(57)【要約】本発明は、アカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物を含み、禿頭症の予防活性及び発毛刺激活性を示す組成物に関する。本発明の混合抽出物は、各ハーブ、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ又はハマオモトの単独処理よりも、強力な発毛促進活性及び相乗効果を示すことが、本発明の混合抽出物、すなわちアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理の効果を確認するためのＣ５７ＢＬ／６マウスを使用した成長速度試験のような動物モデル実験を通じて、確認された。したがって、本発明の抽出物は、禿頭症の治療又は予防に有用となり得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物を、禿頭症の予防及び治療並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、外用医薬組成物。
【請求項２】
前記抽出物が、水、スピリッツ、Ｃ１〜Ｃ４低級アルコール及びこれらの混合物からなる群から選択される溶剤で抽出される、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項３】
前記抽出物が、１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）の混合比のアカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物、又はアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）の混合比の混合抽出物である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項４】
前記禿頭症が、アンドロゲン性脱毛症、老人性脱毛症及び円形脱毛症からなる群から選択される、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項５】
前記組成物が、クリーム、ゲル、パッチ、軟膏、スプレー溶液、リニメント剤、パップ剤、ローション、ジェル、バーム剤、ペースト又はエアゾールの形態である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
【請求項６】
アカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物を、禿頭症の予防及び改善並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、化粧品組成物。
【請求項７】
ヘアトニック、ヘアコンディショナー、ヘアエッセンス、ヘアローション、毛髪栄養ローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアクリーム、毛髪栄養クリーム、毛髪洗浄剤、ヘアモイスチャークリーム、ヘアマッサージクリーム、毛髪用エアゾール、ヘアパック、毛髪栄養パック、ヘアソープ、ヘアクレンジングフォーム、ポマード、毛髪乾燥剤、ヘアケア剤、染毛剤、パーマ剤、毛髪脱色剤、整髪用ジェル、毛髪用つや出し剤、整髪用ポマード、ヘアラッカー、毛髪用保湿剤、ヘアムース、眉毛用栄養剤、まつ毛用栄養剤、ヘアスプレー、収斂剤、栄養ローション、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、パック、ファンデーション、クレンジングウォーター、石鹸、トリートメント、美容液等の形態である、請求項６に記載の化粧品組成物。
【請求項８】
アカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物の、哺乳類又はヒトの禿頭症の治療及び予防用治療薬の調製のための、使用。
【請求項９】
アカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物の有効量を、その薬学的に許容可能なキャリアと共に哺乳類又はヒトに投与することを含む、治療又は予防を必要とする哺乳類又はヒトの禿頭症を治療又は予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、禿頭症予防活性及び発毛刺激活性を示すアカントパナックスコレアヌムナカイ（Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ）及びハマオモト（Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）からなる混合ハーブの抽出物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
毛包は、非常に複雑な器官で、内毛根鞘（ＩＲＳ）、外毛根鞘（ＯＲＳ）、毛幹、毛母細胞（非特許文献１）及び毛乳頭細胞からなり、毛乳頭細胞は毛包を形成する様々な種類の細胞の間で発毛において重要な役割を果たす（非特許文献２）。
【０００３】
毛包は、胚形成の間に、間葉細胞と上皮細胞との間の相互作用を通じて発達する。正常な発毛は、成長期、退行期及び休止期の３段階の繰返しからなる（非特許文献３）。特に、ヒトの毛髪は、他の動物の毛又は人体の他の部分の毛よりも成長期間が長い（成長期、２〜５年；退行期、数日〜数週間；休止期、３カ月）。成長期の間に、毛乳頭を囲むマトリックスのケラチン生成細胞等の毛包からなる細胞が増殖し、発毛する。退行期の間に、毛包内で、アポトーシス、毛乳頭の凝縮、及び細胞外マトリックスの再構成が連続的に起こって（非特許文献１、細胞分裂を停止し、発毛を遅くする。毛包は、休止期に、成長休止状態の毛包のバルジ領域を含む永久的に残る部分以外が抜け落ちて、新たな成長期が始まる（非特許文献４）。
【０００４】
食品医薬品局（ＦＤＡ）に認可された数種類の発毛促進薬が開発されており、その例は、「Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ」（非特許文献５）及び「Ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ」（非特許文献６）である。
【０００５】
別のアプローチとして、発毛刺激効果を有するハーブ抽出物を使用した新規治療法の開発が試みられてきた。例えば、ハマオモト又はそれから単離したリコリン化合物が、特許文献１に開示されており；アカントパナックスコレアヌムナカイの抽出物が、特許文献２及び特許文献３等に開示されている。
【０００６】
しかし、より強力な活性を副作用なく示す新規薬物又は物質の開発が、今なお必要とされている。
【０００７】
ヒガンバナ科に属するハマオモトは、韓国、熱帯アジア、日本、北米に分布する。フェナントリジンアルカロイド、トリテルペンアルコール、及びフラボノイド等の様々な成分を含むこと（非特許文献７）、及び様々な医学的効果、例えば、種々のアルカロイドの抗ウィルス活性、（非特許文献８）、抗マラリア活性（非特許文献９）、細胞毒性活性（非特許文献１０）等を示すことが報告されている。
【０００８】
ウコギ科に属するアカントパナックスコレアヌムナカイは、韓国の済州島のみに分布する。種々の成分、例えば、シリンレガシノールジグリコシド（非特許文献１１）、アカントシドＤ、シリンゴシド（非特許文献１２）、エレウテロシドＢ及びＥ（非特許文献１３）、ファルカリンジオール、メチルｎ−ヘキサコサノエート、及びコニフェリン（非特許文献１４）、ピマラジエンジテルペン（非特許文献１５）、スモガシド（非特許文献１６）、ルパングリコシド（非特許文献１７）等を含むこと、及び、抗リウマチ活性、抗糖尿病活性、肝臓保護活性等を示すこと（非特許文献１８）が報告されている。
【０００９】
しかしながら、上に引用した文献（その開示を引用により本願に援用する）のいずれにも、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物の発毛活性に関する報告又は開示はない。
【００１０】
したがって、本発明の発明者らは、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物の禿頭症に対する治療効果を、禿頭症の予防活性及び発毛刺激活性を観察することによって評価した。
【００１１】
