(57)【要約】本発明は、非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害剤である化合物及びそのような化合物を含む医薬組成物に関する。更に、本発明は、治療における、特に、非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患の処置における、そのような化合物及び医薬組成物の使用に関する。本明細書に記載の化合物及び医薬組成物はまた、酸化的ストレスによって特徴付けられるか、若しくは、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患、並びに／又は、（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体（death domain receptors）；及び／若しくは（３）Toll様受容体（Toll-like receptors）；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシス（ferroptotic/ferroptosis）シグナル伝達におけるプレイヤー（players）の活性化によって特徴付けられるか、若しくは、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患の処置において有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉ）酸化的ストレスによって特徴付けられるか、又は、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉｉ）（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体（death domain receptors）；及び／若しくは（３）Toll様受容体（Toll-like receptors）の活性化によって特徴付けられるか、又は、（１）〜（３）のうちのいずれか１つの活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｖ）中枢又は末梢神経系の神経変性疾患、筋肉の消耗（muscle wasting）、筋ジストロフィー、虚血、筋区画症候群（compartment syndrome）、壊疽、褥瘡、敗血症、変性性関節炎、網膜壊死、心臓疾患、肝臓、胃腸又は膵疾患、虚血壊死、糖尿病、鎌状赤血球病、血管の変化、癌化学／放射線治療で誘発される細胞死及び中毒からなる群より選択される状態、障害若しくは疾患、又は、前記のいずれかの結果である、前記のいずれかに起因する、若しくは前記のいずれかに関連する状態、障害若しくは疾患；及び／又は、（ｖ）ウィルス、細菌、真菌又はその他の微生物の感染の形態；細胞増殖、細胞分化における変化又は細胞内シグナル伝達の減少；望ましくない炎症；網膜神経細胞、心筋細胞若しくは免疫系の細胞の細胞死又は腎不全に関連する細胞死；新生児呼吸窮迫、呼吸停止、嵌頓ヘルニア、胎盤梗塞、鉄負荷合併症（iron-load complications）、子宮内膜症、先天性疾患；頭部外傷／外傷性脳損傷、肝損傷；環境放射線からの損傷；やけど（burns）；凍傷；機械的損傷及び減圧症からなる群より選択される状況（circumstance）の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状態、障害又は疾患を処置する方法における使用のための、下記一般式（Ｉ）：
【化６０】
2016525104.tif 000137
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されており；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；及び／若しくは、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；及び
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物。
【請求項２】
処置を必要とする個体（特にヒトの患者）を処置する方法であって、薬学的に有効な量の（特に、治療有効量の）、下記一般式（Ｉ）：
【化６１】
2016525104.tif 000138
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されている単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／若しくは、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；及び
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択され、
ただし、環Ａが単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであるとき、該個体は、癌である状態、障害若しくは疾患、及び／又は、癌の結果であるか、癌に起因するか、若しくは癌に関連するそれをかかえていない］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を投与することを含む方法。
【請求項３】
下記一般式（Ｉ）：
【化６２】
2016525104.tif 000139
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されており；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／若しくは、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；及び
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択され、
ただし、
（１）Ｒ２〜Ｒ５が各々Ｈであるとき、Ｌは−ＣＨ２−であり、かつ、
（ｉ）Ｇが非置換フェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６３】
2016525104.tif 000140
［式中、Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、（シクロプロピル）スルホニル若しくは（３−ピリジニル）スルホニルであるか、又は、Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、メチル、tert-ブチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、２−メトキシエチルアミノ、モルホリン−４−イルメチル、２−フラニルメチルアミノ、（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル、２−フラニル、３−フラニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
のいずれでもないか；
（ｉｉ）Ｇが非置換フェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６４】
2016525104.tif 000141
［式中、Ｒ９は、（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル又は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、２−メトキシエチルアミノ、メトキシカルボニルメチルアミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル又は３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
ではないか；
（ｉｉｉ）Ｇが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６５】
2016525104.tif 000142
ではないか；
（ｉｖ）Ｇが３−メトキシフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６６】
2016525104.tif 000143
［式中、Ｒ９は、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルである］
ではないか；
（ｖ）Ｇが４−フルオロフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６７】
2016525104.tif 000144
［式中、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル又は３，４−ジメトキシフェニルである）］
ではないか；又は
（ｖｉ）Ｇが４−クロロフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化６８】
2016525104.tif 000145
［式中、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、１−メチル−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルである）］
ではなく；
（２）環Ａが、下記式：
【化６９】
2016525104.tif 000146
であるとき、Ｒ２及びＲ５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、かつ
（ｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、その場合、Ｇが、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルのいずれでもないか；又は
（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、その場合、Ｇが４−フルオロフェニルではなく；そして
（３）Ｒ２及びＲ５の両者がＨであるとき、Ｌが−ＣＨ２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化７０】
2016525104.tif 000147
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルのいずれでもないか；
（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化７１】
2016525104.tif 000148
であり、その場合、Ｇが、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもないか；
（ｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化７２】
2016525104.tif 000149
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルのいずれでもないか；
（ｉｖ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化７３】
2016525104.tif 000150
のいずれかであり、その場合、Ｇが３−メトキシフェニルではないか；
（ｖ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化７４】
2016525104.tif 000151
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルのいずれでもないか；
（ｖｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化７５】
2016525104.tif 000152
であり、その場合、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３，５−ジフルオロフェニルのいずれでもないか；
（ｖｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化７６】
2016525104.tif 000153
であり、その場合、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもないか；又は
（ｖｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化７７】
2016525104.tif 000154
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもない］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物。
【請求項４】
医薬としての使用のための、下記一般式（Ｉ）：
【化７８】
2016525104.tif 000155
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されており；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／若しくは、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；及び
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物。
【請求項５】
薬学的に許容し得る賦形剤、及び
下記一般式（Ｉ）：
【化７９】
2016525104.tif 000156
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されており；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／若しくは、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；及び
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物
を含む医薬組成物。
【請求項６】
環Ａが、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンである、請求項１、３及び４のいずれか一項記載の化合物、請求項２記載の方法又は請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２〜Ｒ５が各々Ｈであるとき、Ｌは−ＣＨ２−であり、かつ、
（ｉ）Ｇが非置換フェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８０】
2016525104.tif 000157
［式中、Ｒ９は、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、（シクロプロピル）スルホニル若しくは（３−ピリジニル）スルホニルであるか、又は、Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、メチル、tert-ブチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、２−メトキシエチルアミノ、モルホリン−４−イルメチル、２−フラニルメチルアミノ、（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル、２−フラニル、３−フラニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
のいずれでもないか；
（ｉｉ）Ｇが非置換フェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８１】
2016525104.tif 000158
［式中、Ｒ９は、（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル又は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、２−メトキシエチルアミノ、メトキシカルボニルメチルアミノ、（２−トリフルオロメチルフェニル）アミノ、５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル又は３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである）］
ではないか；
（ｉｉｉ）Ｇが、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８２】
2016525104.tif 000159
ではないか；
（ｉｖ）Ｇが３−メトキシフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８３】
2016525104.tif 000160
［式中、Ｒ９は、（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニルである］
ではないか；
（ｖ）Ｇが４−フルオロフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８４】
2016525104.tif 000161
［式中、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル又は３，４−ジメトキシフェニルである）］
ではないか；又は
（ｖｉ）Ｇが４−クロロフェニルであり、その場合、環Ａが、下記式：
【化８５】
2016525104.tif 000162
［式中、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｚである（ここで、Ｚは、１−メチル−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルである）］
ではない、
請求項６記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項８】
環Ａが飽和である、請求項６又は７記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項９】
環Ａが、１個の環窒素原子を含有し、かつ４〜８員であるか、又は、２若しくは３個の環窒素原子を含有し、かつ５〜８員であり、好ましくは、環Ａが５、６又は７員であり、より好ましくは６又は７員である、請求項６〜８のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１０】
環Ａが、各々場合により１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されている、ピペリジニレン、アゼパニレン（例えば、ホモピペリジニレン）、アゼチジニレン、ピロリジニレン、アゾカニレン、ピラゾリジニレン、ヘキサヒドロピリダジニレン、ヘキサヒドロピリミジニレン、ジアゼパニレン（例えば、ホモピペラジニレン）、ジアゾカニレン、トリアゼパニレン及びトリアゾカニレンからなる群より選択される、請求項６〜９のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１１】
環Ａが、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンである、請求項１、３及び４のいずれか一項記載の化合物、請求項２記載の方法又は請求項５記載の医薬組成物。
【請求項１２】
環Ａが、下記式：
【化８６】
2016525104.tif 000163
であるとき、Ｒ２及びＲ５の両者がＨであり、Ｌが−ＣＨ２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、その場合、Ｇが、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロフェニル又は４−フルオロフェニルのいずれでもないか；又は、
（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、その場合、Ｇが４−フルオロフェニルではない、
請求項１１記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１３】
環Ａが飽和である、請求項１１又は１２記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１４】
環Ａが、１個の環酸素若しくは環硫黄原子を含有し、かつ４〜８員であるか、又は、酸素及び硫黄より選択される環ヘテロ原子を２個含有し、かつ５〜８員であり、好ましくは、環Ａが５、６又は７員であり、より好ましくは６又は７員である、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１５】
環Ａが、各々場合により１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されている、ジ及びテトラヒドロピラニレン、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン、オキセパニレン、チエパニレン、オキセタニレン、チエタニレン、ジ及びテトラヒドロフラニレン、ジ及びテトラヒドロチエニレン、オキソカニレン、チオカニレン、ジチオラニレン、オキサチオラニレン、ジオキサニレン、ジチアニレン、オキサチアニレン、ジオキセパニレン、ジチエパニレン、オキサチエパニレン、ジオキソカニレン、ジチオカニレン並びにオキサチオカニレンからなる群より選択される、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１６】
環Ａが、単環式３〜１０員シクロアルキレンである、請求項１、３及び４のいずれか一項記載の化合物、請求項２記載の方法又は請求項５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ２及びＲ５の両者がＨであるとき、Ｌが−ＣＨ２−であり、かつ、
（ｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化８７】
2016525104.tif 000164
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル又は４−メトキシフェニルのいずれでもないか；
（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化８８】
2016525104.tif 000165
であり、その場合、Ｇが、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもないか；
（ｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化８９】
2016525104.tif 000166
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、３−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルのいずれでもないか；
（ｉｖ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化９０】
2016525104.tif 000167
のいずれかであり、その場合、Ｇが３−メトキシフェニルではないか；
（ｖ）Ｒ３及びＲ４の両者がＨであり、環Ａが、下記式：
【化９１】
2016525104.tif 000168
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル又は４−トリフルオロメチルフェニルのいずれでもないか；
（ｖｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化９２】
2016525104.tif 000169
であり、その場合、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３，５−ジフルオロフェニルのいずれでもないか；
（ｖｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化９３】
2016525104.tif 000170
であり、その場合、Ｇが、３−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもないか；又は
（ｖｉｉｉ）Ｒ３及びＲ４の両者がメチルであり、環Ａが、下記式：
【化９４】
2016525104.tif 000171
であり、その場合、Ｇが、非置換フェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル又は３−メトキシフェニルのいずれでもない、
