(57)【要約】皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアに用いる菌株のエキソ多糖類、ならびにその美容用および／または皮膚薬用組成物。特に、皮膚の老化、また特にシワの処置および／または防止のために用いる。驚くべきことに、本発明の発明者らは、上記エキソ多糖類がニューロンの開口分泌を阻害し、また線維芽細胞の増殖を刺激することを見出した。特に、ニューロンの開口分泌の阻害は、皮膚のシワを低減および／または防止し、また線維芽細胞増殖の刺激は、皮膚のハリを増大させる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアで用いるための、寄託番号ＣＮＣ  Ｉ−４２３９のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類。
【請求項２】
前記処置および／またはケアは、痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止、あるいは皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置である、請求項１に記載のエキソ多糖類。
【請求項３】
前記処置は、ニューロンの開口分泌を阻害する、請求項１から２のいずれかに記載のエキソ多糖類。
【請求項４】
前記処置は、線維芽細胞の増殖を刺激する、請求項１から２のいずれかに記載のエキソ多糖類。
【請求項５】
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の使用。
【請求項６】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、皮膚の老化の処置および／または防止、皮膚のシワの処置および／または防止、皮膚のハリの喪失の処置および／または防止、発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置ならびに／あるいは抜け毛の防止である、請求項５に記載のエキソ多糖類の使用。
【請求項７】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、ニューロンの開口分泌を阻害する、請求項５から６のいずれかに記載のエキソ多糖類の使用。
【請求項８】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、線維芽細胞の増殖を刺激する、請求項５から６のいずれかに記載のエキソ多糖類の使用。
【請求項９】
リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、前記エキソ多糖類の金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化によって形成される群から選択される化学的改変を有する、請求項１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類。
【請求項１０】
２つの異なる中性単糖類および１つの酸性単糖類を含む、請求項１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類。
【請求項１１】
中性単糖類はＮ−アセチルグルコサミンおよびＮ−アセチルガラクトサミンであり、酸性単糖類はグルクロン酸である、請求項１に記載のエキソ多糖類。
【請求項１２】
美容的または皮膚薬的に有効量の請求項１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類および少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬的に受容可能な賦形剤、補助薬および／または成分を備えた美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１３】
前記エキソ多糖類は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、微粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンによって形成される群から選択される、美容的または皮膚薬的に受容可能な送達システムまたは持続放出システムへと組み込まれる、請求項１２に記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、クリーム、複合エマルジョン、溶液、液晶、無水組成物、水分散液、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ゲル、クリームゲル、含水アルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、塗布薬、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、粉末、棒、ペンシルおよびスプレーまたはエアゾールによって形成される群から選択される処方物中で提供される、請求項１２から１３のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１５】
前記賦形剤、補助薬および／または成分は、ニューロンの開口分泌の阻害剤、抗コリン剤、筋収縮阻害剤、老化防止剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、かゆみ止め、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体集団形成阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激または阻害剤、美白または脱色剤、色素沈着促進剤、自己タンニング剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リシル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、遊離基捕捉剤および／または抗大気汚染剤、反応性カルボニル種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体噴射剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、肌保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を縮小または処置し得る作用物質、剥離剤、落屑剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、皮膚または表皮高分子の合成を刺激および／またはこれらの分解を阻害または防止する作用物質、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する作用物質、アクアポリン合成を調節する作用物質、アクアポリンファミリー由来タンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層成分の合成を刺激する作用物質、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する作用物質、マトリクスメタロプロテイナーゼを阻害する作用物質、エラスチン分解を阻害する作用物質、セリンプロテアーゼを阻害する作用物質、線維芽細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の増殖を刺激する作用物質、メラニン細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の分化を刺激する作用物質、脂肪細胞の分化を促進または遅延させる作用物質、抗過角化剤、面皰改善剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケアのための作用物質、固化剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成調整剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する作用物質、脂質生成剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する作用物質、ＰＰＡＲγを調節する作用物質、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増大または減少させる作用物質、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、治癒を刺激する作用物質、補助治癒剤、再上皮化を刺激する作用物質、補助再上皮化剤、サイトカイン、成長因子、毛細血管循環および／または微小循環に作用する作用物質、血管新生を刺激する作用物質、血管透過性を阻害する作用物質、静脈治療剤、細胞代謝に作用する作用物質、皮膚−表皮接合部を改善する作用物質、育毛を誘発する作用物質、育毛阻害または遅延剤、抜け毛遅延剤、香料、美容用脱臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤、キレート剤、植物抽出物、精油、海産抽出物、バイオ技術プロセスから得られる作用物質、無機塩、細胞抽出物、日焼け止め剤および紫外線Ａおよび／またはＢおよび／または赤外線Ａに対して活性の有機または無機光防護剤、またはこれらの混合物によって形成される群から選択される、請求項１２から１４のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ニューロンの開口分泌を阻害しまた線維芽細胞の増殖を刺激するエキソ多糖類（ＥＰＳ）に関する。該エキソ多糖類は、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐ種の株によって分泌される。本発明はまた、このエキソ多糖類を、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアのための美容用または皮膚薬用組成物で使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
シワ、特に表情ジワの防止および低減のための美容業界の戦略の１つに、この領域のニューロンの開口分泌を阻害することによって筋収縮を阻止する化合物の投与がある。表情線の出現に関与する主要筋肉は、目および睫毛の周りの筋肉、額の筋肉、唇、口、頬および首筋肉である。これらの筋肉は、顔の皮下結合前部分内に含まれ、ここから皮膚に向かって隆起し、皮膚層の最深部に入り込む。筋肉が収縮すると、皮膚の隆起、低下、圧縮、または膨張（ｄｉｌａｔｏｒｙ）運動を招き得る。シワの早期の出現は、加齢および皮膚の老化の最も特徴的な兆候である。
【０００３】
筋収縮を低減させまたジストニアなどの関連疾患および／または痛みを処置するために、ボツリヌス菌毒素（ＡｌｌｅｒｇａｎによりＢｏｔｏｘ（登録商標）として市販）を筋肉に注入して使用することが、１９９０年代以降広まっている。神経毒注入もまた、老化および／または光老化の兆候を低減、遅延または防止する目的で皮膚の処置および／またはケアを行うために、そして特に顔の表情を和らげまたシワの形成を減らすかまたはその出現を最小限にするために、用いられている。その作用メカニズムは、神経筋接合部内の軸索のシナプス前末端でのアセチルコリン放出を阻止し、これにより神経伝達および筋収縮を回避するということに基づく。この毒素は、シナプス前膜内の受容体に結合し、内在化し、そして細胞質を通って進む。その活性が、シナプトブレビン、ＳＮＡＰ−２５およびシンタキシンの３分子ＳＮＡＲＥ複合体の破壊を担い、これがシナプス小胞の細胞膜への結合およびアセチルコリンのシナプス間隙への放出を回避する。ボツリヌス毒素の制御投与は、とりわけ、発汗および多汗症（ＵＳ６９７４５７８Ｂ２およびＵＳ６６８３０４９Ｂ２）、皮膚上のたこ、いぼ、潰瘍および損傷など様々な皮膚の障害および疾患（ＵＳ８０４８４２３Ｂ２、ＵＳ２０１１／２０６７３１）、乾癬および皮膚炎（ＵＳ５６７０４８４Ａ）、血管過反応および酒さ（ＷＯ２０１０／１１４８２８）、にきび（ＷＯ０３／０１１３３３）、毛髪の成長および維持（ＵＳ６２９９８９３Ｂ１）、顔のシワ（ＵＳ７２５５８６５Ｂ２）、眉および額の下垂（ＵＳ２０１１／２８０９７８）または口角垂下（ＵＳ６３５８９１７Ｂ１）および様々なタイプの痛みおよび炎症（ＵＳ２０１０／２６６６３８、ＵＳ７８１１５８６Ｂ２、ＵＳ７７０４５２４Ｂ２、ＵＳ７７０４５１１Ｂ２、ＵＳ７４６８１８９Ｂ２、ＵＳ７２５５８６６Ｂ２、ＵＳ７０９１１７６Ｂ２、ＵＳ６８８７４７６Ｂ２、ＵＳ６８６９６１０Ｂ２、ＵＳ６８３８４３４Ｂ２、ＵＳ６６４１８２０Ｂ２、ＵＳ６６２３７４２Ｂ２、ＵＳ６５６５８７０Ｂ１、ＵＳ６５００４３６Ｂ１、ＵＳ６４５８３６５Ｂ１、ＵＳ６４２３３１９Ｂ１、ＵＳ６１１３９１５Ａ、ＵＳ５７１４４６８ＡおよびＵＳ６０６３７６８Ｂ２）などの幅広い領域の症状、障害および疾患の処置のために用いられてきた。
【０００４】
しかし、幅広い範囲の用量において、ボツリヌス毒素に内在する毒性は、その投与を、免疫原性反応、頭痛、吐き気、麻痺または筋衰弱、呼吸不全などの望ましくない副作用を生じさせ、またもっと極端な場合には処置対象の死さえも生じさせるものとする［ＦＤＡ  Ｎｅｗｓ、２００８年２月８日、“ＦＤＡ  Ｎｏｔｉｆｉｅｓ  Ｐｕｂｌｉｃ  ｏｆ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｌｉｎｋｅｄ  ｔｏ  Ｂｏｔｏｘ  Ｕｓｅ”；Ｃｏｔｅ，Ｔ．Ｒ．ら“Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｔｏｘｉｎ  ｔｙｐｅ  Ａ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ：Ａｄｖｅｒｓｅ  ｅｖｅｎｔｓ  ｒｅｐｏｒｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｄ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｃａｓｅｓ”Ｊ．Ａｍｅｒ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍ．２００５、５３（３）、４０７−４１５］。これら重度の副作用により、処置のコストが高いことと合わせて、ボツリヌス毒素を治療用または美容用に適用することが厳しく制限され、適切な処置手段がない慢性的な適用および／または疾患に追いやられている（ｒｅｌｅｇａｔｅｄ）。従って、ボツリヌス毒素の麻痺効果を模倣するが、免疫反応を誘発しないはるかに単純でより安定した分子構造を備え、また製造コストが手ごろな分子を開発することが緊急に必要とされている。ペプチド性質の分子がこれらの特性と適合する。
【０００５】
シワは真皮における多数の生物学的変化（ｃｈａｎｇｕｅｓ）と関連する。真皮において、皮膚のハリおよび弾力性ならびに皮膚の機械的特性の回復を担う細胞外基質の様々な成分を産生する皮膚線維芽細胞の（ｏｒ）数が減少する。
【０００６】
創傷治癒過程中には、皮膚の再生を援助しまた抗シワ処置でも有用であり得るいくつかの他の過程がある。治癒過程では、細胞増殖および遊走の増加があり［Ｇｒｏｓｅら、“Ａ  ｃｒｕｃｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  β１  ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ  ｆｏｒ  ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｄｕｒｉｎｇ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｗｏｕｎｄ  ｒｅｐａｉｒ”、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．、２００２、２３０３−２３１５］、これは加齢と関連する表皮の厚さの減少を逆転させる（ｒｅｖｅｒｔｉｎｔ）上皮再形成を助け［Ｖａｒａｎｉら、“Ｖｉｔａｍｉｎ  Ａ  Ａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓ  Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｅｌｅｖａｔｅｄ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｄｅｇｒａｄｉｎｇ  Ｍａｔｒｉｘ  Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ  Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒａｌｌｙ  Ａｇｅｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ”、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、２０００、１１４、４８０−４８６］、またシワがより多い領域（とりわけ、目の周り、額、鼻唇（ｎａｓｏｇｅｎｉａｎ）領域）でより特異的に観察される。その後、治癒中に、細胞外基質の合成の実行を担う線維芽細胞増殖が増加し、これはまた、シワの減少を支援する。
【０００７】
エキソ多糖類の存在は１９７０年以来知られている。これらは、極限状態で知られる生態系で生息する細菌種によって産生される。これら生態系で生息する細菌によるエキソ多糖類の産生は、主に生き残りの機能に関連する（Ｒａｇｕｅｎｅｓら、Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．、１９９７年４月、８２（４）：４２２−３０）。
【０００８】
