(57)【要約】液体医薬組成物を投与するための自己注射器デバイスであって、エンドユーザーが、該デバイスが送達することができる用量間から選択することができる、自己注射器デバイス。選択された用量に変換されるエンドユーザーの選択は、エンドユーザーによって知覚される症状の重症度、エンドユーザーの体重および他のそのような因子に基づいていてもよい。いくつかの実施形態において、自己注射器は、１つの選択された用量のみを投与するように構成される。他の実施形態において、自己注射器は、注射器中に配置された医薬組成物の全部の用量までの第２の用量およびそれに続く用量を送達することができる。自己注射器は、選択された用量、使用指示、およびいつ用量が投与されたかを提示するために、視覚フィードバック、音声フィードバック、および触覚フィードバックを単独で、または組み合わせて使用者に提供できる。
2016528013.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頭痛の処置方法であって、
頭痛を処置するのに有用な活性薬剤のより高い用量およびより低い用量の中から選択するステップ、
単一のより高い用量または単一のより低い用量のいずれかを送達することができ、該活性薬剤の該より高い用量を提供するための、該活性薬剤を含有する液体の実質的に全容量、または該活性薬剤の該より低い用量を提供するのに十分なそれらのより少ない容量のいずれかを送達するように、該活性薬剤を固定濃度で含有する所定の容量の液体を含有する、選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器を作動させるステップ、ならびに
該活性薬剤の該より高い用量または該より低い用量の一方を頭痛に苦しんでいる患者に送達するステップ
を含む、方法。
【請求項２】
前記自己注射器が、該自己注射器中に入れられた前記活性薬剤の残った容量を送達することができないようにするステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記用量を選択するステップが、前記患者の状態の病変に関する該患者の経験、ならびに全部の用量および一部の用量に対する反応に基づいている、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器を作動させるステップが、該単一用量の自己充足型自己注射器のダイヤル、スライド、サムホイール、プッシュボタン、またはトグルスイッチを操作することによって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記選択された用量が、表示、触覚インジケーター、可聴インジケーターまたはそれらのあらゆる組合せによって提示される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が、片頭痛または群発頭痛に苦しんでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記活性薬剤が、トリプタン、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２阻害剤、オピオイド、コルチコステロイド、トリプタン、免疫調節薬、カテコールアミン、ドーパミンアゴニスト、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、オキシコドン、デュロキセチン、スマトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、モルヒネ、エピネフリン、テリフルノミド、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンベータ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、ミトキサントロン、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、レボドパ（Ｌ−ドーパ）、カルビドパ、プラミペキソール、ロピニロール、ブロモクリプチン、セレギリン、ラサジリン、アマンタジン、エンタカポン、メマンティン、リバスチグミン、ガランタミン、ガバペンチン、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チクソコルトールピバル酸エステル、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、ヒドロコルチゾン−１７−アセポネート、ヒドロコルチゾン−１７−ブテプレート、およびプレドニカルベートからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
より低い用量が、前記活性薬剤の重量によるか、または該活性薬剤を含有する前記液体の容量によって、前記より高い用量の約２０％、２５％、３０％、３４％、４０％、５０％、６０％、６７％または７５％から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記活性薬剤が、スマトリプタンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンを含み、前記より低い用量が、３ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンを含み、前記より低い用量が、４ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
頭痛の処置方法であって、
頭痛を処置するのに有用な活性薬剤のより高い用量およびより低い用量の中から選択するステップ、
該より高い用量に対応する単一のより高い容量、または該より低い用量に対応する単一のより低い容量のいずれかを送達することができ、それらの該より高い容量または該より低い容量のいずれかを送達するように少なくとも該より高い用量に対応する活性薬剤を固定濃度で含有する所定の容量の液体を含有する、選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器を作動させるステップ、ならびに
該活性薬剤の該より高い用量または該より低い用量の一方のみを頭痛に苦しんでいる患者に送達するステップ
を含む、方法。
【請求項１５】
前記自己注射器が、該自己注射器中に入れられた前記活性薬剤の残った容量を送達することができないようにするステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記用量を選択するステップが、前記患者の状態の病変に関する該患者の経験、ならびに全部の用量および一部の用量に対する反応に基づいている、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器を作動させるステップが、該単一用量の自己充足型自己注射器のダイヤル、スライド、サムホイール、プッシュボタン、またはトグルスイッチを操作することによって達成される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
