(57)【要約】  ＡＮＳの一部分のモデルを、場合によりそれに対する臓器応答のモデルと併せて生成し、ポピュレートし及び／又は使用する。場合により、モデルには治療計画が提供され、治療計画は、治療するべきＡＮＳにおける１つ以上の位置を指示する。本発明の例示的実施形態では、モデルが分析され、病態、例えば慢性病態の原因及び／又は可能性のある解決法又は改善法が決定される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の患者向けに個別化されたＡＮＳの一部のモデル又は画像をそこに記憶している非一時的データ記憶媒体であって、前記モデル又は画像が少なくとも１つの神経節インジケータを含むことを特徴とする媒体。
【請求項２】
請求項１に記載の媒体において、前記神経節インジケータが神経節ＩＤを含むことを特徴とする媒体。
【請求項３】
請求項１に記載の媒体において、少なくとも１つの位置インジケータを含むことを特徴とする媒体。
【請求項４】
請求項３に記載の媒体において、前記少なくとも１つの位置インジケータが解剖学的目印に対する位置を含むことを特徴とする媒体。
【請求項５】
請求項４に記載の媒体において、前記少なくとも１つの位置インジケータが、臓器の一部分又は機能との関連性及び別の神経節との機能的つながりの一方又は両方を含むことを特徴とする媒体。
【請求項６】
請求項１に記載の媒体において、前記神経節の少なくとも１つに関連する動的データを含むことを特徴とする媒体。
【請求項７】
請求項６に記載の媒体において、前記動的データが、神経節と、さらなる神経節、臓器機能、身体生理及びトリガーのうちの１つ以上との間の相互作用に関するデータを含むことを特徴とする媒体。
【請求項８】
請求項１に記載の媒体において、前記神経節の少なくとも１つに関連するリンクデータを含み、前記リンクデータが機能的リンクを含むことを特徴とする媒体。
【請求項９】
請求項１に記載の媒体において、前記モデルに関連する入力データであって、前記モデルに影響を及ぼす入力を示す入力データを含むことを特徴とする媒体。
【請求項１０】
請求項１に記載の媒体において、モデルに関連する神経支配データを含むことを特徴とする媒体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の媒体において、前記神経支配データが臓器の一部分と神経節とのリンケージを含むことを特徴とする媒体。
【請求項１２】
請求項１０に記載の媒体において、前記神経支配データが臓器の一部分の神経支配の強度を含むことを特徴とする媒体。
【請求項１３】
請求項１に記載の媒体において、前記神経節がネットワークとして構成されることを特徴とする媒体。
【請求項１４】
請求項１に記載の媒体において、前記インジケータが、ＡＮＳの一部分のモデルのパラメータセットとして記憶されることを特徴とする媒体。
【請求項１５】
請求項１乃至１４の何れか１項に記載の媒体において、前記神経節に関連する臓器の少なくとも一部分のモデルのパラメータセットを含むことを特徴とする媒体。
【請求項１６】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の媒体において、前記神経節が、脊柱及び脳から少なくとも１つのシナプス分けられるＡＮＳ神経節を含むことを特徴とする媒体。
【請求項１７】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の媒体において、前記神経節が、最大直径１〜１０ｍｍのサイズの複数のＡＮＳ神経節を含むことを特徴とする媒体。
【請求項１８】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の媒体において、モデルの取得元となった人のインジケーションを含むことを特徴とする媒体。
【請求項１９】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の媒体において、前記ＡＮＳモデルに関係付けられた少なくとも１つの標的のインジケーションを含む治療計画をそこにさらに含むことを特徴とする媒体。
【請求項２０】
請求項１９に記載の媒体において、前記少なくとも１つの標的のインジケーションが、マップ、画像又は解剖学的座標を使用した位置のインジケーションを含むことを特徴とする媒体。
【請求項２１】
請求項１乃至１４の何れか１項に記載の媒体を含み、且つプロセッサ及びディスプレイ装置をさらに含むシステムにおいて、前記プロセッサが前記インジケーションを使用して前記ディスプレイ装置上の表示を生成するように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項２２】
放射線放出データを処理することにより請求項１乃至１４の何れか１項に記載の媒体を生成するように構成されたプロセッサを含むことを特徴とするシステム。
【請求項２３】
ＡＮＳの一部分を表示する方法において、前記ＡＮＳの一部分のモデルを提供するステップと、前記モデルの少なくとも一部に対応する視覚的マーカーを含むように表示をレンダリングするステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法において、前記レンダリングするステップが、前記モデルに関連する臓器の解剖学的画像と共に且つ前記臓器の動的運動に伴いレンダリングするステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載の方法において、前記レンダリングするステップが、ＡＮＳ及び／又は臓器挙動に対するトリガー及び効果をレンダリングするステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項２３又は２４に記載の方法において、前記レンダリングするステップが、電気的データを含むさらなる非ＡＮＳリアルタイムデータと共にレンダリングするステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２３又は２４に記載の方法において、前記レンダリングするステップが、モデルを修正する影響を計算するステップと、前記効果をレンダリングするステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】
身体データの生成方法において、プロセッサにより、臓器又はその一部分に関連する複数の神経節を含むＡＮＳの一部分のモデルを作成するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法において、前記モデルが前記臓器の少なくとも一部分の機能性を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法において、モデルを作成するステップが、前記神経節の少なくとも１つの挙動のモデルを作成するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３１】
請求項２８に記載の方法において、モデルを作成するステップが、少なくとも１つのＡＮＳ構成要素に対して特定の挙動特性を仮定するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
ＡＮＳの一部分のモデルを入手する方法において、
身体の一部分からデータを取得するステップと、
取得したデータからＡＮＳに関係するデータを抽出するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法において、前記取得するステップが、放射線放出データを取得するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法において、前記抽出するステップが、臓器のモデルであって、前記臓器について前記モデルが取得されるモデル及びＡＮＳの構成要素の予想される時間的挙動の一方又は両方に基づきデータを抽出するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項３２に記載の方法において、前記取得するステップと協調して前記ＡＮＳを刺激するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３２に記載の方法において、前記取得するステップが、画像データを取得するステップと、画像を再構成するステップと、前記画像をセグメンテーションするステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３２乃至３６の何れか１項に記載の方法において、前記抽出されたデータをモデルにマッチングさせるステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３２乃至３６の何れか１項に記載の方法において、前記抽出されたデータを使用してモデルをポピュレートするステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３２乃至３６の何れか１項に記載の方法において、ＡＮＳ構成要素の挙動のモデリングとＡＮＳ構成要素間の関係のモデリングとの一方又は両方のために前記抽出されたデータを使用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
診断方法において、
臓器の少なくとも一部のＡＮＳのモデルを提供するステップと、
少なくとも１つの疾患状態を同定するため前記モデルを分析するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法において、前記分析するステップが、前記モデルにおける異常を同定するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法において、前記異常が、１つ以上の個々の神経節における異常、２つの神経節間の時間的又は空間的関係における異常、神経節の相対的挙動における異常、１つ以上の神経節と臓器構造との間のマッチング生成における異常、１つ以上の神経節と臓器機能との間のマッチング生成における異常、１つ以上の神経節の動的応答における異常、１つ以上の神経節の活性化に対する臓器機能性の動的応答における異常、身体の他の部分の神経節と比較したときの１つ以上の神経節の神経節挙動における異常及び／又は１つ以上の神経節の動的挙動における安定性の欠如のうちの１つ以上を含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項４１に記載の方法において、同定するステップが、疾患の１つ以上のテンプレートと比較することにより同定するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項４０乃至４３の何れか１項に記載の方法において、前記分析するステップが、高増幅の神経節状態を測定するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求項４０乃至４３の何れか１項に記載の方法において、前記分析するステップが、余分な極小又は高い臓器活性を生成する神経節を同定するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項４０乃至４３の何れか１項に記載の方法において、前記提供するステップが、疑わしい疾患状態に従い前記モデルを取得するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４７】
治療選択方法において、
臓器に関連するＡＮＳの少なくとも一部のモデルを提供するステップであって、
（ａ）前記ＡＮＳの構造及び機能の少なくとも一方に影響を及ぼし得る；（ｂ）ＡＮＳに対する入力に影響を及ぼし得る；及び／又は（ｃ）前記ＡＮＳに対する前記臓器の応答に影響を及ぼし得る治療を選択するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法において、前記治療が、前記ＡＮＳの一部分をアブレーションするステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４９】
請求項４７に記載の方法において、前記治療が、前記ＡＮＳに対する刺激入力を低下させるステップ及び前記ＡＮＳの一部分の刺激を増加させるステップの一方又は両方を含むことを特徴とする方法。
【請求項５０】
請求項４７に記載の方法において、前記治療が、前記ＡＮＳに対する前記臓器の応答を修正するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５１】
請求項４７に記載の方法において、前記治療が、前記ＡＮＳの機能及び前記ＡＮＳの構造の一方又は両方を修正するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
請求項４７に記載の方法において、前記治療が、ＡＮＳをリモデリングする長期効果を有するように選択されることを特徴とする方法。
【請求項５３】
請求項４７に記載の方法において、複数の神経節に前記治療を適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５４】
請求項５３に記載の方法において、前記治療が薬物デリバリーを含み、及び／又はインプラントを使用して提供されることを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項４７に記載の方法において、治療を選択するステップが、前記治療の標的が標的臓器を形成する機能的距離に基づき、且つ前記距離及び標的が遠心性神経と、対する求心性神経とに影響を及ぼす程度により決定される副作用の違いに基づき治療を選択するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
患者の治療方法において、
ＡＮＳの一部分のモデルを提供するステップと、
前記患者を治療するステップと、
前記モデルから導かれるインジケータを取得するステップと、
前記モデルと比較した前記インジケータの値に基づき前記治療を修正し、中止し、変更し又は反復するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法において、前記インジケータが更新されたモデル又はその一部を含むことを特徴とする方法。
【請求項５８】
ＡＮＳ診断方法において、
異なるＡＮＳ状態に異なる形で影響を及ぼす生物活性物質又は他の刺激を患者に投与するステップと、
モデルを構築することにより患者のＡＮＳをさらに診断するかどうか及び／又はどのようにさらに診断するかを、前記投与に対する応答に基づき決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５９】
請求項５８に記載の方法において、前記生物活性物質がβ遮断薬を含むことを特徴とする方法。
【請求項６０】
請求項５８に記載の方法において、前記生物活性物質又は他の刺激が、ＡＮＳ構成要素に直接影響を及ぼすように選択されることを特徴とする方法。
【請求項６１】
特定の患者向けに個別化されたＡＮＳの一部のモデル又は画像をそこに記憶していることを特徴とする非一時的データ記憶媒体。
【請求項６２】
患者の診断又は治療に使用されるＡＮＳインジケータをそこに記憶していることを特徴とする非一時的データ記憶媒体。
【請求項６３】
一組の神経節インジケータ及び神経節インジケータに関連する神経節の少なくとも１つの位置インジケーションをそこに記憶していることを特徴とする非一時的データ記憶媒体。
【請求項６４】
ＡＮＳ媒介性病態の治療を選択する方法において、
患者のＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供するステップと、
予想される副作用のタイプ及び／又は重症度と治療の１つの有効性との両方に基づき潜在的標的の相対的又は絶対的利点を決定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項６５】
ＡＮＳ媒介性病態の治療を計画するための装置において、
ＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供する個別化されたＡＮＳモデルを受け取る入力と、
ＡＮＳ媒介性効果によって所望の治療を達成する能力に関して提案された計画を評価する計画モジュールであって、前記評価が前記モデルを使用する、計画モジュールと、
を含むことを特徴とする装置。
【請求項６６】
請求項６５に記載の装置において、提案される計画を前記モデルに基づき生成する計画生成モジュールを含むことを特徴とする装置。
【請求項６７】
ＡＮＳ媒介性病態の診断装置において、
ＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供する個別化されたＡＮＳモデルを受け取る入力と、
提案された診断を前記モデルの挙動とのフィットに基づき評価する診断モジュールと、
を含むことを特徴とする装置。
【請求項６８】
ＡＮＳ媒介性病態の治療装置において、
少なくとも１つのＡＮＳ標的と、さらなるＡＮＳ標的、論理、測定指令及びアブレーションパラメータのうちの少なくとも１つとを含む治療計画を受け取る入力と、
前記治療計画からの逸脱に関して治療過程をモニタするように構成された少なくとも１つのプロセッサと、
を含むことを特徴とする装置。
【請求項６９】
複数のＡＮＳ標的と適用する代替法又は論理との一方又は両方を含む治療計画をそこに記憶していることを特徴とする非一時的データ記憶媒体。
【請求項７０】
請求項６９に記載の媒体において、前記標的に関する少なくとも部分的な時間順序を指示するタイムラインを含むことを特徴とする媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、以下の出願：
２０１３年３月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／７７６，５９９号明細書、
２０１３年３月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／８０３，６１１号明細書、
２０１３年６月６日に出願された米国仮特許出願第６１／８３１，６６４号明細書、
２０１３年９月８日に出願された米国仮特許出願第６１／８７５，０６９号明細書、
２０１３年９月８日に出願された米国仮特許出願第６１／８７５，０７０号明細書、
２０１３年９月８日に出願された米国仮特許出願第６１／８７５，０７４号明細書、
及びＰＣＴ出願（例えば、継続出願及び／又は優先権出願）：
「ＢＯＤＹ  ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ  ＩＭＡＧＩＮＧ」（ＰＣＴ出願ＩＬ２０１４／０５００８８号明細書）；
「ＢＯＤＹ  ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ  ＩＭＡＧＩＮＧ」（ＰＣＴ出願ＩＬ２０１４／０５００８６号明細書）；
「ＮＥＲＶＥ  ＩＭＡＧＩＮＧ  ＡＮＤ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ」（ＰＣＴ出願ＩＬ２０１４／０５００９０号明細書）；及び
「ＢＯＤＹ  ＳＴＲＵＣＴＵＲＥ  ＩＭＡＧＩＮＧ」（ＰＣＴ出願ＩＬ２０１４／０５００８９号明細書）；
（これらの全ての内容が、全体として参照により本明細書に援用される）の優先権の及び／又は米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、その一部の実施形態では、自律神経系（ＡＮＳ）のモデル及び／又はその治療計画を生成、作製、更新及び／又は使用することに関する。
【０００３】
人体は、ホルモン系、中枢神経系及び自律神経系（ＡＮＳ）を含め、いくつかの制御系統を有する。従来示されるとおり、自律神経系は（ほとんどが）意識的な制御下になく、種々の生体機能、例えば生命維持機能を調節する働きをする。例えば、基礎心拍数、呼吸及び消化は自律神経系によって制御される。分類によっては、消化に関係する自律神経系の一部が腸管神経系（ＥＮＳ）と呼ばれる。
【０００４】
図１は自律神経系（ＡＮＳ）１００の構成要素を概略的な形で示す。見て分かるとおり、ＡＮＳは、神経節叢（ＧＰ）とも称される神経節のネットワークを含む。神経節で神経線維が合流し、シナプス結合する（例えば、互いに例えばシナプスを用いて相互作用する）。以下に記載するとおり、ＧＰ及び神経節という用語はまた、本明細書では、神経と組織（例えば他の神経）との間の相互作用が起こるところである神経組織の一般的な代用語としても用いられる。
【０００５】
脊柱１０２は、交感神経及び副交感神経の両方の神経切除を提供する。図示されるとおり、副交感神経切除１０６は直接臓器１１４まで及び／又は二次神経節１１０まで続く。交感神経切除は脊髄神経節１０４によって調節され、次に二次神経節１１０又は臓器１１４へと送り込まれ得る（１０８）。多くの場合、交感神経及び副交感神経切除は、（例えば、毛様体、腹腔等の）二次神経節１１０で相互作用する。二次神経節１１０は臓器１１４の神経終末１１２に直接接続し得る。ある場合には、中間的な神経節網又は神経節鎖もまた存在する（図示せず）。
【０００６】
ＡＮＳは、概して２つの主要な機能層、即ち、概して興奮性の且つ亢進した応答性及び制御に関与する交感神経系（ＳＮＳ）と、概して応答性及び制御を弱めることに関与する副交感神経系（ＰＮＳ）とを含むと考えられる。例えば、心拍数はＳＮＳの活性増加により増加し、ＰＮＳの活性増加により低下する。心臓などの一部の臓器では、ＳＮＳの神経線維とＰＮＳの神経線維とが特定の神経節で合流する。ＳＮＳ線維及びＰＮＳ線維の両方を含む神経節は、ＳＮＳの興奮とＰＮＳの興奮との間の均衡を利用してその挙動を決定する。
【０００７】
ＡＮＳは、求心性線維（神経支配を受ける組織に向かって進む）及び遠心性線維（神経支配を受ける組織から離れる方に進む）の両方を含む。
【０００８】
診断の観点からは、ＡＮＳの活性不良が身体の機能不全、例えば心房細動を引き起こし得ることが認識されている。さらに、全般的なＡＮＳ緊張が、高血圧などのある種の疾患に関連すると考えられている。時にＡＮＳの損傷が起こることがあり、例えば移植臓器に臓器不全が生じ得る。
【０００９】
治療の観点からは、ＡＮＳの一部をアブレーションすることにより望ましくない状態を治療するいくつかの例が提案されている。
【００１０】
さらなる背景技術としては、米国特許出願公開第２００６／０２８７６４８号明細書及び同第２０１３／０１２３７７３号明細書が挙げられる。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の一部の実施形態において、特定の患者向けに個別化されたＡＮＳの一部のモデル又は画像をそこに記憶している非一時的データ記憶媒体であって、前記モデル又は画像が少なくとも１つの神経節インジケータを含む、媒体が提供される。
【００１２】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記モデルは空間マップとして編成される。
【００１３】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記神経節インジケータは神経節ＩＤを含む。
【００１４】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、場合により解剖学的目印に対する位置及び／又は身体又は臓器の座標系における位置及び／又は臓器の一部分又は機能との関連性及び／又は別の神経節との機能的つながりを含む少なくとも１つの位置インジケータを含む。
【００１５】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、前記神経節の少なくとも１つに関連する静的データを含む。場合により、前記静的データは、最大又は平均活性化レベル及びサイズのうちの１つ以上を含む。
【００１６】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、前記神経節の少なくとも１つに関連する動的データを含む。場合により、前記動的データはＡＮＳの動力論の統計として記憶される。場合により、又は代わりに、前記動的データは時間依存データとして記憶される。場合により、又は代わりに、前記動的データは生成関数として記憶される。場合により、又は代わりに、前記動的データは単一の神経節に関するデータを含む。場合により、又は代わりに、前記動的データは、神経節と、さらなる神経節、臓器機能、身体生理及びトリガーのうちの１つ以上との間の相互作用に関するデータを含む。
【００１７】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、前記神経節の少なくとも１つに関連するリンクデータを含む。場合により、前記リンクデータは解剖学的リンクを含む。場合により、又は代わりに、前記リンクデータは機能的リンクを含む。
【００１８】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、モデルに関連する入力データであって、モデルに影響を及ぼす入力を示す入力データを含む。
【００１９】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、モデルに関連する神経支配データを含む。場合により、前記神経支配データは臓器の一部分と神経節とのリンケージを含む。場合により、又は代わりに、前記神経支配データは臓器の一部分の神経支配の強度を含む。
【００２０】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記神経節はネットワークとして構成される。場合により、又は代わりに、前記神経節は階層として構成される。
【００２１】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記インジケータは、ＡＮＳの一部分のモデルのパラメータセットとして記憶される。
【００２２】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、前記神経節に関連する臓器の少なくとも一部分のモデルのパラメータセットを含む。
【００２３】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記神経節は、脊柱及び脳から少なくとも１つのシナプス分けられるＡＮＳ神経節を含む。
【００２４】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記神経節は、最大直径が１〜１０ｍｍのサイズの１つ以上のＡＮＳ神経節を含む。
【００２５】
本発明の一部の例示的実施形態では、媒体は、モデルの取得元となった人のインジケーションを含む。
【００２６】
本発明の例示的実施形態において、媒体は、前記ＡＮＳモデルに関係付けられた少なくとも１つの標的のインジケーションを含む治療計画をそこにさらに含んでいる。場合により、前記少なくとも１つの標的のインジケーションは、マップ、画像又は解剖学的座標を使用した位置のインジケーションを含む。
【００２７】
本発明の一部の例示的実施形態において、本明細書の記載に係る媒体を含み、且つディスプレイ装置をさらに含むシステムが提供され、前記プロセッサは、前記インジケーションを使用して前記ディスプレイ装置上の表示を生成するように構成される。
【００２８】
本発明の一部の例示的実施形態において、放射線放出データを処理して本明細書に記載されるとおりの媒体を生成するように構成されたプロセッサを含むシステムが提供される。
【００２９】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳの一部分を表示する方法が提供され、この方法は、ＡＮＳの一部分のモデルを提供するステップと、前記モデルの少なくとも一部に対応する視覚的マーカーを含むように表示をレンダリングするステップとを含む。
【００３０】
本発明の一部の実施形態では、前記レンダリングするステップは、前記モデルに関連する臓器の解剖学的画像と共にレンダリングするステップを含む。場合により、前記レンダリングするステップは、前記臓器の動的運動に伴いレンダリングするステップを含む。場合により、又は代わりに、前記レンダリングするステップは、３Ｄでレンダリングするステップを含む。場合により、又は代わりに、前記レンダリングするステップは、模式的レンダリングを含む。場合により、又は代わりに、前記レンダリングするステップは、動的に変化するデータをレンダリングするステップを含む。場合により、又は代わりに、前記レンダリングするステップは、用具位置をレンダリングするステップを含む。場合により、又は代わりに、前記レンダリングするステップは、ＡＮＳ及び／又は臓器挙動に対するトリガー及び効果をレンダリングするステップを含む。場合により、本方法は、前記モデルに基づく、且つ複数のトリガー又は入力に基づく進行中のシミュレーションを示すステップを含む。
【００３１】
本発明の一部の実施形態では、前記レンダリングするステップは、さらなる非ＡＮＳリアルタイムデータと共にレンダリングするステップを含む。場合により、前記リアルタイムデータは電気的データを含む。
【００３２】
本発明の一部の実施形態では、前記レンダリングするステップは、モデルを修正する影響を計算するステップと、前記効果をレンダリングするステップとを含む。
【００３３】
本発明の一部の実施形態では、前記レンダリングするステップは、アニメーションループをレンダリングするステップを含む。
【００３４】
本発明の一部の実施形態において、身体データの生成方法が提供され、この方法は、臓器又はその一部分に関連するＡＮＳの一部分のモデルを、例えばプロセッサによって作成するステップを含む。場合により、前記モデルは複数の神経節を含む。場合により、又は代わりに、前記モデルは、前記臓器の少なくとも一部分の機能性を含む。場合により、又は代わりに、この方法は、前記モデルに影響を及ぼし又はその取得を補助するため前記身体を刺激するステップを含む。
【００３５】
本発明の例示的実施形態において、モデルを作成するステップは、前記神経節の少なくとも１つの挙動のモデルを作成するステップを含む。場合により、又は代わりに、モデルを作成するステップは、少なくとも１つのＡＮＳ構成要素に対して特定の挙動特性を仮定するステップを含む。
【００３６】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳの一部分のモデルを入手する方法が提供され、この方法は、
身体の一部分からデータを取得するステップと、
取得したデータからＡＮＳに関係するデータを抽出するステップと、を含む。場合により、前記取得するステップは、放射線放出データを取得するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記抽出するステップは、臓器のモデルであって、その臓器について前記モデルが取得されるモデルに基づきデータを抽出するステップを含む。場合により、前記抽出するステップは、前記モデルの境界からの距離に基づきデータを抽出するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記抽出するステップは、神経節の予想されるサイズに基づきデータを抽出するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記抽出するステップは、神経節の予想される空間的配置に基づきデータを抽出するステップを含む。
【００３７】
本発明の一部の実施形態では、前記抽出するステップは、ＡＮＳの構成要素の予想される時間的挙動に基づきデータを抽出するステップを含む。
【００３８】
本発明の一部の実施形態では、この方法は、前記取得するステップと協調して前記ＡＮＳを刺激するステップを含む。
【００３９】
本発明の一部の実施形態では、前記取得するステップは、画像データを取得するステップと、画像を再構成するステップとを含む。
【００４０】
本発明の一部の実施形態では、前記抽出するステップは、前記画像をセグメンテーションするステップを含む。
【００４１】
本発明の一部の実施形態では、前記データを抽出するステップは、それが前記ＡＮＳをモデル化する臓器の外側にあることに基づく。
【００４２】
本発明の一部の実施形態において、この方法は、前記抽出されたデータをモデルにマッチングさせるステップを含む。
【００４３】
本発明の例示的実施形態において、この方法は、前記抽出されたデータを使用してモデルをポピュレートするステップを含む。
【００４４】
本発明の例示的実施形態において、この方法は、ＡＮＳ構成要素の挙動をモデリングするステップとＡＮＳ構成要素間の関係をモデリングするステップとの一方又は両方のために前記抽出されたデータを使用するステップを含む。
【００４５】
本発明の一部の実施形態において、診断方法が提供され、この方法は、
臓器の少なくとも一部のＡＮＳのモデルを提供するステップと、
少なくとも１つの疾患状態を同定するため前記モデルを分析するステップと、を含む。場合により、前記分析するステップは、前記モデルにおける異常を同定するステップを含む。場合により、前記異常は、１つ以上の個々の神経節における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、２つの神経節間の時間的又は空間的関係における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、神経節の相対的挙動における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、１つ以上の神経節と臓器構造との間のマッチング生成における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、１つ以上の神経節と臓器機能との間のマッチング生成における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、１つ以上の神経節の動的応答における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、１つ以上の神経節の活性化に対する臓器機能性の動的応答における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、身体の他の部分の神経節と比較したときの１つ以上の神経節の神経節挙動における異常を含む。場合により、又は代わりに、前記異常は、１つ以上の神経節の動的挙動における安定性の欠如を含む。
【００４６】
本発明の一部の例示的実施形態では、同定するステップは、疾患の１つ以上のテンプレートと比較することにより同定するステップを含む。場合により、前記１つ以上のテンプレートは、少なくとも１つの動的テンプレートを含む。
【００４７】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記分析するステップは、高増幅の神経節状態を測定するステップを含む。
【００４８】
本発明の例示的実施形態において、前記分析するステップは、余分な極小又は高い臓器活性を生成する神経節を同定するステップを含む。
【００４９】
本発明の一部の例示的実施形態では、前記提供するステップは、疑わしい疾患状態に従い前記モデルを取得するステップを含む。
【００５０】
本発明の一部の実施形態において、治療選択方法が提供され、この方法は、
臓器に関連するＡＮＳの少なくとも一部のモデルを提供するステップと、
（ａ）ＡＮＳの構造及び機能の少なくとも一方に影響を及ぼし得る；（ｂ）ＡＮＳに対する入力に影響を及ぼし得る；及び／又は（ｃ）前記ＡＮＳに対する前記臓器の応答に影響を及ぼし得る治療を選択するステップとを含む。場合により、前記治療は、前記ＡＮＳの一部分をアブレーションするステップを含む。場合により、前記治療は、前記ＡＮＳに対する刺激入力を低下させるステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、前記ＡＮＳの一部分の刺激を増加させるステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、前記ＡＮＳに対する入力を修正するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、前記ＡＮＳに対する前記臓器の応答を修正するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、前記ＡＮＳの機能を修正するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、前記ＡＮＳの構造を修正するステップを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、ＡＮＳをリモデリングする長期効果を有するように選択される。
【００５１】
本発明の一部の例示的実施形態において、この方法は、前記治療を適用するステップを含む。場合により、前記治療は複数の神経節に適用される。場合により、又は代わりに、前記治療は薬物デリバリーを含む。場合により、又は代わりに、前記治療は、非損傷性の電気刺激を含む。場合により、又は代わりに、前記治療はインプラントを使用して提供される。
【００５２】
本発明の例示的実施形態において、治療を選択するステップは、前記治療の標的が標的臓器を形成する機能的距離に基づき、且つ前記距離及び標的が遠心性神経と、対する求心性神経とに影響を及ぼす程度により決定される副作用の違いに基づき治療を選択するステップを含む。
【００５３】
本発明の一部の実施形態において、患者の治療方法が提供され、この方法は、
ＡＮＳの一部分のモデルを提供するステップと、
患者を治療するステップと、
モデルから導かれるインジケータを取得するステップと、
モデルと比較した前記インジケータの値に基づき前記治療を修正し、中止し、変更し又は反復するステップとを含む。場合により、前記インジケータは治療中に取得される。場合により、又は代わりに、前記インジケータは更新されたモデルを含む。場合により、又は代わりに、前記インジケータは前記モデルの更新された一部分を含む。
【００５４】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳ診断方法が提供され、この方法は、
異なるＡＮＳ状態に異なる形で影響を及ぼす生物活性物質又は他の刺激を患者に投与するステップと、
モデルを構築することにより患者のＡＮＳをさらに診断するかどうか及び／又はどのようにさらに診断するかを、前記投与に対する応答に基づき決定するステップと、を含む。場合により、又は代わりに、生物活性物質はβ遮断薬を含む。場合により、又は代わりに、生物活性物質又は他の刺激は、ＡＮＳ構成要素に直接影響を及ぼすように選択される。
