(57)【要約】本発明は、一般に、学習、記憶、集中力、集中、注意力および気分などの認知機能を改善するためのサプリメントおよびその使用方法を提供する。各種実施形態において、ビタミンＢおよびビタミンＤからなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、カフェイン、ビンポセチンおよびフペルジンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、イワベンケイ（Rhodiola  rosea）、オトメアゼナ（Bacopa  monnieri）、オタネニンジン（Panax  ginseng）、イチョウ（Gingko  biloba）からなる群から選択される１つまたは複数のハーブとを含むサプリメントが提供される。
2016514673.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ビタミンＢおよびビタミンＤからなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、
ｂ）カフェイン、ビンポセチンおよびフペルジンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、
ｃ）イワベンケイ（Rhodiola  rosea）、オトメアゼナ（Bacopa  monnieri）、オタネニンジン（Panax  ginseng）、イチョウ（Gingko  biloba）からなる群から選択される１つまたは複数のハーブと
を含む、サプリメント。
【請求項２】
前記ビタミンＤが、ビタミンＤ３である、請求項１に記載のサプリメント。
【請求項３】
ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ９（葉酸）、メチルコバラミン、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンからなる群から選択される１つまたは複数のビタミンＢを含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項４】
チアミン、パントテン酸およびメチルコバラミンのビタミンＢを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項５】
チアミン、パントテン酸およびヒドロキソコバラミンのビタミンＢを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項６】
チアミン、パントテン酸およびシアノコバラミンのビタミンＢを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項７】
葉酸を含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項８】
カフェイン、ビンポセチンおよびフペルジンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項９】
カフェイン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチルおよびフペルジンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１０】
カフェイン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチルおよびガランタミンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１１】
カフェイン、ビンポセチンおよびガランタミンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１２】
イワベンケイ、オトメアゼナ、オタネニンジンおよびイチョウを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１３】
１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１４】
前記１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸が、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）からなる群から選択される、請求項１３に記載のサプリメント。
【請求項１５】
ＤＨＡおよびＥＰＡを含む、請求項１４に記載のサプリメント。
【請求項１６】
ＤＨＡを含む、請求項１４に記載のサプリメント。
【請求項１７】
ＥＰＡを含む、請求項１４に記載のサプリメント。
【請求項１８】
脂質またはリン脂質をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項１９】
前記脂質またはリン脂質が、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン（アルファ−ＧＰＣ）、重酒石酸コリンまたはシチコリンである、請求項１８に記載のサプリメント。
【請求項２０】
前記脂質またはリン脂質がアルファ−ＧＰＣである、請求項１９に記載のサプリメント。
【請求項２１】
前記脂質またはリン脂質が重酒石酸コリンである、請求項１９に記載のサプリメント。
【請求項２２】
前記脂質またはリン脂質がシチコリンである、請求項１９に記載のサプリメント。
【請求項２３】
１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項２４】
Ｌ−テアニン、Ｌ−メテアニン、Ｌ−カルニチンおよびアセチル−Ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）からなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項２３に記載のサプリメント。
【請求項２５】
Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項２３に記載のサプリメント。
【請求項２６】
Ｌ−テアニンを含む、請求項２５に記載のサプリメント。
【請求項２７】
Ｌ−カルニチンおよびＡＬＣＡＲからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む、請求項２３に記載のサプリメント。
【請求項２８】
ＡＬＣＡＲを含む、請求項２７に記載のサプリメント。
【請求項２９】
アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムをさらに含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３０】
アニラセタム、ピラセタムまたはプラミラセタムをさらに含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３１】
アニラセタムを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３２】
トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、グルコン酸マグネシウムまたはクエン酸マグネシウムさらに含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３３】
トレオン酸マグネシウムを含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３４】
チアミン、パントテン酸、葉酸、メチルコバラミン、ＡＬＣＡＲ、ビタミンＤ３、カフェイン、ビンポセチン、フペルジン、イワベンケイ、オトメアゼナ、オタネニンジン、イチョウ、ＤＨＡ、アルファ−ＧＰＣ、Ｌ−テアニン、アニラセタムおよびトレオン酸マグネシウムを含む、サプリメント。
【請求項３５】
単一の単位剤形として、またはサプリメント成分の組み合わせとして複数の単位剤形で製剤化される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載のサプリメント。
【請求項３６】
前記剤形が、固形剤、半固形剤、散剤、液剤、発泡錠、液体速溶性錠剤、舌下錠、徐放剤、咀嚼錠、グミ製剤、ガム剤、トローチ剤、カプセル剤および錠剤からなる群から選択される、請求項３５に記載のサプリメント。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載のサプリメントを対象に投与することを含む、前記対象のコリン作動性神経伝達を改善するための方法。
【請求項３８】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載のサプリメントを対象に投与することを含む、前記対象のモノアミン作動性神経伝達を改善するための方法。
【請求項３９】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載のサプリメントを対象に投与することを含む、前記対象のシナプス形成またはシナプス維持を改善するための方法。
【請求項４０】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載のサプリメントを対象に投与することを含む、前記対象の集中力または精神集中を向上させるための方法。
【請求項４１】
前記対象が、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、感覚統合障害、あらゆる学習もしくは注意障害（たとえば、ディスクレシア）、あらゆる認知障害、または学習、記憶もしくは認知機能に関する他の障害に関連する少なくとも１つの症状を有する、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記サプリメントの前記対象への投与により、不注意、過活動、衝動性またはこれらの組み合わせが軽減する、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記サプリメントが、１日に少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、または少なくとも５回投与される、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記サプリメントが自己投与型である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記サプリメントが経口投与型である、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記サプリメントが経皮投与用に製剤化される、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記１つまたは複数のサプリメント成分が同時にまたは別々に投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４８】
前記サプリメントが、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年またはそれ以上の間投与される、請求項３７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１〜３６のいずれか一項に記載のサプリメントを含むキット。
【請求項５０】
前記サプリメントが、単一製剤として包装される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
前記サプリメントが多成分製剤として包装され、各サプリメント成分が個別に包装される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５２】
前記サプリメントが、固体剤形に製剤化される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５３】
前記サプリメントが、液体剤形に製剤化される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５４】
前記サプリメントが、固体と液体の両方の剤形を含む多成分製剤である、請求項４９に記載のキット。
【請求項５５】
表１に開示する、主張されている役割または機能のうちの１つまたは複数を有する請求項１〜３６のいずれか一項によるサプリメント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づき、２０１３年３月１５日に出願された米国特許仮出願第６１／７９０，００１号の利益を主張する。当該特許は、その全体が参照により組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一般に、認知機能サプリメントおよび使用方法に関する。より具体的には、本発明は、個体の認知能力および気分を改善するためのサプリメントに関する。
【背景技術】
【０００３】
脳は、ニューロンおよびシナプス機能ならびに脳全体の健全性を保つために、数多くの化学経路を調和させる複雑な器官である。脳の健全性および機能に対する加齢の影響、特に神経疾患および神経精神疾患の影響について、世界中で相当数の研究が行われている。健常者の気分および認知機能を向上させるための方法は、薬剤処置、有酸素運動およびある種の認知訓練プログラムを含め、多数の方法が当該技術分野にて知られている。多くの研究では、単一薬剤の医薬品またはサプリメントを使用した脳の健全性における個々の機序に重点が置かれてきたが、一度に２つ以上の標的を対象にした研究活動は、ごくわずかである。
【０００４】
さらに、認知的に正常で、若く、かつ健康な対象の認知能力を改善するための研究が存在しないことは注目すべきことである。１つまたは複数の認知効果を謳う少数の単離化合物については、比較的大きな標本数（たとえば、５０超）での十分調整された臨床試験（たとえば、無作為二重盲検プラセボ対照試験）が行われたが、特定の集団（たとえば、高齢集団で認知的に障害があるか、非正常か、または正常より低いサブ集団）にしか臨床効果を示さず、したがって、幅広い年齢層の健康集団には有意な効果がない。このように、集団の大部分には、包括的な認知機能サプリメントが存在しない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、一般に、個体の認知能力および気分を改善するためのサプリメント、キットならびにその使用方法に関する。
【０００６】
各種実施形態において、ビタミンＢおよびビタミンＤからなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、カフェイン、ビンポセチンおよびフペルジンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、イワベンケイ（Rhodiola  rosea）、オトメアゼナ（Bacopa  monnieri）、オタネニンジン（Panax  ginseng）、イチョウ（Gingko  biloba）からなる群から選択される１つまたは複数のハーブとを含むサプリメントが提供される。
【０００７】
一実施形態において、ビタミンＤは、ビタミンＤ３である。
【０００８】
別の実施形態において、当該サプリメントは、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ９（葉酸）、メチルコバラミン、ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンからなる群から選択される１つまたは複数のビタミンＢを含む。
【０００９】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、チアミン、パントテン酸およびメチルコバラミンのビタミンＢを含む。
【００１０】
ある実施形態において、当該サプリメントは、チアミン、パントテン酸およびヒドロキソコバラミンのビタミンＢを含む。
【００１１】
さらなる実施形態において、当該サプリメントは、チアミン、パントテン酸およびシアノコバラミンのビタミンＢを含む。
【００１２】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、葉酸を含む。
【００１３】
ある特定の実施形態において、当該サプリメントは、カフェイン、ビンポセチンおよびフペルジンを含む。
【００１４】
ある実施形態において、当該サプリメントは、カフェイン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチルおよびフペルジンを含む。
【００１５】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、カフェイン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチルおよびガランタミンを含む。
【００１６】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、カフェイン、ビンポセチンおよびガランタミンを含む。
【００１７】
一実施形態において、当該サプリメントは、イワベンケイ、オトメアゼナ、オタネニンジンおよびイチョウを含む。
【００１８】
ある実施形態において、当該サプリメントは、１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸をさらに含む。
【００１９】
さらなる実施形態において、１つまたは複数のオメガ−３脂肪酸は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）からなる群から選択される。
【００２０】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、ＤＨＡおよびＥＰＡを含む。
【００２１】
一実施形態において、当該サプリメントは、ＤＨＡを含む。
【００２２】
ある実施形態において、当該サプリメントは、ＥＰＡを含む。