選択された前記用量が、表示、触覚インジケーター、可聴インジケーターまたはそれらのあらゆる組合せによって提示される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、片頭痛または群発頭痛に苦しんでいる、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記活性薬剤が、トリプタン、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２阻害剤、オピオイド、コルチコステロイド、トリプタン、免疫調節薬、カテコールアミン、ドーパミンアゴニスト、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、イブプロフェン、アスピリン、ジクロフェナク、オキシコドン、デュロキセチン、スマトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、モルヒネ、エピネフリン、テリフルノミド、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンベータ−１ｂ、グラチラマー酢酸塩、フィンゴリモド、ミトキサントロン、フマル酸ジメチル、ナタリズマブ、レボドパ（Ｌ−ドーパ）、カルビドパ、プラミペキソール、ロピニロール、ブロモクリプチン、セレギリン、ラサジリン、アマンタジン、エンタカポン、メマンティン、リバスチグミン、ガランタミン、ガバペンチン、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チクソコルトールピバル酸エステル、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、ヒドロコルチゾン−１７−アセポネート、ヒドロコルチゾン−１７−ブテプレート、およびプレドニカルベートからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記より低い用量が、前記活性薬剤の重量によるか、または前記活性薬剤を含有する前記液体の容量によって、前記より高い用量の約２０％、２５％、３０％、３４％、４０％、５０％、６０％、６７％または７５％から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
前記患者が、片頭痛に苦しんでおり、前記活性薬剤が、トリプタンであり、前記より低い用量が、該活性薬剤の重量によるか、または該活性薬剤を含有する前記液体の容量によって、前記より高い用量の約３４％、４０％、５０％、６０％、または６７％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
前記活性薬剤が、スマトリプタンであり、前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンを提供し、前記より低い用量が、３ｍｇのスマトリプタンを提供する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
前記活性薬剤が、スマトリプタンであり、前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンを提供し、前記より低い用量が、４ｍｇのスマトリプタンを提供する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
前記トリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２７】
頭痛の処置方法であって、
ａ）予め調節したより高い用量を提供するのに少なくとも十分な容量の頭痛を処置するのに有用な活性薬剤を含有する液体を含有する選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器から送達可能である、少なくとも該より高い用量および予め調節したより低い用量の中から、該活性薬剤の予め調節したより低い用量を選択するステップ、ならびに
ｂ）該活性薬剤の該予め調節したより低い用量を患者に自己注射するステップ
を含む、方法。
【請求項２８】
片頭痛の処置方法であって、
ａ）予め調節したより高い用量を提供するのに少なくとも十分な容量の固定濃度のトリプタンを含有する液体を含有する選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器から送達可能である、少なくとも該より高い用量および予め調節したより低い用量の中から、該トリプタンの予め調節したより低い用量を選択するステップであって、該予め調節したより低い用量は、該トリプタンの重量によるか、または該トリプタンを含有する該液体の容量によって、該より高い用量の約３４％、４０％、５０％、６０％、または６７％である、ステップ、ならびに
ｂ）該トリプタンの該より低い用量を該患者に自己注射するステップ
を含む、方法。
【請求項２９】
前記トリプタンが、スマトリプタンであり、前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンであり、前記より低い用量が、３ｍｇのスマトリプタンである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記より高い用量が、６ｍｇのスマトリプタンであり、前記より低い用量が、３ｍｇのスマトリプタンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
２４時間の期間中、２つ以下の自己注射器が前記患者に使用される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を作製する方法であって、
ａ）頭痛を処置するのに有用な活性薬剤を含有する液体の２つの所定の容量のうち１つを１回分配するように作動させることができる選択可能な単一用量の注射器を用意するステップであって、該２つの所定の容量は、該活性薬剤の２つの異なる用量に対応する、ステップ、
ｂ）十分な容量の該活性薬剤を含有する該液体で該自己注射器を充填し、該２つの異なる用量を提供して、自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を生産するステップ、および
ｃ）該自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を、実質的にすぐ使用できる状態で包装するステップ
を含む、方法。
【請求項３４】
選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器であって、
注射器本体、
２つの予め調節した所定の用量のうち１つを選択するために該注射器本体にカップリングさせたセレクター、
選択された該用量を提示するためのインジケーター、
該注射器本体内の医薬貯蔵容器、
トリガー、
第１の位置では該注射器本体内に配置され、第２の位置では該注射器本体の外側に部分的に伸長する針であって、
ここで該針は、該第２の位置では、該医薬貯蔵容器から使用者に医薬を移動させ、
ここで該自己注射器は、該トリガーが使用者の皮膚に対して存在するときに１回の注射を提供する、針、ならびに
注射後、該自己注射器を永久的にロックするように構成されたロック機構
を含む、自己注射器。
【請求項３５】
前記予め調節した所定の用量が、全部の用量および一部の用量を含む、請求項３４に記載の自己注射器。
【請求項３６】
前記全部の用量が、６ｍｇの医薬を含み、前記一部の用量が、医薬の重量によるか、または該医薬を含有する溶液の容量によって、該全部の用量の３０％、３４％、４０％、５０％、６０％、６７％、７０％、または７５％の１つを含む、請求項３５に記載の自己注射器。
【請求項３７】
前記ロック機構が、医薬の１回より多くの注射を送達することを、該注射が全部の用量であれまたは一部の用量であれ、防ぐように構成されている、請求項３４に記載の自己注射器。
【請求項３８】
前記セレクターが、ダイヤル、スライド、サムホイール、プッシュボタン、またはトグルスイッチの少なくとも１つを含む、請求項３４に記載の自己注射器。
【請求項３９】
前記医薬が、スマトリプタンを含み、前記一部の用量が、３ｍｇである、請求項３４に記載の自己注射器。
【請求項４０】
前記インジケーターが、触覚インジケーター、視覚インジケーター、可聴インジケーターの少なくとも１つ、またはそれらのあらゆる組合せを含む、請求項３４に記載の自己注射器。
【請求項４１】
前記全部の用量が、６ｍｇのスマトリプタンを含み、前記一部の用量が、３ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項３５に記載の自己注射器。
【請求項４２】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項４１に記載の自己注射器。
【請求項４３】
前記全部の用量が、６ｍｇのスマトリプタンを含み、前記一部の用量が、４ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項３５に記載の自己注射器。
【請求項４４】
前記スマトリプタンが、コハク酸スマトリプタンの形態である、請求項４３に記載の自己注射器。
【請求項４５】
ａ）自己注射器、
ｂ）該自己注射器中に配置された、ある容量を有する貯蔵容器、ならびに
