(57)【要約】  １つまたは複数の癌に罹患している対象を治療するために有用な組成物および方法が、本明細書で開示されている。そのような組成物および方法は、対象の精神状態を補助または改善するために用いられるために、有効量のトレオン酸マグネシウムを含みうる。そのトレオン酸マグネシウムを含む組成物および方法は、癌の治療を補助するためにも使用することもできる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数種の癌に罹患している対象を治療する方法であって、
ａ．前記１種または複数種の癌に罹患している対象を同定することと、
ｂ．前記対象に有効量のトレオン酸マグネシウムを含む医薬組成物を投与することと、
を含む、方法。
【請求項２】
癌療法を用いて前記対象を治療することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記医薬組成物は、１つまたは複数の抗癌剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記１種または複数種の癌に罹患している対象は、うつ、不安、認知症、不眠症、認知障害、記憶機能低下、学習能力低下、片頭痛、気分変動、高血圧症、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病にも罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記医薬組成物を前記投与することは、前記対象の精神状態の改善に有効である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記１種または複数種の癌は、乳癌、肺癌、前立腺癌、胃癌、頭頸部癌、黒色腫、膀胱癌、神経内分泌系癌、扁平上皮癌、子宮頸癌、外陰癌、甲状腺癌、膵臓癌、腎臓癌、食道癌、直腸癌、陰茎癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、メルケル細胞腫瘍、卵巣癌および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記医薬組成物は、経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記医薬組成物は、１０ｍｇ〜１．５ｇの元素マグネシウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬組成物は、うつ、不安、認知症、不眠症、認知障害、記憶機能低下、学習能力低下、片頭痛、気分変動、高血圧症、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病から選択される１つまたは複数の状態の改善に有効である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、少なくとも約１カ月間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記医薬組成物は、少なくとも約１週間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記有効量は、血清、血漿または脳脊髄液中でのマグネシウムの生理学的濃度で、０．７５ｍＭ以上を達成することができる量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記有効量は、マグネシウムの生理学的濃度を、マグネシウムを前記対象に投与する前のマグネシウム初期レベルと比較して少なくとも１０％増加させることができる量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記医薬組成物は、食物に含有されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
癌の治療を補助する方法であって、
それを必要とする対象に、１つまたは複数の抗癌剤を、前記対象の精神状態を改善するために有効な量のトレオン酸マグネシウムと組み合わせて投与することを含む、方法。
【請求項１６】
固体または液体の投薬形態で製剤化されている組成物であって、
ａ．１つまたは複数の抗癌剤、および
ｂ．トレオン酸マグネシウム
を含む、組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、単位投薬形態で製剤化されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物は、経口摂取、静脈内注射、吸入、経鼻吸引、動脈内注射、筋肉内注射、局所投与、皮下投与、粘膜投与、気管内投与、咽頭投与、直腸投与、舌下投与または膣投与のために製剤化されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記トレオン酸マグネシウムは、前記組成物が投与される対象の精神状態を改善するために有効な量で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、薬学的有効成分及び賦形剤を含む医薬組成物であり、
前記賦形剤は、トレオン酸マグネシウムである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、栄養補助食品である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、徐放形態で製剤化されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
前記固体または液体の投薬形態が、錠剤、カプセル剤、丸剤、乳剤、ゲル剤、カプセルに封入された複数のビーズ、粉末、懸濁剤、液剤、半液剤、半固形剤、シロップ剤、スラリー剤またはチュアブル剤形態である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
成分（a）および成分（b）が、前記投薬形態中で別個にパッケージされている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
成分（a）および成分（b）が、前記投薬形態中で混合されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２６】
前記１つまたは複数の抗癌剤は、癌に関連する症状を治療するために有効な量で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、１０ｍｇ〜１．５ｇの元素マグネシウムを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、血清、血漿または脳脊髄液中でのマグネシウムの生理学的濃度で、０．７５ｍＭ以上を達成することができる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、マグネシウムの生理学的濃度を、マグネシウムを対象に投与する前のマグネシウム初期レベルと比較して少なくとも１０％増加させることができる、請求項１６に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
[0001]  本出願は、参照により本明細書に全体が組み込まれる、２０１３年３月１５日に出願された米国特許仮出願第６１／８００，２０２号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]  癌に罹患しているとき、ヒトは、精神状態の変化または低下を示すことが報告されている（Tumaら, Altered Mental Status in Patients With Cancer, Arch Neurol. 2000;57（12）:1727-1731）。うつ、不安、譫妄、認知機能低下、および他の精神的健康状態の低下は、癌との密接な関係が見出されている。例えば、譫妄は、メンタルステート検査（MSE）によって測定される精神状態の低下に関係した状態の１つであるが、癌で入院している患者の約１４％〜４０％でみられ、死亡率の増加に関与している可能性が報告されている。癌患者の約２５％は、不安障害の基準を満たし、癌患者の約３％は外傷後ストレス障害を患っている（Fletcherら, Clinical Oncological Society of Australia's Annual Scientific Meeting, 2010）。癌の診断には、即時の侵襲的抗癌治療を伴う場合も多く、ヒトはその治療の下で圧倒、心配、恐怖および不安を感じる場合がある。精神状態の低下は入院期間を延長させる場合があり、患者の抗癌治療に対する取り組みを抑制させるおそれがあり、病的状態を引き起こす場合もある。
【０００３】
[0003]  癌患者の精神状態の低下は予後が不良である。しかし、精神状態低下の早期認識および精神状態を回復するための適切な治療は、癌患者の回復に有益となる場合がある。いくつかの場合では、入院期間を短縮させ、患者を顕著に回復させうる。例えば、うつは、癌患者の余命短縮と強く関連している（Cancer Council Australia. Depression Associated With Reduced Cancer Survival. Medical News Today. MediLexicon, Intl., 2010年11月10日）。複数の研究が、うつにならず、実際に希望を感じていた罹患者が、うつになった患者よりも回復傾向が高かったことを記載している。患者の精神状態の改善は、患者を元気づけ、治療の決定に積極的に関与し、回復にさらに取り組ませることを可能にする。現在の抗癌治療において、医師は、癌患者の医学的な抗癌治療について重点的に主に注目して、患者の精神状態低下の治療は無視するまたは対処しないことが多い。現在、抗癌治療にわたって精神状態を補助する癌患者の精神状態の改善を標的とした有効な治療クールは実施されていないようである。癌罹患者の精神状態を改善するためまたは抗癌治療を補助するための有効で信頼できる治療方法は、Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒら、Ｗｏｍｅｎ  ａｔ  ａ  Ｄａｎｇｅｒｏｕｓ  Ｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎ：  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ．  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ  ３３．２（２０１０）：  ４０９−２２、およびＡｒｔｈｅｒｈｏｌｔら、Ｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌ  Ｃａｒｅ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ．  Ｃｕｒｒ．  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｒｅｐ（２０１２）：  １４：２３−２９に示されているように、臨床上強く要求されていると考えられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
[0004]  上記から考慮されるように、癌に罹患している対象または癌療法による治療を受けている対象の精神状態を改善するための組成物、その使用および／または関連技術について、相当な必要性がある。本発明の態様はこれらの必要性を満たし、関連する利点も提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
[0005]  本出願により、癌に罹患している対象を治療するための組成物および方法が提供される。組成物および方法はトレオン酸マグネシウムを含むことができる。本発明の態様は、癌に罹患している対象または癌療法による治療を受けている対象の精神状態を補助するおよび改善させる必要性に取り組む。
【０００６】
[0006]  主題の組成物は、経口により、または静脈内投与などの他の経路を通じて投与することができる。経口投与のための組成物としては、丸剤、錠剤、カプセル剤などを挙げることができる。
【０００７】
[0007]  一態様において、本発明は、１種または複数種の癌に罹患している対象を治療する方法を提供する。当該方法は、前記１種または複数種の癌に罹患している対象を同定することと、当該対象に有効量のトレオン酸マグネシウムを含む医薬組成物を投与することと、を含む。いくつかの実施形態において、当該方法は、癌療法を用いて対象を治療する工程をさらに含むことができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法で使用する医薬組成物は、１つまたは複数の抗癌薬をさらに含むことができる。
【０００８】
[0008]  いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物を必要とする１種または複数種の癌に罹患している対象は、うつ、不安、認知症、不眠症、認知障害、記憶機能低下、学習能力低下、片頭痛、気分変動、高血圧症、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病にも罹患している場合がある。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法における医薬組成物を前記投与することは、前記対象の精神状態の改善に有効である。
【０００９】
[0009]  さらに別の態様では、本明細書に開示された組成物を必要とする対象は、乳癌、肺癌、前立腺癌、胃癌、頭頸部癌、黒色腫、膀胱癌、神経内分泌系癌、扁平上皮癌、子宮頸癌、外陰癌、甲状腺癌、膵臓癌、腎臓癌、食道癌、直腸癌、陰茎癌、リンパ腫、多発性骨髄腫（multiple myloma）、メルケル細胞腫瘍、卵巣癌および結腸直腸癌からなる群から選択される１種または複数種の癌に罹患している場合がある。
【００１０】
[0010]  本明細書に開示の方法は、経口的な医薬組成物の投与を含むことができる。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、１０ｍｇ〜１．５ｇの元素マグネシウムを含む。
【００１１】
[0011]  いくつかの実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物は、うつ、不安、認知症、不眠症、認知障害、記憶機能低下、学習能力低下、片頭痛、気分変動、高血圧症、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病から選択される１種または複数の状態の改善に有効でありうる。
【００１２】
[0012]  本明細書に記載の方法は、医薬組成物を少なくとも約１カ月間投与することを含むことができる。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも約１週間投与されることができる。
【００１３】
[0013]  いくつかの実施形態において、本方法に開示されるような有効量のトレオン酸マグネシウムは、血清、血漿または脳脊髄液中でのマグネシウムの生理学的濃度で、０．７５ｍＭ以上を達成することができる量でありうる。いくつかの実施形態において、前記有効量は、マグネシウムの生理学的濃度を、マグネシウムを前記対象に投与する前のマグネシウム初期レベルと比較して少なくとも１０％増加させることができる量でありうる。
【００１４】
[0014]  いくつかの場合において、本明細書に開示の方法に記載される医薬組成物は、食物に含有されていることができる。
【００１５】
[0015]  本発明の別の態様はまた、癌の治療を補助する方法であって、それを必要とする対象に、１つまたは複数の抗癌剤を、当該対象の精神状態を改善するために有効な量のトレオン酸マグネシウムと組み合わせて投与することを含む、方法を提供する。
【００１６】
[0016]  １つの態様において、本発明は、（a）１つまたは複数の抗癌剤、および（b）トレオン酸マグネシウムを含む、固体または液体の投薬形態で製剤化されている組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、単位投薬形態で製剤化されていることができる。
【００１７】
[0017]  本明細書に開示の組成物は、経口摂取、静脈内注射、吸入、経鼻吸引、動脈内注射、筋肉内注射、局所投与、皮下投与、粘膜投与、気管内投与、咽頭投与、直腸投与、舌下投与または膣投与のために製剤化されていることができる。
【００１８】
[0018]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムは、投与される対象の精神状態を改善するために有効な量で存在することができる。
【００１９】
[0019]  いくつかの場合において、本明細書に記載される組成物は、薬学的有効成分及び賦形剤を含み、賦形剤がトレオン酸マグネシウムである医薬組成物でありうる。いくつかの実施形態において、組成物は栄養補助食品でありうる。
【００２０】
[0020]  別の態様において、組成物は徐放形態で製剤化されていることができる。本明細書に記載の組成物は、錠剤、カプセル剤、丸剤、乳剤、ゲル剤、カプセルに封入された複数のビーズ、粉末、懸濁剤、液剤、半液剤、半固形剤、シロップ剤、スラリー剤またはチュアブル剤形態でありうる、固体または液体の投薬形態で製剤化されていることができる。
【００２１】
[0021]  いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物における成分（a）および成分（b）は、前記投薬形態中で別個にパッケージされていることができる。いくつかの実施形態において、成分（a）および成分（b）は、前記投薬形態中で混合されていることができる。
【００２２】
[0022]  さらに別の実施形態において、本明細書に開示の組成物中に存在する１つまたは複数の抗癌剤は、癌に関連する症状を治療するために有効な量で存在することができる。
【００２３】
[0023]  さらに別の実施形態において、本明細書に開示の組成物は、１０ｍｇ〜１．５ｇの元素マグネシウムを含むことができる。
【００２４】
[0024]  いくつかの態様において、本発明に開示された組成物は、血清、血漿または脳脊髄液中でのマグネシウムの生理学的濃度で、０．７５ｍＭ以上を達成することができる。別の態様において、組成物は、マグネシウムの生理学的濃度を、マグネシウムを対象に投与する前のマグネシウム初期レベルと比較して少なくとも１０％増加させることができる。
【００２５】
参照による組み込み
[0025]  本明細書で言及されている全ての出版物、特許および特許出願は、あたかもそれぞれの出版物、特許または特許出願が参照により詳細に個別に組み込まれて示されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