そのため、本発明の発明者らは、動物モデル実験、例えば、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用した成長速度試験を実施して、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物の発毛に対する効果を確認し、最終的に、強力な発毛活性を確認することによって、本発明を完成した。
【００１２】
本発明の上記及びその他の目的は、以下に示す本発明の詳細な開示から明らかになるであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】韓国登録特許第１０−０９７９２６９号公報
【特許文献２】韓国登録特許第１０−１１５１５８７号公報
【特許文献３】韓国登録特許第１０−１１５１５５５号公報
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｐａｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，  １１３，  ｐｐ５２３−５３２，  １９９９
【非特許文献２】Ｆｅｒｒａｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐ．  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．，  １０，  ｐｐ３７−４６，  １９９７
【非特許文献３】Ｐａｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．，  ３４１，  ｐｐ４９１−４９７，  １９９９
【非特許文献４】Ｈａｒｄｙ  ＭＨ．，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ．，  ８，  ｐｐ５５−６１，  １９９２
【非特許文献５】Ｂｕｈｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，  ９２（３），  ｐｐ３１５−３２０，  １９８９
【非特許文献６】Ｖａｎ  Ｎｅｓｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ．  Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，  １４３（４），  ｐｐ８０４−８１０，  ２０００
【非特許文献７】Ｍｉｎ  ＢＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｌｋａｌｏｉｄｓ  ａｎｄ  ａ  ｆｌａｖａｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｂｕｌｂｓ  ｏｆ  Ｃｒｉｎｕｍ  ａｓｉａｔｉｃｕｍ  ｖａｒ．  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ．  Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ  （Ｔｏｋｙｏ）．  ４９（９）：１２１７−１２１９，  ２００１
【非特許文献８】Ｇａｂｒｉｅｌｓｅｎ  Ｂ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ（ＲＮＡ）  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓｅｌｅｃｔｅｄ  Ａｍａｒｙｌｌｉｄａｃｅａｅ  ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．  Ｊ  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ．  ５５（１１）：１５６９−１５８１，  １９９２
【非特許文献９】Ｌｉｋｈｉｔｗｉｔａｙａｗｕｉｄ  Ｋ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｎｄ  ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ  ａｌｋａｌｏｉｄｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｂｕｌｂｓ  ｏｆ  Ｃｒｉｎｕｍ  ａｍａｂｉｌｅ．  Ｊ  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ．  ５６（８）：１３３１−１３３８，  １９９３
【非特許文献１０】Ａｂｄｅｌ−Ｈａｌｉｍ  ＯＢ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  ｃｒｉｎｉｎｅ−ｔｙｐｅ  ａｌｋａｌｏｉｄｓ  ｗｉｔｈ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｎ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｆｒｏｍ  Ｃｒｉｎｕｍ  ｙｅｍｅｎｓｅ．  Ｊ  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ．  ６７（７）：１１１９−１１２４，  ２００４
【非特許文献１１】Ｋｉｍ  ＹＨ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ（１）．，  Ｋｏｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎ，  １６，  ｐｐ．１５１−１５４，  １９８５
【非特許文献１２】Ｈａｈｎ  ＤＲ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｓｔｕｄｙ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．，  Ｙａｋｈａｋ  Ｈｏｅｊｉ，  ２９，  ｐｐ．３５７−３６１，  １９８５
【非特許文献１３】Ｃｈｕｎｇ  ＢＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ  Ｎａｋａｉ．，  Ｋｏｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎ，  １７，  ｐｐ．６２−６６，  １９８６
【非特許文献１４】Ｋｉｍ  ＹＨ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ，  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｒｅｓ，  １１，  ｐｐ．１５９−１６２，  １９８８
【非特許文献１５】Ｋｉｍ  ＹＨ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｉｍａｒａｄｉｎｅ  ｄｉｔｅｒｐｅｎｅｓ  ｆｒｏｍ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ．  Ｊ．  Ｎａｔ．  Ｐｒｏｄ，  ５１，  ｐｐ．１０８０−１０８２，  １９８８
【非特許文献１６】Ｋｉｍ  ＹＨ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｆｏｒｍ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｋｏｒｅａｎｕｍ．，  Ｋｏｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎ，  ２１，  ｐｐ．４９−５１，  １９９０
【非特許文献１７】Ｃｈｏｉ  ＨＳ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｕｐａｎｅ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｌｅａｖｅｓ  ｏｆ  Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ  ｋｏｒｅａｎｕｍ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ，  ５６，  ｐｐ．１６１３−１６１６
【非特許文献１８】Ｐｅｒｒｙ  ＬＭ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ  ｏｆ  Ｅａｓｔ  ａｎｄ  Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ  Ａｓｉａ．  ＭＩＴ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｃａｍｂｒｉｇｅ，  ｐ．４１，  １９８０
