(57)【要約】  本発明は、第１のピストンロッド部材（７）および第２のピストンロッド部材（８）を含むピストンロッド（４０）を含む、薬物送達デバイス（１）の駆動機構（３）に関する。駆動機構（３）は調整部材（９）をさらに含む。駆動機構（３）は、調整部材（９）を操作することによって第１および第２のピストンロッド部材（７、８）が互いに対して移動可能であり、それによりピストンロッド（４０）の長さを調整する、第１の状態を有し、調整部材（９）は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材（８）の内部に配置される。さらに、本発明は、薬物送達デバイス（１）を組み立てる方法に関する。
2016528001.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）の駆動機構（３）であって、
第１のピストンロッド部材（７）および第２のピストンロッド部材（８）を含むピストンロッド（４０）と、
調整部材（９）とを含み、
ここで、駆動機構（３）は、調整部材（９）を操作することによって第１および第２のピストンロッド部材（７、８）が互いに対して移動可能であり、それによりピストンロッド（４０）の長さを調整する、第１の状態を有し、
調整部材（９）は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材（８）の内部に配置される前記駆動機構。
【請求項２】
第１のピストンロッド部材（７）が第２のピストンロッド部材（８）に固定されてピストンロッド（４０）の固定長を規定する、第２の状態を有する、請求項１に記載の駆動機構（３）。
【請求項３】
調整部材（９）は第１の連結部材（１３）を含み、
第１のピストンロッド部材（７）は第２の連結部材（１４）を含み、
第１および第２の連結部材（１３、１４）は、第１および第２の連結部材（１３、１４）が互いに連結されたとき、調整部材（９）および第１のピストンロッド部材（７）の互いに対する回転運動を妨げるとともに、調整部材（９）および第１のピストンロッド部材（７）の相対並進運動を可能にするように構成される、請求項１または２に記載の駆動機構（３）。
【請求項４】
調整部材（９）は第３の連結部材（２７）を含み、
第２のピストンロッド部材（８）は第４の連結部材（２９）を含み、
第３および第４の連結部材（２７、２９）は、第３および第４の連結部材（２７、２９）が互いに連結されたとき、調整部材（９）および第２のピストンロッド部材（８）の互いに対する回転運動を妨げるとともに、調整部材（９）および第２のピストンロッド部材（８）の相対軸方向運動を可能にするように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項５】
第３および第４の連結部材（２７、２９）が互いに連結されていないとき、第１のピストンロッド部材（７）は第２のピストンロッド部材（８）に対して移動可能である、請求項４に記載の駆動機構（３）。
【請求項６】
第３および第４の連結部材（２７、２９）が互いに連結されたとき、第１のピストンロッド部材（７）および第２のピストンロッド部材（８）の相対運動が妨げられる、請求項４または５に記載の駆動機構（３）。
【請求項７】
第１のピストンロッド部材（７）は第５の連結部材（３１）を含み、第２のピストンロッド部材（８）は第６の連結部材（３３）を含み、
第５および第６の連結部材（３１、３３）が互いに連結されたとき、第１および第２のピストンロッド部材（７、８）の同時の回転運動および並進運動のみが可能になる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項８】
第１のピストンロッド部材（７）は少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材（８）の内部に配置され、
第１のピストンロッド部材（７）は少なくとも部分的に調整部材（９）の内部に配置される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項９】
調整部材（９）は、第２のピストンロッド部材に対する調整部材（９）の回転運動によって、第１のピストンロッド部材（７）を第２のピストンロッド部材（８）に対して前進させるように配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１０】
ピストンロッド（４０）の長さを近位方向（２２）で調整した後にピストンロッド（４０）を動かすように適用されたばね部材（３８）をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、検出部材と、栓（５）を含むカートリッジ（４）とを含むアセンブリであって、
駆動機構（３）は用量投薬操作の際に栓（５）を動かすように適用され、
第１のピストンロッド部材（７）は栓（５）に当接するように構成された支承部（３５）を含み、
検出部材は、栓（５）に対する支承部（３５）の当接を検出し、第１のピストンロッド部材（７）の動きを止めるように適用される前記アセンブリ。
【請求項１２】
薬物送達デバイス（１）を組み立てる方法であって：
第１のピストンロッド部材（７）、第２のピストンロッド部材（８）、および調整部材（９）を提供する工程と、
調整部材（９）を少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材（８）の内部に配置する工程と、
第１のピストンロッド部材（７）を第２のピストンロッド部材（８）に対して動かすように調整部材（９）を操作する工程と、
第１のピストンロッド部材（７）と第２のピストンロッド部材（８）との間の動きが妨げられるように、第１のピストンロッド部材（７）を第２のピストンロッド部材（８）と結合する工程とを含む前記方法。
【請求項１３】
第１のピストンロッド部材（７）を第２のピストンロッド部材（８）と結合する工程は、駆動機構の第１の状態の場合よりも奥で第２のピストンロッド部材（８）の内部に配置されるように、調整部材（９）を第２のピストンロッド部材（８）に入れる下位工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
栓（５）を含むカートリッジ（４）を提供する工程をさらに含み、
第１のピストンロッド部材（７）が栓（５）に当接すると、第１のピストンロッド部材（７）の遠位方向（２１）での動きが止められる、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
薬物送達デバイス（１）はばね部材（３８）をさらに含み：
第１のピストンロッド部材（７）が遠位方向（２１）で動いている間、ばね部材（３８）に対して力を加える工程と、
