(57)【要約】  本発明は、炎症性疾患、癌およびＡＩＤＳを含めた疾患および状態の処置における薬剤として有用である式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書において定義されている値のいずれかを有する。］およびこれらの医薬として許容される塩を提供する。式（Ｉ）の１種以上の化合物を含む医薬組成物も提供される。2016512543.tif 000029
2016512543.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩
【化１】
2016512543.tif 000026
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４であり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−Ｏ（フェニル）であり；ここで、フェニル部分およびＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は各々、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、ＣＮおよびＮＯ２からなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２がＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項２に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項４】
Ｒ５がフェニル、ピリジニルであり、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されているインドリルである、請求項３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルが各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
請求項３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ハロゲンまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ２−Ｃ４アルケニルが各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２からなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
請求項４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３がＨ、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい１，２−オキサゾリルであり、またはハロゲンおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される２個の置換基で置換されているＣ２−Ｃ４アルケニルであり；
Ｒ５がフェニルまたはピリジニルであり、これらの各々がＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｇ２が置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである、
請求項３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２がＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３がＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ５がフェニルまたはピリジニルであり；これらの各々が１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、１個の置換基が−ＯＲａおよび−ＮＲｃＲｄからなる群から選択され、他の置換基がＣ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から選択されてよく、ここで、Ｇ２が置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである、
請求項３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３がＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ５が−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインドリルである、
請求項３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ５が以下の式
【化２】
2016512543.tif 000027
［式中、
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＮであり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＮであり；
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮまたはＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］によって表される、
請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルであり；
Ｒ２がＨまたはメチルである、
請求項１０に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３がＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである、
請求項１１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１３】
Ａ１がＣ（Ｒ７）であり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）である、
請求項１２に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＨまたはハロゲンであり；
Ｒ１０がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、
請求項１３に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ６が−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲａおよびＲｄが各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルが１個のＧ２基で置換されていてもよく；
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２が置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ６が−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲａおよびＲｄが各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ９が−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−ＳＯ２Ｒａであり、ここで、Ｒａが各々の出現において独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ６が−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲａがＧ２またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルが１個のＧ２基で置換されており；Ｇ２がアリール、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはアダマンチルであり、これらの各々が置換されていてもよく；
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄが置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルが１個のＧ２基で置換されており；Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらの各々が置換されていてもよく；
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２が置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環；−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
ＲａおよびＲｂが各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルが１個のＧ２基で置換されていてもよく、Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々が置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｃが各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｄがＨ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルが１個のＧ２基で置換されていてもよく、Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々が置換されていてもよく、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ６が−ＯＲａであり；ここで、
ＲａがＧ２であり、
Ｇ２が置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒａが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり、
Ｒｂが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルであり；
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｄがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｅがＨである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ６が−ＯＲａであり；ここで、
ＲａがＧ２であり、
Ｇ２が１個または２個のハロゲンで置換されているフェニルであり；
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、
ＲａおよびＲｂが各々独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
ＲｅがＨである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ６が−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄが置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルが１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２が置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒａが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり、
Ｒｂが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルであり；
ＲｃがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｄがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲｅがＨである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ３がＨであり、
Ｒ４がＨであり、
Ｒ６が−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲｃがＨまたはメチルであり；
Ｒｄが１個もしくは２個のハロゲンで置換されているフェニルであり、またはＲｄがＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルが１個のＧ２基で置換されており、Ｇ２が置換されていてもよいシクロプロピルであり、
Ｒ９が−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり；ここで、Ｒａが非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである、
請求項１４に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２２】
１−メチル−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロブチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（オキセタン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロペンチルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（チオフェン−２−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，３−ジメチルブトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（｛［２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−クロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１Ｒ）−１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１Ｓ）−１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル］エトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３−シクロペンチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−｛［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルメチル］アミノ｝−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２−シクロペンチルエチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
３−［２−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−３−メトキシベンゾニトリル；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
３−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（６−メチルピラジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（３−メチルピラジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−エチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３，５−ビス｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（モルホリン−４−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
エチル５−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（ピペリジン−１−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］エタンスルホンアミド；
５−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−４−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−クロロ−３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（ピペリジン−４−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（クロロメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−［（１Ｚ）−２−クロロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル］−３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（フラン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（２−シクロペンチルエチル）アミノ］メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１−（４−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；
１−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
３−［５−（アミノメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］シクロペンタンスルホンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］チオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−５−メチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］ベンゼンスルホンアミド；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−クロロ−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−フルオロ−２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェノキシブタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド；
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−（フェノキシメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
２−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−［４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
メチル（２Ｅ）−３−［（４−フルオロフェニル）｛２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝アミノ］プロパ−２−エノアート；
４−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−７−オキソ−５−（ピペリジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛５−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛５−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−７−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，１−ジメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛３−シクロプロピル−２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
１−メチル−３−｛５−［（メチルスルホニル）メチル］−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｃ４−Ｃ６複素環であり、またはＣ４−Ｃ６複素環で置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、Ｃ４−Ｃ６複素環部分の各々が１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；
Ｒ３ａが１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ３ｂがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ｃがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；ここで、Ｇ１がＣ４−Ｃ６複素環、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルであり；これらの各々が１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；
Ｒ６が−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄが各々独立して、Ｇ２であり、またはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ２がフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ６複素環またはＣ５−Ｃ６ヘテロアリールであり；これらの各々がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃが水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４が各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２が各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９がＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅが各々の出現において各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂが各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、
請求項１１に記載の化合物または医薬として許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；
Ａ１がＣ（Ｒ７）であり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１がＮであり、Ａ２がＣ（Ｒ８）であり、Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ａ４がＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ６が−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄが各々独立して、フェニル、ピリジニルであり、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、フェニル、ピリジニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルがＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃが水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４が各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２が各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＨまたはハロゲンであり；
Ｒ１０がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９が−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり；ここで、
ＲｅがＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲａおよびＲｂが独立してＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項２３に記載の化合物または医薬として許容される塩。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩
【化３】
2016512543.tif 000028
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−Ｏ（フェニル）であり、ここで、フェニル部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、ＣＮおよびＮＯ２からなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］。
【請求項２６】
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛５−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（モルホリン−４−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−エチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量、および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における癌を処置するための方法。
【請求項２９】
癌が、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎ならびにウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における慢性腎臓疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および尿細管間質性腎炎からなる群から選択される、方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における急性腎臓疾患または状態を処置するための方法であって、急性腎臓疾患または状態が、虚血再灌流誘発腎臓疾患、心臓および主要な外科手術誘発腎臓疾患、経皮冠動脈インターベンション誘発腎臓疾患、放射線造影剤誘発腎臓疾患、敗血症誘発腎臓疾患、肺炎誘発腎臓疾患ならびに薬物毒性誘発腎臓疾患からなる群から選択される、方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を処置するための方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置するための方法であって、疾患または状態が、肥満、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、メタボリック症候群、肝臓脂肪変性、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症および糖尿病性神経障害からなる群から選択される、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、男性対象における避妊の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ブロモドメインは、一部のタンパク質に見出されるＮ−アセチル化リシン残基に結合する保存タンパク質構造的折り畳みを指す。タンパク質を含有するブロモドメインのＢＥＴファミリーは、４つのメンバー（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４およびＢＲＤｔ）から構成される。ＢＥＴファミリーの各メンバーは、２つのブロモドメインを用いることで、これらに限られているわけではないが、主としてヒストンタンパク質のアミノ末端尾部上で見出されるＮ−アセチル化リシン残基を主に認識する。これらの相互作用は、クロマチン内の特定のゲノム位置に転写因子をリクルートすることによって遺伝子発現をモジュレートする。例えば、ヒストン結合ＢＲＤ４は、促進剤に転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをリクルートして、細胞周期進行に関与する遺伝子のサブセットの発現をもたらす（Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８））。ＢＲＤ２およびＢＲＤ３は、成長促進遺伝子の転写調節因子としても機能する（ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ３０：５１−６０（２００８））。ＢＥＴファミリーメンバーが近年、いくつかの癌型の維持にとって重要であるとして確立された（Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２４−５２８（２０１１）；Ｍｅｒｔｚら；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）；Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ  １４６：１−１４、（２０１１）；Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２９−５３３（２０１１））。ＢＥＴファミリーメンバーは、カノニカルＮＦ−ＫＢ経路を介して急性炎症応答を媒介し（Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９））、サイトカインの産生に関連する遺伝子の上方調節をもたらしてきた（Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によるサイトカイン誘発の抑制は、動物モデルにおける炎症媒介腎臓疾患を処置するための有効な手法であることが示された（Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２））。ＢＲＤ２機能は、脂質異常症、または脂肪生成の不適切調節の素因につながり、炎症プロファイルを上昇させ、自己免疫疾患への感受率を増加させてきた（Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：４８９−４９９（２０１０））。ヒト免疫不全ウイルスは、ＢＲＤ４を利用することで、安定組み込みウイルスＤＮＡからウイルスＲＮＡの転写を開始する（Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤は、潜在Ｔ細胞感染および潜在単球感染のモデルにおけるＨＩＶ転写を再活性化させることも示された（Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔは、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によって遮断される精子形成において重要な役割を有する（Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ  １５０：６７３−６８４（２０１２））。したがって、ＢＥＴファミリーブロモドメインをそれらの同族のアセチル化リシンタンパク質に結合することを阻害する化合物が、癌、炎症性疾患、腎臓疾患、代謝または脂肪蓄積に関与する疾患、および一部のウイルス感染の処置のために、ならびに男性避妊のための方法を提供するために探求されている。したがって、これらの適応症を処置するための新たな薬物を開発するという医学的必要性が継続してある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００２】
【非特許文献１】Ｙａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８）
【非特許文献２】ＬｅＲｏｙら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ３０：５１−６０（２００８）
【非特許文献３】Ｚｕｂｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２４−５２８（２０１１）
【非特許文献４】Ｍｅｒｔｚら；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）
【非特許文献５】Ｄｅｌｍｏｒｅら、Ｃｅｌｌ  １４６：１−１４、（２０１１）
【非特許文献６】Ｄａｗｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ  ４７８：５２９−５３３（２０１１）
【非特許文献７】Ｈｕａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９）
【非特許文献８】Ｎｉｃｏｄｅｍｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ４６８：１１１９−１１２３、（２０１０）
【非特許文献９】Ｚｈａｎｇら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２）
【非特許文献１０】Ｄｅｎｉｓ、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０：４８９−４９９（２０１０）
【非特許文献１１】Ｊａｎｇら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ、１９：５２３−５３４（２００５）
【非特許文献１２】Ｂａｎｅｒｊｅｅら、Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５
【非特許文献１３】Ｍａｔｚｕｋら、Ｃｅｌｌ  １５０：６７３−６８４（２０１２）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの塩を提供し、
【０００４】
【化１】
2016512543.tif 000003
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４であり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−Ｏ（フェニル）であり；ここで、フェニル部分およびＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は各々、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、ＣＮおよびＮＯ２からなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０００５】
別の態様において、本発明は、ＢＥＴの阻害によって寛解される障害を処置または防止するための方法を提供する。こうした方法は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を単独でまたは医薬として許容される担体との組合せで対象に投与することを含む。
【０００６】
該方法の一部は、炎症性疾患または癌またはＡＩＤＳを処置または防止することを対象とする。
【０００７】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における癌を処置する方法に関する。特定の実施形態において、該癌は、以下からなる群から選択される：聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１つの追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。特定の実施形態において、追加の治療剤は、シタラビン、ボルテゾミブおよび５−アザシチジンからなる群から選択される。
【０００８】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記疾患または状態は、以下からなる群から選択される：アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎およびウェゲナー肉芽腫症。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【０００９】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における慢性腎臓疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記疾患または状態は、以下からなる群から選択される：糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患および尿細管間質性腎炎。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【００１０】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における急性腎臓損傷または疾患または状態を処置する方法に関し、ここで、前記急性腎臓損傷または疾患または状態は、以下からなる群から選択される：虚血再灌流誘発腎臓疾患、心臓外科手術誘発および大外科手術誘発の腎臓疾患、経皮冠動脈インターベンション誘発腎臓疾患、放射線造影剤誘発腎臓疾患、敗血症誘発腎臓疾患、肺炎誘発腎臓疾患ならびに薬物毒性誘発腎臓疾患。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【００１１】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象におけるＡＩＤＳを処置する方法に関する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【００１２】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象にを投与することを含む、対象における肥満、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、メタボリック症候群、肝臓脂肪変性、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性網膜症または糖尿病性神経障害を処置する方法に関する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【００１３】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、男性対象における避妊のための方法を提供する。特定の実施形態において、該方法は、さらに、少なくとも１種の追加の治療剤の治療有効量を投与することを含む。
【００１４】
本発明のさらなる態様は、医薬として許容される担体を用いるまたは用いない、本明細書に開示されている状態および障害を処置または防止するための医薬の製造における、単独でまたは第２の活性医薬剤との組合せでの式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００１５】
単独でまたは第２の活性医薬剤の組合せで式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を含む医薬組成物も提供される。特定の実施形態において、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量、および医薬として許容される担体を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書に開示されているのは、式（Ｉ）の化合物であり、
【００１７】
【化２】
2016512543.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、発明の概要において上記に、および詳細な記述において下記に定義されている。さらに、こうした化合物を含む組成物、ならびにこうした化合物および組成物を使用して状態および障害を処置するための方法も開示されている。
【００１８】
