(57)【要約】  医薬剤などの１またはそれ以上の活性剤を任意に含んでもよい多様な接着剤組成物について記載する。１またはそれ以上の結晶化阻害剤と組み合わせて１またはそれ以上の吸収剤を配合することにより、該組成物の接着特性が向上する。また、吸収剤と阻害剤とを併用することによって接着剤組成物の接着特性を向上させる関連方法についても記載する。また、このような組成物を包含する組成物および物品を使用する関連方法についても記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着剤成分と、吸収剤と、賦形剤とを含む接着剤組成物の接着特性を向上させる方法であって、
結晶化阻害剤を準備し、
結晶化阻害剤を接着剤組成物に配合することによって、組成物の接着特性を向上させることを含む方法。
【請求項２】
前記吸収剤が、不溶性膨潤性ポリマー、水和性ポリマー、水溶性ポリマー、合成吸収剤、超吸収性ポリマーおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記吸収剤がカルボキシメチルセルロースである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記カルボキシメチルセルロースの置換度が０．２〜１．５の範囲内である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記カルボキシメチルセルロースの分子量が１７，０００〜７００，０００の範囲内である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記接着剤組成物が活性剤を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記活性剤が、鎮静剤、局所麻酔剤、抗ニキビ剤、抗狭心症薬、不整脈治療剤、抗菌剤、抗痙攣薬、抗鬱剤、抗リウマチ剤、性ホルモン、抗真菌薬、降圧剤、甲状腺機能低下症薬、抗マラリア薬、抗片頭痛剤、制吐剤、美白剤、ドーパミン受容体拮抗薬、筋弛緩剤、硬化剤、ビタミン類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記活性剤が抗リウマチ剤を包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記抗リウマチ剤がイブプロフェンである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記結晶化阻害剤が、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カゼイン、ゼラチン、ポリアミン／ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、セルロース、セルロース誘導体、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、非ウレタン結合増粘剤、第四級アンモニウムアルギン酸塩、キサンタン、ペクチン、グアーガム、グアーガム誘導体、カラギーナン、カルボキシポリメチレン、アガー、ポリエトキシル化ソルビトール、ブチルメタクリレート、ブチルメタクリレート誘導体、２−ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、ポリアミノアミド、ポリアミノイミダゾリン、ポリエーテルウレタンアミン、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸、シリカ、二酸化ケイ素、デンプン、デンプン誘導体、デキストリン、シクロデキストリン、デキストラン、ロジンエステル、ステロール、胆汁酸、ポリグルコサミン、モノアシルグリセロール、グリセロールモノオレート、グリセロールモノリノレート、グリセロールモノパルミテート、グリセロールモノステアレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレートおよびこれらの組み合わせまたは混合物からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記結晶化阻害剤がポリビニルピロリドンを包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記賦形剤が多価アルコールを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記多価アルコールが、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記賦形剤がプロピレングリコールを包含する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記賦形剤に対する前記結晶化剤阻害剤の重量比が約０．１％〜約３００％である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記接着剤成分がホットメルト接着剤である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記配合が、前記接着剤組成物を約６０℃〜約７０℃の温度に付して前記接着剤を軟化させることを包含する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記接着剤組成物が、少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記接着剤組成物が、少なくとも１．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記接着剤組成物が、少なくとも２．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記接着剤組成物が、少なくとも１０Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記接着剤組成物が、少なくとも２５Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記接着剤組成物が、少なくとも４０Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記接着剤組成物が、少なくとも約５０ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記接着剤組成物が、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を呈する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記接着剤組成物が、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収と少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）とを呈する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
接着剤成分と、
賦形剤と、
吸収剤と、
結晶化阻害剤と、を含む接着剤組成物であって、
少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値と少なくとも１０Ｎ／インチの粘着値とを呈する、接着剤組成物。
【請求項２８】
前記賦形剤が多価アルコールである、請求項２７に記載の接着剤組成物。
【請求項２９】
少なくとも１．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項２７または２８に記載の接着剤組成物。
【請求項３０】
少なくとも２．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項２９に記載の接着剤組成物。
【請求項３１】
少なくとも２５Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項３２】
少なくとも４０Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項３１に記載の接着剤組成物。
【請求項３３】
少なくとも１つの活性剤を更に含む、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項３４】
前記吸収剤が、不溶性膨潤性ポリマー、水和性ポリマー、水溶性ポリマー、合成吸収剤、超吸収性ポリマーおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項３５】
前記吸収剤がカルボキシメチルセルロースである、請求項３４に記載の接着剤組成物。
【請求項３６】
前記カルボキシメチルセルロースの置換度が０．２〜１．５の範囲内である、請求項３５に記載の接着剤組成物。
【請求項３７】
前記カルボキシメチルセルロースの分子量が１７，０００〜７００，０００の範囲内である、請求項３５または３６に記載の接着剤組成物。
【請求項３８】
前記活性剤が、鎮静剤、局所麻酔剤、抗ニキビ剤、抗狭心症薬、不整脈治療剤、抗菌剤、抗痙攣薬、抗鬱剤、抗リウマチ剤、性ホルモン、抗真菌薬、降圧剤、甲状腺機能低下症薬、抗マラリア薬、抗片頭痛剤、制吐剤、美白剤、ドーパミン受容体拮抗薬、筋弛緩剤、硬化剤、ビタミン類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項３９】
前記活性剤が抗リウマチ剤を包含する、請求項３８に記載の接着剤組成物。
【請求項４０】
前記抗リウマチ剤がイブプロフェンである、請求項３９に記載の接着剤組成物。
【請求項４１】