[0026]  示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、本明細書に単数形で示される用語は対応する複数形の対象も包含し、本明細書に複数形で示されている用語は対応する単数形の対象も包含する。さらに、示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、本明細書に記載の任意の所与の成分について、その成分について列挙されている可能性のある候補薬または代替物が、一般に個別にまたは任意の互いの組み合わせで使用することができるものと理解される。さらに、示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、そのような候補薬または代替物は、例示的なものにすぎず、限定的なものでないことが理解される。またさらに、示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、本明細書に表される任意の図または数値または量、ならびに最小数および最大数で定義される範囲を含む任意の数値範囲が、「包括的」などの言葉が用いられているかまたはいないかにかかわらず、おおよその値であることが理解される。一般に、用語「およそ」または「約」または記号「．ａｂｏｕｔ．」が、図、数または量について言及されるとき、示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、その数値の．＋−．５％の範囲の数値を含む。さらに、使用される任意の標題が、便宜的なものであって、制限的なものではないことが理解される。さらに、任意の許容的、開放的または拡張可能な語句が、示唆的または明示的に理解されるかまたは他の意味が示されていない限り、相対的に許容的な語句から制限のある語句まで、やや開放的な語句から閉じた語句まで、またはやや拡張可能な語句から拡張不可の語句までのそれぞれをいずれも包含することが理解される。例示にすぎないが、用語「含む」は、「含む」、「から本質的になる」および／または「からなる」型の言語を包含することができる。
【００２７】
[0027]  一般に、用語「精神状態」または「精神の状態」は、ヒトの精神的健康、情動状態、または対象の認知機能の指標を指すことができる。精神状態は、当該技術分野で公知のメンタルステート検査（MSE）によって測定することができる。ＭＳＥは、対象の現在の精神状態を、外観、態度、動作、気分および感情、話し方、思考過程、思考内容、知覚、認知、洞察および判断の分類の下で、観察して記述する構造化された方法である（Trzepacz, PT; Baker RW（1993）, The Psychiatric Mental Status Examination. Oxford, U.K.: Oxford University Press. p.202）。精神状態は、精神の表現および提示される態度の集成体からなる思考および感情に対応する１種の仮説的状態またはプロセスを指す場合もある。精神状態の低下により、当該技術分野で公知の様々な精神学的状態、例えば、うつ、気分変動、不安障害、譫妄、認知症、不眠症、認知障害、記憶機能低下、学習能力低下、片頭痛、妄想、幻覚、播種性全身転移（disseminated systemic metastases）、混乱、動揺、方向感覚喪失、意識低下（reduced consciousness）、知覚障害、精神運動活動の変化、偏倚徴候（lateralizing sign）、発作などに至る可能性がある。対象の精神状態は、さらに対象の認知機能について言及する場合がある。一般に、用語「認知」は、情報または知識を取得すること、編制すること、理解すること、処理することおよび／または使用するプロセスを指すことができる。一般に、認知機能の増強は、そのようなプロセス、例えば、学習、知的活動の実行、記憶保持、検索、情報および／もしくは思考の使用、記憶を増強すること、および／または対象の認知状態の低下を防止することなどを指す。様々な標準的検査を使用して、認知、認知機能および／または認知状態を評価することができ、認知、認知機能および／または認知状態に関する処置可能、利益享受および／または必要性、維持および／もしくは増強がありうる対象を同定するために、および／またはそれに関連する治療の効果を観察するために使用することができる。適切な検査の例としてはミニメンタルステート検査（Folstein, 1975）、ＰＲＯＳＰＥＲ神経心理学的試験バッテリーの構成（Houx, 2002）および／または同様の検査が挙げられる。家族歴、年齢、および／または他の因子を使用して、認知、認知機能、および／または認知状態の維持および／または増強が処置可能、利益享受および／または必要でありうる対象を同定することができる。
【００２８】
[0028]  一般に、用語「同時投与」、「共投与」または「組み合わせ投与」は、対象の身体に投与するための２つ以上の投与物、例えば、成分、薬剤、物質、材料、組成物および／または同様のものに関して使用するとき、そのような投与物が、対象の身体内または対象の身体の作用部位で、僅少量未満の時間間隔で一緒に存在するように投与されることを指す。時間間隔は、任意の適切な時間間隔、例えば適切な分間隔、時間間隔、日間隔または週間隔でありうる。投与物は、一緒に、例えば単一組成物の一部として、または他の方法で投与することができる。投与物は、実質的に同時（例えば、互いが約5分以下、約3分以下、または約1分以下）または互いの投与が短時間以内（例えば、互いが約1時間以下、30分以下、または10分以下、または約5分を超えて約1時間までの範囲内）となるように投与することができる。そのように投与される投与物は、実質的に同時に投与されたとみなすことができる。当業者は、投与物を対象の身体に投与するための適切な用量および時間間隔を、投与物が対象の体内に僅少レベル超および／または対象の体内に有効濃度で存在するように決定することができる。
【００２９】
[0029]  投与物が対象の身体に同時に投与されるとき、任意のそのような投与物の有効量は、単独で投与した場合に使用されうる有効量よりも少ない量でありうる。用語「有効量」は、本明細書でさらに詳述されるが、有効量よりも少ない量および通常の有効量の両方を含み、実際には、特定の状態、効果、および／または応答を引き起こすために有効な任意の量でありうる。そのように、任意の同時投与される投与物の用量は、単独で投与される場合に使用されうる量よりも少なくすることができる。そのような投与物の１つまたは複数の効果は、相加的である場合も相乗的である場合もある。そのような任意の投与物は、２回以上投与することができる。
【００３０】
[0030]  一般に、用語「有効量」は、有効成分に関して使用されるとき、有効成分が特定の生物学的状態、効果、および／または応答を引き起こすために十分な量を指す。特定の薬剤がそのように有効である絶対的な量は、様々な因子、例えば所望の生物学的エンドポイント、薬剤自体、対象またはその標的部位、および／または同様の因子に応じて変動しうる。有効成分の有効量は、単回投与または複数回投与で投与することができる。有効成分の有効量から生じうる生物学的状態、効果または応答の例としては、例えば、対象の精神状態または認知機能に関与するまたは関連する課題の実行性を維持および／または改善すること、対象の精神状態または認知機能を維持および／または改善すること、精神状態または認知機能の低下速度を維持および／または改善（例えば、遅延）すること、および／または同様の例が挙げられる。本明細書において成分は、少なくとも有効量、または特定の課題もしくは目的、例えば本明細書のいずれかに記載される課題もしくは目的などに対して少なくとも有効量を有するものとして記載される場合がある。
【００３１】
[0031]  一般に、用語「元素マグネシウム」は、本明細書に記載のマグネシウム対イオン（例えばトレオン酸イオン）化合物に関して使用されるとき、遊離イオンとして存在するマグネシウム、および１つまたは複数の対イオン（例えば、トレオン酸イオン）と結合しているマグネシウムの総量を指す。一般に、そのような用語は、トレオン酸マグネシウム組成物（例えば、医薬組成物、栄養補助食品組成物、トレオン酸マグネシウムを補充した食物）の成分でありうるトレオン酸マグネシウム化合物以外の物質に関与しうるマグネシウムについては使用されない。少量のマグネシウムが、そのような薬剤中に天然に存在し、または他の方法で結合している場合がある。例えば、果汁抽出物または香料は、由来する果物に天然に存在するマグネシウムに由来する一定量のマグネシウムを含む場合がある。一般に、用語「元素マグネシウム」は、トレオン酸マグネシウム化合物に関して使用するとき、そのような薬剤に関連するマグネシウムを包含しない。
【００３２】
[0032]  本発明のいくつかの態様において、本明細書に記載の方法は、状態、例えば１種または複数種の癌に罹患している対象を同定または診断する工程を含む。本明細書で使用するとき、状態に関する用語「診断する」、「診断」または「同定すること」は、状態を予測または診断すること、状態の性質を決定すること、状態の治療を観察すること、疾患の療法的応答ならびに状態予後、状態進行および状態の特定の治療に対する応答を診断することが挙げられる。例えば、本明細書に記載の任意の方法にしたがって、ヒト対象を検査し、またはヒト対象から得られた血液サンプルを分析して、サンプル中の状態または悪性細胞種に関するマーカーの存在および／または量を測定し、それによって状態または癌の診断または分類づけを行うことができる。
【００３３】
[0033]  前述のように、癌に罹患している対象または癌治療を受けている対象は、精神状態または認知、学習もしくは記憶機能の低下を経験している場合がある。本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む方法、キットおよび／または組成物および／またはトレオン酸マグネシウムの使用は、本明細書に記載の目的、例えば、１種または複数種の癌に罹患している対象または１つまたは複数の癌治療を受けている対象の健康、精神状態、認知、学習、記憶機能および／または別の状態について治療すること、補助すること、維持すること、増強すること、および／または改善させることに有用でありうる。本発明の実施形態によれば、癌に罹患しているまたは１つもしくは複数の癌の症状を見せる、発症しているまたは示している対象を初めに同定または診断する。１つまたは複数の癌に罹患している対象の同定に続いて、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を、対象の精神状態を改善するために投与する。本発明の他の実施形態によれば、１つまたは複数の抗癌剤およびトレオン酸マグネシウムを含む組成物が開示される。様々な態様、特徴、実施形態、および実施例を本明細書で記述する。
【００３４】
対象
[0034]  本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む方法および組成物を、１種または複数種の癌に罹患している対象を治療するために使用することができる。対象は、癌に罹患している任意の対象、例えば、動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマ、トリ、サカナ、ウサギ、モルモット、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ニワトリなどの真核生物対象でありうる。いくつかの実施形態において、対象は、冷血動物、温血動物、哺乳動物、家畜または霊長動物でありうる。いくつかの場合に、対象は、脊椎動物または哺乳動物、例えばヒトでありうる。
【００３５】
[0035]  ヒト対象は、高齢者を含む任意の年齢の対象であることができる。ヒト対象は、子ども（例えば、新生児、幼児、小児、および思春期前）、思春期、青年期、または成人（例えば、若年、中年、高齢）でありうる。ヒト対象は、約０カ月から約１２０歳以上までの間であってもよい。ヒト対象は、約０カ月齢〜約１２カ月齢であってもよい。ヒト対象は約０〜１２歳であってもよい。ヒト対象は、約１３〜１９歳、例えば約１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９歳でありうる。ヒト対象は、約２０〜約３９歳、例えば約２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８または３９歳でありうる。ヒト対象は、約４０〜約５９歳、例えば、約４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、または５９歳でありうる。ヒト対象は、５９歳より上、例えば、約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、または１２０歳でありうる。ヒト対象は、約４５歳以上でありうる。ヒト対象は、５５歳以上でありうる。ヒト対象は、男性対象および／または女性対象を含むことができる。いくつかの場合において、ヒト対象は、実験、診断、栄養上、および／または治療上の目的で組成物が投与される個体または患者でありうる。対象または患者は、正常な、良好な、もしくは優れた健康、精神状態、認知、および／もしくは栄養状態を有する対象もしくは患者である場合もあり、または異常な、乏しい、害された、不健康な、機能低下した疾患および／もしくは栄養不足の状態であることを含む、低下した健康、精神状態、認知および／もしくは栄養状態を有する対象もしくは患者である場合もある。
【００３６】
癌の種類
[0036]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を投与することを含む本開示の方法は、１種または複数種の癌に罹患している対象を治療するために使用することができる。いくつかの実施形態において、１種または複数種の癌は、充実性腫瘍または嚢胞性腫瘍でありうる。ある実施形態において、充実性腫瘍または嚢胞性腫瘍は、良性、前悪性または悪性状態でありうる。対象が罹患する可能性のある１種または複数種の癌としては、限定されないが、棘細胞腫、腺房細胞癌、聴神経腫、末端性黒子性黒色腫、先端汗腺腫、急性好酸球性白血病、急性リンパ性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性単球性白血病、成熟急性骨髄芽球性白血病、急性骨髄樹状細胞白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、アダマンチノーマ、腺癌、腺様嚢胞癌、腺腫、腺様歯原性腫瘍、副腎皮質癌、成人Ｔ細胞白血病、侵攻性ＮＫ細胞白血病、エイズ関連癌、エイズ関連リンパ腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮線維腫、肛門癌、未分化大細胞リンパ腫、未分化甲状腺癌、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、血管筋脂肪腫、血管肉腫、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様横紋筋様腫瘍、基底細胞癌、基底細胞型癌腫、Ｂ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、ベリニ管癌、胆道癌、膀胱癌、芽細胞腫、骨肉腫、骨腫瘍、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、ブレンナー腫瘍、気管支腫瘍、細気管支肺胞癌腫、褐色腫、バーキットリンパ腫、未知の原発部位の癌、カルチノイド腫瘍、癌腫、上皮内癌、陰茎癌、未知の原発部位の癌腫、癌肉腫、キャッスルマン病、中枢神経系胚芽腫、小脳星細胞腫、大脳星細胞腫、子宮頸癌、胆管癌、軟骨腫、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛腫、脈絡叢乳頭腫、慢性リンパ球性白血病、慢性単球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性疾患、慢性好中球性白血病、透明細胞腫瘍、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、デゴス病、隆起性皮膚線維肉腫、皮様嚢腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、胎生期癌、内胚葉洞腫瘍、子宮内膜癌、子宮内膜子宮癌、子宮内膜性腫瘍、腸疾患関連Ｔ細胞リンパ腫、上衣芽細胞腫、上衣細胞腫、類上皮肉腫、赤白血病、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング腫瘍ファミリー、ユーイング肉腫ファミリー、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、乳房外ページェット病、卵管癌、封入奇形、線維腫、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性甲状腺癌、胆嚢癌、胆嚢癌、神経節膠腫、神経節細胞腫、胃癌、胃リンパ腫、消化管癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、消化管間質腫瘍、胚細胞腫瘍、胚細胞腫、妊娠性絨毛癌、妊娠性絨毛腫瘍、骨巨細胞腫、多形性膠芽腫、神経膠腫、大脳膠腫症、グロムス腫瘍、グルカゴン産生腫瘍、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫、ヘアリー細胞白血病、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、頭頸部癌、心臓癌、血管芽細胞腫、血管周囲細胞腫、血管肉腫、血液学的悪性腫瘍、肝細胞癌、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、遺伝性乳−卵巣癌症候群、ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、視床下部膠腫、炎症性乳癌、眼内黒色腫、島細胞癌、島細胞腫、若年性骨髄単球性白血病、肉腫、カポジ肉腫、腎臓癌、クラッキン腫瘍、���ルッケンベルグ腫瘍、喉頭癌、喉頭癌、悪性黒子型黒色腫、白血病、白血病、口唇癌および口腔癌、脂肪肉腫、肺癌、黄体腫、リンパ管腫、リンパ管肉腫、リンパ上皮腫、リンパ性白血病、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、悪性線維性組織球腫、骨悪性線維性組織球腫、悪性神経膠腫、悪性中皮腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、悪性横紋筋様腫瘍、悪性トリトン腫瘍、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、マスト細胞白血病、縦隔胚細胞腫瘍、縦隔腫瘍、甲状腺髄様癌、髄芽細胞腫、髄芽細胞腫、髄様上皮腫、黒色腫、黒色腫、髄膜腫、メルケル細胞癌、中皮腫、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、転移性尿路上皮癌、ミュラー管混合腫瘍、単球性白血病、口腔癌、粘液性腫瘍、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、菌状息肉腫、骨髄異形成疾患、骨髄異形成症候群、骨髄性白血病、骨髄性肉腫、骨髄増殖性疾患、粘液腫、鼻腔癌、上咽頭癌、鼻咽腔癌、新生物、神経線維腫症、神経芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経繊維腫、神経腫、結節型黒色腫、非ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、非黒色腫皮膚癌、非小細胞肺癌、眼癌、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、好酸性顆粒細胞腫、視神経鞘髄膜腫、口腔癌、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、骨肉腫、卵巣癌、卵巣癌、上皮性卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、乳房パジェット病、パンコースト腫瘍、膵臓癌、膵臓癌、甲状腺乳頭癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、血管周囲類上皮細胞腫瘍、咽頭癌、褐色細胞腫、中間分化型松果体実質腫瘍、松果体芽細胞腫、下垂体細胞腫、下垂体腺腫、下垂体部腫瘍、形質細胞腫、胸膜肺芽腫、多胚芽腫、前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫、中枢神経系原発リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、原発性肝細胞癌、原発性肝臓癌、原発性腹膜癌、原始神経外胚葉腫瘍、前立腺癌、腹膜偽粘液腫、直腸癌、腎細胞癌、第１５染色体上のＮＵＴ遺伝子に関連する気道癌、網膜芽細胞腫、横紋筋腫、横紋筋肉腫、リヒタートランスフォーメーション、仙尾部奇形腫、唾液腺癌、肉腫、シュワン細胞腫、脂腺癌、二次腫瘍、精上皮腫、漿液腫、セルトリライディッヒ細胞腫瘍、性索間質腫瘍、セザリー症候群、印環細胞癌、皮膚癌、小青色円形細胞腫瘍、小細胞癌腫、小細胞肺癌、小細胞リンパ腫、小腸癌、軟部組織肉腫、ソマトスタチン産生腫瘍、煤煙性疣贅、脊髄腫瘍、脊椎腫瘍、脾性辺縁帯リンパ腫、扁平上皮細胞癌、胃癌（Stomach cancer）、表在拡大型黒色腫、テント上原始神経外胚葉腫瘍、表層上皮性間質性腫瘍、滑膜肉腫、Ｔ細胞急性リンパ性白血病、Ｔ細胞大型顆粒リンパ球性白血病、Ｔ細胞白血病、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、奇形腫、末端リンパ腺癌、睾丸癌、莢膜細胞腫、咽喉癌、胸腺癌、胸腺腫、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、移行上皮癌、尿膜管癌、尿道癌、泌尿生殖器腫瘍、子宮肉腫、ブドウ膜黒色腫、膣癌、ヴァーナーモリソン症候群、疣状癌、視経路神経膠腫、外陰癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、ワルチン腫瘍、ウィルムス腫瘍、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【００３７】