美容分野では、多糖類は、主に最終産物の製剤に添加されるゲル化および／またはテクスチャー化剤として広く使用されている。いくつかのエキソ多糖類は美容用または／および皮膚薬用に広く使用されていることは従来知られている。これには特許ＥＰ０５３４８５５Ｂ１に記載されたＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属の菌株によって産生されるエキソ多糖類が含まれるが、これは増粘、ゲル化および／またはテクスチャー化剤として用いられる。特許出願ＦＲ２８７１４７６Ａ１は、治癒剤としての有用性を示しているエキソ多糖類を産生するＡｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ属の熱水（ｈｙｄｒｏｔｅｒｍａｌ）起源の株ＧＹ７８５を記載している。ＥＰ０９８７０１０Ｂ１特許は、皮膚の防御系を向上させる熱水起源の中温菌によって産生されるエキソ多糖類を記載しており、また特許出願ＵＳ２０１０／００９９３１は、テンソル（ｔｅｎｓｏｒ）剤としてのＰｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ属の微細藻類株によって産生され、これはまた皮膚のハリ、弾力性および緊張力を向上させるエキソ多糖類を記載している。同様に、特許出願ＵＳ２００９／０６９２１３Ａ１は、抗シワおよび保湿特性を示す多糖類を産生する微細藻類株Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｓｐ．を開示している。さらに、特許ＵＳ６３４４３４６Ｂ１は、Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ属の菌株から分泌される天然の多糖類によって生じる保湿特性を有する美容用組成物を記載している。
【０００９】
皮膚にとって多くの有利な特性を有することが示された別のエキソ多糖類は、特許出願ＷＯ２００９／１２７０５７に記載されたエキソ多糖類であり、これは菌種Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓまたはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓの株によって産生されるエキソ多糖類である。このエキソ多糖類の美容用組成物を適用すると、角質層の水和作用およびモルフォロジーが向上し、また皮膚の剥離が向上する。
【００１０】
さらに、特許出願特開２００３−３１３１３１は、抗シワ特性を有するＡｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．ＳＮ−１００９（ＦＥＲＭ  ＢＰ−５７４７）の株によって産生される硫酸化多糖類を記載していることに言及するべきである。
【００１１】
最後に、特許出願ＷＯ２０１２／０７２２４５は、保湿特性を有するＰｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．の株によって産生されるエキソ多糖類を記載し、また特許出願Ｐ２０１２−３０４３２は、皮膚細胞でのヒアルロン酸の産生を刺激するＶｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生されるエキソ多糖類を記載している。
【００１２】
驚くべきことに、本発明の出願者は、ブダペスト条約による寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の非熱水菌株Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．によって分泌される新規のエキソ多糖類に、ニューロンの開口分泌を阻害しまた皮膚のシワを防止および／または低減させ、加えて線維芽細胞の増殖を刺激しまた皮膚のハリを増大させる活性を見出した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第６９７４５７８号明細書
【特許文献２】米国特許第６６８３０４９号明細書
【特許文献３】米国特許第８０４８４２３号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２０１１／２０６７３１号明細書
【特許文献５】米国特許第５６７０４８４号明細書
【特許文献６】国際公開第２０１０／１１４８２８号
【特許文献７】国際公開第０３／０１１３３３号
【特許文献８】米国特許第６２９９８９３号明細書
【特許文献９】米国特許第７２５５８６５号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第２０１１／２８０９７８号明細書
【特許文献１１】米国特許第６３５８９１７号明細書
【特許文献１２】米国特許出願公開第２０１０／２６６６３８号明細書
【特許文献１３】米国特許第７８１１５８６号明細書
【特許文献１４】米国特許第７７０４５２４号明細書
【特許文献１５】米国特許第７７０４５１１号明細書
【特許文献１６】米国特許第７４６８１８９号明細書
【特許文献１７】米国特許第７２５５８６６号明細書
【特許文献１８】米国特許第７０９１１７６号明細書
【特許文献１９】米国特許第６８８７４７６号明細書
【特許文献２０】米国特許第６８６９６１０号明細書
【特許文献２１】米国特許第６８３８４３４号明細書
【特許文献２２】米国特許第６６４１８２０号明細書
【特許文献２３】米国特許第６６２３７４２号明細書
【特許文献２４】米国特許第６５６５８７０号明細書
【特許文献２５】米国特許第６５００４３６号明細書
【特許文献２６】米国特許第６４５８３６５号明細書
【特許文献２７】米国特許第６４２３３１９号明細書
【特許文献２８】米国特許第６１１３９１５号明細書
【特許文献２９】米国特許第５７１４４６８号明細書
【特許文献３０】米国特許第６０６３７６８号明細書
【特許文献３１】仏国特許出願公開第２８７１４７６号明細書
【特許文献３２】欧州特許第０９８７０１０号明細書
【特許文献３３】米国特許出願公開第２０１０／００９９３１号明細書
【特許文献３４】米国特許出願公開第２００９／０６９２１３号明細書
【特許文献３５】米国特許第６３４４３４６号明細書
【特許文献３６】国際公開第２００９／１２７０５７号
【特許文献３７】特開２００３−３１３１３１号公報
【特許文献３８】国際公開第２０１２／０７２２４５号
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】ＦＤＡ  Ｎｅｗｓ、２００８年２月８日、“ＦＤＡ  Ｎｏｔｉｆｉｅｓ  Ｐｕｂｌｉｃ  ｏｆ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｌｉｎｋｅｄ  ｔｏ  Ｂｏｔｏｘ  Ｕｓｅ”；Ｃｏｔｅ，Ｔ．Ｒ．ら“Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  ｔｏｘｉｎ  ｔｙｐｅ  Ａ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ：Ａｄｖｅｒｓｅ  ｅｖｅｎｔｓ  ｒｅｐｏｒｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｄ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｃａｓｅｓ”Ｊ．Ａｍｅｒ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍ．２００５、５３（３）、４０７−４１５
【非特許文献２】Ｇｒｏｓｅら、“Ａ  ｃｒｕｃｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  β１  ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ  ｆｏｒ  ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｄｕｒｉｎｇ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｗｏｕｎｄ  ｒｅｐａｉｒ”、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．、２００２、２３０３−２３１５
【非特許文献３】Ｖａｒａｎｉら、“Ｖｉｔａｍｉｎ  Ａ  ａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓ  Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｅｌｅｖａｔｅｄ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｄｅｇｒａｄｉｎｇ  Ｍａｔｒｉｘ  Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ  Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒａｌｌｙ  Ａｇｅｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ”、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、２０００、１１４、４８０−４８６
【非特許文献４】Ｒａｇｕｅｎｅｓら、Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．、１９９７年４月、８２（４）：４２２−３０
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明は、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の菌株によって分泌されるエキソ多糖類の美容用および／または皮膚薬用の使用に関する。驚くべきことに、本発明の発明者らは、上記エキソ多糖類がニューロンの開口分泌を阻害し、また線維芽細胞の増殖を刺激することを見出した。特に、ニューロンの開口分泌の阻害は、皮膚のシワを低減および／または防止し、また線維芽細胞増殖の刺激は、皮膚のハリを増大させる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
定義
本発明の理解を促進するために、本発明の文脈において使用されるいくつかの用語および表現の意味が以下に含まれる。
【００１７】
本発明の文脈において、「皮膚」は、最上層つまり角質層から最下層つまり下皮まで（その両方を含めて）を含む層であると理解される。これらの層は、とりわけ、ケラチン生成細胞、線維芽細胞、メラニン生成細胞および／または脂肪細胞など様々なタイプの細胞から構成される。本発明の文脈において、用語「皮膚」は頭皮を含む。
【００１８】
「美容的、非治療的」という条件を伴わない本明細書の文脈において使用される用語「処置」は、疾患または障害を緩和するかまたは除去するために、もしくはこの疾患または障害に関連する１つまたはそれを超える症候を減らすかまたは除去するために、本発明による化合物を投与することを意味する。用語「処置」はまた、その疾患または障害の生理学的影響を緩和または除去する能力も含む。
【００１９】
用語「処置」が「美容的、非治療的」という条件を伴うときは、特に、とりわけ水和作用、弾力性、ハリ、光沢、色合いまたはきめのレベルなどであるがこれらに限定されない、皮膚、毛髪および／または粘膜の美容的な質を向上させる目的で、皮膚、毛髪および／または粘膜へ化合物を適用することを言う。本発明での用語「ケア」は、皮膚、毛髪および／または粘膜の質の維持のことを言う。これらの質は、健康な対象、および、とりわけ、皮膚上の潰瘍および損傷、乾癬、皮膚炎、にきびまたは酒さ（ｒｏｓａｃｅａ）などであるがこれらに限定されない皮膚および／または粘膜の疾患および／または障害を患う人々の両方において、皮膚、毛髪および／または粘膜の美容的処置および／またはケアを通して向上および維持される。
【００２０】
本発明で使用される用語「防止」は、疾患または障害の出現または発症を、その出現前に防止、遅延または妨害する、本発明の化合物の能力のことを言う。
【００２１】
本発明の文脈において、用語「老化」は、加齢と共に皮膚が経験する変化（経時老化）、あるいは太陽への曝露（光老化）または煙草の煙、寒さ、熱もしくは風の極端な気候条件、化学的混入物質もしくは汚染物質などの環境要因への曝露による変化のことを言い、とりわけシワ、細かい線、深いシワ、凸凹または粗さなどの皮膚上の不連続部の進展、孔部のサイズの増大、弾力性の喪失、ハリの喪失、滑らかさの喪失、変形からの回復能力の喪失、たるんだ頬などの皮膚のたるみ、目の下のたるみの出現または二重あごの出現などであるがこれらに限定されないすべての外見的に可視のおよび／または接触で認知できる変化、とりわけ痕跡、発赤、目の下のたるみ、またはしみまたはそばかすなどの高色素沈着領域の出現などの皮膚の色の変化、異常分化、過度な角質化、弾性線維症、角化症、抜け毛、ミカン肌、コラーゲン構造の損失、および他の、とりわけ、角質層、真皮、表皮、血管系（例えば、クモ状静脈または毛細血管拡張症の出現）または皮膚に近い組織の組織学的変化を含む。用語「光老化」は、皮膚の早期の老化を招く皮膚の紫外線への長時間の曝露によるプロセスセットを一まとめにしたものであり、弛緩、たるみ、色素沈着での色または不規則性の変化、異常なおよび／または過度な角質化などであるがこれらに限定されない、老化と同じ物理的特性を提示する。
【００２２】
本発明のエキソ多糖類を生成する株は、ブダペスト条約により２００９年９月４日に“Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｄｅ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ”［Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ］（ＣＮＣＭ），Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，２８  ｒｕｅ  ｄｕ  Ｄｏｃｔｅｕｒ  Ｒｏｕｘ，７５７２４  Ｐａｒｉｓ，  Ｆｒａｎｃｅにおいて番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の下で寄託された。
【００２３】
従って、本発明の第１の態様は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置で用いる、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類に関する。特に、処置は、痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止、あるいは皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置に関する。
【００２４】
好適な実施形態では、痛みは、症状、疾患および／または障害、例えば、とりわけ、接触過敏症、寒さに対する過敏症、熱に対する過敏症、皮膚刺激、脱毛後皮膚刺激、髭剃り後皮膚刺激、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、火傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、過敏症、術後、超短パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザ）による処置後、化学的落屑剤による処置後もしくは外部の攻撃性作用物質への過剰曝露後の皮膚痛覚または刺激、に関連する痛みから選択されるが、これらに限定されない。
【００２５】
別の好適な実施形態では、炎症は、例えば、とりわけ、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、にきび、過剰増殖性皮膚疾患、火傷、日焼け、爪周囲炎、手術後、超短パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザ）による処置後、化学的落屑剤による処置後もしくは外部の攻撃性作用物質への過剰曝露後の皮膚炎症、膣の粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎から選択されるが、これらに限定されない。
【００２６】
別の好適な実施形態では、痒みは、症状、疾患および／または障害、例えば、とりわけ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹状皮膚炎、光線皮膚症、光過敏症、妊娠関連皮膚炎、閉経関連皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、疱疹、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、にきび、ふけ、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、水虫、カンジダ症、痔核、膣の痒み、肛門周囲の痒み、肛門性器の痒み、日焼け、じんましん、掻痒性耳炎、目の痒み、老人性掻痒症、水性掻痒症、結節性痒疹、扁平痒疹、バラ色粃糠疹、乾燥症および乾燥肌、アレルギー反応、薬物アレルギー、食物アレルギー、化学製品アレルギー、有毒植物への曝露および昆虫刺傷への曝露、に関連する痒みから選択されるが、これらに限定されない。
【００２７】
別の態様では、本発明は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、特に、皮膚の老化の処置および／または防止、皮膚のシワ、好ましくは表情ジワの処置および／または防止、皮膚のハリの喪失の処置および／または防止、発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置および／または抜け毛の防止のための、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の使用に関する。
【００２８】
好ましくは、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置、美容的、非治療的処置および／またはケアは、ニューロンの開口分泌を阻害する。
【００２９】
好ましくは、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置、美容的、非治療的処置および／またはケアは、線維芽細胞の増殖を刺激する。
【００３０】
好ましくは、多汗症または発汗の処置および／または防止は、腋下、顔、生殖器、掌または足底の多汗症または発汗の処置および／または防止である。
【００３１】
別の特定の実施形態では、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアは、局所または経皮適用によって実行される。
