(57)【要約】  本発明は、式2016505587.tif 000045（式中、可変要素が、遊離型及び塩型での請求項に示された意味を有する）の新規化合物並びに適宜にそれらのエナンチオマー及び幾何異性体に関する。式（Ｉ）の化合物は、脊椎動物の体内及び体表における、寄生虫、特に外部寄生生物の防除において有用である。【選択図】なし
2016505587.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、塩及びそれらのプロドラッグを含む、次式の化合物
【化１】
2016505587.tif 000037
（式中、
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は各々独立してＣ（Ｒ０）又はＮであり、Ｔ１〜Ｔ３における窒素原子の数は０〜２であり；
Ｒ０はＨ又はＲ１であり；ｎは１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ或いは置換されていないか又はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ若しくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルチオによって置換されているフェニルであり；或いは
ｎが２である場合、Ｒ１は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群からの１〜２個のヘテロ原子を含有してもよいＣ１−Ｃ４炭素鎖であり、２つの隣接する環位置で結合し、脂肪族、芳香族、芳香族複素環又は複素環を形成し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル若しくはハロゲンによってモノ置換又は多置換されてもよく；
ＸはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立して他の水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｙは式
【化２】
2016505587.tif 000038
（式中、各場合、第２（右側）の結合部位は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合し；
ｍは０、１又は２の整数であり；ｍ１は０又は１の整数であり；
Ｒ６はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
ＡはＴ８を含む環状５員又は６員芳香族複素環であり；
Ｔ４はＳ又はＯであり；Ｔ５はＮ、ＣＨ又はＣ（ＣＨ３）であり；Ｔ６及びＴ７の各々は独立してＣＨ又はＮであり、Ｔ６〜Ｔ７における窒素原子の数は０又は１であり；Ｔ８はＮ又はＯである）
の基であり；
Ｒ７はＨ、置換されていないか或いはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであるか、或いはＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８はＨ；基−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ９；基Ｑ；基Ｑ１であるか；或いはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ５−Ｃ１０−ビシクロアルキレンであるか或いは各々置換されていないか又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ９Ｒ１０又は基Ｑ’によって置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルカノンであるか；或いは
Ｒ７及びＲ８は一体となって、基＝Ｃ（Ｒ１１）−ＮＲ１２Ｒ１３又は＝Ｃ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ２）−ＯＲ１２であるか；或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい３員から７員環を形成し、該環は、さらに置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノメチル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルメチルによってモノ置換若しくは多置換されており；
Ｑ及びＱ’は各々独立してＣ６−Ｃ１０−アリール、脂肪族若しくは芳香族４員、５員若しくは６員複素環、又は脂肪族若しくは芳香族８員、９員若しくは１０員縮合ヘテロ二環（それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−アミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換若しくは多置換されている）、置換されていないか又はハロゲン−若しくはニトロ−置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、５員若しくは６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたは基Ｑ’’であり；
Ｑ’’は、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環又は４員、５員若しくは６員複素環であり、それらの各々は芳香族であるか又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換若しくは多置換され；
Ｑ１は基
【化３】
2016505587.tif 000039
（式中、ＺはＯ又はＣＨ２であり、Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである）
であり；
Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は、置換されていないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル部分において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル又は基Ｑ’’によって置換され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して他のＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｗ及びＷ’は各々独立してＯ又はＳである）。
【請求項２】
全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、塩及びそれらのプロドラッグを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
（式中、
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は各々独立してＣ（Ｒ０）又はＮであり、Ｔ１〜Ｔ３における窒素原子の数は０〜２であり；
Ｒ０はＨ又はＲ１であり；ｎは１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル又はＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；或いは
ｎが２である場合、Ｒ１は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群からの１〜２個のヘテロ原子を含有してもよいＣ１−Ｃ４炭素鎖であり、２つの隣接する環位置で結合し、脂肪族、芳香族、芳香族複素環又は複素環を形成し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル若しくはハロゲンによってモノ置換又は多置換されてもよく；
ＸはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル又はＣ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立して他の水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｙは式
【化４】
2016505587.tif 000040
（式中、各場合、第２（右側）の結合部位は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合し；
ｍは０、１又は２の整数であり；ｍ１は０又は１の整数であり；
Ｒ６はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
Ｔ４はＳ又はＯであり；Ｔ５はＮ、ＣＨ又はＣ（ＣＨ３）であり；Ｔ６及びＴ７の各々は独立してＣＨ又はＮであり、Ｔ６〜Ｔ７における窒素原子の数は０又は１である）
の基であり；
Ｒ７はＨ、置換されていないか或いはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、或いはＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８はＨ；基−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ９；基Ｑであり；又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルカノンであり、各々は置換されていないか又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ９Ｒ１０又は基Ｑ’によって置換されており；或いは
Ｒ７及びＲ８は一体となって、基＝Ｃ（Ｒ１１）−ＮＲ１２Ｒ１３又は＝Ｃ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ２）−ＯＲ１２であり；或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい３員から７員環を形成し、該環は、さらに置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノメチル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルメチルによってモノ置換若しくは多置換され；
Ｑ及びＱ’は各々独立してＣ６−Ｃ１０−炭素環、４員、５員若しくは６員複素環、又は８員、９員若しくは１０員縮合ヘテロ二環であり、それらの各々は芳香族であるか又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換又は多置換され、置換されていないか又はハロゲン置換若しくはニトロ置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、５員若しくは６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は基Ｑ’’であり；
Ｑ’’は、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環又は４員、５員若しくは６員複素環であり、それらの各々は芳香族であり又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、又はＮ−モノ若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換又は多置換され；
Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は置換されないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル部分において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル又は基Ｑによって置換され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して他のＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｗ及びＷ’は各々独立してＯ又はＳである）。
【請求項３】
ＷがＯであり、ＸがＣ１−Ｃ２−ハロアルキル、特にＣＦ３であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が各々独立して、他のＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、特に各々はＨである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３が各々、Ｃ（Ｒ０）であり、Ｒ０がＨ又はＲ１であり、Ｒ１がハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニルであり、ｎが１又は２の整数である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
式
【化５】
2016505587.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｙ及びｎは請求項１又は２に定義されている通りである）
の請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、式
【化６】
2016505587.tif 000042
（式中、各場合、第２（右側）の結合部位はＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合する）
の基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、特にＨである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニルからなる群から選択される１若しくは２個の同じ若しくは異なる置換基によって置換されているフェニル、並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、シアノ−若しくはニトロ−置換されたフェニル及びフェノキシであり；或いは
（ｉｉ）２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニルによって置換されており；或いは
（ｉｉｉ）オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−若しくは３−ピロリドニル、１，３−ジオキソラニル、１，２−若しくは１，３−オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル−１，１−ジオキシド、モルホリニル又は１，３−若しくは１，４−ジオキサニルであり、各々は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；或いは
（ｉｖ）置換されていないか又はハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル；基−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル又はシクロプロピルメチルである）によって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；又は２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは−４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド及びテトラヒドロフラニルから選択される複素環であり、各々は置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；或いは
（ｖ）Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニルであり；
（ｉｉ）２−フラニル、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；
（ｉｉｉ）オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、又はテトラヒドロフラン−２−若しくは３−イルであり；
（ｉｖ）置換されていないか又は塩素；フッ素；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、プロパルギル又はシクロプロピルメチルである）；２−フラニル；２−チアゾリル；２−、３−若しくは４−ピリジル；４−若しくは５−ピリミジニル；オキセタン−３−イル；チエタン−３−イル；チエタン−３−イル−１−オキシド；チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド；テトラヒドロフラン−２−イル；テトラヒドロフラン−３−イルによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；或いは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；（ｖ）アリル；（ｖｉ）プロパルギル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３又はＳＯ２ＣＨ３であり、ｎが１又は２の整数であり、Ｒ７がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、特にＨであり、Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニルであり；
（ｉｉ）２−フラニル、２−チアゾリル、２、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；
（ｉｉｉ）オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、又はテトラヒドロフラン−２−若しくは３−イルであり；
（ｉｖ）置換されていないか又は塩素；フッ素；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、プロパルギル又はシクロプロピルメチルである）；２−フラニル；２−チアゾリル；２−、３−若しくは４−ピリジル；４−若しくは５−ピリミジニル；オキセタン−３−イル；チエタン−３−イル；チエタン−３−イル−１−オキシド；チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド；テトラヒドロフラン−２−イル；テトラヒドロフラン−３−イルによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；或いは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；（ｖ）アリル；（ｖｉ）プロパルギル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルメチルである、請求項５に記載の式（Ｉａ）の化合物。
【請求項１１】
式
【化７】
2016505587.tif 000043
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３であり；
Ｒ１’及びＲ１’’は各々独立して、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ８は請求項１に定義されている通りである）