[0037]  いくつかの実施形態において、本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む組成物は、充実性腫瘍に罹患している対象を治療するために使用することができる。充実性腫瘍としては、様々な器官、例えば、肺、胸、リンパ系、胃腸系（例えば、結腸）および泌尿生殖器系（例えば、腎臓、尿路上皮、または精巣腫瘍）管、咽頭、前立腺および卵巣の悪性腫瘍（例えば肉腫、腺癌および癌腫）が挙げられる。例示的な腺癌としては、結腸直腸癌、腎細胞癌腫、肝臓癌、非小細胞肺癌および小腸癌が挙げられる。さらなる例示的な充実性腫瘍としては、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃腸系癌、結腸癌、膵癌、乳癌、泌尿生殖器系癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、頸癌、内分泌系癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮性悪性癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫が挙げられる。
【００３８】
癌の診断
[0038]  対象は、１つまたは複数の癌の診断法および／または医学分野で公知の他の検査法によって、１種または複数種の癌に罹患していると同定または診断することができる。癌に罹患している対象を正確に同定するために、病歴、対象の身体検査、および１つまたは複数の診断法または検査法の完全な評価が必要となる場合がある。１つまたは複数の癌の診断法または検査法を実施して、対象が癌に罹患しているかどうか、または癌の症状に似た感染症などの別の状態であるかを決定することができる。癌の診断法または検査法を利用して、状態（例えば、癌）の存在の確認または除去、状態の進行の観察、状態の予後解析の実施、癌療法および治療の戦略化、および対象に対する治療の有効性の評価を行うことができる。いくつかの場合において、診断法または検査法は、対象の状態が変化または変化しつつあるとき、対象から回収した生物学的サンプルが十分な品質でない場合または異常な試験結果を確認する必要がある場合に、繰り返し行うことができる。癌の診断法または検査法の例としては、限定されないが、イメージング、試験室試験（例えば、腫瘍マーカーに対する試験）、腫瘍生検、内視鏡検査、外科手術または遺伝子検査を挙げることができる。
【００３９】
[0039]  対象は、イメージングにより、癌に罹患していると診断または同定することができる。イメージングを用いて、充実性腫瘍を検出し、身体組織の異常を検出し、疾患の程度を測定し、または治療の有効性を評価することができる。イメージングは外科的治療と同時に使用することもでき、生検を得るために使用することもできる。癌に罹患している対象を同定するために癌の診断に使用しうるイメージングの種類としては、透過イメージング、反射イメージング、および／または放射イメージングを挙げることができる。透過イメージングの非限定的な例としては、Ｘ線、コンピュータ断層撮影（CTスキャン）、蛍光板透視、骨スキャン、リンパ管造影（LAG）およびマンモグラムが挙げられる。反射イメージングの非限定的な例としては、超音波または音波ホログラフィーが挙げられる。放射イメージングの非限定的な例としては、核磁気共鳴画像（MRI）および陽電子放射断層撮影（PET）が挙げられる。
【００４０】
[0040]  対象は、対象から取得した生物学的サンプルに対する試験室試験の実施により、癌に罹患していることを診断または同定することができる。試験室試験は、体液および組織中の化学的または生物学的成分のレベルを測定する化学的または生物学的プロセスを用いる。試験室試験で使用することができる生物学的サンプルまたは検体としては、限定されないが、血液および尿が挙げられる。生物学的サンプルまたは検体中の１種または複数種の化学的および生物学成分を、１つまたは複数のテストを使用して検出および測定することができる。化学または生物学的成分としては、血糖、電解質、酵素、ホルモン、脂質（脂肪）、他の代謝物質およびタンパク質を挙げることができる。試験室試験の非限定的な例としては、血液検査、尿検査および腫瘍バイオマーカー分析が挙げられる。
【００４１】
[0041]  血液検査には、血液検体中の様々な物質のレベルをチェックするための１つまたは複数の様々な測定または試験を含めることができる。測定された様々な物質のレベルに基づいて、癌などの状態を識別することができる。測定することができる物質としては、限定されないが、例えば、クレアチニンまたは血中尿素窒素（BUN）などの老廃物、身体が健全に機能するために重要な電解質、または全血球計算が挙げられる。血液検査は、血液がどれほど速く凝固するかを決定する凝固試験であってもよい。さらに血液検査は、全血球計算（CBC）であってもよい。ＣＢＣでは、特定の血液体積における様々な血液細胞（例えば、赤血球、白血球、血小板）のサイズ、数、および成熟度を測定する。ＣＢＣのヘモグロビン割合により、赤血球の酸素運搬能力が測定され、一方でヘマトクリットにより血液中の赤血球のパーセンテージが測定される。
【００４２】
[0042]  尿検査を実施して、尿中の薬物、血液、タンパク質、または他の物質の存在およびレベルを調べることができる。尿中の様々な物質の異常な存在またはレベルに基づいて、癌などの状態を同定することができる。尿中の血液（血尿症）は良性（非癌性）状態の結果でありうる。尿中の高レベルのタンパク質（タンパク尿）は、腎臓または心血管障害を示すことがある。
【００４３】
[0043]  対象の生物学的サンプルまたは検体における腫瘍バイオマーカーを測定することにより、対象が癌に罹患しているかどうかを同定することができる。腫瘍バイオマーカーは、癌細胞によって血液中または尿中に放出された物質でありうる。腫瘍バイオマーカーはさらに癌細胞に応答して身体内で生成された物質でありうる。腫瘍バイオマーカーの非限定的な例としては、前立腺特異抗原（PSA）、前立腺酸性フォスファターゼ（PAP）、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（CEA）、α−フェトプロテイン（AFP）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）、ＣＡ１９−９、ＣＡ１５−３、ＣＡ２７−２９、乳酸脱水素酵素（LDH）および神経特異的エノラーゼ（NSE）が挙げられる。
【００４４】
[0044]  対象は、腫瘍生検により、癌に罹患していると診断または同定することができる。腫瘍生検では、生物学的サンプルまたは検体、例えば組織または細胞の１部を取出しまたは対象の身体から回収して、試験室で分析する。細胞の全体形態、免疫組織化学、組織学、または遺伝子発現を測定するためのポリメラーゼ連鎖反応を実施して癌の由来を同定することができる。腫瘍生検の非限定的な例としては、骨髄生検、内視鏡生検（例えば、膀胱鏡検査、気管支鏡検査、大腸内視鏡検査）、針生検（例えば、細針吸引、中核針生検、真空支援生検、画像ガイド下生検、肝生検）、皮膚生検（例えば、薄片生検、パンチ生検、切除生検、切開生検）、および外科生検（例えば、切開生検、切除生検）が挙げられる。
【００４５】
[0045]  内視鏡検査を実施して癌に罹患している対象を診断または同定することができる。内視鏡検査は内視鏡を用いて行われ、内視鏡の使用により食道、胃十二指腸、結腸または直腸を調べることができる。内視鏡を使用して、身体から組織を採取することまたは身体内部のカラー写真を撮ることもできる。内視鏡検査の非限定的な例としては、結腸内視鏡検査、内視鏡的逆行性胆管膵管撮影（ERCP）、食道胃十二指腸鏡検査（EGDまたは上部内視鏡検査とも呼ばれる）、Ｓ状結腸鏡検査または膀胱鏡検査（膀胱尿道鏡検査とも呼ばれる）が挙げられる。
【００４６】
癌療法
[0046]  トレオン酸マグネシウムおよび／またはトレオン酸マグネシウムの使用を含む本方法および組成物は、癌療法でも治療される対象で使用することができる。癌療法は、対象が罹患している特定の種類の癌を標的とした治療でありうる。１種または複数種の癌に罹患している対象に使用することができる癌療法の種類は、ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｔｒｅａｔｍｅｎｔ／ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ／ｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｙｐｅｓ／ｉｎｄｅｘ、アクセス日：２０１３年１月３１日、において米国癌協会により公開されているような医学分野で周知の任意の癌療法でありうる。トレオン酸マグネシウムは、１種または複数種の癌に罹患している対象が癌の治療を受けているときまたは癌療法で治療されているときに投与することができる。癌療法はトレオン酸マグネシウム（magnesium threomate）の投与と一緒にまたは別個に対象を治療するために使用することができる。対象は、１つまたは複数の癌療法で一緒にまたは別個に治療されていてもよい。
【００４７】
[0047]  １種または複数種の癌に罹患している対象に与えることができる癌療法の種類は、当該技術分野で周知の任意の癌療法でありうる。そのような癌療法の非限定的な例としては、外科手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、温熱療法、幹細胞移植、光線力学療法、レーザー治療または他の代替的方法が挙げられる。様々な薬剤、装置または手法を、任意の癌療法の治療と組み合わせて使用することができる。
【００４８】
[0048]  いくつかの実施形態において、癌療法は外科手術でありうる。いくつかの場合で、外科手術を用いて、癌の診断、治療または予防補助を行うことができる。例えば、同定可能な充実性腫瘍を外科手術によって除去することができる。いくつかの実施形態において、癌療法は、化学療法でありうる。化学療法またはケモは、癌を治療するために１つまたは複数の抗癌剤を使用する。抗癌剤はトレオン酸マグネシウムを含む組成物と同じ組成物に含まれていてもよく、または別個に投与されてもよい。抗癌剤は、癌に関与する様々なシグナル伝達経路を干渉、阻害、促進または関与することによって癌を治療することができる。いくつかの実施形態において、癌療法は、放射線療法でありうる。放射線療法は高エネルギーの粒子または波を使用して、癌細胞を破壊するまたは損傷させる。最も一般的な癌の治療法の１つであり、単独でまたは他の形態の治療と併せて使用される。いくつかの実施形態において、癌療法は、標的療法でありうる。標的療法は、新しいタイプの癌の治療法であり、より正確に癌細胞を同定および攻撃する一方で典型的に正常な細胞にほとんど損傷を与えない薬物または他の物質を使用する。いくつかの実施形態において、癌療法は、免疫療法でありうる。免疫療法は、身体自身の免疫システムを利用して癌と戦わせる治療法である。いくつかの実施形態において、癌療法は、温熱療法であることができ、この療法では癌を治療するために熱を送達させる。いくつかの実施形態において、癌療法は、末梢血骨髄移植および臍帯血移植などの幹細胞移植でありうる。いくつかの実施形態において、癌療法は、光線力学療法である。光線力学療法またはＰＤＴは、癌細胞を殺す光に加えて、光増感剤と呼ばれる特別な薬剤を使用する治療法である。薬物は、特定の波長の光で活性化された後でのみ作用する。いくつかの実施形態において、癌療法は、レーザー治療でありうる。いくつかの実施形態において、癌療法は、供与および輸液された血液製剤でありうる。
【００４９】
[0049]  いくつかの実施形態において、癌療法は、癌管理のための代替療法でありうる。癌管理のための代替療法の種類は、当該技術分野で周知の任意の種類でありうる（American Cancer Society, Complementary and Alternative Methods for Cancer Management, 2011年5月18日発行）。癌管理のための代替療法は、主となる癌治療法の代わりに用いることができる。代替療法は、証明されていないか、科学的に試験されていないか、または根拠の明らかにされていないものである場合がある。１種の癌を治療するための代替療法の選択は対象によって異なり、対象自身の意思または好みに依存しうる。癌管理のための代替療法は、はり治療、アロマセラピー、芸術療法、生体自己制御、迷宮ウォーキング、マッサージ療法、瞑想、音楽療法、祈願およびスピリチュアリティ、太極拳またはヨガでありうる。
【００５０】
抗癌剤
[0050]  本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む方法と組成物は、１つまたは複数の癌に罹患している対象を治療するために、治療される癌に対して特に有用であるように選択された他の周知の抗癌剤または治療剤の投与と組み合わせて使用することもできる。抗癌剤または治療剤は、細胞増殖を開始する核シグナルに細胞表面成長因子受容体をリンクさせるシグナル伝達経路の一部の他の阻害剤でありうる。いくつかの実施形態において、有効量のトレオン酸マグネシウムは、対象に、１つまたは複数の抗癌剤と組み合わせて、１つまたは複数の抗癌剤を用いる癌治療を補助するために投与することができる。癌に罹患している対象を治療するために使用される本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む組成物は、さらに１つまたは複数の抗癌剤または治療剤を含むことができる。
【００５１】
[0051]  トレオン酸マグネシウムと組み合わせて使用することができるそのような公知の抗癌剤および／または治療剤は、本明細書に記載される。抗癌剤および／または治療剤としては、例えば、他の抗増殖性／抗新生物薬およびそれらの組み合わせ、細胞増殖抑制剤、抗浸潤剤、成長因子機能阻害剤、抗脈管形成剤、血管損傷剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、アンチセンス治療剤、遺伝子治療剤、または免疫療法剤でありうる。
【００５２】
[0052]  抗癌剤および／または治療剤は、他の抗増殖／抗新生物薬またはそれらの組み合わせでありうる。非限定的な例としては、例えば、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、テモゾラミドおよびニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば、ゲムシタビン、ならびに葉酸代謝拮抗剤、例えば5-フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素）；抗腫瘍性抗生物質（例えば、アドリアマイシンなどのアントラサイクリン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンC、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド、ならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイド、ならびにポロキナーゼ阻害剤）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）が挙げられる。
【００５３】
[0053]  抗癌剤および／または治療剤は、細胞増殖抑制剤、例えば、抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン、抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン）、ならびにフィナステリドなどの５ａ−レダクターゼ阻害剤でありうる。
【００５４】
[0054]  抗癌剤および／または治療剤は、抗浸潤剤でありうる。抗浸潤剤の非限定的な例としては、例えば、ｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、例えば、４−（６−クロロ−２，３メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４イルオキシキナゾリン（AZD0530、国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキシアミド（ダサチニブ、BMS-354825;J.Med.Chern., 2004, 47, 66586661）およびボスチニブ（SKI-606）、ならびにマリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤、またはヘパラナーゼに対する抗体が挙げられる。
【００５５】
