(57)【要約】  本発明は、疎水性活性成分用に適当な飼料を介する殺虫製剤を提供する。前記製剤は、親水性コーティングをともなう固体担体上の疎水性活性成分、及び場合により、前記親水性コーティングと接する疎水性コーティングを含む。
2016514095.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｅ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｆ）前記固体担体と接する親水性コーティング；
（ｇ）酸化防止剤；及び
（ｈ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含む、殺虫製剤。
【請求項２】
活性成分が昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）である、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項３】
ＩＧＲが、メトプレン、ジフルベンズロン、ピリプロキシフェン及びそれらの組み合わせからなる群から選択される構成員である、請求項２に記載の殺虫製剤。
【請求項４】
ＩＧＲがメトプレンである、請求項３に記載の殺虫製剤。
【請求項５】
固体担体が、コーンコブグリット、乾燥糖蜜、大豆殻、バークサイト及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項６】
固体担体がコーンコブグリットである、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項７】
酸化防止剤が、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エトキシキン、オレイン酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項８】
酸化防止剤がエトキシキン又はオレイン酸である、請求項７に記載の殺虫製剤。
【請求項９】
親水性コーティングが、約ＰＥＧ３００〜約ＰＥＧ１００００のポリエチレングリコール又はソルビトールからなる群から選択される、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１０】
親水性層がＰＥＧ８０００を含む、請求項９に記載の殺虫製剤。
【請求項１１】
疎水性コーティングが、パラフィン系石油ワックス、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク及びそれらの混合物からなる群から選択される構成員である、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１２】
酸化防止剤が固体担体と一体化している、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１３】
外側疎水性コーティングを更に含む、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１４】
酸化防止剤が、固体担体上の疎水性活性成分と一体化している、請求項１３に記載の殺虫製剤。
【請求項１５】
酸化防止剤が固体担体及び疎水性コーティングと一体化している、請求項１３に記載の殺虫製剤。
【請求項１６】
製剤が、約０．５％〜約１０％ｗ／ｗのメトプレン活性成分を含む、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１７】
製剤が、約２％ｗ／ｗのメトプレン活性成分を含む、請求項１６に記載の殺虫製剤。
【請求項１８】
製剤が、顆粒、粒子、ペレット、カプセル、錠剤及びそれらの組み合わせからなる群から選択される最終剤形へ製剤化される、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項１９】
製剤が、ブロック、キューブ、注ぎブロック及びタブからなる群から選択される最終剤形へ製剤化される、請求項１に記載の殺虫製剤。
【請求項２０】
畜牛への殺虫製剤の経口投与を含む、畜牛に対する昆虫を制御する方法であって、
前記製剤が：
（ａ）固体担体上のメトプレン；
（ｂ）前記固体担体に接する親水性コーティング；
酸化防止剤；及び
（ｃ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含むものとし、そして、
前記製剤が畜牛から糞尿へ通過することを可能にして、前記殺虫剤が糞尿中へ放出されることにより昆虫を制御するものとする、前記方法。
【請求項２１】
活性成分が昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＩＧＲが、メトプレン、ジフルベンズロン、ピリプロキシフェン及びそれらの組み合わせからなる群から選択される構成員である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＩＧＲがメトプレンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
