(57)【要約】  体液中の分析物を検出するための方法を開示する。その方法は次のステップを有する：ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を備える検査フィールド（１２８）、（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている毛細管部材（１２６）、（ｉｉｉ）前記流動方向（１４６）で第２測定箇所（１６０）が第１測定箇所（１５８）から離れている前記検査フィールド（１２８）内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所（１５８、１６０）を少なくとも備えるステップ、ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所（１６０）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する情報を含む前記ステップ。【選択図】図１
2016514830.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を備える検査フィールド（１２８）、
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている毛細管部材（１２６）、
（ｉｉｉ）前記流動方向（１４６）で第２測定箇所（１６０）が第１測定箇所（１５８）から離れている前記検査フィールド（１２８）内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所（１５８、１６０）
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、
ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所（１６０）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、
ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する情報を含む前記ステップ
を有する前記方法。
【請求項２】
前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する前記測定情報が次の方法：
‐前記第１測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第２測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第１測定値と前記第２測定値の平均値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第３測定箇所において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成し、前記第３測定値を前記測定情報として使用する方法
のうちの１つ以上によって生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｄ）‐（ｉｉ）において使用される前記測定情報が前記流動方向（１４６）を考慮して前記検査フィールド（１２８）の最初の二分の一の範囲内に位置する測定箇所において生成された測定値である、請求項１から２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４】
方法ステップｂ）及びｃ）が、
‐前記体液の前記試料（１２２）の前記検査素子（１２０）への適用後の所定の時間帯、及び
‐前記の測定可能な特性を時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくは前記測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点
のどちらかで実施される、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
‐前記評価アルゴリズムが１ステップ評価アルゴリズムを備え、且つ、
‐前記２つの入力変数の関数として前記分析物の濃度を示す少なくとも１つの所定の校正曲線を使用することによって前記体液の中の前記分析物の濃度を求めるために前記第１入力変数と前記第２入力変数を同時に使用する、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
‐前記評価アルゴリズムが少なくとも２つの分離したステップを備え、
‐前記アルゴリズムの第１ステップにおいて、前記第２入力変数の関数として前記分析物の非補正濃度を示す少なくとも１つの所定の第１校正曲線を使用することによって前記第２入力変数から前記濃度の推定値を求め、且つ、
‐前記アルゴリズムの第２ステップにおいて、前記第１入力変数を使用して前記推定値に補正を行う少なくとも１つの補正アルゴリズムを前記推定値に適用することにより前記濃度の前記推定値を補正する、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
‐前記体液の前記試料（１２２）が血液であり、
‐前記アルゴリズムの前記第１ステップにおいてグルコース濃度の推定値を生成し、且つ、
‐前記アルゴリズムの前記第２ステップにおいて、前記血液の実際のヘマトクリット値の推定値を補正することによって前記血液の前記の実際のヘマトクリット値を決定せずに前記血液中のグルコース濃度に関する情報を生成する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する検査フィールド（１２８）、
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている毛細管部材（１２６）、
（ｉｉｉ）前記検査フィールド（１２８）内の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの測定値を生成するステップ、
ｃ）入力変数として前記の測定可能な特性を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物を検出するステップ
を有し、
適用部位から測定した前記検査フィールド（１２８）の最初の三分の一の範囲内に前記単独測定箇所が位置する前記方法。
【請求項９】
体液中の分析物を検出するための検査装置（１１２）であって、
ａ）少なくとも１つの検査素子（１２０）を受け入れるための少なくとも１つの受容口（１１８）であって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）、及び
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている少なくとも１つの毛細管部材（１２６）
を有する前記受容口を含み、
ｂ）前記受容口（１１８）が、前記検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用することが可能である少なくとも１つの適用位置に前記検査素子（１２０）を配置させるように構成されており、
ｃ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器（１３２）をさらに含み、
（ｉ）それによって前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第１位置（１５８）において少なくとも１つの第１測定値を生成し、
（ｉｉ）それによって前記流動方向（１４６）で第１位置（１５８）から離れている前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第２位置（１６０）において少なくとも１つの第２測定値を生成し、
ｄ）前記検査装置（１１２）が、少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット（１３８）をさらに含み、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む、
前記検査装置（１１２）。
【請求項１０】
前述の方法請求項の何れか一項に記載の方法を実施するように前記検査装置（１１２）が構成されている、請求項９に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第１入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部に対する測定値の勾配に関する情報を含む、検査装置（１１２）について言及する請求項９から１０の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１２】
‐前記検査装置（１１２）が、前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第３位置において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成するように構成されており、
‐前記第３測定値が前記測定情報として使用され、
‐前記検査フィールド（１２８）が前記流動方向（１４６）に延長し、且つ、
‐前記第３位置が前記流動方向（１４６）を考慮して前記検査フィールド（１２８）の最初の９９％、好ましくは前記検査フィールド（１２８）の最初の三分の一、より好ましくは前記検査フィールド（１２８）の最初の四分の一の範囲内に位置する、
検査装置（１１２）について言及する請求項９から１１の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１３】
前記検査装置（１１２）が外界温度を測定するための少なくとも１つの温度センサー（１４５）をさらに含む、検査装置（１１２）について言及する請求項９から１２の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１４】
体液中の分析物を検出するための検査装置（１１２）であって、
ｅ）少なくとも１つの検査素子（１２０）を受け入れるための少なくとも１つの受容口（１１８）であって、前記検査素子（１２０）が
（ｉｉｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）、及び
（ｉｖ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている少なくとも１つの毛細管部材（１２６）
を有する前記受容口を含み、
ｆ）前記受容口（１１８）が、前記検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用することが可能である少なくとも１つの適用位置に前記検査素子（１２０）を配置させるように構成されており、
ｇ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器（１３２）をさらに含むことによって少なくとも１つの測定値を生成し、
ｈ）前記検査装置（１１２）が、入力変数として少なくとも前記測定値を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット（１３８）をさらに含み、前記検出器が前記検査フィールドの最初の三分の一の範囲内で前記の測定可能な特性を測定するように構成されている、前記検査装置（１１２）。
【請求項１５】
体液中の分析物を検出するための検査システム（１１４）であって、
ａ）検査装置（１１２）について言及する請求項９から１４の何れか一項に記載の少なくとも１つの検査装置（１１２）、及び
ｂ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）を有し、且つ、流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている毛細管部材（１２６）を有する少なくとも１つの検査素子（１２０）
を備える前記検査システム。
【請求項１６】
流動方向（１４６）で毛細管部材（１２６）によって検査素子（１２０）の検査フィールド（１２８）に誘導される体液の試料（１２２）の中の分析物濃度の補正値を生成するための、前記流動方向（１４６）で離れている前記検査フィールド（１２８）の少なくとも２つの異なる位置（１５８、１６０）において測定された少なくとも２つの測定値の差の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：ａ）前記体液の試料を検査素子に適用するステップであって、前記検査素子が（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する検査フィールド、（ｉｉ）流動方向で前記試料を前記検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材、（ｉｉｉ）前記流動方向で第２測定箇所が第１測定箇所から離れている前記検査フィールド内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所を少なくとも備える前記ステップ、（ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、（ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、（ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む前記ステップを有する前記方法に関する。本発明は、本発明の方法の実施のために構成されている検査装置及び検査システムにさらに関わり、且つ、体液試料中の分析物濃度の補正値を生成するための、検査素子の検査フィールドの少なくとも２つの異なる位置において測定された少なくとも２つの測定値の差の使用にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
医療診断学の分野では多くの場合に１種類以上の分析物が体液、例えば、血液、間質液、尿、唾液又は他の種類の体液の試料中に検出されなければならない。検出されるべき分析物の例はグルコース、トリグリセリド、乳酸、コレステロール又はこれらの体液に典型的に存在する他の種類の分析物である。分析物の濃度及び／又は存在に応じて必要であれば適切な処置が選択され得る。
【０００３】
概して、当業者に知られている装置と方法は１種類以上の検査化学を含む検査素子を活用し、検出予定の分析物の存在下でそれらの検査化学は１つ以上の検出可能な検出反応、例えば、光学的に検出可能な検出反応を実施することができる。これらの検査化学に関して例えばＪ．  ＨｏｅｎｅｓらのＴｈｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｂｅｈｉｎｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅｔｅｒｓ：Ｔｅｓｔ  Ｓｔｒｉｐｓ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ誌、第１０巻、増刊第１号、２００８年、Ｓ−１０〜Ｓ−２６頁を参照することができる。他の種類の検査化学が考えられ、本発明の実施のためにそれらの検査化学を使用することができる。
【０００４】
典型的には、検査化学における１つ以上の光学的に検出可能な変化が、これらの変化から検出される少なくとも１つの分析物の濃度を求めるためにモニターされる。検査フィールドにおいて１つ以上の光学的に検出可能な変化をモニターするための検査フィールド、検査化学及び方法の例が欧州特許出願公開第０８２１２３４（Ａ２）号明細書に開示されている。したがって、例として検査フィールドの相対的減衰が化学的検出反応の所定のエンドポイントまで時間の関数として光学的に検出され得る。その相対的減衰の変化から分析物の濃度を求めることができる。その検出反応の所定のエンドポイントまで時間の関数として検査フィールドから反射した光の量を検出する同様の測定が欧州特許出願公開第０９７４３０３（Ａ１）号明細書に開示されている。
【０００５】
