(57)【要約】  本発明は、フェニルカルバメート化合物を有効成分として含む運動障害の予防及び／又は治療用薬学的組成物及び運動障害の予防及び／又は治療用フェニルカルバメート化合物の用途を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、運動障害の予防又は治療用薬学的組成物：
2016512232.tif 000252
［ここで、Ｘはハロゲンで；
置換基Ｘの数を意味するｎは１〜５の整数であり；
Ｒ１はＣ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり；
Ａは水素又は  
2016512232.tif 000253
で表されるカルバモイル基で；
Ｂは水素、
2016512232.tif 000254
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ、Ａ及びＢは同時にカルバモイル誘導体ではなく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る］
【請求項２】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は、ラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
Ｘは塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれる、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート。
【請求項６】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は下記の化合物からなる群より選ばれる、薬学的組成物：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロックシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート。
【請求項７】
請求項１記載の薬学的組成物であって、
上記の運動障害は運動失調、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、異常運動症、筋肉緊張異常、震戦（ｔｒｅｍｏｒｓ）、本体性震戦、パーキンソン病震戦、遺伝性硬直性対麻痺、多系統萎縮症、間代性筋肉痙攣、パーキンソン病、進行性核相麻痺、下肢不安症候群、トゥレット症候群、硬直、シドナム舞踏病、他の舞踏病、無正位運動症、バリズ厶、署童症、遅発性異常運動症／筋肉緊張異常、チック、トゥレット症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（  ＯＰＣＡ  ）  、片側のパリズム、片側  −  顔面痙攣、ウィルソン病、強直人間症候群、無動性無言症、精神運動性の遅延、足の痛み足指の運動症候群、歩行障害、薬物  −  誘導性運動障害で成り立てた群より選択される薬学的組成物。
【請求項８】
治療的有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を治療を要する個体に投与する段階を含む、個体における運動障害の予防又は治療方法：
2016512232.tif 000255
［ここで、Ｘはハロゲンであり；
置換基Ｘの数を意味するｎは、１〜５の整数で；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり；
Ａは、水素又は  
2016512232.tif 000256
で表されるカルバモイル基で；
Ｂは、水素、
2016512232.tif 000257
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここで、それぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ；
Ａ及びＢは、同時にカルバモイル誘導体ではなく；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれる。
【請求項９】
請求項８記載の方法であって、
Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である方法。
【請求項１０】
請求項８記載の方法であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は、ラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である方法。
【請求項１１】
請求項８記載の方法であって、
Ｘは、塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
請求項８記載の方法であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートからなる群より選ばれる方法。
【請求項１３】
請求項８記載の方法であって、
上記のフェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる方法。
【請求項１４】
請求項８記載の方法であって、
上記の運動障害は運動失調、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、異常運動症、筋肉緊張異常、震戦、本体性震戦、パーキンソン病震戦、遺伝性硬直性対麻痺、多系統萎縮症、間代性筋肉痙攣、パーキンソン病、進行性核相麻痺、下肢不安症候群、トゥレット症候群、硬直、シドナム舞踏病、他の舞踏病、無正位運動症、バリズ厶、署童症、遅発性異常運動症／筋肉緊張異常、チック、トゥレット症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（  ＯＰＣＡ  ）  、片側のパリズム、片側  −  顔面痙攣、ウィルソン病、強直人間症候群、無動性無言症、精神運動性の遅延、足の痛み足指の運動症候群、歩行障害及び薬物  −  誘導性運動障害で成り立てた群より選択される方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェニルカルバメート化合物を有効成分として含む運動障害の予防及び／又は治療用薬学的組成物、及び運動障害の予防及び／又は治療用フェニルカルバメート化合物の用途を提供する。
【背景技術】
【０００２】
運動障害は運動の欠乏又は不足（例え、パーキンソン病）又は過渡な運動（例え、筋肉緊張異常、異常運動症、震戦（震え）、舞踏病、バルリジュム、正座不能、無正位運動症、運動緩慢（署童症）、姿勢の不安定、及びチック又はトウレット症候群）を特徴にする神経学的状態である。（Ｗａｔｔｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｌｉａｍ  ｅｄｓ．（１９９７）  Ｍｏｖｅｍｅｎｔ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ．  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）
【０００３】
様々な種類の運動障害は、神経系又は脳の問題で引き起こす。最も一般的な疾病の一つは、本態性震戦と知られている。本態性震戦は、個人が腕、手又は足を使用しようとした時、制御不能になって震える状態である。よく微細運動機能が要求される場合、例えば、繊細な物を取る間に生じる。上記の疾病は遺伝的な原因で引き起こされる場合があり、時間が経つにつれ強くなる。
【０００４】
他の種類の運動障害と同様に、筋肉緊張異常は神経系の不規則性又は損傷によって生じる。筋肉緊張異常を患う人々は、体の関係のない部分の誇張された動作、意図しない動作又は腕、足及び頭等の制御が不能であり、突然性激動（ｊｅｒｋｉｎｇ）で識別される。
【０００５】
パーキンソン病は最も深刻な運動障害の一つである。脳のドーパミン生成領域に影響を与える退行性疾病によって引き起こされる。パーキンソン病を患う個人は制御不能な震戦、四肢硬直及び容易な運動の協調（ｅａｓｙ  ｍｏｔｏｒ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ）を妨げる一般的な身体の障害を経験する。疾病の原因は、任意の患者において、いくつかの外科手術手順や薬物療法が症状を減少させることができてきたが、完全に解決されているわけではない。運動障害は、一つ以上の筋肉又は筋肉群が関連された神経学上の撹乱である。
【０００６】
運動障害はパーキンソン病、パーキンソン症状、他の無関連性ＥＴ又はＰＤ震戦（例えば、頭／四肢休止性、単純動的及び意図性、体位  −  関連、位置  −  関連、起立性、亢進された生理的、審美的、課題  −  関連、音声、小脳、赤色核（ｒｕｂｒａｌ）及び他の中心性及び非典型的震戦、下肢不安症候群（ＬＳ）、上肢不安症候群（ＲＡＳ）、進行性核相麻痺、特発性捻転（ねじれ）筋肉緊張異常、焦点性捻転（ねじれ）筋肉緊張異常、間代性筋肉痙攣、無正位運動症、ウィルソン病の奇形的運動、トゥレット症候群、発作性運動障害（発作性筋肉緊張異常（例えば、運動誘発発作性舞踏無正位運動症（舞踏アテと−ゼ運動）、  筋肉近状異常発作性舞踏無正位運動症（舞踏アテと−ゼ運動）、中等発作性舞踏無正位運動症（舞踏アテと−ゼ運動）及び夜間発作性舞踏無正位運動症（舞踏アテと−ゼ運動））、発作性運動失調及び発作性震戦を含んでいる）、薬物  −  誘導性震戦、体位震戦、遅延性異常運動症及び様々な慢性的震戦、チック及び筋肉緊張異常を含んでいる。臨床的に観察された他の運動障害は、脳の同じ所、又は類似の領域で明らかにすることができる。例えば、基底核（脳の半球から深さにある大群衆の細胞）の奇形は、様々な運動障害に原因となる要素として想定される。
【０００７】
今日の薬典は、運動障害を治療するための様々な製剤を提供しているが、上記の運動障害を予防、又は治療することができる製剤は提供することができない。また、最も効果的な治療は、多くの場合、耐えがたい副作用につながる。現在、市販されている薬物より、大きな効果やより少ない副作用を持つ運動障害に対する新規な治療の必要性が明らかに存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の一つの具体例は、化学式１のフェニルカルバメート化合物、その光学異性質体、又は部分立体異性質体、又は光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体を含む運動障害の予防及び治療用薬学的組成物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００９】
本発明の他の具体例は、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；  そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を、これを必要とする個体に投与する段階を含む、個体における運動障害の予防及び治療方法を提供することである。
【００１０】
本発明のまた他の具体例は、てんかんの予防及び／又は治療、又は運動障害の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；  そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
てんかん分野の研究を続けて、本発明者らは運動障害の予防及び／又は治療に有用な薬の開発に対する研究を行った結果、下記の化学式１の置換したフェニルカルバメート化合物が多様なエミュレーションモデル（ｅｍｕｌａｔｉｏｎ  ｍｏｄｅｌ）で著しくて優れた抗−てんかん活性を示すとともに、同時に非常に少ない毒性を有することを発見し、本発明を完成した。
【００１２】
したがって、本発明の一つの具体例は、有機化合物、即ち、フェニルカルバメート誘導体、特に、下記の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を含む、運動障害の予防及び／又は治療用薬学的組成物を提供する：
（化学式１）
2016512232.tif 000002
ここで、
Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素、フッ素、ヨウ素又は臭素であり、
置換基Ｘの数を意味するｎは、１〜５の整数、例えば、１又は２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、又はブチル基であり、
Ａは、水素又は  
2016512232.tif 000003
で表されるカルバモイル基で、
Ｂは、水素、
2016512232.tif 000004
で表されるカルバモイル基、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、又はトリアルキルシリルエーテル基であり、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれてもよく、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基からなる群より選ばれ、望ましくはフェニル基であってもよく、
Ａ及びＢは、同時にカルバモイル誘導体ではなく、
Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４、例えばＣ１−Ｃ３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ８、例えばＣ３−Ｃ７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよく、より具体的には、Ｒ２及びＲ３は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれてもよい。
望ましくは、化学式１において、Ａは水素でＢはカルバモイル基であるか、又はＡはカルバモイル基でＢは水素である。
本発明の一つの具体的な例では、化学式１において、
ＸはＦ又はＢｒであれば、Ａ及びＢは同時に水素ではなく、
Ｘは塩素でｎは１であり、Ａ及びＢは同時に水素であれば、Ｒ１はＣ２−Ｃ４直鎖状又は分枝鎖状アルキル基であり、
Ｘは塩素でｎは１であれば、Ｒ１はメチル、イソプロピル又はブチルであり、
Ｘは芳香環の４−位置の臭素でｎは１であれば、Ｒ１はメチル、プロピル、イソプロピル又はブチルであり、
Ａは  
2016512232.tif 000005
で表されるカルバモイルで、Ｂは水素であり、Ｒ１はエチルで、ｎは同時に２であれば、２つのＸは、芳香環の２及び３位、２及び４位、２及び５位、又は３及び５位に位置するようになる。
【００１３】
具体的な例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート、及び、
１−（２，３−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメートからなる群より選ばれる。他の具体的な例において、化合物は、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート、及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメートを含まなくてもよい。
【００１４】
この化合物において、２つのキラル炭素は、Ｘで置換したフェニル基から１及び２位に存在し；よって、化合物はラセミ体だけではなく、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態で存在することができる。
【００１５】
本発明の一つの具体的な例で、フェニルカルバメート化合物は：
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ジメチルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート、及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメートのラセミ体、
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメートのラセミ体、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート、
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート、及び
１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメートからなる群より選ばれる。
【００１６】
また、化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。薬学的に許容可能な塩は、酸又は塩基の付加塩、及びその立体化学的異性質体を含むことができる。例えば、化合物は有機酸又は無機酸の付加塩の形態であってもよい。塩は、患者に投与された際に望ましい効果を奏するもので、これらの母化合物の活性を維持する任意の塩が含まれるが、その限りではない。かかる塩には、無機塩及び有機塩、例えば酢酸、硝酸  、アスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）、スルホン酸、硫酸、マレ燐酸、グルタミン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、フタル酸、タンニン酸、酒石酸、臭化水素酸、プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ステアリン酸、乳酸、非炭酸、非硫酸、非酒石酸、シュウ酸、ブチル酸、エデト酸  カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｄｅｔａｔｅ）、炭酸、クロロ安息香酸、クエン酸、エデト酸、トルエンスルホン酸、プマル酸、  グルセプト酸（ｇｌｕｃｅｐｔｉｃ  ａｃｉｄ）、エシリン酸（ｅｓｉｌｉｃ  ａｃｉｄ）、パモ酸、グルコン酸、硝酸メチル、マロン酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトール酸、イセチオン酸、ラクトピオン酸、マンデル酸、粘液酸、ナフチリック酸、ムコ酸、ｐ−ニトロメタンスルホン酸、ヘキサミック酸、パントテニック酸、モノヒドロゲンりん酸、ジヒドロゲンりん酸、サリチル酸、スルファミン酸、スルファニル酸、メタンスルホン酸の塩などが含まれる。塩基の付加塩は、アルカリ金属又はアルカリ土金属の塩、例えばアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどの塩；有機塩基を持つ塩、例えばベンザチン（  Ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミンなどの塩；及びアミノ酸を持つ塩、例えばアルギニン、リシンなどを含むことができる。また、これら塩は、適正の塩基又は酸で処理することにより有利な形態に転換されることができる。
【００１７】
化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成
2016512232.tif 000006
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物の二重水酸化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。
【００１８】
化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成
2016512232.tif 000007
また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど。
【００１９】
化学反応式Ｉ：ジオール−１の合成
2016512232.tif 000008
カルバメート化合物の合成に使われたジオール化合物は、トランス−オレフイン化合物の二重水酸化反応によって合成されることができる。光学活性のあるジオール化合物は、シャープレス非対称二重水酸化（ｓｈａｒｐｌｅｓｓ  ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）触媒を用いて合成することができる。
【００２０】
化学反応式ＩＩ：ジオール−２の合成
2016512232.tif 000009
また、化学反応式ＩＩに表されるように、ジオールのまた他の光学活性物質はハロロ−マンデル酸を使ってヒドロキシ−ケトン化合物を合成した後に還元剤を使って合成されることができる。化学反応式ＩＩで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、それぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれてもよい。
【００２１】
化学反応式ＩＩＩ：カルバメーション反応−１
2016512232.tif 000010
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体の形態は上記反応を通じて高い選択性を有する（実施例１〜４及び３６〜６７を化学反応式ＩＩＩによって合成する）。
【００２２】
化学反応式ＩＶ：カルバメーション反応−２
2016512232.tif 000011
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させて、２つの単一カルバメート化合物を得ることができる（実施例１５〜３５及び６８〜１１５は化学反応式ＩＶによって合成される）。
【００２３】
化学反応式Ｖ：保護反応
2016512232.tif 000012
化学反応式Ｖで、ＰＧ（保護基）は、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基など）、トリアルキルアリールシリル基（ここで、アルキル及びアリール基の総数は３つである；例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基など）、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）、Ｐｖ（ピバロアート）、Ｃｂｚ（ベンジルカーボネート）、ＢＯＣ（ｔ−ブチルカーボネート）、Ｆｍｏｃ（（９−フルオレニルメチル）カーボネート）、Ａｌｌｏｃ（アリルカーボネート）、Ｔｒｏｃ（トリクロロエチルカーボネート）、ｐ−メトキシベンゾエート、メチルカーボネートなど］などからなる群より選ばれ、ここでそれぞれのアルキル基は、独立して直鎖状、分枝鎖状、又は環状のＣ１−Ｃ４アルキル基からなる群より選ばれ、及びそれぞれのアリール基は、独立してＣ５−Ｃ８アリール基、望ましくはフェニル基からなる群より選ばれ得る。
【００２４】
