(57)【要約】  本発明は、ペンテン酸又はそのエステルの異性体混合物からの５−ホルミル吉草酸及びアジピン酸又はそのエステルの生成プロセスに関し、前記混合物は、少なくとも４−ペンテン酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含み、このプロセスは、（ａ）ペンテン酸の異性体混合物を、ペンテン酸又はそのエステルについて非異性化するヒドロホルミル化触媒を含むヒドロホルミル化反応に供させて、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含む混合物を得る工程と、（ｂ）３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを５−ホルミル吉草酸又はそのエステルから分離する工程と、（ｃ）分離したペンテン酸又はそのエステルを、異性化カルボニル化触媒を含むカルボニル化反応に供させて、アジピン酸又はそのエステルを得る工程と、（ｄ）任意選択によりアジピン酸又はそのエステルを単離する工程と、（ｅ）任意選択により分離した５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを単離する工程と、を含む。本プロセスは、良好な選択性を備え、廃棄物はほとんどなく、経済的に効率のよい方法で、一プロセスを用いてポリアミドを生成するための２つの異なる中間体の効率的な生成を可能にする。本プロセスは、バレロラクトンから得られる異性体ペンテン酸混合物を使用することに非常に適しており、このプロセスを使用して、一プロセスを用いて再生可能であるポリアミド中間体を生成することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペンテン酸又はそのエステルの異性体混合物からの５−ホルミル吉草酸及びアジピン酸又はそのエステルの生成プロセスであって、前記混合物は、少なくとも４−ペンテン酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含み、前記プロセスは、
（ａ）ペンテン酸の前記異性体混合物を、前記ペンテン酸又はそのエステルについて非異性化するヒドロホルミル化触媒を含むヒドロホルミル化反応に供させて、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含む混合物を得る工程と、
（ｂ）前記３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを前記５−ホルミル吉草酸又はそのエステルから分離する工程と、
（ｃ）分離したペンテン酸又はそのエステルを、異性化カルボニル化触媒を含むカルボニル化反応に供させて、アジピン酸又はそのエステルを得る工程と、
（ｄ）任意選択により前記アジピン酸又はそのエステルを単離する工程と、
（ｅ）任意選択により分離した５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを単離する工程と、
を含むプロセス。
【請求項２】
前記異性体混合物における４−ペンテン酸又はそのエステルの量は、ペンテン酸又はそのエステルの総量に対して５〜９５モル％である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
ペンテン酸又はエステルの前記異性体混合物は、バレロラクトンを酸又は塩基触媒開環反応に供することによって前記バレロラクトンから得られる、請求項１又は２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記バレロラクトンは、水素化反応においてレブリン酸から得られる、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを使用して、還元アミノ化反応において前記５−ホルミル吉草酸又はそのエステルをカプロラクタムに変換し、その後、閉環することによってカプロラクタムを生成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
ヒドロホルミル化触媒系はロジウムを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
前記ヒドロホルミル化触媒系は、単座又は二座ホスフィン配位子を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記単座配位子は、トリス−スルホン化トリフェニルホスフィンを含む、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記ヒドロホルミル化反応は、有機相−水相の２相反応媒体にて実施される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記水相は分離され、ヒドロホルミル化反応に戻り再利用される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記カルボニル化反応は、パラジウム源と、式Ｉの二座ホスフィン配位子：