検査フィールドの光学的特性の少なくとも１つの変化を検出するために様々な種類の検出器が当技術分野において知られている。したがって、様々な種類の検出器と並んで検査フィールドを照明するための様々な種類の光源が知られている。フォトダイオードなどの単独検出器の他に、複数の感光素子を有する検出器アレイを使用する様々な種類の装置が知られている。したがって、体液試料に含まれる分析物の濃度を測定するための装置が米国特許出願公開第２０１１／０２０１９０９（Ａ１）号明細書に開示されている。その装置は特に光源と検出器アレイを含む。同様に、欧州特許出願公開第１３５９４０９（Ａ２）号明細書は生理学的試料中の分析物の濃度を決定するための装置を開示する。その装置は少なくとも１つの光源と検出器アレイを含む。
【０００６】
さらに、検出器アレイを使用するとき、検出器アレイによって取得された画像中のエラーと人為産物を検出するための方法が当技術分野において知られている。したがって、米国特許出願公開第２０１１／０２０１９０９号明細書は特に検出器アレイによって観察される反応スポットに存在する不完全性を補正することができる補正アルゴリズムを開示する。同様に、欧州特許出願公開第１３５９４０９（Ａ２）号明細書は、充分な量の試料が複数の異なる検出器領域の各々に存在するか判定し、充分な試料を有すると判断された領域から検出された光だけが分析物の濃度の決定に使用される方法を開示する。国際公開第２００６／１３８２２６（Ａ２）号パンフレットにおいて試料に含まれる分析物の濃度を計算するための装置とアルゴリズムが開示される。その中で、試験化学物質の色変化率が検出され、その色変化率からヘマトクリット値が求められる。ヘマトクリット値を示す適切な補正係数がグルコース濃度の補正に使用される。
【０００７】
少なくとも１種類の粒子状複合物を追加的に含む懸濁液中の可溶性分析物の測定は、測定値が前記粒子状複合物の濃度に応じて実際の濃度から逸脱し得る事実により困難なもとのされることが知られている。血中グルコースレベルの決定の例として、血液細胞の濃度、すなわち、ヘマトクリット値の代用測定値として試料の粘性を使用することが提唱されている（特開２００５−３０３９６８号公報）。しかしながら、血液試料の粘性は幾つかの他のパラメーター、例えば、フィブリノーゲン及びグロブリン類の濃度、赤血球及び血小板の凝集などに左右されるので、直接的又は間接的粘性測定に由来する補正は概してこれらのパラメーターの影響を受け、したがってそのような補正をある程度まで不正確なものにする。国際公開第２００３／０８９６５８号パンフレットは試料中のヘマトクリット値レベルを推定し、且つ、推定されたヘマトクリット値レベルと一組の事前に決定された経験的な定数に基づいて測定値を補正するための２つの電極間の抵抗の一点測定を用いるバイオセンサーを開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
このように、当技術分野には粒子状複合物をさらに含む懸濁液中の可溶性分析物の濃度を決定し、その粒子状複合物の濃度に応じた測定濃度の補正を行うための信頼に足る手段と方法を提供する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明は、体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）前記体液の試料を検査素子に適用するステップであって、前記検査素子が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を備える検査フィールド、
（ｉｉ）流動方向で前記試料を前記検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材、
（ｉｉｉ）前記流動方向で第２測定箇所が第１測定箇所から離れている前記検査フィールド内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、
ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、
ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む
前記ステップ
を有する方法に関する。
【００１０】
本明細書において使用される場合、「有する」、「含む」及び「含有する」という表現、並びにそれらの文法上の変化は非限定的に使用される。したがって、「ＡはＢを有する」という表現並びに「ＡはＢを含む」又は「ＡはＢを含有する」という表現はどれもＡがＢの他に１つ以上の追加の構成要素及び／又は構成成分を含有する事実、及びＡにはＢの他に他の構成要素、構成成分又は要素が存在しない事例を指すことがあり得る。
【００１１】
本発明の方法は好ましくはインビトロ方法である。また、本発明の方法は上で明白に言及されたステップの他のステップを含んでよい。例えば、追加のステップは、例えば、ステップａ）の体液試料の獲得、又はステップｄ）における出力要素に関する測定結果の表示に関し得る。また、自動化装置により前記ステップの１つ以上を実施してよい。
【００１２】
「分析物」という用語は、本明細書において使用される場合、体液中に存在する化合物に関連する。分析物は好ましくは小分子であり、すなわち、分析物は好ましくは生物高分子ではなく、分析物はより好ましくは有機分子であり、最も好ましくは本発明による検査化学の存在下で酸化還元反応を行うことができる有機分子である。分析物は好ましくは対象の代謝分子である。また好ましくは、分析物は低分子量化合物、より好ましくは１０００ｕ（１０００Ｄａ；１．６６×１０-24ｋｇ）未満の分子質量を有する化合物である。より好ましくは、分析物はグルコース、乳酸、コレステロール、及びトリグリセリドからなるリストより選択される。好ましくは、分析物は血中グルコースであり、測定される実際の濃度は少なくとも１０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも５０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも６０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも７０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも８０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも９０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１２０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１３０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも１４０ｍｇ／ｄＬ、又は少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬである。
【００１３】
本明細書において使用される場合、「体液」という用語は本発明の分析物を含むことが知られている、又は疑われている対象の全ての体液に関連し、血液、血漿、涙液、尿、リンパ液、脳脊髄液、胆汁、大便、汗、及び唾液を含む。体液は好ましくは少なくとも１種類の粒子状成分を含み、好ましくはその粒子状成分と分析物との間の大きさの違いによって分離層による分析物からの粒子状成分の分離が可能になる。より好ましくは、サイズ比（粒子状成分の平均サイズと分析物のサイズの間の）は少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも５０、少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも５００、少なくとも１０００、少なくとも２０００、少なくとも５０００、又は少なくとも１００００、少なくとも１０００００、又は少なくとも１００００００である。さらにより好ましくは、その粒子状複合物は細胞であり、最も好ましくは、その粒子状複合物は血液細胞である。したがって、好ましくは、体液は血液であり、粒子状複合物の濃度はその中の血液細胞の体積パーセンテージ、すなわち、ヘマトクリット値である。「試料」という用語は当業者によって理解され、且つ、体液のあらゆる副画分、好ましくは前記試料を検査素子に適用する前に対象から取り出されるものに関連する。例えば、静脈又は動脈穿刺、表皮穿刺などを含む周知の技法により試料を得ることができる。
【００１４】
「検出する」という用語は体液試料中に存在する分析物の量の定量、すなわち、前記分析物の量又は濃度の好ましくは半定量的又は定量的な測定に関連する。分析物の量の検出は当業者に知られている、又は本明細書中以下に詳述される様々な方法で達成され得る。本発明に従って、分析物の量の検出は、本発明の分析物を特異的に検出するように構成されており、且つ、本発明の必要条件と合致することを条件とする、試料中の前記分析物の量を検出する全ての公知の手段によって達成され得る。「量」という用語は、本明細書において使用される場合、本明細書において言及される分析物の絶対量、本明細書において言及される分析物の相対量又は相対濃度、並びにそれらの相関するあらゆる値又はパラメーターを包含する。そのような値又はパラメーターは、測定によって本明細書において言及される分析物から得られた全ての特定の物理的特性又は化学的特性のシグナル強度値を含む。前述の量又はパラメーターと相関する値は全ての標準的な数学的演算によっても求められ得ることが理解されるべきである。
【００１５】
「検査素子」という用語は、本明細書において使用される場合、本明細書中以下に記載される素子を含むユニットに関連し、すなわち、その検査素子は少なくとも１つの毛細管部材と少なくとも１つの検査フィールドを備える。好ましくは、前記検査素子は光学検査素子及び電気化学検査素子から選択される。前記検査素子は所望により少なくとも１つの穿刺部材、例えば、少なくとも１つの刺切部材をさらに備えてよく、その穿刺部材は好ましくは穿刺運動、試料採取運動又は刺切運動を行うことによって皮膚面に切開を形成するために検査フィールドに対して移動可能な状態で取り付けられてよい。好ましくは、その検査フィールドは穿刺運動、試料採取運動又は刺切運動の間は固定された位置に保持されており、穿刺運動、試料採取運動又は刺切運動の後に例えば毛細管作用により、及び／又は穿刺部材又はその一部を検査フィールドに押しつけることにより体液試料が検査フィールドに移動する。好ましくは、前記検査素子は検査ストリップ、検査テープ、又は検査ディスクである。
【００１６】
本明細書において使用される場合、「毛細管部材」という用語は、毛細管作用により液体を吸収するように、及び／又は移動させるように構成されているあらゆる種類の部材に関連する。その毛細管部材は中空の針状のチャネルなどの閉鎖系チャネル、及び／又は毛細管溝又は毛細管細隙などの開放系チャネルを含み得る。閉鎖系チャネルは管状の毛細管璧によって円周方向に取り囲まれていてよく、一方で開放系チャネルはそのチャネルの長軸に沿って開放面を提供してよい。しかしながら全ての実施形態において毛細管部材の外周の少なくとも一部は検査フィールドの少なくとも一部によって形成されており、又は検査フィールドの少なくとも一部を含み、その毛細管部材は流動方向で試料を検査フィールドに誘導するように構成されている。好ましくは、その毛細管は長軸方向に少なくとも０．５ｍｍ、０．７５ｍｍ、１ｍｍ、１．２５ｍｍ、１、５ｍｍ、１．７５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍ、又は１０ｍｍにわたって延びている。好ましくは、その毛細管部材は検査フィールドの少なくとも一部にわたって延びている少なくとも１つの毛細管細隙を備える。より好ましくは、その毛細管細隙は検査フィールドの面と検査フィールドのその面の上に間隔をあけて設けられている誘導面によって形成されている。さらにより好ましくは、前記誘導面は検査フィールドの面の上に配置されるカバー板の面により形成される。好ましくは、その毛細管細隙は３０μｍ〜３００μｍの幅、より好ましくは４０μｍ〜２００μｍの幅、さらにより好ましくは５０μｍ〜１００μｍの幅、一層より好ましくは６０μｍ〜８０μｍの幅、最も好ましくは７０μｍの幅を有する。好ましくは、検査フィールドは毛細管部材に対面している基板の面上でその基板に取り付けられている。より好ましくは、前記基板は少なくとも１つの検出ウィンドウを含有し、その検出ウィンドウを介して測定可能な特性が測定される。最も好ましくは、その検出ウィンドウは開放系検出ウィンドウ又は透明検出ウィンドウである。
【００１７】
「検査フィールド」という用語は連続的又は断続的な量の検査化学に関連し、その検査化学は好ましくは少なくとも１つの担体、例えば、少なくとも１枚の担体フィルムによって保持される。したがって、その検査化学は１つ以上のフィルム又は検査フィールド層の中に形成してよく、又は含まれてよく、及び／又は検査フィールドは１つ以上の層を有する層構成を備えてよく、それらの層の少なくとも１つがその検査化学を含む。したがって、検査フィールドは担体上に設けられた層構成を備えてよく、少なくとも１つの適用側面、例えば、検査フィールドの端部及び／又は検査フィールドの適用面からその層構成に前記体液試料が適用され得る。好ましくは、検査フィールドは多層状構成を有し、その多層状構成は少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１層の検出層を備え、且つ、前記体液に含まれる少なくとも１種類の粒子状成分を分離するように構成されている少なくとも１層の分離層をさらに備え、その分離層は検出層と毛細管部材の間に位置する。体液と検査フィールドの間に所望により存在する全ての層は少なくとも分析物を通過させるように選択されることが当業者によって理解される。好ましくは、検査層と分離層の間に包囲される体積は毛細管部材によって包囲される体積の多くても１％、多くても２％、多くても３％、多くても４％、多くても５％、多くても６％、多くても７％、多くても８％、多くても９％、多くても１０％、多くても１５％、多くても２０％、多くても２５％、多くても３０％、多くても３５％、多くても４０％、多くても４５％、多くても５０％、多くても７５％、又は多くても９５％である。
【００１８】
「検査化学」又は「検査物質」という用語は分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている物質、又は物質の混合物を指す。好ましくは、検査物質は分析物の存在下で少なくとも１つの光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を実施する。より好ましくは、その検出反応は酸化還元反応である。最も好ましくは、その検出反応は中間産物及び／又は産物として酸化還元相当物及び／又は電子を生成する。好ましくはその検査反応には少なくとも１種類の酵素が少なくとも部分的に介在し、その検査物質は好ましくは分析物の存在下で少なくとも１種類の酵素反応を実施するように構成されている少なくとも１種類の酵素を含む。その検出反応は好ましくは検査化学又は少なくともその一部の色の変化を伴い得る。検査化学に関して、その検査化学をデザインする様々な可能性が当技術分野において知られている。この点に関して上述した先行技術の文書を参照することができる。具体的には、Ｊ．  ＨｏｅｎｅｓらのＴｈｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｂｅｈｉｎｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅｔｅｒｓ：Ｔｅｓｔ  Ｓｔｒｉｐｓ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ誌、第１０巻、増刊第１号、２００８年、Ｓ−１０〜Ｓ−２６頁を参照することができる。しかしながら、他の種類の検査化学も考えられる。好ましくは、その検査化学は少なくとも１種類の酵素を含み、その酵素が好ましくは直接的又は間接的に、好ましくは高い特異度で分析物と反応し、さらに、１種類以上の光学指標物質がその検査化学中に存在し、少なくとも１種類の酵素が分析物と反応するとそれらの光学指標物質が少なくとも１つの光学的に検出可能な特性変化を実施する。したがって、その少なくとも１つの指標は少なくとも１種類の酵素と分析物の酵素反応を表す色変化反応を実施する１種類以上の色素を含み得る。したがって、その少なくとも１種類の酵素はグルコースオキシダーゼ及び／又はグルコースデヒドロゲナーゼを含み得る。しかしながら、他の種類の酵素及び／又は他の種類の検査化学又はその検査化学の活性成分を使用してよい。
