(57)【要約】  本発明は、その内部にＰＧＡ／ＰＬＡ製の網目管状支持材を含み得る、ＰＧＡ布で作られた管状パッチ（３）を開示する。当該管状パッチ（３）は、１箇所以上の尿道および／または尿管の除去された部位を置換するための埋入に使用される。当該管状パッチ（３）は、壊死、狭窄、腫瘍、外傷、医原性外傷などの疾患、または先天性の奇形の治療のために、上記除去された組織を再構築するために利用される。
2016534779.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
壊死、狭窄、腫瘍、外傷、医原性外傷などの疾患、または先天性の奇形の治療のための切除に伴い除去された、１箇所以上の尿道／尿管の部位の管状置換インプラント（１００）であって、
再吸収性または非再吸収性の重合物質、好ましくはＰＧＡ布、より好ましくはＰＧＡワープニット布、から作られている管状パッチ（３）と、
上記パッチ（３）の内部に位置し、かつ、半径方向に伸長しない三次元構造の管状支持材（１０）であって、孔を有する網目形状であり、かつ、ＰＬＡ／ＰＧＡ共重合体の成型および／または熱成形により、または、ＰＬＡとＰＧＡとの混合物の成型および／または熱成形により作られた、管状支持材（１０）と
を含み、
上記支持材（１０）は、使用時に上記パッチの内表面と接触しており、かつ、
上記インプラント（１００）の上記パッチ（３）は、使用時に、事前に培養された、培養細胞（培養された組織細胞）による被覆、および／または、自家組織が再生する間の移植を促進するための表面処理による被覆が施されていないことを特徴とする、インプラント。
【請求項２】
上記支持材（１０）の寸法が、
尿道の場合は、直径が１０ｍｍ（成人）および６ｍｍ（小児）、長さが７ｍｍであり；
尿管の場合は、直径が５ｍｍ（成人）、長さが３ｃｍから３０ｃｍであり；小児用としては、上記支持材は直径３ｍｍかつ長さ３ｃｍから１０ｃｍ
である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
上記支持材（３）の上記ＰＧＡ／ＰＬＡは、乳酸とグリコール酸との共重合体であり、上記ＰＬＡはＬ−乳酸（ＰＬＬＡ）である、請求項１または２に記載のインプラント。
【請求項４】
上記支持材（３）の上記ＰＬＬＡ／ＰＧＡ共重合体は、３０％のＰＧＡおよび７０％のＰＬＬＡから形成されているか、または、８２〜８８モル％のＬ−乳酸および１８〜１２モル％のグリコール酸から形成されている、請求項３に記載のインプラント。
【請求項５】
上記パッチ（３）は、ＰＧＡ布から作られているか、あるいは、
ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、もしくはこれらの混合物からなる群より選択されるか、シリコーン、ポリサルフォン、ＰＥ、ＰＰ、ダクロン（ＰＥＴ）、ＰＴＦＥ、ＰＶＣ、ポリプロピレンおよびポリスチレン、ナイロン（６６−ナイロンまたは６−ナイロン）、ケブラーおよびより一般的には合成ポリアミド、マイラー、ＰＥ、ポリウレタン（バイオマー（Biomer）、ペレセン（Pellethane）、コールセン（Corethane）およびテコフレックス（Tecooflex））およびポリ尿素、ポリアクリル酸、並びにその他からなる群より選択される、医療分野で一般的な重合体の膜から作られており、
上記膜は、乱層構造熱分解炭素のフィルムによって完全に被覆されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６】
上記管状パッチ（３）は、重合体の膜の形状であり、該膜の厚みの中にダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）強化メッシュが組み込まれている、請求項５に記載のインプラント。
【請求項７】
壊死、狭窄、腫瘍、外傷、医原性外傷などの疾患、または先天性の奇形の治療のための切除に伴い除去された、１箇所以上の尿管および／または尿道の部位の置換に使用されるインプラント（１００）であって、
内側が支持されておらず、かつ、組織の再生の間、その表面で再生する自家組織の保持に適していることにより、再生中の尿管および／または尿道の部分の管腔（８および８’）部分が実質的に定常状態に維持される管状パッチ（３）から形成され、
上記パッチ（３）は、織り目のついたＰＧＡワープニット布から作られ、かつ、
