(57)【要約】本開示は歯を白色化させる口腔ケア組成物を提供しており、該組成物は、ａ）エミュー油、及び以下のもの、ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、の内の一つ又はそれ以上を含んでいる。更に、該口腔ケア組成物を、（ｉ）迅速に崩壊する層、及び（ｉｉ）ゆっくりと浸食する層を含む二層タブレットとして製剤したものを提供している。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔ケア組成物において、
ａ）エミュー油、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の一つ又はそれ以上、を含む組成物。
【請求項２】
ａ）エミュー油、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の二つ又はそれ以上、を含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ａ）エミュー油、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の三つ又はそれ以上、を含む請求項２記載の組成物。
【請求項４】
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含む請求項３記載の組成物。
【請求項５】
該プロテアーゼ酵素の一つ又はそれ以上が、パピン、トリプシン、キモトリプシン、アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、ペプシン、及びカテプシンからなるグループから選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質は過酸化カルバミド及び過酸化水素からなるグループから選択される請求項４記載の組成物。
【請求項７】
該一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質は、リン酸水素カルシウム、リン酸一カルシウム、リン酸三カルシウム、及びリン酸四カルシウムからなるグループから選択される請求項４記載の組成物。
【請求項８】
該一つ又はそれ以上の乳化作用物質がリン脂質である請求項７記載の組成物。
【請求項９】
該リン脂質がレシチンである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該組成物が更にイソマルトを含む組成物。
【請求項１１】
該イソマルトがgalenIQ（商標）７２０及びgalenIQ（商標）７２１からなるグループから選択される請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
該組成物が更に崩壊作用物質を含んでいる請求項４記載の組成物。
【請求項１３】
該崩壊作用物質がクロスポビドンである請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該組成物が更にステアリン酸マグネシウムを含んでいる請求項４記載の組成物。
【請求項１５】
該組成物が更にグリセリンを含んでいる請求項４記載の組成物。
【請求項１６】
該組成物が更にフッ化物を含んでいる請求項４記載の組成物。
【請求項１７】
該再石灰化作用物質が白色である請求項４記載の組成物。
【請求項１８】
該組成物がタブレット、二層タブレット、多層タブレット、チューインガム、練り歯磨き、トローチ、粉末、ゲル、粘性ゲル、軟膏、クリーム、液体、口内洗浄剤、又はキャンディとして製剤されている請求項１乃至１７の内のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１９】
該組成物が二層タブレットとして製剤されている請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
該二層タブレットが迅速に崩壊する層とゆっくりと浸食する層とを含んでいる請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が該迅速に崩壊する層内にのみ存在している請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
該エミュー油及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素が該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している請求項２０記載の組成物。
【請求項２３】
該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が該迅速に崩壊する層内にのみ存在しており、且つ該エミュー油及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素が該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している請求項２０記載の組成物。
【請求項２４】
該迅速に崩壊する層が０．１乃至１０．０重量％の間の量の過酸化カルバミドを含んでいる請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
該迅速に崩壊する層が１．０重量％の量で過酸化カルバミドを含んでいる請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
該ゆっくりと浸食する層が０．１乃至１５重量％の量のエミュー油を含んでいる請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
該ゆっくりと浸食する層が１０重量％の量のエミュー油を復員でいる請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
該ゆっくりと浸食する層が０．１乃至２０重量％の量のパピンを含んでいる請求項２３記載の組成物。
【請求項２９】
該ゆっくりと浸食する層が１０重量％の量のパピンを含んでいる請求項２７記載の組成物。
【請求項３０】
口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法において、該被験体に対して、請求項１乃至２９の内のいずれか一つの組成物を口腔乾燥症を治療するのに効果的な量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
該組成物が更に該被験体の口内の歯を白色化させる請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
該組成物が更に該被験体の口内の歯を再石灰化させる請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
該組成物が更に該被験体の口内の歯を白色化させ且つ再石灰化させる請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
該組成物が更に該被験体の歯科感受性を減少させる請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
該組成物が更に該被験体の虫歯を治療する請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
該被験体が人間である請求項３０乃至３５の内のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
該被験体が人間以外の動物である請求項３０乃至３５の内のいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
該被験体が、自己免疫疾患、糖尿病、シェーグレン症候群、を持っているか、又は最近放射線治療又は化学療法を受けている請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
該被験体が口腔乾燥症を発生させる一つ又はそれ以上の薬物治療を同時的に受けている請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質を含んでおり歯を白色化させる口腔ケア組成物において、該組成物が、
（ｉ）迅速に崩壊する層、及び
（ｉｉ）ゆっくりと浸食する層、
を有している二層タブレットとして製剤されており、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が各々酸化作用物質であり且つ各々該迅速に崩壊する層内にのみ存在している組成物。
【請求項４１】
該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が過酸化カルバミド及び過酸化水素からなるグループから選択される請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
該ホワイトニング作用物質が過酸化カルバミドであり且つ該崩壊する層の０．１乃至１０．０重量％の間の量存在している請求項４１の組成物。
【請求項４３】
該ホワイトニング作用物質が過酸化カルバミドであり且つ該崩壊する層の１．０重量％の量存在している請求項４１記載の組成物。
【請求項４４】
更に、以下のもの、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
の内の一つ又はそれ以上を含んでいる請求項４０記載の組成物。
【請求項４５】
更に、以下のもの、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
の内の二つ又はそれ以上を含んでいる請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
更に、以下のもの、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
の内の三つ又はそれ以上を含んでいる請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
更に、以下のもの、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
の各々を含んでいる請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
更に、
ａ）エミュー油、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
の内の一つ又はそれ以上を含んでいる請求項４０記載の組成物。
【請求項４９】
該エミュー油、該一つ又はそれ以上の乳化作用物質、及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素が該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している請求項４７記載の組成物。
【請求項５０】
該一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質が該迅速に崩壊する層内にのみ存在している請求項４７記載の組成物。
【請求項５１】
口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法において、該被験体に対して、請求項４８の組成物を口腔乾燥症を治療するのに効果的な量で投与することを含む方法。
【請求項５２】
被験体の口内の歯を白色化させる方法において、該被験体の歯に対して、請求項４０乃至５０の内のいずれか１項の組成物を該歯を白色化させるのに効果的な量で投与することを含む方法。
【請求項５３】
口腔ケア組成物において、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の一つ又はそれ以上を含む組成物。
【請求項５４】
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の二つ又はそれ以上を含む請求項５３記載の組成物。
【請求項５５】
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下のもの、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の内の三つ又はそれ以上を含む請求項５４記載の組成物。
【請求項５６】
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の各々を含む請求項５５記載の組成物。
【請求項５７】
該一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸がオメガ−３脂肪酸又はオメガ−６脂肪酸を含んでいる請求項５３乃至５６の内のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５８】
該オメガ−３脂肪酸がアルファ−リノレン酸であり且つ該オメガ−６脂肪酸がガンマ−リノレン酸である請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法において、請求項３３の組成物を口腔乾燥症を治療するために効果的な量で該被験体に対して投与することを含む方法。
【請求項６０】
被験体の口内の歯を白色化させる方法において、請求項５６の組成物を該歯を白色化させるのに効果的な量で該被験体の歯に対して投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願を通して、或る刊行物が括弧内で参照されている。これらの刊行物の完全なる引用は特許請求の範囲の欄の直前に見つけることが可能である。これらの刊行物の開示全体が引用により本願に組み込まれている。
【背景技術】
【０００２】
口腔乾燥症はドライマウスの主観的な感じであって唾液分泌の減少又は欠乏と関連している場合がある。唾液及び唾液の流れは口内における微生物の蓄積を防止することに貢献する（ニーデルフォールス等（Nederfors et al.）、１９９７年）。唾液は、又、歯の効果的な再石灰化のために必要である（ナルヒ等（Narhi et al.）、１９９９年）。唾液の流れは食物の消化を開始させ且つ食物粒子を溶解させ且つ口から除去することに貢献する。唾液は、又、口の粘膜を潤滑化させ、会話や、食べることや、飲み込むことを容易とさせ、且つ口の表面に対する機械的な損傷を防止する。口腔乾燥症は一般的に発生する疾患であって、口腔合併症に対するより高い危険性となる。
【０００３】
多様な症状及び影響が口腔乾燥症と関連している。症状としては、口臭、痛み、口腔灼熱、嚥下困難、及び味覚変化等がある。口腔乾燥症は、又、口腔粘膜潰瘍、虫歯、及び歯周病を含む歯科障害や、口腔感染や、及び気道感染を発生させる。
【０００４】
口腔乾燥症の既知の原因は、唾液腺の器質性変化、系統的疾患によって発生される唾液腺の病理変化、放射線治療に起因する唾液腺の損傷、ＨＩＶ感染（エイズ）、加齢による分泌機能低下、及び種々の医薬物の投与の影響を発生させる種々の疾患を包含している。心的疲労又はストレスも要因である場合がある。
【０００５】
種々の医薬物も副作用として口腔乾燥症を発症させる。口腔乾燥症を発生させる可能性のある医薬物の例としては、トリクロロメチアジド及びフロセミド等の利尿剤、レセルピン及びクロニジン塩酸塩等の降圧剤、硫酸アトロピン等の抗コリン剤、及びイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤を包含している。その他の例としては、種々の去痰薬／咳止め薬、抗パーキンソン薬、向精神薬、抗欝薬、鎮静剤、筋弛緩薬、アヘン剤、及びその他の麻薬を包含している。放射線治療は口腔外科及び耳鼻咽喉科分野における悪性腫瘍を治療するために益々重要になっているが、ほぼ不可避的に、イオン化放射によって唾液腺の損傷を発生させる。この損傷は特に厳しい口腔乾燥症となる場合がある。投薬治療は、特に高齢者において、口腔乾燥症のかなりの割合の症例の原因であると考えられる（ネーデフォルス等（Nedefors et al.）、１９９７年）。唾液濃度に影響を与えると考えられる薬物のリストは４００個を越えるエージェント、即ち作用物質、を包含している（ナルヒ等（Narhi et al.）、１９９９年）。
【０００６】
口腔乾燥症はより高齢の人々の間で且つ女性の間で一層一般的である（ホッホベルク等（Hochberg et al.）１９９８年；ネーデルフォルス等（Nederfors et al.）２００６年）。一つの研究においては、口腔乾燥症は２１．３％が男性で２７．３％が女性であることが報告された（ネーデルフォルス等（Nederfors et al.）１９９６年）。高齢者の２型糖尿病患者の別の研究においては、ドライマウスの有病率は２５％であることが判明した（ボルゲス  ビーシー等（Borges BC et al.）２０１０年）。多様な集団群における口腔乾燥症の有病率は０．９％乃至４６％の範囲である（オレラナ、  エム．エフ．等（Orellana, M.F. et al.）２００６年）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】アナーロス  ジー、ノルデンラム  ジー、ベングツソン  エス．（１９８０）インビトロ頚部歯根表面上の唾液刺激剤（ヒブリン及びリンゴ酸）の効果（Anneroth G, Nordenram G, Bengtsson S. (1980) Effect of saliva stimulants (Hybrin and malic acid) on cervical root surfaces in vitro.） Scand J Dent. Res. 88, 214-8
【非特許文献２】ボルゲス  ビー．シー．等（２０１０）口腔乾燥症及び唾液分泌不全：ブラジルの高齢者糖尿病患者におけるそれらの有症率及び関連要因の予備的報告（Borges B.C. et al. (2010) Xerostomia and hyposalivation: a preliminary report of their prevalence and associated factors in Brazilian elderly diabetic patients） Oral Health Prev. Dent. 8, 2, 153-158
【非特許文献３】カソラト  エスエフ、ターンブル  アールエス．（２００３）口腔乾燥症：臨床的側面及び治療（Casolato SF, Turnbull RS. (2003) Xerostomia: clinical aspects and treatment） Gerodontology. 20, 64-77
【非特許文献４】デービス  エイエヌ．（２０００）進行癌の患者における口腔乾燥症の管理における人口唾液とチューインガムの比較（Davies AN. (2000) A comparison of artificial saliva and chewing gum in the management of xerostomia in patients with advanced cancer） Palliat Med. 14, 197-203
【非特許文献５】ホッホベルグ  エムシー、ティールシュ  ジェイ、ムノズ  ビー、等（１９９８）コミュニティに住む高齢者におけるドライマウスの症状の有症率及びそれらの唾液生成に対する関係：エスイーイープロジェクト（Hochberg MC,Tielsch J, Munoz B, et al. (1998) Prevalence of symptoms of dry mouth and their relationship to saliva production in community dwelling eldery: the SEE project） J Rheumatol 25, 486-4891
【非特許文献６】ネーデルフォルス、ティー．（１９９６）口腔乾燥症：有症率及び薬物療法、ベータ受容体作動薬に対する特別の参照（Nederfors, T. (1996) Xerostomia: prevalence and pharmacotherapy, With special reference to beta-adrenoceptor antagonists） Swed Dent J Suppl. 116, 1-70.