第１および第２のピストンロッド部材（７、８）を互いに結合した後、ばね部材（３８）を解放し、それによってピストンロッドを近位方向（２２）で所定の距離動かす工程とを含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構に関する。さらに、本発明は、薬物送達デバイスを組み立てる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、一般に、医薬品（例えば、インスリンまたはヘパリン）の投与用として、また他の医薬品用として、特に患者による自己投与用として知られている。薬物送達デバイスは、事前設定量の液状医薬品を投薬してもよい、ペン型注射器として構成されることがある。しかしながら、薬物送達デバイスはまた、可変用量の医薬品を送達してもよい。
【０００３】
薬物送達デバイスを最初に使用する前に、ユーザは少量の製品を分配しなければならないことがある。それにより、薬物送達デバイスをその機械的構成要素の製造公差に合わせて調整することができる。最初に使用する前に少量の製品を分配する操作は、薬物送達デバイスのプライミング操作とも呼ばれる。薬物送達デバイスに慣れていないユーザは、自身の薬物送達デバイスで最初の用量を投薬する前のプライミング操作に失敗するか、または正確に行えないことがある。プライミング操作を要する薬物送達デバイスの別の欠点は、ユーザがプライミング用量を誤って注射するおそれがある点である。さらに、プライミング操作の間に排出される薬剤は患者の治療に使用できないので、プライミング操作は薬剤の無駄につながる。
【０００４】
特許文献１は、プライミング工程を要しない薬物送達デバイスを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０３９２１５Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示の１つの目的は、有用性を改善するのを助け、最初に投与される医薬品の用量の精度を確保する、薬物送達デバイスで使用される駆動機構を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は、本発明の請求項１による駆動機構によって解決される。さらに、その目的は、さらなる独立請求項による薬物送達デバイスを組み立てる方法によっても解決される。
【０００８】
本開示の第１の態様によれば、第１のピストンロッド部材および第２のピストンロッド部材を含むピストンロッドを含む、薬物送達デバイスの駆動機構が提供される。駆動機構は調整部材をさらに含む。駆動機構は、調整部材を操作することによって第１および第２のピストンロッド部材が互いに対して移動可能であり、それによりピストンロッドの長さを調整する、第１の状態を有する。さらに、調整部材は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置される。
【０００９】
特に、駆動機構は、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１に開示されている投薬・駆動機構の構成要素に、構造的および機能的に相当する要素を含んでもよい。特に、駆動機構は、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１に開示されている投薬・駆動機構のピストンロッドおよび駆動スリーブに、構造的および機能的に相当する要素を含んでもよい。
【００１０】
駆動機構の第１の状態は組立て済み状態であってもよい。第１の状態では、駆動機構はカートリッジを保持するカートリッジホルダに組み合わされてもよい。しかしながら、第１の状態では、駆動機構とカートリッジホルダとの間の機械的公差、および駆動機構の要素間の機械的公差が存在することがある。さらに、第１の状態では、ボタンが薬物送達デバイスに組み合わされていないことがある。
【００１１】
第１の状態では、製造公差または他の機械的公差により、駆動機構は、薬物送達デバイスの他の要素に対して正確に整列されていないことがある。特に、駆動機構の要素間の距離、例えばピストンロッドとカートリッジの栓との間の距離は、明確に規定されていないことがある。製造プロセス中の機械的公差および他の公差により、この距離は、駆動機構の第１の状態において薬物送達デバイスごとにばらつきがあることがある。
【００１２】
第１の状態では、駆動機構は、準備の目的にのみ使用可能であり、用量設定操作または用量投薬操作には適していない。
【００１３】
第１のピストンロッド部材はねじ付きインサートとして構成してもよい。特に、第１のピストンロッド部材は、第２のピストンロッド部材に挿入されるねじ付きインサートとして構成してもよい。第２のピストンロッド部材は親ねじを含んでもよい。
【００１４】
駆動機構は、用量投薬操作において栓を遠位方向でカートリッジの奥に入れるように適用されてもよい。
【００１５】
「遠位」および「近位」という用語は次のように定義するものとする。組み立てられた薬物送達デバイスでは、駆動機構の遠位端は、薬物送達デバイスの投薬端部に最も近い端部として定義される。組み立てられた薬物送達デバイスでは、駆動機構の近位端は、薬物送達デバイスの投薬端部から最も遠い端部として定義される。さらに、遠位方向は遠位端に向かう方向として定義され、近位方向は近位端に向かう方向として定義される。
【００１６】
第１のピストンロッド部材は、用量投薬操作の際に栓に当接するように構成された支承部を含んでもよい。支承部は、栓が前方に動かされ、薬剤がカートリッジから排出されるように、用量投薬操作の際に栓に力を与えるように適用される。
【００１７】
調整部材は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置される。特に、調整部材は、第１の状態において、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置することができる。調整部材は、組立て中、第２のピストンロッド部材のさらに奥に入れられるように適用される。特に、調整部材は、さらに奥まで第２のピストンロッド部材に入れられるか、または完全に第２のピストンロッド部材の中に入れられるように構成してもよい。調整部材が完全に第２のピストンロッド部材の中に入れられると、調整部材が第２のピストンロッド部材に対して動かなくなるように、駆動機構を構成してもよい。
【００１８】
したがって、調整部材が完全に第２のピストンロッド部材の中に入れられた後、ピストンロッドの長さは変更することができない。これにより、調整部材が完全に第２のピストンロッド部材の中に入れられると、第１および第２のピストンロッド部材が互いに対して動かないことが確保される。それによって、ピストンロッドの長さの調整が完了した後は、調整部材の操作が妨げられる。特に、薬物送達デバイスの組立て中または輸送中の誤操作が防止される。調整部材が少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置されることにより、製造中または輸送中の駆動機構の偶発的な損傷および偶発的な整列ずれから良好に保護することができる。
【００１９】