【非特許文献１９】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ）
【非特許文献２０】Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ  Ｍｉｔｈｉｏ；Ｍａｎｕａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ  Ｐｒｅｓｓ、１ｓｔＥｄ．，１９８５
【非特許文献２１】Ｈｅｅ  Ｋｙｏｕｎｇ  Ｋａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０（１），ｐｐ４２−４８，２０１０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明はアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を、禿頭症の予防及び治療並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、外用医薬組成物及びその使用に関する。
【００１６】
本発明はアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を、禿頭症の予防及び改善並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、化粧品組成物及びその使用に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明の目的は、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を、頭症の予防及び治療並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、外用医薬組成物を提供することである。
【００１８】
本発明の目的は、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を、禿頭症の予防及び改善並びに発毛刺激活性のための有効成分として含む、化粧品組成物を提供することである。
【００１９】
本明細書で開示される用語「抽出物」は、極性溶媒抽出物、例えば、水、スピリッツ、低級アルキルアルコール、又はこれらの混合物、好ましくは、水とエタノール又はスピリッツ、より好ましくは１０〜１００％のエタノール又はスピリッツ、より好ましくは５０〜１００％のエタノール又はスピリッツとの混合溶媒に可溶な抽出物を包含する。
【００２０】
本明細書で開示される用語「混合ハーブの抽出物」は、１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５：５〜１（ｗ／ｗ）、より好ましくは１〜３：３〜１（ｗ／ｗ）の混合比の乾燥したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物；又は１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）、好ましくは１〜５：５〜１（ｗ／ｗ）、より好ましくは１〜３：３〜１（ｗ／ｗ）の混合比のアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの混合抽出物を含む。
【００２１】
本明細書で開示される用語「禿頭症」は、アンドロゲン性脱毛症、老人性脱毛症、円形脱毛症等を含む。
【００２２】
本発明は、哺乳類又はヒトの禿頭症の治療及び予防用治療薬の調製のための、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物の使用も提供した。
【００２３】
本発明は、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物、及びその薬学的に許容可能なキャリアを有効成分として含む、禿頭症を治療及び予防するための医薬組成物も提供した。
【００２４】
本発明の目的は、有効量のアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を、その薬学的に許容可能なキャリアと共に哺乳類又はヒトに投与することを含む、治療又は予防を必要とする哺乳類又はヒトの禿頭症を治療又は予防する方法を提供することである。
【００２５】
以下に、本発明を詳細に記載する。
【００２６】
本発明の発明的抽出物は、詳しくは、以下の手順により調製できる。
【００２７】
本発明のアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなるハーブの混合抽出物は、下記のようにして調製できる；
乾燥したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトを切断し、約１〜１００倍の重量、好ましくは５〜２０倍の重量の水、スピリッツ、低級アルキルアルコール、又はこれらの混合物、好ましくは、水とエタノール又はスピリッツ、より好ましくは１０〜１００％のエタノール又はスピリッツ、より好ましくは５０〜１００％のエタノール又はスピリッツとの混合溶媒を添加し、４０℃〜１６０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃の範囲の温度で、１時間〜１０時間、好ましくは２時間〜６時間の範囲の時間、熱水抽出、冷水抽出、還流抽出又は超音波抽出、好ましくは、熱水抽出又は還流抽出によって抽出した；上部の残渣を濾過、濃縮及び乾燥して、各ハーブの粉末状抽出物を得た；この粉末状の抽出物を１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５：５〜１（ｗ／ｗ）、より好ましくは１〜３：３〜１（ｗ／ｗ）の混合比で混合して、本発明の発明的混合抽出物を得た。
【００２８】
別の方法では、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの発明的抽出物は、下記のようにして調製できる；
乾燥したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトを、１〜１０：１０〜１（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５：５〜１（ｗ／ｗ）、より好ましくは１〜３：３〜１（ｗ／ｗ）の混合比で混合し、この混合物を切断し、約１〜１００倍の重量、好ましくは５〜２０倍の重量の水、スピリッツ、低級アルキルアルコール、又はこれらの混合物、好ましくは、水とエタノール又はスピリッツ、より好ましくは１０〜１００％のエタノール又はスピリッツ、より好ましくは５０〜１００％のエタノール又はスピリッツとの混合溶媒を添加し、４０℃〜１６０℃、好ましくは８０℃〜１２０℃の範囲の温度で、１時間〜１０時間、好ましくは２時間〜６時間の範囲の時間、熱水抽出、冷水抽出、還流抽出又は超音波抽出、好ましくは、熱水抽出又は還流抽出によって抽出した；上部の残渣を濾過、濃縮及び乾燥して、本発明の混合抽出物を得た。
【００２９】
本発明の混合抽出物は、各ハーブ、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの単独処理よりも、強力な発毛促進活性及び相乗効果を示すことが、本発明の混合抽出物、すなわちアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理の効果を確認するためのＣ５７ＢＬ／６マウスを使用した成長速度試験のような動物モデル実験を通じて、確認された。
【００３０】
本発明は、哺乳類又はヒトの禿頭症の治療及び予防用治療薬の調製のための、上記の方法から調製されたアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物の使用も提供した。
【００３１】
本発明は、上記の方法から調製されたアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物及びその薬学的に許容可能なキャリアを、禿頭症の治療及び予防のための有効成分として含む、医薬組成物も提供する。
【００３２】
本発明の目的は、有効量のアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物をその薬学的に許容可能なキャリアと共に哺乳類又はヒトに投与することを含む、治療又は予防を必要とする哺乳類又はヒトの禿頭症を治療又は予防する方法を提供することである。
