(57)【要約】本発明は、アフタを治療するための局所用薬剤に関する。その局所用薬剤は、フィルム状の剤形の形態であり、水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又はポリマー混合物で作製されたフィルム、並びにタンニング剤及び精油を含む群から選択される少なくとも１種の有効成分を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又は水膨潤性若しくは水溶性のポリマーブレンドのフィルム、及びアフタの治療のための少なくとも１種の有効成分を含むフィルム状の剤形を含む、アフタの治療のための局所用薬剤。
【請求項２】
前記水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又は前記水膨潤性若しくは水溶性のポリマーブレンドの少なくとも１種の水膨潤性若しくは水溶性のポリマーが、完全に合成ポリマーであることを特徴とする、請求項１に記載の局所用薬剤。
【請求項３】
前記フィルム状の剤形が、デキストラン、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、トラガント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラギーナン、及び天然ガムからなる群から選択される、少なくとも１種の水膨潤性又は水溶性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項１に記載の局所用薬剤。
【請求項４】
前記フィルム状の剤形が、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、プルラン、及びアクリレートからなる群から選択される、少なくとも１種の水溶性又は少なくとも部分的に水溶性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項１又は３に記載の局所用薬剤。
【請求項５】
前記フィルム状の剤形における前記ポリマー含有量が、少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、特に好ましくは少なくとも３０重量％であり、９０重量％以下、好ましくは７０重量％以下、及び特に好ましくは６０重量％以下であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項６】
前記少なくとも１種の有効成分が、タンニング剤及び精油からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項７】
前記タンニング剤が、カテキン系タンニング剤の群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の局所用薬剤。
【請求項８】
前記タンニング剤がカテキューであることを特徴とする、請求項６又は７に記載の局所用薬剤。
【請求項９】
前記精油が、カモミールチンキ、セージチンキ、メリッサチンキ、又はアルニカチンキに含まれる精油の群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の局所用薬剤。
【請求項１０】
前記フィルム状の剤形が、少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．５重量％、及び５０重量％以下、好ましくは２０重量％以下の有効成分含有量を有することを特徴とする、請求項１〜９の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項１１】
前記フィルム状の剤形が、好ましくは可塑剤、安定剤、担体、香味物質、及び充填剤からなる群から選択される、少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、請求項１〜１０の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項１２】
可塑剤が、グリセロール、ドデカノールのような室温で固体のアルコール、カルボン酸のエステル、特に、アルコール成分がポリエトキシル化アルコールであるカルボン酸のエステル、ジカルボン酸のエステル、及びトリグリセリド、特に、ヤシ油のカプリル酸及び／又はカプリン酸の中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロパン−１，２−ジオール、並びに他のポリエチレングリコールからなる可塑剤の群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の局所用薬剤。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤の含有量が１重量％より多く、且つ、３０重量％までであることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載の局所用薬剤。
