(57)【要約】  頸動脈小体、腎神経、およびその他の神経の神経機能に作用する様々な方法と装置が記載されている。注射器、血管内カテーテル、薬剤溶出式バルーン、薬剤溶出式ステント、および薬剤送達パッチが、神経調整性薬剤を１以上の神経に送達して、病態を治療するのに使用される。【選択図】図３Ｆ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の高血圧症を治療する方法において、当該方法が：
強心配糖体を、頸動脈小体の一部に局所的に、頸動脈小体の機能を減じて、患者の血圧を下げるのに十分な量を送達するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、頸動脈小体の一部の神経伝導を減少させるのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、頸動脈小体の近くに位置する化学センサ、および／または化学受容体に作用するのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、患者内の交感神経緊張に作用するのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、交感神経のバランスを正常化し回復する、および／または腎臓の交感神経活動に作用するのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、前記頸動脈小体の一部で神経細胞の死を引き起こすのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、前記頸動脈小体の一部で神経細胞の死を引き起こし、神経細胞の再生を防ぐのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、前記頸動脈小体の一部における神経細胞の軸索セグメントに作用することにより、神経機能を減じるのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、神経筋ブロック、感覚神経ブロック、または臨床神経ブロックを引き起こすことにより、神経機能を減じるのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、前記頸動脈小体の周囲の組織を損傷しないことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、前記頸動脈小体の機能を一時的に減じることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、前記頸動脈小体の機能を、一定の持続時間において減じることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、前記強心配糖体を、除放性（time release formulation）で送達することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法において、前記強心配糖体がジゴキシンであることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、約０．２−１ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の容量が、投与あたりで約０．０５−５ｍｌであることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、体循環に入らない、または器官に損傷を与えない程度に少量であることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法において、送達する前記強心配糖体の量が、シュワン細胞に作用することにより、神経機能を減じるのに十分であることを特徴とする方法。
【請求項１９】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
注射器を用いて頸動脈小体に直接アクセスするステップと；
神経調整性薬剤を頸動脈小体に注入するステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２０】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
頸動脈小体に針を配置するステップと；
撮像手段を用いて前記針の位置を確認するステップと；
前記針を用いて神経調整性薬剤を頸動脈小体に注入するステップと；
撮像手段を用いて注入を確認するステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２１】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
