(57)【要約】本発明は、ペットにおいてエネルギー代謝を調節するためのシステム、組成物、方法およびキットを提供する。システム、組成物、およびキットは、ペットフード、ペットトリート、ペットサプリメント、およびペットドリンクを含むことができ、方法は、ペットフード、ペットトリート、ペットサプリメント、およびペットドリンクを使用することができる。一態様では、本発明は、（ａ）ロイシンと（ｂ）サーチュイン活性化剤の組合せ、または任意の前駆体、または（ａ）もしくは（ｂ）の代謝物を含むペットフード組成物、トリート組成物、サプリメント組成物、およびドリンク組成物を提供する。これらの組合せは、ペットにおいて減量もしくは脂肪量の減少に対して有効となり得る。
2016513966.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項２】
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物。
【請求項３】
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．オメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分
を含むペットフード組成物。
【請求項４】
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．オメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分
を含むペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物。
【請求項５】
前記オメガ−３脂肪酸が、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．０５重量％、少なくとも約３．５重量％、または約０．０５〜３．５重量％の間を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項６】
前記エイコサペンタン酸が、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．４重量％を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項７】
前記ビタミンＥが、前記ペットフード組成物の少なくとも約１００ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項８】
前記ビタミンＣが、前記ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項９】
前記Ｌ−カルニチンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１０】
前記アルファリポ酸が、前記ペットフード組成物の少なくとも約２５ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１１】
前記コリンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約１０００ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１２】
前記マンガンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍ、または約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１３】
前記メチオニンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．４〜１．５重量％のメチオニンを構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１４】
前記リシンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．４重量％、約０．４〜２重量％の間、約０．９〜２重量％の間、または約０．９〜１．２重量％の間を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１５】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、前記ペットフード組成物の約０．００５〜１２重量％である、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１６】
前記チコリーパルプが、前記ペットフード組成物の０．５〜２０乾燥重量％を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１７】
前記コンドロイチンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．５重量％を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１８】
前記グルコサミンが、前記ペットフード組成物の少なくとも約０．３重量％を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項１９】
前記ギンバイカが、前記ペットフード組成物の少なくとも約１重量％または約１〜１０重量％の間を構成する、請求項３に記載のペットフード組成物。
【請求項２０】
前記オメガ−３脂肪酸が、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２１】
前記エイコサペンタン酸が、少なくとも約３００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２２】
前記ビタミンＥが、少なくとも約２００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２３】
前記ビタミンＣが、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２４】
前記Ｌ−カルニチンが、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２５】
前記アルファリポ酸が、少なくとも約１８０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２６】
前記コリンが、少なくとも約１０００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２７】
前記マンガンが、少なくとも約５０ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２８】
前記メチオニンが、少なくとも約７．５ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項２９】
前記リシンが、少なくとも約４００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項３０】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項３１】
前記コンドロイチンが、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項３２】
前記グルコサミンが、少なくとも約３００ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項３３】
前記ギンバイカが、少なくとも約７５０ｍｇの量で存在する、請求項４に記載のペットフード組成物。
【請求項３４】
ａ．乾物ベースで約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．乾物ベースで約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；
ｃ．乾物ベースで約２６〜３５重量％の粗タンパク質；
ｄ．乾物ベースで約７．５〜８．５重量％の粗脂肪；
ｅ．乾物ベースで約２０〜３０重量％の全食物繊維；ならびに
ｆ．乾物ベースで約１０〜２０重量％の粗繊維
を含むペットフード組成物。
【請求項３５】
Ｎ個のピースを含むペットフード組成物であって、Ｎ個のピースが、動物の完全でバランスのとれた１日の栄養必要量を提供し、Ｎが１〜１５個未満のピースと等しく、
各ピースが、５０〜２５００ｋｃａｌの間のカロリー含有量を有し、
Ｎ個のピースが、（ａ）少なくとも約１００ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約１０ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに（ｂ）少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物。
【請求項３６】
伴侶動物における包括的な重量管理を促進するための食餌であって、
減量を促進するための第１段階ペットフード組成物と、該減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含み、
（ａ）該第１段階ペットフード組成物が、乾物ベースで、
約３５〜７０重量％のタンパク質、
約４〜１０重量％の脂肪、
約２〜２５重量％の繊維、
約１０〜３５重量％の炭水化物、
約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、
約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、ならびに
約０．１〜２重量％の機能性成分
を含み、該機能性成分が、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され、
（ｂ）該第２段階ペットフード組成物が、乾物ベースで、
約２０〜３５重量％のタンパク質、
約４〜１０重量％の脂肪、
約２〜２５重量％の繊維、
約２５〜７０重量％の炭水化物、および
約０．１〜２重量％の機能性成分
を含み、該機能性成分が、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され、
該第２段階ペットフード組成物の該タンパク質含有量が、該第１段階ペットフード組成物の該タンパク質含有量より約１０〜４５％少ない、食餌。
【請求項３７】
ａ．生きたプロバイオティクス微生物；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項３８】
ペットフード組成物であって、
ａ．生きたプロバイオティクス微生物；
ｂ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項３９】
前記プロバイオティクス微生物が、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｅｌｉｓｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ、Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ、Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ、またはＬａｃｔｏｂａｃｃｉｌｌｕｓからなる群から選択される、請求項３７または３８に記載のペットフード組成物。
【請求項４０】
デンプン源を含む、請求項３７または３８に記載のペットフード組成物。
【請求項４１】
前記デンプン源が、デンプンの約７．５ジュール／ｇ未満の糊化度を有する、請求項３７または３８に記載のペットフード組成物。
【請求項４２】
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．代謝性カチオンの代謝性アニオンに対する予め選択されたバランス
を含むペットフード組成物であって、該ＤＣＡＢが約５０〜３００の間である、組成物。
【請求項４３】
下痢および／または軟便に罹りやすいまたは罹っている子犬を処置するための方法であって、
ａ．該子犬に、（ｉ）約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに（ｉｉ）約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む食品組成物を給餌するステップと、
ｂ．該子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを増加させることによって、便の質を改善するのに十分な量だけ、該子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを調整して、より固い便を生成させるステップと
を含む、方法。
【請求項４４】
伴侶動物の便の臭気を減少させるためのペットフード組成物であって、
ａ．便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含む組成物。
【請求項４５】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する、請求項４４に記載のペットフード組成物。
【請求項４６】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、約０．００５〜１２重量％である、請求項４４に記載のペットフード組成物。
【請求項４７】
伴侶動物の便の臭気を減少させるための方法であって、該動物に、
ａ．便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物を摂取させるステップを含む方法。
【請求項４８】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、約０．００５〜１２重量％である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ショウガまたはその抽出物の前記量が、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ａ．ｉ）ペットの良好な糞便の質を維持するもしくは該糞便の質を改善する量、ならびに／またはｉｉ）ペットの良好な消化管の健康状態を維持するおよび／もしくは該消化管の健康状態を改善する量のチコリーパルプ；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項５１】
前記チコリーパルプが、前記ペットフード製品の０．５〜２０乾燥重量％を構成する、請求項５０に記載のペットフード組成物。
【請求項５２】
前記チコリーパルプが、前記ペットフード製品の２〜１０乾燥重量％を構成する、請求項５０に記載のペットフード組成物。
【請求項５３】
前記チコリーパルプが、少なくとも約３５０ｍｇの量で存在する、請求項５０に記載のペットフード組成物。
【請求項５４】
ペットフード組成物であって、
ａ．キブルを含む内層；
ｂ．外層；
ｃ．該ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｄ．該ペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項５５】
請求項５４に記載のペットフード組成物であって、
前記内層が、
ａ．該ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．該ペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含む、ペットフード組成物。
【請求項５６】
請求項５４に記載のペットフード組成物であって、
前記外層が、
ａ．該ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．該ペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む、ペットフード組成物。
【請求項５７】
ペットフード組成物またはサプリメント組成物であって、
ａ．キブルを含む内層；
ｂ．外層；
ｃ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｄ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物またはサプリメント組成物。
【請求項５８】
請求項５７に記載のペットフード組成物またはサプリメント組成物であって、
前記内層が、
ａ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含む、ペットフード組成物またはサプリメント組成物。
【請求項５９】
請求項５７に記載のペットフード組成物またはサプリメント組成物であって、
前記外層が、
ａ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含む、ペットフード組成物またはサプリメント組成物。
【請求項６０】
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．酪酸、３−メチル酪酸、ピロリン酸四ナトリウム、２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、およびインドールからなる群から選択される嗜好性増強剤
を含むペットフード組成物。
【請求項６１】
ペットフード組成物またはサプリメント組成物であって、
ａ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．酪酸、３−メチル酪酸、ピロリン酸四ナトリウム、２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、およびインドールからなる群から選択される嗜好性増強剤
を含むペットフード組成物またはサプリメント組成物。
【請求項６２】
内層に接合した、該内層よりも固い外層；
約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項６３】
きめを出した外観および感触を提供するための構造体；
約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項６４】
ベース層に結合した、きめを出した構成成分を含む、該ベース層に結合した、きめを出した層；
約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項６５】
乾燥重量ベースで約１９％未満の炭水化物；
約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項６６】
寸法的に安定している、請求項６５に記載のペットフード組成物。
【請求項６７】
ペットに給餌するための方法であって、
ａ．長期にわたる予め選択された期間の間、異なる食品組成物を該動物に提供するステップであって、各組成物が、富化された脂肪源、タンパク質源または炭水化物源を提供することにより、該動物が、該各食品組成物の異なるおよび好ましい分量を選択および消費して、該動物に対して、脂肪、タンパク質および炭水化物の好ましい消費を達成することができるようにし；
該食品組成物の少なくとも１種が約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む、ステップと、
ｂ．該動物が、該長期にわたる予め選択された期間の間、該組成物のそれぞれから脂肪、タンパク質および炭水化物の異なる好ましい分量を消費することを可能にするステップと、
ｃ．該組成物のそれぞれからの脂肪、タンパク質および炭水化物の消費量から、該個々の動物に対して食餌の好ましい主要栄養素含有量が得られる、カスタマイズされた食餌レジメンを決定するステップと
を含む、方法。
【請求項６８】
１種または複数のプロセッサにより実行されると、ドライペットフードキブルレシピおよび選択された機能性成分から配合した、カスタマイズされたドライペットフード組成物を生成する方法を実行するコードを含むコンピュータ読取り可能媒体であって、該配合が個々のペットの特質および健康状態に基づいて選択され、該方法が、
ａ．該個々のペットの特質および健康状態についての情報を受け取るステップと、
ｂ．複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースを選択するステップと、
ｃ．複数の機能性成分から１種または複数の機能性成分を選択するステップと、
ｄ．該既定量のドライキブルピースを該１種または複数の機能性成分でコーティングするステップと、
ｅ．該既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼るステップと
を含み、
該既定量のドライキブルピースおよび１種または複数の機能性成分の選択が、該個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、該カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、
該コーティングおよび／または該キブルピースが、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む、コンピュータ読取り可能媒体。
【請求項６９】
ａ．前記ロイシンが、存在する場合には、約０．０５〜５重量％の量であり、
ｂ．前記ロイシン代謝物が、存在する場合には、約０．００５〜１重量％の量であり、
ｃ．前記サーチュイン活性化剤が、存在する場合には、約０．０００５〜０．０５重量％の量である、
請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
ドライペットフードキブルレシピおよび選択された機能性成分から配合した、カスタマイズされたドライペットフード製品を生成する方法であって、該配合が、個々のペットの特質および健康状態に基づいて選択され、
ａ．複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースを用意するステップと、
ｂ．該複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースを選択するステップと、
ｃ．複数の機能性成分を用意するステップと、
ｄ．該量のドライキブルピースを該複数の機能性成分のうちの１種または複数でコーティングするステップと、
ｅ．該既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼るステップと
を含み、
該既定量のドライキブルピースおよび該１種または複数の機能性成分の選択が、該個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、該カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、
該コーティングおよび／または該キブルピースが、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む、方法。
【請求項７１】
ａ．前記ロイシンが、存在する場合には、約０．０５〜５重量％の量であり、
ｂ．前記ロイシン代謝物が、存在する場合には、約０．００５〜１重量％の量であり、
ｃ．前記サーチュイン活性化剤が、存在する場合には、約０．０００５〜０．０５重量％の量である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
第１段階ペットフード組成物と、減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含む伴侶動物のための食餌であって、該第１段階ペットフード組成物および該第２段階ペットフード組成物のそれぞれが、乾物ベースで、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み、
該第２段階ペットフードが、該第１段階ペットフードと比較して少なくとも約５％高い脂肪含有量を含む、食餌。
【請求項７３】
ａ．非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むベジタリアンペットフード組成物。
【請求項７４】
ベジタリアンペットフード組成物またはサプリメント組成物であって、
ａ．非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；
ｂ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．該ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含むベジタリアンペットフード組成物またはサプリメント組成物。
【請求項７５】
２種またはそれ超の区分化された食品組成物を含む多構成成分ペットフード組成物であって、該少なくとも２種の区分化された組成物が、脂肪、タンパク質または炭水化物のうちの少なくとも２種においてこれらの含有量が異なり、さらに該２種またはそれ超の区分化された組成物のうちの１種が、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む、多構成成分ペットフード組成物。
【請求項７６】
物理的に別個のドライペットフードの貯蔵寿命を増加させるためのペットフード組成物であって、
ａ．ポリマーフィルムを含む、該物理的に別個のペットフード組成物を覆うコーティングであって、該フィルムまたは該フィルム内の薬剤が、該組成物を酸化分解から保護し、および／または該組成物を細菌増殖から保護し、該フィルムが、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、該コーティングの厚さが１〜２０００ミクロンである、コーティング；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード組成物。
【請求項７７】
物理的に別個のドライペットフード組成物の貯蔵寿命を増加させるための方法であって、
該物理的に別個のペットフード組成物をポリマーフィルムでコーティングするステップを含み、該フィルムまたは該フィルム内の薬剤が、該組成物を酸化分解から保護し、および／または該組成物を細菌増殖から保護し、
該フィルムが、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、
該コーティングの厚さが１〜２０００ミクロンであり、
該ペットフード組成物が、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む、方法。
【請求項７８】
１つの場所でキブルを作製し、別の場所でペットフードを完成するための方法であって、
ａ．該ペットフード組成物のドライな安定した中間体を第１の場所で形成するステップと、
ｂ．該ドライな安定した中間体ペットフード組成物を完成して、該第１の場所から遠くにある第２の場所で、完成したペットフード組成物を形成するステップとを含み、
該完成したペットフード組成物が、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含有する、方法。
【請求項７９】
ａ．ペットに低アレルギー性である加水分解したタンパク質構成成分であって、約３，０００ダルトン未満の平均分子量を有するポリペプチドおよび遊離アミノ酸でできているタンパク質構成成分；
ｂ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｃ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含む低アレルギー性ペットフード組成物。
【請求項８０】
ペットフード、トリート、サプリメント、またはドリンクをペットに投与する方法であって、先行する請求項のいずれかに記載の組成物を該ペットに投与するステップを含む方法。
【請求項８１】
減量の促進を必要とするペットにおいて減量を促進する方法であって、先行する請求項のいずれかに記載の組成物を該ペットに投与するステップを含み、該ペットが減量を起こす、方法。
【請求項８２】
前記ペットが、前記組成物の投与前の該ペットの重量と比べて、その重量の約１０％を減量する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
脂肪の減少の促進を必要とするペットにおいて脂肪の減少を促進する方法であって、先行する請求項のいずれかに記載の組成物を該ペットに投与するステップを含み、該ペットが脂肪の減少を起こす、方法。
【請求項８４】
前記ペットが、前記組成物の投与前の脂肪の量と比べて、約１０％の脂肪を減少させる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
ボディコンディションスコアの減少を必要とするペットのボディコンディションスコアを減少させる方法であって、先行する請求項のいずれかに記載の組成物を該ペットに投与するステップを含み、該ペットがボディコンディションスコアの減少を起こす、方法。
【請求項８６】
前記ペットのボディコンディションスコアが、前記組成物の投与前の該ペットのボディコンディションスコアと比べて約２減少している、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
ペットにおいてイリシンの産生を増加させる方法であって、該ペットに、
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、該ペットにおいてイリシンの該産生が増加する、方法。
【請求項８８】
ペットにおいてイリシンの産生を増加させる方法であって、該ペットに、
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．約１ｍｇのサーチュイン活性化剤
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、該ペットにおいてイリシンの該産生が増加する、方法。
【請求項８９】
ペットにおいてインスリン感受性を増加させる方法であって、該ペットに、
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、
該ペットの該インスリン感受性が増加する、方法。
【請求項９０】
ペットにおいてインスリン感受性を増加させる方法であって、該ペットに、
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、
該ペットの該インスリン感受性が増加する、方法。
【請求項９１】
ペットにおいて炎症を減少させる方法であって、該ペットに、
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、該ペットにおいて該炎症が減少する、方法。
【請求項９２】
ペットにおいて炎症を減少させる方法であって、該ペットに、
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約１ｍｇのサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、
該ペットにおいて該炎症が減少する、方法。
【請求項９３】
ペットにおいて糖尿病を減少させるおよび／または予防する方法であって、
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、
該ペットにおいて該糖尿病の影響が減少または予防される、方法。
【請求項９４】
ペットにおいて糖尿病を減少させるおよび／または予防する方法であって、
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに
ｂ．少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤、
を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、
該ペットにおいて該糖尿病の影響が減少または予防される、方法。
【請求項９５】
ａ．約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．約１．５ｇ／ｋｇのメトホルミン、約０．７５ｇ／ｋｇのメトホルミン、約０．２５ｇ／ｋｇのメトホルミン
を含むペットフード組成物。
【請求項９６】
ａ．少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；
ｂ．少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびに
ｃ．少なくとも約１２５ｍｇのメトホルミン
を含むペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物。
【請求項９７】
前記ロイシン代謝物が、ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、アルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項９８】
前記サーチュイン経路活性化剤がヒドロキシケイ皮酸またはスチルベンである、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項９９】
前記サーチュイン経路活性化剤がレスベラトロールである、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１００】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のアラニンを実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０１】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のグルタミン酸を実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０２】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のグリシンを実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０３】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のプロリンを実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０４】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のアラニンを実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０５】
前記組成物が、遊離形態または塩形態の（ｉｎ  ｆｒｅｅ  ｏｆ  ｓａｌｔ  ｆｏｒｍ）非ロイシンアミノ酸を実質的に含まない、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０６】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のアラニンを１％未満含む、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０７】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のグルタミン酸を１％未満含む、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０８】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のグリシンを１％未満含む、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１０９】
前記組成物が、遊離形態または塩形態のプロリンを１％未満含む、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１１０】
前記組成物が、遊離形態または塩形態の非ロイシンアミノ酸を１％未満含む、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１１１】
ロイシンの量が、約５０〜４００、５０〜３００、５０〜２５０、または５０〜２００ｍｇの間である、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１１２】
ロイシン代謝物の量が、約５〜５０、５〜２５、または５〜１０ｍｇの間である、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【請求項１１３】
サーチュイン活性化剤の量が、約１〜１０、１〜５、または１〜２ｍｇの間である、先行する請求項のいずれかに記載のペットフード組成物、トリート組成物、もしくはサプリメント組成物または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国特許出願第６１／８００，２６６号（代理人ドケット番号４２７３６−７０８．１０１）の利益を請求し、その全開示は参照によって本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
伴侶動物（例えば、イヌおよびネコ）集団のかなりの部分が過体重または肥満であることが研究により示されている。飼いならしたイヌおよびネコの肥満は、腎不全、糖尿病、および関節炎を含む多くの疾患の発症に連結している。過体重のイヌは、膀胱の移行上皮癌を発症するリスクが増加する。さらに、肥満は、ネコにおける特発性肝リピドーシスの素因であることは確実である。
【０００３】
一般的に、伴侶ペットの体重が最適体重より１５％またはそれ超となった場合、肥満であるとみなされ、このポイントから、重量の増加と共に健康問題が増加し始める。一般的に言えば、家畜における肥満の発生率は年齢と共に増加する。ヒトと同様に、イヌは老化するにつれて、体脂肪が増加し、除脂肪体重は低減する。しかし、肥満は一般的に動物の飼い主により気付かれないまま進行し、したがって、飼いならした動物にとって命にかかわる問題をもたらす。
【０００４】
主要な食事となるペットフードは、ペットに対する栄養必要量を満たす完全およびバランスのとれた食品として通常販売されている。動物の必要とされる１日当たりの平均カロリー摂取量は、動物の体重に基づく。必要とされる１日当たりの平均栄養摂取量は一般的にカロリー摂取量に基づく。食品の摂取基準量は動物の重量に従い一般的に異なり、または具体的な血統、動物の具体的なサイズもしくは動物の年齢を標的とすることもできる。ペットフードの完全およびバランスのとれた摂取基準量とは、動物の重量に対する動物のカロリー必要量が供給された場合、この動物が必要とする１日当たりの栄養必要量およびカロリー必要量のすべてがこの動物に与えられることを意味する。
【０００５】
伴侶動物（例えば、イヌ）に対する現在の減量食は、有効性を得るための過酷なカロリー制限およびカロリー希釈に依存している。しかし、多くの動物の代謝は、カロリー制限食に耐えることができず、これらの減量食は、結局有害無益で終わることになる可能性がある。例えば、カロリー制限は、肝臓の脂肪蓄積における代謝の変化を引き起こす可能性がある。動物がその肝臓内により多くの脂肪を保存するにつれて、正常な健常細胞を増殖させる能力が減少し、これが肝炎につながることもある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
さらに、多くの伴侶動物の減量用製品は、獣医による処方を必要とする。これは、飼い主にとってペットの重量管理が高価で、多大な時間を必要とする作業となるため、不都合となることもある。したがって、ペットにおいてエネルギー代謝および／または付随する代謝障害の安全な調節に対して有効な組成物、方法、およびキットに対する多大な必要性が依然として存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ペットにおけるエネルギー代謝の調節の分野に一般的に関する。一部の実施形態では、本発明は、サーチュイン活性化剤と組み合わせてロイシンおよび／またはロイシン代謝物を使用して、エネルギー代謝を調節するための組成物、方法、およびキットを提供する。
【０００８】
本発明は、ペットにおいてエネルギー代謝を調節するための改善された組成物およびサプリメントに対する必要性に取り組む。エネルギー代謝の調節は、ペットにおいて、重量もしくは脂肪組織の低減、脂肪の酸化もしくはインスリン感受性の増加、および／または炎症もしくは酸化ストレスの低減を可能にすることができる。これらの効果は、細胞代謝およびミトコンドリア発生を含むペットのエネルギー代謝の増加または調節を通して得ることができる。
