(57)【要約】  ５ミリグラムから１０ミリグラムの間の範囲の計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックを与えるのに適していると共に乾燥粉末吸入器で使用するのに適している吸入可能な医薬組成物は、乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適している７０質量％〜９９．５質量％の薬学的に許容される担体と、０．５質量％〜３０質量％の１つまたはそれ以上の薬学的活性成分とを含む。
2016523823.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５ミリグラムから１０ミリグラムの間の範囲の計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックを与えるのに適していると共に乾燥粉末吸入器で使用するのに適している吸入可能な医薬組成物であって、乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適している７０質量％〜９９．５質量％の薬学的に許容可能で吸入可能な担体と、０．５質量％〜３０質量％の１つまたはそれ以上の薬学的活性成分とを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
喘息、またはＣＯＰＤ、または気管支炎の治療に適している２つの薬剤成分を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
喘息、ＣＯＰＤまたは気管支炎の治療に適している薬学的活性成分として、レバルブテロール、レプロテロール、クレンブテロール、バンブテロール、ブロキサテロールサルメテロールキシナホ酸塩、フルチカゾンプロピオナートブデソニド、サルブタモール、ベクロメタゾン、フェルモテロール、テルブタリン、サルメテロール、ツロブテロール、インダカテロール、イソプレナリン、ヘキソプレナリン、チオトロピウム、イパトロピウム、オキシトロピウム、フェノテロール、モメタゾン、シクレソニドまたはロフレポニドから選択された２つの薬学的活性成分を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
薬学的活性成分としてサルメテロールキシナホ酸塩およびフルチカゾンプロピオナート、またはフェルモテロールおよびブデソニドを含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適している７０質量％〜９９．５質量％の薬学的に許容される担体と、０．１質量％〜１２．５質量％の第１の薬学的活性成分と、０．４質量％〜１７．５質量％の第２の薬学的な成分とを含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
乾燥粉末吸入組成物に使用するのに適している８８質量％〜９９．２質量％の薬学的に許容される担体と、０．３質量％〜５．０質量％のサルメテロールキシナホ酸塩と、０．５質量％〜７．０質量％のフルチカゾンプロピオナートとを含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体は、ラクトース、グルコース、マルトース、フルクトース、スクロース、ブドウ糖、これらの水和物または混合物から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
薬学的に許容される担体としてラクトースまたはその水和物を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｄ１０＝６０〜１１５マイクロメートル、Ｄ５０＝１３５〜２００マイクロメートルで、Ｄ９０が２２０マイクロメートルよりも大きい粒径分布を有するラクトース一水和物と、２マイクロメートル未満のＤ１０、３〜６マイクロメートル未満のＤ５０、２０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するサルメテロールキシナホ酸塩と、１．３マイクロメートル未満のＤ１０，４．０マイクロメートル未満のＤ５０、１０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するフルチカゾンプロピオナートとを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
（ｉ）担体の第１の部分と第１の薬学的活性成分とが一緒に混合され、
（ｉｉ）担体の第２の部分と第２の薬学的活性成分とが一緒に混合され、混合物が調製され、
（ｉｉｉ）工程（ｉ）および（ｉｉ）で受けられた混合物が一緒に混合され、
（ｉｖ）工程（ｉｖ）で受けられた乾燥粉末混合物が乾燥粉末吸入器の中に充填されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の吸入可能な医薬組成物を作る方法。
【請求項１１】
（ｉ）担体の第１の部分とサルメテロールキシナホ酸塩が一緒に混合され、混合物が調製され、
（ｉｉ）担体の第２の部分とフルチカゾンプロピオナートが一緒に混合され、混合物が調製され、
（ｉｉｉ）工程（ｉ）および（ｉｉ）で受けられた混合物が一緒に混合され、
（ｉｖ）工程（ｉｖ）で受けられた乾燥粉末混合物が乾燥粉末吸入器の中に充填されることを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物を作る方法。
【請求項１２】
喘息、ＣＯＰＤおよび／または気管支炎の治療に使用するために場合により請求項１０または１１によって製造される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
場合により本発明の方法によって作られる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む粉末物質が中に配置される収納チャンバと；
マウスピースと；
計量チャンバを備える計量ロッドであって、計量チャンバは、収納チャンバから粉末物質の部分量を取り出し、その部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、収納チャンバに対して可動になっており、移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また、吸入のために行われる使用者の吸込み動作により生成される吸込み気流によってマウスピースまで動くように配置され、この吸込み空気流は、アセンブリの空気入口とマウスピースの間に確立可能であるフローチャネルを通って流れる、計量ロッドと；
フローチャネルがピストンによって封鎖される封鎖位置と、空気が空気入口からマウスピースまでフローチャネルを経由して流れることができる非封鎖位置との間で、計量ロッドに対して可動であるピストンであって、ピストンの動きは、使用者の吸込み動作によって作動可能である、ピストンと
を含む、乾燥粉末吸入器のアセンブリ。
【請求項１４】
医薬組成物は、７０質量％〜９９．５質量％のラクトース一水和物と、０．１質量％〜１２．５質量％のサルメテロールキシナホ酸塩と、０．４質量％〜１７．５質量％のフルチカゾンプロピオナートとを含み、場合により本発明の方法によって作られる組成物が配置される、
請求項１３に記載の乾燥粉末吸入器のアセンブリ。
【請求項１５】
医薬組成物は、８８質量％〜９９．２質量％のラクトース一水和物と、０．３質量％〜５．０質量％のサルメテロールキシナホ酸塩と、０．５質量％〜７．０質量％のフルチカゾンプロピオナートとを含み、組成物は、場合により本発明の方法によって作られる、
請求項１４に記載の乾燥粉末吸入器のアセンブリ。
【請求項１６】
医薬組成物は、Ｄ１０＝６０〜１１５マイクロメートル、Ｄ５０＝１３５〜２００マイクロメートルで、Ｄ９０が２２０マイクロメートルよりも大きい粒径分布を有するラクトース一水和物と、２マイクロメートル未満のＤ１０、３〜６マイクロメートル未満のＤ５０、２０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するサルメテロールキシナホ酸塩と、１．３マイクロメートル未満のＤ１０，４．０マイクロメートル未満のＤ５０、１０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するフルチカゾンプロピオナートとを含み、組成物は、
場合により本発明の方法によって作られる、
請求項１４または１５に記載の乾燥粉末吸入器のアセンブリ。
【請求項１７】
請求項１０または１１に記載の方法によって製造される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
喘息、ＣＯＰＤまたは気管支炎の治療中に、５ミリグラムから１０ミリグラムの間の範囲の計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックを提供するのに適している乾燥粉末吸入器であって、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の乾燥粉末吸入器のアセンブリと、喘息、ＣＯＰＤまたは気管支炎の治療に適している１つまたはそれ以上の薬学的活性成分を含む医薬組成物とを含む、前記乾燥粉末吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックを提供するのに適していると共に乾燥粉末吸入器で使用するのに適している吸入可能な医薬製剤に関する。本発明はまた、前記医薬製剤を含むこの乾燥粉末吸入器に関する。本発明はまた、これらの製剤を作る方法に関する。さらに本発明は、これらの製剤の使用法、およびこれらを喘息およびＣＯＰＤの治療のために含む吸入器にも関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本発明の第１の態様では、製剤の計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックを与えるのに適している特定の吸入可能な医薬組成物が提供され、これらは乾燥粉末吸入器に使用するのに適しており、
