(57)【要約】  本発明は、医療および美容の光線療法における微細顔料の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療において光線療法と組み合わせて使用するための拡散顔料。
【請求項２】
ヒトまたは動物の皮膚の処置に使用するための、請求項１に記載の拡散顔料。
【請求項３】
乾癬、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、黄疸、新生児黄疸、白斑、浮腫、腫瘍、炎症、うつ病、疼痛、および季節性感情障害の治療に使用するための、請求項１または２に記載の拡散顔料。
【請求項４】
前記拡散顔料のソフトフォーカス係数（ＳＦＦ）が、０．５〜１の範囲、非常に好ましくは０．６〜１の範囲、特に好ましくは０．６５〜１、格別に好ましくは０．７〜１の範囲、特別に好ましくは０．７５〜１の範囲、さらに好ましくは０．８〜１の範囲、最も好ましくは０．８５〜１の範囲であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の拡散顔料。
【請求項５】
放射源が、従来のランプ、ＵＶランプ、レーザー、蛍光管、ＬＥＤ、および有機エレクトロルミネッセンスデバイス、好ましくは、ＯＬＥＤおよびＯＬＥＣからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の拡散顔料。
【請求項６】
前記拡散顔料が、珪質土とケイ酸塩の粉末調製物、ポリメタクリル酸メチルの粉末調製物、タルク、珪質土とＴｉＯ2の組成物、珪質土と酸化亜鉛の組成物、ポリエチレンの粉末調製物、デンプンの粉末調製物、ポリアミドの粉末調製物、スチレンの粉末調製物、アクリルコポリマー、およびシリコーンエラストマーを含む群から選択される少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の拡散顔料。
【請求項７】
皮膚淡色化化合物が付加的に使用されることを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載の拡散顔料。
【請求項８】
拡散顔料の、皮膚の光線療法と組み合わせた美容的使用。
【請求項９】
前記拡散顔料のソフトフォーカス係数（ＳＦＦ）が、０．５〜１の範囲、非常に好ましくは０．６〜１の範囲、特に好ましくは０．６５〜１、格別に好ましくは０．７〜１の範囲、特別に好ましくは０．７５〜１の範囲、さらに好ましくは０．８〜１の範囲、最も好ましくは０．８５〜１の範囲であることを特徴とする、請求項８に記載の美容的使用。
【請求項１０】
ニキビ、セルライト、皮膚老化、および皮膚のしわの処置および予防のための、請求項８または９に記載の美容的使用。
【請求項１１】
皮膚が、皮膚淡色化化合物で付加的に処置されることを特徴とする、請求項８〜１０の何れか一項に記載の美容的使用。
【請求項１２】
拡散顔料のソフトフォーカス係数（ＳＦＦ）が、０．５〜１の範囲、非常に好ましくは０．６〜１の範囲、特に好ましくは０．６５〜１、格別に好ましくは０．７〜１の範囲、特別に好ましくは０．７５〜１の範囲、さらに好ましくは０．８〜１の範囲、最も好ましくは０．８５〜１の範囲であることを特徴とする、光線療法における拡散顔料の使用。
【請求項１３】
拡散顔料を含む組成物または製剤を適用する工程、および人工放射源で皮膚に照射を行う工程を含む、皮膚を改善する美容法。
【請求項１４】
ソフトフォーカス係数（ＳＦＦ）が、０．５〜１の範囲、非常に好ましくは０．６〜１の範囲、特に好ましくは０．６５〜１、格別に好ましくは０．７〜１の範囲、特別に好ましくは０．７５〜１の範囲、さらに好ましくは０．８〜１の範囲、最も好ましくは０．８５〜１の範囲である、少なくとも１種の拡散顔料、および少なくとも１種の皮膚淡色化化合物を含む組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種の皮膚淡色化化合物を含む組成物、および少なくとも１種の拡散顔料を含む組成物を含むキット。
【請求項１６】
人工放射源をさらに含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
医療において光線療法と組み合わせて使用するための、請求項１４に記載の組成物または請求項１５もしくは１６に記載のキット。
【請求項１８】
請求項１４に記載の組成物または請求項１５もしくは１６に記載のキットの、光線療法における美容的使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、光線療法における光線収率を改善させる微細顔料の使用に関する。
【０００２】
光線療法は、皮膚の物理的処置の一選択肢である。光線療法では、異なる波長の光線の健康促進特性を利用する。光線療法は、医療と美容の両方で使用される。
【０００３】