化学反応式ＩＶ及びＶにおいて、Ｒ４及びＲ５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、Ｃ１−Ｃ４、例えばＣ１−Ｃ３の直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、Ｃ３−Ｃ、例えばＣ３−Ｃ７のシクロアルキル基、及びベンジル基からなる群より選ばれ、より具体的には、Ｒ４及びＲ５は、互いに同じであっても異なっていても良く、独立して水素、メチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ビシクロヘプタン基、及びベンジル基からなる群より選ばれ得る。
【００２５】
フェニル環にハロゲン置換基を持つジオールの単一カルバメートの位置異性質体形態である二つの物質は、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離させて二つの単一カルバメート化合物を得ることができる。
【００２６】
本発明の他の具体例は、薬学的有効量の化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を、運動障害又は運動障害ー関連症侯群の予防及び／又は治療を要する個体に投与する段階を含む、運動障害の予防及び又は治療方法を提供する。上記の方法は、運動障害の予防及び／又は治療に適用されることができる。
【００２７】
上記の方法は、投与段階の前に運動障害の予防及び／又は治療を要する個体の識別段階を更に含むことができる。本発明の他の具体例は、運動障害の予防及び／又は治療に使われるための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２８】
本発明の他の具体例は、運動障害の予防及び／又は治療用薬学的組成物の製造のための化学式１で表されるフェニルカルバメート化合物；そのラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物；又はその薬学的に許容可能な塩の用途を提供する。
【００２９】
本発明の一つ具体的な例で運動障害は運動失調、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、異常運動症、筋肉緊張異常、震戦、本体性震戦、パーキンソン病震戦、遺伝性硬直性対麻痺、ハンティトン病、多系統萎縮症、間代性筋肉痙攣、パーキンソン病、進行性核相麻痺、下肢不安症候群、トゥレット症候群、硬直、シドナム舞踏病、他の舞踏病、無正位運動症、バリズ厶、署童症、遅発性異常運動症／筋肉緊張異常、チック、トゥレット症候群、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＡ）、広範囲レヴィ小体病、片側のパリズム、片側顔面痙攣、下肢不安症候群、ウィルソン病、強直人間症候群、無動性無言症、精神運動性の遅延、足の痛み足指の運動症候群、歩行障害、薬物誘導性運動障害、又は他の運動障害から選択することができる。運動障害の好ましい例は、震戦、本態性震戦、パーキンソン病、震戦、パーキンソン病、筋肉緊張異常、異常運動症、遅発性異常運動症／筋肉緊張異常、オリーブ橋小脳萎縮症（ＯＰＣＡ）、片側顔面痙攣、下肢不安症候群、足の痛み足指の運動症候群、歩行障害、及び薬物誘導性運動障害を含んでいる。
【００３０】
本願で使用されているように、「運動障害」は、運動不能及び運動不能  −  筋肉硬直症候群、異常運動症及び薬物  −  誘導性パーキンソン病（例えば、神経弛緩  −  誘導性パーキンソン病、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩  −  誘導性急性筋肉緊張異常、神経弛緩  −  誘導性急性正座不能、神経弛緩  −  誘導性遅発性異常運動症及び薬物  −  誘導性体位震戦）を含んでいる。  「無動性  −  硬直症候群」の例としては、パーキンソン病、薬物  −  誘導性パーキンソン病、脳炎後パーキンソン病、進行性核相麻痺、多系統萎縮症、皮質基底核変性、パーキンソン病−ＡＬＳ認知症の複雑性及び基底核石灰化を挙げることができる。  異常運動症」の例としては、震戦（休止性震戦、体位震戦及び意図性震戦を含む）、舞踏病（例えばシドナム舞踏病、ハンティトン病、良性遺伝性舞踏病、有蕀赤血球神経症、症候性舞踏病、薬物  −  誘導性舞踏病及び片側のバリズム）、間代痙攣（全身性間代性筋肉痙攣及び焦点性間代性筋肉痙攣を含む）、チック（単純チック、複雑性チック及び症候性チックを含む）  、及び筋肉緊張異常（全身性筋肉緊張異常、例えば特発性筋肉緊張異常、薬物  −  誘導性筋肉緊張異常、症候性の筋肉緊張異常及び発作性筋肉緊張異常及び焦点性筋肉緊張異常、例えば眼瞼痙攣、口と顎の筋肉緊張異常、攣縮性発声障害、攣縮性斜頸、築城筋肉緊張異常、筋肉緊張異常筆記痙攣及び片麻痺性筋肉緊張異常を含む）を挙げられる。本発明によって治療することができる他の「運動障害」は、ジル・ド・ラ・症トゥレット候群及びその症候群を挙げられる。
【００３１】
本願で使用されているように、「個体」又は「患者」は、本願で互換可能に使用され、治療、観察、又は実験の対象となった人だと言う。
薬学的組成物は、多様な経口投与形態又は非経口投与形態に剤形化できる。例えば、薬学的組成物は、経口投与形態、例えば錠剤、丸剤、軟質又は硬質カプセル、液剤、懸濁液剤、乳化剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤などに剤形化できる。有効成分だけではなく、経口投与形態は薬学的に許容可能であり、従来の成分、例えば、希釈剤、例えばラクトース、テキストロース、スクロース、マンニトル、ソルビトール、セルロース、グリシンなど；潤滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム又はカルシュム塩、ポリエチレングリコールなどを更に含むことができる。経口投与形態が錠剤である場合、結合剤、例えばマグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラがカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジンなどを更に含むことができ、；必要に応じて崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリュム塩、吸収剤、着色剤、香味剤、甘味剤などからなる群より選ばれる一つ以上の添加剤を含む。又は、薬学的組成物は、非経口投与形態に製剤化されてもよく、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、胸部内注射などで投与されることができる。非経口投与形態に製剤化するために、薬学的組成物は有効成分が安定剤及び／又は緩衝剤とともに水中に溶解され、溶液又は懸濁液に製造されることができ、このような溶液又は懸濁液製剤化はアンプル又はバイアルの用量形態に製造されることができる。
【００３２】
薬学的組成物は滅菌され／されるか、補助剤、例えば防腐剤、安定化剤、水化剤乳化促進剤、滲透調節のための塩及び／又は緩衝剤など、及び／又はその他治療的に効果的な成分を更に含んでもよい。薬学的組成物は、混合、顆粒化、コーティングなどの通常的な方法によって製剤化されることができる。
【００３３】
薬学的組成物は、人を含む哺乳類に対して有効成分に基づき１日当たり０．０１〜７５０Ｍｇ／ｋｇ（体重）、望ましくは０．１〜５００Ｍｇ／ｋｇ（体重）の薬学的有効量で投与されることができる。薬学的有効量は、所望の効果、つまり、てんかんを治療及び／又は予防する効果を奏し得る量を言える。薬学的有効量は、経口又は非経口の経路（例えば、静脈注射、筋肉内注射など）を通じて、一日に１回又は２回以上投与されることができる。
【００３４】
本発明の薬学的組成物の薬学的有効量及び投与経路は当業界の熟練者が個体（患者）の状態、望む効果などを考慮して適切に調節することができる。個体は、人を含む哺乳類又はこれから獲得された細胞及び／又は組職であり得る。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
［実施例］
本発明を下記の実施例を参照にして見て詳細に説明する。しかし、これら実施例は任意の方法で本発明の範囲を限定するように説明されない。
【００３６】
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000013
フラスコで２−クロロベンゼンアルデヒド（０．４２ｍｏｌ）４８ｍｌ及び３−ペンタノン（０．４７ｍｏｌ）４９．７ｍｌをヘキサン６００Ｍｌに溶解してから、撹拌して昇温させた。この反応物に還流条件下で三フッ化ホウ素エーテラート（ＢＦ３ＯＥｔ２，０．４２ｍｏｌ）５３．６ｍｌを添加した。反応終了後、水を添加した。層分離後、収得した有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ  ＮａＯＨ）で２回洗滌してから、分離した有機層を水で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（３８ｇ、収率５８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００３７】
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000014
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２９〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２８（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００３８】
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000015
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２５〜２．５７（ｍ，  １Ｈ），  ６．２０（ｄｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６４（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００３９】
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016512232.tif 000016
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノン（ｕｎｄｅｃａｎｏｎｅ）を用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１０ｇ、収率８５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．５６（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６〜２．３２（ｍ，  ４Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ７Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００４０】
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000017
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７２（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４４（ｍ，  ３Ｈ）
【００４１】
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000018
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２０〜２．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２６（ｄｔ，  Ｊ＝１６ＨＺ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００４２】
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000019
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００４３】
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016512232.tif 000020
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は、製造例５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３８〜１．５２（ｍ，  ４Ｈ），  ２．２５〜２．３１（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２２（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．４６（ｍ，  ３Ｈ）
【００４４】
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000021
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９８（ｄ，  Ｊ＝８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２３−６．３１（ｍ，  １Ｈ），  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００４５】
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000022
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ１．１７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３０〜２．３７（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２９（ｄｔ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３７（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００４６】
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000023
３−ペンタノンの代わりに２，６−ジメチル−ヘプタン−４−オンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．５３〜２．５８（ｍ，  １Ｈ），  ６．１９（ｄｄ，  Ｊ＝
１６．４Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３１（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３２（ｍ，  ３Ｈ）
【００４７】
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
2016512232.tif 000024
３−ペンタノンの代わりに６−ウンデカノンを用いる以外は、製造例９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９９（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１４〜１．５９（ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０〜２．３６（ｍ，  ２Ｈ），  ６．２４（ｄｔ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３８（ｄ，  Ｊ＝１６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【００４８】
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000025
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で標題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．２４（ｍ，  １Ｈ），  ６．７８（ｄ，  Ｊ＝１４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１〜７．５１（ｍ，  ３Ｈ）
【００４９】
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000026
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物３０Ｍｌに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（１３．７ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、０．７６ｇ、０．００８０Ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１８．８，  ７１．５，  ７４．４，  １２７．１，  １２８．１，  １２８．９，  １２９．５，  １３２．６，  
１３８．９
【００５０】
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000027
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１（Ｖ／Ｖ））の混合物５０ｍＬに溶解した。０℃で、ＡＤ−ｍｉｘ−α（米国のＡｌｄｒｉｃｈ）（２３．５ｇ）及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２、１．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を添加して一晩中撹拌した。反応終了後、収得した生成物を亜硫酸ナトリウム（ＮＡ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００５１】
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000028
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ４（０．５４ｇ）を添加して２〜３時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．９２（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９３〜３．９７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５１（ｍ，  ４Ｈ）
【００５２】
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000029
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で標題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５３】
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000030
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５４】
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000031
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５５】
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000032
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３−３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００５６】
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000033
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８２〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９３（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２３〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【００５７】
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000034
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．９０（ｍ，  １Ｈ），  １．９２（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００５８】
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000035
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【００５９】
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７０（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００６０】
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000037
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５５（ｍ，  ６Ｈ），  ２．０８（ｄ，  Ｊ＝
４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝３．２Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．２４〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【００６１】