したがって、調整部材を少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置することによって、製造プロセスが単純化され、駆動機構の信頼性が向上する。
【００２０】
第１の状態においてピストンロッドの長さを調整することによって、機械的要素の公差が除去される。それに加えて、第１の用量を投薬する前のプライミング操作の必要性をなくすことができる。
【００２１】
駆動機構は、駆動部材を、例えば駆動スリーブをさらに含んでもよい。ピストンロッドおよび駆動部材は、駆動部材が遠位方向で動くことによってピストンロッドが遠位方向へと動くように構成してもよい。さらに、ピストンロッドおよび駆動部材は、駆動部材を近位方向で動かしたときにピストンロッドは動かないように構成してもよい。
【００２２】
駆動部材およびピストンロッドは互いにねじ係合することができる。係合は、駆動部材を近位方向で動かすと、駆動部材およびピストンロッドが互いに係合解除するように構成してもよい。
【００２３】
特に、第２のピストンロッド部材は、駆動部材と相互作用するように構成してもよい。この目的のため、第２のピストンロッド部材はラチェット歯または親ねじを含んでもよい。
【００２４】
駆動機構は、第１のピストンロッド部材が第２のピストンロッド部材に固定されて固定長のピストンロッドを規定する、第２の状態をさらに有してもよい。したがって、駆動機構の第２の状態を、ピストンロッドの長さが固定された状態として定義してもよい。同様に、駆動機構の第１の状態を、ピストンロッドの長さが可変である状態として定義してもよい。
【００２５】
第２の状態では、薬物送達デバイスは、患者が薬剤を適用するのに使用してもよい。したがって、薬物送達デバイスは、用量設定および用量投薬操作を実施する準備ができている状態であってもよい。
【００２６】
特に、駆動機構が第２の状態で最初に操作されるとき、駆動機構は、最初の用量送達の準備をするプライミング工程を要することなく使用することができる。
【００２７】
調整部材は第１の連結部材を含んでもよい。第１のピストンロッド部材は第２の連結部材を含んでもよい。第１および第２の連結部材は、第１および第２の連結部材が互いに連結されたとき、調整部材および第１のピストンロッド部材が互いに対して回転運動するのを妨げ、調整部材および第１のピストンロッド部材の相対並進運動が可能になるように構成してもよい。第１の状態では、第１および第２の連結部材は互いに連結される。第２の状態では、第１および第２の連結部材は互いに連結される。したがって、第１の状態および第２の状態において、調整部材および第１のピストンロッド部材の互いに対する回転運動を妨げることができる。さらに、第１の状態では、調整部材および第１のピストンロッド部材の相対並進運動が可能になる。しかしながら、第２の状態では、調整部材および第１のピストンロッド部材の相対並進運動は、他の部材の相互作用によって妨げることができる。
【００２８】
特に、第１の連結部材は非円形断面を有する部材を含んでもよく、第２の連結部材は非円形の開口部を含んでもよい。したがって、第１および第２の連結部材の連結は、第１の連結部材の非円形断面を有する部材を非円形開口部の内部に配置することによって実現することができる。特に、第１の連結部材および第２の連結部材は、調整部材と第１のピストンロッド部材との間のいかなる相対回転運動も妨げる、キーおよびスロットのインターフェースを形成してもよい。
【００２９】
さらに、調整部材は第３の連結部材を含んでもよい。第２のピストンロッド部材は第４の連結部材を含んでもよい。第３および第４の連結部材は、第３および第４の連結部材が互いに連結されたとき、調整部材および第２のピストンロッド部材が互いに対して回転運動するのを妨げ、調整部材および第２のピストンロッド部材の相対軸方向運動を可能にするように構成してもよい。
【００３０】
特に、第３および第４の連結部材が互いに連結されたとき、調整部材が完全に、または少なくとも駆動機構の第１の状態の場合よりも奥まで第２のピストンロッドの中に入るように、調整部材を第２のピストンロッド部材に入れることがまだ可能であってもよい。
【００３１】
第３および第４の連結部材が互いに連結されていないとき、第１のピストンロッド部材は第２のピストンロッド部材に対して移動可能であってもよい。
【００３２】
第３および第４の連結部材が互いに連結されたとき、第１のピストンロッド部材および第２のピストンロッド部材の相対運動を妨げることができる。特に、第３および第４の連結部材が互いに連結されたとき、相対回転運動および相対並進運動を妨げることができる。したがって、この場合、第１および第２のピストンロッド部材は、駆動機構がその第２の状態にあるように、固定長のピストンロッドを規定してもよい。
【００３３】
第３の連結部材および第４の連結部材は、スプライン連結を形成するように構成することができる。この目的のため、第３および第４の連結部材はそれぞれスプライン連結要素を含んでもよい。
【００３４】
第１のピストンロッド部材は第５の連結部材を含んでもよい。第２のピストンロッド部材は第６の連結部材を含んでもよい。第５および第６の連結部材は、第１および第２のピストンロッド部材間で同時の回転運動および並進運動のみが可能であるように、互いに連結することができる。
【００３５】
特に、第５および第６の連結部材はねじ山であってもよい。したがって、第５および第６の連結部材の連結は、第１および第２のピストンロッド部材のねじ係合に相当してもよい。換言すれば、第５および第６の連結部材が互いに連結されたとき、第１および第２のピストンロッド部材の互いに対する排他的な回転運動および排他的な並進運動が妨げられる。
【００３６】
第１のピストンロッド部材は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置することができる。さらに、第１のピストンロッド部材は、少なくとも部分的に調整部材の内部に配置することができる。
【００３７】
調整部材は器具と係合するように適用された接触区域を有してもよい。器具は、ピストンロッドの長さが調整される操作の間、調整部材を回転させるのに使用してもよい。器具は把持器具であってもよい。あるいは、器具は、調整部材が軸の回転に追随するように調整部材の対応する開口部に差し込むことができる、軸であってもよい。
【００３８】
調整部材は、第２のピストンロッド部材に対する調整部材の回転運動によって、第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材に対して前進させるように、配置することができる。
【００３９】
駆動機構は、ピストンロッドの長さを近位方向で調整した後に、ピストンロッドを動かすように適用されるばね部材をさらに含んでもよい。特に、ばね部材は、ピストンロッドを近位方向で短い距離動かすように適用することができる。したがって、ばね部材はバックオフばね（back off spring）であってもよい。ばね部材は、ピストンロッドの長さの調整が完了した後、ピストンロッドが栓に対して所定の距離にあることを確保してもよい。所定の距離はばね部材の圧縮長さに応じて決まる。
