(57)【要約】  浸食された又は負傷した表面を保護するために設計された、自己固定型半透多孔性の人工のかさぶた。この人工かさぶたは、（植物を含む）いずれの生体に適用できる。人工かさぶたがひとたび適用されると、溶解細胞によって放出された酵素の作用によって触媒される反応により、かさぶたの重合されたウェブが形成される。この保護表面の下では、乾燥を要することなく、自由に呼吸できる新たな正常細胞の増殖が促進される。人工のかさぶたは、水、タンパク質、電界質の損失を防ぎ、感染から保護し、取り外す際に新たな皮膚に損傷を与えるガーゼ又は包帯の使用に取って代わる。はけ又はスプレーによって適用される、チキソトロピー性を有する赤色の水性混合物は、以下の化合物：アゾスルファミド１〜５ｇ％  ＋  ゲンチアナバイオレット０．００４〜０．００７ｇ％  ＋  デキサメタゾン０．００１〜０．００３ｇ％  ＋  パンテノール０．５〜２ｇ％、ゲンタマイシン０．０３〜０．０６ｇ％の容器内での物理化学的相互作用によって得られ、赤色を有する。【選択図】図３【特許請求の範囲】
【請求項１】
本発明の範囲、及び負傷した組織（図１）に本発明を適用する方法について説明及び特定し、独占的な権利及び所有物として請求するための宣誓を行う。
浸食された又は負傷した表面を保護するための、自己固定型の半透多孔性の人工のかさぶた。前記人工かさぶたはまた、保護性被覆の下での新たな組織の増殖を可能とする（図２参照）。
前記人工かさぶたは、組成物であり、前記組成物は、負傷部位に存在する酵素によって触媒される、適用部位における上述した化合物間の物理的反応によって生成されたウェブである、半透多孔性の人工かさぶたの生成を特徴とする。
前記人工かさぶたは、培養皮膚のように作用するが、化学的ポリマーであり、「化学的ウェブ」特性を有する半透多孔性の人工かさぶたは今のところ事実上存在していない。
前記人工のかさぶたはまた、分泌液、電界質血しょう、タンパク質の損失も防ぐ。
明細書中に記載した５つの物質は、前記５つの物質が損傷部分（Ａ−ＡＢ型火傷又は創傷）に適用され、損傷した組織の触媒作用によって物理化学的に反応し、その結果感染並びに血しょう及びタンパク質の損失を防ぐ保護層を生成することを特徴とする。
前記新たな組織は、前記層によってもたらされる保護により、元の構造を失わない。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．発明の分野
本発明は人工の瘢痕化手段に関し、これを用いて、壊死組織を除去して損傷した又は火傷した領域を消毒した後に、この損傷した表面、創傷、火傷Ａ−ＡＢに物質（ｓｕｓｔａｎｃｉａ）を適用する。
【背景技術】
【０００２】
２．従来技術及び解決課題
この技術は、負傷した領域からの壊死組織の除去、及びそれに続く、発明の名称に記載した人工の被覆の適用からなる。この調剤薬により、負傷した表面に人工かさぶた（ｃｏｓｔｒａ  ａｒｔｉｓｆｉｃｉａ）が形成される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
発明が解決しようとする課題は、以下の通りである：
１．ガーゼの使用に取って代わることであり、というのも、ガーゼは、損傷した領域にくっつき、ガーゼを取り外そうとした際に、肉芽領域に損傷を引き起こし、その結果、不完全な瘢痕化を引き起こすためである。
２．外部生物学的因子（ａｇｅｎｔｅｓ  ｂｉｏｌｏｇｉｃｏｓ  ｅｘｔｅｒｎｏｓ）に対する保護を提供することにより、潜在的な感染を回避すること。
３．機械的バリアの完全性が損なわれたことから生じる、体液及び体温の損失を回避すること。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
多孔性（ｐｏｒｏｓａ）の人工かさぶたにより、新たな組織の形成が可能となり、これは組織の再生中の組織の自然呼吸を可能とし、また、壊死又は嫌気性菌の発生等の破壊プロセスを回避することにより、カバーを必要とすることなく、及び「かさぶた」が自然に剥がれるまで更なる治療を実施することなく、瘢痕化の迅速な発生をもたらす。
【０００５】
