(57)【要約】本発明は、式Ｉの構造を有する三環式化合物、その薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物、ならびにその使用に関する。本化合物は、ＧＰＲ４０を有効に制御し、したがって、ＧＰＲ４０と関連した疾患、例えば、糖尿病および多くの他の疾患の予防または処置に有効に使用され得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物：
【化１】
2016513135.tif 000651
<式I>
（式中、
ＶおよびＷはそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙは、Ｃ１〜６アルキレンであり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１５−であり；
Ａｒは、以下の置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり、
【化２】
2016513135.tif 000652
Ａは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１５−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ（ＯＲ１５）−であり；
Ｂは、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルスルホニルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、５〜１４員ヘテロシクリルオキシ、または５〜１４員ヘテロシクリルスルホニルオキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキルチオであり；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシ、アミノ、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アミノ、−ＣＦ３、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；ならびに
ｎ、ｏ、およびｐはそれぞれ独立して、０、１、２、または３であり；
ただし、該アルキレン、該アルキル、該アルケニル、該アルキニル、該アルコキシ、該アルキルチオ、該アミノ、該アシル、該アルキルスルホニルオキシ、該カルボシクリル、該カルボシクリルオキシ、該カルボシクリルスルホニルオキシ、該ヘテロシクリル、該ヘテロシクリルオキシ、ならびに該ヘテロシクリルスルホニルオキシはそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個のヘテロ元素を含有する）。
【請求項２】
ＶおよびＷがそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙが、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｚが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒが、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａが、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｂが、Ｃ１〜２アルキレンであり；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルスルホニルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、５〜１４員ヘテロシクリルオキシ、または５〜１４員ヘテロシクリルスルホニルオキシであり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１１が、ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、ハロゲン、アミノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１５が、水素またはＣ１〜６アルキルであり；ならびに
ｎ、ｏ、およびｐが、それぞれ独立して、０、１、または２であり；
ただし、該アルキレン、該アルキル、該アルキニル、該アルコキシ、該アルキルチオ、該アミノ、該アシル、該アルキルスルホニルオキシ、該カルボシクリル、該カルボシクリルオキシ、該カルボシクリルスルホニルオキシ、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルオキシがそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
該ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個ヘテロ元素を含有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＶおよびＷがそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘが、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙが、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｚが、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒが、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａが、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｂが、Ｃ１〜２アルキレンであり；
Ｒ１が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルオキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立して、水素またはハロゲンであり；
Ｒ１１が、ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３が、水素であり；
Ｒ１４が、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、またはアシルであり；
Ｒ１５が、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
ｎ、ｏ、およびｐがそれぞれ独立して、０、１、または２であり；
ただし、該アルキレン、該アルキル、該アルキニル、該アルコキシ、該アミノ、該アシル、該アルキルスルホニルオキシ、該カルボシクリルオキシ、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルオキシがそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
該ヘテロシクリルが、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個のヘテロ元素を含有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＶおよびＷがそれぞれ独立して、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘが、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり；
Ｙが、メチレンであり；
Ｚが、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒが、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａが、−Ｏ−であり；
Ｂが、メチレンであり；
Ｒ１が、メチルスルホニルプロポキシ、エチルスルホニルプロポキシ、エトキシエトキシ、モルホリノ、モルホリノエトキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、
【化３】
2016513135.tif 000653
であり；
Ｒ２が、水素またはメチルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれ独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり；
Ｒ９およびＲ１０が、水素であり；
Ｒ１１が、ヒドロキシであり；
Ｒ１２が、水素、メチル、プロピル、シクロプロピル、エトキシメチル、エチニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、フルオロフェニル、またはメチルオキサゾリルであり；
Ｒ１３が、水素であり；
ｎおよびｏがそれぞれ独立して、０、１、または２であり；ならびに
ｐが、０または１であり得る、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（１）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８）（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０）（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１１）（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１２）（Ｓ）−２−（６−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１３）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１４）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１７）（Ｓ）−２−（６−（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２０）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２３）（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２６）（Ｓ）−２−（６−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２７）（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３２）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３３）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３５）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３８）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４２）（Ｓ）−２−（６−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４３）（Ｓ）−２−（６−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４４）（Ｓ）−２−（６−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［９−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルメトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イルメトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸；
（５２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５４）２−（（３Ｓ）−６−（（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５５）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６４）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６６）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７９）２−（（Ｓ）−６−（（（Ｒ）−６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８０）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８１）２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８２）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８３）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８４）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（８７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（８８）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９０）２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９１）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９２）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９３）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９５）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９６）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９７）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９８）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９９）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１００）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０６）２−（（Ｓ）−６−（（３−フルオロ−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１０７）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１０８）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１０９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１０）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１１）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１２）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１３）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１４）（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１５）（Ｒ）−３−シクロプロピル−３−（３−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸；
（１１６）３−シクロプロピル−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸；
（１１７）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサン酸；
（１１８）（Ｒ，Ｚ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−エン酸；
（１１９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパン酸；
（１２０）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパン酸；
（１２１）３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロパン酸；
（１２２）（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２３）（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２４）（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２５）（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２６）（Ｓ）−３−（４−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２７）（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２８）（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３０）（Ｓ）−３−（４−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３１）（Ｓ）−３−（４−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３２）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸；
（１３３）（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸；
（１３４）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−４−エトキシブタン酸；
（１３５）（Ｓ）−３−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３６）（Ｓ）−３−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３７）３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸；
（１３８）（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３９）（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ペンタ−４−イン酸；
（１４０）（Ｓ）−３−（４−（（５−エチル−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１４１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４２）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル酢酸ナトリウム；
（１４３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４５）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル酢酸ナトリウム；
（１４６）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸ナトリウム；および
（１４７）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸ナトリウム
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、視力障害、食欲調節不全、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん、メタボリック症候群、免疫疾患、炎症疾患、多発性硬化症、および急性腎不全からなる群から選択される疾患を防止または処置するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項７】
ＩＩ型糖尿病を防止または処置するのに使用される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＧＰＲ４０をモジュレートする、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物における糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、視力障害、食欲調節不全、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん、メタボリック症候群、免疫疾患、炎症疾患、多発性硬化症、および急性腎不全からなる群から選択される疾患を防止または処置する方法であって、該哺乳動物に請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１０】
糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、視力障害、食欲調節不全、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん、メタボリック症候群、免疫疾患、炎症疾患、多発性硬化症、および急性腎不全からなる群から選択される疾患を防止または処置するための医薬を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規三環式化合物およびその使用、より具体的には、糖尿病を含めた様々な疾患を防止または処置するための式Ｉの構造を有する三環式化合物およびこの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、様々な微小血管および大血管の合併症および病的状態を引き起こす進行性衰弱性疾患である。最も一般的な型の糖尿病であるＩＩ型糖尿病は、代償性高インスリン血症後のインスリンの不適切な分泌に関連したインスリン抵抗性の増大によって特徴付けられる。遊離脂肪酸（ＦＦＡ）は、グルコース刺激性インスリン分泌（ＧＳＩＳ）を促進することによって、β細胞からのインスリンの分泌に影響を有し、β細胞内で発現されるＧタンパク質共役受容体（ＧＰＲ）が血糖値の変化に応答するとき、インスリンの放出を調節することが一般に知られている（Ｎａｔｕｒｅ、２００３、４２２巻、１７３〜１７６頁を参照）。これらの中で、ＧＰＲ４０（脂肪酸受容体１（ＦＦＡＲ１）としても公知）は、膜結合性ＦＦＡ受容体であり、これは、膵島、特にβ細胞内で優先的に発現されて重鎖および長鎖脂肪酸誘導性インスリン分泌を媒介する。ＧＰＲ４０の発現を調節する化合物は、ＧＳＩＳを促進するようにインクレチン効果を発揮するために使用することができ、糖尿病などを処置するために広範囲の抗糖尿病薬と組み合わせることもできることが公知である。さらに、ＧＰＲ４０の発現を調節する化合物は、糖尿病に加えて、様々な疾患例えば、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、視力障害、食欲調節不全（例えば、食欲過剰）、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん（例えば、乳がん）、メタボリック症候群、免疫疾患（例えば、免疫不全症）、炎症疾患（例えば、腸炎、関節炎、アレルギー）、多発性硬化症、急性腎不全などを処置するのに使用され得ることが公知である。
【０００３】
ＧＰＲ４０受容体をモジュレートする能力を有し、糖尿病を防止または処置するための薬物として有用である多数の化合物が報告されている。例えば、ＷＯ２００４／１０６２７６およびＷＯ２００５／０５１８９０には、ＧＰＲ４０受容体をモジュレートする能力を有する化合物が開示されている。近年、ＷＯ２００８／００１９３１、ＷＯ２００８／１３０５１４、およびＷＯ２０１２／０１０４１３には、ＧＰＲ４０受容体をモジュレートする能力を有し、糖尿病を防止または処置するための薬物として有用である化合物が開示されている。
【０００４】
ＧＰＲ４０受容体をモジュレートする化合物を探索する取り組みが上述したように継続しているが、優れた有効性を有する新規化合物が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００５】
したがって、新規三環式化合物を提供することが本発明の一態様である。
【０００６】
三環式化合物の薬学的使用を提供することが本発明の別の態様である。
【０００７】
上記目的を実現するために、本発明は、以下の式Ｉによって表される三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物を提供する。
【化１】
2016513135.tif 000002
<式I>
【０００８】
式Ｉにおいて、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、およびｏは、本開示で定義される通りである。
【０００９】
別の態様によれば、本発明は、ＧＲＰ４０に関連した様々な疾患、例えば、糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、視力障害、食欲調節不全、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん、メタボリック症候群、免疫疾患、炎症疾患、多発性硬化症、および急性腎不全からなる群から選択される疾患を防止または処置するための医薬を製造するための、式Ｉの三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物の使用を提供する。
【００１０】
また、本発明は、ＧＲＰ４０に関連した様々な疾患を防止または処置するための医薬組成物であって、式Ｉの三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物、ならびに薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物を提供する。
【００１１】
さらに、本発明は、哺乳動物におけるＧＲＰ４０に関連した様々な疾患を防止または処置する方法であって、哺乳動物に、式Ｉの三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下で、本発明で使用する用語を定義する。
【００１３】
本発明で使用する用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを包含する。
【００１４】
本発明で使用する用語「アルキル」または「アルキレン」は、指定数の炭素原子を有する分岐状または直鎖状飽和脂肪族炭化水素基を包含する。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基の具体例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、およびｔ−ブチル）、ならびにペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、およびネオペンチル）があるが、それらに限定されない。
【００１５】
本発明で使用する用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を指す。用語「Ｃ１〜６アルコキシ」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６アルコキシ基を含む。アルコキシ基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ならびにｔ−ブトキシがあるが、それらに限定されない。同様に、本発明で使用する用語「アルキルチオ」は、硫黄架橋によって付着している指定数の炭素原子を有するアルキル基、例えば、−Ｓ−メチル基および−Ｓ−エチル基を含む。
【００１６】
本発明で使用する用語「アミノ」は、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６〜１４アリール−アミノ基（例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、および２−ナフチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７〜１６アラルキル−アミノ基（例えば、ベンジルアミノおよびフェネチルアミノ）、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ６〜１４アリール−アミノ基（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノおよびＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）、ならびにＮ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ７〜１６アラルキル−アミノ基（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノおよびＮ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ）を含むが、本発明は、それらに限定されない。
【００１７】
本発明で使用する用語「アシル」としては、ホルミル基、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ１〜６アルキル−カルボニル基、Ｃ１〜６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニル基、Ｃ６〜１４アリール−カルボニル基、Ｃ７〜１６アラルキル−カルボニル基、Ｃ６〜１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ−カルボニル基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ６〜１４アリール−カルバモイル基、Ｃ３〜８シクロアルキル−カルバモイル基、Ｃ７〜１６アラルキル−カルバモイル基、窒素含有ヘテロシクリル−カルボニル基、チオカルバモイル基、およびモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノ基があるが、これらに限定されない。
【００１８】
語句「置換または非置換の」は、非置換であるか、または以下の例から選択される１〜３個の置換基で置換されている化合物を指すのに本発明で使用される。例えば、置換された化合物は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個のヘテロ元素を含有する４〜７員ヘテロシクリル（これは、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、水酸基、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニル基からなる群から選択される１〜３個の置換基、好ましくは、ピリジル、チアゾリル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、およびオキセタニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換され得る化合物を指す。
【００１９】
本発明で使用する用語「カルボシクリル」は、飽和、不飽和、部分的に不飽和、または芳香族であり得る、任意の安定な３、４、５、６、７、もしくは８員単環式もしくは二環式環、または７、８、９、もしくは１０員二環式環のラジカル基を含む。このようなカルボシクリルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、およびアダマンチルがあるが、それらに限定されない。別段の明言のない限り、好適なカルボシクリルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはナフチルである。「カルボシクリル」が使用されるとき、カルボシクリルは、「アリール」基を含む。「アリール」基は、例えば、フェニルおよびナフチルを含めた単環式または二環式芳香族炭化水素基を指す。用語「二環式炭素環」は、２個の縮合環を含有し、炭素原子から構成される安定な９または１０員カルボシクリル基を指す。２個の縮合環において、第１の環は、第２の環に縮合したベンゾ環であり、第２の環は、飽和した、不飽和、または部分的に不飽和の５または６員炭素環である。二環式カルボシクリル基は、任意の炭素原子によってペンダント基に付着され、安定構造を生じさせている場合がある。
【００２０】
別段の明言のない限り、本発明で使用する用語「ヘテロシクリル」は、例えば、炭素原子に加えて環形成元素としてＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１個または２個以上（すなわち１〜４個）のヘテロ元素を含有する５〜１４員（単環式、二環式、または三環式）ヘテロシクリル、好ましくは（ｉ）５〜１４員（好ましくは５〜１０員）芳香族ヘテロシクリル、および（ｉｉ）５〜１０員非芳香族ヘテロシクリルなどを含む。これらの中では、５または６員芳香族ヘテロシクリルが好適である。芳香族ヘテロシクリルの例として、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、キノリル、およびイソキノリルを挙げることができるが、それらに限定されない。非芳香族ヘテロシクリルの例として、ピロリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、およびテトラヒドロピラニルを挙げることができるが、それらに限定されない。
【００２１】
語句「薬学的に許容される」は、公正な医学的判断の範囲内で過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、および／または他の問題もしくは合併症を引き起こすことなくヒトおよび動物の組織と接触して使用されるのに適しており、合理的な利益対リスク比のバランスを有する化合物、材料、組成物、および／または剤形を指すのに本発明で使用される。
【００２２】
本発明は、以下の式Ｉによって表される三環式化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物を提供する。
【化２】
2016513135.tif 000003
<式I>
（式中、
ＶおよびＷはそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙは、Ｃ１〜６アルキレンであり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、または−ＮＲ１５−であり；
Ａｒは、以下の置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり、
【化３】
2016513135.tif 000004
Ａは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１５−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ（ＯＲ１５）−であり；
Ｂは、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルスルホニルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、５〜１４員ヘテロシクリルオキシ、または５〜１４員ヘテロシクリルスルホニルオキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＣ１〜６アルキルチオであり；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシ、アミノ、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アミノ、−ＣＦ３、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；ならびに
ｎ、ｏ、およびｐはそれぞれ独立して、０、１、２、または３であり；
ただし、アルキレン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アシル、アルキルスルホニルオキシ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルスルホニルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ならびにヘテロシクリルスルホニルオキシはそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個のヘテロ元素を含有する）。
【００２３】
１つの好適な実施形態によれば、式Ｉの化合物において、
ＶおよびＷはそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙは、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒは、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｂは、Ｃ１〜２アルキレンであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルスルホニルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、５〜１４員ヘテロシクリルオキシ、または５〜１４員ヘテロシクリルスルホニルオキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ８は、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アミノ、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アシル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１〜６アルキルであり；ならびに
ｎ、ｏ、およびｐは、それぞれ独立して、０、１、または２であり；
ただし、アルキレン、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アシル、アルキルスルホニルオキシ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルスルホニルオキシ、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルオキシはそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個ヘテロ元素を含有する。
【００２４】
別の好適な実施形態によれば、式Ｉの化合物において、
ＶおよびＷはそれぞれ独立して、＝Ｃ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｙは、Ｃ１〜３アルキレンであり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１５−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒは、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、または−ＮＲ１５−であり；
Ｂは、Ｃ１〜２アルキレンであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜１０アルコキシ、アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ３〜１２カルボシクリルオキシ、５〜１４員ヘテロシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルオキシであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素またはハロゲンであり；
Ｒ１１は、ヒドロキシまたはＣ１〜６アルコキシであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル、または５〜１４員ヘテロシクリルであり；
Ｒ１３は、水素であり；
Ｒ１４は、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、またはアシルであり；
Ｒ１５は、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；ならびに
ｎ、ｏ、およびｐはそれぞれ独立して、０、１、または２であり；
ただし、アルキレン、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アシル、アルキルスルホニルオキシ、カルボシクリルオキシ、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルオキシはそれぞれ独立して、４〜７員ヘテロシクリル（非置換であるか、もしくはヒドロキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシ−カルボニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されている）、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノ、Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ７〜１６アラルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ならびにモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキル−ホスホノからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、およびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される１〜４個のヘテロ元素を含有する。
【００２５】
さらに別の好適な実施形態によれば、式Ｉの化合物において、
ＶおよびＷはそれぞれ独立して、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり；
Ｙは、メチレンであり；
Ｚは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、ただしＺは、Ａｒの２番目または３番目の炭素原子において置換されており；
Ａｒは、置換基（ａ）〜（ｃ）のうちの１つであり；
Ａは、−Ｏ−であり；
Ｂは、メチレンであり；
Ｒ１は、メチルスルホニルプロポキシ、エチルスルホニルプロポキシ、エトキシエトキシ、モルホリノ、モルホリノエトキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、
【化４】
2016513135.tif 000005
であり；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり；
Ｒ９およびＲ１０は、水素であり；
Ｒ１１は、ヒドロキシであり；
Ｒ１２は、水素、メチル、プロピル、シクロプロピル、エトキシメチル、エチニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、フルオロフェニル、またはメチルオキサゾリルであり；
Ｒ１３は、水素であり；
ｎおよびｏはそれぞれ独立して、０、１、または２であり；ならびに
ｐは、０または１であり得る。
【００２６】
本発明による好適な化合物の具体例は、以下に記載する通りである：
（１）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８）（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０）（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１１）（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１２）（Ｓ）−２−（６−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１３）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１４）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１７）（Ｓ）−２−（６−（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２０）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２３）（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２６）（Ｓ）−２−（６−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２７）（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（２８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（２９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３２）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３３）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（３５）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３８）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（３９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４２）（Ｓ）−２−（６−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４３）（Ｓ）−２−（６−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４４）（Ｓ）−２−（６−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（４８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（４９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［９−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルメトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イルメトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸；
（５２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５４）２−（（３Ｓ）−６−（（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５５）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５６）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５７）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（５８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（５９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６４）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６６）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（６７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（６９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７０）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７８）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（７９）２−（（Ｓ）−６−（（（Ｒ）−６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８０）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８１）２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８２）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８３）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８４）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８５）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８６）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（８７）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（８８）２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（８９）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９０）２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９１）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９２）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９３）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（９５）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９６）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９７）（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９８）（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（９９）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１００）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０２）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０５）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
（１０６）２−（（Ｓ）−６−（（３−フルオロ−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１０７）（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸；
（１０８）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１０９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１０）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１１）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１２）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１３）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１４）（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１１５）（Ｒ）−３−シクロプロピル−３−（３−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸；
（１１６）３−シクロプロピル−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸；
（１１７）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサン酸；
（１１８）（Ｒ，Ｚ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−エン酸；
（１１９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパン酸；
（１２０）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパン酸；
（１２１）３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロパン酸；
（１２２）（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２３）（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２４）（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２５）（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２６）（Ｓ）−３−（４−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２７）（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２８）（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１２９）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３０）（Ｓ）−３−（４−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３１）（Ｓ）−３−（４−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３２）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸；
（１３３）（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸；
（１３４）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−４−エトキシブタン酸；
（１３５）（Ｓ）−３−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３６）（Ｓ）−３−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３７）３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸；
（１３８）（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１３９）（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ペンタ−４−イン酸；
（１４０）（Ｓ）−３−（４−（（５−エチル−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸；
（１４１）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４２）２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル酢酸ナトリウム；
（１４３）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４４）（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ナトリウム；
（１４５）（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル酢酸ナトリウム；
（１４６）（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸ナトリウム；および
（１４７）（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸ナトリウム。
【００２７】
本発明は、式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体を含む。
【００２８】
本発明で使用する用語「薬学的に許容される塩」は、酸または塩基を使用することにより親化合物をその塩に変換することによって得られる誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、塩基性部分、例えば、アミンを含有する無機もしくは有機酸塩、または酸性部分、例えば、カルボン酸を含有するアルカリもしくは有機塩があるが、それらに限定されない。例えば、薬学的に許容される塩としては、無毒性の無機または有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩または四級アンモニウム塩がある。例えば、このような従来の無毒性塩として、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、および硝酸に由来する塩、ならびに有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などから調製される塩がある。
【００２９】
本発明による薬学的に許容される塩は、従来の化学反応を使用することによって塩基性または酸性部分を含有する親化合物から調製され得る。一般に、このような塩は、遊離酸または塩基の形態での化合物を、水、有機溶媒、またはそれらの混合物（一般に、非水媒体、例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルなどが好適である）中の化学量論量の塩基または酸と反応させることによって調製され得る。
【００３０】
また、式Ｉの化合物は、化合物中に含まれるカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）の水素原子が、アルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋなど）によってそれへのイオン結合を通じて置き換えられている構造を有し得る。このようなイオン性塩化合物はまた、式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩の形態にあり得、これは、本発明の範囲内に包含される。
【００３１】
また、式Ｉの化合物は、１個または複数の非対称に置換された炭素原子を含み得、光学活性体またはラセミ体で単離され得る。したがって、式Ｉの化合物は特に、式Ｉの化合物のすべてのキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体、および幾何学的異性体を含む。このような光学活性体を調製および単離する方法は、関連技術で広く知られている。例えば、立体異性体の混合物は、ラセミ体の単離によって、順相クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、もしくはキラルクロマトグラフィーによって、塩形成および再結晶などを含めた標準技法によって、またはキラル出発材料からのキラル合成もしくは標的不斉中心の合成を使用するキラル合成によって単離することができる。
【００３２】
さらに、式Ｉの化合物は、溶媒和物の形態にあり得る。溶媒和物は、本発明による化合物と１つまたは複数の溶媒分子（有機または無機溶媒にかかわらず）との物理的集合を指す。物理的集合は、水素結合を含む。ある特定の場合では、例えば、１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれているとき、溶媒和物を単離することが可能である。溶媒分子は、通常の配列および／または不規則な配列で溶媒和物中に存在し得る。溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒分子を含み得る。用語「溶媒和物」は、溶液相溶媒和物および単離され得る溶媒和物の両方を含む。例示的な溶媒和物としては、水和物、エタノレート、メタノレート、およびイソプロパノレートがあるが、これらに限定されない。溶媒和方法は、当技術分野で一般に公知である。
【００３３】
また、式Ｉの化合物は、前駆体の形態にあり得る。ｉｎ  ｖｉｖｏで変換されて生理活性剤（すなわち、式Ｉの化合物）をもたらし得る任意の化合物は、プロドラッグであり、これは、本発明の範囲内に入る。様々なタイプのプロドラッグおよびこれらを調製する方法が当技術分野で広く公知である。
【００３４】
カルボキシル基を含有する化合物は、生理学的に加水分解性のエステルを形成することができ、このエステルは、ｉｎ  ｖｉｖｏでの加水分解によって式Ｉの化合物を生じるプロドラッグとして機能する。好ましくは、多くの場合において、加水分解は一般に消化酵素の影響下で起こるので、このようなプロドラッグは、経口投与される。エステル自体が活性であり、または加水分解が血液中で起こるとき、プロドラッグは、非経口投与に使用され得る。式Ｉの化合物の生理学的に加水分解性のエステルの例としては、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルベンジル、４−メトキシベンジル、インダニル、フタリル、メトキシメチル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ−Ｃ１〜６アルキル（例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、もしくはプロピオニルオキシメチル）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル（例えば、メトキシカルボニル−オキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、グリシルオキシメチル、フェニルグリシルオキシメチル、または（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）−メチル）、ならびにペニシリンおよびセファロスポリン産業で使用されるものなどの他の広く公知の生理学的に加水分解性のエステルがある。このようなエステルは、当技術分野で公知の従来の技法によって調製され得る。
【００３５】
本発明による化合物は、以下に記載する方法、もしくは実施例の方法、もしくは他の公知の方法、当業者に明らかな方法、またはそれらの改良法を使用することによって調製され得る。別段の特別な明言のない限り、以下のスキーム中の化合物のそれぞれの記号は、上記に定義した通りである。
【００３６】
化合物Ｉａ、Ｉａ’Ｉｂ、Ｉｂ’、Ｉｃ、およびＩｃ’は、以下のスキーム１もしくは２、またはスキーム１もしくは２と同様の方法を使用することによって調製され得る。
【００３７】
【化５】
2016513135.tif 000006
【００３８】
【化６】
2016513135.tif 000007
【００３９】
スキーム１および２では、Ｌは、脱離基または水酸基であり、Ｙ１＝Ｏは、Ｙのケトンまたはアルデヒドの形態にある。
【００４０】
例えば、化合物Ｉａは、Ｌが脱離基であるとき、適切な塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で中間体ＩＩおよびＩＩＩａの結合反応下で合成され得、Ｌが水酸基であるとき、光延反応下で合成され得る。また、化合物Ｉａは、適切な還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）の存在下で、中間体ＩＩ’およびＩＩＩａの還元的アミノ化反応下で合成され得る。中間体としてのイミン生成物が反応系から安定に単離され得るとき、化合物Ｉａは、対応するイミン生成物が得られた後に別個の還元反応下で合成してもよい。
【００４１】
化合物Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃ中のＲ”がヒドロキシでない場合、化合物Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｃは、適切な酸または塩基の存在下で加水分解されてカルボキシル基を含有する化合物Ｉａ’、Ｉｂ’、またはＩｃ’が合成され得る。
【００４２】
スキーム１中の中間体ＩＩおよびＩＩ’は、以下のスキーム３、またはスキーム３と同様の方法によって調製され得る。一部の場合では、中間体ＩＩおよびＩＩ’は、骨格または置換基のタイプの特性に従って、様々な公知の合成法によって調製され得る。調製技法の観点から、官能基のタイプに応じて、出発材料または中間体が調製されるステップ中に、官能基を適切な保護基、すなわち、対応する官能基に容易に変換され得る基と置換することも有効である場合がある。その後、保護基は、任意選択で除去されて所望の化合物をもたらすことができる。
【００４３】
スキーム１の中間体ＩＩは、ステップ３に示した適切な塩基の存在下での分子内環化反応下で調製され得、必要な場合、ステップ３’に示した鈴木反応下でも調製され得る。
【００４４】
その一方で、中間体ＩＩ’は、適切な酸化剤（例えば、酸化マンガン、デス−マーチン試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）など）で中間体ＩＩを酸化することによって調製され得る。
【００４５】
【化７】
2016513135.tif 000008
【００４６】
スキーム３では、Ｌ、Ｌ１、Ｌ２、およびＬ３は、脱離基を表す。
【００４７】
スキーム３中の中間体ＩＶおよびＩＶ’は、以下のスキーム４に示すように、鈴木反応または鈴木反応と同様の方法下で調製され得る。
【００４８】
【化８】
2016513135.tif 000009
【００４９】
また、スキーム３中の中間体ＶおよびＶ’は、以下のスキーム５に示すように、適切な塩基の存在下での結合反応下で調製され得る。
【００５０】
【化９】
2016513135.tif 000010
【００５１】
こうして調製される本発明による化合物は、遊離状態で、または従来法を使用して塩形成処理を実施することによってその塩として単離および精製される。単離／精製は、従来の化学プロセス、例えば、抽出、濃縮、蒸留、除去、結晶化、濾過、再結晶、様々なクロマトグラフィーなどによって実施される。
【００５２】
様々な異性体は、異性体間の物理化学的性質の差異を使用して従来法によって単離され得る。例えば、ラセミ混合物は、ラセミ分割法を使用することによって、例えば、ラセミ混合物を光学的に分割するために酒石酸などの一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩、または様々なクロマトグラフィーを使用して調製することによって、光学的に純粋な異性体に分離され得る。また、得られるジアステレオマー混合物は、例えば、分別晶出または様々なクロマトグラフィーによって分離され得る。さらに、光学活性化合物は、適切な光学活性出発材料を使用することによって調製されてもよい。
【００５３】
式Ｉの化合物が立体異性体を含むとき、それぞれの異性体およびそれぞれの異性体の混合物の両方は、本発明の射程下に入る。また、式Ｉの化合物は、水和物であっても、非水和物であってもよい。
【００５４】
式Ｉの化合物は、同位体（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）などで標識され得る。
【００５５】
本発明による式Ｉの三環式化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、溶媒和物、および前駆体からなる群から選択される化合物は、ＧＰＲ４０受容体機能（ＧＰＲ４０受容体アゴニスト活性およびＧＰＲ４０受容体アンタゴニスト活性）、特に、ＧＰＲ４０受容体アゴニスト活性をモジュレートする能力を有し、低毒性およびより少ない副作用（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、発達毒性、心毒性、薬物相互作用、および発癌性）を呈する。したがって、本発明による化合物は、安定なＧＰＲ４０受容体モジュレーター、好ましくは、ＧＰＲ４０アゴニストとして有用である。
【００５６】
本発明による化合物、または化合物を含む医薬組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）におけるＧＰＲ４０受容体機能をモジュレートする優れた能力を有し、ＧＰＲ４０受容体が参加する生理的機能をモジュレートするための医薬、またはＧＰＲ４０受容体が参加する疾患を防止もしくは処置するための医薬として有用である。
【００５７】
具体的には、本発明による化合物、または化合物を含む医薬組成物は、インスリン分泌モジュレーター（好ましくはインスリン分泌促進物質）、血糖降下剤、および膵β細胞保護剤として有用である。
【００５８】
また、本発明の一例示的実施形態による化合物、または化合物を含む医薬組成物は、疾患、例えば、糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難、抑うつ症、躁うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、視力障害、食欲調節不全（例えば、食欲過剰）、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪組織萎縮症、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、膵臓疲労、高インスリン血症、がん（例えば、乳がん）、メタボリック症候群、免疫疾患（例えば、免疫不全症）、炎症疾患（例えば、腸炎、関節炎、およびアレルギー）、多発性硬化症、急性腎不全など；特に、疾患、例えば、糖尿病、耐グルコース能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、高脂血症、生殖器障害、皮膚疾患、関節症、オステオペニア、動脈硬化症、血栓性疾患、消化不良、記憶および学習の困難などを防止または処置するための医薬として有用である。
【００５９】
ここで、糖尿病として、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および妊娠糖尿病を挙げることができる。また、高脂血症として、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＨＤＬ−コレステロール血症、食後高脂血症などを挙げることができる
【００６０】
一例示的実施形態によれば、本発明の化合物、または化合物を含む医薬組成物は、ＩＩ型糖尿病を防止または処置するのに使用され得る。
【００６１】
本発明による化合物は、他の薬物と組み合わせて使用され得る。本発明による化合物と組み合わせて使用され得るそのような他の薬物の例として、抗糖尿病剤、抗糖尿病合併症剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症の治療剤、ビタミン、抗認知症薬、尿失禁または頻尿の治療剤、抗排尿障害剤（ａｎｔｉ−ｄｙｓｕｒｉａ  ａｇｅｎｔ）などを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００６２】
本発明による化合物を含む医薬組成物は、従来の調製法に従って関連技術で一般に使用される薬学的に許容される担体、賦形剤などを使用することによって調製され得る。
【００６３】
本発明による医薬組成物は、様々なタイプの製剤に調製し、投与することができる。製剤の投与経路として、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、溶液剤などによる経口投与、または関節内、静脈内、もしくは筋肉内注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏剤、経皮使用用液体剤、軟膏剤、経皮使用用貼付剤、経粘膜液体剤、経粘膜貼付剤、吸入剤などによる非経口投与を挙げることができる。
【００６４】
本発明による経口投与用固形製剤の例として、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤などを挙げることができる。このような製剤は、少なくとも１種または２種以上の活性成分を少なくとも１種の薬理学的に不活性な賦形剤、例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース（ｍｉｃｒｏｃｙｓｔａｌｌｉｎｅ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、デンプン、ポリビニルピロリドン、および／またはメタケイ酸マグネシウムアルミニウムと混合することによって調製される。製剤は、薬理学的に不活性な添加剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、カルボキシメチルデンプンナトリウムなどの崩壊剤、安定化剤、可溶化補助剤などを含み得る。錠剤または丸剤は、糖コーティングでコーティングされてもよく、または胃液可溶性材料もしくは腸溶性材料製のフィルムでコーティングされてもよい。
【００６５】
本発明による経口投与用液体製剤の例として、乳剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤、またはエリキシル剤を挙げることができる。この場合、液体製剤は、従来の不活性な希釈剤、例えば、精製水またはエタノールを含み得る。さらに、液体製剤は、可溶化剤、湿潤剤、懸濁液などの助剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、保存剤などを含み得る。
【００６６】
非経口投与用注射剤は、無菌水性または非水性溶液、懸濁液、または乳濁液を含む。例えば、注射用蒸留水または食塩液が水性溶媒として含められる。例えば、非水性溶媒は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、エタノールなどのアルコール、またはポリソルベート８０であり得る。このような組成物は、等張剤、保存剤、湿潤剤、乳化剤、分散化剤、安定化剤、または可溶化補助剤をさらに含み得る。これらのコンポーネントは、例えば、細菌保持フィルターを使用する濾過、消毒剤のブレンディング、または照射によって滅菌される場合がある。また、これらのコンポーネントは、無菌固体組成物を調製するのに使用される場合もあり、使用前に滅菌水または無菌注射用溶媒中に溶解または懸濁される場合がある。
【００６７】
以下で、本発明をその例示的な実施形態を参照してさらに詳細に記載する。
【００６８】
しかし、本明細書の詳細な説明は、本発明の例示の目的のためのみに与えられており、本発明の射程を限定するように意図されていないことが理解されるべきである。別段の明言のない限り、以下の実施例で使用する略語および化学記号は、当業者が一般に理解する従来の意味を有する。別段の明言のない限り、本明細書に開示の化合物は、本明細書に開示のスキームおよび他の方法を使用することによって、調製、単離、および同定される。
【実施例】
【００６９】
〔実施例１〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１−１＞２−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）アセトアルデヒドの調製
【化１０】
2016513135.tif 000011
デス−マーチンペルヨージナン（３．２５ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を、２−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）エタノール（文献［Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９、５２巻、１１号、１０９３〜１１０８頁］に開示されている方法に従って調製した；１．０６ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液に０℃でゆっくり加え、周囲温度で３０分間撹拌した。得られた混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液および水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（淡黄色油状物、７４９ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌおよび収率７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ9.72 (t, 1H), 6.65 (d, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 2.33 (s, 3H).