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000038
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【００６２】
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000039
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００６３】
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000040
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７１（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【００６４】
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000041
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３２ｇ、収率９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝
４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００６５】
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000042
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８ＨＺ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００６６】
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000043
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）  
【００６７】
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000044
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００６８】
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000045
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００６９】
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000046
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７０】
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000047
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００７１】
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000048
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８−７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００７２】
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000049
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例８）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７４（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【００７３】
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000050
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０
（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）  
【００７４】
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000051
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  ｌＨ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００７５】
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000052
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【００７６】
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000053
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００７７】
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000054
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００７８】
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000055
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４（ｄｄ，  Ｊ＝０．８Ｈｚ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００７９】
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000056
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝
４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  
７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８０】
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000057
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８１】
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000058
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８２】
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000059
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【００８３】
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの合成
2016512232.tif 000060
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１−２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８−７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８４】
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール及び１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000061
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１〜２．６２（ｍ，  １Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【００８５】
製造例５０：メチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの合成
2016512232.tif 000062
フラスコで（Ｒ）−２−クロロマンデル酸１５ｇをメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）及びフォスフォラス（ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ）クロリドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）と混合し、磁気撹拌機を使って室温で６時間撹拌した。反応終了後、収得した反応物を亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ３．７９（ｔ，  Ｊ＝６．０，  ３Ｈ），  ５．５９（ｄ，  Ｊ＝５．２，  １Ｈ），  ７．２８〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【００８６】
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2016512232.tif 000063
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ、１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。続いて、ヘキサン中２．０Ｍトリメチルアルミニウム７７．７ｍｌを滴下法で３０分間ゆっくり添加した。その後、氷浴を除去し、収得した生成物を室温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶解されたメチル−２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を滴下法で室温で３０分間添加し、１２時間還流を行った。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却させ、塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）をゆっくり滴下して洗滌した。収得した有機層を蒸溜水及び塩水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ３．２３（ｓ，  ３Ｈ），  ３．２８（ｓ，  ３Ｈ），  ４．３３（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４２（ｍ，  ４Ｈ）
【００８７】
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
2016512232.tif 000064
製造例５１で収得した２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（０．８１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解し、０℃に冷却した。イミダゾール（０．３６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して撹拌した。ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、０．７９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応終了後、反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させた。有機層を分離して回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧濃縮して標題化合物（０．９７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．９７（ｓ，  ３Ｈ），  ３．０２（ｓ，  ３Ｈ），  ５．８３（ｓ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．６０（ｍ，  ４Ｈ）
【００８８】
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オンの合成
2016512232.tif 000065
製造例５２で収得した２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で溶解して、０℃に冷却した。エーテル中の３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（ＭｅＭｇＢｒ、２．１８ｍｌ）溶液を滴下法で３０分間添加し、収得した生成物を０℃で撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルを添加した。収得した生成物を１０％（ｗ／ｖ）硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４；１００ｍｌ）で洗滌してから、塩水で再び洗滌した。収得した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．６９ｇ、収率８５〜９５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．３（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１４（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４（ｓ，  ９Ｈ），  ２．１８（ｓ，  ３Ｈ），  ５．５０（ｓ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【００８９】
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパンオルの合成
2016512232.tif 000066
製造例５３で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）プロパン−２−オン（０．１４ｇ）をエーテルに溶解し、−７８℃に冷却した。ヒドリドほう酸亜鉛（（ｚｉｎｃ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）Ｚｎ（ＢＨ４）２）をゆっくり添加し、収得した生成物を撹拌した。反応終了後、収得した生成物をＨ２Ｏで洗滌した。収得した有機層をＨ２Ｏで洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（０．０４ｇ、収率２５〜３３％、シス：トランス＝２：１）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．１１（ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３（Ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｄ，  Ｊ＝６．４  ３Ｈ），  ２．０５（ｄ，  Ｊ＝６．４  １Ｈ），  ４．０１〜４．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８（ｄ，  Ｊ＝４．０，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ））
【００９０】
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000067
製造例５４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶解してから、０℃に冷却した。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を滴下法で収得した生成物にゆっくり添加してから、収得した生成物を室温に加温させて、１５時間撹拌した。反応終了後、収得した生成物を０℃に冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）をゆっくり添加し、収得した生成物を真空濃縮した。収得した生成物をエチルアセテートで希釈した。収得した有機層を蒸溜水で洗滌して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．６１（ｓ，  １Ｈ），  
４．２１〜４．２７（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６４（ｍ，  ４Ｈ）
【００９１】
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000068
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を用いる以外は、製造例５０〜５５と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．０４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７（ｄ，  Ｊ＝６．８，  ３Ｈ），  ２．００（ｄ，  Ｊ＝５．６，  １Ｈ），  ２．５４（ｄ，  Ｊ＝３．６，  １Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝３．２，  １Ｈ），  ７．２２〜７．６５（ｍ，  ４Ｈ）
【００９２】
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000069
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【００９３】
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000070
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝
８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）  
【００９４】
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール及び１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの混合物の合成
2016512232.tif 000071
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を用いる以外は、製造例１６と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．７２（ｄ，  Ｊ＝２．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜（ｍ，  ３Ｈ）
【００９５】
製造例６０：１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000072
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオロベンゼンアルデヒドを用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．３０〜６．３８（ｍ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【００９６】
製造例６１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000073
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（６．４６ｇ、収率７８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【００９７】
製造例６２：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000074
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４３（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６９（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【００９８】
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの合成
2016512232.tif 000075
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）で溶解させてから、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。収得した反応生成物を還流条件下で撹拌した。反応終了後、収得した反応生成物を室温で冷却させてから、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ７．３０〜７．９９（ｍ，  ４Ｈ），  １０．１０（ｓ，  １Ｈ）
【００９９】
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
2016512232.tif 000076
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を用いる以外は、製造例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．９５（ｄｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ６．０９〜６．１８（ｍ，  １Ｈ），  ６．６０（ｄｄ，  Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，  １．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１００】
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
