(57)【要約】動脈瘤を治療するためのシステムおよび方法を利用した製剤を設け、その場で高分子発泡体。本発明の処方物は、浮力以上のより少ない血液、の上部フロート体上から動脈瘤にシンクの底とするとともに下側から発泡体。１つのアスペクトにおいて、本発明は人工骨頭と定式化高分子泡の形に適合した身体の流体にさらされるときを含む患者を治療するための装置に関する。定式化は血液中のフロートで構成されている。定式化は、いくつかのケースでは、動脈瘤の上に浮くと形は、動脈瘤のボリュームを満たすように下方に伸びる泡。
2016519588.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
を含んでいる患者を治療するためのシステム
動脈瘤径間に構成される人工骨頭と
形は便器に適応した定式化！血にさらされるときの高分子発泡体、血液中のフロートで構成されている。
【請求項２】
請求項１のシステムにおいて、動脈瘤のトップと底を特徴とし、定式化は、動脈瘤内に配置されたとき、トップに浮上しており、少なくとも部動脈瘤のボリュームの上から下に伸びる泡を生成する。
【請求項３】
請求項２のシステムは、動脈瘤の底に位置決め可能であることを更に含んでチップを有するカテーテル、カテーテル動脈瘤への血液製剤と泡の膨張により変位の流入の放電の少なくとも１つを許可するために構成され、
【請求項４】
請求項３のシステムにおいて、第１のルーメンカテーテルを定式化した動脈瘤に放出する構成と血の泡の膨張による変位の流入を許可するために構成される第２の内腔を有している。
【請求項５】
請求項３のシステムにおいて、カテーテルの先端は腰動脈内に収まるようにサイズ設定をされる。
【請求項６】
請求項３のシステムにおいて、カテーテルの先端の開窓術と人工骨頭内の空間は、人工骨頭置換術と動脈瘤に接続されている血管の間の１つを通して適当な大きさにします。
【請求項７】
請求項３のシステムは、カテーテルの先端は、動脈瘤の下から上への移動を阻害するのに適している格納式のシールドを備えている。
【請求項８】
請求項１のシステムであり、人工骨頭置換術、ステント移植片である。
【請求項９】
請求項１のシステムであり、人工骨頭置換術カテーテルのバルーンと泡は、カテーテルのバルーンの外面と内面との間に形成した後に除去されるよう構成されている。
【請求項１０】
を含んでいる患者を治療するためのシステム
動脈瘤径間に構成される人工骨頭と
定式化高分子泡の形に適合した体液にさらされたとき、血のそれよりも少ない浮力を有する定式化。
【請求項１１】
。請求項１０のシステムにおいて、動脈瘤のトップと底を特徴とし、定式化は、動脈瘤内に配置されたとき、底に沈むと、少なくとも部動脈瘤のボリュームの下から上を占領して拡張するフォームを生成する。
【請求項１２】
請求項システムの１つは、動脈瘤の上で位置決め可能であることを更に含んでチップを有するカテーテル、カテーテル動脈瘤への血液製剤と泡の膨張によって上方変位の流入の放電の少なくとも１つを許可するために構成されている。
【請求項１３】
請求項１２のシステムにおいて、第１のルーメンカテーテルを定式化した動脈瘤に放出する構成と血の泡の上への拡張により変位の流入を許可するために構成される第２の内腔を有している。
【請求項１４】
請求項１２のシステムにおいて、カテーテルの先端は下腸間膜動脈内に収まるようにサイズ設定をされる。
【請求項１５】
請求項１２のシステムにおいて、カテーテルの先端の開窓術と人工骨頭内の空間は、動脈瘤に接続された人工骨頭置換術と血管性の間の１つを通して適当な大きさにします。
【請求項１６】
請求項１２のシステムは、カテーテルの先端は、動脈瘤の上から下への移動を阻害するのに適している格納式のシールドを備えている。
【請求項１７】
請求項１０のシステムであり、人工骨頭置換術、ステント移植片である。
。請求項１０のシステムであり、人工骨頭置換術カテーテルバルーンとは
泡のカテーテルｂａｌｉｏｏｎ外周面と動脈瘤の内周面との間に形成した後に除去されるように構成された。
【請求項１９】
を含んでいる患者を治療するためのシステム
腹部大動脈瘤径間に構成される人工骨頭置換術。
腹部大動脈瘤内の高分子発泡体を形成するための定式化と
下腸間膜動脈の１つを通して配信カテーテル挿入、腰動脈、開窓術と人工骨頭内の空間と人工血管に隣接する腹部大動脈瘤の壁との間に、定式化の構成がデリバリーカテーテルから離れて移行すると泡の形は、腹部大動脈瘤内の配送カテーテルに向かって伸びる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
このアプリケーションは、２５１章１１９の下での優先権の利益を主張（ｅ）（）はアメリカ合衆国の３月１５日に提出された暫定的な特許出願シリアル番号６１  ８５２４２２  ２０１３年と、「満たされた流体の空間」に使用するためのフォームのｉｎｓｉｔｕ形成、（ｂ）は３月１５日に提出されたアメリカ合衆国の暫定的な特許出願シリアル番号６１  ８５２３１５  ２０１３年と、「デリバリーシステムのための発泡体のその場形成」に加えて、このアプリケーションは、米国の特許出願シリアル番号１３η５３２０１３」とその場を形成する動脈瘤の治療は、２０１２年６月２５日、提出のための発泡体の一部に継続されます。上記の引用の全ての開示は、すべての目的のためにここに組み込まれている。
のｔｎｖｅｎｔｉｏｎフィールド
【０００２】
システムと方法に関する高分子発泡体への動脈瘤の治療のために一般的に記述されている。
【背景技術】
【０００３】
背景
体液損失の早期安定化の重要な創傷の治療における出血を組織することができます。例えば、効果的な出血制御と手術の外科的介入を行わなければ、多くの怪我は急速に治療可能である。しかし、多くの状況では、外科的なケアへの即時のアクセスは利用できない。内部の傷と出血部位はそのような状況での治療に特に難しいかもしれないが、伝統的な治療法としての（例えば、出血を止めるために圧力の適用等）のような傷で実装するのが難しいです。
（傷の治療における高分子の使用は、従来より公知の重合体での傷の治療のための前の材料と方法の欠点の様々な苦しみましたが『＄０００４。例えば、多くの高分子の皮膚と内膜を刺激する！組織。また、多くの高分子が体の中に有用であることが適当な機械的性質の欠如があまりに固い重合体の不快感や更なる怪我につながるかもしれないが、あまりに柔らかい白色高分子の内部組織のための十分な支援を提供することができないかもしれません。また、高分子に難しいことをする場所で内部の傷や出血の複雑な形状と構造を持っているかもしれないが据え付ける。
（０００５一つの臨床応用における重合体が出血を制御するのに使用されている動脈瘤の治療における。一般的には、動脈瘤の血管壁の弱さに起因する血管の一部の異常な拡大やバルーニング。放置すれば、動脈瘤破裂の大規模と成長することは、しばしば致命的な内出血を引き起こしています。２つの場所に動脈瘤が発見を一般的に腹部大動脈および脳。
【０００４】
腹部大動脈瘤（「ａａａ」）の従来の外科的除去または血管内修復によって処理した。ａａａ手術で修復するならば、大きな切開にアクセスして、削除および／または動脈瘤修復への腹や胸において、大動脈の動脈瘤の部分を取り替えるか、またはポリエチレンテレフタレートなどの合成材料の管移植による補充される（ピート）やポリテトラフルオロエチレン（ｐｔｆｅ）。その代わりに血管内動脈瘤修復を施行した場合（ｅｖａｒ」）、ａａａというよりも、むしろオープン外科的切開による低侵襲技術を使用したカテーテルを介してアクセスされる。移植片またはステント移植カテーテルとｓｅを通して届けられます！カテーテル由来血流の安定したチャネルを形成する動脈瘤の橋に追放されてｆ−ｅｘｐａｎｄｓ。図に示す１は動脈りゅう１０腹部大動脈１  １５のステント移植片の１５０の配置によって処理した後、公知技術であるように。近年におけるｅｖａｒ増加を使用すると、漏れの発生率が高いが、観察されている。結果は、血液からの漏れはまだ移植片またはステント移植後の動脈瘤嚢１  １６にアクセスすることができるということです。このようなリークは、移植片の端で不十分なシールによって引き起こされる可能性がある（以下「タイプ１」リーク）、側副血管から動脈りゅうへの逆行性の流れ（Π型「リーク）、移植片における欠陥（タイプｉｉｉ「リーク）と流れのグラフト内の任意の空隙率を（「ｉｖ型リーク）。そのようなｅｎｄｏｔｅａｋｓ彼らは動脈瘤の拡大や破裂に至ることができるとして重要な欠点ｅｖａｒ手順を表しています。漏れの懸念の少ないａａａの外科的修復後の、しかし、外科手術にはかなり多くの侵襲性と高い死亡率と罹患率を持っています。このように、改良されたｅｖａｒ装置とシステムをアドレス漏れでしょう患者のケアに有意な改善を提供します。
【０００５】
それが最近提案されている（李ｅｔ  ａｌ処理のタイプｉｉの漏れによる新規ポリウレタン発泡体：血栓形成の誘導ｅｎｄｏｉｅａｋ血栓除去の内動脈瘤の圧力におけるイヌモデル」は２００５年の血管外科、４２（２）：３２１）で、使用前に形成されたポリウレタン泡は、動脈瘤嚢におけるｅｖａｒの手順。このような泡の使用はしないことをｅｎｄｏｉｅａｋ制御瘤が区別できなかったレベルに脳動脈瘤内の圧力の減少をもたらしたことがわかった。このようなプリフォームを形成する、しかし、動脈瘤嚢の形状に適合する形状にすることができない。このように、報告された結果を達成するために、多数のインプラントの泡を利用する必要があった。
【０００６】
同様に、それは米国の２００９年０２８７１４５号公報に提案されているし、動脈瘤内に発泡材を紹介した。泡の噴射を可能にするために圧縮されると、その圧縮構成から拡大し、その場で堅くなります。泡自体は、しかし、プレ噴射に先立って動脈瘤を形成する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
システム、方法および動脈瘤の治療のための高分子発泡体が設けられているｉｎｓｉｔｕ形成に関するキット。
【０００８】
１つのアスペクトにおいて、本発明は人工骨頭と定式化高分子泡の形に適合した身体の流体にさらされるときを含む患者を治療するための装置に関する。定式化は血液中のフロートで構成されている。定式化は、いくつかのケースでは、動脈瘤の上に浮くと形は、動脈瘤のボリュームを満たすように下方に伸びる泡。特定のケースでは、システムは、動脈瘤内に置かれることができるとを供給する定式化および血瘤を泡の膨張によって変位を削除または先端によるカテーテルを含みます。種々のカテーテルは、腰部の動脈を通して適当な大きさによって、開窓術、人工骨頭の範囲内で、または人工骨頭置換術と動脈瘤に接続されている血管の壁の間の空間を通して。また、カテーテル下から動脈瘤の上に泡の移動を阻害する格納式のシールドを含むかもしれません、と種々の人工骨頭置換術、ステント移植片または取り外し可能なカテーテルのバルーン。
【０００９】
別の態様において、本発明は人工骨頭と定式化高分子泡の形に適合した身体の流体にさらされるときを含む患者を治療するための装置に関する。定式化は血液中のシンクに構成されている。定式化は、いくつかのケースでは、動脈瘤の底に沈めて動脈瘤のボリュームを満たすように上方を拡大する泡の形。特定のケースでは、システムは、動脈瘤内に置かれることができるとを供給する定式化および血瘤を泡の膨張によって変位を削除または先端によるカテーテルを含みます。種々のカテーテルは、下腸間膜動脈を通してにフィットするために大きさを通して、開窓術、人工骨頭の範囲内で、または人工骨頭置換術と動脈瘤に接続されている血液容器の壁との間の空間を通して。また、格納式のカテーテルを含むかもしれません
上からの動脈瘤の底には、フォームの移動を阻害するシールドと種々の人工骨頭置換術、ステント移植片または取り外し可能なカテーテルのバルーン。
第００１２１別の態様では、本発明は、腹部大動脈瘤を具体的に構成された人工骨頭置換術を含むシステムに関する、動脈瘤内の高分子発泡体を形成する定式化、および下腸間膜動脈のどれかを通してデリバリーカテーテル挿入、腰動脈、人工骨頭置換術における術および人工骨頭置換術と隣接している動脈りゅう血液容器との間の空間。処方構成への移行、カテーテルから離れたときに動脈瘤への配信を拡大すると、カテーテルへの泡を形成した。
【００１０】
別の態様において、本発明は、定式化のトップダウンの泡を形成する発泡でその場に関する。種々の定式化は、浮力のあるガスまたは同伴を含む低密度材料の血液などの体液に浮いているようになっている。
【００１１】
本発明は、ｂｏｄｉｉｙ流体血液製剤などとこのようにシンクなどの身体の流体を充填した空洞の底により高密度であるボトムアップの泡を形成する発泡でその場に関するもう一つの側面である。
【００１２】
さらに別の態様では、本発明は、先端と管腔を含む製剤発泡でその場を提供するためのカテーテルに関する。さまざまな実施例において、カテーテル外シースカテーテルと内デリバリーカテーテルｓｕｄａｆａｌｙおよび／または回転可能に配置された外部シースカテーテル内を含みます。カテーテルを任意に弁の一つ以上を含む、側の開口部は、疎水性コーティングと発泡切断部材。
【００１３】
さらに別の態様では、本発明を提供することによって患者を治療する方法に関する、動脈瘤を人工骨頭、そして、人工の外面と内面とに囲まれた空間に、思路著起泡性の定式化では、空間の高分子発泡充填される。方法は、下腸間膜動脈および腰動脈の閉塞した酵母の一つで、任意に、腰や下腸間膜動脈や人工骨頭置換術または人工骨頭置換術と血管に隣接している動脈瘤との間の空間を介して窓を介して、空間に導入されたカテーテルを用いた現場発泡の定式化に提供します。方法は、また、任意の泡を形成した後に人工骨頭置換術を除去すること。
【００１４】
これらの側面は、より完全に下で説明されている。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
図面
ノンは、本発明の実施の制限について、図面を参照した例を説明する模式とは、スケールに引かれることを意図していない。図において、各同一又はほぼ同一の構成を代表的に示す単一の数字で表される。。明快さのために、すべての構成要素でないすべての図において、図も必要ありませんが、発明を理解するための従来技術のものを示した本発明の各実施形態の各構成要素です。図において、
【００１６】
【図１】図は腹部大動脈瘤内のステント移植片の従来の配置を示している。
【００１７】
図（ｄ）の発泡系のトップダウンの典型的ないくつかの写真が含まれています。プレポリマー製剤混入空気によるキャビティの上に浮くと泡として下方に拡大し、底、側副血管外液。
【００１８】
図３はシールド機構を用いたカテーテルのプロトタイプを示している。
【００１９】
図４は発泡系のボトムアップ処理した動脈瘤の実験室モデルの写真を示している。プレオープン流体で満たされたｌｏｃｃ注射器の上に噴射される。
プレポリマーは、泡を形成する底に沈む（矢印）が２  ｍｍの下に旅行する開いたルアーは、腰動脈のシミュレーション
【００２０】
【図５】図５は、バルーンの例を発泡システムに採用されたカテーテルの先端のボトムアップを表します。そして図６からは、シロキサンの定式化の良いｆｉ  ｌ  ｌと低塞栓術を示しているの配置の一例を示す。反応混合物は、注入された旅行４  ｍ  ｍ腰動脈の下でない、または、ΜΑ５  ｍｍのポートをシミュレートした。
【図７】第２の例を図７ａ−ｂ  ００２５ｊスタティックミキシングノズルの設計を示す。
【００２１】
【図８】図８は典型的な同心二重管腔の泡のデリバリーカテーテルを示している。
【図９】サブストレート）の一例を図９ａ−ｂ同心二重管腔の泡のデリバリーカテーテルを示している。
【００２２】
【図１０】図１０ａ−ｂデリバリーカテーテルのバルーン弁の異なる見解を示している。
【００２３】
【図１１】図１１のデリバリーカテーテルのための典型的な格納式のフードシステムの異なる見解がｃを示している。
【００２４】
図１２は温度や発泡定式化その場でエネルギーの高感度を提供するための典型的なデュアルルーメンカテーテルを示している。
【００２５】
図１３思路著『発泡定式化における感光性を提供するための典型的なデュアルルーメンカテーテルを示している。
【図１４】２θ０３２）図１４は、ステント移植と血管に隣接する動脈瘤との間の空間を通してのデリバリーカテーテル挿入を示す
【００２６】
【図１５】図１５に格納式のシースと一緒に開催される典型的な分割配信カテーテル内腔の複数の見解を示している。図１６を示している００３４ｊ、腰動脈の閉塞の模式図ａａａの範囲内で、本発明の特定の実施形態に係る。
【００２７】
【図１７】図１７は、拡張バルーン・チップを有する典型的なデリバリーカテーテルの概略図を示す。
【図１８】各図１８ａ−ｃ  ００３６拡張ヒントと／またはバッグを持つ典型的なデリバリーカテーテルの概略図を示す。
【００２８】
【図１９】図１９は、本発明のさまざまな実施例においては有用な例をｃｒｉｍｐａｂｔｅ管を示している。
【００２９】
図２０は、今のおよび腰動脈閉塞ａａａの範囲内で本発明の特定の実施形態に係る。
【００３０】
【図２１】図２１は、起泡性の定式化でその場を提供するためのサイドポートを有するデリバリーカテーテルを表します。
【００３１】
図２２は、起泡性の定式化はその場での配信のための逆止弁と側の開口部を備えたガイドワイヤの互換性デリバリーカテーテルを表します。
【図２３】状態図２３に着脱可能な先端によるデリバリーカテーテルを表します。
【００３２】
【図２４】図２４に着脱可能な先端によるデリバリーカテーテルを表します。
【００３３】
図２５ａ−ｂ泡切削部材とデリバリーカテーテルを表します。
【図２６】図２６にいる００４４、その先端に設けられたチェックバルブとデリバリーカテーテルを表します。
【００３４】
【図２７】図２７は、本発明の特定の実施形態によれば、デリバリーカテーテル弁の一例を示す。
【００３５】
【図２８】図２８ａ−ｂ発明の特定の実施形態に係る弁デリバリーカテーテルのための代替デザインを描いています。
【００３６】
【図２９】イチジク。２９ａ−ｃボール弁を利用したデリバリーカテーテルを表します。
【００３７】
図３０は高で現場発泡の定式化と非粘性フラッシュ溶液中の粘性との間の接合の挙動を表す（トップ）と低流量（下）。
【００３８】
図３１は、本発明の特定の実施形態に係る流体コネクタの一例を示す。
第００５θ］図３１は、本発明の特定の実施形態に係る流体コネクタの一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
好ましい実施例の詳細な説明
各装置のシステム、方法及び高分子発泡体を概説したその場形成を用いた動脈瘤の治療に関連したキット。当業者によって認識されるように、本発明の使用の動脈瘤嚢の範囲内で発泡体のその場形成を参照して説明したが、本発明の発泡体空洞腹部、骨盤などへの応用が可能である、と心臓胸部空洞と接触し、例えば組織、傷ついた組織、臓器、ここ」等、動脈瘤嚢」は、動脈瘤の部位で血管における限局性の拡張によって形成された嚢に言及します。
【００４０】
本発明のさまざまな実施例に用いられるポリマー発泡体及び発泡製剤の米国出願の１３  ５３２０１３シャーマ、らによるに記載されている！脳動脈瘤の治療に「２０１２年６月２５日提出のための発泡体のその場形成η」と題して、すべての目的のためにここが組み込まれている。本発明のさまざまな実施例に用いられる高分子発泡体のその場で少なくとも部分的に形成される。すなわち、発泡体高分子の反応によって形成される（ｓ）と同時に水溶液環境において、または、それの直後に、動脈瘤嚢への配達。これは前に形成されたフォームとは対照的に、彼らは体に届けられることは、時間の前に形成されている。本発明の発泡ポリマーの動脈瘤嚢の内部表面に圧力を与えるのを妨げるためまたは身体の流体の運動を制限することができるかもしれない（例えば、血液など。）及び／又は防止するか、前述のように漏れを制限します。フォームは、好ましくは、動脈瘤嚢体積を埋めるようなｉｎｓｉｔｕ形成、動脈瘤壁血管嚢への開口部と他のルーメンへの浸透と共形接触になる。そのような船の位置は、必ずしも明らかでは標準的なイメージング技術による可視化を必要とすることなく、本発明のフォームと方法でそのような容器のシール能力を本発明のユニークな利点であるように。また、泡のガス発生と拡大をその場での高分子の反応によって形成されて、最小の高分子材料の使用を可能にすると、結果としての泡流体を突き抜けることを積極的に流れる血を含む）は、周囲の組織と共形接触を提供する。最後に、本発明のさらなる利点を追加した構成とアンカリングサイト側副血管内が完全に形成された泡の形成。そのようなサイトは、アンカーアンカーまたは注入グレイルまたはステント移植片の安定化のためのを提供するかもしれませんので、その移動を防止することができる。これらと他の要因は、前のフォームを使用しているシステム及び方法の上に形成された発泡体のその場形成の重要な区別との利点は、ゲルまたは他の粒子系。
【００４１】
本発明のシステムと方法は、ｅｖａｒ手順において、好適に使用するスペースのｆｉｓｌ動脈瘤と近隣の支流のフォームでできるだけ完全にとしてのステント移植片の周囲には、側副血管を介して流体のエントリの可能なルートの閉鎖を含む）は、背側に位置し、腰部の動脈と下腸間膜動脈腹側ｌｙ（ｉｍａ）。図１は腹部大動脈瘤の側面図を描いている（ａａａ）とその側副血管。ステント移植片橋大動脈・腸骨動脈１１５、１２０、大動脈からの動脈瘤嚢を除く。閉塞腰動脈１２５とｉｍａ  １３０を防止するいわゆるｉｉ型エンドではこれらの血管の動脈瘤を通して供給される流体で拡大を続けている。
【００４２】
本発明は、大動脈・腸骨動脈に動脈瘤を参照して説明したが、それは装置を、本発明のシステムと方法は、動脈瘤の血管を通して適用される、本発明の特定の面を血管塞栓術により一般に適用可能であるが、腫瘍組織への血流を提供する血管を妨げる例えば、または組織を切除される。また、本発明のいくつかの側面を充填したボディ・ルーメンより一般的には流体の閉塞で役立っている
発泡処方トップダウンとボトムアップ
【００４３】
ここで、「トップ」と「底」を参照して、重力のトップと底のキャビティ内には、プレポリマーをｆｏｒｍｕｉａｔｉｏｎを紹介した。例えば、トップに言及した点で、浮力材（例えば空気、水の中で）集めや血液充填空洞と底を指す場所が高密度固体を集め。また例えば、患者の手術台の上に仰向けに横たわってｅｖａｒのために、トップを腹側または前動脈瘤と底壁に背側や後ろの壁。
【００４４】
この告知の目的のために、「定式化」、「プレポリマー」、「プレポリマー製剤「高分子ベースのシステムまたは動脈瘤または充填された流体の空間に更なる反応できる材料を指定するのに用いられています。これらの条件は、単一のプレポリマー材料に言及することができます、あるいはプレポリマー材料から他の添加剤、触媒、界面活性剤、溶剤、希釈剤、架橋剤、鎖延長剤、発泡剤）プレポリマー処方を作成する。時の反応、架橋又は硬化、定式化の形やフォームに拡大します。
第００５７ｊ発泡体および本発明の定式化、楽しみまたは漏れを防ぐために使われるときに、配置することが好ましい動脈瘤嚢の範囲内でのステント移植片と動脈瘤嚢の内側面のような人工関節外側面により定義される空間を埋める。使用中に、泡の間、または、動脈瘤内ステント移植片を置く手順の後に形成され、ステント移植片の位置決めがなされた後、実施例による発泡定式化ｉｎｓｉｔｕ動脈瘤内に配置され、好ましくは、ステント移植片壁動脈りゅうの内側壁との間の空間がほぼ連続発泡コンテンで、さらに安定した動脈瘤。泡は、最も好ましくは実質的にプールされた変位のすべて！動脈瘤内のオブジェクト指向設計は、他の実施例において、泡がより正確に形成された漏れのサイトでは、動脈瘤内（例えば、下腸間膜動脈および腰動脈の分岐点からの動脈瘤は、ステント移植片のインタフェースと動脈瘤壁）と動脈瘤嚢のステント移植片の外側の完全なボリュームを満たす必要はありません。
【００４５】
本発明の２つの典型的な実施例は、トップダウン方式と、底の上の系は、以下に説明する。
トップ・ダウンシステム
（疲れ下の発泡系のトップには、発明のさまざまな実施例に発泡身体の流体または流体を占める体腔または空洞を充填される以上の浮力をｆｏｎｎｕｌａｔｉｏｎｓでその場を利用します。一般的にカテーテルを介して定式化されると定式化によって生成された膨張発泡体充填管腔やキャビティからの流体を避難されるのが好ましいようには、好ましい実施例においては、製剤の内腔や空洞の底に位置する先端カテーテルによって送り出される。がａａａを治療するのに用いられ、カテーテルに位置する動脈瘤の１  １０内の腰動脈１２５の近くにあります。定式化は、カテーテルから流体充填腔または空胴に追放されたとして、それは連行空気または定式化自体の密度による内腔やキャビティのトップまで上がります。その後、定式化の内腔や空洞の底へのトップから拡大する発泡高分子を生成し、キャビティの下腔または内腔や流体空洞または内腔の底で血管を介して内腔や空洞を出ることが強制的に空洞の底の方への変位、腰椎（流体動脈を介して例えば）。
【００４６】
トップダウン方式では、ａａａのｉｕｍｅｎトップへのカテーテルができないなどの動脈瘤の治療のための特定の利点があります。チャンバの底でカテーテル位置決めのもう一つの一般的な利点は、実質的に配信カテーテル本体ｉｕｍｅｎまたは空洞のすべての泡で満たされましたオープンｕｎｔｉｉのままである。
【００４７】
トップダウンの概念を図２に示したプラスチックカップ２００は、２つの腰動脈２１０と動脈瘤モデルとして用いられ、２１  １（下）と１つのｉｍａ  ２１５（トップ）。また、モデルの２つの側の開口部２２０、２２１には、システムにおける追加カテーテルを抜きの可能性を表しています。管７０  ｍｍｈｇで容器を加圧高さを調整し、除外された動脈瘤嚢の圧力と一致している。後述するプレポリマー製剤デリバリーカテーテルを注入（バックス、５  ｆｒ）、それがまず最初に上昇する（図２）動脈瘤のトップへ。その後、泡２３０を隠しているｉｍａ  ２１５とプールの動脈瘤モデル２００の上部にある（図２）。泡２３０は、後に下方に拡大する（図２）、強制流体側の開口部を介して腰動脈瘤２２０、満たされたカップ２００ｉｓ内の空間部２２１まで（図２（ｄ））。この例では、方向性発泡制御されたファッションで動脈瘤から血液を排出するトップダウンを示しています。
トップ・ダウン・システムのための発泡特性
【００４８】
トップダウン発泡システムで使用されるプレポリマー製剤添加物を含むかもしれないか、上から下に発泡を促進するのに特別の定式化されるかもしれません。このプレポリマー製剤への浮力付与の方法を含む（すなわち、血液をつくるよりも低い密度を有する定式化）。
【００４９】
プレポリマー製剤への浮力を与えるために使用することができる１つの方法は、ガスのエントレインメント、二酸化炭素、窒素、酸素等、またはこれらの混合物である。ガスのエントレインメントプレポリマーの定式化を達成できるが、例えば、インペラ混合噴射に先立って、定式化と激しく動くことによって、繰り返し転写コック、注射器との間に接続された複数のマニュアルを振って、成功、または他の適当な手段。また、ガス専用のカテーテルを介して別々の成分として出力される（例えば、ガスは以下のように展開、の時点では宇宙と混合される同心円状にカテーテル）。多重注射器の移動の場合には、ガスは、注射器またはそれ自身の個々の注射器の一つ以上のヘッドスペースへの実装前かもしれません。ガス巻き込みにより注入されたプレポリマー製剤に浮くトップの内腔や空洞または硬化または発泡時の前に、硬化またはトップダウンで進行する発泡させる。また、ガスは、ガスと圧力下での定式化を届けるとの混合物ｓｕｐｅｒｓａｔｕｒａｔｉｎｇによって連行されるかもしれません。
１００６４  浮力は、発泡している定式化に対する発泡剤の添加によって達成できることを達成するためにガスのエントレインメント、あるいはポリウレタンフォームを生成するために用いるプレポリマーとクロスリンカーにポリオール及びイソシアナート基の前の反応を通して。この式中に少量の水を含むことによって達成することができ、注射の前に混合した別々の注射器においては、送達カテーテル内の反応を提供する、または水の流れは、プレポリマーの流れとともに。
【００５０】
プレポリマー製剤は浮力がプレポリマーの定式化の密度やプレポリマー製剤などの添加物を用いて調整による影響（空気または酸素供給）は血よりも濃い小さい（約１  ．  ０５  ｇ／ｍｌ）。このｔｄｉなどの低密度のプレポリマの包含を通して幾つかの実施形態で行われる
ポリプロピレングリコール（シグマアルドリッチ突き４３３４９７号公報には、ｍｗ  ２３００  ｇ  ／  ｍｏｌ、１  ．  ０５  ｇ  ／  ｍｌ）、アセトンのような低濃度の希釈剤（．  ７８６μｇ／ｍｌ）、２−ブタノン（．  ８  ｇ／ｍｌ）またはギ酸エチル（．  ９２  ｇ  ／  ｍｌ）または他の式を用いて成分を十分に低密度では、所望の範囲内に全体的な式密度をもたらす。その他の公式成分懸濁粒子、繊維、または他の材料が十分に低い密度を持つ。
θ０６６号、適切なプレポリマーの定式化は、本発明において使用されるかもしれないことの例は、以下の混合物であり、実際の質量と括弧内の動脈瘤の実験のために使用量：８０部５０２０プレポリマーｌｕｐｒａｎａｔｅ（７グラム）２０部ｎａｎｏｐｏｌ７００プレポリマー（．  ２  ｇ）、ジメチルスルホキシド（２０  ．  ２  ｇ）、１そのｂｔｓ（２−ｄｉｍｅｔｈ  ｌａｍｉｎｏｐｒｏｐ  ｌ）エーテルの触媒（２２５  ｍｇ）、３つの部品ｄａｂｃｏ  ｄｃ５０９８界面活性剤（６４４．１  ｍｇ）。全体で、この定式化の１５  ｍｌを注入し、全体としてのａｎｅｕｉｙｓｍ容量１２０  ｍｌであった。