上記インプラント（１００）の上記パッチ（３）は、使用時に、事前に培養された培養細胞（培養された組織細胞）による被覆、および／または、自己組織が再生する間の移植を促進するための表面処理による被覆が施されていない
ことを特徴とする、インプラント。
【請求項８】
上記管状パッチ（３）は、単一の部品であるか、または、
手術中に、平面状パッチから管状構造にされて得られるものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項９】
上記パッチ（３）が、以下の寸法である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のインプラント：
尿道の場合は内径が１６〜最大で２４Ｃｈ（１Ｃｈａｒｒｉｅｒ＝１／３ｍｍ）；
尿管の場合は、内径が６〜最大で１０Ｃｈであり；
管厚は０．１ミクロン〜８０ミクロンであり、好ましくは２０〜３０ミクロン付近である。
【請求項１０】
壊死、狭窄、腫瘍、外傷、医原性外傷などの疾患、または先天性の奇形などに治療において、除去された部位の組織を再建するための、切除に伴い除去された１箇所以上の尿道および／または尿管の部位の置換において使用するための、請求項１〜９のいずれか一項で定義された管状パッチ（３）の、吸収性管状支持材。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、生来の尿管および／または尿管の除去された部位における、組織の置換および再建に使用される、ＰＧＡ布製の管状パッチに関する。
【０００２】
具体的には、本発明は、生来の尿道および／または尿管の除去された部位における組織の再建のために、上記部位と置換される、任意の管状パッチを支持するための吸収性の管状支持材に関する。
【０００３】
更に具体的には、本発明は上記支持材および上記管状パッチを組み合わせて利用することで得られる、インプラントに関する。
【０００４】
狭窄、腫瘍、壊死、外傷、医原性外傷などの特定の疾患に罹患したり、または先天性の奇形があったりする場合には、尿道および／または尿管には外科的な「修復」が必要になることがある。
【０００５】
上記外科的な修復には、尿道および／または尿管の被害を受けた部位の除去、および、組織を除去した部分を再建させるために患者から採取された自家組織の皮弁による、その置換が含まれる。
【０００６】
一般的に、これらの皮弁は腸組織、口腔粘膜組織および腹膜組織に由来する。
【０００７】
自家組織ならば患者による拒絶反応が発生しないことが保障される。しかし、当該自家組織は、尿管および尿道における典型的な伸縮性の特性と同一の特性を有さないし、尿路上皮細胞が存在しないので、尿に対する不浸透性も有さない。
【０００８】
したがって、上記欠点を克服するために、尿道および／または尿管における除去された部位を置換するインプラント（または埋入できる人工装置）が、大いに望まれている。当該インプラントは、伸縮性があり、柔軟性があり、かつ、伸縮性および尿に対する不浸透性の点において、除去された生来の組織と非常に類似した振る舞いを示す、生体適合性材料から作られる。
【０００９】
更に、埋入された装置において尿が通る管腔が、尿道または尿管における生来の管腔に対して著しく縮小しないように、上記装置は再生中の自家組織の荷重により撓まないことが強く望まれる。
【００１０】
通常ならば、何の問題もなく尿管を通過して排出される最小サイズの腎結石であっても、管腔の縮小箇所で障害の原因となる可能性があり、尿路を完全に塞いでしまう可能性まであるため、上述した管腔の縮小は、間違いなく回避されねばならない。
【００１１】
特許出願ＷＯ２００５／０８９６７３  Ａ１は、尿管の除去された部位においても利用できる医療装置を開示している。当該装置は、多孔質の足場である外層と内部装置とから構成され、外層は、その孔中で組織が再生するものであり、内部装置は、内腔以外が好ましくは硬質である。当該装置は、上述した組織が外層の足場上で再生した後に除去されるべきものである。
【００１２】
特許出願ＵＳ２０１３／０１７３０１５  Ａ１は、尿管組織、尿道組織および膀胱組織を置換するための足場を開示している。当該足場は、培養した自家細胞で被覆されており、再吸収性の材料によって強化されている場合もある。
【００１３】