−  乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適している７０〜９９．５質量％の少なくとも１つの薬学的に許容される担体と、
−  ０．５〜３０質量％の１つまたは２つの薬学的活性成分（ＡＰＩ）と
含む。
【０００３】
本発明の第２の態様では、以下の工程：
（ｉ）担体の第１の部分と第１の薬学的活性成分とが一緒に混合され、混合物が調製される工程と、
（ｉｉ）担体の第２の部分と、場合により第２の薬学的活性成分とが一緒に混合され、混合物が調製される工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉ）および（ｉｉ）で受けられた混合物が一緒に混合される工程と、
（ｉｖ）工程（ｉｖ）で受けられた乾燥粉末混合物が粉末吸入器の中に充填される工程とを含む吸入可能な医薬組成物を作る方法が提供される。
【０００４】
本発明の第３の態様では、喘息、またはＣＯＰＤ、または気管支炎の治療における上記の医薬組成物の使用法が提供される。
【０００５】
本発明の第４の態様では、
−  本発明による、また本発明の方法によって場合により作られる、医薬組成物が中に配置される収納チャンバと；
−  マウスピースと；
−  計量チャンバを備える計量ロッドであって、計量チャンバは、収納チャンバから医薬組成物の部分量（ｓｕｂ−ｑｕａｎｔｉｔｙ）を取り出し、その部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、収納チャンバに対して可動になっており、移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また、吸入のために行われる使用者の吸込み動作により生成される吸込み気流によってマウスピースまで動くように配置され、この吸込み空気流は、アセンブリの空気入口とマウスピースの間に確立可能であるフローチャネルを通って流れる、計量ロッドと、
−  フローチャネルがピストンによって封鎖される封鎖位置と、空気が空気入口からマウスピースまでフローチャネルを経由して流れることができる非封鎖位置との間で、計量ロッドに対して可動であるピストンであって、ピストンの動きは、使用者の吸込み動作によって作動可能である、ピストンと
を含む乾燥粉末吸入器、または吸入器のもしくは吸入器のためのアセンブリが、
乾燥粉末吸入製剤および２つの薬学的活性成分に使用するのに適している少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含んで、提供される。
【０００６】
詳細な説明
経肺薬物送達には多くの利点がある：
−  経口送達のほんのわずか分しか必要としない。
−  迅速な作用の開始。
−  付随する全身的な副作用が低減される低い体循環の濃度。
−  この送達方法により肝臓での薬物の分解が回避される。
−  この送達は針を用いない方法である。
−  消化器不調が回避される。
【０００７】
医薬品の場合、治療濃度域とは、特定の疾患を治療する際に実際に効果のある、薬学的活性成分（ＡＰＩ）の用量の範囲を意味する。治療濃度域を下回る用量では弱すぎて何らの効果にも至らず（ＡＰＩの血中濃度が低すぎる）、濃度域を上回る用量では許容できない副作用を引き起こす（ＡＰＩの血中濃度が高すぎる）。
【０００８】
医薬品の場合には、治療濃度域を改善する／広げることが継続的な課題である。
【０００９】
吸入可能な製剤の場合、同時に存在する別の課題は、それぞれの計量された用量の吸入についての患者への改善されたフィードバックが得られるような計量された用量を提供することである。
【００１０】
吸入可能な製剤は、マイクログラム程度のＡＰＩを含むことが知られている。このような少量の固体材料の吸入は知覚不可能である。比較的大量の薬学的に許容される担体がＡＰＩに付加される場合、これにより吸入用量の知覚可能性を改善することができるが、治療濃度域に影響が及ぶおそれがある。
【００１１】
治療濃度域と抗喘息ＡＰＩの吸入知覚可能性との組合せを改善する／広げることが、吸入器内の様々な吸入可能な乾燥粉末製剤、およびその様々な製造方法を使用してどのようにして可能になるかが調査された。
【００１２】
見出されたのは、
（ｉ）担体の第１の部分と第１のＡＰＩが一緒に混合され、混合物が調製され、
（ｉｉ）担体の第２の部分と第２のＡＰＩが一緒に混合され、混合物が調製され、
（ｉｉｉ）工程（ｉ）および（ｉｉ）で受けられた混合物が一緒に混合され、
（ｉｖ）工程（ｉｖ）で受けられた乾燥粉末混合物が乾燥粉末吸入器の中に充填される場合には、
受けられた吸入可能な医薬組成物である。
【００１３】
こうして得られた医薬組成物は、乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適した７０質量％〜９９．５質量％の薬学的に許容される担体と、喘息、ＣＯＰＤまたは気管支炎を治療するのに両方とも適用可能な０．１質量％〜１２．５質量％の薬学的活性成分（ＡＰＩ）と、０．４質量％〜１７．５質量％の第２のＡＰＩとを含むことができる。
【００１４】
可能なＡＰＩにはとりわけ、レバルブテロール、レプロテロール、クレンブテロール、バンブテロール、ブロキサテロールサルメテロールキシナホ酸塩、フルチカゾンプロピオナートブデソニド、サルブタモール、ベクロメタゾン、フォルモテロール、テルブタリン、サルメテロール、ツロブテロール、インダカテロール、イソプレナリン、ヘキソプレナリン、チオトロピウム、イパトロピウム、オキシトロピウム、フェノテロール、モメタゾン、シクレソニドまたはロフレポニド（rofleponid）がある。
【００１５】
本発明による製剤の調製のための、薬学的に許容される担体にはとりわけ、ラクトース、グルコース、マルトース、フルクトース、スクロース、ブドウ糖、これらの水和物または混合物がある。これらの粒径分布は異なり得る。
【００１６】
こうして得られた医薬組成物の１つのグループは、乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適した７０質量％〜９９．５質量％の薬学的に許容される担体と、０．１質量％〜１２．５質量％のサルメテロールキシナホ酸塩と、０．４質量％〜１７．５質量％のフルチカゾンプロピオナートとを含むことができる。
【００１７】
こうして得られた医薬組成物の好ましいグループは、乾燥粉末吸入製剤に使用するのに適した８８質量％〜９９．２質量％の薬学的に許容される担体と、０．３質量％〜５．０質量％のサルメテロールキシナホ酸塩と、０．５質量％〜７．０質量％のフルチカゾンプロピオナートとを含むことができる。
【００１８】
加えられるサルメテロールキシナホ酸塩およびフルチカゾンプロピオナートは、異なる薬局方に応じて異なる粒径分布を有し得る。欧州薬局方に記載された特性を有するこれらのＡＰＩは、十分に適用可能である。欧州薬局方に記載された特性を有する担体は、一般に適用可能である。
【００１９】
粒径分布は、たとえば、Ｈｅｌｉｏｓ装置内で散乱するレーザ光を使用する乾式法によって測定することができる。この方法は、サルメテロールキシナホ酸塩の場合に、またフルチカゾンプロピオナートでも同様に、適用可能である。
【００２０】
本発明による医薬製剤は、喘息、ＣＯＰＤおよび気管支炎の治療のために使用することができる。治療中、患者は本発明の組成物を含む乾燥粉末吸入器を起動し、医薬組成物を吸入する。
【００２１】
薬学的に許容される担体により、患者はさらに、医薬組成物の用量を吸入するときに口中に粉末の味を感じる。この担体の粉末を感じることがまた、たとえば、計量された用量の吸入についての患者への重要なフィードバックを提供することもできる。
【００２２】
上で説明された、また本発明の方法によって場合により作られる本発明の医薬組成物は、乾燥粉末吸入器に装填することができる。吸入器は、単一用量吸入器でも複数用量吸入器でもよい。
【００２３】
本開示の一態様は、吸入器のアセンブリに関する。本開示の別の態様は、このアセンブリを含む吸入器に関する。したがって、アセンブリに関連して以下で開示される特徴は吸入器にも当てはまり、逆も同様である。
【００２４】
一実施形態では、アセンブリは収納チャンバを含む。粉末物質は、収納チャンバ内に配置することができる。粉末物質は、１つまたはそれ以上の薬用物質と、好ましくは薬用物質の担体とを含むことができる。
【００２５】
一実施形態では、アセンブリはマウスピースを含む。マウスピースは、使用者との相互作用のために提供される。使用者は、たとえばそのリップをマウスピースの周囲に置くことによってマウスピースと相互作用して、吸入のための使用者吸引動作を行うことができる。この吸引動作により吸込み気流を生成することができ、この吸込み気流は、アセンブリの空気入口からマウスピースに向かって、空気入口とマウスピースの間に確立できるフローチャネルを通って流れることができる。
【００２６】