【００１９】
したがって、前記検査化学は試料液中の分析物の存在を表す電気化学信号を生成するためにその分析物と反応するための化学試薬を含むことも本発明によって考えられる。その検査化学は評価される分析物に関して選択される。当技術分野においてよく知られているように、様々な分析物の各々との使用に利用可能な多数の化学が存在する。したがって、適切な化学の選択は当技術分野内でよく知られており、本発明の実施と使用を可能にするためにさらなる説明を本明細書において行う必要が無い。
【００２０】
グルコースが好ましい分析物である場合、検査化学の活性成分は典型的にはグルコースと酸化還元メディエーターを活用する、好ましくは特異的に活用する酵素を含む。より好ましくは、前記酵素はグルコースオキシダーゼとグルコースデヒドロゲナーゼのうちの少なくとも一方を含む。その酵素は試料中のグルコースを酸化し、そのメディエーターは次にその還元された酵素と反応する。その後にそのメディエーターは拡散により酸化還元相当物の分析物産物を電極表面まで輸送する。そこでそのメディエーターは規定のアノード電位で定量的に酸化され、その結果生じる電流が見かけのグルコース濃度に関連する。グルコースの検出に適切な多数の試薬系が存在し、例にはＡＣ励起、分析物センサー、及びバイオセンサー用途、米国特許第５３８５８４６号明細書及び第５９９７８１７号明細書、及び米国（再発行）特許出願番号第１０／００８７８８号明細書（「電気化学バイオセンサー検査ストリップ」）、″）、″）；国際公開第２００７／０１２４９４号パンフレット、国際公開第２００９／１０３５４０号パンフレット、国際公開第２０１１／０１２２６９号パンフレット、国際公開第２０１１／０１２２７０号パンフレット、及び国際公開第２０１１／０１２２７１号パンフレットに記載されるｃＮＡＤ化学；及び欧州特許出願公開第０３５４４４１号明細書、欧州特許出願公開第０４３１４５６号明細書に記載されるＳＣＶ化学が含まれ、それらの文献は参照によりここに援用される。そのグルコース化学は作用電極とグルコース分析物との間に電流をもたらすための酸化還元メディエーターであって、他の場合では電極での直接的電気化学反応にあまり適していない酸化還元メディエーターを活用する。そのメディエーターは分析物と電極の間で電子を輸送する電子移動剤として機能する。大多数の酸化還元種が酸化還元メディエーターとして知られており、且つ、酸化還元メディエーターとして使用され得る。概して、それらの好ましい酸化還元メディエーターは急速に還元可能であり、且つ、酸化可能な分子である。例にはフェリシアン化物、ニトロソアニリン及びその誘導体、並びにフェロセン及びその誘導体が挙げられる。
【００２１】
上記のことから当然、前記の少なくとも１つの測定可能な特性は、分析物の存在下で変化し、且つ、あらゆる種類の物理的信号に伝達され得る検査化学のあらゆる特性であり得ることになる。好ましくは、その測定可能な特性の変化及び／又はその変化から生成可能な信号は試料中の分析物の濃度に対して比例する。好ましくは、上記のようにその測定可能な特性は検査化学の色の変化及び／又は色強度の変化、すなわち、好ましくは検査化学の吸収スペクトル及び／又は発光スペクトルの変化である。したがって、その測定可能な特性の変化においてその光学特性は好ましくは反射特性、好ましくは反射率及び／又は減衰率；伝導特性、好ましくは吸収率；色；発光、好ましくは蛍光からなる群より選択される。また好ましくは、その測定可能な特性は上記のように還元された、又は酸化された酸化還元メディエーターの濃度であり、すなわち、好ましくは、その測定可能な特性は検査化学に含まれる前記メディエーターの酸化還元状態である。
【００２２】
上で定義された測定可能な特性を測定値として読むことができる物理的信号に変換する方法は当技術分野においてよく知られており、例えば、欧州特許出願公開第０８２１２３４号明細書、欧州特許出願公開第０９７４３０３号明細書、及び米国特許出願公開第２００５／００２３１５２号明細書に記載されている。
【００２３】
「測定箇所」という用語は、本明細書において使用される場合、検査フィールド内の領域に関連する。好ましくは、その箇所は検査フィールドの長さの多くても１％、多くても５％、多くても１０％、多くても２０％、多くても３０％、多くても３５％、多くても５０％、又は多くても７５％にわたって延びており、「検査フィールドの長さ」という用語は、本明細書において使用される場合、毛細管部材の流動方向にある検査フィールドの寸法に関連する。したがって、２〜２．５ｍｍの長さを有する検査フィールドでは、好ましくは、その箇所は流動方向に多くても０．０５ｍｍ、多くても０．１ｍｍ、多くても０．１５ｍｍ、多くても０．２ｍｍ、多くても０．２５、多くても０．３ｍｍ、多くても０．５ｍｍ、多くても１ｍｍ、多くても１．５ｍｍ、多くても２ｍｍ、又は多くても５ｍｍにわたって延びている。また好ましくは、その箇所は検査フィールドの幅の多くても５％、多くても１０％、多くても２０％、多くても３０％、多くても３５％、多くても４０％、多くても４５％、多くても５０％、多くても５５％、多くても６５％、多くても７０％、多くても８０％、多くても９０％、又は多くても１００％にわたって延びている。その箇所の幾何学、すなわち、形状は使用される検出系に応じて変化し得ることが当業者によって理解される。
【００２４】
「第１測定箇所」又は「第１位置」という用語は、本明細書において使用される場合、検査フィールド内の第１領域に関連する。好ましくは、その第１位置の中心は、試料適用部位から始めて測定して、検査フィールドの長さの最初の７５％、最初の二分の一、最初の三分の一、最初の四分の一、最初の五分の一、最初の六分の一、最初の七分の一、最初の八分の一、最初の九分の一、最初の十分の一、又は最初の１パーセントの範囲内に置かれる。前記適用部位からの最小の距離が適切な検出条件を得るために必要であり得ることが当業者によって理解される。
【００２５】
必要な変更を加えて、「第２測定箇所」又は「第２位置」という用語は検査フィールド内の第２領域に関連し、その第２位置は流動方向で第１位置から離れている。好ましくは、その第２位置の中心は検査フィールドの長さの少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％だけ流動方向で第１位置から離れた所に置かれている。
【００２６】
上で詳述されたパラメーターを独立的に組み合わせることができ、例えば、約２ｍｍ（長軸＝流動方向）×１．７５ｍｍ（幅）の検査フィールドにおいて第１位置はその中心を０．２ｍｍ（１０％）の位置に置き、流動方向に０．３ｍｍ（１５％）にわたって延び、且つ、０．３５ｍｍ（２０％）の幅を有してよく、第２位置はその中心を１ｍｍ（第１位置から４０％離れる）の位置に置き、流動方向に０．２ｍｍ（１０％）にわたって延び、且つ、０．７ｍｍ（４０％）の幅を有してよいことが当業者によって理解される。しかしながら、好ましくは、その第１位置とその第２位置の長さと幅、及び、より好ましくは、それらの幾何学は所与の検査フィールドに関して同一である。
【００２７】
「測定値」という用語は、本明細書において使用される場合、検査化学によって生成され、且つ、上で詳述されたように決定され、試料中の分析物の濃度に相関する物理的信号の値に関連する。好ましくは、その測定値は試料中の分析物の濃度と最も確実に相関すると考えられている値である。測定値の取得は測定可能な特性の経時的な数回の測定と、例えば欧州特許出願公開第０９７４３０３号明細書に詳述されるように、そうして得られたデータに応じた測定値の選択を含み得ることが理解される。好ましくは、第２測定値は第１測定値の前に取得され、又は第２測定値は第１測定値の測定後の５秒未満、１秒未満、０．９秒未満、０．８秒未満、０．７秒未満、０．６秒未満、０．５秒未満、０．４秒未満、０．３秒未満、０．２秒未満、０．１秒未満、又は０．０１秒未満の範囲内に測定される。より好ましくは、第１測定値と第２測定値は基本的に同時に測定される。最も好ましくは、第１測定値と第２測定値は同時に測定され、例えば、好ましくは、検査素子への体液試料の適用後の所定の時間帯に測定される。より好ましくは、第１測定値と第２測定値は、その測定可能な特性を時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくはその測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点で測定される。好ましくは、第１測定値は、その測定可能な特性を第１測定箇所において時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくはその測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点で測定され、第２測定値は、その測定可能な特性を第２測定箇所において時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくはその測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点で測定される。より好ましくは、第１測定値と第２測定値は、その測定可能な特性を第１測定箇所又は第２測定箇所において時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくはその測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点で同時に測定される。好ましくは、第１測定値と第２測定値は光学的測定値、好ましくは減衰率；電気的測定値、好ましくは電流及び／又は電圧からなる群より選択される。好ましくは、第１測定値と第２測定値のうちの少なくとも一方の生成は測定値の生成のための少なくとも１つの検出器の使用を伴う。好ましくは、前記検出器は第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方を照明するための少なくとも１つの光源と第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方からの検出光を測定するように構成されている少なくとも１つの感光素子を含む。好ましくは、少なくとも１つの第１位置と少なくとも１つの第２位置は同じ波長を有する光、異なる波長を有する光のうちの一方によって照明される。したがって、好ましい実施形態において、その検出器は少なくとも２つの別個の光源、例えば、好ましくは、同じ波長を有する発光ダイオード（ＬＥＤ）であって、第１位置を照明する第１光源と第２位置を照明する第２光源を備える。そのような事例では、好ましくは、前記第１光源による前記第１位置の照明は前記第２光源による前記第２位置の照明と比べて上で明記されたようにやがて転移させられる。より好ましくは、その検出器は少なくとも２つの別個の光源、例えば、好ましくは、異なる変調周波数を有する発光ダイオード（ＬＥＤ）であって、第１変調周波数で第１位置を照明する第１光源と第２変調周波数で第２位置を照明する第２光源を備える。そのような事例では、好ましくは、前記第１光源による前記第１位置の照明は前記第２光源による前記第２位置の照明と比べて上で明記されたようにやがて転移させられ、より好ましくは、前記第１光源による前記第１位置の照明は前記第２光源による前記第２位置の照明と比べてやがて転移させられることはない。当業者は、２つより多くの光源及び／又は２つより多くの測定箇所が使用される事例において上記のことが必要な変更を加えて適合することを理解する。
【００２８】
好ましくは、その検出光は、第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方において検査フィールドによって反射される光、第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方において検査フィールドによって伝導される光、第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方において検査フィールドによって放射される光からなる群より選択される。
【００２９】
好ましくは、前記感光素子は光源によって放射される光、及び検査フィールドによって反射及び／又は伝導される光を検出するように構成されている少なくとも１つの素子を備える。前記感光素子は、例えば、フォトダイオードであってよい。第１光源による第１位置の照明が第２光源による第２位置の照明と比べて上で明記されたようにやがて転移させられる場合に１つの感光素子によって、すなわち、同一の感光素子によって検出光が検出され得ることが当業者によって理解される。当業者は、第１位置が第２位置を照明する第２光源と比べて異なる変調周波数を有する第１光源によって照明される場合にも検出光が１つの感光素子によって、すなわち、同一の感光素子によって検出され得ることも理解する。より好ましくは、その感光素子は少なくとも１つの一次元マトリックス又は二次元マトリックスの感光素子、好ましくは少なくとも１つのカメラチップ、より好ましくは少なくとも１つのＣＣＤチップを備える。流動方向に配置された少なくとも２つの感光素子を備える少なくとも１つの一次元マトリックス又は二次元マトリックスの感光素子を使用する場合に流動方向に沿って異なる位置に局在する少なくとも２つの異なる感光素子を選択し、且つ、前記少なくとも２つの異なる感光素子によって生成される信号を検出することにより、測定箇所を本発明に従って規定することが可能であることが当業者によって理解される。したがって、好ましくは、前記センサーは、流動方向に配置された少なくとも２つの感光素子を備える少なくとも１つの一次元マトリックス又は二次元マトリックスの感光素子を備える。
【００３０】
上記のことから、２つの用語の間の区別を可能にするために「第１」及び「第２」という用語が単に使用されており、「測定箇所」という用語の場合では、上で詳述したように第２位置の前に第１位置が試料によって湿らされる限りにおいて時間的意味を有するだけであることが理解される。しかしながら、第１位置と第２位置におけるその測定可能な特性の測定は両方の位置が試料によって湿らされた時点で実施される。
【００３１】
本明細書において使用される場合、「第１入力変数」という用語は第１測定値と第２測定値の間の差に関する情報を含む入力変数に関連する。その第１変数は前記情報を提供又は保存するあらゆる数学的演算から生じ得ることが理解される。好ましくは、その第１変数は第１測定値と第２測定値の差、又は第２測定値と第１測定値の差である。しかしながら、対の値である第１及び第２測定値自体の中にも前記情報が含まれることが当業者によって理解される。好ましくは、その第１入力変数は検査フィールドの少なくとも一部に対する測定値の勾配に関する情報を含む。より好ましくは、検査フィールドの少なくとも一部に対する測定値の前記勾配は流動方向の勾配である。
【００３２】
「第２入力変数」という用語は検査フィールドの少なくとも一部における検査物質の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む入力変数に関連する。その第２変数の値は好ましくは検査フィールド内のあらゆる場所から取得される。前記場所は前記第１位置と第２位置の両方と異なっていてよく、すなわち、第３の位置であり得ることが理解される。好ましくは、上記の定義が全体として、又は部分的にその第３位置にも適合する。したがって、例えば、好ましくは、その第３位置の中心は、試料適用部位から始めて測定して、検査フィールドの長さの最初の９９％、最初の７５％、最初の二分の一、最初の三分の一、最初の四分の一、最初の五分の一、最初の六分の一、最初の七分の一、最初の八分の一、最初の九分の一、最初の十分の一、又は最初の１パーセントの範囲内に置かれる。前記適用部位からの最小の距離が適切な検出条件を得るために必要であり得ることが当業者によって理解される。より好ましくは、第１測定値を測定情報として使用し、第２測定値を測定情報として使用し、第１測定値と第２測定値の平均値を測定情報として使用し、又は検査フィールドの少なくとも１つの第３測定箇所において測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成し、その第３測定値を測定情報として使用する。