【非特許文献７】ネーデルフォルス  ティー、イサクソン  アール、モルンスタッド  エイチ、ダーロフ  シー．（１９９７）成人スエーデン人口におけるドライマウスの知覚徴候の有症率−年齢、性別及び薬物療法との関係（Nederfors T, Isaksson R, Mornstad H, Dahlof C. (1997) Prevalence of perceived symptoms of dry mouth in an adulst Swedish population - relation to age, sex and pharmacotherapy） Community Dent Oral Epidemiol, 25, 211-216
【非特許文献８】ナーリ  ツー、メウルマン  ジェイエイチ、アイナモ  エイ．（１９９９）口腔乾燥症及び唾液分泌不全：高齢者における原因、結果及び治療（Narhi TO, Meurman JH, Ainamo A. (1999) Xerostomia and hyposalivation: causes, consequences and treatment in the eldery）Drugs & Aging 15, 103-116
【非特許文献９】オレラナ  エムエフ、ラグラヴェレ  エムオー、ボイチャック  ディージージェイ、マジョール  ピーダブリュ、フロレス−ミール  シー．（２００６）人口を基礎としたサンプルにおける口腔乾燥症の有症率：系統的観察（Orellana MF, Lagravere MO, Boychuk DGJ, Major PW, Flores-Mir C. (2006) Prevalence of xerostomia in population-based samples: a systematic review） Journal of public health dentistry 66, 2, 152-158
【非特許文献１０】スカリー  シー、バガン  ジェイブイ．（２００４）口顔領域における有害薬物反応（Scully C, Bagan JV. (2004) Adverse drug reactiojns in the orofacial region） Crit Rev. Oral Biol Med. 15, 221-39
【非特許文献１１】シルベストレ−ドナト  エフジェイ、ミラレス−ジョルダ  エル、マルチネツ−ミヒ  ブイ．（２００４）ドライマウスの臨床管理用プロトコル（Silvestre-Donat FG, Miralles=Jorda L, Martinez-Mihi V. (2004) Protocol for the clinical management of dry mouth.） Med Oral. 9, 273-9
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
口腔乾燥症の治療のための多様な治療法があるが、多くは不所望な副作用を発生し且つ効能は限定的である（カソラト、エス．エフ．等（Cassolato, S.F. et al.）、２００３年；グプタ、エイ．等（Gupta, A. et al.）、２００６年；シルベストレ−ドナト、エフ．ジェイ．等（Silvestre-Donat, F.J. et al.）、２００４年）。例えば、唾液刺激剤としてリンゴ酸及びクエン酸が使用されている。しかしながら、それらは歯のエナメル質に関して脱灰効果を持ったものであった（アネロス、ジ等（Anneroth, G. et al.）、１９８０年；デービス、エイ．エヌ．（Davis, A.N.）、２０００年）。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本願は、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含む口腔ケア組成物を提供する。
【００１０】
本願は、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質を含む歯をホワイトニングするための口腔ケア組成物であって、
（ｉ）迅速に崩壊する層、及び
（ｉｉ）ゆっくりと浸食する層、
を含む二層タブレットとして構成されており、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が各々酸化剤であり且つ各々が該迅速に崩壊する層内にのみ存在している口腔ケア組成物を提供する。
【００１１】
本願は、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び
以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含む口腔ケア組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】迅速に崩壊する層とゆっくり浸食する層とを有する二層タブレットを示した概略図。
【図２】迅速に崩壊するコアとゆっくり浸食する外側層とを有する二層タブレットを示した概略図。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本願は、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含む口腔ケア組成物を提供する。
【００１４】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の二つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含んでいる。
【００１５】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の三つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含んでいる。
【００１６】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含んでいる。
【００１７】
１実施例においては、口腔ケア組成物は、基本的に、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
から構成されている。
【００１８】
１実施例においては、該組成物は、基本的に、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の二つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
から構成されている。
【００１９】
１実施例においては、該組成物は、基本的に、
ａ）エミュー油、及び
以下のものの内の三つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
から構成されている。
【００２０】
１実施例においては、該組成物は、基本的に、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
から構成されている。
【００２１】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素が、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、ペプシン、及びカテプシンからなるグループから選択されるものである。
【００２２】
１実施例においては、該プロテアーゼ酵素はステムブロメラインである。該ステムブロメラインは抗炎症作用を与える。
【００２３】
１実施例においては、該組成物内に５０ｍｇのステムブロメラインが存在している。
【００２４】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が、過酸化カルバミド及び過酸化水素からなるグループから選択される。
【００２５】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質が、第二リン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、及びリン酸テトラカルシウムからなるグループから選択される。
【００２６】
１実施例においては、該組成物の場合に、該可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質が非晶質リン酸カルシウムである。
【００２７】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上の乳化作用物質がリン脂質である。
【００２８】
１実施例においては、該組成物の場合に、該リン脂質がレシチンである。
【００２９】
１実施例においては、該組成物の場合に、該レシチンが乳製品を含まず及び／又は卵を含まないものである。乳製品を含まず又は卵を含まないレシチンは、卵又はミルクから供給されるレシチンと比較して一層長い保存可能期間の組成物を与える。
【００３０】
１実施例においては、該組成物の場合に、該レシチンは大豆レシチンである。１実施例においては、該組成物の場合に、該レシチンは大豆から供給される。
【００３１】
１実施例においては、該組成物の場合に、該組成物が更にイソマルトを含んでいる。
【００３２】
１実施例においては、該組成物の場合に、該イソマルトがｇａｌｅｎＩＱ（商標）７２０及びｇａｌｅｎＩＱ（商標）７２１からなるグループから選択される。
【００３３】
１実施例においては、該組成物の場合に、該組成物は更に崩壊作用物質を含んでいる。
【００３４】
１実施例においては、該組成物の場合に、該崩壊作用物質がクロスポビドンである。
【００３５】
１実施例においては、該組成物の場合に、該組成物が更にステアリン酸マグネシウムを含んでいる。
【００３６】
１実施例においては、該組成物の場合に、該組成物が更にグリセリンを含んでいる。
【００３７】
１実施例においては、該組成物の場合に、該組成物が更にフッ化物を含んでいる。
【００３８】
１実施例においては、該組成物の場合に、該再石灰化作用物質が白色である。
【００３９】
１実施例においては、該組成物が、タブレット、二層タブレット、多層タブレット、チューイングガム、練り歯磨き、トローチ剤、粉末、ゲル、粘着性ゲル、軟膏、クリーム、液体、口内洗浄液、又はキャンディーとして構成されている。
【００４０】
１実施例においては、該組成物が丸く平坦なタブレット又は丸く凹状のタブレットとして構成されている。
【００４１】
１実施例においては、該組成物が二層タブレットとして構成されている。
【００４２】
１実施例においては、該組成物の場合に、該二層タブレットが迅速に崩壊する層とゆっくりと浸食する層とを含んでいる。
【００４３】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が該迅速に崩壊する層内にのみ存在している。
【００４４】
１実施例においては、該組成物の場合に、該エミュー油及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼが該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している。
【００４５】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が該迅速に崩壊する層内にのみ存在しており、且つ該エミュー油及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼが該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している。
【００４６】
１実施例においては、該組成物の場合に、該迅速に崩壊する層は０．１乃至１０．０重量％の間の量の過酸化カルバミドを含んでいる。
【００４７】
１実施例においては、該組成物の場合に、該迅速に崩壊する層が１．０重量％の量の過酸化カルバミドを含んでいる。
【００４８】
１実施例においては、該組成物の場合に、該ゆっくりと浸食する層が０．１乃至１５重量％の間の量のエミュー油を含んでいる。
【００４９】
１実施例においては、該組成物の場合に、該ゆっくりと浸食する層が１０重量％の量のエミュー油を含んでいる。
【００５０】
１実施例においては、該組成物の場合に、該ゆっくりと浸食する層が０．１乃至２０重量％の間の量のパパインを含んでいる。
【００５１】
１実施例においては、該組成物の場合に、該ゆっくりと浸食する層が１０重量％の量のパパインを含んでいる。
【００５２】
本願は、口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、該被験体に対して口腔乾燥症を治療するのに効果的な量で本願の組成物を投与することを含んでいる方法を提供する。
【００５３】
１実施例においては、本方法の場合に、該組成物が更に該被験体の口内における歯を白色化させる。
【００５４】
１実施例においては、本方法の場合に、該組成物が更に該被験体の口内における歯を再石灰化させる。
【００５５】
１実施例においては、本方法の場合に、該組成物が更に該被験体の口内における歯を白色化させ且つ再石灰化させる。
【００５６】
１実施例においては、本方法の場合に、該組成物が更に該被験体の歯科感受性を減少させる。
【００５７】
１実施例においては、本方法の場合に、該組成物が更に該被験体の虫歯を治療する。
【００５８】
１実施例においては、本方法の場合に、該被験体が人間である。
【００５９】
１実施例においては、本方法の場合に、該被験体が人間ではない動物である。
【００６０】
１実施例においては、本方法の場合に、該被験体が、自己免疫疾患、糖尿病、シェーグレン症候群、を有しているか又は最近放射線治療又は化学療法を受けている。
【００６１】
１実施例においては、本方法の場合に、該被験体は、同時的に、口腔乾燥症を発生させる一つ又はそれ以上の薬剤投与を受けている。
【００６２】
本願は、歯を白色化させる口腔ケア組成物であって、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質を含んでいる口腔ケア組成物を提供するものであって、該組成物が、