【００５５】
本発明の一部の実施形態において、特定の患者向けに個別化されたＡＮＳの一部のモデル又は画像をそこに記憶している非一時的データ記憶媒体が提供される。
【００５６】
本発明の一部の実施形態において、患者の診断又は治療に使用されるＡＮＳインジケータをそこに記憶している非一時的データ記憶媒体が提供される。
【００５７】
本発明の一部の実施形態において、一組の神経節インジケータ及び神経節インジケータに関連する神経節の少なくとも１つの位置インジケーションをそこに記憶している非一時的データ記憶媒体が提供される。
【００５８】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳ媒介性病態の治療を選択する方法が提供され、この方法は、
患者のＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供するステップと、
予想される副作用のタイプ及び／又は重症度と治療の１つの有効性との両方に基づき潜在的標的の相対的又は絶対的利点を決定するステップと、を含む。
【００５９】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳ媒介性病態の治療を計画するための装置が提供され、この装置は、
ＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供する個別化されたＡＮＳモデルを受け取る入力と、
ＡＮＳ媒介性効果によって所望の治療を達成する能力に関して提案された計画を評価する計画モジュールであって、前記評価が前記モデルを使用する、計画モジュールと、を含む。場合により、この装置は、提案される計画を前記モデルに基づき生成する計画生成モジュールを含む。
【００６０】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳ媒介性病態の診断装置が提供され、この装置は、
ＡＮＳの少なくとも一部分のモデルを提供する個別化されたＡＮＳモデルを受け取る入力と、
提案された診断を前記モデルの挙動とのフィットに基づき評価する診断モジュールと、を含む。
【００６１】
本発明の一部の実施形態において、ＡＮＳ媒介性病態の治療装置が提供され、この装置は、
少なくとも１つのＡＮＳ標的と、さらなるＡＮＳ標的、論理、測定指令及びアブレーションパラメータのうちの少なくとも１つとを含む治療計画を受け取る入力と、
前記治療計画からの逸脱に関して治療過程をモニタするように構成された少なくとも１つのプロセッサとを含む。
【００６２】
本発明の一部の実施形態において、複数のＡＮＳ標的と適用する代替法又は論理との一方又は両方を含む治療計画をそこに記憶している非一時的データ記憶媒体が提供される。場合により、媒体は、前記標的に関する少なくとも部分的な時間順序を指示するタイムラインをそこに記憶している。
【００６３】
上述の種々のオプションが理解されなければならない。任意の詳細な実施態様が、それらのオプション及び記載される例示的実施形態の１つ以上を含み得る。詳細には、「〜が提供される（ｔｈｅｒｅ  ｉｓ  ｐｒｏｖｉｄｅｄ）」と題される各節に、オプションのいずれか及びそれに従う例示的特徴及び／又は限定並びにそのあらゆる組み合わせ及び部分的な組み合わせが提供され得る。
【００６４】
特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び／又は科学用語は、本発明が関係する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本発明の実施形態の実施又は試験においては、本明細書に記載されるものと同様の又は均等な方法及び材料を使用し得るが、例示的な方法及び／又は材料を以下に記載する。矛盾が生じた場合、定義を含め、本特許明細書が優先する。加えて、材料、方法、及び例はあくまでも説明上のものに過ぎず、必ずしも限定することを意図するものではない。
【００６５】
本発明の実施形態の方法及び／又はシステムの実装は、選択された作業を手動で、自動で、又はそれらの組み合わせで実施又は遂行することを伴い得る。さらに、本発明の方法及び／又はシステムの実施形態の実際の計装及び設備に従い、いくつかの選択された作業が、ハードウェアによるか、ソフトウェアによるか又はファームウェアによるか又はそれらの組み合わせによりオペレーティングシステムを用いて実装され得る。
【００６６】
例えば、本発明の実施形態に係る選択された作業を実施するためのハードウェアは、チップ又は回路として実装されてもよい。ソフトウェアのように、本発明の実施形態に係る選択された作業が、任意の好適なオペレーティングシステムを用いるコンピュータにより実行される複数のソフトウェア命令として実装されてもよい。本発明の例示的実施形態では、本明細書に記載されるとおりの方法及び／又はシステムの例示的実施形態に係る１つ以上の作業が、データプロセッサ、例えば複数の命令を実行するための計算プラットフォームにより実施される。任意選択で、データプロセッサには、命令及び／又はデータを記憶するための揮発性メモリ及び／又は命令及び／又はデータを記憶するための不揮発性記憶装置、例えば磁気ハードディスク及び／又は取外し可能媒体が含まれる。任意選択で、ネットワーク接続もまた提供される。ディスプレイ及び／又はユーザ入力デバイス、例えばキーボード又はマウスもまた任意選択で提供される。
【００６７】
本発明の一部の実施形態が、単に例として、添付の図面を参照しながら本明細書に記載される。ここで具体的に図面を詳細に参照するが、示される詳細はあくまでも例であり、本発明の実施形態の説明的考察を目的とすることが強調される。この点で、記載を図面と合わせて考慮することにより、当業者には、本発明の実施形態を如何に実施し得るかが明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】図１は、ヒトの自律神経系の概略図である。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明の一部の例示的実施形態における、臓器及びそのＡＮＳのモデルの概略図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明の一部の例示的実施形態における、階層的な（ｈｉｅｒａｒｃｈａｌ）又はネットワーク型のＡＮＳの一部分のモデルの概略図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、本発明の一部の例示的実施形態における、ＡＮＳの複数の一部分のモデルの概略図である。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の一部の例示的実施形態における、ＡＮＳ情報を入手する方法のフローチャートである。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の一部の実施形態における、機能的画像と解剖学的画像とを組み合わせ及び／又はＧＰを位置決定するためのコンピュータに実装された方法のフローチャートである。
【図４】図４は、本発明の一部の実施形態における、情報収集方法を示し、ここでは位置センサと放射線センサとを含むプローブを使用して１つ以上のＡＮＳ構成要素が同定される。
【図５】図５は、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳのモデルの使用方法を示すフローチャートである。
【図６】図６は、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳのモデルのデータフォーマットの表現である。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳのモデルを取得及び／又は使用するためのシステムのブロック図である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明の例示的実施形態における、モデリングと共に使用される画像／データ取得システムのブロック図である。
【図８】図８は、本発明の例示的実施形態における、モデル分析及び治療計画システム／ユニットのブロック図である。
【図９】図９は、本発明の例示的実施形態におけるモデルをポピュレートする方法のフローチャートである。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明の例示的実施形態における、単純な模式的ＧＰモデル、ＧＰ及び臓器の可能性のある挙動及び治療の可能性のある転帰を示す図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳ障害を治療するため全身性薬物を与えた効果を示す仮想実施例のチャートである。
【図１０Ｃ】図１０Ｃは、本発明の例示的実施形態における診断及び治療選択のフローチャートである。
【図１１Ａ】図１１Ａは、本発明の一部の実施形態における、様々な治療オプションの効果を説明するＡＮＳ及び臓器のネットワークを示す概略図である。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、本発明の一部の実施形態における、例示的治療計画を示すタイムラインである。
【図１１Ｃ】図１１Ｃは、本発明の一部の実施形態における、治療計画の生成方法のフローチャートである。
【図１１Ｄ】図１１Ｄは、本発明の一部の実施形態における、治療の適用方法のフローチャートである。
【図１１Ｅ】図１１Ｅは、本発明の一部の実施形態における、治療システムの概略ブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
概要
本発明は、その一部の実施形態において、以下でＡＮＳモデル及び／又はＡＮＳの治療計画と称されることもある自律神経系（ＡＮＳ）のモデルを生成、作製、更新及び／又は使用することに関する。
【００７０】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、臓器又はその一部分に関係するとおりのＡＮＳ及び／又はＡＮＳ活性に関する構造的及び／又は機能的データを入手することに関する。本発明の一部の例示的実施形態では、このデータは診断及び／又は治療のガイダンスに用いられ得る。本発明の一部の実施形態の一部の態様は、かかる入手に使用される放射性トレーサーを含む造影剤及び／又はイメージング方法及び／又はデータ処理方法に関する。
【００７１】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手されるデータは特定の臓器又はその一部に関係するが、データは他の臓器及び／又はＡＮＳの他の一部分及び／又は構成要素及び／又は特定の臓器の一部分及び／又は他の生理学的構成要素若しくはサブシステム又は身体の一部分のコンテクストでモデル化され及び／又は分析され得る。
【００７２】
本発明の一部の例示的実施形態では、例えばＡＮＳモデルを作製し及び／又は更新するため、ＡＮＳに関する事前情報を用いてＡＮＳに関する情報（例えば、収集されたデータ）を編成し得る。例えば、事前情報は、ＡＮＳの構成要素の可能性のある位置、それらの数、それらの可能性のある階層、刺激に対するそれらの可能性のある応答、及び／又は例えば以下に記載するとおりの他の事前情報のうちの１つ以上を含み得る。編成とは、例えば、記憶、表示、分析及び／又は処理を含み得る。
【００７３】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手されたデータ（例えば、構造的及び／又は機能的データ）を用いてＡＮＳの一部（例えば、ＡＮＳの１つ以上の構成要素）のモデルを生成し得る。本発明の一部の実施形態では、モデルはＡＮＳによる情報の伝播及び／又は処理を反映し得る。
【００７４】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手された情報を用いてＡＮＳの一部及び被支配臓器の一部のモデルを生成し得る。本発明の一部の実施形態では、モデルはＡＮＳと被支配臓器との間の相互作用を反映し得る。
【００７５】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手された情報を用いて、求心性刺激に関するＡＮＳ関連情報を反映するＡＮＳの一部のモデルを生成し得る（例えば、伸展した大動脈、レニン高値、血圧低下及び／又はグルコース低値の存在下における過活性の交感神経節の実証）。
【００７６】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手された情報を用いて、遠心性刺激に関するＡＮＳ関連情報を反映するＡＮＳの一部のモデルを生成し得る（例えば、伸展した大動脈の存在下又はレニン高値を有する患者又は血圧低下を有する患者又はグルコース低値を有する患者において終末器交感神経活性を例えば測定することによる、腎臓に対する過活性の交感神経放電の実証）。
【００７７】
本発明の一部の例示的実施形態では、入手された情報を用いて、例えば求心性効果と遠心性刺激との間の関係を分析することにより、ＡＮＳ又はその一部のモード（又は興奮の状態又はレベル）を反映するＡＮＳの一部のモデルを生成し得る。ある場合には、このモードは、ＡＮＳそれ自体から直接情報を取得することなしに評価され得る。一例では、ＡＮＳのモデルは、系（例えば、臓器）又は系の一部の入出力関数を調べ、且つＡＮＳの状態（モード）に関する情報を付与する分析を実行することにより生成及び／又は更新され得る。他の実施形態では、かかるデータは用いられ得るが、神経、場合により臓器と直接接触していない神経の直接測定が用いられる。
【００７８】
本発明の一部の例示的実施形態では、単純に入力と出力との間の因果関係（ｃａｓｕａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）を定義するよりむしろ、ＡＮＳのモデル（例えば、一組の線形又は微分方程式）が実際の測定値とマッチングされる。場合により、ＡＮＳに対する１つ以上の刺激が提供されることにより、境界条件情報及び／又はキャリブレーション点が提供される。
【００７９】
本発明の一部の例示的実施形態では、収集されたデータ（例えば、構造的及び／又は機能的データ）はマップの形式でまとめられるか及び／又は既に定義されたモデルのパラメータの設定に用いられる。本発明の一部の実施形態では、モデルは臓器又はその一部分などの身体構造と相関付けられ、及び／又は場合によりそれと共にマップとして表示され得る。
【００８０】
本発明の例示的実施形態において、モデル又はマップは位置インジケータを含み、これは、例えば、他の構成要素及び／又は解剖学的目印に対するＡＮＳ構成要素の相対的又は絶対的な空間的及び／又は機能的（例えば、接続）位置（例えば、場合によりデカルト位置又は１つ以上の目印からの距離）を指示し得る。ある場合には、例えばシナプス結合及び／又はＡＮＳ構成要素と他の構成要素との間の相互作用の数及び／又は他の尺度を示す、ＡＮＳ構成要素と別の身体要素との間の機能的距離が指示される。
【００８１】
本発明の一部の実施形態は、ＡＮＳに関する情報、詳細には特定の人、臓器及び／又は生理学的状態に関する測定情報及び／又は予測情報を可視化することに関する。本発明の例示的実施形態では、可視化を用いることにより、患者の状態及び／又はＡＮＳ及び／又はその臓器機能に関する明瞭さがもたらされ又は増加する。
【００８２】
本発明の一部の実施形態では、かかるマップ及び／又は非空間的に表示されるモデル及び／又はモデルの可視化は、診断、治療選択、治療ガイダンス、装置植え込みガイダンス及び／又はモニタリングのうちの１つ以上に用いられ得る。
【００８３】
一部の実施形態では、ＡＮＳモデルは１つ又は複数の神経節を含むことができ、例えば、ＡＮＳモデルは、特定の臓器又はその一部における神経節とモデルのパーツとの間のマッピングに基づくことができる。本発明の一部の例示的実施形態では、データが取得されるＡＮＳ構成要素には、特に、目的の臓器に直接接続し、それと接触し及び／又はそこに埋もれている神経節が含まれる。ある場合には、離れた神経節に関するデータがモデルにおいて取得及び／又は使用され得る。場合により、モデルに含められる神経節は、臓器内又はその近傍の神経節であり、及び必要に応じて臓器から離れた神経節である。相対距離は臓器に依存し得る。例えば、以下の数値が有用であり得る：目的の神経節のタイプ及び／又は機能に応じて、腎臓について、７〜１２ｃｍ、心臓について０．５〜１．５ｃｍ又は７〜２０ｃｍ。
【００８４】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、疾患をＡＮＳ制御系の機能不全として考察することに関する。本発明の一部の実施形態では、疾患は、臓器を機能不全の形で駆動するＡＮＳを制御するというコンテクストで考察される。本発明の一部の例示的実施形態では、かかる考察は、ＡＮＳ及びそれの臓器との相互作用のモデルを生成及び使用することにより提供される。一部の実施形態では、診断は、組織機能及び／又は構造の異常に起因する及び／又はそれにフィードバックする異常な挙動を有するＡＮＳというコンテクストで（もまた）考察される。
【００８５】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、ＡＮＳに関する情報、詳細には特定の人、臓器及び／又は生理学的状態に関係する測定情報及び／又は予測情報を可視化することに関する。
【００８６】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、ＡＮＳ構造、機能及び／又は活性の表現を診断及び／又は治療に使用することに関する。一部の実施形態では、ＡＮＳモデルは、ＡＮＳ構造の表現（例えば、１つ以上のＡＮＳ構成要素−例えば：神経節、機能及び／又は活性）を含み得る。
【００８７】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、ＡＮＳをモデル化することに関する。本発明の例示的実施形態において、モデル化は、診断上及び／又は治療上の必要性に見合った形で構成要素及び／又は挙動をモデル化することを含む。一部の実施形態では、モデル化は、データ取得能力に見合ったものであり得る。一例では、各ＧＰに関する活性よりむしろ、ＧＰ活性に関する統計学的情報が収集される。これは収集がより容易であると同時に、それでもなお鑑別診断を提供し得る。本発明の例示的実施形態において、使用するＡＮＳモデルは、いくつかの利用可能なモデルから、データ取得能力、診断上の必要性及び／又は治療上の必要性のうちの１つ以上に従い選択される。
【００８８】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、各臓器及び／又は臓器の一部がその独自の「有線」制御システムを有するという理解に関する。一例では、制御システムは、臓器（又は脳）から入力を受け取り、且つかかる入力を処理してかかる処理の出力を臓器に送る神経節である。ある場合には、制御システムは複数の神経節を含む。他の場合には、制御システムは単一の神経節を含む。ある場合には、少なくとも一部の入力は臓器の外部から来るものであり、及び／又は一部の処理は臓器の外部である。入力の処理は、例えば、臓器それ自体、より上位又は同じレベルのＡＮＳ（例えば、後根神経節、臓器神経）からの入力、炎症性タンパク質、環境（例えば、ホルモン因子、例えばコルチゾン又は医薬品）の１つ以上を含めた様々なソースから来る神経節への入力によって調節され得る。神経節による処理又は単一若しくは複数の神経節を含む処理ネットワークが、例えば個別的なモードで及び／又は連続関数（例えば、モード毎の、又はいくつかのモードにより共有される）によって定義される形で働き得る。連続関数は、場合により重複している及び／又は他の形でそれらの間に曖昧な境界を有する一組のモードとして、及び／又はサブモードを有するモードとして表現され得る。
【００８９】
理解し得るとおり、神経節の処理モードの調節は、神経節の機能を劇的に変化させ得る。例えば、ある条件下では、副交感神経の遠心性伝達の増加及び交感神経の遠心性伝達の低下を引き起こすモード下で神経節において交感神経の求心性活性の増加が処理され得る。正−負のフィードバックループのこの反射は、恒常性維持の多くの例の根底にある典型的な制御機構である。
【００９０】
しかしながら、ある条件下では（例えば、ストレス、発熱、アルコール摂取等）、神経節処理モードが異なる処理のモードに切り換わり得る；交感神経の求心性活性の増加が交感神経の遠心性伝達の増加及び副交感神経の遠心性伝達の低下を引き起こし得る；これは、交感・交感神経反射（Ｓｙｍｐａｔｈｏ−Ｓｙｐａｔｈｔｅｔｉｃ  ｒｅｆｌｅｘ）と呼ばれるものに反映する。ある条件下における正−正のフィードバックループのこの反射は神経節の連続刺激をもたらし、恒常性維持の間に臓器にその正常な機能が失われるよう働き掛ける。さらに別の処理モードでは、交感神経の求心性活性の低下が、例えば迷走・迷走神経反射を反映して、交感神経の遠心性伝達の低下及び副交感神経の遠心性伝達の増加を引き起こし得る。負−負のフィードバックループのこの反射は、ある条件下では、神経節の臓器の機能の連続的な減弱をもたらし、この場合もまた、恒常性維持の間に臓器にその正常な機能が失われるよう働き掛け得る。
【００９１】
本発明の例示的実施形態において、かかるモードの変化、連続関数の変化及び／又はそれらに対する原因を同定するため診断が提供される。場合により、又は代わりに、治療は、制御システムの活性及び／又は機能のモードを例えばベースライン活性レベルの制御によって変化させるように患者を治療することを含み得る。
【００９２】
一部の実施形態では、処理モードは神経節レベル、ネットワークレベル及び／又は多臓器レベルで同定及び／又は利用される。
【００９３】
一部の実施形態では、神経節の処理モード又は処理ネットワークが、ネットワーク外部の神経節又は他の入力に影響を及ぼすことにより修正される。一部の実施形態では、モードには、求心性線維の刺激（例えば、刺激レベルを低下させることを含む）により影響が及ぼされる。
【００９４】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳモデル及び／又はその分析は、１つ以上の位置における（例えば、１つ以上の神経節又は臓器位置における）刺激と臓器機能及び／又はその遠心性興奮に対する効果との間の関係を示す１つ以上の因果関係を含む。
【００９５】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＡＮＳの中位レベルの部分、例えば、直径０．０１〜２０ｍｍの最大直径（例えば、そのシナプスの９０％を含む延在範囲）、例えば１〜１０ｍｍの最大直径の神経節（ＧＰ）に関する情報を収集することに関する。本発明の例示的実施形態において、情報が収集されるＧＰは、（例えば、軸索によって脊柱に接続しているＧＰとは対照的に脊柱から外れる少なくとも１つ又は２つのシナプス／ネットワーク接続である。
【００９６】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳの一部分のＡＮＳモデル（例えば、生成されたモデル）は、少なくとも２つのＧＰ、場合により、３つ、４つ又はそれ以上を含む。本発明の例示的実施形態において、ＧＰは互いに軸索によって、中間のシナプスを伴い又は伴わず接続している。一部の実施形態では、モデルはさらなる構成要素を含み得る。例えば、モデルは下位レベルの神経節（例えば、直径が５０〜２５０ミクロンのもの）を含み得る。場合により、又は代わりに、モデルは標的組織の神経支配の密度を含み得る。
【００９７】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳモデル（例えば、ＡＮＳの一部分及び被支配臓器の一部分の生成されたモデル）は、少なくとも１つのＧＰ、場合により、２つ、３つ、４つ又はそれ以上を含み、場合により、１つ又は複数のＧＰが接続している終末器の表現を含む。本発明の例示的実施形態において、ＧＰは互いに軸索によって、中間のシナプスを伴い又は伴わず接続している。
【００９８】
本発明の例示的実施形態において、モデルは、臓器とＧＰとの間の連結、例えば近接性及び／又は神経支配を指示し得る。
【００９９】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳモデルは少なくとも２つのＧＰレベルを含む。一部の実施形態では、ＡＮＳモデルのモデリングは、１つ以上のＧＰレベルを同定することを含み得る。一部の実施形態では、第１のレベルのＧＰは第２のレベルのＧＰと、そのサイズ、被支配臓器に対する相対位置、活性レベル、１つ以上のさらなるＧＰに対する空間的位置及び／又は他の特性、例えば、階層制御モデル及びネットワーク分析において公知のとおり）が異なり得る。
【０１００】
本発明の例示的実施形態において、ＧＰは臓器制御システムの一部として取り扱われ、例えば臓器からの信号が処理のためＧＰに達し、次に臓器に送り返されて、他のＧＰ、他の臓器及び／又は脳に達する。
【０１０１】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳモデルは興奮性及び抑制性の両方の神経情報を含む。場合により、又は代わりに、ＡＮＳモデルは求心性及び遠心性の両方の神経情報を含む。
【０１０２】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳモデルは、ＧＰの少なくとも１つについて、寄与、場合により遠心性神経、求心性神経、交感神経及び／又は副交感神経のうちの２つ以上からの相対的寄与を表現し得る。
【０１０３】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳモデルは、時間の関数として活性の変化を表現する４Ｄモデルであってもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、かかるモデルが２Ｄ又は３Ｄで可視化される。場合により、この変化は、外部トリガーのアイデンティティ及び／又は内部トリガー（例えば、臓器機能）の同定などのさらなるデータと関連付けられる。場合により、時間の関数としての変化には、交感神経及び／又は副交感神経情報が含まれる。
【０１０４】
本発明の一部の例示的実施形態では、時間の関数としての変化には、トリガーイベントに対する応答及び安定刺激に対する応答の一方又は両方が含まれる。
【０１０５】
場合により、又は代わりに、モデルは、さらなる次元の情報、例えば、ＡＮＳのリンクした部分の活性、ホルモンレベル、活性レベル及び／又は他の生理学的パラメータを含み得る。ある場合には、この情報それ自体はモデルの一部ではないが、それと共に表示される。
【０１０６】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、様々な層のタグ情報、例えば、共振（例えば、同相で又は位相がずれて）するＧＰの同定を含む。一部の実施形態では、タグ付けは可視化の一部として提供され、モデルの一部として提供されるのではない。
【０１０７】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、特定のＧＰに関する情報、例えば、その興奮状態の推定、その伝達関数の推定（これは状態依存的であり得る）、近傍の物理的刺激（例えば、炎症、圧力）の程度、及び／又は損傷（例えば、外傷又は意図的なアブレーションに起因するもの）を含む。
【０１０８】
本発明の一部の実施形態では、モデルは解剖学的に正しい又は部分的に正しい形で可視化され得るが（例えば、臓器の３Ｄ構造上にオーバーレイして示され、実際のＧＰ間の距離を示す）、他の実施形態では、それに加えて又は代えて機能的に可視化され得る。ある場合には、可視化は、ＡＮＳの様々な部分間及び／又は臓器又はその一部分の様々な部分との接続を示す２Ｄ模式図である。場合により、臓器は、模式的に又は他の情報に乏しい図及び／又は投影図又は断面図で示され得る。別の例では、臓器がグレースケールで示され、且つＡＮＳモデル及び／又は機能性がカラーで示される。
【０１０９】
一般に、モデルの様々なパーツが異なる信頼水準を有することができ、例えば、あるパーツが一つの条件で測定、推定、仮定され、且つ別の条件について予測されてもよい。一部の実施形態では、モデルは、臓器機能又は制御器機能又は状態（モード）の変化を所与として臓器の予想される挙動の規則を定義する出力を含み得る。
【０１１０】
一般に、ＡＮＳの一部の状態（例えば、全般的な機能的挙動、例えば正−正）は、例えば、ＡＮＳの活性を直接又は間接的に測定すること、ＡＮＳが機能又はそれが支配する臓器に及ぼす効果を測定すること（例えば、機能を測定する）及び／又はその指令中枢の機能を測定することのうちの１つ以上により導出され得る。一例では、臓器に隣接する臓器制御器（例えば、ＧＰ又はＧＰネットワーク）がより上位の１つ又は複数の指令中枢に報告することが仮定され、従ってかかる中枢の機能を、その活性又は他の被支配臓器に対するその効果を測定するなどして直接又は間接的に調べると、問題の制御器の状態に関する情報を提供することができる。
【０１１１】
このモデルの説明の焦点は神経節にあるが、モデルは神経節を含まなくてもよく及び／又は他のＡＮＳ構成要素、例えば、軸索及び終末受容器を含み得ることに留意しなければならない。
【０１１２】
本発明の例示的実施形態において、脳は、例えばＡＮＳシステムを入れ子型の制御器システムと考えることにより、ＡＮＳモデルの一部として取り扱われる。種々のスケーリング倍率、並びに局所性が適用されてもよく、例えば個々のＧＰが局所活性の分析にさらに有用となり得る。臓器活性によっては、脳において測定可能な効果を有し得るものもあり、一方で、脳刺激を用いて臓器活性を（例えば同期検出を用いて）修正又は検出し得る。場合により、又は代わりに、脳及び／又はその一部及び／又は関連するシステムは、ＡＮＳの一部によって支配されている臓器として取り扱われる。
【０１１３】
本発明の一部の実施形態のある態様は、次に可視化され得るＡＮＳモデルの空間的表示及び／又は生成及び／又は分析としてのＡＮＳモデルの可視化に関する。本発明の例示的実施形態において、表示は空間的である一方、可視化は、空間的に配置された、機能的な性質のものであり得る。場合により、又は代わりに、表示は、解剖学的特徴及び／又は臓器などの解剖学的特徴との関連性を反映する。
【０１１４】
一部の実施形態では、可視化はＡＮＳの１つ以上の構成要素の機能的情報を、場合により構造的及び／又は解剖学的情報を除外して描く。一例では、情報は、情報のトラフィック（例えば、神経節又は神経の電気的活動、神経伝達物質分泌及び／又は取込みなどの１つ以上の測定可能なパラメータに反映されるとおりのもの、及び／又はＡＮＳ機能に関する代替的尺度に関する。代替的尺度のいくつかの例としては、標的臓器又は上位の指令中枢の活性に対する効果及び／又は（身体によって）制御される変数、例えば酸素化、圧力、体温、及び／又は身体における痛み及び／又は振動及び／又は他の感覚器が挙げられる。
【０１１５】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは測定値から構築され得る。場合により、構築は既存のモデルテンプレートを使用し、このモデルテンプレートが測定値に基づき例えばポピュレートされ、調整され、修正され及び／又は選択される。場合により、複数のモデルテンプレートが提供されてもよく、例えば、標的臓器又は臓器の一部分、トリガー、生理学的情報及び／又は他の患者データのうちの１つ以上に従い１つが選択される。
【０１１６】
実際の可視化は、モデル中の一部又は全てのデータの可視化であってもよく、又はかかるモデルを分析した結果であってもよい。例えば、可視化はＡＮＳの２つの別個のノードの活性間における位相関係を示してもよく、かかる位相関係はそれらのノード間の「連絡」の存在を指示することができ、ひいてはそれがある種の医学的状態、例えば健康又は疾患状態に関係付けられ得る。別の例では、可視化は、ＡＮＳのノードの活性と被支配臓器との間の位相関係を示し得る（かかる位相関係はノードと臓器との間の「連絡」の存在を指示することができ、ひいてはそれが（又はその程度又は他の特性が）ある種の医学的状態、例えば健康又は疾患状態に関係付けられ得る。
【０１１７】
本発明の例示的実施形態において、分析は、ＡＮＳモデルのパーツ間の（場合により遅延を伴う）時間的相関を検出及び／又は同定することを含む。本発明の他の実施形態では、データ取得プロセスを用いてかかる相関が検出され得ることに留意しなければならない。一例では、データの相互相関及び畳み込み及び／又は周波数領域におけるデータの取得及び分析が用いられ得る。場合により、ＧＰサイズがＧＰレベルの代理として使用され、場合により、どのような相関を求めるべきかの決定を補助する。一例では、検出される関係には、以下の１つ以上が含まれ得る：呼吸と心拍数の変動性との間の関係、寒冷曝露と血圧との間の関係、疼痛と心拍数との間の関係、精神活動と血管運動及び／又は拡張との間の関係、時刻と体温との間の関係、摂取した食物と血糖との間の関係、胃運動性と牛乳摂取との間の関係、ＫＴリンパ球値とＮＥ伝達との間の関係、体温と発汗との間の関係、血糖とホルモン値との間の関係及び／又は血糖と脂肪代謝との間の関係。
【０１１８】
場合により、又は代わりに、２つの異なる臓器又は臓器部分間の位相関係又は因果関係が表示されてもよい。ＡＮＳと臓器活性との間及び／又はＡＮＳとＡＮＳ活性との間の様々な因果関係（ｃａｓｕａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）が（健康な又は病気の）身体に存在し得ることに留意しなければならない。かかる関係の種々のパラメータが、例えば診断に用いられ得る。例えば、予想される関係の存在又はその欠如、関係のタイプ及び／又は種々の他のパラメータ、例えば、強度、安定性及び遅延。関係のタイプの例としては、循環的関係（ＡがＢを引き起こし、ＢがＡを引き起こす）、例えば自律的な又は減衰する周期的関係（ｔ時間単位毎にＡが繰り返される）、相関関係（Ａ及びＢが時間的に相関付けられる時点で起こる）、トリガーされる関係（ＡがＢを引き起こす）及び／又は上記の組み合わせが挙げられる。
【０１１９】
可視化は表示の基礎として臓器の構造的又は解剖学的表現を使用し得るが、これは全ての実施形態に不可欠なわけではないことに留意しなければならない。例えば、一部のデータはスカラー又はベクトルデータであって、例えばＡＮＳの１つ以上の構成要素で又はそれらの間に起こる現象の存在を反映し得る。一例では、極めて活性の高い神経節（例えば、神経節活性の正常値より−その人の所与の状態において−有意に高く、例えば２５％、９０％、１５０％、２００％又は中間の若しくはより高い割合だけ高い）の存在は、ＡＮＳ一次障害の存在を指示し得る。これは、単純にテキストデータとして列挙され得る（例えば、「予想活性閾値を５０％より大きく上回る神経節が２つある」）。場合によりさらなる分析が提供される（例えば、「これは、一次障害としての過活性ＡＮＳである確率が６４％あり、二次障害としての異常な臓器フィードバックである確率が７０％あることを示している」）。
【０１２０】
本発明の一部の例示的実施形態では、活性のレベルが対象の生理学的状態と状態相関を示す。例えば、「正常な」活性のレベルは、１つ以上の生理学的パラメータ、例えば、血圧、心拍数及び／又は睡眠／覚醒状態と相関付けられ得る。所与の生理学的状態であっても、神経節によっては、ある範囲の活性レベル及び／又はある種の時間パターン及び／又は他の統計量（例えば、標準偏差、分布）を有すると予想され得ることに留意しなければならない。かかる統計量の変化は、最大、最小及び／又は平均活性が変化しない場合であっても、例えば本明細書に記載されるとおり、利益となり得る。
【０１２１】
一般に、可視化は、特定の人におけるＡＮＳの状態を記述する及び／又はそれと関連付けられる現象の描出として用いられ得る。可視化は、例えば、病気状態又は健康状態の特定の患者の診断、予後、治療及び／又はモニタリングに有用な情報を示し得る。かかる情報は、例えば、空間的又は時間的又は機能的又はこれらの限定子の任意の可能な組み合わせを含む種々の限定子を有し得るか、又はさらには、単に情報は、ある種の限定子が存在し又はそれらの間にある種の関係を有するという事実を提供し得る。
【０１２２】
最小限の可視化の例では、示される情報は、患者においてＡＮＳの構成要素が異常な限定子を有するというものである。より複雑な可視化では、ＡＮＳの構成要素間の関係又は制御される及び／又はＡＮＳを制御している臓器の一部又は全臓器の間の関係又は上記の任意の組み合わせ。
【０１２３】
ある場合には、同定、又は神経節の臓器セクションの関連性及び／又は臓器機能の関連性が提供される。他の例では、臓器又はＡＮＳ空間的表示マップ上に神経節の位置が指示され得る。ある場合には、例えば個々の神経節まで空間的に区別することなく放射性トレーサーの全般的取込みを検出することにより、どの神経節が過活性であるかを実際に特定することと無関係に（又はそれをすることなしに）神経節の過活性又は活性低下又は神経節状態が検出され得ることに留意しなければならない。
【０１２４】
別の例では、検出は、２つの神経節又は神経線維間又は神経節と臓器との間の反響の検出であってもよく、これらは同じ、同程度の周波数で又は周波数と相関して振動する。一例では、反響は（例えば、ＡＮＳ活性に関連して人の血圧において観察される。一種の反響は、神経がそれ自体を間接的に（又は直接的に）刺激するリエントリー回路、かかる刺激に対して神経は感受性が低下しているはずの間、事実上リエントリー回路であり得る。本発明の一部の例示的実施形態では、かかる反響は、（例えば、２つの被っているメンバーの間の神経伝導速度をリエントリー活性化が起こり難い点まで低減することにより神経連絡を緩徐にして反響を低減する薬物によって治療され得る。
【０１２５】
異常な活性、例えば限局的活性又はリエントリー活性は、場合によりＡＮＳモデルにおける活性を分析することにより検出される。
【０１２６】
一種の異常な活性では、必要以上に速く発火するＡＮＳの一部のによって疾患状態が引き起こされ、伝導経路を捕捉して他のＡＮＳメンバー及び臓器を活性化する。
【０１２７】