Ｒ１Ｒ２Ｐ−Ｒ３−Ｒ−Ｒ４−ＰＲ５Ｒ６（Ｉ）
（式中、Ｐはリン原子を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、置換されていてもよい有機基が３級炭素原子を介してリン原子に結合される３級炭素原子を含む、同一又は異なる置換されていてもよい有機基を表すことができ、Ｒ３及びＲ４は、独立して、置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、且つ、Ｒは、置換されていてもよい芳香族基を表す）と、３未満のｐＫａを有する酸から得られるアニオン源と、一酸化炭素と、ＯＨを含む化合物とを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本発明は、ホルミル吉草酸及びアジピン酸又はそのエステルの調製プロセスに関する。
【０００２】
［発明の背景］
カプロラクタム及びアジピン酸の現在の生産は、多くのエネルギーを必要とするプロセスに基づいており、この結果、ＣＯ２及びＮＯｘなどの温室ガスの放出をもたらしている。従って、エネルギーの使用がより少なくなり、且つ、放出される温室効果ガスの量が実質的により少ないその他のプロセスによって、こうしたプロセスを置き換える大きな動因が存在する。
【０００３】
カプロラクタムへの周知の生産ルートは、ブタジエンから製造可能な５−ホルミル吉草酸を経て進行する。国際公開第９４／２６６８８号パンフレットでは、メチルペンテン酸の異性体混合物から得られる５−ホルミル吉草酸などの直鎖型アルデヒドを生成するプロセスを開示している。国際公開第９４／２６６８８号パンフレットのプロセスは、メチル−４−ペンテン酸の量を増加させるために異性化工程によって開始し、Ｒｈ触媒を使用するメチルペンテン酸の異性化混合物の非異性化ヒドロホルミル化工程とともに進行して、５−ホルミル吉草酸の混合物、並びに主としてメチル−３−ペンテン酸及び少量のメチル−２−ペンテン酸からなる残留メチルペンテン酸を生成する。次に、５−ホルミル吉草酸は、残留メチルペンテン酸から分離され、残留メチルペンテン酸は異性化工程に戻される。
【０００４】
欧州特許出願公開第１２５１１２２−Ａ１号明細書は、ブタジエン、一酸化炭素、水素、及びアンモニアから出発するε−カプロラクタムの調製プロセスに関し、この調製プロセスは、（１）アルカノール、並びに、パラジウム、多座ホスフィン配位子、及び酸性共触媒を含む触媒の存在下にて、ブタジエンをカルボニル化して、アルキル−４−、アルキル−３−、及びアルキル−２−ペンテン酸を生成する工程、（１’）任意選択によりアルキル−３−及び／又はアルキル−２−ペンテン酸を異性化してアルキル−４−ペンテン酸を形成する工程、（２）ロジウム及び有機リン含有配位子を含む触媒の存在下にて、アルキル−４−、アルキル−３−、及びアルキル−２−ペンテン酸をヒドロホルミル化して、アルキル−５−ホルミル吉草酸を生成する工程、（３）担体上のルテニウムを含む水素化触媒の存在下にて、アルキル−５−ホルミル吉草酸を還元的にアミノ化して、ε−カプロラクタム及びε−カプロラクタム前駆体を生成する工程、並びに、（４）任意選択によりε−カプロラクタム前駆体をε−カプロラクタムに高温で変換する工程による。
【０００５】
ペンテン酸（又はエステル）の異性化に関する問題は、平衡定数により３−ペンテン酸の形成が促進されること、並びに、相対的にほとんど４ペンテン酸は形成されないことである。従って、国際公開第９４／２６６８８号パンフレットの問題は、リサイクル工程が非常に非効率的であることであり、その理由は、すべてのリサイクル工程において、残留する２及び３ペンテン酸エステルの少量の分画のみが、異性化されて４−ペンテン酸エステルを形成し、その後、メチル５−ホルミル吉草酸に変換されるからである。このことは、国際公開第９４／２６６８８号パンフレットのプロセスにおいて、２及び３ペンテン酸エステルからなるかなりの分画が、多少とも永久に再循環されることを意味する。当然ながら、このことは経済的に望ましくない。
【０００６】
選択肢は、任意の残留する２及び３ペンテン酸エステルを単に廃棄することであるが、これは、許容できない廃棄をもたらすことになる。国際公開第９４／２６６８８号パンフレットによって示唆される代替となる解決策は、蒸留を用いてその他の異性体からメチル４−ペンテン酸における出発となる混合物を分離することによってこの混合物を濃縮することである。しかしながら、それらの類似性のため、メチル４−ペンテン酸をメチル２−及び３−ペンテン酸から分離することは非常に困難であることが当技術分野（参照）において知られている。更に、これは、高額な蒸留装置のために更なる費用がかかることを意味することになる。