ｃ）使用者によって作動される容量送達セレクターであって、該セレクターは、使用者によって選択された全部の容量または使用者によって選択された全部未満の容量の１つのみを送達するように構成されており、該使用者によって選択された全部の容量は、該貯蔵容器中に配置された医薬の所定の予め調節したより高い用量に対応し、該使用者によって選択された全部未満の容量は、該医薬の所定の予め調節したより低い用量に対応する、容量送達セレクター
を含む、薬物送達デバイス。
【請求項４６】
１つの前記使用者によって選択された全部の容量または全部未満の容量の送達後に、追加の医薬を送達できないようにする、請求項４５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４７】
前記セレクターが、ダイヤル、スライド、サムホイール、プッシュボタン、またはトグルスイッチの少なくとも１つを含む、請求項４５に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２０１３年８月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／８６７，３４９号、および２０１３年１１月８日に出願された米国仮特許出願第６１／９０１，７２１号への優先権を主張し、それらは、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
自己注射器は、典型的な手動式のシリンジ注射器を超える様々な利点を有することから、極めて一般的になりつつあり、広範に普及してきた。本質的に、自己注射器は、個体への具体的な投薬量の液体医薬を皮下に送達するように設計されている自動注射システムである。
【０００３】
ディスポーザブルの自己注射器は、典型的には、薬物を定期的に注射するために使用される単一用量送達デバイスである。ある種のエピネフリン含有自己注射器は、これらのタイプのディスポーザブル単一用量自己注射器の優れた例である。ふたを取り外し、安全装置を取り外し、次いで迅速に一方の端部を大腿部に押し付ける。針を露出させるか、またはデバイスによって患者に侵入させて、エピネフリンの注射を自動的に開始させる。患者は、デバイスを規定のカウント（ｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ  ｃｏｕｎｔ）まで適所に保持して、次いでデバイスを取り外して処分する。
【０００４】
あるいは、使用者がふたを取り外し、デバイスを皮膚に押し付け、注射を起こすためのボタンを押すことを要する自己注射器もある。どちらのタイプの自己注射器も、デバイスは、注射の前後に針を自動的に保護する。
【０００５】
スマトリプタンのブランドであるＩＭＩＴＲＥＸ（登録商標）は、シリンジ針がセプタムを介してバイアルに挿入されて針を介して用量が引き出される、通常のバイアル中の注射剤として販売されている（ＩＭＩＴＲＥＸ注射用単一用量バイアル（６ｍｇ／０．５ｍＬ）（ＮＤＣ  ０１７３０４４９−０２））。しかしながら、これも第２の別個のタイプの自己注射器で利用可能である。これは、ＩＭＩＴＲＥＸ  ＳＴＡＴｄｏｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）、４ｍｇのキット（１本のＩＭＩＴＲＥＸ  ＳＴＡＴｄｏｓｅ  Ｐｅｎ、２本の単一用量プレフィルドシリンジカートリッジ、および１つのキャリングケース（ＮＤＣ  ０１７３−０７３９−００）を含有）またはＩＭＩＴＲＥＸ  ＳＴＡＴｄｏｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）、６ｍｇのキット（１本のＩＭＩＴＲＥＸ  ＳＴＡＴｄｏｓｅ  Ｐｅｎ、２本の単一用量プレフィルドシリンジカートリッジ、および１つのキャリングケース（ＮＤＣ  ０１７３−０４７９−００）を含有）のいずれかの一部として販売されている。
【０００６】
これらの注射器システムの両方において、使用前、単一用量の予め測定されたカートリッジが針を含めて注射器に搭載されており、使用後、カートリッジは処分される。注射器は再使用可能である。用量を選択することはできないため、４ｍｇのキットを持つか、または６ｍｇのキットを持つかのどちらかである。いずれか他の用量が望ましい場合、従来のシリンジおよびバイアルを使用しなければならない。
【０００７】
既存のスマトリプタン注射デバイスは、用量を変更する能力はまったくなく、皮下注射のための透明で無色から薄黄色の滅菌非発熱性溶液の単一用量を送達する。各０．５ｍＬの市販のスマトリプタン注射溶液（４ｍｇ）は、８ｍｇ／ｍＬの濃度のスマトリプタンを有し、したがって４ｍｇのスマトリプタン（塩基）をコハク酸塩として含有する。また市販の製剤も、ＵＳＰの注射用水中３．８ｍｇのＵＳＰの塩化ナトリウムを含む。それより高い用量も利用可能であり、その場合、各０．５ｍＬのスマトリプタン注射溶液（６ｍｇ）は１２ｍｇ／ｍＬの濃度を有し、したがって６ｍｇのスマトリプタン（塩基）をコハク酸塩として含有する。これはまた、ＵＳＰの注射用水中３．５ｍｇのＵＳＰの塩化ナトリウムも含有する。両方の溶液のｐＨ範囲は、およそ４．２から５．３である。両方の注射剤の重量オスモル濃度は、２９１ｍＯｓｍｏｌである。
【０００８】
ペン様式の設計のシリンジは、複数用量の医薬を送達するのに使用される。これらのデバイスは、使用者が、送達しようとする量を１回設定するか、または使用者が自身に注射しようとする毎に設定するかのいずれかを必要とする。このようなデバイスは、取り外し可能で交換可能な針を備えている場合がある。使用者は、典型的には、彼らがよくするようにしていずれかのシリンジで自ら「刺し」、次いでプランジャーを押し下げて用量の送達を作動させる。各用量は同じであってもよいし、肥満指数などの要因に基づいていてもよく、または用量は、可変であってもよいし、例えば特定の血糖レベルに基づいていてもよい。いずれの事象においても、ペン型注射器は、それが使用されるたびに全部の用量を繰り返して分配することができ、ペン型注射器は、複数回の用量を送達できるように充填される。
【０００９】
特許出願ＥＰ０７１３４０３Ａ１は、固定容量の液体医薬品混合物および一般的にはまた他の液体を投与するためのシリンジを記載している。このシリンジは、まず投与しようとする薬物の所望の量を選択することによって、医薬投薬量の選択範囲で単一用量（ｓｉｎｇｌｅ  ｄｏｓｅｄ）を送達することができる。過剰投与または過小投与の危険を回避するために、このシリンジによって投与される用量は、医師、医療従事者、または患者によって予め調節される。投薬量が選択された後、シリンジを液体医薬に挿入して、シリンジに所望の量を引き出さなければならない。この時点で、デバイスは、シリンジ内容物のうち予め調節した用量を患者に投与することのみに使用できる固定容量を効果的に有している。このデバイスの構造のために、シリンジが空のときでさえも用量が設定された後に患者がシリンジの用量を調整することを難しくしている。医薬が一旦シリンジ中に入った状態になれば、医薬をまったく放出させずにより高い用量からより低い用量に変更することは不可能である。
【００１０】
国際出願ＷＯ２０１１／１１１００６は、エンドユーザーが第１および第２の用量の医薬を自己投与することを可能にする自己注射器を記載している。しかしながら、第１および第２の用量の両方の容量は、医薬の予め調節した量に固定されている。エンドユーザーは、自己注射器により投与しようとする第１の用量を選択または調整することはできない。使用者は、注射器中に含有される医薬の全容量を一度に取ることはできない。その代わりに、使用者は、第１の用量を取り、注射部位から注射器を取り除き、ノブを回転させ、再度デバイスの準備を整え、次いで第２の注射を受けようとする注射部位に注射器を再配置しなければならない。
【００１１】
出願ＷＯ２０１１／０４５５５４は、複数のシリンジと共に使用するための自己注射器を記載している。各シリンジは、異なる用量の投与しようとする流体を含有する。自己注射器デバイスは、複数のシリンジの１つを受け入れるように適合させた２パートのハウジングである。ハウジングは、ハウジングが異なる用量を含有するシリンジを受け入れ、それらの用量を投与することを可能にするスペーサーを有する。この自己注射器は、同程度の範囲の用量を送達できる様々なシリンジサイズを受け入れるという観点から、投与される用量の容量において一定の柔軟性をもたらす一方で、それらの用量は、ハウジングが受け入れたシリンジ中に固定される。
