(57)【要約】アミド・プロトン転移MRI画像データおよび18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値が組み合わせて利用される。組み合わされた利用は、組み合わされたPETおよびアミド・プロトン転移MRI画像値についてマルチモーダル不均一性を計算すること、PET画像データを使ってアミド・プロトン転移画像データの処理および／または表示の間、異なる画像位置を区別すること、ならびにアミド・プロトン転移MRIおよび／またはPET画像から導出された値の組み合わせに基づく組織分類を含みうる。
2016530921.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム可能な画像処理システムのための命令をもつコンピュータ・プログラムであって、前記命令は、該プログラム可能な画像処理システムによって実行されたときに、該プログラム可能な画像処理システムに、
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値の組み合わされた利用をする段階とを実行させるものである、
コンピュータ・プログラム。
【請求項２】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、合同して生起する（jointly  occurring）アミド・プロトン転移MRIおよびPET画像値のマルチモーダル不均一性の指標を評価することにより、前記画像値の前記組み合わされた利用をさせるよう構成されている、請求項１記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項３】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記アミド・プロトン画像の画像処理および／または画像表示において、前記画像値の前記組み合わされた利用をさせるよう構成されており、前記アミド・プロトン画像の諸画像位置についてのデータが、対応する諸画像位置における前記PET画像から導出された画像値に基づいて区別されて処理および／または表示される、請求項１記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項４】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記アミド・プロトン転移MRIおよび／またはPET画像データにおける諸画像位置および／または諸画像エリアに組み合わされた分類を、前記諸画像位置および／または諸画像エリアについて前記アミド・プロトン転移MRIおよびPET画像から導出される値の合同生起に基づいて、割り当てさせるよう構成されている、請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項５】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、
・前記諸画像位置および／または諸画像エリアに第一の分類を、前記諸データ画像位置および／または諸画像エリアについての前記アミド・プロトン転移MRIデータに基づいて、割り当てる段階と；
・諸画像位置および／または諸画像エリアに第二の分類を、前記諸データ画像位置および／または諸画像エリアについての前記PET画像データに基づいて、割り当てる段階と；
・前記第一および第二の分類の組み合わせに基づいて、さらなる分類を割り当てる段階とを実行させるよう構成されている、
請求項４記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項６】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、
・前記PET画像の値に基づいて関心領域画像を選択する段階と；
・選択された関心領域において選択的に前記APT  MRI画像の不均一性指標を計算する段階とを実行させるよう構成されている、
請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項７】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記関心領域を、前記PET画像を示すディスプレイ画面上における受領されたユーザー指示に基づいておよび／またはPET画像値についての閾値に基づいて選択させるよう構成されている、請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項８】
請求項１ないし７のうちいずれか一項記載のコンピュータ・プログラムをプログラムされた画像処理システムを有するPET-MRI撮像システム。
【請求項９】
前記画像処理システムに結合されたアミド・プロトン転移MRI撮像システムを有する、請求項８記載のPET-MRI撮像システム。
【請求項１０】
前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを提供するための、前記画像処理システムに結合されたPET撮像システムを有する、請求項８記載のPET-MRI撮像システム。
【請求項１１】
MET-MRI撮像方法であって：
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値の組み合わされた利用をする段階とを含む、
PET-MRI撮像方法。
【請求項１２】
・被験体の療法の個々のステップの間のステージにおいて被験体のそれぞれのアミド・プロトン転移MRIスキャンを実行する段階と；
・前記それぞれのアミド・プロトン転移MRIスキャンから導出される画像をそれぞれ前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像と組み合わせる段階とを含む、
請求項１１記載のPET-MRI撮像方法。
【請求項１３】
・18-FLT、11C-METおよび18F-FDGならびにそれらの組み合わせの群から選択されるPETトレーサーを被験体に投与する段階と；
・被験体におけるサンプル領域のPETスキャンを実行して前記PET画像を形成する段階とを含む、
請求項１１記載のPET-MRI撮像方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はPET-MRIの分野に関する。本発明は、MRI撮像のためのコンピュータ・プログラムおよびMRI撮像システムおよび方法にも関する。本発明は詳細には、特に腫瘍および発作についての治療方式においてならびにこれらの治療において適用可能な医薬についての薬物発見において使うための、治療応答を評価する目的のためのMRI撮像に関する。
【背景技術】
【０００２】
マルチモーダル磁気共鳴撮像（MRI）および陽電子放出断層撮影（PET）の一つの形が非特許文献１において記述されている。
【０００３】
非特許文献１は、癌療法への応答の評価を研究している。非特許文献１はNa  MRI画像および18F-FLT（フルオロの18F同位体を用いたフルオロチミジン）を用いて得られるPET画像を使う。非特許文献１は、二つのモダリティーが腫瘍進行および応答に関して相補的な情報を与えうることを報告している。さらに、非特許文献１は、Na  MRI画像およびPET画像を位置合わせするためのベースラインとして、3T構造的MRIスキャンを使う。
【０００４】