【０００７】
本発明の目的は、ペンテン酸又はエステルの異性体混合物からホルミル吉草酸及びアジピン酸の両方又はそのエステルを製造する一プロセスを提供することである。別の目的は、ポリアミド中間体を製造する際の異性体（アルキル）ペンテン酸混合物の効率的な使用を可能にするプロセスを提供することであり、好ましくは、このプロセスは、簡易であり、且つ／又は、良好な収率及び／又は選択性をもたらし、且つ／又は、廃棄される副生成物をほとんど又はまったく生じさせない。
【０００８】
［詳細な説明］
一態様においては、本発明は、ペンテン酸又はそのエステルの異性体混合物からの５−ホルミル吉草酸及びアジピン酸又はそのエステルの生産プロセスを提供し、前記混合物は、少なくとも４−ペンテン酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含み、このプロセスは、
（ａ）前記異性体混合物を、ペンテン酸又はそのエステルについて非異性化するヒドロホルミル化触媒を含むヒドロホルミル化反応に供させて、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含む混合物を得る工程と、
（ｂ）３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを５−ホルミル吉草酸又はそのエステルから分離する工程と、
（ｃ）分離したペンテン酸又はそのエステルを、異性化カルボニル化触媒を含むカルボニル化反応に供させて、アジピン酸又はそのエステルを得る工程と、
（ｄ）任意選択によりアジピン酸又はそのエステルを単離する工程と、
（ｅ）任意選択により分離した５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを単離する工程と、
を含む。
【０００９】
ペンテン酸又はそのエステルの異性体混合物は、４−ペンテン酸又はそのエステルを含み、且つ、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを更に含む。好ましくは、前記異性体混合物は、４−ペンテン酸、３−ペンテン酸、及び２−ペンテン酸又はそのエステルを含む。
【００１０】
異性体混合物における２−ペンテン酸又はそのエステルの量は、ヒドロホルミル化反応の前に、好ましくは、ペンテン酸又はそのエステルの総量に対して５〜２５モル％、より好ましくは１０〜２０モル％の範囲である。
【００１１】
異性体混合物における３−ペンテン酸又はそのエステルの量は、ヒドロホルミル化反応の前に、好ましくは、ペンテン酸又はそのエステルの総量に対して４０〜８０モル％、より好ましくは５０〜７５モル％の範囲である。
【００１２】
異性体混合物における４−ペンテン酸又はそのエステルの量は、ヒドロホルミル化反応の前に、好ましくは５〜９５モル％、より好ましくは２０〜８０モル％、３０〜７０モル％、更により好ましくは４０〜６０モル％の範囲である。
【００１３】
好ましい実施形態においては、ペンテン酸又はエステルの異性体混合物は、前記バレロラクトンを酸又は塩基触媒開環反応に供することによってガンマバレロラクトンから得られる。異性体混合物源としてバレロラクトンを使用することの利点は、ポリアミドを製造するための２つの異なる中間体が、同一の化合物から生成可能であることである。ガンマバレロラクトンを使用することの別の利点は、３−ペンテン酸がほとんど占有的に得られることになるブタジエンから出発することに比べて、得られる異性体混合物が、４−ペンテン酸又はそのエステルに富むことである。これにより、３−ペンテン酸を異性体混合物に変換する扱いにくい異性化反応を回避することができる。開環反応は、アルコールなどの適切な溶媒で実施してもよい。より好ましくは、開環は溶媒を用いずに実施される。或いは、開環反応は、好ましくはアルコールの存在下にて、気相プロセスで実施してもよい。開環がアルコールの存在下にて実施される場合、ペンテン酸アルキルエステルが生成され得る。例えば、アルコールがメタノールである場合、メチルペンテン酸が形成される。ラクトンの開環反応は、米国特許第５，１４４，０６１号明細書及び米国特許第４，７４０，６１３号明細書に記載されている。開環反応に用いる適切な触媒は、シリカゲル、珪藻土、又は石英の形態におけるシリカ、並びに、酸化チタン、五酸化リン、アルミナ、及び酸化モリブデンなどの周期表のＩＩＩ族又はＩＶ族、並びにＩＶ亜族及びＶＩ亜族の酸性酸化物を含む。ガンマバレロラクトンの開環によって得られる４−ペンテン酸又はエステルの量は、触媒の種類に依存する場合がある。例えば、開環反応が塩基触媒性である場合、４−ペンテン酸の量は、通常、反応が酸触媒性である場合より多くなる。
