(57)【要約】本発明は、一般には健康の利益を有する組成物に関する。特に、本発明はラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６（ＣＮＣＭ  Ｉ−４０２６）の細菌調製物に関する。本発明の態様は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含む、口腔健康を改善するために使用される組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含む、口腔健康を改善するために使用される組成物。
【請求項２】
細菌調製物が、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロス又はその抽出物である、請求項１に記載の使用される組成物。
【請求項３】
ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６が生存不能にされている、請求項２に記載の使用される組成物。
【請求項４】
ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６が、発酵ブロスから少なくとも部分的に取り出されている、請求項２又は請求項３に記載の使用される組成物。
【請求項５】
細菌調製物が、遠心分離した後のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロスの上澄みである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項６】
改善された口腔健康が、誤嚥性肺炎の発生の低減をもたらす、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項７】
増粘剤を更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項８】
嚥下障害の患者に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項９】
口腔健康の改善が、う歯の発生の低減又は予防である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項１０】
ロゼンジ、ロリポップ、溶解性フィルム、口内洗浄剤、練り歯磨き粉、チューインガム、食料品、飲料、栄養剤及び医薬組成物からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項１１】
食品及び飲料増粘剤である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項１２】
ペットケア製品又はペットフードである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項１３】
メディカルフードである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【請求項１４】
経口栄養補助剤である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用される組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般には健康の利益を有する組成物に関する。特に、本発明はラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＮＣＣ２９３６（ＣＮＣＭ  Ｉ−４０２６）の細菌調製物に関する。本発明の態様は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含む、口腔健康を改善するために使用される組成物である。
【背景技術】
【０００２】
抗微生物剤は、現代社会において公共衛生の改善に主要な役割を果たしてきた。抗微生物剤は、表面の殺菌、食品の保存又は健康管理における治療剤などの多くの多様な用途を見出すことができる。抗微生物剤の１つの用途は、口腔健康であり、例えば抗微生物洗口液は、溶菌斑及び歯肉炎の予防及び低減に役立つことができる。口腔及び咽喉への微生物の吸引に起因して肺炎を発生する危険性が潜在的にある、高齢者及び医学的に易感染性の人々の数も増加している。嚥下障害を有する患者は、特に危険性がある。嚥下障害は、飲み込むことに困難を有する医学的状態である。誤嚥性肺炎は、多くの場合、緊急入院の必要性があり、嚥下障害のある患者にとって命を脅かすものである。
【０００３】
誤嚥性肺炎の危険性は、歯周疾患、う歯及び不十分な口腔衛生が、飲み込みの疾患、摂食の問題及び不十分な機能状態と組み合わされたときに最大になる。誤嚥性肺炎は、嚥下障害に続発性の、コロニー形成した鼻咽頭又は中咽頭物質の吸引により引き起こされると考えられる。強制的な咳そう、活発な繊毛輸送及び正常な免疫応答が防衛的であると推定されるが、不十分である。不十分な口腔衛生のせいで口腔に存在する微生物叢が、誤嚥性肺炎に関連している。国際公開第２０１０／０７７７９５号パンフレットは、有益な細菌を含む、口腔健康を改善する組成物を開示し、そのような組成物を投与することにより誤嚥性肺炎の発生を低減する方法も開示する。しかし、代替的及び／又は補完的な抗微生物組成物、特に有害な微生物に対する広範囲の効力、並びにストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及びヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）などの顕著なヒト病原体を抑制する能力を有する組成物を開発する必要性が、依然として存在する。