従来、18F-FLTまたは18F-FDG（18F同位体を用いたフルオロデオキシグルコース）のような他のPETトレーサーが腫瘍治療計画のために使われる。増殖細胞においては、上向き調節されたDNA合成は増大した量のチミジンを必要とし、これはある種の細胞種別において18-FLTを示す。さらに、18  FLT撮像は、ある種の腫瘍における増殖の腫瘍内不均一性が、予測される化学療法応答と相関することを示す（非特許文献２）。
【０００５】
FDGは、細胞において累積するグルコースである。その18Fをもつバージョンは通例、PETによって検出されるが、Rivlinらは、FDGまたはフッ素化されていない化合物2DG（デオキシグルコース）が化学交換依存飽和転移（Chemical  Exchange-dependent  Saturation  Transfer）MRI（CEST-MRI）によっても検出できることを示唆した。非特許文献３参照。
【０００６】
しかしながら、CEST  MRIを用いたDGの検出のための必要とされる生体内トレーサー濃度は毒性のあるレベルに達することがある。PETスキャンは、放射能に関わるため、負担がある。そのようなスキャンにおいて使われる18F-FLTおよび18-FDGは患者を放射線毒性にさらすことがありうる。
【０００７】
さらに、特許文献１は、複数のバイナリー・クラスター・マップを組み合わせる方法を開示している。各クラスター・マップは、たとえばMR-BOLDまたはCEST_MRデータからの特徴的な情報を表わす。各クラスターは信頼度因子を割り当てられる。バイナリー・クラスター・マップの情報は、単一のクラスター・マップに組み合わされ、該単一のクラスター・マップに信頼度因子が割り当てられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第2009/0324035号
【特許文献２】国際公開第2011086512号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Laymon  et  al.、"Combined  imaging  biomarkers  for  therapy  evaluation  in  gliblastoma  multiforme:  correlating  sodium  MRI  and  F-18  FLT  PET  on  a  voxel-wise  basis"、Magnetic  Resonance  Imaging,  2012  Nov;  30(9):1268-78
【非特許文献２】J  Nucl  Med  2012:  53  (Supplement  1):387
【非特許文献３】"Chemical  exchange  saturation  transfer  (CEST)  MRI  of  2DG  and  FDG  as  a  tool  for  molecular  imaging  of  tumors  and  metastases"、Proc.  Intl.  Soc.  Mag.  Reson.  Med.  21(2013)  p.425
【非特許文献４】E.T.  McKinley  et  al.、"Limits  of  [18F]-FLT  PET  as  a  Biomarker  of  Proliferation  in  Oncology"、PLOS  ONE  Vol  8,  Issue  3,  e58938
【非特許文献５】Willaime  et  al、"Quantification  of  intra-tumour  cell  proliferation  heterogeneity  using  imaging  descriptors  of  18F  fluorothymidine-positron  emission  tomography"、Phys.  Med.  Biol.  58  (2013)  187-203
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
中でも、PET-MRIを用いて細胞増殖の改善された検出、局在化および特徴付けのための方法を提供することが目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
プログラム可能な画像処理システムのための命令をもつコンピュータ・プログラム・プロダクトであって、該プログラム可能な画像処理システムによって実行されたときに、該プログラム可能な画像処理システムに、
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値を組み合わせて使用する段階とを実行させるものが提供される。当該コンピュータ・プログラム・プロダクトは、前記画像処理システムのための命令を含む機械可読媒体、たとえば光学式もしくは磁気ディスクまたは半導体メモリ、たとえば不揮発性半導体メモリを含んでいてもよい。前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを組み合わせて使用するために、アミド・プロトン転移MRI画像および18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像が位置合わせされてもよい。すなわち、それらの画像空間内の、被験体内の同じ位置を表わす位置を互いにマッピングするマップが決定されてもよい。
【００１２】
好ましくは、前記アミド・プロトン転移（APT）-MRI画像データおよび前記PET画像データの画像値の組み合わされた使用は、マルチモーダル画像を再構成するために実行される。該マルチモーダル画像の画像データが組み合わされているというのは、該マルチモーダル画像の画像値が、前記APT-MRI画像データおよび前記PET画像データの両方に依存するという意味においてである。このマルチモーダル画像は、色表現（colour  rendition）またはコントラスト表現（contrast  rendition）が前記APT-MRI画像データおよび前記PET画像データのそれぞれの画像値に依存するような画像値をもっていてもよい。たとえば、APT-MRI画像などの色またはコントラスト表現が、PET画像の画像値に基づいて適応される。別の実装では、APT-MRI画像およびPET画像の両方の画像値に基づいて局所的な不均一性推定がなされる。たとえば、マルチモーダル画像はベクトル値の画像値を有していてもよく、該マルチモーダル画像中の各画像位置におけるベクトルはAPT-MRIデータおよびPET画像データの画像値をその要素としてもつ。マルチモーダル不均一性推定値は、ある画像領域における諸位置におけるこのベクトルの値の不均一性の指標の評価に対応する。さらにもう一つの実装では、APT-MRIデータの一つにおける不均一性推定が、画像値、たとえばPET画像データの不均一性推定値に基づいて改善されうる（逆もいえる）。たとえば、APT-MRI画像における不均一性推定値は画像値、たとえばPET画像の局所的な不均一性推定値に基づいて局所的に重み付けされてもよい（逆もいえる）。
【００１３】