固体担体が、コーンコブグリット、乾燥糖蜜、大豆殻、バークサイト及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
固体担体がコーンコブグリットである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
酸化防止剤が、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エトキシキン、オレイン酸及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
酸化防止剤がエトキシキン又はオレイン酸である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
親水性コーティングが、約ＰＥＧ３００〜約ＰＥＧ１００００のポリエチレングリコール又はソルビトールからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
親水性層がＰＥＧ８０００を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
疎水性コーティングが、パラフィン系石油ワックス、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク及びそれらの混合物からなる群から選択される構成員である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
酸化防止剤が固体担体と一体化している、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
外側疎水性コーティングを更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３３】
酸化防止剤が固体担体上の疎水性活性成分と一体化している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
畜牛に対する昆虫を制御するための殺虫製剤の使用であって、前記製剤が：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体に接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含む、前記使用。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２０１３年２月１５日に出願された米国仮出願第６１／７６５，６２２号の優先権を主張するものであり、これらの全開示は、全ての目的のため、参照することによって本明細書中に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
科学者は、ノサシバエ（Haematobia irritans）が米国畜牛生産者に毎年8億7600万ドルを損失させると推定している。アカヒアリ及び害虫のハエとともに、これらはあらゆる産業の農家及び牧場経営者の利益に多大な悪影響を及ぼす。
【０００３】
蔓延は未治療の群れにおいて動物あたり１０００〜４０００匹のハエとともに急速に生じる。一般的に、ノサシバエは畜牛の背中及び肩に集合し、宿主上で静かに休養する傾向がある。卵を産むか、宿主動物を変更するか又は宿主が屋内に移動した場合に屋外でとどまることを除いて、ノサシバエはめったにその宿主から離れることはない。畜牛にとってノサシバエは邪魔であるので、これらは放牧パターンを中断させる。畜牛はエネルギーを無駄にし、更にそれらは餌を摂らなくなる傾向がある。ノサシバエの蔓延のために、子牛は離乳時に約１０〜２５ポンド体重が減少する。更に、１２０日間のハエの期間にわたる１４％の体重減少は、一頭あたり２６ポンドに達することがある。夏の時期には、ノサシバエが一頭あたり１５〜５０ポンドを減少させることがある。ポンドあたり０．９０ドルである場合、３０ポンドの体重減少は一頭当たり２７ドルの損失に匹敵する。更に、繁殖の間に昆虫成長調整剤牛が調子を崩すことがある。
【０００４】
特定の実施例において、畜牛の食事を増加させるために無機飼料は必要である。動物を通過し、そして、ノサシバエが成長する新鮮な糞尿において未成熟の前記ノサシバエを制御する活性成分用の担体としてもミネラルは作用する。ミネラルは、触媒、分解、酸化又は加水分解することにより、活性成分を不活性にすることがある。従って、ミネラルは、飼料を介する製剤にとって有害であることがある。これらを考慮すると、無機飼料用に適当且つより効果的な新規の殺虫製剤に対するニーズがある。本発明は、これら及びその他のニーズを満たすものである。
【発明の概要】
【０００５】