【０００４】
乳酸菌は、食品発酵プロセスにおいて長期間にわたり安全な伝統を有するので、医療に使用される抗微生物活性の有望な源を提供する。しかし、大部分の乳酸菌は、狭い範囲の微生物のみに対して抗微生物活性を示す。広範囲の微生物、特にグラム陽性及びグラム陰性細菌の両方に対して効力を示す天然源から抗微生物剤を提供することが必要である。製造における規模の経済性にとって、広範囲の効力と、一連の異なる材料への組み込みにおける適合性とを組み合わせる抗微生物剤を提供することは、有益である。そのような抗微生物剤を、様々な状況、例えば医療において又は食品保存料として使用することができる。病原性細菌が、現存する抗微生物化合物に対して抵抗性を経時的に生じるという問題も、継続的に存在する。したがって、耐性菌株により提示される難題に引き続き対処するため、新たな抗微生物組成物を開発する持続的な必要性が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、現況技術を改善すること、及び広いスペクトルの細菌株に対して有効である、天然源からの代替的な抗微生物剤を提供することである。特に、口腔健康を改善することに使用できる代替的組成物、とりわけ、不十分な口腔健康に関連する呼吸器系の病気、例えば嚥下障害の患者における不十分な口腔健康により引き起こされる又は悪化される誤嚥性肺炎を抑制する更なる利益を有する組成物を提供することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書における従来技術についてのあらゆる参考文献は、そのような従来技術が広く知られていること又はその分野の一般的な共通の知識の一部を形成することを許容すると考慮されるべきではない。本明細書に使用されるとき、語「含む」、「含んでいる」又は同様の語は、排他的又は網羅的な意味で解釈されるべきではない。換言すると、語「含む」、「含んでいる」又は同様の語は、「含まれるが、これらに限定されない」を意味することが意図される。本発明の目的は、独立請求項の主題によって達成される。従属請求項は、本発明の概念を更に発展させる。
【０００７】
本発明者らは、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物が広範囲の抗微生物特性を有することを、驚くべきことに見出した。例えば、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６を発酵した後にもたらされる発酵ブロスは、多数の異なる微生物の増殖を抑制又は遅延することが見出された。ブロスにより遅延又は抑制される微生物には、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・シュードニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｓｅｕｄｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ストレプトコッカス・ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）、ストレプトコッカス・オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、ヘモフィルス・インフルエンザ、ヘモフィルス・パラインフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）及びシュードモナス・エルギノーサなど、損なわれた口腔健康及び関連する呼吸器系の病気に関連する生物体が含まれる。ブロスは、食品安全及び食品腐敗微生物のバチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、スタフィロコッカス・アウレウス、リステリア・モノシトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、サルモネラ・エンテリジチス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｄｉｔｉｓ）及びエンテロバクター・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）などの他の有害な生物体を遅延又は抑制することもできた。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６を発酵した後にもたらされる発酵ブロスは、例えば、グラム陽性及びグラム陰性の両方の細菌の増殖を抑制又は遅延することが見出された。抗微生物活性は、他のラクトバチルス・プランタルム菌株において見られたが、単一のラクトバチルス・プランタルム菌株がそのような広範囲の細菌を抑制できることは、驚くべきことである。加えて、ラクトバチルス・プランタルムがストレプトコッカス・ニューモニエ又はヘモフィルス・インフルエンザを抑制できることは、以前は分かっていなかった。
【０００８】
ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物は、損なわれた口腔健康及び関連する呼吸器系の病気に関連する生物体の増殖を抑制又は遅延することが、驚くべきことに見出された。したがって、本発明の実施形態は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含む、口腔健康を改善するために使用される組成物である。口腔健康は、一般的な健康及び生活の質にとって必須である。一般的な健康及び生活の質とは、口及び顔の疼痛、口腔及び咽喉癌、口腔感染及び触痛、歯周（歯肉）疾患、虫歯、歯牙喪失、並びに個人の咬む、咀嚼する、微笑する、話す及び心理社会的な幸福の容量を制限する他の疾患及び障害のない状態のことである。
【０００９】
ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６は、シアル酸の源を提供することにより食品の栄養価を豊富にするために使用されることのみが以前に知られていた（欧州特許出願公開第２１８３９８４号）、シアル酸生成細菌である。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６は、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｄｅ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ（ＣＮＣＭ），Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｐａｓｔｅｕｒ，２５  ｒｕｅ  ｄｕ  Ｄｏｃｔｅｕｒ  Ｒｏｕｘ，Ｆ−７５７２４  ＰＡＲＩＳ  Ｃｅｄｅｘ  １５，Ｆｒａｎｃｅに２００８年６月２５日に委託され、委託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４０２６を得た。
【発明の効果】
【００１０】
したがって、本発明は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６（ＣＮＣＭ  Ｉ−４０２６）の細菌調製物を含む、口腔健康を改善するために使用される組成物に関する。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物は、口腔に見出される有害な細菌の増殖を抑制又は遅延する能力を含む、広範囲の抗微生物活性を有する。これらの細菌の抑制は、口腔健康を改善する。口腔健康は、食物及び唾液を受け取る口及び消化管の最初の部分の健康である。有害な細菌は、虫歯、悪臭を放つ舌叢、並びに歯肉炎及び歯周炎などの歯周疾患などの多数の異なる不十分な口腔健康の状態を引き起こすことがある。本発明に使用される組成物の細菌調製物は、生きているラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６細菌を含むことができる。これらの生きている細菌は、口腔において有害な細菌と競合し、口腔健康を更に改善する。本発明の細菌調製物は、細菌、例えば液体栄養培地に増殖する細菌の水性懸濁液を含むことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
細菌調製物は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロス又はその抽出物であり得る。発酵ブロスという用語は、細菌及び／又はその構成成分の部分、未使用の生基質、並びに発酵の際に細菌により生成された代謝産物を含む、細菌の発酵の後にもたらされる培養培地を指す。発酵ブロスは、濃縮又は脱水された発酵ブロスであり得る。発酵ブロスの使用は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６による発酵の後、ブロス中の代謝産物が、抗微生物活性を有する一連の異なる物質を含むので有利である。例えば、発酵ブロスは、有益な抗微生物効果を有する低分子量有機酸、バクテリオシン及び抗真菌ペプチドを含有することができる。発酵ブロスは、ヒト又はペットによる消費に適しており、例えば、食品原材料の調製における使用に適切な全ての構成成分を有していることが好ましい。
【００１２】
細菌調製物は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６が生存不能にされているラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロス又はラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６が生存不能にされているラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロスの抽出物であり得る。発酵ブロス中のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６は、当該技術において既知の任意の方法により生存不能にされ得る。例えば、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６は、熱処理、超音波処理、マイクロ波照射、ガンマ照射、紫外線照射、機械的な細胞崩壊、化学的な細胞崩壊又はこれらの組合せによって生存不能にされ得る。生育可能な細菌を含有しない組成物は、保存すること及び生成物に導入することが容易である。