（ｉ）迅速に崩壊する層、及び
（ｉｉ）ゆっくりと浸食する層、
を含む二層タブレットとして構成されており、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質の各々が酸化作用物質であり且つ各々が該迅速に崩壊する層内にのみ存在している。
【００６３】
１実施例においては、歯を白色化させる口腔ケア組成物が、基本的に一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質から構成されており、該組成物は、
（ｉ）迅速に崩壊する層、及び
（ｉｉ）ゆっくりと浸食する層、
を含む二層タブレットとして構成されており、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質の各々は酸化作用物質であり且つ各々は該迅速に崩壊する層内にのみ存在している。
【００６４】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質が過酸化カルバミド及び過酸化水素からなるグループから選択される。
【００６５】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物の場合に、該ホワイトニング作用物質が過酸化カルバミドであり且つ該崩壊する層の０．１乃至１０．０重量％の間の量で存在している。
【００６６】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物の場合に、該ホワイトニング作用物質が過酸化カルバミドであり且つ該崩壊する層の１．０重量％の量で存在している。
【００６７】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物は更に以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００６８】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物は更に以下のものの内の二つ又はそれ以上、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００６９】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物は更に以下のものの内の三つ又はそれ以上、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００７０】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物は更に以下のものの各々、
ａ）エミュー油、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００７１】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物は更に以下のものの各々、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００７２】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物の場合に、該エミュー油、該一つ又はそれ以上の乳化作用物質、及び該一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素は該ゆっくりと浸食する層内にのみ存在している。
【００７３】
該二層組成物の１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質は該迅速に崩壊する層内にのみ存在している。
【００７４】
本願は、口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、該被験体に対して該口腔乾燥症を治療するのに効果的な量で本願の二層組成物を投与することを含む方法を提供する。
【００７５】
１実施例においては、本方法の場合に、該二層組成物は更に該被験体の口内の歯を白色化させる。
【００７６】
１実施例においては、口腔ケア組成物が、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００７７】
１実施例においては、口腔ケア組成物が、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００７８】
１実施例においては、口腔ケア組成物が、基本的に、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
から構成されている。
【００７９】
１実施例においては、口腔ケア組成物が、基本的に、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
から構成されている。
【００８０】
本願は、
ｉ）第１口腔ケア組成物であって、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第１口腔ケア組成物、
ｉｉ）第２口腔ケア組成物であって、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第２口腔ケア組成物、及び
ｉｉｉ）粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療するために該第１口腔ケア組成物及び該第２口腔ケア組成物の使用に対するインストラクション、
を含むパッケージを提供する。
【００８１】
本願は、基本的に、
ｉ）第１口腔ケア組成物であって、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第１口腔ケア組成物、
ｉｉ）第２口腔ケア組成物であって、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第２口腔ケア組成物、及び
ｉｉｉ）粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療するために該第１口腔ケア組成物及び該第２口腔ケア組成物の使用に対するインストラクション、
からなるパッケージを提供する。
【００８２】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体に対して、投薬するため、又は投薬する場合に使用するための治療パッケージであって、
ｉ）第１口腔ケア組成物であって、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第１口腔ケア組成物、
ｉｉ）第２口腔ケア組成物であって、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第２口腔ケア組成物、及び
ｉｉｉ）前記被験体の治療において前記パッケージの使用を指示するラベリング、
を含む治療パッケージを提供する。
【００８３】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体に対して、投薬するため、又は投薬する場合に使用するための治療パッケージであって、基本的に、
ｉ）第１口腔ケア組成物であって、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第１口腔ケア組成物、
ｉｉ）第２口腔ケア組成物であって、
ａ）エミュー油、及び以下のものの内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含む第２口腔ケア組成物、及び
ｉｉｉ）前記被験体の治療において前記パッケージの使用を指示するラベリング、
からなる治療パッケージを提供する。
【００８４】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、第１口腔ケア組成物、次いで一つ又はそれ以上の第２口腔ケア組成物を投与することを含む方法を提供する。
【００８５】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、基本的に、第１口腔ケア組成物、次いで一つ又はそれ以上の第２口腔ケア組成物を投与することからなる方法を提供する。
【００８６】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、単一の第１口腔ケア組成物、次いで五つの第２口腔ケア組成物を投与することを含む方法を提供する。
【００８７】
本願は、粘膜炎又は口腔乾燥症にかかっている被験体を治療する方法であって、基本的に、単一の第１口腔ケア組成物、次いで五つの第２口腔ケア組成物を投与することからなる方法を提供する。
【００８８】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物は、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下の内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでおり、且つ
該第２口腔ケア組成物は、
ａ）エミュー油、及び以下の内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
を含んでいる。
【００８９】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物は、基本的に、
ａ）ホワイトニング作用物質、及び以下の内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
から構成されており、且つ
該第２口腔ケア組成物は、基本的に、
ａ）エミュー油、及び以下の内の一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、及び
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
から構成されている。
【００９０】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物及び該一つ又はそれ以上の第２口腔ケア組成物は２４時間に亘り投与する。
【００９１】
１実施例においては、該パッケージは密封したパッケージである。
【００９２】
１実施例においては、該密封したパッケージはブリスターパックである。
【００９３】
１実施例においては、該ブリスターパックは、該第１口腔ケア組成物の内の一つと該第２口腔ケア組成物の内の五つとを包含している。
【００９４】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物は更にイソマルトを含んでいる。
【００９５】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物は更にスクラロースを含んでいる。
【００９６】
１実施例においては、該第２口腔ケア組成物は更に硝酸カリウムを含んでいる。
【００９７】
１実施例においては、該第１口腔ケア組成物はタブレットである。１実施例においては、該タブレットは８００ｍｇのタブレットである。１実施例においては、該タブレットは１０００ｍｇのタブレットである。
【００９８】
１実施例においては、該ホワイトニング作用物質は過酸化カルバミドである。１実施例においては、該タブレットにおける過酸化カルバミドの量は１ｍｇ−５ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおける過酸化カルバミドの量は１ｍｇ−４ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおける過酸化カルバミドの量は１ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおける過酸化カルバミドの量は２ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおける過酸化カルバミドの量は２．５ｍｇである。
【００９９】
１実施例においては、該乳化作用物質は大豆レシチンである。１実施例においては、該大豆レシチンの濃度は１乃至５重量％の間である。１実施例においては、該大豆レシチンの濃度は２乃至５重量％の間である。
【０１００】
１実施例においては、該可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質はリン酸三カルシウムである。１実施例においては、該リン酸三カルシウムの濃度は１乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該リン酸三カルシウムの濃度は３乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該リン酸三カルシウムの濃度は１０重量％である。
【０１０１】
１実施例においては、エミュー油の濃度は５乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該エミュー油の濃度は５乃至７重量％の間である。１実施例においては、該エミュー油の濃度は６重量％である。
【０１０２】
１実施例においては、該プロテアーゼ酵素はステムブロメラインである。１実施例においては、該タブレットにおけるステムブロメラインの量は２５ｍｇ−７５ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおけるステムブロメラインの量は４０ｍｇ−６０ｍｇである。１実施例においては、該タブレットにおけるステムブロメラインの量は５０ｍｇである。
【０１０３】
本願は、口腔ケア組成物であって、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下の内のものの一つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含む口腔ケア組成物を提供する。