一実施形態では、アセンブリは、計量チャンバが備えられた計量ロッドを含む。計量チャンバは、粉末物質の部分量（sub-quantity）を保持するように設計される。計量チャンバは、計量ロッドを貫通して延びる横孔とすることができる。計量チャンバは、収納チャンバから粉末物質の部分量を取り出し、その部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、収納チャンバに対して適切に可動になっている。移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また吸込み気流によってマウスピースまで動くように、配置することができる。収納チャンバから移送場所までのこの動きは、収納チャンバに対する計量チャンバの同時発生の軸方向の動きおよび回転の動きを含むことができる。このようにして、計量チャンバを粉末で確実に充填することが容易になる。計量チャンバは、収納チャンバから移送場所へ向かうその移動中に、その回転軸からオフセットして適切に配置される。
【００２７】
一実施形態では、アセンブリはピストンを含む。ピストンは、計量ロッドに対し封鎖位置と非封鎖位置の間で適切に可動になっている。封鎖位置では、フローチャネルをピストンによって封鎖することができる。非封鎖位置では空気が空気入口からマウスピースまで、フローチャネルを経由して流れることができる。ピストンの動きは、使用者吸込み動作によって適切に作動することができる。ピストンが封鎖位置にあるとき、ピストンは計量チャンバを覆うことができる。その結果、粉末物質の部分量は、それが移送場所にあるときにピストンによって、たとえば湿気から保護され、または計量チャンバの外側へ落ちることが防止される。ピストンの動きは使用者吸込み動作によって作動することができるので、ピストンは、吸入が行われる場合に限り動かすことができる。したがって、部分量の物質は、ピストンが動いて計量チャンバのカバーが取られる場合に限り、またそれゆえに吸入が行われる場合に限り環境にさらされ、したがって環境中の湿気にさらされる。さらに、計量チャンバが長時間移送場所内にとどまる場合に、またはアセンブリが、たとえば揺さぶることなどによって外部力を受ける場合に、薬剤が失われないことがピストンにより保証される。
【００２８】
一実施形態では、アセンブリは閉鎖キャップを含む。閉鎖キャップは、アセンブリの残部から分離可能とすることができ、好ましくは、アセンブリの残部と再連結可能である。閉鎖キャップはマウスピースを、特にそれがアセンブリの残部と連結されている場合に覆うことができる。したがって閉鎖キャップは、たとえば湿気などの環境の影響にさらされないようにアセンブリの内部を保護することができる。
【００２９】
キャップは、解放可能に計量ロッドに連結することができる。その結果、マウスピースのカバーを取るための閉鎖キャップの動きが、計量チャンバを移送場所の中へ動かすなどの計量ロッドの動きに変換される。計量ロッドと閉鎖キャップの間の連結は、計量チャンバが移送場所に達したときに解放される。計量ロッドが閉鎖キャップから分離された後、閉鎖キャップはアセンブリの残部から分離される。したがって、閉鎖キャップをデバイスの残部から分離するための動きは、粉末物質の部分量を移送場所の中へ動かすのに利用することができる。この目的に対し、追加の使用者の動作は不要である。
【００３０】
閉鎖キャップがアセンブリの残部に再連結されると、閉鎖キャップと計量ロッドの間の連結が再確立される。また、閉鎖キャップがアセンブリの残部に再連結されると、計量チャンバは再び移送場所から収納チャンバの中へ動くことができる。計量ロッドと閉鎖キャップの間の連結が再確立されるとき、好ましくは可聴および／または触覚のフィードバックが生成される。このようにして、閉鎖キャップが正しく再連結されたこと、およびアセンブリが、計量チャンバを再び収納チャンバから移送場所の中へ動かす用意ができていることを示すことができる。すなわち、このフィードバックは、さらに吸入を行うためにアセンブリを再び使用できるという情報を使用者に提供する。可聴フィードバックが、閉鎖キャップと計量ロッドの間に再確立されるスナップフィット係合によって生成される。再び、計量チャンバを逆に収納チャンバの中へ動かすのに、アセンブリの残部に閉鎖キャップを再連結すること以外に追加の使用者の動作は不必要である。
【００３１】
一実施形態では、ピストンは、使用者吸込み動作の後で非封鎖位置に保持される。ピストンは、少なくとも閉鎖キャップがアセンブリの残部に再連結されるまで、この位置に保持される。アセンブリの残部への閉鎖キャップの再連結中に、ピストンは非封鎖位置から逆に封鎖位置へ動く。そのようにするのに、アセンブリの残部に閉鎖キャップを再連結すること以外に追加の使用者の動作は不必要である。
【００３２】
一実施形態では、アセンブリは、アセンブリがすぐに吸入できる状態であるかどうか確認する目視検査を可能にする窓を含む。たとえば、アセンブリがすぐに吸入できる状態である場合には、この窓から封鎖位置にあるピストンが見える。閉鎖キャップがアセンブリの残部に連結されると、窓はキャップによって適切に覆われ、好ましくは使用者に見えない。たとえば、ピストンは緑色とすることができる。窓によって画成された可視領域内にピストンが存在することが、アセンブリが吸入の用意のできていることを使用者に知らせる。ピストンが窓から見えない場合には、窓はたとえば黒色である。ピストンが見えない場合、ピストンは非封鎖位置にある可能性があるが、この位置は、吸入の後の位置で、かつ閉鎖キャップをアセンブリの残部に再連結することによってデバイスを再び閉鎖する前の位置である。
【００３３】
一実施形態では、アセンブリは、可聴、可視、触覚および／または吸気のフィードバックなど、１つまたはそれ以上のフィードバックを使用者に提供するように構成される。それぞれのフィードバックは、吸入が正しく行われていること、または正しく行われたことを使用者に知らせることができる。好ましくは、複数のフィードバックが使用者に提供される。これらのフィードバックの第１のものは、アセンブリがすぐに吸入できる状態であるかどうかの目視検査である。第２のものは、ピストンが封鎖位置から非封鎖位置へ動き始めるときに提供されるフィードバックである。このフィードバックは、ピストンを動かすのに必要な吸気努力がピストンを動かし続けるのに必要なものよりも大きいので、吸気フィードバックである。したがって、吸気努力が低減されると、ピストンが動いたことを知らせるフィードバックが使用者に与えられる。ピストンが封鎖位置に達すると、ピストンと末端止め具との係合により、ピストンが封鎖位置に達したという別のフィードバック（特に可聴のもの）を使用者に提供することができる。適切には、ピストンを動かすのに必要な吸気努力は、計量チャンバ内に保持される粉末物質の全部分量が、使用者吸込み動作によって生成される吸込み気流によって使用者まで移送され、使用者の肺内に堆積することが保証されるように選択される。ピストンを動かすための吸気努力は、ピストンを動かすために打ち勝たなければならない静止摩擦を調整することによって調整することができる。
【００３４】
一実施形態では、アセンブリはハウジングを含む。収納チャンバは、ハウジングの中に配置される。閉鎖キャップは、それがアセンブリの残部に連結されるときにハウジングに解放可能に連結される。ハウジングとの連結を解放するには、または連結を再確立するには、ハウジングに対する閉鎖キャップの回転運動と、好ましくは同時発生の軸方向運動が必要になり得る。閉鎖キャップは、ハウジングに連結されるとき、ハウジングとねじ係合される。
【００３５】
一実施形態では、計量ロッドは、計量チャンバが収納チャンバから移送場所の中へ動くときに、ハウジングに対して回転し軸方向に動く。
【００３６】
一実施形態では、アセンブリは、たとえば外側シリンダなどの外側部材を含む。マウスピースは、この外側部材上に設けられる。外側部材は、閉鎖キャップがアセンブリの残部から分離されると、カバーが取られる。外側部材は、ハウジングに回転可能に連結される。したがって、ハウジングと外側部材の間の相対回転が可能になる。外側部材は、ハウジングに対して軸方向に固定される。したがって、ハウジングと外側部材の間の相対軸方向運動が阻止または制限される。閉鎖キャップは、ハウジングに連結されるときに外側部材に回転方向にロックされ、そのため、閉鎖キャップがハウジングから分離されるときには外側部材が閉鎖キャップと一緒に回転するようになる。計量ロッドは、外側部材内に保持される。計量ロッドは、外側部材が回転するときに回転することができる。したがって、キャップが分離されるとき、計量チャンバは収納チャンバの中で回転することができ、それによって、粉末物質の部分量で充填される。
【００３７】
一実施形態では、マウスピースは、マウスピースをたとえば外側部材に結び付けるアセンブリの領域とは異なるように着色されている。それゆえに、外側部材は、マウスピースとは異なるように着色されている。こうして使用者は、そのリップをどこに置くべきかが分かる。外側部材には、たとえば空気入口などの１つまたはそれ以上の開口部を設けられるので、吸入動作がマウスピースだけを介して加えられること、および使用者がこの目的のために別の開口部を使おうとしないようにすることを確実にすることが重要である。
【００３８】
一実施形態では、計量ロッドはピストンを通り抜けて延び、ピストンは、好ましくは計量ロッドに沿って摺動可能である。ピストンは、計量ロッドと摩擦接触していてもいなくてもよい。
【００３９】
一実施形態では、収納チャンバは環境に対して封止される。特に計量ロッドは、計量チャンバの外側に、収納チャンバの中に常に配置される領域を含むことができる。このようにして、収納チャンバへの案内開口部が計量ロッドを受けることができ、計量チャンバが移送場所内に配置されるか、それとも収納チャンバ内に配置されるかにかかわらず、計量ロッドの一部分で常に充填される。その結果、案内開口部は、計量ロッドによって、また妥当な場合には開口部の領域で、かつ収納チャンバを封止するために計量ロッドと摩擦協働する領域に設けられた封止部によって、封止される。したがって、収納チャンバの中の粉末物質は、たとえば湿気のような有害な環境の影響に対して保護される。