アミド・プロトン転移MRI画像データおよびPETトレーサーとして18-FLT、11C-METまたは18-FFDG  PETを用いた（すなわち、これらの個々の化合物またはそれらの組み合わせを用いた）PET画像データの組み合わされた使用は、細胞増殖の改善された検出、局在化および特徴付けを提供する。アミド・プロトン転移MRI撮像およびPET撮像はいずれも主として、細胞内の活動に関係する効果を感知する。アミド・プロトン転移MRI撮像およびPET撮像は、異なる代謝経路における活動を検出するので、相補的な情報を提供できる。
【００１４】
PET撮像より高い空間解像度で画像を捕捉するアミド・プロトン転移MRI撮像システムを提供することはたやすい。記述されるPETトレーサーを用いるPET画像は、現在のところ、治療評価のための黄金標準と考えられている。アミド・プロトン転移MRI撮像システムおよびPET撮像システムからの画像の組み合わせが使われ、アミド・プロトン転移MRI撮像システムがPET撮像システムより高い空間解像度で情報を提供するとき、PET画像は、関心対象エリアを区別するために使用されることができ、アミド・プロトン転移MRI画像データはその区別と組み合わせて空間解像度を高めるために使用されることができる。
【００１５】
ある実施形態では、アミド・プロトン転移MRI画像の諸画像位置についてのデータは、対応する諸画像位置においてPET画像から導出された画像値に基づいて区別されて処理および／または表示される。たとえば、アミド・プロトン転移MRI画像は、対応するPET画像データに依存して異なる色付けまたはコントラストを用いて表示されてもよく、あるいは対応するPET画像データが所定の範囲内である、たとえばある閾値より上であるなど、PET画像データが所定の基準を満たすところでのみ選択的に表示されてもよい。もう一つの例として、アミド・プロトン転移MRI画像からの画像データ指標を計算するとき、異なる画像位置が、PET画像データに依存して異なる重みをかけられてもよい。
【００１６】
組織不均一性は、治療評価のための重要な因子である。記載されるPETトレーサーについてPET画像から計算される不均一性指標が、組織不均一性の有用な推定を与えることができることが知られている。アミド・プロトン転移MRI画像は、より高い空間分解能をもつので、組織不均一性の改善された推定値を提供しうる。ある実施形態では、マルチモーダル不均一性の指標が、マルチモーダル不均一性計算における異なるモードとして、PET画像およびアミド・プロトン転移MRI画像の値を使って計算される。ベクトル画像値の画像の不均一性が計算されてもよい。ここで、各画像位置のベクトル値は、アミド・プロトン転移MRI画像値に依存するベクトル成分およびPET画像からについて導出ベクトル成分であって同じ位置についてのこれらの値の同時生起を表わすものをもつ。もう一つの例として、アミド・プロトン転移MRI画像データの異なる画像領域の、マルチモーダル不均一性の指標への寄与が、それらの領域についてのPET画像データに依存して、たとえばPET画像の不均一性に依存して、重み付けされてもよい。
【００１７】
ある実施形態では、画像エリアの分類は、それらの画像位置および／または画像エリアについての、アミド・プロトン転移MRIから導出される値とPET画像から導出される値の両方に依存する基準に基づく。こうして、治療評価のためのより精巧な分類が可能である。分類は、たとえば、アミド・プロトン転移MRIおよびPET画像から導出される値を、仮想空間内の点のそれぞれの座標として使うことによって定義されてもよい。この分類は、その点が仮想空間内の、そのクラスについてあらかじめ定義されている領域内にあるかどうかに依存する。あるさらなる実施形態では、分類は、アミド・プロトン転移MRIデータおよびPETデータを、たとえばそれらがそのクラスについて定義されているそれぞれの値範囲内であるかどうかに依存して個々に分類することに関わってもよく、個々の分類の組み合わせに基づいて組み合わされた分類を割り当ててもよい。こうして、たとえば、局所的な組織分類を表示する画像において、個々の分類の異なる組み合わせに対応する、より多くのクラスが使用されることができる。もう一つの例として、アミド・プロトン転移MRI画像およびPET画像のあらかじめ決定された個々の分類をもつ位置のみを含むクラスなど、異なるクラス・スコープが定義されてもよい。もう一つの例として、アミド・プロトン転移MRI画像およびPET画像の少なくとも一方があらかじめ定義された個々の分類をもつ位置を含むクラスのクラス・スコープが定義されてもよい。
【００１８】
ある実施形態では、PET画像は、アミド・プロトン転移MRI画像の処理において使うためのアミド・プロトン転移MRI画像中の関心領域を選択するために使用されてもよい。画像処理システムは、たとえば画像位置のユーザー指示を受領するよう構成されていてもよく、画像処理システムは選択された画像位置を含む諸画像位置およびさらなる諸画像位置の領域を選択するよう構成されていてもよい。該さらなる諸画像位置は、選択された画像位置と同様のPET画像データ、たとえば選択された画像位置におけるPET画像データと閾値量より多く異ならないPET画像データをもつもの、あるいは選択された位置と該さらなる位置との間に画像データ・エッジが存在しないものである。他の実施形態では、画像処理システムは、ユーザー入力なしに関心領域を選択してもよい。それはたとえば、画像データが所定の基準を満たす諸画像位置を選択することによる。
【００１９】
前記コンピュータ・プログラム・プロダクトは、たとえばPET画像を入力として使うアミド・プロトン転移MRI撮像システムにおいて、あるいはアミド・プロトン転移MRI撮像およびPET撮像を用いて得られた画像へのアクセスをもつワークステーションにおいて、使用されてもよい。ある実施形態では、複合PET-MRIスキャナが使用されてもよい。
【００２０】
前記コンピュータ・プログラム・プロダクトは、MET-MRI撮像方法であって：
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値を組み合わせて使用する段階とを含むものにおいて使用される。各アミド・プロトン転移MRIスキャンについて、対応するPETスキャンが実行されてもよいが、これは必須ではなくてもよい。ある実施形態では、被験体のアミド・プロトン転移MRIスキャンが相続く治療ステップと治療ステップ（たとえば、放射線治療および／または化学治療）の間に実行され、たとえばそれら相続く治療ステップの前の、治療の単一のステージにおいて得られた18-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PETデータと組み合わせて使用される。異なる諸ステージからのアミド・プロトン転移MRIスキャンと組み合わされると、単一のステージにおいて得られたPET画像データが、治療評価のために十分でありうる。このようにして、PETトレーサーの投与が減らされうる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
これらおよび他の目的および有利な側面は、以下の図面を参照しての例示的な実施形態の記述から明白となるであろう。
【図１】PET-MRI撮像システムを示す図である。
【図２】PET-MRI撮像配置を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