多くの要因、たとえば、喫煙、ストレス、日光、アルコール、大気汚染、および疾患が、皮膚を早くから老化させ、しわを生じさせる。このような変化は、皮膚の自然な老化過程のせいであるとされることもある。
【０００４】
美容における標的化光線療法は、皮膚を蘇らせ、健康的で明るい外観を維持する。たとえば、発光ダイオード（ＬＥＤ）または有機エレクトロルミネッセンスデバイス、たとえば、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）や有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、またはＬＥＥＣ）によって生成される、特定の波長を有する光線は、細胞におけるコラーゲンの産生を刺激し、細胞成長を活性化する。コラーゲンの生成が増加した結果、しわは減少し、皮膚は、より若々しく、健やかで、生き生きとして見えてくる。同時に、標的化光線療法では、コラーゲンを破壊し、その結果老化過程の速度を加速させる酵素が阻害される。ほとんどの事例における完全な処置は、わずか数分継続し、無痛であり、多くの場合、心地よくさえ感じられる。ここでの典型的な美容の適用領域は、皮膚老化（老化防止）、皮膚のしわ、ニキビ、面皰、およびセルライトの処置または予防である。
【０００５】
光線療法の美容の適用領域の他に、医療または療法の適用領域も多数存在する。つまり、乾癬、アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、白斑、黄疸、新生児黄疸、皮膚掻痒、白斑、および他の多くの炎症性皮膚障害が、光線療法によって治療されている。しかし、また一方、光線療法は、疼痛療法、または腫瘍の治療およびがん療法においても広く使用される。
【０００６】
皮膚は、目に見える表情線の他に、明瞭な微小しわ構造を伴う。これにより、多かれ少なかれ明瞭な溝の典型的な皮膚の起伏が生じる。その結果、皮膚の実際の表面は、平面投影によって表現されるものより、かなり広い。しかし、その結果また、皮膚の光線療法処置の間、溝の中にある皮膚の領域は、皮膚表面上の、溝の外側にある領域より弱く照射を受ける。このために、光線療法処置の間、溝内の領域は、最適な照射を受けなくなる。あるいは、溝の中の皮膚の領域が十分に照射を受ける場合では、皮膚表面上の溝の外側の領域が受ける照射が強すぎることになる。結果として、皮膚の性質のために、利用可能な表面全体の均等な照明が妨げられる。均等な照明は、多くの場合、光線療法による副作用の増大をもたらし得る高めの光線量を投与するのに必要である。このことは、光線療法の可能性をかなり制限している。
【０００７】
これから前進して、本発明の目的は、皮膚全体の均等な照明が達成されるようにして、美容および医療の光線療法処置を改善させることである。
【０００８】
本目的は、請求項１の特徴によって達成される。本発明のさらに有利な態様は、従属請求項の主題である。
【０００９】
本発明では、光線療法において使用する顔料が拡散顔料を含むという事実によって、表明した目的が達成される。本発明に従って拡散顔料を使用することで、照明を受ける領域の過負荷が回避され、光線の最適な生物学的利用が確保されることにより、光線療法のかなりの進歩が達成される。本発明による技術的教示によって、より弱い光線強度を使用して、同じ効果をより少ない副作用で達成することが可能になり、あるいは、同一の光線強度を使用して、より強い効果の光線療法を達成することが可能になる。一方で、より強い光線強度を使用して、作用部位における照射の効果を増大させることもできる。他方で、作用部位においてより強い光線強度を利用して、照射時間を短縮することもできる。
【００１０】
拡散顔料は、化粧品賦形剤に含められ、凹凸のある表面を有することが顕著である。凹凸のある表面により、入射光は、不規則に反射され、したがって拡散され、すなわち散乱する。この効果は、「ソフトフォーカス効果」とも呼ばれる。こうした効果を有する拡散顔料は、時に「ソフトフォーカスフィラー（Soft Focus Fillers）」とも呼ばれる。
【００１１】
拡散顔料（ソフトフォーカスフィラー）の典型的な例は、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡの顔料Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）ＬＤＰである。Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）ＬＤＰは、二酸化チタンおよび酸化鉄で不均等にコーティングされたシリカビーズからなる機能性賦形剤である。このコーティングの結果として、ビーズは、光を拡散する、実質的に無反射の効果を有する。ビーズの屈折率は、皮膚の屈折率に近い。ビーズは、皮膚に適用される場合、反射効果が不十分であるため、実質上目に見えない。Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）ＬＤＰの光拡散特性によって、特別な光学的効果を有するスキンケア混合物および装飾用化粧品の製剤が可能になる。
