(57)【要約】  環境ストレスに対する防御が所望される標的皮膚部分を特定する工程と、その標的皮膚部分に好適なスキンケア組成物を局所的に塗布する工程と、を含む、皮膚を環境ストレッサーから防御する方法。皮膚用組成物は、安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物と、安全かつ有効な量のサリチル酸塩又はサリチル酸塩の好適な誘導体と、有機日焼け止め活性物質と、皮膚科学的に許容可能な担体と、を含み得る。本組成物は、約５〜約７のｐＨを有し得、十分な時間にわたってスキンケア組成物を前記標的皮膚部分に塗布したままにしておくことにより、ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩が環境ストレッサーに対する防御効果を発揮する。
2016525128.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚を環境ストレッサーから防御する方法であって、前記方法が
ａ．環境ストレスに対する防御が所望される標的皮膚部分を特定する工程と、
ｂ．前記標的皮膚部分にスキンケア組成物を局所的に塗布する工程であって、前記スキンケア組成物が、
ｉ．安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物と、
ｉｉ．安全かつ有効な量のサリチル酸塩と、
ｉｉｉ．有機日焼け止め活性物質と、
ｉｖ．皮膚科学的に許容可能な担体と、
ｖ．約５〜約７であるｐＨと、
を含んでなる、前記工程と、
ｃ．前記ビタミンＢ3化合物及び前記サリチル酸塩が前記環境ストレッサーに対する防御効果を発揮するのに十分な時間にわたって、前記スキンケア組成物を前記標的皮膚部分に塗布したままにしておく工程と、
を含む、皮膚を環境ストレッサーから防御する方法。
【請求項２】
前記サリチル酸塩がサリチル酸ナトリウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ビタミンＢ3化合物がナイアシンアミドである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記ｐＨが約５．０〜約６．０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、少なくとも２週間にわたって少なくとも１週あたり４日間少なくとも１日１回前記標的皮膚部分に塗布される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記環境ストレッサーが、紫外線照射（ＵＶ）、煙草及び葉巻の煙、オゾン、可燃性のエンジン排気物、煙霧、界面活性剤、並びにコンピューター、電話又はテレビモニターからの放射線からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
皮膚の両方の部分を同じタイプ及び同じ量の前記環境ストレッサーに曝露した場合、前記スキンケア組成物を前記標的皮膚部分に塗布してから約１２〜約２４時間が経過したときに、前記標的皮膚部分に呈される環境ストレッサーにより誘発される損傷が、非処置の皮膚部分より軽症である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記環境ストレッサーにより誘発された損傷を定量化する、請求項７に記載の方法であって、前記非処置の皮膚部分が、前記処置済みの皮膚部分より少なくとも１０％多くの損傷を呈する、前記方法。
【請求項９】
前記スキンケア組成物の太陽光線保護指数が約５〜５０である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記スキンケア組成物がスキンケア有効成分を更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記標的皮膚部分と非処置の皮膚部分の両方を１．５ＭＥＤのＵＶに曝露した場合、前記組成物を前記標的皮膚区域に塗布してから約１２〜約２４時間が経過したときに、前記標的皮膚部分が呈する紅斑が前記非処置の皮膚部分よりも軽症である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記皮膚の処置済みの部分及び非処置の部分のａ*値を測定することによって前記呈された紅斑を定量化する、請求項１１に記載の方法であって、前記非処置の皮膚部分のａ*値が、前記処置済みの皮膚部分のａ*値を少なくとも１０％上回る、前記方法。
【請求項１３】
前記皮膚の処置済みの部分及び非処置の部分の発赤スコアの測定によって前記呈された紅斑を定量化する、請求項１１に記載の方法であって、前記非処置の皮膚部分の前記発赤スコアが前記処置済みの皮膚部分を少なくとも１０％上回る、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は全般的に、皮膚細胞を酸化的ストレスから防御する方法、及びそのための組成物に関する。より具体的には、有効量のナイアシンアミドとサリチル酸塩とを含む組成物を皮膚に局所的に塗布することによって酸化的ストレスが皮膚細胞に対し及ぼす影響から皮膚を防御する方法が、開示されている。
【背景技術】
【０００２】
加齢に伴い、生化学的変化に関連する内因子によって、しわの発生及び他の形態のごわつき（毛穴径の肥大化、落屑及び肌のしわを含む）、皮膚に対するまだらな色素沈着（例えば、老人斑又は黒皮症）並びに皮膚老化に関連する他の組織学的変化などの皮膚老化の徴候が目に見えるようになる。加えて、生活様式の選択及び環境に対する曝露によって、紫外線照射、汚染（例えば、エンジン排気物、煙草の煙、煙霧）、風、熱、低湿度、過激な界面活性剤、研磨材などのような外因子が、皮膚を損傷させ、時期尚早な肌老化につながり、それに伴う暴露的な徴候が視認されるようになる可能性もある。
【０００３】
多くの人々にとって、目に見える肌老化の徴候は、若さが失われたことを不快にも想起させるものである。結果として、若さを意識した社会において、しわ取りは急成長ビジネスとなった。処置は、美容クリーム及びモイスチャライザから多様な美容外科形態に至るまでの範囲に及ぶ。外因子又は内因子は、皮膚の菲薄化及び全般的な劣化に帰結し得る。例えば、皮膚が自然に老化するに伴い、皮膚を満たす細胞及び血管の減少、又は真皮表皮接合部の平坦化が観測されることも珍しくない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