【００１４】
異性体混合物源としてガンマバレロラクトン（５−メチルブチロラクトン）を使用することの利点は、ガンマバレロラクトンが、結果として、バイオマスから得られることができるレブリン酸から得られることができることである。これにより、有利なことには、一プロセスにおいてともに再生可能であるポリアミドを製造するための２つの異なる中間体の生成が可能である。
【００１５】
従って、一実施形態においては、バレロラクトンは、水素化反応においてレブリン酸から得られる。レブリン酸のガンマバレロラクトンへの水素化は、例えば、国際公開第２０１２１７５４３９号パンフレットに記載されている。適切な触媒は、支持体上にＲｕ又はＰｔを含む。
【００１６】
更なる実施形態においては、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを使用して、還元アミノ化反応において前記ホルミル吉草酸又はそのエステルをカプロラクタムに変換し、その後、閉環することによってカプロラクタムを生成する。都合のよいことに、還元アミノ化は、Ｒｕ／Ｃ又はＲｕ／ＴｉＯ２又はＲａ−Ｎｉ又はＲａ−Ｃｏ又はＰｄ／Ｃなどの不均一金属触媒を使用して実施されることができる。閉環は、６−アミノヘキサン酸又はエステルを加熱することによって実施される。
【００１７】
又、５−ホルミル吉草酸を使用して、酸化反応においてアジピン酸を製造することができる。この反応は、アルデヒド脱水素酵素などの酵素によって触媒されることができる。また、反応は、酸化剤として酸素を使用し金属触媒によって触媒可能である。
【００１８】
ヒドロホルミル化反応は、異性体ペンテン酸又はそのエステルの二重結合の異性化を引き起こすことのない又はごくわずかな異性化を引き起こす触媒を使用して実施される。好ましい触媒系はロジウムを含む。異性化する活性に欠け、且つ、高い非分岐／分岐比を有するアルデヒドを高収率で生じさせる任意のヒドロホルミル化触媒が原則として使用可能である。実際には、単座ホスフィン配位子又は二座ホスフィン配位子を含むロジウム触媒を使用することが最良であろう。アリールホスフィンとアルキルホスフィンの両方が使用可能である。好ましい触媒系は、単座又は二座ホスフィン配位子を含む。好ましくは、単座配位子は水溶性である。こうした配位子の例は、トリス−ナトリウムトリス−（ｍ−スルホナト−フェニル）ホスフィンである。トリス−ナトリウム（トリス−カルボキシラト−フェニル）ホスフィンを用いても良好な結果を得ることができる。驚くべきことに、Ｒｈ（ＣＯ）２（ａｃａｃ）及び大過剰の水溶性トリアリールホスフィンから製造される触媒を使用して、良好な結果を得ることができる。配位子／ロジウム比は、２０〜２５０、より好ましくは５０〜２００で変動することができる。好ましくは、ヒドロホルミル化反応は、有機相−水相の２相反応媒体において実施される。有機相は、出発となるペンテン酸又はエステル、及び／又はヒドロホルミル化反応の生成物によって形成されることができる。又、前記有機相はトルエンなどの水との非混和性の溶媒を含むことができる。有機相−水相の２相ヒドロホルミル化反応において、４−ペンテン酸又はそのエステルは、本質として専一に変換されることができ、一方、３−ペンテン酸又はそのエステルは、変換されずに留まり、且つ、２−ペンテン酸又はそのエステルは、部分的に変換されず、部分的に吉草酸又はエステルに変換されることができる。
【００１９】
本発明のプロセスは、３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステル、即ち、いかなる残留するペンテン酸も、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルから分離する工程を含む。これは、２つの分画、２及び／又は３ペンテン酸又はそのエステルに富んだ第１の分画、並びに、５−ホルミル吉草酸又はそのエステルに富んだ第２の分画をもたらす。第１の分画を使用して、アジピン酸又はそのエステルを生成する。第２の分画は、有益な５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを含む。本発明の文脈において、「３−ペンテン酸及び／又は２−ペンテン酸又はそのエステルを５−ホルミル吉草酸又はそのエステルから分離する工程」は、これらの化合物が完全に分離されなければならないことを必ずしも意味するものではない。２及び／又は３−ペンテン酸そのエステルを含む第１の分画は、分画の全乾燥重量に対して、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは５重量％未満の少量のホルミル吉草酸を含むことができる。