能であり、保護用ニードルブーツに係合するように配置されるブーツリムーバとを含む。
【００１０】
ブーツリムーバは、ユーザがニードルシールドを保持することを防止して、ブーツリムーバおよび保護用ニードルブーツの取外し前に、支持体がニードルシールドに対して遠位方向に動くことができないようにする。したがって、ユーザは支持体を保持しなければならないため、シリンジバレルおよび支持体はニードルシールドに対して所定の位置に残る。これにより、針を早まって露出させることなく保護用ニードルブーツが取り外される。
【００１１】
例示的な実施形態では、ブーツリムーバは、保護用ニードルブーツの連結突起に係合するように配置されたクランピングカラーを含み、保護用ニードルブーツがブーツリムーバに軸方向に連結されるようにする。クランピングカラーを、ブーツリムーバに対する保護用ニードルブーツの回転を可能にするように配置してもよい。したがって、保護用ニードルブーツは、取外しの際にシリンジおよび針に対して回転することが防止され、これにより、針の歪みおよびその他の針の損傷を回避する。このような針の歪みまたは損傷があると、注射のための使用時に患者に痛みを生じさせるおそれがある。
【００１２】
保護用ニードルブーツの連結突起は、クランピングカラー内の穴に係合するためにキノコ状であってよい。これにより、保護用ニードルブーツへのブーツリムーバの組付けが容易になり、２つの部品間の相対回転が可能になる。
【００１３】
代替実施形態では、ブーツリムーバを、摩擦により、および／または保護用ニードルブーツの凹部内もしくは肩部の後方に係合可能な少なくとも１つのバーブにより、保護用ニードルブーツに係合するように配置してもよい。同様に、ブーツリムーバを、保護用ニードルブーツと一体に形成されたハンドルとして配置してもよい。
【００１４】
例示的な実施形態では、ブーツリムーバは、保護用ニードルブーツを取り外すためにユーザがブーツリムーバを動かさなければならない方向を示すための矢印などの方向インジケータを含むことができる。
【００１５】
例示的な実施形態では、ブーツリムーバは、ブーツリムーバの取扱いを容易にする少なくとも１つのグリップ機能を含む。
【００１６】
クランピングカラーは、連結突起が中央に位置する凹部を形成することにより、鋭利な針が後方にあることをユーザに伝えることができる。これにより、ユーザが薬物送達デバイス１の遠位端と近位端とをより良好に区別できるようになる。
【００１７】
例示的な実施形態では、薬物送達デバイスは、支持体の他方の端部に連結され、支持体に摺動可能に配設された外側本体を含むことができる。薬物送達デバイスを注射部位に当てるために、ユーザが外側本体をつかむことができる。
【００１８】
プランジャロッドをストッパに連結することができ、プランジャロッドの近位部分は、外側本体に連結されるように適用される。これにより、外側本体に力を加えることによって、シリンジバレル内のキャビティから薬物を変位させることが可能になる。
【００１９】
戻り止め機構を、支持体に対する外側本体の動きを抑制するように配置してもよい。これにより、薬物送達デバイスを注射部位に当てる際、ニードルシールドは、支持体に対して外側本体よりも先に動くため、針が挿入深さに達する前に針の先端から薬物が漏れる、いわゆる注射漏れを防止する。
【００２０】
例示的な実施形態では、スリーブは、支持体上、および該当する場合には外側本体上に配置可能であるか、または配置される。スリーブは、その遠位端で開き、ブーツリムーバに当接することができる。製造時にスリーブを支持体および外側本体上に設置し、構造的な外部パッケージを形成する。薬物送達デバイスの本実施形態を使用するために、ユーザは、ブーツリムーバを一方の手で保持し、スリーブを他方の手で保持して、２つの部材を引き離し、これにより、スリーブを近位方向に取り外す。
【００２１】
例示的な実施形態では、スリーブが透明であってよい。
【００２２】
本発明の適用可能性のさらなる範囲が、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、本発明の精神および範囲内の様々な変更ならびに修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになるため、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとともに単なる例示として示されることを理解すべきである。
【００２３】