特許出願ＷＯ２０１１／００４３８８は、泌尿器に移植するための組織を開示している。当該組織は、生体適合性のある、および／または、生体吸収性のある、成形された材料で覆われた管状足場から構成され、上記成形された材料の外側は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養した細胞で被覆されている。
【００１４】
上記公知のインプラントは、遺伝学の研究室で培養された自家細胞塊または他家細胞塊で被覆してからでないと埋入できないため、非常に複雑であり、高価であり、かつ製造に時間がかかる。細胞で被覆する工程の前にも、一連の長く複雑な準備工程（例えば培養すべき細胞の生検による単離、単離された細胞数の増殖、および、細胞の集合（population）、および細胞の定着を可能にするための管状パッチ表面の前処理）が要求されるからである。
【００１５】
本発明の目的は、上記公知技術の欠点を少なくとも部分的には克服し、１箇所以上の除去された尿道および／または尿管の部位を、置換および再建するためのインプラントであって、実質的に同一の伸縮性を有し、かつ、容易で、簡潔で、そして廉価に製造できるインプラントを提供することである。
【００１６】
本発明の更なる目的は、上記で定義されたインプラントであって、更に、尿管および尿道における典型的な尿に対する不浸透性の特性と実質的に同一の特性を有し、移植が終わった後で外科的に取り除く必要がないインプラントを提供することである。
【００１７】
本発明の更なる目的は、上記で定義されたインプラントであって、生来の管腔の寸法を維持するために、再生中の組織部位における僅かな管腔の縮小をも回避するインプラントを提供することである。
【００１８】
当該目的および他の目的は、本発明おける、そして添付の独立請求項１に記載された特徴を有する管状インプラント（内部支持材を含んでいてもよい）によって達成される。
【００１９】
本発明の発展的な実施形態は、従属請求項に表現されている。
【００２０】
本発明の第一の目的は、ヒトまたは動物の体内に埋入する人工医療装置に関する。当該装置は、再吸収性の生体適合性のある管状パッチの形を取り、狭窄、腫瘍、壊死、外傷、医原性外傷などの疾患、または先天性の奇形の治療のための切除に伴い除去された、１箇所以上の尿道および／または尿管の部位に対する、再建、修復または置換に適している。上記パッチはＰＧＡ布から作られ、いずれの内部支持材も有さない。
【００２１】
本明細書において、用語「パッチ」とは、平たいシート状または管状の構造を取り、医療において柔組織を修復するために使用され、足場及びメッシュ、メッシュテープ基材、または強化メッシュと比較して高い柔軟性および伸縮性を呈する、柔軟な材料を意図している。したがって、本埋入用管状装置は、平面状の布を手術中に生体内で形成しても得られるし、既に手術用に使用できる状態の管状の単一部品としても得られる。
【００２２】
本出願人は本発明に関し、事前にｉｎ  ｖｉｔｒｏ環境で育成した培養組織細胞（培養細胞の播種）によって一部または全部が被覆されていない、および／または、自家組織が再生する間の移植を促進させる表面処理がなされていない、ＰＧＡパッチでも、患者および動物に埋入されうることを見出している。
【００２３】
当該事実は、上に定義した管状装置の、主要な長所の一つを表している。
【００２４】
上述のパッチは、その表面において線維皮膜由来の自家細胞のみを増殖させるので、患者に挿入した後で足場として好適に機能することが実際に証明されている。この増殖は、上記パッチを患者に埋入することで初めて発生する患者の組織再建プロセスによって引き起こされる。
【００２５】
内部支持材を有さない、ＰＧＡ布で作られた上記管状パッチは、表面で自家組織を再生させている間、当該自家組織を支持可能であることが証明されている。したがって、再生の間においても、尿管および／または尿道の当該部分における管腔を、実質的に定常に保つことができる。
【００２６】
更に、上述したＰＧＡ布は、再生中の新しい組織に接触していても影響を及ぼさないことが判明している。このため、埋入された装置への、成長中の周囲の組織の細胞の速やかな集合が引き起こされる。同時に、ＰＧＡ布と生体分子との相互作用はごく僅かであるため、接着性は低下する。したがって、当該ＰＧＡ布と、患者の内部組織との間に癒着は発生しない。
【００２７】
