(57)【要約】  本願明細書中、担体に懸濁されたクロルヒドロキシアルミニウムの有効量を含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するためのオーラルケア組成物であって、該クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示す組成物；および当該組成物を使用する方法を記載する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体に懸濁されたクロルヒドロキシアルミニウムの有効量を含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するためのオーラルケア組成物であって、該クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示す組成物。
【請求項２】
実質的に無水である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記担体が疎水性である、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記疎水性担体が、グリセロールの脂肪酸エステル；植物油、合成石油または鉱油から選択される油；ワックス；シリコーン油またはシリコーン溶液；アルキレングリコール、場合によりプロピレングリコール；ポリアルキレン・グリコール、場合によりポリエチレングリコール；および、それらの２つまたはそれ以上の組合せから選択される成分を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記疎水性担体がグリセロールのＣ６−１２脂肪酸エステルを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
グリシンおよびベタインから選択される少なくとも１つの緩衝剤を更に含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、組成物総重量につき０．０１重量％〜２０重量％の量で存在する、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、組成物総重量につき０．１重量％〜５重量％の量で存在する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、組成物総重量につき０．２５重量％〜１重量％の量で存在する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、アルミニウムのクロリドに対するモル比０．３：１〜３：１を有し、およびＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも１６であるＳＥＣクロマトグラムを示す、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の少なくとも５０％の面積のＳＥＣピーク４を有する、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約１０％未満の面積のＳＥＣピーク３を有する、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク３面積を有さない、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約３０％未満の面積のＳＥＣピーク５を有する、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク５面積を有さない、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の、約１０％未満の面積のＳＥＣピーク１および約１０％未満の面積のＳＥＣピーク２を有する、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記クロルヒドロキシアルミニウムが、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有し、ＳＥＣピーク３面積を有さない、およびＳＥＣピーク５面積を有さない、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
マウスリンスまたは練り歯磨きである、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記請求項のいずれかに記載の組成物の有効量をその必要のある対象の口腔に適用することを含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制する方法。
【請求項２１】
その必要のある対象に請求項１〜１９にいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、象牙質細管を塞ぐ方法。
【請求項２２】
象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するための組成物の製造のための、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示すクロルヒドロキシアルミニウムの使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（背景技術）
［０００１］
慣例的に、歯の過敏症を処置または改善するために２つのアプローチが採用されている。１つのアプローチでは、神経が刺激されない又は強く刺激されないように、神経近傍の化学的環境を多様な試薬を適用することによって改変する。この化学的アプローチに有用な既知の試薬は、カリウム塩（例えば硝酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウム）およびストロンチウム、亜鉛塩および塩化物塩を含む。
【０００２】
［０００２］
第二のアプローチは、神経の機械的なシールドを含み、例えば象牙質細管を「細管封鎖剤（ｔｕｂｕｌｅ  ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）」で完全に又は部分的にふさぐことによる神経の機械的なシールドを含む。先行技術に開示された試薬は、例えば、カチオン性のアルミナ、クレイ、水溶性または水膨潤性の高分子電解質、オキサラート、非晶質リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、マレイン酸共重合体およびポリエチレン粒子を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
［０００３］
それにもかかわらず、使用に際して歯の過敏症に関する増強された予防または低減を与える、および時間に対して実質的に即時の軽減を与える慣用形態で口腔に適用するために処方されたオーラルケア組成物についての要求が当分野には依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（概要）
［０００４］
本発明のいくつかの実施形態は、担体に懸濁されたクロルヒドロキシアルミニウムの有効量を含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するためのオーラルケア組成物であって、該クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示す組成物を提供する。
［０００５］
いくつかの実施形態において、オーラルケア組成物は実質的に無水である。
［０００６］
いくつかの実施形態において、担体は疎水性である。
【０００５】
［０００７］
いくつかの実施形態において、疎水性担体は、以下から選択される成分を含む：グリセロールの脂肪酸エステル；植物油、合成石油または鉱油から選択される油；ワックス；シリコーン油またはシリコーン溶液；アルキレングリコール、場合によりプロピレングリコール；ポリアルキレン・グリコール、場合によりポリエチレングリコール；および、それらの２つまたはそれ以上の組合せ。典型的には、疎水性担体はグリセロールのＣ６−１２脂肪酸エステルを含む。
【０００６】
［０００８］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、組成物総重量につき、０．０１重量％〜２０重量％、場合により０．１重量％〜５重量％、さらに場合により０．２５重量％〜１重量％の量で存在する。
［０００９］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、アルミニウムのクロリドに対するモル比０．３：１〜３：１を有し、およびＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも１６であるＳＥＣクロマトグラムを示す。
【０００７】
［００１０］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、少なくとも７のＳＥＣピーク４のピークの３に対する強度比、およびピーク５の強度より大きいピーク４の強度を有するＳＥＣクロマトグラムを示す。