請求項１６記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１８】
環Ａが飽和である、請求項１６又は１７記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項１９】
環Ａが、３〜８員であり、好ましくは４、５、６又は７員であり、より好ましくは６又は７員である、請求項１６〜１８のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項２０】
環Ａが、各々場合により１個以上の独立に選択されたＲ９で置換されている、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロペンテニレン及びシクロオクテニレンからなる群より選択される、請求項１６〜１９のいずれか一項記載の化合物、方法又は医薬組成物。
【請求項２１】
環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい、請求項１、３、４及び６〜２０のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜２０のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜２０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成していてもよい、請求項１、３、４及び６〜２１のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜２１のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜２１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
環Ａの環炭素原子が非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（特にＮＨ２）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜２２のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜２２のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜２２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
環Ａの環炭素原子が非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ２若しくはＣＨ３である１個のＲ９、又はＣＨ３である２個のＲ９で置換されている、請求項１、３、４及び６〜２３のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜２３のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜２３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４、６〜１０及び２１〜２４のいずれか一項記載の化合物、請求項２、６〜１０及び２１〜２４のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜１０及び２１〜２４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４、６〜１０及び２１〜２５のいずれか一項記載の化合物、請求項２、６〜１０及び２１〜２５のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜１０及び２１〜２５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４、６〜１０及び２１〜２６のいずれか一項記載の化合物、請求項２、６〜１０及び２１〜２６のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜１０及び２１〜２６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
環Ａの環窒素原子が非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９が、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（特にメチル、ｎ−オクチル又はｎ−ドデシル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特に−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３）からなる群より選択される、請求項１、３、４、６〜１０及び２１〜２７のいずれか一項記載の化合物、請求項２、６〜１０及び２１〜２７のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜１０及び２１〜２７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
環Ａの環窒素原子が非置換であるか、又は、メチルである１個のＲ９で置換されている、請求項１、３、４、６〜１０及び２１〜２８のいずれか一項記載の化合物、請求項２、６〜１０及び２１〜２８のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜１０及び２１〜２８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
環Ａの環硫黄原子と結合するＲ９が、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４、１１〜１５及び２１〜２４のいずれか一項記載の化合物、請求項２、１１〜１５及び２１〜２４のいずれか一項記載の方法又は請求項５、１１〜１５及び２１〜２４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
環Ａの環硫黄原子と結合するＲ９が、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４、１１〜１５、２１〜２４及び３０のいずれか一項記載の化合物、請求項２、１１〜１５、２１〜２４及び３０のいずれか一項記載の方法又は請求項５、１１〜１５、２１〜２４及び３０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
環Ａの環硫黄原子が非置換であるか、又は、２個の＝Ｏ基で置換されている、請求項１、３、４、１１〜１５、２１〜２４、３０及び３１のいずれか一項記載の化合物、請求項２、１１〜１５、２１〜２４、３０及び３１のいずれか一項記載の方法又は請求項５、１１〜１５、２１〜２４、３０及び３１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｌが、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−より選択され、Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜３２のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３２のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｌが、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−より選択され、Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜３３のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３３のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｌが、各々場合により１個のＲ３０で置換されている、Ｃ１アルキレン、Ｃ２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜３４のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３４のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｌが、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜３５のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３５のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｌが、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜３６のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３６のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ８が、いずれの場合も、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜３７のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３７のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ８が、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜３８のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３８のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
Ｇが、非置換であるか、又は１個、２個若しくは３個のＲ８で置換されており、ここでＲ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル（特にメチル又はtert-ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ１１（特に−ＯＣＨ３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されているＣ１−４アルキル（特に−ＣＦ３）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜３９のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜３９のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜３９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｇが、非置換であるか、又は、各々独立に、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群より選択される１個若しくは２個のＲ８で置換されている、請求項１、３、４及び６〜４０のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４０のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｇが、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert-ブチルフェニル（特に４−tert-ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、−クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜４１のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４１のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
Ｇが、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜４２のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４２のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜４３のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４３のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている、請求項１、３、４及び６〜４４のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４４のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されており（特に、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい、請求項１、３、４及び６〜４５のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４５のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ３からなる群より選択され（特に、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい、請求項１、３、４及び６〜４６のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４６のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４８】
Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり；Ｒ３が、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；かつＲ４が、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択されるか、又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよい（ここで、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている）、請求項１、３、４及び６〜４７のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４７のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４９】
（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４の両者が、Ｆ、Ｃｌ又はメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環又は２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している、請求項１、３、４及び６〜４８のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４８のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５０】
該化合物が、下記式：
【化９５】
2016525104.tif 000172
2016525104.tif 000173
2016525104.tif 000174
のもの、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１、４及び６〜４９のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４９のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５１】
該化合物が、下記式：
【化９６】
2016525104.tif 000175
のもの、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜４９のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４９のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５２】
該化合物が、下記式：
【化９７】
2016525104.tif 000176
のもの、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１、３、４及び６〜４９のいずれか一項記載の化合物、請求項２及び６〜４９のいずれか一項記載の方法又は請求項５〜４９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の技術分野
本発明は、非アポトーシス性の制御された細胞死の阻害剤である化合物及びそのような化合物を含む医薬組成物に関する。更に、本発明は、治療における、特に、非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患の処置における、そのような化合物及び医薬組成物の使用に関する。本明細書に記載の化合物及び医薬組成物はまた、酸化的ストレスによって特徴付けられるか、若しくは、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患、並びに／又は、（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体（death domain receptors）；及び／若しくは（３）Toll様受容体（Toll-like receptors）；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシス（ferroptotic/ferroptosis）シグナル伝達におけるプレイヤー（players）の活性化によって特徴付けられるか、若しくは、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害若しくは疾患の処置において有用である。
【０００２】
発明の背景
多くの消耗性の状態、障害及び疾患、特にアルツハイマー病、パーキンソン病、心筋梗塞、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、臓器移植及び卒中の発生は、高齢化社会において継続的に増加しており、よってこれは単に主要な健康上の問題というだけではなく、増大する社会経済上の負担でもある。しかも、そしてとりわけ、これらの疾患と戦うための処置戦略は不十分であるか、又は完全に存在するに至っていない。多くのそのような状態、障害及び疾患の１つの主要な基礎的要素は、非アポトーシス性の制御された細胞死の役割と、それに関連する、最終的には細胞死を招く異常な細胞プロセスの多様性である。
【０００３】
細胞死は、伝統的にはアポトーシス又は壊死として分類されてきた。アポトーシスは今や公知であり、小規模な一式の致死的なシグナル伝達経路を記述する用語として用いられており、その機構が広範囲に研究されているのに対し、壊死は比較的最近まで、単なる偶発的な細胞死の制御されていないプロセスと認識されていた。制御されたものではないという性質が信じられていたため、壊死の研究にはあまり努力が払われていなかった。より最近になって、アポトーシス以外の制御された細胞死機構の形態についてのサポートが見出され、記載され、標準化された命名法が推奨された（Galluzzi et al. (2012); Cell Death Diff. 19:107-20、特にその表１）が、これには「制御された壊死」及び「ネクロトーシス」と呼ばれるものが含まれており、これらはHitomi et al.（Cell 135:1311-23 (2008)）並びにDegterev及び共同研究者（Nat. Chem. Biol. 1:112-9 (2005)）により記載された、アポトーシスとは独立した、特定の制御された細胞壊死機構である。Galluzzi et al. (2012)には、他の形態の制御された細胞死が記載されているが、これには「パータナトス」、「パラトーシス」及びその他のいくつかのものなど、細胞死を招く極めて特異的なシグナル伝達経路についての、ある種の新たな仮の名称が含まれる（Galluzzi et al. 2012中の参考文献を参照）。別の形態の非アポトーシス性の制御された細胞死には、「フェロトーシス」が含まれるが、これは最近Dixon及び共同研究者（Cell 149:1060-72 (2012)）により記載された、非アポトーシス性であり、鉄依存性の、酸化的な形態の細胞死である。ネクロトーシスとフェロトーシスは多くの特徴を共有しているが、これらの表現型間には差異を観測でき、また更なる制御された細胞死の様式及び致死的なシグナル伝達経路が存在し、ネクロトーシス等とは別個に記載され、定義されることが期待される。
【０００４】
しかし、酸化的ストレス、即ち高レベルの活性酸素種（ＲＯＳ）に伴う状態が、多くのそのような非アポトーシス性の制御された細胞死プロセス（そして、複数の細胞内ストレス条件に応じ、カスパーゼ依存性アポトーシスと並行して作動する制御された細胞死の経路である、「カスパーゼ非依存性アポトーシス」として知られる特定の形態のアポトーシスも）、そして特に最終的には神経変性に至る大半の神経機能障害の、共通の特徴（denominator）であるという証拠が増加している（Lin, M.T. & Beal, M.F., Nature 443, 787-795 (2006)）。酸化的ストレス、即ちＲＯＳの生成と除去の間の不均衡は、強力な細胞死の誘発因子である。ＲＯＳのレベル増加、ＲＯＳ制御システムの障害並びに酸化的修飾を受けたタンパク質、脂質及びＤＮＡはいずれも、アルツハイマー病、パーキンソン病及びＡＬＳ患者からの死後脳組織における顕著な特徴である。ＲＯＳはまた、卒中患者におけるニューロンの変性の主要な原因因子でもある。卒中は、虚血−再灌流障害に続いて、ＲＯＳによって引き起こされる組織損傷の１つの顕著な例である。しかし、虚血−再灌流障害による組織損傷は、中枢神経系に限られたものではなく、梗塞（心筋梗塞が、最も一般的な形式の梗塞である）における顕著な特徴でもあり、また固形臓器移植の際に特に強調される、外科手術における重要な合併症でもある。酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死は、多くの他の状態、障害及び疾患に関連し、又は、そのような状態、障害及び疾患の結果であるか、若しくはそれに起因する症状である。特に重要なのは、薬物処置（例えば、シスプラチンからの腎毒性）、薬物の過剰投与（例えば、パラセタモールからの肝毒性）、急性中毒（例えば、アルコール、パラコート又は環境有害物質からのもの）又は電離放射線への被爆の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状況のような、細胞、組織、臓器又は生体（organism）の中毒である。その他の状態、障害及び疾患は、酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死に関連する状態に至り、これには頭部外傷、呼吸停止、凍傷又は機械的損傷及びやけどが含まれる。酸化的ストレス及び／又は非アポトーシス性の制御された細胞死は、皮膚におけるＵＶ損傷／老化及び脱毛といった美的状態（aesthetic conditions）にも関連している可能性がある。
【０００５】