ＰＧＡは、ホモポリマーの場合で４５〜５５％程度という高い結晶度を特徴とする、生分解性で熱可塑性の重合体である。当該材料は、ランダムに発生する加水分解過程や、ある種の酵素（特にエステラーゼファミリーに属する酵素）により分解される。しかし、尿と接触しながらでも、少なくとも２箇月は劣化せず、その間全く膨張（体積および容積の増大）もしない。
【００２８】
ＰＧＡが分解されるには、４〜６箇月、時に１２箇月の期間を要する。しかし、機械抵抗は４週間後から失われ始め、５箇月目までに完全に失われる。これは、尿管／尿道組織の細胞が増殖する期間に対応している。
【００２９】
上記ＰＧＡ布は、ＰＧＡ（ポリグリコリドまたはポリグリコール酸）の繊維に由来する、マルチフィラメント糸または超軽量モノフィラメント糸を使用して製造される。
【００３０】
上述した布の製造に好ましいＰＧＡ繊維は、ホモポリマーに由来する繊維である。当該繊維は、非常に強固で、かつ、７ＧＰａもの高い引張弾性率、および最低でも４．５ｇ／デニールの高い引張強さを有することを特徴とする。
【００３１】
これらの性質のために、上記ＰＧＡ繊維を使用して得た布は、十分な機械強度を有する一方で、柔軟性も有している。
【００３２】
本発明のパッチにおける上記ＰＧＡ布は、上記ＰＧＡモノフィラメントまたはマルチフィラメントを種々の方法で編むことによって、ニット布、織布または不織布として製造されうる。
【００３３】
上述した他のタイプよりも表面が粗いため、ニット布（特にワープニット）の使用が好ましい。
【００３４】
更に、上記布はワープニット編みの布が好ましい。ワープニット編み工程を経ることによって、織布または不織布にはならないし、フェルト様の材料にもならない。
【００３５】
ワープニット編み工程は、ワープニット編機によってなされる。当該工程では、糸が平行に織られると同時に編まれる。この際の密度は、３０針／インチが好ましい。
【００３６】
この場合、布の横糸間の空隙は２００ミクロン以下、好ましくは１６０ミクロン程度であり、この際の空孔の平均面積は約０．０２ｍｍ２である。これによって、尿の不浸透性が保障され、漏出を防ぐ。
【００３７】
上記ワープニット編み工程における、好ましい編み方のパターンは以下のタイプである：
１インチあたりのウェール数（ＷＰＩ）  ２９〜３０
１インチあたりのコース数（ＣＰＩ）    ６２〜６８。
【００３８】
当該編み方のパターンおよび上述した好ましい糸を使用した場合、布は以下のような特性値を有する：
平均面積（ｍｍ２）         ０．０２０
有効直径（ミクロン）      １４０〜１８０
孔隙率                    ７０〜８０％
表面密度（ｍｇ／ｃｍ２）   １６〜１８。
【００３９】
更に、上記ＰＧＡパッチ布に、織り目がついていることも好ましい。実は、織り目をつける（布表面に粗さを付加する）ことによっても、織り目をつけない布よりも、尿に対する高い不浸透性が得られることがわかっている。織り目をつけることによって、布の編み目の間にある微細孔の多くが覆われると考えられる。
【００４０】
布に織り目をつけるには、種々の方法があり、公知の技術によって得た表面の粗いモノフィラメントを使用する方法や、フィラメントの量をより多くして繊維に凹凸をつけるために、布を熱固定する方法が挙げられる。後者の織り目をつける方法が好ましい。
【００４１】
上記ＰＧＡ布は、平面状の布に１片以上の上記ＰＧＡ布を貼付して強化し、その後、強化された平面状の布から、上記管状装置を得てもよい。
【００４２】
本発明の更なる目的は、再吸収性の材料または非再吸収性の材料で作られ、好ましくはＰＧＡ（ポリグリコール酸）布、より好ましくはＰＧＡワープニット布で作られ、１箇所以上の生来の尿道および／または尿管における、除去された部位の置換に使用される管状パッチを支持する、柔軟な、三次元構造の管状支持材に関する。上記支持材は、網目構造をとるか、または孔が空けられており、ＰＬＡ／ＰＧＡ重合体を、好ましくはＰＬＬＡ／ＰＧＡを、特にＰＬＬＡ／ＰＧＡを、成型および／または熱成形することによって製造される。
【００４３】
上記管状支持材は、柔軟で、孔または網目が空いており、一般的には非常に細いが、一方で半径方向に強固であり、半径方向に伸長しない。このため、上記パッチ上で組織が成長する期間において、さらに、当該パッチが再吸収される期間において、当該支持材は管状パッチおよび自家組織を支持し、実質的に足場として機能する。この作用は、支持材を特定の構造の材料により形成したことと、支持材を得る工程との組み合わせにもたらされるものであり、その表面で新たな組織を再生させる、尿道および／または尿管の部位の再建の用途のために、網目状の支持材に管状パッチよりも優れた強度をもたらしている。