【００１３】
本発明において、細菌は、生育可能な細胞及び／又はコロニー形成単位が伝統的な平板培養方法により検出できないときに、生存不能と記載される。そのような伝統的な平板培養方法は、微生物学の書籍：Ｊａｍｅｓ  Ｍｏｎｒｏｅ  Ｊａｙ，Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ｌｏｅｓｓｎｅｒ，Ｄａｖｉｄ  Ａ．Ｇｏｌｄｅｎ．２００５．Ｍｏｄｅｒｎ  ｆｏｏｄ  ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ．７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．７９０ｐ．に要約されている。典型的には、生育可能な細胞の不在は、以下のように示すことができる。適切な条件下（好気性及び／又は嫌気性条件下で少なくとも２４時間）で接種及びインキュベートした後、寒天平板に目に見えるコロニーがないこと又は液体増殖培地に濁りがないこと。本発明の組成物の中に含まれる細菌調製物では、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、理想的には少なくとも９９．９％のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６が生存不能であり得る。細菌調製物は、１ｍｌあたり１０００未満のコロニー形成単位（ＣＦＵ）、例えば２００ＣＦＵ／ｍｌ未満、更なる例としては１０ＣＦＵ／ｍｌ未満の生育可能細胞計数を有する。
【００１４】
細菌調製物は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロスの抽出物であり得る。例えば、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６を、発酵ブロスから少なくとも部分的に取り出すことができる。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の少なくとも部分的な取り出しの前の発酵ブロスは、１ｍｌあたり１０５〜１０１１のコロニー形成単位（ＣＦＵ）のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６を含有することが好ましい。生存不能にされたラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の場合、この用語は、１０５〜１０１１ＣＦＵ／ｍｌの生育可能細菌から得られる生存不能細菌の量と理解されるべきである。本発明において、「少なくとも部分的に取り出された」とは、細菌調製物に存在するラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６細胞の少なくとも５０％、例えばラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６細胞の少なくとも８０％又はラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６細胞の少なくとも９０％又は少なくとも９９．９％が取り出されたことを意味する。例えば、全てのラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６細胞が取り出されていてもよい。細胞は、濾過及び／又は遠心分離により少なくとも部分的に取り出すことができる。
【００１５】
細菌調製物は、遠心分離した後のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロスの上澄みであってもよい。遠心分離後のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の発酵ブロスの上澄みは、２０００ＣＦＵ／ｍｌ未満の細胞計数を有することができる。そのような上澄み又は濾液を、濃縮又は分別することができ、乾燥して粉末にすることができる。細菌調製物は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の生成、例えばシアル酸の源として食料品に組み込まれるラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の生成における副産物として得ることができる。細菌による生成において一般的なように、大多数の細菌細胞が発酵ブロスから取り出される又は「採取される」と、残りのブロスは廃棄される。これは無駄なことであり、残ったブロスの安全で環境に責任のある処分を確実にすることは、多くの場合に費用がかかる。したがって、この副産物を本発明において有益に使用できることが、利点である。細菌調製物は、１ｍｌあたり１０５〜１０１１コロニー形成単位のラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６を含有する発酵ブロスを調製する工程、実質的に全ての細胞を取り出す工程及びブロスを濃縮する工程を含むプロセスにより得ることがある、例えば得ることができる。実質的に全ての細胞を取り出す工程は、遠心分離及び／又は滅菌濾過により実施することができる。
【００１６】