【０００９】
対象組成物は、経口的にまたは静脈内投与などの他の経路を介してペットに投与することができる。経口投与用の組成物として、ペットフード、ペットトリート、およびペットサプリメントを挙げることができる。代わりに、対象組成物は、ペットの飼い主によりペットフードと混合するかまたはこれに補充することができる形態とすることもできる。
【００１０】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物は、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびにオメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチル（actyl）Ｌ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物は、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびにオメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分を含む。
【００１１】
一部の実施形態では、前記オメガ−３脂肪酸は、ペットフード組成物の少なくとも約０．０５重量％、少なくとも約３．５重量％、または約０．０５〜３．５重量％の間を構成する。一部の実施形態では、前記エイコサペンタン酸は、ペットフード組成物の少なくとも約０．４重量％を構成する。一部の実施形態では、前記ビタミンＥは、ペットフード組成物の少なくとも約１００ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記ビタミンＣは、ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記Ｌ−カルニチンは、ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記アルファリポ酸は、ペットフード組成物の少なくとも約２５ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記コリンは、ペットフード組成物の少なくとも約１０００ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記マンガンは、ペットフード組成物の少なくとも約５０ｐｐｍ、または約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍを構成する。一部の実施形態では、前記メチオニンは、ペットフード組成物の少なくとも約０．４〜１．５重量％を構成する。一部の実施形態では、前記リシンは、ペットフード組成物の少なくとも約０．４重量％、約０．４〜２重量％の間、約０．９〜２重量％の間、または約０．９〜１．２重量％の間を構成する。一部の実施形態では、ショウガまたはその抽出物の前記量は、ペットフード組成物の約０．００５〜１２重量％である。一部の実施形態では、前記チコリーパルプは、ペットフード組成物の０．５〜２０乾燥重量％を構成する。一部の実施形態では、前記コンドロイチンは、ペットフード組成物の少なくとも約０．５重量％を構成する。一部の実施形態では、前記グルコサミンは、ペットフード組成物の少なくとも約０．３重量％を構成する。一部の実施形態では、前記ギンバイカは、ペットフード組成物の少なくとも約１重量％または約１〜１０重量％の間を構成する。
【００１２】
一部の実施形態では、前記オメガ−３脂肪酸は、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記エイコサペンタン酸は、少なくとも約３００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記ビタミンＥは、少なくとも約２００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記ビタミンＣは、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記Ｌ−カルニチンは、少なくとも約２５０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記アルファリポ酸は、少なくとも約１８０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記コリンは、少なくとも約１０００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記マンガンは、少なくとも約５０ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記メチオニンは、少なくとも約７．５ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記リシンは少なくとも約４００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、ショウガまたはその抽出物の前記量は、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記コンドロイチンは、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記グルコサミンは、少なくとも約３００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記ギンバイカは、少なくとも約７５０ｍｇの量で存在する。
【００１３】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、乾物ベースで約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；乾物ベースで約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；乾物ベースで約２６〜３５重量％の粗タンパク質；乾物ベースで約７．５〜８．５重量％の粗脂肪；乾物ベースで約２０〜３０重量％の全食物繊維；ならびに乾物ベースで約１０〜２０重量％の粗繊維を含む。
【００１４】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、Ｎ個のピースを含み、Ｎ個のピースは、動物の完全でバランスのとれた１日の栄養必要量を提供し、Ｎは１〜１５個未満のピースと等しく、各ピースは５０〜２５００ｋｃａｌの間のカロリー含有量を有し、Ｎ個のピースは、少なくとも約１００ｍｇのロイシンおよび／または１０ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。
【００１５】
一部の実施形態では、伴侶動物における包括的な重量管理を促進するための食餌は、減量を促進するための第１段階ペットフード組成物と、この減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含み、（ａ）前記第１段階ペットフード組成物は、乾物ベースで、約３５〜７０重量％のタンパク質、約４〜１０重量％の脂肪、約２〜２５重量％の繊維、約１０〜３５重量％の炭水化物、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、ならびに約０．１〜２重量％の機能性成分を含み、前記機能性成分は、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され、（ｂ）前記第２段階ペットフード組成物は、乾物ベースで、約２０〜３５重量％のタンパク質、約４〜１０重量％の脂肪、約２〜２５重量％の繊維、約２５〜７０重量％の炭水化物、および約０．１〜２重量％の機能性成分を含み、前記機能性成分は、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され、第２段階ペットフード組成物のタンパク質含有量は、第１段階ペットフード組成物のタンパク質含有量の約１０〜４５％未満である。
【００１６】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、生きたプロバイオティクス微生物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物は、生きたプロバイオティクス微生物；ペットフード組成物の重量で、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、プロバイオティクス微生物は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｅｌｉｓｓｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ、Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ、Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ、またはＬａｃｔｏｂａｃｃｉｌｌｕｓからなる群から選択される。一部の実施形態では、前記組成物はデンプン源を含む。一部の実施形態では、前記デンプン源は、デンプンの約７．５ジュール／ｇ未満の糊化度を有する。
【００１７】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、：約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびにＤＣＡＢ
が約５０〜３００の間である、代謝性カチオンの代謝性アニオンに対する予め選択されたバランスを含む。一部の実施形態では、下痢および／または軟便に罹りやすいまたは罹っている子犬を処置するための方法は、子犬に、（ｉ）約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに（ｉｉ）約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む食品組成物を給餌するステップと、子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを増加させることによって、便の質を改善するのに十分な量だけ、子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを調整して、より固い便を生成させるステップとを含む。
【００１８】
一部の実施形態では、伴侶動物の便の臭気を減少させるためのペットフード組成物は、便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、前記量のショウガまたはその抽出物は、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する。一部の実施形態では、前記量のショウガまたはその抽出物は約０．００５〜１２重量％である。一部の実施形態では、本方法は、動物に、便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物を摂取させることを含む。一部の実施形態では、前記量のショウガまたはその抽出物は約０．００５〜１２重量％である。一部の実施形態では、前記量のショウガまたはその抽出物は、少なくとも約５００ｍｇの量で存在する。
【００１９】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、ｉ）ペットの良好な糞便の質を維持するもしくは糞便の質を改善する量、ならびに／またはｉｉ）ペットの良好な消化管の健康状態を維持するおよび／もしくは消化管の健康状態を改善する量のチコリーパルプ；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、前記チコリーパルプは、ペットフード製品の０．５〜２０乾燥重量％を構成する。一部の実施形態では、前記チコリーパルプは、ペットフード製品の２〜１０乾燥重量％を構成する。一部の実施形態では、前記チコリーパルプは、少なくとも約３５０ｍｇの量で存在する。
【００２０】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、キブルを含む内層；外層；ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、内層は、ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、外層は、ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物またはサプリメント組成物は、キブルを含む内層；外層；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、内層は、ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、外層は、ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。
【００２１】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに酪酸、３−メチル酪酸、ピロリン酸四ナトリウム、２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、およびインドールからなる群から選択される嗜好性増強剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物またはサプリメント組成物は、ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびに酪酸、３−メチル酪酸、ピロリン酸四ナトリウム、２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、およびインドールからなる群から選択される嗜好性増強剤を含む。
【００２２】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、内層に接合した、内層よりも固い外層；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。
【００２３】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、きめを出した（ｔｅｘｔｕｒｅｄ）外観および感触を提供する構造体（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｎｔ）；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物は、ベース層に結合した、きめを出した層であって、このベース層に結合した、きめを出した構成成分を含む、きめを出した層；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。
【００２４】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、乾燥重量ベースで約１９％未満の炭水化物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では，ペットフード組成物は寸法的に安定している。
【００２５】
一部の実施形態では、ペットに給餌するための方法は、長期にわたる予め選択された期間の間、異なる食品組成物を前記動物に提供するステップであって、各組成物が富化された脂肪源、タンパク質源または炭水化物源を提供することで、前記動物が、前記各食品組成物の異なるおよび好ましい分量を選択および消費して、前記動物に対して、脂肪、タンパク質および炭水化物の好ましい消費を達成することができるようにし、前記食品組成物の少なくとも１種が約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むステップと；前記動物が、長期にわたる予め選択された期間の間、前記組成物のそれぞれから脂肪、タンパク質および炭水化物の異なるおよび好ましい分量を消費することを可能にするステップと；前記組成物のそれぞれからの脂肪、タンパク質および炭水化物の消費量から、前記個々の動物に対して食餌の好ましい主要栄養素含有量が得られる、カスタマイズされた食餌レジメンを決定するステップとを含む。
【００２６】
一部の実施形態では，コンピュータ読取り可能媒体は、１種または複数のプロセッサにより実行されると、ドライペットフードキブルレシピおよび選択された機能性成分から配合した、カスタマイズされたドライペットフード組成物を生成する方法を実行するコードを含み、この配合は個々のペットの特質および健康状態に基づき選択され、この方法は、個々のペットの特質および健康状態についての情報を受け取るステップと、複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースを選択するステップと、複数の機能性成分から１種または複数の機能性成分を選択するステップと、既定量のドライキブルピースを１種または複数の機能性成分でコーティングするステップと、既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼るステップとを含み、既定量のドライキブルピースおよび１種または複数の機能性成分の選択が、個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、このコーティングおよび／またはキブルピースは、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ロイシンは、存在する場合には、約０．０５〜５重量％の量であり、ロイシン代謝物は、存在する場合には、約０．００５〜１重量％の量であり、サーチュイン活性化剤は、存在する場合には、約０．０００５〜０．０５重量％の量である。一部の実施形態では、ドライペットフードキブルレシピおよび選択された機能性成分から配合した、カスタマイズされたドライペットフード製品を生成する方法であって、この配合は、個々のペットの特質および健康状態に基づいて選択され、この方法は、複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースを用意するステップと、複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースを選択するステップと、複数の機能性成分を用意するステップと、この量のドライキブルピースを複数の機能性成分のうちの１種または複数でコーティングするステップと、既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼るステップとを含み、既定量のドライキブルピースおよび１種または複数の機能性成分の選択が個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、コーティングおよび／またはキブルピースがロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ロイシンは、存在する場合には、約０．０５〜５重量％の量であり、ロイシン代謝物は、存在する場合には、約０．００５〜１重量％の量であり、サーチュイン活性化剤は、存在する場合には、約０．０００５〜０．０５重量％の量である。
【００２７】
一部の実施形態では、伴侶動物のための食餌は、第１段階ペットフード組成物と、減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含み、前記第１段階ペットフード組成物および前記第２段階ペットフード組成物のそれぞれが、乾物ベースで、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み、前記第２段階ペットフードが、前記第１段階ペットフードと比較して少なくとも約５％高い脂肪含有量を含む。
【００２８】
一部の実施形態では、ベジタリアンペットフード組成物は、非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、ベジタリアンペットフード組成物またはサプリメント組成物は、非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。
【００２９】
一部の実施形態では、多構成成分ペットフード組成物は、２種またはそれ超の区分化された食品組成物を含み、少なくとも２種の区分化された組成物は、少なくとも２種の脂肪、タンパク質または炭水化物においてこれらの含有量が異なり、さらにこの２種またはそれ超の区分化された組成物のうちの１種は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。
【００３０】
一部の実施形態では、物理的に別個のドライペットフードの貯蔵寿命を増加させるためのペットフード組成物は、ポリマーフィルムを含む物理的に別個のペットフード組成物を覆うコーティングであって、このフィルムまたはこのフィルム内の薬剤が組成物を酸化分解から保護し、および／または組成物を細菌増殖から保護し、このフィルムは、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、前記コーティングの厚さが１〜２０００ミクロンである、コーティング；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。一部の実施形態では、物理的に別個のドライペットフード組成物の貯蔵寿命を増加させるための方法は、物理的に別個のペットフード組成物にポリマーフィルムをコーティングするステップを含み、このフィルムまたはこのフィルム中の薬剤は、組成物を酸化分解から保護し、および／または組成物を細菌増殖から保護し、このフィルムは、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、前記コーティングの厚さは１〜２０００ミクロンであり、ペットフード組成物が約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。
【００３１】
一部の実施形態では、１つの場所でキブルを作製し、別の場所でペットフードを完成するための方法は、ペットフード組成物のドライな安定した中間体を第１の場所で形成するステップと、ドライな安定した中間体ペットフード組成物を完成して、第１の場所から遠くにある第２の場所で完成したペットフード組成物を形成するステップとを含み、前記完成したペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物、ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含有する。
【００３２】
一部の実施形態では、低アレルギー性ペットフード組成物は、ペットに低アレルギー性である加水分解したタンパク質構成成分を含み、前記タンパク質構成成分は、約３，０００ダルトン未満の平均分子量を有するポリペプチドおよび遊離アミノ酸；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤により作られている。
【００３３】
一部の実施形態では、ペットフード、トリート、サプリメント、またはドリンクをペットに投与する方法は、組成物をペットに投与するステップを含む。一部の実施形態では、それを必要とするペットにおいて減量を促進する方法は、組成物をペットに投与するステップを含み、このペットは減量を起こす。一部の実施形態では、ペットは、組成物の投与前のペットの重量と比べて、その重量が約１０％減少する。一部の実施形態では、それを必要とするペットにおいて脂肪の減少を促進する方法は、組成物をペットに投与するステップを含み、このペットは脂肪の減少を起こす。一部の実施形態では、ペットは、組成物の投与前の脂肪の量と比べて脂肪が約１０％減少する。一部の実施形態では、それを必要とするペットのボディコンディションスコアを減少させる方法は、組成物をペットに投与するステップを含み、このペットは、ボディコンディションスコアの減少を起こす。一部の実施形態では、ペットのボディコンディションスコアは、組成物の投与前のペットのボディコンディションスコアと比べて約２減少する。
【００３４】
一部の実施形態では、ペットにおいてイリシンの産生を増加させる方法は、ペットに、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいてイリシンの産生が増加する。一部の実施形態では、ペットにおいてイリシンの産生を増加させる方法は、ペットに、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいてイリシンの産生が増加する。
【００３５】
一部の実施形態では、ペットにおいてインスリン感受性を増加させる方法は、ペットに、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットのインスリン感受性が増加する。一部の実施形態では、ペットにおいてインスリン感受性を増加させる方法は、ペットに、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいてインスリン感受性が増加する。
【００３６】
一部の実施形態では、ペットにおいて炎症を減少させる方法は、ペットに、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいて炎症が減少する。一部の実施形態では、ペットにおいて炎症を減少させる方法は、ペットに、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいて炎症が減少する。
【００３７】
一部の実施形態では、ペットにおいて糖尿病を減少させるおよび／または予防する方法は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいて糖尿病の影響が減少または予防される。一部の実施形態では、ペットにおいて糖尿病を減少させるおよび／または予防する方法は、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むペットフード、ペットトリート、ペットスナックまたはペットドリンク組成物を投与するステップを含み、ペットにおいて糖尿病の影響が減少または予防される。
【００３８】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに約１．５ｇ／ｋｇのメトホルミン、約０．７５ｇ／ｋｇのメトホルミン、約０．２５ｇ／ｋｇのメトホルミンを含む。一部の実施形態では、ペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物は、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびに少なくとも約１２５ｍｇのメトホルミンを含む。
【００３９】
一部の実施形態では、ロイシン代謝物は、ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、アルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）からなる群から選択される。一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤は、ヒドロキシケイ皮酸またはスチルベンである。一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤はレスベラトロールである。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のアラニンを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のグルタミン酸を実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のグリシンを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のプロリンを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のアラニンを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態の非ロイシンアミノ酸を実質的に含まない。
【００４０】
一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のアラニンを１％未満含む。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のグルタミン酸を１％未満含む。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のグリシンを１％未満含む。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態のプロリンを１％未満含む。一部の実施形態では、組成物は、遊離形態または塩形態の非ロイシンアミノ酸を１％未満含む。
【００４１】
一部の実施形態では、ロイシンの量は、約５０〜４００、５０〜３００、５０〜２５０、または５０〜２００ｍｇの間である。一部の実施形態では、ロイシン代謝物の量は、約５〜５０、５〜２５、または５〜１０ｍｇの間である。一部の実施形態では、サーチュイン活性化剤の量は、約１〜１０、１〜５、または１〜２ｍｇの間である。
【００４２】
参照としての援用
本明細書の中で述べられているすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的におよび個別に参照により援用されていると示されているかのように、これと同一の程度に本明細書中に参照により援用されている。
【００４３】
本発明の新規の特徴は、添付の特許請求の範囲において特殊性と共に記述されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的実施形態を説明する以下の詳述の記載および以下の添付の図を参照することにより得ることができる：
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１は、サーチュイン経路を示す図を表している。
【００４５】
【図２】図２は、本発明の方法に有用なコンピュータシステムの非限定的例を示している。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、および記載される一方で、このような実施形態は例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。多くの変動、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者にここで生じることになる。本明細書に記載されている本発明の実施形態に対する様々な代替形態が本発明を実施する上で利用され得ることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲は、本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲およびこれらの同等物の範囲内の方法および構造がそれによって網羅されることを意図している。
【００４７】
「活性化剤」は、経路アウトプットを増加させる方式で経路に影響を与えるモジュレーターを指す。特定の標的の活性化は、直接的でも（例えば、標的との相互作用による）、または間接的（例えば、標的を含むシグナル伝達経路における標的の上流のタンパク質との相互作用による）でもよい。
【００４８】
「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与した」、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｓ）」および「投与すること」という用語は、静脈内、動脈内、経口、非経口、口腔、局所的、経皮的、直腸、筋肉内、皮下、骨内、経粘膜的、または腹腔内の投与経路を介して対象に組成物を提供することと定義される。本出願のある特定の実施形態では、組成物の経口の投与経路が好ましいことがある。
【００４９】
本明細書で使用する場合、「薬剤」または「生物活性剤」とは、生物学的、薬学的、または化学的化合物または他の部分を指す。非限定的例として、単一または複合の有機または無機の分子、ペプチド、タンパク質、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、オリゴヌクレオチド（例えば、アプタマーおよびポリヌクレオチドを含む）、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素、または化学療法化合物が挙げられる。様々なコア構造に基づき様々な化合物、例えば、小分子およびオリゴマー（例えば、オリゴペプチドおよびオリゴヌクレオチド）、ならびに合成有機化合物を合成することができる。加えて、様々な自然源、例えば、植物または動物抽出物などが、スクリーニングのための化合物を提供することができる。当業者であれば、本発明の薬剤の構造上の性質に関して限界は存在しないことを容易に認識することができる。
【００５０】
本明細書で使用する場合、「動物」または「ペット」という用語は、これらに限定されないが、飼いイヌ、ネコ、ウマ、雌ウシ、ケナガイタチ、ウサギ、ブタ、ラット、マウス、アレチネズミ、ハムスター、ウマなどを含む家畜を意味する。飼いイヌおよびネコはペットの具体例である。
【００５１】
本明細書で使用する場合、「動物飼料」、「動物飼料用組成物」、「動物飼料用キブル」、「ペットフード」、または「ペットフード組成物」はすべて、ペットによる摂取を意図する組成物を意味する。ペットフードとして、限定なしで、キブルなどの日々の飼料に対して適切な栄養的にバランスのとれた組成物、ならびにサプリメントおよび／またはトリート（栄養的にバランスがとれていても、いなくてもよい）を挙げることができる。
【００５２】
「有効量」または「治療有効量」という用語は、これらに限定されないが、以下に定義されているような疾患の処置を含めて、意図する適用を実行するのに十分な、本明細書に記載されている阻害剤の量を指す。治療有効量は、意図する適用（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ）、または処置を受けている対象および病態、例えば、対象の重量および年齢、病態の重症度、投与方式などに応じて異なってもよく、これらは、当業者により容易に判定することができる。この用語はまた、標的細胞に特定の応答、例えば、標的タンパク質の増殖の減少または活性の下方調節などを誘発することになる用量にも適用される。特定の用量は、選択された特定の化合物、従うべき投与レジメン、これが他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、これが投与される組織、およびこれが運ばれる物理的デリバリーシステムに応じて異なることになる。
【００５３】
「エネルギー代謝」という用語は、本明細書で使用する場合、細胞代謝およびミトコンドリア発生を含む、体内での生化学反応を伴うエネルギーの変換を指す。エネルギー代謝は、本明細書に記載されている様々な測定、例えば、減量、脂肪の減少、インスリン感受性、脂肪酸の酸化、グルコース利用、トリグリセリド含有量、Ｓｉｒｔ１発現レベル、ＡＭＰＫ発現レベル、酸化ストレス、およびミトコンドリアのバイオマスを使用して定量化することができる。
【００５４】
経路の「モジュレーター」とは、同じ特定のシグナル変換経路にマッピングされた１種または複数の細胞のタンパク質の活性をモジュレートする物質または薬剤を指す。モジュレーターは、シグナル伝達分子の活性および／または発現レベルもしくはパターンを増大または抑制することができる。モジュレーターは、構成成分に直接結合することによって、経路内の構成成分を活性化することができる。モジュレーターはまた、１種または複数の付随する構成成分と相互作用することによって、経路内の構成成分を間接的に活性化することができる。経路のアウトプットは、タンパク質の発現または活性レベルの点から測定できる。経路内でのタンパク質の発現レベルは、対応するｍＲＮＡまたは関連する転写因子のレベルならびに細胞内の場所におけるタンパク質のレベルにより反映され得る。例えば、ある特定のタンパク質は、これらに限定されないが、核、ミトコンドリア、エンドソーム、リソソームまたは他の細胞の膜状構造を含む特定の細胞内構成成分内で、またはこの構成成分から転位置することによって活性化する。経路のアウトプットはまた、生理学的効果、例えば、ミトコンドリア発生、脂肪酸酸化、またはグルコース取り込みの点から測定することができる。
【００５５】
薬剤または療法の「治療量以下の量」とは、その薬剤または療法に対する有効量未満の量であるが、別の薬剤または療法の治療有効量または治療量以下の量と組み合わせた場合、例えば、結果として生じる有効的効果における相乗効果、または副作用の減少により、医師が所望する結果を生み出すことができる量である。
【００５６】
「対象」とは、飼いならした動物および農業動物を含む動物を指す。本明細書に記載されている方法は、獣医学的用途に有用となり得る。一部の実施形態では、対象は、類人猿、チンパンジー、オランウータン、サル；飼いならした動物（ペット）、例えば、イヌ、ネコ、モルモット、ハムスター、マウス、ラット、ウサギ、およびケナガイタチ；飼いならした家畜、例えば、雌ウシ、バッファロー、バイソン、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ、およびヤギ；または動物園で通常見られる外来動物、例えば、クマ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、カバ、サイ、キリン、アンテロープ、ナマケモノ、ガゼル、シマウマ、ウィルドビースト、プレーリードッグ、コアラ、カンガルー、パンダ、ジャイアントパンダ、ハイエナ、アザラシ、アシカ、およびゾウアザラシを含む哺乳動物である。
【００５７】
「実質的に含まない」という用語は、本明細書で使用する場合、約１０％未満、約５％未満、約１％未満、約０．５％未満、０．１％未満またはさらにそれ未満の特定された構成成分を有する組成物を指す。例えば、非分岐鎖アミノ酸を実質的に含まない組成物は、約１％未満の非分岐鎖アミノ酸を有してもよい。
【００５８】
「抑制剤」は、経路アウトプットを低減するように経路に影響を与えるモジュレーターであってよい。
【００５９】
組成物
【００６０】
本発明は、伴侶動物において減量を促進するためのおよび維持するためのシステム、組成物、方法、およびキットを提供する。システム、組成物、方法、およびキットは、過酷なカロリー制限またはカロリー希釈の利用、およびこのような食餌に関連する問題を回避することができる。本発明はまた、栄養的に完全なペットフード製品を使用して動物の所望の身体組成の選択を可能にする、家畜のための重量管理システムを提供する。
【００６１】
本発明のペットフードは、処方なしで、動物の１日の栄養必要量およびカロリー必要量が得られるように配合することができる。本発明の処方不要の包括的重量管理システムを伴侶動物に給餌することは、代謝をモジュレートし、体脂肪を低減させ、および／または脂肪のない体を作ることによって、家畜が所望の身体組成を達成するのを補助することができる。
【００６２】
対象組成物として、ペットフード（ペットトリートを含む）、ペットサプリメント、およびペットドリンクが挙げられる。対象組成物は、ロイシン、ロイシン代謝物、およびサーチュイン活性化剤を含む、ペットにおいて減量を促進する活性成分を含むように配合することができる。対象ペットフード組成物は、１日の栄養必要量を家畜に提供することができ、またはペットに時々供給するトリートまたはスナックであることもでき、ペットに１日の栄養必要量を提供するように作られていなくてもよい。
【００６３】
組成物は、有効量の（ａ）ロイシンおよび／またはその１種または複数の代謝物、ならびに（ｂ）サーチュイン活性化剤を含むことができ、この組合せが、それを必要とする対象に投与された場合、細胞代謝、およびミトコンドリア発生を含むエネルギー代謝を増強させる。組成物は、それを必要とする対象に投与された場合、対象の重量増加の低減、対象の脂肪量の低減、対象の脂肪酸化の増加、対象のインスリン感受性の増加、対象の酸化ストレスマーカーの低減、および／または対象の炎症性マーカーの低減により測定した場合、細胞代謝およびミトコンドリア発生を含むエネルギー代謝を増強させることができる。一部の実施形態では、組成物は個々の非分岐鎖アミノ酸もしくは非ロイシンアミノ酸を実質的に含まないまたは含まない。
【００６４】
