(57)【要約】乳房再建もしくは乳房固定における機械的支持を提供するために、織り地ではなく、三次元編組マトリクスを開発した。三次元編組マトリクスは、ヘルニア修復を補助するために使用され得る。上記マトリクスは、しなやかで、強く、かつ可撓性の材料であり、このマトリクスは、縦面に沿って引き伸ばした場合に、サイズが５０％〜１００％増大し得るが、横面に沿って引き伸ばした場合に、長さが約１０％〜２０％延びるに過ぎない。マトリクスは分解性であるが、マトリクスは、乳房組織もしくは腹壁の修復もしくは成長を可能にするために移植後６〜１２ヶ月間にわたって十分な機械的支持および構造的支持を提供する。マトリクスは、糸の束を作るように撚られ、三次元編組されたマルチフィラメントポリマー線維から形成され、ここでマトリクスは、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長を可能にする、相互連結した開孔構造を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳房切除後の患者における乳房再建またはヘルニア修復のための方法であって、該方法は、該患者の乳房切除の部位もしくは組織中の弱い部位に、糸の束を作るように撚られ、三次元編組されたマルチフィラメントポリマー線維を含む足場を移植する工程を包含し、
ここで該足場は、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長を可能にする相互連結した開孔構造を含む、方法。
【請求項２】
乳房再建のための、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ヘルニア修復のための、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記足場は、移植後約６〜１２ヶ月間の期間にわたって構造的支持および機械的支持を提供する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、請求項１または４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記方法は、乳房再建のためであり、前記三次元編組足場を前記患者の大胸筋に付着させる工程を包含する、請求項１、２、または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記方法は、乳房再建のためであり、前記三次元編組足場を、乳房下溝の位置にある筋膜に付着させる工程を包含する、請求項１、２または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法は、乳房再建のためであり、前記足場は、移植後に内部基礎、内部支持もしくは内部ブラジャーを形成するために適した形状を有する、請求項１、２または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法は、乳房再建のためであり、移植後に、前記足場は、乳房下溝、下垂および突出、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される乳房の美しさを改善もしくは維持する、請求項１、２または４〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法は、ヘルニア修復のためであり、前記三次元編組足場を前記患者の腹壁に付着させる工程を包含する、請求項１、または３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法は、ヘルニア修復のためであり、該ヘルニアは、先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ）、切開創ヘルニア、鼠径ヘルニア、食道裂孔ヘルニア、および臍ヘルニアからなる群より選択される、請求項１、３〜７、または１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
乳房再建もしくはヘルニア修復における使用のための形状の三次元編組足場であって、ここで該足場は、糸の束を作るように撚られ、三次元編組されたマルチフィラメントポリマー線維、ならびに細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長に適した相互連結した開孔構造を含む、足場。
【請求項１５】
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、請求項１４に記載の足場。
【請求項１６】
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、請求項１４または１５に記載の足場。
【請求項１７】
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の足場。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１３年３月１２日に出願された「Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｂｒａｉｄｅｄ  ｍａｔｒｉｘ  ｆｏｒ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｈｅｒｎｉａ  Ｒｅｐａｉｒ」（Ｊｏｓｅｐｈ  Ｗ．  Ｒｅｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃａｔｏ  Ｔ．  Ｌａｕｒｅｎｃｉｎ）という名称の米国特許出願第１３／７９５，２９４号への優先権を主張する。その開示は、本明細書において参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、移植可能な医療デバイス、特に、乳房再建もしくはヘルニア修復のための足場（ｓｃａｆｆｏｌｄ）およびマトリクスの分野にある。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
