(57)【要約】  本発明は、ＩＣＲＡＣ阻害薬として有用なピラゾリルをベースとするカルボキサミド化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびに、疾患および／または障害、特に炎症疾患および／または炎症障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。
2016508152.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／またはその生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある、一般式（Ｉ）
【化１】
2016508152.tif 000167
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基；または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、場合によりＣ１−４−脂肪族基（同様に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）によって連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
を表し、
ただし、Ｒ１が３〜７員のヘテロ脂環式残基を表す場合に、前記３〜７員のヘテロ脂環式残基は、３〜７員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して一般式（Ｉ）の構造の残りの部分に連結されることを条件とし；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２を表し；
Ｔは、Ｃ−Ｒ３またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｕは、Ｃ−Ｒ４またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｖは、Ｃ−Ｒ５またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｗは、Ｃ−Ｒ６またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そしてＸは、Ｃ−Ｒ７またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０または１個が互いに独立にＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリール；
および非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール、
からなる群から選択され、
そして、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
ｎは、０または１を表し、
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして  
Ｒは、Ｃ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０または１個が独立にＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とし、
ｎが０を表す場合、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、そして  
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
ただし、
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの１つがＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの残りが独立に、Ｃ−Ｒ８、各々Ｃ−Ｒ９、各々Ｃ−Ｒ１０、各々Ｃ−Ｒ１１、またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０または１個がＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とし、
ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
ただし、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
各Ｒ１３は各々互いに独立に、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−８−脂肪族残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を介して連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
を表し；
各Ｒ１４は各々互いに独立に、
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールおよびヘテロアリール残基、
または  
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族基を介して連結されているアリールおよびヘテロアリール残基、
を表し；
ＲａおよびＲｂが、それらを連結しているＮ原子と一緒に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員の複素環残基を形成している］  
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は、各々互いに独立に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表し、
好ましくは、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され；
より好ましくはＲ２はＨを表す、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換シクロプロピルからなる群から選択され、
好ましくは、Ｒ１はＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；
より好ましくは、Ｒ１はＣＨ３を表す、  
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎは１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
以下を特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物：
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とする。
【請求項６】
以下を特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物：
ｎは１を表し、
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から、
好ましくはＨ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２
からなる群から選択される。  
【請求項７】
以下を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物：
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
【請求項８】
以下を特徴とする請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下：  
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基、
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基、および
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール、
からなる群から選択される。  
【請求項９】
以下を特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜７員のヘテロ脂環式残基（ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは二置換されている）、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたはＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは二置換されている）、
からなる群から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。  
【請求項１０】
以下を特徴とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＣＨ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨまたは非置換Ｃ１−４脂肪族残基を表し；好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３；より好ましくはＨを表し；
ＴはＣ−Ｒ３またはＮを表し、ＵはＣ−Ｒ４またはＮを表し、ＶはＣ−Ｒ５またはＮを表し、ＷはＣ−Ｒ６またはＮを表し、ＸはＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個は互いに独立にＮを表し、
そして、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル（ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている）、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている）、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし：
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択され、
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある。
【請求項１１】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態にある、以下からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物：  
１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４  Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
５  Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
６  １−メチル−Ｎ−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
７  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
９  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１０  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１６  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１７  ５−（２−シクロプロピル−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１９  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２０  ５−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２５  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２６  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２７  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２９  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３０  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３３  Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３４  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３６  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３７  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３８  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３９  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４０  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４１  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４２  ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンズアミド，
４３  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４４  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４５  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４６  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４７  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４８  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４９  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５０  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物および場合により１種または２種以上の適切な薬学的に適合性の助剤および／または、適切ならば１種または２種以上のさらなる薬理学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性障害および／または自己免疫疾患および／またはアレルギー障害からなる群から選択される１種または２種以上の障害の治療および／または予防のための、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
乾癬および／または乾癬性関節炎および／または関節リウマチおよび／または炎症性腸疾患および／またはぜん息および／またはアレルギー性鼻炎の治療および／または予防のための、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的に活性な化合物、すなわち、カルシウム遊離活性化カルシウムチャネル（ＣＲＡＣ：Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ）の阻害に、従って、カルシウム遊離活性化カルシウム電流（ＩＣＲＡＣ）の阻害に有用な、置換フェニルまたは６員のヘテロアリール部分を有する置換ピラゾール−３−イル−カルボキサミド類、これらの化合物を含む医薬組成物、およびまた免疫抑制においておよび状態、疾患および／または障害、特に免疫障害、炎症状態およびアレルギー疾患の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
原形質膜におけるカルシウム透過性チャネルは非常に多様であると考えることができ（非特許文献１）、電位依存性イオンチャネル（ＶＯＣ’ｓ）、受容体作動性イオンチャネル（ＲＯＣ’ｓ）だけでなくストア作動性チャネル（ｓｔｏｒｅ−ｏｐｅｒａｔｅｄ  ｃｈａｎｎｅｌｓ（ＳＯＣ’ｓ）；非特許文献２）も含み、これらは、腔内カルシウム濃度、すなわち、小胞体（ＥＲ）内のカルシウム濃度の減少に応答して活性化される。後者は、非興奮細胞における主要なカルシウム流入メカニズムとして役割を果たすことが示されている。
【０００３】
異なるＳＯＣｓの中で、ＣＲＡＣ電流（ＩＣＲＡＣ）が最もよく特徴付けされており、カルシウムイオンに対する高い選択性、低い伝導性および内向き整流などの生物物理学的な特徴を示す（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７）。ＣＲＡＣを伝導するチャネルが主に２つのタンパク質、Ｏｒａｉ１およびＳｔｉｍ１に依拠しているという十分な証拠が存在する（非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）。Ｏｒａｉ１は、原形質膜内でチャネルポアを構成しており（非特許文献１１；非特許文献１２）、一方、Ｓｔｉｍ１は、内腔カルシウム濃度のセンサーとして機能することが示されている（非特許文献１３；非特許文献１４）。  
【０００４】
生理的環境において、ＩＣＲＡＣは、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）に正に共役している細胞表面受容体の関与に応答して活性化する。ＰＬＣは可溶性メッセンジャーであるイノシトール−１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）の濃度を増加させ、ＥＲ膜に存在するＩＰ３受容体を開口させる。従って、ＩＰ３が内部貯蔵からのカルシウム放出の引き金となり、その結果、内腔カルシウム濃度の低下がもたらされ（非特許文献１５）、これがＳｔｉｍ１によって感知される。Ｓｔｉｍ１分子は構造変化を受け、原形質膜の底面で他のＳｔｉｍ１分子とのクラスター形成を誘導する。これらの部位において、Ｓｔｉｍ１は、ＥＲ−ＰＭギャップをそのＣ末端テイルで橋架けすることにより、Ｏｒａｉ１ポアを開口することができる（非特許文献１６；非特許文献１７；非特許文献１８；非特許文献１９；非特許文献２０）。
【０００５】
上記のプロセスは、免疫細胞、例えば、リンパ球およびマスト細胞のシグナル経路において役割を果たす。すなわち抗原またはＦｃ受容体の活性化が、細胞内貯蔵からのカルシウムの放出、下流のプロセス、例えば遺伝子発現およびサイトカイン放出に影響を与える続いてのＩＣＲＡＣの活性化を刺激する（非特許文献２１；非特許文献２２；非特許文献２３）。
【０００６】
ＩＣＲＡＣがこれらのシグナル事象に付与する主要な貢献は、Ｔ細胞活性化の欠如により重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）を患っている患者において、説得力のある形で示されている。これらの患者からのＴ細胞および線維芽細胞は、ＩＣＲＡＣにより駆動される貯蔵作動性のカルシウム流入の強力な減少を示した（非特許文献９）。これは、ＣＲＡＣチャネルモジュレーターが、活性化された炎症細胞により引き起こされた疾患状態における治療として役割を果たすことを示唆している。
【０００７】
抗原またはＦｃ受容体の活性化が、細胞内貯蔵からのカルシウムの放出、および後続のＩＣＲＡＣの持続的な活性化を刺激する。ＩＣＲＡＣにより駆動されるカルシウムが、転写因子ＮＦＡＴを脱リン酸化するカルシニューリン（ＣａＮ）を活性化する。脱リン酸化により、ＮＦＡＴは核内に移動し、刺激の性質および細胞／組織のタイプに応じて種々の様式で遺伝子発現を制御する。  
【０００８】
ＮＦＡＴは、Ｔ細胞増殖を制御するサイトカイン遺伝子および免疫反応を調節する他の遺伝子のトランス活性化に参加する。サイトカイン、例えばＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＩＬ−１３、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）およびガンマ−インターフェロン（ＩＮＦγ）の発現がＮＦＡＴのための転写要素により調節される傾向があることを念頭に入れると、炎症前プロセスにおけるＩＣＲＡＣ／ＣａＮ／ＮＦＡＴシグナル経路の影響が明らかになる。この経路の阻害は、ＣａＮを阻害することにより作用する薬剤、例えばＣｓＡおよびＦＫ５０６の使用により患者において、有効であることが示されている。  
【０００９】
免疫細胞におけるＩＣＲＡＣシグナリングの特徴は、遺伝子発現のような下流プロセスが、一過性のシグナルよりもむしろ持続性のカルシウム流入に依拠していることである。しかしながら、カルシウム流入は、ＣａＮ／ＮＦＡＴとは独立であり得る他のプロセスに必須である。ヒスタミン、ヘパリンおよびＴＮＦαのような物質の直接的なカルシウム仲介性の放出（脱顆粒）は、すなわちマスト細胞でおこり、むしろ急性の性質を有する。分子レベルにおいて、このことが既に、カルシニューリン阻害薬からのＩＣＲＡＣ遮断薬の区別の可能性を示している。
【００１０】
近年の発見は、ＣＲＡＣチャネルモジュレーターが、炎症細胞の活性化によって引き起こされた疾患状態における治療として、すなわちステロイド類での治療下で観察される副作用なしで、役割を果たし得ることを示唆している。このような疾患には、これらに限定はされないが、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、糸球体腎炎、神経炎症性疾患、例えば、多発性硬化症および免疫系の障害が含まれ得る。
【００１１】
特許文献１、特許文献２、特許文献３および特許文献４はそれぞれ、一連のピラゾールカルボキサミド誘導体を開示しており、これらはＣＲＡＣチャネル阻害活性を有すると言われており、アレルギー疾患、炎症または自己免疫疾患の治療に有用であると考えられる。  
【００１２】
ＩＣＲＡＣ阻害薬として構造的に異なる骨格を有する他の小分子が、例えば特許文献５、特許文献６および特許文献７から公知である。  
【００１３】
生物学的に活性な化合物としてのピラゾールカルボキサミド類は、先行技術、例えば、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４および特許文献１５からも公知である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第６，９５８，３３９号
【特許文献２】ＷＯ２００９／０７６４５４Ａ１
【特許文献３】ＷＯ２００９／０８９３０５Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２０１０／１２２０８９Ａ１
【特許文献５】ＷＯ２００５／００９５３９
【特許文献６】ＷＯ２００７／０８７４２７Ａ２
【特許文献７】ＷＯ２００７／０８７４４１Ａ２
【特許文献８】ＥＰ１１７６１４０Ｂ１
【特許文献９】ＵＳ２００６／０１００２０８Ａ１
【特許文献１０】ＷＯ２００５／０１６８７７Ａ２
【特許文献１１】ＷＯ２００６／０７６２０２Ａ１
【特許文献１２】ＷＯ２００７／００２５５９Ａ１
【特許文献１３】ＷＯ２００７／０２４７４４Ａ２
【特許文献１４】ＷＯ２００９／０１１８５０Ａ２
【特許文献１５】ＷＯ２００９／０２７３９３
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｐａｒｅｋｈ  ＆  Ｐｕｔｎｅｙ  ２００５
【非特許文献２】Ｐｕｔｎｅｙ，  １９８６
【非特許文献３】Ｈｏｔｈ  ＆  Ｐｅｎｎｅｒ，  １９９２
【非特許文献４】Ｈｏｔｈ  ＆  Ｐｅｎｎｅｒ，  １９９３
【非特許文献５】Ｐａｒｅｋｈ  ＆  Ｐｅｎｎｅｒ，  １９９７
【非特許文献６】Ｌｅｐｐｌｅ−Ｗｉｅｎｈｕｅｓ  ＆  Ｃａｈａｌａｎ，  １９９６
【非特許文献７】Ｋｅｒｓｃｈｂａｕｍ  ＆  Ｃａｈａｌａｎ，  １９９９
【非特許文献８】Ｒｏｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５
【非特許文献９】Ｆｅｓｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１０】Ｐｅｉｎｅｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１１】Ｐｒａｋｒｉｙａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１２】Ｖｉｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１３】Ｌｉｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５
【非特許文献１４】Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１５】Ｌｅｗｉｓ，  １９９９
【非特許文献１６】Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５
【非特許文献１７】Ｌｕｉｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６
【非特許文献１８】Ｓｏｂｏｌｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．  ２００６
【非特許文献１９】Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．  ２００６
【非特許文献２０】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７
【非特許文献２１】Ｆｅｓｋｅ，  ２００７
【非特許文献２２】Ｇｗａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７
【非特許文献２３】Ｏｈ−ｈｏｒａ  ＆  Ｒａｏ  ２００８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、カルシウム遊離活性化カルシウム電流の阻害に有用である新しいクラスの小分子（以後、ＩＣＲＡＣ阻害薬）を記載するものである。
【００１７】
従って、本発明の目的は、新規化合物、好ましくは従来の化合物に対して利点を有する新規化合物を提供することであった。前記化合物は、特に、医薬組成物、好ましくは、少なくとも部分的にＣＲＡＣチャネルが媒介する障害または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物における薬理学的に活性な成分として好適であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
この目的は、ここに記載される主題により達成される。
【００１９】
驚くべきことに、以下に記載するような一般式（Ｉ）の置換化合物が、ＣＲＡＣチャネルに対して強力な阻害活性を示し、従って、少なくとも部分的にＣＲＡＣチャネルによって仲介される障害または疾患の予防および／または治療に特に好適であることが見出された。
【００２０】
従って、本発明の第一の態様は、一般式（Ｉ）  
【００２１】
【化１】
2016508152.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；  
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基；または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、場合によりＣ１−４−脂肪族基（同様に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）によって連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
を表し、
ただし、Ｒ１が３〜７員のヘテロ脂環式残基を表す場合に、前記３〜７員のヘテロ脂環式残基は、３〜７員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して一般式（Ｉ）の構造の残りの部分に連結されることを条件とし；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２を表し；
Ｔは、Ｃ−Ｒ３またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｕは、Ｃ−Ｒ４  またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｖは、Ｃ−Ｒ５またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｗは、Ｃ−Ｒ６またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そしてＸは、Ｃ−Ｒ７またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０または１個が互いに独立にＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリール；
および非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール
からなる群から選択され、
そして、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
ｎは、０または１を表し、
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして  
Ｒは、Ｃ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲうちの０または１個が独立にＮ＋−Ｏ−を表し、
ｎが０を表す場合、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、そして    
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
ただし、
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの１つがＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの残りが独立に、Ｃ−Ｒ８、各々Ｃ−Ｒ９、各々Ｃ−Ｒ１０、各々Ｃ−Ｒ１１、またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０または１個がＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とし、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
ただし、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうちの少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
ここで、