【０１０４】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下の内のものの二つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含んでいる。
【０１０５】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、及び以下の内のものの三つ又はそれ以上、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
を含んでいる。
【０１０６】
１実施例においては、該組成物は、
ａ）一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸、
ｂ）一つ又はそれ以上の乳化作用物質、
ｃ）一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、
ｄ）一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、
ｅ）一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、
の各々を含んでいる。
【０１０７】
１実施例においては、該組成物の場合に、該一つ又はそれ以上のオメガ脂肪酸はオメガ３脂肪酸又はオメガ６脂肪酸を含んでいる。
【０１０８】
１実施例においては、該組成物の場合に、該オメガ３脂肪酸はα−リノレン酸であり、且つ該オメガ６脂肪酸はγ−リノレン酸である。
【０１０９】
１実施例においては、口腔乾燥症を治療するための組成物である。１実施例においては、ドライマウスを治療するための組成物である。１実施例においては、粘膜炎を治療するための組成物である。
【０１１０】
本方法の幾つかの実施例においては、粘膜炎は口腔及び咽頭の粘膜炎である。本方法の幾つかの実施例においては、口腔乾燥症は口腔及び咽頭の口腔乾燥症である。
【０１１１】
１実施例においては、歯を白色化する組成物である。
【０１１２】
１実施例においては、歯を再石灰化させる組成物である。
【０１１３】
１実施例においては、歯を白色化させ且つ再石灰化させる組成物である。
【０１１４】
１実施例においては、該組成物は、被験体の歯に関して虫歯の発生を抑制する効果を有している。１実施例においては、該組成物は被験体の歯に関して抗う蝕性（anti-cariogenic）効果を有している。
【０１１５】
１実施例においては、該組成物におけるエミュー油の濃度は０．１乃至６０重量％の間である。
【０１１６】
１実施例においては、該組成物における過酸化物の濃度は０．１乃至５０重量％の間である。４０重量％を越える過酸化物の濃度は専門家の使用のためである。
【０１１７】
１実施例においては、該組成物における可溶性リン酸カルシウムの濃度は０．１乃至５０重量％の間である。
【０１１８】
１実施例においては、該組成物におけるプロテアーゼ酵素の濃度は０．１乃至４０重量％の間である。
【０１１９】
１実施例においては、該組成物におけるリン脂質の濃度は０．１乃至２０重量％の間である。
【０１２０】
１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるエミュー油の濃度は０．１乃至１５重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるミュー油の濃度は１．０乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるエミュー油の濃度は５乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるエミュー油の濃度は１０重量％である。
【０１２１】
幾つかの実施例においては、該ホワイトニング作用物質は酸化剤である。
【０１２２】
該組成物においては種々の酸化剤を使用することが可能である。酸化剤の例としては、過酸化物を含むが、これに制限されるものではない。幾つかの実施例においては、該ホワイトニング作用物質は、過酸化カルバミド及び過酸化水素の一つ又はそれ以上からなるグループから選択される。
【０１２３】
１実施例においては、該崩壊する層における過酸化物の濃度は０．１乃至２０重量％である。１実施例においては、該崩壊する層における過酸化物の濃度は１．０乃至２０重量％である。１実施例においては、該崩壊する層における過酸化物の濃度は１．０乃至１０重量％である。１実施例においては、該崩壊する層における過酸化物の濃度は１．０乃至５重量％である。１実施例においては、該崩壊する層における過酸化物の濃度は１．０重量％である。
【０１２４】
該組成物においては種々のプロテアーゼ酵素を使用することが可能である。プロテアーゼの例としては、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、ペプシン、及びカテプシンの内の一つ又はそれ以上からなるグループを含むが、これらに制限されるものではない。
【０１２５】
１実施例においては、パパインが使用される。１実施例においては、該プロテアーゼ酵素はパパイヤ抽出物から得られる。
【０１２６】
１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は０．１乃至２０重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は１乃至２０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は１乃至１０重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は５乃至１５重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は５重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるプロテアーゼ酵素の濃度は１０重量％である。
【０１２７】
１実施例においては、該可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質は、第二リン酸カルシウム、リン酸一カルシウム、無水リン酸水素カルシウム（第二リン酸カルシウム）、リン酸三カルシウム、及びリン酸四カルシウムの内の一つ又はそれ以上を含むグループから選択される。１実施例においては、リン酸三カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸四カルシウム、又は無水第二リン酸カルシウムが使用される。１実施例においては、リン酸三カルシウムが使用される。
【０１２８】
１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は０．１乃至５０重量％の間である。１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は１乃至２５重量％の間である。１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は５乃至２５重量％の間である。１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は９．５乃至２０重量％の間である。１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は９．５重量％である。１実施例においては、該崩壊する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は２０重量％である。
【０１２９】
１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は０．１乃至５０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は１乃至３５重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は１０乃至３５重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は１０重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は１０重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層における可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質の濃度は３５重量％である。
【０１３０】
１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は０．１乃至２０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は１乃至１０重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は１乃至２重量％の間である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は２重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は２重量％である。１実施例においては、該ゆっくりと浸食する層におけるリン脂質の濃度は１重量％である。
【０１３１】
リン酸カルシウムが再石灰化作用物質として作用するためには、リン酸カルシウムが溶解可能な形態にあることが望ましい。リン酸カルシウムのかなりの部分が溶液から沈殿したとすると、それは再石灰化剤ではなく研磨剤として機能することとなる。該組成物にグリセリンを付加するとリン酸カルシウムが沈殿物を形成することを阻止すべく作用する。
【０１３２】
１実施例においては、該組成物は更にグリセリンを含んでいる。１実施例においては、グリセリンの濃度は１０乃至６０重量％の間である。
【０１３３】
１実施例においては、該組成物は更に例えばフッ化ナトリウムなどのフッ化物を含んでいる。１実施例においては、フッ化ナトリウムの濃度は０．０１乃至５重量％の間である。
【０１３４】
１実施例においては、該再石灰化作用物質は色が白である。従って、再石灰化物質の取り込みは白色化効果に貢献する場合がある。
【０１３５】
１実施例においては、該組成物は硝酸カリウムを包含しており、それは除感作用物質として作用することが可能である。
【０１３６】
該組成物は担体内に与えることが可能である。別の実施例においては、該担体は、タブレット、二層タブレット、多層タブレット、チューイングガム、キャンディ、練り歯磨き、トローチ、粉末、ゲル、粘着性ゲル、軟膏、クリーム、液体、口内洗浄剤、及びキャンティからなるグループから選択される。
【０１３７】
１実施例においては、該液体担体又は口内洗浄剤担体は、更に、重曹を含んでいる。
【０１３８】
幾つかの実施例においては、該二層タブレットは崩壊する層とゆっくり浸食する層とを含んでいる。該タブレットの該崩壊する層及び該ゆっくりと浸食する層からの活性物質含有物の相対的に異なる解放割合が種々の態様で達成させることが可能である。
【０１３９】
該異なる解放割合は、例えば、これらに制限されるものではないが、１分、１０分、３０分、又は１時間などを含む比較的短い時間内でその活性物質含有物のバルクを解放する崩壊する層である第１層、及びゆっくりと浸食する層であって投与後又は投与後の遅延期間後に比較的長い期間にわたりその活性物質含有物のバルクを解放する第２層、によって達成させることが可能である。
【０１４０】
該崩壊する層は、既知の迅速に崩壊するタブレットのものに類似した組成を有することが可能である。ゆっくりと浸食する層は、既知のゆっくりと浸食するタブレットのものに類似した組成を有することが可能であり且つ解放遅延物質と共に活性物質含有物を含むことが可能である。
【０１４１】
幾つかの実施例においては、該組成物は、崩壊する割合部分とゆっくり浸食する割合部分とを含んでいる単一層タブレットである。該崩壊する割合部分は該ゆっくり浸食する割合部分と一様に又はランダムに混合させることが可能である。幾つかの実施例においては、該ホワイトニング作用物質は該崩壊する割合部分にのみ見出せる。
【０１４２】
幾つかの実施例においては、該組成物はゆっくり浸食するタブレットコアと崩壊する外側層とを含む二層タブレットである。幾つかの実施例においては、該ホワイトニング作用物質は該崩壊する外側層内にのみ見出せる。
【０１４３】
本書に開示される組成物の利点としては、プロテアーゼ及びホワイトニング作用物質の作用の間の潜在的な相乗効果、及び、特に家庭又は獣医環境においての使用の容易性、を包含している。本特許開示において記載される組成物は、外部的な歯の汚れと以前は「アンタッチャブル」であった内部的な歯の汚れとの両方について改善された効果を提供するものと考えられる。エナメルからの色原体の除去は、蛋白質色原体及び外皮層と反応して、無酸素ラジカル漂白剤（例えば、過酸化カルバミド溶液又は過酸化水素溶液からの過酸化水素分子）の浸透に対する向上されたメカニズムを形成することが可能なプロテアーゼ酵素が本組成物中に存在することによって貢献されるものと考えられる。本特許開示に基づいてホワイトニング作用物質と共にプロテアーゼを含むことの効果の内の一つは、プロテアーゼが蛋白質色原体と作用することの有益的な効果に加えて、ホワイトニング作用物質がエナメル内に一層深くに浸透するということである。
【０１４４】
本組成物は、口腔乾燥症を治療することを可能とすると共に、ホワイトニング作用物質、プロテアーゼ酵素、及び再石灰化作用物質を別々の組成物における別々の成分を適用せねばならないのではなく単に単一の組成物を使用して歯に対して適用させることを可能としている点において有益的な使用上の容易性を提供している。このことは、家庭及び獣医環境に対して特に有益的であり、且つ本組成物が、例えば、チューインガム、練り歯磨き、トローチ、口内洗浄剤、及びキャンディ等の或る担体内において供給される場合には、特に有益的である。
【０１４５】