トップ・ダウン・システムのための泡の配達
【００５１】
機械的方法の数以上の化学的方法に加えて、本発明を適用できる。典型的なフォーム配信カテーテルシステムについて説明する。
【００５２】
曲がった先端でデリバリーカテーテル。曲がった先端で配信カテーテル、幾つかの実施形態では、流体を充填したかがルーメンカテーテルの先端を航行する血管の聖杯の周りのプレポリマーの定式化は、移植片に腹を届けるなどの腹腔内に配置されている。ここで、デリバリーカテーテルの先端をまっすぐにガイドワイヤーの上に置かれるときとなる湾曲したガイドワイヤが解除されたとき。デリバリーカテーテルの先端との配置は任意の可視化のための放射線不透過性マーカーのバンドを含みます。
マルチとがった先端で、デリバリーカテーテルをカーブさせました。
【００５３】
本発明の若干の実施例によれば、デリバリーカテーテルの分割またはフォークその二つ以上の別々の、収量への先端で、又はその近くで、湾曲管腔または各々の横突起の血管移植片を回避するようにキャビティ内に配置された出口のルーメン。チップの曲率によって遠位の出口ポートへの土地や座席の腹側への移植がプレポリマーの２つ以上のストリームに届けられる。
カテーテルを抜きます。
【００５４】
単純な吸引、または抜き、カテーテルの内腔や空洞の底に導入された変位した血液の出口を提供するかもしれません。そのような実施例において、５つ未満のフランスの腸骨動脈のデリバリーカテーテルに対側に導入される直径を持つマイクロカテーテル。もう一つの実施例では、複数のルーメンカテーテルが含まれており、そのうちの１つは、換気の目的のために予約。吸引率は、好ましくは、プレポリマー製剤の供給速度にほぼ等しいので、嚢の範囲内の容積が一定のままである。
【００５５】
他の例においては、今の経皮的塞栓術などの動脈のカテーテルを介して達成に限らず、上腸間膜動脈とｉｍａへのアクセスは、リオ・イアンまたは上のａｒｇｉｎａｌな動脈のアーチを通して。これらの実施例において、ステンレス鋼の塞栓コイルの配置を、今それを全身循環をシールです。そして、動脈瘤嚢ｆｏｎｎｕｌａｔｉｏｎトップダウン発泡充填され、血が変位し、腰動脈および／またはに動脈瘤嚢の底部に位置する吸引カテーテルの中へ。
別の例では００７２ｊ、ｉｍａは、発泡材で形成される。配送システムに含まれる機能は、プレポリマーの定式化の流れや下流の脈管構造に泡の受け入れがたい移動なしで今ブロックに適した架橋時の形状因子を仮定に援助してください。これは、下記のようにいくつかの方法で達成されます。
シールドカテーテル。
【００５６】
本発明の特定の実施形態によれば典型的なデリバリーカテーテル３００は、幅広い、平らなまたはわずかに湾曲した「シールド‘３１０圧延または含まれるデリバリーカテーテル内でキャッチまたはカテーテル先端から分配されたプレポリマー製剤を収集するためにリリースされるために十分に柔軟な弾性を、図３に示すように。浮力プレポリマーの定式化はゆっくりとされる（５未満であることが好ましいｍｌ  ／  ｍｉｎ。）プレポリマー配合の十分に大きな球状質量蓄積されている。そして、シールドの退避シールド３１０に接続された縫合３２０によって後退して、起泡性の定式化の浮きを許します。シールド３１０を都合よくａｎｅｕｉｙｓｍに定式化のｓｕｂｓｔａｎｔｉａｉｌｙ均一な塊の展開を許可証の使用で統一された泡の形成中に。このように形成された統一フォームを有利に隣接する血管系に移行されてしまうかもしれない部分に破損に抵抗します。
スリットまたは傘カテーテル。
【００５７】
管腔の方向に平行なスリットを有するデリバリーカテーテル血管系プレポリマーの定式化は、下流側に移動するのを防ぐのに十分広い河川におけるプレポリマー製剤を届けるのに用いられるかもしれません（すなわち、プレポリマーを架橋又は硬化と泡は、腰椎の下の塞栓形成にはあまりに大きい部分に形成された）。
回転カテーテル。
（００７５内側の回転軸とデリバリーカテーテルは、プレポリマーの定式化の流れは、カテーテルシャフト周辺の風へのカテーテル先端を残す原因と球状質量を形成するのに用いられるかもしれません。質量が十分に大きくなるとき、それは浮力によって逃げるだろうと、今までのブロックの上に浮きます。
吸引カテーテル。
【００５８】
その先端は、嚢の底に置かれるとの別々の吸引カテーテルのような側副血管からの流れは、嚢に強制されるという速度で血を引き出すのに用いられるかもしれません。このフローパターンは、プレポリマー製剤の配達の前にちょうど確立されています。であるプレポリマの定式化が十分に遅い速度でリリースされて、作成したフロー調査の側副血管に入るのを防ぐためプレポリマーの定式化の流れ。他の例における００７７の特徴は、機械的に配備されてからの、または、ｄｅｉｉｖｅｒｙシステムの一部としてｕｔｉｈｚｅｄ  ｉｍａをシールする。これを達成するための２つの手段について説明する。
【００５９】
風船は、最初に含まれるカテーテル内に管腔または空胴の範囲内でリリースされて、膨張したガスまたは低密度液体（１  ．  ０５  ｇ  ／  ｍｌ）または内腔やキャビティのトップまで上がります。風船だけが非常に薄い表面層の嚢と今のように十分に薄くする必要がある。風船ができる生分解性、溶解性、または永久。
【００６０】
同様に、浮力シート、カテーテルを通じて配備されると、フロートや物理的なマトリックスのプレポリマーを上に付着する内腔やキャビティのトップまで上がることができる、または物理的なマトリックスをプレポリマー不浸透性、ｉｍａと下流の脈管構造への泡の受け入れが移動することはない。浮力シート多孔性または非多孔質と永久の溶解性、または分解することができます。底の上の発泡システム
【００６１】
現在の発明の若干の実施例において、低浮力を高密度で現場発泡定式化における流体を充填したボディ・ルーメンまたは空洞に「ボトムアップの発泡を提供する。これらの実施例において、泡の内腔や空洞の上に届けられるのが好ましく、シンクの流体を通しての底へ
以上のように、００８１、定式化、さまざまな実施例において、カテーテルを用いて行われる。これらの実施例において内腔や空洞の最上位でカテーテル位置決めが有利であることがない橋の前には、キャビティのトップまで上がるのをプレポリマーの定式化を必要とする発泡硬化、または、まだ押し出すレジデント流体の一方向のファッションでした。この液泡の上昇時に除去されることを確実にすると破裂圧力上昇を防止する。すべての好ましい腰椎血管閉塞、フォームのどちらか、または代替手段について説明します。特定の実施形態では、処理のためのシステム
本発明によれば患者を含む複数の現場発泡処方を順次配備および／または同時に。任意のフォームの浮力を含む異なる特性を有し、このフォームの密度やコンプライアンス、または別の起泡の動力学。例えば、幾つかの実施形態では、システムがキャビティまたは内腔の背側部と共形のシールを形成する第１の定式化は、第二の定式化のボトムアップ型発泡層を発生する泡の上には、第１の定式化によって形成される。他の実施例において、システムの両方のシールは、背側血管と空洞を埋めるために上方に拡大することができる一つの定式化を利用する。
ボトムアップシステムのための発泡特性
【００６２】
前述の性質と組成の米国出願１３で説明したように５３２０１３漏れシールのための発泡体のその場形成に加えて、すべての目的のためにここをｉｎｃｏｉｐｏｒａｔｅｄ、ボトムアップの発泡システムで使用されるプレポリマー製剤添加物を含むかもしれません、あるいはプレポリマーの定式化は、腰部の動脈に入るのを防ぐために特別の定式化されるかもしれません。
【００６３】
例えば、高粘度のプレポリマー配合に付与することもできるだけでなく、治療が十分に架橋やプレポリマーは展開のサイトから離れて流れと隣接した血管をふさぐことができる前に、速い反応速度論として。粘度増加のための方法は、高分子量のプレポリマを用いて、プレポリマー鎖間の相互作用の増加（例えば水素結合を介した。、）は、希釈剤含有量の減少は、当業者に知られている。反応の速度を増やすための方法、システムにおける触媒量の増加、複数以上の活性触媒を用いて、システムの親水性の増加は、プレポリマーの機能を増やすことは、希釈剤含量の増加は、当業者に知られていると他の方法。塞栓症を防ぐために、それよりも、分子につき２  ．官能基を機能性プレポリマーを用いるのが好ましいが、より好ましくは３  ．以上の官能基を分子なので、あたりを、理論に束縛されるものではなく、より高い機能性高分子を結合させることができる発泡マトリックスに血管塞栓形成最初にするよりはむしろ。
【００６４】
この概念を示す予備的データは、図４に示すように、５  ｍｌシリンジバレル４００は、３  ｍｍ背脈管との流体で満たされた空間をシミュレートするために使用されている。管の短い長さの注射器をルアーに接続された注射器で水を保つために（４）。プレポリマー製剤シリンジバレルのオープントップへの注射器を介して噴射される。プレポリマーは、注射器の底に落ち着くと、水のイソシアネートとの反応によって、泡の形（４）。泡のないルアーを旅行して、管へのどんな点でプロセスの間に（矢印）。この定式化の拡張は約１  ．  １  １．３ｘ（最終的なボリュームの初期体積で除した値）と泡が約１２０秒で固まった。この例では、プレポリマー製剤がなく腰動脈塞栓に配備されることができます、ボトムアップの発泡が可能になる。
【００６５】
図４において、シミュレーションに反映され、プレポリマーの定式化は、以下の混合物からなる実際の質量と括弧内の動脈瘤の実験のために使用量：１００部ｎａｎｏｐｏｌ(R)ｉｐ８００プレポリマー（１  ．  ２グラム）１００部ジメチルスルホキシド（１  ．  ２  ｇ）、２０部分のビス（２−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌ）エーテルの触媒（２４０  ｍｇ）、２部品ｄａｂｃｏ  ｄｃ５０９８界面活性剤（２４  ｍｇ）。合計では、プレポリマー配合の．  ５  ｍｌ注入した。
ｂｏｌｔｏｍアップシステムのための泡の配達
【００６６】
内腔や空洞に導入されたプレポリマー製剤内腔や空洞の底で集まるかもしれないので、デリバリーカテーテルの先端には住まなければ、導入可能で、又はその近くで、管腔または空洞にならないようにプレポリマーの定式化で妨げられるようになる。
【００６７】
は、ボトムアップのシステムを作成するための機械的ないくつかの方法を採用してもよいが、上記化学的方法に加えます。例えば、バルーン
まず最初に含まれるデリバリーカテーテル内に、図們江または空洞のカートの液体で展開することの範囲内でリリースされて、血よりも濃いと内腔や空洞の底に沈めます。バルーンは、好ましくは十分薄いだけの非常に薄い底層の内腔や空洞のおよび腰動脈を妨げるようになっている。風船ができる生分解性、溶解性、または永久。
【００６８】
同様に、高密度シート、デリバリーカテーテルを介して配備されることができるとフロートや物理的なマトリックスクロスリンクまたは治療上をプレポリマーを提供する内腔や空洞の底に沈み、下流の脈管構造への移動を防止する泡は受け入れられない。シートは、多孔性または非多孔質であるかもしれません（水や血液を定式化しない）、分解性または永久。
発泡系のボトムアップを届けるための方法
【００６９】
ボトムアップの発泡系には現在知られている任意の適切な方法で届けられることができます。例えば、ボトムアップの発泡系マルチルーメンバルーンカテーテルを５００は、図５に示すように利用されることができます。カテーテル５００が接続されている泡配送の別々の別々のルーメン（５３０）とバルーンインフレーション（５４０）の入口。カテーテルの先端の少なくとも１つを含みます、そして、任意に１つ以上の出口ポート５５０性泡配送ルーメン５３０に接続され、動脈瘤嚢の中の定式化のその場での起泡性分布を可能にするために、管腔または空胴。
【００７０】
使用中に、バルーンカテーテルの先端５１０動脈瘤嚢または他の腔または空洞とバルーン５２０二酸化炭素などの生体適合性のガスで膨らませて内の位置は、カテーテルの先端５１０  ５００ルーメンやキャビティのトップへ移住する原因になります。は、人工骨頭置換術（図示せず）、バルーン・チップ５１０は、動脈瘤嚢のトップである間に配備され、管腔または空洞。の人工骨頭置換術の配置の後、その場の定式化に流される泡配送管を通して、出口ポート５５０を介して動脈瘤嚢内腔への、または空胴。定式化流体的に動脈瘤嚢の底に沈み、管腔または空洞を生成するボトムアップの泡を形成し、好ましくは下面シールおよびそのボリュームの一部または全部を充填します。若干の実施例において、バルーン５２０を収縮させて、除去カテーテル。
また、バルーン５２０は、場合によっては、生分解性材料で形成されたとカテーテル５００から分離された動脈瘤嚢の中で低下する腔または空胴。
また、風船は、広く認められた生体適合性材料で作られた、タッチと永久に内腔や空洞内に存在することができます。
【００７１】
場合によっては発泡定式化ボトムアップの曲がった先端でカテーテルを用いた。この方法を用いて、曲がった先端で配信カテーテル内腔や先端がプレポリマー製剤は移植片に腹を届けるために、血管や他の装置の周りに移動などの腹腔内に配置されている。カテーテルの曲率に応じて、選択によって、ユーザーがガイドワイヤの上に置かれたとき、まっすぐになることができると湾曲したガイドワイヤが解除されたとき。カテーテルの先端を任意に放射線不透過性マーカーバンドまたは他の特徴可視化されるなど、透視、超音波で現在知られている非侵襲的な手段を使用することができる、磁気共鳴イメージング等）カテーテル先端および／または定式化と泡の可視化と配置を容易にする。ガス抜き用カテーテル
他の実施例において００９２、単純な吸引カテーテルを抜き、または、位置の近くで、または、内腔や空洞の上で変位血泡の膨張により変位および／または他の材料のための出口を提供することにある。カテーテル先端の位置は、一般的にトップの内腔や空洞が同じメカニズムによってデリバリーカテーテルの先端として、または曲がったカテーテルのバルーン。
【００７２】
通気カテーテルを利用する場合には、低膨張（１．３ｘ。以下は１未満であることがさらに好ましい。ｌ  ｘ）プレポリマー配合通気カテーテルの存在下に注入されます。ここで、通気カテーテル動脈瘤の上部に位置するべきであり、上記のように風船を説明。製剤を注入し、流体の噴出カテーテルを除去する。これからも必要性（流体の除去の他の路線がないならば）、または定期的に充填率やプレポリマー配合の体積を評価する。注射製剤は、プレポリマーを抜きカテーテルからの吸引を停止したとき、製剤または泡は、動脈瘤のトップに到達したことを示す。この利点として、それを噴射量を決定する簡単な手段を提供することなく危険について充填と泡の塞栓術。この概念を適用することへのトップダウンの泡を出してカテーテル動脈瘤の底部に配置されている。
【００７３】
この発明の多数の別の実施例があるが、以下に説明するようにします。
シールとベント発泡システム
【００７４】
１つの代替実施例においては、腰部の動脈と今の両方のプレポリマー製剤をクロスリンクとフォームへの治療と動脈瘤のスペースを充填するとアンカーは、移植片の配備の前に吸蔵されている。好ましい実施例において、このシステムはガス抜きカテーテルフォーム展開と拡張中の内腔やキャビティからの避難の流体を利用します。この実施例は、一つ以上のと同様に一つ以上の付加装置ｐｒｅｐｏｉｙｍｅｒ定式化から成るかもしれません。以前議論された戦略を一時的または永久ブロックｉｍａ  ｅｍｐできたのか！ｉｍａを閉塞するｏｙｅｄ。以前議論された戦略を一時的または永久ブロック、腰部の動脈は、腰部の動脈をふさぐために用いることができるのかを。例えば、ボトムアップのシステムで用いられる腰椎シールプレポリマー製剤曝気、両方の腰椎とｉｍａふさぐことができた定式化を与えます。このようなｐｒｅｐｏ！ｙｍｅｒ  ｆｏｒｍｕ！天地創造でしょうに有利であるとしてすべての主要な側副動脈を閉塞し、１つの定式化できた。
ｅｎｄｐｒｏｓｌｈｅｓｅｓと発泡体のデリバリー
【００７５】
η本発明のさまざまな実施例は、フォームとは
人工骨頭置換術であるデル動脈瘤など、関心のサイトへのｉｖｅｒｅｄ。一般的には人工圧縮性や自己の拡大が筒体として、通常メッシュまたは管状のフレームワークが含まれていた。典型的な人工骨頭置換術が、発泡体を使用した本発明に係るかもしれませんｉｎｃｉｕｄｅ、限定されず、ステント移植片とステント。これらの人工骨頭置換術は一般的に設計されたデリバリーカテーテルを用いた配達を目的として、配達の後、泡の人工骨頭置換術と外腔または空洞の内面との間の空間に供給され、上述したようにします。しかし、特定の実施形態では、人工骨頭と泡が同時に届けられるおよび／またはステントデリバリー成分を含む単配信装置を用いた（例えば。風船をｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓｓ捲縮構造内に搬入される）と発泡デリバリー成分（例えば別々のカテーテルまたは泡配送ルーメンで分岐したカテーテル）。
事前に形成されたフォームプラグ
【００７６】
もう一つの実施例では、事前に形成されたフォームプラグを介してルーメンカテーテルまたは空洞に届けられて、設計された、血液、または他の流体と接触するｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃａｌｉｙ拡大を目的とします。細胞間隙の発泡体の構造によっては、材料特性やブロックを、今、嚢の上に浮かぶプラグの一部またはすべての原因を調整することができる。また、プラグの材料特性や腰部の動脈をブロックする嚢の底に沈むプラグの一部またはすべての原因を調整することができる。一旦プラグの場所で、泡だけすなわち場形成においては、プレポリマー製剤として）内腔や空洞に届けられて、残りのボイドに。
血液にマッチしたプレポリマー配合濃度
【００７７】
もう一つの実施例では、プレポリマーを定式化の密度は、動脈瘤嚢で、患者の血液や体液の濃度のそれと一致させたが、クロスリンクさせるため、硬化または外配信カテーテル先端の位置から発生する泡。特定の実施形態では、カテーテルは、嚢の中央に置かれ、架橋、硬化または外側嚢の中から約発泡。このように、流体が押された約から中心の内腔や空洞の外側に、今や腰部の動脈を介して逃げ内腔や空洞内の流体を許します。また、このアプローチは嚢側副血管へのクローズ近接に来る前に固化するさらなる時間を有する定式化の結果。製剤は、医療専門家の前の手順を保証することにより測定した患者の血液の比重による希釈剤の現場で混合されることができます。
血管造影からの線量測定
【００７８】
もう一つの実施例においては、放射線不透過性、低膨張プレポリマー製剤注入管腔または腹腔内デリバリーカテーテルを通してそれを血管造影によって見た内腔や空洞の中の特定のレベルに達するまで記入します。風船または他のマーカーの内腔や空洞の先頭を示す配置することができます。この利点としてそれをプレポリマー製剤の注入量を決定する簡単な手段を提供しなくて、危険を充填発泡塞栓術。この概念は、マーカーを管腔または空洞の底部に配置されているトップダウンフォームに適用することができる。
化学二酸化炭素除去による泡
【００７９】
いくつかの定式化のため、特に高の展開は、二酸化炭素のかなりの量を生成することができる。界面活性剤添加の定式化することができるガスからの高度で起こる二酸化炭素上昇気泡定式化から解放される。表面と細胞の構造を拡大再発泡形成時に整形されるので、このオフガス効果が発生し、二酸化炭素を保持するための剛性が不足します。
【００８０】
捕らえられたその構造の範囲内かもしれないいろいろな方法で変調されることのない泡によって生成されたガス。例えば、定式化の１００  ％のガスの化学によって生成によって気泡フォームの細孔内に合体する。流体ガスを交換するが結局そうであるが、この時の上に起こる。他の例において、定式化で発生した化学によって、したがってよりオフガスが発生することができると、泡の膨張過程でより多くの偶然のガスの一部をトラップするだけかもしれません。もう一つの実施例では、この無料」からの二酸化炭素のガス緩衝システムの介在物の酵素による減少量、または発生の時点で消費する二酸化炭素ガスの他の手段。この拡張の減少と泡のガスをオフにし、発生した二酸化炭素を除去するために特に必要がない。一例として定式化への水酸化カルシウムの添加は、不溶性の炭酸カルシウムを形成する二酸化炭素と反応することができます。
側副血管閉塞流体
【００８１】
もう一つの実施例では、一時的または永続的な側副血管閉塞症の血液からの相分離による発泡成形性高粘度流体で達成されること、または他の手段に当業者に知られています。この層を覆って、腰椎のいずれかまたは、ｉｍａは、プレポリマーの定式化の密度と他の特性によって。また、側副血管塞栓剤として市販の隠蔽でき、オニキス(R)液体塞栓などの情報によって製造された。
均一性を維持するために微粒子を含有したプレポリマーの定式化
【００８２】
もう一つの実施例では、プレポリマー製剤微粒子、繊維、または他の複合材料、バルクからの別々のおよび遠位血管を塞栓してプレポリマー配合の小さなビットの能力を妨げます。
側副血管閉塞のための多孔質膜
１０１０４  もう一つの実施例においては、プレポリマー配合カテーテルを届けてからそのような多孔質のバルーンの範囲内でバルーンの多孔性のために入ってきた血が水と反応してことを届けます。バルーンの孔にプレポリマーの粘度は、バルーンが逃げるのを防止することができるサイズ。風船がその最大の細流に達すると、デリバリーカテーテルとどちらの上昇または下降するから（同封の泡の密度に応じて）、今や腰椎のどちらかです。
側副血管の塞栓形成の制御のためのｂｕｒｓｌａｂｌｅ多孔質膜
【００８３】
もう一つの実施例では、プレポリマー配合穿孔または多孔性のバルーンの多孔性または穿孔性の性質によって入ってきた血が水と反応してバルーンなどが送り込まれる。プレポリマーの粘度は、バルーンが逃げるのを防ぎようの穿孔や細孔の大きさになっている。ｐｒｅｐｌｏｙｍｅｒ定式化は、バルーン内に充填され、反応を開始する。泡沫穿孔または多孔質、バルーンの容量に達するまでバルーンに含まれた後、バルーンのパーフォレーション孔と泡泡または塞栓物質の主要部分のない質量としてバーストまたは破裂の原因になります。それは、バルーンのアウトバースト時に泡の動力学は、泡の粘性の凝集状態と塞栓のリスクが低いようである。
シースのコアシステム
【００８４】
もう一つの実施例では、同軸の二重管腔デリバリーカテーテル１を分配し、外側の定式化と異なる組成物および／または異なる発泡速度と機械的性質を有する第２の内側の定式化。これらの２つのプレポリマの動力学と特性調整または充填と動脈瘤嚢の中の流体移動時の側副血管がシール材を生成するために予め調整は、好ましくは管腔または空洞。例えば、鞘の定式化は、遅い反応でき、粘性材とコア材料は浮力ができ、高膨張定式化。ときに
材料の流れが十分に遅い速度で繰り出され、材料の球状質量は、カテーテルの出口側に形成されている。コア材の浮力は、嚢のトップまで上がるのを質量を引き起こします。シース材料内部の材料を含む柔軟な皮膚として機能する。内部の材料としての質量を拡大し始めます。質量が成長して、外の材料の層の厚さが減少する。最後に、質量に達したトップの嚢とシールをオフにするかを隠している今。また、これらの２つのプレポリマーと混合して相分離により同軸構造を形成する（例えば、水混和性混合相と油）。
トロンビン
【００８５】
本発明の特定の実施形態では、血管の配置の後、トロンビンまたは腹腔内注入管腔側副血管に血栓を形成する原因になっています。過剰な血栓吸引することができるの内腔や空洞吸引カテーテルを通して。プレポリマーの定式化するとデリバリーカテーテルを介してｉｕｍｅｎまたは空胴に届けられることができます。
酸に基づく反応
【００８６】
ｔｎはこの発明の別の実施例は、酢酸と炭酸水素ナトリウムを混合し、反応をその場で一緒に発泡剤として二酸化炭素を生成する。反応の副産物の水は、独立したイソシアネートゲル化反応を加速することができる。
【００８７】
いくつかのケースでは、フォームの本発明かもしれない」と言われる溶岩のように」では粘性が、まだ流動性、および外部表面から内部に向かって固まる。外部の皮膚に泡の形としての高速形成のロバスト内高分子配合を包み込むようにバルーンの外側の層。この材料の凝集を促進し、レジストと運動の対象外の変形などの側副血管への移動。泡の外の皮膚の少なくとも一部は、内部の高分子配合の膨張時の変形を露出させ、外部環境との接触を外部の皮膚を改革に反応するかもしれません。ここで、泡の外側の層と呼ぶことがあるが、「皮膚」からなる薄い外部層の困難（例えば、より多くの固体は、ｆｌｏｗａｂｌｅな材料を含んだ）は、外側の層の範囲内でより。また、皮膚の特徴かもしれない」として「機械的特性のために（例えば、強度、靭性等）が異なるため、少なくとも若干の期間の間、皮膚よりも含まれる。内部での定式化は、皮膚と同様のプロセスを経て固まる傾向があり、ゆっくりではあるが、
【００８８】
皮膚が粘着性のない材料を生産するためのその場が急速に形成されるかもしれませんが、連続、ｐａｃｋａｂｌｅなポリマーを生じる、コイルを形成する傾向があるかもしれません。継続した押出式のカテーテルまたはマイクロカテーテルなどの配信装置からユーザを作成することの長い連続部分的または持続的なａｎｅｕｉｙｓｍまたは他の身体の腔を完全に充填するコイル。
好ましい実施例においては０１１１、泡の水によって引き起こされた表面ができる高速架橋反応により形成される。例えば、液状シリコーンゴムｐｒｅｐｏｆｙｍｅｒ製剤は室温での治療と発泡体動脈瘤のスペースを充填するための定式化されている。そのような製剤を生産するフォームによる水素ガスの解放からシリコン水素化物の反応の存在下での錫または白金触媒。シリコン水素化物反応混合により弾性シリコーンフォームを生成する２つのシステムを生成するためのヒドロシリル化反応と結合することができます。多機能性水分に敏感なシランなどの反応の影響を特に材料の１つの例は、スズで定式化されたとき、巨人や他の有機金属触媒。架橋の一部のシステムは、ツーステップ・プロセスによって作成することができ、第１のステップにおいて、ヒドロキシル基含有シロキサン（シラノールまたはカルビノール）アセトキシオキシムを含む多官能シランの過剰反応し、ａｊｋｏｘｙ（例えば、メトキシ基、エトキシ）、ｉｓｏｐｒｏｐｅｎｏｘｙ、アミド、アミン、アミノキシまたは他の官能基の影響ｈｙｄｒｏｉｙｔｉｃａｌｌｙ  ｏ結合したシランを含む。結果としてプレポリマの加水分解への感受性が複数のグループ。第２のステップにおいて、プレポリマーを架橋弾性固体における急速にその場の水にさらされている。外部からの反応が進行し、すぐに結果として形成された外側の皮膚と、場合によっては、構成のような髪形に泡の形成。水または他の反応を誘発する皮膚の内部の材料はゆっくり治療に用いることができるのは、遅い透過。タンパク質と血液のｐｈに形成されたコイルコーティングと自身の接触にコイルの付着と凝集を防止するだけでなく、皮膚形成反応の速度を変更することによりコイル形成をサポートするために使用することができます。
【００８９】
また、水素化機能（ｓｉ‐ｈ）のイソシアネート官能化シロキサンまたはカルビノールシラノールのエラストマー製剤に導入されるガスの生成と膨張発泡構造を生成することができる。材料の膨張が形成されたコイル塞栓術の可能性を効果的に低減のサイズを増やすのに用いられることができる。材料の膨張により材料の配達のない材料のサイズを大きくすることが重要である相曽、多孔性を加えて、シールまたは圧が発生する。のような界面活性剤の気孔発生と拡大に対するガスの影響に使用できる追加の配合成分。
【００９０】
また、プレポリマーを含有するイソシアネートフォームのようにコイルや溶岩のｉｎｓｉｔｕ形成を生成するために用いることができる材料の第２の例です。イソシアナート基を水や湿気にさらされるときｒｅｌａｔｉイーライに不安定です。１部のイソシアネート架橋システムの２段階プロセスによって作成することができます。第１のステップにおいて、ポリオール、ジオール、ジアミン、ポリアミン、ジエポキシド、シラノール、カルビノール類またはポリエポキシドの脂肪族および芳香族ジイソシアナートイソホロンジイソシアナートなどでおおわれる（ｍｄｉ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（ｈｄｉ）とジフェニルメタンジイソシアネート（ｍｄｉ）。また、
ｈｄｉビウレット、などの多機能性イソシアナートｈｄｉ三量体および高分子ジオール又はジアミンｍｄｉと組み合わせることができます。結果としてプレポリマの血で見つかる水及びアミン類と反応することがある複数の遠くのイソシアナート基を持っています。第２のステップにおいて、当該プレポリマにさらされているｉｎｓｉｔｕ血液に急速な架橋と泡の形成。水と反応が進む中で外側から、多孔質の外皮を形成して、コイルの形成を援助するシェルコア構造のような溶岩。そのような材料の膨張は、デリバリー装置の小断面積を維持しつつ、大径のコイルの発生に重要でありえます。そのような材料を用いることができるスタンドアロンの泡を形成するかまたはゲル化してコイルを組み合わせたように１つの材料を同軸上に他の形成。例えば、同軸配信装置は非常に拡張可能なコーティング製剤に囲まれて形成するコイルを配備することができます。２つの異なる製剤の化学の授業からあるかもしれません。また、２つの定式化するように定式化相の別々の配達の際に非混和性を選択することができる（例えば、油の混和性混合定式化と水）を自然に同軸構造を形成する。また、カテーテル壁および／または２つの流体の密度差との相互作用の相分離をさらにドライブを使用することができます。また、２つの部分は、２つの部品の定式化は完全に混和性であることがないように設計することができる。界面活性剤系は、２つの部分は、単一のエマルションの安定化にするのに用いられるかもしれません。このようなエマルジョン単室配信装置を介して届けられることとの混合を必要としない。エマルションの不安定化によってできる配達の間、またはその場因子におけるせん断（ｐｈ、温度、イオン強度）。そのような不安定化の際には、エマルジョンの内部相こぼれると外部位相に結果としてその場の泡形成における反応を誘発した