【００１２】
光拡散特性は、小じわおよびしわを光学的に補正する一助となる。こうしたマイクロビーズは、水性組成物中で、粘性の増大を助け、その結果として追加の増粘剤またはゲル化助剤の使用を回避することができるので、製剤助剤としても使用される。粒子は、穏やかな撹拌によって、水または油に容易に分散させることができる。Ｒｏｎａｓｐｈｅｒｅ（登録商標）ＬＤＰ粒子の８０％は、粒子サイズが２５マイクロメートル未満であり、平均サイズは、４．０〜７．０マイクロメートルである。
【００１３】
シリコーンを主体とする製剤は、多くの場合、非常に特殊な上質で心地よい皮膚感触が顕著であるが、製剤においては費用の理由で必ずしも十分に実現できていない。この方向に感覚的に近付けることは、こうした場合、球状顔料の標的化使用によっても可能である。ソフトフォーカス効果は、ビーズ形状の物質の使用によって、最も良好に維持される。
【００１４】
本発明に従って拡散顔料を使用する結果として、利用可能な光子がより効率よく利用される。意外にも、使用した拡散顔料が、昼光を散乱させ、結果として皮膚のすじをより目立たなくするだけでなく、皮膚の光線療法処置の過程で使用される光または人工の照射源からの放射も、先行技術と比べて溝の中の領域の皮膚が皮膚表面上の溝の外側にある領域より強力に照射されるような要領で分布させることを示すことができた。これにより、光線療法処置の際、皮膚の領域のすべてが十分に照射される結果となる。
【００１５】
光線療法の光強度は、適宜低減することができ、これにより、照射時間が短縮され、または照明デバイスの作動温度がより低くなるために、処置の快適さにプラスの影響がある。
【００１６】
さらに、ソフトフォーカスフィラーの使用によって、これまで、その放射強度が低いためにこの目的に適していなかった光線療法に、光源を使用することが可能になる。
【００１７】
同様に、本発明に従って拡散顔料を使用することにより、皮膚、したがって組織への伝熱が増進されることから、光線（たとえば、赤外線）の加熱効果も、より効率よく利用することができる。
【００１８】
原則として、どんな放射源も、光線療法の目的に使用することができる。光線療法に人口放射源を使用する場合が好ましい。光線療法において使用される典型的な人工放射源は、従来のランプ、ＵＶランプ、蛍光管、レーザー、またはＬＥＤである。別のクラスの放射源は、有機エレクトロルミネッセンスデバイスである。有機エレクトロルミネッセンスデバイスとして、特に、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）、有機発光トランジスタ、有機発光電気化学セル（ＯＬＥＣ、ＬＥＣ、あるいはＬＥＥＣ）、および有機レーザーダイオードも挙げられる。有機エレクトロルミネッセンスデバイスの中でも、本発明の状況では、ＯＬＥＤおよびＯＬＥＣが特に好ましく、ＯＬＥＤが格別に好ましい。
【００１９】
当業者なら、広範な放射源からそれぞれの目的に適する放射源を選択することに少しも困難はなかろう。たとえば、医療または美容の設備で実施されることが好ましい、定位置での適用には、従来のランプ、ＵＶランプ、蛍光管、レーザー、またはＬＥＤが使用されることが多い。私的な使用または移動性を伴う使用には、有機エレクトロルミネッセンスデバイスが、サイズが小さく、デバイスに柔軟性があるために、特に適する。しかし、有機エレクトロルミネッセンスデバイスは、定位置での適用領域にも適する。
【００２０】
さらに、当業者は、特定の光線療法用途に相応しい波長を選択することにおいても全く困難に直面しない。この点で、光線療法処置のための詳細な波長または波長の範囲を推奨し、またこの間にも療法に成功することが判明している刊行物は数多い。
【００２１】
本発明の文脈において、放射源が、２５０ｎｍ〜１５００ｎｍの範囲の波長を有する放射を発する場合が好ましい。
【００２２】
ニキビの処置については、青色光が非常に好ましい。ニキビの処置には、放射源が、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、および４３０ｎｍの波長の青色光を放射する場合が特に好ましい。アクネ菌（P. Acnes）を死滅させるためには、４１４および４１５ｎｍが特に重要である。
【００２３】
これに関連した処置は、存在する状態（たとえば、ニキビ）の治療と予防の両方を意味すると理解される。
【００２４】
ニキビの処置に関する研究により、その異なる波長の組合せが、ニキビの有効な処置に格別に適していることが明らかになった。これに関連しては、青色光と赤色光の組合せが特に好ましい。赤色光は、ここでは、５９０〜７５０ｎｍの範囲、非常に好ましくは６００〜７２０ｎｍの範囲、格別に好ましくは６２０〜７００ｎｍの範囲の波長から選択されることが好ましい。６３３および６６０ｎｍの波長が特に好ましい。青色光は、前述の波長から選択することができる。