ヘルニアは、腹部の筋腱膜の覆いを貫通する、腹膜で裏打ちされた嚢の異常な突出である。ヘルニアの最も一般的な処置は、筋肉の壁における開口部を修復する外科的処置である。今日行われている最も一般的な手技の中にヘルニアの手術があり、年間約７５０，０００症例のヘルニア修復が行われている。
【０００４】
外科的処置は、開腹を含み、その後、突出している組織が除去されるかもしくは腹部の中に押し戻されるかのいずれかであり、腹壁は、修復されかつ強化される。腹壁は、その上を覆っている周囲の筋肉を縫い合わせることによって強化され得るか、または特別なタイプのメッシュで強化され得る。残念ながら、ヘルニア修復において使用されるいくつかのメッシュ製品での合併症のいくつかの報告があった。
【０００５】
Ｊｕｎｇｅ  ｅｔ  ａｌ，「Ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｎｔｅｒｉｏｒ  ａｂｄｏｍｉｎａｌ  ｗａｌｌ  ａｎｄ  ｉｍｐａｃｔ  ｆｏｒ  ｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｃｉｓｉｏｎａｌ  ｈｅｒｎｉａｓ  ｕｓｉｎｇ  ｍｅｓｈ  ｉｍｐｌａｎｔｓ」，Ｈｅｒｎｉａ，５：１１３−１１８  （２００１）によって行われた研究では、腹壁の弾性が測定され、市販の非吸収性ヘルニアメッシュ移植物の弾性と比較された。腹壁の柔軟性は、大きなメッシュ移植物の広範囲移植によって制限されると想定され、メッシュ移植物が瘢痕組織へと一体化される場合にはなおさらである。さらに、上記メッシュ移植物の非生理学的に延びる能力は、非常に弾性の腹壁とは対照的であり、剪断力を生じさせ得、増大した局所的再構築、およびそれによる縁部での再発を助長し得る。切開創ヘルニアを修復するために使用されるメッシュ移植物は、ほぼ生理学的な特性を達成するために、引っ張り強度１６Ｎ／ｃｍを受ける場合、縦方向の延びにおいて少なくとも２５％および横方向の延びにおいて１５％の弾性を有するべきであると結論づけられた。
【０００６】
米国特許第８，０１６，８４１号（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．）（Ｎｏｖｕｓ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｔｅ．  Ｌｔｄ．に譲渡）は、両面編みの構造（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ  ｋｎｉｔｔｅｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を有するメッシュ移植物を記載し、このメッシュがヘルニア修復に有用であることを示す。上記メッシュは、種々の分解時間を有する線維の２種以上のセットを含む。このメッシュは、伝えられるところでは、第１のタイプの線維の分解を通じて、下層の組織構造（例えば、腹壁）の状態に合うように徐々に適合する。このメッシュは、任意の編み技術を使用して形成され得、好ましくは、たて編み手順を使用して編まれる。しかし、このメッシュ移植物は、最初は剛性の材料であり、１つの層が吸収されるにつれてより柔軟になる。この剛性は、上述のＪｕｎｇｅ  ｅｔ  ａｌによって行われた研究において明らかにされた問題および課題を引き起こし得る。この最初の剛性はまた、剪断および裂けを引き起こし得、より大きな瘢痕化を生じさせ得る。
【０００７】
従って、ヘルニアを修復するための改善された材料および方法が必要である。
【０００８】
乳房再建は、癌もしくは他の疾患に起因して切除してしまった乳房の再建である。この手順は、自然なみかけの乳房を作るための、移植物もしくは再配置された患者自身の組織の皮弁の使用、ならびに自然なみかけの乳輪および乳頭の再形成を含む。いくつかの状況では、再建は、乳房切除後に直ちに可能であり得る。しかし、高血圧、肥満、および／もしくは糖尿病のような医療的問題のある個体では、典型的には手術は遅らされる。乳房再建には、通常、複数回の手術を要し、数週間もしくは数ヶ月に及ぶ。
【０００９】
皮膚温存乳房切除術は、筋肉が下部で剥離されることを可能にし、ここで下側の皮弁がインプラントへの被覆を与える。より自然な伸展（以前の手術技術（例えば、全筋肉被覆技術）と比較して）が、胸筋の解放により可能であるものの、胸筋の退縮および移植物のボトミングアウト（ｂｏｔｔｏｍｉｎｇ  ｏｕｔ）が今なお問題である。
【００１０】
従って、筋肉の下縁を筋膜に縫合することが必要になる。縫合技術はしばしば、張力がかかって縫合糸が組織を切り裂く場合に破壊を生じる。無細胞性皮膚マトリクス（ＡＣＤＭ）は、この問題を解決するために使用されてきた。ＡＣＤＭは、筋肉への補強を提供し、同様に、解放された筋肉と乳房下溝（ｉｎｆｒａｍｍａｒｙ  ｆｏｌｄ）との間の空間に補充組織を提供する。しかし、ＡＣＤＭで遭遇した問題としては、漿液腫、感染、破壊、患者の懸念およびコストが挙げられる。
【００１１】
ＴＩＧＲメッシュ（合成で吸収性の、織られた足場）は、近年、ＡＣＤＭの代わりとして乳房再建に使用されてきた。しかし、このメッシュ移植物は、最初は剛性であり、１層が吸収されるにつれてより柔軟になる。最初の剛性は、剪断および裂けを引き起こし得、より大きな瘢痕化を生じさせ得る。さらに、この材料の初期の剛性は、上記患者に術後不快感を引き起こし得る。
【００１２】
従って、乳房再建のための改善された材料および方法が必要である。
【００１３】
本発明の目的は、乳房再建のための吸収性の生体適合性デバイスを提供することである。
【００１４】
本発明のさらなる目的は、ヘルニア修復のための吸収性の生体適合性デバイスを提供することである。
【００１５】