本発明は、以下に示す詳細な説明、および単なる例示として示される添付図面から、より完全に理解されるものであり、したがって、本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】初期状態における支持体、外側本体、ニードルシールド、およびブーツリムーバを含む薬物送達デバイスの斜視図である。
【図２】薬物送達デバイスの詳細の縦断面図である。
【図３】保護用ニードルブーツを有するブーツリムーバの縦断面図である。
【図４】ブーツリムーバを取り外した後の薬物送達デバイスの側面図である。
【図５】ブーツリムーバおよび保護用ニードルブーツを取り外した後の薬物送達デバイスの詳細の縦断面図である。
【図６】グリップ機能を有するブーツリムーバの例示的な実施形態の斜視図である。
【図７】追加の透明スリーブが支持体上に配置された、薬物送達デバイスの例示的な実施形態の斜視図である。
【図８】透明スリーブの取外し中の、図７の薬物送達デバイスの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号を付している。
【００２６】
図１は、すべて基本的に管状の形状を有する、支持体２、外側本体３、およびニードルシールド４を含む、薬物送達デバイス１の斜視図である。図２は、薬物送達デバイス１の詳細の縦断面図である。支持体２の近位端は外側本体３に嵌め込み式にされ、支持体２の遠位端はニードルシールド４に嵌め込み式にされる。シリンジバレル５は、支持体２内に摺動可能に配置され、薬物の用量のための内部キャビティを画成する。中空注射針６は、シリンジバレル５の遠位端に配置される。ストッパ（図示せず）は、近位端を封止するために、かつシリンジバレル５から注射針６を通して薬物を変位させるために、シリンジバレル５内に摺動可能に配置される。プランジャロッド（図示せず）は、ストッパに係合するために外側本体２内に配置される。プランジャロッドを、ストッパに螺着またはスナップ留めしてもよい。ニードルシールドばね９は、支持体２に対して遠位方向Ｄへニードルシールド４を付勢するために配置される。
【００２７】
外側本体３は、支持体２に対して遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐへ可動である。
【００２８】
シリンジバレル５は、支持体２に挿入され、支持体２に対して軸方向位置で遠位方向Ｄに向かって固定される。
【００２９】
支持体２は、半径方向外方に突出し、基本的に周方向のリブの形状のインジケータリング２．２を含む。インジケータリング２．２は、支持体２の一部または全周を覆うことができる。インジケータリング２．２は、ニードルシールド４と相互に作用して、ニードルシールド４に対する支持体２の遠位運動を制限するように配置される。さらに、支持体２は、ロッキング機構と、支持体２、外側本体３、およびニードルシールド４の間に段階的な動きをもたらすために軸方向に延びる直線ガイドレール（図示せず）とを含む。
【００３０】
ニードルシールド４は、管状本体セクション４．１と中央開口部４．３を有するキャップ部材４．２とを含む。キャップ部材４．２は、スナップ嵌め（図示せず）により本体セクション４．１に係合されることにより、相対的な軸方向運動を防止する。保護用ニードルブーツ１１は、注射の前後に、キャップ部材４．２の中央開口部４．３内で、および／または中央開口部４．３を通ってシリンジバレル５の針６の上に位置する。キャップ部材４．２は、本体セクション４．１に回転ロックされる。これは、非円形、例えば楕円形の横断面を有するキャップ部材４．２が本体セクション４．１の対応する開口部に係合することによって達成することができる。
【００３１】
保護用ニードルブーツ１１は、弾性材料を含むかまたは弾性材料からなる内側ブーツ１１．１と、内側ブーツ１１．１上に配置された、より剛性の高い外側ブーツ１１．２とを含み、内側ブーツ１１．１と外側ブーツ１１．２とはポジティブおよび／または非ポジティブに互いに連結される。外側ブーツ１１．２の遠位端に、連結突起１１．３が配置される。例示的な実施形態では、連結突起１１．３はキノコ状である。キノコ状の連結突起１１．３および／またはクランピングカラー１０．１は、組立て中にこれらが偏向できるようにするための１つまたはそれ以上の長手方向スロットを含んでよい。
【００３２】
ブーツリムーバ１０は、注射前に保護用ニードルブーツ１１を取り外すために配置される。ブーツリムーバ１０は、ニードルシールド４を受けてニードルシールド４を実質的に覆うように適用された内径および長さを有する略スリーブ状であり、ニードルシールド４は、ブーツリムーバ１０内に配置されたときにユーザがつかむことができないようになっている。ブーツリムーバ１０の遠位端のクランピングカラー１０．１は、保護用ニードルブーツ１１の連結突起１１．３に係合するように配置されて、保護用ニードルブーツ１１がブーツリムーバ１０に軸方向に連結するが、ブーツリムーバ１０に対して自由に回転できるようにする。図３は、保護用ニードルブーツ１１を有するブーツリムーバ１０の縦断面図である。