本組成物は、更に、使用可能な適用時間が制限されている場合に、ホワイトニング作用物質、プロテアーゼ酵素、及び再石灰化作用物質を適用時間の全期間に対して歯に対して同時的に適用させることが可能であるという利点を有している。対照的に、同じ同一の使用可能な治療時間に対して、ホワイトニング作用物質、プロテアーゼ酵素、及び再石灰化作用物質が別々の組成物で適用されたとしたならば、全治療時間を一定に維持するためには各組成物の適用時間は減少されねばならない。
【０１４６】
本組成物の１実施例においては、組成物の粘度を増加させるために本組成物にシリカを添加する。その他の実施例においては、本組成物はメチルセルローズ（１０−２０重量％）又はキサンタンガム（１０−２０重量％）を含有している。
【０１４７】
幾つかの実施例においては、本組成物に甘味料又は香料を添加することが可能である。１実施例においては、その濃度は約０．２−１０重量％の間である。１実施例においては、該甘味料はサッカリン又はアスパルテームである。１実施例においては、該甘味料はペパーミント又はクローブである。
【０１４８】
幾つかの実施例においては、該甘味料は、マルチトール、イソマルチトール、マニトール、ラクチトール、アセスルファムカリウム、シクラメート、タウマチン、又はその他の既知の甘味料である。
【０１４９】
本組成物のｐＨは調節することが可能である。１実施例においては、ｐＨは約６乃至７．５の間である。１実施例においては、重曹がｐＨ中和剤として使用される。
【０１５０】
歯を白色化させ且つ再石灰化させる有益的な方法も開示されている。本方法は、歯を白色化させ且つ再石灰化させるために本書に記載されている組成物の内のいずれかを歯に適用することを含んでいる。
【０１５１】
本書に記載されている被験体の歯を白色化させ且つ再石灰化させる方法の内のいずれかの更なる実施例においては、歯の基部においてゲルポリマーを使用して、ホワイトニング及び再石灰化組成物を歯に閉じ込め且つそれらが歯茎と接触することを回避することを助ける。別の実施例においては、該ゲルは、可塑剤と共に、ポリエチル  メチルアクリレート、又はポリメチル  メチルアクリレートを含んでいる。歯群の分離のためにデンタルトレイ又はダムを使用することも可能である。
【０１５２】
ホワイトニング及び再石灰化用の組成物を適用する全時間は、典型的に、２０乃至３０分から２乃至３時間にわたる場合がある。家庭での適用場面においては、それらの組成物は一晩中歯に適用させることが可能である。家庭適用キットにおいては、治療時間はステイン即ち汚れに依存して、１乃至２週間から最大で数週間にわたる場合がある。１実施例においては、ホワイトニング及び再石灰化組成物は、タイム露光のインジケータとして光活性化型光開始剤を含んでいる。
【０１５３】
本書に記載される組成物、キット、及び方法は、自然の歯と何らかのタイプの人口の歯との両方に使用することが可能である。
【０１５４】
本書に記載する組成物、キット、及び方法を使用して、歯の漂白期間中に発生する場合があるカルシウム損失を再石灰化によって回復させることが可能であり、従って、一層効果的なホワイトニング組成物を安全に使用することが可能であると共に効果を向上させることが可能である。
【０１５５】
歯科感受性を治療し且つ虫歯を治療するための有益的な方法も本書に記載されており、且つ本書に記載される組成物の内のいずれかを被験体の歯へ適用することを含んでいる。漂白は歯科感受性を発生させる場合がある。この歯科感受性は、歯の白色化及び再石灰化のための本書に記載した組成物、キット、及び方法を使用して処置することが可能である。更に、本書に記載した組成物、キット、及び方法は、漂白が存在せずに発生する歯科感受性を治療するために使用することが可能である。再石灰化は、象牙質の浸透性を減少させることによって感受性を減少させる場合がある。更に、歯の白色化及び再石灰化のための本書に記載される組成物、キット、及び方法は、例えば虫歯の治療において、再石灰化が有益的であるようなその他の適用例において使用することが可能である。
【０１５６】
本書に記載されるホワイトニング及び再石灰化の手順を実施した後に、強壮又は化粧の目的のための付加的な組成物を歯へ適用させることが可能である。
【０１５７】
本書において用いられているように、「治療する（treating）」とは、健康状態、疾患、又は感染の進行を防止すること、遅滞させること、停止させること、又は逆行させることを意味している。治療するとは、又、健康状態、疾患、又は感染の一つ又はそれ以上の徴候を改善することを意味する場合もある。
【０１５８】
本特許明細書に開示される方法において使用される組成物は、本書に詳説されるものを含み種々の形式で投与させることが可能である。本組成物での治療は、コンビネーションセラピー又は付属的セラピーの一つの要素である場合があり、即ち、本組成物を必要とする被験体又は患者に本組成物の内の一つ又はそれ以上に関連してその健康状態、疾患、又は感染に対して別の薬物又は組成物が処方即ち投与される。このコンビネーションセラピーは逐次的セラピーである場合があり、その場合には、患者は、最初に、一つの組成物又は薬物で治療され、次いで、他のもの又はそれら二つが同時的に与えられる。これらは、使用される投薬形式に依存して、投薬の同じ経路によって又は２つ又はそれ以上の異なる経路によって独立的に投与させることが可能である。
【０１５９】
本書において使用されている如く、「薬学的に許容可能な担体」とは、本組成物を動物又は人間へ運び込むための薬学的に許容可能な溶媒、懸濁化剤、又は媒介物である。該担体は液体又は固体である場合があり且つ計画された投与の態様に注意して選択される。リポソームも薬学的に許容可能な担体である。
【０１６０】
治療において投薬される本組成物の投薬量は、該組成物の薬力学的特性及びその投薬モード及び経路、年齢、性別、代謝率、吸収効率、受容者の健康及び体重、徴候の性質及び範囲、投薬中の同時的治療の種類、治療頻度、及び所望の治療効果、等の要因に依存して様々である。
【０１６１】
本発明方法において使用される本組成物の投薬量単位は、単一の組成物又はその混合物及び付加的な作用物質を含む場合がある。本組成物は、タブレット、カプセル、ピル、粉末、顆粒剤、エリキシル、チンキ、懸濁液、シロップ、及びエマルジョン等の経口投薬形式で投薬することが可能である。
【０１６２】
本発明方法において使用される組成物は、投薬の意図した形式に関して適宜選択された適宜の製薬希釈剤、増量剤、賦形剤、又は担体（ここでは集約的に薬学的に受容可能な担体として言及する）と混合して且つ従来の製薬慣習と一貫性をもって投薬させることが可能である。
【０１６３】
本組成物は、単独で又は薬学的に受容可能な担体と混合して投薬させることが可能である。この担体は固体又は液体とすることが可能であり、且つ担体のタイプは、通常、使用される投薬のタイプに基づいて選択される。
【０１６４】
本発明において有用な投薬剤を製造するための技術及び組成物は、以下の文献に記載されており、７モダン製薬学、９及び１０章（バンカー及びローズ、編集者、１９７９年）（7 Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10 (Baker & Rhodes, Editors, 1979)）；薬学的投薬剤：タブレット（リーバーマン等、１９８１年（Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (Lieberman et al., 1981)；アンセル、薬学的投薬剤入門書、第２版（１９７６年）（Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition (1976)）；レミントンの薬学科学、１７版（マック出版社、イーストン、ペンシルベニア州、１９８５年（Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed. (Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985)）；薬学科学における進展（デービッド  ガンダートン、トレバー  ジョーンズ、編集者、１９９２年（Advances in Pharmaceutical Sciences (David Ganderton, Trevor Jones, Eds., 1992)）；薬学科学における進展７巻（デービッド  ガンダートン、トレバー  ジョーンズ、ジェームズ  マッギニティ、編集者、１９９５年（Advances in Pharmaceutical Sciences Vol. 7. (David Ganderton, Trevor Jones, James McGinity, Eds., 1995)）；薬学的投薬剤用の水性高分子コーティング（薬剤及び薬学科学、シリーズ３６（ジェームズ  マッギニティ、編集者、１９８９年（Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms (Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Series 36 (Jamese McGinity, Ed., 1989))；薬学粒子状担体：治療適用：薬剤及び薬学科学、６１巻（アライン  ローランド、編集者、１９９３年（Pharmaceutical Particulate Carriers: Therapeutic Applications: Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol 61 (Alain Rolland, Ed., 1993)）；消化管への薬剤搬送（生物科学におけるエリスホーウッドの本、薬学技術におけるシリーズ；ジェイ．  ジー．  ハーディ、エス．  エス．  デービス、クリブ  ジー  ウイルソン、編集者）（Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract (Ellis Horwood Books in the Biological Sciences. Series in Pharmaceutical Technology; J. G. Hardy, S. S. Davis, Clive G. Wilson, Eds.)）；モダン製薬、薬剤及び薬剤科学、４０巻（ギルバート  エス．  バンカー、クリストファー  ティ．  ローズ、編集者（Modern Pharmaceutics Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol 40 (Gilbert S. Banker, Christopher T. Rhodes, Eds.)）、上記刊行物の全ては引用により本書に取り込む。
【０１６５】
タブレットは、適宜の結合剤、潤滑剤、崩壊作用物質、着色剤、芳香剤、流動誘起剤、及び溶解作用物質、を含有することが可能である。例えば、タブレット又はカプセルの投薬単位形式での経口投薬のために、活性薬剤成分を、ラクトース、ゼラチン、アガー、スターチ、サッカロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール、等の経口用の無毒で薬学的に受容可能な不活性担体と結合させることが可能である。適宜の結合剤は、スターチ、ゼラチン、グルコース又はベータラクトース等の自然蔗糖、トウモロコシ甘味料、アカシアかトラガカントか又はアルギン酸ナトリウムなどの自然及び合成のガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス、等を含む。これらの投薬剤において使用される潤滑剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、などを含む。崩壊剤は、制限無しに、スターチ、メチルセルロース、アガー、ベントナイト、ザンサンガム（キサンタンガム）、等を含む。
【０１６６】
本願においては、本書に開示される全ての数字又は百分率は、それらに関連して「約」又は「近似的」等の語句が使用されるか否かに拘わらずに、近似的な値である。それらは１％、２％、５％、又は最大で２０％も変化する場合がある。下限及び上限付きでの数値範囲が開示されている場合には、その範囲内に該当する全ての数字が特定的に開示されている。
【０１６７】
本書に開示される各実施例は他の開示された実施例の各々に対して適用可能であることが意図されている。従って、本書に記載されている種々の要素の全ての組合せは本発明の範囲内のものである。
【０１６８】
本特許明細書は後述する実験的詳細を参照することによってより良く理解されるものであるが、後に続く特許請求の範囲において一層完全に記載される如く、詳細に記載される特定の実験例は本発明の例示に過ぎないものであることは当業者によって容易に理解されるものである。
【０１６９】
実験的詳細
物質及び方法
可能である場合には、化学薬品のコンペンディアル（compendial）、即ち公定的な、（例えば、ＵＳＰ）等級又は医薬品等級を取得した。過酸化カルバミドは、口内炎（アフター性潰瘍）、歯肉炎、歯周炎、口内炎、及びワンサン感染を含む歯茎及び口の軽度の感染及び炎症又は刺激の局所療法及び衛生防止において、その酸素解放効果のために一般的に使用される酸化剤である。入れ歯、口腔装置（歯列矯正）、又は歯科処置によって発生される軽度の炎症の治療においても医薬が使用される。ここで得られる物質は、白色で粒子径が比較的大きな結晶粉末である。
【０１７０】
オメガ脂肪酸は、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸及びオメガ９脂肪酸を含んでいる。オメガ３脂肪酸は、共通して、ｎ−３位置、即ちメチル端部から数えて３番目の結合、において最後の炭素−炭素二重結合を有している一群の不飽和脂肪酸である。オメガ６脂肪酸は、共通して、ｎ−６位置、即ちメチル端部から数えて６番目の結合、において最後の炭素−炭素二重結合を有している一群の不飽和脂肪酸である。オメガ９脂肪酸は、共通して、ｎ−９位置、即ちメチル端部から数えて９番目の結合、において最後の炭素−炭素二重結合を有している一群の不飽和脂肪酸である。