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はフッ素若しくはシアノによって置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル；
（ｉｉ）置換されていないか又はメチル、ハロゲン若しくはシアノによって置換されているＣ３−Ｃ４−シクロアルキル；
（ｉｉｉ）２−フラニル；
（ｉｖ）チエタン−４−イル又はチエタン−３−イル−メチル；或いは
（ｖ）基
【化８】
2016505587.tif 000044
（式中、Ｒ１４はＣ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである）
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がＣＦ３であり、Ｒ１’及びＲ１’’が各々Ｈである、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
寄生虫防除のための組成物であって、担体及び／又は分散剤に加えて、少なくとも１つの請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を有効成分として含む、組成物。
【請求項１５】
脊椎動物の体内及び体表における寄生虫の防除方法であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の少なくとも1つを薬学的に有効量で前記動物に適用することを含む、方法。
【請求項１６】
寄生虫防除のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用。
【請求項１７】
前記寄生虫が魚の体表におけるフナムシである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
脊椎動物の体内及び体表における寄生虫の防御方法における請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用。
【請求項１９】
脊椎動物の体内及び体表における寄生虫に対する医薬組成物の製造における請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規殺虫剤、それを製造するためのプロセス、並びに非ヒト動物、特に生産性の高い家畜及び飼育動物における外部寄生生物、特に昆虫及びコナダニの防除におけるそれらの使用、さらにこれらの化合物の１つ以上を含有する殺虫剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＣＴ特許公開ＷＯ２０１１／０５４４３６は、植物用殺虫剤として式（Ａ）のシンアミドを開示している。
【化１】
2016505587.tif 000003
式中、とりわけ、Ｒ１はハロゲンであり、Ａ−Ｙはヘテロアリール又は種々の異なる側鎖を表し得る。この化合物は主に農業環境における無脊椎有害生物の防除に使用される。多くの製品がこれらの目的のために市販されているが、より効果的で、費用が低く、毒性が低く、環境的に安全であるか又は異なる作用機構を有する新規化合物についての必要性が継続している。ここで驚くべきことに、有害生物の防除において優れた特性を有する修飾された複素環側鎖を有する新規誘導体が見出された。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
１つの目的に係る本発明は、全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、塩及びそれらのプロドラッグを含む、式の化合物
【化２】
2016505587.tif 000004
に関するものであり、式中、
Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は各々独立してＣ（Ｒ０）又はＮであり、Ｔ１〜Ｔ３における窒素原子の数は０〜２であり；
Ｒ０はＨ又はＲ１であり；ｎは１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ或いは置換されていないか又はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ若しくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルチオによって置換されているフェニルであり；或いは
ｎが２である場合、Ｒ１は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群からの１〜２個のヘテロ原子を含有してもよいＣ１−Ｃ４炭素鎖であり、２つの隣接する環位置で結合し、脂肪族、芳香族、芳香族複素環又は複素環を形成し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル若しくはハロゲンによってモノ置換又は多置換されてもよく；
ＸはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立して他の水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｙは式
【化３】
2016505587.tif 000005
（式中、各場合、第２（右側）の結合部位は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合し；
ｍは０、１又は２の整数であり；ｍ１は０又は１の整数であり；
Ｒ６はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
ＡはＴ８を含む環状５員又は６員芳香族複素環であり；
Ｔ４はＳ又はＯであり；Ｔ５はＮ、ＣＨ又はＣ（ＣＨ３）であり；Ｔ６及びＴ７の各々は独立してＣＨ又はＮであり、Ｔ６〜Ｔ７における窒素原子の数は０又は１であり；Ｔ８はＮ又はＯである）
の基であり；
Ｒ７はＨ、置換されていないか或いはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであるか、或いはＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８はＨ；基−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ９；基Ｑ；基Ｑ１であるか；或いはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ５−Ｃ１０−ビシクロアルキレンであるか或いは各々置換されていないか又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ９Ｒ１０又は基Ｑ’によって置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルカノンであるか；或いは
Ｒ７及びＲ８は一体となって、基＝Ｃ（Ｒ１１）−ＮＲ１２Ｒ１３又は＝Ｃ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ２）−ＯＲ１２であるか；或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい３員から７員環を形成し、該環は、さらに置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノメチル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルメチルによってモノ置換若しくは多置換されており；
Ｑ及びＱ’は各々独立してＣ６−Ｃ１０−アリール、脂肪族若しくは芳香族４員、５員若しくは６員複素環、又は脂肪族若しくは芳香族８員、９員若しくは１０員縮合ヘテロ二環であり、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル−アミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換若しくは多置換されており、置換されていないか又はハロゲン−若しくはニトロ−置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、５員若しくは６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル若しくは基Ｑ’’であり；
Ｑ’’は、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環又は４員、５員若しくは６員複素環であり、それらの各々は芳香族であるか又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換若しくは多置換され；
Ｑ１は基
【化４】
2016505587.tif 000006
（式中、ＺはＯ又はＣＨ２であり、Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルキルである）
であり；
Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は、置換されていないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル部分において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル又は基Ｑ’’によって置換され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して他のＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｗ及びＷ’は各々独立してＯ又はＳである。
【０００４】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド又はその塩、並びに界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分と含む組成物を提供する。
【０００５】
一実施形態において、本発明はまた、生物学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド又はその塩、並びに界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む、寄生生物、特に外部寄生生物を防除するための組成物であって、少なくとも１つの追加の生物学的に有効な化合物又は薬剤の生物学的に有効な量をさらに含んでもよい、組成物を提供する。
【０００６】
本発明はさらに、固体希釈剤及び／又は液体希釈剤が１つ以上の食物材料を含む、餌組成物の形態での上記の組成物であって、誘因剤及び／又は保湿剤を含んでもよい、組成物を提供する。
【０００７】
本発明はさらに、前記餌組成物、並びに前記餌組成物を収容するように構成されるハウジングを含む、寄生生物、特に外部寄生生物を防除するための捕捉装置であって、ハウジングは、寄生生物が開口を通ることができるようにサイズ合わせされた少なくとも１つの開口を有する、捕捉装置を提供する。それにより無脊椎有害生物は、ハウジングの外部の場所から前記餌組成物に対する接近を増加させることができ、ハウジングはさらに、無脊椎有害生物についての潜在的又は既知の活動の地点において又はその近くに配置されるように構成される。
【０００８】
本発明はまた、寄生生物又はそれらの環境と、生物学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、又はその塩（例えば、本明細書に記載される組成物として）とを接触させる工程を含む、寄生生物を防除するための方法を提供する。本発明はまた、寄生生物又はそれらの環境が、生物学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド又はその塩、並びに界面活性剤、固体希釈剤及び液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分を含む組成物と接触し、前記組成物は、生物学的に有効な量の少なくとも１つの追加の生物学的に有効な化合物又は薬剤をさらに含んでもよい、このような方法に関する。
【０００９】
本発明はまた、寄生有害生物を防除するのに有効な量の式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド又はその塩、並びに少なくとも１つの担体を含む、有害生物から動物を保護するための組成物を提供する。本発明はさらに、経口投与のための形態で上記の組成物を提供する。本発明はまた、寄生有害生物を防除するのに有効な量の式（Ｉ）の化合物、Ｎ−オキシド又はその塩を動物に投与する工程を含む、寄生有害生物から動物を保護するための方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
上記の列挙において、単独で又は化合物において使用される、「アルキルチオ」、「ハロアルキルチオ」、「ハロアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノ」又は「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ」などの単語である、「アルキル」という用語は、直鎖又は分枝アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−若しくはｔｅｒｔ−ブチル又は異なるフェニル若しくはヘキシル異性体を含む。
【００１１】
「アルケニル」は、直鎖又は分枝アルケン、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル及び異なるブテニル、ペンテニル及びヘキセニル異性体を含む。「アルケニル」はまた、ポリエン、例えば１，２−プロパジエニル及び２，４−ヘキサジエニルを含む。
【００１２】
「アルキニル」は、直鎖又は分枝アルキン、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル及び異なるブチニル、ペンチニル及びヘキシニル異性体を含む。「アルキニル」はまた、複数の三重結合、例えば２，５−ヘキサジニルからなる部分を含んでもよい。
【００１３】
単独で又は化合物において使用される、「ハロアルコキシ」、「アルコキシカルボニル」などの単語である、「アルコキシ」という用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ及び異なるブトキシ、ペントキシ及びヘキシルオキシ異性体を含む。「アルキルチオ」は、分枝又は直鎖アルキルチオ部分、例えばメチルチオ、エチルチオ及び異なるプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオ異性体を含む。
【００１４】
「アルキルスルフィニル」は、アルキルスルフィニルの両方のエナンチオマーを含む。「アルキルスルフィニル」の例は、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−及び異なるブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル及びヘキシルスルフィニル異性体を含む。
【００１５】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分に結合した直鎖又は分枝アルキル部分を示す。「アルキルカルボニル」の例は、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−を含む。「アルコキシカルボニル」の例は、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−及び異なるブトキシ−又はペントキシカルボニル異性体、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）を含む。「Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノカルボニル」の例は、「Ｎ−メチルアミノカルボニル」、「Ｎ−エチルアミノカルボニル」、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノカルボニル又はＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノカルボニルを含む。「アルキルカルボニルアミノ」の例は、「メチルカルボニルアミノ」又は「エチルカルボニルアミノ」を含む。
【００１６】
「アルキルスルホニル」の例は、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−及び異なるブチルスルホニル、ペンチルスルホニル及びヘキシルスルホニル異性体を含む。「Ｎ−モノ又はＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノスルホニル」の例は、「Ｎ−メチルアミノスルホニル」、「Ｎ−エチルアミノスルホニル」、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノスルホニル又はＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノスルホニルを含む。「アルキルスルホニルアミノ」の例は、「メチルスルホニルアミノ」又は「エチルスルホニルアミノ」を含む。
【００１７】
「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを含む。「アルキルシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル部分におけるアルキル置換を示し、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチル及び４−メチルシクロヘキシルを含む。「シクロアルキル」という用語は、アルキル部分におけるシクロアルキル置換を示す。「シクロアルキルアルキル」の例は、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチル及び直鎖又は分枝アルキル基に結合した他のシクロアルキル部分を含む。
【００１８】
シクロアルカノンは、例えば、シクロプロパン、シクロブタノン、シクロペンタノン及びシクロヘキサノン、特にシクロヘキサノンを含む。
【００１９】
単独で又は化合物において使用される、「ハロアルキル」などの単語である、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」などの用語が化合物において使用される場合、前記アルキルは、同じであってもよいし、異なっていてもよいハロゲン原子で部分的又は完全に置換されていてもよい。「ハロアルキル」の例は、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−及びＣＦ３ＣＣｌ２−を含む。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」などの用語は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例は、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−及びＣＦ３ＣＨ２Ｏ−を含む。「ハロアルキルチオ」の例は、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−及びＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。「ハロアルキルスルフィニル」の例は、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−及びＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−を含む。「ハロアルキルスルホニル」の例は、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−及びＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−を含む。