【請求項１４】
前記フィルム状の剤形を載せる剥離性保護層を含むことを特徴とする、請求項１〜１３の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項１５】
前記少なくとも１種の有効成分、及び任意に前記少なくとも１種の賦形剤が、溶媒又は懸濁剤における前記ポリマー又は前記ポリマーブレンドの溶液又は懸濁液に、均一に分散され、
得られた混合物が担体材料に被覆され、
その後前記溶媒又は懸濁剤が、前記剤形が分離されてポリマーフィルムが得られるように、除去されることを特徴とする、
請求項１〜１４の何れか１項に記載の局所用薬剤の製造方法。
【請求項１６】
アフタの治療のための、請求項１〜１４の何れか１項に記載の局所用薬剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アフタを治療するための局所用薬剤、特に、フィルム状の形態で提供される局所用薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
「アフタ」とは、炎症性の境界で区切られた、粘膜の痛みを伴う損傷を意味する。アフタは白っぽいフィブリンコーティングを有する潰瘍である。小さいアフタは１ｃｍ未満の直径を有し、たいてい１〜２週間以内に治癒する。稀に、アフタは、直径が１ｃｍより大きく、３ｃｍまでの大きさになることがある。主要な形態として示されたこれらのアフタは、数週間又は数ヶ月も持続することがあり、瘢痕形成で治癒する。アフタは、歯肉、扁桃、及び舌の粘膜に主に生じる。生殖器部の粘膜がアフタにかかることはあまり一般的ではない。
【０００３】
アフタは痛みを伴う。アフタの痛みは、その大きさと相関が少なく、むしろ、アフタが生じる場所に依る。特に、会話中、食事中及び飲み込む時に、痛みが顕著となる。それゆえ、アフタは、罹患者の健康状態に著しく影響を及ぼす。この点、たとえ自然に治癒する場合であっても、より早く痛みを取り除くために、アフタの治療が望まれる。症候性のアフタの治療のため、リドカイン、ポリドカノール、又はベンジダミンのような鎮痛剤は、噴霧剤、うがい液、ゲル、又は軟膏剤の形態で提供されている。ダイオウ抽出物、ミルラチンキ、硝酸銀、フェノールスルホン酸化合物、クレゾール−スルホン酸縮合物ポリクレスレン、硫酸亜鉛、又は過酸化水素溶液のような収斂剤（ａｓｔｒｉｎｇｅｎｔｓ）も投与される。アフタの治療のための処方剤として、抗炎症性のトリアムシノロンアセトニドを挙げてもよい。アフタの治療に使用される代替的な抗炎症剤は、例えば、オーストラリア産ティーツリーオイル、レモンバーム（ｍｅｌｉｓｓａ）抽出物、及びカモミール又はセージティーである。
【０００４】
未審査の独国特許出願公開第１０  ２００４  ００２  ００１号（Ａ１）では、炎症性疾患の治療のためにヒアルロン酸の使用を開示する。また、投与の他の形態に加えて、閉塞性のフィルム（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｆｉｌｍｓ）も挙げられる。ヒアルロン酸を含むこれらの閉塞性のフィルムは、炎症を起こした部分を覆うために皮膚上に適用される。アフタは、ヒアルロン酸で治療可能な炎症性疾患の１つとして挙げられる。
【０００５】
国際公開第９０／０１０４６号（Ａ１）は、フィルムを形成するために、粘膜に噴霧する調剤を記載している。
【０００６】
独国特許公開第６９６  １３  ８４０号（Ｔ１）は、麻酔コーティングで提供される、長期間の効果を示す非麻酔有効成分のコアを含む錠剤に関する。そのコアは、カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）のような親水性のポリマーを含み得る親水性のサージ層（ｓｕｒｇｅ  ｌａｙｅｒ）を有してもよい。その錠剤に加えて、アフタを治療するためのポリマーフィルムを含有する有効成分は、口腔内の粘膜から水分を吸収し、膜表面に付着することが挙げられている。しかしながら、投与がそのようなポリマーフィルムを用いて実施される場合、刺激を引き起こす活性成分を投与する際に治療部位の刺激がより強いことは不利益であると記載されている。治療部位が痛みを伴う炎症をおこす場合、痛みが増すため、この効果は特に問題となる。
【０００７】
独国特許公開第６９４  ２９  ９６４号（Ｔ２）では、粘膜病の治療のための固形の調剤を開示する。この固形の調剤は、ホモポリマー又はアクリル酸の共重合体、セルロースエーテル、及びゼラチンを含有するペレットである。
【０００８】
米国特許出願公開第２００７／０１０４７８３号（Ａ１）においては、口内分散性の錠剤の使用が挙げられており、その適用が患者にとって確実に痛い、粘膜病変に直接付着するものである。
【０００９】
国際公開第２００３／０３９４６５号（Ａ２）では、アフタの治療のためのパッチを開示し、フィルム状の薬剤は、カバーパッチ（ｃｏｖｅｒ  ｐａｔｃｈ）を用いて口腔中で固定される。