【００７０】
＜１−２＞（２−ブロモ−６−（メトキシカルボニル）ベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドの調製
【化１１】
2016513135.tif 000012
トリフェニルホスフィン（３．５８ｇ、１３．６４ｍｍｏｌ）をメチル３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾエート（文献［ＵＳ６５１８２５７Ｂ１］に開示されている方法に従って調製した；４．２ｇ、１３．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液に加え、９５℃で１５時間撹拌した。得られた化合物を周囲温度に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、次いで周囲温度で１０分間以上撹拌した。混合物を濾過し、ヘキサンで洗浄した。次いで、得られた固体を真空乾固して、標題化合物（白色固体、７．０ｇ、１２．２７ｍｍｏｌおよび収率９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88-7.74 (m, 5H), 7.71-7.52 (m, 12H), 7.35 (td, 1H), 5.58 (d, 2H), 3.59 (s, 3H).
【００７１】
＜１−３＞メチル３−ブロモ−２−（３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾエートの調製
【化１２】
2016513135.tif 000013
＜１−１＞にて得られた化合物（１．５７ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５７ｍＬ）およびＴＨＦ（３８ｍＬ）に溶解し、＜１−２＞にて得られた化合物（５．４５ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）をそれに加えた。次に、Ｋ２ＣＯ３（３．９７ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（５０５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で１時間撹拌し、次いで＜１−２＞にて得られた化合物（１．０９ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、飽和ＥｔＯＡｃおよびＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（Ｅ／Ｚ混合物、無色油状物、１．１１ｇおよび収率３１％）を得た。
Ｅ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.67 (dd, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.66-6.58 (m, 4H), 5.82 (dt, 1H), 3.80 (d, 3H), 3.67 (d, 3H), 3.50 (d, 2H), 2.32 (t, 3H).
Ｚ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.76 (ddd, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.62-6.49 (m, 4H), 5.93 (dt, 1H), 3.82 (d, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.08 (d, 2H), 2.27 (t, 3H).
【００７２】
＜１−４＞メチル２−（３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化１３】
2016513135.tif 000014
＜１−３＞にて得られた化合物（１．５ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）をそれに加え、水素ガス下５時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、９８４ｍｇおよび収率８３％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.86 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.28-7.21 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.55 (d, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.02-2.96 (m, 2H), 2.66-2.60 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.96-1.87 (m, 2H).
【００７３】
＜１−５＞メチル２−（３−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化１４】
2016513135.tif 000015
＜１−４＞にて得られた化合物（９８０ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５８５ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で３時間撹拌した。得られた化合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．２ｇおよび収率９７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.86 (dd, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.64 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.10-2.98 (m, 2H), 2.86-2.74 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.99-1.84 (m, 2H).
【００７４】
＜１−６＞メチル９−メトキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−カルボキシレートの調製
【化１５】
2016513135.tif 000016
＜１−５＞にて得られた化合物（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（１３７ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３６５ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）と混合し、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換し、１５０℃で１５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および食塩水で洗浄した。その後、混合物を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、４３ｍｇおよび収率１１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.77-7.66 (m, 1H), 7.42-7.28 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.30-3.21 (m, 1H), 2.47 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.24-1.95 (m, 4H).
【００７５】
＜１−７＞メチル９−ヒドロキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−カルボキシレートの調製
【化１６】
2016513135.tif 000017
＜１−６＞にて得られた化合物（１４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１Ｍジクロロメタン溶液、１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり加え、ゆっくり加熱し、周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物をメタノール（２ｍＬ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、９３ｍｇおよび収率６６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.73 (dd, 1H), 7.40-7.28 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 4.67 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.30-3.19 (m, 1H), 2.49-2.37 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.23-2.10 (m, 3H), 2.05-1.95 (m, 1H).
【００７６】
＜１−８＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−カルボキシレートの調製
【化１７】
2016513135.tif 000018
＜１−７＞にて得られた化合物（９０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、３−（メチルスルホニル）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１１２ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６６ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）をそれに加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、１２４ｍｇおよび収率９７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.73 (dd, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.55 - 2.28 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.18 (m, 3H), 2.01 (m, 1H).
【００７７】
＜１−９＞（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メタノールの調製
【化１８】
2016513135.tif 000019
＜１−８＞にて得られた化合物（１２２ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、４５５μＬおよび０．４５５ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり加えた。反応混合物をゆっくり加熱し、周囲温度で１時間撹拌した。混合物をジクロロメタンおよび飽和硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、１００ｍｇおよび収率８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34-7.17 (m, 3H), 6.73 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.20-4.12 (m, 2H), 3.34-3.22 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.87 (dd, 1H), 2.49-2.30 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25-2.04 (m, 2H), 1.67 (br s, 1H).
【００７８】
＜１−１０＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１９】
2016513135.tif 000020
＜１−９＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−メチル２−（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテート（文献［ＷＯ２００８／００１９３１］に開示されている方法に従って調製した；５６ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１００μＬ、０．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．６ｍＬ）に溶解し、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１０１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をそれにゆっくり加え、周囲温度で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇおよび収率８４％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 (dd, 1H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.51 (d, 1H), 5.08 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.77 (t, 1H), 4.28 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.87-3.78 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.31-3.25 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80-2.75 (m, 1H), 2.75-2.71 (m, 2H), 2.58 (dd, 1H), 2.44 (dd, 1H), 2.40-2.33 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (ddt, 2H), 2.09 (m, 1H), 1.99 (m, 1H).
【００７９】
＜１−１１＞２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２０】
2016513135.tif 000021
＜１−１０＞にて得られた化合物（１２６ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．４ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨ（３３０μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）をそれに加え、７５℃で２時間撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、水を混合物に加えて、１Ｎクエン酸水溶液のｐＨ値をｐＨ５に調節した。混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、１１２ｍｇおよび収率９１％）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 (dd, 1H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.52 (d, 1H), 5.08 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.78 (t, 1H), 4.31 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.88-3.79 (m, 1H), 3.31-3.25 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.83 (dd, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.64 (dd, 1H), 2.44 (dd, 1H), 2.41-2.33 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.22 (ddt, 2H), 2.09 (m, 1H), 1.99 (m, 1H).
【００８０】
〔実施例２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２−１＞２−（３−メトキシ−フェニル）−エタノールの調製
【化２１】
2016513135.tif 000022
（３−メトキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２．５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０／１０ｍＬ）に溶解し、ＣａＣｌ２（１．５ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）をそれに加えた。その後、固体が完全に溶解した際、ＮａＢＨ４（１．１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。得られた混合物を１時間半撹拌し、水および２Ｎ  ＨＣｌを加えてｐＨ３から４に調節し、次いで濃縮した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．４４ｇおよび収率６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.24 (t, 1H), 6.78 - 6.84 (m, 3H), 3.85 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.85 (t, 2H), 1.52 (br s, 1H).
【００８１】
＜２−２＞２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−エタノールの調製
【化２２】
2016513135.tif 000023
＜２−１＞にて得られた化合物（１．４４ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（２６ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６８ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）をそれに加え、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（淡茶褐色油状物、２．１ｇおよび収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.43 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.67 (dd, 1H), 3.88 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.99 (t, 2H), 1.41 (t, 1H).
【００８２】
＜２−３＞４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルの調製
【化２３】
2016513135.tif 000024
４−ヒドロキシ−安息香酸（１０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）をメタノール（１３０ｍＬ）に溶解し、硫酸（１．９ｍＬ）をそれに加え、還流下４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、１１．０１ｇおよび収率９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 3.89 (s, 3H).
【００８３】
＜２−４＞３−ブロモ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルの調製
【化２４】
2016513135.tif 000025
＜２−３＞にて得られた化合物（５ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５０ｍＬ）に溶解し、Ｂｒ２（１．７ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解することにより得られた溶液を０℃でそれにゆっくり加え、周囲温度で１時間撹拌した。混合物を周囲温度で更に５時間撹拌し、水およびＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液をそれに加えた。混合物をジクロロメタンで抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、６．１８ｇおよび収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.19 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.93 (s, 1H), 3.89 (s, 3H).
【００８４】
＜２−５＞３−ブロモ−４−メトキシメトキシ−安息香酸メチルエステルの調製
【化２５】
2016513135.tif 000026
＜２−４＞にて得られた化合物（３ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）をアセトン（２５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２．３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）およびクロロ−メトキシ−メタン（１．２ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で撹拌した。３時間後、混合物を濾過し、濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、３．２５ｇおよび収率９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.24 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.52 (s, 3H).
【００８５】
＜２−６＞４−メトキシメトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステルの調製
【化２６】
2016513135.tif 000027
＜２−５＞にて得られた化合物（３．２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（４．４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（３．４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（４７３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで窒素で置換した。混合物を９０℃で２２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、次いで食塩水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲルを通して濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、２．７９ｇおよび収率７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.35 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).
【００８６】
＜２−７＞２’−（２−ヒドロキシ−エチル）−４’−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステルの調製
【化２７】
2016513135.tif 000028
＜２−２＞にて得られた化合物（１．６７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、＜２−６＞にて得られた化合物（２．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３．４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２６ｍＬ）に溶解し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（２９４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。反応混合物を９０℃で１４時間撹拌し、周囲温度に冷却し、次いで食塩水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（油状物、２．４ｇおよび収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (dd, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.66 (q, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 1.37 (t, 1H).
【００８７】
＜２−８＞６−ヒドロキシ−２’−（２−ヒドロキシ−エチル）−４’−メトキシ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステルの調製
【化２８】
2016513135.tif 000029
＜２−７＞にて得られた化合物（２．４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（４．０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で撹拌した。３０分後、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、１４時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物を水およびジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、次いで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、１．５０ｇおよび収率７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.00 (br s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (t, 2H), 2.70 (m, 2H), 1.50 (br s, 1H).
【００８８】
＜２−９＞６−ヒドロキシ−４’−メトキシ−２’−［２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）−エチル］−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステルの調製
【化２９】
2016513135.tif 000030
＜２−８＞にて得られた化合物（１．５ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２．０ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）をそれに加えて固体を溶解し、ｐ−ＴｓＣｌ（１．４ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物をゆっくり加熱し、周囲温度で１６時間撹拌し、水で希釈し、次いで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、２．２３ｇおよび収率９８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.00 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.78 (m, 2H), 2.43 (s, 3H).
【００８９】
＜２−１０＞９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化３０】
2016513135.tif 000031
＜２−９＞にて得られた化合物（２．２３ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２．０ｇ、１４．６５ｍｍｏｌ）をそれに加え、９０℃で１時間半撹拌した。混合物を水および食塩水で希釈し、濾過し、次いで水で洗浄した。得られた固体を３５℃で真空乾固して、標題化合物（白色固体、１．２６ｇおよび収率９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.09 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.62 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.81 (t, 2H).
【００９０】
＜２−１１＞９−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化３１】
2016513135.tif 000032
標題化合物（白色固体、８５２．２ｍｇおよび収率７７％）を、＜１−７＞に記載した手順に従い、＜２−１０＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.08 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.61 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.78 (t, 2H).
【００９１】
＜２−１２＞９−（３−メタンスルホニル−プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化３２】
2016513135.tif 000033
標題化合物（無色油状物、３９６．７ｍｇ、収率＞１００％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜２−１１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.08 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.61 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.38 (m, 2H).
【００９２】
＜２−１３＞［９−（３−メタンスルホニル−プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イル］−メタノールの調製
【化３３】
2016513135.tif 000034
標題化合物（無色油状物、２９４．７ｍｇおよび収率８６％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜２−１２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.72 (d, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.77 (t, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.75 (br t, 1H).
【００９３】
＜２−１４＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−アセトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製
【化３４】
2016513135.tif 000035
クロロホルム（１０ｍＬ）をアルゴンで置換し、（ＣｕＯＴｆ）２−トルエン（３９．８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）および（２Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛１−［（４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−２−イル］−１−メチルエチル｝−４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾール（４５．３ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、１時間１０分撹拌した。酢酸４−ビニル−フェニルエステル（２．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、アルゴンで置換し、次いで調製した溶液をそれに加えた。ジアゾ−酢酸エチルエステル（２．１ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解し、アルゴンで置換し、次いで３時間かけて混合物にゆっくり加えた。反応混合物をシリカゲルを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン（１／９比）で洗浄し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、３．６ｇおよび収率９４％）を得た。
【００９４】
＜２−１５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製
【化３５】
2016513135.tif 000036
＜２−１４＞にて得られた化合物（２．６ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（８０／２０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４ＯＡｃ（６．４６ｇ、８３．７８ｍｍｏｌ）をそれに加え、還流下３時間半撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。その後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次いで有機層を食塩水で洗浄した。次に、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．７７ｇ、収率８０％および９７％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.00 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 4.85 (br s, 1H), 4.16 (q, 2H), 2.47 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.28 (t, 3H), 1.24 (m, 1H).
【００９５】
＜２−１６＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３６】
2016513135.tif 000037
＜２−１３＞にて得られた化合物（８８．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、＜２−１５＞にて得られた化合物（５０．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（９６．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液、０．１７ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）をそれにゆっくり加え、３時間半撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（油状物、９９．４ｍｇおよび収率７４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.43 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.56 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), 4.15 (q, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.78 (t, 2H), 2.47 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.26 (t, 3H), 1.24 (m, 1H).
【００９６】
＜２−１７＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３７】
2016513135.tif 000038
標題化合物（白色固体、７４．５ｍｇ、収率７９％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜２−１６＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.90 (dd, 1H), 5.05 (t, 2H), 4.56 (t, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.78 (t, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.35 (m, 1H).
【００９７】
〔実施例３〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜３−１＞メチル９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３８】
2016513135.tif 000039
＜２−１１＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ＫＩ（１２ｍｇ、７４μｍｏｌ）および２−クロロエチルエチルエーテル（６２μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を懸濁溶液に順次加え、次いで８０℃で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、９４ｍｇおよび収率７３％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.09 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.61 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.80 (t, 2H), 1.26 (t, 3H).
【００９８】
＜３−２＞（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化３９】
2016513135.tif 000040
＜３−１＞にて得られた化合物（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（０．５３ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり加え、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、飽和硫酸ナトリウム水溶液で希釈した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、８０ｍｇおよび収率９７％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.38-7.39 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.73 (d, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.77 (t, 2H), 1.67 (t, 1H), 1.26 (t, 3H).
【００９９】
＜３−３＞９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化４０】
2016513135.tif 000041
＜３−２＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）に溶解し、ＭｎＯ２（１１０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで６０℃で７０分間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、７９ｍｇおよび収率１００％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ10.01 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 4.64 (t, 2H), 4.19 (q, 2H), 3.83 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.83 (t, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０１００】
＜３−４＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４１】
2016513135.tif 000042
＜３−３＞にて得られた化合物（７９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−アミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６、１８４０〜１８４５頁］に開示されている方法に従って調製した；５２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ＡｃＯＨ（２９μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）をそれに加え、室温で１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（１０７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水で希釈した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色泡状物、１２１ｍｇおよび収率９５％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.90-6.94 (m, 3H), 6.88 (d, 1H), 6.57-6.62 (m, 2H), 4.54 (t, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.13-4.18 (m, 4H), 4.00 (br, 1H), 3.81 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.76 (t, 2H), 2.42-2.45 (m, 1H), 1.77-1.80 (m, 1H), 1.50-1.53 (m, 1H), 1.24-1.28 (m, 6H), 1.21-1.23 (m, 1H).
【０１０１】
＜３−５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４２】
2016513135.tif 000043
＜３−４＞にて得られた化合物（１２１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨ（０．３６ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで８０℃で２時間撹拌した。混合物を、ｐＨ値が約ｐＨ３から４に到達するまで０．５Ｍクエン酸水溶液で希釈した。層を抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色泡状物、１００ｍｇおよび収率８８％）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.92-6.96 (m, 3H), 6.88 (d, 1H), 6.58-6.60 (m, 2H), 4.54 (t, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.76 (t, 2H), 2.50-2.53 (m, 1H), 1.77-1.80 (m, 1H), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.31-1.34 (m, 1H), 1.26 (t, 3H).
【０１０２】
〔実施例４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４−１＞９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化４３】
2016513135.tif 000044
標題化合物（白色固体、１０３．４ｍｇおよび収率９９％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜２−１３＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.01 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.93 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.65 (t, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.29 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.84 (t, 2H), 2.39 (m, 2H).
【０１０３】
＜４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４４】
2016513135.tif 000045
標題化合物（油状物，１５０．２ｍｇおよび収率９４％）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜４−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.53 (t, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.00 (br s, 1H), 3.27 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.76 (t, 2H), 2.32-2.46 (m, 3H), 1.77 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.26 (t, 3H), 1.21 (m, 1H).
【０１０４】
＜４−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４５】
2016513135.tif 000046
標題化合物（白色固体、６８．９ｍｇおよび収率４９％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜４−２＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.77 (t, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.32 (m, 1H).
【０１０５】
〔実施例５〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜５−１＞（２−ブロモ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドの調製
【化４６】
2016513135.tif 000047
標題化合物（白色固体、４．９５ｇおよび収率９２％）を、＜１−２＞に記載した手順に従い、メチル３−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゾエート（文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、２００２、１２４巻、５０号、１４９９３〜１５０００頁］に開示されている方法に従って調製した；２．９０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.04 (s, 1H), 7.84-7.62 (m, 17H), 5.90 (d, 2H), 3.90 (s, 3H).
【０１０６】
＜５−２＞メチル３−ブロモ−４−（３−（３−メトキシフェニル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾエートの調製
【化４７】
2016513135.tif 000048
標題化合物（Ｅ／Ｚ混合物、薄黄色油状物、３．１３ｇおよび収率８４％）を、＜１−３＞に記載した手順に従い、＜５−１＞にて得られた化合物および２−（３−メトキシフェニル）アセトアルデヒドから得た。
Ｅ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.21 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.90-6.73 (m, 4H), 6.41 (dt, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.59 (d, 2H).
Ｚ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.28 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 6.90-6.73 (m, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.05 (dt, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.49 (d, 2H).
【０１０７】
＜５−３＞メチル３−ブロモ−４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化４８】
2016513135.tif 000049
＜５−２＞にて得られた化合物（３．１３ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をそれに加え、水素流下２時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、２．３９ｇおよび収率７６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.24-7.18 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.76-6.73 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.81 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.01-1.91 (m, 2H).
【０１０８】
＜５−４＞メチル４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４９】
2016513135.tif 000050
＜５−３＞にて得られた化合物（２．３９ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．０１ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．９４ｇ、１９．７４ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。その後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水を加えた。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．８８ｇおよび収率７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.22-7.16 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.73-6.71 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.98 (t, 2H), 2.65 (t, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０１０９】
＜５−５＞メチル４−（３−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化５０】
2016513135.tif 000051
＜５−４＞にて得られた化合物（１．８７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．８１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を０℃でそれに加え、室温に加温し、３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加えた。次いで、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．９６ｇおよび収率８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.61 (dd, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.03 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０１１０】
＜５−６＞メチル９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５１】
2016513135.tif 000052
＜５−５＞にて得られた化合物（１．８２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１．５４ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。その後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えた。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、６９５ｍｇおよび収率６６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.55 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.25-2.16 (m, 2H).
【０１１１】
＜５−７＞メチル９−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５２】
2016513135.tif 000053
＜５−６＞にて得られた化合物（６８５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、ＢＢｒ３（１Ｍジクロロメタン溶液、４．８５ｍＬ、４．８５ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり加え、室温に加温し、１時間撹拌した。メタノールおよび水を反応混合物に０℃で順次加え、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色泡状物、６４３ｍｇおよび収率９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.29 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.54 (t, 2H), 2.43 (t, 2H), 2.24-2.14 (m, 2H).
【０１１２】
＜５−８＞メチル９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５３】
2016513135.tif 000054
標題化合物（白色固体、４２４ｍｇおよび収率９８％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜５−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.54 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.43-2.34 (m, 2H), 2.25-2.16 (m, 2H).
【０１１３】
＜５−９＞（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化５４】
2016513135.tif 000055
標題化合物（白色固体、３３８ｍｇおよび収率８７％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜５−８＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.49 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.22-2.13 (m, 2H), 1.65 (t, 1H).
【０１１４】
＜５−１０＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化５５】
2016513135.tif 000056
標題化合物（白色泡状物、１０３ｍｇおよび収率８４％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜５−９＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.53-6.48 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.86-3.76 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.50 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.22-2.13 (m, 2H).
【０１１５】
＜５−１１＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化５６】
2016513135.tif 000057
標題化合物（白色泡状物、８１ｍｇおよび収率８３％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜５−１０＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.54-6.49 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.87-3.77 (m, 1H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.50 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.42-2.33 (m, 2H), 2.22-2.13 (m, 2H).
【０１１６】
〔実施例６〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６−１＞９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化５７】
2016513135.tif 000058
標題化合物（白色固体、８０ｍｇおよび収率８９％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜５−９＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.05 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.30 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.57 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.43-2.34 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H).
【０１１７】
＜６−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化５８】
2016513135.tif 000059
標題化合物（白色泡状物、１１５ｍｇおよび収率９７％）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜６−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 (d, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H), 6.93 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 4.15 (q, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.48 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.44-2.33 (m, 3H), 2.21-2.12 (m, 2H), 1.81-1.75 (m, 1H), 1.53-1.48 (m, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.24-1.19 (m, 1H).
【０１１８】
＜６−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化５９】
2016513135.tif 000060
標題化合物（白色固体、８２ｍｇおよび収率７７％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜６−２＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δppm 7.31 (s, 1H), 7.28-7.17 (m, 3H), 6.94 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.55-2.49 (m, 1H), 2.48 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.41-2.32 (m, 2H), 2.21-2.12 (m, 2H), 1.81-1.76 (m, 1H), 1.60-1.54 (m, 1H), 1.35-1.24 (m, 2H).
【０１１９】
〔実施例７〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜７−１＞メチル３−ブロモ−４−（３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾエートの調製
【化６０】
2016513135.tif 000061
標題化合物（Ｅ／Ｚ混合物、無色油状物、３．０４ｇおよび収率９４％）を、＜１−３＞に記載した手順に従い、＜５−１＞にて得られた化合物および＜１−１＞にて得られた化合物から得た。
Ｅ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.21 (d, 1H), 7.88 (ddd, 1H), 7.55 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.67-6.54 (m, 3H), 6.40 (dt, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.55 (d, 2H), 2.32 (s, 3H).
Ｚ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.28 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.67-6.54 (m, 4H), 6.04 (dt, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.45 (d, 2H), 2.31 (s, 3H).
【０１２０】
＜７−２＞メチル３−ブロモ−４−（３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化６１】
2016513135.tif 000062
標題化合物（無色油状物、２．６８ｇおよび収率８８％）を、＜５−３＞に記載した手順に従い、＜７−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.56 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.81 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.00-1.89 (m, 2H).
【０１２１】
＜７−３＞メチル４−（３−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化６２】
2016513135.tif 000063
標題化合物（無色油状物、１．２１ｇおよび収率４０％）を、＜５−４＞に記載した手順に従い、＜７−２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.54 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.98 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.92-1.81 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０１２２】
＜７−４＞メチル４−（３−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化６３】
2016513135.tif 000064
標題化合物（無色油状物、１．３６ｇおよび収率９６％）を、＜５−５＞に記載した手順に従い、＜７−３＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.03 (t, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０１２３】
＜７−５＞メチル９−メトキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化６４】
2016513135.tif 000065
標題化合物（無色油状物、２８３ｍｇおよび収率３５％）を、＜５−６＞に記載した手順に従い、＜７−４＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.49-2.35 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.28-2.17 (m, 1H), 2.12-1.98 (m, 2H).
【０１２４】
＜７−６＞メチル９−ヒドロキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化６５】
2016513135.tif 000066
標題化合物（白色泡状物、３４５ｍｇおよび収率９７％）を、＜５−７＞に記載した手順に従い、＜７−５＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.94 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.59-2.53 (m, 1H), 2.46-2.35 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.25-2.14 (m, 1H), 2.10-1.99 (m, 2H).
【０１２５】
＜７−７＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化６６】
2016513135.tif 000067
標題化合物（白色泡状物、２８５ｍｇおよび収率９３％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜７−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.93-7.90 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.60-2.54 (m, 1H), 2.47-2.32 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.27-2.16 (m, 1H), 2.09-2.00 (m, 2H).
【０１２６】
＜７−８＞１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化６７】
2016513135.tif 000068
標題化合物（白色泡状物、２１２ｍｇおよび収率８１％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜７−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.24 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.54-2.43 (m, 1H), 2.42-2.31 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 2.26-2.19 (m, 1H), 2.06-1.97 (m, 2H), 1.62 (t, 1H).
【０１２７】
＜７−９＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化６８】
2016513135.tif 000069
標題化合物（白色泡状物、５９ｍｇおよび収率３６．３％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜７−８＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δppm 7.31-7.26 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.49 (dt, 1H), 6.47-6.45 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.28-4.23 (m, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.84-3.76 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.30-3.24 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.74 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.53-2.48 (m, 1H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.39-2.32 (m, 3H), 2.31-2.25 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.06-1.98 (m, 2H).
【０１２８】
＜７−１０＞２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化６９】
2016513135.tif 000070
標題化合物（白色泡状物、２７ｍｇおよび収率４７％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜７−９＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δppm 7.31-7.26 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.50 (dt, 1H), 6.47-6.45 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.31-4.25 (m, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.86-3.76 (m, 1H), 3.31-3.22 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (dd, 2H), 2.61 (dd, 1H), 2.54-2.48 (m, 1H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.38-2.33 (m, 3H), 2.32-2.25 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.04-1.97 (m, 2H).
【０１２９】
〔実施例８〕
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜８−１＞メチル２−（（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ）ベンゾエートの調製
【化７０】
2016513135.tif 000071
２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−５−メトキシ−３−メチルベンゼン（文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９４、５９巻、１６号、４４７３〜４４８１頁］に開示されている方法に従って調製した；２．５０ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２．３５ｇ、１７．０１ｍｍｏｌ）およびメチル２−ヒドロキシベンゾエート（１．４２ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）をそれに加え、６５℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えた。次いで、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、２．７１ｇおよび収率８７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.86 (dd, 1H), 7.47 (ddd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.02 (t, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
【０１３０】
＜８−２＞メチル８−メトキシ−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−カルボキシレートの調製
【化７１】
2016513135.tif 000072
＜８−１＞にて得られた化合物（２．７０ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３−ＨＢＦ４（３８１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０４ｇ、１４．７９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２５ｍＬ）に懸濁し、次いで窒素で置換した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をそれに加え、１３５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えた。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（薄黄色油状物、１．８５ｇおよび収率８８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.82 (dd, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.59 (s, 3H).
【０１３１】
＜８−３＞メチル２’−（ブロモメチル）−２，４’−ジヒドロキシ−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化７２】
2016513135.tif 000073
＜８−２＞にて得られた化合物（１．８４ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、ＢＢｒ３（１Ｍジクロロメタン溶液、１９．４ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり加え、室温に加温し、次いで１時間撹拌した。蒸留水および１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を反応混合物に０℃で順次加え、５％メタノール／ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、１．５５ｇおよび収率６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ11.02 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.07 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.01 (s, 3H).
【０１３２】
＜８−４＞メチル１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−カルボキシレートの調製
【化７３】
2016513135.tif 000074
＜８−３＞にて得られた化合物（８００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（９４５ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。３−（メチルスルホニル）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（７９９ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をそれに加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、８４８ｍｇおよび収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.82 (dd, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.09 (t, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.41-2.32 (m, 2H).
【０１３３】
＜８−５＞１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メタノールの調製
【化７４】
2016513135.tif 000075
＜８−４＞にて得られた化合物（８４０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に懸濁し、ＬｉＡｌＨ４（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、３．２３ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温に加温し、次いで２時間撹拌した。飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に０℃で加え、水を加えた。得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、６５２ｍｇおよび収率８４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.67 (dd, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.06 (t, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.76 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.41-2.32 (m, 2H), 2.21 (t, 1H).
【０１３４】
＜８−６＞１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−カルバルデヒドの調製
【化７５】
2016513135.tif 000076
標題化合物（白色泡状物、９０．２ｍｇおよび収率９１％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜８−５＞にて得られた化合物から得た。
【０１３５】
＜８−７＞（１Ｒ，２Ｒ）−エチル２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化７６】
2016513135.tif 000077
標題化合物（白色泡状物、１２５．７ｍｇおよび収率９１％）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜８−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.63 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.60 (d, 3H), 4.94 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.15 (dt, 4H), 3.32-3.20 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.83-1.72 (m, 1H), 1.54-1.44 (m, 1H), 1.26 (t, 4H).
【０１３６】
＜８−８＞（１Ｒ，２Ｒ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化７７】
2016513135.tif 000078
標題化合物（赤褐色泡状物、５７．５ｍｇおよび収率４８％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜８−７＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.01 (t, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.60 (d, 3H), 4.94 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.33-3.20 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.50 (s, 1H), 2.44-2.29 (m, 2H), 1.77 (dd, 1H), 1.62-1.50 (m, 1H), 1.30 (d, 1H).
【０１３７】
〔実施例９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜９−１＞メチル２−（（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ）ベンゾエートの調製
【化７８】
2016513135.tif 000079
標題化合物（白色固体、２．８５ｇおよび収率９２％）を、＜８−１＞に記載した手順に従い、２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−５−メトキシ−３−メチルベンゼンおよびメチル４−ヒドロキシベンゾエートから得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.00 (d, 2H), 7.00 (d, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
【０１３８】
＜９−２＞メチル８−メトキシ−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−カルボキシレートの調製
【化７９】
2016513135.tif 000080
標題化合物（薄黄色固体、１．９９ｇおよび収率９１％）を、＜８−２＞に記載した手順に従い、＜９−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.45 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.66 (s, 3H).
【０１３９】
＜９−３＞２’−（ブロモメチル）−４’，６−ジヒドロキシ−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボン酸の調製
【化８０】
2016513135.tif 000081
＜９−２＞にて得られた化合物（１．９８ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、ＢＢｒ３（１Ｍジクロロメタン溶液、２０．９ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、室温に加温し、次いで３時間撹拌した。水および１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を反応混合物に０℃で順次加え、１０％メタノール／ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（薄黄色泡状物、１．６４ｇおよび収率７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ10.14 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 1.88 (s, 3H).
【０１４０】
＜９−４＞メチル２’−（ブロモメチル）−４’，６−ジヒドロキシ−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化８１】
2016513135.tif 000082
＜９−３＞にて得られた化合物（１．４０ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ２（０．６ｍＬ、８．３０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、還流下７０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を０℃で反応混合物にゆっくり加えることにより反応混合物を中和し、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、０．９２ｇおよび収率６３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.03 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.55 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.21 (d, 1H), 4.09 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 1.97 (s, 3H).
【０１４１】
＜９−５＞メチル２−（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）アセテートの調製
【化８２】
2016513135.tif 000083
標題化合物（白色固体、５２０ｍｇおよび収率９９％）を、＜８−４＞に記載した手順に従い、＜９−４＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.45 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.42-2.33 (m, 2H).
【０１４２】
＜９−６＞（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メタノールの調製
【化８３】
2016513135.tif 000084
標題化合物（白色固体、４３６ｍｇおよび収率８２％）を、＜８−５＞に記載した手順に従い、＜９−５＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.73 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.70 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.41-2.32 (m, 2H), 1.66 (t, 1H).
【０１４３】
＜９−７＞８−（３−メタンスルホニル−プロポキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−カルバルデヒドの調製
【化８４】
2016513135.tif 000085
標題化合物（白色固体、９５．２ｍｇおよび収率９６％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜９−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ9.95 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.26 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.37 (m, 2H).
【０１４４】
＜９−８＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化８５】
2016513135.tif 000086
標題化合物（白色固体、１２６．９ｍｇおよび不純）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜９−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.26 (1H, d), 7.74 (dd, 1H), 7.11-7.18 (m, 5H), 6.79 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.11-4.22 (m, 6H), 3.27 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.54 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.30 (t, 3H).
【０１４５】
＜９−９＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化８６】
2016513135.tif 000087
標題化合物（白色固体、２１．７ｍｇおよび収率１８％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜９−８＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.67 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.26 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.36 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.32 (m, 1H).
【０１４６】
〔実施例１０〕
（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１０−１＞（３−メトキシ−５−メチルベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドの調製
【化８７】
2016513135.tif 000088
１−（ブロモメチル）−３−メトキシ−５−メチルベンゼン（文献［Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９、５２巻、１０９３〜１１０８頁］に開示されている方法に従って調製した；２．３ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．７４ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）をトルエン（７０ｍＬ）に加え、９５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、ヘキサンを加え、１０分間撹拌した。その後、得られた混合物を濾過し、ヘキサンで洗浄した。次いで、混合物を真空乾固して、標題化合物（白色固体、３．７５ｇおよび収率７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.84 - 7.57 (m, 15H), 6.57 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 5.28 (d, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.07 (s, 3H).
【０１４７】
＜１０−２＞メチル２−（３−メトキシ−５−メチルスチリル）ベンゾエートの調製
【化８８】
2016513135.tif 000089
Ｋ２ＣＯ３（３．８０ｇ、２７．４６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（４８４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を、＜１０−１＞にて得られた化合物（４．３７ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）、メチル２−ホルミルベンゾエート（１．５０ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（９２ｍＬ）およびジクロロメタン（６９ｍＬ）を含む混合物に加え、還流下３時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えた。その後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。次いで、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、２．５８ｇ、収率約１００％およびＥ／Ｚ混合物）を得た。
Ｚ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02-7.97 (m, 1H), 7.36-7.23 (m, 3H), 7.04 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.53-6.49 (m, 2H), 6.35 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).
Ｅ型：1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (d, 1H), 7.95-7.90 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.36-7.28 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
【０１４８】
＜１０−３＞メチル２−（３−メトキシ−５−メチルフェネチル）ベンゾエートの調製
【化８９】
2016513135.tif 000090
＜１０−２＞にて得られた化合物（２．６５ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（２６５ｍｇ、乾燥生成物１０重量％に対して）をそれに加え、水素雰囲気下１時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、真空乾固して、標題化合物（黄色油状物、２．４３ｇおよび収率９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.90 (dd, 1H), 7.41 (td, 1H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 6.57 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.31 (s, 3H).
