(57)【要約】  本発明は、置換ヘテロキノリン−３−カルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物ならびにまた疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2016504292.tif 000058
［式中、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４は、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎは、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１つは、ＣＲ４を表さないこと、
および、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１つがＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表すことを条件とし、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるか一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る）；  
各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
あるいは、
Ｓ−Ｒ５、Ｏ−Ｒ６またはＮ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ただし、Ｒ５およびＲ６が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ７は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ７が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
各Ｒ４は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分岐または非分岐であり得、飽和または不飽和であり得、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であり得、
「脂肪族基」、「脂肪族残基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基または基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【化２】
2016504292.tif 000059
、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関する］
で表される、
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、ならびに／または遊離化合物、溶媒和物および／もしくは生理学的に許容可能な塩の形態の化合物。
【請求項２】
Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１つは、ＣＲ４を表さないこと、
および、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１つがＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表すことを条件とし、
Ｒ１が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜８−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化３】
2016504292.tif 000060
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２が、各場合において非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｓ−Ｒ５、Ｏ−Ｒ６またはＮ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ７が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ７が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ７が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８が、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを連結している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合したアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化４】
2016504292.tif 000061
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各Ｒ４が独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＣＲ４を表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか、
または、ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＮを表すか
または、ｎが０を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＳを表し、
または、ｎが０を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＳを表し、
または、ｎが０を示し、Ａ１がＳを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、
または、ｎが０を示し、Ａ１がＳを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表す
ことを特徴とする、請求項１または２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｃ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、ＣＨ３を表す
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒ４が独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３を表す
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化５】
2016504292.tif 000062
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５およびＣ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、Ｈを表し、
Ｒ１ｃが、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
または、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
ｍが０を示し、
Ｒ１ｃが、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得ることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜７−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、Ｃ１〜４−脂肪族基、好ましくは、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、連結され得、好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基、好ましくは、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結され、
ただし、Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを連結する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを連結する窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと、好ましくは、フェニルまたはピリジルと縮合し得、
ここで、このように縮合したアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化６】
2016504292.tif 000063
、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜６−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＯＨもしくはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１−６−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得え、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し、
Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを連結する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを連結する窒素原子と一緒になって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合したフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るか、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１つは、ＣＲ４を表さないこと、
および、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１つがＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表すことを条件とし、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化７】
2016504292.tif 000064
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表し、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜６−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＯＨもしくはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し、
ただし、Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを連結する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを連結する窒素原子と一緒になって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合したフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各Ｒ４が独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３を表す
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１２】
遊離化合物、溶媒和物および／または生理学的に許容可能な塩の形態の、
１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１５  ５−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
１６  ６−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
１７  ５−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
１８  ６−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１３】
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、ならびに／または溶媒和物および／もしくは生理学的に許容可能な酸もしくは塩基の塩の形態の、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物と、
任意選択で、少なくとも１種の医薬上許容可能な補助剤および／または任意選択で、少なくとも１種のさらなる有効成分とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１５】
哺乳動物に請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含む、哺乳動物において、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患を治療および／または予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換ヘテロキノリン−３−カルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物ならびにまた疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の、特に、神経障害性疼痛の治療は、医学において極めて重要である。有効な疼痛治療が世界中で必要である。患者にとって適当な、慢性および非慢性状態の疼痛の標的に向けられた治療のための作用が緊急に必要であり、患者にとって成功した、満足のいく疼痛の治療と理解されるものも、適用される鎮痛薬の分野および侵害受容の基礎研究の分野において最近刊行された多数の科学的研究に記述されている。
【０００３】
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過剰興奮性（ｏｖｅｒｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）である。ニューロンの興奮性は、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響を受けるが、これは、これらが、細胞の静止膜電位、したがって、興奮性閾値をはっきりと決定するからである。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）のヘテロマーＫ＋チャネルは、中枢神経系（海馬、扁桃体）および末梢神経系（後根神経節）の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極に、これに伴って、これらのニューロンの電気的興奮性の低下につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現性ニューロンは、末梢から脊髄への侵害受容刺激の伝達に関与している（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３年、２３巻（１８号）：７２２７〜３６頁（非特許文献１））。
【０００４】
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストレチガビンについて前臨床神経障害および炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛性を検出することが可能であった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３年；４６０巻（２−３）、１０９〜１６頁（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４年、３６９巻（４号）、３８２〜３９０頁（非特許文献３））。
【０００５】