【００３３】
代替実施形態では、ブーツリムーバ１０を、摩擦により、および／またはバーブを用いることにより、保護用ニードルブーツ１１に係合するように配置してもよい。保護用ニードルブーツ１１を取り外すためにユーザがブーツリムーバ１０を動かさなければならない方向を示すための方向インジケータを、ブーツリムーバ１０に設けてもよい。同様に、ブーツリムーバ１０を、保護用ニードルブーツ１１と一体に形成されたハンドルとして配置してもよい。
【００３４】
図１および図２は、注射前の薬物送達デバイス１を示す。外側本体３は、支持体２から近位方向Ｐへ完全に延びる。ニードルシールド４は、支持体２から遠位方向Ｄへ完全に延びる。注射針６は、ニードルシールド４内の後退位置にある。ニードルシールドばね９は弛緩している。
【００３５】
ユーザは、保護用ニードルブーツ１１を取り外すために、外側本体３または支持体２をつかんで、ブーツリムーバ１０を遠位方向Ｄに引くことができる。
【００３６】
その結果、ブーツリムーバ１０はニードルシールド４から引き離され、保護用ニードルブーツ１１はニードルシールド４の中心開口部４．３から引き出される。
【００３７】
ユーザがニードルシールド４を保持し、かつブーツリムーバ１０を引く場合には、保護用ニードルブーツ１１とシリンジバレル５との間の摩擦によって、シリンジバレル５およびしたがって支持体２をニードルシールド４に対して遠位方向Ｄに引く傾向があり、これにより針６が早まって露出される。しかしながら、ブーツリムーバ１０はユーザがニードルシールド４を保持することを防止するため、支持体２はニードルシールド４に対して遠位方向Ｄに動くことができない。したがって、ユーザは支持体２または外側本体３を保持しなければならないため、シリンジバレル５および支持体２は所定の位置に残る。これにより、図４および図５に示すように、針６を露出させることなく保護用ニードルブーツ１１が取り外される。
【００３８】
ユーザはここで、ニードルシールド４の遠位端を注射部位、例えば患者の皮膚に押し付けることができる。ユーザの手による力は、外側本体３、支持体２を通して、ニードルシールド４内へと消散される。ユーザが十分に大きい力を加えると、ニードルシールド４は、支持体２および薬物送達デバイス１の他のすべての部材に対して近位方向Ｐに動き、それによりニードルシールドばね９も圧縮する。
【００３９】
薬物送達デバイス１を患者の皮膚に当てる際、ニードルシールド４は、支持体２と外側本体３との間のロッキング機構または戻り止め（図示なし）によって、支持体２に対して外側本体３よりも先に動く。この動きには、皮膚に貫入するときの注射針６の摩擦力が対抗する。挿入深さに達する前の針挿入中に針の先端から薬物が漏れる、いわゆる注射漏れ（ｗｅｔ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）を回避するために、針６の摩擦力は、ストッパ７とシリンジ５の内壁との間の摩擦と、中空針６を通して変位予定の薬物の静水圧抵抗とによるストッパ７の反作用力よりも小さくなければならず、この静水圧抵抗は、針６の内径および薬物の粘性に応じて決まる。針の挿入深さは、ニードルシールド４がインジケータリング２．２に当接することによって規定される。インジケータリング２．２とニードルシールド４との嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく適用するために、これらが完全に一緒に押されることが意図されていることを、ユーザに対して視覚的および触覚的に示す。
【００４０】
挿入深さに達すると、外側本体３にさらに力を加えることによって戻り止めを乗り越えるため、外側本体３は支持体２からデカップリングし、支持体２に対して遠位方向Ｄに動き、したがってシリンジバレル５内のストッパ７も、薬物が注射針６を通してキャビティから変位されるように動く。注射の終わり近くに、ストッパ７はシリンジバレル５内で最も低い位置になる。同時に、外側本体３はインジケータリング２．２に当接する。インジケータリング２．２と外側本体３との嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく適用するために、これらが完全に一緒に押されることが意図されていることを、ユーザに対して視覚的および触覚的に示す。