【００２３】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、脂質またはリン脂質をさらに含む。別の実施形態において、脂質またはリン脂質は、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン（アルファ−ＧＰＣ）、重酒石酸コリンまたはシチコリンである。
【００２４】
さらに別の実施形態において、脂質またはリン脂質は、アルファ−ＧＰＣである。
【００２５】
さらなる実施形態において、脂質またはリン脂質は、重酒石酸コリンである。
【００２６】
ある実施形態において、脂質またはリン脂質は、シチコリンである。
【００２７】
一実施形態において、当該サプリメントは、１つまたは複数のアミノ酸をさらに含む。追加の実施形態において、当該サプリメントは、Ｌ−テアニン、Ｌ−メテアニン、Ｌ−カルニチンおよびアセチル−Ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）からなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む。
【００２８】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む。ある実施形態において、当該サプリメントは、Ｌ−テアニンを含む。
【００２９】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、Ｌ−カルニチンおよびＡＬＣＡＲからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸を含む。
【００３０】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、ＡＬＣＡＲを含む。
【００３１】
ある特定の実施形態において、当該サプリメントは、アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムをさらに含む。
【００３２】
一実施形態において、当該サプリメントは、アニラセタム、ピラセタムまたはプラミラセタムをさらに含む。
【００３３】
さらなる実施形態において、当該サプリメントは、アニラセタムを含む。
【００３４】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、グルコン酸マグネシウムまたはクエン酸マグネシウムをさらに含む。ある実施形態において、当該サプリメントは、トレオン酸マグネシウムを含む。
【００３５】
各種実施形態において、チアミン、パントテン酸、葉酸、メチルコバラミン、ＡＬＣＡＲ、ビタミンＤ３、カフェイン、ビンポセチン、フペルジン、イワベンケイ、オトメアゼナ、オタネニンジン、イチョウ、ＤＨＡ、アルファ−ＧＰＣ、Ｌ−テアニン、アニラセタムおよびトレオン酸マグネシウムを含むサプリメントが提供される。
【００３６】
別の実施形態において、当該サプリメントは、単一の単位剤形として、またはサプリメント成分の組み合わせとして複数の単位剤形で製剤化される。
【００３７】
一実施形態において、剤形は、固形剤、半固形剤、散剤、液剤、発泡錠、液体速溶性錠剤、舌下錠、徐放剤、咀嚼錠、グミ製剤、ガム剤、トローチ剤、カプセル剤および錠剤からなる群から選択される。
【００３８】
各種実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つのサプリメントを対象に投与することを含む、対象のコリン作動性神経伝達を改善するための方法が提供される。
【００３９】
各種実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つのサプリメントを対象に投与することを含む、対象のモノアミン作動性神経伝達を改善するための方法が提供される。
【００４０】
各種実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つのサプリメントを対象に投与することを含む、対象のシナプス形成またはシナプス維持を改善するための方法が提供される。
【００４１】
各種実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つのサプリメントを対象に投与することを含む、対象の集中力または精神集中を向上させるための方法が提供される。
【００４２】
特定の実施形態において、対象は、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、感覚統合障害、あらゆる学習もしくは注意障害（たとえば、ディスクレシア）、あらゆる認知障害、または学習、記憶もしくは認知機能に関する他の障害に関連する少なくとも１つの症状を有する。
【００４３】
追加の実施形態において、当該サプリメントの対象への投与により、不注意、過活動、衝動性またはこれらの組み合わせが軽減する。
【００４４】
さらなる実施形態において、当該サプリメントは、１日に少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、または少なくとも５回投与される。
【００４５】
一実施形態において、当該サプリメントは、自己投与型である。
【００４６】
ある実施形態において、当該サプリメントは、経口投与型である。
【００４７】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、経皮投与用に製剤化される。
【００４８】
特定の関連実施形態において、１つまたは複数のサプリメント成分が同時にまたは別々に投与される。
【００４９】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年またはそれ以上の間投与される。
【００５０】
各種実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つのサプリメントを含むキットが提供される。
【００５１】
一実施形態において、当該サプリメントは、単一製剤として包装される。
【００５２】
ある実施形態において、当該サプリメントは、多成分製剤として包装され、各サプリメント成分が個別に包装される。
【００５３】
追加の実施形態において、当該サプリメントは、固体剤形に製剤化される。
【００５４】
特定の実施形態において、当該サプリメントは、液体剤形に製剤化される。
【００５５】
一実施形態において、当該サプリメントは、固体と液体の両方の剤形を含む、多成分製剤である。
【００５６】
各種実施形態において、表１に開示する、主張されている役割または機能のうちの１つまたは複数を有する前述の実施形態のいずれか１つによるサプリメントが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】ベータ−アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）が、可塑性の重要な調節因子であり、分子スイッチとして機能する膜貫通受容体であることを示す。ベータ、ガンマおよびカスパーゼ部位での作用は、シナプス阻害、神経突起退縮、カスパーゼ活性化および最終的なプログラム細胞死をもたらす４つのペプチドを産生する。これらのペプチドは、忘却を促進し、記憶の形成および維持を阻害する。逆に、アルファ部位での作用は、神経突起伸展、シナプス維持をもたらし、プログラム細胞死を阻害し、記憶の形成および維持を支援する２つのペプチドを産生する。このスイッチは、ポジティブ（反ホメオスタシス、プリオンループ）フィードバックを特徴とする。本発明は、この分子スイッチのポジティブ側、すなわち記憶形成を支援する成分の組み合わせの特定に関する。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
Ａ．概略
本発明は、一般に、精神機能の支援を提供するためならびに／または認知能力および／もしくは気分を改善するためのサプリメントおよび組成物ならびにその使用の方法に関する。既存のサプリメントは、主に、高齢者、神経外傷、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）および／または神経変性病を有する者の加齢または傷害によって失われた認知能力の一部の回復を促進することを対象にしている。したがって、既存の組成物および方法は、大多数の集団の認知機能に対する要求を満たすには程遠い。
【００５９】
今回意図される方法は、一部には、認知的に正常で、若く、かつ健康な個体たとえば、専門家、事業経営者、科学者、学生または認知機能の改善を望む者の認知能力を改善するために、本明細書で意図されるサプリメントを使用することに関する。関連実施形態では、個体は、若く、健康であり得るが、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）などの各種非変性性神経疾患に起因する認知能力低下を有し得る。
【００６０】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物は、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力または集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、および全般的な論理的思考を改善または強化することで、個体の認知能力全体を相乗効果的に向上させる。いかなる特定の理論に束縛されるものではないが、本明細書にて開示されるサプリメントは、認知能力を向上させ、かつ／または鬱状態、不安、混乱、敵意および怒りなどの気分の改善に関係し、これにより、認知能力を改善する個体の能力をさらに拡大することがさらに意図される。
【００６１】
本発明者らは、コリン作動性および／またはモノアミン作動性神経伝達の改善、シナプスの形成、可塑性および維持の促進、ならびに神経保護作用の付与によって、認知機能および気分を改善するための特定の支援物質を提供する、ビタミン、アルカロイド、ハーブ、ミネラル、脂肪酸、脂質およびリン脂質、アミノ酸ならびに他の化合物（たとえば、ラセタム）の相乗効果的な組み合わせを見出した。
【００６２】
本発明の実施には、相反する旨が別途具体的に示されない限り、当該技術分野の範囲内である化学、生化学、有機化学、分子生物学、微生物学、組み換えＤＮＡ技術、遺伝子学、免疫学および細胞生物学の従来法が採用される。これらの多くについては、例示を目的に、以下で説明する。これらの技術は、文献において十分に説明されている。たとえば、Sambrook,  et  al.,  Molecular  Cloning:  A  Laboratory  Manual  (3rd  Edition,  2001);  Sambrook,  et  al.,  Molecular  Cloning:  A  Laboratory  Manual  (2nd  Edition,  1989);  Maniatis  et  al.,  Molecular  Cloning:  A  Laboratory  Manual  (1982);  Ausubel  et  al.,  Current  Protocols  in  Molecular  Biology  (John  Wiley  and  Sons,  updated  July  2008);  Short  Protocols  in  Molecular  Biology:  A  Compendium  of  Methods  from  Current  Protocols  in  Molecular  Biology,  Greene  Pub.  Associates  and  Wiley-Interscience;  Glover,  DNA  Cloning:  A  Practical  Approach,  vol.  I  &  II  (IRL  Press,  Oxford,  1985);  Anand,  Techniques  for  the  Analysis  of  Complex  Genomes,  (Academic  Press,  New  York,  1992);  Transcription  and  Translation  (B.  Hames  &  S.  Higgins,  Eds.,  1984);  Perbal,  A  Practical  Guide  to  Molecular  Cloning  (1984);  and  Harlow  and  Lane,  Antibodies,  (Cold  Spring  Harbor  Laboratory  Press,  Cold  Spring  Harbor,  N.Y.,  1998)を参照されたい。
【００６３】
本明細書にて引用されるすべての出版物、特許および特許出願は、その全体が参考により本明細書に組み込まれる。
【００６４】
Ｂ．定義
別途の定めがない限り、本明細書で用いられるすべての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および材料に類似する物または等価である物は、いかなるものも本発明の実施または試験にて使用できるが、好ましい組成物、方法および材料の実施形態は、本明細書に記載される。本発明上、次の用語は以下の定義とする。
【００６５】
「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」という冠詞は、当該冠詞の文法上の目的語の１つまたは２つ以上（即ち、少なくとも１つ）を指すために本明細書にて用いられる。一例として、「要素（an  element）」とは、１つの要素または２つ以上の要素を意味する。
【００６６】
選択（たとえば、「または」）の使用は、その選択肢の１つ、両方またはそれらの任意の組み合わせを意味するように理解されるべきである。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「実質的に」という用語は、基準とする値の９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％である量、レベル、濃度、値、数、頻度、割合、寸法、サイズ、分量、重量または長さを指す。たとえば、ある物質（たとえば、洗浄剤）を実質的に含まない組成物は、当該特定物質を９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％含まないか、従来手段による測定では当該物質が検出されない。「存在しない」という用語が、ある組成物の特定の物質または成分が存在しないことを指す場合、同様の意味が適用され得る。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「約」または「およそ」という用語は、基準とする量、レベル、値、数、頻度、割合、寸法、サイズ、分量、重量または長さの３０、２５、２０、２５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１％に相当する量で変動する、量、レベル、値、数、頻度、割合、寸法、サイズ、分量、重量または長さを指す。特定の実施形態において、「約」または「およそ」という用語は、数値の前に置かれる場合、当該値の１５％、１０％、５％または１％のプラスまたはマイナスの範囲を指す。
【００６９】
本明細書全体を通して、文脈上異なる解釈を要する場合を除き、「含む」および「含んでいる」という語は、記載の工程または要素または工程もしくは要素の群の包含を示すものであって、いかなる他の工程または要素または工程もしくは要素の群の排除を示すものではないことが理解される。「からなる」とは、「からなる」という語句に続くものがいかなるものであれ、包含を意味し、それに限定されることを意味する。したがって、「からなる」という語句は、列挙された要素が必要または必須であり、他の要素は存在し得ないことを示す。「から実質的になる」とは、その語句の後に列挙された任意の要素を包含することを意味し、列挙された要素に関する開示にて特定された活性または作用に干渉も寄与もしない他の要素に限定されることを意味する。したがって、「から実質的になる」という語句は、列挙された要素が必要または必須であるが、他の要素は任意選択ではなく、列挙された要素の活性または作用への影響の有無に応じて、存在してもよいし、存在しなくてもよいことを示す。
【００７０】
本明細書全体を通してなされる「一実施形態」、「実施形態」、「特定の実施形態」、「関連実施形態」、「ある実施形態」、「追加の実施形態」もしくは「さらなる実施形態」またはこれらの組み合わせに関する言及は、実施形態に関係して記載される特定の特徴、構造または特性が本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して各箇所にみられる前述の語句は、必ずしもすべて同じ実施形態を指すものとは限らない。さらに、特定の特徴、構造または特性は、１つまたは複数の実施形態で、任意の好適な方法で組み合わせることができる。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「サプリメント」という用語は、認知能力および／または気分を個別にまたは包括的に改善する、本明細書にて意図されるビタミン、アルカロイド、ハーブ、ミネラル、脂肪酸、脂質およびリン脂質、アミノ酸ならびに他の化合物を含む、１つまたは複数の組成物を指す。
【００７２】
「完全なサプリメント」とは、サプリメント成分のすべてを１つまたは複数の製剤に含むものである。完全なサプリメントは、単一剤形で供給してもよいし、サプリメント成分の組み合わせとして１つまたは複数の剤形で供給してもよい。
【００７３】
本明細書で使用される場合、「サプリメント成分」という用語は、個々のサプリメント構成成分、たとえば、ビタミン、アルカロイド、ハーブ、ミネラル、脂肪酸、脂質およびリン脂質、アミノ酸ならびに他の化合物（たとえば、ラセタム）またはこれらの組成物を指す。
【００７４】