各Ｒ１３  は、各々互いに独立に、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−８−脂肪族残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を介して連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
を表し、
各Ｒ１４は、各々互いに独立に、
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールおよびヘテロアリール残基、
または  
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族基を介して連結されている、アリールおよびヘテロアリール残基；
を表し、  
ＲａおよびＲｂは、それらを連結しているＮ原子と一緒に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員の複素環残基を形成し；
ここで、「脂肪族基」、「脂肪族残基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、各々の場合において互いに独立に、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ３−６−脂環式残基；３〜７員の複素環残基；アリール；ヘテロアリール；それぞれＣ１−４−脂肪族基を介して連結されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＯＨ；＝Ｏ；Ｏ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−（アリール）；Ｏ−（ヘテロアリール）；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−−脂肪族残基）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｓ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ−（アリール）；Ｓ−（ヘテロアリール）；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による、それぞれ互いに独立した１つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、各々の場合において互いに独立に、対応する残基について、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ３−６−脂環式残基；３〜７員の複素環残基；アリール；ヘテロアリール；それぞれＣ１−４−脂肪族基を介して連結されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＯＨ；＝Ｏ；Ｏ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−（アリール）；Ｏ−（ヘテロアリール）；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）ヘテロアリール）；ＳＨ；Ｓ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ−（アリール）；Ｓ−（ヘテロアリール）；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）-（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による、それぞれ互いに独立した１つまたは複数の水素原子の置換に関する］
で表される化合物であって、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある化合物に関する。
【００２２】
発明の詳細な説明
用語「単一の立体異性体」は、好ましくは、本発明の意味では、個々の鏡像異性体またはジアステレオ異性体を意味する。用語「立体異性体の混合物」は、本発明の意味では、ラセミ化合物ならびに任意の混合比での鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物を意味する。  
【００２３】
用語「生理学的に許容可能な塩」は、好ましくは、本発明の意味では、少なくとも１種の本発明による化合物と、少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸または塩基との塩を含む。  
【００２４】
本発明の化合物の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸の生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味において、本発明の少なくとも１種の化合物と、生理学的に許容可能な（特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用した場合に）少なくとも１種の無機または有機酸との塩を表す。  
【００２５】
少なくとも１種の本発明の化合物と少なくとも１種の生理学的に許容可能な塩基の生理学的に許容可能な塩は、本発明の意味において、アニオンとしての本発明の少なくとも１種の化合物と、生理学的に許容可能な（特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用した場合に）少なくとも１種の好ましくは無機カチオンとの塩を表す。  
【００２６】
用語「生理学的に許容可能な溶媒和物」は、好ましくは、本発明の意味において、本発明の１種の化合物および／または本発明の少なくとも１種の化合物の生理学的に許容可能な塩と、異なる分子当量の１種の溶媒または２種以上の溶媒との付加物を含む。  
【００２７】
用語「Ｃ１−８−脂肪族残基」および「Ｃ１−４−脂肪族残基」は、本発明の意味において、分岐状であっても非分岐状であってもよく、そしてまた非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてよく、それぞれ１〜８個または１〜４個の炭素原子を含有する、非環式の飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、それぞれＣ１−８−アルカニル（Ｃ１−８−アルキル）、Ｃ２−８−アルケニルおよびＣ２−８−アルキニルならびにＣ１−４−アルカニル（Ｃ１−４−アルキル）、Ｃ２−４−アルケニルおよびＣ２−４−アルキニルを含む。アルケニルは、少なくとも１個のＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ結合）を含み、アルキニルは、少なくとも１個のＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ結合）を含む。好ましくは、−脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル（アルキル）残基である。従って、好ましい「Ｃ１−８−脂肪族残基」は「Ｃ１−８−アルキル」であり、好ましい「Ｃ１−４−脂肪族残基」は「１−４−アルキル」である。好ましいＣ１−８−アルキル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択される。好ましいＣ１−４−アルキル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２−８−アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−８アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３）およびブチニルからなる群から選択される。  
【００２８】
用語「Ｃ３−６脂環式残基」は、本発明の目的では、３、４、５または６個の炭素原子を含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、炭化水素はそれぞれの場合に、飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）であってもよく、非置換であっても一置換もしくは多置換されていてよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の所望のかつ可能な環員を介して、それぞれの上位一般構造に結合していてよい。脂環式残基は、それぞれの場合に同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよいさらなる飽和、（部分）不飽和、（複素）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基と縮合していてもよい。好ましいＣ３−６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択され、特にシクロプロピルである。
【００２９】
用語「３〜７員のヘテロ脂環式残基」または「３〜７員のヘテロ脂環式残基」は、本発明の目的では、それぞれの場合に、少なくとも１個の、適切ならばまた２個、３個または４個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（ＣＨ３）などのＮ（Ｃ１−６−アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられていて、環員が非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてよい、３〜６環員、すなわち３、４、５または６環員を有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味する。３〜７員のヘテロ脂環式残基はまた、それぞれの場合に同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよいさらなる飽和、（部分）不飽和、（複素）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基と縮合していてもよい。ヘテロ脂環式残基は、別段に示されていなければ、ヘテロ脂環式残基の任意の所望でかつ可能な環員を介して、上位一般構造に結合していてよい。  
【００３０】
用語「アリール」は、本発明の目的では、フェニルおよびナフチルを包含する、６〜１４環員、すなわち６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４環員を有する、好ましくは６〜１０環員、すなわち６、７、８、９または１０環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてよく、ここで、アリール置換基は、同じであるかまたは異なっていてよく、アリールの任意の所望かつ可能な位置にあってよい。アリールは、アリール残基の任意の所望かつ可能な環員を介して、上位一般構造に結合していてよい。アリール残基はまた、同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてよいさらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基と縮合していてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、それぞれ、各々非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択される。特に好ましいアリールは、非置換かまたは一置換もしくは多置換されているフェニルである。
【００３１】
用語「ヘテロアリール」は、本発明の目的では、Ｓ、ＮおよびＯの群からそれぞれ互いに独立に選択される少なくとも１個、適切ならばまた２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ヘテロアリール残基は、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよく；ヘテロアリールが置換されている場合には、置換基は、同じであってもまたは異なっていてもよく、ヘテロアリールの任意の所望かつ可能な位置にあってよい。上位一般構造への結合は、別段に示されていなければ、ヘテロアリール残基の任意の所望かつ可能な環員を介して実施することができる。ヘテロアリールは、同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよいさらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族もしくはヘテロ芳香族環と、すなわち脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基と共に形成されていてよい、１４環員までを有する二環式系または多環式系の一部であってもよい。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。  
【００３２】
アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基および−脂環式残基などの残基に関しての用語「Ｃ１−４−脂肪族基を介して連結されている」は、本発明の目的では、これらの残基が、上記で定義した意味を有し、これらの残基のそれぞれが、Ｃ１−４−脂肪族基を介して、それぞれの上位一般構造に結合していることを意味する。Ｃ１−４−脂肪族基は、全ての場合において、分岐状であっても非分岐状であってもよく、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１−４−脂肪族基は、全ての場合においてさらに、飽和または不飽和であってよく、すなわちＣ１−４−アルキレン基、Ｃ２−４−アルケニレン基またはＣ２−４−アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ１−４−脂肪族基は、Ｃ１−４−アルキレン基またはＣ２−４−アルケニレン基、より好ましくはＣ１−４−アルキレン基である。好ましいＣ１−４−アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２−４−アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２−４−アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。  
【００３３】
「ＮＨ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ」等のような置換基に関して「Ｃ２−４−脂肪族基」という語句は、本発明の目的に関して、Ｃ２−４−脂肪族基が置換基の２つの構造要素の間のスペーサーを示し、構造要素のそれぞれがＣ２−４−脂肪族基を介して互いに結合していることを意味する。Ｃ２−４−脂肪族基は、全ての場合において、構造的に可能であるならば、分岐状であっても非分岐状であってもよく、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ２−４−脂肪族基は、全ての場合においてさらに、飽和または不飽和であってよく、すなわちＣ２−４−アルキレン基、Ｃ２−４−アルケニレン基またはＣ２−４−アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ２−４−脂肪族基は、Ｃ２−４−アルキレン基またはＣ２−４−アルケニレン基、より好ましくはＣ２−４−アルキレン基である。好ましいＣ２−４−アルキレン基は、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−からなる群から選択される。好ましいＣ２−４−アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２−４−アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。
【００３４】
語句「脂肪族残基」および「脂肪族基」、特に「アルキル」および「アルキレン」、ならびに「脂肪族基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、語句「一置換もしくは多置換されている」は、本発明の意味において、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ３−６−脂環式残基；３〜７員の複素環残基；アリール；ヘテロアリール；各々Ｃ１−４−脂肪族基を介し連結されている、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＯＨ；＝Ｏ；Ｏ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−（アリール）；Ｏ−（ヘテロアリール）；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）-（ヘテロアリール）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（��３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）-（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ���＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｓ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ−（アリール）；Ｓ−（ヘテロアリール）；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による、それぞれ互いに独立した１つまたは複数の水素原子の単一の置換または複数の置換、例えば二置換、三置換、四置換または五置換、に関する。
【００３５】
多置換されている残基および基に関する「多置換されている」という語句には、異なる原子上または同一の原子上のいずれかのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３または１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同一の炭素原子における、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の位置での三置換が含まれる。置換基は、適切な場合には、その部分について、同様に一置換もしくは多置換されていてもよい。多重置換は、同一の置換基を用いて、または異なる置換基を用いて行うことができる。
【００３６】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」、特に「アルキル」および「アルキレン」の、ならびに「脂肪族基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；＝Ｏ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−４−アルキル；（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される。  
【００３７】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」、特に「アルキル」および「アルキレン」の、ならびに「脂肪族基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の特に好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−４−アルキル；（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２  Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−４−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される。
【００３８】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」、特に「アルキル」および「アルキレン」の、ならびに「脂肪族基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」のより好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−４−アルキル；（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｓ（＝Ｏ）２  Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される。
【００３９】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」、特に「アルキル」および「アルキレン」の最も好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−４−アルキル）からなる群から選択される。  
【００４０】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の特に好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−４−アルキル；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；ＮＨ２；ＮＨ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４−アルキルからなる群から選択される。
【００４１】
「アリール」および「ヘテロアリール」という語句に関して、「一置換もしくは多置換されている」という語句は、本発明の意味において、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ３−６−脂環式残基；３〜７員の複素環残基；アリール；ヘテロアリール；各々Ｃ１−４−脂肪族基を介して連結されている、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；ＯＨ；＝Ｏ；Ｏ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−（アリール）；Ｏ−（ヘテロアリール）；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）-（ヘテロアリール）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜��員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｈ��−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−-（ヘテロアリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）ヘテロアリール）；ＳＨ；Ｓ−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ−（アリール）；Ｓ−（ヘテロアリール）；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（ヘテロアリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ１−８−脂肪族残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（Ｃ３−６−脂環式残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（３〜７員の複素環残基）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（アリール）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）（ヘテロアリール）からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による、それぞれ互いに独立の、１つまたは２つ以上の水素原子の、単一の置換または多重置換、例えば二置換、三置換、四置換または五置換に関する。
【００４２】
「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−４−アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−６−脂環式残基；３〜６員のヘテロ脂環式残基；各々Ｃ１−４−脂肪族基を介して連結されている、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯ−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロアリール）２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＣ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−アリール；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ヘテロアリールおよびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される。
【００４３】
「アリール」および「ヘテロアリール」のより好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＦ３；ＣＮ；Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＣＯ−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ２−４−脂肪族基）Ｏ−Ｃ１−４−アルキル；ＯＣＦ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−４−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル；Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２；Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−４−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２からなる群から選択される。
【００４４】
本発明による化合物は、置換基によって、例えば、その一部について、適切な場合にはそれ自体が置換（第二世代置換基）されているＲＡ、ＲＢおよびＲＣ（第一世代置換基）によって定義される。定義に応じて、置換基のこれらの置換基は、その一部について、再置換（第三世代置換基）されていてもよい。例えば、ＲＡ＝Ｃ１−４−アルキル（第一世代置換基）である場合、そのＣ１−４−アルキルは、その一部について、例えばＮ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキル（第二世代置換基）で置換されていてもよい。これによって、官能基ＲＡ＝（Ｃ１−４−アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４−アルキル）が生じる。次いで、Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキルは、その一部について、例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換されていてもよい。まとめると、これによって、Ｎ（Ｈ）Ｃ１−４−アルキルのＣ１−４−アルキルがＣｌによって置換されている官能基ＲＡ＝Ｃ１−４−アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−４−アルキル−Ｃｌが生じる。
【００４５】
しかしながら、好ましい実施形態では、第三世代置換基は、再置換されてなくてよく、すなわち、第四世代置換基は存在しない。
【００４６】
他の好ましい実施形態では、第二世代置換基は、再置換されてなくてよく、すなわち、いずれの第三世代置換基も存在しない。言い換えると、この実施形態では、一般式（Ｉ）の場合において、例えば、Ｒ１〜Ｒ３のための官能基はそれぞれ、適切ならば、置換されていてよいが；それぞれの置換基は、それらの部分については、再置換されていなくてもよい。
【００４７】
一部の場合には、本発明による化合物は、それぞれ各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるか、またはそれらを持つか、あるいは環員としてまたは複数の環員としてそれらに連結している炭素原子（複数可）またはヘテロ原子（複数可）と一緒に、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式の環系を形成している置換基によって定義される。こうして形成されるこれらの脂環式またはヘテロ脂環式環系ならびに（ヘテロ）脂環式環系は両方とも、適切ならば、脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、シクロヘキシルなどの脂環式残基、またはモルホリニルなどのヘテロ脂環式残基と縮合していてもよく、その際、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００４８】
本発明の範囲内において、前記式において使用される符号
【００４９】
【化２】
2016508152.tif 000004
は、対応する残基のそれぞれの上位一般構造への結合を表す。
【００５０】
残基が分子内に複数回生じている場合、この残基は、様々な置換基について各々異なる意味を有してよく：例えば、Ｒ１およびＲ２の両方が３〜６員のヘテロ脂環式残基を示している場合、３〜６員のヘテロ脂環式残基は例えば、Ｒ１についてはモルホリニルを表してよく、Ｒ２についてはピペラジニルを表してよい。
【００５１】
本発明の化合物の１つの実施態様において、
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は各々互いに独立に、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−８−脂肪族残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を介して連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
を表す。  
【００５２】
好ましくは、Ｒ２はＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は各々互いに独立に、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−８−脂肪族残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を介して連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
を表す。
【００５３】
最も好ましくは、Ｒ２はＨ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｒ１３；ＯＨ；Ｏ−Ｒ１３；ＮＨ２；ＮＨ−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３は各々互いに独立に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す。