【００４４】
上記支持材は、上記管状パッチ表面における新しい組織の成長による半径方向の負荷に耐えられるので、再生の間、管状組織の部位の管腔を大幅に減ずることも最小限に減ずることもない。
【００４５】
本支持材は、分解に要する時間が、尿管または尿道の新しい自家組織の形成時間に概ね対応しているので、生分解性が高い。
【００４６】
上記支持材は、埋入に先立った一切の前処理（例えば膨張させるなど）を必要としない。
【００４７】
上記支持材は、完全に尿管内部に挿入されるわけではない。このため当該支持材は、壊死した部分を除去した後に残る尿管の部位における、２箇所の自由端の間の連結要素としても機能する。
【００４８】
実際に、上記管状パッチまたは管状装置と本支持材とを組み合わせて使用すれば、１箇所以上の尿道および／または尿管における除去された部位を置換するための、より良いインプラントとなる。これは、本支持材が埋入後に変形しないためであり、したがって公知技術の欠点を克服している。
【００４９】
後に説明する通り、上記インプラントは、平面状のパッチを支持材の外周に巻きつけて、手術中に作成することができるし、あるいは、手術中に“そのままで”埋入できるようにした、単一の部品として別に用意することもできる。しかし、いずれの場合においても、上記支持材は使用に際して、上記パッチの内表面と接触し、両者の間に空隙は存在しない。
【００５０】
インプラントがそのままで使用できるものである場合、支持材の端部に尿管の自由端を取り付けるため、上記管状パッチは上記支持材よりも短い必要がある。ＰＧＡ／ＰＬＡ（ポリ（乳酸−グリコール酸））であると上述した支持材を構成する重合体は、乳酸とグリコール酸との共重合体である。本明細書において、略語「ＰＬＡ」は、任意の分子タイプの乳酸分子（キラル分子）に由来するポリ（乳）酸を意図する。実際には、固有の略語（ＰＤＬＡ、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＬＡなど）で表される、異なるタイプの重合体が存在する。上記略語中ＤおよびＬは、乳酸の２種類の立体異性体である、Ｌ−乳酸およびＤ−乳酸を表す。ＰＬＬＡ（ポリ（Ｌ−乳）酸）は、結晶度が３７％、ガラス転移温度が５０〜８０℃、融点が１７３〜１７８℃である。一方、Ｄ型およびＬ型異性体のラセミ混合物の重合に由来する重合体であるＰＤＬＬＡは、非晶質である。
【００５１】
上で定義した２種類のＰＬＡ単独重合体と、ＰＧＡとの混合物（ブレンド）を使用してもよい。
【００５２】
好ましくは、ＰＬＬＡが上記ＰＬＡとして使用される。
【００５３】
一般的には、ＰＬＬＡ／ＰＧＡ共重合体（またはＰＧＡおよびＰＬＬＡの混合物）は、３０％のＰＧＡと７０％のＰＬＬＡとから構成される。ＰＬＬＡ／ＰＧＡとしては、ポリ（Ｌ−乳酸−グリコール酸）共重合体（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）であって、Ｌ−乳酸がモル比で８２〜８８％、グリコール酸がモル比で１８〜１２％のものを使用することが好ましい。
【００５４】
上記特定の物質によって、表面で尿管／尿道の自家組織を再生させる管状パッチを保持するのに必要とされる機械強度を有しつつ、当該パッチ自体の伸縮性をも減少させない支持材が得られる。
【００５５】
上記強度と伸縮性との両性能間のバランスは、ＰＧＡまたはＰＬＡのみを使用した場合には得られない。
【００５６】
上記支持材は、例えばＰＧＡ／ＰＬＡの射出成形または圧縮成形のような成型によって、および／または、熱成形によって得るのが好ましい。別の方法として、機械的または熱的な接続部のない望まれる形状を直接得るため、押出成形および、これに引き続く、プラスチック切断技術を使用した網目の切断によって、極細の管状支持材を得てもよい。
【００５７】
上記管状装置のための上記支持材の直径は、どの部位が置換されるかによって異なる。尿道の場合には、上記支持材は直径１０ｍｍ（成人）および６ｍｍ（小児）であり、長さは７ｍｍである。尿管の場合には、上記支持材は直径５ｍｍ（成人）であり、長さは３ｃｍ〜３０ｃｍ、通常は１５ｃｍである。一方、小児用としては、上記支持材は直径３ｍｍであり、長さは３ｃｍ〜１０ｃｍである。