本明細書に開示されている化合物は、本明細書において任意の置換基または式に１回より多く出現する１種以上の可変物（単数または複数）を含有することができる。可変物の定義は、出現する毎に、別の出現におけるその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、こうした組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ容認できる。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
【００１９】
ａ）．定義
この明細書および意図される請求項で使用される場合には、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」には、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数の参照対象が含まれることが留意される。したがって、例えば、「化合物」への言及には、単一化合物ならびに同じでありまたは異なる化合物の１つ以上が含まれ、「医薬として許容されていてもよい担体」への言及は、単一の医薬として許容されていてもよい担体ならびに１種以上の医薬として許容されていてもよい担体などを指す。
【００２０】
明細書および添付の請求項において使用される場合には、逆に特定されていない限り、以下の用語は、以下に示されている意味を有する：
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合には、２個から１０個の炭素を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」という用語は、２−６個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。アルケニルの非限定的な例としては、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられる。
【００２１】
「アルケニレン」という用語は、２個から４個の炭素原子の直鎖または分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する。アルケニレンの代表例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
【００２２】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合には、飽和、直鎖または分岐の炭化水素鎖基を意味する。一部の例において、アルキル部分における炭素原子の数は、「Ｃｘ−Ｃｙ」という接頭辞によって示され、ここで、ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は１個から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」は１個から３個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味する。アルキルの代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられる。
【００２３】
「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、例えば１個から１０個の炭素原子もしくは１個から６個の炭素原子の（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）または１個から４個の炭素原子もしくは２個から３個の炭素原子の（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）、直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖から誘導される二価の基を意味する。アルキレンおよびアルキレニルの例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００２４】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合には、２個から１０個の炭素原子を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」という用語は、２個から６個の炭素原子のアルキニル基を意味する。アルキニルの代表例としては、以下に限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
【００２５】
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合には、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合されているフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合されているフェニルである。アリール基の非限定的な例としては、ジヒドロインデニル（インダニル）、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられる。アリールは、二環式環系内に含有されている任意の炭素原子を介して親分子部分に付いており、非置換または置換されていてよい。
【００２６】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合には、単環式環状アルキル、二環式シクロアルキルまたはスピロシクロアルキルである基を意味する。単環式シクロアルキルは、３個から８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子およびゼロ個の二重結合を含有する炭素環式環系である。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合されている単環式シクロアルキルである。単環式および二環式シクロアルキル基は、各々が１個、２個、３個または４個の炭素原子の長さからなる１つまたは２つのアルキレン架橋を含有することができ、各架橋は、該環系の２個の隣接していない炭素原子を連結する。二環式環系の非限定的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノラダマンタン）、およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられる。スピロシクロアルキルは、単環式シクロアルキル環の同じ炭素原子上の２個の置換基が前記炭素原子と一緒になって第２の単環式シクロアルキル環を形成する単環式シクロアルキルである。単環式、二環式およびスピロのシクロアルキル基は、非置換または置換されていてよく、該環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に付いている。
【００２７】
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを意味する。
【００２８】
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合には、単環式または二環式炭化水素環基を意味する。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５員または６員の環系は１個または２個の二重結合を有し、７員または８員の環系は１個、２個または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合されている単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合されている単環式シクロアルケニルである。単環式または二環式のシクロアルケニル環は、各々が１個、２個または３個の炭素原子からなるとともに各々が該環系の２個の隣接していない炭素原子を連結する１つまたは２つのアルキレン架橋を含有することができる。二環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニル、および１，６−ジヒドロ−ペンタレンが挙げられる。単環式および二環式のシクロアルケニルは、該環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に付いてよく、非置換または置換されていてよい。
【００２９】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合には、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦを意味する。
【００３０】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合には、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ６アルキル基を意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのＣ１−Ｃ３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチル、トリフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、および２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルが挙げられる。
【００３１】
「複素環」または「複素環式」という用語は、本明細書で使用される場合には、単環式複素環、二環式複素環およびスピロ複素環の基を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子も含有する３員、４員、５員、６員、７員または８員の炭素環式環である。３員または４員の環は、ゼロ個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子が複素環式環に存在する場合には、２個のＯ原子または１個のＯ原子および１個のＳ原子は、互いに直接結合されていない。５員環は、ゼロ個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。５員の複素環式環の例としては、該環中に：１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＯおよび１個のＮ；または１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。５員の複素環式基の例としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、および３−ピロリニルが挙げられる。６員環は、ゼロ個、１個または２個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員複素環式環の例としては、該環中に：１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯおよび１個のＮ；１個のＳおよび１個のＮ；１個のＳおよび２個のＮ；１個のＳおよび１個のＯ；１個のＳおよび２個のＯ；１個のＱおよび１個のＮ；ならびに１個のＯおよび２個のＮを含有するものが挙げられる。６員の複素環式基の例としては、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１−チオピラニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、およびトリチアニルが挙げられる。７員および８員の環は、ゼロ個、１個、２個または３個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル���ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられる。二環式複素環は、フェニル基に縮合されている単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式複素環、または単環式複素環に縮合されている単環式複素環である。二環式複素環の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イルが挙げられる。単環式複素環および二環式複素環は、各々が４個以下の炭素原子からなるとともに各々が該環系の２個の隣接しない原子を連結する、１つもしくは２つのアルキレン架橋、またはアルケニレン架橋、またはこれらの混合物を含有することができる。こうした架橋複素環の例としては、以下に限定されないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含める。）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）が挙げられる。スピロ複素環は、単環式複素環式環の同じ炭素原子上の２個の置換基が前記炭素原子と一緒になって、単環式シクロアルキル、二環式シクロアルキル、単環式複素環または二環式複素環から選択される第２の環系を形成する単環式複素環である。スピロ複素環の例としては、以下に限定されないが、６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イル、１’Ｈ、４Ｈ−スピロ［１，３−ベンゾジオキシン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル、１’Ｈ、３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルが挙げられる。単環式、二環式およびスピロの複素環は、非置換または置換されていてよい。単環式、二環式およびスピロの複素環は、該環系内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。該複素環式環における窒素および硫黄のヘテロ原子は酸化されていてよく（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は四級化されていてよい。
【００３２】
「Ｃ４−Ｃ６複素環」という用語は、本明細書で使用される場合には、ａ本明細書において上記に定義されている通りの４員、５員または６員の単環式複素環を意味する。Ｃ４−Ｃ６複素環の例としては、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルが挙げられる。
【００３３】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合には、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員または６員の単環である。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子および１つの酸素原子もしくは１個の硫黄原子を含有することができる。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例としては、以下に限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合されている単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾリル、および５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが挙げられる。単環式および二環式のヘテロアリール基は、置換または非置換であってよく、該環系内に含有されている任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に接続されている。ヘテロアリール環における窒素原子は、酸化されていてよく、四級化されていてよい。
【００３４】
「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合には、上に記載されている通りの単環式ヘテロアリール環を意味する。Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールの例としては、以下に限定されないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，３−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。
【００３５】
「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合には、窒素、酸素および硫黄を意味する。
【００３６】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合には、＝Ｏ基を意味する。
【００３７】
部分が「置換されている」として記載されているならば、該部分の任意の置換可能な原子の水素基の位置に非水素基がある。したがって、例えば、置換複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が複素環上の水素基の位置にある複素環部分である。部分上に１つより多い置換があるならば、各非水素基は同一であるまたは異なっていてよい（別段に明記されていない限り）ことが認識されるべきである。
【００３８】
部分が「置換されていてもよい」として記載されているならば、該部分は、（１）置換されていないまたは（２）置換されているのいずれかであり得る。部分が非水素基の特別な数までで置換されていてもよいとして記載されているならば、この部分は、（１）置換されていない；または（２）非水素基のその特別な数までまたは該部分の置換可能な位置の最大数までのどちらか小さいほうによって置換されている、のいずれかであり得る。したがって、例えば、部分が非水素基の３個までで置換されていてもよいヘテロアリールとして記載されているならば、３つ未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数だけまでの非水素基によって置換されていてもよい。例示するため、テトラゾリル（１つだけ置換可能な位置を有する。）は、１個までの非水素基で置換されていてもよい。さらに例示するため、アミノ窒素が２個までの非水素基で置換されていてもよいとして記載されているならば、第１級アミノ窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよく、一方第２級アミノ窒素は、１個までだけの非水素基で置換されていてもよい。
【００３９】
「処置する（treat）」、「処置すること(treating)」および「処置(treatment)」という用語は、疾患および／またはそれの付随の症状を軽減または抑止する方法を指す。
【００４０】
「防止する(prevent)」、「防止すること(preventing)」および「防止(prevention)」という用語は、疾患および／またはそれの付随の症状の発症を防止する方法、または対象が疾患を獲得するのを妨げる方法を指す。本明細書で使用される場合には、「防止する」、「防止すること」および「防止」には、疾患および／またはそれの付随の症状の発症を遅延させること、および疾患を獲得する対象のリスクを低減することも含まれる。
【００４１】
「治療有効量」という成句は、特別な対象または対象集団において単独でまたは別の医薬剤もしくは処置と併せて投与される場合には、処置されている状態または障害の症状の１つ以上の発達を防止するまたはある程度軽減するのに充分な化合物またはこの医薬として許容される塩の量を意味する。例えばヒトまたは他の哺乳動物において、治療有効量は、処置される特別な疾患および対象のため、実験室または臨床状況において実験的に決定することができ、または合衆国食品医薬品局もしくは同等の外国の局のガイドラインによって必要とされる量であり得る。
【００４２】
「対象」という用語は、以下に限定されないが、霊長類（例えば、ヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどを含めた哺乳動物などの動物を指すと本明細書において定義される。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
【００４３】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上に記載されている通りの一般式（Ｉ）を有する。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物の可変基の特別な値は、以下の通りである。こうした値は、本明細書において前文または後文に定義されている他の値、定義、請求項または実施形態のいずれかに適切な場合に使用され得る。
【００４５】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
【００４６】
特定の実施形態において、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１はメチルである。
【００４７】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルである。
【００４８】
特定の実施形態において、Ｒ２はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ２はＨまたはメチルである。
【００４９】
特定の実施形態において、Ｒ２はＨである。
【００５０】
特定の実施形態において、Ｒ２はＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ２はメチルである。
【００５１】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６およびアルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａ、および−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
【００５２】
例えば、特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
【００５３】
特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ハロゲンまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ２−Ｃ４アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２からなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
【００５４】
特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい１，２−オキサゾリルであり、またはハロゲンおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される２個の置換基で置換されているＣ２−Ｃ４アルケニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３は、Ｈ、Ｃｌ、エチル、Ｃ４アルケニル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい１，２−オキサゾリルであり；ここで、Ｃ４アルケニルは、Ｃｌおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される２個の置換基で置換されている。
【００５５】
特定の実施形態において、Ｒ３はＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３はＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＦまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３はＨ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３はＨ、エチルまたはＣｌである。
【００５６】
特定の実施形態において、Ｒ３はＨである。
【００５７】
特定の実施形態において、Ｒ３は非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３は非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＦまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３は非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＦである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３は非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣｌである。さらなるこうした実施形態において、Ｒ３はエチルまたはＣｌである。
【００５８】
特定の実施形態において、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｃ４−Ｃ６複素環であり、またはＣ４−Ｃ６複素環で置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、Ｃ４−Ｃ６複素環部分の各々は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；Ｒ３ａは、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；Ｒ３ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルであり；これらの各々は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよい。
【００５９】
特定の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ａはピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり、これらの各々は置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ３ｂはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルであり；これらの各々は置換されていてもよい。
【００６０】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【００６１】
特定の実施形態において、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＦまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はＨ、メチルまたはＣｌである。
【００６２】
特定の実施形態において、Ｒ４はＨである。
【００６３】
特定の実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル、ＦまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣｌである。一部のこうした実施形態において、Ｒ４はメチルまたはＣｌである。
【００６４】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で独立して置換されている。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換アリールである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ヘテロアリールである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルまたは置換インドリルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５はフェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、これらの各々は置換されている。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルまたは置換ピリジニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換インドリルである。
【００６５】
特定の実施形態において、Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で独立して置換されており、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換アリールである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ヘテロアリールである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルまたは置換インドリルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５はフェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、これらの各々は置換されている。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルまたは置換ピリジニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換インドリルである。
【００６６】
特定の実施形態において、Ｒ５は、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインドリルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は、−ＯＲａ基で置換されている、ならびに−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から選択される別の置換基でさらに置換されていてもよいインドリルである。
【００６７】
特定の実施形態において、Ｒ５はフェニルまたはピリジニルであり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【００６８】
特定の実施形態において、Ｒ５はフェニルまたはピリジニルであり；これらの各々は１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、１個の置換基は、−ＯＲａおよび−ＮＲｃＲｄからなる群から選択され、他の置換されてもよい置換基は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から選択され、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【００６９】
特定の実施形態において、Ｒ５はフェニルまたはピリジニルであり；これらの各々は２個の置換基で置換されており、ここで、１個の置換基は−ＯＲａであり、他の置換基は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から選択され、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【００７０】
特定の実施形態において、Ｒ５はフェニルまたはピリジニルであり；これらの各々は２個の置換基で置換されており、ここで、１個の置換基は−ＮＲｃＲｄであり、他の置換基は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から選択され、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【００７１】
Ｒ５がフェニルまたはピリジニルである式（Ｉ）の化合物は、以下の式（即ち式（ＩＡ））
【００７２】
【化３】
2016512543.tif 000005
［式中、
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＮであり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＮである。］に構造上対応する。
【００７３】
式（ＩＡ）の化合物の特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。これらの実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は式（ＩＡ−ａ）に構造上対応する。
【００７４】
【化４】
2016512543.tif 000006
式（ＩＡ）の化合物の特定の実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。これらの実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は式（ＩＡ−ｂ）に構造上対応する。
【００７５】
【化５】
2016512543.tif 000007
式（ＩＡ）の化合物の特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＮであり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。これらの実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は式（ＩＡ−ｃ）に構造上対応する。
【００７６】
【化６】
2016512543.tif 000008
式（ＩＡ）の化合物の特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。これらの実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は式（ＩＡ−ｄ）に構造上対応する。
【００７７】
【化７】
2016512543.tif 000009
式（ＩＡ）の化合物の特定の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＮである。これらの実施形態において、式（ＩＡ）の化合物は式（ＩＡ−ｅ）に構造上対応する。
【００７８】
【化８】
2016512543.tif 000010
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の特定の実施形態において、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮまたはＮＯ２である。
【００７９】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）で説明されている通りである。上記で考察されている通りの式（Ｉ）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各種実施形態も、式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物について企図される。
【００８０】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６はハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ）、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄである。一部のこうした実施形態において、Ｒ６はＦ、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄである。
【００８１】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよい。
【００８２】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００８３】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、メチル、２，２−ジメチルプロピル、３，３−ジメチルブチルまたは２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルであり；
Ｒｃは、Ｈまたはメチルであり；
Ｒｄは、２，２，２−トリフルオロエチルまたは２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチルである。
【００８４】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されており；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されている。
【００８５】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、Ｇ２であり、またはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ６複素環またはＣ５−Ｃ６ヘテロアリールであり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【００８６】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、Ｇ２またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており；ここで、Ｇ２はアリール、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはアダマンチルであり、これらの各々は置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらの各々は置換されていてもよい。
【００８７】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
Ｒａは、フェニル、ナフチル、インダニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニルであり、これらの各々は置換されていてもよく；またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２は、フェニル、チエニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アダマンチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルであり、これらの各々は置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｈまたはメチルであり；
Ｒｄは、置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらの各々は置換されていてもよい。
【００８８】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、フェニル、ピリジニルであり、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、フェニル、ピリジニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【００８９】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａであり、ここで、ＲａはＧ２であり、Ｇ２は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいシクロヘキシルである。
【００９０】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａであり、ここで、ＲａはＧ２であり、Ｇ２はフェニルまたはシクロヘキシルであり；これらの各々は、−ＣＮ、−ＯＲｚ１およびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、置換されてもよい置換基は、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＦおよびＣｌから選択される。一部のこうした実施形態において、置換されてもよい置換基は、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）およびＦから選択される。
【００９１】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａであり、ここで、ＲａはＧ２であり、Ｇ２は、−ＣＮおよびハロゲンからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は１個または２個の置換基で置換されているフェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は非置換フェニルである。一部のこうした実施形態において、置換基は−ＣＮ、ＦおよびＣｌから選択される。一部のこうした実施形態において、置換基は−ＣＮおよびＦから選択される。
【００９２】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａであり、ここで、ＲａはＧ２であり、Ｇ２は、ハロゲンから選択される１個または２個の置換基で置換されているフェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は２個のハロゲン置換基で置換されているフェニルである。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはＦである。