前記結晶化阻害剤が、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カゼイン、ゼラチン、ポリアミン／ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、セルロース、セルロース誘導体、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、非ウレタン結合増粘剤、第四級アンモニウムアルギン酸塩、キサンタン、ペクチン、グアーガム、グアーガム誘導体、カラギーナン、カルボキシポリメチレン、アガー、ポリエトキシル化ソルビトール、ブチルメタクリレート、ブチルメタクリレート誘導体、２−ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、ポリアミノアミド、ポリアミノイミダゾリン、ポリエーテルウレタンアミン、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸、シリカ、二酸化ケイ素、デンプン、デンプン誘導体、デキストリン、シクロデキストリン、デキストラン、ロジンエステル、ステロール、胆汁酸、ポリグルコサミン、モノアシルグリセロール、グリセロールモノオレート、グリセロールモノリノレート、グリセロールモノパルミテート、グリセロールモノステアレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレートおよびこれらの組み合わせまたは混合物からなる群から選択される、請求項２７〜４０のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項４２】
前記結晶化阻害剤がポリビニルピロリドンを包含する、請求項４１に記載の接着剤組成物。
【請求項４３】
前記多価アルコールが、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２８〜４２のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項４４】
少なくとも約５０ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する、請求項２７〜４３のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項４５】
少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を呈する、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項４６】
少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収と少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）とを呈する、請求項２７〜４５のいずれか一項に記載の接着剤組成物。
【請求項４７】
目的の表面へ接着剤を結合するための物品であって、
少なくとも１つの面を画定する基材と、
基材の面の少なくとも一部分上に配置される接着剤組成物の領域と、を含み、
接着剤組成物が、（ｉ）接着剤成分と、（ｉｉ）賦形剤と、（ｉｉｉ）吸収剤と、（ｉｖ）結晶化阻害剤とを包含し、少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値と少なくとも１０Ｎ／インチの粘着とを呈する、物品。
【請求項４８】
前記物品が医療用物品である、請求項４７に記載の物品。
【請求項４９】
前記医療用物品が、創傷包帯、外科用包帯、医療用テープ、アスレチックテープ、外科用テープ、センサー、電極、オストミー器具、封止リング、カテーテル、コネクター金具、カテーテルハブ、カテーテルアダプター、流体送達チューブ、電線および電気ケーブル、陰圧創傷閉鎖療法（ＮＰＷＴ）用コンポーネント、外科用ドレイン、創傷ドレインコンポーネント、ＩＶ部位用包帯、プロテーゼ、ストーマパウチ、頬用パッチ、経皮パッチ、義歯、かつら、包帯、おむつ、医療用パッディング、脂肪吸引パッド、衛生パッド、うおのめおよびたこ用パッド、ブリスター衝撃緩和および保護パッド、つま先用衝撃緩和パッド、および気管切開チューブなどのチューブ部位を保護かつ衝撃緩和するためのパッドからなる群から選択される、請求項４８に記載の物品。
【請求項５０】
前記接着剤組成物が、少なくとも１．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５１】
前記接着剤組成物が、少なくとも２．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する、請求項５０に記載の物品。
【請求項５２】
前記接着剤組成物が、少なくとも２５Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項４７〜５１のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５３】
前記接着剤組成物が、少なくとも４０Ｎ／インチの粘着値を呈する、請求項５２に記載の物品。
【請求項５４】
前記賦形剤が多価アルコールである、請求項４７〜５３のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５５】
前記多価アルコールが、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５４に記載の物品。
【請求項５６】
前記多価アルコールがプロピレングリコールである、請求項５５に記載の物品。
【請求項５７】
前記接着剤組成物が少なくとも１つの活性剤を更に含む、請求項４７〜５６のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５８】
前記吸収剤が、不溶性膨潤性ポリマー、水和性ポリマー、水溶性ポリマー、合成吸収剤、超吸収性ポリマーおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４７〜５７のいずれか一項に記載の物品。
【請求項５９】
前記吸収剤がカルボキシメチルセルロースである、請求項５８に記載の物品。
【請求項６０】
前記カルボキシメチルセルロースの置換度が０．２〜１．５の範囲内である、請求項５９に記載の物品。
【請求項６１】
前記カルボキシメチルセルロースの分子量が１７，０００〜７００，０００の範囲内である、請求項５９または６０に記載の物品。
【請求項６２】
前記活性剤が、鎮静剤、局所麻酔剤、抗ニキビ剤、抗狭心症薬、不整脈治療剤、抗菌剤、抗痙攣薬、抗鬱剤、抗リウマチ剤、性ホルモン、抗真菌薬、降圧剤、甲状腺機能低下症薬、抗マラリア薬、抗片頭痛剤、制吐剤、美白剤、ドーパミン受容体拮抗薬、筋弛緩剤、硬化剤、ビタミン類およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５７〜６１のいずれか一項に記載の物品。
【請求項６３】
前記活性剤が抗リウマチ剤を包含する、請求項６２に記載の物品。
【請求項６４】
前記抗リウマチ剤がイブプロフェンである、請求項６３に記載の物品。
【請求項６５】
前記結晶化阻害剤が、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カゼイン、ゼラチン、ポリアミン／ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、セルロース、セルロース誘導体、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、非ウレタン結合増粘剤、第四級アンモニウムアルギン酸塩、キサンタン、ペクチン、グアーガム、グアーガム誘導体、カラギーナン、カルボキシポリメチレン、アガー、ポリエトキシル化ソルビトール、ブチルメタクリレート、ブチルメタクリレート誘導体、２−ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、ポリアミノアミド、ポリアミノイミダゾリン、ポリエーテルウレタンアミン、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸、シリカ、二酸化ケイ素、デンプン、デンプン誘導体、デキストリン、シクロデキストリン、デキストラン、ロジンエステル、ステロール、胆汁酸、ポリグルコサミン、モノアシルグリセロール、グリセロールモノオレート、グリセロールモノリノレート、グリセロールモノパルミテート、グリセロールモノステアレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレートおよびこれらの組み合わせまたは混合物からなる群から選択される、請求項４７〜６４のいずれか一項に記載の物品。
【請求項６６】
前記結晶化阻害剤がポリビニルピロリドンを包含する、請求項６５に記載の物品。
【請求項６７】
前記接着剤組成物が、少なくとも約５０ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する、請求項４７〜６６のいずれか一項に記載の物品。
【請求項６８】
前記接着剤組成物が、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を呈する、請求項４７〜６７のいずれか一項に記載の物品。
【請求項６９】
前記接着剤組成物が、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収と少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）とを呈する、請求項４７〜６８のいずれか一項に記載の物品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／７７８，６０６号（この全体を参照により本明細書中に援用する）の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明は接着特性の向上に関する。ある変形実施形態では、本発明は１またはそれ以上の活性剤を放出する接着剤組成物の接着特性の向上に関する。本発明は特に１または複数の医薬活性剤を含有する医療用接着剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