【００５４】
より一層好ましくは、Ｒ２はＨ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３  ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ；または非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される。
【００５５】
より好ましくは、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３；ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２およびＮ（Ｈ）ＣＨ３からなる群から選択される。  
【００５６】
より一層好ましくは、Ｒ２はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。より一層好ましくは、Ｒ２はＨ、ＯＨおよびＮＨ２からなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ２はＨを表す。  
【００５７】
本発明の化合物の別の実施態様において、
Ｒ１は、Ｈ；非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基；各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、場合によりＣ１−４−脂肪族基（同様に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）によって架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し；ただし、Ｒ１が３〜７員のヘテロ脂環式残基を表す場合、前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は、３〜７員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して一般式（Ｉ）の構造の残りの部分に連結していることを条件とする。
【００５８】
好ましくは、Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換シクロプロピルからなる群から選択される。
【００５９】
より好ましくは、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される。
【００６０】
より一層好ましくは、Ｒ１はＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３から選択される。最も好ましくは、Ｒ１はＣＨ３を表す。  
【００６１】
本発明において、一般式（Ｉ）の化合物は以下を特徴とする：
ｎは、０または１を表し、
ここで、ｎが１を表す場合、
ＪはＣ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＫはＣ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＲはＣ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０または１個が互いに独立にＮ＋−Ｏ−が表すことを条件とし、
ここで、ｎが０を表す場合、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、そして  
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、
ただし、
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの１つがＯまたはＳまたはＮＨまたはＮ（Ｃ１−４−脂肪族残基）を表し、Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱの残りが独立に、Ｃ−Ｒ８、各々Ｃ−Ｒ９、各々Ｃ−Ｒ１０、各々Ｃ−Ｒ１１、またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、その可変基Ｊ、Ｋ、ＭおよびＱのうちの０または１個がＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とする。
【００６２】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式
【００６３】
【化３】
2016508152.tif 000005
からなる群から選択される。
【００６４】
本発明の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｆ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｈ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｊ−１）、（Ｉｋ−１）、（Ｉｍ−１）、（Ｉｎ−１）および（Ｉｏ−１）からなる群から選択され、式中、各ｎは１を表す。
【００６５】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、式中、各ｎは１を表す。  
【００６６】
より好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）および（Ｉｇ−１）からなる群から選択され、式中、各ｎは１を表す。  
【００６７】
最も好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）から選択され、式中、ｎは１を表す。
【００６８】
本発明の範囲内において、一般式（Ｉ）における部分構造
【００６９】
【化４】
2016508152.tif 000006
によって示されるように芳香族化合物である。
【００７０】
ｎが１を表す場合、一般式（Ｉ）における該部分構造は、６員のアリールまたはヘテロアリール残基：
【００７１】
【化５】
2016508152.tif 000007
ｎが０を表す場合、一般式（Ｉ）における前記部分構造は、５員のヘテロアリール残基：
【００７２】
【化６】
2016508152.tif 000008
を表す。
【００７３】
５員のヘテロアリール残基に関する例は、各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリルである。
【００７４】
本発明の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＫはＣ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＲはＣ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲうちの０または１個が独立にＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とする、
ことを特徴とする。  
【００７５】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮを表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
ことを特徴とする。  
【００７６】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
ことを特徴とする。
【００７７】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＮを表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
ことを特徴とする。  
【００７８】
本発明のさらに別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
ことを特徴とする。  
【００７９】
本発明のさらに別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＮを表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表す、
ことを特徴とする。  
【００８０】
本発明のこの実施態様内において、Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲを含んでいる環状置換基に関する特定の置換パターンが、本発明の化合物の活性に関して特に有益であることが判明した。  
【００８１】
本発明の１つの好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、そして  
ＪがＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲがＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は互いに独立にＨ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＨ２ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、
ただし、Ｒ８およびＲ１２のうちの少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする、
ことを特徴とする。  
【００８２】
好ましくは、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここで、Ｒ８はＨ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＨ２ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から、より好ましくは、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から、より一層好ましくはＨ；ＣＨ３；ＣＮ；ＦおよびＣｌからなる群から選択され、最も好ましくはＲ８はＦを表す。
【００８３】
好ましくは、ｎは１を表し、そして  
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここで、Ｒ１２はＨ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＨ２ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から、より好ましくは、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から、より一層好ましくはＨ；ＣＨ３；ＣＮ；ＦおよびＣｌからなる群から選択される。
【００８４】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、そして  
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＨを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＨ２ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から、より好ましくはＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＦおよびＣｌからなる群から、より一層好ましくはＣＨ３；ＣＮ；ＦおよびＣｌからなる群から選択される。
【００８５】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＮを表す。
【００８６】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される。
【００８７】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表す。
【００８８】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣＨ３を表す。
【００８９】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣＮを表す。
【００９０】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＦを表す。
【００９１】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣｌを表す。
【００９２】
本発明の１つの好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ＭがＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０はＨ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から選択される、
ことを特徴とする。  
【００９３】
好ましくは、Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＯＣＨ３；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される。  
【００９４】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、
ＪがＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲがＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫがＣ−Ｒ９またはＮを表し、ＱがＣ−Ｒ１１またはＮを表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
そして
ＭがＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＯＣＨ３；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される、
ことを特徴とする。  
【００９５】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を表し、
ＪがＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲがＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫがＣ−Ｒ９を表し、ＱがＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１が両方ともＨを表し；
そして
ＭがＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される、
ことを特徴とする。  
【００９６】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＮを表す、
ことを特徴とする。
【００９７】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＣＨ３を表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＮを表す。  
【００９８】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０はＨを表す。  
【００９９】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＨを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０はＦを表す。  
【０１００】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＨを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＨを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０はＯＣＨ３を表す。  
【０１０１】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＦを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＮを表す。  
【０１０２】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＦを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０はＨを表す。  
【０１０３】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣｌを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＮを表す。  
【０１０４】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ここでＲ８はＦを表し、
ＲはＣ−Ｒ１２を表し、ここでＲ１２はＣｌを表し、
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ここで、Ｒ９およびＲ１１は両方ともＨを表し、そして、
ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ここでＲ１０はＨを表す。  
【０１０５】
本発明の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１０６】
【化７】
2016508152.tif 000009
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１０７】
【化８】
2016508152.tif 000010
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１０８】
【化９】
2016508152.tif 000011
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１０９】
【化１０】
2016508152.tif 000012
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１１０】
【化１１】
2016508152.tif 000013
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１１１】
【化１２】
2016508152.tif 000014
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
【０１１２】
【化１３】
2016508152.tif 000015
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１３】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１４】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１５】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＮを表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１６】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＮを表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１７】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＮを表すことを特徴とする。  
【０１１８】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１１９】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＮを表し、ＶがＮを表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１２０】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＮを表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１２１】
本発明の１つの好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＮを表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１２２】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＮを表すことを特徴とする。  
【０１２３】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＮを表し、ＶがＮを表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＮを表すことを特徴とする。  
【０１２４】
本発明の別の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、ＴがＮを表し、ＵがＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＮを表し、ＸがＣ−Ｒ７を表すことを特徴とする。  
【０１２５】
本発明の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
ｎが１を表し、
ＪがＣ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＫがＣ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＭがＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱがＣ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＲがＣ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲうちの０または１個が独立にＮ＋−Ｏ−を表し、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す、
ことを特徴とする。  
【０１２６】
本発明の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
ｎが１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す、
ことを特徴とする。  
【０１２７】
本発明の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
ｎが１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＮを表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す、
ことを特徴とする。  
【０１２８】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、各式において、ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、各式において、ｎは１を表し、ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
【０１２９】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、各式において、ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
【０１３０】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、各式において、ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＮを表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。    
【０１３１】
より好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１−ｉ）、（Ｉａ−１−ｉｉ）、（Ｉａ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｃ−１−ｉ）、（Ｉｃ−１−ｉｉ）、（Ｉｃ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｅ−１−ｉ）、（Ｉｅ−１−ｉｉ）、（Ｉｅ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｇ−１−ｉ）、（Ｉｇ−１−ｉｉ）、（Ｉｇ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｉ−１−ｉ）、（Ｉｉ−１−ｉｉ）、（Ｉｉ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｋ−１−ｉ）、（Ｉｋ−１−ｉｉ）、（Ｉｋ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｎ−１−ｉ）、（Ｉｎ−１−ｉｉ）および（Ｉｎ−１−ｉｉｉ）からなる群から選択され、ここで、ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
【０１３２】
より一層好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１−ｉ）、（Ｉａ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｃ−１−ｉ）、（Ｉｃ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｇ−１−ｉ）、（Ｉｇ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｋ−１−ｉ）、（Ｉｋ−１−ｉｉｉ）、（Ｉｎ−１−ｉ）および（Ｉｎ−１−ｉｉｉ）からなる群から選択され、ここで、ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表す。  
【０１３３】
本発明の１つの好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基、および  
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール、
からなる群から選択されることを特徴とする。  
【０１３４】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピルを表し、これはより好ましくは非置換である。  
【０１３５】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、好ましくはピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている。  
【０１３６】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリールを表し、
ここで、ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくはＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている。  
【０１３７】
より好ましくは、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される。
【０１３８】
さらにより好ましくは、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、好ましくはＦ；ＣｌおよびＨからなる群から選択され、より好ましくは各々Ｈを表す。
【０１３９】
より一層好ましくは、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。  
【０１４０】
Ｒ４が以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択される場合、
少なくともＲ７が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択されるのが好ましい。  
【０１４１】
Ｒ６が以下からなる群：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択される場合、
少なくともＲ３が、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択されるのが好ましい。  
【０１４２】
Ｒ５が以下からなる群：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜６員のヘテロ脂環式残基、ここで、３〜６員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択される場合、
Ｒ３およびＲ７の少なくとも１つが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択されるのが好ましい。  
【０１４３】
本発明の特に好ましい実施態様において、本発明の化合物は以下を特徴とする：
Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＣＨ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ，ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３  ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ；または非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＨを表し；
ＴはＣ−Ｒ３またはＮを表し、ＵはＣ−Ｒ４またはＮを表し、ＶはＣ−Ｒ５またはＮを表し、ＷはＣ−Ｒ６またはＮを表し、ＸはＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個は互いに独立にＮを表し、
そして、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし：  
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択され、
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある。  
【０１４４】
本発明の特に好ましい実施態様において、本発明の化合物は以下を特徴とする：
Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＣＨ３を表し；
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ，ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３  ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ；または非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＨを表し；