【００２５】
面皰の処置については、５００ｎｍの波長または５００〜７００ｎｍの範囲の光線が好ましい。
【００２６】
セルライトの処置については、４００〜１０００ｎｍの範囲、非常に好ましくは４００〜９００ｎｍの範囲、特に好ましくは４５０〜９００ｎｍの範囲、格別に好ましくは５００〜８５０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。
【００２７】
皮膚老化の処置については、４００〜９５０ｎｍの範囲、非常に好ましくは５５０〜９００ｎｍの範囲、特に好ましくは５５０〜８６０の範囲の波長を使用することが好ましい。
【００２８】
さらに、本発明の好ましい態様における皮膚老化の処置については、６００ｎｍ〜６５０ｎｍの範囲、非常に好ましくは６２０ｎｍ〜６５０ｎｍの範囲の波長が使用される。
【００２９】
さらに、放射源が、３５０〜９５０ｎｍの範囲、非常に好ましくは３８０〜９００ｎｍの範囲、特に好ましくは４００〜９００ｎｍの範囲の光放射を発する場合が、皮膚老化の処置に好ましい。
【００３０】
青色光は、皮膚老化の処置の目的に特に好ましい。
【００３１】
皮膚老化の処置のためのさらに格別に好ましい波長は、３９０、３９１、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１３、４１４、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２１、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、および４３０ｎｍである。ここでは、４１５ｎｍが特に好ましい波長である。
【００３２】
皮膚炎の処置については、４７０〜６７０ｎｍの範囲、非常に好ましくは４９０〜６５０ｎｍの範囲、特に好ましくは５３０〜６１０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。皮膚炎の処置のための特に好ましい２つの波長は、５５０ｎｍおよび５９０ｎｍである。
【００３３】
アトピー性湿疹の処置については、４７０〜６７０ｎｍの範囲、非常に好ましくは４９０〜６５０ｎｍの範囲、特に好ましくは５３０〜６１０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい波長は、３２０ｎｍである。
【００３４】
乾癬の処置については、２４０〜５００ｎｍの範囲、非常に好ましくは２９０〜４００ｎｍの範囲、特に好ましくは３００〜３３０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい２つの波長は、３１１ｎｍおよび３２０ｎｍである。
【００３５】
白斑の処置については、２４０〜５００ｎｍの範囲、非常に好ましくは２９０〜４００ｎｍの範囲、特に好ましくは３００〜３３０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい波長は、３１１ｎｍである。
【００３６】
浮腫の処置については、７６０〜９４０ｎｍの範囲、非常に好ましくは７８０〜９２０ｎｍの範囲、特に好ましくは８００〜９００ｎｍの範囲、格別に好ましくは８２０〜８８０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい波長は、８５０ｎｍである。
【００３７】
炎症の処置については、３５０〜９００ｎｍの範囲、非常に好ましくは３８０〜９００ｎｍの範囲、および特に好ましくは４００〜８６０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい波長は、４０５ｎｍ、４２０ｎｍ、および８５０ｎｍである。
【００３８】
脱毛症の処置については、２４０〜５００ｎｍの範囲、非常に好ましくは２９０〜４００ｎｍの範囲、特に好ましくは３００〜３３０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい波長は、３１１ｎｍである。
【００３９】
黄疸および新生児黄疸の処置については、３００〜７００ｎｍの範囲、非常に好ましくは３５０〜６００ｎｍの範囲、特に好ましくは３７０〜５８０ｎｍの範囲、格別に好ましくは４００〜５５０ｎｍの範囲、特に好ましくは４１０〜４７０ｎｍの範囲の波長を使用することが好ましい。これに関しての格別に好ましい２つの波長は、４５０ｎｍおよび４６６ｎｍである。
【００４０】
一部の用途については、皮膚の光線療法照射が継続的に行われると有利な場合もあるが、他の用途では、パルス照射が望ましい。当業者なら、先行技術の中に典型的なパルスシーケンスを見出すことができる。たとえば、ＷＯ２００３／０８６２１５Ａ１は、例１に、皮膚のしわを減少させるための好ましいパルスシーケンスを記載している。
【００４１】