増強したエネルギー代謝は、組成物が対象に投与された場合、対象の減量における少なくとも５、１０、３０、もしくは４０％の増加、重量の約１、２、もしくは３ｋｇの低減、ボディコンディションスコアの少なくとも約１、２もしくは３の低減、対象の脂肪の減少の少なくとも約１、５、１０、２０、３０、もしくは５０％の増加、またはインスリン感受性の少なくとも約１、５、１０、もしくは１５％の増加により定量化することができる。増強したエネルギー代謝は、対象へのプラセボの投薬と比べて、または対象組成物の対象への投与前と比べて測定することができる。
【００６５】
一部の実施形態では、ボディコンディションスコアは、１〜９のスケールであり、１〜３のスコアは細すぎる身体状態、４〜５は理想の身体状態、６〜８は重すぎる身体状態を表す。１〜９のスケールは、Ｐｕｒｉｎａにより開発されたものに基づくことができ、１＝肋骨、腰椎、骨盤骨およびすべての骨の突出が遠くから明らか。識別可能な体脂肪なし。明らかな筋肉量の減少；２＝肋骨、腰椎および骨盤骨が容易に目視可能。触知可能な脂肪なし。他の骨の突出についていくらかの証拠あり。最小の筋肉量の減少；３＝肋骨は容易に触知され、目視可能であり得るが、触知可能な脂肪はない。腰椎の上側が目視可能。骨盤骨が突出している。明らかなウエストおよび腹部のくびれ。；４＝肋骨が容易に触知可能で、最小の脂肪で覆われている。上から見るとウエストは容易に観察される。腹部のくびれは明らか。；５＝過剰の脂肪で覆われることなく、肋骨が触知可能。上から見た場合、ウエストが肋骨の裏側に認められる。側面から見た場合、腹部がくびれている；６＝肋骨はわずかな過剰の脂肪で覆われ、触知可能。上から見た場合、ウエストは識別可能であるが、突出してはいない。腹部のくびれは明らか；７＝肋骨は辛うじて触知可能；厚い脂肪で覆われている。腰部および尾の付け根にわたり顕著な脂肪が堆積。ウエストは存在しないか、またはほとんど目視できない。腹部のくびれは存在し得る；８＝非常に厚い脂肪で覆われて肋骨は触知可能でなく、またはかなりの圧力をかけた場合のみ触知可能。腰部および尾の付け根にわたり厚い脂肪が堆積。ウエストは存在しない。腹部のくびれなし。明らかな腹部膨張が存在し得る。；９＝胸部、背骨および尾の付け根にわたり大規模な脂肪が堆積。ウエストおよび腹部のくびれは存在しない。脂肪が首および四肢に堆積。明らかな腹部膨張。
【００６６】
代わりに、ボディコンディションスコアは、１〜５のスケールとすることもでき、この場合、１＝痩せ衰えた、２＝細い、３＝中程度、４＝頑丈、および５＝肥満。
【００６７】
他の実施形態では、対象組成物は、処方減量食の効果の約５０、７５、９０、１００、１１０、または１２５％である効果を有することができ、この効果は、減量における増加、重量の低減、ボディコンディションスコアの低減、脂肪の減少の増加、またはインスリン感受性の増加である。
【００６８】
ロイシンおよびロイシン代謝物
【００６９】
本発明は、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物を含む組成物を提供する。ロイシンおよび／またはロイシン代謝物は、遊離形態で使用することができる。「遊離の」という用語は、本明細書で構成成分に関連して使用する場合、構成成分がより大きな分子複合体に組み込まれていないことを示す。例えば、組成物はタンパク質に組み込まれていない遊離ロイシンまたは遊離ヒドロキシメチルブチレートを含むことができる。ロイシンはＬ−ロイシンであってよい。
【００７０】
理論に限定されることなく、ロイシンなどの分岐鎖アミノ酸の摂取は、ｍＴＯＲ依存性経路とｍＴＯＲ非依存性経路の両方を介して組織タンパク質合成を刺激し、ならびに抗タンパク質分解効果を発揮することができる。これらの効果は筋肉中で優位を占め、脂肪組織を含む他の組織内にもまた現れ得る。タンパク質合成および代謝回転のエネルギー費を考慮すると、ロイシンは、脂肪酸酸化および正味のエネルギー利用を増加させ、肥満性を減弱させることができる。実際に、ロイシンは、熱発生効果を発揮し、エネルギー制限中の重量および脂肪組織の減少を増大させることが報告されている。また、ロイシンおよびロイシンが豊富な食餌が含脂肪細胞およびマウスにおける炎症性サイトカインパターンを有利にモジュレートすることも報告されている。
【００７１】
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組成物のいずれかは、分岐鎖アミノ酸のいずれかの塩、誘導体、代謝物、異化産物、同化産物、前駆体、および類似体、例えば、ロイシン塩を含むことができる。例えば、代謝物として、ヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）、α−ヒドロキシイソカプロン酸、およびケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、ケトイソバレレート、およびケトアンテルイソカプロエートを挙げることができる。分岐鎖アミノ酸の非限定的、例示的同化産物として、グルタメート、グルタミン、トレオニン、α−ケトブチレート（ketobytyrate）、α−アセト−α−ヒドロキシブチレート、α，β−ジヒドロキシ−β−メチルバレレート、α−ケト−β−メチルバレレート、α，β−ジヒドロキシイソバレレート、およびα−ケトイソバレレートを挙げることができる。代謝物として、ヒドロキシメチルブチレート（ＨＭＢ）、ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、およびケトイソカプロエートを挙げることができる。ＨＭＢは、カルシウム３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート水和物を含む様々な形態であることができる。わかりやすくするために、分岐鎖アミノ酸、ロイシン、およびこれらの代謝物、ならびに他の関連する組成物は、遊離形態または個々の形態であることができる。
【００７２】
一部の実施形態では、組成物は、１種もしくは複数の、またはすべての非ロイシンアミノ酸を実質的に含まなくてもよい。例えば、組成物は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、および／またはバリンを含まないことも可能である。
【００７３】
一部の実施形態では、組成物は、１種もしくは複数の、またはすべての非分岐鎖アミノ酸を実質的に含まなくてもよい。例えば、組成物は、個々のアミノ酸、例えば、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、および／またはチロシンを実質的に含まないことも可能である。組成物は、遊離アミノ酸、例えば、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、および／またはバリンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、個々のアミノ酸アラニン、グリシン、グルタミン酸、およびプロリンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、１種もしくは複数の個々のアミノ酸アラニン、グリシン、グルタミン酸、およびプロリンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、アラニンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、グリシンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、バリンを実質的に含まないことも可能である。対象組成物は、１０、５、１、または０．１％未満の個々のアミノ酸アラニン、グリシン、グルタミン酸、およびプロリンを含むことができる。わかりやすくするために、本明細書に記載されている非分岐アミノ酸は、遊離形態またはその塩形態で存在するインタクトアミノ酸である。例えば、対象組成物は、遊離アミノ酸、例えば、アラニン、グリシン、グルタミン酸、およびプロリンを実質的に含まないことも可能である。非分岐鎖アミノ酸、任意のアミノ酸、または任意の非ロイシンアミノ酸の質量またはモル量は、全組成物の、組成物中の全アミノ酸の、または組成物中の全遊離アミノ酸の約０．０１、０．１、０．５、１、２、５、または１０％未満とすることができる。
【００７４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、少なくとも約０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％、約０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％、または約０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％超のロイシンを含むことができる。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、もしくはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、約０．００５〜５、０．００５〜１、０．０１〜５、０．０５〜５、０．０５〜２、０．０５〜１、０．０５〜０．５、０．１〜５、または０．５〜２重量％の間のロイシンを含むことができる。
【００７５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、少なくとも約０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％、約０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％、または約０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、もしくは５重量％超の１種もしくは複数のロイシン代謝物を含むことができる。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、約０．０００５〜５、０．００１〜５、０．００１〜１、０．００５〜１、０．００５〜０．５、０．００５〜０．０５重量％の間の１種または複数のロイシン代謝物を含むことができる。
【００７６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、約１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ、もしくはそれ超、約１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ超、もしくはそれ超、または約１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ未満、もしくはそれ超のロイシンを含むことができる。ロイシンは遊離のロイシンであってよい。一部の実施形態では、単位用量は少なくとも約５０ｍｇの遊離のロイシンを含むことができる。組成物は、約１０〜１２５０、１０〜１００、３０〜１００、４０〜１５０、２００〜１２５０、または５００〜１２５０ｍｇの間のロイシンを含み得る。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、約０．１、１、２、３、４、５、７、１０、２０、３０、５０、１００、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇもしくはそれ超、約０．１、１、２、３、４、５、７、１０、２０、３０、５０、１００、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ超もしくはそれ超、または約０．１、１、２、３、４、５、７、１０、２０、３０、５０、１００、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００ｍｇ未満もしくはそれ超のロイシン代謝物、例えば、ＨＭＢまたはＫＩＣを含むことができる。ロイシン代謝物は、遊離のロイシン代謝物であってよい。組成物は、約０．１〜１０、１〜１０、３〜２０、５〜２００、１０〜９００、５０〜７５０、または４００〜６５０ｍｇの間のロイシン代謝物、例えば、ＨＭＢまたはＫＩＣを含んでもよい。一部の実施形態では、単位用量は、少なくとも約１００ｍｇの遊離のＨＭＢを含むことができる。
【００７７】
一部の実施形態では、ロイシンの１日用量は、約０．００５ｇ／日（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、約０．００５ｇ／日未満（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、または約０．００５ｇ／日超（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）とすることができる。ＨＭＢまたはアルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸の１日用量は、約０．０００１ｇ／日（例えば０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、約０．０００１ｇ／日未満（例えば０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、または約０．０００１ｇ／日超（例えば０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）とすることができる。ＫＩＣの１日用量は、約０．００５ｇ／日（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、約０．００５ｇ／日未満（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）、または約０．００５ｇ／日超（例えば０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．２、０．４、０．５、０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３ｇ／日、またはそれ超）とすることができる。
【００７８】
一部の実施形態では、ロイシン、任意のロイシン代謝物の投薬は、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物の特定された生理的濃度または循環レベルを達成するよう設計することができる。生理的濃度は、対象の血流において測定された場合、循環レベルとなり得る。対象は、ヒトまたはペットなどの動物であってよい。単位用量中のロイシンの量は、ペットなどの対象におけるロイシンの循環レベルが約０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、もしくは１ｍＭまたは約０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、もしくは１ｍＭ超となるようにすることができる。
【００７９】
ペットフードの食事、ペットスナック、またはペットサプリメントなどの単位用量中のロイシンの量は、ペットにおいてロイシンの循環レベルが、約０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、もしくは１ｍＭ、または約０．２５ｍＭ、０．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、もしくは１ｍＭ超となるようにすることができる。約１，１２５ｍｇのロイシンの投薬は、重量約１５０ｌｂの対象において、約０．５ｍＭであるロイシンの循環レベルを達成することができる。約３００ｍｇのロイシンの投薬は、重量約１５０ｌｂの対象において、約０．２５ｍＭであるロイシンの循環レベルを達成することができる。同様に、約２２５ｍｇのロイシンの投薬は、重量約３０ｌｂの対象において、約０．５ｍＭであるロイシンの循環レベルを達成することができる。約６０ｍｇのロイシンの投薬は、重量約３０ｌｂの対象において、約０．２５ｍＭであるロイシンの循環レベルを達成することができる。
【００８０】
サーチュイン活性化剤
【００８１】
本発明は、サーチュイン経路のアウトプットを増加させるまたはモジュレートすることができる組成物を提供する。サーチュイン活性化剤は、これらの全体が参照により本明細書に援用されている、米国特許第１３／５４９，３８１号および第１３／５４９，３９９号に記載されている。サーチュイン経路として、制限なしで、シグナル伝達分子、例えば、Ｓｉｒｔ１、Ｓｉｒｔ３、およびＡＭＰＫが挙げられる。経路のアウトプットは、経路の発現レベルおよび／もしくは活性ならびに／または生理学的効果により判定することができる。一部の実施形態では、Ｓｉｒｔ１経路の活性化は、ＰＧＣ１−αの刺激ならびに／またはミトコンドリア発生および脂肪酸酸化のそれに続く刺激を含む。一般的に、サーチュイン経路活性化剤は、サーチュイン経路の１種または複数の構成成分を活性化または増加させる化合物である。サーチュイン経路の増加または活性化は、経路の構成成分タンパク質の活性の増加により観察することができる。例えば、タンパク質は、Ｓｉｒｔ１、ＰＧＣ１−α、ＡＭＰＫ、Ｅｐａｃ１、アデニリルシクラーゼ、Ｓｉｒｔ３、または図１に描写されているシグナル伝達経路に沿って存在する任意の他のタンパク質およびこれらにそれぞれ付随するタンパク質であってよい（Parkら、「Resveratrol  Ameliorates  Aging-Related  Metabolic  Phenotypes  by  Inhibiting  cAMP  Phosphodiesterases」、Cell、１４８巻、４２１〜４３３頁、２０１２年２月３日）。サーチュイン経路アウトプットの尺度としての役目を果たすことができる生理学的効果の非限定的例として、ミトコンドリア発生、脂肪酸酸化、グルコースの取り込み、パルミチン酸塩の取り込み、酸素消費、二酸化炭素の産生、減量、熱産生、内臓脂肪組織の減少、呼吸交換比、インスリン感受性、炎症マーカーレベル、血管拡張、脂肪細胞の褐変、およびイリシン産生が挙げられる。脂肪細胞の褐変の徴候の例として、制限なしで、脂肪酸酸化の増加、および１種または複数の褐色脂肪選択遺伝子（例えばＵｃｐ１、Ｃｉｄｅａ、Ｐｒｄｍ１６、およびＮｄｕｆｓ１）の発現が挙げられる。一部の実施形態では、サーチュイン経路アウトプットの尺度としての役目を果たすことができる１種または複数の生理学的効果における変化は、例えば、本発明の組成物を投与することによって、イリシン産生を増加させることにより誘発される。
【００８２】
ミトコンドリア発生の増加は、新しいミトコンドリア形成の増加および／またはミトコンドリア機能の増加、例えば、対象における脂肪酸酸化の増加、発熱の増加、インスリン感受性の増加、グルコース取り込みの増加、血管拡張の増加、重量の低減、脂肪量の低減、および炎症性応答またはマーカーの低減により証明することができる。
【００８３】
組成物は、１種または複数の相乗的構成成分を含むことができる組合せ組成物であってよい。一部の実施形態では、組合せ組成物の相乗効果は、投薬量の減少を可能にすることができ、対象に対する副作用の減少および処置費用の減少へとつながり得る。他の実施形態では、相乗効果は、任意の他の従来の処置を介してでは達成不可能である結果を可能にすることができる。対象の組合せ組成物は、エネルギー代謝の調節において有意な改善を提供する。
【００８４】
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組成物のいずれかは、サーチュイン活性化剤のいずれかの形態の塩、誘導体、代謝物、異化産物、同化産物、前駆体、および類似体を含むことができる。形態は、遊離形態、個々の形態、または塩の形態であってよい。
【００８５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、少なくとも約０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、５、もしくは１０重量％、約０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、５、もしくは１０重量％、または約０．０００１、０．０００５、０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、１、２．５、５、もしくは１０重量％超のサーチュイン活性化剤を含むことができる。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、全組成物のパーセント、または全組成物の任意の構成成分のパーセントとして、約０．０００１〜０．０５、０．０００１〜０．００５、０．０００５〜０．０５、０．００１〜０．０５、０．００１〜０．０１、０．００５〜０．０１、０．００１〜２、０．００１〜５、または０．００１〜１０重量％の間のサーチュイン活性化剤を含むことができる。
【００８６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、約０．１、０．２、０．５、０．７、１、２、３、４、５、１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ、もしくはそれ超、約０．１、０．２、０．５、０．７、１、２、３、４、５、１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ超、もしくはそれ超、または約０．１、０．２、０．５、０．７、１、２、３、４、５、１０、２０、３０、５０、７０、１００、１５０、２００、２５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２５０ｍｇ未満、もしくはそれ超のサーチュイン活性化剤を含むことができる。サーチュイン活性化剤は遊離サーチュイン活性化剤であってよい。一部の実施形態では、単位用量は、少なくとも約１ｍｇの遊離サーチュイン活性化剤を含むことができる。組成物は、約０．１〜１２５、０．１〜１０、１〜５０、１〜２５、３〜１０、４〜１５、２０〜１２５、または５０〜１２５ｍｇの間のサーチュイン活性化剤を含み得る。
【００８７】
単位用量内のサーチュイン活性化剤の量は、対象におけるサーチュイン活性化剤の循環レベルが約１０、２５、５０、１００、１５０、もしくは２００ｎＭまたは約１０、２５、５０、１００、１５０、もしくは２００ｎＭ超となるようにすることができる。単位用量内のロイシンおよびサーチュイン活性化剤の量は、対象におけるロイシンの循環レベルが約１００ｎＭとなるようにすることができる。
【００８８】
約１５ｍｇのサーチュイン活性化剤の投薬は、重量約１５０ｌｂの対象において、約１００ｎＭであるサーチュイン活性化剤の循環レベルを達成することができる。約７．５ｍｇのサーチュイン活性化剤の投薬は、重量約１５０ｌｂの対象において、約５０ｎＭであるサーチュイン活性化剤の循環レベルを達成することができる。同様に、約３ｍｇのサーチュイン活性化剤の投薬は、重量約３０ｌｂの対象において、約１００ｎＭであるサーチュイン活性化剤の循環レベルを達成することができる。約１．５ｍｇのサーチュイン活性化剤の投薬は、重量約３０ｌｂの対象において、約５０ｎＭのサーチュイン活性化剤の循環レベルを達成することができる。
【００８９】
重量約１５０ｌｂの対象において約１１００ｍｇのレスベラトロールの経口投薬は、対象において約０．５ｍＭレスベラトロールであるレスベラトロールの循環レベルを達成することができる。重量約１５０ｌｂの対象への約５０ｍｇのレスベラトロールの経口投薬は、対象において、約２００ｎＭレスベラトロールであるレスベラトロールの循環レベルを達成することができる。同様に、重量約３０ｌｂの対象における約２２０ｍｇのレスベラトロールの経口投薬は、対象において、約０．５ｍＭレスベラトロールであるレスベラトロールの循環レベルを達成することができる。重量約３０ｌｂの対象への約１０ｍｇのレスベラトロールの経口投薬は、対象において、約２００ｎＭレスベラトロールであるレスベラトロールの循環レベルを達成することができる。
【００９０】
一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤またはＡＭＰＫ経路活性化剤はポリフェノールであってよい。例えば、ポリフェノールは、クロロゲン酸、レスベラトロール、カフェ酸、ピセタノール、エラグ酸、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ブドウ種子抽出物、またはこれらの任意の類似体であってよい。一部の実施形態では、活性化剤は、レスベラトロール、その類似体、またはその代謝物であってよい。例えば、活性化剤は、プテロスチルベン、またはレスベラトロールの小分子類似体であってよい。レスベラトロールの小分子類似体の例は、その全体が本明細書に参照により援用されている米国特許出願第２００７００１４８３３号、第２００９０１６３４７６号、および第２００９０１０５２４６号に記載されている。
【００９１】
ポリフェノールは、ポリフェノールの実質的に均一な集団であってよい。ポリフェノールは、１種類のポリフェノールであってよく、組成物は他のすべての種類のポリフェノールを排除することができる。他の実施形態では、組成物は、２、３、または４種類のポリフェノールを含み、他のすべての種類のポリフェノールを排除することができる。一部の実施形態では、組成物は、１、２、３、または４種類のポリフェノールおよび０．１、０．５、１、または２％未満の任意の他の種類のポリフェノールを含むことができる。一部の実施形態では、組成物は、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、および／または他のサーチュイン経路活性化剤をさらに含む。
【００９２】
様々な他の実施形態では、組成物は、これらが以下の成分のうちの１種または複数を含有しない（または排除する）ように配合される：カフェイン、緑茶抽出物またはガラナ種子もしくはガラナ植物からの抽出物。
【００９３】
一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤は、ヒドロキシケイ皮酸またはスチルベンであってよい。
【００９４】
他の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤またはＡＭＰＫ経路活性化剤は、イリシン、キナ酸、ケイヒ酸、フェルラ酸、フコキサンチン、ビグアナイド（メトホルミンなど）、ロシグリタゾン、または任意のこれらの類似体であってよい。代わりに、サーチュイン経路活性化剤またはＡＭＰＫ経路活性化剤は、イソフラボン、ピロロキノリン（pyroloquinoline）（ＰＱＱ）、ケルセチン、Ｌ−カルニチン、リポ酸、補酵素Ｑ１０、ピルビン酸、５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミドリボチド（ＡＬＣＡＲ）、ベザフィブレート（bezfibrate）、オルチプラズ、および／またはゲニステインであってよい。一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤はＰＤＥ阻害剤である。
【００９５】
一部の実施形態では、組成物は、サーチュイン経路活性化剤の相乗的組合せを含むことができる。例えば、組成物は、メトホルミンとＰＤＥ阻害剤の相乗量を含むことができる。一部の実施形態では、組成物はメトホルミンおよびカフェインを含む。
【００９６】
一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤は、Ｆｎｄｃ５、ＰＧＣ１−α、またはＵＣＰ１の発現を刺激する薬剤であってよい。発現は、遺伝子またはタンパク質発現レベルとして測定することができる。代わりに、サーチュイン経路活性化剤はイリシンであってもよい。イリシンレベルを増加させるための方法は、Bostromら、「A  PGC1-α-dependent  myokine  that  drives  brown-fat-like  development  of  white  fat  and  thermogenesis」、Nature、２０１２年１月１１日に記載されている。
【００９７】
一部の実施形態では、活性化剤はフラボンまたはカルコンである。一実施形態では、例示的サーチュイン活性化剤は、Howitzら、（２００３年）、Nature、４２５巻：１９１頁に記載されているものであり、例えば、レスベラトロール（３，５，４’−トリヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−スチルベン）、ブテイン（３，４，２’，４’−テトラヒドロキシカルコン）、ピセタノール（３，５，３’，４’−テトラヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−スチルベン）、イソリキリチゲニン（４，２’，４’−トリヒドロキシカルコン）、フィセチン（３，７，３’，４’−テトラヒドロキシフラボン（Tetrahyddroxyflavone）、ケルセチン（３，５，７，３’，４’−ペンタヒドロキシフラボン）、デオキシラポンチン（３，５−ジヒドロキシ−４’−メトキシスチルベン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド）；ｔｒａｎｓ−スチルベン；ラポンチン（３，３’，５−トリヒドロキシ−４’−メトキシスチルベン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシド）；ｃｉｓ−スチルベン；ブテイン（３，４，２’，４’−テトラヒドロキシカルコン）；３，４，２’４’６’−ペンタヒドロキシカルコン；カルコン；７，８，３’，４’−テトラヒドロキシフラボン；３，６，２’，３’−テトラヒドロキシフラボン；４’−ヒドロキシフラボン；５，４’−ジヒドロキシフラボン５，７−ジヒドロキシフラボン；モリン（３，５，７，２’，４’−ペンタヒドロキシフラボン）；フラボン；５−ヒドロキシフラボン；（−）−エピカテキン（ヒドロキシ部位：３，５，７，３’，４’）；（−）−カテキン（ヒドロキシ部位：３，５，７，３’，４’）；（−）−ガロカテキン（ヒドロキシ部位：３，５，７，３’，４’，５’）（＋）−カテキン（ヒドロキシ部位：３，５，７，３’，４’）；５，７，３’，４’，５’−ペンタヒドロキシフラボン；ルテオリン（５，７，３’，４’−テトラヒドロキシフラボン）；３，６，３’，４’−テトラヒドロキシフラボン；７，３’，４’，５’−テトラヒドロキシフラボン；ケンフェロール（３，５，７，４’−テトラヒドロキシフラボン）；６−ヒドロキシアピゲニン（５，６，７，４’−テトラヒドロキシフラボン）；スクテラレイン）；アピゲニン（５，７，４’−トリヒドロキシフラボン）；３，６，２’，４’−テトラヒドロキシフラボン；７，４’−ジヒドロキシフラボン；ダイゼイン（７，４’−ジヒドロキシイソフラボン）；ゲニステイン（５，７，４’−トリヒドロキシフラバノン）；ナリンゲニン（５，７，４’−トリヒドロキシフラバノン）；３，５，７，３’，４’−ペンタヒドロキシフラバノン；フラバノン；ペラルゴニジンクロリド（３，５，７，４’−テトラヒドロキシフラビリウムクロリド）；ヒノキチオール（ｂ−ツヤプリシン；２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２，４，６−シクロヘプタトリエン−１−オン）；Ｌ−（＋）−エルゴチオネイン（（Ｓ）−ａ−カルボキシ−２，３−ジヒドロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−チオキソ−１Ｈ−イミダゾール−４−エタナミニウム分子内塩）；コーヒー酸フェニルエステル；ＭＣＩ−１８６（３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン）；ＨＢＥＤ（Ｎ，Ｎ’−ジ−（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二酢酸−Ｈ２Ｏ）；アンブロキソール（ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノ−３，５−ジブロモベンジルアミノ）シクロヘキサン−ＨＣｌ；およびＵ−８３８３６Ｅ（（−）−２−（（４−（２，６−ジ−１−ピロリジニル−４−ピリミジニル）−１−ピペラジニル（piperzainyl））メチル）−３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール・２ＨＣｌ）が挙げられる。これらの類似体および誘導体も使用することができる。
【００９８】
本出願は、対象において脂肪酸酸化およびミトコンドリア発生の増加を誘発させるのに有用な組成物を提供する。このような組成物は、レスベラトロールと組み合わせてＨＭＢ；レスベラトロールと組み合わせてロイシン；レスベラトロールと組み合わせてロイシンとＨＭＢの両方；レスベラトロールと組み合わせてＫＩＣ；レスベラトロールと組み合わせてＫＩＣとＨＭＢの両方；レスベラトロールと組み合わせてＫＩＣとロイシンの両方；またはレスベラトロールと組み合わせてＫＩＣ、ＨＭＢおよびロイシンを含有する。
【００９９】
一部の実施形態では、組成物は、ポリフェノール（例えばレスベラトロール）などのサーチュイン経路活性化剤のある量を含む。サーチュイン経路活性化剤の量は、治療量以下の量、および／あるいは組成物中の１種もしくは複数の他の化合物、または組成物と同時にもしくは時間的に近接して投与される１種もしくは複数の他の化合物と相乗的である量であってよい。一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤は、低用量、中間用量、または高用量で投与されるが、これらは、２つの用量間の関係を説明するものであり、および一般的に任意の特定の用量範囲を定義するものではない。例えば、レスベラトロールの低い１日用量は、約０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１２．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、もしくはそれ超、約０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１２．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ未満、もしくはそれ超、または約０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１２．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ超、もしくはそれ超を含んでもよく、レスベラトロールの中間の１日用量は、約２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、もしくはそれ超、約２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ未満、もしくはそれ超、または約２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ超、もしくはそれ超を含んでもよく、レスベラトロールの高い１日用量は、約１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２２５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、３５０ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ、もしくはそれ超、約１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２２５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、３５０ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ未満、もしくはそれ超、または約１５０ｍｇ／ｋｇ、１７５ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、２２５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、３５０ｍｇ／ｋｇ、４００ｍｇ／ｋｇ超、もしくはそれ超を含んでもよい。
【０１００】
一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤はホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）の活性をモジュレートする。一部の実施形態では、サーチュイン経路活性化剤は、ＰＤＥ阻害剤、例えば、非特異性ＰＤＥ阻害剤である。ＰＤＥ阻害剤は、自然発生のものまたは非自然的に生じたもの（例えば製造されたもの）であってよく、ＰＤＥ阻害剤を含む自然源、またはその抽出物（例えば精製したもの）の形態で提供されてもよい。非特異性ＰＤＥ阻害剤の例として、これらに限定されないが、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−ｌ−（５オキソヘキシル）−ｌＨ−プリン−２、６−ジオン）、アミノフィリン、パラキサンチン、およびこれらの塩、誘導体、代謝物、異化産物、同化産物、前駆体、および類似体が挙げられる。ＰＤＥ阻害剤の自然源の非限定的例として、コーヒー、茶、ガラナ、イェルバマテ、ココア、およびチョコレート（例えばダークチョコレート）が挙げられる。
【０１０１】
一部の実施形態では、ＰＤＥ阻害剤は、レスベラトロールまたは他のサーチュイン経路活性化剤の代わりにまたはこれらに加えて投与される。一部の実施形態では、組成物は、レスベラトロールまたは他のサーチュイン経路活性化剤の代わりにまたはこれらに加えてＰＤＥ阻害剤を含む本明細書に記載されている１種または複数の構成成分を含む。通常、ＰＤＥ阻害剤は、組成物の１種もしくは複数の他の構成成分または処置の方法と相乗的である量で提供される。
【０１０２】
一部の実施形態では、（ａ）ロイシンおよび／またはその代謝物の、（ｂ）サーチュイン経路活性化剤に対するモル比は、約２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、１００、１２０、もしくは１５０、または約２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、１００、１２０、もしくは１５０超である。他の実施形態では、ロイシンおよび／またはその代謝物の、対象組成物中に含有されるサーチュイン経路活性化剤に対するモル比は、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２２０、２５０、３００、３５０、４００、もしくは５００、または約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２２０、２５０、３００、３５０、４００、もしくは５００超である。一部の実施形態では、前記組成物中の構成成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比は、約２０、４０、６０、８０、１００、１２０、または１５０超である。一部の実施形態では、前記組成物中の構成成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比は、約８０、１００、１２０、または１５０超である。一部の実施形態では、前記組成物中の構成成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比は、約８０、１００、１２０、または１５０超である。一部の実施形態では、前記組成物中の構成成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比は、約２００、２５０、または３００超である。一部の実施形態では、前記組成物中の構成成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比は、約４０、１５０、２５０、または５００超である。
【０１０３】
追加の活性成分
【０１０４】
本発明は、（ａ）ロイシンおよび／または１種もしくは複数のロイシン代謝物と、（ｂ）サーチュイン活性化剤との組合せを、１種または複数の追加の活性成分と共に提供する。追加の活性成分は、減量、腎臓疾患に対するメインテナンスまたは予防、高齢または老年のペット、歯の疾患および状態、ならびに便を対象とすることができる。
【０１０５】