４．発明の目的
本発明の目的は、人工かさぶたを用いて損傷部分を感染及び体液の損失から保護することであり、よって瘢痕化ははるかに速くなり、新たな組織は欠陥を有しない。
【０００６】
かさぶたがひとたび形成されると、更なる治療が必要なく、このかさぶたの排除は、自然に起こるため、材料の通常コストが低下する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
５．発明の詳細な説明
容器内での反応により形成されるこの水性チキソトロピー液は、以下の５つの物質の組み合わせ：アゾスルファミド１〜５％  ＋  ゲンチアナバイオレット０．００４〜０．００７％  ＋  デキサメタゾン０．００１〜０．００３％  ＋  パンテノール０．５〜２％  ＋  ゲンタマイシン０．０３〜０．０６％によって製造され、赤色を有する。ねじ蓋で閉鎖された褐色ガラス容器又は加圧プラスチック容器内に１２〜１５℃の周囲温度で保管されるこの調剤薬は、その元の性質を２年間維持する。
【０００８】
広範囲にわたる損傷の場合、この赤色の液体は尿を通して排出されるが、有害な影響を有さない赤みの帯びた着色を生成するため、この事実はユーザに通知するべきである。
【０００９】
壊死組織を除去し、洗浄、脱脂、石油エーテルによる乾燥を実施する。
【００１０】
まず、容器を振り、負傷した表面に調剤薬を清潔な金属ヘラを用いて又はスプレーによって適用する。
【００１１】
洗浄溶剤を用いることなく、そしてリスクなしに、調剤薬を眼、耳、粘膜に適用できる。
【００１２】
生体組織の表面に適用すると、酵素的触媒によって物理化学的反応が起こり、これは、その反応基間のイオン結合及び共有結合によって、セミコンパクトなウェブ（ｔｒａｍａ  ｓｅｍｉｃｏｎｐａｃｔａ）を形成する。
【００１３】
このウェブは、上記組織の露出した群を介して損傷した組織に付着する。
【００１４】
以下の図は、最も可能性の高い構造を示すことを目的としている。
【００１５】
ｄ−パンテノールは、酵素的に酸化して、パントテン酸を形成する。
【００１６】
この酸は、反応してコエンザイムＡの一部を形成できるか、又は上述のスキームにおいて述べたウェブに結合することができる。
【００１７】
前記スルホニル基、カルボキシル基、ヒドロキシルフェノール若しくは第１級又は第２級アルコール基は、タンパク質又はアミノ糖の露出した反応基と反応することができ、これにより、上記反応基が高濃度で存在する損傷した皮膚にかさぶたを貼り付けることができる。
【００１８】
構造に強度を与える力は、分子内力又は分子間力であり、イオン又は共有タイプのものである。
【００１９】
多数の交差を示すウェブの結合は、疎水性相互作用、恒久的な又は誘発された双極子間水素結合及び他の結合によって、様々な層の間で安定化される。
【００２０】
これにより、構造に三次元性を与える一次、二次、三次、四次の立体配座（ｃｏｎｆｏｒｍａｃｉｏｎｅｓ）を生成する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
６．図の説明
【図１】図１は、皮膚の第１度の火傷を示すことを目的としている。
【図２】この図は、その反応基間のイオン結合及び共有結合によって、セミコンパクトなウェブを生成する物理化学的反応の説明を示すことを目的としている。処方の異なる成分間で、様々な成分間でのペプチド結合、疎水性相互作用、極性相互作用、恒久的な又は誘発された双極子間結合、水素結合、アミド、エステル、酸塩基結合を見ることができる。これにより、構造に三次元性を与える一次、二次、三次、四次立体配座を生成する。
【図３】半透多孔性の人工のかさぶたの最も可能性が高い化学式の図。
【図４】ゲンチアナバイオレット：一般に、クリスタルバイオレット又はゲンチアナバイオレットとも呼ばれるメチルバイオレットは、ｐＨ指示薬及び染料として使用される化合物群に与えられた名称である。（クリスタルバイオレット、メチルバイオレット１０Ｂ、ヘキサメチルパラローズアニリンクロリド）であるゲンチアナバイオレットは、抗真菌薬である。