接着剤組成物は、人間の皮膚組織と接触して置かれたときに放出するための１またはそれ以上の活性剤を導入する接着剤組成物が知られている。賦形剤または溶媒を使用して１またはそれ以上の活性剤をそこに溶解または懸濁させて当該活性物質を接着剤に導入する。水分または水性剤（幾つかの組成物において望ましい場合がある）を吸収、保持または透過するために、組成物中で吸収剤を使用してもよい。これら成分の組み合わせは、ある点では満足ゆくものであるが、組成物の接着特性を阻害するおよび低下させる傾向がある。
【０００４】
また、活性剤を含有する接着剤組成物に結晶化阻害剤を配合すること知られている。結晶化阻害剤がないと、接着剤に含有される活性剤の結晶化が起こることがある。結晶化は活性物質の放出速度を予測不能に変動させて、活性物質の効率を低下させるため、これは望ましくない。しかしながら、活性物質含有接着剤へこのような阻害剤を配合するには、典型的に、活性物質の送達を促進する更なる薬剤が必要である。接着剤組成物、特に感圧接着剤、におけるこれら成分の更なる組み合わせは、結果得られる組成物の接着特性に悪影響を及ぼす。
【０００５】
更に、活性物質の結晶化を阻害し、活性物質を予測可能に放出する向上された特性を呈し、活性物質の溶解性を向上させ、水分を吸収または保持し、それと同時に、全体として組成物の向上された接着特性を呈し、かつ、容易に作製可能であるとともに様々な異なる用途で使用可能な活性物質含有接着剤組成物に対する要望が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
既知の組成物に関連する困難および欠点は、本発明の組成物、物品および関連する方法によって以下のように対処される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
１つの態様において、本発明は、接着剤成分と、吸収剤と、賦形剤とを含む接着剤組成物の接着特性を向上させる方法を提供する。本方法は、結晶化阻害剤を準備し、結晶化阻害剤を特定の割合で接着剤組成物に配合することによって、結果得られる組成物の接着特性を向上させることを含む。本明細書においてより詳細に記載されるように、結晶化阻害剤を接着剤組成物に配合することによって、粘着や接着などの当該組成物の接着特性が向上する。
【０００８】
別の態様において、本発明は、接着剤成分と、賦形剤と、吸収剤と、結晶化阻害剤とを含む接着剤組成物を提供する。本発明のある実施形態において、接着剤組成物の成分は互いに対して特定の割合で当該組成物中に配合される。接着剤組成物は、少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値と少なくとも１０Ｎ／インチの粘着とを呈する。
【０００９】
更に別の態様において、本発明は、目的の表面へ接着剤を結合するための物品を提供する。本物品は、少なくとも１つの面を画定する基材を含み、かつ、基材の面の少なくとも一部分上に配置される接着剤組成物の領域を含む。接着剤組成物は、（ｉ）接着剤成分と、（ｉｉ）賦形剤と、（ｉｉｉ）吸収剤と、（ｉｖ）結晶化阻害剤とを包含する。接着剤組成物は、少なくとも０．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値と少なくとも１０Ｎ／インチの粘着性とを呈する。
【００１０】
実現されるように、本発明は、他の異なる実施形態も可能であり、その幾つかの詳細部分は、すべて本発明の範囲を逸脱することなく様々な点で変更可能である。したがって、図面および説明は例証的であって制限的なものではないとみなされるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、本発明による組成物中の２つの成分比の関数としての活性剤の溶解性に関するグラフである。
【図２】図２は、本明細書中により詳細に記載される様々な組成物からの活性剤のフラックスに関するグラフであり、それらの幾つかは本発明に従うものである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、結晶化阻害剤の配合による、賦形剤と１またはそれ以上の吸収剤とを含む活性物質含有接着剤組成物の接着特性の向上に関する。より具体的には、ある変形実施形態において、本発明は、感圧接着剤の粘着および接着などの接着特性の向上に関する。本発明は、一般に、他の種類の接着剤を包含し得る感圧接着剤に関する。本発明は、主に、１またはそれ以上の活性物質を含有する接着剤組成物に関するものであるが、本発明は活性物質を含まない接着剤も包含することが理解されるであろう。本発明のこれらのおよび他の態様については本明細書に更に詳細に記載される。
【００１３】
多くの用途では、接着性マトリックスに薬物または１もしくは複数の他の活性剤を配合することにより、接着剤と当該薬物または１もしくは複数の活性成分の治療効果を組み合わせることが望ましい。しばしば、結果得られる組成物に水分透過または吸収特性を付与するために、１またはそれ以上の吸収剤が接着剤に配合される。活性剤を接着剤に送達するために、賦形剤が使用される。賦形剤はまた、人間の皮膚組織への活性剤の送達を促進し得る。あるパーセンテージでは、接着剤、賦形剤および活性剤の組み合わせが、組成物の接着特性の阻害や低下をもたらす可能性がある。本明細書に記載されるように、１またはそれ以上の結晶化阻害剤を特定の割合でおよび／または吸収剤などのある他の薬剤とともに接着剤組成物に配合すると、薬物含有接着剤組成物の接着特性が向上するとともに、接着性マトリックスからその下の皮膚への活性物質、活性剤、薬物および／または医薬物質の放出および／または放出特性も向上することが発見されている。
【００１４】
本発明の幾つかの態様（本明細書では定期的に「薬物含有接着剤」系と呼ぶ）として以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。活性剤は、接着剤組成物から、例えば下にある生体組織などの受容媒体中へ制御可能に放出される。結晶化阻害剤を有する接着剤組成物は、向上した接着特性を呈する。ブリスター治療用途で利用される際、本発明の接着剤組成物は、ブリスターが破裂した場合に流体を吸収する能力を有するとともに、良好な接着特性を呈する。当該接着組成物は良好な接着特性を呈するので、長い時間、例えば２４時間以上、皮膚の上に保持され得る。
【００１５】
ある実施形態において、本発明は、優れた接着特性を同時に呈する組成物におけるハイドロコロイド接着性マトリックス内での薬物の結晶化の阻害を提供する。薬剤を溶解して接着性マトリックスへ薬物を送達するための担体として使用される組成物は、一般に、少なくとも１つのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と組み合わせて多価アルコール賦形剤を含む。ＰＶＰを多価アルコールに添加することにより、活性剤の結晶化が阻害される。本発明のある変形実施形態において、ＰＶＰは多価アルコール賦形剤への薬物の溶解性を増大させ、多価アルコールとＰＶＰの組み合わせは薬物の放出動態を向上させる。ある充填量で吸収剤を組成物へ配合すると、非粘着性のゲル様混合物から官能性感圧接着剤へと組成物が変換される。吸収剤の包含は、一般に、より多量の賦形剤、結晶化阻害剤および活性剤を接着剤へ充填することを許容し、結果得られる組成物は優れた接着特性を呈する。
【００１６】
結晶化阻害剤の包含により向上された接着特性について言及すると、接着特性についての言及は、以下の１またはそれ以上を包含する：接着（基材から感圧接着剤を脱離するのに必要な力）、放出（ライナーから自己接着剤を分離するのに必要な力）、様々な基材に接着する能力、粘着力（接着性分子が互いにつながった状態であり続けるそれらの能力）、粘着（加圧前または長時間基材と接触させる前の最初の接着）、粘度、柔軟性、弾性率、導電性、難燃性、ガラス転移温度、生強度、硬度、結合線での応力に抵抗する能力、制動抵抗（振動により引き起こされる変形に抵抗する能力）、割裂強度（接着剤で結合された２つの剛性表面を分離することにより接着剤を引き剥がす力に抵抗する能力）、剥離強度（接着剤で結合された剛性表面から柔軟な表面を分離することにより接着剤を引き剥がす力に抵抗する能力）、クリープ（一定の負荷をかけることによる接着剤の変形）、基材の熱膨張／収縮耐性、環境温度変動に対する耐性、収縮（経時体積減少）、引張強度、ある温度域での衝撃耐性、ＵＶ光、水分、塩分および他の環境条件への曝露にもかかわらず接着性能を維持する能力、移行（支持体上の塗布位置からの接着剤の移動）、基材からの取り外しや再塗布を繰り返した後に粘着を維持する能力、接着剤組成物が基材へ接着するのに必要な表面処理度、初期結合強度、取り外しに必要な力、長時間の粘着性、基材を濡らす能力、化学的耐性。これらの接着特性は、接着剤と、吸収剤と、賦形剤とを包含する接着剤マトリックスへ１またはそれ以上の結晶化阻害剤を配合することによって向上し得る特性の非限定例である。それらの例には、本明細書において言及されるものと同様のまたは異なる他の特性が含まれてもよい。
【００１７】
本発明のある変形実施形態では、（ｉ）連続相としての接着剤と、（ｉｉ）連続相に分散された不連続相としての吸収剤と、（ｉｉｉ）連続相中に第２の不連続相として賦形剤に溶解された結晶化阻害剤とを含む組成物が提供される。組成物は、任意選択的に、１またはそれ以上の活性剤を含んでもよい。賦形剤はまた、皮膚と接触したときに下にある組織に活性剤を送達および放出するために使用される。結果得られる接着剤組成物は、吸収または接着性能を低下させることなく、向上した薬物放出特性を付与する。活性剤の代表的な例はイブプロフェンであるが、本発明はこの活性成分のみとともに使用することに限定されない。代わりに、本明細書中により詳細に記載されるように、広範な活性剤または活性剤の組み合わせが本発明の組成物に配合可能である。
【００１８】
本発明は、そこから１またはそれ以上の活性剤を制御可能に放出しつつも、十分な接着特性、多くの場合には優れた接着特性、を維持するべく作製され得る広範な接着剤組成物を提供する。以下に示す表１は、本発明による代表的な接着組成物を列挙する。本明細書中に示されるすべてのパーセンテージは、特記されない限り、重量％である。
【表１】
2016519058.tif 000003
【００１９】
