(57)【要約】一般式Ｉによるβ−ケトホスホン酸2016528181.tif 000018［式中、Ａ＝−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−によって割り込まれていてよい脂肪族Ｃ１〜Ｃ１８ラジカルであり、ｎ＝１、２、３または４であり、ｍ＝１または２であり、Ｘ＝非存在であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは−ＣＯ−ＮＲ１−によって割り込まれていてよいＣ１〜Ｃ１０ラジカルであり、ここでＲ１はＨまたはＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、ＰＧ＝フリーラジカル重合することが可能な基である。］。β−ケトホスホン酸は、特に歯科材料の調製に適する。
2016528181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉによるβ−ケトホスホン酸であって、
【化１４】
2016528181.tif 000017
式中、
Ａ＝−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−によって割り込まれていてよい脂肪族Ｃ１〜Ｃ１８ラジカルであり、
ｎ＝１、２、３または４であり、
ｍ＝１または２であり、
Ｘ＝非存在であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは−ＣＯ−ＮＲ１−によって割り込まれていてよいＣ１〜Ｃ１０ラジカルであり、ここでＲ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、
ＰＧ＝フリーラジカル重合することが可能な基である、
β−ケトホスホン酸。
【請求項２】
Ａ＝−Ｏ−によって割り込まれていてよい脂肪族Ｃ２〜Ｃ１５ラジカル、好ましくは、１個または２個のＯ原子によって割り込まれていてよい直鎖状Ｃ１〜Ｃ１０ラジカルであり、
ｎ＝１または２、好ましくは１であり、
ｍ＝１または２であり、
Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンラジカルまたは非存在であり、好ましくはＣ１もしくはＣ２ラジカルまたは非存在であり、
ＰＧ＝ビニル、アリル、ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−またはＲ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−であり、ここでＹはＯもしくはＮＲ４であるかまたは非存在であり、Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、各々ＨまたはＣ１〜Ｃ７−アルキルである、
請求項１に記載のβ−ケトホスホン酸。
【請求項３】
Ａ＝１個または２個の−Ｏ−によって割り込まれていてよい直鎖状脂肪族Ｃ１〜Ｃ１０ラジカルであり、
ｎ＝１であり、
ｍ＝１または２であり、
Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ２ラジカルまたは非存在であり、
ＰＧ＝ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−（ここでＹはＯもしくはＮＲ４である）、またはＲ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−（ここでＹはＯである）であり、ここでＲ２はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３はＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５である、
請求項２に記載のβ−ケトホスホン酸。
【請求項４】
請求項１から３の一項に記載の少なくとも１種のβ−ケトホスホン酸を含むことを特徴とする、歯科材料。
【請求項５】
フリーラジカル重合のための少なくとも１種の開始剤をさらに含む、請求項４に記載の歯科材料。
【請求項６】
フリーラジカル重合することが可能なさらなるモノマーをさらに含む、請求項４または５に記載の歯科材料。
【請求項７】
さらなるモノマーとして、一つまたは複数の単官能性および／または多官能性（メタ）アクリル酸誘導体および／または（メタ）アクリルアミド誘導体を含む、請求項６に記載の歯科材料。
【請求項８】
少なくとも１種の溶媒をさらに含む、請求項４から７の一項に記載の歯科材料。
【請求項９】
溶媒として、水、または水と極性有機溶媒との混合物を含む、請求項８に記載の歯科材料。
【請求項１０】
ａ）０．１から５０重量％の一般式Ｉのβ−ケトホスホン酸、
ｂ）０．０１から１０重量％の開始剤、
ｃ）０から８０重量％のさらなるモノマー、
ｄ）０から８０重量％の充填剤、
ｅ）０から７０重量％の溶媒
を含む、請求項４から９の一項に記載の歯科材料。
【請求項１１】
０から２０重量％の充填剤を含む、接着剤として使用するための、請求項１０に記載の歯科材料。
【請求項１２】
ａ）０．１から５０重量％の、好ましくは１から４０重量％の、特に好ましくは２から３０重量％の、一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸、
ｂ）０．０１から１０重量％の、好ましくは０．１から３．０重量％の開始剤、
ｃ）０から６０重量％の、好ましくは０から４０重量％の、特に好ましくは５から４０重量％の、非酸性の単官能性もしくは多官能性モノマー、および／または０から６０重量％、好ましくは０から３０重量％の酸性モノマー
ｄ）０から２０重量％の充填剤、
ｅ）０から７０重量％の、好ましくは０から６０重量％の、特に好ましくは０から５０重量％の溶媒
を含む、請求項１１に記載の歯科材料。
【請求項１３】