図１は、被験体１０の画像を形成するためのPET-MRI撮像システムを有するPET-MRI撮像システムを示している。PET-MRI撮像システムは、MRIスキャナ１０と、PETスキャナ１２と、画像処理システム１４と、ディスプレイ画面１６とを有する。画像処理システム１４は、MRIスキャナ１０、PETスキャナ１２およびディスプレイ画面１６に結合されている。画像処理システム１４は、MRIスキャナおよびPETスキャナからのMRIおよびPET画像を組み合わせるよう構成される。
【００２３】
MRIスキャナ１０は、被験体のアミド・プロトン転移MRIを実行するよう構成されている。アミド・プロトン転移MRIはそれ自身としては既知である。アミド・プロトン転移MRIは、高周波（RF:  radio  frequency）電磁放射をもって被験体のサンプル・エリアを照射することによってアミド・プロトンを選択的に飽和させることを含む。これに続いて、サンプル・エリアの通常のMRI撮像、たとえばバルク水分子のMRI撮像が行なわれる。これは、アミドの環境ではプロトン交換のため励起可能な水プロトンの量が低下するという効果を利用するものである。アミド・プロトンの飽和は、特別な投与されるCEST造影剤を使う化学交換依存飽和転移（CEST）MRIに比べて、比較的長いRF照射を必要とする。
【００２４】
MRIスキャナ１０は、通常のMRIスキャナ・サブシステムを有していてもよい。通常のMRIスキャナは、サンプル・エリアにおいて磁場を生成するよう構成された一つまたは複数の勾配磁石と、RF生成器と、RF受信器と、RF生成器およびRF受信器に結合され、RF場を生成し、サンプル・エリアから受信するよう構成されたRF送信アンテナと、信号処理システムとを有する。該信号処理システムは、画像処理システム１４の一部であってもよい。アミド・プロトン転移MRIを実行するために、MRIスキャナ１０は、
・MRIスキャナ１０にアミド・プロトンの共振周波数でRF信号を生成させ、
・MRIスキャナ１０に、サンプル・エリアにおいて飽和を引き起こすのに十分なRFパワーと継続時間の組み合わせを使って、その共振周波数でのRF信号を送信させ、その後、
・MRIスキャナ１０に、RF場に対する（水）プロトン応答をサンプル領域における位置の関数として決定する通常のMRI撮像を実行させるよう構成された、
制御ソフトウェアを有していてもよい。
【００２５】
水中でのプロトンの共振周波数およびアミド・プロトンの共振周波数はいずれも磁場に依存するが、任意の所与の磁場では、アミド・プロトンの共振周波数は、水プロトンの共振周波数に対してシフトしている。磁場の関数としてのシフト量はそれ自身としては既知であり、よって、アミド・プロトン共振周波数は前もって決定できる。だが、任意的に、必要とされる共振周波数が動的に決定されてもよい。それはたとえば、アミド・プロトン共振周波数を含む範囲内の種々の周波数での飽和させる照射後に水プロトン応答を測定し、それらの応答に基づいて飽和のためのRF周波数を選択することによる。周波数は、種々の周波数における応答が最大応答を示す周波数に設定されてもよい。
【００２６】
前記飽和させる照射は、たとえば1から10秒までの間の継続時間およびたとえば1から10マイクロテスラの間のRF磁場振幅をもつRFパルスまたはパルス・シーケンスとして加えられてもよい。
【００２７】
ある好ましい実施形態では、差分アミド・プロトン撮像（differential  amide  proton  imaging）が使われる。これは、アミド・プロトンの共振周波数FaでのRF照射による飽和後の第一のMRI撮像動作と、周波数Fb＝2×Fw−Faに同調されたRF照射による飽和後の第二のMRI撮像動作とを含み、Fwは水のプロトンの共振周波数である。この実施形態では、APT-MRI画像は、第一および第二のMRI撮像動作によって形成された画像の画像値を減算することによって、形成される。このようにして、非アミド・プロトンの寄与は除去されるまたは少なくとも減らされる。第一および第二のMRI撮像動作はそれぞれ、対応する飽和後、同じ時間遅延をもって実行されてもよい。あるいはまた、アミド・プロトン共振周波数での飽和ありおよび飽和なしで得られたMRI画像の間の差分が使われてもよい。
【００２８】
飽和によって得られたMRI画像差は、その画像値を、先行する飽和なしで得られた画像値で割ることによって規格化されてもよい。
【００２９】
図２は、PET-MRI撮像トンネル構成を概略的に示している。被験体キャリア面２１が記号的に示されている。本構成は、磁石コイル２０と、第一および第二の環状RF飽和コイル２２ａ、ｂと、第一および第二のRF飽和コイル２２ａ、ｂの間に同軸的に位置される環状ガンマ線検出器アレイ２６とを有する。さらに、RF飽和信号生成器２４０と、マルチプレクサ２４２と、マルチプレクサ２４２とRF飽和コイル２２ａ、ｂの間に結合された第一および第二の増幅器２４４とが示されている。マルチプレクサ２４２は、飽和のためのRF放射の適用の間にそれぞれ第一および第二の増幅器を介した飽和コイル２２ａ、ｂへのRF飽和の供給の間で切り換えるために使われる。そのようなAPT  MRI撮像システムを動作させる方法は、同時係属中の、PET検出器を含まない欧州特許出願第13166255.3号において記述されている。コイルは概略的に示されている。コイルは環状に巻かれていてもよいが、特許文献２に記載されるように、他の形が使われてもよい。
【００３０】
ある実施形態では、MRIスキャナは、RF照射のためのマルチモードまたはマルチ要素体積送信コイルと、RF電力増幅器パフォーマンスの効率を改善するために反復的かつ交互の仕方で有効にされる複数のRF電力増幅器とを備えている。統合されたPET-MRIシステムでは、そのようなマルチ要素体積送信コイルは、調査対象の被験体の関心領域からPET検出器までのフリーな経路としてギャップを作り出すので、特に有用である。
【００３１】
MRIスキャナ１０は、同調されたRF信号を増幅するための増幅器または増幅器システムを有していてもよい。
【００３２】
代替的なコントラスト生成機構として、電気属性断層撮影（electrical  properties  tomography）またはEPT  MRIが、APT  MRI取得と独立にまたはAPT  MRI取得と統合されて適用されることができる。この方法は、対象領域の局所的な伝導率（単位はジーメンス／メートル）を導出するためにMR画像の位相の信号処理を適用する。
【００３３】
PETスキャナ１２は、通常のPETスキャナとして実装されてもよい。通常のPETスキャナは、ガンマ線検出器システムおよび信号処理システムを有する。信号処理システムの一部または全部が、画像処理システム１４の一部であってもよい。
【００３４】
PETスキャナ１２は、ガンマ線放出強度を、サンプル領域中の位置の関数として決定するよう構成されている。PETスキャンでは、PETトレーサーから放出される陽電子に関わる陽電子‐電子対消滅から帰結するガンマ線対が検出される。PETスキャナは、被験体のまわりの環におけるガンマ線検出器のアレイと、それらのガンマ線検出器に結合された信号処理回路とを有していてもよい。信号処理回路は、異なる検出器からの実質的に同時のガンマ線検出（実質的には、スキャナ内の位置から異なる検出器までの進行距離の差によって説明できる以上には時間的に隔たっていないことを意味する）を検出するよう構成される。さらに、PETスキャナの信号処理回路は、対のガンマ線を検出した検出器の位置および／または検出タイミングから位置情報を決定するよう構成される。
【００３５】