或る実施態様において、本発明は殺虫製剤（好ましくは、飼料を介する製剤）を提供するものであって、前記製剤が：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体と接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含むか、本質的にそれらからなるか、又はそれらからなるものとする。特定の実施例において、活性成分は昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）であり、例えば、メトプレン、ジフルベンズロン、ピリプロキシフェン又はそれらの組み合わせである。固体担体は、コーンコブグリット、乾燥糖蜜、大豆殻、バークサイト（Ｖｅｒｘｉｔｅ）及びそれらの混合物であることができる。疎水性／親水性システムは長期保存可能期間を伴い非常に安定的であることが有利である。
【０００６】
別の実施態様において、本発明は、畜牛への殺虫製剤の経口投与を含むか、本質的にそれからなるか、又はそれからなる畜牛に対する昆虫を制御する方法を提供するものであり、
前記製剤が：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体に接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含むものとし、そして、
前記製剤が畜牛から糞尿へ通過することを可能にして、前記殺虫剤が糞尿へ放出されることにより昆虫を制御するものとする。
【０００７】
更に別の実施態様において、本発明は、畜牛に対する昆虫を制御するための殺虫製剤の使用を提供するものであり、前記製剤が：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体に接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含むものとする。
【０００８】
これら及びその他の観点、目的及び実施態様は、以下の発明の詳細な説明及びそれに続く図面とともに読まれる場合により明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図１は、本発明の或る粒剤の固体担体構造を示す図である。
【００１０】
図２は、４０℃の保管での加速安定性選別の結果を示す図である。
【００１１】
図３は、周囲温度での安定性選別の結果を示す図である。
【００１２】
６ヶ月にわたる市販の無機飼料における周囲温度での回復選別試験（ambient recovery screen test）の結果を示す図である。
【発明の詳細な説明】
【００１３】
Ｉ．実施態様
本発明は、殺虫製剤並びにその製造方法及び使用方法を提供するものである。特に、本発明は：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体と接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含む、殺虫製剤を提供するものである。
【００１４】
特定の観点において、有利には、本発明の殺虫製剤を、飼料を介する生成物（feed-through products）において使用し、畜牛での昆虫侵入を処理及び制御することができる。種々の昆虫を本発明の製剤及び方法を使用して制御及び処理することができる。昆虫としては、以下に限定されるものではないが、ムスカ・オータムナリス（face flies）、イエバエ、サシバエ及びノサシバエを挙げることができる。ノサシバエは特に本発明の製剤及び方法の影響を受けやすい。
【００１５】
特定の観点において、本発明の製剤は図１に示されるような構造を有する。そこで示されるように、製剤１０は固体担体１２を有する。疎水性活性成分１５（例えば、メトプレン）は、担体上に吸収又は吸着される。その後、親水性コーティング１６（例えば、ポリエチレングリコール）を、疎水性活性成分の後で、その上に重ねるか、又は、そこへコーティングする。親油性コーティング１８によって親水性コーティングを包囲するか、あるいは、前記親油性コーティング１８を前記親水性コーティング上へ重ねるか又はコーティングする。
【００１６】
Ａ．活性成分
種々の活性成分を本発明において使用することができる。好ましい観点において、活性成分は、例えば昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）の殺虫剤である。昆虫成長調整剤（幼若ホルモン（ＪＨ）を含む）について、ヒト、動物での並びに住居又は産業環境の両方での昆虫侵入の制御又は除外におけるそれらの使用及び効果が公知である。昆虫成長調整剤によって種々の昆虫を調節することができ、前記昆虫としては、ハエ（例えば、ムスカ・オータムナリス、イエバエ、サシバエ及びノサシバエ）、ノミ、蚊、コクヌストモドキ、タバコシバンムシ及びゴキブリを挙げることができる。昆虫成長調整剤（ＩＧＲ）は化学組成が多種多様であり、そして、より著名な類のうちの２つは、２,４−ジエン酸及びフェノキシフェノキシ化合物であり、特に、フェノキシフェノキシアルコキシ複素環並びにベンゾイル尿素及びトリアジン誘導体である。ジエン酸、トリアジン及びベンゾイル尿素を使用することが好ましい。
【００１７】