【００２０】
置換基における炭素原子の総数は、ｉ及びｊが整数である「Ｃｉ−Ｃｊ」の接頭辞によって示される。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルはメチルスルホニルからブチルスルホニルを指定し；Ｃ２−アルコキシアルキルはＣＨ３ＯＣＨ２を指定し；Ｃ３−アルコキシアルキルは、例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を指定し；Ｃ４−アルコキシアルキルは、合計４個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換されたアルキル基の種々の異性体を指定し、例は、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２及びＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を含む。
【００２１】
化合物が、置換基の数が１超であり得ることを示す下付文字を有する置換基で置換される場合、前記置換基（それらが１超である場合）は、定義された置換基、例えば（Ｒ２）ｎ（ｎは１又は２である）の群から独立して選択される。「芳香族」は、環原子の各々が、本質的に同じ平面にあり、環面に垂直なａｐ−軌道を有し、（４ｎ＋２）π電子（式中、ｎは正の整数である）は、ヒュッケル則に従うように環に結合していることを示す。
【００２２】
「複素環」又は「ヘテロ環」という用語は、環骨格を形成する少なくとも１つの原子が、炭素、例えば、窒素、酸素、硫黄又は基Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ２）ではない環を示す。典型的に、「複素環」は、４個以下の窒素、２個以下の酸素及び２個以下の硫黄を含有する。さらに、複素環は、基−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ２）−を含有してもよい。他に示さない限り、複素環は、飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和環であってもよい。完全に不飽和の複素環がヒュッケル則を満たす場合、前記環はまた、「芳香族複素環」、「芳香族ヘテロ環」と呼ばれる。他に示されない限り、複素環及び環系は、前記炭素又は窒素上の水素の置換によって任意の利用可能な炭素又は窒素を介して結合され得る。
【００２３】
好ましい実施形態によれば、本発明は、全ての幾何異性体及び立体異性体、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド、塩及びそれらのプロドラッグを含む、上記式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｔ１、Ｔ２及びＴ３は各々独立してＣ（Ｒ０）又はＮであり、Ｔ１〜Ｔ３における窒素原子の数は０〜２であり；
Ｒ０はＨ又はＲ１であり；ｎは１、２又は３であり；
Ｒ１はハロゲン、シアノ（−ＣＮ）、ニトロ（−ＮＯ２）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル又はＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノであり；或いは
ｎが２である場合、Ｒ１は、Ｎ、Ｓ、Ｏの群からの１〜２個のヘテロ原子を含有してもよいＣ１−Ｃ４炭素鎖であり、２つの隣接する環位置で結合し、脂肪族、芳香族、芳香族複素環又は複素環を形成し、Ｃ１−Ｃ６−アルキル若しくはハロゲンによってモノ置換又は多置換されてもよく；
ＸはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル又はＣ３−Ｃ６−ハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立して他の水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり；
Ｙは式
【化５】
2016505587.tif 000007
（式中、各場合、第２（右側）の結合部位は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合し；
ｍは０、１又は２の整数であり；ｍ１は０又は１の整数であり；
Ｒ６はハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり、
Ｔ４はＳ又はＯであり；Ｔ５はＮ、ＣＨ又はＣ（ＣＨ３）であり；Ｔ６及びＴ７の各々は独立してＣＨ又はＮであり、Ｔ６〜Ｔ７における窒素原子の数は０又は１である）
の基であり；
Ｒ７はＨ、置換されていないか或いはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノ又はＮ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノによって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、或いはＣ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８はＨ；基−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ９；基Ｑであり；又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルカノンであり、各々は置換されていないか又はアルキル、シクロアルキル、アルケニル若しくはアルキニル部分においてハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル、基−Ｃ（Ｗ’）ＮＲ９Ｒ１０又は基Ｑ’によって置換されており；或いは
Ｒ７及びＲ８は一体となって、基＝Ｃ（Ｒ１１）−ＮＲ１２Ｒ１３又は＝Ｃ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ２）−ＯＲ１２であり；或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合しているＮ原子と共に、Ｎ、Ｓ及びＯからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい３員から７員環を形成し、該環は、さらに置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノメチル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルメチルによってモノ置換若しくは多置換され；
Ｑ及びＱ’は各々独立してＣ６−Ｃ１０−炭素環、４員、５員若しくは６員複素環、又は８員、９員若しくは１０員縮合ヘテロ二環であり、それらの各々は芳香族であるか又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換又は多置換され、置換されていないか又はハロゲン置換若しくはニトロ置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、５員若しくは６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は基Ｑ’’であり；
Ｑ’’は、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環又は４員、５員若しくは６員複素環であり、それらの各々は芳香族であり又は芳香族ではなく、それらの各々は置換されていないか又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、又はＮ−モノ若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニルによってモノ置換又は多置換され；
Ｒ９はＨ又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキル又はＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、各々は置換されないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル若しくはシクロアルキル部分において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ（ＣＯＯＨ）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノスルホニル又は基Ｑによって置換され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して他のＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｗ及びＷ’は各々独立してＯ又はＳである。
【００２４】
以下の意味及び選択は、式（Ｉ）に含まれる可変要素に当てはまる：
Ｔ１−Ｔ３における窒素原子の数は、好ましくは０又は１、特に０であり；したがってＴ１−Ｔ３の２つ又は３つ、特に３つ全ては基Ｒ０である。
【００２５】
Ｔ１及びＴ２又はＴ２及びＴ３が各々、Ｃ（Ｒ０）である場合、Ｒ０は各々Ｒ１であり、２つのＲ１ラジカルは、２つの隣接する環位置に結合する炭素鎖を形成し、これは好ましくはＣ４Ｈ４鎖であり、形成される得られた環はフェニル環である。
【００２６】
可変要素ｎは好ましくは１又は２、特に１である。
【００２７】
各々のＲ１は、独立して、その他、好ましくはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、より好ましくはハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３又はＳＯ２ＣＨ３、特にハロゲン又はＣＦ３、特に塩素、フッ素又はＣＦ３である。一実施形態によれば、ｎは１であり、Ｒ１はＣＦ３である。さらなる実施形態によれば、ｎは２であり、一方のＲ１は塩素、フッ素又はＣＦ３であり、他方のＲ１は塩素又はフッ素である。なおさらなる実施形態によれば、ｎは３であり、３つのＲ１は各々独立して塩素又はフッ素である。さらなる実施形態によれば、Ｒ１は、置換されていないか、又は塩素、フッ素及びＣＦ３からなる群から選択される１〜３個の同じ若しくは異なる基によって置換されたフェニルである。
【００２８】
Ｘは、好ましくはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、より好ましくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキル、特にＣＦ３である。
【００２９】
Ｒ２は、好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキル、より好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、さらにより好ましくはＨ又はメチル、特にＨである。
【００３０】
Ｒ３は、好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキル、より好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、さらにより好ましくはＨ又はメチル、特にＨである。
【００３１】
Ｗは好ましくはＯである。
【００３２】
Ｒ４及びＲ５は各々独立して、好ましくはＨ又はＣ１Ｃ４−アルキル、より好ましくはＨ又はＣ１Ｃ２−アルキル、さらにより好ましくはＨ又はメチル、特に各々はＨである。好ましい実施形態によれば、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はＨ又はメチル、特にＨである。
【００３３】
Ｙが式（ＩＩｆ）のラジカルである場合、環Ａは、例えば、６員ヘテロ芳香族環であり、Ｔ８はＮであり、ｍは０である。本発明のさらなる実施形態によれば、Ａは５員環であり、Ｔ８はＯ、ｍは０又は１であり、Ｒ６はＣ１−Ｃ２−アルキルである。適切なラジカル（ＩＩｆ）の例は基
【化６】
2016505587.tif 000008
である。
【００３４】
本発明に係るＹの好ましい実施形態は
【化７】
2016505587.tif 000009
（式中、Ｔ４はＳ又はＯ、特にＳであり、ｍ１は０又は１であり、Ｒ６はハロゲン、シアノ又はＣ１−Ｃ４−アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキル、特にメチルであり、第２（右側）の結合部位は、各場合、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合する）
である。
【００３５】
本発明に係るＹの好ましい実施形態は
【化８】
2016505587.tif 000010
（式中、第２（右側）の結合部位は、各場合、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８部分に結合する）
である。
【００３６】
Ｒ７は、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、より好ましくは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はシクロプロピル、さらにより好ましくはＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、特にＨである。
【００３７】
Ｒ９は、好ましくは、Ｈ又はＣ１−Ｃ２−アルキル、特にＨ又はメチルである。
【００３８】
Ｒ１０は、好ましくは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００３９】
本発明の一実施形態によれば、Ｑ及びＱ’は、各々独立して、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環系、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、ヒドリンダニル又はオクタヒドロ−ペンタレン、特にフェニルであってもよく、各々は、置換されていないか又は上述の置換基からなる群から選択される１つ以上の同じ若しくは異なる置換基によって置換される。炭素環ラジカルとしてＱ及びＱ’は、各々、好ましくは、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、スルホニルアミノ、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイルからなる群から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個、特に１又は２個の同じ又は異なる置換基によって置換されたフェニル、並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ−、シアノ−又はニトロ−置換されたフェニル、ベンジル、ベンゾイル及びフェノキシである。炭素環ラジカルとしてＱ及びＱ’は、各々、より好ましくは、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニルからなる群から選択される１〜３個、特に１又は２個の同じ又は異なる置換基によって置換されたフェニル並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、シアノ−又はニトロ−置換されたフェニル及びフェノキシである。炭素環基としてＱ及びＱ’は、各々、最も好ましくは、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されたフェニルである。
【００４０】
本発明の別の実施形態によれば、Ｑ及びＱ’は、各々独立して、４員、５員若しくは６員の複素環であり、例えば、１個以上のＣ原子以外にＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ２）並びに任意に二価の基−Ｃ（Ｏ）−から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個の同じ又は異なるヘテロ原子を含有してもよい。Ｑ又はＱ’に含まれる好ましいヘテロ原子はＮ、Ｏ及びＳである。
【００４１】
複素環Ｑ及びＱ’は上述のように置換されてもよく；好ましい置換基は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハルアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ３−アルカノイル並びに置換されていないか或いはハロゲン−又はＣ１−Ｃ４−アルキル置換されたフェニル、ベンジル、ベンゾイル及びフェノキシである。複素環Ｑ及びＱ’のさらにより好ましい置換基は、各々、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、特にＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、アミノカルボニル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
【００４２】
複素環基Ｑ及びＱ’は、各々独立して、好ましくは、Ｑ及びＱ’について上記に定義した基からの０〜３個、特に０、１又は２個の置換基によって置換される。
【００４３】
５員又は６員芳香族複素環基Ｑ及びＱ’の例は、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル−３−オン、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルであり、各々は、置換されていないか又は選択を含む上述のように置換されている。
【００４４】
好ましい芳香族複素環基Ｑ及びＱ’は、２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシカルボニルによって置換されている。
【００４５】
特に好ましい芳香族複素環基Ｑ及びＱ’は、２−フラニル、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は、置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
【００４６】
適切な複素環ラジカルＱ及びＱ’のさらなる基は、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ２）からなる群から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個の同じ又は異なるヘテロ原子を有する４員、５員若しくは６員ヘテロ脂肪族環を含み、さらに置換されていないか又はそれらのために与えられる選択を含むＱ及びＱ’について上記に定義されている１つ以上の置換基によって置換されている。