【００４０】
ばね部材は、ピストンロッドが栓と恒久的に当接していないことを確保してもよい。例えば、用量投薬操作が完了した後、ピストンロッドは栓から所定の距離引っ込められて、栓が緩むことができる。したがって、用量投薬操作が完了した後、流体がカートリッジから滴り落ちることが防止される。
【００４１】
本発明の別の態様は、駆動機構と、検出部材と、栓を含むカートリッジとを含むアセンブリであって、駆動機構は用量投薬操作中に栓を動かすように適用され、第１のピストンロッド部材は用量投薬操作の際に栓に当接するように構成された支承部を含み、検出部材は、支承部が栓に当接していることを検出し、第１のピストンロッド部材の動きを止めるように適用される、アセンブリに関する。特に、検出部材は、ピストンロッドの長さを調整する操作中に、支承部が栓に当接していることを検出し、第１のピストンロッド部材の動きを止めるように適用されてもよい。
【００４２】
特に、駆動機構は、その駆動機構に関して開示されるすべての構造的特性および機能的特性がアセンブリの状態でも存在できるような、上述の駆動機構であってもよい。
【００４３】
特に、栓に対する支承部の当接は、調整部材を第２のピストンロッド部材に対して回転させるのに必要な、トルクの増加に対応してもよい。検出部材は、このトルクの増加を検出してもよく、次に、調整部材の回転を止めることによって、第１のピストンロッド部材の動きを止めてもよい。この目的のため、検出部材はトルクセンサまたはスリップクラッチを含んでもよい。
【００４４】
本発明の別の態様は、薬物送達デバイスを組み立てる方法に関する。方法は：
第１のピストンロッド部材、第２のピストンロッド部材、および調整部材を提供する工程と、
調整部材を少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材の内部に配置する工程と、
第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材に対して動かすように調整部材を操作する工程と、
第１のピストンロッド部材と第２のピストンロッド部材との間の動きが妨げられるように、第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材と結合する工程とを含む。
【００４５】
特に、方法は、上記に開示したような駆動機構を含む薬物送達デバイスを組み立てるのに使用することができる。したがって、その駆動機構に関して開示するすべての構造的特性および機能的特性は、方法においても存在してもよい。
【００４６】
さらに、第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材と結合する工程は、駆動機構の第１の状態のときよりも第２のピストンロッド部材の奥に配置されるように、調整部材を第２のピストンロッド部材に入れる、下位工程を含んでもよい。調整部材は、完全に第２のピストンロッド部材の内部に配置されるように、第２のピストンロッド部材に入れてもよい。
【００４７】
調整部材を第２のピストンロッド部材に入れることによって、調整部材がそれ以上は偶発的に動くことがないので、駆動機構のあらゆる意図しない整列ずれまたは他のあらゆる誤操作が防止される。それにより、薬物送達デバイスの有用性および安全性が向上する。
【００４８】
方法は、栓を含むカートリッジを提供する工程をさらに含んでもよい。第１のピストンロッド部材が栓に当接すると、第１のピストンロッド部材が遠位方向で動くのを止めることができる。
【００４９】
好ましくは、第１のピストンロッド部材が栓に向かって動かされる前に、第１のピストンロッド部材、第２のピストンロッド部材、および調整部材は、薬物送達デバイスの本体に挿入される。
【００５０】
薬物送達デバイスは、ばね部材を、特に上記に開示したようなバックオフばねをさらに含んでもよい。第１のピストンロッド部材が遠位方向で動いている間、ばね部材に対して力を加えてもよく、第１および第２のピストンロッド部材が互いに対して結合された後、ばね部材を解放してもよく、それによってピストンロッドが近位方向で所定の距離動かされる。ばね部材に対する力は駆動部材によって加えられる。
【００５１】
本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５２】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５４】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ  Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５８】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６６】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６７】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６８】
以下、開示のデバイスおよび方法について、図面を参照してさらに詳細に記載する。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】薬物送達デバイスの断面図である。
【図２】図１に示される薬物送達デバイスを駆動機構の長手方向軸に垂直な面で示す断面図である。
【図３】図１の薬物送達デバイスの一部を図１の図に対して９０°回転させて示す別の断面図である。
【図４】図３に示される薬物送達デバイスの一部の拡大図である。
【図５】図１に示される駆動機構の一部の拡大図である。
【図６】ピストンロッドの長さを調整する動作が開始されている状態を示す図１の薬物送達デバイスの図である。
【図７】図６に示される駆動機構の一部の拡大図である。
【図８】図６に示される駆動機構の別の一部の拡大図である。
【図９】ピストンロッドの長さが調整された後の状態を示す図１〜８の薬物送達デバイスの図である。
【図１０】図９に示される薬物送達デバイスを駆動機構の長手方向軸に垂直な面で示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
図１は、薬物送達デバイス１の断面図を示す。図１に示される薬物送達デバイス１は注射デバイスである。特に、薬物送達デバイス１はペン型注射デバイスである。
【００７１】
さらに、薬物送達デバイス１は固定用量デバイスである。薬物送達デバイス１は使い捨てデバイスである。
【００７２】
薬物送達デバイス１は、本体２、駆動機構３、およびカートリッジ４を含む。駆動機構３およびカートリッジ４はそれぞれ、少なくとも部分的に本体２の内部に配置される。カートリッジ４は栓５を含む。栓５をカートリッジ４の出口に向かう方向で動かすことによって、薬剤をカートリッジ４から排出することができる。
【００７３】
薬物送達デバイス１は遠位端１９および近位端２０を含む。