【００９３】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＯＲａであり、ここで、ＲａはＧ２であり、Ｇ２は、−ＯＲｚ１およびハロゲンからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよいシクロヘキシルである。一部のこうした実施形態において、置換基は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ＦおよびＣｌから選択される。一部のこうした実施形態において、置換基は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）およびＦから選択される。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）およびＦからなる群から選択される１個の置換基で置換されているシクロヘキシルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は２個のハロゲン置換基で置換されているシクロヘキシルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は２個のＦで置換されているシクロヘキシルである。
【００９４】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＮＲｃＲｄであり；ここで、ＲｃはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒｄは置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２は置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は置換されていてもよいシクロプロピルである。
【００９５】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＮＲｃＲｄであり；ここで、ＲｃはＨまたはメチルであり；Ｒｄは１個もしくは２個のハロゲン基で置換されているフェニルであり、またはＲｄはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２は置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は置換されていてもよいシクロプロピルである。一部のこうした実施形態において、Ｇ２は非置換シクロプロピルである。一部のこうした実施形態において、フェニル基のハロゲン置換基はフルオロまたはクロロから選択される。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはフルオロである。
【００９６】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＮＲｃＲｄであり；ここで、ＲｃはＨであり、Ｒｄは１個または２個のハロゲン基で置換されているフェニルである。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはフルオロまたはクロロから選択される。一部のこうした実施形態において、ハロゲンはフルオロである。
【００９７】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ６は−ＮＲｃＲｄであり；ここで、ＲｃはＨであり、Ｒｄはシクロプロピルメチルであり、ここで、シクロプロピルは置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、シクロプロピルは非置換である。
【００９８】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の特定の実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【００９９】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７はＨである。
【０１００】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の特定の実施形態において、Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄである。
【０１０１】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ８はＨ、ハロゲンまたは−ＯＲａであり、ここで、Ｒａは置換されていてもよいフェニルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ８はＨまたはフルオロである。
【０１０２】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ８はＨである。
【０１０３】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ８はハロゲンである。一部のこうした実施形態において、Ｒ８はフルオロである。
【０１０４】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の特定の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。
【０１０５】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。
【０１０６】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１０７】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、ＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく、Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよく；ＲｅおよびＲｃは、各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく；Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよい。
【０１０８】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は置換されていてもよい単環式複素環であり、またはＲ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環（例えばモルホリニル、ピペリジニルもしくはピペラジニル、これらの各々は置換されていてもよい。）であり、またはＲ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄであり、ここで、ＲｃはＨもしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ＲｄはＨ、Ｇ２であり、もしくは１個のＧ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ２は、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄであり、ここで、ＲｃはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ＲｄはＨ、Ｇ２であり、または１個のＧ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ２は、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、ここで、これらの各々は置換されていてもよい。
【０１０９】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり、Ｒｂは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルであり、ＲｃはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ＲｄはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ＲｅはＨである。
【０１１０】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり；ここで、ＲｅはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；ＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０１１１】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨであり、Ｒｂは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨであり、Ｒｂはメチル、エチルまたはイソプロピルである。
【０１１２】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、ＲｂはＣ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２であり、または１個のＧ２基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨまたはメチルであり、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールであり、ここで、フェニル、ベンジル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ６ヘテロアリールは置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨであり、Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、１，２−オキサゾリルまたはチエニルであり、ここで、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、１，２−オキサゾリルおよびチエニルは置換されていてもよい。一部のこうした実施形態において、ＲｅはＨであり、Ｒｂは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり、ここで、ＲｅはＨであり、Ｒｂは置換されていてもよいベンジルである。
【０１１３】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａである。一部のこうした実施形態において、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよい複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒａは置換されていてもよい複素環である。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、Ｒａは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環である。一部のさらなる実施形態において、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルはメチルまたはエチルである。一部のさらなる実施形態において、Ｃ４−Ｃ６複素環はアゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルであり、これらの各々は置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態において、Ｃ４−Ｃ６複素環はモルホリニルである。
【０１１４】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９は−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄである。一部のこうした実施形態において、ＲｃはＨまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒｄは、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたは置換されていてもよいＣ５−Ｃ６ヘテロアリールである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり、ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ９は−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄであり、ここで、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、メチルまたはエチルである。
【０１１５】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ９はＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄである。一部のこうした実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、Ｈ、メチルまたはエチルである。
【０１１６】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｄ）の特定の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮまたはＮＯ２である。
【０１１７】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｄ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ１０はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１０はＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１０はＨまたはメチルである。
【０１１８】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｄ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ１０はＨである。
【０１１９】
式（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）および（ＩＡ−ｄ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルである。一部のこうした実施形態において、Ｒ１０は、メチルである。
【０１２０】
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各種実施形態は、上記で考察された。これらの置換基実施形態は、組み合わせられることで、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の各種実施形態を形成することができる。上記で考察されている置換基実施形態を組み合わせることによって形成される式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の全ての実施形態は、出願人の発明の範囲内であり、式（Ｉ）、（ＩＡ）、（ＩＡ−ａ）、（ＩＡ−ｂ）、（ＩＡ−ｃ）、（ＩＡ−ｄ）および（ＩＡ−ｅ）の化合物の一部の例示的な実施形態を下記に提供する。
【０１２１】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【０１２２】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、フェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、これらの各々は置換されている。
【０１２３】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
【０１２４】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ハロゲンまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ２−Ｃ４アルケニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）２からなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ５は、フェニル、ピリジニルまたはインドリルであり、これらの各々は置換されている。
【０１２５】
さらなる実施形態において、Ｒ５は置換フェニルまたは置換ピリジニルである。一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換インドリルである。
【０１２６】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい１，２−オキサゾリルであり、またはハロゲンおよび−ＯＨからなる群から独立して選択される２個の置換基で置換されているＣ２−Ｃ４アルケニルであり；
Ｒ５は、フェニルまたはピリジニルであり、これらの各々は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。
【０１２７】
一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【０１２８】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ５は、フェニルまたはピリジニルであり；これらの各々は１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、１個の置換基は、−ＯＲａおよび−ＮＲｃＲｄからなる群から選択され、他の置換されていてもよい置換基は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２からなる群から選択され、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄおよび−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。
【０１２９】
一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換フェニルである。一部のさらなる実施形態において、Ｒ５は置換ピリジニルである。
【０１３０】
特定の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ５は、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインドリルである。
【０１３１】
特定の実施形態において
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、またはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ５は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される単環式または二環式の環であり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｂ）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたはＯ（フェニル）であり、ここで、フェニル部分は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、ＣＮおよびＮＯ２からなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ(Ｏ)Ｒｙ２、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ(Ｏ)２Ｒｙ１、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ(Ｏ)Ｒｙ１、−Ｃ(Ｏ)ＯＲｙ１、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)Ｒｙ２、−Ｎ(Ｒｙ３)Ｓ(Ｏ)２Ｒｙ２、−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｒｙ２)、−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ(Ｒｙ３)Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−ＯＲｙ１、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−ＯＣ(Ｏ)Ｒｙ２、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−ＯＣ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｓ(Ｏ)２Ｒｙ１、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｃ(Ｏ)Ｒｙ１、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｃ(Ｏ)ＯＲｙ１、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)Ｒｙ２、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｎ(Ｒｙ３)Ｓ(Ｏ)２Ｒｙ２、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｒｙ２)、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｎ(Ｒｙ３)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｎ(Ｒｙ３)Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−ＣＮ、または−(Ｃ１−Ｃ６アルキレニル)−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１３２】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物
【０１３３】
【化９】
2016512543.tif 000011
［式中、
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＮであり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＯＲ３ａ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃまたはＧ１であり；ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ２−Ｃ６アルキニルは、各々独立して、非置換であり、またはハロゲン、Ｇ１、−ＯＲ３ａおよび−ＮＲ３ｂＲ３ｃからなる群から独立して選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４であり；
Ｒ３ｄは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；
Ｇ１は、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ１は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６は、ハロゲン、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２であり、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｇ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄであり；
Ｒ９はＨ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮまたはＮＯ２であり；
Ｒａ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｂは、各々の出現において独立して、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、−ＯＲｙ１、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４およびＧ２からなる群から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｇ２は、各々の出現において各々独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；各Ｇ２基は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ２ｇ基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−Ｏ（フェニル）であり；ここで、フェニル部分およびＣ３−Ｃ６シクロアルキル部分は各々、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、ＣＮおよびＮＯ２からなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｇは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、Ｇ２ｂ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２ｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２ｂであり；
Ｇ２ｂは、各々の出現において独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；各Ｇ２ｂ基は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｚ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＳＲｚ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｚ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｚ２）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｚ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｚ３Ｒｚ４、および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｚ１、Ｒｚ３およびＲｚ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｚ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。］が提供される。
【０１３４】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１３５】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１３６】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈまたはメチルである。
【０１３７】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンである。
【０１３８】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１３９】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４０】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１４１】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよい複素環、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂである。
【０１４２】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１４３】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）あり、Ａ２はＣ（Ｒ８）あり、Ａ３はＣ（Ｒ９）あり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−ＳＯ２Ｒａであり、ここで、Ｒａは、各々の出現において独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０１４４】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１４５】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
Ｒａは、Ｇ２またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており；Ｇ２は、アリール、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはアダマンチルであり、これらの各々は置換されていてもよく；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、置換されていてもよくフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており；Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、これらの各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｇ２であり、ここで、Ｇ２は、置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環；−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく、Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｃは、各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｇ２またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキルは１個のＧ２基で置換されていてもよく、Ｇ２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールまたはＣ４−Ｃ６複素環であり、これらの各々は置換されていてもよい。
【０１４６】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１４７】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲａであり；ここで、
ＲａはＧ２であり、
Ｇ２は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒａは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり、
Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈである。
【０１４８】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１４９】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲａであり；ここで、
ＲａはＧ２であり、
Ｇ２は、１個または２個のハロゲンで置換されているフェニルであり；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈである。
【０１５０】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１５１】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＯＲａであり；ここで、
Ｒａは、Ｇ２であり、
Ｇ２は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ３）およびＦからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されているシクロヘキシルであり；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａまたは−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここで、
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈである。
【０１５２】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１５３】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは置換されていてもよいフェニルまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、ここで、Ｇ２は置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ３アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒａは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり、
Ｒｂは、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換されていてもよいベンジルであり；
Ｒｃは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｄは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈである。
【０１５４】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１５５】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、−ＮＲｃＲｄであり、ここで、
Ｒｃは、Ｈまたはメチルであり；
Ｒｄは、１個または２個のハロゲンで置換されているフェニルであり、またはＲｄはＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルは１個のＧ２基で置換されており、Ｇ２は置換されていてもよいシクロプロピルであり、
Ｒ９は、−（ＣＨ２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり；ここで、Ｒａは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０１５６】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１５７】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、Ｃ４−Ｃ６複素環であり、またはＣ４−Ｃ６複素環で置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、Ｃ４−Ｃ６複素環部分の各々は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ３ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルであり；これらの各々は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；
Ｒ６は、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、Ｇ２であり、またはＧ２基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｇ２は、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ６複素環またはＣ５−Ｃ６ヘテロアリールであり；これらの各々は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｃＲｄまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂであり；ここで、
Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、各々の出現において各々独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂは、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１５８】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１５９】
特定の実施形態において、式（ＩＡ）の化合物が提供され、式中、
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；
Ｒ３ａは、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよいＣ４−Ｃ６複素環であり；
Ｒ３ｂは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＯＲｚ１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＮＲｚ３Ｒｚ４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｇ１であり；ここで、Ｇ１は、Ｃ４−Ｃ６複素環、Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはフェニルであり；これらの各々は、１個、２個、３個、４個または５個のＲ１ｇで置換されていてもよく；
Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；または
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）であり；
Ｒ６は、−ＯＲａまたは−ＮＲｃＲｄであり；ここで、
ＲａおよびＲｄは、各々独立して、フェニル、ピリジニルであり、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ１−Ｃ３アルキルであり；ここで、フェニル、ピリジニルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｙ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｙ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＳＲｙ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｙ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、−ＮＲｙ３Ｒｙ４、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｙ２、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒｙ２）、−Ｎ（Ｒｙ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ３Ｒｙ４、および−Ｎ（Ｒｙ３）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｙ３Ｒｙ４からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒｙ１、Ｒｙ３およびＲｙ４は、各々の出現において各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｙ２は、各々の出現において独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり；ここで、
Ｒｅは、Ｈまたは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【０１６０】
一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＣ（Ｒ７）であり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。一部のさらなる実施形態において、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣ（Ｒ８）であり、Ａ３はＣ（Ｒ９）であり、Ａ４はＣ（Ｒ１０）である。
【０１６１】