目に見える肌老化の徴候を改善するために、数多くのスキンケア製品が開発されてきた。よって、従来のスキンケア製品には、ＵＶ照射による有害な作用から皮膚を防御するための１種又は２種以上の日焼け止め活性物質が含まれることも多々ある。その一方で、皮膚をＵＶ照射以外に他の環境ストレッサーによる有害な作用からも防御するパーソナルケア組成物を提供することが、相変わらず求められている。また、組成物が除去された後も皮膚をＵＶ照射などの環境ストレッサーによる望ましくない影響から防御するパーソナルケア組成物を提供することに対するニーズも絶えない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記問題に対する解決策を提供するため、皮膚を環境ストレッサーから防御する方法が、本明細書に開示されている。いくつかの事例では、本方法は、環境ストレスに対する防御が所望される標的皮膚部分を特定する工程と、その標的皮膚部分に局所的にスキンケア組成物を塗布する工程と、を含む。いくつかの事例では、皮膚用組成物は、安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物と、安全かつ有効な量のサリチル酸塩と、有機日焼け止め活性物質と、皮膚科学的に許容可能な担体と、を含む。本組成物は約５〜約７のｐＨを有し、十分な時間にわたって標的皮膚部分に塗布したままにしておけば、ナイアシンアミド及びサリチル酸塩により環境ストレッサーに対する防御効果が発揮される。
【０００６】
別の実施形態においては、皮膚をＵＶ誘発性紅斑から防御する方法が開示されている。本方法は、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御が所望される標的皮膚部分を特定する工程と、標的皮膚区域にスキンケア組成物を局所的に塗布する工程と、を含む。スキンケア組成物は、安全かつ有効な量のナイアシンアミドと、安全かつ有効な量のサリチル酸塩と、有機日焼け止め活性物質と、皮膚科学的に許容可能な担体と、約５〜約７のｐＨと、を含み；ナイアシンアミド及びサリチル酸塩が紅斑を防ぐ効果を発揮するための十分な時間にわたってスキンケア組成物を標的皮膚部分に留まらせる。
【０００７】
別の実施形態においては、皮膚をＵＶ誘発性紅斑から防御する方法が開示されている。本方法は、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御が所望される標的皮膚部分を特定する工程と、標的皮膚区域にスキンケア組成物を局所的に塗布する工程と、を含む。スキンケア組成物は、安全かつ有効な量のナイアシンアミドと、３，４−ジヒドロキシ安息香酸塩、２，５−ジヒドロキシ安息香酸塩、２，６−ジヒドロキシ安息香酸塩、及びレイン（rhein）の塩からなる群から選択される安全かつ有効な量のサリチル酸塩誘導体と、有機日焼け止め活性物質と、皮膚科学的に許容可能な担体と、約５〜約７のｐＨと、を含み；ナイアシンアミド及びサリチル酸塩が紅斑を防ぐ効果を発揮するための十分な時間にわたってスキンケア組成物を標的皮膚部分に留まらせる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】臨床試験１において観測されたＵＶ発赤スコアを例示したものである。
【図２】臨床試験１において観測された総合平均ＵＶ発赤スコアを例示したものである。
【図３】臨床試験１において観測されたＵＶ曝露後１日目のＵＶ発赤スコアを例示したものである。
【図４】臨床試験１において観測されたａ*値を例示したものである。
【図５】臨床試験１において観測された全体的なａ*値を例示したものである。
【図６】臨床試験１において観測された、ＵＶに曝露されてから１日後のａ*値を例示したものである。
【図７】臨床試験１において観測された全体的なＬ*値を例示したものである。
【図８】臨床試験２において観測された、基底値（Basal）からのａ*値の変化を例示したものである。
【図９】臨床試験２において観測された、ＵＶに曝露されてから２日後のａ*値の変化を例示したものである。
【図１０】臨床試験２において観測された総合平均発赤スコアを例示したものである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
全ての百分率は、特に記載のない限り、パーソナルケア組成物の重量による。全ての比は、別途記載のない限り、重量比である。全ての数値範囲にはより狭い範囲が包含されている。すなわち、叙述されている範囲上限値及び範囲下限値の置き換えが可能であり、この置き換えにより明示的には叙述されていない更なる範囲が生ずる。有効数字の数は、指示されている量を限定するものでもなく、測定の精度を限定するものでもない。全ての測定は、約２５℃及び周囲条件で行われると理解され、ここで「周囲条件」とは、約１気圧及び相対湿度約５０％という条件を意味する。また、添付の特許請求の範囲を含めた本明細書において使用されている単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は複数形を含むものであり、特定の数値が言及されている場合、その文脈において特に明確に断られていない限り、少なくともその特定の値が包含される。
【００１０】
定義
「美容上」は、人体の領域に所望の外観上の効果をもたらすことを意味する。外観上の美容効果は、一時的、半永久的、又は永久的なものであり得る。「化粧品」のいくつかの非限定例としては、ファンデーション、マスカラ、コンシーラー、アイライナー、アイブロウ、アイシャドウ、頬紅、口紅、リップクリーム、フェイスパウダー、固形エマルションコンパクトなどといった、顔に色を残す製品が挙げられる。
【００１１】
「皮膚科学的に許容可能な」は、皮膚科学的に許容可能であると記述されている組成物又はそれらの成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応などを有さず、ヒトの皮膚と接触させて用いるのに適していることを意味する。
【００１２】
「配設された」とは、或る要素が別の要素に対して特定の場所に位置付けられていることを意味する。
【００１３】
「環境ストレッサー」は、細胞において望ましくない活性酸素種を形成することによって細胞成分の酸化損傷を引き起こす、環境要素を意味する。加えて、環境ストレッサーは、炎症を伴う反応を誘発する可能性もある。環境ストレッサーの非限定例には、紫外線（ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ）、煙草及び葉巻の煙、オゾン、可燃性エンジン排気物、ディーゼル排気物、煙霧、界面活性剤、並びにコンピューター、電話、又はテレビモニターからの放射線が包含される。
【００１４】
「紅斑」とは、ＵＶなどの環境ストレッサー照射（例えば、「日焼け」）に起因する皮膚の発赤を意味する。
【００１５】
「防御」及びそのバリエーションは、本明細書における組成物によりもたらされる環境ストレス効果を指す場合、皮膚に対する環境ストレッサーの影響を低減又は除去することを意味する。例えば、ＵＶ防御効果について言えば、組成物又はその活性成分（１つ又は複数）は、ＵＶ−Ａ及び／若しくはＵＶ−Ｂの照射による皮膚の損傷及び／又は損傷出現を低減することもあるいは排除することも可能である。そのような防御の非限定例としては、紅斑の低減又は除去、浮腫又は限局性腫脹の低減、炎症反応の低減、グリコシル化製品調合物の遮断、及びバリア破壊の緩和が挙げられる。
【００１６】
「皮膚の状態を制御する」は、外観及び／又は感触における劣化が僅かであるようあるいは全く存在しないように皮膚の外観及び／又は感触を維持することを意味する。
【００１７】