本発明はまた、それを必要とする伴侶動物に治療有効量または予防的有効量の組成物を投与することによって、ある特定の障害を予防する、ある特定の障害の１種もしくは複数の症状を改善する、またはある特定の障害を処置するための組成物を包含する。
【０１０６】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびにオメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１０７】
他の実施形態では、ペットフード組成物、トリート組成物またはサプリメント組成物は、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；約１ｍｇのサーチュイン活性化剤；ならびにオメガ−３脂肪酸、エイコサペンタン酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、アルファリポ酸、ジメチルアミノエタノール、ピルビン酸、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、コンドロイチン、グルコサミン、ショウガ（またはその抽出物）、チコリーパルプ、およびギンバイカからなる群から選択される追加の構成成分を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１０８】
減量
【０１０９】
一部の実施形態では、対象組成物は、減量を促進することができる追加の減量構成成分を含むことができる。追加の減量構成成分は、ピルビン酸（ピルベート）、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、ジアシルグリセリド、およびエコナオイルであってよい。
【０１１０】
本明細書で使用する場合、「ピルビン酸またはその塩」という用語は、これらに限定されないが、例えば、ピルビン酸、またはピルベートとして公知のピルビン酸のカルボン酸アニオンを含む。様々な実施形態では、ピルビン酸またはその塩は、湿った状態またはドライ状態の食品組成物を含む組成物で投与することができ、これらは、しっとりとした食品、ドライ食品、サプリメントまたはトリートの形態であってよい。ピルビン酸またはその塩は、任意の食品組成物の中に組み込んでもよいし、またはその上へのスプレーもしくは沈殿などによりその表面上に組み込んでもよく、あるいは、スナック、サプリメント、トリートとして食餌に加えてもよいし、または水もしくは別の流体など、食餌の液体部分に加えてもよい。ピルビン酸またはその塩は、粉末、固体として、またはゲルを含む液体として投与することができる。重要な態様は、プラス効果が得られるような有効量のピルビン酸またはその塩が動物に提供されることである。
【０１１１】
伴侶動物による消費のためのリポ酸またはその塩と、ピルビン酸またはその塩の組合せは、肥満のための処置を提供することができる。消費のために、リポ酸またはその塩とピルビン酸またはその塩との組合せを組成物に加えることはまた、体脂肪を低減し、除脂肪筋肉量を増加させることができる。
【０１１２】
カルニチンは体内に存在し、酵素により脂肪酸と組み合わされて、ミトコンドリア膜を介してこれらの輸送を促進し、したがって脂肪酸代謝を補助する（Yalkowsky、S.  H.、１９７０年）。哺乳動物の肥満に対するＬ−カルニチンの経口投与が米国特許第３，８１０，９９４号に記載されている。
【０１１３】
ジアシルグリセリドは、グリセロール（三炭素アルコール）骨格、２つの脂肪酸鎖およびリン酸基によって構造的に特徴付けられる脂質である。定義によると、１，２−ジアシルグリセリドは、炭素１および２に位置する脂肪酸鎖を含み、さらに、不飽和、飽和およびコンジュゲートした炭化水素など、長い炭化水素分子によって特徴付けられる。１，２−ジアシルグリセリドは、生体膜の必須構成成分であるホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルイノシトールに対する前駆体である。加えて、１，２−ジアシルグリセリドは、トリグリセリド生合成に対する前駆体であり、したがって、生物のエネルギー貯蔵の中心となる。しかし、１，３−ジアシルグリセリドは、代謝されてトリグリセリドとならず、したがって、脂肪として堆積されず、むしろエネルギーとして燃焼される。１，３−ジアシルグリセリドは、グリセロール骨格のＣ−２ではなくＣ−３にアシル基を有することによって１，２−ジアシルグリセリドと構造的に異なる。肥満の臨床研究は、ジアシルグリセロールの食餌による消費を含み、ジアシルグリセロールは血清トリグリセリドおよびコレステロールレベルを低下させ（Takasakaら、２０００年）、体重および局所性脂肪堆積を低減させる（Nagaoら、２０００年）ことを示した。１，３−ジアシルグリセリドの豊富な自然源は、エコナオイルなどの植物油である。
【０１１４】
代謝をモジュレートし、脂肪のない体を作る機能性成分は、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸およびジアシルグリセリドを含むことができ、共役リノール酸およびジアシルグリセリドを含むことができ、ジアシルグリセリドを含むことができる。
【０１１５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、乾物ベースで、少なくとも約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１８、２０、２４重量％のピルベートまたはピルビン酸含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、乾物ベースで、対象組成物の約０．１〜１０重量％のピルベートまたはピルビン酸含有量を含む。
【０１１６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００ｐｐｍのＬ−カルニチンを含むことができる。対象組成物は、少なくとも約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％のＬ−カルニチンを含むことができる。場合によっては、対象組成物は、対象組成物の約０．１〜１％のＬ−カルニチンを含む。本明細書で使用する場合、ｐｐｍの単位は、ｍｇ／ｋｇと同等であることができる。
【０１１７】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％のリノール酸を含むことができる。場合によっては、対象組成物は、対象組成物の約０．１〜１％のＬ−カルニチンを含む。
【０１１８】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％のジアシルグリセリドを含むことができる。場合によっては、対象組成物は、対象組成物の約０．１〜１％のジアシルグリセリドを含む。
【０１１９】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％のエコナオイルを含むことができる。場合によっては、対象組成物は、対象組成物の約０．１〜１％のエコナオイルを含む。
【０１２０】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の含有量少なくとも約１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００ｍｇのピルベートまたはピルビン酸を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約３００〜７００ｍｇのピルベートまたはピルビン酸含有量を含む。
【０１２１】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００ｍｇのＬ−カルニチンを含むことができる。場合によっては、Ｌ−カルニチンは、対象組成物の約２０〜約１００ｍｇを構成する。
【０１２２】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０、３００、３５０、４００ｍｇのリノール酸含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物のリノール酸含有量少なくとも約１５０〜約３００ｍｇのリノール酸を含む。
【０１２３】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０、３００、３５０、４００ｍｇのジアシルグリセリド含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約１５０〜約３００ｍｇのジアシルグリセリド含有量を含む。
【０１２４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０、３００、３５０、４００ｍｇのエコナオイル含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約１５０〜約３００ｍｇのエコナオイル含有量を含む。
【０１２５】
腎臓疾患
【０１２６】
他の実施形態では、対象組成物は、腎臓疾患を対象とする活性成分、例えばピルベートを含むことができる。
【０１２７】
糸球体腎炎または糸球体の腎炎（「ＧＮ」）は、腎臓の糸球体またはループ状毛細血管の炎症によって特徴付けられる腎疾患である。これは、いくつかの多様な根底にある疾患に関連する病的プロセスである。この状態は、急性、亜急性および慢性の形態で、また感染症に続発して起こる。同時発生的病気が見出せない前者の状態は、一般的に特発性糸球体腎炎と呼ばれる。後者の状態は一般的に続発性糸球体腎炎と呼ばれる。根底にある原因が何であろうと、免疫複合体が形成され、一連の事象を生じる結果となり、糸球体の損傷および腎機能の損失、タンパク尿ならびに最終的に、場合によっては、腎不全へとつながる。
【０１２８】
食餌は代謝に基本的に関わることから、食餌は、腎臓疾患の原因および進行において重要な役割を果たす。生物学的経路は、栄養上の因子により調節されるいくつかのレベルにある。したがって、栄養素として食品の中に存在する食餌構成成分は、転写レベルおよび翻訳レベルにおいて、ならびにある特定の翻訳後修飾において遺伝子発現を調節することができる。これらは分解および酵素的活性にも同様に関わることができる。栄養レベルは、代謝経路の平衡に影響を与えることができる。代謝経路は多くの場合複雑であり、異なる代謝経路間の多くの冗長性および相互関係を含み得る。単一の酵素、増殖因子、サイトカインまたは代謝物の濃度を変化させることは、疾患関連の生理機能に関わるいくつかの代謝経路に影響し得る。ホルモンおよび他の細胞シグナル伝達分子は、食餌により調節されることが十分理解されており、また疾患の発症および進行に関わっていることが公知である。
【０１２９】
本明細書で使用する場合、「ピルビン酸またはその塩」という用語は、これらに限定されないが、例えば、ピルビン酸、またはピルベートとして公知のピルビン酸のカルボン酸アニオンを含む。様々な実施形態では、ピルビン酸またはその塩は、湿った状態またはドライ状態の食品組成物を含む組成物で投与することができ、これらは、しっとりとした食品、ドライ食品、サプリメントまたはトリートの形態であってよい。ピルビン酸またはその塩は、任意の食品組成物の中に組み込んでもよいし、または、その上へのスプレーもしくは沈殿などにより表面上に組み込んでもよく、あるいは、スナック、サプリメント、トリートとして食餌に加えてもよいし、または水もしくは別の流体など、食餌の液体部分の中に加えてもよい。ピルビン酸またはその塩は、粉末、固体として、またはゲルを含む液体として投与することができる。重要な態様は、プラス効果が得られるような有効量のピルビン酸またはその塩が動物に提供されることである。通常、ピルビン酸またはその塩の供給源は、動物に無毒性のままである量までの量で組成物中に存在する。
【０１３０】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、乾物ベースで少なくとも約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１４、１８、２０、２４重量％のピルベートまたはピルビン酸含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、乾物ベースで対象組成物のピルベートまたはピルビン酸含有量約０．１〜１０重量％を含む。
【０１３１】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００ｍｇのピルベートまたはピルビン酸含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約３００〜７００ｍｇのピルベートまたはピルビン酸含有量を含む。
【０１３２】
高齢のペット
【０１３３】
一部の実施形態では、対象組成物は、高齢または老年のペットもしくは動物に関連する問題に取り組む活性成分を含むことができる。高齢または老年のペットを対象とする活性成分は、コンドロイチン、グルコサミン、オメガ−３−多価不飽和脂肪酸、コリン、マンガン、メチオニン、システイン、Ｌ−カルニチン、リシン、エイコサペンタン酸、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびアルファリポ酸を含むことができる。
【０１３４】
オメガ−３およびオメガ−６多価不飽和脂肪酸からなる必須脂肪酸は、動物の健康にとって重要な栄養素である。しかし、これらの栄養素は、動物により生成できない、または利点を引き出す位十分な量を生成できないかのいずれかであり、したがって動物の食餌で消費されなければならない。例えば、Hornstra,  G.ら、「Essential  fatty  acids  in  pregnancy  and  early  human  development」、Eur.  J.  Obs.  &  Gyn.  and  Reprod、Biology、６１巻：５７〜６２頁（１９９５年）を参照されたい。ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）、オメガ−３多価不飽和脂肪酸は、老齢のマウスにおいて迷路学習能力および脳機能を増加させるのに有効であることが以前から主張されている。Lim,  S.-Y.、「Intakes  of  dietary  docosahexaenoic  acid  ethyl  ester  and  egg  phosphatidylcholine  improve  maze-learning  ability  in  young  and  old  mice」、J.  Nutr.、１３０巻：１６２９〜１６３２頁（２０００年）を参照されたい。
【０１３５】
本発明の方法において使用するための組成物は、少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、３００、４００、５００ｍｇのオメガ−３多価不飽和脂肪酸含有量を一般的に有する。オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＤＨＡであってよい。他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＥＰＡである。さらなる他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＤＨＡとＥＰＡの混合物を含む。
【０１３６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、乾物ベースで少なくとも約０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％のオメガ−３多価不飽和脂肪酸含有量を含むことができる。オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＤＨＡであってよい。他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＥＰＡである。さらなる他の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸はＤＨＡとＥＰＡの混合物を含む。
【０１３７】
オメガ−３脂肪酸は、様々な供給源から入手することができる。１つの便利な供給源は、例えば、メンハーデン、サバ、ニシン、アンチョビ、およびサケから得られる魚油である。ＤＨＡおよびＥＰＡはこのような魚油中に存在する典型的な脂肪酸であり、一緒になって、多くの場合、油のかなりの部分、例えば、油の約２５％〜約３８％を構成する。
【０１３８】
一部の実施形態では、オメガ−３多価不飽和脂肪酸を含有する組成物は食品である。液体と固体の両方の食品が提供されているが、固体の食品が通常好ましい。食品は、ドライ食品と湿った食品の両方を含む。
【０１３９】
Ｒｏｇｅｒｓは、特に高齢者における認知機能の劣化を遅延させるための抗酸化剤の潜在的使用の理論について考察している。Rogers,  P.、「A  healthy  body,  a  healthy  mind:  long-term  impact  of  diet  on  mood  and  cognitive  function」、Proceedings  of  the  Nutrition  Society、６０巻：１３５〜１４３頁（２００１年）を参照されたい。
【０１４０】
「抗酸化剤」という用語は、フリーラジカルと反応し、これらを中和することが可能な物質を意味する。このような物質の例示的な例として、ベータ−カロテン、セレン、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）、ルエチン、トコトリエノール、大豆イソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、リポ酸およびＬ−カルニチンが挙げられる。有用なレベルの１種もしくは複数の抗酸化剤を含有する食物の例として、これらに限定されないが、イチョウ、緑茶、ブロッコリー、柑橘ジュース粕、ブドウ搾汁粕、トマト搾汁粕、ニンジンホウレンソウ、および多種多様な果実粉および植物粉が挙げられる。理論に束縛されることなく、健康への利点は、高齢または超高齢の動物の食餌へのオメガ−３多価不飽和脂肪酸の添加による生理学的効果の結果であってよい。同様に、抗酸化剤、コリン、および他の栄養素は、高齢または超高齢の動物の生活の質の向上においてある役割を果たすことができる。
【０１４１】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、ペットフード組成物の少なくとも約１０、２０、３０、５０、７５、１００、１２５、１５０、２００、３００、５００、１０００、もしくは５０００ｐｐｍまたは約１０、２０、３０、５０、７５、１００、１２５、１５０、２００、３００、５００、１０００、もしくは５０００ｐｐｍであるビタミンＣまたはビタミンＥの量を含むことができる。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約５０、１００、２００、２５０  ３００、６００、１０００、１５００、２０００、３０００、もしくは５０００ｍｇまたは約５０、１００、２００、２５０  ３００、６００、１０００、１５００、２０００、３０００、もしくは５０００ｍｇであるビタミンＣまたはビタミンＥの量を含むことができる。
【０１４２】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００ｐｐｍのＬ−カルニチン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約５０ｐｐｍのＬ−カルニチン含有量を含む。
【０１４３】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０、３００、３５０、４００ｍｇのＬ−カルニチン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約２５０ｍｇのＬ−カルニチン含有量を含む。
【０１４４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、ペットフード組成物の少なくとも約０．１、０．２、０．４、０．８、もしくは１重量％または約０．１、０．２、０．４、０．８、もしくは１重量％であるエイコサペンタン酸の量を含むことができる。ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約５０、１００、２００、３００、もしくは６００ｍｇまたは約５０、１００、２００、３００、もしくは６００ｍｇであるエイコサペンタン酸の量を含むことができる。
【０１４５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約１００、２００、３００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、２０００ｐｐｍのコリン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約１０００ｐｐｍのコリン含有量を含む。
【０１４６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約１００、２００、３００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、２０００ｍｇのコリン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は対象組成物の少なくとも約１０００ｍｇのコリン含有量を含む。
【０１４７】
対象組成物はまたコンドロイチンおよびグルコサミンを含むことができる。グルコサミンおよびＧＡＧ、例えば、コンドロイチン硫酸のバイオアベイラビリティーは、様々な方式で結合組織の回復を増強すると考えられている。例えば、グルコサミンは、他の前駆体、例えば、ＧＡＧ、ＰＧ、およびコラーゲンの、結合組織マトリクスへの取り込みを刺激し、ＧＡＧ合成への前駆体としての機能を果たす。コンドロイチン硫酸は、分解酵素を阻害し、結合組織細胞、特に軟骨細胞でのＧＡＧおよびＰＧ合成を刺激する働きをする。脊椎動物の身体は、ＧＡＧ、例えば、軟骨細胞（軟骨）、線維芽細胞（皮膚、間膜）、および造骨細胞（骨）を合成する。
【０１４８】
理論に限定されることなく、脊椎動物の結合組織は、皮膚の根底にあり、筋肉を包み込み、内臓の間の空間を占める骨および軟骨ならびに組織を含む。結合組織の主要な構成ブロックは、プロテオグリカン（ＰＧ）であり、これらがコラーゲン繊維に連結して結合組織を形成する。プロテオグリカンサブユニットは、コアタンパク質に大量に結合しているグリコサミノグリカン（glycoaminoglycans）（ＧＡＧまたはムコ多糖体としても公知）で構成され、これらのプロテオグリカンサブユニットは、タンパク質の連結を介して非常に長いヒアルロン酸分子に結合して、集合性プロテオグリカンを形成している。ＧＡＧは長鎖ポリマーであり、そのモノマー単位は、アミノ糖および有機酸または糖を含む。ＧＡＧの１つの種類がコンドロイチン硫酸であり、これは、グルクロン酸およびＮ−アセチルガラクトサミンスルフェートで構成される。グルコサミンは、ＧＡＧおよびヒアルロン酸分子の両方に対する重要な前駆体であり、これらは、上で論じたようにＰＧの主要な構成成分である。実際に、グルコサミンのバイオアベイラビリティーは、ＧＡＧおよびＰＧの合成において律速段階である。
【０１４９】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００ｍｇのコンドロイチン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約５００ｍｇのコンドロイチン含有量を含む。
【０１５０】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約３０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００ｍｇのグルコサミン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約３００ｍｇのグルコサミン含有量を含む。
【０１５１】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．０５％、０．１％、０．２％、０．３％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、１％、１．５％のコンドロイチン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約０．５％のリシン含有量を含む。
【０１５２】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．０３％、０．０５％、０．１％、０．２％、０．３％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、１％、１．５％のグルコサミン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約０．３％のリシン含有量を含む。
【０１５３】
本発明の方法における使用のための組成物は、マンガン、メチオニン、システイン、メチオニンとシステインの混合物、Ｌ−カルニチン、リシン、およびアルギニンからなる群から選択される少なくとも１種の栄養素をさらに含む。組成物中の各構成成分に対する特定の好ましい量は、例えば、組成物を消費する動物の種；組成物中に含まれる特定の構成成分；動物の年齢、重量、全般的な健康状態、性別、および食餌；動物の消費速度などを含む様々な因子に依存することになる。したがって、構成成分の量は広く異なってもよく、本明細書で付与された割合からさらに外れてもよい。
【０１５４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約５、１０、２０、４０、５０、６０、８０、１００、１２０、１４０、１５０、１６０、１８０、２００、２５０、３００ｐｐｍのマンガン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約５０ｐｐｍ、少なくとも約５０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍのマンガン含有量を含む。
【０１５５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約５、１０、２０、４０、５０、６０、８０、１００、１２０、１４０、１５０、１６０、１８０、２００、２５０、３００ｍｇのマンガン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇのマンガン含有量を含む。
【０１５６】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．０４％、０．０８％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％のメチオニン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約０．４％〜１．５％のメチオニン含有量を含む。
【０１５７】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．７５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．２５、２．５、３、３．５ｍｇのメチオニン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約７．５ｍｇのメチオニン含有量を含む。
【０１５８】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．０４％、０．０８％、０．１％、０．５％、１％、１．５％、２％、２．５％、３％、４％ｐｐｍのリシン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約０．４％、約０．４〜２％の間、約０．９〜２％の間、または約０．９〜１．２％の間のリシン含有量を含む。
【０１５９】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約４０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０ｍｇのリシン含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約４００ｍｇのリシン含有量を含む。
【０１６０】
歯
【０１６１】
他の実施形態では、対象組成物は、歯の問題に取り組む活性成分、例えばギンバイカを含むことができる。
【０１６２】
ギンバイカによるある特定のプラークバイオフィルム形成細菌の阻害は、歯のプラークの細菌量の減少により、動物における歯のプラークの制御または減少をもたらす。食料品が消費され、その使用中に動物の口腔が食料品のギンバイカに曝露されると、組成物は動物の歯の表面と直接接触することができる。歯の表面は、食料品のギンバイカと直接接触でき、ならびにペットフード組成物と接触することによって、ある割合のプラークを物理的に除去することができる。本発明の食料品は、動物の歯の表面に対する製品の機械的（穏やかな摩耗）作用を介して、ならびにギンバイカの作用によりプラークを除去することによって、動物の口の健康状態を向上または維持するという利点を有する。
【０１６３】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．１％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１４％、１６％、１８％、２０％のギンバイカ含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約１〜約１０％のギンバイカ含有量を含む。
【０１６４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約７５  １００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、９００、１０００、１５００、２０００ｍｇのギンバイカ含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約７５０ｍｇのギンバイカ含有量を含む。
【０１６５】
便
【０１６６】
一部の実施形態では、対象組成物は、例えば、便の臭気または粘稠度を改善することによって便を改善する活性成分を含むことができる。臭気を改善する活性成分としてショウガが挙げられる。粘稠度を改善する活性成分はチコリーを挙げることができる。さらに、組成物は、動物の便が改善されるようにカチオンとアニオンの選択されたバランスを有するように配合することができる。
【０１６７】
ペットの健康状態は、いくつかの方式でモニタリングすることができる。これらのうちの２つが糞便の質および消化（ＧＩ）管の健康状態である。ペット動物における高質の糞便は、２倍の重要性がある。第１に、これは健康なペットの良好な指標である。良好な糞便の質は通常健康な結腸構造および機能を反映することは公知である。
【０１６８】
便の質および便の頻度は一般的に５つの因子で判定する：食品成分の消化率、繊維レベル、健康状態、活性レベル、および水の摂取。これらの因子のバランスがとれている場合、固い、暗色の便が一般的に形成され、比較的に少ない臭気を示す。これらの特性を示す便が高質の便であるとみなされる。因子のバランスがとれていない場合、便は一般的に軟質で、緩く、水様性であり、薄色で、比較的強い臭気を示す。これらの特性、特に緩い、水様便を示す便は、悪い質の便とみなされる。
【０１６９】
悪い質の便および不規則な頻度の便は、様々な因子、例えば、異常な腸運動、腸の浸透性の増加、腸内の非吸収性、浸透活性のある物質の存在、または下痢を引き起こす薬剤により引き起こされる可能性がある。同様に、いくつかの動物用食品、特に大きい塊および肉汁入りの動物用食品として当技術分野で公知のものは、悪い質の便を引き起こす可能性がある。多くの場合、このような食品を消費する動物は、不規則であり、望ましくない糞便の排泄物を有する。このような排泄物は一般的に頻繁な緩い、水様便によって特徴付けられる。場合によっては、排泄物は下痢として分類され得る。
【０１７０】
動物において通常の消化器機能を維持し、慢性下痢を改善するための１つの方法として、ペットフード製品中への、繊維源、例えば、チコリーの添加を挙げることができ、この繊維源は、可溶性繊維に対して有意により高い割合の不溶性繊維を含有し、この不溶性繊維は非発酵性であるか、または少しだけ発酵性がある。
【０１７１】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、ｉ）ペットの良好な糞便の質を維持するもしくは糞便の質を改善する量、ならびに／またはｉｉ）ペットの良好な消化管の健康状態を維持するおよび／もしくは消化管の健康状態を改善する量のチコリーパルプ；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むことができる。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１７２】
チコリーは、ＵＳではＥＮＤＩＶＥと命名されている青色の花が咲く植物（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｙｂｕｓ）であり、この植物はそのサラダ用の葉およびその根（使用のためにローストし、破砕する、またはコーヒーの代わりに使用する）のために栽培されている。その主要構成成分は、ｉ）イヌリンならびにｉｉ）可溶性のおよび発酵性繊維である。イヌリンは可溶性の多糖であり、重合したフルクトース分子で構成され、多くの植物、例えば、Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ種のメンバーおよびダリア塊茎中などにおいて、貯蔵食材料として生じる。しかし、チコリーの内在性イヌリンではなく繊維が、ペット動物において糞便の質を維持および／または改善するのに有利な効果を付与する。
【０１７３】
最も一般的な抽出プロセスは、チコリーの根からのもので、サトウダイコンからのスクロースの抽出と同様である（水中での拡散）。抽出により、イヌリンが除去され、チコリーパルプが残る。
【０１７４】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％のチコリー含有量を含むことができる。場合によって、組成物は、対象組成物の約５〜約２０％のチコリー含有量を含む。場合によっては、組成物は、対象組成物の約２〜約１０％のチコリー含有量を含む。
【０１７５】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約３５、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００ｍｇのチコリー含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の少なくとも約３５０ｐｐｍのチコリー含有量を含む。
【０１７６】
伴侶動物の排せつ物臭気は、ペットとの暮らしの不快な現実である。屋内で生活する動物、特に動物用トイレを使用するもの、または小屋もしくは他の小さな空間に閉じ込められたネコおよびイヌの飼い主にとって、この問題は特に不快である。脱臭剤を含有するネコ用トイレ砂が開発された、しかしこれは、この問題に対して不完全な解決策である。動物の排せつ物臭気は、部分的には不適当な細菌活性、炎症および弱い消化または運動性により引き起こされる消化不良および微生物発酵の結果である。
【０１７７】
ショウガおよびその抽出物は、動物の食餌に含んだ場合、動物からの排せつ物の臭気を減少させるのに有効となり得る。特定の理論にとらわれることなく、ショウガの有利な効果は、少なくとも部分的にショウガの抗菌性、抗炎症性および胃の刺激特性から生じると考えられている。具体的に、ショウガは、排せつ物中に存在するヘテロ環、フェノール、チオール、硫化物およびインドールを含む臭気生成化合物のレベルを減少させ、これによって、糞便、尿および鼓腸の臭気を含む排せつ物臭気を減少させると考えられている。
【０１７８】
本発明は、伴侶動物の便の臭気を減少させるためのペットフード組成物であって、便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物を提供する。本発明はまた、伴侶動物の便の臭気を減少させるための方法であって、動物に、便の臭気を減少させる有効量のショウガまたはその抽出物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物を摂取させるステップを含む方法を提供する。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１７９】
本出願の目的のため、「ショウガ」は、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅおよび他のＺｉｎｇｉｂｅｒ種の植物パート、特に根茎（時には「根」と呼ばれる）を含む。これには、任意の形態、例えば、粉末、脱水した、新鮮な、加熱調理されたまたは生のショウガが含まれる。本明細書でのショウガの「抽出物」は、流体抽出物、チンキ剤、エッセンシャルオイル、蒸留物および含油樹脂を含む、ショウガから抽出した物質を含有する任意の調製物である。
【０１８０】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約０．０００５％、０．００１％、０．００５％、０．０１％、０．０５％、０．１％、０．５％、１％、２％、４％、６％、８％、１０％、１２％、１４％、１６％、１８％、２０％、２２％、２４％のショウガ含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約０．００５〜約１２％のショウガ含有量を含む。
【０１８１】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、対象組成物の少なくとも約５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００ｍｇのショウガ含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の約５００ｍｇのショウガ含有量を含む。
【０１８２】
２００６年１２月４日に出願した、米国特許出願第１１／５６６，５１２号（’５１２出願）（この内容は本明細書中に参照により援用されている）は、動物により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを調整することによって、便の質に影響を与えることを開示している。代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを増加させるとより固い便の質が結果として生じ、便排出量が減少することが一般的に判明している。逆に、代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを低減させると、より緩い便が結果として生じ、便排出量が増加する。
【０１８３】
’５１２出願は、成犬に対して便の質および／または頻度を変化させるための方法を記載しているが、成犬と子犬の必要栄養量はかなり異なる。例えば、子犬は一般的に急速な成長および発達を経験する、したがって子犬は一般的に成犬よりもかなり多くの栄養分および異なる栄養組成を必要とする。例えば、子犬はこれらの急速な骨成長により高いカルシウムレベルを必要とする。同様に、成犬および子犬の便も通常質が異なり、イヌは、部分的にはこれらの異なる食餌および栄養必要量に応答して、子犬よりも実質的に固い便を生成することが公知である。したがって、従来の技術において開示されたカチオンとアニオンのバランスは、成犬に対して適切ではあるが、子犬の便の質を改善するためには不適切であることもある。子犬の便の質は、動物により消費される食品組成物の食餌カチオンアニオンバランスを、食餌カチオンアニオンバランスが約５０〜約３００ｍＥｑとなるように修正することによって改善することができる。
【０１８４】