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の非対称置換原子を含有することができる。式（Ｉ）の化合物は、個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含める。）およびこれらの混合物として存在することもできる。式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に調製することができ、またはラセミ混合物の調製続いて、当業者に知られている方法を使用する個々の立体異性体の分割によって調製することができる。分割の例は、例えば、（ｉ）キラル補助基へのエナンチオマーの混合物の付着、再結晶化もしくはクロマトグラフィーによるジアステレオマーの結果としてられる混合物の分離、続いて、光学的に純粋な生成物の遊離；または（ｉｉ）キラルクロマトグラフィーカラム上におけるエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の分離である。
【０１６２】
式（Ｉ）の化合物には、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基の周囲の置換基の配置に由来する様々な幾何異性体およびこれらの混合物も含まれ得る。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合の周囲の置換基は、ＺまたはＥ立体配置であるとして表され、シクロアルキルまたは複素環の周囲の置換基は、シスまたはトランス立体配置であるとして表される。
【０１６３】
本発明内において、本明細書に開示されている化合物は互変異性の現象を呈することがあり、全ての互変異性異性体は本発明の範囲に含まれることが理解されるべきである。
【０１６４】
したがって、この明細書内における式図は、可能な互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態の１つのみを表し得る。本発明が任意の互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態、およびこれらの混合物を包含し、式図内で利用されている任意の１つの互変異性形態、幾何学的形態または立体異性体形態に単に限定されるべきでないことが理解されるべきである。
【０１６５】
式（Ｉ）の例証的な化合物としては、限定されないが以下が挙げられる：
１−メチル−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−フェノキシフェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−メトキシ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロブチルメトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛２−［（１−メチルシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（オキセタン−３−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロペンチルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛５−（メチルスルホニル）−２−［２−（チオフェン−２−イル）エトキシ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，３−ジメチルブトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（｛［２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−クロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチルフェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［２−（エチルスルホニル）プロパン−２−イル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１Ｒ）−１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（１Ｓ）−１−（エチルスルホニル）エチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）ピリジン−３−イル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−［５−（メチルスルホニル）−２−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル］エトキシ｝フェニル］−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３−シクロペンチルプロポキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−メチル−３−｛５−（メチルスルホニル）−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−｛［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルメチル］アミノ｝−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２−シクロペンチルエチル）アミノ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）オキシ］−５−（エチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
３−［２−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］−３−メトキシベンゾニトリル；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−［４−（エチルスルホニル）−２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
３−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（６−メチルピラジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリダジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（エチルスルホニル）−２−（ピリミジン−５−イルオキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（３−メチルピラジン−２−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−（エチルスルホニル）−２−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−エチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３，５−ビス｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（モルホリン−４−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インドール−７−イル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
エチル５−（シクロプロピルメトキシ）−４−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（ピペリジン−１−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］エタンスルホンアミド；
５−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−メチル−４−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−クロロ−３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
４−クロロ−３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（ピペリジン−４−イルアミノ）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−（クロロメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２−シクロプロピルエトキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（シクロプロピルメトキシ）−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−［（１Ｚ）−２−クロロ−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル］−３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（エチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（フラン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（２−シクロペンチルエチル）アミノ］メチル｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２−メトキシベンゼンスルホンアミド；
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１−（４−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；
１−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
３−［５−（アミノメチル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］シクロペンタンスルホンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］チオフェン−３−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−５−メチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−スルホンアミド；および
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］ベンゼンスルホンアミド。
【０１６６】
ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は以下のものからなる群から選択される。
【０１６７】
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
５−クロロ−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−５−エチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（モルホリン−４−イルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
１−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−５−（メチルスルホニル）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
１−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
３−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−クロロ−５−［（メチルスルホニル）メチル］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−５−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−フルオロ−２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−メチルペンタンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−フェノキシブタンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド；
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−４−（フェノキシメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−カルボキサミド；
２−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（６−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−２−［４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
メチル（２Ｅ）−３−［（４−フルオロフェニル）｛２−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝アミノ］プロパ−２−エノアート；
４−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−｛［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛５−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
３−［５−｛［２−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］アミノ｝−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
２−（｛［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ベンゾニトリル；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］−１−フェニルメタンスルホンアミド；
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−７−オキソ−５−（ピペリジン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−｛５−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛５−［１−（エチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−［１−メチル−７−オキソ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−｛５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル］エタンスルホンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１−メチル−７−オキソ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ，１−ジメチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−［（エチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−｛３−シクロプロピル−２−［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン；および
１−メチル−３−｛５−［（メチルスルホニル）メチル］−２−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル｝−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン。
【０１６８】
例証的な化合物は、ソフトウェアＡＣＤ／ＮＡＭＥ２０１２を使用して名付けられる。
【０１６９】
式Ｉの化合物は、医薬として許容される塩の形態で使用することができる。「医薬として許容される塩」という成句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などなくヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適当であるとともに妥当な利益／リスク比に相応するような塩を意味する。
【０１７０】
医薬として許容される塩は、Ｓ．Ｍ．ＢｅｒｇｅらＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６：１−１９に記載されている。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物は、塩基性もしくは酸性の官能性基のいずれかまたは両方を含有することができ、所望される場合には、適当な酸または塩基を使用することによって、医薬として許容される塩に変換することができる。該塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で調製することができる。
【０１７２】
酸付加塩の例としては、以下に限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホネート（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホネート、シュウ酸塩、パルミト酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオネート、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホネートおよびウンデカン酸塩が挙げられる。その上、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキルなどの薬剤、例えば、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル；以下に限定されないが、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどで四級化することができる。水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物は、それらによって得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するために用いることができる酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【０１７３】
塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、以下に限定されないが、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの適当な塩基と、またはアンモニア、もしくは有機第１級、第２級もしくは第３級アミンと反応させることによって、この発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で調製することができる。医薬として許容される塩としては、以下に限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、以下に限定されないが、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびアルミニウム塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミンおよびエチルアミンなどを含めた非毒性の第４級アンモニアおよびアミンのカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な有機アミンの他の例としては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが挙げられる。
【０１７４】
「医薬として許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、本明細書で使用される場合には、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などなくヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適当であり、妥当な利益／リスク比に相応し、それらの意図される使用に有効であるような本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０１７５】
本発明は、合成手段によって形成されるプロドラッグのインビボ生体内転換によって形成される式（Ｉ）の化合物を企図する。
【０１７６】
本明細書に記載されている化合物は、非溶媒和形態、ならびに半水和物などの水和化形態を含めた溶媒和形態で存在することができる。一般に、とりわけ水およびエタノールなど医薬として許容される溶媒を用いる溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と同等である。
【０１７７】
一般的合成
一般式（Ｉ）の化合物および具体例を含めた本明細書に記載されている化合物は、例えば、スキーム１−６に図示されている反応スキームを介して、当技術分野において知られている方法論によって調製することができる。以下のスキームに使用されている可変物Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、別段に注記されていない限り、要約および詳細な記述のセクションで説明されている通りの意味を有する。
【０１７８】
スキームおよび具体例の記載に使用されている略語は、以下の意味を有する：ジメチルスルホキシドにはＤＭＳＯ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンにはｄｐｐｆ；１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩にはＥＤＡＣまたはＥＤＣＩまたはＥＤＣ；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物にはＨＯＢＴ；メタノールにはＭｅＯＨ；３−クロロ過安息香酸にはｍＣＰＢＡ；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）にはＰｄ（ＰＰｈ３）４；ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドにはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２；［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）にはＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）；テトラヒドロフランにはＴＨＦ、トリフルオロ酢酸にはＴＦＡ、および高速液体クロマトグラフィーにはＨＰＬＣ。
【０１７９】
一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に概略されている通りの一般的手順を使用して調製することができる。ＺがＣｌ、ＢｒまたはＩである（１）から一般式（３）の化合物への変換は、鈴木カップリング条件下で（１）と式（２）のボロン酸またはこの誘導体（例えばピナコールエステル）との反応によって達成することができる（Ｎ．ＭｉｙａｍａおよびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５、９５：２４５７−２４８３、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９、５７６：１４７−１４８）。例えば、該カップリング反応は、パラジウム触媒および塩基の存在下、および任意のリガンドの存在下、および適当な溶媒中にて昇温（約８０℃から約１５０℃）で行うことができる。該反応は、マイクロ波照射によって容易にすることができる。パラジウム触媒の例としては、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよびパラジウム（ＩＩ）アセテートが挙げられる。用いられ得る適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩；ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適当なリガンドの例としては、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適当な溶媒の非限定的な例としては、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。Ｒ２がＨである一般式（Ｉ）の化合物は、例えば塩酸、酢酸またはｐ−トルエンスルホン酸などの酸を用いる、例えば水、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒中、例えば約２５℃から約１２０℃などの温度での化合物（３）の処理によって合成することができる。代替として、Ｒ２がＨである一般式（Ｉ）の化合物は、例えばジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒中、例えば約２５℃から約７５℃などの温度での、化合物（３）とヨウ化トリメチルシリルとの反応から得ることができる。Ｃ１−Ｃ３アルキルハロゲン化物を用いる、例えば水素化ナトリウムなどの塩基の存在下での、Ｒ２がＨである一般式（Ｉ）の化合物のアルキル化は、Ｒ２がＣ１−Ｃ３アルキルである一般式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１８０】
一般式（３）の化合物は、前の段落に記載されている通り鈴木カップリング条件下で（４）または対応するボロン酸とＸがＣｌ、ＢｒまたはＩであるハロゲン化物（５）との反応から調製することもできる。
【０１８１】
式（４）のピナコールエステルは、例えば、以下に限定されないが、ブチルリチウム、続いて２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランなどの試薬を用いる、例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中、例えば約−７８℃などの温度での、ＺがＢｒ、ＣｌまたはＩである式（１）の化合物の処理によって合成することができる。（４）の対応するボロン酸は、パラジウム触媒および塩基の存在下、および任意のリガンドの存在下、および適当な溶媒中、昇温（約８０℃から約１５０℃）での、ＺがＢｒ、ＣｌまたはＩである一般式（１）の化合物と、以下に限定されないが、ビス（ピナコラト）ジボロンまたは４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランなどの試薬との反応によって調製することができる。該反応は、マイクロ波照射によって容易にすることができる。パラジウム触媒の例としては、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよびパラジウム（ＩＩ）アセテートが挙げられる。用いられ得る適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩；ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適当なリガンドの例としては、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適当な溶媒の非限定的な例としては、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。
【０１８２】
【化１０】
2016512543.tif 000012
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルである式（１）の化合物は、例えばスキーム２に例示されているものなどの合成経路を使用して調製することができる。セシウム、ナトリウムまたはカリウムの炭酸塩などの塩基の存在下、および例えば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中の、ＺがＢｒ、Ｃｌ、Ｉである式（６）の化合物とＣ１−Ｃ３アルキルハロゲン化物との反応は、Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルである式（１）の中間体を提供する。該反応は、例えば、約２５℃から約６０℃などの温度で行うことができる。
【０１８３】
【化１１】
2016512543.tif 000013
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキルである化合物（１）の調製のための代替経路は、スキーム３に概略されている。例えば、スキーム２に概略されている通りの一般的手順を使用して化合物（７）から調製される式（８）の化合物は、例えばメタノールなどの溶媒中、および約８０℃から約１５０℃の温度での、例えばナトリウムメトキシドなどの試薬を用いる処理によって（９）に変換することができる。例えばＮ−ヨードコハク酸イミドまたはＮ−ブロモスクシンイミドなどの試薬を用いる、例えばジメチルホルムアミドなどの溶媒中、約０℃から約５０℃の温度での化合物（９）の処理は、化合物（１）を提供する。
【０１８４】
【化１２】
2016512543.tif 000014
Ｒ５がフェニルまたはピリジンであり、これらの各々がＯＲａおよびＮＲｃＲｄからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている式（３）の化合物は、スキーム４に記載されている通り調製することができる。Ｒ１０１がフッ素またはＮＨ２である式（１１）の化合物は、スキーム１に記載されている通り鈴木カップリング条件を介して式（１）または（４）の化合物（または対応するボロン酸）から得ることができる。式ＲａＯＨのアルコールを用いる（１０）のフッ素原子の置換は、Ｒ６がＯＲａである化合物（１３）を提供する。フッ素原子の置換は、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、および例えばセシウム、カリウムもしくはナトリウムの炭酸塩または水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、および約４０℃から約１２０℃の温度で達成することができる。
【０１８５】
適当なアルデヒドまたはケトンを用い、例えば、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤および酸（例えば酢酸）の存在下での、Ｒ１０１がＮＨ２であるアミン（１１）の還元的アミノ化は、Ｒ６がＮＲｃＲｄである化合物（１３）を提供する。該反応は、一般に、例えばジクロロメタン、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中にて、約０℃から約１００℃の温度で行われて、Ｒ６がＮＲｂＲｃである化合物（１３）を提供する。
【０１８６】
Ｒ１０１がＮＨ２である（１１）からＲ６がＮＲｃＲｄである化合物（１３）への変換は、適当なハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールを用いて、触媒、リガンド、塩基の存在下および溶媒中で（１１）が処理されるブッフバルト反応条件を使用して達成することもできる。用いられ得る触媒の例としては、以下に限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドおよびパラジウム（ＩＩ）アセテートが挙げられる。用いられ得る適当な塩基の例としては、以下に限定されないが、ナトリウム、カリウムおよびセシウムの炭酸塩またはリン酸塩ならびにフッ化セシウムが挙げられる。適当なリガンドの例としては、以下に限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適当な溶媒の非限定的な例としては、トルエン、ｔｅｒｔ−ブタノール、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランおよび水、またはこれらの混合物が挙げられる。
【０１８７】
【化１３】
2016512543.tif 000015
Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ｒ９がＮ（Ｈ）ＳＯ２Ｒｂである式（１３）の化合物は、スキーム５に示されている通り合成することができる。式（１４）のニトロ化合物のアミン（１５）への還元は、塩化アンモニウムの存在下、例えばテトラヒドロフラン、エタノールもしくは水またはこれらの混合物などの溶媒中にて、および約８０℃から約１２０℃の温度で鉄粉を使用して達成することができる。該還元は、約８０℃から約１２０℃の温度での塩酸中の塩化スズを用いる（１４）の処理によって達成することもできる。（１４）から（１５）への転換は、酸化白金または木炭上パラジウムなどの触媒の存在下、エタノールまたはメタノールなどの溶媒中にて、および水素圧下で行うこともできる。式ＲｂＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドを用いる、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、および約０℃から約４０℃の温度でのアミン（１５）の処理は、スルホンアミド（１６）を提供する。
【０１８８】
【化１４】
2016512543.tif 000016
Ａ３がＣ（Ｒ９）であり、Ｒ９が−ＣＨ２ＳＯ２Ｒａであり、または−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｃＲｄである式（１３）の化合物は、スキーム６に示されている通り合成することができる。アルデヒド（１７）の（１８）のアルコールへの還元は、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはこれらの混合物などの溶媒中、および約０℃から約５０℃の温度での、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤との反応によって達成することができる。例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中、約０℃から約５０℃の温度での、アルコール（１８）と例えば三臭化リンなどの臭素化剤との反応は、式（１９）の化合物を提供する。例えばジメチルホルムアミドなどの溶媒中、約０℃から約５０℃の温度での、化合物（１９）と適切なチオ酸化ナトリウムとの反応は、化合物（２０）を提供する。例えばオキソン、ｍ−クロロ過安息香酸または過酸化水素などの酸化剤を用いる、例えばメタノール、アセトニトリル、ヘキサン、ジクロロメタンまたは水などの溶媒中、約０℃から約７０℃の温度での化合物（２０）の酸化は、化合物（２１）を生成する。
【０１８９】
例えばヨウ化テトラブチルアンモニウムなどの試薬の存在下、例えばエタノール、メタノールもしくは水またはこれらの混合物などの溶媒中、約２５℃から約１００℃の温度での、化合物（１９）と例えば亜硫酸ナトリウムなどの試薬との反応は、化合物（２２）を生成することができる。例えば塩化オキサリルまたは塩化チオニルなどの試薬を用いる、例えばジクロロメタンなどの溶媒中、約０℃から約５０℃の温度での化合物（２２）の処理、続いて、例えばジクロロメタンなどの溶媒中での、このようにして生成された中間体スルホニルクロリドと適切なアミンとの反応は、（２３）を提供する。
【０１９０】
【化１５】
2016512543.tif 000017
合成例セクションに例示されている通りの合成スキームおよび具体例は例示的であり、添付の請求項において定義されている通りの本発明の範囲を限定すると読解されるべきでないことは理解され得る。合成方法および具体例の全ての代替物、修飾物および同等物は、本請求項の範囲内に含まれる。
【０１９１】
各個々のステップについての最適な反応条件および反応時間は、用いられる特別な反応物および使用される反応物に存在する置換基に依存して変動し得る。別段に特定されていない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者によって容易に選択することができる。具体的な手順は、合成例セクションに提供されている。反応物は、従来の方式、例えば、残渣から溶媒を取り除くことによって後処理し、以下に限定されないが、結晶化、蒸留、抽出、倍散およびクロマトグラフィーなど当技術分野において一般に知られている方法論に従ってさらに精製することができる。別段に記載されていない限り、出発材料および試薬は市販されており、または該化学文献に記載されている方法を使用して市販の材料から当業者によって調製することができるかのいずれかである。
【０１９２】
反応条件の適切な操作、合成経路の試薬および順序、反応条件と適合性があり得ない任意の化学官能性基の保護、および該方法の反応順序における適当な時点での脱保護を含めて、日常的実験法は、本発明の範囲に含まれる。こうした適当な保護基を使用して異なる置換基を保護および脱保護するための適当な保護基および方法は、当業者によく知られており；この例は、参照により全体を本明細書に組み込むＴ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第３版．）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９）において見出すことができる。本発明の化合物の合成は、上文において記載されている合成スキームおよび具体例に記載されているものに類似した方法によって達成することができる。
【０１９３】
出発材料は、市販されていないならば、標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成に類似している技法、または上に記載されているスキームもしくは合成例セクションに記載されている手順に類似している技法から選択される手順によって調製することができる。
【０１９４】
化合物の光学活性形態が必要とされる場合には、それは、光学活性出発材料（例えば、適当な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を使用して本明細書に記載されている手順の１つを実施することによって、または標準的手順（クロマトグラフィー分離、再結晶化または酵素的分割など）を使用する化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物の分割によって得ることができる。
【０１９５】
同様に、化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合には、それは、出発材料として純粋な幾何異性体を使用して上記手順の１つを実施することによって、またはクロマトグラフィー分離などの標準的手順を使用する化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物の分割によって調製することができる。
【０１９６】
医薬組成物
この発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬として許容される塩の治療有効量を、そのための医薬として許容される担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む、医薬組成物も提供する。「医薬組成物」という成句は、医学的または獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。
【０１９７】
式（Ｉ）の化合物を単独でまたは第２の活性医薬剤との組合せで含む医薬組成物は、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または点滴剤による。）、頬内にまたは経口もしくは経鼻スプレーとして対象に投与することができる。「非経口的に」という用語は、本明細書で使用される場合には、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および注入が含まれる投与のモードを指す。
【０１９８】