【０１４９】
＜１０−４＞メチル２−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルフェネチル）ベンゾエートの調製
【化９０】
2016513135.tif 000091
＜１０−３＞にて得られた化合物（２．４３ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（８５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．６０ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、２．８７ｇおよび収率９２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.89 (dd, 1H), 7.42 (td, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 2.41 (s, 3H).
【０１５０】
＜１０−５＞メチル７−メトキシ−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−カルボキシレートの調製
【化９１】
2016513135.tif 000092
＜１０−４＞にて得られた化合物（２．８７ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２６ｍＬ）に溶解し、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（４０７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．１８ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。その後、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、１３５℃で１５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および水を加えた。次に、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、次いで濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．１８ｇおよび収率５３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.70 (m, 2H), 7.30 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.55 (s, 3H).
【０１５１】
＜１０−６＞メチル７−ヒドロキシ−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−カルボキシレートの調製
【化９２】
2016513135.tif 000093
＜１０−５＞にて得られた化合物（１．０６ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３７ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１Ｍ  ＭＣ溶液、７．５ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり滴下添加し、１時間４０分撹拌した。混合物を周囲温度に加温し、更に２０分間撹拌し、次いでメタノールを０℃で加えた。水を反応混合物に加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色泡状物、９４４ｍｇおよび収率９４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.70 (m, 2H), 7.29 (t, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.69 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.52 (s, 3H).
【０１５２】
＜１０−７＞メチル５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−カルボキシレートの調製
【化９３】
2016513135.tif 000094
標題化合物（白色泡状物、２８４ｍｇおよび収率９８％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜１０−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.70 (td, 2H), 7.30 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.27 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.37 (m, 1H).
【０１５３】
＜１０−８＞（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メタノールの調製
【化９４】
2016513135.tif 000095
標題化合物（白色泡状物、２１５ｍｇおよび収率８２％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜１０−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (m, 1H), 7.33 - 7.21 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.79 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.86 - 2.68 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.44 - 2.28 (m, 2H), 1.55 (t, 1H).
【０１５４】
＜１０−９＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化９５】
2016513135.tif 000096
標題化合物（白色泡状物、８９ｍｇおよび収率７９％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１０−８＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.59 (dd, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.51 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.28 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.84 - 2.69 (m, 5H), 2.59 (m, 4H), 2.36 (m, 2H).
【０１５５】
＜１０−１０＞（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化９６】
2016513135.tif 000097
標題化合物（白色泡状物、８４ｍｇおよび収率９９％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１０−９＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.59 (dd, 1H), 7.35 - 7.21 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.58 - 6.46 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.78 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.88 - 3.77 (m, 1H), 3.33 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.87 - 2.62 (m, 5H), 2.57 (s, 3H), 2.36 (m, 2H).
【０１５６】
〔実施例１１〕
（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１１−１＞メチル４−（３−メトキシ−５−メチルスチリル）ベンゾエートの調製
【化９７】
2016513135.tif 000098
標題化合物（白色固体、１．７０ｇ、収率９６％およびＥ／Ｚ混合物）を、＜１０−２＞に記載した手順に従い、＜１０−１＞にて得られた化合物およびメチル４−ホルミルベンゾエートから得た。
Ｚ型：  1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).
Ｅ型：  1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 6.72-6.52 (m, 5H), 3.89 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).
【０１５７】
＜１１−２＞メチル４−（３−メトキシ−５−メチルフェネチル）ベンゾエートの調製
【化９８】
2016513135.tif 000099
標題化合物（無色油状物、１．７０ｇおよび収率９９％）を、＜１０−３＞に記載した手順に従い、＜１１−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.57(s, 1H), 6.51(s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.02 - 2.79 (m, 4H), 2.30 (s, 3H).
【０１５８】
＜１１−３＞メチル４−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルフェネチル）ベンゾエートの調製
【化９９】
2016513135.tif 000100
標題化合物（無色油状物、１．８６ｇおよび収率８５％）を、＜１０−４＞に記載した手順に従い、＜１１−２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.96 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 6.68 (d, 1H) 6.60 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.09 - 2.89 (m, 4H), 2.41 (s, 3H).
【０１５９】
＜１１−４＞メチル７−メトキシ−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−カルボキシレートの調製
【化１００】
2016513135.tif 000101
標題化合物（無色油状物、１．２３ｇおよび収率８６％）を、＜１０−５＞に記載した手順に従い、＜１１−３＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.30 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.84 - 2.70 (m, 4H), 2.64 (s, 3H).
【０１６０】
＜１１−５＞メチル７−ヒドロキシ−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−カルボキシレートの調製
【化１０１】
2016513135.tif 000102
標題化合物（白色固体、７６８ｍｇおよび収率６６％）を、＜１０−６＞に記載した手順に従い、＜１１−４＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.28 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.78 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.84 - 2.65 (m, 4H), 2.60 (s, 3H).
【０１６１】
＜１１−６＞メチル５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−カルボキシレートの調製
【化１０２】
2016513135.tif 000103
標題化合物（白色固体、２６６ｍｇおよび収率９２％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜１１−５＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.29 (d, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.36 (m, 2H).
【０１６２】
＜１１−７＞（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メタノールの調製
【化１０３】
2016513135.tif 000104
標題化合物（白色固体、１９４ｍｇおよび収率７９％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜１１−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.61 (d, 1H), 7.30 - 7.13 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.72 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.33 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.73(s, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.36 (m, 2H), 1.62 (t, 1H).
【０１６３】
＜１１−８＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１０４】
2016513135.tif 000105
標題化合物（無色油状物、１１５ｍｇおよび収率８０％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１１−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (s, 1H), 7.31 - 7.19 (m, 2H), 7.03 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.55 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.33 - 3.21 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.82 - 2.68 (m, 5H), 2.60 - 2.51 (m, 4H), 2.41 - 2.30 (m, 2H).
【０１６４】
＜１１−９＞（Ｓ）−２−（６−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１０５】
2016513135.tif 000106
標題化合物（白色固体、１０１ｍｇおよび収率９２％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１１−８＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (s, 1H), 7.31 - 7.16 (m, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.56 - 6.45 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.81 (t, 1H), 3.33 - 3.21 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.85 - 2.77 (m, 1H), 2.73(s, 3H), 2.66 - 2.57 (m, 1H), 2.55(s, 3H), 2.40 - 2.31 (m, 2H).
【０１６５】
〔実施例１２〕
（Ｓ）−２−（６−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１２−１＞メチル７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−カルボキシレートの調製
【化１０６】
2016513135.tif 000107
標題化合物（黄色油状物、４１０ｍｇおよび収率約１００％）を、＜３−１＞に記載した手順に従い、＜１１−５＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.29 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.81 (t, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.76 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０１６６】
＜１２−２＞（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メタノールの調製
【化１０７】
2016513135.tif 000108
標題化合物（白色固体、３３２ｍｇおよび収率９５％）を、＜３−２＞に記載した手順に従い、＜１２−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.61 (s, 1H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.80 (t, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.72 (s, 4H), 2.61 (s, 3H), 1.25 (t, 3H).
【０１６７】
＜１２−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１０８】
2016513135.tif 000109
標題化合物（無色油状物、１３５ｍｇおよび収率８４％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１２−２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (s, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.55 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.85 - 3.75 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.61 (q, 2H), 2.82 - 2.68 (m, 5H), 2.63 - 2.47 (m, 4H), 1.25 (t, 3H).
【０１６８】
＜１２−４＞（Ｓ）−２−（６−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１０９】
2016513135.tif 000110
標題化合物（白色泡状物、９３ｍｇおよび収率７７％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１２−３＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.74 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.05 (m, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.56 - 6.45 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.89 - 3.73 (m, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.69 - 2.57 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.25 (t, 3H).
【０１６９】
〔実施例１３〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１３−１＞メチル３−ブロモ−２−（３−メトキシ−５−メチルフェネトキシ）ベンゾエートの調製
【化１１０】
2016513135.tif 000111
２−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）エタノール（文献［Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９、５２巻、１０９３〜１１０８頁］に開示されている方法に従って調製した；１１３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびメチル３−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（文献［Ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００４、２巻、９６３〜９６４頁］参照；１５７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解し、ＰＰｈ３（２６７ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をそれに加え、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液、０．４６ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下添加した。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（黄色油状物、２５３ｍｇおよび収率９８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.73 (td, 2H), 7.03 (t, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.22 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.14 (t, 2H), 2.31(s, 3H).
【０１７０】
＜１３−２＞メチル２−（３−メトキシ−５−メチルフェネトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１１１】
2016513135.tif 000112
＜１３−１＞にて得られた化合物（２４８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２４９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７ｍＬ）に溶解し、ＫＯＡｃ（１９３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。その後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（２７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間反応させた。反応混合物を周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過し、次いでＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１３１ｍｇならびに＜１３−２＞にて得られた化合物およびビス（ピナコラト）ジボロンを１．０：０．１７の比で含む混合物）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.92 - 7.80 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.13 (t, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.37 (s, 12H).
【０１７１】
＜１３−３＞メチル２−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチルフェネトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１１２】
2016513135.tif 000113
＜１３−２＞にて得られた化合物（１２６ｍｇ；＜１３−２＞にて得られた化合物およびビス（ピナコラト）ジボロンを１．０：０．１７の比で含む混合物）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１０９ｍｇおよび収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.86 (m, 2H), 7.15 (t, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.33 (t, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).
【０１７２】
＜１３−４＞メチル９−メトキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−カルボキシレートの調製
【化１１３】
2016513135.tif 000114
＜１３−３＞にて得られた化合物（１０６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（８７ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をそれに加え、窒素で置換した。その後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水を加えた。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで脱水した。次に、濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、８ｍｇおよび収率１３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.72 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.22 (t, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.44 (ddd, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.84 (td, 1H), 2.54 (dd, 1H), 2.34 (s, 3H).
【０１７３】
＜１３−５＞メチル２’−（２−ブロモエチル）−２，４’−ジヒドロキシ−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１１４】
2016513135.tif 000115
＜１３−４＞にて得られた化合物（８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１Ｍ  ＭＣ溶液、５４ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり滴下添加し、同一温度で１時間２０分撹拌した。その後、メタノール（０．２ｍＬ）を０℃で加えた。水を反応混合物に加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、５％メタノール／ジクロロメタンで再度抽出した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物（無色油状物、１０ｍｇおよび収率約１００％）を得、これを更には何ら精製せずに次の反応に使用した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ11.00 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.65 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.35 (m, 2H), 2.95 - 2.78 (m, 2H), 1.98 (s, 3H).
【０１７４】
＜１３−６＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−カルボキシレートの調製
【化１１５】
2016513135.tif 000116
＜１３−５＞にて得られた化合物（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で３時間撹拌した。３−（メチルスルホニル）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、９０℃で１６時間撹拌し、次いで周囲温度に冷却した。混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１０ｍｇおよび収率８２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.73 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.23 (t, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.69 (dd, 1H), 4.43 (ddd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.83 (td, 1H), 2.41 - 2.30 (m, 2H), 2.33 (s, 3H).
【０１７５】
＜１３−７＞（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メタノールの調製
【化１１６】
2016513135.tif 000117
標題化合物（無色油状物、７ｍｇおよび収率７５％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜１３−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (dd, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.22(t, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.89 (dd, 1H), 4.64 (dd, 1H), 4.56 - 4.36 (m, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.85 (td, 1H), 2.52 (dd, 1H), 2.44 - 2.29 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.22 (dd, 1H).
【０１７６】
＜１３−８＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１１７】
2016513135.tif 000118
標題化合物（無色油状物、７ｍｇおよび収率９３％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１３−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.45 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.59 - 6.48 (m, 2H), 5.20 (d, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.77 (t, 1H), 4.53 - 4.36 (m, 2H), 4.28 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.87 (td, 1H), 2.77 (dd, 1H), 2.65 - 2.47 (m, 2H), 2.41 - 2.32 (m, 2H), 2.36 (s, 3H).
【０１７７】
＜１３−９＞２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１１８】
2016513135.tif 000119
標題化合物（白色泡状物、７ｍｇおよび収率７２％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１３−８＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳｍ／ｚ５５１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.45 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.60 - 6.48 (m, 2H), 5.20 (d, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.78 (t, 1H), 4.53 - 4.36 (m, 2H), 4.31 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.92 - 2.76 (m, 2H), 2.71 - 2.47 (m, 2H), 2.41 - 2.31 (m, 2H), 2.36 (s, 3H).
【０１７８】
〔実施例１４〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１４−１＞３−ブロモ−４−［２−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エトキシ］−安息香酸メチルエステルの調製
【化１１９】
2016513135.tif 000120
２−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エタノール（文献［Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９、５２巻、１０９３〜１１０８頁］に開示されている方法に従って調製した；１．９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、＜２−４＞にて得られた化合物（２．７ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（４．６ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８５ｍＬ）に溶解し、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液、７．９ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）をそれにゆっくり加えた。２時間後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、４．１８ｇおよび収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.22 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.25 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.11 (t, 2H), 2.32 (s, 3H).
【０１７９】
＜１４−２＞４−［２−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エトキシ］−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステルの調製
【化１２０】
2016513135.tif 000121
＜１４−１＞にて得られた化合物（４．１８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（４．２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（３．２ｇ、３３ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体をそれに加え、アルゴンで置換した。反応混合物を１００℃で２０時間撹拌し、周囲温度に冷却し、次いで食塩水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。次いで、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（油状物、６．１ｇ、収率＞１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.30 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.21 (t, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.08 (t, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).
【０１８０】
＜１４−３＞４−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−３−メチル−フェニル）−エトキシ］−３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステルの調製
【化１２１】
2016513135.tif 000122
＜１４−２＞にて得られた化合物（６．１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（７０ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（１．９ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をそれに加え、２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ＥｔＯＡｃおよびヘキサンをおよそ１：１の比で含む混合物）から再結晶化し、次いで濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（油状物、６．４８ｇ、収率＞１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.30 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.25 (t, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.27 (t, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).
【０１８１】
＜１４−４＞９−メトキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化１２２】
2016513135.tif 000123
＜１４−３＞にて得られた化合物（６．４８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４．５ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）に溶解し、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（７１８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をそれに加え、アルゴンで置換した。得られた混合物を１００℃で１７時間撹拌し、次いで反応混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、２．４ｇおよび収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.03 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.45-4.53 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.38 (s, 3H).
【０１８２】
＜１４−５＞メチル９−ヒドロキシ−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１２３】
2016513135.tif 000124
＜１４−４＞にて得られた化合物（３００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素（１Ｍジクロロメタン溶液、２．０ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）を０℃でそれにゆっくり滴下添加し、同一温度で３時間撹拌した。その後、メタノール（４ｍＬ）を０℃で滴下添加し、水を加えた。反応混合物を５％メタノール／ジクロロメタン（４０ｍＬ）で抽出し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、１１９ｍｇおよび収率４２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.47 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.80 (td, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.34 (s, 3H).
【０１８３】
＜１４−６＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１２４】
2016513135.tif 000125
標題化合物（白色固体、１６９ｍｇおよび収率６３％）を、＜１−８＞に記載した手順に従い、＜１４−５＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (td, 1H), 2.52 (dd, 1H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 2.37 (s, 3H).
【０１８４】
＜１４−７＞（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化１２５】
2016513135.tif 000126
標題化合物（白色泡状物、２６６ｍｇおよび収率８５％）を、＜１−９＞に記載した手順に従い、＜１４−６＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33-7.27 (m, 2H), 7.14 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.41 (m, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 2.52 - 2.45 (m, 2H), 2.42 - 2.31 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.64 (t, 1H).
【０１８５】
＜１４−８＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１２６】
2016513135.tif 000127
標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇおよび収率８４％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１４−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.48 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.27 (m, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.61 - 2.45 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.31 (s, 3H).
【０１８６】
＜１４−９＞２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１２７】
2016513135.tif 000128
標題化合物（白色泡状物、１１６ｍｇおよび収率９８％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１４−８＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.31 (m, 2H), 7.18 - 7.03 (m, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.49 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.91 - 2.77 (m, 2H), 2.67 - 2.45 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.31(s, 3H).
【０１８７】
〔実施例１５〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１５−１＞１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化１２８】
2016513135.tif 000129
標題化合物（無色油状物、１０９ｍｇおよび収率約１００％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜１４−７＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.01 (s, 1H), 7.88 - 7.78 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.57 - 4.45 (m, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.84 (td, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.46 - 2.30 (m, 2H), 2.37 (s, 3H).
【０１８８】
＜１５−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１２９】
2016513135.tif 000130
標題化合物（白色泡状物、１３８ｍｇおよび収率９６％）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜１５−１＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.62 - 6.52 (m, 2H), 4.45 - 4.37 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.22 - 4.11 (m, 4H), 4.03 (s, 1H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 2.54 - 2.30 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.33 - 1.16 (m, 1H), 1.27 (t, 3H).
【０１８９】
＜１５−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１３０】
2016513135.tif 000131
標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇおよび収率９７％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜１５−２＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.28 - 7.24 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.57 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.81 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 2.36(m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.77 (m, 1H), 1.57 (dt, 1H), 1.33 (m, 1H).
【０１９０】
〔実施例１６〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１６−１＞メチル８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−カルボキシレートの調製
【化１３１】
2016513135.tif 000132
＜９−４＞にて得られた化合物（１８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで周囲温度で１時間撹拌した。２−クロロエチルエチルエーテル（６７ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで再度抽出し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、１００ｍｇおよび収率５７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.45 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.18 - 4.13 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 - 3.78 (m, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.25 (t, 3H).
【０１９１】
＜１６−２＞（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メタノールの調製
【化１３２】
2016513135.tif 000133
標題化合物（薄黄色油状物、２０７ｍｇおよび収率９９％）を、＜３−２＞に記載した手順に従い、＜１６−１＞にて得られた化合物から得た。
【０１９２】
＜１６−３＞８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−カルバルデヒドの調製
【化１３３】
2016513135.tif 000134
標題化合物（薄黄色油状物、２０７ｍｇおよび収率９９％）を、＜３−３＞に記載した手順に従い、＜１６−２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ9.96 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.19 - 4.14 (m, 2H), 3.84 - 3.78 (m, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０１９３】
＜１６−４＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１３４】
2016513135.tif 000135
標題化合物（薄黄色油状物、１３７ｍｇおよび収率９９％）を、＜３−４＞に記載した手順に従い、＜１６−３＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.67 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.15 (q, 2H) 4.11 (q, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.82 - 3.77(m, 2H), 3.61 (q, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.48 - 2.39 (m, 1H), 1.81 - 1.73 (m, 1H), 1.51 (dt, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.27 - 1.18 (m, 1H), 1.25 (t, 3H).
【０１９４】
＜１６−５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸）の調製
【化１３５】
2016513135.tif 000136
標題化合物（薄黄色泡状物、６４ｍｇおよび収率５０％）を、＜３−５＞に記載した手順に従い、＜１６−４＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.68 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.17 - 4.12 (m, 2H), 3.82 - 3.77 (m, 2H), 3.61 (q, 2H), 2.57 - 2.50 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.82 - 1.74 (m, 1H), 1.58 (dt, 1H), 1.37 - 1.28 (m, 1H), 1.25 (t, 3H).
【０１９５】
〔実施例１７〕
（Ｓ）−２−（６−（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１７−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１３６】
2016513135.tif 000137
標題化合物（無色油状物、１１３ｍｇおよび収率８３％）を、＜１−１０＞に記載した手順に従い、＜１６−２＞にて得られた化合物から得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.74 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.54 - 6.46 (m, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.79 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (q, 2H), 2.75 (m, 1H), 2.62 - 2.50 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.25 (t, 3H).
【０１９６】
＜１７−２＞（Ｓ）−２−（６−（（８−（２−エトキシエトキシ）−１０−メチル−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１３７】
2016513135.tif 000138
標題化合物（白色泡状物、９８ｍｇおよび収率８９％）を、＜１−１１＞に記載した手順に従い、＜１７−１＞にて得られた化合物から得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.74 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.05 (t, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.55 - 6.46 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.80 (m, 3H), 3.61 (q, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.68 - 2.51 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.25 (t, 3H).
【０１９７】
〔実施例１８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１８−１＞（２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）フェニル）メタノールの調製
【化１３８】
2016513135.tif 000139
（３−（メトキシメトキシ）フェニル）メタノール（文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００６、７１巻、９号、３６５０〜３６５２頁］に開示されている方法に従って調製した；３．４５ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５１．２５ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．０１ｇ、２２．５５ｍｍｏｌ）をそれに加え、周囲温度で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、次いで濾過した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、４．６３ｇおよび収率９１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.43 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.71 (d, 2H), 3.47 (s, 3H), 1.97 (t, 1H).
【０１９８】
＜１８−２＞メチル４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１３９】
2016513135.tif 000140
メチル３−ブロモ−４−メチルベンゾエート（３ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（９６ｍＬ）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（７．３１ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．６５ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．８ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をそれに加えた。得られた混合物をアルゴンで置換し、９０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を加えた。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（灰白色固体、４．４６ｇおよび収率８４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.40 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 3.94-3.87 (m, 3H), 2.58 (s, 3H), 1.35 (d, 12H).
【０１９９】
＜１８−３＞メチル４−（ブロモメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１４０】
2016513135.tif 000141
メチル４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（１．１５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（２７．７ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８８８ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（１３．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで９０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（無色油状物、１．４ｇおよび収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.46 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H), 4.91 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 1.37 (d, 12H).
【０２００】
＜１８−４＞メチル４−（（（２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンジル）オキシ）メチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１４１】
2016513135.tif 000142
＜１８−１＞にて得られた化合物（９７３．５ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３．１ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（３１５．２ｍｇ、７．８８ｍｍｏｌ）をそれにゆっくり加え、５分間撹拌した。一方、＜１８−３＞にて得られた化合物（１．４ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、この溶液を混合物にゆっくり加え、次いで周囲温度で３時間撹拌した。水を０℃で混合物にゆっくり加え、食塩水およびＥｔＯＡｃを加えた。次いで、得られた混合物を濾過した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、８５１．１ｍｇおよび収率４２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.46 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.86 (dd, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 1.34 (s, 12H).
【０２０１】
＜１８−５＞メチル９−（メトキシメトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１４２】
2016513135.tif 000143
＜１８−４＞にて得られた化合物（８５１ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解し、アルゴンで置換した。Ｋ２ＣＯ３（６７５．８ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５９．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をそれに順次加え、次いでアルゴンで置換した。混合物を９０℃で１８時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、次いでジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、２６５．３ｍｇおよび収率５２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.19 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.57-7.45 (m, 2H), 7.20 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.52 (s, 3H).
【０２０２】
＜１８−６＞メチル９−ヒドロキシ−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１４３】
2016513135.tif 000144
＜１８−５＞にて得られた化合物（１９５．３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をメタノール（６．２ｍＬ）に溶解し、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３５３．８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をそれに加え、次いで周囲温度で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液を混合物に加えて、混合物のｐＨ値を約ｐＨ８に調節した。次いで、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（白色固体、１３６ｍｇおよび収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.18 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.50 (dd, 2H), 7.00 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 5.13 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.96 (s, 3H).
【０２０３】
＜１８−７＞メチル９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１４４】
2016513135.tif 000145
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４８７．９ｍｇ、収率７４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.18 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.52 (dd, 2H), 7.04 (dd, 1H), 6.98 (d, 1H), 4.39 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.21 (t, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.35-3.24 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.42 (dd, 2H).
【０２０４】
＜１８−８＞（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化１４５】
2016513135.tif 000146
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４１７ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.51 (d, 2H), 7.41 (t, 2H), 7.02 (d, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.81 (d, 2H), 4.33 (d, 4H), 4.19 (t, 2H), 3.36-3.17 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.49-2.27 (m, 2H), 1.77 (t, 1H).
【０２０５】
＜１８−９＞９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化１４６】
2016513135.tif 000147
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６３．３ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.12 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.57 (dd, 2H), 7.06 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.21 (t, 2H), 3.36-3.23 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.42 (d, 2H).
【０２０６】
＜１８−１０＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１４７】
2016513135.tif 000148
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、８３．８ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.50 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.38 (s, 2H), 7.00 (d, 1H), 6.98-6.90 (m, 3H), 6.59 (d, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.23-4.10 (m, 4H), 3.35-3.24 (m, 2H), 2.98(s,3H),2.42(m,3H),1.79(m,1H),1.53-1.47(m,1H),1.25(m,4H).
【０２０７】
＜１８−１１＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１４８】
2016513135.tif 000149
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４２．７ｍｇ、収率５５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.49 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.38 (s, 2H), 7.05-6.98 (m, 1H), 6.98-6.90 (m, 3H), 6.60 (d, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.19 (t, 2H), 3.35-3.23 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.46 (m, 1H), 2.43-2.32 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.20 (d, 1H).
【０２０８】
〔実施例１９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１９−１＞４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−５−メチルフェノールの調製
【化１４９】
2016513135.tif 000150
２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−５−メトキシ−３−メチルベンゼン（参考文献［Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２００４、１０巻、１６号、３９３１〜３９３５頁］に従って調製した；６．６ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３４ｍＬ）に溶解し、ＢＢｒ３（３４ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を０℃で混合物にゆっくり加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、メタノールを０℃で混合物に加えた。混合物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を精製して、標題化合物（薄黄色固体、６．０ｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ6.80 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 2.39 (s, 3H).
【０２０９】
＜１９−２＞２−ブロモ−１−（ブロモメチル）−５−（メトキシメトキシ）−３−メチルベンゼンの調製
【化１５０】
2016513135.tif 000151
＜１９−１＞にて得られた化合物（６ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をアセトン（７０ｍＬ）に溶解し、次いでこれにメチルクロロメチルエーテル（ＭＯＭＣｌ、２．４ｍＬ、３２．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４．８ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を加えた。このように得られた反応混合物を室温で２時間撹拌し、濾過した。濾過したＫ２ＣＯ３固体をヘキサンで洗浄し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、６．２ｇ、収率８９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ6.99 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
【０２１０】
＜１９−３＞（２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）−３−メチルフェニル）メタノールの調製
【化１５１】
2016513135.tif 000152
＜１９−２＞にて得られた化合物（６．２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＣａＣＯ３（８．６ｇ、８６．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて１００℃で１８時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濾過し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、４．８ｇ、収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.04 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.72 (d, 2H), 3.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.02 (t, 1H).
【０２１１】
＜１９−４＞メチル２−（ブロモメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１５２】
2016513135.tif 000153
メチル２−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（参考文献［ＥＰ２０１１７８８Ａ１］に従って調製した；２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＡＩＢＮ（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（１．５ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で３時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、２．２ｇ、収率８７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.97-7.93 (m, 2H), 7.34 (t, 1H), 5.43 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 1.39 (s, 12H).
【０２１２】
＜１９−５＞メチル２−（（（２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）−３−メチルベンジル）オキシ）メチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化１５３】
2016513135.tif 000154
＜１８−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−３＞および＜１９−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、３２０ｍｇ、収率６９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.82 (m, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 5.17 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.30 (s, 12H).
【０２１３】
＜１９−６＞メチル９−（メトキシメトキシ）−１１−メチル−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−カルボキシレートの調製
【化１５４】
2016513135.tif 000155
＜１８−５＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、６３ｍｇ、収率３２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88 (dd, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.24 (q, 2H), 4.43 (d, 1H), 4.00-3.84 (m, 5H), 3.52 (s, 3H), 2.38 (s, 3H).
【０２１４】
＜１９−７＞メチル９−ヒドロキシ−１１−メチル−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−カルボキシレートの調製
【化１５５】
2016513135.tif 000156
＜１８−６＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５３ｍｇ、収率９７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88 (dd, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.47 (t, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.46 (d, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.96 (m, 4H), 2.36 (s, 3H).
【０２１５】
＜１９−８＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−カルボキシレートの調製
【化１５６】
2016513135.tif 000157
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６６ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.87 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.46 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 5.41 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 4.02-3.84 (m, 5H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.58-2.33 (m, 5H).
【０２１６】
＜１９−９＞（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メタノールの調製
【化１５７】
2016513135.tif 000158
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４７ｍｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.48-7.31 (m, 3H), 6.89 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.97-4.79 (m, 3H), 4.38 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.97 (d, 1H), 3.93 (d, 1H), 3.35-3.21 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.47-2.29 (m, 5H), 1.86 (dd, 1H).
【０２１７】
＜１９−１０＞１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−カルバルデヒドの調製
【化１５８】
2016513135.tif 000159
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４０ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.45 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.69-7.56 (m, 2H), 6.92 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.58 (d, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.96 (t, 2H), 3.34-3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.49-2.33 (m, 5H).
【０２１８】
＜１９−１１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１５９】
2016513135.tif 000160
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５１ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44-7.31 (m, 3H), 6.96 (d, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.63 (d, 2H), 4.79 (d, 1H), 4.42 (dt, 3H), 4.25-4.04 (m, 6H), 4.00-3.88 (m, 2H), 3.33-3.22 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.50-2.31 (m, 6H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.63-1.46 (m, 2H), 1.31-1.18 (m, 6H).
【０２１９】
＜１９−１２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−４−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１６０】
2016513135.tif 000161
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−１１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２７ｍｇ、収率５７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42-7.33 (m, 3H), 6.96 (d, 2H), 6.88 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.64-6.60 (m, 2H), 4.78 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.40 (q, 2H), 4.20-4.14 (m, 2H), 3.96 (d, 1H), 3.92 (d, 1H), 3.30-3.25 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.54-2.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.40-2.34 (m, 2H), 1.81-1.77 (m, 1H), 1.57 (dt, 1H), 1.35-1.31 (m, 1H).
【０２２０】
〔実施例２０〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜２０−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１６１】
2016513135.tif 000162
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、１３０．１ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.03 (dd, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.51 (dt, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.27 (dd, 1H), 4.20 (t, 2H), 3.79 (s, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.35-3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 3H),2.76 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.47-2.32 (m, 2H).
【０２２１】
＜２０−２＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１６２】
2016513135.tif 000163
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７０．２ｍｇ、収率５５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.60 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.12 (d, 3H), 6.51 (d, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.69 (t, 1H), 4.21 (dd, 7H), 3.68 (s, 1H), 3.30-3.23 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.79-2.61 (m, 2H), 2.18 (s,2H).
【０２２２】
〔実施例２１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２１−１＞メチル３−ブロモ−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾエートの調製
【化１６３】
2016513135.tif 000164
メチル３−ブロモ−４−（シアノメチル）ベンゾエート（参考文献［Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００９、２巻、２２３〜２３７頁］に従って調製した；１．８２ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、次いでこれに硫酸（６ｍＬ）を０℃でゆっくり加え、続いて１００℃で１２時間撹拌した。次に、混合物に硫酸（３ｍＬ）を更に加え、１００℃で５時間撹拌した。このように得られた反応混合物を室温に冷却し、水を０℃で加え、１時間撹拌した。このように調製した固体を濾過し、水で洗浄し、次いで４５℃で１時間および室温で１５時間真空乾固して、標題化合物（黄色固体、１．７６ｇ、収率８５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.25 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.73 (s, 3H)
【０２２３】
＜２１−２＞メチル３−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾエートの調製
【化１６４】
2016513135.tif 000165
＜２１−１＞にて得られた化合物（１．４４ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＤＩＢＡＬ−Ｈ（１Ｍジクロロメタン溶液、７．５ｍＬ、７．５２ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加え、続いて同一温度で２．５時間撹拌した。反応混合物にメタノールおよび水の混合物（１：１、８ｍＬ）を、次いで飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液（５０ｍＬ）を加え、続いて室温で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水層をジクロロメタンでもう１回更に希釈した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物にメタノール（５０ｍＬ）を加え、０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（４７４ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。このように得られた反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、このように生成した層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、３３１ｍｇ、収率２５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.23 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 3.94 - 3.90 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.08 (t, 2H)
【０２２４】
＜２１−３＞２−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの調製
【化１６５】
2016513135.tif 000166
＜２−６＞に記載した通りの手順に従い、４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−メトキシベンゼン（参考文献［ＵＳ２００１／７８７３Ａ１］に従って調製した）を用いて標題化合物（無色油状物、１．３２ｇ、収率６６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.64 (d, 1H), 7.50 - 7.31 (m, 5H), 6.55 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.33 (s, 12H)
【０２２５】
＜２１−４＞メチル４’−（ベンジルオキシ）−６−（２−ヒドロキシエチル）−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１６６】
2016513135.tif 000167
＜２−７＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、６３８ｍｇ、収率９６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.97 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.50 - 7.35 (m, 6H), 7.04 (d, 1H), 6.65 - 6.60 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.70 - 3.67(m, 2H), 2.76 - 2.82 (m, 2H).
【０２２６】
＜２１−５＞メチル４’−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１６７】
2016513135.tif 000168
＜２１−４＞にて得られた化合物（５９８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＢＢｒ３（１Ｍヘプタン溶液、１．８ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。３０分後、反応混合物にメタノール（５ｍＬ）を加え、室温にゆっくり加熱し、水を加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。混合物をジクロロメタンで抽出し、次いで有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、３３１ｍｇ、収率７２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.97 (dd, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.50 - 6.44 (m, 2H), 5.11 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.68 -3.73 (m, 2H), 2.82 - 2.77 (m, 2H)
【０２２７】
＜２１−６＞メチル６−（２−ヒドロキシエチル）−２’−メトキシ−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１６８】
2016513135.tif 000169
＜２１−５＞にて得られた化合物（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、３−（メチルスルホニル）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（３１８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３５４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、次いで５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、４１１ｍｇ、収率７３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.97 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.55 - 6.51 (m, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.72 - 3.67 (m, 2H), 3.32 - 3.27 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.80 - 2.75 (m, 2H), 2.43 - 2.36 (m, 2H).
【０２２８】
＜２１−７＞メチル２’−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１６９】
2016513135.tif 000170
＜２１−６＞にて得られた化合物（１５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＢＢｒ３（１Ｍジクロロメタン溶液、０．６９ｍｍｏｌ、０．７０ｍＬ）を０℃で加え、２時間撹拌した。反応混合物にメタノール（２ｍＬ）を加え、室温にゆっくり加熱し、水を加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（乳白色油状物、２３．５ｍｇ、収率２０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.03 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.55 - 6.52 (m, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.85 - 3.80 (m, 2H), 3.30 - 3.25 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.85 - 2.77 (m, 2H), 2.41 - 2.32 (m, 2H).
【０２２９】
＜２１−８＞メチル２’−ヒドロキシ−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６−（２−（トシルオキシ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化１７０】
2016513135.tif 000171
＜２−９＞に記載した通りの手順に従い、実施例＜２１−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６３．５ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.96 (dd, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.27 - 7.25 (m, 2H), 6.85 (d, 1H), 6.52 - 6.48 (m, 2H), 4.14 (t, 2H), 4.05 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.31 - 3.25 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.93 - 2.87 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 - 2.33 (m, 2H)
【０２３０】
＜２１−９＞メチル３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−カルボキシレートの調製
【化１７１】
2016513135.tif 000172
＜２−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２６ｍｇ、収率５９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.07 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.58 (t, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.31 - 3.25 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 2.43 - 2.33 (m, 2H).
