(57)【要約】組織検体および融解した包埋する材料を受容するための鋳型（１４）は、包埋した組織検体を引き出すことの簡単さを改善する。鋳型は、鋳型の１つ以上の表面に密接に接着されたバリアコーティング（４０）を有し、バリアコーティングは、１つ以上の鋳型表面に対する包埋する材料の引き付けに反発し、包埋する材料のポジティブメニスカスを鋳型内に生じさせる。本発明は、組織学的検査用に組織を包埋することに関連し、より具体的には、ミクロトームセクショニングおよび顕微鏡検査に備えてワックスなどの中に組織検体を包埋するための改善された装置および方法に関連する。
2016512603.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部体積を定義する底壁および側壁と、該底壁および側壁の一部の上のパラフィン抵抗材料コーティングとを備える、組織を包埋する鋳型。
【請求項２】
前記パラフィン抵抗材料は、疎油性材料を備える、請求項１に記載の組織を包埋する鋳型。
【請求項３】
前記側壁は、主側壁を備え、前記底壁は、主底壁を備え、副側壁と、該主底壁の平面とは異なる平面を定義する副底壁とを含む窪みを備える、請求項１に記載の組織を包埋する鋳型。
【請求項４】
前記副側壁は、前記副底壁からの垂直射影に対して０度〜２度の抜け勾配で延在する、請求項３に記載の組織を包埋する鋳型。
【請求項５】
前記パラフィン抵抗材料は、前記副側壁および前記副底壁上にコーティングされている、請求項３に記載の組織を包埋する鋳型。
【請求項６】
内部体積を定義する底壁および側壁を備える鋳型内へ、包埋する材料を導入することであって、該鋳型は、該底壁および側壁の一部の上にパラフィン抵抗材料コーティングを備える、ことと、
該包埋する材料内へ組織サンプルを挿入することと
を含む、方法。
【請求項７】
前記包埋する材料内へカセットを挿入することをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
カセットを挿入することは、前記組織サンプルの前記挿入に続き、前記包埋する材料の前記導入は、追加の包埋する材料を導入する必要なく該カセットが該包埋する材料に溶接されるような量の包埋する材料を導入することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記包埋する材料は、前記鋳型内への導入に続いて、固体まで硬化する特質を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記鋳型から前記包埋する材料を取り除くことをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記包埋する材料は、前記鋳型内への導入に続いて、固体まで硬化する特質を有し、前記方法は、固体まで硬化するより先に該鋳型から該包埋する材料を取り除くことを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
組織を包埋する鋳型を作る方法であって、該方法は、パラフィン抵抗材料を用いて、内部体積を定義する底壁および側壁の一部をコーティングすることを含む、方法。
【請求項１３】
前記側壁は、主側壁を備え、前記底壁は、主底壁を備え、副側壁と、該主底壁の平面とは異なる平面を定義する副底壁とを含む窪みを備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記副側壁は、前記副底壁からの垂直射影に対して０度〜２度の抜け勾配で延在する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記パラフィン抵抗材料は、前記副側壁および前記副底壁上にコーティングされる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記パラフィン抵抗材料は、疎油性材料を備える、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願に対する相互参照）
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された同時係属中の米国仮特許出願第６１／７９４，６９９号の先の出願日の利益を主張し、この出願は、参照により、本明細書に援用される。
（分野）
本発明は、組織学的検査用に組織を包埋することに関連し、より具体的には、ミクロトームセクショニングおよび顕微鏡検査に備えてワックスなどの中に組織検体を包埋するための改善された装置および方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
顕微鏡検査用の組織検体を調製するための標準の手順は、検体をパラフィンで浸透させ、パラフィンワックス内に組織検体を包埋し、ミクロトームを用いてパラフィン包埋組織検体をかなり薄くセクショニングして終える複数の処理を伴う。典型的に、包埋するより先に、組織検体は、ホルムアルデヒドおよび水、エタノール、キシレンを含む様々な流体を用いて組織検体を固定し、脱水させ、透徹し、しみ込ませることによって処置される。
【０００３】
最初に、パラフィンワックス化合物などの融解した包埋する材料が、鋳型窪みを部分的に充填するように鋳型の窪み内へ注がれる。鋳型は、冷却ステーションに移動され、そこで、鋳型窪み内のパラフィンを凝固またはゲル化するために鋳型窪みの底壁が冷却レール上に設置される。次に、調製した組織検体が鋳型の窪み内のゲル化したパラフィン上へ設置される。ゲル化したパラフィン上へ組織検体を位置づけることは、ミクロトーム器械の切断刃に対して検体を最良に提示するように組織検体を配向することを伴う。組織検体は、組織検体から生じる連続する断面が組織検体全体にわたって組織検体の特徴を示すように配向される。例えば、比較的長くて薄い組織検体は、鋳型窪みの底壁に実質的に直角に延在するように配向され得、医療提供者が連続的な断面を見て組織検体の特徴をその長さに沿って理解することが可能であるようにする。
【０００４】
次いで、融解したパラフィンが組織検体の上に注がれる。上にパラフィンを有するカセットまたはカプセルが鋳型内の窪みの上に設置され、追加の融解したパラフィンがカセットの上に注がれる。パラフィンが凝固した後に、カセットまたはカプセルの基部部分と、ブロック部分内に配置された組織検体を有するパラフィンブロック部分とを含む鋳造ブロックが形成される。標準の手順に従って、様々なカセットおよびカプセルの大きさが組織検体を処理するために開発されてきており、カセットおよびカプセルの基部部分がミクロトームセクショニングデバイス内のチャックに設置される検体キャリアであるように、比較的標準化してきた。
【０００５】