２０から８０重量％の充填剤を含む、セメントまたは充填材料として使用するための、請求項１０に記載の歯科材料。
【請求項１４】
接着剤、充填材料またはセメントとして口腔内で使用するための、請求項４から１３の一項に記載の歯科材料。
【請求項１５】
歯科再建物の口腔外生成または修復のための、請求項４から１３の一項に記載の歯科材料の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フリーラジカル重合することが可能なβ−ケトホスホン酸、およびこのようなβ−ケトホスホン酸を含む歯科材料に関する。これらの歯科材料は、接着剤、セメント、またはコーティング材料に特に適する。
【背景技術】
【０００２】
フリーラジカル重合することが可能であり、酸性基を有するモノマーは、通例、歯科材料の調製に使用される。これらモノマーは、歯科材料に、一方で自己エッチングの性質を与え、そのため歯の表面をエッチングし、いわゆるスメア層を除去するために上記材料を利用する前に歯の表面に酸で処理を施すことができる。これらはその上、歯質とのイオン性または共有結合性の相互作用により、歯に対する接着を改善する。
【０００３】
モノマーのエッチング力は、モノマーの酸性度によって大部分が決定される。酸性度はスルホン酸から酸性ホスフェートおよびホスホン酸を経て、カルボン酸まで低下する。酸性ホスフェートは現在、自己エッチング性の歯科接着剤の調製に主に使用されている。スルホン酸の酸性度は比較的高いが、スルホン酸の、重合化能力および天然の歯質に結合する能力などの他の性質は最適ではないため、実践上は、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸だけが比較的非常に重要である。
【０００４】
ＥＰ  １  ０５７  ４６８  Ａ１は、酸性成分として、リン酸二水素メタクリロイルオキシデシル（ＭＤＰ）、リン酸水素フェニルメタクリロイルオキシエチル（ＭＥＰＰ）、またはリン酸二水素メタクリロイルオキシエチル（ＭＥＰ）などのリン酸基を含有するモノマーを含む歯科接着剤を開示している。これらのモノマーは、自己エッチング性歯科材料の調製に依然として広く用いられている。
【０００５】
これらの化合物の短所は、これらが水溶液中では安定でないことである。これらのリン酸のエステル結合およびこれらのメタクリレートのエステル結合の両方とも、水の存在下で加水分解性の開裂を起こす。加水分解は、酸性モノマーから遊離するプロトンにより加速される。水は歯質のエッチング中に起こるイオン性のプロセスに必要であるので、自己エッチング性の歯科材料における溶媒として通例用いられる。
【０００６】
自己エッチング性の歯科材料の、加水分解に対する抵抗性を改善するために、加水分解に対してより安定である、重合性基と酸性基との間に結合を有する酸性モノマーが提唱されている。
【０００７】
ＤＥ  １００  １８  ９６８  Ｃ１は、加水分解に対して高い安定性を有する重合性のアクリルホスホン酸を開示している。ホスホン酸では、リン酸のエステル結合が、炭素とリンとの間の直接結合によって置き換えられており、こちらのほうが加水分解を受けにくい。アクリルホスホン酸は、重合性基が、好ましくは、エステル官能基の代わりにエーテルを介して結合していることをさらに特徴とする。
【０００８】
ＤＥ  １０２  ３４  ３２６  Ｂ３は、例えば、加水分解に対する安定性が特に高い、２，４，６−トリメチルフェニル−２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサブチル］アクリレートなどのアクリル酸エステルホスホン酸に関する。加水分解に対する安定性の改善は、立体相互作用に起因する。
【０００９】
ＤＥ  １９９  １８  ９７４  Ａ１は、歯質に対する強力かつ耐久性のある結合によって特徴付けられると言われる、２−メタクリルオキシエタンホスホン酸などのヒドロキシアルキルホスホネートの（メタ）アクリレートを開示している。加水分解に対するこれらのモノマーの安定性は、しかしながら十分ではない。
【００１０】
ＥＰ  １  １６９  ９９６  Ａ１は、接着の性質が良好であり、加水分解に対して安定性が高いと言われる歯科材料に関する。材料は、例えば、１−（２，５−ジメチル−１，５−ヘキサジエニル）ホスホン酸（ＤＭＨＤ）および４−メタクリルアミド−４−メチルペンチルホスホン酸（ＭＡＭＰＡ）などの重合性のホスホン酸を含んでいる。ＤＭＨＤは少なくとも、フリーラジカル重合にあまり適さない。
【００１１】
酸性ホスフェートと比べたホスホン酸の短所は、酸性度が低く、歯のエナメル質および象牙質に関して付随するエッチング力が低いことである。
【００１２】
本発明の目的は、特に歯科材料の調製に適し、高酸性度と組み合わせて、加水分解に対して安定性が高い、酸性の重合性モノマーを提供することである。さらに、上記モノマーは、歯科使用に求められる性質のプロファイルを有さなければならない。特に、これらは極性溶媒、および極性溶媒と水との混合物に容易に溶解し得、フリーラジカル重合において重合速度が高く、歯の構造、特に歯のエナメル質に対する良好な接着を示さなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】欧州特許出願公開第１０５７４６８号明細書
【特許文献２】独国特許出願公開第１００１８９６８号明細書
【特許文献３】独国特許出願公開第１０２３４３２６号明細書
【特許文献４】独国特許出願公開第１９９１８９７４号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第１１６９９９６号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記目的は、本発明に従って、一般式Ｉによるβ−ケトホスホン酸によって実現され、
【化１】
2016528181.tif 000003
式中、