【０２３１】
＜２１−１０＞（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メタノールの調製
【化１７２】
2016513135.tif 000173
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、２６ｍｇ、収率９９％）を調製した。
【０２３２】
＜２１−１１＞３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−カルバルデヒドの調製
【化１７３】
2016513135.tif 000174
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、１９ｍｇ、収率７３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.06 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.60 (t, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.31 - 3.26 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.90 (t, 2H), 2.43 - 2.34 (m, 2H).
【０２３３】
＜２１−１２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１７４】
2016513135.tif 000175
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−１１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、１５ｍｇ、収率５１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.32 - 7.21 (m, 3H), 6.94 (d, 2H), 6.77 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.56 (t, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.19 - 4.11 (m, 4H), 3.31 - 3.24 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.45 - 2.34 (m, 3H), 1.82 - 1.75 (m, 1H), 1.54 - 1.47 (m, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.28 - 1.21 (m, 1H)
【０２３４】
＜２１−１３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１７５】
2016513135.tif 000176
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−１２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１２ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.37 (m, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 3H), 6.94 (d, 2H), 6.77 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.56 (t, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.30 - 3.24 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.55 - 2.48 (m, 1H), 2.41 - 2.32 (m, 2H), 1.82 - 1.75 (m, 1H), 1.61 - 1.54 (m, 1H), 1.37 - 1.25 (m, 1H)
【０２３５】
〔実施例２２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２２−１＞メチル９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化１７６】
2016513135.tif 000177
＜１８−６＞にて得られた化合物（１８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、２−クロロエチルエチルエーテル（８０ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２３８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃでもう１回更に希釈し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、２２９ｍｇ、収率１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.18 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.02 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.22 - 4.19 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.85 - 3.82 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 1.27 (t, 3H)
【０２３６】
＜２２−２＞（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化１７７】
2016513135.tif 000178
＜３−２＞に記載した通りの手順に従い、＜２２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、２０７ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.52 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.06 (dd, 1H), 7.01 (d, 1H), 4.80 (d, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.22 - 4.17 (m, 2H), 3.86 - 3.81 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 1.75 (t, 1H), 1.26 (t, 3H)
【０２３７】
＜２２−３＞９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化１７８】
2016513135.tif 000179
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜２２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、８９ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.12 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.24 - 4.19 (m, 2H), 3.87 - 3.82 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 1.27 (t, 3H)
【０２３８】
＜２２−４＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１７９】
2016513135.tif 000180
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜２２−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、１４０ｍｇ、収率９７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.50 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.05 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.59 (d, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.22 - 4.17 (m, 2H), 4.15 (q, 2H), 3.86 - 3.80 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.47 - 2.40 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 1H), 1.51 (dt, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.26 (t, 3H), 1.26 - 1.19 (m, 1H)
【０２３９】
＜２２−５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１８０】
2016513135.tif 000181
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜２２−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色泡状物、６７ｍｇ、収率５０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.50 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.38 - 7.35 (m, 2H), 7.05 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.59 (d, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.22 - 4.17 (m, 2H), 3.85 - 3.70 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.56 - 2.47 (m, 1H), 1.83 - 1.75 (m, 1H), 1.58 (dt, 1H), 1.37 - 1.26 (m, 1H), 1.26 (t, 3H).
【０２４０】
〔実施例２３〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜２３−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１８１】
2016513135.tif 000182
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜２２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１１４ｍｇ、収率７２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.41 - 7.42 (m, 2H), 7.09 - 7.00 (m, 3H), 6.55 - 6.48 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.27 (dd, 1H), 4.23 - 4.17 (m, 2H), 3.86 - 3.81 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.63 (q, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 1.26 (t, 3H)
【０２４１】
＜２３−２＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１８２】
2016513135.tif 000183
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、９９ｍｇ、収率１００％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.09 - 7.04 (m, 2H), 7.01 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.50 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.30 (dd, 1H), 4.22 - 4.18 (m, 2H), 3.85 - 3.79 (m, 3H), 3.63 (q, 2H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 1.26 (t, 3H).
【０２４２】
〔実施例２４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２４−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１８３】
2016513135.tif 000184
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜１８−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、１４３ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.02 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.18 (t, 2H), 4.12 (q, 2H), 3.29 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.43 - 2.34 (m, 2H), 1.87 - 1.79 (m, 1H), 1.56 (dt, 1H), 1.30 - 1.23 (m, 1H), 1.28 (t, 3H)
【０２４３】
＜２４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１８４】
2016513135.tif 000185
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０４ｍｇ、収率７８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.56 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 7.02 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.20 (t, 2H), 3.33 - 3.26 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.61 - 2.52 (m, 1H), 2.45 - 2.34 (m, 2H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.63 (dt, 1H), 1.40 - 1.32 (m, 1H)
【０２４４】
〔実施例２５〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２５−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１８５】
2016513135.tif 000186
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（薄黄色油状物、１１１ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (q, 2H), 4,17 (t, 2H), 3.33 - 3.26 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.54 - 2.44 (m, 5H), 2.44 - 2.33 (m, 2H), 2.24 - 2.15(m, 2H), 1.87 - 1.79 (m, 1H), 1.56 (dt, 1H), 1.30 - 1.23 (m 1H), 1.29 (t, 3H)
【０２４５】
＜２５−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１８６】
2016513135.tif 000187
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８８．３ｍｇ、収率８６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.92 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.32 - 3.25 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.61 - 2.53 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 4H), 2.42 - 2.32 (m, 2H), 2.23 - 2.14 (m, 2H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.66 (dt, 1H), 1.40 - 1.32 (m, 1H)
【０２４６】
〔実施例２６〕
（Ｓ）−２−（６−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜２６−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１８７】
2016513135.tif 000188
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８９ｍｇ、収率５８％）を調製した。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.75 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.04 (t, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.79-3.83 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.54-2.58 (m, 4H), 2.35-2.38 (m, 2H).
【０２４７】
＜２６−２＞（Ｓ）−２−（６−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１８８】
2016513135.tif 000189
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色泡状物、４３ｍｇ、収率５０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δppm 7.75 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.04-7.08 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.80-3.83 (m, 1H), 3.26 (t, 2H), 2,97 (s, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.34-2.38 (m, 2H).
【０２４８】
〔実施例２７〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜２７−１＞メチル９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化１８９】
2016513135.tif 000190
＜３−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、２１０ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.71-2.21 (m, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０２４９】
＜２７−２＞（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化１９０】
2016513135.tif 000191
＜３−２＞に記載した通りの手順に従い、＜２７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１７１ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.44-2.59 (m, 4H), 2.14-2.19 (m, 2H), 1.66 (t, 1H), 1.26 (t, 3H)
【０２５０】
＜２７−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化１９１】
2016513135.tif 000192
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜２７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１０２ｍｇ、収率７１％）を調製した。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.29-7.31 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.73-4.77 (m, 1H), 4.25-4.28 (m, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.78-3.83 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.63 (q, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.45-2.50 (m, 4H), 2.14-2.19 (m, 2H), 1.25 (t, 3H).
【０２５１】
＜２７−４＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化１９２】
2016513135.tif 000193
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜２７−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８２ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.29-7.31 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.05-7.7 (m, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.80-3.83 (m, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.45-2.50 (m, 4H), 2.15-2.18 (m, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０２５２】
〔実施例２８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２８−１＞９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化１９３】
2016513135.tif 000194
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜２７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、７８ｍｇ、収率９８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ10.04 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.93 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 4.19 (t, 2H), 3.83 (t, 2H), 3.64 (q, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.19-2.24 (m, 2H), 1.27 (t, 3H).
【０２５３】
＜２８−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１９４】
2016513135.tif 000195
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜２８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０８ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.33 (d, 1H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.23-7.24 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.93-6.94 (m, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.58-6.59 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.13-4.18 (m, 4H), 4.00 (br, 1H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.43-2.48 (m, 5H), 2.14-2.18 (m, 2H), 1.77-1.79 (m, 1H), 1.49 -1.52 (m, 1H), 1.24-1.28 (m, 6H), 1.21-1.23 (m, 1H).
【０２５４】
＜２８−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１９５】
2016513135.tif 000196
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜２８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９４ｍｇ、収率９４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δppm 7.32 (s, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.50-2.53 (m, 1H), 2.44-2.49 (m, 4H), 2.13-2.18 (m, 2H), 1.77-1.80 (m, 1H), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.31-1.34 (m, 1H), 1.26 (t, 3H).
【０２５５】
〔実施例２９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜２９−１＞１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化１９６】
2016513135.tif 000197
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜７−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１００ｍｇ、収率１００％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ10.02 (s, 1H), 7.76-7.77 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.28-3.30 (m, 2H), 2.59-2.62 (m, 1H), 2.36-2.45 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.19-2.22 (m, 1H), 2.05-2.10 (m, 2H).
【０２５６】
＜２９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１９７】
2016513135.tif 000198
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜２９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１６ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.17-7.22 (m, 3H), 6.91 (d, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.56 (d, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.12-4.16 (m, 4H), 4.00 (br, 1H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.46-2.50 (m, 1H), 2.39-2.43 (m, 2H), 2.20-2.37 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.98-2.03 (m, 2H), 1.74-1.77 (m, 1H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.26 (t, 3H), 1.19-1.22 (m, 1H).
【０２５７】
＜２９−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化１９８】
2016513135.tif 000199
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜２９−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１００ｍｇ、収率８９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.15-7.19 (m, 3H), 6.87-6.88 (m, 2H), 6.67-6.68 (m, 1H), 6.59-6.60 (m, 1H), 6.51-6.52 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.10-4.12 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.45-2.49 (m, 2H), 2.38-2.41 (m, 1H), 2.29-2.35 (m, 4H), 2.18-2.23 (m, 1H), 2.16 (s, 3H), 1.97-2.01 (m, 2H), 1.73-1.75 (m, 1H), 1.52-1.54 (m, 1H).
【０２５８】
〔実施例３０〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜３０−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化１９９】
2016513135.tif 000200
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜９−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３２ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.74 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.02-7.05 (m, 3H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 4.12-4.18 (m, 4H), 3.25-3.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.46-2.50 (m, 1H), 2.34-2.38 (m, 2H), 1.80-1.83 (m, 1H), 1.54-1.57 (m, 1H), 1.23-1.29 (m, 4H).
【０２５９】
＜３０−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１０−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６Ｈ−ベンゾ［ｃ］クロメン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２００】
2016513135.tif 000201
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１０５ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.73 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.02-7.05 (m, 3H), 6.89-6.92 (m, 2H), 6.47 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.24-3.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.54-2.57 (m, 4H), 2.33-2.37 (m, 2H), 1.80-1.83 (m, 1H), 1.59-1.63 (m, 1H), 1.33-1.36 (m, 1H).
【０２６０】
〔実施例３１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜３１−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２０１】
2016513135.tif 000202
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜１１−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９３ｍｇ、収率７６％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.02-7.03 (m, 2H), 6.90-6.92 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.13-4.18 (m, 4H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.72 (s, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.46-2.48 (m, 2H), 2.34-2.37 (m, 1H), 1.80-1.83 (m, 1H), 1.53-1.56 (m, 1H), 1.23-1.29 (m, 4H).
【０２６１】
＜３１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２０２】
2016513135.tif 000203
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７３ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.03-7.05 (m, 2H), 6.90-6.92 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.25-3.28 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.73 (s, 4H), 2.54-2.57 (m, 4H), 2.33-2.38 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 1H), 1.60-1.63 (m, 1H), 1.33-1.36 (m, 1H).
【０２６２】
〔実施例３２〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３２−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化２０３】
2016513135.tif 000204
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜２−１３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１２ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.48 (d, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.27 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.79-3.84 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.27-3.29 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.74-2.79 (m, 3H), 2.54-2.59 (m, 1H), 2.35-2.40 (m, 2H).
【０２６３】
＜３２−２＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２０４】
2016513135.tif 000205
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９０ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR(600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.30 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.79-3.84 (m, 1H), 3.27-3.29 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.77-2.83 (m, 3H), 2.61-2.65 (m, 1H), 2.35-2.40 (m, 2H).
【０２６４】
〔実施例３３〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３３−１＞メチル４−（ブロモメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化２０５】
2016513135.tif 000206
＜１−４＞に記載した通りの手順に従い、メチル４−（ブロモメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（参考文献［Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、英国）、２０１２、４８巻、３４号、４１１５〜４１１７頁］に従って調製した）を用いて標題化合物（白色固体、３．０ｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.46 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H), 4.91 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 1.38 (s, 12H).
【０２６５】
＜３３−２＞メチル４−（（（２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）−３−メチルベンジル）オキシ）メチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化２０６】
2016513135.tif 000207
＜１８−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１９−３＞および＜３３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１．７５ｇ、収率４７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.46 (d, 1H), 8.10 (dd, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.34 (s, 13H).
【０２６６】
＜３３−３＞メチル９−（メトキシメトキシ）−１１−メチル−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２０７】
2016513135.tif 000208
＜１８−５＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、２４６ｍｇ、収率２３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.12 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 5.23 (q, 2H), 4.51 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.16 (d, 1H), 3.97 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
【０２６７】
＜３３−４＞メチル９−ヒドロキシ−１１−メチル−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレート
の調製
【化２０８】
2016513135.tif 000209
＜１８−６＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１８７ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.12 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.55 (d, 1H), 4.38 (d, 1H), 4.20 (d, 1H), 3.98 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
【０２６８】
＜３３−５＞メチル１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２０９】
2016513135.tif 000210
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２１７ｍｇ、収率８２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.11 (d, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.51 (d, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.20-4.11 (m, 3H), 3.98 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.36-3.22 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.50-2.33 (m, 5H).
【０２６９】
＜３３−６＞（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化２１０】
2016513135.tif 000211
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１７１ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.46-7.34 (m, 3H), 6.89 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.47 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 4.12 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.28 (dd, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.47-2.32 (m, 5H), 1.71 (t, 1H).
【０２７０】
＜３３−７＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化２１１】
2016513135.tif 000212
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２５ｍｇ、収率２０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.51-7.37 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.54-6.43 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.48 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.19-4.09 (m, 4H), 4.01 (d, 1H), 3.86-3.76 (m, 1H), 3.74 (d, 3H), 3.34-3.22 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.46-2.28 (m, 5H), 2.04 (s, 1H), 1.26 (t, 2H).
【０２７１】
＜３３−８＞２−（（３Ｓ）−６−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２１２】
2016513135.tif 000213
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１１ｍｇ、収率４６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.46-7.41 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.49 (ddd, 1H), 6.46 (t, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.28 (ddd, 1H), 4.16 (t, 2H), 4.11 (dd, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.85-3.75 (m, 1H), 3.30-3.24 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H), 2.40-2.33 (m, 5H).
【０２７２】
〔実施例３４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸
＜３４−１＞１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化２１３】
2016513135.tif 000214
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜３３−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５７ｍｇ、収率６７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.10 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.61 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.54 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.23-4.10 (m, 3H), 3.99 (d, 1H), 3.36-3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.49-2.30 (m, 5H).
【０２７３】
＜３４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２１４】
2016513135.tif 000215
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜３４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６７ｍｇ、収率７８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42-7.30 (m, 3H), 6.92 (d, 2H), 6.85 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.46 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.36 (d, 1H), 4.23-4.05 (m, 6H), 3.99 (d, 1H), 3.27 (dd, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.49-2.31 (m, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.84-1.72 (m, 1H), 1.55-1.46 (m, 1H), 1.32-1.16 (m, 4H).
【０２７４】
＜３４−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２１５】
2016513135.tif 000216
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜３４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１１ｍｇ、収率４６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 4H), 7.33 (dd, 2H), 6.92 (d, 4H), 6.84 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 6.59-6.54 (m, 4H), 4.45 (d, 2H), 4.40 (s, 4H), 4.35 (d, 2H), 4.15 (t, 4H), 4.09 (d, 2H), 3.98 (d, 2H), 3.30-3.23 (m, 4H), 2.96 (s, 6H), 2.52-2.48 (m, 2H), 2.38-2.35 (m, 4H), 2.27 (s, 6H), 1.78-1.75 (m, 2H), 1.56 (dt, 3H), 1.34-1.28 (m, 3H), 1.28-1.23 (m, 3H).
【０２７５】
〔実施例３５〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３５−１＞メチル９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化２１６】
2016513135.tif 000217
＜３−１＞に記載した通りの手順に従い、＜７−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、６７ｍｇ、収率８６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.94 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.16 (dd, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.82 (dd, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.61-2.14 (m, 7H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０２７６】
＜３５−２＞（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化２１７】
2016513135.tif 000218
＜３−２＞に記載した通りの手順に従い、＜３５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、５９ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25-7.20 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.16 (dd, 2H), 3.81 (dd, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.53-2.18 (m, 7H), 2.04-1.96 (m, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０２７７】
＜３５−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）アセテートの調製
【化２１８】
2016513135.tif 000219
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜３５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８０ｍｇ、収率９３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32-7.18 (m, 4H), 7.02 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.48 (dd, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.88-3.75 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.59-2.24 (m, 7H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.26 (t, 4H).
【０２７８】
＜３５−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２１９】
2016513135.tif 000220
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５６ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.29-7.25 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.66 (d,1H), 6.52-6.48 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.32-4.24 (m, 1H), 4.17-4.13 (m, 2H), 3.83-3.77 (m, 3H), 3.61 (q, 2H), 2.79 (dd, 1H), 2.60 (dd, 1H), 2.48 (ddd, 1H), 2.44-2.37 (m, 1H), 2.38-2.31 (m, 1H), 2.31-2.24 (m, 1H), 2.23 (d, 3H), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.24 (t, 4H).
【０２７９】
〔実施例３６〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３６−１＞メチル１１−メチル−９−（（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２２０】
2016513135.tif 000221
＜１４−５＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（３３．１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１０．２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、次いでこれにジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ、１９１μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１９時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、３３．７ｍｇ、収率３１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.50 - 4.38 (m, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.00 - 2.92 (m, 2H), 2.87 - 2.76 (m, 1H), 2.63 - 2.47 (m, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.27 - 2.17 (m, 2H), 2.12 - 2.01 (m, 2H)
【０２８０】
＜３６−２＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２２１】
2016513135.tif 000222
＜３６−１＞にて得られた化合物（７１．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、次いでこれにｍ−ＣＰＢＡ（８７．４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。２０分後、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物にＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、ジクロロメタンおよび飽和硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、このように生成した層を分離した。水層をジクロロメタンで２回抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、９４．４ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.50 - 3.39 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.88 - 2.77 (m, 1H), 2.52 (m, 3H), 2.40 (m, 2H), 2.37 (s, 3H)
【０２８１】
＜３６−３＞４−（（２−（ヒドロキシメチル）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−９−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化２２２】
2016513135.tif 000223
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８７．０ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.71 (m, 3H), 4.43 - 4.39 (m, 2H), 3.49 - 3.43 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.87 - 2.76 (m, 1H), 2.54 - 2.42 (m, 3H), 2.38 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.78 (t, 1H)
【０２８２】
＜３６−４＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２２３】
2016513135.tif 000224
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１１４．４ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.48 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.44 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.87 - 2.70 (m, 2H), 2.60 - 2.47 (m, 4H), 2.38 (m, 2H), 2.31 (s, 3H).
【０２８３】
＜３６−５＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２２４】
2016513135.tif 000225
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９３．３ｍｇ、収率８３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.54 - 6.48 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.71 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.45 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 2.79 (d, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.55 - 2.49 (m, 3H), 2.39 (m, 2H), 2.32 (s, 3H).
【０２８４】
〔実施例３７〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３７−１＞メチル９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２２５】
2016513135.tif 000226
＜１４−５＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４−（２−ヒドロキシエチル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（５０．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１０．２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、次いでこれにジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ、１９１μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１９時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、５７．５ｍｇ、収率４６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.49 - 4.44 (m, 2H), 4.27 (t, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.17 (m, 4H), 3.08 (m, 4H), 3.00 (t, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.36 (s, 3H)
【０２８５】
＜３７−２＞４−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−９−イル）オキシ）エチル）チオモルホリン１，１−ジオキシドの調製
【化２２６】
2016513135.tif 000227
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜３７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９３．６ｍｇ、収率７５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 (s, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.71 (d, 1H), 4.40 (m, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.18 (m, 4H), 3.09 (m, 4H), 3.01 (t, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.65 (s, 1H).
【０２８６】
＜３７−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２２７】
2016513135.tif 000228
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜３７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１２０．２ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.32 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.51 - 6.46 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.13 (t, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.18 (m, 4H), 3.08 (m, 4H), 3.00 (t, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.54 (dd, 1H), 2.48 (dd, 1H), 2.32 (s, 3H).
【０２８７】
＜３７−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）エトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２２８】
2016513135.tif 000229
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３７−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８１．１ｍｇ、収率６８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35-7.33 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.52 - 6.47 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.11 (m, 4H), 3.02 (t, 2H), 2.87 (m, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H), 2.49 (dd, 1H), 2.32 (s, 3H).
【０２８８】
〔実施例３８〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜３８−１＞メチル９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２２９】
2016513135.tif 000230
＜１４−５＞にて得られた化合物（１６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および１−クロロ−３−（エチルスルホニル）プロパン（参考文献［ＵＳ２００９／２７０３５５Ａ１］に従って調製した；１６２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．８７ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２０１ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、１６５ｍｇ、収率７０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.98 (dd, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.54 - 4.38 (m, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.87 - 2.74 (m, 1H), 2.57 - 2.30 (m, 6H), 1.46 (t, 3H).
【０２８９】
＜３８−２＞（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化２３０】
2016513135.tif 000231
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１２９ｍｇ、収率８４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.26 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.72 (d, 2H), 4.44 - 4.36 (m, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.28 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.41 - 2.29 (m, 5H), 1.64 (t, 1H), 1.45 (t, 3H).
【０２９０】
＜３８−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２３１】
2016513135.tif 000232
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５８．７ｍｇ、収率５６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.52 - 6.42 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.49 - 4.35 (m, 2H), 4.27 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.27 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.63 - 2.42 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.45 (t, 3H).
【０２９１】
＜３８−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２３２】
2016513135.tif 000233
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４９．２ｍｇ、収率８７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.30 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.54 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.46 - 4.36 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.27 - 3.16 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.92 - 2.75 (m, 2H), 2.62 (dd, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.45 (t, 3H).
【０２９２】
〔実施例３９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜３９−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２３３】
2016513135.tif 000234
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜１４−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６６ｍｇ、収率４５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.45 - 4.37 (m, 2H), 4.22 - 4.09 (m, 4H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.92 - 2.74 (m, 1H), 2.55 - 2.33 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.82 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.28 (t, 3H), 1.25 (m, 1H).
【０２９３】
＜３９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２３４】
2016513135.tif 000235
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜３９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５４．６ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.46 - 4.37 (m, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.34 - 3.22 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.91 - 2.74 (m, 1H), 2.61 - 2.32 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.91 - 1.78 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.42 - 1.32 (m, 1H).
【０２９４】
〔実施例４０〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４０−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−フルオロ−４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２３５】
2016513135.tif 000236
＜１４−７＞にて得られた化合物（９８．９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５６ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（９７．４μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．７３ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン）（９８．４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１．５時間撹拌した。このように得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色泡状物、１２２．２ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.71 - 6.62 (m, 3H), 5.04 (s, 2H), 4.49 - 4.36 (m, 2H), 4.23 - 4.08 (m, 4H), 3.32 - 3.20 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (m, 1H), 2.61 - 2.44 (m, 2H), 2.43 - 2.33 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.91 - 1.78 (m, 1H), 1.60 - 1.49 (m, 1H), 1.33 - 1.23 (m, 4H).
【０２９５】
＜４０−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２３６】
2016513135.tif 000237
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１９．７ｍｇ、収率１０２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.71 - 6.64 (m, 3H), 5.05 (s, 2H), 4.49 - 4.35 (m, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.33 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.91 - 1.80 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 1H), 1.40 (m, 1H).
【０２９６】
〔実施例４１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４１−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２３７】
2016513135.tif 000238
＜４０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、８１．９ｍｇ、収率９１．５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.72 - 6.62 (m, 3H), 5.04 (s, 2H), 4.45 - 4.39 (m, 2H), 4.25 - 4.06 (m, 4H), 3.27 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.62 - 2.44 (m, 2H), 2.43 - 2.32 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.91 - 1.80 (m, 1H), 1.60 - 1.50 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.27 (m, 4H).
【０２９７】
＜４１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２３８】
2016513135.tif 000239
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５６．５ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.30 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.71 - 6.65 (m, 3H), 5.05 (s, 2H), 4.47 - 4.37 (m, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.26 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.91 - 2.75 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.34 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.67 - 1.56 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.41 - 1.33 (m, 1H).
【０２９８】
〔実施例４２〕
（Ｓ）−２−（６−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜４２−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２３９】
2016513135.tif 000240
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜２１−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４２ｍｇ、収率６５．５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 (s, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.56 - 6.43 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.57 (t, 2H), 4.27 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.93 - 3.75 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.38 - 3.18 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (t, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.47 - 2.27 (m, 2H).
【０２９９】
＜４２−２＞（Ｓ）−２−（６−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２４０】
2016513135.tif 000241
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、３２ｍｇ、収率７８．２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 (s, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 3H), 7.07 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.54 - 6.46 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.89 - 3.75 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.87 - 2.75 (m, 3H), 2.62 (dd, 1H), 2.37 (m, 2H).
【０３００】
〔実施例４３〕
（Ｓ）−２−（６−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜４３−１＞１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−２−オールの調製
【化２４１】
2016513135.tif 000242
１−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、２０１２、２２巻、１１３０〜１１３５頁］に従って調製した；１．９８ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．９５ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、１．８２６ｇ、収率６４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.45 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.68 (dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.97 (s, 2H), 1.29 (s, 6H).
【０３０１】
＜４３−２＞メチル２’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４’−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２４２】
2016513135.tif 000243
＜４３−１＞にて得られた化合物（１．６３ｇ、６．３０１ｍｍｏｌ）および＜２−６＞にて得られた化合物（２．０３ｇ、６．３０１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．６１ｇ、１８．９０３ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換した。混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＭＣ（２５７ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１３時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水およびブラインを加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、２．２５ｇ、収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.00 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 5.21 - 5.07 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 2.88 - 2.55 (m, 2H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (s, 3H).
【０３０２】
＜４３−３＞メチル２−ヒドロキシ−２’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２４３】
2016513135.tif 000244
＜４３−２＞にて得られた化合物（２．２４ｇ、６．７８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８７ｇ、２０．３４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えることにより中和した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色泡状物、１．３５ｇ、収率６８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.94 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.40 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.85 - 2.52 (m, 2H), 1.12 (s, 6H).
【０３０３】
＜４３−４＞メチル９−メトキシ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２４４】
2016513135.tif 000245
化合物＜４３−３＞（１．３５ｇ、４．０８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ＰＢｕ３（１．５ｍＬ、６．１２９ｍｍｏｌ）および１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．５４７ｇ、６．１２９ｍｍｏｌ）を連続して加え、次いで室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、７６７ｍｇ、収率６０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.11 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.59 (s, 2H), 1.42 (s, 6H).
【０３０４】
＜４３−５＞メチル９−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２４５】
2016513135.tif 000246
＜４３−４＞にて得られた化合物（７８４ｍｇ、２．５１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液に、０℃でＢＢｒ３（１．０Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２溶液、４．４ｍＬ、４．３８０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下添加した。同一温度で、混合物を２．５時間撹拌し、ＭｅＯＨをゆっくり滴下添加した。次いで、混合物に蒸留水を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、３７７ｍｇ、収率５０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.11 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.56 (s, 2H), 1.42 (s, 6H).
【０３０５】
＜４３−６＞メチル６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２４６】
2016513135.tif 000247
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜４３−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１３７ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.10 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.34 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.58 (s, 2H), 2.45 - 2.30 (m, 2H), 1.42 (s, 6H).
【０３０６】
＜４３−７＞（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化２４７】
2016513135.tif 000248
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜４３−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０５ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.34 - 3.19 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.55 (s, 2H), 2.46 - 2.23 (m, 2H), 1.91 (t, 1H), 1.40 (s, 6H).
【０３０７】
＜４３−８＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２４８】
2016513135.tif 000249
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜４３−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１４１ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.04 (dd, 2H), 6.89 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.57 - 6.41 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.91 - 3.75 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.39 - 3.20 (m, 2H), 2.97 (d, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.65 - 2.47 (m, 3H), 2.47 - 2.27 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).
【０３０８】
＜４３−９＞（Ｓ）−２−（６−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２４９】
2016513135.tif 000250
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４３−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇ、収率９２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.89 (dd, 1H), 6.78 (d, 2H), 6.56 - 6.42 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.36 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.57 (s, 2H), 2.45 - 2.29 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).
【０３０９】
〔実施例４４〕
（Ｓ）−２−（６−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜４４−１＞エチル３−ブロモ−４−ニトロベンゾエートの調製
【化２５０】
2016513135.tif 000251
エチル４−アミノ−３−ブロモベンゾエート（参考文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、２００２、１２４巻、５３５０〜５３６４頁］に従って調製した；２．２０ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）をＣＦ３ＣＯ２Ｈ（４０ｍＬ）に溶解し、次いでこれに過酸化水素（５．６７ｍＬ、３０％水溶液、５０．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液、ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡黄色固体、１．９４ｇ、収率７９％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.39 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 4.44 (q, 2H), 1.43 (t, 3H).
【０３１０】
＜４４−２＞エチル４−ニトロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化２５１】
2016513135.tif 000252
＜４４−１＞にて得られた化合物（８２０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（１．１４ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）に溶解した。混合物に酢酸カリウム（８８１ｍｇ、８．８９ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１２２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、次いで窒素で置換した。混合物を９０℃で１５時間撹拌し、室温に冷却し、ブラインで希釈した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡黄色固体、６１０ｍｇ、収率６４％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δδ8.21 - 8.18 (m, 3H), 4.44 (q, 2H), 1.44 (s, 12H), 1.42 (t, 3H).
【０３１１】
＜４４−３＞エチル２’−（２−ヒドロキシエチル）−４’−メトキシ−２−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２５２】
2016513135.tif 000253
＜４４−２＞にて得られた化合物（４３２ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および＜２−２＞にて得られた化合物（６００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＫ２ＣＯ３（７７５ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換した。次に、混合物に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（７６ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた濾液をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡茶褐色油状物、３７９ｍｇ、収率５９％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.16 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.82 (dd, 1H), 4.44 - 4.40 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.70 (q, 2H), 2.81-2.76 (m, 1H), 2.69 - 2.65 (m, 1H), 1.47 (t, 1H), 1.41 (t, 3H).
【０３１２】
＜４４−４＞エチル２’−（２−ブロモエチル）−４’−メトキシ−２−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２５３】
2016513135.tif 000254
＜４４−３＞にて得られた化合物（３７０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、次いでこれにトリフェニルホスフィン（４６３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５１ｍＬ、６．２１ｍｍｏｌ）およびテトラブロモメタン（５３２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡黄色油状物、４０５ｍｇ、収率９３％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.18 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 4.45 - 4.41 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.42 (t, 2H), 3.07 - 3.03 (m, 1H), 2.93 - 2.88 (m, 1H), 1.41 (t, 3H).
【０３１３】
＜４４−５＞エチル９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−カルボキシレートの調製
【化２５４】
2016513135.tif 000255
＜４４−４＞にて得られた化合物（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１０％Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下１５時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、得られた濾液を減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１７９ｍｇ、収率６１％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.04 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.36 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.80 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 1.38 (t, 3H).
【０３１４】
＜４４−６＞エチル５−エチル−９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−カルボキシレートの調製
【化２５５】
2016513135.tif 000256
＜４４−５＞にて得られた化合物（３５ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＮａＨ（７．０６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、３０分間撹拌した。このように得られた混合物にヨードエタン（１４μＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を０℃で加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、得られた濾液を減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１９ｍｇ、収率５０％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.96-7.93 (m, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.36 (q, 2H), 3.86 (s, 1H), 3.54 (t, 2H), 3.17 (q, 2H), 2.72 (t, 2H), 1.38 (t, 3H), 1.09 (t, 3H).
【０３１５】
＜４４−７＞エチル５−エチル−９−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−カルボキシレートの調製
【化２５６】
2016513135.tif 000257
＜１−７＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９０ｍｇ、収率４２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.96-7.93 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.38 (q, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.17 (q, 2H), 2.69 (t, 2H), 1.39 (t, 3H), 1.10 (t, 3H).
【０３１６】
＜４４−８＞エチル５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−カルボキシレートの調製
【化２５７】
2016513135.tif 000258
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３２９ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.95 - 7.93 (m, 2H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.37 (q, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.55 - 3.52 (m, 2H), 3.29 (t, 2H), 3.17 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.72 (t, 2H), 2.37 - 2.35 (m, 2H), 1.38 (t, 3H), 1.09 (t, 3H).
【０３１７】
＜４４−９＞（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メタノールの調製
【化２５８】
2016513135.tif 000259
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２２９ｍｇ、収率８０％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.29 (m, 3H), 7.04 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.68 (d, 2H), 4.16 (t, 2H), 4.43 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 3.10 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.65 (t, 2H), 2.39 - 2.36 (m, 2H), 1.61 (t, 1H), 1.04 (t, 3H).
【０３１８】
＜４４−１０＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２５９】
2016513135.tif 000260
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３３ｍｇ、収率２２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.32 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.75 (t, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.83 - 3.78 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.42 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 3.09 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.65 (t, 2H), 2.55 (dd, 1H), 2.38 - 2.33 (m, 2H), 1.03 (t, 3H).
【０３１９】
＜４４−１１＞（Ｓ）−２−（６−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２６０】
2016513135.tif 000261
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５８ｍｇ、収率９２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.34 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.77 (t, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.83 - 3.80 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 3.10 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H), 2.66 (t, 2H), 2.60 (dd, 1H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 1.75 - 1.70 (m, 1H), 1.57 - 1.53 (m, 1H), 1.43 - 1.39 (m, 1H), 1.04 (t, 3H).
【０３２０】
〔実施例４５〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４５−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２６１】
2016513135.tif 000262
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜４４−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９８ｍｇ、収率５５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.34 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.04 (d, 3H), 6.91 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.18 - 4.14 (m, 4H), 3.42 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 3.09 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.66 (t, 2H), 2.50 - 2.46 (m, 1H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 1.84 - 1.81 (m, 1H), 1.57 - 1.54 (m, 2H), 1.29 - 1.25 (m, 5H), 1.04 (t, 3H).
【０３２１】
＜４５−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（５−エチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２６２】
2016513135.tif 000263
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６９ｍｇ、収率７７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.33 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.05 - 7.02 (m, 3H), 6.92 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.14 (t, 4H), 3.42 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 3.08 (q, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.66 (t, 2H), 2.57 - 2.54 (m, 1H), 2.38 - 2.33 (m, 2H), 1.84 - 1.81 (m, 1H), 1.62 - 1.59 (m, 1H), 1.36 - 1.33 (m, 1H), 1.03 (t, 3H).