【００３２】
別の特定の実施形態では、エキソ多糖類は、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株を適切な培地で従来通りに撹拌および曝気して発酵させることで得ることができる。本発明のエキソ多糖類を産生するための発酵は、撹拌および曝気させた培地で１５℃から３７℃の間の温度、好ましくは２５℃で、培地のｐＨは６．５から９の間、好ましくは約７．５、必要ならば発酵中に調整して実行することができる。発酵時間は３０から１２０時間の間、好ましくは４８から９６時間の間である。
【００３３】
特定の実施形態では、本発明の寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株の発酵において、ガラクトース、グルコース、マンノース、アミグダリン、セロビオース、マルトース、でんぷん、グリコーゲン、ラクトース、これらの混合物などであるがこれらに限定されない外来糖類および／またはこれら糖類の混合物を含有する抽出物を炭素源として用いることができる。特に、２から４０ｇ／Ｌ、好ましくは１５から２５ｇ／Ｌのグルコースの外来供給が提供される。糖類を組み入れて様々な多糖類を産生する方法は、文献ＷＯ９８／３８３２７“Ｖｉｂｒｉｏ  ｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ  ｓｐ．ｎｏｖ．，ａ  ｎｅｗ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ−ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ  ｏｒｇａｎｉｓｍ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ａ  ｄｅｅｐ−ｓｅａ  ｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ  ｖｅｎｔ  ｐｏｌｙｃｈａｅｔｅ  ａｎｎｅｌｉｄ，Ａｌｖｉｎｅｌｌａ  ｐｏｍｐｅｊａｎａ”；Ｒａｇｕｅｎｅｓら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃｔ．、（１９９７）、４７、９８９−９９５および“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｘｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｏｆ  Ｖｉｂｒｉｏ  ｄｉａｂｏｌｉｃｕｓ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ａ  ｄｅｅｐ−ｓｅａ  ｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ  ｖｅｎｔ”；Ｒｏｕｇｅａｕｘら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ．Ｒｅｓ．、（１９９９）、３２２：４０−４５などであるがこれらに限定されない従来技術に記載されている。
【００３４】
別の特定の実施形態では、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株の発酵培養には無機塩もまた提供され、これらは、Ｎａ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＰＯ４３−、ＳＯ４２−、Ｃｌ−、ＣＯ３２−イオンまたはＣｕ、Ｍｎ、ＦｅおよびＺｎなどの微量元素を提供する塩から選択される。
【００３５】
別の特定の実施形態では、エキソ多糖類を単離および精製する方法が、遠心分離、ろ過、限外ろ過および透析などの当業者には既知の方法によって実行される。好ましくは、限外ろ過および透析が、１００，０００Ｄａより大きい分子量の分子を保持するポリエーテルスルホン膜により実行される。
【００３６】
別の特定の実施形態では、本発明は、天然のエキソ多糖類および、エキソ多糖類のリン酸化、スルホン化、例えばアセチル、ピルボイル、プロピオニル、スクシニル、ラクトイルまたは３−ヒドロキシブチル基とのアシル化、例えばグリセリルとのエステル化、金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化などの当業者には既知のあらゆる化学的改変に関する。
【００３７】
多糖類の分子量は、１００，０００から１千万Ｄａの間であり、より好ましくは、１００，０００から５百万Ｄａの間である。ある特定の実施形態では、ラジカル解重合が実行され、分子量は１００，０００から百万Ｄａの間である。解重合方法は当該分野では既知であり、例えば、“Ｌｏｗ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｈｅｐａｒｉｎｓ（５ｋＤａ）ａｎｄ  ｏｌｉｇｏｈｅｐａｒｉｎｓ（２ｋＤａ）ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｇｅｌ  ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ  ｏｒ  ｒａｄｉｃａｌ  ｐｒｏｃｅｓｓ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．”、Ｖｏｌｐｉら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、（１９９２）、２００、１００−１０７に記載されているものがあるがこれらに限定されない。
【００３８】
好適な実施形態では、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生されるエキソ多糖類は、少なくとも２つの異なる中性単糖類および１つの酸性単糖類を提供することを特徴とする。好ましくは、中性単糖類はＮ−アセチルグルコサミンおよびＮ−アセチルガラクトサミンである。酸性単糖類は好ましくはグルクロン酸である。より好ましくは、本発明のエキソ多糖類は、パーセンテージの合計が１００％を超えない条件で、重量が２０％から６０％のグルクロン酸、２５％から６５％のＮ−アセチルグルコサミン、および３％から２５％のＮ−アセチルガラクトサミンの組成物を提供する。さらにより好ましくは、エキソ多糖類は、重量が３０％から５５％のグルクロン酸、３０％から６０％のＮ−アセチルグルコサミンおよび５％から２０％のＮ−アセチルガラクトサミンの組成物を提供する。さらにより好ましくは、エキソ多糖類は、重量が３５％から５０％のグルクロン酸、４０％から５５％のＮ−アセチルグルコサミンおよび５％から１５％のＮ−アセチルガラクトサミンの組成物を提供する。
【００３９】
本発明の他の態様は、美容的または皮膚薬的に有効量の本発明のエキソ多糖類ならびに少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬的に受容可能な賦形剤、補助薬および／または成分を備えることを特徴とする美容用または皮膚薬用組成物に関する。該組成物は、当業者には既知の従来の方法によって調製することができる［“Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ”、第７版、（１９８２）、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．、Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．、編、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ、Ｅｓｓｅｘ、ＧＢ］。
【００４０】
投与すべき本発明のエキソ多糖類の美容的または皮膚薬的に有効な量、ならびにその用量は、年齢、患者の症状、症状の性質または重症度、処置および／またはケアすべき障害または疾患、投与経路および頻度ならびに特に使用するエキソ多糖類の性質を含む数多くの要因に依存することになる。
【００４１】
「美容的または皮膚薬的に有効」とは、無毒であるが、所望の効果を提供するに十分なエキソ多糖類の量であると理解される。本発明のエキソ多糖類は、好ましくは、組成物全重量に対して、０．０００００００１％（重量）から２０％（重量）の間、好ましくは０．０００００１％（重量）から１５％（重量）の間、より好ましくは０．０００１％（重量）から１０％（重量）の間、そしてさらにより好ましくは０．０００１％（重量）から５％（重量）の間で使用される。
【００４２】
特定の実施形態では、本発明のエキソ多糖類はまた、美容用および／または皮膚薬用送達システムおよび／または持続放出システムへと組み込むことができる。
【００４３】
用語「送達システム」は、本発明のエキソ多糖類と共に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、媒体または添加物などの美容的および／または皮膚薬的に受容可能な担体に関する。これら美容用および／または皮膚薬用媒体は、ピーナッツオイル、大豆油、鉱油、ごま油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、エーテル硫酸塩、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマ、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、ブドウ糖、グリセロール、ジギトニンなどであるがこれらに限定されない、石油、動物、植物または合成起源のものを含む、水、油または界面活性剤などの液体であり得る。当業者には、エキソ多糖類を投与する様々な送達システムで用いることができる希釈剤、補助剤、賦形剤または添加物については公知である。
【００４４】
用語「持続放出」は、ある期間化合物を、好ましくは、必ずというわけではないが、ある期間にわたって比較的一定の化合物放出レベルで漸次放出する化合物送達システムに関連して従来の意味で用いられる。
【００４５】
送達または持続放出システムの例としては、限定はされないが、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、微粒子、ナノ粒子および固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、ならびにマイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンがあり、これらは活性成分をより浸透させるために添加することができる。好適な送達または持続放出システムは、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合ミセルおよびマイクロエマルジョンであり、より好ましくは、内部逆ミセル構造の油中水マイクロエマルジョンおよびマイクロエマルジョン含有ナノカプセルである。
【００４６】
持続放出システムは、当該分野で既知の方法によって調製することができ、これらを含む組成物を、例えば、接着パッチ、非接着パッチ、密封パッチおよび微小電気パッチを含む局所または経皮投与によって投与することができ、好ましくは、比較的一定量の本発明のエキソ多糖類を放出すべきである。持続放出システムに含有されるエキソ多糖類の量は、例えば、組成物をどこに投与するか、本発明のエキソ多糖類の放出の速度および期間、ならびに処置および／またはケアする症状、障害および／または疾患の性質に依存する。
【００４７】
本発明のエキソ多糖類を含有する組成物はまた、限定されるものではないが、とりわけタルク、ベントナイト、シリカ、でんぷんまたはマルトデキストリンなどの、固体有機ポリマーまたは固体無機物担持体上に吸着させることができる。
【００４８】
本発明のエキソ多糖類を含有する組成物はまた、皮膚と直接接触する、布地、不織布または医療装置へと組み込むことができ、これにより、布地、不織布または医療装置への結合システムの生分解、またはこれらと身体との間の摩擦、身体の水分、皮膚のｐＨまたは体温のいずれかによって本発明のエキソ多糖類を放出する。さらに、本発明のエキソ多糖類は、身体と直接接触する衣服の製造で用いられる布地および不織布へと組み込むことができる。好適な実施形態では、エキソ多糖類を含有する布地、不織布または医療装置は、ニューロンの開口分泌の阻害によって、線維芽細胞増殖の刺激によって、または皮膚および／または粘膜の治癒および／または再上皮化によって改善するかまたは防止される症状、障害および／または疾患の処置のために用いられる。
【００４９】
布地、不織布、衣類、医療装置の例、および化合物をこれらに固定化する手段の例としては、それらの中に上述の送達システムおよび／または持続放出システムが挙げられ、文献に見出すことができ、従来技術において既知である［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．１９８６“Ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ  Ｆａｂｒｉｃｓ  Ｗｉｔｈ  Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ”、ＨＡＰＰＩ  １９８６年５月；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．２００２、２４２：５５−６２；Ｈｉｐｌｅｒ  Ｕ．Ｃ．ｙ  Ｅｌｓｎｅｒ  Ｐ．２００６、“Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ”、Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｂｌ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．３３巻，編Ｓ．Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｍａｌｃｏｍ  Ｒ．Ｋ．ら、Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌｅａｓｅ、２００４、９７：３１３−３２０］。好適な布地、不織布、衣類および医療装置としては、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、手当用品、ベッド掛け、フランネル、接着パッチ、非接着パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクがある。
【００５０】
本発明のエキソ多糖類を含有する美容用または皮膚薬用組成物は、所望の投与形態を処方するのに必要な美容的および／または皮膚薬的に受容可能な賦形剤を選択可能に含む、様々なタイプの局所または経皮適用の組成物に使用することができる。
【００５１】
局所または経皮適用の組成物は、例えば、クリームなどであるがこれに限定されない複合エマルジョン、そして水中油および／またはシリコーンエマルジョン、油および／またはシリコーン中水エマルジョン、水／油／水または水／シリコーン／水タイプのエマルジョン、および油／水／油またはシリコーン／水／シリコーンタイプのエマルジョンなどであるがこれらに限定されない複合エマルジョン、液晶、無水組成物、水分散液、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ゲル、クリームゲル、含水アルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、塗布薬、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、粉末、棒、ペンシルおよびスプレーまたはエアゾール（スプレー）などであるがこれらに限定されない、付けっ放し（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）処方物および洗い流し（ｒｉｎｓｅ−ｏｆｆ）処方物を含めた任意の固体、液体または半固体処方物中に、生産することができる。これら処方物は、局所的または経皮的に適用され、当業者には既知の技術を用いて、包帯、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、タイツ、下着、ガードル、手袋、おむつ、生理用ナプキン、手当用品、ベッド掛け、ウェットティッシュ、接着パッチ、非接着パッチ、密封パッチ、微小電気パッチおよび／またはフェイスマスクなどであるがこれらに限定されない様々なタイプの固体付属物へと組み込むことができる。あるいは、とりわけ、リキッドファンデーションおよびコンパクトファンデーションなどのメイクアップファンデーション、メイクアップ除去ローション（ｌｏｔｉｏｎｓ  ｍａｋｅ−ｕｐ  ｒｅｍｏｖａｌ  ｌｏｔｉｏｎｓ）、メイクアップ除去ミルク、目の下の隈コンシーラ、アイシャドー、口紅、リッププロテクター、リップグロスおよびパウダーなどの様々なメイクアップ製品へと組み込むことができる。
【００５２】
本発明の美容用または皮膚薬用組成物は、例えば、とりわけ、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールであるがこれらに限定されない、本発明の化合物の経皮吸収を増大させる作用物質を含んでもよい。さらに、本発明の美容用または皮膚薬用組成物は、イオン導入法、ソノフォレーシス、電気穿孔法、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治癒法、微量注入、または酸素圧力による注入などの圧力による無針注射、あるいはこれらの任意の組み合わせによって、処置される局所領域に適用して、本発明の化合物の浸透をより大きくすることができる。適用領域は、処置および／またはケアする症状、障害および／または疾患の性質によって決定される。
【００５３】