ＴはＣ−Ｒ３またはＮを表し、ＵはＣ−Ｒ４またはＮを表し、ＶはＣ−Ｒ５またはＮを表し、ＷはＣ−Ｒ６またはＮを表し、ＸはＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個は互いに独立にＮを表し、
そして、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、好ましくはＦ；ＣｌおよびＨからなる群から選択され、より好ましくは各々Ｈを表し、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択され、
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある。    
【０１４５】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、
ここで、各式において、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表し、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１はＨから選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される。
【０１４６】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ−１）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｅ−１）、（Ｉｇ−１）、（Ｉｉ−１）、（Ｉｋ−１）および（Ｉｎ−１）からなる群から選択され、
ここで、各式において、
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表し、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、好ましくはＦ；ＣｌおよびＨからなる群から選択され、より好ましくは各々Ｈを表し、
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１はＨから選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される。
【０１４７】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下を特徴とする：
Ｒ１は、ＣＨ３を表し；
Ｒ２は、ＨまたはＣＨ３を表し；
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表し、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし：
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１はＨから選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される。
【０１４８】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下を特徴とする：
Ｒ１は、ＣＨ３を表し；
Ｒ２は、ＨまたはＣＨ３を表し；
ＴはＣ−Ｒ３を表し、ＵはＣ−Ｒ４を表し、ＶはＣ−Ｒ５を表し、ＷはＣ−Ｒ６を表し、ＸはＣ−Ｒ７を表し、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル、ここで、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール、ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；ＯＨ；シクロプロピル；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、好ましくはＦ；ＣｌおよびＨからなる群から選択され、より好ましくは各々Ｈを表し；
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＭはＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、ＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここで、Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３、ＦおよびＣｌからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１はＨから選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択される。
【０１４９】
本発明の特に好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４  Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
５  Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
６  １−メチル−Ｎ−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
７  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
９  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１０  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１６  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１７  ５−（２−シクロプロピル−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１９  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２０  ５−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２５  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２６  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２７  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２９  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３０  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３３  Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３４  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３６  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３７  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３８  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３９  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４０  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４１  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４２  ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンズアミド
４３  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４４  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４５  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４６  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４７  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４８  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４９  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５０  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
（場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態にある）。
【０１５０】
本発明の化合物は、カルシウム遊離活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネル制御のために、好ましくはＣＲＡＣチャネル阻害において使用するために有用である。
【０１５１】
従って、本発明の物質は、例えば、種々の疾患に関連するＣＲＡＣチャネルに作用し、その結果、それらは、医薬組成物における薬理学的に活性な化合物として好適である。
【０１５２】
本発明の第一の態様による化合物および対応する立体異性体およびそれぞれの塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物における薬理学的活性成分として適している。
【０１５３】
従って、本発明の別の態様において、本発明はまた、少なくとも１種の本発明の化合物および場合により１種または２種以上の好適な薬学的に適合性の助剤および／または、適切ならば１種または２種以上のさらなる薬理学的に活性な化合物を含有する医薬組成物を提供する。  
【０１５４】
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を包含する子供に投与するために適している。
【０１５５】
本発明による医薬組成物は、液体、半固体、または固体医薬形態として、例えば、注射用液剤、滴剤、ジュース剤、シロップ剤、噴霧剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、プラスター剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、または多粒子形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で存在してよく、適切ならば、錠剤に圧縮するか、カプセル剤にデカントするか、または液体に懸濁することができ、また、その量で投与することができる。
【０１５６】
適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体、そのラセミ化合物のうちの１つの形態か、または任意の所望の混合比での立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体の混合物の形態か、または適切ならば、対応する塩の形態か、または各々、対応する溶媒和物の形態である少なくとも１種の本発明の化合物に加えて、本発明による医薬組成物は従来どおり、例えば、賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、染料、保存剤、発泡剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得るさらなる生理学的に相容性の医薬補助剤を含有する。同様に、適切ならば、その純粋な立体異性体、または適切ならば、対応する塩の形態か、または各々、対応する溶媒和物の形態である本発明の化合物はまた、活性な薬理学的な剤を通常の代謝過程を通して放出するプロドラッグの形態にある医薬組成物に組み込まれていてもよい。
【０１５７】
生理学的に相容性の助剤、またその量の選択は、その医薬組成物が、経口、皮下、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、頬側、直腸で、または例えば皮膚、粘膜のおよび眼の感染症に局所で適用されるものであるかどうかに依存する。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、滴剤、ジュース剤およびシロップ剤の形態の製剤は好ましくは、経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤、また噴霧剤は好ましくは、非経口、局所および吸入適用に適している。溶解された形態でリポジトリー中にあるか、または皮膚浸透を促進する作用物質が適切ならば加えられているプラスター剤における、本発明の医薬組成物において使用される本発明の化合物は、好適な経皮適用製剤である。経口または経皮適用可能な製剤形態は、本発明のそれぞれの化合物を、遅延型の様式でも放出し得る。
【０１５８】
例えば「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編者）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特にＰａｒｔ  ８、Ｃｈａｐｔｅｒｓ  ７６〜９３に記載されているような当技術分野で知られている従来の手段、デバイス、方法、およびプロセスを用いて、本発明による医薬組成物を調製する。対応する記載は、参照によって本明細書に組み込まれ、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式Ｉの本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は様々であり得、例えば、患者の体重または年齢、また適用の種類、適応症、および障害の重症度に左右される。通常、患者の体重１ｋｇ当たり、少なくとも１種のそのような本発明による化合物０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇを適用する。
【０１５９】
ＣＲＡＣチャネルは、哺乳動物、例えばヒトにおける様々な疾患または障害に関与していると考えられる。これらには、炎症性障害、アレルギー性障害および免疫系の障害、ならびに血小板または血栓活性に関与している障害が含まれる。
【０１６０】
アレルギー障害の例には以下が含まれる：鼻炎（例えばアレルギー性鼻炎）、静脈洞炎、鼻副鼻腔炎、慢性または再発性の中耳炎、薬物反応、虫刺され反応、ラテックスアレルギー、結膜炎、じんま疹、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーが含まれる。
【０１６１】
炎症性障害の例には以下が含まれる：炎症性肺障害（例えば、ぜん息、急性呼吸窮迫症候群、急性肺障害、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症および嚢胞性線維症）；関節の慢性炎症性障害（例えば、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症および増加した骨吸収に関連する骨疾患）；炎症性腸疾患（例えばバレット食道、回腸炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病）；眼の炎症性障害（例えば、角膜ジストロフィ、トラコーマ、ブドウ膜炎、交換性眼炎および眼内炎）；腎臓の炎症性疾患（例えば、糸球体腎炎、ネフローゼ、腎炎症候群およびＩｇＡ腎症）；肝臓の炎症性疾患；皮膚の炎症性疾患（例えば、乾癬および湿疹）；中枢神経系の炎症性疾患（例えば、神経系の慢性脱髄性疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳに関連する神経変性およびアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症およびウイルス性または自己免疫性肺炎）；筋肉の炎症性疾患（例えば、多発性筋炎およびリウマチ性多発性筋痛）；心臓の炎症性疾患（例えば、心筋炎および心筋症、虚血性心疾患、心筋梗塞およびアテローム性動脈硬化症）；結核；らい病；同種異系または異種移植（細胞、幹細胞、組織または器官）移植片拒絶、移植片対宿主病；子癇前症；子宮内膜症、慢性肝不全；脳および脊髄損傷および癌；体の全身性炎症が存在し得る状態（例えば、敗血症性ショック、出血性ショックまたはアナフィラキシーショックまたは癌化学療法により誘発されるショック）を含む、有意な炎症性成分を有する他の疾患。
【０１６２】
免疫系の障害には以下が含まれる：中枢および末梢神経系の自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、重症筋無力症、イートン・ランバート筋無力症候群）；自己免疫性神経障害（例えばギラン・バレー）；眼の自己免疫疾患（例えば、自己免疫性ブドウ膜炎）；血液の自己免疫性疾患（例えば、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、および自己免疫性血小板減少症、例えば突発性血小板減少性紫斑病）；脈管構造の自己免疫疾患（例えば、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、脈管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症およびベーチェット病）；皮膚の自己免疫疾患（例えば、円形脱毛症、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡および白斑）；胃腸管の自己免疫疾患（例えば、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変および自己免疫性肝炎）；内分泌腺の自己免疫障害（例えば、１型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、グレーブズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎）；副腎の自己免疫障害（例えば、アディソン病）；外分泌腺の自己免疫障害（例えば、シェーグレン症候群）；および結合組織および筋骨格系の疾患（例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎）、脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎および乾癬性関節炎）を含む、全身性の自己免疫疾患。
【０１６３】
抗血小板または抗血栓活性が治療および／または予防に有用な状態の例には以下が含まれる：虚血性心疾患、虚血性心疾患、脳血管障害（脳卒中）および血管血栓症（静脈、動脈および心臓内）。  
【０１６４】
本発明の化合物によって治療し得るさらなる疾患または障害には、マスト細胞および好塩基球が病状に寄与している状態、例えば、マスト細胞性白血病、肥満細胞症、肥満細胞症、子宮内膜症および好塩基球性白血病が含まれる。
【０１６５】
「少なくとも部分的にＣＲＡＣチャネルに介在される障害および／または疾患」という語句には、上記の疾患状態の各々または全てが含まれる。
【０１６６】
ＩＣＲＡＣ阻害活性を有する式（Ｉ）の化合物は、マスト細胞の脱顆粒を阻害でき、および／またはＴ細胞活性化を阻害できると考えられる。そのような活性を有する化合物は、特に数多くの疾患および状態、例えば、ぜん息；アレルギー、例えば、アレルギー性鼻炎；および鼻茸の治療に好適である。
【０１６７】
概して細胞増殖の制御におけるカルシウムの重要な役割のために、カルシウムチャネル阻害薬は、異常な細胞増殖の疾患、例えば良性の前立腺肥大または家族性大腸腺腫症の治療において有用であり得る細胞増殖抑制薬として作用するであろう。前記化合物は、リンパ球系の造血器腫瘍（例えば、白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫およびホジキンリンパ腫）；骨髄系の造血器腫瘍（例えば、急性および慢性骨髄性白血病）；癌腫、間葉系起源の腫瘍；中枢および末梢神経系の腫瘍（例えば星状細胞腫および神経芽腫）および他の腫瘍、例えば、黒色腫および肉腫、としての多様な癌の治療に有用であり得る。  
【０１６８】
従って、本発明の別の態様は、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、肝疾患または障害、特に肝炎、腎疾患または障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、特にバレット食道、回腸炎、潰瘍性大腸炎またはまたはクローン病、脈管炎、皮膚炎、皮膚筋炎、アトピー性皮膚炎、強皮症、変形性関節症、炎症性筋疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、骨粗しょう症、湿疹、乾癬、同種異系または異種移植（細胞、幹細胞、組織または器官）移植片拒絶、移植片対宿主病、エリテマトーデス、１型糖尿病、肺線維症、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性再発性肝炎、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、ぜん息、鼻茸；シェーグレン症候群、癌および他の増殖性疾患、および自己免疫疾患または障害からなる群から選択される、１種または２種以上の障害および／または疾患の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。  
【０１６９】
本発明のこの態様の別の実施態様は、自己免疫疾患、特に関節リウマチおよび乾癬性関節炎の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７０】
本発明のこの態様の別の実施態様は、皮膚の炎症性障害、特に乾癬および／または湿疹、最も好ましくは乾癬の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７１】
本発明のこの態様の別の実施態様は、関節の慢性炎症性疾患、特に関節炎、関節リウマチおよび／または変形性関節症関節炎、最も好ましくは関節リウマチ（ＲＡ）の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。  
【０１７２】
本発明のこの態様のさらに別の実施態様は、炎症性腸疾患、特にバレット食道、回腸炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７３】
本発明のこの態様のさらに別の実施態様は、同種異系または異種移植移植片拒絶  、特に細胞、幹細胞、組織および／または器官の移植片の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７４】
本発明のこの態様のさらに別の実施態様は、中枢および末梢神経系の自己免疫疾患、特に多発性硬化症、重症筋無力症および／またはイートン・ランバート筋無力症候群、最も好ましくは多発性硬化症の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７５】
本発明のこの態様のさらに別の実施態様は、炎症性肺障害、特にぜん息、急性呼吸窮迫症候群、急性肺障害、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症および／または嚢胞性線維症、最も好ましくはぜん息の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７６】
本発明のこの態様のさらに別の実施態様は、アレルギー、特にアレルギー性鼻炎の治療および／または予防のための、本発明の第一の態様による化合物に関する。
【０１７７】
本発明の別の態様は、上記の疾患および／または障害の１種または２種以上の治療および／または予防用医薬組成物の製造のための、本発明の少なくとも１種の化合物の使用を提供する。
【０１７８】
本発明の１つの態様は、炎症性障害および／または自己免疫疾患および／またはアレルギー障害からなる群から選択される、好ましくは乾癬および／または乾癬性関節炎；関節リウマチ；炎症性腸疾患；ぜん息およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される疾患および／または障害の１種または２種以上の治療および／または予防用医薬組成物の製造のための、本発明の少なくとも１種の化合物の使用を提供する。  
【０１７９】
本発明の別の態様は、特に上記の疾患および／または障害の１種または２種以上を、それぞれの疾患および／または障害の治療および／または予防を必要とする哺乳動物、特に、ヒトにおいて、治療および／または予防するための方法であって、
前記哺乳動物への、有効量の本発明の少なくとも１種の化合物の投与、または本発明の医薬組成物の投与を含む方法である。
【０１８０】
本発明の１つの態様は、炎症性障害および／または自己免疫疾患および／またはアレルギー障害からなる群から選択される、好ましくは乾癬および／または乾癬性関節炎；関節リウマチ；炎症性腸疾患；ぜん息およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される疾患および／または障害の１種または２種以上を、それぞれの疾患および／または障害の治療および／または予防を必要とする哺乳動物、特に、ヒトにおいて、治療および／または予防するための方法であって、  
前記哺乳動物への、有効量の本発明の少なくとも１種の化合物の投与、または本発明の医薬組成物の投与を含む方法である。  
【０１８１】
本発明における「有効量」という語句は、組織、系、哺乳動物またはヒトの治療的に望ましい生物学的または医学的反応をもたらす、前記化合物または医薬組成物の投与量を意味する。
【０１８２】
治療的に望ましい生物学的または医学的反応は、哺乳動物における、そのような量を投与されていない対応の哺乳動物と比較した、疾患、障害または副作用の改善された治療、治癒、予防または改善、あるいは疾患または障害の進行速度の減少であると理解される。「治療的に望ましい生物学的または医学的反応」という語句は、正常な生理学的機能の増進もまた含む。
【０１８３】
本発明の上述の態様における「本発明の第一の態様による化合物」という語句は、全ての可能な立体異性体および互変異性体、ならびにそれぞれ対応の酸、塩基、塩および溶媒和物を包含する。
【０１８４】
本発明の任意の態様の実施形態および特に好ましい実施形態はそれぞれ、本発明の他のすべての態様に適用される。
【０１８５】
製造スキーム
本発明の化合物は、以下の反応スキームに記載された、および本発明の実施例に記載された方法により製造することができる。以下の反応スキームは例証に過ぎず、本発明の化合物を得るために、当業者は当該方法の種々の改変を行うことが可能である。
【０１８６】
スキーム１：
【０１８７】
【化１４】
2016508152.tif 000016
【０１８８】
適当なアリールアルキルケトンと、ジエチルグリオキサレートとしてのグリオキサレートジエステルとの縮合により、β−ケトン中間体が得られ、これは好適に置換されたヒドラジンで処理すると容易に環化して、アリールピラゾールエチルエステルが異性体の混合物として得られる。例えばｆｌａｓｈクロマトグラフィーによる、当該異性体の分離後、該異性体の本発明化合物への変換を、同業者に公知の種々の方法の１つまたは慣用のワンステップ法によるけん化およびアミドカップリングにより、行うことができる（スキーム１）。あるいは、スキーム１ａに示したように、β−ケトン中間体の環化は、非置換ヒドラジンを用いて行うことができる。適切なハロゲン化物または等価物を用いるアルキル化がさらに、置換アリールピラゾールエチルエステル誘導体をもたらす。異性体の分離および後続のステップは、スキーム１に記載の経路に従う。
【０１８９】
スキーム１ａ：
【０１９０】
【化１５】
2016508152.tif 000017
【０１９１】
置換Ｒ２≠Ｈは、ケトン出発物質（スキーム１に示すような、例えばＲ２＝ＣＨ３）、β−ケトン中間体またはアリールピラゾールエステル（スキーム１ｂに示すような例えば、Ｒ２＝Ｃｌ、ＮＯ２）のステージ、または場合によりさらなる修飾（このまたは後のステージにおける適当な試薬でのＮＯ２からＮＨ２への還元）が続く、任意の他の適切なステージにおいて導入することができる。次いで後続のステップは、スキーム１に示される経路に従うことができる。特定の場合には、保護基を使用してもよい。
【０１９２】
スキーム１ｂ：
【０１９３】
【化１６】
2016508152.tif 000018
【０１９４】
スキーム２および３に選択的に示されるように、本発明の化合物を得るために、Ｐｄ触媒カップリング法を使用することができる。スキーム３は、適切なボロン酸またはエステルを用いる鈴木クロスカップリングにおいて使用されるピラゾールブロミドまたはトリフレートを介した合成を示す。前記カップリングはまた、ピラゾールエステル中間体において実施することもできる。スキーム５は、どのようにイリジウム触媒およびビスピナコラトジボランの存在下で、５−非置換ピラゾールエステルをボロン酸エステルに転化するかの例を提供する。適切なアリールハロゲン化物もしくはトリフレートを用いる鈴木カップリングは引き続き、アリールピラゾールエステルを与え、これをスキーム１に示すように本発明の化合物に転化することができる。５−非置換ピラゾールとアリールハロゲン化物の直接のカップリングもまた、アリールピラゾールエステル形成のための代替的な合成ストラテジーを与えることができる。
【０１９５】
スキーム２：
【０１９６】
【化１７】
2016508152.tif 000019
【０１９７】
スキーム３：
【０１９８】
【化１８】
2016508152.tif 000020
【０１９９】
概して、上記の合成スキームに従って容易に作られたアリールピラゾールアミドまたはエステルにおいて、さらなる修飾を実施してもよい。例えば、位置Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＸにおけるハロゲン置換、好ましくはＢｒまたはＩは、鈴木、Ｓｔｉｌｌｅおよび根岸のようなＰｄ触媒カップリングにより変換することができ、あるいは、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングにより、本発明の化合物またはそれらのエステル中間体を得ることができる（スキーム４）。他の例には、さらなる修飾のためのカルボン酸、エステルまたはニトリルの使用、および当業者に公知の他の合成変換が含まれる。
【０２００】
スキーム４：
【０２０１】
【化１９】
2016508152.tif 000021
【０２０２】
例示化合物
本発明の以下の例を、反応スキーム１〜４に従って製造した。  
【０２０３】
出発物質および試薬は、例えばＡｃｒｏｓ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｐｏｌｌｏ、Ｆｌｕｋａ、ＦｌｕｏｒｏＣｈｅｍ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等のような市販供給者から入手することができ、あるいは、合成自体は文献に記載されており、または材料は、当業者に公知の慣用の方法により製造することができる。
【０２０４】