別の種類の異常な活性では（これは第１の種類と共存し得る）、ＡＮＳのリエントリー活性化、ＡＮＳの２つのメンバー又はＡＮＳのメンバーと組織とが互いを活性化する。ある場合には、これは直接的な神経伝導によってもたらされ−ここでは神経系により伝達される信号がＡＮＳの別のメンバーを活性化することにより発信源を活性化し、リエントリー活性化を生じさせる。ある場合には、間接的なリエントリー活性化が、例えば、臓器に対するＡＮＳの効果の組み合わせによってもたらされ、当該の効果により神経系への入力が生じることでリエントリー状況が生じる。一例は、心房細動（Ａｒｉａｌ  Ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ）が左心房容積を増加させ；左心房の伸展の増加が心房における交感神経性伸張受容器線維を活性化し、それが伸展の増加を指示する信号を神経節に送出することであり得る。状態「３」（正−正）の下にあるかかる神経節は、増加した交感神経刺激を送出し、心房への副交感神経刺激を低下させ、それにより心房細動が維持され得るとともに心房伸展がさらに増加し得る。
【０１２８】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＧＰのネットワークに関する情報を収集することに関し、ここでＧＰはノードとして働く。本発明の一部の例示的実施形態では、情報には、ネットワークのノードの活性レベル間の相関が含まれる。場合により、又は代わりに、情報には、ネットワークの異なるパーツの相対的活性化が含まれ得る。一部の実施形態では、ＡＮＳモデルはＧＰのネットワークを含み得る。一部の実施形態では、ＡＮＳモデルの生成は、ＧＰのネットワークを同定することを含み得る。
【０１２９】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＡＮＳのモデルの分析に関する。本発明の例示的実施形態において、かかるモデルは構造データ（例えば、３Ｄ構造及び／又は臓器構造と比べた構造）と機能的データとの一方又は両方を含み得る。本発明の一部の例示的実施形態において、臓器に関する構造的及び／又は機能的情報を含む、臓器のモデルが提供される。本発明の一部の例示的実施形態では、分析は、ＡＮＳモデルと臓器モデルとの間の相関を分析することを含む。例えば、かかる相関は、機能不全のＡＮＳ構造及び／又はＡＮＳ機能に反映される臓器の機能不全を示し得る。一般に、様々な実施形態について、ＡＮＳ構造及び機能の一方又は両方が臓器構造及び機能の一方又は両方と相関し得る。
【０１３０】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＡＮＳのモデル及び／又は可視化のデータフォーマット及び記憶装置に関する。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは携帯可能な形態で提供され得る。場合により、モデルはレンダリングされた形式、例えばビジュアルマップの形式で提供される。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、モデルの一部分を解剖学的構造に対し、例えばモデルと身体部分及び／又は星状神経節との間の物理的又は機能的関連性をマッピングする１つ以上のインジケータを含む。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは複数のレイヤー、場合により階層的なレイヤーとして提供される。場合により、又は代わりに、モデルは、時間ベースの活性を定義する１つ以上のコードセグメント又は式を含み得る。場合により、又は代わりに、モデルは、モデルを解釈するときに使用されるＡＮＳの活性のテンプレートのインジケーションを含み得る。場合により、又は代わりに、モデルは、同じＡＮＳ構造に対応するが、異なる開始条件及び／又は異なる時間に一致するモデルのセットとして提供され得る。かかるセットは、スナップショット、場合によりレンダリングされた可視化、又はどれがコンテンツに固定されるかを示すが、さらにレンダリングエンジンによって最終形態に処理され得るセミレンダリングされた可視化のセットであり得る。
【０１３１】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は、さらなる「作用器（ａｃｔｏｒ）」、例えば、直接的な神経支配又は炎症の少なくとも模式的な図を含む。一例では、可視化は、交感神経と副交感神経との伝達のバランス又は伝達の絶対値を示し得る。別の例では、可視化は、ＡＮＳのメンバーをそれらが有する役割（例えば、一次又は二次）によってスコアリングし得るか、又はそれらが機能しているモードによってスコアリングし得る。
【０１３２】
本発明の一部の実施形態のある態様は、モデル及び／又は他のＡＮＳ関連情報の表現の記憶装置に関する。本発明の例示的実施形態において、そこに記憶されるＡＮＳモデル（又は可視化）を有するデータ記憶媒体が提供される。本発明の一部の例示的実施形態では、記憶される情報は、単に画像だけではなく、むしろ神経節関連データ、例えばサイズ及び／又は活性の強度を含む。本発明の一部の例示的実施形態では、記憶される情報は、モデル情報の非画像表現（例えば、テキスト）であってもよく、これはサイズ及び活性の強度などの神経節関連データを含み得る。一部の実施形態では、記憶されるものは、スケーラブルマップなどの操作可能なデータ構造である。
【０１３３】
本発明の一部の例示的実施形態では、マップは、ピクセルの配列に過ぎない画像と異なり、構造化される。一例では、構造は、ある種の特徴（例えば、神経節、軸索）を同定するセグメンテーションを含み得る。一部の例において、構造は、画像のパーツ及び／又はセグメントに関連するさらなるデータを含み得る。
【０１３４】
本発明の一部の例示的実施形態では、表現には、位置インジケーション、例えば、解剖学的位置、身体座標及び／又は機能的位置が含まれる。場合により、又は静的データの代わりに、神経節毎の動的データ、例えば、時間ベースの活性化プロファイル、臓器データとの相関及び／又は例えば本明細書に記載されるとおりの他の動的データが記憶されてもよい。ある場合には、動的データは、テーブル又は関数又は時間とリンクしたデータとして提供され得る。他の場合には、動的データは統計として提供され得る。場合により、又は神経節データの代わりに、記憶されるのは、神経節間のリンク、例えば、解剖学的リンク（例えば、同じ身体構造との関連性）、物理的リンク（例えば、接続する軸索）及び／又は機能的リンク（例えば、ある時点の活性化と他の時点の活性化との間の機能的関係）である。場合により、媒体は、神経節構造への関連する入力源のインジケーション、例えば身体機能及び血中ホルモン値を含み得る。
【０１３５】
場合により、又は代わりに、媒体は、標的臓器におけるＡＮＳ神経支配及び／又は活性に関するデータを記憶する。一例では、かかるデータは、位置インジケーション、サイズ／形状インジケーション及び／又はかかる位置の活性に関する静的及び／又は動的データとして提供される。
【０１３６】
本発明の一部の実施形態では、神経節の存在、リンク及び／又はデータ及び／又は入力源は、ＡＮＳモデルテンプレートのパラメータとして記憶され、例えば実際のモデルテンプレートは別個に記憶される。
【０１３７】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳモデルは患者から取得されたデータに基づくが、かかるモデルはまた、少なくとも一部において、かかるデータの処理、所望の状態の予測及び／又は人為的に生成された、場合により複数の患者からのデータ及び／又は同じ患者から以前取得されたデータに基づくデータであってもよいことに留意しなければならない。一部の実施形態では、ＡＮＳモデルの１つ以上のパーツ（例えば、１つ以上の構成要素）が、患者から取得されたデータに基づき得るとともに、他の１つ又は複数のパーツが、少なくとも一部において、かかるデータの処理、所望の状態の予測及び／又は人為的に生成された、場合により複数の患者からのデータ又は同じ患者から以前取得されたデータに基づくデータであり得る。
【０１３８】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＡＮＳのモデル表現を使用してＡＮＳに関する情報を生成することに関する。本発明の一部の例示的実施形態では、データ取得は、ＡＮＳに関するデータを取得すること及びそれをかかるモデルにマッチングさせることを含み得る。場合により、又は代わりに、取得は、ＡＮＳの１つ以上の構成要素の機能を分析することを含み得る。
【０１３９】
ＡＮＳのモデルが可視化以外のことに用いられ得ることは理解されなければならない。一例では、かかるモデルは取得をガイドするために使用され得る。別の例では、かかるモデルは、ＣＡＤ（コンピューター支援診断）システムへの入力として、ナビゲーションシステムへの入力として、カテーテル操作システム（例えば、手術ロボット）への入力として、生検機械への入力として及び／又は刺激発生器への入力として使用され得る。
【０１４０】
本発明の一部の実施形態のある態様は、刺激を使用してＡＮＳのさらなる分析を決定することに関する。本発明の一部の例示的実施形態では、刺激はＡＮＳを直接活性化し、例えば、好適な生物活性物質又は電気刺激である。場合により、刺激に対する体及び／又はそのＡＮＳ構成要素の応答が、ＡＮＳがどのような状態にあるかを指示し、及び／又はどの特定の状況がより起こりそうかを指示し得る。さらなる診断、例えばＡＮＳモデルを使用した診断が、かかる応答に基づき続行され（ｐｕｒｓｅｄ）得る。例えば、喘息患者は、ＡＮＳの関与を指示する形でβ遮断薬に応答する。喘息患者をβ遮断薬応答について試験することを用いて、ＡＮＳのどの部分を分析するべきかを決定し得る。一部の実施形態では、喘息発作を引き起こす刺激の間にＡＮＳメンバー機能に関するデータが収集される。
【０１４１】
本発明の一部の実施形態のある態様は、疾患発生における自律神経系の役割に関するモデルベースの理解を使用することに関する。場合により、それらの相互作用が疾患状態を引き起こし又は持続させ得る自律神経系のメンバーを探索し及び同定する能力が提供される。場合により、又は代わりに、疾患過程を回避し得るように自律神経系メンバーの調節に基づき治療法を設計する能力が提供される。一例では、心不全（ＨＦ）患者の治療において交感神経遮断の役割に重点を置く（例えば、かかる遮断が原因であるかどうか及び／又は促進的であり得るかどうかを示すことにより心不全が診断及び／又は治療される。一例では、虚血において、原因となる又は寄与する要素としての、局所代謝率を増加させ及び虚血を増加させることによる局所虚血に対する応答における交感神経系の役割が診断及び／又は治療される。
【０１４２】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、制御システムとしてのＡＮＳを制御理論法を用いて治療して、場合によりＡＮＳ障害、即ちＡＮＳ活性により引き起こされ、それにより媒介され及び／又はそれを修正することにより治癒し得る障害を解消することに関する。ＡＮＳ媒介性病態は、例えば、ＡＮＳの働き方に影響を及ぼすことにより変化させる（又はその生理学的効果及び／又は総体的症状及び／又はクオリティ・オブ・ライフを変化させる）ことのできる病態である。ＡＮＳ媒介性効果は、生理学的効果が実現するようにＡＮＳの機能及び／又は構造を修正することにより生じる患者に対する効果である。
【０１４３】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ノイズによって拡大する制御範囲内に標的エリアが入るようにシステム中のノイズを増加させるアブレーション又は他の治療法によりＡＮＳ障害を治療することに関する。従って精度が低下し得るが、制御ループが閉じて、制御エリアが標的エリアと重複し及び／又はそれを含むようになり、より信頼性及び／又は妥当性の高い制御が適用され得る。
【０１４４】
本発明の一部の実施形態のある態様は、極小に固定されることが解消されるようにノイズを加え又は他の形でＡＮＳに干渉してＡＮＳを治療することに関する。
【０１４５】
本発明の一部の実施形態のある態様は、求心性及び／又は遠心性トラフィックの一部をフィルタリングしてＡＮＳを治療することに関する。一例では、これはノイズを低減し、それによりシステムがその制御点の近傍に留まることを可能にする。場合により、又は代わりに、これはシステムがさらに損傷するよう働き掛けるＡＮＳの能力を低減する。
【０１４６】
本発明の一部の実施形態のある態様は、臓器内又は臓器近傍の閉ループを修正し、例えばそれに干渉してＡＮＳ障害を治療することに関する。例えば、一部の障害は少なくとも閉ループにより媒介され、ここでは臓器出力によりＡＮＳ構成要素が臓器挙動を所望の状態から離れるように（例えば、異常に高い及び／又は異常に低い活性となるように）さらに働き掛ける。本発明の一部の実施形態では、１つ以上のＡＮＳ構成要素が、かかる閉ループの頻度及び／又は規模が妨げられ又は低下するように修正される。
【０１４７】
場合により、又は代わりに、閉ループによって臓器系が高過ぎる又は低過ぎる活性レベルで安定状態に達し、例えば極小から抜け出せなくなる。場合により、閉ループに干渉することを用いて、かかる極小の安定性を動かし及び／又は低下させる。
【０１４８】
本発明の一部の実施形態のある態様は、ＡＮＳ構成要素に関して挙動を仮定してＡＮＳをモデル化することに関する。本発明の一部の実施形態では、仮定される挙動は、各（又は多くの）ＡＮＳ構成要素が入力を出力に処理し、且つそれを、静止状態であろうとする傾向がある状態か、又は極値に向かう傾向がある状態で行うことである。場合により、又は代わりに、仮定される挙動は、１つ以上のＡＮＳ構成要素が、入力とその基準値との間に大きい差があるとき程強力になる信号を生成するプロセッサとして働くことである。
【０１４９】
本発明の一部の実施形態では、ＡＮＳモデリングは、ＧＰなどのＡＮＳ構成要素の伝達関数をモデル化することを含む。
【０１５０】
本発明の一部の実施形態では、診断／治療／分析方法は、治療によって提供されるとおり調節される場合に、どのＡＮＳ構成要素によって臓器／ＡＮＳ複合体が所望のパラメータ内の挙動を実現することが生じるか／可能になるかを同定することを含む。
【０１５１】
本発明の一部の実施形態の広義の態様は、治療を計画すること及び／又は複合療法及び／又は多肢選択療法（ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｃｈｏｉｃｅ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）に好適な治療に関する。
【０１５２】
制御システムである故、ＡＮＳは様々に調節され得ることが注記される。本発明の一部の実施形態では、臓器により大きい影響を及ぼす調節と、より強い効果を有する調節との間でトレードオフが行われる。場合により、又は代わりに、求心性信号に影響を及ぼす調節と遠心性信号に影響を及ぼすトレードオフとの間でトレードオフが行われる。
【０１５３】
場合により、又は代わりに、本発明の一部の実施形態では、治療の有効性と治療による副作用の種類及び／又は大きさ及び／又は治療可能性との間でトレードオフが行われる。
【０１５４】
場合により、又は代わりに、本発明の一部の実施形態では、治療計画が代替的治療を含む。場合により、又は代わりに、治療計画が、前の治療ステップ及び／又は実際の測定の結果に基づきオプションの間で選択するための論理を含む。
【０１５５】
場合により、又は代わりに、本発明の一部の実施形態では、治療計画が、治療の一側面を制御し及び／又は使用者へのフィードバックを生成するためのアブレーションシステム向けの指令及び／又は他の機械可読データを含む。場合により、又は代わりに、計画は、測定指令及び／又は測定パラメータ（例えば、位置、測定のタイプ、利得、ダイナミックレンジ及び／又はタイミング）を含む。
【０１５６】
場合により、又は代わりに、治療計画が使用者向けの画像及び／又はＡＮＳモデルを含む。
【０１５７】
場合により、又は代わりに、本発明の一部の実施形態では、治療計画が複数の標的位置を含み、そのうちの１つ以上が場合によりＡＮＳにある。場合により治療計画は、場合により遅延及び／又は複数の標的を順序付けるために必要な中間ステップを含むタイムラインを含む。
【０１５８】
場合により、又は代わりに、本発明の一部の実施形態では、治療計画は、急性治療の目標、例えばアブレーションを使用することと、長期治療の目標、例えば、１日、１週間及び／又は１ヶ月にわたる期間の薬物投与情報との両方を含む。
【０１５９】
本発明の一部の実施形態では、モデル及び使用者情報に基づき治療計画を生成することのできる装置が提供される。場合により、又は代わりに、装置に提供される及び／又は装置と共に提供される治療計画を実行及び／又はモニタすることのできる装置が提供される。場合により、この装置は、機械的に結合したメモリユニットを備えるカテーテルを含み、ユニットは、治療計画の詳細及び／又は治療計画へのアクセスの権限付与を含む。場合により、ユニットは、治療計画の位置及び／又は治療中に行われる測定に関連してカテーテルを制御するためのデータを含む。
【０１６０】
本発明の例示的実施形態において、システムは、イメージング制御モジュール（これは有用な情報を入手するためイメージング及び／又は再構成を制御する）、モデル生成モジュール（これはＡＮＳモデルを生成し及び／又は既存のモデルをポピュレート及び／又は修正する）、診断モジュール（これはモデル及び／又はモデルにより示されるものと比較したときの患者の応答に基づき診断を生成する）、計画モジュール（これは治療計画を生成する）及び／又は治療モジュール（これは治療をモニタし、支援し及び／又は実行する）のうちの１つ以上を含み得る。かかるモジュールは、例えば、スタンドアロン型システム及び／又はより大型のシステムのソフトウェア構成要素であってもよい。
【０１６１】
本明細書で使用されるとき、本発明の一部の実施形態では、機能イメージングモダリティという語句は、（例えば、生体内臓器又はその一部の）機能ベースのデータ及び／又は画像を作成するように設計され又は他の形でそのように構成されたイメージングモダリティ、例えば、核ベースのモダリティ、例えば、単一光子放出型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、陽電子放出型断層撮影法（ＰＥＴ）、機能的磁気共鳴画像法（ｆＭＲＩ）、又は他のモダリティを意味する。画像は、組織内の変化、例えば、化学組成（例えば、神経シナプス）、（例えば、シナプスで）放出される化学物質、代謝、血流、吸収、及び／又は他の変化に基づき得る。画像は生理学的機能データ、例えば神経系組織の活性を提供し得る。
【０１６２】
本明細書で使用されるとき、本発明の一部の実施形態では、解剖学的イメージングモダリティという語句は、構造ベースのデータ及び／又は画像（例えば、解剖学的画像）を作成するように設計されたイメージングモダリティ、例えば、Ｘ線、超音波（ＵＳ）、Ｘ線又はガンマ線などのコンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、又は他のモダリティを意味する。臓器、組織及び／又は他の構造が、解剖学的画像により検出され得る。
【０１６３】
一部の実施形態では、機能的データは、解剖学的イメージング単独によっては位置を特定できない組織（例えば、神経構造）の位置を特定することを可能にし得る。例えば、それらの機能を視覚化することにより、臓器の隠れた機能部分が位置特定され得る。一部の実施形態では、これが、例えば、解剖学的イメージングの隠れた機能部分を含むと予想される領域に機能的イメージングを絞り込むことにより、機能的イメージングの分解能の増強と組み合わされ得る。これらの領域は、一部の実施形態では、構造イメージングに基づき同定され得る。
【０１６４】
任意選択で、解剖学的データを使用して、機能的（例えば、ｍＩＢＧトレーサーを使用）活性をマッピングする機能的画像の再構成が、神経構造（例えば、ＧＰ、神経節）が位置するエリアの分解能を増加させる形で指図される。任意選択で、再構成は、解剖学的に様々なゲーティング、例えば解剖学的に様々な画像マスクで実施される。
【０１６５】
例えば、心房における神経組織、例えば個々の神経節は、一般的に心外膜筋に密に隣接した脂肪性結合組織に取り囲まれている。心房における他の神経節は、左心房の後面を覆う脂肪パッド及び／又は房室溝に埋もれている。これらの神経節と脂肪層とがこのように密接しているため、操作者（手動）又は処理モジュール（自動）が解剖学的データに基づき神経節を位置特定することが妨げられ得る。しかしながら（例えば）ＳＰＥＣＴデータによって提供される機能的データと組み合わせることで、造影剤の取込み率、動態学的データ及び／又は動的挙動に基づく神経節と周囲組織との分別が可能となり得る。
【０１６６】
任意選択で、脂肪パッドではなく神経構造（例えば、ＧＰ）が同定される。任意選択で、周囲の脂肪パッドを同定するのではなく、脂肪パッド内で神経構造それ自体が同定される。それに代えて又は加えて、脂肪パッドが、例えば以下に記載する画像マスク方法（例えば、図３Ｂ）に関連して、脂肪パッド内のＧＰを検出するための解剖学的ガイドとして使用され、脂肪パッドと一致するように解剖学的画像を使用して画像マスクが生成され得る。次に脂肪パッド内にある又はそれに隣接するＧＰが、ＧＰに対する画像マスクの適用に基づき機能的データ内において同定される。
【０１６７】
任意選択で、アブレーション又は他の治療の間、脂肪パッド内のＧＰがアブレーションの標的にされる。任意選択で、アブレーションは、周囲の脂肪パッドではなくＧＰをアブレーションするように選択される。周囲の脂肪パッドは完全に除去されなくてもよく、例えば脂肪パッドの大部分、又は脂肪パッドの一部、例えば、脂肪パッドの約２５％、又は約５０％、又は約７０％、又は約９０％以下が残ってもよい。脂肪パッドアブレーションは、脂肪パッドの内部及び／又はその近傍のＧＰをアブレーションする必要に応じて実施され得る。全ての脂肪パッドが、例えば一次標的であるよりむしろＧＰをアブレーションする副次的効果として除去されてもよい。
【０１６８】
一部の実施形態では、アブレーションされるのは、ＧＰを相互接続する神経であり、例えば、２つの神経節を相互接続する直線上にある（例えば、及び／又は組織境界及び／又は血管に沿ってある）イメージングされる神経又はそれらに基づき位置が推測される神経である。
【０１６９】
本発明の一部の実施形態のある態様は、組織内（例えば、心臓、胃、腸、腎臓、大動脈、又は他の臓器若しくは構造内）の神経（例えば、ＧＰ）を同定及び／又は位置決定するため機能的画像を処理する方法に関する。任意選択で、機能的画像の再構成及び／又は機能的データの処理に使用される解剖学的画像が機能的画像と組み合わされ、組み合わされた画像がＧＰの位置を決定する基礎として使用され得る。この方法は、ＧＰ及び／又は臓器の神経支配を含む解剖学的画像の領域に対応する画像マスクを生成するステップを含み得る。典型的に、ＧＰは解剖学的画像上で見ることができず、例えば、心臓ＧＰは心臓を含むＣＴスキャン上では通常見ることができない。本発明のいくつかの実施形態では、選択された画像マスクが機能的画像上の対応する位置に、例えばレジストレーションプロセスによって適用される。適用されたマスクにより指図されて、機能的画像内のＧＰ特徴が再構成される。機能的画像に適用された選択の画像マスク内のＧＰが、所定の規則、例えば周囲強度に対する（例えば平均値に対する）活性スポットのサイズ及び／又は活性スポットの強度に基づき同定され得る。このように、解剖学的情報は、機能的画像内のＧＰの活性を再構成するために使用される。マスクの形態の解剖学的情報は、機能的画像の特定の領域へと処理をガイドするために用いられ、目的のＧＰの位置決定を助け得る。同定されたＧＰは、解剖学的画像又は組み合わされた機能的及び解剖学的画像上に表示されてもよく、及び／又は疾患（例えば、不整脈などの心障害）の治療用電気生理学的カテーテルナビゲーションシステムなどの患者治療用ナビゲーションシステムにレジスタリングされてもよい。このように、解剖学的画像は、関連する神経構造を同定するために機能的データ内のどこを探すべきかについてのガイドとして働くことができ、ここで体内の神経構造の大まかな位置は、例えば所定の解剖学図譜に基づき予め分かっている。
【０１７０】
任意選択で、この画像マスク方法を使用することにより、神経支配を受ける臓器がどこに位置するかを決定し、及び／又はどこに目的の物体を探すべきかを定義し得る。
【０１７１】
画像マスクのサイズ及び／又は形状は、例えば、ソフトウェアが解剖学的画像をセグメンテーションする能力によるか、解剖学的及び／又は機能的画像の分解能によるか、アブレーション治療の分解能によるか、同定される構造のサイズによるか、又は他の方法により定義され得る。
【０１７２】
画像マスク方法は、神経構造（例えば、ＧＰ）を検出することに限定されない。画像マスク方法は他の小構造、例えば癌の小塊及び／又は組織に隣接するリンパ節の検出に用いられ得る。
【０１７３】
任意選択で、１つ以上の管腔、体液及び／又は空気が充満した及び／又は潜在的な腔所を有する臓器（例えば、膀胱、心臓、胃、腸、大動脈）について画像マスクが生成される。任意選択で、画像マスクを生成することにより、管腔及び／又は腔所内ではなく、組織それ自体における構造（例えば、神経、ＧＰ）が同定される。任意選択で、臓器及び／又は組織の輪郭、例えば、心腔、胃、膀胱、大動脈、又は他の臓器の内壁が、解剖学的画像に基づき同定される。任意選択で、画像マスクは解剖学的画像に基づき生成され、神経構造を同定するための機能的データ内の探索がガイドされる。
【０１７４】
本発明の一部の実施形態は特に神経節の形態の神経組織を対象にしているが、他の実施形態では、他のタイプの神経組織構成がイメージングされ、マッピングされ、治療され及び／又はモデル化される。一般に、特に指摘されない、且つ神経節を記載する実施形態が、シナプス中心（例えば、その検出、モデリング及び／又は治療）に関連して一般に用いられ得る。本明細書において、用語「シナプス中心」は、中枢神経系以外の、シナプス（例えばＡＮＳシナプス）が（例えば周囲組織と比べて）高濃度であることによって特徴付けられる身体領域を指す。シナプス中心の例としては、限定なしに、神経節、神経節神経叢、神経筋接合部及び臓器を神経支配するシナプスの任意の他の凝集物が挙げられる。ある場合には、中心は「神経節神経叢」又は「神経節叢」であり、これらは複数の相互接続した神経節を含む領域を指して用いられ得る。
【０１７５】
本発明の一部の実施形態によれば、この領域は２０ｍｍ以下の直径を有する。一部の実施形態では、同定されるシナプス中心（例えば神経節）の最大直径（例えば、少なくとも１つの断面寸法における）は、１〜２０ｍｍである。一部の実施形態では、１３ｍｍ、７ｍｍ、５ｍｍ、３ｍｍ未満又は中間的なサイズの最大直径を有する中心が考慮される（例えば、イメージングされ、モデル化され及び／又は治療される）。
【０１７６】
一部の実施形態では、イメージングするステップは、少なくとも１つのシナプス中心を含む神経組織を同定するステップ及び／又はかかるシナプス中心を特異的に同定するステップを含む。一部の実施形態では、神経組織は少なくとも１つの神経節を含む。一部の実施形態では、神経組織は少なくとも１つの神経節神経叢（ＧＰ）を含む。
【０１７７】
一部の実施形態では、イメージングするステップは、少なくとも１つのシナプス中心を同定するステップを含む。
【０１７８】
本発明の一部の実施形態によれば、本方法は、神経節を同定するステップを含む。例示的実施形態において、本方法は、自律神経系神経節を同定するステップを含む。
【０１７９】
本明細書において、語句「神経節を［．．．］同定する」とは、１つ以上のシナプス中心を同定することを包含し、ここで各シナプス中心は個々の神経節であってもよく、及び／又は複数の神経節（例えば神経節神経叢）を含んでもよい。ある場合には、個々の神経節と複数の神経節を含むシナプス中心（例えば神経節神経叢）との違いは単に語義上のものであり（例えば、異なる当業者は異なる用語を使用する）、及び／又は有意味な医学的重要性はない。
【０１８０】
本発明の一部の実施形態によれば、シナプス中心は、自律神経節及び自律神経節神経叢からなる群から選択される。本明細書において、用語「自律神経節」及び「自律神経節神経叢」は、自律神経系の一部であるそれぞれ神経節又は神経節神経叢を指す。副腎髄質は本明細書では自律神経節と見なされる。
【０１８１】
本明細書で使用されるとき、神経組織という語句は、例えば、神経節（例えば、神経節神経叢、ＧＰ）、神経線維、神経シナプス、神経サブシステム、及び／又は臓器特異的神経組織の１つ以上を含む。神経サブシステムの例としては、末梢サブシステム、及び／又は自律神経サブシステム、例えば交感及び副交感自律神経サブシステムが挙げられる。臓器特異的神経組織の例としては、頸動脈小体、大動脈弓、肺、腎臓、脾臓、肝臓、下腸間膜、上腸間膜、筋肉及び／又は陰茎神経組織を挙げることができる。位置特定又は検出は、機能的データに基づく画像の再構成を伴い及び／又は伴わずに実施され得ることに留意しなければならない。例えば、位置特定又は検出は、機能的データを再構成することによる空間画像の形成なしに機能的データにおいて造影剤シグネチャを同定することにより実施され得る。それにも関わらず、機能的データから再構成された画像を分析して神経組織を位置特定し及び／又は検出し得る。かかる実施形態において、機能的データは標的神経組織の造影剤シグネチャを同定するように処理され得る。この標的組織シグネチャは、標的神経組織の位置および／またはモデル内でのその挙動を示すものであり得る。造影剤シグネチャには、動態学的情報、１つ以上の造影剤の取込み情報、１つ以上の造影剤の流失情報、及び／又はこれらの１つ以上の組み合わせが含まれ得る。標的神経組織シグネチャは、（例えば、画像マスクにより提供されるとおりの）生体内ボリュームにおけるバックグラウンドと比べて、及び／又は最も可能性の高い位置、数、及び／又はサイズなどの以前捕捉された機能的データを使用して測定され得る。
【０１８２】
以下の記載では、一部の構造的構成要素が関数として記載される。本発明の一部の例示的実施形態では、かかる関数はソフトウェア及び／又はハードウェアを使用して実行される。場合により、記載される各動作が異なるモジュールにより提供される。一部の実施形態では、複数の動作が単一のモジュールにより提供される。
【０１８３】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明はその適用が、必ずしも以下の記載に示され及び／又は図面及び／又は実施例に例示される構成要素及び／又は方法の構成及び配置の詳細に限定されないことが理解されるべきである。本発明は、他の実施形態又は様々な方法での実施又は実行が可能である。
【０１８４】
ＡＮＳの例示的モデル
図２Ａ〜図２Ｃは、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳ又はその一部の様々なモデルを示す。理解し得るとおり、かかるモデルは、例えば神経節（例えば、特定のサイズを上回るもの）、神経支配を受けるエリア及び／又は伝達神経幹を単位として使用するモデル化を用いた、根底にある生理の理想化されたバージョンであり得る。しかしながら、本発明の一部の実施形態では、根底にある生理は高い忠実度で、例えば個々の軸索又は神経のレベルでモデル化される。
【０１８５】
図２Ａは、本発明の一部の実施形態における、臓器２０２に関連するＡＮＳ２００の一部分のモデルを示す。２個の（モデルはそれ以上を有し得る、例えば、３個、４個、５個、６個、８個、１００個又は中間の又はそれより大きい数の）神経節２０４及び２０６の各々が、臓器２０２の異なる対応する部分２０８及び２１０に結合する。一部の実施形態では、モデルは部分２０８と２１０との間の重複を許容する。上位のレベルの神経節２１２が、神経節２０４及び２０６の両方と機能的又は物理的に結合し、また神経節２１４、例えば背側神経節とも結合し得る。一般に、ＡＮＳを階層的なものと見なすことが有用であり得るが、本発明の一部の実施形態では、少なくともＡＮＳのモデル表現において、隣接しない「レベル」間の接続が可能である。
【０１８６】
神経節２０４及び２０６の各々は複数の神経終末２１６を使用して臓器２０２に結合することができ、各神経終末が、臓器２０２の対応する一部分（２０８、２１０）を神経支配している。本発明の例示的実施形態において、神経終末２１６の接続の位置は空間的にはモデル化されない。場合により、又は代わりに、臓器２０２の種々の部分における神経終末の相対密度を示す密度モデルが用いられる。一部の実施形態では、かかる密度の統計量のみがモデル化され、及び一部の実施形態では、一部の空間的情報、例えば臓器に対する位置がモデル化される。一部の実施形態では、また神経節も統計的にモデル化され、臓器の特定の部分及び／又は臓器上の位置を表現せず及び／又はそれらと関連付けられない。
【０１８７】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルはＡＮＳを、リンク（例えば、軸索２２２）で相互接続された複数のノード（例えば、神経節及び臓器２０２、２０４、２０６、２１２、２１４）として表現し得る。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、各「軸索」による２つの方向２１８及び２２０の一方又は両方の伝達を許容する。場合により、一部の軸索は一方向のみの伝達に限られている。場合により、同じ接続の異なる方向において伝達の強度が非対称である。本発明の一部の例示的実施形態では、伝達の強度は神経節指向の入出力関数を使用して計算され、この関数は、入ってくるリンク及び場合によりさらなるパラメータ、例えば興奮状態又は血中ホルモン値に基づき、出ていく各リンクの出力を計算する。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、神経節間の連絡のモデリングに信号の強度を使用するが、しかしながら他の実施形態では、強度に加えて、又はその代わりに、他のインジケーション、例えば周波数、スパイクタイミング及び／又は符号化が使用される。
【０１８８】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルはまた臓器の応答性も含む。例えば、リンク２２４は、部分２０８の活性が部分２１０の活性にどのように影響を及ぼすかを示し得る。別の例では、モデルは、臓器挙動、例えば、胃に関連して、興奮準位の変化が胃の中に食物が存在するときにＡＮＳに送り返される信号をどのように変えるか（これは胃が空の場合と異なり得る）をモデル化することを含み得る。
【０１８９】
図示されないが、２つの神経節間には、例えば、異なる伝達関数を有する交感神経及び副交感神経及び／又は軸索をモデル化して、及び／又は神経節の異なる部分に出入りする接続をモデル化して、複数のリンクが提供され得る。
【０１９０】
要約すれば、例えば、モデルは、神経節、神経節間の機能的な直接のリンク及び神経節によるその入力のその出力へのマッピングの何らかのインジケーションを含み得る。
【０１９１】
図２Ｂは、本発明の一部の例示的実施形態における、場合により階層状に編成されたネットワーク構造を含むＡＮＳモデル２３０を示す。複数の下位レベルの神経節２３４は、各々が１つ以上の神経終末２３２（例えば、これらは作用し又は検知する働きをし得る）を含むものとしてモデル化される。これらの下位レベルの神経節は上位レベルの神経節２３６に接続し、それらの神経節２３６がさらに上位レベルの神経節２３８に接続し得る。さらなる入力、例えば上記に記載したとおりの臓器入力も同様にモデル化され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、神経節はレベル毎に異なるモデリングを有する。例えば、神経節間の相互作用は、システムの上に行く程、「全体的な」状態が応答のより重要な決定因子になり、システムの下に行く程、局所的な「状態」の入力がより重要になる。例えば、走っている人において。その脚の筋肉は、単細胞のレベルで局所的に運動を行っているため、より多くの酸素を必要とする−より多くの酸素要求は、より多くのＣＯ２の生成並びに細胞間隙の酸性化及びＯ２圧の低下に反映され、運動の継続に伴い、酸素供給によってＫ＋レベル上昇が増加せず、細胞間隙に他の多くの細胞内成分が存在するようになる。これらの変化が、細胞に隣接して位置する神経センサの刺激を引き起こし、それらの活性化により、交感神経求心性経路（臓器から出てくる）にわたって伝達される神経信号が生じ、これらの入力は、他の領域からの刺激をもたらし又は入力情報を処理して局所入力に対してどのように応答するかを決定する神経の組織内神経叢に合流するため組織を通って走る間に調整される。応答は局所レベルで起こり得る（組織レベルでより多くの血液が到達するような血管拡張）。この応答は、概して制御システムの状態別に調整され得る。
【０１９２】
接続の各々は、例えば図２Ａを参照して説明したとおりモデル化され得る。一部の実施形態では、モデルの少なくとも一部（例えば、レベル）がネットワークとしてモデル化される（例えば神経節２３６を相互接続する横方向のリンク２４０）。場合により、又は代わりに、リンクは１つ以上のレベルをスキップしてもよい（例えば下位及び上位レベルの神経節２３４と２３８とを接続するリンク２４４）。場合により、又は代わりに、リンクは、あるレベルの単一の神経節を上位レベルの複数の神経節に接続し得る（例えばリンク２４２）。一部の実施形態では、各神経節がその独自の、例えばそこにあるシナプスの数及び／又は入ってくる及び／又は出ていくリンク又は軸索の数を表す「レベル」を有する。
【０１９３】
図２Ｃは、別の詳細レベルのＡＮＳのモデル２５０を示し、これは、場合により、その下位構成要素として他のモデルを含む。このモデルでは、脳２５２が制御器として働くことができ、場合により含まれる。しかしながら、脳はまた、その機能に影響を及ぼし且つそれを感知するその独自のＡＮＳを有する臓器でもあることが注記される。交感神経及び副交感神経リンクに相当する一対の神経２５４及び２５６が図示される。１つ以上の臓器２５８も同様に含まれ得る。１つ以上の臓器はＡＮＳネットワーク２６０（ここでは単一のノードとして示される）を有し得る。臓器間もまた直接リンクされ得る（例えば、膵臓は胃腸管からの機械的及び化学的信号によっても活性化される）。場合により、又は代わりに、ＡＮＳネットワーク間が直接、例えばリンク２６２でリンクされてもよく、これにより多臓器ネットワークが定義され得る。しかしながら、かかるモデルが、モデル化される身体又はその一部分に見られる全ての神経叢をモデル化する必要はないことが注記される。場合により、一般環境２６４がモデル化されてもよく、これは、例えば、血中ホルモン値、例えばノルエピネフリン２６６及びコルチゾール２６８又は他のシグナル伝達分子、例えばサイトカイン２６５（例えば、インターロイキン類、及び／又は走化性因子を含み得る。場合により、又は代わりに、１つ以上の臓器及び／又はＡＮＳの一部分２７２について局所（例えば、臓器）環境２７０がモデル化されてもよい。この、より局所的な環境は、例えば食物内容物（例えば、胃腸管について）などの状態又はノルエピネフリン２７４などの様々な化学物質の局所レベルをモデル化し得る。かかる環境には、モデル化された患者に提供される医薬品のインジケーションが含まれ得ることが注記される。