本発明に従って使用される組成物によりもたらされる改善された口腔健康は、誤嚥性肺炎の発生の低減をもたらすことができる。誤嚥性肺炎は、異物、例えば唾液などの口腔内容物又は鼻分泌物が気管支樹に入ることに起因して生じる気管支肺炎である。吸引液の酸性度に応じて、化学性肺臓炎が細菌感染と一緒に生じることがある。誤嚥性肺炎の危険性は、歯周疾患、う歯及び不十分な口腔衛生が、飲み込みの疾患、摂食の問題及び不十分な機能状態によりひどくなったときに最大になる。誤嚥性肺炎は、嚥下障害の一般的な臨床的な帰結である。誤嚥性肺炎に一般的に関与する細菌には、ストレプトコッカス・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ヘモフィルス・パラインフルエンザ及びシュードモナス・エルギノーサが含まれる。したがって、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物が、これらの細菌の増殖を抑制することが見出されたことは、有益である。
【００１７】
本発明により使用される組成物は、増粘剤を更に含むことができる。増粘剤又は増粘化剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）は、他の特性を実質的に変更することなく溶液又は液体／固体混合物の粘度を増加する物質である。増粘剤を使用して、生成物の安定性を増加する他の原材料又は乳液の懸濁を改善することができる。増粘剤を、嚥下障害などの医学的状態が、個人が飲み込むことに困難を有する原因であるときに使用することもできる。食品及び飲料の粘度を増加することは、飲み込みの容易さ及び安全性を改善する。増粘された液体は、嚥下障害の患者の誤嚥の危険性を低減する重要な役割を果たす。増粘剤は、多糖（デンプン、植物ガム及びペクチン）又はタンパク質に一般的に基づいている。本発明の口腔健康を改善するために使用される組成物を、例えば嚥下障害の患者のための食品及び飲料増粘剤として使用される増粘剤と組み合わせることができることが、有益である。増加された粘度は、飲み込みの容易さを改善するのみならず、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物の抗微生物効果も、調製物が口腔内の表面に長く接触したままでいるので、向上させる。
【００１８】
本発明により使用される組成物を、嚥下障害の患者に投与することができる。特に、本発明により使用される組成物は、嚥下障害患者の中咽頭及び／又は鼻咽頭における病原性細菌の量を低減することができる。病原性細菌の量の低減は、病原性細菌のコロニー形成単位における少なくとも１桁の低減、例えば少なくとも２桁の低減であり得る。ヒトの咽頭は、口及び鼻腔の直下、並びに食道及び喉頭の真上に位置する咽喉の一部である。ヒトの咽頭は、上側の２つの鼻咽頭と中咽頭の３つの区分に慣用的に分けられている。口腔からの唾液及び他の物質は、有害な細菌を含む細菌を運びながら、中咽頭及び鼻咽頭を通過することがある。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物は、病原体の増殖にとって好ましくない環境を提供する。口腔における有害な細菌のレベルを低減することによって、本発明により使用される組成物は、中咽頭及び鼻咽頭における有害な細菌のレベルを低減する。個人が唾液を吸引すると、病原性細菌の量は低く、誤嚥性肺炎の発症の可能性は低減される。咳そうなどの過程は、物質を中咽頭及び鼻咽頭から口腔に再導入するので、中咽頭及び鼻咽頭における有害な細菌のレベルの低減は、口腔健康にとって有益である。
【００１９】
本発明により使用される組成物は、う歯の発生を低減又は予防することができる。う歯は、通常は、歯の表面に蓄積された食物細片の細菌発酵による酸の生成より、硬質な歯の組織を鉱質除去及び破壊する細胞感染によって引き起こされる歯の空洞である。現在、う蝕は、依然として世界中で最も一般的な疾患の１つのままである。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を使用して、う歯の原因である細菌を抑制し、それによって口腔健康を改善することができる。
【００２０】
本発明により使用される組成物は、形態が特に限定されない。組成物は、ロゼンジ、ロリポップ、溶解性フィルム、口内洗浄剤、練り歯磨き粉、チューインガム、食料品、飲料、栄養剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｆｏｒｍｕｌａ）及び医薬組成物からなる群から選択され得る。ロゼンジは、口の中で溶解する小さな医薬錠剤である。ロゼンジは、活性成分を口腔及び咽喉へ漸進放出させる。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物は、ロゼンジの中に含まれて、抗微生物作用をもたらす。例えば、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の乾燥細菌調製物を、他のロゼンジ成分と混合することができる又は液体調製物を、中空糖殻ロゼンジの中などの液体中心内に含めることができる。ロリポップは、棒の末端に形成されたあめ玉（ｂｏｉｌｅｄ  ｓｗｅｅｔｓ）であり、一般に円形の形状である。ロゼンジのように、ロリポップは、溶解すると中に含まれた活性成分を緩徐放出させることができる。これは、口腔健康の改善に使用される組成物を送達する心地よい好都合な方法である。