から、凝固０１１４の内部の部分の発泡体を外の皮膚の形態を制御することができるが、例えば、凝固を誘発物質の透磁率を変えることによって。場合にはトリガの水透過性を調整し、材料の疎水性により制御することができます。さらなる成分を調整する材料の放射線不透過性、密度に加えられることができて、および／または血液との接触角は、組織、または他の生物学的行列。
【００９１】
この実施例を図６に撮影したモデルで実証された。この図において、４０  ｍｌの容器は、流体で満たされた動脈瘤の宇宙をシミュレートするために用い、管の上部と下部に接続されている側副血管をシミュレートするために使用される。容器の底に付けられる２つの４  ｍｍのｄ腰椎血管管瓶の上部に取り付けられた８  ｍｍの管をシミュレートするｉｍａをシミュレートするのに使用される。シロキサン系の定式化は、容器の上部には、噴射口を介して注入。定式化は最初から室を埋めると弾性固体泡の形に反応します。泡の形は、反応機構を介しています。
【００９２】
発泡反応室の底部に取り付けられた副管の中を旅行していません。充填材料のｉｍａは、上チューブシミュレーションの上に旅行する前に停止しています。この定式化の拡張が５０未満の５分未満で、泡で固まった。この例では、シロキサン製剤がなく腰動脈塞栓に配備されることができることを示し、ボトムアップの発泡。この例では、プレポリマーの定式化は、以下の混合物から成りました：ビニルｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙ  ８０部終了！シロキサン、２０部ｍｅｔｌｉｙｌｈｙｄｒｏｓｉｌｏｘａｎｅジメチルシロキサン共重合体と．  ５プラチナカールシュテット触媒。
ｊ０１１７  ｜本発明以前に知られていないの利点を提供します。例えば、本発明の使用を許すために：私は、閉鎖へのデリバリーのための能力を、流体充填腔または空洞（ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒｉｙ）ｉｉ）側副血管に封をすると逆行する流れと欠陥からの動脈瘤の部位の能力、ｍａｌａｐｐｏｓｉｔｔｏｎまたは損傷血管内移植片を通して流れを許可する（ｓ）、やあ）能力スペースからの血液または他の体液を置き換えるには安全な、高度に制御されたと、反復可能なファッション。また、本発明のアンカーは、血管内グラフトの代わりに私が）能力を提供するステント移植に適合する間、プレポリマーの利用可能なスペースを埋め尽くしている、ｉｉ）のリークを防止することによって、ｆｏａｒｎその近位及び遠位端では、移植片の安定と複雑な形状へのａｐｐｔｉｃａｂｌｅ。の中で
本発明の商業的な用途はｉｉ型エンドの予防的治療はｉ型・ｉｉの治療、またはｉｖ  ｅｎｄｏｉｅａｋｓ開放手術の代わりにステント移植片の安定化と血管内動脈瘤修復の後、
フォームは、一般的にその場形成のためのデリバリーシステム
【００９３】
本発明の配信システム、配信カテーテルの変形をより効果的にするフォームが含まれています。たとえば、若干の実施例においては、送達カテーテルの特定の形状や寸法を有するフォームを出力するヒントが含まれています。
ここで使用されている０１１９１」として、外部カテーテル」は、最も外側の壁は、デリバリーカテーテルにより定義されるカテーテルに言及します。ここで、「内カテーテル外カテーテルの壁の中に含まれている任意の大きさや形状の管腔に言及します。インナーカテーテルから取り外されることができると外部カテーテルの壁の中で含まれるか、されてもよいとの壁に取り付けられたまたは共有する外部カテーテルの壁。若干の実施例においては、送達システムの一つ以上のカテーテル内に含まれる内部と外部カテーテルから構成されている。幾つかの実施形態では、２つ以上の内カテーテルは別かもしれないが、他の実施例は、１つの内部のカテーテルでもう一つの内カテーテル内に同心状に含まれる含まれるかもしれません。他の実施例においては、複数のルーメン内カテーテル自体を含んでいます。内カテーテル３を１０  ｆｒが好ましく、より好ましくは３〜５  ｆｒ。これまでにより多くの実施形態においては、インナーカテーテル壁同士および／または外配信カテーテルと共有するかもしれません。内カテーテルまたは縦に回転ごとに独立した外部カテーテルの動かされるかもしれません。内カテーテルは、互いにまたは外部カテーテルと同じ形状であるかもしれません（同心円）、または別の形であるかもしれません。例えば、図８に示すように、典型的なデリバリーカテーテル８００  ａには、略円形の外周カテーテル８２０内で回転することができる横長形状のインナーカテーテル８１０、８２０の内容を外部カテーテルの混合により、内カテーテル８１０の壁は、同じまたは別の物質から成るかもしれません！外部カテーテルの壁のように。内カテーテル８１０どんな流体現場発泡の定式化および／またはガスのエントレインメント定式化または定款には、フォームへの一つ以上のコンポーネントを含んで提供するかもしれません。幾つかの実施形態では、内カテーテル造影剤を提供します。もう一つの実施例では、外部カテーテル造影剤を提供しながら、内カテーテルｐｒｅ高分子流体を届けます。幾つかの実施形態では、内側と外側のカテーテルを２つ以上のプレポリマーの種類を提供する、のいずれかの混合物または出力プレポリマーとは異なるプレポリマーの内部の層の外側の層からなる材料のストリームをすることができます。これらの２つ以上のプレポリマーの特性と動力学の腹部大動脈瘤の血管がシール材を生成するために調整することができ、非限定的な例として。例えば、外部カテーテルの材料は、遅い反応でき、粘性プレポリマーと内カテーテル材料であることができる高浮力、プレポリマーを拡大します。カテーテルはゆっくりした速度では、プレポリマーを届けるとき、材料の球状質量は、カテーテルの先端に形成されている。コア材の浮力をトップにフロートを大量により、内カテーテル材料を含む柔軟な皮膚としての外カテーテル材料。質量が成長して、プレポリマー内カテーテルを拡大し始め、最終的には、質量に達したトップの動脈瘤嚢とシールは今オフにします。他の実施例においては、１つ以上かもしれないガイドワイヤールーメンに迅速な交換を容易にする部分は、カテーテルの長さだけのために実行する。
【００９４】
本発明の特定の実施形態においては、プレポリマー配信システムを含む圧力センサへの近位または遠位の成功した治療の決定を可能にするデリバリーカテーテルの先端または両方とも。幾つかの実施形態では、圧力センサは、針又はカテーテルに取り込まれ、他の実施例においては、圧力センサが別々で、針又はカテーテルに関連して使用されながら。特定の実施形態では、配信システムのユーザは、予め定められたレベル設定のためのスペースまたは体腔ｐｒｅ  ｐｏｌｙｒｎｅｒ流体が導かれる。それは短い立上り時間または低膨張率などの発泡特性を有するプレポリマー液を用いるのが好ましいので、圧力のフィードバック制御を迅速に配送します。
【００９５】
本発明の他の実施例においては、プレポリマーの流体の適用の成功はポーの配達の前に造影剤を充填することにより決定される。利用できるスペースを推定する流体の高分子である。そして、適切なプレポリマーの流体の量は、その膨張特性に基づいたシリンジやカテーテルにロードされる。
０１２２）される本発明のデリバリーシステムが通気腔またはカテーテル吸引排気ガスまたは流体発泡反応および／または血液標的空間からから発生したとされている設計されるかもしれません。ガス抜きカテーテルまたはルーメンの先端の泡の成分によって目詰まりを防止するために特別に設計され、目標空間内の血栓や他の材料。若干の実施例においては、カテーテルの先端には、気体や液体の侵入を可能にするために、カテーテルの壁には、少なくとも１つの開窓術を持っています。図９に示されるそれらのような幾つかの実施形態では、内カテーテル９１０  ９１５の窓配置を含んでおり、さらに他の実施例において、９１０内カテーテルの先端には、任意の遠位関節がメッシュ部９１６を有している。。窓配置やメッシュ構造の多数は、好ましくは、内カテーテルの遠位部９１０  ｃｍ  １０に限定され、より好ましくは５  ｃｍ遠位になっている。外側のカテーテル９２０は、カテーテル前進・後退は、カテーテルの先端の長さに沿って発泡材の開口部を排出空間への閉塞を取り除くことができるのは、この先端カバー。使用中に、窓配置に９１５またはメッシュ９１６木靴の定式化の配信中ならば、内カテーテル９１０の追加を露出する外部カテーテル９２０に対する単に内カテーテルを進め、１０の溝の部分。或いは、９１０内カテーテルと先進の繰り返しに詰まった窓配置に９１５またはメッシュ１６の材料を取り除くために外部カテーテル９２０に比例する。
【００９６】
幾つかの実施形態では、カテーテルの先端が一つ以上の開窓術またはメッシュから構成される、１つ以上のカテーテル操舵ワイヤ（図示せず）カテーテルの先端をそらすために組み込むことができる。ステアリングワイヤー、カテーテルの先端部を交互に曲げることによってどんなフォーム、ポリマー、血餅、プレポリマーその他の閉塞を覆うようにメッシュあるいは開窓孔カテーテル内腔への配達は宇宙からのガスまたは流体の通過を許す取り除かれるかもしれません。ガスまたは流体を排出空間と雰囲気や大気圧下の間の圧力勾配による宇宙からの受動的移動、カテーテルの内腔の近位端に印加された配信サイトから過剰なガスまたは流体の除去を容易にすることができる。負圧ポンプや圧力降下は芸術で熟練した例えばベローズ、ロータリーポンプ、シリンジに知られているダイヤフラムポンプによって作成されるかもしれません、等の壁崩壊またはカテーテル内腔の圧力降下を防ぐために補強されるかもしれませんが、内腔の崩壊がｔｉｍｉｔｅｄを超えないようにする。カテーテルの先端にテーパかもしれないか、徐々に減少またはガスまたは流体を排出空間からの抵抗を低減する径を縮小しました。
【００９７】
泡のデリバリーシステムの幾つかの実施形態では、カテーテルの血を防ぐ一方向受動弁水または生理食塩水を運んでいるか、さもなければカテーテルの先端に入って、その引渡しに先立って、プレポリマー液と反応するからです。
あるいは、ユーザーは遠位弁が活性化して含まれるかもしれませんが、配置された少なくとも先端の範囲内で部分的にカテーテルの閉塞に風船を使用しています。図１０はこのようなバルーン弁カテーテル１０００ルーメン１０１０の配信を含む、風船によって内腔１０３０インフレータブルバルーン弁１０２０、および任意のガイドワイヤールーメン１０４０。バルーン弁１０２０ｍａｙどんな材料を含み、準拠あるいは非対応とは一般的に良いサイズの共形の合うものを達成するため配送とルーメンカテーテル１０００の０１０。
若干の実施例において０１２５ｊ内カテーテルを移動させることができる外配信カテーテルの壁の独立と内カテーテルの先端外配信カテーテルの先端は、過去またはデリバリーカテーテルに撤回するかもしれません。柔軟な、折りたたみフード１  ．  １０としては、図１１において、以下に示す、カテーテル１は１３０  １００内カテーテルの外側の慟哭への外部カテーテル１１２０は、接続に使用することができます。泡を適用するには、拡張カテーテル１  １３０内デリバリーカテーテル壁の端を過ぎてフレキシブルフード１  ．  １０を繰り広げる。その後、発泡処方内カテーテルを通してｓｉｉｕ不要です。後に、内カテーテルデリバリーカテーテルに後退し、フレキシブルフード崩壊外配信カテーテルをふさぐ。この柔軟なフードシステムのしずくを防ぐと泡の残りも配信システムの外に残ることを確実にするのに使用される。
【００９８】
もう一つの実施例では、回転自在に配設され、内カテーテル外カテーテル内の少なくとも一部は、カテーテルの長さに沿って、内カテーテルの外壁内外部カテーテルの浮浪児との接近した。この構成においては、実質的に宇宙の内側と外側のカテーテルの壁の間に存在する。先端の両方の内側と外側のカテーテルは、好ましくは密閉されており、内側と外側のカテーテルの各々が好適に挙げられる少なくとも一つの開口部（例えばスリットあるいは開窓術）の軸に沿って同じ位置で、又はその近くで。この構成において、カテーテルや内に回動自在に縦方向に移動する外部カテーテル内に、許可証を発泡場定式化における内カテーテルから排出された体にする、窓配置に合わせて、放電内カテーテルを移動させようとカテーテルの開口部を少なくとも１つは、もはや外部カテーテルの開口部少なくとも一つの一致によって停止。または、ｅｎｄｏｆｌａｔｅｒメドラッドの配達のためにさらなる圧力を提供するために任意に使用され、この本発明の他の実施例にも必要に応じて所望のか。他の実施形態では、開口部の数や形状、内側と外側のカテーテル上の位置を変更または外部カテーテルに関連した回転内カテーテルは、流量、直接できる方向を選択し、プレポリマーの流体の形状。例えば、両方のスリット５  ｍｍ×１  ｍｍ内側と外側のカテーテルの場合には、外部カテーテルに関連した縦方向に移動する内カテーテルにより小さいかより大きく縦に開口するだろう、と外部カテーテルに関連した内カテーテルを回転移動するより小さいか大きい開口幅。
【００９９】
他の実施例において、外部カテーテルの外表面に部分的に反応したか接着反応を最小化を防止し、塗布、または完全に反応したフォーム。この被覆全体のカテーテルの長さや泡に接触して来ることになって、ちょっと遠位部にできる。コーティングは、カテーテルの先端部には、それは単に大部分の先端１０  ｃｍのデリバリーカテーテルに沿って好ましく適用とされ、より好ましくは５  ｃｍ位の大部分は、デリバリーカテーテルに沿って
【０１００】
他の実施例においては、内部または外部カテーテル、その他のカテーテルにおける溶液へのエネルギーを届けるように設計され、熱や光などのように。例えば、図１２においては、インナーカテーテル１２１０に定式化は熱に反応するので、外部カテーテル１２２０一定温度の流体を運びます。図１３において、定式化においては、内側と外側のカテーテル１３１０の少なくとも１つは、１３２０は紫外線に反応すると、インナーカテーテル１３１０の壁の光透過性。紫外線のいずれか一度内カテーテル１３１０または外部カテーテル１３２０に運ばれ、例えば光ファイバ素子を介して定式化または処方例に反応し、泡の形成を開始する。
【０１０１】
本発明のさまざまな実施例によれば外カテーテル配信サイト内の内カテーテルの留置カテーテルを容易にするためのガイドとして使用される。これの例は、図１４において、外部カテーテルが血管を通して１４１０は、ステント移植片の１４２０に近接した位置に位置決めねじに一旦、内カテーテル、ステント移植片は１４３０  １４２０によってねじ動脈瘤に泡で満たされることに。本実施例によれば、外部カテーテル１４１０を特徴とし、他のものの間で、血管を挿通させるに十分な操縦性と柱の強度と、ガイドワイヤを任意に構成されている、内カテーテル１４３０の正確な配置がさらに容易化する。
【０１０２】
他の実施例においては、図１５に示すように、デリバリーカテーテル１５００外カテーテル１５１０を格納式の二つ以上の別々のに対して、柔軟な内カテーテル１５２０。内カテーテル１５２０は、好ましくは、５よりも小さく、さらに好ましくは３以下とｆｒは、長さ１０  ｃｍ未満が好ましく、より好ましくは、長さ５  ｃｍ。幾つかの実施形態では、内カテーテル１５２０の湾曲した動脈瘤嚢に置かれるとき、ｃｈ、各横に回避する前に置かれた人工骨頭置換術、ステント移植片は５３０のようなサブカテーテル。内カテーテル１５２０の曲率を通常の人工骨頭置換術の１つの側に位置する彼らのそれぞれの先端を許可するのに選ばれる（例えば腹側）、発泡の定式化がその場で２つ以上のストリームを相対的なボリュームの範囲内で配信される。他の実施例において、内カテーテル１５２０の曲率が配備されるときに、選択され、内カテーテル１５２０定式化ｔｈｒｏｕｇｈｏｉｉｔ、ｉａｒｇｅｒ空間を配布するために異なる方向を向いている。
【０１０３】
外部カテーテル１５１０は、任意に格納式のシース１５１５年に摺動可能に設けられた少なくとも一部内カテーテル１５２０の長さの上にインナーカテーテル１５２０への機械的支持を提供する間のナビゲーションサイトフォームの堆積を希望しています。デリバリーカテーテル１５００の先端を所望の位置にした後、シース１５１５は２つ以上の内カテーテル１５２０を露出させる。
複数のインナーカテーテル（本実施の形態の利点を持っているかもしれませんが相対的に単一の、比較的大きいカテーテル使用です：例えば、複数の小さなゲージ内カテーテル１５２０との間には、シールの歪みが少ない原因
人工骨頭と周囲の組織がそうであるよりも大きいカテーテルでは、経験豊富なｗｈｉ！ｅ製剤の配達のために同じ断面積は実質的に提供しています。
【０１０４】
本発明はここで空のスペースにだけでなく、さらに発泡体を提供することに特に適しているが、流体の空間に充填されている。ここで、「上」と「下」は、キャビティの泡で満たされているのは重力のトップと底を参照してください。例えば、トップに言及した点で空気は流体を満たしたキャビティにおける収集。ｐｒｅ  ｐｏ  ｙｍｅｒ泡流体を充填した動脈瘤嚢に導入されるとして、フォームのいずれかの頂点から下方に拡大するかもしれません、あるいは下から上へ。
【０１０５】
患者の場合には、対物レンズとしての可能性として完全に動脈瘤ステント移植片の周囲の空間を埋めるように、側副血管を介して流体のエントリの可能なルートの閉鎖を含む）は、背側に位置し、腰部の動脈は、腹のｌｙ下腸間膜動脈（ｉｍａ）。腰部の動脈と今の漏れを防止する不要の閉塞、罹患率、死亡率につながることができる、または追加の医療費。この問題の挑戦的な面では、必要な側副血管を閉塞することがまず最初に、動脈瘤内に含まれる流体に避難する。血管閉塞効果を減らすことに失敗し、閉塞の流体に避難する前に結果に受け入れられない圧力増加と急性の漏れや動脈瘤破裂。ここに記載される発明される下流側の血管への泡の受け入れがたい移動なしで、今のおよび腰動脈閉塞のために特に適しています。
【０１０６】
本発明の一実施例においては、送達カテーテルは、デリバリーカテーテルの長い軸の方向に平行なスリットを有し、プレポリマーは、今や腰部の動脈におけるｅｍｂｏｌｔｚｅにあまり大きな部分に泡を形成することにより、下流ｖａｓｃｕｉａｔｕｒｅに移住するのを防ぐために十分に広い河川におけるプレポリマーを提供しています。
【０１０７】
もう一つの実施例では、バルーンカテーテルやバッグの範囲内で含まれて、動脈瘤嚢に届けられると、動脈瘤嚢の範囲内でその後解放されます。
風船が体の中にカテーテルの挿入の前には、カテーテルの内腔にインストールされるかもしれません、あるいは、バルーンカテーテルが体の中に挿入された後は、カテーテルの内腔を押されるかもしれません。それができるとガス膨張または低密度液体（１  ．  ０５  ｇ  ／  ｍｌ）デリバリーカテーテルを通して設けられている。一度ふくらんだバルーンフロートは、動脈瘤嚢のトップへと十分薄いだけの非常に薄い表面層の嚢と今のように。もう一つの実施例では、気球は血よりもより高密度流体で満たされます、そして、シンクのインフレに動脈瘤嚢の底へ。風船だけが非常に薄い底層は、動脈瘤嚢と腰部の動脈を妨げるように十分に薄くする必要がある。バルーンなどのように、カテーテルから好ましくは着脱可能で、最小限にしか通常動脈瘤の幾何学と干渉する。バルーンの溶解性生分解性である、できるかもしれないか、または溶解性生分解性である。もう一つの実施例では、バルーンは、今や腰動脈の内側に配置されるのに十分小さいです。
【０１０８】
もう一つの実施例では、図１６に風船のように１６１０に穿孔して生理食塩水で満たされる前に腰動脈１６２０の上に位置している。パーフォレーションによる、水風船を許されていますが、バルーン１６１０を維持すると半膨張状態を広げました。まず最初に、生理食塩水注入バルーン１６１０により血液の浸透によりわずかに高い塩濃度を含むかもしれません、水風船１６１０へ旅行する傾向があり、それは比較的膨張状態に保ちます。そしてプレポリマーは、バルーン１６１０に注入され、水と泡に反応して、腰動脈の上の封鎖を提供しています。バルーン１６１０を解散するかもしれません、再吸収されるかもしれないか、永久かもしれません。
【０１０９】
もう一つの実施例と同様に、浮力シート、カテーテルを通して、展開と動脈瘤嚢の上に浮くことができる（ｉｍａ開口部が閉塞された重合体）する前の物理的なマトリックスを提供するために、泡の受け入れを防止する移動にｉｍａと下流の脈管構造。シートは、フォームと同様の高分子材料から作られるかもしれないか、別の適切な高分子高分子生体適合性材料または以外の、別の実施例においては、高密度シートカテーテルを介して広げることによって、配備の後を、開口部または他の適切な展開機構、動脈瘤嚢の底に浮かぶ（腰動脈ブロック）を提供する物理的なマトリックス上に取り付けられたプレポリマーを得ます下流の脈管構造への移動を防止する泡は受け入れられない。浮力シート多孔性または非多孔質ができて、生分解性、溶解性かもしれないか、溶解性の生分解性である。他の実施例において、シートはセミｐｅｒｍｅａｂ！ｅ、及びガスを可能にし、潜在的に血液を通過するのではなく、プレポリマー流体またはフォーム
【０１１０】
幾つかの実施形態では、カテーテルの先端に位置するｂａｉｌｏｏｎから更に成る。バルーンは当初、動脈瘤嚢と風船に送られるどんな生体適合性のガスが膨張し、二酸化炭素など、動脈瘤嚢のトップへのデリバリーカテーテルの先端を運びます。そして、血管が配備され、バルーンカテーテルの先端は、嚢のトップのままである。。カテーテルの先端が下から嚢の範囲内でプレポリマーを届けるためにカテーテルの長さに沿って１つ以上の窓配置を含むかもしれません。つ以上の窓配置デリバリーカテーテルの遠位部１０  ｃｍが好ましいが、より好ましくは遠位部１０  ｃｍと大部分の先端５  ｃｍの間にあります。そして、バルーンを収縮させて、カテーテルを除去する。もう一つの実施例では、バルーンを分離することができると左の後ろに体に吸収される。他の実施例において、バルーンの生体適合性材料でできています！したがってタッチと永久に嚢に存在することができます。
【０１１１】
幾つかの実施形態では、バルーンの多孔質とデリバリーカテーテル納入先に到達した後に前ｐｏｉｙｍｅｒ流体とｆｄｌｅｄ。毛穴のようなプレポリマーの粘度は、バルーンから出ることを防止することが水、生理食塩水の大きさが、または血は、プレポリマー発泡体を製造する液と反応するバルーンに入るかもしれません。一旦泡が完了すると、バルーンカテーテルから取り外すことができると上昇またはｆａｉｔは、同封の泡の密度に応じて、ふさぐｉｍａまたは腰部の動脈のどちらかになります。バルーンの細孔水の分子と高分子のサイズよりも小さいより大きいことが好ましいが、他の実施例において、バルーン膨張泡を含むように設計され、一旦泡が特定の量に達するバースト、凝集状態において、泡にとどまるのを援助血管内のゆるい泡の微粒子のリスクが低下する。
【０１１２】
時々、細いカテーテル先端の小さなスペースに到達するのに必要です、しかし、そこの一度、大きなゲージ口泡を分配するための必要がある。このように、図１７に示すような幾つかの実施形態では、カテーテルの先端は比較的狭いゲージ（例えば５  ｆｒ）と、インフレータブルｂａｉｉｏｏｎ宝永７年（１７１０年）が実質的に大きい空間および／またはより大きなゲージ開口を規定する形状記憶構造などの設計上の特徴（例えば２８  ｆｒ）泡を分配するための。
【０１１３】
それは望ましいかもしれません、場合によっては、少なくとも一部の膜または他の構造において、泡をおおうために、泡の正確な量の配達を確実にするか、または特定の形状には、フォームに適合する。この場合によっては、膜状のバッグやポーチに定式化のその場における泡を流すことによって、デリバリーカテーテルの先端を任意に接続されている。例えば、図に示すように。は、１８１０年配信カテーテルの先端部の定式化と泡を含むためのポーチを定義する１８２０年の取り外し可能な膜を含む。デリバリーカテーテルの先端部の泡が適用される空間に到達した後、発泡定式化膜１８２０年に流入することをその場で、それから泡を形成する場合には、部分的に反応する、または膜１８２０年により定義されるボリュームを完全に占領するかもしれません。若干の実施例における膜省スペースの形で配信カテーテルの先端に詰め、など、星、折り曲げ等が大きく拡大への最終的な形状や方位の泡で満たされたとき。省スペースの形状の一例を図１８にｉｌｉｕｓｔｒａｔｅｄ。特定のケースでは、１８２０年の膜を充填して、後ろの泡の膨張による圧力
膜内のカテーテルへの再循環の形成を引き起こすことにこれを防止し、場合によっては、チェックを含めることによって、デリバリーカテーテル１８１０の先端部で弁１８３０年。
【０１１４】
つの例において、圧着装置であるｅｐｔｆｅチューブです、それは配達の軍隊に耐えるように十分な剛性を持っているように、図１９に示すように、
【０１１５】
本発明の若干の実施例において、一つ以上の内カテーテルガスや体の中から流体を除去するのに用いられ、例えば血泡によって変位のはけ口を提供するために、または発泡作用により放出されるガスの出口を提供する。換気速度をプレポリマーの流体の吐出量にほぼ等しいので、動脈瘤嚢の範囲内の体積が一定のままである。ここで、排気ガス、カテーテル、流体を除去するのに用いられるものである、または他の材料からの体の範囲内で。他の実施例において、通気カテーテルをプレポリマーフォーム配信カテーテルから別々に導入され、ガスまたは流体を除去することを目的とした。例えば、一実施形態のカテーテルにおいては、５  ％未満が好ましく、ｆｒデリバリーカテーテルに対側に導入される。他の実施例は、フォームの低膨張泡はどこで（１以下が好ましい３より好ましくは１  ．  １）のボトムアップのファッションで拡大するために、ここで説明した通気カテーテルバルーンを用いた嚢の上に導入されるとプレポリマー充填率をモニターするのに使用される。プレポリマーは、動脈瘤嚢を満たして、デリバリーシステムのユーザは、ｐｒｅ高分子流体の配信停止前から一度高分子、カテーテルから吸引される。それはプレポリマー充填と泡塞栓術についての危険を冒すことなく堆積する流体の量を決定する簡単な手段を提供するとして、これが有利である。この実施例を適用することができる逆へのトップダウンの泡を出してカテーテル動脈瘤嚢の底部に配置されている。
【０１１６】
他の実施例においては、ガスの除去が達成による緩衝システムの介在物の酵素、またはポイントの消費の二酸化炭素ガスの他の手段
発生した。この膨張を減少させ、泡のガスを、具体的には、泡が発生する二酸化炭素を除去する必要がなくなる。一例として定式化への水酸化カルシウムの添加は、不溶性の炭酸カルシウムを形成する二酸化炭素と反応することができます。若干の実施例においては、血管の配置後、動脈瘤嚢に注入された側副血管に血栓を形成させることができる。過剰な血栓カテーテルを抜き、嚢から吸引することができる。プレポリマーは、嚢、カテーテルの部分に届けられることができる操舵ワイヤ、同軸シースまたはカテーテルの先端に取り付けできる他の先進のガス流通カテーテルの近くのフォームに追加のガスを放出し、フォームにおける細胞を破裂させる。この押圧が解除されると、カテーテルから避難するために泡沫細胞におけるを構築することができます。
【０１１７】
本発明の若干の実施例においては、送達カテーテルの先端は、自己拡張メッシュ圧縮されたシリンダを含みます、そして、一旦それが配備を拡大します。メッシュシリンダ編まれた材料から成るかもしれません、ニチノールなど、自身を拡大します。メッシュの筒は自分でそれを拡大することに最後の上で、または、筒を通して１つ以上のリング上のリングを持っていること。また、シリンダはそれ自身の両方の半径方向と縦方向拡大を許すためにその長さに沿って走っているスパイラルがあるかもしれません。特定の実施形態では、リングとらせんニチノール製とすることができ、または他の材料も同様の形状記憶を有するアートで知られています。幾つかの実施形態では、メッシュ胴前ｐｏｉｙｍｅｒ流体と泡が通過しないように、孔の大きさがあります、しかし、血と他の流体を通すことができます。例えば、孔５０から１００ミクロンサイズの範囲かもしれませんが。また、通気メッシュｃｉｏｔｓカテーテルと流体の脱出を防ぐことがイベントにおける血液または他の液体を排出する特定の実施形態で使用することができる。メッシュリングのすべての側副血管をブロックして、ステント移植片の着陸帯に干渉しないように大きさ。例えば、リングの長さは、動脈瘤のようなより短い長さを延長しない健常部の容器は、遠位および近位ステント移植片の端部に配置される。他の実施例において、長いフォームフィラメントメッシュの筒と高度に圧縮された形での代わりに使用すると溶解性の膜に包まれていた。フィラメントは、ユーザーによって展開された後、コイルの周りのスペースとスペースを充填するために拡大する。それは、フォームや機械的強度を与えるのを助けるためにコア材料の違いがあるかもしれません。また、フィラメントが水と接触して膨潤したヒドロゲルのようなコーティングがあるかもしれません。