鋳型内に組織検体を包埋するためにパラフィンワックスを使用することに関する一般の問題は、ワックスが冷却後に内側鋳型表面に貼り付いて、包埋検体鋳造の鋳型からの取り外しに抵抗することである。この問題に対する１つの解決策は、鋳型内へパラフィンを注ぐ前に鋳型に剥離剤を吹きかけることによって、石鹸のような溶液などの剥離液で鋳型を処置することである。理解されるように、いくつかの組織検体を調製することは、各鋳型に剥離液を吹きかけることを伴い、これは、組織検体を調製する処理を複雑にして遅らせる。各鋳型に吹きかけることによって起こる複雑化は、数十または数百もの包埋組織検体が調製される必要があるときに、効率に対する生産ニーズのコンテキストにおいて特に深刻である。さらに、再利用可能な鋳型を用いる場合、剥離液は、典型的には、鋳型が使用されるたびに適用される。剥離液の継続使用は、組織検体を調製することの費用および困難さを増大させ、再利用可能な鋳型を利用することの財政上および環境上の利益に不利に影響する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（要旨）
本発明の１つの側面に従って、組織検体と、融解した包埋する材料とを受容するための鋳型が提供され、融解した包埋する材料は鋳型内で凝固し、組織検体は中に包埋され、鋳型は、包埋組織検体を含む凝固した材料の鋳型からの引き出しを容易にするように構成される。
【０００７】
別の側面において、組織検体および融解した包埋する材料を受容するための鋳型が提供され、鋳型は、従来の鋳型を使用して生じた凝固した包埋する材料と比較して、凝固した包埋する材料の構成を改変するように構成される。従来の鋳型を使用して生じた凝固した包埋する材料をセクショニングすることは、結果的に、セクショニングされた包埋する材料の縁部を生じさせ、その縁部は、セクショニングを行ったミクロトーム機械から落下するときのセクションの衝撃溶接に干渉する。この問題に対処するために、従来の鋳型よりアグレッシブであるほぼ０度〜ほぼ２度の範囲内の抜け勾配を有する窪み側壁を有する鋳型が説明されている。鋳型は、鋳型窪みの深さに沿ってより均一な断面を有して（中に組織検体を有する）硬化した包埋する材料のブロック部分を生じさせる。硬化した包埋する材料ブロック部分のより均一な断面は、一旦ブロック部分がミクロトーム器械を使用してセクショニングされると、ブロック部分のセクションのより四角い外側縁部を生じさせる。より四角い縁部は、ミクロトーム器械から落下するときのブロック部分のセクション間の高強度衝撃溶接を可能にし、それによってブロック部分セクションのリボンニング（ｒｉｂｂｏｎｉｎｇ）を改善するので、そのような縁部は、有利である。
【０００８】
別の側面において、鋳型は、さらに、鋳型の内部表面に対する包埋する材料の粘着を減少させる。粘着のこの減少は、外側表面が、滑らかなガラスのようなテクスチャを有し、従来の鋳型を使用して生じた硬化した包埋する材料の外側表面より半透明であるように、硬化した包埋する材料のより小さい結晶構造を生じさせる。さらに、硬化した包埋する材料の外側表面の増大した半透明さは、（組織サンプルなどの）包埋物の特徴が、従来の鋳型を使用して生じた硬化した包埋する材料内の包埋物より明瞭に視覚的に観察されることを可能にする。これは、ミクロトーム器械の切断縁部に提示される組織検体の大きさおよび形状を視覚的に決定することに加えて組織サンプル内への包埋する材料の浸透の完全性を視覚的に決定することにおいて有益である。
【０００９】
１つの実施形態において、鋳型は、１つ以上の鋳型表面に対する包埋する材料の引き付けに反発する鋳型の１つ以上の表面に密接かつ永久的に接着されるバリアコーティングを有する。それによって、永久的に接着されたバリアコーティングは、例えば鋳型を再利用する前に鋳型に剥離剤を手動で再適用する必要なく、鋳型が再利用されることを可能にする。これは、鋳型を再利用する処理を単純化し、使用する前の各鋳型に剥離剤を吹きかける必要があることの費用および複雑化を取り除く。
【００１０】
１つの形態において、バリアコーティングは、包埋する材料とコーティングされていない鋳型の金属材料との間に他の態様では存在する毛管力または作用に抵抗する疎油性および疎水性特質を有する。バリアコーティングは、鋳型の１つ以上の表面に分子結合されるナノ層材料であり得る。バリアコーティングは、包埋する材料としてのパラフィンワックスの使用を改善するのに特によく適しており、これは、鋳型を製造するために一般に使用される多くの様々なタイプの材料に対する相性を表す。さらに、バリアコーティングは、鋳型に対する包埋する材料の粘着に抵抗し、これは、硬化した包埋する材料の外側表面における不完全性を減少させる。不完全性の減少により、硬化した包埋する材料の外側表面が滑らかなガラスのようなテクスチャを有し、従来の鋳型を使用して生じた硬化した包埋する材料の外側表面より半透明である。これは、ミクロトーム器械の切断縁部に提示される組織検体の大きさおよび形状を視覚的に決定することに加えて組織サンプル内への包埋する材料の浸透の完全性を視覚的に決定することにおいて有益である。
【００１１】
鋳型は、底壁と、側壁と、底壁および側壁の内部表面に密接に接着されたバリアコーティングとを有する窪みを有し得る。鋳型の側壁は、包埋する材料が一旦硬化された後で包埋組織検体を取り外すことをより簡単にするために、底壁に対する角度（抜け勾配と呼ばれる場合がある）で配向される。従来は、包埋する材料が硬化して縮んだ後における包埋する材料の適切な剥離を保証するために、より高い抜け勾配（例えば、５度）が使用された。しかしながら、包埋する材料と鋳型窪み表面との間の摩擦係数を減少させ、それにより、鋳型窪み表面に対する包埋する材料の貼り付きを最小化することによって、本願のバリアコーティングは、従来の鋳型よりアグレッシブな抜け勾配（例えば、ほぼ０、１、および２度）の使用を可能にする。減少した摩擦係数は、硬化した包埋する材料およびその中の組織検体を取り外す処理を抜け勾配にあまり依存しないようにし、鋳型側壁に抜け勾配を必要とする従来の鋳型について非実際的である鋳型形状が使用されることを可能にする。
【００１２】
よりアグレッシブな抜け勾配は、包埋する材料の硬化したブロックが、従来の鋳型より０度に近い鋳型抜け勾配によって形成されたマージン角を有する鋳型側壁に沿った断面を有することが可能であるので、いくつかの用途において有益であり、従来の鋳型は、典型的には、数度の断面マージン角を生じさせる。包埋する材料の硬化したブロックの０度の断面マージン角は、ブロックがミクロトームを通過すると、１つのセクションから隣のセクションまでほぼ０度の断面マージン角を有する硬化したブロックのセクションを生じさせる。つまり、従来のあまりアグレッシブでない鋳型側壁抜け勾配は、カセット付近でより大きい断面かつ鋳型窪みの底壁付近でより小さい断面を有するよりピラミッド形状の硬化した包埋する材料（およびその中の組織検体）を生じさせることが可能である。対照的に、本明細書に説明されている実施形態に従った硬化した包埋する材料のブロックは、カセット付近が鋳型窪みの底壁付近と実質的に同じである断面を有するより箱状の形状を有することが可能である。このより均一な断面は、切断組織検体の連続するセクションの続く取扱いをより簡単にかつより正確にし得、これは、特に有益であり、連続するセクションが互いに付着してリボンを形成することを助長する。リボン効果は、ルーチン要件およびベストプラクティスである連続するシリアルセクションを調製するためのいくつかのアプローチにおいて重要である。