本発明のさらに別の目的は、乳房再建のための、特に、乳房切除の後の乳房再建のための改善された方法を提供することである。
【００１６】
本発明のなおさらなる目的は、ヘルニア修復のための改善された方法を提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】米国特許第８，０１６，８４１号明細書
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Ｊｕｎｇｅ  ｅｔ  ａｌ，「Ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｎｔｅｒｉｏｒ  ａｂｄｏｍｉｎａｌ  ｗａｌｌ  ａｎｄ  ｉｍｐａｃｔ  ｆｏｒ  ｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｃｉｓｉｏｎａｌ  ｈｅｒｎｉａｓ  ｕｓｉｎｇ  ｍｅｓｈ  ｉｍｐｌａｎｔｓ」，Ｈｅｒｎｉａ，５：１１３−１１８  （２００１）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
（発明の要旨）
織り地ではなく、三次元編組ポリマーマトリクスが、乳房再建もしくは乳房固定における機械的支持を提供するために開発された。あるいは、本明細書で記載される三次元編組マトリクスは、ヘルニア修復において支持を提供するために使用され得る。
【００２０】
上記デバイスは、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長を可能にする相互連結した開孔構造からなる。上記編組構造は、織り地のメッシュと比較して、固定点においてより大きな組織領域への機械的な力の配分を可能にする。
【００２１】
上記マトリクスは、しなやかで強いが、柔軟かつより快適な材料であり、縦面に沿って引き伸ばした場合に、サイズがほぼ２倍になり得るが、横面に沿って引き伸ばした場合に、長さが約１０％〜２０％延びるに過ぎない。
【００２２】
三次元編組マトリクスは、糸の束を作るように撚られたマルチフィラメントポリマー線維から形成される。編組された糸の束は、三次元編組（ｂｒａｄｅｄ）マトリクスを形成する。束の中の線維、および得られたマトリクスは、１種以上の分解性ポリマーから形成され得る。分解性マトリクスは、移植後約６〜１２ヶ月の期間の後に分解するように設計される。マトリクスは、この点で完全に分解するわけではなく、むしろ、デバイスは、それが移植後約６〜１２ヶ月で構造的完全性を失う程度まで分解する。この期間は、マトリクスが、乳房組織もしくは腹壁の修復もしくは増強を支持するのに必要とされる構造的かつ柔軟な機械的支持を提供するのを可能にし、それに続いて、上記支持がもはや必要でなくなったときには分解を可能にする。
【００２３】
マトリクスは、細胞の内部成長のために適した多孔性を作るために、３−Ｄ編組、またはさらなるストランド（ｓｔｒａｎｄ）もしくは組紐への二次元組紐の付着を使用して製造される。
【００２４】
編組の設計は、複数の固定点においてより大きな組織領域への機械的力の配分を可能にする。さらに、上記三次元編組マトリクスは、修復もしくは再構築される線維性軟組織の形態および機能を摸倣するのに必要とされるのに応じて、ほぼ連続した長さから切断および／もしくはサイズ合わせされ得る単一構成要素デバイスである。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１Ａ】図１Ａ〜Ｃは、ヘルニア修復もしくは乳房再建において使用され得る三次元（３−Ｄ）編組マトリクスの図示である。図１Ａは、透視図である。図１Ｂは、図１Ａで図示されるマトリクスの隅の拡大図である。図１Ｃは、マトリクスの幅および厚みを示す側面図である。
【図１Ｂ】図１Ａ〜Ｃは、ヘルニア修復もしくは乳房再建において使用され得る三次元（３−Ｄ）編組マトリクスの図示である。図１Ａは、透視図である。図１Ｂは、図１Ａで図示されるマトリクスの隅の拡大図である。図１Ｃは、マトリクスの幅および厚みを示す側面図である。
【図１Ｃ】図１Ａ〜Ｃは、ヘルニア修復もしくは乳房再建において使用され得る三次元（３−Ｄ）編組マトリクスの図示である。図１Ａは、透視図である。図１Ｂは、図１Ａで図示されるマトリクスの隅の拡大図である。図１Ｃは、マトリクスの幅および厚みを示す側面図である。
【図２】図２Ａおよび図２Ｂは、弛緩した位置にある三次元編組マトリクス（図２Ａ）、および縦面に沿って反対方向に引っ張られた場合の伸展された構成にある三次元編組マトリクス（図２Ｂ）を比較する。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（発明の詳細な説明）
Ｉ．三次元編組マトリクス
移植可能なデバイスは、三次元編組マトリクスから形成される（図１Ａ〜Ｃを参照のこと）。三次元編組マトリクスを作製するために適した材料および方法は、米国特許出願公開第２０１１／０２３８１７９Ａ１号（Ｌａｕｒｅｎｃｉｎ，ｅｔ  ａｌ．  その開示は、その全体が本明細書において参考として援用される）に記載される。
【００２７】
ヒト線維性軟組織に類似の機械的特性を示すポリマー線維状構造は、標準的な３−Ｄ編組技術を使用して製作される。軟組織および／もしくは線維状構造の機械的特性は、機械的試験デバイスに取り付けたバネ負荷クランプの中にサンプルを配置し、そして上記サンプルを一定速度の伸長（５ｍｍ／分）に供しながら負荷および変位を測定し、得られる応力ひずみ曲線を記録することによって決定し得る。
【００２８】