【００３３】
禿頭症の予防及び発毛の刺激のための本発明の組成物は、上記の抽出物を、組成物の総重量を基準にして０．１〜５０重量％含む。
【００３４】
本発明の組成物は、従来のキャリア、アジュバント又は希釈剤を、当該技術分野において周知の使用方法に従って追加的に含んでもよい。前記キャリアは、用法及び適用方法に従った物質が適宜使用されることが好ましいが、限定されるものではない。適切な希釈剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ）という文書に列挙されている。
【００３５】
下記の製剤化方法及び賦形剤は単なる例であり、決して本発明を限定するものではない。
【００３６】
本発明による外用医薬組成物は、薬学的に許容可能なキャリア、アジュバント又は希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギネート、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油を含有する医薬組成物として提供され得る。この処方は、追加的に、充填剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、着香剤、乳化剤、保存料等を含有してもよい。本発明の組成物は、当該技術分野において周知の手順のいずれかを用いて患者に投与した後、有効成分の素早い、持続的な又は遅延した放出を提供するように処方されてもよい。
【００３７】
例えば、本発明の組成物は、油、プロピレングリコール又はその他の注射剤の製造に一般的に使用される溶剤に溶解することができる。キャリアの好適な例としては、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。局所投与用に、本発明の抽出物を、軟膏及びクリームの形態で処方することができる。
【００３８】
本発明の組成物を含有する外用医薬組成物は、例えば、クリーム、ゲル、パッチ、軟膏、スプレー溶液、リニメント剤、パップ剤、ローション、ジェル、バーム剤、エアゾール等の局所製剤；又は注射用製剤（溶液、懸濁液、乳液）等、いかなる形態で調製されてもよい。特に、本発明の組成物は、皮膚又は毛髪のような局所的領域に、局所製剤の形態（限定するものではないが、例えば、軟膏、ローション、リニメント剤、パスタ剤、パップ剤等）として、適用されてもよい。
【００３９】
薬の剤形の本発明の組成物は、薬学的に許容可能な塩の形態で使用してもよく、単独で又は適切な会合で、及び他の薬学的に活性な化合物との組み合わせでも、使用してもよい。本発明の組成物の抽出物の所望の用量は、対象者の状態及び体重、重症度、薬剤形態、投与の経路及び期間によって変動し、当業者によって選択されてもよい。ただし、所望の効果を得るためには、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲の量で、本発明の化合物の抽出物を投与することが一般的に推奨される。用量は、１日に１回又は数回に分けて投与されてもよい。組成物に関しては、本発明の抽出物の量は、組成物の総重量を基準にして０．０００００１〜５０重量％、好ましくは０．０００１〜２０重量％で存在してもよい。
【００４０】
本発明の医薬組成物は、哺乳類（ラット、マウス、家畜又はヒト）等の対象動物に、種々の経路で投与することができる。全ての投与様式が想到され、例えば、投与は、経口投与、直腸投与、又は静脈内、筋肉内、皮下、皮内、髄腔内、硬膜外若しくは脳室内注射によって行うことができる。
【００４１】
禿頭症予防及び発毛刺激のための本発明の組成物は、上記の抽出物を、組成物の総重量を基準にして０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜８重量％、より好ましくは０．５〜５重量％含んでもよい。
【００４２】
上記の組成物を含有する化粧品処方は、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、ヘアエッセンス、ヘアローション、毛髪栄養ローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアクリーム、毛髪栄養クリーム、毛髪洗浄剤、ヘアモイスチャークリーム、ヘアマッサージクリーム、毛髪用エアゾール、ヘアパック、毛髪栄養パック、ヘアソープ、ヘアクレンジングフォーム、ポマード、毛髪乾燥剤、ヘアケア剤、染毛剤、パーマ剤、毛髪脱色剤、整髪用ジェル、毛髪用つや出し剤、整髪用ポマード、ヘアラッカー、毛髪用保湿剤、ヘアムース、眉毛用栄養剤、まつ毛用栄養剤、ヘアスプレー、収斂剤、栄養ローション、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、パック、ファンデーション、クレンジングウォーター、石鹸、トリートメント、美容液等のようないかなる形態でも調製してもよい。
【００４３】
本発明の化粧品組成物は、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖ポリマー、スフィンゴ脂質、海藻抽出物からなる群から選択される追加の添加剤を含むことができる。
【００４４】
好ましい水溶性ビタミンは、化粧品と混合できるものであればいずれでもよいが、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、ピリドキシン、ピリドキシンＨＣｌ、ビタミンＢ１２、パントテン酸、ニコチン酸、ニコチンアミド、葉酸、ビタミンＣ、ビタミンＨ等の種々のビタミン、それらの塩、例えば、チアミンＨＣｌ塩、アスコルビン酸Ｎａ塩等、又はそれらの誘導体、例えば、アスコルビン酸−２−ホスホン酸Ｎａ塩、アスコルビン酸−２−ホスホン酸Ｍｇ塩が好ましく、これらは微生物変換法、微生物培養物からの精製法、酵素法又は化学合成法等の従来方法によって得ることができる。
【００４５】
好ましい脂溶性ビタミンは、化粧品と混合できるものであればいずれでもよいが、ビタミンＡ、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ、ｄｌ−トコフェロール、ｄ−トコフェロール、ｌ−トコフェロールのような種々のビタミン及びその誘導体、例えば、パルミチン酸アスコルベート、ステアリン酸アスコルベート、ジパルミチン酸アスコルベート、酢酸−ｄｌ−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−トコフェロール、ビタミンＥ、ｄｌ−パントテニルアルコール、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル等が、本発明の実施例で使用した脂溶性ビタミンを含めて好適であり、これは、微生物変換法、微生物培養物からの精製法、酵素法又は化学合成法等の従来方法によって得ることができる。
【００４６】
好ましいペプチドポリマーは、化粧品と混合できるものであればいずれでもよいが、コラーゲン、加水分解性コラーゲン、ゼラチン、エラスチン、加水分解性ゼラチン、ケラチン等は、本発明の実施例で使用したペプチドポリマーを含めて、好ましい。
【００４７】
好ましい多糖ポリマーは、化粧品と混合できるものであればいずれでもよいが、ヒドロキシエチルセルロース、キサンチンガム、ヒアルロン酸Ｎａ、コンドロイチン硫酸又はその塩（Ｎａ塩等）が好ましい。例えば、コンドロイチン硫酸又はその塩等は、通常は哺乳類又は魚類から精製することによって使用できる。
【００４８】
好ましいスフィンゴ脂質は、化粧品と混合できるものであればいずれでもよいが、セラミド、ｐｉｔ−スフィンゴシン、スフィンゴ−リポ多糖等が好ましい。スフィンゴ脂質は、哺乳類、魚類、貝類、酵母又は植物等から従来法で精製することによって得ることができる。
【００４９】
好ましい海草抽出物は、化粧品と混合することができるものであればいずれであってもよいが、褐藻類、紅藻類、緑藻類等の抽出物、又はそれらから単離された、精製カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸Ｎａ、Ｋが好ましい。藻類の抽出物は、従来法で海草から精製することによって得ることができる。
【００５０】
本発明の化粧品組成物は、従来の化粧品組成物に使用される他の成分を、必要に応じて、上記の必須成分と組み合わせてもよい。
【００５１】
好ましい上記の他の成分は、油成分、湿潤剤、皮膚軟化剤、界面活性剤、有機又は無機染、有機粉末、紫外線吸収剤、保存料、防腐剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調節剤、アルコール、顔料、香料、冷却剤、血液循環物質、制汗剤、蒸留水等を含んでもよい。