【００１３】
別の側面に従って、組織学的検査用に包埋組織検体をより効率的に調製する方法が提供される。その方法は、バリアコーティングが接着された鋳型を提供することと、融解した包埋する材料を鋳型内へ注いでバリアコーティングと接触させることと、包埋する材料内に組織検体を位置付けることとを含む。次いで、追加の融解した包埋する材料が、鋳型の窪みを充填するために組織検体の上に注がれる。バリアコーティングは、包埋する材料内に存在する毛管力に抵抗する疎油性特質を有する。コーティングは、鋳型内へ注がれた包埋する材料の毛管力に抵抗するので、毛管力は、包埋する材料内へ戻って向け直され、これは、鋳型内の組織の上に注がれた包埋する材料のメニスカスを上昇させる。つまり、包埋する材料の毛管力に対するバリアコーティングの抵抗は、略凸面状であるポジティブメニスカスを生じさせ、鋳型窪みの上で外向きに頂上をなすことが可能である。対照的に、従来の鋳型内へ注がれたパラフィンは、鋳型窪み内へ下向きにたわんだネガティブメニスカスを有する。
【００１４】
次に、包埋する材料の融点の温度またはそれより高い温度まで温められたカセットが、鋳型内へ導入されて、包埋する材料の外向きに頂上をなすメニスカスと接触する。たいていの実例において、外向きに頂上をなすメニスカスは、カセット底における穿孔を充填するのに十分な体積を提供し、カセットが鋳型内へ導入された後に、凝固した包埋する材料内の組織検体にカセットを溶接する。これは、包埋を行うオペレータまたは機械が、組織サンプルをカセットに溶接するためにカセットの上に追加の包埋する材料を続いて注ぐ必要がなくあり得るので、効率性において有意な増大を提供する。外向きに頂上をなすメニスカスの別の利点は、側壁がそこの内向きにたわんでいるネガティブメニスカスを視覚的に不明瞭にする従来の鋳型より簡単に技術者によって視覚的に鋳型の充填レベルが決定されることが可能であることである。
【００１５】
代替的なアプローチにおいて、包埋する材料で窪みを部分的に充填して、包埋する材料上に組織サンプルを設置するよりもむしろ、１回注ぎ充填手順が鋳型窪みを充填するために使用されることが可能である。具体的には、融解した包埋する材料は、包埋する材料のポジティブメニスカスが鋳型窪みから外向きに頂上をなすまで鋳型内へ注がれる。次に、窪み底壁付近の包埋する材料を凝固させ始めるために（冷却レールを使用することなどによって）鋳型窪みの底壁が冷却される。組織検体は、上向きに頂上をなすメニスカス内へ進み、依然として融解した包埋する材料を通って、窪み底壁付近の硬化した包埋する材料上に位置付けることが可能である。したがって、包埋する材料の単一の注ぎは、窪みを充填するのに十分であり得、包埋する材料にカセットを溶接するのに十分な包埋する材料を提供し得る。
【００１６】
方法は、組織検体およびその接合されたカセットのあたりの包埋する材料を凝固または硬化させることをさらに含む。次いで、カセットに溶接された凝固または硬化した包埋する材料、および鋳型内の包埋組織検体は、包埋する鋳型から１つとして取り外される。パラフィンワックスなどのいくつかの包埋する材料は、融解したとき、粘性またはべとつきがあり、それらは、冷却して硬化するとあまり粘性が減る。本明細書に説明されている鋳型のバリアコーティングは、包埋する材料が鋳型内へ注がれた瞬間から鋳型の表面に対する包埋する材料の摩擦係合を防止する。包埋する材料が融解され、部分的に硬化され、そして完全に硬化されるときに、疎油性鋳型コーティングは、粘性の包埋する材料に抵抗し、それによって、包埋する材料と鋳型窪みとの間の摩擦係数を減少させる。包埋する材料と鋳型との間に摩擦係合があまりないので、ユーザーは、包埋する材料が完全に結晶化および硬化する前に包埋組織検体に結合して溶接されたカセットを鋳型から引き出すことが可能である。これは、カセットおよび付随する包埋組織検体を鋳型から引き出す前に、包埋する材料が完全に結晶化することをユーザーが待つ必要がないので、効率性において有意な改善を提供する。例えば、この方法は、包埋組織検体を調製することに伴う時間を従来のアプローチに対してほぼ５パーセント〜ほぼ２５パーセント減少させることが見出された。この改善は、組織サンプルの早期診断を達成する処理を促進し、患者の処置を促進することが可能である。改善された効率性は、さらに、包埋組織検体を生成するための自動化された機械のコンテキストにおいて有利であり、包埋する材料を硬化して過ぎる時間を減少させることは、機械のスループットを増大させることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、カセットと、カセットとともに使用するための包埋する鋳型との上面斜視図である。
【図２Ａ】図２Ａは、鋳型内のパラフィンワックス内に配置された組織検体と、パラフィンワックスの内向きにたわんでいるネガティブメニスカスとを有する従来の鋳型の概略側面図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、バリアコーティングが接着された内側部分と、鋳型内の包埋する材料内に配置された組織検体と、包埋する材料の外向きに頂上をなすポジティブメニスカスとを有する鋳型の概略側面図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、図２Ｂの鋳型に類似するバリアコーティングを有する鋳型の上面斜視図であり、包埋する材料の外向きに頂上をなすメニスカスを示している。
【図２Ｄ】図２Ｄは、図２Ｂの鋳型の概略側面図であり、カセットが鋳型内へ導入されることを示している。
【図２Ｅ】図２Ｅは、図２Ｂの鋳型の概略側面図であり、カセットが、包埋する材料に接触することを示している。
【図３】図３は、図２Ｂの鋳型の概略側面図であり、包埋する材料が鋳型の側壁と接触しないように縮んだことを示している。
【図４】図４は、図２Ｂの鋳型の概略側面図であり、カセットおよび包埋組織検体が鋳型から引き出されることを示している。
【図５】図５は、図５の鋳型が実質的に鉛直の側壁を有することを除いて図２Ｂの鋳型に類似する鋳型の別の実施形態の概略側面図である。
【図６】図６は、図５の鋳型の概略側面図であり、包埋する材料が縮んでしまう前にカセットおよび包埋組織検体が鋳型から引き出されることを示している。
【図７Ａ】図７Ａは、包埋組織検体およびカセット構造物の上面側面斜視図であり、硬化した包埋する材料の部分的ピラミッド形状部分を示している。
【図７Ｂ】図７Ｂは、図７Ａに類似する包埋組織検体およびカセット構造物の上面略平面図であり、バリアコーティングを有する鋳型を使用して形成されている。
【図７Ｃ】図７Ｃは、図７Ｂに類似する包埋組織検体およびカセット構造物の上面略平面図であるが、従来の鋳型を使用して形成されており、図７Ｃの構造物は、図７Ｂの構造物より粗い外側表面を有してより半透明ではない。
【図８】図８は、包埋組織検体およびカセット構造物の別の実施形態の上面斜視図であり、硬化した包埋する材料の略箱状形状部分を示している。