本発明による１つの特定実施形態において、イブプロフェンは、ＰＶＰとプロピレングリコールとの混合物に溶解され、次いで、カルボキシメチルセルロース吸収剤とともにスチレン／イソプレンホットメルトゴム接着性マトリックスに配合される。本発明の多くの変形実施形態では、カルボキシメチルセルロース吸収剤を配合することによって、組成物の接着特性を向上させる。
【００２０】
接着剤（１または複数）
本発明による接着剤組成物では、広範な接着剤成分を使用することができる。一般に、接着剤または接着剤成分はホットメルト接着剤である。ある態様では、本発明の組成物は、７５℃を下回る温度で加工可能なホットメルト感圧接着剤を含む。幾つかの態様では、ホットメルト接着剤は約６０℃〜約７０℃で軟化し、活性剤の破損や劣化を回避するための低温加工を受ける。
【００２１】
接着性マトリックスは、例えば、ポリイソブチレン、ブチルゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーンガム、天然ガムゴム、ＳＢＲゴムまたはポリビニルエーテルをベースとし得る。スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーおよびスチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロックコポリマーなどの熱可塑性エラストマーを使用してもよく、これらは任意の粘着性付与剤および可塑剤を必要とする場合がある。エラストマーのブレンドまたは混合物をより容易に使用し得る。
【００２２】
本発明の感圧接着剤のベースとして特に好適なのは、直鎖またはラジアルＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーまたは単純なＡ−ＢブロックコポリマーとこれらＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーの混合物などのゴムである。これらのブロックコポリマーは、スチレン−ブタジエン、スチレン−イソプレン、およびスチレンエチレン−ブチレンなどの水素化スチレン−ジエンコポリマーをベースとし得る。
【００２３】
本発明を実施するのに好適なスチレン−ジエンコポリマーとしては、直鎖スチレン／イソプレン／スチレントリブロックコポリマーおよび直鎖スチレン／イソプレンジブロックコポリマーが例として挙げられる。このような材料はＳｈｅｌｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌからＫｒａｔｏｎ  Ｄ−１１６１として入手可能であり、約１５％の結合スチレン含有量と、１７％のジブロック含有量を有する。第２の例は、直鎖スチレン／イソプレン／スチレントリブロックコポリマーおよび直鎖スチレン／イソプレンジブロックコポリマーのブレンドであり、これはＳｈｅｌｌ  ＣｈｅｍｉｃａｌからＫｒａｔｏｎ  Ｄ−１１１７として入手可能であり、約１７％の結合スチレン含有量と、３３％のジブロック含有量を有する。
【００２４】
好適な水素化スチレン−ジエンコポリマーの例は、スチレンおよびエチレン／ブチレンをベースとするクリアな直鎖トリブロックおよびジブロックコポリマーのブレンドを含む熱可塑性エラストマーであり、１４質量％の結合スチレンを有する。このような材料は、Ｓｈｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙからＫｒａｔｏｎ  Ｇ−１６５７として入手可能である。別の例は、Ｓｈｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＫｒａｔｏｎ  Ｇ−１６５２であり、これはスチレンおよびエチレン−ブチレン、すなわちＳ−Ｅ／Ｂ−Ｓをベースとするクリアな直鎖トリブロックコポリマーを含む熱可塑性エラストマーであり、約３０重量％の結合スチレン含有量を有する。また、好適であるのは、化学飽和ブロックと化学不飽和ブロックとの組み合わせを含むポリマーである。例えば、スチレン／エチレン−ブチレン／スチレントリブロックコポリマーのゴム中間ブロックに結合される２つのポリイソプレン鎖からなる分岐コポリマーが好適であり得る。このような材料は、Ｓｈｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙからＫｒａｔｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  ＲＰ６９１９として入手可能である。この材料は、１８重量％のスチレン含有量と３６重量％のイソプレン含有量と、４６重量％のエチレン−ブチレン含有量とを有する。また、通常ＳＢＲゴムと呼ばれるブタジエンおよびスチレンの低スチレン合成コポリマーを固形ゴムとして使用することができる。
【００２５】
また、特に好適であるのはアクリル系感圧接着剤であり、Ｓｃｈｅｎｅｃｔｅｄｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製のＤｕｒｏｔａｃ４０１という名称のアクリル系ホットメルト接着剤が例として挙げられる。別の例は、Ａｖｅｒｙ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓのＰｏｌｙｔｅｘ  ７６００と呼ばれるアクリル系溶剤型接着剤である。
【００２６】
吸収剤（１または複数）
同様に、本発明による接着剤組成物では広範な吸収剤を利用することができる。一般に、吸収剤は、水分吸収成分として、水溶性または水不溶性であるが水膨潤性である１またはそれ以上の親水性ポリマーを包含する。好適な不溶性かつ膨潤性ポリマーとしては、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶性カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋デキストランおよびデンプン−アクリロニトリルグラフトコポリマーが挙げられる。膨潤性ポリマーはまた、デンプンポリアクリル酸ナトリウムなどのいわゆる「超吸収性」材料であってもよい。グルテンならびにメチルビニルエーテルとマレイン酸のポリマーおよびこれらの誘導体などの他の水和性ポリマーも挙げることができる。好適な水溶性ポリマーとしては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、ゼラチン、グアーガム、ロカストビーンガム、コラーゲン、トラガントガム、カラヤガムデンプン、アラビアガム、アルギン酸ならびに様々なこれらのナトリウムおよび／またはカルシウム塩が挙げられる。ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、ポリアクリルアミド、高分子量ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールなどの他の合成吸収剤も有用であり得る。
【００２７】
接着剤組成物で使用する場合、超吸収性ポリマー（ＳＡＰ）は、水、体液（尿、血液など）などの多量の液体を吸収することができる水膨潤性のヒドロゲル形成吸収性ポリマーを含む。更に、ＳＡＰは、中圧下でこのような吸収された流体を保持することができる。典型的には、ＳＡＰはそれ自体の重量の何倍もの水、好ましくは少なくとも５０倍、より好ましくは少なくとも１００倍、最も好ましくは少なくとも１５０倍の水を吸収する。更に、ＳＡＰは、負荷下での良好な生理食塩水吸収および高い生理食塩水吸収能力を呈する。典型的には、ＳＡＰはそれ自体の重量の少なくとも１０倍、好ましくは少なくとも３０倍、より好ましくは少なくとも５０倍の生理食塩水を吸収する。ＳＡＰは、それ自体の重量の何倍もの水および／または生理食塩水を吸収可能であるが、これらの流体に溶解することはない。
【００２８】
水および／または生理食塩水を吸収するＳＡＰの能力は、ＳＡＰ中に存在する架橋の度合いに関連する。架橋度が増すと、ＳＡＰの負荷下での総流体保持能力が増す。架橋度は、好ましくは、吸収率および量が最適化された組成物を得るべく最適化される。有用なＳＡＰは、少なくとも１０％、より好ましくは約１０％〜約５０％、および最も好ましくは約２０％〜４０％架橋される。好適なＳＡＰの例としては、例えば、架橋重合α，β−ベータエチレン不飽和モノ−およびジ−カルボン酸、ならびに酸無水物モノマー、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、マレイン酸／無水物、イタコン酸、フマル酸およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２９】
本発明で有用な超吸収性ポリマーとしては、例えば、架橋アクリル酸ポリマー、ビニルアルコール−アクリレートコポリマーの架橋生成物、マレイン酸無水物グラフトポリビニルアルコールの架橋生成物、アクリレート−メタクリレートコポリマーの架橋生成物、メチルアクリレート−ビニルアセテートコポリマーの架橋ケン化生成物、デンプンアクリレートグラフトコポリマーの架橋生成物、デンプンアクリロニトリルグラフトコポリマーの架橋ケン化生成物、カルボキシメチルセルロースポリマーの架橋生成物およびイソブチレン−マレイン酸無水物コポリマーの架橋生成物、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３０】
１または複数の超吸収性ポリマーは、典型的には粒子の形状であり、好ましくは球状であって約１マイクロメートル（μｍ）〜約４００（μｍ）の平均粒子径を有する。好ましくは、粒子の平均粒子径は、約２０μｍ〜約２００μｍ、より好ましくは２０μｍ〜１５０μｍである。１つの実施形態において、粒子の粒子径は、１５０μｍ未満、または１００μｍ未満である。有用な市販の超吸収性粒子としては、ＡＱＵＡ  ＫＥＥＰシリーズの商標名で入手可能なポリアクリル酸ナトリウム超吸収性粒子、例えば、ＡＱＵＡ  ＫＥＥＰ  １  ＯＳＨ−ＮＦの商標名で入手可能な平均粒子径約２０μｍ〜約３０μｍの粒子、ＡＱＵＡ  ＫＥＥＰ  １０ＳＨ−Ｐの商標名で入手可能な平均粒子径２００μｍ〜３００μｍの粒子、ＡＱＵＡ  ＫＥＥＰ  ＳＡ６０Ｓの商標名で入手可能な平均粒子径３２０μｍ〜３７０μｍの粒子、ＡＱＵＡ  ＫＥＥＰ  ＳＡ６０ＳＸ、ＳＡ５５５Ｘ  πおよびＳＡ  ６０ＳＬ  ＩＩの商標名で入手可能な平均粒子径３５０μｍ〜３９０μｍの粒子、ならびに住友精化株式会社（日本）のＡＱＵＡ  ＫＥＥＰ  ＳＡ６０Ｎ  Ｔｙｐｅ  ＩＩの商標名で入手可能な平均粒子径２５０μｍ〜３５０μｍの粒子が挙げられる。また、入手可能な超吸収性材料は、ＢＡＳＦ（ドイツ、ルートヴィヒスハーフェン）のＬｕｑｕａｓｏｒｂ  １０１０およびＬｕｑｕａｓｏｒｂ  １０３０である。