好ましい態様では、光線療法は、有機エレクトロルミネッセンスデバイスによって、好ましくはＯＬＥＤおよび／またはＯＬＥＣによって行われる。有機エレクトロルミネッセンスデバイスの利点は、ＬＥＤとは対照的に、電流密度が低く、照度が低く、単結晶材料を必要としない、有機材料でできた薄層構造素子であることである。有機エレクトロルミネッセンスデバイスは、柔軟な支持体上に製造することができ、平面のエミッターであり、照射を受ける身体部分に望ましいどんな適合形状で製造することもできる。指定のデバイスの詳細は、先行技術でよく知られている。指定のデバイスの波長は、創意に富む技能を行使しなくとも、蛍光もしくは燐光エミッターの適切な選択またはカラーコンバーターによって、当業者の手で特定の美容または医療要件に適合させることができる。ＯＬＥＣのＯＬＥＤに優る一つの利点は、より単純な構造と、健康に有害である材料の使用がより少ないことにある。ＯＬＥＣは、主として、より高い費用効果で製造することができ、また、主として耐用年数がＯＬＥＤの耐用年数と比べて短いために、特に、１回または数回しか使用されない短命の製品、たとえば、プラスターに適する。有機エレクトロルミネッセンスデバイスへのエネルギーの投入は、電源アダプターによって行われてもよいが、小型バッテリーを使用するその自らの電力供給によって、またはプリントバッテリーの形で行われてもよい。ＯＬＥＤの典型的な構築物は、ＷＯ９０／１３１４８Ａ１で開示されている。ＯＬＥＤに関するさらなる詳細は、Ｊ．Ｓｈｉｎａｒ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｉｇｈｔ−Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ２００４でも見出だすことができる。ＯＬＥＣは、たとえば、Ｑｉｂｉｎｇ  Ｐｅｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９５、２６９、１０８６〜１０８８およびＷＯ２０１２／０４５３８４Ａ１で開示されている。
【００４２】
拡散顔料（ソフトフォーカスフィラー）の特性は、ソフトフォーカス係数（ＳＦＦ）によって明確に記載することができる。ＳＦＦは、２つの不可欠な光学的性質である白色度および艶消し効果に応じて決まる。ＳＦＦの定量化は、ＷＯ２０１２／０３１６６５Ａ１に、ゴニオクロマティック測定法を参照することにより詳細に記載されている。ここで考えるＳＦＦ値は、この方法によって確認される。したがって、ＳＦＦは、ＬｗとＬｇの比率（ＳＦＦ＝Ｌｗ／Ｌｇ）として定義され、ここで、Ｌｗは、６５°での明度値Ｌ*であり、Ｌｇは、視射角でのＬ*値である。測定方法のパラメーターおよび実施に関するさらなる詳細は、ＷＯ２０１２／０３１６６５Ａ１の開示において見出だすことができる。ソフトフォーカス係数は、１であることが理想的である。
【００４３】
本発明の文脈において、本発明に従って使用する拡散顔料は、０．５〜１の範囲、非常に好ましくは０．６〜１の範囲、特に好ましくは０．６５〜１、格別に好ましくは０．７〜１の範囲、特別に好ましくは０．７５〜１の範囲、さらにより好ましくは０．８〜１の範囲、最も好ましくは０．８５〜１の範囲のＳＦＦを有する場合が好ましい。
【００４４】
拡散顔料が、以下の物質：珪質土とケイ酸塩の粉末調製物、タルク、ポリエチレンの粉末調製物、デンプンの粉末調製物、ポリアミドの粉末調製物、スチレンおよび／またはアクリルコポリマーの粉末調製物、シリコーンエラストマー、ケイ酸アルミニウム粉末、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）型の粉末調製物、タルク、珪質土とＴｉＯ2または珪質土と酸化亜鉛の組成物、ポリエチレン粉末、デンプン粉末、ポリアミド粉末、スチレンとアクリルコポリマーの組成物、シリコーンエラストマー、ならびにこれらの混合物の群から選択される少なくとも１種の物質を含む場合、特に有利である。
【００４５】
たとえば、以下の化合物を使用することもできる：平均サイズが３μｍ未満であるタルク、平均サイズが１．８μｍ未満であるタルク、日本タルクのＴＡＬＣ  Ｐ３．ＲＴＭ、ＮＹＬＯＮ．ＲＴＭ１２粉末、ＡｔｏｃｈｅｍのＯＲＧＡＳＯＬ  ２００２  ＥＸＴＲＡ  Ｄ  ＮＡＴ  ＣＯＳ．ＲＴＭ、たとえばＤｅｇｕｓｓａの、表面が１〜２％のミネラルワックスで処理されている珪質土粒子、非晶質珪質土微小球、たとえば、旭硝子のＳＵＮＳＰＥＨＲＥ（参照番号Ｈ−５３）のタイプのもの、およびマイクロビーズ、たとえば、三好化成のＳＢ−７００．ＲＴＭまたはＳＢ−１５０．ＲＴＭ。
【００４６】
美容または医療用途に有利であることが分かっている光線療法用の組成物は、少なくとも１種の化粧品基剤または１種の薬物基剤と、拡散顔料とを含むものである。皮膚の性質、および美容または医療処置の意図に応じて、異なる割合の拡散顔料を使用することができる。
【００４７】
組成物の調製は、従来技術から、当業者によく知られている。該当する調製の例は、ＷＯ００／１５７２０Ａ１、ＷＯ０１／１６２３５Ａ１、またはＷＯ２０１２／０３１６６４Ａ１、ならびに例において開示されている。