2016512232.tif 000077
３−ペンタノンの代わりに３−ヘプタノンを用いる以外は、製造例６４と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．４６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６〜２．３４（ｍ，  ２Ｈ），  ６．１７（ｄｔ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  ６．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５７（ｄ，  Ｊ＝１５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９〜７．８５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０１】
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000078
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．２６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０２】
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの合成
2016512232.tif 000079
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を用いる以外は、製造例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．３５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．８５（ｂｒ  ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｄｄ，  Ｊ＝５．０，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０３】
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの合成
2016512232.tif 000080
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を用いる以外は、製造例１４と実質的に同様の方法で、標題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７  ｌ（ｍ，  ２Ｈ），  ２．０７（ｂｒ  ｓ，  
１Ｈ），  ２．７４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０４】
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016512232.tif 000081
ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）で溶かした１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を０℃でＮ２の下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌させるようにした。反応混合物を０℃でＨ２Ｏ（６５０ｍＬ）を注入して反応を終了させた。有機層を分離し回収した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機層を減圧濃縮して未精製収得物１０４．１８ｇ（１１７．４４％）を提供した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０７〜７．１６５（ｍ，  １Ｈ），  ７．３２１〜７．２４５（ｍ，  ２Ｈ），  ７．５６６〜７．５４３（ｍ，  １Ｈ）
【０１０５】
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016512232.tif 000082
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７−３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０６】
製造例７１：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016512232.tif 000083
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１０７】
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016512232.tif 000084
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０８】
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
2016512232.tif 000085
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９７７〜３．９１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．９７３（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１０９】
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016512232.tif 000086
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例１７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１０】
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016512232.tif 000087
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１１】
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
2016512232.tif 000088
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０１（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２〜１．６５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９〜３．７５（ｍ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１２】
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000089
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１３】
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000090
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１４】
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000091
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０７（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．８３〜１．８９（ｍ，  １Ｈ），  ３．５３〜３．５６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２〜５．２５（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１５】
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000092
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１６】
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000093
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１７】
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000094
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９０（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５〜１．６５（ｍ，  ６Ｈ），  ３．７８〜３．８３（ｍ，  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１１８】
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000095
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１（ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝８．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４９（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ）
【０１１９】
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000096
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１３〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２０】
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000097
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ，），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２１】
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000098
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２２】
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000099
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２３】
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000100
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２４】
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000101
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３−４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７−７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２５】
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000102
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２６】
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000103
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２７】
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000104
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２８】
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000105
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１２９】
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000106
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ；  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３０】
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000107
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３１】
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000108
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１３２】
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000109
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３３】
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000110
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３４】
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000111
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３５】
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000112
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３６】
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000113
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９５（ｍ，  １Ｈ），  ４．９４（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３７】
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000114
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３６（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３８】
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000115
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１０（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．４７〜４．５４（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１３９】
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000116
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５４〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５〜３．６８（ｍ，  １Ｈ），  ５．０１（ｔ，  Ｊ＝５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３１〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４０】
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000117
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２６〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２〜４．２６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４１】
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000118
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５３（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４２】
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000119
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．００（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６０〜１．６５（ｍ，  １Ｈ），  ４．１３〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４３】
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000120
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８９〜０．９３（ｍ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３９（ｍ，  ２Ｈ），  １．４９〜１．５２（ｍ，  ２Ｈ），  １．５６〜１．６２（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２〜３．７７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９８（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２８〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４４】
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
2016512232.tif 000121
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  ０．８５（ｔ，  Ｊ＝６．７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３１（ｍ，  ４Ｈ），  １．４５〜１．５３（ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８〜４．３３（ｍ，  １Ｈ），  ５．２５（ｔ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０１４５】
製造例１１０：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000122
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１４６】
製造例１１１：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000123
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９０〜３．９８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７８（ｄｄ，  Ｊ＝４．４，  ７．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４〜７．５０（ｍ，  ４Ｈ）
【０１４７】
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000124
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９９（ｔ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８１（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１４８】
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
2016512232.tif 000125
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．２６（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．９８（ｔ，  Ｊ＝６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１４９】
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
2016512232.tif 000126