【００３３】
「アルゴリズム」という用語は当技術分野において知られており、算術法又は計算法に関連する。本発明の評価アルゴリズムは、試料中の分析物濃度、前記試料中の粒子状複合物の濃度、及び第１測定値と第２測定値の間の差の相互依存性の数式的又はグラフ的表現を本発明の第１入力変数と第２入力変数に適用することによりその分析物の濃度を決定する。その評価アルゴリズムはあらゆる適切なアルゴリズム、好ましくは多次元校正面を使用するアルゴリズム又は多変量統計アルゴリズム、例えば部分最小二乗回帰（ＰＬＳ回帰）アルゴリズムであり得ることが当業者によって理解される。好ましくは、前記の第１入力変数及び／又は第２入力変数に影響することが知られている、又は予測されている少なくとも１つの追加のパラメーターの複数の値について、複数の評価アルゴリズムが求められる。より好ましくは、前記追加パラメーターは外界パラメーターであり、さらにより好ましくは、その追加パラメーターは温度、最も好ましくは外界温度である。検査化学の場所の温度は前記の第１パラメーター及び／又は第２パラメーターに最も大きく影響するパラメーターであることが当業者によって理解される。しかしながら、前記検査素子の大きさと従来の検査素子の中の試料の大きさは測定時までに外界温度を有するのに充分に小さいことも当業者によって理解される。したがって、好ましくは、前記方法は外界温度を測定する追加のステップを含む。しかしながら、その方法が測定値を取得する時点で試料の温度及び／又は検査化学の温度を測定するステップを含むこと、及び／又はその方法が検査素子の温度、並びに／又は検査化学及び／若しくは試料の温度を調節するステップを含むことも考えられる。
【００３４】
好ましくは、前記評価アルゴリズムは１ステップアルゴリズムであり、前記第１入力変数と前記第２入力変数は少なくとも１つの所定の校正面を使用することにより体液中の分析物の濃度を求めるために同時に使用され、その所定の校正面はそれらの２つの入力変数の関数として前記分析物の濃度を示す。したがって、好ましくは、試料中の粒子状複合物の濃度が様々であるときに様々な分析物濃度の第１測定値と第２測定値を測定することにより、前記相互依存性の前記表現が得られる。こうして校正面を表す三次元グラフが得られる。当業者はそのようにして等式により得られた校正面を近似させる方法を知っている。したがって、第１入力変数と第２入力変数を手元に持って、当業者は分析物濃度の補正値を直接的に決定することができ、「分析物濃度の補正値」という用語は所与の濃度の粒子状複合物の存在によって引き起こされる分析物濃度の実際の値からの逸脱について補正された分析物濃度の値に関連する。
【００３５】
校正面の代わりに一連の校正曲線を生成することによって同じ結果を得ることができることが理解される。例えば、一連のグラフを作成することができ、それらのグラフの各々において信号強度は、粒子状複合物が所与の濃度であるときに測定された第１測定箇所と第２測定箇所の間のある特定の強度の差に相当する分析物の様々な濃度に相関する。次に、その分析物の濃度の最良の推定は測定された強度の差に最も近似する曲線を選択することによって決定され得る。
【００３６】
上記のアルゴリズムは２ステップアルゴリズムとして実施されてもよく、そのアルゴリズムは２つの分離したステップを備えることが理解されるべきである。そのアルゴリズムの第１ステップにおいて、第２入力変数の関数として分析物の非補正濃度を示す少なくとも１つの所定の第１校正曲線を使用することによってその第２入力変数から濃度の推定値を求め、且つ、そのアルゴリズムの第２ステップにおいて、第１入力変数を使用して前記推定値に補正を行う少なくとも１つの補正アルゴリズムを前記推定値に適用することにより前記濃度の前記推定値を補正する。好ましくは、その第１校正曲線は試料中の分析物濃度と一定濃度の粒子状複合物が存在するときの本発明の第２変数の相互依存性の数式的又はグラフ的表現である。したがって、好ましくは、一定濃度の粒子状複合物が存在するときの、好ましくは対象の集団中に存在する粒子状複合物の平均濃度に対応する一定濃度の粒子状複合物が存在するときの様々な分析物濃度の第２変数を求めることにより、前記相互依存性の前記表現が得られる。次に、そうして得られた前記推定値が、前記第１変数及び前記第２変数を使用する補正アルゴリズムを適用することにより補正される。
【００３７】
有利なことに、本発明の基礎となる実験において、試料中の粒子状成分の存在が流動方向で検査素子に沿って分析物の実際の濃度からの測定値の逸脱を引き起こすことが分かった。また、その逸脱（偏り）は粒子状複合物の濃度の増加、及び適用部位からの距離の増加と共に増加することが分かった。結果として、その検査素子に沿った勾配を使用して粒子状複合物によって引き起こされた偏りについて測定値を補正することができ、さらに、適用部位の近くで測定することにより前記偏りについて補正することなく分析物の実際の濃度の最良の推定が得られる。とりわけ、本発明の基礎となる実験において、血液試料のヘマトクリット値に応じて検査ストリップに沿った濃度勾配が生じ、その濃度勾配によりヘマトクリット値について測定値を補正することが可能になることがわかった。
【００３８】
上で行われた定義は必要な変更を加えて次の事項に適合する。
【００３９】
追加の実施形態において、本発明は、体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する検査フィールド（１２８）、
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている毛細管部材（１２６）、
（ｉｉｉ）前記検査フィールド（１２８）内の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの測定値を生成するステップ、
ｃ）入力変数として前記の測定可能な特性を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物を検出するステップ、
を有し、
適用部位から測定した前記検査フィールド（１２８）の最初の三分の一の範囲内に前記単独測定箇所が位置する前記方法に関する。
【００４０】
本明細書において使用される場合、「単独測定箇所」又は「単独箇所」という用語は、適用部位から測定して、検査フィールド（１２８）の最初の三分の一の範囲内に位置する上で定義された測定箇所に関連する。好ましくは、その単独測定箇所の中心は、試料適用部位から始めて測定して、検査フィールドの長さの最初の四分の一、最初の五分の一、最初の六分の一、最初の七分の一、最初の八分の一、最初の九分の一、最初の十分の一、又は最初の１パーセントの範囲内に置かれる。前記適用部位からの最小の距離が適切な検出を得るために必要であり得ることが当業者によって理解される。
【００４１】
追加の実施形態において、本発明は、体液中の分析物を検出するための検査装置であって、前記装置が
ａ）少なくとも１つの検査素子受容口であって、
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１つの検査フィールドを有し、且つ、
（ｉｉ）流動方向で試料を検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材を有する少なくとも１つの検査素子を受け入れるための前記検査素子受容口を含み、
ｂ）前記受容口が、前記体液の試料を前記検査素子に適用することができる少なくとも１つの適用位置に前記検査素子を配置するように構成されており、
ｃ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器をさらに含み、
（ｉ）それによって前記検査フィールドの少なくとも１つの第１位置において少なくとも１つの第１測定値を生成し、
（ｉｉ）それによって前記流動方向で第１位置から離れている前記検査フィールドの少なくとも１つの第２位置において少なくとも１つの第２測定値を生成し、
ｄ）前記検査装置が、少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニットをさらに含み、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む、
前記検査装置に関する。
【００４２】
前記検査装置は好ましくは本明細書中上で明記された少なくとも２つの測定箇所において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定するように構成されている。好ましくは、その検査装置は、検査フィールドの少なくとも１つの第３位置において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも一つの第３測定値を生成するようにさらに構成されている。しかしながら、２つの位置で前記の測定可能な特性が測定されることがより好ましい。好ましくは、その検査装置は外界パラメーターを測定するための少なくとも１つのセンサーをさらに備える。好ましくは、その検査装置は外界温度を測定するための少なくとも１つの温度センサーをさらに備える。また好ましくは、検査装置は携帯型検査装置である。
【００４３】
「検査素子受容口」という用語が当業者に知られており、本発明による少なくとも１つの検査素子を受け入れるために形づくられた前記装置の要素に関連し、体液中の分析物の検出に適切であるように１つ以上の接続器及び／又は検出器を提供し、且つ、その体液の試料をその検査素子に適用することができる少なくとも１つの適用位置にその検査素子を配置するように構成されている。その検査素子受容口の特定の実施形態は、好ましくは、検査素子の種類とその検査素子において使用される検査化学に依存する。
【００４４】
「検出器」という用語も当業者に知られている。当業者は、上記のように、様々な検査化学の使用法及びそれぞれの検査化学にとって適切な検出器の使用法を知っている。したがって、好ましくは、検出器は、本明細書中上で記載された検査化学の測定可能な特性を測定するように構成されている。好ましくは、その検出器は第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方を照明するための少なくとも１つの光源と第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方からの検出光を測定するように構成されている少なくとも１つの感光素子を含む。
【００４５】
本明細書において使用される場合、「評価ユニット」という用語は、本発明によるアルゴリズムのうちの少なくとも１つを本明細書中上で定義された前記の第１入力変数と第２入力変数に適用する装置のユニットに関連する。したがって、その評価ユニットは少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって分析物の濃度を決定するように構成されている。好ましくは、その評価ユニットは、本明細書中上で記載されたように測定値を選択し、外界パラメーターに従ってアルゴリズムを選択し、並びに／又は基準値及び、若しくは基準曲線及び／若しくは基準面積を保存するようにさらに構成されている。より好ましくは、その評価ユニットは、体液中の試料中の分析物の濃度の値を印字するために必要な全ての計算と評価を実施するように構成されている。最も好ましくは、その評価ユニットは１つ以上の検出器信号を受信し、且つ、検査素子受容口中に挿入されている検査素子中の血液試料の血中グルコースレベルを検出し、且つ、印字するように構成されている。好ましくは、その評価ユニットは少なくとも１つのデータ処理装置、好ましくは少なくとも１つのマイクロコンピューターを備える。
【００４６】
追加の実施形態において、本発明は、体液中の分析物を検出するための検査装置（１１２）であって、
ａ）少なくとも１つの検査素子（１２０）を受け入れるための少なくとも１つの受容口（１１８）であって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）、及び
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている少なくとも１つの毛細管部材（１２６）
を有する前記受容口を含み、
ｂ）前記受容口（１１８）が、前記検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用することが可能である少なくとも１つの適用位置に前記検査素子（１２０）を配置させるように構成されており、
ｃ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器（１３２）をさらに含むことによって少なくとも１つの測定値を生成し、
ｄ）前記検査装置（１１２）が、入力変数として少なくとも前記測定値を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット（１３８）をさらに含み、
前記検出器が前記検査フィールドの最初の三分の一の範囲内で前記の測定可能な特性を測定するように構成されている、前記検査装置（１１２）に関する。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、体液中の分析物を検出するための検査システムであって、検査装置について言及する前述の請求項のうちの一項に記載の少なくとも１つの検査装置、及び前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１つの検査フィールドを有し、且つ、流動方向で試料を検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材を有する少なくとも１つの検査素子を備える前記検査システムに関する。
【００４８】
追加の実施形態において、本発明は、流動方向で毛細管部材によって検査素子の検査フィールドに誘導される体液の試料の中の分析物濃度の補正値を生成するための、前記流動方向で離れている前記検査フィールドの少なくとも２つの異なる位置において測定された少なくとも２つの測定値の差の使用に関連する。
【００４９】
本発明は、プログラムがコンピューター又はコンピューターネットワーク上で実行されると本明細書中に囲い込まれている実施形態のうちの１つ以上において本発明による方法を実施するために、コンピューターが実行可能な命令を含むコンピュータープログラムをさらに開示及び提唱する。そのコンピュータープログラムの中で本方法の１つの方法ステップ、１つより多くの方法ステップ、又は全ての方法ステップが、コンピューターを使用することにより実施され得る、及び／又は支持され得る。具体的にはそのコンピュータープログラムはコンピューター読み込み可能データ担体上に保存され得る。
【００５０】
本発明は、プログラムがコンピューター又はコンピューターネットワーク上で実行されると本明細書中に開示されている実施形態のうちの１つ以上において本発明による方法を実施するために、プログラムコード手段を有するコンピュータープログラム製品をさらに開示及び提唱する。具体的に、そのプログラムコード手段はコンピューター読み込み可能データ担体上に保存され得る。
【００５１】
さらに、本発明は、データ構造が保存されているデータ担体であって、コンピューター又はコンピューターネットワーク、例えば、コンピューター又はコンピューターネットワークの作業用メモリー又はメインメモリーへのロードの後に本明細書中に開示されている実施形態のうちの１つ以上による方法を実行することができるデータ構造が保存されているデータ担体を開示及び提唱する。
【００５２】