酸化的ストレス依存性細胞死はしばしば、制御された形式で起こる。「ネクロトーシス」（Vandenabeele et al. (2010) Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 11:700-14）という表現の使用については一般的な合意がないが、用語「制御された壊死」、「ネクロトーシス」及び「フェロトーシス」（Dixon et al., Cell, 2012）は、一般的及び特定の形態の制御された−偶発的に対するものとしての−壊死（Galluzzi et al. 2012）を（それぞれ）示すために、本明細書において使用され及び当技術分野で知られている。先に示した通り、長い間、壊死は単なる偶発的な、制御されていない形態の細胞死と考えられてきたが、ある形態の壊死性細胞死の実行もまた、一式のシグナル変換経路及び異化機構により精密に制御されているという証拠が更に蓄積している（Galluzzi and Kroemer, Cell 135 26:1161-1163 (2008); Kroemer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。例えば、デスドメイン受容体（例えば、ＴＮＦＲ１、Ｆａｓ／ＣＤ９５及びＴＲＡＩＬ−Ｒ）及びToll様受容体（例えば、ＴＬＲ３及びＴＬＲ４）は、特に、カスパーゼ阻害剤の存在下で壊死性細胞死を誘発すること−このことは、制御された壊死及びネクロトーシスの非アポトーシス性の強力な証拠である−が示されている。ＴＮＦＲ１−、Ｆａｓ／ＣＤ９５−、ＴＲＡＩＬＲ−及びＴＬＲ３−介在性細胞死は、そのノックアウト／ノックダウン及びネクロスタチン−１による化学的阻害によってこのことが示されたため、一見、キナーゼＲＩＰ１に依存しているように見える。現在、フェロトーシスの分子機構についてわかっていることはわずかしかないが、この形態の非アポトーシス性の制御された細胞死は、圧倒的な、致死的脂質ＲＯＳの鉄依存性蓄積によって特徴付けられ、そして、少なくともある種の細胞では、ＮＯＸファミリーの酵素がこのプロセスに重要な寄与をしており、そしてDixonらは、フェロトーシスが起こっているある種の癌細胞において、死の実行者はこれらのＲＯＳ自体であると仮定している。
【０００６】
酸化的ストレス依存性又は非アポトーシス性の制御された細胞死を明白に同定するのに使用し得る生化学的変化についての合意はないが、いくつかの伝達物質、オルガネラ及び細胞プロセスがそのような細胞死に既に関与している（Kroemer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。これらの現象には、ミトコンドリアの変化（例えば、脱共役、活性酸素種、即ちＲＯＳの生成、一酸化窒素又は類似化合物によるニトロソ化ストレス及びしばしばシクロフィリンＤにより制御されるミトコンドリア膜透過性亢進、即ちＭＭＰ）、リソゾームの変化（フェントン反応によるＲＯＳ生成、リソゾーム膜透過性亢進）、核の変化（ＰＡＲＰ−１の過剰活性化及び付随するＮＡＤ＋加水分解）、脂質分解（ホスホリパーゼ、リポキシゲナーゼ及びスフィンゴミエリナーゼの活性化に続く）、ミトコンドリア過負荷及び非カスパーゼプロテアーゼ（例えば、カルパイン及びカテプシン）の活性化をもたらす細胞質カルシウム（Ｃａ２＋）濃度の上昇が含まれる。ただし、それらが互いにどのように相互関係を有しているかはまだ不明である。
【０００７】
それでも、制御された壊死性細胞死に関し、ＲＩＰ（受容体相互作用タンパク質）キナーゼ、特にセリン／スレオニンキナーゼＲＩＰ１及びＲＩＰ３についての重大な役割が示されている（Declerq et al., Cell 138:229-232 (2009)）。ＲＩＰ１及びＲＩＰ３を含む多タンパク質複合体は、当技術分野において「ネクロソーム」として知られている。ＲＩＰ１及びＲＩＰ３は、ネクロソーム中のコア複合体を形成する。ネクロソーム複合体は更に、ＴＲＡＤＤ及びデスドメインを有するＦＡＳ結合タンパク質（ＦＡＤＤ）、カスパーゼ８、セリン／スレオニンタンパク質ホスファターゼ（ＰＧＡＭ５）（Micheau et al., Cell 14:1814-190 (2003) 及びWang et al. (2012), Cell 148:228-243）及び混合血統キナーゼドメイン様タンパク質（mixed lineage kinase domain-like protein）（ＭＬＫＬ）（Sun et al. (2012), Cell 148:213-227）を含む。ネクロソームは、細胞生存と制御された壊死の間の決定を制御する。より詳細には、ＲＩＰ１及びＲＩＰ３のリン酸化が、制御された壊死のエフェクター機構に関与している。これに対し、カスパーゼ８が活性化されると、これがＲＩＰ１及びＲＩＰ３を開裂させて、制御された壊死のエフェクター機構を阻害する（Vandenabeele et al., Nature Reviews Mol. Cell Biol., 11:700-714 (2010)）。したがって、細胞が制御された壊死を起こすか、それともアポトーシス促進性であるカスパーゼ活性化カスケードの開始によりアポトーシスを起こすかについて、カスパーゼ８の活性化状態が決定的であるように見える。ＦＡＤＤ又はＴＲＡＤＤがネクロソームの組み立てに真に必要であるか否かは、現在は明らかでない。
【０００８】
カスパーゼ８を別にすると、ＴＮＲ受容体ファミリー又はToll様受容体介在性の制御された壊死に対する負の制御因子には、Ｅ３ユビキチンリガーゼｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２、ｃＦＬＩＰ並びにＴＡＫ１が含まれるが、脱ユビキチン化酵素ＣＹＬＤ及びＡ２０は、制御された壊死に対する正の制御因子の機能を果たす（Vandenlakker et al, Cell Death Differ 18, 656-665, 2011）。意外なことに、ｃＦＬＩＰの長鎖型及び短鎖型アイソフォームは拮抗する機能を果たすことが示されており、ＴＬＲリガンドで誘発される制御された壊死を、短鎖型アイソフォームは促進し、長鎖型アイソフォームは阻害する（Feoktistova et al., Mol. Cell 43, 449-463, 2011）。ＦＡＢ２及びＦＡＢ２は、ＴＮＦ受容体の連結反応によって形成されるシグナル伝達複合体の更なる要素であるが、制御された壊死の制御におけるその詳細な機能はまだわかっていない。ＴＲＩＦは、ＲＩＰ１相同性相互作用モチーフ（ＲＨＩＭ）を有するアダプタータンパク質であり、Toll様受容体のＴＬＲ３及びＴＬＲ４への連結反応によって形成されるシグナル伝達複合体をカップリングさせている。
【０００９】
ＤＮＡ損傷介在性のｃＩＡＰ１及びｃＩＡＰ２の枯渇に応答して、ＲＩＰ１及びＲＩＰ３を含み、アポトーシス又は制御された壊死を促進する多タンパク質複合体が、ＴＮＦ受容体ファミリーのメンバーとは独立に形成される。この複合体は更に、ＦＡＤＤ及びカスパーゼ８を含み、後者は、アポトーシスと制御された壊死の間の選択に関する最終的な決定因子である（Tenev et al., Mol. Cell 43, 432-448, 2011）。
【００１０】
ＲＩＰ１は、ＲＮＡ及びＤＮＡウィルスに対する先天性免疫応答を仲介するいくつかの種類の複合体中に見出される。ＩＰＳ１（ＭＡＶＳとも呼ばれる）との相互作用を通じてウィルス性ＲＮＡを認識するパターン認識受容体ＲＩＧ−Ｉ又はＭＤＡ５の連結反応に応答して、ＴＡＮＫ、ＦＡＤＤ、ＴＲＡＤＤ、ＮＥＭＯ及びＲＩＰ１を含む複合体が、ミトコンドリア外膜に取り込まれる。ＲＩＰ１は、二量体化のために、ＲＩＰ３とのみならず、細胞質ＤＮＡセンサーＤＡＩ及びＴＲＩＦ（後者は、ＴＬＲ３及びＴＬＲ４を通じたシグナル変換に関与している）とも、ＲＩＰ１同形相互作用モチーフ（ＲＨＩＭ）を共有している。マウスサイトメガロウィルスタンパク質Ｍ４５について例証されていることであるが、ＲＨＩＭ配列を含むタンパク質又はペプチドは、ＲＩＰ１とＲＩＰ３の間のＲＨＩＭ相互作用を妨害し、これにより制御された壊死を阻害する可能性がある（コンセンサス配列：I/V-Q-I/L/V-G-x-x-N-x-M/L/I）（Mack et al., PNAS 105, 3094-3099, 2008; Kaiser et al., J. Immunol. 181, 6427-6434, 2008）。これまでのところ、ウィルス性ＲＮＡ及びＤＮＡのセンサーについては、制御された壊死を促進する活性は報告されていないが、これらのＲＩＰ１含有タンパク質複合体はそれでも、生存を促進する（又はインターフェロンを誘発する）シグナルを、制御された壊死を誘発するシグナルに変換する酸化的シグナルのための分子スイッチとして作動する可能性がある。
【００１１】
フェロトーシスに関しては、Dixon及び共同研究者（２０１２）は、その形態の非アポトーシス性の制御された細胞死について観測されたような、ＲＯＳ蓄積の下流で活性化される、死を誘発するタンパク質又はタンパク質複合体の可能性を排除できていない。
【００１２】
したがって、制御された壊死（及び、フェロトーシス等、関連する他の形態の非アポトーシス性の制御された細胞死もその可能性がある）は、ネクロソーム又はフェロトーシスシグナル伝達を行うその他の要素、特に、ＲＩＰ１、ＲＩＰ３及びフェロトーシス経路の１つ以上のメンバー等の他のもの等のその要素の活性及び／又は相互作用を−直接的又は間接的に−阻害する（遺伝的方法又は薬理学的方法のいずれかを通じて）ことにより回避できる種類の細胞死と特徴づけられる可能性がある。このことは、制御された壊死（例えば、ネクロトーシス）と、偶発的な形態の壊死の間の区別をするための、便利な手段を表している（Kromer et al., Cell Death Differ.; 16(1): 3-11, (2009)）。
【００１３】
特に、ウィルス感染の処置における使用のための、ある種のスピロキノキサリン誘導体及びその医薬組成物が、欧州特許出願公開第0 509 398 A1号及び欧州特許出願公開第0 657 166 A1号において一般的に開示されている。
【００１４】
極めて多数の他の一般的な構造と共に、ある種のスピロキノキサリン誘導体が、国際公開第2007/117180 A1号において、式２．２として一般的に開示されており、また少数の特定のスピロキノキサリン化合物が、その包括的な表１２に開示されている。国際公開第2007/117180 A1号は主として、単に生理活性物質及びその医薬組成物となる可能性のあるものとして関心のある低分子の、大きなコンビナトリアルライブラリーの構築及び構成に関するものである。その中で開示されている膨大な数の特定の化合物のうち、少数の化合物（スピロキノキサリンではない）だけが試験され、抗癌性を有することが示唆されている（その実施例４０及び表１４）。
【００１５】
Frankowski及び共同研究者（PNAS 108:6727-32 (2012)）は、スピロ炭素によりキノキサリン誘導体と縮合している（その中のスキーム４）ビャクブ（Stemona）アルカロイド類似体（鎮咳活性を有すると報告されている）の小ライブラリーの合成と、種々の受容体結合アッセイにおけるそのようなアルカロイド−キノキサリンスピロ縮合体の活性につき記載している。
【００１６】
キノキサリン誘導体及びそのスピロ体の合成のための種々の有機化学的方法が開示されている。これらには、Kysil et al（Eur. J. Org. Chem. 8:1525-43 (2010)）、Lee（韓国公開特許第2012-105714号）、Adarvana（Tetrahedron Lett. 52:6108-12 (2011)）並びにKolla及びLee（Tetrahedron 66:8938-44 (2010)）が含まれる。
【００１７】
他の特定のスピロキノキサリン化合物が公知でありかつ市販されているが、合成及び有用性は示されていない。これらには、ＣＡＳ登録番号：１１７２３５１−２４−４、１２２３８３０−２３−６及び１２２３９８２−８２−８のものが含まれる。
【００１８】
したがって、本発明の目的は、１つ以上の状態、障害若しくは疾患（又は、関連する状態若しくは症状）の処置（予防的治療を含む）におけるような、上記されたものを含む１つ以上の問題を処理する、代替の、改良された及び／若しくは統合された手段若しくは方法、並びに／又は、そのような処置のために有用な薬剤及び医薬組成物を提供することにある。本発明の根底にあるそのような目的は、本明細書のいずれかの場所において開示又は定義される主題、例えば、添付の特許請求の範囲の主題により解決される。
【００１９】
発明の概要
第１の態様において、本発明は、（ｉ）非アポトーシス性の制御された細胞死によって特徴付けられるか、又は、非アポトーシス性の制御された細胞死が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉ）酸化的ストレスによって特徴付けられるか、又は、酸化的ストレスが本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｉｉ）（１）ネクロソームの１つ以上の要素；（２）デスドメイン受容体；及び／若しくは（３）Toll様受容体；及び／若しくは（４）フェロトーシス性／フェロトーシスシグナル伝達におけるプレイヤーの活性化によって特徴付けられるか、又は、（１）〜（３）のいずれか及び／若しくは（４）の活性化が本質的な役割を果たしている可能性が高いか若しくは果たしている状態、障害又は疾患；（ｉｖ）中枢又は末梢神経系の神経変性疾患、筋肉の消耗（muscle wasting）、筋ジストロフィー、虚血、筋区画症候群（compartment syndrome）、壊疽、褥瘡、敗血症、変性性関節炎、網膜壊死、心臓疾患、肝臓、胃腸又は膵疾患、虚血壊死、糖尿病、鎌状赤血球病、血管の変化、癌化学／放射線治療で誘発される細胞死及び中毒からなる群より選択される状態、障害若しくは疾患、又は、前記のいずれかの結果である、前記のいずれかに起因する、若しくは前記のいずれかに関連する状態、障害若しくは疾患；及び／又は、（ｖ）ウィルス、細菌、真菌又はその他の微生物の感染の形態；細胞増殖、細胞分化における変化又は細胞内シグナル伝達の減少；望ましくない炎症；網膜神経細胞、心筋細胞若しくは免疫系の細胞の細胞死又は腎不全に関連する細胞死；新生児呼吸窮迫、呼吸停止、嵌頓ヘルニア、胎盤梗塞、鉄負荷合併症（iron-load complications）、子宮内膜症、先天性疾患；頭部外傷／外傷性脳損傷、肝損傷；環境放射線からの損傷；やけど（burns）；凍傷；機械的損傷及び減圧症からなる群より選択される状況（circumstance）の結果であるか、それに起因するか、又はそれに関連する状態、障害又は疾患を処置する方法における使用のための、下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2016525104.tif 000002
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項１において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。
【００２０】
第２の態様において、本願は、処置を必要とする個体（特にヒトの患者）を処置する方法であって、薬学的に有効な量の（特に、治療有効量の）、下記一般式（Ｉ）：
【化２】
2016525104.tif 000003
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項２において特定される通りであり、ただし、環Ａが単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであるとき、該個体は、癌である状態、障害若しくは疾患、及び／又は、癌の結果であるか、癌に起因するか、若しくは癌に関連するそれをかかえていない］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２１】
第３の態様において、本願は、下記一般式（Ｉ）：
【化３】
2016525104.tif 000004
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項３において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。
【００２２】
第４の態様において、本願は、医薬としての使用のための、下記一般式（Ｉ）：
【化４】
2016525104.tif 000005
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは、請求項４において特定される通りである］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。
【００２３】
第５の態様において、本発明は、第１又は第２の態様において特定される化合物及び薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明の更なる態様は、本明細書において開示される。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本明細書において開示される化合物によるアポトーシス性細胞死の非阻害  ９６ウェルプレート中、表１−Ｎの化合物Ｎ−１、Ｎ−２、Ｎ−１０（図１（ａ））、表１−Ｏ／Ｓの化合物Ｏ／Ｓ−６若しくはＯ／Ｓ−３（図１（ｂ））又は表１−Ｃの化合物Ｃ−１２、Ｃ−９１若しくはＣ−２０５（図１（ｃ））（いずれも１μM）と共に、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞を増殖させて播種し（propagated and seeded）、アポトーシスを誘発させるためＴＮＦ−ａｌｐｈａ（最終濃度：１０ng/mL）を加えた。比較のため、アポトーシス及び汎カスパーゼ阻害剤であるｚ−ｖａｄ（最終濃度：５０μM）及びネクロトーシス阻害剤であるネクロスタチン−１（Ｎｅｃ−１；最終濃度：５μM）を用いた。対照ウェルは、媒体（ＤＭＳＯ）のみ、並びにアポトーシスを誘発するためのＴＮＦ−ａｌｐｈａによる処理あり及びなしで確立した。細胞をインキュベーションし、細胞生存を検出及び定量した。ＴＮＦ−ａｌｐｈａ誘発アポトーシス後のパーセント細胞生存を示す（エラーバーは標準偏差（ＳＤ）を示す）。
【図２】肝ＩＲＩの動物モデルにおける本発明の化合物の有効性  ＩＲＩ肝損傷に続く、表１−Ｎの化合物Ｎ−２（「Cmpd」）によるマウスの処理時の、肝細胞損傷の血清マーカーであるＧＰＴ（ａ）及びＧＯＴ（ｂ）の有意な減少を、媒体対照と比較して示す。「Sham」のバーは、無傷クリッピング（atraumatic clipping）をしないこと以外は同じプロトコールで処置された対照動物からのデータを表す。示されている誤差はＳＥＭである。Sham＋媒体と比較したＩＲＩ＋媒体の間と同様に、ＩＲＩ＋Cmpdと比較したＩＲＩ＋媒体の間には有意な差が見られる。ＩＲＩ＋CmpdとSham＋媒体の間には有意な差が見られない。図２（ｃ）は、この研究からの、媒体及び化合物で処理したマウスの肝臓の間の視覚的比較を表す写真を示す。
【図３】腎ＩＲＩの動物モデルにおける本発明の化合物の有効性  １及び１０mg/kgの両用量での、表１−Ｎの化合物Ｎ−２（「Cmpd」）での処理後の、腎虚血−再灌流障害（ＩＲＩ）をかかえるマウスの向上した生存が、媒体対照と比較して観測された。
【図４】外傷性脳損傷の動物モデルにおける本発明の化合物の有効性  化合物Ｎ−２（「Cmpd」）での処理の（有意ではないが）正の効果の傾向は、媒体対照と比較して、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）に続く、マウスの脳における挫傷体積を減少させる。
【００２５】
発明の詳細な説明
以降、本発明を更に詳細に記載するが、この発明は、本明細書において記載されている特定の方法論、プロトコール及び試薬に限定されるものではなく、これらが変わってもよいと理解されるものとする。また、本明細書において用いられる用語は、特定の実施態様を記載することのみを目的とするものであり、 本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、そして本発明の範囲は、添付する特許請求の範囲及び本明細書における他の開示によってのみ限定されると理解されるものとする。本明細書において用いられる全ての技術用語及び科学用語は、別途定義されない限り、当技術分野において通常の技術を有するものにより共通して理解される通りの意味を有する。
【００２６】
以降において、本発明の構成要素（elements）をより詳細に記載する。これらの構成要素は、特定の実施態様に関して記載されている（listed）が、それらを任意の様式及び任意の数で組み合わせて、更なる実施態様を創造してもよいと理解すべきである。種々に記載されている実施例及び好ましい実施態様は、本発明を、明記された実施態様のみに限定するものと解釈すべきではない。この記載は、明記された実施態様を、任意の数の開示されている及び／又は好ましい構成要素と組み合わせる実施態様を支持し、かつ包含するものと理解すべきである。更に、本願における全ての記載された構成要素の任意の順序変更（permutations）及び組み合わせは、文脈がそうではないと示していない限り、本願の記載により開示されていると見なすべきである。例えば、ある１つの実施態様において、本発明の化合物のＲ８がハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり、本発明の化合物の別の実施態様において、環Ａが４−ピペリジニレンであれば、好ましい実施態様では、本発明の化合物のＲ８がハロゲン（例えば、Ｃｌ）であり、かつ環Ａが４−ピペリジニレンである。
【００２７】
好ましくは、本明細書において用いられる用語は、「A multilingual glossary of biotechnological terms: (IUPAC Recommendations)、 H.G.W. Leuenberger, B. Nagel, and H. Kolbl, Eds., Helvetica Chimica Acta, CH-4010 Basel, Switzerland, (1995)」に記載される通りに定義される。
【００２８】
本発明の実施は、特に断りのない限り、当該分野の文献（例えば、Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd Edition, J. Sambrook et al. eds., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor 1989を参照）中で説明されている、化学、生化学及び組み替えＤＮＡ技術の従来の方法を使用するであろう。
【００２９】
本明細書及びこれに続く特許請求の範囲を通じて、文脈がそうではないことを要求しない限り、単語「comprise」並びに「comprises」及び「comprising」等の変形体は、明記された部材（member）、整数若しくは工程、又は部材、整数若しくは工程の群を包含するが、それ以外の任意の部材、整数若しくは工程、又は部材、整数若しくは工程の群を除外しない、との意を含むと理解されよう。本発明を記載する文脈（特に、特許請求の範囲の文脈）中において用いられる用語「a」及び「an」及び「the」並びに類似の参照は、本明細書において特に断りのない限り又は文脈上明らかに矛盾しない限り、単数形と複数形の両者を含むと解釈される。本明細書における数値範囲の列挙は単に、範囲に含まれる各々の別個の数値を個別に参照するための簡略法として役立つことを意図するものである。本明細書において特に断りのない限り、各々の個別の数値は、あたかも本明細書において個別に列挙されているかのように、明細書に組み入れられる。本明細書において特に断りのない限り又は文脈上明らかに矛盾しない限り、本明細書に記載された方法はいずれも任意の適切な順序で実施することができる。本明細書において提供される、任意の及び全ての例、又は例示の言葉（例えば、「such as」）は、単に本発明をよりよく説明することを意図するものであって、クレームされたものとは異なる（otherwise claimed）本発明の範囲の限定という問題を引き起こすものではない。本明細書中の言葉はいずれも、本発明の実施に必須のクレームされていない構成要素を示していると解釈されるべきではない。
【００３０】
本明細書本文全体にわたり、いくつかの文書が引用されている。前後いずれでも、本明細書において引用されている文書（特許、特許出願、科学系出版物、製造業者の仕様書、説明書等の全てを含む）は各々、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。本明細書中のいかなるものも、本発明が、先発明として、そのような開示に対して先行しているとされる資格がないことの自白と解釈されることはない。
【００３１】
用語「アルキル」は、飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。好ましくは、アルキル基は、１〜１２個（例えば、１〜１０個）の炭素原子、即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２個の炭素原子（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子)、より好ましくは、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６又は１〜４個の炭素原子を含む。例示的なアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソ−ペンチル、sec−ペンチル、neo−ペンチル、１，２−ジメチル-プロピル、イソ−アミル、n−ヘキシル、イソ−ヘキシル、sec−ヘキシル、n−ヘプチル、イソ−ヘプチル、n−オクチル、２−エチル−ヘキシル、n−ノニル、n−デシル、n−ウンデシル、n−ドデシル等が含まれる。