「医薬として許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合には、任意の型の非毒性の不活性な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または処方助剤を意味する。医薬として許容される担体として働くことができる材料の一部の例は、糖類、例えば、以下に限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、以下に限定されないが、コーンスターチおよびバレイショデンプン；セルロースおよびそれの誘導体、例えば、以下に限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、以下に限定されないが、カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば、以下に限定されないが、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油；グリコール；こうしたプロピレングリコール；エステル、例えば、以下に限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、以下に限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；ピロゲンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の適合性滑沢剤、例えば、以下に限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであり、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味材および香剤、保存料、ならびに抗酸化剤も、処方者の判断に従って該組成物に存在することができる。
【０１９９】
非経口注射の医薬組成物は、医薬として許容される滅菌の水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、ならびに使用直前に滅菌注射可能溶液または分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適当な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射可能な有機エステル（オレイン酸エチルなど）、およびこれらの適当な混合物が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散液の場合において必要とされる粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０２００】
これらの組成物は、保存料、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントも含有することができる。微生物体の作用の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノールおよびフェノールソルビン酸などの含有によって確実にすることができる。糖類、および塩化ナトリウムなどの等張剤が含まれるが望ましいこともある。注射可能な医薬形態の延長吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなど、吸収を遅延させる薬剤の含有によってもたられ得る。
【０２０１】
一部の場合において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内の注射から薬物の吸収を緩徐にすることが望ましい。これは、難水溶性を有する結晶性または非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、次いで、それの溶解速度に依存し、これは順じて結晶サイズおよび結晶性形態に依存し得る。代替として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることによって達成することができる。
【０２０２】
注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマーにおいて薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の比および用いられる特別なポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度は、制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能な処方物も、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を取り込むことによって調製される。
【０２０３】
注射可能な処方物は、例えば、細菌保持フィルターを介する濾過によって、または使用直前に滅菌水または他の滅菌注射可能媒体中に溶解または分散することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
【０２０４】
経口投与の固体剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。特定の実施形態において、固体剤形は、式Ｉの化合物１％から９５％（ｗ／ｗ）を含有することができる。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、５％から７０％（ｗ／ｗ）の範囲における固体剤形で存在することができる。こうした固体剤形において、該活性化合物は、少なくとも１種の不活性な医薬として許容される賦形剤もしくは担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウム、および／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア；ｃ）保水剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、第４級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤およびピルの場合において、該剤形は緩衝剤を含むこともできる。
【０２０５】
該医薬組成物は単位剤形であり得る。こうした形態において、該調製物は、活性構成成分の適切な定量を含有する単位用量に細分化される。単位剤形はパッケージ化調製物であってよく、パッケージは、パケット化錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの調製物の別個の定量を含有する。その上、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ、またはロゼンジそれ自体であってよく、またはそれは、パッケージ化形態におけるこれらのいずれかの適切な数であり得る。単位用量調製物における活性構成成分の定量は、特別な適用および活性構成成分の効力に従って、０．１ｍｇから１０００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、または単位用量の１％から９５％（ｗ／ｗ）で変動または調整することができる。該組成物は、所望であれば、他の適合性のある治療剤を含有することもできる。
【０２０６】
対象に投与されるべき用量は、用いられる特別な化合物の効力および対象の状態、ならびに処置されるべき対象の体重または表面積によって決定することができる。用量のサイズは、特別な対象における特別な化合物の投与に伴う任意の悪い副作用の存在、性質および程度によっても決定される。処置されている障害の処置または予防において投与されるべき化合物の有効量を決定する際に、医師は、化合物の循環血漿レベル、化合物毒性、および／または疾患の進行などの因子を評価することができる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象について約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇである。
【０２０７】
投与のため、式Ｉの化合物は、対象の大部分および全体的な健康に適用される場合には、以下に限定されないが、化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬物、および様々な濃度での化合物の副作用が含まれる因子によって決定される速度で投与することができる。投与は、単回または分割の用量を介して達成することができる。
【０２０８】
本発明の医薬方法において利用される化合物は、１日約０．００１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの初期投与量で投与することができる。特定の実施形態において、日用量範囲は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。該投与量は、しかしながら、対象の要件、処置される状態の重症度、および用いられる化合物に依存して変動してよい。特別な状況のための適切な投与量の決定は、開業医の技能内である。処置は、該化合物の最適な用量より少ないより小さい投与量で開始することができる。その後、投与量は、状況下における最適な効果が達せられるまで少しずつ増加される。便宜のため、合計の１日投与量は、所望であれば、日中小分けに分割および投与することができる。
【０２０９】
同様の型の固体組成物も、ラクトースまたは乳糖などの担体ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセル中に充填剤として用いることができる。
【０２１０】
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、コーティング剤および殻剤、例えば腸溶コーティング剤、ならびに医薬製剤技術でよく知られている他のコーティング剤で調製することができる。それらは、乳白剤を含有することができ、それらが活性成分だけを、または優先的には腸管の特定部分に、遅延方法で放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
【０２１１】
該活性化合物は、適切な場合には、上に記述されている担体の１種以上を有するマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０２１２】
経口投与のための液体剤形としては、医薬として許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。該活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物など、当技術分野において共通して使用される不活性希釈剤を含有することができる。
【０２１３】
不活性希釈剤以外に、該経口用組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香剤などのアジュバントも含まれ得る。
【０２１４】
懸濁液は、該活性化合物に加えて、例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにこれらの混合物などの懸濁剤を含有することができる。
【０２１５】
直腸または腟内投与のための組成物は、好ましくは、この発明の化合物を適当な非刺激性担体と、または室温では固体であるが体温では液体であり、そのため直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの担体と混合することによって調製することができる坐剤である。
【０２１６】
式Ｉの化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導することができる。リポソームは、水性媒体中に分散される単層状または多層状の水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる任意の非毒性の生理学的に許容されるおよび代謝可能の脂質が使用され得る。リポソーム形態中に存在する組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、安定剤、保存料および賦形剤などを含有することができる。脂質の例としては、以下に限定されないが、別々または一緒に使用される天然および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）が挙げられる。
【０２１７】
リポソームを形成するための方法は記載されており、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６）、３３ページ以下参照の例を参照されたい。
【０２１８】
本明細書に記載されている化合物の局所投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏および吸入薬が挙げられる。該活性化合物は、医薬として許容される担体および任意の必要とされる保存料、緩衝剤、または必要とされ得る噴霧剤と滅菌条件下で混合することができる。眼科の処方物、眼軟膏、粉末および溶液も、この発明の範囲内であると企図される。
【０２１９】
使用の方法
式Ｉの化合物またはこれらの医薬として許容される塩、および式Ｉの化合物またはこの医薬として許容される塩を含む医薬組成物は、ブロモドメイン媒介障害または状態を患う対象に投与することができる。「投与すること」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、式Ｉの化合物は、注射によって、すなわち、静脈内に、筋肉内に、皮内に、皮下に、十二指腸内に、非経口的にまたは腹腔内に投与することができる。その上、本明細書に記載されている化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与することができる。追加として、式Ｉの化合物は、経皮的に、局所的に、移植を介して、経皮的に、局所的に、および移植を介して投与することができる。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、経口的に送達され得る。該化合物は、直腸的に、頬内に、膣内に、眼球に、耳に、または吹入によって送達することもできる。ブロモドメイン媒介障害および状態は、障害または状態の性質に依存して、式Ｉの化合物を使用して予防的に、急性的におよび慢性的に処置することができる。典型的に、これらの方法の各々における宿主または対象はヒトであるが、他の哺乳動物も式Ｉの化合物の投与から恩恵を受けることができる。
【０２２０】
「ブロモドメイン媒介障害または状態」は、発端における１つ以上のブロモドメイン（例えば、ＢＲＤ４）の関与、１つ以上の症状または疾患マーカーの顕在化、障害または状態の重症度または進行を特徴とする。
【０２２１】
したがって、式Ｉの化合物は、以下に限定されないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌腫、胆管癌腫、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支原性癌腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌腫、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖不全変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌腫、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、神経膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂質肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌腫、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌腫（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌腫、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌腫、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平細胞癌腫、滑膜腫、汗腺癌腫、甲状腺癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌ならびにウィルムス腫瘍を含めた癌を処置するために使用することができる。
【０２２２】
さらに、式Ｉの化合物は、以下に限定されないが、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病，皮膚炎、湿疹，巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎，筋炎、腎炎、臓器移植拒絶、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、尋常性白斑、血管炎およびウェゲナー肉芽腫症を含めて、炎症性疾患、炎症状態および自己免疫疾患を処置するために使用することができる。
【０２２３】
式Ｉの化合物またはこれらの医薬として許容される塩は、ＡＩＤＳを処置するために使用することができる。
【０２２４】
式Ｉの化合物は、対象に同時投与することができる。「同時投与する」という用語は、同じ医薬組成物または別々の医薬組成物における組合せによって対象に投与される２種以上の異なる医薬剤または処置（例えば、放射線処置）の投与を意味する。したがって、同時投与は、２種以上の医薬剤を含む単一医薬組成物の同じ時における投与、または同じ時もしくは異なる時における同じ対象への２種以上の異なる組成物の投与に関与する。
【０２２５】
本発明の化合物は、癌を処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、薬剤の例としては、例えば放射線、アルキル化試薬、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞エンゲージャー）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生体応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ（二重可変ドメイン抗体）、白血病ウイルス性癌遺伝子同族体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン治療薬、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害剤の阻害剤、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシンジホスフェート）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学治療薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド、植物アルカロイド、小阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、およびユビキチンリガーゼ阻害剤などが挙げられ、ならびにこれらの薬剤の１種以上との組合せにおいて同時投与することができる。
【０２２６】
ＢｉＴＥ抗体は、Ｔ細胞が、２個の細胞を同時に結合することによって癌細胞を攻撃するように方向付ける二特異的抗体である。該Ｔ細胞は、次いで、標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例としては、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）およびブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などが挙げられる。理論によって限定されることなく、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを導出する機序の１つは、パーフォリンおよびグランザイムＢが含まれる細胞溶解性顆粒構成成分のエキソサイトーシスによる。これに関して、Ｂｃｌ−２は、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によってアポトーシスの誘発を減弱させることが示されている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が、癌細胞に対して標的化される場合にＴ細胞によって引き出される細胞毒性効果を増強することを示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ、Ｄ．Ｌ．ＶａｕｘおよびＪ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ、Ｊ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７、１５８（１２）、５７８３）。
【０２２７】
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学的に修飾されたヌクレオチドを有する分子である。該修飾は細胞性活性を消失しないが、むしろ安定性の増加および／または細胞能力の増加を付与する。化学的修飾の例としては、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、およびこれらの組合せなどが挙げられる。ｓｉＲＮＡは、変動する長さ（例えば、１０−２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、活性遺伝子サイレンシングを提供するために細胞中でプロセシングされる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（ブラントエンド）または非対称エンド（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１−２個のヌクレオチドのオーバーハングは、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、ならびに所与の鎖の５’−エンドおよび／または３’−エンド上に存在することができる。
【０２２８】
多価結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は工学操作されることで、３つ以上の抗原結合部位を有し、一般に自然発生抗体でない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２つ以上の関連または非関連標的を結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価の結合タンパク質である。こうしたＤＶＤは、単特異的（即ち、１種の抗原を結合できる。）または多特異的（即ち、２つ以上の抗原を結合できる。）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇ’ｓと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチド、および２つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、１つの抗原結合部位当たり、抗原結合に関与する合計６つのＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。多特異的ＤＶＤには、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲを結合するＤＶＤ結合タンパク質が含まれる。
【０２２９】
アルキル化試薬としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロランブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（Ｒ）（ラロムスチン、ＶＮＰ  ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロリムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（Ｒ）（ベンダムスチン）、トレオサルファンおよびトロホスファミドなどが挙げられる。
【０２３０】
血管新生阻害剤としては、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体、および血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤などが挙げられる。
【０２３１】
代謝拮抗剤としては、ＡＬＩＭＴＡ（Ｒ）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（Ｒ）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（Ｒ）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロールニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキシアミド）、エノシタビン、エチルシチジン、フルダラビン、単独でまたはロイコボリンとの組合せにおける５−フルオロウラシル、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（Ｒ）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビンおよびＵＦＴなどが挙げられる。
【０２３２】
抗ウイルス薬としては、リトナビルおよびヒドロキシクロロキンなどが挙げられる。
【０２３３】
オーロラキナーゼ阻害剤としては、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤などが挙げられる。
【０２３４】
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）およびＡＢＴ−１９９などが挙げられる。
【０２３５】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（Ｒ）（ＢＭＳ−３５４８２５）、およびＧＬＥＥＶＥＣ（Ｒ）（イマチニブ）などが挙げられる。
【０２３６】
ＣＤＫ阻害剤としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）およびＺＫ−３０４７０９などが挙げられる。
【０２３７】
ＣＯＸ−２阻害剤としては、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（Ｒ）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（Ｒ）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（Ｒ）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（Ｒ）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４およびＶＩＯＸＸ（Ｒ）（ロフェコキシブ）などが挙げられる。
【０２３８】
ＥＧＦＲ阻害剤としては、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（Ｒ）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（Ｒ）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質およびＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）などが挙げられる。
【０２３９】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としては、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（Ｒ）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（Ｒ）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異的抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９およびｍＡＢ２Ｂ−１などが挙げられる。
【０２４０】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡおよびバルプロ酸などが挙げられる。
【０２４１】
ＨＳＰ−９０阻害剤としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（Ｒ）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、およびＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などが挙げられる。
【０２４２】
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害剤としては、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１およびＬＢＷ−２４２などが挙げられる。
【０２４３】
抗体薬物コンジュゲートとしては、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５およびＳＧＮ−７５などが挙げられる。
【０２４４】
死受容体経路の活性化剤としては、アポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなど、ＴＲＡＩＬ、抗体、またはＴＲＡＩＬまたは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的にする他の薬剤が挙げられる。
【０２４５】
キネシン阻害剤としては、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害剤；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害剤が挙げられる。
【０２４６】
ＪＡＫ−２阻害剤としては、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などが挙げられる。
【０２４７】
ＭＥＫ阻害剤としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１およびＰＤ−９８０５９などが挙げられる。
【０２４８】
ｍＴＯＲ阻害剤としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エバロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ−競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０およびＴｏｒｉｎ１などを含める。）が挙げられる。
【０２４９】
非ステロイド性抗炎症薬としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（Ｒ）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（Ｒ）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（Ｒ）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（Ｒ）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（Ｒ）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（Ｒ）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（Ｒ）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（Ｒ）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（Ｒ）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（Ｒ）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（Ｒ）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（Ｒ）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（Ｒ）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（Ｒ）（ケトロラク）およびＤＡＹＰＲＯ（Ｒ）（オキサプロジン）などが挙げられる。
【０２５０】
ＰＤＧＦＲ阻害剤としては、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３およびＣＰ−８６８５９６などが挙げられる。
【０２５１】
白金化学治療薬としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（Ｒ）（オキサリプラチン）エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（Ｒ）（カルボプラチン）、サトラプラチンおよびピコプラチンなどが挙げられる。
【０２５２】
ポロ様キナーゼ阻害剤としては、ＢＩ−２５３６などが挙げられる。
【０２５３】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤としては、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５およびＸＬ７６５などが挙げられる。
【０２５４】
トロンボスポンジン類似体としては、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８およびＴＳＰ−１などが挙げられる。
【０２５５】
ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（ＴＭ）（血管形成を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ．）およびカイロン、（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（Ｒ）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（Ｒ）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（ＴＭ）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体およびＣ−ｍｅｔ特異的抗体などが挙げられる。
【０２５６】
抗生物質としては、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（Ｒ）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（Ｒ）またはＭＹＯＣＥＴ（Ｒ）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（Ｒ）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（Ｒ）（バルルビシン）およびジノスタチンなどが挙げられる。
【０２５７】
トポイソメラーゼ阻害剤としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（Ｒ）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（Ｒ）（デクスラゾキシン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（Ｒ）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（Ｒ）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシドおよびトポテカンなどが挙げられる。
【０２５８】
抗体としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（Ｒ）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（Ｒ）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（Ｒ）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（Ｒ）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ、ならびにＣＤ２０抗体ＩおよびＩＩ型などが挙げられる。
【０２５９】
ホルモン治療薬としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（Ｒ）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（Ｒ）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（Ｒ）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（Ｒ）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（Ｒ）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（Ｒ）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（Ｒ）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（Ｒ）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（Ｒ）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（Ｒ）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（Ｒ）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（Ｒ）（セベラマー塩酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（Ｒ）（メゲステロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（Ｒ）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（ＴＭ）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（Ｒ）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（ＴＭ）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（Ｒ）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（Ｒ）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（Ｒ）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（Ｒ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（Ｒ）（トリロスタンまたはモドラスタン）、およびＺＯＬＡＤＥＸ（Ｒ）（フォスレリン、ゴセレリン）などが挙げられる。
【０２６０】
デルトイドおよびレチノイドとしては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（Ｒ）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（Ｒ）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）およびＬＧＤ−１５５０などが挙げられる。
【０２６１】
ＰＡＲＰ阻害剤としては、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１およびＯＮＯ−２２３１などが挙げられる。
【０２６２】
植物アルカロイドとしては、以下に限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどが挙げられる。
【０２６３】
プロテアソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（Ｒ）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２およびＰＲ−１７１などが挙げられる。
【０２６４】