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を用いる以外は、製造例６９と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ−０．０５３（ｓ，  ９Ｈ），  ０．０４４（ｓ，  ９Ｈ），  １．０４（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６０〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１〜３．７６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８７（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１〜７．８７（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５０】
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造
2016512232.tif 000127
トルエン（６７０ｍＬ）に溶かした未精製１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）の撹拌された溶液に、クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を氷水で反応終了させてから、冷たいＨ２Ｏ（５００ｍＬ）を添加しながら２時間撹拌した。有機層分離後、水層を飽和ＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）によってｐＨ２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗滌した。有機層をチャコール（Ｃｈａｒｃｏｌ）で１．５時間処理した。有機層をセライトで濾過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後減圧濃縮で、白色固形物の標題化合物（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％、ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（Ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１６．４，  ７３．１，  ７５．０，  １２７．０，  １２８．４，  １２９．１  ，  １２９．５，  １３２．７，  １３８．０，  １５６．６
【０１５１】
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造
2016512232.tif 000128
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１５２】
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造
2016512232.tif 000129
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  ３＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１５３】
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造
2016512232.tif 000130
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）
【０１５４】
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
2016512232.tif 000131
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４，  ３Ｈ），  ２．９１（ｄ，  Ｊ＝４．８，  １Ｈ），  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  
２Ｈ），  ５．０６〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１８〜５．２１（ｍ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．３９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．５５（ｄｄ，  Ｊ＝
１．６，  Ｊ＝７．８，  １Ｈ）  
【０１５５】
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造
2016512232.tif 000132
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５７〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０１（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９５（ｄｔ，  Ｊ＝７．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２３（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５６】
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成
2016512232.tif 000133
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９４（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３〜１．７３（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２（ｓ，  １Ｈ），  ４．７８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９１〜４．９６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｄ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５７】
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（８）の合成
2016512232.tif 000134
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９７（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９４〜４．９９（ｍ，  １Ｈ），  ５．２４（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１５８】
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の合成
2016512232.tif 000135
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７５（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．３３（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１５９】
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の合成
2016512232.tif 000136
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０１（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８５〜４．８８（ｍ，  １Ｈ），  ５．３４〜５．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．３０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５〜７．３７（ｍ，  １Ｈ），  ７．５１〜７．５３（ｍ，  １Ｈ）
【０１６０】
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成
2016512232.tif 000137
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０８（ｍ，  １Ｈ），  ２．７６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８７（ｄｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３６（ｔ，  Ｊ＝４．６，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１６１】
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の合成
2016512232.tif 000138
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３３〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５３〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０４（ｄｔ，  Ｊ＝５．０，  ９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６２】
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の合成
2016512232.tif 000139
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５８（ｍ，  １Ｈ），  １．６５〜１．７２（ｍ，  １Ｈ），  ２．９０（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．０６（ｍ，  １Ｈ），  ５．２２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６３】
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）
2016512232.tif 000140
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、実施例１と実質的に同様の方法を行って、ｅｘｃｅｐｔ  ｔｈａｔ  １−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を用いた以外は、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８（ｄｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３１〜１．４３（ｍ，  ４Ｈ），  １．６３〜１．７０（ｍ，  １Ｈ），  １．５２〜１．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．０６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．０５（ｍ，  １Ｈ），  ５．２１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６４】
実施例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（１５）の合成
2016512232.tif 000141
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．４ｇ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．１２ｇ）をフラスコ内に入れ、室温で撹拌した。約３時間後、メチルアミン溶液（ＣＨ３ＮＨ２，４ｍｌ（ＥｔＯＨ中３３％））を添加した。反応終了後、収得した生成物を１ＭＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（１．６ｇ、収率５１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０３〜１．２５（ｍ，  ３Ｈ），  ２．７６（ｓ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０４（ｔ，  Ｊ＝１２．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６５】
実施例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（１６）の合成
2016512232.tif 000142
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７９ｇ、収率２５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  Ｈｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９０（ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄ，  Ｊ＝５．９６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４９（ｄｄ，  Ｊ＝１４．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１１（ｄ，  Ｊ＝６．２８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８４（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５（ｔ，  Ｊ＝５．８８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１４（ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６６】
実施例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（１７）の合成
2016512232.tif 000143
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．５ｇ、収率４１％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６．５Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７３〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．５９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６７】
実施例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（１８）の合成
2016512232.tif 000144
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率４３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０〜０．５６（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２１Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２５（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５６〜２．６１（ｍ，  １Ｈ），  ３．７２（ｓ，  １Ｈ），  ４．９８（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０５〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１６８】
実施例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（１９）の合成
2016512232.tif 000145
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．１ｇ、収率２６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０６〜１．４０（ｍ，  ７Ｈ），  １．５６〜１．６１（ｍ，  ２Ｈ），  １．６９〜１．７１（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７〜１．９４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９（ｄ，  Ｊ＝４．３２Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４５（ｓ，  １Ｈ），  ４．６４（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．０２〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝６．０８Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）  
【０１６９】
実施例２０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２０）の合成
2016512232.tif 000146
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率１８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝１０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）
【０１７０】
実施例２１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２１）の合成
2016512232.tif 000147
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに、２−アミノノルボルナン（ｎｏｒｂｏｒｎａｎｅ）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率３２％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７１】
実施例２２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−メチルカルバメート（２２）の合成
2016512232.tif 000148
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．３６ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２０（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２０（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７２】
実施例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−プロピルカルバメート（２３）の合成
2016512232.tif 000149
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．１ｇ、収率５３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５１（ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９〜３．１４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４〜５．１７（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ．  ４Ｈ）
【０１７３】
実施例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（２４）の合成
2016512232.tif 000150
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率２７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８８〜１．１６（ｍ，  ６Ｈ），  １．１９〜１．２６（ｍ，  ３Ｈ），  ３．３４（ｓ，  １Ｈ），  ３．７１〜３．７８（ｍ，  １Ｈ），  ４．６２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０３（ｔ，  Ｊ＝５．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１３（ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５３（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７４】
実施例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（２５）の合成
2016512232.tif 000151
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（３．７ｇ、収率６０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．４９〜０．５４（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２２（ｓ，  ３Ｈ），  ２．５５〜２．６０（ｍ，  １Ｈ），  ３．１６（ｓ，  １Ｈ），  ５．００（ｓ，  １Ｈ），  ５．０４〜５．１１（ｍ，  １Ｈ），  ５．１６（ｓ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７５】
実施例２６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（２６）の合成
2016512232.tif 000152