本明細書で使用される場合、「（それ）を必要とする対象」という語句は、以下に記載されるように、認知能力および／または気分の改善から利益を受け得る対象を指す。
【００７５】
「対象」、「個体」および「患者」という用語は、同じ意味で用いられ得、哺乳類、好ましくはヒトまたは非ヒト霊長類であり、家庭飼育哺乳動物（たとえば、イヌまたはネコ）、実験哺乳動物（たとえば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、モルモット）および家畜哺乳動物（たとえば、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ）を指す。各種実施形態において、対象は、外来患者としてまたは他の臨床的背景によって、病院、精神科医療施設の医師または他の医療従事者の診察を受けているヒト（たとえば、成人男性、成人女性、青年期男性、青年期女性、男児、女児）であり得る。いくつかの実施形態において、対象は、医師または他の医療従事者の診察または処方を受けていなくてもよい。各種実施形態において、対象は、約１０歳〜約４５歳であり、認知的に正常かつ健康である。一実施形態において、対象は、注意欠陥障害もしくは注意欠陥多動性障害を有するか、またはそのリスクがある。
【００７６】
「有効量」は、必要な用量および期間で、所望の結果、たとえば認知能力または気分の改善を得るための、サプリメントもしくは組成物またはこれらの成分の有効な量を指す。
【００７７】
本明細書にて意図されるサプリメントの「治療的有効量」は、個体の疾患状態、年齢、性別および体重、ならびに個体において所望の反応を引き起こすためのサプリメントの能力などの因子に従って変化し得る。治療的有効量はまた、サプリメントのあらゆる毒性または有害な作用よりも治療に有益な効果のほうが大きいものである。「治療的有効量」という用語は、哺乳動物（例えば、個体）の認知能力の少なくとも１つの側面を改善するのに有効なサプリメントまたは組成物の量を指す。一実施形態において、治療的有効量とは、個体における短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力もしくは集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、または全般的な論理的思考を改善するのに十分な量である。
【００７８】
「予防的有効量」は、必要な用量および期間で所望の結果を得るための、サプリメントもしくは組成物またはこれらの成分の有効な量を指す。通常、予防的用量は、認知機能低下に先立って対象に使用されるが、これに限られない。
【００７９】
本明細書において使用される「処置」、「処置すること」、または「処置する」には、本明細書にて意図されるサプリメントによってもたらされ得る認知能力に対する任意の所望の作用を利用することが含まれ、個体の１つまたは複数の認知能力の最小限の変化または改善も包含され得る。処置はまた、認知機能低下の発症遅延、進行の阻害もしくは後退、重症度の低減、または軽減もしくは予防を指す。「処置」、「処置すること」または「処置する」は、必ずしも非変性性神経疾患またはその関連症状の完全な根絶または治癒を示すものではない。一実施形態において、処置は、処置対象の非変性性神経疾患の少なくとも１つの症状の改善を含む。改善は、部分的な改善でも完全な改善でもよい。本処置を受ける対象は、当該処置を必要とする任意の対象である。認知能力の改善は、当該技術分野において認められた任意の方法を用いて測定することができる。
【００８０】
「緩和すること」という用語は、認知機能低下に関連する１つもしくは複数の症状もしくはリスク要因の軽減もしくは排除および／または当該病理もしくは疾患の予防を指す。
【００８１】
本明細書で使用される場合、「改善すること」、「促進すること」、「向上させること」、「刺激すること」、または「増加させること」という用語は、本明細書にて意図されるサプリメントが、ビヒクルもしくは対照分子／組成物よって引き起こされる応答またはサプリメントを服用する前の個体の応答と比較して、より大きな生理学的応答（すなわち、測定可能な下流作用）をもたらすかまたは引き起こす能力を一般に指す。このような測定可能な生理学的応答には、認知能力または気分の改善、たとえば、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力もしくは集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、または全般的な論理的思考の改善が挙げられるが、これらに限定されない。測定可能な生理学的応答は、正常な個体、無処置の個体もしくは対照処置の個体またはサプリメントを服用する前の個体の応答と比較される。たとえば、生理学的応答は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２５％、１５０％、１７５％、２００％またはそれ以上増加し得る。「改善した」、「増加した」、「促進した」または「向上した」応答は、一般に「統計的に有意な」応答であり、ビヒクル（作用物質のないもの）もしくは対照組成物によってもたらされる応答または以前に測定した個体の応答の１．１、１．２、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０倍またはそれ以上（たとえば、５００倍、１０００倍）（１より大きいその間のすべての整数および小数点、たとえば、１．５、１．６、１．７、１．８などを含む）の増加を含み得る。
【００８２】
本明細書で使用される場合、「保持すること」もしくは「維持すること」、または「保持する」もしくは「維持する」という用語は、本明細書にて意図されるサプリメントが、認知能力の損失を予防する生理学的応答（すなわち、測定可能な下流作用）をもたらすかまたは引き起こす能力を一般に指す。たとえば、本明細書にて意図されるサプリメントは、本明細書にて意図されるサプリメントを投与する前の対象が呈する認知能力の少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または約１００％を対象が保持できるようにする。
【００８３】
本明細書で使用される場合、「減少する」または「低下する」または「減らす」または「低減する」または「減る」という用語は、本明細書にて意図されるサプリメントが、ビヒクルもしくは対照分子／組成物よって引き起こされる応答（たとえば、神経細胞死の減少）、またはサプリメントを服用する前の個体の応答と比較して、より小さな生理学的応答（すなわち、下流作用）をもたらすかまたは引き起こす能力を一般に指す。一実施形態において、減少は、細胞生存能力の低減に通常関係する遺伝子発現の減少または細胞シグナル伝達の減少であり得る。「減少した」または「低減した」応答は、一般に「統計的に有意な」応答であり、ビヒクル（作用物質のないもの）もしくは対照組成物によってもたらされる応答またはサプリメントを服用する前の個体の応答の１．１、１．２、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０倍またはそれ以上（たとえば、５００倍、１０００倍）（１より大きいその間のすべての整数および小数点、たとえば、１．５、１．６、１．７、１．８などを含む）の減少を含み得る。
【００８４】
認知とは、人が世界でどのように理解し、行動するかを指す。ほぼすべての人間行為の一部である、一連の能力、技能または処理である。認知能力は、脳に基づいた機能であり、最も単純なものから最も複雑なものまでのあらゆる作業を実施するのに必要である。また、実際の知識ではなく、我々がどのように学習し、記憶し、問題を解決し、注意を払うかということに深い関係がある。認知能力には、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力もしくは集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、または全般的な論理的思考が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
モノアミン神経伝達物質は、２個の炭素鎖（−ＣＨ２−ＣＨ２−）を介して芳香環に連結されたアミノ基を１つ含む神経伝達物質であり、神経修飾物質である。すべてのモノアミンは、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンなどの芳香族アミノ酸、および芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ酵素の作用を受ける甲状腺ホルモンから誘導される。モノアミン神経伝達物質の実例としては、ヒスタミン（Ｈｉｓ／Ｈはジアミンである）、カテコールアミン、たとえば、ドーパミン、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）、アドレナリン（エピネフリン）、トリプタミン、たとえば、セロトニン（５−ＨＴ）、メラトニン、微量アミン、たとえば、β−フェニルエチルアミン（ＰＥＡ、β−ＰＥＡ）、チラミン、トリプタミン、オクトパミン、３−ヨードチロナミン、およびチロナミン、甲状腺ホルモンから誘導される化合物群が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８６】
神経科学および関連分野において、「コリン作動性」という用語は、次の関連文脈において使用される。ある物質（またはリガンド）がアセチルコリンの生成、変化もしくは放出を行うことができる場合（間接的作用）、または身体のアセチルコリン受容体型の１つもしくは複数でその作用を再現できる場合（直接的作用）、当該物質（またはリガンド）はコリン作動性である。ある受容体がアセチルコリンをその神経伝達物質として使用する場合、当該受容体はコリン作動性である。あるシナプスがアセチルコリンをその神経伝達物質として使用する場合、当該シナプスはコリン作動性である。コリン作動性受容体には、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）と、ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）の２つの型がある。ムスカリン性とニコチン性の両方の受容体は、認知能力に関係しており、アルツハイマー病におけるコリン作動性系の重要な役割を裏付ける証拠、たとえば（ａ）中枢作用性抗コリン物質が注意記憶障害を引き起こすこと、（ｂ）コリン作動性神経伝達が記憶および学習を調節すること、（ｃ）中枢コリン作動性系の損傷が、コリン作動性物質に伴って減衰する学習記憶悪化の原因となること、ならびに（ｄ）アルツハイマー病患者の検死研究が、認知障害の程度に従ったコリン作動性の異常を一様に記録していることが集積されている。
【００８７】
Ｃ．サプリメント
各種実施形態において、本明細書に開示されるサプリメントは、認知能力、たとえば、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力もしくは集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギーおよび全般的な論理的思考、ならびに／または気分を、中枢神経系の構造上および／もしくは機能上の特性を向上させることによって、たとえば、コリン作動性および／もしくはモノアミン作動性神経伝達を増加させること、シナプス形成を増加させること、シナプス強度を高めること、シナプスの維持を向上させること、神経細胞の生存を増加させること、神経細胞死を減少させること、ならびに／または神経保護作用をもたらすことなどによって、改善する。
【００８８】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物には、１つまたは複数のビタミン、アルカロイドおよびハーブが挙げられるが、これらに限定されない。サプリメントは、種々のミネラル、脂肪酸、脂質およびリン脂質、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、ならびにたとえばラセタムなどの他の化合物などをさらに含み得る。本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物の例示的な成分を以下に記載する。
【００８９】
１．ビタミン
種々の形態の神経変性病または認知力低下にはビタミン不足が関連していることが多い。本明細書で使用される場合、「ビタミン」という用語には、天然ビタミン、天然または合成形態である、ビタミン前駆体、ビタミンの塩誘導体、ビタミンエステルまたはこれらの代謝産物が含まれる。ビタミンは、安価で、かつ一般に忍容性が良好であり、多数の認知能力を改善することがわかっている。本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なビタミンの例には、１つまたは複数のビタミンＤまたはビタミンＢが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
一実施形態において、サプリメントは、１つまたは複数のビタミンＤおよび１つまたは複数のビタミンＢを含む。特定の実施形態において、サプリメントは、１つもしくは複数のビタミンＤまたは１つもしくは複数のビタミンＢを含む。ビタミンＤの好ましい例には、ビタミンＤ３が挙げられ、ビタミンＢの好ましい例には、ビタミンＢ１、ビタミンＢ５、ビタミンＢ９およびビタミンＢ１２が挙げられる。
【００９１】
ａ．ビタミンＤ
ビタミンＤ受容体は、脳組織に広範に存在している。ビタミンＤの生物学的に活性な形態であるビタミンＤ３（コレカルシフェロール）は、安価であり、抗炎症性ならびに学習、記憶および他の認知能力を改善する神経保護特性を有する忍容性の良好な栄養補助食品である。さらに、ビタミンＤ３不足と、神経変性疾患、痴呆および認知障害を有する個体との関連が研究で示されている。加えて、２つの大規模前向き研究では、ビタミンＤ濃度が低いと、認知機能低下のリスクが上昇し得ることが近年示された。したがって、ビタミンＤ３の潜在的な治療効果は、加齢に関連する認知機能低下を同時に低減または予防しつつ、認知能力を少なくとも２倍増加させるものとみなすことができる。
【００９２】
既存の民間供給元、たとえば、Jarrow、Nordic  Naturals、NatureMade、Puritan、Pure  Encapsulations、Beyond  Healthおよび他の標準的な市販業者のビタミンＤ３を特定の実施形態で利用してもよい。
【００９３】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるビタミンＤ３の好ましい量には、約５００ＩＵ〜約５０００ＩＵ、約７５０ＩＵ〜約５０００ＩＵ、もしくは約１０００ＩＵ〜約５０００ＩＵ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約５００ＩＵ、約７５０ＩＵ、約１０００ＩＵ、約１５００ＩＵ、約２０００ＩＵ、約３０００ＩＵ、約４０００ＩＵ、もしくは約５０００ＩＵ、またはこの間の任意の量を含む。
【００９４】
ｂ．ビタミンＢ
ビタミンＢ複合体は、最適な神経機能を維持する上で直接的な役割と間接的な役割の両方を果たす。ビタミンＢ複合体は、アセチルコリン合成補因子として作用することがわかっている。したがって、ビタミンＢ複合体の存在は、アセチルコリン合成を増加させ、神経機能に良い影響をもたらし得る。
【００９５】
ビタミンＢはまた、メチル化のレベルを最適化し、これによりホモシステイン（通常のアミノ酸代謝の副生成物）の毒性レベルを低減させることによって、認知機能に間接的な役割を果たす。ホモシステインの毒性は、神経および全身の酸素供給の減少、フリーラジカル異常の増加、動脈硬化、癌、神経血管の機能低下、ならびに神経変性障害をもたらし得る。ホモシステインの病理レベルはまた、記憶喪失、認知機能障害およびアルツハイマー病のマーカである。さらに、ビタミンＢ複合体の血中濃度の最も高い人が認知機能試験で最も高い点を収めることが研究で示されている。
【００９６】
したがって、特定のビタミンＢ複合体サプリメントは、シナプス神経伝達、最適なメチル化を促進し、ホモシステインの毒性レベルを低減することによって、認知機能、集中、集中力、敏捷性および記憶を改善する。個々のビタミンＢの所望量を得るために、既存の民間供給元、たとえば、Nature’s  Way、Nature  Made、Beyond  Health、Jarrow、Pure  Encapsulations、GNCなどのビタミンＢ複合体（マルチビタミンＢ）を特定の実施形態で利用してもよい。
【００９７】
ｉ．ビタミンＢ１（チアミン）
脳内のグルコース代謝における複数の酵素の産生には、チアミンが必要である。チアミンは、注意力、集中力および記憶に関連した主要な学習の神経伝達物質であるアセチルコリンの活動を再現でき、神経変性疾患のマーカであるタウリン酸化を阻害できる。チアミン不足は、記憶喪失、たとえばウェルニッケ・コルサコフ症候群における記憶喪失を招く。チアミン消費の増加は、認知機能の改善、精神疲労の減少および反応時間の迅速化と関連している。既存の民間供給元、たとえば、Jarrow、Nature  Made、Puritan、Scoutのチアミンおよび他の標準的な供給業者のチアミンも特定の実施形態で利用してもよい。
【００９８】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるチアミンの好ましい量には、約２．５ｍｇ〜約２５ｍｇ、約５ｍｇ〜約２５ｍｇ、もしくは約１０ｍｇ〜約２５ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約２．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、もしくは約２５ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【００９９】
ｉｉ．ビタミンＢ５（パントテン酸；パントテン酸塩）