【００１２】
別の普及しているタイプの注射デバイスは、ペン様式のデバイスである。このようなペンタイプの注射デバイスは、エンドユーザーの選択に基づき用量を投与する用量計量機構を含有し得る。これらのデバイスは携帯可能であり、再使用可能であってもよいし、またはディスポーザブルであってもよい。
【００１３】
エンドユーザーが投与される用量を選択することを可能にするこのような注射デバイスは、例えば、これらに限定されないが、米国特許第５，９３８，６４２号（‘６４２特許）に記載されている。‘６４２特許は、ダイヤルアセンブリを組み込んだハウジング内に用量設定機構を有する注射ペン型デバイスを記載している。エンドユーザーは、ダイヤルを回転させることによって用量を選択することができる。デバイスは、長期間にわたり複数用量の医薬を投与するように設計される。送達しようとする医薬品の用量は、予め調節されず、広範な用量にわたり変更することができる。エンドユーザーによって選択された用量は、公知のインジケーター、例えばインスリン投与の場合はエンドユーザーの血中グルコースレベルによる用量設定に基づく。この情報に基づいて、エンドユーザーは、必須の投薬量にダイヤルを合わせる。
予め調節した用量または可変用量を送達する自己注射器が使用されてきたが、送達される用量において柔軟性をもたらし、用量選択という観点で使いやすく、不正確な用量の投与を防ぐという観点でより一層信頼性を有する、単回使用のディスポーザブルデバイスが求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】欧州特許出願公開０７１３４０３号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１１／１１１００６号
【特許文献３】国際公開第２０１１／０４５５５４号
【特許文献４】米国特許第５，９３８，６４２号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本明細書では、選択可能な単一用量の（ｓｅｌｅｃｔａｂｌｅ  ｓｉｎｇｌｅ  ｄｏｓｅ）自己注射器、ならびに医薬組成物を皮下に投与するためのその作製方法および使用方法が記載され、ここで用量は、症状の重症度についてのエンドユーザーの知覚に基づきエンドユーザーによって選択される。例えば、注射デバイスは投薬量のインジケーターおよび選択機構を有しており、該選択機構により、使用者が、該注射デバイスが送達するように構成されている用量の中からある用量（ａ  ｄｏｓｅ）を選択することが可能である。エンドユーザーが「より低い重症度の」疼痛または他の症状のための設定を選択した場合、その選択は、注射デバイスがより低い用量の医薬組成物を送達することに変換される。エンドユーザーが「より高い重症度の」疼痛または他の症状のための設定を選択した場合、その選択は、注射デバイスがより高い用量の医薬組成物を送達することに変換される。
【００１６】
本開示の一態様は、頭痛、群発頭痛、または片頭痛の処置方法を記載する。本方法は、投薬量（ｄｏｓｅ  ａｍｏｕｎｔ）を選択するステップ、選択可能な単一用量の（ｓｉｎｇｌｅ  ｓｅｌｅｃｔａｂｌｅ  ｄｏｓｅ）自己充足型自己注射器を作動させるステップ、および選択された用量を患者に送達するステップを含む。用量は、頭痛、群発頭痛、または片頭痛を処置するのに有用な活性薬剤のより高い用量およびより低い用量の中から選択することができる。
【００１７】
一実施形態において、自己注射器は、活性薬剤を固定濃度で含有する所定の容量の液体を含有していてもよい。自己注射器は、活性薬剤のより高い用量を提供するための活性薬剤を含有する液体の実質的に全容量、または活性薬剤のより低い用量を提供するのに十分なそれらのより少ない容量のいずれかを送達するように、単一のより高い用量もしくは単一のより低い用量のいずれかを送達するように構成されていてもよい。
【００１８】
別の実施形態において、自己注射器は、少なくとも、より高い用量に対応する活性薬剤を固定濃度で含有する所定の容量の液体を含有していてもよいし、より高い用量に対応する単一のより高い容量またはより低い用量に対応する単一のより低い容量の一方のみを送達してもよい。
【００１９】
本方法は、より高い用量またはより低い用量のいずれかを送達した後に、自己注射器が、活性薬剤の残った容量を送達することができないようにするステップをさらに含んでいてもよい。
【００２０】
本開示の別の態様において、エンドユーザーは、患者の状態に関する病変を有する患者の経験、ならびに全部の用量および一部の用量に対する患者の反応を含む症状の知覚される重症度に基づき用量の１つを選択してもよい。
【００２１】
少なくとも一つの実施形態において、活性薬剤は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェンもしくはナプロキセン、トリプタン、例えば、これらに制限されないが、スマトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、およびナラトリプタン、または疼痛、一般的には頭痛の痛み、もしくは具体的には片頭痛もしくは群発頭痛、もしくはそれらの症状を処置するために通例使用される他の薬物である。これらの活性薬剤は、通常、一般的には頭痛ならびに具体的には片頭痛および群発頭痛を処置するためのそれらの使用に関連する量で使用できる。
【００２２】
一実施形態において、自己注射器を作動させることは、ダイヤル、スライド、サムホイール、プッシュボタンを操作することによって、または注射器を振盪することによって、または音声選択（ａｕｄｉｏ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）によって自己注射器を作動させることを含んでいてもよい。
【００２３】
別の実施形態において、エンドユーザーが２つの所定の用量のどちらを選択したのかを示すシグナルが存在する。シグナルは、可聴シグナル、触覚シグナル、視覚シグナル、またはあらゆるそれらの組合せであり得る。さらなる実施形態において、可聴インジケーターは、クリック音、ビープ音、ブザー音（ｂｕｚｚｉｎｇ  ｓｏｕｎｄ）または可聴音声指示（ｓｐｏｋｅｎ  ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）を含む。なおさらなる実施形態において、触覚インジケーターは、デバイス上の三次元構造を含む。別の実施形態において、視覚インジケーターは、色、光、または形の形態での表示を含む。
【００２４】
疼痛、片頭痛、頭痛、または群発頭痛（または他のあらゆる状態もしくは本明細書で述べられる苦痛）の処置方法は、より低い用量の医薬をさらに含んでいてもよく、その用量は、より高い用量の約２０％、２５％、３０％、３４％、４０％、５０％、６０％、６７％、および７５％である。より低い用量の組成のパーセントは、活性薬剤の重量によって、または活性薬剤を含有する液体の容量によって計算することができる。
【００２５】
スマトリプタンは、本明細書で使用される場合、遊離の形態、塩の形態などを含む全ての形態のスマトリプタンを含む。
【００２６】
一実施形態において、活性薬剤は、スマトリプタンであり、より高い用量は、６ｍｇのスマトリプタンを提供することができ、より低い用量は、３ｍｇまたは４ｍｇのスマトリプタンを提供することができる。一実施形態において、より高い用量は、コハク酸塩（本明細書で以降、コハク酸スマトリプタン）としての６ｍｇのスマトリプタンであり、より低い用量は、３ｍｇまたは４ｍｇのコハク酸スマトリプタンを提供することができる。別の実施形態において、より高い用量は、６ｍｇのコハク酸スマトリプタンを提供することができ、より低い用量は、３ｍｇのコハク酸スマトリプタンを提供することができる。
【００２７】
頭痛の処置方法の代替の実施形態は、予め調節したより高い用量を提供するのに少なくとも十分な容量の、活性薬剤を含有する液体を含有する自己充足型自己注射器から送達可能な、少なくとも該より高い用量および予め調節したより低い用量の中から、頭痛を処置するのに有用な活性薬剤の予め調節したより低い用量を選択するステップ、ならびに活性薬剤の該より低い用量を患者に自己注射するステップを含んでいてもよい。さらに、活性薬剤は、トリプタンであってもよく、予め調節したより低い用量は、トリプタンの重量によるか、またはトリプタンを含有する液体の容量によって、より高い用量の約３４％、４０％、５０％、６０％、または６７％である。トリプタンは、スマトリプタンであってもよく、より高い用量は、６のスマトリプタン塩基であってもよいし、より低い用量は、３または４ｍｇのスマトリプタン塩基であってもよい。いくつかの実施形態において、本方法は、１回の２４時間の期間中、２つ以下の自己注射器が患者に使用されることを含む。