免疫薬の例としては、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）（インターフェロンガンマ−１ｂ）またはインターフェロンガンマ−ｎ１、およびこれらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（Ｒ）、（ＩＦＮ−ａ）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（Ｒ）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（Ｒ）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（Ｒ）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エピラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（Ｒ）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（ＴＭ）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（Ｒ）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（Ｒ）（シプロイセルＴ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（Ｒ）（カルメット−ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）（免疫治療薬、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山の特定物質（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（Ｒ）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（Ｒ）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（Ｒ）（ダクリズマブ）およびＺＥＶＡＬＩＮ（Ｒ）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などが挙げられる。
【０２６５】
生物学的応答修飾因子は、生きている生物体の防御機構、または組織細胞の生存、成長もしくは分化などの生物学的応答を修飾することで、それらが抗腫瘍活性を有するように方向付けする薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）およびウベニメクスなどが挙げられる。
【０２６６】
ピリミジン類似体としては、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（Ｒ）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクシウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（Ｒ）（ラルチトレキセド）およびＴＲＯＸＡＴＹＬ（ＴＭ）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）などが挙げられる。
【０２６７】
プリン類似体としては、ＬＡＮＶＩＳ（Ｒ）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（Ｒ）（メルカプトプリン）が挙げられる。
【０２６８】
有糸分裂阻害剤としては、バタブリン、エポシロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（Ｒ）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニンおよびＺＫ−ＥＰＯ（合成エポシロン）などが挙げられる。
【０２６９】
ユビキチンリガーゼ阻害剤としては、ヌトリンなどのＭＤＭ２阻害剤、およびＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害剤などが挙げられる。
【０２７０】
この発明の化合物は、放射線治療の効力を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線治療の例としては、外部ビーム放射線療法、遠隔治療、ブラキセラピー、および密封、非密封線源放射線治療などが挙げられる。
【０２７１】
追加として、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（ＴＭ）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（Ｒ）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（Ｒ）またはＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（Ｒ）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（Ｒ）（エキシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（Ｒ）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（Ｒ）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン誘導体）ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバクシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（Ｒ）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（Ｒ）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（Ｒ）（ヒスタミンジヒドロクロリド）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（Ｒ）（ヒト乳頭腫ウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（Ｒ）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（Ｒ）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（Ｒ）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（Ｒ））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（ＴＭ）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子に縮合されているジフテリア毒素の触媒および転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（ＴＭ）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（ＴＭ）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（Ｒ）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（Ｒ）（四価ヒト乳頭腫ウイルス（６型、１１型、１６型、１８型）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（Ｒ）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトックス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（ＴＭ）またはＭＥＰＡＣＴ（ＴＭ）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（Ｒ）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（Ｒ）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（Ｒ）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（Ｒ）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（Ｒ）（メラノーマワクチン処置）、ＯＮＣＯＶＡＸ（Ｒ）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＴＭ）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（Ｒ）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）ＭＡｂ（マウス単クローン抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（ＴＭ）（２０（Ｓ）プロトパナクサジオール（ａ��ＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（Ｒ）−ＶＦ（治験用癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（Ｒ）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（Ｒ）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（Ｒ）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（Ｒ）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（Ｒ）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（Ｒ）（カンフォスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（Ｒ）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（Ｒ）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリンジヒドロクロリド）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（ＴＭ）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αのための遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（Ｒ）またはＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ）（ボセンタン）、トレチノイン（レチンＡ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（Ｒ）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗アルファｖベータ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（Ｒ）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（ＴＭ）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（ＴＭ）（パクリタキセルポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（Ｒ）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（Ｒ）（ゾレドロン酸）ならびにゾルビシンなど他の化学療法剤と組み合わせることができる。
【０２７２】
本発明の化合物は、炎症性疾患もしくは状態または自己免疫疾患を処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、アザチオプリンスルファサラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニーネ／ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、アウロチオマレエート（筋肉内および経口）、アザチオプリン、コルヒチン、副腎皮質ステロイド（経口、吸入型、および局所注射）、ベータ−２アドレナリン受容体アゴニスト（サルブタモール、テルブタリン、サルメテロール）、キサンチン（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン、副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体および誘導体ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦｂ）、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、プロポキシフェンナプシレート／ａｐａｐ、フォレート、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドンＨＣｌ、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドールＨＣｌ、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／ｆａ／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、モルヒネサルフェート、塩酸リドカイン、インドメタシン、グルコサミンｓｕｌｆ／コンドロイチン、アミトリプチリンＨＣｌ、スルファジアジン、オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン、オロパタジンＨＣｌミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１トラップ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１��ゴニスト（ＦＴＹ７２０など）、ＰＫＣファミリー阻害剤（ルボキシスタウリンまたはＡＥＢ−０７１など）およびメソプラムなどが挙げられる。特定の実施形態において、組合せには、メトトレキセートまたはレフルノミド、ならびに中程度または重度の関節リウマチの場合において、シクロスポリンおよび上に注記されている通りの抗ＴＮＦ抗体が含まれる。
【０２７３】
本発明の式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る炎症性腸疾患用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：ブデソニド；上皮成長因子；副腎皮質ステロイド；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチレート；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体アンタゴニスト；抗ＩＬ−１β単クローン抗体；抗ＩＬ−６単クローン抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；他のヒトのサイトカインまたは成長因子の抗体またはアンタゴニスト、例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦ；細胞表面分子、例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはそれらのリガンド；メトトレキセート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン；副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害剤；アデノシンアゴニスト；抗血栓剤；補体阻害剤；アドレナリン作動剤；ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫまたはＭＡＰキナーゼ阻害剤）；ＩＬ−１β変換酵素阻害剤；ＴＮＦα変換酵素阻害剤；Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤；メタロプロテイナーゼ阻害剤；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば、可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３およびＴＧＦｂ）。式（Ｉ）の化合物が組み合わされ得るクローン病用治療剤の好ましい例としては、以下が挙げられる：ＴＮＦアンタゴニスト、例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（ＴＭ））阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤。式（Ｉ）の化合物は、副腎皮質ステロイド、例えば、ブデソニドおよびデキサメタゾン；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；ならびにＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成または作用に干渉する薬剤、例えば、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａ；Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム；ジフェノキシレート／ａｔｒｏｐサルフェート；塩酸ロペラミド；メトトレキセート；オメプラゾール；フォレート；シプロフロキサシン／デキストロース−水；酒石酸水素ヒドロコ��ン／ａｐａｐ；塩酸テトラサイクリン；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／スクロース；塩酸シプロフロキサシン；硫酸ヒヨスチアミン；塩酸メペリジン；塩酸ミダゾラム；オキシコドンＨＣｌ／アセトアミノフェン；塩酸プロメタジン；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；プロポキシフェンナプシレート；ヒドロコルチゾン；マルチビタミン剤ｓ；バルサラジド二ナトリウム；リン酸コデイン／ａｐａｐ；コレセベラムＨＣｌ；シアノコバラミン；葉酸；レポフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブおよびインターフェロン−ガンマと組み合わせることができる。
【０２７４】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る多発性硬化症用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：副腎皮質ステロイド；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキセート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロン−ｂ１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（Ｒ）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロン−ｂ１ｂ（Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（Ｒ）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロンａ−ｎ３）（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロン−ａ（Ａｌｆａ  Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロンｂ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ペグインタ−フェロンａ２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；Ｃｏｐａｘｏｎｅ（Ｒ）；Ｔｅｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）；高圧酸素；静注用免疫グロブリン；クラドリビン；他のヒトサイトカインまたは成長因子およびそれらの受容体、例えば、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦの抗体またはアンタゴニスト。式（Ｉ）の化合物は、細胞表面分子、例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０またはそれらのリガンドに対する抗体と組み合わせることができる。式（Ｉ）の化合物は、メトトレキセート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤ、例えば、イブプロフェン、副腎皮質ステロイド、例えばプレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、ＴＮＦαまたはＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインによるシグナリングに干渉する薬剤（例えば、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８またはＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えばキナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこれらの誘導体（例えば可溶性ｐ５５またはｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）および抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３およびＴＧＦｂ）などの薬剤と組み合わせることもできる。
【０２７５】
式（Ｉ）の化合物は、アレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファムプリジン、酢酸グラチラマー、ナタリズマブ、シンナビドール、α−イムノカインＮＮＳＯ３、ＡＢＲ−２１５０６２、ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソームカプセル化ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カナビノイドアゴニスト）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバックス、ピルフェニドンアロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タランパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−ベータ２、チプリモチド、ＶＬＡ−４アンタゴニスト（例えば、ＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４  Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ、Ａｎｔｅｇｒａｎ−ＥＬＡＮ／Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンガンマアンタゴニストおよびＩＬ−４アゴニストなどの薬剤と同時投与することもできる。
【０２７６】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る強直性脊椎炎用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキセート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、および抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（Ｒ））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（Ｒ））およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（Ｒ））。
【０２７７】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る喘息用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、プレドニゾン、キシナホ酸サルメテロール、レブアルブテロールＨＣｌ、硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、臭化イプラトロピウム、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、無水テオフィリン、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、フマル酸ホルモテロール、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射、クロモリンナトリウム、塩酸フェキソフェナジン、フルニソリド／メンソール、アモキシシリン／クラブラネート、レポフロキサシン、吸入器補助装置、グアイフェネシン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、モキシフロキサシンＨＣｌ、ドキシサイクリン塩酸塩、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、ガチフロキサシン、塩酸セチリジン、フロ酸モメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、ベンゾナテート、セファレキシン、ｐｅ／ヒドロコドン／クロルフェニル、セチリジンＨＣｌ／プソイドエフェド、フェニレフリン／ｃｏｄ／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、硫酸テルブタリン、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体、および硫酸メタプロテレノール。
【０２７８】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得るＣＯＰＤ用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：硫酸アルブテロール／イプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、プレドニゾン、無水テオフィリン、メチルプレドニゾロンコハク酸ナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール、トリアムシノロンアセトニド、レポフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レブアルブテロールＨＣｌ、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラネート、フルニソリド／メンソール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、硫酸メタプロテレノール、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、ｐ−エフェドリン／ｃｏｄ／クロルフェニル、酢酸ピルブテロール、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、硫酸テルブタリン、臭化チオトロピウム、（Ｒ，Ｒ）−ホルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラストおよびロフルミラスト。
【０２７９】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る乾癬用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：カルシポトリエン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸ハロベタゾール、タザロテン、メトトレキセート、フルオシノニド、強化ジプロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、吉草酸ベタメタゾン、フロ酸モメタゾン、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、フルランドレノロン、尿素、ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール／ｅｍｏｌｌ、プロピオン酸フルチカゾン、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿剤、葉酸、デソニド、ピメクロリムス、コールタール、二酢酸ジフロラゾン、葉酸エタネルセプト、乳酸、メトキサレン、ｈｃ／ビスマスｓｕｂｇａｌ／ｚｎｏｘ／ｒｅｓｏｒ、酢酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、日焼け止め、ハルシノニド、サリチル酸、アントラリン、ピバル酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デスオキシメタゾン、ジアゼパム、軟化薬、フルオシノニド／軟化薬、鉱物油／ヒマシ油／ｎａｌａｃｔ、鉱物油／落花生油、石油／ミリスチン酸イソプロピル、ソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロンサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４およびウステキヌマブ。
【０２８０】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得る乾癬性関節炎用治療剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：メトトレキセート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、酢酸メチルプレドニゾロン、インドメタシン、硫酸ヒドロキシクロロキン、プレドニゾン、スリンダク、強化ジプロピオン酸ベタメタゾン、インフリキシマブ、メトトレキセート、フォレート、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、硫酸グルコサミン、金チオリンゴ酸ナトリウム、酒石酸水素ヒドロコドン／ａｐａｐ、イブプロフェン、リセドロネートナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、およびエファリズマブ。
【０２８１】
式（Ｉ）の化合物が同時投与され得るＳＬＥ（ループス）用治療剤の好ましい例としては、以下が挙げられる：ＮＳＡＩＤＳ、例えば、ジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン；ＣＯＸ２阻害剤、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ；抗マラリア薬、例えば、ヒドロキシクロロキン；ステロイド、例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、ブデソニド、デキサメタゾン；細胞毒性薬、例えば、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート；ＰＤＥ４またはプリン合成阻害剤の阻害剤、例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（Ｒ）。式（Ｉ）の化合物は、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（Ｒ）およびＩＬ−１などの炎症誘発性サイトカインの合成、産生または作用に干渉する薬剤、例えば、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤およびＩＬ−１ｒａのようなカスパーゼ阻害剤などの薬剤と組み合わせることもできる。式（Ｉ）の化合物は、Ｔ細胞シグナリング阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤；またはＴ細胞活性化分子を標的にする分子、例えば、ＣＴＬＡ−４−ＩｇＧまたは抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体とともに使用することもできる。式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−１１もしくは抗サイトカイン抗体、例えばフォノトリズマブ（抗ＩＦＮｇ抗体）、または抗受容体抗体、例えば抗ＩＬ−６受容体抗体、およびＢ細胞表面分子に対する抗体と組み合わせることができる。式（Ｉ）の化合物は、ＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を枯渇または不活性化する薬剤、例えば、リツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体）、ＴＮＦアンタゴニスト、例えば、抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト、（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）およびｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（Ｌｅｎｅｒｃｅｐｔ（ＴＭ））とともに使用することができる。
【０２８２】
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの防止または処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫モジュレーター、および他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アバカビル、アデホビル、ジダノシン、ジピボキシルデラビルジン、エファビレンツ、ラミブジン、ネビラピン、スタブジンザルシタビンおよびジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサキナビルが挙げられる。
【０２８３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｉ型糖尿病の処置のためのインスリンと同時投与することもできる。
【０２８４】
本発明の化合物は、ＡＩＤＳの防止または処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫モジュレーター、および他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アバカビル、アデホビル、ジダノシン、ジピボキシルデラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビンおよびジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、以下に限定されないが、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルおよびチプラナビルが挙げられる。他のレトロウイルス薬の例としては、以下に限定されないが、エルビテグラビル、エンフビルチド、マラビロクおよびラルテグラビルが挙げられる。
【０２８５】
本発明の化合物は、肥満の処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、オルリスタットが挙げられる。
【０２８６】
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病の処置において使用される１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することもでき、ここで、該薬剤の例としては、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、メトホルミン、スルホニル尿素剤（例えば、カルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、トルブタミドおよびトラザミド）、非スルホニル尿素（例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド）およびチアゾリジンジオン（例えば、ピオグリタゾン）が挙げられる。
【０２８７】
本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病、肝臓脂肪変性、インスリン抵抗性、メタボリック症候群および関連障害を防止または処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、該薬剤の例としては、以下に限定されないが、インスリン、および身体における作用の持続時間を改善するように修飾されたインスリン；インスリン分泌を刺激する薬剤、例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリクラジド、グリコピラミド、グリキドン、レパグリニド、ナテグリニド、トラザミドおよびトルブタミド；グルカゴン様ペプチドアゴニストである薬剤、例えば、エキセナチド、リラグルチドおよびタスポグルチド；ジペプチジル−ペプチダーゼＩＶを阻害する薬剤、例えば、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンおよびセプタグリプチン；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマに結合する薬剤、例えば、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン；インスリン抵抗性を減少させる薬剤、例えば、メトホルミン；小腸におけるグルコース吸光度を低減する薬剤、例えば、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースが挙げられる。
【０２８８】
本発明の化合物は、急性腎臓障害および慢性腎臓疾患を防止または処置するための１種以上の薬剤の治療有効量と同時投与することができ、ここで、該薬剤の例としては、以下に限定されないが、ドーパミン、利尿剤、例えば、フロセミド、ブメタニドおよびチアジドなど、マンニトール、グルコン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロールならびにシナカルセトが挙げられる。
【０２８９】
以下の実施例は、例示的な目的で使用することができ、本発明の範囲を狭めると見なされるべきでない。
【実施例】
【０２９０】
［実施例１］
１−メチル−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
【０２９１】
［実施例１Ａ］
７−メトキシ−３−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
３−ヨード−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（０．２７４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシフェニルボロン酸（０．２７８ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．４５６ｇ、３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波条件（１２０℃、３０分間）下で加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．１２２ｇ、収率３８．６％）を得た。
【０２９２】
［実施例１Ｂ］
７−メトキシ−１−メチル−３−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例１Ａ（０．０５８ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を、室温にて１０分間、鉱油中６０％水素化ナトリウム（０．０１５ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液に、ヨウ化メチル（０．０５２ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．０５１ｇ、８４％）を得た。
【０２９３】
［実施例１Ｃ］
１−メチル−３−（２−フェノキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン
ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例１Ｂ（０．０４５ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中４．０Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を９０℃にて終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０３５ｇ、８１％）を得た。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.90  (d,  J  =  4.88  Hz,  1H),  7.54  (dd,  J  =  7.63,  1.83  Hz,  1H),  7.47  (s,  1H),  7.22-7.32  (m,  4H),  6.98-7.05  (m,  2H),  6.85-6.90  (m,  3H),  6.53  (d,  J  =  6.1  Hz,  1H),  4.05  (s,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  317.2  (M+H)+.