【００４０】
一実施形態では、アセンブリは、第１の回転止め面を提供する第１の回転止め機能を閉鎖キャップ上に含む。さらに、アセンブリは、第２の回転止め面を提供する第２の回転止め機能をデバイスの残部の上、好ましくはハウジングの上に含むこともできる。第１および第２の止め面は、軸方向に延びることができる。第１と第２の止め面は、角度方向に向くことができる。第１と第２の止め面は、閉鎖キャップがその末端位置に、アセンブリの残部に再連結されるときに達すると、互いに当接するように適切に設計される。したがって、第１と第２の止め機能の相対配置は、閉鎖キャップがその末端位置に達したかどうかを示すことができる。第１および第２の回転止め機能は、好ましくは、閉鎖キャップがアセンブリの残部に（再）連結されるときに、また特に第１と第２の止め面が当接するときに、見えるように配置される。このようにして、使用者は簡単な目視検査を実施して、閉鎖キャップの規定末端位置に達したことを確認することができる。閉鎖キャップは、使用するためにアセンブリを準備する際にきわめて重要な役割を果たすので、この検査はデバイスの信頼性についての使用者の確信を高める。
【００４１】
閉鎖キャップが回転運動、および好ましくは同時発生の軸方向運動によってハウジングに連結されるとき、第１の止め面は第２の止め面に向かって、たとえばハウジングと閉鎖キャップの間のねじ連結によって画成される螺旋経路に沿って、第１と第２の止め面が当接するまで動く。２つの止め面が当接した場合、それ以上回転することは不可能である。したがって、これは、軸方向に向く２つの止め面と比較して有利である。その理由は、これらの止め面が当接した場合には、使用者がキャップをさらに回そうとし、それによってキャップが変形および破壊する可能性があるからである。角度を成す２つの止め面が当接する場合には、キャップを破壊する危険が大幅に低減される。
【００４２】
一実施形態では、アセンブリは、収納チャンバ内に残っている粉末物質の量についての情報を提供するインジケータを含む。表示される情報は、収納チャンバの充填レベルから直接導出された情報である。たとえば、アセンブリは、収納チャンバの範囲を定める要素に直に連結されているインジケータを表示するインジケータ窓を含むことができる。インジケータ窓は、閉鎖キャップがアセンブリの残部と連結されているときに見える。収納チャンバの範囲を定める要素は、たとえば、ばね付勢される収納チャンバの可動壁である。粉末物質の１つまたは複数の部分量が収納チャンバから取り出された後、可動壁は、粉末物質を収納チャンバ内に高密度に保持するように動くことができる。インジケータは窓の中で、可動壁と同時に動くことができる。窓の中のインジケータの位置により、収納チャンバの充填レベルを表すことができる。
【００４３】
一実施形態によれば、本明細書では、特に組成物またはアセンブリに関して「３〜６マイクロメートル未満のＤ５０」という用語は、Ｄ５０値が６マイクロメートル未満、または３マイクロメートル未満であることを意味する。別の実施形態では、「３〜６マイクロメートル未満のＤ５０」という用語は、Ｄ５０値が３マイクロメートルと６マイクロメートルの間にあることを意味する。
【００４４】
本発明の有利な実施形態では、吸入器のアセンブリは：
−  本発明による、および本発明の方法によって場合により作られる医薬組成物が中に配置される収納チャンバと；
−  マウスピースと；
−  計量チャンバを備える計量ロッドであって、計量チャンバは、収納チャンバから医薬組成物の部分量を取り出し、その部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、収納チャンバに対して可動になっており、移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また、吸入のために行われる使用者の吸込み動作により生成される吸込み気流によってマウスピースまで動くように配置され、この吸込み空気流は、アセンブリの空気入口とマウスピースの間に確立可能であるフローチャネルを通って流れる、計量ロッドと、
−  フローチャネルがピストンによって封鎖される封鎖位置と、空気が空気入口からマウスピースまでフローチャネルを経由して流れることができる非封鎖位置との間で、計量ロッドに対して可動であるピストンであって、ピストンの動きは、使用者の吸込み動作によって作動可能である、ピストンと
を含む。この実施形態の利点は、上記の説明、および以下の例示的な実施形態についての説明から明らかになる。
【００４５】
吸入器の開示されたもののさらなる特徴および利便性は、図と併せた例示的な実施形態についての以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明による計量デバイスの、キャップが閉じられているその基本位置における垂直断面図である。
【図２】図１の線ＩＩ−ＩＩに沿った別の垂直断面図である。
【図３】図１によるデバイスの上部領域の拡大図である。
【図４】吸入予定の物質が多少出されている収納チャンバの状態に関連する、図１に対応する断面図である。
【図５】図４の線Ｖ−Ｖに沿った断面図である。
【図６】ここでは閉鎖キャップの取り外し中の、図１に対応する別の図である。
【図７】図６の線ＶＩＩ−ＶＩＩに沿った断面図である。
【図８】図１による、しかし閉鎖キャップが取り外され、その結果として空になっている・スタンバイ位置への計量チャンバの変位が生じた後の垂直断面図である。
【図９】図８の線ＩＸ−ＩＸに沿った断面図である。
【図１０】図８による状態に関連する、図３に対応する詳細図である。
【図１１】図８に続くが、想定された吸入中の位置に関連する図である。
【図１２】図１１の線ＸＩＩ−ＸＩＩに沿った断面図である。
【図１３】図３に対応するが、図１１による状態に関連する別の詳細図である。
【図１４】ここでは吸入の完了の後で閉鎖キャップが元通りに取り付けられている中間位置に関連する、図１に対応する別の垂直断面図である。
【図１５】中間位置に関連する、図１４に続く図である。
【図１６】閉鎖キャップに対する螺着の操作が継続しているときの中間位置に関連する、図１５に続く図である。
【図１７】図８の線ＸＶＩＩ−ＸＶＩＩに沿った、空になっている・スタンバイ位置における計量デバイスの断面図である。
【図１８】図１１の線ＸＶＩＩＩ−ＸＶＩＩＩに沿った計量デバイスの断面図である。
【図１９】図１７に対応する、また図１１の線ＸＩＸ−ＸＩＸに沿った、空になっている・解放位置に関する図である。
【図２０】収納されている物質が残された収納チャンバの、図１１の線ＸＸ−ＸＸに沿った断面図である。
【図２１】計量デバイスの内側シリンダの斜視詳細図である。
【図２２】内側シリンダの別の斜視図である。
【図２３】計量デバイスの計量ロッドの斜視詳細図である。
【図２４】ピストンの斜視詳細図である。
【図２５】内側シリンダ上に配置するためのロータ状ブレードの別の斜視詳細図である。
【図２６】ロータ状ブレードの別の斜視図である。
【図２７】環状チャンバのカバーを詳細に示す底面図である。
【図２８】前の各図の計量デバイスの一部分を閉状態で示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
同様の要素、同じ種類の要素、および全く同様に作用する要素は、図中で同じ参照番号を用いて提示されている。
【００４８】
図に示されている、粉末または粉状の物質２（具体的には薬用物質）の吸入を目的とする計量デバイス１（たとえば吸入器）は、好ましくは、ポケットに入れて容易に携帯できる短く細長いデバイスとして実現される。計量デバイス１は、その形状を決める、好ましくは円筒形のハウジング３を有する。
【００４９】
たとえば円筒形の管状のハウジング３は、その頭部末端に、ハウジング３に対してデバイス軸ｘのまわりで回転できる外側部材または外側シリンダ４を有する。この外側シリンダは、末端側径方向段５の領域内などのハウジング３上に、回転可能に固定される。
【００５０】
この同様に円筒形、管状の外側シリンダ４は、デバイス１の頭部末端において、口に対し適切に形成された、すなわちたとえば平らな取付けマウスピース６に一体化する。このマウスピース６は、これを保護するようにして覆って係合するカップ状閉鎖キャップ７を有することができる。この閉鎖キャップは、付随する雌ねじ８が対応する雄ねじ９とハウジング２の側壁上で係合するので、ねじキャップとして実現される。
【００５１】
外側シリンダ４は、外側シリンダがその側壁の外側に垂直の向きのリブ１０を有するので、閉鎖キャップ７に回転方向に固定されるようにして連結され、このリブは、閉鎖キャップ７の壁の内側で、対応して位置するスロット状の垂直溝１１と相互作用する。したがって、閉鎖キャップ７のねじ作用の作動により、外側シリンダ４がデバイス軸ｘのまわりで回転することになる。
【００５２】
足末端では、カップ状閉鎖キャップ７の末端周辺部は、止め制限するようにして、また円錐による封止を伴って、円筒形ハウジング３の上記の段によって得られる環状肩１２と係合する。
【００５３】
閉鎖キャップ７は同時に、雌ねじ８と雄ねじ９の間のねじ係合によってもたらされる軸方向のねじ作用の変位が利用されるので、再現可能な部分量１４の粉状物質２を投薬するための作動ハンドル１３として機能する。たとえば粉末を含む物質２は、（場合により、それを再充填できるように）ハウジング３の収納チャンバ１５に収容される。物質２は、以上または以下にさらに詳細に説明される医薬組成物を含むこと、またはその医薬組成物から構成することができる。計量デバイスは、それぞれの部分量１４の物質を、収納チャンバ１５の外側に設置された移送場所Ｕへ搬送する。この目的のために、計量ロッド３３は、計量ロッドの計量チャンバ４０が収納チャンバ１５内の部分量の物質２を受けるように可動とすることができ、この部分量は、収納チャンバに対する計量チャンバの相対運動によって収納チャンバの外へ輸送される。部分量は、計量チャンバによって移送場所Ｕに入ることができる。