【００２８】
本開示のさらに別の態様は、自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を作製する方法であって、頭痛を処置するのに有用な活性薬剤を含有する液体の２つの所定の容量のうち１つを１回分配するように作動させることができる選択可能な単一用量の注射器を用意するステップであって、２つの所定の容量は、活性薬剤の２つの異なる用量に対応する、ステップ、十分な容量の活性薬剤を含有する液体で自己注射器を充填して、２つの異なる用量を提供して、自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を生産するステップ、および実質的にすぐ使用できる自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器を包装するステップを含む、方法を記載する。
【００２９】
本開示の別の態様は、本体、セレクター、インジケーター、医薬貯蔵容器、トリガー、針、およびロック機構（ｌｏｃｋｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）を有する、選択可能な単一用量の自己充足型自己注射器を記載している。セレクターは、２つの予め調節した所定の用量のうち１つを選択するために使用できる。針は、第１の位置では注射器本体内に配置され、第２の位置では注射器本体の外側に部分的に伸長していてもよい。針が第２の位置にあるとき、針は、貯蔵容器から患者に医薬を注射するのに使用することができる。トリガーが使用者の皮膚に押し付けられると、針は、第１の位置から第２の位置に移動することができる。注射が行われた後、ロック機構は、自己注射器を永久的にロックすることができる。
【００３０】
以下の詳細な記載を参照することにより、本発明の主題およびそれらの様々な利点のより十分な理解を得ることができ、ここで添付の図面について述べる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、本発明に係る注射デバイスの一実施形態を使用する方法を例示する。
【００３２】
【図２】図２は、本発明に係る注射デバイスの別の実施形態を使用する方法を例示する。
【００３３】
【図３】図３は、本発明に係る注射デバイスの別の実施形態を使用する方法を例示する。
【００３４】
【図４】図４は、本発明に係る注射デバイスの実施形態を例示する。
【００３５】
【図５】図５Ａ〜５Ｄは、図４のセレクターのいくつかの実施形態を示す。
【００３６】
【図６】図６は、本発明に係る注射デバイスの実施形態を示す。
【００３７】
【図７】図７Ａ〜７Ｂは、図６のセレクターの追加の実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
液体の医薬組成物または医薬または薬物を投与するための自動注射デバイス（本明細書では「自己注射器」とも称される）が本明細書で記載される。本明細書においていくつかの薬物を具体的に列挙したが、この列挙は、網羅的列挙であることを決して意味しないことを理解されたい。本明細書で記載される方法およびデバイスでの使用に好適なあらゆる注射可能な薬物が想定される。さらに、それらの遊離の形態として特定された薬物は、それらの塩の形態または他の公知の形態を含む。非限定的な例を挙げれば、本明細書で使用されるようなスマトリプタンは、コハク酸塩（すなわち、コハク酸スマトリプタン）としてのスマトリプタンなどを含む。
【００３９】
「約」、「最大」、「一般的に」、「実質的に」などの用語および同種のものは、用語または値が絶対的な用語または値ではないようにそれらを修飾すると解釈されるものとする。このような用語は、状況とそれらが修飾する用語によって、それらの用語が当業者によって理解されるように定義される。これは、少なくとも、値を測定するのに使用される所与の実験、技術または器械に対して予測される程度の実験誤差、技術的な誤差および器械誤差を含む。
【００４０】
自己注射器は、エンドユーザーに投薬の選択肢を示し、エンドユーザーによってなされた選択に関連する用量を送達するように構成された、自己充足型の、単回使用の、予め調節した、プレフィルドデバイスである。そのようなものとして、自己注射器は、医薬組成物または医薬の複数の異なる用量から選択された単一用量を送達することができるように構成されている。一態様において、自己注射器は、医薬組成物または医薬の２つの異なる用量から選択された単一用量を送達することができるように構成されている。言い換えれば、本デバイスは、異なる予め調節した用量を送達することができる。投薬の選択は、エンドユーザーによってなされ、次いでエンドユーザーは、自己注射器で彼自身／彼女自身に注射する前に、選択された用量を送達するようにデバイスを調整するかまたは作動する。
【００４１】
そのため自己注射器は、その中に配置された医薬貯蔵容器中に保存された医薬組成物を患者に投与するように構成されている。医薬貯蔵容器は、医薬組成物の選択された用量に対応する医薬組成物の容量のみが所与の濃度で、デバイスを使用する患者に投与されるように、用量選択コンポーネントと協働する。１つの他の実施形態において、医薬貯蔵容器は、永久的に、または取り外し可能に、のいずれかで自己注射器のハウジングに組み込まれたカートリッジである。
【００４２】
本発明のいくつかの態様において、患者の選択（本デバイスによりエンドユーザーに提供されるより高い用量およびより低い用量が選択される）は、患者によって知覚される患者の症状の重症度および／または患者の病歴、ならびに起こり得る副作用とのバランスを考慮して患者の状態の病変によって患者の体がどの程度影響を受けるか（様々な時間および環境において）という経験に基づく。
【００４３】
一態様において、用量の選択、すなわちより高い用量またはそれよりいくらか低いがすでに予め調節した用量のいずれかの選択は、例えばボタン、スライド、ダイヤル、振盪、音声選択、または自己充足型の単回使用自己注射器上の他の入力機構の使用による、注射器のいくつかの形態の操作によってなされる。注射デバイスは、エンドユーザーによる投薬量選択に対応する医薬の量のみが貯蔵容器から分配されて患者に投与されるように較正される。本注射器での使用に想定される１つのタイプの用量セレクターは、米国特許第５，９３８，６４２号に開示されており、その開示は、本明細書に全てが明示されたものとして参照により本明細書に組み入れられる。例えばダイヤル、サムホイール、スライド、スイッチなどの他のセレクターも想定される。他の実施形態において、本注射器は、使用者が声で所望の用量を選択できるようにするためのマイクロホンを有していてもよい。なおさらなる実施形態において、本注射器は、使用者が注射器を振盪すること、軽く叩くこと、回転させることなどによって投薬量を変更できるようにするための加速度計を有していてもよい。
【００４４】
自己注射器は、どちらの用量が選択されたのかを使用者に知らせるためのインジケーターを含む。選択された実際の量および／または全部もしくは一部分の用量が与えられようとしていることのいずれかを提示する表示または他の方式が含まれていてもよい。図１〜３に記載の実施形態は、全部または半分の用量が選択されたかどうかを提示するウィンドウまたは他のディスプレイ（例えば「全部」、「半分」、「一部」、「１００％」、「５０％」、「０．５ｍＬ」、「０．２５ｍＬ」、「６ｍｇ」、「３ｍｇ」、「成人」、「小児」）を含む。加えて、情報ディスプレイ中の表示は、「安全」、「ロック」、または用量が選択されていないことを提示する他の言葉を表すこともできる。このような言葉または用量は、異なる色であってもよいし、異なる色のバックグラウンドで同じ色であってもよいし、異なるタイプおよび／もしくは異なるサイズであってもよいし、またはあらゆる組合せであってもよい。他の実施形態において、本注射器は、インジケーターとしての矢印を有していてもよく、セレクターを操作すると矢印が動き、その矢印が選択可能な用量の位置に合う。