本発明で記載した美容用および／または皮膚薬用組成物に含有される美容的または皮膚薬的に受容可能な賦形剤、補助薬および／または成分の中には、とりわけ、ニューロンの開口分泌の他の阻害剤、他の抗コリン剤、他の筋収縮阻害剤、他の老化防止剤、他の抗シワ剤、他の制汗剤、他の抗炎症剤および／または鎮痛剤、他のかゆみ止め、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体集団形成阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激または阻害剤、美白または脱色剤、色素沈着促進剤、自己タンニング剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リシル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、遊離基捕捉剤および／または抗大気汚染剤、反応性カルボニル種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体噴射剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、肌保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を縮小または処置し得る作用物質、剥離剤、落屑剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、皮膚または表皮高分子の合成を刺激および／またはこれらの分解を阻害または防止する作用物質、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する作用物質、アクアポリン合成を調節する作用物質、アクアポリンファミリー由来タンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン（ｇｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層成分の合成を刺激する作用物質、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する作用物質、マトリクスメタロプロテイナーゼを阻害する作用物質、エラスチン分解を阻害する作用物質、カリクレインなどのセリンプロテアーゼを阻害する作用物質、白血球エラスターゼ、カテプシンＧ、線維芽細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の増殖を刺激する作用物質、メラニン細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の分化を刺激する作用物質、脂肪細胞の分化を促進または遅延させる作用物質、抗過角化剤、面皰改善剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケアのための作用物質、固化剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成調整剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する作用物質、脂質生成剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する作用物質、ＰＰＡＲγを調節する作用物質、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増大または減少させる作用物質、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、治癒を刺激する作用物質、補助治癒剤、再上皮化を刺激する作用物質、補助再上皮化剤、サイトカイン、成���因子、毛細血管循環および／または微小循環に作用する作用物質、血管新生を刺激する作用物質、血管透過性を阻害する作用物質、静脈治療剤、細胞代謝に作用する作用物質、皮膚−表皮接合部を改善する作用物質、育毛を誘発する作用物質、育毛阻害または遅延剤、抜け毛遅延剤、香料、美容用脱臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤、キレート剤、植物抽出物、精油、海産抽出物、バイオ技術プロセスから得られる作用物質、無機塩、細胞抽出物、日焼け止め剤および紫外線Ａおよび／またはＢおよび／または赤外線Ａに対して活性の有機または無機光防護剤、またはこれらの混合物などであるがこれらに限定されない、美容用および／または皮膚薬用組成物で一般に使用される追加の成分が、これらが組成物のその他の成分と、特に本発明のエキソ多糖類と物理的および化学的に適合可能であるならば、含まれる。さらに、これら追加の成分の性質は、本発明のエキソ多糖類の利点を容認し難いほどに変更すべきではない。該追加の成分の性質は、合成であるか、または植物抽出物のように元来天然であるか、もしくはバイオ技術プロセス、または合成プロセスとバイオ技術プロセスとの組み合わせ由来であり得る。追加の例は、ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、１２版（２００８）に記載されているのを見出すことができる。本発明の文脈では、バイオ技術プロセスは、ある有機体またはその一部において、活性成分またはその一部を産生する任意のプロセスであると理解される。
【００５４】
特定の実施形態では、抗シワおよび／または老化防止剤は、例えば、とりわけ、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ、Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ、Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ、Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍまたはＤｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａの抽出物または加水分解抽出物、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａによって市販されているＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ  ３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）Ｓｙｎｔｈｅ‘６［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、パルミトイルトリペプチド−３８］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：カルシウムヒドロキシメチオニン］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］またはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭによって市販されているＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：イナゴマメ（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  Ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］またはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ（大豆）タンパク質、オキシドレダクターゼ］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦによって市販されているＭｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解オクラ抽出物］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）「ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１」、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］またはＤＮ  ＡＧＥ（商標）  ＬＳ［ＩＮＣＩ：ハナセンナ（Ｃａｓｓｉａ  Ａｌａｔａ）葉の抽出物］、Ｅｘｓｙｍｏｌによって市販されているＡｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］またはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌによって市販されているＡｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｐｒｅｖｅｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解小麦タンパク���、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ（商標）６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミチン酸ジメチルメトキシクロマニル］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：偽アルテロモナス発酵抽出物］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リジンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］、Ｈｙａｄｉｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｈｙａｎｉｆｙ（商標）［ＩＮＣＩ：異性化糖］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより市販されているＫｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド１、デキストラン］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより市販されているＣｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：Ｏｒｙｚａ  Ｓａｔｉｖａ（イネ）抽出物］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ（ナツメヤシ）種子抽出物］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）抽出物］またはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販されているＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、Ｓｅｐｐｉｃにより市販されているＤｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解小麦タンパク質］またはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販されているＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：Ａｃｍｅｌｌａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ抽出物］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  Ａｃｍｅｌｌａ花抽出物］またはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：Ｊｕｇｌａｎｓ  Ｒ��ｇｉａ（くるみ）種子抽出物］、Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより市販されているＴｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻抽出物］、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］またはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦによって市販されている、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ果実抽出物、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ種子抽出物］またはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール（Ｅｔｈｏｘｙｄｉｇｌｉｃｏｌ）およびカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソル酸、フィトナジオン、イロマスタット］、Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販されているＡｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ果実抽出物］またはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ果実細胞培養物］、Ｓｉｌａｂにより市販されている、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  Ａｎｉｓｕｍ抽出物］またはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：Ａｎｎｏｎａ  Ｓｑｕａｍｏｓａ種子抽出物］、アルベリン、マンガンまたはマグネシウム塩などであるがこれらに限定されないＣａ２＋チャネルの拮抗薬、いくつかの第２級または第３級アミン、レチノールおよびその誘導体、イデベノンおよびその誘導体、コエンザイムＱ１０およびその誘導体、ボスウェル酸およびその誘導体、ＧＨＫおよびその誘導体および／または塩、カルノシンおよびその誘導体、光回復酵素またはＴ４エンドヌクレアーゼＶなどであるがこれらに限定されないＤＮＡ修復酵素、またはクロライドチャネル作動薬によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００５５】
特定の実施形態では、かゆみ止めは、例えば、とりわけ、Ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ、Ａｃｔａｅａ  ａｌｂａ、Ａｇｌａｉａ  ｏｄｏｒａｔａ、Ａｌｋａｎｎａ  ｔｉｎｃｔｏｒｉａ、Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ａｌｔｉｎｇｉａ  ｅｘｃｅｌｓａ、Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ  ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ、Ａｒａｌｉａ  ｎｕｄｉｃａｕｌｉｓ、Ａｒａｌｉａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ａｒｇｅｍｏｎｅ  ｍｅｘｉｃａｎａ、Ｂａｒｌｅｒｉａ  ｐｒｉｏｎｉｔｉｓ、Ｃａｍｅｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  ｄｉｇｙｎａ、Ｃａｍｐｓｉｓ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｃａｒｉｓｓａ  ｃｏｎｇｅｓｔａ、Ｃａｒｔｈａｍｕｓ  ｏｘｙａｃａｎｔｈａ、Ｃａｓｓｉａ  ｔｏｒａ、Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ、Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｃａｍｐｈｏｒａ、Ｃｌｅｍａｔｉｓ  ｖｉｔａｌｂａ、Ｃｕｓｃｕｔａ  ｒｅｆｌｅｘａ、Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ  ｐｅｒｅｇｒｉｎａ、Ｅｎｉｃｏｓｔｅｍａ  ａｘｉｌｌａｒｅ、Ｈａｍｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｊａｔｒｏｐｈａ  ｍｕｌｔｉｆｉｄａ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ、Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ、Ｍａｄｈｕｃａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ、Ｍａｒｔｙｎｉａ  ａｎｎｕａ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ、Ｍｉｃｈｅｌｉａ  ｃｈａｍｐａｃａ、Ｍｉｋａｎｉａ  ｇｌｏｍｅｒａｔａ、Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ、Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ、Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｕｒｉｎａｒｉａ、Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｖｉｒｇａｔｕｓ、Ｐｉｓｔａｃｉａ  ｖｅｒａ、Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｈｙｄｒｏｐｉｐｅｒ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｉｌｅｘ、Ｒａｕｖｏｌｆｉａ  ｃａｆｆｒａ、Ｒｉｃｉｎｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ、Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ  ｓａｇｉｔｔｉｆｏｌｉａ、Ｓａｎｄｏｒｉｃｕｍ  ｋｏｅｔｊａｐｅ、Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｏｒｏｓｓｉ、Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒａ  ｏｌｅｏｓａ、Ｓｅｓｂａｎｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ、Ｓｐｏｎｄｉａｓ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｔｉｌｉａ  ｓｐ．