【００３１】
よって、要約すると、本発明の接着剤組成物で利用される１または複数の吸収剤は、典型的には、（ｉ）不溶性膨潤性ポリマー、（ｉｉ）水和性ポリマー、（ｉｉｉ）水溶性ポリマー、（ｉｖ）合成吸収剤、（ｖ）超吸収性ポリマーおよび／または（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）のいずれか１またはそれ以上の組み合わせからなる群から選択される１または複数の薬剤である。
【００３２】
ある実施形態に関して、本発明の組成物および方法において１またはそれ以上の種類またはグレードのカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を利用することが有用である。ＣＭＣは、反復するセロビオース単位からなるセルロースエーテルである。これらは、２つの無水グルコース単位（ベータ−グルコピラノース残基）から構成される。ＣＭＣのグレードについて言及する上で使用されるパラメータは重合度である。これは、１，４グルコシド結合により接合される無水グルコース単位の数である。各無水グルコース単位は３つのヒドロキシル基を含有する。ヒドロキシル基の一部の水素をカルボキシメチル基に置換することによって、カルボキシメチルセルロースナトリウムが得られる。無水グルコース１単位につき置換されるヒドロキシル基の平均数は、「置換度」として知られている。３つすべてのヒドロキシルが置換されると、最大理論置換度は３．０（実施不可能）である。
【００３３】
ＣＭＣについて言及する上で使用される別のパラメータは、平均鎖長または重合度である。平均鎖長（または重合度）および前述の置換度はＣＭＣポリマーの分子量を決定する。
【００３４】
多くの実施形態に関して、本発明で利用されるＣＭＣの置換度は約０．２〜約１．５であり、他の実施形態では、約０．７〜約１．２である。特定の実施形態では、ＣＭＣの置換度は約０．６５〜約０．９０である。ＣＭＣの分子量は、典型的には約１７，０００〜約７００，０００の範囲内である。本発明は、１７，０００未満および７００，０００を超える分子量を有するＣＭＣグレードを包含する。
【００３５】
本発明のある変形実施形態において、特に有用な吸収剤は、ＡＱＵＡＳＯＲＢ  Ａ５００の名称でＡｓｈｌａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌなどの様々な供給源から市販されるカルボキシメチルセルロースナトリウムである。また、カルボキシメチルセルロースの代わりにまたはそれに加えて、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびこれらの変異体が本発明で使用可能であることが想定される。
【００３６】
更に、本発明の組成物では広範な活性剤を使用することができる。一般に、生物学的に活性であり、安定な様式または形態で接着剤組成物に配合され得るいずれの活性剤、または活性物質および／または活性剤の組み合わせも利用可能である。１または複数の活性物質が任意選択的であることが理解されよう。本発明のある変形実施形態では、活性剤は、賦形剤に溶解性、具体的には組成物中で賦形剤として利用される場合には１または複数の多価アルコールに溶解性である。本発明のある変形実施形態では、活性剤は、本明細書中でより詳細に記載される１または複数の結晶化阻害剤（例えば、ポリビニルピロリドンであり得る）と複合体を形成する。複合体は、典型的には１または複数の活性剤と１または複数の阻害剤との水素結合から生じる。
【００３７】
ある態様において、１または複数の活性剤は、例えば、痛み除去剤または鎮痛剤フェンタニル、ブトルファノール、モルフィン、ブプレノルフィン、ナロキソン、コデイン、メントール、サリチル酸メチル、樟脳、カプサイシン、アセチルサリチル酸；局所麻酔剤（例えば、リドカイン）、抗ニキビ剤（レチノイン酸など）；抗狭心症薬（ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ニカルジピンなど）；不整脈治療剤（チモロールなど）；抗菌剤（アミカシン、セファロスポリン、マクロリド、テトラサイクリン、キノロン、ニトロフラントインなど）；痙攣薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、ニトラゼパムなど）；抗鬱剤（三環系、ブプロピオン、セルトラリン、ペルゴリド、フルオキセチンなど）；抗リウマチ剤（ジクロフェナック、イブプロフェン、ピロキシカム、ケトプロフェン、チオコルチコシド、メトトレキサートなど）；性ホルモン（プロゲステロン、テストステロン、エストラジオール、レボノルゲストレルなど）；抗真菌薬（クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールなど）；降圧剤（ソタロール、アルプレノロール、カプトプリル、エナラプリル、フェロジピン、ニカルジピン、レセルピンなど）；甲状腺機能低下症薬（チロキシンなど）；抗マラリア薬（アルテメシン、シンコニジン、プリマキンなど）；抗片頭痛剤（エルゴタミン、スマトリプタン、リザトリプタンなど）；制吐剤（ドンペリドン、クロロプロマジン、メトクロプラミド、スコポラミン、テトラヒドロカンナビノイドなど）；美白剤（ヒドロキノン、ヒドロキニンなど）；ドーパミン受容体拮抗薬（ペルゴリド、ブロモクリプチンなど）；筋弛緩剤（チオコルチコシド、ジアゼパムなど）；硬化剤（エタノールアミン、リシノール酸ナトリウムなど）；ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｅおよび前駆体または様々な薬剤（オキシブチニン、フィナステリド、エリスロポエチンなど）であり得る。これら活性剤の１またはそれ以上の組み合わせも、その他の成分とこれらの薬剤との組み合わせを包含することが想定される。
【００３８】
結晶化阻害剤
本発明は、組成物中に１またはそれ以上の結晶化阻害剤を利用する。結晶化阻害剤を使用して、組成物における活性物質の溶解性および安定性を増強させる。結晶化阻害剤は、より高濃度／充填量の溶解すべき活性物質を付与し、いったん溶解すると、その後活性物質が溶液から沈殿するのを阻害する。これらの戦略を用いることにより、結晶化阻害剤は、それにより経皮薬剤送達中、人間の皮膚へ塗布するための活性物質のアベイラビリティを増大させる。いかなる具体的な理論にも束縛されるつもりはないが、より多くの活性物質が接着性マトリックスにおいて非晶質状態で利用可能であるので、結晶化阻害剤は、皮膚へ送達される活性物質の量を間接的に増大させると考えられている。経皮治療系のマトリックス中に溶解される活性成分の濃度が高いと、一般に、皮膚へのおよびそれを通過する活性成分の流量が大きくなり、治療を補助することができる。
【００３９】
広範な結晶化阻害剤を本発明の組成物に配合して、治療のための溶媒和活性物質のアベイラビリティを向上させることができる。例えば、結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、カゼイン、ゼラチン、ポリアミン／ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、セルロース、セルロース誘導体、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、非ウレタン結合増粘剤、第四級アンモニウムアルギン酸塩、キサンタン、ペクチン、グアーガム、グアーガム誘導体、カラギーナン、カルボキシポリメチレン、アガー、ポリエトキシル化ソルビトール、ブチルメタクリレート、ブチルメタクリレート誘導体、２−ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、ポリアミノアミド、ポリアミノイミダゾリン、ポリエーテルウレタンアミン、ポリエチレンオキシド、ポリアクリル酸、シリカ、二酸化ケイ素、デンプン、デンプン誘導体、デキストリン、シクロデキストリン、デキストラン、ロジンエステル、ステロール、胆汁酸、ポリグルコサミン、モノアシルグリセロール、グリセロールモノオレート、グリセロールモノリノレート、グリセロールモノパルミテート、グリセロールモノステアレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレートおよびこれらの組み合わせまたは混合物を含んでもよい。
【００４０】
本発明のある変形実施形態において、結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を単独でまたは他の結晶化阻害剤と組み合わせて包含する。ＰＶＰは、特徴的な匂いをわずかに有する白色の吸湿性ポリマーである。ＰＶＰは、通常は粉末形態であるが、溶液である場合もあり、基本単位としてモノマーＮ−ビニルピロリドンを含む。好適な重合条件を選択することによって、数千ダルトンの低い値からおよそ２，２００，０００ダルトン、すなわち２，２００ｋＤａの範囲にわたる広範な分子量を得ることができる。
【００４１】
ＰＶＰは、ホモポリマーまたはコポリマーのいずれであってもよく、典型的にはモノマー単位としてのビニルピロリドン（Ｎビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンおよびＮ−ビニル−２−ピロリジノンとも呼ばれる）の好適な開始剤による水またはアルコール中でのフリーラジカル重合によって合成される。ＰＶＰポリマーとしては、溶解性および不溶性ホモポリマーＰＶＰ、およびビニルピロリドン／ビニルアセテートおよびビニルピロリドン／ジメチルアミノ−エチルメタクレートなどのコポリマーが挙げられる。ＰＶＰの実質的に架橋されたホモポリマーは不溶性であり、医薬産業では一般にポリビニルピロリドン、クロスポビドンおよびＰＶＰという名称で知られている。コポリマービニルピロリドン−ビニルアセテートは、医薬産業では一般にＣｏｐｏｌｙｖｉｄｏｎ（ｅ）、ＣｏｐｏｌｙｖｉｄｏｎｕｍまたはＶＰ−ＶＡｃという名称で知られている。