細胞代謝に関与するアセチルＣｏＡの合成と、アセチルコリン受容体でのコリン作動性シナプス伝達に重要なアセチルコリンの合成の両方には、パントテン酸が必要である。パントテン酸はまた、敏捷性および注意力を支援する。したがって、パントテン酸の補給は、神経の健全性を支援し、コリン作動性シナプスを強化し、コリン作動性シナプス伝達を増大させ、これにより認知機能、集中、精神的敏捷性、集中力および記憶が改善する。本発明のサプリメントおよび組成物は、天然または合成のパントテン酸を含み得る。
【０１００】
パントテン酸は、たとえば、パントテン酸カルシウムなどの各種形態で供給することができる。
【０１０１】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるパントテン酸の好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、もしくは約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１０２】
ｉｉｉ．ビタミンＢ９（葉酸；葉酸塩）
葉酸は、プテロイルグルタミン酸とそのオリゴグルタミン酸抱合体の総称である。葉酸自体は生物学的に活性ではないが、その生物学的重要性は、肝臓でのジヒドロ葉酸への変換後におけるテトラヒドロ葉酸および他の誘導体に起因する。葉酸の補給は、すべての年齢の男性、女性および子どもにおける細胞代謝に重要である。葉酸塩は、特定の生物学的反応での補因子として、ＤＮＡ合成およびＤＮＡ修復に必要であり、赤血球の生成にも必要である。
【０１０３】
葉酸塩不足は、短気、鬱状態、認知機能低下および記憶喪失に関連していることがわかっており、葉酸塩レベルの上昇によりホモシステインレベルが低下する。したがって、葉酸塩の補給は、ホモシステインの毒性レベルを低減することによって、認知機能、集中、集中力、精神的敏捷性および記憶を改善し得る。
【０１０４】
葉酸塩は、たとえば、葉酸メチルまたは５−メチル−テトラ−ヒドロ葉酸などの各種形態で供給することができる。
【０１０５】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用される葉酸塩の好ましい量には、約０．４ｍｇ〜約１０ｍｇ、約０．８ｍｇ〜約２．５ｍｇ、もしくは約１．５ｍｇ〜約５ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約０．４ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．６ｍｇ、約０．７ｍｇ、約０．８ｍｇ、約０．９ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．１ｍｇ、約１．２５ｍｇ、約１．５ｍｇ、約１．７５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．２５ｍｇ、もしくは約２．５ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１０６】
ｉｖ．ビタミンＢ１２
ビタミンＢ１２（コバラミン）は、コバルト含有ビタミンの一群を指し、限定するものではないが、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミンおよびメチルコバラミンが挙げられる。ビタミンＢ１２は、適切なメチル化レベルの維持、健康な血液の生成、神経細胞における健全なミエリンの産生を助け、また毒性ホモシステインレベルを下げるのに役立つことから、適切な認知機能に重要である。ビタミンＢ１２不足は、よく起こるものであり、わずかな不足であっても、鬱状態、脳体積の減少および認知機能低下を引き起こすことがある。したがって、ビタミンＢ１２の補給は、ホモシステインの毒性レベルを低減し、神経細胞の損傷を防止し、神経細胞生存を増加させることによって、認知機能、集中、集中力および記憶を改善し得る。
【０１０７】
ビタミンＢ１２は、たとえば、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミンおよびメチルコバラミンなどの各種形態で供給することができる。Ｂ１２のメチル化が多くの人で不足するので、メチルコバラミンが好ましい。
【０１０８】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるビタミンＢ１２の好ましい量には、約０．５ｍｇ〜約１０ｍｇ、約２．５ｍｇ〜約７．５ｍｇ、もしくは約２．５ｍｇ〜約１０ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約０．５ｍｇ、約０．６ｍｇ、約０．７ｍｇ、約０．８ｍｇ、約０．９ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．１ｍｇ、約１．２ｍｇ、約１．３ｍｇ、約１．５ｍｇ、もしくは約１．５ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１０９】
２．アルカロイド
アルカロイドは、主に塩基性窒素原子を含む天然化学化合物の一群である。この群はまた、中性および弱酸性である一部の関連化合物も含む。類似構造の合成化合物のいくつかもアルカロイドに属する。アルカロイドは、炭素、水素および窒素に加えて、酸素、硫黄ならびに稀ではあるが他の元素、たとえば、塩素、臭素およびリンも含有し得る。
【０１１０】
アルカロイドは、細菌、真菌、植物および動物を含む非常に様々な生物によって産生され、天然物（二次代謝産物とも呼ばれる）群の一部である。多くのアルカロイドは、酸塩基抽出によって粗抽出物から精製することができる。多くのアルカロイドは、他の生物に対して有毒である。アルカロイドは、ヒトおよび他の動物において様々な代謝系に影響を及ぼし、種々の薬理作用を有する。特定のアルカロイドは、多数の認知能力を改善することがわかっている。
【０１１１】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なアルカロイドの実例には、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンＡおよびガランタミンが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンＡおよび／またはガランタミン（フペルジンＡまたはガランタミン）を含む。特定の実施形態において、サプリメントは、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンＡまたはガランタミンのうちの１つまたは複数を含む。
【０１１２】
ａ．カフェイン
カフェインは、苦味のある白色結晶のキサンチンアルカロイドであり、覚醒剤として作用する。カフェインは、コーヒーノキ、チャノキ、コーラノキ、イェルバ・マテ、ガラナベリー、グアユサおよびヤポンノキの種、葉および実に様々な量で含まれている。カフェインの認知機能への作用には、学習および記憶作業の向上、精神的敏捷性および反応時間の向上、ならびに精神疲労の低減が挙げられる。カフェインはまた、健常者の認知機能低下を防止することが報告されている。カフェインが記憶および認知機能を改善する能力は、認知機能の向上を促進するニューロトロフィンおよび／またはニューロトロフィン受容体を増加させる機能、たとえば、海馬のＢＤＮＦおよびＴｒｋＢの量を増加させることに由来する。
【０１１３】
特定の実施形態において、本発明のサプリメントおよび組成物は、天然もしくは合成のカフェインまたはガラナ抽出物を含む。また、既存の民間供給元、たとえば、ProLab、Purebulk、Amazon、GNCのカフェインまたは他の標準的な民間供給元のカフェインも特定の実施形態で利用してもよい。
【０１１４】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるカフェインの好ましい量には、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約１００ｍｇ、もしくは約５０ｍｇ〜約７５ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、もしくは約７５ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１１５】
ｂ．ビンポセチン
ビンポセチンは、ビンカミン（アポビンカミン酸エチル）、すなわちビンカミノール（ニチニチソウ）抽出物の半合成誘導体アルカロイドである。アポビンカミン酸シクロプロピルメチルは、ビンカミンの合成環状エステル誘導体である。ビンポセチンは、動物およびヒト脳内の血流、血液循環および酸素利用能を改善し、若く健康な個体の記憶力を増幅させる。さらに、ビンポセチンは、非毒性ハーブ抽出物とみなされ、種々の臨床研究で良好な忍容性を示している。ビンポセチンの抗炎症性により、ストレス誘発性の神経細胞生存が増加し得る。ビンポセチンは、電位感受性Ｎａ＋チャネルを選択的に阻害して、興奮毒性を遮断し、脳虚血／再灌流によって誘発される神経損傷を減少させることによって全体的な神経保護作用をもたらすことが示されている。さらに、英国で実施された複数の臨床研究では、ビンポセチンが健常者と罹患者の両方の認知機能および記憶を向上させることが示された（Hindmarch  I,  et  al.  International  Clinical  Psychopharmacology,  6  (1):  31-43,  Spring  1991;  Subhan  Z,  and  Hindmarch  I,  European  Journal  of  Clinical  Pharmacology,  28  (5):  567-571,  1985;  and  Coleston  D  M,  Hindmarch  I,  Drug  Dev.  Res.,  14:  191-193,  1988）。
【０１１６】
特定の実施形態において、本発明のサプリメントおよび組成物は、天然もしくは合成のビンポセチンおよび／またはアポビンカミン酸シクロプロピルメチル、および／またはビンカミノール抽出物、たとえば、Jarrow、Puritan、Banyan、Sahelianなどを含む。
【０１１７】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるビンポセチンの好ましい量には、約２ｍｇ〜約１０ｍｇ、約５ｍｇ〜約１０ｍｇ、もしくは約２ｍｇ〜約７．５ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、もしくは約７．５ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１１８】
アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムなどの他の向知性薬を含んでもよい。一例として、アニラセタムは、１日当たり合計５００ｍｇ〜２５００ｍｇを２〜３の等用量にして使用する。アニラセタムは、IAS、Vitabrainまたは他の標準的な供給業者のものを使用してもよい。
【０１１９】
ｃ．フペルジンＡ
フペルジンＡ（「フペルジン」）は、コケ類トウゲシバ（Huperzia  serrata）由来のアルカロイドである。フペルジンは、炎症および熱を治療するための漢方薬に古くから用いられている。近年、フペルジンが、認知機能、精神的敏捷性、集中、集中力および記憶を改善することがわかった。フペルジン補給の有益な作用は、コリン作動性伝達を向上または改善する能力に関連し、アセチルコリンエステラーゼ阻害を介したアセチルコリン加水分解の自然減少、ならびに神経細胞生存の増加および神経細胞死の減少によるものと思われる。
【０１２０】
フペルジンは、一部には、血液脳関門の良好な通過、経口バイオアベイラビリティの高さ、および長期間のアセチルコリンエステラーゼ阻害が実証されているので、本発明によって意図される特定のサプリメントにおいて好ましい成分である。さらに、フペルジンは、ほぼ同様に作用する現行の薬剤よりも副作用が少なく、持続期間が長い認知機能の改善をもたらすと考えられる。
【０１２１】
本発明のサプリメントおよび組成物に好適なフペルジンには、天然もしくは合成のフペルジンおよびトウゲシバ抽出物の両方が挙げられる。また、既存の民間供給元、たとえば、Source  Naturals、Pure  Formula、GNCまたは他の標準的な供給業者のフペルジンも特定の実施形態で利用してもよい。
【０１２２】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるフペルジンの好ましい量には、約１０μｇ〜約２００μｇ、約２５μｇ〜約１００μｇ、もしくは約５０μｇ〜約７５μｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約２５μｇ、約３０μｇ、約３５μｇ、約４０μｇ、約４５μｇ、約５０μｇ、約５５μｇ、約６０μｇ、約６５μｇ、約７０μｇ、もしくは約７５μｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１２３】
ｄ．ガランタミン
ガランタミン（galantamine）は、ガランタミン（galanthamine）または（４ａＳ，６Ｒ，８ａＳ）−４ａ，５，９，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−３−メトキシ−１１−メチル−６Ｈ−ベンゾフロ［３ａ，３，２−ｅｆ］［２］ベンゾアゼピン−６−オールとしても知られる天然アルカロイドであり、化学合成で調製することもできるし、誘導することもできる。化学合成により、またはスノードロップの各種（Galanthus  caucasicus、Galanthus  nivalisおよびGalanthus  woronowii）、ならびにスイセン属（Narcissus）、スノーフレーク属（Leucojum）およびヒガンバナ属（Lycoris）などの関連する属の球根および花から得られるアルカロイドである。ガランタミンは、関節炎、疲労症候群、躁病、統合失調症、記憶障害、アルツハイマー病、アルコール依存症、ニコチン依存症、注意障害および時差ボケの種々の症状を治療するために使用されている。
【０１２４】
ガランタミンは、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有し、可逆的かつ拮抗的なコリンエステラーゼ阻害物質である。したがって、ガランタミンの補給は、シナプスにおけるアセチルコリンの作用時間を増加させることによって、コリン作動性シナプス伝達および機能を改善し、認知機能、集中、集中力、精神的敏捷性および記憶を向上することができる。
【０１２５】
ガランタミンはフペルジンＡと類似の作用機構を有するので、ガランタミンとフペルジンＡの両方を用いる場合は、それぞれの用量を半分にする必要がある。ガランタミンのみを含める場合の用量を以下に示す。本発明のサプリメントおよび組成物に好適なガランタミンには、天然もしくは合成のガランタミンおよびスノードロップ（Galanthus  caucasicus、Galanthus  nivalisまたはGalanthus  woronowii）抽出物の両方が挙げられる。また、既存の民間供給元のガランタミンも特定の実施形態で利用してもよい。
【０１２６】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるガランタミンの好ましい量には、約２ｍｇ〜約２４ｍｇ、約５ｍｇ〜約１５ｍｇ、もしくは約５ｍｇ〜約２５ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約２ｍｇ、約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、もしくは約２４ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１２７】
３．ハーブ
本明細書で使用される場合、「ハーブ」という用語は、生物活性を含む植物の一部もしくは植物全体の生のままのものもしくは乾燥させたもの、またはその抽出物を指す。ハーブ由来の治療用抽出物の生産については、各種方法が知られている。たとえば、ハーブを極性（たとえば、水性）溶媒抽出にかけることができる。次に、水性抽出物を必要に応じて濾過して大きな粒子を除去し、その後乾燥させるか、凍結乾燥すればよい。乾燥ハーブは、直接粉末化して使用することができる。多数のハーブ、ハーブチンキおよびハーブ抽出物が市販業者から入手可能である。
【０１２８】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なハーブの実例には、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、１つまたは複数のイワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンまたはこれらの抽出物を含む。ある実施形態において、サプリメントは、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンまたはこれらの抽出物を含む。
【０１２９】
ａ．イワベンケイ
イワベンケイは、一般に「ゴールデンルート」、「アークティックルート」または「クレヌリン（Crenulin）」として知られている。イワベンケイは、北極地方の高高度ならびに欧州およびアジアの山岳地帯に自生する。伝統的には、東欧およびアジアにて、神経系を刺激し、心身機能を向上させ、疲労、精神的ストレスおよび鬱状態を治療するために使用される。研究では、イワベンケイ抽出物が、動物モデルにおいて学習および記憶を改善し、認知障害を低減し、酸化ストレスによる神経損傷を防ぐことが示されている。さらに、イワベンケイ抽出物を若く健康な個体に付与すると、精神的敏捷性、連合思考、短期記憶、計算および集中力、視聴覚速度が改善し、精神疲労が低減した。他の研究では、イワベンケイ抽出物が、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ  ＡおよびＢ）を阻害することによって、認知能力を改善し、疲労を低減し得ることが示されている。