【００５４】
計量可能物質は、（通常は薬用の）粉状物質２である。たとえば吸込み流を輸送できるラクトースなどの基本ボディが、その表面に付着する微粒子化薬物粒子の担体になることが可能である。
【００５５】
収納チャンバ１５は、圧力をかけるカップ状のベース１６によって底部で終わり、このベースは、圧縮ばね１７によってマウスピース６の方向にばね懸架される。すなわちベース１６は、収納チャンバ１５の可動壁を形成する。圧縮ばね１７は、その足側末端曲げが、ハウジング３をそこで閉ざすベースキャップ１８上で支持されている。このベースキャップは、ハウジング３のその部分と掛止係合しており、ハウジングは、ここではその内壁上の断面が大きく、ベースキャップ１８の対応する掛止カラー１９がハウジング３の適合する環状溝に係合している。
【００５６】
付勢された圧縮ばね１７の頭部側末端曲げは、ピストン状の手段１６／２１の中空ピストン２１の内側肩２０を荷重作用にさらす。図から分かるように、階段状のカップの形状をしている、圧力をかけるベース１６は、内側肩２０の領域内の中空ピストン２１に掛止作用によって連結される。
【００５７】
圧力をかけるベース１６のカップ周辺部は環状リップ２２を形成し、これは、そのエラストマーの材料によって、収納チャンバ１５の壁から残留物を何も残さずに物質を取り除く。
【００５８】
図示の例示的な実施形態では、圧縮ばね１７は、その緩和状態で最大接触圧長さの約１０倍に相当する長さを有する円筒形ばねである。接触圧長さは、図１による低い位置（充填位置に対応する）と、図４による収納チャンバ１５内の圧力をかけるベース１６の上方止め制限位置との間の、圧力をかけるベース１６の軸方向変位の範囲によって規定される。すなわち、図示の例示的な実施形態では、１５ｍｍの接触圧長さがもたらされる。このばねの構成の結果として、特に選択された長さのばねの結果として、圧力をかけるベース１６は、接触圧長さ全体にわたって一定のばね圧を受け、これにより物質は、デバイス１の使用期間中ずっと均一に圧縮されることになる。
【００５９】
中空直立スタブ２３は、ベースキャップ１８の中心から延びる。ある距離を隔ててスタブを囲む中空ピストン２１と一緒に、この中空直立スタブは、圧縮ばね１７のチャンバ２４を形成する。中空直立スタブ２３は、その中心に、乾燥剤カプセル２５の形状の湿気吸収材料を含む。ハウジング３に軸方向に続いて外側シリンダ４へ移行するところで、収納チャンバ１５は、収納チャンバ１５の側壁と一体化して形成されたチャンバ天井２６によって終わる。このチャンバ天井の中心を、デバイス軸ｘに垂直の平面内に延びる回転部材２８のシリンダ部２７が貫通する。
【００６０】
この回転部材は、実質的に板状の構成であり、外側シリンダ４に回転方向に固定されるようにして連結され、したがって、チャンバ天井２６に対してデバイス軸ｘのまわりに回転することができる。シリンダ部２７は、回転部材２８の下側に延びてチャンバ天井２６を貫通する。シリンダ部２７の下方自由端面は、収納チャンバ１５を覆うチャンバ天井２６の面の平面内に置かれる。
【００６１】
チャンバ天井２６の貫通孔の直径は、シリンダ部２７の直径よりも大きい。平面視で環形のロータブレードＲのホルダが、残っている環状隙間内に位置する。このロータブレードは、シリンダ部２７に回転方向に固定されるようにして連結される。
【００６２】
ロータリング３０の、収納チャンバ１５に向けられている内面は、シリンダ部２７の対応して向けられた端面の平面内に置かれる。
【００６３】
図２２および図２３にそれ自体が示されているロータＲは、その下側に、つまり収納チャンバ１５に向かう方向に、ブレード２９を保持する。これは、球状カップ部の形状をしている、径方向外側にロータＲのリング３０を越えて突き出るブレード２９である。ブレード２９は、ロータＲに径方向外側で隣接するチャンバ天井２６の領域の下で対応して噛み合い、ここで、チャンバ天井２６に向けられているブレード２９の面は平面構成である。ブレード２９のこの面は、ブレードに向けられているチャンバの上面と係合する。ブレード２９は、収納チャンバ１５の内壁まで径方向に延びる。この径方向外側領域から、ブレード２９は、断面で分かるように、ブレード２９が径方向にロータリング３０を越えて突き出る範囲にほぼ対応する軸方向高さまで、径方向内向きに凸状で上に傾斜する。
【００６４】
この配置の結果として、ロータＲのブレード２９は、収納チャンバ１５内に収納された物質の中に突き出る。収納チャンバ１５に対して回転できるブレード２９またはロータＲと相互作用する、チャンバ天井２６によって形成された肩は、ステータＳｔを形成する。
【００６５】
ロータＲは、ロータリング３０によってロータリ部材２８のシリンダ部２７に留められる。
【００６６】
シリンダ部２７は、その中心に封止ブッシング３１を収容する。このブッシングは、ゴム材料または同様の弾性材料から構成される。これはその中心に、断面適合された計量ロッド３３のための、断面がスロット状の案内開口部３２を残す。
【００６７】
最も簡単な構成では、封止ブッシング３１、さらにロータリ部材２８と、ハウジング側のチャンバ天井２６の上で噛み合うハウジング部３４との間に設けられる環状封止３５は、ロータリ部材２８と一緒に、さらに内側シリンダと一緒に、二成分射出成形によって製造することができる。これについては後でさらに詳細に説明する。しかし、この点において、その後の製造中にゴム部材またはエラストマー部材を提供することもまた可能である。
【００６８】
足末端において、圧力をかけるベース１６に掛止作用によって連結される中空ピストン２１は、径方向延長アーム３６を有する。後者には、軸方向の向きの表示突起３７が一体化して形成され、この表示突起は、その外側の収納チャンバ壁の上で噛み合う。この表示突起の、圧力をかけるベースの位置に応じて到達する軸方向位置は、ハウジングに設けられた視認窓３６を通して外側から使用者が見ることができる。結果として、充填レベルインジケータ３９が提供される。
【００６９】
実質的に回転対称のデバイス１の長手方向中心軸ｘ−ｘに沿って直線的に動き、長手方向中心軸ｘ−ｘのまわりで実行される回転運動を伴う、計量ロッド３３は、投薬されるべき部分量１４の物質の可動計量チャンバ４０として機能するように適切に構成される。計量ロッド３３は実質的に、細長い長方形断面を有する平らな部材として形成される。短辺対長辺の長さの比は、図示の例示的な実施形態では約１：３である。
【００７０】
マウスピース６から遠くへ向けられている端部において、計量ロッド３３は、十字凹形ねじ回し先端のように多少テーパが付いている部分を形成する。ここで、２つの鏡面対称傾斜側面は、計量ロッド３３のそれぞれの幅広い辺から延びる（図２０参照）。
【００７１】
回転して移送される計量ロッド３３によって、計量ロッド３３の断面構成、および自由端領域のテーパには、粉状物質２のかたまりと関連する中心領域での緩和変位作用がある。
【００７２】
計量チャンバ４０は横孔として実現され、この横孔は、長手方向中心軸ｘ−ｘに対し実質的に垂直に伸びると共に、計量ロッド３３の広い側面を貫通する軸を有する。この横孔は、計量ロッド３３の１つの広い側面の方向のテーパが横孔に付くように、円錐形に形成される。さらに、たとえば図２から分かるように、物質のかたまりの中に突き出る計量ロッド３３の端部の領域内に形成される計量チャンバ４０は、計量ロッド３３の広い側面に対して偏心して配置される、つまり長手方向軸ｘ−ｘに対して横にオフセットされる。
【００７３】
直線的に、また同時に回転して動く計量チャンバ４０の変位経路は、計量ロッド３３の両端位置において、前記開口部３３の全長にわたる計量チャンバの充填、引っかき、または除去作用により、案内開口部３２の断面が閉じられたままになることを可能にする。
【００７４】
閉鎖キャップ７のマウスピース末端は、過負荷を受けたときには係合解除するドッキング場所４１を、計量ロッド３３と閉鎖キャップ７の間に形成する。ここで閉鎖キャップ側の掛止手段は弾性フック環であり、閉鎖キャップ天井４２の下側の中心に配置された中空シリンダ４３の自由端の領域内に形成される。対応する計量ロッド３３の端部は、断面が回転対称の、さらに移行領域で平らな部材部から円筒形端部まで突き出る、円板状の径方向カラー４４である。この径方向カラー４４から軸方向に間隔をあけて、平らな部材から遠くへ向けられている計量ロッド３３の末端領域は、掛止ヘッド４５を形成する。細腰状の環状溝４６が、この掛止ヘッドと径方向カラー４４の間に形成される。フック環の弾性舌部の内向き突出部４７が、この管状溝に係合する。突出部４７は、両方の軸方向に掛止ヘッド４５を越えて通り過ぎることができる。掛止作用は、キャップの螺着動作変位中に解放され、また元の状態に戻されるので、非常に堅くなり得る。
【００７５】
マウスピース６の中心開口部４８は、分散部材４９の領域内に形成される。この分散部材４９は、円錐形で外向きに、つまり収納チャンバ１５から遠くの方向に開き、分散部材の壁５０は、収納チャンバ１５へ向かう方向に、環状で屋根のような天井部５１に一体化する。同時に後者は、マウスピース６を保持する外側シリンダ４の上部末端を形成する。
【００７６】
分散部材４９によって作成された中心自由空間には、これをキャップ閉鎖位置の中心で貫通して突出部４７を保持する、中空シリンダ４３がある。ここで中空シリンダ４３と分散部材壁の間に形成される環状空間には、キャップ閉鎖位置において別の乾燥剤カプセル５２が充填される。
【００７７】