【００４８】
本発明のさらに好ましい態様では、美容組成物は、少なくとも１種の美容活性成分を含む。この結果として、光線療法放射の効果をさらに増大させることができる。
【００４９】
本発明のさらに好ましい態様では、医薬組成物は、少なくとも１種の医薬活性成分を含む。この結果として、光線療法放射の効果をさらに増大させることができる。
【００５０】
さらに、少なくとも１種の拡散顔料を含む組成物を薬物として使用する場合、有利であることが分かった。
【００５１】
美容または医療の光線療法は、照射を受ける皮膚を、皮膚淡色化化合物で処置することにより、さらに改善させることができる。皮膚淡色化化合物とは、ＷＯ２０１３／０６０４０７Ａ１に従ってそのようなものとして理解されるすべての化合物を意味すると理解される。皮膚淡色化化合物での皮膚の処置は、拡散顔料を用いた皮膚の光線療法処置の前に実施することが好ましいが、これと同時に行ってもよい。皮膚淡色化化合物での皮膚の処置は、放射源からのより多くの放射を皮膚の層に浸透させることのできる技術的効果を伴う。したがって、光線療法における拡散顔料の使用によってもたらされる、本発明による技術的効果は、皮膚淡色化化合物を付加的に使用することで、さらに増大させることができる。皮膚淡色化化合物の使用に関するさらなる詳細は、ＷＯ２０１３／０６０４０７Ａ１の開示において見出だすことができる。
【００５２】
光線療法において拡散顔料と皮膚淡色化化合物を併せて適用することは、黄疸、好ましくは、皮膚タイプＩＩ〜ＶＩ、非常に好ましくは皮膚タイプＩＶ〜ＶＩ、特に好ましくは皮膚タイプＶ〜ＶＩである新生児における新生児黄疸の処置に特に適する（ＷＯ２０１３／０６０４０７Ａ１）。
【００５３】
したがって、本発明はまた、少なくとも１種の拡散顔料と、少なくとも１種の皮膚淡色化化合物とを含む組成物に関する。
【００５４】
本発明はまた、ヒトまたは動物の皮膚の美容または医療処置の方法であって、１）皮膚を皮膚淡色化化合物で処置する工程、２）皮膚を拡散顔料で処置する工程、および３）皮膚に放射源を照射する工程を含む、方法に関する。
【００５５】
皮膚淡色化化合物、ならびに拡散顔料が、一般に、該当する医療または美容組成物を活用して適用されることは、当業者に知られている。
【００５６】
本発明はさらに、少なくとも１種の拡散顔料を含む組成物、および少なくとも１種の皮膚淡色化化合物を含む組成物からなるキットに関する。
【００５７】
好ましい態様では、キットは、前述の放射源から選択されることが非常に好ましい、人工放射源も含む。
【００５８】
ここでは、光線療法によって皮膚疾患の処置を行う場合が特に有利である。
【００５９】
皮膚を改善する特に有利な美容法は、皮膚を整える工程、拡散顔料を含む組成物を適用する工程、および光線によって皮膚に照射を行う工程を含むものであることが分かった。
【００６０】
ここでは、美容方法の中で、ＯＬＥＤおよび／またはＯＬＥＣによって照射が行われる場合が特に有利である。
【００６１】
本発明による技術的教示は、以下の、先行技術に優る意外な利点のうちの１つ以上を特徴とする。
１．本発明による技術的教示は、医療および／または美容における光線療法の適用のため、効果を保持しながら、放射源が発する光強度を低減することを可能にする。光線療法用途の副作用を軽減することができる。
２．より弱い放射強度が必要となる結果として、最新の放射源の使用、たとえば、有機エレクトロルミネッセンスデバイスの使用がさらに推し進められる。
３．より弱い放射強度が必要となる結果として、エネルギーを節約することができる。
４．本発明による技術的教示は、エネルギー需要の小さい可動式放射源の使用を可能にする。
５．本発明による技術的教示は、放射源が発する放射の強度を増大させることなく、放射強度、したがって作用部位における効果の増大を可能にする。
６．放射の作用部位で実現される放射強度がより高いため、副作用の軽減にプラスの影響を及ぼし、照射を受ける人にとってはより高い快適さを意味する、照射時間の短縮が可能である。
【００６２】
上述のこうした利点は、別の電子特性の低下を伴わない。
【００６３】
上述の好ましい態様は、望み通りに互いに組み合わせることができる。本発明の特に好ましい態様において、上述の好ましい態様は、同時に適用される。
【００６４】
本発明に記載の態様の変形形態が本発明の範囲に含まれることは指摘すべきである。本発明で開示する何れの特徴も、明確に除外されない限り、同じ目的または同等もしくは同様の目的にかなう別の特徴と交換することができる。したがって、本発明で開示する何れの特徴も、別段言及しない限り、包括的な系列の一例として、または同等もしくは同様の特徴として考えるべきである。
【００６５】
本発明の特徴はすべて、特定の特徴および／または工程が相互排他的でない限り、互いに何れの方法で組み合わせてもよい。これは、本発明の好ましい特徴に特に当てはまる。また、必須でない組合せの特徴は、別々に（組合せでなく）使用してもよい。