「安全かつ有効な量」は、望ましい効果、例えば、本明細書に開示される効果を個別に又は組み合わせて包含する、皮膚又は感触に対する望ましい効果を明白にもたらすために十分な量で、但し深刻な副作用を防ぐ（すなわち、当業者の通常の判断の範囲内で妥当な効果対リスク比を提供する）ためには十分に少ない、化合物又は組成物の量を意味する。例えば、いくつかの事例では、安全かつ有効な量のナイアシンアミド及びサリチル酸ナトリウム（単独で又は相互に組み合わせて使用）は、ナイアシンアミドとサリチル酸塩とを含む組成物を塗布してから２４時間以内にＵＶ照射に曝露されたときに、皮膚内の紅斑を減少させる又は取り除くための好適な量を意味し得る。
【００１８】
「皮膚」は、角化細胞、線維芽細胞及びメラニン産生細胞などの細胞から構成され、哺乳類の最外保護被覆を意味する。皮膚は、外側の表皮層及びその下の真皮層を含む。皮膚には、毛髪及び爪、並びに一般に皮膚に関連付けられる、例えば、筋細胞、メルケル細胞、ランゲルハンス細胞、マクロファージ、幹細胞、脂腺細胞、神経細胞及び脂肪細胞などのその他の種類の細胞も含まれる。
【００１９】
「スキンケア」は、皮膚の状態の制御及び／又は改善を意味する。いくつかの非限定例としては、滑らかでより均一な外観及び／又は感触を提供することによる皮膚の外観及び／又は感触の改善、１つ以上の皮膚層の厚みの増加、皮膚の弾性又は弾力性の改善、皮膚の硬さの改善、並びに皮膚外観の油っぽさ、てかり、及び／又はくすみの低減、皮膚の水和状態又は保湿の改善、小じわ及び／又はしわの外観の改善、皮膚の剥脱又は剥離の改善、皮膚をふっくらさせる、皮膚バリア特性の改善、皮膚の色調の改善、赤み又は皮膚のしみの外観の低減、並びに／あるいは皮膚の輝き、艶、又は透明感の改善が挙げられる。「スキンケア製品」のいくつかの非限定例としては、肌用クリーム、保湿剤、ローション剤、及びボディウォッシュが挙げられる。
【００２０】
「スキンケア組成物」は、皮膚の状態を制御及び／又は改善する組成物を意味する。
【００２１】
「スキンケア有効成分」は、皮膚又は一般に皮膚において見られる細胞型に塗布したときに、即時的及び／又は持続的なスキンケア効果をもたらす化合物又は化合物の組み合わせを意味する。スキンケア有効成分は、皮膚又は皮膚に関連する細胞を制御及び／又は改善（例えば、皮膚の弾性、肌目、色合い、水和作用、全体的な外観及び細胞の代謝を改善）し得る。
【００２２】
「局所塗布」は、本発明の組成物をケラチン組織の表面に塗布する又は広げることを意味する。
【００２３】
本明細書に用いられている「処置済み」とは、本明細書に開示されている１つ又は２つ以上の組成物が過去２４時間以内に塗布された、皮膚の標的部分を指す。
【００２４】
本明細書に用いられている「非処置」とは、本明細書に開示されている１つ又は２つ以上の組成物が塗布されていない、皮膚の標的部分を指す。
【００２５】
ヒトの加齢に伴い、身体の細胞に対し、外的及び内的ストレッサー由来の損傷（すなわち、酸化的ストレス）が蓄積され、組織及び器官の効率及び機能の低下がもたらされ得る。皮膚において、この損傷は、目に見える老化の徴候として顕在化され得る。驚くべきことに、有効量のビタミンＢ3化合物とサリチル酸塩とを含有するスキンケア組成物は、これらの化合物のどちらか一方だけを含有する組成物と比べ、少なくともいくつかの有害な環境ストレッサーに対する防御を強化することが見出された。
【００２６】
組成物
本明細書における組成物は、安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物と、安全かつ有効な量のサリチル酸塩と、日焼け止め活性物質と、を含む。ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸は、目に見える肌老化の徴候と闘う従来の化粧料組成物中に用いられることで知られている。しかしながら、従来の化粧料組成物にビタミンＢ3化合物及び／又はサリチル酸を含めた目的は典型的に、過去の内因性及び／又は外因性傷害に起因する目に見える肌老化の徴候を逆転させることにあった。有効量のサリチル酸塩及び有効量のビタミンＢ3化合物を局所用の化粧料組成物中に含めることにより、将来において皮膚を環境ストレッサー関連の細胞の損傷から防御し得ることは、今まで知られていなかった。例えば、ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩が、局所的に皮膚に塗布されたときに連携的に作用して、ＵＶ照射への曝露に起因する紅斑に対して皮膚を防御し得る、という驚くべき発見が為された。特に判ってきたのは、有効量のビタミンＢ3化合物とサリチル酸塩とを含む組成物は、組成物が除去された後でも、環境ストレスの好ましくない作用と闘い続けることである。理論に束縛されるものではないが、ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩は、様々な生化学的経路に影響を及ぼし、それにより連携的に作用して、環境保全効果の向上を可能にすると考えられる。
【００２７】
以下に詳述するように、有効量のビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩がもたらす環境保全効果によって、日焼け止め活性物質を少量に抑えかつ／又は強度の低い日焼け止め活性物質を用いた配合が可能となり得る。加えて、本組成物及び方法を用いることによって、日常のスキンケア法における一工程を省略した場合（すなわち、本組成物を塗布しない場合）又はスキンケア法を全くなしで済ませた場合でも、環境ストレスによるいくつかの影響から依然として防御され得る。本明細書において使用に好適な組成物及びその製造方法のいくつかの例は、２０１３年７月２２日にＧａｎｔｌｅｙらにより出願された「Ｓｔａｂｌｅ  Ｈｉｇｈ  Ｓａｌｔ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｓｋｉｎ  Ｃａｒｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」と題する同時係属中の米国特許仮出願第６１／８５６，８６１号に記載されている。
【００２８】
サリチル酸塩及びビタミンＢ3化合物
サリチル酸塩は一般的に、サリチル酸の塩及びエステル（例えば、サリチル酸ナトリウム）として認識されている。サリチル酸は、抗炎症薬として用いられることと皮膚を剥離させることで周知であり、従来の化粧料組成物中にサリチル酸が見つかることもよくある。特に、これをスキンケア組成物に添加することで、角質層の外側層を剥離する助けとなり、皮膚の外観が良くなり得る。しかしながら、剥離及び／又は抗炎症効果をもたらすためには、サリチル酸は、皮膚に塗布されるときに、本組成物のサリチル酸塩の形態とは対照的に酸形態でなければならないと考えられるのが一般的である。ヒトの皮膚は典型的にｐＨがおよそ５．５（例えば、５．４〜５．９）であるため、サリチル酸は、比較的迅速にサリチル酸塩形態に転換される。故に、従来のスキンケア組成物では、所望される効果を得るのに十分な量のサリチル酸を皮膚に導入するため、比較的低いｐＨ（例えば、２．５〜５．０、又は約３．５）にてスキンケア組成物を調合するのが一般的である。そのような比較的低いｐＨでの調合によって、好適な量のサリチル酸の取り込みが可能になるが、他の問題が生起される可能性もある。