したがって、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルは、疼痛の、特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛および筋肉痛からなる群から選択される疼痛の（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年、４８７巻（１−３）、９３〜１０３頁（非特許文献４））、特に、神経障害性および炎症性疼痛の治療の適した出発点となる。
【０００６】
さらに、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルは、多数のさらなる疾患、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３年、７巻（６号）：７３７〜７４８頁（非特許文献５））、不安症（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５年、１４巻（１号）、２８２〜９２頁（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４年、１４巻（４号）、４５７〜４６９頁（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８年、１２巻（５号）、５６５〜８１頁（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８年、８巻（１号）、６５〜７４頁（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４年、１７２巻、２０５４〜２０５８頁（非特許文献１０））、依存症（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７年、５７０巻（１−３）、７７〜８８頁（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８年、１２巻（１号）、４９〜５３頁（非特許文献１２））およびジストニア関連ジスキネジア（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６年、１４９巻（６号）、７４７〜５３頁（非特許文献１３））などの治療の適した標的である。
【０００７】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば、先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献２）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献３））から公知である。特に、特定のキノリン−３−カルボキサミドが、ＫＣＮＱ調節について記載されている（ＷＯ２０１０／１０２８１１（特許文献４）、ＷＯ２０１２／０２５２３６（特許文献５）、ＷＯ２０１２／０２５２３７（特許文献６）、ＷＯ２０１２／０２５２３８（特許文献７））。
【０００８】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル自体に対する親和性に関してだけでなく、匹敵するか、またはより良好な特性（効力、有効性）を有するさらなる化合物に対して需要がある。
【０００９】
したがって、代謝安定性、水性媒体における溶解度または化合物の透過性を改善することが有利であり得る。これらの因子は、経口バイオアベイラビリティに対して有益な効果を有し得るか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態学的／薬力学的）プロファイルを変更し得、これは、例えば、より有益な有効性期間につながり得る。医薬組成物の経口摂取および排泄に関与する輸送体分子との弱い相互作用または相互作用が存在しないことも、改善されるバイオアベイラビリティの指標および最大限でも医薬組成物の低い相互作用と見なされるべきである。さらに、医薬組成物の分解および排泄に関与する酵素との相互作用も、できる限り低くなくてはならないが、これは、このような試験結果がまた、医薬組成物の最高でも低い相互作用または相互作用が全くないことが予測されることを示唆するからである。
【００１０】
さらに、化合物が、ＫＣＮＱファミリーのその他の受容体に対して、例えば、ＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高い選択性（特異性）を示す場合には有利であり得る。高い選択性は、副作用プロファイルに対して正の効果を有し得る、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓の副作用に対して可能性を有する可能性があることがわかっている。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高い選択性が望ましいものであり得る。しかし、また、その他の受容体に対して高い選択性を示すことが化合物にとって有利であり得る。例えば、ｈＥＲＧイオンチャンネルまたはＬ型カルシウムイオンチャンネル（フェニルアルキルアミン−、ベンゾチアゼピン−、ジヒドロピリジン−結合部位）に対して低い親和性を示すことが化合物にとって有利であり得るが、これは、これらの受容体が、心臓の副作用に対して潜在性を有する可能性が高いことが知られているからである。さらに、その他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性の改善は、良好な副作用プロファイル、結果として、寛容性の改善をもたらし得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】ＵＳ２００２／０１２８２７７
【特許文献２】ＷＯ２００８／０４６５８２
【特許文献３】ＷＯ２０１０／０４６１０８
【特許文献４】ＷＯ２０１０／１０２８１１
【特許文献５】ＷＯ２０１２／０２５２３６
【特許文献６】ＷＯ２０１２／０２５２３７
【特許文献７】ＷＯ２０１２／０２５２３８
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３年、２３巻（１８号）：７２２７〜３６頁
【非特許文献２】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−Ｍｕｎｒｏおよび  Ｊｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３年；４６０巻（２−３）、１０９〜１６頁
【非特許文献３】Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４年、３６９巻（４号）、３８２〜３９０頁
【非特許文献４】Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年、４８７巻（１−３）、９３〜１０３頁
【非特許文献５】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３年、７巻（６号）：７３７〜７４８頁
【非特許文献６】Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５年、１４巻（１号）、２８２〜９２頁
【非特許文献７】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４年、１４巻（４号）、４５７〜４６９頁
【非特許文献８】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８年、１２巻（５号）、５６５〜８１頁
【非特許文献９】Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８年、８巻（１号）、６５〜７４頁
【非特許文献１０】Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４年、１７２巻、２０５４〜２０５８頁
【非特許文献１１】Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７年、５７０巻（１−３）、７７〜８８頁
【非特許文献１２】Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８年、１２巻（１号）、４９〜５３頁
【非特許文献１３】Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６年、１４９巻（６号）、７４７〜５３頁、第３６３巻、３３０〜３３６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新規化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中の、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防のための医薬組成物中の薬理学的有効成分として適したものでなくてはならない。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
その目的は、特許請求の主題によって達成される。
【００１５】
驚くべきことに、以下に示される一般式（Ｉ）の置換化合物は、疼痛の治療にとって適していることがわかった。また、驚くべきことに、以下に示される一般式（Ｉ）の置換化合物はまたＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルに対して優れた親和性を有し、したがって、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって、少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることもわかった。それによって、置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルのモジュレーター、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
【００１６】
したがって、第１の態様において本発明は、一般式（Ｉ）
【００１７】
【化１】
2016504292.tif 000002
［式中、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４は、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎは、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１種は、ＣＲ４を表さず、
ただし、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１種がＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表し、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基あるいは各場合において非置換を表すか、
一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか、
各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、
Ｒ２は、各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３は、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ２〜１０−脂肪族残基を表し、あるいは
各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか、あるいは、
Ｓ−Ｒ５、Ｏ−Ｒ６またはＮ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基、
各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ７は、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基、
各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ７が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ８は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
各Ｒ４は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分岐または非分岐であり得、飽和または不飽和であり得、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であり得、
「脂肪族基」、「脂肪族残基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基または基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００１８】
【化２】
2016504292.tif 000003
ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関する］
の、
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、ならびに／または遊離化合物、溶媒和物およびおよび／もしくは生理学的に許容される塩の形態の化合物
に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の範囲内で、用語「脂肪族残基」または「脂肪族基」は、１〜１０個または１〜８個または１〜６個または１〜４個または１〜２個または２〜６個の炭素原子を有する、分岐または非分岐ならびに非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、すなわち、Ｃ１〜１０−アルカニル、Ｃ２〜１０−アルケニルおよびＣ２〜１０−アルキニルまたはＣ１〜８−アルカニル、Ｃ２〜８−アルケニルおよびＣ２〜８−アルキニルまたはＣ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルまたはＣ１〜４−アルカニル、Ｃ２〜４−アルケニルおよびＣ２〜４−アルキニルまたはＣ１〜２−アルカニル、Ｃ２−アルケニルおよびＣ２−アルキニルまたはＣ２〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルを含む。アルケニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を含有し、アルキニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を含有する。アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル、プロピニル、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニルを含む群から選択される。
【００２０】
本発明の目的上、用語「脂環式残基」または「Ｃ３〜１０−脂環式残基」、および「Ｃ３〜６−脂環式残基」は、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有するか、または３、４、５もしくは６個の炭素原子を有する環状脂肪族炭化水素を示し、ここで、炭化水素は、飽和または不飽和（ただし、芳香族ではない）、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され得る。脂環式残基の、高次の一般構造との結合は、シクロアルキル基の任意の所望の、あり得る環員を介して起こり得る。脂環式残基はまた、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香環系と、すなわち、それ自体、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。脂環式残基基は、例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合におけるように１回または複数回、さらに架橋され得る。シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニルシクロノニル、シクロデシル、アダマンチルならびに
【００２１】
【化３】
2016504292.tif 000004
を含む群から選択される。好ましいＣ３〜６−脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。
【００２２】