Ａ＝−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−によって割り込まれていてよい脂肪族Ｃ１〜Ｃ１８ラジカルであり、
ｎ＝１、２、３または４であり、
ｍ＝１または２であり、
Ｘ＝非存在であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは−ＣＯ−ＮＲ１−によって割り込まれていてよいＣ１〜Ｃ１０ラジカルであり、ここでＲ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６−アルキル、好ましくはＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、
ＰＧ＝フリーラジカル重合することが可能な基（ｅｉｎｅ  ｒａｄｉｋａｌｉｓｃｈ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｓｉｅｒｂａｒｅ  Ｇｒｕｐｐｅ）である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
基Ａは、ラジカル［（ＰＧ）ｎ−Ｘ］によってｍ回、またはＸが非存在である場合はＰＧによってｎ回、およびβ−ケトホスホン酸基によって１回置換されている脂肪族基である。式には、化学原子価理論に適合する化合物だけが含まれる。よって、例えばＡが炭素原子を１個だけ含む場合、この炭素原子は最大４個の置換基を保有することができる。
【００１６】
ラジカルがヘテロ原子または官能基によって割り込まれるという指摘は、ヘテロ原子または官能基が炭素鎖中に挿入され、Ｃ原子によって両側の境界が定められることを意味すると理解されたい。一連のヘテロ原子および／または官能基は、この定義に該当しない。
【００１７】
好ましくは、Ａは、割り込まれていないか、または１から４個の、特に１から２個のヘテロ原子もしくは官能基により、特に好ましくは１もしくは２個のＯ原子により割り込まれている。
【００１８】
Ｘは、ＰＧによってｎ回置換されており、さらなる結合によってＡに結合している脂肪族基である。Ｘが、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基、特に直鎖状アルキレン基であるのが好ましい。Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＣＯ−ＮＲ１−によって割り込まれてよく、Ｘは、ヘテロ原子または官能基によって割り込まれていないのが好ましい。
【００１９】
ＰＧは、フリーラジカル重合することが可能な基である。フリーラジカル重合することが可能な好ましい基は、ビニル、アリル、ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−、Ｒ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−であり、ここでＹはＯもしくはＮＲ４であるか、または非存在であり、Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、各々ＨまたはＣ１〜Ｃ７−アルキルである。（メタ）アクリロイルオキシ基（ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−、ここでＹ＝Ｏ）、特に（メタ）アクリロイルアミノ基（ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−、ここでＹ＝ＮＲ４）およびＲ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−（ここでＹ＝好ましくはＯ）が特に好ましく、Ｒ２は各場合においてＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３はＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５である。
【００２０】
上記変数の上述の好ましい規定は、互いに独立に選択することができる。しかし、本発明に従って、全ての変数が好ましい規定のうち一つ、特に、特に好ましい規定のうち一つを有する化合物が、当然特に好ましい。
【００２１】
よって、変数が以下の通り規定される化合物が好ましい。
Ａ＝−Ｏ−によって割り込まれていてよい脂肪族Ｃ２〜Ｃ１５ラジカル、好ましくは、１個または２個のＯ原子によって割り込まれていてよい直鎖状Ｃ１〜Ｃ１０ラジカルであり、
ｎ＝１または２、好ましくは１であり、
ｍ＝１または２であり、
Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ４−アルキレンラジカルまたは非存在であり、好ましくは、Ｃ１もしくはＣ２ラジカルまたは非存在であり、
ＰＧ＝ビニル、アリル、ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−またはＲ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−であり、ここでＹはＯもしくはＮＲ４であるかまたは非存在であり、Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、各々ＨまたはＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、特に好ましくは、ＣＨ２＝ＣＲ２−ＣＯ−Ｙ−（ここで、Ｙ＝ＯもしくはＮＲ４である）、またはＲ３Ｏ−ＣＯ−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ２−Ｙ−（ここで、Ｙ＝Ｏである）であり、Ｒ２＝ＨまたはＣＨ３であり、Ｒ３＝ＣＨ３またはＣ２Ｈ５であり、Ｒ４＝Ｈ、ＣＨ３またはＣ２Ｈ５である。
【００２２】