PETスキャンに先立ち、PETトレーサーが被験体に投与される。これは、たとえば経口摂取によって、または静脈注射によってなされてもよい。ある実施形態では、18F-デオキシグルコース（18F-FLT）がPETトレーサーとして使われてもよい。このトレーサーは、脳腫瘍PET研究のために知られている。腫瘍治療計画および癌治療応答の評価は、高い感度および特異性で良性および悪性の組織を区別する必要がある。区別は、細胞増殖の検出に基づいていてもよい。細胞増殖の兆候が、18F  FLT（フルオロ-3'-デオキシ-3'L-フルオロチミジン）のようなバイオマーカーを撮像することを使って得られてもよい。上向き調節されたDNA合成は増殖する細胞において増大した量のチミジンを必要とし、DNA合成のためのチミジン・サルベージ経路において使われる18F  FLTは、ある種の細胞種別において、TK1によるリン酸化に際してトラップされる。これが起こる細胞の位置がPET撮像によって検出できる。さらに、18F  FLT  PET撮像は、予測される化学療法応答と相関するある種の腫瘍における増殖の腫瘍内不均一性を示す（非特許文献２）。
【００３６】
18  FLTはすべての細胞種別においてトラップされるのではないことを注意しておいてもよいだろう。たとえば非特許文献４参照。
【００３７】
18  FLT  PETの結果、APT  MRIによって与えられる情報と相補的な情報が得られる。
【００３８】
中でも、APT  MRI画像は細胞内の諸プロセスをも示すことが知られている。これは、大半が、たとえば腫瘍関連の浮腫または壊死の形の、細胞外の水のプロトンを検出する通常のMRI技法と対照されてもよい。対照的に、APT  MRIは、染色体再生に、よって細胞複製活動に関連しているタンパク質生成の位置を示す。
【００３９】
18F-FLTを用いて得られるPET画像はリボソーム活動を示す。18F-FLT  PET画像が細胞複製活動の位置をも示すことが知られている。他の実施形態では、11C-METまたは18F-FDGが使用されてもよく、18F-FLT、11C-METまたは18F-FDGのうちの二つ以上の組み合わせでもよい。これらの一つ一つはそれ自身としてはPETトレーサーとして知られている。以下では、11C-MET、18F-FDGまたはそれらの組み合わせまたは18F-FLTとの組み合わせが、18F-FLTの代わりとされてもよい。MRIおよびPETによって得られる画像は三次元画像であってもよい。ある代替的な実施形態では、たとえばスライスまたは投影の、二次元画像が使用されてもよい。
【００４０】
PET画像について、腫瘍または腫瘍の一部の不均一性を評価するために画像処理を使うことが知られている。不均一性は、腫瘍または腫瘍の一部の内部でのPET画像値の変動の諸側面を特徴付ける。腫瘍または腫瘍一部を示すPET画像または画像部分の画像値の不均一性のいくつかの指標が、それ自身としては既知である。応答評価のために、そのような不均一性メトリックは、変動係数（CV:  Coefficient  of  Variation）、歪度（skewness）、尖度（kurtosis）または信号強度分布のエントロピーのような、いくつかの非空間的に分解される指標およびグレーレベル共起行列およびその構成要素、たとえば非類似性（dissimilarity）および均一性（homogeneity）のような局所化された指標を含む。そのような指標の適用は非特許文献５に記載されている。非特許文献５は、PET画像のテクスチャー解析における不均一性の指標として使うための一組の代替的な記述子を挙げ、評価している（参照により本願に組み込まれる非特許文献５の表２参照）。
【００４１】
アミド・プロトン転移MRI画像データおよび18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データの組み合わされた利用のために、アミド・プロトン転移MRI画像および18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像が位置合わせされてもよい。すなわち、それらの画像空間内の、被験体内の同じ位置を表わす位置を互いにマッピングするマップが決定されてもよい。
【００４２】
MRIスキャナ１０は、PETスキャナ１２より高い空間解像度をもつ。一般に、MRI撮像データの、より高い信号対雑音比のため、PETを用いるよりMRIを用いてより高い解像度を提供することはたやすい。これは、APT  MRIについても当てはまる。このため、APT  MRI画像の増大した空間解像度を使って腫瘍不均一性の、より信頼できる評価を実現することが可能になる。一方、PET不均一性指標は一般に、部分体積効果によって損なわれる。ある実施形態では、画像処理システム１４は、PET画像およびAPT  MRI画像の画像位置（ピクセルまたはボクセル）の数を等しくするようPET画像をアップサンプリングするよう構成されてもよいが、この場合、APT  MRI画像は、PET画像よりも、物理的に有意な内容の空間周波数帯域幅が広くなる。
【００４３】
アミド・プロトン転移MRI画像およびPET画像が被験体内の位置の異なるサンプリング格子をもつときは、ピクセル対ピクセルまたはボクセル対ボクセルの位置合わせを可能にするために、それらの画像の一つまたは複数が、補間によって再サンプリングされてもよい。代替的に、位置合わせは単に、一方の画像のピクセル／ボクセルの、他方の画像のピクセル／ボクセルに対する位置を定義するのでもよい。それにより、補間により、あるいは他方の画像における対応する位置を含む領域にマッピングされるピクセル／ボクセルの画像値を取ることなどにより、他方の画像における対応する位置についての画像値の決定が可能になる。任意のそのような方法でそのような対応する位置についての画像値から導出される情報は、相互に位置合わせされた画像情報と称される。
【００４４】
画像処理システム１４は、APT  MRIおよびPET画像からの相互に位置合わせされた画像情報をいくつかの仕方の一つまたは複数で組み合わせるよう構成されていてもよい。
【００４５】
第一の実施形態では、画像処理システムは、PET画像を、APT  MRI画像における画像位置を選択するための選択器として使うよう構成されてもよい。選択は、APT  MRI画像の評価の一部であってもよい。たとえば、画像処理システム１４は、画像処理システム１４が評価のために使うAPT-MRI画像からの諸画像位置を、PET画像に基づく選択を使って選択する。選択は、PET画像値に依存して諸画像位置を区別する仕方での画像処理システム１４によるAPT  MRI画像の表示の制御の形を取ってもよい。たとえば、画像処理システム１４は、ある画像位置についてのAPT  MRI画像値を、その画像位置についてのPET画像値が所定の範囲内であるか否かに依存して、異なる仕方で表示してもよい（あるいは全く表示しなくてもよい）。
【００４６】
第二の実施形態では、画像処理システム１４は、画像領域を選択するためにPET画像とAPT  MRI画像を一緒に使うよう構成されていてもよい。PET画像およびAPT  MRI画像について個々に、それぞれの所定の画像値範囲が定義されているとき、PET画像およびAPT  MRI画像が所定の範囲内であるか否かに依存して、画像位置の四つのクラスが区別されうる。クラスの導出される型は、ある画像位置の画像値が両方とも対応する範囲内であるクラスおよびある画像位置の画像値の少なくとも一つが対応する範囲内でないクラスを含む。クラスの他の型は、PET画像データおよびAPT  MRI画像についてそれぞれ導出されたプロット座標をもつ点を用いた二次元プロットにおいてそれぞれのエリアについて定義されるクラスを含む。この場合、クラスは、プロット内の位置に従ってPETおよびAPT  MRI画像データに依存して割り当てられてもよい。PET画像およびAPT  MRI画像についての個々の画像値範囲を用いて得られた四つの前述したクラスは、そのようなプロットにおける長方形エリアに対応するが、他の形のエリアに対応する他のクラスが定義されてもよい。