【０３２２】
〔実施例４６〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜４６−１＞メチル９−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２６３】
2016513135.tif 000264
＜１４−５＞にて得られた化合物（１０５．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１−オキサ−６−チアスピロ［２．５］オクタン６，６−ジオキシド（４９．３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、５０．７ｍｇ、収率３３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.05 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.52 - 4.42 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.88 - 2.72 (m, 1H), 2.50 (m, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.84 (m, 2H)
【０３２３】
＜４６−２＞メチル９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２６４】
2016513135.tif 000265
＜３６−２＞に記載した通りの手順に従い、＜４６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８４．６ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.50 - 4.45 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.91 (s, 2H), 3.50 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.27 (m, 4H)
【０３２４】
＜４６−３＞４−ヒドロキシ−４−（（（２−（ヒドロキシメチル）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−９−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化２６５】
2016513135.tif 000266
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜４６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８３．９ｍｇ、収率１０６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.55 - 3.45 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.88 - 2.77 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (m, 4H), 1.68 (t, 1H)
【０３２５】
＜４６−４＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２６６】
2016513135.tif 000267
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜４６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、４５．２ｍｇ、収率６９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.55 - 3.45 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.26 (m, 4H).
【０３２６】
＜４６−５＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２６７】
2016513135.tif 000268
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４６−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２０．１ｍｇ、収率４６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.34 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.49 (dd, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.55 - 3.44 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.26 (m, 4H)
【０３２７】
〔実施例４７〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜４７−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２６８】
2016513135.tif 000269
＜１４−５＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１１、２１巻、１７４８〜１７５３頁］に従って調製した；１０８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した（白色泡状物、１３３ｍｇ、収率１１０％）。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.05 - 7.96 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.55 - 4.43 (m, 2H), 3.94 - 3.86 (m, 4H), 3.21 - 2.98 (m, 4H), 2.81 (m, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.36 - 2.26 (m, 2H), 2.18 - 2.01 (m, 3H).
【０３２８】
＜４７−２＞４−（（（２−（ヒドロキシメチル）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−９−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化２６９】
2016513135.tif 000270
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜４７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５７．３ｍｇ、収率５１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.28 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.72 (d, 2H), 4.46 - 4.37 (m, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.21 - 2.98 (m, 4H), 2.81 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.36 - 2.27 (m, 2H), 2.13 - 1.96 (m, 3H), 1.64 (t, 1H).
【０３２９】
＜４７−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２７０】
2016513135.tif 000271
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜４７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７１ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.51 - 6.45 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.49 - 4.36 (m, 2H), 4.27 (dd, 1H), 3.90 (d, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.22 - 2.98 (m, 4H), 2.83 (m, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.62 -2.44 (m, 2H), 2.38 - 2.25 (m, 5H), 2.14 - 1.96 (m, 3H).
【０３３０】
＜４７−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２７１】
2016513135.tif 000272
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４７−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４７．９ｍｇ、収率６９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.30 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.53 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 2H), 4.29 (d, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.20 - 2.95 (m, 4H), 2.94 - 2.73 (m, 2H), 2.62 (dd, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.38 - 2.23 (m, 5H), 2.13 - 1.95 (m, 3H).
【０３３１】
〔実施例４８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４８−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２７２】
2016513135.tif 000273
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４２．０ｍｇ、収率５２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.03 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.46 - 4.37 (m, 2H), 4.16 (q, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.01 - 2.74 (m, 3H), 2.60 - 2.26 (m, 9H), 1.82 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.33 - 1.20 (m, 4H).
【０３３２】
＜４８−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２７３】
2016513135.tif 000274
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３６．６ｍｇ、収率９１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.31 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.00 - 2.75 (m, 3H), 2.61 - 2.27 (m, 9H), 1.83 (m, 1H), 1.69 - 1.56 (m, 1H), 1.36 (m, 1H).
【０３３３】
〔実施例４９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜４９−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２７４】
2016513135.tif 000275
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０５．８ｍｇ、収率７６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.03 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.41 (d, 2H), 4.21 - 4.06 (m, 4H), 3.27 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 2H), 2.40 - 2.28 (m, 5H) 1.87 - 1.76 (m, 1H), 1.61 - 1.49 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.32 - 1.19 (m, 4H).
【０３３４】
＜４９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２７５】
2016513135.tif 000276
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜４９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８５．８ｍｇ、収率９２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.41 (m, 2H), 4.14 (q, 2H), 3.26 - 3.13 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.63 - 2.43 (m, 2H), 2.43 - 2.25 (m, 5H), 1.89 - 1.76 (m, 1H), 1.69 - 1.56 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.35 (m, 1H).
【０３３５】
〔実施例５０〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５０−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２７６】
2016513135.tif 000277
＜４０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３８．２ｍｇ、収率７６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.70 - 6.63 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.16 (q, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.01 - 2.78 (m, 3H), 2.60 - 2.27 (m, 9H), 1.84 (m, 1H), 1.60 - 1.51 (m, 1H), 1.33 - 1.22 (m, 3H).
【０３３６】
＜５０−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２７７】
2016513135.tif 000278
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３１．９ｍｇ、収率８８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.30 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.74 - 6.64 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.42 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.90 - 2.76 (m, 1H), 2.68 - 2.59 (m, 1H), 2.57 - 2.26 (m, 8H), 1.85 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.37 (m, 1H).
【０３３７】
〔実施例５１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［９−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルメトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イルメトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５１−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−｛２−フルオロ−４−［９−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルメトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イルメトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２７８】
2016513135.tif 000279
＜４０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜４６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１６．３ｍｇ、収率２８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.70 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.42 (m, 2H), 4.12 (q, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (m, 4H), 1.85 (m, 1H), 1.29 (t, 3H), 1.25 (m, 1H).
【０３３８】
＜５１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−フルオロ−４−［９−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イルメトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５−オキサ−ジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−２−イルメトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２７９】
2016513135.tif 000280
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３．９ｍｇ、収率２５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.70 (m, 2H), 6.65 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.42 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (m, 4H), 1.85 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.37 (m, 1H).
【０３３９】
〔実施例５２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５２−１＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化２８０】
2016513135.tif 000281
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜３６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３１．９ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.01 (s, 1H), 7.89 - 7.77 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.58 - 4.41 (m, 2H), 4.12 (q, 5H), 3.42 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.91 - 2.75 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 2.46 - 2.32 (m, 2H), 2.38 (s, 3H).
【０３４０】
＜５２−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２８１】
2016513135.tif 000282
＜５２−１＞にて得られた化合物（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１４．５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＡｃＯＨ（７．４４μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながらＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（２７．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。このように得られた混合物を室温で１７時間撹拌し、次いで水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。このように生成した層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、２９．６ｍｇ、収率７７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.35 - 6.26 (m, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.40 (m, 2H), 4.31 (d, 2H), 4.16 (q, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.88 - 2.72 (m, 1H), 2.58 - 2.29 (m, 6H), 2.26 (s, 3H), 1.78 (s, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.33 - 1.18 (m, 4H).
【０３４１】
＜５２−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２８２】
2016513135.tif 000283
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２３．２ｍｇ、収率８２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.83 - 6.73 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.38 - 6.23 (m, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.65 - 2.30 (m, 6H), 2.26 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.37 (m, 1H).
【０３４２】
〔実施例５３〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５３−１＞９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルバルデヒドの調製
【化２８３】
2016513135.tif 000284
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜３８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８６．３ｍｇ、収率９７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.01 (s, 1H), 7.87 - 7.79 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.58 - 4.43 (m, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.28 - 3.15 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.42 - 2.30 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.45 (t, 3H).
【０３４３】
＜５３−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化２８４】
2016513135.tif 000285
＜５２−２＞に記載した通りの手順に従い、＜５３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９６．０ｍｇ、収率７３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.15 - 7.07 (m, 1H), 6.79 - 6.71 (m, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.37 - 6.24 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.31 (d, 2H), 4.24 - 4.04 (m, 4H), 3.27 - 3.14 (m, 2H), 3.04 (q, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.55 - 2.43 (m, 2H), 2.42 - 2.29 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.86 - 1.73 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.34 - 1.17 (m, 4H).
【０３４４】
＜５３−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化２８５】
2016513135.tif 000286
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５３−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７９．８ｍｇ、収率８８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.82 - 6.72 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.36 - 6.27 (m, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.27 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 2.34 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 1.63 - 1.51 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.36 (m, 1H).
【０３４５】
〔実施例５４〕
２−（（３Ｓ）−６−（（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜５４−１＞メチル２−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）アセテートの調製
【化２８６】
2016513135.tif 000287
２−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）アセトニトリル（参考文献［Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９、５２巻、１１号、１０９３〜１１０８頁］に従って調製した；８．８０ｇ、５４．５９１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に、硫酸（５０ｍＬ）をゆっくり滴下添加し、１５時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、８．２６ｇ、収率７８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ6.69 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 2.31 (s, 3H).
【０３４６】
＜５４−２＞１−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−メチルプロパン−２−オールの調製
【化２８７】
2016513135.tif 000288
＜５４−１＞にて得られた化合物（９．６６ｇ、４９．７３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）中溶液に、０℃でＭｅＭｇＢｒ（３．０Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液、５７ｍＬ、１６９．９０２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温に加熱し、４．５時間撹拌した。次いで、混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を０℃でゆっくり加えた。このように得られた反応混合物にＥｔＯＡｃ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および蒸留水を加え、このように生成した層を分離した。水層をＥｔＯＡｃでもう一回抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、９．０７ｇ、収率９４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ6.66 - 6.59 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 3.79 (d, 3H), 2.70 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.43 (s, 1H), 1.24 (s, 6H).
【０３４７】
＜５４−３＞１−（２−ブロモ−５−メトキシ−メチルフェニル）−２−メチルプロパン−２−オールの調製
【化２８８】
2016513135.tif 000289
＜４３−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、１１．９３ｇ、収率９８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ6.74 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.03 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.54 (d, 1H), 1.28 (s, 6H).
【０３４８】
＜５４−４＞メチル２’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４’−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２８９】
2016513135.tif 000290
＜５４−３＞にて得られた化合物（１ｇ、３．６６１ｍｍｏｌ）および＜２−６＞にて得られた化合物（１．７７ｇ、５．４９１ｍｍｏｌ）のトルエン（２３ｍＬ）および蒸留水（２．３ｍＬ）中混合溶液に、Ｋ３ＰＯ４（３０１ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換した。混合物にＰｄ（ＯＡｃ）２（８２ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１８時間撹拌した。このように得られた反応混合物を室温に冷却し、蒸留水およびブラインを加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、３８８ｍｇ、収率２７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 5.17 - 5.09 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.70 - 2.50 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H).
【０３４９】
＜５４−５＞メチル２−ヒドロキシ−２’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４’−メトキシ−６’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシレートの調製
【化２９０】
2016513135.tif 000291
＜４３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、３０１ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.03 (br s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.70 (d, 1H), 2.49 (d, 1H), 1.98 (s, 3H), 1.17 (s, 3H), 1.13 (s, 3H).
【０３５０】
＜５４−６＞メチル９−メトキシ−６，６，１１−トリメチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２９１】
2016513135.tif 000292
＜４３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８２ｍｇ、収率２９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.05 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.60 (d, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).
【０３５１】
＜５４−７＞メチル９−ヒドロキシ−６，６，１１−トリメチル−６，７−ジヒドロベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２９２】
2016513135.tif 000293
＜４３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、５２ｍｇ、収率７２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.04 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 5.03 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.57 (d, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (d, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.33 (s, 3H).
【０３５２】
＜５４−８＞メチル６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化２９３】
2016513135.tif 000294
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、７１ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.04 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.59 (d, 1H), 2.45 - 2.28 (m, 6H), 1.38 (d, 3H), 1.33 (d, 3H).
【０３５３】
＜５４−９＞（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化２９４】
2016513135.tif 000295
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、６０ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.37 - 3.18 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.59 (d, 1H), 2.40 - 2.28 (m, 6H), 1.36 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).
【０３５４】
＜５４−１０＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２９５】
2016513135.tif 000296
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、６８ｍｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.09 - 6.99 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.53 - 6.45 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.35 - 4.23 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.87 - 3.75 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.34 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.68 - 2.50 (m, 2H), 2.42 - 2.23 (m, 6H), 1.37 (s, 3H), 1.31 (s, 3H).
【０３５５】
＜５４−１１＞２−（（３Ｓ）−６−（（６，６，１１−トリメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化２９６】
2016513135.tif 000297
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５４−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５７ｍｇ、収率８６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.06 (dd, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.54 - 6.45 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.90 - 3.75 (m, 1H), 3.34 - 3.22 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.68 - 2.56 (m, 2H), 2.44 - 2.25 (m, 6H), 1.37 (s, 3H), 1.30 (s, 3H).
【０３５６】
〔実施例５５〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜５５−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化２９７】
2016513135.tif 000298
＜７−６＞にて得られた化合物（１８０ｍｇ、０．６３８ｍｍｏｌ）および１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル４−メチルベンゼンスルホネート（３８８ｍｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．２ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１７６ｍｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および蒸留水を加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、２１３ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.96 - 7.89 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.46 (t, 2H), 3.03 - 2.89 (m, 2H), 2.65 - 2.14 (m, 11H), 2.05 (m, 2H).
【０３５７】
＜５５−２＞４−（（１０−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化２９８】
2016513135.tif 000299
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜５５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１５８ｍｇ、収率８０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.29 - 7.20 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.70 (m, 3H), 3.46 (t, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.59 - 2.17 (m, 11H), 2.11 - 1.95 (m, 2H), 1.76 (br s, 1H).
【０３５８】
＜５５−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化２９９】
2016513135.tif 000300
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜５５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０３ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.19 (m, 3H), 7.02 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.54 - 6.42 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.26 (dd, 1H), 3.87 - 3.74 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.46 (t, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.62 - 2.28 (m, 9H), 2.24 (s, 3H), 2.05 (m, 2H).
【０３５９】
＜５５−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３００】
2016513135.tif 000301
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８４ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.20 (m, 3H), 7.06 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.54 - 6.43 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.69 (m, 1H), 4.29 (dd, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.46 (t, 2H), 3.03 - 2.89 (m, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.57 - 2.28 (m, 8H), 2.24 (s, 3H), 2.04 (m, 2H).
【０３６０】
〔実施例５６〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜５６−１＞メチル９−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３０１】
2016513135.tif 000302
＜７−６＞にて得られた化合物（２４０ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）および１−オキサ−６−チアスピロ［２．５］オクタン（参考文献［ＷＯ２００５／６３７２９Ａ１］に従って調製した；３６３ｍｇ、２．７８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．３ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２３５ｍｇ、１．７００ｍｍｏｌ）およびＫＩ（２８ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および蒸留水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、３１７ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 - 7.88 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 3.91 (d, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.21 - 3.02 (m, 2H), 2.63 - 2.33 (m, 5H), 2.31 (s, 3H), 2.28 - 2.18 (m, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.16 - 1.96 (m, 4H), 1.91 - 1.76 (m, 2H).
【０３６１】
＜５６−２＞メチル９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３０２】
2016513135.tif 000303
＜５６−１＞にて得られた化合物（３１４ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中溶液に、ＭＣＰＢＡ（≦７７％、３５８ｍｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで同一温度で２時間撹拌した。混合物に飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を０℃でゆっくり滴下添加し、次いで蒸留水を加えた。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて、ｐＨを８に調節し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いでこのように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、３３８ｍｇ、収率約１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.99 - 7.88 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.61 - 3.40 (m, 2H), 3.06 - 2.87 (m, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.52 - 2.16 (m, 11H), 2.11 - 1.99 (m, 2H).
【０３６２】
＜５６−３＞４−ヒドロキシ−４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化３０３】
2016513135.tif 000304
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２８８ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.28 - 7.21 (m, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.72 (d, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.57 - 3.42 (m, 2H), 3.05 - 2.86 (m, 2H), 2.60 - 2.18 (m, 12H), 2.08 - 1.96 (m, 2H), 1.63 (t, 1H).
【０３６３】
＜５６−４＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３０４】
2016513135.tif 000305
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８６ｍｇ、収率８４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.20 (m, 3H), 7.02 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.52 - 6.42 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.86 - 3.75 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.59 - 3.41 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.62 - 2.37 (m, 4H), 2.37 - 2.16 (m, 9H), 2.08 - 1.96 (m, 2H).
【０３６４】
＜５６−５＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３０５】
2016513135.tif 000306
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４９ｍｇ、収率５８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.20 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.55 - 6.42 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.60 - 3.40 (m, 2H), 3.03 - 2.89 (m, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.57 - 2.17 (m, 11H), 2.05 (m, 2H).
【０３６５】
〔実施例５７〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜５７−１＞メチル９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３０６】
2016513135.tif 000307
＜７−６＞にて得られた化合物（１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、これに１−クロロ−３−（エチルスルホニル）プロパン（１４３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３７１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＫＩ（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、続いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１７２ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.93 - 7.90 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.22 (dd, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.60 - 2.16 (m, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.09 - 1.97 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０３６６】
＜５７−２＞（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化３０７】
2016513135.tif 000308
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜５７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３８ｍｇ、収率８６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.27 - 7.23 (m, 3H), 6.73 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.21 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.54 - 2.19 (m, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.05 - 1.96 (m, 2H), 1.61 (t, 1H), 1.45 (t, 3H).
【０３６７】
＜５７−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３０８】
2016513135.tif 000309
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜５７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８３ｍｇ、収率８６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.02 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.51 - 6.45 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.84 - 3.77 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.22 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.60 - 2.21 (m, 7H), 2.24 (s, 3H), 2.07 - 1.95 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０３６８】
＜５７−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３０９】
2016513135.tif 000310
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５７−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５３ｍｇ、収率６７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.52 - 6.47 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.28 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.84 - 3.78 (m, 1H), 3.21 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H), 2.53 - 2.21 (m, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.44 (t, 3H).
【０３６９】
〔実施例５８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５８−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３１０】
2016513135.tif 000311
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜７−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７７ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.02 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.20 - 4.11 (m, 4H), 3.28 (dd, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.54 - 2.20 (m, 7H), 2.24 (s, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.84 - 1.78 (m, 1H), 1.58 - 1.52 (m, 1H), 1.28 (t, 3H), 1.27 - 1.21 (m, 1H).
【０３７０】
＜５８−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３１１】
2016513135.tif 000312
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５４ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.03 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.28 (dd, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.59 - 2.21 (m, 7H), 2.23 (s, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.64 - 1.58 (m, 1H), 1.38 - 1.32 (m, 1H).
【０３７１】
〔実施例５９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜５９−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３１２】
2016513135.tif 000313
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜５５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９７ｍｇ、収率８２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.21 (m, 3H), 7.03 (m, 2H), 6.94 - 6.84 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.69 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 3.46 (t, 2H), 3.03 - 2.88 (m, 2H), 2.61 - 2.27 (m, 9H), 2.24 (s, 3H), 2.12 - 1.94 (m, 2H), 1.81 (m, 1H), 1.61 - 1.49 (m, 1H), 1.32 - 1.21 (m, 4H).
【０３７２】
＜５９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３１３】
2016513135.tif 000314
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜５９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８２ｍｇ、収率８９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.20 (m, 3H), 7.07 - 6.99 (m, 2H), 6.94 - 6.85 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.69 (m, 1H), 3.46 (t, 2H), 3.03 - 2.87 (m, 2H), 2.61 - 2.27 (m, 9H), 2.23 (s, 3H), 2.11 - 1.96 (m, 2H), 1.81 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.35 (m, 1H).
【０３７３】
〔実施例６０〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６０−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３１４】
2016513135.tif 000315
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８４ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.20 (m, 3H), 7.06 - 6.96 (m, 2H), 6.93 - 6.83 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.58 - 3.38 (m, 2H), 3.07 - 2.85 (m, 2H), 2.59 - 2.16 (m, 13H), 2.05 (m, 2H), 1.89 - 1.76 (m, 1H), 1.58 - 1.50 (m, 2H), 1.27 (m, 4H).
【０３７４】
＜６０−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３１５】
2016513135.tif 000316
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４７ｍｇ、収率５９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.20 (m, 3H), 7.10 - 6.96 (m, 2H), 6.95 - 6.82 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.60 - 3.36 (m, 2H), 3.05 - 2.86 (m, 2H), 2.63 - 2.16 (m, 12H), 2.03 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.35 (m, 1H).
【０３７５】
〔実施例６１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６１−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３１６】
2016513135.tif 000317
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜５７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８９ｍｇ、収率８６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.02 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.20 - 4.13 (m, 4H), 3.21 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.53 - 2.21 (m, 7H), 2.24 (s, 3H), 2.07 - 1.97 (m, 2H), 1.84 - 1.78 (m, 1H), 1.58 - 1.52 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.28 (t, 3H), 1.27 - 1.21 (m, 1H).
【０３７６】
＜６１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３１７】
2016513135.tif 000318
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５９ｍｇ、収率７２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 3H), 7.03 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.21 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.59 - 2.21 (m, 7H), 2.23 (s, 3H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.85 - 1.79 (m, 1H), 1.65 - 1.58 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.38 - 1.32 (m, 1H).
【０３７７】
〔実施例６２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６２−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−フルオロ−４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３１８】
2016513135.tif 000319
＜４０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８５ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.20 (m, 3H), 6.87 (t, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.71 - 6.60 (m, 3H), 5.05 (s, 2H), 4.23 - 4.06 (q, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.03 - 2.87 (m, 2H), 2.64 - 2.17 (m, 13H), 2.05 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.35 - 1.20 (m, 4H).
【０３７８】
＜６２−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３１９】
2016513135.tif 000320
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３９ｍｇ、収率４８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.20 (m, 3H), 6.88 (t, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.71 - 6.60 (m, 3H), 5.06 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.48 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.64 (m, 1H), 2.58 - 2.15 (m, 11H), 2.03 (m, 2H), 1.90 - 1.79 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.44 - 1.31 (m, 1H).
【０３７９】
〔実施例６３〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６３−１＞９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３２０】
2016513135.tif 000321
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜５６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、７２ｍｇ、収率約１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.02 (s, 1H), 7.86 - 7.67 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.62 - 3.41 (m, 2H), 3.06 - 2.88 (m, 2H), 2.69 - 2.05 (m, 14H).
【０３８０】
＜６３−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−フルオロ−４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３２１】
2016513135.tif 000322
＜５２−２＞に記載した通りの手順に従い、＜６３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、９７ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.23 - 7.14 (m, 3H), 6.80 - 6.68 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 6.37 - 6.22 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.58 - 3.36 (m, 2H), 3.04 - 2.85 (m, 2H), 2.58 - 2.22 (m, 10H), 2.20 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.27 (m, 4H).
【０３８１】
＜６３−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３２２】
2016513135.tif 000323
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６３−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６９ｍｇ、収率７４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.23 - 7.13 (m, 3H), 6.81 - 6.68 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 6.30 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.59 - 3.39 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.65 - 2.13 (m, 12H), 2.03 (d, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.35 (m, 1H).
【０３８２】
〔実施例６４〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜６４−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３２３】
2016513135.tif 000324
＜５５−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、４６７ｍｇ、収率１３１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.53 - 3.41 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.59 - 2.30 (m, 8H), 2.22 (m, 2H).
【０３８３】
＜６４−２＞４−（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化３２４】
2016513135.tif 000325
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜６４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３２９．５ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.20 (m, 3H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.73 (m, 3H), 3.58 - 3.37 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.47 (m, 8H), 2.19 (m, 2H), 1.69 (t, 1H).
【０３８４】
＜６４−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３２５】
2016513135.tif 000326
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜６４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、１４０．５ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.39 - 7.30 (m, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.55 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.71 (br s, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.53 - 3.38 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.63 - 2.24 (m, 9H), 2.18 (m, 2H).
【０３８５】
＜６４−４＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３２６】
2016513135.tif 000327
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６４−３＞にて得られた化合物（白色泡状物、５１．４ｍｇ、収率３８％）。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ= 7.36 (s, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.05 - 6.94 (m, 2H), 6.53 - 6.42 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.68 (t, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.21 (t, 4H), 2.70 (dd, 1H), 2.56 - 2.46 (m, 1H), 2.45 - 2.32 (m, 4H), 2.32 - 2.17 (m, 4H), 2.12 (m, 2H).
【０３８６】
〔実施例６５〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜６５−１＞メチル９−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３２７】
2016513135.tif 000328
＜５６−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２９０ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 2H), 2.61 - 2.40 (m, 6H), 2.27 - 2.07 (m, 5H), 1.92 - 1.77 (m, 2H).
【０３８７】
＜６５−２＞メチル９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３２８】
2016513135.tif 000329
＜５６−２＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２９２ｍｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.50 - 2.42 (m, 3iH), 2.36 - 2.16 (m, 6H).
【０３８８】
＜６５−３＞４−ヒドロキシ−４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化３２９】
2016513135.tif 000330
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２５６ｍｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.20 (m, 4H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 2H), 3.03 - 2.87 (m, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 5H), 2.35 - 2.11 (m, 6H), 1.67 (t, 1H).
【０３８９】
＜６５−４＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３３０】
2016513135.tif 000331
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１０３ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 - 7.28 (m, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.56 - 6.44 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.87 - 3.76 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.59 - 3.40 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.64 - 2.39 (m, 6H), 2.36 - 2.09 (m, 6H).
【０３９０】
＜６５−５＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３３１】
2016513135.tif 000332
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５７ｍｇ、収率５７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.20 (m, 4H), 7.07 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.57 - 6.46 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.59 - 3.42 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.49 (m, 4H), 2.35 - 2.12 (m, 6H).
【０３９１】
〔実施例６６〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜６６−１＞メチル９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３３２】
2016513135.tif 000333
＜５−７＞にて得られた化合物（２４０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１−クロロ−３−（エチルスルホニル）プロパン（３０６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加え、続いて９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、続いて抽出した。水層をＥｔＯＡｃでもう一回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、３９０ｍｇ、収率１０８％）を得、これを次のステップに使用した。
【０３９２】
＜６６−２＞（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化３３３】
2016513135.tif 000334
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２７５ｍｇ、収率８２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.73 (d, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.49 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.65 (t, 1H), 1.45 (t, 3H).
【０３９３】
＜６６−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３３４】
2016513135.tif 000335
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９２ｍｇ、収率６８％）を調製し、これを次のステップに使用した。
【０３９４】
＜６６−４＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３３５】
2016513135.tif 000336
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４１ｍｇ、収率４５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.52 (dd, 2H), 6.49 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.39 - 2.34 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０３９５】
〔実施例６７〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６７−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３３６】
2016513135.tif 000337
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜６４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、１０６．３ｍｇ、収率６８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (s, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.94 - 6.81 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.71 (br s, 1H), 4.17 (q, 2H), 3.54 - 3.35 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.58 - 2.26 (m, 9H), 2.19 (m, 2H), 1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.58 - 1.50 (m, 1H), 1.33 - 1.17 (m, 4H).
【０３９６】
＜６７−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３３７】
2016513135.tif 000338
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５５．８ｍｇ、収率５８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 - 7.21 (m, 4H), 7.05 (d, 2H), 6.97 - 6.81 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.71 (br s, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.66 - 2.31 (m, 9H), 2.19 (m, 2H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.63 (dd, 1H), 1.42 - 1.30 (m, 1H).
【０３９７】
〔実施例６８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６８−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３３８】
2016513135.tif 000339
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９９ｍｇ、収率８４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 - 7.28 (m, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.07 - 6.97 (m, 2H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.63 - 3.38 (m, 2H), 3.07 - 2.85 (m, 2H), 2.60 - 2.38 (m, 6H), 2.39 - 2.10 (m, 6H), 1.82 (m, 1H), 1.67 - 1.51 (m, 2H), 1.33 - 1.20 (m, 4H).
【０３９８】
＜６８−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３３９】
2016513135.tif 000340
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６７ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 - 7.29 (m, 3H), 7.26 (d, 1H), 7.09 - 7.01 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.58 - 3.40 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.63 - 2.41 (m, 5H), 2.36 - 2.11 (m, 6H), 1.83 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1H).
【０３９９】
〔実施例６９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜６９−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３４０】
2016513135.tif 000341
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０８ｍｇ、収率８０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.16 (m, 4H), 3.22 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.47 (m, 4H), 2.37 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.45 (t, 2H), 1.27 (t, 2H), 1.26 (m, 1H)
【０４００】
＜６９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３４１】
2016513135.tif 000342
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜６９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７９ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.37 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.57 - 2.54 (m, 1H), 2.50 - 2.44 (m, 4H), 2.37 - 2.34 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.36 - 1.33 (m, 1H)
【０４０１】
〔実施例７０〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７０−１＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３４２】
2016513135.tif 000343
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜６４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５５．４ｍｇ、収率５０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.05 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.73 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.66 - 2.32 (m, 8H), 2.23 (m, 2H).
【０４０２】
＜７０−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３４３】
2016513135.tif 000344
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０９．６ｍｇ、収率９８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.23 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.70 (br s, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.03 (br s, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.59 - 2.31 (m, 9H), 2.25 - 2.11 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.55 - 1.46 (m, 1H), 1.31 - 1.16 (m, 4H).
【０４０３】
＜７０−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３４４】
2016513135.tif 000345
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７０−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９２．２ｍｇ、収率８４．５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 -7.24 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.70 (br s, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.53 - 3.37 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.58 - 2.31 (m, 9H), 2.17 (m, 2H), 1.83 - 1.73 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.33 (m, 1H).
【０４０４】
〔実施例７１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７１−１＞９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３４５】
2016513135.tif 000346
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜６５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８３ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.04 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.64 (s, 1H), 2.57 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.36 - 2.15 (m, 6H).
【０４０５】
＜７１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３４６】
2016513135.tif 000347
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１００ｍｇ、収率８２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.16 (m, 4H), 6.99 - 6.90 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.63 - 6.53 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.02 (br s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.60 - 3.40 (m, 2H), 3.03 - 2.87 (m, 2H), 2.55 - 2.38 (m, 6H), 2.36 - 2.11 (m, 6H), 2.05 (s, 2H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.55 - 1.44 (m, 1H), 1.34 - 1.18 (m, 4H).
【０４０６】
＜７１−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３４７】
2016513135.tif 000348
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７１−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６８ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.23 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.59 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.62 - 3.38 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.61 - 2.38 (m, 5H), 2.36 - 2.09 (m, 6H), 1.78 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.39 - 1.28 (m, 1H).
【０４０７】
〔実施例７２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７２−１＞９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３４８】
2016513135.tif 000349
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、８２ｍｇ、収率９１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.05 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.47 (t, 2H), 2.42 - 2.34 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０４０８】
＜７２−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３４９】
2016513135.tif 000350
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１２２ｍｇ、収率１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 (d, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 4.15 (q, 2H), 3.22 (dd, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.36 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.81 - 1.75 (m, 1H), 1.53 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.27 (t, 3H), 1.23 (m, 1H).
【０４０９】
＜７２−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３５０】
2016513135.tif 000351
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜７２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０５ｍｇ、収率９１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.31 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.82 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.58 (d, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.21 (dd, 2H), 3.04 (q, 2H), 2.51 - 2.49 (m, 1H), 2.46 (m, 4H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.43 (t, 3H), 1.34 - 1.30 (m, 1H).
【０４１０】
〔実施例７３〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７３−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３５１】
2016513135.tif 000352
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜５２−１＞にて得られた化合物（白色泡状物、５４．６ｍｇ、収率９５％）。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.69 (br s, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 4.05 (br s, 1H), 3.43 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.89 - 2.73 (m, 1H), 2.58 - 2.30 (m, 6H), 2.26 (s, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.55 - 1.47 (m, 1H), 1.32 - 1.17 (m, 4H).
【０４１１】
＜７３−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３５２】
2016513135.tif 000353
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４５．２ｍｇ、収率８７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.69 (br s, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 2.58 - 2.30 (m, 6H), 2.25 (s, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.33 (m, 1H).
【０４１２】
〔実施例７４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７４−１＞９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３５３】
2016513135.tif 000354
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜５７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１２４ｍｇ、収率約１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.02 (s, 1H), 7.81 - 7.69 (m, 2H), 7.45 - 7.34 (m, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.31 - 3.16 (m, 2H), 3.07 (q, 2H), 2.61 (m, 1H), 2.53 - 1.96 (m, 10H), 1.45 (t, 3H).
【０４１３】
＜７４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３５４】
2016513135.tif 000355
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１４２ｍｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.15 (m, 3H), 6.96 - 6.85 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.60 - 6.49 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.20 - 4.00 (m, 5H), 3.27 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.55 - 2.14 (m, 9H), 2.08 - 1.94 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.32 - 1.15 (m, 4H).
【０４１４】
＜７４−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３５５】
2016513135.tif 000356
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２５ｍｇ、収率９３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４６［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.15 (m, 3H), 6.97 - 6.87 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.60 - 6.51 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.12 (t, 2H), 3.26 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.56 - 2.21 (m, 7H), 2.19 (s, 3H), 2.03 (m, 3H), 1.82 - 1.73 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.37 - 1.29 (m, 1H).
【０４１５】
〔実施例７５〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７５−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３５６】
2016513135.tif 000357
＜４７−１＞に記載した通りの手順に従い、＜７−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１４３ｍｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.96 - 7.88 (m, 2H), 7.31 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 3.96 - 3.86 (m, 5H), 3.23 - 2.97 (m, 4H), 2.63 - 2.52 (m, 1H), 2.52 - 2.16 (m, 8H), 2.14 - 1.97 (m, 5H).
【０４１６】
＜７５−２＞４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化３５７】
2016513135.tif 000358
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜７５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１２１ｍｇ、収率９１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.28 - 7.20 (m, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 3.90 (d, 2H), 3.22 - 2.94 (m, 4H), 2.58 - 2.19 (m, 9H), 2.15 - 1.93 (m, 5H), 1.68 (t, 1H).
【０４１７】
＜７５−３＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３５８】
2016513135.tif 000359
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜７５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１００ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.02 (s, 1H), 7.81 - 7.70 (m, 2H), 7.46 - 7.35 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.25 - 2.93 (m, 4H), 2.61 (m, 1H), 2.55 - 2.16 (m, 8H), 2.16 - 2.00 (m, 5H).
【０４１８】
＜７５−４＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３５９】
2016513135.tif 000360
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１３０ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.16 (m, 3H), 6.95 - 6.87 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.59 - 6.51 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.03 (br s, 1H), 3.89 (d, 2H), 3.20 - 2.95 (m, 4H), 2.56 - 2.22 (m, 7H), 2.20 (s, 3H), 2.12 - 1.95 (m, 5H), 1.76 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.30 - 1.18 (m, 4H).