【００３２】
用語「アルキレン」は、飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。好ましくは、アルキレンは、１〜１０個の炭素原子、即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６又は１〜４個の炭素原子を含む。例示的なアルキレン基には、メチレン、エチレン（即ち、１，１−エチレン、１，２−エチレン）、プロピレン（即ち、１，１−プロピレン、１，２−プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）及び１，３−プロピレン）、ブチレン異性体（例えば、１，１−ブチレン、１，２−ブチレン、２，２−ブチレン、１，３−ブチレン、２，３−ブチレン（cis若しくはtrans、又はそれらの混合物）、１，４−ブチレン、１，１−イソ−ブチレン、１，２−イソ−ブチレン及び１，３−イソ−ブチレン）、ペンチレン異性体（例えば、１，１−ペンチレン、１，２−ペンチレン、１，３−ペンチレン、１，４−ペンチレン、１，５−ペンチレン、１，１−イソ−ペンチレン、１，１−sec−ペンチル、１，１−neo−ペンチル）、ヘキシレン異性体（例えば、１，１−ヘキシレン、１，２−ヘキシレン、１，３−ヘキシレン、１，４−ヘキシレン、１，５−ヘキシレン、１，６−ヘキシレン及び１，１−イソ−ヘキシレン）等が含まれる。
【００３３】
用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。一般に、アルケニル基中の炭素−炭素二重結合の最大数は、アルケニル基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルケニル基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルケニル基については、炭素−炭素二重結合の最大数は４である。好ましくは、アルケニル基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合を有する。好ましくは、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個の炭素−炭素二重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素二重結合を含む。炭素−炭素二重結合は、cis（Ｚ）配座であっても、trans（Ｅ）配座であってもよい。例示的なアルケニル基には、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（即ちアリル）、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、６−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニル、５−オクテニル、６−オクテニル、７−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、４−ノネニル、５−ノネニル、６−ノネニル、７−ノネニル、８−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニル、４−デセニル、５−デセニル、６−デセニル、７−デセニル、８−デセニル、９−デセニル等が含まれる。アルケニル基が窒素原子と結合している場合、二重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。
【００３４】
用語「アルケニレン」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。一般に、アルケニレン基中の炭素−炭素二重結合の最大数は、アルケニレン基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルケニレン基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルケニレン基については、炭素−炭素二重結合の最大数は４である。好ましくは、アルケニレン基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合を有する。好ましくは、アルケニレン基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルケニレン基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個の炭素−炭素二重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個の炭素−炭素二重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素二重結合を含む。炭素−炭素二重結合は、cis（Ｚ）配座であっても、trans（Ｅ）配座であってもよい。例示的なアルケニレン基には、エテン−１，２−ジイル、ビニリデン、１−プロペン−１，２−ジイル、１−プロペン−１，３−ジイル、１−プロペン−２，３−ジイル、アリリデン、１−ブテン−１，２−ジイル、１−ブテン−１，３−ジイル、１−ブテン−１，４−ジイル、１−ブテン−２，３−ジイル、１−ブテン−２，４−ジイル、１−ブテン−３，４−ジイル、２−ブテン−１，２−ジイル、２−ブテン−１，３−ジイル、２−ブテン−１，４−ジイル、２−ブテン−２，３−ジイル、２−ブテン−２，４−ジイル、２−ブテン−３，４−ジイル等が含まれる。アルケニレン基が窒素原子と結合している場合、二重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。
【００３５】
用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の１価基を指す。一般に、アルキニル基中の炭素−炭素三重結合の最大数は、アルキニル基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルキニル基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルキニル基については、炭素−炭素三重結合の最大数は４である。好ましくは、アルキニル基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個、より好ましくは、１又は２個の炭素−炭素三重結合を有する。好ましくは、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個（好ましくは１、２又は３個）の炭素−炭素三重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個（好ましくは１又は２個）の炭素−炭素三重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素三重結合を含む。例示的なアルキニル基には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、５−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、３−オクチニル、４−オクチニル、５−オクチニル、６−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、３−ノニニル、４−ノニニル、５−ノニニル、６−ノニニル、７−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、３−デシニル、４−デシニル、５−デシニル、６−デシニル、７−デシニル、８−デシニル、９−デシニル等が含まれる。アルキニル基が窒素原子と結合している場合、三重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。
【００３６】
用語「アルキニレン」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和直鎖状又は分岐鎖状炭化水素の２価基を指す。一般に、アルキニレン基中の炭素−炭素三重結合の最大数は、アルキニレン基中の炭素原子の数を２で割ること、そしてもしアルキニレン基中の炭素原子の数が奇数であれば、次いでその除算の結果を１つ下の整数に丸めることにより算出される整数と等しいものであることができる。例えば、９個の炭素原子を有するアルキニレン基については、炭素−炭素三重結合の最大数は４である。好ましくは、アルキニレン基は１〜４個、即ち１、２、３又は４個、より好ましくは、１又は２個の炭素−炭素三重結合を有する。好ましくは、アルキニレン基は、２〜１０個の炭素原子、即ち２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子、より好ましくは、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を含む。よって、好ましい実施態様では、アルキニレン基は、２〜１０個の炭素原子及び１、２、３、４又は５個（好ましくは１、２又は３個）の炭素−炭素三重結合、より好ましくは、２〜８個の炭素原子及び１、２、３又は４個（好ましくは１又は２個）の炭素−炭素三重結合、例えば、２〜６個の炭素原子及び１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合、又は２〜４個の炭素原子及び１若しくは２個の炭素−炭素三重結合を含む。例示的なアルキニレン基には、エチン−１，２−ジイル、１−プロピン−１，３−ジイル、１−プロピン−３，３−ジイル、１−ブチン−１，３−ジイル、１−ブチン−１，４−ジイル、１−ブチン−３，４−ジイル、２−ブチン−１，４−ジイル等が含まれる。アルキニレン基が窒素原子と結合している場合、三重結合が窒素原子についてのアルファ位であることはできない。
【００３７】
用語「アリール」又は「芳香族環」は、芳香族環状炭化水素の１価基を指す。好ましくは、アリール基は、３〜１４個（例えば、５〜１０個（５、６又は１０個等））の、１つの環（例えば、フェニル）又は２つ以上の縮合環（例えば、ナフチル）内に配列し得る炭素原子を含有する。例示的なアリール基には、シクロプロペニリウム、シクロペンタジエニル、フェニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、フルオレニル、アントリル及びフェナントリルが含まれる。好ましくは、「アリール」は、６個の炭素原子を含有する単環式環又は１０個の炭素原子を含有する芳香族二環式環系を指す。好ましい例は、フェニル及びナフチルである。
【００３８】
用語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族環」は、上記と同義のアリール基で、そのアリール基内の１個以上の炭素原子が、ヘテロ原子Ｏ、Ｓ又はＮで置換されているものを意味する。好ましくは、ヘテロアリールは、１個、２個又は３個の炭素原子が、同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳで置換されている５又は６員芳香族単環式環を指す。或いは、それは、１、２、３、４又は５個の炭素原子が、同一又は異なるヘテロ原子Ｏ、Ｎ又はＳで置換されている芳香族二環式又は三環式環系を意味する。好ましくは、ヘテロアリール基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。例示的なヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）、ベンゾフラニル（１−及び２−）、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル（１−及び２−）、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジアジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル（１，２，３−及び１，２，４−ベンゾトリアジニル）、ピリダジニル、フェノキサジニル、チアゾロピリジニル、ピロロチアゾリル、フェノチアジニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリジニル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル（１，５−、１，６−、１，７−、１，８−及び２，６−）、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（１，７−、１，８−、１，１０−、３，８−及び４，７−）、フェナジニル、オキサゾロピリジニル、イソキサゾロピリジニル、ピロロオキサゾリル及びピロロピロリルが含まれる。例示的な５又は６員ヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（１，２，３−、１，２，４−及び１，３，５−）及びピリダジニルが含まれる。
【００３９】
用語「シクロアルキル」又は「脂環式」は、好ましくは３〜１４個の炭素原子（例えば、３〜１０個の炭素原子、即ち３、４、５、６、７、８、９又は１０個の炭素原子）、より好ましくは３〜７個の炭素原子を有する「アルキル」及び「アルケニル」の環状非芳香族版を表す。例示的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロノニル、シクロノネニル、シクロデシル、シクロデセニル及びアダマンチルが含まれる。用語「シクロアルキル」はまた、それらの二環式及び三環式版を含むことが意図される。二環式環が形成される場合、それぞれの環が、隣接する２個の炭素原子において互いに連結されることが好ましいが、代わりに、２個の環は、同一の炭素原子を介して連結される、即ち、それらはスピロ環系を形成するか、又は、それらは「架橋」環系を形成する。シクロアルキルの好ましい例には、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［３，３］ヘプチル、スピロ［３，４］オクチル、スピロ［４，３］オクチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［５．１．０］オクチル及びビシクロ［４．２．０］オクチルが含まれる。
【００４０】
用語「シクロプロピレン」は、１個の水素原子が除去されて２価基となった、上記と同義のシクロプロピル基を意味する。シクロプロピレンは、２個の原子又は部分と、同一の炭素原子を介して（１，１−シクロプロピレン、即ちジェミナル２価基）結合してもよく、又は、２個の炭素原子を介して（１，２−シクロプロピレン）結合してもよい。
【００４１】
用語「ヘテロシクリル」又は「複素環」は、上記と同義のシクロアルキル基で、そのシクロアルキル基内の１、２、３又は４個の炭素原子が、ヘテロ原子Ｏ、Ｓ又はＮで置換されているものを意味する。好ましくは、ヘテロシクリル基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。用語「ヘテロシクリル」はまた、上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）を含むことが意図される。例示的なヘテロシクリル基には、モルホリノ、イソクロマニル、クロマニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、ジ及びテトラヒドロフラニル、ジ及びテトラヒドロチエニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロオキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、ジ及びテトラヒドロトリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ジ及びテトラヒドロピリジル、ジ及びテトラヒドロピリミジニル、ジ及びテトラヒドロピラジニル、ジ及びテトラヒドロトリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）、ジ及びテトラヒドロベンゾフラニル（１−及び２−）、ジ及びテトラヒドロインドリル、ジ及びテトラヒドロイソインドリル、ジ及びテトラヒドロベンゾチエニル（１−及び２）、ジ及びテトラヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾイミダゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロインドキサジニル、ジ及びテトラヒドロベンゾイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾチアゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾイソチアゾリル、ジ及びテトラヒドロベンゾトリアゾリル、ジ及びテトラヒドロキノリニル、ジ及びテトラヒドロイソキノリニル、ジ及びテトラヒドロベンゾジアジニル、ジ及びテトラヒドロキノキサリニル、ジ及びテトラヒドロキナゾリニル、ジ及びテトラヒドロベンゾトリアジニル（１，２，３及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロピリダジニル、ジ及びテトラヒドロフェノキサジニル、ジ及びテトラヒドロチアゾロピリジニル（例えば、４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル又は４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、例えば、４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル又は４，５，６−７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、ジ及びテトラヒドロピロロチアゾリル（例えば、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾリル）、ジ及びテトラヒドロフェノチアジニル、ジ及びテトラヒドロイソベンゾフラニル、ジ及びテトラヒドロクロメニル、ジ及びテトラヒドロキサンテニル、ジ及びテトラヒドロフェノキサチイニル、ジ及びテトラヒドロピロリジニル、ジ及びテトラヒドロインドリジニル、ジ及びテトラヒドロインダゾリル、ジ及びテトラヒドロプリニル、ジ及びテトラヒドロキノリジニル、ジ及びテトラヒドロフタラジニル、ジ及びテトラヒドロナフチリジニル（１，５−、１，６−、１，７−、１，８−及び２，６−）、ジ及びテトラヒドロシンノリニル、ジ及びテトラヒドロプテリジニル、ジ及びテトラヒドロカルバゾリル、ジ及びテトラヒドロフェナントリジニル、ジ及びテトラヒドロアクリジニル、ジ及びテトラヒドロペリミジニル、ジ及びテトラヒドロフェナントロリニル（１，７−、１，８−、１，１０−、３，８−、及び４，７−）、ジ及びテトラヒドロフェナジニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾロピリジニル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾロピリジニル、ジ及びテトラヒドロピロロオキサゾリル並びにジ及びテトラヒドロピロロピロリルが含まれる。例示的な５又は６員ヘテロシクリル基には、モルホリノ、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジ及びテトラヒドロフラニル、ジ及びテトラヒドロチエニル、ジ及びテトラヒドロオキサゾリル、ジ及びテトラヒドロイソキサゾリル、ジ及びテトラヒドロオキサジアゾリル（１，２，５−及び１，２，３−）、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロピラゾリル、ジ及びテトラヒドロトリアゾリル（１，２，３−及び１，２，４−）、ジ及びテトラヒドロチアゾリル、ジ及びテトラヒドロイソチアゾリル、ジ及びテトラヒドロチアジアゾリル（１，２，３−及び１，２，５−）、ジ及びテトラヒドロピリジル、ジ及びテトラヒドロピリミジニル、ジ及びテトラヒドロピラジニル、ジ及びテトラヒドロトリアジニル（１，２，３−、１，２，４−、及び１，３，５−）並びにジ及びテトラヒドロピリダジニルが含まれる。
【００４２】
本明細書で使用する用語「Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、上記と同義のヘテロシクリル基で、少なくとも１個の環窒素原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、上記少なくとも１個の環窒素原子に加え、Ｏ、Ｓ又はＮからなる群より選択される、１個、２個又は３個の更なる環ヘテロ原子を含有していてよい。好ましくは、Ｎ−ヘテロシクロアルキレン基の各環において、Ｏ原子の最大数は１であり、Ｓ原子の最大数は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。好ましくは、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、単環式であり、１個、２個又は３個の環窒素原子を含有し、かつ、場合により、Ｏ又はＳ環原子を含有しない。用語「Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」はまた、少なくとも１個の環窒素原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なＮ−ヘテロシクロアルキレン基には、アゼチジニレン（Ｎは２価基炭素原子に対して２又は３位）、ピロリジニレン（Ｎは２又は３位）、ピラゾリジニレン（Ｎは、２及び３位又は３及び４位）、イミダゾリジニレン（Ｎは、２及び４位又は２及び５位）、トリアゾリジニレン（Ｎは、２、３及び４位又は２、３及び５位）、ピペリジニレン（Ｎは、２、３又は４位）、ピペラジニレン（Ｎは、２及び５位）、ジ、テトラ及びヘキサヒドロピリダジニレン（Ｎは、２及び３位又は３及び４位）、ジ、テトラ及びヘキサヒドロピリミジニレン（Ｎは、２及び４位又は３及び５位）、ジ及びテトラヒドロトリアジニレン、アゼパニレン（Ｎは、２、３又は４位）、ジアゼパニレン（Ｎは、２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び４位；３及び５位；３及び６位又は４及び５位）、トリアゼパニレン（Ｎは、２、３及び４位；２、３及び５位；２、３及び６位；２、３及び７位；２、４及び５位；２、４及び６位；２、４及び７位；２、５及び６位；２、５及び７位；３、４及び５位又は３、４及び６位）、アゾカニレン（Ｎは、２、３、４又は５位）、ジアゾカニレン（Ｎは、２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び４位；３及び５位；３及び６位；３及び７位；４及び５位又は４及び６位）、トリアゾカニレン（Ｎは、２、３及び４位；２、３及び５位；２、３及び６位；２、３及び７位；２、３及び８位；２、４及び５位；２、４及び６位；２、４及び７位；２、４及び８位；２、５及び６位；２、５及び７位；２、５及び８位；２、６及び７位；３、４及び５位；３、４及び６位；３、４及び７位；３、５及び６位；３、５及び７位又は４、５及び６位）及びモルホリニレンが含まれる。
【００４３】
本明細書で使用する用語「単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンの４〜１０個のメンバーが、単一の環（例えば、ピペリジニレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの３〜９個の環原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、インドリニレン）を包含しない。
【００４４】