【０１１８】
本発明の若干の実施例においては、送達カテーテルに形成されたｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃａｉｌｙ血液と接触することができるフォームプラグを拡大する副次的なブロッキングプレロードされるかもしれません。泡またはその細胞と細孔構造の組成によっては、材料特性プラグのブロックは、今まで嚢の上に浮く原因に同調するかもしれません。また、プラグの材料特性は、腰部の動脈をブロックする動脈瘤嚢の底に沈むまで調整されるかもしれません。この図２０に示す。一旦泡のプラグを形成する代わりに、泡は、動脈瘤嚢に届けられて、残りの空隙を埋める。代替実施例において、副次的なブロッキングプラグの位置に形成することができる。
塞栓発泡体のデリバリーのためのｔｈｅｔｅｒｓ  ｃａフリーリリース
【０１１９】
本発明の特定の実施形態によるｉｎｓｉｔｕ形成を含むフォーム塞栓の正確な配送を容易にする機能のために、例によって中を防止するカテーテルの詰まりや漏れが配達の現場で発泡処方。図２１を参照して、本発明の特定の実施形態によれば典型的なデリバリーカテーテル２１００同心円の内側と外側のカテーテル２１１０、２１２０。外部カテーテル２１２０は、従来の先端開口部２１２１を含み、内カテーテル２１  １０は密封された先端部とを含む少なくとも一つの側の開口部２１を介して定式化されるかもしれない。側の開口部２１を介して発泡１製剤にはいくつかの利点を提供するかもしれません、内腔や空洞の壁にｃｔｏｓｅ同格の製剤を展開する能力を含むとルーメン内の流体の流れに垂直な方向で泡を届ける能力、ｉｕｍｅｎ内の流れの方向に生じる気泡の移動を減らすことができる。
【０１２０】
使用中に、定式化はゆっくりと、泡形成反応を可能にする（例えば吹いておよび／またはゲル化反応）の場所を取る。場合によっては、例えば「溶岩のように「発泡体は、前述のフォームは、皮膚またはシェル剛性を付与するフォームの特徴としては、発泡におけるその場の定式化の遅い配達のゲル化および／または反応が起こる泡を皮膚を形成するのに必要な許可証。これらの場合には、泡を省略した後デリバリーカテーテル２１００に付けられるままかもしれません、押出プロセスに類似した方法でした。フォームを削除するには、単に内カテーテル２１  １０外部カテーテル２１２０に退避される。除去は、内側と外側のカテーテル２１  １０の先端部に疎水性コーティングの使用により容易に２１２０は任意です。
【０１２１】
特定のケースでは、それは本発明に係るワイヤの上の、そして、側の開口を通しての定式化を分配するデリバリーカテーテルを届けるために望ましいかもしれません。図２２を参照して、典型的なデリバリーカテーテル２２００に適したワイヤの配達については、デリバリーカテーテル２２００の先端に配置されている２２１０を含む一方向弁としてだけでなく、少なくとも１つの側に排出するための開口２２２０発泡定式化その場で。弁２２１０材を介してデリバリーカテーテル２２００のｄｉｓｔａｔ先端へのパスを許可するために構成される１つの方法ですが、「〜と先端からの物質の移動に耐えます。弁２２１０で現在使用しているどんな形が持つことができる１つの方法は、カモノハシ弁（図２２に示すように、リードバルブ、スリット弾性材料内に形成した
韓国製を使用するには、プロバイダスレッドボディ・ルーメンを介してガイドワイヤの場所をどこに所望のフォームの堆積は、スレッドのデリバリーカテーテル２２００の先端は、ガイドワイヤの上の進歩とデリバリーカテーテルを血管を通して配信のサイト。そして、ガイドワイヤ配信カテーテル２２００を通して後退しており、１つの方弁２２１０  ｓｅａｉｓ撤退後。その場における発泡そして定式化は、カテーテルを流すとして少なくとも一つの側開口２２２０にボディ・ルーメンや空洞が泡を所望し、特定の実施例において、「デリバリーカテーテル２２００に付着する傾向があるのは泡のように「溶岩が配備され、これらの実施例において、泡が退避する前にデリバリーカテーテル２２００回転によって任意に取り外される。
【０１２２】
特定のケースでは「溶岩」のようなフォームを使用して、それはカテーテル先端から泡抜きよりはむしろ、取り外し可能な遠位部でデリバリーカテーテルを利用するのは望ましいかもしれません、例の不安定な瘤内壁への力のアプリケーションを最小化するために。図２３の実施例においては、送達カテーテル２３００には、少なくとも１つの開口部を含む着脱可能な先端２３１０（この場合側開口２３２０）を分配するためのその場での発泡の定式化。使用中に、泡を省略した後、着脱可能なデリバリーカテーテル先端２３００の残りの部分から分離される。着脱可能なチップを取り付けてもよい２３１０をデリバリーカテーテル２３００の従来公知の適宜の手段（例えば機械的手段を用いて、溶解性接着剤、取り外し可能な配線接続ねじインターフェース、ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｉｃａｉｌｙ  ｓｅｖｅｒａｂｌｅな結合部など）
（ラテン語）の他の実施例において、デリバリーカテーテルを必ずしも発泡定式化でその場を届けるのに用いられる同じ部分は取り外し可能な部分を含む。例えば、図２４に示すｅｘｍｂｏｄｉｍｅｎｔにおいては、送達カテーテル２４００は、カテーテルから分配された発泡体のための足場として作用することが着脱可能なケージ２４１０が含まれています。ケージ状のレジストを、例えば。流体流による管腔または動脈瘤の範囲内で、および／またはフォームの最終形状をガイドのために、泡の蓄積を直接に瞬時にすることにより、印加圧力の泡による内腔や空洞の内部の壁に。ケージは、ｎｉｔｔｎｏｌ、鉄鋼、プラスチックなどの血液適合性材料から形成するのが好ましい。ケージを一般的に．  １と１  ．  ｍｍの間の細孔のｐｌｕｒｉｔｙ定義。使用中に、ｆｏｒｍｕｉａｔｉｏｎカテーテルを介してケージの周りと塞栓のプラグを形成するために分配され、プラグを形成した後、ケージ２４１０を外し、カテーテル２４００に退避される。
【０１２３】
幾つかの実施形態では、高分子コイルや繊維、発泡体のための足場として使用されます。ファイバまたはコイル発泡ｆｏｒｍｕｉａｔｉｏｎその場に残って、少なくともｐａｒｔｉａｔｌｙカテーテル内に平行なデリバリーカテーテルを介して任意に渡されることで、カテーテル周囲の流体の流れによる移動抵抗。それが届けられるように、繊維またはコイルは、好ましくは少なくとも一部の内側のｗａと密接同格を成し遂げます！ｌ内腔や空洞の半径方向外方に任意に及ぼす力または他の繊維またはコイフの場所に残っている。
【０１２４】
他の実施例において、繊維またはコイルに配備された内腔や空洞内の定式化は不要です。これらの実施例において、配備された繊維またはコイル保持力の適用については、内部の壁の空洞の管腔が定式化される。例えば、コイルや繊維、特定の実施形態では、空胴または腔の内壁に塗布された半径方向外向きの力が、他の実施例は、繊維またはコイルにフックのような保持機能が含まれています。
【０１２５】
デリバリーカテーテルを本発明のさまざまな実施例によれば、任意でを含む製剤の正確な量を届けられることを確実にするための一つ以上を特徴とします。デリバリーカテーテルがない場合には、事前の処方でいっぱいで、それは容積を正確に届けられることを確実とするのは困難かもしれない精密送達カテーテルからの苦しみを定式化する機能が強化される。幾つかの実施形態では、本発明のデリバリーカテーテルのプランジャを含めて、実質的にデリバリーカテーテルの断面積を占めるのすべてのサイズですと発泡の定式化でその場に固執しない疎水性表面を任意である。プランジャは、一般的に持っているかもしれません
平面および非平面（例えば円錐）プロフィールとは、カテーテル内には、プランジャの前進と後退を許すのに十分な剛性構造に取り付けられている（例えばワイヤーまたは金属コイル）。使用中に、その内容のカテーテルを避難させ、プランジャルーメンカテーテルの先端に向かって通過後、プランジャ先端は実質的にカテーテルの長さの全てを通してそして、カテーテルを新しいサイトが泡の配達希望または廃止されます。
第０１５６ｊ剥離の「溶岩のように」と他の接着剤発泡体は、本発明のデリバリーカテーテルからの機械的手段によって促進されるかもしれません。図２５に戻り、デリバリーカテーテル２５００の内側と外側のカテーテル２５１０は、上述したように２５２０。内カテーテル２５１０を含み、その先端で、少なくとも１つの切断部材２５１  １オープン構成の間を移動可能である場合には、内カテーテル２５１０外カテーテル２５２０から閉じた構成が内カテーテル２５１０外カテーテル２５２０に退避される。
【０１２６】
場合によっては、バルブデリバリーカテーテルの先端に入るために、カテーテルから水等の流体を防ぐために、カテーテルの外に、身体を定式化のその場における泡の流れを調節するために配置してもよいかもしれませんが、それは定式化と反応して、カテーテル閉塞する。このように、本発明の特定の実施形態に係るデリバリーカテーテル弁を調節して流入または流出。これらの実施例において用いられる弁は、従来技術においては、現在知られているどんなタイプのかもしれないが、カモノハシ弁、ダイヤフラム弁、ボール弁を含む）は、ガイドワイヤーを収容するために、カテーテル等、これらの実施の形態では任意の別々のガイドワイヤールーメンを含みます、どちらの内部または外部カテーテルの内腔の。
【０１２７】
次に図２６を参照して、デリバリーカテーテル２６００デリバリーシースまたは外部カテーテル２６１０とデリバリーを含みます（または内カテーテル２６２０）。２６２０内カテーテルの先端の流体の流れを許可する指向のカモノハシ弁２６３０を含みます
カテーテルが、流体が流入するのを防止する。デリバリーカテーテル、ガイドワイヤー２６００人を収容すること：カテーテルの位置には、ガイドワイヤーを進めて、体腔内にサイトが泡を所望されると、外部カテーテル２６１０ワイヤ上のサイトへ進む。次いで、ガイドワイヤとカテーテル２６２０、内シースを通してサイトを進めた時点で、カテーテルの定式化とサイトに流し込む。
【０１２８】
本発明の他の実施例によって、１つまたは複数のスリットを有するｉｍｐｅｒｍｅａｂｔｅ弾性膜からなるダイヤフラム弁を利用します。弁の「ｘ」の形のスリットを持つとき、ガイドワイヤの損傷の危険性なしで弁を通過することができます。好ましくは、サイズと形の弁が開くようになって、ルーメン内の流体の圧力以上の圧力が閾値の応用に対する応答である（例えば。特許の血圧、カテーテルを動脈瘤を治療するのに用いられる）。
【０１２９】
彼らのデザインに関係なく、本発明のデリバリーカテーテルの使用のための弁は、従来公知の適宜の手段を用いた配信カテーテル固定され、接着剤などを通して、摩擦、超音波ｗｅｉｄｓ、熱結合、場合によっては、図２７に示すように、デリバリーカテーテル２７００弁２７１０と形状記憶構造２７２０カテーテルに放射状に外向きの力を発揮するのに適しているが含まれて。弁２７１０形状記憶構造（２７２０）と一体に形成することもできるし、唇またはと形状記憶構造２７２０とデリバリーカテーテル２７００の内壁との間に挟持されるように設計されている他の部分を含むかもしれません。形状記憶構造２７２０フック２７３０または突起２７４０カテーテル２７００の内面に形成された場所に任意で保持されている。
【０１３０】
図２８は、本発明の特定の実施形態より複雑な双方向弁を取り入れます。例えば、デリバリーカテーテル２８００  ２８１０同様２８２０側開口部は、複数の先端開口部を有している。先端開口２８１０流入しながら流体の流出を防止するためのカモノハシ弁２８１  １封止したものである（すなわち、カテーテル内の負圧に開口部）のガイドワイヤの収縮に対応するために。側孔２８２０一方ｕｍｂｒｅｌｊａ弁などの一方向弁２８２１封止し、リードバルブや流出を許している間、流入を防ぐため、ダイヤフラム弁（すなわち、カテーテル内を陽圧に開口する）。好ましい実施例において、カモノハシ弁２８１  １側に向かって開口２８２０直接定式化を指向した。
【０１３１】
図２９はさらにもう一つの弁の実施例では、配信カテーテル内腔２９００オープンで届けられ、ガイドワイヤの上のオプションが、バリ島２９１０に配置されたカテーテルの内腔内の先端開口部を介して発泡２９２０定式化その場の流れを防ぐなどのバリア部材を含む。カテーテルの先端部２９２１ボール２９１０の径よりも小さい内径を有する、ボールの先端開口部から２９１０を旅行するのを防止する。また、ボールを任意に取り外し可能で再展開の正と負のルーメン内の圧力。カテーテル２９００を含む１つ以上の側の開口部を介して定式化２９３０一旦ボール２９１０カテーテル２９００の先端へ流すことができる。
流体システムｔｈａ  ｔ式ｔｉｏｎ  ｂｒｅａｋａ  ｗａ（％）、１枚当りの最小化
【０１３２】
それが望ましいｓｉｌｉｉ発泡処方調剤時に、統一されたボーラス材のためにボディ・ルーメンや空洞内の統一された発泡体を形成したとして、彼らを分配する。公式配信中に壊れていたとき、そのフォームの大きさの異なる複数の不均一発泡体からなるかもしれないが、ボディ・ルーメン内で変位・移動の傾向があるかもしれないこのターンにおいて泡の配信のサイトの近くの小血管の塞栓術などの好ましくない副作用を引き起こす可能性がある。
２θ１６４をどんな理論にも束縛されない間、製剤の崩壊の原因の一つの流路内のデッドスペースの存在だと信じられている
製剤、例えば管接続の定式化の貯水池（ダブルバレルの注射器で例えば）デリバリーカテーテルに関する。例えば、現在使用しているカテーテルハブ水洗流体が粘性流体が捕獲されたより多くなるデッドスペースを含みます（その場において発泡製剤）を注入する。この効果は高い流れ率でより顕著で、特にそれらがより多くの１  ｍｌ／ｍｉｎ（フラッシュ暗い図３０の定式化は明白です）。しかし、１  ｍｌ／ｍｉｎ以下の流量で、安定した界面粘性の定式化と非粘性流体との間のフラッシュ型は、通常は、図３に示したようです。
したがって、本発明の特定の実施形態では、上記のそれらのようなシリンジポンプとしての配信システムを、他の調節弁の流れの流量を１  ｍｌ／ｍｉｎを超えるのを防ぐ
【０１３３】
また、どんな理論に束縛されるものではないが、一般にはそれが理解されている、粘性と非粘性流体との間のインタフェースを含んでいるチューブ内の流れの増加率としては、粘性流体の立ち上がりエッジにより平面のメニスカスからのより多くの放物線のメニスカスはチューブの端の近くの粘性の少ない流体の罠が変形する。。トラップされる可能性が少ないための粘性流体のデッドスペースが存在する場所では大きく、たとえば内カテーテルハブまたはルアーの接続を急速に遷移の従来の雌ルアーコネクターのそれらのような大きな断面積からの男性のルアーの先端のそれらのような小さな断面地域へ。したがって、本発明の特定の実施形態は、水洗流体の進行の定式化のメニスカスに捕捉されたと大からの小径部への円滑な進行にテーパを提供することによってデッドスペースを最小にするという見込みを減らします。図の方を向いている。３１、３２は、カテーテルのハブと流体コネクタ（例えば３１００。ルアーコネクター）本発明のさまざまな実施例によれば、少なくとも１人の女の端部３１  １０と、少なくとも１つの男性の端部３１２０は第２の内径は、第１の内径よりも少ないが特徴の第１の内径に特徴を含みます。女性と男性の端部３１  １０、３１２０第１径から第２の直径を滑らかに連続的にテーパを流体流路３１３０で接続し、直径でより多くの突然の変化によって生じるデッドスペースを排除する。流体流３１３０経路は、図３１に示したもの等種々の実施形態においては、左右対称のテーパを女性と男性の端部３１  １０、３１２０と流路３１３０を共有する単一の中心軸である。他の実施例においては、図３２に示すように、女性と男性の端部３１  １０、３１２０は、互いに相対的に相殺され、流路３１３０偏心テーパ。偏心テーパ有利に遅延は、半月板の前縁に入った男性の端部３１２０から半月板の平坦化を促進するための定式化を用いた実施例により、トラッピング水洗流体の定式化の範囲内での最小化した。
結論として
【０１３４】
「や」としてここに使用されるべきもの」という意味のどちらかまたは両方の「結合、すなわち素子のこと、場合によってはｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｅｌｙ存在し、他の場合には素子分離的存在。他の要素は、現在の「や」の句によって具体的に特定される要素以外のよいかどうかを具体的に特定のそれらの要素に関連するか明らかに関係のない限り反対への示唆。このように、非限定的な例としては、「ａとｂのように、「」から成るとして参照できる「自由形式言語と組み合わせて使用する際には、実施例において、なしでｂ（ｂよりも他の要素はオプションを含む。）もう一つの実施例では、ｂへのない（より）他任意の要素を含む、さらにもう一つの実施例では、ａとｂの両方に（他の要素を任意に含む）等である。
【０１３５】
ここで説明した種々の実施例における「ルーメンの本発明の態様の使用に焦点を当てている」、「空洞」または「嚢」「ルーメン」の意味は、体の範囲内での管状構造体で定義された空間に制限して、血管がなく、を含む腸、気管支、あるいは長い骨。「空洞」ここで任意の空間にボディ構造の範囲内で、または内腔ではないか。典型的な空洞
制限されることなく、腹膜腔、腹腔内には、口腔、鼻腔、嚢胞は、心臓の部屋などは、「嚢」は、ここでは一般的に流体などの材料が充填された空洞としては、例えば（制限なし）動脈瘤嚢より大きな嚢、小嚢、膀胱など。）それはそれらの技術のこれらの用語の意味に重なるかもしれませんが、特定の構造が１つによって説明されるかもしれないが、２つまたは３つのすべてのこれらの用語。
【０１３６】
「基本的に機能に寄与することを除く他の材料からなり、ここで定義されます。それにもかかわらず、そのような他の材料が存在しているかもしれないが、全体的に、または、個々に、微量です。
としてこの仕様で使用される０１６９  ｜、「ほぼ」または「約」を意味するプラスマイナス１０（例えば、重量または容積によって）、幾つかの実施形態では、プラスまたはマイナス５  ％であった。１つの例を参照して、この仕様は、「例」、「一例」または「例」を意味する特定の機能、構造、または例について説明したが、本技術の特徴の少なくとも一つの例に含まれる。このように、１つの例では、フレーズ」の出来事」、「例」では、「一例」または「実施例」が各地にこの仕様では必ずしもすべて同じ例を参照。また、特定の機能、構造、ルーチンは、ステップ、または特性かもしれない技術の一つ以上の例においてはいかなる適切な方法で結合される。ここでは、見出しの便宜のためにのみ制限やクレームの範囲または意味に解釈されるものではない。
【０１３７】
本発明の特定の実施形態は上述した。しかし、本発明はこれらの実施例に限定されないことを明確に記しました、しかし、むしろ意図を明示的に追加・修正をここで説明したものも本発明の範囲内で含まれました。また、それは、種々の実施形態の特徴は、ここではなかったと述べ互いに排他的なことが理解される
様々な組み合わせと順列の中に存在し、その組み合わせ順列表現か作ってここにいない場合でも、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく。実際には、変化、修正、とここで精神から逸脱すると、本発明の範囲のない芸術の普通の技術を説明するものに起こることの他の実装。このように、本発明を具体的に説明の前によってのみ定義されるものではない。
と主張したことです：
【図１】
2016519588.tif 000003
【図２Ａ】
2016519588.tif 000004
【図２Ｂ】
2016519588.tif 000005
【図２Ｃ】
2016519588.tif 000006
【図２Ｄ】
2016519588.tif 000007
【図３】
2016519588.tif 000008
【図４Ａ】
2016519588.tif 000009
【図４Ｂ】
2016519588.tif 000010
【図５】
2016519588.tif 000011
【図６】
2016519588.tif 000012
【図７】
2016519588.tif 000013
【図８】
2016519588.tif 000014
【図９】
2016519588.tif 000015
【図１０】
2016519588.tif 000016
【図１１】
2016519588.tif 000017
【図１４】
2016519588.tif 000018
【図１５】
2016519588.tif 000019
【図１６】
2016519588.tif 000020
【図１７】
2016519588.tif 000021
【図１８】
2016519588.tif 000022
【図１９】
2016519588.tif 000023
【図２０】
2016519588.tif 000024
【図２１】
2016519588.tif 000025
【図２２】
2016519588.tif 000026
【図２３】
2016519588.tif 000027
【図２４】
2016519588.tif 000028
【図２５】
2016519588.tif 000029
【図２６】
2016519588.tif 000030
【図２７】
2016519588.tif 000031
【図２８】
2016519588.tif 000032
【図２９】
2016519588.tif 000033
【図３０Ａ】
2016519588.tif 000034
【図３０Ｂ】
2016519588.tif 000035
【図３１】
2016519588.tif 000036
【図３２】
2016519588.tif 000037
【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年12月28日(2015.12.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法§１１９（ｅ）の下、（ａ）２０１３年３月１５日に出願され「Ｉｎ  Ｓｉｔｕ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｆｏａｍｓ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｆｌｕｉｄ−Ｆｉｌｌｅｄ  Ｓｐａｃｅｓ」というタイトルの米国仮特許出願第６１／８５２，４２２号および（ｂ）２０１３年３月１５日に出願され「Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  Ｉｎ  Ｓｉｔｕ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｆｏａｍｓ」というタイトルの米国仮特許出願第６１／８５２，３１５号に基づく優先権の利益を請求する。さらに、本出願は、２０１２年６月２５日に出願された「Ｉｎ−Ｓｉｔｕ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｆｏａｍｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ」というタイトルの米国特許出願第１３／５３２，０１３号の一部継続出願である。前述の参照された各開示の全体は、全ての目的について本明細書に組み込まれる。
一般的には、動脈瘤の処置のためのポリマー発泡体に関連するシステムおよび方法を説明する。
【背景技術】
【０００２】
体液喪失の初期安定化は、創傷および出血組織の処置において重要となり得る。例えば、多くの損傷は、有効な出血管理および外科手術的介入が迅速になされる場合には処置可能である。しかし、多くの状況では、外科ケアに即座にアクセスすることは不可能である。内傷および内出血部位は、従来的な処置技術（例えば止血のための加圧等）をかかる創傷に実施することが難しいため、かかる状況での処置は特に困難な場合がある。
【０００３】
創傷処置においてポリマーを使用することは、当技術で周知のところであるが、ポリマーを用いて創傷を処置するためのこれまでの材料および方法は、様々な欠点を有していた。例えば、多くのポリマーは、皮膚および／または内部組織を刺激する。さらに、多くのポリマーは、体内で有用となるのに適した機械的特性を欠いている。過度に剛直なポリマーは、不快感またはさらなる損傷をもたらす場合があり、一方で過度に軟質のポリマーは、内部組織に十分な支持を与えることができない場合がある。さらに、ポリマーは、複雑な形状およびジオメトリを有し得る内傷または内出血部位内に配置することが困難となる恐れがある。
【０００４】
出血を制御するためにポリマーが使用されている１つの臨床適用は、動脈瘤の処置である。一般的には、動脈瘤とは、血管壁の脆弱性に起因する血管の一部分の異常拡幅または風船様膨隆（ｂａｌｌｏｏｎｉｎｇ）である。処置せずに放置されると、動脈瘤は、大きく成長し破裂して内出血を引き起こす恐れがあり、これはしばしば致命的なものとなる。動脈瘤が一般的に発見される２つの位置は、腹大動脈および脳である。
【０００５】
腹部大動脈瘤（「ＡＡＡ」）は、従来的には外科的除去または血管内修復により処置される。ＡＡＡが外科的に修復される場合には、動脈瘤へのアクセスならびに動脈瘤の除去および／または修復のために、腹部または胸部に大きな切開部が形成され、動脈の動脈瘤部分が、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）またはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）などの合成材料の管状グラフトで置換または補綴される。代わりに血管内動脈瘤修復（「ＥＶＡＲ」）によって処置される場合には、ＡＡＡは、開放外科切開によってではなく低侵襲技術を使用してカテーテルを介してアクセスされる。グラフトまたはステントグラフトは、カテーテルを通して送達され、カテーテルから押し出されることにより自己拡張して、血流のために安定的なチャネルを形成するように動脈瘤にてブリッジする。図１は、当業者には公知であるような、ステントグラフト１５０の配置による処置後の腹大動脈１１５中の動脈瘤１１０を示す。近年ではＥＶＡＲの使用が増加しているが、これによるエンドリークの発生率の上昇が見受けられる。エンドリークは、グラフトまたはステントグラフトの配置後に血液が動脈瘤嚢１１６に依然としてアクセス可能である結果として生じる。かかるリークは、グラフトの端部における不十分な封止により（「Ｉ型」リークと呼ばれる）、側副血管から動脈瘤内への逆流により（「ＩＩ型」リーク）、グラフト中の欠陥により（「ＩＩＩ型」リーク）、およびグラフトの任意の孔を通じた流れにより（「ＩＶ型」リーク）引き起こされ得る。かかるエンドリークは、動脈瘤の拡張または破裂に至る恐れがあるため、ＥＶＡＲ手順に対する甚大な潜在的欠点を表す。エンドリークは、ＡＡＡの外科的修復後にはあまり重要ではないが、そのような外科手術手順は、大幅により侵襲性の高いものとなり、より高い死亡率および罹患率を有する。したがって、エンドリークに対処する改良されたＥＶＡＲデバイスおよびシステムは、患者ケアにおいて重大な改善をもたらす。
【０００６】
近年では、ＥＶＡＲ手順後に動脈瘤嚢内においてプレフォームポリウレタン発泡体を使用することが提案されている（Rheeら、「Treatment  of  type  II  endoleaks  with  a  novel  polyurethane  thrombogenic  foam:  Induction  of  endoleak  thrombosis  and  elimination  of  intra-aneurysmal  pressure  in  the  canine  model」、J.  Vasular  Surgery  ２００５年、４２巻（２号）：３２１〜３２８頁、参照により本明細書に組み込まれる）。この筆者らは、かかる発泡体の使用が、エンドリークのない対照（control）動脈瘤と識別不能なレベルまで動脈瘤内圧力を低下させる結果をもたらすことを発見した。しかし、かかるプレフォーム発泡体は、動脈瘤嚢の構成に形状合致するように生体内原位置で形状設定することができない。そのため、この筆者らは、報告された結果を達成するために多数の発泡体インプラントを使用することが必要であった。
同様に、参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００９／０２８７１４５号では、動脈瘤内に発泡体材料を導入することが提案されている。発泡体は、注入が可能となるように圧縮性のものであり、次いでその圧縮構成から拡張し、生体内原位置で硬化する。しかし、発泡体自体は、動脈瘤への注入前にプレフォームされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０２８７１４５号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Rheeら、「Treatment  of  type  II  endoleaks  with  a  novel  polyurethane  thrombogenic  foam:  Induction  of  endoleak  thrombosis  and  elimination  of  intra-aneurysmal  pressure  in  the  canine  model」、J.  Vasular  Surgery  ２００５年、４２巻（２号）：３２１〜３２８頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