本明細書で使用する場合、「便の質を変化させる」、「便の質を修正する」または「便の質を改善する」とは、便の所望の固さおよび／または所望の便の頻度が生じるように、動物の便を修正することを指す。一般的に、緩く、水様性の便も、非常に固くて便秘が認められる便も望ましくない。したがって、便の質は、下痢（例えば、頻繁な緩い、水様便）に悩む動物では、便をより固くし、動物の便の頻度を少なくすることにより改善される。逆に、便秘に悩む動物は、便があまり固くならないように便の質を変えることによって恩恵を受けることになる。本明細書中に記載されている、このような変化は、動物の食餌カチオンアニオンバランス（ＤＣＡＢ）を変えることによって達成される。ＤＣＡＢの増加は便をより固くすることができ、ＤＣＡＢの低減は、便があまり固くならないようにすることができる。
【０１８５】
便の質は、当業者が精通している方法に従い採点することができる。例えば、糞便の質は一般的に視覚的採点法により当業者が評価し、例えば、以下の通り等級１〜５のスケールで便を目視によりランク付けする：等級１：排便中の糞便の３分の２超が液状便である。糞便は、すべての形を喪失し、液溜まりまたは噴出液として出現する。
【０１８６】
等級２：柔らかい液状の糞便は、柔らかい糞便と液状糞便との間の中間である。排便中のほぼ等量の糞便が柔らかいものと液状のものである。等級３：排便中の糞便の３分の２超が柔らかいものである。糞便は堆積するのに十分な形を保持しているが、これらの固い円柱状の外観は喪失している。等級４：固い−柔らかい糞便は、固い等級と柔らかい等級との間の中間である。排便中のほぼ等量の糞便が固いものと柔らかいものである。等級５：排便中の糞便の３分の２超が固いものである。これらは円柱状の形状を有し、わずかに平らである。また、Sunvoldら、J  Anim  Sci、１９９５年、７３巻：１０９９〜１１０９頁；米国特許第６，２８０，７７９号；米国特許第５，６１６，５６９号も参照されたい．便の質はまた、糞便中の水分量をｇ／ｋｇで判定する方法を使用して定量的に評価することもできる（例えば、Yamkaら、２００６年、Am  J  Vet  Res、６７巻（１号）：８８〜９４頁を参照されたい）。
【０１８７】
本発明における代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスは、当業者には公知の任意の手段により判定することができる。例えば、代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを測定するための１つの方法は、動物の食餌カチオンアニオンバランス（ＤＣＡＢ）を計算することであり、これは、動物により定期的に消費されるカチオンの累積量を計算して、動物により消費されたアニオンの累積量を差し引くことにより決定することができる。カチオンは、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムのカチオン、または正電荷を有する、アミノ酸を含む任意の他のイオンを含み得る。アニオンは、例えば、塩化物、硫黄、およびリンのアニオン、または負電荷を有する、アミノ酸を含む任意の他のイオンを含み得る。例えば、ＤＣＡＢは、動物により定期的に消費されるナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムのカチオンの累積量を計算し、動物により定期的に消費される塩化物、硫黄、およびリンのアニオンの累積量を差し引くことにより決定される。
【０１８８】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；ならびに代謝性カチオンの代謝性アニオンに対する予め選択されたバランス（ＤＣＡＢが約５０〜３００の間である）を含むことができる。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１８９】
本発明はまた、下痢および／または軟便に罹りやすいまたは罹っている子犬を処置するための方法であって、子犬に、（ｉ）約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに（ｉｉ）約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む食品組成物を給餌するステップと、子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを増加させることによって、便の質を改善するのに十分な量だけ、子犬により消費される代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスを調整して、より固い便を生成させるステップとを含む方法を提供する。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１９０】
ＤＣＡＢは、以下の方程式に従い決定することができる：ＤＣＡＢ（ｍＥｑ）＝（Ｎａ＋Ｋ＋Ｃａ＋Ｍｇ）−（Ｃｌ＋Ｓ＋Ｐ）。ＤＣＡＢを計算する目的のため、ナトリウム、カリウムおよび塩素イオンは原子価１を有し、硫黄、カルシウムおよびマグネシウムイオンは原子価２を有し、ならびにリンイオンは原子価１．８を有する。
【０１９１】
プロバイオティクスおよびプレバイオティクス
【０１９２】
他の実施形態では、対象組成物は、１種もしくは複数のプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを含むことができる。本発明のシステム、組成物、方法、およびキットにおける抗下痢剤および抗便秘剤の任意選択での使用に加えて、一部の実施形態では、動物により消費される、代謝性カチオンの代謝性アニオンに対するバランスは、消化管改質剤を含む１種または複数の組成物の投与と共に調整することができる。「消化管改質剤」とは一般的にプロバイオティクスおよびプレバイオティクスである。
【０１９３】
ペットフード組成物は、生きたプロバイオティクス微生物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むことができる。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１９４】
他の実施形態では、ペットフード組成物は、生きたプロバイオティクス微生物；ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載されている任意の他の量であってよい。
【０１９５】
プロバイオティクスとは、摂取した場合、特定の医学的状態の予防および処置において有利な効果を有する、生きた微生物である。プロバイオティクスは、定着抵抗性として公知の現象を介して生物学的効果を発揮すると考えられている。プロバイオティクスは、常在性、嫌気性フローラが、消化管内で潜在的に悪影響を及ぼす（主に好気性）細菌濃度を制限するプロセスを促進する。例えば、消化管内で酵素を供給するまたは酵素活性に影響を与える他の作用形態もまた、プロバイオティクスに起因した他の機能のうちのいくつかの主な原因となり得る。プロバイオティクスは、他の点で健康である動物において、動物の全身性細胞の免疫応答を増強し、自然免疫性を強化する栄養補助食品として有用となり得る。プロバイオティクスは、多くの種類の細菌を含むが、４つの属の細菌：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ、およびＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓから一般的に選択される。
【０１９６】
プレバイオティクスは、結腸内の細菌の成長および／または活性を選択的に刺激することによって宿主の健康状態に有利な影響を及ぼす消化されにくい食品成分であり、当業者には公知である。例えば、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）は、コムギ、タマネギ、バナナ、蜂蜜、ニンニク、およびリーキなど多くの食品中に自然に発見されている。ＦＯＳはまた、チコリー根から単離する、または酵素によりスクロースから合成することができる。結腸内でのＦＯＳ発酵は、結腸内でのビフィドバクテリアの数の増加、カルシウム吸収の増加、糞便重量の増加、胃腸内通過時間の短縮、および場合によっては血液脂質レベルの低下を含む多くの生理学的効果をもたらす。ビフィドバクテリアの増加は、潜在的な病原菌を阻害する化合物を生成することにより、血中アンモニアレベルを減少させることにより、ならびにビタミンおよび消化酵素を生成することにより健康状態の利益となることが想定されている。プロバイオティクス細菌、例えば、ＬａｃｔｏｂａｃｃｉｌｌｉまたはＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａは、抗体産生および白血球の食作用活性の増強へとつながる腸の微生物バランスの改善により、免疫応答に対してプラスに影響すると考えられている。
【０１９７】
動物に投与されるプロバイオティクスおよびプレバイオティクスの量は、プロバイオティクスおよびプレバイオティクスの種類および性質ならびに動物の種類および性質、例えば、動物の年齢、重量、全般的な健康状態、性別、微生物枯渇の範囲、悪影響を及ぼす細菌の存在、および食餌に基づき当業者により決定される。一般的に、プロバイオティクスは、腸のミクロフローラの健康なメインテナンスのために、１日当たり約１つ〜約２００億のコロニー形成単位（ＣＦＵ）の量、１日当たり約５０億個〜約１００億個の生きた細菌の量を動物に投与する。一般的に、プレバイオティクスは、腸内の健康なミクロフローラをプラスに刺激し、これらの「良好な」細菌の再生を引き起こすのに十分な量を投与する。典型的な量は、一食当たり約１〜約１０グラムまたは動物に対して推奨されている１日の食物繊維の約５パーセント〜約４０パーセントである。
【０１９８】
ある特定の実施形態では、プロバイオティクス微生物は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｅａｅ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｓｅｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ  Ｓｈｉｒｏｔａ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ；Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ．Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆａｒｃｉｍｉｎｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ＧＧ）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｖａｒｉａｎｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｒｎｏｓｕｓ、Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｓｐ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｏｌａｃｔｉｃｉ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｉｎｅｎｓ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｈｅｒｍａｎｉｉ、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｒａｂｉｎｏｓｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃａｍｅｍｂｅｒｔｉｉ、またはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｘｙｌｏｓｕｓである。
【０１９９】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメント、またはドリンクであってよい対象組成物は、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００億のコロニー形成単位（ＣＦＵ）のプロバイオティクス含有量を含むことができる。対象組成物は、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００億のコロニー形成単位（ＣＦＵ）のプロバイオティクス含有量を含むことができる。対象組成物は、少なくとも約２０億ＣＦＵ／ｋｇ、４０億ＣＦＵ／ｋｇ、６０億ＣＦＵ／ｋｇ、８０億ＣＦＵ／ｋｇ、１００億ＣＦＵ／ｋｇ、１５０億ＣＦＵ／ｋｇ、２００億ＣＦＵ／ｋｇ、２５０億ＣＦＵ／ｋｇ、３００億ＣＦＵ／ｋｇ、３５０億ＣＦＵ／ｋｇ、４００億ＣＦＵ／ｋｇのプロバイオティクス含有量を含むことができる。場合によっては、組成物は、対象組成物の２００億ＣＦＵ／ｋｇのプロバイオティクス含有量を含む。場合によっては、組成物は、１００億コロニーのプロバイオティクス含有量を含む。
【０２００】
ペットトリート配合物
【０２０１】
ある特定の実施形態では、ペットフード組成物はトリートであってよい。トリートは、食事時間でない時間に動物の気を引くために動物に与えて食べさせる組成物、例えば、イヌ科の動物に対するイヌ用の骨などを含む。トリートは栄養のあるものであってよく、組成物は、１種または複数の栄養素を含み、食品のような組成を有していてもよい。栄養のないトリートは、無毒性である任意の他のトリートを包含する。組成物または構成成分をトリートの上にコーティングする、トリート中に組み込む、または両方である。本発明のトリートは、ドライ食品に対して使用されているものと同様の押出しまたは焙焼プロセスにより調製することができる。他のプロセスを使用して、既存のトリート形態の外側に組成物をコーティングしても、または既存のトリート形態へ組成物を注入してもよい。
【０２０２】
ある特定の実施形態では、食用組成物はおもちゃであってよい。おもちゃは、人工の骨などのチュアブルおもちゃを含む。少なくとも１種のピルベートが、おもちゃの表面もしくはおもちゃの構成成分の表面上にコーティングを形成する、少なくとも１種のピルベートを部分的にもしくはおもちゃ全体にわたり完全に組み込む、または両方ができる。一実施形態では、１種または複数のピルベートは、意図するユーザにより経口的に利用できる。チュアブルおもちゃは、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むことができる。チュアブルおもちゃは、少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含むことができる。米国特許第５，３３９，７７１号、米国特許第５，４１９，２８３号、およびその中に開示された参考文献など、広範囲な適切なおもちゃが現在市販されている。本発明は、部分的に消費できるおもちゃ、例えば、プラスチック構成部分を含むおもちゃ、および完全に消費できるおもちゃ、例えば、生皮および様々な人工の骨を提供する。
【０２０３】
ペットサプリメント配合物
【０２０４】
本発明は、ペットによる摂取に対して適切である丸剤、錠剤、咀嚼錠、液剤または散剤などの形態であってよいペットサプリメントを提供する。サプリメントは、例えば、栄養バランスまたは全体の性能を改善するために別の飼料と共に使用する飼料を含む。サプリメントは、他の飼料に対するサプリメントとして希釈しないで供給される組成物、別々に利用可能な動物用食料の他のパートとの自由な選択が提供されている組成物、または完全な飼料を生成するために動物のいつもの飼料で希釈され、混合される組成物を含む。ＡＡＦＣＯ（米国飼料検査官協会）は、例えば、Ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ、Ｉｎｃ．の公式刊行物（２００９年）の中でサプリメントに関する考察を提供している。サプリメントは、例えば、散剤、液剤、シロップ剤、丸剤、封入された組成物などを含む様々な形態であってよい。他の実施形態では、ペットサプリメントは、ペットの毎日の食事と混合することができる散剤または液剤の形態とすることができる。散剤または液剤は、個々のパケットまたはビンに包装され、１つのパケットまたはビンがロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の推奨された投与量の半分またはすべてに対応するようにできる。
【０２０５】
錠剤は、コーティングされてなくても、または消化管での崩壊および吸収を遅延させ、これによって長期間にわたり持続した作用を提供するための公知の技法によりコーティングされていてもよい。例えば、時間遅延物質、例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを利用することができる。経口使用のための配合物はまた、活性成分が不活性な固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、または活性成分が水もしくは油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提示することもできる。
【０２０６】
一実施形態では、組成物は、本発明の化合物の良好な可溶化および／または溶解を確実にし、本発明の化合物の沈殿を最小限に抑える可溶化剤を含んでもよい。これは、非経口使用のための組成物、例えば、注射用組成物に対して特に重要となり得る。可溶化剤はまた、親水性薬物および／もしくは界面活性剤などの他の構成成分の溶解性を増加させるために、または安定溶液もしくは均一溶液もしくは分散液として組成物を維持するために加えてもよい。
【０２０７】
本明細書に記載されている組成物はまた、持続放出性、徐放性または時間放出性として配合することによって、１種または複数の構成成分が時間の経過と共に放出されるようにすることができる。遅延放出は、１種もしくは複数の構成成分を様々な材料のマトリクス内に配合することによって、またはマイクロ封入によって達成することができる。組成物は、４、６、８、１２、１６、２０、または２４時間の時間枠にわたり１種または複数の構成成分を放出するように配合することができる。１種または複数の構成成分の放出は、一定の速度または変化する速度であってよい。
【０２０８】
本明細書に提供されている制御放出剤形を使用して、同じ分量の構成成分の即時放出性配合物に対して認められた速度より遅い速度で、１種または複数のコファクターをその剤形で放出することができる。一部の実施形態では、制御放出性配合物に対する投与から最大濃度までの定義された時間枠にわたり、濃度の変化として測定される生体試料内での変化率は、即時放出性配合物の変化率の約８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満である。さらに、一部の実施形態では、時間の経過による濃度の変化率は、即時放出性配合物に対する変化率の約８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満である。
【０２０９】
本明細書で開示されている組成物および剤形における使用に対して適切な充填剤の例として、これらに限定されないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、粒剤または散剤）、微結晶性セルロース、粉末状セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０２１０】
水性懸濁剤および／またはエリキシル剤が経口投与に対して望まれる場合、その中の活性成分は、様々な甘味剤または香味剤、着色剤物質または色素、ならびに所望する場合、乳化剤および／または懸濁剤を、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの様々な組合せなどの希釈剤と一緒に組み合わせることができる。
【０２１１】
ペットドリンク
【０２１２】
本発明はまた、健康な、栄養ドリンクを提供するペット動物のためのドリンク組成物の提供し、この中の構成成分は、特定の必要性に対して容易に調整することができ、このドリンクは動物の口に合うようにすることができる。ドリンクは、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤などの対象組成物を含むことができる。
【０２１３】
本発明によるドリンク組成物は３種の主構成成分、嗅覚構成成分（すなわち、臭い）、嗜好性構成成分（すなわち、味覚）、および健康構成成分（すなわち、純粋な水および／または強化水）を有する。香味料は、本発明の嗅覚構成成分を促進するために、自然と合成のもの両方を使用することができる。牛肉、魚、ニワトリ、シチメンチョウ、肝臓およびキャットニップは、嗅覚および／または嗜好性増強剤として使用することができる香味料である。他の香味料は、本発明の嗜好性を促進するために、自然および合成のもの両方を使用することができる。デキストロース（Ｄ−グルコース）、フルクトースおよび混合した長鎖多糖は炭水化物嗜好性増強剤である。ピロリン酸ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、リン酸、クエン酸、およびクエン酸カリウムは、ドリンクの中に入れてもよい非炭水化物嗜好性増強剤である。
【０２１４】
ビタミンは液体ドリンクの主要な健康構成成分である。液体ドリンク中のビタミンは、水溶性と水分散性の両ビタミンを含むことができる。抗酸化剤ビタミンＣ、Ｅ、Ａおよびアルファ−トコフェロール、ならびにビタミンＢ１２、ビタミンＤ、葉酸、Ｄ−ビオチン、シアノコバラミン、ナイアシンアミド（Ｂ３）、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン（Ｂ６）、メナジオン（Ｋ３）、ベータ−カロテン、パントテン酸カルシウム、コリン、およびイノシトールは、液体ペットドリンクへの栄養素の添加を提供することができる。ビタミン濃度は、推奨される１日の所要量の２％〜２００％の間で供給されるように調整することができる。イヌ用ドリンクは、１４ｋｇのイヌに対して必要な１日のビタミン所要量５００ミリリットルを配合することができる。ネコ用ドリンクは、３ｋｇのネコに対して必要な１日のビタミン所要量１２５ミリリットルを配合することができる。
【０２１５】
本発明のドリンクはミネラルおよび電解質サプリメントを含んでもよい。亜鉛、鉄、カルシウム、マンガン、銅、ヨウ素、ナトリウム、およびカリウムをミネラルおよび電解質サプリメントとして液体ドリンクに添加してもよい。さらに、本発明はアミノ酸サプリメントを含んでもよい。アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、システイン、グルタミン酸、グリシン、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンは、本発明に添加することができるアミノ酸である。
【０２１６】
本発明のドリンクは、保存剤としてソルビン酸カリウムおよび安息香酸ナトリウムを含んでもよく、また貯蔵寿命を改善するためおよび生物学的成長を制限する意味で低レベルの二酸化炭素を使用してもよい。
【０２１７】
ペットフード配合物
【０２１８】
本発明は、１種または複数の食品調製プロセスを使用して、ドライ、しっとりとしたまたは湿った形態とすることができるペットフードを提供する。任意の粘稠度または含水量のある食品が想定され、例えば、本発明の組成物は、例えば、ドライな、しっとりとしたまたはややしっとりとした動物用食品組成物であってよい。「ややしっとりとした」とは、約２５〜約３５％の水分を含有する食品組成物を指す。「しっとりとした」食品とは、約６０〜９０％またはそれ超の含水量を有する食品組成物を指す。「ドライな」食品とは、約３〜約１１％の含水量を有する食品組成物を指し、多くの場合小さな一片またはキブルの形態で製造される。様々な粘稠度の構成成分ならびに２種以上の粘稠度を含み得る構成成分、例えば、外側の穀物構成成分および内側のクリー構成ム成分を有する、例えば、米国特許第号６，５１７，８７７号に記載されているような、柔らかい、よくかむ必要のある肉のような粒子ならびにキブルを含み得る組成物もまた本明細書で想定される。次いで、キブルは、乾燥させ、当業者には公知の１種または複数の局所的コーティング、例えば、香味料、脂肪、油、粉末などで、任意選択でコーティングしてもよい。
【０２１９】
キブル−タイプの動物飼料、例えば、イヌおよびネコ用食品は、乾燥させた、すぐ食べられるペットフード製品であってよい。キブルは、押出しプロセスにより形成することができる、この場合キブル原料は、加熱および圧力下で押し出すことによって、ペレット化されたキブル形態またはコアを形成する。押出し技術は、動物飼料キブル、例えば、デンプンマトリクスを有するものを配合するための安価なおよび効率的方法を提供することができる。押出しプロセス中に、キブル原料（デンプンマトリクスを含むことができる）は通常、押出し条件下でデンプンマトリクスの糊化をもたらし、糊化デンプンマトリクスを形成する。
【０２２０】
ペットフード製品の製造プロセスは、構成成分を混合して、コア材混合物を形成するステップと、コア材混合物を押出加工して、コアペレットを形成するステップと、コアペレットを乾燥させるステップと、任意選択で散粉構成成分を乾燥したコアペレットに適用して、食品ペレットを形成するステップと、食品ペレットを包装するステップを一般的に含むことができる。一実施形態では、食品ペレットは最終の所望の食料品であってよい。一実施形態では、食品ペレットは、散粉ステップを施すことによって、所望するような食料品を形成することができる。
【０２２１】
破砕した動物性タンパク質組織は、他の成分、例えば、魚油、穀物穀粒、バランス成分、特別な目的の添加物、例えば、ロイシン、ロイシン代謝物、サーチュイン活性化剤、他のビタミンおよびミネラル混合物、無機塩、セルロースおよびビートパルプ、増量剤など、ならびに加工のために十分な量の水と混合することができる。これらの成分は、構成成分をブレンドしながら加熱に対して適切な容器内で混合する。混合物の加熱は、任意の適切な方式、例えば、水蒸気の直接注入を使用して、または熱交換器を備えた容器を使用して実行する。最後の成分の添加に続いて、混合物を約５０°Ｆ。〜約２１２°Ｆの温度に加熱する。この範囲外の温度も許容されるが、他の加工助剤の使用なしでは商業的に非現実的となり得る。適当な温度に加熱すると、材料は通常高粘度の液体の形態となる。高粘度の液体を缶に充填する。蓋を閉め、容器を密閉する。次いで、密閉した缶を、内容物を殺菌するように作られている従来の装置の中に配置する。殺菌は通常、使用する温度、組成物、および同様の因子に応じて適当な時間の間、約２３０°Ｆを超える温度に加熱することによって達成される。本発明の組成物は、調製前、調製中、または調製後に食品組成物に添加することができる。
【０２２２】
食品組成物は、当業者に公知の従来のプロセスを使用してドライ形態に調製することができる。通常、ドライ成分、例えば、動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀粒などは破砕して、一緒に混合する。次いで、脂肪、油、動物性タンパク質、水などを含むしっとりとしたまたは液体成分を添加し、ドライミックスと混合する。次いで、混合物をキブルまたは同様のドライピースへと加工する。キブルは多くの場合押出しプロセスを使用して形成され、ドライおよび湿った成分の混合物に高圧および高温での機械的作業を施し、小さな開口に通し、回転するナイフで切断してキブルにする。次いで、湿ったキブルを乾燥させ、任意選択で１種または複数の局所的コーティング、例えば、香味料、脂肪、油、粉末などでコーティングする。キブルはまた、押出しではなく、焙焼プロセスを使用して生地から作成することもでき、この場合生地は乾燥加熱加工の前に金型に入れる。食品組成物は、米国特許第５，３３９，７７１号および第５，４１９，２８３号で開示されたドライ食品またはおもちゃなどに対して上に記載されているものと同様の押出しまたは焙焼プロセスを使用して、トリートの形態にすることができる。本発明の組成物は、調製前、調製中、または調製後に食品組成物に添加することができる。
【０２２３】
多くの用途において、デンプンをコア飼料のタンパク質構成成分に添加することによって、例えば、構成成分をキブル形態で保持することにより安定性を改善することができる。ある特定の用途では、例えば、その全体が本明細書に参照により援用されている米国特許出願第２０１１／００２７４１６号に記載されている技法を使用して、デンプンを実質的に含まないキブルを提供することが望ましいこともある。したがって、本開示の一実施形態は、タンパク質ベースのコアマトリクスを提供し、タンパク質ベースコアは糊化デンプンマトリクスを実質的に含まない。特定の実施形態は、５重量％、２重量％、１重量％、またはさらには０．５重量％未満の糊化デンプンを有するタンパク質ベースコアを含み得る。さらなる他の実施形態では、タンパク質ベースのコアマトリクスは、糊化デンプンを本質的に含まなくてもよい。本明細書で使用する場合、「本質的に含まない」という用語は、組成物中の特定の構成成分の濃度に関連して使用された場合、当技術分野で一般的な濃度測定方法を使用して測定可能な量よりも少ない量を意味する。
【０２２４】
本明細書で想定されているように、本発明の組成物は、栄養的に完全であり、バランスのとれたペットフード組成物（本明細書では単に「栄養的に完全なペットフード組成物」とも呼ばれる）であることができる。動物飼料用組成物に対して適切な栄養素および成分ならびにその他、ならびにその推奨量は、例えば、ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ（「ＡＡＦＣＯ」）、Ｉｎｃ．の公式刊行物、Nutrient  Requirements  of  Dogs  and  Cats、  ２００６年に見出すことができる。例えば、栄養的に完全な食品は、タンパク質、脂肪、炭水化物、食物繊維、アミノ酸、ミネラル、ビタミン、および他の成分を当業者には公知の量で含有することができる。
【０２２５】
タンパク質は、植物源、動物源、または両方を含む、当業者に公知の様々な供給源のいずれかにより供給され得る。動物源は、例えば、肉、肉副生成物、海産物、乳製品、卵などを含む。肉は、例えば、家禽類、魚、および哺乳動物（例えば、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど）の肉を含む。肉副生成物は、例えば、肺、腎臓、脳、肝臓、ならびに胃および腸（すべてまたは本質的にすべてのこれらの内容物は含まない）を含む。タンパク質は、インタクトなもの、ほぼ完全に加水分解したもの、または部分的に加水分解したものであってよい。
【０２２６】
脂肪は、肉、肉副生成物、魚油、および植物を含む当業者に公知の様々な供給源のいずれかにより供給され得る。植物脂肪源は、コムギ、アマニ、ライムギ、オオムギ、米、ソルガム、トウモロコシ、カラスムギ、雑穀、コムギ胚芽、トウモロコシ胚芽、大豆、ピーナッツ、および綿実、ならびにこれらのおよび他の植物脂肪源由来の油を含む。一部の実施形態では脂肪構成成分を使用することができる。脂肪構成成分は、家禽類脂肪、ニワトリ脂肪、シチメンチョウ脂肪、豚肉脂肪、ラード、タロウ、牛肉脂肪、植物油、トウモロコシ油、大豆油、綿実油、パーム油、パーム核油、アマニ油、アブラナ油、ナタネ油、魚油、メンハーデン油、アンチョビ油、および／またはオレストラを含むことができる。
【０２２７】
炭水化物は、カラスムギ繊維、セルロース、落花生殻、ビートパルプ、パーボイルド米、トウモロコシデンプン、コーングルテンミール、およびこれらの供給源の任意の組合せを含む、当業者に公知の様々な供給源のうちのいずれかにより供給され得る。炭水化物を供給する穀粒として、これらに限定されないが、コムギ、トウモロコシ、オオムギ、および米が挙げられる。食品の炭水化物含有量は当業者には公知の、いくつかの方法で決定することができる。一般的に、炭水化物パーセンテージは、窒素を含まない抽出物（「ＮＦＥ」）として計算することができ、これは以下の通り計算することができる：ＮＦＥ＝１００％−水分％−タンパク質％−脂肪％−灰分％−粗繊維％。
【０２２８】
本発明の組成物に包含するための脂肪酸は、オメガ３脂肪酸、例えば、ドコサヘキサエン酸（docosahexanenoic  acid）（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、アルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）、オクタデカテトラエン酸（ステアリドン酸）またはこれらの混合物を含むことができる。
【０２２９】
食物繊維は、動物の消化酵素による消化に耐性がある植物の構成成分を指す。食物繊維は可溶性および不溶性の繊維を含む。可溶性の繊維は、小腸内での消化および吸収に耐性があり、大腸内で完全なまたは部分的な発酵を受ける、例えば、ビートパルプ、グアーガム、チコリー根、オオバコ、ペクチン、ブルーベリー、クランベリー、スクオッシュ、リンゴ、カラスムギ、マメ、柑橘類、オオムギ、またはエンドウマメである。不溶性の繊維は、セルロース、全コムギ製品、コムギカラスムギ、トウモロコシふすま、アマ種子、ブドウ、セロリ、グリーンビーンズ、カリフラワー、ジャガイモ皮、果実皮、植物皮、落花生殻、および大豆繊維を含む様々な供給源のいずれかにより供給され得る。粗繊維は、穀類などの植物の細胞壁および細胞含有物中に含有されている不消化構成成分、例えば、米、トウモロコシ、およびマメなど穀類の外皮を含む。
【０２３０】
必須アミノ酸を含むアミノ酸は、遊離アミノ酸として本発明の組成物に添加してもよいし、または任意の数の供給源、例えば、粗タンパク質により本発明の組成物に供給してもよい。必須アミノ酸は、生物により新規に、または十分な分量で合成することができず、したがって食餌において供給しなければならないアミノ酸である。必須アミノ酸は、生物代謝に応じて、それぞれの種により異なる。例えば、イヌおよびネコ（およびヒト）に対する必須アミノ酸は、フェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、リシン、イソロイシン、バリン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジンおよびアルギニンであることが一般的に理解されている。加えて、タウリンは、技術的にはアミノ酸ではないが、システインの誘導体であり、ネコにとって必須栄養素である。
【０２３１】
本発明の組成物はまた、１種または複数のミネラルおよび／または微量元素、例えば、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛、コリン、または鉄塩を、欠損症を回避し、健康を維持するために必要とされる量で含有していてもよい。これらの量は当業者には公知であり、例えば、ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ、Ｉｎｃ．（「ＡＡＦＣＯ」）の公式刊行物、Nutrient  Requirements  of  Dogs  and  Cats、２００６年に提供されている通りである。
【０２３２】
本発明の組成物はまた、ビタミンを、欠損症を回避し、健康を維持するのに必要とされる量で含んでもよい。これらの量、および測定方法は当業者には公知である。例えば、ｔｈｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆｅｅｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ、Ｉｎｃ．（「ＡＡＦＣＯ」）の公式刊行物、Nutrient  Requirements  of  Dogs  and  Cats、２００６年は、イヌおよびネコに対するこのような成分の推奨量を提供している。本明細書で想定されるように、有用なビタミンとして、これらに限定されないが、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、サーチュイン活性化剤、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＨ（ビオチン）、ビタミンＫ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸を挙げることができる。
【０２３３】
本発明の組成物は、添加物、安定剤、充填剤、増粘剤、着香剤、嗜好性増強剤および着色剤を、当業者が精通している量および組合せでさらに含んでもよい。
【０２３４】
一実施形態では、本発明の組成物は、食品、例えば、栄養的に完全なペットフード組成物として提供される。別の実施形態では、本発明の組成物は、トリート、スナック、サプリメント、または部分的にもしくは完全に食用のおもちゃの形態であってよい。ペットによる消費のためのこのようなアイテムは、当業者には公知であり、例えば、食事時間でない時間に食べるように動物に与える組成物、例えば、イヌ用ビスケット、食用咀嚼錠おもちゃなどを挙げることができる。
【０２３５】
本明細書に記載されている任意のペットフード組成物中の結合剤構成成分は、以下の材料または以下の材料の組合せのうちのいずれかを含むことができる：単糖、例えば、グルコース、フルクトース、マンノース、アラビノース；二糖および三糖、例えば、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ラクツロース；トウモロコシおよび米シロップの固体；デキストリン、例えば、トウモロコシ、コムギ、米およびタピオカデキストリン；マルトデキストリン；デンプン、例えば、米、コムギ、トウモロコシ、ジャガイモ、タピオカデンプン、または化学的修飾により修飾されたこれらのデンプン；オリゴ糖、例えば、フラクトオリゴ糖（fructooligosccharides）、アルギネート、キトサン；ガム、例えば、カラギーナン、およびアラビアガム；ポリオール、例えば、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール；ポリオールのエステル、例えば、スクロースエステル、ポリグリコールエステル、グリセロールエステル、ポリグリセロールエステル、ソルビタンエステル；ソルビトール；糖蜜；蜂蜜；ゼラチン；ペプチド；タンパク質および改変型タンパク質、例えば、ホエー液体、ホエー粉末、ホエー濃縮物、ホエー分離物、ホエータンパク質分離物、高ラクトースホエー副生成物、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＤＡＩＲＹＬＡＣ（登録商標）８０、肉ブロス固体、例えば、ニワトリブロス、ニワトリブロス固体、大豆タンパク質、および卵白。上述のこれら結合剤構成成分は、特に添加した場合、水と組み合わせて使用することができる。結合剤材料は、水に溶解または分散させて、液体混合物または溶液を形成することができ、次いでこれをコアの表面上に塗布することができる。液体混合物は、コア表面上の結合剤構成成分の分散液も、コア表面とコア表面に塗布したタンパク質構成成分との間の相互作用も促進することができる。一実施形態では、液体混合物は、結合剤構成成分の約２０％の液体混合物であってよく、これをキブルの５重量％〜１０％重量で（これは乾物ベースで、キブルの約１重量％〜２重量％となる）、キブルに添加することができる。
【０２３６】
結合剤構成成分が使用される実施形態では、結合剤構成成分をコア表面上に保つことができ、したがって、コアに向けてのおよびコアの中への結合剤の吸収を防止する、または少なくとも最小限に抑えるよう試みることができる。一実施形態では、結合剤溶液の粘度を増加させるために添加物を添加することができる。これらの添加物は、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、穀粉、ならびにこれらの組合せおよび混合物であってよい。これらの添加物は、結合剤構成成分のキブルの表面での保持を補助して、表面からコアに向けてのおよびコアの中への吸収を防止する、または最小限に抑えることができる。別の実施形態では、溶液を増粘させるために、結合剤溶液の温度を変化させることができる。例えば、卵白を結合剤構成成分として使用する場合、卵白のタンパク質の変性がゲル様溶液を作り出すことができる。ゲル様溶液のこの形成は、８０℃あたりで生じることができるので、一実施形態では結合剤溶液の温度を８０℃に上昇させることを実施できる。さらに、コアに向けての結合剤の吸収を最小限に抑えるのを補助するためにもコアの温度を増加させることができる。別の実施形態では、ちょうど記載された添加物および温度変動を組み合わせて行うこともできる。
【０２３７】
したがって、一実施形態では、結合剤構成成分はタンパク質構成成分をコアに接着させるための接着剤、または接着剤材料として作用することができる。一実施形態では、タンパク質構成成分は１２％未満の水分、または水含有量の固体成分であってよく、結合剤構成成分は液体であってよい。一実施形態では、結合剤構成成分は、コア上に塗布するか、または層状にすることによって、タンパク質構成成分のための接着剤として作用することができ、次いでこのタンパク質構成成分を、結合剤構成成分を用いてコア上に塗布するかまたは層状にすることができる。別の実施形態では、固体成分としてのタンパク質構成成分を結合剤構成成分と混合することができ、次いでこの混合物をコア上に塗布するかまたは層状にすることができる。
