(57)【要約】  アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法が開示される。アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法は、光レトロモード照射技術の組合せを適用して、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない複数のアミロイドベータ斑及びドルーゼ画像を得ることを含んでもよい。また、アミロイドベータ斑及びドルーゼ画像は、実行される際、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を実行する指示を記憶している非一時的コンピュータ記憶媒体で、検出されてもよい。この方法は、所定の期間にわたって、アミロイドベータ斑及びドルーゼの斑、サイズ、面積及び密度の変化を追跡してもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者ユーザの網膜における１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法であって、
前記患者ユーザの網膜の中心部分及び周囲部分の多数の視像の複数のフレームを撮像する措置と、
１つ以上の超解像技術を利用して、前記フレームを整列及び結合させる措置と、
前記整列・結合フレームをモニターする措置と、
前記モニターされた整列・結合フレームの変化を定量化する措置とを、
備える方法。
【請求項２】
前記撮像する措置は、光コヒーレンストモグラフィーイメージング技術を利用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記整列及び結合させる措置は、１つ以上の光レトロモード照射技術と１つ以上の超解像画像処理技術との組合せを利用する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記１つ以上の光レトロモード照射技術と１つ以上の超解像画像処理技術との組合せは共焦点レーザ走査検眼鏡を利用する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記モニターする措置及び前記定量化する措置は、非一時的記憶媒体、プロセッサ、及びメモリシステムによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記方法はアルツハイマー病及び乾燥黄斑変性症を検出する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法であって、
共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用するステップと、
横散乱光のみが前記環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、前記１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップと、
網膜構造及び病状における前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップと、
光レトロモード照射技術の組合せを、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップと、
小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップとを
備える方法。
【請求項８】
前記病状はアルツハイマー病である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記病状は乾燥黄斑変性症である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記光レトロモード照射技術は、共焦点レーザ走査検眼鏡及び１つ以上の超解像画像処理技術を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ以上の超解像画像処理技術は、マルチ画像超解像画像処理技術である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法は、前記病状の変化を所定の期間にわたって追跡する、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
変化は、所定の期間にわたる斑、サイズ、面積及び密度の、追跡する変化を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
実行される際、方法を実行する指示を記憶している非一時的コンピュータ記憶媒体であって、該方法は、
共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用するステップと、
横散乱光のみが前記環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、前記１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップと、
網膜構造及び病状における前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップと、
光レトロモード照射技術の組合せを、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップと、
小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップとを備える、
非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項１５】
前記病状はアルツハイマー病である、請求項１４に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項１６】
前記病状は乾燥黄斑変性症である、請求項１４に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項１７】
前記光レトロモード照射技術は、共焦点レーザ走査検眼鏡及び１つ以上の超解像画像処理技術を含む、請求項１４に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項１８】
前記１つ以上の超解像画像処理技術は、マルチ画像超解像画像処理技術である、請求項１７に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項１９】