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率２８％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０５〜１．３８（ｍ，  ８Ｈ），  １．５８〜１．７０（ｍ，  ３Ｈ），  １．８５〜１．９５（ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９〜３．４７（ｍ，  １Ｈ），  ３．５６（ｓ，  １Ｈ），  ４．７９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０７（ｍ，  １Ｈ），  ５．１４（ｔ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７６】
実施例２７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（２７）の合成
2016512232.tif 000153
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５２ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６４（ｓ，  １Ｈ），  ３．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１２〜５．１９（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２３〜７．５５（ｍ，  ９Ｈ）
【０１７７】
実施例２８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（２８）の合成
2016512232.tif 000154
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は、実施例２２と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７８】
実施例２９：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ジメチルカルバメート（２９）の合成
2016512232.tif 000155
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は、実施例１５と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率４５％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１４（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７２（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１７９】
実施例３０：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−プロピルカルバメート（３０）の合成
2016512232.tif 000156
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．１３（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２８（ｄ，  １Ｈ），  ４．８２（Ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８０】
実施例３１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−イソプロピルカルバメート（３１）の合成
2016512232.tif 000157
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにイソプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．５４ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１６（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７５〜３．８４（ｍ，  １Ｈ），  ４．６１（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５６（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８１】
実施例３２：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（３２）の合成
2016512232.tif 000158
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロプロピルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．０ｇ、収率１７％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５０（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．７７（ｔ，  Ｊ＝３Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２（ｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．５３〜２．５９（ｍ，  １Ｈ），  ３．２２（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０８（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１５（Ｓ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８２】
実施例３３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（３３）の合成
2016512232.tif 000159
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにシクロヘキシルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率３３％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０７−１．１７（ｍ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２９〜１．４２（ｍ，  ３Ｈ），  １．７２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．９２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６８（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０７（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１６（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８３】
実施例３４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ベンジルカルバメート（３４）の合成
2016512232.tif 000160
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりにベンジルアミンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．３ｇ、収率１９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２５（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３６（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．１４（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．２３〜７．５６（ｍ，  ９Ｈ）、収率：１０％（１．３ｇ）
【０１８４】
実施例３５：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−Ｎ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタンカルバメート（３５）の合成
2016512232.tif 000161
メチルアミン溶液（ＥｔＯＨ中ＣＨ３ＮＨ２）の代わりに２−アミノノルボルナンを用いる以外は、実施例２９と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率２０〜５０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．０８〜１．３５（ｍ，  ９Ｈ），  １．６５（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．７５〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．１４〜２．２４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２７〜２．３０（ｍ，  １Ｈ），  ３．２３〜３．２９（ｍ，  １Ｈ），  ３．４７〜３．５２（ｍ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．０１〜５．０９（ｍ，  １Ｈ），  ５．１２〜５．１８（ｍ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５５（ｍ，  ４Ｈ）
【０１８５】
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３６）の合成
2016512232.tif 000162
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１８６】
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３７）の合成
2016512232.tif 000163
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
【０１８７】
実施例３８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（３８）の合成
2016512232.tif 000164
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ），
【０１８８】
実施例３９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（３９）の合成
2016512232.tif 000165
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１８９】
実施例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４０）の合成
2016512232.tif 000166
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９０】
実施例４１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４１）の合成
2016512232.tif 000167
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９１】
実施例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の合成
2016512232.tif 000168
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９−５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１９２】
実施例４３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４３）の合成
2016512232.tif 000169
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６−５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ  ３Ｈ）
【０１９３】
実施例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の合成
2016512232.tif 000170
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０１９４】
実施例４５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の合成
2016512232.tif 000171
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  
Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９５】
実施例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４６）の合成
2016512232.tif 000172
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した、
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９６】
実施例４７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４７）の合成
2016512232.tif 000173
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９７】
実施例４８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４８）の合成
2016512232.tif 000174
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９８】
実施例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（４９）の合成
2016512232.tif 000175
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  ｉ：５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０１９９】
実施例５０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５０）の合成
2016512232.tif 000176
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２００】
実施例５１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（５１）の合成
2016512232.tif 000177
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０１】
実施例５２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５２）の合成
2016512232.tif 000178
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０２】
実施例５３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（５３）の合成
2016512232.tif 000179
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２０３】
実施例５４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５４）の合成
2016512232.tif 000180
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１６（ｂｒ  ｔ，  １Ｈ）  ４．９６（ｂｒ  ｔ，  ３Ｈ），  ５．０７（ｔ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．５２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０４】
実施例５５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５５）の合成
2016512232.tif 000181
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８−７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０５】
実施例５６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（５６）の合成
2016512232.tif 000182
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０６】
実施例５７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５７）の合成
2016512232.tif 000183
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９６（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．６８（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．５９（ｄｔ，  Ｊ＝５．２，  ８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．１９（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０７】
実施例５８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（５８）の合成
2016512232.tif 000184
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９２（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３０〜１．３８（ｍ，  １Ｈ），  １．５７〜１．６４（ｍ，  １Ｈ），  ３．７４（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．５０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．１７〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０８】
実施例５９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（５９）の合成
2016512232.tif 000185
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９〜５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２０９】
実施例６０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（６０）の合成
2016512232.tif 000186
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４３（ｍ，  １Ｈ），  ５．４９−５．５４（ｍ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３３（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１０】
実施例６１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６１）の合成
2016512232.tif 000187
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８９（ｔ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２８〜１．４２（ｍ，  ４Ｈ），  １．５２〜１．５９（ｍ，  １Ｈ），  １．６４〜１．７１（ｍ，  １Ｈ），  ２．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６７（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９６〜５．００（ｍ，  １Ｈ），  ５．１７（ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．４９（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１１】
実施例６２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（６２）の合成
2016512232.tif 000188
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８４（ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０〜１．３５（ｍ，  ４Ｈ），  １．３６〜１．４１（ｍ，  １Ｈ），  １．５９〜１．６３（ｍ，  １Ｈ），  ３．７１（ｄ，  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０〜５．４４（ｍ，  １Ｈ），  ５．５２〜５．５７（ｍ，  １Ｈ），  ７．１７〜７．３５（ｍ，  ３Ｈ）