特に有用な実施形態において、ポリマー編組構造は、線維性軟組織によって示される剛性の範囲にある剛性を示す。典型的には、適切な剛性は、約１０〜約５００ニュートン／ミリメートル（Ｎ／ｍｍ）の範囲にあり、適切な引っ張り強度は、約２０〜約１０００ニュートン（Ｎ）の範囲にある。いくつかの実施形態において、ポリマー線維状構造の剛性は、約２０〜約８０Ｎ／ｍｍの範囲にある。線維状構造は、３−Ｄ編組構造を作製するために標準的な技術を使用して調製され得る。デバイスの幅および長さの寸法は、特定の適用および送達デバイスに従来から使用されるそれらの範囲内で変動し得る（例えば、約１０ｍｍ×１０ｍｍ〜約１００ｍｍ×１００ｍｍの寸法）。デバイスは、丸められるか、もしくは別の方法で折りたたまれて小さな直径を有するカニューレ内に適合することを可能にし、約０．５ｍｍ〜約３０ｍｍ程度の開口部内に適合して、関節鏡もしくは腹腔鏡移植を可能にするような寸法にされ得る。いくつかの実施形態において、線維状構造は、約０．５ｍｍ〜約３０ｍｍ程度の開口部を規定する。
【００２９】
ある種の実施形態において、線維状構造は、糸の束を作るように撚られているマルチフィラメントＰＬＬＡ線維を使用して編組される。各６０〜１００デニールのＰＬＬＡ線維は、２０〜４０本の個々の線維から作製される。特に有用な実施形態において、３−Ｄ編組繊維状構造は、３０本の個々の線維から作製される約２４本の７５デニールのＰＬＬＡ線維を含む。７５デニールのＰＬＬＡ線維の直径は、約８０〜１００ミクロンである一方で、個々の線維の直径は、約１５〜２０ミクロンである。いくつかの実施形態において、線維は、約５０ミクロン〜約１５０ミクロンの範囲の直径を有する。特に有用な実施形態において、線維は、約８０ミクロン〜約１００ミクロンの範囲の直径を有する。
【００３０】
線維の束は、最終的な繊維構造を作るために編組される。束を編組することによって、得られる構造は、構造全体にわたって均一に配分された特定のサイズ範囲の多孔性およびヒト線維性軟組織の機械的特性に類似した生体力学的特性を有する。
【００３１】
デバイス中の三次元編組は、腱細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長のための孔を作る。相互連結した開口孔は、細胞浸潤に都合の良い構造および新組織形成のためのマトリクス沈着を示す。従って、これら特性は、ヒト線維性軟組織の迅速な再生を可能にして、回復時間、ならびに、例えば、乳房再建もしくはヘルニア修復において線維性軟組織（ｉｓｓｕｅ）の成功裡の修復、支持および／もしくは再構築の可能性を向上させる。
【００３２】
三次元編組マトリクスは、典型的には、約１０ｍｍ〜約１００ｍｍの範囲の弛緩状態での長さ、約１０ｍｍ〜約１００ｍｍの範囲の弛緩状態での幅、および約０．８ｍｍ〜２ｍｍの範囲の弛緩状態での厚みを有する。
【００３３】
一実施形態において、上記デバイスは、７５デニールの分解性ポリマー（例えば、ＰＬＬＡ）での編組を使用して形成され、１０ｍｍ〜２５ｍｍの間の弛緩状態での幅および８ｍｍ〜２０ｍｍの間の引っ張られた状態での幅；１．０ｍｍ〜１．７ｍｍの間の弛緩状態での厚みおよび０．８ｍｍ〜１．２ｍｍの間の引っ張られた状態での厚みを有する。別の実施形態において、二次元編組が作製され、次いで、さらなるストランドもしくは組紐に縫い付けられるかもしくは別の方法で付着されて、三次元構造が形成される。
【００３４】
適切な分解性ポリマーとしては、ポリヒドロキシ酸（例えば、ポリ乳酸およびポリグリコール酸、ならびにこれらのコポリマー）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン（ｐｏｌｙｄｉａｘｏｎａｎｅ）  ポリカプロラクトン、およびポリヒドロキシアルカノエート（例えば、ポリ４−ヒドロキシブチレート）、ならびに／またはこれらの組み合わせが挙げられる。天然の生分解性ポリマー（例えば、タンパク質およびポリサッカリド、例えば、細胞外マトリクス成分、ヒアルロン酸、アルギネート、コラーゲン、フィブリン、ポリサッカリド、セルロース、シルク、もしくはキトサン）もまた、使用され得る。
【００３５】
好ましい生分解性ポリマーは、乳酸ポリマー（例えば、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、およびポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ））である。上記ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）のコモノマー（ラクチド−グリコリド）比は、好ましくは、１００：０〜５０：５０の間である。最も好ましくは、上記コモノマー比は、８５：１５（ＰＬＧＡ  ８５：１５）〜５０：５０（ＰＬＧＡ  ５０：５０）の間である。ＰＬＬＡとＰＬＧＡとのブレンド、好ましくは、ＰＬＧＡ  ８５：１５およびＰＬＧＡ  ５０：５０もまた、使用され得る。非分解性領域に好ましいポリマーは、ポリエステルであり、分解性領域に好ましいポリマーは、ＰＬＬＡである。
【００３６】
材料は、接着性もしくは生体適合性を増大するために、線維に適用され得る（例えば、細胞外マトリクス分子（例えば、フィブロネクチンおよびラミニン）、増殖因子（例えば、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＢＭＰ、およびＶＥＧＦ）、ヒアルロン酸、コラーゲン、およびグリコサミノグリカン）。
【００３７】
三次元編組マトリクスは、横面に沿って非常に強い構造を有する。その結果、上記マトリクスは、高い引っ張り強度および高い縫合糸アンカー耐久能力を有する。さらに、上記マトリクスは、縦面において高い柔軟性を有し、これは、外科的プロセスの間の改善された位置付け、基礎および支持、ならびに周囲の組織の動くのに合わせた伸展を可能にする。例えば、縦面に沿って引き伸ばした場合に、足場は、幅が約５０％〜約１００％増大し得；好ましくは、上記幅の増大は、６０％より大きく、より好ましくは、７０％より大きく、最も好ましくは、８０％より大きい。対照的に、横面に沿って引き伸ばした場合に、足場は、僅かに、例えば、その最初の長さの約１０％〜２０％、好ましくは、その最初の幅の約１５％〜約２０％延びるに過ぎない（図２Ａおよび図２Ｂを参照のこと）。
【００３８】