【００５２】
好ましい油成分は、エステル油、炭化水素油、シリコーン油、フッ素化油、動物油、植物油等を含んでもよい。
【００５３】
上記の好ましいエステル油は、グリセリルトリ−２−エチルヘキサン酸、セチル２−エチルヘキサン酸、イソプロピルミリスチン酸、ブチルミリスチン酸、イソプロピルパルミチン酸、エチルステアリン酸、オクチルパルミチン酸、イソセチルイソステアリン酸、ブチルステアリン酸、エチルリノール酸、イソプロピルリノール酸、エチルオレイン酸、イソセチルミリスチン酸、イソステアリルアリルミリスチン酸、イソステアリルパルミチン酸、オクチルドデシルミリスチン酸、イソセチルイソステアリン酸、ジエチルセバシン酸、イソプロピルアジピン酸、イソアルキルネオペンタン酸、グリセリルトリ（カプリル、カプリン酸）、トリメチロプロパントリ−２−エチルヘキサン酸、トリメチロプロパントリイソステアリン酸、ペンタエリスリトールテトラ−２エチルヘキサン酸、セチルカプリル酸、デシルラウリン酸、へキシルラウリン酸、デシルミリスチン酸、ミリスチルミリスチン酸、セチルミリスチン酸、ステアリルステアリン酸、デシルオレイン酸、セチルリシノレイン酸、イソステアリルラウリン酸、イソトリデシルミリスチン酸、イソセチルパルミチン酸、オクチルステアリン酸、イソセチルステアリン酸、イソデシルオレイン酸、オクチルドデシルオレイン酸、オクチルドデシルリノール酸、イソプロピルイソステアリン酸、セトステアリル２−エチルヘキサン酸、ステアリル２−エチルヘキサン酸、へキシルイソステアリン酸、エチレングリコールジオクタン酸、エチレングリコールジオレイン酸、プロピレングリコールジカプリン酸、プロピレングリコールジ（カプリル、カプリン酸）、プロピレングリコールジカプリル酸、ネオペンチルグリコールジカプリン酸、ネオペンチルグリコールジオクタン酸、グリセリルトリカプリル酸、グリセリルトリウンデシル酸、グリセリルトリイソパルミチン酸、グリセリルトリイソステアリン酸、オクチルドデシルネオペンタン酸、イソステアリルオクタン酸、オクチルイソノナン酸、へキシルデシルネオデカン酸、オクチルドデシルネオデカン酸、イソセチルイソステアリン酸、イソステアリルイソステアリン酸、オクチルデシルイソステアリン酸、ポリグリセリルオレアノール酸エステル、ポリグリセリルイソステアリン酸エステル、トリイソセチルクエン酸、トリイソアルキルクエン酸、トリイソオクチルクエン酸、ラウリル乳酸、ミリスチル乳酸、セチル乳酸、オクチルデシル乳酸、トリエチルクエン酸、アセチルトリエチルクエン酸、アセチルトリブチルクエン酸、トリオクチルクエン酸、ジイソステアリルマレイン酸、ジ２−エチルへキシルヒドロキシステアリン酸、２−エチルへキシルコハク酸，ジイソブチルアジピン酸，ジイソプロピルセバシン酸、ジオクチルセバシン酸、コレステリルステアリン酸、コレステリルイソステアリン酸、コレステリルヒドロキシステアリン酸、コレステリルヒドロキシステアリン酸、コレステリルオレイン酸、ジヒドロコレステリルオレイン酸、フィトステリルイソステアリン酸、フィトステリルオレイン酸、イソセチル１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸、ステアリル１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸、イソステアリル１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸を含んでもよい。
【００５４】
上記の好ましい炭化水素油は、スクアレン、流動パラフィン、α−オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブデン、微結晶ワックス、ワセリン等を含んでもよい。
【００５５】
好ましいシリコーン油は、ポリメチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン、メチルシクポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、ジメチルシロキサン−メチルセチルオキシシロキサンコポリマー、ジメチルシロキサン−メチルステアロキシシロキサンコポリマー、アルキル変性シリコーン油、アミノ変性シリコーン油等を含んでもよい。
【００５６】
好ましいフッ素化油は、ペルフルオロポリエーテル等を含むことができる。
【００５７】
好ましい動物又は植物油は、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ゴマ油、籾殻油、紅花油、大豆油、トウモロコシ油、菜種油、アミグダリン油、パーム核油、パーム油、ピマジャ油、ヒマワリ油、果実種子油、綿実油、ココナッツパーム油、ククイナッツ油、小麦胚芽油、米胚芽油、シアバター、月見草油、マカダミアナッツ油、メドウフォーム油、卵黄油、ラノリン、麻実油、ミンクオイル、オレンジラフィー油、ホホバ油、カルナバワックス、液状ラノリン、固形ピマジャ油等を含むことができる。
【００５８】
好ましい湿潤剤は、水溶性低分子湿潤剤、親油性低分子湿潤剤、水溶性ポリマー及び脂溶性ポリマーを含むことができる。
【００５９】
具体的には、好ましい水溶性の低分子湿潤剤は、セリン、グルタミン、ソルビトール、マンニトール、ピロリドン−カルボン酸Ｎａ、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール（重合度＞２）、ポリプロピレングリコール（重合度＞２）、乳酸、乳酸塩等を含むことができる。
【００６０】
好ましい脂溶性の低分子湿潤剤は、コレステロール、コレステロールエステル等を含むことができる。
【００６１】
好ましい水溶性ポリマーは、カルボキシビニルポリマー、ポリアスパラギン酸塩、トラガカント、キサンチンガム、ＨＭＣ（ヒドロキシメチルセルロース）、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、カルボキシメチルセルロース、水溶性キチン、キトサン、デキストリン等を含むことができる。
【００６２】
好ましい脂溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン−エイコセンコポリマー、ポリビニルピロリドン−ヘキサデセンコポリマー、ニトロセルロース、デキストリン脂肪酸エステル、シリコーンポリマー等を含むことができる。
【００６３】
好ましい皮膚軟化剤は、長鎖アシルグルタミン酸コレステリルエステル、コレステリルヒドロキシステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ロジン酸、ラノリン脂肪酸コレステリルエステル等を含むことができる。
好ましい界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等を含むことができる。
【００６４】
具体的には、好ましい非イオン性界面活性剤は、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ固形ピマジャ油、ＰＯＥピマジャ油、ＰＯＥ−ＰＯＰコポリマー、ＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーン、ラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等を含むことができる。
【００６５】
好ましいアニオン性界面活性剤は、脂肪酸石鹸、アルファ−アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、Ｎ−アシル−アミノ酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ−酢酸塩、アシル化加水分解性コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等を含むことができる。
【００６６】
好ましいカチオン性界面活性剤は、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルトリメチルアンモニウムブロミド、セトステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ベヘニルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンザルコニウムクロライド、ジエチルアミノエチルアミドステアリン酸、ジメチルアミノプロピルアミドステアリン酸、ラノリン誘導体第４級アンモニウム等を含むことができる。