【０２９４】
［実施例２］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
【０２９５】
［実施例２Ａ］
３−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−ヨード−７−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（０．７５ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を、室温にて２０分間、鉱油中６０％水素化ナトリウム（０．２１９ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液に、ヨウ化メチル（０．５０５ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、０．７５ｇ（９５％）の標題化合物を得た。
【０２９６】
［実施例２Ｂ］
３−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２Ａ（０．５６ｇ、１．９４４ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸（０．４６７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１１２ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．４１２ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中で合わせ、混合物を脱気し、窒素でパージした。反応混合物を９０℃にて終夜加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２０−５０％酢酸エチル）によって精製して、０．３９８ｇ（２０．５％）の標題化合物を得た。
【０２９７】
［実施例２Ｃ］
３−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例２Ｂ（０．１２３ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェノール（０．０６９ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１７３ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中混合物を、１１０℃にて１時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２０−５０％酢酸エチル）によって精製して、０．１６ｇ（９５％）の標題化合物を得た。
【０２９８】
［実施例２Ｄ］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アニリン
実施例２Ｃ（０．１６５ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）および炭素上１０％パラジウム（０．０４３ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を、水素ガスバルーンで処理した。反応混合物を周囲温度にて１０時間撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．１５２ｇ、０．３９９ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。
【０２９９】
［実施例２Ｅ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２Ｄ（０．０５ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０３１ｍＬ、０．３９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８０ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を、室温にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水酸化ナトリウム（０．６５６ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（３ｍＬ）で処理した。反応混合物を８０℃にて３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３００】
［実施例２Ｆ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
ジオキサン（３ｍｌ）中の実施例２Ｅ（０．０５５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を、塩化水素（２．９９ｍｌ、１１．９７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７５℃にて終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０４２ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.97  (d,  J  =  5.19  Hz,  1H),  9.68  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.40-7.45  (m,  2H),  7.02-7.13  (m,  3H),  6.93  (dd,  J  =  7.02,  5.8  Hz,  1H),  6.86  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.56  (d,  J  =  6.41  Hz,  1H),  4.08  (s,  3H),  3.00  (s,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  446.1  (M+H)+.
【０３０１】
［実施例３］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−スルホンアミド
【０３０２】
［実施例３Ａ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
実施例２Ｅの調製に使用した手順に従い、メタンスルホニルクロリドをプロパン−２−スルホニルクロリドに置き換えて実施例３Ａを調製した。
【０３０３】
［実施例３Ｂ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］プロパン−２−スルホンアミド
実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例３Ａに置き換えて実施例３Ｂを調製した。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.97  (d,  J  =  5.49  Hz,  1H),  9.75  (s,  1H),  7.52  (s,  1H),  7.45  (d,  J  =  2.75  Hz,  1H),  7.39-7.43  (m,  1H),  7.03-7.13  (m,  3H),  6.90-6.93  (m,  1H),  6.84  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.55  (d,  J  =  6.41  Hz,  1H),  4.08  (s,  3H),  3.00  (s,  3H),  3.21-3.26  (m,  1H),  1.26  (d,  J  =  7.02  Hz,  6H).    MS  (ESI+)  m/z  474.1  (M+H)+.
【０３０４】
［実施例４］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３０５】
［実施例４Ａ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例２Ｄ（０．０５ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロリド（０．０５１ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８０ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水酸化ナトリウム（０．６５６ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（３ｍＬ）で処理した。反応混合物を８０℃にて３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０６】
［実施例４Ｂ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例４Ａ（０．０３８ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、塩化水素（２．００６ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７５℃にて終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０３１ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.97  (d,  J  =  5.19  Hz,  1H),  9.76  (s,  1H),  7.53  (s,  1H),  7.40-7.45  (m,  1H),  7.01-7.11  (m,  3H),  6.89-6.92  (m,  1H),  6.84  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.55  (d,  J  =  6.41  Hz,  1H),  4.08  (s,  3H),  3.09  (q,  J  =  7.32  Hz,  2H),  1.22  (t,  J  =  7.48  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  460.1  (M+H)+.
【０３０７】
［実施例５］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３０８】
［実施例５Ａ］
３−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
反応混合物を１００℃にて１８時間加熱し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１％メタノール）によって精製したことを除いて、実施例２Ｃの調製に使用した手順に従い、２，４−ジフルオロフェノールを４−クロロフェノールに置き換えて実施例５Ａを調製して、標題化合物を得た。
【０３０９】
［実施例５Ｂ］
４−（４−クロロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アニリン
実施例５Ａ（０．１６２ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物を、５０ｍＬ圧力ボトル内の酸化白金（０．０３４ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）に添加し、水素下３０ｐｓｉで周囲温度にて１時間撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．１４０ｇ、収率９３％）を得た。
【０３１０】
［実施例５Ｃ］
Ｎ−４−（４−クロロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｂ（０．１３７ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２０１ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）中混合物を、エタンスルホニルクロリド（０．１０３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を窒素下で周囲温度にて１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジオキサン（１４ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８．６６ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）の混合物に溶解した。混合物を５０℃にて１時間撹拌した。冷却したら、混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．１３９ｇ、８２％）を得た。
【０３１１】
［実施例５Ｄ］
Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱し、物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製したことを除いて、実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例５Ｃに置き換えて実施例５Ｄを調製して、標題化合物を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.96  (d,  J=5.19  Hz,  1H),  9.83  (s,  1H),  7.44-7.50  (m,  2H),  7.27-7.34  (m,  2H),  7.12-7.19  (m,  1H),  7.03-7.10  (m,  1H),  6.83-6.94  (m,  3H),  6.55  (d,  J=7.02  Hz,  1H),  4.03  (s,  3H),  3.12  (q,  J=7.32  Hz,  2H),  1.24  (t,  J=7.32  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  458.0  (M+H)+.
【０３１２】
［実施例６］
Ｎ−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
【０３１３】
［実施例６Ａ］
４−メトキシシクロヘキサノール
４−メトキシフェノール（０．１０ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中混合物を、５０ｍＬ圧力ボトル内の酸化白金（０．０２０ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）に添加し、水素下３０ｐｓｉで５０℃にて１時間加熱した。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。
【０３１４】
［実施例６Ｂ］
７−メトキシ−３−（２−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例６Ａ（０．１３０ｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を、水素化ナトリウム（０．０８０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた白色懸濁液を周囲温度にて３０分間撹拌し、実施例２Ｂ（０．１５０ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃にて１８時間加熱した。別個に、実施例６Ａ（１３０ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を、水素化ナトリウム（０．０８０ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた白色懸濁液を周囲温度にて３０分間撹拌し、次いで反応混合物に添加し、この反応混合物を６０℃にて１８時間加熱した。冷却したら、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、５０％塩化ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（７５ｍＬ、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中１０−１００％酢酸エチル）によって精製した。最初に溶出したトランス異性体の純粋画分を濃縮して、標題化合物（２７．２ｍｇ、１３％）を得た。
【０３１５】
［実施例６Ｃ］
３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）アニリン
実施例６Ｂ（０．０２５ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を、５０ｍＬ圧力ボトル内の炭素上１０％パラジウム（０．００５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）に添加し、水素下３０ｐｓｉで周囲温度にて２時間撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．０２３ｇ、収率１００％）を得た。
【０３１６】
［実施例６Ｄ］
Ｎ−（３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例５Ｂを実施例６Ｃに置き換えて実施例６Ｄを調製した。
【０３１７】
［実施例６Ｅ］
Ｎ−｛４−［（ｔｒａｎｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱し、物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製したことを除いて、実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例６Ｄに置き換えて、実施例６Ｅを調製して、標題化合物を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.91  (d,  J=5.19  Hz,  1H),  9.49  (s,  1H),  7.45-7.52  (m,  1H),  7.31  (d,  J=1.83  Hz,  1H),  7.02-7.13  (m,  2H),  6.83-6.93  (m,  1H),  6.51  (d,  J=7.02  Hz,  1H),  4.26-4.38  (m,  1H),  4.10  (s,  3H),  3.14-3.24  (m,  4H),  3.02  (q,  J=7.32  Hz,  2H),  1.92  (d,  J=8.24  Hz,  2H),  1.78-1.88  (m,  2H),  1.26-1.48  (m,  4H),  1.21  (t,  J=7.32  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  460.0  (M+H)+.
【０３１８】
［実施例７］
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３１９】
［実施例７Ａ］
７−メトキシ−１−メチル−３−（５−ニトロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１０２ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を、周囲温度にて水素化ナトリウム（８０ｍｇ、１．９９２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた白色懸濁液を周囲温度にて３０分間撹拌し、実施例２Ｂ（１５０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃にて１８時間加熱した。冷却したら、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）でクエンチし、５０％飽和塩化ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（７５ｍＬ、５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−５％メタノール）によって精製して、標題化合物（０．０７４ｇ、３９％）を得た。
【０３２０】
［実施例７Ｂ］
３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）アニリン
実施例６Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例６Ｂを実施例７Ａに置き換えて実施例７Ｂを調製した。
【０３２１】
［実施例７Ｃ］
Ｎ−（３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例５Ｂを実施例７Ｂに置き換えて実施例７Ｃを調製した。
【０３２２】
［実施例７Ｄ］
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱し、物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製したことを除いて、実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例７Ｃに置き換えて、実施例７Ｄを調製して、標題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  ppm  10.91  (d,  J=5.43  Hz,  1H),  9.50  (s,  1H),  7.50-7.54  (m,  1H),  7.32  (d,  J=2.37  Hz,  1H),  7.04-7.15  (m,  2H),  6.85-6.92  (m,  1H),  6.51  (d,  J=6.10  Hz,  1H),  4.44-4.55  (m,  1H),  4.12  (s,  3H),  3.66-3.77  (m,  2H),  3.36-3.47  (m,  2H),  3.02  (q,  J=7.12  Hz,  2H),  1.84-1.96  (m,  2H),  1.49-1.64  (m,  2H),  1.21  (t,  J=7.29  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  432.0  (M+H)+.
【０３２３】
［実施例８］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
【０３２４】
［実施例８Ａ］
３−（２−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例７Ａの調製に使用した手順に従い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを４，４−ジフルオロシクロヘキサノールに置き換えて実施例８Ａを調製した。
【０３２５】
［実施例８Ｂ］
４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アニリン
実施例６Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例６Ｂを実施例８Ａに置き換えて実施例８Ｂを調製した。
【０３２６】
［実施例８Ｃ］
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシルオキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例５Ｂを実施例８Ｂに置き換えて実施例８Ｃを調製した。
【０３２７】
［実施例８Ｄ］
Ｎ−｛４−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱し、物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製したことを除いて実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例８Ｃに置き換えて実施例８Ｄを調製して、標題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.91  (d,  J=5.43  Hz,  1H),  9.52  (s,  1H),  7.49  (s,  1H),  7.30  (d,  J=2.71  Hz,  1H),  7.05-7.20  (m,  2H),  6.87  (dd,  J=7.12,  5.76  Hz,  1H),  6.48  (d,  J=6.10  Hz,  1H),  4.52  (d,  J=3.39  Hz,  1H),  4.10  (s,  3H),  3.03  (q,  J=7.35  Hz,  2H),  1.70-1.94  (m,  8H),  1.21  (t,  J=7.29  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  466.1  (M+H)+.
【０３２８】
［実施例９］
Ｎ−｛４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
【０３２９】
［実施例９Ａ］
７−メトキシ−３−（２−（（ｃｉｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）−５−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
標題化合物（９８．５ｍｇ、４８．１％）を、実施例６Ｂに記載したフラッシュクロマトグラフィー精製から第二溶出異性体として得た。
【０３３０】
［実施例９Ｂ］
３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（（ｃｉｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）アニリン
実施例６Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例６Ｂを実施例９Ａに置き換えて実施例９Ｂを調製した。
【０３３１】
［実施例９Ｃ］
Ｎ−（３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（（ｃｉｓ）−４−メトキシシクロヘキシルオキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例５Ｂを実施例９Ｂに置き換えて実施例９Ｃを調製した。
【０３３２】
［実施例９Ｄ］
Ｎ−｛４−［（ｃｉｓ−４−メトキシシクロヘキシル）オキシ］−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル｝エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱し、物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製したことを除いて、実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例９Ｃに置き換えて実施例９Ｄを調製して、標題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.91  (d,  J=5.43  Hz,  1H),  9.47  (s,  1H),  7.49  (s,  1H),  7.32  (s,  1H),  7.07  (s,  2H),  6.87  (dd,  J=7.12,  5.76  Hz,  1H),  6.52  (d,  J=5.76  Hz,  1H),  4.31-4.42  (m,  1H),  4.06-4.14  (m,  3H),  3.18-3.26  (m,  1H),  3.15-3.18  (m,  3H),  3.02  (q,  J=7.46  Hz,  2H),  1.67-1.79  (m,  2H),  1.46-1.66  (m,  6H),  1.16-1.27  (m,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  460.0  (M+H)+.
【０３３３】
［実施例１０］
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３３４】
［実施例１０Ａ］
７−メトキシ−１−メチル−３−（５−ニトロ−２−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例７Ａの調製に使用した手順に従い、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールをオキセタン−３−オールに置き換えて実施例１０Ａを調製した。
【０３３５】
［実施例１０Ｂ］
３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）アニリン
実施例６Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例６Ｂを実施例１０Ａに置き換えて実施例１０Ｂを調製した。
【０３３６】
［実施例１０Ｃ］
Ｎ−（３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例５Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例５Ｂを実施例１０Ｂに置き換えて実施例１０Ｃを調製した。
【０３３７】
［実施例１０Ｄ］
Ｎ−（４−（１−クロロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イルオキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
反応混合物を７０℃にて加熱したことを除いて、実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例１０Ｃに置き換えて実施例１０Ｄを調製した。
【０３３８】
［実施例１０Ｅ］
Ｎ−［３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド
実施例１０Ｄ（８２ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）の混合物中溶液を、周囲温度にて水素化ナトリウム（６６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６２℃にて７２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を水でクエンチした。混合物を塩化アンモニウムで処理して中性ｐＨにし、飽和塩化ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製して、標題化合物（２５．４ｍｇ、収率３４％）を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.94  (d,  J=5.19  Hz,  1H),  9.55  (s,  1H),  7.60  (s,  1H),  7.36  (d,  J=2.75  Hz,  1H),  7.05  (dd,  J=8.70,  2.59  Hz,  1H),  6.86-6.94  (m,  1H),  6.65  (d,  J=8.54  Hz,  1H),  6.52  (d,  J=7.02  Hz,  1H),  5.17-5.30  (m,  1H),  4.90  (t,  J=6.71  Hz,  2H),  4.56  (dd,  J=7.02,  5.19  Hz,  2H),  4.13  (s,  3H),  3.02  (q,  J=7.32  Hz,  2H),  1.20  (t,  J=7.48  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  404.0  (M+H)+.