同様に、第２の分画は、又、分画の全乾燥重量に対して、好ましくは１０重量％未満、より好ましくは５重量％未満の少量のペンテン酸又はそのエステルを含むことができる。ヒドロホルミル化反応が有機相−水相の２相反応媒体を含む場合、前記２つの相（得られた反応混合物に存在する）は分離される。触媒を含む水相は、ヒドロホルミル化反応に戻り再利用されることができる。残留するペンテン酸又はそのエステルを含み、且つ、５−ホルミル吉草酸を含む有機相は、蒸留に供されることができる。反応が溶媒を含む場合、好ましくは、この溶媒が蒸留によって除去され、その後、任意選択により少量の変換されていない４−ペンテン酸又はエステルとともに、３−ペンテン酸又はエステル、２−ペンテン酸又はエステル、及び５−ホルミル吉草酸、エステルの混合物が除去される。最終的に、純粋な５−ホルミル吉草酸又はエステルは、蒸留されることができる。
【００２０】
ヒドロホルミル化反応後、残留する２−及び／又は３−ペンテン酸又はそのエステル、及び、任意選択により少量の５−ホルミル吉草酸又はそのエステルを含む得られた混合物は、この混合物は、痕跡量の４−ペンテン酸又はそのエステルを更に含むことができるが、異性化するヒドロキシカルボニル化又はアルコキシカルボニル化反応に供される。この反応においては、酸又はエステルが使用される場合、並びに、カルボニル化反応が水又はアルコールの存在下で実施される場合に応じて、好ましくはすべての残留するペンテン酸又はそのエステルが、アジピン酸、又はアジピン酸モノアルキル、及び／又はアジピン酸ジアルキルに変換される。生成物は、少量の吉草酸又はエステルを含むことができ、これは蒸留によって容易に除去される。
【００２１】
ペンテン酸の異性体混合物のカルボニル化反応は、例えば国際公開第２０１２／１３４３９７号パンフレットに記載されている。２−メチルペンテン酸及び３−メチルペンテン酸の混合物のカルボニル化反応は、例えば国際公開第２０１２／１３１０２８号パンフレットに記載されている。
【００２２】
カルボニル化反応は、パラジウム源と、式Ｉの二座ホスフィン配位子：
Ｒ１Ｒ２Ｐ−Ｒ３−Ｒ−Ｒ４−ＰＲ５Ｒ６      （Ｉ）
（式中、Ｐはリン原子を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、置換されていてもよい有機基が３級炭素原子を介してリン原子に結合される３級炭素原子を含む、同一又は異なる置換されていてもよい有機基を表すことができ、Ｒ３及びＲ４は、独立して、置換されていてもよい低級アルキレン基を表し、且つ、Ｒは、置換されていてもよい芳香族基を表す）
と、３未満のｐＫａを有する酸から得られるアニオン源と、一酸化炭素と、ＯＨを含む化合物とを含むことができる。
【００２３】
カルボニル化反応で得られたアジピン酸又はそのエステルは、例えば、結晶化、溶剤抽出、蒸留、濾過、又はそれらの組合せによってなどの、当技術分野において周知の方法によって任意選択により単離されることができる。同様に、ヒドロホルミル化反応で得られた５−ホルミル吉草酸は、当技術分野において周知の方法によって単離されることもできる。
【００２４】
［実施例］
［実施例１］
この実施例では、触媒としてＲｈ／ＴＰＰＴＳを有する２相性水−有機系を、様々な条件下で有機相におけるＲｈ／ＰＰｈ３と比較した。異性体メチルペンテン酸混合物は、気相における不均一酸触媒の存在下でのγ−バレロラクトンのメタノールとの開環反応によって調製され、以下の組成：メチル−２−ペンテン酸（Ｍ２Ｐ）１７％、メチル−３−ペンテン酸（Ｍ３Ｐ）６５％、及びメチル−４−ペンテン酸（Ｍ４Ｐ）１８％を有した。工程（ａ）におけるバレロラクトンのメチルペンテン酸の混合物への変換は、例えば、液相又は気相において実施され、メチル２−ペンテン酸、メチル３−ペンテン酸、及びメチル４−ペンテン酸の混合物を得ることができる。こうしたプロセスは、国際公開第２００５０５８７９３号パンフレット、国際公開第２００４００７４２１号パンフレット、及び米国特許第４７４０６１３号明細書に記載されている。
【００２５】
［ＭＰ混合物のヒドロホルミル化−２相系］
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２（１ｍｇ、３．８７５μｍｏｌ）とＴＰＰＴＳ（３３０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１５０当量、又は４４ｍｇ、０．０７７５ミリモル、２０当量）を２ｍＬの水に溶解した。０．５ｍＬの異性体メチルペンテン酸混合物を２ｍＬのトルエンに溶解した溶液を加えた。反応混合物を、はめ込みガラスに移し、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｒ平行組立体に置いた。反応器を５回、Ｎ２で置換し、ＰＣＯ／Ｈ２＝１０バール又はＰＣＯ／Ｈ２＝２０バールになるまで連続して加圧し、Ｔ＝１１０℃又は８０℃になるまで加熱した。一晩、反応を進行させた。結果を表１、エントリー１及びエントリー３に示す。