本発明は、プログラムがコンピューター又はコンピューターネットワーク上で実行されると本明細書中に開示されている実施形態のうちの１つ以上による方法を実施するために、機械読み込み可能担体上に保存されているプログラムコード手段を有するコンピュータープログラム製品をさらに提唱及び開示する。本明細書において使用される場合、コンピュータープログラム製品は売買可能な製品としてのプログラムを指す。その製品は概して任意の形式で、例えば、紙の形式で、又はコンピューター読み込み可能データ担体上に存在し得る。具体的に、そのコンピュータープログラム製品はデータネットワーク上で配布され得る。
【００５３】
そして、本発明は、本明細書中に開示されている実施形態のうちの１つ以上による方法を実施するために、コンピューターシステム又はコンピューターネットワークによって読み込み可能な命令を含む変調データ信号を提唱及び開示する。
【００５４】
好ましくは、本発明のコンピューターに実装された態様、本明細書中に開示されている実施形態のうちの１つ以上による方法の方法ステップの１つ以上、又はそれどころかそれらの方法ステップの全てへの参照が、コンピューター又はコンピューターネットワークを使用することによって実施され得る。したがって、概して、データの提供及び／又はデータの操作を含む方法ステップのうちのいずれの方法ステップも、コンピューター又はコンピューターネットワークを使用することによって実施され得る。概して、これらの方法ステップは、手作業を必要とする方法ステップ、例えば、試料を供給する方法ステップ、及び／又は実際の測定を実施するある特定の態様を通常は除いてそれらの方法ステップのいずれかを含み得る。
【００５５】
具体的に、本発明は次のものをさらに開示する：
本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するように構成されている少なくとも１つのプロセッサーを備えるコンピューター又はコンピューターネットワーク、
コンピューター上で実行されている間に本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するように構成されているコンピューターロード可能データ構造、
コンピューター上で実行されている間に本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するように構成されているコンピュータープログラム、
コンピューター又はコンピューターネットワーク上で実行されている間に本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するためのプログラム手段を備えるコンピュータープログラム、
コンピューターに読み込み可能な保存媒体に保存されているプログラム手段であって、前述の請求項によるプログラム手段を備えるコンピュータープログラム、
コンピューター又はコンピューターネットワークのメイン記憶装置又は作業用記憶装置へロードした後に本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するように構成されているデータ構造が保存されている保存媒体、及び
コンピューター又はコンピューターネットワーク上で実行される場合に本明細書に記載される実施形態のうちの１つによる方法を実施するために保存媒体に保存され得る、又は保存されるプログラムコード手段を有するコンピュータープログラム製品。
【００５６】
本発明の知見を要約すると、次の実施形態が好ましい。
【００５７】
実施形態１：
体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）前記体液の試料を検査素子に適用するステップであって、前記検査素子が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する検査フィールド、
（ｉｉ）流動方向で前記試料を前記検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材、
（ｉｉｉ）前記流動方向で第２測定箇所が第１測定箇所から離れている、前記検査フィールド内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、
ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、
ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む前記ステップ
を有する前記方法。
【００５８】
実施形態２：
前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する前記測定情報が次の方法：
‐前記第１測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第２測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第１測定値と前記第２測定値の平均値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記検査フィールドの少なくとも１つの第３測定箇所において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定する、ことによって少なくとも１つの第３測定値を生成し、前記第３測定値を前記測定情報として使用する方法
のうちの１つ以上によって生成される、前述の実施形態に記載の方法。
【００５９】
実施形態３：
ステップｄ）‐（ｉｉ）において使用される前記測定情報が前記流動方向を考慮して前記検査フィールドの最初の７５％、好ましくは最初の二分の一、より好ましくは前記検査フィールドの最初の三分の一、最も好ましくは前記検査フィールドの最初の四分の一の範囲内に位置する測定箇所において生成された測定値である、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６０】
実施形態４：
方法ステップｂ）及びｃ）が、
‐前記検査素子への前記体液試料の適用後の所定の時間帯、又は
‐前記の測定可能な特性を時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくはその測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点
に実施される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６１】
実施形態５：
‐前記評価アルゴリズムが１ステップ評価アルゴリズムを備え、且つ、
‐前記２つの入力変数の関数として前記分析物の濃度を示す少なくとも１つの所定の校正曲線を使用することによって前記体液の中の前記分析物の濃度を求めるために前記第１入力変数と前記第２入力変数を同時に使用する、
前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６２】
実施形態６：
‐前記評価アルゴリズムが少なくとも２つの分離ステップを備え、
‐前記アルゴリズムの第１ステップにおいて、前記第２入力変数の関数として前記分析物の非補正濃度を示す少なくとも１つの所定の第１校正曲線を使用することによって前記第２入力変数から前記濃度の推定値を求め、且つ、
‐前記アルゴリズムの第２ステップにおいて、前記第１入力変数を使用して前記推定値に補正を行う少なくとも１つの補正アルゴリズムを前記推定値に適用することにより前記濃度の前記推定値を補正する、
前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６３】
実施形態７：
‐前記体液の前記試料が血液であり、
‐前記アルゴリズムの前記第１ステップにおいてグルコース濃度の推定値を生成し、且つ、
‐前記アルゴリズムの前記第２ステップにおいて、前記血液の実際のヘマトクリット値の推定値を補正することによって前記血液の前記の実際のヘマトクリット値を決定せずに前記血液中のグルコース濃度に関する情報を生成する、
前述の実施形態に記載の方法。
【００６４】
実施形態８：
方法ステップｄ）において、前記少なくとも１つの第１入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部に対して測定値の勾配に関する情報を含む、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６５】
実施形態９：
前記勾配が前記流動方向の勾配である、前述の実施形態に記載の方法。
【００６６】
実施形態１０：
方法ステップｄ）において、前記評価アルゴリズムが一組の評価アルゴリズムから選択され、少なくとも１つの外界パラメーターに従って前記選択が行われる、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００６７】
実施形態１１：
前記外界パラメーターが外界温度であり、前記の組の評価アルゴリズムが異なる外界温度に対する複数の評価アルゴリズムを含む、前述の実施形態に記載の方法。
【００６８】
実施形態１２：
前記方法が前記外界温度を測定する少なくとも１つの方法ステップをさらに含む、前述の実施形態に記載の方法。
【００６９】
実施形態１３：
前記検査物質が前記分析物の存在下で少なくとも１種類の酵素反応を実施するために構成されている少なくとも１種類の酵素を含む、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７０】
実施形態１４：
前記酵素がグルコースオキシダーゼとグルコースデヒドロゲナーゼのうちの少なくとも一方を含む、前述の実施形態に記載の方法。
【００７１】
実施形態１５：
前記第１測定値と前記第２測定値が光学的測定値、好ましくは減衰率；電気的測定値、好ましくは電流及び／又は電圧からなる群より選択される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７２】
実施形態１６：
前記検査素子が光学検査素子及び電気化学検査素子から選択される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７３】
実施形態１７：
前記検査物質が前記分析物の存在下で少なくとも１つの光学特性を変化させるように構成されている、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７４】
実施形態１８：
前記光学特性が、反射特性、好ましくは反射率及び／又は減衰率；伝導特性、好ましくは吸収率；色；発光、好ましくは蛍光からなる群より選択される、前述の実施形態に記載の方法。
【００７５】
実施形態１９：
方法ステップｂ）及びｃ）のうちの少なくとも一方が前記測定値の生成のために少なくとも１つの検出器を使用することを伴う、２つの前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７６】
実施形態２０：
前記検出器が前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方を照明するための少なくとも１つの光源と前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方からの検出光を測定するように構成されている少なくとも１つの感光素子を含む、前述の実施形態に記載の方法。
【００７７】
実施形態２１：
前記検出光が、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって反射される光、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって伝導される光、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって放射される光からなる群より選択される、前述の実施形態に記載の方法。
【００７８】
実施形態２２：
前記感光素子が少なくとも１つの一次元マトリックス又は二次元マトリックスの感光素子、好ましくは少なくとも１つのカメラチップ、より好ましくは少なくとも１つのＣＣＤチップを備える、２つの前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００７９】
実施形態２３：
方法ステップｂ）及びｃ）において、前記少なくとも１つの第１位置と前記少なくとも１つの第２位置が同じ波長を有する光、異なる波長を有する光のうちの一方によって照明される、６つの前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８０】
実施形態２４：
方法ステップｂ）及びｃ）において、前記少なくとも１つの第１位置と前記少なくとも１つの第２位置が異なる変調周波数を有する変調光によって照明される、７つの前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８１】
実施形態２５：
前記体液が血液、血漿、尿及び唾液からなる群より選択される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８２】
実施形態２６：
前記分析物が好ましくは１０００ｕ（１０００Ｄａ；１．６６×１０-24ｋｇ）未満の分子質量を有する化合物であり、より好ましくはグルコース、乳酸、コレステロール、及びトリグリセリドからなる群より選択される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８３】
実施形態２７：
前記検査素子が検査ストリップである、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８４】
実施形態２８：
前記検査フィールドが多層状構成を有し、前記多層状構成が少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１層の検出層を備え、且つ、前記体液に含まれる少なくとも１種類の粒子状成分を分離するように構成されている少なくとも１層の分離層をさらに備え、前記分離層が前記検出層と前記毛細管部材の間に位置する、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８５】
実施形態２９：
前記毛細管部材が前記検査フィールドの少なくとも一部にわたって延びている少なくとも１つの毛細管細隙を備える、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８６】
実施形態３０：
前記毛細管細隙が前記検査フィールドの面と前記検査フィールドの前記面上に間隔をあけて設けられている誘導面によって形成される、前述の実施形態に記載の方法。
【００８７】
実施形態３１：
前記誘導面が前記検査フィールドの前記面の上に設けられているカバープレートの面によって形成される、前述の実施形態に記載の方法。
【００８８】
実施形態３２：
前記毛細管細隙が３０μｍ〜３００μｍの幅、好ましくは４０μｍ〜２００μｍの幅、より好ましくは５０μｍ〜１００μｍの幅、さらにより好ましくは６０μｍ〜８０μｍの幅、最も好ましくは７０μｍの幅を有する、３つの前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００８９】
実施形態３３：
前記検査フィールドが前記毛細管部材に対面している基板の面上で前記基板に取り付けられており、前記基板が少なくとも１つの検出ウィンドウを含み、方法ステップｂ）及びｃ）において、前記の測定可能な特性が前記検出ウィンドウを介して測定される、前述の実施形態のうちの１つに記載の方法。
【００９０】
実施形態３４：
体液中の分析物を検出するための検査装置であって、前記装置が
ａ）少なくとも１つの検査素子を受け入れるための少なくとも１つの検査素子受容口であって、前記検査素子が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１つの検査フィールドを有し、且つ、
（ｉｉ）流動方向で試料を前記検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材を有する