この柔軟性は、マトリクスが移植される手術部位の意図された外形へのマトリクスのより完全な成形、ならびに治癒プロセスの間の増強された治癒および細胞の内部成長能力を可能にすると予測される。その柔軟性はまた、長期の治癒および再生プロセスの間に、特に、組織が伸展する場合（例えば、乳房再建において）、周りの組織により高い柔軟性を与え、かつ患者への快適性を与える。
【００３９】
必要に応じて、三次元足場は、１種以上の生体活性薬剤もしくは治療剤（例えば、抗生物質および／もしくは疼痛緩和物質）を含む。１種以上の活性薬剤は、活性状態で、あるいは何らかの物理的もしくは化学的刺激または改変の際に活性化される前駆体として、足場の多孔性構造内に捕捉され得るか、あるいは共有結合もしくは他の化学的結合または物理的結合を通じて組み込まれ得る。
【００４０】
デバイスには、必要に応じて、細胞、好ましくは、哺乳動物細胞、より好ましくは、ヒト細胞が播種され得る。あるいは、デバイスは移植され、細胞は、デバイスに付着され得、デバイス上でおよびデバイス内で増殖し得る。
【００４１】
（ＩＩ．製造法）
三次元編組足場は、３−Ｄ編組構造を作製するための標準的技術および改変された装置を使用して調製され得る。デバイスは、３−Ｄ編組され、それにより、構造は、３−Ｄ編組構造から生じる線維特性および多孔性の所望の組み合わせを有する。
【００４２】
三次元編組の形状および線維構成を決定する幾何的パラメーターとしては、編組角配分、線維体積割合、キャリア数、および組み幅が挙げられる。編組パターンは、使用される編組機械／技術に依存し得る。足場ピーク負荷強度範囲は、２０〜１０００Ｎであり、初期剛性範囲は、２０〜５００Ｎ／ｍｍである。
【００４３】
改変された３−Ｄ編組装置は、約６０インチ長である編組材料を生成し得るが、より長くてもよい。その後、上記材料は、典型的には、ホットナイフで所望の長さへと切断される。
【００４４】
上記デバイスの幅および長さの寸法は、特定の適用のために従来から使用されるそれら範囲内で変動し得る（例えば、約１０ｍｍ×１０ｍｍ〜約１００ｍｍ×１００ｍｍの寸法）。上記デバイスの典型的な長さは、１０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲にある。上記デバイスの代表的な幅は、１０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲にある。上記デバイスは、これが丸められるか、もしくは別の方法で折りたたまれて小さな直径を有するカニューレ内に適合することを可能にし、約０．５ｍｍ〜約３０ｍｍのような開口部内に適合して、関節鏡もしくは腹腔鏡移植を可能にするような寸法にされ得る。
【００４５】
（１．乳房再建）
乳房再建術において使用される足場は、患者の乳房の筋肉下ポケットへの移植に適切なサイズおよび形状を有する。適切な長さは、典型的には、１０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲にある。適切な幅は、１０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲にある。
【００４６】
上記足場はしなやかな材料であるので、それは、乳房下溝および移植物の重量を支えるために使用され得る。いくつかの実施形態において、移植後に、上記足場は、内部ハンモック、スリングもしくはブラジャーとして働いて、乳房下溝、下垂および突出を含め、乳房の美しさの構成要素を改善もしくは維持する。
【００４７】
上記足場は、任意の適切な形状（矩形および四角形が挙げられる）を有し得る。あるいは、上記足場は、女性のブラジャーの形状に類似した、曲線を持ったカップ形状にあり得る。必要に応じて、上記足場は、女性のブラジャーの基準である「カップ」サイズおよび形状で提供される。必要に応じて、上記足場は、挿入および固定を容易にするために、１本以上の付着された縫合糸を含む。これら内部ブラジャーは、伸展する乳房組織および乳房移植物（例えば、乳房再建において）、または移植物なしの乳房組織自体（例えば、乳房固定の場合において）を支持するために使用され得る。これら実施形態において、移植後に、上記足場は、「内部ブラ」、ハンモックもしくはスリングとして働いて、組織伸展器、乳房移植物、もしくは乳房組織を支持する。
【００４８】
上記足場は、複数の固定点を有し、従って、縫合糸と比較して、より強固な組織固定を提供する。上記足場はまた、組織内部成長のための足場として働く。
【００４９】
（２．ヘルニア修復）
ヘルニア修復において使用される足場は、患者の腹部への移植に適したサイズおよび形状を有する。適切な長さは、典型的には、２〜８ｃｍの範囲にあるが、材料を編組するために使用される装置に依存して、最大約１２ｃｍまでの程度の長さでもよい。適切な幅は、２〜８ｃｍの範囲にあるが、材料を編組するために使用される装置に依存して、最大約１２ｃｍまでの程度の長さでもよい。
【００５０】
上記足場は、矩形もしくは四角形の形状にあるシートを含め、任意の適切な形状を有し得る。
【００５１】
上記編組構造は、当業者の範囲内の技術のうちのいずれかに従ってパッケージもしくは滅菌され得る。その中で移植物（複数を含む）が使用されるまで滅菌状態に維持されるパッケージは、当該分野で公知の種々の形態をとり得る。パッケージング材料自体は、従来技術（例えば、ヒートシールおよび接着剤での結合）によって作製されたシーム、ジョイント、およびシール付きの、細菌および流体もしくは蒸気を透過させないものであり得る（例えば、フィルム、シート、もしくはチューブの、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（ビニルクロリド）、およびポリ（エチレンテレフタレート））。ヒートシールの例としては、加熱したローラーの使用によるシール、加熱したバーの使用によるシール、高周波シール、および超音波シールが挙げられる。感圧式接着剤に基づく剥離可能なシールもまた、使用され得る。上記足場は、代表的には、滅菌キット（例えば、ホイルもしくはＴＹＶＥＸ（登録商標）パッケージ）の中に提供される。