本明細書で使用する用語「Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、上記と同義のヘテロシクリル基で、酸素及び硫黄より選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンの環原子は各々、炭素、酸素及び硫黄からなる群より選択される（即ち、好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、酸素又は硫黄以外のヘテロ原子を含有しない）。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン基の各環において、Ｏ原子の最大数は２又は１であり、Ｓ原子の最大数は２又は１であり、Ｏ及びＳ原子の最大合計数は２である。好ましくは、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、単環式であり、酸素及び硫黄より選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含有し、かつ、場合により、酸素又は硫黄以外の環ヘテロ原子を含有しない。用語「Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」はまた、酸素及び硫黄より選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含有し、かつ１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式ヘテロアリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なＯ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン基には、オキセタニレン（Ｏは２又は３位）、チエタニレン（Ｓは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロフラニレン（Ｏは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロチエニレン（Ｓは２又は３位）、ジ及びテトラヒドロピラニレン（Ｏは２、３又は４位）、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン（Ｓは２、３又は４位）、オキセパニレン（Ｏは２、３又は４位）、チエパニレン（Ｓは２、３又は４位）、オキソカニレン（Ｏは２、３、４又は５位）、チオカニレン（Ｓは２、３、４又は５位）、ジオキソラニレン（Ｏは、２及び４位又は２及び５位）、ジチオラニレン（Ｓは、２及び３位；２及び４位；２及び５位又は３及び４位）、オキサチオラニレン（Ｏは２位かつＳは３若しくは４位；Ｏは４位かつＳは２位；又はＯは２位かつＳは５位）、ジオキサニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位又は３及び５位）、ジチアニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；３及び４位又は３及び５位）、オキサチアニレン（Ｏは２位かつＳは４、５若しくは６位；Ｏは３位かつＳは５若しくは６位；又はＳは２位かつＯは４位）、ジオキセパニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び５位又は３及び６位）、ジチエパニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；３及び４位；３及び５位；３及び６位又は４及び５位）、オキサチエパニレン（Ｏは２位かつＳは４、５、６若しくは７位；Ｏは３位かつＳは５、６若しくは７位；Ｏは４位かつＳは６若しくは７位；又はＳは２位かつＯは４位）、ジオキソカニレン（Ｏは２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び５位；３及び６位；３及び７位又は４及び６位）、ジチオカニレン（Ｓは２及び３位；２及び４位；２及び５位；２及び６位；２及び７位；２及び８位；３及び４位；３及び５位；３及び６位；３及び７位；４及び５位又は４及び６位）及びオキサチオカニレン（Ｏは２位かつＳは２、３、４、５、６若しくは７位；Ｏは３位かつＳは５、６、７若しくは８位；Ｏは４位かつＳは６、７若しくは８位；Ｓは２位かつＯは４若しくは５位；Ｓは３位かつＯは５位）が含まれる。
【００４５】
本明細書で使用する用語「単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンの４〜１０個のメンバーが、単一の環（例えば、テトラヒドロピラニレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの３〜９個の環原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニレン）を包含しない。
【００４６】
本明細書で使用する用語「シクロアルキレン」は、上記と同義のシクロアルキル基で、１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっているものを意味する。好ましくは、シクロアルキレンは、単環式である。用語「シクロアルキレン」はまた、１個の水素原子が同一の炭素原子から除去されてジェミナル２価基となっている上記アリール基の部分的又は完全に水素化した形態（例えば、ジヒドロ、テトラヒドロ又はペルヒドロ体）（好ましくは、上記単環式アリール基の部分的又は完全に水素化した形態）を含むことが意図される。よって、本発明によれば、シクロアルキレンは飽和でも不飽和でもよい（即ち、環内に１個以上の二重結合を含有していてよい）が、芳香族であることはできない。例示的なシクロアルキレン基には、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロプロペニレン、シクロブテニレン、シクロペンテニレン及びシクロオクテニレンが含まれる。
【００４７】
本明細書で使用する用語「単環式３〜１０員シクロアルキレン」は、シクロアルキレンの３〜１０個の環炭素原子が、単一の環（例えば、シクロヘキシレン）を形成するような様式で連結されていることを意味する。よって、環Ａのスピロ炭素原子（環Ａ及びキノキサリン部の両方に属する）を除き、環Ａの残りの２〜９個の環炭素原子は、環Ａのみに属する、即ち、環Ａのそれらの環炭素原子は、それ以上の環には属さない。したがって、本発明によれば、用語「単環式３〜１０員シクロアルキレン」は、少なくとも２個の環原子が１超の環に属する、多環式（例えば、二又は三環式）構造（例えば、インダニレン）を包含しない。
【００４８】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００４９】
用語「アジド」は、Ｎ３を意味する。
【００５０】
本明細書で使用する用語「環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい」は、２個の１価基（即ちＲ９）が、環Ａのただ１つの環炭素原子と結合している合計２個の水素原子を置換している場合、２価基＝Ｘを形成することができることを意味する。例えば、本発明によれば、下記式：
【化５】
2016525104.tif 000006
である環Ａは、（１）両方のＲ９基が、本明細書において特定される特定の部分（例えば、メチル、−Ｃｌ、−ＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３））より独立に選択される１価基である可能性のみならず、（２）２個のＲ９基が一緒になって２価基＝Ｘを形成し、下記式：
【化６】
2016525104.tif 000007
［式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ１４）である］を有する環Ａをもたらす可能性をも包含する。「シクロアルキル又はヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよい」等の、本明細書で使用する類似の用語は、同様に解釈される。
【００５１】
用語「場合により、置換されている」は、１個以上（例えば、１〜ある基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の水素原子が、アルキル（好ましくはＣ１−６アルキル）、アルケニル（好ましくはＣ２−６アルケニル）、アルキニル（好ましくはＣ２−６アルキニル）、アリール（好ましくは３〜１４員アリール）、ヘテロアリール（好ましくは３〜１４員ヘテロアリール）、シクロアルキル（好ましくは３〜１４員シクロアルキル）、ヘテロシクリル（好ましくは３〜１４員ヘテロシクリル）、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＮ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１等の、水素とは異なる基（即ち、第１レベル置換基）で置換されていてもよく、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第１レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、それら自体が、１個、２個若しくは３個の置換基（即ち、第２レベル置換基）で置換されていてもよく、該第２レベル置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＮ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）０−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の置換基（即ち、第３レベル置換基）で置換されており、該第３レベル置換基は、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
又は、Ｒ７２及びＲ７３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよく；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
又は、Ｒ８２及びＲ８３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよく；
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮＲ８４（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択されることを示す。
【００５２】
典型的な第１レベル置換基は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員（例えば、５又は６員）アリール、３〜１４員（例えば、５又は６員）ヘテロアリール、３〜１４員（例えば、３〜７員）シクロアルキル、３〜１４員（例えば、３〜７員）ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）０−２ＯＲ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１（例えば、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである））からなる群より選択され；Ｘ１は、独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＮ（ＣＨ３）より選択され；Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、上記と同義であるか、又は、好ましくは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、５又は６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び５又は６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；又は、Ｒ７２及びＲ７３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されている５又は６員環を形成していてもよい。
【００５３】
典型的な第２レベル置換基は、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５又は６員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。特に好ましい第２レベル置換基には、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ちアゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ちジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３が含まれる。
【００５４】
典型的な第３レベル置換基は、好ましくは、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基を部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ並びに−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より選択される。
【００５５】
炭化水素の文脈で使用される用語「芳香族」は、分子全体が芳香族であらねばならないことを意味する。例えば、単環式アリールを（部分的にでも完全にでも）水素化した場合、得られた水素化環式構造は、本発明の目的のためにはシクロアルキルに分類される。同様に、二環式又は多環式アリール（例えば、ナフチル）を水素化した場合、得られた水素化二環式又は多環式構造（例えば、１，２−ジヒドロナフチル）は、本発明の目的のためにはシクロアルキルに分類される（１，２−ジヒドロナフチルのように、１つの環が芳香族のままであっても）。本願においては、ヘテロアリールとヘテロシクリルの間でも同様の区別がなされる。例えば、インドリニル、即ちインドリルのジヒドロ変異体は、二環式構造の１つの環のみが芳香族であり、環原子の１つがヘテロ原子であるため、本発明の目的のためにはヘテロシクリルに分類される。
【００５６】
本明細書で使用する、不飽和化合物又は基の「部分的に水素化された形態」という句は、形式上、当初は不飽和だった化合物又は基に水素を付加することにより、全ての不飽和部分を除去することなく、一部の不飽和が除去されたことを意味する。本明細書において、不飽和化合物又は基の「完全に水素化された形態」という句は、用語「ペルヒドロ」と互換的に用いられ、形式上、当初は不飽和だった化合物又は基に水素を付加することにより、全ての不飽和が除去されたことを意味する。例えば、５員ヘテロアリール基（フランのように、環内に２個の二重結合を含む）の部分的に水素化された形態には、該５員ヘテロアリール基のジヒドロ体（例えば、２，３−ジヒドロフラン又は２，５−ジヒドロフラン）が含まれるが、該５員ヘテロアリール基のテトラヒドロ体（例えば、テトラヒドロフラン、即ちＴＨＦ）は、該５員ヘテロアリール基の完全に水素化された形態（又はペルヒドロ体）である。同様に、環内に３個の二重結合を有する６員ヘテロアリール基（例えば、ピリジル）については、部分的に水素化された形態には、ジ及びテトラヒドロ体（例えば、ジ及びテトラヒドロピリジル）が含まれるが、ヘキサヒドロ体（例えば、ヘテロアリールのピリジルの場合、ピペリジニル）は、該６員ヘテロアリール基の完全水素化（又はペルヒドロ）誘導体である。それゆえ、本発明によれば、アリール又はヘテロアリールが環原子間の二重及び三重結合からなる不飽和部分を少なくとも４個含有している場合には、そのアリール又はヘテロアリールのヘキサヒドロ体は、部分的に水素化された形態とのみ見なされることが可能である。
【００５７】
本明細書で使用する用語「場合による」又は「場合により」は、後に記載された事象、状況又は条件が発生することもしないこともあり得、そしてその記載が、該事象、状況又は条件が発生する場合と、該事象、状況又は条件が発生しない場合を含むことを意味する。
【００５８】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、構造が異なる（構造異性体）、又は、官能基及び／若しくは原子の幾何学的位置が異なる（立体異性体）化合物である。「エナンチオマー」は、重ね合わすことのできない互いの鏡像である一対の立体異性体である。「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、一対のエナンチオマーを等量で含有し、接頭辞（±）で示される。「ジアステレオマー」は、重ね合わすことのできない互いの鏡像である立体異性体である。「互変異性体」は、純粋であっても、自然に互いに相互変換する、同一の化学物質の構造異性体である。
【００５９】
本願に示される構造式が１超の異性体を包含すると解釈できる場合、該構造式は、特に明白に断りのない限り、全ての可能な異性体、したがってそのような個々の異性体を各々包含する。例えば、環Ａが下記式：
【化７】
2016525104.tif 000008
である式（Ｉ）の化合物は、両方の異性体、即ち、下記式（Ｂ１）を有する異性体及び下記式（Ｂ２）を有する異性体：
【化８】
2016525104.tif 000009
を包含する。
【００６０】
本明細書において言及される「多形」は、固体物質（例えば、化合物）が、１超の形態又は結晶構造で存在し得ること、即ち、「同質異像」又は「多形相」を意味する。本発明においては、用語「同質異像」、「多形相」及び「多形体」は互換的に用いられる。本発明によれば、これらの「同質異像」には、結晶形態、非晶質形態、溶媒和物及び水和物が含まれる。主として、異なる多形相の存在の理由は、以下のような、結晶化プロセスの間の異なる条件の使用にある：
・溶媒効果（極性溶媒中と非極性溶媒中では、結晶の充填が異なり得る);
・成長パターンを阻害し準安定多形体の成長に有利な何らかの不純物；
・物質を結晶化した際の過飽和の程度（概して、溶解度を超えて濃度が高いほど、準安定な形態の可能性が高まる）；
・結晶化を行った温度；
・共有結合の幾何学（差異が立体構造の多形をもたらす）；
・攪拌条件の変化。
【００６１】
多形相は、異なる化学的、物理的及び／又は薬理学的特性を有する場合があり、これらには融点、Ｘ線結晶及び回折パターン、化学反応性、溶解性、溶解速度、蒸気圧、密度、吸湿性、流動性、安定性、コンパクタビリティ（compactability）及び生物学的利用率が含まれるが、これらに限定されない。多形相は、特定の温度において準安定型（不安定型）から安定型に自然に変化する場合がある。オストワルド則によれば、一般に、最初に結晶化するのは、最も安定な多形体ではなく、最も安定度の低い多形体である。よって、本発明の化合物のように、化合物の品質、有効性、安全性、プロセス可能性及び／又は製造は、多形により影響を受ける可能性がある。しばしば、別の多形体への変化の最小の可能性という理由により、ある化合物の最も安定な多形体（本発明の化合物のように）が選択される。しかし、安定性以外の理由、例えば溶解性、溶解性、溶解速度及び／又は生物学的利用率により、最も安定な多形相ではない多形相が選択される場合がある。
【００６２】
本明細書で使用する用語、物質の「結晶形態」は、該物質の最小の要素（即ち、原子、分子又はイオン）が結晶構造を形成することを意味する。本明細書において言及される「結晶構造」は、結晶性液体又は固体中の原子又は分子の固有の三次元的配列を意味し、パターン、特定の様式で配列された一組の原子及び長距離の（long-range）秩序（order）及び対称性を示す格子によって特徴づけられる。格子は、三次元で周期的に繰り返す点の配列であり、パターンは格子の点上に位置する。格子のサブユニットが単位格子である。格子のパラメータは、単位格子の辺（edges）の長さと、それらの間の角度である。結晶の対称性は、その空間群において具現化される。結晶構造を記述するためには、以下のパラメータ：化学式、格子パラメータ、空間群、原子の座標及び点位置の占有数が必要である。
【００６３】
本明細書で使用する用語、物質の「非晶質形態」は、該物質の最小の要素（即ち、原子、分子又はイオン）が格子に配列されておらず、不規則に配列されていることを意味する。よって、短距離の（short-range）秩序（次の隣接する原子との一定の距離）及び長距離の秩序（基本格子の周期的繰り返し）が存在する結晶とは異なり、非晶質形態では短距離の秩序のみが存在する。
【００６４】
本明細書で使用する用語「化合物の錯体」は、化合物の１種以上の他の分子との会合により生じる高次の化合物を指す。例示的なある化合物の錯体には、該化合物の溶媒和物、クラスター及びキレートが含まれるが、それらに限定されない。
【００６５】
本明細書で使用する用語「溶媒和物」は、溶媒（例えば、有機溶媒（例えば、脂肪族アルコール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等）、アセトン、アセトニトリル、エーテル等）、水又は２種以上のこれら液体の混合物）に溶解した物質の付加錯体であって、該付加錯体が結晶又は混晶の形態で存在するものを指す。付加錯体に含まれる溶媒の量は、化学量論的であっても、非化学量論的であってもよい。「水和物」は、溶媒が水である溶媒和物である。
【００６６】
同位体標識された化合物においては、１個以上の原子が、同数の陽子を有するが、中性子の数が異なる対応する原子で置換されている。例えば、水素原子は、重水素原子で置換されていてもよい。本発明の化合物において使用することができる例示的な同位体には、重水素、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３２Ｓ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが含まれる。
【００６７】
用語「半減期」は、活性、量又は分子数の半分を除去するのに必要とされる期間に関する。本発明の文脈においては、式（Ｉ）の化合物の半減期は、該化合物の安定性を表している。
【００６８】
用語「患者」、「個体」又は「動物」は、脊椎動物等の多細胞動物に関する。例えば、本発明の文脈においては、脊椎動物は、哺乳類、鳥類（例えば家禽）、爬虫類、両生類、硬骨魚類及び軟骨魚類であり、特に、前記の任意の飼い慣らされた動物、並びに、動物園の動物（特に脊椎動物）のような飼育下の（in captivity）動物（特に脊椎動物）である。本発明の文脈において、哺乳類には、ヒト、ヒト以外の霊長類、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、ヤギ、ブタ、ウマ等のような飼い慣らされた哺乳類、マウス、ラット、ウサギ、モルモット等のような実験用哺乳類、並びに、動物園の哺乳類のような飼育下の哺乳類が含まれるが、それらに限定されない。本明細書で使用する用語「動物」には、ヒトも含まれる。鳥類の非限定的な特定例には、飼い慣らされた家禽が含まれ、またニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ホロホロチョウ、ハト、キジ等のような鳥類が含まれる一方、硬骨又は軟骨魚類の非限定的な特定例には、水産養殖による養殖（cultivation by aquiculture）に適するものが含まれ、サケ、マス、パーチ（perch）、コイ、ナマズ等のような硬骨魚類が含まれる。
【００６９】
化合物
１つの態様において、本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【化９】
2016525104.tif 000010
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−又は−（ＣＨ２）ｎ−基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン、又は単環式３〜１０員シクロアルキレンであり、ここで、該Ｎ−ヘテロシクロアルキレン、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン及びシクロアルキレン基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されており；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、及び／又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
を有するスピロキノキサリン誘導体、並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を提供する。
【００７０】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＩ）：
【化１０】
2016525104.tif 000011
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、環Ａは、
（ｉ）Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであって、ここで、Ｎ−ヘテロシクロアルキレンは、１個の環窒素原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は２若しくは３個の環窒素原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員であるか；