【図５】デキサメタゾン：長い作用期間、高い抗炎症性及び免疫抑制力、並びに低いミネラルコルチコイド活性を有するフッ化コルチコイドである。これは、プロスタグランジン及びロイコトリエンの合成、炎症の血管及び細胞プロセスにおける伝達物質、並びに免疫応答を阻害する。
【図６】ゲンタマイシン：ゲンタマイシンは、殺菌作用を有する、薬効範囲が広いアミノグルコシド抗生物質である。作用機序：アミノグルコシドが、細菌膜を通して能動的に輸送され、アミノグルコシドは、細菌リボソームのサブユニット３０Ｓの１つ又は複数の特定の受容タンパク質に不可逆的に結合し、ｍＲＮＡ（伝令ＲＮＡ）とサブユニット３０Ｓとの間の開始複合体を妨害する。ＤＮＡを正確に読むことができず、これにより非機能性タンパク質の生成をもたらす。ポリリボソームが分離し、タンパク質を合成することができない。これは、アミノグルコシドの加速された伝達をもたらし、その結果、細菌の細胞質膜の破壊及び結果として生じる細胞死が増加する。
【図７】パンテノール：Ｄ−パントテニルアルコール又はパントテノールとも呼ばれるパンテノールは、粘性が高く、比較的粘り気のある液体である。これは、水及びアルコール（９６度）に容易に溶ける。パンテノールは、毛髪用の溶液が水性、水アルコール又はヒドロプロピレン−アルコール溶液である場合は、上記毛髪用の溶液の配合において難なく溶解する。
【図８】アゾフルファミド：このスルファミドは、基本的に、カルボキシル基がスルホニル基で置換される、ＰＡＢＡの構造類似体であるスルファニルアミドの誘導体である（ＳＯ２ＮＨ２）。したがって、このスルファニルアミド（ｓｕｌｆａｓ）は、ＰＡＢＡの競合的拮抗薬として作用し、ジヒドロ葉酸塩の合成を防ぐ。代謝物質の不在により核酸の合成が不可能となり、結果として、細菌の増殖が阻害される（静菌効果）。
【図１】
2016504357.tif 000002
【図２】
2016504357.tif 000003
【図３】
2016504357.tif 000004
【図４】
2016504357.tif 000005
【図５】
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【図６】
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【図７】
2016504357.tif 000008
【図８】
2016504357.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成27年10月13日(2015.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１〜５重量％のアゾスルファミド、０．００４〜０．００７重量％のゲンチアナバイオレット、０．００１〜０．００３重量％のデキサメタゾン、０．５〜２重量％のパンテノール、及び０．０３〜０．０６重量％のゲンタマイシンを含む水性チキソトロピー液。
【請求項２】
局所用の瘢痕化剤としての請求項１に記載の水性チキソトロピー液。
【請求項３】
損傷、火傷又は創傷を治療するための請求項２に記載の水性チキソトロピー液。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．発明の分野
本発明は人工の瘢痕化手段に関し、これを用いて、壊死組織を除去して損傷した又は火傷した領域を消毒した後に、この損傷した表面、創傷、火傷Ａ−ＡＢに物質（ｓｕｓｔａｎｃｉａ）を適用する。
【背景技術】
【０００２】
２．従来技術及び解決課題
この技術は、負傷した領域からの壊死組織の除去、及びそれに続く、発明の名称に記載した人工の被覆の適用からなる。この調剤薬により、負傷した表面に人工かさぶた（ｃｏｓｔｒａ  ａｒｔｉｓｆｉｃｉａ）が形成される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
発明が解決しようとする課題は、以下の通りである：
１．ガーゼの使用に取って代わることであり、というのも、ガーゼは、損傷した領域にくっつき、ガーゼを取り外そうとした際に、肉芽領域に損傷を引き起こし、その結果、不完全な瘢痕化を引き起こすためである。