【００２９】
低ｐＨでの調合に関連する１つの問題は、組成物中のｐＨ感受性スキンケア有効成分の活性が減じられ、又は更にはこれらの化合物が、所望されるスキンケア効果を発揮できないようになることである。例えば、ナイアシンアミドのような或るビタミンＢ3化合物はｐＨ感受性であり、酸性環境において複合体を形成する傾向がある。いくつかの事例では、これらの複合体は、所望されるスキンケア効果を送達する能力が有意に減弱する可能性もあれば、又は有益な活性をいっさい呈さない可能性もある。
【００３０】
低ｐＨでの調合に関連する別の問題は、組成物が、一部のユーザーに対して皮膚を刺激する原因になる可能性もあれば、かつ／又は健康な皮膚を維持するのに必要な皮膚共生微生物に対し望ましくない影響を及ぼす可能性もあることである。
【００３１】
故に、サリチル酸とは対照的にサリチル酸塩を利用することにより、本組成物を比較的高い（例えば、５を超える）ｐＨにて調合できると共に、低ｐＨ組成物のいくつかの問題が回避され得る。もちろん、ｐＨが７を超える局所用のスキンケア組成物はまた、一部のユーザーに対し望ましくない皮膚刺激を引き起こすこともあれば、又は他の望ましくない欠点を有することもあり得ることを認識すべきである。故に、本組成物のｐＨが確実に５を超え、但し典型的には約７以下（例えば、５．０〜７．５、又は更には５．１〜６．０）となるようにすることが重要である。
【００３２】
加えて、本明細書において開示されているサリチル酸塩の環境保全効果の発見は、この材料のサリチル酸形態が皮膚の健康上の利益を得るうえで必要であるという従来の考えとは対照をなす。故に、理論に束縛されるものではないが、サリチル酸塩は独特の生物学的機序を介して作用し得ると考えられる。
【００３３】
或る実施形態においては、組成物の調合中に、事前製造済みのサリチル酸塩を、本組成物又は本組成物の１つ又は２つ以上の相（例えば、エマルションなどの多相組成物の場合）に直接的に添加し得る。加えて又は代わりに、サリチル酸を組成物に添加し、（例えば、十分な量のＮａＯＨ、又は当業者の技術レベルの範囲内で他の好適な反応物質を添加することによって）その場でサリチル酸塩に転化し得る。本組成物は、組成物の重量を基準として０．００１重量％〜１０重量％（例えば、０．１重量％〜５重量％、０．２５重量％〜３重量％、又は０．５重量％〜１．５重量％）のサリチル酸塩を含み得る。いくつかの事例では、サリチル酸塩誘導体、例えば、３，４−ジヒドロキシ安息香酸塩、２，５−ジヒドロキシ安息香酸塩、２，６−ジヒドロキシ安息香酸塩、及びレインの塩（時にはカス酸又は４，５−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソアントラセン−２−カルボン酸とも呼ばれる）は、本明細書において用いるのに好適であり得る。
【００３４】
本明細書における組成物は、安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物を含む。いくつかの事例では、組成物は、０．０１重量％〜５０重量％（例えば、０．１％〜１０％、０．５％〜１０％、１％〜約５％、又は更には２％〜５％）のビタミンＢ3化合物を含み得る。「ビタミンＢ3化合物」とは、次式を有する化合物を意味する。
【００３５】
【化１】
2016525128.tif 000003
式中、Ｒは−ＣＯＮＨ2（すなわち、ナイアシンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）又は−ＣＨ2ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）、これらの誘導体、及び前述のいずれかの塩である。誘導体のいくつかの非限定例としては、ニコチン酸エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びナイアシンアミドＮ−オキシドが挙げられる。ニコチン酸のエステルには、Ｃ6〜Ｃ22のニコチン酸エステル（例えば、Ｃ1〜Ｃ16アルコール又はＣ1〜Ｃ6アルコール）が包含される。アルコールは、好適には直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、飽和又は不飽和（芳香族を含む）、及び置換又は非置換である。或る実施形態において、エステルは「非血管拡張性」である。「非血管拡張性」とは、対象組成物によりエステルが皮膚に塗布された後、一般に目に見えるフラッシング反応を生じないことを意味する（すなわち、かかる化合物は肉眼で認識できない血管拡張を生じさせる場合があるが、一般集団の大多数は目に見えるフラッシング反応を示さない）。或る実施形態において、高用量にて発赤性のニコチン酸材料は、その発赤性効果を低減又は除去する目的から、低用量にて使用される。一部の非血管拡張性ニコチン酸エステルには、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが包含される。ビタミンＢ3化合物のいくつかの他の誘導体としては、１つ又は２つ以上のアミド基水素の置換の結果として得られるナイアシンアミドの誘導体が挙げられ、例えば、活性化されたニコチン酸化合物（例えば、ニコチン酸アジド又は塩化ニコチニル）とアミノ酸との反応により得られるニコチニルアミノ酸、及び有機カルボン酸（例えば、Ｃ1〜Ｃ18）のニコチニルアルコールエステルが挙げられる。そのような誘導体のいくつかの具体例としては、ニコチン尿酸（Ｃ8Ｈ8Ｎ2Ｏ3）及びニコチニルヒドロキサム酸（Ｃ6Ｈ6Ｎ2Ｏ3）が挙げられ、それらは以下の化学構造を有する。
【００３６】
【化２】
2016525128.tif 000004
【００３７】
一部の例示的なニコチニルアルコールエステルには、カルボン酸サリチル酸、酢酸、グリコール酸、パルミチン酸等のニコチニルアルコールエステルが包含される。本明細書において有用なビタミンＢ3化合物の他の非限定例は、２−クロロニコチン酸アミド、６−アミノニコチンアミド、６−メチルニコチンアミド、ｎ−メチルニコチンアミド、ｎ，ｎ−ジエチルニコチンアミド、ｎ−（ヒドロキシメチル）−ニコチンアミド、キノリン酸イミド、ニコチンアニリド、ｎ−ベンジルニコチンアミド、ｎ−エチルニコチンアミド、ニフェナゾン、ニコチンアルデヒド、イソニコチン酸、イソニコチン酸メチル、チオニコチンアミド、ニアラミド、１−（３−ピリジルメチル）尿素、２−メルカプトニコチン酸、ニコモール、及びナイアプラジンである。
【００３８】
ビタミンＢ3化合物は、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｉｒｖｉｎ，ＣＡ）及びＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）といった多数の供給元から市販されている。
【００３９】