【０１７１】
オメガ３脂肪酸は、ヘキサデカジエン酸（ＨＴＡ）、アルファ−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ヘネイコサペンタエン（Heneicosapentaenoic）酸（ＨＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、クルパノドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、テトラコサペンタエン酸、又はテトラコサヘキエン酸を含むが、これらに制限されるものではない。
【０１７２】
オメガ６脂肪酸は、ガンマ−リノレン酸（ＧＬＡ）、カレンド酸、エイコサジエン酸、ジホモ−ガンマ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、ドコサジエン酸、アドレン酸、ドコサペンタエン酸、テトラコサテトラエン（Tetracosatetraenoic）酸、又はテトラコサペンタエン（Tetracosapentaenoic）酸、を含むが、これらに制限されるものではない。
【０１７３】
オメガ９脂肪酸は、オレイン酸、エライジン酸、ゴンド酸、ミード酸、エルカ酸、ネルボン酸、を含むが、これらに制限されるものではない。
【０１７４】
必須脂肪酸は人体によって合成することができず、食事供給源から取得せねばならない。何故ならば、人間は、不飽和脂肪酸における９番目の炭素原子（鎖のオメガ端部から９番目の炭素原子）を越える炭素原子において炭素−炭素二重結合を導入するための必要な酵素を欠如しているからである。ガンマ−リノレン酸（オメガ−６脂肪酸）及びアルファ−リノレン酸（オメガ−３脂肪酸）は、良好な健康を確保するために食事から人間によって得なければならない必須脂肪酸である。
【０１７５】
適切な油物質の非制限的な例は、オレイン酸キュノーラ油（ブラシカ・キャンペストリス（Brassica campestris）、ブラシカ・ナプス（B. napus）、ブラシカ・ラパ（B. rapa）；７０％を越えるオレイン酸含有量を有することによって特徴付けられ、例えば、高オレイン酸キュノーラ油、超高オレイン酸キュノーラ油、又は部分的に水素化したキュノーラ油がある）、マルーラカーネル油（スクレロカリア・ビレア（Schlerocarya birrea）、パーム油（エラエイス・ギネンシス（Elaeis Guineensis）油）、パームオレイン、パームステアリン、パームスーパーオレイン、ペカン油、パンプキンシード油、オレインサフラワー油（カルタマス・ティンクトリアス（Carthamus Tinctorius）；約３０％を越えるオレイン酸含有量と約５０％未満のオメガ−６脂肪酸含有量とを有することによって特徴付けられ、例えば高オレイン酸サフラワー油がある）、セサミ油（セサマム・インジカム（Sesamum indicum）、セサマム・オレインターレ（S. oreintale）、大豆油（グリシネ・マク（Glycine max）、例えば、高オレイン酸大豆、低リノレン酸大豆、部分的に水素化したもの等がある）、オレイン酸ひまわり油（ヘリアンサス・アナス（Helianthus annus）；約４０％を越えるオレイン酸含有量を有することによって特徴付けられ、例えば中オレイン酸ひまわり又は高オレイン酸ひまわり油がある）、及びそれらの混合物を含む。オレイン酸キュノーラ油、パーム油、セサミ油、高オレイン酸サフラワー油、高オレイン酸大豆油、中オレイン酸ひまわり油、及び高オレイン酸ひまわり油は、一般的な植物育種により派生された油であり、非遺伝的に修正された有機体（非ＧＭＯ）から派生させることも可能である。
【０１７６】
上記油は多数の販売者から市販されている。
【０１７７】
エミュー油は、オーストラリア原産の鳥であるエミューの脂肪から精製した油である。純粋なエミュー油は色及び粘度がかなり異なる場合があるが、一般的には、約７０％の不飽和脂肪酸からなる黄色の液体である。最大の成分はオレイン酸で、モノ不飽和オメガ−９脂肪酸である。エミュー油は、又、約２０％のリノール酸（オメガ−６脂肪酸）と１−２％のリノレン酸（オメガ−３脂肪酸）とを含有している。エミュー油は、多様な健康上の利点が主張されてサプリメントとして市販され且つ宣伝されている。市販のエミュー油サプリメントは標準化されておらず且つ効能においてかなり異なる。本書において使用するエミュー油は、アラバマ州、郵便番号３５２５９、バーミングハム、ＰＯ  Ｂｏｘ５９００８８のプログレッシブエミューインコーポレイテッド（Progressive Emu Inc.）からプロエミュー（Pro-Emu）油として市販されているもので、幾らかのビタミンＥを含む処方製品である。
【０１７８】
レシチンは、遊離脂肪酸含有量に依存して、粘性の高い半液体から粉末までその物理的形態は著しく様々である。レシチンは、又、漂白されたか否か又はその純度に依存して、茶色から明るい黄色まで様々な色である。レシチンが空気に露呈されると、迅速に酸化が起こって、暗い黄色又は茶色となる。本書において使用されるレシチンは茶色から明るい黄色のワックス状物質であり、それは従来のブレンディングによって固体粉末にわたり分布することは困難である場合がある。注意すべきことであるが、レシチンは加水分解のためにエストラーゼと混合することが出来ず、且つ酸化剤と混合することが出来ない。従って、レシチンは過酸化カルバミドから隔離すべきである。
【０１７９】
その他の医薬品賦形剤に加えて、タブレット製剤のための「フィラー（filler）」として凝集したイソマルトを選択した。特に、galenIQ（商標）７２０（低可溶性）及びgalenIQ（商標）７２１（高可溶性）は直接圧縮適用例のための凝集した球状のイソマルトである。一般的に、これらの賦形剤は、非動物由来のものであり、吸湿性が非常に低く、異なる可溶性での等級のものが入手可能であり、化学的安定性に優れており、且つ酵素及び酸による劣化に対する耐久性が高く、無毒で非アレルギー性で且つ非刺激性の物質として通常みなされており、快適な砂糖のような自然の甘味プロファイルを有している。一層高い可溶性の等級が迅速に崩壊する層に適しており、一方、低可溶性等級がゆっくりと浸食する層に適している。
【０１８０】
パピンは白又は灰色がかった白であり、多少吸湿性の粉末である。その効能は赤肉のその重量の約３５倍を消化する通常の等級での調製プロセスに従って様々である。パピンは強い酸化剤と混合することが出来ず且つ酸化によって不活性化される。本書において使用するパピンはＵＳＰとして表示する。
【０１８１】
例１
初期の研究（表１）は、エミュー油とレシチンとを固体投薬形式（ゆっくりと浸食するタブレット）に組み込むことに焦点を当てた。エミュー油はかなり高い融点を有しており、本書において使用する物質は室温において自由に流動する半固体としての様相である。
【０１８２】
【表１】
2016519064.tif 000003
【０１８３】
この初期の試行から以下の結果が得られた。
【０１８４】
●その粉末のマス、即ち団塊、は該油を良く受け付け、非常に綺麗で塵埃の無い混合物が得られた。
【０１８５】
●レシチンの分布は非一様であり、その後の処理努力では、それを粉末と結合させる前に液体形式を生成させるためにレシチンの溶融及び／又はそれとエミュー油との混合が関与する。
【０１８６】
●該混合物はカーバープレス（Carver Press）上で容易にコンパクト化して強いタブレットを形成した。該油はダイ壁摩擦を十分に減少させて潤滑剤の付与に対する必要性を解消している様相であった。
【０１８７】
●水中においた場合に、該タブレットはゆっくりと浸食する−完全な浸食は約５分で発生した。この時間期間中に、液体が濁り、多分、該油の乳化に起因するものと思われる。リン酸二カルシウム（即ち、第二リン酸カルシウム）は不可溶性粒子のような様相である。
【０１８８】
●該タブレットは中性の味であり、該イソマルトは気づくような甘味を与えるものではなく、又ソルビトールのようなフィラーと関連する吸熱性冷却を与えるものでもない。
【０１８９】
表１に記載した組成物の調製手順：
１）使い捨て可能なポリエチレン計量皿内にエミュー油（項目３）を正確に計量。
【０１９０】
２）使い捨て可能なポリエチレン計量皿内にイソマルト（項目１）を正確に計量。
【０１９１】
３）ステップ２で計量したイソマルトの一部を取って、それをエミュー油を収容している皿内に移送。へらを使用して該粉末を該油と混合。混合の後に、そのマス、即ち団塊、をガラス乳鉢へ移送。該エミュー油の全てが粉末に吸収されるまでイソマルトの付加的な部分を使用してこの手順を繰り返し。全ての残存するイソマルトをガラス乳鉢へ移送。
【０１９２】
４）使い捨て可能なポリエチレン計量皿内に無水リン酸水素カルシウム（無水第二リン酸カルシウム）（項目２）を正確に計量して、この粉末をイソマルトとエミュー油との混合物を収容しているガラス乳鉢内に移送。
【０１９３】
５）該乳鉢内の混合物をへらで粉砕して一様なブレンド、即ち混合物、を得る。
【０１９４】
６）レシチン（項目４）を正確に計量してそれを該乳鉢内の混合物へ移送。
【０１９５】
７）該乳鉢内の混合物をへらで粉砕して一様なブレンドを得る。
【０１９６】
８）カーバープレス（Carver press）を使用して粉末サンプルをタブレットに圧縮させる。
【０１９７】
例２
２番目の同様の製剤処方を処理した。上述した味評価に基づいて、甘味料としてアスパルテーム（aspartame）を含有させた（表２）。処理の点においては、この場合には、レシチンをエミュー油に添加し且つその混合物を電子レンジ内で加温して液体混合物を得た。次いで、この混合物をイソマルトと無水リン酸二カルシウムとの混合物へ添加させた。
【０１９８】
【表２】
2016519064.tif 000004
【０１９９】
レシチン／エミュー油の混合物の加熱はビーカーを電子レンジ内に配置させ且つ３０秒のインターバルで加熱することによって行った。各インターバルの後に、該混合物を攪拌させた。レシチンの断片が継続して存在し、全部で約５回のインターバルが必要であった。レシチンは究極的には該油中に溶解及び／又は溶融したようであった。注意すべきことであるが、後の処理においては、一層長い時間のインターバルの間の加熱がレシチンの明らかな分解となった。
【０２００】
このブレンドからタブレットを製造し、該タブレットは以前に得たものと同様の物理的な属性を有していた。アスパルテームの添加によって味が僅かに改善したが、更なる甘味料が必要となるかもしれなかった。
【０２０１】
表２に記載した組成物の調製手順：
１）５０ｍＬガラスビーカー内にレシチン（項目４）を正確に計量。
【０２０２】
２）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）且つ該レシチンを収容するビーカー内にエミュー油（項目３）を正確に計量。
【０２０３】
３）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（項目２）を正確に計量。
【０２０４】
４）該無水リン酸水素カルシウム（項目２）をガラス乳鉢内に移送。微細粉末が得られるまで粉砕。
【０２０５】
５）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にイソマルト（項目１）を正確に計量。該イソマルトを該無水リン酸水素カルシウムを収容している乳鉢内に移送。一様なブレンドを得るために粉砕し、次いで該ブレンドを計量用皿内に移送。
【０２０６】
６）該レシチンとエミュー油とを収容するビーカーを電子レンジ内に配置させ且つ該レシチンが溶融するまで加熱。該レシチンと該油とを混合させるためにへらを使用。
【０２０７】
７）５から得られた粉末混合物の一部を採り且つそれを該レシチンとエミュー油との混合物を収容しているビーカー内に移送。へらを使用して該粉末と該油とを混合。混合の後に、マス、即ち団塊、をガラス乳鉢へ移送。該レシチンとエミュー油の全てが粉末に吸収されるまで粉末の更なる一部を使用してこの手順を繰り返し。残存する粉末を該ガラス乳鉢内へ移送。
【０２０８】
８）該乳鉢内の混合物を乳棒で粉砕して一様なブレンドを得る。
【０２０９】
９）アスパルテーム（項目５）を正確に計量し且つそれを該乳鉢内の混合物へ移送。粉砕して一様な混合物を形成。
【０２１０】
１０）カーバープレス（Carver press）を使用して粉末サンプルをタブレットに圧縮させる。
【０２１１】
例３
表３に提示したものは二層タブレット製剤処方である。最初の調剤処方は迅速に崩壊する層に対して開発がされ、直接的に圧縮可能なリン酸二カルシウム担体を使用し且つ又所謂「超」崩壊剤であるクロスポビドンを含むという概念の下で構築した。リン酸二カルシウムは良い選択であるように思われた、何故ならば、それは無機であり、従って、強い酸化剤の過酸化カルバミドと不適合なものではないからである。又、迅速な崩壊はかなりの量の再石灰化作用物質を解放する。強い酸化剤とは不適合であるために、ゆっくりと浸食する層内にはパピンを含有させ、且つ該イソマルトをソルビトールと置換させた。
【０２１２】
【表３】
2016519064.tif 000005
【０２１３】
この試行から以下の結果が得られた。
【０２１４】
●イソマルトよりも一層大きな粒径を有しているソルビトールは、該油をそれほど良く受け付けるものではなかった。該ゆっくりと浸食する層用の該ブレンドの全体的な特性はむしろ「油っぽい」ものであった。
【０２１５】
●各個々のブレンドは、該二層タブレット用の物質の結合がそうであったように、強いタブレットを形成するために容易にコンパクト化した。
【０２１６】
●水中に配置させた場合に、該崩壊する層は確かに迅速に崩壊して不可溶性のリン酸二カルシウム粒子を解放させる。
【０２１７】
●該第２層はゆっくりと浸食する。
【０２１８】
●該ソルビトールは味覚における改善を発生させるものではなかった。
【０２１９】
表３に記載した組成物の調製手順：
崩壊する層
１）無水リン酸水素カルシウム（項目２）を使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に正確に計量。