２,４−ジエン酸及び関連する化合物の例としては、メトプレン、ヒドロプレン、ネオテニン及びエピフェノナン（epiphenonane）を挙げることができる。本明細書中で使用されるように、「メトプレン」は、Ｒ−メトプレン、Ｓ−メトプレン並びにＲ及びＳメトプレンの混合物を含む。Ｓ−メトプレンが好ましいメトプレンである。
【００１８】
フェノキシフェノキシ化合物の例としては、フェノキシカルブ及びピリプロキシフェンを挙げることができる。
【００１９】
ベンゾイル尿素の例は、ルフェヌロン、ジフルベンズロン、テルフルベンズロン（terflubenzuron）、トリフルマロン、ヘキサフルマロン及びフルシクロクスロンである。トリアジン誘導体の一例は、２−シクロプロピルアミノ−４,６−ビス（ジメチルアミノ）−ｓ−トリアジンである。
【００２０】
以下のＩＧＲは、本発明にとって適当である。例えば、ビストリフルロン（bistrifluron）、ブプロフェジン（buprofezin）、クロルフルアズロン（chlorfluazuron）、シロマジン（cyromazine）、ジフルベンズロン（diflubenzuron）、フルシクロクスロン（flucycloxuron）、フルフェノクスロン（flufenoxuron）、ヘクサフルムロン（hexaflumuron）、ルフェヌロン（lufenuron）、ノバルロン（novaluron）、ノビフルムロン（noviflumuron）、ペンフルロン（penfluron）、テフルベンズロン（teflubenzuron）及びトリフルムロン（triflumuron）のキチン合成阻害剤が適当である。更に、例えば、エポフェノナン（epofenonane）、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン及びトリプレンの幼若ホルモン模倣体が適当である。更に、例えば、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ及び幼若ホルモンＩＩＩの幼若ホルモンが適当である。その他の適当なＩＧＲとしては、脱皮ホルモン作動薬、クロマフェノジド、ハロフェノジド及びメトキシフェノジド・テブフェノジド（methoxyfenozide tebufenozide）を挙げることができる。更に、例えば、α−エクジソン及びエクジステロンの脱皮ホルモンが適当である。更に、例えば、ジオフェノランの脱皮阻害剤並びに例えば、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ及びプレコセンＩＩＩのプレコセン（precocenes）を含むその他のＩＧＲが適当である。最後に、例えば、ジシクラニル（dicyclanil）の未分類昆虫成長調整剤が適当である。好ましいＩＧＲとしては、メトプレン、ヒドロプレン、キノプレン、フェノキシカルブ、ピリプロキシフェン及びそれらの混合物を挙げることができる。最も好ましい実施態様では、メトプレンが最適のＩＧＲである。
【００２１】
特定の観点において、疎水性活性成分の量は、活性成分の約０．００１％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗ、例えば、約０．１％〜約１０％、例えば１％〜約８％、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８％ｗ/ｗで存在する。特定の実施例において、疎水性活性成分は、約１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗ、例えば、１〜３％（１、２又は３％）で、並びに、その間の全ての割合で存在する。本明細書中で使用される用語「約」は、近い値であるが不明確な量の値を含むものである。例えば、特定の実施例において、前記用語「約」は、与えられる値よりも５％〜１０％高いか又は５％〜１０％低い値を含む。例えば、「約１０」は、９．５〜１０．５の値の範囲を含む。
【００２２】
活性物質メトプレンは、空気酸化、熱による破壊及び光触媒劣化（photo-catalytic degradation）に敏感である。先行技術の製剤は吸湿性であり、大気中水分を吸着し、製造時に凝集を受けやすく、そして、保管中に高温及び多湿条件下での硬い障害物（hard blocks）を形成することがある。本発明の製剤は、これらの欠点を解決し、そして、従来技術が有していない利点を提供するものである。
【００２３】
Ｂ．顆粒担体上の活性物質の安定化
疎水性活性成分は、固体顆粒担体上に吸着されるか、吸収されるか、あるいはそれらの組み合わせであることが好ましい。固体担体は、コーンコブグリット、乾燥糖蜜、大豆殻、バークサイト及びそれらの混合物であることが好ましい。特に好ましい実施態様では、固体担体はコーンコブグリットである。
【００２４】