全ての中間体生成物および例示化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法により分析的に特徴付けを行った。さらに、質量分析試験（ＭＳ、ｍ／ｚ  ｆｏｒ  ［Ｍ＋Ｈ］＋）を、すべての例示化合物および選択した中間体生成物に関して実施した。
【０２０５】
略語：
表示「当量」（「ｅｑ．」または「ｅｑ」または「ｅｑｕｉｖ．」）はモル当量を意味し、「ＲＴ」または「ｒｔ」は室温（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は水性を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味する。
【０２０６】
さらなる略語
Ｃｙ    シクロヘキサン
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ・ＨＣｌ    Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカロボジイミドヒドロクロリド
Ｅｔ２Ｏ    ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ    エタノール
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ｈ    時間（複数可）
ＨＡＴＵ    １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢＴ    １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｅＯＨ    メタノール
ｍｉｎ    分（複数可）
ＰＥＰＰＳＩ（商標）−Ｉｐｒ    ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２    ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
【０２０７】
分析および精製方法：
クロマトグラフィー用の溶媒または溶離剤の混合比は、ｖ／ｖで規定する。
【０２０８】
質量分析検出を伴う液体クロマトグラフィー：ＬＣ−ＭＳ
方法１：
検出器ＭＳＤ６１４０を有するＡｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ−ＭＳ  １２００  Ｒａｐｉｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ
検出：ＭＭ−ＥＳ  ＋  ＡＰＣＩ  ＋  ＤＡＤ（２５４  ｎｍ）
フラグメンテーション：５０  Ｖ  ［ｐｏｓ／ｎｅｇ］
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＳＢ−Ｃ１８，２．１  ×  ３０  ｍｍ，３．５ミクロン
カラム温度：３０℃
流速：０．８ｍＬ／分。
ランタイム：４分。
溶離剤：Ａ：水；Ｂ：１体積％のギ酸を有するメタノール
勾配：ｔ＝０分：      ９５／５（Ａ／Ｂ）
ｔ＝１．００分：９５／５（Ａ／Ｂ）
ｔ＝４．００分：  ０／１００（Ａ／Ｂ）
【０２０９】
方法２：  
Ａｇｉｌｅｎｔ  １２９０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙ  ＵＨＰＬＣ−ＴＯＦ  ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ４２１２Ａ  ＤＡＤ（１９０  −  ４００ｎｍ）  ＋  Ａｇｉｌｅｎｔ  ６２２４  ＴＯＦ
カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ１８  Ｒａｐｉｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＨＤ、２．１ｘ５０ｍｍ
カラム温度：８０℃
流速：２．３ｍＬ／分。
ランタイム：１．３８分。
溶離剤：Ａ：０．１体積％ギ酸を有する水；Ｂ：０．１体積％ギ酸を有するアセトニトリル
勾配：ｔ＝０分：        ９８／２（Ａ／Ｂ）
ｔ＝１．２０分：    ０／１００（Ａ／Ｂ）
ｔ＝１．２９分：    ０／１００（Ａ／Ｂ）
ｔ＝１．３１分。  ９８／２（Ａ／Ｂ）
ｔ＝１．３８分。  ９８／２（Ａ／Ｂ）
【０２１０】
Ｂｕｅｃｈｉ  ＭＰＬＣ  ｓｙｓｔｅｍ；固定相：シリカゲル、４０−５０μ  
ＰｕｒｉＦｌａｓｈ  ４３；固定相：Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）−ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ
合成例１：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
中間体１ａ）：
【０２１１】
【化２０】
2016508152.tif 000022
【０２１２】
乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）におけるマグネシウム（１．４４ｇ）の懸濁液に、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）におけるヨウ化メチル（８．４ｇ）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。５−ブロモ−２−メチル−ベンゾニトリル（４ｇ）を引き続き添加し、続いて４時間の還流後、混合物を０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を用いてクエンチした。ＥｔＯＡｃを添加した。相分離後に有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を氷および濃硫酸中に取り、室温で６８時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗製物質を、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ９：１を用いたクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物（７４％収率）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝３．５２分。
【０２１３】
中間体１ｂ）
【０２１４】
【化２１】
2016508152.tif 000023
【０２１５】
ナトリウム（３４９ｍｇ）を乾燥エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、続いて、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（２．２２ｇ）の溶液およびＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）における中間体１ａ（３．２３ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌し、続いて、２Ｎ水性ＨＣｌ（４０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物の粗製物質を得た（８４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝４．０分。
【０２１６】
中間体１ｃ）
【０２１７】
【化２２】
2016508152.tif 000024
【０２１８】
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）における中間体１ｂ（２．５１ｇ）の溶液に、メチルヒドラジン（３６９ｍｇ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った物質をＥｔＯＡｃに溶解した。得られた溶液を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、所望の生成物を得た。（５４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２３．１９）；Ｒｔ＝３．８３分。
【０２１９】
中間体１ｄ）
【０２２０】
【化２３】
2016508152.tif 000025
【０２２１】
アセトニトリル（１０ｍＬ）における中間体１ｃ（１．３７ｇ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）チアゾール（１．６４ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１８４ｍｇ）の溶液を、９０℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、炭酸カリウム、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、所望の生成物を得た（２８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２７．４０）；Ｒｔ＝３．６８分。
【０２２２】
中間体１ｅ）
【０２２３】
【化２４】
2016508152.tif 000026
【０２２４】
エタノール（１０ｍＬ）における中間体１ｄ（３４０ｍｇ）の溶液を、水酸化ナトリウム（２０８ｍｇ）で処理し、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ  ＨＣｌに溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２９９．３５）；Ｒｔ＝３．４０分。
【０２２５】
Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１）
【０２２６】
【化２５】
2016508152.tif 000027
【０２２７】
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）における中間体１ｅ（２９３ｍｇ）および３−フルオロピリジン−４−アミン（１０１ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３４２ｍｇ）およびトリエチルアミン（２５０μＬ）を連続的に添加し、混合物を２時間室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ｃａｒｔｒｉｄｇｅ１５ＳｉＨＰ／１２ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例１の表題化合物を得た（４２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９３．４４）；Ｒｔ＝０．６６分。
【０２２８】
合成例２：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０２２９】
中間体２ａ）
【０２３０】
【化２６】
2016508152.tif 000028
【０２３１】
乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）における中間体１ｃ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（２５１μＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）（ＩＩ）ジクロリドの溶液を、アルゴン雰囲気下で９０℃で５時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、炭酸カリウム、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物を得た（４５％収率）。
【０２３２】
中間体２ｂ）
【０２３３】
【化２７】
2016508152.tif 000029
【０２３４】
エタノール（１０ｍＬ）における中間体２ａ（３２０ｍｇ）の溶液を、水酸化ナトリウム（２０６ｍｇ）で処理し、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ  ＨＣｌに溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９６％収率）。
【０２３５】
Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２）
【０２３６】
【化２８】
2016508152.tif 000030
【０２３７】
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）における中間体２ｂ（２８０ｍｇ）および３−フルオロピリジン−４−アミン（１２１ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３７６ｍｇ）およびトリエチルアミン（１３８μＬ）を連続的に添加し、混合物を２０時間室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ｃａｒｔｒｉｄｇｅ１５ＳｉＨＰ／１２ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、実施例２の表題化合物を得た（２７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．１４（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３７７．３７）；Ｒｔ＝０．６９分。
【０２３８】
合成例３：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０２３９】
【化２９】
2016508152.tif 000031
【０２４０】
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）における中間体１ｅ（２９９ｍｇ）および２，６−ジフルオロアニリン（１２９ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２５０μＬ）を連続的に添加し、混合物を７０時間室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例３の表題化合物を得た（１４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１０．４４）；Ｒｔ＝０．７７分。
【０２４１】
合成例４：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）における中間体１ｅ（４４９ｍｇ）および４−メトキシアニリン（１８５ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２５０μＬ）を連続的に添加し、混合物を７０時間室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例４の表題化合物を得た（８４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．１４（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０４．４８）；Ｒｔ＝０．７９分。
【０２４２】
合成例５：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０２４３】
【化３０】
2016508152.tif 000032
【０２４４】
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）における中間体１ｅ（２９９ｍｇ）および４−フルオロアニリン（１１１ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２７９μＬ）を連続的に添加し、混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例５の表題化合物を得た（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．１２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９２．４５）；Ｒｔ＝０．８１分。
【０２４５】
合成例６：１−メチル−Ｎ−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０２４６】
【化３１】
2016508152.tif 000033
【０２４７】
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）における中間体１ｅ（１５０ｍｇ）および３−メチルピリジン−４−アミン（５４ｍｇ）の溶液に、Ｏ−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ）を連続的に添加し、混合物を２０時間室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ１５ＳｉＨＰ／２５ｇ、ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、続いて結晶化（クロロホルム／ヘプタン）することにより、実施例６の表題化合物を得た（２９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．１４（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３８９．４７）；Ｒｔ＝０．５５分。
【０２４８】
合成例７：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０２４９】
中間体７ａ）
【０２５０】
【化３２】
2016508152.tif 000034
【０２５１】
炭酸カリウム（９．６ｇ）をアセトン（５０ｍＬ）における１−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン（４．９８ｇ）の溶液に添加し、懸濁液を室温で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１．８９ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２０時間撹拌し、この時間で混合物をろ過し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔ２Ｏで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２２９．０７）；Ｒｔ＝３．３０分。
【０２５２】
中間体７ｂ）
【０２５３】
【化３３】
2016508152.tif 000035
【０２５４】
ナトリウム（５３３ｍｇ）を乾燥ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、続いて、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（３．３９ｇ）の溶液およびＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）における中間体７ａ（４．８３ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌し、続いて、２Ｎ水性ＨＣｌ（４０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物の粗製物質を得た（９８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２９．１４）；Ｒｔ＝３．９０分。
【０２５５】
中間体７ｃ）
【０２５６】
【化３４】
2016508152.tif 000036
【０２５７】
エタノール（２５０ｍＬ）における中間体７ｂ（６．２８ｇ）の溶液に、メチルヒドラジン（８７８ｍｇ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った物質をＥｔＯＡｃに溶解した。得られた溶液を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、所望の生成物を得た（１７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３３９．１８）；Ｒｔ＝３．７０分。
【０２５８】
中間体７ｄ）
【０２５９】
【化３５】
2016508152.tif 000037
【０２６０】
炭酸ナトリウム（３１６ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１６７ｍｇ）および２−チアゾリル臭化亜鉛溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、６ｍＬ）を、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）における中間体７ｃ（１．０１ｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で連続的に添加し、反応混合物を１２０℃で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）の添加後、混合物をＤＣＭで抽出し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（３２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４３．４０）；Ｒｔ＝３．６０分。
【０２６１】
中間体７ｅ）
【０２６２】
【化３６】
2016508152.tif 000038
【０２６３】
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）における中間体７ｄ（３３０ｍｇ）の溶液を、水酸化ナトリウム（１９２ｍｇ）で処理し、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ  ＨＣｌに希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１５．３５）；Ｒｔ＝３．２０分。
【０２６４】
Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例７）
【０２６５】
【化３７】
2016508152.tif 000039
【０２６６】
塩化チオニル（２ｍＬ）における中間体７ｅ（１０５ｍｇ）の溶液を５０℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶解した。３−フルオロピリジン−４−アミン（４５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１３８μＬ）をこの溶液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、層を分離し、有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例７の表題化合物を得た（４６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．１０（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０９．４４）；Ｒｔ＝０．７２分。
【０２６７】
合成例８：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０２６８】
【化３８】
2016508152.tif 000040
【０２６９】
塩化チオニル（２ｍＬ）における中間体７ｅ（１０５ｍｇ）の溶液を５０℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶解した。２，６−ジフルオロアニリン（４１μＬ）およびトリエチルアミン（１３８μＬ）をこの溶液に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、層を分離し、有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例８の表題化合物を得た（４４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．１０（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２６．４４）；Ｒｔ＝０．７５分。
【０２７０】
合成例９：５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
中間体９ａ）
【０２７１】
【化３９】
2016508152.tif 000041
【０２７２】
ナトリウム（５６１ｍｇ）を乾燥ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、続いて、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（３．５７ｇ）の溶液およびＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）における１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）エタノン（５．００ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌し、続いて、２Ｎ水性ＨＣｌ（４０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物の粗製物質を得た（９７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．０（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３３３．５６）；Ｒｔ＝３．９０分。
【０２７３】
中間体９ｂ）
【０２７４】
【化４０】
2016508152.tif 000042
【０２７５】
エタノール（１４０  ｍＬ）における中間体９ａ（６．８９ｇ）の溶液に、メチルヒドラジン（９５１ｍｇ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で２０時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（５５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４３．６０）；Ｒｔ＝３．８０分。
【０２７６】
中間体９ｃ）
【０２７７】
【化４１】
2016508152.tif 000043
【０２７８】
乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）における中間体９ｂ（１．３１ｇ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）チアゾール（１．３２ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１３４ｍｇ）の溶液を、９０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、炭酸カリウム、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、所望の生成物を得た（６３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４７．８２）；Ｒｔ＝３．７０分。
【０２７９】
中間体９ｄ）
【０２８０】
【化４２】
2016508152.tif 000044
【０２８１】
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）における中間体９ｃ（８３２ｍｇ）の溶液を、水酸化ナトリウム（４７８ｍｇ）で処理し、８０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ  ＨＣｌに溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１９．７７）；Ｒｔ＝３．４０  分。
【０２８２】
５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例９）
【０２８３】
【化４３】
2016508152.tif 000045
【０２８４】
塩化チオニル（２ｍＬ）における中間体９ｄ（１７０ｍｇ）の溶液を５０℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶解した。３−フルオロピリジン−４−アミン（７２ｍｇ）およびトリエチルアミン（２２１μＬ）をこの溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。水を添加し、層を分離し、有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、実施例９の表題化合物を得た（６４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．０５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１３．８６）；Ｒｔ＝０．７８分。
【０２８５】
合成例１０：５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０２８６】
【化４４】
2016508152.tif 000046
【０２８７】
塩化チオニル（２ｍＬ）における中間体９ｄ（１７０ｍｇ）の溶液を５０℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶解した。２，６−ジフルオロアニリン（８２ｍｇ）およびトリエチルアミン（２２１μＬ）をこの溶液に添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、層を分離し、有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、実施例１０の表題化合物を得た（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．０５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４３０．８６）；Ｒｔ＝０．８０分。
【０２８８】
合成例１１：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０２８９】
中間体１１ａ）
【０２９０】
【化４５】
2016508152.tif 000047
【０２９１】
１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）における中間体１ｃ（７５０ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５２３ｍｇ）、フッ化セシウム（７０５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２６７ｍｇ）の溶液を、１２０℃でアルゴン雰囲気下において４８時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２１．３７）；Ｒｔ＝２．９分。
【０２９２】
中間体１１ｂ）
【０２９３】
【化４６】
2016508152.tif 000048
【０２９４】
エタノール（１５ｍＬ）における中間体１１ａ（５３７ｍｇ）の溶液を、水酸化ナトリウム（３３６ｍｇ）で処理し、８０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２Ｎ  ＨＣｌに希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（６７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２９３．３２）；Ｒｔ＝２．２分。