【００４７】
画像処理システム１４は、各画像位置のクラスを指示する画像を生成するよう構成されていてもよい。前記第一の実施形態の場合のように、選択画像領域は、APT  MRI画像の評価および／またはAPT  MRI画像の表示の制御の一部の一部として使用されてもよい。画像処理システム１４は、高い／低いPET  FLTおよび高い／低いAPT-MRI画像値についてあらかじめ定義された閾値を使って組み合わされたFLTおよびAPT分類を実行するよう構成されていてもよい。ある例示的な実施形態では、これらの閾値は、FLT  PETについての2.3の平均標準取り込み値（SUV:  Standardized  Uptake  Value）および2秒間の飽和を用いた3Tの磁場における、飽和転移なしの水信号からの3%のAPT  MRI信号変化である。しかしながら、他の閾値が使われてもよい。画像処理システム１４は、閾値のユーザー制御された設定のための備えをしていてもよい。
【００４８】
第三の実施形態では、画像処理システム１４は、マルチモーダル不均一性、すなわちマルチモーダルPET＋APT  MRI画像の不均一性を評価するよう構成されていてもよい。各画像位置について、PETおよびAPT  MRI画像は、画像データのベクトルを提供するよう構成されていてもよい。ベクトル成分は、それぞれその位置についてのPETおよびAPT  MRI画像値またはその組み合わせである。マルチモーダル不均一性の評価は、ある画像エリア内の諸位置におけるこのベクトルの値の不均一性の指標の評価に対応する。
【００４９】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、非特許文献５によって記述されるヒストグラム解析方法を、EPT  MRIデータのほかにAPT  MRIデータに適用して、腫瘍不均一性の定量化および評価のための腫瘍不均一性の指標を計算する。
【００５０】
もう一つの実施形態では、所定の値範囲が、たとえば下の閾値または下と上の閾値を用いて定義され、画像処理システム１４は所定の範囲内の画像位置の計数から体積〔ボリューム〕を計算するよう構成される。あるいはまた、画像処理システム１４は、下の閾値以上の画像値をもつ画像位置の計数をもつ累積強度‐体積ヒストグラムを、下の閾値の関数として計算してもよい。
【００５１】
もう一つの実施形態では、画像処理システム１４は、APTおよびEPTまたはAPTおよび拡散MRI  ADC値またはEPTおよび領域灌流血液体積（regional  perfusion  blood  volume）などのような二つの選択されたコントラスト機構についての累積強度体積（cumulative  intensity  volume）の比を計算するよう構成される。
【００５２】
もう一つの実施形態では、画像処理システム１４は、PETおよびMR画像を共同位置合わせし、関心領域を選択し、選択された関心領域において選択的にAPTまたはEPT  MRI画像の不均一性指標を計算する。画像処理システム１４は、ユーザー対話に基づいておよび／またはPET画像値についての閾値に基づいて関心領域を選択するよう構成されていてもよい。
【００５３】
もう一つの実施形態では、画像処理システム１４は、たとえばあらかじめ定義された一組の向上割合（enhancement  percentages）のAPT画像と一緒に、たとえば値のあらかじめ定義された範囲内の18F  FLT信号強度から生成されたオーバーレイ画像を選択的に生成および表示するためにクラスター解析を適用するよう構成される。高FLT、高APT；低FLT、高APT；低FLT、低APT；および高FLT、低APTをもつ四つの画像が生成されうる。クラスター解析は、画像値が所定の範囲内であるかどうかの判定を含んでいてもよい。だが、代替的に、ヒストグラム、領域成長などに基づく技法のような、他の既知のクラスター解析技法が使われてもよい。
【００５４】
APT  MRIおよびPET画像が、腫瘍のAPT  MRIおよびPET画像が相関していることを示すとき、このことは、APT  MRI画像が均一性の計算および治療応答のモニタリングのために好適であることを示す。このことは、APT  MRIによる広すぎる検出を回避するために使用できる。画像処理システム１４は、MRIスキャナ１０からのAPT  MRI画像またはその一部の画像値の均一性の指標を計算する。画像の均一性の指標は、PETスキャナ１２からのPET画像より高い空間解像度をもつMRIスキャナ１０からのAPT  MRI画像に基づくので、均一性の指標の、より信頼できる値が可能にされ、それにより、PET画像だけの場合よりも、均一性のより多くの異なる指標が治療評価のために好適になる。
【００５５】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、APT-MRI画像位置の複数のブロックについての均一性の指標を計算するよう構成されていてもよく、画像処理システム１４は、種々の位置における均一性の指標の値を表わす不均一性画像を形成および表示するよう構成されていてもよい。
【００５６】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、PET画像から導出された強度のような位置依存のデータを使って、APT-MRI画像からの不均一性画像の表示を、画像中の位置の関数として変調するよう構成されていてもよい。たとえば、ある実施形態では、画像処理システム１４は、PET画像から導出された位置依存のデータを閾値と比較し、該比較に依存して、PET画像からのデータに関連付けられた位置に対応する諸画像位置における不均一性画像の表示を有効化または無効化することによって変調を実行するよう構成されていてもよい。変調の他の形は、PET画像からのデータに依存した、より階調のある振幅変調を含んでいてもよい。
【００５７】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、PET画像からの均一性のさらなる指標、たとえば、それぞれのブロックについての複数のそのような値を計算するよう構成されていてもよく、画像処理システム１４は、PETおよびAPT-MRI画像についての指標不均一性の値の組み合わせに基づく画像値をもつ組み合わされた画像を表示するよう構成されていてもよい。画像処理システム１４は、たとえば補間によってPET画像から得られた不均一性の指標の値をもつ画像の解像度を、APT-MRI画像から得られた不均一性の指標の値をもつ画像の解像度にアップスケーリングし、これらの画像における対応する位置についての値を組み合わせて組み合わされた画像を形成するよう構成されていてもよい。