【００６６】
また、特徴、特に、本発明の好ましい態様の特徴の多くは、それ自体が創意に富み、単に本発明の態様の一部に過ぎないとみなすべきでないことも指摘すべきである。こうした特徴については、現在請求される発明に加えて、またはそれに代わるものとして、独立した保護を求めてもよい。
【００６７】
本発明と共に開示される技術的教示は、抽出し、他の例と組み合わせてもよい。
【００６８】
当業者なら、創意に富む技能を行使することなく、本発明による光線療法適用を本明細書からさらに発展させ、それによって、本発明を全請求範囲を越えて実施することができる。
【００６９】
以下の例および図面に、本発明の態様を例として述べる。こうした例は、本発明を例示する働きをし、限定する意味で理解されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】図１は、処理および未処理ＰＭＭＡプレートの波長ｎｍの関数として透過度％を示す。上の線（実線）は、未処理ＰＭＭＡプレート（ＰＭＭＡ＿１）についての値を示し、下の線（点線）は、Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅで処理したＰＭＭＡプレート（ＬＤＰ＿１）のデータを示す。
【図２】図２は、処理および未処理ＰＭＭＡプレートの波長ｎｍの関数として透過度％を示す。上の線（実線）は、未処理ＰＭＭＡプレートについての値を示し、下の線（点線）は、ＯｒｇａＳｏｌで処理したＰＭＭＡプレートのデータを示す。
【図３】図３は、波長ｎｍの関数としてレミッション％を示す。７００ｎｍにおける上の線は、プラセボについての値を示し（破線）、真ん中の線（実線）は、Ｏｒｇａｓｏｌについての値を示し、下の線（点線）は、Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）についての値を示す。
【００７１】
［実施例］
例１
ｉｎ  ｖｉｖｏ試験：皮膚への入熱
市販の標準的な２つの赤色光ランプ（Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＨＰ  ３６１６／０１  ＩＮＦＲＡＰＨＩＬ）を、各場合において、台に載せられたボランティアの手の甲の上方２５ｃｍの高さで取り付ける。次いで、並行して、（基剤クリームで処置した対照としての）一方の手Ａの温度知覚を、（８％のＲｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅ（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）を含む基剤クリームで処置した）他方のＢと比較する。手Ｂの甲の温度がより温かいと知覚されることが判明した。異なる拡散顔料を含む製剤も、同じ特性を示す。Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅは、ＴｉＯ2／Ｆｅ2Ｏ3でコーティングされたシリカの調製物である。
【００７２】
例２
皮膚表面プロファイルを模擬実験するために、ポリメタクリル酸メチルプレート（厚さ１ｍｍ）をざらつかせる。次いで、分光計において４００乃至８００ｎｍで透過度を測定する。これについては、未処理のプレートを、Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅ（ＳＦＦ＝０．８９）でコーティングされたプレートと比較する。直接の透過度がフィルターによって低下し、光線が放射源によって中断されることが判明し（図１）、これにより、入射光の散乱が実証される。拡散顔料それ自体は、透明であり、光吸収による透明度の低下を説明することはできない。
【００７３】
実験を異なる拡散顔料で実施しても、同等に良好な効果が示される。図２に、ＯｒｇａＳｏｌ（ＳＦＦ＝０．８４）を使用したときの効果を示す。ＲｏｎａＦｌａｉｒ（登録商標）ＥｘｔｅｎｄｅｒＷ（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ、ＳＦＦ＝０．８）、ＴＲＥＳ  ＢＮ  ＰＵＨＰ３０１６（Ｓａｉｎｔ−Ｇｏｂａｉｎ、ＳＦＦ＝０．８４）、およびＣｏｖｅｒｌｅａｆ  ＡＲ８０（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ  Ｉｎｃ．、ＳＦＦ＝０．８２）でも、似通った良好な結果が得られる。
【００７４】
従来の賦形剤（たとえば、ＲｏｎａＦｌａｉｒ（登録商標）Ｍｉｃｒａ  Ｍ（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ、ＳＦＦ＝０．１５）またはタルク（ＭｅｒｃｋＫＧａＡ、ＳＦＦ＝０．２１））は、入射光を分布させる能力がかなり低い。
【００７５】
例３
ヒトでのｉｎ  ｖｉｖｏ実験