【０２３８】
一実施形態では、脂質および脂質誘導体もまた結合剤構成成分として使用することができる。脂質は、水および／または他の結合剤構成成分と組み合わせて使用することができる。脂質として、植物脂肪、例えば、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、オリーブ油、ベニバナ油、パーム油、ヤシ油、パーム核油、ならびにこれらの部分的および完全に水素化した誘導体；動物脂肪ならびにこれらの部分的および完全に水素化した誘導体；ならびにワックスを挙げることができる。
【０２３９】
コーティング
【０２４０】
一部の実施形態では、対象組成物は、モジュラー構造を有することができる。例えば、対象組成物は、内側および外側部分を有し得る。内側部分が最初に形成され得、その内側部分に外側部分をコーティングまたは振りかけることができる。対象組成物のコーティングおよび／またはモジュラー構造は、効率的で対費用効果の高い製造プロセスを維持しながら、食品選択における多様化を可能にし得る。対象組成物は、対象組成物の１種または複数の活性成分が組成物の外部部分またはコーティング中にあるように製造され得る。
【０２４１】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、キブルを含む内層；外層；ペットフード組成物の約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むことができる。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載の任意の他の量とすることができる。
【０２４２】
他の実施形態では、ペットフード組成物またはサプリメント組成物は、キブルを含む内層；外層；ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載の任意の他の量とすることができる。
【０２４３】
内側部分はペーストの形態であってもよい。ペーストであることにより、その位置を外側部分に保持するものの、軟らかく、摂食されると動物の歯をコーティングすることができる（少なくとも一時的に）粘稠性の組成物を意味する。ペーストは、例えば、練り歯磨きと同等の粘度のものとしてもよい。外側部分はチューブの形態である。
【０２４４】
本明細書に記載したようなコア上のコーティングとしての、タンパク質成分または本明細書に記載した任意の他の成分の層状化は、コーティングキブルの匂いプロファイルも変更し、典型的なペットフードとは異なる匂いプロファイルを有するコーティングキブルをもたらし得る。本明細書に開示したようなコーティングキブルのある特定の実施形態は、ペットフードに所望の匂いを付与し得る特定の化合物および成分を含有してもよい。これらの化合物および成分は、匂いプロファイルを変化させ、または匂い属性を変化させることができ、このことは、本明細書に開示したコーティングキブルの実施形態を使用して動物の嗜好性または動物受容性もしくは嗜好性の改善をもたらすことができる。理論に束縛されるものではないが、これらの匂い属性の変化は、コーティングキブルの嗜好性の改善に寄与すると考えられ、ここでコーティングは、その非限定例が鶏副産物粉などであるギブルコア上に層状化されたタンパク質成分を含む。以前の消費者調査では、ペットフード上のヒト様の匂いが製品の改善として認識され得ることが示唆された。
【０２４５】
したがって、本発明の実施形態の非限定的な一例は、匂いプロファイル、被験物濃度および匂い相関を有するコーティングキブルならびにコーティングキブルの供給方法に関し、ここで匂い相関は、被験物濃度を含む匂いプロファイルを動物の嗜好性の増大と関連付ける。また、別の実施形態は、匂いプロファイル、被験物濃度を有し、したがって匂い相関を有するコーティングキブルに関する。これらの実施形態により、本明細書に開示するように、動物の嗜好性（ＰＲＥＦ）応答データまたは動物受容性もしくは嗜好性を、匂いプロファイルおよび被験物濃度と関連付けることができる。したがって、一実施形態では、匂い被験物プロファイルおよび濃度は、正の、または増大された動物の嗜好性応答データに関連付けることができる。また、一実施形態では、コーティングキブルは、動物の嗜好性を向上する量の被験物を含む。動物の嗜好性を向上する量の被験物は、コーティング中に存在し、コア中に存在し、ならびにこれらの組合せおよび混合物であってもよい。別の実施形態では、動物の嗜好性を向上する量の被験物をペットフード中に供給することを含む、ペットフードの動物の嗜好性を向上させる方法を開示する。本明細書で使用する場合、動物の嗜好性を向上する量とは、百分率変換摂取量の比、または第１のバイトの比、あるいはこれらの両方のいずれであろうとも、動物の嗜好性における応答を増大させる量を意味する。第１のバイトの比は、動物の嗜好性における応答を評価する代替の測定値であり得る。
【０２４６】
被験物濃度を含む匂いプロファイルは、下記に開示する方法に従って、固相マイクロ抽出ガスクロマトグラフィー／質量分析（ＳＰＭＥ−ＧＣ−ＭＳ）を使用してペットフード試料の匂いに関連した化合物を分析することにより測定することができる。曲線下面積を、ＳＰＭＥ分析数またはカウントとして測定した。
【０２４７】
本発明の一実施形態は、特定の匂いプロファイルを有するコーティングキブル、およびコーティングキブルの供給方法に関する。コーティングキブルの非限定例は、すべて本明細書に記載した炭水化物源、タンパク質源、脂肪源、および他の成分を含むコアと、タンパク質成分、結合剤成分、美味剤成分、脂肪成分、および他の成分を含むコーティングとを含む。本実施形態では、コーティングキブルの匂いプロファイルを生成し、分析して、匂いの特定の被験物濃度を示し得る。被験物のそれぞれについて濃度を決定し得る。次いで、被験物の濃度を各実施形態について集めたＰＲＥＦ応答データと関連付けて、ＰＲＥＦ応答データとの匂い相関を示し得る。したがって、一実施形態では、匂いの中に存在する特定の被験物の増大は、より大きいＰＲＥＦ応答を意味するＰＲＥＦ応答データを引き上げることまたは増大させることが可能であり、より高い動物の嗜好性または受容性をもたらす。
【０２４８】
一実施形態では、被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せは、市販のペットフードと比較して高められていてもよく、または高いレベルを有するファミリーの好例であってもよい。したがって、一実施形態では、特定の濃度の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せを含むコーティングキブルは、ＰＲＥＦ応答を増大させる。したがって、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せが、コーティングキブルの一実施形態に存在し得る。この動物の嗜好性を向上する量の被験物は、ＰＲＥＦ応答を増大させることができる。一実施形態では、百分率変換摂取量の比（ＰＣＩ）は、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せにより増大させることができる。別の実施形態では、第１のバイトの比は、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せにより増大させることができる。
【０２４９】
したがって、本発明の一実施形態は、強化された量、すなわち、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せを含むコーティングキブルに関する。別の実施形態は、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せを含むコーティングキブルの供給方法を含む。
【０２５０】
本発明の別の実施形態は、動物の嗜好性を向上する量の被験物をペットフード中に供給することを含む、ペットフードの動物の嗜好性を向上させる方法に関する。この方法は、本明細書に開示したペットフードを提供することを含んでもよく、ここでペットフードは、強化された量、すなわち、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せを含む。この方法はまた、動物の嗜好性を向上する量の被験物２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フルフラール、スルフロール、インドール、ならびにこれらの混合物および組合せをペットフードに加えることを含むことができる。
【０２５１】
貯蔵寿命
【０２５２】
他の実施形態では、対象組成物は、対象組成物の貯蔵寿命を増加させるコーティングを当該組成物の表面に施して製造することができる。コーティングは、気体（酸素など）、水または水分バリアを形成し、これにより、対象組成物は、湿った、湿性の、多湿な、乾性の、低温のまたは高温の環境など、より広範な環境条件、ならびに酸化に耐えることができる。
【０２５３】
物理的に別個のドライペットフードの貯蔵寿命を増加させるためのペットフード組成物は、ポリマーフィルムを含む、物理的に別個のペットフード組成物を覆うコーティングであって、フィルムまたはフィルム内の薬剤が組成物を酸化分解から保護し、および／または組成物を細菌増殖から保護し、フィルムが、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、前記コーティングの厚さが１〜２０００ミクロンであるコーティング；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種または複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含むことができる。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２５４】
物理的に別個のドライペットフード組成物の貯蔵寿命を増加させるための方法は、物理的に別個のペットフード組成物をポリマーフィルムでコーティングすることを含むことができ、フィルムまたはフィルム内の薬剤が、組成物を酸化分解から保護し、および／または組成物を細菌増殖から保護し、フィルムが、デンプン／ポリエチレン、およびデンプン／低密度ポリエチレンからなる群から選択されるデンプン／合成ポリマーを含み、前記コーティングの厚さが１〜２０００ミクロンであり、ペットフード組成物は、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２５５】
キブル、固形物、トリートもしくはサプリメント、または缶詰食品「チャンクおよびグレービー」食の「チャンク」をも含む、別個のペットフード組成物の外側部分は、有益な薬剤の担体として使用され得る。ただし、有益な薬剤は、ペットフード組成物の別個の部分の表面に直接塗布されない。むしろ、有益な薬剤は、物理的に安定性があり、ペットフード組成物の物理的に別個の部分の表面に滲み出させることが可能なフィルムのマトリクス中の固形物表面に送達される。有益な薬剤は、食品の貯蔵寿命を増加させることができる。
【０２５６】
コーティングに使用される化学薬品は、その施用のプロセスの間、物理的に安定し得、また、任意のさらなる加工ステップにかけられている間、ペットフード組成物表面でのその寿命の間安定し得る。これは、表面、それ自体またはその環境に対して本質的に化学的に不活性のままであり得るが、系におけるその機能が著しく損なわれない限り、ある程度反応性があり得る。ペットの口腔および消化管との適合性もまたあり得る。こうしたポリマーの例としては、ゼイン、カゼイン、デンプン、セルロース、ガム、ゼラチン、デンプン／合成ポリマー、例えば、デンプン／低密度ポリエチレンなどが挙げられる。ポリマーは、口腔中、特に唾液の存在下で急速に解離する特質を有し得る。コーティングの厚さはさほど重要ではない。これは、フィルムの機能を維持する限り、約１から約２０００ミクロン、または約２から約１０００ミクロンまで変化し得る。
【０２５７】
本発明の他の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含むペットフードおよびトリート組成物は、複数の場所でペットフードを製造することにより、ペットフードまたはトリートの貯蔵寿命を増加させる方法で調製することができる。
【０２５８】
ペットフード組成物は、輸送中に劣化にさらされる。ただし、最終製品が長距離にわたって輸送されない限り、劣化は通常、問題とはならない。一方、米国内の多くのメーカーは、成長を続ける国際市場において、高級および最上級のペットフード製品に対する需要が増えていることを認識している。通常、このような市場では、各メーカーは、ペットフード組成物を加工することを要するフル稼働の（ミートスラリー）生産設備システムを設置してこなかった。したがって、需要を満たすために、メーカーは、既存のフル稼働の生産設備から最終製品を長距離輸出するか、または、新たに開拓した市場においてフル稼働の生産設備に投資するかの選択に直面する。
【０２５９】
１つの場所でキブルを作製し、別の場所でペットフードを完成するための方法は、第１の場所でペットフード組成物のドライな安定した中間体を形成すること；第１の場所から遠くにある第２の場所でドライな安定した中間体ペットフード組成物を完成して、完成したペットフード組成物を形成することを含むことができ、前記完成したペットフード組成物が、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含有する。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量であってもよい。
【０２６０】
本発明の例示的な実施形態では、安定した中間体ペットフード組成物を作製する方法は、基本となるペットフード調製法に規定される複数の成分を組み合わせて基本混合物を形成するステップと、基本混合物を加工して、肉含有のドライな安定した中間体ペットフード組成物を作製するステップとを含む。一実施形態では、基本混合物を加工するステップは、基本混合物を押出すこと、押出し基本混合物をフレークにカットすること、および水分含有量約１０重量％未満までフレークを乾燥させることを含む。その後、ドライフレークの形態の中間体ペットフード組成物は、保存容器に包装され、完成したペットフード組成物を作製することを要するまで保管される。一実施形態では、プロセスは、ペットフード組成物を加工施設まで輸送するステップ、ドライフレークを再加工して最終製品を作製するステップをさらに含む。
【０２６１】
一実施形態では、生産設備は包装能力をさらに備え、プロセスは、ドライで安定した中間体ペットフード組成物を保存に好適な容器に包装するステップと、完成のためにペットフード組成物を生産設備から離れた加工施設に輸送するステップとをさらに含む。本実施形態では、ドライな安定した中間体ペットフード組成物は包装されて、遠くにある加工施設に輸送される。輸送および保管の間、ドライな安定した中間体ペットフード組成物は劣化しにくい。遠くにある加工施設において、フレークを再加工し、完成したペットフード組成物を製造して、その後、地元向けの流通のために包装する。
【０２６２】
嗜好性
【０２６３】
一部の実施形態では、対象組成物は、イヌ、ネコ、または任意の他の家畜などの対象により知覚される対象組成物の味覚を向上させるための１種または複数の嗜好性増強剤を含むことができる。
【０２６４】
ペットフードメーカーは、高栄養価で、変質および細菌混入しにくいことと、低い製造コストとを組み合わせたフードを提供したいという長年にわたる願望を抱いている。さらに、特にキャットフードに関して、ペットフードメーカーは、低コストで実現し得る高い程度の嗜好性を望んでいる。
【０２６５】
嗜好性成分は、一部の実施形態において使用することができる。嗜好性は、ニワトリの肝臓に由来する液体消化物などのニワトリ風味を含むことができ、約７０％の水とニワトリの肝臓消化物であってもよい。本明細書において使用される場合、嗜好性成分は、動物による食物の許容、または選好を改善するという第１の目的のために、動物の食餌に添加されるものを意味する。香味、香味料、または香味成分とも考えることができる嗜好性成分は、肝臓または内臓消化物を含むことができ、これはピロリン酸などの酸と組み合わせることができる。ピロリン酸の非限定例としては、以下に限定されないが、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ポリリン酸三ナトリウム、三ポリリン酸、およびピロリン酸亜鉛が挙げられる。嗜好性成分は、追加の嗜好性助剤を含有することができ、その非限定例としては、メチオニンおよびコリンが挙げられる。他の嗜好性助剤は、芳香剤または動物の食物への興味を駆り立てる他の実体を含むことができ、シクロヘキサンカルボン酸、ペプチド、モノグリセリド、短鎖脂肪酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、３−メチルブチレート、ゼオライト、鶏肉加水分解産物、タラゴン精油、オレガノ精油、２−メチルフラン、２−メチルピロール、２−メチル−チオフェン、ジメチルジスルフィド、ジメチルスルフィド、スルフロール、藻類粉末、キャットニップ、２−ピペリジオン、２，３ペンタンジオン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン（dimethypyrazine）、フルフラール、スルフロール、およびインドールが挙げられる。さらに、様々な肉系香味料または芳香剤を使用することができ、非限定例には、肉、牛肉、鶏肉、七面鳥、魚、チーズ、またはその他の動物系香味料が挙げられる。
【０２６６】
ペットフードは、５〜１０００ｐｐｍ、もしくは６〜２００ｐｐｍの濃度の酪酸、および／または４〜５００ｐｐｍ、もしくは５〜２００ｐｐｍの濃度の３−メチル酪酸、および／またはこれらの塩を有し得る。代替的に、ペットフードは、ルーメンではなく肝を含有し、７ｐｐｍ〜１０,０００ｐｐｍの濃度の酪酸、および／または４ｐｐｍ〜１０,０００ｐｐｍの濃度の３−メチル酪酸、および／またはそれらの塩を有して提供され得る。ペットフードは、１０〜１,０００ｐｐｍ、もしくは１２〜５００ｐｐｍの濃度の酪酸、および／または４〜５００ｐｐｍ、もしくは５〜２００ｐｐｍの濃度の３−メチル酪酸、および／またはそれらの塩を有し得る。
【０２６７】
好ましい酸は、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、２−メチル酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、２−メチルペンタン酸、４−メチルペンタン酸、２−メチル−２−ペンタン酸、およびそれらの酸の混合物の中から選択される。これらの酸は、ペットフード中に自然に含まれる量を上回る追加の量で添加され得る。
【０２６８】
嗜好性増強剤は、ピロリン酸四ナトリウムを含むことができ、粉末化された、顆粒化された、または被包性の形態で、乾燥混合物として配合される。ピロリン酸四ナトリウムは、例えば、Ｓｏｌｕｔｉａ  ｏｆ  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  Ｍｏ．から、乾燥粉末の形態で入手可能であり、既知の嗜好性増強成分および防腐剤を含む他の乾燥成分と組み合わせられる。ピロリン酸四ナトリウムは、全組成物の約５重量％〜約１．０重量％で使用され得る。
【０２６９】
食感
【０２７０】
本発明の一部の実施形態では、ペットフードおよびトリートは、１つまたは複数の食感、あるいは具体的に選択された食感を有することができる。例えば、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物は、二重の食感を有し得る。追加として、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む、湿ったペットフード組成物は、湿ったペットフードがペットの好みに訴えると思われる食感によく似るように、製造され得る。湿ったペットフード食感は、構造体および／または結合層もしくは組成物を互いに使用することによって実現することができる。
【０２７１】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、内層に接合した、内層よりも固い外層；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２７２】
一部の実施形態では、ペットフード製品は、単一の食感のペットもしくはアニマルフード製品と比べて、シェルもしくはより硬いマトリクス材料部分の中に含有されるより軟らかい脂質ベースの部分を含み、嗜好性を大幅に改善した、貯蔵安定性のある二重の食感の多成分のペットもしくは動物フード製品とすることができる。
【０２７３】
本発明の一態様は、脂質含有のより軟らかい部分と穀物ベースの硬い部分とを有する、二重の食感を有する食品を提供する。より軟らかい成分は、脂質と固形物との混合物とすることができ、ソフトクリーム食感のマトリクスを形成することができる。この軟らかいマトリクスは、最小の含水量と非常に低い水分活性レベルを有することから、保存のための厳格な滅菌技法、防湿用の追加成分、または安定化用の抗菌剤／抗真菌剤を必要としない。本発明の製品は安定性があり得、１年後であっても、依然として上質の摂食性能を維持し得る。穀物ベースの成分は、脂質含有の成分よりも硬くてもよい。一実施形態によると、穀物ベースの成分は、内側部分の形態を取っている軟らかい成分を取り巻くシェルを形成し得る。
【０２７４】
２つの食感のペットフード製品を形成するためのプロセスの１つは、射出成形プロセスであり、同じ型内に２つの成分を射出することによって、２つの異なる食感が得られる。型は、ニワトリの脚の形、または任意の他の所望の形とすることができる。それぞれの成分は、異なる押出し機の中に注入され、ここで、各成分が混合されて、成形可能な塊が形成される。各成分が型内に射出されるが、ここで、内側の成分となる混合物が、型の中央部分に射出され、外側の成分が、内側成分の一部を取り巻く。型は、加熱および／または冷却のいずれかを行うことで、限定されないが、滅菌、ベーキングまたはガンマ線による照射処理を含む、想定され得る後工程のプロセスのために、製品の食感を整えることができる。
【０２７５】
ペットフードは、一般に、ドライの、湿性の、および半湿性の配合として、製造され、入手できる。湿ったペットフードは、肉副生成物または魚を含む、肉などのタンパク質系の材料から調製されてもよい。湿ったペットフードはさらに、コムギまたは他の穀類などの穀粉の材料またはタンパク質系の材料の組合せから形成され得る。嗜好性を改善するために、風味および匂い調整剤が使用される一方で、湿ったペットフードは、消費者に対して訴えかける魅力に欠ける場合が多い。
【０２７６】
本発明の湿ったペットフード製品および方法は、本明細書に記載の本発明の本質的な要素および限定、ならびに本明細書に記載の、あるいは動物による消費を目的とした湿ったペットフード製品に有用な任意の追加のもしくは任意選択の成分、成分または限定を含み得る、からなり得る、あるいは、から本質的になり得る。
【０２７７】
本発明のペットフード製品は、通常、湿ったペットフード製品の形態をしている。本発明の湿ったペットフード製品は、半湿性のペットフード製品（すなわち、総含水量が当該製品の１６重量％から５０重量％である）、および／または湿性のペットフード製品（すなわち、総含水量が当該製品の５０重量％を超える）であり得る。別途本明細書に記載されない限り、半湿性のペットフード製品、および湿性のペットフード製品は、それらの組成物または調整の方法により限定されない。
【０２７８】
湿ったペットフード製品は、構造体を含み得る、きめを出した材料を含み得る、食用の成分を含むことができる。きめを出した材料は、約１６％から約９２％の範囲の含水量を有する。きめを出した材料は、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％の含水量を有することができる。
【０２７９】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、きめを出した外観および感触を提供するための構造体；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み得る。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２８０】
他の実施形態では、ペットフード組成物は、ベース層に結合した、きめを出した成分を含む、きめを出した層；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み得る。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２８１】
きめを出した材料は、立方体の、不規則な、細長い、円筒形の、幾何学的な形、軸の方向に細長い、およびこれらの組合せとすることができる。きめを出した材料は、蒸気トンネル、押出し、凍結組織化、焼成、ゲル化、滅菌、マイクロ波加熱、およびこれらの組合せを含む、よく知られたさまざまな手段によって加工処理され得る。
【０２８２】
きめを出した材料は、きめを出した材料に結び付けられるコーティングを有し得る。追加的に、きめを出した材料は、きめを出した材料に結合した第１の層を有し得る。本発明のある実施形態では、きめを出した材料は、きめを出した材料に結び付けられるコーティングと、きめを出した材料に結合した第１の層とを有し得る。きめを出した材料は、立方体の、不規則な、細長い、円筒形の、幾何学的な形、軸の方向に細長い、およびこれらの組合せとすることができる。きめを出した材料は、蒸気トンネル、押出し、凍結組織化、焼成、ゲル化、滅菌、マイクロ波加熱、およびこれらの組合せを含む、よく知られた様々な手段によって加工処理され得る。
【０２８３】
湿ったペットフード製品は、構造体を含み得るきめを出した材料を含む、食用の成分を含む。きめを出した材料は、きめを出した材料に結び付けられる第１のコーティングを有し得る。第１のコーティングは、結合剤を含み得る。
【０２８４】
結合剤の非限定例は、卵ベースの材料（卵白、好ましくは乾燥卵白を含む）、未変性タンパク質、食品グレードの高分子接着剤、ゲル、ポリオール、デンプン（加工デンプンを含む）、ガム、およびこれらの混合物を含む。本明細書において使用され得る二糖類の非限定例は、スクロース、マルトース、ラクチトール、マルチトール、マルツロースおよびラクトースを含む。
【０２８５】
湿ったペットフード製品は、ベースフードを含み得る。ベースフードは、ベースフードに付随するコーティングを有し得る。ベースフードは、動物タンパク質、植物タンパク質、穀粉のようなもの、野菜、果物、およびこれらの組合せからなる群から選択される構造体を含み得る。
【０２８６】
追加的に、ベースフードは、ベースフードに結合した第１の層を有し得る。本発明のある実施形態では、ベースフードは、ベースフードに付随するコーティングと、きめを出した材料に結合した第１の層とを有し得る。ベースフードは、蒸気トンネル、押出し、凍結組織化、焼成、ゲル化、滅菌、マイクロ波加熱、およびこれらの組合せを含む、よく知られた様々な手段によって加工処理され得る。構造体は、押出加工されたタンパク質とすることができる。ベースフードは、立方体の、不規則な、細長い、円筒形の、球状の、幾何学的な形、軸の方向に細長い、およびこれらの組合せとすることができる。
【０２８７】
湿ったペットフード製品は、第１の層を含み得る。第１の層は、複数の粒子を含み得る。複数の粒子は互いに付着して第１の層を形成する。複数の粒子を接着する方法は、以下に限定されないが、圧縮成形、振盪、押出し、加熱、およびこれらの組合せを含む。ここで、粒子は、物理的に、および／または化学的に接着され得る。粒子は、少なくとも１つの軸において測定した場合、少なくとも約５〜約６００ミクロンのサイズであり得る。
【０２８８】
第１の層は、ベースフードと結合し得る。例えば、ベースフードに結合した第１の層を有するある実施形態では、安定した、湿った食品が形成される。第１の層とベースフードとを結合する本発明の方法は、以下に限定されないが、圧縮、成形、振盪、押出し、加熱、およびこれらの組合せを含む。得られる湿ったペットフード製品は、様々な形状、サイズおよび外観を有し得る。第１の層をベースフードに結合する場合、コーティングが使用され得る。
【０２８９】
第１の層および／または複数の粒子は、動物タンパク質、植物タンパク質、穀粉のようなもの、野菜、果物、およびこれらの組合せからなる群から選択される。第１の層は、蒸気トンネル、押出し、凍結組織化、焼成、ゲル化、滅菌、およびこれらの組合せを含む、よく知られた様々な手段によって加工処理され得る。第１の層の例は、蒸気トンネルミート（ｓｔｅａｍ  ｔｕｎｎｅｌ  ｍｅａｔ）、押出加工ミート、一部調理済みミート（ｐａｒｔｉａｌｌｙ  ｃｏｏｋｅｄ  ｍｅａｔ）、ベークトミート（ｂａｋｅｄ  ｍｅａｔ）、ゲル状ミート（ｇｅｌｌｅｄ  ｍｅａｔ）、滅菌加工ミート（ｒｅｔｏｒｔ  ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ  ｍｅａｔ）、およびこれらの組合せを含む。第１の層は、少なくとも１つの軸において測定した場合、約２ミリメートルから約３０ミリメートルのサイズ、少なくとも１つの軸において測定した場合、約３ミリメートルから約２０ミリメートルのサイズ、約６ミリメートルから約１５ミリメートルのサイズに細く切ることができる。
【０２９０】
動物タンパク質は、例えば、筋肉または肉副生成物を含む、任意の様々な動物源に由来し得る。動物タンパク質の非限定例は、牛、豚、鶏、子羊、カンガルー、貝、甲殻類、魚類、およびこれらの組合せの、例えば、筋肉、肉副生成物、食肉、または魚身を含む。
【０２９１】
植物タンパク質は、任意の様々な植物源に由来し得る。植物タンパク質の非限定例は、ルピナスタンパク質、コムギタンパク質、大豆タンパク質、およびこれらの組合せを含む。植物タンパク質の一部または存在する場合には全部が、きめを出したタンパク質、例えば、きめを出したコムギタンパク質であり得る。
【０２９２】
穀粉のようなものは、ペットフード産業において一般的に知られている。穀粉のようなものの非限定例は、米、トウモロコシ、マイロ、サトウモロコシ、オオムギ、およびコムギなどの穀類、パスタ（例えば、粉にしたパスタ）、パン粉、大豆、およびこれらの組合せを含む。
【０２９３】
野菜は、ペットフード産業において一般的に知られている。野菜の非限定例は、エンドウ、ニンジン、トウモロコシ、ジャガイモ、豆、キャベツ、トマト、セロリ、ブロッコリー、カリフラワーおよびニラネギを含む。果物は、ペットフード産業において一般的に知られている。非限定例は、トマト、リンゴ、アボカド、西洋ナシ、モモ、チェリー、アプリコット、プラム、ブドウ、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、クランベリー、ラズベリー、ブルーベリー、スイカ、カンタロープ、マスクメロン、カンロメロン、ストロベリー、バナナ、およびこれらの組合せを含む。
【０２９４】
低炭水化物配合
【０２９５】
本発明の他の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含むペットフードおよび組成物のトリートは、低量の炭水化物を含むように配合され得る。これらの低炭水化物ペットフードおよびトリート組成物は、ペットの体重減少を促進することができる。
【０２９６】
ペットフード組成物は、乾燥重量ベースで約１９％未満の炭水化物；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み得る。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０２９７】
相対的に少ない炭水化物、相対的に多いタンパク質および脂質含量ペットフードは、うまく別々の粒子に押出加工することができ、寸法的に安定している。当該ペットフードは、かなり高いレベルの炭水化物を含む通常のペットフードの物理的特質を有している。
【０２９８】
「寸法的に安定している（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｌｙ  ｓｔａｂｌｅ）」ことによって、十分に乾燥させたときに得られる押出加工製品が物理的完全性を有すること、すなわち、フードがキブル、小片などの１つ１つの粒で、フードで一杯になった袋に入っているときに、その形状を簡単に失ったり、かなりの量の細粒を失ったりしないことを意味する。さらに、特に脂肪が１つ１つの粒の外側についている場合、そのようなフードは粘着性のままでその脂肪含有量を容易に保持しない場合が多い。非付着性は、視覚的に観察することができる。これらの問題点は、高タンパク質含有量とすることによってさらに倍加する。高タンパク質含有量がある、通常使用されるタンパク質単離物、特に植物単離物は、寸法的に安定している１つ１つの粒を有するドライペットフードをうまく押出加工するのをさらに困難にする。
【０２９９】
標準的な操作条件下、プレコンディショナー（ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒ）とともに標準的な一軸押出し機を使用しても、本明細書に記載の寸法的に安定しているペットフードの１つ１つの粒は得られなかった。いろいろ検討した結果、押出し機の中の剪断を大きくすると、本明細書に記載の比較的低いレベルの炭水化物を一緒に使用しても、寸法的に安定性のある１つ１つの粒に加工されたペットフードを押し出せたことが分かった。高剪断によってペットフードの１つ１つの粒を製造し、この１つ１つの粒は、通常の剪断加工条件下で製造した１つ１つの粒よりも密度が高い。加工時の高剪断は、例えば、カットフライトスクリュー、ローベロック、スチームロック、およびまっすぐな畝付きライナーなどの様々な手段によって生み出すことができる。
【０３００】
本明細書に含まれるペットフードは、主にイヌおよびネコで有用なものである。これらのフードは高タンパク質および高脂肪であり、タンパク質および脂肪に比べて炭水化物が比較的少ない。得られるペットフードは、湿った塊および／または肉汁とは対照的に乾燥している。無窒素抽出物、「ＮＦＥ」をベースとする炭水化物含有量は、最小で０、５または７重量％であり、最大で約２２、１５または１０重量％である。すべての数値は乾燥物質ベースである。
【０３０１】
たとえあったとしても、フードにはじめから含まれる炭水化物は、ほとんどないこともある。炭水化物は、タンパク質などの別の供給源の一部としてフードの中に入り込むこともあるが、デンプンおよび穀物などの特別に添加した炭水化物供給源を通じて含まれることもある。そのような炭水化物供給源の例としては、コーンスターチもしくはコムギスターチまたはその混合物などのスターチと、トウモロコシ、ソルガム、オオムギ、コムギ、米などの５０％スターチを超えてもよい穀物ならびにその混合物が含まれる。しかしながらスターチなどの特別な炭水化物供給源は必要ではない。
【０３０２】
炭水化物レベルが比較的低いので、タンパク質は任意の供給源由来であってもよいが、低炭水化物のタンパク質供給源が特に好ましい。そのようなタンパク質供給源の例は、ブタタンパク質単離物、子牛タンパク質単離物などの動物性供給源、ならびに大豆タンパク質単離物、トウモロコシグルテンミールなどの植物性供給源である。
【０３０３】
特定の組成の食餌
【０３０４】
本発明の他の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含むペットフードおよび組成物のトリートは、特定のレベルのタンパク質、脂肪、および／または繊維を含むように配合され得る。特定のレベルの成分を有するこれらの配合は、ペットにおける体重減少を促進し得る。
【０３０５】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、乾物ベースで、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；乾物ベースで、約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；乾物ベースで約２６〜３５重量％の粗タンパク質；乾物ベースで約７．５〜８．５重量％の粗脂肪；乾物ベースで約２０〜３０重量％の全食物繊維；ならびに乾物ベースで約１０〜２０重量％の粗繊維を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３０６】
別の実施形態では、本発明は、乾物ベースで、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；乾物ベースで、約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤；乾物ベースで３０〜３７重量％の粗タンパク質；乾物ベースで７．５〜９重量％の粗脂肪；乾物ベースで３０〜３５重量％の全食物繊維；ならびに乾物ベースで２０〜２５重量％の粗繊維を含む、ネコペットフード組成物を包含する。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３０７】
イヌフード組成物：組成物の比率（成分組成物の乾燥重量のパーセントまたは百万分率）本明細書に記載のロイシンおよび／またはロイシン代謝物、本明細書に記載のサーチュイン活性化剤、乾物ベースで粗タンパク質の２６重量％〜３５重量％、または２８重量％〜３３重量％、または３０重量％〜３１重量％；または２６重量％、２６．５重量％、２７重量％、２７．５重量％、２８重量％、２８．５重量％、２９重量％、２９．５重量％、３０重量％、３０．５重量％、３１重量％、３１．５重量％、３２重量％、３２．５重量％、３３重量％、３３．５重量％、３４重量％、３４．５重量％、３５重量％のタンパク質、乾物ベースで粗脂肪の７．５重量％〜８．５重量％、または７．６重量％、７．７重量％、７．８重量％、７．９重量％、８．０重量％、８．１重量％、８．２重量％、８．３重量％、８．４重量％の粗脂肪、乾物ベース食物繊維で総食物繊維の２０重量％〜３０重量％または２２重量％〜２８重量％、または２４重量％〜２６重量％、または２０重量％、２０．５重量％、２１重量％、２１．５重量％、２２重量％、２２．５重量％、２３重量％、２３．５重量％、２４重量％、２４．５重量％、２５重量％、２５．５重量％、２６重量％、２６．５重量％、２７重量％、２７．５重量％、２８重量％、２８．５重量％、２９重量％、２９．５重量％、乾物ベースで粗繊維の１０重量％〜２０重量％、または１２重量％〜１８重量％、または１４重量％〜１６重量％、または１０重量％、１０．５重量％、１１重量％、１１．５重量％、１２重量％、１２．５重量％、１３重量％、１３．５重量％、１４重量％、１４．５重量％、１５重量％、１５．５重量％、１６重量％、１６．５重量％、１７重量％、１７．５重量％、１８重量％、１８．５重量％、１９重量％、１９．５重量％の粗繊維。
【０３０８】
ネコフード組成物：組成物の比率（成分組成物の乾燥重量のパーセントまたは百万分率）本明細書に記載のロイシンおよび／またはロイシン代謝物、本明細書に記載のサーチュイン活性化剤、乾物ベースで粗タンパク質の３０重量％〜３７重量％、または３１重量％〜３６重量％、または３３重量％〜３５重量％；または３０重量％、３０．５重量％、３１重量％、３１．５重量％、３２重量％、３２．５重量％、３３重量％、３３．５重量％、３４重量％、３４．５重量％、３５重量％、３５．５重量％、３６重量％、３６．５重量％、３６重量％のタンパク質、乾物ベースで粗脂肪の７．５重量％〜９重量％、または７．６重量％、７．７重量％、７．８重量％、７．９重量％、８．０重量％、８．１重量％、８．２重量％、８．３重量％、８．４重量％、８．５重量％、８．６重量％、８．７重量％、８．８重量％、８．９重量％、９．０重量％の粗脂肪、乾物ベースの食物繊維で総食物繊維の３０重量％〜３５重量％または３１重量％〜３４重量％、または３２重量％〜３３重量％；または３０重量％、３０．５重量％、３１重量％、３１．５重量％、３２重量％、３２．５重量％、３３重量％、３３．５重量％、３４重量％、３４．５重量％、３５重量％、乾物ベース粗繊維の２０重量％〜２５重量％、または２１重量％〜２４重量％、または２２重量％〜２３重量％；または２０重量％、２０．５重量％、２１重量％、２１．５重量％、２２重量％、２２．５重量％、２３重量％、２３．５重量％、２４重量％、２４．５重量％、２５重量％の粗繊維。
【０３０９】
フードの調節された品質
【０３１０】