【００６７】
好ましい両性界面活性剤は、カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等を含むことができる。
【００６８】
好ましい有機及び無機染料は、無機染料としてケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、セラサイト、雲母、カオリン、ベンガラ、クレー、ベントナイト、チタンフィルム雲母、オキシクロリンビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化第一鉄、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、カーボンブラック及びこれらの組み合わせ；有機染料として、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、シリコーン樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ジビニルベンゼン−スチレンコポリマー、シルクパウダー、セルロース、ＣＩピグメントイエロー、ＣＩピグメントオレンジ；及びこれらの複合体等を含むことができる。
【００６９】
好ましい有機粉末としては、ステアリン酸カルシウムのような金属石鹸；セチル酸ナトリウム亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ラウリル酸カルシウムのようなアルキルホスホン酸金属塩；Ｎ−ラウロイル−アラニンカルシウム、Ｎ−ラウロイル−アラニン亜鉛、Ｎ−ラウロイル−グリシンカルシウム等のようなアシルアミノ酸の多価金属塩；Ｎ−ラウロイル−タウリンカルシウム、Ｎ−パルミトイル−タウリンカルシウムのようなアミドスルホン酸の多価金属塩；Ｎε−ラウロイル−Ｌ−リジン、Ｎε−パルミトイル−リジン、Ｎ−パルミトイルオルニチン、Ｎ−ラウロイルアルギニン、硬化ラノリン脂肪酸アシルアルギニン等のようなＮ−アシル塩基性アミノ酸；Ｎ−ラウロイルグリシルグリシンのようなＮ−アシルポリペプチド；アミノカプリル酸、アミノラウリン酸等のようなアルファ−アミノ脂肪酸；ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ジビニルベンゼン−スチレンコポリマー、四フッ化エチレン等を含むことができる。
【００７０】
好ましい紫外線吸収剤は、パラアミノ安息香酸、パラアミノエチルベンゾエート、パラアミノアミルベンゾエート、パラアミノオクチルベンゾエート、エチレングリコールサリチレート、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ホモメチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシ２―エトキシエチルケイ皮酸、パラメトキシオクチルケイ皮酸、桂皮酸ジパラメトキシモノ−２−エチルへキサングリセリルケイ皮酸、パラメトキシイソプロピルケイ皮酸、ジイソプロピル−ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカン酸、エチルウロカン酸、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びこれらの塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸Ｎａ、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、４―ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール等を含むことができる。
【００７１】
好ましい保存料は、ヒノキチオール、トリクロロ酸、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、グルクロン酸クロルヘキシジン、フェノキシエタノール、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレン、サリチル酸、ピリチオン亜鉛、ベンザルコニウムＨＣｌ、光増感剤３０１、モノニトログアイアコールＮａ、ウンデシレン酸等を含むことができる。
【００７２】
好ましい酸化防止剤は、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、エリソルベート等を含むことができる。
【００７３】
好ましいｐＨ調節剤は、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸ナトリウム、フマル酸、フマル酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を含むことができる。
【００７４】
好ましいアルコールは、セチルアルコール等を含むことができる。
【００７５】
更に、上記の構成成分に添加することができる他の成分及びその量は、本発明の目的及び効果の範囲内に限定されないが、他の成分の量は全組成物の量の０．０１〜１０％、より好ましくは０．０１〜５％の範囲にあることが好ましい。
【００７６】
本発明の化粧品組成物は、溶液、乳液、凝集混合物等として変性することができる。
【００７７】
水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖ポリマー、スフィンゴ脂質、海草抽出物のような上記成分、及び必要に応じて、上記成分以外に添加することができる添加可能な成分は、文献（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ  Ｍｉｔｈｉｏ；Ｍａｎｕａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ  Ｐｒｅｓｓ、１ｓｔＥｄ．、１９８５）に開示されている従来法によって得ることができる。
【００７８】
具体的には、本発明の化粧品処方は、当該技術分野で周知の任意の形態、例えば、スキンローション、柔軟化粧水、スキントナー、収斂剤、ローション、ミルクローション、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージローション、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、石鹸、クレンジングフォーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム、ボディローション、身体洗浄剤等であってもよい。
【００７９】
より具体的には、本発明のペースト、クリーム又はジェル処方は、化粧品用キャリアとして、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム又はポリアミド粉末等を使用してもよく、更に、塩化フッ化炭化水素、プロパン／ブタン又はジメチルエーテルを噴射剤として添加してもよい。
【００８０】
より具体的には、本発明の乳液処方の溶液は、溶剤、可溶化剤、又は乳化剤、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセロール脂肪酸エステル、ＰＥＧ又はソルビタン脂肪酸エステル等を使用してもよい。
【００８１】
より具体的には、本発明の懸濁液処方は、適切なキャリア、例えば、水、エタノール又はエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、若しくはポリオキシエチレンソルビタンエステルのようなＰＥＧ乳化剤等の液体希釈剤；及び微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天又はトラガカント等を使用してもよい。
【００８２】
より具体的には、本発明のクレンジング処方を含む界面活性剤は、脂肪アルコール硫酸エステル、脂肪アルコールエーテルサルフェート、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油、リノール酸、又はエトキシ化グリセロール脂肪酸エステル等を使用してもよい。
【００８３】
本発明の発明的化合物は、毒性及び副作用がなく、したがって安全に使用できる。
【発明の効果】
【００８４】
本発明は、禿頭症予防活性及び発毛刺激活性を示す、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を含む組成物に関する。