【００５８】
上記支持材の厚さは、通常は０．０５６ｍｍ〜１．１５ｍｍであるが、いずれの場合も、尿の流れに与える抵抗を最小限に止めるため、極薄である。
【００５９】
上に説明した支持材は、適切な物質から作られた管状パッチを支持する。ここで、当該物質は、上記パッチ表面における生物組織の成長を促進するため、生物活性材料としても作用する。
【００６０】
内部に支持材を有する本インプラントを手術中に得る場合は、平面状のパッチを上記支持材の外周に巻きつけ、尿管の２箇所の自由端と接続する。その後、長軸方向に縫合糸（パッチの素材の種類に応じて、再吸収性または非再吸収性である）にて縫合し、管状構造、または、支持材の周囲の管を形成する。
【００６１】
内部の支持材も含め、上記パッチを製造するために使用される重合体は、生体適合性のある物質であり、再吸収されるタイプでも、再吸収されないタイプでもありうる。接触による、組織中でのあらゆるタイプの変質を避けるために、ＰＧＡ布が好ましく、ＰＧＡワープニット布がより好ましい。
【００６２】
他の生体適合性がある重合体も、本支持用管状装置の上記パッチ（平面状または管状の）を製造するために使用される。ＰＧＡを除いた例としては、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）または、それらの混合物がある。
【００６３】
パッチとして使用でき、医療分野で通常に使用されている更に他の重合体は、シリコーン、ポリサルフォン、ＰＥ、ＰＰ、ダクロン（ＰＥＴ）、ＰＴＦＥ、ＰＶＣ、ポリプロピレンおよびポリスチレン、ナイロン（６６−ナイロンまたは６−ナイロン）、ケブラーおよびより一般的には合成ポリアミド、マイラー、ＰＥ、ポリウレタン（バイオマー（Biomer）、ペレセン（Pellethane）、コールセン（Corethane）およびテコフレックス（Tecooflex））およびポリ尿素、ポリアクリル酸、並びにその他の物質であり得、生体適合性を向上させるために、通常は厚さ０．２〜０．３ミクロンの熱分解乱層構造炭素の層によって、完全に被覆されていることが好ましい。
【００６４】
上述した物質の強度は、生来の管腔から大幅な寸法の変化がないことを保証するものであるが、それでもなお、上述した材料におけるパッチ支持材の使用は、上記管腔の寸法が全く、僅かたりとも減少しないという利点がある。
【００６５】
上記ＰＧＡに代わる材料の例としては、膜の両面が、約０．２〜０．３ミクロンの厚さの熱分解乱層構造炭素によって完全に被覆されている、軟らかく柔軟で伸縮性のあるシリコーンで作られた膜がある。
【００６６】
上記熱分解乱層構造炭素層は、数ミクロンオーダーの極薄フィルムを得るための、例えば、ＰＶＤ（Physical Vapour Deposition）法のような公知の技術により付加される。
【００６７】
上記熱分解乱層構造炭素コーティングは、成長中の新しい尿道組織および／または尿管組織の細胞と接触しても影響を与えない。このため、埋入するとすぐに、本パッチに新しい組織の細胞が速やかに集合し、新しい組織との同化が加速する。
【００６８】
同時に、被覆された表面と、生体分子との間の相互作用が減少するため、繊維質の被膜（fibrotic capsule）との接着性が低下する。このため、通常、再構築手術に他の人工物（例えば純シリコーン製の膜）を使用した際に発生しがちな、周囲の組織との癒着という現象は、実質的に発生しない。
【００６９】
更に、熱分解乱層構造炭素で被覆された本管状装置の表面は滑らかで、付着物および尿に対する抵抗性が生じない。
【００７０】
本発明に係る内部に支持材を有する管状パッチに使用されているシリコーンは、例えば、シリコンにより強化された、ジメチルビニルシロキサンとメチルビニルシロキサンとの共重合体からなりうる。
【００７１】
医療用シリコーンとして、例えばＭＥＤ４７３５（商標）として知られる、または、Ｎｕｓｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙにより市販されているシリコーンを用いることが好ましい。当該シリコーンは、尿道および／または尿管の部位を置換するための、管状装置の製造に適用する際に特に好ましい、伸びや引張強さといった特徴を有している。
【００７２】
内部に支持材を含む上記パッチが非再吸収性の物質から作られる場合は、当然、移植から一定の期間が経過した後にこれを取り除かれねばならない。