いくつかの事例では、ビタミンＢ3化合物の窒素環が、組成物中で及び／又は標的皮膚表面への塗布に先立って「非錯化されている」（すなわち、化学的に遊離状である（例えば、結合基をもたない及び／又は封鎖されていない））ことが所望され得る。例えば、本明細書における組成物は、ナイアシンアミドのようなビタミンＢ3化合物の塩若しくは複合体を「比較的含まない」（すなわち、組成物中のビタミンＢ3の塩若しくは複合体の含有率が、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２０％未満、１０％未満、又は更には５％未満である）場合がある。本組成物は、ビタミンＢ3化合物の塩若しくは複合体を「実質的に含まない」（すなわち、３％未満、２％未満、１％未満、又は更には０．５％未満である）場合もあれば、又はビタミンＢ3化合物の塩若しくは複合体を「完全に含まない」（すなわち、０％である）場合もある。望ましくない塩及び／若しくは錯体の形成を最小限に抑える又は防ぐ例示的な方法としては、組成物中のビタミンＢ3化合物と共に実質的に不可逆性の錯体又は他の望ましくない錯体を形成する物質の除去、ｐＨ調節、イオン強度調節、界面活性剤の使用、並びにビタミンＢ3化合物とビタミンＢ3化合物と共に錯体を形成する物質とを異なる相に配合するプロセスの実施が挙げられる。この種の手法は、当業者に認識されるであろう。
【００４０】
いくつかの事例では、ビタミンＢ3化合物の有機及び／又は無機塩は、本明細書において有用であり得る。ビタミンＢ3化合物の無機塩のいくつかの非限定例としては、アニオン性無機種（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、炭酸塩、好ましくは塩化物）をもつ無機塩が挙げられる。ビタミンＢ3化合物の有機塩のいくつかの非限定例としては、モノ−、ジ−及びトリ−Ｃ1〜Ｃ18カルボン酸塩のような有機カルボン酸塩（例えば、酢酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、及び酢酸塩のようなモノカルボン酸塩）が挙げられる。これら及び他のビタミンＢ3化合物の塩類は、当業者により容易に調製され得る。
【００４１】
いくつかの事例では、ビタミンＢ3化合物は、皮膚への送達に先立って及び／又は皮膚に送達されると即座に、相対的に実質的に又は完全に非錯化されることが所望され得る。故に、ビタミンＢ3化合物が（組成物に添加される前及び／又は添加された後に）塩の形態であるか又はさもなければ錯体化された形態である実施形態において、この種の複合体は、ｐＨ約５．０〜約７．０にて（例えば、組成物が皮膚に送達されると即座に）実質的に可逆性となる。そのような可逆性は、当業者によって容易に定量され得る。
【００４２】
日焼け止め活性物質
本組成物は、１種又は２種以上の日焼け止め活性物質を含む。本明細書において、「日焼け止め活性物質」とは、日焼け止め剤と物理的日焼け防止剤との両方を包含する。日焼け止め活性物質は、有機又は無機であり得る。しかしながら、二酸化チタン及び酸化亜鉛のような無機日焼け止め活性物質は、本組成物に好適な太陽光線保護指数（「ＳＰＦ」）（例えば、ＳＰＦ  ５若しくはそれ以上、ＳＰＦ  １０若しくはそれ以上、ＳＰＦ  １５若しくはそれ以上、ＳＰＦ  ２０若しくはそれ以上、又は更にはＳＰＦ  ３０若しくはそれ以上であるが、典型的にはＳＰＦ  ５０未満）を提供するのに十分なレベルで含まれている場合は特に、皮膚の上に可視の白い皮膜を形成することで知られる。日々の美容法の一部として用いられるスキンケア製品に関しては特に、無機日焼け止め剤により形成される可視の白い被膜を望ましくないものであることに気づく消費者も多い。したがって、いくつかの事例では、本明細書における組成物中に有機日焼け止め活性物質のみが含まれることが所望され得る。例えば、本組成物は、１重量％〜２０重量％、又は更には２重量％〜１０重量％の日焼け止め活性物質を含み得る。正確な量は、選択された日焼け止め活性物質、及び所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）に応じて異なり、かつ当業者の知識及び判断の及ぶ範囲内にある。
【００４３】
日焼け止め活性物質及び紫外線吸収剤の非限定例は、Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ'ｓ  Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，１０th  Ｅｄ．，Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｃｋ，Ｔ．Ｅ．ａｎｄ  ＭｃＥｗｅｎ，Ｊｒ．，Ｅｄｓ．（２００４），ｐ．２２６７及びｐｐ．２２９２〜９３に開示されている。特に好適な有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（商標）ＭＣＸとして市販）、４，４−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ（商標）１７８９として市販）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル））アミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシルサリチレート、グリセリル−ｐ−アミノベンゾエート、３，３，５−トリ−メチルシクロヘキシルサリチレート、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸又はアミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホンベンゾオキサゾイン酸、ベンジリデンカンファー及びその誘導体が挙げられる。
【００４４】
皮膚科学的に許容可能な担体
本明細書における組成物は、有効成分（すなわち、サリチル酸塩、ビタミンＢ3化合物及び日焼け止め剤）、並びに他の任意成分を保管し、送達する好適なマトリックスを提供する皮膚科学的に許容可能な担体（「担体」）を含み得る。本明細書において用いられている「皮膚科学的に許容可能な担体」という語句は、担体がケラチン組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の有効成分と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる不当な問題も起こさないことを意味する。一実施形態において、担体は、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、又は代替的に約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。
【００４５】
担体は多様な形態をとり得る。非限定例には、単純な溶液（例えば、水性、有機溶媒、又は油ベース）、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は非晶質材料）が挙げられる。特定の実施形態において、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルションの形態である。エマルションは、一般に、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型及び油中水中油型）を有するものとして分類され得る。本明細書における油相は、シリコーン油、非シリコーン油（炭化水素油、エステル、エーテル及びこれらに類するもの）並びにこれらの混合物を含み得る。