[0055]  抗癌剤および／または治療剤は、成長因子機能の阻害剤でありうる。阻害剤の非限定的な例としては、成長因子抗体および成長因子受容体抗体（例えば、抗erbB2抗体トラスツズマブ［ハーセプチン（商標）］、抗-EGFR抗体パニツムマブ、抗erbB1抗体セツキシマブ［エルビタックス、C225］およびStemら, Critical reviews in oncology /haematology, 2005, Vol.54, pp 11-29に開示されている任意の成長因子または成長因子受容体抗体）、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、上皮細胞成長因子ファミリー阻害剤、（例えば、EGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ZD1839）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、OSI-774）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（CI1033）、erbB2チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ）、肝細胞成長因子ファミリー阻害剤、インスリン成長因子ファミリー阻害剤、イマチニブおよび／またはニロチニブ（AMN107）などの血小板由来成長因子ファミリー阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、Ras/Rafシグナル伝達阻害剤、例えばソラフェニブ（BAY43-9006）、チピファルニブ（RI15777）およびロナファルニブ（SCH66336）などのファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞シグナル伝達阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂ１キナーゼ阻害剤、Ｐ１３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−ＩＲキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、AZD1152、PH739358、VX-680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX-528およびAX39459）、ならびにＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が挙げられる。
【００５６】
[0056]  抗癌剤および／または治療剤は、血管内皮成長因子の影響を阻害する薬剤などの抗血管新生薬剤でありうる。非限定的な例としては、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ（アバスチン（商標））、およびＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、バンデダニブ（ZD6474）、バタラニブ（PTK787）、スニチニブ（SU11248）、アキシチニブ（AG-013736）、パゾパニブ（GW786034）、および４−｛４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（AZD2171、ＷＯ００／４７２１２内の実施例２４０）、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６およびＷＯ９８／１３３５４に開示されている化合物、ならびに他の機構によって作用する化合物（例えば、リノマイド、インテグリンａｖ〜３機能の阻害剤およびアンジオスタチン）が挙げられる。
【００５７】
[0057]  抗癌剤および／または治療剤は、血管傷害剤であることができ、例えば、コンブレタスタチンＡ４、ならびに国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４およびＷＯ０２／０８２１３に開示されている化合物が挙げられる。
【００５８】
[0058]  抗癌剤および／または治療剤は、エンドセリン受容体アンタゴニストであることができ、例えばジボテンタン（ZD4054）またはアトラセンタンが挙げられる。
【００５９】
[0059]  抗癌剤および／または治療剤は、アンチセンス療法で使用される任意の薬剤であることができ、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗−ｒａｓアンチセンスなどの上記に列挙した標的に向けられる薬剤が挙げられる。
【００６０】
[0060]  抗癌剤および／または治療剤は、遺伝子療法アプローチで使用される任意の薬剤であることができ、例えば、異常ｐ５３または異常ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２などの異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するものなどのＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、ならびに多剤耐性遺伝子療法などの化学療法または放射線療法に対する患者の忍容性を増加させるアプローチなどで使用する薬剤が挙げられる。
【００６１】
[0061]  抗癌剤および／または治療剤は、免疫療法アプローチで使用される任意の薬剤であることができ、例えばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインを用いたトランスフェクションなどの対象の腫瘍細胞の免疫原性を増加させるｅｘ−ｖｉｖｏおよびｉｎ−ｖｉｖｏアプローチ、Ｔ細胞エネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた樹状細胞などのトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチなどで使用する薬剤が挙げられる。
【００６２】
[0062]  特定の実施形態において、治療剤は、パクリタキセル、ボルテゾミブ、ダカルバジン、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ベバシズマブ、カペシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、アロマターゼ阻害剤、例えばアロマシン（商標）（エキセメスタン）、およびエストロゲン受容体阻害剤、例えばファスロデクス（商標）（フルベストラント）から選択することができる。
【００６３】
抗癌食事療法および栄養補助剤
[0063]  トレオン酸マグネシウムを含む方法および組成物は、栄養補助剤として使用される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態においては、有効量のトレオン酸マグネシウムを、癌療法で使用することができる１つまたは複数の栄養補助剤と組み合わせて対象に投与することができる。いくつかの場合において、栄養補助剤は抗癌効果を有することができる。トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌効果を有しうる１つまたは複数の栄養補助剤を含むこともできる。トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌効果を有しうる栄養学的食事療法と組み合わせて使用することもできる。
【００６４】
[0064]  トレオン酸マグネシウムと組み合わせて使用することができる抗癌効果を有するそのような公知の栄養補助剤または食事療法は本明細書に記載される。癌に罹患している対象を補助、改善、または治療するために有益でありうる食事療法または栄養補助剤は、トレオン酸マグネシウムと組み合わせて使用することができる。そのような食事療法は、Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ：  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａｎ  ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ  ｄｉｅｔ、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２００４、３：  １９において見出すことができる。食事療法は、カロリーの摂取低減、精製糖の摂取低減、繊維の摂取増加、赤身肉の摂取低減、オメガ３：６比率の向上、亜麻仁、または果物もしくは野菜、例えばアブラナ科野菜の摂取増加でありうる。トレオン酸マグネシウムと組み合わせて癌に罹患している対象に投与することができる栄養補助剤は、様々な薬草、ビタミン、ミネラルなどでありうる。そのような栄養補助剤の非限定的な例としては、アロエ、アルニカ、アストラガルス、ミドリサンゴ、サラシナショウマ、クログルミ、ブロメライン、カルシウム、トウガラシ、キャッツクロー、クサノオウ、セシウム塩化物、カモミール、チャパラル、漢方薬、クロレラ、クローブ、ヒレハリソウ、銅、エキナシア、エルウテロまたはシベリアニンジン、エナーセル（enercel）、エイジアック茶、マツヨイグサ、葉酸、ゲルマニウム、ショウガ、イチョウ、ニンジン、ヒドラスチス根、ツボクサ、ホージー薬草療法、インドジャボク、カヴァ、リコリス、マリファナ、マリアアザミ、ヤドリギ、モリブデン、マグウォルト、セイヨウキョウチクトウ葉、オーソモレキュラー療法、ポー・ダルコ、ＰＣ−ＳＰＥＳ、ＰＣ−ＨＯＰＥ、ＰＣ−ＣＡＲＥ、ペパーミント、ファイトケミカル、マツ樹皮抽出物、アメリカヤマゴボウ、カリウム、アカツメクサ、ノコギリヤシ、セレン、重炭酸ナトリウム、オトギリソウ、マチン種子ホミカ（strychnos Nux -vomica）、ティーツリー油、サンダラック、ターメリック、バレリアン、ハエトリグサ、ビタミンＡ、レチノイド、プロビタミンＡカロテノイド、ビタミンＢコンプレックス、ビタミンＣ、Ｄ、ＥおよびＫ、シラカバ、野生ヤマノイモ、ニガヨモギ、ヨヒンベ、亜鉛、クロロフィル、補酵素Ｑ１０、酸化防止剤（例えば、α−およびβ−カロテンおよび他のカロテノイド、リコペン、メラトニン）、ブドウ種子抽出物（またはプロアントシアニジン）、緑茶抽出物（またはフラバノールもしくはエピガロカテキン−３−没食子酸塩（EGCG））、プロバイオティクス、経口消化酵素栄養補助剤（例えば、トリプシン、パパインまたはキモトリプシン）、ニンニク、Ｌ−グルタミン、鉄、マッシュルーム、またはその組み合わせが挙げられる。
【００６５】
他の状態
[0065]  トレオン酸マグネシウム組成物の使用を含む本明細書に記載の方法は、癌および他の状態に罹患している対象に使用することができる。癌に罹患している対象は、対象の精神状態の低下に至る別の状態に罹患している場合がある。対象が罹患している状態としては、うつ、不安、認知症、不眠症、認知機能障害、記憶機能低下、学習能力低下、気分変動、注意欠陥多動性障害、マグネシウム欠乏症、軽度認知障害、アルツハイマー病、ハンティントン病、自閉症、統合失調症、疾患または医学的治療（HIV疾患、癌、化学療法）の副次的作用としての認知機能低下、ＡＬＳ、パーキンソン病、糖尿病、心疾患（例えば高血圧症）、緑内障、片頭痛、譫妄、妄想、幻覚、播種性全身転移、混乱、動揺、方向感覚喪失、意識低下、知覚障害、精神運動活動の変化、偏倚徴候、発作が挙げられるが、これらは例示にすぎない。癌に罹患している対象は、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、発作、異常心拍、糖尿病、および／または心疾患を患っている場合もある。
【００６６】
併用治療
[0066]  本明細書に記載の方法は、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を対象に一定期間投与することを含む。組成物は、対象に、抗癌治療または癌療法治療と同じ期間、投与してもよい。組成物は、対象に、抗癌治療または癌療法治療とは異なる期間、投与してもよい。例えば、トレオン酸マグネシウムを３０日間投与し、一方で抗癌治療を６カ月間実施してもよい。対象は、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を投与する前の一定期間、抗癌治療を行われてもよい。対象は、抗癌治療の終了前に、トレオン酸マグネシウム組成物の投与を停止してもよい。
【００６７】
[0067]  本明細書に記載の方法は、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を、１つまたは複数の抗癌剤または癌療法と組み合わせて投与することを含むこともできる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌剤または癌療法と同時に同じ投与経路で一緒に投与することができる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌治療剤または癌療法と別個に投与してもよい。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物と抗癌剤および／または癌治療剤とは、最初に抗癌剤もしくは癌治療剤を投与するかまたは最初にトレオン酸マグネシウムを投与して、連続的に投与することもできる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、１つまたは複数の抗癌剤または癌療法と組み合わせて対象に投与してもよい。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌剤または癌療法と同じ投与経路で投与してもよい。トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、抗癌剤または癌療法と異なる投与経路で投与してもよい。例えば、トレオン酸マグネシウムを含む組成物を経口投与し、一方で抗癌剤を静脈内注射によって投与してもよい。
【００６８】
[0068]  いくつかの場合には、それを必要とする対象に、１つまたは複数の抗癌剤と癌療法の両方を実施してもよい。抗癌剤の各々は、同時または異なる経路を介して投与することができる。１つまたは複数の抗癌剤は、同じまたは異なる投与経路で投与してもよい。抗癌剤の各々は、同じまたは異なる治療期間投与することができる。１つまたは複数の抗癌剤は、同じまたは異なる治療期間投与してもよい。抗癌剤の各々は、同時または異なる時間に投与することができる。１つまたは複数の抗癌剤は、同時または異なる時間に投与してもよい。
【００６９】
療法クール
[0069]  いくつかの実施形態において、本明細書に記載のトレオン酸マグネシウムを含む方法および組成物は、癌に罹患している対象に１回または１回より多く実施することができる。対象は、トレオン酸マグネシウムを、１日あたり約１回、２回、３回、４回、５回、６回または６回より多く投与されてもよい。トレオン酸マグネシウムの投与は、１月に約１回、２週間に１回、１週間に１回、または２日に１回であってもよい。別の実施形態において、トレオン酸マグネシウムと１つまたは複数の抗癌剤とは、１日あたり約１回〜１日あたり約６回一緒に投与することができる。別の実施形態において、トレオン酸マグネシウムと１つまたは複数の抗癌剤との投与は、約７日未満継続する。別の実施形態において、トレオン酸マグネシウムの投与は、約７日より長く継続することができる。さらに別の実施形態において、投与は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９もしくは３０日、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２月、または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９もしくは３０年以上継続する。いくつかの場合においては、連続投与を達成させ、必要な限り維持させる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、少なくとも約１カ月間投与される。いくつかの実施形態において、組成物は少なくとも約１週間投与される。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムは、継続的に長期投与される。
【００７０】
[0070]  トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、その日の任意の時点で対象に投与することができる。例えば、食事後、食事前、睡眠前、睡眠後、午前、午後、夕方などに投与することができる。
【００７１】
[0071]  トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、癌の様々なステージに罹患している対象に投与することができる。癌のステージは、原発性（一次）腫瘍の程度に基づく対象の癌の重症度および癌が身体に転移しているかどうかを説明する。癌のステージはＴＮＭ分類によって決定することができ、ここでＴＮＭ分類は、米国国立癌研究所にしたがった腫瘍の範囲（T）、リンパ節への広がりの程度（N）、および遠隔転移の存在（M）に基づくものである。対象が罹患している癌は、０、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶのステージである場合がある。癌は転移している場合がある。
【００７２】
トレオン酸マグネシウム組成物
[0072]  １種または複数種の癌に罹患している対象への投与に適した組成物は、マグネシウムカチオンそれぞれに２つのトレオン酸アニオンが結合しているトレオン酸マグネシウムを含むことができる。そのような組成物は、予防的および／または療法的に適切または有益となることができる。トレオン酸塩は、動物内での非毒性（Thomasら, Food Chem. 17, 79-83（1985））および生物学的利点、例えば動物におけるビタミンＣの取込み促進（Verlangieriら, Life Sci. 48, 2275-2281（1991））と関係している可能性のあるビタミンＣまたはアスコルビン酸の天然代謝産物である。
【００７３】
[0073]  マグネシウムは、情報の記憶保持における神経回路組織の細胞学的および分子学的プロセスに関与していることが示されている（Slutskyら, Neuron, 44, 835-849（2004））。老齢ラットの食事にマグネシウムを補充することにより、特定の脳内分子、ＮＭＤＡ受容体の発現レベルが増加し、認知機能の改善に関連した効果を有しうることが報告されている（米国特許出願公開第２００６／００８９３３５Ａ１号）。いくつかの研究によれば、マグネシウム不足は、小児における注意欠陥多動性障害（attention deficit hyperactivity disorder、ADHD）およびそれに付随する症状を導くまたは関与するおそれがある（Kozielecら, Magnes. Res. 10（2）, 143-148（1997）およびMousain-Boscら, Magnes. Res. 19（1）, 46-52（2006））。マグネシウムの補充により、多くの生理学的症状、例えば、食欲不振、吐き気、嘔吐、疲労、発作、異常心拍、糖尿病、および／または心疾患も改善させることができる。
【００７４】
[0074]  トレオン酸マグネシウムは、比較的迅速なマグネシウム摂取、提供、および／または補充に適したものとなることができ、任意の様々な用途、例えば、栄養学的もしくは予防学的用途および／または療法学的用途に対して適切または有益なものとなることができる。トレオン酸マグネシウムは、マグネシウムの摂取、提供および／または補充用途に適したまたは有益な媒体になることができ、食事的な媒体または消費性媒体、例えば、マグネシウム強化食品および／またはマグネシウム強化飲料を介して目的を達成することができる。
【００７５】
[0075]  本明細書に記載の組成物は、トレオン酸マグネシウムと１つまたは複数の抗癌剤とを含む医薬組成物でありうる。組成物は、様々な投与経路を意図する様々な形態、投薬形態またはパッケージに製剤化することができる。例えば、組成物は、固体または液体投薬形態に製剤化することができる。様々な態様、特徴、実施形態および実施例を本明細書で提供する。