【００５２】
（ＩＩＩ．使用法）
編組構造は、線維性軟組織を修復、支持、および／もしくは再構築するために使用され得る。編組構造は、線維性軟組織に機械的機能を迅速に回復させ得る。編組構造は、従来の外科的技術もしくは腹腔鏡／関節鏡技術を使用して移植され得る。編組構造は、修復される予定の軟組織、または上記軟組織に隣接するかもしくは関連している骨に固定され得る。特に有用な実施形態において、編組構造は、筋肉、骨、靱帯、腱、もしくはこれらのフラグメントに固定される。編組構造の固定は、当業者の範囲内の技術を使用して、例えば、縫合糸、ステープルなどを使用して、適切なアンカー、綿撒糸などの使用ありもしくはなしで、達成され得る。
【００５３】
乳房再建もしくはヘルニア修復の手術における三次元編組足場の使用は、手術部位において、および周りの組織において、瘢痕化の減少を生じ得る。
【００５４】
（Ａ．乳房再建）
乳房切除の後、組織伸展器は、組織のポケット内に配置される場合には、胸壁の筋肉の下に挿入される。伸展器および移植物は、筋肉の上にあるかもしくは部分的にのみ筋肉の下にあるかの代わりに、筋肉に囲まれているので、デバイスの重量は、十分に支持されるはずである。移植物が筋肉に囲まれていない場合には、移植物は、重力が効いてくるにつれて、そして年齢と共に組織が弛緩するにつれて下方にずれる可能性がある。上記の三次元編組足場は、内部ブラを形成して経時的な上記組織伸展器の位置異常を防ぐために移植され得る。
【００５５】
組織伸展器の配置および三次元編組支持材料の移植は、乳房切除術の時に（即時乳房再建）または後日に（遅延乳房再建）行われ得る。
【００５６】
いくつかの実施形態において、組織伸展器は、時間をかけて伸展され、後に除去され、乳房移植物で置き換えられる一時的デバイスである。組織伸展器は、デバイスの外表面に「アクセスポート」を有するように設計されている生理食塩水充填医療デバイスである。この「アクセスポート」は、患者の皮膚におよびデバイスにニードルを挿入することによって、上記デバイスに生理食塩水を添加するために使用され得る。この手順は、「組織伸展」といわれ、術後１週間に１回を基本に医院で受けられる。組織伸展器は、永久的な乳房移植物の余地を空けるために、乳房の皮膚および胸壁の筋肉を引き伸ばすために移植される。次いで、それは、２回目の手術のときに典型的には除去され、乳房移植物で置き換えられる。
【００５７】
他の実施形態において、組織伸展器はまた、乳房移植物（例えば、Ｂｅｃｋｅｒ伸展器移植物）としても働く。Ｂｅｃｋｅｒ伸展器移植物が使用される場合、伸展器を除去し、それを移植物で置き換える２回目の手術は必要ない。
【００５８】
三次元編組足場は、任意の適切な手段によって必要とされる位置に付着させられ得る。例えば、大胸筋が下部で剥離される場合、三次元編組足場は、上記筋肉の下縁に縫合され得、乳房下溝の位置で筋膜に固定され得る。
【００５９】
三次元編組材料はまた、患者の乳房の輪郭および／もしくは高さを補正するために、または乳房の下垂を防ぐために、乳房固定術の一部として移植され得る。この手順において、三次元編組足場は、乳房組織を支持するために適切な位置に移植され得る。例えば、三次元編組足場は、それを筋肉縁部に付着させることによって、「内部ブラ」、スリングもしくはハンモックとして働くように付着させられ得る。乳房下溝は、上記三次元編組足場を、より高い位置で下層の組織に縫合することによって引き上げられ得る。
【００６０】
（Ｂ．ヘルニア修復）
三次元編組足場は、組織の弱さが現れる場所である軟組織を強化するために、（例えば、ヘルニアおよび腹壁欠損の修復、腹壁強化および筋肉皮弁強化を含む手順において）使用され得る。
【００６１】
多くの異なるタイプのヘルニアが身体で起こり得る（先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ）、切開創ヘルニア、鼠径ヘルニア、食道裂孔ヘルニア、および臍ヘルニアが挙げられる）。ヘルニアに最も一般的な部位は、鼠径部である。
【００６２】
先天性横隔膜ヘルニアは、手術を要する先天性欠損症である。先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ）は、横隔膜の非存在、または横隔膜に穴があることである。これは、右側もしくは左側のいずれかで起こり得るが、左側で起こるのは最も一般的である。
【００６３】
切開創ヘルニアは、瘢痕を通じて隆起する。切開創ヘルニアは、腹部の筋肉の脆弱性によって、腹部の組織が筋肉を貫通して突出するときに起こる。切開創ヘルニアは、典型的には、腹膜のみ、または腹腔の裏打ちのみがはみ出るくらいに十分小さい。重症例では、器官の一部が、筋肉の穴を通じて移動し得る。
【００６４】
鼠径ヘルニアは、内臓脂肪もしくは小腸（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）（小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ）ともいわれる）の一部が、下腹部の筋肉の脆弱な領域を通じて隆起する状態である。鼠径ヘルニアは、最も一般的に診断されるタイプのヘルニアであり、鼠径領域（腹部と大腿部の間の領域）にもしくはその周辺に位置する。
【００６５】
食道裂孔ヘルニアは、横隔膜中の小さな開口部（裂孔）であって、それにより胃の上部が上方へ移動して胸腔の中に入る開口部である。食道裂孔ヘルニアは、胃から開口部を通ってかつ食道へと逆流する胃酸が原因となる胸やけを引き起こす。
【００６６】
臍ヘルニアは、臍の周りに位置する。臍ヘルニアは、幼児において最も一般的であるが、それらは、成人にも起こり得る。合併症を防ぐために、４歳齢までに消失しない臍ヘルニアもしくは成人期の間に現れた臍ヘルニアは、外科的修復を必要とし得る。