一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸は容易に調製することができる。例えば、ＯＨ−官能基化したβ−ケトホスホネートを、ＣＯＯＨ−アルキル−官能基化した重合性ラジカルと反応させて対応する重合性のβ−ケトホスホネートを得、次いで、トリメチルシリルブロミド（ＴＭＳｉＢｒ）などとのシリル化、およびメタノリシスにより、一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸を得ることができる。
【化２】
2016528181.tif 000004
【００２３】
具体的には、例えば、メタクリル酸３−カルボキシプロピルエステルを、５−ヒドロキシ−２−オキソペンチルホスホン酸ジエチルエステルと反応させ、ホスホン酸基を引き続き遊離させてもよい。
【化３】
2016528181.tif 000005
【００２４】
この状況において、ケトホスホネートは、α−ハロケトンをトリアルキル亜リン酸と反応させることにより（例えば、Ａ．  Ｋ．  Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ、Ｇ．  Ｔｈｙａｇａｒａｊａｎ、Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．、８１巻（１９８１年）４１５〜４３０頁を参照されたい）、化学量論量の有機金属試薬の存在下、アルキルホスホネートのカルボン酸誘導体とのアシル化により（例えば、Ｋ．  Ｍ．  Ｍａｌｏｎｅｙ、Ｊ．  Ｙ．  Ｌ．  Ｃｈｕｎｇ、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、７４巻（２００９年）７５５４〜７５７６頁を参照されたい）、β−ヒドロキシアルキルホスホネートの酸化により（例えば、Ｋｏｐｒｏｗｓｋｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、６５巻（２００９年）４０１７〜４０２４頁を参照されたい）、ならびにアルカンのＯ２およびＨ−ホスホネートとの直接的または触媒によるオキシリン酸化（ｏｘｙｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）により（Ｗ．  Ｗｉｅ、Ｊ．−Ｘ．  Ｊｉ、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  １２３巻（２０１１年）９２６３〜９２６５頁）、Ａｒｂｕｚｏｖ反応に従って調製することができる。
【００２５】
本発明による一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸の好ましい例は以下の
【化４】
2016528181.tif 000006
【化５】
2016528181.tif 000007
である。
【００２６】
一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸は、歯科材料、特に自己エッチングの性質を有する歯科材料の調製に特に適する。これらは、例えば、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール中に、ならびにアセトン中、またはこれらの混合水溶液中に非常に容易に溶解し得る。匹敵するスペーサーの長さを有する公知の重合性のアルキルホスホン酸に比べて、例えば水性−アルコール性溶液は、驚くべきことに顕著により低いｐＨを示し、すなわち、これらは顕著により酸性であり、これは自己エッチングの性質に関して有利である。これらはその上、従来のアルキルホスホン酸に比べて、エナメル質に対する高度な接着を示す。さらなる利点は、酸性ホスフェートに比べて加水分解に対する安定性が改善されていることである。したがって、本発明によるβ−ケトホスホン酸は、ホスホン酸の加水分解に対する高安定性を、リン酸エステルの高酸性と組み合わせる。
【００２７】
式Ｉのβ−ケトホスホン酸は、歯科材料の合計重量をベースとして、０．１から５０重量％の量、特に好ましくは１から４０重量％、極めて特に好ましくは２から３０重量％の量を用いるのが好ましい。
【００２８】
一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸をベースとする本発明による歯科材料は、フリーラジカル重合することが可能なさらなるモノマー（コモノマー）、特に好ましくは単官能性または多官能性の（メタ）アクリル酸誘導体を含むことができるのが好ましい。単官能性のモノマーは一つの、フリーラジカル重合することが可能な基を有するモノマーを意味すると理解され、多官能性のモノマーは二つまたはそれより多くの、好ましくは二つから四つの、フリーラジカル重合することが可能な基を有するモノマーを意味すると理解される。この点における例として、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ブチル、ベンジル、テトラヒドロフルフリル、またはイソボルニル（メタ）アクリレート、ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、ビス−ＧＭＡ（メタクリル酸とビスフェノールＡジグリシジルエーテルとの付加生成物）、ＵＤＭＡ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）と２，２，４−トリメチルヘキサメチレン−ジイソシアネートとの付加生成物）、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、またはテトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、およびグリセロールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、または１，１２−ドデカンジオールジ（メタ）アクリレートがある。
【００２９】