【０００８】
［００１１］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の少なくとも５０％の面積のＳＥＣピーク４を有する。
【０００９】
［００１２］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有する。
［００１３］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約１０％未満の面積のＳＥＣピーク３を有する。
【００１０】
［００１４］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムはＳＥＣピーク３の面積を有さない。
［００１５］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約３０％未満の面積のＳＥＣピーク５を有する。
【００１１】
［００１６］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムはＳＥＣピーク５の面積を有さない。
［００１７］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の、約１０％未満の面積のＳＥＣピーク１および約１０％未満の面積のＳＥＣピーク２を有する。
【００１２】
［００１８］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有し、ＳＥＣピーク３面積を有さない、およびＳＥＣピーク５面積を有さない。
［００１９］
いくつかの実施形態において、組成物はマウスリンスまたは練り歯磨きである。
［００２０］
本発明のいくつかの実施形態は、本発明に係る組成物の有効量をその必要のある対象の口腔に適用することを含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制する方法を提供する。
【００１３】
［００２１］
本発明のいくつかの実施形態は、その必要のある対象に本発明に係る組成物を投与することを含む、象牙質細管を塞ぐ方法を提供する。
［００２２］
本発明のいくつかの実施形態は、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するための組成物の製造のための、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示すクロルヒドロキシアルミニウムの使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
（詳しい説明）
［００２３］
本発明のいくつかの実施形態は、担体に懸濁されたクロルヒドロキシアルミニウムの有効量を含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するためのオーラルケア組成物であって、該クロルヒドロキシアルミニウムがＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示す組成物を提供する。
【００１５】
［００２４］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、アルミニウムのクロリドに対するモル比０．３：１〜３：１を有し、およびＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも１６であるＳＥＣクロマトグラムを示す。
［００２５］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、少なくとも７のＳＥＣピーク４のピークの３に対する強度比、およびピーク５の強度より大きいピーク４の強度を有するＳＥＣクロマトグラムを示す。
【００１６】
［００２６］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の少なくとも５０％の面積のＳＥＣピーク４を有する。
［００２７］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有する。
【００１７】
［００２８］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約１０％未満の面積のＳＥＣピーク３を有する。
［００２９］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムはＳＥＣピーク３の面積を有さない。
【００１８】
［００３０］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、水溶液中で試験した場合に、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の約３０％未満の面積のＳＥＣピーク５を有する。
［００３１］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムはＳＥＣピーク５の面積を有さない。
【００１９】
［００３２］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、ピーク１、２、３、４、５および６の総面積の、約１０％未満の面積のＳＥＣピーク１および約１０％未満の面積のＳＥＣピーク２を有する。
［００３３］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、そのＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積の９５〜１００％の面積のＳＥＣピーク４を有し、ＳＥＣピーク３面積を有さない、およびＳＥＣピーク５面積を有さない。
［００３４］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、本出願人の米国特許第８，２５７，６８９号および米国特許第８，１４７，８１０号に開示された方法にしたがって製造される。
【００２０】
［００３５］
例えば、いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、Ｉ）アルミニウム塩溶液を得るために、アルミニウムのクロリドに対するモル比が約０．３：１〜約３：１のアルミニウム塩を含有する水性溶液を緩衝剤とともに、約５０℃〜約９５℃の温度で還流させるために約１時間〜約５時間加熱する工程；および
ＩＩ）約２：１〜約２．６：１のＯＨ：Ａｌモル比を有するアルミニウム塩溶液を得るために無機塩基水溶液を添加し、約２〜約５のｐＨを有するｐＨ調整されたアルミニウム塩溶液を得る工程、を含む方法により製造される。
【００２１】
［００３６］
そのような方法は、緩衝剤と組み合わせて、水溶液において高いＳＥＣピーク４を有する、クロルヒドロキシアルミニウムを生成し得る。組成物は、無機塩基を使用して緩衝溶液中の塩化アルミニウムを中和する段階的手順によって得られる。いくつかの実施形態において、この段階的手順により得られるクロルヒドロキシアルミニウムは、約０．３：１〜約３：１のアルミニウムのクロリドに対するモル比を有し、該クロルヒドロキシアルミニウムは、少なくとも７のＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比を有し、かつ水溶液においてピーク５より大きなピーク４強度を有する。
［００３７］
使用し得る緩衝剤は、グリシンおよびベタインから選択できる。特定の実施形態において、緩衝剤のアルミニウムに対するモル比は約０．１：１〜約３：１である。他の実施形態において、緩衝剤のアルミニウムに対するモル比は約０．５：１〜約２：１である。他の実施形態において、緩衝剤のアルミニウムに対するモル比は約１：１〜約１．５：１である。
【００２２】
［００３８］
組成物は、無機塩基性塩を使用して、緩衝溶液中の塩化アルミニウムを中和する段階的手順を含む様々な方法で製造され得る。その手順は、塩化アルミニウム化合物を含む水溶液を、緩衝剤とともに約５０℃〜約９５℃の温度で還流させるために約１時間〜約５時間加熱する工程を一般に含む。そのような実施形態において、塩化アルミニウム化合物を含む水溶液を、約７５℃〜約９５℃の温度で還流させるために約３時間〜約４時間加熱する。他のそのような実施形態において、塩化アルミニウム化合物および緩衝剤を含む水溶液を、約７５℃〜約９５℃の温度で還流させるために約３時間〜約４時間加熱する。１つの実施形態において、温度は約８５℃である。
【００２３】
［００３９］
いくつかの実施形態において、溶液は、約０．１：１〜約３：１の緩衝剤のアルミニウムに対するモル比を有する。アルミニウム塩溶液のｐＨを調整するために、無機塩基の水溶液を該加熱溶液に添加し、それによって約１：１〜約４：１の水酸化物のアルミニウムに対するモル比および約２〜約５のｐＨを有するｐＨ調整されたアルミニウム塩溶液が得られる。そのような実施形態において、水酸化物のアルミニウムに対するモル比は約２：１〜約３：１である。別のそのような実施形態において、水酸化物のアルミニウムに対するモル比は約２．１：１〜約２．６：１である。