前記方法は、前記病状の変化を所定の期間にわたって追跡する、請求項１４に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【請求項２０】
変化は、所定の期間にわたる斑、サイズ、面積及び密度の、追跡する変化を含む、請求項１９に記載の非一時的コンピュータ記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国仮出願第６１／８００，８８２号に基づく優先権を主張し、当該米国仮特許の全開示が参照により組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、検出方法である。より具体的には、本発明は、アミロイドベータ斑（ａｍｙｌｏｉｄ  ｂｅｔａ  ｐｌａｑｕｅｓ）及びドルーゼ（ｄｒｕｓｅｎ）を検出する方法である。
【背景技術】
【０００３】
ドルーゼは、加齢性の黄斑症に特徴的である初期の眼底変化である。黄斑症と、さらにアミロイドベータすなわちＡＢ斑を伴うアルツハイマー病の早期発見は、早期の治療介入および処置にとって非常に重要である。従来の眼底撮像法が、ドルーゼを撮像及び検出する際に広く利用されている。現在、特殊な染料及び他の造影剤を利用する以外に、ＡＢ斑を検出する方法はない。
【０００４】
また、光コヒーレンス・トモグラフィー（断層映像法）すなわちＯＣＴも、網膜構造を断面で見ることに利用されるイメージング技術である。相対的に大きなドルーゼは、網膜色素上皮すなわちＲＰＥの盛り上がり（隆起）としてのＯＣＴ画像において見ることができる。赤外線イメージングの利用は、水晶体混濁の高齢患者においてより快適であり有益である。なぜならば、内部混濁（ｍｅｄｉａ  ｏｐａｃｉｔｉｅｓ）の存在において、光の散乱が相対的にかなり少ないからである。共焦点走査レーザ検眼鏡すなわちＳＬＯでのレトロモードイメージングが、赤外線レーザで網膜を撮像するために、利用される。このイメージングは、ＳＬＯの間接モードイメージングに基づくものである。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、検出方法である。より具体的には、本発明は、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法である。
【０００６】
アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法は、患者ユーザの網膜の中心部分及び周囲部分の多数の視像の複数のフレームを撮像する措置と、１つ以上の超解像技術を利用して、前記フレームを整列及び結合させる措置と、前記整列・結合フレームをモニターする措置と、前記モニターされた整列・結合フレームの変化を定量化する措置とを、含んでもよい。
【０００７】
アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法は、共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用するステップと、横散乱光のみが前記環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、前記１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップと、網膜構造及び病状における前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップと、光レトロモード照射技術の組合せを、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップと、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップとを含んでもよい。
【０００８】
実行される際、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を実行する指示を記憶している非一時的コンピュータ記憶媒体は、共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用するステップと、横散乱光のみが前記環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、前記１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップと、網膜構造及び病状における前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップと、光レトロモード照射技術の組合せを、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップと、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、前記撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップとを含んでもよい。
【０００９】
本発明の目的は、従来の検出方法よりも相対的に小さいアミロイドベータ斑を検出できる、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を提供することである。
【００１０】
本発明の目的は、共焦点レーザ走査検眼鏡を利用する光レトロモード照射技術と１つ以上の超解像画像処理技術との組合せを利用して、病状の初期の段階における１つ以上の斑を検出できる、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を提供することである。
【００１１】
本発明の目的は、乾燥黄斑変性症及びアルツハイマー病等の病状を検出する、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を提供することである。
【００１２】
本発明の目的は、斑、サイズ、面積及び密度の経時的変化を含む病状の変化を追跡する、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
本発明を添付の図面を参照して例示的実施形態により説明するがこれらに限定されない。添付の図面において同一の参照符号は同一の要素を示す。
【図１】図１は、本発明の一実施形態に係る、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する第１の方法のフローチャートを示す図である。