外側部材または外側シリンダ４は、内側部材または内側シリンダ５３を収容し、その中心を計量ロッド３３が貫通し、キャップ閉鎖位置において中空シリンダ４３は閉鎖キャップに属する。内側シリンダは、回転方向に固定されるようにして外側シリンダ４に連結される。
【００７８】
この内側シリンダ５３は、実質的に中空本体として構成され、その中心に、軸方向に変位可能なピストン５４を保持する。ピストン５４は、断面が円形の案内部５５によって、内側シリンダ５３の下半分で、収納チャンバ１５に向かう方向にいくらか案内される。
【００７９】
収納チャンバ１５から遠くへ向けられている内側シリンダ５３の部分は、案内部５５よりも大きい断面を有するピストンヘッド変位領域５６を形成し、軸方向の向きのその壁５７は、径方向開口部５８、５８’、５８’’を有する。これらの径方向開口部は、外側シリンダのグリル壁部５９と流れ連絡している。
【００８０】
グリル壁部５９の下、さらに内側シリンダの案内部５５の足末端に、グリル壁部５９に向かって同様に開く径方向の向きのフローチャネル６０が形成される。このフローチャネルはまた、計量ロッド３３を目視監視するための窓としての役割を果たすこともできる。フローチャネルは、案内部５５によって中心に残された自由空間の中に開く。フローチャネル６０の径方向反対側の案内部５５に中間チャネル部６１が隣接し、この中間チャネル部は、案内部５５から始まり、軸ｘに垂直の向きの平面に対し４５°の角度を含み、外側シリンダ４の付随する壁の方向に、次に端部で一体化するために上に傾斜して、軸方向に向けられたチャネル６２に入る。このチャネル６２は、軸方向の向きのスロット状の、径方向外向きに開く凹部によって、内側シリンダの側面に形成される。チャネル６２は、外側シリンダ４の付随する壁によって、径方向で覆われる。
【００８１】
図１の断面図で例示的に見ることができる径方向開口部５８と同様に、別の２つの径方向開口部５８’および５８’’が設けられ、これらはそれぞれ、軸ｘに対し横向きの平面内で見て、この径方向開口部５８に対して９０°の角度を囲み、また適切に構成された内側シリンダ壁により、グリル壁部５９と直に空気流連絡している。
【００８２】
軸方向の向きのチャネル６２は、環状チャンバ６３の中に開くマウスピース６に向けられているその端部を有する。この環状チャンバは渦流チャンバを形成する。後者の天井６４は、断面が屋根状の構成であり、周辺に延び突き出るウィング６５、６６を備える。これらは周辺で、外側シリンダ４の内壁と係合し、円周方向に見て、これらの間に中間空間６７を残し、これを通して空気流連絡が、環状チャンバ６３と、分散部材天井部５１と環状チャネル天井６４の間に残された別の環状空間６８との間に得られる。
【００８３】
天井６４は、軸方向の向きのフランジ６９によって、内側シリンダ５３の内壁に固定される。
【００８４】
環状チャンバ６３のベースは、天井６４のウィング６５、６６から軸方向に間隔をおいて内側シリンダ５３の外壁に向かって径方向に突き出る、環状カラー７０によって形成される。この環状カラーが周辺で外側シリンダ４の内壁で支持されることも事実である。この環状カラー７０は、軸方向の向きのチャネル６２によって遮断される。環状チャンバ６３は、径方向内向きに末端側の壁部分と境界を接し、この壁部分は、内側シリンダ５３に属し、天井６４を掛止する役割を果たす。結果として得られる環状チャンバ壁は、環状チャンバ６３とピストンヘッド変位領域５６の間に空気流連絡を設けるためのスロット状貫通路７１を備える。
【００８５】
特に、図１８の断面図からさらに分かるように、外側シリンダ壁は、環状チャンバ６３と同じ高さに、正反対の２つの空気入口開口部７２を備える。これらは接線方向に環状チャンバ６３の中に開き、環状チャンバはさらに、共通の流れ方向をあらかじめ決める。したがって、空気入口開口部７２を通す吸込み動作により、環状チャンバ６３内に既定の空気流が生じる。軸方向の向きのチャネル６２は、流れ方向で見て、環状チャンバ６３の一方の空気入口開口部７２の口のすぐ下流に開き、その結果、軸方向チャネル６２を通って環状チャンバ６３に入る空気流は、空気入口開口部７２を経由して所望の渦巻き方向に明確に偏向されるようになる。
【００８６】
天井６４の各ウィングは、円周方向に見て幅が異なる。すなわち、正反対の２つのウィング６５は、円周方向に見て、残りのウィング６６の約３倍の幅がある。これらの広い方のウィング６５の一方は、軸方向チャネル６２の口領域の上を環状チャネル６３になるように覆い、したがって、吸込み空気流が軸方向チャネル６２を通って環状チャンバ６３に入るための偏向壁ウィング７３を形成する。
【００８７】
特に、図２７の図からさらに分かるように、ウィング６６は、記載の例示的な実施形態では、１５°の角度βにわたって円周方向に延びる。ウィング６６と６５の間に残された中間空間６７は、同様に１５°の角度αにわたって円周方向に延び、広い方のウィング６５の各周辺縁部は４５°の角度δを囲む。
【００８８】
この点においては、他の配分もまた可能である（たとえば、小さいウィング  −  大きい中間空間、大きいウィング  −  小さい中間空間、不規則なウィングと中間空間の構成）。
【００８９】
環状チャンバ６３内の軸方向チャネル６２の口に隣接して、環状チャンバ６３内に、空気入口開口部７２を経由する空気流方向の遮断部７４が配置される。この遮断部は、環状チャンバ６３の円周方向経路を制限し、したがって、この構成の結果として、この経路は、全体にわたる環状ではなく遮断された形状になる。遮断部７４の、流れ方向と反対の向きの後方側面は、継続斜面７５を構成して環状チャンバベースを、中間空間６７を含む環状チャンバ天井に連結する。これにより、環状チャンバ６３の末端領域内の空気流が、別の環状空間６８の中へと軸方向上向きに強制的に偏向される。
【００９０】
内側シリンダ５３内で回転方向に固定されるように、しかし軸方向に変位可能なように保持されているピストン５４は、第１の事例では、マウスピースの方向に円板形に開くピストンヘッド７６を有する。このピストンヘッドは、断面が円錐形に開く。２つの平行な、軸方向の向きの舌部７７が、ピストン円板の下側に一体化して形成される。ピストン５４は、ゴムのような材料から構成される。
【００９１】
内側シリンダ５３の案内部５５の断面輪郭に外壁上で対応する舌部７７は、その下方の自由な周辺部に沿ってリップ状に分割され、さらにその自由周辺領域に、材料強化された封止面７８を有する。
【００９２】
計量ロッド３３の平坦部分は、舌部７７の間で案内され、計量ロッド３３の平坦部分と相互作用する封止面７８は、除去作用および封止作用を有する。
【００９３】
図１の図によるデバイスの基本位置では、舌部７７のリップ状に分割されている自由周辺部は、軸方向凹部内でシリンダ部２７の上側と係合する。
【００９４】
さらに、この基本位置では、円板状ピストンヘッド７６は、ピストンヘッド変位領域５６のベース領域上に止め制限されるようにして置かれている。ピストンヘッド７６の自由端の取り巻き周辺領域は、封止作用を伴って、内側シリンダ５３の付随する内壁と係合する。
【００９５】
さらに、この基本位置では、計量ロッド３３のヘッド、つまり計量ロッドの径方向カラー４４および掛止ヘッド４５は、ピストンヘッド７６の円板状構成によって作成された凹部内にある。
【００９６】
ここでピストンヘッド７６は、ある軸方向距離を隔てて天井６４の下に置かれている。
【００９７】
前述のデバイス１は次のように機能する：
吸入の準備をするために、まず閉鎖キャップ７が回すことによって取り外される。閉鎖キャップ７が上向きに回されているとき、上記のカップリングにより外側シリンダ４が回転して移送されることになり、この外側シリンダを介して、内側シリンダ５３だけではなく、前記例示的な実施形態では、回転方向に固定されるようにしてハウジング３に連結されていない収納チャンバの面上のこれらすべての部材が動く。したがって、計量ロッド３３もまた、回転して移送され、さらに、上向きに回される閉鎖キャップ７の作用が同時に、ドッキング場所４１を介する計量ロッド３３の軸方向変位を引き起こし、これにより、図６および図７の図によるまだ閉じている、フローチャネル６０と心合わせされた、空になっている・スタンバイ位置Ｂへの計量チャンバ４０の螺旋変位が生じる。
【００９８】
計量チャンバ４０が計量ロッド３３の回転軸に対して偏心して配置されていることにより、計量チャンバは、ロータに適切に補助されて物質のかたまりを螺旋状に貫通する結果、最適に充填される。ここで計量チャンバ４０の大きい方の直径の開口面は、回転の方向に向いている。
【００９９】
ここでロータＲの同時回転するブレード２９により、取り囲んでいる物質のかたまりが常に緩和した状態になってシャベル効果（shoveling effect）が得られる。ロータＲが反対方向に回転すると（閉鎖キャップ７が再び回されていると）、ブレード２９は、ステータの表面から物質２をかき落とすために、また物質２を押し下げるためにステータＳｔと相互作用し、その結果、物質のかたまりが平らになる。したがって、ロータＲのブレード２９は、両方の回転方向で物質のかたまりに作用する。
【０１００】
計量ロッド３３の除去・スタンバイ位置Ｂに達すると、計量ロッドは掛止作用によって固定される。この目的のために、計量ロッド３３の径方向カラー４４は、天井６４の下側に形成されている掛止フィンガ７９の後方で動く。
【０１０１】
閉鎖キャップ７の回し動作変位が継続すると、中空シリンダ４３と計量ロッド３３の間のドッキング場所４１の領域における掛止がなくなる。したがって、突出部４７が環状溝４６を離れ、そこで閉鎖キャップ７を取り外すことができる。ここでデバイス１は、吸入の準備ができる。
【０１０２】