【００７４】
図２は、図１に示される薬物送達デバイス１を駆動機構の長手方向軸に垂直な面の断面図で示している。特に、図２の断面図は、図１に示される面ＡＡ’で取っている。
【００７５】
駆動機構３は、第１のピストンロッド部材７、第２のピストンロッド部材８、および調整部材９を含む。
【００７６】
さらに、駆動アセンブリはナット１０および駆動部材１１を含む。
【００７７】
特に、駆動部材１１、ナット１０、調整部材９、第１のピストンロッド部材７、および第２のピストンロッド部材８は、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１によって開示されている投薬・駆動機構の構成要素に構造的および機能的に相当していてもよい。
【００７８】
第１および第２のピストンロッド部材７、８は互いに固定されるように構成される。第１および第２のピストンロッド部材７、８は、互いに固定されると固定長のピストンロッド４０を形成する。
【００７９】
調整部材９、第１のピストンロッド部材７、および第２のピストンロッド部材８は、駆動機構３の長手方向軸１２と同軸で配置される。
【００８０】
調整部材９は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材８の内部に配置される。特に、第２のピストンロッド部材８は、第２のピストンロッド部材８を通って長手方向で延びる開口部を含む。開口部は円形断面を有する。調整部材９は、第２のピストンロッド部材８に画成される開口部の直径よりも小さい直径を有する。特に、調整部材９は、少なくとも部分的に、第２のピストンロッド部材８を通って延びる開口部の内部に配置される。
【００８１】
さらに、調整部材９も、調整部材９を通って長手方向で延びる開口部を含む。第１のピストンロッド部材７は、少なくとも部分的に調整部材９の内部に配置される。特に、第１のピストンロッド部材７は、少なくとも部分的に、調整部材９によって画成される開口部の内部に配置される。それにより、第１のピストンロッド部材７も、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材８の内部に配置される。
【００８２】
調整部材９は第１の連結部材１３を含む。さらに、第１のピストンロッド部材７は第２の連結部材１４を含む。第１および第２の連結部材１３、１４は、第１および第２の連結部材１３、１４が係合されると、調整部材９および第１のピストンロッド部材７の相対回転運動が妨げられるように構成される。さらに、第１および第２の連結部材１３、１４は、第１および第２の連結部材１３、１４が係合されると、調整部材９および第１のピストンロッド部材７の相対並進運動が可能になるように構成される。特に、第１の連結部材１３は、第２の連結部材１４に沿って並進方向で摺動するように適用される。
【００８３】
しかしながら、詳細に後述するように、第１のピストンロッド部材７に対する調整部材９の並進運動は一方向のみで、例えば遠位方向２１のみで可能にされる。第１のピストンロッド部材７に対する調整部材９の並進運動は、他のそれぞれの方向で、例えば近位方向２２で妨げられる。
【００８４】
さらに、詳細に後述するように、ピストンロッド４０の長さが調整された後、調整部材９および第１のピストンロッド部材７の相対並進運動が妨げられる。
【００８５】
調整部材９の第１の連結部材１３は調整部材９に画成された開口部を含み、この開口部は、駆動機構３の長手方向軸に垂直な面の断面図で見たときに非円形形状を有する。特に、調整部材９に画成された開口部は、駆動機構３の長手方向軸に垂直な面の断面図で見たときに十字形である。
【００８６】
さらに、第１のピストンロッド部材７の第２の連結部材１４は、非円形断面を有する第１のピストンロッド部材７の一部を含む。第１のピストンロッド部材７の非円形断面部分は、調整部材９の非円形開口部の内部に配置される。特に、第１のピストンロッド部材７のその部分は、調整部材９に画成された十字形の開口部に対応する十字形の断面を有する。
【００８７】
第１のピストンロッド部材７の非円形断面部分が調整部材９に画成された非円形開口部の内部に配置されることによって、調整部材９および第１のピストンロッド部材７の相対回転運動が妨げられる。
【００８８】
図３は、薬物送達デバイス１の一部の別の断面図を示す。図１の断面図と比べて、切断面は駆動機構３の長手方向軸１２を中心にして９０°回転している。
【００８９】
さらに、図４は、図３に示される薬物送達デバイス１の一部の拡大図を示す。特に、図４は、図３に円Ｂで印付けされた範囲の拡大図を示す。
【００９０】
図３および４から、調整部材９がその内表面１６に、調整部材９に画成された開口部内へと延びる突出部１５を含むことが分かる。特に、突出部１５は、駆動機構３の長手方向軸１２に向かう径方向で、またはそこから離れる径方向で短い距離を柔軟に動く可撓性アーム上に配置される。
【００９１】
突出部１５は、駆動機構３の長手方向軸１２に向かう径方向で延びる。各突出部１５は遠位面１７および近位面１８を有する。遠位面１７は、駆動機構３の遠位端１９に向かって面する面として定義される。それに対応して、近位面１８は、駆動機構３の近位端２０に向かって面する面として定義される。
【００９２】
調整部材９の突出部１５の遠位面１７は先細である。特に、調整部材９の遠位面１７および内表面１６は鈍角を含む。さらに、調整部材９の突出部１５の近位面１８は、駆動機構３の長手方向軸１２に対してほぼ垂直である。したがって、調整部材９の近位面１８および内表面１６はほぼ垂直の角度を含む。
【００９３】
さらに、第１のピストンロッド部材７はその外表面２４に、駆動機構３の長手方向軸１２から離れる径方向で延びる突出部２３を有する。第１のピストンロッド部材７が調整部材９の内部に配置されると、第１のピストンロッド部材７の突出部２３は調整部材９の突出部１５に当接してもよい。
【００９４】
第１のピストンロッド部材７の各突出部２３は遠位面２５および近位面２６を有する。第１のピストンロッド部材７の突出部２３の近位面２６は先細である。特に、第１のピストンロッド部材７の近位面２６および外表面２４は鈍角を含む。さらに、第１のピストンロッド部材７の突出部２３の遠位面２５は、駆動機構３の長手方向軸１２に対してほぼ垂直である。したがって、第１のピストンロッド部材７の遠位面２５および外表面２４はほぼ垂直の角度を含む。
【００９５】
第１のピストンロッド部材７および調整部材９の突出部１５、２３の成形により、先細であることによって調整部材９の突出部１５が第１のピストンロッド部材７の突出部２３の上を遠位方向２１で摺動できるので、調整部材９が第１のピストンロッド部材７に対して遠位方向２１で動かされる相対並進運動が可能になる。しかしながら、第１のピストンロッド部材７に対する調整部材９の近位方向２２での並進運動は、調整部材９の突出部１５の近位面１８と第１のピストンロッド部材７の突出部２３の遠位面２５とが当接することによって妨げられる。
【００９６】