【図２】図２は、本発明の一実施形態に係る、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する第２の方法のフローチャートを示す図である。
【図３】図３は、本発明の一実施形態に係る、実行される際、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法を実行する指示を記憶している非一時的なコンピュータ記憶媒体によって、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法のフローチャートを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
例示的実施形態の種々の側面を、当業者がその作業の本質を他の当業者に伝える際に一般的に採用される用語を用いて説明する。しかし、それら説明する側面の一部のみについて本発明を実施してもよいことは当業者にとって明らかだろう。具体的な数、材料、及び構成は説明のためのものであり、例示的実施形態の完全な理解のために記載するものである。しかし、そのような具体的な細部に関わらず本発明を実施してもよいことは当業者にとって明らかだろう。他の例では、例示的実施形態が不明瞭にならないように周知の特徴は省略又は簡略化する。
【００１５】
種々の動作を複数の別々の動作として説明するが、それが本発明の理解に最も役立つ説明の仕方となる。しかし、説明の順番は、それらの動作がその順番通りでなければならないことを示唆するものとして解釈すべきではない。特に、それらの動作を提示順に行う必要はない。
【００１６】
「一実施形態では」との文言を繰り返し使用する。この文言は一般的には同一の実施形態を指すものではないが、同一の実施形態を指す場合もある。「備える」、「有する」、及び「含む」との文言は、文脈上別の指示がない限り同義である。
【００１７】
本発明を上述の実施形態に関連して説明したが、本発明が上述の実施形態に限定されないことは当業者であれば分かるだろう。本発明は、添付の請求項の趣旨及び範囲内において変更及び修正を行ってもよい。このように、明細書の記載は本発明を限定するものではなく、例示するものとして看做されるべきである。
【００１８】
図１は、本発明の一実施形態に係る、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する第１の方法１００のフローチャートを示す図である。
【００１９】
全体的な第１の方法１００は、患者ユーザの網膜の中心部分及び周囲部分の多数の視像の複数のフレームを撮像する措置１１０と、１つ以上の超解像技術を利用して、該フレームを整列及び結合させる措置１２０と、整列・結合フレームをモニターする措置１３０と、モニターされた整列・結合フレームの変化を定量化する措置１４０とを含むことができる。
【００２０】
撮像する措置１１０は、利用されることによって網膜構造を断面で見ることができる、光コヒーレンストモグラフィーすなわちＯＣＴイメージング技術を利用してもよい。整列及び結合させる措置１２０は、共焦点レーザ走査検眼鏡を利用する光レトロモード照射技術と１つ以上の超解像画像処理技術との組合せを利用してもよい。整列・結合フレームをモニターする措置１３０は、断面で視認された網膜構造を光コヒーレンストモグラフィーイメージング技術、共焦点レーザ走査検眼鏡及び１つ以上の超解像画像処理技術から受け取る非一時的記憶媒体によって、行われてもよい。非一時的記憶媒体は、プロセッサ及びメモリシステムによって、実行されてもよい。また、定量化する措置１４０も、非一時的記憶媒体によって行われてもよい。
【００２１】
図２は、本発明の一実施形態に係る、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する第２の方法２００のフローチャートを示す図である。
【００２２】
第２の方法２００は、共焦点光路から横にそれた中心ストップ（ｃｅｎｔｒａｌ  ｓｔｏｐ）を有する環状アパーチャを利用するステップ２１０と、横散乱光のみが環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップ２２０と、網膜構造及び病状における撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップ２３０と、光レトロモード照射技術の組合せを、撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップ２４０と、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップ２５０とを、含んでもよい。
【００２３】
利用ステップ２１０は、利用されることによって網膜構造を断面で見ることができる、光コヒーレンストモグラフィーすなわちＯＣＴイメージング技術を利用することを含んでもよい。遮断ステップ２２０は、利用されることによって網膜構造を断面で見ることができる、光コヒーレンストモグラフィーすなわちＯＣＴイメージング技術を利用することを含んでもよい。特定ステップ２３０は、アルツハイマー病である病状または乾燥黄斑変性症である病状を含んでもよい。適用ステップ２４０は、共焦点レーザ走査検眼鏡と１つ以上の超解像画像処理技術とを含んでもよい光レトロモード照射技術を含んでもよい。１つ以上の超解像画像処理技術は、マルチ画像超解像画像処理技術であってもよい。検出ステップ２５０は、所定の期間にわたって、病状の変化を追跡することを含んでもよい。追跡する変化は、所定の期間にわたる斑、サイズ、面積及び密度を含んでもよい。
【００２４】
図３は、本発明の一実施形態に係る、実行される際、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法３００を実行する指示を記憶している非一時的なコンピュータ記憶媒体によって、アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法３００のフローチャートを示す図である。
【００２５】