【００４６】
水相は典型的に、水を含む。しかしながら、他の実施形態において、水相は水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるがこれらに限定されない水以外の成分を含み得る。一実施形態では、組成物の非水成分は、グリセリン及び／又は他のポリオール等の湿潤剤を含む。しかしながら、組成物は、実質的に無水（すなわち、含水率が１％未満）又は完全に無水であり得ることを理解するべきである。
【００４７】
好適な担体は、所望の製品形態が得られるように選択される。更に、それら成分（例えば、抽出物、日焼け止め活性物質、追加成分）の溶解性又は分散性によって担体の形態及び特徴が決定され得る。一実施形態では、水中油型又は油中水型のエマルションが好ましい。
【００４８】
エマルションは、乳化剤を更に含み得る。組成物は、担体を十分乳化する任意の好適な割合の乳化剤を含み得る。好適な重量範囲は、組成物の重量を基準として約０．１％〜約１０％、又は約０．２％〜約５％の乳化剤を含む。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性であり得る。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、米国特許第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ'ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ  ３１７〜３２４（１９８６）に開示されている。好適なエマルションは、所望の製品形態に応じて広範囲の粘度を有し得る。
【００４９】
当該技術分野において周知であるように、担体に増粘剤を更に含有させることにより、好適な粘度及びレオロジー的特性を有する組成物を提供し得る。
【００５０】
任意成分
いくつかの実施形態において、任意成分が組成物の所望の利点を受け入れ難いほど改変しない場合に限り、本明細書における本発明の組成物は、局所用の化粧料組成物中に用いられることで知られる１種又は２種以上の任意成分を含み得る。任意成分（存在する場合）は、組成物の約５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％、又は３重量％、例えば、組成物の少なくとも約０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、又は１重量％の量にて含まれ得る。好適な範囲は、組成物の約０．１重量％〜約５０重量％、約０．２重量％〜約２０重量％、又は約１重量％〜約１０重量％の好適な範囲を含む、下限及び上限の任意の組み合わせを含む。
【００５１】
任意成分は、組成物中に取り込まれたときに、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応、及びそれらに類するものを伴うことなしに、ヒトの皮膚組織との接触に用いるのに好適でなければならない。任意成分の非限定例としては、肌老化防止剤、肌色補正剤、抗炎症剤、抗挫創活性物質、落屑活性物質、抗セルライト剤、キレート剤、フラボノイド、日焼け活性物質、非ビタミン酸化防止剤及びラジカルスカベンジャー、育毛調整剤、しわ防止活性物質、抗皮膚萎縮防止活性物質、鉱物、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、抗菌活性物質又は抗真菌活性物質、並びに他の有用なスキンケア活性物質が挙げられ、これらは、米国特許出願公開第２００６／０２７５２３７（Ａ１）号及び同第２００４／０１７５３４７（Ａ１）号に更に詳細に記載されている。
【００５２】
ＩＩ．使用方法
処置、塗布、調節、又は改善の様々な方法において、前述した組成物を使用することができる。環境ストレッサーに対する防御を要する皮膚（例えば、目に見える老化の徴候を伴う皮膚）の領域の特定は、身体におけるいかなる皮膚表面に対しても為され得る。最も問題の皮膚表面は、顔面皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面等の、一般的に衣服で覆われない皮膚表面である傾向がある。特に、保護を要する皮膚領域は、顔の皮膚表面（例えば、額、口周囲、頤、眼窩周囲、鼻及び／又は頬の皮膚表面）であると特定され得る。標的皮膚表面は、当該技術分野において公知である皮膚老化に関して視認される徴候（例えば、小じわ、深じわ、しわ、肌目の粗さ、たるみ、肌荒れ、及び弾力低下）のいずれかを含み得るが、そのような特徴を必ずしも含む必要はない。例えば、視認される老化の徴候をまだ発現していない比較的若年のユーザーが、典型的に人生の晩年になってから老化の徴候を発現する皮膚区域を標的にすることを望む場合がある。本組成物は、処置期間中、標的皮膚部分に対し、及び所望される場合は周囲の皮膚に対し、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日３回以上の頻度で塗布され得る。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布の間に、少なくとも１〜１２時間の間隔を空ける。組成物は典型的に、朝及び／又は夜就寝前に塗布される。
【００５３】
処置期間は、ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩が皮膚防御効果（例えば、ＵＶなどの環境ストレッサーに曝露された後の皮膚の外観、肌目及び／又は細胞代謝に関する利益）を発揮するための十分な時間とすることが理想的である。処置期間は少なくとも１週間になる場合もあれば、或る実施形態においては処置期期間が約２週間、４週間、８週間、又は１２週間続く場合もある。或る実施形態において、処置期間は、数ヶ月（すなわち３〜１２ヶ月）又は数年間続く。或る実施形態においては、少なくとも２週間、４週間、８週間、又は１２週間の処置期間中に、週の大半の日数（例えば、少なくとも週に４日間、５日間又は６日間）にわたって、少なくとも１日に１回、又は更には１日に２回組成物を塗布し得る。
【００５４】
組成物を塗布する工程は、局所的塗布によって達成され得る。組成物の塗布に関して用語「局所的な」、「局所」又は「局所的に」は、処置を要さない皮膚表面への送達を最小限に抑えながら、組成物を標的領域（例えば、目の周りのしわ）に送達することを意味する。本組成物は、或る皮膚区域に塗布し、軽くマッサージしながら擦り込むことができる。組成物又は皮膚科学的に許容可能な担体の形態は、局所的塗布が容易となるように選択する必要がある。本明細書における或る実施形態は、組成物を或る区域に局所的に塗布することを想到しているが、当然のことながら、本明細書における組成物は１つ又は２つ以上の皮膚表面に対し、更に広く又は広範に塗布され得る。或る実施形態において、本明細書における組成物は、多段階式美容法の一部として使用される場合もあり、この多段階式美容法では本組成物を１種又は２種以上の他の組成物の前及び／又は後に塗布し得る。