【００５８】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、APT  MRI画像およびPET画像からの対応する領域についての不均一性の指標の値を計算するよう構成される。ある実施形態では、画像処理システム１４は、APT-MRI画像値の不均一性の指標の値に対する、PET画像値の不均一性の指標の値のプロットを生成および表示するよう構成される。画像処理システム１４は、さらなるプロットを表示するよう構成されていてもよい。ここで、PET画像値またはAPT-MRI画像値の不均一性の指標の値は、拡散ADC、FA、尖度（kurtosis）、分光塩素レベルのようなMRIコントラストの不均一性の指標の値に対して、プロットされる。
【００５９】
APT-MRI画像が18F-FLT  PET画像との相関を示すときおよび／または場合には、このことは、腫瘍が、APT-MRIによって検出できる型であることを保証する。この場合、評価は、それぞれの治療ステップ後の追加的な18F-FLT  PETスキャンの負担なしに、APT-MRI画像を使って実行できる。ある実施形態では、画像処理システム１４は、不均一性計算を、MRIスキャナ１０からのMRI画像に適用するよう構成される。
【００６０】
ある実施形態では、18F-FLT  PETは、ある治療ステップに先立つ第一ステージにおいてPET画像を形成するために使われ、APT  MRIは前記治療ステップに先立つこのステージにおけるAPT-MRIおよびその治療ステップ後のさらなるAPT-MRI画像または一連の治療ステップにおけるそれぞれの治療ステップ後にそれぞれある複数のAPT-MRI画像を形成するために使われる。ここで、それらの治療ステップは、放射線療法および／または化学療法ステップであってもよい。第一ステージは、療法のあらゆる治療ステップに先立つステージであってもよく、あるいは相続く治療ステップの間の中間ステージであってもよい。
【００６１】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、APT  MRIについてのテクスチャー解析メトリックまたはPET画像強度に基づくMRI解析治療前および治療後に基づく組み合わされたメトリックの値を導出し、これらの値をパラメトリックな応答マップにおいてプロットするよう構成される。そのようなマップにおいては、（ボクセルまたはピクセルであってもよい画像位置からの）画像位置毎の処理前の値がx軸上にプロットされ、画像位置毎の治療後の値がy軸上にプロットされる。オーソゴナル軸から遠い値は、その値の大きな変化をもつ画像位置を示す。APT  MRIまたはEPT  MRIのようなコントラストの一つについてのこの変化基準に基づいて、画像処理システム１４は、変化したパラメータ値をもつ画像位置において、あるいは信号変化を示さない画像位置において、他のコントラスト、たとえば18F  FLT値についてのテクスチャー解析または体積フラクション解析を実行してもよい。そのような解析は、応答するまたは応答しないボクセルにおいて、たとえば18F  FLTからの細胞増殖を選択的に示す。
【００６２】
前記第一ステージにおいて得られたAPT-MRI画像が18F-FLT  PET画像との相関を示すとき、このことは、腫瘍がAPT-MRIによって検出できる型であることを保証する。この場合、評価は、それぞれの治療ステップ後の追加的な18F-FLT  PETスキャンの負担なしに、APT-MRI画像を使って実行できる。
【００６３】
ある実施形態では、PETスキャナ１２は、MRIスキャナ１０とは別個であってもよい。この実施形態では、PETスキャナ１２は、18F-FLT  PET画像データを、APT  MRI画像を処理する際に使うために、画像処理システム１４に送信するよう構成されていてもよい。
【００６４】
もう一つの実施形態では、被験体がスキャナ内の同じ位置にある間に両方が測定を実行できるMRI/PETスキャナを有する複合APT  MRI/PETシステムが使われる。そのような測定を可能にする複合PET-MRIスキャナの設計はそれ自身としては既知である。より好ましくは、実質的に同時にPETおよびMRI測定を実行できるAPT  MRI/PETシステムが使われる。このことは、PET画像およびMRI画像の位置合わせを容易にする。あるいはまた、MRI/PETシステムが使用され、被験体のPETおよびMRIスキャンは被験体がそれぞれの異なる位置にあるときに実行される。この場合、画像処理システム１４は、組み合わせに先立ってPET画像およびMRI画像を位置合わせするよう構成されていてもよい。
【００６５】
ある実施形態では、画像処理システム１４は、MRIスキャナ１０およびPETスキャナ１２からの位置合わせされたMRIおよびPET画像を組み合わせるよう構成される。幅広い組み合わせ方法の任意のものが使用されうる。たとえば、画像処理システム１４は、サンプル領域のAPT-MRIおよび／またはPET画像における、APT-MRIおよびPET信号がそれぞれの閾値を超える位置を検出し、そうなる位置を選び出す画像値をもつ組み合わせ画像を形成するよう構成されていてもよい。画像処理システム１４は、組み合わされた画像をディスプレイ画面１６上に表示させてもよい。あるさらなる実施形態では、画像処理システム１４は、APT-MRIおよび／またはPET信号がそれぞれの値を超えるかどうかに従って、諸画像位置についての測定された属性に重み付けすることによって画像エリア内の属性を評価するために、組み合わされた画像を使ってもよい。他の実施形態では、APT-MRIおよびPET信号は他の仕方で、たとえば組み合わされた画像の各画像位置のルミナンス・チャネルをその画像位置についてのAPT-MRI信号に依存して制御し、色飽和チャネルをその画像位置についてのPET信号に依存して制御することによって、あるいは画像位置における信号を組み合わせる他の任意の仕方によって、組み合わされてもよい。もう一つの実施形態では、画像処理システム１４は、PET画像とAPT-MRI画像との間の差分画像を計算し、この差を表わす画像を表示するよう構成されていてもよい。
【００６６】
個々のAPT-MRI画像をPET画像と組み合わせる代わりに、APT-MRI画像間の差分画像がPET画像と組み合わされてもよい。APT-MRIへの不均一性を評価するための画像処理動作の適用はPET画像情報の使用との組み合わせにおいて示されてきたが、そのような画像処理動作のAPT-MRIへの適用は、PET画像情報の使用と組み合わされないときも有用な情報を与えうることは理解しておくべきである。
【００６７】
もう一つの側面によれば、APT-MRIの記載された使用の代わりに、あるいはAPT-MRIと組み合わせて、EPT  MRI撮像が使われて、APT-MRIの記載された使用の代わりに使うための組み合わされたAPT-EPT  MRI画像を形成してもよい。
【００６８】
特許請求される発明を実施する際に、図面、本開示および付属の請求項を吟味することから、当業者によって、開示される実施形態に対する他の変形が理解され、実施されることができる。請求項において、「有する／含む」の語は他の要素やステップを排除するものではなく、単数形の表現は複数を排除するものではない。単一のプロセッサまたは他のユニットが請求項に記載されるいくつかの項目の機能を充足してもよい。ある種の施策が互いに異なる従属請求項に記載されるというだけの事実がこれらの施策の組み合わせが有利に使用できないことを示すものではない。コンピュータ・プログラムは、他のハードウェアと一緒にまたは他のハードウェアの一部として供給される光記憶媒体または半導体媒体のような好適な媒体上で記憶／頒布されてもよいが、インターネットまたは他の優先もしくは無線の遠隔通信システムを介するなど、他の形で頒布されてもよい。請求項に参照符号があったとしても、その範囲を限定するものと解釈すべきではない。