【０１９４】
場合により、又は神経リンクの代わりに、１つ以上の化学的リンク２７６が２つの臓器又は脳と臓器とを相互接続し得る。例えば、かかる化学的リンクには、胃又は脳又は他の腺により排出されるホルモン、又は他の化学物質、例えば血中グルコース値が含まれ得る。場合により、モデルの構成要素は、例えば遅延効果をモデル化することにより、体の化学物質レベルをその構成要素が受けるレベルに変換する関数を含み得る。
【０１９５】
上記は単に、構造的にモデルがどのようなものとなり得るかの３つの一般的な例である。かかるモデルの各構成要素はモデリング情報も含み得ることが注記される。
【０１９６】
例えば、神経節のモデルは、例えば、神経の化学的感受性プロファイル（例えば、化学的環境の変化に対する機能の反応）、神経のタイプ（例えば、交感神経、副交感神経又は両方）、シナプスの数、活性レベルの数及び入出力関数又はテーブル、リンク解析（例えば、あるメンバー（他のメンバーに対するシナプス又は神経節又は脳のいずれであっても）を任意の他のメンバーと関係付ける多次元テーブル）のうちの１つ以上を含んでもよく、メンバーはメンバーを含み、且つリンクはメンバーの範囲内並びにメンバーの範囲内及びそれらの間にあってもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、各神経節が１つ以上の挙動方程式を有してもよく、これは場合によりそれらに関連する環境及び／又は状態による調節を含む入力と出力とを数学的にリンクし得る。
【０１９７】
本発明の一部の実施形態ではＡＮＳシステムは入れ子型階層として取り扱われることに留意しなければならない。かかるシステムは、脳に主制御器を有するシステムとして及び２つのサブ系統、交感神経及び副交感神経を有するか若しくはより詳細な記述を有するシステムとして任意の解釈レベルで分析され得る。共通の設計要素は、以下の要素である：
Ａ．入力
Ｂ．処理
Ｃ．出力。
【０１９８】
このシステムは、場合により任意の分析レベルでこの構造を有するようにモデル化される。従って一般に、モデルは、ＡＮＳが入れ子型設計のシステムであって、制御器の状態を検出し、制御器の適切な及び／又は不適切な動作を特定し、及び／又は制御器機能及び機能不良を臓器機能及び機能不良と関係付け得るものであることを仮定し得る。
【０１９９】
一部の実施形態では、このモデリング方法は、アントルＡＮＳ（ｅｎｔｒｅ  ＡＮＳ）、臓器のネットワーク、神経叢及び個々の臓器のネットワークを含めた複数のレベルで適用される。
【０２００】
本発明の一部の実施形態によれば、神経節に適用されるものとして記載される方法は、他のＡＮＳ又は組織構成要素、例えば、脳、脊髄、神経節、神経、シナプス神経伝達物質、終末シナプス及び終末器（又はその機能性）に適用される。
【０２０１】
例えば、軸索（又は他の神経リンク）のモデルは、例えば、伝達関数、信号伝達の忠実度、遅延、それが接続する神経節への相対的寄与及び／又は化学物質などの環境によるその調節のうちの１つ以上を含み得る。
【０２０２】
例えば、臓器のモデルは、その処理（例えば、食物、血液、空気、尿）と神経の及び／又は化学的な入力及び出力とを相互に関係付ける関数又は一組の方程式の１つ以上を含み得る。
【０２０３】
本発明の一部の例示的実施形態では、脳は、例えば入力に作用して出力を生成する１つ以上のスクリプトを定義する制御器としてモデル化され得る。
【０２０４】
本発明の一部の例示的実施形態では、環境（例えば、血液、細胞内液）が、例えば一組の化学平衡又は過渡方程式のうちの１つ以上を使用してモデル化される。
【０２０５】
本発明の一部の例示的実施形態では、体の残りの部分が構成要素として、例えば一組の方程式を使用してモデル化され得る。場合により、又は代わりに、体の力学も同様にモデル化され、例えば、１つ以上の臓器に対する時間に関連した圧力変化を示す。
【０２０６】
モデルによっては数学的モデリングを使用し得るが、これが全てのモデルに当て嵌まるわけではないことが注記される。例えば、ある場合には、リンクが存在するという知識及びリンクが応答するはずの刺激があるという知識及び応答の同定が、リンクの存在及び状態にとってのその重要性に関する十分な情報を決定するのに十分であり得る。場合により、ベイズの解析を使用してかかる挙動が分析される。
【０２０７】
本発明の一部の例示的実施形態では、体の解剖学的構造がモデル化され、例えば、臓器及び／又はＡＮＳ構成要素の間の相互接続が示される。一例では、隣接する臓器における炎症が、より近いＡＮＳ構成要素に対してより大きい効果を有し得る。別の例では、ある臓器の（モデル化される）機械的な動きが隣接するＡＮＳ構成要素に影響を及ぼし得る。
【０２０８】
モデルに提供される詳細の量は、例えば、データ収集の品質、挙動及び／又は要求の複雑さに応じて異なり得る。例えば、１〜３０個の神経節、又はそれ以上、又は例えば２〜１５個の神経節がモデル化され得る。場合により有用な範囲の別の例では、１〜５０個の神経接続（例えば、軸索）、例えば３〜１５個のかかる接続がモデル化される。場合により有用な範囲の別の例では、各神経節が１〜６個、例えば、３〜５個の異なる動作モードを有する。別の例では、１個以上（例えば、２個、３個、又はそれ以上）の神経節レベルがモデル化され得る。
【０２０９】
図２Ａ〜図２Ｃに示す上記のモデルは図式様の表現（ノード及びリンク）を使用するが、しかしながら、以下の１つ以上及び／又はそれらの組み合わせを含めた、他のモデル構造が使用されてもよい。一例では、モデルはコードの羅列である。別の例では、モデルは一組のオブジェクト指向のコードの羅列である。別の例では、モデルは、場合により行列形式の、場合により線形、微分、偏微分の及び／又は遅延を含む、一組の方程式である。別の例では、モデルはニューラルネットワークである。別の例では、モデルは、場合により様々なパラメータの更新可能なロケーションを含むハードワイヤード回路として提供される。別の例ではモデルは隠れマルコフモデルとして提供される。
【０２１０】
本発明の例示的実施形態において、モデルは、離散データと連続データとの間のリンク付けを含む（例えば、閾値にリンクされる血圧及び／又は体温、不応期及び既存の／欠損しているリンク）。本発明の例示的実施形態において、かかるリンケージはシミュレーションを用いて分析される。一部の実施形態では、離散型変数が連続型としてモデル化される。モデルによっては、連続型変数が離散型としてモデル化される。
【０２１１】
末梢血管疾患を有する患者の例では（この疾患は患者の下肢の中小血管に影響を及ぼす）、患者の四肢の中動脈狭窄の存在が血管造影により実証され、流量測定を用いて、小血管に顕著な抵抗があることを推論することができる。本発明の例示的実施形態において、治療は、患者が脚への低下した血流の増加を助けようとするものである。ステントを使用して中動脈の狭窄を開通させることは患者の問題を解決せず、患者の末梢動脈制御の試験（例えば、本明細書に記載されるとおり）が提供され得る。第１の試験に使用されるモデルは、場合により、組織から信号（これらの信号は灌流の状態、例えば、ＡＤＰ／ＡＴＰのレベル、Ｏ２レベル、ＣＯ２レベル、Ｐｈレベル、Ｋ＋レベル等を報告する）を受け取る単一のＡＮＳ制御神経節（物理的なものではない）の存在を仮定し、これらの入力は神経節に受け取られ、処理され、末梢血管抵抗のＡＮＳ構成要素を制御する前細動脈括約筋に戻る出力をもたらす。神経節の入力から出力までの間の伝達関数（ＴＦ）が、場合により、第２の神経節により設定されるものとしてモデル化される。第２の神経節は第１の神経節から入力を受け取り、出力を送出して心拍数（例えば）に影響を及ぼす。本発明の例示的実施形態において、この患者に対するＡＮＳ試験は、以下を評価する形で実施される：
１．病変、例えば高血圧の存在
２．病変の存在下で−第１の神経節の負のＴＦを認めることを予想する
３．ＴＦは場合により、呼吸周期中の圧力変動に対する心拍数の応答を観察することによるか、又は傾斜後屈操作、又は他の血圧を変化させる操作に対する応答として測定される。
４．ＴＦの傾きは、場合により正となるように決定される−これは、ＡＮＳが適切な形で応答していないことを示す。
【０２１２】
この試験の結果は、場合により試験の作業者に以下のように提示される：「特定の先行知識（特に制御システムの構造）をもってＴＦが分析され、それが異常であることが見出された−従って神経節１に対する介入が患者の利益となる可能性が高い」。一部の実施形態では、使用されるシステムは、（例えば、シナプスにおける連絡をトラッキングすることにより）神経節の位置を同定し、その活性を測定し得る。
【０２１３】
本発明の例示的実施形態において、上記のモデルは、場合によりイメージング検査を用いることを含め、それらのモデルが特定の患者からの測定値に基づき選択され、ポピュレートされ、調整され、及び／又は修正されることによって特徴付けられる。場合により、イメージング検査を用いて、構造情報（例えば、神経節の数）、機能情報（例えば、活性の強度）及び／又は原因に関する情報（例えば、どの神経節がどの他の神経節に影響を及ぼすか）のうちの１つ以上を提供し得る。測定には、例えば異なる時点で取られた測定が含まれてもよく、例えば、患者は（例えば、異なる臓器をモデル化するため）数回測定されてもよく、及びそれらの数回の測定に基づき単一のモデルが生成されてもよい。
【０２１４】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳがモデル化される臓器には、全臓器又はその一部（例えば、区域、葉又は腔）が含まれ得る。モデル化され得る例示的な臓器（及び／又はその全て又は一部についてＡＮＳセクションがモデル化され得る臓器）には、心臓、肝臓、脾臓、胃、膵臓、前立腺、腸（大腸、小腸及び／又は十二指腸）、脳、腺、肺、動脈、静脈、骨髄、皮膚、卵巣、精巣、陰茎、甲状腺及び／又は腎臓が含まれるが、限定はされない。
【０２１５】
例示的モデル表現
以下は、本発明の一部の例示的実施形態における、ＡＮＳ、ＡＮＳ−臓器相互作用及び／又は他の身体システムの表現に用いられ得るモデルの例である。モデルはまた、本明細書に提示される異なるモデルの特徴も含み得る。以下に指摘するとおり、モデルによって使用及び／又は提供される情報の一部又は全てはまた、使用者及び／又は専門の診断システムに向けて表示されてもよい。
【０２１６】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、例えば疾患状態（例えば、既知の又は疑わしい）におけるＡＮＳの役割に関する情報を伝える必要性に応じて選択され得る。
【０２１７】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、僅か２つの同定可能な状態を有し、１つが疾患関連であり、１つが疾患関連でない（例えば、正常な状態）。ある場合には、モデルはさらなる内部状態を有するが、２つのみの外部（例えば、表示される）状態を有する。
【０２１８】
一例では、患者は甲状腺中毒症（甲状腺の過活性）に罹患している。この患者は、以下を仮定するモデルを使用してＡＮＳ試験に供される：甲状腺は神経節Ｘの制御下にある；神経節Ｘは甲状腺の過剰活性に関する入力を受け取り、その刺激出力を低下させてその抑制出力を増加させるか（状態ＩＩ）又はその刺激出力を増加させてその抑制出力を低下させるか（状態ＩＩＩ）のいずれかであり得る。しかしながら、神経節Ｘはまた、その入力が関係ない（又は低下した）神経節過活性の一次障害も被り得る（その刺激出力を増加させてその抑制出力を低下させる）。実際上は、神経節Ｘのアブレーションは状態ＩＩＩ及び神経節Ｘ過活性の症例に対処するが、状態ＩＩの症例を悪化させ得る。使用されるＡＮＳモデルは３つの内部状態を有し得るが、インターベンショナリスト用の表示は２つの状態表現（神経節Ｘの除去が役立つか否かを指示する）に簡略化される。さらに、２つの状態の作用のみが必要であるため、３つの内部状態を同定する必要はない。
【０２１９】
モデルの別の例は、より多くの情報、例えば以下の１つ以上を含み得る：
１．ＡＮＳのメンバー（例えば、神経節又は軸索）を通じたメッセージトラフィック（例えば、単位時間当たりのメッセージの数及び／又はスパイクレートの変化の数、ＭＩＢＧの再取込み、又は他のＮＥ類似体、シナプス間隙からの神経伝達物質のスピルオーバー）。これは、例えば、活性の直接測定により、又はトラフィックと終末器に対する効果及び／又はより高い制御中枢の活性との間の既知の関係に基づき間接的に提供され得る。
２．ＡＮＳのメンバーの１つ以上の物理的特性（例えば、サイズ、周囲のメンバーに対する相対的サイズ、位置、隣接する構造との関連性−例えば、１つ以上のＧＰ間の空間距離）。
３．ＡＮＳのメンバーの１つ以上の相関特性、例えば、その機能とＡＮＳの１つ以上の他のメンバーの機能及び／又は他のシステム、例えば臓器の機能との間の関係。
４．ＡＮＳ活性の１つ以上の特徴。一例では、描出される情報は、ＡＮＳの関与するメンバー／構成要素にとって記述的及び／又は定量的である。一例では、交感神経系及び副交感神経系の相対的活性が用いられる。別の例では、モデルは使用される神経伝達物質のタイプを用い得る。別の例では、終末器に対する機能的効果（例えば、興奮性組織における不応期、血圧、トリガードアクティビティ）が用いられる。
【０２２０】
一部の実施形態では、モデルは、（１つ以上のＡＮＳ構成要素又は被支配臓器について）解剖学的情報、例えば、サイズ、位置及び／又は組織との結合を含む。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルはナビゲーションデータ（例えば、基準点マーク、相対位置、ナビゲーション指示）を含み、１つ以上の方法により（例えば、治療中に）メンバーに到達することが可能となる。例えば、カテーテル指示（例えば、最も近い血管）又は見通し線（例えば、重要な臓器を回避しなければならない直線アブレーションについて）が提供され得る。ある場合には、この情報はモデルそれ自体の一部ではなく、しかしモデルと共に、場合によりモデルの情報収集に使用されるのと同じ又は異なるイメージング検査の結果として提供され得る。一部の実施形態では、以下の１つ以上に関する情報が提供される：
１．リアルタイムのＡＮＳ活性−その介入の効果をガイドするため−この情報は直接的なＡＮＳ情報及び／又はＡＮＳ活性を知らせる代理情報（例えばＨＲ、絶対不応期（ＡＲＰ）、伝導速度、局所温度、局所代謝率、アンモニア産生、血圧）であり得る。
２．リアルタイムの組織活性／特性。これは、治療の送達のため正確な位置を定義する助けとなり得る（例えば、温度、インピーダンス、収縮性）。
【０２２１】
本発明の一部の例示的実施形態では、標的までのナビゲーション情報が、例えば、標的までのプローブ（例えば、カテーテル）又はエネルギーの手順及び／又は経路の１Ｄ又は２Ｄ又は３Ｄ組織表現のトレースとして及び／又は４Ｄ（例えば、３Ｄ＋時間）又は５Ｄ（例えば、３Ｄ＋機能的尺度（例えば、ＭＩＢＧ比活性）＋時間）の提示として個々に提供される。複数の標的がモデルと関連付けられてもよく、その一部は異なる効果を（例えば、同じ治療であっても）有し得ることに留意しなければならない。場合により、医師は、所望の効果又は所望の治療に従いどの標的を治療するかを選択し得る。場合により、モデルは少なくとも２つの標的及び／又は治療について、標的及び／又はＡＮＳ及び／又は臓器に対する効果がどのようなものかを（例えば、以前のデータに基づき、及び／又は同じ患者から収集した以前のデータに基づき）指示し得る。
【０２２２】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルにより表現される解剖学的情報は、ＡＮＳ臓器の一部に対するモデルのパーツのマッピング、例えば、そこからの入力を受け取るための、臓器の特定の部分に対する神経節のリンク付けを含む。一例は、動脈の伸張受容器をいくつかの小神経節の１つにマッピングすることである。場合により、又は代わりに、モデルは、タイプ及び／又は感覚器の他のパラメータ、例えば、機械受容器、伸張受容器、振動受容器、圧力受容器、痛み受容器、温度感覚器、Ｐｈ受容器、Ｋ受容器、特定のタンパク質受容器、特定のアミノ酸受容器、ホルモン受容器、酵素受容器、炎症性タンパク質受容器、ブラジキニン受容器、及び／又は他の生体内感覚器のうちの１つ以上を表現し得る。ある場合には、マッピングは空間的ではなく、統計的であり、例えば、受容器の２０％が（位置を指示することなく）ある神経節にマッピングされ、４０％が別の神経節にマッピングされる。他のタイプのマッピングが、例えば臓器の一部に対して用いられてもよい。一例では、神経節は臓器の機能的部分に、例えば心臓ではその心外膜部分又は心筋部分に、及び他の臓器では例えば傍脊椎部分又は縦隔部分にリンクされ得る。いずれの場合も、少なくともモデルに関しては、同じ臓器の一部分がＡＮＳの１つ以上の構成要素にマッピング／リンク／接続され得ることが注記される。これにより、実際の解剖学的構造をモデルによって簡略化することが可能になり得る。
【０２２３】
本発明の一部の例示的実施形態では、使用されるマッピングのタイプは適用に依存する。例えば、マッピングは、臓器の罹患している（又は正常に及び異常に働いている）部分と健常な部分との間が区別されるように選択され得る。例えば、臓器の健常な部分の一部又は全てを一つの（一組の）神経節にマッピングし、且つ罹患部分を別の神経節にマッピングするのに十分な高いレベルのマッピングが使用される。本発明の例示的実施形態において、モデル分解能の選択は、潜在的な診断又は治療標的の同定に関係する。場合により、これらの標的は、診断の実施に必要な情報を含むか（例えば、診断に重点を置いたモデルの場合）又は治療の実施に必要な情報を含む（例えば、診断に重点を置いたモデルの場合）だけの十分な特異性がなければならない。例えば、患者がＡＮＳのＢ受容体を遮断する特定の薬物に応答するかどうかを診断するため、モデルを使用して、疾患過程に交感神経経路が関わるかどうかを試験し得る。
【０２２４】
場合により、又は代わりに、臓器に対するＡＮＳのパーツのマッピングを使用して、ＡＮＳ（例えば、ＡＮＳの１つ以上の構成要素）からの指令を臓器の様々な部分の活性化とリンクさせてもよい。場合により、モデルは臓器における終末シナプスの位置及び／又は密度を含み得る。
【０２２５】
一部の実施形態では、モデルは静的である。モデルは静的値を含み、静的結果（例えば、入力を出力に変換する方程式）を提供するのみであってもよい。他の実施形態では、モデルは静的値を有するが、例えばフィードバックに起因して時間とともに変化し得る。一部の実施形態では、様々なモデルパラメータの値（例えば、伝達関数、遅延、強度の；及び／又はＡＮＳのリモデリング及び／又は臓器のリモデリングなどのより高次のレベルのものである特性の１つ以上）はまた動的であり、例えば、時間、状態、治療、妨害の持続期間又は患者の病変若しくは遺伝学又は患者の環境（例えば激しい運動、高炭水化物食への曝露等）の関数として変化し得る。モデル及び／又はそこへの入力の可視化及び／又は出力は、モデル状態の値及び／又は一組の値及び／又は画像又は他のスナップショットのタイムラインからなり得る。本発明の例示的実施形態において、モデルは、ＡＮＳと臓器との間又は臓器の病変とＡＮＳとの間又はＡＮＳの病変と臓器との間の現実の相互作用に、例えば上記の特性の１つ以上を変化させることにより適応する。
【０２２６】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは感覚情報の集合及び分布を表現する。例えば、モデルは、臓器に接続した神経終末からどのようにデータが収集され、且つより中枢の神経節まで供給されるかを、階層ネットワークとして表現し得る。場合により、又は代わりに、モデルはゲートをモデル化してもよく、従って神経節を通って上流に行こうとする２つのソースからの入力が互いに干渉し合うようにし得る。場合により、あるソースに起因する過活性を低下させると、また必要に応じて他の神経節から入力して上流に行き得る。かかるモデルはまた、異なるＡＮＳ構成要素がどのように検知情報を修正し及び／又は統合するかも表現し得る。
【０２２７】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、ＡＮＳネットワークを介した指令の分布を表現する。本発明の一部の例示的実施形態では、モデリングは階層ネットワークにより、ここでは各ノードが指令を受け取り、下位レベルのノード及び／又は組織への指令を生成する。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、神経指令を下位レベルの構成要素への下位レベルの指令に変換するためＡＮＳ構成要素によって用いられる伝達関数を表現する。場合により、かかる表現（例えば、方程式又はコード行）は、履歴、他の入力、活性化状態及び／又は組織から感知された信号を考慮する。
【０２２８】
本発明の一部の実施形態では、モデルはネットワークマップとして提供され、これは又は解剖学的に（例えば、メンバーの数に関して、これは欠損していたり及び／又は結合されていたりし得る、及び／又は解剖学的レイアウト及び／又は距離に関して）正しくても、又は正しくなくてもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは機能的に正しい。本発明の一部の例示的実施形態では、かかるモデルを使用して、入力と出力との間の関係（例えば、求心性／遠心性）及び／又は身体の他の部分、例えばＡＮＳメンバー又は臓器メンバー及び／又は部分との接続性を評価し得る。本発明の一部の例示的実施形態では、かかるネットワークマップによりメンバー間の接続性を検出することが可能となり、及び／又は例えば罹患臓器から遠隔にある部位に作用することにより働く治療を理解及び計画する助けとなる。
【０２２９】
本発明の一部の実施形態では、モデルは因果連鎖（ｃａｓｕａｌ  ｃｈａｉｎｓ）、例えば、１つ又は複数のＡＮＳメンバーと他の１つ又は複数のＡＮＳメンバー及び／又は１つ又は複数の臓器（又は１つ又は複数の部分）との間の因果関係（ｃａｓｕａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）を表現する。本発明の一部の例示的実施形態では、かかるモデルは、フィードバック状態、例えば、正−正、正−負及び／又は負−負のフィードバック関係のうちの１つ以上を示す。かかる関係は、例えば定性的及び／又は定量的（又は混合型）であってもよい。一例では、モデルは制御システムにおける各伝達ノードの利得及び／又は遅延をモデル化する。一部の実施形態では、モデルは因果関係（ｃａｓｕａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）よりむしろ及び／又はそれに加えて位相関係を表現する。例えば、モデルは、体内のグルコース調節において活性を示す制御ループを表す。モデルは血糖の上昇とガストリンホルモンの分泌との間の関係を表現し得る。血糖の上昇とガストリンの上昇との間の位相は患者における糖尿病の存在又は非存在の診断となる。
【０２３０】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、患者に関する情報及び参照情報（例えば、同じ又は異なる患者からのもの及び／又は正常値及び／又は正常範囲）の両方を含む。参照データは、例えば、同じ生理学的状態を参照しても又は異なるかかる状態を参照してもよい。他の人のデータを使用するとき、データは、例えば、疾患状態、年齢、他の機能的情報、例えば血圧、体重、サイロキシン活性、コルチゾール値、時刻、呼吸数及び／又は他の重要な変数であって、同じ患者の異なる時点間又は異なる患者間でＡＮＳ機能を比較すると、その比較が無効になり得る（又は少なくともその価値が低下する）変数に対して正則化又は正規化された情報に関して、その患者に適合するように選択され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、かかる参照データは、例えばローカルに又は遠隔に格納され得るデータベースに記憶され、及びそこから抽出される。ある場合には、参照データは実際の測定値からは生成されるのではなく、モデルによって生成される。場合により、かかるデータは、モデルを使用するコンピュータによる特定の要求に応答してリアルタイムで（例えば、リモートサーバによって）生成される。一般に、ＡＮＳ及び臓器は複数の状態で働き、且つ極めて動的であり、それらの各々の間（ＡＮＳと臓器）又はそれら自体の間（ＡＮＳメンバーとＡＮＳメンバー）又は臓器と他の臓器との間又は臓器の一部と臓器の別の一部との間の相互作用は多くの場合に効果が単純でなく、且つかかる相互作用は多くの場合に非線形であることに留意しなければならない。
【０２３１】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳのモデルは、ＡＮＳ構成要素及び／又は臓器の間の相互作用が非線形であり得ることを考慮する。場合により、取得されたデータの分析は状態特異的な方法で行われる。場合により、又は代わりに、構成要素のモデリングはかかる非線形性を取り込む。しかしながら、典型的には、挙動を個別の状態に分割することは、モデリング活性及び／又はデータ収集を（場合により、必要に応じて状態が変化することを許容しながら）簡略化する助けとなり得る。
【０２３２】
図式的表記法を使用する場合、モデルの様々な次元が提供され得る。例えば、ある場合には、モデルは、場合によりフィードバックを含んで、一次元図形（例えば、線形図形）として表すのに十分に単純である。一部の例において、図形は二次元でレイアウトされてもよい。ある場合には、モデルは、３Ｄ空間に表現することが（例えば、リンクが互いに交差するのを回避するため）必要な程複雑である。関連するが、同じではない方法では、モデルの解剖学的表現及び／又は可視化はまた、１Ｄ、２Ｄ又は３Ｄ（又は４Ｄ又は例えば本明細書に記載されるとおりそれ以上）であってもよい。例えば、臓器が長形のオブジェクトとして表現され、各パーツが異なる神経節に支配されてもよい（１Ｄ）。別の例では、臓器の表面がモデル化され、２Ｄが神経節ネットワークに対応する。別の例では、神経節の階層又は他のマルチレベル表現が３Ｄ解剖学的モデル及び／又は可視化をもたらす。かかるモデル又は可視化は、実際には、解剖学的に正しくないものであり得るが、それでもなお２Ｄ又は３Ｄ表現を使用すると、空間的な理解が提供される。
【０２３３】
高次元モデル
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは非空間的次元を使用して強化される。一例では、モデルは動力学を含み得る。別の例では、モデルは複数の状態及び／又は同時の状態（例えば、ネットワーク、ネットワークのパーツ及び／又はＡＮＳ構成要素毎）を含み得る。各状態について、モデルのパラメータ値の１つ以上が変化し得る。
【０２３４】
特定のタイプの動力学は、モデルが外部刺激に対する応答性（例えば、運動に対する心拍数）を表現するときである。別のタイプの動力学は、モデルが外部刺激と相互作用するとき（例えば、また刺激にも影響を及ぼす、例えば、食物入力の減少を引き起こす悪心）である。
【０２３５】
別の例では、さらなる次元は、非ＡＮＳ入力、例えば生理学的状態、又は他の、場合によりモデル化されないＡＮＳネットワークからのＡＮＳ入力を含み得る。別の例では、さらなる次元は、身体の異なる状態、例えば、走っている、食べている、安静にしている又は睡眠していることに関係し得る。
【０２３６】
ある場合には、複数のモデル、例えば、心臓の構造的及び／又は機能的モデル及びそのＡＮＳのモデル、及び／又は胃腸管のＡＮＳのモデルが互いに同期され得る。同期の例は、心周期と強度との間及びＡＮＳ活性パターンと強度との間の関係を示すことである。
【０２３７】
かかるモデリングはまたモデル挙動の再定義を含んでもよく、及び／又は入力のモデリングを含まなくてもよい。例えば、心臓などの一部の臓器について、左心室入力に対する右心室応答が特定の形である場合、特定の位置の神経節が機能していないことが既知であり得る。かかる例では、モデルはこの知識を規則として適用して、挙動に基づき神経節を阻害し得る。挙動は、例えば、使用者により入力されてもよく、又はイメージングを用いて検出されてもよい。例えば、モデルの適用時、使用者は患者／ＡＮＳの入力及び状態（例えば、活性レベル、摂食／睡眠）を提供するのみならず、いくつかの質問に回答するよう求められ得る。かかる回答に基づき、モデル開始状態が変わり得るか、又は入力された条件に適合する異なるモデルが選択され得るか、又はモデルそれ自体が修正され得る。
【０２３８】
場合により、標的組織におけるかかる挙動又はそのモデルを同定することは、診断に、及び／又は鑑別診断用の特徴を提供するために用いられ得る。この及び他の実施形態では、診断がＡＮＳ挙動の画像上で直接行われる場合であっても、処理、例えば規則の適用及び関係の同定がモデル上で実施され得る。ある場合には、モデルは明示的であるが、他の場合には、モデルはコード中に黙示されるものであり得る。従って、本明細書に記載される実施形態はまた、個別的なモデルが提供されることなしに実現され、例えば、スタンドアロン型ソフトウェアモジュールであってもよい。
【０２３９】
また、モデルは絶対的な挙動を表現し得るが、ある場合には、モデルは挙動の変化のみを表現し得ることにも留意しなければならない。この後者は、例えば、中枢又はそのパラメータ空間内で働く、及び／又は提供される入力にノイズが多い及び／又は良好なベースラインがない場合のネットワークに用いられ得る。
【０２４０】
モデルの例示的生成方法及び／又はモデルのための情報
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルに使用される情報（ＡＮＳ情報とも称される）は、機能的イメージングモダリティ、例えば核医学イメージングを用いて生成され又は入手され得る。ＡＮＳ情報は、ＡＮＳモデルの生成及び／又は更新及び／又は修正に用いられ得る。
【０２４１】
図３Ａは、本発明の一部の例示的実施形態における、ＡＮＳ情報を入手する方法３００のフローチャートである。
【０２４２】
３０２において、操作者、例えば医師が、イメージング及び／又はモデリングタイプ（例えば：核イメージング、例えば：ＳＰＥＣＴ）を選択し得る。場合により、これは所望の診断に基づく。
【０２４３】
３０４において、核医学方法が用いられる場合、神経による選択的な取込みを有する放射性トレーサー、例えばＭＩＢＧが、患者に注入され得る。
【０２４４】
３０６において、放出される放射線が捕捉され、画像に再構成され得る。一部の実施形態では、実際の画像は再構成されず、むしろ放出放射線を使用してモデルのパラメータが決定され、又はＡＮＳモデルが生成され得る。
【０２４５】
一例では、例えば調査中の標的（例えば、神経節又は臓器の一部）の位置が既知である場合、当該の標的から来る放射線は、標的内の活性の決定に有用である。重要な情報は、場合により、他の変数及び／又はベースラインとの関係におけるＡＮＳ活性の存在、強度、位相及び／又は時間的関係から取得される。ある場合には、複数のソースを区別する必要があるとき、画像の再構成が適用される。
【０２４６】
一部の実施形態では、ＡＮＳ機能及び臓器機能の両方に同じ取得方法（例えば、核医学又は電気的方法）が用いられる。一部の実施形態では、１つ以上の動作、例えば３０８〜３１４が、再構成の一部として実行され得る。
【０２４７】
３０８において、サイズ及び／又は形状フィルタを使用して、イメージングされるＡＮＳ構成要素、例えば神経節のサイズ及び／又は形状を有するブロブ（放射線放出領域）が同定され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、神経節の形状は球形又はアーモンド形であると仮定され、例えば２〜１０ｍｍの直径を有する。予想されるサイズ及び／又は形状及び／又は活性レベルは、ＡＮＳ構成要素が探索される位置に依存し得ることに留意しなければならない。一部の実施形態では、ブロブはその対応する活性レベルに従い同定されてもよく、例えば、ブロブは特定の範囲内の活性レベルの領域を含み得る。
【０２４８】
３１０において、ＡＮＳ構成要素を探すゾーンが画定され得る。場合により、複数のゾーンが画定され、例えばゾーン毎に異なる構成要素が探索される。場合により、ゾーンの範囲内で、ＡＮＳ構成要素を見つけ出す他の方法が適用されてもよい。
【０２４９】
本発明の一部の例示的実施形態では、ゾーンは、イメージングされるＡＮＳ構成要素に関連する臓器に基づき画定される。一例では、目的のＡＮＳ構成要素は、臓器の外壁から特定の距離、例えば０．１〜２０ｍｍにあると仮定される。ある場合には、神経節は、臓器壁及び／又はその特定の部分に部分的に又は完全に埋もれていると仮定され得る。一例では、臓器表面の神経終末が、神経終末を同定するため、予想される臓器表面の例えば３ｍｍ内側及び外側の領域を画定することにより選択的にイメージングされる。場合により、神経終末は、個々の神経終末というよりむしろ、神経終末の密度として同定される。ある場合には、臓器又は他の組織上の解剖学的目印を使用してゾーンが画定される。場合により、各臓器が、ゾーンを指示するイメージングプロトコルを有する。ある場合には、ブロブがＧＰとして同定される確率はその位置に依存し、位置は各臓器に特異的であり、及び／又は患者又は同様の特徴を有する他の患者の以前の画像に基づき得る。
【０２５０】
本発明の一部の例示的実施形態では、目的の臓器の幾何学的モデルを提供し、次にそれを、放射線の検出に用いられる核医学カメラのイメージング容積と相関付けることにより、幾何学領域が標的にされる。その後、臓器に対して目的の領域に適合する放射線カウントがＡＮＳに関して分析され得る。場合により、この相関付けは、その臓器の既知の放射線放出挙動を使用し、これを用いてその再構成が、少なくともモデルのスケーリング及び／又は回転に使用するのに十分な詳細さで提供され得る。ある場合には、臓器のモデルはＣＴイメージングを用いて提供される。ある場合には、臓器モデルは、特定のイメージングに従い修正される数学的モデルである。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、例えば特定のサイズの神経節について、目的の相対的位置を定義する。
【０２５１】
解剖学的−機能的リンクの一例では、モデルは、相互接続されるいくつかの神経節を有する。神経節間の距離は患者特異的であり、患者がイメージングされ、神経節が同定された後、モデルは、当該の例において疾患状態の診断に用いられるパラメータであり得る伝導速度を計算する。
【０２５２】
別の例では、神経節が「リエントリー」活性化モードを被っている。取得された画像に基づき数学的モデルが修正され（例えば、取得画像がかかるリエントリー活性を示す場合）、モデルが当該の知見を、例えば伝導速度のパラメータを変更して組み込むように修正される。
【０２５３】
本発明の一部の例示的実施形態では、ゾーンは周囲組織のタイプに基づき画定される。例えば、脂肪として放出する領域は、目的のＡＮＳ構成要素もまた含むと仮定される。別の例では、ゾーンは特定の直径の血管構造であるように画定される。
【０２５４】
本発明の一部の例示的実施形態では、１つ以上の時間フィルタ（３１２）を使用してＡＮＳ関連組織及び／又は放出が検出され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、呼吸によって引き起こされるものなどの既知の交感神経サイクルを用いることにより、例えば呼吸又は心拍動と一致する時間の関数として変化する有意な構成要素を含む放出の組織が検出される。別の例では、モデルは、腸運動を、摂取される食物中のラクトースの存在と関係付ける。従って、ラクトース摂取及び放出される放射線の測定により、腸管においてラクトースに応答する回路が同定されることになる。
【０２５５】
本発明の一部の例示的実施形態では、１つ以上のトリガーフィルタ（３１４）が用いられ得る。本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳに効果を及ぼすことが知られているトリガーイベント、例えば、突発的ショック又は痛み（例えば、冷水に手を浸す）が選択される。イメージャにより取得された放出データが分析され、例えばトリガーイベントに応答を示す組織がＡＮＳ関連組織として選択的に同定され得る。
【０２５６】
本発明の一部の例示的実施形態では、トリガーフィルタを使用して、臓器に向かって伝わる神経信号と臓器から離れる方に伝わる神経信号とが区別され得る。ネットワークの一方の側に刺激が適用されると、興奮の進行を同定することにより、特定の神経接続が上流又は下流にあるかどうかが明らかになる。同様に、刺激は標的臓器及び／又はＡＮＳネットワークの中心に提供されてもよい。
【０２５７】
本発明の一部の例示的実施形態では、あるタイプのＡＮＳ構成要素の存在が、別のタイプの存在から推測される。例えば、神経節の検出から軸索の存在が推論され得る。別の例では、求心性経路でのフィードバックの存在が、遠心性経路（これは、直接イメージングされなかったとしても、モデルに加えることができる）の存在を示唆する。
【０２５８】
本発明の一部の例示的実施形態では、上記のＡＮＳ構成要素同定方法の１つ以上が繰り返し用いられ得る。方法が適用され、潜在的なＡＮＳ構成要素が同定された後、その方法が再び適用されてもよく、例えばそれにより同定を微調整又は訂正し、及び／又はより良い診断を支援し得る。
【０２５９】
本発明の例示的実施形態において、神経節の画像分析及び／又は探索は所望の又は既存の機能理解によりガイドされる。一例では、探索の階層的モードが適用され、それにより、インベスティゲータ（ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ）は正常又は病的な主要サブシステムを同定し、反復毎にインベスティゲータは、より個別的で操作し易い標的となるよう病変の同定を精緻化し続ける。病変が明確に定義され、且つ同定された標的が特定の診断及び／又は治療をガイドするのに十分に特異的であるレベルがインベスティゲータによって同定されたとき、階層的探索プロセスは中止される（これは、そのレベル内に、望ましくない形で診断を動かし得る又は治療により影響を受け得る他の標的がないことを意味する。場合により、又はトップダウン型階層的探索モデルの代わりに、ボトムアップ型発散探索方法を使用することができる。最終標的又はその一部である標的から開始し、探索を広げ、病的な且つその中に望ましくない標的を含まないシステムの他の部分を同定しようとすることによる。
【０２６０】