【００４５】
また本デバイスは、用量または容量を提示するカートリッジ上の小さいチップに載った情報に基づき２つの選択のうち１つが選択されたときに用量の容量を提示するＬＥＤまたはＬＣＤスクリーン、例えばいわゆるデジタル温度計で見出されるスクリーンを有していてもよい。また本デバイスが本明細書で記載されるような自己充足型デバイスであるか、または１つのサイズカートリッジのみを受け入れることができるカートリッジ受け入れデバイスである場合、本デバイスは、この情報を本デバイスにプログラム化させていてもよい。あるいは、カートリッジは、バーコード、ＲＦＩＤトランスポンダー、または本デバイスにより読み取られる他のインジケーターを含有していてもよく、用量の提示は、自動的に変更される。
【００４６】
音声インジケーターも、使用することができる。例えば、音声フィードバックを提供するために、スピーカーが自己注射器に組み込まれていてもよい。さらに、スピーカーは、自己注射器を使用するための指示を提供できる集積回路に取り付けられていてもよい。自己注射器での使用に想定される集積回路の１つは、ＷＩＰＯ公報第２０１２／１６４４０２号に開示されており、その開示は、本明細書に全てが明示されたものとして参照により本明細書に組み入れられる。音声指示は、使用者に用量を投与する人が本デバイスの操作に不慣れな場合、特に有用であり得る。インジケーターは、目の不自由な人向けに構成されていてもよい（触覚インジケーターまたは音声インジケーター）。インジケーターは、異なる言語または世界共通語で提供されてもよい。インジケーターはまた、例えば振動、注射器本体上の三次元形状などの触覚フィードバックを提供することもできる。
【００４７】
注射デバイスのさらなる実施形態において、本デバイスは、エンドユーザーに、医薬組成物の一部の（より低い）用量または全部の（より高い）用量の間の選択を提供することができる。「全部の用量」は、活性薬剤を固定濃度で含有する所定の容量の液体によって定義される「より高い用量」であり、これは、本デバイスの貯蔵容器の本質的に全容量に対応する。上述したように、エンドユーザーが感じる程度と過去の経験とに基づき、より低い重症度の症状を経験するかまたはより低い重症度の症状に罹っていると予測されるエンドユーザーは、より低い用量またはより少ない用量を選択してよい。より高い重症度の症状を経験するかまたはそれを経験すると予測されるエンドユーザーは、より高い用量を選択する。本発明に係るいくつかのデバイスにおいて、このより高い用量は、全部の用量であり、自己注射器中に保持される実質的に全ての液体の容量に相当する。他の例において、自己注射器は、その貯蔵容器中に、比較的高い用量、すなわち自己注射器によって提供するように設定される最大用量を提供するのに必要な量より実質的に多くの活性薬剤を含有する液体を有していてもよい。一例として、ただしこれらに限定されないが、本デバイスは、エンドユーザーに、より高い用量として６ｍｇのスマトリプタンおよびより低い用量として３ｍｇのスマトリプタンの選択を提供することができる。一実施形態において、スマトリプタンは、コハク酸スマトリプタンの形態である。
【００４８】
一実施形態において、単回使用の自己充足型自己注射器は、より高い用量に対応する活性薬剤を含有する液体溶液の容量が予め搭載されていてもよい。より高い投薬量は、３〜１２ｍｇの範囲の活性薬剤であってもよく、注射される容量は、０．１から２ｍＬの範囲である。予め選択して予め調節したより低い用量は、活性薬剤の重量によるか、または活性薬剤を含有する液体の容量によって、全部の用量または最大用量の約２０％、２５％、３０％、３４％、４０％、５０％、６０％、６７％または７５％である。これは、自己充足型の単回使用自己注射器を、用量の１００％または唯一他の選択肢として１００％未満のあらゆるパーセンテージの単一用量（例えば２５％または１００％；３３％または１００％；６０％または１００％；６７％または１００％；７５％または１００％）を送達するように設定することを可能にする。全部の用量またはより低い用量（より低い容量）のどちらかが選択され送達されたときはいつでも、元の用量および容量の残りは、存在する場合、単回使用デバイスと共に処分される。さらにこれらの用量（全部の用量またはより高い用量およびより低い用量）は、予め調節されている。予め調節するとは、患者または操作員は、全部の用量またはより高い用量とより低い用量またはより少ない用量との間で選択することができるが、患者または操作員は、ただどのようなより高い用量および／またはどのようなより低い用量でも選択できるというわけではなく、両方とも予め決定されており、本デバイスは、そのような予め調節した用量のみを提供すると予想されることを意味する。異なるより高い用量またはより低い用量を使用することは、そのような用量について予め調節した異なる自己注射器を必要とすることになる。
【００４９】
片頭痛を処置するための一実施形態において、より高い投薬量は、６ｍｇのスマトリプタンであり、より低い投薬量は、３ｍｇまたは４ｍｇのスマトリプタンである。上記の実施形態の一態様において、より低い投薬量は、３ｍｇのスマトリプタンである。
【００５０】
したがって、一実施形態において、頭痛、特には片頭痛または群発頭痛に苦しむ患者は、これまでに記載したような予め調節したより高い用量または予め調節したより低い用量のいずれかを提供できる単一用量の自己充足型自己注射器である、本発明に係るデバイスを使用して処置される。このような患者は、それらの状態の独特な病変について熟知している。このような患者は、それらの誘因、患者の周囲環境がどの程度持続時間に影響を与えるか、各発作の重症度および総体的症状（ｓｙｍｐｔｏｍｏｌｏｇｙ）を認識している傾向がある。このような患者はまた、患者が取る薬品（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）がその発作の病変に影響を与え得る方法、および患者がどの程度その薬品の副作用により影響を受け得るかを理解している傾向もある。例えばスマトリプタンは、選択的セロトニン受容体（５ＨＴ）アゴニストの薬物クラス内の薬品であり、ジェネリック薬として入手可能であり、経口剤形、鼻腔内剤形または注射用剤形で使用されている。スマトリプタンの一般的な副作用は、疼痛または胸部圧迫感、衰弱ならびに胃の不快感である。
【００５１】
これらの自己充足型の単回使用自己注射器によって提供された安全限界内において、患者は、これらの限られた条件で、自身薬で治療する独特の位置にある。これらの自己注射器は、処置を行う医療供給者が投与の決定に関与できるように具体的に処方されている。注射器、全部の用量のサイズ、およびより低い用量の程度を選択することによって、医療供給者は、効果がないであろう過小投与、または過剰投与を防ぐことができる。医療供給者は、計算したりインスリンペンのような現行の複数回投与用デバイスを操作したりする必要なく、患者が、重度の発作の場合であっても、有効である可能性がある用量を自身に提供することができることを確実にすることができる。したがって、本発明によれば、頭痛、特には片頭痛または群発頭痛に苦しんでいる患者は、これまでに記載したようなより高い用量またはより低い用量を提供できる、本発明に従って有用なデバイスを使用して処置される。
【００５２】
患者自身の病変についての患者の知識および様々な用量の活性薬剤に対する患者自身の反応に基づき自身薬での治療を必要とする病気としては、これらに限定されないが、急性疼痛、背中の痙攣、発熱、群発頭痛、緊張性頭痛、片頭痛（本明細書において使用される用語であり、はっきりとした片頭痛の痛みの有無に関わらず、片頭痛に苦しむ者が罹ることが多い前兆および／または吐き気の処置を含む）、喘息、アナフィラキシー、過敏性腸疾患、多発性硬化症、パーキンソン病、およびてんかんが挙げられる。
【００５３】
本発明の注射デバイスは、その貯蔵容器中に、様々な活性薬剤（本明細書では、医薬、活性物質、医薬品有効成分および薬物と同意語として使用される）を含有していてもよい。これらとしては、これらに限定されないが、以下のタイプの医薬：鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−２阻害剤、オピオイド（ｏｐｉｏｄｓ）、コルチコステロイド、トリプタン、免疫調節薬、カテコールアミン、ドーパミンアゴニスト、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、および抗てんかん薬が挙げられる。