【００４７】
ヘテロ脂肪族環Ｑ及びＱ’の例は、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−若しくは３−ピロリドニル、１，３−ジオキソラニル、１，２−若しくは１，３−オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル−１，１−ジオキシド、モルホリニル、１，３−若しくは１，４−ジオキサニルを含み、それらは、各々、Ｑ及びＱ’について上述したように、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換基されていてもよい。
【００４８】
好ましいヘテロ脂肪族環基Ｑ及びＱ’は、オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、又はテトラヒドロフラン−２−若しくは３−イルであり、それらは、各々、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており、特に各々は置換されていない。
【００４９】
特に好ましいヘテロ脂肪族環基Ｑ及びＱ’は、オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラン−２−イル及びテトラヒドロフラン−３−イルである。
【００５０】
適切な縮合ヘテロ二環系は、例えば、環に結合する、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個、好ましくは１〜３個の同じ又は異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員複素環を含み；さらに前記縮合二環系は、さらに置換されていないか又は与えられる選択を含むＱについて上記に定義されている１つ以上の置換基によって置換されている。これらの環は飽和環又は不飽和環であってもよい。
【００５１】
縮合ヘテロ二環系Ｑ及びＱ’の例は、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、チオナフテニル、ジヒドロチオナフテニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、キナゾリニル、キノキサリニル又はフタラジニルなどである。
【００５２】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｑ及びＱ’は、各々、フェニル、２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド又はテトラヒドロフラニルであり、それらは、各々、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
【００５３】
特に好ましい基Ｑ及びＱ’は、置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシ置換されたフェニル、２−フラニル、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラン−２−イル又はテトラヒドロフラン−３−イルである。
【００５４】
Ｑ’’は、独立して、Ｑ’’が、上記の所与の選択を含む、別の基Ｑ’’によって置換されていないことを除いて、複素環又はＣ６−Ｃ１０−炭素環系としてＱ’の意味を有する。
【００５５】
好ましい基Ｑ１は、例えば、基
【化９】
2016505587.tif 000011
であり、式中、Ｒ１４は、Ｈ、メチル、エチル、ＣＦ３又はＣＨ２−ＣＦ３である。
【００５６】
アルキルとしてＲ８は、好ましくは、置換されていないか又はハロゲン；Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；シアノ；ニトロ；アミノ；Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである）によって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されたフェニル；或いは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されたＣ３−Ｃ６−ヘテロアリールである。
【００５７】
アルキルとしてＲ８は、より好ましくは、置換されていないか又はハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル又はシクロプロピルメチルである）によって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されたフェニル；或いは２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド又はテトラヒドロフラニルであり、それらは、各々、置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ又はアミノカルボニルによって置換されている。
【００５８】
アルキルとしてＲ８は、特に好ましくは、置換されていないか又は塩素；フッ素；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、プロパルギル又はシクロプロピルメチルである）によって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されたフェニル；２−フラニル、２−チアゾリル、２−３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１，−オキシド、テトラヒドロフラン−２−イル又はテトラヒドロフラン−３−イルである。
【００５９】
アルケニルとしてＲ８は、好ましくは、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、特にアリルである。
【００６０】
アルキニルとしてＲ８は、好ましくは、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、特にプロパルギルである。
【００６１】
シクロアルキルとしてＲ８は、例えば、Ｃ３−Ｃ５−シクロアルキル、好ましくはＣ３−Ｃ４−シクロアルキル、特にシクロプロピルである。好ましいシクロアルキル基Ｒ８は、置換されていないか又はハロゲン、シアノ若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている。適切なシクロアルキル基Ｒ８の例は、シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロパ−１−イル、２−フルオロ−シクロプロパ−１−イル、シクロブチル、３−フルオロシクロブタ−１−イル、３，３−ジフルオロ−シクロブタ−１−イル、１−ＣＦ３−シクロブタ−１−イル、１−メチル−シクロブタ−１−イル、１−シアノ−シクロブタ−１−イル、シクロペンチルである。好ましいシクロアルキル基Ｒ８はシクロプロピルである。シクロアルキルアルキルとしてＲ８は、好ましくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルメチル、より好ましくはＣ３−Ｃ４−シクロアルキルメチル、特にシクロプロピルメチルである。アルキルシクロアルキルとしてＲ８は、好ましくは１〜３個のメチル基によって置換されているＣ５−Ｃ６−シクロアルキルである。Ｃ５−Ｃ１０−ビシクロアルキレン基Ｒ８は、例えば式
【化１０】
2016505587.tif 000012
（式中、ｓ及びｒは各々独立して１又は２の整数である）
の基である。
【００６２】
Ｒ８は好ましくは、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニルからなる群から選択される１若しくは２個の同じ若しくは異なる置換基によって置換されているフェニル及び置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、シアノ−若しくはニトロ−置換されたフェニル及びフェノキシであり；或いは
（ｉｉ）２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている；或いは
（ｉｉｉ）オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−若しくは３−ピロリドニル、１，３−ジオキソラニル、１，２−若しくは１，３−オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル−１，１−ジオキシド、モルホリニル又は１，３−若しくは１，４−ジオキサニルであり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている；或いは
（ｉｖ）置換されていないか又はハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル；基−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル又はシクロプロピルメチルである）によって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；又は２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド及びテトラヒドロフラニルから選択される複素環であり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている；或いは
（ｖ）Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルである。
【００６３】
Ｒ８はさらにより好ましくは、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；
（ｉｉ）２−フラニル、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている；
（ｉｉｉ）オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド、又はテトラヒドロフラン−２−若しくは３−イル；
（ｉｖ）置換されていないか又は塩素；フッ素；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、プロパルギル又はシクロプロピルメチルである）；２−フラニル；２−チアゾリル；２−、３−若しくは４−ピリジル；４−若しくは５−ピリミジニル；オキセタン−３−イル；チエタン−３−イル；チエタン−３−イル−１−オキシド；チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド；テトラヒドロフラン−２−イル；テトラヒドロフラン−３−イルによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；或いは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；（ｖ）アリル；（ｖｉ）プロパルギル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルメチルである。
【００６４】
Ｒ１１は、好ましくはＨである。Ｒ１２及びＲ１３は各々独立して、好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキル、特に各々はメチルである。一実施形態によれば、Ｒ７及びＲ８は一体となって、基＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２又は＝ＣＨ−Ｃ（ＮＨ２）−ＯＣＨ３である。
【００６５】
さらなる実施形態によれば、Ｒ７及びＲ８はそれらが結合しているＮ原子と共に、モルホリニル環、ピペリジニル環若しくは１−ピペラジニル環を形成し、それらは４位において置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノメチル若しくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノカルボニルメチルによって置換されている。
【００６６】
Ｗ及びＷ’は各々独立して好ましくはＯである。
【００６７】
本発明の好ましい実施形態は、式の化合物
【化１１】
2016505587.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、Ｙ及びｎは、選択を含む上記に定義される通りである）
に関する。
【００６８】
さらに好ましい実施形態は、Ｒ１がハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ又はＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニルであり、ｎが１又は２であり；Ｒ７がＨ又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり、Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニルからなる群から選択される１若しくは２個の同じ若しくは異なる置換基によって置換されているフェニル並びに置換されていないか又はハロゲン−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ−、シアノ−若しくはニトロ−置換されたフェニル及びフェノキシであり；あるは
（ｉｉ）２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；或いは
（ｉｉｉ）オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−若しくは３−ピロリドニル、１，３−ジオキソラニル、１，２−若しくは１，３−オキサゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニル−１，１−ジオキシド、モルホリニル又は１，３−若しくは１，４−ジオキサニルであり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ若しくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；或いは
（ｉｖ）置換されていないか又はハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；カルボニル；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシカルボニル；基−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル又はシクロプロピルメチルである）によって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；或いは２−若しくは３−フラニル、２−若しくは３−チエニル、１−、２−若しくは３−ピロリル、１−、２−、４−若しくは５−イミダゾリル、１−若しくは４−ピラゾリル、２−、４−若しくは５−チアゾリル、１，２，４−トリアゾール−３−若しくは４−イル、１，２，３−トリアジン−１−若しくは２−イル、２−、３−若しくは４−ピリジル、４−若しくは５−ピリミジニル、オキセタニル、チエタニル、チエタニル−１−オキシド、チエタニル−１，１−ジオキシド及びテトラヒドロフラニルから選択される複素環であり、それらは各々置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている；或いは
（ｖ）Ｃ２−Ｃ４−アルケニル；（ｖｉ）Ｃ２−Ｃ４−アルキニル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；或いは（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルである、
上記式（Ｉａ）の化合物に関する。
【００６９】
なおさらに好ましい実施形態は、ハロゲン又はＣＦ３であり、ｎが１又は２であり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８が
（ｉ）置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；
（ｉｉ）２−フラニル、２−チアゾリル、２−、３−若しくは４−ピリジル又は４−若しくは５−ピリミジニルであり、各々は置換されていないか又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されており；
（ｉｉｉ）オキセタン−３−イル、チエタン−３−イル、チエタン−３−イル−１−オキシド、チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド又はテトラヒドロフラン−２−若しくは３−イルであり；
（ｉｖ）置換されていないか又は塩素；フッ素；Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４−アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、プロパルギル又はシクロプロピルメチルである）；２−フラニル；２−チアゾイル；２−、３−若しくは４−ピリジル；４−若しくは５−ピリミジニル；オキセタン−３−イル；チエタン−３−イル；チエタン−３−イル−１−オキシド；チエタン−３−イル−１，１−ジオキシド；テトラヒドロフラン−２−イル；テトラヒドロフラン−３−イルによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキル；或いは置換されていないか又はハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシによって置換されているフェニル；
（ｖ）アルキル；（ｖｉ）プロパルギル；（ｖｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル；又は（ｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルメチルである、上記式（Ｉａ）の化合物に関する。
【００７０】
なおさらに好ましい実施形態は、式
【化１２】
2016505587.tif 000014
（式中、Ｒ１はハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３であり；Ｒ１’及びＲ１’’は各々独立してＨ又はハロゲンであり；Ｒ８は上記の選択を含む上記に定義されている通りである）
の化合物に関する。特に、Ｒ８が、
（ｉ）置換されていないか又はフッ素若しくはシアノによって置換されているＣ１−Ｃ３−アルキル；
（ｉｉ）置換されていないか又はメチル、ハロゲン若しくはシアノによって置換されているＣ３−Ｃ４−シクロアルキル；
（ｉｉｉ）２−フラニル；
（ｉｖ）チエタン−４−イル若しくはチエタン−３−イル−メチル；或いは
（ｖ）基
【化１３】
2016505587.tif 000015
（式中、Ｒ１４はＣ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである）
である、式（Ｉｂ）の化合物が好ましい。
【００７１】