用語「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」または「３〜７員のヘテロ脂環式残基」または「ヘテロ脂環式残基」は、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が、また任意選択で、２個または３個の炭素原子が、各場合においてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよび環員が非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＮ（Ｃ１〜８−アルキル）、好ましくは、Ｎ（ＣＨ３）からなる群から互いに独立に選択されたヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置換されている、３〜１０、すなわち、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０の環員、または３〜７、すなわち、３、４、５、６もしくは７の環員を有する、脂肪族飽和または不飽和（ただし、芳香族ではない）ヘテロ脂環式残基を含む。ヘテロ脂環式残基の、高次の一般構造との結合は、ヘテロ脂環式残基の任意の所望の、あり得る環員を介して起こり得る。ヘテロ脂環式残基はまた、それ自体が非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香環もしくはヘテロ芳香環系と、すなわち、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。ヘテロ脂環式残基は好ましくは、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロピリジニル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルを含む群から選択される。
【００２３】
本発明の範囲内で、用語「アリール」は、最大１４環員を有する芳香族炭化水素、とりわけ、フェニルおよびナフチルを示す。各アリール基は、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、アリール置換基は、同一である場合も異なっている場合もあり、アリールの任意の所望のあり得る位置にあり得る。アリールは、アリール基の任意の所望の、あり得る環員を介して高次の一般構造と結合され得る。アリール基はまた、それ自体、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香環またはヘテロ芳香環系と、すなわち、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。融合されるアリール基の例として、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルがある。アリールは、好ましくは、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含有する群から選択され、その各々は、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る。特に好ましいアリールとして、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたフェニルがある。
【００２４】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個のヘテロ原子、また任意選択で、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５または６員の環状芳香族基を示し、ここで、ヘテロ原子は、各場合において、群Ｓ、ＮおよびＯから互いに独立に選択され、ヘテロアリール基は、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、ヘテロアリール上の置換の場合には、置換基は、同一である場合も異なっている場合もあり、ヘテロアリールの任意の所望の、あり得る位置にあり得る。高次の一般構造との結合は、ヘテロアリール基の任意の所望の、あり得る環員を介して起こり得る。ヘテロアリールはまた、最大１４環員を有する二環系または多環系の一部であり得、ここで、環系は、それ自体、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式残基または芳香環もしくはヘテロ芳香環とともに、すなわち、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールとともに形成され得る。ヘテロアリール基にとって、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルを含む群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジルおよびチエニルは特に好ましい。
【００２５】
本発明の範囲内で、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基または脂環式残基と関連して、表現「Ｃ１〜４脂肪族基を介して連結した」または「Ｃ１〜８脂肪族基を介して連結した」は、Ｃ１〜８−脂肪族基もしくはＣ１〜４−脂肪族基およびアリールまたはヘテロアリールまたはヘテロ脂環式残基または脂環式残基が、上記で定義される意味を有し、アリールまたはヘテロアリールまたはヘテロ脂環式残基または脂環式残基が、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して、またはＣ１〜８−脂肪族基を介して高次の一般構造と結合されることと理解される。脂肪族基は、すべての場合において、飽和または不飽和であり得、分岐または非分岐であり得、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る。Ｃ１〜４−脂肪族基は、好ましくは、Ｃ１〜４−アルキル基から、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３  ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−および−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２−を含む群から選択される。
【００２６】
「脂肪族残基」、「脂肪族基」、「ヘテロ脂環式残基」および「脂環式残基」と関連して、表現「一置換または多置換された」は、本発明の範囲内で、各場合において互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される置換基による、１個または複数の水素原子の１回または複数回、例えば、２、３または４回の置換を意味すると理解され、ここで、多置換基は、異なる原子上または同一原子上のいずれかで数回、例えば、２、３または４回、例えば、ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３の場合には同一炭素原子上で３回、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣＩ２の場合におけるように異なる面で置換されている基であると理解されるべきである。置換基は、それ自体、任意選択で、一置換または多置換され得る。多置換は、同一置換基を用いて、または異なる置換基を用いて起こり得る。
【００２７】
「脂肪族残基」、「脂肪族基」、「ヘテロ脂環式残基」または「脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される。
【００２８】
「アリール」および「ヘテロアリール」と関連して、用語「一置換または多置換」とは、本発明の範囲内で、置換基は、それ自体、任意選択で、一置換または多置換され得る、１個の原子上または任意選択で、異なる原子上の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００２９】
【化４】
2016504292.tif 000005
、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される置換基による、各場合において互いに独立に、環系の１個または複数の水素原子の１回または複数回、例えば、２、３または４回の置換を意味すると理解される。多置換は、同一の置換基を用いて、または異なる置換基を用いて実施される。
【００３０】
好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、フリル、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜４−脂肪族残基である。
【００３１】
本発明の化合物は、置換基によって、例えば、それ自体、任意選択で、置換される（第２世代の置換基）ＲＡ、ＲＢおよびＲｃ（第１世代の置換基）によって定義される。定義に応じて、これらの置換基の置換基は、同様に、それ自体置換され得る（第３世代の置換基）。例えば、ＲＡ＝アリール（第１世代の置換基）である場合には、アリールはそれ自体、例えば、Ｃ１〜４−脂肪族残基（第２世代の置換基）によって置換され得る。これは、官能基アリール−Ｃ１〜４−脂肪族残基をもたらす。同様に、Ｃ１〜４−脂肪族残基はそれ自体、例えば、Ｃｌ（第３世代の置換基）によって置換され得る。全体的に、これは、その結果、官能基アリール−Ｃ１〜４−脂肪族残基−Ｃｌをもたらす。
【００３２】
しかし、好ましい実施形態では、第３世代の置換基は、それ自体、置換され得ない、すなわち、第４世代の置換基はない。
【００３３】
別の好ましい実施形態では、第２世代の置換基は、それ自体置換され得ない、すなわち、任意の第３世代の置換基さえもない。言い換えれば、この実施形態では、例えば、一般式（Ｉ）の場合には、Ｒ１〜Ｒ１４の官能基は、各場合において、任意選択で置換され得るが、各場合における置換基は、それ自体置換され得ない。
【００３４】
いくつかの場合には、本発明の化合物は、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたか、または環員（複数可）としてそれらを接続している炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって環を形成するアリールまたはヘテロアリール基、例えば、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールであるか、またはそれを保持する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール基およびこのように形成される芳香環系は両方とも、任意選択で、各場合において、飽和または不飽和である、Ｃ３〜１０−脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基と、すなわち、シクロペンチルなどのＣ３〜１０−脂環式残基と、またはモルホリニルなどのヘテロ脂環式残基と縮合し得、このように縮合するＣ３〜１０−脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基基は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されることがあり得る。
【００３５】
いくつかの場合には、本発明の化合物は、各場合において、非置換であるか、もしくは一置換もしくは多置換された、または環員（複数可）としてそれらを連結する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって環を形成する、Ｃ３〜１０−ヘテロ脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基であるか、またはそれらを保持する置換基、例えば、各場合において、非置換であるか、もしくは一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基によって定義される。これらのＣ３〜１０−脂環式もしくはヘテロ脂環式残基および形成される脂肪族環系は両方とも、任意選択で、アリールもしくはヘテロアリールと、すなわち、フェニルなどのアリールと、またはピリジルなどのヘテロアリールと融合され得、そのように融合されるアリールまたはヘテロアリール基にとって、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されることがあり得る。
【００３６】
本発明の範囲内で、式中で使用される記号
【００３７】
【化５】
2016504292.tif 000006
は、対応する基の高次の一般構造との連結を示す。
【００３８】
表現「生理学的に許容可能な酸を用いて形成される塩」は、特に、ヒトおよび／または哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な無機または有機酸を用いて問題の有効成分の塩を意味すると本発明の範囲内で理解される。塩酸塩が特に好ましい。
【００３９】
カチオンまたは塩基を有する生理学的に許容可能な塩は、特に、ヒトおよび／または哺乳動物において使用される場合に、生理学的に許容可能な、少なくとも１種の、好ましくは、無機カチオンを有するアニオンの形態の、問題の化合物の塩である。
【００４０】
本発明の一実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１種は、ＣＲ４を表さず、
ただし、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１種がＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表し、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜８−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４１】
【化６】
2016504292.tif 000007
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基が、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２が、各場合において非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５、Ｏ−Ｒ６またはＮ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ７は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ７は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ７が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ８は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを接続している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４２】
【化７】
2016504292.tif 000008
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各Ｒ４が独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表す
ことを特徴とする。
【００４３】
本発明の範囲内で、一般式（Ｉ）
【００４４】
【化８】
2016504292.tif 000009
の中心構造要素は、二環式［５，６］（ｎ＝０について）または二環式［６，６］（ｎ＝１について）ヘテロアリール残基を表す。ヘテロアリール残基は、破線の結合提示によって表されるような芳香族である。
【００４５】
ｎが１を表す場合には、一般式（Ｉ）中の中心構造要素は、二環式［６，６］ヘテロアリール残基（Ｉ−１）を表す。
【００４６】
【化９】
2016504292.tif 000010
【００４７】
ｎが０を表す場合には、一般式（Ｉ）中の部分構造は、二環式［５，６］ヘテロアリール残基（Ｉ−２）または（Ｉ−３）または（Ｉ−４）を表す。
【００４８】
【化１０】
2016504292.tif 000011
【００４９】
５員の複素環の芳香族性を保つために、本発明の範囲内で、
ｎが、０を示し、Ａ３が、ＯまたはＳまたはＮＲ８を表す場合には、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−２）によって表され、
ｎが、０を示し、Ａ１が、ＯまたはＳまたはＮＲ８を表す場合には、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−３）によって表され、