【００５４】
本明細書で記載される注射デバイスによって投与される医薬または医薬組成物の具体的な例としては、これらに限定されないが、以下：イブプロフェン；アスピリン；ジクロフェナク；オキシコドン；デュロキセチン；スマトリプタン；リザトリプタン；フロバトリプタン；ゾルミトリプタン；ナラトリプタン；エレトリプタン；モルヒネ；エピネフリン；テリフルノミド；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンベータ−１ｂ；グラチラマー酢酸塩；フィンゴリモド；ミトキサントロン；フマル酸ジメチル；ナタリズマブ；レボドパ（Ｌ−ドーパ）；カルビドパ；プラミペキソール；ロピニロール；ブロモクリプチン；セレギリン；ラサジリン；アマンタジン；エンタカポン；メマンティン；リバスチグミン；ガランタミン；ガバペンチン；フルドロコルチゾン；ヒドロコルチゾン；酢酸ヒドロコルチゾン；酢酸コルチゾン；チクソコルトールピバル酸エステル；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；プレドニゾン；トリアムシノロンアセトニド；トリアムシノロンアルコール；モメタゾン；アムシノニド；ブデソニド；デソニド；フルオシノニド；フルオシノロンアセトニド；ハルシノニド；ベタメタゾン；リン酸ベタメタゾンナトリウム；デキサメタゾン；リン酸デキサメタゾンナトリウム；フルオコルトロン；ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート；ヒドロコルチゾン−１７−アセポネート；ヒドロコルチゾン−１７−ブテプレート；およびプレドニカルベート、アセトアミノフェン、ナプロキセン、プロピオン酸系薬物、例えばフェノプロフェン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ベノキサプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジンなど；酢酸系薬物、例えばエトドラク、インドメタシン、ケトロラク、アルクロフェナク、イブフェナク、スリンダク、クリダナク（ｃｌｉｎｄａｎａｃ）、フェンクロラク、インドプロフェン、フェンクロフェナク、ピルプロフェン、ベノキサプロフェン、カルプロフェンまたはシクロプロフェン、インドメタシン、オキシメタシン（ｏｘｍｅｔａｃｉｎ）、アセメタシン（ａｃｅｍｅｔａｚｉｎ）、シンメタシン、ゾメピラク、トルメチン、クロピラクもしくはチアプロフェン酸など；ケトン系薬物、例えばナブメトン、スリンダク、トルメチンなど；フェナメート系薬物、例えばメクロフェナメート、メフェナム酸など；オキシカム系薬物、例えばピロキシカム、ドロキシカム、メロキシカム、テノキシカムなど；サリチル酸系薬物、例えばジフルニサル、サルサレートなど；ピラゾリン酸系薬物、例えばオキシフェンブタゾン、フェニルブタゾンなど；ＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ロフェコキシブ、デラコキシブ、パレコキシブなど；ナフチルアルカノン、例えばナブメトン；非定型オピオイド鎮痛薬、例えばトラマドール；オピオイド、例えばモルヒネ；麦角、例えばジヒドロエルゴタミン；局所麻酔剤、例えばリドカイン；またはそれらの混合物もしくは組合せが挙げられる。上記で定義された全ての活性物質は、それぞれの活性物質の全ての形態、例えば遊離の形態、塩の形態、多形などを含む。例えば、スマトリプタンは、本出願で使用される場合、遊離の形態、塩の形態などを含む全ての形態のスマトリプタンを含む。
【００５５】
本発明のデバイスおよび方法の具体的な一実施形態において、投与しようとする医薬は、トリプタンである。これまでに示したように、投与しようとする医薬は、スマトリプタン、リザトリプタン、フロバトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、およびエレトリプタンの１つであってもよい。
【００５６】
本デバイスの別の実施形態において、投与しようとする医薬は、スマトリプタンである。この実施形態において、より高い用量は６ｍｇであり、より低い用量は３ｍｇである。上記の実施形態の一態様において、スマトリプタンは、コハク酸スマトリプタンの形態である。
【００５７】
本デバイスの別の実施形態において、投与しようとする医薬は、エピネフリンである。さらなる実施形態において、本デバイスは、エンドユーザーに、成人用量（０．１から０．５ｍｇ）のエピネフリンの送達か、または小児の用量（０．１から０．３ｍｇ）のエピネフリンの送達かを選ぶ選択を提供することができる。また、０．１から０．５ｍｇの間の２つもしくはそれ超の予め調節した用量を可能にする成人用の自己注射器、または０．１から０．３ｍｇの間の２つもしくはそれ超の予め調節した用量を可能にする小児用の注射器も想定される。
【００５８】
さらなる実施形態において、注射デバイスは、第１の用量が全部の用量かまたは一部の用量かに関係なく、注射デバイスを使用して第１の用量が投与された後、該デバイスがそれに続く用量を永久的に送達できなくするロックアウト機構を有する。例えば、本デバイスは、一旦そのデバイスが使用されたら、プライマーは、該デバイスが活性状態（ａｒｍｅｄ  ｓｔａｔｅ）に入るようにはもはや働けなくなるように、該プライマーとアクチュエーターとの間に壊れやすい連結部を有していてもよい。
【００５９】
さらなる実施形態は、貯蔵容器の全内容物が注射デバイスによって放出された後のみ、デバイスがそれに続く用量を永久的に送達できなくするロックアウト機構を有する。言い換えれば、第１の用量としてより低い用量が選択される場合、本デバイスは、ロックアウト機構の態勢が整ってデバイスを無能にする前に、第２のそれに続く用量として全部の用量の残りの部分を送達することができる状態を保つ。
【００６０】
別の実施形態において、注射デバイスは、投与前にデバイスを始動させる（ｐｒｉｍｅ）必要がなく、医薬または医薬組成物の一部の用量または全部の用量を正確に投与することができるが、それでもなお、第１の用量を投与した後に、それが全部の用量かまたは一部の用量かに関係なくロックされるように構成されてもよい。
【００６１】
別の態様において、自己注射器は、自己充足型ではなく、単回使用カートリッジを収容することができる複数回使用デバイスである。しかしながら、自己注射器は、患者の選択時に、これまでに述べたような全部の用量またはより低い用量のいずれかを分配する。より低い用量（より低い容量）が選択され送達されたときはいつでも、元の用量および容量の残りは、単回使用カートリッジと共に処分される。この自己注射器は、例えば、特定の容量の１００％または５０％のみを送達するように設計されていてもよい。あるいは、この自己注射器は、カートリッジの容量が変動し得る場合、カートリッジ中に含有される容量の５０％または１００％を分配するように設計されていてもよい。
【００６２】
群発頭痛および片頭痛などの頭痛に苦しんでいる患者は、本明細書で論じられるような単一のより高い用量のトリプタンを含有する本発明の単一用量の自己充足型自己注射器から、患者の要求を満たすように、全部の用量もしくはより高い用量、または一部のより低い用量もしくはより少ない用量を選択することができる。次いで患者は、その選択された用量を自身に注射して（または他人が患者に注射して）、注射器を処分してもよい。患者の処置はまた、一般的には頭痛の痛み、または具体的には片頭痛もしくは群発頭痛、あるいはそれらの症状を処置するのに通例使用される第２の薬品の同時投与を共に行うこともできる。「同時」とは、本明細書で使用される場合、協調することを意味する。用量は、一緒に、直後に、またはある時間もしくは数時間をあけて与えられてもよく、同一または異なる投与経路で与えられてもよい。さらなる実施形態において、この第２の薬品は、経口投与される。さらに別の実施形態において、第２の薬品は、通常頭痛の痛みのためのそれらの使用に関連する用量で与えられる経口ＮＳＡＩＤである。
【００６３】