【００２４】
［００４０］
クロルヒドロキシアルミニウムは、少なくとも７のＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比および水溶液においてピーク５の強度より大きいピーク４の強度を有する。
［００４１］
１つの実施形態において、水性塩化アルミニウム塩溶液を、ベタイン一水和物で緩衝化し、約５０℃〜約９５℃で還流させるために約１〜約６時間維持する。その加熱溶液に、該アルミニウム−ベタイン溶液を還流させるために約５０℃〜約９５℃に維持しつつ、無機塩基水溶液を約１〜約３時間滴加する。そのような実施形態において、溶液は約１．１のベタインのアルミニウムに対するモル比を有する。他のそのような実施形態において、溶液は約１．２５のベタインのアルミニウムに対するモル比を有する。
【００２５】
［００４２］
１つの実施形態において、塩化アルミニウム化合物を含む水溶液を、ベタイン一水和物で緩衝化し、還流させるために約７５℃〜約９０℃に約３時間〜約４時間維持する。他のそのような実施形態において、アルミニウム−ベタイン溶液を還流させるために約７５℃〜約９５℃に維持しつつ、無機塩基水溶液を約１〜約３時間滴加する。他の実施形態において、アルミニウム−ベタイン溶液を還流させるために約７５℃〜約９５℃に維持しつつ、一連の添加の期間にわたって無機塩基水溶液を添加する。そのような実施形態において、無機塩基は少なくとも３つの添加部分で添加される。他のそのような実施形態において、無機塩基は少なくとも５つの添加部分で添加される。
【００２６】
［００４３］
１つの実施形態において、水性塩化アルミニウム塩溶液を、グリシンで緩衝化し、還流させるために約５０℃〜約９５℃で約１〜約６時間維持する。その加熱溶液に、該アルミニウム−グリシン溶液を還流させるために約５０℃〜約９５℃で維持しつつ、無機塩基水溶液を約１〜約３時間滴加する。そのような実施形態において、溶液は約０．４のアルミニウムのグリシンに対するモル比を有する。他のそのような実施形態において、溶液は約０．８のアルミニウムのグリシンに対するモル比を有する。
【００２７】
［００４４］
他の実施形態において、塩化アルミニウム化合物を含む水溶液を、グリシンで緩衝化し、還流させるために約７５℃〜約９０℃に約３時間〜約４時間維持する。他のそのような実施形態において、アルミニウム−グリシン溶液を還流させるために約７５℃〜約９５℃に維持しつつ、無機塩基水溶液を約１〜約３時間滴加する。他の実施形態において、アルミニウム−グリシン溶液を還流させるために約７５℃〜約９５℃に維持しつつ、一連の添加の期間にわたって無機塩基水溶液を添加する。そのような実施形態において、無機塩基は少なくとも３つの添加部分で添加される。他のそのような実施形態において、無機塩基は少なくとも５つの添加部分で添加される。１つの実施形態において、無機塩基は水酸化カルシウムである。そのような実施形態において、水酸化カルシウムの添加は、Ｃａ（ＯＨ）２：グリシンのモル比が約１．２５：１〜約１：１の水溶液を与える。
【００２８】
［００４５］
上記方法に関して、塩化アルミニウム塩および無機塩基は、様々な供給源から得ることができる。１つの実施形態において、塩化アルミニウム塩は、三塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヘキサハイドレートおよびアルミニウムジクロロハイドレートを含む。そのような実施形態において、塩化アルミニウム塩は、アルミニウムクロロヘキサハイドレートである。
［００４６］
１つの実施形態において、無機塩基は、金属水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、金属酸化物、酸化カルシウム、酸化ストロンチウムおよび酸化バリウムから選択される少なくとも１つの塩基であってもよい。
【００２９】
［００４７］
これらの方法によって生成されるクロルヒドロキシアルミニウムは、高濃度の低分子量Ａｌ種を有する。高濃度の低分子量Ａｌは、強いピーク４、および低いピーク１、２、３および５を有するＳＥＣトレースに反映される。水性溶液中のクロルヒドロキシアルミニウムの重合作用および対応物のゲル化プロセスに続いて、そのポリオキソハロゲン化物（ｐｏｌｙｏｘｏｈａｌｉｄｅ）の分子量プロフィールをＳＥＣにより時間に対してモニターした。これらのピークの各々の相対保持時間（「Ｋｄ」）は実験条件に応じて変化するが、ピークは依然として互いに関連したままである。ピークの強度は、以下のパラメータを用いたＳＥＣクロマトグラムを使用して得られた：Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）６００アナリティカルポンプおよびコントローラ、Ｒｈｅｏｄｙｎｅ（登録商標）７７２５Ｉインジェクター、Ｐｒｏｔｅｉｎ−Ｐａｋ（登録商標）１２５（Ｗａｔｅｒｓ）カラム、Ｗａｔｅｒｓ２４１４示差屈折率検出器、５．５６ｍＭの硝酸移動相、０．５０ｍｌ／分の流速、２．０マイクロリットルの注入量。データは、Ｗａｔｅｒ（登録商標）Ｅｍｐｏｗｅｒソフトウェア（ウォーターズ社、Ｍｉｌｆｏｒｄ、Ｍａｓｓ．）を用いて分析した。溶液中のクロルヒドロキシアルミニウム濃度は、装置中での滞留時間に影響を及ぼさない。
【００３０】
［００４８］
クロルヒドロキシアルミニウム塩は高濃度の低分子量Ａｌ種を有し、それは強いピーク４および低いピーク１、２および３を有するＳＥＣトレースに反映される。これらのピークに対応する種の濃度は、以下の比率（またはパーセンテージ）に基づいて評価できる：
【数１】
2016512236.tif 000002
［式中、ｆＰｉはピークｉのフラクションであり、ＰｉまたはＰｊはそれぞれピークＰｉまたはＰｊの強度である。］。低分子量Ａｌ種の量は、そのフラクション、ｆＰ４、またはＳＥＣピーク４のパーセンテージ、ｆＰ４ｘ１００と相関する。要約すれば、好ましいクロルヒドロキシアルミニウム塩は、非常に低いｆＰ１、ｆＰ２、ｆＰ３および／またはｆＰ５、及び高いｆＰ４を有する。
【００３１】
［００４９］
１つの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩は、水溶液において、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であるＳＥＣプロフィールを示す。そのような実施形態に、ＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積のＳＥＣピーク４のパーセンテージは、少なくとも５０％；少なくとも６０％；少なくとも７０％；少なくとも８０％；少なくとも９０％または９５〜１００％である。他のそのような実施形態に、ＳＥＣピーク４の面積は１００％である。
【００３２】
［００５０］
他の実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩は、水溶液において、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、および低いＳＥＣピーク３パーセンテージを示すＳＥＣプロフィールを示す。そのような実施形態において、組成物は、ＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積のＳＥＣピーク３面積のパーセンテージが約１０％未満；約５％未満；約２％未満；約１％未満；約０．９％未満；約０．８％未満；約０．７％未満；約０．６％未満；約０．５％未満；約０．４％未満；約０．３％未満；約０．２％未満；または、約０．１％未満であるＳＥＣピーク３面積のパーセンテージを有する。他のそのような実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩はＳＥＣピーク３面積を有さない。
【００３３】
［００５１］
他の実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩は、水溶液において、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、および低いＳＥＣピーク５パーセンテージを示すＳＥＣプロフィールを示す。そのような実施形態において、ＳＥＣクロマトグラムにおいてピーク１、２、３、４、５および６の総面積あたりのＳＥＣピーク５の面積のパーセンテージは、約３０％未満；約２０％未満；約１０％未満；約５％未満；または約１％未満である。他のそのような実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩はＳＥＣピーク５面積を有さない。
【００３４】
［００５２］