さらに、図５は、図１に示される駆動機構３の一部の拡大図を示す。特に、図５に示される部分は図１に円Ｃで印付けられている。
【００９７】
図５には、調整部材９が第３の連結部材２７を含むことが示されている。第３の連結部材２７は調整部材９の外表面２８に配置される。第３の連結部材２７はスプライン連結要素を含む。
【００９８】
第２のピストンロッド部材８は第４の連結部材２９を含む。第４の連結部材２９は第２のピストンロッド部材８の遠位端部分に配置される。第４の連結部材２９は、調整部材９の第３の連結部材２７と連結されるように適用される。第４の連結部材２９は、駆動機構３の長手方向軸１２に向かって面する第２のピストンロッド部材８の内表面３０に配置される。第４の連結部材２９はスプライン連結要素を含む。
【００９９】
調整部材９の第３の連結部材２７および第２のピストンロッド部材８の第４の連結部材２９は、第３および第４の連結部材２７、２９が互いに係合されると、調整部材９と第２のピストンロッド部材８との間の相対回転運動が妨げられるように構成される。さらに、第３の連結部材２７および第４の連結部材２９は、第３の連結部材２７が第４の連結部材２９に連結されたとき、調整部材９と第２のピストンロッド部材８との間の相対並進運動が可能になるように構成される。
【０１００】
詳細に後述するように、薬物送達デバイスの組立ての最終状態では、調整部材９と第２のピストンロッド部材８との間の相対並進運動を妨げることができる。
【０１０１】
さらに、第１のピストンロッド部材７はその外表面３２に配置された第５の連結部材３１を含む。第２のピストンロッド部材８はその内表面３４に配置された第６の連結部材３３を含む。第５の連結部材３１および第６の連結部材３３は、第５の連結部材３１および第６の連結部材３３が互いに連結されたとき、第１および第２のピストンロッド部材７、８の同時の相対的な回転運動および並進運動が可能になるように適用される。しかしながら、第５および第６の連結部材３１、３３は、第５および第６の連結部材３１、３３が互いに係合されると、第１および第２のピストンロッド部材７、８の互いに対する排他的な回転運動および排他的な並進運動を妨げるように構成される。
【０１０２】
特に、第５および第６の連結部材３１、３３は、図１に示されるように、第１および第２のピストンロッド部材７、８が互いにねじ係合されるように適用される。したがって、第５の連結部材３１は螺旋形のねじ山を含み、第６の連結部材３３は螺旋形のねじ山を含み、前記２つの螺旋形のねじ山が互いに係合可能であり、第１のピストンロッド部材７を第２のピストンロッド部材８にねじ込むか、または第２のピストンロッド部材８から外すことができる。
【０１０３】
さらに、第１のピストンロッド部材７はその遠位端に配置された支承部３５を含む。支承部３５はカートリッジ４内の栓５に当接するように構成される。さらに、第１のピストンロッド部材７の支承部３５は、栓５が遠位方向２１で動き、薬剤がカートリッジ４から排出されるように、栓５に対して力を与えるように適用される。
【０１０４】
さらに、駆動機構３は駆動部材１１およびナット１０を含む。駆動部材１１は駆動スリーブを含む。
【０１０５】
調整部材９、第１のピストンロッド部材７、および第２のピストンロッド部材８は、少なくとも部分的に駆動部材１１の内部に配置される。駆動部材１１は軸方向で動かされるように適用される。特に、駆動部材１１は遠位方向２１および近位方向２２で動かすことができる。しかしながら、駆動部材１１は、本体２に対する駆動部材１１の回転運動が妨げられるように本体２に連結される。
【０１０６】
さらに、第２のピストンロッド部材８は、その遠位端に第１のねじ山３９を、その近位端に第２のねじ山３７を含む。第１および第２のねじ山３９、３７は、第２のピストンロッド部材８の外表面に配置される。
【０１０７】
第１のねじ山３９は螺旋形セクションおよび平坦セクションを含む。螺旋形セクションおよび平坦セクションは、第１のねじ山３９上で互いに交互に配置される。したがって、第１のねじ山３９は、螺旋形セクションおよび平坦セクションが交互になった経路を画成する。平坦セクションは逆止め機能として作用する。
【０１０８】
第２のねじ山３７は、完全なねじ山ではなく一連の部分ねじ山を含む。部分ねじ山は、第２のピストンロッド部材８の可撓性アーム上に形成される。
【０１０９】
第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９および第２のねじ山３７は対向して配設される。
【０１１０】
ナット１０は駆動部材１１の遠位端に配置される。特に、ナット１０はねじ付きの円形開口部を備える。図示される実施形態では、ねじ付きの円形開口部は、完全なねじ山ではなく一連の部分ねじ山を含む。それに加えて、ナット１０は、例えば部分ねじ山の平坦セクションに、逆止め機能（図示なし）を含む。
【０１１１】
さらに、第２のピストンロッド部材８はナット１０を通って延びる。第２のピストンロッド部材８は、第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９とナット１０のねじ付きの円形開口部との係合によって、ナット１０とねじ係合される。第２のピストンロッド部材８がナット１０に対して動かされると、第１のねじ山３９によって画成される経路によって相対運動が抑制される。
【０１１２】
さらに、ナット１０は本体２に対して回転方向および並進方向で固定される。
【０１１３】
駆動部材１１はその内表面にねじ山３６を含む。
【０１１４】
駆動部材１１および第２のピストンロッド部材８は、駆動部材１１が遠位方向２１で動かされると、駆動部材１１のねじ山３６および第２のピストンロッド部材８の第２のねじ山３７が互いに係合するように構成される。駆動部材１１および第２のピストンロッド部材８のねじ係合により、駆動部材１１が遠位方向２１で動かされると、第２のピストンロッド部材８は回転運動を実施する。
【０１１５】
さらに、駆動部材１１は、駆動部材１１が近位方向２２で動くと、駆動部材１１および第２のピストンロッド部材８が互いに係合解除するように構成される。したがって、駆動部材１１が近位方向２２で動いたとき、第２のピストンロッド部材８は動かない。
【０１１６】
特に、第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９は、ナット１０のねじ付きの円形開口部の逆止め機能と協働して、駆動部材１１が近位方向２２で動いたときに第２のピストンロッド部材８が近位方向２２で動くのを妨げる、複数の逆止め機能を、例えば平坦セクション（図示なし）を備える。
【０１１７】
それに加えて、第２のピストンロッド部材８は、駆動部材の対応する逆止め機能と協働して、駆動部材１１が近位方向２２で動いたときに第２のピストンロッド部材８が近位方向２２で動くのを妨げる、複数の逆止め機能を、例えばスプライン連結セクション（図示なし）を備える。
【０１１８】