リロケーションマーカーを頸動脈小体の中または近くに配置するステップと；
頸動脈小体に針を配置するステップと；
撮像手段を用いて前記針の位置を確認するステップと；
前記針を用いて神経調整性薬剤を頸動脈小体に注入するステップと；
撮像手段を用いて注入を確認するステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２２】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
注射器を用いて腎動脈に直接アクセスするステップと；
神経調節性薬剤を腎動脈の壁内に注入して、腎動脈の壁内の腎神経に作用するステップとを具えることを特徴とする方法。
【請求項２３】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
血管内カテーテルを腎動脈に配置するステップであって、前記血管内カテーテルが、作業管腔内に摺動可能に配置された１以上の自己拡張式のマイクロニードルを有しており、前記マイクロニードルが、腎動脈の壁を貫通するように構成されているステップと；
前記マイクロニードルを前記作業管腔から延ばして、前記腎動脈の壁を貫通させるステップと；
前記マイクロニードルをセンサとして用いて、前記腎動脈の壁内の腎神経の神経活動について１以上の測定を行うステップと；
前記腎神経の神経活動に基づいて、前記腎動脈の壁内に神経調整性薬剤を送達するステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２４】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
頸動脈小体の近くの頸動脈内にバルーンを配置するステップであって、当該バルーンが神経調整性薬剤を溶出するように構成されているステップと；
前記バルーンが頸動脈の壁と接するように、前記バルーンを膨張させるステップと；
前記バルーンを前記頸動脈の壁と一定時間接したままにして、病態を治療するのに十分な量の前記神経調整性薬剤を頸動脈小体に送達するステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２５】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
頸動脈小体の近くの頸動脈内にステントを送達するステップであって、当該ステントが神経調整性薬剤を溶出するように構成されているステップと；
前記ステントを延ばして、前記頸動脈小体の近くの頸動脈内にステントをインプラントするステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２６】
患者の病態を治療する方法において、当該方法が：
ステントを、患部のおよび／またはアテローム硬化性の動脈に送達するステップであって、前記ステントが神経調整性薬剤を溶出するように構成されているステップと；
前記ステントを、拡張して動脈の管腔壁に対してインプラントするステップと、を具えることを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法において、前記神経調整性薬剤が、動脈の交感神経緊張に作用することを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２６に記載の方法において、前記神経調整性薬剤が、動脈の１以上の血管拡張性を改善することを特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項２６に記載の方法において、前記神経調整性薬剤が作用して、前記管腔壁のコンプライアンスを改善することを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２６に記載の方法において、前記ステントが、１または複数の追加的な薬剤を溶出して、同時に他の病態を治療するように構成されていることを特徴とする方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法において、前記追加的な薬剤が、シロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、およびバイオリムスなどの抗炎症複合剤を含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
患者の病気を治療する方法において、当該方法が：
強心配糖体を、神経叢または神経の一部に局所的に送達し、この量が、神経叢または神経の機能を減じる、神経バランスを回復させる、交感神経緊張を回復させる、および／または交感神経の活動過多を減少させるのに十分であることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［優先権］