【００６７】
ヘルニア修復において、三次元編組足場は、任意の適切な技術によって周囲の筋肉を一緒に縫い付けることなく、腹壁欠損の領域を覆うために挿入され得る。これは、局所麻酔もしくは全身麻酔の下で腹腔鏡もしくは切開技術を使用して行われ得る。
【００６８】
腹腔鏡によるフンドプリケーションの間に、小さな（１ｃｍ）切開が腹部に形成され、そこを機器および光ファイバーカメラが通過する。手術は、これら小さな機器を使用して行われると一方で、外科医は、ビデオモニターでその画像を注視する。腹腔鏡によるフンドプリケーションは、開放式の手術より疼痛が少なく、かつ入院期間が短い。
【００６９】
他のメッシュ材料によるヘルニア修復において典型的に使用される腹腔鏡技術の中には、腹腔内到達（ＴＡＰＰ）技術および腹膜外到達（ＴＥＰ）技術があり、三次元編組足場によっても使用され得る。ＴＡＰＰ技術を用いると、腹膜前空間が腹腔からアクセスされ、上記移植物は腹膜と横筋筋膜との間に配置される。また一方でＴＥＰ術を用いると、上記移植物は後腹膜腔に配置されるが、上記空間は、腹腔を破ることなくアクセスされる。
【００７０】
開放式の侵襲性が最小限の技術は、Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎヘルニア修復技術であり、ここでは、移植物の上縁が内腹斜筋の外側に付着され、メッシュ移植物の下縁が、恥骨を覆う腱膜組織に付着される。別の開放式の侵襲性が最小限の技術は、Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ技術に説明されるように移植物を付着させる工程を包含するが、プラグを挿入して、腹膜を腹腔に向かう方向に押す工程もまた包含するメッシュ−プラグ技術である。
【００７１】
移植物は、上記の技術のうちのいずれかで挿入され、最小限の張力で再生している組織を支持するために使用され得る。移植物は、腹壁における欠損の機械的閉鎖によって、およびメッシュ移植物線維の周りに強い瘢痕組織を誘導することによって機能する。
【図１Ａ】
2016508854.tif 000003
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年9月2日(2015.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糸の束を作るように撚られたマルチフィラメントポリマー線維を含む、乳房切除後の患者における乳房再建またはヘルニア修復のための三次元編組足場であって、該足場が該患者の乳房切除の部位もしくは組織中の弱い部位に移植されることを特徴とし、
ポリマー線維の束は三次元編組足場中に編組され、そして
該足場は、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長を可能にする相互連結した開孔構造を含む、足場。
【請求項２】
乳房再建のための、請求項１に記載の足場。
【請求項３】
ヘルニア修復のための、請求項１に記載の足場。
【請求項４】
前記足場は、移植後約６〜１２ヶ月間の期間にわたって構造的支持および機械的支持を提供する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の足場。
【請求項５】
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、請求項１または４のいずれか１項に記載の足場。
【請求項６】
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の足場。
【請求項７】
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の足場。
【請求項８】
前記足場は、乳房再建のためであり、該三次元編組足場が前記患者の大胸筋に付着されることを特徴とする、請求項１、２、または４〜７のいずれか１項に記載の足場。
【請求項９】
前記足場は、乳房再建のためであり、前記三次元編組足場が乳房下溝の位置にある筋膜に付着されることを特徴とする、請求項１、２または４〜７のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１０】
前記足場は、乳房再建のためであり、前記足場は、移植後に内部基礎、内部支持もしくは内部ブラジャーを形成するために適した形状を有する、請求項１、２または４〜７のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１１】
前記足場は、乳房再建のためであり、移植後に、該足場は、乳房下溝、下垂および突出、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される乳房の美しさを改善もしくは維持する、請求項１、２または４〜１０のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１２】
前記足場は、ヘルニア修復のためであり、前記三次元編組足場が前記患者の腹壁に付着されることを特徴とする、請求項１、または３〜７のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１３】
前記足場は、ヘルニア修復のためであり、該ヘルニアは、先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ）、切開創ヘルニア、鼠径ヘルニア、食道裂孔ヘルニア、および臍ヘルニアからなる群より選択される、請求項１、３〜７、または１２のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１４】
乳房再建もしくはヘルニア修復における使用のための形状の三次元編組足場であって、該足場は、糸の束を作るように撚られたマルチフィラメントポリマー線維を含み、ポリマー線維の束は、三次元足場を形成するように編組され、そして、該足場は、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長に適した相互連結した開孔構造を含む、足場。