、Ｔｏｏｎａ  ｃｉｌｉａｔａ、Ｔｒａｇｉａ  ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ、Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓ  ｑｕｉｎｑｕａｎｇｕｌａｔａ、Ｖａｃｃａｒｉａ  ｐｙｒａｍｉｄａｔａ、Ｖｅｎｔｉｌａｇｏ  ｍａｄｒａｓｐａｔａｎａ、Ｖｅｒａｔｒｕｍ  ａｌｂｕｍまたはＸａｎｔｈｉｕｍ  ｓｔｒｕｍａｒｉｕｍの抽出物、加えて、例えば、とりわけ、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＮｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＭｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＤｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されているＳｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］、Ｓｙｍｒｉｓｅにより市販されているＳｙｍＳｉｔｉｖｅ（登録商標）１６０９［ＩＮＣＩ：４−ｔ−ブチルシクロヘキサノール］、ＢＡＳＦにより市販されているＳｙｍｂｉｏｃｅｌｌ（商標）［ＩＮＣＩ：Ｃｅｓｔｒｕｍ  Ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍからの抽出物］、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販されているＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｄｅｒｍａ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ［ＩＮＣＩ：ミリスチン酸オクチルドデシル、Ｃａｐｐａｒｉｓ  Ｓｐｉｎｏｓａ果実抽出物］またはＭｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販されているＭＡＸｎｏｌｉａ［ＩＮＣＩ：Ｍａｇｎｏｌｉａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ樹皮抽出物、Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ／Ｖｉｔｉｓ  Ｖｉｎｉｆｅｒａ（ぶどう）種子抽出物、トコフェロール］、またはこれらの混合物であるがこれらに限定されないかゆみ止めである１つの合成化合物またはバイオ技術起源の産物から選択されるが、これらに限定されない。
【００５６】
別の特定の実施形態では、抗炎症剤および／または鎮痛剤は、例えば、とりわけ、マデカッソシドの抽出物、エキナシアの抽出物、アマランス種油、ビャクダン油、桃の木の葉の抽出物、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ、Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｓａｒｕｍ  ｍａｘｉｍｕｍ、Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｃｅｎｔｉｐｅｄａ  ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｉｉ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ、Ｈａｍａｍｅｌｉｓ  ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ、Ｈａｒｐａｇｏｐｈｙｔｕｍ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｍａｌｖａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ、Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｍａｊｏｒａｎａ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｐｒｕｎｕｓ  ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｕｓ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉａｌｉｓ、Ｓａｌｉｘ  ａｌｂａ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｕｎｃａｒｉａ  ｇｕｉａｎｅｎｓｉｓまたはＶａｃｃｉｎｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓの抽出物、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸、Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより市販されているＮｅｕｔｒａｚｅｎ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、デキストラン、パルミトイルトリペプチド−８］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＤｅｌｉｓｅｎｓ（商標）［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４６］、Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＭｅｌｉｐｒｅｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：デキストラン、アセチルヘプタペプチド−１］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されているＳｋｉｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１５］またはＡｎａｓｅｎｓｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、グリチルリチン酸アンモニウム、カフェイン、Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ（トチノキ）抽出物］、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されているＣａｌｍｏｓｅｎｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルジペプチド−１］、コエンザイムＱ１０またはアルキルグリセリルエーテル、またはこれらの混合物によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００５７】
別の特定の実施形態では、ニューロンの開口分泌を阻害する作用物質、抗コリン剤、アセチルコリン−受容体集団形成阻害剤および／または筋収縮阻害剤は、例えば、とりわけ、Ａｔｒｏｐａ  ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ、Ｈｙｏｓｃｙａｍｕｓ  ｎｉｇｅｒ、  Ｍａｎｄｒａｇｏｒａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ、  ｃｈｏｎｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｍ、Ｂｒｕｇｍａｎｓｉａｓ属からの植物またはＤａｔｕｒａｓ属からの植物の抽出物、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ毒素、タンパク質ＳＮＡＰ−２５由来のペプチド、タンパク質シナプトタグミン由来のペプチド、タンパク質シンタキシン由来のペプチド、タンパク質シナプトブレビン由来のペプチド、タンパク質スナピン由来のペプチド、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＡｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］またはＩｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販されているＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］、およびＰｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されている、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−３］またはＳｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、またはこれらの混合物によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００５８】
特定の実施形態では、固化および／または再緻密化および／または再構築化剤は、例えば、とりわけ、Ｍａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ、Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ、Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ、Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ、Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ、Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ、Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅの抽出物、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販されているＰｒｏｎａｌｅｎ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ  ＨＳＣ［ＩＮＣＩ：Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｌｙｂｕｍ  Ｍａｒｉａｎｕｍ、Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｙ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  Ａｒｖｅｎｓｅ、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ  Ｓａｔｉｖａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ  Ｓａｔｉｖｕｓ］またはＰｏｌｙｐｌａｎｔ（登録商標）Ｒｅｆｉｒｍｉｎｇ［ＩＮＣＩ：コーンフラワー、Ａｓｉａｔｉｃ  Ｃｅｎｔｅｌｌａ、Ｆｕｃｕｓ、Ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＬａｎａｂｌｕｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソルビトール、藻抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されているＰｅｐｈａ（登録商標）−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］、イソフラボンを含有する植物抽出物、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されているＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｖｅｘｅｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、プロピレングリコール、レシチン、カフェイン、パルミトイルカルニチン］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］またはＢｉｏ−Ｂｕｓｔｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタクリレート、Ｒａｈｎｅｌｌａ大豆タンパク質発酵体、水（Ａｑｕａ）、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されているＤｅｒｍｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ（登録商標）ＨＣ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（Ａｑｕａ）、グリコサミノグリカン、グリコーゲン］、Ａｇｌｙｃａｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、グリコーゲン、クマコケモモ（Ａｒａｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  Ｕｖａ  Ｕｒｓｉ）葉抽出物］、Ｃｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リジンＨＣＬ］またはＦｉｒｍｉｄｅｒｍ（登録商標）ＬＳ９１２０［ＩＮＣＩ：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  Ｃａｔａｐｐａ葉抽出物、Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｅｇｒａ花抽出物、ＰＶＰ，タンニン酸］、Ｓｉｌａｂにより市販されているＬｉｆｔｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解大豆粉］またはＲｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ（���録商標）［加水分解大豆タンパク質］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＳｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘキサペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販されているＵｒｓｏｌｉｓｏｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソル酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］またはＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されているＳｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ａｔｒｉｕｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＨｙｄｒｉａｍｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］またはＩｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓにより市販されているＩＰ２０００［ＩＮＣＩ：デキストラン、トリフルオロアセチルトリペプチド−２］によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００５９】
特定の実施形態では、皮膚または表皮の高分子の合成を刺激する作用物質は、例えば、とりわけ、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、アクアポリン合成調節剤、フィブロネクチン合成刺激剤、コラーゲン分解を阻害する作用物質、エラスチン分解を阻害する作用物質、カリクレイン、白血球エラスターゼまたはカテプシンＧなどのセリンプロテアーゼを阻害する作用物質、線維芽細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の分化を促進または遅延させる作用物質、およびＤＮＡ修復剤および／またはＤＮＡ保護剤であって、例えば、限定でないが、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｉｖｉｓｉａｅ、Ｓｏｌａｎｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍの抽出物、藻類Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ、Ｐａｄｉｎａ  ｐａｖｏｎｉｃａの抽出物、大豆、麦芽、亜麻、セージ、ムラサキツメクサ、カッコン、シロバナルーピン植物の抽出物、ヘーゼルナッツ抽出物、トウモロコシ抽出物、酵母抽出物、ブナの芽抽出物、マメ科種子抽出物、とりわけジベレリン、オーキシンまたはサイトカイニンなどの植物ホルモン抽出物、または動物プランクトンサリナの抽出物、牛乳のＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓとの発酵産物、アジアチコサイドおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、桂皮酸およびその誘導体、Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販されているＭａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−３］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３、パルミトイルオリゴペプチド］またはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリルポリメタクリレート、プロピレングリコール、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］、Ｌｉｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：加水分解野菜タンパク質］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３７］、Ｓｉｌｕｓｙｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）油、セスキオレイン酸ソルビタン、イソヘキサデカン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解大豆タンパク質、アセチルヘ��サペプチド−３９］またはＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３８］、Ａｌｂａｎ  Ｍｕｌｌｅｒにより市販されているＤｒｉｅｌｉｎｅ（登録商標）ＰＦ［ＩＮＣＩ：酵母ベータグルカン］、Ｓｏｌａｂｉａにより市販されている（ｃｏｍｅｒｃｉａｌｉｚａｄｏ  ｐｏｒ）Ｐｈｙｔｏｖｉｔｙｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水（Ａｑｕａ）、ズィーメイス抽出物］、Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販されているＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽抽出物］、Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰ／Ａｓｈｌａｎｄにより市販されているＰｈｙｔｏｃｏｈｅｓｉｎｅ  ＰＳＰ（商標）［ＩＮＣＩ：ベータシトステロール硫酸ナトリウム］、とりわけカルシウムなどの鉱物、イソフラボノイド、カロテノイド、特にリコピン、疑似ジペプチド、レチノイドおよびとりわけレチノールまたはパルミチン酸レチニルなどの誘導体、またはヘパリノイドによって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００６０】