さらに、駆動機構３はばね部材３８を含む。ばね部材３８はナット１０の近位端に配置される。ばね部材３８は、第２のピストンロッド部材８を近位方向２２で動かすように適用される。特に、ばね部材３８を緊張させ次に解放すると、これによって第２のピストンロッド部材８が近位方向２２で動く。第２のピストンロッド部材８に対して並進方向で固定された各要素はこの動きに追随する。
【０１１９】
ばね部材３８は、駆動部材１１が遠位方向で動くことによって緊張し、それによってばね部材３８に対して力が加えられてもよい。駆動部材１１によって加えられた力が解放されると、ばね部材３８を弛緩させることができる。それにより、ばね部材３８は駆動部材１１に近位方向で力をかけ、結果として駆動部材１１が近位方向で少し動く。この動きによって、第２のピストンロッド部材８も近位方向で少し動く。
【０１２０】
さらに、調整部材９は、器具と係合するように適用された接触区域（図示なし）を含む。例えば、把持器具は調整部材９の外表面に係合してもよく、その外表面は第２のピストンロッド部材８の近位端でその外に延びる。組立ての間、把持器具は調整部材９を回転させてもよい。
【０１２１】
図１〜５は、第１の状態にある薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１の第１の状態は、駆動機構３が第１の状態にあることに相当する。駆動機構３の第１の状態は、製造公差によって駆動機構３およびカートリッジ４が互いに対してまだ整列しておらず、駆動機構３と栓５との間の距離６が十分に規定されていない、組立てプロセスのある段階に相当する。特に、組立てプロセスのこの段階では、距離６は薬物送達デバイス１ごとにばらつくことがある。
【０１２２】
第１の状態は組立て済み状態であってもよい。換言すれば、第１の状態では製造プロセスは完了していない。特に、ピストンロッド４０の長さの調整は実施されていない。
【０１２３】
第１の状態では、調整部材９の第１の連結部材１３は、第１のピストンロッド部材７の第２の連結部材１４に連結される。したがって、第１の状態では、第１のピストンロッド部材７は調整部材９の回転運動に追随するはずである。
【０１２４】
さらに、駆動機構３の第１の状態では、調整部材９の第３の連結部材２７は、第２のピストンロッド部材８の第４の連結部材２９に係合されていない。その代わりに、第３および第４の連結部材２７、２９は互いに距離３０で配置される。したがって、第１の状態では、第３および第４の連結部材２７、２９は、調整部材９および第２のピストンロッド部材８のいかなる相対運動も妨げない。
【０１２５】
薬物送達デバイス１の組立てプロセスの間に実施される操作の１つは、ピストンロッドの長さの調整である。この操作によって、製造公差および他の機械的公差に合わせた調整ができる。
【０１２６】
ピストンロッド４０の長さを調整する操作の第１の工程は、駆動部材１１を遠位方向で動かすことである。特に、駆動部材１１は、ピストンロッド４０の長さを調整する操作全体の間、遠位位置で保持される。
【０１２７】
駆動部材１１は、遠位方向で動くと、ナット１０に当接し、ナット１０の近位端に配置されたばね部材３８に力をかけ、それによってばね部材３８が緊張する。
【０１２８】
しかしながら、ピストンロッド４０の長さを調整する操作のこの第１の工程は任意である。ピストンロッド４０の長さの調整は必ずしも実施しなくてもよい。
【０１２９】
図６、７、および８は、ピストンロッド４０の長さを調整する操作のさらなる工程の間の、薬物送達デバイス１を示す。
【０１３０】
図７は、図６に示される駆動機構３の一部の拡大図を示す。特に、図７に示される部分は図６に円Ｄで印付けられている。
【０１３１】
図８は、図６に示される駆動機構３の一部の拡大図を示す。特に、図８に示される部分は図６に円Ｅで印付けられている。
【０１３２】
このさらなる工程では、調整部材９は長手方向軸１２を中心にして回転させられる。
【０１３３】
第１および第２の連結部材１３、１４の連結により、第１のピストンロッド部材７は調整部材９に対して回転方向で固定されるので、第１のピストンロッド部材７は調整部材９の回転運動に追随する。
【０１３４】
さらに、第１の状態では、第３および第４の連結部材２７、２９は互いに連結されていない。これは、図６〜８に示されるピストンロッド４０の長さを調整する操作のさらなる工程では変更されない。したがって、第２のピストンロッド部材８に対する調整部材９の相対的な回転運動および軸方向運動が可能になる。特に、調整部材９の運動は第２のピストンロッド部材８の運動へと伝達されない。
【０１３５】
したがって、調整部材９の回転運動に追随する第１のピストンロッド部材７は、第２のピストンロッド部材８に対して回転する。
【０１３６】
さらに、第１および第２のピストンロッド部材７、８の第５および第６の連結部材３１、３３は互いに連結され、それによって、第１および第２のピストンロッド部材７、８に対する同時の軸方向運動のみが可能になる。したがって、第２のピストンロッド部材８に対する第１のピストンロッド部材７の回転運動は、第２のピストンロッド部材８に対する第１のピストンロッド部材７の遠位方向での運動もトリガする。
【０１３７】
第１のピストンロッド部材７が遠位方向で動くことにより、調整部材９の第３の連結部材２７と第２のピストンロッド部材８の第４の連結部材２９との間の距離３０が低減される。
【０１３８】
第１のピストンロッド部材７が遠位方向で動くことにより、第１のピストンロッド部材７の支承部３５はカートリッジ４の栓５に近付く。
【０１３９】
特に、図６〜８は、第１のピストンロッド部材７がこの場合は栓５と当接している状況にある、薬物送達デバイス１を示す。特に、第１のピストンロッド部材７の支承部３５は栓５に当接している。
【０１４０】
支承部３５が栓５に当接すると、調整部材９を回転させるのに必要なトルクが増加する。
【０１４１】
ピストンロッド４０の長さを調整する場合、栓５に対する支承部３５の当接を検出し、当接している場合は第１のピストンロッド部材７が遠位方向２１で動くのを止める、検出部材が使用される。特に、検出部材は、調整部材９を回転させるのに必要なトルクの増加を検出してもよい。この目的のため、検出部材はトルクセンサまたはスリップクラッチを含んでもよい。例えば、支承部３５が栓５に接触すると、スリップクラッチは増加したトルクによって滑ることがあり、それによって調整部材９の回転が止められる。これによって第１のピストンロッド部材７の動きも止められる。 
【０１４２】
支承部３５および栓５の当接が検出され、調整部材９の回転が止められているとき、ピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程が実施される。
【０１４３】
ピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程で、調整部材９は第２のピストンロッド部材８の内側に押し込まれる。調整部材９の内表面１６上の突出部１５は、第１のピストンロッド部材７の外表面２４上の対応する突出部２３の上を摺動する。したがって、調整部材９は、第１のピストンロッド部材７に対して、また第２のピストンロッド部材８に対して遠位方向２１で動かされる。