一例では、インベスティゲータは、交感神経節活性を表す電気信号（又はその他）を記録する。多汗症患者が調べられ、病的な手に解剖学的に最も近接した神経節が調べられる（この神経節は、手が濡れているとき過活性であることが既知であり得る）。活性を記録することにより、インベスティゲータは自身のツールをキャリブレーションして過活性の交感神経節を同定することが可能となる。過活性の交感神経節は、その信号を上向き（ＡＮＳにおいてより上位のレベルへと）及び下向き（この場合終末器）の両方に送ると予想され得る。探索の課題は、同定されたばかりの過活性の神経節によって影響を受ける上位の神経節がさらに幾つあるかを同定することであり得る。インベスティゲータはその信号を、上位神経節の既知の位置（又はそれらが見つかり得る標的エリア）を探索しながら記録し続ける。インベスティゲータが以下の３つの知見のうちの１つに到達したところでインベスティゲータは探索を中止し得る：ａ．過活性の神経節がそれ以上ない；ｂ．その信号に頼ることのできない過活性の神経節（それらの神経節は他の根底にある過活性のメンバーから入力を得ているため；ｃ．他の身体機能の制御におけるその神経節の役割が重大であり及び／又は許容できない副作用が予想されるため、単純にアブレーションし又は他の形で所望の治療法によって有用に治療することができない神経節。
【０２６１】
本発明の一部の例示的実施形態では、異なるタイプの神経組織は、その異なる挙動に基づき区別され得る。例えば、交感神経組織と副交感神経組織とは異なる形で異なるトレーサーを取り込み、例えばマルチエネルギーイメージャを使用して放射線データが取得される場合には、異なる画像を生成し得る。場合により、又は代わりに、異なるタイプの神経組織が異なる時間サイクル及び／又はトリガーイベントに対する異なる応答（例えば、異なる遅延及び／又は異なる半減期）を有する。本発明の一部の例示的実施形態では、取得された放射線データの分析に使用されるデータ分析システム（例えば、コンピュータ）は、目的の様々な組織タイプの異なる特性をそこに記憶するメモリを有する。場合により、又は代わりに、かかる違いに基づき神経組織（からの放射線）が非神経組織と区別される。
【０２６２】
本発明の一部の実施形態では、機能的データ（例えば、ＳＰＥＣＴデータ）と場合により解剖学的データとを組み合わせることにより生体内ボリュームにおける神経組織を位置特定及び／又は検出及び／又は同定する、例えば、イメージング及び／又はマッピングする方法が提供される。ある場合には、例えば神経構造の位置を表すデータの生成を参照するとき、位置特定、検出及び同定は同義的に使用されることが注記される。他の場合には、位置特定、検出及び同定は、神経構造の位置のデータを生成するプロセスの間は同義的でなく、この場合、これらの用語はプロセスの異なる段階を表し得る。
【０２６３】
任意選択で、動的周期と相関付けるため収集される同期データは、機能的データの強度読取り値を組織構造（例えば、心臓壁）とより良好にマッチングさせるために用いられる。任意選択で、図３Ｂの画像マスク方法が同期データで用いられ得る。任意選択で、単一の解剖学的画像（周期中のある時点で得られたもの）の場合、モデルにより、検出された強度点を関連性のある組織点（例えば、隣接する心臓壁）にマイグレーション（ｍｉｇｒａｔｉｏｎ）させることが可能となる。例えば、心臓壁は心周期中に動く。実際にはその強度が隣接する壁のＧＰに関係していたとしても、機能的データが心腔内に現れ得る。例えば、セスタミビデータをマイグレーションさせてもよい。任意選択的に又は代替的に、セスタミビデータと同時レジスタリングされるｍＩＢＧデータをマイグレーションさせてもよい。マイグレーションはデータレジストレーション及び画像構築の両方を提供し得る。
【０２６４】
任意選択で、１つ以上のＲＯＩが、機能的データにおいて、例えば機能的データにおけるセグメントの暗示及び／又は指示されるｍＩＢＧ取込み、サイズ及び／又は形状に基づき、例えば１つ以上の参照アイテム、例えばそれぞれのＲＯＩの所定のモデルとの一致に基づき、及び／又は心室などの既知の臓器のフィルトレーション（ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により同定される。ＲＯＩの同定に関するさらなる詳細は、本明細書に、例えば図３Ｂに関連して記載される。任意選択で１つ以上のＲＯＩが解剖学的画像により、例えば１つ以上の画像マスクを画定することにより同定される。
【０２６５】
ここで図３Ｂを参照し、この図２Ｂは、本発明の一部の実施形態における、１つ以上のＡＮＳ構成要素（例えば、神経節）を同定及び／又は位置決定するための機能的画像の処理方法のフローチャートである。図３Ｂの方法は１つ又は複数のＡＮＳ構成要素の同定及び／又は位置特定に限定されないことに留意しなければならず、例えば：これは、例えば以下で考察するとおり、画像マスクの適用に基づき機能的及び解剖学的画像又はデータから他の情報を抽出するために用いられ得る。
【０２６６】
図３Ｂの方法は、ＡＮＳモデル又はＡＮＳ情報を生成し及び／又はポピュレートするためのデータの入手に用い得ることに留意しなければならず、例えば、ＡＮＳモデル又は情報は、図３Ｂの方法に従い（例えば、ブロック４８３６で）再構成された画像であるか、又は他の形でそれを含むか、又はそれに基づき生成され得る。
【０２６７】
任意選択で、本方法は機能的画像と解剖学的画像とを組み合わせてもよい。或いは、解剖学的画像が、ＧＰを含む機能的画像の選択部分を再構成するための基礎を提供し得る。本方法は、例えば、本明細書に記載されるデータ組み合わせモジュール及び／又は他のプロセッサ、画像データ処理ユニット、又は他のモジュール及び／又はシステム及び／又は処理システム及び／又はモジュールにより実施され得る。本方法は解剖学的イメージングモダリティからの画像（これは臓器構造を示すが、ＧＰは十分に詳細には又は全く示さない）を使用して機能的イメージングモダリティからの画像（これはＡＮＳ構成要素−例えばＧＰ又は活性レベルを示し得るが、臓器構造は十分に詳細には又は全く示さない）を再構成し得る。再構成された機能的画像は、臓器構造上にオーバーレイされたＧＰを示し得る。
【０２６８】
任意選択で、本方法は、（出力として）ＧＰが位置する一般的領域を提供する。それに代えて又は加えて、本方法は、ＧＰが位置しない領域を提供する。ＧＰの正確な位置は種々の患者間で解剖学的に異なり得る。ＧＰの具体的な位置はアブレーション手技中に、例えば高頻度刺激（ＨＦＳ）を使用して同定され得る。それに代えて又は加えて、本方法はＧＰの正確な位置を、例えば座標系を使用して提供する。一部の実施形態では、ＧＰの実際の位置から本方法により提供されるＧＰの位置までに小さいずれが（例えば、画像のノイズ、レジストレーションに起因して）あることもあり、これはアブレーション手技中に操作者によって修正され得る。
【０２６９】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＧＰの数及び／又は相対的サイズ及び／又は活性が、例えば以下に記載するとおり、モデル構築の入力として使用される。
【０２７０】
任意選択で、機能活性（例えば、ｍＩＢＧ活性）は、予め選択された組織領域において同定される。画像マスクは、検出されている機能活性に対応する解剖学的画像内の予め選択された組織領域に基づき画定される。例えば、心臓において、ＧＰは心臓壁内又は近傍、及び／又は脂肪パッドに位置する。任意選択で、脂肪パッドサイズ及び／又は形状を使用して探索ウィンドウ及び／又は画像マスクが画定される。ＧＰ検出（例えば、一般的に活性又は非活性神経系構成要素を示し得る及び／又は近くの組織の神経支配に関係する）を伴い又は伴わず、脂肪パッド内でのｍＩＢＧの分布が目的とされ得る。解剖学的画像について、心臓壁内又は近傍のＧＰを探すため画像マスクが画定される。次に生成された画像マスクが機能的データに適用され、マスク内−例えば心臓壁内又は近傍での活性に基づきＧＰが同定される。
【０２７１】
任意選択で、再構成は、例えば所定の解剖学図譜に基づき、例えば通常の解剖学的構造におけるＧＰの位置に基づき、（例えば、ＧＰからの）機能活性が予想される解剖学的領域が対象とされる。かかるデータは数人の患者から、例えばイメージング及び／又は剖検切開により収集され得る。
【０２７２】
任意選択で、画像マスクは、神経、例えば、ＧＰ、シナプス、軸索、神経本体、又は他の神経構造及び／又は異なる種類の神経の一部又は全ての活性を同定するように画定される。画像マスクは異なっても、及び／又は同じであってもよい。
【０２７３】
このように、画像マスクは、神経構造を同定する対象を機能的画像及び／又はデータ内の特定の領域に向けるためのガイドを提供し得る。機能的データ内には強度の領域が多数あり得るが、ＡＮＳ構成要素の位置の同定に関連性があるのは−例えば：アブレーションにおいて用いられることになるのは、そのうちのごく一部のみであり得る。生体臓器及び／又は組織に対する神経構造の大まかな位置は（例えば、図譜により）既知であり得るが、解剖学的画像上には視覚化されず、神経構造の探索は、機能的画像上の対応する領域が対象とされ得る。探索は、関連性のある神経構造を表す強度読取り値の大部分を有する領域に集中され得る。
【０２７４】
本方法を用いて、例えば本明細書に記載されるとおり、体の異なる位置（組織、臓器）における異なる種類のＧＰが検出され得る。
【０２７５】
本方法は、目的の領域内で計算を実施して神経組織を同定するため、システムパフォーマンスを改善し得る。神経組織のない領域では計算の実施は不要であり得る。
【０２７６】
本方法は患者の放射線被曝を低減し得る。イメージングする神経組織を含む領域にさらなる放射線を加え、そうした領域においてより高い分解能を提供し得る。神経組織を含まない領域に対しては、加えられる放射線を少なくすることができる。
【０２７７】
本方法は分析結果及び／又は画像を改善し得る。選択された領域内の神経組織が分析及び／又はイメージングされ得る。選択された領域外にある神経組織は分析及び／又はイメージングされないことになり得る。選択された領域外の神経組織による干渉及び／又は画像の複雑さが低減され又は防止され得る。このように、患者の医学的状態に寄与しない神経組織及び／又はアブレーション療法の標的でない神経組織は、さらなる分析から除外され得る。或いは、非標的神経組織は、アブレーションの標的にされる神経組織とは別に同定され得る。
【０２７８】
任意選択で、４８０２において、機能的イメージングモダリティデータ及び／又は画像、例えばＤ−ＳＰＥＣＴ画像又は他の画像が受け取られる。これらの画像は身体部位、例えば、胴部、腹部、心臓、又は他の身体部位（例えば、走査プロトコルに基づく）の画像であり得る。身体部分には、イメージングする神経組織及び／又は神経支配を受ける臓器、例えば心臓、腸又は他の臓器のＧＰが含まれる。任意選択で、機能的画像は、例えば放射性トレーサー（例えば、ｍＩＢＧ）の取込みから神経組織（例えば、ＧＰ）を表す活性の領域を含む。
【０２７９】
任意選択で、神経活性が予想される領域、及び神経活性が予想されない領域を有する身体部位から機能的データが収集される。例えば、心臓をイメージングする間、心臓壁及び／又は周囲組織からは神経活性を表すデータが予想され、中空の腔（血液が含まれる）の内部からは神経活性が予想されない。心腔の内部に対応するエリアからは、活性が予想されないとしてもノイズを受け取り得る。任意選択で、このノイズは、対応する解剖学的画像に基づき（例えば、画像レジストレーション後に）機能的データから除去される。任意選択で、血液（又は他の体液）で充満した腔内及び／又は管内のノイズを表す強度が除去される。例えば、心腔及び／又は周囲の血管に対応する機能的データの強度読取り値が、例えば機能的画像に１つ以上の画像マスクを適用することにより除去される。
【０２８０】
任意選択で、４８０４において、画像から解剖学的領域が抽出される。任意選択で、組織（これは神経構造を含み得る）が中空の空間（これは神経構造を含まず、体液を含み得る）と分けられる。例えば、心臓のイメージングには、左心室（ＬＶ）の壁が抽出され得る。それに代えて又は加えて、ＬＶ内の中空の空間が抽出され得る。抽出された領域は、例えばＬＶ内部の中空の腔を含むＬＶではなく、ＬＶ壁を形成する組織層などの組織の層であり得ることが注記される。例えば、腎臓のイメージングには、腎動脈の壁が抽出されてもよく、及び／又は動脈の内部が抽出されてもよい。他の臓器をイメージングする場合、その臓器の主要な部分が選択され得る。
【０２８１】
任意選択で、４８０６において、画像から１つ以上のレジストレーションキューが抽出される。レジストレーションキューは、目的の臓器、及び／又は周囲の解剖学的構造、例えば、ＬＶ軸、肝臓、心臓中隔、ＲＶ、胴部からのものであってもよい。レジストレーションキューを使用して解剖学的画像を機能的画像とマッチングさせ、及び／又は生理学的周期（例えば、心周期）の間の解剖学的画像をマッチングさせ得る。
【０２８２】
任意選択で、４８０８において、解剖学的画像モダリティデータ及び／又は画像が、例えば、ＣＴ、ＭＲＩ、３Ｄ  ＵＳ、２Ｄ  ＵＳ、又は他のモダリティから受け取られる。解剖学的画像は、神経組織（例えば、ＧＰ）の神経支配を受ける組織及び／又は臓器の構造を表す。解剖学的画像は、神経組織（例えば、ＧＰ）の位置に対応する組織及び／又は臓器構造を表す。解剖学的画像は、イメージングされる同じ神経組織及び／又は同じ神経支配を受ける臓器を含み得る。
【０２８３】
或いは、患者に個別化されていない解剖学的データが、例えば一般的な解剖学的モデルから受け取られる。
【０２８４】
任意選択で、解剖学的イメージングモダリティからの解剖学的データを受け取ることにより、患者の体のある領域の解剖学的画像が再構成される。任意選択で、この領域は、標的神経組織に隣接する少なくとも１つの体内部位の一部分を含む。
【０２８５】
解剖学的画像及び機能的画像は、同定及び／又は位置特定のためのＧＰを含む対応する身体領域を表す。例えば、両方のモダリティが、心臓、腎臓、又は他の臓器の写真を撮影し得る。
【０２８６】
例えば、心臓のＧＰのイメージングには、心臓の解剖学的画像及び／又は機能的画像が入手される。例えば、腎臓のＧＰのイメージングには、腎臓、腎動脈及び／又は大動脈の解剖学的画像及び／又は機能的画像が入手される。
【０２８７】
任意選択で、４８１０において、動的周期中の異なる時点に対応する画像が抽出される及び又は取得される。例えば、心臓については、心周期に従い、例えば拡張末期容積（ＥＤＶ）及び／又は収縮末期容積（ＥＳＶ）の画像が抽出される。別の例において、膀胱については、充満した膀胱及び排尿時膀胱の画像が抽出され得る。
【０２８８】
平均画像が計算されてもよく、例えば、（ＥＤＶ＋ＥＳＶ）／２。
【０２８９】
任意選択で、４８１２において、１つ以上の画像がセグメンテーションされる。セグメンテーションは完全に自動であってもよく、及び／又は手動のユーザ介入が必要であってもよい。
【０２９０】
任意選択で、４８１４において、解剖学的領域が抽出される。任意選択で、この解剖学的領域は、４８０４で抽出された解剖学的領域に対応する。任意選択で、この解剖学的領域は、ブロック４８１２のセグメンテーション画像から抽出される。
【０２９１】
任意選択で、４８１６において、画像から１つ以上のレジストレーションキューが抽出される。レジストレーションキューは、目的の臓器、及び／又は周囲の解剖学的構造、例えば、ＬＶ軸、肝臓、心臓中隔、ＲＶ、胴部からのものであってもよい。
【０２９２】
任意選択で、４８１８において、機能的画像又はデータと解剖学的画像又はデータとがレジスタリングされる。任意選択で、画像は、ブロック４８０４及び４８１４の抽出された解剖学的領域の位置合わせに基づきレジスタリングされる。レジストレーションは手動、自動及び／又は半自動で実施され得る。
【０２９３】
任意選択で、レジストレーションは臓器の動力学、例えば心臓の動きを考慮に入れるように実施される。例えば、動的周期中の解剖学的画像が互いに位置合わせされてもよく、及び／又は機能的データが動的動きに合わせて補正されてもよく、例えば、心腔内の強度読取り値が、隣接する動いている心臓壁に合わせて補正されてもよい。
【０２９４】
任意選択で、４８２０において、解剖学的画像及び／又はデータに基づき画像マスクが生成される。任意選択で、画像マスクは、神経組織の処理及び／又は画像表示の対象を、画像マスク内に位置する画像の特定の位置に向けさせる。例えば、適用された画像マスクのボリューム内においてＧＰが表示及び／又は処理される。画像マスクのボリューム外にあるＧＰは、処理及び／又は表示されなくてもよい。画像マスクのボリューム外にあるＧＰは、画像マスク内部にあるＧＰと別様に処理及び／又は表示され得る。
【０２９５】
任意選択で、解剖学的画像は、少なくとも１つの体内部位、例えば心腔壁の寸法に対応する画像マスクを生成するように処理される。例えば、特定の患者の体内部位の寸法が計算され、それを使用してマスクが画定され得る。
【０２９６】
任意選択で、画像マスクは、中空の腔を取り囲む組織について選択及び／又は画定され、例えば、画像マスクは心腔壁の形状に基づき画定され、腔内の中空領域を含まず、画像マスクは動脈壁の形状に基づき、動脈内の中空領域を含まず、画像マスクは膀胱壁の形状に基づき、膀胱内の中空領域を含まない。神経構造は、画像マスクにより画定される組織内に存在し得るが、中空の空間内（体液、例えば、血液、尿又は他の体液が充満していてもよい）には存在しない可能性があることが注記される。画像マスクは、目的の臓器を取り囲む組織を含み得る。
【０２９７】
画像マスクは、例えば、画像セグメンテーションに基づくか（例えば、システムが画像をセグメンテーションする能力に従う）、組織型（例えば、筋肉組織対結合組織）に基づくか、臓器サイズに基づくか、臓器内の部分構造（例えば、心腔、肝葉、腎臓の一部分）に基づくか、又は他の方法に基づき画定される。
【０２９８】
異なる組織型及び／又は臓器内の異なる位置のＧＰに対して異なる画像マスクが生成され得る。例えば、心外膜内のＧＰに対して一組の画像マスクが生成される。心筋内のＧＰ（例えば、ＧＰ）に対して別の一組の画像マスクが生成され得る。脂肪パッドについて画像マスクが生成されてもよい。
【０２９９】
画像マスクは、解剖学的画像内で組織及び／又は臓器部分に基づき選択された形状及び／又はサイズを有する２Ｄ及び／又は３Ｄボリュームであってもよい。画像マスクは、イメージングする１つ又は複数の神経組織（例えば、ＧＰ）を含むと考えられる解剖学的部位に対応し、例えば、４つの心腔の壁に対応し、腸壁、膀胱壁、腎動脈、腎動脈の大動脈分枝領域、腎臓、又は他の構造に対応し得る。いくつかの例において、画像マスクは、心臓の心外膜組織及び／又は心筋組織内におけるＧＰを含むように生成され得る。別の例において、画像マスクは、大動脈−腎動脈接合部における腎臓を神経支配するＧＰを含むように生成され得る。ＧＰは多くの場合に解剖学的画像上に見えないため、画像マスクはＧＰの（例えば、通常の患者の解剖学及び／又はその患者のＡＮＳの初期モデル及び／又は欠損している又はアブレーションされた神経組織のような、既知の前述のアブレーション又は他の医療データ）推定位置に基づき生成されることが注記される。画像マスクは、ＧＰの推定位置に基づき、及び解剖学的画像から推測され得るとおりの体内部位の寸法に基づき生成され得る。
【０３００】
任意選択で、生成された画像マスクは解剖学的画像のセグメントに対応する。例えば、心臓はいくつかの心腔壁（例えばアブレーションのためのＧＰを有するもの）にセグメンテーションされ、生成される画像マスクは目的の心腔壁に対応する。
【０３０１】
例えば、各心腔の壁について第１の画像マスクが生成される。ある種の画像（例えば、ＣＴ）では、小さい内腔ほど、その厚さの測定が困難になり得ることが注記される。そのような場合、各内腔の第１の画像マスクの厚さはＬＶなどの測定可能な解剖学的領域に基づき得る。或いは、内腔の厚さが別のイメージングモダリティ（例えば、ＵＳ、ＭＲＩ）を用いて測定され、及び／又は推定される。測定は解剖学的画像を使用して実施されてもよく、例えば、画像マスクの厚さはＣＴ画像上で測定するときのＬＶの厚さに基づき得る。次にＬＶ測定値に基づきその内腔の例示的画像マスク厚さが推定されてもよく、例えば：ＬＶ、右心室（ＲＶ）、右心房（ＲＡ）及び左心房（ＬＡ）の画像マスクは０．３〜０．５×ＬＶ厚さである。或いは、例えば乗算係数は、０．３、０．７、１．２、１．５、２．０、又は他の、より小さい、中間の又はより大きい値であり得る。ＧＰを探索するゾーンは、壁から測った及び／又はｍｍ単位のＬＶ厚さの関数であってもよい。
【０３０２】
異なる壁が異なるマスクとなる。画像マスクはＧＰ及び／又は周囲組織を含むように位置決めされ得る。画像マスクは壁の中心に置かれてもよく、又は壁の一端の方に位置決めされてもよい。例えば、心外膜ＧＰの探索には、マスクは壁の外縁にあり得る。心筋ＧＰの探索には、マスクは中央にあり得る。
【０３０３】
任意選択で、画像マスクはテンプレートに基づき生成及び／又は適用される。テンプレートは以下を定義し得る：神経支配を受ける臓器（又は組織）の位置及び／又は神経支配を受ける臓器内及び／又はその近傍、臓器外部のＧＰの位置。テンプレートは、例えば体の組織及び／又は臓器に神経構造を位置付ける所定の解剖学図譜に基づき生成され得る。
【０３０４】
任意選択で、生成された画像マスクは互いに隣接する。それに代えて又は加えて、生成された画像マスクは互いに重なり合う。それに代えて又は加えて生成された画像マスクは互いに離間されている。テンプレートは、心臓壁から約１ｍｍより大きい距離、又は約２ｍｍ、又は約３ｍｍ、又はそれ以上離れてＧＰの位置を定義し得る。
【０３０５】
任意選択で、生成された画像マスクは互いに隣接し、例えば、それによりＧＰの探索において広いエリアが網羅される。それに代えて又は加えて、生成された画像マスクが互いにオーバーレイされ、例えば、それによりＧＰと組織型との、及び／又は心臓などの動いている臓器においてＧＰを同定する際のマッチングが改善する。それに代えて又は加えて、生成された画像マスクが互いに離間される。例えば、異なるエリアでＧＰを探索するとき、例えば、それによりエリア間での誤った同定が防止される。
【０３０６】
任意選択で、４８２２において、画像マスクが機能的画像に適用される。それに代えて又は加えて、画像マスクは機能データに適用される。それに代えて又は加えて、画像マスクは、組み合わされた機能的及び解剖学的画像及び／又はデータ、例えばオーバーレイ画像に適用される。
【０３０７】
任意選択で、画像マスクはレジストレーションプロセス（ブロック４８１８）に基づき適用される。解剖学的情報が、選択された画像マスクを使用して機能的画像内のＧＰに関するデータを選択的に再構成するためのガイドとして働く。画像マスクは、１つ又は複数の神経組織を有する解剖学的構造を含むように画像と相関付けられ得る。適用は、例えば共通の座標系に基づき適用される画像レジストレーションに基づき得る。画像マスクは、神経組織を含む特定のタイプの組織に適用され得る。例えば、画像マスクは心臓の心外膜に適用され得る。画像マスクは、その内表面を腔壁の心外膜表面と整列させるように適用されてもよく、腔を囲む心外膜空間を画像マスクが包含することになる。
【０３０８】
任意選択で、生成された画像マスクは、標的神経組織を描出する機能的画像の再構成をガイドするため機能的データと相関付けられる。
【０３０９】
任意選択で、４８２４において、適用された画像マスク空間内で機能活性が計算される。任意選択で、機能活性平均値が計算される。任意選択で、機能活性の標準偏差が計算される。心臓例については、機能活性は各心腔に関して個別に計算され、及び心臓全体に関して計算される。心腔の活性平均値はＡ１ＬＶ、Ａ１ＲＶ、Ａ１ＬＡ、Ａ１ＲＡにより表され得る。心臓の活性平均値はＡ１Ｈにより表され得る。活性の標準偏差はＳＤ１ＬＶ、ＳＤ１ＲＶ、ＳＤ１ＬＡ、ＳＤ１ＲＡ、ＳＤ１Ｈにより表され得る。任意選択で、機能的画像又はデータ全体について平均活性及び／又は標準偏差が計算され得る。任意選択で、平均活性及び／又は標準偏差は、例えば同じ患者の以前のイメージングに基づいたり、「正常な」患者の活性に基づいたりする等して予め設定され得る。
【０３１０】
任意選択で、４８２６において、４８２０、４８２２及び／又は４８２４の１つ以上が繰り返される。或いは、４８２０、４８２２、４８２４、４８２８、４８３０、４８３２、４８３４、４８３６及び／又は４８３８の１つ以上が繰り返される。或いは、図３Ｂの全てのブロックのうちの１つ以上が繰り返される。任意選択で、別の解剖学的部位（例えば、別の心腔、別の組織層）、任意選択で神経組織を含む別の組織型について、さらなる画像マスクが生成される。任意選択で、先に分析された解剖学的部位の近傍にある及び／又はそれに隣接する解剖学的組織及び／又は解剖学的部位について、さらなる画像マスクが生成される。異なる画像マスクを生成し、次に共に適用することにより、臓器を神経支配する１つ又は複数のＧＰが同定され得る。例えば、異なるタイプのＧＰは異なる組織を神経支配し得る。或いは、異なる画像マスクを個別に処理することにより、例えば、（例えば臓器の異なる組織内に位置する）異なるＧＰが区別される。
【０３１１】
それに代えて又は加えて、任意選択で動的周期（例えば心周期）の画像毎に、異なる時間フレームの画像マスクが生成される。マスクは動的であってもよい。マスクは、時間レジストレーション後、時間の経過に伴い変化してもよい。任意選択で、マスクは時空間マスクである。動的画像マスクが周期中の目的の解剖学的領域と相関付けられ得る。例えば、画像マスクは心周期の間の心臓に伴い動き、しかし同じ相対位置を維持し得る。例えば、ＬＶ壁に適用される画像マスクは心臓の収縮及び弛緩に伴い前後に動き（及び／又は大きくなったり小さくなったりし）、しかしＬＶ壁に対する相対位置は維持する。
【０３１２】
それに代えて又は加えて、解剖学的画像及び機能的画像の両方について画像マスクが生成される。例えば、画像マスクは組み合わされた及び／又はレジスタリングされた画像（これは単一の画像を形成し得るか、又は２つの別個の（任意選択でリンクした画像）を形成し得る）に基づき生成される。
【０３１３】
任意選択で、解剖学的画像は周期性の生理学的過程（例えば、心周期、排尿、腸蠕動）の間に入手される。任意選択で、生理学的過程の間に入手される異なる画像について、異なる時空間画像マスクが選択される。任意選択で、異なる時空間画像マスクが生理学的過程と、組織の同じ位置が対応するように同期される。このようにして、生理学的過程の間に組織が動くことに伴う組織の位置が維持され得る。
【０３１４】
例えば、４８２０（繰り返し）においてさらなる画像マスクが生成され、心筋内の神経組織が検出される。心筋マスクのサイズ及び／又は形状は心外膜マスクのサイズ及び／又は形状と異なり得るとともに、心臓内の異なる領域に対応し得る。例えば、心外膜画像マスクは腔壁の心外膜表面と位置合わせされてもよく、従ってマスクは、心腔を包含する心外膜（ｅｐｉｃａｄｉａｌ）空間を含み得る。心筋画像マスクは各心腔の壁を包含し得る。
【０３１５】
例示的心筋画像マスク厚さとしては、以下が挙げられる：ＬＶの画像マスクについて１．２×ＬＶ厚さ、ＲＶについて０．７×ＬＶ厚さ、ＲＡについて０．４×ＬＶ厚さ、ＬＡについて０．４×ＬＶ厚さ、又は（各厚さについての）他の乗算係数、例えば、０．４、０．７、１．０、１．２、１．５、又は他のより小さい、中間の又はより大きい値。
【０３１６】
別の例において、神経構造は中隔内に同定される。中隔について画像マスクが作成され得る。
【０３１７】
例えば、４８２２（繰り返し）において画像に画像マスクが適用され、心筋が相関付けられ及び／又は含められる。
【０３１８】
例えば、４８２４（繰り返し）において心筋画像マスクに関して機能活性の平均値及び／又は標準偏差が計算され得る。心腔の活性平均値はＡ２ＬＶ、Ａ２ＲＶ、Ａ２ＬＡ、Ａ２ＲＡにより表され得る。心臓の平均活性はＡ２Ｈにより表され得る。活性の標準偏差はＳＤ２ＬＶ、ＳＤ２ＲＶ、ＳＤ２ＬＡ、ＳＤ２ＲＡ、ＳＤ２Ｈにより表され得る。
【０３１９】
任意選択で、計算された活性レベルは、例えば、体のある点又はボリュームに対して、画像マスク空間内のある点又はボリュームに対して、又は他の方法で正規化される。正規化は、例えば隔膜内のＧＰの同定を可能にし得る。
【０３２０】
任意選択で、４８２８において、適用された画像マスク空間内でＧＰが同定される。「ＧＰ」という用語は議論を簡単にするために使用され、本方法が、１つ又は複数のＡＮＳ構成要素の同定又は神経活性に関する他の情報、若しくは他の組織の抽出若しくは同定に適用され得ることに留意しなければならない。それに代えて又は加えて、臓器ボリューム及び／又は近傍組織内でＧＰが同定される。任意選択で、組み合わされて、全ての同定されたＧＰ、例えば臓器内で同定されたＧＰの単一画像にされる、複数の異なる画像マスク内に同定されたＧＰ。それに代えて又は加えて、時間の経過に伴う複数のフレームの対応する画像マスク（例えば、心周期の間におけるＬＶ心筋の全ての画像マスク）内に同定されたＧＰが組み合わされる。
【０３２１】
任意選択で、ＧＰは、画像マスクの位置及び／又はサイズ及び／又は形状を調整することにより同定される。任意選択で、画像マスクは対応する解剖学的画像に基づき調整される。任意選択で、画像マスクは、ＧＰを物理的に含まない領域を除外するように調整される。任意選択で、調整された画像マスクの代わりに、及び／又はそれに加えて、及び／又はそれに基づき機能的データが調整される。例えば、神経構造を含まない可能性のある解剖学的領域、例えば、心腔及び／又は血管などの中空の（例えば、体液が充満している）空間の内部から得られる機能的強度データ。心腔それ自体は神経を含まないこともある。心腔において（例えば心臓壁に隣接して）強度読取り値が検出されるとき、画像データ及び／又は画像マスクがそれらの強度読取り値の推定位置を反映するように調整され得る。マスク調整は、例えば、解剖学的画像データと機能的画像データとの間のレジストレーションが不正確及び／又は不完全であるとき必要となり得る。例えば、解剖学的画像データと機能的画像データとが異なる角度で入手されている。
【０３２２】
任意選択で、画像マスク及び／又は臓器ボリューム内のＧＰの位置が決定される。あるＧＰの別のＧＰに対する相対位置が、例えば２Ｄ及び／又は３Ｄで計算されてもよい。
【０３２３】
任意選択で、ＧＰが共に組み合わされてＡＮＳマップ（又はＡＮＳ）データとされる。任意選択で、ＧＰ間の接続性が決定される。接続しているＧＰは同じ画像マスク内にあっても、異なる空間的位置にある異なる画像マスク内にあっても、及び／又は異なる時点における（しかし同じ対応する位置にある）異なる画像マスク内にあってもよい。任意選択で、ＧＰ間の空間的関係が決定される。例えば、第１のＧＰの第２のＧＰの位置に対する相対位置。
【０３２４】
任意選択で、極度の活性のエリアが同定される。例えば、心外膜ＧＰ（ＥＧＰ）及び／又は心筋ＧＰ（ＭＧＰ）が極度のｍＩＢＧ活性に基づき同定される。
【０３２５】
任意選択で、ＧＰは１つ以上の所定の閾値及び／又は規則に基づき同定される。任意選択で、ＧＰはサイズに基づき同定される。それに代えて又は加えて、ＧＰは、平均活性及び／又は周囲の活性と比べた活性レベルに基づき同定される。それに代えて又は加えて、ＧＰはＧＰ間の接続性に基づき同定される。
【０３２６】
任意選択で、ＧＰは、少なくとも約４×４×４ミリメートル（ｍｍ）（例えば、ＥＧＰについて）、又は約２×２×２ｍｍ（例えば、ＭＧＰについて）のサイズの物体として同定され得る。それに代えて又は加えて、ＧＰは、同じ画像マスクにおいて特定の領域の計算された活性（例えば、画像強度）を周囲の活性と比較することにより同定され得る。
それに代えて又は加えて、ＧＰは、画像マスク内の計算された活性（例えば、画像強度）を別の画像マスクの活性と比較することにより同定され得る。例えば、ＥＧＰは、ＥＧＰの総活性が標準偏差（ＳＤ１及び／又はＳＤ２）の所定の倍数だけ平均活性（Ａ１及び／又はＡ２）を上回る、及び／又はその周囲の隣接する活性が（例えば、容積について相関付けられる）ＥＧＰ活性の半分未満であるという規則を満たすものとして同定され得る。任意選択で、使用者は所定の倍数を選択及び／又は変更し得る。例えば、ＭＧＰは、ＭＧＰの総活性が標準偏差（ＳＤ１及び／又はＳＤ２）の別の所定の倍数だけ平均活性（Ａ１及び／又はＡ２）を上回る、及び／又はその周囲の隣接する活性が（例えば、容積について相関付けられる）ＭＧＰ活性の半分未満であるという規則を満たすものとして同定され得る。任意選択で、使用者は所定の倍数を選択及び／又は変更し得る。
【０３２７】
任意選択で、ＧＰの同定はフレーム毎、任意選択で動的周期（例えば、心周期）のフレーム毎に実施される。
【０３２８】
任意選択で、同定された１つ又は複数のＧＰは、組織型と自動的に関係付けられる。任意選択で、同定された１つ又は複数のＧＰは、適用された画像マスクに基づき組織型と関係付けられる。それに代えて又は加えて、同定された１つ又は複数のＧＰは強度読取り値の特徴に基づき組織型と関係付けられ、例えば、大きいサイズ（大きいＧＰを表す）は特定の組織においてのみ見出され得る。任意選択で、異なるタイプのＧＰが異なる組織と関係付けられる。例えば、心筋ＧＰは心筋と関係付けられ及び／又は心外膜ＧＰは心外膜と関係付けられる。
【０３２９】
任意選択で、４８３０において、同定されたＧＰの１つ以上のパラメータ（本明細書ではＧＰパラメータとも呼ばれる）が計算される。パラメータの例としては以下が挙げられる：平均サイズ、特異的活性（例えば、ＧＰのボクセル当たりのカウント／対応する画像マスクボリュームにおける平均カウント）、パワースペクトル（例えば、１Ｈｚ未満のパワー、１〜５Ｈｚのパワー、高周波と低周波との比）、正規化パワースペクトル、ＧＰ接続マップ（例えば、異なるＧＰ間の接続性及び相互作用）、所定面積当たりのＧＰの数（例えば、ＧＰ密度数／平方センチメートル）。
【０３３０】
例えば、同定されたＥＧＰについて、以下のパラメータの１つ以上が計算され得る：ＥＧＰサイズ、ＥＧＰ特異的活性、ＥＰＧパワースペクトルグラフ、ＥＧＰ正規化パワースペクトル（即ち、種々の周波数におけるＥＧＰパワーから心筋画像マスク空間からの総カウントのパワーを引いた差）、ＥＧＰ接続マップ。
【０３３１】
例えば、同定されたＭＧＰについて、以下の１つ以上のパラメータが計算され得る：あるエリア中のＭＧＰ数及び各所定エリア（例えば、マーシャルの靱帯、左下ＬＡ壁、右下ＬＡ壁、他のエリア）の平均サイズ、ＭＧＰ特異的活性、ＭＧＰパワースペクトル、ＭＧＰ正規化パワースペクトル（即ち、種々の周波数におけるＭＧＰパワーから心筋画像マスク空間からの総カウントのパワーを引いた差）。
【０３３２】
任意選択で、ＧＰパラメータの計算はフレーム毎、任意選択で動的周期（例えば、心周期）のフレーム毎に実施される。
【０３３３】
任意選択で、４８３２において、計算されたパラメータ及び／又は他のパラメータが正規化され得る。正規化は本方法の１つ以上のブロックで、例えば、機能的画像及び／又は解剖学的画像の取得中及び／又は取得後、機能活性の計算時、ＧＰの同定時、ＧＰのパラメータの計算時、経時的なデータ比較時、又は他のブロックで行われ得る。
【０３３４】
１つ以上の正規化技法の例としては、以下が挙げられる：生データ、生データを、略同じ時点で取得された既知の一定の解剖学的位置における生データ値（例えば、患者の縦隔におけるトレーサーの活性）で除したもの、正常な患者データセットに対する正規化、一連の取得における最初又は最後の画像取得時の活性の値に対する正規化、異なる生理学的状態（例えば、安静、ストレス）で取得された値に対する正規化、上記の一部又は全ての組み合わせ、及び／又は他の方法。
【０３３５】
或いは、４８３２の正規化は、代わりに及び／又は加えて、このプロセスの別のブロックの前、例えば、ブロック４８２８でＧＰが同定される前に実施される。正規化は、１つ又は複数のＧＰを同定する助けとなり得る。例えば、局所領域における活性レベル（例えばｍＩＢＧレベル）が、臓器ボリューム全体にわたる、画像マスク空間内の及び／又は所定の閾値に対する平均及び／又は標準偏差と比較される。
【０３３６】
それに代えて又は加えて、計算されたデータ（例えばブロック４８２４、４８２８、４８３０）及び／又は測定された機能的強度が感度に関して補正される。任意選択で、感度補正は各画像マスク内で及び／又は関連する画像マスクにおいて実施される。例えば、エリアによっては放射性薬剤の取込みに対して比較的高い感度を有し得ることもあれば、放射性薬剤の取込みに対して比較的低い感度を有し得ることもある。任意選択で、解剖学的データが感度と相関付けられる。任意選択で、画像マスクが異なる感度レベルに基づき生成され（ブロック４８２０）、例えば、より高感度の神経構造についてある一組の画像マスクが生成され、及びより低感度の神経構造について別の一組の画像マスクが生成される。任意選択で、異なる感度は共通のベースラインに対して正規化される。
【０３３７】
それに代えて又は加えて、機能的データの測定値が正規化され、例えば、放射性薬剤の取込みの測定値が患者における対応する化学物質のレベルに対して正規化される。任意選択で、同定されているＧＰの活性レベルに従い強度測定値が正規化される。任意選択で、ＧＰの活性を表す測定値が取られる。例えば、ｍＩＢＧの場合、測定値は患者のノルエピネフリン（ＮＥ）（及び／又はアドレナリン及び／又はエピネフリン）のレベルに対して正規化され得る。例えば、血中（例えば、血液試料による）、尿中、又は他の体液中のＮＥのレベルが測定される。この測定されたＮＥに基づき、取り込まれたｍＩＢＧの強度が正規化される。それに加えて又は代えて、ｍＩＢＧ測定値は、（例えば、ｍＩＢＧの注入からの）ｍＩＢＧの経時的な崩壊関数に対して正規化されてもよい。別の例では、非化学的方法により活性のレベルが測定される。例えば、心臓ストレス試験中に（例えば、ＥＣＧ測定値、心拍数、心拍出量、又は他の測定値に基づき）取られた測定値に基づきｍＩＢＧの正規化が実施される。これらの測定値は、同定されるＧＰの活性レベルと（例えば、表、数学的方程式、又は他の方法によって）相関付けられ得る。
【０３３８】
任意選択で、４８３４において、データが経時的に比較される。ＧＰパラメータの経時的変化が同定される。任意選択で、異なる取得時点間のパラメータ計算値の動的変化が決定される。例えば、注入から注入６時間後まで、この時間ウィンドウの間に画像取得を数回繰り返すことにより、ＧＰ（例えば、ＥＧＰ）活性の経時的変化が計算され得る。機能的画像はトレーサー注入後２回以上取得され得る。
【０３３９】
任意選択で、４８３６において、機能的データ及び／又は画像に適用されたマスクに基づき機能的画像が再構成される。それに代えて又は加えて、組み合わされた機能的及び解剖学的データ及び／又は画像に適用されたマスクに基づき画像が再構成される。再構成された画像は、同定された１つ又は複数のＧＰを、例えば強度が高い領域として含み得る。再構成画像は解剖学的画像上にオーバーレイされてもよく、１つ又は複数のＧＰの物理的位置が示され得る。