【図９】図９は、図８の包埋組織検体およびカセット構造物の側面斜視図であり、チャックに留められて、包埋組織セクションのリボンを形成するためにミクロトーム刃によって切断されている。
【図１０】図１０は、組織学的検査用の組織検体を調製する方法のフローチャートである。
【図１１】図１１は、組織検体を処理する方法のフローチャートである。
【図１２】図１２は、図１１の方法の少なくとも一部を行うための機械の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
図１を参照すると、カセット１２と、カセット１２を受容するように構成された鋳型１４とを有する組織検体取扱いデバイス１０が開示されている。鋳型１４は、窪み１６を有し、窪み１６に、パラフィンワックス２０などの融解した包埋する材料が導入されて（例えば、注がれて）組織検体２２が挿入される（図２Ｂ参照）。窪み１６は、コーティング４０などのバリアコーティングが接着された側壁３０および底壁３２を有し、バリアコーティングは、側壁３０および底壁３２に対するパラフィンワックス２０の引き付けに反発する。図２Ｂの略図を参照すると、鋳型１４は、内部部分４２および外部部分４４を有し、コーティング４０は、内部部分４２において鋳型１４の材料と密接に接着されている。コーティング４０が鋳型内部部分４２に密接に接着されるので、鋳型１４は、（いくつかの先のアプローチにおいてなされた）各使用前に鋳型１４上に剥離剤を吹きかける必要なく、包埋組織検体を調製するために使用されることが可能である。１つの形態において、コーティング４０は、鋳型１４にコーティング４０を吹きかけることまたは鋳型１４をコーティング４０に浸すことを伴う処理を通して、鋳型１４の内部および外部部分４２、４４の両方に接着される。
【００１９】
コーティング４０は、パラフィン２０と窪み１６との間の摩擦係数を減少させ、パラフィン２０が完全に硬化する前にカセット１２および包埋組織検体２２が窪み１６から引き出されることを可能にし、これは、包埋組織検体２２の生産中の中断時間を減少させる。さらに、摩擦係数が減少されるので、コーティング４０は、鋳型１４からの硬化したパラフィン２０の剥離を達成するための大きい抜け勾配の使用への依存を減少させる。それゆえ、コーティング４０は、よりアグレッシブな抜け勾配およびより様々な鋳型形状の使用を可能にする。
【００２０】
図２Ｂに示されているように、コーティング４０は、一旦パラフィン２０が鋳型１４内へ注がれるとパラフィン２０の毛管作用に抵抗するように構成されている。鋳型１４内で組織検体２２の上に注がれたパラフィン２０のメニスカス２１を隆起させる毛管力がパラフィン２０内へ戻って向け直される。図２Ｂに示されているように、メニスカス２１は、鋳型窪み１６から外向きに頂上をなしており、略凸面状の外観を有する。対照的に、バリアコーティング４０なしの従来の鋳型１４Ａ（図２Ａ参照）は、パラフィン２０と鋳型１４の表面との間の毛管力が鋳型１４の内部表面に沿って上向きにパラフィン２０を引き寄せるので、パラフィン２０の内向きにたわんだネガティブメニスカスを生じさせる。
【００２１】
外向きに頂上をなすメニスカス２１は、（１つの実施形態において、鋳型窪み１６の上に隆起した）パラフィン２０の隆起部分２３を生じさせる。図２Ｄおよび２Ｅに示されているように、パラフィン２０の隆起部分２３を有する外向きに頂上をなすメニスカス２１は、カセット１２が鋳型１４内へ方向２７で導入されるとカセット１２内の穿孔２５（図１参照）と接触して充填するように位置付けられる。したがって、鋳型１４内で所定の高さまで外向きに頂上をなすメニスカス部分２３を隆起させるために鋳型１４内へパラフィン２０を注ぐことによって、カセット１２は、鋳型１４内へ導入され、カセット１２の上に追加のパラフィン２０を注ぐ必要なく、硬化するパラフィン２０に溶接されることが可能である。これは、その処理を行うユーザーまたは機械が、パラフィン２０の少ない注ぎ回数でパラフィン２０にカセット１２を留めることが可能であるので、包埋する組織サンプルを調製する効率性の増大を提供する。
【００２２】
鋳型１４の別の利点は、カセット１２が鋳型１４内へ下げられるときに鋳型１４がカセット１２内へのパラフィン２０の改善された引き上げを提供することである。より具体的には、図２Ｂおよび２Ｄに示されているように、鋳型１４は、上部トレー部分４１と、上部トレー部分４１から立上っている外壁４３とを有し、それらは、カセット１２を受容する大きさの上部窪み４５を形成する。上部トレー部分４１および外壁４３は、バリアコーティング４０が接着された内部部分４２を含む。バリアコーティング４０がパラフィン２０からの毛管力に抵抗するので、外壁４３は、上部窪み４５の中心に向かう方向にパラフィン２０に対する反発力を生じさせ、上部トレー部分４１は、鋳型１４の外へ上方向にパラフィン２０に対する反発力を生じさせる。図２Ｅに示されているように、これらの反発力は、組み合わさって、カセット１２の中心に向かって概して方向４７にパラフィン２０を追いやる。これは、カセット１２の中心における穿孔２５に向かう方向かつ鋳型立上り外壁４３とカセット１２の無孔側壁部分４９との間の領域から離れる方向（図１参照）にパラフィン２０を向けることによって、パラフィン２０の引き上げを改善する。
【００２３】
鋳型１４は、さらに、カセット１２が鋳型１４内へ導入されるときのパラフィン２０の溢流に対する改善された抵抗を提供する。図２Ｄおよび２Ｅを参照すると、鋳型１４内へ下げることによってカセット１２を挿入することは、パラフィン２０に対する液圧を増大させる。パラフィン２０は、液圧の増大に応答して最も小さい抵抗の経路をとる傾向がある。例えば、パラフィン２０は、パラフィン２０とカセット１２または鋳型１４との間の毛管力が最大であるカセット１２および鋳型１４の領域に向かって流れ得る。したがって、カセット１２の比較的小さい穿孔２５およびカセット１２の材料は、カセット穿孔２５内へ上向きにパラフィン２０を引き寄せる毛管力をパラフィン２０にもたらす。
【００２４】
鋳型１４内へカセット１２を下げることによって起こる液圧の増大は、さらに、カセット１２と外壁４３との間の隙間５１（図２Ｅ参照）内へ上向きに外壁４３付近のパラフィン２０を向ける傾向がある。鋳型１４Ａなどの従来の鋳型において、鋳型１４内に十分なパラフィン２０が存在する場合、この液圧は、隙間５１を通して上向きにパラフィン２０を追いやり、鋳型１４Ａの側面からパラフィン２０を溢流させる。鋳型１４内へカセット１２を下げることによって起こるパラフィン２０内の液圧の増大は、カセット１２、鋳型１４と隙間５１におけるパラフィン２０との間の毛管力と組み合わさって、従来の鋳型１４Ａにおいて隙間５１内へ上向きにパラフィン２０を引き寄せ、鋳型１４Ａの側面からパラフィン２０を溢流させる。
【００２５】