動脈瘤処置のための生体内原位置形成ポリマー発泡体に関するシステム、方法、およびキットが提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一態様では、本発明は、体内プロテーゼと、体液に曝された場合にポリマー発泡体を形成するように適合された調合物とを備える、患者を処置するためのシステムに関する。調合物は、血液中で浮遊するように構成される。いくつかの場合では、調合物は、動脈瘤の上部に浮遊し、下方に拡張して動脈瘤の体積を充満させる発泡体を形成する。また、いくつかの場合には、システムはまた、動脈瘤内に配置され得る、ならびに動脈瘤に調合物を供給するおよび／または発泡体の拡張により変位された血液を除去する、先端部を有するカテーテルを備える。カテーテルは、腰動脈、体内プロテーゼ内の開窓、または体内プロテーゼと動脈瘤に流体連結された血管の壁部との間の空間を通って嵌合するように様々にサイズ設定される。また、カテーテルは、動脈瘤の下部から上部への発泡体の移動を阻止する格納式シールドを備えてもよく、体内プロテーゼは、様々にステントグラフトまたは除去可能なカテーテルバルーンであってもよい。
【００１１】
別の態様では、本発明は、体内プロテーゼと、体液に曝された場合にポリマー発泡体を形成するように適合された調合物とを備える、患者を処置するためのシステムに関する。調合物は、血液中で沈下するように構成される。いくつかの場合では、調合物は、動脈瘤の下部に沈下し、上方に拡張して動脈瘤の体積を充満させる発泡体を形成する。また、いくつかの場合には、システムは、動脈瘤内に配置され得る、ならびに動脈瘤に調合物を供給するおよび／または発泡体の拡張により変位された血液を除去する、先端部を有するカテーテルを備える。カテーテルは、下腸間膜動脈、体内プロテーゼ内の開窓、または体内プロテーゼと動脈瘤に流体連結された血管の壁部との間の空間を通って嵌合するように様々にサイズ設定される。また、カテーテルは、動脈瘤の上部から下部への発泡体の移動を阻止する格納式シールドを備えてもよく、体内プロテーゼは、様々にステントグラフトまたは除去可能なカテーテルバルーンであってもよい。
【００１２】
別の態様では、本発明は、腹部大動脈瘤に架かるように具体的に構成された体内プロテーゼと、動脈瘤内にポリマー発泡体を形成する調合物と、下腸間膜動脈、腰動脈、体内プロテーゼの穿孔、および体内プロテーゼと動脈瘤に隣接する血管との間の空間のうちのいずれかを通って挿入可能な送達カテーテルとを備えるシステムに関する。調合物は、動脈瘤内に送達される場合にカテーテルから離れるように移動するように、および次いでカテーテルに向かって戻るように拡張する発泡体を形成するように構成される。
【００１３】
別の態様では、本発明は、トップダウン式発泡体を形成する生体内原位置発泡調合物に関する。調合物は、様々に浮揚性ガスを混入されるか、または血液などの体液内で浮遊するように低密度材料を含む。
【００１４】
別の態様では、本発明は、血液などの体液よりも密度が高く、したがってかかる体液で充填された腔の下部に沈下する、ボトムアップ式発泡体を形成する生体内原位置発泡調合物に関する。
【００１５】
さらに別の態様では、本発明は、遠位先端部およびルーメンを備える生体内原位置発泡調合物を送達するためのカテーテルに関する。様々な実施形態において、カテーテルは、外側シースカテーテルと、外側シースカテーテル内に摺動可能および／または回転可能に配設された内側送達カテーテルとを備える。必要に応じて、カテーテルは、弁、側部穴、疎水コーティング、および発泡体切断部材のうちの１つまたは複数を備える。
【００１６】
さらに別の態様では、本発明は、動脈瘤に体内プロテーゼを供給することと、次いで体内プロテーゼの外側表面および動脈瘤の内側表面により規定された空間に生体内原位置発泡調合物を送達し、それによりポリマー発泡体でこの空間を充満させることとによって、患者を処置する方法に関する。必要に応じて、この方法は、下腸間膜動脈および腰動脈の少なくとも一方を閉塞することと、腰動脈もしくは下腸間膜動脈を介して、または体内プロテーゼの開窓を介して、または体内プロテーゼと動脈瘤に隣接する血管との間の空間を介してこの空間内に導入されたカテーテルにより生体内原位置発泡調合物を供給することとを含む。また、必要に応じて、この方法は、発泡体の形成後に体内プロテーゼを除去することを含む。
【００１７】
これらの態様が、以下でさらに十分に説明される。
【００１８】
本発明の非限定的な実施形態が、添付の図面を参照として例として説明される。これらの図面は、概略的なものであり、縮尺通りに描画されるようには意図されない。図面では、示される各同一のまたはほぼ同一の構成要素は、一般的には単一の数字によって表される。明瞭化のために、全ての構成要素が全ての図面において符号を付されるわけではなく、また当業者に本発明を理解させるために図示が不要である場合には、本発明の各実施形態の全ての構成要素が図示されるわけでもない。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、腹部大動脈瘤内へのステントグラフトの従来的な配置を示す図である。
【００２０】
【図２】図２Ａ〜図２Ｄは、代表的なトップダウン式発泡システムの複数の写真を含む図である。プレポリマー調合物が、混入空気により腔の上部へと浮遊し、発泡体として下方に拡張して、下部の側副血管の外部へと流体を変位させる。
【００２１】
【図３】図３は、シールド機構を有するカテーテルのプロトタイプを示す図である。
【００２２】
【図４】図４は、ボトムアップ式発泡システムにより処置された動脈瘤の実験モデルの写真を示す図である。プレポリマーが、開口した流体を充填された１０ｃｃシリンジの上部内に注入される。プレポリマーは、下部に沈下して発泡体（矢印）を形成するが、腰動脈を模倣した開口２ｍｍルアーへと降下しない。
【００２３】
【図５】図５は、ボトムアップ式発泡システムで使用されるバルーンを先端に有するカテーテルの一例を示す図である。
【００２４】
【図６】図６は、良好な充満および低い塞栓形成を実証するシロキサン調合物の展開の一例を示す図である。注入された反応混合物は、４ｍｍ腰動脈を下方に、またはＩＭＡを模倣した５ｍｍポートを上方に移動しない。
【００２５】
【図７】図７Ａ〜図７Ｂは、２つの代表的な静的混合ノズル設計を示す図である。
【００２６】
【図８】図８は、代表的な同心状デュアルルーメン発泡体送達カテーテルを示す図である。
【００２７】
【図９】図９Ａ〜図９Ｂは、代表的な同心状デュアルルーメン発泡体送達カテーテルを示す図である。
【００２８】
【図１０】図１０Ａ〜図１０Ｂは、送達カテーテル用の代表的なバルーン弁の様々な方向から見た図を示す図である。
【００２９】
【図１１】図１１Ａ〜図１１Ｃは、送達カテーテル用の代表的な格納式フードシステムの様々な方向から見た図を示す図である。
【００３０】
【図１２】図１２は、感温性またはエネルギー感応性の生体内原位置発泡調合物を送達するための代表的な同軸状デュアルルーメンカテーテルを示す図である。
【００３１】
【図１３】図１３は、感光性生体内原位置発泡調合物を送達するための代表的な同軸状デュアルルーメンカテーテルを示す図である。
【００３２】
【図１４】図１４は、動脈瘤に隣接するステントグラフトと血管との間の空間を通って挿入可能な送達カテーテルを示す図である。
【００３３】
【図１５】図１５は、格納式シースと共に保持された代表的なスプリットルーメン送達カテーテルのいくつかの方向から見た図を示す図である。
【００３４】
【図１６】図１６は、本発明のいくつかの実施形態によるＡＡＡ内の腰動脈の閉塞を示す概略図である。
【００３５】
【図１７】図１７は、拡張可能バルーン先端部を有する代表的な送達カテーテルを示す概略図である。
【００３６】
【図１８】図１８Ａ〜図１８Ｃは、拡張可能先端部および／またはバッグを有する代表的な送達カテーテルを示す概略図である。
【００３７】
【図１９】図１９は、本発明の様々な実施形態において有用な代表的なクリンプ形成可能チューブを示す図である。
【００３８】
【図２０】図２０は、本発明のいくつかの実施形態によるＡＡＡ内のＩＭＡおよび腰動脈の閉塞を示す図である。
【００３９】
【図２１】図２１は、生体内原位置発泡調合物を送達するための側部ポートを有する送達カテーテルを示す図である。
【００４０】
【図２２】図２２は、生体内原位置発泡調合物を送達するための逆止弁および側部穴を備えるガイドワイヤ適合性送達カテーテルを示す図である。
【００４１】
【図２３】図２３は、着脱可能先端部を有する送達カテーテルを示す図である。
【００４２】
【図２４】図２４は、着脱可能先端部を有する送達カテーテルを示す図である。
【００４３】
【図２５】図２５Ａ〜図２５Ｂは、発泡体切断部材を有する送達カテーテルを示す図である。
【００４４】
【図２６】図２６は、遠位先端部に配設された逆止弁を有する送達カテーテルを示す図である。
【００４５】
【図２７】図２７は、本発明のいくつかの実施形態による代表的な弁付き送達カテーテルを示す図である。
【００４６】
【図２８】図２８Ａ〜図２８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による弁付き送達カテーテルの代替的な設計を示す図である。
【００４７】
【図２９】図２９Ａ〜図２９Ｃは、ボール弁を利用した送達カテーテルを示す図である。
【００４８】
【図３０】図３０は、高流量（上段）および低流量（下段）での粘性生体内原位置発泡調合物と非粘性洗浄溶液との間の流体合流挙動を示す図である。
【００４９】
【図３１】図３１は、本発明のいくつかの実施形態による代表的な流体コネクタを示す図である。
【００５０】
【図３２】図３１は、本発明のいくつかの実施形態による代表的な流体コネクタを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
生体内原位置形成ポリマー発泡体を使用した動脈瘤処置に関するシステム、方法、およびキットが一般的に説明される。当業者には理解されるように、本発明は、動脈瘤嚢内での生体内原位置形成発泡体の使用を具体的に参照して説明されるが、本発明の発泡体は、腹腔、骨盤腔、および心胸郭腔などの任意の体腔に適用され得るものであり、例えば組織、損傷組織、内臓等と接触状態に配置され得るものである。本明細書において、「動脈瘤嚢」は、動脈瘤部位にて血管中に局所的拡張によって形成された嚢を指す。
【００５２】
本発明の様々な実施形態で使用されるポリマー発泡体および発泡調合物は、２０１２年６月２５日に出願された「In  situ  Forming  Foams  for  Treatment  of  Aneurysms」と題するSharmaらによる米国特許出願第１３／５３２，０１３号に記載されており、この特許出願は、すべての目的について本明細書に組み込まれる。本発明の様々な実施形態で使用されるポリマー発泡体は、少なくとも部分的には生体内原位置で形成される。すなわち、発泡体は、動脈瘤嚢への送達と同時かまたはその直後に水性環境にてポリマーが反応することによって形成される。これは、プレフォーム発泡体とは対照的であり、プレフォーム発泡体は、体内に送達される前に形成される。本発明の発泡ポリマーは、動脈瘤嚢の内部表面に圧力を印加することが可能となり得るものであり、したがって体液（例えば血液等）の移動を防止もしくは制限する、および／または前述のようなエンドリークを防止もしくは制限する。好ましくは、かかる生体内原位置での発泡体は、動脈瘤嚢の体積を充満させるように拡張することにより、結果として動脈瘤壁部と形状合致接触状態になり、血管および嚢内へと開口する他の管腔内へと侵入する。かかる血管の位置は、標準的な撮像技術では常に明確であるとは限らず、そのため、視覚化を必要とすることなく本発明の発泡体および方法を用いてかかる血管を封止することが可能であることは、本発明の固有の利点である。また、発泡体は、ポリマーの生体内原位置反応によって形成されてガスの発生および膨張をもたらし、これにより最小限のポリマー材料の使用が許容され、結果的に得られる発泡体は活発に流れている血液を含む流体を押し進んで周辺組織と形状合致接触することが可能となる。最後に、本発明のさらなる利点は、完全に形成された発泡体の形成後に側副血管内に追加される構造および固定部位である。かかる固定部位は、植え込まれるグラフトまたはステントグラフトの固定または安定化のために設けられ得るものであり、したがってそれらの移動を防止する。これらのおよび他の因子は、プレフォーム発泡体、ゲル、または他の微粒子システムを活用するシステムおよび方法にはない、生体内原位置形成発泡体の重要な相違点および利点である。
【００５３】
有利には、本発明のシステムおよび方法を、ＥＶＡＲ手順で使用して、側副血管、背側腰動脈、および腹側下腸間膜動脈（ＩＭＡ）を経由した想定される流体進入経路の閉塞を含め、発泡体により可能な限り完全にステントグラフトの周囲の動脈瘤空間および隣接支流を充満させる。図１は、腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）およびその側副血管の側方図を示す。ステントグラフトは、大動脈１１５と腸骨動脈１２０との間をブリッジすることにより大動脈流から動脈瘤嚢を排除する。腰動脈１２５およびＩＭＡ１３０を閉塞することにより、動脈瘤がこれらの血管を経由して供給される流体により拡張し続けるいわゆるＩＩ型エンドリークが防止される。
【００５４】
本発明は、大動脈および腸骨動脈における動脈瘤を具体的に参照して説明されるが、本発明のデバイス、システム、および方法は、血管系全体にわたる動脈瘤に対して適用可能である点を理解されたい。本発明のいくつかの態様は、例えば血管が腫瘍組織または切除されることとなる組織に血流を供給する血管を遮断するために、より一般的には血管塞栓術に対して適用可能である。さらに、本発明のいくつかの態様は、より一般的には流体充填された体管腔の閉塞において有用である。
【００５５】
トップダウン式発泡調合物およびボトムアップ式発泡調合物
本明細書において、「上部（トップ）」および「下部（ボトム）」という用語は、プレポリマー調合物が導入される腔部の重力方向上部および重力方向下部を指す。例えば、上部は、浮揚性物質（例えば空気）が水充填腔部または血液充填腔部内で集まる点を指し、下部は、高密度固体が集まる位置を指す。さらなる例としては、手術台上にて仰臥位でＥＶＡＲを受ける患者にとっては、上部は動脈瘤の腹側壁部または前方壁部を指し、下部は背側または後方壁部を指す。
【００５６】
本開示の目的においては、「調合物」、「プレポリマー」、および「プレポリマー調合物」という用語は、動脈瘤または流体充填空間内でさらなる反応が可能なポリマーベースシステムまたは材料を示すために同義的に使用される。これらの用語は、プレポリマー調合物を生成するための、単一のプレポリマー材料、または他の添加物（例えば触媒、界面活性剤、溶剤、希釈剤、架橋剤、鎖延長剤、膨張剤）と共に混合されるプレポリマー材料を指し得る。反応、架橋、または硬化すると、調合物が形成して発泡体へと拡張する。
【００５７】
好ましくは、本発明の発泡体および調合物は、エンドリークの処置または防止のために使用される場合には、ステントグラフトなどの体内プロテーゼの外側表面および動脈瘤嚢の内側表面により規定された空間を充満させるために動脈瘤嚢内に配設される。使用時に、発泡体は、動脈瘤内にステントグラフトを配置する手順の際またはその後に形成される。ステントグラフトが位置決めされた後に、一実施形態による生体内原位置発泡調合物が動脈瘤内に配設されて、好ましくは結果として形成される、実質的な連続発泡体がステントグラフト壁部と動脈瘤の内側壁部との間の空間を充満させ、さらには動脈瘤を安定化させる。最も好ましくは、発泡体は、動脈瘤内に貯留した血液の実質的に全てを変位させるが、他の実施形態では、発泡体は、動脈瘤内のリーク部位（例えば動脈瘤からの下腸間膜動脈および腰動脈の分岐点、動脈瘤壁部とのステントグラフトの界面）により正確に形成され、ステントグラフトの外部の動脈瘤嚢の全体積を必ずしも充満させない。
【００５８】
本発明の２つの代表的な実施形態は、以下に説明するようなトップダウン式システムおよびボトムアップ式システムである。
【００５９】
トップダウン式システム
本発明の様々な実施形態によるトップダウン式発泡システムは、充満させるべき体管腔または体腔を占める体液または流体よりも高い浮力を有する生体内原位置発泡調合物を利用する。典型的には、これらの調合物は、カテーテルを経由して送達され、好ましくは調合物によって発生する拡張発泡体が、充填されることとなる体管腔または体腔から流体を排出させるように送達される。好ましい実施形態では、調合物は、遠位先端部が管腔または腔の下部に位置決めされた状態でカテーテルによって送達される。システムがＡＡＡを処置するために使用される場合には、カテーテルは、腰動脈１２５の付近にて動脈瘤１１０内に位置決めされる。調合物が、カテーテルから流体充填された管腔または腔内へと押し出されると、調合物は、混入空気または調合物自体の密度により管腔または腔の上部に上昇する。その後、調合物は、ポリマー発泡体を発生させ、このポリマー発泡体は、管腔または腔の上部から下部に拡張して、管腔または腔内の残留流体を管腔または腔の下部に向かって下方に変位させることにより、流体は、腔または管腔の下部にて血管を経由して（例えば腰動脈を経由して）管腔または腔から押し出される。
【００６０】
トップダウン式システムは、カテーテルが管腔の上部に送達され得ないＡＡＡなどの動脈瘤処置に対して特に利点を有する。チャンバの下部にカテーテルを位置決めする別の一般的な利点は、体管腔または体腔の実質的に全てが発泡体で充満されるまでは、送達カテーテルが開いた状態に留まる点である。
【００６１】
トップダウン式の概念は、図２に示され、プラスチックカップ２００が、２つの腰動脈２１０、２１１（下部）および１つのＩＭＡ２１５（上部）を有する動脈瘤モデルとして使用される。さらに、このモデルは、システム内のさらなるカテーテルを通した想定される放出を表すために２つの側部穴２２０、２２１を含む。配管は、排除される動脈瘤嚢の圧力と一致する７０ｍｍＨｇに血管を加圧する高さへと調節される。以下で説明されるプレポリマー調合物は、送達カテーテル（ＰＥＢＡＸ、５Ｆｒ）を介して注入され、初めに動脈瘤の上部へと上昇する（図２Ａ）。その後、発泡体２３０は、ＩＭＡ２１５を閉塞し、動脈瘤モデル２００の上部に貯留する（図２Ｂ）。次いで、発泡体２３０は、下方に拡張して（図２Ｃ）、動脈瘤／カップ２００内の空間が充満されるまで側部穴／腰動脈２２０、２２１に流体を押し通す（図２Ｄ）。この例は、制御された様式で動脈瘤から血液を押し出すトップダウン方向の発泡を実証する。
【００６２】
トップダウン式システムの発泡体特性
トップダウン式発泡システムで使用されるプレポリマー調合物は、上部から下方への発泡を促進するために添加物を含んでもよく、または他の方法により特別に調合されてもよい。これは、プレポリマー調合物に浮力を与える方法を含む（すなわち血液よりも低い密度を有する調合物の生成）。
【００６３】
プレポリマー調合物に浮力を与えるために使用され得る１つの方法は、二酸化炭素、窒素、酸素、またはそれらの混合物などのガスをプレポリマー調合物に混入させることである。プレポリマー調合物へのガスの混入は、例えば注入前にインペラーミキサで調合物を泡立てることによって、活栓により連結された複数のシリンジ間で移動を繰り返すことによって、手動で振り混ぜることによって、ボルテックスすることによって、または他の適切な手段によって達成され得る。さらに、ガスが、特殊カテーテル（例えば以下で説明されるような、外側空間にガスを送達し、展開点にてガスを混合させる同心状カテーテル）を介して別個の成分として送達されてもよい。複数のシリンジによる移送の場合には、ガスは、シリンジのうちの１つまたは複数あるいは個別のシリンジの頭隙内に事前充填されてもよい。ガス混入により、注入されたプレポリマー調合物は、硬化または発泡の前または最中に管腔または腔の上部へと浮遊して、トップダウン式に進行する硬化または発泡を可能にする。代替的には、ガスは、ガスで混合物を過飽和させ、加圧下で調合物を送達することによって混入され得る。
【００６４】
また、浮力を得るためのガスの混入は、発泡調合物に発泡剤を添加することによって、またはポリウレタン発泡体を発生させるために使用されるプレポリマーおよび架橋剤に対するポリオール基およびイソシアネート基の予備反応によって達成され得る。これは、注入前に混合された別個のシリンジ内の調合中に少量の水を含むことによって、送達カテーテル内での反応を可能にすることによって、またはプレポリマー流と共に水流を送達することによって達成され得る。
【００６５】
また、プレポリマー調合物の浮力は、プレポリマー調合物の密度を調節することによって、またはプレポリマー調合物（曝気されたまたは曝気されない）が血液よりも低い密度となる（ほぼ１．０５ｇ／ｍｌ）ように添加物を使用することによって影響される。いくつかの実施形態では、これは、ＴＤＩ末端ポリプロピレングリコール（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  ｐｒｏｄ  ｎｏ．４３３４９７、ＭＷ  ２３００ｇ／ｍｏｌ、１．０５ｇ／ｍｌ）などの低密度プレポリマー、アセトン（０．７８６ｇ／ｍｌ）、２ブタノン（０．８ｇ／ｍｌ）、もしくはギ酸エチル（０．９２ｇ／ｍｌ）などの低密度希釈剤を含むことによって、または全体的な調合密度を所望の範囲内に収めるのに十分な低密度を有する他の調合成分を使用することによってなされ得る。他の調合成分は、十分な低密度を有する懸濁粒子、繊維、または他の物質であることが可能である。
【００６６】
本発明で使用され得る適切なプレポリマー調合物の一例は、動脈瘤実験で使用された実際の質量が括弧内に記載された、以下の混合物を含む。８０部のＬｕｐｒａｎａｔｅ  ５０２０プレポリマー（１８．０６グラム）、２０部のＮａｎｏｐｏｌ７００プレポリマー（０．２ｇ）、２０部のジメチルスルホキシド（０．２ｇ）、１部のビス−（２−ジメチルアミノプロピル）エーテル触媒（２２５ｍｇ）、３部のＤＡＢＣＯ  ＤＣ５０９８界面活性剤（６４４．１ｍｇ）。合計で１５ｍｌのこの調合物を注入し、動脈瘤体積の合計は１２０ｍｌとなった。
【００６７】
トップダウン式システムの発泡体送達
上述の化学的方法に加えて、複数の機械的方法が本発明に適用可能である。以下、代表的な発泡体送達カテーテルおよびシステムを説明する。
【００６８】
湾曲先端部を有する送達カテーテル。いくつかの実施形態では、湾曲先端部を有する送達カテーテルが、流体充填された管腔または腔の中に配置されて、カテーテルの先端部は、グラフトの腹側にプレポリマー調合物を送達するように血管グラフトの周囲に誘導する。ここで、送達カテーテルの先端部は、ガイドワイヤを覆って配置される場合には直線状であり、ガイドワイヤが外された場合には湾曲状になる。必要に応じて、送達カテーテルの先端部は、視覚化および配置のために放射線不透過性マーカーバンドを含む。
【００６９】
複数のプロングを有する湾曲先端部を有する送達カテーテル
本発明のいくつかの実施形態によれば、送達カテーテルは、その先端部にてまたはその付近にて分離または分岐して、２つまたはそれより多くの別個の湾曲状出口ルーメンを形成し、これらのルーメンは、各プロングが血管グラフトを側方に迂回するように、管腔または腔の中に配置される。先端部の湾曲により、遠位出口ポートは、グラフトの腹側に当接（ｌａｎｄ）または着座（ｓｉｔ）し、その位置にプレポリマーの２つまたはそれより多くの流れが送達される。
【００７０】
放出カテーテル
また、単純な吸引カテーテルまたは放出カテーテルが、変位される血液に出口を与えるために管腔または腔の下部に導入されてもよい。かかる一実施形態では、５フレンチ未満の直径を有するマイクロカテーテルが、送達カテーテルの反対側の腸骨動脈に導入される。別の実施形態では、送達カテーテルは、複数のルーメンを含み、それらのうちの１つは、放出を目的として確保される。吸引速度は、嚢内の体積が一定に留まるように、好ましくはプレポリマー調合物の送達速度とほぼ同等である。
【００７１】
他の例では、ＩＭＡの経皮的塞栓形成が、上腸間膜動脈など（しかしそれに限定されない）の動脈のカテーテル留置と、リオラン弓または上周辺動脈（Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  Ｍａｒｇｉｎａｌ  Ａｒｔｅｒｙ）を介したＩＭＡへのアクセスとによって達成される。これらの実施形態では、ステンレス鋼塞栓コイルが、体循環からＩＭＡを封鎖するためにＩＭＡ内に任意に配置される。次いで、動脈瘤嚢が、トップダウン式発泡調合物で充填され、この調合物により、血液が腰動脈内におよび／または動脈瘤嚢の下部に位置決めされた吸引カテーテル内に変位される。
【００７２】
別の例では、ＩＭＡは、形成された発泡体材料で遮断される。送達システムに含まれる特徴は、プレポリマー調合物流が、硬化または架橋の際に、下流血管系内への許容されない発泡体の移動を伴うことなくＩＭＡの遮断に適した形状係数を帯びるように支援する。これは、以下に説明するような複数の方法で達成される。
【００７３】
シールドカテーテル
本発明のいくつかの実施形態による代表的な送達カテーテル３００は、図３に示すように、送達カテーテル内で巻かれまたは収容され、次いでカテーテル先端部から送達されるプレポリマー調合物を捕捉または収集するために放出されるのに十分な可撓性または弾性を有する、幅広の、平坦な、または若干湾曲した「シールド」３１０を備える。浮揚性プレポリマー調合物は、十分に大きな球塊のポリマー調合物が蓄積するまで低速で（好ましくは５ｍＬ／分未満で）送達される。次いで、このシールドは、シールド３１０に連結された縫合糸３２０を引き戻すことにより格納されて、発泡調合物は、上方に浮遊することが可能となる。有利には、シールド３１０の使用により、動脈瘤内への実質的に均一なボーラスの調合物の展開が可能となり、これはさらに、動脈瘤内における均一な発泡体の形成に寄与する。有利には、このように形成された均一な発泡体は、望ましからぬ隣接血管系内への移動を生じる恐れのある小片へと破損することに対する耐性を有する。
【００７４】
スリットカテーテルまたはベベルカテーテル
ルーメンの方向に対して平行に延在するスリットを有する送達カテーテルは、プレポリマー調合物が下流血管系内に移動するのを防止するのに十分な幅の流れでプレポリマー調合物を送達するために使用され得る（すなわち、プレポリマーが架橋または硬化され、発泡体が腰動脈の下方で塞栓形成するには大きすぎる片で形成される）。
【００７５】
回転カテーテル
内側回転シャフトを有する送達カテーテルは、カテーテル先端部を退出するプレポリマー調合物流をカテーテルシャフトに巻き付けさせ、球塊に形成するために使用され得る。この塊が十分な大きさになると、浮力により分離し、ＩＭＡを遮断するように嚢の上部に浮遊する。
【００７６】
吸引カテーテル
嚢の下部に配置された先端部を有する別個の吸引カテーテルは、側副血管からの流動が嚢内に追いやられるような速度で血液を引き込むために使用され得る。この流動パターンは、プレポリマー調合物の送達の直前に確立される。プレポリマー調合物が、十分な低速で放出される場合には、生成される流動場は、プレポリマー調合物流が側副血管に進入するのを防止する。
【００７７】
他の例では、送達システムの一部からまたは一部として展開される機械的特徴が、ＩＭＡを封鎖するために使用される。以下、これを達成するための２つの手段を説明する。
【００７８】
初めにカテーテル内に収容され、管腔または腔の中に放出されるバルーンが、管腔または腔の上部に浮遊または上昇するように、ガスまたは低密度液体（＜１．０５ｇ／ｍｌ）で膨張される。バルーンは、嚢およびＩＭＡの非常に薄い上部層のみを遮断するのに十分な薄さを有するべきである。バルーンは、生物分解性、溶解性、または恒久性のものであることが可能である。
【００７９】
同様に、カテーテルを通して送達される浮揚性シートが、展開され、管腔または腔の上部へと浮遊または上昇して、プレポリマーが付着する物理的マトリクスか、またはプレポリマーを透過させない物理的マトリクスを生成し、したがってＩＭＡおよび下流血管系内への発泡体の許容されない移動を防止する。浮揚性シートは、多孔性または非多孔性であり、恒久性、溶解性、または分解性のものであることが可能である。
【００８０】
ボトムアップ式発泡システム
本発明のいくつかの実施形態では、低浮力／高密度を有する生体内原位置発泡調合物が、流体充填された体管腔または体腔内に送達されて、「ボトムアップ式発泡」する。これらの実施形態では、発泡体は、好ましくは管腔または腔の上部に送達され、流体を通り下部に沈下させる。
【００８１】