【０３４０】
それに代えて又は加えて、機能的画像内の１つ又は複数のＧＰの特徴が再構成される。再構成は画像マスクにより指図される。
【０３４１】
任意選択で、４８３８において、計算結果（例えば、ブロック４８２８、４８３０、４８３２及び／又は４８３４）及び／又は再構成画像（ブロック４８３６）が、操作者に対して提示のため提供されるか又は他の形で提供される。例えば、医師に向けてモニタ上に提示される。それに加えて又は代えて、計算結果及び／又は再構成画像は、さらなる使用（例えば、診断）のためメモリに保存され得る。これらの計算結果は、患者の診断及び／又は治療のガイドに役立ち得る。
【０３４２】
任意選択で、結果は、特定のフレーム、例えば収縮終期フレームでの提示用に提供される。或いは、結果は、複数のフレーム、例えば心周期のビデオでの提示用に提供される。
【０３４３】
任意選択で、再構成された機能的画像又は組み合わされた機能的及び解剖学的画像が治療手技中のレジストレーション用に提供される。再構成された機能的画像は、治療手技中に得られる解剖学的画像上にオーバーレイされ及び／又はそれにレジスタリングされ得る。オーバーレイ及び／又はレジスタリングされた画像は、操作者によって治療中に１つ又は複数のＧＰの位置を物理的に決定するために用いられ得る。
【０３４４】
図３Ｂの方法は心臓を参照して説明されている。この方法は心臓に限定されず、他の臓器、体液が充満した中空臓器（例えば、胃、大動脈、膀胱）及び／又は実質臓器（例えば、腎臓、肝臓）に用いられ得る。他の臓器においてＧＰ及び／又は神経終末が同定され得る。例えば、大動脈が周囲構造（骨、筋肉、分枝動脈）に基づきセグメンテーションされ、それに応じて画像マスクが生成されてもよい。例えば、肝臓が解剖学的肝葉区画に基づきセグメンテーションされてもよい。
【０３４５】
図４は、本発明の一部の実施形態における、ＡＮＳ情報収集の代替的方法を示し、ここでは放射線センサ４０４（例えば、放射能検出器）と場合により位置センサ４０２とを含むプローブ４００を使用してＡＮＳ情報が収集され得る−例えば、それにより１つ以上のＡＮＳ構成要素４０６が同定され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、位置センサ４０２は、Ｂｉｏｓｅｎｓｅ−ＷｅｂｓｔｅｒによるＣａｒｔｏ（登録商標）システムなどの電磁気位置センサであってもよい。場合により、又は代わりに、他のセンサが用いられる。ある場合には、プローブは外部位置センサを使用して検出されてもよく、例えば、Ｘ線イメージングを用いてプローブが検出されてもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、プローブはカテーテル又は内視鏡である。
【０３４６】
本発明の一部の例示的実施形態では、臓器４０８に関連する１つ以上のＡＮＳ構成要素４０６が放射線４１０を放出する。検出器４０４は、場合により指向性であり（例えば、鉛コリメータを含む）、放出源の方向を示す信号を生成する。制御器４１２が、場合によりかかる方向を位置センサ４０２により検知された位置と相関付け、放射線放出の３Ｄ表現を生成し、又は少なくともＡＮＳ構成要素４０６（例えば、神経節）の相対的位置のインジケーションを生成する。
【０３４７】
場合により、検出器４０４は、その前に位置する減衰部材を有し、設定閾値を上回るエネルギーの放射線を検出する（例えば、散乱光線を解消し及び遠隔標的の情報を除去する）。場合により、又は代わりに、散乱軽減には、エネルギーウィンドウイングなどの信号処理が用いられる。
【０３４８】
場合により、検出器４０４は側部視界窓（その視準（それがある場合）における開口）を有するため、センサの真横に放出される放射線を検出することが可能であり、これは、血管外壁にごく近接して位置する神経節について、血管内から神経節を探索するときに有用であり得る。
【０３４９】
場合により、又は代わりに、組織は、上記に３０８〜３１４として記載される動作の１つ以上を用いて、ＡＮＳに関連するものと同定されてもよい。
【０３５０】
場合により、又は代わりに、３Ｄ表現を生成するため、本発明の例示的実施形態では、４００などのプローブを使用して単一のＡＮＳ構成要素、例えば神経節が検出され、及び／又はその位置が確認され及び／又はそれについての活性レベルなどの情報が収集される。本発明の例示的実施形態では、プローブ４００上に治療機能４１４、例えば１つ以上のＲＦ又はＤＣアブレーション用電極が提供されてもよく、場合によりＡＮＳ構成要素の治療（例えば、アブレーション）に用いられる。
【０３５１】
場合により、又は放射線検出を用いる代わりに、電気的、磁気的及び／又は電磁的検出を用いてＡＮＳ構成要素４０６の神経活性が検出されてもよい。
【０３５２】
一部の実施形態では、位置センサは提供されない。むしろ、例えば、ＡＮＳ構成要素検出器４０４を使用してＡＮＳ構成要素に対する近接性が評価され得る。
【０３５３】
一部の実施形態では、方向の代わりに信号の強度が用いられる。例えば、信号は、検出器４０４（無指向性であっても）がＡＮＳ構成要素４０６に最も近接しているときに最も強力であると予想される。
【０３５４】
再び図３Ａを参照すると、３１６において、ＡＮＳモデルが場合により、画像取得に基づくデータによって生成され、ポピュレートされ、精緻化され及び／又は適応され、及び場合により表示（３２４）に使用される。例えば、画像データは種々の神経節の数及び／又は相対活性強度を提供し得る。
【０３５５】
一例において、真性糖尿病患者に対して上部消化管系の試験が行われる。この患者では、インベスティゲータは、糖尿病が、第１の支配神経節を第２の支配神経節に接続する正のフィードバックループ（例えば、第１の神経節が高血糖症の存在に関連する信号に対し、インスリン分泌の低下及び血糖のさらなる上昇を引き起こす刺激信号を第２の神経節に送ることにより応答する）の存在により引き起こされる／悪化する可能性を試験しようとしている。使用されるモデルは、場合により、事前情報（例えば、場合により患者の年齢、性別、疾患状態及び／又は人種に関して正規化される）に基づく汎用テンプレートである。場合により、この汎用モデルは、第１の神経節に２つ又は３つの可能性のある位置（例えば、解剖学的位置又は可能性のある神経節の中からの位置）があり、且つ第２の神経節に２〜４つの可能性のある位置があることを予想する。一例では、インベスティゲータは、音響信号（超音波）が電気的に活性の神経節に当たると生成される光音響（ｏｐｔｏ−ａｃｃｏｕｓｔｉｃ）信号を使用し、ここで神経節は特異的トレーサーで前処理されている。インベスティゲータは第１の神経節（単一の第１の神経節より多くあり得る）の存在を探索する；同定されると、インベスティゲータは、２つの間に閉ループ活性化接続を有する近傍の第２の神経節を探し得る。確認のため、インベスティゲータは動的試験を実施し、第１及び第２の神経節の活性を記録し続ける。濃縮グルコース溶液を急速注入すると血糖値が上昇し、第１の神経節の活性の増加及び位相シフトを伴い第２の神経節の活性の増加並びに実証された血中インスリンの上昇が引き起こされる。
【０３５６】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳのモデルは、それ自体は生成されず、むしろ、収集された情報が一組の既存のモデルにマッチングされ、使用するのに最も有用なモデルが決定される（及び、例えば、収集されたデータを使用してポピュレートされる）。
【０３５７】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルの適応／精緻化はまた、臓器に関するデータ（３１８）（臓器データとも称される）も使用し得る。本発明の一部の例示的実施形態では、臓器に関するデータは、ＡＮＳに使用されるとおりの、場合により同じトレーサーによる、場合により同時に行われる臓器の核医学（ＮＭ）イメージングを用いて提供される。本発明の一部の例示的実施形態では、臓器データは、例えば本明細書に記載されるとおり、ＡＮＳ機能性及び／又は解剖学的構造と相関付けられ得る臓器に関する機能的及び／又は解剖学的データを含む。場合により、又はＮＭモダリティを使用する代わりに、場合により時間に伴う変化を含め及び／又は他の挙動の関数として、ＣＴモダリティを使用して臓器構造及び／又は機械的挙動が検出されてもよい。
【０３５８】
本発明の一部の例示的実施形態では、臓器に関する機能的データには、例えば、ＥＣＧ、ＥＥＧ及び／又はＥＧＣ検知システムを適宜使用して収集される電気的データが含まれ得る。本発明の一部の実施形態では、外部の電気的（例えば、高分解能ＥＥＧ様システム）及び／又は磁気的（例えば、ＳＱＵＩＤ）検知システムを使用して、ＡＮＳの１つ以上の構成要素が同定され及び／又は測定される。
【０３５９】
本発明の一部の実施形態においてＡＮＳ及び／又は臓器データを収集するために用いられ得る例示的データ取得技術としては、ＴＰＭ及びＭＲＩ（例えば、拡散ＭＲＩ）、光音響及び光学光音響顕微鏡法が挙げられる。
【０３６０】
場合により、又は臓器データを収集する代わりに、他のデータ（３２０）、例えば血中ホルモン値が収集され、（例えば、データを収集し及びモデルを生成及び／又は修正してデータをマッチングさせる）モデリング活動に提供されてもよい。
【０３６１】
ＡＮＳモデルのデータは、例えば、適用に応じて数秒間、数分間、数時間又は数日間以内に再取得され及び／又は更新され得る。例えば、刺激に対する神経節の応答をマッピングする場合、神経節活性は、刺激を送達する前／その最中及び／又はその後に測定される。数秒間以内（例えば光フラッシュ）又は数分間以内（例えばグルコース注入）又は数時間以内（例えば、心房細動を生じさせる高頻度心房ペーシング）又は長期間（例えば運動選手の身体トレーニング又は血行再建後の心筋の効果若しくはリモデリング）に送達することのできる刺激がある。
【０３６２】
３２２において、モデルが場合により分析され、及び３２４において、モデル（例えば、静的又は動的）及び／又は分析結果が場合により使用者向けに表示され及び／又はさらなる分析システム及び／又は記憶装置に送られる。
【０３６３】
モデル情報（例えば、ＡＮＳモデルを生成し、修正し及び／又は他の形で更新するために収集され又は他の形で受け取られた情報）は、また非イメージング検査からも生成され得ることに留意しなければならない。例えば、ＡＮＳのモデルがある状況下で特定の挙動を予測する場合、その状況の測定及び結果を用いて既存のモデルがキャリブレーションされ得る。場合により、かかる既存のモデルは、ＡＮＳ構成要素の（例えば、一般集団の組織の正常な構成を使用して）解剖学的に生成されたネットワークを使用し得る。
【０３６４】
場合により、又は代わりに、ＡＮＳモデル及び／又は疾患の分析を用いてデータ取得がガイドされてもよく、例えば、データベースが特定の機能不良と特定のＡＮＳパラメータとの関連性を記憶し得る。機能不良、例えば前立腺肥大症を同定することにより、ＡＮＳの特定の部分に関するデータを収集することが提案され得る。前立腺への交感神経入力を切断すると、約３０％のその容積の低下が生じ得ることが周知されている。良性前立腺肥大症患者では、前立腺のＡＮＳ神経切除の汎用モデルを使用し得る。場合によりイメージングモダリティを使用して、解剖学的情報（例えば超音波、ＣＴ、ＭＲＩ等）と機能的情報（例えば  ＭＩＢＧ  Ｓｐｅｃｔマッピング、又はＭＩＢＧ  Ｉ１２４  ＰＥＴマッピング）とが同時レジスタリングされる。
【０３６５】
一部の実施形態では、モデルは主として機能的である。例えば、呼吸などの既知の入力が、ＡＮＳの種々の部分の挙動と相関付けられ、次にはそれについて情報が制御される。
【０３６６】
再び動作３０８〜３１４を参照すると、本発明の一部の実施形態では、モデル構築（例えば、ＡＮＳモデルを生成し、修正し及び／又は他の形で更新すること）は相互作用的であってもよい。一例では、ＡＮＳの一部が不活性化されるか（例えば、冷却、化学物質又は好適な電気信号の使用により）、又は刺激され（例えば、化学物質又は電気信号を使用して）、ＡＮＳに対する効果が決定され得る。
【０３６７】
心房細動のデータを取得する例では、単純なモデル（例えば、単一の過活性の神経節）を使用してデータを収集し得る。このモデルが、患者を刺激する間の患者応答を予測する場合、このモデルを治療に用いることができ、他の場合には、より複雑なモデル（例えば、フィードバックループを形成するいくつかの神経節）が用いられる。本発明の例示的実施形態では、モデリングのかかる変更がアブレーション手技最中に適用される。例えば、カテーテルが心房に挿入され、神経節がアブレーションされるか又は部分的にアブレーションされ、次に得られた効果が予想されたものであるかどうかを確認する判断が行われる。予想されたものでない場合、新しいデータに適合するようモデルが修正される。場合により、そのモデル及び／又はいくつかの代替的なモデルに関する可能性のあるパラメータ空間にわたる自動探索が行われ、最良適合モデル／パラメータセットが使用される。
【０３６８】
モデルはまた、例えば、治癒及び／又は適応変化／治療後変化もまたモデリングする（例えば、予想される効果を記憶している）モデルによる、治療法の非即時効果の予測にも用いられ得る。本発明の例示的実施形態では、予想される及び所望の効果が実現され、その効果が所望の転帰を予測することがモデルにより示されるとき、その即時効果が所望の最終効果ではない場合であっても、アブレーションは中止される。
【０３６９】
モデルの使用
図５は、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳモデルの使用方法を示すフローチャート５００である。
【０３７０】
５０２において、例えば本明細書に記載されるとおり（例えば、方法３００に従い）、ＡＮＳモデルが取得され、生成され、更新され及び／又は他の形で提供される。
【０３７１】
５０４において、モデルが保存され及び／又は送信される。例えばそのモデルとの後の比較のため及び／又は物理的送信のため及び／又はその処理のため、記憶装置が使用され得る。ＡＮＳモデルには様々なデータフォーマット、例えば変数の行列及びＸＭＬファイルが用いられ得る。
【０３７２】
図６は、本発明の一部の実施形態における、ＡＮＳのＡＮＳモデル６００のデータフォーマットの表現である。この例では、ＡＮＳのモデルは１つ以上の構成要素６０２のインジケーションを含み、各々が複数のパラメータ及び値（６０４）に関連付けられる。本発明の一部の例示的実施形態では、各構成要素が、それがリンクされる１つ以上の他の構成要素（６０６）にもまた関連付けられ得る。場合により、かかるリンクもまた構成要素であり、１つ以上のパラメータ及び／又は値を含み得る。
【０３７３】
本発明の一部の例示的実施形態では、構成要素６０２は１つ以上の関数６０８を含んでもよく、これは、例えば、実行時にその関数を遂行するコードを含み得る。ある場合には、コード及び／又は値は、実際のデータ（例えば、コード）を有する中央データベース（これは遠隔で格納され得る）にリンク又はＩＤとして記憶される。場合により、中央データベースはネットワーク、例えばインターネットによりアクセスされ得る。
【０３７４】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルユニット６２０は、機能的モデルをマッチングさせる物理的モデルを含む。場合により、又は代わりに、パラメータ６０４の一部が解剖学的モデルとのマッチング（例えば、ＡＮＳモデル構成要素と実際のＡＮＳ構成要素との関連性）を示す。
【０３７５】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは、１〜４０個の構成要素、例えば、３〜１０個の構成要素、例えば、３〜８個の神経節を含む。
【０３７６】
場合により、モデルフォーマットにはまた、非ＡＮＳモデル情報も含まれる。一例では、臓器モデル（解剖学的及び／又は機能的）６１０が提供される。場合により、又は代わりに、状況モデル（例えば、血中化学物質レベル）６１２が提供される。
【０３７７】
場合により、モデル６００は、場合により１つ以上のパラメータ値６０４とリンクした元のデータ６１８を含み得る。これにより、データを再処理し、例えば異なるアルゴリズムを使用してモデルパラメータを提供することが可能となり得る。
【０３７８】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは複数のモデル６１４、６１６として提供され、例えば、各々が異なる状況６１２、６１２’（例えば、データとして又はモデルとして）及び／又は異なるデータ６１８、６１８’と関連付けられる。場合により、又は代わりに、複数のモデルが他の理由で、例えば、取得されたデータの複数の解釈を、例えば異なる疾患及び／又は異なる仮定について提供するため及び／又は異なる治療の（実際の又は予測される）効果を反映するため提供される。ある場合には、複数のモデル、又は異なるパラメータを有する同じモデル−同じ患者から異なる時点で取られたもの−が提供され、例えば、それにより使用者（例えば、医師）は、１つ以上のＡＮＳ構成要素の経時的変化（例えば、治療の適用前及び適用後）を同定することが可能になる。
【０３７９】
図示されないが、ＡＮＳモデルフォーマットは場合により、個人情報、例えば年齢及び社会保障番号又は他のＩＤを含む。場合により、又は代わりに、ＡＮＳモデルは病歴などの医療データを含む。場合により、又は代わりに、モデルは取得データ、例えば、イメージングタイプ、使用トレーサー及びイメージングプロトコルを含む。
【０３８０】
再び５０４を参照すると、本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳモデルは、場合により暗号化された形態で、データキャリアに格納される。場合により、暗号化は、モデル又はそのデータの少なくとも一部が鍵なしに読み取られることを防ぐ。場合により、又は代わりに、モデルデータは少なくとも一部において、例えばチェックサム又はデジタル署名を使用して書き込みが保護される。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは少なくとも一部において暗号化され、モデルに関する関連データを表示することのできる、しかしモデルの書き込みが保護された部分を修正するためには使用できないリーダーが提供される。場合により、モデルの異なる部分が異なるタイプ及び／又は程度の保護を有する。
【０３８１】
例示的使用方法では、患者が第１の場所（例えば、イメージング外来又は病院）で−例えば、核イメージングにより−イメージングされ（又はデータ、例えばモデル情報が他の形で収集され）、モデル用のデータ（例えば、ＡＮＳモデルを生成するためのデータ）又はＡＮＳモデルそれ自体が、そのＡＮＳモデルの別のユーザ（これは同じ場所−例えば、同じ病院にあることも、又は別の場所にあることもある）に届けるため、物理的形態でパッケージングされ、患者に提供される。場合により、又は代わりに、モデル用のデータ又はＡＮＳモデルは、他の場所に電子的に送られる。一例では、他のユーザは医用画像ベースのナビゲーションシステムであり、ここではモデルがナビゲーション画像上にオーバーレイされる。本発明の一部の例示的実施形態では、ナビゲーションシステムが利用できるようモデルのロックを解除するために、モデルの使用に対する支払いが請求される。
【０３８２】
一部の実施形態では、モデルの結果は患者に口頭で連絡され、及び／又はＡＮＳ診断ステップが実際にはそれ自体患者にも、また担当医師にも報告されないように、最適な薬物療法を決定するために使用される。場合により、診断は、ＡＮＳ診断機械に隣接する機械学習ツールに入力として自動的に送り込まれる。ＡＮＳ試験結果によって、及び場合により補助的情報によって、機械学習ツールは場合により最適な治療法の提案を特定の患者にマッチングさせる。ＡＮＳモデルにより生成された情報を使用して、ＡＮＳが最適化された医学的処方又は治療法が修正及び／又は確認又は試験される。
【０３８３】
本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳ及び／又は身体臓器に対するその効果に関して収集される情報は、患者を治療するプロセスの一環であり得る疾患の診断に使用される。本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳシステムにより収集され及び分析されるデータは、本明細書に記載されるとおりのモデルで分析することができ、患者に最適な治療法をマッチングするための最適化アルゴリズムの入力として用いられるモデルの結果、又はＡＮＳに関するデータをその未処理の形で与えて、機械学習アルゴリズムに予測グループの最適な分類器を構築させることができる。
【０３８４】
典型的には、機械学習ベースの診断及び最適な治療法の提案は、多量の制御データにより動力源となる。この「学習データセット」を使用して機械を訓練することにより、患者毎に複数の入力が分類され、求められる転帰を予測するものの組み合わせが見つけ出される。本発明の例示的実施形態において、学習されたデータセット又はタグ付けされたデータセットは、患者を刺激し、それに対する患者のＡＮＳの応答を測定することにより提供される。
【０３８５】
本発明の例示的実施形態において、（患者の）ＡＮＳは、本明細書に記載されるとおりのＡＮＳ試験で評価される。本発明の例示的実施形態において、ＡＮＳ試験は、例えば以下のいずれか一つ又は組み合わせの事前情報を含め、多くの場合にシステムにおけるＡＮＳの事前理解があるため、モデルベースの試験である：位置、サイズ、活性、接続性、機能症、活性のモード、動作のモード、制御のモード、臓器の接続性に関する補助的情報、動的状況、情報がサンプリングされる状態、患者に関するデモグラフィック情報、患者病歴情報（例えば、ＡＮＳ関連及び／又は非ＡＮＳ関連）。
【０３８６】
本発明の例示的実施形態において、モデルに基づき、情報（例えば、静的、動的、頭上から又は腹部上から、１分間、又は１日間、絶対値又は相対値等）を取得する最良の方法が選択される。場合により、例示的方法及び／又はパラメータのリストが利用可能であり、コンピュータが、どの方法又はそれらの組み合わせが有用な情報を提供する可能性が（最も）高いかを（例えば、機械学習技術及び／又はユーザプログラミングに基づき）示し得る。
【０３８７】
次に、取得された情報が一部又は全て、機械学習プログラムに送られる。場合により、予測しようとする転帰もまた入力される（例えば、リストから選択される、例えば、薬物応答、アブレーション応答、患者の具体的な予後）。機械が訓練され、機械は（例えば、収集されたデータにおいて）この応答を同定する。場合により、機械学習アルゴリズム又はモジュールは学習及び／又は分類にモデルを使用するが、全ての実施形態においてそうである必要はない。
【０３８８】
かかる他の場所では、データが様々な方法で用いられ得る。一例では、モデルはその場所で構築され、その構築されたモデル又は送信されたモデルが、以前のモデル、例えば、患者の以前保存されたモデル又は標準モデルと比較される（５０６）。本発明の一部の例示的実施形態では、モデルを比較することにより、必要に応じて治療の有効性が推定され、及び／又は治療が修正される。一部の実施形態では、比較は手動である。一部の実施形態では、比較はグラフィックである。一部の実施形態では、比較は自動である。
【０３８９】
５０８において、任意選択のデータ融合が実行され、例えばモデル情報が解剖学的情報と融合される。
【０３９０】
５１０において、モデル（及び／又は比較及び／又は融合）は、場合により可視化される。本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は、例えば上記で考察したとおり２Ｄ又は３Ｄ表示、又はさらには４Ｄ又は５Ｄ表示を用いる。モデルそれ自体は、例えば、平面として、３Ｄ空間（５１２）として及び／又は場合により操作可能な３Ｄオブジェクトとして表示され得る。場合により、情報の複数のレイヤーが利用可能であり、レイヤーは場合により、可視化のため選択的に制御可能である。本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は静的である。他の実施形態では、可視化は時間効果を示し、例えばリアルタイムの速度であるか、又はそれより高速又は低速である。場合により、操作者は「再生」速度を制御することができる。
【０３９１】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は模式的な可視化（５１６）である。最も模式的な可視化は、単に疾患状態を示す。より複雑な可視化は、全てのＡＮＳメンバー及びそれらの間の経路を、場合により異常でない及び／又は治療の標的でない経路を含めて示す。一部の治療に関しては、正常な経路をアブレーションすることにより、ＡＮＳセクションの異なる部分の異常がより正常になり得ることが注記される。
【０３９２】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は解剖学的（５１４）である。一例では、モデルパーツの実際通りの３Ｄレイアウトが示される。
【０３９３】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は臓器（５１５）を参照する。一例では、臓器又はその一部の２Ｄ又は３Ｄ可視化が、１つ以上のＡＮＳモデル部分に関して（例えば、マッピング）用いられる。本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は、臓器の３Ｄ（又は２Ｄ又は４Ｄ）画像データセット上のオーバーレイとしてである。場合により、かかる可視化は、医師がナビゲーションと治療及び／又は診断との、ＡＮＳに関する両方の作業を行うときに有用であり得る。一例では、画像ナビゲーションシステムはＢｉｏｓｅｎｓｅ−Ｗｅｂｓｔｅｒ  Ｃａｒｔｏ（登録商標）システムである。
【０３９４】
本発明の例示的実施形態において、ユーザインタフェースにより、例えばモデルの、及び／又は解剖学的画像及び／又はスキーマ及び／又は臓器機能的データの様々なデータレイヤー及び／又は分解能の選択が可能であるとき。
【０３９５】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化は比較による（５１３）。一例では、２つのモデル（例えば、同じ患者の異なる時点で取られた２つのＡＮＳモデル、疾患を有する患者のＡＮＳモデルとかかる疾患を有しない正常な患者のＡＮＳモデル）が並べて、又は重ねて示される。一部の実施形態では、違いが強調され、又は他の形で使用者（例えば、医師）に伝えられ得る。
【０３９６】
５１８において、モデルは場合によりシミュレートされる。例えば、モデルは実際の速度で、実際の速度より高速で又は実際の速度より低速で実行され得る。一部の実施形態では、モデルは可視化された及び／又はシミュレートされた形態で提供され、可視化及び／又はシミュレーションはかかる提供された形態の表示及び／又は利用を含む。本発明の一部の例示的実施形態では、さらなるデータ（５２６）、例えば生理学的状態及び／又は他の身体系のシミュレーションが、モデルシミュレーションへの入力として使用される。
【０３９７】
本発明の一部の例示的実施形態では、可視化（５１０）は、モデルのシミュレーションを用いてそれに関するデータを生成する。一部の他の実施形態において、モデルは、シミュレーションがないものとして可視化される。
【０３９８】
一部の実施形態では、可視化及びシミュレーションは異なる装置で実行される。一部の実施形態では、モデルシミュレーション及び／又は分析及び／又は表示生成に、ローカルコンピュータが１つ以上のリモートサーバを使用する。
【０３９９】
本発明の一部の例示的実施形態では、変数の１つ以上を修正し、パラメータを表示し及び／又はパラメータをモデル化するため、ユーザインタフェースが提供される。一例では、ＵＩは、１つ以上の変数を設定するための入力ＧＵＩを含む。場合により、又は代わりに、ＵＩは、モデル及び／又は診断に対するかかる変化の効果を示す表示を含む。本発明の例示的実施形態において、ＵＩは、その表示がＡＮＳメンバー入力及び出力トラフィック並びにその接続性を示すことができるようにセットアップされる。場合により、タッチスクリーンが提供され、使用者が特定の経路を無効に（例えば、モデル上で又は実際に、例えば、集束超音波又は別のエネルギートランスデューサ、例えばカテーテルベースのエネルギー送達システムなどの外部供給源でのアブレーションにより）するよう指示することができる。場合により、又は代わりに、使用者はモデルの訂正を指示することができ、システムが、抽出されたデータ及び使用者により加えられた任意の制約に適合する新しい「最良」モデルを計算し得る。
【０４００】
５２０において、ＡＮＳモデルを用いて、例えば、シミュレーション結果の目視分析を用いて及び／又はモデル（例えば、静的又は構造情報）の自動解析及び／又はそのシミュレーション結果を用いて、診断（例えば、手動、自動及び／又は機械支援）が場合により実行される。一部の実施形態では、モデルは直接診断に用いられるのではなく、かかる診断のためのさらなる手順及び／又はツール（例えば、ＥＣＧ、ＮＭイメージング）の選択に用いられる。本発明の一部の例示的実施形態では、診断（及び／又は可視化結果及び／又はシミュレーション結果）は、例えばデータキャリア上にモデルと共にまとめられる。場合により、診断（及び／又は可視化及び／又はシミュレーション結果）は、例えば診断及びモデル上のデジタル署名を使用して、変更から保護される。
【０４０１】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルシミュレーションを使用して、実際の診断手技中、場合により治療後に行われる診断中、又は異なる診断手技中にどのような測定値が予想されるかが予測される。
【０４０２】
場合により、又は診断の代わりに、モデルシミュレーションを使用して治療手技（５２２）が、場合によりリアルタイムでガイドされる。一例では、モデルを使用して、アブレーションするＡＮＳの一部が同定される。別の例では、治療法をモデルに適用し、次に１つ以上の条件下でシミュレーションを走らせることにより、１つ以上の治療法がモデル上で「試験走行」（５２４）される。場合により、かかる試験（例えば、「安静」、「食事」、「ランニング」などの一連の条件を伴う）は自動的に実行される。本発明の一部の実施形態では、進行中の治療法の即時の及び／又は予測される効果のリアルタイム表示が表示される。場合により、いくつかの治療部位及び／又はいくつかの有望な治療及び／又はいくつかのパラメータ値セットを自動で試行することにより、単一の又はいくつかの最良な又は許容できる治療オプションが自動で決定されてもよい。場合により、表示されるのは、治療するのに最良の部位及び／又は所望の治療部位である。場合により、又は代わりに、表示されるのは、治療の即時の又は予測される効果のスコアである。
【０４０３】
本発明の一部の例示的実施形態では、介入治療中に表示が提供され、例えば、ナビゲーションに使用される画像にオーバーレイされる−例えば、ＡＮＳモデルが、ナビゲーションに使用される画像にオーバーレイされ得る。
【０４０４】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療法は植込み装置及び／又は医薬品の使用を用い得る。本発明の一部の例示的実施形態では、シミュレーションを使用してかかる装置及び／又は薬物レジームが計画及び／又はプログラムされる。一例では、使用者が様々な状況に対する所望の効果及び／又は応答を指示することができ、探索プログラムがシミュレーション及び一組の変数パラメータを使用して、所望の結果を実現するためにどのパラメータ値を適用するべきかを決定することができる。
【０４０５】
本発明の一部の実施形態では、植込み型装置（又は他の治療装置）がモデル及び場合によりそのモデルを実行する回路を含むようにプログラムされ（５２８）、これにより装置によって又はその装置に関連する回路を使用して所望の治療パラメータを決定することが可能になる。場合により、又は代わりに、装置は、例えばモデルを考慮して、又はモデル及び／又は他の同時に適用される治療法に基づき、治療法を適用するようにプログラムされる。
【０４０６】
図７Ａは、本発明の例示的実施形態におけるモデルを取得及び／又は使用するためのシステム７００を示す。かかるシステムは、コードを含む及び／又は本明細書に記載されるとおりの機能を提供するため回路を使用する１つ以上の非一時的メモリを含み得る。
【０４０７】
カメラ又は他の画像若しくはデータ取得サブシステム７０２が、データの取得に使用される。本発明の例示的実施形態において、カメラは核医学カメラ、例えばＢｉｏｓｅｎｓｏｒｓグループから入手可能なＤ−Ｓｐｅｃｔカメラである。プロセッサ７０４がカメラを制御し、例えば、取得が刺激及び／又はトレーサー注入と同時に行われ及び／又は取得画像及び／又はポピュレートされているＡＮＳモデルに従うようにガイドする。
【０４０８】
モデル７０６は、場合により、プロセッサ７０４によって抽出されるデータを使用してポピュレートされる。かかる抽出はリモートサーバで実行されてもよい。場合により、１つ以上のモデル７０８が記憶装置に提供され、そこから選択されるのが、７０６で使用されるモデルである。
【０４０９】
本発明の例示的実施形態において、モデルは分析ユニット７１２を使用して、例えば本明細書に記載される方法を用いて分析され、場合によりディスプレイ７１４を使用してモデル及び／又は分析結果が表示される。ＵＩ７１８が場合により提供され、表示及び／又はモデル及び／又はモデルの利用を制御する。例えば、（例えば、植込み装置中の）制御器７１６を使用して刺激（例えば、アブレーションによるか又は電極による７１０）が提供され得る。場合により、プロセッサ７０４が、かかる刺激に対してイメージング及び／又はデータ収集を修正し及び／又はタイミング調整する。場合により、又は代わりに、ＵＩを使用して、例えばポピュレートするモデル及び／又は試験する疾患を選択することにより、データ収集及び／又は抽出が直接及び／又は間接的に修正される。
【０４１０】
モデル取得システムの例
図７Ｂは、本発明の一部の実施形態における、モデリングと共に用いられる画像／データ取得システム７５０のブロック図である。
【０４１１】
機能的データソース、例えば、核医学イメージャにより例えば提供される核医学データが、ＣＴイメージャなどの解剖学的データソース７５４からの解剖学的データとデータ結合器７５６によって結合される。本発明の一部の実施形態では、かかる結合には、ＧＰに関するデータを抽出することができるように、図３Ａ及び／又は図３Ｂに関して記載される方法が用いられる。本発明の一部の実施形態では、データ結合は、神経系に関連する情報を抽出することを含む。場合により、又は代わりに、データ結合は、神経系構成要素の位置を決定することを含む。ある場合には、解剖学的データを使用して、機能的データの再構成及び／又はその取得のガイドが補助される（例えば、肝臓ではなく心臓に関する情報を取得するようにイメージングがガイドされる）。
【０４１２】
場合によりモデル作成器７５８を使用して、結合されたデータからＡＮＳ及び／又は関連組織、例えば臓器組織のモデルが構築される（例えば、及び／又はポピュレートされる）。
【０４１３】
場合により、モデルを分析するためモデル分析器７６０が提供される。場合により、かかる分析は不一致及び／又は欠損部分を決定し得る。例えば、示されるとおり、あるＧＰが対象となることがモデルによって提案される場合、さらなる機能的データが望ましいこともあり、機能的データソース７５２がそれに従い既存のデータを取得及び／又は再構成するようにガイドされ得る。例えば、モデルのパーツのノイズレベルから、異なる再構成スキーム（例えば、より小さい又は大きいＧＰ、他のＧＰ位置）及び／又は異なるビュー（例えば、肝臓に視界が遮られていないもの）が望ましいこともあると提案され得る。場合により、又は代わりに、データ結合は、作成されるモデル及び／又はその様々な特性（例えば、ノイズレベル、信頼度、完全性、極値範囲及び／又は潜在的に危険な条件）に応じて別様に行われ得る。ある場合には、人がさらなるデータを入手するように要求される。機能的データはいくつかのモダリティ、例えばイメージング及び電気生理学的測定に由来し得ることが注記される。
【０４１４】
診断及び／又は治療計画器７６２が場合により提供される。一例では、モデル及び／又はそのモデルの様々な特性が、（例えば、本明細書に記載されるとおりの及び／又は図８を参照した）患者の診断の決定に用いられ得る。場合により、又は代わりに、患者の治療計画が自動で作成され及び／又は人の介入を伴い作成されてもよい（例えば、コンピュータが１つ以上の代替法を提案し、且つ人が計画及び／又はその一部を選択し及び／又は変更を提案する。場合により、又は代わりに、人が治療計画を作成し、それが計画器７６２によって綿密に調べられ、シミュレートされ及び／又は変更されてもよい。
【０４１５】
本発明の一部の実施形態では、治療計画及び／又は診断は、異なるモデルを作成すること及び／又はモデル中の異なるデータを分析することを提案し得る。例えば、治療計画が特定のＧＰのアブレーションを含む場合、当該のＧＰ及び／又は異なる病態に対するその効果及び／又は様々な状況下でのその挙動に関して信頼性の高いデータが利用可能であることが望ましい場合もある。ある場合には、モデル分析器は、例えば当該の患者の他の時点における以前の患者のモデル及び／又はモデル挙動のデータベースから提供される情報を使用する。
【０４１６】
例示的診断及び治療サブシステム
図８は、本発明の一部の実施形態における、モデル分析及び治療計画システム／ユニット８００のブロック図である。モデルは、利用可能になると、例えば上述のとおり診断及び／又は治療の計画に用いられ得る。ユニット８００は、本明細書に記載される様々なモデル分析の機能を実行し得る。ある場合には、ユニット８００はイメージング及び／又は治療システムと一体であり及び／又はそれと同じ場所に位置する。しかしながら、一部の実施形態では、ユニット８００は遠隔に位置し及び／又は分散され、サービスとして提供され得る。本発明の例示的実施形態において、使用者にＡＮＳのモデルを提供するのではなく、むしろ提供されるのは、組み合わせのモデル及び治療計画であり、又は場合により単に治療計画のみである。一部の例示的治療計画を以下に記載する。
【０４１７】