しかしながら、上述されているように、外壁４３およびバリアコーティング４０を有する本明細書に説明されている鋳型１４は、上部窪み４５の中心に向かってパラフィン２０に反発力を適用する疎油性および／または疎水性特質を有する。この作用は、隙間５１内へおよび隙間５１に沿ったパラフィン２０の流れに抵抗し、代わりに、カセット穿孔２５の方へ内向きに流れを向ける。さらに、バリアコーティング４０は、隙間５１内で鋳型１４とパラフィン２０との間で生じる毛管力を減少させる。これは、パラフィン２０がカセット１２の穿孔２５内へ代わりに引き寄せられるように、鋳型１４内へカセット１２を下げるときにパラフィン２０が（毛管力を下げることによって）隙間５１を通って上向きに進んで鋳型１４から外向きに溢れることに対する抵抗を増大させる。したがって、鋳型１４は、カセット１２が鋳型１４内へ導入されるときのパラフィン２０の溢流に抵抗し、鋳型１４の使用の簡単さを改善する。
【００２６】
外向きに頂上をなす、すなわちポジティブメニスカス２１のさらに別の利点は、それが、鋳型１４がパラフィン２０で十分に充填されたときの視覚的な判断の簡単さおよび正確さを改善することである。これは、鋳型壁がパラフィン２０の内向きにたわんだメニスカスを視覚的に不明瞭にし得る従来の鋳型１４Ａと対照的である。
【００２７】
鋳型１４は、好ましくは、研磨加工されたステンレススチール材料でできているが、１つ以上の金属、合金、セラミックおよびプラスチックなどの他の材料が使用され得る。鋳型１４の多くの使用を通して、コーティング４０は、鋳型１４に永久的に接着され、疎油性および／または疎水性特質を有し、そのパラフィン抵抗特質を保つ。コーティング４０は、表面エネルギーを有し、表面エネルギーは、パラフィン２０内の毛管力に抵抗して、毛管力をパラフィン２０内へ戻って向け直して、パラフィン２０が鋳型１４の材料と接着するのを防止する。コーティング４０の表面エネルギーは、鋳型１４に対する永久的な分子結合を作るナノスケールの分子の適用によって達成される。
【００２８】
コーティング４０は、異なる組成およびナノ粒子の大きさを含むいくつかの異なる配合で生成され得る。コーティング４０は、溶解グレーズ（例えば、シリカ／ガラス）、有機溶解および液体フッ化炭素（すなわち、シリコーンおよびＴｅｆｌｏｎ）、ならびに動物、野菜、有機化学および石油化学炭化水素材料の様々な分子を退ける表面エネルギーを保持する疎油性材料を含み得る。
【００２９】
コーティング４０は、コーティング４０を鋳型１４の１つ以上の表面に吹きかけることによって、鋳型１４に適用され得る。別のアプローチにおいて、鋳型１４は、液体バリアコーティング４０が配置されている容器内に浸される。浸すことが行われるとき、コーティング材料は、鋳型１４に分子結合によって引き付けられ、余分なコーティング材料、すなわち、鋳型１４に接着しなかった材料は、コーティング材料から引き出されるときに鋳型１４を離れて落下する。鋳型１４全体は、その全表面をコーティング材料で覆うように液体コーティング材料に沈没されることが可能である。
【００３０】
１つの形態において、コーティング４０は、Ａｃｕｌｏｎ，Ｉｎｃ．によって提供されるナノスケールの処置法である。ナノスケールの処置法は、リン酸塩の自己組織化単分子膜（ＳＡＭＰ）と呼ばれる高度に秩序化されたナノスケールフィルムを利用する。コーティング４０は、疎油性および／または疎水性特質を提供する第１の材料および第１の材料を用いて接着するために鋳型１４を下塗りする第２の材料などの１つ以上の成分を含み得る。
【００３１】
図２Ｅを参照すると、検体組織２２が窪み１６内に設置されて、融解したパラフィン２０が組織検体２２の上に注がれて、カセット１２が鋳型１４内に位置付けられた直後の検体組織取扱いデバイス１０が示されている。
【００３２】
鋳型窪み側壁３０は、（窪み１６の鉛直軸５２と示されている）窪み１６の底壁からの垂直射影に対して抜け勾配５０で延在する。図３に示されているように、パラフィン２０が冷却されると、それは、略ブロック形状部分６０に硬化し、パラフィン２０の体積は、約８パーセントだけ低下する。図３に示されているように、パラフィン２０の体積の低下は、ワックスブロック部分側面表面６２と窪み側壁内側表面６４との間の分離角度６６が存在する配向に、硬化したワックスブロック部分６０の側面表面６２を窪み側壁３０の内側表面６４から分離させる。
【００３３】
次いで、図４に示されているように、カセット１２は、鋳型１４の外へ方向７０に移され得、これは、硬化したワックスブロック部分６０およびその中に包埋された組織検体２２を窪み１６の外へ引き寄せる。コーティング４０は、鋳型１４の内部部分４２に密接に接着されるので、鋳型１４は、いくつかの先のアプローチのように剥離剤を適用する必要なく、別の包埋組織検体２２を調製するために再利用され得る。
【００３４】
図５および６を参照すると、別の組織検体取扱いデバイス１００が示されており、それは、上述されている組織検体取扱いデバイス１０に実質的に類似する。デバイス１００は、カセット１０２と、組織検体１０６およびパラフィンワックス２０を受容するための鋳型１０４とを含む。鋳型１０４は、底壁１１０と、底壁１１０に対して夾角１１３で底壁１１０から立上っている側壁１１２とを有する。角１１３は、例えばほぼ９０度からほぼ９２度までの範囲内の角であり得る。側壁１１２のこれらの配向は、ほぼ０度からほぼ２度までの範囲内の鋳型抜け勾配を提供し、これは、従来の設計よりアグレッシブである。鋳型１４のように、鋳型１０４は、鋳型１０４の材料に密接に接着されたコーティング４０を有する内部部分１２０を有する。鋳型１０４は、さらに、内部部分１２０の反対の外部部分１２２を有し、コーティング４０がいくつかのアプローチにおいて外部部分１２２に接着されている。
【００３５】
図６に示されているように、鋳型１０４は、鋳型１４の側壁３０よりアグレッシブな抜け勾配で配向される側壁１１２を有し、側壁３０は、従来の鋳型に類似する抜け勾配である。側壁１１２は、硬化したパラフィン２０のブロック形状部分１３４の側面および底表面１３０、１３２のより垂直な配向を生じさせる。これにより、図７Ａおよび８に示されているように、ブロック部分１３４は、鋳型１４によって形成されたブロック部分６０（および同様の抜け勾配を有する従来の鋳型）よりもより箱状の形状を有する。鋳型１０４のよりアグレッシブな抜け勾配、およびブロック部分１３４の結果として生じる立方形状は、ブロック部分１３４の長さ１４０に沿って（または鋳型側壁１１２に沿って測定されたときに）ブロック部分１３４のより均一な断面を提供する。図９に示されているように、ブロック部分１３４のより均一な断面は、ブロック部分１３４がミクロトーム１４５によって連続するセクション１４２に切断されるとき、より一様な大きさの包埋組織検体ブロックセクション１４２を生じさせる。これらのより一様な大きさの包埋組織検体ブロックセクション１４２は、鋳型１４によって生じたパラフィンブロック部分６０をセクショニングすることから生じた包埋組織検体部分より簡単に取り扱うことが可能である。
【００３６】