【００７３】
内部に支持材を有する非再吸収性管状装置を得るための平面パッチが、膜から作られている場合、当該膜の厚み中にダクロン製強化網目が組み込まれていてもよい。このことによって、尿道および／または尿管への上記装置の縫合が容易になり、この縫合がほつれるのを防ぎ、および／または、要求に照らしてより高い強度が得られる。
【００７４】
本発明によると、上記管状パッチまたは装置の内径は、内部に支持材を有するものも有さないものも、除去されるべき生来の部位のタイプに依存する。尿道の場合は、上記管状パッチまたは装置の内径は１６〜最大２４Ｃｈの範囲である（１Ｃｈａｒｒｉｅｒ＝１／３ｍｍ）。尿管の場合は、上記管状パッチまたは装置の内径は、６〜最大１０ｃｈの範囲である。
【００７５】
本発明によると、管状パッチまたは装置の管厚は、内部に支持材を有するものも有さないものも、０．１ミクロン〜８０ミクロンの範囲であり得、好ましくは、２０〜３０ミクロン程度である。
【００７６】
本発明の更なる特徴は、本発明の一態様に関して、限定されない例示として与えられる、付属の図面に描かれた、以下の詳細な説明によって明らかになろう。
【００７７】
図１は、腎臓、尿管、膀胱および尿道を含むヒトの泌尿器系の全体図であり、一方の尿管は壊死している（黒い部分）；
図２は、図１の尿管から壊死した部位が除去され、分解図で示されている本発明に関するインプラント（平面状パッチおよび対応する支持材）に手術中に置換される部分を示す部分的な斜視図である。；
図３ａおよび図３ｂは、尿管が除去された部分における、既に使用できる状態となった管状装置の支持材の挿入と、それに引き続く縫合とを、それぞれ示している；
図４は、尿管が除去された部分において手術中に管状装置を形成するための、図２における支持材の周囲に巻きつけられた、図３における平面状パッチを示している。
【００７８】
図１は、壊死に侵された尿管示しており、除去されるべき壊死した範囲（部位）は、符号１で表されている。
【００７９】
以下の説明は、壊死した部位１が尿管ではなく尿道に位置する場合にも、尿道および／または尿管が壊死以外の疾患（例えば狭窄、腫瘍、外傷、医原性外傷など、または先天性の奇形）に罹患した場合にも、適用される。
【００８０】
壊死した部位１の外科的な除去により、２つの分離した尿管の部位が生じる（図２においては符号２および２’で表されている）。当該部位は後に、除去された部位１を置換するために、管状パッチおよび関連する支持材からなる本発明の管状インプラントを、喪失した部分へ挿入することによって相互に再接続される。
【００８１】
本発明の範囲を離れることなく、以下の説明および示唆は、本発明の管状インプラントが、内部に支持材を有さないＰＧＡ布で作られた管状パッチのみからなる場合にも適用される。
【００８２】
上記インプラント（図３において符号１００で表される）は、既に外部パッチの形に形成された１本の管状部品として供給されてもよい。あるいは、以下に説明するように、手術中に外科医によって形成されてもよい。
【００８３】
第一段階は、尿道を通してダブルＪカテーテルまたはステント（図示されていない）を尿管へ挿入することにより、壊死した領域から尿管の閉塞を取り除くことである。カテーテルを尿管から抜去するとすぐに、壊死した部位１の切除が可能となる。
【００８４】
損傷した尿管の部位１を切除（除去）した後、網目状の支持材１０の端部を、２つに分離した尿管の部位２および２’の自由端領域にある、それぞれの管腔８および８’（図３）に挿入する。
【００８５】
本発明の理解を深めるために、図３ａは、切開部４に由来する、それぞれの自由端領域に位置する、分離した部位２および２’の解剖図を示す。上記切開部４は、厳密には必要ではない。しかし、後に詳しく述べるように、支持材１０の端部を、２つの尿管部位の自由端領域に存在する、管腔８および８’へ挿入することを補助する。切開部４が存在する場合、管状の形を復元するため、端部は長軸方向に再吸収性の糸で縫合されねばならない。
【００８６】
通例は常法に則って、上記支持材１０の端部を、尿管部位の自由端にある管腔８および８’へと挿入した後、上記支持材１０の端部は、図３ｂに示したように、２つの尿管部位にある各々の自由端の周囲に沿って縫合される。当該縫合は、直径３／０または４／０で再吸収性の材料製の縫合糸（例えばＰＧＡ、ＭＯＮＯＴＩＭＥ（登録商標）ａｂｓｏｒｂａｂｌｅまたは類似の物質）で作られた縫合糸７により形成される。