【０１３０】
精製されたイワベンケイは、既知の方法により調製することができる。各種実施形態において、イワベンケイは、抽出物、たとえば、０．５％〜３．０％のロサビンを含む標準抽出物の形態である。特定の実施形態において、本発明のサプリメントおよび組成物は、既存の民間供給元、たとえば、Banyan、Solaray、Gaia、IAS、Sahelianのイワベンケイ抽出物、または他の標準的な供給元のイワベンケイ抽出物を含む。
【０１３１】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるイワベンケイ（約０．５％〜約８．０％ロサビンに標準化した抽出物）の好ましい量は、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１３２】
ｂ．オトメアゼナ（Bacopa  monnieraとも言う）
オトメアゼナは、伝統的なアーユルヴェーダハーブで、インドでは、潰瘍、腫瘍、腹水、脾臓肥大、消化不良、炎症、ハンセン病、貧血および胆汁症を治療するために３，０００年以上も利用されている。オトメアゼナはまた、記憶力の向上、知性および認知機能の改善、ストレス誘発性不安の低減、ならびに集中力向上にも使用される。オトメアゼナ抽出物からは２つの活性物質が単離されており、短気記憶と長期記憶の両方の向上、ならびに過剰刺激ニューロンにおける適切なシナプス活性の調節および回復が示された。オトメアゼナ抽出物は、学習および記憶に関与する脳細胞の新しいタンパク質合成を促進するためのキナーゼ機能を向上させることによって、学習した作業の習得、固定、保持および想起を促進し得る。オトメアゼナはまた、酸化防止特性を有し、酸化ストレスに起因する神経損傷を減少または予防する。
【０１３３】
オトメアゼナの葉からのバコパ抽出物は、既知の方法により調製することができる。特定の実施形態において、たとえば、Banyan、Sahelian、Natura、Thorneなどの既存の民間供給元のオトメアゼナ抽出物を本発明のサプリメントおよび組成物に使用してもよい。
【０１３４】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるオトメアゼナの好ましい量には、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇ、もしくは約２００ｍｇ〜約５００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、もしくは約５００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１３５】
ｃ．イチョウ
イチョウは、近縁種の木がなく、唯一の種である。イチョウは、何千年も医薬として使用されてきた。ある標準調製物のイチョウ葉抽出物（ＥＧｂ７６１）は、フラボノイドグリコシド（２４％）とテルペンラクトン（６％）の２つの主要な生物活性成分を、５ｐｐｍ未満のアレルギー誘発性成分であるギンコール酸とともに含有する。イチョウ葉抽出物は、神経保護、抗癌、心臓保護、ストレス緩和および記憶の向上作用、ならびに耳鳴、老人病および精神障害への潜在的作用を有することが報告されている。特定の理論に拘束されるものではないが、イチョウ葉抽出物の治療効果特性は、フラボノイドとテルペノイドの構成成分が相補的に作用し得る、抗酸化、抗血小板、抗低酸素、抗浮腫、ヘモレオロジーおよび微小循環の作用に由来するものと考えられる。
【０１３６】
イチョウ葉抽出物は、健康な個体の認知機能を向上させ、モノアミン作動性神経伝達物質であるドーパミンとノルアドレナリンのレベルおよびコリン作動性神経伝達物質であるアセチルコリンのレベルを用量依存的に上昇させることが示されている。イチョウ葉抽出物は、一部には、神経伝達物質の取込みを阻害することによって、これらの効果をもたらし得る。したがって、ドーパミン作動性およびコリン作動性神経伝達の増加におけるイチョウ葉抽出物の直接的な関与は、認知機能を改善する要因になり得る。
【０１３７】
イチョウ葉抽出物は、既知の方法により調製することができる。特定の実施形態において、既存の民間供給元、たとえば、Banyan、GNC、Vitaminshoppe、IASなどのイチョウ葉抽出物を本発明のサプリメントおよび組成物に使用してもよい。
【０１３８】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるイチョウの好ましい量には、約１０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇ、もしくは約６０ｍｇ〜約１２０ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、もしくは約１２０ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１３９】
ｄ．オタネニンジン
オタネニンジンは、好陰性の落葉性多年生植物で、ヒトデ様の葉、小さな白い花、赤い実および黄褐色の根を持つ。この根が医薬として使用されるが、当該植物の他のすべての部分にも活性物質は存在する。中国、韓国および日本で何千年も医薬として使用されているオタネニンジンは、適応助成物質および強壮剤としてよく知られており、伝統的な漢方薬および西洋ハーブの調製において広く使用される。オタネニンジンの折衷使用には、疲労、不妊症、肝臓病、健忘症、感冒、更年期および勃起不全が挙げられる。
【０１４０】
近年のエビデンスでは、標準的なオタネニンジン抽出物が、健康で若い志願者の認知機能および気分の複数の側面を用量時間依存的に改善できることが示唆されている。たとえば、オタネニンジンは、注意の速度を改善し、特定の作業に注意過程を割り当てる個体の能力に対する有益な効果を示す。オタネニンジンは、精神的敏捷性、集中力および記憶をさらに改善し得る。
【０１４１】
オタネニンジン抽出物は、既知の方法により調製することができる。特定の実施形態において、既存の民間供給元、たとえば、Banyan、Puritan’s  Pride、GNC、Vitaminshoppeなどのオタネニンジン抽出物を本発明のサプリメントおよび組成物に使用してもよい。
【０１４２】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるオタネニンジンの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約８００ｍｇ、もしくは約３００ｍｇ〜約６００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１４３】
４．ミネラル
ミネラルは、精神機能において極めて重要な役割を果たす、過小評価された神経栄養素の別の分類である。正常な脳機能は、脳の０．５重量％を構成するにすぎない複数の主要なミネラルに左右される。本明細書で使用される場合、「ミネラル」という用語は、一般的に、生物地球化学的プロセスを介して形成された天然の固体化学物質であり、原子構造の規則性が高いという特徴的な化学組成および固有の物理的性質を有する、元素または化学化合物を指す。本明細書で使用されるミネラルは、単離したミネラル、または化学合成で調製されたその塩を含む。本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なミネラルまたは元素の実例としては、マグネシウムが挙げられるが、これに限定されない。
【０１４４】
一実施形態において、サプリメントは、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムのうちの１つまたは複数を含む。
【０１４５】
ａ．マグネシウム
マグネシウム（Ｍｇ）は、体内で４番目に豊富に存在するイオンであり、心臓血管、神経筋および神経系を含めた多くの組織および器官の適切な機能には３００を超える酵素の補因子が必要である。脳内におけるマグネシウムの主要な１つの作用は、ＮＭＤＡ受容体（ＮＭＤＡＲ）の電位依存性阻害を調節することであり、シナプス可塑性に肝要である同時検出の際の開口を制御している。近年、生物学的に利用可能で、安定的かつ血液脳関門透過性の高いマグネシウム化合物、たとえば、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムが開発されている。これらのマグネシウムサプリメントは、動物研究にて、シナプス可塑性、学習能力ならびに短期および長期記憶を向上させることがわかった。
【０１４６】
マグネシウムは、たとえば、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムなどの各種形態で供給することができる。既存の民間供給元、たとえば、Life  Extension  Foundation、Vitaminshoppe、Nature  Madeなどのマグネシウムを本発明のサプリメントおよび組成物に使用してもよい。
【０１４７】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるマグネシウムの好ましい量には、約５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約８００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇ〜約７５０ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１４８】
５．脂肪酸
オメガ−３脂肪酸は、一般に海産物および植物油中にみられる脂肪であり、炭素鎖の末端から３番目の炭素原子以降に二重結合（Ｃ＝Ｃ）を有する多価不飽和である。Ｎ−３脂肪酸は、健康上の利点を有し得、必須脂肪酸とみなされている。これは、ヒト体内では合成できないが、正常な代謝に重要であること意味する。
【０１４９】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なオメガ−３脂肪酸の実例には、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）およびエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、ＤＨＡおよびＥＰＡを含む。特定の実施形態では、サプリメントは、ＤＨＡまたはＥＰＡを含む。
【０１５０】
ＤＨＡおよびＥＰＡは、神経シナプスの形成および維持に重要である、分子整合性の条件付き必須栄養素である。脳内に存在する最も豊富なオメガ−３脂肪酸は、ＤＨＡである。ＤＨＡは、神経伝達が行われる軸索と樹状突起との間のシナプス間隙に集中している。また、ＡＴＰ産生が行われる神経細胞ミトコンドリアにおいても豊富である。基本的に、理論的思考、学習および記憶に富む場所には、ＤＨＡが豊富にある。
【０１５１】
研究では、オメガ−３脂肪酸が、脳の構造と神経機能の両方の統合および制御において重要な役割を果たし得ることが示されている。ＤＨＡは、生前および生後の脳発達に欠かせないことが証明されており、ＥＰＡは、行動および気分に大きな影響を及ぼすと思われる。ＤＨＡもＥＰＡも神経保護性の代謝産物を生成する。ＤＨＡおよびＥＰＡの補給により、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）、自閉症、統合運動障害、ディスクレシアおよび攻撃性が改善することが研究で示されている。また、ＤＨＡおよびＥＰＡの補給により、気分、敏捷性、注意力および全体的な認知機能が改善し、精神疲労が低減したことも研究で示されている。
【０１５２】
ＤＨＡおよびＥＰＡは、たとえば、魚油、オキアミ油および亜麻仁油などの各種形態で、各種供給元から供給することができる。既存の民間供給元、たとえば、Schiff、Nordic  Naturals、Nature  Made、PuritanなどのＤＨＡおよびＥＰＡを本発明のサプリメントおよび組成物に使用してもよい。
【０１５３】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるＤＨＡおよびＥＰＡの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約２５０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１８００ｍｇ、もしくは約２０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１５４】
６．脂質およびリン脂質
脂質およびリン脂質は、神経シナプスの形成および維持に重要である。さらに、コリンを用いたサプリメントは、コリンがアセチルコリンおよびホスファチジルコリンの代謝前駆体であることから、重要であり、認知能力の改善に重要なモノアミン作動性神経伝達も上昇し得る。
【０１５５】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適な脂質またはリン脂質の実例には、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、シチコリンまたはコリン塩（たとえば、重酒石酸コリン）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、グリセリルホスホリルコリン、シチコリンまたはコリン塩のうちの１つまたは複数を含む。別の実施形態において、サプリメントは、グリセリルホスホリルコリン、シチコリンおよびコリン塩を含む。
【０１５６】
ａ．Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン（アルファＧＰＣ）
アルファＧＰＣは、脳および牛乳内にみられる天然コリン化合物である。また、副交感神経様作動性アセチルコリン前駆体であり、記憶および認知作用を向上させることがわかっている。アルファＧＰＣは、血液脳関門を通過してコリンを脳に迅速に運ぶものであり、注意状態の向上、記憶および学習の改善に関連する脳の最も重要な神経伝達物質のうちの１つであるアセチルコリン神経伝達物質の生合成の前駆体である。アルファＧＰＣはまた、モノアミン作動性神経伝達物質であるドーパミンおよびセロトニンのレベルを上昇させることがわかっている。
【０１５７】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なアルファＧＰＣは、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、Vitaminshoppe、Ray  Sahelian、GNC、IASなどから供給され得る。
【０１５８】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるアルファＧＰＣの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１８００ｍｇ、もしくは約２０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１５９】
ｂ．重酒石酸コリン
コリンは、神経伝達物質であるアセチルコリンの天然前駆体である。重酒石酸塩は、生物学的利用可能性の高いコリンの形態であり、血液脳関門を越えたコリンの十分な輸送を示す。コリンの補給により、記憶、思考能力および連続型学習の改善を含めたヒトでの効果が臨床研究で実証されている。
【０１６０】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適な重酒石酸コリンおよび生物学的に利用可能な他のコリン塩は、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、Puritan、Vitacost、Vitaminshoppe、IASなどから供給され得る。
【０１６１】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用される重酒石酸コリンおよび生物学的に利用可能な他のコリン塩の好ましい量は、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１８００ｍｇ、もしくは約２０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１６２】
ｃ．シチコリン
シチコリンは、ＣＤＰ−コリンとしても知られている、覚醒剤であり、アセチルコリンに変換し得るホスファチジルコリンの生成における中間体である。シチコリンの補給により、ドーパミン、ドーパミン受容体およびアセチルコリンのレベルが上昇することが示されている。研究では、ＣＤＰ−コリンの補給により、記憶、精神集中および精神エネルギーの改善（精神疲労の低減）が促進し得ることが示されている。シチコリンには、カルジオリピンおよびスフィンゴミエリンの貯蔵、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンのアラキドン酸分の貯蔵、ホスファチジルコリンレベルの部分的な回復、シナプス構築、ならびにグルタチオン合成およびグルタチオンレダクターゼ活性の刺激に起因すると思われる神経保護作用がある。シチコリンの効果はまた、ホスホリパーゼＡ２活性の低減によっても説明され得る。
【０１６３】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なシチコリンは、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、Ray  Sahelian、Vitaminshoppe、GNCなどから供給され得る。
【０１６４】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるシチコリンの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１８００ｍｇ、もしくは約２０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１６５】