３つの同一のサイズに区切られた領域を、男性ボランティア対象の前腕の内側に描き、定められた適用量の対照製剤および２種のｖｅｒｕｍ製剤で処置する。
【００７６】
皮膚の表面から逆戻りして放射された光の量を、商業的な標準の放出測定によって、レミッション（remission）プローブを用いて定量化する。使用する対照は、粒状の成分を含まない市販の標準的な製剤（Ｏｍｂｉａ  Ｎａｔｕｒｓｏｌｅ  Ｓａｌｂｅ）である。各場合において、この製剤に、５％のＯｒｇａｓｏｌまたは５％のＲｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅを加える。各場合において、１μＬ／ｃｍ2を適用する。
【００７７】
プラセボ製剤のレミッションは、ｖｅｒｕｍ製剤より大きいことが見出されている。したがって、レミッションの減少により、皮膚においてより多くの光が利用可能であり、これが良好な生物学的効率につながる（図３）。
【００７８】
例４
拡散顔料を含む製剤の調製
４．１  拡散顔料を含む混合物の調製
１２２．７ｇの球状二酸化ケイ素（Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅ）を２２７７ｇの脱塩水に懸濁させ、懸濁液を７５℃に加熱する。次いで、８８．５ｇの四塩化チタン溶液（ＴｉＣｌ4含有量：６４．４重量％）を、９０ｇの脱塩水と共に、６０分間かけて計量する。３２％強度の水酸化ナトリウム溶液を使用して、ｐＨを２．２〜２．３に一定に保つ。四塩化チタン溶液を計量しながら加えた後は、ｐＨを３．２に調整する。次いで、５０．４ｇの塩化鉄（ＩＩＩ）溶液を５０．４ｇの水で希釈したものを、ｐＨを３．２〜３．２に保ちながら加える。次いで混合物を１５分間撹拌し、ｐＨを７．０に調整する。
【００７９】
懸濁液を冷まし、終夜安定させる。沈降物の上の溶液をデカントし、廃棄する。吸引漏斗で沈降物を単離し、５Ｌの脱塩水によって無塩状態で洗浄し、乾燥用キャビネットにおいて１１０℃で終夜乾燥させ、０．３ｍｍの篩にかける。これにより、１５４ｇの成分Ｂが得られる。
【００８０】
９．２ｋｇの球状二酸化ケイ素（Ｒｏｎａｆｌａｉｒ（登録商標）ＬＤＰ  ｗｈｉｔｅ）を１７０Ｌの脱塩水に懸濁させ、懸濁液を撹拌しながら７５℃に加熱する。次いで、１０．４３Ｌの四塩化チタン溶液を３Ｌの脱塩水で希釈し、６０分間かけて懸濁液に加える。３２％強度の水酸化ナトリウム溶液を加えることにより、ｐＨを２．２〜２．３に一定に保つ。四塩化チタン溶液を計量しながら加えた後、混合物をさらに１５分間撹拌し、ｐＨを７．０に調整する。このようにして調製された成分Ａは、反応器に入れたままにする。
【００８１】
次いで、乾燥させ、篩にかけた７１５ｇの成分Ｂを、反応器中の成分Ａの懸濁液に加える。混合物を１５分間撹拌し、冷まし、終夜安定させる。上清の溶液をデカントした後、単層フィルターで沈降物を濾別し、１０００Ｌの脱塩水で無塩状態で洗浄する。得られる顔料を１１０℃で終夜乾燥させ、ロータリーキルンにおいて滞留時間を１５分として６５０℃で焼成する。これにより、その皮膚感触の非常に良好な生成色の粉末が得られる。
【００８２】
４．２  化粧品基剤の調製
化粧品基剤を製造するために、第１の相Ａにおいて、７重量％のカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、４重量％の精製ホホバワックス、６重量％のエチルヘキシレンステアレート、２重量％のグリセロールモノステアレート、２重量％のＧｅｎｅｒｏｌ  Ｒ、すなわち、規定されたフィトステロール混合物、および１．５重量％のポリグリセロール−３メチルグルコースジステアレートを調製する。０．１５重量％のカルボキシポリメチレン、０．１５重量％のアクリル酸ビニルエステルコポリマー、４重量％の８６．５％強度のグリセロール、２重量％の尿素、および０．１重量％のヒアルロン酸ナトリウムを、重量分率を５９．７５重量％として、加熱した水中に導入する。得られる相Ｂは、さらに加熱され、そのうえに穏やかに撹拌しながら相Ａに加える。
【００８３】
得られる相ＡとＢからなる混合相に、相Ｃとして、５重量％のＳＫ−Ｉｎｆｌｕｘ、すなわち、セラミド、カルボマー、およびキサンタンからなる混合物を、穏やかに撹拌しながら加える。得られる混合物を均質化した後、約４０℃に冷却する。
【００８４】
４．３  調製物の調製
次いで、皮膚の性質に応じて、拡散顔料を含む混合物を２〜５重量％で化粧品基剤に加え、最後に、得られる調製物を均質化する。
【００８５】
医薬品用途のための組成物も、似たように調製することができる。本発明は、光線療法皮膚処置の選択の自由度を紛れもなく改善させ、それによって、美容および医療におけるその可能性を広げる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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