【０４１９】
＜７５−５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３６０】
2016513135.tif 000361
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７５−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、９９ｍｇ、収率８０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５８［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.15 (m, 3H), 6.95 - 6.87 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.60 - 6.50 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.89 (d, 2H), 3.20 - 2.95 (m, 4H), 2.59 - 2.21 (m, 7H), 2.19 (s, 3H), 2.10 - 1.95 (m, 5H), 1.75 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.39 - 1.30 (m, 1H).
【０４２０】
〔実施例７６〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７６−１＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３６１】
2016513135.tif 000362
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜５５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１２ｍｇ、収率９６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.02 (s, 1H), 7.80 - 7.72 (m, 2H), 7.42 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 4.72 (m, 1H), 3.46 (t, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.68 - 2.34 (m, 7H), 2.31 (s, 3H), 2.29 - 2.00 (m, 3H).
【０４２１】
＜７６−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３６２】
2016513135.tif 000363
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３９ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.26 - 7.15 (m, 3H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.61 - 6.50 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.03 (s, 1H), 3.45 (t, 2H), 3.04 - 2.84 (m, 2H), 2.59 - 2.13 (m, 12H), 2.05 (m, 2H), 1.82 - 1.72 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.32 - 1.17 (m, 4H).
【０４２２】
＜７６−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３６３】
2016513135.tif 000364
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２０ｍｇ、収率９１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.17(m, 3H), 6.98 - 6.84 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.60 - 6.48 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.04 - 2.84 (m, 2H), 2.55 - 2.20 (m, 9H), 2.18 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.85 - 1.68 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.39 - 1.29 (m, 1H).
【０４２３】
〔実施例７７〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７７−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３６４】
2016513135.tif 000365
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜６３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、７６ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.17 (m, 3H), 6.96 - 6.86 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.59 - 6.50 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 4.05 (br s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.61 - 3.39 (m, 2H), 3.03 - 2.85 (m, 2H), 2.58 - 2.13 (m, 12H), 2.02 (m, 2H), 1.84 - 1.72 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.35 - 1.17 (m, 4H).
【０４２４】
＜７７−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３６５】
2016513135.tif 000366
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、４８ｍｇ、収率６６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.25 - 7.17 (m, 3H), 6.92 (m, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.60 - 6.51 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.57 - 3.38 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.58 - 2.21 (m, 9H), 2.18 (s, 3H), 2.00 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.39 - 1.29 (m, 1H).
【０４２５】
〔実施例７８〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜７８−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化３６６】
2016513135.tif 000367
＜４７−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３０．４ｍｇ、収率１０５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 3.93 (s, 5H), 3.26 - 2.96 (m, 4H), 2.55 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.31 (m, 2H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 2.13 - 2.05 (m, 3H).
【０４２６】
＜７８−２＞４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化３６７】
2016513135.tif 000368
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜７８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７０．７ｍｇ、収率６８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 - 7.19 (m, 3H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.26 - 2.92 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.33 (m, 2H), 2.24 - 1.96 (m, 5H), 1.68 (t, 1H).
【０４２７】
＜７８−３＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化３６８】
2016513135.tif 000369
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜７８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９５．８ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.05 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.93 (d, 2H), 3.24 - 2.95 (m, 4H), 2.58 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 2.15 - 1.96 (m, 3H).
【０４２８】
＜７８−４＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化３６９】
2016513135.tif 000370
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜７８−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２４．８ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.14 (q, 2H), 4.02 (s, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.20 - 2.98 (m, 4H), 2.54 - 2.38 (m, 5H), 2.31 (m, 2H), 2.23 - 2.12 (m, 2H), 2.13 - 1.96 (m, 3H), 1.84 - 1.73 (m, 1H), 1.55 - 1.45 (m, 1H), 1.33 - 1.17 (m, 4H).
【０４２９】
＜７８−５＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化３７０】
2016513135.tif 000371
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７８−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２９．３ｍｇ、収率１０８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.17 (m, 4H), 6.94 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.60 (d, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.21 - 2.96 (m, 4H), 2.57 - 2.39 (m, 5H), 2.30 (m, 2H), 2.24 - 2.13 (m, 2H), 2.12 - 1.98 (m, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.63 - 1.52 (m, 1H), 1.33 (m, 1H).
【０４３０】
〔実施例７９〕
２−（（Ｓ）−６−（（（Ｒ）−６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜７９−１＞１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼンの調製
【化３７１】
2016513135.tif 000372
３−ブロモフェノール（３ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）中溶液に、臭化ベンジル（２．２ｍＬ、１９．０７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７．０ｇ、５２．０２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１５時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、アセトンで洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、５．１ｇ、収率１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.50 - 7.30 (m, 5H), 7.20 - 7.01 (m, 3H), 6.98 - 6.80 (m, 1H), 5.05 (s, 2H).
【０４３１】
＜７９−２＞（Ｓ）−１−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）プロパン−２−オールの調製
【化３７２】
2016513135.tif 000373
＜７９−１＞にて得られた化合物（３．３７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキセン溶液、８．４ｍＬ、１３．４４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、２０分間撹拌した。反応混合物に（Ｓ）−（−）プロピレンオキシド（９８５Ｌ、１４．０８ｍｍｏｌ）およびＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（２．３ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて同一温度で１．５時間撹拌した。混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、室温にゆっくり加熱し、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、２．３ｇ、収率７４．６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.52 - 7.29 (m, 5H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 6.91 - 6.75 (m, 3H), 5.06 (s, 2H), 4.01 (m, 1H), 2.77 (dd, 1H), 2.66 (dd, 1H), 1.51 (d, 1H), 1.24 (d, 3H).
【０４３２】
＜７９−３＞（Ｓ）−１−（５−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェニル）プロパン−２−オールの調製
【化３７３】
2016513135.tif 000374
＜７９−２＞にて得られた化合物（２．２ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ＮＢＳ（１．６ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、２．４８ｇ、収率８５．１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.49 - 7.28 (m, 5H), 6.90 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.12 (m, 1H), 2.92 (dd, 1H), 2.78 (dd, 1H), 1.47 (d, 1H), 1.27 (d, 3H).
【０４３３】
＜７９−４＞（Ｓ）−メチル４’−（ベンジルオキシ）−２’−（２−ヒドロキシプロピル）−６−（メトキシメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化３７４】
2016513135.tif 000375
＜７９−３＞にて得られた化合物（２．００ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に、メチル４−（メトキシメトキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエート（１．６７ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２１１ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．１５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加え、次いで９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチル（ＥＡ）で洗浄した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（茶褐色油状物、１．８４ｇ、収率８１．７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (dd, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.50 - 7.30 (m, 5H), 7.23 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 5.22 - 5.04 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.81 (br s, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.74 - 2.48 (m, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.03 (d, 3H).
【０４３４】
＜７９−５＞（Ｓ）−メチル４’−（ベンジルオキシ）−６−ヒドロキシ−２’−（２−ヒドロキシプロピル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化３７５】
2016513135.tif 000376
＜７９−４＞にて得られた化合物（２６８ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）中溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（３５０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、２２５ｍｇ、収率９３．３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 (dd, 1H), 7.86 - 7.74 (m, 1H), 7.50 - 7.30 (m, 5H), 7.14 (d, 1H), 7.06 - 6.93 (m, 3H), 5.12 (s, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.74 - 2.42 (m, 4H), 1.20 (d, 3H).
【０４３５】
＜７９−６＞（Ｒ）−メチル９−（ベンジルオキシ）−６−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３７６】
2016513135.tif 000377
＜７９−５＞にて得られた化合物（２２５ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＰＢｕ３（０．０２１ｍＬ、０．８６０ｍｍｏｌ）およびＡＤＤ（２１７ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）を加え、次いで室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡黄色油状物、１５０ｍｇ、収率６９．９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.10 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.52 - 7.30 (m, 6H), 7.12 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.97 - 4.78 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.52 (dd, 1H), 1.39 (d, 3H).
【０４３６】
＜７９−７＞（Ｒ）−メチル９−ヒドロキシ−６−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３７７】
2016513135.tif 000378
＜７９−６＞にて得られた化合物（１５３ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ−Ｃ（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１５時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥＡで洗浄した。このように得られた濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、１１４ｍｇ、収率９８．２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.09 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.98 (s, 1H), 4.95 - 4.79 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H), 2.50 (dd, 1H), 1.40 (d, 3H).
【０４３７】
＜７９−８＞（Ｒ）−メチル６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３７８】
2016513135.tif 000379
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜７９−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２０４ｍｇ、収率９９．０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.09 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.18 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.40 - 3.21 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.52 (dd, 1H), 2.45 - 2.32 (m, 2H), 1.40 (d, 3H).
【０４３８】
＜７９−９＞（Ｒ）−（６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化３７９】
2016513135.tif 000380
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜７９−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（淡黄色油状物、１４２ｍｇ、収率７６．３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.43 - 7.36 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.88 - 4.77 (m, 1H), 4.73 (d, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.40 - 3.16 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H), 2.49 (dd, 1H), 2.44 - 2.28 (m, 2H), 1.69 (t, 1H), 1.38 (d, 3H).
【０４３９】
＜７９−１０＞メチル２−（（Ｓ）−６−（（（Ｒ）−６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３８０】
2016513135.tif 000381
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜７９−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇ、収率６９．２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.45 - 7.30 (m, 1H), 7.12 - 7.01 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.54 - 6.45 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.89 - 4.71 (m, 3H), 4.27 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 4.01 - 3.75 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.85 - 2.71 (m, 2H), 2.63 - 2.44 (m, 1H), i2.44 - 2.31 (m, 2H), 1.38 (d, 3H).
【０４４０】
＜７９−１１＞２−（（Ｓ）−６−（（（Ｒ）−６−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３８１】
2016513135.tif 000382
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜７９−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２９ｍｇ、収率８８．０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.43 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.16 - 7.01 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.58 - 6.45 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.89 - 4.71 (m, 2H), 4.30 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.43 - 3.18 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.62 (dd, 1H), 2.51 (dd, 1H), 2.45 - 2.28 (m, 2H), 1.38 (d, 3H).
【０４４１】
〔実施例８０〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８０−１＞メチル４’−（ベンジルオキシ）−２’，６−ビス（メトキシメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化３８２】
2016513135.tif 000383
４−（ベンジルオキシ）−１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（参考文献［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９９、６号、１０１７〜１０２１頁］に従って調製した；４．８２ｇ、１４．９２１ｍｍｏｌ）および＜２−６＞にて得られた化合物（４．３７ｇ、１３．５６４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．６２ｇ、４０．６９３ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換した。反応混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＭＣ（５５４ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、２．６１ｇ、収率４４％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.50 - 7.31 (m, 5H), 7.23 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 5.15 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.88 (d, 3H), 3.39 (d, 3H), 3.34 (d, 3H).
【０４４２】
＜８０−２＞メチル４’−（ベンジルオキシ）−２’，６−ジヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製
【化３８３】
2016513135.tif 000384
＜４３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１．９９ｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.00 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.49 - 7.31 (m, 5H), 7.17 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 5.96 (br s, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.89 (d, 2H).
【０４４３】
＜８０−３＞メチル９−（ベンジルオキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３８４】
2016513135.tif 000385
＜８０−２＞にて得られた化合物（１．９９ｇ、５．６８０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．７１ｇ、３４．０７９ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（４２６ｍｇ、２．８４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合溶液に、ジブロモエタン（１．２ｍＬ、１７．０４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、蒸留水、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで連続して洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、１．６８ｇ、収率８２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.49 - 7.30 (m, 5H), 7.12 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.93 (s, 3H).
【０４４４】
＜８０−４＞メチル９−ヒドロキシジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３８５】
2016513135.tif 000386
＜８０−３＞にて得られた化合物（１．６８ｇ、４．６３６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％担持量、乾量基準、３４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０分間撹拌し、次いで濾過した。このように得られた固体を真空乾固して、標題化合物（白色固体、１．１２ｇ、収率８９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.41 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.61 (dd, 1H), 5.56 (d, 2H), 3.94 (d, 3H).
【０４４５】
＜８０−５＞メチル９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化３８６】
2016513135.tif 000387
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４４２ｍｇ、収率約１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.34 - 3.23 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.46 - 2.29 (m, 2H).
【０４４６】
＜８０−６＞（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化３８７】
2016513135.tif 000388
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、３５３ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.72 - 7.60 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.76 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 4.73 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.39 - 3.19 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.45 - 2.30 (m, 2H), 1.68 (t, 1H).
【０４４７】
＜８０−７＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３８８】
2016513135.tif 000389
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１３７ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.69 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.76 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.54 - 6.45 (m, 2H), 5.57 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.34 - 4.22 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.34 - 3.20 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.43 - 2.32 (m, 2H).
【０４４８】
＜８０−８＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３８９】
2016513135.tif 000390
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１１４ｍｇ、収率９０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.69 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.76 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.57 - 6.43 (m, 2H), 5.57 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.78 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 4.14 (t, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.34 - 3.19 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.45 - 2.30 (m, 2H).
【０４４９】
〔実施例８１〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８１−１＞４−アリル−２−クロロ−６−メチルピリミジンの調製
【化３９０】
2016513135.tif 000391
２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（１０ｇ、６０．３５０ｍｍｏｌ）、２−アリル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１１．５ｍＬ、６１．３５０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２６．０ｇ、１２２．６９９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２４０ｍＬ）、蒸留水（３０ｍＬ）を、撹拌しながら数分間窒素で置換した。混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２．１５ｇ、３．０６７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１７時間反応させた。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび蒸留水を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃでもう一回抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、５．９３ｇ、収率５７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.00 (s, 1H), 6.06 - 5.90 (m, 1H), 5.26 - 5.14 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.51 (s, 3H).
【０４５０】
＜８１−２＞メチル３−ブロモ−４−（３−（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化３９１】
2016513135.tif 000392
＜８１−１＞にて得られた化合物（５．０２ｇ、２９．７７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中溶液に、９−ＢＢＮ（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、６５．５ｍＬ、３２．７４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。混合物にＤＭＦ（１００ｍＬ）、メチル３−ブロモ−４−ヨードベンゾエート（１１．１７ｇ、３２．７４８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１２．３４ｇ、８９．３１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで数分間窒素で置換した。次いで、混合物にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＭＣ（１．２２ｇ、１．４８９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。室温に冷却した後、反応混合物に蒸留水およびブラインを加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色油状物、５．３８ｇ、収率４７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.90 - 2.74 (m, 4H), 2.50 (s, 3H), 2.17 - 1.99 (m, 2H).
【０４５１】
＜８１−３＞メチル３−ブロモ−４−（３−（６−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−イル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化３９２】
2016513135.tif 000393
＜８１−２＞にて得られたメチル３−ブロモ−４−（３−（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）プロピル）ベンゾエート（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、次いでこれにモルホリン（２２８μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３４０μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え、続いて６０℃で１時間撹拌した。混合物にモルホリン（２２８μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、その後１３時間モルホリン（２２８μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を更に加えた。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色固体、５１９．９ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (m, 8H), 2.83 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.03 (m, 2H)
【０４５２】
＜８１−４＞メチル４−（３−（６−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化３９３】
2016513135.tif 000394
＜５−４＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（淡緑色油状物、５０８．４ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (m, 8H), 2.99 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.35 (s, 12H)
【０４５３】
＜８１−５＞メチル４−（３−（５−ブロモ−６−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化３９４】
2016513135.tif 000395
＜５−５＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、５２８．２ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.74 (m, 8H), 3.03 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 1.34 (s, 12H)
【０４５４】
＜８１−６＞メチル１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−カルボキシレートの調製
【化３９５】
2016513135.tif 000396
＜５−６＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１０４．８ｍｇ、収率３２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.71 (m, 8H), 2.61-2.39 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 1.81 (m, 2H)
【０４５５】
＜８１−７＞（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メタノールの調製
【化３９６】
2016513135.tif 000397
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８８．２ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.13 - 7.30 (m, 3H), 4.71 (d, 2H), 3.88 -3.74 (m, 8H), 2.66 - 2.34 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.25 - 2.01 (m, 2H)
【０４５６】
＜８１−８＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３９７】
2016513135.tif 000398
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、８４．５ｍｇ、収率６１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 - 7.19 (m, 3H), 7.02 (d, 1H), 6.51 -6.46 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 9H), 3.72 (s, 3H), 2.74 (dd, 1H), 2.61 - 2.32 (m, 5H), 2.30 (s, 3H), 2.25 - 2.02 (m, 2H)
【０４５７】
＜８１−９＞２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化３９８】
2016513135.tif 000399
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８１−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７６．４ｍｇ、収率９５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２［Ｍ＋Ｈ］。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.32 - 7.21 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 6.52 -6.46 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.28 (dd, 1H), 3.74 - 3.87 (m, 9H), 2.79 (dd, 1H), 2.65 - 2.36 (m, 5H), 2.30 (s, 3H), 2.25 - 2.02 (m, 2H)
【０４５８】
〔実施例８２〕
（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８２−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化３９９】
2016513135.tif 000400
＜６−１＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−メチル２−（６−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテート（参考文献［ＷＯ２０１０／１４３７３３Ａ１］に従って調製した；４６ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（０．０３ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９５ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加え、更に３．５時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１２４ｍｇ、収率＞１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.21 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.22 - 6.10 (m, 2H), 4.70 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.26 - 4.00 (m, 4H), 3.76 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.35 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.73 (dd, 1H), 2.59 - 2.42 (m, 5H), 2.42 - 2.30 (m, 2H), 2.18 (m, 2H).
【０４５９】
＜８２−２＞（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４００】
2016513135.tif 000401
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、１０２ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.21 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.24 - 6.11 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.24 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.59 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.37 (m, 2H), 2.17 (m, 2H).
【０４６０】
〔実施例８３〕
（Ｓ）−２−（６−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８３−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４０１】
2016513135.tif 000402
＜８２−１＞に記載した通りの手順に従い、＜７８−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、１６４．１ｍｇ、収率１０９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.34 - 7.23 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.21 - 6.13 (m, 2H), 4.71 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.22 (dd, 1H), 4.07 (br s, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.21 - 2.96 (m, 4H), 2.73 (dd, 1H), 2.58 - 2.39 (m, 5H), 2.31 (m, 2H), 2.24 - 2.13 (m, 2H), 2.12 - 1.95 (m, 3H).
【０４６１】
＜８３−２＞（Ｓ）−２−（６−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４０２】
2016513135.tif 000403
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、１５４．８ｍｇ、収率９８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.34 - 7.23 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.23 - 6.11 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.24 (dd, 1H), 3.92 (d, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.21 - 2.97 (m, 4H), 2.79 (dd, 1H), 2.59 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.31 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.13 - 1.97 (m, 3H).
【０４６２】
〔実施例８４〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８４−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４０３】
2016513135.tif 000404
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜８４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１９０ｍｇ、収率１０４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.27 (m, 3H), 7.23 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.54 - 6.43 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.24 - 2.93 (m, 4H), 2.76 (dd, 1H), 2.65 - 2.41 (m, 5H), 2.32 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 2.12 - 1.97 (m, 3H).
【０４６３】
＜８４−２＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４０４】
2016513135.tif 000405
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、９３ｍｇ、収率５２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6)δ7.37 - 7.22 (m, 4H), 7.11 (d, 1H), 6.95 - 6.87 (m, 2H), 6.51 - 6.45 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.68 (t, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.93 (d, 2H), 3.67 (m, 1H), 3.27 - 3.00 (m, 4H), 2.70 (dd, 1H), 2.54 - 2.30 (m, 5H), 2.22 - 2.00 (m, 5H), 1.87 - 1.68 (m, 2H).
【０４６４】
〔実施例８５〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８５−１＞メチル４−アミノ−５−ブロモ−２−フルオロベンゾエートの調製
【化４０５】
2016513135.tif 000406
メチル４−アミノ−２−フルオロベンゾエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００９、１７巻、７０４２〜７０５１頁］に従って調製した；７．９３ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（１４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８．３４ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、８．７０ｇ、収率７５％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.04 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 4.61 (br s, 2H), 3.88 (s, 3H).
【０４６５】
＜８５−２＞メチル５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヨードベンゾエートの調製
【化４０６】
2016513135.tif 000407
＜８５−１＞にて得られた化合物（８．７ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）をアセトンに溶解し、次いでこれに６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５８．５ｍＬ、３５１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、５分間撹拌した。反応混合物に３．５Ｍ  ＮａＮＯ２水溶液（１５ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）を加え、６０分間撹拌した。反応混合物に３．５Ｍ  ＫＩ水溶液（２０ｍＬ、７０．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、２時間撹拌した。次いで、混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、８．８１ｇ、収率７０％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.14 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 3.93 (s, 3H).
【０４６６】
＜８５−３＞メチル５−ブロモ−２−フルオロ−４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化４０７】
2016513135.tif 000408
１−アリル−３−メトキシベンゼン（参考文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３、７８巻、９７７２〜９７８０頁］に従って調製した；２．４４ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９ｍＬ）に溶解し、９−ＢＢＮ（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、３９．５ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に＜８８−２＞にて得られた化合物（６．５ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．８３ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３８ｍＬ）を加え、次いで窒素で置換した。次に、混合物に［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（６７２ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）を加え、次いで１１０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、３．４９ｇ、収率５５％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.09 (d, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.76 - 6.74 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.76 (dd, 2H), 2.68 (t, 2H), 1.98 - 1.93 (m, 2H).
【０４６７】
＜８５−４＞メチル２−フルオロ−４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４０８】
2016513135.tif 000409
＜５−４＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５．０２ｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.34 (d, 1H), 7.20 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.74 - 6.72 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.96 (dd, 2H), 2.65 (t, 2H), 1.89 - 1.86 (m, 2H).
【０４６８】
＜８５−５＞メチル４−（３−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）プロピル）−２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４０９】
2016513135.tif 000410
＜５−５＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５．５ｇ、収率９３％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.35 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.62 (dd, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.00 (dd, 2H), 2.74 (t, 2H), 1.89 - 1.86 (m, 2H).
【０４６９】
＜８５−６＞メチル３−フルオロ−９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４１０】
2016513135.tif 000411
＜５−６＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１．８９ｇ、収率５８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.51 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.21 - 2.18 (m, 2H).
【０４７０】
＜８５−７＞メチル３−フルオロ−９−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４１１】
2016513135.tif 000412
＜５−７＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１．６９ｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.98 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.51 (t, 2H), 2.43 (t, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 2H).
【０４７１】
＜８５−８＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４１２】
2016513135.tif 000413
＜８５−７＞にて得られた化合物（８０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いでこれに（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１１、２１巻、１７４８〜１７５３頁］に従って調製した；１３３ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５８ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１１８ｍｇ、収率９８％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (d, 2H), 3.18 - 3.14 (m, 2H), 3.08 - 3.05 (m, 2H), 2.51 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.33 - 2.31 (m, 2H), 2.22 - 2.17 (m, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 2H).
【０４７２】
＜８５−９＞４−（（（９−フルオロ−１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化４１３】
2016513135.tif 000414
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０３ｍｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.79 (d, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.18-3.13 (m, 2H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.48 - 2.44 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.19 - 2.14 (m, 2H), 2.10 - 2.04 (m, 2H), 1.83 (t, 1H).
【０４７３】
＜８５−１０＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４１４】
2016513135.tif 000415
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３９ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.78 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.90 (d, 2H), 3.83 - 3.80 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.17 - 3.14 (m, 2H), 3.07 - 3.03 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.48 - 2.44 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.19 - 2.14 (m, 2H), 2.09 - 2.04 (m, 2H).
【０４７４】
＜８５−１１＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４１５】
2016513135.tif 000416
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２５ｍｇ、収率９４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 3.90 (d, 2H), 3.83 - 3.80 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.48 - 2.44 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.19 - 2.15 (m, 2H), 2.09 - 2.04 (m, 2H).
【０４７５】
〔実施例８６〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜８６−１＞９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化４１６】
2016513135.tif 000417
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８９ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ10.37 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.79 (d, 2H), 3.90 (d, 2H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 2H), 2.80 - 2.03 (m, 2H), 1.83 (t, 1H).
【０４７６】
＜８６−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４１７】
2016513135.tif 000418
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜８６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２１ｍｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.29 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.95-6.92 (m, 3H), 6.81 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.60 (d, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 4.02 (br s, 1H), 3.89 (d, 2H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.03 (m, 2H), 2.46 - 2.41 (m, 4H), 2.33 - 2.29 (m, 2H), 2.18 - 2.15 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.79 - 1.76 (m, 1H), 1.53 - 1.49 (m, 1H), 1.28 - 1.24 (m, 4H), 1.23 - 1.21 (m, 1H).
【０４７７】
＜８６−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４１８】
2016513135.tif 000419
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜８６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９８ｍｇ、収率８６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.28 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.95 -6.92 (m, 3H), 6.80 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.90 (d, 2H), 3.16 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.52 - 2.48 (m, 1H), 2.46 - 2.42 (m, 4H), 2.33 - 2.29 (m, 2H), 2.18 - 2.15 (m, 2H), 2.08 - 2.04 (m, 2H), 1.79 - 1.76 (m, 1H), 1.58 - 1.55 (m, 1H), 1.33 - 1.30 (m, 1H).
【０４７８】
〔実施例８７〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜８７−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４１９】
2016513135.tif 000420
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜５３−１＞にて得られた化合物を用いて、得られた化合物である標題化合物（白色泡状物、８９．６ｍｇ、収率１０３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.22 (m, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.22 - 4.07 (m, 4H), 4.03 (br s, 1H), 3.26 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.54 - 2.29 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 1.82 - 1.73 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.32 - 1.17 (m, 4H).
【０４７９】
＜８７−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４２０】
2016513135.tif 000421
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７２．８ｍｇ、収率８８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 - 7.22 (m, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.57 (d, 2H), 4.40 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.28 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.56 - 2.42 (m, 2H), 2.42 - 2.28 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.38 - 1.30 (m, 1H).
【０４８０】
〔実施例８８〕
２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜８８−１＞メチル９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化４２１】
2016513135.tif 000422
＜３−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１４−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、１４３ｍｇ、収率＞１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.55 - 4.39 (m, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.82 (m, 2H), 3.63 (q, 2H), 2.88 - 2.73 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０４８１】
＜８８−２＞（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メタノールの調製
【化４２２】
2016513135.tif 000423
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜８８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物を（無色油状物、１１０ｍｇ、収率９５％）調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.71 (d, 2H), 4.41 (m, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.86 - 3.76 (m, 2H), 3.62 (q, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.67 (t, 1H), 1.26 (t, 3H).
【０４８２】
＜８８−３＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４２３】
2016513135.tif 000424
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜８８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２９ｍｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.30 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.54 - 6.42 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.41 (m, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.16 (m, 2H), 3.81 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.91 - 2.68 (m, 2H), 2.63 - 2.41 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０４８３】
＜８８−４＞２−（（３Ｓ）−６−（（９−（２−エトキシエトキシ）−１１−メチル−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４２４】
2016513135.tif 000425
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８８−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２１ｍｇ、収率９６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.30 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.54 - 6.43 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.42 (m, 2H), 4.29 (dd, 1H), 4.20 - 4.12 (m, 2H), 3.81 (m, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.90 - 2.75 (m, 2H), 2.61 (dd, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０４８４】
〔実施例８９〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜８９−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４２５】
2016513135.tif 000426
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜８９−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２３ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.28 (m, 1H), 7.25 - 7.23 (m, 2H), 7.01 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.77 (m, 4H), 2.58 - 2.54 (m, 1H), 2.52 - 2.37 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.23 - 2.15 (m, 1H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.26 (t, 3H), 1.24 (m, 1H)
【０４８５】
＜８９−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（１−メチル−３−モルホリノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４２６】
2016513135.tif 000427
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜８９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７１ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.28 (m, 1H), 7.25 - 7.23 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.78 (m, 4H), 2.58 - 2.49 (m, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.23 - 2.16 (m, 1H), 2.11 - 2.05 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.33 (m, 1H)
【０４８６】
〔実施例９０〕
２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９０−１＞４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−６−メチルピリミジン−２−アミンの調製
【化４２７】
2016513135.tif 000428
４−クロロ−６−メチルピリミジン−２−アミン（１０．０ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（６０％、鉱油分散液、７．２４ｇ、１８１ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（２４．６ｍＬ、１８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。混合物に蒸留水をゆっくり加え、ＥｔＯＡｃを更に加え、蒸留水およびブラインで連続して洗浄し、このように得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した（白色固体、１９．６ｇ、収率７３％）。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.21 - 7.12 (m, 4H), 6.87 - 6.79 (m, 4H), 6.44 (s, 1H), 4.74 (s, 4H), 3.80 (s, 6H), 2.31 (s, 3H).
【０４８７】
＜９０−２＞４−アリル−Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−６−メチルピリミジン−２−アミンの調製
【化４２８】
2016513135.tif 000429
＜８１−１＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、５．８９ｇ、収率４２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.23 - 7.14 (m, 4H), 6.86 - 6.78 (m, 4H), 6.29 (s, 1H), 6.10 - 5.95 (m, 1H), 5.21 - 5.07 (m, 2H), 4.77 (s, 4H), 3.79 (d, 6H), 3.36 - 3.28 (m, 2H), 2.30 (s, 3H).
【０４８８】
＜９０−３＞メチル４−（３−（２−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル）プロピル）−３−ブロモベンゾエートの調製
【化４２９】
2016513135.tif 000430
＜８１−２＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色固体、５．７８ｇ、収率６３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.18 (d, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.18 (m, 5H), 6.85 - 6.76 (m, 4H), 6.29 (s, 1H), 4.79 (s, 4H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 2.82 - 2.73 (m, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.07 - 1.95 (m, 2H).
【０４８９】
＜９０−４＞メチル４−（３−（２−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４３０】
2016513135.tif 000431
＜５−４＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、３．３８ｇ、収率５４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.41 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.18 (m, 5H), 6.81 (m, 4H), 6.26 (s, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 3.00 - 2.93 (m, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.94(m, 1H), 1.31 (s, 12H).
【０４９０】
＜９０−５＞メチル４−（３−（２−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−ブロモ−６−メチルピリミジン−４−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジボキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４３１】
2016513135.tif 000432
＜５−５＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、３．６０ｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.41 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.20 - 7.10 (m, 5H), 6.90 - 6.75 (m, 4H), 4.73 (s, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.77 (s, 6H), 3.04 - 2.94 (m, 2H), 2.85 - 2.74 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 1.30 (s, 12H).
【０４９１】
＜９０−６＞メチル３−（ビス（４−メトキシベンジル）アミノ）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−カルボキシレートの調製
【化４３２】
2016513135.tif 000433
＜５−６＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４５３ｍｇ、収率１８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.96 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 4H), 6.89 - 6.83 (m, 4H), 4.83 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 3.81 (s, 6H), 2.71 - 2.48 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.36 - 2.03 (m, 3H).
【０４９２】
＜９０−７＞メチル３−アミノ−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−カルボキシレートの調製
【化４３３】
2016513135.tif 000434
＜９０−６＞にて得られた化合物（３４７ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中溶液に、０℃でＴＦＡ（７ｍＬ）およびＨ２ＳＯ４（１５滴）を連続して加えた。約１０分後、混合物を室温に加熱し、４．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、蒸留水を０℃で加えた。混合物にＮＨ４ＯＨ（ｐＨ８〜９）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１６９ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.99 - 7.88 (m, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.56 - 2.42 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.37 - 2.07 (m, 3H).
【０４９３】
＜９０−８＞メチル３−ヒドロキシ−１−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−カルボキシレートの調製
【化４３４】
2016513135.tif 000435
＜９０−７＞にて得られた化合物（３４３ｍｇ、１．２１１ｍｍｏｌ）の酢酸（８．４ｍＬ）および蒸留水（１．８ｍＬ）中溶液に、６０℃でＮａＮＯ２（１２５ｍｇ、１．８１６ｍｍｏｌ）／蒸留水（１．８ｍＬ）の溶液を２０分間かけて滴下添加し、次いで同一温度で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色泡状物、１９４ｍｇ、収率５３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.99 (dd, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.83 - 2.50 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.44 - 2.08 (m, 3H).
【０４９４】
＜９０−９＞メチル１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−カルボキシレートの調製
【化４３５】
2016513135.tif 000436
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、２４２ｍｇ、収率６９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.99 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 4.57 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.36 - 3.26 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.68 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.46 - 2.34 (m, 4H), 2.24 (m, 2H).
【０４９５】
＜９０−１０＞（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メタノールの調製
【化４３６】
2016513135.tif 000437
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１５７ｍｇ、収率７０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.23 (m, 3H), 4.75 (d, 2H), 4.56 (m, 2H), 3.37 - 3.25 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.63 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.45 - 2.31 (m, 4H), 2.19 (m, 2H), 1.79 (t, 1H).
【０４９６】
＜９０−１１＞メチル２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４３７】
2016513135.tif 000438
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３１ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.25 (m, 3H), 7.04 (d, 1H), 6.48 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.56 (t, 2H), 4.27 (dd, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.39 - 3.24 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.69 - 2.43 (m, 4H), 2.43 - 2.31 (m, 6H), 2.30 - 2.10 (m, 2H).
【０４９７】
＜９０−１２＞２−（（３Ｓ）−６−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４３８】
2016513135.tif 000439
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−１１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８９ｍｇ、収率７０％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 - 7.27 (m, 3H), 7.07 (d, 1H), 6.54 - 6.41 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.55 (t, 2H), 4.34 - 4.23 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.40 - 3.25 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H), 2.70 - 2.5 (m, 3H), 2.55 - 1.75(m, 9H).
【０４９８】
〔実施例９１〕
（Ｓ）−２−（６−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９１−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４３９】
2016513135.tif 000440
＜８２−１＞に記載した通りの手順に従い、＜２８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、１２２．３ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.21 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.21 - 6.11 (m, 2H), 4.71 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.25 - 4.14 (m, 3H), 4.05 (br s, 1H), 3.85 - 3.73 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.73 (dd, 1H), 2.60 - 2.39 (m, 5H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.26 (t, 3H).
【０４９９】
＜９１−２＞（Ｓ）−２−（６−（（（９−（２−エトキシエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４４０】
2016513135.tif 000441
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９１−１＞得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、９２．４ｍｇ、収率７９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.34 - 7.21 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.22 - 6.12 (m, 2H), 4.72 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.24 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.85 - 3.71 (m, 3H), 3.62 (q, 2H), 2.78 (dd, 1H), 2.58 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.22 - 2.07 (m, 2H), 1.25 (t, 3H).
【０５００】
〔実施例９２〕
（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９２−１＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４４１】
2016513135.tif 000442
＜８２−１＞に記載した通りの手順に従い、＜７２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１６２ｍｇ、収率１０３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.22 - 6.13 (m, 2H), 4.70 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.21 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 4.09 (s, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.28 - 3.16 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.73 (dd, 1H), 2.60 - 2.42 (m, 5H), 2.42 - 2.29 (m, 2H), 2.24 - 2.09 (m, 2H), 1.44 (t, 3H).