７．アミノ酸
アミノ酸は、生物学的に重要な有機化合物であり、アミン（−ＮＨ２）とカルボン酸（−ＣＯＯＨ）の官能基から構成され、各アミノ酸に特有の側鎖を有する。アミノ酸の主要な元素は、炭素、水素、酸素および窒素であるが、ある種のアミノ酸の側鎖には他の元素も存在する。約５００のアミノ酸が知られており、様々な方法で分類することができる。
【０１６６】
アミノ酸は、限定するものではないが、神経伝達物質合成、シナプス形成およびシナプス可塑性を含めた神経系において重要な生物学的役割を果たす。したがって、各種アミノ酸は、認知能力の向上において重要な役割を有し得る。
【０１６７】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なアミノ酸の実例には、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンを含む。特定の実施形態において、サプリメントは、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、Ｌ−テアニンまたはＬ−メテアニンのうちの１つまたは複数を含む。
【０１６８】
ａ．アセチル−Ｌ−カルニチン（ＡＬＣＡＲ）
ＡＬＣＡＲは、Ｌ−カルニチンがアセチル化した形であり、血液脳関門を効果的に通過できる。ＡＬＣＡＲはまたビタミンＢに分類され得る。ＡＬＣＡＲは、Ｌ−カルニチンよりも効果的に細胞内に入ることができるので、Ｌ−カルニチンよりも高い生物学的利用可能性を有し得る。Ｌ−カルニチンが細胞内に効果的に入るには、通常、炭水化物とインスリンの上昇が必要である。ＡＬＣＡＲは、長鎖脂肪酸からエネルギーを生成することが知られており、脳内におけるアセチルコリンの生成および放出を増加させるので、認知能力が向上する。研究では、ＡＬＣＡＲの補給により、気分、記憶、視空間能力および語彙想起が向上することが示されている。また、ＡＬＣＡＲは、抗酸化特性が強く、神経細胞生存因子、すなわち神経成長因子（ＮＧＦ）の増加に関連していることから、神経保護物質としても作用することが研究で示されている。
【０１６９】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なＡＬＣＡＲは、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、Puritan、iHerb、Vitaminworld、Dr.  Weillなどから供給され得る。
【０１７０】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるＡＬＣＡＲの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１７１】
ｂ．Ｌ−カルニチン
Ｌ−カルニチンは、天然の第四級アンモニウム化合物であり、細胞エネルギー代謝の重要な一要因である。Ｌ−カルニチンはまたビタミンＢに分類され得る。Ｌ−カルニチンは、強い抗酸化特性を有し、心筋、骨格筋および脳などの最も代謝活性の高い組織に最も高濃度で存在する。Ｌ−カルニチンは、ＡＬＣＡＲよりも活性が弱いが、認知能力および神経細胞生存を改善する類似の特性をもたらす。
【０１７２】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なＬ−カルニチンは、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、Puritan、GNC、Dr.  Vitaminなどから供給され得る。
【０１７３】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるＬ−カルニチンの好ましい量には、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１７４】
ｃ．Ｌ−テアニン
Ｌ−テアニンは、アミノ酸であり、一般に茶（チャノキ（Camellia  sinensis）の煎じ汁）、主に緑茶および紅茶にみられるグルタミン酸類似体である。Ｌ−テアニンは、血液脳関門を容易に通過することができる。研究ではまた、Ｌ−テアニンの補給により、精神的敏捷性、注意力および記憶が改善し、神経保護作用がもたらされ得ることが示されている。さらに、構造的には興奮性の神経伝達物質であるグルタミン酸塩と関係するが、シナプス後部細胞におけるテアニンのグルタミン酸受容体との親和性は低い。テアニンはまた、ＧＡＢＡとドーパミンのレベルを上昇させ得、ＡＭＰＡ、カイニン酸およびＮＭＤＡの各受容体への親和性は低い。特定の実施形態において、Ｌ−メテアニンを、Ｌ−テアニンに置き換えてもよい。
【０１７５】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なＬ−テアニンは、天然および合成の形態で、ならびに既存の民間供給元、たとえば、GNC、Dr.  Vitamin、Vitamin  World、Vitamin  Shoppeなどから供給され得る。
【０１７６】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるＬ−テアニンの好ましい量には、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇ、もしくは約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、もしくは約３００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１７７】
８．他の成分
多数の追加化合物、たとえば、向知性薬などの化合物が特定の実施形態にて有用である。本明細書で使用される場合、「向知性」という用語は、スマートドラッグ、記憶力向上剤、神経向上剤、認知力向上剤および知能向上剤、たとえば、１つまたは複数の認知能力を改善すると言われている薬剤、サプリメント、栄養補助食品または機能性食品などを指す。
【０１７８】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適な向知性薬の実例には、ラセタムが挙げられるが、これに限定されない。
【０１７９】
本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物での使用に好適なラセタムの実例には、アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、サプリメントは、アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムを含む。特定の実施形態において、サプリメントは、アニラセタム、ピラセタムまたはプラミラセタムのうちの１つまたは複数を含む。
【０１８０】
ａ．ラセタム
ラセタムは、共通のピロリドン環によって定義される向知性化合物の一種である。各ラセタムは、構造的に類似しているが、機能的には異なる化合物の一種であり、一部はＡＭＰＡグルタミン酸受容体を正に調節する。ラセタムはまた、その一部がアセチルコリンの合成および／または放出を増加させられるので、コリン作動性神経伝達を向上させると思われる。ラセタムの補給により、これらの化合物が認知、記憶、知能、動機付け、注意力および集中力などの精神機能を改善することがわかっている。
【０１８１】
本発明のサプリメントおよび組成物での使用に好適なラセタムは、既存の民間供給元、たとえば、IAS、Ray  Sahelian、GNCなどから供給され得る。
【０１８２】
本発明のサプリメントおよび組成物内に使用されるラセタムの好ましい量は、含まれるラセタム（たとえば、アニラセタム、プラミラセタム、ピラセタム、オキシラセタムなど）に依存するが、約１００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約１５００ｍｇ、もしくは約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の範囲が挙げられる。特に好ましい実施形態において、サプリメントまたは組成物は、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、もしくは約１０００ｍｇ、またはこの間の任意の量を含む。
【０１８３】
表１に本明細書にて意図されるサプリメントの好ましいいくつかの成分を示す。表１の例示的な配合物のすべての可能な組み合わせを含むサプリメントが本明細書にて意図されることが認識されるであろう。
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【０１８４】
各種実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物は、ビタミンＤ３ならびにビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２からなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンおよびガランタミンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンからなる群から選択される１つまたは複数のハーブとを含むが、これらに限定されない。
【０１８５】
サプリメントは、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムからなる群から選択される１つまたは複数のミネラルと、ＤＨＡおよびＥＰＡからなる群から選択される１つまたは複数の脂肪酸と、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、シチコリンおよびコリン塩（たとえば、重酒石酸コリン）からなる群から選択される１つまたは複数の脂質およびリン脂質と、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸と、アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムからなる群から選択される１つまたは複数のラセタムとをさらに含み得る。
【０１８６】
一実施形態において、サプリメントは、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２、カフェイン、ビンポセチン、フペルジン、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンを含む。一実施形態において、サプリメントは、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２、カフェイン、ビンポセチンまたはアポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンまたはガランタミン、ならびにイワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンを含む。
【０１８７】
特定の実施形態において、サプリメントは、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２、カフェイン、ビンポセチン、フペルジン、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジン、トレオン酸マグネシウム、ＤＨＡ、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−テアニンならびにアニラセタムを含む。
【０１８８】
ある実施形態において、サプリメントは、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２、カフェイン、ビンポセチンまたはアポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンまたはガランタミン、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジン、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムまたは酸化マグネシウム、ＤＨＡまたはＥＰＡ、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、シチコリンまたはコリン塩（たとえば、重酒石酸コリン）、アセチルＬ−カルニチンまたはＬ−カルニチン、Ｌ−テアニンまたはＬ−メテアニン、ならびにアニラセタム、ピラセタムまたはプラミラセタムを含む。
【０１８９】
前述の組み合わせは、単なる例示であり、必ずしも限定的なものではない。各種実施形態において、表１に示したサプリメント成分の他の組み合わせが本明細書にて意図される。たとえば、サプリメントは、表１に示した異なる種類を少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、または少なくとも８つ含み得る。
【０１９０】
通常、サプリメントには、１つまたは複数の認知能力および／または気分を改善するのに有効な量の１つ以上のサプリメント成分含まれる。各種実施形態において、有効量は、少なくとも１つの認知能力の改善、コリン作動性神経伝達の改善、モノアミン作動性神経伝達の改善、ならびにシナプス形成、シナプス維持および／またはシナプス可塑性の改善に十分な量である。例示的な有効量を表２に記載する。
【０１９１】
表１  本明細書にて意図されるサプリメントの各成分の例示的な用量範囲および用量レベル。表２の例示的な配合物および１日の用量範囲および１日の用量のすべての可能な組み合わせを含むサプリメントが本明細書にて意図されることが認識されるであろう。
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【０１９２】
前述の例示的な配合物および用量は、単なる例示であり、必ずしも限定的なものではない。各種実施形態において、他の組み合わせおよび用量のサプリメント成分を配合することができる。
【０１９３】
Ｄ．製剤および組成物
本明細書にて意図される組成物は、本発明の成分を、外用、経腸用または非経口用途に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物で含有するサプリメントの形態、たとえば、固体、半固体、ゲルまたは液体の形態で使用することができる。当該サプリメント成分は、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤とともに、個別または一括で、固体、半固体、ゲルまたは液体の形態に製剤化することができる。当該サプリメント成分は、限定するものではないが、丸剤、グミ製剤、バー、ショットおよび液体またはこれらの任意の好適な組み合わせなどの様々な形態で供給することができる。
【０１９４】
本発明の組成物またはサプリメント（すなわち、薬剤）は、限定するものではないが、医薬組成物を含む。「医薬組成物」は、本明細書にて意図されるサプリメントまたは組成物と、当該技術分野において生物学的に活性な化合物の哺乳類（たとえば、ヒト）への送達について一般に認められた１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤との配合物を指す。追加の薬剤が所望の認知改善に悪影響を与えない限り、当該組成物にさらに含まれ得る他の薬剤に実質的な制限はない。
【０１９５】
「薬学的に許容可能な」という語句は、適切な医学的良識の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、妥当な利益／リスク比に見合った、ヒトおよび動物の組織との接触に使用するのに適した化合物、物質、組成物および／または剤形を指すために本明細書にて使用される。
【０１９６】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤」には、限定なく、ヒトまたは家畜への使用が許容されるものとして米国食品医薬品局による許可を受けている、あらゆる補助剤、担体、賦形剤、滑剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、風味向上剤、表面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定化剤、等張剤、溶媒、表面活性剤または乳化剤が含まれる。例示的な薬学的に許容可能な担体には、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンなどのデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体、トラガカント、モルト、ゼラチン、タルク、カカオバター、ワックス、動物および植物脂肪、パラフィン、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、酸化亜鉛、ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油、プロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、アルギン酸、パイロジェンフリー水、等張食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール、リン酸緩衝液、ならびに医薬製剤に使用される任意の他の適合性のある物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９７】
一実施形態において、サプリメントは、単一の別個の剤形、たとえば、１つの錠剤、１つの液体、１つの軟膏などとして製剤化される。たとえば、サプリメントは、すべての成分が１つの製剤に含まれるように製剤化される。
【０１９８】