【００２１】
溶解性フィルムは、抗微生物組成物を口の中に投与するために都合良く使用することができる。溶解性フィルムは、溶解するのに非常に少ない水を必要とし、そのため単に患者の唾液に溶解することを可能にし得る。例えば、フィルムは、舌又は頬側口腔において急速に溶解する親水性ポリマーを、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の粉末細菌調製物と一緒に使用して調製することができる。
【００２２】
口内洗浄剤又は洗口液は、口腔衛生を向上するために使用される治療剤である。本発明の口内洗浄剤組成物を使用して、口腔における有害な細菌、例えば、空洞、歯肉炎及び口臭の原因となる細菌又は唾液中の有害な細菌を吸引し、それによって誤嚥性肺炎を罹患する危険性のある、嚥下障害を患っている人の唾液中の細菌を抑制することができる。練り歯磨き粉を、毎日の歯磨きの際にラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を歯ブラシにより適用することに、有利に使用することができる。練り歯磨き粉の研磨と組み合わされた歯ブラシの機械的作用は、歯垢又は歯の間に閉じ込められた食物に住み着いている細菌を除去し、このことは、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物の抗微生物有効性を向上させる。咀嚼の作用、例えばチューインガムの咀嚼は、唾液流を増加することができる。生じた唾液は、カルシウム及びリン酸を共に運び、このことは歯のエナメル質の強化に役立つ。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物をチューインガムに含めて、唾液流を機械的に刺激するチューインガムの有益な能力に加えて、抗微生物作用を口中にもたらすことができる。
【００２３】
本発明により使用される組成物は、食料品又は飲料であり得る。本発明により使用される食料品は、形態が特に限定されない。例えば、食料品は、菓子製品、発酵乳、フルーツピューレ、フードバー（ｆｏｏｄ  ｂａｒ）、圧縮粉末又は非圧縮粉末であり得る。粉末を、水、乳製品若しくはダイズ誘導体で希釈することができる又は他の食品に組み込むことができる。本発明により使用される飲料は、例えば、フルーツジュース、フルーツシロップ、茶及び薬草煎じ汁であり得る。
【００２４】
本発明により使用される組成物は、栄養剤であり得る。これは、例えば、投与される対象への栄養の単一供給源として十分な主要栄養素（タンパク質、脂肪及び炭水化物）、並びに微量栄養素の十分な種類及びレベルを提供する完全な栄養剤であり得る。栄養剤は、対象の現存の食事への補助剤として作用する、部分的な栄養を提供することもできる。栄養剤は、不十分な口腔健康に罹患している場合に緊急に必要であり得る栄養素を、身体に提供する。
【００２５】
本発明により使用される組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤又は噴霧剤などの液剤の形態の医薬組成物であり得る。
【００２６】
本発明により使用される組成物は、食品及び飲料増粘剤であり得る。食品及び飲料増粘剤を、嚥下障害を患っている人により消費される食品又は飲料に加えて、食品又は飲料の飲み込みを容易にすることができる。ＥＰ２４９３３３３は、安定した増粘剤配合物の例を提供する。嚥下障害を患っている人にとって、食品又は飲料を増粘し、それと共に口腔健康の利益も提供する単一物質を消費することは、好都合である。
【００２７】
本発明により使用される組成物は、ペットケア製品又はペットフードであり得る。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙによると、８５パーセントを超えるイヌ及びネコが、４歳までに口腔疾患の兆候を示す。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を、様々なペットケア製品に組み込んで、口腔の健康不良を治療又は予防することができる。例えば、ゴム製のイヌ用咀嚼玩具（ｒｕｂｂｅｒ  ｄｏｇ  ｃｈｅｗ）を、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含有する溶解性フィルムで被覆することができる。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の粉末細菌調製物を、ドライドッグ又はキャットフードに組み込むことができる。
【００２８】
本発明により使用される組成物は、メディカルフード（ｍｅｄｉｃａｌ  ｆｏｏｄ）であり得る。メディカルフードは、特別に配合され、通常の食事だけでは満たすことのできない特定の栄養の必要性を有する疾患の食事管理のために意図される。本発明により使用される組成物は、経口栄養補助剤であり得る。経口栄養補助剤は、経口栄養摂取を増加する目的で主要栄養素及び微量栄養素を提供する多重栄養液、半固体又は粉末製品である。
【００２９】
当業者は、本明細書に開示されている本発明の全ての特徴を、自由に組み合わせることができることを理解する。既知の同等物が特定の特徴に対して存在する場合、そのような同等物は、まるで本明細書に特定的に参照されているかのように組み込まれる。本発明の更なる利点及び特徴は、非限定実施例によって明らかである。