非一時的コンピュータ記憶媒体は、共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用するステップ３１０と、横散乱光のみが環状アパーチャを通過しつつ、眼底からの直接反射光を遮断することによって、１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを撮像するステップ３２０と、網膜構造及び病状における撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを特定するステップ３３０と、光レトロモード照射技術の組合せを、撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼに適用するステップ３４０と、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない、撮像された１つ以上のアミロイドベータ斑及びドルーゼを検出するステップ３５０とを、含んでもよい。
【００２６】
利用ステップ３１０は、利用されることによって網膜構造を断面で見ることができる、光コヒーレンストモグラフィーすなわちＯＣＴイメージング技術を利用することを含んでもよい。遮断ステップ３２０は、利用されることによって網膜構造を断面で見ることができる、光コヒーレンストモグラフィーすなわちＯＣＴイメージング技術を利用することを含んでもよい。特定ステップ３３０は、アルツハイマー病である病状または乾燥黄斑変性症である病状を含んでもよい。適用ステップ３４０は、共焦点レーザ走査検眼鏡と１つ以上の超解像画像処理技術とを含んでもよい光レトロモード照射技術を含んでもよい。１つ以上の超解像画像処理技術は、マルチ画像超解像画像処理技術であってもよい。検出ステップ３５０は、所定の期間にわたって、病状の変化を追跡することを含んでもよい。追跡する変化は、所定の期間にわたる斑、サイズ、面積及び密度を含んでもよい。
【００２７】
アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法は、共焦点光路から横にそれた中心ストップを有する環状アパーチャを利用してもよい。眼底に向かって発せられた直接反射光が、中心ストップによって、散乱光のみが環状アパーチャを通過しつつ、遮断されてもよい。横散乱光が、直接モードでの光より多く、サンプリングされてもよい。網膜構造及び病状が、該横散乱光のみで検出されてもよい。ドルーゼ及びＡＢ斑が、散乱の増加により、この技術で撮像されてもよい。この方法は、大きな斑の検出に有用であってもよいが、この方法を超解像及び他の画像処理並びに分析技術と組み合わせることによって、病状の比較的初期の段階における相対的にかなり小さい斑を検出できかつ経時的に追跡され得る方法が、もたらされてもよい。アミロイドベータ斑及びドルーゼが、網膜構造において特定されてもよいが、病気の比較的初期の段階における沈着物及び比較的小さいサイズの沈着物の特定は、現在の網膜イメージング技術では、不可能である。この問題は、小さすぎて他のイメージング様式で見つけられない比較的非常に小さな斑を検出する超解像画像処理技術と共に共焦点レーザ走査検眼鏡を利用する光レトロモード照射技術の組合せによって、解決され得る。レトロモードイメージングのみを利用することによって、相対的に小さいサイズのドルーゼ、ＡＢ斑、及び他の沈着物のいくつかの画像が得られるが、相対的に小さい斑から非常に小さい斑は、確実には、撮像されない。マルチ画像超解像技術によって、一連の画像を記録し、そして、該一連の画像からデータセットを結合して、比較的大きく向上した解像度及び画質の画像を生成し、それによって、病気の相対的に最も初期の段階における相対的に最も小さい斑を解像してもよい。さらに、所定の期間にわたる斑、サイズ、面積及び密度の変化の追跡は、おそらく、進行している病気の指標及び進行している病気の速度の指標となる。これらの態様は、以前には全く検討されていない。
【００２８】
多数の画像が、レトロモード照射技術のそれぞれを利用して、得られ得る。これらの画像は、ソフトウェア又は非一時的記憶媒体に転送されて、該各画像を共記載してもよい。非一時的記憶媒体は、該画像を処理して、コントラストを大きくして、強度シフトが発生してもよい。非一時的記憶媒体は、ノイズを取り除くことによって信号を大きくしてもよい。取り除かれたノイズは、多数のモードの画像を参照し、各レトロモードのタイプからのノイズまたはアーチファクトエラーが除去され各レトロモードから結合した信号構造のみを残した結果を生成することによって、達成されてもよい。得られた超解像画像は、各個別のレトロモードの画像に対して、相対的に高度に改良されてもよく、また、信号を低減して、個別のレトロモードの画像においてノイズを作ることによって、より高い検出感度が、最終画像において、達成されてもよい。およそ８ビット以上の高ビット深度の最終画像が、生成されてもよく、該画像が従来の方法を用いて分析されてもよい。
【００２９】
別の実施形態では、蛍光発光画像が、レトロモード画像と結合されて、同じ場所に配置される（ｃｏ−ｌｏｃａｔｅｄ）検出マトリックスを生成してもよい。
【００３０】
別の実施形態では、標準共焦点赤外線すなわちＩＲ画像が、レトロモード画像と結合されて、より高感度の従来の共焦点画像を生成、またはハイパーコントラストの結合画像を生成してもよい。
【００３１】
別の実施形態では、レトロモードで利用される環状アパーチャが、スリット、グリッド、ホログラフィック干渉画像、または符号化アパーチャに取って代わって、従来不十分に解像可能であるスポットの検出をさらに高めてもよい。
【００３２】
別の実施形態では、多数の焦点面が、得られ、結合されて、検出されたスポットの三次元描画を生成してもよい。
【００３３】
別の実施形態では、光路におけるアパーチャ位置に段差が設けられ、対象物からの反射又は放射光とのその相互作用を変えてもよい。
【００３４】
別の実施形態では、この方法は、カラー眼底イメージング、フルオレセイン血管造影、インドシアニングリーンすなわちＩＣＧ血管造影、レッドフリー赤外線すなわちＩＲレトロ照射、ハイパースペクトルおよびマルチスペクトルイメージング、ＯＣＴと共に利用される装置を含む様々なイメージング工程に利用されてもよい。
【００３５】
アミロイドベータ斑及びドルーゼを検出する方法は、乾燥黄斑変性症及びアルツハイマー病の発見及び前進術に利用される。この方法は、患者ユーザの網膜の中心部分及び周囲部分の多数の視像の複数のフレームを撮像することと、１つ以上の超解像技術を利用して、該フレームを整列及び結合させることと、整列・結合フレームをモニターすることと、モニターされた整列・結合フレームの変化を定量化することとを含む。整列・結合フレームの変化は、１日、１週間、１ヶ月、１年、または他の好適な所定の期間等の所定の期間にわたって追跡されてもよい。
【図１】
2016512712.tif 000002
【図２】
2016512712.tif 000003
【図３】
2016512712.tif 000004
【国際調査報告】
2016512712.tif 000005