第１の段階では、診断、モデル情報８０２（例えば、ＧＰ及びそれらの相互接続及び／又は活性レベル）及び患者情報８０４（例えば、患者デモグラフィック、病歴及び／又は治療法に対する以前の応答）が、診断サブシステム８０６に提供され得る。場合により、診断サブシステム８６は診断データベース８０８（例えば、規則、例示的診断、機械学習データ）を使用して診断の提供を補助する。場合により、又は代わりに、診断サブシステム８０６は、診断を抽出するためモデルに処理を適用する１つ以上のモジュールを含んでもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、診断データベースは更新可能であり、及び／又はその一部が別の及び／又は追加的な費用で利用可能である。結果は個別化された診断８１０であり得る。本発明の例示的実施形態において、診断データベースは複数のテンプレートを含み、場合により各々が１つ以上の可能性のある診断と関連付けられ、及び／又は欠損データについての指示を含み、診断が補助される。場合により、又は代わりに、少なくとも１つの動的テンプレートが用いられる。かかるテンプレートは、例えば、疾患が時間的挙動パターンによって特徴付けられる場合に有用であり得る。かかるテンプレートは、例えば、時間インジケータを含む複数のスナップショットを含み、又は経時的な及び／又はトリガーに応答した変化の関数を定義し得る。
【０４１８】
本発明の例示的実施形態において、個別化された診断８１０が計画サブシステム８１２に提供される。本発明の例示的実施形態において、計画サブシステム８１２は診断及び／又はベストプラクティスに基づき、その患者に好適な治療計画を生成する。場合により、治療データベース８１４（例えば、例示的治療、規則）を使用して治療計画が補助される。場合により、又は代わりに、計画サブシステム８１２がモジュールを使用することにより、治療の様々な部分を計画し及び／又は治療の一部が妥当か及び／又は安全かどうかを決定する。１つ又は複数の情報８０２及び／又は８０４もまた治療計画の入力として働き、例えば、治療が患者にどのような効果を及ぼし得るかを決定する助けとなり得る。その結果が治療計画８１６であり得る。
【０４１９】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療計画８１６は以下の１つ以上を含む：治療するべき複数の部位、部位の治療効果について予想される測定値、部位の１つ以上についての治療パラメータ、部位の１つ以上についての治療及び／又は代替法。場合により、計画は、治療の順序及び／又は治療部位間の遅延時間を示すタイムラインを含む。
【０４２０】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療は、数分、数時間又は数日の時間スケールで定義され、例えば、治療部位の間に１〜１０１０分又は１〜２０時間の待機時間が定義される。
【０４２１】
診断及び／又はモデリングは治療の効果を考慮に入れると向上し得ることに留意しなければならない。本発明の一部の例示的実施形態では、治療計画は、例えば、特定の閾値を超える又は特定のパターンに一致する及び／又は他の形で規則を満たす測定値に応答して、モデル及び／又は診断及び／又は治療計画を再計算するよう勧める提案を含む。
【０４２２】
モデルベースの診断の例
以下は、ＡＮＳモデルを使用して患者の病態を診断するいくつかの例示的方法であり、それらの１つ以上が本発明の一部の実施形態において用いられ得る。
【０４２３】
一部の実施形態では、ＡＮＳモデルが分析され、変化が検出される。例えば、他の神経節と比較したときの、及び／又は同じ患者及び／又はデータベースからのベースライン値と比較したときの、神経節活性及び／又は応答性の変化（例えば、場合により値として及び／又は時間プロファイルとして測定される、刺激に起因する活性の変化）。場合により、有意味な変化の大きさは、例えば、ＡＮＳの他の構成要素の活性、被支配臓器及び／又は生理学的インジケータに依存する。本発明の一部の例示的実施形態では、比較されるのは、統計と他の統計及び／又は値の範囲である。
【０４２４】
一部の実施形態では、ＡＮＳ活性、ＡＮＳ構成要素のサイズ及び／又は数及び／又は臓器又は臓器の一部の機能及び／又は機能不全レベルの間の関係が決定される。例えば、臓器出力が低い高活性のＡＮＳが１つの指標であってもよい。別の例では、機能不全の臓器の一部分を制御することに関連する大型ＡＮＳが指標となり得る。
【０４２５】
本発明の一部の例示的実施形態では、探索されるのは、ＡＮＳ活性と、臓器の一部の機能不全（例えば、サイズ、細胞状態、電気的機能不全）及び／又は臓器の機能不全の機能（例えば、食物吸収）との間の相関である。かかる相関又は他の関係は、疾患状態を引き起こし及び／又はそれを維持する重要な要因としてＡＮＳが働く疾患を見つけ出す助けとなり得る。治癒が提供されるべき場合、かかる疾患は、事実上、ＡＮＳ（例えば、及び必須ではないが罹患臓器又はそれのみ）の治療を必要とし得る。
【０４２６】
一部の実施形態では、ＡＮＳ構造及び／又は機能が臓器構造と比較される。例えば、不釣り合いに大きい筋肉と相関する高ＡＮＳ活性は、慢性的な過活性化を示す。
【０４２７】
一部の実施形態では、ＡＮＳモデルを分析することにより、ＡＮＳ及び／又は臓器の種々の部分間に十分な及び／又は正しいレベルの協調があるかどうかが決定される。例えば、（例えば、臓器間及び／又は臓器内での）ＡＮＳの種々の部分における活性レベル間の予想される相関を示すテーブルが提供されてもよい。過度に高い相関は興奮性の交絡因子があることを示し得る。過度に低い相関は、連絡に問題がある及び／又はＡＮＳ構成要素の少なくとも１つに別個の駆動因子があることを示し得る。
【０４２８】
一部の実施形態では、比較されるのは、ＡＮＳの種々のレベルにおける活性間の対応である。異常なレベルは、過度に制御している階層及び／又は別途興奮したレベルがあることを示し得る。
【０４２９】
一部の実施形態では、分析されるのはモデルの動力学である。例えば、活性の変化の固有周波数及び／又は振幅が分析されてもよく、例えばある限度を超える場合には病変を示す。場合により、又は代わりに、分析されるのは応答性の変化、例えば、特定の刺激に対するモデルの反応の程度、方向及び／又はタイプの変化である。例えば、応答性の振幅が予想より大きい又は予想より小さい及び／又は応答時間がより短い又は長い及び／又は応答の持続時間がより短い又は長いことが、疾患を示し得る。
【０４３０】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデル分析が後のモニタリングの入力として使用される。一例では、モニタリング中、モデルにより予測される障害状況が監視される。別の例では、ＡＮＳ挙動と臓器挙動との間の相関が注視され、経時的にモニタされる。
【０４３１】
本発明の一部の例示的実施形態では、マップの分析を用いて、神経組織に損傷を与え得る手術又は他の手技が計画される。場合により、前記モデル及び／又はモデル上での１つ以上の可能のある損傷タイプのシミュレーションに基づき、かかる損傷の機能的効果を最小限に抑える経路が選択される。
【０４３２】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデル分析は、例えばネットワーク理論を使用したモデルの高度分析を含む。
【０４３３】
方法によっては、安定性分析を適用することにより、例えば、予想される発生の頻度、不安定な状況の典型的な及び／又は極端なプロファイル及び／又は安定性が欠如する確率を増加させる予想されるトリガー及び／又は条件のうちの１つ以上が検出される。患者によっては安定性の欠如が一過性の、場合によりかなりの（例えば、数分以上、数時間以上の）異常挙動のイベントを引き起こし得ることが予想される。かかる一過性イベントの効果の例としては、血圧の急激な上昇又は低下、インスリンの急激な変動、アラートネスレベルの急激な変動、耐久力の急激な低下及び／又は嘔気が挙げられる。
【０４３４】
本発明の一部の実施形態では、モデリングは、全身又はその大部分をモデリングすることを含む。一例では、かかるモデルは、身体のある部分のある強度の活性が、どのように別の身体部分において、場合により遅延を置いて効果を生じるかを示す身体部分間の因果関係を生成し又はそれを含む。
【０４３５】
本発明の一部の実施形態では、分析は、モデルを分析して欠損しているモデルのパーツ（例えば、欠損しているＡＮＳ構成要素）及び／又はパラメータを検出することを含む。例えば、ソーシャルネットワークの分析で用いられる方法が用いられてもよい。一部の実施形態では、モデルは既存のモデルから、モデルを微調整する入力データを使用して作成される。場合により、欠損しているＡＮＳ構成要素は基本モデルから「インポート」される。場合により、以前損傷を与えた及び／又は取り除いたＡＮＳ構成要素、例えば興奮性組織のアブレーション中に損傷を受けた神経節が許容される。
【０４３６】
本発明の例示的実施形態において、診断は、ＡＮＳが重要な役割を担ういくつかのケースの間を区別し、但しそれらの組み合わせ及びまた他のケースも存在する：
ａ．他の理由はなしにＡＮＳが欠陥を有し、臓器を刺激している。かかるケースでは、なおも正常なＡＮＳの臓器の他の部分を観察することが、当該の一次的な欠陥活性を打ち消し得る治療法を選択する助けとなり得る。
【０４３７】
ｂ．ＡＮＳが、部位の応答を減衰モード（例えば、モード２又はモード１）から興奮モード（例えば、モード３）に変化させる臓器入力により駆動される。これはまた、ＡＮＳ機能不全にも起因し得る。
【０４３８】
ｃ．ＡＮＳが疾患発生において役割を担い、但しこれは、その「正常な」活性に起因する。一例では、閉塞性肥大型心筋症（ＨＯＣＭ）の患者において、心室中隔の上部の肥大が左心室からの血液の部分的な閉塞を引き起こす。ある条件下では、この低下したＬＶ血流が動脈圧の低下を引き起こし、それが圧受容器反射を活性化させ、それにより心臓に対する交感神経駆動の増加が引き起こされ得る。交感神経駆動の増加は、最終的に中隔肥大レベルを増加させ、それによりＬＶを出る血流が一層低下する。このさらなる低下により交感神経刺激が増加し、中隔がさらに肥大する。このケースでは、ＡＮＳ応答は完全に正常であり（正−負の応答に基づく）、しかしながらこの「正常」な応答が、実際には悪循環の生成に決定的に重要である。これは、臓器が体の代償機能を超え、且つＡＮＳの正常な働きが、本来臓器を回復させ又はその減退を遅らせることを可能にしたであろう臓器活性の一部の停止ではなく、臓器をさらに損なうように働くときにもまた該当し得る。ＡＮＳの調節を用いてかかる停止／低減を提供し得る。
【０４３９】
臓器内閉ループに基づく診断及び／又は治療の例
本発明の一部の実施形態では、診断及び／又は治療は、閉ループを含む臓器−神経相互作用のモデルに基づく。本発明の一部の例示的実施形態では、「健常な」閉ループが、臓器の挙動をある範囲内に維持する一方で、条件の変化に対する適応が可能な負及び／又は正のフィードバックの重要な構成要素を含み、しかし、臓器挙動の著しい変化を引き起こす正又は負のフィードバックは時に妥当でありながらも、罹患した臓器においては、それが特定の閾値を超えて病的になり得るものと仮定される。本発明の一部の実施形態では、診断は、モデル分析によりかかる条件を同定することを含む。場合により、又は代わりに、治療は、例えば、１つ以上のＧＰを、それが臓器−神経系を望ましい挙動範囲から外れるように駆動することのないよう治療、例えばアブレーションすることにより、かかる病態を治療することを含む。
【０４４０】
本発明の一部の実施形態では、治療、例えば慢性疾患状態の治療は、治療される臓器内又はそれに隣接する閉ループ反射制御回路の標的化した調節による。
【０４４１】
臓器−ＡＮＳ相互作用のモデリングに使用されるモデルをさらに詳細に参照すると、ＡＮＳによる臓器の制御の大部分は、臓器の機能を制御する基本的な方法として反射制御機構を使用していることが仮定される。
【０４４２】
本発明の例示的実施形態において、モデルは、ＡＮＳが以下の典型的な方法で構造化されることを仮定する：
ａ．体内に位置する検知装置に由来する入力アーム；
ｂ．被支配臓器内で終端する出力アーム；及び
ｃ．入力を調整することにより、以下に基づき出力を生成する制御器／処理ユニット：
（ｉ）制御器の所定のプログラム
（ｉｉ）他の制御器からの入力
（ｉｉｉ）制御器の状態であって、かかる状態は以下であり得る
（１）負−負状態（状態Ｉ）
（２）正−負状態（状態ＩＩ）
（３）正−正状態（状態ＩＩＩ）。
【０４４３】
本発明の一部の例示的実施形態では、臓器挙動に関するデータ及び／又は機能イメージングデータを使用してかかるモデルが（例えば、ＧＰ相対的活性及び／又はＧＰ処理関数で）ポピュレートされる。
【０４４４】
一部の実施形態では、慢性疾患状態は時間とともに自己持続的又は自己悪化的であることが仮定され、この仮定が、制御器の状態が（過度に頻繁に及び／又は過度に強力に）状態Ｉ及び／又は状態ＩＩＩであるという仮定に変換される。
【０４４５】
本発明の一部の例示的実施形態では、診断データベースは、疾患が状態Ｉ型又は状態ＩＩＩ型であるかどうか及び／又はどのＧＰに欠陥があり得るかの一連の観察及び指標を（例えば、特定のＧＰの治療により病態が改善した他の患者に基づき）含む。ある場合には、治療されるのはＧＰではなく、ＧＰへの入力である。例えば、食事を摂らないと、胃に関連するＧＰへの入力が変化し得る。別の例では、一般にＡＮＳ活性レベルを上昇又は低下させるため血中ホルモン値を用いることができる。局所的な送達が局所的な効果を有し得る。別の例では、局所痛の苦痛が局所ＡＮＳ構成要素に影響を及ぼす。別の例では、不整脈が不整脈を引き起こす状態ＩＩＩ挙動からＡＮＳを「引き離す」ため、抗不整脈薬が提供され得る。場合により、他の治療、例えば、アブレーション、電気的な治療及び／又は直接の医薬品注射が用いられる。
【０４４６】
本発明の一部の実施形態において、身体、臓器及び／又は臓器の一部の機構を制御するＡＮＳの存在、位置及び／又は機能を検出する（例えば、本明細書に記載されるとおりの）装置及び方法が提供される。
【０４４７】
本発明の一部の例示的実施形態では、診断及び治療計画は、疾患及び／又は臓器に関して、許容される状態Ｉ及び／又は状態ＩＩＩ挙動の定義を提供することを含む（例えば、％時間、時間プロファイル、期間、様々なトリガー及び／又はイベントとの同期又はその欠如及び／又はその他の、例えば臓器に対するストレス及び／又は臓器活性又は生理学的出力の妨害を表し得るインジケータ）。本発明の例示的実施形態において、この定義と一致する挙動が達成されるまで治療は継続され及び／又は変更される。
【０４４８】
モデルのポピュレーション
図９は、本発明の例示的実施形態におけるモデル（例えば、ＡＮＳモデル）をポピュレートする例示的方法９００のフローチャートである。場合により、この方法は、例えばプロセッサ上にコンピュータ実装される。
【０４４９】
場合により、９０２において、ポピュレートするモデルが、例えば利用可能なモデルのデータベースから選択される。場合により、モデルは、例えば、疾患、予想される診断、患者病歴、臓器及び／又は他の個人的及び／又は生理学的情報に基づき選択される。
【０４５０】
本発明の一部の例示的実施形態では、モデルはポピュレートされるのではなく、むしろ作成される。例えば、モデルは、ノードとして働く検出された各ＧＰと、リンクで相互接続される隣接する全てのＧＰとによって作成され得る。各ＧＰの初期挙動は、例えば、デフォルトのＵ字型挙動であってもよい（例えば、端から遠くに離れたときの出力を最小限に抑える）。場合により、又は代わりに、１つ以上のＧＰが、例えば逆Ｕ字挙動であるか又は上昇又は下降挙動（例えば入力の一端又は両端に対する出力を増加する）である非Ｕ字型挙動を有すると仮定されてもよい。
【０４５１】
場合により、９０４において、初期モデルパラメータが、例えば患者デモグラフィック、現在の生理学的条件及び／又は疾患状態に適合した、モデル値のデータベースに例えば基づき選択される。
【０４５２】
場合により、９０６において、パラメータ空間の探索が行われ、モデルパラメータと実際の生理学的測定値との間のより良好なフィットが見つけ出される。当該技術分野において公知の様々な探索及び／又はフィッティング方法を用いることができる（例えば、探索のための様々な形態の山登り法及びパラメータのベクトルとモデルのベクトルとの間のフィッティングのための最小二乗法）。本発明の例示的実施形態において、フィッティングは、パラメータを使用してモデルがシミュレートされるとき、モデルにより測定される挙動を予測しようと試みる。例えば、ＡＦの特定の時間プロファイルを最良に予測するため、どの単一のＧＰが損傷を受ける可能性が最も高いかを見つけ出す探索が行われ得る。
【０４５３】
探索及び／又はフィットの結果に基づき新しい初期パラメータが選択されてもよい。
【０４５４】
場合により、９０８において、必要に応じて、さらなるデータが取得され得る。場合により、それらのデータの一部のみが探索に使用され、データの一部がフィットの質を試験するために使用される。
【０４５５】
場合により、９１０においてスコアリングが、探索に使用されないデータに対するフィットを場合により用いて提供される（例えば、システムは探索に一部のデータを使用し、且つ提案されたフィットの試験／スコアリングに一部のデータを使用し得る）。一部の実施形態では、スコアは、最良のフィット、誤ったＧＰを罹患していると誤同定する可能性が最小のフィット及び／又は最も単純なフィットのうちの１つ以上を反映する。
【０４５６】
スコアリングに基づき新しいモデルが選択され得る。場合により、モデルの生成時、潜在的なモデル空間を、例えば山登り法又は他の最適化方法を用いて探索することにより、新しいモデルが見つけ出され得る。場合により、探索は、モデル及び／又は種々のモデル化されたＧＰ挙動のトポロジーの中を探索する。
【０４５７】
場合により、９１２において、１つ以上のモデル及び／又はモデルのパラメータ値が、例えばスコアリングに基づき選択される。
【０４５８】
理解し得るとおり、本発明の一部の例示的実施形態では、モデルは３状態モデルであると仮定され、ここでは各ＧＰが３つの状態（例えば、Ｕ字型応答＝状態ＩＩ、増加応答＝状態ＩＩＩ及び減少応答＝状態Ｉ）のうちの１つに従い動作する。
【０４５９】
エラーベースの診断及び／又は治療の例
本発明の一部の例示的実施形態では、ＡＮＳ制御のかなりの部分がエラーのメカニズムを用いて提供されることが仮定され、このメカニズムでは、その入力と参照信号（例えば、場合により内部状態、しかし典型的には入力）との間にある差（「エラー」）が大きい場合程、ＧＰが生成する信号が大きくなる。例えば、ＧＰは、臓器からのフィードバックと脳などの、体における上位レベルの機構からの「指令」との間にある差が大きい場合程大きくなる制御信号を生成し得る。例えば、脳からの体温指令信号が（神経により）感知された体温信号と著しく異なる場合、振戦が増加し得る。
【０４６０】
一般に、かかるシステムでは、ＧＰ指令がネットワーク（例えば、ＡＮＳ及び臓器）の状態を、その状態を最小「エラー」の方向に変化させることにより変化させる。上述のとおり、これは閉ループの形態であってもよい。
【０４６１】
本発明の一部の例示的実施形態では、この洞察を用いて、生理の状態が安定しているように見える場合であっても強い活性信号を生成するＧＰを探すことにより、問題のあるＧＰが検出される。多数のＧＰがそのように活性化している場合、それは、興奮性及び抑制性の両方のＧＰ（例えば、標的組織をそれぞれ興奮させる又は抑制する信号を主として生成するＧＰ）が過活性であることを示し得る。一つのタイプのＧＰのみがイメージングされる場合であっても、活性のレベルと生理に対する効果との間のいくつかのＧＰにわたる不一致が、場合によりシステムの構成要素の慢性的な過剰興奮及び／又は興奮性及び／又は抑制性の入力に対する慢性的な応答不足に起因する、十分に応答しない臓器組織及び／又は過剰に応答する阻害活性、場合により両方を示し得る。
【０４６２】
本発明の一部の例示的実施形態では、この洞察を用いて、ＧＰの入力に対する応答性の測定値が特定され、及び／又はかかる応答性を分析することにより疾患状態が検出される。
【０４６３】
本発明の一部の例示的実施形態では、ＧＰの出力信号は、ＧＰに対する入力のあるレンジ（例えば、入力ダイナミックレンジ）にわたり測定される。例えば、このレンジは、臓器を強制的に特定の形で働かせ（例えば、胃の膨張を増加させる）、且つＧＰ出力（例えば、胃内容排出を生じさせると思われる指令）を測定することにより定義し得る。入力と出力との間は一次元の関係として記載及び図示（図１０Ａ、図１０Ｂ）されるが、入力は、また出力も同様に、多次元であってよいことが理解されなければならない。
【０４６４】
本発明の一部の例示的実施形態では、各ＧＰについて、入力レンジにわたりその出力を測定しようとする試みが、例えば、電気生理学的カテーテル若しくは電極を使用して、又は様々な条件にわたりＮＭ活性を測定することにより行われる。これにより、入力を出力とリンクさせるチャートが作成され得る。かかるチャートはモデル化されてもよく、例えばそれにより１つ以上の最小値（例えば、ＧＰが到達しようとする）、１つ又は複数の最大出力、全般的な傾き、形状（Ｕ字など）及び／又は様々なアーチファクト、例えば最小値の数、入力レンジ、出力レンジ及び／又は出力の傾きが定義される。場合により、ＧＰが、その挙動をライブラリとマッチングさせることによるか、又は別の分類技法を用いて分類される。場合により、ＧＰが予想される健常な挙動と関連付けられてもよく、従って罹患しているＧＰを検出することができる。しかしながら、治療が時に罹患した又はほぼ罹患したＧＰを対象にせず、むしろＡＮＳ／臓器の複合体の一部を対象にすることもある点に留意することが重要であり、この場合、治療は、正常な活性に戻る及び／又は異常な活性を回避し又は低減する良い機会を提供することになり、これは健常なＧＰをアブレーションすることを意味し得る。
【０４６５】
本発明の一部の例示的実施形態では、測定値の生成には、所望のレンジのＧＰ及び／又は臓器活性を誘発するため、体に様々な生理学的変化を強いること及び／又は機械的、化学的及び／又は電気的なトリガーを含め、トリガーを適用することが含まれる。
【０４６６】
図１０Ａは、本発明の一部の例示的実施形態における、ＧＰモデル１０００、ＧＰ及び臓器の可能性のある挙動及び治療の可能性のある転帰として簡略化した単純な模式的ＡＮＳモデルを示す図である。このモデルでは、ＧＰ１００２、１００４及び１００６が相互作用して臓器１００８に作用する。小さいチャートは各ＧＰの応答及び臓器の総体的な応答を示す。
【０４６７】
見て分かるとおり、ＧＰ１００２のチャートは健常に見え、ＧＰ１００４のチャートは罹患しており及びＧＰ１００６のチャートは病的である。しかしながら、重要であるのは臓器１００８のチャートであり、これは２つの極小１０１０及び１０１２を含む。これは、臓器が、悪い過活性の最小値で動きを取れなくなり得ることを意味する。ある場合には、複数の最小値の存在が許容されてもよく、変化させることが望ましいチャートの異なる特徴（例えば、臓器活性）、例えば、最小値の安定性（例えば、どれだけ高い壁がそれを取り囲んでいるか）及び／又はチャートの傾きがあり得る。かかる他のパラメータは、本発明の例示的実施形態において、本明細書の記載と同じ方法を用いて処理／近似することができる。
【０４６８】
これは「玩具の」例（“ｔｏｙ”ｅｘａｍｐｌｅ）であり、従って以下は実際の分析に基づくものではない。しかしながら、システムの分析が、例えば、ＧＰ１００６のアブレーションによりチャート１０１４（これはその右側に潜在的なランナウェイ（ｒｕｎ  ａｗａｙ）を含むため、許容し難い）がもたらされ得ることを示し得ることは想像され得る。例えばＧＰ１００４のアブレーションによる、別のチャート１０１６は、許容し得るもののように見える。
【０４６９】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療システムは、各ＧＰをアブレーションする効果のシミュレーションに基づき、どのＧＰをアブレーションするかを選択することができる。かかるシミュレーションは、結果の様々な特徴、例えば、総合的な結果の正しさ、制御能力の喪失、ランナウェイ（ｒｕｎａｗａｙ）のリスク及び／又は臓器活性の大きさ（例えば、横軸に沿った最小値の位置）を考察し得る。他の治療も同様にシミュレートされてもよい（例えば、全身又は局所薬物デリバリー）。
【０４７０】
場合により、又は代わりに、治療は、ＧＰを（例えば、冷却することにより）一時的に機能しないようにして、チャート１０１４及び１０１６を測定可能にすることにより選択される。
【０４７１】
図１０Ｂは別の例を示し、参照符号１０３０は、本発明の例示的実施形態における、ＡＮＳ障害を治療するための全身性薬物供給の効果を示す仮想実施例のチャートである。疾患条件下では、線１０３２は高値の臓器活性レンジで複数の最小値を含む。これは臓器に負担をかけ、慢性的問題、及び最終的には臓器不全を引き起こし得る。
【０４７２】
治療、例えば全身性薬物による治療は、線１０３４により示されるとおり、臓器の全体的な制御を低下させるが、しかし余分な最小値及びそれらの最小値における高い臓器活性を特に消失させ得る。
【０４７３】
図１０Ｃは、本発明の一部の例示的実施形態における診断及び治療選択のフローチャート１０５０であり、上述の方法のいくつかを要約するものである。
【０４７４】
場合により、１０５２において、ＡＮＳ／臓器を試験するための及び／又は正しく働くと予想される種々の条件が選択される。
【０４７５】
場合により、１０５４において、ＧＰ及び／又は臓器入力及び出力の測定が行われ、これには場合により、臓器及び／又はＧＰに条件及び／又は刺激及び／又は人為的入力を強制することが含まれる。
【０４７６】
場合により、１０５６において、存在する場合には問題が場合により診断される。例えば、問題は、複数の最小値、望ましくない横軸位置にある最小値、高過ぎる活性レベル（縦軸位置）、きつい傾き及び／又はランナウェイのリスクであり得る。
【０４７７】
場合により、１０５８において、１つ以上の望ましい転帰及び／又は終点条件が場合により選択される。
【０４７８】
場合により、１０６０において、利用可能な治療オプション（例えば、ＧＰアブレーション、薬物）がモデルに対して（シミュレーションにより）試験され、どの治療が最も良く所望の転帰を近似するか及び／又はその他望ましいかが検出される。或いは、使用者が治療法を提案し、その転帰及び／又は望ましさが使用者に示されてもよい。治療法の組み合わせ（例えば、アブレーション及び薬物）もまた試験され及び／又は提案され得ることが注記される。一部の実施形態では、治療効果は、測定された及び／又はモデル化されたＡＮＳ及び／又は臓器パラメータへと／それを使用して変換され／マッピングされることが注記される。
【０４７９】
場合により、１０６２において、治療が適用され、場合により初めにかかる治療の効果が、例えばＧＰを一時的に不活性化し、且つその「非存在下」で臓器及び／又は他のＧＰの応答を試験することにより試験される。
【０４８０】
上記は定常状態の挙動に着目している。一部のＧＰ及び／又は臓器は周期的な及び／又は半反復型又は反復型の挙動を示すことが注記される。例えば、ＡＮＳは収縮に同期した心臓における活性のスパイクを有する（例えば、心臓神経の中又はその近傍に挿入されたカテーテル及び／又は電極を使用して測定される。疾患の指標は、かかる予想される活性と実際の測定値との間の不一致であり得ることは理解されなければならない。同様に、所望の治療は、活性を心臓の周期に再同期させることであり得る。上記のチャート表現では、「最小値振幅」は、所望のタイミングパラメータからの差（例えば、距離の二乗の平均値）にマッピングされ得る。同様に他のマッピングが用いられてもよく、及び／又はマッピングされず、チャート上の最小値と異なる分析方法が用いられてもよい。例えば、選択される転帰が、特定のウィンドウの外側での活性の大きさを最小化することとして定義され得る。非反復型挙動については、かかる非チャート定義もまた提供されてもよく、例えば、図１０Ａにおける所望の転帰は、「臓器活性の９０％が最大値の５０％未満であること」であり得る。
【０４８１】
再び反復型の活性を参照すると、かかる活性は、例えば心周期の位置に基づき、場合により心周期の同様の部分を共に寄せ集める及び／又は同様の心周期を共に一まとめにするビニングを用いて平均化され得る。それ程周期的でない他の組織では、トリガーイベント（例えば、接触圧又は感覚入力）に対する時間に基づき活性のトレースを並べて組み合わせることができる。また、ＡＮＳ構成要素による予想される反復活性は、例えば上記に記載したとおり、かかる構成要素の検出に用いられ得ることも注記される。
【０４８２】
治療計画の作成及び／又は使用の例
本発明の一部の実施形態の詳細な特徴は、多くの場合に、同じ全般的治療効果を有するが異なる副作用を伴い得る複数の治療があることである。加えて、治療間での選択を可能にする、副作用、有効性及び／又は補償能力に関する情報が欠如している場合がある。
【０４８３】
本発明の一部の実施形態の別の詳細な特徴は、治療が複合的であること、即ち、場合により特定の望ましい順序及び／又はタイミングで、及び／又は治療中のフィードバックの所望の測定を伴い適用される複数の治療ポイントが関与し得ることに関する。
【０４８４】
本発明の一部の例示的実施形態では、医師が上記の考慮事項の一方又は両方に対処することが可能な方法で治療計画が考案され及び／又は提供される。
【０４８５】
図１１Ａは、本発明の例示的実施形態における、様々な治療オプションの効果を説明するＡＮＳ及び臓器のネットワーク１１００を示す概略図である。この図では、最も低いレベル（１１０２〜１１０４）が臓器を表し、上位のレベル程、順次離れたＧＰである。１１０２は標的臓器であり、１１０４は罹患していないと思われる臓器である。より離れたＡＮＳ構成要素１１１０は、介入の「レベル」（例えば、ネットワークにおける標的臓器１１０２からの距離）の選択に基づき、最小限しか又は全く罹患していないことも、又は著しく罹患していることもある。また、簡単にするため、接続は矢印のみに従うこと、及び各接続は対称に遠心性及び求心性であることが仮定される。これらの仮定は実際の治療を変化させるが、続く全般的な分析には実質的に影響を及ぼさない。
【０４８６】
自律神経系は、心臓、肺及び我々の体のあらゆる他の内臓器官を神経支配する。これらの臓器の神経支配は、これらの臓器からの感覚入力を収集するとともに遠心性ＡＮＳ指令を臓器に伝えるためのものである。臓器から収集された感覚情報は、例えば、圧力、温度、化学的代謝産物、振動等を含めた複数のパラメータを感知する、臓器内の複数の感覚器から来る。臓器（１１０２）のある位置から集められた情報は、当該の位置からダイバージェントな形でＡＮＳネットワークへと（例えば、１１０６、１１０８に、次に１１１４〜１１１２、及び次に１１１６〜１１１８に）伝えられる。このダイバージェントな分散は、潜在的に臓器の影響を受けるＡＮＳの増加し続ける部分に関する。しかしながら、概して、臓器感知の重要性は、ソースからの距離が増加するにつれ（例えば、単一の入力の効果を希釈する複数の入力に起因して、及び／又はＧＰセット内の閉ループに起因して）希釈される。複数の入力から集められた情報は、神経節と呼ばれる特定のステーションで処理される（例えば、１１０６〜１１１８）。複数の入力を処理した結果が、神経節の各々からの出力、又は一組の出力である。出力（神経節の遠心性活性）は神経節から臓器にコンバージェントな形で送られる。臓器に近い程、より離れた神経節からの入力が少なくなる。
【０４８７】
本明細書に記載される測定及び／又はモデリング方法は、種々の状態での臓器の測定を可能にし、及び／又は（臓器に近い及び臓器から離れた）ＡＮＳの多くのステーション（神経節）の活性の決定又は推定を可能にする。例えば本明細書に記載されるとおりの分析は、求心性信号を上位の神経節に伝達すること及び遠心性信号を臓器に伝達することの一方又は両方について特定の神経節の関連性を評価することができる。
【０４８８】
本発明の一部の例示的実施形態では、１つ以上の神経節を操作するため治療を選択する際にこれらの考慮事項が検討される。
【０４８９】
本発明の一部の例示的実施形態では、適用する１つ以上の治療ポイントの選択は、以下の１つ以上の考慮事項を考慮する（場合により最適化及び／又は探索問題として、場合により用いる１つ以上の考慮事項の各々に重みを付ける）：
（ａ）臨床上の問題の重大度；
（ｂ）臓器に対する予想される副作用及びその重症度、例えば、かかる臓器からの入力及びかかる臓器に対する指令の一方又は両方の妨害；
（ｃ）標的臓器の機能に対する効果；
（ｄ）副作用を改善する治療（例えば、医薬品）の利用可能性；及び
（ｅ）例えば、治療標的の位置、臨床上の問題、モデリング結果及び／又は疾患状態の病態生理の予備知識に依存し得る、予想される治療効果。
【０４９０】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療計画は、場合により患者毎に、モデルを使用して及び／又は上記の考慮事項を使用して、１つ以上の標的を選択することを含む。
【０４９１】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療計画を用いて複数の治療が選択される。場合により、治療データベースは複数のテンプレート治療を含み、上記の探索／最適化が、治療テンプレートに対する摂動として適用される。場合により、かかるテンプレートは、最適化及びプロセスの間にそれのどの部分が変化させ難いはずであるか、及びどの部分が変化させ易いはずであるかを定義し得る。例えば、２つのアブレーションの順序は変更可能であってもよく、一方で特定のアブレーション位置は変更が不可能であってもよく、又は逆も然りである（例えば、疾患に依存する）。
【０４９２】
図１１Ｂは、本発明の一部の例示的実施形態における、例示的治療計画１１２０を示すタイムラインである。指摘したとおり、実際の治療計画は、いくつかの選択的となる完全な計画を含み得る。本発明の一部の例示的実施形態では、計画は、例えばアブレーションのパラメータを制御し、閾値を設定し及び／又は安全上の考慮事項を定義するための、人間が読める部分（例えば、以下に記載するとおり）及び／又は機械可読部分を含む。例えば、ＧＰ１又はＧＰ２（以下）をアブレーションするステップが、望ましいアブレータ（例えば、カテーテル）位置及びアブレーション設定でコーディングされ得る。適用において、システムは、かかる設定を適用できない場合又はカテーテルが正しい位置に置かれていない場合及び／又はアブレーション後測定により、最小限の所望のアブレーションが達成されなかったことが示される場合、警告し得る。
【０４９３】
第１のステップ（モデルが利用可能になった後）は、ＧＰ１又はＧＰ２のいずれか（例えば、モデル及び解剖学的マップ（場合によりその一方又は両方が計画と共に提供される）にマークされるとおりの）をアブレーションすることである。医師は、あるＧＰが他のＧＰよりアクセス及び／又は測定が容易である及び／又は別の、場合によりあまり望ましくない副作用を有し得ることを決定し得る。
【０４９４】
代替例として、ＧＰ５がアブレーションされてもよく、しかしながらこれは、より重大な副作用を有する場合があり、従ってそれ程好ましくない。
【０４９５】
２０分間待機した後（場合により治療／アブレーションシステムによって実施する）、トリガーＡ（例えば、電気刺激）が適用され、測定（例えば、不整脈効果）が行われる。
【０４９６】
計画は、閾値に達していない場合に例えば別の、ＧＰ５のアブレーションを実施するため、論理を含み得る。
【０４９７】
計画は、特定の閾値を超える場合、非即時治療、例えば薬物を処方することを含み得る。計画の中で満たされるべき条件は、閾値以外によって定義されてもよいことは理解されなければならない。例えば、条件は、パターンの一致として、又はファジー理論又はいくつかの可能性の中で最良適合であることを用いて定義されてもよい。
【０４９８】
計画は、計画後の活動、例えば、副作用が治療を必要とする場合の、ある時間後（例えば、２週間後）における検査の推奨を含み得る。場合により、治療システムは、患者に適用された治療に基づき警告を生成する。かかる警告は、例えば患者を取り扱う医師又は患者に対し、例えば電子メール、ＳＭＳ及び／又は他のメッセージ通信技術により得る。
【０４９９】
計画は、それ以降にさらなる治療が望ましい場合がある、治療の効果を確かめる所望のタイミング、例えば３ヶ月を含み得る。
【０５００】
計画はまた、より単純であってもよい。例えば、計画は標的のリストを含み得る。場合により、計画は、少なくとも２つ又は全ての標的に関する所望の順序又は部分的順序を含む。場合により、又は代わりに、計画は、２つ以上の標的間の時間遅延を含む。場合により、又は代わりに、計画は、計画のさらなる適用を確認及び／又は補助するための、標的間での１つ以上の測定を含む。
【０５０１】
一部の実施形態では、計画は、標的に関する情報、例えば、位置、近傍の目印、画像上のインジケーション、アクセス経路、治療を始める位置、標的に達したことを確認するための測定（例えば、標的又は近傍組織の電気的活動）及び／又は治療及び／又は測定が適用されなければならない時間（例えば、身体周期又はトリガーに対する）を含む。
【０５０２】
ある場合には、計画は、場合により経口、表面、ＩＶ（又は他の経皮的（ｔｒａｎｓｃｕｔｅｎｅｏｕｓ））及び／又は直接の注射を用いる医薬の計画であり、場合により純粋に医薬の計画である。場合により、計画は、投与情報、用量範囲及び／又は提案されるランピング計画を含む。
【０５０３】
一部の実施形態では、計画は、ＧＰを治療するためのいくつかの代替法、例えば、アブレーション及び薬物注入及び電気刺激を含む。場合により、これらの治療の１つ以上のパラメータが含まれる。
【０５０４】
図１１Ｃは、本発明の一部の例示的実施形態における、治療計画を生成する方法１１３０のフローチャートである。この方法は望ましくは、データベースを使用してプロセッサにより実施されるが、そうでなければならないことはなく、場合により、人がいくつかの変更を加えて（例えば、データベースに手動でアクセスする）、追従され得る。
【０５０５】
場合により、１１３２において、１つ以上の有効性パラメータ（例えば、上記に記載したとおりの）が、場合により選択され又は他の形で（例えばメニューから、又は自動的に、例えば、疾患と考慮事項との間の一致に基づき）定義され及び／又は許容値が設定される。
【０５０６】
場合により、１１３４において、１つ以上の副作用パラメータが場合により選択され又は他の形で、例えば同様の方法で定義される。
【０５０７】
場合により、１１３６において、可能性のある治療の空間が生成され及び／又は探索されることにより、１つ以上の可能性のある治療標的又は一連の標的が同定される。場合により、許容値を超える標的は考慮されず、及び／又はより低いスコアが与えられる。
【０５０８】