【００７６】
形態
[0076]  対象への投与に適したトレオン酸マグネシウムを含む組成物は、任意の適切な形態、例えば、液体形態、ゲル形態、半液体（例えば、固体をいくらか含有する粘性液体などの液体）形態、半固体（液体をいくらか含有する固体）形態、および／または固体形態などでありうる。いくつかの実施形態において、組成物は経口摂取に適した固体または液体医薬組成物でありうる。いくつかの実施形態において、経口投与に適した本発明の組成物は、個別化された投薬形態、例えば、カシェ剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、乳剤、ゲル剤、カプセルに封入された複数のビーズ、粉末、懸濁剤、液剤、半液剤、半固形剤、シロップ剤、スラリー剤、チュアブル剤、非チュアブル剤、粉末もしくは顆粒として所定量の有効成分をそれぞれ含有する食品、液体もしくはエアロゾルスプレー、溶液、水性もしくは非水性液体中の懸濁液、水中油型乳剤、または油中水型乳剤などが挙げられる。そのような投薬形態は任意の薬学的方法によって調製することができるが、全ての方法が、有効成分を１つまたは複数の必要添加剤を構成するキャリアと会合させる工程を含んでいる。組成物は、栄養補助食品、食品形態、または食品に含有された形態でありうる。食品形態は、例えば、食品バー、シリアル製品、ベーカリー製品、乳製品および／または同様の形態をとることができる。ベーカリー製品形態は、パン型製品形態をとることができ、例えば、ベーグルまたはパン自体など、ドーナツ、マフィン、および／または同様の形態が挙げられるが、これらは例示にすぎない。一般に、組成物は、有効成分と液体担体もしくは細かく分割された固体担体またはその両方とを均一に密接に混合し、次いで必要に応じて生成物を所望の提供物に成形することで調製される。例えば、錠剤は、圧縮または成型により、任意選択により１つまたは複数の助剤を用いて調製することができる。圧縮錠は、適切な機械中で、粉末または顆粒などの自由流動形態の有効成分を、任意選択により賦形剤、例えば限定されないが結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤および／または表面活性剤もしくは分散剤などと混合して、圧縮することにより調製することができる。成型錠剤は、適切な機械中で、不活性薬品希釈剤で湿らされた粉末化合物の混合物の成型を行うことにより作製されることができる。
【００７７】
[0077]  トレオン酸マグネシウムを含む組成物は、緩効性もしくは持続放出形態、非緩効性もしくは非持続放出形態および／または同様の形態とすることができる。徐放錠剤は当該技術分野で公知である。そのような錠剤の例は、米国特許第３，４５６，０４９号に記載されている。そのような組成物は、１つまたは複数の活性または受動性の薬剤を含むことができる。緩効性もしくは持続放出形態は、組成物および／またはその１つもしくは複数の成分の崩壊および／または吸収を、一定期間、例えば、比較的長い時間、遅延させることができる。
【００７８】
[0078]  組成物は、その送達を意図する投与経路にしたがって様々な形態に製剤化されることができる。主題の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末、徐放製剤、溶液、懸濁液などの経口投与に適した形態、滅菌溶液、懸濁液もしくは乳化液などの非経口投与に適した形態、軟膏もしくはクリームなどの局所投与に適した形態、または坐剤などの直腸投与に適した形態でありうる。医薬組成物は、正確な投薬量での単回投与に適した単位投薬形態であってもよい。医薬組成物は、従来の薬学的担体もしくは賦形剤と、有効成分としての本発明の化合物とを含むことができる。さらに、他の医薬的または薬学的製剤、担体、アジュバントなどを含むことができる。液体形態のトレオン酸マグネシウム組成物は任意の適切な様式で使用することができる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウム組成物は、飲料、例えば乳飲料、スポーツドリンク、果汁飲料、アルコール飲料および／または同様の飲料として用いることができる。他の実施形態において、液体形態のトレオン酸マグネシウム組成物は、複数のトレオン酸マグネシウム化合物を含む。そのような実施形態において、各トレオン酸マグネシウム化合物の重量％は、互いに相対的に変化させることができる。さらに別の実施形態において、液体形態のトレオン酸マグネシウム組成物は、水、トレオン酸マグネシウム、および任意選択により製品に適切な性質を付与するために十分な少なくとも１つの薬剤を含むマグネシウム強化製品の形態をとることもできる。さらに別の実施形態において、液体形態のトレオン酸マグネシウム組成物は、乾燥ミックス、例えば、乾燥飲料ミックス、またはマグネシウム強化含乳粉末から製剤化することもできる。乾燥ミックスは、輸送、貯蔵、および／または保存期間の点において適切となりうる。組成物は、乾燥ミックスから、任意の適切な様式で、例えば適切な液体（例えば、水、牛乳、果汁、アルコールなど）を加えることによって、製剤化されることができる。
【００７９】
投薬量
[0079]  いくつかの実施形態において、組成物は、投薬量で投与される。化合物の薬物動態学は対象間で様々であることから、最適な療法のために投薬処方の個別化が必要であることが当該分野で知られている。トレオン酸マグネシウムおよび抗癌剤に適した投薬量は、本開示に照らして常法的実験によって見出すことができる。
【００８０】
[0080]  トレオン酸マグネシウム組成物を対象に投与するための適切な投薬量は、様々な因子、例えば上述した因子、例えば任意の考えられるもしくは実際の副作用、および／またはトレオン酸マグネシウム組成物の投与目的、例えば栄養学的または予防目的、精神状態の維持または増強目的、疾患または病理学的状態の治療目的、および／またはトレオン酸マグネシウム組成物を１種もしくは複数種の癌に罹患している対象に投与するための他の目的などを考慮して決定することができる。適切な投薬量の決定には、これら任意の因子、任意の他の適切な因子、任意の副作用、動物研究モデリング、ヒト研究モデリング、臨床研究モデリング、薬物研究モデリング、およびそれらの因子の間のバランスが考慮されうる。
【００８１】
[0081]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウム組成物は、単一投薬形態または単位投薬形態である。いくつかの場合において、トレオン酸マグネシウム組成物は、複数回投薬形態でありうる。トレオン酸マグネシウム組成物は単回投与または複数回投与により投与することができる。
【００８２】
[0082]  トレオン酸マグネシウム組成物を対象に投与するための投薬量は、約１．５ｍｇ／体重ｋｇ／日〜約１８ｍｇ／体重ｋｇ／日でありうることが企図される。例えば、トレオン酸マグネシウム組成物を対象に投与するための投薬量は、栄養学的および／または予防目的のためには、トレオン酸マグネシウム化合物は約１．５ｍｇ／体重ｋｇ／日〜約９ｍｇ／体重ｋｇ／日、精神状態の維持および／または増強目的のためには、元素マグネシウムまたはトレオン酸マグネシウム化合物が約６ｍｇ／体重ｋｇ／日〜約１８ｍｇ／体重ｋｇ／日、癌および／または病理学的状態の治療、例えば抗癌治療の目的のためには、元素マグネシウムまたはトレオン酸マグネシウム化合物が約９ｍｇ／体重ｋｇ／日〜約１８ｍｇ／体重ｋｇ／日でありうることが企図される。そのような量は、例えば、ヒト対象に適した量でありうる。いくつかの実施形態において、投薬量は、１．５ｍｇ／ｋｇ体重／日未満でありうる。いくつかの実施形態において、投薬量は、１８ｍｇ／ｋｇ体重／日超でありうる。
【００８３】
[0083]  上述のように、そのような投薬量は、任意の適切な因子、例えば対象、例えばヒト対象に関する臨床試験の結果などに応じて決定、変更および／または精緻化することができる。いくつかの実施形態において、適切な投薬量は、適切な動物モデルに対する適切な投薬量の決定に基づいて、例えば実験的研究または試験に基づいて、そのような動物の投薬量を適切なヒト投薬量に変換することに基づいて、適切な変換係数、例えば任意の適切な確立された変換係数に基づいて、決定、変更および／または精緻化することができる。さらに例として、任意のそのような適切なヒト投薬量は、例えばヒト対象を含む臨床試験に基づいて、決定、変更および／または精緻化することができる。投薬量は、意図する投与経路に応じて決定することができる。
【００８４】
[0084]  いくつかの実施形態において、本発明による組成物で用いるトレオン酸マグネシウム化合物の濃度は、１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％または０．０００１％ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ未満でありうる。
【００８５】
[0085]  いくつかの実施形態において、組成物におけるトレオン酸マグネシウムの濃度は、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９．７５％、１９．５０％、１９．２５％、１９％、１８．７５％、１８．５０％、１８．２５％、１８％、１７．７５％、１７．５０％、１７．２５％、１７％、１６．７５％、１６．５０％、１６．２５％、１６％、１５．７５％、１５．５０％、１５．２５％、１５％、１４．７５％、１４．５０％、１４．２５％、１４％、１３．７５％、１３．５０％、１３．２５％、１３％、１２．７５％、１２．５０％、１２．２５％、１２％、１１．７５％、１１．５０％、１１．２５％、１１％、１０．７５％、１０．５０％、１０．２５％、１０％、９．７５％、９．５０％、９．２５％、９％、８．７５％、８．５０％、８．２５％、８％、７．７５％、７．５０％、７．２５％、７％、６．７５％、６．５０％、６．２５％、６％、５．７５％、５．５０％、５．２５％、５％、４．７５％、４．５０％、４．２５％、４％、３．７５％、３．５０％、３．２５％、３％、２．７５％、２．５０％、２．２５％、２％、１．７５％、１．５０％、１２５％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％または０．０００１％ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ超でありうる。
【００８６】
[0086]  いくつかの実施形態において、組成物におけるトレオン酸マグネシウム化合物または元素マグネシウムの量は、１０ｇ、９．５ｇ、９．０ｇ、８．５ｇ、８．０ｇ、７．５ｇ、７．０ｇ、６．５ｇ、６．０ｇ、５．５ｇ、５．０ｇ、４．５ｇ、４．０ｇ、３．５ｇ、３．０ｇ、２．５ｇ、２．０ｇ、１．５ｇ、１．０ｇ、０．９５ｇ、０．９ｇ、０．８５ｇ、０．８ｇ、０．７５ｇ、０．７ｇ、０．６５ｇ、０．６ｇ、０．５５ｇ、０．５ｇ、０．４５ｇ、０．４ｇ、０．３５ｇ、０．３ｇ、０．２５ｇ、０．２ｇ、０．１５ｇ、０．１ｇ、０．０９ｇ、０．０８ｇ、０．０７ｇ、０．０６ｇ、０．０５ｇ、０．０４ｇ、０．０３ｇ、０．０２ｇ、０．０１ｇ、０．００９ｇ、０．００８ｇ、０．００７ｇ、０．００６ｇ、０．００５ｇ、０．００４ｇ、０．００３ｇ、０．００２ｇ、０．００１ｇ、０．０００９ｇ、０．０００８ｇ、０．０００７ｇ、０．０００６ｇ、０．０００５ｇ、０．０００４ｇ、０．０００３ｇ、０．０００２ｇまたは０．０００１ｇ以下でありうる。いくつかの実施形態において、組成物中のトレオン酸マグネシウム化合物または元素マグネシウムの量は１．５ｇ未満である。
【００８７】
[0087]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウム化合物または元素マグネシウムの量は、０．０００１ｇ、０．０００２ｇ、０．０００３ｇ、０．０００４ｇ、０．０００５ｇ、０．０００６ｇ、０．０００７ｇ、０．０００８ｇ、０．０００９ｇ、０．００１ｇ、０．００１５ｇ、０．００２ｇ、０．００２５ｇ、０．００３ｇ、０．００３５ｇ、０．００４ｇ、０．００４５ｇ、０．００５ｇ、０．００５５ｇ、０．００６ｇ、０．００６５ｇ、０．００７ｇ、０．００７５ｇ、０．００８ｇ、０．００８５ｇ、０．００９ｇ、０．００９５ｇ、０．０１ｇ、０．０１５ｇ、０．０２ｇ、０．０２５ｇ、０．０３ｇ、０．０３５ｇ、０．０４ｇ、０．０４５ｇ、０．０５ｇ、０．０５５ｇ、０．０６ｇ、０．０６５ｇ、０．０７ｇ、０．０７５ｇ、０．０８ｇ、０．０８５ｇ、０．０９ｇ、０．０９５ｇ、０．１ｇ、０．１５ｇ、０．２ｇ、０．２５ｇ、０．３ｇ、０．３５ｇ、０．４ｇ、０．４５ｇ、０．５ｇ、０．５５ｇ、０．６ｇ、０．６５ｇ、０．７ｇ、０．７５ｇ、０．８ｇ、０．８５ｇ、０．９ｇ、０．９５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５、３ｇ、３．５、４ｇ、４．５ｇ、５ｇ、５．５ｇ、６ｇ、６．５ｇ、７ｇ、７．５ｇ、８ｇ、８．５ｇ、９ｇ、９．５ｇ、または１０ｇ超でありうる。いくつかの実施形態において、組成物中のトレオン酸マグネシウム化合物または元素マグネシウムの量は、０．０１ｇ超である。
【００８８】
[0088]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムの量は、０．００００５〜５ｇ、０．０００１〜４ｇ、０．０００５〜３ｇ、０．００１〜２．５ｇ、０．００５〜２ｇまたは０．０１〜１．５ｇの範囲である。
【００８９】
[0089]  いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムは広い投薬量の範囲で有効である。例えば、成人のヒトの治療において、１日あたり０．０００５〜３ｇ、０．００１〜２．５ｇ、０．００５〜２ｇ、および１日あたり０．０１〜１．５ｇが使用しうる投薬量の例である。正確な投薬量は、投与経路、化合物が投与される形態、治療される対象、治療される対象の体重、併用する抗癌剤の種類、および主治医の好みおよび経験に依存しうる。
【００９０】
有効量のトレオン酸マグネシウム
[0090]  対象に生理学的効果を生じさせるために必要な組成物におけるトレオン酸マグネシウムの量は、様々な方法によって決定することができる。そのような方法の一例には、ａ．対象から生物学的流体サンプルを取得する工程、およびｂ．次式：Ｍｇ．ｓｕｂ．ｘ＝ＧＦＲＴＭｇ．ｓｕｂ．ｍｗｋ．ｓｕｂ．ｅ（［Ｍｇ］．ｓｕｂ．ｏ．ｓｕｐ．２−［Ｍｇ］．ｓｕｂ．ｏ．ｓｕｐ．１）／ｋ．ｓｕｂ．ｘにしたがって、前記対象に供給されるマグネシウムの量を計算する工程を含むことができる。ここで、Ｍｇ．ｓｕｂ．ｘは、前記対象に供給されるマグネシウムの有効量であり、［Ｍｇ］．ｓｕｂ．０．ｓｕｐ．１は細胞外区分におけるマグネシウムの初期濃度であり、Ｋ．ｓｕｂ．ｘは前記トレオン酸マグネシウム組成物の生物学的利用率であり、ＧＦＲは糸球体濾過率であり、ｋ．ｓｕｂ．ｅは腎臓における濾過されたＭｇの排泄率であり、Ｔは１時間単位の時間であり、Ｍｇ．ｓｕｂ．ｍｗは元素マグネシウムの分子量であり、［Ｍｇ］．ｓｕｂ．０．ｓｕｐ．２は前記対象に所定量のトレオン酸マグネシウム組成物を供給したときに達成されるべき所望のマグネシウム濃度である。
【００９１】
[0091]  本明細書に記載の組成物および／または使用方法は、癌に加えて、健康状態、栄養状態、精神状態および／または対象の別の状態、例えば認知、学習および／もしくは記憶機能などを維持、増強および／または改善するために有効または有用でありうる。トレオン酸マグネシウムは、精神状態の低下、例えば、うつ、不安、認知症、不眠症、認知機能障害、記憶機能低下、学習能力低下、気分変動、注意欠陥多動性障害、マグネシウム欠乏症、軽度認知障害、アルツハイマー病、ハンティントン病、自閉症、統合失調症、ＡＬＳ、パーキンソン病、緑内障、片頭痛、譫妄、妄想、幻覚、播種性全身転移、混乱、動揺、方向感覚喪失、意識低下、知覚障害、精神運動活動の変化、偏倚徴候、発作の低下などに関係する精神状態または状態の改善において有効な量で対象に投与される組成物中に存在させることができる。トレオン酸マグネシウムは、他の状態または医学的治療、例えば、ＨＩＶ、腎疾患、糖尿病、心疾患などの治療に対する副次的作用としての認知機能の精神状態の改善において有効な量で対象に投与される組成物中に存在させることができる。トレオン酸マグネシウムの量は、投与される対象の認知機能を改善するために有効な量でありうる。例えば、学習、知的活動の実行、記憶保持、検索、および／または、情報および／もしくは思考の使用、記憶などの過程を増強すること、および／または、対象の認知状態の低下を防止することである。トレオン酸マグネシウム組成物は、認知機能の低下にも関連する他の状態、例えば、高血圧、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病などの他の状態の改善において有効な量でありうる。
【００９２】
[0092]  さらに、癌に罹患している対象を治療するためのおよび／または対象の抗癌治療を補助するための方法であって、有効量のトレオン酸マグネシウムを、元素マグネシウムの生理学的濃度を前記投与前の元素マグネシウムの初期レベルと比較して増加させるために投与することを含む、方法が提供される。生理学的濃度は、体液中の濃度であってもよい。体液は、血清、血漿または脳脊髄液でありうる。いくつかの方法が、ヒトにおける体内マグネシウムレベルの評価に使用されてきた。これらの方法は、試料のタイプおよび使用する分析技術において互いに異なる。血清および血漿が最も一般的に使用されるサンプルの種類の２つであるが、いくつかの研究では赤血球または組織サンプルも使用されてきた。使用されるＭｇ検出技術としては、吸光度に基づいた色素技術、原子吸光技術、イオン選択的電極技術およびＮＭＲ技術が挙げられる。最初の２つの技術は、イオン化された遊離Ｍｇ．ｓｕｐ．２＋とサンプル中のタンパク質および他の分子に結合されたＭｇ．ｓｕｐ．２＋の両方を含むマグネシウム総濃度を測定するが、後の２つの技術はイオン化されたマグネシウムのみを測定する。
【００９３】
[0093]  特定の場合において、体液中の元素マグネシウムの増加は、少なくとも約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％または２０％である。いくつかの場合において、増加は少なくとも約１０％である。いくつかの場合において、増加は少なくとも約５％である。望ましい場合、本明細書に記載されるマグネシウム補充による効果を誘発するために適切な濃度は、報告されているメジアン値の約０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６倍でありうる。
【００９４】
[0094]  別の態様において、トレオン酸マグネシウム組成物の投与は、０．７５ｍＭ以上のレベルで少なくとも約１５日間保持されるマグネシウムの生理学的濃度のレベルをもたらすことができる。いくつかの場合において、マグネシウムは、０．７５ｍＭ以上のレベルで少なくとも約１カ月または少なくとも約４カ月間維持される。望まれる場合には、約０．７５ｍＭ、０．７８ｍＭ、０．８ｍＭ、０．８２ｍＭ、０．８４ｍＭ、０．８６ｍＭ、０．８８ｍＭ、０．９０ｍＭ、０．９２ｍＭ、０．９４ｍＭ、０．９６ｍＭ、０．９８ｍＭ以上のマグネシウムの生理学的濃度を達成するために有効なトレオン酸マグネシウムの量を対象に投与してもよい。いくつかの実施形態において、これらの濃度は、「上限（high end）」濃度である。そのような「上限」濃度としては、例えば、約０．６０ｍＭ、０．６５ｍＭ、０．７０ｍＭ、０．７５ｍＭ、０．８０ｍＭ、０．８５ｍＭ、０．９５ｍＭ、１．０ｍＭ、１．０５ｍＭ、１．１０ｍＭ、１．１５ｍＭから１．２ｍＭ以上までもしくはそれよりも高い血清マグネシウム濃度、約０．７０ｍＭ、０．７５ｍＭ、０．８０ｍＭ、０．８５ｍＭ、０．９５ｍＭ、１．０ｍＭから１．０５ｍＭ以上までもしくはそれよりも高い血漿マグネシウム濃度、および／または約０．５０ｍＭ、０．５５ｍＭ、０．６０ｍＭ、０．６５ｍＭから約０．７０ｍＭまでの血中イオン化マグネシウム濃度が挙げられる。