細粉、水和剤、水分散性顆粒又は顆粒のために使用することがあるその他の固体担体は、例えば、カルサイト、シリカ、タルク、カオリン、モンモリロナイト又はアタパルガイト（attapulgite）の無機充填剤であることがある。高度に分散したシリカゲル又はポリマーを添加することにより物理的特性を改善することができる。顆粒用の担体は、例えば、軽石、カオリン、海泡石、ベントナイトの多孔性材料であることがあり；非吸着性担体としては、カルサイト又は砂を挙げることができる。更に、例えば、ドロマイト又は粉砕植物遺体の多数の予備顆粒化された無機又は有機材料を使用することができる。その他の適当な担体としては、以下に限定されるものではないが、シリカゲル、砂、石膏、木炭、乾燥糖蜜及びそれらの組み合わせを挙げることができる。その他の実施例では、適当な材料として、砂、バーミキュライト、珪藻土、粘土、あるいは、例えば、粉末の落花生殻の有機タイプの物質又は微粒子セルロース性物質を挙げることができる。コア材料の別のソースは、The Andersons Corporation in Maumee, Ohioから市販でありGrit-O-Cobsとして公知のコーンコブ粒子である。
【００２５】
特定の観点において、固体担体に対する殺虫剤の割合は、約０．００１〜約０．５ｗ／ｗ％である。固体担体に対する殺虫剤の割合が、約０．０１ｗ／ｗ〜約０．１ｗ／ｗ％、例えば、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９又は０．１ｗ／ｗ％であることが好ましい。
【００２６】
特定の観点において、本発明の製剤は固体製剤である。このような固体製剤は、例えば、顆粒、粒子、ペレット、カプセル（例えば、マイクロカプセル）、タブレット、飼料の全配給（whole feed ration）及びそれらの組み合わせであることができる。或る実施態様では、固体製剤は約５０μｍ〜約５ｍｍのサイズである。０．２ｍｍ〜約２ｍｍのサイズ、例えば、約０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９及び２．０ｍｍのサイズであることがより好ましい。或る特定の観点では、固体は、例えば、１６メッシュ又は４０メッシュのワイヤーメッシュによりろ過される均質な顆粒である。顆粒は、固体担体としてのコーンコブグリットを有することが好ましい。
【００２７】
Ｃ．親水性／疎水性コーティング
特定の観点において、本発明の殺虫製剤は、疎水性活性体が顆粒又は固体担体上に吸収された後で、前記担体を取り囲む親水性コーティングを有する。親水性コーティングの量は、約１％〜約２０％ｗ／ｗであり、例えば約３％〜約１５％であり、例えば約５％〜１２％又は約７％〜１３％であり、あるいは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０％ｗ／ｗ及びその間の全ての割合である。
【００２８】
親水性コーティングは、親水性界面活性剤であることができる。適当な親水性物質としては、ポリエチレングリコール又は糖アルコールを挙げることができる。親水性物質は、約ＰＥＧ３００〜約ＰＥＧ１００００の分子量、例えば、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ７００、ＰＥＧ８００、ＰＥＧ９００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ５０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ７０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ９０００、ＰＥＧ１００００及びそれらの組み合わせの分子量を有するＰＥＧであることが好ましい。
【００２９】
多糖類、二糖類及び単糖類は、糖アルコールを形成することができ、そして、本発明での使用に適当である。特定の観点では、糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、マンニトール、ガラクチトール、イジトール又はイノシトールのヘキシトールを挙げることができる。その他の実施例では、糖アルコールは還元された二糖類である。ヘキシトールは、好ましい糖アルコールである。
【００３０】
更に別の観点では、親水性コーティングが上に積層された後、本発明の製剤は疎水性又は親油性物質を含む。特定の観点では、疎水性コーティングは、例えばパラフィン系石油ワックスのワックスを含む。その他の実施例では、疎水性物質は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸（水中の最大溶解度３ｍｇ／Ｌを有する）、タルク又はそれらの混合物を含む。特定のその他の観点では、疎水性溶媒は、脂肪、植物油、鉱物油又はそれらの組み合わせである。脂肪又は植物油は、例えば、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド又はそれらの混合物であることができる。特定の観点では、鉱物油は脂肪族の油、パラフィン油、イソパラフィン油又はそれらの混合物である。
【００３１】
疎水性コーティングの量は、約１％〜約２０％ｗ／ｗであり、例えば、約３％〜約１５％であるか、例えば、約５％〜１２％又は約７％〜１３％であるか、あるいは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０％ｗ／ｗ及びその間の全ての割合である。