【００１０】
米国特許出願公開第２００７／０２４８６５５号（Ａ１）では、口腔中で、局所的に効果的な薬品のためのパッチが記載され、専ら植物性ポリマー（ｐｌａｎｔ  ｐｏｌｙｍｅｒ）が使用されている。そのパッチを製造するための素材は、口腔中で固着したままであり、唾液で徐々に溶解されるように構成される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
アフタの治療のために用いられた先行技術から公知の薬剤は、全ての点において最適ではない。例えば、軟膏剤、口腔洗浄薬、チンキ剤、及びペーストでは、アフタに短時間付着するだけで不利益を有する。付着性の錠剤は、アフタに圧力を加える固いペレット状であるため、その適用が、患者にとって痛みを伴うものである点で欠点を有する。それゆえ、容易に適用されるように構成され、アフタに長時間滞留し、その適用が、患者になお一層の痛みを与えない局所用薬剤が必要とされている。
【００１２】
従って、１以上の有効成分を連続的に投与し、口腔中で溶解せず、有効成分が口腔内の粘膜に十分に分散することを確実にし、その適用中に可能な限り皮膚刺激を避ける、アフタの治療のための局所用薬剤を提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
その目的は、水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又はポリマー混合物、及びアフタの治療に好適な少なくとも１種の有効成分を含むフィルム状の剤形の形態の、局所用薬剤により達成される。本発明に係るフィルム状の剤形は、アフタに容易に適用でき、留められ、次いで、より長時間、すなわち１時間より長い時間にわたって溶解するため、その中に含まれる活性薬剤を連続的に放出する。驚くべきことに、本発明に係る剤形を適用すると、患者は付加的な痛みを感じない。
【００１４】
第１の態様において、本発明は、フィルム状の剤形として提供される、アフタの治療のための局所用薬剤に関する。
【００１５】
第２の態様において、本発明は、アフタの治療のためのフィルム状の剤形の製造方法に関する。
【００１６】
第３の態様において、本発明は、アフタの治療のためのフィルム状の剤形の使用に関する。
【００１７】
第４の態様において、本発明は、フィルム状の剤形を用いたアフタの治療方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の第１の態様によれば、アフタの治療のための局所用薬剤は、フィルム状の剤形の形態で提供される。フィルム状の剤形は、水膨潤性若しくは水溶性のポリマー、又は水膨潤性若しくは水溶性のポリマーブレンドを含む。さらに、フィルム状の剤形は、アフタの治療のための少なくとも１種の有効成分、すなわち、アフタの治療に好適な少なくとも１種の有効成分を含む。
【００１９】
本発明に係るフィルム状の剤形は、粘膜との持続的な接触が保証されるほどの固有の粘着性を有する。粘膜の水分がフィルム状の剤形のポリマーにより吸収されるため、固有の粘着性が提供される。その結果、それらは膨らみ始める。さらに、フィルム状の剤形は、伸縮自在のポリマーフィルムを含み、少なくとも１種の有効成分は溶解又は微分散した状態でポリマー又はポリマーブレンド中に存在する。
【００２０】
水膨潤性又は水溶性のポリマーは、天然高分子、すなわち自然界に存在し得るポリマーであってもよい。本願明細書との関連において、天然高分子は、化学的及び／又は物理的処理により変性された、自然界に存在し得るポリマーに基づくポリマーも含む。フィルム状の剤形の別の実施形態によれば、水膨潤性又は水溶性の剤形は完全な合成ポリマーである。もし、フィルム状の剤形のある実施形態が特定の性質を持っているなら、完全な合成ポリマーが、その膨潤及び／又は溶解特性のため、天然高分子より好ましいことがある。
【００２１】
フィルム状の剤形が水膨潤性又は水溶性のポリマーブレンドを含む実施形態において、ポリマーブレンドのポリマーのうちの少なくとも１種は水膨潤性又は水溶性のポリマーである。好ましくは、水膨潤性又は水溶性のポリマーブレンドの少なくとも１種の水膨潤性又は水溶性のポリマーは、完全な合成ポリマーである。別の及び／又は追加の実施形態において、水膨潤性又は水溶性のポリマーブレンドは、複数の水膨潤性又は水溶性のポリマー、好ましくは、複数の完全な合成の水膨潤性又は水溶性のポリマーを含んでもよい。
【００２２】
１つの実施形態において、フィルム状の剤形は、デキストラン、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、トラガント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラゲーン、及び天然ガムからなるポリマーの群から選択される、少なくとも１種の水膨潤性又は水溶性のポリマーを含んでもよい。セルロース誘導体は、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、及びプロピルセルロースからなる群から選択されてもよい。