ｎが、０を示し、Ａ２が、ＯまたはＳまたはＮＲ８を表す場合には、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−４）によって表されることが理解される。
【００５０】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ａ））
【００５１】
【化１１】
2016504292.tif 000012
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ｂ））
【００５２】
【化１２】
2016504292.tif 000013
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ｃ））
【００５３】
【化１３】
2016504292.tif 000014
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか（式（Ｉ−１ｄ））
【００５４】
【化１４】
2016504292.tif 000015
または
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ｅ））
【００５５】
【化１５】
2016504292.tif 000016
または
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ｆ））
【００５６】
【化１６】
2016504292.tif 000017
または
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか（式（Ｉ−１ｇ））
【００５７】
【化１７】
2016504292.tif 000018
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか（式（Ｉ−１ｈ））
【００５８】
【化１８】
2016504292.tif 000019
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−１ｉ））
【００５９】
【化１９】
2016504292.tif 000020
または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ３がＮを表すか（式（Ｉ−１ｊ））
【００６０】
【化２０】
2016504292.tif 000021
または
ｎが０を示し、Ａ１がＳを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−３ａ））
【００６１】
【化２１】
2016504292.tif 000022
または
ｎが０を示し、Ａ１がＳを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表すか（式（Ｉ−３ｂ））
【００６２】
【化２２】
2016504292.tif 000023
または
ｎが０を示し、Ａ１がＯを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表すか（式（Ｉ−３ｃ））
【００６３】
【化２３】
2016504292.tif 000024
または
ｎが０を示し、Ａ１がＯを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表すか（式（Ｉ−３ｄ））
【００６４】
【化２４】
2016504292.tif 000025
または
ｎが０を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＳを表すか（式（Ｉ−２ａ））
【００６５】
【化２５】
2016504292.tif 000026
または
ｎが０を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＳを表すか（式（Ｉ−２ｂ））
【００６６】
【化２６】
2016504292.tif 000027
または
ｎが０を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＯを表すか（式（Ｉ−２ｃ））
【００６７】
【化２７】
2016504292.tif 000028
または
ｎが０を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＯを表す（式（Ｉ−２ｄ））
【００６８】
【化２８】
2016504292.tif 000029
ことを特徴とする。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を示し、Ａ１がＮを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（Ｉ−１ａ）または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＮを表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（Ｉ−１ｂ）または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＮを表し、Ａ４がＣＲ４を表すか（Ｉ−１ｃ）または
ｎが１を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表し、Ａ４がＮを表すか（Ｉ−１ｄ）または
ｎが０を示し、Ａ１がＣＲ４を表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＳを表すか（Ｉ−２ａ）または
ｎが０を示し、Ａ１がＳを表し、Ａ２がＣＲ４を表し、Ａ３がＣＲ４を表す（Ｉ−３ａ）
ことを特徴とする。
【００７０】
本発明の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜４脂肪族基、好ましくは、Ｃ１〜４脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００７１】
【化２９】
2016504292.tif 000030
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得る
ことを特徴とする。
【００７２】
本発明、一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
【００７３】
【化３０】
2016504292.tif 000031
［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、好ましくは、０、１、２または３を示し、より好ましくは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨ表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
より好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
さらにより好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、好ましくは、ｍ≠０である場合には、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（〜Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
あるいは、
Ｒ１ｃは、好ましくは、ｍが０または２である場合、より好ましくは、ｍが０である場合は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００７４】
【化３１】
2016504292.tif 000032
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
好ましくは、ｍが０である場合には、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７５】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７６】
一般式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい実施形態では、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２、好ましくは、０または２、より好ましくは、２であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
式中、
ｍは、０または２、より好ましくは、０であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表し、
Ｒ１ｃは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、
【００７７】
【化３２】
2016504292.tif 000033
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
好ましくは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、フェニルは、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、好ましくは、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７８】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｈを表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
ｍは、０を示し、
Ｒ１ｃは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７９】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、
各場合において非置換であるか、または一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表すことを特徴とする。
【００８０】
好ましくは、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得る。
【００８１】
より好ましくは、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニル、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルは、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得る。
【００８２】
さらにより好ましくは、
Ｒ２は、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２ＯＨ；ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル
を表す。
【００８３】
いっそうより好ましくは、
Ｒ２は、
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル；ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択される。
【００８４】
特に、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピルおよびＯＣＨ３からなる群から選択される。
【００８５】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２が、Ｃ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、ＣＨ３を表す
ことを特徴とする。
【００８６】
本発明の別の特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２がＨではない
ことを特徴とする。
【００８７】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３が、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｓ−Ｒ５、Ｏ−Ｒ６またはＮ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ７は、各場合において、非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ８は、非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ１１およびＲ１２によって、それらを接続している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００８８】
【化３３】
2016504292.tif 000034
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする。
【００８９】
好ましくは、
Ｒ３は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ２〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＦ３、およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基、好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
あるいは、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ７は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、好ましくは連結し、
ただし、Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ８は、非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、３〜７員の、より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルおよびピペラジニルからなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを接続している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと、好ましくは、フェニルまたはピリジルと縮合し得、
このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００９０】
【化３４】
2016504292.tif 000035
、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００９１】
より好ましくは、
Ｒ３は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であるか、
または、Ｒ３は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るか、またはＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
Ｃ１〜６−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は連結し得、好ましくは、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
あるいは、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７は、各場合において非置換であるか、または、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜７−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を介して連結し得、
ただし、Ｒ５が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結し、
Ｒ８は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、より好ましくは、メチルおよびエチルからなる群から選択される、