【０２９５】
Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１１）
【０２９６】
【化４７】
2016508152.tif 000049
【０２９７】
１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン（５５ｍｇ）を乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）における中間体１１ｂ（１０２ｍｇ）の懸濁液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。３−フルオロピリジン−４−アミン（４４ｍｇ）およびトリエチルアミンを添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、層を分離し、有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、実施例１１の表題化合物を得た（３９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３８７．４１）；Ｒｔ＝０．５１分。
【０２９８】
合成例１２：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０２９９】
中間体１２ａ）
【０３００】
【化４８】
2016508152.tif 000050
【０３０１】
塩化チオニル（２１０μＬ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）における中間体１１ｂ（１７０ｍｇ）の溶液に添加し、混合物を１時間加熱還流した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔ２Ｏで洗浄することにより、所望の生成物を得た（８８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［（Ｍ−ＨＣｌ）＋Ｈ］＋＝３０８．２（ＭＷ（−ＨＣｌ）  ｃａｌｃ．＝３０７．３５）；Ｒｔ＝３．０分。
【０３０２】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１２）
【０３０３】
【化４９】
2016508152.tif 000051
【０３０４】
２，６−ジフルオロアニリン（６２μＬ）およびトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ、０．３１ｍＬ）を、トルエン（５ｍＬ）における中間体１２ａの懸濁液に連続的に添加し、混合物を１１０℃で４時間撹拌した。室温に冷却後、１Ｍ  ＨＣｌ（４ｍＬ）を慎重に添加し、層を分離した。水性相をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／１２  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、実施例１２の表題化合物を得た（４６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．１５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０４．４１）；Ｒｔ＝０．５３分。
【０３０５】
合成例１３：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
中間体１３ａ）
【０３０６】
【化５０】
2016508152.tif 000052
【０３０７】
１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）における中間体１ｃ（７５０ｍｇ）、５−ピリミジンボロン酸ピナコールエステル（５２４ｍｇ）、フッ化セシウム（７０５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２６７ｍｇ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で４８時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（定量的収量）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２２．３６）；Ｒｔ＝３．４分。
【０３０８】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１３）
【０３０９】
【化５１】
2016508152.tif 000053
【０３１０】
２，６−ジフルオロアニリン（５６μＬ）およびトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ、０．２８ｍＬ）を、トルエン（５ｍＬ）における中間体１３ａ（１５２ｍｇ）の懸濁液に連続的に添加し、混合物を１１０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、１Ｍ  ＨＣｌ（４ｍＬ）を慎重に添加し、層を分離した。水性相をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／１２  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例１３の表題化合物を得た（３４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０５．４０）；Ｒｔ＝０．６８分。
【０３１１】
合成例１４：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３１２】
中間体１４ａ）
【０３１３】
【化５２】
2016508152.tif 000054
【０３１４】
ナトリウム（６３４ｍｇ）を乾燥ＥｔＯＨ（３５  ｍＬ）に溶解し、続いて、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１５  ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（１．２ｍＬ）の溶液およびＥｔ２Ｏ（１０  ｍＬ）における３−ブロモアセトフェノン（５．００ｇ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間攪拌し、続いて、２Ｎ水性ＨＣｌ（４０  ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物の粗製物質を得た（９１％収率）。
【０３１５】
中間体１４ｂ）
【０３１６】
【化５３】
2016508152.tif 000055
【０３１７】
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）における中間体１４ａ（３００ｍｇ）の溶液に、濃ＨＣｌ（１５０ｍｇ）およびメチルヒドラジン（６０μＬ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ５０ＳｉＨＰ／２５  ｇ、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（２０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３０９．１６）；Ｒｔ＝３．８分。
【０３１８】
中間体１４ｃ）
【０３１９】
【化５４】
2016508152.tif 000056
【０３２０】
炭酸ナトリウム（６４ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４２ｍｇ）および２−チアゾリル臭化亜鉛溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．５８ｍＬ）を、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）における中間体１４ｂ（１８９ｍｇ）の溶液にアルゴン雰囲気下で連続的に添加し、反応混合物を１２０℃で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）の添加後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ１５ＳｉＨＰ／２５  ｇ、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（５２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１３．３７）；Ｒｔ＝３．６分。
【０３２１】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１４）
【０３２２】
【化５５】
2016508152.tif 000057
【０３２３】
２，６−ジフルオロアニリン（５５μＬ）およびトリメチルアルミニウム（ヘプタン中２Ｍ、０．２７ｍＬ）を、トルエン（３．６ｍＬ）における中間体１４ｃ（１４２ｍｇ）の溶液に連続的に添加し、混合物を１１０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、１Ｍ  ＨＣｌ（４ｍＬ）を慎重に添加し、層を分離した。水性層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔ２Ｏでの洗浄を通して精製することにより、実施例１４の表題化合物を得た（６０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．０９（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９６．４１）；Ｒｔ＝０．７４分。
【０３２４】
合成例１５：５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
中間体１５ａ）
【０３２５】
【化５６】
2016508152.tif 000058
【０３２６】
乾燥アセトニトリルにおけるメチル１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（５ｇ）の溶液を、炭酸セシウム（３２．３ｇ）およびヨウ化メチル（６．４５ｇ）で処理し、混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液をろ過し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（６６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１４１．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝１４０．１４）；Ｒｔ＝１．０分。
【０３２７】
中間体１５ｂ）
【０３２８】
【化５７】
2016508152.tif 000059
【０３２９】
４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジル（１９４ｍｇ）を、ペンタン（２１ｍＬ）における（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー（２４１ｍｇ）およびピナコールボラン（４．１３ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。その後、ペンタン（１４ｍＬ）およびＴＨＦ（７ｍＬ）における中間体１５ａ（３．０２ｇ）の溶液を添加し、溶液を室温で３日間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ  ／  ＭｅＯＨ）によって精製することによって所望の生成物を得た（８０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ（ボロン酸）＋Ｈ］＋＝１８５．２（ＭＷ（ボロン酸）ｃａｌｃ．＝１８３．９６）；Ｒｔ＝１．４分。
【０３３０】
中間体１５ｂ＊）
【０３３１】
【化５８】
2016508152.tif 000060
【０３３２】
中間体１５ｂ＊  を、中間体１５ｂの合成と同様に、エチル１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートから出発して製造した（７８％収率）。
【０３３３】
中間体１５ｃ）
【０３３４】
【化５９】
2016508152.tif 000061
【０３３５】
１，４ジオキサン（２０ｍＬ）および水（４ｍＬ）における中間体１５ｂ（５３２ｍｇ）、２−ブロモ−４−クロロアニソール（４４３ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５１ｍｇ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（９７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２８０．７１）；Ｒｔ＝３．５分。
【０３３６】
中間体１５ｄ）
【０３３７】
【化６０】
2016508152.tif 000062
【０３３８】
ＴＨＦ（１．８ｍＬ）および水（０．２）における中間体１５ｃ（１４０ｍｇ）、シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（１５０ｍｇ）、酢酸パラジウム（３ｍｇ）、ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１４ｍｇ）および炭酸カリウム（２１０ｍｇ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、１１０℃で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（５９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２８６．３３）；Ｒｔ＝３．７分。
【０３３９】
５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１５）
【０３４０】
【化６１】
2016508152.tif 000063
【０３４１】
乾燥ＴＨＦ（１．５ｍＬ）における中間体１５ｄ（８３ｍｇ）および３−フルオロピリジン−４−アミン（３９ｍｇ）の溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ、０．４４ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温への冷却後、水（０．１ｍＬ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  １５ＳｉＨＰ／１２  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（４２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６７．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３６６．３９）；Ｒｔ＝０．８１分。
【０３４２】
合成例１６：５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３４３】
【化６２】
2016508152.tif 000064
【０３４４】
実施例１６の表題化合物を、実施例１５の表題化合物の製造と同様に、中間体１５ｄ（１００ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５９ｍｇ）との反応を通して製造した（８５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３８３．３９）；Ｒｔ＝０．８３分。
【０３４５】
合成例１７：５−（２−シクロプロピル−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３４６】
中間体１７ａ）
【０３４７】
【化６３】
2016508152.tif 000065
【０３４８】
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（４ｍＬ）における中間体１５ｂ（５３２ｍｇ）、２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（４８９ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（５１ｍｇ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ３０ＳｉＨＰ  ／  ２５ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２６６．６８）；Ｒｔ＝３．０分。
【０３４９】
中間体１７ｂ）
【０３５０】
【化６４】
2016508152.tif 000066
【０３５１】
トルエン（２．８ｍＬ）および水（０．２）における中間体１７ａ（８１ｍｇ）、シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（３０２ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４４ｍｇ）およびリン酸水素カリウム（１５１ｍｇ）の溶液を、アルゴン雰囲気下、１１０℃で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、有機層をＤＣＭで抽出した。合わせた層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２７２．３０）；Ｒｔ＝３．２分。
【０３５２】
５−（２−シクロプロピル−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１７）
【０３５３】
【化６５】
2016508152.tif 000067
【０３５４】
乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）における中間体１７ｂ（６７ｍｇ）および２，６−ジフルオロアニリン（４１ｍｇ）の溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ、０．３７ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温への冷却後、水（０．１ｍＬ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  １５ＳｉＨＰ／１２  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（５８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．１５（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３６９．３７）；Ｒｔ＝０．７１分。
【０３５５】
合成例１８：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３５６】
【化６６】
2016508152.tif 000068
【０３５７】
実施例１８の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２ａ（１６４ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（８１ｍｇ）との反応を通して製造した（４４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９４．３７）；Ｒｔ＝０．７４分。
【０３５８】
合成例１９：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］-オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
中間体１９ａ）
【０３５９】
【化６７】
2016508152.tif 000069
【０３６０】
塩化チオニル（２．５ｍＬ）における３−ブロモ−４−メチル安息香酸（３２３ｍｇ）の溶液を、室温で１７時間撹拌した。減圧下で揮発性物質の除去後、残渣をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヒドロキシアセトイミダミドを添加し、混合物を１１０℃で４時間撹拌した。室温で２Ｍ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ１５ＳｉＨＰ／２５  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（３０％収率）。
【０３６１】
中間体１９ｂ）
【０３６２】
【化６８】
2016508152.tif 000070
【０３６３】
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）における中間体１５ｂ＊（１０８ｍｇ）、中間体１９ａ（９０ｍｇ）、水酸化リチウム（９ｍｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（１０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下、１１０℃で２時間加熱した。揮発性物質を減圧下で加熱し、残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／１２  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製することにより、所望の化合物を得た（７３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２６．３５）；Ｒｔ＝３．６分。
【０３６４】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例１９）
【０３６５】
【化６９】
2016508152.tif 000071
【０３６６】
実施例１９の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体１９ｂ（８３ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（３９ｍｇ）との反応を通して製造した（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．１４（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０９．３９）；Ｒｔ＝０．７６分。
【０３６７】
合成例２０：５−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３６８】
中間体２０ａ）
【０３６９】
【化７０】
2016508152.tif 000072
【０３７０】
中間体２０ａを、実施例１４の表題化合物の製造と同様に、中間体１ｃ（１．２９ｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（１．２４ｍｇ）との反応を通して製造した（７１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０６．２２）；Ｒｔ＝３．７分。
【０３７１】
中間体２０ｂ）
【０３７２】
【化７１】
2016508152.tif 000073
【０３７３】
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）における４−ブロモピリジン−２−アミン（５１９ｍｇ）の溶液を、−５℃でビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ、６ｍＬ）で処理し、該溶液をこの温度で１０分間撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（６５４ｍｇ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（９６％収率）。
【０３７４】
中間体２０ｃ）
【０３７５】
【化７２】
2016508152.tif 000074
【０３７６】
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）における中間体２０ｂ（３５２ｍｇ）、酢酸カリウム（３８０ｍｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３６０ｍｇ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１０５ｍｇ）の溶液を、８０℃で５時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製生成物をヘプタンでの洗浄を通して精製することにより、所望の化合物を得た（５６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ（ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）＋Ｈ］＋＝２３９．２（ＭＷ（ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）  ｃａｌｃ．＝２３８．０５）；Ｒｔ＝２．３分。
【０３７７】
中間体２０ｄ）
【０３７８】
【化７３】
2016508152.tif 000075
【０３７９】
ジオキサン（１２ｍＬ）および水（５滴）における中間体２０ａ（２００ｍｇ）、中間体２０ｃ（１５６ｍｇ）、炭酸セシウム（３１２ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５５ｍｇ）を９５℃で２０時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６５ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝５１９．５４）；Ｒｔ＝３．９分。
【０３８０】
５−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２０）
【０３８１】
【化７４】
2016508152.tif 000076
【０３８２】
ＤＣＭ（５ｍＬ）における中間体２０ｄ（１５３ｍｇ）の溶液をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理し、混合物を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を１Ｍ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔ２Ｏでの洗浄を通して精製することにより、実施例２０の表題化合物を得た（５３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１９．４３）；Ｒｔ＝０．５２分。
【０３８３】
合成例２１：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３８４】
中間体２１ａ）  
【０３８５】
【化７５】
2016508152.tif 000077
【０３８６】
１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）における中間体１ｃ（３２３ｍｇ）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２８０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２１２ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ）の溶液を、１１０℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、ろ過し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（２７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２６．３９）；Ｒｔ＝３．７分。
【０３８７】
中間体２１ｂ）
【０３８８】
【化７６】
2016508152.tif 000078
【０３８９】
ＥｔＯＡｃにおける中間体２１ａ（８８ｍｇ）およびパラジウム炭（５％，２９ｍｇ）の溶液を、水素雰囲気下（３ｂａｒ）で１時間撹拌した。混合物をろ過し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（８３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２８．４１）；Ｒｔ＝３．７分。
【０３９０】
Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２１）
【０３９１】
【化７７】
2016508152.tif 000079
【０３９２】
実施例２１の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２１ｂ（８３ｍｇ）と３−フルオロピリジン−４−アミン（３８ｍｇ）との反応を通して製造した（６７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１９（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９４．４４）；Ｒｔ＝０．７８分。
【０３９３】
合成例２２：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０３９４】
【化７８】
2016508152.tif 000080
【０３９５】
実施例２２の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２１ｂ（１００ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５１ｍｇ）との反応を通して製造した（５６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１８（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１１．４４）；Ｒｔ＝０．８０分。
【０３９６】
合成例２３：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０３９７】
中間体２３ａ）
【０３９８】
【化７９】
2016508152.tif 000081
【０３９９】
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）における３−ブロモ−４−メチルベンゾニトリル（１．０ｇ）の溶液を、０℃でＨＣｌガスで飽和し、該溶液を室温で２時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＨ（９ｍＬ）に溶解した。ホルモヒドラジド（０．４５ｇ）およびトリエチルアミン（２．８ｍＬ）を添加し、該溶液を９０℃で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ、４０ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（４０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２３８．０８）；Ｒｔ＝３．３分。