より具体的には、図７Ａおよび８に示されているように、鋳型１０４によって生じたパラフィンブロック部分１３４の側面表面１３０は、概して、カセット１０２の下部表面１５０に直交するが、鋳型１０４によって生じたパラフィンブロック部分６０の側面表面６２は、その各カセット下部表面１５２より斜めに配向される。したがって、ブロック部分６０（または従来の鋳型を使用して生じた包埋する材料のブロック部分）がセクショニングされるとき、前端部部分１６０から切断されたブロックのセクションは、後端部部分１６２から切断されたブロックのセクションより大きい断面領域を有する（図７Ａ参照）。対照的に、図９に示されているように、鋳型１０４を使用して生じた包埋組織検体ブロックセクション１４２は、ブロック部分１３４全体にわたって実質的に均一な断面領域を有する。機械類はより変化の小さいセクション１４２を収容する必要があるので、包埋組織検体ブロックセクション１４２のより均一な断面領域は、セクション１４２を取り扱う自動化された機械類がより厳しい許容誤差を利用することを可能にする。したがって、鋳型１０４の内部部分１２０と密接に接着されているコーティング４０と、コーティング４０により使用されることが可能であるよりアグレッシブな抜け勾配の使用との組み合わせは、セクショニングされた包埋組織検体セクション１４２の均一性を改善し、包埋組織検体セクションの続く処理全体にわたる許容誤差を改善することが可能である。
【００３７】
鋳型１０４によって提供される別の利点は、図９に示されているように一旦セクション１４２がミクロトーム機械１４５を出た後におけるセクション１４２の改善された「リボンニング（ｒｉｂｂｏｎｉｎｇ）」または衝撃粘着である。つまり、鋳型１０４は、セクショニングの後に互いに貼り付けるセクション１４２の能力を改善する。隣のセクションに対する１つのセクション１４２の粘着が隣のセクション１４２に対する１つのセクション１４２の外切断表面の衝撃および表面幾何配置に応じるものであることを見出した。ブロック部分１３４の側面および底表面１３０、１３２の相対的な配向がより垂直であるかまたはより四角いほど、セクション１４２がミクロトーム機械１４５を出た後、接触表面は、より大きくなり、セクション１４２の接合平面１７２、１７４の衝撃溶接は、より完璧となる（図９参照）。これは、ブロック部分１３４のセクショニングの後に共にくっつけるための表面１７２、１７４およびリボン１４７を形成するためのセクション１４２に最適の幾何配置を提供する。
【００３８】
鋳型１４、１０４の両方によって共有される利点は、パラフィンブロック部分６０、１３４の隅１４４、１６１が従来の鋳型より小さい曲率半径で作られることが可能であることである（図７Ａおよび８参照）。従来の鋳型は、パラフィンワックスの剥離の簡単さのために５〜１０ｍｍの範囲内の半径を使用し得るが、バリアコーティング４０によって硬化したパラフィン２０の剥離のパラフィン２０のしなやかさへの依存が小さくなるので、鋳型１４、１０４は、約２〜３ｍｍの範囲内の半径を有する隅を利用することが可能である。鋳型１４、１０４によって可能にされたより小さい隅曲率半径は、さらに、周辺の硬化したパラフィン１７０（図９参照）が従来のアプローチより長方形でありより四角い隅を有するので、包埋組織検体のミクロトーム後の取り扱いをより簡単にし得る。
【００３９】
鋳型１４、１０４の別の利益は、バリアコーティング４０が鋳型１４、１０４に対するパラフィン２０の粘着に抵抗することである。この粘着の減少は、硬化したパラフィン２０のより小さい結晶構造を生じさせ、その結果、その外表面は、滑らかな、ガラスのようなテクスチャを有し、従来の鋳型を使用して生じたパラフィン２０の外側表面より半透明である。例えば図７Ｂおよび７Ｃを参照すると、２つの硬化したパラフィンサンプル１８０、１８２が示されている。硬化したサンプル１８０は、本明細書の開示に従ってバリアコーティングを有する鋳型を使用して形成されたが、硬化したサンプル１８２は、従来の鋳型を使用して形成された。図７Ｂに示されているように、硬化したサンプル１８０は、硬化したサンプル１８２の外側表面１８６より滑らかなテクスチャを有する外側表面１８４を有する。さらに、外側表面１８４は、より少ない欠陥を有するので、外側表面１８４は、外側表面１８６より半透明である。外側表面１８４の増大した半透明さは、（組織サンプルなどの）包埋物１８８の特徴が、硬化したサンプル１８２内の包埋物１９０より明瞭に視覚的に観察されることを可能にする。これは、ミクロトーム機械１４５の切断縁部（図９参照）に提示される組織検体の大きさおよび形状を視覚的に決定することに加えて組織検体内への包埋する材料の浸透の完全性を視覚的に決定することにおいて有益である。
【００４０】
図１０を参照すると、組織学的検査のために組織検体を調製する方法２００が図１〜４のデバイス１０を参照して提供される。方法２００は、コーティング４０を有する鋳型１４を提供して始まる（ブロック２０２）。コーティング４０を有する鋳型１４は、オフサイトで製造されて、研究室に輸送され得、その結果、鋳型１４は、格納所から簡単に取り除かれて方法２００において使用される。
【００４１】
パラフィンワックス２０などの融解した包埋する材料は、鋳型１４内へ注がれて、鋳型１４の内部部分４２に接着されたコーティング４０と接触する（ブロック２０４）。１つのアプローチにおいて、注ぐことは、組織検体２２と鋳型底壁３２の内部表面との間にワックス２０の一部を位置付ける（図２Ｄ参照）ために、窪み１６の部分のみ（その体積の４分の１または８分の１など）を充填することを伴う。パラフィン２０は、研究室技術者によってビーカーまたはディスペンサリザーバからそして窪み１６内へ注がれることが可能である。別のアプローチにおいて、分配するデバイスが、計量された量の融解したパラフィン２０を鋳型１４内へ分配するために使用されることが可能である。
【００４２】
鋳型１４内へ注がれたパラフィン２０は、オプションで硬化される（ブロック２０６）。硬化することは、パラフィンワックス２０が周囲温度まで冷却するのを単に待つことによって成し遂げられることが可能である。代替的に、鋳型底壁３２の下に配置された冷却レールまたはプレートなどの別の機構がパラフィン２０を冷却するために使用されることが可能である。
【００４３】
方法２００は、さらに、組織検体２２およびカセット１２を提供することを含む（ブロック２１２）。組織検体２２を提供することは、更なる処理用に組織検体２０を調製するために、エタノール、キシレン、ホルムアルデヒドおよび水を含む１つ以上の流体で組織を処置することを伴い得る。提供されるカセット１２は、好ましくは、鋳型１４と連携して、組織検体２２を取り扱う使用に適するように選択される。
【００４４】
次に、組織検体２２は、鋳型窪み１６内のパラフィン２０内に位置付けられる（ブロック２２０）。組織検体２２を位置づけることは、窪み１６内へ、およびブロック２０４において以前に注がれたパラフィン２０上へ組織検体２２を進めることを含む。パラフィン２０が冷却されて部分的に硬化された場合、パラフィン２０の表面張力は、組織検体２２の重量を受け入れて捕捉する。１つのアプローチにおいて、組織検体２２は、例えば鉗子を使用することによって、手動で位置付けられ得るか、または自動化された機械類に関連付けられた特有のカセット内に位置付けられたものであり得る。
【００４５】