【０５０１】
＜９２−２＞（Ｓ）−２−（６−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４４２】
2016513135.tif 000443
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色泡状物、１５０．４ｍｇ、収率９４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４８［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.39 - 7.21 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.23 - 6.10 (m, 2H), 4.71 (t, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.28 - 4.19 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.28 - 3.16 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.61 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.41 - 2.28 (m, 2H), 2.24 - 2.08 (m, 2H), 1.44 (t, 3H).
【０５０２】
〔実施例９３〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９３−１＞４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボニトリルの調製
【化４４３】
2016513135.tif 000444
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボニトリル（１．２７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ  ＴＨＦ／ヘプタン溶液、６．５ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下添加した。３０分後、混合物にＭｅＩ（８１１μＬ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、５０分間撹拌した。次いで、反応混合物に水をゆっくり加え、Ｅｔ２Ｏおよびブラインで希釈し、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、次いで残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１．０７ｇ、収率７６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ3.03-2.94 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.69-1.59 (m, 2H), 1.37 (s, 3H).
【０５０３】
＜９３−２＞４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボン酸の調製
【化４４４】
2016513135.tif 000445
＜９３−１＞にて得られた化合物（１．０７ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１４／７ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（３．０ｇ、７５．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間撹拌し、濃縮した。反応混合物をＥｔ２Ｏおよび水で希釈し、次いで抽出した。水層を濃塩酸を用いることによりｐＨを約１に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、９９２．２ｍｇ、収率８２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ2.78-2.70 (m, 2H), 2.59-2.51 (m, 2H), 2.40-2.32 (m, 2H), 1.65-1.58 (m, 2H), 1.24 (s, 3H).
【０５０４】
＜９３−３＞（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メタノールの調製
【化４４５】
2016513135.tif 000446
＜９３−２＞にて得られた化合物（９９２ｍｇ、６．１９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、７．４ｍＬ、７．４２９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下添加した。混合物を７０℃で２．５時間撹拌し、蒸留水を０℃でゆっくり加え、減圧下に濃縮した。濃縮した反応混合物に蒸留水および１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（ｐＨ３）を加え、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を真空で濃縮して、標題化合物（無色油状物、８５６ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ3.37 (d, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.58 - 2.47 (m, 2H), 1.78 - 1.58 (m, 4H), 1.32 (t, 1H), 0.94 (s, 3H).
【０５０５】
＜９３−４＞（４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
【化４４６】
2016513135.tif 000447
＜９３−３＞にて得られた化合物（４１３ｍｇ、２．８２４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、０℃でピリジン（５ｍＬ）およびｍ−トルエンスルホニルクロリド（１．６２ｇ、８．４７２ｍｍｏｌ）を連続して加えた。１０分後、混合物を室温に加熱し、４時間撹拌し、冷蒸留水を０℃で加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液、蒸留水およびブラインで連続して洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、７３３ｍｇ、収率８６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.82 - 7.73 (m, 2H), 7.36 (m, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.50 - 2.36 (m, 5H), 1.71 - 1.52 (m, 4H), 0.93 (s, 3H).
【０５０６】
＜９３−５＞（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
【化４４７】
2016513135.tif 000448
＜９３−４＞にて得られた化合物（７３３ｍｇ、２．４４０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に、０℃でＭＣＰＢＡ（≧７７％、１．１５ｇ、５．１２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を同一温度で２．５時間撹拌した。反応混合物に蒸留水および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を集め、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンを用いて再結晶化して、標題化合物（白色固体、６９５ｍｇ、収率８３％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.85 - 7.71 (m, 2H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.05 - 2.84 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.09 - 1.94 (m, 2H), 1.91 - 1.79 (m, 2H), 1.08 (s, 3H).
【０５０７】
＜９３−６＞メチル９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４４８】
2016513135.tif 000449
＜５−７＞にて得られた化合物（２００ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）および＜９３−５＞にて得られた化合物（３７２ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５５ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）ならびにＫＩ（２５ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中混合溶液を９０℃で３３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および蒸留水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色泡状物、１６２ｍｇ、収率５１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.93 (d, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.55 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.37 - 2.13 (m, 4H), 2.10 - 1.94 (m, 2H), 1.21 (s, 3H).
【０５０８】
＜９３−７＞４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化４４９】
2016513135.tif 000450
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９３−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２３８ｍｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.20 (m, 4H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 2.48 (q, 4H), 2.36 - 2.22 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.72 (t, 1H), 1.21 (s, 3H).
【０５０９】
＜９３−８＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４５０】
2016513135.tif 000451
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９３−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１５９ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.27 (m, 3H), 7.26 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.55 - 6.43 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.82 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.22 - 3.01 (m, 4H), 2.76 (dd, 1H), 2.63 - 2.40 (m, 5H), 2.35 - 2.10 (m, 4H), 2.11 - 1.94 (m, 2H), 1.21 (s, 3H).
【０５１０】
＜９３−９＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４５１】
2016513135.tif 000452
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９３−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１４ｍｇ、収率７３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.28 (m, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.55 - 6.45 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.22 - 3.01 (m, 4H), 2.82 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.49 (m, 4H), 2.35 - 2.12 (m, 4H), 2.11 - 1.98 (m, 2H), 1.21 (s, 3H).
【０５１１】
〔実施例９４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜９４−１＞９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化４５２】
2016513135.tif 000453
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜９３−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１０１ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.05 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.58 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.35 - 2.16 (m, 4H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 1.23 (s, 3H).
【０５１２】
＜９４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４５３】
2016513135.tif 000454
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜９４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１９２ｍｇ、収率１３０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.35 - 7.22 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.63 - 6.52 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.16 (q, 2H), 4.02 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.56 - 2.37 (m, 5H), 2.35 - 2.11 (m, 4H), 2.05 (m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.26 - 1.20 (m, 4H), 1.20 (s, 3H).
【０５１３】
＜９４−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４５４】
2016513135.tif 000455
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、１０８ｍｇ、収率５９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５８［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.33 - 7.16 (m, 4H), 6.99 - 6.89 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.64 - 6.54 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.56 - 2.40 (m, 5H), 2.35 - 2.11 (m, 4H), 2.04 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.33 (m, 1H), 1.20 (s, 3H).
【０５１４】
〔実施例９５〕
（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９５−１＞メチル３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４５５】
2016513135.tif 000456
＜９３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１５５．８ｍｇ、収率６１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.19 - 3.06 (m, 4H), 2.55 - 2.40 (m, 4H), 2.35 - 2.13 (m, 4H), 2.09 - 2.03 (m, 2H), 1.21 (s, 3H).
【０５１５】
＜９５−２＞４−（（（９−フルオロ−１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）−４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化４５６】
2016513135.tif 000457
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３１．２ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.80 (d, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.20 - 3.01 (m, 4H), 2.51 - 2.39 (m, 4H), 2.35 - 2.22 (m, 2H), 2.22 - 2.11 (m, 2H), 2.10 - 2.02 (m, 2H), 1.80 (t, 1H), 1.21 (s, 3H).
【０５１６】
＜９５−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４５７】
2016513135.tif 000458
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色泡状物、１９３．５ｍｇ、収率１０２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.38 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.54 - 6.47 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 3.19 - 3.01 (m, 4H), 2.76 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.51 - 2.40 (m, 4H), 2.28 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 2.09 - 1.96 (m, 2H), 1.21 (s, 3H).
【０５１７】
＜９５−４＞（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−メチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４５８】
2016513135.tif 000459
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９５−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６３．３ｍｇ、収率３４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.42 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.57 - 6.46 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 3.89 - 3.76 (m, 3H), 3.19 - 3.01 (m, 4H), 2.82 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.47 (t, 4H), 2.28 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 2.09 - 1.98 (m, 2H), 1.20 (s, 3H).
【０５１８】
〔実施例９６〕
（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９６−１＞メチル３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４５９】
2016513135.tif 000460
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４７１ｍｇ、収率＞１００％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.87 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.49 (t, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.38 - 2.35 (m, 2H), 2.18 (m, 2H).
【０５１９】
＜９６−２＞（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化４６０】
2016513135.tif 000461
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、３１４ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.28 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.45 (t, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.38 - 2.34 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.76 (t, 1H).
【０５２０】
＜９６−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４６１】
2016513135.tif 000462
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９６−２＞にて得られた化合物（白色固体、９６ｍｇ、収率６１％）。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.53 - 6.50 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.86 - 3.76 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.37 (m, 2H), 2.17 (m, 2H).
【０５２１】
＜９６−４＞（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４６２】
2016513135.tif 000463
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９６−３＞にて得られた化合物（白色固体、７６ｍｇ、収率８１％）。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.50 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.29 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.83 - 3.80 (m, 1H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 2.17 (m, 2H).
【０５２２】
〔実施例９７〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９７−１＞メチル９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４６３】
2016513135.tif 000464
＜３８−１＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２８１．５ｍｇ、収率９６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.57 - 2.29 (m, 6H), 2.20 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０５２３】
＜９７−２＞（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化４６４】
2016513135.tif 000465
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１９４．２ｍｇ、収率７４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.79 (d, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.27 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.52 - 2.29 (m, 6H), 2.17 (m, 1H), 1.79 (t, 1H), 1.45 (t, 3H).
【０５２４】
＜９７−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４６５】
2016513135.tif 000466
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１５０．４ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.55 - 6.47 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.28 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.84 - 3.74 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.28 - 3.15 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.51 - 2.41 (m, 4H), 2.41 - 2.29 (m, 2H), 2.24 - 2.09 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０５２５】
＜９７−４＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４６６】
2016513135.tif 000467
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９７−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２０．８ｍｇ、収率８２％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.56 - 6.46 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.28 - 3.16 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.82 (dd, 1H), 2.63 (dd, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.42 - 2.29 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０５２６】
〔実施例９８〕
（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９８−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４６７】
2016513135.tif 000468
＜８５−７＞にて得られた化合物（２００ｍｇ、０．６９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル４−メチルベンゼンスルホネート（４２５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、２３４ｍｇ、収率８０％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.73 - 4.70 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.45 (td, 2H), 2.96 (dd, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.22 - 2.15 (m, 2H).
【０５２７】
＜９８−２＞４−（（９−フルオロ−１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化４６８】
2016513135.tif 000469
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１７０ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 4.72 - 4.69 (m, 1H), 3.45 (td, 2H), 2.97 (dd, 2H), 2.54 - 2.45 (m, 5H), 2.42 - 2.37 (m, 2H), 2.19 - 2.16 (m, 2H), 1.85 (t, 1H).
【０５２８】
＜９８−３＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４６９】
2016513135.tif 000470
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９７ｍｇ、収率７７％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.72 - 4.69 (m, 1H), 4.27 (dd, 1H), 3.84 - 3.79 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.45 (td, 2H), 2.98 - 2.93 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H).
【０５２９】
＜９８−４＞（Ｓ）−２−（６−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４７０】
2016513135.tif 000471
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９８−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８２ｍｇ、収率８８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.52 (dd, 1H), 6.49 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.71 - 4.69 (m, 1H), 4.29 (dd, 1H), 3.84 - 3.79 (m, 1H), 3.45 (td, 2H), 2.98 - 2.94 (m, 2H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.53 - 2.45 (m, 6H), 2.42 - 2.36 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H).
【０５３０】
〔実施例９９〕
（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜９９−１＞メチル３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４７１】
2016513135.tif 000472
＜５６−１＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２１９ｍｇ、収率５９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.89 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.17 - 3.04 (m, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 6H), 2.25 - 2.07 (m, 5H), 1.85 (m, 2H).
【０５３１】
＜９９−２＞メチル３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４７２】
2016513135.tif 000473
＜５６−２＞に記載した通りの手順に従い、＜９９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、３８２ｍｇ、収率１０７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.88 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.02 - 2.88 (m, 2H), 2.71 (s, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.33 - 2.25 (m, 4H), 2.21 (m, 2H).
【０５３２】
＜９９−３＞４−（（（９−フルオロ−１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化４７３】
2016513135.tif 000474
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜９９−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２９４ｍｇ、収率８２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.78 (d, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.01 - 2.87 (m, 2H), 2.75 (s, 1H), 2.45 (t, 4H), 2.27 (m, 4H), 2.17 (m, 3H).
【０５３３】
＜９９−４＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４７４】
2016513135.tif 000475
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜９９−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１３８ｍｇ、収率７２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.56 - 6.43 (m, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.75 (t, 1H), 4.26 (dd, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.84 - 3.73 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.56 (dd, 1H), 2.46 (t, 4H), 2.32 - 2.22 (m, 4H), 2.18 (m, 2H).
【０５３４】
＜９９−５＞（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４７５】
2016513135.tif 000476
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜９９−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０３ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.56 - 6.43 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.59 - 3.41 (m, 2H), 3.03 - 2.89 (m, 2H), 2.80 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.47 (t, 4H), 2.29 (m, 4H), 2.17 (m, 2H).
【０５３５】
〔実施例１００〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１００−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４７６】
2016513135.tif 000477
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜９８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８２ｍｇ、収率６５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.72 - 4.69 (m, 1H), 4.16 (q, 2H), 3.45 (td, 2H), 2.98 - 2.93 (m, 2H), 2.50 - 2.45 (m, 7H), 2.39 (t, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 1.83 - 1.81 (m, 1H), 1.56 - 1.54 (m, 1H), 1.29 - 1.24 (m, 4H).
【０５３６】
＜１００−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４７７】
2016513135.tif 000478
＜２−１７＞に記載した通りの手順に従い、＜１００−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７７ｍｇ、収率９８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.72 - 4.69 (m, 1H), 3.45 (td, 2H), 2.98 - 2.94 (m, 2H), 2.56 - 2.54 (m, 1H), 2.53 - 2.43 (m, 6H), 2.42 - 2.36 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 1.85 - 1.82 (m, 1H), 1.65 - 1.60 (m, 1H), 1.36 - 1.34 (m, 1H).
【０５３７】
〔実施例１０１〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１０１−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４７８】
2016513135.tif 000479
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜９９−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１４８ｍｇ、収率７１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.07 - 7.00 (m, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.95 - 6.89 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.16 (q, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.53 - 2.38 (m, 5H), 2.27 (m, 4H), 2.18 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.31 - 1.20 (m, 3H).
【０５３８】
＜１０１−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４７９】
2016513135.tif 000480
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２８ｍｇ、収率９１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.10 - 7.02 (m, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.59 - 3.40 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 2.47 (t, 4H), 2.35 - 2.23 (m, 4H), 2.23 - 2.11 (m, 2H), 1.89 - 1.77 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1H).
【０５３９】
〔実施例１０２〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１０２−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４８０】
2016513135.tif 000481
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜９６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９０ｍｇ、収率５８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.16 (q, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.51 - 2.41 (m, 5H), 2.41 - 2.32 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.81 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.25 (m, 1H)
【０５４０】
＜１０２−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４８１】
2016513135.tif 000482
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８１ｍｇ、収率９４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７［Ｍ−Ｈ］−
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.05 (d, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.57 - 2.54 (m, 1H), 2.45 (m, 4H), 2.37 - 2.35 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.35 (m, 1H)
【０５４１】
〔実施例１０３〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１０３−１＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４８２】
2016513135.tif 000483
＜２−１６＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２４．３ｍｇ、収率６１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.16 (q, 2H), 3.90 (d, 2H), 3.21 - 2.89 (m, 4H), 2.53 - 2.41 (m, 5H), 2.30 (m, 2H), 2.25 - 2.12 (m, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 3H), 1.88 - 1.77 (m, 1H), 1.60 - 1.50 (m, 1H), 1.32 - 1.25 (m, 4H).
【０５４２】
＜１０３−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４８３】
2016513135.tif 000484
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９４．２ｍｇ、収率７９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.06 (d, 2H), 6.98 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.21 - 2.97 (m, 4H), 2.56 (m, 1H), 2.47 (m, 4H), 2.30 (m, 2H), 2.23 - 2.13 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 3H), 1.89 - 1.77 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 1H).
【０５４３】
〔実施例１０４〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１０４−１＞３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化４８４】
2016513135.tif 000485
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜９６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７７ｍｇ、収率７４％）を調製し、これを次のステップに使用した。
【０５４４】
＜１０４−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４８５】
2016513135.tif 000486
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１０４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９２ｍｇ、収率８０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.27 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 6.81 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.15 (q, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.46 - 2.33 (m, 6H), 2.15 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.26 (t, 3H), 1.21 (m, 1H).
【０５４５】
＜１０４−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（３−フルオロ−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４８６】
2016513135.tif 000487
＜３−５＞に記載した通りの手順に従い、＜１０４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８２ｍｇ、収率９３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.27 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.80 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.59 (d, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.51 - 2.47 (m, 1H), 2.43 (m, 4H), 2.37 - 2.33 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.32 (m, 1H).
【０５４６】
〔実施例１０５〕
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
＜１０５−１＞９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルバルデヒドの調製
【化４８７】
2016513135.tif 000488
＜３−３＞に記載した通りの手順に従い、＜９７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７３．２ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ10.38 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.29 - 3.16 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.42 - 2.32 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 1.45 (t, 3H).
【０５４７】
＜１０５−２＞（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボキシレートの調製
【化４８８】
2016513135.tif 000489
＜３−４＞に記載した通りの手順に従い、＜１０５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１６．７ｍｇ、収率１０６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.31 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.99 - 6.88 (m, 3H), 6.82 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.62 (d, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.21 - 4.09 (m, 4H), 3.28 - 3.16 (m, 2H), 3.06 (q, 2H), 2.51 - 2.31 (m, 7H), 2.15 (m, 2H), 1.84 - 1.73 (m, 1H), 1.56 - 1.48 (m, 1H), 1.45 (t, 3H), 1.32 - 1.18 (m, 4H).
【０５４８】
＜１０５−３＞（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−（（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸の調製
【化４８９】
2016513135.tif 000490
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９２．４ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ= 7.29 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.99 - 6.87 (m, 3H), 6.82 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.60 (d, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.30 - 3.12 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.56 - 2.27 (m, 7H), 2.13 (m, 2H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.32 (m, 1H).
【０５４９】
〔実施例１０６〕
２−（（Ｓ）−６−（（３−フルオロ−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１０６−１＞（Ｒ）−メチル３−フルオロ−９−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化４９０】
2016513135.tif 000491
＜８５−７＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いでこれに（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホネート（参考文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９３、１１５巻、８０１〜８０３頁］に従って調製した；８７ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１０８ｍｇ、収率８７％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.87 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.99 - 4.95 (m, 1H), 4.04 - 3.98 (m, 3H), 3.94 - 3.91 (m, 4H), 2.50 (t, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 4H).
【０５５０】
＜１０６−２＞（Ｒ）−（３−フルオロ−９−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化４９１】
2016513135.tif 000492
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１０６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１７０ｍｇ、収率７９％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.99 - 4.97 (m, 1H), 4.79 (d, 2H), 4.05 - 4.00 (m, 3H), 3.95 - 3.91 (m, 1H), 2.48 - 2.44 (m, 4H), 2.25 - 2.15 (m, 4H), 1.84 (t, 1H).
【０５５１】
＜１０６−３＞メチル２−（（Ｓ）−６−（（３−フルオロ−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４９２】
2016513135.tif 000493
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜１０６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１３９ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.50 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.98-4.96 (m, 1H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.05-3.99 (m, 3H), 3.94-3.91 (m, 1H), 3.83-3.80 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H), 2.49-2.45 (m, 4H), 2.24-2.15 (m, 4H).
【０５５２】
＜１０６−４＞２−（（Ｓ）−６−（（３−フルオロ−９−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４９３】
2016513135.tif 000494
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０６−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１８ｍｇ、収率９９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.50 (d, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.98 - 4.96 (m, 1H), 4.77 (t, 1H), 4.30 (dd, 1H), 4.05 - 3.99 (m, 3H), 3.95 - 3.91 (m, 1H), 3.83 - 3.80 (m, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.62 (dd, 1H), 2.48 - 2.45 (m, 4H), 2.25 - 2.15 (m, 4H).
【０５５３】
〔実施例１０７〕
（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
＜１０７−１＞（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化４９４】
2016513135.tif 000495
＜８５−７＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）中溶液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン・ＨＣｌ（９８ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２８４ｍｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、メチル２−（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イルアセテート（白色固体、１３８ｍｇ、収率９８．９％）を得た。＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、メチル２−（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イルアセテート（１３８ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物（淡黄色油状物、１２２ｍｇ、収率９５．２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 (d, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 3.88 - 3.62 (m, 4H), 2.83 (t, 2H), 2.73 - 2.54 (m, 4H), 2.46 (m, 4H), 2.17 (m, 2H).
【０５５４】
＜１０７−２＞（Ｓ）−メチル２−（６−（（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアセテートの調製
【化４９５】
2016513135.tif 000496
＜１−１０＞に記載した通りの手順に従い、＜１０７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、２２１ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.57 - 6.38 (m, 2H), 5.09 (s, 2H), 4.76 (t, 1H), 4.27 (dd, 1H), 4.15 (t, 2H), 3.79 - 3.73 (m, 5H), 3.71 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 2.76 (dd, 1H), 2.63 - 2.41 (m, 9H), 2.22 - 2.09 (m, 2H).
【０５５５】
＜１０７−３＞（Ｓ）−２−（６−（（３−フルオロ−９−（２−モルホリノエトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）酢酸の調製
【化４９６】
2016513135.tif 000497
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１３２ｍｇ、収率６２．１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.48 (d, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.74 (t, 1H), 4.35 - 4.15 (m, 3H), 3.87 - 3.71 (m, 5H), 2.92 (t, 2H), 2.80 - 2.69 (m, 5H), 2.63 - 2.40 (m, 13H), 2.23 - 2.10 (m, 2H).
【０５５６】
〔実施例１０８〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１０８−１＞１−アリル−３−メトキシベンゼンの調製
【化４９７】
2016513135.tif 000498
（３−メトキシフェニル）マグネシウムブロミド（１Ｍトルエン／ＴＨＦ溶液、１００ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、０℃で臭化アリル（１３．０ｍＬ、１５０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いでこれを室温に加熱し、１８時間撹拌した。混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１２．０ｇ、収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.21 (dd, 1H), 6.78 (d, 2H), 6.74 (s, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.12 - 5.05 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.38 (d, 2H)
【０５５７】
＜１０８−２＞メチル３−ブロモ−４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化４９８】
2016513135.tif 000499
＜１０８−１＞にて得られた化合物（６．２２ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４２ｍＬ）に溶解し、９−ＢＢＮ（０．５ｍｏｌ  ＴＨＦ溶液、１００ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。混合物にＤＭＦ（１００ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（１７．５ｇ、１２６．０ｍｍｏｌ）、メチル３−ブロモ−４−ヨードベンゾエート（１５．７ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１．７２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換し、１１０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１０．６ｇ、収率６９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.75 - 6.73 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.81 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 1.99 - 1.93 (m, 2H)
【０５５８】
＜１０８−３＞メチル４−（３−（３−メトキシフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化４９９】
2016513135.tif 000500
＜１０８−２＞にて得られた化合物（１０．６ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．９ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８．６ｇ、８７．６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１．２２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで窒素で置換した。１１０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡緑色油状物、１３．０ｇ、収率１００％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.22 - 7.16 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.74 - 6.72 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.98 (t, 2H), 2.65 (t, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０５５９】
＜１０８−４＞メチル４−（３−（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化５００】
2016513135.tif 000501
＜１０８−３＞にて得られた化合物（１３．０ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．２ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温に加熱し、２時間撹拌した。このように得られた反応混合物を減圧下に濃縮し、ヘキサンを加え、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（淡緑色油状物、１３．６ｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.61 (dd, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.03 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０５６０】
＜１０８−５＞メチル９−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５０１】
2016513135.tif 000502
＜１０８−４＞にて得られた化合物（１３．６ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１４０ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１１．５ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１．１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素で置換し、１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、セライトを通して濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、４．６ｇ、収率５８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.02 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.55 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.25 - 2.16 (m, 2H).
【０５６１】
＜１０８−６＞メチル９−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５０２】
2016513135.tif 000503
＜１０８−５＞にて得られた化合物（６８５ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、ＢＢｒ３（１Ｍジクロロメタン溶液、４．８５ｍＬ、４．８５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、室温に加熱し、１時間撹拌した。反応混合物にメタノールおよび水を０℃で連続して加え、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色泡状物、６４３ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.29 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.75 (d, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.54 (t, 2H), 2.43 (t, 2H), 2.24 - 2.14 (m, 2H).
【０５６２】
＜１０８−７＞メチル９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５０３】
2016513135.tif 000504
＜１０８−６＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、３−（メチルスルホニル）プロピル４−メチルベンゼンスルホネート（１３１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１８２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１６５ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.17 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.54 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.43 - 2.34 (m, 2H), 2.25 - 2.16 (m, 2H).
【０５６３】
＜１０８−８＞（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メタノールの調製
【化５０４】
2016513135.tif 000505
＜１０８−７＞にて得られた化合物（１６５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、８４９μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。２時間撹拌した後、混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、濾過した。濾液をブラインで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１２４ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.29 -7.21 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.29 (t, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.49 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 2.22 - 2.13 (m, 2H), 1.65 (t, 1H).
【０５６４】
＜１０８−９＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５０５】
2016513135.tif 000506
＜１０８−８＞にて得られた化合物（１２４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１２９μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン）（１３０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１４５ｍｇ、収率７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.29 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.38 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０５６５】
＜１０８−１０＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５０６】
2016513135.tif 000507
＜１０８−９＞にて得られた化合物（１４２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨ（３８０μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を加え、次いで０．５Ｍクエン酸水溶液を加えて、ｐＨを約４に調節した。混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、８８ｍｇ、収率６４％）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.38 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 1.84 (d, 3H).
【０５６６】
〔実施例１０９〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１０９−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−カルボキシレートの調製
【化５０７】
2016513135.tif 000508
＜１０８−６＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート（１４２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１８２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、次いで５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し、このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１４８ｍｇ、収率９６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.00 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.91 (d, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.54 (t, 2H), 2.44 (t, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.07 (m, 2H).
【０５６７】
＜１０９−２＞４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５０８】
2016513135.tif 000509
＜１０９−１＞にて得られた化合物（１４７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、７０９μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。１．５時間撹拌した後、混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、濾過した。このように得られた濾液をブラインで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１１２ｍｇ、収率８２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.48 (m, 4H), 2.33 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 2.07 (m, 3H), 1.64 (t, 1H).
【０５６８】
＜１０９−３＞４−（（（１０−（ブロモメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５０９】
2016513135.tif 000510
＜１０９−２＞にて得られた化合物（６８０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＤＭＦ（６８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）および臭化チオニル（０．１５ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、６１８ｍｇ、収率７８％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.35 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.71-3.13 (m, 2H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.50 - 2.45 (m, 4H), 2.34 - 2.31 (m, 2H), 2.19 - 2.16 (m, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 3H).
【０５６９】
＜１０９−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５１０】
2016513135.tif 000511
方法１：＜１０９−２＞にて得られた化合物（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；６２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（１０６μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）に溶解し、次いでこれに１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン）（１０８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１０３ｍｇ、収率６２％）を得た。
方法２：＜１０９−３＞にて得られた化合物（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をアセトン（３ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＣｓ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、このように得られた濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１２０ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.94 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.10 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.34 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.08 (m, 3H), 1.83 (d, 3H).
【０５７０】
＜１０９−５＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５１１】
2016513135.tif 000512
＜１０９−４＞にて得られた化合物（１０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（０．８ｍＬ）に溶解し、次いでこれに２Ｎ  ＮａＯＨ（２６３μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を加え、次いで０．５Ｍクエン酸水溶液を更に加えて、ｐＨを約４に調節した。混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、７３ｍｇ、収率７２％）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７１［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.92 (d, 2H), 3.19 - 3.12 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.33 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.07 (m, 3H), 1.83 (d, 3H).
【０５７１】
〔実施例１１０〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１１０−１＞４−（（１０−（ブロモメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５１２】
2016513135.tif 000513
＜６４−２＞にて得られた化合物（８３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．２ｍＬ）に溶解し、次いでこれにＤＭＦ（８．５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）および臭化チオニル（１８．６μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、このように生成した混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、９３ｍｇ、収率９７％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.29 (m, 3H), 7.20 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.74 - 4.68 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.51 - 3.41 (m, 2H), 3.00 - 2.92 (m, 2H), 2.55 - 2.35 (m, 8H), 2.22 - 2.15 (m, 2H).
【０５７２】
＜１１０−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５１３】
2016513135.tif 000514
＜１１０−１＞にて得られた化合物（９３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトン（１ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（８１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、このように生成した混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、このように得られた濾液をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、１１４ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.22 (m, 6H), 6.97 - 6.83 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.73 - 4.68 (m, 1H), 4.11 - 4.03 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.52 - 3.41 (m, 2H), 2.99 - 2.92 (m, 2H), 2.80 - 2.62 (m, 2H), 2.55 - 2.35 (m, 7H), 2.23 - 2.14 (m, 2H), 1.84 - 1.82 (m, 3H).
【０５７３】
＜１１０−３＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５１４】
2016513135.tif 000515
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１０−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８３ｍｇ、収率７４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 - 7.23 (m, 6H), 6.97 - 6.83 (m, 4H), 5.07 (s, 2H), 4.73 - 4.68 (m, 1H), 4.11 - 4.03 (m, 1H), 3.52 - 3.40 (s, 2H), 3.00 - 2.92 (m, 2H), 2.85 - 2.67 (m, 2H), 2.58 - 2.32 (m, 7H), 2.23 - 2.14 (m, 2H), 1.84 - 1.82 (m, 3H).
【０５７４】
〔実施例１１１〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１１１−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５１５】
2016513135.tif 000516
＜１０８−３＞に記載した通りの手順に従い、＜６６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、５７ｍｇ、収率６６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 5H), 6.97 - 6.93 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.25 - 3.20 (m, 2H), 3.10 - 3.02 (m, 2H), 2.81 - 2.62 (m, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 4H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.45 (t, 3H).
【０５７５】
＜１１１−２＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５１６】
2016513135.tif 000517
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３３ｍｇ、収率５８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 5H), 6.98 - 6.93 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 3.25 - 3.20 (m, 2H), 3.09 - 3.02 (m, 2H), 2.85 - 2.67 (m, 2H), 2.52 - 2.46 (m, 4H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 2.22 - 2.16 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.45 (t, 3H).
【０５７６】
〔実施例１１２〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１１２−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５１７】
2016513135.tif 000518
＜１０８−３＞に記載した通りの手順に従い、＜８５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色油状物、１１２．８ｍｇ、収率６４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 - 7.24 (m, 4H), 6.99 - 6.77 (m, 5H), 5.13 (s, 2H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 3.91 (m, 2H), 3.67 (m, 3H), 3.18 - 3.00 (m, 4H), 2.80 - 2.62 (m, 2H), 2.50 - 2.43 (m, 4H), 2.36 - 2.28 (m, 2H), 2.20 - 2.14 (m, 2H), 2.10 - 2.05 (m, 3H), 1.82 (m, 3H).
【０５７７】
＜１１２−２＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−３−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５１８】
2016513135.tif 000519
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５５ｍｇ、収率４９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.44 - 7.24 (m, 4H), 6.99 - 6.94 (m, 3H), 6.85 - 6.77 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 4.10 - 4.04 (m, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.18 - 3.00 (m, 4H), 2.85 - 2.65 (m, 2H), 2.50 - 2.43 (m, 4H), 2.33 - 2.27 (m, 2H), 2.20 - 2.13 (m, 2H), 2.10 - 2.04 (m, 3H), 1.83 (m, 3H).
【０５７８】
〔実施例１１３〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１１３−１＞メチル９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−カルボキシレートの調製
【化５１９】
2016513135.tif 000520
＜４７−１＞に記載した通りの手順に従い、＜２−１１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１５５ｍｇ、収率１００％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.08 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 4.61 (t, 2H), 3.94 - 3.90 (m, 5H), 3.17 - 3.14 (m, 2H), 3.08 - 3.03 (m, 2H), 2.80 (t, 2H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.10 - 2.05 (m, 3H).
【０５７９】
＜１１３−２＞４−（（（２−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−９−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５２０】
2016513135.tif 000521
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１１３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１２２ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.40 - 7.38 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 3.93 (d, 2H), 3.19 - 3.14 (m, 2H), 3.12 - 3.07 (m, 2H), 2.77 (t, 2H), 2.35 - 2.31 (m, 2H), 2.11 - 2.03 (m, 3H).
【０５８０】
＜１１３−３＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５２１】
2016513135.tif 000522
＜１０８−３＞に記載した通りの手順に従い、＜１１３−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２５ｍｇ、収率７０％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.42 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.29 - 7.27 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.94 - 6.92 (m, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.06 - 4.04 (m, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.16 - 3.12 (m, 2H), 3.06 - 3.02 (m, 2H), 2.79 - 2.73 (m, 3H), 2.67 - 2.63 (m, 1H), 2.31 - 2.29 (m, 2H), 2.08 - 2.03 (m, 3H), 1.81 (d, 3H).
【０５８１】
＜１１３−４＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５２２】
2016513135.tif 000523
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１３−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０４ｍｇ、収率８８％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.41 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.31 - 7.29 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 6.95 - 6.92 (m, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.55 (t, 2H), 4.06 - 4.03 (m, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.16 - 3.12 (m, 2H), 3.06 - 3.01 (m, 2H), 2.81 - 2.76 (m, 3H), 2.72 - 2.68 (m, 1H), 2.32 - 2.28 (m, 2H), 2.09 - 2.01 (m, 3H), 1.81 (d, 3H).
【０５８２】
〔実施例１１４〕
（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１１４−１＞２−アリル−６−メトキシピリジンの調製
【化５２３】
2016513135.tif 000524
２−ブロモ−６−メトキシピリジン（２ｍＬ、１６．４８８ｍｍｏｌ）、２−アリル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３．４ｍＬ、１８．１３６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（７．５１ｇ、４９．４６３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（６０ｍＬ）の混合物を撹拌しながら数分間窒素で置換した。混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．９１ｇ、１．６４９ｍｍｏｌ）を加え、２０時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物に蒸留水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１．８３８ｇ、収率７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.48 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.21 - 5.03 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.47 (d, 2H).
【０５８３】
＜１１４−２＞メチル３−ブロモ−４−（３−（６−メトキシピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾエートの調製
【化５２４】
2016513135.tif 000525
＜１０８−２＞、＜１１４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、２．３６８ｇ、収率５３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.20 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.56 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 2.90 - 2.81 (m, 2H), 2.77 (t, 2H), 2.15 - 2.02 (m, 2H).