前記検査素子受容口を含み、
ｂ）前記受容口が、前記体液の試料を前記検査素子に適用することができる少なくとも１つの適用位置に前記検査素子を配置するように構成されており、
ｃ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器をさらに含み、
（ｉ）それによって前記検査フィールドの少なくとも１つの第１位置において少なくとも１つの第１測定値を生成し、
（ｉｉ）それによって前記流動方向で第１位置から離れている前記検査フィールドの少なくとも１つの第２位置において少なくとも１つの第２測定値を生成し、
ｄ）前記検査装置が、少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニットをさらに含み、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部における前記検査物質の分析物誘導性変化に関する測定情報を含む、
前記検査装置。
【００９１】
実施形態３５：
前記検査装置が前述の方法実施形態の内の１つに記載の方法を実施するように構成されている、前述の実施形態に記載の検査装置。
【００９２】
実施形態３６：
前記少なくとも１つの第１入力変数が前記検査フィールドの少なくとも一部に対して測定値の勾配に関する情報を含む、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９３】
実施形態３７：
前記勾配が前記流動方向の勾配である、前述の実施形態に記載の検査装置。
【００９４】
実施形態３８：
‐前記検査装置が、前記検査フィールドの少なくとも１つの第３位置において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成するようにさらに構成されており、
‐前記第３測定値が前記測定情報として使用され、
‐前記検査フィールドが前記流動方向に延長し、且つ、
‐前記第３位置が前記流動方向を考慮して前記検査フィールドの最初の７５％又は最初の二分の一、好ましくは前記検査フィールドの最初の三分の一、より好ましくは前記検査フィールドの最初の四分の一の範囲内に位置する、
検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９５】
実施形態３９：
前記評価ユニットが少なくとも１つのデータ処理装置、好ましくは少なくとも１つのマイクロコンピューターを備える、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９６】
実施形態４０：
前記検査装置が携帯型検査装置である、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９７】
実施形態４１：
前記検査装置が外界温度を測定するための少なくとも１つの温度センサーをさらに備える、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９８】
実施形態４２：
前記第１測定値と前記第２測定値が光学的測定値、好ましくは減衰率；電気的測定値、好ましくは電流及び／又は電圧からなる群より選択される、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【００９９】
実施形態４３：
前記検査素子が光学検査素子及び電気化学検査素子から選択される、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【０１００】
実施形態４４：
前記検出器が
‐第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方を照明するための少なくとも１つの光源、及び
‐第１位置と第２位置のうちの少なくとも一方からの検出光を測定するように構成されている少なくとも１つの感光素子
を含む、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【０１０１】
実施形態４５：
前記検出光が、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって反射される光、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって伝導される光、前記第１位置と前記第２位置のうちの少なくとも一方において前記検査フィールドによって放射される光からなる群より選択される、前述の実施形態に記載の検査装置。
【０１０２】
実施形態４６：
前記感光素子が少なくとも１つの一次元マトリックス又は二次元マトリックスの感光素子、好ましくは少なくとも１つのカメラチップ、より好ましくは少なくとも１つのＣＣＤチップを備える、２つの前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【０１０３】
実施形態４７：
前記検出器が前記少なくとも１つの第１位置と前記少なくとも１つの第２位置を同じ波長を有する光、異なる波長を有する光のうちの一方によって照明するように構成されている、検査装置について言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査装置。
【０１０４】
実施形態４８：
体液中の分析物を検出するための検査システムであって、
ａ）検査装置について言及する前述の実施形態の内の１つに記載の少なくとも１つの検査装置、及び
ｂ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１つの検査フィールドを有し、且つ、流動方向で試料を前記検査フィールドに誘導するように構成されている毛細管部材を有する少なくとも１つの検査素子
を備える前記検査システム。
【０１０５】
実施形態４９：
前記検査素子が検査ストリップ、検査テープ、検査ディスクからなる群より選択される、前述の実施形態に記載の検査システム。
【０１０６】
実施形態５０：
前記検査物質が前記分析物の存在下で少なくとも１種類の酵素反応を実施するために構成されている少なくとも１種類の酵素を含む、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１０７】
実施形態５１：
前記酵素がグルコースオキシダーゼとグルコースデヒドロゲナーゼのうちの少なくとも一方を含む、前述の実施形態に記載の検査システム。
【０１０８】
実施形態５２：
前記検査物質が前記分析物の存在下で少なくとも１つの光学特性を変化させるように構成されている、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１０９】
実施形態５３：
前記光学特性が、反射特性、好ましくは反射率及び／又は減衰率；伝導特性、好ましくは吸収率；色；発光、好ましくは蛍光からなる群より選択される、前述の実施形態に記載の検査システム。
【０１１０】
実施形態５４：
前記体液が血液、血漿、尿及び唾液からなる群より選択される、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１１】
実施形態５５：
前記分析物が好ましくは１０００ｕ（１０００Ｄａ；１．６６×１０-24ｋｇ）未満の分子質量を有する化合物であり、より好ましくはグルコース、乳酸、コレステロール、及びトリグリセリドからなる群より選択される、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１２】
実施形態５６：
前記検査素子が検査ストリップである、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１３】
実施形態５７：
前記検査フィールドが多層状構成を有し、前記多層状構成が少なくとも１種類の検査物質を有する少なくとも１層の検出層を備え、且つ、前記体液に含まれる少なくとも１種類の粒子状成分を分離するように構成されている少なくとも１層の分離層をさらに備え、前記分離層が前記検出層と前記毛細管部材の間に位置する、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１４】
実施形態５８：
前記毛細管部材が前記検査フィールドの少なくとも一部にわたって延びている少なくとも１つの毛細管細隙を備える、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１５】
実施形態５９：
前記毛細管細隙が前記検査フィールドの面と前記検査フィールドの前記面上に間隔をあけて設けられている誘導面によって形成される、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１６】
実施形態６０：
前記誘導面が前記検査フィールドの前記面の上に設けられているカバープレートの面によって形成される、前述の実施形態に記載の検査システム。
【０１１７】
実施形態６１：
前記毛細管細隙が３０μｍ〜３００μｍの幅、好ましくは４０μｍ〜２００μｍの幅、より好ましくは５０μｍ〜１００μｍの幅、さらにより好ましくは６０μｍ〜８０μｍ、最も好ましくは７０μｍを有する、３つの前述の実施形態の内の１つに記載の検査システム。
【０１１８】
実施形態６２：
前記検査フィールドが前記毛細管部材に対面している基板の面上で前記基板に取り付けられており、前記基板が少なくとも１つの検出ウィンドウを含み、前記検査装置が前記検出ウィンドウを介して前記の測定可能な特性を測定するように構成されている、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１１９】
実施形態６３：
前記毛細管部材が少なくとも１つの適用用開口部を備え、前記毛細管部材が前記適用用開口部から前記検査フィールドまで前記体液を誘導するように構成されている、検査システムについて言及している前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１２０】
実施形態６４：
前記毛細管部材が毛管力によって前記体液を誘導するように構成されている、前述の実施形態に記載の検査システム。
【０１２１】
実施形態６５：
前記適用用開口部が前記検査素子の前面に位置する、２つの前述の実施形態のうちの１つに記載の検査システム。
【０１２２】
実施形態６６：
流動方向で毛細管部材によって検査素子の検査フィールドに誘導される体液の試料中の分析物濃度の補正値を生成するための、前記流動方向で離れている前記検査フィールドの少なくとも２つの異なる位置において測定された少なくとも２つの測定値の差の使用。
【０１２３】
実施形態６７：
前記補正値が前記体液中の粒子状成分の濃度、好ましくはヘマトクリット値に依存する、前述の実施形態に記載の使用。
【０１２４】
本明細書において引用されている全ての参照文献はそれらの開示内容全体及び本明細書において具体的に言及されている開示内容に関してこの機会に参照により援用される。次の実施例は本発明を単に例示するものとする。それらの実施例はどうであれ、本発明の範囲を限定するものと解釈されないものとする。
【図面の簡単な説明】
【０１２５】
本発明の追加の自由選択による特徴及び実施形態が、好ましくは従属請求項と併せて後続の好ましい実施形態の説明の中でより詳細に開示される。その中で、当業者が理解するようにそれぞれの自由選択による特徴は個々に、並びに、実現可能なあらゆる任意の組合せで実現され得る。本発明の範囲はそれらの好ましい実施形態によって限定されない。それらの実施形態は図面の中で模式的に示されている。その中で、これらの図面の中の同一の参照番号は同一の要素、又は機能的に同等の要素を指す。
【図１】本発明による検査システムと検査装置の好ましい実施形態の断面図を示す図である。
【図２】図１による検査システムにおいて使用される検査素子の模式的断面図を示す図である。
【図３Ａ】検査フィールドの少なくとも２つの異なる位置において減衰値を測定するための検出器構成の様々な実施形態を示す図である。
【図３Ｂ】同上
【図３Ｃ】同上
【図３Ｄ】同上
【図４】カメラによって撮影される検査フィールドの画像の模式図であって、その検査フィールドの少なくとも２つの異なる位置における減衰値を生成するためにその画像の２つの異なる領域が選択されている模式図を示す図である。
【図５】試料の流路に沿った様々な位置への検査フィールドの細分化の好ましい実施形態を示す図である。左：検査素子の実施形態；右：１０箇所の同等の大きさの測定箇所への検査素子の細分化；検査フィールドに沿う流動方向１４６が示されている。
【図６】２００ｍｇ／ｍｌのグルコース濃度における様々なヘマトクリット値（ＨＫ）値の検査フィールドに沿った測定相対信号強度（Ｉrel）を示す図である。横座標のラベルの中の％値は、流動方向の検査フィールドの全長のそれぞれの測定箇所によって占められるパーセンテージに関連する。
【図７】図５に示されているサブウィンドウ１０とサブウィンドウ２の間の測定可能な強度の差（ΔΙ）のグルコース濃度に対する依存を２つの異なるヘマトクリット値で示す図である。
【図８】校正曲線から決定されるグルコース濃度の実際のグルコース濃度からの逸脱（平均バイアスｍｂ、縦軸）の測定箇所の位置（ｆ１〜ｆ１０、ｆ４／５はｆ４とｆ５の平均値である）と試料のヘマトクリット値（ＨＣＴ）に対する依存を示す図である。検査フィールドの開始点に近いサブウィンドウほど低いヘマトクリット値依存を示す。４２％のヘマトクリット値において校正曲線を得た。
【図９】ＳＣＶ化学を使用して測定された測定箇所サブウィンドウ８における線形化減衰率（Ｒ）と２つの測定箇所であるサブウィンドウ１０とサブウィンドウ８の間の減衰率の差（ΔＲ）に対する血液試料中の実際のグルコース濃度（ｃ）の依存を示す図である。幾つかのグルコース濃度及び幾つかのヘマトクリット値における前記パラメーターを測定することにより、コード曲線の代わりにコード面が得られる。線形化減衰率を得るために４２％のヘマトクリット値で検量線を用いて減衰率を最初に線形化した。
【図１０】ｃＮＡＤ化学を使用して測定された測定箇所サブウィンドウ８における線形化減衰率（Ｒ）と２つの測定箇所であるサブウィンドウ１０とサブウィンドウ８の間の差（ΔＲ）に対する血液試料中の実際のグルコース濃度（ｃ）の依存を示す図である。幾つかのグルコース濃度及び幾つかのヘマトクリット値における前記パラメーターを測定することにより、コード曲線の代わりにコード面が得られる。図９について説明されたように線形化減衰率が得られた。
【図１１】校正曲線により決定された（黒棒）、又は図１０に示されている校正面により決定された（白棒）、様々なヘマトクリット（ＨＣＴ）値（横軸）を有する試料における測定グルコース濃度の実際のグルコース濃度からの平均偏差（平均バイアス、ｍｂ、縦軸）を示す図である。サブウィンドウ８及び１０において測定された値から減衰率の差を計算した。
【図１２】校正曲線により決定された（黒棒）、又は図１０に示されている校正面により決定された（白棒）、様々なヘマトクリット値（ＨＣＴ、横軸）を有する試料における測定グルコース濃度の実際のグルコース濃度からの平均偏差（平均バイアス、ｍｂ、縦軸）を示す図である。サブウィンドウ４及び１０において測定された値から減衰率の差を計算した。
【図１３】校正曲線により決定された（黒棒）、又は図１０に示されている校正面により決定された（白棒）、様々なヘマトクリット値（ＨＣＴ、横軸）を有する試料における測定グルコース濃度の実際のグルコース濃度からの平均偏差（平均バイアス、ｍｂ、縦軸）を示す図である。サブウィンドウ２及び４において測定された値から減衰率の差を計算した。
【図１４】校正曲線により決定された（黒棒）、又は図９に示されている校正面により決定された（白棒）、様々なヘマトクリット値（ＨＣＴ、横軸）を有する試料における測定グルコース濃度の実際のグルコース濃度からの平均偏差（平均バイアス、ｍｂ、縦軸）を示す図である。サブウィンドウ２及び９において測定された値から減衰率の差を計算した。