ある量のパラフィン２０が、ビーカーまたはディスペンサリザーバなどから組織検体２２の上に鋳型１４内へ注がれる（ブロック２２２）。上述されているように、鋳型１４のバリアコーティング４０は、パラフィン２０内へ戻ってパラフィン２０内で毛管力を向け直し、パラフィン２０の外向きに頂上をなすポジティブメニスカス２１を生じさせる（図２Ａ参照）。ブロック２２２で注がれたパラフィン２０の量は、好ましくは、鋳型１４内の高さでパラフィン２０の隆起部分２３を位置付けるのに十分な量であり、ここで、隆起部分２３は、カセット１２が鋳型１４内へ導入されるときにカセット１２内の穿孔２５を充填する。したがって、パラフィン２０のブロック２２２での単一の注ぎは、従来のアプローチにおけるようにカセット１２の上に追加のパラフィン２０を続いて注ぐ必要があるよりもむしろ、パラフィン２０（およびその中の検体２２）をカセット１２に溶接するのに十分なパラフィン２０の材料を提供するのに十分であり得る。
【００４６】
代替的なアプローチにおいて、十分な量のパラフィン２０は、外向きに頂上をなすポジティブメニスカス２１を生じさせるために、ステップ２０４で鋳型窪み１６内へ注がれる。組織検体２２は、パラフィン２０を通って窪み底壁３２付近のパラフィン２０の一部上へ検体２２を進めることによって位置付けられる（２２０）。このパラフィン２０の一部は、ブロック２０６で硬化されている。次いで、カセット１２は、鋳型１４内へ設置され、パラフィン２０に接触する（ブロック２２４）。
【００４７】
ブロック２２４において、カセット１２がパラフィン２０に接触するようにカセット１２が鋳型１４内へ設置される。パラフィン２０の外向きに頂上をなす隆起部分２３は、カセット穿孔２５を充填し、パラフィン２０をカセット１２に溶接し始める。１つの実施形態において、メニスカス２１は、パラフィンの融解点より上の温度までオプションで温められるカセット（カセット１２）の床または基部と接合されたときにパラフィンの側方流出を開始するのに十分な体積を有する。温められたカセットの外側床間の毛管力を有するメニスカスの連結体積、およびカセット床内の開口部の物理的な引き付けは、カセット床の開口部内へ側方および上向きにパラフィンを向ける傾向がある。（パラフィン間の）引き付けの側方および上向きの力は、ポジティブ作用である。疎油性鋳型コーティング／表面の表面エネルギーに起因するメニスカス体積は、接近する適用されたカセット内への力を提供し、小さい直径の複数の開口部が毛管力による上向きの流出をもたらして開口部の空所を充填すると考えられる。次いで、追加のパラフィン２０を追加して、一旦パラフィン２０が硬化した後のカセット１２に対するパラフィン２０の接続を向上させるために、オプションで、追加のパラフィン２０がカセット１２の上に注がれ得る。
【００４８】
方法２００は、さらに、パラフィン２０内に組織検体２２を包埋して組織検体２２をカセット１２に留めるためにパラフィン２０を硬化することを含む（ブロック２３０）。パラフィン２０を硬化することは、包埋組織およびカセット構造物を形成し（図７Ａ参照）、パラフィン２０の少なくとも一部を硬化する。パラフィン２０を硬化することは、パラフィン２０のうちの少量、パラフィン２０の大部分、およびパラフィン２０のうちの実質的に全てを含む範囲の量のパラフィンを硬化することを包含することが可能であることが理解されるであろう。パラフィン２０の全てより少ないパラフィンが硬化されるとき、パラフィンの中心部分の一部は、短時間融解したままであり得るが、結局は、ミクロトームによる続くセクショニングを可能にするために硬化する。
【００４９】
パラフィン２０を硬化することは、上昇した温度からそれより低い温度までパラフィン２０を冷却することを伴い得る。例えば上昇した温度から周囲温度までパラフィン２０が冷却することを受動的に可能にするによって、硬化する処理が達成され得る。別のアプローチにおいて、底壁３２を通った伝導を介してパラフィン２２を冷却するために冷却レール上に鋳型底壁３２を設置することなどの能動的冷却動作が行われ得る。冷却されたとき、適用されたカセット内の捕捉されたパラフィンは、収容カセットに対するパラフィン鋳造のための取り付けのホールドファスト要素を提供する。
【００５０】
次に、包埋組織検体２２およびカセット１２は、鋳型１６から引き出される（ブロック２３４）。上述されているように、コーティング４０は、鋳型窪み１６のコーティングされた内部表面とのパラフィン２０の摩擦係合を減少させ、パラフィン２０が完全に冷却される前かつパラフィン２０が半固体である間に、包埋組織およびカセット構造物が鋳型窪み１６から引き出されることが可能であるようにする。減少した摩擦係合は、依然として多少粘性があり得るパラフィン２０が、パラフィン２０の中心領域が依然として融解状態であり得るにもかかわらず、鋳型窪み１６から取り除かれることを可能にする。このようにして、パラフィン２０を硬化して過ぎる時間を従来のアプローチ（包埋組織検体が鋳型窪みから引き出される前に、パラフィンワックスは、完全に冷却される）よりほぼ５パーセントからほぼ２５パーセントだけ減少することが可能である。パラフィン２０を硬化して過ぎる減少した時間は、包埋組織検体生産率を改善する。
【００５１】
次いで、包埋組織サンプル２２は、スライドガラス上に乗せるためにセクションに切断され、続く組織学的検査用に着色される（ブロック２３６）。図９に示されているように、切断は、ミクロトーム１４５を使用して行われ得る。
【００５２】
図１１および１２を参照すると、自動化された組織サンプル処理機械４００を使用して包埋組織検体を調製する方法が提供される。方法は、一旦機械４００が適切に構成されて必須供給物を提供されると実質的に自動化された方式で行われ得る方法の一部を含む。方法３００の多くの側面が方法２００の処理に類似しており、この結果、これらの側面の詳細な説明が簡潔さのために省略されることが理解されるであろう。
【００５３】
機械４００は、カセットまたはカプセル内に組織サンプルを受容する（ブロック３０４）。組織学的検査用に組織検体を調製するために発展してきた多種多様なカセットまたはカプセルが存在し、鋳型１４およびカセット１２などの鋳型およびカセットは、例えば組織検体の大きさ、組織検体のタイプ、行われる検査のタイプ、および使用されるミクロトームに従って選択されると考えられる。
【００５４】
機械４００は、カセット（またはカプセル（使用される場合））の１つ以上の特質をオプションで感知し得る（ブロック３０６）。機械は、機械４００によって受容されたカセットを感知するように構成されて配置された内部センサ４０４を有することが可能である。この点についての１つの例として、カセットは、カセット（その形状、大きさ、その中に受容される組織検体の位置など）を識別する（バーコードなどであるがこれに限定されない）光コードをそれぞれに帯びることが可能であり、センサ４０４は、カートリッジの光コードをスキャンするように構成されて配置された光コードリーダを含むことが可能である。別の例として、センサ４０４は、機械４００ハードウェアおよびソフトウェアと協働するデジタルカメラなどの画像取込デバイスを含んで、機械４００によって受容されているカセットを識別することが可能である。代替的なアプローチとして、ユーザーが、機械４００内へ装填されているカセットの１つ以上の特質に関連する情報をユーザーインターフェース４０２（図１１参照）内へ入力する。機械は、さらに、ネットワークに接続されることが可能であり、ワークステーションなどの遠隔コンピュータからカセットに関する情報を受信する。