【０２１２】
実施例６３：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６３）の合成
2016512232.tif 000189
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１３】
実施例６４：１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６４）の合成
2016512232.tif 000190
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１９（ｄ，  Ｊ＝５．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７１（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９９〜５．０６（ｍ，  Ｈ），  ７．０４〜７．４８（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１４】
実施例６５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（６５）の合成
2016512232.tif 000191
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１５】
実施例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（６６）の合成
2016512232.tif 000192
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．９５（ｄ，  Ｊ＝３．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０１〜５．１１（ｍ，  ２Ｈ），  ７．０１〜７．８６（ｍ，  ４Ｈ）  
【０２１６】
実施例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（６７）の合成
2016512232.tif 000193
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を用いる以外は、実施例１と実質的に同様の方法で、標題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２７（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．０９（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．００〜５．１０（ｍ，  ２Ｈ），  ７．００〜７．７６（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１７】
実施例６８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（６８）の合成
2016512232.tif 000194
製造例１４で収得した１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（２．３３ｇ、製造例１４）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１２ｍｌ）、及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、３．０４ｇ）をフラスコに入れて、室温で撹拌した。約３時間後、ここにアンモニア溶液（ＮＨ４ＯＨ、４ｍｌ）を添加した。反応終了後、収得した生成物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗滌した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過して減圧下で濃縮した。濃縮された残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物（０．２８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１３（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２〜４．１６（ｍ，  ｌＨ），  ４．８５（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１８】
実施例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（６９）の合成
2016512232.tif 000195
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．７７ｇ、収率１６％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２１９】
実施例７０：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（７０）の合成
2016512232.tif 000196
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２４（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．０４（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１８（ｍ，  １Ｈ），  ４．７４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４３（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２０】
実施例７１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７１）の合成
2016512232.tif 000197
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２１】
実施例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−メチルカルバメート（７２）の合成
2016512232.tif 000198
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．６９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２１（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．８０（ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．１２（ｓ，  １Ｈ），  ４．０９〜４．１６（ｍ，  １Ｈ），  ４．８６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２２】
実施例７３：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−メチルカルバメート（７３）の合成
2016512232.tif 000199
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．７３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１５（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．８１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ４．１２（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．００（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２３】
実施例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７４）の合成
2016512232.tif 000200
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２４】
実施例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７５）の合成
2016512232.tif 000201
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２５】
実施例７６：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−プロピルカルバメート（７６）の合成
2016512232.tif 000202
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．９１（ｔ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５２（ｄｄ，  Ｊ＝７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２３（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．０９〜３．２１（ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９〜４．１７（ｍ，  １Ｈ），  ４．９３（ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４７（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２６】
実施例７７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７７）の合成
2016512232.tif 000203
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５〜１．１９（ｍ，  ６Ｈ），  ２．４１（ｓ，  １Ｈ），  ３．７６〜４．０８（ｍ，  １Ｈ），  ４．３４（ｓ，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９５（ｄ，  Ｊ＝５．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１９〜７．３９（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２７】
実施例７８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７８）の合成
2016512232.tif 000204
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０（ｄｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．２３（ｓ，  １Ｈ），  ３．７７〜３．８２（ｍ，  １Ｈ），  ４．１０（ｓ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２８】
実施例７９：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−イソプロピルカルバメート（７９）の合成
2016512232.tif 000205
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３１で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２１（ｄｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１１（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９８（ｄ，  Ｊ＝５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２２９】
実施例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８０）の合成
2016512232.tif 000206
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１８で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３０】
実施例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８１）の合成
2016512232.tif 000207
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２５で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．５８ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．５３〜０．６０（ｍ，  ２Ｈ），  ０．７４（ｓ，  ２Ｈ），  １．２１（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１９（ｓ，  １Ｈ），  ２．５９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１１〜４．１５（ｍ，  １Ｈ），  ５．１３（ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９（ｄ，  Ｊ＝５．２０Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３１】
実施例８２：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロプロピルカルバメート（８２）の合成
2016512232.tif 000208
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３２で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３８ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７１（ｓ，  ２Ｈ），  １．１９（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４５（Ｓ，  １Ｈ），  ２．５７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．０８〜４．１２（ｍ，  １Ｈ），  ５．２６（ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２〜７．５４（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３２】
実施例８３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８３）の合成
2016512232.tif 000209
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例１９で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３３】
実施例８４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８４）の合成
2016512232.tif 000210
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２６で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１０〜１．３９（ｍ，  ７Ｈ），  １．６１（ｓ，  ３Ｈ），  １．７１〜１．７４（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７（ｄ，  Ｊ＝１１．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４８（ｄ，  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６（ｔ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１０〜４．１１（ｍ，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４１（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３４】
実施例８５：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−シクロヘキシルカルバメート（８５）の合成
2016512232.tif 000211
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３３で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２６ｇ、収率１０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１２−１．１９（ｍ，  ３Ｈ），  １．２２（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２７〜１．３７（ｍ，  １Ｈ），  １．７１（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８６〜１．８８（ｍ，  １Ｈ），  １．９７〜２．００（ｍ，  １Ｈ），  ２．１８（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４７（Ｓ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７８（Ｓ，  １Ｈ），  ５．９７（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２３〜７．４０（ｍ，  ４Ｈ）
【０２３５】
実施例８６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８６）の合成
2016512232.tif 000212
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２０で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．１９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２３６】
実施例８７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８７）の合成
2016512232.tif 000213
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例２７で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２３７】
実施例８８：１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−Ｎ−ベンジルカルバメート（８８）の合成
2016512232.tif 000214
モノカルバメートの位置異性質体を分離して実施例３４で記載したようにシリカゲルカラムクロマトグラフィーを実施することで精製して、標題化合物（０．２１ｇ、収率１４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．２３（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．１６（ｄ，  Ｊ＝４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１２（ｔ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３１〜４．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ５．２２（ｂｒ  Ｓ，  １Ｈ），  ６．０４（ｄ，  Ｊ＝６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７〜７．４２（ｍ，  ９Ｈ）
【０２３８】
実施例８９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（８９）の合成
2016512232.tif 000215
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３９（ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５０（ｄｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  ２．０Ｈｚ，  １Ｈ）  
【０２３９】
実施例９０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９０）の合成
2016512232.tif 000216
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率２４％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４０】
実施例９１：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−１−カルバメート（９１）の合成
2016512232.tif 000217
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４１】
実施例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９２）の合成
2016512232.tif 000218
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２−１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４２】
実施例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９３）の合成