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願番号第６１／７９４，７６３号の優先権の利益を主張し、その内容は、全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【背景技術】
【０００２】
近年の研究により、交感神経系が、人間の疾患に影響を与える重大な役割を果たしていることが証明された。血管のアテローム硬化症のように、プラークが血流を狭窄して心筋梗塞をもたらすと、人間の神経系も病気になるか年齢とともに機能不全となる。様々な体内の（求心性と遠心性の）神経、受容体、および神経叢が、過活性、化学感受性刺激に対する知覚過敏、および周辺の化学受容性刺激に対する交感神経刺激性反応の上昇の点で異常となりまたはバランスを欠く。特に、交感神経系の過活性と、周辺化学反射の感度の上昇は、高血圧および心不全に結びつく。高周波アブレーション、超音波アブレーション、冷凍アブレーション、および化学アブレーションのような新たな技術が、この過活性と知覚過敏を低減するために開発され、病気治療の新たな治療法をもたらしている。
【０００３】
交感神経活動を最適化することで、高血圧とインシュリン耐性（ＩＩ型糖尿病の発症と制御）を防止することができる。これにより、ＳＤＢの症状（閉塞性睡眠時無呼吸とＣＳＡ）、頻脈性不整脈（心房細動、または心房細動および心室性頻脈−ＶＴ）ＰＣＯと受胎の症状を軽減することができる。心不全を治療し（ＡＤＨＦ、心腎症候群の予防）、慢性腎疾患（ＣＫＤ）および末期腎臓疾患（ＥＳＲＤ）を治療することで、疾病率と死亡率を減少させることもできる。
【０００４】
インシュリン耐性：糖尿病およびメタボリックシンドローム。交感神経活動は、血管抵抗の媒介となる。血流は、（インシュリン感受性の）横紋筋から（インシュリン耐性の）内臓組織に移行する。交感神経活動（インパルス／１００拍動として測定したもの）は、糖尿病の患者、高血圧の患者、およびこの両方を疾患している患者において著しく高い。
【０００５】
他の症状には、性機能不全（ＥＤ、ＰＥ）、肺疾患−ＣＯＰＤ、およびその他の、例えば肥満、脂質異常症が含まれる。
【０００６】
低温、高周波アブレーション、および超音波を用いたエネルギーベースのアプローチは、選択的にニューロンを目標とすることができず、内膜中の平滑筋細胞および血管の中膜などの周辺組織を傷つける可能性がある。
【０００７】
インプラント−インプラント式（電気刺激）発生器は、高価であり、侵襲的処置を必要とする。動脈−静脈瘻孔のようなインプラントは、周囲の血液循環を減少させる。その他のインプラントは、組織を損傷させ、長期間血流を妨げる（狭窄症の）可能性がある。
【０００８】
これらの制約を克服する方法と装置こそが必要とされている。装置は、体内の特定の神経の位置にアクセスすることを意図して設計されており、方法は、ニューロンとニューロンの機能に作用して特定の病態を治療する向神経性薬剤を、局所的に送達すると記載される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１Ａ】図１Ａは、交感神経系と副交感神経系を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、頸動脈小体と周囲の解剖構造を示す。
【図１Ｃ】図１Ｃは、除神経および神経調整における薬剤の作用の用量依存性メカニズムの例を示す。
【図１Ｄ】図１Ｄは、除神経および神経調整における薬剤の作用の用量依存性メカニズムの例を示す。
【図２】図２は、注射器１００の一実施例を示す。
【図３】図３Ａ−３Ｆは、注射器１００を用いて頸動脈小体に直接アクセスし、頸動脈小体に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。図３Ｇ−３Ｌは、注射器１００を用いて腎動脈に直接アクセスし、腎神経に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。
【図４】図４は、血管内カテーテル２００の一実施例を示す。
【図５】図５Ａ−５Ｄは、血管内カテーテル２００を用いて、腎動脈の壁に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。
【図６】図６は、バルーン３００の一実施例を示す。
【図７】図７Ａ−７Ｄは、バルーン３００を用いて薬剤を頸動脈小体に運ぶ方法の一実施例を示す。
【図８】図８は、ステント４００の一実施例を示す。
【図９】図９Ａ−９Ｂは、ステント４００を用いた方法の一実施例を示す。
【図１０】図１０は、薬剤送達パッチ５００の一実施例を示す。