【００５５】
１つ以上の特質が機械センサ４０４、ユーザーインターフェース４０２から取得された情報、それら両方の組み合わせ、または別のアプローチのいずれを使用して決定されていようと、方法３００は、機械４００によって受容されるカセットのタイプを決定することをさらに含む（ブロック３０８）。
【００５６】
次に、カセットは、機械４００内に存在するカセットのタイプを決定することに少なくとも部分的に基づいて、カセットに対応する鋳型に関連付けられる（ブロック３１０）。鋳型は、鋳型の１つ以上の表面に密接に接着された（コーティング４０などの）バリアコーティングを有する。バリアコーティングは、異なるタイプの鋳型およびそれらの関連付けられたカセットにより異なり得る。鋳型は、機械４００内に格納され得るか、または、別の例として、カセットと同時に機械４００内へ装填され得る。
【００５７】
次いで、機械４００は、鋳型内へパラフィンワックス２０などの包埋する材料を分配する（ブロック３１２）。分配される包埋する材料の量は、決定されたカセットタイプおよびカセットに関連付けられた鋳型に部分的に基づき得る。
【００５８】
機械４００は、関連付けられた鋳型内にカセットを位置付け、包埋する材料は、硬化される（ブロック３１４およびブロック３１６）。鋳型は、上述されているコーティング４０などのバリアコーティングを有し、バリアコーティングは、包埋する材料と鋳型との間の摩擦係数を減少させる。それゆえ、方法２００に対して上述されているように、包埋する材料を硬化することは、鋳型ごとに全てより少ない包埋する材料を硬化することを包含することが可能である。
【００５９】
方法３００は、鋳型から包埋組織サンプルを引き出すことを含む（ブロック３１８）。包埋組織サンプルを引き出すことは、包埋する材料が完璧に硬化する前に包埋組織サンプルを取り除くことを含むことが可能である。例えば、パラフィンワックス内に包埋された組織サンプルは、パラフィンの中心部分が依然として半固体であり柔らかい間に取り除かれることが可能である。鋳型のバリアコーティングは、包埋する材料と鋳型との間の低下した摩擦係合により、包埋組織検体のこの促進された引き出しを可能にする。包埋する材料を硬化して過ぎる時間のこの低下は、鋳型内で包埋組織検体を硬化して過ぎる時間を減少させることによって、機械４００のスループットを増大させることが可能である。
【００６０】
最後に、方法３００は、包埋組織検体をアウトプットすることを含む（ブロック３２０）。１つの形態において、包埋組織検体は、機械４００からアウトプットされて、次いで、鋳型から引き出されることが可能である。次いで、包埋組織検体は、セクショニングするためにミクロトーム機械に運ばれ得る。
（例）
以下の例は、実施形態に属する。
【００６１】
例１は、組織を包埋する鋳型であり、組織を包埋する鋳型は、内部体積を定義する底壁および側壁と、底壁および側壁の一部の上のパラフィン抵抗材料コーティングとを含む。
【００６２】
例２において、例１のパラフィン抵抗材料は、疎油性材料を含む。
【００６３】
例３において、例１の側壁は、主側壁を含み、底壁は、主底壁を含み、副側壁と、主底壁の平面とは異なる平面を定義する副底壁とを含む窪みを含む。
【００６４】
例４において、例３の副側壁は、副底壁からの垂直射影に対して０度〜２度の抜け勾配で延在する。
【００６５】
例５において、例３のパラフィン抵抗材料は、副側壁および副底壁上にコーティングされている。
【００６６】
例６は、内部体積を定義する底壁および側壁を含む鋳型内へ、包埋する材料を導入することと、包埋する材料内へ組織サンプルを挿入することとを含む方法であり、鋳型は、底壁および側壁の一部の上にパラフィン抵抗材料コーティングを含む。
【００６７】
例７において、例６の方法は、包埋する材料内へカセットを挿入することをさらに含む。
【００６８】
例８において、例７におけるカセットの挿入は、組織サンプルの挿入に続き、包埋する材料の導入は、追加の包埋する材料を導入する必要なくカセットが、包埋する材料に溶接されるような量の包埋する材料を導入することを含む。
【００６９】
例９において、例８の包埋する材料は、鋳型内への導入に続いて、固体まで硬化する特質を有する。
【００７０】
例１０において、例６の方法は、鋳型から包埋する材料を取り除くことをさらに含む。
【００７１】
例１１において、例１０の包埋する材料は、鋳型内への導入に続いて、固体まで硬化する特質を有し、方法は、固体まで硬化するより先に、包埋する材料を鋳型から取り除くことを含む。
【００７２】
例１２は、組織を包埋する鋳型を作る方法であり、その方法は、パラフィン抵抗材料を用いて、内部体積を定義する底壁および側壁の一部をコーティングすることを含む。
【００７３】
例１３において、例１２の側壁は、主側壁を含み、底壁は、主底壁を含み、副側壁と、主底壁の平面とは異なる平面を定義する副底壁とを含む窪みを備える。
【００７４】
例１４において、例１３の副側壁は、副底壁からの垂直射影に対して０度〜２度の抜け勾配で延在する。
【００７５】
例１５において、例１３のパラフィン抵抗材料は、副側壁および副底壁上にコーティングされる。
【００７６】
例１６において、例１２のパラフィン抵抗材料は、疎油性材料を含む。
【００７７】
本発明の特定の実施形態が示されて説明されている一方で、複数の変化および改変が起こることが当業者に理解され、全てのそれらの変化および改変が本発明の真の精神および範囲内に入ることが意図される。例えば、上に詳述されている方法は、カセットを使用して説明されているが、その方法は、組織検体を収容または支持するためにカプセルまたは他のデバイスとともに使用されることが可能である。別の例として、上述されている方法動作は、特定の用途のために所望に再順序付け、組み合わせ、除去、および改変されることが可能である。
【図１】
2016512603.tif 000003
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2016512603.tif 000011
【図６】
2016512603.tif 000012
【図７Ａ】
2016512603.tif 000013
【図７Ｂ】
2016512603.tif 000014
【図７Ｃ】
2016512603.tif 000015
【図８】
2016512603.tif 000016
【図９】
2016512603.tif 000017
【図１０】
2016512603.tif 000018
【図１１】
2016512603.tif 000019
【図１２】
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【国際調査報告】
2016512603.tif 000021
2016512603.tif 000022