【００２３】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、プルラン、及びアクリレートからなるポリマーの群から選択される、少なくとも１種の水溶性の、又は少なくとも部分的に水溶性のポリマーを含有してもよい。セルロース誘導体は、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルエチルセルロースからなる群から選択される。デンプン又はデンプン誘導体は、マルトデキストリン、アミロース、アミロペクチン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、米デンプン、タピオカデンプン、エンドウ豆デンプン、サツマイモデンプン、大麦デンプン、小麦デンプン、ワキシートウモロコシデンプン、及び加工デンプンからなる群から選択されてもよい。
【００２４】
粘膜付着性、柔軟性、溶解性の性質、膨潤の性質などのフィルム状の剤形の物理的特性は、上述のポリマーの２種以上を組み合わせることによって、要望とニーズに応じて調整されてもよい。
【００２５】
また、フィルム状の剤形の物理的特性は、ポリマー含有量によって調整されてもよい。フィルム状の剤形のポリマー含有量は、少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、特に好ましくは少なくとも３０重量％である。フィルム状の剤形のポリマー含有量は、９０重量％以下、好ましくは７０重量％以下、特に好ましくは６０重量％以下である。
【００２６】
本発明に係る剤形は、アフタの治療に好適な、少なくとも１種の有効成分を含む。少なくとも１種の有効成分は、溶解又は微分散した状態でポリマー又はポリマーブレンドに存在する。
【００２７】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、少なくとも１種の有効成分はタンニング剤であってもよい。タンニング剤は、多くの植物に存在し得る、やや複雑な構造の化学物質を示す。タンニング剤を含み、タンニング剤を含有するエキスの製造に使用され得る植物及び／又は植物の部分は、例えば、没食子、マンサクの葉、クルミの葉、オークの樹皮、ラタニアの根、ブラッドルートの根、ブルーベリー、ブラックベリー、ヨウシュツルキンバイ、イチゴの葉、キンミズヒキ、ハゴロモグサ属、セイヨウオオバコの葉、ヘラオオバコの葉、バラの葉、及びワレモコウの葉からなる群から選択されてもよい。
【００２８】
タンニング剤は、粘膜の上層と反応し、固化した皮膚タンパク質の一種（タンニン）を形成する。それらが接触すると、タンニング剤はタンパク質と結合する。タンパク質に含まれる水は、タンニング剤に置き換わり、脱水が生じる。生物活性のあるタンパク質は、もはや生物活性でなくなるように、タンニング剤で変性されてもよい。
【００２９】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、タンニング剤は、カテキュー、すなわち、カテキン系のタンニング剤の群から選択されるタンニング剤であってもよい。「カテキュー」とは、実際に、インドで「木の樹液」を表すものである。本願明細書に記載される剤形に関して、カテキューは、カテキン系の濃縮したタンニング剤を高含量含む染料植物のエキスを示している。カテキュータンニング剤として、以下のカテキン系のタンニング剤が検討されている：
１．ガーバー・アカシア（Ｇｅｒｂｅｒ  ａｃａｃｉａ）（アカシア・カテキュー）、アカシア・スマ（Ａｃａｃｉａ  ｓｕｍａ）、又はアレカヤシ（ａｒｅｃａ  ｐａｌｍ）の赤色の心材由来のベンガル・カテキュー（Ｂｅｎｇａｌ  ｃａｔｅｃｈｕ）；
２．１％の炭酸水素カリウムで溶解された場合、調製されたカテキューと呼ばれる、ガンビールノキ（Ｕｎｃａｒｉａ  ｇａｍｂｉｅｒ）の低木の葉及び幹由来のガンビール・カテキュー（Ｇａｍｂｉ（ｅ）ｒ  ｃａｔｅｃｈｕ）；
３．マングローブ・セリオプス・カンドレアナ（ｍａｎｇｒｏｖｅ  Ｃｅｒｉｏｐｓ  ｃａｎｄｏｌｌｅａｎａ）由来のマングローブ・カテキュー（Ｍｏｎｇｒｏｖｅ  ｃａｔｅｃｈｕ）；
４．ヨーロッパの針葉樹（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  ｓｏｆｔｗｏｏｄｓ）由来の新しいカテキュー；
５．インドで絹を直接ブローニングするために用いられる、ナイルアカシア（Ａｃａｃｉａ  ｎｉｌｏｔｉｃａ）由来の「ハイル（Ｋｈａｉｒ）」。
【００３０】
カテキューは、通常、樹脂質の抽出物のタンニン性がかなり高くなるように、木材又は植物の部分を煮ることにより得られる。カテキューは、沸騰水に溶解し、典型的には、約２〜１０％のカテキン、２５〜３５％のカテキン系タンニング剤、２０〜３０％のケルセチン、及び漿剤、並びに樹脂を含有する。それゆえ、カテキューは単一の特定の化合物ではなく、種々の化合物の組成物である。