【００３２】
任意の特定の理論により束縛されることなく、疎水性活性成分は親水性コーティングとは混ざることはないと考えられる。なぜなら、前記コーティングは、活性成分が固体担体から移行するのを防止するか、阻害するか又は遅延させるからである。疎水性又は親油性コーティング材料の追加は、無機飼料の酸化性質に対する保護のために、親水性層の外側へ加えられる。疎水性及び親水性コーティングは、無機飼料からの適切な分離を提供し、従って、無機飼料の過酷な化学的環境から活性成分を保護するのに十分な障壁が存在すると考えられる。
【００３３】
Ｄ．製造方法
或る実施形態では、酸化防止剤を疎水性活性成分（例えば、メトプレン）に混合して、次に、適切な混合によって、不活性親油性担体へ組み込む。混合物の粒子を、その後、例えば、コーンコブグリットの固体担体中に注入する。次に、粒子を、例えば、ポリエチレングリコールの親水性コーティング材料でコーティングする。粒子を親水性層で均一にコーティングした後、場合により追加の酸化防止剤を含む親油性コーティングを次に付与する。外側親油性層（疎水性層）中の酸化防止剤は、活性物質の部位とは別の部位で所定の位置に抗酸化活性を有するという利点をもつ。
【００３４】
Ｅ．使用
更に別の実施態様において、本発明は、例えば、畜牛の動物に対する昆虫を制御又処理する方法を提供する。前記方法は、飼料を介する生成物としての殺虫製剤を動物へ投与することを含み、ここで、前記殺虫製剤は、例えば、顆粒、粒子、ペレット、カプセル（例えば、マイクロカプセル）、キューブ、タブレット（例えば、マイクロタブレット）及びそれらの組み合わせの最終形態へ製剤化される。飼料を介する生成物は、動物を経由してその糞尿へ通過することができる。殺虫製剤は糞尿中に放出され、それによって昆虫を制御する。
【００３５】
或る実施例において、畜牛には許容できないほどノサシバエがはびこっている。成虫のノサシバエは、畜牛から２０〜３０血粉（blood meals）／日を摂取して２〜４週間生きる。本発明の殺虫製剤は、畜牛のミネラル又は飼料とともに取り込まれる。畜牛が放牧される場合、彼らは自分の糞尿を介しＩＧＲを分散させる。本発明の組成物は、例えば、蛹が成虫に脱皮することを防ぐことによって、ノサシバエのライフサイクルを破壊する。１〜２日で、卵は幼虫に孵化する。３〜５日後に、幼虫は蛹に脱皮する。例えば、ＩＧＲ組成物の本発明の組成物は、蛹段階の後での羽化を防止する。
【００３６】
製剤は、無機飼料用に特に適当である。このような無機飼料としては、例えば、家畜における特定の化学元素の不足がある場合に使用されるミネラルサプリメントを挙げることができる。実際には、飼料配給量は、飼料中のカルシウム、リン、ナトリウム、塩素及び種々の微量元素の含有量によって決定される。飼い葉飼料の大半はナトリウム及び塩素が欠損している。飼い葉飼料を主に餌とする動物は、ナトリウム及び塩素を含む塩のサプリメントを必要とする。チョーク、トラバーチン、腐泥、石灰岩、木灰及び石膏を、カルシウムのサプリメントとして使用する。カルシウム及びリンが欠乏する場合には、脱フッ素化リン酸塩、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム及びリン酸二ナトリウムのリン酸塩を使用することができる。
【００３７】
特定の実施態様において、本発明の製剤を加えることができる無機飼料としては、酢酸カルシウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、ヨウ素酸カルシウム、ヨードベヘン酸カルシウム、酸化カルシウム、硫酸カルシウム（無水又は二水和物）、酢酸コバルト、炭酸コバルト、塩化コバルト、酸化コバルト、硫酸コバルト、炭酸銅、塩化銅、グルコン酸銅、水酸化銅、オルトリン酸銅、酸化銅、ピロリン酸銅、硫酸銅、ヨウ化第一銅、リン酸二カルシウム、ジヨードサリチル酸（diiodosalicylic acid）、リン酸二ナトリウム、エチレンジアミンジヒドロヨウ素（ethylenediamine dihydroiodide）、フマル酸第一鉄、クエン酸鉄アンモニウム、炭酸鉄、塩化鉄、グルコン酸鉄、酸化鉄、リン酸鉄、ピロリン酸鉄、硫酸鉄、還元鉄、酢酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マンガン、炭酸マンガン、塩化マンガン、クエン酸マンガン（可溶性）、グルコン酸マンガン、オルトリン酸マンガン、酸化マンガン、リン酸マンガン（二塩基性）、硫酸マンガン、リン酸一カルシウム、リン酸一ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、塩化カリウム、ヨウ素酸カリウム、ヨウ化カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、硫酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、硫黄、ヨウ化チモール（thymol iodide）、リン酸三カルシウム、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、酸化亜鉛及び硫酸亜鉛を挙げることができる。