上記で説明されたように、様々な実施形態において、調合物は、カテーテルを介して送達される。これらの実施形態においては、管腔または腔の上部にカテーテルを位置決めすることは、架橋、硬化、または発泡の前にプレポリマー調合物を腔の上部に上昇させる必要がなく、しかし依然として一方向様式で残留流体を押し出す点において有利となる。これにより、流体は、発泡体の上昇時に除去されるため、圧力上昇および破裂を防止することが確保される。好ましくは、全ての腰動脈血管が、発泡体または以下に論じるような代替的な手段のいずれかによって閉塞される。いくつかの実施形態では、本発明による患者を処置するためのシステムは、連続的におよび／または同時に展開される複数の生体内原位置発泡調合物を含む。必要に応じて、発泡体は、結果的に得られる発泡体の浮力、密度、および／または柔軟性を含む種々の特徴を、または種々の発泡動力学を有する。例えば、いくつかの実施形態では、システムは、腔または管腔の背側部分に形状合致シールを形成するように適合された第１の調合物と、第１の調合物により形成される発泡体の上部にボトムアップ式発泡体層を発生させる第２の調合物とを含む。他の実施形態では、システムは、背側血管を封止することと上方に拡張して腔を充満させることとが共に可能な単一の調合物を使用する。
【００８２】
ボトムアップ式システムの発泡体特性
すべての目的について本明細書に組み込まれる米国特許出願第１３／５３２，０１３号に記載されるようなエンドリークを封止するための生体内原位置形成発泡体の前述の特性および組成に加えて、ボトムアップ式発泡システムで使用されるプレポリマー調合物は、プレポリマー調合物が腰動脈に進入するのを防止するために添加物を含んでもよく、または他の方法により特別に調合されてもよい。
【００８３】
例えば、プレポリマーが展開部位から離れるように流れ、隣接血管を閉塞することが可能となる前に、プレポリマーを十分に架橋または硬化させるために、高粘性がプレポリマー調合物に与えられてもよく、また高速反応速度が与えられてもよい。粘性を高めるための方法は、高分子量のプレポリマーを使用することと、プレポリマー鎖間の相互作用（例えば水素結合による）を高めることと、希釈剤含有量を減少することと、当技術者に公知の他の方法とを含む。反応速度を上昇させるための方法は、システム内の触媒の量を増加することと、複数のまたはより活性の高い触媒を使用することと、システムの親水性を上昇させることと、プレポリマーの官能性を増大させることと、希釈剤含有量を増加することと、当業者に公知の他の方法とを含む。塞栓形成を防止するためには、１分子当たり２．０個超またはこれに等しい官能基、より好ましくは１分子当たり３．０個超またはこれに等しい官能基の官能性を有するプレポリマーを使用することが好ましい。なぜならば、理論に縛られることを望むものではないが、より高い官能性のポリマーは、分離して血管の下方に塞栓を形成するよりもむしろ発泡体マトリクスへと結合する可能性がより高いからである。
【００８４】
この概念を実証する予備データが、図４に示され、ここでは５ｍｌシリンジバレル４００が、３ｍｍ背側血管を有する流体充填された空間を模倣するために使用される。長さの短い配管が、シリンジ内に水を保持するためにシリンジルアーに連結される（４Ａ）。プレポリマー調合物は、シリンジを経由してシリンジバレルの開口上部内へと注入される。プレポリマーは、シリンジの底部に載置され、イソシアネートと水の反応により発泡体を形成する（４Ｂ）。発泡体は、このプロセス中のいかなる時点においてもルアーを通り配管内へと移動しない（矢印）。この調合物の総拡張率は、約１．１〜１．３倍であり（初期体積で最終体積を除算したもの）、発泡体は、約１２０秒で固化する。この例は、プレポリマー調合物が、塞栓形成を伴わずに腰動脈上に展開され得ることによってボトムアップ式発泡を可能にすることを実証する。
【００８５】
図４に示されるシミュレーションでは、プレポリマー調合物は、動脈瘤実験で使用された実際の質量が括弧内に記載された、以下の混合物から構成される。１００部のＮａｎｏｐｏｌ（登録商標）ＩＰ８００プレポリマー（１．２グラム）、１００部のジメチルスルホキシド（１．２ｇ）、２０部のビス−（２−ジメチルアミノプロピル）エーテル触媒（２４０ｍｇ）、２部のＤＡＢＣＯ  ＤＣ５０９８界面活性剤（２４ｍｇ）。合計で、０．５ｍｌのプレポリマー調合物を注入した。
【００８６】
ボトムアップ式システムの発泡体送達
管腔または腔の中に導入されるプレポリマー調合物が、管腔または腔の下部に集まり得るため、送達カテーテルの先端部は、プレポリマー調合物により遮断された状態にならないように管腔または腔の上部にまたはその付近に位置するかまたは導入されなければならない。
【００８７】
上述の化学的方法に加えて、ボトムアップ式システムを生成するための複数の機械的方法が使用されてもよい。例えば、初めに送達カテーテル内に収容され、管腔または腔の中に放出されるバルーンが、血液よりも高い密度の液体で膨張し、管腔または腔の下部に沈下し得る。バルーンは、好ましくは、管腔または腔および腰動脈の非常に薄い下部層のみを遮断するのに十分な薄さのものである。バルーンは、生物分解性、溶解性、または恒久性のものであることが可能である。
【００８８】
同様に、送達カテーテルを介して送達される高密度シートは、展開され得るものであり、管腔または腔の下部に浮遊または沈下して、プレポリマーが架橋または硬化する物理的マトリクスを生成することにより、下流血管系内への発泡体の許容されない移動を防止する。このシートは、多孔性または非多孔性（水または血液に対して、しかし調合物に対してではない）のものであってもよく、分解性または恒久性のものであってもよい。
ボトムアップ式発泡システムを送達する方法
【００８９】
ボトムアップ式発泡システムは、当技術で現在公知である任意の適切な方法により送達され得る。例えば、ボトムアップ式発泡システムは、図５に示すような複数ルーメンバルーンカテーテル５００を利用して送達され得る。カテーテル５００は、別個の発泡体送達入口（５３０）およびバルーン膨張入口（５４０）に連結された個別のルーメンを備える。カテーテルの先端部は、動脈瘤嚢、管腔、または腔の中に生体内原位置発泡調合物の分布を可能にするために発泡体送達ルーメン５３０に流体連結された少なくとも１つの、および必要に応じて２つ以上の出口ポート５５０を備える。
【００９０】
使用時に、バルーンカテーテル５００の先端部５１０は、初めに動脈瘤嚢または他の管腔もしくは腔の中に位置決めされ、バルーン５２０は、二酸化炭素などの生体適合性ガスで膨張されて、カテーテル５００の先端部５１０を管腔または腔の上部へと移動させる。次いで、体内プロテーゼ（図示せず）が展開され、一方でバルーン先端部５１０が動脈瘤嚢、管腔、または腔の上部に留まる。体内プロテーゼの配置後に、生体内原位置調合物が、発泡体送達ルーメンを通して、および出口ポート５５０を通り動脈瘤嚢、管腔、または腔内へと流される。調合物は、流体充填された動脈瘤嚢、管腔、または腔の下部に沈下し、ボトムアップ式形成発泡体を発生させて、好ましくは下部表面を封止し、その体積の一部または全てを充満させる。いくつかの実施形態では、バルーン５２０は収縮され、カテーテルが除去される。代替的には、いくつかの場合には、バルーン５２０は、生物分解性材料から形成され、カテーテル５００から切り離されて動脈瘤嚢、管腔、または腔の中で分解される。代替的には、広く受け入れられている生体適合性材料から作製されたバルーンが、切り離され、管腔または腔の中に恒久的に留まり得る。
【００９１】
いくつかの場合には、ボトムアップ式発泡調合物は、湾曲先端部を有するカテーテルを使用して送達される。この方法を使用することにより、湾曲先端部を有する送達カテーテルは、管腔または腔の中に配置されて、先端部は、グラフトの腹側にプレポリマー調合物を送達するように血管グラフトまたは他のデバイスの周囲に誘導する。必要に応じて、カテーテルの湾曲は、ガイドワイヤを覆って配置される場合には直線状となり、ガイドワイヤが外された場合には湾曲状になり得るように、ユーザによって選択可能なものである。必要に応じて、カテーテルの先端部は、カテーテル先端部および／または調合物および発泡体の視覚化および配置を容易にするために、放射線不透過性マーカーバンド、または当技術で現在公知である非侵襲性手段（例えば蛍光透視法、超音波、磁気共鳴撮像法等）を使用して視覚化され得る他の特徴を含む。
放出カテーテル
【００９２】
他の実施形態では、単純な吸引カテーテルまたは放出カテーテルが、変位される血液および／または発泡体の拡張により変位される他の材料に出口を与えるために管腔または腔の上部またはその付近に位置決めされる。一般的には、カテーテルの上部は、例えばバルーンを先端に有するカテーテルまたは湾曲カテーテルなどの送達カテーテルと同一の機構を介して管腔または腔の上部に位置決めされる。
【００９３】
放出カテーテルを使用する場合には、低拡張率（好ましくは１．３倍未満、より好ましくは１．１倍未満）のプレポリマー調合物が、放出カテーテルの存在下において注入される。この場合に、放出カテーテルは、上述のように例えばバルーンを介して動脈瘤の上部に配置されるべきである。調合物が注入されると、流体は、放出カテーテルを介して除去される。これは、必要に迫られて（流体除去経路が他にない場合）なされるか、またはプレポリマー調合物充填の速度もしくは体積を評価するために定期的になされるかのいずれかである。注入は、プレポリマー調合物が放出カテーテルから吸引されると停止されて、調合物または発泡体が動脈瘤の上部に到達したことを示す。これは、過剰充満および発泡体塞栓形成のリスクを伴わずに注入体積を決定する単純な手段をもたらすため有利となる。また、この概念は、放出カテーテルが動脈瘤の下部に配置されるトップダウン式発泡体に対しても適用可能である。
【００９４】
以下に説明するように、本発明の多数の代替的な実施形態が存在する。
【００９５】
封止および放出発泡システム
代替的な一実施形態では、腰動脈およびＩＭＡは共に、架橋および硬化により発泡し動脈瘤空間を充満しグラフトに固定するプレポリマー調合物の展開前に閉塞される。好ましい一実施形態では、このシステムは、発泡体の展開および拡張時に管腔または腔から流体を排出する放出カテーテルを使用する。この実施形態は、１つまたは複数のプレポリマー調合物および１つまたは複数の追加デバイスから構成され得る。ＩＭＡを一時的にまたは恒久的に遮断する以前に論じた方策はいずれも、ＩＭＡを閉塞させるために利用可能である。腰動脈を一時的にまたは恒久的に遮断する以前に論じた方策はいずれも、腰動脈を閉塞するために使用可能である。例えば、ボトムアップ式システムで使用される腰動脈封止プレポリマー調合物が、曝気されて、腰動脈およびＩＭＡを共に閉塞し得る調合物をもたらす。かかるプレポリマー調合物は、全ての主側副動脈が１つの調合物により閉塞され得るため有利となる。
【００９６】
体内プロテーゼおよび発泡体の同時送達
本発明の様々な実施形態において、発泡体および体内プロテーゼが共に、動脈瘤などの目的部位に送達される。体内プロテーゼは、圧縮性および／または自己拡張性を有し得る、ならびにメッシュまたは管状の骨組みを一般的に備える、概して管状の本体である。本発明による発泡体と共に送達され使用される代表的な体内プロテーゼには、ステントグラフトおよびステントが含まれ得るが、それらに限定されない。これらの体内プロテーゼは、一般的には目的に合わせて設計された送達カテーテルを使用して送達され、送達後には、発泡体は、上述のように体内プロテーゼの外側表面と管腔または腔の内側表面との間の空間に送達される。しかし、いくつかの実施形態では、体内プロテーゼおよび発泡体は、同時に、および／またはステント送達構成要素（例えば体内プロテーゼをクリンプ形成された構成で担持するバルーン）と、発泡体送達構成要素（例えば発泡体送達ルーメンを有する別個のカテーテルまたは分岐カテーテル）とを備える単一の送達デバイスを使用して送達される。
【００９７】
プレフォーム発泡体プラグ
別の実施形態では、プレフォーム発泡体プラグが、カテーテルを介して管腔または腔の中に送達され、血液または他の流体と接触状態になった場合に体積拡張するように設計または意図される。発泡体の気泡（ｃｅｌｌ）および孔構造に応じて、材料特性は、嚢の上部にプラグの一部または全てを浮遊させてＩＭＡを遮断するように調整または調節され得る。代替的には、プラグの材料特性は、嚢の下部にプラグの一部または全てを沈下させて腰動脈を遮断するように調整または調節され得る。プラグが定位置に来ると、生体内原位置形成発泡体（すなわちプレポリマー調合物としての）は、管腔または腔の残りの空隙へと送達される。
【００９８】
血液に合致したプレポリマー調合物密度
別の実施形態では、プレポリマー調合物の密度が、動脈瘤嚢内の患者の血液または流体の密度と合致することにより、架橋、硬化、または発泡を、送達カテーテル先端部の位置から外側へと生じさせ得る。いくつかの実施形態では、カテーテルは、嚢の中央に配置されて、結果として嚢のほぼ中央から外側へと架橋、硬化、または発泡を生じさせる。したがって、流体は、管腔または腔のほぼ中心から外側に押され、それにより管腔または腔の中の流体は、ＩＭＡおよび／または腰動脈を経由して回避することが可能となる。さらに、このアプローチにより、調合物は、嚢側副血管の近傍への到達前に固化するためにさらなる時間を有することになる。また、この調合物は、この手順を受ける前に医療専門家により測定されるような患者の血液の比重に基づき、現場で希釈剤と混合され得る。
【００９９】
血管造影法による用量決定
別の実施形態では、放射線不透過性の低拡張率プレポリマー調合物が、血管造影法により判明するような管腔または腔の中での特定の充満レベルに達するまで、送達カテーテルを介して管腔または腔の中に注入される。バルーンまたは他のマーカーが、管腔または腔の上部を示して配置され得る。これは、過剰充満および発泡体塞栓形成のリスクを伴わずにプレポリマー調合物の注入体積を決定する単純な手段をもたらすため有利となる。また、この概念は、マーカーが管腔または腔の下部に配置されるトップダウン式発泡体に対しても適用可能である。
【０１００】
化学的二酸化炭素除去を伴う発泡体
特に高い拡張率を有するいくつかの調合物では、かなりの量の二酸化炭素が発生し得る。界面活性剤が調合物に添加される場合にも、高いオフガス発生率が生じ得る。この場合に、生成される二酸化炭素は、上昇する発泡体／調合物から放出される。このオフガス発生効果は、表面および気泡構造が、発泡体形成中に拡張／再形成され、二酸化炭素を保持するために剛性を喪失することによって引き起こされる。
【０１０１】
発泡体により発生するがその構造体内に捕捉されないガスは、様々な方法によって調整され得る。例えば、調合物によっては、化学反応により発生するガスの１００％が、泡／発泡体孔に合体する。流体が、最終的にガスと置換され得るが、これは、時間の経過と共に生じる。別の例では、調合物は、化学反応により発生するガスの一部分のみを捕捉し得るため、したがってより多くのオフガス発生が生じることとなり、発泡体拡張プロセスと同時発生的である。別の実施形態では、二酸化炭素のこの遊離「オフガス」の量は、緩衝システム、酵素、または発生時点で二酸化炭素ガスを消費する他の手段を備えることによって減少される。これにより、発泡体の拡張およびオフガス発生が軽減されて、発生する二酸化炭素を特異的に除去する必要性が回避される。一例は、調合物に水酸化カルシウムを添加することであり、これは、二酸化炭素と反応して不溶性炭酸カルシウムを形成し得る。
【０１０２】
側副血管閉塞流体
別の実施形態では、側副血管の一時的または恒久的な閉塞が、血液からの相分離、高粘性、または当業者に公知の他の手段により形成発泡体に対して不透過性を有する流体によって達成され得る。この層は、プレポリマー調合物の密度および他の特性に応じて腰動脈またはＩＭＡのいずれかを閉塞することが可能である。代替的には、側副血管は、Ｃｏｖｉｄｉｅｎにより製造されるＯｎｙｘ（登録商標）液体塞栓などの市販の塞栓剤を用いて閉塞され得る。
【０１０３】
均質性を維持するための微粒子を含むプレポリマー調合物
別の実施形態では、プレポリマー調合物は、微粒子、繊維、または他の複合材料を含むことにより、少量のプレポリマー調合物がバルクから分離し、遠位血管を閉塞させる能力を阻止する。
【０１０４】
側副血管閉塞のための多孔性膜
別の実施形態では、プレポリマー調合物は、バルーンが多孔性であることにより進入した血液中の水と反応するように、送達カテーテルを介しておよび多孔性バルーン内から送達される。バルーンの孔は、プレポリマー調合物の粘性によりバルーンからの漏出が防止されるようにサイズ設定される。バルーンが最大充填量に達すると、バルーンは、送達カテーテルから切り離され、上昇または下降して（封入された発泡体の密度による）、ＩＭＡまたは腰動脈のいずれかを閉塞する。
【０１０５】
側副血管の塞栓制御のための破裂可能な多孔性膜
別の実施形態では、プレポリマー調合物は、バルーンが多孔性または穿孔を有する性質により進入した血液中の水と反応するように、穿孔バルーンまたは多孔性バルーン内に送達される。穿孔または孔は、プレポリマー調合物の粘性によりバルーンからの漏出が防止されるようにサイズ設定される。プレポリマー調合物は、バルーンの内部を充満させ、反応し始める。発泡体は、バルーンの容量に達するまで穿孔バルーンまたは多孔性バルーンの中に収容され、その後バルーンは、穿孔または孔にて破裂または裂開し、発泡体の片が主塊から離れて塞栓形成することなく塊として発泡する。バルーンから破裂する時までの発泡体の動力学は、発泡体が粘性の凝集状態にあり、塞栓形成のリスクが低いような動力学である。
【０１０６】
シース−コアシステム
別の実施形態では、同軸状デュアルルーメン送達カテーテルが、第１の外側調合物と、異なる組成および／または異なる発泡動力学および機械的特性を有する第２の内側調合物とを供給する。好ましくは、これらの２つのプレポリマー調合物の動力学および特性は、側副血管を封止すると共に動脈瘤嚢、管腔、または腔の中を充満させるおよび流体を変位させる材料を発生させるために予め調整または調節される。例えば、シース調合物は、低速反応性の粘性材料であることが可能であり、コア材料は、浮揚性の高拡張調合物であることが可能である。材料流が、十分な低速にて供給されると、材料の球塊が、カテーテルの送達端部に形成される。コア材料の浮揚性により、この塊は嚢の上部に上昇する。シース材料は、内側材料を収容するための可撓性スキンとしての役割を果たす。塊は、内側材料が拡張し始めることにより成長する。外側材料の層の厚さは、塊が成長するにつれて縮小する。最終的に、塊は、嚢の上部に到達し、ＩＭＡを封止または閉塞する。代替的には、これらの２つのプレポリマーは、共に混合され、相分離によって同軸状構造体を形成する（例えば水混和性相および油混和性相）。
【０１０７】
トロンビン
本発明のいくつかの実施形態では、血管グラフトの配置後に、トロンビンが管腔または腔の中に注入されて、側副血管内に血栓を形成させる。余分な血栓は、吸引カテーテルを介して管腔または腔の外に吸引され得る。次いで、プレポリマー調合物が、送達カテーテルを介して管腔または腔の中に送達され得る。
【０１０８】
酸ベースの反応
本発明の代替的な一実施形態では、酢酸および重炭酸ナトリウムが、混合され、共に生体内原位置で反応されて、膨張剤としての二酸化炭素を生成させる。反応のさらなる副生成物は、水であり、これは独立したイソシアネートゲル化反応を加速させ得る。
【０１０９】
いくつかの場合に、本発明の発泡体は、粘性であるが流動性を有し、外部表面から内部に向かって硬化する点で、「溶岩状」と説明される場合がある。発泡体の外部スキンは、内側ポリマー調合物を包囲する高速形成される頑丈なバルーン状外側の層として形成される。これは、材料凝集を促進し、変形、および例えば側副血管内への移動を含む標的エリアの外部への移動に抵抗する。発泡体の外部スキンは、拡張中に変形して、内側ポリマー調合物の少なくとも一部分を露出させ、次いでこの一部分は、外部環境と接触した際に反応して外部スキンを再形成し得る。本明細書において、発泡体の外側の層は、外側の層内に収容された材料よりも硬い（例えばより固体状であり流動性がより低い）薄い外部層からなる「スキン」と呼ばれる場合がある。さらに、スキンは、スキンにより収容された材料とは少なくともある期間にわたって異なる機械的特性（例えば強度、靱性等）により「頑強性」のものとして特徴づけられ得る。内部の調合物は、より低速ではあるが、スキンと同一のプロセスにより硬化する傾向がある。
【０１１０】
スキンは、迅速に形成されて生体内原位置で凝集性を有しない材料を生成し、その結果としてコイルを形成する傾向を有し得る連続的な包装可能ポリマーが生じる。カテーテルまたはマイクロカテーテルなどの送達デバイスから調合物を連続的に押し出すことにより、ユーザは、長い／維持された／連続したコイルを生成して、動脈瘤または他の体腔を部分的にまたは完全に充満させることが可能となる。
【０１１１】
好ましい一実施形態では、発泡体は、生体内原位置の水により表面トリガされ得る高速架橋反応によって形成される。例えば、室温で硬化および発泡する液体シリコーンゴムプレポリマー調合物が、動脈瘤空間を充満させるために調合される。かかる調合物は、スズ触媒または白金触媒の存在下におけるシリコーン水素化物の反応による水素ガスの遊離によって発泡体を生成する。シリコーン水素化反応は、ヒドロシリル化反応と組み合わされることにより、混合時に弾性シリコーン発泡体を生成する２液系を発生させ得る。多官能感湿性シランは、特にスズ、チタン、または他の金属有機触媒を用いて調合された場合にかかる反応を受けやすい材料の一例である。１液架橋系は、２ステッププロセスにより生成され得る。第１のステップでは、シロキサン含有ヒドロキシル（シラノールまたはカルビノールのいずれか）が、アセトキシ基、オキシム基、アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基）、イソプロペノキシ基、アミド基、アミン基、アミノキシ基、または加水分解を受けやすいＳｉ−Ｏ−Ｃ結合を有するシランを含む他の官能基を含有する、余分な多官能シランと反応する。結果的に得られるプレポリマーは、加水分解を受けやすい複数の基を有する。第２のステップでは、かかるプレポリマーは、生体内原位置の水に曝されて、結果として急速に架橋する弾性固体となる。この反応は、外側から内側に進み、結果として迅速に形成される外側スキンをもたらし、いくつかの場合にはコイル状構成への発泡体の形成をもたらす。水または代替的な反応トリガのより低速な透過を使用して、スキン内部の材料をゆっくりと硬化させることが可能である。血液のタンパク質およびｐＨは、スキン形成反応速度を修正することによりコイル形成を補助するために、ならびに形成されたコイルの被覆とコイル付着および自己接触時の集塊の防止とにおいて使用することが可能である。
【０１１２】
さらに、水素化官能基シロキサン（Ｓｉ−Ｈ）またはイソシアネート官能化カルビノールが、シラノールエラストマー調合物に導入されることにより、ガスを発生させ拡張発泡構造物を生成することが可能である。材料の拡張を利用して、形成されるコイルのサイズを増大させることにより、コイル塞栓の可能性を効果的に低下させることが可能である。また、材料の拡張は、多孔性を追加することにおいて、および封止または圧力を発生させることにおいて、より多くの材料の送達を伴わずに材料サイズを増大させるためには非常に重要なものとなり得る。界面活性剤などの追加の調合成分は、多孔性および拡張性に対する発生ガスの影響に対して使用することが可能である。
【０１１３】
代替的には、イソシアネート含有プレポリマーは、形成コイルまたは溶岩状発泡体を生体内原位置で発生させるために使用され得る材料の第２の例である。イソシアネート基は、水および水分に曝される場合には比較的不安定である。１液イソシアネートベースの架橋系は、２ステッププロセスにより生成され得る。第１のステップでは、ポリオール、ジオール、ジアミン、ポリアミン、ジエポキシド、シラノール、カルビノール、またはポリエポキシドが、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、およびメチレン・ジフェニル・ジイソシアネート（ＭＤＩ）などの脂肪族ジイソシアネートまたは芳香族ジイソシアネートでキャッピングされる。さらに、ＨＤＩビウレット、ＨＤＩ三量体、重合ＭＤＩなどの多官能イソシアネートが、ジオールまたはジアミンと組み合わされ得る。結果的に得られるプレポリマーは、血液中に存在する水およびアミンと反応し得る複数の離れたイソシアネート基を有する。第２のステップでは、かかるプレポリマーは、生体内原位置の血液に曝されて、結果として急速な架橋および発泡体形成を生じる。この反応は、水トリガによるものであり、外側から内側へ進行して、コイル形成を補助する多孔性外側スキンの溶岩状シェルコア構造物を形成する。かかる材料の拡張は、大型直径のコイルを発生させると共に、送達デバイスの小断面積を維持する点で重要なものとなり得る。かかる材料は、独立発泡もしくはゲル化コイルを形成するために使用され得るか、または１つの材料が他方の上に同軸状に形成されるように相互に組み合わされ得る。例えば、同軸状送達デバイスが、高拡張性被覆調合物により囲まれたコイル形成調合物を展開させ得る。これらの２つの調合物は、異なる化学的分類からのものであってもよい。代替的には、２つの調合物は、送達時にこれらの調合物が相分離することにより（例えば油混和性調合物および水混和性調合物に）同軸性構造物を自然に形成するように、不混和性となるように選択されてもよい。さらに、カテーテル壁部との相互作用および／または２つの流体の密度差を利用して、相分離をさらに駆動することが可能である。さらに、２液調合物は、これらの２液が完全には混和性にならないように設計されてもよい。界面活性剤系を使用して、単一安定エマルジョンへと２液調合物を調合してもよい。かかるエマルジョンは、単一チャンバ送達デバイスを介して送達され得、混合を必要としない。このエマルジョンは、送達中のせん断または生体内原位置の因子（ｐＨ、温度、イオン強度）により不安定化され得る。かかる不安定化により、エマルジョンの内部相が、外部に漏出し、外部相との反応をトリガして、結果として生体内原位置発泡体形成をもたらす。
【０１１４】
外部スキンと共に形成される発泡体の内部部分の固化は、例えば固化トリガに対する材料の透過性を変更することによって制御され得る。トリガが水である場合には、透過性は、材料の疎水性を調節することにより制御され得る。追加の成分を添加することにより、材料の放射線不透過性、密度、および／または血液、組織、もしくは他の生物マトリクスとの接触角度を調節することが可能である。
【０１１５】
この実施形態は、図６に示すモデルで実証される。この図では、４０ｍｌ容器が、流体充填された動脈瘤空間を模倣するために使用される。上部および下部に連結された配管が、側副血管系を模倣するために使用される。容器の下部に装着された２つの４ｍｍＩＤチューブが、腰血管を模倣するために使用され、ジャーの上部に装着された８ｍｍチューブが、ＩＭＡを模倣する。シロキサン調合物が、容器の上部の注入ポートを介して注入される。この調合物は、下部から上方にチャンバを充填し、反応することにより弾性および固体の発泡体を形成する。この発泡体は、反応機構により形成される。
【０１１６】
発泡体は、反応チャンバの下部に装着された側副配管を通り移動しない。充填は、材料がＩＭＡの上方配管模倣を上方に移動する前に停止される。この調合物の全拡張率は、５０％未満であり、発泡体は、５分未満で固化する。この例は、シロキサン調合物が、腰動脈を塞栓することなく腰動脈を覆って展開されて、ボトムアップ式発泡を可能にし得ることを実証する。この例では、プレポリマー調合物は、以下の混合物、すなわち８０部のビニル末端ポリジメチルシロキサン、２０部のメチルヒドロシロキサンジメチルシロキサン共重合物、および０．５部の白金カールシュテット触媒から構成される。
【０１１７】
本発明は、当技術において公知ではない利点をもたらす。例えば、本発明の使用は、ｉ）閉鎖され流体充填された管腔または腔の中に送達すること（経血管的に）、ｉｉ）側副血管および動脈瘤部位を逆流から封止することが可能となり、欠陥、不完全密着、または損傷により血管内グラフトを通って流れること、ならびにｉｉｉ）安全、高い制御性、および反復可能な方法で空間から血液または他の流体を変位させることが可能となる。さらに、本発明は、ｉ）プレポリマーが、空いている空間を充満すると共にステントグラフトに形状合致することと、ｉｉ）リークを防止することにより発泡体がグラフトをその近位端部および遠位端部で安定化させることと、ｉｉｉ）複雑なジオメトリに適用可能であることとを実現するように、定位置に血管内グラフトを固定することを可能にする。本発明の商業的用途の中でもとりわけ挙げられるものとしては、ＩＩ型エンドリークの予防処置、開放外科手技の代わりとしてのＩ型、ＩＩ型、またはＩＶ型エンドリークの処置、および血管内動脈瘤修復後のステントグラフトの安定化がある。
一般的には生体内原位置形成発泡体のための送達システム
【０１１８】
また、本発明の送達システムは、発泡体をより効果的に送達するために送達カテーテルに対する改変を含む。例えば、いくつかの実施形態では、送達カテーテルは、特定の形状または寸法を有する発泡体を送達するように適合された先端部を備える。
【０１１９】