（ｉｉ）Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンであって、ここで、Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンは、１個の環酸素若しくは硫黄原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は酸素及び硫黄より選択される２個の環ヘテロ原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員であるか；又は
（ｉｉｉ）シクロアルキレンであって、ここで、シクロアルキレンは、３〜８員、好ましくは４、５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］
を有する。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ９で置換されている場合、Ｒ９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環窒素、酸素及び／又は硫黄原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、ピペリジニレン、アゼパニレン（例えば、ホモピペリジニレン）、アゼチジニレン、ピロリジニレン、アゾカニレン、ピラゾリジニレン、ヘキサヒドロピリダジニレン、ヘキサヒドロピリミジニレン、ジアゼパニレン（例えば、ホモピペラジニレン）、ジアゾカニレン、トリアゼパニレン、トリアゾカニレン、ジ及びテトラヒドロピラニレン、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン、オキセパニレン、チエパニレン、オキセタニレン、チエタニレン、ジ及びテトラヒドロフラニレン、ジ及びテトラヒドロチエニレン、オキソカニレン、チオカニレン、ジチオラニレン、オキサチオラニレン、ジオキサニレン、ジチアニレン、オキサチアニレン、ジオキセパニレン、ジチエパニレン、オキサチエパニレン、ジオキソカニレン、ジチオカニレン、オキサチオカニレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロオクチレン、シクロヘキセニレン、シクロヘプテニレン、シクロペンテニレン、シクロオクテニレン及びそれらの位置異性体からなる群より選択されてもよい。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、３−及び４−ピペリジニレン（Ｎはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−アゼパニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、３−、４−及び５−アゾカニレン、３，４−ピラゾリジニレン、３，４−ヘキサヒドロピリダジニレン、３，５−ヘキサヒドロピリミジニレン、３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジアゼパニレン、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−ジアゾカニレン、３−及び４−テトラヒドロピラニレン（Ｏはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−テトラヒドロチオピラニレン；３−及び４−オキセパニレン；３−及び４−チエパニレン；３−オキセタニレン；３−チエタニレン；３−テトラヒドロフラニレン；３−テトラヒドロチエニレン；３−、４−及び５−オキソカニレン；３−、４−及び５−チオカニレン；３，４−ジチオラニレン；３，４−オキサチオラニレン；３，５−ジオキサニレン；３，４−及び３，５−ジチアニレン；３，４−、３，５−及び４，３−オキサチアニレン；３，５−及び３，６−ジオキセパニレン；３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジチエパニレン；３，４−、３，５−、３，６−、４，５−、４，３−及び４，２−オキサチエパニレン；３，５−、３，６−、３，７−及び４，６−ジオキソカニレン；３，３−、３，４−、３，５−、３，６、３，７−、４，５−及び４，６−ジチオカニレン；並びに３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−、４，７−、４，３−、５，４−及び５，３−オキサチオカニレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン並びにシクロオクチレンからなる群より選択される。式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、４−アゼパニレン、３−アゼパニレン、５−アゾカニレン、４−アゾカニレン、３−アゾカニレン、３，６−ジアゼパニレン（例えば、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、４−アゼパニレン及び３−アゼパニレン）、４−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン、３−チエパニレン、３−オキセタニレン、３−チエタニレン、３−テトラヒドロフラニレン、３−テトラヒドロチエニレン、５−オキソカニレン、５−チオカニレン、４−オキソカニレン、４−チオカニレン（例えば、−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン及び３−チエパニレン）、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロペンチレン及びシクロオクチレンからなる群より選択される。
【００７１】
式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。
【００７２】
環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択され、ここで、環Ａ内の酸素及び硫黄原子の最大数は、好ましくは２である）のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択され、ここで、環Ａ内の酸素及び硫黄原子の最大数は、好ましくは２である）及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環ヘテロ原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環ヘテロ原子（窒素、酸素及び硫黄より選択される）を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環ヘテロ原子（好ましくは、該環ヘテロ原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で；又は（ｉｉｉ）該環ヘテロ原子（好ましくは、該環ヘテロ原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で、置換されていてもよい。
【００７３】
Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｏ（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−（ＣＨ２）ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（��Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（特にＮＨ２）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ２若しくはＣＨ３である１個のＲ９、又はＣＨ３である２個のＲ９で置換されている。
【００７４】
Ｒ９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。Ｒ９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ｎ−オクチル；ｎ−ドデシル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（特にメチル、ｎ−オクチル又はｎ−ドデシル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特に−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、メチルである１個のＲ９で置換されている。
【００７５】
Ｒ９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。Ｒ９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、−ＯＲ１１’及び＝Ｏ（Ｒ１１’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール（例えば、フェニル）、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０’で置換されている（Ｒ３０’は、先に特定されている第１、第２又は第３レベル置換基（特に、先に特定されている典型的な第１、第２又は第３レベル置換基の１つ）であり、いずれの場合も、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい）。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ベンジル；−ＯＨ；＝Ｏ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、２個の＝Ｏ基で置換されている。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、環Ａが、２個の＝Ｏ基で置換されている硫黄原子を１個含有している（即ち、環Ａは基−Ｓ（＝Ｏ）２−を含有している）。
【００７６】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2016525104.tif 000012
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている］
を有する。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−３アルキレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ２）２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ２）２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ３０で置換されている、Ｃ１アルキレン、Ｃ２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される。式（ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される。
【００７７】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（ＩＶ）：
【化１２】
2016525104.tif 000013
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。
式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ��−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ８で置換されており、ここで、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ１１（特に−ＯＣＨ３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されているＣ１−４アルキル（特に−ＣＦ３）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ８で置換されている。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。
【００７８】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｖ）：
【化１３】
2016525104.tif 000014
［式中、
Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ２はＨとは異なり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ３はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ４はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ５はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ２及びＲ３の両者はＨとは異なり、Ｒ４及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２及びＲ４の両者はＨとは異なり、Ｒ３及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２及びＲ５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ２とＲ５が同一である）、Ｒ３及びＲ４の両者はＨであるか；又は、Ｒ３及びＲ４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ３とＲ４が同一である）、Ｒ２及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ５はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ４はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ３はＨであるか；又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ２はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ２とＲ５が同一である、及び／又は、Ｒ３とＲ４が同一であることが好ましい。
【００７９】
上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）についての）において、Ｒ２〜Ｒ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル基は、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ３からなる群より選択される（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり、Ｒ３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５は、各々−Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり、Ｒ３とＲ４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。
【００８０】
（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ４０）（Ｒ４０は、Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨｙＲ２０２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１（Ｒ１１、Ｒ２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ２〜Ｒ５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ２〜Ｒ５の残りは、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ２〜Ｒ５は、一緒になって環を形成しない。
【００８１】
上記いずれかの実施態様において、Ｒ２とＲ５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ３とＲ４は同一であってよい。
【００８２】
式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ３からなる群より選択され（特に、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり；Ｒ３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。
【００８３】
上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）についての）において、Ｒ３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３）であってよい。或いは、Ｒ３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。
【００８４】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−Ｉ）：
【化１４】
2016525104.tif 000015
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され、該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−又は−（ＣＨ２）ｎ基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；及び／又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環窒素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせを有する。
【００８５】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＩ）：
【化１５】
2016525104.tif 000016
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、場合により置換されている単環式４〜１０員Ｎ−ヘテロシクロアルキレン環Ａは、１個の環窒素原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は、該環Ａは、２若しくは３個の環窒素原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］を有する。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、４〜１０個の環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ９で置換されている場合、Ｒ９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環窒素原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、ピペリジニレン、アゼパニレン（例えば、ホモピペリジニレン）、アゼチジニレン、ピロリジニレン、アゾカニレン、ピラゾリジニレン、ヘキサヒドロピリダジニレン、ヘキサヒドロピリミジニレン、ジアゼパニレン（例えば、ホモピペラジニレン）、ジアゾカニレン、トリアゼパニレン、トリアゾカニレン及びそれらの位置異性体からなる群より選択されるものであってよい。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、３−及び４−ピペリジニレン（Ｎはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−アゼパニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、３−、４−及び５−アゾカニレン、３，４−ピラゾリジニレン、３，４−ヘキサヒドロピリダジニレン、３，５−ヘキサヒドロピリミジニレン、３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジアゼパニレン、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−及び４，６−ジアゾカニレンからなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、３−アゼチジニレン、３−ピロリジニレン、４−アゼパニレン、３−アゼパニレン、５−アゾカニレン、４−アゾカニレン、３−アゾカニレン及び３，６−ジアゼパニレン（例えば、４−ピペリジニレン、３−ピペリジニレン、４−アゼパニレン及び３−アゼパニレン）からなる群より選択される。
【００８６】
式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。
【００８７】
環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環窒素原子のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環窒素原子及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環窒素原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環窒素原子を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環窒素原子（好ましくは、該環窒素原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で；又は（ｉｉｉ）該環窒素原子（好ましくは、該環窒素原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で、置換されていてもよい。
【００８８】
Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｏ（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−（ＣＨ２）ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ��＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（特にＮＨ２）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ２若しくはＣＨ３である１個のＲ９、又はＣＨ３である２個のＲ９で置換されている。
【００８９】
Ｒ９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル又はＣ１−６アルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。Ｒ９が、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｎ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−１２アルキル（例えば、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−４アルキル）；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ｎ−オクチル；ｎ−ドデシル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環窒素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、環窒素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９は、各々独立に、Ｃ１−１２アルキル（特にメチル、ｎ−オクチル又はｎ−ドデシル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特に−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６ＣＨ３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環窒素原子は非置換であるか、又は、メチルである１個のＲ９で置換されている。