【実施例】
【００３０】
実施例１：ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の抗微生物活性
Ｌ．プランタルムＮＣＣ２９３６のバイアルを、１０ｍｌのＭＲＳブロス（Ｄｉｆｃｏ）により再活性化し、滅菌嫌気性条件下に３０℃で一晩インキュベートした（第１の培養物）。第２の培養物を、１０ｍｌのＭＲＳブロスに２％の前記培養物を接種することにより作製した（第２の培養物）。次に接種材料を、２％の第２の培養物を接種した２５０ｍｌのＭＲＳブロスから調製した。最終発酵は、ＭＲＳブロスを含有する１リットルのバイオリアクターにおいて実施した。発酵させた後、培養物を、１Ｌのプラスチックボトルの中で３３００×ｇ（重力）により２０分間遠心分離した。得られたペレットを廃棄し、上澄みを０．２μｍのフィルターで濾過した。濾過した上澄みを密閉アルミニウムバッグの中において−４０℃で凍結し、ＬｙｏＢｅｔａ  ３５機器を使用して凍結乾燥した。得られた粉末を４℃で保存し、抑制アッセイに適切な培地により再水和した。
【００３１】
食品安全及び食品腐敗、並びに呼吸器系／口腔に関連する典型的な微生物の菌株を、様々な源から収集した。一般に、選択された菌株は、食物製品及び臨床源からの環境分離株であった。抑制アッセイを実施するため、培養物を適切な培地の使用により一晩増殖させた。一晩培養物を希釈して、規定増殖培地又はｐＨ５．５に調整した培地中の１０３〜１０４ＣＦＵ／ｍｌの出発接種材料を達成した。上記に記載された、凍結乾燥した濾過上澄みを、増殖培地で５％（ｗ／ｖ）に再水和して、抗微生物貯蔵溶液を形成した。標準的なマルチウエルプレートにおいて、２０μｌのこの抗微生物貯蔵溶液を希釈培養物に加えて、１ウエルあたり２００μｌの最終体積及び凍結乾燥材料の０．５％の最終濃度を得た。プレートに、Ｂｉｏｓｃｒｅｅｎ  Ｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎａｌｙｓｅｒ（Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ  Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，Ｆｉｎｌａｎｄ）を装填し、振とうしながら３０℃又は３７℃で２４〜４８時間インキュベートした。光学濃度（ＯＤ）を、６００ｎｍで１５分毎に記録した。
【００３２】
対照と比較した、抗微生物剤の存在下での各培養物における検出されるまでの時間（Ｔｉｍｅ  Ｔｏ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）（ＴＴＤ）の記録の遅延又は記録の不能を、抑制の測度とした。ＴＴＤは、ＯＤ６００の読み取りが、培地＋抗微生物剤のバックグラウンドより０．２増加したときに決定した。遅延は、対照より遅いＴＴＤが観察されたときに記録し、この差は大きく変わり得るが、一般に最低２時間の変化を必要とした。全てのアッセイを３連で実施した。結果を、下記の表１（食品安全及び食品腐敗微生物に対する効果）、並びに表２（呼吸器系及び口腔微生物に対する効果）に提示した。
【００３３】
結果は、ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物が、驚くべき広範囲の抗微生物活性を有し、損なわれた口腔健康及び関連する呼吸器系の病気に関連する微生物、並びに食品安全及び食品腐敗微生物の増殖を抑制又は遅延することを示す。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物は、グラム陽性及びグラム陰性の両方の細菌の増殖を抑制又は遅延することを示す。ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６がストレプトコッカス・ニューモニエ又はヘモフィルス・インフルエンザを抑制できることは、以前に示されていなかった。
【００３４】
【表１】
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【００３５】
【表２】
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【００３６】
実施例２：ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６の細菌調製物を含む口内洗浄剤
実施例１のＬ．プランタルムＮＣＣ２９３６の凍結乾燥上澄みの試料を使用して、以下の構成成分を有する口内洗浄剤を処方した。
【００３７】
１２％のエタノール、
６％のグリセリン、
０．５％の凍結乾燥ラクトバチルス・プランタルムＮＣＣ２９３６上澄み、
０．２％のＰＥＧ  ４０  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  Ｃａｓｔｏｒ  Ｏｉｌ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０）、
０．２％の風味料（例えば、ペパーミント）、
０．０５％のサッカリン、
残部が水。
【国際調査報告】
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