【００８５】
本発明の混合抽出物は、各ハーブ、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの単独処理よりも、強力な発毛促進活性及び相乗効果を示すことが、本発明の混合抽出物、すなわちアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理の効果を確認するためのＣ５７ＢＬ／６マウスを使用した成長速度試験のような動物モデル実験を通じて、確認された。
【００８６】
上記及びその他の本発明の目的、特徴及びその他の利点は、添付図面と合わせた下記の詳細な説明から、よりはっきりと理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００８７】
【図１】比較試験群（ＡＥ及びＣＥ）及び試験サンプル群（ＡＣＥ１）の発毛促進活性を示す。
【図２】比較試験群（ＡＥ及びＣＥ）及び試験サンプル群（ＡＣＥ１）の発毛促進活性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００８８】
本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の組成物、使用及び製剤に種々の変更及び変形を加えることができることは当業者に明らかであろう。
【００８９】
以下の実施例で本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は、決してこれらの実施例に限定されないことは理解されるべきである。
実施例
下記の参照例、実施例及び実験例は、本発明の範囲を限定することなく、本発明を更に例証することを目的とする。
【００９０】
比較例１．アカントパナックスコレアヌムナカイの抽出物の調製
５００ｇのアカントパナックスコレアヌムナカイ（韓国天安市）を水道水で洗浄し、１日乾燥し、切断して、８倍の重量の５０％（ｖ／ｖ）エタノールと混合した。この溶液を９０℃超で２時間還流抽出して抽出し、得られた残渣を濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ  Ｃｏ．）で濾過した。濾液をロータリーエバポレータ（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ，Ｌａｂｏｏｔａ４００１）で濃縮し、凍結乾燥装置（ＦＤＵ−２１０，ＥＹＥＬＡ）で乾燥して、アカントパナックスコレアヌムナカイ（以下、「ＡＥ」と呼ぶ）の粉末状抽出物を得た。この粉末を、以下の実験例で比較サンプルとして使用した。
【００９１】
比較例２．ハマオモトの抽出物の調製
５００ｇのハマオモト（韓国済州島）を水道水で洗浄し、１日乾燥し、切断して、１０倍の重量の５０％（ｖ／ｖ）エタノールと混合した。この溶液を９０℃超で２時間還流抽出して抽出し、得られた残渣を濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ  Ｃｏ．）で濾過した。濾液をロータリーエバポレータ（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ，Ｌａｂｏｏｔａ４００１）で濃縮し、凍結乾燥装置（ＦＤＵ−２１０，ＥＹＥＬＡ）で乾燥して、ハマオモト（以下、「ＣＥ」と呼ぶ）の粉末状抽出物を得た。この粉末を、以下の実験例で比較サンプルとして使用した。
【００９２】
実施例１．各ハーブの乾燥抽出物の併用
１−１．ＡＣＥ１併用
比較例で調製したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの抽出物を、１：１（ｗ／ｗ）の比で混合した（以下「ＡＣＥ１」と呼ぶ）。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９３】
１−２．ＡＣＥ２併用
比較例で調製したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの抽出物を、２：１（ｗ／ｗ）の比で混合した（以下「ＡＣＥ２」と呼ぶ）。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９４】
１−３．ＡＣＥ３併用
比較例で調製したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの抽出物を、１：２（ｗ／ｗ）の比で混合した（以下「ＡＣＥ３」と呼ぶ）。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９５】
１−４．ＡＣＥ４併用
比較例で調製したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの抽出物を、３：１（ｗ／ｗ）の比で混合した（以下「ＡＣＥ４」と呼ぶ）。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９６】
１−５．ＡＣＥ５併用
比較例で調製したアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの抽出物を、１：３（ｗ／ｗ）の比で混合した（以下「ＡＣＥ５」と呼ぶ）。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
実施例２．混合草木の抽出物の併用
２−１．ＡＣＣ１併用
アカントパナックスコレアヌムナカイ（天安市）及びハマオモト（済州島）を水道水で洗浄し、乾燥、切断して、１：１（ｗ／ｗ）の比で混合して、３００ｇの乾燥混合物を得た。この混合物を８倍の重量の５０％（ｖ／ｖ）エタノールに加えた。この溶液を９０℃超で２時間還流抽出して抽出し、得られた残渣を濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ  Ｃｏ．）で濾過した。濾液をロータリーエバポレータ（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ，Ｌａｂｏｏｔａ４００１）で濃縮し、凍結乾燥装置（ＦＤＵ−２１０，ＥＹＥＬＡ）で乾燥して、混合草木の抽出物（以下、「ＡＣＣ１」と呼ぶ）を得た。この粉末を、以下の実験例で比較サンプルとして使用した。
【００９７】
２−２．ＡＣＣ２併用
アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトを２：１（ｗ／ｗ）の比で混合して、３００ｇの乾燥混合物を得た。この混合物を、実施例２−１の開示と同様の方法で抽出し、濾液を濃縮及び乾燥して、混合草木の抽出物（以下、「ＡＣＣ２」と呼ぶ）を得た。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９８】
２−３．ＡＣＣ３併用
アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトを３：１（ｗ／ｗ）の比で混合して、３００ｇの乾燥混合物を得た。この混合物を、実施例２−１の開示と同様の方法でで抽出し、濾液を濃縮及び乾燥して、混合草木の抽出物（以下、「ＡＣＣ３」と呼ぶ）を得た。この粉末を、以下の実験例で試験サンプルとして使用した。
【００９９】
実験例１．発毛促進効果
禿頭症の予防活性及び発毛刺激活性に対する本発明の抽出物の効果を確認するため、文献（Ｈｅｅ  Ｋｙｏｕｎｇ  Ｋａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２０（１），ｐｐ４２−４８，２０１０）に開示されている方法に従って、下記の方法を実施した。
【０１００】
１−１．準備
５週齢のマウス（Ｃ５７ＢＬ／６、１５〜１８ｇ、退行期開始時，Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｌａｂｓ．Ａｎｉｍａｌ  Ｉｎｃ．（韓国、ソウル））を飼育環境に１週間慣れさせ、麻酔器を用いて筋肉内麻酔を施した（２．５ｍｇ／マウス、ケタミン、ロンパン、Ｂａｙｅｒ  Ｋｏｒｅａ  Ｉｎｃ．）。麻酔処理したマウスの背中の毛を除毛器で除去し、マウスを（１）陰性対照群：アジュバントのみで処理した群、（２）比較試験群：比較例で調製した抽出物を用量依存的にアジュバントに溶解したもの処理した群、（３）試験サンプル群：実施例で調製した抽出物を用量依存的にアジュバントに溶解したもので処理した群、の３つの群に分けた。０．２ｍｌの試験サンプルをマウスの背中に１日１回、４週間、塗り広げた。
【０１０１】
１−２．発毛促進効果（実施例１−１）