【００９５】
[0095]  一態様において、そのようなマグネシウム濃度は、少なくとも１週間、２週間、３週間、１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、１年間、１．５年間、２年間またはより長い期間、維持される。好ましくは、マグネシウム濃度は、絶食状態下で、例えば、断食または食事なしで少なくとも約８時間、１０時間、１２時間、１５時間、２４時間もしくはより長く経過した後に、測定される。
【００９６】
[0096]  マグネシウムの生理学的濃度は、血清濃度、血漿濃度または脳脊髄液濃度でありうる。そのような生理学的濃度は、赤血球中の細胞内イオン化マグネシウム、骨マグネシウム含有量、脳脊髄液中マグネシウム濃度の測定、舌下マグネシウム分析細胞内遊離マグネシウムまたは核磁気共鳴分光法の測定により決定することができる。
【００９７】
投与経路
[0097]  対象への投与に適切なトレオン酸マグネシウム組成物は、任意の適切な方法で投与することができる。そのような投与は、経口投与および／または任意の他の適切な投与であることができ、例えば、経皮、静脈内注射、動脈内注射、吸入、エアロゾル、筋肉内注射、膣、直腸、皮下、舌下、非経口、眼内、肺内、経粘膜、耳内、経鼻吸引、咽頭投与、および局所投与でありうる。トレオン酸マグネシウム組成物の成分、例えばトレオン酸マグネシウム、および１つまたは複数の抗癌剤は、例えば本明細書に記載の同時投与の任意の方式および／または米国特許出願公開第２００６／００８９３３５号に記載の任意の方式で対象に同時に投与することができる。さらに例示にすぎないが、非経口送達には、筋肉内、皮下、静脈内、髄内ならびに鞘内、直接的に脳室内、腹腔内、リンパ管内および鼻腔内の注射が含まれる。
【００９８】
医薬組成物と投与
[0098]  トレオン酸マグネシウム組成物は、有効成分としてのトレオン酸マグネシウムまたはその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物もしくは誘導体の有効量を提供するように製剤化されることができる。トレオン酸マグネシウム組成物は医薬組成物でありうる。トレオン酸マグネシウム組成物は治療される癌に対する特定の有用性に関して選択された１つまたは複数の抗癌剤をさらに含むことができる。抗癌剤は、癌に関連する症状を治療するために有効な量、例えば、１種または複数種の癌に罹患し、癌または癌の治療により機能低下した精神状態を有する対象の精神状態を改善するために有効な量でありうる。組成物は、有効量の薬学的有効成分（例えば抗癌剤）および賦形剤を提供するように製剤化することもできる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムは賦形剤として組成物中に存在させることができる。所望される場合、組成物は、薬学的に許容される塩および／またはその配位錯体、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、担体、例えば不活性固体希釈剤および充填剤、希釈剤、例えば滅菌水性溶液、ならびに様々な有機溶媒、浸透促進剤、溶解剤、およびアジュバントを含有する。
【００９９】
[0099]  トレオン酸マグネシウムと１つまたは複数の抗癌剤とを含む主題組成物は、単独でまたは典型的に組成物の形態で投与される１つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて投与することができる。所望される場合、トレオン酸マグネシウム、１つまたは複数の抗癌剤および他の薬剤を混合して調製物にすることができる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウム、１つもしくは複数の抗癌剤または他の薬剤は、別個の調製物に製剤化、または組み合わせて使用するために別個にパッケージすることができる。いくつかの実施形態において、トレオン酸マグネシウムおよび１つまたは複数の抗癌剤は、別々にまたは同時に使用することができる。いくつかの実施形態において、組成物は、単位投薬形態でありうる。
【０１００】
[00100]  本発明の組成物は、典型的には、本発明の有効成分（例えばトレオン酸マグネシウムもしくは抗癌剤）またはその薬学的に許容される塩および／または配位錯体と、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、担体、例えば不活性固体希釈剤および充填剤、希釈剤、滅菌水性溶液、および様々な有機溶媒、浸透促進剤、溶解剤およびアジュバントを含む。組成物はさらに１つまたは複数の栄養補助剤または他の有効成分を含むことができる。組成物はさらに１つまたは複数の薬草抽出物を含むことができる。
【０１０１】
[00101]  以下に、非限定的な例示組成物およびその調製方法を記載する。
【０１０２】
[00102]  いくつかの実施形態において、本発明は、トレオン酸マグネシウムと、経口投与に適した薬学的賦形剤とを含有する、経口投与のための医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、（ｉ）有効量のトレオン酸マグネシウム、（ｉｉ）有効量の１つまたは複数の抗癌剤、任意選択により、（ｉｉｉ）有効量の１つまたは複数の他の薬剤、および（ｉｖ）経口投与に適した薬学的賦形剤を含む経口投与のための固体または液体の医薬組成物を提供する。
【０１０３】
[00103]  本発明は、有効成分を含む無水医薬組成物および投薬形態をさらに包含するが、その理由は、水によりいくつかの化合物の分解が促進される可能性があるためである。例えば、水は、製剤の保存期間または長期の安定性などの特性を決定するために長期保存をシミュレートする手段として薬学技術に添加（例えば５％）される場合がある。本発明の無水の医薬組成物および投薬形態は、無水または低含水量の成分を使用して、低含水量または低湿条件下で調製することができる。ラクトースを含む本発明の医薬組成物および投薬形態は、製造、パッケージングおよび／または保存中に実質的に水分および／または湿気と接触する場合、無水物として作製することができる。無水医薬組成物は、無水性が維持されるように調製し、保存することができる。したがって、無水組成物は、水への曝露を防止するための公知の材料を用いて、当該組成物が適切な製剤化キットに含まれるようにしてパッケージすることができる。適切なパッケージングの例としては、限定されないが、気密的に密封されたホイルもしくはプラスチックなど、単位用量コンテナ、ブリスターパックおよびストリップパックが挙げられる。
【０１０４】
[00104]  有効成分は、従来の薬学的配合技術により、薬学的担体と予め密接に混合しておいてもよい。担体は、投与のために望まれる調製物の形態に応じて多種多様な形態をとることができる。経口投薬形態の組成物を調製するために、任意の通常の医薬媒体を担体として使用することができ、例えば、経口液体製剤（例えば、懸濁液、溶液およびエリキシル剤）またはエアロゾルの場合には水、グリコール、油、アルコール、牛乳、香料、保存剤および着色剤など、経口固体製剤の場合には、でんぷん、糖類、微結晶セルロース、希釈剤、顆粒剤、潤滑剤、結合剤および崩壊剤などを使用することができ、いくつかの実施形態では、ラクトースは使用しない。例えば、適切な担体としては、固体経口製剤で粉末、カプセル剤、および錠剤が挙げられる。所望される場合には、錠剤は、標準の水性および非水性技術を使用して被覆することができる。
【０１０５】
[00105]  医薬組成物および投薬形態で使用するために適した結合剤の例としては、例えば、限定されないが、コーンスターチ、ジャガイモでんぷんまたはその他のでんぷん、ゼラチン、アラビアゴムなどの天然および合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、その他のアルギン酸塩、トラガカント、グアーガム、セルロースおよびその誘導体（例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、α化でんぷん、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、およびこれらの混合物が挙げられる。
【０１０６】
[00106]  本明細書に開示される医薬組成物および投薬形態で使用するために適した充填剤の例としては、例えば、限定されないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、顆粒もしくは粉末）、微結晶セルロース、セルロース粉末、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、でんぷん、α化でんぷん、ならびに、これらの混合物が挙げられる。
【０１０７】
[00107]  崩壊剤は、水性環境に曝されたときに崩壊する錠剤を提供するために本発明の組成物において使用することができる。崩壊剤が多すぎる場合には、ボトル中で崩壊する可能性がある錠剤が製造される場合がある。少なすぎる場合には、崩壊が生じるには不十分となり、投薬形態から有効成分が放出させる速度と程度を変化させる可能性がある。したがって、有効成分の放出を決定的に変化させるほど少なくも多くもない十分な量の崩壊剤を使用して、本明細書に開示の化合物の投薬形態を形成させることができる。使用する崩壊剤の量は、製剤の種類および投与形式に応じて変化させることができ、当業者が容易に識別することができる。約０．５〜約１５重量パーセントの崩壊剤、または約１〜約５重量パーセントの崩壊剤を、医薬組成物で使用することができる。本発明の医薬組成物および投薬形態を形成するために使用しうる崩壊剤としては、例えば、限定されないが、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、でんぷんグリコール酸ナトリウム、ジャガイモまたはタピオカでんぷん、他のでんぷん、α化でんぷん、その他のでんぷん、粘土、その他のアルギン類、その他のセルロース類、ゴム類、またはそれらの混合物が挙げられる。
【０１０８】
[00108]  本発明の医薬組成物および投薬形態を形成するために使用しうる潤滑剤としては、例えば、限定されないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、軽鉱物油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、その他のグリコール類、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水添植物油（例えば、ピーナツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびダイズ油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、またはそれらの混合物が挙げられる。さらなる潤滑剤としては、例えば、シロイドシリカゲル、合成シリカの凝結エアロゾル、またはそれらの混合物が挙げられる。潤滑剤は、任意選択により、医薬組成物の約１重量パーセント未満の量で加えることができる。
【０１０９】
[00109]  水性懸濁液および／またはエリキシル剤が経口投与のために所望される場合、含まれる有効成分は、様々な甘味料または香料、色素または染料と組み合わせることができ、さらに所望される場合には、乳化剤および／または懸濁化剤を、希釈剤、例えば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびそれらの様々な組み合わせなどと一緒に、組み合わせることができる。
【０１１０】
[00110]  錠剤は、被覆せずにまたは公知の技術で被覆して、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせてもよく、それにより、長期間の持続的な作用を提供することができる。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートなどの時間遅延材料を使用することができる。経口使用のための製剤は、有効成分と、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンとが混合されたハードゼラチンカプセルとして、または有効成分と水もしくは油媒体、例えばピーナツ油、流動パラフィンもしくはオリーブオイルと混合されたソフトゼラチンカプセルとして提供することもできる。
【０１１１】
[00111]  本発明の医薬組成物および投薬形態の形成に使用しうる界面活性剤としては、限定されないが、親水性界面活性剤、親油性界面活性剤、およびそれらの混合物が挙げられる。つまり、親水性界面活性剤の混合物を使用することができ、親油性界面活性剤の混合物を使用することができ、または少なくとも１つの親水性界面活性剤と少なくとも１つの親油性界面活性剤との混合物を使用することもできる。
【０１１２】
[00112]  適切な親水性界面活性剤は、一般に少なくとも１０のＨＬＢ値を有することができ、適切な親油性界面活性剤は、一般に約１０以下のＨＬＢ値を有することができる。非イオン性両親媒性化合物の相対的な親水性および疎水性を特徴付けるために使用される実験的パラメータが、親水性−親油性バランス（「HLB」値）である。より低いＨＬＢ値を有する界面活性剤は、より親油性または疎水性であり、油に溶解し易く、一方で、より高いＨＬＢ値を有する界面活性剤は、より親水性で、水溶液への溶解性が大きい。親水性界面活性剤は、一般に約１０より大きいＨＬＢ値を有する化合物、ならびにＨＬＢ尺度が一般的に適用できないアニオン性、カチオン性、または両イオン性化合物と考えられる。同様に、親油性（つまり疎水性）界面活性剤は、約１０以下のＨＬＢ値を有する化合物である。しかしながら、界面活性剤のＨＬＢ値は、工業用、製薬用および化粧用の乳剤の製剤化を可能にするために一般的に使用される大まかな基準を提供するものにすぎない。
【０１１３】
[00113]  親水性の界面活性剤はイオン性または非イオン性でありうる。適切なイオン性界面活性剤としては、限定されないが、アルキルアンモニウム塩；フシジン酸塩；アミノ酸、オリゴペプチド、およびポリペプチドの脂肪酸誘導体；アミノ酸、オリゴペプチド、およびポリペプチドのグリセリド誘導体；レシチンおよび水添レシチン；リゾレシチンおよび水添リゾレシチン；リン脂質およびその誘導体；リゾリン脂質およびその誘導体；カルニチン脂肪酸エステル塩；アルキル硫酸塩；脂肪酸塩；ドキュセートナトリウム；アシルラクチレート；モノおよびジグリセリドのモノおよびジアセチル化酒石酸エステル；スクシニル化モノおよびジグリセリド；モノおよびジグリセリドのクエン酸エステル；ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【０１１４】
[00114]  前述のグループにおいて、イオン性界面活性剤としては、例として、レシチン、リゾレシチン、リン脂質、リゾリン脂質およびその誘導体；カルニチン脂肪酸エステル塩；アルキル硫酸塩；脂肪酸塩；ドキュセートナトリウム；アシルラクチレート（acylactylates）；モノおよびジグリセリドのモノおよびジアセチル化酒石酸エステル；スクシニル化モノおよびジグリセリド；モノおよびジグリセリドのクエン酸エステル；ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【０１１５】
[00115]  イオン性界面活性剤は、レシチン、リゾレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルセリン、ＰＥＧ−ホスファチジルエタノールアミン、ＰＶＰ−ホスファチジルエタノールアミン、脂肪酸のラクチル酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ステアロイルラクチレート、スクシニル化モノグリセリド、モノ／ジグリセリドのモノ／ジアセチル化酒石酸エステル、モノ／ジグリセリドのクエン酸エステル、コリルサルコシン、カプロエート、カプリレート、カプレート、ラウレート、ミリステート、パルミテート、オレエート、リシノレエート、リノレエート、リノレネート、ステアレート、ラウリルサルフェート、テラセシルサルフェート、ドキュセート、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチン、ミリストイルカルニチン、ならびにそれらの塩および混合物のイオン化された形態でありうる。
【０１１６】
[00116]  親水性の非イオン性界面活性剤としては、限定されないが、アルキルグルコシド；アルキルマルトシド；アルキルチオグルコシド；ラウリルマクロゴールグリセリド；ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、例えばポリエチレングリコールアルキルエーテル；ポリオキシアルキレンアルキルフェノール、例えばポリエチレングリコールアルキルフェノール；ポリオキシアルキレンアルキルフェノール脂肪酸エステル、例えばポリエチレングリコール脂肪酸モノエステルおよびポリエチレングリコール脂肪酸ジエステル；ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリグリセロール脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル；ポリオールと、グリセリド、植物油、水添植物油、脂肪酸およびステロールからなる群の少なくとも１つのメンバーとの親水性エステル交換生成物；ポリオキシエチレンステロール、その誘導体および類似体；ポリオキシエチル化ビタミンおよびその誘導体；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；およびそれらの混合物；ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ならびにポリオールと、トリグリセリド、植物油および水添植物油からなる群の少なくとも１つのメンバーとの親水性エステル交換生成物を挙げることができる。ポリオールは、グリセロール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、プロピレングリコール、ペンタエリトリトールまたはサッカリドでありうる。
【０１１７】