【図１５】ｃＮＡＤ化学を使用して測定された測定箇所サブウィンドウ２における減衰率（Ｒ）と２つの測定箇所であるサブウィンドウ９とサブウィンドウ２の間の差（ΔＲ）に対する血液試料中の実際のグルコース濃度（ｃ）の依存を示す図である。幾つかのグルコース濃度及び幾つかのヘマトクリット値における前記パラメーターを測定することにより、コード曲線の代わりにコード面が得られる。
【発明を実施するための形態】
【０１２６】
図１において、本発明による検査装置１１２と検査システム１１４の実施形態の断面図が示されている。検査装置１１２は好ましくは携帯型装置として具現化される。人によって持ち運ばれるために、検査装置１１２は好ましくはケース１１６を備え、そのケースは１０００ｃｍ3未満、好ましくは５００ｃｍ3未満の体積を有し得る。検査装置１１２は検査素子１２０を受け入れるための受容口１１８を備え、その検査素子は検査装置１１２の他に検査システム１１４の構成要素を形成する。その受容口は、体液の試料１２２を検査素子１２０、例えば、毛細管部材１２６の適用用開口部１２４に適用することができる少なくとも１つの適用位置にその検査素子１２０を配置するように構成されており、それらについては下でさらに詳しく説明する。検査素子１２０は、検査システム１１４によって検出される分析物、例えば、グルコースの存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質１３０を有する少なくとも１つの検査フィールド１２８を備える。
【０１２７】
検査装置１１２は、この特定の実施形態では検査フィールド１２８を照明するための少なくとも１つの光源１３４と検査フィールド１２８から放射及び／又は伝導及び／又は反射される検出光を検出するように構成されている少なくとも１つの感光素子１３６を備える検出器１３２をさらに備える。
【０１２８】
検査装置１１２は、上で開示された評価アルゴリズム又は下でさらに詳細に開示される評価アルゴリズムを使用することにより分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット１３８をさらに備える。評価ユニット１３８は好ましくは少なくとも１つのコンピューター及び／又は少なくとも１つの特定用途向け集積回路などの少なくとも１つのデータ処理装置であり得る、又は少なくとも１つのデータ処理装置を備え得る。例として、評価ユニット１３８はマイクロコンピューターを備え得る。さらに、評価ユニット１３８は１つ以上の追加の要素、例えば、少なくとも１つのデータ保存装置及び／又は他の構成要素を備え得る。
【０１２９】
評価ユニット１３８は、例えば、検出器１３２から測定値を受信するために検出器１３２に一方向で、又は双方向で接続されている。さらに、評価ユニット１３８は、例えば、検出器１３２によって実施される測定プロセスを制御するために検査装置１１２の全体の機能性を制御するように構成され得る。
【０１３０】
検査装置１１２は１つ以上のヒューマンマシンインターフェース、例えば、少なくとも１つのディスプレイ１４０及び／又は少なくとも１つの制御素子１４２、例えば、少なくとも１つのプッシュボタンをさらに備え得る。それらの要素１４０、１４２も評価ユニット１３８に接続され得る。
【０１３１】
検査装置１１２は１つ以上の外界パラメーターを検出するための１つ以上の追加のセンサー、例えば、外界温度を測定するために構成されている１つ以上の温度センサー１４５をさらに備え得る。上記のように、これらの１つ以上の外界パラメーターは適切なアルゴリズムを選択するために評価ユニット１３８によって使用され得る。
【０１３２】
検査装置１１２は無線インターフェース及び／又は有線インターフェースなどの１つ以上の外部装置とのデータ及び／又はコマンドの一方向交換及び／又は双方向交換のための少なくとも１つの電子インターフェース１４４をさらに備え得る。
【０１３３】
図２において、検査素子１２０の好ましい実施形態の断面図が示されている。この好ましい実施形態において、検査素子１２０は検査ストリップとしてデザインされている。しかしながら、加えて、又は代わりに検査テープ及び／又は検査ディスクなどの他の種類の検査素子１２０を使用してよい。
【０１３４】
検査素子１２０は上記のように少なくとも１つの検査フィールド１２８と少なくとも１つの毛細管部材１２６を備える。毛細管部材１２６は流動方向１４６に体液の試料１２２を検査フィールド１２８に誘導するように構成されている。したがって、毛細管部材１２６は毛管力によって検査フィールド１２８にわたって試料１２２を吸引することができる。毛管力を改善するために検査素子１２０は１つ以上の通気用開口部１２８をさらに備え得る。
【０１３５】
検査フィールド１２８は少なくとも１種類の検査物質１３０を含む少なくとも１層の検出層１５０を備える。検査フィールド１２８は１層以上の追加の層、例えば、毛細管部材１２６に面している側で検出層１５０を覆う少なくとも１層の分離層１５２をさらに備え得る。分離層１５２は光学測定に広範な光学的背景を提供することができる１種類以上の色素、好ましくは無機色素、例えば、無機酸化物を含み得る。さらに、分離層１５２は体液に含まれる少なくとも１つの特定の成分を分離するために構成され得る。
【０１３６】
検査素子１２０は基板１５６中に少なくとも１つの検出ウィンドウを備え、検査フィールド１２８における光学的特性の変化が検出器１３２を使用することによりその検出ウィンドウを介して検出され得る。図２に示される実施形態において、検出される分析物の存在下で少なくとも１つの光学特性を変化させるように構成されている検査物質１３０を含む光学検査素子１２０が示されていることが留意されるものとする。加えて、又は代わりに電気化学検査素子１２０などの他の種類の検査素子１２０を使用してよく、それらの電気化学検査素子では少なくとも１種類の検査物質１３０は検出される分析物の存在下で少なくとも１つの電気化学特性を変化させるように構成されている。後者の事例では、検査フィールド１２８は、適切な測定値を生成するために使用され得る適切な電圧信号及び／又は電流信号を提供するために構成されている１つ以上の電極を備え得る。
【０１３７】
図３Ａ〜３Ｄにおいて、図１による検査装置１１２の検出器１３２の４つの異なる可能な構成が示されている。本発明によれば、その検出器は検査フィールド１２８の少なくとも２つの異なる位置において検査フィールド１２８の少なくとも１つの光学特性、例えば、少なくとも１つの減衰特性を測定するために構成されている。図３Ａ〜３Ｄにおいて、記号を使用して第１位置は参照番号１５８により表されており、記号を使用して第２位置は参照番号１６０により表されている。位置１５８、１６０は流動方向１４６で離れており、その流動方向は記号を使用して図３Ｃに示されている。
【０１３８】
検査フィールド１２８の光学特性を第１位置１５８と第２位置１６０において測定するため、様々な技術が適している。したがって、図３Ａでは検出器１３２が第１位置１５８を照明する第１光源１６２と第２位置１６０を照明するように構成されている第２光源１６４を備える構成が示されている。第１及び第２光源１６２、１６４は、例として、１つ以上の発光ダイオードなどの１つ以上の発光装置を備え得る。他の種類の光源もあり得る。第１及び第２光源１６２、１６４はそれぞれ第１及び第２位置を同じ波長を有する光及び／又は異なる波長を有する光で照明するように構成され得る。したがって、第１及び第２光源１６２、１６４によって放射される光の光学的特性は同一でも異なっていてもよい。さらに、所望により、第１及び第２光源１６２、１６４は光を同時に放射してよいし、例えば断続的タイミングスケジュールを使用することにより異なる時点で光を放射してもよい。
【０１３９】
検出器１３２は第１光源１６２により放射される光、及び検査フィールド１２８によって反射及び／又は伝導される光を第１位置１５８において検出するように構成されている第１感光素子と第２光源１６４により放射される光、及び検査フィールド１２８により反射及び／又は伝導される光を第２位置１６０において検出するように構成されている少なくとも１つの第２感光素子１６８をさらに備え得る。好ましくは、感光素子１６６、１６８はそれぞれ第１及び第２位置１５８、１６０において散乱した光を、例えば、これらの位置１５８、１６０における減衰値を測定することにより受容するように構成されていることが留意されるものとする。加えて、又は代わりに他の測定構成が可能である。したがって、伝導光が検出され得、及び／又は光源１６２、１６４が検査フィールド１２８における光、例えば、蛍光及び／又は燐光の放射を刺激するように構成され得る。
【０１４０】
図３Ｂにおいて、少なくとも１つの第１位置１５８と少なくとも１つの第２位置１６０を照明するために１つだけの光源１３４が使用される図３Ａの構成の改変が示されている。なお、第１及び第２感光素子１６６、１６８はそれぞれ第１位置１５８と第２位置１６０からの光を検出するために使用される。図３Ａのように、感光素子１６６、１６８はフォトダイオードなどの任意の種類の感光素子であり得る、又はそのような感光素子を備え得る。加えて、又は代わりに下でさらに詳細に説明されるようにカメラを使用することができる。他の実施形態もあり得る。
【０１４１】
図３Ｃにおいて、図３Ａに示されている構成のさらなる改変が示されている。この構成では第１及び第２位置１５８、１６０からの光を検出するために１つだけの光源１３４と１つだけの感光素子１３６が使用される。この目的を満たすための様々な測定構成があり得る。したがって、同じ光源１３４を使用して異なる時点で第１及び第２位置１５８、１６０を後で照明するために光学的スイッチが提供され得る。それにより、断続的タイミングスケジュールを使用することによって特定の時点において感光素子１３６により検出される光を第１及び第２位置１５８、１６０のうちの一つに割り当てることができる。加えて、又は代わりに感光素子１３６は、第１位置１５８からの光と第２位置１６０からの光を空間的に区別するため、検出された光を空間的に分解するように構成され得る。したがって、上記のように、及び下でさらに詳細に説明されるように、感光素子１３６はカメラ及び／又はＣＣＤチップなどのカメラチップであり得る、又はカメラ及び／又はカメラチップを備え得る。
【０１４２】
図３Ｄにおいて、図３Ａに示されている構成のさらなる改変が示されている。この構成では第１及び第２位置１５８、１６０からの光を検出するために２つの光源１３４と１つだけの感光素子１３６が使用される。この目的を満たすための様々な測定構成があり得る。それらの光源が起動させられて後に異なる時点で第１及び第２位置１５８、１６０を照明することができる。それにより、断続的タイミングスケジュールを使用することによって特定の時点において感光素子１３６により検出される光を第１及び第２位置１５８、１６０のうちの一つに割り当てることができる。加えて、又は代わりに感光素子１３６は、第１位置１５８からの光と第２位置１６０からの光を空間的に区別するため、検出された光を空間的に分解するように構成され得る。したがって、上記のように、及び下でさらに詳細に説明されるように、感光素子１３６はカメラ及び／又はＣＣＤチップなどのカメラチップであり得る、又はカメラ及び／又はカメラチップを備え得る。
【０１４３】
図３Ｃ又はＤの実施形態が図４において模式的に示されている。この実施形態において、特定の時点で撮られた検査フィールド１２８の画像１７０が示されており、また参照番号１４６が画像１７０における体液１２２の流動方向を模式的に示している。画像１７０において第１領域１７２が色づけられており、その第１領域は第１位置１５８を表す画像のピクセルに対応し、第２領域１７４が色づけられており、その第２領域は第２位置１６０に対応する画像１７０のピクセルを含み得る。
【０１４４】
図５において、検査フィールド１２８の異なる細分化方法が示されている。その中で、検査フィールド１２８の画像１７０は１０の異なる領域に細分化され、図５において１から１０の番号が付けられる。図５中のそれらの領域１〜１０の任意の１つが第１位置１５８及び／又は第１領域１７２として選択され得る。さらに、第１位置１５８及び／又は第１領域１７２に領域の組合せを使用してよい。同様に、図５の領域１〜１０のうちの任意の領域又は図５の領域１〜１０の領域の組合せが、第２領域が流動方向１４６で第１領域から離れている限り、第２位置１６０及び／又は第２領域１７４として選択され得る。
【０１４５】
以下で、第１位置１５８及び第２位置１６０において採られた光学測定値とこれらの測定値の間の差が、体液のヘマトクリット値に関して分析物濃度を補正するために使用され得ることを実証するために幾つかの測定を示す。その中で、様々な種類の検査物質１３０を使用した。概して、本発明に使用可能な検査物質１３０に関して上に記載された先行技術文献を参照することができる。さらに、Ｊ．  ＨｏｅｎｅｓらのＴｈｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｂｅｈｉｎｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅｔｅｒｓ：Ｔｅｓｔ  Ｓｔｒｉｐｓ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ誌、第１０巻、増刊第１号、２００８年、Ｓ−１０〜Ｓ−２６頁を参照することができる。加えて、又は代わりに他の種類の検査物質１３０を使用してよい。したがって、以下で後続の種類の検査物質への参照を行う。
【０１４６】
まず、「ＳＣＶ化学」とも呼ばれる検査物質を使用した。このＳＣＶ検査化学は例えば欧州特許出願公開第０３５４４４１（Ａ２）号明細書に開示されており、ＰＱＱ依存性デヒドロゲナーゼと芳香族ニトロソ化合物又はオキシムであり得る直接的電子受容体を含み得る。さらに、１種類以上の色素などの１種類以上の指標が存在し得る。したがって、例として、欧州特許出願公開第０４３１４５６（Ａ１）号明細書に開示されているようにヘテロポリブルー指標を使用してよい。
【０１４７】
「ｃＮＡＤ化学」とも呼ばれる２つ目の種類の検査物質１３０として、国際公開第２００７／０１２４９４（Ａ１）号パンフレット、国際公開第２００９／１０３５４０（Ａ１）号パンフレット、国際公開第２０１１／０１２２６９（Ａ２）号パンフレット、国際公開第２０１１／０１２２７０（Ａ１）号パンフレット及び国際公開第２０１１／０１２２７１（Ａ２）号パンフレットに開示される検査物質を開示する。したがって、国際公開第２００７／０１２４９４（Ａ１）号パンフレットではｃＮＡＤ誘導体が開示されている。国際公開第２００９／１０３５４０（Ａ１）号パンフレットでは安定化酵素／補酵素複合体が開示されている。国際公開第２０１１／０１２２６９（Ａ２）号パンフレット、国際公開第２０１１／０１２２７０（Ａ１）号パンフレット及び国際公開第２０１１／０１２２７１（Ａ２）号パンフレットではｃＮＡＤの合成とｃＮＡＤ／誘導体並びに中間産物／前駆体が開示されている。
【０１４８】
１０種類のグルコース濃度、すなわち、０ｍｇ／ｄｌ、２５ｍｇ／ｄｌ、５０ｍｇ／ｄｌ、７５ｍｇ／ｄｌ、１００ｍｇ／ｄｌ、１５０ｍｇ／ｄｌ、２５０ｍｇ／ｄｌ、３５０ｍｇ／ｄｌ、４５０ｍｇ／ｄｌ、５５０ｍｇ／ｄｌ、及び各グルコース濃度について５種類のヘマトクリット値、すなわち、２０％、３０％、４２％、５０％、６０％において測定を実施した。長さが流動方向に２．０７ｍｍで幅が１．７６ｍｍの検査フィールドを用いて測定を１０回繰り返した。
【０１４９】
ｃＮＡＤ化学を使用して図６〜９、図１１〜１３、及び図１５に表されている測定を実施した。ＳＣＶ化学を使用して図１０及び１４に表されている測定を実施した。
【符号の説明】
【０１５０】
１１２    検査装置
１１４    検査システム
１１６    ケース
１１８    受容口
１２０    検査素子
１２２    試料
１２４    適用用開口部
１２６    毛細管部材
１２８    検査フィールド
１３０    検査物質
１３２    検出器
１３４    光源
１３６    感光素子
１３８    評価ユニット
１４０    ディスプレイ
１４２    制御素子
１４４    インターフェース
１４５    温度センサー
１４６    流動方向
１４８    通気用開口部
１５０    検出層
１５２    分離層
１５４    検出ウィンドウ
１５６    基板
１５８    第１位置
１６０    第２位置