【０２２０】
２）過酸化カルバミド（項目１）を正確に計量し且つ該粉末をガラス乳鉢内に移送。
【０２２１】
３）該無水リン酸水素カルシウムをガラス乳鉢内に幾何学的に添加し、各添加後に粉砕して一様なブレンドを生成。
【０２２２】
４）該クロスポビドン（項目３）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の該粉末ブレンドへ添加。一様なフレンドを形成するために粉砕。
【０２２３】
５）該ステアリン酸マグネシウム（項目４）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の該粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために軽く粉砕。
【０２２４】
６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送しタブレット化のために保持。
【０２２５】
ゆっくりと浸食する層
７）５０ｍＬガラスビーカー内にレシチン（項目９）を正確に計量。
【０２２６】
８）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）且つ該レシチンを収容しているビーカー内にエミュー油（項目８）を正確に計量。
【０２２７】
９）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（項目６）を正確に計量。
【０２２８】
１０）該無水リン酸水素カルシウム（項目６）をガラス乳鉢内へ移送。微細粉末が得られるまで粉砕。
【０２２９】
１１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にソルビトール（項目５）を正確に計量。該ソルビトールを該無水リン酸水素カルシウムを収容する乳鉢へ移送。一様なブレンドを得るために粉砕し、次いで該ブレンドを計量用皿へ移送。
【０２３０】
１２）該レシチンとエミュー油とを収容する該ビーカーを電子レンジ内に配置させ、該レシチンが溶融するまで加熱。へらを使用して該レシチンを該油と混合させる。
【０２３１】
１３）ステップ１から得られた該粉末混合物の一部を採り且つそれを該レシチンとエミュー油との混合物を収容しているビーカー内に移送。へらを使用して該粉末を該油と混合させる。混合の後、このマス、即ち団塊、をガラス乳鉢へ移送。該レシチンとエミュー油の全てが粉末に吸収されるまで粉末混合物の更なる一部を使用してこの手順を繰り返す。残存する粉末を該ガラス乳鉢内へ移送。
【０２３２】
１４）該乳鉢内の該混合物をへらで粉砕して一様なブレンドを得る。
【０２３３】
１５）パピン（項目７）を正確に計量し且つそれをガラス乳鉢内に添加。一様な混合物が得られるまで粉砕。
【０２３４】
１６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送しタブレット化のために保持。
【０２３５】
二層タブレット生成
１７）該ゆっくりと浸食する層用に約５００ｍｇの該粉末を計量し且つそれをダイ内に移送。カーバープレスを使用して該粉末を該第一層に圧縮。
【０２３６】
１８）該崩壊する層用に約２５０ｍｇの該粉末を計量し且つそれを該第一層を収容している該ダイ内に移送。該カーバープレスを使用して該粉末を該第一層上に圧縮。
【０２３７】
１９）ダイからタブレットを排出。
【０２３８】
例４
次の繰り返し（表４）において行った修正は、ソルビトールのイソマルトとの置換、及び比較的大きなカプセル形状をしたタブレットの工具段取りを含む。１．２ｇのタブレット寸法をターゲットとしており、崩壊層及び浸食層の夫々は４００ｍｇ及び８００ｍｇであった。
【０２３９】
【表４】
2016519064.tif 000006
【０２４０】
これらの二層タブレットの製造の後に、２つのことが明らかとなった。このタブレットを取り扱う場合に、この層の端部が容易に磨耗されるようであった。第二に、シミュレーションした腸管流体内においた場合に、大量の不溶性のリン酸二カルシウムが解放され、そのことは「砂利が入ったような」感じとなる場合があり好ましいことではない場合がある。
【０２４１】
表４に記載した組成物の調製手順：
崩壊する層
１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（項目２）を正確に計量。
【０２４２】
２）過酸化カルバミド（項目１）を正確に計量し且つ該粉末をガラス乳鉢内に移送。
【０２４３】
３）該無水リン酸水素カルシウムをガラス乳鉢内に幾何学的に添加し、各添加後に粉砕して一様なブレンドを生成。
【０２４４】
４）クロスポビドン（項目３）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の該粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために粉砕。
【０２４５】
５）ステアリン酸マグネシウム（項目４）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の該粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために軽く粉砕。
【０２４６】
６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０２４７】
ゆっくり浸食する層
７）５０ｍＬガラスビーカー内にレシチン（項目９）を正確に計量。
【０２４８】
８）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）、且つ該レシチンを収容するビーカー内にエミュー油（項目８）を正確に計量。
【０２４９】
９）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（項目６）を正確に計量。
【０２５０】
１０）該無水リン酸水素カルシウム（項目６）をガラス乳鉢内へ移送。微細粉末が得られるまで粉砕。
【０２５１】
１１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にイソマルト（項目５）を正確に計量。該イソマルトを該無水リン酸水素カルシウムを収容している乳鉢へ移送。一様なブレンドを得るために粉砕し、次いで該ブレンドを計量用皿へ移送。
【０２５２】
１２）該レシチンとエミュー油とを収容しているビーカーを電子レンジ内に配置させ、且つ該レシチンが溶融するまで加熱。該レシチンと該油とを混合させるためにへらを使用。
【０２５３】
１３）ステップ１１から得られた粉末混合物の一部を採り且つそれを該レシチンとエミュー油との混合物を収容しているビーカー内に移送。該粉末を該油と混合させるためにへらを使用。混合の後に、このマス（即ち、団塊）をガラス乳鉢へ移送。全てのレシチン及びエミュー油が粉末上に吸収されるまで、粉末混合物の更なる一部を使用してこの手順を繰り返す。残存する粉末を該ガラス乳鉢内に移送。
【０２５４】
１４）一様なブレンドを得るために該乳鉢内の該混合物をへらで粉砕。
【０２５５】
１５）パピン（項目７）を正確に計量し、且つそれをガラス乳鉢内に添加。一様な混合物が得られるまで粉砕。
【０２５６】
１６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０２５７】
二層タブレット生産
１７）該ゆっくりと浸食する層用に約６５０ｍｇの該粉末を計量し且つそれをダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第一層に圧縮。
【０２５８】
１８）該崩壊する層用に約３５０ｍｇの該粉末を計量し且つそれを該第一層を収容しているダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第一層上に該粉末を圧縮。
【０２５９】
１９）ダイからタブレットを排出。
【０２６０】
例５
リン酸塩の量を減少させ且つ可溶性フィラーを添加させた。従って、次の繰り返し（表５）においては、リン酸二カルシウムの濃度は減少され、且つイソマルトが崩壊する層内に可溶性フィラーとして包含させた。表５における製剤処方から生成した二層タブレットは投薬形式において何らの不適合性の徴候を示すものではなかった。組成、重量、及び夫々の層の重量の両方の点においてタブレットにおけるかなりの柔軟性がある。
【０２６１】
【表５】
2016519064.tif 000007
【０２６２】
表５に記載した組成物の調製手順：
崩壊する層
１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（第２リン酸カルシウム）（項目２）を正確に計量。
【０２６３】
２）過酸化カルバミド（項目１）を正確に計量し且つ該粉末をガラス乳鉢内に移送。
【０２６４】
３）該無水リン酸水素カルシウムを該ガラス乳鉢内へ添加し且つ粉砕して一様なブレンドを生成。
【０２６５】
４）イソマルト（項目３）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の該粉末ブレンドへ添加。粉砕して一様なブレンドを形成。
【０２６６】
５）クロスポビドン（項目４）及びステアリン酸マグネシウム（項目５）を正確に計量し且つそれらを該ガラス乳鉢内の粉末ブレンドへ添加。軽く粉砕して一様なブレンドを形成。
【０２６７】
６）該ブレンドをバルクコンテナ内へ移送し且つタブレット化のために保持。
【０２６８】
ゆっくりと浸食する層
７）５０ｍＬガラスビーカー内へレシチン（項目１０）を正確に計量。
【０２６９】
８）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）、且つ該レシチンを収容しているビーカー内へエミュー油（項目９）を正確に計量。
【０２７０】
９）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内に無水リン酸水素カルシウム（項目７）を移送。
【０２７１】
１０）該無水リン酸水素カルシウム（項目７）をガラス乳鉢内に移送。微細粉末がえられるまで粉砕。
【０２７２】
１１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にイソマルト（項目６）を正確に計量。該イソマルトを該無水リン酸水素カルシウムを収容している乳鉢へ移送。一様なブレンドを得るために粉砕し、次いで該ブレンドを計量用皿へ移送。
【０２７３】
１２）該レシチンとエミュー油とを収容しているビーカーを電子レンジ内に配置し且つ該レシチンが溶融するまで加熱。該レシチンを該油と混合させるためにへらを使用。
【０２７４】
１３）ステップ１１から得られた粉末混合物の一部を採り且つそれを該レシチンとエミュー油との混合物を収容しているビーカー内へ移送。該粉末と該油とを混合させるためにへらを使用。混合の後に、このマス、即ち団塊、をガラス乳鉢へ移送。全てのレシチン及びエミュー油が粉末上に吸収されるまで、粉末混合物の更なる一部を使用してこの手順を繰り返し。残存する粉末を該ガラス乳鉢内に移送。
【０２７５】
１４）一様なブレンドを得るために、へらで該乳鉢内の混合物を粉砕。
【０２７６】
１５）パピン（項目８）を正確に計量し且つそれをガラス乳鉢内に移送。一様な混合物が得られるまで粉砕。
【０２７７】
１６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０２７８】
二層タブレット製造
１７）該ゆっくり浸食する層用に約８００ｍｇの該粉末を計量し且つそれをダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第一層へ圧縮。
【０２７９】
１８）該崩壊する層用に約４００ｍｇの該粉末を計量し且つそれを該第一層用の粉末を収容するダイ内へ移送。カーバープレスを使用して該粉末を該第一層上に圧縮。
【０２８０】
１９）ダイからタブレットを排出。
【０２８１】
例６
図７に提示したものは別の調剤処方である。幾つかの変化がなされており、１）該迅速に崩壊する層の重量を減少させ且つ該ゆっくりと腐食する層の重量を増加させ−該過酸化カルバミドを受け付けるためにそれほどのマス、即ち団塊、が必要なものではなく、且つ、該ゆっくりと浸食する層のマスが大きければ大きいほど、より一層の油を包含させることが可能であり；２）エミュー油のレベルを１０％へ増加させ且つレシチンのレベルを１％から２％へ増加させた。
【０２８２】
該エミュー油とレシチンとをビーカー内で結合させ且つ攪拌しながらホットプレート上で加熱させた。該レシチンを「溶融」させ且つそれを該油内に取り込むために必要な温度は極めて高かった。該２つの成分からなる一つの相の溶液であるように見えるものを得ることが可能であるが、過剰な加熱は該油の特性を変化させ及び／又は該レシチンを劣化させる場合がある。
【０２８３】
【表６】
2016519064.tif 000008
【０２８４】
それがこの粉末全体にわたり一様に分布されるものとの期待の下に、該暖かい油性の溶液をリン酸三カルシウムへ添加した。微細粉末及び温度低下の組合せの結果ワックス状の凝集体が形成され、それは完全に分散させることが非常に困難であった。圧縮の後に、タブレット表面上に黄色のスポットがあり、そのことは、レシチンの分布が一様ではなかったことを表していた。該油と、レシチンと、粉末との混合物は所望の一様性を得るためには加熱することが必要である場合がある。より大規模での生産の場合には、このことは、ジャケット付きハイシェアミキサー（jacketed high shear mixer）において達成することが可能である。より一層の油を受け付けることが可能であるようであったし且つゆっくりと腐食する層のコンシステンシーは申し分ないようである。
【０２８５】
表６に記載した組成物の調製手順：
崩壊する層
１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にリン酸三カルシウム（項目２）を正確に計量。
【０２８６】