非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員の、好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ７およびＲ８によって、それらを接続している窒素原子と一緒になって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと融合され得、このように融合されるフェニルまたはピリジル残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００９２】
さらにより好ましくは、
Ｒ３は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２−６−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るか、またはＯＨもしくはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
ただし、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し、
ただし、Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ８は、各場合において非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、あるいは
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続する窒素原子と一緒になってＲ７およびＲ８によって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合するフェニルまたはピリジル残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００９３】
より好ましくは、
Ｒ３は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基、好ましくは、ＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、各場合において、非置換である、
ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であるか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、ＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、各場合において、非置換である、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
好ましくは、シクロプロピルまたはテトラヒドロピラニル、
より好ましくは、シクロプロピルを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して、好ましくは、非置換Ｃ１〜２−脂肪族基を介して架橋され得るか、
あるいは
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、Ｒ５またはＲ６が、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示す場合には、これらの残基の各々は、炭素原子を介して連結するという条件で、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３、ＣＨ＝ＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であるか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、より好ましくは、各場合において、非置換である、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル  シクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル、好ましくは、シクロプロピルまたはオキセタニルを各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３は、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、非置換であるかまたはＦおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換Ｃ１〜６−脂肪族残基、
より好ましくは、
ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３およびＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３
からなる群から選択されるものを示し、
Ｒ８は、
ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３またはＣ（ＣＨ３）３、
より好ましくはＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３
を示すか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続する窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成するか、
好ましくは、それらを接続する窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換である、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。
【００９４】
本発明の特定の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ３が、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された
Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ−シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−シクロプロピル、Ｎ−アジリジニル、Ｎ−アゼチジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルまたはＮ−モルホリニル
からなる群から選択されることを特徴とする。
【００９５】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
各Ｒ４が、
独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＳ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表すことを特徴とする。
【００９６】
好ましくは、
各Ｒ４は、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３を表す。
【００９７】
より好ましくは、
各Ｒ４は、独立に、ＨまたはＣＦ３を表す。
【００９８】
本発明の好ましい一実施形態では、各Ｒ４は、Ｈを表す。
【００９９】
本発明の別の好ましい実施形態では、少なくとも１個のＲ４は、Ｈを表さない。
【０１００】
本発明の別の好ましい実施形態では、少なくとも１個のＲ４は、ＣＦ３を表す。
【０１０１】
本発明の特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ａ１、Ａ２およびＡ３が、互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１種は、ＣＲ４を表さず、
ただし、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１種がＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表し、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【０１０２】
【化３５】
2016504292.tif 000036
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
Ｒ１ｃは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ２〜６−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るか、またはＯＨもしくはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５またはＲ６が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ３が、Ｎ（Ｒ７Ｒ８）を示し、
ここで、
Ｒ７は、Ｒ７が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し、
Ｒ８は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ７およびＲ８は、それらを接続する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続する窒素原子と一緒になってＲ７およびＲ８によって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合するフェニルまたはピリジル残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各Ｒ４が独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３を表す
ことを特徴とする。
【０１０３】
本発明のより特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ａ１、Ａ２およびＡ３が、互いに独立に、ＣＲ４、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮ（ＣＨ３）を表し、
Ａ４が、ＣＲ４またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも１種は、ＣＲ４を表さず、
ただし、
ｎが０を示す場合には、正確にＡ１、Ａ２およびＡ３のうち１種がＯ、ＳもしくはＮ（ＣＨ３）を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３が互いに独立に、ＣＲ４もしくはＮを表し、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【０１０４】
【化３６】
2016504292.tif 000037
［式中、
ｍは、０を示し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表し、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、
Ｒ３は、Ｓ−Ｒ５またはＯ−Ｒ６を示し、
ここで、
Ｒ５およびＲ６は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各Ｒ４は独立に、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３を表す
ことを特徴とする。
【０１０５】
それぞれ、ラセミ化合物として、個々の鏡像異性体として、個々のジアステレオマーとして、任意の混合比の鏡像異性体の混合物として、または任意の混合比のジアステレオマーの混合物として、遊離化合物、溶媒和物およびおよび／または生理学的に許容可能な塩の形態の、
１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド；
１５  ５−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
１６  ６−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド；
１７  ５−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
１８  ６−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
を含む群から選択される一般式（Ｉ）の化合物が、とりわけ特に好ましい。
【０１０６】
一般式（Ｉ）の化合物ならびに対応する立体異性体ならびに同様にそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の医薬有効成分として適している。
【０１０７】
したがって、別の態様では、本発明はさらに、各場合において、適切な場合には、その純粋な立体異性体、特に、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの１種、そのラセミ化合物の形態の、または任意の所望の混合比の、立体異性体、特に、鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、またはそれぞれ、生理学的に許容可能な塩の形態の、またはそれぞれ、対応する溶媒和物の形態の、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物およびまた、適切な場合には、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤を含有する医薬組成物に関する。
【０１０８】
本発明のこれらの医薬組成物は、特に、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル刺激に適している、すなわち、それらは、アゴニストまたはアンタゴニスト効果を発揮する。
【０１０９】
同様に、本発明の医薬組成物は、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。本発明の医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含めた小児への投与に適している。
【０１１０】
本発明の医薬組成物は、例えば、注射溶液、液滴、ジュース、シロップ、スプレー、懸濁液、錠剤、パッチ、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム、ローション、ゲル、エマルジョン、エアロゾルの形態の、または多粒子形態の、例えば、適切な場合には、錠剤に打錠され、カプセルにデカントされ、または液体に懸濁され、また、ちょうどそれだけが投与される、ペレットもしくは顆粒の形態の、液体、半固体または固体医薬形態として調製され得る。
【０１１１】
適切な場合には、その純粋な立体異性体、特に、鏡像異性体またはジアステレオマーの１種、そのラセミ化合物の形態の、または任意の所望の混合比の、立体異性体、特に、鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、または適切な場合には、対応する塩の形態の、またはそれぞれ、対応する溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の置換化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、従来、例えば、賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、色素、保存料、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、滑剤（ｓｌｉｐ  ａｄｄｉｔｉｖｅ）、滑沢剤、芳香および結合剤からなる群から選択され得るさらなる生理学的に許容可能な医薬補助剤を含有し得る。
【０１１２】
生理学的に許容可能な補助剤の選択およびまた使用されるその量は、医薬組成物が、皮膚、粘膜および眼の感染に対して経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹膜内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸性にまたは局所に適用されるかどうかに応じて変わる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット、液滴、ジュースおよびシロップの形態の調製物が、経口適用に適していることが好ましく；溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物およびまたスプレーは、非経口、局所および吸入適用に適していることが好ましい。溶解した形態のリポジトリ中の、または硬膏剤中の、本発明の医薬組成物において使用される本発明の置換化合物および適切な場合には添加される皮膚浸透を促進するさらなる薬剤は、適した経皮的適用調製物である。経口的にまたは経皮的に適用可能な調製形態は、本発明のそれぞれの置換化合物を遅延法でも放出し得る。