一部の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物は、特定の数のピース中に、ペットの完全でバランスのとれた１日当たりの栄養所要量を提供するように配合され得る。特定の数のピースは、ペットの飼い主または世話人がペットに適切な量のフードを定量して与えるのに役立ち得る。
【０３１１】
一部の実施形態では、ペットフード組成物は、Ｎ個のピースを含み、Ｎ個のピースは、動物の完全でバランスのとれた１日当たりの栄養所要量を提供し、Ｎは、１〜１５個未満に等しく、各ピースは、５０〜２５００ｋｃａｌの間のカロリー量を有し、Ｎ個のピースは、少なくとも約１００ｍｇのロイシンおよび／または１０ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物ならびに少なくとも約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。
【０３１２】
本発明は、ペットフード製品を複数のサイズで提供するステップであって、製品の各サイズが異なるカロリー量を有するペットフード製品を複数のサイズで提供するステップと；複数のサイズから選択されたペットフード製品のＮ個のピースをイヌに与えるステップであって、ここでＮはＮ個のピースがイヌの完全でバランスのとれた１日当たりの栄養所要量を提供する１〜１５個未満に等しい、イヌに与えるステップとを含む、イヌにとっての給餌システムを対象にし得る。給餌システムでは、Ｎは、動物の体重、サイズ、品種、ライフステージ、活動レベル、身体の状態、健康状態および必要とされる１日当たりの総エネルギー量からなる群から選択される因子によって決まる。
【０３１３】
本発明のペットフードは、動物の１日当たりの栄養およびカロリー所要量を提供するように配合される。イヌの必要とされる１日当たりの平均カロリー摂取量は、そのイヌの体重に基づく。必要とされる１日当たりの平均栄養摂取量は一般的にカロリー摂取量に基づく。食品の摂取基準量は、イヌの重量に従い一般的に異なり、または具体的な血統、動物の具体的なサイズもしくは動物の年齢を標的とすることもできる。
【０３１４】
栄養所要量は、３つの基本となる製品、すなわち、主食のペットフード、スナックおよびトリートで満たされる。主食のペットフードは通常、完全でバランスのとれたフードとして販売されている。完全でバランスのとれたフードとは、動物の体重に合わせて動物のカロリー所要量を給餌した場合、動物は、その１日当たりに必要な栄養およびカロリー所要量を摂取するということを意味する。他方、スナックフードおよびトリートは、必要な栄養素の１つまたは複数を欠いている、それらの栄養素の全てについて妥当なレベルを提供しない、および／または、推奨される摂取基準量では動物のカロリー所要量を満たすのに十分なカロリーを提供できないなど、いくつかの理由によりこれらの所要量を満たさない場合がある。
【０３１５】
各ピースは、１）製品の推奨される摂取基準量内で動物の栄養所要量を満たす、２）動物にとって十分に満足させて満腹にさせる食事を提供する摂取基準量でデザインされている、および３）動物が１日のうちに合理的な回数で消費できる摂取基準量でデザインされている、特定のカロリー含量を有するように配合され得る。
【０３１６】
２段階の食餌
【０３１７】
本発明はまた、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含むペットフード組成物を含む、ペットのための食餌システムも提供する。
【０３１８】
伴侶動物において包括的な体重管理を促進するための食餌システムは、減量を促進するための第１段階ペットフード組成物と、この減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含み得、（ａ）前記第１段階ペットフード組成物は、乾物ベースで、約３５〜７０重量％のタンパク質、約４〜１０重量％の脂肪、約２〜２５重量％の繊維、約１０〜３５重量％の炭水化物、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤、ならびに約０．１〜２重量％の機能性成分を含み、前記機能性成分は、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され；（ｂ）前記第２段階ペットフード組成物は、乾物ベースで、約２０〜３５重量％のタンパク質、約４〜１０重量％の脂肪、約２〜２５重量％の繊維、約２５〜７０重量％の炭水化物、および約０．１〜２重量％の機能性成分を含み、前記機能性成分は、Ｌ−カルニチンおよび共役リノール酸からなる群から選択され、第２段階ペットフード組成物のタンパク質含有量は、第１段階ペットフード組成物のタンパク質含有量の約１０〜４５％未満である。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３１９】
一部の実例では、本発明は一般に、伴侶動物の包括的な体重管理システムにおいて使用するペットフードに関する。より詳細には、体重管理システムは、２段階、すなわち減量段階（第１段階）と体重維持段階（第２段階）とを含む。第１段階は、機能性成分を含む、高タンパク質、低カロリー日常食を含むペットフードに関し、さらに、伴侶動物の代謝をモジュレートし、除脂肪体重を形成する。第２段階は、動物におけるより脂肪の少ない体重を維持する低カロリー日常食を含むペットフードに関し、動物の生活の健康を改善する。
【０３２０】
本発明の第１段階のペットフード製品を伴侶動物に給餌するプロセスは、減量を促進することにより、動物の除脂肪体重を増大させることにより、動物の満足感を高めて自発的なフード摂取量を減らすことにより、動物の血中尿素窒素レベルを低下させて動物のケトン症のリスクを抑えることにより、伴侶動物における包括的な体重管理を促進する。本発明の第２段階のペットフード製品を伴侶動物に給餌するプロセスは、体重減少、除脂肪体重の増大、高められた満足感、自発的なフード摂取量の減少、血中尿素窒素レベルの低下、ケトン症のリスクの抑制および／または動物の腎障害のリスクの抑制を維持することにより、伴侶動物における包括的な体重管理を促進する。
【０３２１】
ベジタリアン
【０３２２】
一部の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含む、対象ペットフード組成物、トリート組成物、およびサプリメント組成物は、これらがベジタリアンであるように配合され得る。
【０３２３】
市販のペットフードのより簡便な提供様式に向けての動きは、穀物ベースのキブルの形態の包装されたドライペットフードの人気の非常な高まりにみられてきた。通常、これらのフードは、米、トウモロコシおよびコムギなどの穀物を基にしており、様々なよく知られた押出加工技法によって製造される。
【０３２４】
そのような製品の欠点は、イヌおよびネコが通常、肉ベースの製品と同程度には、穀物ベースの製品に好みを見出さないことである。これを克服するために、これらの穀物ベースの製品に、十分に受け入れられる「肉の風味」を浸み込ませるための広範な技法が開発されてきた。
【０３２５】
しかしながら、包装されたペットフード向けにそのような肉系風味を使用することは、常に適切であるとは限らない場合もある。例えば、そのような肉系の材料が不足している場合、あるいは、本当に肉が含まれていないまたはベジタリアンペット用食餌に対して明らかな市場の需要がある場合である。そのような需要は、動物に対する認識された健康上の利益、または文化もしくは宗教上の伝統に由来し得る。したがって、当業者は、ベジタリアン用食餌であるにもかかわらず、動物が容易く消費するのに十分に味の良いベジタリアン用食餌を提供しようと努めてきた。
【０３２６】
一部の実施形態では、ベジタリアンペットフード組成物は、非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３２７】
他の実施形態では、ベジタリアンペットフード組成物またはサプリメント組成物は、非肉系風味増強添加物を取り込んでいるベジタリアンキブル；ペットフード組成物の重量で少なくとも約５０ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約５ｍｇの１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびにペットフード組成物の重量で約１ｍｇのサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３２８】
本発明の開示は、非肉系風味増強添加物を取り込んでいる、栄養的に完全な、好ましくは低含水量のベジタリアンキブルを含む、ペット哺乳動物にとって味の良い、栄養的に完全なベジタリアンフードを提供する。添加物は、加水分解された植物タンパク質およびキシロースの相乗的な量を含む。これら２種の構成成分の組合せは、ペットフードに対して、特に風味のような特性を与える。典型的には、加水分解された植物タンパク質とキシロースの質量比は、その相乗効果が認められる、乾燥質量ベースで１５：１〜４０：１である。加水分解された植物タンパク質は、市販サプライヤーから入手可能である。典型的には、約１５％の固形分を有する分散液として入手可能である。代替として、約１０％の含水量を有する粉末として入手可能である。粉末形態が使用される場合、添加物中に好ましい範囲の加水分解された植物タンパク質固形物を与えるために、スプレーなどの配合中の水分レベルに対して相応の調整を行うことを要することは当業者には明らかであろう。
【０３２９】
低アレルギー性
【０３３０】
一部の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含む、対象ペットフード組成物、トリート組成物、およびサプリメント組成物は、これらが低アレルギー性であるように配合され得る。
【０３３１】
食物アレルギーまたは食物過敏症は、一般的に、イヌやネコなどの愛玩動物を苦しませる。これらのアレルギーは、過剰な痒みおよびひっかき行動などの症状、下痢または他の症状の発現をペットに引き起こさせ、飼い主とペットの両方を悩ます。下痢の症状のある、室内飼いのしつけのできたイヌは、大きな問題を抱えることになる。飼い主が周辺にいる場合、イヌは飼い主に外に出してくれとせがむ。飼い主が周辺にいない場合、その飼い主は、後々、イヌが望ましくないふるまいをし、罰する必要があると考えるだろう。診断は、ベジタリアンにとって特に問題である。なぜならば、食物過敏症の診断は、難しく、ベジタリアンの時間を極端に長く費やす場合が多いからである。
【０３３２】
アレルゲンに対する免疫系の過度の敏感性のため、不注意にペットを不定のアレルゲンにさらすリスクを回避するため、可能なかぎりペットをわずかなタンパク質源にさらすことができる。
【０３３３】
低アレルギー性ペットフード組成物は、ペットに低アレルギー性である加水分解したタンパク質成分を含むことができ、前記タンパク質成分は、約３００、５００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００、５５００ダルトン未満の平均分子量を有するポリペプチドおよび遊離アミノ酸；約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤により作られている。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３３４】
したがって、低アレルギー性ペットフードは、受け入れられる半固形配合中に加水分解産物を含む組成物を含むことができる。一部の構成形態では、本明細書に記載の低アレルギー性ペットフードによって構成される加水分解産物は、凍結加水分解産物、新たに調製された加水分解産物、または使用前に冷蔵保存される加水分解産物であり得る。さらに、本明細書中の様々な構成形態に記載の低アレルギー性ペットフードによって構成される加水分解産物は、加水分解産物を凍結させること、加水分解産物を真空乾燥すること、加水分解産物を噴霧乾燥すること、加水分解産物をドラム乾燥すること、または加水分解産物を凍結乾燥することを含む方法によって調製される加水分解産物であり得る。一部の構成形態では、加水分解産物は、加水分解産物を凍結させることを含む方法によって調製され得る。
【０３３５】
カスタマイズされた食餌
【０３３６】
一部の実施形態では、対象ペットフード組成物、トリート組成物、およびサプリメント組成物は、ペットの飼い主または世話人によって、対象ペットに合わせて調整され得る。ペットの世話人は、体重、体長、年齢および品種などのペットの特性を特定し、次いで、それらの特性を使用して、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を取り込んでいる、ペットフード、トリート、またはサプリメントを含む、カスタマイズされた食餌を作ることができる。
【０３３７】
一部の実施形態では、対象ペットフード組成物、トリート組成物、およびサプリメント組成物は、対象ペットの好みの表出に基づき、そのペットに合わせて調整され得る。ペットは、ペットの飼い主がそのペットの好みを判断することができるよう、ひとそろいの選択肢の中から選択することができ、次いで、これを利用して、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を取り込んでいる、ペットフード、トリート、またはサプリメントを含む、カスタマイズされた食餌を作ることができる。
【０３３８】
本発明の一態様は、個々の動物に対して食餌の好ましい主要栄養素含有量を決定するための方法であって、前記動物に対して、脂肪、タンパク質および／または炭水化物の濃縮源を提供するフード組成物を提供することで、脂肪、タンパク質および炭水化物の好ましい消費を実現するため、前記動物が前記フード組成物の好ましい量を選択し、消費することができること；前記動物が、前記組成物から好ましい量の脂肪、タンパク質および炭水化物を消費できるようにすること；ならびに、前記組成物から消費された脂肪、タンパク質および炭水化物の量から、前記個々の動物に対して食餌の好ましい主要栄養素含有量を決定することを含む方法を提供する。
【０３３９】
一部の実施形態では、ペットに給餌するための方法は、長期にわたる予め選択された期間の間、異なる食品組成物を前記動物に提供するステップであって、各組成物が、富化された脂肪源、タンパク質源または炭水化物源を提供することにより、前記動物が、前記各食品組成物の異なるおよび好ましい分量を選択および消費して、前記動物に対して、脂肪、タンパク質および炭水化物の好ましい消費を達成することができるようにし；前記食品組成物の少なくとも１種が約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む、ステップと；前記動物が、長期にわたる予め選択された期間の間、前記組成物のそれぞれから脂肪、タンパク質および炭水化物の異なる好ましい量を消費することを可能にするステップと；前記各組成物のそれぞれからの脂肪、タンパク質および炭水化物の消費量から、前記個々の動物に対して食餌の好ましい主要栄養素含有量が得られる、カスタマイズされた食餌レジメンを決定するステップとを含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３４０】
動物が無制限の量の前記組成物から好ましい主要栄養素含有量を選択するために、脂肪、タンパク質および炭水化物は、動物がそれらの好ましい量を選択できるような形態で提供されなければならない。したがって、脂肪源、タンパク質源および炭水化物源は、２つまたはそれ超の異なる組成物中に提供され得、それぞれの組成物は、少なくともタンパク質および脂肪について異なるレベルを有する。
【０３４１】
方法は、学習段階を含み得る。そのような学習段階中、動物は、任意の１回の摂取経験において、単一の食餌組成物を提供され得る。したがって、動物には、摂取経験における他の選択肢は無い。各食餌組成物は、１種の主要栄養素含有量に関して、富化された栄養素を含む。学習段階の期間は、日／週にその動物が何回の摂取経験を有するか、およびその動物が学習するためにどのくらいの期間が望ましいかまたは利用できるかなど、いくつかの因子によって決定される。
【０３４２】
有用なツールは、動物が消費した各組成物の量によって決まる好ましい食餌または栄養素を示す一覧表または図表であり得る。代替として、消費された各組成物の量は、例えば、自動販売機システムの使用により、好ましい食餌を得るために使用し得る数値と結びつけることができる。そのようなシステムは、動物にとって同時に利用可能となる、１回分の食餌療法の栄養素として、または２回またはそれ超の成分として、好ましい食餌を提供することができる。
【０３４３】
一部の実施形態では、ペット用の食品組成物を提供する１種または複数のステップは、ペットの特性または好みに基づいて、ペットフードを選択するまたはカスタマイズすることを含み得る。本発明は、ドライペットフードキブルレシピから配合され、機能性成分から選択された、カスタマイズされたドライペットフード製品を製造する方法を提供し、配合は、個々のペットの特質および健康状態に基づいて選択され、方法が、複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースを用意すること；複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースを選択すること；複数の機能性成分を用意すること；当該量のドライキブルピースを複数の機能性成分のうちの１種または複数でコーティングすること；既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼ることを含み；既定量のドライキブルピースおよび１種または複数の機能性成分の選択が個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、コーティングおよび／またはキブルピースがロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む。
【０３４４】
一部の実施形態では、ペット用の食品組成物を提供する１種または複数のステップは、コンピュータシステムを利用して、ペットの特性または好みに基づいてペットフードを選択またはカスタマイズすることを含み得る。
【０３４５】
本発明は、１種または複数のプロセッサにより実行されると、ドライペットフードキブルレシピから配合され、機能性成分から選択された、カスタマイズされたドライペットフード組成物を生成する方法を実行するコードを含むコンピュータ読み取り可能媒体であって、配合が個々の特質および健康状態に基づいて選択され、方法が、ａ．個々のペットの特質および健康状態についての情報を受け取ること；複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースのから既定量のドライキブルピースを選択すること；複数の機能性成分から１種または複数の機能性成分を選択すること；既定量のドライキブルピースを１種または複数の機能性成分でコーティングすること；既定量のコーティングしたドライキブルピースを包装し、ラベルを貼ることを含み；既定量のドライキブルピースおよび１種または複数の機能性成分の選択が、個々のペットの特質および健康状態に基づくことによって、カスタマイズされたドライペットフード製品が得られ、コーティングおよび／またはキブルピースが、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む、コンピュータ読み取り可能媒体を提供する。
【０３４６】
本明細書に記載の方法の１種または複数のステップは、ハードウェアで実行することができる。代替として、１種または複数のステップは、例えば、１種または複数のメモリまたは他のコンピュータ読み取り可能媒体に格納されているソフトウェアで実行することができ、および１種または複数のプロセッサ上で実行することができる。公知のように、プロセッサは、１種または複数のコントローラ、計算ユニット、および／またはコンピュータシステムの他のユニットに連結され得、あるいは、所望のようにファームウェア中に埋め込まれ得る。ソフトウェアで実行される場合、ルーチンは、ＲＡＭ、ＲＯＭ、フラッシュメモリ、磁気ディスク、レーザーディスク（登録商標）、または、これもまた公知のような他の記憶媒体などの任意のコンピュータ読み取り可能メモリに格納され得る。同様に、本ソフトウェアは、例えば、電話線、インターネット、無線接続などの通信チャンネルを介して、またはコンピュータ読み取り可能ディスク、フラッシュドライブなどの可搬型の媒体を通じるものを含む、任意の既知の配信方法を通じて演算処理デバイスに出力され得る。様々なステップは、次にハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア、またはハードウェア、ファームウェアおよび／もしくはソフトウェアの任意の組合せで実行することができる、様々なブロック、操作、ツール、モジュールおよび技法として実行することができる。ハードウェアで実行される場合、ブロック、操作、技法などの一部または全部は、例えば、カスタム集積回路（ＩＣ）、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールドプログラマブル論理アレイ（ＦＰＧＡ）、プログラマブル論理アレイ（ＰＬＡ）などで実装され得る。コンピュータシステムは、試料採取、試料処理、遺伝子型判定、データ解析、リスクの重み付け算出、集計リスクスコアの算出、集計リスクスコアの閾値スコアとの比較、対象の絶対リスクもしくは上昇リスクの判定、リポートの作成、および受取人への結果の報告のうちの１種または複数に関与し得る。
【０３４７】
図２に示すように、クライアントサーバリレーショナルアーキテクチャを本発明の実施形態において使用することができる。クライアントサーバアーキテクチャは、ネットワーク上の各コンピュータまたはプロセスがクライアントまたはサーバのいずれかであるネットワークアーキテクチャである。サーバコンピュータは、典型的には、ディスクドライブ（ファイルサーバ）、プリンタ（プリントサーバ）、またはネットワークトラフィック（ネットワークサーバ）を管理する専用の強力なコンピュータである。クライアントコンピュータは、ユーザがアプリケーションならびに本明細書に開示の例の出力デバイスを動作するＰＣ（パーソナルコンピュータ）またはワークステーションを含む。クライアントコンピュータは、ファイル、デバイス、さらには処理能力などのリソースのためのサーバコンピュータに依存する。本発明の一部の実施形態では、サーバコンピュータは、データベース機能のすべてを処理する。クライアントコンピュータは、すべてのフロントエンドデータ管理を処理するソフトウェアを有し得、ユーザからのデータ入力も受信することができる。
【０３４８】
図２に示すように、コンピュータシステムなどのユーザ／クライアントデバイスは、ネットワーク接続によって解析システムに接続され得る。コンピュータシステムは、媒体および／または任意選択で固定媒体を有するサーバに接続され得るネットワークポートからの命令を読み取ることができる論理装置として理解され得る。システムは、ＣＰＵ、ディスクドライブ、キーボードおよび／またはマウスなどの任意選択の入力デバイス、ならびに任意選択のモニタを含み得る。データ通信は、指示された通信媒体を通じて、ローカルもしくはリモートのロケーションでサーバに到達され得る。通信媒体は、データを送信および／または受信する任意の手段を含み得る。例えば、通信媒体は、ネットワーク接続、ワイヤレス接続、またはインターネット接続であり得る。そのような接続は、ワールドワイドウェブを通じて通信を提供し得る。一部の実施形態では、フィジカルレポートが生成され、受信機に配信される。
【０３４９】
一部の実施形態では、同定された１種または複数の対立遺伝子および／または遺伝子型に関連した機能をコンピュータが実行するための命令を含むコンピュータ実行可能ソフトウェアでコード化されたコンピュータ読み取り可能媒体が提供される。そのようなコンピュータシステムは、完了することが望まれる評価の種類に応じて、そのようなコードまたはコンピュータ実行可能ソフトウェアの任意の組合せを含み得る。システムは、１種または複数のプロセッサにより実行されると、ドライペットフード、ドライペットフードキブルレシピなどのペットレシピから配合され、機能性成分から選択された組成物などのカスタマイズされたペットフードを生成する方法を実施するコードを有することができ、この配合は、個々のペットの特質および健康状態に基づき選択され、この方法は、個々のペットの特質および健康状態についての情報を受け取ること；複数の異なる配合の予め作られたドライキブルピースから既定量のドライキブルピースなどのフードを選択すること；複数の機能性成分から１種または複数の機能性成分を選択すること；ドライキブルピースなどの既定量のフードを１種または複数の機能性成分でコーティングすること；ドライキブルピースなどの既定量のコーティングされたフードを包装し、ラベルを貼ることを含む。フードは、ペットフードのメーカーによって、または小売業者によって包装され得る。包装は、フードを包装するためにメーカーによる人間の介入を必要としないかまたは最小限にするように、完全に自動化され得る。
【０３５０】
ドライキブルピースなどのフード、および１種または複数の機能性成分の既定量の選択は、乾燥していてもよいカスタマイズされたペットフード製品を提供するために、個々のペットの特質および健康状態に基づく。追加としてまたは代替として、カスタマイズされたペットフードは、本明細書に記載の通り、ひとそろいの選択肢を提示された場合、ペットによるフードの選択によって示されるような、ペットの好みに基づき得る。さらに、コーティングおよび／またはキブルピースは、ロイシンおよび／またはロイシン代謝物ならびにサーチュイン活性化剤を含む。
【０３５１】
システムはまた、レポートを生成するためのコードを有し得る。レポートは、ペットの特徴または好みに基づくカスタマイズされたペット用食餌についての１種または複数の助言を含み得る。
【０３５２】
計算の実行後、プロセッサは、計算部などから、例えば、入力デバイスまたはストレージユニットに出力を戻すことができるか、同じまたは異なるコンピュータシステムの別のストレージユニットへ、あるいは出力デバイスへ出力を提供することができる。プロセッサからの出力は、データディスプレイによって表示され得る。データディスプレイは、ディスプレイスクリーン（例えば、デジタルデバイス上のモニタまたはスクリーン）、プリントアウト、データ信号（例えば、パケット）、アラーム（例えば、フラッシュライトまたはサウンド）、グラフィカルユーザインタフェース（例えば、ウェブページ）、または上記の任意の組合せであり得る。ある実施形態では、出力は、ネットワーク（例えば、ワイヤレスネットワーク）を通じて出力デバイスに送信される。出力デバイスは、データ処理コンピュータシステムから出力を受信するためにユーザにより使用され得る。ユーザによって出力が受信された後、ユーザは、その者が医療従事者である場合、医療処置などの手順を決定することができ、または手順を実行することができる。一部の実施形態では、出力デバイスは、入力デバイスと同じデバイスである。例の出力デバイスは、以下に限定されないが、電話、ワイヤレス電話、携帯電話、ＰＤＡ、フラッシュメモリドライブ、光源、音源、ファックス装置、コンピュータ、コンピュータモニタ、プリンタ、ｉＰｏｄ、およびウェブページを含む。ユーザステーションは、サーバによって処理された情報を出力するために、プリンタまたはディスプレイモニタと通信状態にあり得る。
【０３５３】
本開示に関係するデータが、受信者による受け取りおよび／またはレビューのためのネットワークまたは接続を通じて送信され得ることが想起される。受信者は、限定されないが個人；レポートが関係する対象；医療提供者、管理者、他の医療専門者、または他の世話人；遺伝カウンセラー；遺伝子型判定解析を実施したおよび／または依頼した者または主体（entity）；あるいは、そのようなレポートを格納するためのローカルなもしくはリモートのシステム（例えば、サーバまたは「クラウドコンピューティング」アーキテクチャの他のシステム）であり得る。
【０３５４】
滅菌
【０３５５】
本発明の追加の実施形態は、サルモネラ菌などの微生物不活性化（殺菌）のための少なくとも１種の熱処理ステップを含むペットフード、サプリメント、またはトリートを作成する方法、ならびに、実質的にまたは本質的に微生物のいないペットフード、トリート、またはサプリメントを含む組成物およびキットを含む。ペットフードは、本明細書に記載した実施形態の任意の形態であってよい。一実施形態では、ペットフードの非限定例は、本明細書において上述したコアおよびコーティングを含むコーティングしたキブルであり、２つの熱処理不活性化ステップを実行することができる。コアは、本明細書において上記に記載したように、押出しにより形成され得る。コアに押出された後、コアは、コア中に存在する任意のサルモネラ菌を十分不活性化するやり方で熱処理され得る。その後、またはその前に、またはそれと同時に、コーティングが形成され、コアと同様のやり方で熱処理されて、存在する任意のサルモネラ菌が不活性化され得る。次いで、本明細書において上記に記載したように、コアをコーティングでコーティングすることによりコーティングキブルが形成され得る。
【０３５６】
サルモネラ菌の不活性化は、一般にその微生物が湿潤環境に存在する間、加熱を必要とする。完全に乾燥した後、サルモネラ菌は不活発となり、乾燥熱を使用してそれらを不活性化する試みに抵抗し得る。湿潤環境において、サルモネラ菌は、より容易に不活性化される。例えば、サルモネラ菌が湿潤環境に存在する場合、８０℃の熱を約２分超、適用することにより、サルモネラ菌を効果的に不活性化し得る。湿潤環境において８０℃を超える温度を適用することで、それに対応してサルモネラ菌を不活性化するのに必要な時間が短縮される。
【０３５７】
多くの産業界においてサルモネラ菌を不活性化するために超過熱蒸気が効果的に使用されてきた。超過熱蒸気は、既存圧力での水の沸点を超える温度の蒸気として定義される。超過熱蒸気の大部分の工業的用途は、純粋または実質的に純粋な蒸気を使用する。非蒸気成分は通常、空気である。
【０３５８】
一実施形態では、サルモネラ菌不活性化ステップは、本明細書に開示されるような、スパイラルエレベータなどの振動コンベヤにおいて実施され得る。一実施形態では、微生物制御のために蒸気を振動コンベアに注入し得る。蒸気は、任意のポイントで、ただし、複数のポイントで、振動コンベアのコイルに注入され得る。そのような注入は、本明細書に開示されるようなポートを通じてなされ得る。
【０３５９】
一実施形態では、蒸気は、コンベアのコイルの一方の側のパイプに注入され得、コイルに取り付けられた排出マニホールドによってコイルの他方の側のパイプから取り出され得る。一実施形態では、パイプなどのチャネルは、パイプ内の蒸気の凝縮を防ぐために、約１００℃超、または約１１０℃超、または約１２５℃超まで加熱され得る。一実施形態では、チャネルは、各セクションで加熱され得る。別の実施形態では、パイプは全体が加熱され得る。他の実施形態では、蒸気または水の被覆物を加熱に使用することができ、電気テープを加熱に使用することができ、および、加熱のためにパイプ自体を電流が流れ得る。
【０３６０】
蒸気が一度パイプの内側に注入されるある実施形態では、サルモネラ菌などの微生物が実質的に存在しないよう、蒸気が流動化キブルのすべてに接触し、これらを処理する。
【０３６１】
区分化された包装
【０３６２】
本発明の一部の実施形態では、ペットフード、トリートまたはサプリメントは、包装内で２種の異なる配合が区分化されるように包装され得る。２種の異なる配合の区分化は、ペットの飼い主が、ペットのために、ひとそろいの選択肢を与えることを可能にし得る。２種の異なる配合は、脂肪、タンパク質または炭水化物など１種または複数の成分において異なり得る。
【０３６３】
多成分ペットフード組成物は、２種またはそれ超の区分化された食品組成物を含むことができ、少なくとも２種の区分化された組成物が、脂肪、タンパク質または炭水化物のうち少なくとも２種においてこれらの含有量が異なり、さらにこの２種またはそれ超の区分化された組成物のうち１種が、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；ならびに約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３６４】
本発明は、２種またはそれ超の区分化された食品組成物であって、これらの組成物のうち少なくとも２種は、脂肪、タンパク質および炭水化物からなる群から選択され、これらの少なくとも２種において含有量が異なる組成物を含む、イヌまたはネコ多成分栄養素を提供する。
【０３６５】
区分化されたという用語によって、２種またはそれ超の食品組成物は混合されていないことを意味する。それらは、ボウル、プレート、包装などの異なる容器の上もしくは中に提供され得る。容器は封止されていてもいなくてもよい。２種またはそれ超の食品組成物を含む多成分食事は、ネコ科の動物に対して無制限の量で与えられてもよい。
【０３６６】
組成物は、ペットがその食餌で消費する任意の製品を包含する。したがって、組成物は、標準的な食品ならびにペットフードスナック（例えば、スナックバー、シリアルバー、スナック、トリート、ビスケットおよびスウィーツ製品）を含み得る。組成物は調理された製品であってもよい。組成物は、肉または動物由来の原材料（牛肉、鶏、七面鳥、子羊、魚、血漿、髄入りの骨など、またはこれらの１種もしくは複数など）を取り込んでもよい。代替として、組成物は、タンパク質を提供するために、肉無し（好ましくは、大豆、トウモロコシグルテンまたは大豆製品などの肉代替物を含む）であり得る。組成物は、大豆タンパク質濃縮、ミルク、タンパク質、グルテンなど追加のタンパク質源を含有し得る。組成物はまた、１種または複数の穀類など（例えば、コムギ、トウモロコシ、米、オートムギ、オオムギなど）デンプン源を含有し得、またはデンプン無しであり得る。組成物は、ゼラチン化デンプン基質を取り込み得るか、またはゼラチン化デンプン基質であり得る。組成物は、テンサイパルプ、チコリーパルプ、チコリー、ココナツ内胚乳繊維、コムギ繊維などの１種または複数の種類の繊維を取り込み得る。クリーム、チーズソースを取り込んでいるものなど、乳製品が好適であり得る。組成物はさらに、現在では入手できない新たに設計された製品であり得る。最も好適な組成物は、ペットフード、特に飼い慣らされたイヌまたは飼い慣らされたネコのためのペットフードとして販売されている、本明細書に記載されるようなペットフード製品であり得る。乾燥調理済み穀物製品（キブルと称される場合が多い）などの乾燥形態で組成物を提供することが便利であり得る。
【０３６７】
複数配合日常食
【０３６８】
他の実施形態では、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含む、対象ペットフード組成物、トリート組成物、およびサプリメント組成物は、日毎に様々な配合の給餌を含む食餌システムにおいて利用することができる。
【０３６９】
一部の実施形態では、伴侶動物のための食餌は、第１段階ペットフード組成物と減量を維持するための第２段階ペットフード組成物とを含むことができ、前記第１段階ペットフード組成物および前記第２段階ペットフード組成物のそれぞれは、乾物ベースで、約０．０５〜５重量％のロイシンおよび／または約０．００５〜１重量％の１種もしくは複数のロイシン代謝物；約０．０００５〜０．０５重量％のサーチュイン活性化剤を含み、前記第２段階ペットフード組成物は、前記第１段階ペットフードに比べて少なくとも約５％高い脂肪含有量を含む。任意選択で、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の量は、本明細書に記載される任意の他の量とすることができる。
【０３７０】
伴侶動物のための典型的な給餌パターンによると、食品は、午前および午後もしくは晩に食事として提供することができる。追加の食品は、間の時間帯、例えば、午前の中ごろ、１日の中ごろの時間帯に、午後の中ごろ、または晩に提供することができる。本発明の知見によると、伴侶動物は、そのような特定の時間帯向けの主要栄養素含有量に対する好みを示した。さらに、伴侶動物の世話人／飼い主は、特定の時間帯向けの投与のためのそれらのラベルによって、好適な食品を容易に特定することができる。
【０３７１】
本発明の伴侶動物は、詳細には、飼い慣らされたネコ（ネコ属の愛玩動物）または飼い慣らされたイヌ（イヌ属の愛玩動物）であり得る。他のコンパニオン動物は、魚、鳥およびウマを含む。
【０３７２】
本発明の食餌レジメンは、朝食として給餌される１種のペットフード製品、および午後／晩食として給餌される１種のペットフード製品を含み得る。間食用または主食（キブルなど）の追加としての、追加のスナックが含まれ得る。
【０３７３】
本発明は、所定の時間または所定の順序で給餌される製品の任意の食餌レジメンまたはシーケンス(sequence)を含み、生理的必要性に適合するかもしくは生理応答を変更するか、および／または特定の時間帯向けの投与のためにデザインされたものであって、その日の想定される活動レベルに適したエネルギー含有量および主要栄養素プロファイルを含有する１日の最初のフードとして与えられる朝食用フード、無活動もしくは睡眠中の動物に適したエネルギー含有量および主要栄養素プロファイルを含有する１日の最後のフードとして与えられる夕食もしくは晩食用フード、夜間の排泄を避けるための食物繊維抑制食、および、例えば、皮膚や毛皮の栄養上の必要性に関してデザインされた特定の季節向けのフードを含み得る。
【０３７４】
伴侶動物が示した１種の主要栄養素の好みは、朝食に比べて午後／晩食における総脂肪含有量の増加である。したがって、本発明の食餌レジメンは、食餌レジメンにおいて、ある他のペットフード製品よりも高い脂肪含有量を有するペットフード製品のうちの１種を含み得る。高い脂肪含有量を有する製品は、午後／晩食として、伴侶動物に給餌され得る。
【０３７５】
本発明の好ましい特徴は、低脂肪含有量の製品と比べて午後／晩食における高脂肪製品の相対摂取量に増加が示されたことに由来する。高脂肪含有量は、タンパク質の代わりまたは炭水化物の代わりとなり得る。
【０３７６】
本発明の食餌レジメンのフードに関するさらなる好みは、午後／晩食用フードの脂肪含有量が朝食用フードの脂肪含有量よりもフードの総カロリー含有量で少なくとも５％高いものであり得る。さらなる好みは、朝食用のフードの脂肪含有量に因るカロリーがフードの総カロリー含有量の２０％と７０％との間であり得、午後／晩食用のフードの脂肪含有量がフードの総カロリー含有量の２５％と７５％との間を占め得る。午後／夕方に給餌されるフードは、朝食用フードよりも脂肪含有量が製品の総カロリー値で少なくとも５％、１０％、または１５％高いものであり得る。
【０３７７】
本発明による食餌レジメンの一部としてのペットフード製品は、ペットがその食餌で消費する任意の製品を包含する。したがって、発明は、標準的な食品ならびにペットフードスナック（例えば、スナックバー、シリアルバー、スナック、ビスケットおよびスウィーツ製品）を範囲に含む。食品は、調理された製品であってもよい。食品は、肉または動物由来の原材料（牛肉、鶏、七面鳥、子羊、魚、血漿、髄入りの骨など、またはそれらの１種もしくは複数など）を取り込んでもよい。製品の代替物は、タンパク質を提供するために、肉無し（好ましくは、大豆、トウモロコシグルテンまたは大豆製品などの肉代替物を含む）であり得る。製品は、大豆タンパク質濃縮、ミルク、タンパク質、グルテンなど追加のタンパク質源を含有し得る。製品はまた、１種または複数の穀類など（例えば、コムギ、トウモロコシ、米、オートムギ、オオムギなど）デンプン源を含有し得、またはデンプン無しであり得る。製品は、ゼラチン化デンプン基質を取り込み得るか、またはゼラチン化デンプン基質であり得る。製品は、テンサイパルプ、チコリーパルプ、チコリー、ココナツ内胚乳繊維、コムギ繊維などの１種または複数の種類の繊維を取り込み得る。製品／成分の含有量は、食品の主要栄養素プロファイルの一因となる。したがって、本発明による食品は、それに従ってデザインされた高脂肪含有量を提供する。クリーム、チーズソースを取り込んでいるものなど、乳製品が好適であり得る。本発明は、詳細には、ペットフード、特に、イヌもしくはネコのためのペットフードとして販売されている、本明細書に記載されるようなペットフード製品に関する。
【０３７８】
糖尿病
【０３７９】
糖尿病は、高血糖；脂質、炭水化物およびタンパク質の代謝変容、血管疾患による合併症リスクの増大、炎症；ならびにインスリン感受性により特徴付けられる疾患である。糖尿病は、加齢および肥満の両方に伴って、次第にペットの健康問題となりつつある。
【０３８０】