他の実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩は、水溶液において、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する比が少なくとも７であり、および低いＳＥＣピーク１パーセンテージおよび低いＳＥＣピーク２パーセンテージを示すＳＥＣプロフィールを示す。そのような実施形態において、ＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積あたりのＳＥＣピーク１の面積のパーセンテージは、約１０％未満であり、約５％未満；約２％未満；約１％未満；約０．９％未満；約０．８％未満；約０．７％未満；約０．６％未満；約０．５％未満；約０．４％未満；約０．３％未満；約０．２％未満；または約０．１％未満のＳＥＣピーク１面積である。他の実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩はＳＥＣピーク１面積を有さない。他の実施形態において、ＳＥＣクロマトグラムにおけるピーク１、２、３、４、５および６の総面積あたりのＳＥＣピーク２の面積のパーセンテージは、約１０％未満；約５％未満；約２％未満；約１％未満；約０．９％未満；約０．８％未満；約０．７％未満；約０．６％未満；約０．５％未満；約０．４％未満；約０．３％未満；約０．２％未満；または約０．１％未満である。他の実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウム塩はＳＥＣピーク２面積を有さない。
【００３５】
［００５３］
いくつかの実施形態において、オーラルケア組成物は実質的に無水である。
［００５４］
本文中で使用されるように、用語「実質的に無水」は、意図的に水が組成物に添加されてないことを意味する。しかしながら、他の成分またはプロセッシングを介して導入され得る微少量の水は存在してもよいが、組成物中の活性薬剤（複数の活性性剤）の活性を早期にひき起こさず、および／または組成物の安定性を低下させない量でのみ存在してよい。例えば、組成物の最大の含水量は、それぞれ組成物重量あたり、３重量％または２重量％または１重量％であってよい。
【００３６】
［００５５］
いくつかの実施形態において、担体は疎水性である。いくつかの実施形態において、疎水性担体は、以下から選択される成分を含む：グリセロールの脂肪酸エステル；植物油、合成石油または鉱油から選択される油；ワックス；シリコーン油またはシリコーン溶液；アルキレングリコール、場合によりプロピレングリコール；ポリアルキレン・グリコール、場合によりポリエチレングリコール；および、それらの２つまたはそれ以上の組合せ。典型的には、疎水性担体はグリセロールのＣ６−１２脂肪酸エステルを含む。
【００３７】
［００５６］
中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）は、疎水性担体として好ましい。ＭＣＴは、典型的に約６〜約１２炭素の長さである。ＭＣＴは、植物油であってよい。カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドは、本発明での使用に好ましいＭＣＴの非限定的な例である。
［００５７］
本発明のいくつかの実施形態において、疎水性担体はクロルヒドロキシアルミニウム粒子を、該粒子の実質的な可溶化を行うことなく、懸濁できる。適切な疎水性担体の例は、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、シリコーン油、ヒマシ油およびそれらの混合物である。クロルヒドロキシアルミニウムを可溶化できる他の溶媒は、該溶媒が組成物の効能、例えば象牙質知覚過敏の処置に悪影響を与えないならば、場合により組成物中に存在してもよい。
【００３８】
［００５８］
ＭＣＴは、グリセロールの中鎖（炭素６〜１２）脂肪酸トリエステルであり、典型的には油の形態である。これらの油は、周知技術により合成して調製でき、または、適切な天然油、例えばパーム油またはココヤシ油の熱もしくは溶媒分別法の既知技術により天然源から、所望のトリグリセリドに富むフラクションを産生して、得ることができる。例示的な低融点の低分子量トリグリセリド油は、カプリル酸（オクタン酸）とカプリン酸（デカン酸）の混合エステルに富むココヤシ油またはパーム油の低分子量フラクションである。そのような油は、ＳＡＳＯＬ  ＧｍｂＨ  ＧｅｒｍａｎｙからＭｉｇｌｙｏｌ  ８１２として、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ（ニュージャージー州）のＣｒｏｄａ社からＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＧＴＣＣ−ＰＮとして、またはＢｏｏｎｔｏｎ（ニュージャージー州）のＰＶＯ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社からＮｅｏｂｅｅｓ  Ｍ−５油として商業的に入手可能である。ココヤシ油は、約６６％の中鎖脂肪酸トリグリセリドで構成される。ＭＣＴの豊富な他の源は、パームナッツ油およびクスノキ石果（核果）を含む。ＭＣＴ中で見出される脂肪酸は、中鎖脂肪酸である。ＭＣＴ中で見出される中鎖脂肪酸（および対応する炭素数）は、カプロン酸（Ｃ６）、カプリル酸（Ｃ８）、カプリン酸（Ｃ１０）およびラウリン酸（Ｃ１２）である。他の実施形態において、ココヤシ油に由来する商業ベースＭＣＴ製品中のこれらの脂肪酸のおよその比率は、２（Ｃ６）：５５（Ｃ８）：４２（Ｃ１０）：１（Ｃ１２）である。
【００３９】
［００５９］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、組成物総重量につき、０．０１重量％〜２０重量％、場合により０．１重量％〜５重量％、さらに場合により０．２５重量％〜１重量％の量で存在する。
［００６０］
いくつかの実施形態において、組成物はマウスリンスまたは練り歯磨きである。
［００６１］
本発明のいくつかの実施形態は、本発明に係る組成物の有効量をその必要のある対象の口腔に適用することを含む、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制する方法を提供する。
［００６２］
本発明のいくつかの実施形態は、その必要のある対象に本発明に係る組成物を投与することを含む、象牙質細管を塞ぐ方法を提供する。
【００４０】
［００６３］
本発明のいくつかの実施形態は、象牙質知覚過敏を予防、低減または抑制するための組成物の製造のための、ＳＥＣピーク４のピーク３に対する強度比が少なくとも７であり、およびピーク４の強度がピーク５の強度より大きいＳＥＣクロマトグラムを示すクロルヒドロキシアルミニウムの使用を提供する。
［００６４］
いくつかの実施形態において、クロルヒドロキシアルミニウムは、疎水性担体中に懸濁された粒子の形態である。いくつかの実施形態において、疎水性担体は組成物総重量あたり５〜９９重量％を構成する。他の実施形態において、疎水性担体は組成物総重量あたり３０〜８０重量％を構成する。他の実施形態において、疎水性担体は組成物総重量あたり７０〜７５重量％を構成する。
【００４１】
［００６５］
本発明の組成物は、投与された場合に、象牙質知覚過敏を抑制、低減または予防する（総称的に「処置する」ともいう。）のに有効であろう任意の形態であってもよい。
［００６６］
本発明の組成物は、当分野で既知の任意の適切な手段により投与されてよい。いくつかの実施形態において、疎水性担体に懸濁された有効量のクロルヒドロキシアルミニウムは、その必要のある対象の口腔に投与される。
【００４２】
［００６７］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、フッ化物イオン源を含む。いくつかの実施形態において、フッ化イオン物源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフルオリド（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド（ｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｄｅ））、アンモニウムフルオリド、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェート（ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｓｕｌｆａｔｅ）およびその２またはそれ以上の組合せから選択される。いくつかの実施形態において、フッ化物イオン源は、組成物総重量の０．０１重量％〜２重量％の量で存在する。
【００４３】
［００６８］
いくつかの実施形態において、組成物は、１つまたはそれ以上のフッ化物イオン源、例えば、可溶性フッ化物塩をさらに含んでもよい。代表的なフッ化物イオン源としては、限定されるものではないが、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組合せが挙げられる。特定の実施形態において、フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムならびにそれらの組合せを含む。
【００４４】
［００６９］