【０１１３】
本発明の医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５年に、特に、パート８、第７６〜９３章に記載されるものなどの、当技術分野で公知の従来の手段、装置、方法およびプロセスを用いて調製され得る。対応する説明は、参照としてここに導入され、本開示内容の一部を形成する。上記で示される一般式（Ｉ）の本発明のそれぞれの置換化合物の患者に投与される量は、変わり得、例えば、患者の体重または年齢に応じて、また適用の種類、適応症および障害の重症度に応じて変わる。従来、患者の体重のｋｇあたり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは、０．０５〜５０ｍｇの本発明の少なくとも１種の化合物が適用される。
【０１１４】
本発明の医薬組成物は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることが好ましい。本発明の医薬組成物は、疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される１種または複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適していることがより好ましい。
【０１１５】
本発明の医薬組成物は、疼痛の治療に適していることが特に好ましく、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓痛、炎症性疼痛および筋肉痛の治療に適していることがより特に好ましく、神経障害性疼痛の治療に適していることが最も特に好ましい。
【０１１６】
本発明の医薬組成物はまた、てんかんの治療および／または予防に適していることが好ましい。
【０１１７】
したがって、本発明のさらなる態様では、本発明は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および適切な場合には、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤に関する。
【０１１８】
疼痛、とりわけ、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が好ましい。
【０１１９】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患、最も特には、神経障害性疼痛の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が特に好ましい。
【０１２０】
また、てんかんの予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤も特に好ましい。
【０１２１】
本発明の別の態様では、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物およびまた、適切な場合には１種または複数の医薬上許容可能な補助剤に関する。
【０１２２】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が好ましい。
【０１２３】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患、最も特には、神経障害性疼痛の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が、特に好ましい。
【０１２４】
また、てんかんの予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤も特に好ましい。
【０１２５】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法である。
【０１２６】
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネット（Ｂｅｎｎｅｔｔ）またはチャン（Ｃｈｕｎｇ）モデルにおいて（Ｂｅｎｎｅｔｔ、Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ、Ｙ．Ｋ．、Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ、Ｐａｉｎ  １９８８年、第３３巻（１号）、８７〜１０７頁；Ｋｉｍ、Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ、Ｊ．Ｍ．、Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ、Ｐａｉｎ  １９９２年、第５０巻（３号）、３５５〜３６３頁）、テールフリック実験によって（例えば、Ｄ’  Ａｍｏｕｒ  ｕｎｄ  Ｓｍｉｔｈによる（Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  第７２巻、７４  ７９  （１９４１年））またはホルマリン試験によって（例えば、Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎらによる、Ｐａｉｎ  １９７７年、第４巻、１６１〜１７４頁）示され得る。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウスモデル（Ｄｅ  Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００１年、第３６３巻、３３０〜３３６頁）において実証され得る。
【０１２７】
本発明の化合物は、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有することが好ましく、７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下がより好ましく、５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下がなおより好ましく、２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下がさらにより好ましく、８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下がなおさらにより好ましく、６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下がいっそうより好ましく、４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下がなおいっそうより好ましく、２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下が最も好ましく、１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下がとりわけである。ＥＣ５０値を決定する方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは、蛍光定量によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の下で以下に記載されるようなものによって決定される。
【０１２８】
本発明はさらに、本発明の置換化合物を調製するための方法を提供する。
【０１２９】
以下に記載される反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、商業的に入手可能であるか、または各場合において、当業者に公知の従来法によって調製され得る。
【０１３０】
記載される反応は、当業者が、例えば、圧力または成分が添加される順序に関して精通している従来の条件下で各々実施され得る。適切な場合には、当業者は、簡単な予備試験を実施することによって、それぞれの条件下で最適手順を決定できる。本明細書において上記で記載された反応を使用して得られる中間体および最終生成物は各々、望ましい場合にはおよび／または必要な場合には当業者に公知の従来法を使用して精製および／または単離され得る。適した精製法は、例えば、抽出法およびカラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法である。中間体または最終生成物の以下に記載される工程ステップのすべてならびにそれぞれの精製および／または単離は、不活性ガス雰囲気下、好ましくは、窒素雰囲気下で部分的または完全に実施され得る。
【０１３１】
その立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、そのラセミ化合物または種々の鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーのその他の混合物の形態で、その調製後に一般式（Ｉ）の化合物が得られる場合には、それらは、当業者に公知の従来法を使用して分離、適切な場合には、単離され得る。例として、常圧下または高圧下でのクロマトグラフィー分離法、特に、液体クロマトグラフィー法、好ましくは、ＭＰＬＣおよびＨＰＬＣ法、また分別結晶化法が挙げられる。これらの方法は、キラル固定相ＨＰＬＣによって、またはキラル酸、例えば、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸を用いる結晶化によって形成される個々の鏡像異性体、例えば、ジアステレオマー塩が、互いに分離されることを可能にする。
【０１３２】
本発明の第１の態様の種々の、特に、好ましい実施形態は、類似した形で、変更すべきところは変更して、本発明のその他の態様に当てはまる。
【０１３３】
本発明の化合物は、以下の反応スキームに示されるように調製され得る：
【０１３４】
【化３７】
2016504292.tif 000038
【０１３５】
Ａ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４がＣＲ４を表す場合に、多数の残基Ｒ２を有し、残基Ｒ４の極めて広い置換パターンを有する一般式ＳＮＳ−００１の化合物の複数の合成および合成経路は、現在の専門家の文献において公知である。以下に概説されるような残基Ｒ２およびＲ４について同様の置換パターンを有し、その合成がより詳細には記載されていない一般式ＳＮＳ−００１のこれまでに未知の中間体は、これらの既知法に従って、または既知法の組合せによって当業者によって生成され得る。
【０１３６】
ステージ−０１では、一般式ＳＮＳ−０１のアミノ−ケトンは、例えば、一般式Ｃｌ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ（Ｍｅ／Ｅｔ）の酸塩化物を用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、ＮＥｔ３の付加によって一般式ＳＮＳ−０２のアミドに転換され得る。
【０１３７】
ステージ−０２では、一般式ＳＮＳ−０２のアミド−ケトンは、当業者に公知の方法に従って、例えば、適当な溶媒、例えば、ＥｔＯＨ中での、塩基、例えば、ＮａＨまたはＮａＯＥｔの付加によって、一般式ＳＮＳ−０３のキノロンに環化され得る。
【０１３８】
【化３８】
2016504292.tif 000039
【０１３９】
ステージ−０３では、一般式ＳＮＳ−０３のキノロンは、当業者に公知の方法に従って、例えば、ローソン試薬の使用によって、一般式ＳＮＳ−０４のキノリンチオンに転換され得る。
【０１４０】
ステージ−０４では、一般式ＳＮＳ−０４のキノリンチオンは、一般式Ｘ−Ｒ５（式中、Ｘは、脱離基、例えば、メチルスルホニルまたはハロゲン化物、例えば、塩素を示す）の化合物を用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３またはＮＥｔ３の付加によって、一般式ＳＮＳ−０６の２−メルカプト−キノリンに転換され得る。
【０１４１】
ステージ−０５では、一般式ＳＮＳ−０３のキノロンは、当業者に公知の方法に従って、例えば、ＰＯＣｌ３試薬の使用によって、一般式ＳＮＳ−０７の２−クロロ−キノリンに転換され得る。
【０１４２】
ステージ−０６では、一般式ＳＮＳ−０７の２−クロロ−キノリンは、例えば、一般式Ｍ−Ｓ−Ｒ５（式中、Ｍは、水素原子または金属、例えば、ナトリウムまたはカリウムを示す）の化合物を用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３またはＮＥｔ３の付加によって、一般式ＳＮＳ−０６の２−メルカプト−キノリンに転換され得る。
【０１４３】
ステージ−０７では、一般式ＳＮＳ−０７の２−クロロ−キノリンは、例えば、一般式Ｍ−Ｏ−Ｒ５（式中、Ｍは、水素原子または金属、例えば、ナトリウムまたはカリウムを示す）の化合物を用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、ＮａＨまたはＮａＯＨの付加によって、一般式ＳＮＳ−０５の２−アルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）−キノリンに転換され得る。
【０１４４】
ステージ−０８では、一般式ＳＮＳ−０７の２−クロロ−キノリンは、一般式ＨＮＲ７Ｒ８のアミンを用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、ＮＥｔ３の付加によって、一般式ＳＮＳ−０５の２−アミノ−キノリンに転換され得る。
【０１４５】
ステージ−０９では、一般式ＳＮＳ−０７の２−クロロ−キノリンは、一般式Ｘ−Ｒ３（式中、またはＸは、有機金属試薬、例えば、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌまたはＢｕ３Ｓｎを形成する残基を示す）の化合物を用い、当業者に公知の方法に従って、任意選択で、適した塩基、例えば、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはＫＯｔＢｕの存在下で、任意選択で、適したカップリング試薬、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ２またはＦｅ（ａｃａｃ）３の付加によって、Ｒ３が炭素原子を介して結合している一般式ＳＮＳ−０９の２−アルキル（ａｌｙｋｌ）−キノリンに転換され得る。
【０１４６】
ステージ−１０では、一般式ＳＮＳ−０４のキノリノンは、一般式Ｘ−Ｒ６（式中、Ｘは、脱離基、例えば、メチルスルホニルまたはハロゲン化物、例えば、塩素を示す）の化合物を用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、Ａｇ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３またはＮＥｔ３の付加によって、一般式ＳＮＳ−０６の２−アルコキシ−キノリンに転換され得る。
【０１４７】
【化３９】
2016504292.tif 000040
【０１４８】
ステージ−１１では、一般式ＳＮＳ−１０のメチルまたはエチルエステルは、当業者に公知の方法に従って、例えば、塩基、例えば、ＬｉＯＨの使用によって、一般式ＳＮＳ−１１の対応する酸に転換され得る。
【０１４９】
ステージ−１２では、一般式ＳＮＳ−１１の酸は、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンを用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、適したカップリング試薬、例えば、ＨＡＴＵを使用することによって、一般式Ｉのアミドに転換され得る。
【０１５０】
ステージ−１３では、一般式ＳＮＳ−１０のメチルまたはエチルエステルは、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンを用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、適したカップリング試薬、例えば、トリメチル−アルミナを使用することによって、一般式（Ｉ）のアミドに転換され得る。
【実施例】
【０１５１】
表示「当量」（「ｅｑ．」）は、モル当量を意味し、「ＲＴ」は、室温（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」は、ｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は、水性を意味し、「ｓａｔ．」は、飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮されたを意味する。
【０１５２】
さらなる略語：
ブライン          飽和塩化ナトリウム水溶液