【００４２】
本発明のある態様において、ＰＶＰは溶解性である。用語「溶解性」は、ＰＶＰに関して使用される場合、ポリマーが水溶性であり、一般には実質的に架橋されておらず、約２，２００，０００未満の重量平均分子量を有することを意味する。大部分のポリマーとは対照的に、溶解性ＰＶＰは、水ならびにまたアルコール、アミン、酸、塩素化炭化水素、アミドおよびラクタムなどの多数の有機溶媒にも容易に溶解性である。溶解性ＰＶＰポリマーは、医薬産業では様々な名称で同定されており、最も一般に使用されるものとしては、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ、Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎ（ｅ）、Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎｕｍ、Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎｕｍ、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）、ポリ（Ｎ−ビニルブチロラクタム）、ポリ（１−ビニル−２−ピロリドン）、ポリ［１−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エチレン］が挙げられる。ＰＶＰホモポリマーは、一般に、通常のエステル、エーテル、炭化水素およびケトンに不溶性である。乾燥している場合、溶解性ＰＶＰホモポリマーは、軽量のフレーク状粉末であり、自身の重量の最大４０％の水を吸収する。
【００４３】
実施形態において必要とされるＰＶＰの量および種類は、典型的には接着剤組成物中に存在する薬物の量および種類ならびに接着剤の種類によって決まる。典型的には、ＰＶＰは総接着剤組成物の重量の約０．０１重量％〜約３０重量％の量で存在する。本発明のある変形実施形態の場合の溶解性ＰＶＰは、約２，２００キロダルトン（ｋＤａ）未満、より具体的には約１００ｋＤａ未満、および最も好ましくは５４ｋＤａ未満の重量平均分子量を有する。ある変形実施形態において、約２，０００〜２，２００，０００（すなわち、２ｋＤａ〜２，２００ｋＤａ）、より具体的には５，０００〜１００，０００（すなわち、５ｋＤａ〜１００ｋＤａ）、および最も具体的には７，０００〜５４，０００（すなわち、７ｋＤａ〜５４ｋＤａ）の重量平均分子量を有するＰＶＰを使用するのが有用である。本発明のある変形実施形態では、特定の特徴および／または特性を有するＰＶＰを使用するのが有用である。例えば、ある実施形態では、ＰＶＰの重量平均分子量（Ｍｗ）は、約９〜約８５０キロダルトン（ｋＤａ）であり、数平均分子量（Ｍｎ）は、約２〜約２００ｋＤａである。ある態様において、ＰＶＰは、約１１０℃〜約１８０℃のガラス転移温度を有する。ある実施形態では、ＰＶＰは、約１５〜約８２のＫ値を有する。これら特徴のすべてを呈するＰＶＰを利用することも想定される。
【００４４】
本発明のある変形実施形態では、ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの商標名ＬＵＶＩＴＥＣ（登録商標）、ＬＵＶＩＣＲＯＳＳ（登録商標）、ＫＯＬＬＩＤＯＮ（登録商標）およびＣＯＬＬＡＣＲＡＬ（登録商標）ＶＡＬ；ならびにＩＳＰ  Ｔｅｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ニュージャージー州ウェイン）の商標名ＰＬＡＳＤＯＮＥ、ＰＯＬＹＰＬＡＳＤＯＮＥおよびＣＯＰＯＬＹＭＥＲ９５８などの１またはそれ以上の市販グレードのＰＶＰを利用することが有利である。
【００４５】
ＢＡＳＦは、ＬＵＶＩＴＥＣ（登録商標）Ｋの名称を持つ様々な分子量（Ｋ値）を有する広範な好適な溶解性ビニルピロリドンホモポリマーを提供する。これらの製品は粉末または水溶液として入手可能である。ＬＵＶＩＴＥＣ（登録商標）Ｋグレードの特徴的なパラメータを表２に列挙する。
【表２】
2016519058.tif 000004
【００４６】
以下に記載される表３は、ＬＵＶＩＴＥＣ（登録商標）の商標名で市販されている様々なグレードのＰＶＰの典型的な特性を示す。
【表３】
2016519058.tif 000005
【００４７】
本発明のある変形実施形態では、本発明で使用される溶解性ＰＶＰホモポリマーは、低分子量ＰＶＰ（例えば、約６０ｋＤａ未満の分子量を有する）であり、これは単独でまたは他の溶解性ＰＶＰホモポリマーまたは他の結晶化阻害剤と組み合わせて使用可能である。１つの態様では、使用される溶解性ＰＶＰホモポリマーの分子量は、約０．１ｋＤａ〜約５４ｋＤａ、より具体的には約８ｋＤａ〜約１０ｋＤａである。
【００４８】
１または複数の賦形剤
本発明の組成物では、広範な賦形剤、担体および／または溶媒を利用することができる。一般に、１またはそれ以上のアルコール（多価アルコールを含む）、テルペン、テルペノイド、精油、ピロリドン、脂肪酸およびそれらのエステル、スルホキシド、グリコールおよびグリセリド、リン脂質、脂質合成阻害剤、シクロデキストリン複合体、アミノおよび誘導体、クロフィブン酸、ドデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセテート（ＤＤＡＡ）、酵素およびこれらの組み合わせを活性剤の賦形剤として使用することができる。
【００４９】
１つの態様において、本発明の組成物では多価アルコールが利用される。多価アルコールの好適な例としては、二価アルコール、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−および１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、メチレンオキシドペンチルグリコール、ジエチレングリコール、ビス（ヒドロキシメチル）シクロヘキサン、ビス（ヒドロキシエチル）ベンゼン、水素化ビスフェノールＡ、水素化ビスフェノールＦ、ポリエチレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ポリエステルジオールおよびシラノール末端ポリシロキサン；三価アルコール、例えば、グリセロール、トリメチロールプロパン、トリメチロールエタン、１，２，３−ブタントリオール、１，２，６−ヘキサントリオールおよびポリエステルトリオール；ならびに４〜８またはそれ以上のヒドロキシル基を有する多価アルコール、例えば、ペンタエリトリトール、ジグリセロール、α−メチルグルコシド、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、ボレミトール、エリトリトール、トレイトール、グルコース、フルクトース、スクロースなどが挙げられる。
【００５０】
他の好適な賦形剤は、例えば、一価および最大２４個の炭素原子を有する多価アルコール（１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−エタンジオール、グリセロールまたはラウリルアルコールなど）；最大２４個の炭素原子を有する遊離カルボン酸（ラウリン酸など）；脂肪酸成分に最大２４個の炭素原子を有し、かつ、一価または多価アルコール成分に最大２０個の炭素原子を有する脂肪酸エステル（例えば、イソプロピルミリステート、グリセロールモノパルミテート、ドデカノイルアセテート）；テルペン、アミド、尿素およびこれら浸透向上剤の混合物である。しかしながら、本発明は、本明細書に記載されるものの代わりに、またはそれらに加えて、他の賦形剤、担体および／または溶媒の使用を包含することが理解される。
【００５１】
更なる態様
ある実施形態において、接着剤組成物はハイドロコロイド接着剤である。ベースのハイドロコロイド接着剤処方物は、一般に、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アルギン酸塩、ポリアクリレート超吸収剤などの吸収剤とブレンドされたホットメルト接着剤を含む。ポリイソブチレンなどの他の炭化水素樹脂も接着特性を調節するべく包含され得る。これら処方物のいずれかを、本発明による薬物送達用途におけるベースの接着剤用に選択可能である。
【００５２】
効果的な薬物送達のために、薬物が実際に溶解される賦形剤として主に作用するが、皮膚浸透向上剤としての第２の機能を果たし得る多価アルコールを配合することが有利である。プロピレングリコールは、両方の目的を果たす多価アルコールの例である。多価アルコール賦形剤の他の例としては、典型的には２００〜１，０００Ｄａの分子量を有するグリセロールおよびポリエチレングリコールまたはこれらの任意の混合物が挙げられる。
【００５３】
ある用途では、薬物または１もしくは複数の活性剤を安定化させるために特定の結晶化阻害剤を包含することが更に有利である。１つの特定の結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）であり、一般に、低分子量の溶解性ＰＶＰホモポリマーを包含する。このような低分子量ＰＶＰは、本発明に従って本発明の組成物に配合される。典型的には、ＰＶＰを含まない処方物は２通りに制限される：１）賦形剤に溶解可能な活性剤の量に制限がある；および２）接着性マトリックス中に導入され得る活性剤／賦形剤の量に制限がある。第１の例では、賦形剤中の活性剤の超飽和が、特に時間がたつにつれて望ましくない結晶の核形成および成長を引き起こし得る。第２の例では、接着性マトリックスと適合不能な賦形剤が接着剤表面に移行し、接着剤の粘着または結合強度を低下させることにより、予期せぬ活性剤の放出動態を招く可能性がある。本発明は結晶化阻害剤としてＰＶＰに加えて広範な薬剤の使用を包含するが、多くの用途に関して、ＰＶＰが結晶化阻害剤として有用である。
【００５４】