特定の実施形態において、本発明のオーラルケア組成物は、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には、少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば５００〜２０００ｐｐｍ、例えば１０００〜１６００ｐｐｍ、例えば約４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量のフッ化物イオンの源またはフッ素提供成分を含有してもよい。フッ化物の適切なレベルは、特定の適用に依存するであろう。マウスリンスまたはマウスウォッシュは、例えば、１００〜２５０ｐｐｍのフッ化物を典型的に有する。一般消費者用の練り歯磨きは、典型的には、１０００〜１５００ｐｐｍを有し、小児用の練り歯磨きは幾分より少ない量を有するであろう。専門家の適用のための歯磨剤またはコーティングは、約５，０００ｐｐｍと同程度、または約２５，０００ｐｐｍのフッ化物さえ有し得る。
【００４５】
［００７０］
フッ化物イオン源は、組成物重量あたり、１つの実施形態では０．０１重量％〜１０重量％、または他の実施形態では０．０３重量％〜５重量％、他の実施形態では０．１重量％〜１重量％のレベルで本発明の組成物に加えることができる。適切なレベルのフッ化物イオンを与えるためのフッ化物塩の重量は、塩における対イオンの重量に基づいて明らかに変化するであろう。
【００４６】
［００７１］
いくつかの実施形態において、オーラルケア組成物は研磨剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、研磨剤は、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、二水和リン酸二カルシウム）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、ケイ酸）、酸化鉄、アルミナ、例えば被覆アルミナ、パーライト、ケイ酸ジルコニウム、プラスチック粒子（例えば、ポリエチレン）およびそれらの２つまたはそれ以上の組合せから選択される。いくつかの実施形態において、研磨剤は組成物総重量あたり１５重量％〜７０重量％の量で存在する。
【００４７】
［００７２］
いくつかの実施形態において、本発明の組成物はリン酸カルシウム研磨剤、例えば、リン酸三カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、またはリン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本文中においてＤｉＣａｌとも称する）またはピロリン酸カルシウムを含んでもよい。いくつかの実施形態は、１つまたはそれ以上の付加的な研磨剤、例えば最大約２０ミクロンの平均粒子径を有する沈降シリカのようなシリカ研磨剤、例えばＪ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒによって市販されるＺｅｏｄｅｎｔ１１５（登録商標）を含んでもよい。他の有用な研磨剤は、また、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、ベントナイトまたは他のケイ質物質、またはそれらの組合せも含む。
【００４８】
［００７３］
本明細書中において有用なシリカ研磨艶出し剤（ｓｉｌｉｃａ  ａｂｒａｓｉｖｅ  ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）、ならびに他の研磨剤は、一般に、約０．１および約３０ミクロンの間、約５および約１５ミクロンの間の範囲の平均粒子サイズを有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル、例えばＰａｄｅｒらに対する米国特許第３，５３８，２３０号、及びＤｉｇｉｕｌｉｏに対する米国特許第３，８６２，３０７号に記載のシリカ・キセロゲルからのものであってよい（両方とも引用により本明細書に組み込まれる）。特定のシリカ・キセロゲルは、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．、Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより商標名Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）の下で市販されている。沈降シリカ物質は、称号Ｚｅｏｄｅｎｔ１１５および１１９を有するシリカを含み、商標名Ｚｅｏｄｅｎｔの下でＪ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ社により市販されている。これらのシリカ研磨剤は、Ｗａｓｏｎに対する米国特許第４，３４０，５８３号に記載され、引用により本明細書中に組み込まれる。
【００４９】
［００７４］
特定の実施形態において、シリカは、約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンの平均粒径を有するコロイド粒子である。
［００７５］
特定の実施形態において、研摩剤は、例えばｄ５０＜５ミクロンを有する非常に小さな粒子の大きなフラクションを含み、例えば約３〜約４ミクロンのｄ５０を有する小粒子シリカ（ＳＰＳ）、例えばＳｏｒｂｏｓｉｌＡＣ４３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）を含む。そのような小さい粒子は、過敏症を低減することを目的とする配合物で、特に有用である。小さい粒子成分は、第２のより大きな粒子研磨剤との組み合せに存在してもよい。特定の実施形態において、例えば、配合物は、約３〜約８％のＳＰＳおよび約２５〜約４５％の慣用の研磨剤を含む。
【００５０】
［００７６］
本発明の実地に有用な低い油吸量のシリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ．２１２０３）のＤａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎにより取引称号ＳｙｌｏｄｅｎｔＸＷＡ（登録商標）の下で市販されている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ６５０ＸＷＡ（登録商標）、２９重量％の含水量、平均約７〜約１０ミクロンの直径、及び１００ｇのシリカあたり約７０ｃｃ未満の油吸量を有するコロイドシリカ粒子からなるシリカヒドロゲルは、本発明の実地に有用な低い油吸量のシリカ研磨剤の例である。研磨剤は、本発明のオーラルケア組成物において、１０〜６０重量％の濃度で、他の実施形態では２０〜４５重量％、および他の実施形態では３０〜５０重量％の濃度で存在する。
【００５１】
［００７７］
本発明において有用な組成物は、陰イオン界面活性剤を含んでもよい。アニオン性界面活性剤は有効な分量で、例えば組成物あたり＞０．０１重量％で存在してよいが、口腔組織を刺激し得る濃度ではなく、例えば＜１０％であり、および最適濃度は、特定の配合物およびその特定の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュに使用される濃度は、典型的には練り歯磨きに使用される濃度の１／１０のオーダーである。１つの実施形態において、陰イオン界面活性剤は練り歯磨きにおいて０．３〜４．５重量％、例えば約１．５重量％で存在する。
【００５２】
［００７８］
本発明の組成物は、アニオン性界面活性剤およびアニオン性、カチオン性、両性イオン性もしくは非イオン性でもよい他の界面活性剤を含む、界面活性剤の混合物を場合により含んでもよい。一般に、界面活性剤は、広域のｐＨ範囲で適度に安定なものである。
［００７９］
特定の実施形態において、組成物はラウリル硫酸ナトリウムを含む。
［００８０］
界面活性剤または相容性の界面活性剤の混合物は、総組成物に基づいて０．１〜５．０重量％、他の実施形態において０．３％〜３．０重量％、および他の実施形態において０．５％〜２．０重量％で、本発明の組成物に存在してもよい。
【００５３】
［００８１］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、以下から選択される陰イオン界面活性剤を含む：
ａ．高級脂肪酸モノグリセリド・モノ硫酸塩の水溶性塩（例えば水素添加ココナッツオイル脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばＮ−メチルＮ−ココイル（ｃｏｃｏｙｌ）タウレート（ｔａｕｒａｔｅ）、硫酸ナトリウムココモノグリセリド）、
ｂ．高級硫酸アルキル、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ．例えば、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘ（式中、ｍが６〜１６、例えば１０であり、ｎが１〜６、例えば２、３または４であって、ＸがＮａまたはＫである）の高級アルキル−エーテル硫酸塩（例えば、ラウレス−２硫酸ナトリウム（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ））、
ｄ．高級アルキルアリールスルホン酸塩（例えばドデシル・ベンゼン硫酸ナトリウム（ラウリルベンゼン硫酸ナトリウム））、