糖尿病には２つの大きなタイプ：１）タイプＩ、インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）としても知られる、および２）タイプＩＩ、インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）としても知られる、がある。両方のタイプの糖尿病は、インスリンの循環の量が不十分であること、およびインスリンに対する末梢組織の反応の低下に起因する。
【０３８１】
未処置の糖尿病の初期の症状は、血糖値の上昇、および尿中のグルコースの減少と関係する。尿中の高量のグルコースは、尿量の増加を引き起こし、脱水症状をきたし得る。脱水症状は、口渇および水分消費の増加を引き起こす。最終的には、グルコースエネルギーを利用することができないことで、食欲の増加にもかかわらず体重減少をきたす。未処置の糖尿病患者のなかには、疲労、悪心および嘔吐を訴えるものもいる。糖尿病のペットは、膀胱、皮膚および膣の範囲に感染症を発症しやすい。血糖値の増減は、霧視をきたし得る。グルコース濃度が極度に上昇すると、嗜眠および昏睡（糖尿病性昏睡）をきたし得る。糖尿病は、多くの動物および品種、特にイヌおよびネコに生じ得る。
【０３８２】
リウマチ性関節炎などの炎症性疾患では、病態的な炎症性プロセスは、病的状態および死亡をきたし得る。サイトカイン腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−アルファ）が、炎症性応答において中心的な役割を果たし、炎症性疾患における介入のポイントとして標的とされてきた。ＴＮＦ−アルファは、活性化マクロファージおよび他の細胞によって放出されたポリペプチドホルモンである。低濃度では、ＴＮＦ−アルファは、白血球を活性化し、炎症の血管外部位への白血球の遊走を促進することにより、保護的な炎症反応に関与する（Moserら、J  Clin  Invest、８３巻：４４４〜４５５頁、１９８９年）。高濃度では、ＴＮＦ−アルファは、強力な発熱物質として作用し得、他の炎症性サイトカインの産生を誘発し得る（Haworthら、Eur  J  Immunol、２１巻：２５７５〜２５７９頁、１９９１年；Brennanら、Lancet、２巻：２４４〜２４７頁、１９８９年）。ＴＮＦ−アルファはまた、急性期タンパク質の合成を刺激する。リウマチ性関節炎では、米国の成人の約１％に影響を及ぼしている慢性の進行性炎症性疾患、ＴＮＦ−アルファが、関節損傷および破壊ももたらすサイトカインカスケードを介在している（Arendら、Arthritis  Rheum、３８巻：１５１〜１６０頁、１９９５年）。
【０３８３】
インターロイキン−６（ＩＬ−６）は、作用の多面性および重複性を発現する別の炎症性サイトカインである。ＩＬ−６は、免疫反応、炎症および造血に関与する。ＩＬ−６は、肝臓の急性期反応の強力な誘導因子であり、グルココルチコイドによるネガティブコントロール下にある視床下部下垂体副腎軸の強力な刺激物質である。ＩＬ−６は、成長ホルモンの分泌を促進するが、甲状腺刺激ホルモンの放出を阻害する。ＩＬ−６のレベルの上昇は、いくつかの炎症性疾患においてみられ、ＩＬ−６サイトカインサブファミリーの阻害は、リウマチ性関節炎の処置を改善するための方針として提案されてきた（Carrollら、Inflamm  Res、４７巻：１〜７頁、１９９８年）。さらに、ＩＬ−６は、アテローム性動脈硬化の進行および冠動脈心疾患の発症にかかわりがあることが示されてきた（Yudkinら、Atherosclerosis、１４８巻：２０９〜２１４頁、１９９９年）。
【０３８４】
サイトカインＩＬ−１ベータは、炎症反応に関与する別のタンパク質である。サイトカインＩＬ−１ベータは、胸腺細胞増殖、線維芽細胞成長因子活性、および滑膜細胞からのプロスタグランジンの放出を刺激する。
【０３８５】
イリシンは、運動による体重減少効果を再現すると考えられているタンパク質である。イリシンは、ペットにおける糖尿病の発症を低減するおよび／または予防するのに有益であり得る。
【０３８６】
メトホルミンは、主に肝臓の糖新生を抑制することで作用するビグアナイド由来の化合物であるが、さらに、消化管レベルでのグルコース吸収を抑制し、グルコースの末梢利用を高めることでインスリンに対する感受性を高める。これは、メトホルミンが、インスリンとその細胞受容体との結合を向上させるという事実に起因し得、チロシンキナーゼポストレセプターにおいてそれが誘発する高められた活性およびＧＬＵＴ４キャリアの数および活性におけるその後の増加により説明される。メトホルミンは、代謝されず；直接尿中に排泄される。その半減期は６．２時間である。
【０３８７】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメントまたはドリンクであり得る対象組成物は、対象組成物を含む食餌の少なくとも約０．０２５ｇ／ｋｇ、０．０５ｇ／ｋｇ、０．０７５ｇ／ｋｇ、０．１ｇ／ｋｇ、０．１５ｇ／ｋｇ、０．２５ｇ／ｋｇ、０．５ｇ／ｋｇ、０．７５ｇ／ｋｇ、１ｇ／ｋｇ、１．５ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ、２．５ｇ／ｋｇ、３ｇ／ｋｇのメトホルミン含有量を含むことができる。一部の実例では、組成物は、対象組成物を含む食餌の約１．５ｇ／ｋｇのメトホルミン含有量を含む。一部の実例では、組成物は、対象組成物を含む食餌の約０．７５／ｋｇのメトホルミン含有量を含む。一部の実例では、組成物は、対象組成物を含む食餌の約０．２５ｇ／ｋｇのメトホルミン含有量を含む。
【０３８８】
ペットフード、トリート、スナック、サプリメントまたはドリンクであり得る対象組成物は、対象組成物を含む食餌の少なくとも約１２．５、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０ｍｇのメトホルミン含有量を含み得る。一部の実例では、組成物は、対象組成物を含む食餌の約１２５ｍｇのメトホルミン含有量を含む。
【０３８９】
本発明は、本明細書に記載の任意の組成物を対象に投与することを含む、イリシンの産生を増加させる方法を提供し、対象におけるイリシンの産生が、ある時間にわたって増加する。一部の実施形態では、イリシンの産生の増加（またはイリシンの産生のエビデンスを与える指標における増加）は、約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２５％、１５０％、１７５％、２００％、またはそれらの値超の増加である。一部の実施形態では、イリシンの産生の増加（またはイリシンの産生のエビデンスを与える指標における増加）は、約１倍、３倍、５倍、６倍、８倍、１０倍、１５倍、２０倍、５０倍、またはそれらの値超の増加である。一部の実施形態では、イリシンの産生の増加は、ＦＮＤＣ５発現の増加（例えば、ｍＲＮＡおよび／またはタンパク質レベルから測定される）によって明示される。
【０３９０】
本発明は、本明細書に記載の任意の組成物をある時間にわたって対象に投与することを含む、糖尿病を処置する方法を提供し、対象におけるインスリン感受性が、ある時間にわたって増加する。インスリン感受性は、約１、２、３、５、１０、２０、５０、１００、もしくは２００％、またはそれらの値超で増加し得る。一部の実施形態では、分岐鎖アミノ酸（またはその代謝物）および／またはサーチュイン経路活性化剤が、対象についてメトホルミンの処置的に有効な用量を低減する量で投与される。一部の実施形態では、メトホルミンの処置有効量が、約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７．５％、９９．９％、９９．９９％、またはそれらの値超で低減される。一部の実施形態では、本発明の組成物の投与は、体脂肪（例えば、内臓脂肪）を約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、５０％、またはそれらの値超で減少させる。
【０３９１】
インスリン感受性は、ＨＯＭＡＩＲを含む様々な技法を使用して測定され得る。インスリン抵抗性指数であるＨＯＭＡＩＲは、インスリン感受性の変化のスクリーニング指標として使用され得る。ＨＯＭＡＩＲは、以下の通り、空腹時インスリンおよび空腹時血糖値から標準的な公式：ＨＯＭＡＩＲ＝「インスリン（ｕＵ／ｍＬ）Ｘグルコース（ｍＭ）］／２２．５を用いて算出され得る。
【０３９２】
一部の実施形態では、インスリンシグナル伝達も測定され得る。インスリンシグナル伝達は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅからのルミネックスキットである「Ａｋｔ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｔｏｔａｌ  ７−Ｐｌｅｘ  Ｐａｎｅｌ」（Ｃａｔ＃  ＬＨＯ０００２）および「Ａｋｔ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｐｈｏｓｐｈｏ  ７−Ｐｌｅｘ  Ｐａｎｅｌ」（Ｃａｔ＃  ＬＨＯ０００１）を用いて、組織可溶化液中の総およびリン酸化Ａｋｔ、ＧＳＫ−３β、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ、ＩＲＳ−１、ｐ７０Ｓ６ＫおよびＰＲＡＳ４０を測定することによって、測定され得る。
【０３９３】
使用方法
【０３９４】
本発明は、１種または複数の対象組成物を投与することによって、ペットにおけるエネルギー代謝を調節する方法を提供する。これらの組成物は、ロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤を含む組合せ組成物など、本明細書に記載の組合せ組成物を含む。組合せ組成物は、ペットフード、ペットトリート、ペットサプリメントまたはペットドリンクとして配合され得る。
【０３９５】
方法組成物は、（ａ）ロイシンおよび／もしくはその１種または複数の代謝物、ならびに（ｂ）サーチュイン活性化剤の有効量をペットに投与することを含み得、ここで、組成物は、それを必要とする対象に投与された場合、細胞代謝を含むエネルギー代謝およびミトコンドリアのバイオジェネシスを向上させる。組成物は、それを必要とする対象に投与された場合、細胞代謝を含むエネルギー代謝およびミトコンドリアのバイオジェネシスを向上させ、それららは、対象の体重増加の減少、対象の脂肪量の減少、対象の脂肪酸化の増加、対象のインスリン感受性の増加、対象の酸化ストレスマーカーの減少、および／または対象の炎症マーカーの減少により測定される。一部の実施形態では、組成物は、それぞれの非分岐鎖アミノ酸または非ロイシンアミノ酸を実質的に含まない、または含まない。
【０３９６】
増強させたエネルギー代謝は、組成物が対象に投与された場合、対象の減量における少なくとも５、１０、３０、もしくは４０％の増加、体重の約１、２、もしくは３ｋｇの低減、ボディコンディションスコアの少なくとも約１、２もしくは３の低減、対象の脂肪の減少の少なくとも約１、５、１０、２０、３０、もしくは５０％の増加、またはインスリン感受性の少なくとも約１、５、１０、もしくは１５％の増加により定量化することができる。増強したエネルギー代謝は、対象へのプラセボの投薬と比べて、または対象組成物の対象への投与と比べて測定することができる。
【０３９７】
組成物は、経口的にまたは任意の他の方法で、対象に投与することができる。経口投与の方法は、組成物を食餌サプリメントまたは食品の形態で摂取し得る、液体、固形物、または半固形物として投与することを含む。
【０３９８】
組成物は定期的に投与することができる。例えば、組成物は、１日に１回、２回、３回、４回、またはより頻繁に投与することができる。対象は、対象組成物を１日、２日、３日、４日、５日、６日もしくは７日おきに、投与または給餌され得る。一部の実施形態では、組成物は、１日１回、２回または３回投与される。投与は、対象の食事時間と同時とすることができる。処置または食餌補給の期間は、約１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９日間、２週間、１〜１１カ月、または１年、２年、５年またはそれよりも長い期間とすることができる。本発明の一部の実施形態では、対象に投与される投与量は、処置期間にわたって、変更または一定とすることができる。例えば、１日の投与量は、投与期間にわたって増減してもよい。
【０３９９】
組成物は、対象に組成物の選択された総１日量が投与されるように、対象に投与され得る。総１日量は、２４時間にわたり投与される用量の合計によって決定され得る。組成物の１日量は、少なくとも約１０、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、７５０、１０００、１１２５、２０００、２２５０ｍｇもしくはそれ超のＨＭＢなどのロイシンまたはその代謝物を含み得る。組成物の１日量は、少なくとも約１、３、７．５、１５、３０、４５、９０ｍｇもしくはそれ超のサーチュイン活性化剤を含み得る。組成物の１日量は、サーチュイン活性化剤に対するロイシンもしくはその代謝物の質量比が、約１０、２０、３０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１７５、２００、２５０、５００、７５０、１０００もしくはそれを超える値、これらの値超、またはこれらの値未満であり得る。
【０４００】
本発明はまた、ペット中のロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の選択された循環レベルを誘導するのに有効であるロイシン、ロイシン代謝物、および／またはサーチュイン活性化剤の有効量をペットに投与することを提供する。対象組成物は、約０．２５、０．５、０．７５もしくは１ｍＭまたはそれらの値超のロイシンまたはロイシン代謝物、および／または約１０、２５、５０、１００、１５０もしくは２００ｎＭまたはこれらの値超のサーチュイン活性化剤である、循環レベルを誘導し得る。
【０４０１】
キット
【０４０２】
本発明はまた、キットも提供する。キットは、好適な包装で、本明細書に記載の１種または複数の組成物を含み、使用説明書、臨床試験の考察、副作用の一覧などを含み得る、文書による資料をさらに含み得る。そのようなキットは、科学的な参考文献、添付文書資料、臨床試験結果、および／またはそのようなものの要約などの情報を含み得、組成物の活性および／もしくは利点を示すまたは明らかにし、および／あるいは、用法、投与、副作用、薬物相互作用、または医療提供者にとって有用な他の情報を記載する。そのような情報は、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏモデルを含む実験動物を使用した試験およびヒト臨床試験に基づく試験など、様々な試験の結果に基づき得る。キットは、本明細書に記載の１または複数の単位用量を含み得る。一部の実施形態では、キットは、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０、３６５日分、これらの日数未満、またはこれらの日数超の供給を含み得る。使用の指示は、１日当たり１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回またはそれ超の回数で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ超の単位を服用するという指示など、投与指示を含み得る。例えば、キットは、１回の投与当たりの単位の数（例えば、錠剤の組）に従って、各錠剤が個別に包装された、複数の錠剤が個別に包装された、またはすべての錠剤が（例えば、ボトルなどに）一緒に包装された、錠剤として供給される単位を含み得る。さらなる例として、キットは、ボトル入りのドリンクとして供給される単位を含み得、キットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２４、２８、３６、４８、７２個またはそれ超のボトルを含む。
【０４０３】
キットは、別の薬剤をさらに含有し得る。一部の実施形態では、本発明の化合物および薬剤は、キット内で別々の容器で別々の組成物として提供される。一部の実施形態では、本発明の化合物および薬剤は、キット中の１種の容器中に単一の組成物として提供される。使用に好適な包装および追加の物品（例えば、液体調製物用の計量カップ、空気への曝露を最小限にするホイル包装材料など）が、当分野において知られており、キット中に含まれ得る。本明細書に記載のキットは、医師、看護師、薬剤師、院内薬剤師などの医療従事者に提供、販売および／または販売促進され得る。キットはさらに、一部の実施形態では、消費者に直接販売され得る。
【０４０４】
一部の実施形態では、キットは、複数日数供給分の単位用量を含むことができる。単位用量は、本明細書に記載の任意の単位用量とすることができる。キットは、複数日にわたる複数日数供給分の単位用量の投与を指示する指示書を含み得る。複数日数供給分は、１カ月供給分、３０日供給分または複数週供給分とし得る。複数日供給分は、９０日、１８０日、３カ月、または６カ月供給分とし得る。キットは、１、２、３、４または５単位用量の包装など、包装された１日当たり単位用量を含み得る。キットは、他の食餌サプリメント、ビタミン類、およびミールリプレイスメントバー、ミックス、および飲料とともに包装され得る。
【０４０５】
動物の便の質および／または便の頻度を改善するのに好適なキットを提供する。前記キットは、キットを必要とする動物の便の質および／または便の頻度を改善するためのカチオン、アニオン、食品、他の化合物、薬剤、薬物、前記キット成分を使用するための指示書の組合せを含み得る。例えば、本発明のキットが、カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびそれらの混合物から選択される代謝可能なカチオンを含み得ることが企図される；代謝性アニオンは、リン、塩化物、硫黄、およびそれらの混合物から選択され得る。前記代謝性カチオンおよびアニオンのあらゆる形態は、薬学的に許容される塩の形態を含んで企図される。キットの成分は、消化管改善剤、止しゃ剤、および／または抗便秘剤およびそれらの使用のための指示書をさらに含み得る。
【０４０６】
例えば、キットは、代謝性カチオンおよび／または代謝性アニオンに加えて、キットを必要とする動物の便の質において所望の改善を達成するために、代謝性カチオンを含む食品組成物のＤＣＡＢを増加する方法に関する指示書および／または代謝性アニオンを含む食品組成物のＤＣＡＢを低減させる方法に関する指示書を有する栄養的に完全なフード、例えば、子犬用フードを含み得る。一部の実施形態では、キットは、食品ならびに代謝性カチオンおよびアニオンとともに、１種または複数の止しゃ剤、抗便秘剤および／または消化管改善剤、ならびにそれらの使用のための指示書をさらに含み得る。カチオンの添加は、便をより堅いものにし；アニオンの添加は、便をあまり堅くないものにすることが知られている。本発明の教示に基づき、当業者は、処置対象の動物の便の状態に応じて動物中のＤＣＡＢを調節する方法および所望の便の堅固さにおける変化を把握する。
【実施例】
【０４０７】
（実施例）
【０４０８】
（実施例１）
パーセントインスリン感受性および脂肪酸化に対するロイシン＋Ｓｉｒｔ活性化剤補充食の効果
肥満イヌの体重および脂肪減少における対象組成物の有効性を評価するために、肥満イヌにロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食を投与する。詳細には、目的は、プラセボおよび処方食（ＲＤダイエット）と比較した、ビーグル犬の体脂肪率、体重およびボディコンディションスコアに対するロイシン＋サーチュイン活性化剤補充食の効果を判定することである。ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食は、１日当たり１ｇのロイシンおよび５０ｍｇのレスベラトロールを含んでいた。
【０４０９】
イヌの肥満の実験モデルを使用して、ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食を投与されたイヌは、プラセボ群に比べて、インスリン感受性および脂肪酸化に上昇を示すことが予想される。
【０４１０】
健康な成犬のビーグル犬（ｎ＝１８、雄９匹および雌９匹）を、それぞれのカロリー所要量を確立するために４週間評価する。ボディコンディションスコアが９のうち８または９であり、二重エネルギーＸ線吸収測定法を使用して少なくとも３５〜４０％の体脂肪含有量を有すると定義された肥満を誘導するために、毎日いくらかの肉と共に２ｌｂの脂肪を加えることにより高カロリー食を給餌することによって、イヌの肥満を誘導する（Mawby  DI、Bartges  JW、d'Avignon  Aら、Comparison  of  various  methods  for  estimating  body  fat  in  dogs.、J  Am  Anim  Hosp  Assoc、２００４年；４０巻：１０９〜１１４頁。Ionut  V、Liu  H、Mooradian  Vら、Novel  canine  models  of  obese  prediabetes  and  mild  type  2  diabetes.、Am  J  Physiol  Endocrinol  Metab、２０１０年；２９８巻：Ｅ３８〜４８。参照により本明細書に組み込まれる）。
【０４１１】
３５〜４０％の体脂肪含有量を達成した後、各群当たり雄３匹および雌３匹となるように、イヌを３つの群のうちの１つに無作為に割り当てる：群１には、理想体重での維持食を給餌し、ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食を与え、群２には、理想体重での維持食を給餌し、プラセボを与え、群３には、理想体重での高繊維低脂肪減量食（ＲＤダイエット）を給餌する。体重およびボディコンディションスコアの測定を毎週行う。身体組成は二重エネルギーＸ線吸収測定法により判定し、血漿インスリンおよび血糖値は、１２週間または理想的なボディコンディション、すなわち１５〜２０％の体脂肪または最初の理想体重を達成するまでの間、４週毎に測定する。
ＲＤダイエットはプリスクリプションダイエットＲ／ｄで構成される。
缶詰７３３ｋｃａｌ／ｋｇ（２５６．５５ｋｃａｌ／３５０ｇ缶）（表１）
【表１】
2016513966.tif 000003
【０４１２】
ＲＤダイエット成分：水、豚肉副生成物、大豆ミルラン、米、豚肝臓、粉末セルロース、大豆ミール、チキンリバーフレーバー、大豆油、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、酸化鉄、ヨウ素添加塩、ビタミンＥサプリメント、塩化コリン、タウリン、アスコルビン酸（ビタミンＣ源）、Ｌ−カルニチン、酸化亜鉛、硫酸鉄、チアミン硝酸塩、ベータ−カロテン、硫酸銅、酸化第一マンガン、ナイアシン、パントテン酸カルシウム、ビタミンＢ１２サプリメント、ピリドキシン塩酸塩、ビオチン、リボフラビン、ビタミンＤ３サプリメント、ヨウ素酸カルシウム、葉酸、亜セレン酸ナトリウム。
【０４１３】
予想される結果
【０４１４】
脂肪酸化
【０４１５】
ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食群およびＲＤダイエット群の両方が、プラセボに比べて有意に高い脂肪酸化を示し、ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食群およびＲＤダイエット群の間では有意な差異はないことが予想される。さらに、ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤の群が、プラセボ群に比べて体脂肪の有意な減少を示すことが予想される。
【０４１６】
インスリン感受性
【０４１７】
血漿インスリンおよび算出されたインスリン抵抗性指数（ＨＯＭＡＩＲ）の有意な減少によって示されるように、インスリン感受性の１２週の変動に有意な処置効果がみられることが予想される。ここで、ＨＯＭＡＩＲは、次の式：ＨＯＭＡＩＲ＝［インスリン（μＵ／ｍＬ）×グルコース（ｍＭ）／２２．５］により算出される。プラセボ群は、インスリンおよびＨＯＭＡＩＲに微小の変化を示す可能性があり、ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食群およびＲＤダイエット群が、インスリンおよびＨＯＭＡＩＲの両方で有意な減少を示すことが予想される。ロイシン＋ｓｉｒｔ活性化剤補充食群およびＲＤダイエット群の間では有意な差異はないことが仮定される。
【０４１８】
（実施例２）
レスベラトロールおよびロイシンまたはＨＭＢで処置された動物における体重減少、脂肪酸化、インスリン感受性、および炎症性ストレス
【０４１９】
６週齢の雄ｃ５７／ＢＬ６マウスに、エネルギーのうち脂肪を４５％に高めた高脂肪食（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔｓ  Ｄ１２４５１）を６週間給餌し、肥満を誘導した。この肥満誘導期間の終了時に、動物を、以下の７つの異なる食餌療法群に各群につき１０匹（全部で７０匹）を無作為に割り当て、６週間、それらの食餌で維持した：
−  群１（「対照群」として分類）：高脂肪食のみ（肥満誘導期間と同じ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔｓ  Ｄ１２４５１））
この食餌は、以下の通り、群２〜７について変更した：
−  群２（「低用量レスベラトロール」として分類）：高脂肪食に、１２．５ｍｇレスベラトロール／ｋｇ食餌を混合。
−  群３（「高用量レスベラトロール」として分類）：高脂肪食に、２２５ｍｇレスベラトロール／ｋｇ食餌を混合。
−  群４（「低用量ＨＭＢ」として分類）：高脂肪食に、ロイシンの天然由来代謝物である、ヒドロキシメチルブチレートのカルシウム塩（ＣａＨＭＢ）２ｇを混合。
−  群５（「低用量レスベラトロール＋低用量ＣａＨＭＢ」として分類）：高脂肪食に、１２．５ｍｇレスベラトロール／ｋｇ食餌と２ｇＣａＨＭＢ／ｋｇ食餌とを混合。
−  群６（「低用量レスベラトロール＋高用量ＨＭＢ」として分類）：高脂肪食に、１２．５ｍｇレスベラトロール／ｋｇ食餌と１０ｇＣａＨＭＢ／ｋｇ食餌とを混合。
−  群７（「低用量レスベラトロール＋ロイシン」として分類）：高脂肪食に、１２．５ｍｇレスベラトロール／ｋｇ食餌と、対照食のその通常のレベルの２００％（重量で１．２１から２．４２％まで）に高めたロイシンとを混合。
【０４２０】
動物を、ポリプロピレンケージ内に室温２２±２℃、１２時間毎の明／暗サイクルによる管理の下で収容した。実験の全体を通じて、動物には、水および実験用フードを自由に摂食させた。処置期間（６週間）の終了時に、すべての動物を安楽死させ、さらなる実験のために血液および組織を採取した。
【０４２１】
酸素消費／基質利用：肥満誘導期間の終了時（処置群の０日目）および処置の２週目および６週目に、各処置群のサブグループにおいて、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｌａｂ  Ａｎｉｍａｌ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＣＬＡＭＳ、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ、ＯＨ）を使用して、代謝測定室で酸素消費および基質利用を測定した。それぞれの動物を、自動化された非侵襲的なデータ収集を可能にする、寝具の無い各ケージに置いた。各ケージは、酸素消費および二酸化酸素産生の測定と食物摂取の同時測定とを行う開路循環式間接熱量測定装置である。実験前にすべてのマウスを代謝測定室内で２４時間順応させ、自由に水と餌を摂食させながら通常の１２：１２の明暗サイクルを維持した。すべての実験は朝に開始し、データを２４時間収集した。各室を０．６１の空気／分で通気し、３２分の間隔で２分間試料採取した。各室から排出されたＯ２およびＣＯ２含有量を、周囲のＯ２およびＣＯ２含有量と比較した。摂食量は、電子計測器で測定した。
【０４２２】
マイクロＰＥＴ／ＣＴ（グルコースおよびパルミテートの摂取量）：処置期間（６週間）の終了時に、各処置食餌群のサブグループ（５匹／群、全体で３５匹）を使用してＰＥＴ／ＣＴ撮像法による全身グルコースおよびパルミテートの摂取量を測定した。マイクロＰＥＴ撮像法を使用するこれらの化合物を可視化するために、グルコースまたはパルミテートをそれぞれフッ素１８（半減期１０８分）または炭素１１（半減期２０分）で標識した。各マウスを４時間絶食させ、その後、ノーズコーンによってまたは小動物撮像プロトコール用のマウスサイズ誘導室内で送達される１〜３％イソフルランを使用して麻酔をかけた。麻酔下で、各トレーサーを２ｍＣｉ未満、マウスに静脈内注射し、その後、トレーサーを取り込ませるために、ある期間（数分から最長１時間まで）放置した。走査中、マウスを温度制御式加熱ベッドを使用して保温し、走査前に眼軟膏剤で処置した。生体スキャンの後、マウスをそれぞれのケージに戻し、蘇生させた。この時間の間、マウスを常に監視した。生体データ取得後、イソフルランの過量投与によりマウスを屠殺し、さらなる実験のために器官を採取した。
【０４２３】
ＲＮＡ抽出：Ａｍｂｉｏｎ  ＴｏＴＡＬＬＹ  ＲＮＡ分離キット（Ａｍｂｉｏｎ，Ｉｎｃ．、Ａｕｓｔｉｎ、Ｔｅｘ．、ＵＳＡ）を使用して、メーカーの指示に従い、組織から全ＲＮＡを抽出した。単離ＲＮＡの濃度、純度および質を、ＮＤ−１０００分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｄｅｌ．ＵＳＡ）を使用して、２６０／２８０比（１．８〜２．０）および２６０／２３０比（２．０に近似）を測定することで評価する。サーチュイン経路のバイオマーカー、サイトカイン、および炎症性マーカー（Ｃ−反応性タンパク質、ＩＬ−６、ＭＣＰ−１およびアディポネクチン分子を含むがこれらに限定されない）をＲＮＡレベルで評価することができる。
【０４２４】
遺伝子発現：１８Ｓ、Ｓｉｒｔ１、Ｓｉｒｔ３、ＰＧＣ１−α、チトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩｃ１（ＣＯＸ７）、ミトコンドリアＮＡＤＨ脱水素酵素、核呼吸因子１（ＮＲＦ１）、脱共役タンパク質（ＵＣＰ２（脂肪細胞）／ＵＣＰ３（筋細胞）、ｐ５３、ＡＭＰＫ、Ａｋｔ／ＰＫＢおよびＧＬＵＴ４の発現を、ＴａｑＭａｎ（登録商標）コア試薬キットとともにＡＢＩ  ７３００リアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｂｒａｎｃｈｂｕｒｇ、ＮＪ）を使用して定量的リアルタイムＰＣＲによって測定する。すべてのプライマーおよびプローブセットは、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ａｓｓａｙｓ−ｏｎ−Ｄｅｍａｎｄから入手可能であり、メーカーの指示に従って利用し得る。それぞれの細胞型からプールされたＲＮＡを０．０１５６〜５０ｎｇの範囲で段階希釈し、検量線を確証するために使用し；知られていないそれぞれの試料についての全ＲＮＡもまた、この範囲で希釈する。ＲＴ−ＰＣＲ反応は、ＡＢＩリアルタイムＰＣＲシステムおよびＴａｑＭａｎリアルタイムＰＣＲコアキットの指示に従って行われる。その後、目的の各遺伝子の発現を、対応する１８Ｓ定量化を使用して正規化する。
【０４２５】
ＳＩＲＴ１活性：ＳＩＲＴ１蛍光定量薬物送達キット（ＢＭＬ−ＡＫ５５５、ＥＮＺＯ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．ＰＡ、ＵＳＡ）を使用してＳＩＲＴ１活性を測定した。本アッセイでは、ＳＩＲＴ１活性は、アセチル化リジン側鎖を含む標準化基質の脱アセチル化の程度によって評価される。利用される基質は、ＳＩＲＴ１活性の確立された標的、ヒトｐ５３のアミノ酸３７９〜３８２を含有するペプチド（Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ［Ａｃ］）であり；ＳＩＲＴ１活性は、Ｌｙｓ−３８２の脱アセチル化の程度に正比例する。試料を、リン酸緩衝食塩液中のペプチド基質（２５μＭ）およびＮＡＤ＋（５００μＭ）を用いて、水平シェーカーで３７℃で４５分間、インキュベートした。２ｍＭのニコチンアミドおよび脱アセチル化リジンに結合してフルオロフォアを形成する、生成中の溶液を添加することで反応を止めた。３７℃で１０分間のインキュベーション後、プレートリーディング蛍光光度計を用いて３６０ｎｍの励起波長および４５０ｎｍの発光波長で蛍光を読み取った。レスベラトロール（１００ｍＭ）は、ＳＩＲＴ１活性化物質としての役割を果たし、スラミンナトリウム（２５ｍＭ）は、ＳＩＲＴ１阻害物質としての役割を果たし；反応の各組における陽性対照および陰性対照として使用されたウェルをそれぞれ含む。脱アセチル化基質（０〜１０μＭ）を使用して検量線を構築した。ＢＣＡ−アッセイにより測定した細胞タンパク質濃度にデータを正規化した。
【０４２６】
ウェスタンブロット解析：組織試料（脂肪および筋）を、１５０ｍＭの塩化ナトリウム、１．０％のトリトンＸ１００、０．５％のデオキシコール酸ナトリウム、０．１％のＳＤＳおよび５０ｍＭのトリス（ｐＨ８．０）、アプロチニン（１μｇ／ｍｌ）、ロイぺプチン（１０μｇ／ｍｌ）、ぺプスタチンＡ（１μｇ／ｍｌ）、１ｍＭのＰＭＳＦ、５ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＮａＦ、１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムを含有の氷冷したＲＩＰＡ溶解緩衝液中で電気破砕機を用いて均質化し、その後、４℃で２時間、一定に撹拌し続け、４℃で３０分間、４，０００ｇで遠心分離する。上清のアリコート（全タンパク質の１５〜２５μｇ含有）を、１００ｍＭのジチオスレイトール含有の２ｘ  Ｌａｅｍｍｌｉ試料緩衝液で処理し、１０％（または（Ｓｉｒｔ３について）１５％のＳＤＳ−ＰＡＧＥ）で操作する。分解されたタンパク質をＰＶＤＦ膜に移し、０．１％のＴｗｅｅｎ１０を含有するｐＨ７．５のトリス緩衝食塩液中の５％脱脂粉乳で遮断する。膜を遮断した後、膜をＴＢＳＴ中ですすぎ、適切な抗体で終夜インキュベートし、ＴＢＳＴ中ですすぎ、西洋ワサビペルオキシダーゼ共役抗ウサギＩｇＧで１２０分間インキュベートする。抗体結合タンパク質を、増強化学発光（ＥＣＬ、Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて可視化する。
【０４２７】
以下の抗体：抗Ｓｉｒｔ３抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｅｖｅｒｌｙ、ＭＡ）、抗Ｉｄｈ２（イソクエン酸脱水素酵素２）（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ、ＣＡ）、抗ＣＯＸ抗体（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ）を使用する。
【０４２８】
低用量のレスベラトロールおよびＨＭＢは、体重、体重減少、内臓脂肪組織量、脂肪酸化、呼吸交換比（ＲＥＲ）または熱産生に有意な非依存性の効果を発揮せず、一方、高用量のレスベラトロールは、熱産生と骨格筋脂肪酸化の両方を増加させ、ＲＥＲを減少させたことから、全身の脂肪酸化へのシフト（表１）を示すものの、高用量のレスベラトロールは、体重、体重減少、または内臓脂肪組織量に有意な効果を発揮しなかった。低用量のレスベラトロールまたはＨＭＢの有意な非依存性の効果がみられないことと対照的に、低用量のレスベラトロールとＨＭＢもしくはロイシンのいずれかとを組み合わせた結果、体重、体重減少、内臓脂肪組織量、脂肪酸化、および熱産生に有意な減少がもたらされ、ＲＥＲに付随的な減少がみられた（表１）。
【表２】
2016513966.tif 000004
【０４２９】
表２は、インスリン感受性の指標に食餌療法が及ぼす影響を示す。いずれの処置も血糖値に何ら影響を及ぼさなかった。いずれの用量のレスベラトロールもＨＭＢも血漿インスリンまたは筋グルコース取り込みに有意な影響を及ぼさなかった。しかしながら、低用量のレスベラトロールとＨＭＢまたはロイシンのいずれかとの組合せの結果、血漿インスリンに有意で顕著な減少がみられた。このように血糖値に変化が無い中でインスリンに減少がみられたことは、ＨＯＭＡＩＲ（インスリン抵抗性指数）の有意なおよび実質的な減少とそれに対応する骨格筋１８Ｆ−デオキシグルコースの増加とによって示されるように、筋および全身インスリン感受性の有意な改善を表す（表２および図９）。
【表３】
2016513966.tif 000005
【０４３０】
図１０は、食餌療法が脂肪組織Ｓｉｒｔ１活性に及ぼす影響を示す。レスベラトロールもＨＭＢもＳｉｒｔ１活性に有意な非依存性の効果を発揮しなかったが、高用量のレスベラトロールは、有意ではないものの、増加への傾向を示した。対照的に、低用量のレスベラトロールと、ＨＭＢまたはロイシンのいずれかとを組み合わせた結果、組織Ｓｉｒｔ１活性が２〜３倍となった。そのようなサーチュイン活性化は炎症反応を抑制すると想定され得る。この概念と一致して、高用量のレスベラトロールは循環ＩＬ−６を有意に低減し、一方、低用量のレスベラトロール（非依存性の効果を発揮しなかった）とＨＭＢとの組合せの結果、ＩＬ−６が著しくより大幅に低下した（表３）。同様に、ＨＭＢも低用量のレスベラトロールもＭＣＰ−１またはｃ−反応性タンパク質に効果を発揮しなかったが、低用量のレスベラトロール（非依存性の効果を発揮しなかった）とＨＭＢまたはロイシンのいずれかとを組み合わせた結果、両方の炎症性バイオマーカーに有意な減少がみられた。さらに、抗炎症性サイトカインアディポネクチンが、ＨＭＢまたはロイシンのいずれかと組み合わせた低用量のレスベラトロールに反応して上昇し、一方、これらの用量での各成分は有意な効果を及ぼさなかった（表３）。
【表４】
2016513966.tif 000006
【０４３１】
集合的に、これらのデータは、Ｓｉｒｔ１およびＳｉｒｔ１依存性のアウトカムを改善する際の低用量のレスベラトロールとロイシンまたはその代謝物であるＨＭＢとの間の相乗作用を示す。これらは、脂肪酸化の上昇と体脂肪蓄積および肥満の減弱、インスリン感受性の増大およびインスリン抵抗性の回復、ならびに全身性炎症ストレスの減弱を含む。
【０４３２】
参考文献
【０４３３】
１．Bartges  JW、Kirk  CA、Lauten  S.、Calculating  a  patient's  nutritional  requirements.、Vet  Med、２００４年；９９巻：６３２頁
【０４３４】
２．Laflamme  D.、Development  and  validation  of  a  body  condition  score  system  for  dogs.、Canine  Practice、１９９７年；２２巻：１０〜１５頁
【０４３５】
３．Mawby  DI、Bartges  JW、d'Avignon  Aら、Comparison  of  various  methods  for  estimating  body  fat  in  dogs.、J  Am  Anim  Hosp  Assoc、２００４年；４０巻：１０９〜１１４頁
【０４３６】
４．Ionut  V、Liu  H、Mooradian  Vら、Novel  canine  models  of  obese  prediabetes  and  mild  type  2  diabetes.、Am  J  Physiol  Endocrinol  Metab、２０１０年；２９８巻：Ｅ３８〜４８
【０４３７】
特定の実装形態を例示し、説明してきたが、一方、これらに様々な修正を行うことができ、本明細書において企図されることが前述から理解されるはずである。本発明が本明細書中に提示された具体的な例に限定されないことも意図される。本発明が前述の明細書に関して説明されてきたが、本明細書中の好ましい実施形態の説明および例示は、限定された意味で解釈されることが意図されていない。さらに、本発明のすべての態様が、本明細書に記載の具体的な叙述、構成または相対的な割合に限定されることなく、様々な状況および変数次第であることが理解されるはずである。本発明の実施形態の形態上の様々な修正および詳細は、当業者に明らかになるであろう。したがって、本発明は任意のそのような修正、変形および等価物のすべてを包含することが企図される。
【図１】
2016513966.tif 000007
【図２】
2016513966.tif 000008
【国際調査報告】
2016513966.tif 000009
2016513966.tif 000010
2016513966.tif 000011
2016513966.tif 000012
2016513966.tif 000013