接着剤組成物中の活性剤の割合を増大させるべくＰＶＰを使用することの利点としては以下のことが挙げられる。１つの態様では、ＰＶＰは賦形剤中での活性剤の結晶化を阻害し、それにより、賦形剤中の活性剤の充填量をより多くする。第２の態様では、ＰＶＰは活性剤／賦形剤相の粘度を増大させ、かつ、ゲルまたは擬ゲルを作成する場合がある。これは、接着剤マトリックス中に分散した後に、活性剤／賦形剤相がその表面に移行するのを防ぐことができる。よって、接着剤組成物は安定化され、接着性マトリックス中の活性剤／賦形剤の充填量がより多くなる。
【００５５】
ある変形実施形態では、本発明の接着剤組成物は、ｉ）連続相を形成する接着剤と、（ｉｉ）連続相に分散された第１の不連続相を形成する吸収剤と、（ｉｉｉ）連続相中に分散された第２の不連続相を形成する賦形剤に溶解または分配された活性剤およびＰＶＰとの組み合わせを備える。共にブレンドされると、これらの成分は複雑な多相系を形成し、ここで、多様な成分ｉ）、ｉｉ）およびｉｉｉ）が典型的には別個のドメインを形成するが、にもかかわらず、均一にブレンドされて単一の凝集塊となる。多相接着剤組成物は効果的な接着特性を維持する。また、本発明は多相組成物に限定されるものではないことが理解されよう。代わりに、本発明は単独のまたは一体の相組成物または系を包含する。
【００５６】
これらの態様を鑑みると、本発明は、表４において以下に記載されるようなハイドロコロイド接着剤処方物を提供する。活性剤は、例えばイブプロフェンであってもよい。
【表４】
2016519058.tif 000006
【００５７】
１つの実施形態において、接着剤組成物は、約１０２部の接着剤と、約４１部の吸収剤と、約９部の賦形剤と、約９部の活性剤と、約３部の結晶化阻害剤という特定の重量比で成分を含む。吸収剤がない場合、１０２部の接着剤と、約９部の賦形剤と、約９部の活性剤と、約３部の結晶化阻害剤の組み合わせは、生体皮膚に活性剤を送達するための接着剤としての使用に適さない非粘着性ゲル様混合物を生成する。本実施形態において、吸収剤の具体的な添加により、粘着性組成物（そうでなければ非粘着性である）が得られる。
【００５８】
別の実施形態において、賦形剤に対する結晶化阻害剤の重量比は、約０．１％（すなわち、１：１０）〜約１００％（すなわち、１：１）またはそれ以上の範囲である。他の態様では、記載された成分の重量比は、約０．１％（すなわち、１：１０）〜約７５％（すなわち、３：４）または約０．１％（すなわち、１：１０）〜約５０％（すなわち、１：２）である。ある変形実施形態において、賦形剤に対する結晶化阻害剤の重量比は、約０．１％〜約３００％である。特定の接着剤組成物における比が増すと、すなわち、結晶化阻害剤の量が賦形剤の量に近づくと、賦形剤への活性剤の溶解性が増し、賦形剤中の活性剤の充填量がより多くなる。
【００５９】
ある実施形態において、ホットメルト接着剤としてはスチレン−イソプレンコポリマーが挙げられ、多価アルコールはプロピレングリコールであり、ＰＶＰは約６０ｋＤａ未満の分子量を有する溶解性ホモポリマーであり吸収剤はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウムである。
【００６０】
顕著に、これらの混合物は、１００℃未満、ある変形実施形態では７５℃未満（この温度は例えばイブプロフェンなどの多くの活性物質にとっての臨界的熱破損温度である）の温度で加工、すなわち、ブレンドおよび押出加工することができる。これは、典型的に高い乾燥温度をこのような接着剤が必要とするために溶媒ベースのアクリル系接着剤では達成し得ない独自の特性である。
【００６１】
ＰＶＰは、図１で示されるように、イブプロフェンなどのある活性剤の、プロピレングリコールへの溶解性を向上させる。ＰＶＰが存在しない場合、室温飽和濃度は、プロピレングリコール中１７．３重量％のイブプロフェンである。賦形剤がＰＶＰを包含して７５％のプロピレングリコールと２５％のＰＶＰ（ＢＡＳＦのＬＵＶＩＴＥＣ  Ｋ１７（典型的なＭｗは約９，０００Ｄａ））との混合物を得る場合、イブプロフェンの溶解性は２７．７重量％に上昇する。溶解性が向上することにより、結晶化する危険性なく、薬物の充填量を増やすことができる。
【００６２】
プロピレングリコールとＰＶＰとの混合物はまた、図２に示すように、イブプロフェンの放出動態を向上させる。イブプロフェンとホットメルト接着剤のみとの混合物またはイブプロフェンとホットメルト接着剤および吸収剤との混合物と比較して、ＰＶＰ／プロピレングリコールブレンドを配合する混合物は、およそ５０％高い放出速度を有する。具体的に、図２は、シリコーン速度制限膜と４０％のエタノール／生理食塩水を受容体溶液として使用するフランツ拡散セルを用いて測定される様々な接着剤処方物から放出されるイブプロフェンのフラックスを例証する。図２において、組成物Ａはホットメルト接着剤中５％のイブプロフェンである。組成物Ｂは、ＣＭＣを含有するホットメルト接着剤中５％のイブプロフェンである。組成物Ｃは、ＣＭＣとプロピレングリコール中１７％のＰＶＰの混合物とを含有するホットメルト接着剤中５％のイブプロフェンである。組成物Ｄは、ＣＭＣとプロピレングリコール中４３％のＰＶＰの混合物とを含有するホットメルト接着剤中５％のイブプロフェンである。組成物ＣおよびＤは本発明の実施形態を表す。
【００６３】
ＰＶＰを含有する処方物は、非ＰＶＰ含有処方物と比較すると、イブプロフェン結晶化に関してより安定的である。１０％のプロピレングリコールと３４％のＣＭＣとを含有する５％イブプロフェン処方物の走査熱量差は、ＰＶＰを含有する等価処方物に熱転移が存在しないことを明らかにする。転移は、この材料とともに含有される結晶の溶融がＰＶＰ含有材料では生じないことに起因する。
【００６４】
本発明によれば、吸収剤と結晶化阻害剤との組み合わせを使用すると、接着特性の著しい向上を含む予期せぬ利点が得られる。吸収性材料を包含することによって、薬物放出も向上し得る。１または複数の活性剤の安定性も、結晶化阻害剤を使用することによって促進される。
【００６５】
本発明の組成物の別の具体的な利点は、当該組成物を低温で加工できるということである。これは、７５℃で分解するイブプロフェンなどの薬物にとって特に重要である。本発明のある変形実施形態では、組成物は６５〜７０℃で加工可能である。溶媒ベースの系の場合、例えば、結果得られる組成物を乾燥させるまたは賦形剤もしくは溶媒を除去するためには、当該組成物をはるかに高い温度で加工しなければならない。同様に、ゴムホットメルトは１５０℃に近い温度で加工される。
【００６６】
ある実施形態において、本発明の接着剤組成物は、特定のポリエチレン剥離値および／または特定の粘着値を呈する。これら特性の測定は、本明細書に記載される様々な評価と合わせて本明細書中により詳細に記載される。ある変形実施形態では、吸収剤と結晶化阻害剤との組み合わせを含む接着剤組成物は、少なくとも０．５Ｎ／インチ、より具体的には少なくとも１．５Ｎ／インチ、およびより具体的には少なくとも２．５Ｎ／インチのポリエチレン剥離値を呈する。ある変形実施形態では、接着剤組成物は、少なくとも１０Ｎ／インチ、より具体的には少なくとも２５Ｎ／インチ、およびより具体的には少なくとも４０Ｎ／インチの粘着値を呈する。本発明のある態様では、吸収剤と結晶化阻害剤との組み合わせを含む接着剤組成物は、記載された剥離値と粘着値の両方を呈する。
【００６７】
前述の特性を呈することに加えて、本発明の特定実施形態では、接着剤組成物はまた、比較的高い流体ハンドリング特性または能力を呈する。比較的高い流体ハンドリング能力の特性が以下のような１またはそれ以上の様式で呈される。
【００６８】
１つの態様において、本発明の比較的高い流体ハンドリング能力は、少なくとも約５０ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する組成物によって示される。本発明のある変形実施形態では、接着剤組成物は、少なくとも１００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも１，０００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも２，５００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈し、ある実施形態では、少なくとも５，０００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する。より具体的には、ある接着剤実施形態は、５，０００〜１０，０００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収を呈する。
【００６９】
別の態様において、接着剤組成物の比較的高い流体ハンドリング能力は、その水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）によって示される。一般に、本発明の接着剤組成物のＭＶＴＲは、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間である。本発明のある実施形態において、接着剤組成物は、少なくとも５０ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも１００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも２００ｇ／ｍ２／２４時間、少なくとも３５０ｇ／ｍ２／２４時間のＭＶＴＲ価を呈し、ある変形実施形態では、５００ｇ／ｍ２／２４時間より大きいＭＶＴＲ価を呈する。より具体的には、ある接着剤実施形態は、５００〜１０００ｇ／ｍ２／２４時間のＭＶＴＲ価を呈する。
【００７０】
本発明のある変形実施形態では、接着剤組成物は、少なくとも５００ｇ／ｍ２／２４時間の静電吸収と、少なくとも２５ｇ／ｍ２／２４時間のＭＶＴＲ価を呈する。静電吸収およびＭＶＴＲの測定については本明細書中に記載される。
【００７１】
方法