本発明に係る特に好ましい化合物は、Ｒ１がＣＦ３であり、Ｒ１’及びＲ１’’が各々Ｈ又はハロゲンであり、特に各々はＨであり、Ｒ８について、上記に与えられている意味及び選択が適用される、上記式（Ｉｂ）の化合物である。
【００７２】
本発明の化合物は、１種類以上の立体異性体として存在することがある。各種立体異性体には、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体及び幾何異性体が含まれる。式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物がキラル炭素原子を有する場合、それらは、（Ｒ）又は（Ｓ）立体配置のいずれかを有し得る。本発明は、特定のキラル炭素原子において（Ｓ）及び（Ｒ）立体配置の両方を有する式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を包含し、これは、本発明が、対象の炭素原子が各々独立して（Ｒ）立体配置を有するか；又は（Ｓ）立体配置を有する、一般式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物を含むことを意味する。
【００７３】
複数のキラル中心が、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物に存在する場合、キラル中心の立体配置の任意の所望の組み合わせが可能であり、これは、（１）１つのキラル中心が（Ｒ）立体配置を有してもよく、他のキラル中心が（Ｓ）立体配置を有してもよく；（２）１つのキラル中心が（Ｒ）立体配置を有してもよく、他のキラル中心が（Ｓ）立体配置を有してもよく；（３）１つのキラル中心が（Ｓ）立体配置を有してもよく、他のキラル中心が（Ｓ）立体配置を有してもよいことを意味する。
【００７４】
一方の立体異性体の方が活性が高く、及び／又は、他方の立体異性体と比較して豊富である場合又は他方の立体異性体から分離された場合に、有益な効果を示し得ることは、当業者には明らかであろう。さらに、当業者であれば、前記立体異性体を分離する方法、豊富化させる方法及び／又は選択的に製造する方法を知っている。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個々の立体異性体として、又は光学活性体として存在し得る。
【００７５】
窒素は、酸化されてオキシドとなるのに利用可能な孤立電子対を必要とすることから、全ての窒素含有複素環式環がＮ−オキシドを形成することができるとは限らないことは当業者には明らかであろう。Ｎ−オキシドを形成することができるこれらの窒素含有複素環式環は当業者には明らかであろう。３級アミンがＮ−オキシドを形成することができることも当業者には明らかであろう。複素環式環及び３級アミンからＮ−オキシドを製造するための合成方法は、過酢酸及びｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）等の過酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等のアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム並びにジメチルジオキシラン等のジオキシランによる複素環式環及び３級アミンの酸化を含めて当業者には非常によく知られている。Ｎ−オキシド製造のためのこうした方法は、文献に広範に記載され、検討されている。適切なＳ−オキシドの製造は、例えば、Ｎ−オキシドについて上述したものと同じ種類の酸化剤を使用して類似の方法で実施され得る。
【００７６】
環境及び生理学的条件下で化合物の塩は、その対応する非塩型と平衡にあるために、塩は、非塩型の生物学的有用性を共有していることは、当業者には明らかである。したがって、式（Ｉ）の化合物の各種塩が無脊椎有害生物の防除に有用である（即ち、獣医学的又は農学的に適している）。式（Ｉ）の化合物の塩には、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸又は吉草酸等の無機酸又は有機酸との酸付加塩が含まれる。式（Ｉ）の化合物がカルボン酸又はフェノール等の酸性部分を含む場合、塩には、ピリジン、トリエチルアミン若しくはアンモニア、若しくはアミド、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム又はバリウムの水素化物、水酸化物又は炭酸塩等の有機塩基又は無機塩基と形成されるものなどもある。したがって、本発明は、式（Ｉ）、Ｎ−オキシド及びこれらの獣医学的に許容される及び農学的に適した塩から選択された化合物を含む。本発明の化合物はまた、分子内塩を形成してもよい。
【００７７】
本発明はまた、インビボで本発明の化合物に変換する本発明の化合物のプロドラッグを提供する。プロドラッグは、被験体へのプロドラッグの投与後、加水分解、代謝などのインビボ生理的作用を介して本発明の化合物に化学的に修飾される活性又は不活性化合物である。例示的なプロドラッグは、例えば、遊離カルボン酸並びにチオール、アルコール又はフェノールのＳ−アシル及びＯ−アシル誘導体のエステルであり、ここでアシルは本明細書に定義されている通りの意味を有する。生理的条件下で、当該分野において従来的に使用される、親カルボン酸、例えば、低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、モノ又は二置換低級アルキルエステル、例えばω−（アミノ、モノ−又はジ−低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル）−低級アルキルエステル、α−（低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル又はジ−低級アルキルアミノカルボニル）−低級アルキルエステル、例えばピバロイル−オキシメチルエステルなどに加溶媒分解によって変換され得る獣医学的又は薬学的に許容されるエステル誘導体が好ましい。さらに、アミンは、インビボで遊離薬物及びホルムアルデヒドを放出するエステラーゼによって切断されるアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされる。さらに、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシ−メチル基でマスクされる。ヒドロキシ基はエステル及びエーテルとしてマスクされる。欧州特許第００３９０５１号は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製及び使用を開示している。化合物、それらの塩及びプロドラッグの形態の化合物の間の密接な関係を考慮して、本発明の化合物に対する任意の参照は、本発明の化合物の対応するプロドラッグに対する参照、適切な場合、手段としても理解される。
【００７８】
ＷがＯである、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は、例えば、以下の式のアミン
【化１４】
2016505587.tif 000016
を、以下の式のカルボン酸又はその誘導体
【化１５】
2016505587.tif 000017
（式中、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｔ１〜Ｔ３、Ｙ及びｎは各々上記に定義されている通りであり、Ｌ１は、例えば、ＯＨ又はハロゲンである）
と反応させることによって調製され得る。
【００７９】
式（ＩＩＩ）の化合物に関して、塩基、例えばトリエチルアミン又は水酸化ナトリウムの存在下で、酸ハロゲン化物（例えば、Ｌ１＝塩素）を使用することができる。１つの代替において、カルボン酸（Ｌ１＝ＯＨ）もまた、カップリング試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド及び／又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加剤の存在下で利用されてもよい。さらなる適切なカップリング試薬は、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド、１，１’−カルボニル−１Ｈ−イミダゾール又は類似の化合物である。調製プロセスを実施するために利用されるカップリング試薬は全て、文献又は有機化学から公知のエステル又はアミド結合を調製するのに適したものである。加えて、また、式（Ｉ）の化合物を調製するために混合無水物を使用することもできる。このプロセスにおいて、異なるクロロギ酸エステル、例えば、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸イソプロピルを使用することができる。同様に、この目的のために、ジエチルアセチルクロリド、トリメチルアセチルクロリドなどを使用することができる。
【００８０】
ＷがＯ（酸素原子）である式（Ｉ）の化合物は、後でチオネート化試薬と反応して、ＷがＳ（硫黄原子）である式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【００８１】
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を調製するための代替のプロセスは、最初に上記で与えられた式（ＩＩ）のアミン化合物を、下記の式のアクリル酸誘導体
【化１６】
2016505587.tif 000018
（式中、Ｌ１は上記に定義されている通りである）
と反応させる工程、及びパラジウム触媒の存在下で、得られた下記の式のアクリルアミド
【化１７】
2016505587.tif 000019
をさらに下記の式の化合物
Ｌ２−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８      （ＶＩ）
（式中、Ｙ、Ｒ７及びＲ８は定義されている通りであり、Ｌ２は例えば、塩素、臭素、ヨウ素又はトリフラートである）
と反応させて、ＷがＯである、一般式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む。
【００８２】
第１の工程のアミド形成についての適切な反応条件は、式（ＩＩＩ）のカルボン酸誘導体と上記の式（ＩＩ）のアミンとの反応に特定の反応条件に対応する。
【００８３】
式（Ｖ）のアクリルアミドは、後で、パラジウム触媒反応において文献の方法によって式（ＶＩ）のハロゲン化合物と反応して、本発明の式（Ｉ）の化合物を生成できる。パラジウム触媒は、例えば、トリフェニルホスフィンの存在下で酢酸パラジウムであり得る。
【００８４】
式（Ｉ）の化合物はまた、有機化学の文献から公知の方法によって式（Ｉ）の他の化合物から官能基を変換することによって得られ得る。
【００８５】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の前駆体化合物は公知及び／又は市販されており、当該分野において公知の方法によって得られ得る。
【００８６】
Ｌ１がＯＨである式（ＩＩＩ）のカルボン酸は文献から公知の方法によって合成され得る。例えば、上記の式（ＩＩＩ）の酸誘導体は、多くのパラジウム触媒、例えば酢酸パラジウムの存在下で１−プロペン酸誘導体との反応によって上述の式（ＶＩ）の（ｈｅｔ）アリール化合物から開始するヘック反応から得られ得る。また、同じ方法において、最初に変換される、ジアゾ化試薬、例えば亜硝酸ナトリウムの存在下で、最初にジアゾニウム塩に変換され、次いでパラジウム触媒、例えば酢酸パラジウムの存在下で、１−プロペン酸誘導体と反応される、一般に使用されているアニリンを使用することもできる。
【００８７】
式（ＶＩ）の化合物は、それ自体公知の方法において、式
ＨＮＲ７Ｒ８      （ＶＩＩＩ）
のアミンとの反応によって、
式
Ｌ２−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ      （ＶＩＩ）
の対応するカルボン酸から得られ得る。
【００８８】
式（ＩＩＩ）の酸はまた、芳香族アルデヒドとマロン酸との反応によって得られ得る。例えば、式
【化１８】
2016505587.tif 000020
の化合物のアルデヒド官能基
（式中、Ｙは上記の通りであり、Ｌ３は脱離基、特にフッ素、塩素又は臭素である）
は、例えば、それを環状アセタールに変換し、次いで安定な側鎖−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８が、有機化学の文献から公知の方法によりＬ３を置換することによって導入されることによって最初に保護される。アルデヒドの脱保護後、得られた式
【化１９】
2016505587.tif 000021
の化合物は、続いて、文献の方法と同様に、脱炭酸により、窒素塩基、例えばピペリジンの存在下でマロン酸と反応して、式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【００８９】
処理実施例は本発明の化合物の合成に関するさらなる詳細を提供する。
【００９０】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、それらの広い活性スペクトルについて優れており、害虫防除に使用するための有益な有効成分である。それらは、動物体表及び動物体内での、そして衛生分野での、特に外部寄生生物の防除に適しており、内部寄生生物の防除にもある程度適している。一方、温血動物及び魚類などの脊椎動物によって十分に耐容される。
【００９１】
本発明の文脈における動物には、脊椎動物が含まれる。この文脈において脊椎動物は、例えば、魚類、両生類、は虫類、鳥類及びヒトを含む哺乳動物を含むことが理解される。本発明に係る脊椎動物の１つの好ましい群は、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギなどの家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及びガチョウなどの家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなどの毛皮動物、ケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコ及びイヌなどの伴侶動物並びにヒトを含む温血動物を含む。本発明に係る好ましい脊椎動物のさらなる群はサケを含む魚類を含む。
【００９２】
本発明の文脈では、外部寄生生物は、特に、昆虫、ダニ類（ダニ及びマダニ）、及び甲殻類（フナムシ）であると理解される。これらには、以下の目の昆虫が含まれる：鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）。しかしながら、特に挙げることができる外部寄生生物は、ヒト又は動物を悩まし、病原体を運ぶもの、例えば、ハエ（例えば、ムスカ・ドメステカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ウェツスティスシマ（Ｍｕｓｃａ  ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ  ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ルキリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、ルキリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒュポデルマ・ボウィス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒュポデルマ・リネアツーム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ）、クリソミア・クロロピュガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミア・ホミニウォラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスティナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエステルス・オウィス（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ））、刺咬性ハエ（例えば、ハエマトビア・イルリタンス・イルリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ハエマトビア・イルリタンス・エクシグア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａ）、ストモクシス・カルキトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ））、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）の亜科を有するウマバエ（アブ）（例えば、ハエマトポタ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｓｐｐ．）（例えば、ハエマトポタ・プルウィアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ））及びタバヌス属種（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．）（例えば、タバヌス・ニグロウィットタツス（Ｔａｂａｎｕｓ  ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ））及びクリュソプス属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ）等のメクラアブ（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａｅ）（例えば、（クリュソプス・カエクチエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ））；シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄｓ）（例えば、メロファグス・オウィヌス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ）（ヒツジシラミバエ））；ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．）