【請求項１５】
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、請求項１４に記載の足場。
【請求項１６】
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、請求項１４または１５に記載の足場。
【請求項１７】
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の足場。
【請求項１８】
移植後約６〜１２ヶ月間の期間の後に分解する合成ポリマー線維を含む、請求項１７に記載の足場。
【請求項１９】
前記足場は、縦面に沿って引き伸ばした場合に、幅が約５０％〜約１００％増大し得、該足場は、横面に沿って引き伸ばした場合に、長さが約１０％〜約２０％増大し得る、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の足場。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
編組の設計は、複数の固定点においてより大きな組織領域への機械的力の配分を可能にする。さらに、上記三次元編組マトリクスは、修復もしくは再構築される線維性軟組織の形態および機能を摸倣するのに必要とされるのに応じて、ほぼ連続した長さから切断および／もしくはサイズ合わせされ得る単一構成要素デバイスである。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
乳房切除後の患者における乳房再建またはヘルニア修復のための方法であって、該方法は、患者の乳房切除の部位もしくは組織中の弱い部位に、糸の束を作るように撚られ、三次元編組されたマルチフィラメントポリマー線維を含む足場を移植する工程を包含し、
ここで該足場は、細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長を可能にする相互連結した開孔構造を含む、方法。
（項目２）
乳房再建のための、項目１に記載の方法。
（項目３）
ヘルニア修復のための、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記足場は、移植後約６〜１２ヶ月間の期間にわたって構造的支持および機械的支持を提供する、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、項目１または４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記方法は、乳房再建のためであり、前記三次元編組足場を前記患者の大胸筋に付着させる工程を包含する、項目１、２、または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記方法は、乳房再建のためであり、前記三次元編組足場を、乳房下溝の位置にある筋膜に付着させる工程を包含する、項目１、２または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記方法は、乳房再建のためであり、前記足場は、移植後に内部基礎、内部支持もしくは内部ブラジャーを形成するために適した形状を有する、項目１、２または４〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記方法は、乳房再建のためであり、移植後に、前記足場は、乳房下溝、下垂および突出、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される乳房の美しさを改善もしくは維持する、項目１、２または４〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記方法は、ヘルニア修復のためであり、前記三次元編組足場を前記患者の腹壁に付着させる工程を包含する、項目１、または３〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記方法は、ヘルニア修復のためであり、該ヘルニアは、先天性横隔膜ヘルニア（ＣＤＨ）、切開創ヘルニア、鼠径ヘルニア、食道裂孔ヘルニア、および臍ヘルニアからなる群より選択される、項目１、３〜７、または１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
乳房再建もしくはヘルニア修復における使用のための形状の三次元編組足場であって、ここで該足場は、糸の束を作るように撚られ、三次元編組されたマルチフィラメントポリマー線維、ならびに細胞の一様でかつ無作為な分布および内部成長に適した相互連結した開孔構造を含む、足場。
（項目１５）
前記足場は、２０〜１０００Ｎのピーク負荷強度範囲と、２０〜５００Ｎ／ｍｍの初期剛性範囲とを有する、項目１４に記載の足場。
（項目１６）
前記足場は、５０％〜７０％の間の多孔性の範囲と、１７７μｍ〜２５０μｍの間の孔径とを有する、項目１４または１５に記載の足場。
（項目１７）
前記合成ポリマー線維は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリホスファゼン、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、生分解性ポリウレタン、ポリ無水物−ｃｏ−イミド、ポリプロピレンフマレート、ポリジオキサノン、ポリサッカリド、コラーゲン、シルク、キトサン、およびセルロースからなる群より選択されるポリマーから作製される分解性ポリマー線維である、項目１４〜１６のいずれか１項に記載の足場。
【国際調査報告】
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