【図１１】図１１は、薬剤パッチ５００を用いて頸動脈小体に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
腎臓の除神経を通して腎交感神経活動（求心性および／または遠心性）を低下させることが、抵抗性高血圧を治療するのに望ましいことが分かっている。現在のシステムは、除神経が完了したとき、または神経の一部もしくは全部が破壊されているかどうか、および治療が有効であるか否かを、即時に医師にフィードバックすることができない。すなわち、現在の技術では、除神経の最適な投与量を測定して患者を治療することができない。一部の患者は、複数回のＲＦアブレーション治療の後でも、治療に抵抗性のあるままである。求心性および遠心性神経除去の最適な投与量はわかっておらず、様々な患者集団、病態、および臨床エンドポイントによって異なるであろう。いくつかのケースでは、完全な除神経は必要無いこともある。
【００１１】
例えば、ＲＳＮＡ内の過活性を低減するための除神経は、患者によって異なる。同じ患者の場合でも、除神経の用量は、頻脈性不整脈または心房細動（心臓内のＡＦ）の治療用と、ＣＯＰＤの治療（肺神経の除去）および肥満の治療（迷走神経の除去）用とを比べると異なる。フィードバックは、治療が完了したことを確認するのに便利である。最適な治療が送達されたことを確認するための治療前、治療中、治療後のＳＮＡを測定する方法とシステムが記載されている。
【００１２】
例えば、向神経薬剤を腎動脈に局所的に送達し、腎神経に作用させて抵抗性高血圧症を治療することが、米国特許出願番号第１３／０１４，７００号（２０１１年１月２６日出願）、第１３／０１４，７０２号（２０１１年１月２６日出願）、第１３／０９６，４４６号（２０１１年４月２８日出願）、第６１／５５１，９２１号（２０１１年１０月２６日出願）、および第６１／６４４，１３４号（２０１２年５月８日出願）に記載されており、これらはそれぞれが参照により本明細書に組み込まれている。本明細書では、人体内の他の位置におけるニューロンとニューロン経路に作用することにより、他の病状を治療する方法と装置が記載されている。
【００１３】
薬剤には、チャネル遮断薬と、抗神経成長因子や抗ノルエピネフリンなどのニューロンの拮抗性モノクローナル抗体と、ＢＯＴＯＸ、コノトキシン、イオンポンプブロッカー、血管拡張薬、および血管収縮薬などの神経毒素とが含まれる。
【００１４】
図１Ａは、交感神経系と副交感神経系を示す。迷走神経、肺神経、心房細動を引き起こす神経経路、およびその他を含むいくつかのターゲットをここに示している。頸動脈小体は、高血圧および他の病態を治療するターゲットとなり得る。腎動脈も、高血圧および他の病態を治療するターゲットとなり得る。肺静脈に関連する神経経路は、心房細動を治療するターゲットとなり得る。腹腔動脈叢は、癌および他の病態が引き起こす痛みを治療するターゲットとなり得る。
【００１５】
図１Ｂは、頸動脈小体ＣＢと周囲の解剖構造を示す。頸動脈小体ＣＢは、頸動脈分岐部に位置し、圧受容体と化学受容体とを含む。頸動脈小体ＣＢは、アドレナリン興奮性である。これは中央の交感神経のアウトフローを増大させ、副交感神経のアウトフローおよび臓器特異性アドレナリン活動（筋肉、血管、腎臓および心臓の交感神経活動（ＳＮＡ））の増大を抑制する。したがって、頸動脈小体ＣＢの治療により、ＳＮＡのアドレナリン活動過多と、筋肉、血管、腎臓および心臓において関連する病理上変化とを減少させることができる。頸動脈小体ＣＢの治療は、過活性を調整して抑制することができる。
【００１６】
図１Ｃおよび１Ｄは、それぞれ、除神経および神経調整における薬剤の作用の用量依存性メカニズムの例を示す。図１Ｃは、送達する薬剤投与量を増やして、カスパーゼなどの死促進シグナル伝達機構の活性化を引き起こして、どのように除神経をもたらすかの例を示す。図１Ｄは、送達する薬剤の投与量を減らして、神経代謝、神経インパルスの発生、神経伝達、神経発火頻度における低下調整を促進するシグナル伝達機構の活性化を引き起こし、その他にどのように神経調整をもたらすかを示す。
【００１７】
図２は、注射器１００の一実施例を示す。注射器１００は、頸動脈小体ＣＢの中および／またはその周囲に、およびその他のターゲットに直接アクセスするように用いることができる。注射器１００は、薬室１０１と、薬室１０１に摺動可能に配置されたプランジャー１０２と、薬室１０１と流体連通する管腔１０４を有する針１０３とを具える。薬室１０１は、薬剤を収容するように構成することができる。針１０３は、鋭い先端部１０５を有する。針１０３は、１以上の針マーカー１０６を具えてもよい。針マーカー１０６を放射線不透過性として、可視化に資することができる。針１０３は、管腔１０４と流体連通している１以上の側孔１０７を具える。側孔１０７は、薬物を、動脈または他の構造／血管の組織平面に水平に送達するように構成される。針１０３は、超音波またはその他の撮像方法により可視化できる素材で処理し、または作ることができる。針１０３は、ポリマー、金属、またはその他の適切な材料で作ることができる。