閉鎖キャップ７の回し動作変位は、径方向カラー４４と掛止フィンガ７９の間の掛止を生じさせるのに十分な、さらに掛止ヘッド４５とキャップ上の突出部４７の間の掛止をなくすのに十分な力をもたらすことを可能にする。
【０１０３】
ピストン５４の舌部７７は、計量チャンバ４０の上を各側面で覆う。したがって、この位置では、部分量１４の物質が一部分でも少しずつ流れ出る可能性がない。むしろ、物質は計量チャンバ４０の中に確実に留めておかれる。これにより、吸入は行われていないが、デバイスが閉鎖キャップ７によって再び閉じられる場合の二重計量の事態が防止される。さらに、計量チャンバ４０の除去・スタンバイ位置Ｂにおいて、デバイス１が片側に押される可能性もまたある。デバイス１が通常の類の衝撃を受けても、これにより、吸入予定の部分量１４の物質が流れ出ること（吸入結果を偽装すること）にはならない。
【０１０４】
吸入操作は、デバイスに空気を吸い込ませる使用者によって、最も簡単な場合では吸気する使用者によって、自動的に行われる。
【０１０５】
空気はマウスピース６を経由して吸い込まれ、この結果、第１の事例では空気の作用を受けるピストンヘッド７６によって、ピストン５４が天井６４の方向に軸方向に変位することになる。図示の例示的な実施形態の場合では、デバイスを起動するのに必要な圧力は約２ｋｇＰａである。起動は、可能な限り急激に行われる。吸気努力は、ピストンが動き始めると大幅に変化し、それによって、吸引が正しく行われていることが使用者に示される。ピストンがその引き上げられた位置をとると、計量チャンバ４０を通ってマウスピース６に向かうフローチャネル６０はもはや、舌部７７によって封鎖されない。
【０１０６】
引き上げられた位置で、ピストンヘッド７６の上部自由周辺領域は、天井６４の環状壁８０の下側と係合する。可聴フィードバックは、この係合によって生成することができる。次にピストンヘッド７６の自由周辺領域を取り囲む、内側シリンダ５３の環状空間が径方向に広げられ、その結果として、径方向流れがピストンヘッド７６の領域内のピストン５４のまわりで起こる。この結果として主空気流が生じ、これは、グリル壁部５９を通り、径方向開口部５８、５８’および５８’’を通過してピストンヘッド変位領域５６に入り、ピストンヘッド７６の径方向外側に残された環状空間領域を経由して開口部７１を通り、環状チャンバ６３に入る。合計吸引空気量の約８５〜９０％が、この空気流路を経由して輸送される。
【０１０７】
同時に、環状チャンバ６３内の渦巻き方向をあらかじめ決めるために、常に開いている径方向空気入口開口部７２を経由して、空気が環状チャンバ６３の中に直接吸い込まれる。
【０１０８】
軸方向に変位したピストン５４によって、舌部７７は、計量チャンバ４０を解放するために同様に軸方向に変位する。ピストン５４の軸方向変位は案内部５５によって補助され、この案内部は、舌部７７を収容してピストンヘッド７６の方向にわずかに広がり、その結果として、舌部７７と案内部５５の壁との間の摩擦が低減することがある。舌部７７と計量ロッド３３の平坦部分との間の摩擦が封止面７８の領域に対し最小化されることも事実である。
【０１０９】
次に、計量チャンバ４０は、取外し・解放位置Ｆに置かれ、この位置で計量チャンバは、フローチャネル６０と中間チャネル部６１の間の流路内で自由になっている。図示の例示的な実施形態では、吸入空気量の約１０〜１５％が、この物質輸送空気流ｂによって輸送される。
【０１１０】
計量チャンバは、フローチャネル６０からの貫流吸込みによって空にされ、これはさらに、計量チャンバ４０の小さい方の開口面から大きい方の開口面の方向で行われる。角を成す中間チャネル部６１への、また中間チャネル部から軸方向の向きのチャネル６２への、それぞれの場合で約４５°による２通りの偏向により、バッフル板効果のように、粉末の比較的大きい粒子が最初に分解することになり、このことがさらに吸入結果の改善につながる。
【０１１１】
チャネル６２を経由して環状チャンバ６３に入る、比較的高速の、軸方向に流れる物質を含む空気流は、円周方向に偏向壁ウィング７３によって偏向され、径方向空気入口開口部７２を経由する初期流によって補助される。粉末の比較的大きい粒子はさらに、この偏向壁ウィング７３によって分解される。
【０１１２】
この構成の結果として、物質を含む空気流はピストン領域の外側を案内されることになる。ピストン５４には単に、粉末のない空気流がそのまわりにあるだけである。
【０１１３】
吸入予定の部分量１４の物質の最適分布は、環状チャンバ６３内で得られる。物質を含む空気は、吸入のために中間空間６７を通過する。場合により分解されていない、または十分に分解されていない粉末の比較的重い粒子は、遅くとも遮断部７４によって環状空間６８の中に案内される。
【０１１４】
環状チャンバ６３内で、最初に実質的に軸方向に流入する空気流ａおよびｂは、次に合同でマウスピース６の中に通すために、天井６４を貫通する軸方向通路によって循環の共通水平方向に案内される。
【０１１５】
順調な吸入を使用者に示すためのいくつかの機能が提供される。第１の事例では、ピストン５４が、吸込み空気によって引き上げられた後、小さいとはいえ存在する摩擦力のためにその引き上げられた位置に保持されるので、目視検査を行うことができる。ピストン５４、またはその舌部７７は、径方向外向き開放フローチャネル６０を通して除去・スタンバイ位置Ｂで見ることができる。これはさらに、目立つ、たとえば緑色に舌部７７を着色することによって補助することができる。吸入が行われ、ピストン５４が対応して引き上げられると、舌部７７はもはや見ることができない。むしろ、空の計量チャンバ４０が妨げられずに見える。また、封止６４の下側を打つピストン５４の動作は、音響と触覚の両方で感知することができる。
【０１１６】
吸入が行われた後に、あるいはまた、除去・スタンバイ位置Ｂから吸入を行うことが望ましくない場合に、閉鎖キャップ７は再び回して取り付けられ、径方向カラー４４と掛止フィンガ７９の間の掛止が、第１の事例では突出部４７から作用を受ける掛止ヘッド４５によって、なくなる。したがって、この掛止連結の保持力は、突出部４７を偏向させるのに必要な力よりも小さいものになる。閉鎖キャップ７を下方に回す動作が続くと、計量ロッド上の径方向カラー４４は、ピストン５４を逆に基本位置まで再び変位させる。同時に、軸方向変位および対応する回転運動によって、計量ロッド３３は、収納チャンバの中へと下方に変位する。計量ロッド３３によって逆に変位するピストン５４の動作は、リップのように形成されている舌部７７の自由端によって、向かい合うシリンダ部材２７の天井面を打って終了する。下向きに回す変位が続くと、突出部４７が最後に計量ロッド３３の環状溝４６の中に入る。この最後の掛止作用は、閉じる操作が完了したことを示すために、音響および触覚によって使用者に認識可能になっている。したがってまた、計量ロッド３３（したがって計量チャンバ４０）を除去・スタンバイ位置Ｂに移送させる計量ロッド３３と閉鎖キャップ７の間の掛止作用が、計量ロッド３３の最も下の、計量チャンバ４０が充填される位置でのみ得られることが確実にもなる。したがって、計量ロッド３３が引き上げられるときには常に、使用可能な充填済み計量チャンバ４０がある。
【０１１７】
正しくない操作が確実に回避される。デバイス１の不適正な閉鎖とは、吸入時の次の試行中に、したがってまだ引き上げられていない計量ロッド３３が一方で、その平坦部材部分によってフローチャネル６０と中間チャネル部６１の間の通路を閉じることを意味する。もう一方では、計量ロッド３３は、径方向カラー４４を介してピストンヘッド７６の付随面に作用を及ぼし続ける。したがって、吸入時に試行が行われると、フローチャネル６０の閉鎖およびピストン５４の阻止により、いかなる空気流も増強することが不可能になる（小さい径方向空気入口開口部７２を経由する少量の流れを除いて）。こうなると明らかに、正しくない位置決めが使用者に知らされる。これは、適正に閉じられているデバイス１によってのみ、なくすことができる。
【０１１８】
図２８は、前の各図の計量デバイスの一部分を閉状態で示す概略図であり、閉鎖キャップがハウジングに取り付けられている。図２８で、閉鎖キャップ７はハウジング３に連結されている。図２８から明らかなように、閉鎖キャップ７は、１つまたはそれ以上の第１の回転止め機能８１を備える。ハウジング３は、１つまたはそれ以上の第２の回転止め機能８２を備える。第１の止め機能８１は第１の止め面８３を提供し、第２の止め機能８２は第２の止め面８４を提供する。止め面は、角度方向に向く。計量デバイスの閉状態で、止め面８４と８３は当接する。止め面は軸方向に延びるが、角度方向に向いており、その結果、閉鎖キャップ７がハウジング３に取り付けられるとき、特に、閉鎖キャップ７をハウジング３に取り付ける連結運動の終わり近くで、各止め面は互いに向かい合って回転することになる。止め面８４と８３が当接すると、使用者は、閉鎖キャップが正しい末端位置に達したことを確信することができる。同様に、止め機能８１および８２は外側から見ることができ、そのため使用者は、閉鎖キャップが正しく付けられたかどうかを確認するために、止め機能が正しく配置されているかどうか、また止め面が当接しているかどうかを調べることができるようになる。それぞれの止め機能は、ハウジングまたは閉鎖キャップそれぞれに沿って円周方向に配置することができる。それぞれの止め機能は、止め面を形成する急峻な面とあまり急峻でない面とを有する歯として具現化することができる。急峻な面とあまり急峻でない面は、それぞれキャップまたはハウジングの円周方向に沿って交互に配置することができる。あまり急峻でない面の勾配は、閉鎖キャップとハウジングを連結するためのねじ山で決定することができる。
【０１１９】
本発明のさらに有利な実施形態は、