さらに好ましいコモノマーは、Ｎ−一置換または二置換アクリルアミド、例えば、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、またはＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、またはＮ−一置換メタクリルアミド、例えば、Ｎ−エチルメタクリルアミドもしくはＮ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド、およびＮ−ビニルピロリドン、またはアリルエーテルである。これらのモノマーは、加水分解に対する高安定性、および比較的低い粘性によって特徴付けられ、したがって、希釈性モノマーなどに適する。
【００３０】
同様に好ましいコモノマーは、例えば、１，６−ビス（３−ビニル−２−ピロリドニル）ヘキサンなどの架橋性ピロリドン、あるいはメチレンビスアクリルアミドもしくはエチレンビスアクリルアミド、またはＮ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス（アクリルアミド）プロパン、１，３−ビス（メタクリルアミド）プロパン、１，４−ビス（アクリルアミド）ブタンもしくは１，４−ビス（アクリロイル）ピペラジンなどのビス（メタ）アクリルアミドなどの市販のビスアクリルアミドであり、これらは対応するジアミンを（メタ）アクリル酸塩化物と反応させることにより合成され得る。これらのモノマーも、加水分解に対する高安定性により特徴付けられる。これらは、フリーラジカル重合することが可能な基を二つまたはそれより多く含み、したがって、架橋性モノマーなどに適する。
【００３１】
単官能性および架橋性のモノマーの混合物をコモノマーとして使用するのが好ましく、２−ヒドロキシエチルメタクリレートをビス−ＧＭＡ、ＵＤＭＡ、トリエチレングリコールジメタクリレートおよび／またはデカンジオールジメタクリレートと組み合わせて含むモノマー混合物が特に有利である。
【００３２】
最後に、上記モノマーの一つまたは複数と、酸性基を含有しかつフリーラジカル重合することが可能なさらなる接着性モノマーとの混合物も、使用することができる。酸性基を含有する適切なモノマーは、マレイン酸、アクリル酸、メタクリル酸、２−（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリット酸無水物、１０−メタ−アクリロイルオキシデシルマロン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシ−プロピル）−Ｎ−フェニルグリシン、または４−ビニル安息香酸などの重合性のカルボン酸である。適切なホスホン酸モノマーの例には、ビニルホスホン酸、４−ビニルフェニルホスホン酸、４−ビニルベンジルホスホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホン酸、２−メタクリルアミドエチルホスホン酸、４−メタクリルアミド−４−メチルペンチル−ホスホン酸、２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサブチル］アクリル酸または２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサブチル］アクリル酸エチルまたは２，４，６−トリメチルフェニルエステルがある。適切な酸性の重合性のホスホン酸エステルの例には、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシプロピル、リン酸二水素２−メタクリロイルオキシプロピル、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシエチル、リン酸二水素２−メタクリロイルオキシエチル、リン酸水素フェニル２−メタクリロイルオキシエチル、ジペンタエリスリトールペンタメタクリロイルオキシホスフェート、リン酸二水素１０−メタクリロイルオキシデシル、リン酸モノ−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）エステル、リン酸二水素６−（メタクリルアミド）ヘキシル、およびリン酸二水素１，３−ビス（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピルアミノ）プロパン−２−イルがある。適切な重合性のスルホン酸の例には、ビニルスルホン酸、４−ビニルフェニルスルホン酸、または３−（メタクリルアミド）プロピルスルホン酸がある。酸性基を含有するさらなるモノマーの合計量が式Ｉのケトホスホン酸（複数可）の量を超えないように選択するのが好ましく、それ未満であるのが特に好ましい。
【００３３】
フリーラジカル重合を開始させるために、本発明による歯科材料が、フリーラジカル重合のための開始剤を含むのが好ましい。光重合のために、ベンゾフェノン、ベンゾインおよびこれらの誘導体またはα−ジケトンもしくはその誘導体、例えば、９，１０−フェナントレンキノン、１−フェニルプロパン−１，２−ジオン、ジアセチルまたは４，４’−ジクロロベンジルを用いるのが好ましい。好ましくはカンファーキノンおよび２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、特に好ましくは、還元剤としてのアミンと組み合わせたα−ジケトン、例えば、４−（ジメチルアミノ）安息香酸エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ．−キシリジンまたはトリエタノールアミンなどが使用される。ノリッシュＩ型光開始剤、とりわけ、アシルホスフィンオキシドまたはビスアシルホスフィンオキシド、モノアシルトリアルキルゲルマニウム化合物またはジアシルジアルキルゲルマニウム化合物、例えば、ベンゾイルトリメチルゲルマニウム、ジベンゾイルジエチルゲルマニウムまたはビス（４−メトキシベンゾイル）ジエチルゲルマニウムなども特に適する。様々な光開始剤の混合物、例えば、カンファーキノンおよび４−ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルと組み合わせたジベンゾイルジエチルゲルマニウムなども用いることができる。