【００３１】
別の及び／又は追加の実施形態において、少なくとも１種の有効成分は精油であってもよい。精油は、許容できる固有の香りを有する、揮発性の、親油性の植物性化合物である。精油は抗菌活性を備える。１つの実施形態において、精油は、カモミールチンキ、セージチンキ、メリッサチンキ、又はアルニカチンキに含まれる精油の群から選択されてもよい。
【００３２】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、含有量が少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．５重量％の有効成分を含むことができる。フィルム状の剤形は、含有量が５０重量％以下、好ましくは２０重量％以下の有効成分を含む。
【００３３】
単一の剤形は、少なくとも０．５ｍｇの有効成分、好ましくは少なくとも１ｍｇの有効成分を含む。単一の剤形は、２０ｍｇ以下の有効成分、好ましくは１０ｍｇ以下の有効成分を含む。
【００３４】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、１種以上の薬学的に許容できる賦形剤を含んでもよい。また、賦形剤の形態及び量は、剤形が含むポリマー又はポリマーブレンド、例えば少なくとも１種の有効成分などに依存する。
【００３５】
少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤は、可塑剤、安定剤、担体、香味物質、及び充填剤からなる群から選択されてもよい。
【００３６】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、賦形剤として、少なくとも１種の可塑剤を含んでもよい。少なくとも１種の可塑剤は、グリセリン、ドデカノールのような高級なアルコール、カルボン酸のエステル、特に、アルコール成分がポリエトキシル化アルコールであるカルボン酸のエステル、ジカルボン酸のエステル、及びトリグリセリド、特に、ヤシ油のカプリル酸及び／又はカプリン酸の中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロパン−１，２−ジオールからなる可塑剤の群から選択されてもよい。他のポリエチレングリコールは、薬局方に挙げられている。「高級アルコール」とは、室温、すなわち１８℃〜２２℃の温度で固体のアルコールであることを意味する。本発明が意図するところの高級アルコールは、好ましくは、生理的に無害のアルコールである。「中鎖」とは、トリグリセリドに関連して、脂肪酸残基の長さを意味する。本願明細書において、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、中鎖の脂肪酸残基、すなわち、６〜１２個の炭素原子を含む脂肪酸をベースとする脂肪酸残基を含む。
【００３７】
フィルム状の剤形において、少なくとも１種の薬剤的に無害な賦形剤の含有量は、１重量％超、且つ、１０重量％まで、２０重量％まで、又は３０重量％までであってもよい。
【００３８】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、１０μｍ〜５００μｍの範囲、好ましくは２０μｍ〜３００μｍの範囲の均一な厚さを有してもよい。
【００３９】
個々の剤形は、１ｃｍ２〜１０ｃｍ２の範囲、好ましくは５ｃｍ２〜８ｃｍ２の範囲の表面積を有する。
【００４０】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、局所用薬剤は、フィルム状の剤形を載せる剥離性保護層（ｒｅｌｅａｓａｂｌｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｌａｙｅｒ）を含んでもよい。剥離性保護層は、シリコン処理された紙（ｓｉｌｉｃｏｎｉｚｅｄ  ｐａｐｅｒ）であってもよい。
【００４１】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形は、パッケージの内部に、すなわち、フィルム状の剤形用の、フィルム状の剤形が包装されるパッケージの内部領域を備えたパッケージ手段の表面上に、直接載せてもよい。
【００４２】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、フィルム状の剤形が接触する剥離性保護層は、例えば、フィルム状の剤形がシリコン処理（ｓｉｌｉｃｏｎｉｓａｔｉｏｎ）により剥離可能である限り、プロセス・ライナー（ｐｒｏｃｅｓｓ  ｌｉｎｅｒｓ）の製造に使用される同じ材料から形成されてもよい。プロセス・ライナーは、平らな薬剤形態の製造プロセスに使用されるフィルムであるが、そのプロセスに従って取り除かれるため、最終生成物には存在しない。剥離性保護層は、ポリテトラフルオロエチレン、処理ろ紙、セロハン、ポリ塩化ビニルなどの層であってもよい。