ｅ．高級アルキルスルホ酢酸塩（例えばラウリル硫酸酢酸ナトリウム（ドデシル硫酸酢酸ナトリウム）、高級脂肪酸エステルの１，２ジヒドロキシプロパンスルホン酸塩、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチル・ラウレート・カリウム・スルホアセトアミド）およびラウロイルサルコシンナトリウム）、および、
ｆ．それらの混合物。
【００５４】
［００８２］
「高級アルキル」により、例えば、Ｃ６−３０アルキルが意味される。特定の実施形態において、アニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリルエーテル硫酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施形態において、陰イオン界面活性剤は組成物の総重量に基づいて、０．３重量％〜４．５重量％の量で存在する。
［００８３］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、少なくとも１つの湿潤剤をさらに含んでもよい。場合により、湿潤剤は、グリセリン、ソルビトール、キシリトールおよびそれらの組合せから選択してもよい。
【００５５】
［００８４］
口腔用組成物の特定の実施形態において、該組成物が空気に曝されて硬くなることを防ぐために湿潤剤を含ませることも望ましい。特定の湿潤剤は、望ましい甘味またはフレーバーを歯磨剤組成物に与えてもよい。湿潤剤は、一般に、純粋な湿潤剤ベースでオーラルケア組成物の重量につき１つの実施形態において１５〜７０重量％、または他の実施形態において３０〜６５重量％を構成する。
［００８５］
適切な湿潤剤は、食用の多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコールならびに他の多価アルコール、及びこれらの湿潤剤の混合物を含む。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、本文中で練り歯磨き組成物の湿潤剤成分として、特定の実施形態で使用されてもよい。
【００５６】
［００８６］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、少なくとも１つのポリマーをさらに含んでもよい。場合により、少なくとも１つのポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸共重合体（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ  ｍａｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、多糖（例えば、セルロース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロース）または多糖ガム（ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｇｕｍ）、例えばキサンタンガムまたはカラギーナンガム）、およびそれらの２つまたはそれ以上の組合せから選択されてもよい。
［００８７］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、ガムストリップまたはフラグメントをさらに含んでもよい。本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、香味料、フレグランスや着色剤をさらに含んでもよい。
【００５７】
［００８８］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、以下から選択される抗菌剤をさらに含んでもよい。ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリコサン）、ハーブ抽出物および精油（例えば、ローズマリー抽出物、茶抽出物、モクレン抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（歯ブラシの木）（ｍｉｓｗａｋ）抽出物、シーバックソーン抽出物）、ビスグアニド防腐剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポピドンヨウ素、デルモピノール、サリフルオール、金属イオン（例えば、亜鉛塩、例えば、クエン酸亜鉛、第一スズ塩、銅塩、鉄塩）、サンギナリン、プロポリスおよび酸素付加剤（例えば、過酸化水素、緩衝ペルオキソホウ酸ナトリウムもしくは緩衝過酸化炭酸ナトリウム（ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｒｏｘｙｃａｒｂｏｎａｔｅ））、フタル酸およびその塩、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）およびその塩およびエステル、ステアリン酸アスコルビル、オレオイルサルコシン、硫酸アルキル、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体）ナイアシン製剤（ｎｉｃｉｎ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、クロライト塩；および、それらの２つまたはそれ以上の組合せ。
【００５８】
［００８９］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、組成物総重量の０．０１〜５重量％の量で抗菌剤をさらに含む。いくつかの実施形態は、総組成物の０．０１〜１重量％の量でトリクロサンをさらに含む。
［００９０］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、さらに、（ｉ）カルシウム・ガラス複合体、例えばカルシウム・ナトリウムリン酸ケイ酸塩、および（ｉｉ）カルシウム・タンパク質複合体、例えばカゼイン・リンペプチド・アモルファス・リン酸カルシウムから選択されるカルシウムおよびリン酸塩の源を含む。本発明のオーラルケア組成物の他の実施形態は、例えば、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびそれらの組合せから選択される可溶性のカルシウム塩を含む。
【００５９】
［００９１］
本発明のオーラルケア組成物のさらに他の実施形態は、経口的に許容されるカリウム塩、例えば硝酸カリウムまたは塩化カリウムを、象牙質感受性を軽減するのに有効な量で含む。いくつかの実施形態は、組成物の重量に基づいて、０．１％〜７．５重量％の経口的に許容されるカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む。
［００９２］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、練り歯磨きまたは別にはマウスリンスの形態である。いくつかの実施形態において、練り歯磨きは、アルギニン塩、例えば塩酸アルギニン、リン酸アルギニンまたは重炭酸アルギニン（ａｒｇｉｎｉｎｅ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）を含む。
【００６０】
［００９３］
いくつかの実施形態において、練り歯磨きは、水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、シックナー、抗微生物剤、保存剤、香味料、着色剤および／またはそれらの２つまたはそれ以上の組合せの１つまたはそれ以上を場合により含む。
［００９４］
本発明のオーラルケア組成物のいくつかの実施形態は、呼気清涼剤（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｅｒ）、フレグランスまたは香味料を含む。他の実施形態は、抗歯石剤（ａｎｔｉｃａｌｃｕｌｕｓ  ａｇｅｎｔ）を含む。いくつかの実施形態において、抗歯石剤（ａｎｔｉｃａｌｃｕｌｕｓ  ａｇｅｎｔ）は、例えばナトリウム塩の形態の、ポリリン酸塩、例えばピロリン酸塩、トリポリリン酸塩またはヘキサメタリン酸塩である。
【００６１】
［００９５］
本発明のいくつかの実施形態は、
ａ．う蝕の形成を低減または防止する、
ｂ．脱灰を低減または防止し、歯の再石灰化を促進する、
ｃ．初期のエナメル質病巣（ｅｎａｍｅｌ  ｌｅｓｉｏｎ）を低減または抑制する、
ｄ．歯肉炎を低減または防止する、
ｅ．酸産生細菌レベルを低下させる、
ｆ．アルギニン分解細菌の相対レベルを増やす、
ｇ．口腔中の微生物バイオフイルムの形成を防止する、
ｈ．砂糖チャレンジ後の少なくともｐＨ約５．５レベルにｐＨを上昇および／または維持する、
ｉ．プラーク蓄積を低減させる、
ｊ．歯を白くする、
ｋ．全身健康状態を向上させる、
ｌ．歯の酸蝕を軽減する、
ｍ．う蝕原性細菌に対して歯を免疫する、または保護する、および／または
ｎ．歯および口腔を清掃するための、
オーラルケア組成物または方法を提供する。
【００６２】
［００９６］
本発明のオーラルケア組成物はまた、口腔をブラシがけしたときに、生成する泡の分量を増やす試薬を含んでもよい。
［００９７］
泡の分量を増やす試薬の例示的な例は、限定するものではないが、ポリオキシエチレン、及びアルギン酸塩ポリマーを含むがこれに限定されない特定のポリマーである。