２．外部生物学的因子（ａｇｅｎｔｅｓ  ｂｉｏｌｏｇｉｃｏｓ  ｅｘｔｅｒｎｏｓ）に対する保護を提供することにより、潜在的な感染を回避すること。
３．機械的バリアの完全性が損なわれたことから生じる、体液及び体温の損失を回避すること。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
多孔性（ｐｏｒｏｓａ）の人工かさぶたにより、新たな組織の形成が可能となり、これは組織の再生中の組織の自然呼吸を可能とし、また、壊死又は嫌気性菌の発生等の破壊プロセスを回避することにより、カバーを必要とすることなく、及び「かさぶた」が自然に剥がれるまで更なる治療を実施することなく、瘢痕化の迅速な発生をもたらす。
【０００５】
３．発明の目的
本発明の目的は、人工かさぶたを用いて損傷部分を感染及び体液の損失から保護することであり、よって瘢痕化ははるかに速くなり、新たな組織は欠陥を有しない。
【０００６】
かさぶたがひとたび形成されると、更なる治療が必要なく、このかさぶたの排除は、自然に起こるため、材料の通常コストが低下する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
４．発明の詳細な説明
容器内での反応により形成されるこの水性チキソトロピー液は、以下の５つの物質の組み合わせ：アゾスルファミド１〜５％  ＋  ゲンチアナバイオレット０．００４〜０．００７％  ＋  デキサメタゾン０．００１〜０．００３％  ＋  パンテノール０．５〜２％  ＋  ゲンタマイシン０．０３〜０．０６％によって製造され、赤色を有する。ねじ蓋で閉鎖された褐色ガラス容器又は加圧プラスチック容器内に１２〜１５℃の周囲温度で保管されるこの調剤薬は、その元の性質を２年間維持する。
【０００８】
広範囲にわたる損傷の場合、この赤色の液体は尿を通して排出されるが、有害な影響を有さない赤みの帯びた着色を生成するため、この事実はユーザに通知するべきである。
【０００９】
壊死組織を除去し、洗浄、脱脂、石油エーテルによる乾燥を実施する。
【００１０】
まず、容器を振り、負傷した表面に調剤薬を清潔な金属ヘラを用いて又はスプレーによって適用する。
【００１１】
洗浄溶剤を用いることなく、そしてリスクなしに、調剤薬を眼、耳、粘膜に適用できる。
【００１２】
生体組織の表面に適用すると、酵素的触媒によって物理化学的反応が起こり、これは、その反応基間のイオン結合及び共有結合によって、セミコンパクトなウェブ（ｔｒａｍａ  ｓｅｍｉｃｏｎｐａｃｔａ）を形成する。
【００１３】
このウェブは、上記組織の露出した群を介して損傷した組織に付着する。
【００１４】
以下の図は、最も可能性の高い構造を示すことを目的としている。
【００１５】
ｄ−パンテノールは、酵素的に酸化して、パントテン酸を形成する。
【００１６】
この酸は、反応してコエンザイムＡの一部を形成できるか、又は上述のスキームにおいて述べたウェブに結合することができる。
【００１７】
前記スルホニル基、カルボキシル基、ヒドロキシルフェノール若しくは第１級又は第２級アルコール基は、タンパク質又はアミノ糖の露出した反応基と反応することができ、これにより、上記反応基が高濃度で存在する損傷した皮膚にかさぶたを貼り付けることができる。
【００１８】
構造に強度を与える力は、分子内力又は分子間力であり、イオン又は共有タイプのものである。
【００１９】
多数の交差を示すウェブの結合は、疎水性相互作用、恒久的な又は誘発された双極子間水素結合及び他の結合によって、様々な層の間で安定化される。
【００２０】
これにより、構造に三次元性を与える一次、二次、三次、四次の立体配座（ｃｏｎｆｏｒｍａｃｉｏｎｅｓ）を生成する。
本発明の範囲、及び負傷した組織（図１）に本発明を適用する方法について説明及び特定し、独占的な権利及び所有物として請求するための宣誓を行う。
浸食された又は負傷した表面を保護するための、自己固定型の半透多孔性の人工のかさぶた。前記人工かさぶたはまた、保護性被覆の下での新たな組織の増殖を可能とする（図２参照）。