【００３８】
特定の実施態様では、本発明は、殺虫製剤を含む無機飼料組成物を提供するものであり、前記製剤は、無機飼料中に混合されるものであり：
（ａ）固体担体上の疎水性活性成分；
（ｂ）前記固体担体と接する親水性コーティング；
（ｃ）酸化防止剤；及び
（ｄ）場合により、前記親水性コーティングと接する外側疎水性コーティング；
を含むものである。
【００３９】
本発明の製剤を無機飼料と混合して、本発明の無機飼料組成物を製造することができる。製剤を薬用飼料、無機飼料等に混合又は調合することができる。最終使用生成物は、例えば、メトプレンの活性成分（例えば、ＩＧＲ）約０．０００１％〜約２０％ｗ／ｗの濃度を有することができる。例えば、無機飼料は、約０．０００１％〜約２０％ｗ/ｗの、例えば、０．００２５％〜約１０．５％の、例えば、約０．００５％〜約１％ｗ／ｗの、例えば０．０１％〜約０．５％ｗ／ｗの、又は約０．０１％〜約０．４％ｗ／ｗのメトプレンを有することができる。特定の例では、使用水準は、約０．１ｍｇ/ｃｗｔ/日〜約３．０ｍｇ/ｃｗｔ/日であり、例えば、約１．１３ｍｇ/ｃｗｔ/日である。製剤は、自由選択供給のミネラル又は混合配給飼料と混合するための飼料濃縮物である。
ＩＩ．実施例
実施例１：  無機飼料中のメトプレン製剤についての安定性研究。
製剤
【表１】
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比較は、米国特許明細書第７，１６３，６８７号に開示される製剤を表す。
ＪＰ１００２−１−３：コーングリット担体、エトキシキン、オレイン酸及び１１％ＰＥＧコーティングを使用する製剤。
【表２】
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【００４０】
結果
試験結果は、コーティングされた顆粒が典型的な条件において物理的な一貫性及び流動性を維持しながら、優れた安定性を有することを示した。製剤は、梱包中の優れた貯蔵寿命安定性についての、並びに、市販のミネラル混合物と混合する場合に改善された安定性についての全ての所望の特性を満たすことに成功した。
【００４１】
安定性選別は、先行技術の顆粒を有する本発明によりコーティングされた顆粒を示す。本発明の製剤が優れていることが結果により示された。各データ点は、データ表で報告される標準偏差とともに三つずつ得られた。
【００４２】
実施例２：  生産可能性の実行と安定性
本発明の製剤の目的は、梱包中での２４ヶ月での組成の機密陳述（ＣＳＦ）活性成分限界（confidential statement of formula active ingredient limits）の８０％よりも高い水準を維持するための安定性を提供することである。
【００４３】
更なる目的は、市販の無機飼料中において、１２ヶ月でＣＳＦ活性限度の８０％よりも及び６ヶ月で前記活性成分の９０％よりも高い水準を維持するための安定性を有する製剤を提供することである。
【００４４】
製剤Ａ(数トンの連続運転で使用される)
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【００４５】
製剤Ｂ
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【００４６】
表３は、本発明の製剤からのＳ−メトプレンの回収率（％）を示す。製剤は、室温で市販の無機飼料中に添加される。ｗ／ｗ％は初期のｗ／ｗ％に基づくものである。
【表３】
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【００４７】
表４は、本発明の製剤からのＳ−メトプレンの回収率（％）を示す。製剤は、室温で市販の無機飼料中に添加される。ｗ／ｗ％は初期のｗ／ｗ％に基づくものである。
【表４】
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図４に示されるように、Ｂｅｐｅｘ装置を用いて製造される１２３Ａ−Ｃの本発明の製剤は、制御及び目標値（ボトムトレース）を超えた。本発明の製剤は、６ヶ月で初期の有効成分の９０％超を維持する。
【００４８】
本明細書中に記載される実施例及び実施態様は例示目的のためだけであり、そして、それを考慮した種々の改変及び変更が当業者へ提案され、本出願の精神及び範囲内並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるものとする。本明細書中に引用される全ての刊行物、特許及び特許出願は、全ての目的のために、参照することによりそれらの全てが本明細書中に組み込まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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