【００９０】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＩＩ）：
【化１６】
2016525104.tif 000017
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている］
を有する。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−３アルキレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ２）２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ２）２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、各々場合により、１個のＲ３０で置換されている、Ｃ１アルキレン、Ｃ２アルキレン（特に１，２−エチレン又は１，１−エチレン）、Ｃ３アルキレン（特にトリメチレン）及びＣ４アルキレン（特にテトラメチレン又は２，４−ブタンジイル）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２，４−ブタンジイル及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）及び（Ｎ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン及び２−フェニル−１，２−エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）−）からなる群より選択される。
【００９１】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−ＩＶ）：
【化１７】
2016525104.tif 000018
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個、３個、４個若しくは５個（例えば、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルである］
を有する。Ｇが置換されている、上記いずれかの実施態様（式（Ｎ−Ｉ）〜（Ｎ−ＩＩＩ）のそれらを含む）においては、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。
式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；��Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ８は、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；ピロリジニル（例えば、４−ピロリジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−Ｏ−フェニル；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり、ｄは、１、２又は３であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、１個、２個若しくは３個のＲ８で置換されており、ここで、Ｒ８は、いずれの場合も、Ｃ１−４アルキル（特にメチル又はtert−ブチル）；ハロゲン（特にＦ又はＣｌ）；−ＯＲ１１（特に−ＯＣＨ３）；及び１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されているＣ１−４アルキル（特に−ＣＦ３）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換であるか、又は、メチル、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群より各々独立に選択された１個若しくは２個のＲ８で置換されている。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、フルオロフェニル（特に３−フルオロフェニル）、クロロフェニル（特に２−、３−又は４−クロロフェニル）、メチルフェニル（特に２−又は３−メチルフェニル）、tert−ブチルフェニル（特に４−tert−ブチルフェニル）、メトキシフェニル（特に３−メトキシフェニル）、（トリフルオロメチル）フェニル（特に３−又は４−（トリフルオロメチル）フェニル）、ジフルオロフェニル（特に２，４−又は２，６−ジフルオロフェニル）、ジクロロフェニル（特に２，４−又は３，４−ジクロロフェニル）、クロロフルオロフェニル（特に４−クロロ−２−フルオロフェニル）及びジメチルフェニル（特に３，５−ジメチルフェニル）からなる群より選択される。式（Ｎ−ＩＶ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＬは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）及び（Ｎ−ＩＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｇは、非置換フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル及び３，５−ジメチルフェニルからなる群より選択される。
【００９２】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｎ−Ｖ）：
【化１８】
2016525104.tif 000019
［式中、
Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈである］
を有する。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の少なくとも１つは、Ｈとは異なる。例えば、一つの実施態様において、Ｒ２はＨとは異なり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ３はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ４はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ５はＨとは異なり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々Ｈであるか；又は、Ｒ２及びＲ３の両者はＨとは異なり、Ｒ４及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２及びＲ４の両者はＨとは異なり、Ｒ３及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２及びＲ５の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ２とＲ５が同一である）、Ｒ３及びＲ４の両者はＨであるか；又は、Ｒ３及びＲ４の両者はＨとは異なり（好ましくは、この実施態様では、Ｒ３とＲ４が同一である）、Ｒ２及びＲ５の両者はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、各々Ｈとは異なり、Ｒ５はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ４はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ３はＨであるか；又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なり、Ｒ２はＨであるか；又は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々Ｈとは異なる。上記いずれかの実施態様においては、Ｒ２とＲ５が同一である、及び／又は、Ｒ３とＲ４が同一であることが好ましい。
【００９３】
上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＶ）及び（Ｎ−Ｖ）についての）において、Ｒ２〜Ｒ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚからなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；フェニル；シクロプロピル；５員ヘテロシクリル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；−Ｏ−フェニル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択され、該フェニル、シクロプロピル、５員ヘテロシクリル、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル及び−Ｏ−フェニル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは、０、１又は２である）からなる群より独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、他の１つのＲ２〜Ｒ５と一緒になって環を形成しない場合、各々独立に、Ｈ；メチル；エチル；イソプロピル；フェニル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＣＮ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ３からなる群より選択される（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり、Ｒ３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され、そしてＲ４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択される。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５は、各々Ｈであるか；又は、（ｉｉ）Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり、Ｒ３とＲ４の両者は、Ｆ、Ｃｌ又はメチルである。
【００９４】
（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により環が形成されている、上記いずれかの実施態様において、該環は、好ましくは、場合により１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている３〜７員環（例えば、５又は６個のメンバーを有する環）である。該環は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環（該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ４０）（Ｒ４０は、Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＨｙＲ２０２−ｙ及び−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１（Ｒ１１、Ｒ２０及びｙは、上記と同義である）からなる群より選択される）からなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する）のいずれであってもよい。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、５又は６員芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族又は複素環であり、該ヘテロ芳香族／複素環は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群より選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、少なくとも１個のヘテロ原子はＮである。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、シクロペンタジエン、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、ジオキソール（例えば、１，３−ジオキソール）、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ジオキシン（例えば、１，４−ジオキシン）、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び前記のもの各々のジ又はテトラヒドロ体からなる群より選択される。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環は、シクロペンテン（例えば、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン）、ジオキソール（例えば、場合により、２位において１個又は２個のハロゲン原子（例えば、Ｆ）で置換されている、１，３−ジオキソール）又はジオキシン（例えば、２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）である。一つの実施態様において、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環の総数は、０又は１である。よって、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４、並びに／又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５により形成されている環の総数が１である実施態様においては、隣接する置換基２個のみ（即ち、（ｉ）Ｒ２及びＲ３、（ｉｉ）Ｒ３及びＲ４又は（ｉｉｉ）Ｒ４及びＲ５のいずれか）が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで、該環は、上記いずれかの実施態様において定義された通りであり、Ｒ２〜Ｒ５の残りは、それらが一緒になって環を形成しない状況に関して先に特定された、特定の部分の群より選択される。例えば、一緒になって環を形成しないＲ２〜Ｒ５の残りは、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。別の実施態様において、Ｒ２〜Ｒ５は、一緒になって環を形成しない。
【００９５】
上記いずれかの実施態様において、Ｒ２とＲ５は同一であってよく、及び／又は、Ｒ３とＲ４は同一であってよい。
【００９６】
式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキルは、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている（特に、Ｒ２及びＲ５が各々−Ｈである）か、又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたＲ３０で置換されている５若しくは６員環を形成していてもよい。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、メチル、Ｆ、Ｃｌ及びＣＦ３からなる群より選択され（特に、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈである）、又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個若しくは２個の独立に選択されたハロゲン（特にＦ）で置換されているジオキソール若しくはジオキシン環を形成していてもよい。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、Ｒ２及びＲ５は、各々−Ｈであり；Ｒ３は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；Ｒ４は、−Ｈ、メチル、Ｆ及びＣｌからなる群より選択され；又は、Ｒ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキソール（特に１，３−ジオキソール）若しくはジオキシン（特に２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン）環を形成していてもよく、該ジオキソール環は、場合により、２個のＦで置換されている。式（Ｎ−Ｖ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１、環Ａ、Ｅ、Ｌ及びＧは上記（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）及び（Ｎ−ＩＶ）についての）又は下記と同義であり、（ｉ）Ｒ２〜Ｒ５が、各々−Ｈであるか；（ｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４の両者が、Ｆ、Ｃｌ若しくはメチルであるか；又は（ｉｉｉ）Ｒ２及びＲ５が、各々−Ｈであり、かつＲ３及びＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール環若しくは２，３−ジヒドロ−［１，４］−ジオキシン環を形成している。
【００９７】
上記いずれかの実施態様（特に、式（Ｎ−Ｉ）、（Ｎ−ＩＩ）、（Ｎ−ＩＩＩ）、（Ｎ−ＩＶ）及び（Ｎ−Ｖ）についての）において、Ｒ３０は、いずれの場合も、先に特定された典型的な第１、第２又は第３レベル置換基であってよく、独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、５又は６員シクロアルキル、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択されるもの（例えば、４−モルホリニル、ホモモルホリニル、４−ピペリジニル、ホモピペリジニル（即ち、アゼパニル、特に４−アゼパニル）、４−ピペラジニル、ホモピペラジニル（即ち、ジアゼパニル、特に２，４−ジアゼパニル）、Ｎ−メチル−ピペラジン−４−イル、Ｎ−メチル−ホモピペラジニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３）であってよい。或いは、Ｒ３０は、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい。
【００９８】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）：
【化１９】
2016525104.tif 000020
［式中、
Ｅは、−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｌは、Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１と６の間の整数であり、ｎは、０と３の間の整数であり、ｏは、１と３の間の整数であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７）−より選択される）からなる群より選択され；該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−１０アルキレン、Ｃ２−１０アルケニレン、Ｃ２−１０アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−又は−（ＣＨ２）ｎ−基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｇは、場合により、１個、２個、３個、４個又は５個の独立に選択されたＲ８で置換されているフェニルであり；
環Ａは、場合により、１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されているか、又は；
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；及び／又は、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ８は、いずれの場合も、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ９は、環炭素原子と結合する水素原子を置換している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／若しくは、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよく；又は、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合している場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より独立に選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｘは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１４）より独立に選択され；
Ｒ１１は、いずれの場合も、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１２及びＲ１３は、いずれの場合も、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、又は、Ｒ１２及びＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、基−Ｎ＝ＣＲ１５Ｒ１６を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＯＲ１１からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及び−ＮＨｙＲ２０２−ｙからなる群より選択され、又は、Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により、１個以上（例えば、１〜該環と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている環を形成していてもよく、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
ｙは、０〜２の整数であり；
Ｒ２０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており；