【図１】
2016530921.tif 000003
【図２】
2016530921.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成28年2月2日(2016.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プログラム可能な画像処理システムのための命令をもつコンピュータ・プログラムであって、前記命令は、該プログラム可能な画像処理システムによって実行されたときに、該プログラム可能な画像処理システムに、
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値の組み合わされた利用をする段階とを実行させるものであり、前記画像データは、マルチモーダル画像の画像値が、前記APT-MRI画像データおよび前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データの両方に依存するという意味において組み合わされ、色表現またはコントラスト表現が前記APT-MRI画像データおよび前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データの各画像データの画像値に依存するような画像値を有するマルチモーダル画像を形成する、
コンピュータ・プログラム。
【請求項２】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、合同して生起する（jointly  occurring）アミド・プロトン転移MRIおよびPET画像値のマルチモーダル不均一性の指標を評価することにより、前記画像値の前記組み合わされた利用をさせるよう構成されている、請求項１記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項３】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記アミド・プロトン画像の画像処理および／または画像表示において、前記画像値の前記組み合わされた利用をさせるよう構成されており、前記アミド・プロトン画像の諸画像位置についてのデータが、対応する諸画像位置における前記PET画像から導出された画像値に基づいて区別されて処理および／または表示される、請求項１記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項４】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記アミド・プロトン転移MRIおよび／またはPET画像データにおける諸画像位置および／または諸画像エリアに組み合わされた分類を、前記諸画像位置および／または諸画像エリアについて前記アミド・プロトン転移MRIおよびPET画像から導出される値の合同生起に基づいて、割り当てさせるよう構成されている、請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項５】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、
・前記諸画像位置および／または諸画像エリアに第一の分類を、前記諸データ画像位置および／または諸画像エリアについての前記アミド・プロトン転移MRIデータに基づいて、割り当てる段階と；
・諸画像位置および／または諸画像エリアに第二の分類を、前記諸データ画像位置および／または諸画像エリアについての前記PET画像データに基づいて、割り当てる段階と；
・前記第一および第二の分類の組み合わせに基づいて、さらなる分類を割り当てる段階とを実行させるよう構成されている、
請求項４記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項６】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、
・前記PET画像の値に基づいて関心領域画像を選択する段階と；
・選択された関心領域において選択的に前記APT  MRI画像の不均一性指標を計算する段階とを実行させるよう構成されている、
請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項７】
前記命令は、前記プログラム可能な画像処理システムに、前記関心領域を、前記PET画像を示すディスプレイ画面上における受領されたユーザー指示に基づいておよび／またはPET画像値についての閾値に基づいて選択させるよう構成されている、請求項３記載のコンピュータ・プログラム。
【請求項８】
請求項１ないし７のうちいずれか一項記載のコンピュータ・プログラムをプログラムされた画像処理システムを有するPET-MRI撮像システム。
【請求項９】
前記画像処理システムに結合されたアミド・プロトン転移MRI撮像システムを有する、請求項８記載のPET-MRI撮像システム。
【請求項１０】
前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを提供するための、前記画像処理システムに結合されたPET撮像システムを有する、請求項８記載のPET-MRI撮像システム。
【請求項１１】
MET-MRI撮像方法であって：
・アミド・プロトン転移MRI画像データを取得する段階と；
・18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データを取得する段階と；
・前記アミド・プロトン転移MRI画像データおよび前記PET画像データによって定義される対応する画像位置における画像値の組み合わされた利用をする段階とを含み、
前記画像データは、マルチモーダル画像の画像値が、前記APT-MRI画像データおよび前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データの両方に依存するという意味において組み合わされ、色表現またはコントラスト表現が前記APT-MRI画像データおよび前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像データの各画像データの画像値に依存するような画像値を有するマルチモーダル画像を形成する、
PET-MRI撮像方法。
【請求項１２】
・被験体の療法の個々のステップの間のステージにおいて被験体のそれぞれのアミド・プロトン転移MRIスキャンを実行する段階と；
・前記それぞれのアミド・プロトン転移MRIスキャンから導出される画像をそれぞれ前記18F-FLT、11C-METまたは18F-FDG  PET画像と組み合わせる段階とを含む、
請求項１１記載のPET-MRI撮像方法。
【請求項１３】
・18-FLT、11C-METおよび18F-FDGならびにそれらの組み合わせの群から選択されるPETトレーサーを被験体に投与する段階と；
・被験体におけるサンプル領域のPETスキャンを実行して前記PET画像を形成する段階とを含む、
請求項１１記載のPET-MRI撮像方法。
【国際調査報告】
2016530921.tif 000005
2016530921.tif 000006
2016530921.tif 000007