本明細書において、「外側カテーテル」は、送達カテーテルの最も外側の壁部によって規定されたカテーテルを指す。本明細書において、「内側カテーテル」という用語は、外側カテーテルの壁の内部に収容される任意のサイズまたは形状のルーメンを指す。内側カテーテルは、外側カテーテルの壁部から外され得るおよび外側カテーテル内に収容され得るか、または外側カテーテルの壁部に装着され得るおよび／または外側カテーテルと壁部を共有し得る。いくつかの実施形態では、送達システムは、１つまたは複数の内側カテーテルを内部に収容した外側カテーテルを備える。いくつかの実施形態では、２つまたはそれより多くの内側カテーテルが相互に分離され得るが、他の実施形態では、一方の内側カテーテルが、別の内側カテーテル内に同心状に収容された状態で収容され得る。他の実施形態では、内側カテーテル自体が、複数のルーメンを含む。内側カテーテルは、好ましくは３〜１０Ｆｒであり、より好ましくは３〜５Ｆｒである。さらなる実施形態では、内側カテーテルは、相互に壁部を共有し得る、および／または外側送達カテーテルと壁部を共有し得る。内側カテーテルは、相互からおよび外側カテーテルから独立して回転式にまたは長手方向に移動され得る。内側カテーテルは、相互に同一形状であってもよく、または外側カテーテルと同一形状であってもよく（すなわち同心円）、または異なる形状であってもよい。例えば、図８に示すように、代表的な送達カテーテル８００は、実質的に丸い外側カテーテル８２０内で回転可能な楕円形状を有する内側カテーテル８１０を備え、それにより外側カテーテル８２０の内容物を混合する。内側カテーテル８１０の壁部は、外側カテーテルの壁部と同一のまたは異なる材料からなるものであってもよい。内側カテーテル８１０は、生体内原位置発泡調合物および／またはこの調合物中への混入用もしくは発泡体中への包含用のガスのうちの１つまたは複数の成分を含む任意の流体を送達してもよい。いくつかの実施形態では、内側カテーテルは造影剤を送達する。別の実施形態では、内側カテーテルはプレポリマー流体を送達し、外側カテーテルは造影剤を送達する。いくつかの実施形態では、内側カテーテルおよび外側カテーテルは、２つまたはそれより多くの異なるタイプのプレポリマーを送達し、これらは、混合され得るか、またはプレポリマーの外側の層および異なるプレポリマーの内側の層から構成される材料流を出力し得る。これらの２つまたはそれより多くのプレポリマーの動力学および特性は、非限定的な例としては、腹部大動脈瘤の側副血管を封止する材料を発生させるように調整され得る。例えば、外側カテーテル材料は、低速反応性の粘性プレポリマーであることが可能であり、内側カテーテル材料は、浮揚性の高拡張性プレポリマーであることが可能である。カテーテルが、低速でプレポリマーを送達する場合には、材料の球塊が、カテーテルの端部に形成される。コア材料の浮揚性により、この塊は上部に浮遊し、外側カテーテル材料は、内側カテーテル材料を収容するための可撓性スキンとしての役割を果たす。塊は、内側カテーテルプレポリマーが拡張し始めることにより成長し、最終的には塊は、動脈瘤嚢の上部に到達し、ＩＭＡを封止する。他の実施形態では、１つまたは複数のルーメンが、カテーテルの長さの一部分のみにわたって延在することにより、例えばガイドワイヤ上での迅速な交換を容易にしてもよい。
【０１２０】
本発明のいくつかの実施形態では、プレポリマー送達システムは、首尾よい処置の判定を可能にするために送達カテーテルの近位端部もしくは遠位端部またはそれらの両方の上に圧力センサを備える。いくつかの実施形態では、圧力センサは、ニードルまたはカテーテルに組み込まれるが、他の実施形態では、圧力センサは、ニードルまたはカテーテルと分離しており、ニードルまたはカテーテルと組み合わされて使用される。いくつかの実施形態では、送達カテーテルのユーザが、プレポリマー流体が送達されることとなる空間または体腔に対する所定の圧力レベルを設定する。圧力フィードバックが迅速になり、送達が制御可能になるように、短い上昇時間または低い拡張比率などの発泡特徴を有するプレポリマー流体を使用することが好ましい。
【０１２１】
本発明の他の実施形態では、プレポリマー流体の首尾よい適用が、空いている空間を推定するためにプレポリマー流体を送達する前に造影材料でこの空間を充填することによって判定される。次いで、適切な量のプレポリマー流体が、その拡張特徴に基づきシリンジまたはカテーテルの中に装填される。
【０１２２】
また、本発明の送達システムは、放出ルーメンまたは放出カテーテルが、発泡反応から発生するガスもしくは流体および／または標的空間からの血液を吸引するために含まれるように設計されてもよい。放出カテーテルまたは放出ルーメンの先端部は、標的空間内の発泡体成分、血塊、または他の物質による目詰まりを防止するように空間的に設計される。いくつかの実施形態では、カテーテルの遠位端部は、ガスまたは流体の進入を可能にするためにカテーテルの壁部に少なくとも１つの開窓を有する。図９に示すものなどのいくつかの実施形態では、内側カテーテル９１０は、複数の開窓９１５を備え、さらに他の実施形態では、内側カテーテル９１０の遠位端部は、必要に応じて関節構成を有する遠位メッシュセクション９１６を備える。好ましくは、複数の開窓またはメッシュ構造は、内側カテーテル９１０の遠位１０ｃｍに制限され、より好ましくは内側カテーテル９１０の遠位５ｃｍに制限される。外側同軸カテーテル９２０が、カテーテルのこの遠位端部を覆い、これは、カテーテルのこの遠位端部の長さに沿って前進および後退されることにより、送達空間への開口を目詰まりさせ得る発泡体材料を除去し得る。使用時には、開窓９１５またはメッシュ９１６が、調合物の送達時に目詰まりすると、内側カテーテル９１０は、外側カテーテル９２０に対して単に前進することにより、内側カテーテル９１０のさらなる目詰まりしていない部分を露出させる。代替的にはまたは追加的には、内側カテーテル９１０は、外側カテーテル９２０に対して反復的に後退および前進することにより、開窓９１５またはメッシュ９１６を目詰まりさせるいずれかの物質を取り除く。
【０１２３】
カテーテルの遠位端部が１つまたは複数の開窓を有するかまたはメッシュから構成されるいくつかの実施形態では、１つまたは複数のカテーテル操作ワイヤ（図示せず）が、カテーテルの遠位先端部を曲げるために組み込まれ得る。操作ワイヤによりカテーテルの遠位端部を交互に屈曲させることにより、メッシュもしくは開窓を覆っている発泡体、ポリマー、血塊、プレポリマー、または他の障害物が取り除かれ、それによってその穴による送達空間からカテーテルルーメン内へのガスまたは流体の通過が可能となり得る。ガスまたは流体は、送達空間と周囲雰囲気との間の圧力勾配によって空間から外に受動的に移動し得るか、または大気圧未満の圧力が、カテーテルルーメンの近位端部に印加されることにより、送達部位からの余分なガスまたは流体の除去を容易にし得る。負圧または圧力降下は、例えばベローズ、回転ポンプ、シリンジ、膜ポンプ等の、当業者には公知のポンプによって生成され得る。カテーテル壁部は、ルーメンの潰れを防止するために補強されてもよく、または圧力降下は、ルーメンを潰す圧力降下を超過しないように制限される。カテーテルの遠位端部は、送達空間から出るガス流または流体流に対する抵抗を低下させるために、テーパ状であっても、または縮小された直径もしくは徐々に縮小する直径を有してもよい。
【０１２４】
発泡体送達システムのいくつかの実施形態では、カテーテルは、一方向受動弁を有し、これは、血液、水、または生理食塩水が、カテーテルの遠位端部にウィッキング（ｗｉｃｋｉｎｇ）または他の方法で進入し、送達前にプレポリマーと反応するのを防止する。代替的には、カテーテルを閉塞するために遠位先端部内に少なくとも部分的に配設されたバルーンを使用する、ユーザにより作動される遠位弁が含まれてもよい。図１０は、送達ルーメン１０１０、バルーンルーメン１０３０により送り込まれる膨張可能バルーン弁１０２０、および任意選択のガイドワイヤルーメン１０４０を備える、かかるバルーン弁カテーテル１０００を示す。バルーン弁１０２０は、柔軟なまたは柔軟でない任意の材料を含んでもよく、一般的にはカテーテル１０００の送達ルーメン１０１０と良好な形状合致嵌合を実現するようにサイズ設定される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、内側カテーテルが、外側送達カテーテルの壁部から独立して移動することが可能であり、内側カテーテルの端部は、外側送達カテーテルの端部を越えて延伸し得るか、または送達カテーテル内に後退され得る。以下で図１１に示すように、可撓性の折畳み式フード１１１０が、内側カテーテル１１３０の外側壁部に送達カテーテル１１００の外側カテーテル１１２０を連結するために使用され得る。発泡体を適用するためには、内側カテーテル１１３０が、送達カテーテル壁部のエッジを越えて延伸されることにより可撓性フード１１１０を広げる。次いで、生体内原位置発泡調合物が、内側カテーテルを通して供給される。その後、内側カテーテルは、送達カテーテル内に後退され、可撓性フードは、折り畳まれて外側送達カテーテルを閉塞させる。この可撓性フードシステムは、ドリップを防止するために、および送達システムの外部に発泡体の残片が留まらないことを確保するために使用される。
【０１２６】
別の実施形態では、内側カテーテルは、外側カテーテル内に回転可能に配設され、内側カテーテルの外側壁部は、カテーテルの長さの少なくとも一部分に沿って、外側カテーテルの内側壁部と近接して配置される。この構成では、内側カテーテルの壁部と外側カテーテルの壁部との間には、空間は実質的に存在しない。内側カテーテルおよび外側カテーテルの両方の遠位端部は、好ましくは封止され、内側カテーテルおよび外側カテーテルはそれぞれ、好ましくはカテーテルの近位軸に沿って同一位置にまたはほぼ同一位置に少なくとも１つの開口（例えばスリットまたは開窓）を備える。この構成では、内側カテーテルは、外側カテーテル内で回転可能にまたは長手方向に移動され、開窓同士は、整列されて、生体内原位置発泡調合物が内側カテーテルから体内に排出されるのを可能にする。次いで、この排出は、内側カテーテルの少なくとも１つの開口が外側カテーテルの少なくとも１つの開口と整列されないように内側カテーテルを移動させることによって停止される。必要に応じて、本発明のこの実施形態または任意の他の実施形態で所望または所要に応じて、エンドフレータ（ｅｎｄｏｆｌａｔｅｒ）またはメドラッドが送達用の追加圧力を供給するために使用される。他の実施形態では、内側カテーテルおよび外側カテーテルの開口の個数および形状は、外側カテーテルに対する内側カテーテルの位置の変更または回転により、プレポリマー流体の流速、方向、および形状を指定し得るように選択される。例えば、内側カテーテルおよび外側カテーテルが共に、５ｍｍ×１ｍｍのスリットを有する場合には、外側カテーテルに対して長手方向に内側カテーテルを移動させることにより、開口は長さ方向により小さくまたはより大きくなり、外側カテーテルに対して回転方向に内側カテーテルを移動させることにより、開口は幅方向により小さくまたはより大きくなる。
【０１２７】
他の実施形態では、外側カテーテルの外側表面は、未反応の、部分的に反応した、または完全に反応した発泡体への付着を防止または最小限に抑えるコーティングを有する。このコーティングは、カテーテルの長さ全体にわたって、または発泡体と接触状態になることが予期される遠位部分のみに存在することが可能である。コーティングが、カテーテルの遠位部分上にのみ存在する場合には、このコーティングは、好ましくは送達カテーテルの最遠位１０ｃｍに沿って、およびより好ましくは送達カテーテルの最遠位５ｃｍに沿って適用される。
【０１２８】
他の実施形態では、内側カテーテルまたは外側カテーテルは、熱または光などのエネルギーを他のカテーテル内の溶液に送達するように設計される。例えば、図１２では、内側カテーテル１２１０内の調合物は、熱に反応し、したがって外側カテーテル１２２０は、ある特定温度の温流体を搬送する。図１３では、内側カテーテル１３１０および外側カテーテル１３２０の少なくとも一方の中の調合物は、紫外線に反応し、内側カテーテル１３１０の壁部が、光透過性である。ＵＶ光が、例えば光ファイバ素子を介して内側カテーテル１３１０または外側カテーテル１３２０のいずれかの中に搬送されると、調合物が反応して、例えば発泡体の形成を開始する。
【０１２９】
本発明の様々な実施形態による外側カテーテルは、送達部位内への内側カテーテルの配置を容易にするためのガイドカテーテルとして使用される。この一例が、図１４に示される。外側カテーテル１４１０が、ステントグラフト１４２０の近位の位置へと血管系を通して通され、位置決めされると、内側カテーテル１４３０が、発泡体で充満させるべき動脈瘤内へとステントグラフト１４２０によって通される。この例による外側カテーテル１４１０は、とりわけ血管系を通して通されるのに十分な可操作性およびコラム強度によって特徴づけられ、必要に応じてガイドワイヤ上で移動するように構成されて、内側カテーテル１４３０の正確な配置をさらに容易にする。
【０１３０】
図１５に示すものなどの他の実施形態では、送達カテーテル１５００が、２つまたはそれより多くの別個の可撓性内側カテーテル１５２０に対して後退可能な外側カテーテル１５１０を備える。内側カテーテル１５２０は、好ましくは５Ｆｒよりも小さく、より好ましくは３Ｆｒまたはそれよりも小さく、好ましくは１０ｃｍ未満の長さであり、より好ましくは５ｃｍ未満の長さである。いくつかの実施形態では、内側カテーテル１５２０は、動脈瘤嚢内に配置された場合に、各サブカテーテルがステントグラフトなどの事前配置された体内プロテーゼ１５３０を側方に迂回するように湾曲される。一般的には、内側カテーテル１５２０の湾曲は、それらのそれぞれの遠位先端部が、体内プロテーゼの一方の側（例えば腹側）に位置決めされ得るように選択され、この場合には、生体内原位置発泡調合物の２つまたはそれより多くの流れは、次いで比較的含有される体積（ｃｏｎｔａｉｎｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ）内に送達される。他の実施形態では、内側カテーテル１５２０の湾曲は、展開された場合に、内側カテーテル１５２０がより大きな空間全体にわたって調合物を分配するように種々の方向に配向されるように選択される。
【０１３１】
必要に応じて、外側カテーテル１５１０は、発泡体を堆積することが望ましい部位への誘導中に内側カテーテル１５２０に機械的支持を与えるために、内側カテーテル１５２０の長さの少なくとも一部分を覆って摺動自在に配設された後退可能シース１５１５を備える。送達カテーテル１５００の先端部が、所望の位置に置かれた後に、シース１５１５は、２つまたはそれより多くの内側カテーテル１５２０を露出させるように後退する。この実施形態による複数の内側カテーテル１５２０は、単一の比較的より大きなカテーテルが使用される構成と比較して利点を有し得る。例えば、複数のより小さなゲージの内側カテーテル１５２０は、調合物の送達のために実質的に同一の断面積を与えつつ、より大きなカテーテルの場合に受けるものよりも小さなシールの歪を体内プロテーゼと周囲組織との間で引き起こす。
【０１３２】
さらに、本明細書において開示される本発明は、空の空間内にだけではなく、流体充填された空間内にも発泡体を送達するのに特に適する。本明細書において、「上部（トップ）」および「下部（ボトム）」という用語は、発泡体で充満される腔の重力方向上部および重力方向下部を指す。例えば、上部は、空気が流体充填された腔内で集まる点を指す。プレポリマー発泡体が、流体充填された動脈瘤嚢内に導入されると、発泡体は、上部から下方にまたは下部から上方にのいずれかで拡張し得る。
【０１３３】
ＥＶＡＲの場合には、目的は、側副血管、背側腰動脈、および腹側下腸間膜動脈（ＩＭＡ）を経由した想定される流体進入経路の閉塞を含め、可能な限り完全にステントグラフトの周囲の動脈瘤空間を充満させることである。腰動脈およびＩＭＡの閉塞により、罹患、死亡、および／または医療介護および支出の増加を結果としてもたらす恐れのある望ましくないエンドリークが防止される。この問題の難点は、側副血管を閉塞し、しかし動脈瘤内に初めに含まれている流体を排出させることも必要である点である。血管を閉塞することができない場合には、効力が低下し得る一方で、流体排出前に閉塞する場合には、結果として許容されない圧力上昇ならびに急性エンドリークおよび／または動脈瘤破裂の可能性がもたらされる恐れがある。本明細書において説明される本発明は、下流血管系内への許容されない発泡体の移動を伴うことなくＩＭＡおよび腰動脈を閉塞するのに特に適する。
【０１３４】
本発明の一実施形態では、送達カテーテルは、送達カテーテルの長軸の方向に対して平行に延在するスリットを有し、このスリットは、ＩＭＡまたは腰動脈を塞栓形成するには大きすぎる片で発泡体を形成することによって、プレポリマーが下流血管内に移動するのを防止するのに十分な幅の流れの中にプレポリマーを送達する。
【０１３５】
別の実施形態では、バルーンまたはバッグが、カテーテル内に収容され、動脈瘤嚢に送達され、次いでその後動脈瘤内で放出される。バルーンは、体内へのカテーテルの挿入前にカテーテルルーメン内に設置されてもよく、またはバルーンは、体内へのカテーテルの挿入後にカテーテルルーメンを通って押し出されてもよい。バルーンは、送達カテーテルを通してガスまたは低密度液体（＜１．０５ｇ／ｍｌ）が供給されることにより膨張され得る。膨張されると、バルーンは、動脈瘤嚢の上部に浮遊し、嚢およびＩＭＡの非常に薄い上部層のみを遮断するのに十分な薄さとなる。別の実施形態では、バルーンは、血液よりも高密度の流体で充填され、膨張時には動脈瘤嚢の下部に沈下する。バルーンは、動脈瘤嚢および腰動脈の非常に薄い下部層のみを遮断するのに十分な薄さであるべきである。そのため、好ましくはカテーテルから取外し可能なバルーンは、通常の動脈瘤のジオメトリに最小限だけ干渉する。バルーンは、生物分解性、溶解性であることが可能であり、または生物分解性もしくは溶解性でなくてもよい。別の実施形態では、バルーンは、ＩＭＡまたは腰動脈の内部に配置されるのに十分な小ささである。
【０１３６】
図１６に示す別の実施形態では、バルーン１６１０は、生理食塩水での充填前に穿孔され、腰動脈１６２０を覆って位置決めされる。穿孔により、水は、バルーンから出ることが可能となるが、バルーン１６１０は、広がり状態および半膨張状態を維持する。バルーン１６１０内に初めに注入される生理食塩水は、血液よりも若干高い塩濃度を有し得るため、水は、浸透によりバルーン１６１０内に移動する傾向となり、それにより比較的膨張された状態にバルーンを維持する。次いで、プレポリマーが、バルーン１６１０内に注入され、水および発泡体と反応して、腰動脈を覆う封鎖物を形成する。バルーン１６１０は、溶解してもよく、吸収性のものであってもよく、恒久性のものであってもよい。
【０１３７】
別の実施形態でも同様に、カテーテルを通して送達される浮揚性シートが、展開され、動脈瘤嚢の上部へと浮遊して（ＩＭＡ開口を遮断して）、プレポリマーが付着する物理的マトリクスを生成し、それによりＩＭＡおよび下流血管系内への発泡体の許容されない移動を防止し得る。このシートは、発泡体と同一のプレポリマー材料から、または異なる適切なポリマー生体適合性材料もしくは非ポリマー生体適合性材料から作製されてもよい。別の実施形態では、高密度シートが、カテーテルを通して送達され、これは、広がり、開口、または他の適切な展開機構による展開後に、動脈瘤嚢の下部へと浮遊して（腰動脈を遮断して）、プレポリマーが付着する物理的マトリクスを生成し、それにより下流血管系内への発泡体の許容されない移動を防止する。浮揚性シートは、多孔性または非多孔性であることが可能であり、生物分解性、溶解性であることが可能であり、または生物分解性もしくは溶解性でなくてもよい。他の実施形態では、シートは、半透過性であり、ガスおよび必要に応じて血液の通過を可能にするが、プレポリマー流体または発泡体の通過は不可能である。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、送達カテーテルは、遠位端部に配置されたバルーンをさらに備える。バルーンは、初めに動脈瘤嚢に送達され、バルーンは、二酸化炭素などの任意の生体適合性ガスで膨張され、それにより動脈瘤嚢の上部に送達カテーテルの先端部が搬送される。次いで、血管グラフトが展開され、バルーンカテーテル先端部が嚢の上部に留まる。カテーテルの遠位端部は、下部から上へと嚢内にプレポリマーを送達するために、カテーテルの長さに沿って１つまたは複数の開窓を含んでもよい。好ましくは、１つまたは複数の開窓は、送達カテーテルの最遠位１０ｃｍの範囲内に、より好ましくは最遠位１０ｃｍ〜最遠位５ｃｍの間に配置される。次いで、バルーンが収縮され、カテーテルが除去される。別の実施形態では、バルーンは、切り離され得、身体により吸収されるように残置される。他の実施形態では、バルーンは、生体適合性材料から作製され、したがって切り離され、嚢内に恒久的に留まり得る。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、バルーンは、多孔性であり、送達カテーテルが送達目的位置に到達した後にプレポリマー流体で充填される。孔は、プレポリマーの粘性によりプレポリマーがバルーンから退出するのが防止され、しかし水、生理食塩水、または血液はプレポリマー流体と反応して発泡体を生成するためにバルーンに進入し得るように、サイズ設定される。発泡が完了すると、バルーンは、カテーテルから切り離されることが可能であり、封入された発泡体の密度に応じて上昇または下降し、ＩＭＡまたは腰動脈のいずれかを閉鎖する。好ましくは、バルーンの孔は、水分子よりも大きく、プレポリマー分子のサイズよりも小さい。他の実施形態では、バルーンは、拡張発泡体を収容し、発泡体がある体積に達すると破裂して発泡体が凝集状態に留まるのを補助し、したがって血管系内で発泡体粒子が遊離するリスクを低下させるように設計される。
【０１４０】
時として、細いカテーテル先端部が小空間に到達するために必要であるが、いったん到達すると、より大きなゲージの穴が発泡体を供給するために必要となる。したがって、図１７に示すものなどのいくつかの実施形態では、送達カテーテル１７００の遠位先端部は、比較的細いゲージ（例えば５Ｆｒ）であり、発泡体を供給するために実質的により大きな空間および／またはより大きなゲージ穴（例えば２８Ｆｒ）を規定するように拡張する膨張可能バルーン１７１０または形状記憶構造体などの設計特徴を備える。
【０１４１】
いくつかの場合には、例えば発泡体の正確な体積の送達を確保するためにまたは特定形状に発泡体を形状合致させるために、膜または他の構造物内に発泡体の少なくとも一部分を包囲することが望ましい場合がある。いくつかの場合には、これは、送達カテーテルの遠位先端部に必要に応じて連結される膜バッグまたは膜ポーチの中に生体内原位置発泡調合物を流入させることによって達成される。例えば、図１８に示すように、送達カテーテル１８１０の遠位先端部は、調合物および発泡体を収容するためのポーチを規定する着脱可能膜１８２０を備える。送達カテーテルの遠位部分が、発泡体を適用すべき空間に到達した後に、生体内原位置発泡調合物が、膜１８２０内に流され、次いで反応して発泡体を形成し、この発泡体は、膜１８２０により規定された体積内を部分的にまたは完全に占め得る。いくつかの実施形態では、膜は、巻かれた、星状になされた、折り畳まれた等の、空間節減形状で送達カテーテルの遠位端部内に詰め込まれ、次いで発泡体で充填されるとより大きな最終形状または最終配向へと拡張する。代表的な空間節減形状が、図１８に示される。いくつかの場合には、膜１８２０が充填されると、膜内で発泡体が拡張することにより引き起こされる背圧によって、発泡体（form）がカテーテル内へと再循環され得る。いくつかの場合には、これは、送達カテーテル１８１０の遠位部分内に逆止弁１８３０を備えることによって防止される。
【０１４２】
一例では、デバイスは、クリンプ形成されたｅＰＴＦＥチューブであり、そのため図１９に示すように送達力に耐えるのに十分な剛直性を有する。
【０１４３】
本発明のいくつかの実施形態では、１つまたは複数の内側カテーテルが、例えば発泡体により変位される血液に出口を与えるために、または発泡動作により放出されるガスに出口を与えるために、体内からガスまたは流体を除去するために使用される。放出速度は、動脈瘤嚢内の体積が一定に留まるように、プレポリマー流体の送達速度とほぼ同等であるべきである。本明細書において、放出カテーテルは、体内からガス、流体、または他の材料を除去するために使用されるものである。他の実施形態では、放出カテーテルは、ガスまたは流体の除去を目的として、プレポリマー発泡体送達カテーテルとは別個に導入される。例えば、一実施形態では、好ましくは５Ｆｒ未満であるカテーテルが、送達カテーテルの反対側に導入される。発泡体がボトムアップ式に拡張する低拡張率の発泡体（好ましくは１．３未満であり、より好ましくは１．１未満）である他の実施形態では、放出カテーテルは、本明細書で説明されるようなバルーンを使用して嚢の上部に導入され、プレポリマー充填速度をモニタリングするために使用される。送達システムのユーザは、プレポリマーが動脈瘤嚢を充満させることにより、プレポリマーが放出カテーテルから吸引され始めると、プレポリマー流体の送達を中止する。これは、過剰充満および発泡体の塞栓形成のリスクを伴わずに配置すべきプレポリマー流体の体積を決定する単純な手段をもたらすため有利となる。この実施形態は、放出カテーテルが動脈瘤嚢の下部に配置されるトップダウン式発泡体とは逆に適用され得る。
【０１４４】
他の実施形態では、ガス除去は、発生時点で二酸化炭素ガスを消費する緩衝システム、酵素、または他の手段を備えることによって達成される。これにより、発泡体の拡張およびオフガス発生が軽減されて、発泡体により発生する二酸化炭素を特異的に除去する必要性が回避される。一例は、調合物に水酸化カルシウムを添加することであり、これは、二酸化炭素と反応して不溶性炭酸カルシウムを形成し得る。いくつかの実施形態では、血管グラフトの配置後に、トロンビンが動脈瘤嚢内に注入されて、側副血管内に血栓を形成させ得る。余分な血栓は、放出カテーテルを介して嚢の外に吸引され得る。次いで、プレポリマーが、嚢内に送達され得る。カテーテル、操作ワイヤ、同軸シース、またはカテーテルの遠位端部への他の装着物の一部分が、ガス逃がしカテーテルの付近の発泡体内に前進して、発泡体内の気泡を破裂させることによりさらなるガスを放出させ得る。これにより、発泡体気泡内で上昇する圧力が、放出カテーテルを介して放出および逃がされ得る。
【０１４５】
本発明のいくつかの実施形態では、送達カテーテルの遠位端部は、初めに圧縮され、展開されると拡張する、自己拡張メッシュシリンダを収容する。メッシュシリンダは、自己拡張するニチノールなどの編組材料から構成され得る。メッシュシリンダは、シリンダを自己拡張させ得るように、端部の１つまたは複数のリング上にまたはシリンダ全体にわたりリングを有する。また、シリンダは、径方向および長手方向の両方に自己拡張し得るようにその長さに沿って延在するらせん状構造物を有してもよい。いくつかの実施形態では、リングおよびらせん状構造物は、ニチノール、または同様の形状記憶を有する当技術で公知の別の材料から作製され得る。いくつかの実施形態では、メッシュシリンダは、プレポリマー流体および発泡体は通過しないが、血液および他の流体は通過し得るような孔径を有する。例えば、孔は、５０〜１００ミクロンのサイズの範囲に及び得る。また、いくつかの実施形態では、放出カテーテルが、メッシュの一面にわたって目詰まりし流体の流出を防ぐ場合に血液または他の流体を排出させるために使用されてもよい。メッシュリングは、全ての側副血管を遮断し、ステントグラフトの設置ゾーンに干渉しないようにサイズ設定される。例えば、リングの長さは、ステントグラフトの遠位端部および近位端部が位置決めされる血管の健康な部分内に延伸しないように、動脈瘤の長さよりも短くてもよい。他の実施形態では、長い発泡体フィラメントが、メッシュシリンダの代わりに使用され、高度圧縮形態で送達され、溶解性膜内に包囲される。フィラメントがユーザにより展開された後に、フィラメントは、空間中で巻き付き、拡張して空間を充満させる。発泡体は、機械的強度を与えるのを補助するために異なる材料のコアを有してもよくまたは有しなくてもよい。また、フィラメントは、水との接触時に膨張するヒドロゲルなどのコーティングを有してもよい。
【０１４６】
本発明のいくつかの実施形態では、送達カテーテルは、血液と接触状態になった場合に体積拡張し得る側副遮断するプレホーム発泡体プラグを装填され得る。発泡体またはその気泡および孔構造の組成に応じて、材料特性は、嚢の上部にプラグを浮遊させてＩＭＡを遮断するように調整され得る。代替的には、プラグの材料特性は、動脈瘤嚢の下部に沈下して腰動脈を遮断するように調整され得る。これは、図２０に示される。発泡体プラグが定位置に来ると、生体内原位置形成発泡体が、動脈瘤嚢内に送達されて、残りの空隙を充満させる。代替的な一実施形態では、側副遮断プラグは、生体内原位置で形成され得る。
【０１４７】
塞栓形成発泡体を送達するための自由開放カテーテル
本発明のいくつかの実施形態は、例えば生体内原位置発泡調合物の送達中のカテーテル閉塞または漏出を防止することにより、塞栓形成生体内原位置形成発泡体の正確な送達を容易にする特徴を備える。図２１を参照すると、本発明のいくつかの実施形態による代表的な送達カテーテル２１００が、同心状の内側カテーテル２１１０および外側カテーテル２１２０を備える。外側カテーテル２１２０は、従来的な遠位穴２１２１を備え、内側カテーテル２１１０は、封止された遠位端部を有し、代わりに調合物を供給し得る少なくとも１つの側部穴２１１１を備える。側部穴２１１１を介した生体内原位置発泡調合物の送達は、管腔または腔の壁部に近接して配置された状態で調合物を展開することが可能であることと、管腔内の流体流に対して垂直である方向に発泡体を送達することが可能であり、それにより管腔内における流れ方向への結果的に得られる発泡体の移動を軽減することとを含め、複数の利点を有し得る。