【０１４４】
この並進運動の間、調整部材９の第３の連結部材２７および第２のピストンロッド部材８の第４の連結部材２９は互いに連結される。それにより、第２のピストンロッド部材８に対する調整部材９の回転運動は妨げられる。
【０１４５】
したがって、第１および第２の連結部材１３、１４の連結によって、第１のピストンロッド部材７に対する調整部材９の回転運動が妨げられ、またさらに第３および第４の連結部材２７、２９の連結によって、第２のピストンロッド部材８に対する調整部材９の回転運動が妨げられる。したがって、第１および第２の連結部材１３、１４が互いに連結され、第３および第４の連結部材２７、２９が互いに連結されているので、第１および第２のピストンロッド部材７、８の相対回転運動も妨げられる。
【０１４６】
さらに、第５および第６の連結部材３１、３３の係合により、第１および第２のピストンロッド部材７、８は、同時の回転運動および並進運動のみが可能になる。最後の工程が実施された後は、回転運動はもうできなくなっているので、第１および第２のピストンロッド部材７、８は互いに対して並進方向でも固定される。
【０１４７】
したがって、第１および第２のピストンロッド部材７、８は固定長のピストンロッド４０を規定する。特に、ピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程が完了した後、ピストンロッド４０の長さを変更することはできないので、薬物送達デバイス１は固定長のピストンロッド４０で操作される。
【０１４８】
駆動部材１１を遠位方向２１で動かし、駆動部材１１をその遠位位置で保持する任意の最初の工程が実施される場合、ピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程は、駆動部材１１を解放する下位工程を含む。したがって、駆動部材１１はもうその遠位位置で保持されていない。その結果、駆動部材１１はばね部材３８に対してもう力を加えておらず、ばね部材３８は弛緩することができる。
【０１４９】
ばね部材３８は、弛緩すると駆動部材１１を近位方向２２で動かす。さらに、ばね部材３８が弛緩すると、これによって第２のピストンロッド部材８も近位方向２２で動く。それにより、完成した固定長のピストンロッド４０が近位方向２２で動かされる。
【０１５０】
それにより、固定長のピストンロッド４０は栓５に対して所定の距離動かされる。この距離は、ばね部材３８の圧縮長さによって規定される。
【０１５１】
それにより、ばね部材３８によって、ピストンロッド４０が栓５と恒久的な当接状態にないことが確保される。その代わりに、ピストンロッド４０の長さの調整が完了した後、ピストンロッド４０は栓５から所定の距離引っ込められるので、力が栓５にかからなくなる。したがって、針がカートリッジに取り付けられたとき、流体がカートリッジから滴り落ちることが防止される。
【０１５２】
この場合、ピストンロッド４０は栓５に対して所定の距離を有するので、プライミング工程はもう必要ない。
【０１５３】
しかしながら、組立ての間に駆動部材１１が遠位方向２１で押されることは、ピストンロッド４０の長さの調整にとって必要ではない。
【０１５４】
図９は、ピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程後の薬物送達デバイス１を示す。図９は、駆動機構３の一部の断面図を示す。さらに、図１０は、ピストンロッド４０の長さの調整が完了した後の第２の状態にある、図９の面ＦＦ’に沿って取った断面図を示す。
【０１５５】
さらに、図９および１０は第２の状態の薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１の第２の状態は、駆動機構３の第２の状態に相当する。
【０１５６】
駆動機構３の第２の状態は、第１および第２のピストンロッド部材７、８が互いに固定されて固定長のピストンロッド４０を規定していることによって定義される。さらに、駆動機構３の第２の状態では、薬物送達デバイス１は薬剤をカートリッジ４から投薬する準備ができた状態にある。特に、薬物送達デバイス１はユーザが操作する準備ができた状態にある。
【０１５７】
第１の状態では、駆動機構３とカートリッジ４との間の距離６、またはそれぞれ支承部３５とカートリッジ４の栓５との間の距離は、精密に規定されていない。特に、製造公差により、この距離６は薬物送達デバイス１ごとに異なる。しかしながら、駆動機構３が第２の状態にあるとき、この距離６は、支承部３５が栓５に当接するかまたは栓５に対して所定の距離を有するように調整されている。したがって、薬物送達デバイス１の最初の操作の前に、ユーザがプライミング工程を実施する必要がなくなる。第２の状態は、ピストンロッド４０の長さの調整が完了している状態である。
【０１５８】
さらに、ピストンロッド４０の長さの調整が完了した後、他の組立て工程を実施してもよい。例えば、ボタンを駆動部材１１に取り付けてもよい。ボタンは本体２を閉止してもよい。用量設定の場合、ボタンを近位方向で引っ張ってもよく、用量投薬の場合、ボタンを遠位方向で押してもよい。
【符号の説明】
【０１５９】
１  薬物送達デバイス
２  本体
３  駆動機構
４  カートリッジ
５  栓
６  駆動機構とカートリッジとの間の距離
７  第１のピストンロッド部材
８  第２のピストンロッド部材
９  調整部材
１０  ナット
１１  駆動部材
１２  長手方向軸
１３  第１の連結部材
１４  第２の連結部材
１５  突出部
１６  調整部材の内表面
１７  遠位面
１８  近位面
１９  遠位端
２０  近位端
２１  遠位方向
２２  近位方向
２３  突出部
２４  第１のピストンロッド部材の外表面
２５  遠位面
２６  近位面
２７  第３の連結部材
２８  調整部材の外表面
２９  第４の連結部材
３０  第３および第４の連結部材の間の距離
３１  第５の連結部材
３２  第１のピストンロッド部材の外表面
３３  第６の連結部材
３４  第２のピストンロッド部材の内表面
３５  支承部
３６  ねじ山
３７  第２のねじ山
３８  ばね部材
３９  第１のねじ山
４０  ピストンロッド
【図１】
2016528001.tif 000003
【図２】
2016528001.tif 000004
【図３】
2016528001.tif 000005
【図４】
2016528001.tif 000006
【図５】
2016528001.tif 000007
【図６】
2016528001.tif 000008
【図７】
2016528001.tif 000009
【図８】
2016528001.tif 000010
【図９】
2016528001.tif 000011
【図１０】
2016528001.tif 000012
【国際調査報告】
2016528001.tif 000013
2016528001.tif 000014
2016528001.tif 000015