[00117]  他の親水性非イオン性界面活性剤としては、限定されないが、ラウリン酸ＰＥＧ−１０、ラウリン酸ＰＥＧ−１２、ラウリン酸ＰＥＧ−２０、ラウリン酸ＰＥＧ−３２、ジラウリン酸ＰＥＧ−３２、オレイン酸ＰＥＧ−１２、オレイン酸ＰＥＧ−１５、オレイン酸ＰＥＧ−２０、ジオレイン酸ＰＥＧ−２０、オレイン酸ＰＥＧ−３２、オレイン酸ＰＥＧ−２００、オレイン酸ＰＥＧ−４００、ステアリン酸ＰＥＧ−１５、ジステアリン酸ＰＥＧ−３２、ステアリン酸ＰＥＧ−４０、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、ジラウリン酸ＰＥＧ−２０、トリオレイン酸ＰＥＧ−２５グリセリル、ジオレイン酸ＰＥＧ−３２、ラウリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、ラウリン酸ＰＥＧ−３０グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、オレイン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、オレイン酸ＰＥＧ−３０グリセリル、ラウリン酸ＰＥＧ−３０グリセリル、ラウリン酸ＰＥＧ−４０グリセリル、ＰＥＧ−４０パーム核油、ＰＥＧ−５０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０ヒマシ油、ＰＥＧ−３５ヒマシ油、ＰＥＧ−６０ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−６０トウモロコシ油、カプリン酸／カプリル酸ＰＥＧ−６グリセリド、カプリン酸／カプリル酸ＰＥＧ−８グリセリド、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、ＰＥＧ−３０コレステロール、ＰＥＧ−２５フィトステロール、ＰＥＧ−３０ダイズステロール、トリオレイン酸ＰＥＧ−２０、オレイン酸ＰＥＧ−４０ソルビタン、ラウリル酸ＰＥＧ−８０ソルビタン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ＰＯＥ−９ラウリルエーテル、ＰＯＥ−２３ラウリルエーテル、ＰＯＥ−１０オレイルエーテル、ＰＯＥ−２０オレイルエーテル、ＰＯＥ−２０ステアリルエーテル、コハク酸トコフェリルＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−２４コレステロール、オレイン酸ポリグリセリル−１０、Ｔｗｅｅｎ４０、Ｔｗｅｅｎ６０、モノステアリン酸スクロース、モノラウリル酸スクロース、モノパルミチン酸スクロース、ＰＥＧ１０−１００ノニルフェノールシリーズ、ＰＥＧ１５−１００オクチルフェノールシリーズ、およびポロキサマーが挙げられる。
【０１１８】
[00118]  適切な親油性界面活性剤としては、例示にすぎないが、脂肪アルコール；グリセロール脂肪酸エステル；アセチル化グリセロール脂肪酸エステル；低級アルコール脂肪酸エステル；プロピレングリコール脂肪酸エステル；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル；ステロールおよびステロール誘導体；ポリオキシエチル化ステロールおよびステロール誘導体；ポリエチレングリコールアルキルエーテル；糖エステル；糖エーテル；モノおよびジグリセリドの乳酸誘導体；ポリオールと、グリセリド、植物油、水添植物油、脂肪酸およびステロールからなる群の少なくとも１つのメンバーとの疎水性エステル交換生成物；油溶性ビタミン／ビタミン誘導体；ならびにそれらの混合物が挙げられる。このグループ内で好ましい親油性界面活性剤は、グリセロール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、およびそれらの混合物が含まれるか、またはポリオールと植物油、水添植物油およびトリグリセリドからなる群の少なくとも１つのメンバーとの疎水性エステル交換生成物である。
【０１１９】
[00119]  １つの実施形態において、組成物は、本発明の化合物の良好な可溶化および／または溶解を確実にするために、ならびに該化合物の沈殿を最小化するために、溶解剤を含むことができる。このことは非経口用途、例えば注射用組成物にとって特に重要となりうる。溶解剤は、親水性薬物および／もしくは他の成分、例えば界面活性剤の溶解を増加させるために、または組成物を安定もしくは均一な溶液または分散液として維持するために、添加してもよい。
【０１２０】
[00120]  適切な溶解剤の例としては、限定されないが、アルコールおよびポリオール、例えばエタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオールおよびその異性体、グリセロール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および他のセルロース誘導体、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体；テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール）またはメトキシＰＥＧ等の約２００〜約６０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールのエーテル；アミドならびに２−ピロリドン、２−ピペリドン、ε−カプロラクタム、Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ−アルキルピペリドン、Ｎ−アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミド、およびポリビニルピロリドンなどの他の窒素含有化合物；プロピオン酸エチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、酪酸エチル、トリアセチン、一酢酸プロピレングリコール、二酢酸プロピレングリコール、ε−カプロラクトンおよびその異性体、δ−バレロラクトンおよびその異性体、β−ブチロラクトンおよびその異性体などのエステル；ならびに当該技術分野で公知の他の溶解剤、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、Ｎ−メチルピロリドン、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよび水が挙げられる。
【０１２１】
[00121]  溶解剤の混合物も使用することができる。例としては、限定されないが、トリアセチン、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、エタノール、ポリエチレングリコール２００−１００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、およびジメチルイソソルビドが挙げられる。特に好ましい溶解剤としては、ソルビトール、グリセリン、トリアセチン、エチルアルコール、ＰＥＧ−４００、グリコフロールおよびプロピレングリコールが挙げられる。
【０１２２】
[00122]  含めることができる溶解剤の量は特に限定されない。所与の溶解剤の量は、生物学的に許容される量に限定することができ、この量は当業者が容易に決定することができる。いくつかの状況においては、例えば薬物の濃度を最大限にするために、溶解剤を生物学的に許容される量を過度に超える量で含めることが有利である場合があり、ここで過度の溶解剤は、対象に組成物を提供する前に、従来技術、例えば蒸留または蒸発などにより除去する。したがって、存在する場合、溶解剤は、薬物と他の賦形剤とを組み合わせた重量に基づいて、１０重量％、２５重量％、５０重量％、１００重量％、または最大で約２００重量％の重量比でありうる。所望される場合、非常に少量の溶解剤、例えば５％、２％、１％またはより少量の溶解剤を使用してもよい。典型的には、溶解剤は、約１重量％〜約１００重量％、より典型的には、約５重量％〜約２５重量％の量で存在させることができる。
【０１２３】
[00123]  組成物にはさらに１つまたは複数の薬学的に許容される添加剤および賦形剤を含めることができる。そのような添加物および賦形剤としては、限定されないが、脱粘着剤（detackifier）、消泡剤、緩衝剤、ポリマー、酸化防止剤、防腐剤、キレート剤、粘度調節剤、等張化剤（tonicifier）、風味剤、着色剤、着臭剤、乳白剤、懸濁化剤、結合剤、充填剤、可塑剤、潤滑剤、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１２４】
[00124]  さらに、酸または塩基を、処理を容易にするために、安定性を向上させるために、または他の理由のために、組成物に組み入れることもできる。薬学的に許容される塩基の例としては、アミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト（hydrocalcite）、水酸化マグネシウムアルミニウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、トリメチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（TRIS）などが挙げられる。さらに薬学的に許容される酸の塩、例えば、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、シュウ酸、パラ−ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸などの塩である塩基も適切である。リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウムなどの多塩基酸の塩を使用することもできる。塩基が塩である場合、カチオンは、任意の従来の薬学的に許容されるカチオン、例えばアンモニウム、アルカリ金属、アルカリ土類金属などでありうる。例としては、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、およびアンモニウムを挙げることができる。
【０１２５】
[00125]  適切な酸は薬学的に許容される有機または無機の酸である。適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などが挙げられる。適切な有機酸の例としては、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラ−ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸などが挙げられる。
【０１２６】
[00126]  いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物と、注射に適した薬学的賦形剤とを含有する注射用医薬組成物を提供する。組成物中の薬剤の構成成分および量は、本明細書に記載されるとおりである。
【０１２７】
[00127]  本発明の組成物が、注射による投与のために組み込むことができる形態の例としては、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、もしくはピーナツ油、ならびにエリキシル剤、マンニトール、デキストロース、または滅菌水溶液、および類似の薬学的ビヒクルを用いる水性または油性の懸濁液または乳剤が挙げられる。
【０１２８】
[00128]  食塩水の水溶液も、注射のために従来的に使用されている。エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど（およびその適切な混合物）、シクロデキストリン誘導体、および植物油も使用することができる。適切な流動性は、例えば分散物の場合に必要とされる粒子径を維持するためにレシチンなどの被覆を使用することによって、および界面活性剤を使用することによって、維持することができる。微生物の作用に対する防御は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによって付すことができる。
【０１２９】
[00129]  無菌注射溶液は、本発明の化合物を、必要量の適切な溶媒に、上記に列挙した様々な他の成分と共に組み入れて、必要に応じて濾過滅菌することによって、調製することができる。一般に、分散物は、様々な滅菌有効成分を、基本的分散媒体と上記に列挙されたもののうち必要とされる他の成分とを含む無菌ビヒクルに組み入れることによって調製される。無菌注射溶液を調製するための無菌粉末の場合、望ましい調製方法は、真空乾燥および凍結乾燥技術であり、この技術により、有効成分と先の滅菌濾過溶液由来の任意の付加的な所望の成分とを含む粉末が得られる。
【０１３０】
[00130]  吸入または吸引用の組成物は、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物での溶液または懸濁液と、粉末とを含む。液体または固体組成物は、上述のような適切な薬学的に許容される賦形剤を含むことができる。好ましくは、組成物は、経口または経鼻呼吸的経路により局所的または全身的効果を目的として投与される。好ましくは薬学的に許容される溶媒の組成物は、不活性ガスの使用によって霧状にすることができる。霧状化された溶液は、噴霧装置から直接吸入することができ、または噴霧装置を、フェースマスクテントまたは間欠的陽圧呼吸機械に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成物は、適切な方式で製剤を送達させる装置から、好ましくは経口的にもしくは経鼻的に投与することができる。
【０１３１】
[00131]  医薬組成物は、本明細書に記載の組成物と、舌下、バッカル、直腸内、骨内、眼内、鼻腔内、硬膜外または脊髄内投与に適した１種または複数の薬学的に許容される賦形剤とから調製してもよい。そのような医薬組成物の調製は、当該技術分野において周知である。例えば、Ａｎｄｅｒｓｏｎ、Ｐｈｉｌｉｐ  Ｏ．；  Ｋｎｏｂｅｎ、Ｊａｍｅｓ  Ｅ．；  Ｔｒｏｕｔｍａｎ、Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｇ、ｅｄｓ．、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄａｔａ、第１０版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、２００２；  Ｐｒａｔｔ  ａｎｄ  Ｔａｙｌｏｒ、ｅｄｓ．、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ、第３版、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９０；  Ｋａｔｚｕｎｇ、ｅｄ．、Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第９版、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ、２００３７ｙｂｇ；  Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ、ｅｄｓ．、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ、２００１；  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、２０ｔｈ  Ｅｄ．、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ．、２０００；  Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ、Ｔｈｅ  Ｅｘｔｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ、第３２版（The Pharmaceutical Press, London, 1999）を参照。これらは全て参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１３２】
[00132]  組成物は、さらに、当該技術分野で公知の薬草抽出物または栄養補助剤を含むこともできる。薬草または栄養補助剤の非限定的な例としては、アサイー、アルファルファ、アロエ、アロエベラ、アリストロキア酸、チョウセンニンジン、アストラガルス、バチルス・コアグランス、ベラドンナ、β−カロテン、ビフィズス菌、コケモモ、コケモモ、ビオチン、ダイダイ、サラシナショウマ、サラシナショウマ、ブラックサイリウム、ブラックティー、ヒバマタ、オオアザミ、ブロンドサイリウム、ブルーベリー、藍藻類、ホウ素、ブロメライン、フキ、カルシウム、キンセンカ、キャンセル／キャントロン／プロトセル、軟骨（ウシおよびサメ）、ニッケイ、キャッツクロー、カモミール、チェストベリー、コンドロイチン硫酸、クロミウム、シナモン、クローブ、補酵素Ｑ−１０、コロイダルシルバー製品、クランベリー、クレアチン、タンポポ、タンポポ、デビルズクロー、ＤＨＥＡ、ドンカイ、エキナセア、マオウ、エイジアック／フロールエッセンス、ユーカリノキ、ヨーロピアンエルダー（エルダーベリー）、ヨーロピアンヤドリギ、マツヨイグサ油、コロハ、ナツシロギク、魚油、アマニ、アマニ油、葉酸塩、葉酸、ニンニク、ショウガ、イチョウ、ニンジン、グルコサミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、ヒドラスチス根、ブドウ種子抽出物、緑茶、サンザシ、フーディア、セイヨウトチノキ、ホーステイル、硫酸ヒドラジン、ヨウ素、鉄、カヴァ、乳酸桿菌、レアトリル／アミグダリン、Ｌ−アルギニン、ラベンダー、カンゾウ、ライシウム、リコペン、マグネシウム、マンガン、メラトニン、ノゲシ、ヤドリギ抽出物、ナイアシンおよびナイアシンアミド（ビタミンB3）、ノニ、経口プロバイオティクス、パントテン酸（ビタミンB5）、トケイソウ、ＰＣ−ＳＰＥＳ、ペニーロイヤル、ペパーミント、リン酸塩類、ザクロ、プロポリス、ピクノジェノール、ピリドキシン（ビタミンB6）、アカツメクサ、紅色酵母、リボフラビン（ビタミンB2）、ローマンカモミール、サッカロミセス・ブラウディ、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（SAMe）、セージ、ノコギリヤシ、厳選野菜／サンのスープ、セレン、センナ、ダイズ、オトギリソウ、スイートオレンジエッセンス、ティーツリー油、チアミン（ビタミンB1）、サンダーゴッドバイン、ターメリック、バレリアン、ビタミンＡ、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、野生ヤマノイモ、ヨヒンベ、亜鉛または５−ＨＴＰが挙げられる。
【０１３３】
[00133]  トレオン酸マグネシウムが１つまたは複数の抗癌剤を含む組成物中で投与され、その抗癌剤がトレオン酸マグネシウムより短い半減期を有するとき、抗癌剤とトレオン酸マグネシウムとを含む単位投薬形態は、これらの半減期に準じて調節することができる。
【０１３４】
用途
[00134]  １種または複数種の癌に罹患している対象に投与するために適切なトレオン酸マグネシウム組成物は、療法学的用途および／または栄養学的用途において有用でありうる。栄養学的用途は、癌および／またはマグネシウムを用いて治療する対象に関与する病理学的状態を回避および／または予防するために適切な用途を指すことができる。栄養学的用途は、生理学的機能、例えば正常と考えられる状態での生理学的機能を、維持および／または増強するために適切な用途を指すことができる。癌に罹患している対象の精神状態、例えば気分などは、適切なトレオン酸マグネシウム組成物を投与することにより、維持および／または増強することができる。療法学的用途には、限定されないが、癌および／またはマグネシウムを用いて治療する対象に関与する病理学的状態を治療することが含まれる。
【０１３５】
[00135]  トレオン酸マグネシウム組成物を使用して、１種または複数種の癌に罹患している対象の精神状態および／または認知機能を少なくとも維持および／または増強させることができる。そのような組成物において、少なくとも１種のトレオン酸マグネシウム組成物に関連するマグネシウムの量またはその有効量は、本明細書に記載の任意の適切な機能のために十分でありうる。例えば、液体形態（例えば、水溶液）のそのような組成物の少なくとも１種のトレオン酸塩に関連した元素マグネシウムの濃度は、例えば約５ｍｇ／Ｌ〜約１２ｇ／Ｌ、例えば約５０ｍｇ／Ｌ〜約１２ｇ／Ｌでありうる。