【００５５】
いくつかの事例において、本明細書中の方法は、通常その日の相当部分（例えば、４時間超、６時間超、８時間超、１０時間超、又は更には１２時間超）にわたってＵＶに曝露される（すなわち、衣服で覆われていない）皮膚の標的区域を特定する工程と、有効量のビタミンＢ3化合物と有効量のサリチル酸塩と有機日焼け止め活性物質とを含む組成物を皮膚の標的区域に塗布する工程と、を含む。これらの実施形態において、特定された皮膚区域が、紅斑が誘発されるのに十分な量のＵＶ照射を受け、紅斑が、ビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩を含まない組成物で観測されるよりも少ない場合には、有効量のビタミンＢ3化合物及びサリチル酸塩が存在するものとして実証される。
【実施例】
【００５６】
実施例１：例示的組成物
表１及び２には、本明細書で使用するのに好適な組成物の非限定例が記載されている。例示的な組成物にはサリチル酸が含まれているものとして示してあるが、組成物中にサリチル酸塩が存在するよう、最終的な組成物のｐＨは６．０となるか又は約６．０となるように調整されることを認識すべきである。表１に記載されている実施例は、例示目的のためにのみ提供され、しかも、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、それらの多くの変更が可能であることから、本明細書における制限と解釈すべきではない。これらのことは当業者に理解されるであろう。実施例においては、特に指定のない限り、全ての濃度は重量％として記載されており、希釈剤、充填剤などの微量物質は除外し得る。したがって、記載されている調合物は、記載されている成分及びそのような成分に関連するいかなる微量物質をも含む。当業者にとって明白なように、このような微量物質の選択は、本明細書に記載したように本発明を作るために選択した特定成分の物理的及び化学的特質によって変わるであろう。
【００５７】
例示的な組成物は一般的に、組成物及び局所組成物の製造技術分野において知られている従来の方法に従って調製され得る。かかる方法は、典型的には、加熱、冷却、真空の適用等を用いて、又はそれらを用いずに、１つ又はそれ以上の工程で、成分を比較的均一な状態になるまで混合する工程を伴う。例えば、最初に水相物質を脂肪相物質とは別個に混合し、その後２つの相を適宜組み合わせて所望の連続層を得ることにより、エマルションを調製し得る。いくつかの事例では、好適な安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性等）が提供されかつ／又は活性物質が送達されるように、組成物を調製し得る。本組成物は、処置期間の間十分な量の組成物が保存されるサイズのパッケージで提供され得る。
【００５８】
【表１】
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【００５９】
【表２】
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【００６０】
実施例２：臨床研究Ｉ
この実施例には、女性試験被検者の皮膚に本組成物を塗布することによる環境保全効果が例示されている。この研究目的は、ナイアシンアミドとサリチル酸塩とを含む組成物がＵＶにより誘発された皮膚の変化を防止及び／又は軽減する能力を、評価することにある。性能レベル効果は、色素沈着の測定基準（紅斑、Ｌ*ａ*ｂ*）により評価された。主要エンドポイントは、（視覚的等級付け、並びにａ*値及びＬ*値の測定による）発赤度である。
【００６１】
２０〜４５歳の女性試験被検者５５名が採用された。試験被検者は、フィッツパトリックのスキンタイプＩＩ又はＩＩＩ型を有するものとして同定された。本研究は８０％の検出力（power）を有し、両側検定を用いたＵＶ発赤度測定では、α水準＝０．０５にて処置差＝０．１３を検出する。本研究は、被検者の背部１２箇所の３×３ｃｍ部位において製品による様々な処置（又は非処置）の評価を行う完全なブロック設計を採用した４週間にわたる研究である。短期の洗い出し期間（２日間）に続き、およそ２週間にわたって毎日、研究施設にて試験組成物の塗布を実施した。１６日目には、それぞれの処置部位に任意の試験組成物を塗布する前に、各被検者の背部の試験部位を最小紅斑量（「ＭＥＤ」）の１．５倍の単一制御下ＵＶ線量（single controlled UV dose）に曝露させる。ＭＥＤは、紅斑を生ずる閾値ＵＶ照射線量を定めるために用いられる、周知の測定基準である。このＭＥＤのＵＶに曝露させた後のそれぞれの試験部位に、試験組成物を塗布する。ＵＶ曝露後の９日間（すなわち、１７〜２６日目）は、試験組成物を毎日塗布する。２７〜３０日目には、いずれの試験部位に対しても組成物を塗布せずに、ＵＶ誘発性紅斑の寛解を観測するため測定を行った。研究の間中、被験者は提供されたクレンジング製品（ＯＬＡＹブランドの固形石鹸）だけを入浴に使用するように要求された。試験用製品は、施設のトレーニングを受けたスタッフが３ｍｇ／ｃｍ2にて各処置部位に塗布した。週末には処置・塗布を行わなかった。以下、試験の結果について、図面を参照しながら説明する。
【００６２】
図１に、１７日目〜３０日目のＵＶ発赤スコアのプロットを４つの処置部位ごとに示す。４つの処置部位のうちの３つをそれぞれ、以下の組成物：（ｉ）ビヒクル、（ｉｉ）ビヒクル＋５％のナイアシンアミド、又は（ｉｉｉ）ビヒクル＋５％のナイアシンアミド＋１．５％のサリチル酸塩（表１における組成物Ｂ）のいずれかを用いて処置した。第４の処置部位は、組成物で処置しなかった。各試験部位の発赤スコアは、組成物を塗布する工程に先立って、専門の評点者が視覚的に検定した。図１に例示されているように、ナイアシンアミドとサリチル酸塩とを含有する組成物によって、ＵＶ発赤スコアが最小限に抑えられた。これは、ＵＶ誘発性紅斑が少ないことに対応していると考えられる。初期のＵＶ発赤スコアが低いことで実証されているように、１７日目にいずれかの組成物を塗布する前、ナイアシンアミド／サリチル酸塩処置部位におけるＵＶ誘発性紅斑に対する防御が最も良好であった。このことは、特に注目すべき重要な点である。加えて、３０日の観測期間の終了時には、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物のＵＶ発赤スコアが最小限に低下した。このことは、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物が、皮膚がＵＶ誘発性紅斑から回復する助けにもなり得ることを示している。
【００６３】