【００８７】
引き続いて、長方形のパッチ３（平面状の膜の形状であり、織り目のついたＰＧＡ布から作られており、支持材１０よりも長さが短い）が、支持材１０の外表面の全体に接触するように、パッチ４を支持材１０の周囲に巻きつける。その後、長軸方向に縫合することによって、管状の材料を形成する。縫合（図には描かれていない）は、上記パッチに使用されている材料のタイプに応じて、再吸収性の、または非再吸収性の縫合糸によって行う。
【００８８】
管状装置または管を支持材１０の周囲に形成するとすぐに、当該管状装置または管の端部を、尿管部位の自由端の端部９に、頭−頭（ｈｅａｄ−ｈｅａｄ）の縫い目１１により縫合する（すなわち、尿管および管状装置の２つの管腔の末端部分を互いに直面させて、連続した縫い目によって縫合する）。
【００８９】
尿管部位と、本発明のインプラントとを接続する際に、特許出願ＭＩ２０１２Ａ０００６４６および特許出願ＵＳＳＮ１３／４８１，１３５に開示されている、改良された方法を使用してもよい。本明細書は、上記文献を参考としてその全体をここに組み込む。
【００９０】
上述した手順を使用することで、疾患に罹患した尿道／尿管の部分を除去した後に、小さな長軸方向の切開部４が、壊死した部位１を除去した後に形成されたそれぞれの自由端領域における、２つの分離した部位２および２’の外壁に形成される。
【００９１】
両端に２つの端部を有する上記切開部４は、２つの尿管部位２および２’における包皮５および５’（図２）の外層に位置する筋組織の層にのみ形成され、より内層にある尿路上皮組織６および６’とは互いに相互作用しない。尿路上皮組織６および６’は、上記部位２および２’の自由端の範囲までは、管状の形を保っている。このように、内層の尿路上皮組織６の部分から外層の筋組織５の部分を分離する。
【００９２】
切開によって生じる筋組織の端部４の長さは、内層にある尿路上皮管状組織６および６’の、切開されていない部分を露出させる程度とする。この段階で、管状装置における支持材１０の端部は、部位２および２’における、尿路上皮管状組織６および６’の対応する自由端に重ねられる。続いて、切開した端部４は互いに引き寄せられ、長軸方向に沿って再吸収性の糸で縫合され、これによって、外層にある管状の包皮５および５’が復元される。更に、管状装置における支持材１０の端部の周囲を、上記両組織とサンドイッチ状に配置した上で外周に沿って縫合することによって、縫合する。
【００９３】
この方法により、上記管状パッチの外表面で筋組織が、そして上記支持材１０の内表面で尿路上皮組織が、均質かつ均一に再生できる。
【００９４】
本発明の範囲を離れることなく、当業者は、上に説明した本発明に対して、通常の実験および／または通常の技術発展を試みることによって、あらゆる改変および改良をなしうる。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】腎臓、尿管、膀胱および尿道を含むヒトの泌尿器系の全体図であり、一方の尿管は壊死している（黒い部分）。
【図２】図１の尿管から壊死した部位が除去され、分解図で示されている本発明に関するインプラント（平面状パッチおよび対応する支持材）に手術中に置換される部分を示す部分的な斜視図である。
【図３ａ】尿管が除去された部分における、既に使用できる状態となった管状装置の支持材の挿入と、それに引き続く縫合とを、それぞれ示している
【図３ｂ】尿管が除去された部分における、既に使用できる状態となった管状装置の支持材の挿入と、それに引き続く縫合とを、それぞれ示している
【図４】尿管が除去された部分において手術中に管状装置を形成するための、図２における支持材の周囲に巻きつけられた、図３における平面状パッチを示している。
【図１】
2016534779.tif 000003
【図２】
2016534779.tif 000004
【図３ａ】
2016534779.tif 000005
【図３ｂ】
2016534779.tif 000006
【図４】
2016534779.tif 000007
【国際調査報告】
2016534779.tif 000008
2016534779.tif 000009
2016534779.tif 000010
2016534779.tif 000011
2016534779.tif 000012