本発明はまた、様々な方法を提供する。１つの変形実施形態において、活性剤を生体皮膚に送達するために使用される接着剤組成物の接着特性を向上させる方法が提供される。接着剤組成物は、接着剤と、賦形剤と、活性剤と、１またはそれ以上の吸収剤とを含む。当該方法は更に、接着剤組成物中に１またはそれ以上の結晶化阻害剤を分散させることを包含する。接着剤、１または複数の吸収剤、１または複数の活性剤、賦形剤および１または複数の結晶化阻害剤は本明細書に記載されるようなものである。様々な成分を互いに配合、ブレンドおよび／または別の方法にて当該技術分野における既知の技術または操作で組み合わせることができる。
【００７２】
本発明はまた、生体皮膚へ活性剤を送達する方法を提供する。当該方法は、少なくとも１つの面を画定する物品を準備することを含む。当該方法はまた、物品の面上に接着剤組成物を配置することを含む。接着剤組成物は、約３０重量％〜約８０重量％の重量濃度で接着剤と、約０．５重量％〜約４５重量％の重量濃度で吸収剤と、約０．５重量％〜約２０重量％の重量濃度で賦形剤と、約０．５重量％〜約１０重量％の重量濃度で活性剤と、約０．５重量％〜約２０重量％の重量濃度で結晶化阻害剤とを包含する。これらのパーセンテージはすべて接着剤組成物の重量を基準とする。当該方法は更に物品を皮膚に塗布することを含み、それにより接着剤組成物は皮膚と接触し、活性剤が皮膚へと送達される。１または複数の活性剤は、それにより、接着剤組成物から放出され、生体皮膚上の創傷または他の領域へ移行される。接着剤組成物の成分は、本明細書に記載されるようなものである。
【００７３】
医療用物品
本明細書に記載される接着剤組成物は、広範な医療用物品と共に使用可能である。このような物品の非限定例としては、創傷包帯、外科用包帯、医療用テープ、アスレチックテープ、外科用テープ、センサー、電極、オストミー器具もしくは関連するコンポーネント、例えば、封止リング、カテーテル、コネクター金具、カテーテルハブ、カテーテルアダプター、流体送達チューブ、電線および電気ケーブル、陰圧創傷閉鎖療法（ＮＰＷＴ）用コンポーネント、外科用ドレイン、創傷ドレインコンポーネント、ＩＶ部位用包帯、プロテーゼ、ストーマパウチ、頬用パッチ、経皮パッチ、義歯、かつら、包帯、おむつ、医療用パッディング、例えば、脂肪吸引パッド、衛生パッド、うおのめおよびたこ用パッド、ブリスター衝撃緩和および保護パッド、つま先用衝撃緩和パッド、および気管切開チューブなどのチューブ部位を保護かつ衝撃緩和するためのパッドが挙げられる。医療用物品としては、本発明の接着剤組成物が塗布される１またはそれ以上の領域または表面が挙げられる。物品上に層、コーティングまたは他の領域を形成することにより、当該物品を広範な表面（皮膚を含む）に接着させることができる。本発明はこれら物品のいずれかに限定されないことが理解されよう。代わりに、本発明は、本明細書に記載されるものに加えて、他の物品とともに接着剤組成物を使用することを包含する。医療用物品はまた、接着剤層またはコーティング（剥離ライナーなど）を被覆する１またはそれ以上の層を包含し得る。
【実施例】
【００７４】
評価を実施して、本発明による幾つかの接着剤組成物を査定した。接着剤組成物に使用される材料は以下の通りであった。
接着剤：Ｔ２６５０（Ａｖｅｒｙ  Ｄｅｎｎｉｓｏｎ）、スチレン−イソプレンホットメルト接着剤；
吸収剤：ＡＱＵＡＳＯＲＢ  Ａ５００（Ａｓｈｌａｎｄ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム；
ＰＶＰ：ＬＵＶＩＴＥＣ  Ｋ１７（ＢＡＳＦ）、９ｋＤａの平均分子量を有する溶解性ＰＶＰホモポリマー；
薬物：イブプロフェン（ＢＡＳＦ）、ＵＳＰグレード；
賦形剤：プロピレングリコール。
【００７５】
多様な組成物を調製した。各組成物について、比較組成物を調製した。
【００７６】
組成物の各結果の組については、以下の測定を行った：（ｉ）ポリエチレンに対する接着、すなわち「剥離」、（ｉｉ）粘着、（ｉｉｉ）２時間後の活性物質の放出、すなわち「溶出２時間」、（ｉｖ）６時間後の活性物質の放出、すなわち「溶出６時間」および（ｖ）流体ハンドリング能力、すなわち「ＦＨＣ」。
【００７７】
具体的には、サンプルを調製し、以下のように評価した。
サンプルの調製
【００７８】
接着剤成分を、およそ７０℃に加熱したシグマブレードのミキサー内で共にブレンドした。ブレンドした後、すべての接着剤試料をプレスして、およそ０．８ｍｍ厚のシートにし、その片側を、接着剤をコーティングしたポリウレタンフィルム（７０ミクロン厚）に積層した。
【００７９】
剥離
１インチ幅×およそ５インチ長の試料を、４．５ｌｂのローラーを使用してポリエチレンフィルムの表面に塗布した。およそ１分間置いてから、引張試験機を使用して９０度の角度かつ１２インチ／分の速度で剥離して、取り外すのに必要な平均力を記録した。
【００８０】
粘着
接着剤側を上にして試料を固定具に取り付けた。１５ｃｍ長×２．５４ｃｍ幅の５ミルのポリエステルフィルム１片を成形してループにし、接着剤表面と接触させて、１インチ×１インチの接触区域を作成した。次いで、ポリエステルループを接着剤から引き離した。引張試験機を使用して、ループを接着剤と接触させ、１２インチ／分のクロスヘッド速度でそこから引き離し、取り外している間に測定したピーク力を粘着の定量値とした。
【００８１】
溶出
各試料から直径０．７５インチのディスクを切り取り、およそ２０ｍｌのエタノールおよび生理食塩水の溶液（０．９重量％塩化ナトリウム水溶液中４０体積％のエタノール）を含有するバイアルに入れた。バイアルを周囲温度条件にてタンブリングし、２時間および６時間後に溶液のサンプルを取り出して分析した。溶液中のイブプロフェンの濃度を、紫外線吸収度を用いて定量し、サンプル中に存在する総量の重量パーセンテージとしてイブプロフェンの量を算出した。
【００８２】
流体ハンドリング能力
流体ハンドリング能力は、水分を吸い上げかつそれを環境へ蒸発させる複合体の組み合わせた能力の測定値である。この試験は、パディントンカップのサイズに切断したサンプルを、カップのゴムリングを有する側に積層することによって行われる。円形の封止リングをカップのサンプル上に置き、ねじを固定する。カップの重量を測定する（Ｗ１）。次いで、カップをひっくり返して、２０ｍｌの生理食塩水（脱イオン水中０．９重量％のＮａＣｌと０．０４重量％のＣａＣｌ２）を充填する。金属封止箇所をカップの頂部側に固定する。充填したカップの重量を測定する（Ｗ２）。カップを、サンプル側を下にして３７℃のオーブンに２４時間入れる。２４時間後、カップをオーブンから取り出し３０分間室温まで冷却する。次いで、カップの重量を測定する（Ｗ３）。金属封止プレートを取り外し、カップを空にする。カップを組織上に１５分間放置し、生理食塩水を除去し、次いで重量を測定する（Ｗ４）。試験条件は２３℃（±２℃）および５０％（±２％）相対湿度である。ここで試験されるサンプルの厚さは０．８ｍｍである。水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）は（Ｗ２−Ｗ３）×１０００に等しい。静電吸収は（Ｗ４−Ｗ１）×１０００に等しい。流体ハンドリング能力（ＦＨＣ）（ｇ／１０ｃｍ２／２４時間）は以下のように決定される：
ＦＨＣ＝（Ｗ２−Ｗ３）＋（Ｗ４−Ｗ１）。
【００８３】
表５、７、９および１１は評価された様々な組成物を提示する。表６、８、１０および１２は、それら組成物の評価の結果を提示する。組成物１および２はいずれも結晶化阻害剤を含まず、組成物１はまた吸収剤を含まず、それらは中程度〜乏しい接着剤剥離および粘着値を呈した。比較組成物ＡおよびＢを評価して、組成物１および２に結晶化阻害剤を配合する効果を査定した。
【００８４】
【表５】
2016519058.tif 000007
【００８５】
【表６】
2016519058.tif 000008
【００８６】
【表７】
2016519058.tif 000009
【００８７】
【表８】
2016519058.tif 000010
【００８８】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の添加が、吸収剤を含まない組成物に対してもたらす効果は最小である（表５および６を参照）。しかしながら、吸収剤含有組成物にＰＶＰを添加すると粘着および剥離が劇的に増大する（表７および８を参照）。よって、比較組成物Ｂは、本発明の組成物の例である。
【００８９】
同様に、組成物３および４はいずれも結晶化阻害剤を含まず、組成物３はまた吸収剤を含まず、それらは中程度〜乏しい接着剤剥離および粘着値を呈した。比較組成物ＣおよびＤを評価して、組成物３および４に結晶化阻害剤を配合する効果を査定した。
【００９０】
【表９】
2016519058.tif 000011
【００９１】
【表１０】
2016519058.tif 000012
【００９２】
【表１１】
2016519058.tif 000013
【００９３】
【表１２】
2016519058.tif 000014
【００９４】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の添加が、吸収剤を含まない組成物に対してもたらす効果は最小である（表９および１０を参照）。しかしながら、吸収剤含有組成物にＰＶＰを添加すると、粘着および剥離が劇的に増大する（表１１および１２を参照）。よって、比較組成物Ｄは、本発明の組成物の別の例である。
【００９５】
多くの利益は、無論、この技術の将来の用途および開発から明らかになろう。
【００９６】
本明細書に記載されるすべての特許、出願、規格および事項が参照によりその全体が援用される。
【００９７】
上述のように、本発明は、以前の戦略、システムまたは装置に関連する多くの問題を解決する。しかしながら、本発明の性質を説明するために本明細書に記載されかつ例証された成分および操作の詳細、材料および構成における様々な変更が、添付のクレームに明記されるような本発明の原理および範囲から逸脱することなく、当業者によってなされ得ることが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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