図２には、１７〜３０日目の平均ＵＶ発赤スコアが示されている。図２に示すように、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物による総合平均発赤スコアは最良であった。故に、約２週間の過程を通じて、１．５ＭＥＤが曝露された後に、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物による紅斑効果は、他の組成物よりも良好であった。いくつかの事例では、非処置の部位及び／又はビヒクルのみで処置された部位におけるＵＶ発赤スコア及び／又は平均ＵＶ発赤スコアが、ビタミンＢ3／サリチル酸塩含有組成物で処置された部位を５％〜５０％（例えば、１０％〜４０％、１５％〜３０％、又は更には約２０％）上回る場合に、ＵＶ防御効果が実証される。
【００６４】
図３には、ＵＶに曝露されてから１日後（すなわち、１７日目）のＵＶ発赤度が処置部位ごとに例示されている。図３に示すように、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御が最も良好であったのは、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物であった。
【００６５】
図４には、１７〜３０日目のａ*値（ＣＩＥ  Ｌ*ａ*ｂ*カラースケール）が４つの処置部位ごとに示されている。ａ*値の測定は、Ｍｉｎｏｌｔａ  Ｃｈｒｏｍａ  Ｍｅｔｅｒ（登録商標）ＣＲ３００で、当該技術分野において公知である従来技術を使用して行われた。ａ*値が大きい場合は、ａ*値の小さい画像と比較して、測定された画像の赤色含有率が高いことを示す。この試験の目的上、ａ*値は小さいことが所望される。ａ*値が小さいことは紅斑が少ないことに対応しているためである。図４に見ることができるように、ナイアシンアミドとサリチル酸塩とを含有する組成物では、試験対象となった他の組成物よりもａ*値が小さい。図５には、図４におけるデータから導出された４つの処置部位の各々からの総合平均ａ*値が示されている。図５に見ることができるように、ナイアシンアミド／サリチル酸塩の組成物は、他の組成物又は非処置の部位よりも平均ａ*値が小さい。いくつかの事例では、非処置の部位及び／又はビヒクルのみで処置された部位のａ*値及び／又は平均ａ*値が、ビタミンＢ3／サリチル酸塩含有組成物で処置された部位を５％〜５０％（例えば、１０％〜４０％、１５％〜３０％、又は更には約２０％）上回る場合に、ＵＶ防御効果が実証される。
【００６６】
図６には、ＵＶに曝露されてから１日後（すなわち、１７日目）のａ*値が処置部位ごとに示されている。図６に示すように、ＵＶへの曝露前にナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物を使用した場合、他の組成物又は非処置の場合よりもａ*値が小さくなった。これは、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御の強化に対応している。
【００６７】
図７には、１７〜３０日目のＬ*値（ＣＩＥ  Ｌ*ａ*ｂ*カラースケール）が４つの処置部位ごとに示されている。当該技術分野において公知である従来技術を使用して、Ｍｉｎｏｌｔａ  Ｃｈｒｏｍａ  Ｍｅｔｅｒ（登録商標）ＣＲ３００でＬ*値を測定した。Ｌ*値は、０〜１００の目盛り上の画像の明度を示す。Ｌ*値が１００のときは画像が白色であることを示し、一方、Ｌ*値が０のときは画像が黒色であることを示す。この実施例において、Ｌ*値の増大はＵＶ誘発性紅斑の減少に関連するため、より望ましい。図７に見ることができるように、ナイアシンアミド及びサリチル酸塩を含有する組成物は、試験対象となった他の組成物よりもａ*値が大きい。
【００６８】
実施例３：臨床研究ＩＩ
この実施例における臨床研究は、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物のサリチル酸塩含有率を１．５％でなく０．５％としたことを除き、実施例２における臨床研究と実質的に同じである。この研究目標は、ナイアシンアミド及び０．５％のサリチル酸塩を含む組成物がＵＶにより誘発された皮膚の変化を防止かつ／又は低減する能力を評価することにある。
【００６９】
図８には、３つの組成物ごと及び非処置の試験部位ごとに、１日目〜３０日目におけるａ*値の変化が示されている。この実施例では、３つの各処置部位の処置に、以下の組成物：（ｉ）ビヒクル、（ｉｉ）ビヒクル＋５％のナイアシンアミド、及び（ｉｉｉ）ビヒクル＋５％のナイアシンアミド＋０．５％のサリチル酸塩（表１における組成物Ａ）のいずれか１つを用いた。第４の処置部位は未処置とした。図８に示されているように、ナイアシンアミド及びサリチル酸塩を含有する組成物によって、基底値からのａ*値の変化が最小限に抑えられた。これは、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御の向上に対応している。
【００７０】
図９には、１８日目（すなわち、１．５ＭＥＤのＵＶ曝露後の２日目）のａ*値における変化が示されている。図９に見ることができるように、サリチル酸塩／ナイアシンアミド含有組成物によって、ＵＶ誘発性紅斑に対する防御は、他の２つの組成物及び非処置の部位よりも良好になる。
【００７１】
図１０には、１７〜３０日間の平均ＵＶ発赤スコアが示されている。図１０に示すように、ナイアシンアミド／サリチル酸塩含有組成物によって総合平均発赤スコアが最良になった。
【００７２】
本明細書に開示された寸法及び値は、記載されている正確な数値だけに厳密に限定されるものとして理解すべきではない。むしろ、特に断らない限り、そのような寸法のそれぞれは、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示した寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することを意図したものである。更に、本明細書に記載される特性は、１つ又は２つ以上の範囲の値を含み得る。当然のことながら、これらの値は、範囲内の個々の値が特に開示されていない場合でも範囲内の全ての値を包含する。
【００７３】
「発明を実施するための最良の形態」の中で引用された全ての文献は、関連部分において本明細書に参照により援用されている。特に、米国特許仮出願第６１／８５６，９７２号はその全体が本明細書において参照により援用されている。いかなる文書の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを認めるものとして解釈されるべきではない。本文献における用語のいずれかの意味又は定義が、参照により援用された文献における同一の用語の任意の意味又は定義と相反する限りにおいては、本文献においてその用語に与えられた意味又は定義を優先するものとする。
【００７４】
本発明の特定の実施形態を例示及び説明してきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに、他の様々な変更及び修正を行うことができることは当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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