【００１８】
図３Ａ−３Ｆは、注射器１００を用いて頸動脈小体ＣＢに直接アクセスし、頸動脈小体ＣＢに薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。図３Ａは、頸動脈小体ＣＢの位置探知を示す。頸動脈小体ＣＢを、ＣＴ三次元復元を用いて位置探知してもよい。超音波を、ＣＴと組み合わせて用いることもできる。ＭＲＩ、ＯＣＴ、および／またはその他の撮像方法を用いてもよい。頸動脈小体ＣＢは、下顎角から頸動脈の小体／分岐にアクセス可能である。図３Ｂは、１以上の小さなリロケーションマーカーＭを、頸動脈小体ＣＢの中または周囲に配置するところを示す。リロケーションマーカーＭは、同じもしくは異なる注射器１００、またはその他の外科的手段で配置することができる。リロケーションマーカーＭは、放射線不透過性とすることができる。リロケーションマーカーＭは、頸動脈小体ＣＢを再配置して後の治療を促進する。代替的に、または追加的に、図３Ｃに示すように、小さなフレキシブルチューブＴを、頸動脈小体ＣＢの中または周囲に配置してもよい。チューブＴは、放射線不透過性とすることができる。チューブＴは、頸動脈小体ＣＢへアクセスして後の治療を促進する。
【００１９】
図３Ｄは、頸動脈小体ＣＢの中または周囲への針１０３の配置を示す。例えば、針１０３の先端１０５は、頸動脈ＣＡの外面、またはその近くに配置することができる。針マーカー１０６は、頸動脈小体ＣＢの中または周囲での適切な位置決めを確認するのを支援するように用いることができる。図３Ｅは、頸動脈小体ＣＢの中および／または周囲への薬剤の注入を示す。側孔１０７によって、薬剤を頸動脈の組織表面に水平に分配することができる。これにより、外膜の筋膜面に沿って薬剤をより広く分配することができる。図３Ｆは、頸動脈小体ＣＢの中および／または周囲への薬剤の注入を、確認または検証しているところを示す。可視化剤を使用してもよい。例えば、薬剤は、コントラスト、微小球、および／またはマイクロバブルを含んで、可視化を向上させてもよい。
【００２０】
図３Ｇ−３Ｌは、注射器１００を用いて腎動脈ＲＡに直接アクセスし、腎神経ＲＮに薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。図３Ｇは、腎臓Ｋにつながる腎動脈ＲＡの位置探知を示す。腎神経ＲＮは、腎動脈ＲＡの壁内に位置する。腎動脈ＣＢを、ＣＴ三次元復元を用いて位置探知してもよい。 超音波を、ＣＴと組み合わせて用いることもできる。ＭＲＩ、ＯＣＴ、および／またはその他の撮像方法を用いてもよい。 腎動脈ＲＡは、脊椎の近くの背面から、腎臓の血管周囲の空間にアクセスすることができる。図３Ｈは、１以上の小さなリロケーションマーカーＭを、腎動脈ＲＡの中または周囲に配置するところを示す。リロケーションマーカーＭは、同じまたは異なる注射器１００、またはその他の外科的手段で配置することができる。リロケーションマーカーＭは、放射線不透過性とすることができる。リロケーションマーカーＭは、腎動脈ＲＡを再配置して後の治療を促進する。代替的に、または追加的に、図３Ｉに示すように、小さなフレキシブルチューブＴを、腎動脈ＲＡの壁の中または周囲に配置してもよい。チューブＴは、放射線不透過性とすることができる。チューブＴは、腎動脈ＲＡにアクセスして後の治療を促進する。
【００２１】
図３Ｊは、腎動脈ＲＡの中または周囲への針１０３の配置を示す。針マーカー１０６は、腎動脈ＲＡの壁の中または周囲での適切な位置決めを確認するのを支援するように用いることができる。図３Ｋは、腎動脈ＲＡの壁の中および／または周囲への薬剤の注入を示す。側孔１０７によって、薬剤を腎動脈の組織表面に水平に分配することができる。これにより、外膜の筋膜面に沿って薬剤をより広く分配することができる。図３Ｌは、腎動脈ＲＡの壁の中および／または周囲への薬剤の注入を、確認または検証しているところを示す。可視化剤を使用してもよい。例えば、薬剤は、コントラスト、微小球、および／またはマイクロバブルを含んで、可視化を向上させてもよい。
【００２２】
同様の方法を使用して、薬剤を、他の神経叢または人体内の神経組織のターゲットに局所的に送達し、図１Ａに詳細を示すように交感神経のバランスまたは交感神経緊張を回復させ、過活性を低減させて、変質した神経系に起因する病気または症状を治療することができる。この例には、薬剤を心筋に送達し、神経機能に作用して不整脈を治療することが含まれる。
【００２３】