Ｒ３０は、第１レベル置換基であって、いずれの場合も、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ７１、−Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｎ（Ｒ７１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ７１、−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ７２）（Ｒ７３）、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１、−Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１、−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ７１及び−Ｘ１Ｃ（＝Ｘ１）Ｘ１Ｒ７１からなる群より選択され、及び／又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ３０は、一緒になって＝Ｘ１を形成していてもよく、ここで、第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第１レベル置換基である該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第２レベル置換基で置換されており、該第２レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル、３〜１４員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＲ８１、−Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＯＳ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｎ（Ｒ８１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８１、−ＮＲ８１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ８２）（Ｒ８３）、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１、−Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１、−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｒ８１及び−Ｘ２Ｃ（＝Ｘ２）Ｘ２Ｒ８１からなる群より選択され、及び／又は、第１レベル置換基であるシクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第２レベル置換基は、一緒になって＝Ｘ２を形成していてもよく、ここで、第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル及び３〜１４員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜第２レベル置換基である該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜１４員アリール、３〜１４員ヘテロアリール、３〜１４員シクロアルキル又は３〜１４員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の第３レベル置換基で置換されており、該第３レベル置換基は、いずれの場合も、独立に、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚからなる群より選択され、ここで、ｚは、０、１若しくは２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、及び／又は、第２レベル置換基である３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基の同一の炭素原子と結合している任意の２個の第３レベル置換基は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ若しくは＝Ｎ（Ｃ１−３アルキル）を形成していてもよく；
Ｒ７１、Ｒ７２及びＲ７３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ８１、Ｒ８２及びＲ８３は、独立に、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、３〜６員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜６員ヘテロシクリル基は各々、場合により、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、アジド、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されており； 
Ｘ１及びＸ２は、独立に、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ８４）（Ｒ８４は、−Ｈ又はＣ１−３アルキルである）より選択される］
並びにその溶媒和物、塩、錯体、多形体、結晶形態、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、同位体標識形態、プロドラッグ及びそれらの組み合わせを有する。
【００９９】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）：
【化２０】
2016525104.tif 000021
［式中、Ｒ１〜Ｒ５、Ｅ、Ｌ及びＧは上記又は下記と同義であり、場合により置換されている単環式４〜１０員Ｏ／Ｓ−ヘテロシクロアルキレン環Ａは、１個の環酸素若しくは硫黄原子を含み、かつ４〜８員（好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員）であるか、又は、該環Ａは、酸素及び硫黄より選択される２個の環ヘテロ原子を含み、かつ５〜８員、好ましくは５、６又は７員、より好ましくは６又は７員である］
を有する。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａそれ自体は、不飽和である（即ち、４〜１０個の環Ａのメンバーは、１個、２個又は３個（好ましくは１個又は２個、最も好ましくは１個）の二重結合を環内に構成する）が、芳香族ではない。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の別の実施態様において、環Ａは飽和である（即ち、環Ａそれ自体は、環内に不飽和がない）；ただし、環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）のＲ９で置換されている場合、Ｒ９は不飽和であってもよい（即ち、二重及び／若しくは三重結合並びに／又は１個以上（例えば、１個、２個又は３個）の芳香族環を含んでいてもよい）。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａの環酸素又は硫黄原子（好ましくは、環Ａの全ての環ヘテロ原子）は、スピロ炭素原子に対してアルファの位置に存在しない（即ち、この実施態様において、好ましくは、環Ａのスピロ炭素原子に対してアルファの位置にある２個の原子は、炭素原子である）。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、ジ及びテトラヒドロピラニレン、ジ及びテトラヒドロチオピラニレン、オキセパニレン、チエパニレン、オキセタニレン、チエタニレン、ジ及びテトラヒドロフラニレン、ジ及びテトラヒドロチエニレン、オキソカニレン、チオカニレン、ジチオラニレン、オキサチオラニレン、ジオキサニレン、ジチアニレン、オキサチアニレン、ジオキセパニレン、ジチエパニレン、オキサチエパニレン、ジオキソカニレン、ジチオカニレン、オキサチオカニレン並びにそれらの位置異性体からなる群より選択されるものであってよい。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、３−及び４−テトラヒドロピラニレン（Ｏはスピロ炭素原子に対し３又は４位）；３−及び４−テトラヒドロチオピラニレン；３−及び４−オキセパニレン；３−及び４−チエパニレン；３−オキセタニレン；３−チエタニレン；３−テトラヒドロフラニレン；３−テトラヒドロチエニレン；３−、４−及び５−オキソカニレン；３−、４−及び５−チオカニレン；３，４−ジチオラニレン；３，４−オキサチオラニレン；３，５−ジオキサニレン；３，４−及び３，５−ジチアニレン；３，４−、３，５−及び４，３−オキサチアニレン；３，５−及び３，６−ジオキセパニレン；３，４−、３，５−、３，６−及び４，５−ジチエパニレン；３，４−、３，５−、３，６−、４，５−、４，３−及び４，２−オキサチエパニレン；３，５−、３，６−、３，７−及び４，６−ジオキソカニレン；３，３−、３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−及び４，６−ジチオカニレン；並びに３，４−、３，５−、３，６−、３，７−、４，５−、４，６−、４，７−、４，３−、５，４−及び５，３−オキサチオカニレンからなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、環Ａは、各々場合により１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、４−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン、３−チエパニレン、３−オキセタニレン、３−チエタニレン、３−テトラヒドロフラニレン、３−テトラヒドロチエニレン、５−オキソカニレン、５−チオカニレン、４−オキソカニレン及び４−チオカニレン（例えば、−テトラヒドロピラニレン、４−テトラヒドロチオピラニレン、３−テトラヒドロピラニレン、３−テトラヒドロチオピラニレン、４−オキセパニレン、４−チエパニレン、３−オキセパニレン及び３−チエパニレン）からなる群より選択される。
【０１００】
式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様において、環Ａは非置換であってもよい。
【０１０１】
環Ａが１個以上（例えば、１〜環Ａと結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ９で置換されている、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、（ｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個又は２個）の環硫黄原子のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子のみが、独立に選択されたＲ９で置換されているか；（ｉｉｉ）環Ａの１個以上（好ましくは１個又は２個）の環硫黄原子及び１個以上（好ましくは１個、２個又は３個）の環炭素原子（例えば、１個又は２個の環ヘテロ原子及び１個又は２個の環炭素原子）が、独立に選択されたＲ９で置換されているか、のいずれかである。例えば、環Ａが１個の環硫黄原子を含む場合、環Ａは、（ｉ）該環硫黄原子（好ましくは、該環硫黄原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてのみＲ９で；（ｉｉ）環Ａの１個又は２個の環炭素原子においてのみ、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で；又は（ｉｉｉ）該環硫黄原子（好ましくは、該環硫黄原子は、環Ａが４又は５員の場合には３位にあり、環Ａが６又は７員の場合には３又は４位（好ましくは４位）にあり、環Ａが８員の場合には３、４又は５位（好ましくは４又は５位）にある）においてＲ９で、かつ環Ａの１個又は２個の環炭素原子において、それぞれ１個又は２個の独立に選択されたＲ９で、置換されていてもよい。
【０１０２】
Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｘ）ＸＲ１１、−ＸＣ（＝Ｘ）Ｒ１１及び−ＸＣ（＝Ｘ）ＸＲ１１からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｘを形成していてもよい。Ｒ９が、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換している、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ１１、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１４））Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１１）からなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されており、及び／又は、環Ａの同一の炭素原子と結合している任意の２個のＲ９は、一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｓを形成していてもよい。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、Ｃ１−４アルキル；−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、モルホリニル（例えば、４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル）及びＮ−メチルピペラジニル（例えば、４−メチルピペラジン−１−イル）からなる群より選択される１個の置換基で置換されているＣ１−４アルキル；−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル；−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨＦ２又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆのような、−Ｏ（１個、２個又は３個のハロゲン（好ましくはＦ）で置換されているＣ１−４アルキル）；シクロプロピル；４−モルホリニル；ホモモルホリニル；４−ピペリジニル；ホモピペリジニル；４−ピペラジニル；ホモピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；Ｎ−メチル−ホモピペラジニル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＯＨ；＝Ｏ；−Ｏ（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨｚ−２（Ｃ１−３アルキル）ｚ；及び−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ（ｚは、０、１又は２であり、Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；tert−ブチル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｏ（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−（ＣＨ２）ｄ−（４−モルホリニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（１−ピペラジニル）；−（ＣＨ２）ｄ−（４−メチルピペラジン−１−イル）；４−モルホリニル；４−ピペラジニル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＮＨＳ（Ｏ）２（場合により−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚで置換されているＣ１−３アルキル）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（��Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。
一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環炭素原子と結合する水素原子を置換しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；−（ＣＨ２）ｄ−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−（ＣＨ２）ｄ−Ｏ（ＣＨ３）；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；ハロゲン（特に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−ｚ（Ｃ１−３アルキル）ｚ；−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−３アルキル）；−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）ｄＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ；−ＯＨ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（ｚは、０、１又は２であり；ｄは、１、２又は３であり；Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環炭素原子と結合する水素原子を置換しているＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル（特にメチル）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）（特にＮＨ２）及び−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（特にＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環炭素原子は非置換であるか、又は、環Ａの１個の環炭素原子が、ＮＨ２若しくはＣＨ３である１個のＲ９、又はＣＨ３である２個のＲ９で置換されている。
【０１０３】
Ｒ９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール、３〜７員シクロアルキル又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている。Ｒ９が、環Ａの環硫黄原子と結合する、式（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の上記いずれかの実施態様においては、そのようなＲ９は、各々独立に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び＝Ｏからなる群より選択されるものであってよく、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員シクロアルキル及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、−ＯＲ１１’及び＝Ｏ（Ｒ１１’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール（例えば、フェニル）、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、該メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０’で置換されている（Ｒ３０’は、先に特定されている第１、第２又は第３レベル置換基（特に、先に特定されている典型的な第１、第２又は第３レベル置換基の１つ）であり、いずれの場合も、フェニル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、前記の基の部分的及び完全に水素化した形態、モルホリノ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨ２−ｚ（ＣＨ３）ｚ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３（ｚは０、１又は２）からなる群より選択されるものであってよい）。一つの実施態様において、Ｒ９は、環Ａの環硫黄原子と結合しているとき、各々独立に、メチル；エチル；イソプロピル；ベンジル；−ＯＨ；＝Ｏ；及び−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）（Ｃ１−３アルキルは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである）からなる群より選択される。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、２個の＝Ｏ基で置換されている。一つの実施態様において、環Ａの環硫黄原子は非置換であるか、又は、環Ａが、２個の＝Ｏ基で置換されている硫黄原子を１個含有している（即ち、環Ａは基−Ｓ（＝Ｏ）２−を含有している）。
【０１０４】
一つの実施態様において、該スピロキノキサリン誘導体は、下記一般式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）：
【化２１】
2016525104.tif 000022
［式中、
Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、
Ｌは、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０と３の間の整数より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）−（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３〜７員ヘテロシクリル、−ＯＲ１１及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５又は６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３〜７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個以上（例えば、１〜該Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員シクロアルキル、５若しくは６員アリール、５若しくは６員ヘテロアリール又は３〜７員ヘテロシクリル基と結合する水素原子の最大数、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０まで、例えば、１〜５、１〜４若しくは１〜３の間、又は１若しくは２）の独立に選択されたＲ３０で置換されている］
を有する。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０、１及び２より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１、２又は３であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１、２又は３であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、独立にＯ、Ｓ及び−Ｎ（Ｒ７’）（Ｒ７’は、−Ｈ、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール、３、５、６又は７員ヘテロシクリル、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）及び−ＮＨＲ２０からなる群より選択される）より選択される）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、Ｃ２−４アルキニレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｎ−、Ｃ１−３アルキル、３、５、６又は７員シクロアルキル、６員アリール、５又は６員ヘテロアリール及び３、５、６又は７員ヘテロシクリル基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、Ｃ１−３アルキレン、−（ＣＨ２）ａ−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）ｂ−（式中、ａ及びｂは、各々独立に、０及び１より選択される）及び−（ＣＨ２）ｍ−［Ｙ−（ＣＨ２）ｎ］ｏ−（式中、ｍは、１又は２であり、ｎは、０、１又は２であり、ｏは、１又は２であり、ｎが０であるとき、ｏは１であり、Ｙは、Ｏである）からなる群より選択され、ここで、該Ｃ１−３アルキレン、１，１−シクロプロピレン、−（ＣＨ２）ｍ−及び−（ＣＨ２）ｎ−基は各々、場合により、１個、２個又は３個の独立に選択されたＲ３０で置換されている。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン（場合により、２位において１個のＲ３０（例えば、フェニル）で置換されている）；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；２，４−ブタンジイル；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ２）２Ｏ−、特にメチレン）からなる群より選択される。式（Ｏ／Ｓ−ＩＩＩ）のスピロキノキサリン誘導体の一つの実施態様において、Ｒ１〜Ｒ５、環Ａ、Ｅ及びＧは上記（特に、式（Ｏ／Ｓ−Ｉ）及び（Ｏ／Ｓ−ＩＩ）についての）又は下記と同義であり、Ｌは、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；−１，１−シクロプロピレン−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン；−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−（ＣＨ２）−１，１−シクロプロピレン−（ＣＨ２）−；−ＣＨ２Ｏ−；−（ＣＨ２）２Ｏ−；及び−（ＣＨ２）３Ｏ−（例えば、メチレン；１，１−エチレン；１，２−エチレン；トリメチレン（−（ＣＨ２）３−）；２，２−プロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）２−）；１，１−シクロプロピレン；及び−（ＣＨ