【００２６】
［ＭＰ混合物のヒドロホルミル化］
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２（１ｍｇ、３．８７５マイクロモル）とＰＰｈ３（１５２ｍｇ、０．５８ミリモル、１５０当量、又は、２０ｍｇ、０．０７７５ミリモル、２０当量）を４ｍＬのトルエンに溶解した。メチルペンテン酸（０．５ｍＬ）の混合物を加え、はめ込みガラスをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｒ平行組立体に置き、ヒドロホルミル化に供した。反応器を５回、窒素で置換し、ＰＣＯ／Ｈ２＝１０バール又はＰＣＯ／Ｈ２＝２０バールになるまで連続して加圧し、Ｔ＝１１０℃又は８０℃になるまで加熱した。一晩、反応を進行させた。結果を表１、エントリー２及びエントリー４にまとめる。
【００２７】
エントリー１で得られたヒドロホルミル化反応混合物の水相を有機相から分離し、有機相をメトキシカルボニル化反応に供し、残留するメチルペンテン酸は、アジピン酸ジメチルに変換された。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ、４．４マイクロモル）と１，２−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（８．９ｍｇ、２２マイクロモル）を、３．５ｍＬのメタノールに溶解した。メタンスルホン酸（４４マイクロモル）を触媒溶液に加えた。次いで、エントリー１のヒドロホルミル化反応の有機相を加えて、はめ込みガラスをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｒ平行組立体に置いた。反応器を５回、窒素で置換し、ＰＣＯ＝２０バールになるまで連続して加圧し、Ｔ＝１００℃になるまで加熱した。４時間、反応を進行させ、その結果、９８％の選択性を有するアジピン酸ジメチルにおけるＭ２ＰとＭ３Ｐの完全な変換となった。
【００２８】
［実施例２］
この実施例では、例えば、蒸留分離を含む、ＣＡＰ及びＤＭＡに対する統合的な方法が実証された。又、この実施例は、追加の溶媒（トルエン）が必要ないことを示しており、これはプロセス強化の観点から有利である。
【００２９】
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２（０．５ｍｇ、１．９４マイクロモル）とＴＰＰＴＳ（１６５ｍｇ、０．２９ミリモル、１５０当量）を、２ｍＬの水に溶解した。メチルペンテン酸（０．５ｍＬ）の混合物を加え、はめ込みガラスをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｒ平行組立体に置いてヒドロホルミル化反応に供させた。反応器を５回、窒素で置換し、ＰＣＯ／Ｈ２＝１０バールになるまで連続して加圧し、Ｔ＝１１０℃になるまで加熱した。一晩、反応を進行させた。水性相と有機相が分離し、未反応のメチルペンテン酸、Ｍ２Ｐ、及びＭ３Ｐ、並びにＭ５ＦＶを含む有機相を分画蒸留した。次いで、蒸留物を、表２によるメトキシカルボニル化反応に供した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ、４．４マイクロモル）と１，２−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（８．９ｍｇ、２２マイクロモル）を、３．５ｍＬのメタノールに溶解した。メタンスルホン酸（４４マイクロモル）を触媒溶液に加えた。次いで、メチルペンテン酸を加え（前述の蒸留物として得られる）、はめ込みガラスをＢｉｏｔａｇｅ  Ｅｎｄｅａｖｏｒ平行組立体に置いた。反応器を５回、窒素で置換し、ＰＣＯ＝２０バールになるまで連続して加圧し、Ｔ＝１００℃になるまで加熱した。４時間、反応を進行させた。ＤＭＡの収率は９４％であり、ＤＭＡ（アジピン酸ジメチル）に対する選択性は９８％であった。連続的に２つの反応を実施することによって、メチルペンテン酸混合物は、１６％のＭ５ＦＶと７８％のＤＭＡに変換され、次いで少量のホルミル吉草酸及びＤＭＡの分岐異性体に変換された。
【００３０】
【表１】
2016504419.tif 000002
【００３１】
【表２】
2016504419.tif 000003
【国際調査報告】
2016504419.tif 000004
2016504419.tif 000005