等のツェツェバエ；ユスリカのような他の刺咬性昆虫（例えば、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ヌカカ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、チョウバエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（サシチョウバエ））；並びに吸血昆虫、例えば、カ（例えば、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ）、ヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ）及びイエカ属種（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ））、ノミ（例えば、クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）及びクテノケファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）（ネコノミ及びイヌノミ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレクス・イルリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ケラトフィルルス・ガルリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ））、吸血シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（例えば、ホソジラミ属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ケモノシラミ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ホソジラミ属種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ペディクルス・ウマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｉｓ））；ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）（例えば、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・オウィス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｏｖｉｓ）、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・ボウィス（Ｂｏｂｉｃｏｌａ  ｂｏｖｉｓ）及び他のケモノハジラミ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｓｐｐ．））が含まれる。外部寄生生物には、ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）、例えば、ダニ（例えば、コリオプテス・ボウィス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓ）、ツメダニ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、デルマニュスッスス・ガルリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、オロトニトニュスッスス属種（Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ）、デモデクス・カニス（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オウィス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）及びヒツジツメダニ属種（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ  ｓｐｐ）及びマダニも含まれる。マダニの知られている代表例は、例えば、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノケントル属（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、チマダニ属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、リピケントル属（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス属（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、ナガヒメダニ属（Ａｒｇａｓ）、オトビウス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ）及びカズキダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）等であり、これらは好ましくは、脊椎動物、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ及びヤギなどの家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及びガチョウなどの家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギなどの毛皮動物、並びにケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコ及びイヌなどの伴侶動物を含めた温血動物だけでなくヒト及び魚類に外寄生する。
【００９３】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、通常の感受性を示す動物有害生物及び広範に使用されている殺寄生生物剤に対する耐性を示す有害生物のすべての又は個々の発育段階に対しても活性である。このことは、特に耐性昆虫及びダニ目の構成員に当てはまる。本発明の活性物質の殺虫性、殺卵性及び／又は殺ダニ性の作用は、有害生物を直ちに若しくはしばらくして（例えば、脱皮が起こる場合）死滅させる又はその卵を死滅させることによるなど直接的に、又は産卵した卵の数及び／又は孵化速度を低下させるなど間接的に発現してもよい（良好な効力は少なくとも５０から６０％の殺虫率（死亡率）に相当する）。式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）、アノフィリダエ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ）及びカ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ブラテルラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）等のゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａｅ）（ゴキブリ））、及び膜翅目（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）（アリ）及びスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ）（スズメバチ））に対しても使用することができる。
【００９４】
驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、魚類により十分に耐容されながら、魚類の外部寄生生物、特に、カイアシ亜綱（Ｃｏｐｅｐｏｄ）（例えばシフォノストマトイダ目（Ｓｉｐｈｏｎｏｓｔｏｍａｔｏｉｄａ）（フナムシ））に対しても有効である。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、ニクバエ科、アノフィリダエ科及びカ科の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ゴキブリ科）及び膜翅目（例えば、アリ科）に対しても使用することができる。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物は、植物の寄生ダニ及び昆虫にも持続的な効力を有する。ダニ目のハダニの場合、これらはハダニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ）（テトラニュクス属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）及びパノニュクス属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．））の卵、幼虫及び成虫に対して有効である。
【００９７】
これらの化合物は、同翅亜目の吸汁昆虫に対して、特に、アリマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）、ヨコバイ科（Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ）、ロシダエ科（Ｌｏｃｃｉｄａｅ）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）及びエリオフィジダエ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｄｉｄａｅ）（例えば、柑橘類果実にとまっているサビダニ）；半翅目、異翅亜目及びアザミウマ目の有害生物に対して、並びに鱗翅目、鞘翅目、双翅目及び直翅目の植物摂食昆虫に対して高い活性を有する。
【００９８】
これらは、土壌中の有害生物に対する土壌殺虫剤として同様に適している。
【００９９】
したがって、式（Ｉ）の化合物は、作物（例えば、穀物、綿、コメ、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、野菜、果実、タバコ、ホップ、柑橘類、アボガド）及び他の作物にとまっている吸汁昆虫及び摂食昆虫すべての成長段階に対して有効である。
【０１００】
式Ｉの化合物は、メロイドギュネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、プラチュレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ディチュレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ラドフォルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）、リゾグリュフス属（Ｒｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）などの植物線虫に対しても有効である。
【０１０１】
特定の式（Ｉ）の化合物は、特定の種の蠕虫に対しても有効であると見られる。蠕虫は、哺乳動物及び家禽、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウ及び他の飼育鳥類並びに外来鳥類において重篤な疾患を引き起こすので商業的に重要である。代表的な線虫は以下のものである：ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、オエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、チャルベルチア属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギュルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチュオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピルラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トクソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、鶏回虫属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンキナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トクサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）及びイヌ糸状虫属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）。吸虫には、特にはファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特にファスキオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａ）が含まれる。
【０１０２】
本発明による式（Ｉ）の化合物の良好な殺虫活性は、言及した有害生物の少なくとも５０から６０％の死亡率、より好ましくは９０％超、最も好ましくは９５から１００％の死亡率に相当する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、変更を加えない形態で又は好ましくは製剤の当技術分野で通常使用されているアジュバントと一緒に内部的及び外部的に使用され、したがって、既知の方法で処理して、例えば、液体製剤（例えば、スポットオン剤、ポアオン剤、噴霧剤、乳剤、懸濁剤、液剤、乳化濃縮物、溶液濃縮物）、半固体製剤（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、リポソーム製剤）及び固体製剤（例えば、カプセル剤を含めた餌添加錠剤、可溶性散剤を含めた散剤、粒剤、又は植込錠及びマイクロパーティクルのようなポリマー物質中への有効成分の包埋物）をもたらすことができる。組成物と同様に、適用方法は、所望の目的及び支配的な環境に従って選択される。この製剤、即ち、式（Ｉ）の有効成分を含有する製剤又はこれらの有効成分と他の有効成分及び場合によって固体、半固体若しくは液体アジュバントとの組合せは、それ自体知られている方法、例えば、有効成分を賦形剤の組成物と完全に混合、混練又は分散させる（この場合、製剤賦形剤の生理的適合性を考慮しなければならない）ことにより製造される。
【０１０３】
当該溶媒は、アルコール（脂肪族及び芳香族）（例えば、ベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノール）、脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコール及びグリコール）並びにこれらのエーテル及びエステル（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチル又は−エチルエーテル及びブチルジオキシトール）、カルボナート（例えば、プロピレンカルボナート）、ケトン（例えば、シクロヘキサノン、イソホロン又はジアセタノールアルコール）並びにポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ３００）であってもよい。さらに、組成物は、強極性溶媒（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミド、又は水）、脂肪酸エステル（例えば、エチルオレアート又はパルミチン酸イソプロピル）、植物油（例えば、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、又は大豆油）、例えば、グリセリルモノステアラート及び中鎖トリグリセリドのような合成モノ、ジ、トリグリセリド、並びに適切であれば、シリコーン油を含んでもよい。言及した成分は、粒子状の使用形態のための担体としての機能も果たすことができる。
【０１０４】
軟膏基剤それぞれの構造構築成分として、以下の賦形剤を使用してもよい：石油ベースの物質（例えば、ワセリン又はパラフィン、羊毛脂から作製される基剤（例えば、ラノリン又はラノリンアルコール）、ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール）及び脂質基剤（例えば、リン脂質又は硬化植物油等のトリグリセリド）。
【０１０５】
乳化剤、湿潤剤及び展着剤（通常、大豆レシチンのようなレシチン、脂肪酸のアルカリ土類金属及びアルカリ金属との塩、セチルステアリル硫酸ナトリウムのようなアルキルスルファート、コラート、セチルアルコールのような脂肪アルコール、コレステステロールのようなステロール、ポリソルベート２０のようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノラウラートのようなソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステル及びポリオキシオレイルエーテルのようなポリオキシエチレンの脂肪アルコールエーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）、サッカロースジステアラートのようなサッカロースエステル、ポリグリセリンオレアートのようなポリグリセリル脂肪酸エステル及び例えば、エチルオレアート又はミリスチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル）の使用が必要なこともある。
【０１０６】
この製剤には、例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン類及び微分散性二酸化ケイ素のようなゲル化剤及び硬化剤が含まれてもよい。
【０１０７】
徐放性を有するポリマー物質として、例えば、ポリ乳酸、ポリ乳酸−コ−グリコール酸、ポリオルトエステル、ポリエチレンカルボナート、ポリ無水物及びデンプンによって作製された誘導体及びＰＶＣベースのマトリックスを使用してもよい。
【０１０８】
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステル及び脂肪アルコールのような浸透促進剤の添加が必要なことがある。
【０１０９】
また、ソルビン酸、ベンジルアルコール及びパラベンのような保存剤及び酸化防止剤、例えばα−トコフェロールを添加してもよい。
【０１１０】
有効成分又は有効成分の組合せを硬ゼラチンカプセル又は軟カプセルのようなカプセル中に適用してもよい。
【０１１１】
錠剤及びボーラス剤のための結合剤は、水又はアルコール中に可溶性の化学修飾された高分子天然物質、例えば、デンプン、セルロース又はタンパク質誘導体（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のタンパク質）及び合成ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であってもよい。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶性セルロース、糖、ラクトース等）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）及び崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）並びに例えばアクリル酸エステルのような耐酸性コーティングも含有している。