ＣＣ              シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ｈ                時間
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｍ／ｚ            質量対電荷比
ＬＲ              ローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジチオン）
ｍｉｎ            分
ＭＳ              質量分析
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＲＭ              反応混合物
ｖ／ｖ            容量中の容量
ｗ／ｗ            重量中の重量
【０１５３】
調製される化合物の収率は、最適化されなかった。すべての温度は、未補正であった。明確に記載されていないすべての出発材料は、市販されているか（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄなどといった供給業者の詳細は、例えば、それぞれ、ＭＤＬのＳｙｍｙｘ（登録商標）Ａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ、ＵＳまたはＡＣＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳに見出すことができる）、またはその合成は、専門家の文献にすでに正確に記載されている（実験ガイドラインは、例えば、それぞれ、ＥｌｓｅｖｉｅｒのＲｅａｘｙｓ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬまたはＡＣＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳに見出すことができる）か、または当業者に公知の従来法を使用して調製され得る。
【０１５４】
クロマトグラフィーの溶媒または溶出剤の混合比は、ｖ／ｖで指定されている。
【０１５５】
すべての中間生成物および例示的化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって分析的に特性決定された。さらに、質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ）は、すべての例示的化合物および選択された中間生成物について実施した。
【０１５６】
例示的化合物の合成
例１の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド
【０１５７】
【化４０】
2016504292.tif 000041
【０１５８】
ａ）エチル３−（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−オキソプロパノエートの合成
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の、１−（３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）エタノン（０．８７ｇ、４．２６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、０℃でＴＥＡ（０．６５ｍｌ、４．６９ｍｍｏｌ、１．１当量）およびエチル３−クロロ−３−オキソプロパノエート（０．７１ｍｌ、５．５４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３×８０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（８０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して、エチル３−（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−オキソプロパノエート（１．３５ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、９９％）を得、これを、さらなる精製を行わずに、その後の反応において使用した。
【０１５９】
ｂ）エチル２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成
エタノール（１５ｍｌ）中の、エチル３−（２−アセチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−オキソプロパノエート（１．３５ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、１当量）の冷却（氷水バッチ）懸濁液に、ＮａＨ（油中、６０％  ｗ／ｗ懸濁液、０．１９ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）を少しずつ添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応物を水（２０ｍｌ）でクエンチし、エタノールを留去した。残渣を、５ＭのＨＣｌ水溶液（ｐＨ約４）を用いて酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをＤＣＭ（２×３０ｍｌ）を用いて粉砕すると、エチル２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（１．０５ｇ、３．５０ｍｍｏｌ、８２％）がもたらされた。
【０１６０】
ｃ）エチル２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成
エチル２−ヒドロキシ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（１．０５ｇ、３．５０ｍｍｏｌ、１当量）に、室温でＰＯＣｌ３（１１ｍｌ）を添加し、反応混合物を１１０℃で３時間加熱して還流した。その後、過剰のＰＯＣｌ３を留去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈した。混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）の飽和溶液、水（５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、エチル２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．９８ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、８８％）を得、これを、さらなる精製を行わずに、その後の反応において使用した。
【０１６１】
ｄ）エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の、エチル２−クロロ−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．９７ｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温で、Ｋ２ＣＯ３（１．２６ｇ、９．１５ｍｍｏｌ、３当量）およびエタンチオール（０．６６ｍｌ、９．１５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。混合物を６０℃で１６時間撹拌した。その後、混合物を水（８０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：９）によって精製すると、エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．７５ｇ、２．１８ｍｍｏｌ、７１％）がもたらされた。
【０１６２】
ｅ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミドの合成
トルエン（６ｍｌ）中の、エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温で、Ｍｅ３Ａｌ（トルエン中の、２Ｍ溶液、１．１６ｍｌ、２．３２ｍｍｏｌ、４当量）および（３−フルオロフェニル）メタンアミン（０．２７ｍｌ、２．３２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。その後、混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、０．５ＭのＨＣｌ水溶液（６０ｍｌ）、ブライン（６０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：４）によって精製すると、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−７−（トリフルオロメチル）−［１，５］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド（例１）（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、５７％）がもたらされた。ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．１。
【０１６３】
例２の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド
【０１６４】
【化４１】
2016504292.tif 000042
【０１６５】
ａ）２−（エチルチオ）−４−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸の合成
ＴＨＦ（３０ｍｌ）およびメタノール（１５ｍｌ）の混合物中の、エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボキシレート［例１、節ａ〜ｄについて記載される方法に従って合成された］（２．３０ｇ、８．３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温で、水（７．５ｍｌ）中の、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３．５０ｇ、８３．３３ｍｍｏｌ、１０当量）の溶液を添加した。得られた混合物を７５℃で５時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（８０ｍｌ）で洗浄した。水層を、４ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍｌ）を用いて酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、２−（エチルチオ）−４−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．８５ｇ、３．４３ｍｍｏｌ、４１％）を得、これを、さらなる精製を行わずにその後の反応において使用した。
【０１６６】
ｂ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミドの合成
乾燥ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の、２−（エチルチオ）−４−メチル−１，７−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．２５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温でＨＡＴＵ（０．４２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＴＥＡ（０．４ｍｌ、３．０３ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。室温で混合物に３−フルオロフェニル）メタンアミン（０．１６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．２５当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、過剰の溶媒を留去し、残渣をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（５０ｍｌ）で希釈した。水性部分をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、ＣＣ（アセトン／ヘキサン２：９）によって精製すると、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，７］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド（例２）（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、５０％）がもたらされた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋３５６．１。
【０１６７】
例３の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド
【０１６８】
【化４２】
2016504292.tif 000043
【０１６９】
ａ）エチル２−メルカプト−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成
ピリジン／トルエン（１：９ｖ／ｖ、１５ｍｌ）の混合物中の、エチル２−ヒドロキシ−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレート［例１、節ａおよびｂについて記載される方法に従って合成された］（０．３５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温でＬＲ（２．４４ｇ、６．０３ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、反応混合物を加熱して１１０℃で２２時間還流した。その後、混合物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（５ｍｌ）でクエンチした。水性部分をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、水（３０ｍｌ）、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これをＣＣ（メタノール／ＤＣＭ  １：９９）によって精製すると、エチル２−メルカプト−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ、５９％）がもたらされた。
【０１７０】
ｂ）エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレートの合成
乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中の、エチル２−メルカプト−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２２ｇ、０．８９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．３７ｇ、２．６６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、続いて、ヨウ化エチル（０．４１ｇ、２．６６ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、混合物を氷水（１０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて粗生成物を得、これをＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：３）によって精製すると、エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．１８ｇ、０６５ｍｍｏｌ、７３％）がもたらされた。
【０１７１】
ｃ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミドの合成
例１、節ｅについて記載される方法に従って、エチル２−（エチルチオ）−４−メチル−１，６−ナフチリジン−３−カルボキシレート（０．２０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１当量）から２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−［１，６］ナフチリジン−３−カルボン酸アミド（例３）（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、５０％）を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋３５６．１。