２）過酸化カルバミド（項目１）を正確に計量し且つ該粉末をガラス乳鉢内に移送。
【０２８７】
３）該リン酸三カルシウムを該ガラス乳鉢内へ添加し且つ一様なブレンドを生成するために粉砕。
【０２８８】
４）イソマルト（項目３）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために粉砕。
【０２８９】
５）クロスポビドン（項目４）及びステアリン酸マグネシウム（項目５）を正確に計量し且つそれらを該ガラス乳鉢内の粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために軽く粉砕。
【０２９０】
６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０２９１】
ゆっくりと腐食する層
７）５０ｍＬガラスビーカー内へレシチン（項目１０）を正確に計量。
【０２９２】
８）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）、且つ該レシチンを収容するビーカー内へエミュー油（項目９）を正確に計量。
【０２９３】
９）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にリン酸三カルシウム（項目７）を正確に計量。
【０２９４】
１０）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にイソマルト（項目６）を正確に計量。
【０２９５】
１１）該レシチンとエミュー油とを収容するビーカーをホットプレート上に配置させ且つ該レシチンが該油と混合するまで加熱。
【０２９６】
１２）ステップ９からのリン酸三カルシウムを該レシチンと該エミュー油との混合物を収容するビーカー内へ添加。該粉末を該油と混合させるためにへらを使用。混合の後に、そのマス、即ち団塊、をガラス乳鉢へ移送。ステップ１０からのイソマルト粉末の更なる一部を使用して手順を繰り返し且つ全てのレシチン及びエミュー油が該粉末に吸収されるまで継続。残存するイソマルト粉末を該ガラス乳鉢内へ移送。
【０２９７】
１３）一様なブレンドを得るためにへらで該乳鉢内の混合物を粉砕。
【０２９８】
１４）パピン（項目８）を正確に計量し且つそれをガラス乳鉢内に添加。一様な混合物が得られるまで粉砕。
【０２９９】
１５）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０３００】
二層タブレット製造
１６）該ゆっくりと腐食する層用に約１０００ｍｇの該粉末を計量し且つそれをダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第一層内に圧縮。
【０３０１】
１７）該崩壊する層用に約２００ｍｇの該粉末を計量し且つそれを該第一層を収容するダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第１層上に圧縮。
【０３０２】
１８）ダイからタブレットを排出。
【０３０３】
例７
該油のレベルを１５重量％へ増加させる試みは表７に記載したタブレットによって表されている。このバッチは、流れを評価するために計装単一ステーションプレス上で圧縮させることが可能であるとの期待の下に１００ｇ寸法で準備がなされた。しかしながら、スクリーニング研究がカーバープレスについてなされた場合に、該迅速に崩壊する層は該ゆっくりと浸食する層に付着しなかった。印加した圧力は、基本的に、該油を該担体の外に搾り出し、それらの層の間に高度に潤滑された界面を発生させた。
【０３０４】
【表７】
2016519064.tif 000009
【０３０５】
表７に記載した組成物の調製手順：
崩壊する層
１）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にリン酸三カルシウム（項目２）を正確に計量。
【０３０６】
２）過酸化カルバミド（項目１）を正確に計量し且つ該粉末をガラス乳鉢内に移送。
【０３０７】
３）該ガラス乳鉢内に該リン酸三カルシウムを添加し且つ一様なブレンドを生成するために粉砕。
【０３０８】
４）イソマルト（項目３）を正確に計量し且つそれを該ガラス乳鉢内の粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために粉砕。
【０３０９】
５）クロスポビドン（項目４）及びステアリン酸マグネシウム（項目５）を正確に計量し且つそれらを該ガラス乳鉢内の粉末ブレンドへ添加。一様なブレンドを形成するために軽く粉砕。
【０３１０】
６）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０３１１】
ゆっくりと浸食する層
７）ガラスビーカー内にレシチン（項目１０）を正確に計量。
【０３１２】
８）該レシチンを収容するビーカーの容器重量を計り（控除し）且つ該レシチンを収容しているビーカー内へエミュー油（項目９）を正確に計量。
【０３１３】
９）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にリン酸三カルシウム（項目７）を正確に計量。
【０３１４】
１０）使い捨て可能なポリエチレン計量用皿内にイソマルト（項目６）を正確に計量。
【０３１５】
１１）レシチンとエミュー油とを収容しているビーカーをホットプレート上に配置させ且つ該レシチンが該油と混合するまで加熱。
【０３１６】
１２）ステップ９からのリン酸三カルシウムを該レシチンとエミュー油との混合物を収容しているビーカー内に添加。該粉末を該油と混合させるためにへらを使用。混合の後に、そのマス、即ち団塊、をガラス乳鉢に移送。ステップ１０からのイソマルト粉末の更なる一部を使用して手順を繰り返し且つ全てのレシチン及びエミュー油が該粉末上に吸収されるまで継続。残存するイソマルト粉末を該ガラス乳鉢内へ移送。
【０３１７】
１３）一様なブレンドを得るために該乳鉢内の混合物をへらで粉砕。
【０３１８】
１４）パピン（項目８）を正確に計量し且つそれをガラス乳鉢内に添加。一様な混合物が得られるまで粉砕。
【０３１９】
１５）該ブレンドをバルクコンテナ内に移送し且つタブレット化のために保持。
【０３２０】
二層タブレット製造
１６）該ゆっくりと浸食する層用の約１０００ｍｇの該粉末を計量し且つそれをダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該第一層内に該粉末を圧縮。
【０３２１】
１７）該崩壊する層用に約２００ｍｇの粉末を計量し且つそれを該第一層を収容しているダイ内に移送。カーバープレスを使用して、該粉末を該第一層上に圧縮。
【０３２２】
１８）ダイからタブレットを排出。
【０３２３】
例８
以下の組成物は上記方法を使用して調製したものである。
【０３２４】
エミュー油と、一つ又はそれ以上の乳化作用物質と、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、一つ又はそれ以上の乳化作用物質と、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素と、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質と、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質と、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、以下のもの、即ち、一つ又はそれ以上の乳化作用物質、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、の内の二つと、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、以下のもの、即ち、一つ又はそれ以上の乳化作用物質、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、の内の三つと、を含む組成物。オメガ脂肪酸と、一つ又はそれ以上の乳化作用物質と、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素と、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質と、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質と、を含む組成物。
【０３２５】
エミュー油と、一つ又はそれ以上の乳化作用物質と、を含む組成物。エミュー油と、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素と、を含む組成物。エミュー油と、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質と、を含む組成物。エミュー油と、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質と、を含む組成物。エミュー油と、以下のもの、即ち、一つ又はそれ以上の乳化作用物質、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、の内の二つと、を含む組成物。エミュー油と、以下のもの、即ち、一つ又はそれ以上の乳化作用物質、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質、の内の三つと、を含む組成物。エミュー油と、一つ又はそれ以上の乳化作用物質と、一つ又はそれ以上のプロテアーゼ酵素と、一つ又はそれ以上の可溶性リン酸カルシウム再石灰化作用物質と、一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質と、を含む組成物。
【０３２６】
上記組成物は、単一層タブレット、二層タブレットとして、又は上述した製剤処方の内のいずれか一つとして製剤される。
【０３２７】
例９
本願の組成物は口腔乾燥症及び／又は唾液分泌不全にかかっている単一又は複数の被験体に対して投薬される。本組成物は該被験体における唾液の流れを増加させる。本組成物は、又、該被験体におけるドライマウスの主観的感覚を減少させる。本願の組成物は被験体の歯に対して投与される。本組成物は被験体の歯を白色化させる。
【０３２８】
迅速に崩壊する層における一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質及びエミュー油を含む本願の二層タブレット組成物は、口腔乾燥症及び／又は唾液分泌不全にかかっている単一又は複数の被験体に対して投与される。該二層タブレット組成物は、被験体における唾液の流れを増加させる。本組成物は、又、該被験体におけるドライマウスの主観的感覚を減少させる。該迅速に崩壊する層における一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質及びエミュー油を含んでいる本願の二層タブレット組成物は、被験体の歯に対して投与される。該二層タブレットは該被験体の歯を白色化させる。
【０３２９】
該迅速に崩壊する層内に一つ又はそれ以上のホワイトニング作用物質を含んでいる本願の二層タブレット組成物は、被験体の歯に対して投与される。該二層タブレットは該被験体の歯を白色化させる。
【０３３０】
例１０
本願の単一の第一口腔ケア組成物とそれに続く本願の五つの第２口腔ケア組成物は、口腔及び咽頭の口腔乾燥症にかかっている被験体に対して２４時間にわたり投与される。該組成物は該被験体の唾液の流れを増加させる。該組成物は、又、該被験体におけるドライマウスの主観的感覚を減少させる。
【０３３１】
本願の単一の第一口腔ケア組成物とそれに続く本願の五つの第２口腔ケア組成物は、口腔及び咽頭の粘膜炎にかかっている被験体に対して２４時間にわたり投与される。該組成物は口腔及び咽頭の粘膜炎にかかっている被験体を治療する。
【０３３２】
検討
本書に開示した組成物は、口腔内に、エミュー油と、ホワイトニング／クレンジング作用物質と、プロテアーゼ酵素と、再石灰化作用物質と、乳化作用物質との効果的な組合せを送り込む歯科治療において使用するための安定で、多成分の、固体製剤形態に関するものである。該複数の成分の組合せは二層タブレットに製剤され且つ処理される。製剤形態自身における不適合性の何らかの直接的な徴候は明らかではない。組成、重量、及び夫々の層、即ちゆっくりと浸食する層及び崩壊する層、の重量、の両方の観点において該タブレットにはかなりの柔軟性が存在している。しかしながら、この製剤形態において受け付けることが可能なエミュー油の濃度は１５％以下である（ゆっくりと浸食する層に基づいて）。レシチンの導入はエミュー油内に表面活性剤を溶解させることによって達成された。このアプローチは高温を必要とした。しかしながら、代替的な処理アプローチを使用可能である。
【０３３３】
本二層タブレットを図１及び２に記載してある。本タブレットは、基本的に、ホワイトニング／クレンジング作用物質（即ち、過酸化カルバミド）を含んでいる迅速に崩壊する層と、その他の成分を含んでおり崩壊はせずゆっくりと浸食する「トローチ状」の層とから構成されている。該二層タブレットは、製剤形態において、他の生成成分から酸化剤の物理的離隔を形成する。過酸化物は他の作用物質（即ち、パピン）と不適合である場合があることを考慮すると、この特徴は特に望ましいものである。
【０３３４】
口腔内に配置させた場合に、唾液が該崩壊する層の迅速な崩壊を発生させ、効果的なレベルの自由な過酸化水素で液体環境を形成する。同時に、エミュー油及びパピンを含むその他の成分を包含している第二層はゆっくりと浸食を開始する。過酸化物のホワイトニング／クレンジング作用の期間は比較的短く、従って、酸化力劣化に対するその他の成分の露呈は限定されており、これらの含有物の解放が維持される。
【０３３５】
文献
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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