【０４００】
中間体２３ｂ）
【０４０１】
【化８０】
2016508152.tif 000082
【０４０２】
アセトン（２０ｍＬ）における中間体２３ａ（４０７ｍｇ）の溶液を、炭酸カリウム（７０１ｍｇ）およびヨウ化メチル（２２２μＬ）で処理し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。懸濁液をろ過し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（７３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２５２．１１）；Ｒｔ＝３．６分。
【０４０３】
中間体２３ｃ）
【０４０４】
【化８１】
2016508152.tif 000083
【０４０５】
中間体２３ｃを、中間体１９ｂの合成と同様に、中間体１５ｂ＊（１４０ｍｇ）と中間体２３ｂ（１５６ｍｇ）との反応を通して製造した（５７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２５．３７）；Ｒｔ＝３．４分。
【０４０６】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド：（実施例２３）
【０４０７】
【化８２】
2016508152.tif 000084
【０４０８】
実施例２３の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２３ｃ（１１５ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５４ｍｇ）との反応を通して製造した（４３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０８．４０）；Ｒｔ＝０．６６分。
【０４０９】
合成例２４：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４１０】
中間体２４ａ）
【０４１１】
【化８３】
2016508152.tif 000085
【０４１２】
臭化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ）を室温で、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）における４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（４ｇ）の溶液に滴加し、その後、２時間加熱還流し、その後室温で３日間撹拌した。混合物を氷浴において冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残った残渣を０℃で４Ｎ  ＨＣｌで処理し、１８時間室温で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（８８％収率）。
【０４１３】
中間体２４ｂ）
【０４１４】
【化８４】
2016508152.tif 000086
【０４１５】
乾燥ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）におけるナトリウム（４６３ｍｇ）の溶液を、乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）における中間体２４ａ（３．８４ｇ）の溶液で処理し、室温で１５分間撹拌した。乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（２．６８ｍＬ）の溶液を添加し、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加するまで１８時間室温で撹拌した。層を分離し、水性相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（７８％収率）。
【０４１６】
中間体２４ｃ）
【０４１７】
【化８５】
2016508152.tif 000087
【０４１８】
メチルヒドラジン（１．０９ｇ）を、ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）における中間体２４ｂ（４．３９ｇ）の溶液に０℃で添加し、その後８０℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ５０ＳｉＨＰ／８０  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、所望の生成物を得た（４８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２３．１９）；Ｒｔ＝３．９分。
【０４１９】
中間体２４ｄ）
【０４２０】
【化８６】
2016508152.tif 000088
【０４２１】
２−チアゾリル臭化亜鉛（６ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を、アルゴン雰囲気下、乾燥ＴＨＦにおける中間体２４ｃ（５００ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１６５ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０７ｍｇ）の溶液に添加し、混合物を１２０℃で５時間加熱した。飽和塩化アンモニウム溶液（８ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去し、残った残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ／２５  ｇ，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（９９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２７．４０）；Ｒｔ＝３．７分。
【０４２２】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２４）
【０４２３】
【化８７】
2016508152.tif 000089
【０４２４】
実施例２４の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２４ｄ（９５ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４５ｍｇ）との反応を通して製造した（４４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．１２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１０．４４）；Ｒｔ＝０．７８分。
【０４２５】
合成例２５：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４２６】
中間体２５ａ）
【０４２７】
【化８８】
2016508152.tif 000090
【０４２８】
臭化エチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、８ｍＬ）を、Ｅｔ２Ｏ（８ｍＬ）における５−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（２．１５ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応を４Ｍ  ＨＣｌ（１２ｍＬ）で慎重にクエンチし、室温で４日間撹拌した。層を分離し、水性相をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（８％収率）。
【０４２９】
中間体２５ｂ）
【０４３０】
【化８９】
2016508152.tif 000091
【０４３１】
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ、９．６ｍＬ）を、ＴＨＦ（２３ｍＬ）における中間体２５ａ（１．９８ｇ）の溶液に０℃で添加し、混合物をこの温度で１時間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）におけるシュウ酸ジエチル（１．４３ｇ）の溶液を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、２Ｍ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２７．１７）；Ｒｔ＝３．７分。
【０４３２】
中間体２５ｃ）
【０４３３】
【化９０】
2016508152.tif 000092
【０４３４】
ＥｔＯＨ（１６  ｍＬ）における中間体２５ｂ（１．５ｇ）の溶液に、メチルヒドラジン（２６４μＬ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ５０ＳｉＨＰ／１２０  ｇ、ＤＣＭ／  ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（４４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３３７．２１）；Ｒｔ＝３．９分。
【０４３５】
中間体２５ｄ）
【０４３６】
【化９１】
2016508152.tif 000093
【０４３７】
乾燥アセトニトリル（１８  ｍＬ）における中間体２５ｃ（５００ｍｇ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）チアゾール（５５４ｍｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０４ｍｇ）の溶液を、１１０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残った物質をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ，４０ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、所望の生成物を得た（３９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４１．４３）；Ｒｔ＝３．８分。
【０４３８】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２５）
【０４３９】
【化９２】
2016508152.tif 000094
【０４４０】
実施例２５の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２５ｄ（９０ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４４ｍｇ）との反応を通して製造した（６６％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．１３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２４．４７）；Ｒｔ＝０．８５分。
【０４４１】
合成例２６：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４４２】
【化９３】
2016508152.tif 000095
【０４４３】
実施例２６の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２５ｄ（９０ｍｇ）と３−フルオロピリジン−４−アミン（３９ｍｇ）との反応を通して製造した（６７％）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０７．４６）；Ｒｔ＝０．８４分。
【０４４４】
合成例２７：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４４５】
中間体２７ａ）
【０４４６】
【化９４】
2016508152.tif 000096
【０４４７】
中間体２７ａを、中間体２５ａの製造と同様に、３−ブロモベンゾニトリル（１．５ｇ）から出発して製造した（８８％収率）。
【０４４８】
中間体２７ｂ）
【０４４９】
【化９５】
2016508152.tif 000097
【０４５０】
中間体２７ｂを、中間体２５ｂの製造と同様に、中間体２７ａ（１．４５ｇ）から出発して製造した（９９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１３．１４）；Ｒｔ＝３．６分。
【０４５１】
中間体２７ｃ）
【０４５２】
【化９６】
2016508152.tif 000098
【０４５３】
中間体２７ｃを、中間体２５ｃの製造と同様に、中間体２７ｂ（２．１１ｇ）から出発して製造した（２２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２３．１９）；Ｒｔ＝３．８分。
【０４５４】
中間体２７ｄ）
【０４５５】
【化９７】
2016508152.tif 000099
【０４５６】
中間体２７ｄを、中間体２５ｄの製造と同様に、中間体２７ｃ（３７３ｍｇ）から出発して製造した（５３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２７．４０）；Ｒｔ＝３．７分。
【０４５７】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２７）
【０４５８】
【化９８】
2016508152.tif 000100
【０４５９】
実施例２７の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２７ｄ（９５ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４９ｍｇ）との反応を通して製造した（６６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１０．４４）；Ｒｔ＝０．８２分。
【０４６０】
合成例２８：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４６１】
中間体２８ａ）
【０４６２】
【化９９】
2016508152.tif 000101
【０４６３】
乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）における３−ブロモ−４−メチルベンゾニトリル（１ｇ）、アセトアミジンヒドロクロリド（７１４ｍｇ）、炭酸セシウム（５ｇ）および臭化銅（Ｉ）（３６ｍｇ）の溶液を、１２０℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５０ｇ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製することによって、所望の生成物を得た（３６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２５２．１１）；Ｒｔ＝３．５分。
【０４６４】
中間体２８ｂ）
【０４６５】
【化１００】
2016508152.tif 000102
【０４６６】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５４３μＬ）およびメタンスルホン酸（５．７ｍＬ）を、中間体２８ａ（３００ｍｇ）の溶液に添加し、混合物を７０℃で２時間撹拌した。該溶液を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（９９％収率）。
【０４６７】
中間体２８ｃ）
【０４６８】
【化１０１】
2016508152.tif 000103
【０４６９】
中間体２８ｃを、中間体１９ｂの合成と同様に、中間体１５ｂ＊（１５６ｍｇ）と中間体２８ｂ（１７０ｍｇ）との反応を通して製造した（５１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０９．４８）；Ｒｔ＝３．８分。
【０４７０】
中間体２８ｄ）
【０４７１】
【化１０２】
2016508152.tif 000104
【０４７２】
中間体２８ｄを、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２８ｃ（１３３ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４９ｍｇ）との反応を通して製造した（９５％収率）。
【０４７３】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例２８）
【０４７４】
【化１０３】
2016508152.tif 000105
【０４７５】
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）における中間体２８ｄ（１５０ｍｇ）の溶液を４Ｍ  ＨＣｌ（０．２５ｍＬ）で処理し、該溶液を６０℃で３時間撹拌した。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を酢酸メチルおよびＥｔ２Ｏで洗浄することにより、所望の化合物を得た（５１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０８．４０）；Ｒｔ＝０．６０分。
【０４７６】
合成例２９：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４７７】
【化１０４】
2016508152.tif 000106
【０４７８】
実施例２９の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体２７ｄ（１００ｍｇ）と４−アミノ−３−フルオロピリジン（４４ｍｇ）との反応を通して製造した（６４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９３．４４）；Ｒｔ＝０．８０分。
【０４７９】
合成例３０：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４８０】
中間体３０ａ）
【０４８１】
【化１０５】
2016508152.tif 000107
【０４８２】
塩化チオニル（５ｍＬ）における５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１．１４ｇ）の懸濁液を７５℃で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）におけるＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（４６８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．１１ｍＬ）の溶液を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液および水で洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（８７％収率）。
【０４８３】
中間体３０ｂ）
【０４８４】
【化１０６】
2016508152.tif 000108
【０４８５】
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）における中間体３０ａ（１．１４ｇ）の溶液を、塩化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３Ｍ、２．３２ｍＬ）で０℃で処理し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。２Ｎ  ＨＣｌを添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（９５％収率）。
【０４８６】
中間体３０ｃ）
【０４８７】
【化１０７】
2016508152.tif 000109
【０４８８】
中間体３０ｃを、中間体１ｂの製造と同様に、中間体３０ｂ（９３０ｍｇ）から出発して製造した（９４％収率）。
【０４８９】
中間体３０ｄ）
【０４９０】
【化１０８】
2016508152.tif 000110
【０４９１】
中間体３０ｄを、中間体１４ｂの製造と同様に、中間体３０ｃ（１．１９ｍｇ）から出発して製造した（５３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９３．１６）；Ｒｔ＝３．９分。
【０４９２】
中間体３０ｅ）
【０４９３】
【化１０９】
2016508152.tif 000111
【０４９４】
中間体３０ｅを、中間体２５ｄの製造と同様に、中間体３０ｄ（３２９ｍｇ）から出発して製造した（８６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３８１．３１）；Ｒｔ＝３．８分。
【０４９５】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例３０）
【０４９６】
【化１１０】
2016508152.tif 000112
【０４９７】
実施例３０の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３０ｅ（８７ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４１ｍｇ）との反応を通して製造した（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１０（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４６４．３４）；Ｒｔ＝０．８０分。
【０４９８】
合成例３１：Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０４９９】
【化１１１】
2016508152.tif 000113
【０５００】
実施例３１の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３０ｅ（８０ｍｇ）と３−フルオロピリジン−４−アミン（３３ｍｇ）との反応を通して製造した（７７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．１０（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４４７．３４）；Ｒｔ＝０．７８分。
【０５０１】
合成例３２：Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５０２】
中間体３２ａ）
【０５０３】
【化１１２】
2016508152.tif 000114
【０５０４】
中間体３２ａを、中間体２９ｂの製造と同様に、中間体２３ａ（２８０ｍｇ）から出発して製造した（７４％収率）。
【０５０５】
中間体３２ｂ）
【０５０６】
【化１１３】
2016508152.tif 000115
【０５０７】
中間体３２ｂを、中間体１９ｂの合成と同様に、中間体１５ｂ＊（２６７ｍｇ）と中間体３２ｂ（２８０ｍｇ）との反応を通して製造した（７６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９５．４５）；Ｒｔ＝３．８分。
【０５０８】
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例３２）
【０５０９】
【化１１４】
2016508152.tif 000116
【０５１０】
乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）における中間体３２ｂ（６７ｍｇ）および２，６−ジフルオロアニリン（４１ｍｇ）の溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ、０．３７ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶解し、４Ｍ  ＨＣｌ（０．３ｍＬ）で処理し、得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した。該混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をアセトンおよびＥｔ２Ｏでの洗浄を通して精製することにより、実施例３２の表題化合物を得た（５６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．１４（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９４．３８）；Ｒｔ＝０．６０分。
【０５１１】
合成例３３：Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド  
【０５１２】
【化１１５】
2016508152.tif 000117
【０５１３】
実施例３３の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３０ｅ（８５ｍｇ）と３，５−ジフルオロピリジン−４−アミン（４１ｍｇ）との反応を通して製造した（７７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．０９（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４６５．３３）；Ｒｔ＝０．７５分。
【０５１４】
合成例３４：５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５１５】
中間体３４ａ）
【０５１６】
【化１１６】
2016508152.tif 000118
【０５１７】
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７ｍＬ）におけるエチル  １，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（４２０ｍｇ）、２−ブロモ−４−クロロ−１−メトキシベンゼン（８８８ｍｇ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（１３４ｍｇ）、ピバル酸（６４ｍｇ）および炭酸カリウム（５６ｍｇ）の溶液を脱気し、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５６ｍｇ）を添加した。混合物を１５０℃で５時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ、４０ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（４６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３０８．７６）；Ｒｔ＝３．８分。
【０５１８】
中間体３４ｂ）
【０５１９】
【化１１７】
2016508152.tif 000119
【０５２０】
シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム（２４８ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（８３ｍｇ）および炭酸セシウム（１．１２ｇ）を、トルエン（９ｍＬ）および水（１ｍＬ）における脱気溶液に連続的に添加し、混合物を１００℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却し、層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ３０ＳｉＨＰ、４０ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物を得た（７７％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１４．３８）；Ｒｔ＝３．９分。
【０５２１】
５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例３４）
【０５２２】
【化１１８】
2016508152.tif 000120
【０５２３】
実施例３４の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３４ｂ（９５ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５０ｍｇ）との反応を通して製造した（５８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．１７（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９７．４２）；Ｒｔ＝０．９０分。
【０５２４】
合成例３５：５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５２５】
【化１１９】
2016508152.tif 000121
【０５２６】
実施例３５の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３４ｂ（９５ｍｇ）と３，５−ジフルオロピリジン−４−アミン（５０ｍｇ）との反応を通して製造した（５２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．１６（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９８．４１）；Ｒｔ＝０．８５分。
【０５２７】
合成例３６：５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５２８】
中間体３６ａ）
【０５２９】
【化１２０】
2016508152.tif 000122
【０５３０】
中間体３６ａを、中間体１９ｂの合成と同様に、中間体１５ｂ＊（９００ｍｇ）と２−ブロモ−４−クロロ−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（８８５ｍｇ）との反応を通して製造した（７２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４８．７０）；Ｒｔ＝３．９分。
【０５３１】
中間体３６ｂ）
【０５３２】
【化１２１】
2016508152.tif 000123
【０５３３】
中間体３６ｂを、中間体３４ｂの製造と同様に、中間体３６ａ（５８０ｍｇ）から出発して製造した（６１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３５４．３２）；Ｒｔ＝４．０分。
【０５３４】
５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例３６）
【０５３５】
【化１２２】
2016508152.tif 000124
【０５３６】
実施例３６の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３６ｂ（１１５ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５４ｍｇ）との反応を通して製造した（８０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４３７．３６）；Ｒｔ＝０．９１分。
【０５３７】
合成例３７：５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５３８】
【化１２３】
2016508152.tif 000125
【０５３９】