腎臓の交感神経の大部分は、ＨＴＮ患者では正常の患者に比べて、体腔内膜の表面の近くにある（カテーテルアブレーションにアクセス可能である）。正常と比べてＨＴＮにおける遠心性に対する求心性軸索の大幅な増加は、交感神経活動の増加を示している。グループ間の交感神経繊維の極性と長手方向の分布に差はない。他の研究は、内皮からの平均の神経距離は約３．２ｍｍであることを示している。効率的な治療には、患者間の神経分布におけるこの大きな距離と変動性を考慮しなければならない。
【００２４】
図４Ａと４Ｂは、血管内カテーテル２００の一実施例の側面図と断面図をそれぞれ示す。血管内カテーテル２００は、本体２１０と、１以上のマイクロニードル２２０とを具える。本体２１０は、近位部分２１１と、遠位部分２１２と、作業管腔２１４と、ガイドワイヤ管腔２１５とを具える。マイクロニードル２２０は、作業管腔２１４内に摺動可能に配置されている。マイクロニードル２２０は、作業管腔２１４から延ばされるときは自己拡張することができる。マイクロニードル２２０は、遠位部分２２２と、針の管腔２２４とを具える。マイクロニードル２２０は、鋭い先端部２２５を有する。マイクロニードル２２０を電子機器２２６に接続して、電導度の測定または微小神経電図検査を通して、マイクロニードル２２０を神経活動をモニタリングするセンサとなるように使用してもよい。ガイドワイヤ管腔２１５は、本体２１０の遠位部分２１２からの伸長部を具えることができる。
【００２５】
マイクロニードル２２０を、コーティングおよび／または機械的にテクスチャ加工して、超音波、ＣＴ、ＭＲＩ、および／またはその他の撮像方法において視認性を向上させることができる。マイクロニードル２２０は、電気伝導性、機械的強度、および生体適合性の優れた組合せを有する材料およびコーティングから作成することができる。伝導性コーティングは、ステンレス鋼またはニチノール針上の、金、白金、イリジウム、タングステン、および／または銀の金属コーティングを含む、
【００２６】
コーティングには、ステンレス鋼およびニチノール状のポリ（アセチレン）上の伝導性ポリマーブラックコーティング、ポリアニリン、ポリチオフェン、ポリピロール（ヨウ素、臭素、および塩素がドープされている）ポリ（３、４エチレンジオキシチオフェン）、またはＰＥＤＯＴ、ＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ（ポリスチレン・スルホン酸）分散体が含まれる。コーティングは、カーボンブラックおよびポリアニリンの伝導性ポリマーナノ複合センサを含んでもよい。マイクロニードル２２０は、ＭＰ３５Ｎ、Ｌ６０５コバルトクロム、およびタングステン合金から作成することもできる。
【００２７】
図５Ａ−５Ｄは、血管内カテーテル２００を用いて、腎動脈ＲＡの壁に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。図５Ａは、腎臓Ｋにつながる腎動脈ＲＡ内での血管内カテーテル２００の位置決めを示す。光学的、ＯＣＴ、ＣＴ、超音波、またはその他の適した撮像方法を用いることができる。腎神経ＲＮは、腎動脈ＲＡの壁内に位置している。図５Ｂは、作業管腔２１４から腎動脈ＲＡの壁の中に延びるマイクロニードル２２０を示す。マイクロニードル２２０を、腎神経ＲＮの位置を確認するセンサとして用いてもよい。光学的、ＯＣＴ、ＣＴ、超音波、またはその他の適した撮像方法を用いることができる。図５Ｃは、病気を診断するために、交感神経活動または過活性を評価しているところを示す。マイクロニードル２２０は、電子機器２２６を有するセンサとして使用することができる。図５Ｄは、腎動脈ＲＡの壁内に薬剤を注入する一方で、同時に腎神経の電気的活動の変化を測定しているところを示す。低域、中域および高域周波数での神経信号の下降または上昇を測定することができる。マイクロニードル２２０は、電子機器２２６を有するセンサとして使用することができる。図５Ｅは、神経信号フィードバックに基づく、腎臓動脈ＲＡの壁内に送達する薬剤の量の調整を示す。
【００２８】
図６は、バルーン３００の一実施例を示す。バルーン３００は、本体３１０を具える。本体３１０は、近位部分３１１と、遠位部分３１２と、膨張管腔３１４と、ガイドワイヤ管腔３１５とを具える。バルーン３００は、薬剤溶出式にすることができる。バルーン３００は１以上の薬剤でコーティングすることができる。バルーン３００は、リポソーム、コレステロール、アラキドン酸、プロピレングリコール、リノール酸、および／またはオレイン酸などの担体分子でコーティングすることができる。バルーン３００は、血管内の治療部位で膨張して、所望の時間所定の位置に保持されて、薬剤を血管の壁内に送達するように構成することができる。バルーン３００は選択的に、バルーン３００の外面に連結した１以上のマイクロニードルを具えて、薬剤の送達を高めることができる。
【００２９】