１６２    第１光源
１６４    第２光源
１６６    第１感光素子
１６８    第２感光素子
１７０    画像
１７２    第１領域
１７４    第２領域
【図１】
2016514830.tif 000003
【図２】
2016514830.tif 000004
【図３Ａ】
2016514830.tif 000005
【図３Ｂ】
2016514830.tif 000006
【図３Ｃ】
2016514830.tif 000007
【図３Ｄ】
2016514830.tif 000008
【図４】
2016514830.tif 000009
【図５】
2016514830.tif 000010
【図６】
2016514830.tif 000011
【図７】
2016514830.tif 000012
【図８】
2016514830.tif 000013
【図９】
2016514830.tif 000014
【図１０】
2016514830.tif 000015
【図１１】
2016514830.tif 000016
【図１２】
2016514830.tif 000017
【図１３】
2016514830.tif 000018
【図１４】
2016514830.tif 000019
【図１５】
2016514830.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成27年4月8日(2015.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を備える検査フィールド（１２８）、
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されているキャピラリー部材（１２６）、
（ｉｉｉ）前記検査フィールド（１２８）内の前記第１測定箇所と前記第２測定箇所（１５８、１６０）であって、前記流動方向（１４６）で第２測定箇所（１６０）が第１測定箇所（１５８）から離れている、前記第１測定箇所と前記第２測定箇所
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記少なくとも１つの第１測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第１測定値を生成するステップ、
ｃ）前記少なくとも１つの第２測定箇所（１６０）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの第２測定値を生成するステップ、
ｄ）少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物を検出するステップであって、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する情報を含む前記ステップ
を有し、ここで、前記検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下において、少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記方法。
【請求項２】
前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化に関する前記測定情報が次の方法：
‐前記第１測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第２測定値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記第１測定値と前記第２測定値の平均値を前記測定情報として使用する方法、
‐前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第３測定箇所において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成し、前記第３測定値を前記測定情報として使用する方法
のうちの１つ以上によって生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｄ）‐（ｉｉ）において使用される前記測定情報が前記流動方向（１４６）を考慮して前記検査フィールド（１２８）の最初の二分の一の範囲内に位置する測定箇所において生成された測定値である、請求項１から２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４】
方法ステップｂ）及びｃ）が、
‐前記体液の前記試料（１２２）の前記検査素子（１２０）への適用後の所定の時間帯、及び
‐前記の測定可能な特性を時間の関数として示す測定曲線が少なくとも１つの所定の条件を満たす時点、好ましくは少なくとも１つの閾値条件を満たす時点、より好ましくは前記測定曲線の傾きが所定の閾値の上又は下である時点
のどちらかで実施される、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
‐前記評価アルゴリズムが１ステップ評価アルゴリズムを備え、且つ、
‐前記２つの入力変数の関数として前記分析物の濃度を示す少なくとも１つの所定の校正曲線を使用することによって前記体液の中の前記分析物の濃度を求めるために前記第１入力変数と前記第２入力変数を同時に使用する、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
‐前記評価アルゴリズムが少なくとも２つの分離したステップを備え、
‐前記アルゴリズムの第１ステップにおいて、前記第２入力変数の関数として前記分析物の非補正濃度を示す少なくとも１つの所定の第１校正曲線を使用することによって前記第２入力変数から前記濃度の推定値を求め、且つ、
‐前記アルゴリズムの第２ステップにおいて、前記第１入力変数を使用して前記推定値に補正を行う少なくとも１つの補正アルゴリズムを前記推定値に適用することにより前記濃度の前記推定値を補正する、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
‐前記体液の前記試料（１２２）が血液であり、
‐前記アルゴリズムの前記第１ステップにおいてグルコース濃度の推定値を生成し、且つ、
‐前記アルゴリズムの前記第２ステップにおいて、前記血液の実際のヘマトクリット値の推定値を補正することによって前記血液の前記の実際のヘマトクリット値を決定せずに前記血液中のグルコース濃度に関する情報を生成する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
体液中の分析物を検出するための方法であって、次の：
ａ）検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用するステップであって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する検査フィールド（１２８）、
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されているキャピラリー部材（１２６）、
（ｉｉｉ）前記検査フィールド（１２８）内の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）
を少なくとも備える前記ステップ、
ｂ）前記単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定することによって少なくとも１つの測定値を生成するステップ、
ｃ）入力変数として前記の測定可能な特性を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物を検出するステップ
を有し、
適用部位から測定した前記検査フィールド（１２８）の最初の三分の一の範囲内に前記単独測定箇所が位置し、ここで当該検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下において、少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記方法。
【請求項９】
体液中の分析物を検出するための検査装置（１１２）であって、
ａ）少なくとも１つの検査素子（１２０）を受け入れるための少なくとも１つの受容口（１１８）であって、前記検査素子（１２０）が
（ｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）、及び
（ｉｉ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている少なくとも１つのキャピラリー部材（１２６）
を有する前記受容口を含み、
ｂ）前記受容口（１１８）が、前記検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用することが可能である少なくとも１つの適用位置に前記検査素子（１２０）を配置させるように構成されており、
ｃ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器（１３２）をさらに含み、
（ｉ）それによって前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第１位置（１５８）において少なくとも１つの第１測定値を生成し、
（ｉｉ）それによって前記流動方向（１４６）で第１位置（１５８）から離れている前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第２位置（１６０）において少なくとも１つの第２測定値を生成し、
ｄ）前記検査装置（１１２）が、少なくとも２つの入力変数を有する評価アルゴリズムを使用することによって前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット（１３８）をさらに含み、
（ｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第１入力変数が前記第１測定値と前記第２測定値との間の差に関する情報を含み、且つ、
（ｉｉ）前記少なくとも２つの入力変数の少なくとも１つの第２入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部における前記検査物質（１３０）の分析物誘導性変化に関する測定情報を含み、ここで前記検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下で少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記検査装置（１１２）。
【請求項１０】
前述の方法請求項の何れか一項に記載の方法を実施するように前記検査装置（１１２）が構成されている、請求項９に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの第１入力変数が前記検査フィールド（１２８）の少なくとも一部に対する測定値の勾配に関する情報を含む、検査装置（１１２）について言及する請求項９から１０の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１２】
‐前記検査装置（１１２）が、前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの第３位置において前記の測定可能な特性の分析物誘導性変化を測定することによって少なくとも１つの第３測定値を生成するように構成されており、
‐前記第３測定値が前記測定情報として使用され、
‐前記検査フィールド（１２８）が前記流動方向（１４６）に延長し、且つ、
‐前記第３位置が前記流動方向（１４６）を考慮して前記検査フィールド（１２８）の最初の９９％、好ましくは前記検査フィールド（１２８）の最初の三分の一、より好ましくは前記検査フィールド（１２８）の最初の四分の一の範囲内に位置する、
検査装置（１１２）について言及する請求項９から１１の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１３】
前記検査装置（１１２）が外界温度を測定するための少なくとも１つの温度センサー（１４５）をさらに含む、検査装置（１１２）について言及する請求項９から１２の何れか一項に記載の検査装置（１１２）。
【請求項１４】
体液中の分析物を検出するための検査装置（１１２）であって、
ｅ）少なくとも１つの検査素子（１２０）を受け入れるための少なくとも１つの受容口（１１８）であって、前記検査素子（１２０）が
（ｉｉｉ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）、及び
（ｉｖ）流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されている少なくとも１つのキャピラリー部材（１２６）
を有する前記受容口を含み、
ｆ）前記受容口（１１８）が、前記検査素子（１２０）に前記体液の試料（１２２）を適用することが可能である少なくとも１つの適用位置に前記検査素子（１２０）を配置させるように構成されており、
ｇ）前記装置が前記の測定可能な特性を測定するために、前記検査フィールド（１２８）の少なくとも１つの単独測定箇所（１５８）において前記の測定可能な特性を測定するように構成されている少なくとも１つの検出器（１３２）をさらに含むことによって少なくとも１つの測定値を生成し、
ｈ）前記検査装置（１１２）が、入力変数として少なくとも前記測定値を有する評価アルゴリズムを使用することにより前記分析物の濃度を決定するように構成されている少なくとも１つの評価ユニット（１３８）をさらに含み、前記検出器が前記検査フィールドの最初の三分の一の範囲内で前記の測定可能な特性を測定するように構成されており、ここで前記検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下で少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記検査装置（１１２）。
【請求項１５】
体液中の分析物を検出するための検査システム（１１４）であって、
ａ）検査装置（１１２）について言及する請求項９から１４の何れか一項に記載の少なくとも１つの検査装置（１１２）、及び
ｂ）前記分析物の存在下で少なくとも１つの測定可能な特性を変化させるように構成されている少なくとも１種類の検査物質（１３０）を有する少なくとも１つの検査フィールド（１２８）を有し、且つ、流動方向（１４６）で前記試料（１２２）を前記検査フィールド（１２８）に誘導するように構成されているキャピラリー部材（１２６）を有する少なくとも１つの検査素子（１２０）
を備える、そしてここで前記検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下で少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記検査システム。
【請求項１６】
検査素子（１２０）の検査フィールド（１２８）の少なくとも２つの異なる位置（１５８、１６０）において測定された少なくとも２つの測定値の差の使用であって、前記検査フィールド（１２８）が、体液の試料（１２２）の中の分析物濃度の補正値を生成するために、分析物の存在下で少なくとも１の測定可能な特性を変化させるように構成された少なくとも１の検査物質（１３０）を有し、ここで前記体液中の試料（１２２）が、流動方向（１４６）でキャピラリー部材（１２６）によって検査素子（１２０）の検査フィールド（１２８）に誘導され、ここで前記少なくとも２つの異なる位置（１５８、１６０）が、流動方向（１４６）に離れて存在し、そして前記検査物質（１３０）が、前記分析物の存在下で少なくとも１の光学的又は電気化学的に検出可能な検出反応を行う、前記使用。
【国際調査報告】
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2016514830.tif 000022
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