【０１３６】
[00136]  トレオン酸マグネシウム組成物は、精神状態の低下、例えばＭＣＩ、ＡＤ、および／または１種もしくは複数種の癌に罹患している対象の任意の可能性のある疾病または疾患に関連する他の状態を治療するために使用することができる。そのような組成物において、少なくとも１種のトレオン酸マグネシウム組成物に関連するマグネシウムの量またはその有効量は、本明細書に記載の任意の適切な機能のために十分でありうる。本明細書に記載のトレオン酸マグネシウム組成物は、適切なまたは有益な効果、例えば、栄養学的、予防学的および／または療法学的効果、例えば任意の様式で対象の精神状態の対処に有用な効果を奏するようにヒト対象に投与できることが意図されている。いくつかの実施形態において、本発明のトレオン酸マグネシウム組成物は、うつおよび／または気分変動の疑いがあるか苦しみがあるヒト対象に投与して、適切なまたは有益な効果を奏することができる。他の実施形態において、トレオン酸マグネシウム組成物は、ヒト対象に、様々な有用な目的、例えば、認知機能、精神状態、学習、記憶、気分、不安、うつ、片頭痛、および／または他の状態の維持、増強および／または改善のために投与することができる。トレオン酸マグネシウム組成物は、内在性のミネラルであるマグネシウム、およびおそらくは他の天然成分、例えば本明細書に記載の増強剤などを含んでいるので、いくつかの実施形態において、本発明のトレオン酸マグネシウム化合物の投与は、比較的長期間、安全でありうる。さらに別の実施形態において、そのようなトレオン酸マグネシウム化合物または組成物の投与は長期間かけて行われる。例えば、対象に、本発明の化合物および／または組成物を、数週間、数カ月間、数年間および／または一生涯、投与することができる。そのような長期的な投与は、対象は癌に罹患しながらも、その精神状態を補助、維持または増強するために使用することができる。これらの例は限定的な例ではなく、本発明のトレオン酸マグネシウム化合物の長期投与は、本明細書に記載されるようなおよび当業者に認知されるような複数の目的のために使用することができる。
【実施例】
【０１３７】
実施例１：トレオン酸マグネシウムの調製
[00137]  トレオン酸カルシウムを最初に、Ｗｅｉら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ５０、３４６２−３４６７（１９８５）に記載される方法にしたがって、ビタミンＣ２６４ｇ（１．５モル）、炭酸カルシウム３００ｇ（３モル）および３０体積％Ｈ．ｓｕｂ．２Ｏ．ｓｕｂ．２  ６００ｍＬから調製した。調製したトレオン酸カルシウムを、水．ａｂｏｕｔ．３Ｌに．ａｂｏｕｔ．９０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で再溶解した。得られた溶液を．ａｂｏｕｔ．５０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．に冷却し、次いで、透明なアンバーライトＩＲ−１２０の３Ｌの強酸性樹脂を充填した直径３インチのカラムに通し、一方でカラムを水で継続的に溶出させた。ｐＨ約４．５未満を有するトレオン酸を含む分画を回収した。トレオン酸の分画を合わせて（．ａｂｏｕｔ．７〜．ａｂｏｕｔ．８Ｌ）．ａｂｏｕｔ．５０〜．ａｂｏｕｔ．６０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で撹拌した。Ｍｇ（ＯＨ）．ｓｕｂ．２粉末を、ｐＨが７に達するまで、少しずつトレオン酸に加えた。結果として生じた溶液を濾過して．ａｂｏｕｔ．５０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で回転式蒸発によって最終体積．ａｂｏｕｔ．７００〜．ａｂｏｕｔ．８００ｍＬになるまで濃縮させた。濃縮した溶液を室温に冷却し、濾過して任意の微量の不溶性物質を除去し、５Ｌの三口の丸底フラスコに移して、機械的に撹拌した。メタノール約４Ｌを得られた溶液に添加して、白色固体生成物のトレオン酸マグネシウムを沈殿させた。固体を吸引濾過によって集め、次いで真空下、５０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で２日間乾燥させ、収率１９４ｇの白色固体としてトレオン酸マグネシウムを得た。元素分析により、トレオン酸マグネシウム１モルあたり水１モルが含有された物質であることが示された。
【０１３８】
実施例２：学習記憶能力の測定
[00138]  アルツハイマー病（AD）の症状を示すように遺伝子的に改変されたマウス１０匹の１群に、標準的な固体飼料であるＭｇ食餌、トレオン酸マグネシウム溶液、および水を３０日間与えた。溶液中のトレオン酸マグネシウムの濃度は、溶液の標準的な量の消費が、トレオン酸マグネシウムに関連する元素マグネシウムの総摂取量約３ｍｇ／日／マウスに対応する量とした。ＡＤの症状を示すように遺伝子的に改変されたマウス１０匹の別の１対照群には、標準的な固体飼料である対照試料および水を３０日間与えた。
【０１３９】
[00139]  上述のように食事を規定した３０日間の最終日に、各群のマウスを訓練し、本明細書に記載されるように改変したモリス水迷路テスト（Morrisら, Nature 297, 681-683（1982））にしたがって試験した。使用したプールは、円形金属タンク（直径１５０ｃｍおよび深さ５０ｃｍ）の水のプールであり、水の高さは３０ｃｍとし、水温は．ａｂｏｕｔ．２２．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．に維持した。プールを適度に明かりのついた場所に置き、周りを黒いカーテンで囲った。アクリルのプラットフォーム（直径１５ｃｍ）を、プールの中心と端から等距離でプールの４分の１円の中心の水面下２ｃｍに配置した。プールの外部に突き棒を置いて、迷路中のマウスから見えるようにし、マウスが空間的方向の目印としてそれを利用できるようにした。突き棒は、試験期間中、動かさないようにした。
【０１４０】
[00140]  訓練および試験期間の１日目において、プール中の水は透明であり、プラットフォームを視認できた。各マウスをプラットフォームに向けて泳ぐように、およびプール内で沈まないためにプラットフォーム上に立つように訓練した。各マウスに、トライアルを行って１時間の間隔を開けた後に別のトライアルを行い、同様にして、全部で５回のトライアルを行った。各トライアルにおいては、手で対象マウスを開始位置または出発位置のプールの水中に入れ、それらの位置は３つの可能な開始位置から無作為に選択するようにした。マウスはプールに沈まないようにプラットフォームを見つける必要があった。マウスがプラットフォームを見つけた場合、そこに３０秒間とどまらせてから、ホームのかごに戻した。マウスがプラットフォームを見つけるまでに要する時間を「逃避レイテンシ（escape latency）」と称し、各トライアルで記録した。
【０１４１】
[00141]  訓練および試験期間の２日目に、少量の牛乳をプール中の水に添加し、プールを不透明にしてプラットフォームが見えないようにした。各マウスに、トライアルを行って、１時間の間隔を開けた後、別のトライアルを行い、同様にして全部で５回のトライアルを行った。各トライアルは、上述のようにして、訓練および試験期間の１日目に行った。プールに入れられた各対象マウスは、プールに沈まないように、もう一度プラットフォームを見つける必要があった。プラットフォームを見つけるまでに要する時間の量、つまり逃避レイテンシを記録し、マウスの短期間の空間的記憶および学習能力の指標とした。逃避レイテンシの測定値が小さいほど、学習および記憶能力がより良好であるという関係があった。マウスが９０秒以内にプラットフォームを見つけることができなかった場合には、プラットフォームに案内して、３０秒間プラットフォームに居させてトライアルを終了し、そのトライアルについて、マウスは９０秒の最大逃避レイテンシのスコアを示したものと評価した。
【０１４２】
[00142]  ２つのグループのマウスに、さらなる日数の上述の様式の訓練および試験を、試験および訓練期間の２日間受けさせた。５回のトライアルの平均逃避レイテンシを、各マウスグループについて、訓練および試験期間の２〜６日毎に計算した。トレーニングおよび試験の日数が経過するにつれ、平均逃避レイテンシはマウスの各グループについて減少した。トレーニングおよび試験期間の３日目およびその３日後に、マグネシウム強化食品を摂取したグループのマウスは、対照グループのマウスより、優れた能力を示した。
【０１４３】
実施例３：うつに対するマグネシウム補充による改善効果
[00143]  この実施例では、強制的水泳試験（FST）を使用して、マグネシウム化合物の抗うつ効果を評価した。ＦＳＴは、抗うつ活性を前臨床で評価するために最も広く用いられている手法である。試験は、Ｐｏｒｓｏｌｔら、Ｎａｔｕｒｅ、２６６：  ７３０−２（１９７７）に記載の方法にしたがい、感受性を増加させるために少し改変（Cryanら, Trends Pharmacol. Sci., 23:23845（2002））して実施した。動物は、水を４０ｃｍ入れたガラスシリンダ（高さ５０ｃｍ、直径２０ｃｍ）に２２．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で別個に入れた。１５分後、それらを３０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．の乾燥環境（試験前段階）に３０分間移した。動物は２４時間後に５分間シリンダに戻し（試験段階）、このセッションをビデオカメラで記録した。各ラットに対して新鮮な水を使用し、シリンダは清潔にした。実験は午前１０：００から午後３：００までの間で行った。ビデオテープの観察は動物が受けた治療を知らない実験者によって行い、不動時間を測定した。ラットは、浮かんで、水面上に鼻孔を維持するために必要な動きだけしかしないときに、不動とみなした。さらに、試験段階中の動物の挙動を、水泳、上昇および不動に５秒間隔で分類し、その後、記述されているように（Cryanら, 2002）データを分析した。
【０１４４】
[00144]  トレオン酸マグネシウムで治療した動物は、対照動物と比較して、長期トレオン酸マグネシウム消費後に不動時間に顕著な減少が観察された。興味深いことに、トレオン酸マグネシウムで治療した動物の不動時間は、トレオン酸マグネシウムの摂取と有意に関連した。これらの結果は、認知機能に対する効果と同様に、マグネシウムが用量依存的な様式で抗うつ効果を有することを示している。結果は、認知機能を増強させるためのトレオン酸マグネシウムの最適な投薬範囲および投薬計画が、抗うつ薬としてのトレオン酸マグネシウムの利用に同等に適用可能であることを示唆している。
【０１４５】
実施例４：トレオン酸マグネシウムを投与されたショウジョウバエの寿命の延長
[00145]  動物の寿命に対するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、２種の標準的な近交系実験用野生型ショウジョウバエ２ＵおよびカントンＳ（CS）に、トレオン酸マグネシウム（MgT）を与えた。ハエは、２５．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．で６５％の湿度に維持されたボトルまたはバイアル中、１２時間の明／１２時間の暗サイクルで成育させた。２Ｕ系統は、コールドスプリングハーバー製の標準的実験室用ハエ媒体で成育させた。ＣＳ系統は、標準的実験室用ハエ媒体の標準的密度培地で成育させた。トレオン酸マグネシウム補充媒体を、激しく撹拌した液状標準培地に７０．ｄｅｇｒｅｅ．Ｃ．でＭｇＴを添加することによって調製した。２Ｕ系統用の食餌中のＭｇＴの最終濃度は、それぞれ８０、１６０、２４０および４００ｕｇ／ｇであった。一方、ＣＳ系統用の食餌中の化合物の最終濃度はそれぞれ１００、２００、３００および５００ｕｇ／ｇであった。ハエは最初に、食餌媒体４ｍＬを含んでいる３０ｍＬサイズの透明プラスティックボトル中で成育させた。新たに生まれたハエは羽化の日に異なる濃度のＭｇＴを含有する媒体に移し、２日間交配させた。その後、雄および雌のハエを軽いＣＯ２麻酔下のバイアル（２０／バイアル）に移した。処理ごとにハエおよそ２００匹を用いた。ハエは２日ごとに新鮮培地含有バイアルに移し、死亡数は毎日数えた。
【０１４６】
[00146]  結果から、トレオン酸マグネシウム補充による利点は、認知機能に限定されず、動物の健康全体を増進させるものであることが示唆される。さらに、最適なマグネシウム投薬量範囲が存在することも示唆される。投薬量または体内マグネシウムレベルが高すぎると、利点は縮小し、さらには有害となりうる。このように、このデータは健康上の利点を得るために最適な補充範囲を確立するためのさらなる根拠を提供する。
【０１４７】
実施例５：化学療法を受けている癌患者に対するマグネシウム補充の効果
[00147]  １種または複数種の癌に罹患しているヒトに対するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、また癌治療の補助に関するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、本明細書に記載されるようなヒト対象に、トレオン酸マグネシウムを含む主題の医薬組成物の投与を行う。
【０１４８】
[00148]  例えば、各ヒト対象は、１種または複数種の癌の診断方法、例えば、血液検査、イメージングおよび腫瘍生検などを用いて、膀胱癌などの１種または複数種の癌に罹患していると診断されている。次いで、対象は、１種または複数種の癌を治療するために、少なくとも１カ月間、化学療法を受ける。特に、膀胱癌と診断されていた対象Ａ（７９歳の男性）は、約３年間、化学療法を受けた。化学療法を受けている間、対象Ａは、精神状態の低下に帰着しうる状態、例えば、うつ、不安、不眠症、気分変動、疲労、記憶機能低下などを経験した。対象Ａは、化学療法を受けている間、毎夜、３時間または４時間しか眠ることができなかった。一定量のトレオン酸マグネシウム、例えば、トレオン酸マグネシウム１ｇを１日あたり２回、または１日あたりトレオン酸マグネシウム約２ｇ、または元素マグネシウム約０．１５ｇを送達させる投薬量を、２、３週間、１カ月またはより長い期間投与すると、対象Ａは、精神能力において著しい改善を示した。例えば、対象Ａは、不安の低減、夜中眠る能力、うつの緩和、疲労および／または精神状態の改善に帰着しうる他の状態の軽減を示した。さらに対象Ａは記憶機能に改善を示し、トレオン酸マグネシウム投与を３週間より長く受けた後、夜中６時間以上眠ることができた。トレオン酸マグネシウムの補充により、癌患者における化学療法が成功裡に補助された。
【０１４９】
実施例６：外科手術を受けている癌患者に対するマグネシウム補充の効果
[00149]  １種または複数種の癌に罹患しているヒトに対するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、また癌療法の補助に関するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、本明細書に記載されるようなヒト対象に、トレオン酸マグネシウムを含む主題の医薬組成物を用いたまたは用いない投与を行う。
【０１５０】
[00150]  ヒト対象は、１種または複数種の癌の診断方法、例えば、血液検査、イメージングおよび腫瘍生検などを用いて、１種または複数種の癌（例えば脳癌）に罹患していると診断されている。さらに対象は、その１種または複数種の癌を治療するために腫瘍を取り除く外科手術を受けている。これらのヒト対象は、結果的に、精神状態の低下に帰着しうる状態、例えば、うつ、不安、不眠症、気分変動および疲労などを治療の間に経験した。
【０１５１】
[00151]  トレオン酸マグネシウムの治療のために、外科手術に加えて、これらのヒト対象に、一定量のトレオン酸マグネシウム、例えばトレオン酸マグネシウム１ｇを１日あたり２回、または元素マグネシウム用量約０．１５ｇに帰着する１日あたりトレオン酸マグネシウム約２ｇの量を用いたまたは用いない経口投与を行う。治療は、継続的に、例えば、２、３週間または１カ月間より長く行う。これらのヒト対象の精神状態を評価する。
【０１５２】
[00152]  トレオン酸マグネシウムを含有する対象組成物を投与された被験ヒト対象は、トレオン酸マグネシウムの投与後に、精神状態の顕著な改善を経験する。そのような改善は、トレオン酸マグネシウムが投与されていない対照と比較して、不安が低減、一晩中眠ることが可能、およびうつの改良によって明らかとなる。これらの対象は、疲労または他の状態の軽減も経験する。トレオン酸マグネシウムの投与は、ヒトにおいて外科手術などの癌治療を補助することができうる。
【０１５３】
実施例７：放射線療法を受けている癌患者に対するマグネシウム補充の効果
[00153]  １種または複数種の癌に罹患しているヒトに対するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、また癌療法の補助に関するトレオン酸マグネシウムの効果を調べるために、本明細書に記載されるようなヒト対象に、トレオン酸マグネシウムを含む主題の医薬組成物を用いたまたは用いない投与を行う。
【０１５４】
[00154]  ヒト対象は、１種または複数の癌の診断方法、例えば、血液検査、イメージングおよび腫瘍生検などを用いて、１種または複数種の癌（例えば脳癌）に罹患していると診断される。さらに対象は、その１種または複数種の癌を治療するために腫瘍を縮小させるための放射線療法を受けている。これらのヒト対象は、結果的に、精神状態の低下に帰着しうる状態、例えば、うつ、不安、不眠症、気分変動、疲労などを治療の間に経験した。
【０１５５】
[00155]  トレオン酸マグネシウムの治療のために、外科手術に加えて、これらのヒト対象に、一定量のトレオン酸マグネシウム、例えばトレオン酸マグネシウム１ｇを１日あたり２回、または元素マグネシウム用量約０．１５ｇに帰着する１日あたりトレオン酸マグネシウム約２ｇの量を用いたまたは用いない経口投与を行う。治療は、継続的に、例えば、２、３週間または１カ月間より長く行う。これらのヒト対象の精神状態を評価する。
【０１５６】
[00156]  トレオン酸マグネシウムを含有する対象組成物を投与された被験ヒト対象は、トレオン酸マグネシウムの投与後に、精神状態の顕著な改善を経験する。そのような改善は、トレオン酸マグネシウムが投与されていない対照と比較して、不安が低減、一晩中眠ることが可能、およびうつの改良によって明らかとなる。これらの対象は、疲労および他の状態の軽減も経験する。トレオン酸マグネシウムの投与は、ヒトにおいて放射線などの癌治療を補助することができうる。
【０１５７】
[00157]  本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され、記載されているが、当業者にとってそのような実施形態は例示にすぎないことは明らかである。当業者であれば、本発明を逸脱しない範囲で、いくつかの変化、変更および置換を考え付くであろう。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な変形が、本発明の実施において用いられうることが理解されるべきである。以下の請求項は本発明の範囲を定義しており、これらの請求項の範囲内にある方法および構成ならびにそれらの均等物が請求項によって保護されることが意図されている。
【国際調査報告】
2016513735.tif 000002