【０１７２】
例４の合成：６−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド
【０１７３】
【化４３】
2016504292.tif 000044
【０１７４】
ａ）エチル４−メチル−６−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレートの合成
ＤＣＭ（３５ｍｌ）中の、エチル６−ヒドロキシ−４−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート［例１、節ａおよびｂについて記載される方法に従って合成された］（１．００ｇ、４．２１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、０℃でＴＥＡ（１．１６ｍｌ、８．４３ｍｍｏｌ、２当量）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１６ｍｌ、８．４３ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。ＲＭを室温で２時間撹拌した。その後、混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗エチル４−メチル−６−（トリフルオロ−メチル−スルホニルオキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（１．５５ｇ、４．２１ｍｍｏｌ、９９％）を、さらなる精製を行うことなくその後の反応において使用した。
【０１７５】
ｂ）エチル６−（エチルチオ）−４−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレートの合成
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の、エチル４−メチル−６−（トリフルオロ−メチル−スルホニルオキシ）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（１．８４ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、室温で、Ｋ２ＣＯ３（２．７０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ、４当量）およびエタンチオール（３．７３ｍｌ、４９．８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。その後、混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を、水（５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、ＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：４９）によって精製すると、エチル６−（エチルチオ）−４−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．２６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１９％）がもたらされた。
【０１７６】
ｃ）６−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミドの合成
例１、節ｅについて記載される方法に従って、エチル６−（エチルチオ）−４−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．２９ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１当量）から、６−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸アミド（例４）（０．２３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、６３％）を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋３６１．１。
【０１７７】
例５の合成：５−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
【０１７８】
【化４４】
2016504292.tif 000045
【０１７９】
ａ）エチル５−エトキシ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートの合成
懸濁液、混合物ＤＣＭ（１０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍｌ）中の、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］−ピリジン−６−カルボキサミド（０．４０ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１当量）［例１、節ａおよびｂについて記載される方法に従って合成された］に、室温で、Ａｇ２ＣＯ３（０．９０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、続いて、ヨウ化エチル（０．５４ｍｌ、６．５５ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。その後、反応塊を、セライトを通して濾過した。濾液をＤＣＭで抽出し、ＤＣＭ層を真空濃縮して粗生成物を得、これをＣＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：１７）によって精製すると、エチル５−エトキシ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（０．３７ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、８４％）がもたらされた。
【０１８０】
ｂ）５−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミドの合成
例１、節ｅについて記載される方法に従って、エチル５−エトキシ−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（０．３７ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、１当量）から、５−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−７−メチル−２−（トリフルオロメチル）−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸アミド（例５）（０．２０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、４４％）を合成した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．１。
【０１８１】
さらなる例示的化合物の合成
さらなる例の合成を、すでに記載された方法に従って実施した。表１は、どの方法に従って、どの化合物が生成されたかを示す。各場合においてどの遊離体および試薬が使用されたかは、当業者には明白である。
【０１８２】
【表１】
2016504292.tif 000046
【０１８３】
薬理学的実験
方法Ｉ。電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現するヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１０％ＦＣＳ（ＰＡＮ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば、３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、あるいは、ＭＥＭ  Ａｌｐｈａ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、熱不活化）および必要な選択抗生物質を含む、細胞培養ビン（例えば、８０ｃｍ２ＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で接着培養する。
【０１８４】
測定のために播種する前に、細胞を１×ＤＰＢＳバッファーＣａ２＋／Ｍｇ２＋不含（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９番）で洗浄し、Ａｃｃｕｔａｓｅ（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）（３７℃で１５分間のＡｃｃｕｔａｓｅを用いたインキュベーション）によって培養容器の底から剥離する。次いで、ＣＡＳＹ（商標）細胞カウンター（ＴＣＣモデル、Ｓｃｈａｅｒｆｅ  Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して、存在する細胞数を決定し、その後、個々の細胞系統の密度最適化に応じて、２０，０００〜３０，０００細胞／ウェル／１００μｌの記載された栄養培地を、Ｃｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）型の９６ウェル測定プレート（Ｆｌａｔ  Ｃｌｅａｒ  Ｂｏｔｔｏｍ  Ｂｌａｃｋ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に適用する。次いで、ガス処理または湿度の調整を行わずに、インキュベーションを室温で１時間実施し、続いて、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で２４時間インキュベーションを実施する。
【０１８５】
膜電位アッセイキット（ＦＬＩＰＲのＲｅｄ（商標）Ｂｕｌｋ  ｆｏｒｍａｔ  ｐａｒｔ  Ｒ８１２３、ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））から電位感受性蛍光色素を、１種の容器の膜電位アッセイキット赤色成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外バッファー（ＥＳバッファー、１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  グルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を、２００μｌのＥＳバッファーで洗浄し、次いで、上記で調製した１００μｌの色素溶液の層で覆い、光を排除しながら、室温で４５分間インキュベートする。
【０１８６】
蛍光測定は、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、Ｂｏｔｔｏｍ  Ｒｅａｄ様式）を用いて実施する。色素のインキュベーション後、所望の濃度の５０μｌの試験物質または対照目的の５０μｌのＥＳバッファーを、測定プレートの別個のキャビティに入れ、光から遮断しながら、室温で３０分間インキュベートする。次いで、所与の、一定時間で、色素の蛍光強度を５分間測定し、各ウェルの蛍光値Ｆ１をこのように決定する。次いで、１５μｌの１００ｍＭのＫＣｌ溶液（最終濃度９２ｍＭ）を各ウェルに添加する。その後、すべての関連測定値が得られるまで、蛍光の変化を測定する（主に、５〜３０分）。ＫＣｌ適用後の所与の時間で、この場合には、蛍光ピークの時点で蛍光値Ｆ２を決定する。
【０１８７】
算出するために、蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１に対して補正し、カリウムチャネルに対する、標的化合物の活性（ＡＦ／Ｆ）を、以下の通りに求める：
【０１８８】
【数１】
2016504292.tif 000047
【０１８９】
物質がアゴニスト活性を有するかどうかを決定するために、
【０１９０】
【数２】
2016504292.tif 000048
を、対照ウェルの
【０１９１】
【数３】
2016504292.tif 000049
と関連づけることができる。
【０１９２】
【数４】
2016504292.tif 000050
は、試験物質の代わりにウェルにバッファー溶液のみを添加することおよび蛍光強度の値Ｆ１ｋを決定すること、上記のようにカリウムイオンを添加することおよび蛍光強度のＦ２Ｋを測定することによって決定される。次いで、Ｆ２ＫおよびＦ１ｋを以下の通りに算出する。
【０１９３】
【数５】
2016504292.tif 000051
【０１９４】
物質は、
【０１９５】
【数６】
2016504292.tif 000052
の
【０１９６】
【数７】
2016504292.tif 000053
との比較とは独立に、
【０１９７】
【数８】
2016504292.tif 000054
が、
【０１９８】
【数９】
2016504292.tif 000055
より大きい場合に、カリウムチャネルに対するアゴニスト活性を有し、標的化合物が、
【０１９９】
【数１０】
2016504292.tif 000056
が容量依存的に増大する場合に、アゴニスト活性を有すると結論付けることが可能である。
【０２００】
ＥＣ５０およびＩＣ５０値の算出は、’Ｐｒｉｓｍ  ｖ４．０’ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を用いて実施される。
【０２０１】
方法ＩＩ。低強度テールフリック試験（ラット）。
低強度テールフリック試験では、急性侵害性熱刺激に向けた本発明の化合物の抗侵害効果の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈによって記載される方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第７２巻、７４  ７９（１９４１年）（非特許文献１７）に従って、放射状熱ビームに応じたラット尾の逃避反射（テールフリック）を測定することによって実施される（Ｒｈｅｍａ  Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ社の鎮痛メーター；モデル２０１１）。この目的のために、ラットをプレキシガラス製の拘束器に入れ、尾根の背面に低強度放射状熱ビーム（４８℃）の焦点を合わせた。刺激強度は、約７秒の薬物前対照逃避潜時をもたらし、したがって、また、脊髄によって媒介される急性侵害反射の脊髄上位調節を可能にするよう調整した。組織損傷を避けるために３０秒のカットオフ時間を適用した。２００〜２５０ｇの体重の雄のスプラーグ−ドーリーラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ  Ｇｅｎｅｓｔ  Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。群あたり１０匹のラットを使用した。本発明の化合物の投与前に、動物を５分の過程で２回事前試験し、これらの測定値の平均を試験前平均として算出した。経口化合物投与の２０、４０および６０分後に、抗侵害効果を決定した。以下の式に従って、尾逃避潜時の増大に基づいて抗侵害効果を算出し、最大のあり得る効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表す：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔｏ）］＊１００
【０２０２】
これでは、Ｔ０は、化合物の投与の前の対照潜時であり、Ｔ１は、化合物の投与後の潜時である。Ｔ２は、カットオフ時間であり、ＭＰＥは、最大のあり得る効果である。変異体分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を使用することによって、可能となった。本発明の化合物と媒体群間の統計的有意差を調べることが可能となった。有意なレベルは、ｐ≦０．０５と設定した。
【０２０３】
薬理学的データ
本発明の化合物の薬理学的効果を、本明細書において前記で記載したように決定した（薬理学的実験、それぞれ、方法ＩおよびＩＩ）。
【０２０４】
対応する薬理学的データは、表２に要約されている。
【０２０５】
【表２】
2016504292.tif 000057
【国際調査報告】
2016504292.tif 000065
2016504292.tif 000066