別の特定の実施形態では、治癒刺激剤、補助治癒剤、再上皮化刺激剤および／または補助再上皮化剤は、例えば、とりわけ、Ａｒｉｓｔｏｌｏｑｕｉａ  ｃｌｅｍａｔｉｓ、Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ｒｏｓａ  ｍｏｓｃｈａｔａ、Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ、Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌ、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｍｉｍｏｓａ  ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ、Ｐｅｒｓｅａ  ｇｒａｔiｓｉｍａ、Ｐｒｕｎｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｔｏｒｍｅｎｔｉｌｌａ  ｅｒｅｃｔａ、Ａｌｏｅ  ｖｅｒａの抽出物、Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販されているＰｏｌｙｐｌａｔ（登録商標）Ｅｐｉｔｈｅｌｉｚｉｎｇ［ＩＮＣＩ：Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  Ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ、Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  Ｒｅｃｕｔｉｔａ、Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ］、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓ／ＢＡＳＦにより市販されているＣｙｔｏｋｉｎｏｌ（登録商標）ＬＳ９０２８［ＩＮＣＩ：加水分解カゼイン、加水分解酵母タンパク質、リジンＨＣｌ］またはＣｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄにより市販されているＤｅｌｉｎｅｒ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ズィーメイス（トウモロコシ）穀粒抽出物］、アラントイン、カドヘリン、インテグリン、セレクチン、ヒアルロン酸受容体、免疫グロブリン、線維芽細胞成長因子、結合組織成長因子、血小板由来成長因子、血管内皮成長因子、表皮成長因子、インスリン様成長因子、ケラチン生成細胞成長因子、コロニー刺激因子、形質転換成長因子ベータ、腫瘍壊死因子アルファ、インターフェロン、インターロイキン、マトリクスメタロプロテアーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼの受容体、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＡｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物］、Ｂｏｄｙｆｅｎｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３］またはＤｅｃｏｒｉｎｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス発酵抽出物、加水分解小麦タンパク質、加水分解大豆タンパク質、トリペプチド−１０シトルリン、トリペプチド−１］、Ｘｐｅｒｔｍｏｉｓｔ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、シュードアルテロモナス発酵抽出物、キサンタンガム、プロリン、アラニン、セリン、エチルヘキシルグリセリン、カプリリルグリコール］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］またはＴｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、および／またはこれらの混合物によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００６１】
別の特定の実施形態では、美容用脱臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤および／または制汗剤、香料および／または香油は、例えば、とりわけ、リシノール酸の錯体亜鉛塩、アビオチン酸（ａｂｉｏｔｉｃ  ａｃｉｄ）の誘導体、サルビアエッセンス、カモミールエッセンス、カーネーションエッセンス、レモンバームエッセンス、ミントエッセンス、シナモン葉エッセンス、ライム花エッセンス、ジュニパーベリーエッセンス、ベチバーエッセンス、フランキンセンスエッセンス、ガルバニュームエッセンス、ラブダナムエッセンス、ラベンダーエッセンス、ペパーミントエッセンス、ベンゾイン、ベルガモット、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、レモンエッセンス、マンダリンエッセンス、オレンジエッセンス、マスカテル、ゼラニウムバーボンエッセンス、アニシード、シラントロ、クミン、ジュニパー；アイリス、ユリ、バラ、ジャスミン、ネロリの抽出物；ベンジルアセテート、酢酸ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸フェニルエチル、グリシン酸エチルメチルフェニル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル（ｂｅｎｚｙｌ  ｆｏｒｍｉａｔｅ）、プロピオン酸アリルシクロヘキシル、プロピオン酸スチラリル（ｓｔｉｒａｌｙｌ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、サリチル酸ベンジル、ベンジルエチルエーテル、８〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、リシノール酸、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、ブルゲオナール、イオノン、メチルセドリルケトン、アネトール、ユージノール、イソユージノール、ゲラニオール、リナロール、テルピネオール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシル桂皮アルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、アンブロキサン、インドール、ヘジオン、サンデライス、シクロバータル、β−ダマスコン、グリコール酸アリルアミル、ジヒドロミルセノール、イソ酪酸フェノキシエチレン、サルチル酸シクロヘキシル、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、ロミレート、イロチル、フロラメート、アルミニウム塩、例えば、ミョウバン、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロハイドレート、アルミニウムジクロロハイドレート、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロロタートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロハイドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロハイドレートおよび／またはこれらの混合物、Ｌｉｐｏｔｅｃ／Ｌｕｂｒｉｚｏｌにより市販されているＬｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］またはＩｎｙｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販されているＶｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］またはＳｙｎ（登��商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］およびＩｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販されているＢＯＮＴ−Ｌ−ペプチド「ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９」、またはこれらの混合物によって形成される群から選択されるが、これらに限定されない。
【００６２】
適用
別の態様では、本発明は、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアのための美容用または皮膚薬用組成物の調製において、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類を使用することに関連する。特に、処置は、痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止、皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置、皮膚老化の処置および／または防止、皮膚のシワ好ましくは表情ジワの処置および／または防止、皮膚のハリの喪失の処置および／または防止、多汗症または発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置および／または抜け毛の防止に関する。
【００６３】
別の特定の実施形態では、本発明は、ニューロンの開口分泌の阻害のための美容用または皮膚薬用組成物の調製において、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類を使用することに関連する。
【００６４】
別の特定の実施形態では、本発明は、線維芽細胞増殖の刺激のための美容用または皮膚薬用組成物の調製において、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類を使用することに関連する。
【００６５】
本発明の追加の態様は、美容的および／または皮膚薬的に有効量の寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の投与を包含する、皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアの方法に関連する。特に、処置は、痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止、皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置、皮膚老化の処置および／または防止、皮膚のシワ好ましくは表情ジワの処置および／または防止、皮膚のハリの喪失の処置および／または防止、多汗症または発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置および／または抜け毛の防止に関する。
【００６６】
好適な実施形態では、痛みは、症状、疾患および／または障害、例えば、とりわけ、接触過敏症、寒さに対する過敏症、熱に対する過敏症、皮膚刺激、脱毛後皮膚刺激、髭剃り後皮膚刺激、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、扁平苔癬、火傷、日焼け、関節炎、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、過敏症、術後、超短パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザ）による処置後、化学的落屑剤による処置後もしくは外部の攻撃性作用物質への過剰曝露後の皮膚痛覚または刺激、に関連する痛みから選択されるが、これらに限定されない。
【００６７】
別の好適な実施形態では、炎症は、例えば、とりわけ、乾癬、敏感肌、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、湿疹、酒さ、にきび、過剰増殖性皮膚疾患、火傷、日焼け、爪周囲炎、術後、超短パルス光処置（ＩＰＬ）後、単色パルス光（レーザ）による処置後、化学的落屑剤による処置後もしくは外部の攻撃性作用物質への過剰曝露後の皮膚炎症、膣の粘膜の炎症、口腔粘膜の炎症、歯肉炎、歯周炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎から選択されるが、これらに限定されない。
【００６８】
別の好適な実施形態では、痒みは、症状、疾患および／または障害、例えば、とりわけ、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、おむつ皮膚炎、疱疹状皮膚炎、光線皮膚症、光過敏症、妊娠関連皮膚炎、閉経関連皮膚炎、湿疹、敏感肌、乾癬、水痘、疱疹、帯状疱疹、ネザートン症候群、皮膚剥離症候群、扁平苔癬、にきび、ふけ、脂漏症、脂漏性皮膚炎、脱毛症、水虫、カンジダ症、痔核、膣の痒み、肛門周囲の痒み、肛門性器の痒み、日焼け、じんましん、掻痒性鼻炎、目の痒み、老人性掻痒症、水性掻痒症、結節性痒疹、扁平痒疹、バラ色粃糠疹、乾燥症および乾燥肌、アレルギー反応、薬物アレルギー、食物アレルギー、化学製品アレルギー、有毒植物への曝露および昆虫刺傷への曝露、に関連する痒みから選択されるが、これらに限定されない。
【００６９】
好ましくは、多汗症または発汗の処置および／または防止は、腋下、顔、生殖器、掌または足底の多汗症または発汗の処置および／または防止である。
【００７０】
別の態様では、本発明は、美容的および／または皮膚薬的に有効量の寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の投与を包含する、ニューロンの開口分泌を阻害する方法に関連する。
【００７１】
別の態様では、本発明は、美容的および／または皮膚薬的に有効量の寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の投与を包含する、線維芽細胞の増殖を刺激する方法に関連する。
【００７２】
寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の投与は、局所的または経皮的に実行される。より特定の態様では、局所または経皮適用は、イオン導入法、ソノフォレーシス、電気穿孔法、機械的圧力、浸透圧勾配、閉塞治癒法、微量注入、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスクまたはこれらの任意の組み合わせによって、実行される。
【００７３】
適用の頻度は、各対象の必要性に応じて幅広く変動し得、月に１回から１日１０回まで、好ましくは週に１回から１日４回まで、より好ましくは週に３回から１日２回まで、さらに好ましくは１日１回の適用範囲が示唆される。
【００７４】
本発明は、以下の実施例の助けを借りることでより明白に理解される。これら実施例は、限定はせず、本発明に従うエキソ多糖類およびこれを含有する組成物の調製および特性を述べる例示的な目的のみのために示される。
【実施例】
【００７５】
実施例１：寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって分泌されるエキソ多糖類の調製および単離
ａ）寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株の培養方法
【００７６】
寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株を、培養液がグルコース（２０ｇ／Ｌ）で富栄養化した２２１６Ｅ培地（ＺｏＢｅｌｌ  Ｃ．Ｅ．、Ｊ．Ｍａｒ．Ｒｅｓ．、１９４１、４：４２）を含む発酵槽で、２９℃、ｐＨ７．５で培養した。接種物は１０％（ｖ／ｖ）の前培養により調製し、発酵期間を７２時間に延長した。曝気および撹拌速度はそれぞれ２ｖｖｍおよび２５０ｒｐｍとした。
【００７７】
ｂ）エキソ多糖類の精製
【００７８】