例えば、所与の条件について、あるもの（人又は機械）は、病的な入力を生成しているか、或いは正常な入力に対して病的な形で応答している臓器からの遠心性活性又は求心性活性のいずれに影響を及ぼす方が良いかを（例えば、標的の選択により）決定することができる。本発明の例示的実施形態において、モデルの使用により、システムの遠心性又は求心性のいずれに影響を及ぼす方が良いかに依存した、及び所望の介入レベル（例えば、臓器レベル、サブシステムレベル、サブ臓器レベル）に依存した介入の選択が可能となる。ある場合には介入は、局所疾患のシステム効果、又は局所治療の全身効果を取り扱おうとすることに伴い、病的臓器又はシステムからより遠隔にある標的に適用されなければならない。例えば、局所効果は、遮断することのできる特定の受容体であってもよく、モデルが、例えば薬物を使用して遮断することのできる特定のサブタイプの受容体、ひいてはその効果の分布を指示し得る。例えば極めて選択的なβ１受容体作動薬を使用することにより、選択的なβ２遮断薬の使用と比較して特定の効果を生じさせることができる。
【０５０９】
１１３８において、かかる見出された解決法又は治療が、場合により格付けされる。場合により、異なる考慮事項に異なる重みが与えられる。
【０５１０】
１１４０において、場合によりユーザ入力が求められ、それにより場合により提案間から選択され、及び／又は微調整され、又は格付けに用いるための考慮事項が提供される。
【０５１１】
１１４２において、１つ以上の計画が場合により生成され、これは、例えば、ナビゲーション、動作の順序及び選択、意思決定、治療パラメータ、予想及び／又は許容されるタイミング、測定及び／又は活性について予想及び／又は許容される値、安全性及び／又は計画後の活動のうちの１つ以上をガイドする、人間が読める及び／又は機械可読の情報を含む。上述のとおり、値は閾値の形態である必要はなく、しかし計算可能なもの、相対的なもの、ファジーなもの、パターンとして定義されるもの及び／又は他の形で指示され得るものであり得る。計画は２Ｄ解剖学的及び／又は模式的マップで提供されてもよく、及び／又は治療中に適用する刺激及び／又は他の条件の設定を含んでもよい。
【０５１２】
腎性高血圧の第１の例では−プロセスは以下のとおり仮定される。腎動脈狭窄がある−この狭窄は、狭窄を越えて動脈の遠位部分に血圧の低下を引き起こす。腎動脈の圧力を測定するＡＮＳの感覚器が血圧低下を感知し、上位の神経節へとダイバージェントな形で伝播する求心性信号を送る。「低血圧」のこのメッセージにより、交感神経放電の増加及び交感神経放電の低下を引き起こす反射が活性化する。残る全ての身体臓器に送られるこの反射が、心拍出量の増加、レニン・アンジオテンシン系の活性化の増加、抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）のレベルを増加させる特定の脳ホルモンの増加を引き起こしている。これらの効果は全て、全身血圧の上昇につながり得る（従って局所的狭窄後感知が「正しい」ことになり得る）。この患者の治療は、腎動脈の狭窄部分の開通、又は腎動脈の圧力感覚器のアブレーション又は腎動脈に最も近い神経節のアブレーション、それによる「低圧」信号の生成の防止を含め、複数の方法で達成することができる。
【０５１３】
別の例は、例えば末梢動脈疾患（ＰＡＤ）の患者において、ＡＮＳの遠心性部分の有害効果を消失させる介入に関する。罹患している肢の動脈は、びまん性アテローム性動脈硬化症に起因して動脈の遮断をもたらす疾患の影響を受ける。狭搾した動脈は、患者が過度の運動時に初めに四肢の筋肉に供給するのに必要な血液の量を送達することができない。ＰＡＤが進行し、動脈がさらに一層狭搾するようになると、低い運動レベルで筋肉への十分な灌流の欠如が引き起こされる。ＰＡＤの治療は、ステントの使用を妨げる疾患のびまん性の性質が主因となって複雑である（かかるステントは長く、壊れ易い。他の公知の治療法は、腹部交感神経切除術（ｓｙｍａｔｈｅｔｅｃｔｏｍｙ）（下肢ＰＡＤ患者の治療用）である。これは治療される臓器からかなり遠いため、排尿、射精及び腸運動に関する問題など、下半身全体にわたり重大な副作用がある。本発明の一部の例示的実施形態では、アブレーションするＧＰは、有効性と副作用とが釣り合うように選択される（及び場合により初めにイメージングされ及び／又は例えば経皮的に（ｔｒａｎｓｃｕｔｅｎｏｕｓｌｙ）挿入した針を刺激／冷却することを用いて試験される）。
【０５１４】
図１１Ｄは、本発明の一部の例示的実施形態における、治療を適用する方法１１５０のフローチャートである。
【０５１５】
場合により、１１５２において、例えば計画システムにより提供される一連の計画から、計画が選択される。場合により、選択は、計画を読み込み、表示し及び／又はそれに従うようにプログラムされる（例えば、計画に従っていないとき警告を生成し、標的を指示し及び／又は刺激を生成し及び／又は計画により指示されるとおり測定を行う）治療ステーション上で計画を考察した後である。
【０５１６】
場合により、１１５４において、計画が適用される。
【０５１７】
場合により、１１５６において、計画の適用が、計画のガイドライン及び／又は代替法の範囲内で、例えば患者応答及び／又は操作する医師の都合に基づき修正され得る。
【０５１８】
１１５８において、場合によりデータが、例えば計画に従い収集される。場合により、計画は、どのデータが収集されるべきか及び／又はかかるデータの所望のパラメータを指示する１つ以上の測定指令を含む。場合により、指令は、測定装置（例えばアブレータの一部である場合）に向けた実際の指令を含む。場合により、又は代わりに、かかる指令と測定システムにより理解された実際の指令との間の翻訳が治療システムにより提供される。
【０５１９】
１１６０において、（例えば、複雑な計画についてのさらなる計画ガイドラインに従い得る。
【０５２０】
１１６２において、例えば医師の見落しに基づき及び／又は予想外の患者の生理学的応答に起因して、その予め定義されたパラメータを越えて計画が修正されてもよい。
【０５２１】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療装置（例えばアブレーションシステム、ディスプレイ付き）を使用して計画が実行され得る。本発明の一部の例示的実施形態では、装置は揮発性及び不揮発性メモリを含み、ネットワーク接続又はデータプラグイン（例えば、メモリ記憶装置用、例えばＵＳＢを介するもの）を有する。場合により、ディスプレイを使用して、例えば本明細書に記載されるとおり生成された好ましい一組の標的が（場合により画像又はモデル又はバックグラウンドとしての模式的モデルで）操作者に指示される。場合により、標的の１つ以上のパラメータも同様に示される。
【０５２２】
一部の実施形態では、治療システムは使い捨て装置として、例えば標的生成能力を有するカテーテルとして具体化される。場合により、生成は実際にはリモート位置であるが、生成は、カテーテルの「依頼」に応じ及び／又はカテーテルによって提供される権限付与を用いる。場合により、標的は、以前の標的の治療結果又は治療をしなかった結果（これらの結果は、場合によりカテーテルによって、又は制御ユニット（例えば、ＥＣＧセンサに接続された）によって取得される）に基づき一つずつ生成される。本発明の一部の例示的実施形態では、カテーテルは、その先端又はその他の部分から情報を収集するためのメモリ記憶素子及び／又はセンサを含み、決定システム又は医師がモデルにおける特定のＧＰの役割を決定することが可能となる。例えば、電気的活動、又は求心性活性及び／又は遠心性活性に対応する光音響信号を記録することのできるカテーテルを使用して信号を収集してもよく、それらの信号は、例えば生成及び／又はポピュレートされたモデルに基づき、治療計画によって取得が提案されるものに対して比較することができる。患者の状態の関数としての２つの活性のバランス（比）の知識により、特定の部位における治療の影響（例えば、それが遠心性信号より求心性信号に一層の影響を及ぼしたか）を決定することが可能となり得る。上述のとおり、各介入レベル（例えば、ＧＰ階層／臓器からの距離における）は、所与の患者の疾患の異なる効果を有し得る。場合により、又は代わりに、カテーテルがそこに、患者に関する情報を含む記憶装置を有する。本発明の一部の例示的実施形態では、カテーテルがシステムに接続されるとき、システムには患者情報及び／又は治療計画がプレロードされている。場合により、又は代わりに、カテーテルは、例えば、チャレンジ・レスポンスシステムの一部としてのカテーテル上の回路を使用してかかる情報をリモート位置からダウンロードするため及び／又はアクセスコードを記憶するための権限付与装置として使用される。場合により、又は代わりに、カテーテルはシステムから、患者の解剖学的構造との関係におけるその位置の通知を受け、従ってカテーテルは、当該の位置で適用する関連する治療パラメータを検索することができる。
【０５２３】
図１１Ｅは、本発明の一部の実施形態における、例えば上記に記載される方法に用いられ得る治療システムの概略ブロック図である。図示されるとおり、治療管理システム１１７０がアブレータ（例えば、カテーテル）１１７２と共に用いられ得る。
【０５２４】
本発明の例示的実施形態において、管理システム１１７０は以下の構成要素の１つ以上を含み、それらは別個のモジュール及び／又は回路構成要素として実現されてもよく、及び／又はそれらの２つ以上が組み合わされてもよい：
（ａ）実行される１つ以上の計画を記憶する計画記憶装置１１７４。
（ｂ）例えば安全性違反及び／又は計画パラメータの違反を検出するための、１つ以上のウォッチドッグ１１８０。
（ｃ）作成された計画及び／又は行われた決定及び／又は収集されたデータに従い進行を追跡する計画トラッカー１１７６。
（ｄ）例えば、カテーテル又は他のプローブの位置を例えば異なるシステム構成要素に対して及び／又は１つ以上の解剖学的目印に対して決定し及び／又は報告する位置決め構成要素１１７８。
（ｅ）時間、出力及び／又は空間的及び／又は時間的エンベロープなどの１つ以上のアブレーションパラメータを制御するアブレーション制御構成要素１１８６。場合により、この構成要素は、アブレーション装置が使用するフィールド生成器を含む。
（ｆ）例えば、収集を開始し及び／又は測定データを収集するために用いられ得る測定管理構成要素１１８８。
（ｇ）例えば、カテーテル１１７２及び／又は他の付属装置（例えば、ＥＣＧモニタ又はイメージングシステム）との通信用の装置Ｉ／Ｏ構成要素。
（ｈ）例えばインターネット接続の形態の、例えば、リモート位置からのデータ及び／又はデータ分析の受信及び／又はリモート位置へのレポートの生成及び／又は患者スケジューリングシステムなどの他のシステムとの通信用の、通信構成要素１１９４。
（ｉ）例えば、使用者に向けた警告及び／又は後の患者に対する警告を生成するための、警告サブシステム１１９０。
（ｊ）使用者と対話するためのディスプレイ及び／又は他のＵＩ構成要素１１８４。
（ｋ）例えば、データ結果を分析し、カテーテルの位置を分析して、それがアブレーションパラメータを順守しているかを決定し及び／又は他の分析及び／又は決定機能を実施することができるデータ分析構成要素１１８２。
【０５２５】
上述のとおり、アブレータ１１７２はカテーテルの形態であってよく、計画の詳細及び／又は計画へのアクセス権限付与を記憶するメモリ１１９５（例えば、システムを管理するための装置、装置ハンドル及び／又は接続にある）を含み得る。場合により、アブレータ１１７２は、１つ以上のセンサ１１９８、例えば電気的活動センサを含む。本発明の例示的実施形態において、アブレータ１１７２はアブレータ要素１１９６、例えば電極又はＲＦアンテナを含む。一部の実施形態では、アブレータ１１７２は、一時的アブレーション手段（例えば、冷却素子）及び永久的アブレーション手段（例えば、冷却素子、場合により同じもの又はＲＦアンテナ）の両方を含む。
【０５２６】
モデルに基づく治療の例
以下は、ＡＮＳモデルを使用して患者の病態を治療するいくつかの例示的方法であり、本発明の一部の実施形態ではＡＮＳモデルの１つ以上が用いられ得る。
【０５２７】
一部の実施形態では、ＡＮＳモデルが診断に用いられ、次に治療が、場合によりそれ以上モデルを参照することなしに、その診断を基礎とする。一例では、ＡＮＳモデルを使用して、特定の疾患状態に有効であると予想され得る鍼療法又は迷走神経刺激法（例えば、耳珠刺激法）のための位置が指示される。例えば副交感神経系を、到達が容易であるか、又はある種の病態に特異的であるか、又はその活性化が望ましくない副作用を減らすようなものであるその枝の１つを介して活性化させると、抑制性の（副交感神経入力）が送達され、過活性の交感神経節又は臓器を抑制する助けとなり得る。別の例では、全般的な刺激が高いレベルで適用されてもよく（迷走神経など）、かかる高いレベルの負の効果及び特異性の低い刺激が、より局所的なレベルで、例えば高レベルの刺激により悪影響を受ける臓器に隣接する交感神経及び／又は副交感神経の神経節又は軸索の刺激及び／又はアブレーションによって打ち消される。別の例では、全身性薬物の有害作用が局所刺激によって打ち消される。高レベル薬物と刺激との組み合わせも同様に、場合により治療しようとする及び／又は副作用から保護しようとする臓器におけるさらに局所的な刺激及び／又はアブレーションと共に適用することができる。
【０５２８】
本発明の例示的実施形態において、収集されたデータに適用される機械学習方法を用いることにより、どの治療法が効くと予想されるか及び／又はかかる治療法のパラメータ（例えば、β遮断薬に対する応答を予測するもの）に関して患者が分類される。
【０５２９】
一例では、甲状腺中毒症、甲状腺の過活性の理由は、感染又は原因不明の理由のいずれかであり得る。腺の交感神経終末を供給する神経の過活性を同定することにより、ＡＮＳ関連機構が示唆され得る。本発明の例示的実施形態では、刺激手法が用いられ、それにより過活性の交感神経部位の効果に対抗するように副交感神経系が活性化され、又はアブレーション療法が用いられ、腺に対する交感神経入力が減じられる。
【０５３０】
一部の例において、モデルは、問題要件治療があることを同定するために用いられる。イメージング及び／又はモデル作成が、例えばスクリーニングのため用いられてもよく、例えば心臓病患者スクリーニングでは、患者が罹患している可能性のある及び／又はそれの他の治療と相互作用し得る他の心臓の問題又はＡＮＳ関連の問題を検出するために適用され得る。
【０５３１】
一部の例において、モデルは、疾患のカテゴリー、例えば上記で考察したとおりの甲状腺中毒症を同定するために用いられる。種々の疾患カテゴリーには、例えば、ＡＮＳ：非ＡＮＳ、交感神経：副交感神経及び／又は神経節：多神経節の１つ以上が含まれ得る。
【０５３２】
一部の例において、モデルの分析から、どの介入が効き得るか、どれが失敗し得るか（場合によりどのように）及び／又はその可能性及び／又は副作用の可能性が指示され得る。一例では、いくつかの神経節の過活性によって疾患が引き起こされている場合、及び他の神経節の活性を低下させても有意な有害作用がないと予想される場合、ある薬物が指示され得る。上述のとおり、シミュレーションを用いてアブレーションの効果を予測することができる。場合により、又は代わりに、シミュレーションを用いて外科的介入の効果を予測してもよい。
【０５３３】
一部の例において、モデルは、治療し得るある（又はいくつかの）解剖学的位置及び／又は予想される利益及び／又はその副作用を同定するために用いられる。これは、種々のリスク要因を有する種々の介入の間での選択に役立ち得る。
【０５３４】
一部の例において、治療後にＡＮＳ及び／又は臓器の新しい平衡（及び／又は極端な挙動）がどのようなものになると予想され得るかをシミュレートすることにより、治療がガイドされる。
【０５３５】
一部の実施形態では、治療をガイドすることは、針、カテーテル又は他の用具の位置と、治療されるＡＮＳ及び／又は臓器の関連する部分との両方を画像上にオーバーレイし又は他の形で指示又はマージすることを含む。かかる指示は場合により模式的である。
【０５３６】
本発明の一部の実施形態では、治療は、例えばモデル分析及び／又はモデル解剖学的構造に基づき、交感又は副交感神経及び／又は神経節に選択的に影響を及ぼすように選択される。
【０５３７】
一部の実施形態では、治療は、交感神経活性と副交感神経活性との間の均衡を、少なくともＡＮＳのある部分で修正するように選択される。場合により、治療は、本来の均衡を回復する均衡を保つための治療セットである。ある場合には、例えば、臓器機能不良又は既存のトリガーに起因して、異なる均衡が求められ得る。
【０５３８】
ある場合には、治療は短期効果のために、例えば、ＡＮＳ活性が臓器活性を駆動し、臓器活性がＡＮＳ活性を駆動する悪循環を止めるように選択されることに留意しなければならない。場合により、又は代わりに、治療は所望の長期効果のために、例えば、臓器のリモデリングを促進するのに十分に長い時間にわたり臓器のＡＮＳ活性を低下させるように選択される。例えば、治療は、リモデリングが認め得る程になるまでに及び／又は臨床的に有意な効果を有するまでに１〜１０時間、１〜１０日、１〜１０週間又はそれより短い又は中間の期間だけかかり得ることを仮定し得る。
【０５３９】
本発明の一部の例示的実施形態では、治療は、モデルに加えて又はその代わりにフィードバックを使用し得る。モデルはまた、例えば、治療プロセスそれ自体がトリガーに対する応答などのデータを生成する場合、及び／又は進行中のデータ収集がある場合、リアルタイムで更新されてもよい。
【０５４０】
一例では、神経節のアブレーションは、その活性及び／又は他の身体部分の活性及び／又は応答性に対するかかるアブレーションの効果に基づき継続されるか又は中止される。場合により、モデルシミュレーションを使用して、アブレーションに対する組織応答が焼失した後の予想される活性がモデル化される。場合により、実際のアブレーションの前に、（例えば、寒冷又は電流を使用する）一時的アブレーションが行われる。他のＡＮＳ構成要素の「試験」は、任意の一時的効果が消失するのを待つ必要があり得る。
【０５４１】
一例では、放射能検出器を有するカテーテルが使用される。ＭＩＢＧを取り込む神経節をアブレーションするとＭＩＢＧの放出が起こり、放射能レベルを神経活性レベルにマッピングすることが可能になると予想される。場合により、未治療の神経節における読み取りを用いて効果がキャリブレーションされる。
【０５４２】
別の例では、臓器（例えば、胃、腸又は心臓）の電気的活動の測定が、ＡＮＳ構成要素をアブレーション又は一時的にアブレーションする効果を示す。
【０５４３】
具体的な治療の一例は心房細動の治療を含み、ここでは左心房近傍の過活性の神経節をアブレーションすることにより筋肉の応答性を低下させ、且つ細動及び／又は異所性活動を低下させ得る。
【０５４４】
具体的な治療の一例は糖尿病の治療を含み、ここでは膵臓近傍の過活性の神経節をアブレーションすることによりβ細胞の応答性を低下させ得る。別の例では、肥満症が治療され、ここではその活性を低下させる過活性の神経節が胃動脈に隣接して位置し得る。
【０５４５】
具体的な治療の一例は、自己免疫疾患、例えば関節リウマチ又はループスの治療を含む。本発明の一部の例示的実施形態では、脾臓近傍の１つ以上の神経節及び／又は軸索のアブレーションを用いて免疫系活性レベルを低下させる。場合により、用いられるアブレーションタイプは、アブレーションされた神経組織が再成長するようなものであり、アブレーションは、疾患の攻撃の徴候が現れたときに適用される。
【０５４６】
具体的な治療の一例は緑内障の治療を含み、ここでは眼の近傍の神経節のアブレーションが圧力上昇を低減し得る。
【０５４７】
具体的な治療の一例はボディリシェイピング（ｂｏｄｙ  ｒｅｓｈａｐｉｎｇ）を含み、ここでは脂肪細胞の神経支配がアブレーションされ又は他の形で治療されることにより、神経支配が増加又は減少し、潜在的にそこにおける脂肪貯蔵が時間とともに増加又は減少する。
【０５４８】
具体的な治療の一例は勃起不全を含み、ここでは鼡径部領域のＡＮＳ構成要素が治療され、例えばそれにより性的刺激に対する応答性を増加させ及び／又は血流及び／又は静脈遮断を増強し得る。これはまた女性性機能不全にも用いることができ、例えばそれにより腟における体液の流れを増加させ得る。
【０５４９】
具体的な治療の一例は肥満症を含み、ここでは胃及び／又は消化器系の他の部分に関連するＡＮＳ構成要素が治療され、例えばそれにより食物刺激に対する応答性を増加させ及び／又は血流及び／又は筋肉活性及び／又はホルモン放出を増強し又は低下させ得る。本発明の一部の例示的実施形態では、上述のイメージング方法を用いて、胃の動脈に関連する及び／又は大動脈と胃との間に位置する（場合により１つの）神経節が同定される。
【０５５０】
具体的な治療の一例は高血圧症を含み、ここでは、腎臓及び頸動脈刺激に加えて又はそれに代えて、主要な血管を刺激し及び／又はアブレーションすることにより血圧を制御する。場合により、又は代わりに、（例えば、交感神経及び副交感神経の両方の、又は交感神経のみの）ＡＮＳ活性の全般的な低下を用いて血圧を低下させ得る。
【０５５１】
具体的な治療の一例は癌を含み、ここではＡＮＳ構成要素の活性レベルが操作されてもよく、例えばそれにより、腫瘍の物理的又は化学的特性によって引き起こされる有害作用を補償し及び／又は癌療法の効果を訂正し得る。ある場合には、癌性組織と結合するＡＮＳ構成要素を制御して、腫瘍を取り囲む組織の臓器活性を低下させる。局所傷害が同様の方法で、例えば、その傷害及び／又はその代償機構に関連する１つ以上の標的ＡＮＳ構成要素に影響を及ぼすように選択及び／又は位置決めされた、一時的に植え込まれた電極又は薬物溶出装置を使用して治療されてもよい。
【０５５２】
本発明の一部の例示的実施形態では、炎症が、その炎症の影響を直接受けるＡＮＳ構成要素の活性を低下させることにより治療される。場合により、又は代わりに、例えば脾臓に関連する神経節に影響を及ぼすことにより、全身性炎症を低下させ得る。脾臓の１つ又は複数の神経節が脾臓に交感神経活性を送り、免疫疾患応答に関連する特定の免疫細胞系の増殖を引き起こすと仮定される。過活性の神経節をアブレーションし及び／又は他の形でそれらの活性を低下させること（例えば、軸索のアブレーション又は治療の局所送達）により、自己免疫疾患状態を引き起こす循環免疫細胞の数を低減し得る。
【０５５３】
ある場合には、悪循環が起こり得る。例えば、ヘルペスウイルス（又は他の元の原因）がＡＮＳ構成要素に影響を及ぼし、それに起因してＡＮＳ構成要素が易興奮性になり得る。これは他のＡＮＳ構成要素及び／又は他の組織のさらなる活性を生じさせることができ、次にはそれが、影響を受けるＡＮＳ構成要素をさらに興奮させることになる。本発明の一部の例示的実施形態では、神経節又は軸索のアブレーション又は他の調節を用いてこの悪循環（ｖｉｓｃｏｕｓ  ｃｉｒｃｌｅ）が、少なくとも「残りの」期間にわたり中断される。
【０５５４】
プリンツメタル型狭心症（Ｐｒｉｎｔｚｍｅｔａｌ  ａｎｇｉｎａ）の診断の例では、ＡＮＳ活性化により狭心症疼痛及び／又は血管痙攣が引き起こされると仮定される。誘発を伴う又は伴わないイメージングを用いて過活性のＡＮＳ構成要素及び／又は活性が低下した及び／又は応答が低下した若しくは過剰応答するＡＮＳ構成要素を検出し、治療し得る。
【０５５５】
心不全の診断及び／又は治療の例では、往々にして原因不明である（例えば、機械的な血流の問題はない）ことが注記される。少なくとも一部のケースでは、心不全はＡＮＳ機能不良によって引き起こされると仮定される。これは、β遮断薬が正の効果を有するという事実によってさらに示唆される。本発明の例示的実施形態において、治療は、場合により１つ以上の神経節のアブレーションにより、副交感神経活性を増加させる及び／又は交感神経活性を低下させることによる。心不全の場合に可能性のある機構として、局所虚血又は局所伸張受容器に関連する遠心性刺激がＡＮＳ交感及び副交感求心性神経を介して神経節へと伝達される。それらが過活性の神経節である場合（主として（時に一次的な心疾患が理由となって）長期間にわたり刺激された後に過活性になり得る；これらの過活性の神経節は極めて強い形で交感求心性神経を刺激するため、心臓における局所代謝が増加し、ストレスが増加し、心筋の不全が加速する；潜在的にアポトーシスにつながる。本発明の例示的実施形態において、治療は、交感神経活性及び／又は副交感神経活性を調節してこの正のフィードバックを防止し又は低減することによる。
【０５５６】
場合により、ＡＮＳモデルに基づく手法が、例えばモデルにより予測される効果に従い用量を修正することによる心不全患者に対するβ遮断薬用量の滴定に用いられ、このモデルは場合により、例えば機能的イメージングによって取得されたデータを含む。
【０５５７】
本発明の例示的実施形態において、エンドユーザに販売される製品は、さらなるＡＮＳイメージング及び分析を含む血管造影分析である。
【０５５８】
ビジネスモデルの一例では、モデル分析の依頼が血管造影装置などの装置から送られる。かかる依頼はリモートサーバによって受け取られ、リモートサーバはＡＮＳデータに適切なモデル分析を提供する。場合により、又は代わりに、複数の分析依頼が予め購入され、例えば請求サーバがその使用の経過を記録する。
【０５５９】
具体的な治療及び／又は診断の例では、喘息患者にβ遮断薬が（場合によりＭＩＢＧとの組み合わせで）提供される。これが呼吸能力に有意な効果を及ぼす場合、肺に関連する神経節の位置を決定して評価するためのイメージングが実施される。場合により、β遮断薬（又は他の刺激薬）の適用を伴う又は伴わない状況について評価が繰り返される。
【０５６０】
治療方法の例では、１つ以上の神経節又は軸索がアブレーションされる。場合により、長期的効果のため神経節アブレーションが選択され、上位レベルの神経節のアブレーションは、場合により下位レベルの神経節と比べてより長期的な効果を有することが予想される。
【０５６１】
上述のとおり、アブレーション（又は他の治療）を用いて活性を増加させ又は低下させることができる。例えば、活性は、活性レベルの低減に関与する神経節をアブレーションすることにより増加させてもよい。
【０５６２】
別の例では、例えばインプラント、場合により制御可能な薬物ポンプによって溶出される薬物を使用して、ＡＮＳに影響を及ぼす薬物を標的ＡＮＳ構成要素に送達し得る。例示的な薬物ファミリーとしては、交感神経刺激薬及び遮断薬、及び副交感神経刺激薬及び遮断薬が挙げられる。正しいターゲティングが（例えば、モデルに基づき）用いられる場合、標的領域毎に治療する必要のある１つ又は複数の活性物質の容積は非常に小さく、例えば、１ｃｃ／月未満、０．５ｃｃ／月未満又は０．１又は０．０１ｃｃ／月未満、又は中間の量であり得る。
【０５６３】
別の例では、長期作用薬物が注入される。例えば、ボツリヌス中毒毒素がＧＰ又は神経束に注入され、かかる神経が一時的に遮断され得る。かかる遮断の持続時間は数ヶ月であり得る。場合により、初めに短時間作用物質が注入され、ＡＮＳ活性及び／又は臓器に対する効果及び／又は他の生理学的インジケータが決定される。次に、より永続的な用量が注入される。多くの疾患状態において、ＡＮＳによる状況の悪化を防ぐことにより有意な改善を達成し得ると仮定される。かかる予防は、例えば、ＡＮＳの一部に毒素を注入することによってもよく、従って増悪と両立しない形で、又は少なくとも増悪が障害に関与しない形でＡＮＳ挙動が弱まり、増加し及び／又は他の形で変化する。数週間後又は数ヵ月後、ＡＮＳの「一時停止した」部分の再活性化が増悪を引き起こさないようにするのに十分な程度に病態が変化し又は改善し得る。本発明の例示的実施形態において、注入はＧＰ当たり１〜２００単位、例えば、２０〜１００単位、例えば、約５０単位である。場合により、注入は０．１〜３ｍｌ、例えば約１ｍｌの流体容積である。場合により、注入後のさらなる注入（例えば、生理食塩水）を用いて毒素を拡散させる。場合により、又は代わりに、注入前に、ＧＰに又はその近傍にそこを通る毒素の移動を補助するための１つ以上のチャネルが形成される。
【０５６４】
別の例では、電気的制御器（例えば、ペースメーカー、好適なパルスパラメータ設定を用いる）を使用して１つ以上のＡＮＳ構成要素に、場合により同期する形で選択的に電流が流される。かかる通電は、例えば、活性を増加又は低下させるように設定され得る。かかる装置は、例えば、外部電極又は内部電極又は内部電極を備える外部電極であり得る。ある場合には、超音波又はＲＦ波を使用してＡＮＳ構成要素活性を選択的に興奮させ又は低下させる。
【０５６５】
上記の治療のいずれか又は全てを組み合わせてもよく、及び／又はフィードバックを使用してその動作を制御してもよい。本発明の一部の例示的実施形態では、電気的又は化学的制御器の植え込みが、神経節の活性を示すＮＭイメージングによりガイドされる。場合により、装置に放射性マーカーが提供され、植え込みが補助される。場合により、かかるマーカーは、例えば水溶性の又は代謝可能若しくは排泄可能な物質とカップリングされることで、体によって取り除かれるように設計される。
【０５６６】
概要
本明細書で使用されるとき、用語「プロセッサ」又は「モジュール」は、１つ又は複数の入力に関する論理演算を実施する電気回路を含み得る。例えば、かかるプロセッサ／モジュールは、１つ以上の集積回路、マイクロチップ、マイクロコントローラ、マイクロプロセッサ、中央演算処理装置（ＣＰＵ）の全て又は一部、グラフィック処理装置（ＧＰＵ）、デジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ）、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）又は命令の実行若しくは論理演算の実施に好適な他の回路を含み得る。
【０５６７】
本明細書に記載される方法において、コンピュータに実装されたステップ（データのアクセス、結果の分析及び／又は探索など）が、かかるモジュールにより実施され、及び／又は１つ以上のプロセッサ上で実行され得る。
【０５６８】
プロセッサ／モジュールにより実行される命令は、例えば、プロセッサにプレロードされてもよく、又は別個の記憶装置、例えばＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク、光ディスク、磁気媒体、フラッシュメモリ、他の永久メモリ、固定メモリ、又は揮発性メモリ、又はプロセッサ／モジュール用の命令を記憶可能な任意の他の機構に記憶されてもよい。１つ又は複数のプロセッサ／モジュールは、特定の用途向けにカスタマイズされてもよく、又は汎用的な用途向けに構成することができ、異なるソフトウェアを実行することにより異なる機能を実施し得る。
【０５６９】
２つ以上のプロセッサが用いられる場合、全てが同様の構成であってもよく、又はそれらは互いに電気的に接続又は切断される異なる構成であってもよい。２つ以上のプロセッサは別個の回路であっても、又は単一の回路に統合されてもよい。２つ以上のプロセッサが使用されるとき、それらは独立して動作するようにも、又は協働して動作するようにも構成され得る。それらは、電気的、磁気的、光学的、音響的、機械的に又はそれらの相互作用を可能にする他の手段により結合され得る。
【０５７０】
場合により、かかるプロセッサは、１つ以上の入力要素、例えば、キーボード、マウス、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）、タッチスクリーン、音声認識用マイクロホン、又は他の入力デバイスと電気的に連通している。入力要素は、システムの操作者、例えば医師から入力を受け取るように構成され得る。
【０５７１】
場合により、プロセッサは、ネットワーク、例えば、インターネット、ローカル院内ネットワーク、分散型臨床ネットワーク、又は他のネットワークと電気的に連通している。１つ以上のリモートサーバが処理の一部又は全てを実施してもよく、データを保存してもよく、更新を提供してもよく、及び／又は遠隔の操作者により使用されてもよい。
【０５７２】
本明細書に記載されるシステム及び／又はサブシステムの構成要素はまとめて販売されても及び／又は分けて販売されてもよい。例えば、モジュールは、既存のワークステーションにインストールするための、例えばネットワークからダウンロードされ及び／又はメモリに提供されるソフトウェアとして販売されてもよい。別の例では、プロセッサ、メモリ、及びモジュールはまとめて、例えばワークステーションとして販売される。別の例では、システム一式が販売される。
【０５７３】
一部の実施形態では、システムの構成要素は異なる場所に及び／又は別個のデバイスとして提供されてもよく、例えば、検出された神経組織のデータが１つ又は複数のモジュールにより入手され、データリポジトリに保存され、且つ診断システムに送られてもよい。検出された神経組織のデータは治療開始前に入手され得る。
【０５７４】
本出願から特許成立までの期間に多くの関連する空間的及び機能的データ収集方法が開発されるであろうことが予想され、用語「イメージング」及び「データ収集」の範囲には、事前にかかる新規技術が全て含まれることが意図される。
【０５７５】
例えば、機能的データ（例えば、ＳＰＥＣＴデータ）は、例えば、好適なＳＰＥＣＴモダリティ、例えば、心電図ゲートＳＰＥＣＴ（ＧＳＰＥＣＴ）モダリティ、Ａ−ＳＰＥＣＴ、ＳＰＥＣＴ−ＣＴ、及び／又はＳｐｅｃｔｒｕｍ  ＤｙｎａｍｉｃｓモダリティのＤ−ＳＰＥＣＴ（商標）によって捕捉されるＳＰＥＣＴ画像であり得る。これらのモダリティの仕様書は、参照により本明細書に援用される。
【０５７６】
本明細書で使用されるとき、用語「約」は±１０％を指す。
【０５７７】
用語「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「〜を含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「〜を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「〜を含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「〜を有している（ｈａｖｉｎｇ）」及びこれらの活用形は、「限定はされないが、〜を含む」を意味する。
【０５７８】
用語「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、「〜を含み、且つそれに限定されない」を意味する。
【０５７９】
用語「〜から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、組成物、方法又は構造がさらなる成分、ステップ及び／又は部分を含み得るが、但しそれはそのさらなる成分、ステップ及び／又は部分が特許請求される組成物、方法又は構造の基本的な且つ新規の特徴を実質的に変化させない場合に限られることを意味する。
【０５８０】
本明細書で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈上特に明確に指示されない限り複数形の参照を含む。例えば、用語「化合物」又は「少なくとも１つの化合物」は、それらの混合物を含め、複数の化合物を含み得る。
【０５８１】
本願全体を通して、本発明の種々の実施形態が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は単に便宜上のもので、簡潔にするために過ぎないことが理解されなければならず、本発明の範囲に関する柔軟性のない限定として解釈されてはならない。従って、ある範囲の記載は、具体的に開示される全ての可能な部分範囲並びに当該の範囲内にある個々の数値を有するものと考えるべきである。例えば、１〜６などの範囲の記載は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６等の具体的に開示される部分範囲、並びに当該の範囲内にある個々の数値、例えば、１、２、３、４、５、及び６を有するものと考えるべきである。これは、その範囲の広さに関わらず適用される。
【０５８２】
本明細書において数値の範囲が指示される場合は常に、指示される範囲内の任意の挙げられる数値（分数又は整数）を含むことが意図される。第１の指示数値と第２の指示数値と「の間を範囲としている／範囲とする」、及び第１の指示数値「から」第２の指示数値「までを範囲としている／範囲とする」という語句は、本明細書では同義的に使用され、第１及び第２の指示数値並びにそれらの間の全ての分数値及び整数値を含むことが意図される。
【０５８３】
本明細書で使用されるとき、用語「方法」は、限定はされないが、化学、薬理学、生物学、生化学及び医学の技術分野の実務者に公知であるか、或いはそれらの者によって公知のやり方、手段、技法及び手順から容易に開発されるやり方、手段、技法及び手順を含め、所与の作業を完遂するためのやり方、手段、技法及び手順を（また）指す。
【０５８４】
本明細書で使用されるとき、用語「治療する」は、消失させること、実質的に阻害すること、病態の進行を遅らせる又は転じさせること、病態の臨床上の又は審美的な症状を実質的に回復させること又は病態の臨床上の又は審美的な症状の出現を実質的に防止することのうちの１つ以上を含む。
【０５８５】
明確にするため別個の実施形態の文脈で記載される本発明の特定の特徴はまた、単一の実施形態に組み合わせて提供されてもよいことが理解される。逆に、簡略にするため単一の実施形態の文脈で記載される本発明の様々な特徴がまた、別個に、又は任意の好適な部分的組み合わせで、又は本発明の任意の他の記載される実施形態において好適なものとして提供されてもよい。様々な実施形態の文脈で記載される特定の特徴は、それらの要素なしにはその実施形態が実施不可能でない限り、それらの実施形態の不可欠な特徴であると考えるべきではない。
【０５８６】
本発明はその具体的な実施形態と併せて記載されているが、多くの代替例、改良例及び変形例が当業者に明らかであろうことは明白である。従って、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲の中に含まれるかかる代替例、改良例及び変形例が全て包含されることが意図される。
【０５８７】
本明細書において言及される全ての刊行物、特許及び特許出願は、本明細書において、それぞれ個々の刊行物、特許又は特許出願が具体的且つ個々に参照により本明細書に援用されることが示されたものとするのと同程度に全体として参照により本明細書に援用される。加えて、本願における任意の参考文献の引用又は特定は、かかる参考文献が本発明の先行技術として利用可能であることを認めるものと解釈されてはならない。節の見出しが使用される限りにおいて、それらが必然的に限定するものであると解釈されてはならない。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【国際調査報告】
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