【００６３】
［００９８］
ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケア組成物のオーラルケア担体成分により生成される泡の分量及び泡の厚みを増加させ得る。ポリオキシエチレンは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキシドとしても一般に知られている。本発明に適切なポリオキシエチレンは、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有する。１つの実施形態において、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であってよく、及び別の実施形態において約８００，０００〜約１，０００，０００であってよい。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）は、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅによって生産される高分子量のポリオキシエチレンに関する商標名である。
【００６４】
［００９９］
ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケア組成物のオーラルケア担体成分の重量あたり、１〜９０重量％、１つの実施形態において５〜５０重量％、および他の実施形態において１０〜２０重量％の量で存在してもよい。オーラルケア組成物において起泡剤の投薬量（すなわち一回量）は、約０．０１〜０．９重量％、０．０５〜０．５重量％、および他の実施形態において０．１〜０．２重量％である。
【００６５】
［００１００］
本発明のオーラルケア組成物は、香料添加剤を含んでもよい。本発明の実地で用いられる香料添加剤は、限定されるものではないが、精油ならびに種々の着香性アルデヒド、エステル、アルコール、および同様な物質が挙げられる。精油の例は、スペアミント、ペパーミント、冬緑油、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリ、マヨラナ、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油を含む。また、メントール、カルボンおよびアネトールなどの化学製品も有用である。特定の実施形態は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【００６６】
［００１０１］
香料添加剤は、０．１〜５重量％および０．５〜１．５重量％の濃度で、経口用組成物に含まれてもよい。個々のオーラルケア組成物投薬量における香料添加剤の投薬量（すなわち一回量）は、０．００１〜０．０５の重量％および他の実施形態において０．００５〜０．０１５重量％である。
［００１０２］
使用され得る甘味料は、スクロース、グルコース、サッカリン、デキストロース、レブロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フルクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファムおよびシクラマート塩、特にスクラロース、シクラミン酸ナトリウムおよびサッカリンナトリウム、およびそれらの混合物を含む。組成物は好ましくは、総組成物に基づいて０．１〜１０重量％のこれらの試薬、好ましくは０．１〜１重量％を含有する。
【００６７】
［００１０３］
本発明のオーラルケア組成物はまた、細菌の細胞壁中で見られるカルシウムと錯体形成できる１つまたはそれ以上のキレート剤を場合により含んでもよい。このカルシウムの結合は、細菌の細胞壁を弱めて、細菌の溶解を増大させる。
［００１０４］
本発明におけるキレート剤として使用に適している試薬の他のグループは、可溶性のピロリン酸塩である。当該組成物に使用されるピロリン酸塩は、アルカリ金属ピロリン酸塩のいずれかであってよい。特定の実施形態において、塩類は、ピロリン酸テトラアルカリ金属、ジアルカリ（ｄｉａｌｋａｌｉ）金属二酸ピロリン酸塩、三アルカリ金属モノ酸ピロホスフェート（ｔｒｉａｌｋａｌｉ  ｍｅｔａｌ  ｍｏｎｏａｃｉｄ  ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）およびそれらの混合物を含み、該アルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。塩類は、その水和形および未水和形（ｕｎｈｙｄｒａｔｅｄ  ｆｏｒｍ）の両方で有用である。本組成物に有用なピロリン酸塩の有効量は、一般に、少なくとも約１．０重量％のピロリン酸塩イオン、典型的には１．５〜６重量％、より典型的には３．５〜６重量％の該イオンを供するのに十分である。
【００６８】
［００１０５］
ゲル状の鉱油（ｇｅｌｌｅｄ  ｍｉｎｅｒａｌ）は、適切な疎水性の粘度調整剤である。いくつかの実施形態において、ゲル状の鉱油は、好ましくは鉱油とポリエチレンの混合物、例えばＰＬＡＳＴＩＧＥＬ５であり、それは鉱油中の５％ポリエチレン混合物であり、Ｂｒｏｃｋｔｏｎ（ＭＡ）のＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ／Ｌｙｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ社から入手可能である。他の適切なプラスチゲルは、Ｔｈａｕ等の「Ａ  Ｎｅｗ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ−Ｍｉｎｅｒａｌ  Ｏｉｌ  Ｇｅｌｓ」Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，１６，３５９−３６３（１９６５）の教示に従って調製することができる。ゲル状の鉱油、例えばプラスチゲルへの追加の適切な疎水性の粘度調整剤は、この開示を指針として用いることにより特定できる。
【００６９】
［００１０６］
本発明のオーラルケア組成物は、１つまたはそれ以上のポリマーも場合により含む。ポリマーは、組成物に特定の利点を提供し得る、例えば、組成物が練り歯磨き又はゲルの形態の場合、その調製の間に、該組成物の望ましい粘稠度を与えるために、使用の際に望ましい活性物質の放出特性を与えるために、貯蔵性を与えるために、および、該組成物の安定性を与える等のために、幾らかの増粘物質（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を添加することがしばしば必要である。本発明の組成物中に存在してよいポリマーの典型的な例は、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸共重合体（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ  ｍａｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたは多糖ガム（ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｇｕｍ）、例えばカラヤガム、アラビアガム、トラガカントガム、キサンタンガムまたはカラギーナンガム）を含む。酸性ポリマー、例えば、ポリアクリレートゲルは、それらの遊離形の酸または部分的に若しくは完全に中和された水溶性のアルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）またはアンモニウム塩の形態で提供されてよい。
【００７０】
［００１０７］
特に、非カチオン性抗菌剤または抗菌剤、例えばトリクロサンがいずれかの歯磨剤成分中に含有される場合、好ましくは、口腔表面へのその送達および該試薬の滞留、およびその滞留を促進させる試薬０．０５〜５重量％も含まれる。本発明において有用なそのような試薬は、米国特許第５，１８８，８２１号および第５，１９２，５３１号に開示されており、合成アニオン性重合体ポリカルボン酸塩、例えばマレイン酸無水物またはマレイン酸と他の重合性エチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１の共重合体、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸を含む。これらの共重合体は、例えばＧａｎｔｒｅｚ．、例えば、ＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）、好ましくはＩＳＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｕｎｄ  Ｂｒｏｏｋ，Ｎ．Ｊ．０８８０５から入手可能なＳ−９７製薬等級（Ｍ．Ｗ．７００，０００）を利用できる。促進試薬は、存在する場合、０．０５〜３重量％の範囲の量で存在する。
【００７１】
［００１０８］
特定のクラスの増粘剤またはゲル化剤は、ペンタエリスリトールのアルキルエーテルまたはスクロースのアルキルエーテルで架橋されたアクリル酸のホモポリマーのクラスまたはカルボマーを含む。経口的に許容されるカルボマーは、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）から商業的に入手可能である。