本明細書で記載される自己充足型の選択可能な単一用量の自己注射器は、セレクターを有する選択可能な単一用量の注射器を提供することによって製造することができる。セレクターは、頭痛を処置するのに有用な活性薬剤を含有する液体の２つの所定の容量のうち１つを１回分配するように作動させることができる。これまでに記載したように、２つの容量は、活性薬剤の２つの異なる用量に相当する。自己充足型自己注射器を生産するために、自己注射器を、２つの所定の用量を提供するのに十分な容量の、活性薬剤を含有する液体で充填する。注射器は、実質的にすぐ使用できる状態で包装される。
【００６４】
図１を参照すれば、自己注射器１００にはふた１１０が備えられている。ステップ１Ａで、矢印１８０で示される方向にふた１１０を動かすことによってふた１１０が取り外される。自己注射器１００は、デバイスが使用済みかどうかを提示するためのウィンドウ１７０を含む。例えば、ウィンドウは、使用前にある色を表示し、使用後に別の色を表示することができる。これまでに記載したように、ウィンドウはまた、デバイスがすぐ使用できる状態かまたは使用済みかどうかを提示するために、テキストまたは記号も表示することができる。
【００６５】
注射器１００は、注射器の近位端１１３にボタン１２０を有する。示した通り、ボタン１２０は、複数の機能を行う。ボタン１２０は、注射器１００を活性化する（ａｒｍ）ための始動機構（ｐｒｉｍｉｎｇ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）である。またボタン１２０を回転させて所望の用量を選択することもできる。ステップ１Ｂにおいて、自己注射器１００は、ボタン１２０を矢印１９０で示される方向に操作することによって始動する。ステップ１Ｃにおいて、初期設定の全部の用量の代わりに半分の用量が望ましい場合、エンドユーザーはボタン１２０を握り、矢印１１１で示される方向に回転させる。全部の用量が望ましい場合、このような回転は必要ない。このような本明細書で記載される用量は例示的なものであり、決して限定する目的はない。用量は、これまで論じてきたような全部の用量または一部の用量のいずれかになるように構成されていてもよい。
【００６６】
ディスプレイ１３０は、どのぐらいの用量が本デバイスにより送達されるのかを提示するために提供される。このような本明細書で記載されるインジケーターは例示的なものであり、決して限定する目的はない。ステップ１Ｄにおいて、エンドユーザーは、用量選択をチェックする。ステップ１Ｅにおいて、使用者が、遠位端１５０を矢印１１２で示される方向で患者の皮膚１６０に押し付けた後、用量が送達される。ステップ１Ｆにおいて、自己注射器は、適切に、例えば「ｓｈａｒｐｓ」コンテナー中に廃棄される。
【００６７】
図２を参照すれば、自己注射器２００は、図１の自己注射器と類似している。しかしながら、示されたセレクターは、スライダー２４０である。ここで、使用者はスライダー２４０を操作して、投与しようとする用量を選択する。スライダー２４０は、どの用量が選択されているのかを示す表示を有していてもよい。一旦用量が選択されたら、本デバイスは、図１の実施形態の記載に従って使用することができる。
【００６８】
図３は、図１の実施形態に類似しているが、ボタン３２０の操作方法が異なる実施形態である。ステップ３Ｂにおいて、エンドユーザーはボタン３２０を握り、それを反時計回りに回転させてデバイスのロックを解き、全部の用量を選択する。ステップ３Ｃにおいて、エンドユーザーは、ボタン３２０を握り、それを時計回りに回転させてデバイスのロックを解き、必要に応じて一部の用量を選択することができる。図４は、本発明に係る自己注射器の一実施形態を示す。示される実施形態は、これまでに記載された実施形態に類似しているが、選択された用量を提示するために注射器４００の本体４８０上に配置されたＬＥＤ４４０、４５０、４６０を有する。例えば、ふた４１０が取り外されたときに、注射器４００が「ロックされた」状況にあることを提示するためにＬＥＤ４５０を点灯させてもよい。ＬＥＤ４４０は、全部の用量が選択されたときに点灯させてもよい。ＬＥＤ４６０は、一部の用量が選択されたときに点灯させてもよい。当然ながら、ＬＥＤのいずれもが、自己注射器の選択の状態を提示することができる。加えて、ＬＥＤは、本デバイスが使用済みかどうかを反映するために使用することもできる。
【００６９】
また注射器本体は、アンチロール機能を組み込んでいてもよい。例えば、本体は、円形以外の断面形状（例えば三角形、台形、四角形、卵形など）を有していてもよい。本体はまた、ローリングを防ぐために本体上に形成された１つまたは複数の隆起を有していてもよい。本体の断面直径は、表面上にインジケーターを設置した場合にローリングの見込みを低下させるために、一方の端部が他方の端部より大きくてもよい。
【００７０】
図５Ａ〜５Ｄは、本発明に係るセレクターのいくつかの実施形態を示す。例えば、図４に示される注射器に、セレクターが組み込まれていてもよい。図５Ａは、円形のセレクターを提供する。５Ｂに示されるセレクターは、セレクターを回転させるためのグリップを向上させるために、平坦な側面を有する。５Ｃに示されるセレクターは、セレクター上のグリップを向上させるために、ゴムのインサートを有する。５Ｆに示されるセレクターは、５Ａに類似した円形の形状を有するが、５Ｄにおけるセレクターは、より角張った上端を有する。
【００７１】
図６は、本発明に係る自己注射器の実施形態を示す。自己注射器６００は、保護されたダイヤル６０１を含む。注射器６００は、プライマーを組み込んでいないが、その代わりに継続的にすぐ使用できる状況にある。ダイヤル６０１の端部は、カバーリング６０２によって保護されている。カバーリング６０２は、患者が、注射器６００の使用に向けて調製を行っているとき、または注射器６００の使用の最中におけるダイヤル６０１の偶発的な操作を防ぐ。
【００７２】
図７Ａおよび７Ｂは、図６に示される実施形態に組み込むことができる、本発明に係るセレクターのさらなる実施形態を示す。セレクターを例えば図１に記載されているように組み込むことができる。図７Ａは、スライダー型のセレクターを示し、７Ｂは、回転式のセレクターを示す。
【００７３】
特定の実施形態を参照しながら本明細書において本発明を記載してきたが、これらの実施形態は、本発明の原理および用途の単なる例示であることを理解されたい。したがって、添付の特許請求の範囲によって定義されるような本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、例示的な実施形態に多数の改変がなされ得ること、および他の配置も考案できることが理解されよう。
【図１Ａ】
2016528013.tif 000003
【図１Ｂ】
2016528013.tif 000004
【図１Ｃ】
2016528013.tif 000005
【図１Ｄ】
2016528013.tif 000006
【図１Ｅ】
2016528013.tif 000007
【図１Ｆ】
2016528013.tif 000008
【図２Ａ】
2016528013.tif 000009
【図２Ｂ】
2016528013.tif 000010
【図２Ｃ】
2016528013.tif 000011
【図２Ｄ】
2016528013.tif 000012
【図２Ｅ】
2016528013.tif 000013
【図２Ｆ】
2016528013.tif 000014
【図３Ａ】
2016528013.tif 000015
【図３Ｂ】
2016528013.tif 000016
【図３Ｃ】
2016528013.tif 000017
【図３Ｄ】
2016528013.tif 000018
【図３Ｅ】
2016528013.tif 000019
【図４】
2016528013.tif 000020
【図５Ａ】
2016528013.tif 000021
【図５Ｂ】
2016528013.tif 000022
【図５Ｃ】
2016528013.tif 000023
【図５Ｄ】
2016528013.tif 000024
【図６】
2016528013.tif 000025
【図７Ａ】
2016528013.tif 000026
【図７Ｂ】
2016528013.tif 000027
【国際調査報告】
2016528013.tif 000028
2016528013.tif 000029
2016528013.tif 000030