【００４３】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、剥離性保護層は、治療に適切な大きさ及び型式（ｆｏｒｍａｔ）を備えるフィルム状の剤形の表面積より広い表面積を有する。剥離性保護層のより大きい表面積では、フィルム状の剤形の表面を越えた一端で、実質的にはみ出すように構成されるのが好ましい。剥離性保護層のこのはみ出た領域は、特にフィルム状の剤形を適用する間、保護層がフィルム状の剤形から容易に剥ぎ取れることを可能にする。
【００４４】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、剤形は、端が密封された袋（ｓｅａｌｅｄ  ｅｄｇｅ  ｂａｇ）に個々の用量が包装されている。別の実施形態によれば、剤形には、共通のパッケージで提供されるものがある。
【００４５】
フィルム状の剤形の包装材料としては、好ましくは密封可能な複合包装材料が使用される。好ましい封止剤は、後の包装の内部を形成する密封可能な複合包装材料をその密封剤側において含み、包装したフィルム状の剤形を保管している間、精油を吸収せず、又は極少量のみしか吸収しないことから、ポリアクリロニトリル及びポリエチレンテレフタレートである。
【００４６】
第２の態様によれば、本発明は上記のフィルム状の剤形の製造方法を提供する。
【００４７】
１つの実施形態において、本発明に係るフィルム状の剤形は、溶媒又は懸濁剤（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）におけるポリマー又はポリマーブレンドの溶液又は懸濁液に、少なくとも１種の有効成分を均一に分散することにより調製されてもよい。
【００４８】
さらなる及び／又は代わりの実施形態において、少なくとも１種の有効成分は、少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に、溶媒又は懸濁剤におけるポリマー又はポリマーブレンドの溶液又は懸濁液に、均一に分散されてもよい。
【００４９】
得られたポリマー又はポリマーブレンドの混合物、少なくとも１種の有効成分、及び任意の少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤は、担体材料に被覆されてもよい。次いで、溶媒又は懸濁剤は、フィルム状の剤形が分離されてポリマーフィルムが得られるように、被覆された混合物から除去されてもよい。
【００５０】
第３の態様によれば、本発明は、アフタの治療のための上記のフィルム状の剤形の使用を含む。この目的のために、フィルム状の剤形の１つは、アフタがフィルム状の剤形によって覆われるように、治療されるアフタに適用できる。その粘膜接着特性によって、フィルム状の剤形は、粘膜と接触したままとなり、含有する少なくとも１種の有効成分を、アフタの患部の粘膜とその周辺に放出する。フィルム状の剤形は、長時間にわたって溶解する。
【００５１】
第４の態様によれば、本発明は、アフタの治療、特に、口腔内のアフタの治療のための方法もまた包含し、水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又はポリマーブレンドのフィルム、及びタンニング剤及び精油からなる群から選択される少なくとも１種の有効成分からなるフィルム状の剤形が、治療されるアフタを覆うようにアフタに適用される。
【実施例】
【００５２】
本発明は、例示的な実施形態に関して以下に説明され、その実施形態は説明のためだけのもので、本発明を制限することを意図しない。本発明は、請求項によってのみ定義される。
【００５３】
［実施例１］
４０ｇのカテキュー（粉末）、１０ｇのシナモン粉末、及び１５０ｇのポリビニルピロリドン  Ｋ  ９０を、撹拌しながら、３００ｍＬの４５％エタノールに溶解した。固形成分を完全に溶解した後、粘性液体を得て、スキージーローラーによりシリコン処理した紙に塗布した。フィルムが得られるように、マイルドドライ（ｍｉｌｄ  ｄｒｙｉｎｇ）することにより水及びエタノールの大部分を粘性液体から取り除いた。その後、穴開けパンチの使用により、約１ｃｍ２の面積を有する円形構造を打ち抜き、そのフィルム側を複合包装材料の封止材（ｓｅａｌｉｎｇ  ｍｅｄｉｕｍ）上に配置した。次いで、シリコン処理した紙を取り除き、２つの複合包装材料の層の封止面が互いに向かい合うように、複合包装材料の別の層を円形フィルム上に配置した。封止マスクにより複合包装材料の層を溶接し、有効成分を含有するフィルムを含む端が密封された袋を得た。
【００５４】
［実施例２］
以下の組成を含む、実施例１に係るフィルム状の剤形を調製した。
１．０ｍｇのカテキューチンキ
６．５ｍｇのカーボポール
２．５ｍｇのデンプン
【手続補正書】