【００４１】
ユーザが薬物送達デバイス１を注射部位から取り外すと、ニードルシールド４は皮膚に押し付けられなくなり、したがってニードルシールドばね９により薬物送達デバイス１の他の部材に対して遠位方向Ｄに延びて、注射針６が完全にニードルシールド４の内部に到達する。ニードルシールド４が再び引き込まれることを防ぐために、ロッキング機構をニードルシールド４と支持体２との間に設けてもよい。
【００４２】
支持体２に連結された外側本体３の端部は、半径方向外向きのフランジ３．６を含むことができ、これによって薬物送達デバイス１を適用するときの人間工学が改善される。
【００４３】
例示的な実施形態では、外側本体３の表面におけるプロファイルドキャビティまたは凹面として設計された方向インジケータ３．７が、フランジ３．６の範囲に配置される。
【００４４】
ニードルシールド４は、同様に方向インジケータ４．６を含んでもよい。
【００４５】
送達予定の薬物および／または薬物の提供者に合わせてカスタマイズ可能なラベルを受けるために、ラベル保持凹部を外側本体３に配置してもよい。
【００４６】
図６は、ブーツリムーバ１０の例示的な実施形態の斜視図である。ブーツリムーバ１０は、ブーツリムーバ１０の取扱いを容易にするグリップ機能１０．２を含む。クランピングカラー１０．１は、中央に連結突起１１．３を有する凹部を形成することにより、鋭利な針６が後方にあることをユーザに伝える。これにより、ユーザが薬物送達デバイス１の遠位端と近位端とをより良好に区別できるようになる。
【００４７】
図７は、追加の透明スリーブ１２が支持体２および外側本体３上に配置された、薬物送達デバイス１の例示的な実施形態の斜視図である。スリーブ１２は、その遠位端で開き、ブーツリムーバ１０に当接する。製造時にスリーブ１２を支持体２および外側本体３上に設置し、構造的な外部パッケージを形成する。薬物送達デバイス１の本実施形態を使用するために、ユーザは、ブーツリムーバ１０を一方の手で保持し、スリーブ１２を他方の手で保持して、２つの部材を引き離し、これにより、透明スリーブ１２を近位方向Ｐに取り外す。図８は、透明スリーブ１２の取外し中の、薬物送達デバイス１の本実施形態の斜視図である。
【００４８】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５１】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５５】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６３】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６４】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６５】
本明細書に記載の装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／または除去）を、そのような修正およびそれらのあらゆる等価物を包含する本発明の全範囲および精神から逸脱することなく行ってもよいことを当業者は理解するだろう。
【符号の説明】
【００６６】
１  薬物送達デバイス
２  支持体
２．２  インジケータリング
２．４  内部リブ
３  外側本体
３．６  フランジ
３．７  方向インジケータ
４  ニードルシールド
４．１  本体セクション
４．２  キャップ部材
４．３  中央開口部
４．６  方向インジケータ
５  シリンジバレル
５．１  バレルカラー
６  針
９  ニードルシールドばね
１０  ブーツリムーバ
１０．１  クランピングカラー
１０．２  グリップ機能
１１  保護用ニードルブーツ
１１．１  内側ブーツ
１１．２  外側ブーツ
１１．３  連結突起
１２  スリーブ
Ｄ  遠位方向
Ｐ  近位方向
【図１】
2016538056.tif 000003
【図２】
2016538056.tif 000004
【図３】
2016538056.tif 000005
【図４】
2016538056.tif 000006
【図５】
2016538056.tif 000007
【図６】
2016538056.tif 000008
【図７】
2016538056.tif 000009
【図８】
2016538056.tif 000010
【国際調査報告】
2016538056.tif 000011
2016538056.tif 000012
2016538056.tif 000013