細菌を４５分間１２，０００ｇの遠心分離によって培養液から単離した。多糖類を、分子量が１００ｋＤａを超える多糖類のためのポリエーテルスルホン膜による限外ろ過によって蒸留水で精製した。得られた多糖類の平均分子量は１８０万Ｄａであった。
【００７９】
実施例２：寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生したエキソ多糖類の物理化学的特性
実施例１により得られたエキソ多糖類の中性および酸性単糖類の含有量を、Ｋａｍｅｒｌｉｎｇら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、１９７５  １５１：４９１−４９５によって記載され、Ｍｏｎｔｒｅｕｉｌら、１９８６、Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ：ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ．編Ｃｈａｐｌｉｎ  ｅｔ  Ｋｅｎｎｅｄｙ、Ｉ．Ｒ．Ｌ  Ｐｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  Ｄ．Ｃ．、１４３−２０４頁によって修正された方法により、加水分解およびガスクロマトグラフィによって決定した。得られる糖の百分率での関係は、４７．７％のＮ−アセチルグルコサミン、１１．４％のＮ−アセチルガラクトサミンおよび４０．９％のグルクロン酸であった。
【００８０】
実施例３：ヒトケラチン生成細胞によるインビトロ治癒試験
集密状態まで増殖させたヒトケラチン生成細胞の培養から始まって、トリプシンによる処置を実行し、そして４８ウェルプレートにおいて５×１０４細胞／ウェルで再播種を行った。３７℃、５％のＣＯ２、加湿雰囲気で４８時間のインキュベーションの後、ピペットの先端で擦ることによって無細胞領域を創出した。次に、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生したエキソ多糖類を０．５ｍｇ／ｍＬの濃度で有する培地を細胞に添加した。いかなる産物によっても処置していない未処置細胞を陰性対照として用い、ＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地）およびウシ胎児血清で処置した細胞を陽性対照として用いた。この時点で、無細胞領域を、Ｚｅｉｓｓ  Ａｘｉｏｖｅｒｔ４０ＣＦＬ顕微鏡およびＡｘｉｏＣａｍ  ＭＲＣ５カメラを用いて撮影した。次に培養物を（再び３７℃、５％のＣＯ２、加湿雰囲気で）４８時間インキュベートして、細胞を無細胞領域に遊走させた。この期間の後、培養物の新しい写真を撮り、治癒のパーセンテージを、最初の占領領域に対しての細胞によって占領された領域の増加によって、時間ゼロと比較して計算した。
【００８１】
表１は、陰性対照に対して観察された治癒の増加を示す。
【表１】
2016514736.tif 000002
【００８２】
実施例４：ヒト皮膚線維芽細胞についてのインビトロ増殖アッセイ
蛍光測定に基づいた細胞生死判定の方法によって細胞増殖を評価した。生きた細胞を、カルセイン−ＡＭの非蛍光化合物の酵素転換によって決定される細胞内エステラーゼ活性の存在によって識別した。カルセイン−ＡＭの非蛍光化合物は、細胞内に浸透しそこで強い蛍光を発するカルセインへと変換され、細胞内に保持され、そして高強度の緑色蛍光を与える。
【００８３】
ヒト皮膚線維芽細胞をトリプシンで処置し、そして９６ウェルプレートにおいて５×１０３細胞／ウェルの密度で播種した。３７℃、５％のＣＯ２、加湿雰囲気で２４時間のインキュベーションの後、各ウェルに、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生したエキソ多糖類を１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、および０．２５ｍｇ／ｍＬの濃度で含有するフレッシュ培地を添加した。本発明のエキソ多糖類により処置を行っていない細胞を対照として用いた。細胞をさらに２４時間、３７℃、５％のＣＯ２、加湿雰囲気でインキュベートした。次に、各ウェルの培地を、Ｌｙｎｃｈらによって記載された方法に従って、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水、シグマ）中の１００μＬのカルセイン−ＡＭ（分子プローブ）に置き換えた［Ｌｙｎｃｈ  Ｃ．Ｎ．、Ｗａｎｇ  Ｙ．Ｃ．、Ｌｕｎｄ  Ｊ．Ｋ．、Ｃｈｅｎ  Ｙ．−Ｗ．、Ｌｅａｌ  Ｊ．Ａ．、Ｗｉｌｅｙ  Ｓ．Ｒ．、“ＴＷＥＡＫ  ｉｎｄｕｃｅ  ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ”、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９９；２７４（１３）：８４５５−８４５９］。蛍光を、マルチウォールプレートリーダ（１４２０  ＶＩＣＴＯＲ２、ＥＧ＆Ｇ  Ｗａｌｌａｃ）にてλｅｘｃ＝４８５ｎｍおよびλｅｍ＝５３０ｎｍで測定した。増殖はＴ／Ｃ×１００として計算した。ここでＴは、試験したウェルの吸光度、Ｃは対照ウェルの吸光度を表す。
【００８４】
カルセイン−ＡＭによるアッセイで得られた結果を表２に示す。
【表２】
2016514736.tif 000003
【００８５】
実施例５：検出法としてのＥＬＩＳＡによるＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の研究
本発明のエキソ多糖類によるＳＮＡＲＥ複合体の形成を阻害する能力を決定する目的で、この複合体の形成に関するこの化合物による競合阻害をＳＮＡＰ−２５と比較して研究した。形成されたＳＮＡＲＥ複合体の割合を、ＧＳＴに結合した複合体からのタンパク質の１つを用いて、ＥＬＩＳＡ技術によって決定した。
【００８６】
９６ウェルプレートにおいて、ＶＡＭＰを（０．０３７μＭ溶液を用いて）固定化し、次に空いているスペースをＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）（３％）で阻止した。このプロセスと並行して、ＧＳＴ（グルタチオン（Ｇｌｕｔａｔｉｏｎ）Ｓ−トランスフェラーゼ）に結合したＳＮＡＰ−２５（０．０１８５μＭ）、シンタキシン（０．０３７μＭ）および寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生し、（１ｍｇ／ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬおよび０．１ｍｇ／ｍＬで）試験した（ｗａｓ  ｔｅｓｔｅｄ）エキソ多糖類を１時間インキュベートした。
【００８７】
インキュベーション後、試料を、固定化したＶＡＭＰを持つプレートに移し１時間インキュベートして、ＳＮＡＲＥ複合体を形成させた。その後プレートを洗浄し、複合体を一次抗体、抗−ＧＳＴ（抗体抗−ＧＳＴエピトープＴＡＧ、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＡ１−９８２Ａ）によって検出した。吸光度を、ＴＥＣＡＮ  ＧＥＮｉｏｓ分光光度リーダーにて４９０ｎｍの波長で読み取った。
【００８８】
ＳＮＡＲＥ複合体を形成するタンパク質の１つ（ＳＮＡＰ−２５）との試験産物の競合（ｃｏｍｐｌｅｔｉｔｉｏｎ）を促進するために、このようなタンパク質の割合、一方残りのタンパク質は等モル濃度で混合される（ｔｈｅ  ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｗｈｉｌｅ  ｔｈｅ  ｒｅｓｔ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｒｅ  ｍｉｘｅｄ  ａｔ  ｅｑｕｉｍｏｌａｒ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ）。
【００８９】
表３は、本発明のエキソ多糖類対ＳＮＡＰ−２５によるＳＮＡＲＥ複合体の形成に対する競合阻害の結果を示す。複合体の形成の阻害のパーセンテージは、分光光度法で検出したＳＮＡＲＥ複合体の量に反比例する。
【表３】
2016514736.tif 000004
【００９０】
実施例６：検出法としての電気泳動によるＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の研究
ＶＡＭＰ（６μＭ）、シンタキシン（６μＭ）および寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生したエキソ多糖類（１ｍｇ／ｍＬおよび０．１ｍｇ／ｍＬ）を３時間インキュベートした。試験したエキソ多糖類に対して生成したのと同じ希釈物を、複合体形成の阻害の陰性対照において超高純度の水（１８．２ｍΩ）で生成した。次に、ＳＮＡＰ−２５（０．６μＭ）を添加し混合物をさらに１５時間インキュベートして、ＳＮＡＲＥ複合体を形成した。インキュベーション後、ローディングバッファ（Ｌａｅｍｌｉ  Ｓｉｍｐｌｅ  バッファ）を添加し、混合物を１０％アクリルアミドのゲル中でゲルＳＤＳ−ＰＡＧＥにより分析した。複合体の量を画像取得および分析ソフトウェアによって決定した。
【００９１】
表４は、ＳＮＡＲＥ複合体形成の阻害の結果を示す。複合体形成の阻害のパーセンテージは検出したＳＮＡＲＥ複合体の量に反比例する。
【表４】
2016514736.tif 000005
【００９２】
実施例７：ＥＬＩＳＡ法による神経芽腫細胞株のＴＰＡ／イオノマイシンによって誘発されるノルアドレナリンの放出の定量化
【００９３】
ＴＰＡ（１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート）／イオノマイシンによるノルアドレナリン放出の誘発により、ニューロンの開口分泌の直接測定が可能になる。本発明のエキソ多糖類のノルアドレナリン放出に対する阻害効果の研究のために、ヒト神経芽腫細胞株の細胞を、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって産生し、２ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬおよび０．１ｍｇ／ｍＬの濃度で試験した（ｗａｓ  ｔｅｓｔｅｄ）エキソ多糖類と共に６０分間プレインキュベート（１×１０６細胞／ウェル）した。次にノルアドレナリン神経伝達物質の放出の誘発を、１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）１００ｎＭの溶液による８分間の前処置によって行い、これが神経伝達物質を含有する細胞内小胞を移動させ、次にＴＰＡ／イオノマイシン（１００ｎＭ／１０μＭ）による５分間のインキュベーションを行い、これがこれら小胞に含有される神経伝達物質の放出を誘発した。培地へと放出される神経伝達物質の量を、ノルアドレナリンに対する特定の抗体によって媒介されそしてアルカリホスファターゼの反応に基づく酵素反応によって達成されるアッセイにおいて、ＥＬＩＳＡ（ノルアドレナリンＥＬＩＳＡキット、ＩＢＬ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｒｅｆ．ＲＥ５９２６１）によって定量化し、この結果、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ  Ａｓｃｅｎｔ装置で測定した４０５ｎｍで定量化可能な色吸光信号を得た。
【００９４】
本発明のエキソ多糖類によるＳＮＡＲＥ複合体の阻止により、ニューロンの開口分泌が阻害され、従って放出ノルアドレナリンのレベルが低下する（表５）。
【表５】
2016514736.tif 000006
【００９５】
実施例８：寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって分泌されるエキソ多糖類の美容用組成物の調製
１重量％の寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株によって分泌されるエキソ多糖類の溶液を、水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］中で、リン酸水素２ナトリウム［ＩＮＣＩ：リン酸２ナトリウム］、リン酸ナトリウム２水和物［ＩＮＣＩ：リン酸ナトリウム］、Ｚｅｍｅａ（登録商標）プロパンジオール［ＩＮＣＩ：プロパンジオール］、Ｄｅｒｍｏｓｏｆｔ（登録商標）ＧＭＣＹ［ＩＮＣＩ：カプリル酸グリセリル］およびキサンタンガム［ＩＮＣＩ：キサンタンガム］と共に調製した（フェーズＣ１の成分）。
【００９６】
他方、適切な容器内で、加水分解質５  ２／０１６０２０［ＩＮＣＩ：ペンチレングリコール］およびＭｉｃｒｏｃａｒｅ  ＢＮＡ［ＩＮＣＩ：ベンジルアルコール］を精製水［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）］で溶解した。次に、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ｕｌｔｒｅｚ１０［ＩＮＣＩ：カルボマー］をゆっくりと添加した。次のステップで、Ａｒｌａｔｏｎｅ  ＭＡＰ  １６０Ｋ［ＩＮＣＩ：セチルリン酸カリウム］を分散するまで撹拌しながら添加し、成分の混合物を７０〜７５℃に加熱した。この成分セットがフェーズＡを構成した。
【００９７】
フェーズＢからの成分、Ｆｉｎｓｏｌｖ−ＴＮ［ＩＮＣＩ：Ｃ１２−１５安息香酸アルキル］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００［ＩＮＣＩ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、パルミトイル加水分解小麦タンパク質カリウム］、Ｍａｓｓｏｃａｒｅ  ＥＣ［ＩＮＣＩ：エチルヘキシルココエート］、フェノキシエタノール［ＩＮＣＩ：フェノキシエタノール］およびビタミンＥアセテート［ＩＮＣＩ：酢酸トコフェロール］もまた、７０〜７５℃で溶解させた。溶解したら、タービン撹拌の下でフェーズＡの成分の混合物にゆっくりと添加した。
【００９８】
混合物を５０℃に冷却し、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｄｃ  ２００［ＩＮＣＩ：ジメチコーン］をフェーズＣ１の成分と共にＡおよびＢの成分の混合物に添加した。
【００９９】
タービン撹拌の下で、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５［ＩＮＣＩ：水（ＡＱＵＡ）、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ラウレス−７］（フェーズＤ）を、種々のフェーズの混合物から得られるエマルジョンに添加した。次に、フェーズＥ、Ｐｅｒｆｕｍｅ  Ｏｃｅａｎ  １２７２０［ＩＮＣＩ：香料（パルファム）］をタービン撹拌の下で混合物に添加した。水酸化ナトリウム［ＩＮＣＩ：水酸化ナトリウム］（フェーズＦ）の撹拌下での液滴添加によりｐＨを６．０〜６．５に調整した。
【０１００】
得られる美容用組成物の割合を表６に示す。
【表６−１】
2016514736.tif 000007
【表６−２】
2016514736.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成27年11月17日(2015.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚および／または粘膜の痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止で用いるための、寄託番号ＣＮＣ  Ｉ−４２３９のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類を含む組成物であって、該エキソ多糖類は、重量で３０〜５５％のグルクロン酸、重量で３０〜６０％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜２０％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、組成物。
【請求項２】
前記エキソ多糖類が、重量で３５〜５５％のグルクロン酸、重量で４０〜５５％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜１５％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記エキソ多糖類が、リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、該エキソ多糖類の金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化によって形成される群から選択される化学的改変を有する、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記処置は、ニューロンの開口分泌を阻害する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
表情ジワの処置および／または防止、発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置ならびに／あるいは抜け毛の防止によって形成される群から選択される皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類を含む組成物であって、該エキソ多糖類は、重量で３０〜５５％のグルクロン酸、重量で３０〜６０％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜２０％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、組成物。
【請求項６】