【０５８４】
＜１１４−３＞メチル４−（３−（６−メトキシピリジン−２−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化５２５】
2016513135.tif 000526
＜１０８−３＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１．６７１ｇ、収率６３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.42 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.44(t, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.06 - 2.96 (m, 2H), 2.80 - 2.66 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０５８５】
＜１１４−４＞メチル４−（３−（３−ブロモ−６−メトキシピリジン−２−イル）プロピル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）ベンゾエートの調製
【化５２６】
2016513135.tif 000527
＜１１４−３＞にて得られた化合物（１．４４ｇ、３．５０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中溶液に、０℃で１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１．００ｇ、３．５０１ｍｍｏｌ）を加え、室温に加熱し、６３時間撹拌した。反応混合物に飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液および蒸留水を加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１．８３８ｇ、収率７５％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.43 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.45 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.10 - 2.99 (m, 2H), 2.96 - 2.83 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
【０５８６】
＜１１４−５＞メチル３−メトキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５２７】
2016513135.tif 000528
＜１０８−５＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、４１６ｍｇ、収率６４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 2.61 (m, 4H), 2.43 - 2.27 (m, 2H).
【０５８７】
＜１１４−６＞メチル３−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５２８】
2016513135.tif 000529
＜１０８−６＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−５＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（灰白色固体、２７８ｍｇ、収率５９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.95 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.41 (m, 2H).
【０５８８】
＜１１４−７＞メチル３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５２９】
2016513135.tif 000530
＜４７−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１１９ｍｇ、収率７４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.98 - 7.91 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.20 - 2.97 (m, 4H), 2.60 (m, 4H), 2.33 (m, 2H), 2.06 (m, 3H).
【０５８９】
＜１１４−８＞４−（（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−３−イル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５３０】
2016513135.tif 000531
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８７ｍｇ、収率８３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.61 (d, 1H), 7.33 - 7.22 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 4.75 (d, 2H), 4.28 (d, 2H), 3.19 - 2.97 (m, 4H), 2.62 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.37 - 2.23 (m, 4H), 2.14 - 1.98 (m, 3H), 1.66 (t, 1H).
【０５９０】
＜１１４−９＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５３１】
2016513135.tif 000532
＜１０８−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７２ｍｇ、収率５５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.39 - 7.23 (m, 7H), 6.98 - 6.88 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.28 (d, 2H), 4.09 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.20 - 2.95 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.54 (t, 2H), 2.30 (m, 4H), 2.06 (m, 3H), 1.83 (d, 3H).
【０５９１】
＜１１４−１０＞（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５３２】
2016513135.tif 000533
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１４−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７８ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.37 - 7.20 (m, 7H), 6.98 - 6.88 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.28 (d, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.20 - 1.95 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.54 (t, 2H), 2.30 (m, 4H), 2.07 (m, 3H), 1.83 (d, 3H).
【０５９２】
〔実施例１１５〕
（Ｒ）−３−シクロプロピル−３−（３−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸の調製
＜１１５−１＞（Ｒ）−メチル３−シクロプロピル−３−（３−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートの調製
【化５３３】
2016513135.tif 000534
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物および（Ｒ）−メチル３−シクロプロピル−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（参考文献［ＡＣＳ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、３巻、７２６〜７３０頁］に従って調製した）を用いて標題化合物（白色泡状物、９８．５ｍｇ、収率９３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 2H), 7.27 - 7.19 (m, 2H), 6.90 - 6.75 (m, 5H), 5.07 (s, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.21 - 2.96 (m, 4H), 2.73 (dd, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.41 - 2.25 (m, 3H), 2.25 - 2.13 (m, 2H), 2.12 - 1.96 (m, 3H), 1.01 (m, 1H), 0.56 (m, 1H), 0.40 (m, 1H), 0.25 (m, 1H), 0.14 (m, 1H).
【０５９３】
＜１１５−２＞（Ｒ）−３−シクロプロピル−３−（３−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸の調製
【化５３４】
2016513135.tif 000535
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７４．７ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.41 (s, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 6.92 - 6.81 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.23 - 2.92 (m, 4H), 2.78 (d, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.41 - 2.24 (m, 3H), 2.24 - 2.12 (m, 2H), 2.12 - 1.97 (m, 3H), 1.00 (m, 1H), 0.58 (m, 1H), 0.41 (m, 1H), 0.28 (m, 1H), 0.16 (m, 1H).
【０５９４】
〔実施例１１６〕
３−シクロプロピル−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸の調製
＜１１６−１＞メチル３−シクロプロピル−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパノエートの調製
【化５３５】
2016513135.tif 000536
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物およびメチル３−シクロプロピル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（参考文献［ＷＯ２００８／１３０５１４Ａ１］に従って調製した）を用いて標題化合物（白色泡状物、９８．５ｍｇ、収率９３％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.92 (d, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.23 - 2.95 (m, 4H), 2.82 - 2.62 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 4H), 2.38 - 2.26 (m, 3H), 2.25 - 2.12 (m, 2H), 2.13 - 1.98 (m, 3H), 0.99 (m, 1H), 0.57 (m, 1H), 0.42 (m, 1H), 0.31 - 0.19 (m, 1H), 0.19 - 0.06 (m, 1H).
【０５９５】
＜１１６−２＞３−シクロプロピル−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）プロパン酸の調製
【化５３６】
2016513135.tif 000537
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７４．７ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (s, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.22 - 2.94 (m, 4H), 2.76 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.41 - 2.25 (m, 3H), 2.19 (m, 2H), 2.12 - 1.97 (m, 3H), 1.03 (m, 1H), 0.88 (m, 1H), 0.58 (m, 1H), 0.42 (m, 1H), 0.26 (m, 1H), 0.16 (m, 1H).
【０５９６】
〔実施例１１７〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサン酸の調製
＜１１７−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサノエートの調製
【化５３７】
2016513135.tif 000538
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物および（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサノエート（参考文献［ＷＯ２００８／１３０５１４Ａ１］に従って調製した）を用いて標題化合物（無色油状物、４１ｍｇ、収率４８％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.36 - 7.20 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.22 - 2.97 (m, 5H), 2.63 - 2.42 (m, 6H), 2.31 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.13 - 2.00 (m, 3H), 1.62 - 1.47 (m, 2H), 1.22 - 1.12 (m, 2H), 0.85 (t, 3H).
【０５９７】
＜１１７−２＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサン酸の調製
【化５３８】
2016513135.tif 000539
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２７ｍｇ、収率７１％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７５［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (s, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.21 - 2.96 (m, 5H), 2.60 (t, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.30 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.12 - 1.96 (m, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 0.85 (t, 3H).
【０５９８】
〔実施例１１８〕
（Ｒ，Ｚ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−エン酸の調製
＜１１８−１＞（Ｒ，Ｚ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−エノエートの調製
【化５３９】
2016513135.tif 000540
化合物＜１０９−４＞（１７３ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％担持量、乾量基準、２１ｍｇ）を加え、次いでこれを水素雰囲気下６時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色泡状物、５７ｍｇ、収率２９％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.19 - 7.09 (m, 2H), 6.98 - 6.87 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.58 - 5.45 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.21 - 4.05 (m, 1H), 3.92 (d, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 2.77 - 2.55 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.32 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.06 (m, 3H), 1.69 (d, 3H).
【０５９９】
＜１１８−２＞（Ｒ，Ｚ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−エン酸の調製
【化５４０】
2016513135.tif 000541
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４５ｍｇ、収率８４％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.20 - 7.10 (m, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.61 - 5.44 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.20 - 4.07 (m, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.12 (m, 4H), 2.80 - 2.58 (m, 2H), 2.49 (m, 4H), 2.30 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.06 (m, 3H), 1.69 (d, 3H).
【０６００】
〔実施例１１９〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパン酸の調製
＜１１９−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５４１】
2016513135.tif 000542
（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；１．０６ｇ、４．８５７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．９０ｇ、５．８２８ｍｍｏｌ）のアセトン（２５ｍＬ）中混合物に、臭化ベンジル（０．６４ｍＬ、５．３４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、アセトンで洗浄した。このように得られた濾液を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびピペラジン（１．２６ｇ、１４．５７０ｍｍｏｌ）を加え、次いで室温で２時間撹拌した。このように得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃ、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色固体、１．３８ｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.46 - 7.26 (m, 7H), 6.96 - 6.87 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.85 - 2.59 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６０１】
＜１１９−２＞（Ｒ，Ｚ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサ−４−エノエートの調製
【化５４２】
2016513135.tif 000543
＜１１８−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１．４０ｇ、収率９４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.46 - 7.28 (m, 5H), 7.18 - 7.12 (m, 2H), 6.95 - 6.85 (m, 2H), 5.57 - 5.44 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.19 - 4.08 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.77 - 2.55 (m, 2H), 1.69 (d, 3H).
【０６０２】
＜１１９−３＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタノエートの調製
【化５４３】
2016513135.tif 000544
＜１１９−２＞にて得られた化合物（１．３９８ｇ、４．５０４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）／蒸留水（１０ｍＬ）中混合物に、２，６−ルチジン（１．０５ｍＬ、９．００８ｍｍｏｌ）を加え、次いでＯｓＯ４（４重量％水溶液、０．５５ｍＬ、０．０９０１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。２分後、混合物にＮａＩＯ４（３．８５ｇ、１８．０１６ｍｍｏｌ）の蒸留水（２０ｍＬ）中溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物にＥｔＯＡｃ、０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液を加え、このように生成した層を分離した。有機層を０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色固体、７４６ｍｇ、収率６０％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ9.66 (s, 1H), 7.39 (m, 5H), 7.15 - 7.05 (m, 2H), 7.03 - 6.93 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.10 (dd, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.13 (dd, 1H), 2.58 (dd, 1H).
【０６０３】
＜１１９−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（ヒドロキシイミノ）ブタノエートの調製
【化５４４】
2016513135.tif 000545
＜１１９−３＞にて得られた化合物（２０３ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１４ｍＬ）中溶液に、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（７１ｍｇ、１．０２１ｍｍｏｌ）および蒸留水（０．４ｍＬ）を連続して加え、次いで室温で１時間撹拌した。このように得られた反応混合物を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび蒸留水を加え、このように生成した層を分離した。水層をＥｔＯＡｃでもう一回抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（黄色固体、１８４ｍｇ、収率８６％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.52 (d, 1H), 7.48 - 7.29 (m, 5H), 7.17 - 7.11 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.98 (dd, 1H), 2.67 (dd, 1H).
【０６０４】
＜１１９−５＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパノエートの調製
【化５４５】
2016513135.tif 000546
＜１１９−４＞にて得られた化合物（１０７ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液にＮＣＳ（４６ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃおよび蒸留水を加え、このように生成した層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾液を濃縮し、乾燥した。残留物にＣＨ２Ｃｌ２（４．３ｍＬ）を加えると、溶解して溶液を形成し、次いでこれにプロピン（３重量％ヘプタン溶液）を加え、撹拌し、トリエチルアミン（０．０９５ｍＬ、０．６８３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。このように得られた反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃを加えることにより希釈し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで連続して洗浄した。得られたものをＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、３７ｍｇ、収率３１％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.46 - 7.28 (m, 5H), 7.21 - 7.11 (m, 2H), 6.95 - 6.84 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.49 (t, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.26 (dd, 1H), 2.89 (dd, 1H), 2.33 (d, 3H).
【０６０５】
＜１１９−６＞（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパノエートの調製
【化５４６】
2016513135.tif 000547
＜１１９−５＞にて得られた化合物（２５．６ｍｇ、０．０７２９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中溶液に、０℃でＢＣｌ３（１．０Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２溶液、０．１１５ｍＬ、０．１４６ｍｍｏｌ）を加え、室温に加熱し、２時間撹拌した。混合物にＭｅＯＨを０℃でゆっくり加え、蒸留水を更に加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、１８．７ｍｇ、収率９８％）を得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.16 - 7.04 (m, 2H), 6.80 - 6.68 (m, 2H), 5.71 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.47 (t, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.24 (dd, 1H), 2.90 (dd, 1H), 2.33 (d, 3H).
【０６０６】
＜１１９−７＞メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパノエートの調製
【化５４７】
2016513135.tif 000548
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞および＜１１９−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１０８ｍｇ、収率１２６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 3H), 7.21 - 7.13 (m, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.49 (t, 1H), 3.92 (d, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.26 (dd, 1H), 3.20 - 2.97 (m, 4H), 2.90 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.38 - 2.25 (m, 5H), 2.18 (m, 2H), 2.06 (m, 3H).
【０６０７】
＜１１９−８＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）プロパン酸の調製
【化５４８】
2016513135.tif 000549
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１９−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５８ｍｇ、収率５５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１４［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.38 (d, 1H), 7.33 - 7.21 (m, 3H), 7.21 - 7.13 (m, 2H), 6.97 - 6.88 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.70 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.46 (t, 1H), 3.92 (d, 2H), 3.30 (dd, 1H), 3.21 - 2.98 (m, 4H), 2.93 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.38 - 2.24 (m, 5H), 2.17 (m, 2H), 2.06 (m, 3H).
【０６０８】
〔実施例１２０〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパン酸の調製
＜１２０−１＞（Ｓ）−エチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパノエートの調製
【化５４９】
2016513135.tif 000550
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物および（Ｓ）−エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパノエート（参考文献［ＷＯ２００８／３０５２０Ａ１］に従って調製した；４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物（白色泡状物、８０ｍｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.27 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.32 -7.29 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.20 - 7.17 (m, 2H), 6.96 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.58 (t, 1H), 4.10 - 4.06 (m, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.03 (m, 2H), 2.95 - 2.91 (m, 1H), 2.51 - 2.46 (m, 4H), 2.34 - 2.31 (m, 2H), 2.19 - 2.17 (m, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 3H), 1.17 (t, 3H).
【０６０９】
＜１２０−２＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（イソオキサゾール−３−イル）プロパン酸の調製
【化５５０】
2016513135.tif 000551
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７１ｍｇ、収率９３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６００［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ8.29 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.32 -7.29 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.19 - 7.17 (m, 2H), 6.96 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.07 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.55 (t, 1H), 3.91 (d, 2H), 3.37 - 3.33 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.03 (m, 2H), 3.00 - 2.96 (m, 1H), 2.51 - 2.46 (m, 4H), 2.33 - 2.30 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 2.09 - 2.04 (m, 3H).
【０６１０】
〔実施例１２１〕
３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロパン酸の調製
＜１２１−１＞メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロパノエートの調製
【化５５１】
2016513135.tif 000552
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６４．６ｍｇ、収率＞１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.79 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.58 (t, 1H), 3.90 (d, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.18 - 3.01 (m, 5H), 2.91 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.32 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (m, 2H), 2.06 (m, 3H).
【０６１１】
＜１２１−２＞３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−３−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）プロパン酸の調製
【化５５２】
2016513135.tif 000553
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４０．９ｍｇ、収率６６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.37 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.94 (d, 2H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.58 (t, 1H), 3.90 (d, 2H), 3.22 - 3.05 (m, 5H), 2.94 (dd, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.32 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (m, 2H), 2.06 (m, 3H).
【０６１２】
〔実施例１２２〕
（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２２−１＞メチル３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５５３】
2016513135.tif 000554
＜１−８＞に記載した通りの手順に従い、＜１１６−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、９４ｍｇ、収率７２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 - 7.90 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.51 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.32 - 3.19 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.44 - 2.24 (m, 4H).
【０６１３】
＜１２２−２＞（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メタノールの調製
【化５５４】
2016513135.tif 000555
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１２２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６５ｍｇ、収率７２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.61 (d, 1H), 7.35 - 7.21 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.50 (t, 2H), 3.33 - 3.20 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.61 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.44 - 2.20 (m, 4H), 1.81 (t, 1H).
【０６１４】
＜１２２−３＞１０−（ブロモメチル）−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンの調製
【化５５５】
2016513135.tif 000556
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、７４．８ｍｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.35 - 7.19 (m, 3H), 6.71 (d, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.51 (t, 2H), 3.35 - 3.21 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.62 (t, 2H), 2.52 (t, 2H), 2.44 - 2.33 (m, 2H), 2.33 - 2.21 (m, 2H).
【０６１５】
＜１２２−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５５６】
2016513135.tif 000557
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２２−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、８６ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.39 - 7.22 (m, 5H), 6.99 - 6.89 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.33 - 3.16 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.82 - 2.65 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.44 - 2.23 (m, 4H), 1.83 (d, 3H).
【０６１６】
＜１２２−５＞（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５５７】
2016513135.tif 000558
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２２−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７１ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.38 - 7.27 (m, 5H), 7.00 - 6.87 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.42 - 2.21 (m, 4H), 1.83 (d, 3H).
【０６１７】
〔実施例１２３〕
（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２３−１＞メチル３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５５８】
2016513135.tif 000559
＜３８−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１６−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１０２ｍｇ、収率７５％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ8.01 - 7.89 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.51 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.25 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.59 (m, 4H), 2.43 - 2.23 (m, 4H), 1.43 (t, 3H).
【０６１８】
＜１２３−２＞（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メタノールの調製
【化５５９】
2016513135.tif 000560
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１２３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、７４ｍｇ、収率８０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 3H), 6.69 (d, 1H), 4.74 (d, 2H), 4.49 (t, 2H), 3.26 - 3.16 (m, 2H), 3.04 (q, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.44 - 2.21 (m, 4H), 1.74 (t, 1H), 1.43 (t, 3H).
【０６１９】
＜１２３−３＞１０−（ブロモメチル）−３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンの調製
【化５６０】
2016513135.tif 000561
＜１０９−３＞に記載した通りの手順に従い、＜１２３−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８０．７ｍｇ、収率９９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.35 - 7.18 (m, 3H), 6.71 (d, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.50 (t, 2H), 3.25 - 3.15 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.52 (t, 2H), 2.41 - 2.20 (m, 4H), 1.44 (t, 3H).
【０６２０】
＜１２３−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５６１】
2016513135.tif 000562
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２３−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９４ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.38 - 7.21 (m, 5H), 6.99 - 6.87 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.50 (t, 2H), 4.07 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.29 - 3.15 (m, 2H), 3.04 (q, 2H), 2.84 - 2.66 (m, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.43 - 2.20 (m, 4H), 1.83 (d, 3H), 1.43 (t, 3H).
【０６２１】
＜１２３−５＞（Ｓ）−３−（４−（（３−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５６２】
2016513135.tif 000563
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２３−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、８５ｍｇ、収率９３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (d, 1H), 7.38 - 7.25 (m, 5H), 7.00 - 6.89 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.49 (t, 2H), 4.11 - 3.99 (m, 1H), 3.29 - 3.14 (m, 2H), 3.05 (q, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.33 (m, 4H), 1.83 (dd, 3H), 1.43 (t, 3H).
【０６２２】
〔実施例１２４〕
（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２４−１＞メチル３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−カルボキシレートの調製
【化５６３】
2016513135.tif 000564
＜５５−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１６−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（黄色固体、１１６ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.99 - 7.91 (m, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.37 - 7.30 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 5.53 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.50 - 3.33 (m, 2H), 3.05 - 2.90 (m, 2H), 2.65 - 2.51 (m, 6H), 2.44 (m, 2H), 2.40 - 2.25 (m, 2H).
【０６２３】
＜１２４−２＞４−（（１０−（ヒドロキシメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５６４】
2016513135.tif 000565
＜１−９＞に記載した通りの手順に従い、＜１２４−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１００ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.63 (d, 1H), 7.35 - 7.21 (m, 3H), 6.72 (d, 1H), 5.59 - 5.46 (m, 1H), 4.74 (d, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.08 - 2.91 (m, 2H), 2.65 - 2.34 (m, 8H), 2.29 (m, 2H), 1.74 (t, 1H).
【０６２４】
＜１２４−３＞４−（（１０−（ブロモメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−３−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドの調製
【化５６５】
2016513135.tif 000566
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２４−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１０．６ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.63 (d, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 5.52 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.50 - 3.34 (m, 2H), 3.04 - 2.91 (m, 2H), 2.65 - 2.49 (m, 6H), 2.48 - 2.35 (m, 2H), 2.29 (m, 2H).
【０６２５】
＜１２４−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５６６】
2016513135.tif 000567
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２４−３＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２４ｍｇ、収率８７％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.41 - 7.26 (m, 5H), 7.00 - 6.90 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 5.52 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.52 - 3.31 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 2.83 - 2.48 (m, 8H), 2.49 - 2.35 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.83 (d, 3H).
【０６２６】
＜１２４−５＞（Ｓ）−３−（４−（（３−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５６７】
2016513135.tif 000568
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２４−４＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１５ｍｇ、収率９５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.40 - 7.25 (m, 5H), 7.02 - 6.86 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 5.52 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.53 - 3.32 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 2.66 - 2.49 (m, 6H), 2.48 - 2.35 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.83 (d, 3H).
【０６２７】
〔実施例１２５〕
（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２５−１＞６−（ブロモメチル）−４−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレンの調製
【化５６８】
2016513135.tif 000569
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１１−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、１０４ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.61 (s, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.72 (s, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.44 - 2.28 (m, 2H).
【０６２８】
＜１２５−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５６９】
2016513135.tif 000570
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２５−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５５ｍｇ、収率８４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.63 (s, 1H), 7.34 - 7.19 (m, 4H), 6.93 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.34 - 3.21 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.81 - 2.60 (m, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.42 - 2.27 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６２９】
＜１２５−３＞（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５７０】
2016513135.tif 000571
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２５−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３７．２ｍｇ、収率７３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 6.96 - 6.90 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.12 (t, 2H), 4.07 - 4.00 (m, 1H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.74 - 2.66 (m, 5H), 2.52 (s, 3H), 2.38 - 2.30 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６３０】
〔実施例１２６〕
（Ｓ）−３−（４−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２６−１＞６−（ブロモメチル）−２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレンの調製
【化５７１】
2016513135.tif 000572
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２２８ｍｇ、収率８５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.61 (d, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.17 - 4.11 (m, 2H), 3.84 - 3.75 (m, 2H), 3.61 (q, 2H), 2.71 (s, 4H), 2.59 (s, 3H), 1.24 (t, 3H).
【０６３１】
＜１２６−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５７２】
2016513135.tif 000573
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２６−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、１１０ｍｇ、収率１２２％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.63 (s, 1H), 7.33 - 7.17 (m, 4H), 6.98 - 6.90 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.61 (q, 2H), 2.82 - 2.59 (m, 6H), 2.53 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.26 (t, 3H).
【０６３２】
＜１２６−３＞（Ｓ）−３−（４−（（７−（２−エトキシエトキシ）−５−メチル−９，１０−ジヒドロフェナントレン−３−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５７３】
2016513135.tif 000574
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２６−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、７２ｍｇ、収率６７％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.62 (d, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.26 - 7.23 (m, 1H), 7.20 (dd, 1H), 6.96 - 6.91 (m, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.19 - 4.09 (m, 2H), 4.04 (m, 1H), 3.82 - 3.75 (m, 2H), 3.61 (q, 2H), 2.79 (dd, 1H), 2.74 - 2.66 (m, 5H), 2.52 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.24 (t, 3H).
【０６３３】
〔実施例１２７〕
（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２７−１＞１−（ブロモメチル）−５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレンの調製
【化５７４】
2016513135.tif 000575
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜１０−８＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２６ｍｇ、収率９５％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.54 (dd, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.30 - 3.22 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.83 - 2.76 (m, 2H), 2.76 - 2.71 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.39 - 2.32 (m, 2H).
【０６３４】
＜１２７−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５７５】
2016513135.tif 000576
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２７−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５０ｍｇ、収率７６％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.60 (dd, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 5H), 6.95 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.17 - 4.02 (m, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.32 - 3.21 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.84 - 2.61 (m, 6H), 2.57 (s, 3H), 2.36 (m, 2H), 1.83 (d, 3H).
【０６３５】
＜１２７−３＞（Ｓ）−３−（４−（（５−メチル−７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−９，１０−ジヒドロフェナントレン−１−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５７６】
2016513135.tif 000577
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２７−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、３９．１ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.59 (dd, 1H), 7.34 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.26 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.77 - 2.67 (m, 5H), 2.56 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 1.83 (d, 3H).
【０６３６】
〔実施例１２８〕
（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２８−１＞１０−（ブロモメチル）−１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレンの調製
【化５７７】
2016513135.tif 000578
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜５−９＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、９８ｍｇ、収率８１％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 2H), 4.14 (t, 2H), 3.30 - 3.24 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.49 (ddd, 1H), 2.41 (ddd, 1H), 2.39 - 2.20 (m, 7H), 2.07 - 1.95 (m, 2H).
【０６３７】
＜１２８−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５７８】
2016513135.tif 000579
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２８−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、６３ｍｇ、収率１００％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.34 - 7.18 (m, 5H), 6.92 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.18 - 4.00 (m, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.82 - 2.59 (m, 2H), 2.56 - 2.19 (m, 9H), 2.08 - 1.95 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６３８】
＜１２８−３＞（Ｓ）−３−（４−（（１１−メチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５７９】
2016513135.tif 000580
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２８−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５０．０ｍｇ、収率８５％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.32 - 7.26 (m, 4H), 7.23 (d, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.78 (dd, 1H), 2.69 (dd, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.38 - 2.19 (m, 7H), 2.05 - 1.97 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６３９】
〔実施例１２９〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１２９−１＞２−（ブロモメチル）−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピンの調製
【化５８０】
2016513135.tif 000581
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜８０−６＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、５７ｍｇ、収率４７％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.66 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 5.54 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 3.29 - 3.23 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.41 - 2.32 (m, 2H).
【０６４０】
＜１２９−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５８１】
2016513135.tif 000582
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１２９−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色固体、６６ｍｇ、収率８９％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.69 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 3H), 7.11 (d, 1H), 6.95 - 6.91 (m, 2H), 6.74 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 5.56 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 4.06 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.65 (dd, 1H), 2.40 - 2.32 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６４１】
＜１２９−３＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ジベンゾ［ｄ，ｆ］［１，３］ジオキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５８２】
2016513135.tif 000583
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１２９−２＞て得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４７ｍｇ、収率７３％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.68 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.32 - 7.29 (m, 2H), 7.28 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.95 - 6.92 (m, 2H), 6.74 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 5.56 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.13 (t, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.25 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.81 (dd, 1H), 2.70 (dd, 1H), 2.36 (m, 2H), 1.82 (d, 3H).
【０６４２】
〔実施例１３０〕
（Ｓ）−３−（４−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１３０−１＞２−（ブロモメチル）−６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピンの調製
【化５８３】
2016513135.tif 000584
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜４３−７＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１１２ｍｇ、収率９１％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.4 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.17 (t, 2H), 3.29 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.57 (s, 2H), 2.46 - 2.30 (m, 2H), 1.40 (s, 6H).
【０６４３】
＜１３０−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５８４】
2016513135.tif 000585
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１３０−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１２５ｍｇ、収率８８％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.44 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.96 - 6.92 (m, 2H), 6.89 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.16 (t, 2H), 4.09 - 4.03 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.75 (dd, 1H), 2.65 (dd, 1H), 2.56 (s, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 2H), 1.82 (d, 3H), 1.40 (s, 6H).
【０６４４】
＜１３０−３＞（Ｓ）−３−（４−（（６，６−ジメチル−９−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｄ］オキセピン−２−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５８５】
2016513135.tif 000586
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１３０−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、１０９ｍｇ、収率８９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.44 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 7.04 (d, 1H), 6.96 - 6.93 (m, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.80 (dd, 1H), 2.70 (dd, 1H), 2.56 (s, 2H), 2.43 - 2.28 (m, 2H), 1.82 (d, 3H), 1.40 (s, 6H).
【０６４５】
〔実施例１３１〕
（Ｓ）−３−（４−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
＜１３１−１＞１０−（ブロモメチル）−１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジンの調製
【化５８６】
2016513135.tif 000587
＜１１０−１＞に記載した通りの手順に従い、＜９０−１０＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、４７ｍｇ、収率８４％）を調製した。
1H NMR (300MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.20 (m, 3H), 4.65 - 4.45 (m, 4H), 3.37 - 3.26 (m, 2H), 2.96 (s, 5H), 2.64 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.44 - 2.31 (m, 8H), 2.31 - 2.08 (m, 2H).
【０６４６】
＜１３１−２＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５８７】
2016513135.tif 000588
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１３１−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（無色油状物、３８ｍｇ、収率６２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.34 (dd, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 4H), 6.93 - 6.89 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.53 (h, 2H), 4.05 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.35 - 3.27 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.74 (dd, 1H), 2.67 - 2.57 (m, 3H), 2.45 (m, 1H), 2.42 - 2.34 (m, 6H), 2.22 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 1.81 (d, 3H).
【０６４７】
＜１３１−３＞（Ｓ）−３−（４−（（１−メチル−３−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−１０−イル）メトキシ）フェニル）ヘキサ−４−イン酸の調製
【化５８８】
2016513135.tif 000589
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１３１−２＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、２８ｍｇ、収率７６％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.36 - 7.32 (d, 1H), 7.31 - 7.26 (m, 4H), 6.91 (d, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.54 (h, 2H), 4.04 (m, 1H), 3.34 - 3.25 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.79 (dd, 1H), 2.69 (dd, 1H), 2.62 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.41 - 2.32 (m, 6H), 2.22 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 1.82 (d, 3H).
【０６４８】
〔実施例１３２〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸の調製
＜１３２−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタノエートの調製
【化５８９】
2016513135.tif 000590
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物および（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ブタノエート（参考文献［ＷＯ２００８／１３０５１４Ａ１、２００８］に従って調製した；３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物（白色泡状物、６９ｍｇ、収率９２％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.16 - 7.13 (m, 2H), 6.95 - 6.92 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.26 - 3.22 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.61 - 2.57 (m, 1H), 2.54 - 2.46 (m, 5H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 2.09 - 2.05 (m, 3H), 1.27 (d, 3H).
【０６４９】
＜１３２−２＞（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸の調製
【化５９０】
2016513135.tif 000591
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１３２−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５５ｍｇ、収率７９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.17 - 7.14 (m, 2H), 6.95 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.26 - 3.22 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.66 - 2.62 (m, 1H), 2.58 - 2.54 (m, 1H), 2.51 - 2.46 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.20 - 2.17 (m, 2H), 2.09 - 2.04 (m, 3H), 1.30 (d, 3H).
【０６５０】
〔実施例１３３〕
（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸の調製
＜１３３−１＞（Ｒ）−メチル３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタノエートの調製
【化５９１】
2016513135.tif 000592
＜１１０−２＞に記載した通りの手順に従い、＜１０９−３＞にて得られた化合物および（Ｒ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ブタノエート（参考文献［ＷＯ２００８／１３０５１４Ａ１、２００８］に従って調製した；３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物（白色泡状物、６８ｍｇ、収率９０％）を調製した。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.16 - 7.13 (m, 2H), 6.95 - 6.92 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.26 - 3.22 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.61 - 2.57 (m, 1H), 2.54 - 2.46 (m, 5H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 2.10 - 2.05 (m, 3H), 1.27 (d, 3H).
【０６５１】
＜１３３−２＞（Ｒ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）ブタン酸の調製
【化５９２】
2016513135.tif 000593
＜１−１１＞に記載した通りの手順に従い、＜１３３−１＞にて得られた化合物を用いて標題化合物（白色泡状物、５５ｍｇ、収率７９％）を調製した。
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７［Ｍ−Ｈ］−。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.39 (d, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.17 - 7.14 (m, 2H), 6.95 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.26 - 3.22 (m, 1H), 3.17 - 3.13 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.65 - 2.62 (m, 1H), 2.58 - 2.54 (m, 1H), 2.52 - 2.46 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 2H), 2.20 - 2.15 (m, 2H), 2.09 - 2.02 (m, 3H), 1.30 (d, 3H).
【０６５２】
〔実施例１３４〕
（Ｓ）−３−（４−（（９−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｃ］［７］アンヌレン−２−イル）メトキシ）フェニル）−４−エトキシブタン酸の調製
＜１３４−１＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサ−４−イノエートの調製
【化５９３】
2016513135.tif 000594
（Ｓ）−メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−４−イノエート（参考文献［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０１２、２２巻、１２６７〜１２７０頁］に従って調製した；５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のアセトン（１１ｍＬ）中溶液に、臭化ベンジル（０．３ｍＬ、２．５２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８９６ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、アセトンで洗浄した。このように得られた濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、６７１ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.43 - 7.42 (m, 2H), 7.40 - 7.37 (m, 2H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 6.93 - 6.91 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.07 - 4.04 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.77 - 2.73 (m, 1H), 2.67 - 2.64 (m, 1H), 1.82 (d, 3H).
【０６５３】
＜１３４−２＞（Ｒ，Ｚ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）ヘキサ−４−エノエートの調製
【化５９４】
2016513135.tif 000595
＜１３４−１＞にて得られた化合物（６７１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液に、リンドラー(Lindlar)触媒（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下６時間撹拌した。このように得られた反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、６２０ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.43 - 7.41 (m, 2H), 7.39 - 7.37 (m, 2H), 7.33 - 7.32 (m, 1H), 7.17 - 7.13 (m, 2H), 6.92 - 6.90 (m, 2H), 5.53 - 5.50 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.15 - 4.13 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.72 - 2.68 (m, 1H), 2.62 - 2.58 (m, 1H), 1.69 - 1.68 (m, 3H).
【０６５４】
＜１３４−３＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタノエートの調製
【化５９５】
2016513135.tif 000596
＜１３４−２＞にて得られた化合物（６２０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）および蒸留水（５ｍＬ）中溶液に、２，６−ルチジン（０．４６ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）およびＯｓＯ４（４重量％水溶液、０．２４ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いで室温で５分間撹拌した。このように得られた反応混合物にＮａＩＯ４（１Ｍ水溶液、８ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、４時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、４１７ｍｇ、収率７０％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ9.67 (s, 1H), 7.43 - 7.41 (m, 2H), 7.40 - 7.38 (m, 2H), 7.35 - 7.31 (m, 1H), 7.13 - 7.09 (m, 2H), 7.00 - 6.97 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.11 - 4.09 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.15 - 3.11 (m, 1H), 2.60 - 2.56 (m, 1H).
【０６５５】
＜１３４−４＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−ヒドロキシブタノエートの調製
【化５９６】
2016513135.tif 000597
＜１３４−３＞にて得られた化合物（４１７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（６．３ｍＬ）および酢酸（０．７ｍＬ）中溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次いで室温で２０分間撹拌した。このように得られた混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（白色固体、３９９ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl3)δ7.43-7.41 (m, 2H), 7.40-7.37 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.96-6.93 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.77-3.72 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.33-3.30 (m, 1H), 2.81-2.77 (m, 1H), 2.65-2.61 (m, 1H).
【０６５６】
＜１３４−５＞（Ｓ）−メチル３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−エトキシブタノエートの調製
【化５９７】
2016513135.tif 000598
＜１３４−４＞にて得られた化合物（２２０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、次いでＤＩＰＥＡ（０．３８ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１Ｍクロロホルム溶液、１．８３ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を室温で１５時間撹拌し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。このように得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（無色油状物、２２０ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (600MHz, CDCl