別の実施形態において、サプリメントは、複数の剤形、たとえば、２つ以上の錠剤、２つ以上の液体、２つおよび／またはそれ以上の軟膏などとして製剤化される。たとえば、サプリメントは、サプリメント成分の一部が固形錠剤に含まれ、残りの成分が液剤に含まれるように製剤化される。別の非限定的な例において、サプリメントは、サプリメント成分が２、３、４もしくは５またはそれ以上の錠剤または他の固形剤に含まれるように製剤化される。別の非限定的な例において、サプリメントは、サプリメント成分が２、３、４もしくは５またはそれ以上の液体剤形に含まれるように製剤化される。別の非限定的な例において、サプリメントは、サプリメント成分が任意の組み合わせの２、３、４もしくは５またはそれ以上の固体、半固体、ゲルまたは液体の剤形に含まれるように製剤化される。
【０１９９】
本明細書にて意図されるサプリメントは、単一の単位包装での使用のために製剤化されてもよい。「単一の単位包装」とは、１つの別個の薬学的剤形を含むものである。「単位用量の包装」とは、患者にとって特定の用量のサプリメントを含むものである。単一の単位包装はまた、患者のためにオーダした特定の用量のサプリメントを含む場合、単位用量または単一用量の包装である。単位用量の包装は、たとえば、２つの錠剤のサプリメントを含み、各錠剤がすべてのサプリメント成分を含有するか、各錠剤が一部のサプリメント成分を含有し、一緒にすると完全なサプリメントとなるようにすることができる。
【０２００】
サプリメント成分は、患者コンプライアンスを容易にし、かつ奨励するために、１つの組成物として製剤化してもよい。たとえば、一実施形態において、単一液剤は、ビタミンＤ３ならびにビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２からなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンおよびガランタミンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンからなる群から選択される１つまたは複数のハーブと、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤とを含み得る。
【０２０１】
別の実施形態において、単一液剤は、ビタミンＤ３ならびにビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２からなる群から選択される１つまたは複数のビタミンと、カフェイン、ビンポセチン、アポビンカミン酸シクロプロピルメチル、フペルジンおよびガランタミンからなる群から選択される１つまたは複数のアルカロイドと、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジンからなる群から選択される１つまたは複数のハーブと、トレオン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムからなる群から選択される１つまたは複数のミネラルと、ＤＨＡおよびＥＰＡからなる群から選択される１つまたは複数の脂肪酸と、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、シチコリンおよびコリン塩（たとえば、重酒石酸コリン）からなる群から選択される１つまたは複数の脂質およびリン脂質と、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−カルニチン、Ｌ−テアニンおよびＬ−メテアニンからなる群から選択される１つまたは複数のアミノ酸と、アニラセタム、ピラセタムおよびプラミラセタムからなる群から選択される１つまたは複数のラセタムと、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤とを含み得る。
【０２０２】
完全なサプリメントの送達は、市販の栄養補助食品との併用によって達成され得ることが認識されるであろう。たとえば、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、Ｂ５、Ｂ９およびＢ１２、カフェイン、ビンポセチン、フペルジン、イワベンケイ、オトメアゼナ、イチョウおよびオタネニンジン、トレオン酸マグネシウム、ＤＨＡ、Ｌ−アルファグリセリルホスホリルコリン、アセチルＬ−カルニチン、Ｌ−テアニンならびにアニラセタムを含むサプリメントは、市販の栄養補助食品と組み合わせて実現することができる。
【０２０３】
特定の実施形態において、本明細書にて意図される完全なサプリメントを実現するための市販品との併用は、通常、個体の認知能力および／または気分を改善する当該サプリメントの活性に悪影響を与えない追加成分の導入が生じる。いくつかの実施形態において、こうした追加成分の導入は、たとえば、当該組み合わせによって、特定の成分が１日の最大推奨用量を上回ってしまうか、当該サプリメントの所望の活性に悪影響を及ぼす場合、望ましくないことがある。
【０２０４】
本明細書にて開示するように、当該サプリメントは、１つまたは複数の「単位剤」形に製剤化することができる。薬剤の製剤化および投与の技術については、Remington:  The  Science  and  Practice  of  Pharmacy.  22nd  Editionにて得ることができる。当該文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。製剤の性質は、予定する投与経路による。好適な投与経路には、たとえば、筋肉内、皮下および髄内注入、ならびに髄腔内、静脈内、鼻腔内または眼球内注入を含む、経口、経皮、経直腸、経粘膜（たとえば、経鼻）、腸内、非経口送達が挙げられる。好ましくは、本明細書に記載のサプリメントは、経口投与される。
【０２０５】
本明細書に記載のサプリメントまたはサプリメント成分の一部は、当該技術分野においてよく知られたプロセス、たとえば、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣化、研和、乳化、カプセル化、封入または凍結乾燥法の手段によって製造することができる。
【０２０６】
したがって、サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、その活性物質と、当該技術分野においてよく知られた経口送達に適した薬学的に許容可能な担体とを組み合わせることによって経口投与用に製剤化され得る。このような担体により、本明細書に記載の活性物質は、処置患者／処置対象が経口摂取するための錠剤、散剤、丸剤、バー、ショット、グミ製剤、糖衣剤、カプレット、トローチ剤、ジェルカプセル剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁液などに製剤化できる。経口固形剤、たとえば、散剤、カプセル剤および錠剤の場合、好適な薬学的に許容可能な賦形剤には、糖（たとえば、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール）などの充填剤、セルロース調製物（たとえば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、合成ポリマー（たとえば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ））、造粒剤、および結合剤を挙げることができる。所望であれば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩（たとえば、アルギン酸ナトリウム）などの崩壊剤を加えてもよい。
【０２０７】
固形剤は、コーティングすることもできるし、持効性の利点をもたらすように調製することもできる。たとえば、錠剤または丸剤は、内剤と外剤の両成分を含み、後者が前者を包む形態にすることができる。この２つの成分は、胃内での分解に抵抗するように働き、内剤成分を完全なまま十二指腸に到達させるか、または成分の放出を遅延させられる腸溶性の層により隔てることができる。このような腸溶性層またはコーティングには、様々な材料を使用することができ、このような材料には、多数のポリマー酸、ならびにセラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどの材料とのポリマー酸混合物が挙げられる。固形剤は、標準的な技術、たとえば、米国特許第４，７８６，５０５号および同４，８５３，２３０号に記載された技術を使用して、糖衣または腸溶コーティングされてもよい。
【０２０８】
特定の実施形態において、サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、固体の賦形剤を使用して、場合により、得られた混合物を粉砕し、必要であれば適切な助剤を添加した後に顆粒混合物を加工し、錠剤または糖衣剤コアを得ることによって、経口用に製剤化してよい。好適な賦形剤には、特にラクトース、スクロース、マンニトールもしくはソルビトールを含む糖などの充填剤、セルロース調製物、たとえば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの生理学的に許容可能なポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。上述した通り、所望であれば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩（たとえば、アルギン酸ナトリウム）などの崩壊剤を加えてもよい。
【０２０９】
糖衣剤コアには適切なコーティングが施される。この目的のために、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶媒または溶媒混合物を任意に含み得る高濃度糖溶液を用いることができる。錠剤または糖衣コーティングには、異なる組み合わせの活性化合物用量の特定または特徴付けのために、染料または顔料を加えてもよい。
【０２１０】
経口投与用製剤はまた、ゼラチンから作られたプッシュフィットカプセル剤、ならびにゼラチンおよびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤から作られた軟密閉カプセル剤を含む。プッシュフィットカプセル剤は、活性成分を、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および必要に応じて安定化剤との混合物で含み得る。軟カプセル剤の場合、活性成分を適切な液体、たとえば、脂肪油、流動パラフィンまたは液体ポリエチレングリコール中に溶解または懸濁させてよい。さらに、安定化剤を加えてもよい。経口投与用製剤は、一般に、選択した投与経路に適した用量にする必要がある。
【０２１１】
経口投与用の液体製剤は、薬学的に許容可能な溶液、飲料、懸濁液、シロップ剤およびエリキシル剤を含み得る。当該サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせを含む本明細書にて意図される液剤には、水溶液、適切に風味付けされたシロップ剤、水性または油性懸濁液、および綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはピーナッツ油などの食用油で風味付けされた乳剤、ならびにエリキシル剤および類似の投与ビヒクルが挙げられる。水性懸濁剤に適した分散剤または懸濁剤には、合成天然ガム、たとえば、トラガカント、アカシア、アルギネート、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドンまたはゼラチンが挙げられる。
【０２１２】
特定の実施形態において、当該サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、水または他の液体、たとえば果汁、アイスティー、紅茶およびソーダと合わせて、経口投与に適した飲料または飲料濃縮物として製剤化される。
【０２１３】
経口投与用の液体製剤はまた、使用前に水または他の好適な液体で戻す乾燥製品として調製され得る。こうした液体製剤は、懸濁剤（たとえば、ソルビトールシロップ、メチルセルロースまたは水素添加食用油脂）、乳化剤（たとえば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（たとえば、アーモンド油、油性エステルまたはエチルアルコール）、保存料（たとえば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）、ならびに人工もしくは天然の着色料および／または甘味料などの添加物を用いて、従来の方法によって調製することができる。
【０２１４】
一実施形態において、当該サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、任意の温かい飲料または冷たい飲料、たとえば、アイスティー、お湯または温かい紅茶に加えることができるように製剤化される。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、当該サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせはまた、食品添加物としても供給することができる。食品添加物には、たとえば、食品への添加が意図された任意の液体または固体材料が挙げられる。こうした材料は、たとえば、固有の味および／もしくは風味または生理学的効果（たとえば、本明細書に記載の多成分製剤または当該製剤を含む成分の一部）を有する剤を含み得る。各種実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、各種食品に添加することができる。
【０２１６】
本明細書で使用される場合、「食品」という語句は、生命体の体内で成長、回復および生命維持の過程を持続させ、エネルギーを供給するために使用される、タンパク質、炭水化物および／または脂肪を含む材料を表す。食品はまた、ミネラル、ビタミンおよび調味料などの補助物質も含み得る。本明細書で使用される「食品」という語句は、ヒトまたは動物の摂取に適した飲料をさらに含む。
【０２１７】
また、本明細書にて意図されるサプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせを含有する食品は、追加の添加剤、たとえば特定の酸化防止剤、甘味料、香料、着色料、保存料など、ビタミンおよびミネラルなどの栄養添加剤、アミノ酸（すなわち、必須アミノ酸）、乳化剤、ｐＨ調節剤、たとえば酸味料、ハイドロコロイド、消泡剤および離型剤、小麦粉改質剤または強化剤、膨らまし剤または膨張剤、ガスおよびキレート化剤も含むことができる。これらの有用性および効果は当該技術分野においてよく知られている。
【０２１８】
サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせはまた、吸入による投与用に製剤化することができ、活性物質は、好適な噴射剤、たとえば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体を用いて、加圧パックからのエアゾールスプレーまたはネブライザーの形態で簡便に送達される。加圧エアゾールの場合、用量単位は、計測した量を送達するための弁を設けることにより決定することができる。
【０２１９】
各種実施形態において、サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、たとえば、カカオバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有する、坐剤または保留浣腸などの経直腸組成物に製剤化することができる。活性物質を直腸送達用に製剤化する方法は、当業者にはよく知られており（たとえば、Allen  (2007)  Suppositories,  Pharmaceutical  Presssを参照）、一般的に、活性物質と、適切な基剤（たとえば、親水性（ＰＥＧ）材料、カカオバターまたはWitepsol  W45などの親油性材料）、Suppocire  APおよびポリグリコール化グリセリドなどの両親媒性材料など）とを組み合わせることを伴う。基剤は、所望の融解／送達特性について選択し、配合する。
【０２２０】
特定の実施形態において、サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、当業者によく知られた標準的方法に従って、全身投与用（たとえば、注射剤として）に製剤化することができる。全身性製剤には、注入、たとえば、皮下、静脈内、筋肉内、髄腔内または腹腔内注入による投与を意図したもの、および経皮、経口粘膜、または経肺投与を意図したものが挙げられるが、これらに限定されない。注入の場合、本明細書に記載の活性物質は、水溶液、好ましくは生理学的に適合性のある緩衝液、たとえばハンクス溶液、リンゲル溶液もしくは生理食塩水、および／または特定の乳化剤で製剤化することができる。溶液は、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤などの調合剤を含み得る。いくつかの実施形態において、サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせは、使用前に、適切なビヒクル、たとえば滅菌したパイロジェンフリー水との構成物として粉末形態で提供することができる。経粘膜投与および／または血液／脳関門通過のために、通過すべき関門に適した浸透剤を製剤に使用することができる。こうした浸透剤は、当該技術分野において一般に知られている。注入製剤および吸入製剤は、一般に、滅菌または実質的に滅菌状態である製剤として提供される。
【０２２１】
サプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせはまた、デポ調製物としても製剤化することができる。こうした長期作用型製剤は、注入（たとえば、皮下または筋肉内）により、または筋肉注射により投与することができる。したがって、たとえば、組成物を、適切なポリマーもしくは疎水性材料（たとえば、許容可能な油中の乳濁液として）もしくはイオン交換樹脂とともに、またはやや難溶性の誘導体類（たとえば、やや難溶性の塩）として製剤化してもよい。
【０２２２】