【０１１２】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、単独で又は他の殺生物剤と併用して使用してもよい。これらの化合物は、同じ活性範囲を有する殺虫剤と併用して、例えば活性を増大させる、又は別の活性範囲を有する物質と併用して、例えば活性範囲を広げることもできる。いわゆる忌避剤を添加することも賢明であり得る。例えば、殺成虫剤として特定の効力を有する式（Ｉ）の化合物の場合、即ち、これは標的寄生生物の成体期に対して特に有効であるので、むしろ寄生生物の幼若期を攻撃する殺虫剤の添加は、非常に有利であり得て、又はその逆の場合も同様であり得る。このようにして、大きな経済的損害を生じるこれらの寄生生物の大部分がカバーされる。さらに、この作用は、耐性の形成を実質的に回避することに寄与する。多くの組合せはまた、相乗効果（即ち、有効成分の総量を低減することができ、これは環境上の観点から望ましい）をもたらし得る。好ましい組合せ相手及び特に好ましい組合せ相手の群を以下に挙げるが、それによって組合せは、式（Ｉ）の化合物に加えて１種以上のこれらの相手を含んでもよい。この混合物中の好適な相手は、殺生物剤、例えば、以下に挙げられており、当業者には長い間知られている、様々な活性メカニズムを有する殺虫剤及び殺ダニ性剤、例えばキチン合成阻害剤、成長調節剤；幼若ホルモンとして作用する有効成分；殺成虫剤として作用する有効成分；広域の殺虫剤、広域の殺ダニ性剤及び殺線虫剤；並びによく知られている駆虫薬及び昆虫及び／又はコナダニ防止物質、前記忌避剤又は脱離剤であってもよい。好適な殺虫剤及び殺ダニ性剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（１８−２１頁の化合物番号１−２８４）に挙げられている。好適な駆虫薬の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１頁の化合物（Ａ１）−（Ａ３１））に挙げられている。好適な忌避剤及び脱離剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１及び２２頁の化合物（Ｒ１）−（Ｒ３））に挙げられている。好適な相乗剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２２頁の化合物（Ｓ１）−（Ｓ３））に挙げられている。前記混合物中の相手は、当分野における専門家にはよく知られている。大部分は様々な版のＰｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｌｏｎｄｏｎ中に、その他は、各種版のＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｒａｈｗａｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡ中に又は特許文献に記載されている。
【０１１３】
上記詳細の結果として、本発明の他の態様は、式（Ｉ）の化合物に加えて、同一又は異なる活性範囲を有する少なくとも１種の他の有効成分及び少なくとも１種の生理学的に許容される担体を含むことを特徴とする、温血動物又は魚類の体表における寄生生物の防除のための組合せ製剤に関する。本発明は、２成分の組合せに限定されない。
【０１１４】
原則として、本発明による殺虫用及び殺ダニ性用組成物は、０．１から９９重量％、特に０．１から９５重量％の１種又は複数の式（Ｉ）の有効成分、０から２５重量％、特に０．１から２５重量％の界面活性剤を含めた９９．９から１重量％、特に９９．８から５重量％の固体又は液体混合物を含む。本発明による組成物の処理予定の動物への適用は、局所的に、経口的に、非経口的に又は皮下に実施され得て、組成物は、例えば、液剤、乳剤、懸濁剤、（水薬）、散剤、錠剤、ボラス剤、カプセル剤、チュアブルトリート（ｃｈｅｗａｂｌｅ  ｔｒｅａｔ）、首輪、耳タグ及びポアオン製剤の形態で存在する。好ましい局所用製剤は、分散体若しくはサスポエマルジョン又は有効成分と展着助剤の組合せからなることが多い、スポットオン、ポアオン又は噴霧製剤の形態のそのままで使用できる液剤を指すもの理解される。スポットオン又はポアオン法という表現は、動物上に局所的に及び局在的に適用することが意図されたそのままで使用できる濃縮物を指すものと理解される。この種の製剤は、動物の比較的小さい面積に、好ましくは動物の背部及び臀部又は背部と臀部のラインに沿った１箇所又は数箇所に直接適用されることが意図されている。この製剤は、ｋｇ当たり約０．０５から１ｍｌ、好ましくはｋｇ当たり約０．１ｍｌの低容量で、動物当たり０．１から１００ｍｌの総容量で、好ましくは最大約５０ｍｌに限定して適用される。しかしながら、総容量は、その処置が必要な動物に適合されねばならず、例えば、若いネコとウシとでは明らかに異なることは言うまでも無い。これらのポアオン及びスポットオン製剤は、動物の周囲すべてに広がって、動物のほとんどすべての部位に保護又は処置を与えるように設計されている。たとえ投与がポアオン又はスポットオン製剤の塗布又は噴霧をその外被の比較的小さい面積に適用することによって行われたとしても、活性物質は、製剤中の成分の展着性により、及び動物の運動に助けられて、柔毛の広い面積にわたってほとんど自動的に分散されることが観察される。
【０１１５】
ポアオン又はスポットオン製剤は、宿主動物の皮膚表面にわたり又は外被中で迅速な分散を促進し、通常展着油とみなされる担体を適切には含有している。好適な担体は、例えば油性溶液：アルコール及びイソプロパノール溶液（例えば、２−オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液）；モノカルボン酸のエステル（例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサラート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ヘキシルラウラート、オレイルオレアート、オレイン酸デシル、鎖長がＣ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステル）中の溶液；ジカルボン酸のエステル（例えば、ジブチルフタラート、ジイソプロピルイソフタラート、アジピン酸ジイソプロピルエステル、ジ−ｎ−ブチルアジパート）の溶液、又はさらに脂肪族酸のエステル（例えば、グリコール）の溶液である。製薬又は化粧品業界から知られているもの等の分散剤がさらに存在することが有利であり得る。その例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール並びにそのエーテル及びエステル、プロピレングリコール又は合成トリグリセリドである。油性液剤には、例えば、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、マツ油、アマニ油又はヒマシ油等の植物油が含まれる。植物油はまたエポキシ化の形態で存在してもよい。パラフィン及びシリコーン油も使用してもよい。
【０１１６】
ポアオン又はスポットオン製剤は、通常１から９８．９重量％の式（Ｉ）の化合物、０．１から８０重量％の分散剤及び１から９８．９重量％の溶媒を含有する。ポアオン又はスポットオン法は、すべての動物を経口又は注射によって処理するのが困難である又は時間がかかる、ウシ、ウマ、ヒツジ又はブタ等の群れをなす動物に使用するのに特に好都合である。その単純さのために、この方法は当然、個々の家畜又はペットを含めたあらゆる動物に使用することができるが、多くの場合獣医師の専門家の存在がなくても実施することができるので、動物の飼育者に非常に好まれている。
【０１１７】
市販品を濃縮物として調合することが好ましいが、末端ユーザーは希釈製剤を使用することが多い。しかしながら、これは投与方法に依存する。経口投与される製品は、大抵は希釈された形態で又は飼料添加剤として使用され、一方、商業的なポアオン及びスポットオン製剤は、通常そのままで使用できる濃縮物である。
【０１１８】
このような組成物は、他の添加剤、例えば、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤又は粘着性付与剤及び特定の効果を達成するための他の有効成分も含有してもよい。
【０１１９】
末端ユーザーによって使用される、このタイプの殺虫用及び殺ダニ性用組成物は、本発明の成分を同様に形成する。
【０１２０】
本発明による有害生物防除のための各方法において、又は本発明による有害生物防除のための各組成物において、式（Ｉ）の有効成分は、すべてのこれらの立体配置又はその混合物の状態で使用することができる。
【０１２１】
本発明には、式（Ｉ）の有効成分又はそれから調製された有効成分製剤を動物に、飼料若しくは飲料への添加剤として、又は固体若しくは液体の形態で、経口で又は注射によって又は非経口的に投与されることを特徴とする、動物（特に、生産家畜、家畜及びペット）を寄生蠕虫から予防的に保護する方法も含まれる。本発明には、前記方法の１つに使用するための、本発明による式（Ｉ）の化合物も含まれる。
【０１２２】
以下の例は、本発明を限定することなく、例示するものであり、有効成分という用語は、製造例に記載された任意の物質を表している。
【実施例】
【０１２３】
具体的には、好ましい製剤は、以下の通り構成される。
【０１２４】
（％＝重量百分率）
製造例
１．粒剤              ａ）        ｂ）
（ｉ）有効成分          ５％        １０％
カオリン        ９４％        −
高分散ケイ酸      １％        −
アタパルジャイト    −          ９０％
【０１２５】
有効成分を塩化メチレン中に溶解し、担体上に噴霧した後、溶媒を真空下で蒸発させることによって濃縮する。この種の粒剤は動物飼料と混合することができる。
【０１２６】
（ｉｉ）有効成分    ３％
ポリエチレングリコール（ｍｗ２００）    ３％
カオリン    ９４％
（ｍｗ＝分子量）
【０１２７】
微細に粉砕された有効成分をミキサー中で、ポリエチレングリコールで湿らせておいたカオリンに均一に塗布する。このようにして、無塵被覆した粒剤が得られる。
【０１２８】
２．錠剤又はボラス剤
Ｉ    有効成分    ３３．００％
メチルセルロース    ０．８０％
ケイ酸、高分散    ０．８０％
トウモロコシデンプン    ８．４０％
ＩＩ  ラクトース、結晶性    ２２．５０％
トウモロコシデンプン    １７．００％
微結晶セルロース    １６．５０％
ステアリン酸マグネシウム    １．００％
【０１２９】
Ｉ  メチルセルロースを水中で撹拌する。この材料が膨潤された後、ケイ酸を撹拌して入れ、混合物を均一に懸濁させる。有効成分とトウモロコシデンプンを混合する。水性懸濁液をこの混合物中に入れ、生地になるまで混練する。得られた塊を１２Ｍの篩を通して粒状化し、乾燥させる。
ＩＩ  ４種類全ての賦形剤を十分に混合する。
ＩＩＩ  Ｉ及びＩＩにより得られた予混合物を混合し、錠剤又はボラス剤に圧縮する。
【０１３０】
３．注射剤
Ａ．油性媒体（除放性）
（ｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
ラッカセイ油  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
ゴマ油  １００ｍｌまで
【０１３１】
調製：有効成分を油の一部分に、撹拌しながら、必要に応じて緩やかに加熱して溶解し、次いで、冷却後、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの好適な膜フィルターを通して無菌濾過をする。
【０１３２】
Ｂ  水混和性溶媒（平均的放出速度）
（ｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセロールホルマール）  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
グリセロールジメチルケタール  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  １００ｍｌまで
【０１３３】
調製：有効成分を溶媒の一部分に、撹拌しながら溶解し、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの好適な膜フィルターを通して無菌濾過をする。
【０１３４】
Ｃ．水溶解物（急速放出）
（ｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
ポリエトキシル化ヒマシ油（４０エチレンオキシド単位）  １０ｇ
１，２−プロパンジオール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射用水  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  ０．１〜１．０ｇ
ポリエトキシル化ソルビタンモノオレアート（２０エチレンオキシド単位）  ８ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセロールホルマール）  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射用水  １００ｍｌまで
【０１３５】
調製：有効成分を溶媒及び界面活性剤中で溶解し、水で所望の容量に調合する。孔径０．２２μｍの適切な膜フィルターを通して無菌濾過する。
【０１３６】
４．ポアオン剤
（ｉ）有効成分  ５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  ２ｇ
ヘキシルラウラート  ５ｇ
中鎖トリグリセリド  １５ｇ
エタノール  １００ｍｌまで
（ｉｉｉ）有効成分  ２ｇ
オレイルオレアート  ５ｇ
Ｎ−メチル−ピロリドン  ４０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
【０１３７】
５．スポットオン剤
（ｉ）有効成分  ０〜１５ｇ
ジエチレングリコールモノエチルエーテル  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  １０〜１５ｇ
オクチルパルミタート  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
（ｉｉｉ）有効成分  １０〜１５ｇ
イソプロパノール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １００ｍｌまで
【０１３８】
６．噴霧剤
（ｉ）有効成分  １ｇ
イソプロパノール  ４０ｇ
プロピレンカルボナート  １００ｍｌまで
（ｉｉ）有効成分  １ｇ
プロピレングリコール  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
【０１３９】
水系はまた、好ましくは、経口及び／又は第１胃内使用のために使用してもよい。この組成物はまた、安定剤（例えば、適切な場合にはエポキシ化植物油（エポキシ化ヤシ油、ナタネ油、又は大豆油））；消泡剤（例えば、シリコーン油）、保存剤、粘度調節剤、結合剤、粘着性付与剤及び肥料又は特定の効果を達成するための他の有効成分等の他の添加剤を含有してもよい。
【０１４０】
式（Ｉ）の化合物に対して中性であり、処理される宿主動物に有害作用を持たない別の生物学的活性物質又は添加剤及び無機塩又はビタミンも記載の組成物に添加してもよい。
【０１４１】
以下の実施例は、本発明を例示するのに役立つ。「ｈ」の文字は時間を表す。出発材料は、知られている、一部は市販されている、又はそれ自体知られている方法と同様にして製造してもよい。
【０１４２】
精製された試料の分析は、以下に記載されている方法Ｂを使用した逆相カラムを備えた、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを用いて実施する。試料は、ｍ／ｚ及び保持時間により特性決定される。上記の保持時間は、いずれの場合も、溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨ及び溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨの２つの異なる溶媒を含む溶媒系の使用に関連する。
【０１４３】
方法Ｂ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ、５０×４．６ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）、流量３．００ｍＬ／分、下記の表に示した時間依存勾配を使用。
【表１】
2016505587.tif 000022
【０１４４】
実施例１
この実施例は、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（１Ｅ）−２−（｛２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝カルバモイル）エタ−１−エン−１−イル］ナフタレン−１−カルボキサミド（表１の化合物１．１）の調製を示す。
【０１４５】
工程Ａ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ、ＴＨＦ中に１Ｍ、８．３ｍＬ）を、乾燥トルエン（２０ｍＬ）中の２，２，２−トリフルオロ−３−（トリフルオロメチル）−アセトフェノン（２．０ｇ）の溶液に室温にて滴下して加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。次いでＢＨ３（ＴＨＦ中に１Ｍ、１６．６ｍＬ）を加え、反応混合物を室温にてさらに２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、２Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の溶液を滴下して加えた（注意：発熱反応）。１時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水を加え、有機層を抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン（１．９ｇ）を黄色の油として得た。
【０１４６】
工程Ｂ：塩化アクリロイル（６５０μＬ）を、０℃にて、乾燥ジクロロメタン中の２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン（２．０ｇ）及びピリジン（８００μＬ）の溶液に滴下して加えた。反応混合物を室温にて５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲル上の自動フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アクリルアミド（１．０ｇ）を白色固体として得た。
【０１４７】
工程Ｃ：乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍＬ）中のＮ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アクリルアミド（２．１ｇ）、４−ブロモ−ナフタレン−カルボン酸（１．７ｇ）、トリフェニルホスフィン（３６３ｍｇ）及びトリエチルアミン（８．５ｍＬ）の混合物を、３０分間、密閉管においてアルゴン下で脱気した。次いで酢酸パラジウム（ＩＩ）（４６７ｍｇ）を加え、反応混合物を最大１００℃で１８時間加熱した。水及び１Ｍ  ＨＣｌを加えた後、溶液を酢酸エチルで２回抽出した。有機層をブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、残渣を、シリカゲル上の自動フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル＋０．１％酢酸１／０〜１００／０）によって精製した。最終化合物４−｛（Ｅ）−２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−ビニル｝−ナフタレン−１−カルボン酸を、７５／２５ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ混合物で洗浄して白色固体（１．２ｇ）を得た。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４６８（ＭＨ＋）。保持時間：１．７６分  方法Ｂ。