前記エキソ多糖類が、重量で３５〜５５％のグルクロン酸、重量で４０〜５５％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜１５％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記エキソ多糖類が、リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、該エキソ多糖類の金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化によって形成される群から選択される化学的改変を有する、請求項５または請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、ニューロンの開口分泌を阻害する、請求項５から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
美容的または皮膚薬的に有効量のエキソ多糖類および少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬的に受容可能な賦形剤、補助薬および／または成分を含む美容用または皮膚薬用組成物であって、該エキソ多糖類は、重量で３０〜５５％のグルクロン酸、重量で３０〜６０％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜２０％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１０】
前記エキソ多糖類が、重量で３５〜５５％のグルクロン酸、重量で４０〜５５％のＮ−アセチルグルコサミン、および重量で５〜１５％のＮ−アセチルガラクトサミンを含む、請求項９に記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１１】
前記エキソ多糖類が、リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、該エキソ多糖類の金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化によって形成される群から選択される化学的改変を有する、請求項９または請求項１０に記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１２】
前記エキソ多糖類は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、微粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンによって形成される群から選択される、美容的または皮膚薬的に受容可能な送達システムまたは持続放出システムへと組み込まれる、請求項９から１１のいずれか一項に記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、クリーム、複合エマルジョン、溶液、液晶、無水組成物、水分散液、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ゲル、クリームゲル、含水アルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、塗布薬、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、粉末、棒、ペンシルおよびスプレーまたはエアゾールによって形成される群から選択される処方物中で提供される、請求項９から１２のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１４】
前記賦形剤、補助薬および／または成分は、ニューロンの開口分泌の阻害剤、抗コリン剤、筋収縮阻害剤、老化防止剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、かゆみ止め、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体集団形成阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激または阻害剤、美白または脱色剤、色素沈着促進剤、自己タンニング剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リシル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、遊離基捕捉剤および／または抗大気汚染剤、反応性カルボニル種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体噴射剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、肌保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を縮小または処置し得る作用物質、剥離剤、落屑剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、皮膚または表皮高分子の合成を刺激および／またはこれらの分解を阻害または防止する作用物質、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する作用物質、アクアポリン合成を調節する作用物質、アクアポリンファミリー由来タンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層成分の合成を刺激する作用物質、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する作用物質、マトリクスメタロプロテイナーゼを阻害する作用物質、エラスチン分解を阻害する作用物質、セリンプロテアーゼを阻害する作用物質、線維芽細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の増殖を刺激する作用物質、メラニン細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の分化を刺激する作用物質、脂肪細胞の分化を促進または遅延させる作用物質、抗過角化剤、面皰改善剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケアのための作用物質、固化剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成調整剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する作用物質、脂質生成剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する作用物質、ＰＰＡＲγを調節する作用物質、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増大または減少させる作用物質、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、治癒を刺激する作用物質、補助治癒剤、再上皮化を刺激する作用物質、補助再上皮化剤、サイトカイン、成長因子、毛細血管循環および／または微小循環に作用する作用物質、血管新生を刺激する作用物質、血管透過性を阻害する作用物質、静脈治療剤、細胞代謝に作用する作用物質、皮膚−表皮接合部を改善する作用物質、育毛を誘発する作用物質、育毛阻害または遅延剤、抜け毛遅延剤、香料、美容用脱臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤、キレート剤、植物抽出物、精油、海産抽出物、バイオ技術プロセスから得られる作用物質、無機塩、細胞抽出物、日焼け止め剤および紫外線Ａおよび／またはＢおよび／または赤外線Ａに対して活性の有機または無機光防護剤、またはこれらの混合物によって形成される群から選択される、請求項９から１３のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【請求項１５】
請求項９から１４のいずれか一項で定義される美容用または皮膚薬用組成物である、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
請求項９から１４のいずれか一項で定義される美容用または皮膚薬用組成物である、請求項５から８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
発明の詳細な説明
本発明は、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の菌株によって分泌されるエキソ多糖類の美容用および／または皮膚薬用の使用に関する。驚くべきことに、本発明の発明者らは、上記エキソ多糖類がニューロンの開口分泌を阻害し、また線維芽細胞の増殖を刺激することを見出した。特に、ニューロンの開口分泌の阻害は、皮膚のシワを低減および／または防止し、また線維芽細胞増殖の刺激は、皮膚のハリを増大させる。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の処置および／またはケアで用いるための、寄託番号ＣＮＣ  Ｉ−４２３９のＶｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類。
（項目２）
前記処置および／またはケアは、痛み、炎症、痒みまたは多汗症の処置および／または防止、あるいは皮膚および／または粘膜の再上皮化および／または治癒処置である、項目１に記載のエキソ多糖類。
（項目３）
前記処置は、ニューロンの開口分泌を阻害する、項目１から２のいずれかに記載のエキソ多糖類。
（項目４）
前記処置は、線維芽細胞の増殖を刺激する、項目１から２のいずれかに記載のエキソ多糖類。
（項目５）
皮膚、粘膜、毛髪および／または爪の美容的、非治療的処置および／またはケアのための、寄託番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の種Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐ．の株のエキソ多糖類の使用。
（項目６）
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、皮膚の老化の処置および／または防止、皮膚のシワの処置および／または防止、皮膚のハリの喪失の処置および／または防止、発汗の処置および／または防止、いぼ、たこによって形成される群から選択される皮膚障害の処置および／またはケア、育毛を刺激する処置ならびに／あるいは抜け毛の防止である、項目５に記載のエキソ多糖類の使用。
（項目７）
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、ニューロンの開口分泌を阻害する、項目５から６のいずれかに記載のエキソ多糖類の使用。
（項目８）
前記美容的、非治療的処置および／またはケアは、線維芽細胞の増殖を刺激する、項目５から６のいずれかに記載のエキソ多糖類の使用。
（項目９）
リン酸化、スルホン化、アシル化、エステル化、前記エキソ多糖類の金属錯体の形成、および／または化学的硫酸化によって形成される群から選択される化学的改変を有する、項目１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類。
（項目１０）
２つの異なる中性単糖類および１つの酸性単糖類を含む、項目１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類。
（項目１１）
中性単糖類はＮ−アセチルグルコサミンおよびＮ−アセチルガラクトサミンであり、酸性単糖類はグルクロン酸である、項目１に記載のエキソ多糖類。
（項目１２）
美容的または皮膚薬的に有効量の項目１から４のいずれかに記載のエキソ多糖類および少なくとも１つの美容的および／または皮膚薬的に受容可能な賦形剤、補助薬および／または成分を備えた美容用または皮膚薬用組成物。
（項目１３）
前記エキソ多糖類は、リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリ粒子、微粒子、ナノ粒子、固体脂質ナノ粒子、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェアおよびナノスフェア、リポスフェア、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロエマルジョンおよびナノエマルジョンによって形成される群から選択される、美容的または皮膚薬的に受容可能な送達システムまたは持続放出システムへと組み込まれる、項目１２に記載の美容用または皮膚薬用組成物。
（項目１４）
前記組成物が、クリーム、複合エマルジョン、溶液、液晶、無水組成物、水分散液、油、ミルク、バルサム、泡、ローション、ゲル、クリームゲル、含水アルコール溶液、ヒドログリコール溶液、ヒドロゲル、塗布薬、血清、石鹸、シャンプー、コンディショナー、セラム、多糖類膜、軟膏、ムース、ポマード、粉末、棒、ペンシルおよびスプレーまたはエアゾールによって形成される群から選択される処方物中で提供される、項目１２から１３のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
（項目１５）
前記賦形剤、補助薬および／または成分は、ニューロンの開口分泌の阻害剤、抗コリン剤、筋収縮阻害剤、老化防止剤、抗シワ剤、制汗剤、抗炎症剤および／または鎮痛剤、かゆみ止め、鎮静剤、麻酔剤、アセチルコリン受容体集団形成阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、皮膚弛緩剤、メラニン合成刺激または阻害剤、美白または脱色剤、色素沈着促進剤、自己タンニング剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リシル−および／またはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、遊離基捕捉剤および／または抗大気汚染剤、反応性カルボニル種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウィルス剤、駆虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶剤、液体噴射剤、皮膚コンディショナー、保湿剤、水分を保持する物質、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、肌保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、色素または着色剤、染料、バイオポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、柔軟剤、乳化剤、結合剤、保存料、目の下の隈を縮小または処置し得る作用物質、剥離剤、落屑剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、皮膚または表皮高分子の合成を刺激および／またはこれらの分解を阻害または防止する作用物質、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、ＡＱＰ−３を調節する作用物質、アクアポリン合成を調節する作用物質、アクアポリンファミリー由来タンパク質、ヒアルロン酸合成刺激剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、サーチュイン活性化剤、熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質合成刺激剤、脂質および角質層成分の合成を刺激する作用物質、セラミド、脂肪酸、コラーゲン分解を阻害する作用物質、マトリクスメタロプロテイナーゼを阻害する作用物質、エラスチン分解を阻害する作用物質、セリンプロテアーゼを阻害する作用物質、線維芽細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の増殖を刺激する作用物質、脂肪細胞の増殖を刺激する作用物質、メラニン細胞の増殖を刺激する作用物質、ケラチン生成細胞の分化を刺激する作用物質、脂肪細胞の分化を促進または遅延させる作用物質、抗過角化剤、面皰改善剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、幹細胞保護剤、安定剤、敏感肌の処置および／またはケアのための作用物質、固化剤、抗皮膚線条剤、結合剤、皮脂生成調整剤、脂肪分解剤または脂肪分解を刺激する作用物質、脂質生成剤、ＰＧＣ−１α発現を調節する作用物質、ＰＰＡＲγを調節する作用物質、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増大または減少させる作用物質、抗セルライト剤、ＰＡＲ−２活性阻害剤、治癒を刺激する作用物質、補助治癒剤、再上皮化を刺激する作用物質、補助再上皮化剤、サイトカイン、成長因子、毛細血管循環および／または微小循環に作用する作用物質、血管新生を刺激する作用物質、血管透過性を阻害する作用物質、静脈治療剤、細胞代謝に作用する作用物質、皮膚−表皮接合部を改善する作用物質、育毛を誘発する作用物質、育毛阻害または遅延剤、抜け毛遅延剤、香料、美容用脱臭剤および／または体臭吸収剤および／または体臭マスキング剤、キレート剤、植物抽出物、精油、海産抽出物、バイオ技術プロセスから得られる作用物質、無機塩、細胞抽出物、日焼け止め剤および紫外線Ａおよび／またはＢおよび／または赤外線Ａに対して活性の有機または無機光防護剤、またはこれらの混合物によって形成される群から選択される、項目１２から１４のいずれかに記載の美容用または皮膚薬用組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明のエキソ多糖類を生成する株は、ブダペスト条約により２００９年１１月４日に“Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ｄｅ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｓ”［Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ］（ＣＮＣＭ），Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，２８  ｒｕｅ  ｄｕ  Ｄｏｃｔｅｕｒ  Ｒｏｕｘ，７５７２４  Ｐａｒｉｓ，  Ｆｒａｎｃｅにおいて番号ＣＮＣＭ  Ｉ−４２３９の下で寄託された。
【国際調査報告】
2016514736.tif 000009
2016514736.tif 000010