［００１０９］
特定の実施形態において、増粘剤は、組成物の総重量あたり０．１〜１５．０重量％の量で、他の実施形態では０．５〜８重量％、他の実施形態では０．５〜５重量％で、使用される。
【００７２】
［００１１０］
上記成分に加えて、本発明の実施形態は、様々な任意の歯磨成分を含んでよく、その幾つかを下記する。任意成分は、例えば、限定するものではないが、粘着剤、発泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、香料添加剤、甘味料、付加的な抗歯垢形成剤、研磨剤および着色剤を含む。
［００１１１］
本発明の組成物は、口腔用製品分野で共通する方法を用いて製造することができる。
【００７３】
［００１１２］
本明細書を通じて用いられるように、範囲はその範囲内にある各数値およびすべての数値を表す短縮形として用いられる。該範囲内にある値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用した全ての文献は、引用により完全に本明細書に組み込まれる。
【００７４】
［００１１３］
本開示の定義と引用文献の定義とに齟齬がある場合、本開示により調整される。配合物が記載される場合、当該分野で一般的であるため、それらはその成分に関して記載されるが、それにもかかわらず、これらの成分は、配合物が製造され、保存され、そして使用されるにつれ、実際の配合物中で互いに反応することがあり、そのような製品は、記載した配合物にカバーされることを意図するものであることは理解される。
【００７５】
［００１１４］
以下の実施例は、本発明の範囲内にある例示的な実施形態をさらに記載および実証する。実施例は単に説明のためだけに挙げられ、その範囲を逸脱しない範囲で多くの変形が可能であるため、本発明の限定と解釈すべきではない。
［００１１５］
ここで示される及び記載されるものに加えて、本発明のさまざまな改変は、当業者には明白であろうし、添付する特許請求の範囲内にあると意図される。
【００７６】
実施例
クロルヒドロキシアルミニウムの製造
グリシンにより生成されるＥＡＣＨ
０．５ＭのＡｌＣ１３．６Ｈ２０水溶液（５０ｍｍｏｌ）を、１．２３Ｍのグリシン（１２３ｍｍｏｌ）を用いて緩衝し、激しく攪拌しながら９５℃まで加熱した。この溶液に、ＯＨ：Ａｌの最終的なモル比が２．４６に達するまで、１ＮのＣａ（ＯＨ）２（６１．５ｍｍｏｌ）を２時間３０分かけて滴加した。
【００７７】
アルギニンにより生成されるＥＡＣＨ
１８．８１ｍｍｏｌのＡｌＣｌ３・６Ｈ２Ｏを、２９ｍｌの脱イオン水中の２３．１３６ｍｍｏｌのＬ−アルギニンを用いて緩衝し、ガラスの反応器にて９５℃に保ち、激しく攪拌した。この溶液に、９ｍｌのＣａ（ＯＨ）２（１２．０８ｍｍｏｌ）懸濁液を２時間かけて滴加した。この反応溶液を加熱して、さらに１時間攪拌した。
【００７８】
実施例１
［００１１６］
少なくとも象牙質細管内での液体の動きを部分的に低下させることによる、少なくとも象牙質細管を部分的に閉塞するクロルヒドロキシアルミニウム（ＡＣＨ）の効果を測定するために、象牙質ディスクを調製した。各象牙質ディスクは、抜歯したヒトの大臼歯からディスクを切り出すことによって得られた。各ディスクをクエン酸の６重量％水溶液中で４５秒間エッチングして象牙質細管を露にし、次いで象牙質細管を開けるために、脱イオン水中で３０分間、音波処理した。各ディスクを、ヒト唾液中に存在する塩を含んだリン酸緩衝液（ＰＢＳ）に浸し、一晩、一定の振盪を行った。
【００７９】
［００１１７］
ｄｅ  Ｍａｒｃｏ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄから入手可能なＦｌｏｄｅｃ水力学的コンダクタンス装置を使用して、インビトロ水力学的コンダクタンス測定を、ディスクの象牙質細管を通じた流動（ｆｌｕｉｄ  ｆｌｏｗ）を決定するために行った。
【００８０】
［００１１８］
ベースライン流速は、４００μＬ容量のＰＢＳを該ディスクの象牙質細管に１０分間通じてその流量（ｆｌｏｗ）を測定することによって測定した。
［００１１９］
その後、該ディスクを、（ｉ）グリセロールのＣ６〜Ｃ１２の脂肪酸エステル（以下、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）という。）を含有する無水担体中、０．５重量％アルミニウムを与える量で存在するクロルヒドロキシアルミニウム２００μＬ容量および（ｉｉ）唾液２００μＬ容量を含む混合物で２分間処置した。続いて、該象牙質ディスクを４００μＬ容量の新鮮な唾液で２回リンスした。
【００８１】
［００１２０］
流動度（ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ）は、クロルヒドロキシアルミニウムを用いたこの単回処理（一日の処理を模倣する２回の連続処理）後に測定した。
［００１２１］
測定した流動度をベースラインの流動度と比較して、クロルヒドロキシアルミニウムによる単回処理の結果としての、流動度における低下％を算出した。結果的に生じる流動度における低下％を表１に示す。クロルヒドロキシアルミニウムによる象牙質細管の閉塞の結果として、歯質細管を通じた流動に９４％の低下があった。
【００８２】
【表１】
2016512236.tif 000003
【００８３】
［００１２２］
実施例１を繰り返して結果的に生じた流動度における低下％を、平均低下％と共に表１に示す。
［００１２３］
象牙質細管を通じた流動に顕著な低下、平均９５．５％の低下が達成されたことが、実施例１から理解できる。これは、グリシン緩衝剤を用いて生成されたクロルヒドロキシアルミニウムが効果的な象牙質細管閉塞剤（ｏｃｃｌｕｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）であることを示す。
【００８４】
比較例１
［００１２４］
象牙質細管を通じた流動に実質的に無視できるほどの低下、平均２％の低下が達成されたことが、比較例１（アルギニンにより製造されたＥＡＣＨ）から理解できる。これは、アルギニン緩衝剤を用いて生成されたクロルヒドロキシアルミニウムが効果的な象牙質細管閉塞剤ないことを示す。
【００８５】
比較例２
［００１２５］
比較例２では、実施例の試験プロトコルを繰り返したが、この試験では、実施例１のグリシン緩衝剤を使用して生成されたクロルヒドロキシアルミニウムに代えていずれの緩衝剤も用いずに生成されたクロルヒドロキシアルミニウム（ＡＣＨ）に対して実施された。用いたＡＣＨは、商標名Ｒｅａｃｈ１０３の下でＳｕｍｍｉｔから入手可能なクロルヒドロキシアルミニウムであった。
【００８６】
［００１２６］
商用のＡＣＨが象牙質細管を通じた流動に平均３５．５％の低下を達成したことが理解できる。これは、いずれの緩衝剤を用いずに生成された従来のクロルヒドロキシアルミニウムは特に有効な象牙質細管閉塞剤でないことを示す。
【００８７】
比較例３
［００１２７］
別の対照としてのジルコニウム・グリシン（ＺＧ）は、米国特許第７，８９７，７９９号およびＰａｐｐａｓＩらのＣｒｙｓｔａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ＆  Ｄｅｓｉｇｎ、２００９（９）：５２１３−５２１９において概説される手順にしたがって調製した。ジルコニウム・グリシンを中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）に懸濁し、２重量％のＺＧ懸濁液を調製した。
【００８８】
［００１２８］
象牙質細管を通じた流動に実施例１と比較して減少した平均７４．５％の低下が達成されたことが、比較例３から理解できる。これは、グリシン緩衝剤を用いて生成されたクロルヒドロキシアルミニウムが、出願人の先願の出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／６６４９６に開示されたジルコニウム・グリシンより有効な象牙質細管閉塞剤であることを示す。
【００８９】
［００１２９］
これらの実施例１および比較例１〜３の結果は、グリシン緩衝剤を用いて合成され、Ｃ６−Ｃ１２脂肪酸トリグリセリドなどの疎水性の無水担体中に懸濁されたＡＣＨが象牙質細管内の液体運動をかなり軽減し得ることを示す。グリシン緩衝剤を用いて合成されたＡＣＨは、ＡＣＨと比較して、象牙質細管内の液体運動における優れた低下を示した。比較例３のＡＣＨは、該ＡＣＨが汗腺に栓をするというメカニズムにより制汗活性物質（ａｎｔｉｐｅｒｓｐｉｒａｎｔ  ａｃｔｉｖｅ）として効果的であると知られていたため、比較例３におけるＡＣＨの劣った性能というのは予期外であった。さらにまた、グリシンを用いた実施例１とアルギニン緩衝剤を用いた比較例２の比較は、アミノ酸緩衝剤の選択が効果的な象牙質細管閉塞を達成するにあたって重要であることを示唆する。
【国際調査報告】
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2016512236.tif 000005