【０１４８】
工程Ｄ：Ｎ−（シクロプロピルメチル）アミン（１８μｌ）、ＰｙＢＯＰ（９８ｍｇ）及びヒューニッヒ塩基（１１９μｌ）を、４−｛２−［２，２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−ナフタレン−１−カルボン酸（８０ｍｇ）の溶液に加える。室温にて２時間後、反応を水でクエンチする。反応混合物をジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［（１Ｅ）−２−（｛２，２，２−トリフルオロ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝カルバモイル）エタ−１−エン−１−イル］ナフタレン−１−カルボキサミド（５５ｍｇ）を白色泡状物として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５２１（ＭＨ＋）。保持時間：１．８３分  方法Ｂ。
【０１４９】
実施例２
この実施例は、Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−メチル−４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボキサミド（表３の化合物３．８）の調製を示す。
【０１５０】
工程Ａ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．７８２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、３−ブロモプロパ−１−イン（トルエン中に８０％）（８５６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、全てを室温にて一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水に溶解し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して１．１９ｇのメチル４−ブロモ−２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ベンゾエートを定量的に得た。
【０１５１】
工程Ｂ：Ｎ２でフラッシュしたフラスコ中に入れたメチル４−ブロモ−２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）ベンゾエート（１．１６０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（６５４ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアニリン（１０ｍＬ）を加え、その混合物を電子レンジにおいて１９０℃にて４時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、水に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を１Ｎ  ＨＣｌで酸性にし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、４４％で５１０ｍｇのメチル４−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボキシレートを得た。
【０１５２】
工程Ｃ：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボキシレート（５４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アクリルアミド（５９５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．４５ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２で脱気し、その後、酢酸パラジウム（１３５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１０５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃にて２時間加熱し、次いで水に溶解した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製して２２％の収率で２１９ｍｇの（Ｅ）−メチル２−メチル−４−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレートを得た。
【０１５３】
工程Ｄ：
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（Ｅ）−メチル２−メチル−４−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボキシレート（２１９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（６．７５ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温にて一晩撹拌した。次いで２Ｎ  ＨＣｌをｐＨ１〜２になるまで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して８７％収率で１８５ｍｇの（Ｅ）−２−メチル−４−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸を得た。
【０１５４】
工程Ｅ：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｅ）−２−メチル−４−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）−アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロパン−１−アミントルエンスルホネート（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ｄｉｉｓｉｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）（ＤＩＰＥＡ、０．１２ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水に溶解し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、４２％収率で３８ｍｇの（Ｅ）−Ｎ−（２−フルオロシクロプロピル）−２−メチル−４−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）−フェニル）エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾフラン−７−カルボキサミドを白色固体として得た。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５２９（ＭＨ＋）。保持時間：１．８１分  方法Ｂ。
【０１５５】
実施例３
この実施例は、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボキサミド（表３の化合物３．１０）の調製を示す。
【０１５６】
工程Ａ：
−７８℃にてＮ２下で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１，３−ジクロロベンゾ［ｃ］チオフェン（２８０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．６１ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、開始ＣＯ２を泡立てることによって加え、混合物を室温にて１時間撹拌した。溶液を２Ｍ  ＨＣｌで酸性にした。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して５０％収率で１４７ｍｇの３−クロロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボン酸を得た。
【０１５７】
工程Ｂ：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−クロロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボン酸（１４７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン塩酸塩（０．１３ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２８８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４７ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を水に溶解した。水相をＤＣＭで洗浄し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を分取ＬＣＭＳによって精製して４４％収率で８１ｍｇの３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボキサミドを得た。
【０１５８】
工程Ｃ：
ジオキサン（１ｍＬ）中の３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボキサミド（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アクリルアミド（７１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムクロリド（８９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２で脱気し、その後、酢酸パラジウム（７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及びＤａｖｅ−Ｐｈｏｓ（３７ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃にて一晩加熱し、次いで水に溶解した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を分取液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して２１％収率で１８ｍｇの（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（３−オキソ−３−（（２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）プロパ−１−エン−１−イル）ベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボキサミドを白色固体として得た。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５２９（ＭＨ＋）。保持時間：１．９６分  方法Ｂ。
【０１５９】
以下の表１において命名した物質は上記の方法と同様に調製する。化合物は以下の式である
【化２０】
2016505587.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ５及びＲ６の意味は表１．１に与えられる）。
以下の物理データは、上記のＨＰＬＣ／ＭＳ特性付けプロセスに従って得られる。
【表２−１】
2016505587.tif 000024
【表２−２】
2016505587.tif 000025
【表２−３】
2016505587.tif 000026
【表２−４】
2016505587.tif 000027
【表２−５】
2016505587.tif 000028
【０１６０】
以下の表１．２において命名した物質は上記の方法と同様に調製する。化合物は以下の式である
【化２１】
2016505587.tif 000029
（式中、環Ｂ、Ｒ２、Ｘ及びＷの意味は表１．２に与えられる）。
以下の物理データは上記のＨＰＬＣ／ＭＳ特性付けプロセスに従って得られる。
【表３】
2016505587.tif 000030
【０１６１】
以下の表２において命名した物質は上記の方法と同様に調製する。化合物は以下の式である
【化２２】
2016505587.tif 000031
（式中、Ｒ７及びＲ８の意味は表２に与えられる）。
以下の物理データは上記のＨＰＬＣ／ＭＳ特性付けプロセスに従って得られる。
【表４】
2016505587.tif 000032
【０１６２】
以下の表３において命名した物質は上記の方法と同様に調製する。化合物は以下の式である
【化２３】
2016505587.tif 000033
（式中、Ｙ、Ｒ７及びＲ８の意味は表３に与えられる）。
以下の物理データは上記のＨＰＬＣ／ＭＳ特性付けプロセスに従って得られる。
【表５−１】
2016505587.tif 000034
【表５−２】
2016505587.tif 000035
【０１６３】
以下の表４において命名した物質は上記の方法と同様に調製する。以下の物理データは上記のＨＰＬＣ／ＭＳ特性付けプロセスに従って得られる。
【表６】
2016505587.tif 000036
１）式（ＩＩ）のキラルアミンを用いた合成を実施することによって調製した。
【０１６４】
生物学的実施例：
１．クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）に対するインビトロ活性
ノミの混合成体集団を、ノミが人工給餌システムを介して処理された血液に接近し、摂取することができるように、適切にフォーマットされた９６ウェルプレートに入れる。ノミを、処理された血液で２４時間飼育した後、化合物の効果を記録する。殺虫活性は、給餌システムから回収された死んだノミの数に基づいて求める。この試験において実施例の化合物は１００ｐｐｍで８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
【０１６５】
２．リピケファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）（イヌマダニ）に対するインビトロ活性
清潔な成体マダニ集団を用いて、駆虫活性を評価する試験物質を含む適切にフォーマットされた９６ウェルプレートに接種する。各化合物について、最小有効用量（ＭＥＤ）を求めるために連続希釈によって試験を行う。マダニを試験化合物に１０分間接触させた状態としておき、次に、２８℃及び相対湿度８０％で７日間インキュベートし、その間に試験化合物の効果をモニタリングする。成体マダニが死亡した場合、殺ダニ活性が確認される。この試験において実施例の化合物は６４０ｐｐｍで８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
【０１６６】
３．コペポディド段階におけるレペオフテイルス・サルモニス（Ｌｅｐｅｏｐｈｔｈｅｉｒｕｓ  ｓａｌｍｏｎｉｓ）に対するインビトロ活性
フナムシコペポディドを用いて、駆虫活性を評価する試験物質を含む９６ウェルプレートに接種した。各化合物について、最小有効用量（ＭＥＤ）を求めるために連続希釈によって試験を行った。コペポディドを海水中に希釈した試験化合物に１時間接触させた状態とした。次に、それらを未処理の海水中で４８時間インキュベートした。次に、コペポディドが８０秒間動かなかった場合にフナムシに対する効力を確認した。
【０１６７】
この試験において以下の実施例：５０ｐｐｂで１．１、１．３、１．７、１．１０、１．１３、１．２７、１．３４、１．３５、１．３６、１．４０、１．４４、１．４６、１．５６、１．５８、１．６２、１．６３、１．６６、１．８２、２．４、３．２、４．１；５ｐｐｂで１．５、１．７、１．４１、１．４３、１．６４、１．６５；０．５ｐｐｂで１．２６、１．６１は、効力（ＥＣ８０）を示した。
【０１６８】
４．スナネズミ（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ  ｇｅｒｂｉｌｓ）（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）体表上のクテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）に対するインビボ活性（経口使用）
０日目に、スナネズミを、所定の用量に製剤した試験化合物を用いて胃管栄養法により経口で処理する。処理直後に、スナネズミをネコノミの混合成体集団で外寄生させる。寄生４８時間後、スナネズミから回収された生存ノミ数をカウントすることによって効力を評価をする。効力は、アボットの式を用いてプラシーボ処理群との比較として表される。
【０１６９】
この試験において実施例の化合物：３２ｍｇ／ｋｇで１．１、１．５、１．６、１．７、１０ｍｇ／ｋｇで１．１２、１．３５、１．３６、１．４０は、８０％（ＥＣ８０）を超える効力を示した。
【０１７０】
５．スナネズミ（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ  ｇｅｒｂｉｌｓ）（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ）体表上のリピケファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）幼虫に対するインビボ活性（経口使用）
処理の１日前に、スナネズミをＲ．サングイネウスの幼虫に外寄生させる。０日目に、動物を、所定の用量に製剤した試験化合物を用いて胃管栄養法により経口で処理する。ダニが完全に充満するまで動物の体表面に存在した状態にする。外寄生の７日後、完全に満腹になった幼虫を体表から剥がし、回収し、カウントする。また、試験化合物の増殖調節活性を評価するために幼虫が脱皮するまで維持する。殺傷（及び増殖調節）の効力を、アボットの式を用いて、プラシーボ処理群との比較としてダニの数（及び脱皮したダニの数）の減少として表す。この試験において以下の実施例：３２ｍｇ／ｋｇで１．３４、１．３５、１．３６；１０ｍｇ／ｋｇで１．１、１．３９、１．４０は、９０％（ＥＣ９０）を超える効力を示した。
【０１７１】
６．マウスにおけるシラミ（ポリプラックス・セラタ（Ｐｏｌｙｐｌａｘ  ｓｅｒｒａｔａ））に対するインビボ活性（局所）
Ｐ．セラタに自然に外寄生させたマウスを、噴霧又はポアオン適用によって製剤化した試験化合物で０日目に処理した。＋４及び＋１４日目に、効力を、双眼鏡下でシラミの生存数をカウントすることによって評価する。２つの時点における効力を、Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ  ＆  Ｔｉｌｔｏｎの式を用いて処理前に同じマウスの体表面でカウントしたシラミの数の比較として表し、また、空の製剤（プラシーボ群）で処理したマウスで見られたシラミの数を考慮に入れる。この試験において以下の実施例：１０ｍｇ／ｋｇで１．１、１．５、１．７、１．８、１．１４、１．１８、１．２５、１．２６、３．２ｍｇ／ｋｇで１．１２、１．１３、１．１５、１．２７、１．２９、１．３５、１．３６、１．３９、１．４０は、８０％（ＥＣ９０）を超える効力を示した。
【国際調査報告】
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