図７Ａ−７Ｄは、バルーン３００を用いて薬剤を頸動脈小体に運ぶ方法の一実施例を示す。図７Ａは、頸動脈小体の近辺における頸動脈中のバルーン３００の位置決めを示す。超音波、三次元ＣＴ、またはその他の撮像方法を用いることができる。図７Ｂは、バルーン３００が頸動脈の壁と接するように膨張しているバルーン３００を示す。図７Ｃは、頸動脈内で一定時間膨張したまま保持されているバルーン３００を示す。バルーン３００は、薬剤を頸動脈圧受容体叢に送達することができる。図７Ｄは、バルーン３００を収縮させて、頸動脈からバルーン３００を除去しているところを示す。
【００３０】
図８は、ステント４００の一実施例を示す。ステント４００は、薬剤溶出式にすることができる。ステント４００は、１以上の薬剤でコーティングすることができる。ステント４００は、生体安定性、および／または生体吸収性とすることができる。ステント４００は、神経機能に作用して高血圧、ＣＨＦ、およびその他の病態を治療し、神経機能に作用して血管の血管拡張性を改善し、かつ動脈硬化を減少させるような向神経性薬剤を溶出することによって、動脈の血管弾性特性（コンプライアンス）を向上させ、血流および血管抵抗を改善するように構成することができる。ステント４００は、薬物を、他の向神経性薬剤と組合せて、またはシロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、およびその他の抗炎症複合物と組み合わせて単一剤として組み込むことにより、炎症に作用して心血管疾患を治療するように構成することができる（向神経性薬剤は抗炎症特性も有する）。
【００３１】
ステント４００は、（電気的）化学受容体、化学センサ、および（泡沫細胞を除去することが知られている）プラーク安定化剤に作用するように構成することができる。ステント４００は、ＡＣＳおよびＳＣＤに作用するように構成することもできる。
【００３２】
図９Ａ−９Ｂは、ステント４００を用いた方法の一実施例を示す。図９Ａは、頸動脈内などの血管内の治療部位に配置されて、頸動脈小体を治療するステント４００を示す。ステント４００は、バルーンカテーテルを用いて運ぶことができる。ＣＴ、ＭＲＩ、超音波、またはその他の撮像方法を用いることができる。図９Ｂは、処置部位まで延ばされたステント４００を示す。ステント４００は、血管の壁内に薬剤を溶出することができる。
【００３３】
図１０は、薬剤送達パッチ５００の一実施例を示す。薬剤送達パッチ５００は、親水性である保護不浸透性バッキング層５０１を具えて、パッチの外側から薬剤が損失するのを防ぐようにすることができる。不浸透性バッキング層５０１の隣は、薬剤を含んだ孔を有する親水性ポリマーマトリックスを具えた薬剤貯蔵槽５０２である。薬剤貯蔵層５０２の隣は、様々な直径の孔を有するポリマーマトリックスを具えたレート制御層５０３であって、この大きな孔は薬剤貯蔵層５０２に最も近く、この最も小さな孔は接着層５０４に最も近い。接着層は、接着層５０４および送達針５０５への薬剤の拡散を調整するのに資する。接着層５０４は、２４−４８時間で表皮層に結合可能な接着性の材料と、皮膚と送達針５０５との接触を最大にする構造支持システムとを含むことができる。送達針５０５は、親水性ポリマーを含んで皮膚の真皮に薬剤を送達することができる。薬剤送達パッチ５００を適用すると、薬剤は注入部位から半径方向に、生理学的速度で拡散する。神経調整のための薬剤送達パッチ５００に用いる薬剤は、向神経性ものを含んで組織内に拡散し、薬剤送達パッチ５００に最も近い局所領域内の神経束の表面に優先的に蓄積する。
【００３４】
図１１は薬剤パッチ５００を用いて頸動脈小体に薬剤を運ぶ方法の一実施例を示す。薬剤パッチ５００は、下顎角の近くの首の側面に配置することができる。
【００３５】
以上に本発明の特定の実施例を参照してきたが、当業者は、本発明の原理と意図から逸脱することなく、これらの実施例の変更例を作成できることを理解するであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図３Ｈ】
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【図３Ｉ】
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【図３Ｊ】
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【図３Ｋ】
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【図３Ｌ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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