【００３４】
室温で行われる重合に使用される開始剤は、酸化還元開始剤の組合せ、例えば、過酸化ベンゾイルと、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ．−キシリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンまたはＮ，Ｎ−ジエタノール−ｐ−トルイジンとの組合せなどである。さらには、過酸化物またはヒドロペルオキシド、および例えば、アスコルビン酸、バルビツレート、チオ尿素またはスルフィン酸などの還元剤を含む酸化還元系も、特に適する。
【００３５】
本発明による歯科材料が、光開始剤、または光開始剤と酸化還元開始剤、好ましくは過酸化物の組合せを含むのが好ましい。二重硬化に特に有利な開始剤の組合せは、カンファーキノンと過酸化ベンゾイルの混合物であり、これらの開始剤をアミンと組み合わせるのも好ましい。
【００３６】
本発明に従って用いる組成物が、機械的性質を改善するか、または粘性を調節するための有機または無機の充填剤粒子を含むのがさらに好ましい。好ましくは、機械的性質を適合させるための充填剤の平均粒径は１０ｎｍから１０μｍ、好ましくは１０ｎｍから１．０μｍであり、粘性を調節するための充填剤は好ましくは１０から１０００ｎｍ、好ましくは１０から２００ｎｍである。これらの充填剤のタイプを一緒に用いるのが好ましい。別段の記載がなければ、平均粒径は重量平均値である。
【００３７】
好ましい無機の微粒子充填剤は、酸化物をベースとする非晶質の球状材料、例えば、ＺｒＯ２およびＴｉＯ２、またはＳｉＯ２、ＺｒＯ２および／もしくはＴｉＯ２の混合酸化物、ナノ微粒子または超微粒子充填剤、例えば、焼成シリカまたは沈降シリカ、およびミニフィラー、例えば、平均粒径が０．０１から１μｍである石英、ガラスセラミックまたはガラス粉末、および放射線不透過性充填剤、例えば、三フッ化イッテルビウム、またはナノ微粒子状の酸化タンタル（Ｖ）もしくは硫酸バリウムである。好ましい有機充填剤は、例えば、ＰＭＭＡなど、ポリ（メタ）アクリレートをベースとする充填剤、または、硬化後、上記の粒径に粉砕される、カルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体である。有機充填剤は、ひいては、言及した無機充填剤の充填剤含有量を有してもよい。
【００３８】
溶媒含有歯科材料は、本発明のさらに好ましい一実施形態を表す。特に、水と、アセトン、イソプロパノール、および、特に、エタノール、ならびにこれらの溶媒の混合物などの極性有機溶媒を、本明細書中で考慮に入れる。水と極性有機溶媒との混合物、特に水とエタノール、水とアセトン、または水とエタノールとアセトンとの混合物が特に好ましい。
【００３９】
本発明に従って用いる組成物は、例えば、安定化剤、香味物質、着色剤、殺菌活性化合物、フッ化物イオンを放出する添加剤、蛍光増白剤、可塑剤および／または紫外線吸収剤などのさらなる添加剤を任意選択で含むことができる。
【００４０】
以下の成分を含む、本発明による歯科材料が好ましい。
ａ）０．１から５０重量％の、好ましくは１から４０重量％の、特に好ましくは２から３０重量％の、一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸、
ｂ）０．０１から１０重量％の、特に好ましくは０．１から３．０重量％の開始剤、
ｃ）０から８０重量％の、好ましくは０から６０重量％の、特に好ましくは５から５０重量％の追加的なモノマー、
ｄ）０から８０重量％の充填剤、
ｅ）０から７０重量％の、好ましくは０から６０重量％の、特に好ましくは０から５０重量％の溶媒、および任意選択で、
ｆ）０．０１から１０重量％、好ましくは０．０１から３重量％のさらなる添加剤。
【００４１】
本発明による歯科材料が、追加的なモノマー（ｃ）として５から４０重量％の非酸性の単官能性もしくは多官能性モノマー、および／または０から６０重量％の、好ましくは０から３０重量％の酸性モノマーを含むのが好ましい。
【００４２】
充填剤（一種または複数種）（ｄ）の量は、意図される用途に依存する。接着剤として使用するための歯科材料は、０から２０重量％の充填剤を含むのが好ましく、セメントまたは充填材料（複合材）として使用するための歯科材料は、２０から８０重量％の充填剤を含むのが好ましい。セメントまたは充填材料として使用するための歯科材料は溶媒を含まないのが好ましい。
【００４３】
接着剤として使用するための歯科材料は以下の組成を有するのが好ましい。
ａ）０．１から５０重量％の、好ましくは１から４０重量％の、特に好ましくは２から３０重量％の、一般式Ｉの重合性のβ−ケトホスホン酸、
ｂ）０．０１から１０重量％の、特に好ましくは０．１から３．０重量％の開始剤、
ｃ）０から６０重量％の、好ましくは０から４０重量％の、特に好ましくは５から４０重量％の、非酸性の単官能性もしくは多官能性モノマー、および／または０から６０重量％、好ましくは０から３０重量％の酸性コモノマー、
ｄ）０から２０重量％の充填剤、
ｅ）０から７０重量％の、好ましくは０から６０重量％の、特に好ましくは０から５０重量％の溶媒、好ましくは水、または水、エタノールおよび／もしくはアセトンの混合物、ならびに任意選択で、
ｆ）０．０１から３重量％のさらなる添加剤。
【００４４】
全てのパーセンテージは、各々の場合において、組成物の合計重量に関する。
【００４５】
上述の成分からなる歯科材料が特に好ましい。個々の成分が各々の場合に上記の好ましい、および特に好ましい物質から選択される材料が、さらに一層好ましい。