【提出日】平成26年10月10日(2014.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又は水膨潤性若しくは水溶性のポリマーブレンドのフィルム、及びアフタの治療のための少なくとも１種の有効成分を含むフィルム状の剤形を含み、
前記少なくとも１種の有効成分が、カテキュータンニング剤であり、
前記剤形が、１０μｍ〜５００μｍの範囲の均一な厚さを有することを特徴とする、アフタの治療のための局所用薬剤。
【請求項２】
前記水膨潤性若しくは水溶性のポリマー又は前記水膨潤性若しくは水溶性のポリマーブレンドの少なくとも１種の水膨潤性若しくは水溶性のポリマーが、完全に合成ポリマーであることを特徴とする、請求項１に記載の局所用薬剤。
【請求項３】
前記フィルム状の剤形が、デキストラン、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、トラガント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラギーナン、及び天然ガムからなる群から選択される、少なくとも１種の水膨潤性又は水溶性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項１に記載の局所用薬剤。
【請求項４】
前記フィルム状の剤形が、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、プルラン、及びアクリレートからなる群から選択される、少なくとも１種の水溶性又は少なくとも部分的に水溶性のポリマーを含むことを特徴とする、請求項１又は３に記載の局所用薬剤。
【請求項５】
前記フィルム状の剤形における前記ポリマー含有量が、少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、特に好ましくは少なくとも３０重量％であり、９０重量％以下、好ましくは７０重量％以下、及び特に好ましくは６０重量％以下であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項６】
前記フィルム状の剤形が、少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも０．５重量％、及び５０重量％以下、好ましくは２０重量％以下の有効成分含有量を有することを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項７】
前記フィルム状の剤形が、好ましくは可塑剤、安定剤、担体、香味物質、及び充填剤からなる群から選択される、少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含むことを特徴とする、請求項１〜６の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項８】
可塑剤が、グリセロール、ドデカノールのような室温で固体のアルコール、カルボン酸のエステル、特に、アルコール成分がポリエトキシル化アルコールであるカルボン酸のエステル、ジカルボン酸のエステル、及びトリグリセリド、特に、ヤシ油のカプリル酸及び／又はカプリン酸の中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロパン−１，２−ジオール、並びに他のポリエチレングリコールからなる可塑剤の群から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の局所用薬剤。
【請求項９】
前記少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤の含有量が１重量％より多く、且つ、３０重量％までであることを特徴とする、請求項７又は８に記載の局所用薬剤。
【請求項１０】
前記フィルム状の剤形を載せる剥離性保護層を含むことを特徴とする、請求項１〜９の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項１１】
前記剤形が、２０μｍ〜３００μｍの範囲の均一な厚さを有することを特徴とする、請求項１〜１０の何れか１項に記載の局所用薬剤。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の有効成分、及び任意に前記少なくとも１種の賦形剤が、溶媒又は懸濁剤における前記ポリマー又は前記ポリマーブレンドの溶液又は懸濁液に、均一に分散され、
得られた混合物が担体材料に被覆され、
その後前記溶媒又は懸濁剤が、前記剤形が分離されてポリマーフィルムが得られるように、除去されることを特徴とする、
請求項１〜１１の何れか１項に記載の局所用薬剤の製造方法。
【請求項１３】
アフタの治療のための、請求項１〜１１の何れか１項に記載の局所用薬剤の使用。
【国際調査報告】
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