上述の製剤は、例示を目的にするものであり、限定的なものではない。本明細書に記載の教示を使用すれば、本明細書にて意図されるサプリメントまたはサプリメント成分の組み合わせを製剤化および／または送達するための他の方法は、当業者には利用可能であろう。
【０２２３】
Ｅ．投与および服薬計画
本明細書にて意図されるサプリメントは、１つまたは複数の固体、半固体、ゲルもしくは液体またはこれらの組み合わせとして投与され得る。たとえば、完全なサプリメントを経口投与用に１つの錠剤もしくはカプセル剤として、または１つもしくは複数の錠剤、カプセル剤もしくは液体もしくは他の剤形の組み合わせとして製剤化してよい。具体的な量／投与計画は、個体の体重、性別、年齢および健康状態、サプリメント成分の配合、生化学的特性、生物学的活性、生物学的利用可能性および副作用、ならびに完全なサプリメント中の成分の数および性質に応じて異なる。
【０２２４】
各種実施形態において、当該サプリメントは、自己投与型、すなわち、医師または親の指示なく患者によって摂取される。いくつかの実施形態において、当該サプリメントの投与は、当該サプリメントを摂取する個体が未成年であるか、監視が必要な場合、内科医または成人の指導下でなされ得る。
【０２２５】
一実施形態において、当該完全なサプリメントは、１日に少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、もしくは少なくとも５回投与されるか、または個体によって摂取される。当該サプリメントは、単一剤形または１つもしくは複数の剤形で投与され得る。特定の実施形態において、当該サプリメントは、食事と一緒に摂取される。一実施形態において、当該サプリメントは、１日に少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、もしくは少なくとも５回、簡便な飲料形態で摂取または投与される。
【０２２６】
他の実施形態において、当該完全なサプリメントは、複数の剤形に製剤化され、そのそれぞれが１日に少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、または少なくとも５回摂取される。各サプリメント成分を１日当たり同じ時間に同じ回数で摂取してもよいし、各サプリメント成分を１日当たり少なくとも１回、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、または少なくとも５回、他のサプリメント成分とは異なる時間に個別に摂取してもよい。いずれの場合でも、個体は、１日に少なくとも１つの完全な用量のサプリメントを摂取する。
【０２２７】
当該サプリメントは、認知作用のさらなる改善、維持または改善した認知機能の保持のために、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、少なくとも２年以上、または任意の長い期間、個体によって摂取され得る。特定の実施形態において、当該サプリメントを摂取する個体の認知能力のレベルは、使用期間の決定に関与し得る。
【０２２８】
Ｆ．使用方法
本明細書にて意図されるサプリメントは、ヒトの脳認知機能および／または気分を改善するために使用することができる。本明細書にて意図されるサプリメントおよび組成物は、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力または集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、ならびに全般的な論理的思考を改善または向上させることによって、個体の認知能力全体を相乗効果的に向上させるために使用することができる。
【０２２９】
認知能力を改善するための既存のサプリメントは、主に、高齢者、神経外傷、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）および／または神経変性病を有する者の加齢または傷害によって失われた認知能力の一部の回復を促進することを対象にしている。今回意図される方法は、一部には、認知的に正常で、若く、かつ健康な個体の認知能力を改善するために、本明細書で意図されるサプリメントを使用することに関する。関連実施形態では、個体は、若く、かつ健康であり得るが、注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）などの各種非変性性神経疾患に起因する認知能力低下を有し得る。
【０２３０】
各種実施形態において、意図される方法は、認知に関連する中枢神経系の構造上および／もしくは機能上の特性を向上させることによって、たとえば、コリン作動性および／またはモノアミン作動性神経伝達を向上させること、シナプス形成を増加させること、シナプス強度を高めること、シナプスの維持を向上させること、シナプス可塑性を向上させること、神経細胞生存を増加させること、神経細胞死を減少させること、ならびに／または神経保護作用をもたらすことなどによって、認知能力および／または気分を改善するために、本明細書にて意図されるサプリメントを投与することを含む。
【０２３１】
本明細書に記載の方法から利益を受け得る対象／個体には、認知的に正常で、若く、かつ健康な個体、または若く、かつ健康であり得るが、ＡＤＤおよびＡＤＨＤなどの各種非変性性神経疾患に起因する認知能力低下を有し得る個体が挙げられる。特定の実施形態において、当該サプリメントを摂取する個体は、事業経営者、科学者、概して要求の厳しい任務にある人などの専門家および学生、または単に高い認知機能レベルを維持したい者もしくは既存の認知能力の改善を望む者であり得る。本発明は、約１０歳、約１１歳、約１２歳、約１３歳、約１４歳、約１５歳、約１６歳、約１７歳、約１８歳、約１９歳、約２０歳、約２１歳、約２２歳、約２３歳、約２４歳、約２５歳、約２６歳、約２７歳、約２８歳、約２９歳、約３０歳、約３１歳、約３２歳、約３３歳、約３４歳、約３５歳、約３６歳、約３７歳、約３８歳、約３９歳、約４０歳、約４１歳、約４２歳、約４３歳、約４４歳もしくは約４５歳またはこの間の任意の年齢範囲の対象における使用に適したサプリメントを意図している。
【０２３２】
一実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、１つまたは複数の認知能力を改善するための方法が提供される。いかなる特定の理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、認知的に正常で、若く、かつ健康な集団の認知能力もともに改善するサプリメント成分の驚くべき組み合わせを見出したと考えられる。当該サプリメントは、短期作動記憶、長期記憶、精神的注意力、精神的敏捷性、精神集中力または集中、学習、記憶固定および処理速度、反応時間、頭脳の明晰さ、精神的エネルギー、ならびに全般的な論理的思考の認知能力のうちの１つまたは複数を改善することによって、認知作用を改善する。さらに、当該サプリメントは、認知能力の改善に対して逆の効果をもたらす、鬱状態、疲労、混乱、集中欠如および不安などの気分を改善し得、認知能力の改善をさらにもたらすことができる。
【０２３３】
一実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、精神集中力または集中を改善するための方法が提供される。特定の実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、学習および記憶を改善するための方法が提供される。ある実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、精神的注意力もしくは精神的敏捷性を改善するため、および／または精神疲労を軽減するための方法が提供される。
【０２３４】
特定の実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、コリン作動性神経伝達を改善するための方法が提供される。アセチルコリン作動性シナプス伝達は、精神注意過程、学習および記憶、ならびに他の認知過程に重要であることが認識されている。本明細書にて意図されるサプリメントは、コリン作動性、特にアセチルコリン作動性のシナプス伝達を向上させる各種成分、たとえば、ビタミンＢ、フペルジンＡ（またはガランタミン）、イチョウ、アルファＧＰＣ、シチコリン、重酒石酸コリン、ＡＬＣＡＲ、Ｌ−カルニチンおよびラセタムを含む。当該サプリメントは、伝達物質であるアセチルコリンのレベルを上昇させることによって、アセチルコリンの放出増加またはアセチルコリンエステラーゼ阻害を介して、アセチルコリン受容体の発現を増やすことなどによって、アセチルコリン作動性シナプス伝達を改善する。アセチルコリン作動性シナプス伝達が向上すると、アセチルコリン作動性シナプスのシナプス可塑性も向上し得、これにより、シナプス維持が改善され、シナプス結合がより強くなる。
【０２３５】
特定の実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、モノアミン作動性神経伝達を改善するための方法が提供される。モノアミン神経伝達物質は、２個の炭素鎖（−ＣＨ２−ＣＨ２−）を介して芳香環に連結されたアミノ基を１つ含む神経伝達物質であり、神経修飾物質である。モノアミン神経伝達物質および神経修飾物質には、ヒスタミン、ドーパミン、ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）、アドレナリン（エピネフリン）、セロトニン（５−ＨＴ）、メラトニン、β−フェニルエチルアミン、チラミン、トリプタミン、オクトパミン、３−ヨードチロナミンおよびチロナミンが挙げられる。モノアミントランスポータと呼ばれる特定の輸送タンパク質は、モノアミンを細胞の内外に輸送する。シナプス間隙への放出後、モノアミン神経伝達物質の作用は、シナプス前末端への再取込みによって終了する。モノアミンはそこでシナプス小胞に再び取り込まれるか、抗鬱剤の一種であるモノアミン酸化酵素阻害剤の標的であるモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）によって分解され得る。本明細書にて意図されるサプリメントは、モノアミン作動性シナプス伝達を向上させる各種成分、たとえば、イワベンケイ、マグネシウム、Ｌ−テアニン、Ｌ−メテアニンおよびラセタムを含む。当該サプリメントは、モノアミン作動性神経伝達物質、たとえば、グルタミン酸塩、ドーパミンおよびセロトニンなどのレベルを上昇させることによって、モノアミン作動性神経伝達物質の放出増加を介して、ＭＯＡ阻害を介して、モノアミン作動性受容体発現を増加させることなどによって、モノアミン作動性シナプス伝達を改善する。モノアミン作動性シナプス伝達が向上すると、モノアミン作動性シナプスのシナプス可塑性も向上し得、これにより、シナプス維持が改善され、シナプス結合がより強くなる。
【０２３６】
一実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントを対象に投与することを含む、シナプスの形成または維持を改善するための方法が提供される。本明細書にて意図されるサプリメントは、各種経路および機構を介してシナプス活性を向上させる。シナプス活性は、シナプス形成を促進し、シナプス結合強度を高めることが知られている。シナプス結合の使用および強化は、各種認知作業、たとえば学習、記憶などに重要であるシナプス結合の維持を改善する。
【０２３７】
特定の実施形態において、本明細書にて意図されるサプリメントは、哺乳動物における注意欠陥障害（ＡＤＤ）および注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）などの非変性性神経疾患に関連する１つまたは複数の症状を軽減または改善するために使用することができる。ＡＤＤおよびＡＤＨＤは、一般に、注意力および集中の欠如を特徴とし、本明細書にて意図されるサプリメントは、限定するものではないが、コリン作動性神経伝達の向上を含み、当該対象の認知能力を改善することが意図される。
【０２３８】
ＡＤＤおよびＡＤＨＤに関連する症状の実例には、不注意、集中力もしくは集中の欠如、過活動、衝動性またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３９】
特定の実施形態において、本明細書にて意図される方法は、当該サプリメントを摂取する個体の認知能力および／または気分を測定することを含む。認知能力は、サプリメントの補給前およびサプリメントの補給期間中に、定期的または不定期に評価することができる。最初の認知評価は、本明細書にて意図されるサプリメントによってもたらされる認知能力の改善を測定するためのベースラインとして用いることができる。さらに、当該サプリメントを摂取する個体と、当該サプリメントを摂取する個体の当初の認知能力に類似した認知能力を有する個体とを比較してもよい。
【０２４０】
認知能力を測定するための方法は、心理学専門医または資格のある専門家によって、直接的にまたは遠隔で行われ得る。さらに、認知能力は、コンピュータ化された評価プログラムを用いて評価することができる。当該技術分野にて認められた任意の方法、たとえば、数唱テストなどを用いる作動記憶のためのテスト、多感覚入力を伴うマルチタスクを含む実行機能のためのテスト、ならびに注意力および集中のためのテストなどを用いて、たとえば、単語リストテスト、Memtraxなどの「アプリ」、Cogstateもしくは他社から入手可能なものなどのコンピュータ記憶テスト、またはＣＶＬＴ（カリフォルニア言語学習テスト））もしくはＭＭＳＥ（ミニメンタルステート検査）などの標準的な精神心理学テストを使用して、認知能力を測定してもよい。
【０２４１】
Ｇ．キット
一実施形態において、当該完全なサプリメントは、単一の単位剤形に製剤化され得る。
【０２４２】
特定の実施形態において、当該サプリメント成分は、対象が特定の要求に適した特定の個別の成分およびその量を選択できるように、それぞれ個別に、たとえば、複数の剤形に製剤化することができる。さらに、個別に製剤化した場合、対象のコンプライアンスを改善することができ、各成分を一体化型のキットまたは包装システムに備えることによって、利便性を得ることができる。たとえば、当該サプリメント成分を個別に製剤化した場合、キットは、当該成分の一部または全部を含有する１つまたは複数の包装を含み得る。
【０２４３】
サプリメント成分を、各種包装システム、たとえば、当該完全なサプリメントを一括して含有する１つまたは複数の単位剤形を含み得る、ＦＤＡ認可キットなどのパックまたはディスペンサー装置と抱き合わせてもよい。
【０２４４】
パックは、たとえば、金属箔またはプラスチック箔、たとえばブリスターパックを含み得る。パックまたはディスペンサー装置には、投与に関する説明書が添付され得る。パックまたはディスペンサー装置にはまた、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関が定めた形態で、当該容器に関する注意書きが同梱され得る。当該注意書きは、当該組成物またはヒトもしくは家畜投与に関する当局の認可を反映するものである。こうした注意書きは、たとえば、処方薬剤または認可製品の添付文書について米国食品医薬品局が承認したラベルであってよい。また、上記で細かく詳述した通り、薬学的に適合する担体中に配合した本発明の調製物を含む組成物を調製し、適切な容器中に入れ、指定疾患の治療に関するラベルを付けることもできる。
【０２４５】
包装システムまたはキットは、特定の処置計画における投与を簡便にするように構成することができ、この場合、錠剤または錠剤の組み合わせは、投与時間をラベル付けしたブリスターパックの列で提供される。
【０２４６】
これらのキット／包装システムは、例示を目的にするものであり、限定的なものではないことが認識されるであろう。本明細書に記載の教示を使用すれば、本明細書にて意図されるサプリメントを提供するための多数の代替包装／調剤システムが利用可能であろう。
【０２４７】
さらに、当該包装システム／キットは、本発明のサプリメントの方法または使用を実施するための指示（すなわち、プロトコール）を提供するラベルおよび／または指導資料を任意に含む。指導資料は、一般に、筆記または印刷された資料を含むが、これらに限定されない。かかる指導を保存でき、かつエンドユーザに伝達できるあらゆる媒体が、本発明にて意図される。こうした媒体には、電子記憶媒体（たとえば、磁気性のディスク、テープ、カートリッジ、チップ）、光学媒体（たとえば、ＣＤ  ＲＯＭ）などが挙げられるが、これらに限定されない。こうした媒体は、当該指導資料を提供するインターネットサイトへのアドレスを含み得る。
【０２４８】
本明細書にて引用したすべての出版物、特許出願および発行済み特許は、それぞれ個々の出版物、特許出願または発行済み特許が明確にかつ個別に参照により組み込まれた場合と同様に、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２４９】
上記の発明について、理解を明確にする目的で例示および代表例として一部の詳細を説明してきたが、本発明の教示に照らして、添付する特許請求の趣旨または範囲を逸脱することなく、本発明に変更および修正を施し得ることは、当業者には極めて明白であろう。以下の実施例は、例示のみを目的に提供するものであって、限定を意図するものではない。当業者であれば、実質的に類似の結果を得るために、種々の重要でないパラメータを変更または修正できることは容易に認識するであろう。
【０２５０】
一般に、以下の特許請求の範囲において使用される用語は、当該特許請求の範囲を、明細書および特許請求の範囲に開示される特定の実施形態に限定するように解釈されるべきではなく、すべての可能な実施形態を、当該特許請求の範囲が権利主張する等価物の全範囲とともに含むように解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されない。
【図１】
2016514673.tif 000012
【国際調査報告】
2016514673.tif 000013
2016514673.tif 000014