【００４６】
歯科材料は、接着剤、セメント、充填材料またはコーティング材料に特に適する。歯科材料は、損傷を受けた歯の再建のための歯科医による口腔内使用に主に適する（臨床材料）。しかし、これらは口腔外で、例えば、歯科再建物の生成または修復において用いることもできる（技術グレードの材料）。
【００４７】
本発明を、実施例を用いてより詳しく以下に説明する。
【実施例】
【００４８】
（実施例１）
９−メタクリロイルオキシ−２−オキソノニルホスホン酸（ＭＯＰＡ）の合成
ａ）２−オキソ−９−ＴＨＰ−オキシノニルホスホン酸（ｏｘｙｎｏｎｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）ジエチルエステル１の合成
【化６】
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文献同様に調製した（Ｋｏｓｏｂｏｋｏｖ，Ｍ．Ｄ．、Ｔｉｔａｎｙｕｋ，Ｉ．Ｄ．、Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ，Ｉ．Ｐ．、Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０１１年、２１巻、１４２〜１４３頁）、市販のジエチル（２−オキソプロピル）ホスホネート（１０．０ｇ、５１．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を、鉱油中６０％のＮａＨ（２．２７ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．２当量）の分散物をヘキサン（２×２０ｍｌ）で予め洗浄したものを含む無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）の撹拌混合物に０℃で滴下添加した。反応混合物を室温まで加熱し、１時間撹拌し、次いで再び０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液の２２．５ｍｌ、５６．２ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を滴下添加し、溶液を０℃で３０分間撹拌した。文献同様に調製した（Ｆｕ，Ｙ．、Ｗｅｎ，Ｙ．、Ｗｅｎ−Ｘｕ，Ｈ．、Ｑｉｎｇｈａｉ，Ｚ．、Ｓｙｎｌｅｔｔ、２０１１年、６巻、８０９〜８１２頁）、２−（６−ブロモヘキシルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１２．４ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を次いで添加し、反応混合物を室温まで加熱し、１５時間撹拌した。反応生成物を、次いで、氷冷したＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍｌ）中に慎重に導入し、水相をジエチルエーテルで抽出した（３×１００ｍｌ）。有機相を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン：７５／２５）によって精製し、淡黄色がかった液体としてホスホネート１を９．６ｇ（２５．４ｍｍｏｌ）得た。収率５４％。
【化７】
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【００４９】
ｂ）９−ヒドロキシ−２−オキソノニルホスホン酸ジエチルエステル２
【化８】
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ホスホネート１（４７．２ｍｍｏｌ）およびトルエンスルホン酸ピリジニウム（１．１９ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍｌ）に加え、混合物を５５℃で３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。得られた粗製生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン：９５／５）、淡黄色がかった液体としてホスホネート２を１１．０４ｇ（３７．６ｍｍｏｌ）得た。収率８０％。
【化９】
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【００５０】
ｃ）９−メタクリロイルオキシ−２−オキソノニルホスホン酸ジエチルエステル３
【化１０】
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無水メタクリル酸（６．１４ｍｌ、４１．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を、撹拌しながら、ヒドロキシホスホネート２（３７．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．７５ｍｌ、４１．２ｍｍｏｌ、１．１当量）および４−ジメチルアミノピリジン（２２９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）の無水塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に滴下添加した。１５時間撹拌後、反応混合物を蒸留水（１００ｍｌ）で洗浄し、有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた粗製生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン：８０／２０）、淡黄色がかった液体としてホスホネート３を１１．５３ｇ（３１．９ｍｍｏｌ）得た。収率：８５％。
【化１１】
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【００５１】