−  医薬組成物は、Ｄ１０＝６０〜１１５マイクロメートル、Ｄ５０＝１３５〜２００マイクロメートルで、Ｄ９０が２２０マイクロメートルよりも大きい粒径分布を有するラクトース一水和物と、２マイクロメートル未満のＤ１０、３〜６マイクロメートル未満のＤ５０、２０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するサルメテロールキシナホ酸塩と、１．３マイクロメートル未満のＤ１０，４．０マイクロメートル未満のＤ５０、１０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有しフルチカゾンプロピオナートとを含み、本発明の方法によって場合により作られ配置される収納チャンバと、
−  マウスピースと、
−  計量チャンバを備える計量ロッドであって、計量チャンバは収納チャンバに対して可動になっており、収納チャンバから、Ｄ１０＝６０〜１１５マイクロメートル、Ｄ５０＝１３５〜２００マイクロメートルで、Ｄ９０が２２０マイクロメートルよりも大きい粒径分布を有するラクトース一水和物と、２マイクロメートル未満のＤ１０、３〜６マイクロメートル未満のＤ５０、２０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するサルメテロールキシナホ酸塩と、１．３マイクロメートル未満のＤ１０，４．０マイクロメートル未満のＤ５０、１０マイクロメートル未満のＤ９０、５０マイクロメートル未満のＤ９９の粒子分布を有するフルチカゾンプロピオナートとを含む、医薬組成物の部分量を取り出す、計量ロッドと、
−  収納チャンバから、また、部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また、吸入のために行われる使用者の吸込み動作により生成される吸込み気流によってマウスピースまで動くように、配置することができ、この吸込み空気流が通って流れるアセンブリの空気入口とマウスピースの間に確立可能であるフローチャネルと、
−  フローチャネルがピストンによって封鎖される封鎖位置と、空気が空気入口からマウスピースまでフローチャネルを経由して流れることができる非封鎖位置との間で、計量ロッドに対して可動であるピストンであって、ピストンの動きは、使用者の吸込み動作によって作動可能である、ピストンと
を含む吸入器のアセンブリである。
【０１２０】
一実施形態によれば、本明細書では、特に組成物、アセンブリまたは吸入器に関して「３〜６マイクロメートル未満のＤ５０」という用語は、Ｄ５０値が６マイクロメートル未満、または３マイクロメートル未満であることを意味する。別の実施形態では、「３〜６マイクロメートル未満のＤ５０」という用語は、Ｄ５０値が３マイクロメートルと６マイクロメートルの間にあることを意味する。
【実施例】
【０１２１】
最初に８００ｇのラクトースをブレンダ／Ｃｙｃｌｏｍｉｘ  Ｈｏｓｏｋａｗａ機器／に入れ、その後、１８ｇのサルメテロールキシナホ酸塩を上記のラクトース層に加えた。さらに８００ｇのラクトースをブレンダの中に加えた（サンドイッチ層化）。混合物を混合し、得られた混合物を排出し、これをステンレス鋼容器に収納した（前混合物１）。
【０１２２】
次の工程として、１７５ｇのラクトースを空のブレンダに充填し、３０ｇのフルチカゾンプロピオン酸エステルをラクトース層に加えた。さらに１７５ｇのラクトースをブレンダの中に加えた（サンドイッチ層化）。
【０１２３】
層を混合し、得られた混合物を排出し、これをステンレス鋼容器に収納した（前混合物２）。
【０１２４】
次に、前混合物１の半分をブレンダに入れ、前混合物２を前混合物１に加え、前混合物１の第２の半分をブレンダ内の層（サンドイッチ層系）に置いた。層を一緒に混合した。得られた混合物をふるいにかけ、容積測定スクリューを使用して、乾燥粉末吸入器の収納チャンバまたは貯蔵器の中に充填した。この粉末吸入器は、好ましくはさらに、
−  マウスピースと；
−  計量チャンバを備える計量ロッドであって、計量チャンバは、収納チャンバから医薬組成物の部分量を取り出し、その部分量を収納チャンバ外側の移送場所の中へ動かすために、収納チャンバに対して可動になっており、移送場所において、部分量は、計量チャンバから取り出されるように、また、吸入のために行われる使用者の吸込み動作により生成される吸込み気流によってマウスピースまで動くように、配置することができ、この吸込み空気流は、アセンブリの空気入口とマウスピースの間に確立可能であるフローチャネルを通って流れる、計量ロッドと；
−  フローチャネルがピストンによって封鎖される封鎖位置と、空気が空気入口からマウスピースまでフローチャネルを経由して流れることができる非封鎖位置との間で、計量ロッドに対して可動であるピストンであって、ピストンの動きは、使用者の吸込み動作によって作動可能である、ピストンと
を含む。
【０１２５】
約１８００単位をデバイスの中に、容積測定スクリューを使用して充填することができる。
【０１２６】
使用したＡＰＩおよび担体の規格値は以下の通りである：
ラクトース一水和物Ｐｈ．Ｅｕｒ  ＰＳＤ：Ｄ１０：６０〜１１５μｍ、Ｄ５０＝１３５〜２００μｍ、Ｄ９０は２２０μｍよりも大きい、
サルメテロールキシナホ酸塩Ｐｈ．Ｅｕｒ  ＰＳＤ：Ｄ１０＜２μｍ、Ｄ５０：３〜６μｍ、Ｄ９０＜２０μｍ、Ｄ９９＜５０μｍ
フルチカゾンプロピオナーテＰｈ．Ｅｕｒ  ＰＳＤ：Ｄ１０＜１．３μｍ、Ｄ５０＜４．０μｍ、Ｄ９０＜１０μｍ、Ｄ９９＜５０μｍ。
【符号の説明】
【０１２７】
１  デバイス
２  物質
３  ハウジング
４  外側シリンダ
５  径方向段
６  マウスピース
７  閉鎖キャップ
８  雌ねじ
９  雄ねじ
１０  リブ
１１  溝
１２  環状肩
１３  作動ハンドル
１４  部分量の物質
１５  収納チャンバ
１６  圧力をかけるベース
１７  圧縮ばね
１８  ベースキャップ
１９  掛止カラー
２０  内側肩
２１  中空ピストン
２２  環状リップ
２３  直立スタブ
２４  ばねチャンバ
２５  乾燥剤カプセル
２６  チャンバ天井
２７  シリンダ部
２８  回転部材
２９  ブレード
３０  ロータリング
３１  封止ブッシング
３２  案内開口部
３３  計量ロッド
３４  ハウジング部
３５  環状封止
３６  径方向延長アーム
３７  表示突起
３８  視認窓
３９  充填レベルインジケータ
４０  計量チャンバ
４１  ドッキング場所
４２  閉鎖キャップ天井
４３  中空シリンダ
４４  径方向カラー
４５  掛止ヘッド
４６  環状溝
４７  突出部
４８  マウスピース開口部
４９  分散部材
５０  壁
５１  天井部
５２  乾燥剤カプセル
５３  内側シリンダ
５４  ピストン
５５  案内部
５６  ピストンヘッド変位領域
５７  領域壁
５８  径方向開口部
５８’  径方向開口部
５８’’  径方向開口部
５９  グリル壁部
６０  フローチャネル
６１  中間チャネル部
６２  チャネル
６３  環状チャネル
６４  天井
６５  ウィング
６６  ウィング
６７  中間空間
６８  環状空間
６９  フランジ
７０  環状カラー
７１  開口部
７２  空気入口開口部
７３  偏向壁ウィング
７４  遮断部
７５  継続斜面
７６  ピストンヘッド
７７  舌部
７８  封止面
７９  掛止フィンガ
８０  環状壁
８１  止め機能
８２  止め機能
８３  止め面
８４  止め面
ｘ  デバイス軸
Ｂ  除去・スタンバイ位置
Ｆ  除去・解放位置
Ｒ  ロータ
Ｓｔ  ステータ
Ｕ  移送場所
α  中間空間６７の角度
β  ウィング６６の角度
δ  ウィング６５の角度
ａ  主空気流
ｂ  物質輸送空気流
【図１】
2016523823.tif 000003
【図２】
2016523823.tif 000004
【図３】
2016523823.tif 000005
【図４】
2016523823.tif 000006
【図５】
2016523823.tif 000007
【図６】
2016523823.tif 000008
【図７】
2016523823.tif 000009
【図８】
2016523823.tif 000010
【図９】
2016523823.tif 000011
【図１０】
2016523823.tif 000012
【図１１】
2016523823.tif 000013
【図１２】
2016523823.tif 000014
【図１３】
2016523823.tif 000015
【図１４】
2016523823.tif 000016
【図１５】
2016523823.tif 000017
【図１６】
2016523823.tif 000018
【図１７】
2016523823.tif 000019
【図１８】
2016523823.tif 000020
【図１９】
2016523823.tif 000021
【図２０】
2016523823.tif 000022
【図２１】
2016523823.tif 000023
【図２２】
2016523823.tif 000024
【図２３】
2016523823.tif 000025
【図２４】
2016523823.tif 000026
【図２５】
2016523823.tif 000027
【図２６】
2016523823.tif 000028
【図２７】
2016523823.tif 000029
【図２８】
2016523823.tif 000030
【国際調査報告】
2016523823.tif 000031
2016523823.tif 000032
2016523823.tif 000033
2016523823.tif 000034
2016523823.tif 000035
2016523823.tif 000036
2016523823.tif 000037