【０１４８】
使用時に、調合物は、低速で供給されることにより発泡体形成反応（例えば膨張反応および／またはゲル化反応）を生じさせ得る。上述の「溶岩状」発泡体などのいくつかの場合には、発泡体は、発泡体に剛性を与えるスキンまたはシェルにより特徴づけられ、生体内原位置発泡調合物の低速送達により、発泡体スキンを形成するのに必要なゲル化反応および／または膨張反応を生じさせることが可能となる。いくつかの場合には、発泡体は、押出しプロセスと同様の様式で、供給された後に送達カテーテル２１００に装着された状態に留まり得る。この発泡体を除去するために、内側カテーテル２１１０が、外側カテーテル２１２０内に単に後退する。必要に応じて、除去は、内側カテーテル２１１０および外側カテーテル２１２０の遠位部分に疎水性コーティングを使用することによって容易になる。
【０１４９】
いくつかの場合には、ガイドワイヤ上で本発明による送達カテーテルを送達することと、側部穴を介して調合物を供給することとが望ましい場合がある。図２２を参照すると、ワイヤ上の送達向けに適合された代表的な送達カテーテル２２００が、送達カテーテル２２００の遠位先端部に配設された一方向弁２２１０と、生体内原位置発泡調合物を排出するための少なくとも１つの側部穴２２２０とを備える。一方向弁２２１０は、材料を通過させ送達カテーテル２２００の遠位先端部内に送り得るように、しかし遠位先端部を通り出る材料の移動に抵抗するように構成される。一方向弁２２１０は、エラストマー材料内に形成されたダックビル弁（図２２に示すような）、リード弁、またはスリットを含む、当技術において現在使用される任意の形態を有することが可能である。
【０１５０】
使用時に、医療提供者は、発泡体を堆積することが望ましい位置へと体管腔にガイドワイヤを通し、次いでガイドワイヤ上で送達カテーテル２２００の遠位端部を通し、血管系を通して送達部位まで送達カテーテルを前進させる。次いで、ガイドワイヤは、送達カテーテル２２００を通して引き戻され、一方向弁２２１０が、ガイドワイヤの引戻し後に封止する。次いで、生体内原位置発泡調合物が、カテーテルを通して、および少なくとも１つの側部穴２２２０から出て発泡体が所望される体管腔または体腔内に流される。いくつかの実施形態では、送達カテーテル２２００に付着する傾向を有する「溶岩状」発泡体が展開され、これらの実施形態では、発泡体は送達カテーテル２２００の後退前に送達カテーテル２２００を回転させることによって必要に応じて切り離される。
【０１５１】
「溶岩状」発泡体が使用されるいくつかの場合には、例えば不安定な動脈瘤の内壁に対する力の印加を最小限に抑えるために、カテーテル先端部から発泡体を切り離すよりもむしろ、着脱可能遠位部分を有する送達カテーテルを使用することが望ましい場合がある。図２３の実施形態では、送達カテーテル２３００は、着脱可能先端部２３１０を備え、これは、生体内原位置発泡調合物を供給するための少なくとも１つの穴（この場合には側部穴２３２０）を備える。使用時には、発泡体が供給された後に、着脱可能先端部は、送達カテーテル２３００の残りの部分から切り離される。着脱可能先端部２３１０は、当技術で公知の任意の適切な手段（例えば機械的手段、溶解性接着剤、除去可能ワイヤ連結、ねじ接合（ｔｈｒｅａｄｅｄ  ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）、または電解分離可能な連結部分等）を使用して送達カテーテル２３００の残りの部分に対して装着されてもよい。
【０１５２】
他の実施形態では、送達カテーテルは、生体内原位置発泡調合物を送達するために使用されるものと同一部分では必ずしもない着脱可能部分を備える。例えば、図２４に示す実施形態では、送達カテーテル２４００は、カテーテルから供給される発泡体用の足場として機能する着脱可能ケージ２４１０を備える。好ましくは、このケージは、例えば管腔または動脈瘤の中の流体流による変位に抵抗するように、および／または例えば発泡体の蓄積およびそれによる管腔または腔の内壁への発泡体による圧力の印加を指向するために発泡体の最終形状を誘導するように形状設定される。好ましくは、ケージは、ニチノール、鋼、またはプラスチックなどの血液適合性材料から形成される。ケージは、一般的に０．１〜１．０ｍｍの間である複数の孔を規定する。使用時には、調合物は、カテーテルを通しておよびケージの周囲に供給されて塞栓プラグを形成し、プラグの形成後には、ケージ２４１０は切り離され、カテーテル２４００が後退される。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、ポリマーコイルまたはポリマー繊維が、発泡体用の足場として使用される。必要に応じて、繊維またはコイルは、生体内原位置発泡調合物と平行に送達カテーテルを通して送達され、カテーテル内に少なくとも部分的に留まることにより、カテーテルの周囲の流体流に起因する移動に抵抗する。繊維またはコイルが送達されると、好ましくは、繊維またはコイルは、管腔または腔の内側壁部の少なくとも一部分との近接した配置を実現し、必要に応じて繊維またはコイルが定位置に留まるように、径方向外側または他の力を加える。
【０１５４】
他の実施形態では、繊維またはコイルは、調合物が供給される前に管腔または腔の中に展開される。これらの実施形態では、好ましくは、展開された繊維またはコイルは、調合物が送達される腔または管腔の内側壁部に保持力を印加する。例えば、いくつかの実施形態では、コイルまたは繊維は、管腔または腔の内側壁部に径方向外側力を印加する一方で、他の実施形態では、繊維またはコイルは、フックなどの保持特徴を備える。
【０１５５】
また、必要に応じて、本発明の様々な実施形態による送達カテーテルは、正確な体積の調合物が送達されるのを確保するための１つまたは複数の特徴を備える。送達カテーテルが調合物で事前充填されない場合には、正確な体積の送達を確保することは困難となる場合があり、精度は、送達カテーテルから全ての調合物を押し出す特徴によって強化される。いくつかの実施形態では、本発明の送達カテーテルは、プランジャを備え、このプランジャは、送達カテーテルの断面積の実質的に全てを占めるようにサイズ設定され、生体内原位置発泡調合物に付着しない疎水性表面を必要に応じて有する。プランジャは、一般的な平坦なまたは非平坦な（例えば円錐状の）プロファイルを有してもよく、カテーテル内におけるプランジャの前進および後退を可能にするのに十分な剛性を有する構造物（例えばワイヤまたは金属コイル）上に取り付けられる。使用時に、カテーテルからその内容物を排出するために、プランジャは、カテーテルのルーメンを通して遠位端部に向かって通され、プランジャがカテーテルの長さの実質的に全てを通して前進した後に、カテーテルは、発泡体の送達が所望されるまたは撤回される新たな部位に移動される。
【０１５６】
本発明の送達カテーテルからの「溶岩状」および他の粘着性発泡体の切離しは、機械的な手段によって容易化され得る。図２５を参照すると、送達カテーテル２５００は、上述のように内側カテーテル２５１０および外側カテーテル２５２０を備える。内側カテーテル２５１０は、内側カテーテル２５１０が外側カテーテル２５２０から延伸する場合の開構成と、内側カテーテル２５１０が外側カテーテル２５２０内に後退される場合の閉構成との間で可動である少なくとも１つの切断部材２５１１を遠位先端部に備える。
【０１５７】
いくつかの場合には、弁が、カテーテルから外へのおよび体内への生体内原位置発泡調合物の流れを調整するために、および／または水などの流体がカテーテルに進入することにより調合物と反応しカテーテルを閉塞し得るのを防止するために、送達カテーテルの遠位端部に配設されてもよい。したがって、本発明のいくつかの実施形態による送達カテーテルは、流入および／または流出を調整するように弁がある。これらの実施形態で使用される弁は、ダックビル弁、ダイアフラム弁、ボール弁等を含む、現在当技術において公知の任意のタイプのものであってもよい。必要に応じて、ガイドワイヤを収容するために、これらの実施形態によるカテーテルは、カテーテルの送達ルーメンの内部または外部のいずれかに別個のガイドワイヤルーメンを備える。
【０１５８】
次に図２６を参照すると、送達カテーテル２６００は、送達シースまたは外側カテーテル２６１０および送達（または内側）カテーテル２６２０を備える。内側カテーテル２６２０の遠位端部は、カテーテルから流体を流出させるが、流体の流入を防止することを可能にするように配向されたダックビル弁２６３０を備える。送達カテーテル２６００は、カテーテルを位置決めするためにガイドワイヤを収容することが可能であり、ガイドワイヤは、発泡体を送達することが所望される部位へと体管腔内で前進し、次いで外側カテーテル２６１０は、ワイヤ上をその部位まで前進する。次いで、ガイドワイヤが、引き出され、内側カテーテル２６２０が、内側シースを通りその部位まで前進し、その時点で調合物がカテーテルから出てその部位へと流入される。
【０１５９】
本発明の他の実施形態は、１つまたは複数のスリットを有する不透過性弾性膜を備えるダイアフラム弁を使用する。弁が、「Ｘ」形状スリットを有する場合には、ガイドワイヤは、損傷リスクを伴わずに弁を通して通過し得る。好ましくは、弁は、管腔内の流体圧力（例えば、カテーテルが動脈瘤の処置のために使用される場合には患者の血圧）を超過する閾値圧力の印加に応答して開くようにサイズ設定および形状設定される。
【０１６０】
それらの設計に拘わらず、本発明の送達カテーテルで使用するための弁は、接着剤、摩擦嵌合、超音波溶接、熱接着等を含む、当技術で公知である任意の適切な手段を使用して送達カテーテルに固定される。図２７に示すものなどのいくつかの場合には、送達カテーテル２７００は、弁２７１０と、カテーテルに対して径方向外側の力を加えるように適合された形状記憶構造物２７２０とを備える。弁２７１０は、形状記憶構造物２７２０と一体的に形成されてもよく、または形状記憶構造物２７２０と送達カテーテル２７００の内側壁部との間に配置され挟まれるように設計された縁または他の部分を備えてもよい。必要に応じて、形状記憶構造物２７２０は、カテーテル２７００の内側表面上に形成されたフック２７３０または突出部２７４０を用いて定位置に保持される。
【０１６１】
図２８を参照すると、本発明のいくつかの実施形態は、より複雑な二方向弁を組み込む。例えば、送達カテーテル２８００は、遠位穴２８１０および複数の側部穴２８２０を備える。遠位穴２８１０は、ダックビル弁２８１１で封止され、このダックビル弁２８１１は、流体の流出を防止する一方で、流入を可能にする（すなわちカテーテル内の負圧に対して開く）ことによりガイドワイヤの後退に収容する。一方で、側部穴２８２０は、アンブレラ弁、リード弁、またはダイアフラム弁などの一方向弁２８２１によって封止され、これらの一方向弁２８２１は、流入を防止する一方で流出を可能にする（すなわちカテーテル内の正圧に対して開く）。好ましい実施形態では、ダックビル弁２８１１は、側部穴２８２０に向かって調合物を送るように配向される。
【０１６２】
図２９は、開ルーメンを有する送達カテーテル２９００が、必要に応じてガイドワイヤ上で送達されるが、遠位穴２９２０を通る生体内原位置発泡調合物流を防止するためにカテーテルのルーメン内に配設されたボール２９１０などのバリア部材を備える、別の弁実施形態を示す。カテーテルの遠位端部は、ボール２９１０の直径未満の内径を有する部分２９２１を備えることにより、ボールが遠位穴２９１０を通り移動するのを防止する。また、必要に応じて、ボールは、ルーメン内に負圧および正圧を印加することによって除去可能および再展開可能である。また、カテーテル２９００は、１つまたは複数の側部穴２９３０を備え、調合物は、ボール２９１０がカテーテル２９００の遠位先端部まで前進すると、この側部穴２９３０を通り流れ得る。
【０１６３】
調合物の分離を最小限に抑える流体システム
生体内原位置発泡調合物を供給する場合には、体管腔または体腔の中に一体化された発泡体集合体を形成するために一体化された材料ボーラスとしてそれらの調合物を供給することが望ましい。調合物が、送達中に破壊されると、結果的に得られる発泡体は、種々のサイズの複数の不均一な発泡体から構成される場合があり、これらは、体管腔内で変位および／または移動する傾向を有し得る。さらに、これは、発泡体送達部位の付近の小血管の望ましくない塞栓など、望ましくない副作用に至る恐れがある。
【０１６４】
理論に縛られることを望むものではないが、調合物の破壊の１つの原因は、例えば送達カテーテルに調合物リザーバを連結する配管（例えば２連式シリンジにおいて）などの、調合物の流路内にデッドスペースが存在することであると考えられる。例えば、現在使用されるカテーテルハブは、より高粘性の流体（例えば生体内原位置発泡調合物）がカテーテルハブを通して注入された場合に、洗浄流体を捕獲状態にし得るデッドスペースを備える。この効果は、特に１ｍｌ／分超の流速など、より高い流速においてより顕著になる（図３０Ａを参照、調合物が透明、洗浄液が暗色）。しかし、一般的には、図３０Ｂに示すように、１ｍｌ／分未満の流速では、安定的な界面が粘性調合物と非粘性洗浄流体との間に形成され得る。したがって、本発明のいくつかの実施形態では、上述のものなどの送達システムは、流速が１ｍｌ／分を超過するのを防止するシリンジポンプ、弁、または他の流れ調整器を備える。
【０１６５】
やはり理論に縛られることを望むものではないが、流速が、粘性流体と非粘性流体との間に界面を備えつつチューブ内で上昇することにより、粘性流体の前縁は、より平坦なメニスカスからより放物線状のメニスカスへと変形し、これによりチューブのエッジ付近で捕捉される粘性流体がより少なくなり得ると一般的には理解される。捕捉されることとなる粘性流体がより少なくなる可能性は、例えば従来の雌ルアーコネクタのものなどの大きな断面積から雄ルアー先端部のものなどの小さな断面積へと急激に移行するカテーテルハブまたはルアー連結部内など、デッドスペースが存在する場所ではより高くなる。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、洗浄流体が、前進する調合物メニスカスにより捕獲される可能性を低下させ、大直径部分から小直径部分にかけて平滑および漸進的なテーパ部を実現することによってデッドスペースを最小限に抑える。図３１および図３２を参照すると、本発明の様々な実施形態によるカテーテルハブおよび流体コネクタ３１００（例えばルアーコネクタ）は、第１の内径により特徴づけられる少なくとも１つの雌端部３１１０と、第１の内径未満の第２の内径により特徴づけられる少なくとも１つの雄端部３１２０とを備える。雌端部３１１０および雄端部３１２０は、第１の直径から第２の直径にかけて平滑におよび連続的にテーパ状をなす流体流路３１３０によって連結され、それにより直径のより急激な変化によって生じるデッドスペースを排除する。図３１に示すものなどの様々な実施形態において、流体流路３１３０は、各雌端部３１１０および雄端部３１２０ならびに流路３１３０が単一の中心軸を共有する対称テーパ部を有する。図３２に示すものなどの他の実施形態では、雌端部３１１０および雄端部３１２０は、相互に対してオフセットされ、流路３１３０は、偏心テーパ部を有する。有利には、偏心テーパ部を使用する実施形態は、メニスカスの前縁が雄端部３１２０に進入するのを遅延させ、調合物メニスカスの平坦化を促進することによって、調合物内の洗浄流体の捕獲を最小限に抑える。
【０１６６】
結論
本明細書において、「および／または」という表現は、連言された要素の「いずれかまたは両方」を、すなわちいくつかの場合では連言的に存在し他の場合では選言的に存在する要素を意味するものとして理解されるべきである。必要に応じて、逆のことが明示されない限りは、「および／または」句により具体的に特定される要素に関連するまたは関連しないに拘わらず、具体的に特定されるそれらの要素以外の他の要素が存在してもよい。したがって、非限定的な例としては、「Ａおよび／またはＢ」への言及は、「備える（comprising）」などの非限定的な言い回しと組み合わせて使用される場合に、一実施形態ではＢを含まないＡを指し（Ｂ以外の要素を任意に含む）、別の実施形態ではＡを含まないＢを指し（Ａ以外の要素を任意に含む）、さらに別の実施形態ではＡおよびＢの両方を指し（他の要素を任意に含む）、等となり得る。
【０１６７】
本明細書で説明される様々な実施形態は、「管腔」、「腔」、または「嚢」内での本発明の態様の使用に焦点を置いた。本明細書において、「管腔」という用語は、血管、腸、気管支、または長骨を非限定的に含む、体内の管状構造により規定される空間を指す。本明細書において、「腔」という用語は、管腔であるか否かに拘わらず身体構造内の任意の空間を指す。代表的な腔には、腹膜腔、腹腔、口腔、副鼻腔、嚢胞、心腔等が非限定的に含まれる。本明細書において、「嚢」という用語は、例えば（非限定的）動脈瘤嚢、大嚢、盲嚢、膀胱等の、流体などの物質で充填される腔を一般的に指す。これらの用語は意味において相互に重なり得るものであり、いくつかの構造物はこれらの用語の中の１つ、２つ、または３つ全てにより説明され得る点が、当業者には理解されよう。
【０１６８】
「から本質的になる」という用語は、本明細書において別様に定義されない限り、機能に寄与する他の材料を除外することを意味する。しかし、かかる他の材料は、集合的にまたは個別に、微量にて存在してもよい。
【０１６９】
本明細書において、「実質的に」または「約」という用語は、プラスまたはマイナス１０％（例えば重量％または体積％）を意味し、いくつかの実施形態ではプラスまたはマイナス５％を意味する。本明細書全体にわたって、「一例」、「例」、「一実施形態」、または「実施形態」への言及は、その例と関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本技術の少なくとも１つの例に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体にわたって様々な箇所にて「一例において」、「例において」、「一実施形態」、または「実施形態」という表現が出現する場合に、それらは必ずしもいずれもが同一の例を指すわけではない。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、ステップ、または特性は、その技術の１つまたは複数の例において適切な任意の方法で組み合わされ得る。本明細書に記載される見出しは、便宜上のみのものであり、特許請求される技術の範囲または意味を限定するまたは解釈するために意図されたものではない。
【０１７０】
本発明のいくつかの実施形態を上述した。しかし、本発明は、それらの実施形態に限定されず、むしろ意図としては、本明細書に明示されなかったものに対する追加および変更もまた本発明の範囲内に含まれることを明確に指摘しておく。さらに、本明細書に説明される様々な実施形態の特徴は、相互に排他的ではなく、様々な組合せおよび置換が本明細書で明示されていない場合でも、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、かかる組合せおよび置換において存在し得る点を理解されたい。実際に、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、本明細書に説明したものの変形、変更、および他の実装が、当業者には想起されよう。そのため、本発明は、前述の例示的な説明のみによって定義されるべきではない。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動脈瘤に架かるように構成された体内プロテーゼと、
血液に曝された場合にポリマー発泡体を形成するように適合された調合物であって、血液内で浮遊するように構成された調合物と
を備える、患者を処置するためのシステム。
【請求項２】
前記動脈瘤は、上部および下部によって特徴づけられ、前記調合物は、前記動脈瘤内に配設された場合に、前記上部に浮遊し、前記上部から下方に前記動脈瘤の体積の少なくとも一部分を占めるように拡張する発泡体を発生させる、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記動脈瘤の前記下部に位置決め可能である先端部を有するカテーテルをさらに備え、前記カテーテルは、前記動脈瘤内への前記調合物の排出と、前記発泡体の下方拡張により変位された血液の流入との少なくとも一方を可能にするように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記カテーテルは、前記動脈瘤内に前記調合物を排出するように構成された第１のルーメンと、前記発泡体の前記下方拡張により変位された血液の前記流入を可能にするように構成された第２のルーメンとを備える、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記カテーテルの前記先端部は、腰動脈内に嵌合ようにサイズ設定される、請求項３に記載のシステム。
【請求項６】
前記カテーテルの前記先端部は、前記体内プロテーゼ内の開窓と、前記体内プロテーゼと前記動脈瘤に流体連結された血管との間の空間との一方を通って嵌合するようにサイズ設定される、請求項３に記載のシステム。
【請求項７】
前記カテーテルの前記先端部は、前記動脈瘤の前記下部から前記上部への前記調合物の移動を阻止するように適合された格納式シールドを備える、請求項３に記載のシステム。
【請求項８】
前記体内プロテーゼは、ステントグラフトである、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記体内プロテーゼは、カテーテルバルーンであり、発泡体が前記カテーテルバルーンの外側表面と前記動脈瘤の内側表面との間に形成された後に、除去されるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
動脈瘤に架かるように構成された体内プロテーゼと、
体液に曝された場合にポリマー発泡体を形成するように適合された調合物であって、血液の浮力未満の浮力を有する調合物と
を備える、患者を処置するためのシステム。
【請求項１１】
前記動脈瘤は、上部および下部によって特徴づけられ、前記調合物は、前記動脈瘤内に配設された場合に、前記下部に沈下し、前記下部から上方に前記動脈瘤の体積の少なくとも一部分を占めるように拡張する発泡体を発生させる、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記動脈瘤の前記上部に位置決め可能である先端部を有するカテーテルをさらに備え、前記カテーテルは、前記動脈瘤内への前記調合物の排出と、前記発泡体の上方拡張により変位された血液の流入との少なくとも一方を可能にするように構成される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記カテーテルは、前記動脈瘤内に前記調合物を排出するように構成された第１のルーメンと、前記発泡体の前記上方拡張により変位された血液の前記流入を可能にするように構成された第２のルーメンとを備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記カテーテルの前記先端部は、下腸間膜動脈内に嵌合ようにサイズ設定される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記カテーテルの前記先端部は、前記体内プロテーゼ内の開窓と、前記体内プロテーゼと前記動脈瘤に流体連結された血管との間の空間との一方を通って嵌合するようにサイズ設定される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１６】
前記カテーテルの前記先端部は、前記動脈瘤の前記上部から前記下部への前記調合物の移動を阻止するように適合された格納式シールドを備える、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１７】
前記体内プロテーゼは、ステントグラフトである、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１８】
前記体内プロテーゼは、カテーテルバルーンであり、発泡体が前記カテーテルバルーンの外側表面と前記動脈瘤の内側表面との間に形成された後に、除去されるように構成される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１９】
腹部大動脈瘤に架かるように構成された体内プロテーゼと、
前記腹部大動脈瘤内にポリマー発泡体を形成するように構成された調合物と、
下腸間膜動脈、腰動脈、前記体内プロテーゼ内の開窓、および前記体内プロテーゼと前記腹部大動脈瘤に隣接する血管の壁部との間の空間のうちの１つを通って挿入可能な送達カテーテルと
を備え、
前記調合物は、前記送達カテーテルから離れるように移動するように、および前記送達カテーテルに向かって拡張する発泡体を前記腹部大動脈瘤内に形成するように構成される、患者を処置するためのシステム。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】全図
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１】
2016519588.tif 000038
【図５】
2016519588.tif 000039
【図７】
2016519588.tif 000040
【図８】
2016519588.tif 000041
【図９】
2016519588.tif 000042
【図１０】
2016519588.tif 000043
【図１１】
2016519588.tif 000044
【図１４】
2016519588.tif 000045
【図１５】
2016519588.tif 000046
【図１７】
2016519588.tif 000047
【図１８】
2016519588.tif 000048
【図１９】
2016519588.tif 000049
【図２１】
2016519588.tif 000050
【図２３】
2016519588.tif 000051
【図２４】
2016519588.tif 000052
【図２６】
2016519588.tif 000053
【図２７】
2016519588.tif 000054
【図２８】
2016519588.tif 000055
【図２９】
2016519588.tif 000056
【手続補正書】
【提出日】平成28年2月25日(2016.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】誤訳訂正書
【補正対象項目名】誤訳訂正３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2016519588.tif 000057
【図５】
2016519588.tif 000058
【図７】
2016519588.tif 000059
【図８】
2016519588.tif 000060
【図９】
2016519588.tif 000061
【図１０】
2016519588.tif 000062
【図１１】
2016519588.tif 000063
【図１５】
2016519588.tif 000064
【図１７】
2016519588.tif 000065
【図１８】
2016519588.tif 000066
【図１９】
2016519588.tif 000067
【図２１】
2016519588.tif 000068
【図２３】
2016519588.tif 000069
【図２４】
2016519588.tif 000070
【図２６】
2016519588.tif 000071
【図２７】
2016519588.tif 000072
【図２８】
2016519588.tif 000073
【図２９】
2016519588.tif 000074
【図２】
2016519588.tif 000075
【図３】
2016519588.tif 000076
【図４】
2016519588.tif 000077
【図６】
2016519588.tif 000078
【図１２】
2016519588.tif 000079
【図１３】
2016519588.tif 000080
【図１４】
2016519588.tif 000081
【図１６】
2016519588.tif 000082
【図２０】
2016519588.tif 000083
【図２２】
2016519588.tif 000084
【図２５】
2016519588.tif 000085
【図３０】
2016519588.tif 000086
【図３１】
2016519588.tif 000087
【図３２】
2016519588.tif 000088
【国際調査報告】
2016519588.tif 000089
2016519588.tif 000090
2016519588.tif 000091