ｄ）９−メタクリロイルオキシ−２−オキソノニルホスホン酸（ＭＯＰＡ）
【化１２】
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臭化トリメチルシリル（１２．５ｍｌ、９４．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を、ホスホネート３（１１．４３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に加え、この混合物を３０℃で５時間撹拌した。その後、反応生成物を真空中で濃縮し、メタノール（１００ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＢＨＴ（２５０ｐｐｍ）を加えた後、溶液を高真空（ｆｉｎｅ  ｖａｃｕｕｍ）下で恒量になるまで濃縮し、淡黄色がかった液体としてケトホスホン酸ＭＯＰＡを９．６ｇ（３１．４ｍｍｏｌ）得た。収率：９９％。
【化１３】
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【００５２】
（実施例２）
ＤＳＣによる９−メタクリロイルオキシ−２−オキソノニルホスホン酸ＭＯＰＡの光重合の調査
光開始剤ビス（４−メトキシベンゾイル）−ジエチルゲルマニウム０．１重量％を、架橋剤Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス（アクリルアミド）プロパン（ＤＥＰＢＡ）およびＭＯＰＡのモル比８：２の混合物に加えた。混合物を、光重合アタッチメントを備えた示差走査熱量計（Ｄｉａｍｏｎｄ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）において、３７℃で２分間、ＬＥＤランプ（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ、Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ）で照射することにより重合化させた。純粋な架橋剤に比べて同様に高い最高重合速度（０．０７８ｓ−１）という結果であり、そして、同時発生の、混合物の二重結合転換（６３％）が生じた。
【００５３】
（実施例３）
ＭＯＰＡ溶液のｐＨの決定
水およびエタノールの重量比１：１の混合物中、ＭＯＰＡ、リン酸二水素１０−（メタクリロイルオキシ）デシル（ＭＤＰ）、および１０−（メタクリロイルオキシ）デシルホスホン酸（ＭＤＰＡ）の２０％溶液のｐＨを決定した。ＭＯＰＡに対してｐＨ１．９が得られ、その一方で、ＭＤＰ二水素リン酸に対してｐＨ１．６、ＭＤＰＡホスホン酸モノマーに対してｐＨ２．３と決定された。よって、驚くべきことに、調査したケトホスホン酸は、スペーサー基のＣの数が同様であるアルキルホスホン酸よりも、著しく強く酸性であることが見出される。
【００５４】
（実施例４）
９−メタクリロイルオキシ−２−オキソノニルホスホン酸ＭＯＰＡをベースとした接着剤および接着の調査
ウシの歯上の象牙質およびエナメル質に対する接着を調査するために、表１に示す組成を有する接着剤を調製した。ウシの歯を、象牙質またはエナメル質とプラスチックが一平面であるように、プラスチックの円柱に埋め込んだ。上記の組成の接着剤の層をマイクロブラシで塗布し、接着剤をおよそ２０秒、歯の構造物上で揺り動かし、換気扇で短時間送風して溶媒を除去し、ＬＥＤランプ（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ、Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ）の光に１０秒間暴露した。Ｔｅｔｒｉｃ（登録商標）ＥｖｏＣｅｒａｍ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ）の複合材料の円柱を、接着剤の層上に重合化させた。
【００５５】
次いで、試験検体を３７℃の水中に２４時間貯蔵し、せん断粘着力をＩＳＯガイドライン「ＩＳＯ  ２００３−ＩＳＯ  ＴＲ  １１４０５：歯の構造物に対する接着試験に対する歯科材料ガイドライン（Ｄｅｎｔａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｏｎ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  ｏｆ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｔｏ  Ｔｏｏｔｈ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）」に従って決定した。接着剤Ａ：象牙質：３４．４ＭＰａおよびエナメル質３０．３ＭＰａ；接着剤Ｂ：２２．６ＭＰａおよびエナメル質１６．８ＭＰａ。
【００５６】
結果は、重合性のβ−ケトホスホン酸をベースとするエナメル質／象牙質接着剤は、歯科複合体とのエナメル質および象牙質の高い接着値をもたらすことを実証するものである。
【００５７】
【表１】
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１）メタクリル酸およびビスフェノールＡジグリシジルエーテルの付加生成物
２）平均粒径４０ｎｍのメタクリロシラン化（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｓｉｌａｎｉｚｅｄ）焼成シリカ（Ｄｅｇｕｓｓａ）
３）カンファーキノン（０．９％）、４−ジメチル安息香酸エチルエステル（０．４％）およびアシルホスフィンオキシドＬｕｃｅｒｉｎ  ＴＰＯ（ＢＡＳＦ；１．３％）の混合物
【国際調査報告】
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