発毛領域をデジタルカメラ（Ｃａｎｏｎ、日本）で撮影した後、毛髪再生面積／剃毛面積の比を画像解析装置（Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ、米国）で定量分析し、結果を表１〜４及び図１〜２に示した。
【０１０２】
【表１】
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【０１０３】
結果として、マウスは退行期にあったために除毛後の背面皮膚はピンク色を示し、陰性  
【０１０４】
対照群の発毛再生面積／剃毛面積は、処理後２２日目に１３．９％を示した。抽出物（実施例１−１）で処理した試験サンプル群の毛髪再生面積／剃毛面積は、２２日目に６５．５％を示したが、比較試験群１及び２ではそれぞれ３３．６％及び３３．４％しか示さず、この結果は、本発明の混合抽出物、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理が、各ハーブ、すなわちアカントパナックスコレアヌムナカイ又はハマオモトの単独処理よりも、強力な発毛促進活性及び相乗効果を示すことを裏付けた。
【０１０５】
１−３．発毛促進効果（実施例１−２及び１−３）
試験サンプルをマウスの背中に２５日間塗り広げた後、発毛促進効果を撮影した。
【０１０６】
【表２】
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【０１０７】
結果として、マウスは退行期にあったために除毛後の背面皮膚はピンク色を示し、陰性対照群の発毛再生面積／剃毛面積は、処理後２５日目に４．６％を示した。実施例１−２及び実施例１−３で開示された抽出物で処理した試験サンプル群の毛髪再生面積／剃毛面積は、２５日目にそれぞれ４６．５％及び６５．５％を示し、この結果は、本発明の混合抽出物、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理が、強力な発毛促進活性を示すことを裏付けた。
【０１０８】
１−４．発毛促進効果（実施例１−４及び１−５）
試験サンプルをマウスの背中に２１日間塗り広げた後、発毛促進効果を撮影した。
【０１０９】
【表３】
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【０１１０】
結果として、マウスは退行期にあったために除毛後の背面皮膚はピンク色を示し、陰性対照群の発毛再生面積／剃毛面積は、処理後２１日目に２４．８％を示した。実施例１−４及び実施例１−５で開示された抽出物で処理した試験サンプル群の毛髪再生面積／剃毛面積は、２１日目にそれぞれ６７．０％及び７０．４％を示し、この結果は、本発明の混合抽出物、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理が、強力な発毛促進活性を示すことを裏付けた。
【０１１１】
１−５．発毛促進効果（実施例２−１及び２−２）
試験サンプルをマウスの背中に２２日間塗り広げた後、発毛促進効果を撮影した。
【０１１２】
【表４】
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【０１１３】
結果として、マウスは退行期にあったために除毛後の背面皮膚はピンク色を示し、陰性対照群の発毛再生面積／剃毛面積は、処理後２２日目に２３．４％を示した。実施例２−１及び実施例２−２で開示された抽出物で処理した試験サンプル群の毛髪再生面積／剃毛面積は、２１日目にそれぞれ６６．３％及び４６．３％を示し、この結果は、本発明の混合抽出物、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理が、強力な発毛促進活性を示すことを裏付けた。
【０１１４】
以後、本発明の発明的抽出物を含む賦形剤の製剤化方法及び種類を記載するが、本発明はこれらに限定されない。以下に、代表的製剤例を示す。
抽出物（ＡＣＥ１）：０．５％（ｗ／ｗ）
白色ワセリン：２．５％（ｗ／ｗ）
ステアリルアルコール：０．２２％（ｗ／ｗ）
ｐ−オキシ安息香酸エチル（又はメチル）：０．２５％（ｗ／ｗ）
プロピレングリコール：１２．０％（ｗ／ｗ）
ラウリル硫酸ナトリウム：０．１５％（ｗ／ｗ）
ｐ−オキシ安息香酸プロピル：０．１５％（ｗ／ｗ）
蒸留水：１００％まで
軟膏製剤は、従来の軟膏調製方法によって上記成分を混合し、軟膏チューブに充填することによって調製した。
【０１１５】
ヘアトニックの調製
抽出物（ＡＣＥ２）：１０．００％
メントール：０．０５％
パンテノール：０．２％
サリチル酸：０．１％
酢酸トコフェロール：０．１％
サリチル酸：０．１％
ピリドキシンＨＣｌ：０．１％
ヒマシ油：５．０％
顔料：適量
着香剤：適量
エタノール：適量
蒸留水：１００％まで
ヘアトニック製剤は、従来のヘアトニック調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１１６】
スキンコンディショナーの調製
抽出物（ＡＣＥ３）：２．５％
セタノール：３．５％
自己乳化型グリセロールモノステアレート：１．５％
プロピレングリコール：２．５％
ステアリルメチルベンジルアンモニウムクロライド（２５％）：７．０％
ｐ−オキシ安息香酸メチル：０．３％（ｗ／ｗ）
顔料：適量
着香剤：適量
蒸留水：１００％まで
スキンコンディショナー製剤は、従来のスキンコンディショナー調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１１７】
ヘアローションの調製
抽出物（ＡＣＥ４）：５．００％
レゾルシノール：２．００％
メントール：２．００％
パンテノール：０．５％
ピクトンオラミン：０．１％
着香剤及び顔料：０．５％
蒸留水：１００％まで
ヘアローション調剤は、従来のヘアローション調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１１８】
ヘアソープの調製
抽出物（ＡＣＣ１）：０．１％
二酸化チタン：０．２％
ポリエチレングリコール：０．８％
グリセリン：０．５％
エチレンジアミン四酢酸：０．０５％
ナトリウム：１．００％
顔料：適量
石鹸着香剤：適量
美容石鹸基材（水分１３％）：１００％まで
ヘアソープは、従来のヘアソープ調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１１９】
クリームの調製
抽出物（ＡＣＣ２）：３．００％
ポリエチレングリコールモノステアレート：２．００％
グリセリンモノステアレート：１．００％
セチルアルコール：４．００％
スクアレン：６．００％
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル：６．００％
スフィンゴグリコリピド：１．００％
１，３−ブチレングリコール：３．００％
蒸留水：１００％まで
クリーム製剤は、従来のクリーム調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１２０】
美容液の調製
抽出物（ＡＣＣ３）：２．００％
ヒドロキシエチレンセルロース（２％溶液）：１２．００％
キサンチンガム（２％溶液）：２．００％
１，３−ブチレングリコール：３．００％
グリセリン濃度：４．００％
ヒアルロン酸ナトリウム５．００％
蒸留水：１００ｍｌ
美容液製剤は、従来の美容液調製方法に従って有効成分を溶解することによって調製した。
【０１２１】
記載の通り、本発明は、多くの方法で変形してもよいことは明らかであろう。このような変形は、本発明の精神及び範囲からの逸脱とみなされるべきではなく、当業者に明らかであるように、かかる変更は全て、以下の請求項の範囲内に含まれることを意図する。
【産業上の利用可能性】
【０１２２】
本発明に記載のように、本発明は、禿頭症予防活性及び発毛刺激活性を示す、アカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトからなる混合ハーブの抽出物を含む組成物に関する。
【０１２３】
本発明の混合抽出物は、各ハーブ、すなわち、アカントパナックスコレアヌムナカイ又はハマオモトの単独処理よりも、強力な発毛促進活性及び相乗効果を示すことが、本発明の混合抽出物、すなわちアカントパナックスコレアヌムナカイ及びハマオモトの併用処理の効果を確認するためのＣ５７ＢＬ／６マウスを使用した成長速度試験のような動物モデル実験を通じて、確認された。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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