【０３３９】
［実施例１１］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
【０３４０】
［実施例１１Ａ］
１−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−ニトロベンゼン
１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（０．５ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．６８５ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０．５０ｍＬ）中混合物を、２，４−ジフルオロフェノール（０．２７３ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、周囲温度にて６０分間撹拌し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨを６に調整しながら酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−３０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物および１−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−ニトロベンゼンを分離不能な混合物（０．５９ｇ、８１％）として得た。
【０３４１】
［実施例１１Ｂ］
５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロアニリン
実施例１１Ａからの生成物（０．５９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、鉄（０．４７ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．１３６ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、エタノール（９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶媒混合物中で合わせ、９０℃にて２時間加熱した。混合物を冷却し、セライトに通して濾過し、セライトパッドをメタノールで繰り返し洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−６０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物および５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロアニリンを分離不能な混合物（０．４３ｇ、８０％）として得た。
【０３４２】
［実施例１１Ｃ］
Ｎ−（５−ブロモ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１Ｂからの生成物（０．４２８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６９ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３．５ｍＬ）中混合物を、メタンスルホニルクロリド（０．２３ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）で滴下処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン（４ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）の混合物に溶解し、９０℃にて１時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。混合物を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ７にし、有機層を分離し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−６０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を第二溶出位置異性体（０．３４６ｇ、６５％）として得た。
【０３４３】
［実施例１１Ｄ］
Ｎ−（５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１Ｂからの生成物（０．４２８ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６９ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３．５ｍＬ）中混合物を、メタンスルホニルクロリド（０．２３ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）で滴下処理し、周囲温度にて２時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン（４ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）の混合物に溶解し、９０℃にて１時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。混合物を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ７にし、有機層を分離し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中０−６０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を第一溶出位置異性体（０．０５７ｇ、１１％）として得た。
【０３４４】
［実施例１１Ｅ］
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例５９Ａからの生成物（０．０７３ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、実施例１１Ｃからの生成物（０．１ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．９３ｍｇ、７．５７μｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（７．３８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０９４ｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（２ｍＬ）を窒素で１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物をアルゴン下で６０℃にて４時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、３−メルカプトプロピル官能化シリカゲルで処理し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１２ｇ、９９％）を得た。
【０３４５】
［実施例１１Ｆ］
Ｎ−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１１Ｅからの生成物（０．１２０ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）およびジオキサン中４Ｍ塩化水素（１０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を合わせ、７０℃にて２４時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０８０ｇ、６８％）を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.95  (d,  J=5.43  Hz,  1  H)  9.57  (s,  1  H)  7.41  -  7.55  (m,  3  H)  7.23  -  7.34  (m,  1  H)  7.05  -  7.15  (m,  1  H)  6.86  -  6.93  (m,  1  H)  6.79  (d,  J=11.19  Hz,  1  H)  6.51  (d,  J=5.76  Hz,  1  H)  4.09  (s,  3  H)  3.03  (s,  3  H).  MS  (ESI+)  m/z  464  (M+H)+.
【０３４６】
［実施例１２］
Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
【０３４７】
［実施例１２Ａ］
Ｎ−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例５９Ａ（０．０４０ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）、実施例１１Ｄ（０．０５５ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．８１ｍｇ、４．１６μｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（４．０６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）を合わせ、アルゴンで１５分間スパージした。一方、４：１のジオキサン／水の溶液（２ｍＬ）を窒素ガスで１５分間スパージし、シリンジによりアルゴン下の反応容器内に移した。混合物を６０℃にて４時間撹拌し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカゲルで処理し、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０６６ｇ、９９％）を得た。
【０３４８】
［実施例１２Ｂ］
Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−フルオロ−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１２Ａからの生成物（０．０６６ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）およびジオキサン中４Ｍ塩化水素（１０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を合わせ、７０℃にて２４時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０２２ｇ、３４％）を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  11.00  (d,  J=5.09  Hz,  1  H)  9.53  (s,  1  H)  7.47  -  7.59  (m,  3  H)  7.30  -  7.41  (m,  1  H)  7.11  -  7.20  (m,  1  H)  6.90  -  6.96  (m,  1  H)  6.78  (d,  J=10.85  Hz,  1  H)  6.49  (d,  J=7.12  Hz,  1  H)  4.11  (s,  3  H)  3.05  (s,  3  H).  MS  (ESI+)  m/z  464  (M+H)+.
【０３４９】
［実施例１３］
Ｎ−［２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
【０３５０】
［実施例１３Ａ］
４，４’−（４−ブロモ−６−ニトロ−１，３−フェニレン）ビス（オキシ）ビス（１，３−ジフルオロベンゼン）
１−ブロモ−２，４−ジフルオロ−５−ニトロベンゼン（０．３ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．８６ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６．３ｍＬ）中溶液に、２，４−ジフルオロフェノール（０．２７ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を周囲温度にて６０分間撹拌し、ＨＣｌでｐＨを６に調整しながら酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．５７８ｇ、１００％）を得た。
【０３５１】
［実施例１３Ｂ］
５−ブロモ−２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）アニリン
実施例１３Ａからの生成物（０．５７８ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、鉄（０．３５２ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．１０１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（９ｍＬ）、エタノール（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）の混合物中で合わせ、９０℃にて２時間加熱した。混合物を冷却し、セライトに通して濾過し、セライトパッドをメタノールで繰り返し洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．５２ｇ、９６％）を得た。
【０３５２】
［実施例１３Ｃ］
Ｎ−（５−ブロモ−２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）フェニル）メタンスルホンアミド
ジクロロメタン（１２．１４ｍＬ）中の実施例１３Ｂからの生成物（０．５２ｇ、１．２１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４２３ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）に、メタンスルホニルクロリド（０．２０７ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を周囲温度にて２時間撹拌し、濃縮した。残留物をジオキサン（４ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）の混合物に溶解し、９０℃にて１時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ７にし、有機層を分離し、脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中２０−６０％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．５ｇ、８１％）を得た。
【０３５３】
［実施例１３Ｄ］
Ｎ−（２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１Ｅの調製のための手順に従い、実施例１１Ｃを実施例１３Ｃに置き換えて実施例１３Ｄ（０．１２２ｇ、９９％）を調製した。
【０３５４】
［実施例１３Ｅ］
Ｎ−［２，４−ビス（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
実施例１３Ｄ（０．１２２ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびジオキサン中４Ｍ塩化水素（５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を合わせ、７０℃にて２４時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、１０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０５５ｇ、４６％）を得た。1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.94  (d,  J=5.43  Hz,  1  H)  9.48  (s,  1  H)  7.53  (d,  J=12.21  Hz,  2  H)  7.32  -  7.48  (m,  2  H)  6.94  -  7.28  (m,  4  H)  6.90  (dd,  J=7.12,  5.76  Hz,  1  H)  6.55  (d,  J=6.10  Hz,  1  H)  6.22  (s,  1  H)  4.08  (s,  3  H)  3.04  (s,  3  H).  MS  (ESI+)  m/z  574  (M+H)+.
【０３５５】
［実施例１４］
Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３５６】
［実施例１４Ａ］
２−ブロモ−１−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−４−ニトロベンゼン
撹拌子を備えたフラスコに、ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中の２−ブロモ−３−メチル−４−ニトロフェノール（Ｐａｒｋｗａｙ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１．１５ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（０．６０ｍＬ、６．１９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．６５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を周囲温度にて終夜撹拌した。次いで、混合物を油浴中で５０℃に加熱した。３時間後、混合物を冷却し、分液漏斗内で各１００ｍＬの酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液とともに振とうした。有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中０−３０％酢酸エチル）によって精製して、１．２４ｇ（８７％）の標題化合物を得た。
【０３５７】
［実施例１４Ｂ］
３−ブロモ−４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチルアニリン
６５℃のエタノール（１８．００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１８．００ｍＬ）中の実施例１４Ａ（０．６５６ｇ、２．２９３ｍｍｏｌ）を、順次、＜１０ミクロンの鉄粉（１．３２ｇ、２３．６４ｍｍｏｌ）で処理し、塩化アンモニウム（０．３１０ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）の水（９ｍＬ）中溶液で処理した。得られた混合物を６５℃にて２０時間激しく撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルですすぎながら、セライト５０３濾過助剤のパッドを含有するフリット漏斗に通して濾過した。濾液を重炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中０−３０％酢酸エチル）によって精製して、０．３８ｇ（６５％）の標題化合物を得た。
【０３５８】
［実施例１４Ｃ］
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メチルアニリン
実施例５９Ａ（０．０７４３ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００７０ｇ、７．６４μｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．００８０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびトリス−リン酸カリウム（０．１７５ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備える密封した２ｍＬマイクロ波チューブ内で合わせ、窒素で１５分間スパージした。実施例１４Ｂ（０．０７５０ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）の４：１  ジオキサン／水の脱気混合物（１．２５ｍＬ）中溶液を、シリンジにより反応容器内に添加し、次いでこの反応容器を油浴中で６５℃にて２時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物を、分液漏斗内で３０ｍＬの酢酸エチルおよび２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液とともに振とうした。有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中０−１００％酢酸エチル）によって精製して、０．０７０ｇ（８０％）の標題化合物を得た。
【０３５９】
［実施例１４Ｄ］
Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド
実施例２Ｅの調製に使用した手順に従い、それぞれ実施例２Ｄを実施例１４Ｃに置き換え、メタンスルホニルクロリドをエタンスルホニルクロリドに置き換えて実施例１４Ｄを調製した。
【０３６０】
［実施例１４Ｅ］
Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例１Ｃの調製に使用した手順に従い、実施例１Ｂを実施例１４Ｄに置き換えて実施例１４Ｅを調製した。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.69  (d,  J  =  4.9  Hz,  1H),  8.76  (bds,  1H),  7.08  (s,  1H),  7.04  (d,  J  =  8.9  Hz,  1H),  6.75  (d,  J  =  8.9  Hz,  1H),  6.66  (m,  1H),  5.81  (d,  J  =  6.7  Hz,  1H),  3.60  (d,  J  =  6.4  Hz,  2H),  2.93  (q,  J  =  7.6  Hz,  2H),  2.37  (s,  3H),  1.96  (s,  3H),  1.15  (t,    =  7.3  Hz,  3H),  0.87  (m,  1H),  0.26  (dt,  J  =  7.6,  3.8  Hz,  2H),  0.01  (m,  2H).    MS  (ESI+)  m/z  416.1  (M+H)+.
【０３６１】
［実施例１５］
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
【０３６２】
［実施例１５Ａ］
３−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−ニトロフェニル）−７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、実施例２Ｂ（１５０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェノール（８４ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４３ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）を入れた。反応混合物を窒素バブラー下で１１０℃にて終夜加熱した。冷却したら、反応物を５０％ブライン（７５ｍＬ）と酢酸エチル（７５ｍＬ）とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中０−１％メタノール）によって精製して、標題化合物（１７１ｍｇ、８７％）を得た。
【０３６３】
［実施例１５Ｂ］
４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アニリン
実施例１５Ａ（１６７ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を、５０ｍＬ圧力ボトル内の炭素上１０％パラジウム（３４ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）に添加し、水素下３０ｐｓｉで周囲温度にて１時間撹拌した。溶液をシリンジフィルターに通して濾過し、濃縮して、標題化合物（１５２ｍｇ、９９％）を得た。
【０３６４】
［実施例１５Ｃ］
Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
５０ｍＬのフラスコに、実施例１５Ｂ（１４９ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を入れた。トリエチルアミン（０．２２９ｍＬ、１．６４０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてエタンスルホニルクロリド（０．１１７ｍＬ、１．２３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて終夜撹拌し、次いで濃縮した。残留物をジオキサン（１６ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（９．８４ｍＬ、９．８４ｍｍｏｌ）で希釈した。混合物を５０℃にて１時間撹拌した。周囲温度に冷却したら、混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン中０−１０％メタノール）によって精製して、標題化合物（１６６ｍｇ、８９％）を得た。
【０３６５】
［実施例１５Ｄ］
Ｎ−［４−（４−フルオロフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］エタンスルホンアミド
１００ｍＬのフラスコに、実施例１５Ｃ（１６３ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍＬ）を入れた。ジオキサン中塩化水素（４Ｎ、４．６１ｍＬ、１８．４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃にて１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１−７．５％メタノール）によって精製して、標題化合物（９６．６ｍｇ、６１％）を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.96  (d,  J=5.49  Hz,  1H),  9.79  (s,  1H),  7.50  (s,  1H),  7.45  (d,  J=2.75  Hz,  1H),  7.07-7.18  (m,  3H),  6.98  (d,  J=8.54  Hz,  1H),  6.86-6.95  (m,  3H),  6.56  (d,  J=6.71  Hz,  1H),  4.05  (s,  3H),  3.11  (q,  J=7.32  Hz,  2H),  1.23  (t,  J=7.32  Hz,  3H).    MS  (ESI+)  m/z  442.1  (M+H)+.
【０３６６】
［実施例１６］
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
【０３６７】
［実施例１６Ａ］
４−（２−ブロモ−４−ニトロフェノキシ）ベンゾニトリル
２−ブロモ−１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシベンゾニトリル（１．３１ｇ、１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３．５８ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中混合物を、９０℃にて２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、３．１９ｇ（１１０％）の標題化合物を得た。
【０３６８】
［実施例１６Ｂ］
４−（４−アミノ−２−ブロモフェノキシ）ベンゾニトリル
テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中の実施例１６Ａ（３．２１ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬステンレス鋼圧力ボトル内の酸化白金（ＩＶ）（０．６４２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を３０ｐｓｉおよび室温にて４５分間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮した。残留物を、ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．７５ｇ（６０％）の標題化合物を得た。
【０３６９】
［実施例１６Ｃ］
４−（４−アミノ−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例１６Ｂ（１．７５ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．０７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１５９ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１６６ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．３０７ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素で数回再充填した。反応混合物を８０℃にて２０時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を追加の酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中４０−７０％酢酸エチル）によって精製して、２．０ｇ（９８％）の標題化合物を得た。
【０３７０】
［実施例１６Ｄ］
４−（４−アミノ−２−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェノキシ）ベンゾニトリル
実施例２Ａ（０．０８６ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１６Ｃ（０．１２１ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、１．３当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１７ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．１３７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１．０ｍＬ）中混合物を、マイクロ波条件（１２０℃、３０分）下で加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物（０．０３ｇ、収率２７％）を得た。
【０３７１】
［実施例１６Ｅ］
Ｎ−（４−（４−シアノフェノキシ）−３−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１６Ｄ（０．０３ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０２８ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０４９ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中混合物を、周囲温度にて２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を水酸化ナトリウム（０．６５６ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）およびジオキサン（３ｍＬ）で処理した。反応混合物を８０℃にて３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３７２】
［実施例１６Ｆ］
Ｎ−［４−（４−シアノフェノキシ）−３−（１−メチル−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
ジオキサン（２ｍｌ）中の実施例１６Ｅ（０．０３２ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を、塩化水素（０．９ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７５℃にて終夜加熱した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８、ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ）、０−１００％）によって精製して、標題化合物（０．０２４ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  ppm  10.97  (d,  J  =  5.19  Hz,  1H),  9.86  (s,  1H),  7.69-7.73  (m,  2H),  7.47-7.48  (m,  1H),  7.46  (s,  1H),  7.18-7.23  (m,  2H),  6.93-6.97  (m,  1H),  6.88-6.92  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