2016512232.tif 000219
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１１ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４３】
実施例９４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９４）の合成
2016512232.tif 000220
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４４】
実施例９５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−１−カルバメート（９５）の合成
2016512232.tif 000221
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０３ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２４５】
実施例９６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９６）の合成
2016512232.tif 000222
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４６】
実施例９７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−１−カルバメート（９７）の合成
2016512232.tif 000223
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率２９％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４７】
実施例９８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９８）の合成
2016512232.tif 000224
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４８】
実施例９９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（９９）の合成
2016512232.tif 000225
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２４９】
実施例１００：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１００）の合成
2016512232.tif 000226
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５０】
実施例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０１）の合成
2016512232.tif 000227
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０８ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５１】
実施例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０２）の合成
2016512232.tif 000228
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０９ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５２】
実施例１０３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０３）の合成
2016512232.tif 000229
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３３）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５３】
実施例１０４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０４）の合成
2016512232.tif 000230
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例４５）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５４】
実施例１０５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０５）の合成
2016512232.tif 000231
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５５】
実施例１０６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０６）の合成
2016512232.tif 000232
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５６】
実施例１０７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０７）の合成
2016512232.tif 000233
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０５ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５７】
実施例１０８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル−１−カルバメート（１０８）の合成
2016512232.tif 000234
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０６ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１３（ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ３Ｈ），  ２．４９（ｄ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６６〜４．７４（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２０（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５８】
実施例１０９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−１−カルバメート（１０９）の合成
2016512232.tif 000235
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．１５（ｄ，  Ｊ＝６．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ３．６６（ｄ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．７３（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．４３（ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２〜５．６９（ｍ，  １Ｈ），  ７．１８〜７．２２（ｍ，  ３Ｈ）
【０２５９】
実施例１１０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１０）の合成
2016512232.tif 000236
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０７ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６０】
実施例１１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシブチル−１−カルバメート（１１１）の合成
2016512232.tif 000237
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１０ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．７７（ｔ，  Ｊ＝７．４Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９２〜１．０１（ｍ，  １Ｈ），  １．１８〜１．２８（ｍ，  １Ｈ），  ４．０６〜４．１３（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）  
【０２６１】
実施例１１２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１２）の合成
2016512232.tif 000238
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例３４）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０４ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６２】
実施例１１３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−１−カルバメート（１１３）の合成
2016512232.tif 000239
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−プロパンジオール（製造例４６）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．０１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ１．００（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．７３〜１．７９（ｍ，  １Ｈ），  ３．６７〜３．６９（ｍ，  １Ｈ），  ４．９６（ｄ，  Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．９１（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．４２（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ７．２５〜７．４０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６３】
実施例１１４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１４）の合成
2016512232.tif 000240
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．２１ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３０〜７．５０（ｍ，  ３Ｈ）
【０２６４】
実施例１１５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシヘキシル−１−カルバメート（１１５）の合成
2016512232.tif 000241
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を用いる以外は、実施例６８と実質的に同様の方法で、標題化合物（０．１２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ０．８５（ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１８〜１．３３（ｍ，  ４Ｈ），  １．４８〜１．５５（ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｄ，  Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５〜４．５０（ｍ，  １Ｈ），  ４．７６（ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．２１（ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１６〜７．３４（ｍ，  ３Ｈ）
実施例１〜１１５で製造された化合物１〜１１５を下記の表１及び２に要約した。
【０２６５】
【表１】
2016512232.tif 000242
2016512232.tif 000243
【０２６６】
【表２】
2016512232.tif 000244
2016512232.tif 000245
【０２６７】
実施例１１６：ハルマーリン−誘導性  震戦モデル
ハルマーリンは、中枢神経系刺激剤及び「ＭＡＯ  −  Ａ  （  ＲＩＭＡ  ）の可逆的阻害剤」である。  ［  Ｍａｓｓａｒｏ  、  Ｅ．  Ｊ．  （  ２００２  ）  。  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  。  Ｔｏｔｏｗａ  、  ＮＪ  ：  Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ  、  ｐ．２３７  ］  ハルマーリンはオリーブ小脳路で４−  〜１０  −  Ｈｚの振動を誘発することが知られており、震戦（自発性虚偽驚愕（  ｓｈａｍ  ｓｔａｒｔｌｅｓ  ）又は自発性緊張収縮）の同時記録を行った。
【０２６８】
実験動物、雄スプラグ  −  ダウリのラットは、韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏで購入し、  ４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。体重の範囲が１３０および１６０グラムの間のものを使用した。すべてのラットは、試験の１時間前に試験室に移された。ラットには経口経路を介して化合物を提供した（  ｐｏ  、  ５ｍｌ  ／  ｋｇ  ）  。ハルマーリン（  ５ｍｌ  ／  ｋｇの容量で１０ｍｇ  ／  ｋｇ  、  ｉｐ  ）を、その時から１時間後に投与した。ハルマーリン直後に、ラットをブラインド方式でプラスチックケージに個別に置いて、  ３０分間観察した。ハルマーリンの注射及び第１震戦の兆候の出現との間の期間は、震戦発症の時間に応じて記録した。休憩時震戦を見せたラットが動く間に震戦を示したので、休憩の間に見られた震戦は２点を割り当てたが、歩行中にのみ見られた震戦は１点を割り当てた。連続的に見られた震戦は２点を割り当てたが、断続に見られた震戦は１点を割り当てた。全身性震戦の出現には、  ２点を割り当てたが、ラットの頭、体、又は尾のみ該当する震戦は１点を割り当てた。震戦の重症度は、主観的に強度で軽症、中等又は重症として数値化した。震戦の重症度が中等又は重症とされる場合、数値を上記のように割り当てた。震戦の重症度が軽症とされる場合、割り当てられた数値は上記の半分に割り当てた。各ラットの数値を合計した：数値の合計は、震戦の程度と重症度を付けて比較した。統計分析は、一方向ＡＮＯＶＡで行った後  Ｔｕｋｅｙ  ＨＳＤ試験、及びＳｔａｔｉｓｔｉｃａ  （  Ｓｔａｔｓｏｆｔ  Ｉｎｃ．  ）又はＳＰＳＳソフトウェアプログラム（  ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．  ）を使用したＳｔｕｄｅｎｔ  ｔ  −  ｔｅｓｔで行った。得られた結果を以下の表３及び４に示す。（参照；  Ｍａｒｔｉｎ  Ｆ．Ｃ．，  Ｌｅ  Ａ．Ｔ．，  ａｎｄ  Ｈａｒｉｄｆｏｒｔｈ  Ａ．  （２００５）．  Ｈａｒｍａｌｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｔｒｅｍｏｒ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｔｒｅｍｏｒ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ．  Ｍｏｖ．  Ｄｉｓｏｒｄ．  ２０：  ２９８−３０５）
【０２６９】
【表３】
2016512232.tif 000246
【０２７０】
【表４】
2016512232.tif 000247
【０２７１】
実施例１１７：ＭＥＳ  試験を使用した抗−興奮活性度
ＭＥＳ試験（参照、Ｇ．  Ｖｉｌｌｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４０（２００１）８６６−８７８）で、１１Ａ  Ｓｈｏｃｋｅｒ（ＩＩＴＣ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ製）によって供給された電気刺激（試験動物のマウス；  ５０ｍＡ、６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃとラット；  １５０ｍＡ  ６０Ｈｚ、０．２ｓｅｃ）を角膜電極を介して伝達させた。ピークタイム（０．２５、０．５、１、２、４時間）での任意の電気ショックで指定されたすべてのマウスは、試験前、口腔に適用した食塩溶媒として製造された３０％ＰＥＧ４００又は２０％Ｔｗｅｅｎ８０に溶解された各試験化合物の試料で処理された。  ＭＥＳ試験で試験動物の後足を直線に伸びたことを観察することができない場合、結果は試片が抗  −  興奮活性であることを示す。これらの試片の容量は、動物の５０％が発作から保護されている各容量（ＥＤ５０）を測定するために、マウス１８匹以上（容量あたり６匹のマウス）に経口投与された。  ＥＤ５０の値（中間有効濃度）を容量  −  反応関係であるリッチフィールドとウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｃｏｘｏｎ）ログ  −  プロビット方法により算出する。続いて、試験結果を以下の表３に示す。実験動物、雄ＩＣＲマウスと雄ＳＤラットは、韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈで購入し、４〜５日間ケージあたり４〜５匹のラットを収容した。マウスの体重の範囲が１９および２６グラムの間であるものを用いた。得られた結果を下記の表５に示す。
【０２７２】
実施例  １１８：  神経毒性
試験化合物の神経毒性の測定をドンハムとミヤ［Ｄｕｎｈａｍ、ＮＷ  ａｎｄ  Ｍｉｙａ、Ｔ．Ｓ．  １９５７．  Ａ  ｎｏｔｅ  ｏｎ  ａ  ｓｉｍｐｌｅ  ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ａｎｄ  ｍｉｃｅ。  Ｊ．  Ａｍ。  Ｐｈａｒｍ。  Ａｓｓｏｃ。  （Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）４６：２０８−２０９］の方法で行った。上記の方法で、試験動物の運動能は、試験動物がロタロードから落下せずに歩くことができるかどうかを観察することによって決定することができ、これにより、各化合物の神経毒性値を決定することができる。  「ＴＤ５０」は、試験動物の５０％が神経毒性を示すそれぞれの試験化合物の容量を意味する。これらは、本試験の前にロタロード（ロタロード；  Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ｒｏｔａ−ｍａｘ、ＵＳＡ）上で５分の２４時の間６ｒｐｍで先行訓練をさせた。  ０．５、１、２、４時間の間、試験物質を任意の容量を投与して、ピークタイムを決定した。化合物の最小神経毒性を測定するために、マウスを６ｒｐｍのロタロード（丸ロード、３Ｃｍ）上に置いて、試験動物が１分間に１回以上歩くことが維持できない場合、試験動物が神経毒性を示すと考えられる。  ＥＤ５０に対してＴＤ５０の割合（ＴＤ５０  ／  ＥＤ５０）は、保護指数とし、薬学的有効と神経毒性の比較のためのパラメータとして有用である。得られた結果を下記の表６に示す。
【０２７３】
［統計  分析］
得られた結果を平均値±標準誤差（ｍｅａｎ±ｓｅｍ）で示す。グループ間の差をＡＮＯＶＡで統計分析してから、ダンネットテスト（  Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｔｅｓｔ  ）又はボンペローニテスト（  Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ  ｔｅｓｔ  ）によって更に検証した。  ｐが０．０５未満の場合、グループ間の差が統計的有意性があると判断した。
【０２７４】
【表５】
2016512232.tif 000248
【０２７５】
【表６】
2016512232.tif 000249
【０２７６】
実施例１１８：ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）  実験
この実験において、韓国のＯｒｉｅｎｔＢｉｏ又はＮａｒａ  ｂｉｏｔｅｃｈ社から購入した試験動物（マウス；ＩＣＲ及びラット；ＳＤ）；実験動物、雄ＳＤラットに腹膜内（ｉ．ｐ．）又は経口投与して、４〜５日間ケージ当たり４〜５匹のマウスを収容した。マウスは体重範囲１９〜２６グラムのものを用い、ラットは体重範囲１００〜１３０グラムのものを用いた。投与からピークタイム（０．５、１、２及び４時間）後に、ＰＴＺ（ペンチレンテトラゾール）を９７％間欠的痙攣が誘導可能な濃度で皮下投与した（マウス＆ラット：９０〜１１０ｍｇ／ｋｇ．ｂｗ、２ｕｌ／ｇ）。間代発作がＰＴＺ投与動物において少なくとも３秒間観察されなければ、試験化合物が抗−非痙攣発作性活性度を持つと考えることができる。中間有効濃度（ＥＤ５０）は濃度（総３つの相違した濃度）当たり６匹の動物を使って決定し、用量−反応関係であるリッチフィールド及びウィルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）のログ−プロビット方法によって算定された。収得した結果を下記の表７及び８に示す。
【０２７７】
【表７】
2016512232.tif 000250
【０２７８】
【表８】
2016512232.tif 000251
【国際調査報告】
2016512232.tif 000258
2016512232.tif 000259
2016512232.tif 000260
2016512232.tif 000261