前記人工かさぶたは、組成物であり、前記組成物は、負傷部位に存在する酵素によって触媒される、適用部位における上述した化合物間の物理的反応によって生成されたウェブである、半透多孔性の人工かさぶたの生成を特徴とする。
前記人工かさぶたは、培養皮膚のように作用するが、化学的ポリマーであり、「化学的ウェブ」特性を有する半透多孔性の人工かさぶたは今のところ事実上存在していない。
前記人工のかさぶたはまた、分泌液、電界質血しょう、タンパク質の損失も防ぐ。
明細書中に記載した５つの物質は、前記５つの物質が損傷部分（Ａ−ＡＢ型火傷又は創傷）に適用され、損傷した組織の触媒作用によって物理化学的に反応し、その結果感染並びに血しょう及びタンパク質の損失を防ぐ保護層を生成することを特徴とする。
前記新たな組織は、前記層によってもたらされる保護により、元の構造を失わない。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
５．図の説明
【図１】図１は、皮膚の第１度の火傷を示すことを目的としている。
【図２】この図は、その反応基間のイオン結合及び共有結合によって、セミコンパクトなウェブを生成する物理化学的反応の説明を示すことを目的としている。処方の異なる成分間で、様々な成分間でのペプチド結合、疎水性相互作用、極性相互作用、恒久的な又は誘発された双極子間結合、水素結合、アミド、エステル、酸塩基結合を見ることができる。これにより、構造に三次元性を与える一次、二次、三次、四次立体配座を生成する。
【図３】半透多孔性の人工のかさぶたの最も可能性が高い化学式の図。
【図４】ゲンチアナバイオレット：一般に、クリスタルバイオレット又はゲンチアナバイオレットとも呼ばれるメチルバイオレットは、ｐＨ指示薬及び染料として使用される化合物群に与えられた名称である。（クリスタルバイオレット、メチルバイオレット１０Ｂ、ヘキサメチルパラローズアニリンクロリド）であるゲンチアナバイオレットは、抗真菌薬である。
【図５】デキサメタゾン：長い作用期間、高い抗炎症性及び免疫抑制力、並びに低いミネラルコルチコイド活性を有するフッ化コルチコイドである。これは、プロスタグランジン及びロイコトリエンの合成、炎症の血管及び細胞プロセスにおける伝達物質、並びに免疫応答を阻害する。
【図６】ゲンタマイシン：ゲンタマイシンは、殺菌作用を有する、薬効範囲が広いアミノグルコシド抗生物質である。作用機序：アミノグルコシドが、細菌膜を通して能動的に輸送され、アミノグルコシドは、細菌リボソームのサブユニット３０Ｓの１つ又は複数の特定の受容タンパク質に不可逆的に結合し、ｍＲＮＡ（伝令ＲＮＡ）とサブユニット３０Ｓとの間の開始複合体を妨害する。ＤＮＡを正確に読むことができず、これにより非機能性タンパク質の生成をもたらす。ポリリボソームが分離し、タンパク質を合成することができない。これは、アミノグルコシドの加速された伝達をもたらし、その結果、細菌の細胞質膜の破壊及び結果として生じる細胞死が増加する。
【図７】パンテノール：Ｄ−パントテニルアルコール又はパントテノールとも呼ばれるパンテノールは、粘性が高く、比較的粘り気のある液体である。これは、水及びアルコール（９６度）に容易に溶ける。パンテノールは、毛髪用の溶液が水性、水アルコール又はヒドロプロピレン−アルコール溶液である場合は、上記毛髪用の溶液の配合において難なく溶解する。
【図８】アゾスルファミド：このスルファミドは、基本的に、カルボキシル基がスルホニル基で置換される、ＰＡＢＡの構造類似体であるスルファニルアミドの誘導体である（ＳＯ２ＮＨ２）。したがって、このスルファニルアミド（ｓｕｌｆａｓ）は、ＰＡＢＡの競合的拮抗薬として作用し、ジヒドロ葉酸塩の合成を防ぐ。代謝物質の不在により核酸の合成が不可能となり、結果として、細菌の増殖が阻害される（静菌効果）。
【国際調査報告】
2016504357.tif 000010
2016504357.tif 000011
2016504357.tif 000012
2016504357.tif 000013
2016504357.tif 000014
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