実施例３７の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３６ｂ（１１５ｍｇ）と３，５−ジフルオロピリジン−４−アミン（５５ｍｇ）との反応を通して製造した（７９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４３８．３５）；Ｒｔ＝０．８６分。
【０５４０】
合成例３８：５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５４１】
【化１２４】
2016508152.tif 000126
【０５４２】
実施例３８の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３６ｂ（１１５ｍｇ）と３−ジフルオロピリジン−４−アミン（５５ｍｇ）との反応を通して製造した（８４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２０．３６）；Ｒｔ＝０．９１分。
【０５４３】
合成例３９：５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５４４】
中間体３９ａ）
【０５４５】
【化１２５】
2016508152.tif 000127
【０５４６】
中間体３９ａを、中間体３０ａの製造と同様に、４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２ｇ）から出発して製造した（９０％収率）。
【０５４７】
中間体３９ｂ）
【０５４８】
【化１２６】
2016508152.tif 000128
【０５４９】
塩化メチルマグネシウム（ＴＨＦ中３Ｍ、４．２ｍＬ）を、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）における中間体３９ａ（２．０６ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。水（５ｍＬ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を２Ｍ  ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（８８％収率）。
【０５５０】
中間体３９ｃ）
【０５５１】
【化１２７】
2016508152.tif 000129
【０５５２】
中間体３９ｃを、中間体１ｂの製造と同様に、中間体３０ｂ（１．５５ｇ）から出発して製造した（９６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３８３．１１）；Ｒｔ＝４．１分。
【０５５３】
中間体３９ｄ）
【０５５４】
【化１２８】
2016508152.tif 000130
【０５５５】
中間体３９ｄを、中間体１４ｂの製造と同様に、中間体３９ｃ（２．０１ｍｇ）から出発して製造した（５６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９３．１６）；Ｒｔ＝３．９分。
【０５５６】
中間体３９ｅ）
【０５５７】
【化１２９】
2016508152.tif 000131
【０５５８】
中間体３９ｅを、中間体３４ｂの製造と同様に、中間体３９ｃ（６００ｍｇ）から出発して製造した（９１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３５４．３２）；Ｒｔ＝４．０分。
【０５５９】
５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例３９）
【０５６０】
【化１３０】
2016508152.tif 000132
【０５６１】
実施例３９の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３９ｅ（１２０ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（５７ｍｇ）との反応を通して製造した（８１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４３７．３６）；Ｒｔ＝０．８８分。
【０５６２】
合成例４０：５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５６３】
【化１３１】
2016508152.tif 000133
【０５６４】
実施例４０の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３９ｅ（１２０ｍｇ）と３，５−ジフルオロピリジン−４−アミン（５７ｍｇ）との反応を通して製造した（６５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．１１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４３８．３５）；Ｒｔ＝０．８４分。
【０５６５】
合成例４１：５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５６６】
【化１３２】
2016508152.tif 000134
【０５６７】
実施例４１の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体３９ｅ（１１０ｍｇ）と３−フルオロピリジン−４−アミン（４６ｍｇ）との反応を通して製造した（７０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２０．３６）；Ｒｔ＝０．８８分。
【０５６８】
合成例４３：４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５６９】
中間体４３ａ）
【０５７０】
【化１３３】
2016508152.tif 000135
【０５７１】
エタノールにおける中間体１ｂ（５．２２ｇ）の溶液をＮ２Ｏ３ガス（ナトリウムニトリル５０ｇ、Ｈ２Ｏ  ２０ｍＬおよび濃ＨＣｌ由来）と一緒に仕込み、混合物を室温で１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水（３ｘ）で洗浄した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（５７％収率）。
【０５７２】
中間体４３ｂ）
【０５７３】
【化１３４】
2016508152.tif 000136
【０５７４】
エタノール（１００ｍＬ）における中間体４３ａ（３．２ｇ）の溶液に、濃ＨＣｌ（７９２μＬ）およびメチルヒドラジン（５０５μＬ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）および鉄（２．６５ｇ）の添加後、混合物を４時間加熱還流し、その後揮発性物質を減圧下で除去し、残った溶液をＮａＨＣＯ３で中和し、続いてＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６５ｇ、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の生成物をより極性の異性体として得た（１８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３３７．０４）；Ｒｔ＝３．５分。
【０５７５】
中間体４３ｃ）
【０５７６】
【化１３５】
2016508152.tif 000137
【０５７７】
乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）における中間体４３ｂ（５６４ｍｇ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（７２１ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを、アルゴン雰囲気下で９０℃で２時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，炭酸カリウム，ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物を得た（８１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２６．１４）；Ｒｔ＝３．２分。
【０５７８】
中間体４３ｄ）
【０５７９】
【化１３６】
2016508152.tif 000138
【０５８０】
エタノール（１０ｍＬ）における中間体４３ｃ（１８２ｍｇ）の溶液を１Ｍ  水酸化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で処理し、１時間還流下で撹拌した。反応混合物を飽和リン酸二水素カリウム溶液で中和し、ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、溶媒を減圧下で除去することにより、所望の生成物を得た（９８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２９８．１１）；Ｒｔ＝２．９分。
【０５８１】
４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例４３）
【０５８２】
【化１３７】
2016508152.tif 000139
【０５８３】
塩化チオニル（５ｍＬ）における中間体４３ｄ（１６４ｍｇ）の溶液を７５℃で３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。３０分間予め撹拌した４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン（１４３ｍｇ）およびリチウムヘキサメチルジシラザン（ヘキサン中１Ｍ、ＴＨＦ中１．１  ｍＬ）の溶液を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。水を添加し、その後ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６５  ｇ，Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、実施例４３の表題化合物を得た（２４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法２）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４１０．３８）；Ｒｔ＝０．６７分。
【０５８４】
合成例４４：４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
【０５８５】
中間体４４ａ）
【０５８６】
【化１３８】
2016508152.tif 000140
【０５８７】
中間体４４ａを、中間体４３ａと同様に、中間体７ｂ（４．０ｇ）とＮ２Ｏ３との反応により製造した（９５％収率）。
【０５８８】
中間体４４ｂ）
【０５８９】
【化１３９】
2016508152.tif 000141
【０５９０】
中間体４４ｂを、中間体４３ｂと同様に、中間体４４ａ（４．１ｇ）の反応により製造することにより、所望の化合物を極性の異性体として得た（２６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３２６．１４）；Ｒｔ＝３．７分。
【０５９１】
中間体４４ｃ）
【０５９２】
【化１４０】
2016508152.tif 000142
【０５９３】
乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）における中間体４４ｂ（４７５ｍｇ）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（５５１ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７７ｍｇ）を、アルゴン雰囲気下で９０℃で２時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，炭酸カリウム，ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物を得た（６６％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５９．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３５８．４１）；Ｒｔ＝３．２分。
【０５９４】
４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド（実施例４４）
【０５９５】
【化１４１】
2016508152.tif 000143
【０５９６】
実施例４４の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体４４ｃ（１００ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（７２ｍｇ）との反応を通して製造した（２８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４４１．４５）；Ｒｔ＝３．５分。
【０５９７】
合成例４５：４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０５９８】
中間体４５ａ）
【０５９９】
【化１４２】
2016508152.tif 000144
【０６００】
中間体４５ａを、中間体４３ｃの製造と同様に、中間体４４ｂ（１．００ｇ）と２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール（１．１１ｇ）との反応を通して製造した（７１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３４２．３５）；Ｒｔ＝３．３分。
【０６０１】
中間体４５ｂ）
【０６０２】
【化１４３】
2016508152.tif 000145
【０６０３】
中間体４５ａを、中間体４３ｄの製造と同様に、中間体４５ａ（４３５ｍｇ）から出発して製造した（８８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３１４．３０）；Ｒｔ＝２．７分。
【０６０４】
４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例４５）
【０６０５】
【化１４４】
2016508152.tif 000146
【０６０６】
実施例４５の表題化合物を、実施例４３の表題化合物の製造と同様に、中間体４５ｂ（３４６ｍｇ）と４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン（２８６ｍｇ）との反応を通して製造した（２１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２６．３８）；Ｒｔ＝３．２分。
【０６０７】
合成例４６：４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０６０８】
【化１４５】
2016508152.tif 000147
【０６０９】
実施例４６の表題化合物を、実施例１７の表題化合物の製造と同様に、中間体４５ａ（２５０ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（２８２ｍｇ）との反応を通して製造した（３８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．３（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４２５．３９）；Ｒｔ＝３．４分。
【０６１０】
合成例４７：４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０６１１】
中間体４７ａ）
【０６１２】
【化１４６】
2016508152.tif 000148
【０６１３】
中間体４７ａを、中間体４３ｄの製造と同様に、中間体４４ｃ（２７０ｍｇ）から出発して製造した（９３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３３０．３６）；Ｒｔ＝２．９分。
【０６１４】
４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例４７）
【０６１５】
【化１４７】
2016508152.tif 000149
【０６１６】
実施例４７の表題化合物を、実施例４３の表題化合物の製造と同様に、中間体４７ａ（２３０ｍｇ）と４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン（１８１ｍｇｍｇ）との反応を通して製造した（２５％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４４２．４４）；Ｒｔ＝３．３分。
【０６１７】
合成例４８：４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０６１８】
中間体４８ａ）
【０６１９】
【化１４８】
2016508152.tif 000150
【０６２０】
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）における３−ブロモ−４−メトキシ安息香酸（５．２２ｇ）の懸濁液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２．２５ｇ）、ＥＤＣＩ（４．９ｇ）、ＨＯＢｔ（３．８１ｇ）およびＮＥｔ３（７ｍＬ）を連続的に添加し、混合物を室温で３時間攪拌した。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（＞９９％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２７４．１１）；Ｒｔ＝３．２分。
【０６２１】
中間体４８ｂ）
【０６２２】
【化１４９】
2016508152.tif 000151
【０６２３】
乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）における中間体４８ａ（６．２ｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、２−メチル−１−プロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦにおける０．５ｍ、５５ｍＬ）  を−３０℃で添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水性ＨＣｌ（０．５ｍ、２８  ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を（ＳｉＯ２、３００ｇ、Ｃｙ／ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、所望の化合物を得た（５１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２６９．３１）；Ｒｔ＝３．８分。
【０６２４】
中間体４８ｃ）
【０６２５】
【化１５０】
2016508152.tif 000152
【０６２６】
ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）における中間体４８ｂ（２．０ｇ）の溶液に、Ｈ２Ｏ２（３０％，２．３ｍＬ）および水性ＮａＯＨ（２Ｍ、１．９ｍＬ）を連続的に添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（９８％収率）。
【０６２７】
中間体４８ｄ）
【０６２８】
【化１５１】
2016508152.tif 000153
【０６２９】
ＭｅＯＨ（２６ｍＬ）およびピリジン（１５ｍＬ）における中間体４８ｃ（２．０６ｇ）の溶液に、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２．１９ｇ）を添加し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（７１％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３００．１５）；Ｒｔ＝３．３分。
【０６３０】
中間体４８ｅ）
【０６３１】
【化１５２】
2016508152.tif 000154
【０６３２】
酢酸（６０ｍＬ）における中間体４８ｄ（１．４７ｇ）の溶液を、ＣｒＯ３（５００ｍｇ）、水（３ｍＬ）および濃硫酸（０．７ｍＬ）で処理し、混合物を１００℃で１時間加熱した。続いて、混合物をブラインで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、固体の残渣を得、これをＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄することにより所望の化合物を得た（４８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝２９８．１３）；Ｒｔ＝３．９分。
【０６３３】
中間体４８ｆ）
【０６３４】
【化１５３】
2016508152.tif 000155
【０６３５】
中間体３６ａを、中間体１９ｂ合成と同様に、中間体１５ｂ（２９５ｍｇ）と中間体４８ｅ（３００ｍｇ）との反応を通して製造した（７０％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３５７．３６）；Ｒｔ＝３．６分。
【０６３６】
４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例４８）
【０６３７】
【化１５４】
2016508152.tif 000156
【０６３８】
実施例４８の表題化合物を、実施例１４の表題化合物の製造と同様に、中間体４８ｆ（１００ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（４２ｍｇ）との反応を通して製造した（６３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４５４．４３）；Ｒｔ＝３．７分。
【０６３９】
合成例４９：４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０６４０】
中間体４９ａ）
【０６４１】
【化１５５】
2016508152.tif 000157
【０６４２】
塩化チオニル（５ｍＬ）における５−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１．１４ｇ）の懸濁液を７５℃で１時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（４６８ｍｇ）およびＮＥｔ３（１．１１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、揮発性物質を減圧下で除去することにより、所望の化合物を得た（８７％）。
【０６４３】
中間体４９ｂ）
【０６４４】
【化１５６】
2016508152.tif 000158
【０６４５】
中間体４９ｂを、中間体３９ｂの製造と同様に、中間体４９ａから出発して製造した（９５％収率）。
【０６４６】
中間体４９ｃ）
【０６４７】
【化１５７】
2016508152.tif 000159
【０６４８】
中間体４９ｃを、中間体１ｂの製造と同様に、中間体４９ｂ（９３０ｍｇ）から出発して製造した（９４％収率）。
【０６４９】
中間体４９ｄ）
【０６５０】
【化１５８】
2016508152.tif 000160
【０６５１】
中間体４９ｄを、中間体４３ａの製造と同様に、中間体４９ｃ（３．０２ｇ）から出発して製造した（９９％収率）。
【０６５２】
中間体４９ｅ）
【０６５３】
【化１５９】
2016508152.tif 000161
【０６５４】
中間体４９ｅを、中間体４３ｂの製造と同様に、中間体４９ｄ（３．２０ｇ）の反応により、所望の化合物を極性異性体として得た（１８％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４０８．１７）；Ｒｔ＝３．６分。
【０６５５】
中間体４９ｆ）
【０６５６】
【化１６０】
2016508152.tif 000162
【０６５７】
中間体４９ｆを、中間体４３ｃの製造と同様に、中間体４９ｅ（５７５ｍｇ）と２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾール（５５４ｍｇ）との反応を通して製造した（３２％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３９６．３２）；Ｒｔ＝３．４分。
【０６５８】
４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例４９）
【０６５９】
【化１６１】
2016508152.tif 000163
【０６６０】
実施例４９の表題化合物を、実施例１４の表題化合物の製造と同様に、中間体４９ｆ（１６６ｍｇ）と２，６−ジフルオロアニリン（１６３ｍｇ）との反応を通して製造した（４３％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４７９．３６）；Ｒｔ＝３．６分。
【０６６１】
合成例５０：４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０６６２】
中間体５０ａ）
【０６６３】
【化１６２】
2016508152.tif 000164
【０６６４】
中間体５０ａを、中間体４３ｄの製造と同様に、中間体４９ｆ（２５８ｍｇ）から出発して製造した（９４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝３６８．２７）；Ｒｔ＝３．１分。
【０６６５】
４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（実施例５０）
【０６６６】
【化１６３】
2016508152.tif 000165
【０６６７】
実施例５０の表題化合物を、実施例４３の表題化合物の製造と同様に、中間体５０ａ（２２１ｍｇ）と４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン（１５６ｍｇｍｇ）との反応を通して製造した（２４％収率）。
ＬＣ−ＭＳ（方法１）：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．２（ＭＷ  ｃａｌｃ．＝４８０．３５）；Ｒｔ＝３．５分。
【０６６８】
薬理学的方法
本発明の化合物を、以下のまたは類似の手順に従ってＣＲＡＣチャネルにおけるそれらの効果に関して試験した。
【０６６９】
ＨＥＫカルシウム流入アッセイ
細胞内［Ｃａ２＋］における本発明の化合物の効果を、ＨＥＫ２９３細胞系（ＥＣＡＣＣ）において試験した。  
【０６７０】
ＨＥＫ２９３細胞を、１０％ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２／Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ）において培養し、３７℃、５％ＣＯ２で維持した。細胞を週に２回継代した［それぞれ、３・１０６（月−木）および１・１０６（木−月）細胞／Ｔ−１７５ＺＫ培養フラスコにおける５０ｍｌ培地］。実験２４時間前に、細胞を９６ウェルプレート（Ｐｏｌｙ−Ｄ−Ｌｙｓｉｎｅ  ９６ｗｅｌｌ  Ｂｌａｃｋ／Ｃｌｅａｒ  Ｐｌａｔｅ、ＢＤ  Ｂｉｏｃｏａｔ  ＲＥＦ  ３５６６４０）に、１０％  ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ）における４０，０００細胞／ウェルの密度で播種し、３７℃、５％ＣＯ２で維持した。  
【０６７１】
ストア−枯渇の前に、細胞培養培地を除去し、細胞に、製造業者の指示に従い、名目上Ｃａ２＋不含のＨＢＳバッファー（１４０ｍＭ  ＮａＣｌ、４  ｍＭ  ＫＣｌ、０．２  ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１１  ｍＭ  Ｄ−グルコースおよび１０  ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）において、Ｃａｌｃｉｕｍ−４−ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）内に含まれるＣａ２＋−感受性蛍光色素を、３７℃、５％ＣＯ２で６０分間負荷した。  
【０６７２】
次いで、ＳＥＲＣＡ阻害剤タプシガルギン（最終２μＭ）を暗所（ｒｔ）で１０分間使用することにより、細胞内Ｃａ２＋ストアの受動的な枯渇を引き起こした。活性化したストア作動性チャネル（ＳＯＣｓ）を介した即座のＣａ２＋流入を防ぐために、ストア−枯渇中、細胞を１００μＭ  ＥＧＴＡを含むＣａ２＋不含ＨＢＳバッファー中で維持した。      
【０６７３】
［Ｃａ２＋］の細胞内変化を、続いて、ＦＬＩＰＲ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いてモニターした。簡潔に言うと、細胞外バッファーを３  ｍＭ  ＣａＣｌ２に調節する前に１分間、ストア枯渇後のベースラインイメージングを行った。活性化前のＳＯＣチャネルによる細胞内［Ｃａ２＋］の増加を、細胞内Ｃａ２＋レベルが定常状態に減少するまで１５分間モニターした。最後に、化合物を投与し、Ｃａ２＋シグナルをさらに１０分間記録した。  
【０６７４】
ＨＥＫ２９３細胞における内因性ＳＯＣの阻害を、投与後９．５〜１０分から測定した平均Ｃａ２＋シグナルを用いて定量化した。ゼロパーセント阻害（ＭＡＸ）を、化合物の代わりにＤＭＳＯのみを添加したウェルから記録されたＣａ２＋シグナルとして定義した。１００パーセント阻害（ＭＩＮ）を、Ｃａ２＋添加の前にＴＧで処理せずに、化合物の代わりにＤＭＳＯのみを添加したウェルから得られたシグナルとして定義した。化合物の所定のＩＣ５０決定のために、系列希釈（１：３．１６）の８つの濃度を、１０μＭから出発して試験した。結果として信頼性のあるＩＣ５０は、それらが少なくとも２．５−３μｍＭ以下である場合にのみ測定できた。
【０６７５】
Ｊｕｒｋａｔ  ＩＬ−２産生アッセイ
インターロイキン−２（ＩＬ−２）産生／放出における本発明の化合物の効果を、Ｊｕｒｋａｔ  Ｔ細胞系（ＥＣＡＣＣ）クローンＥ６−１で試験した。    
【０６７６】
Ｊｕｒｋａｔ  Ｔ細胞を、１０％ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２／Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ）において培養し、３７℃、５％ＣＯ２で維持した。細胞を週に２回継代した［それぞれ、５・１０６（月−木）および１・１０７（木−月）細胞／Ｔ−１７５ＺＫ培養フラスコにおける５０ｍｌ培地］。  
【０６７７】
実験前に、細胞を９６ウェルプレート（Ｃｅｌｌｓｔａｒ  ９６  Ｗｅｌｌ；Ｃａｔ  Ｎｏ．６５５１８０、Ｇｒｅｉｎｅｒ  ｂｉｏ−ｏｎｅ）に、１０％  ＦＣＳ（Ｇｉｂｃｏ）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２／Ｇｌｕｔａｍａｘ（Ｇｉｂｃｏ）における５・１０５細胞／ウェルの密度で播種し、３７℃、５％ＣＯ２で６０分間インキュベートした。続いて、化合物を添加し、細胞を３７℃、５％  ＣＯ２で３０分間インキュベートした。細胞をその後、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ；Ｓｉｇｍａ）を用いて、３７℃、５％ＣＯ２で２２時間刺激した。
【０６７８】
上清のサンプリングの前に、細胞を沈殿させた（２００＊ｇ／５分／ＲＴ）。上清中に放出されたＩＬ−２の量を、ｈｕｍａｎ  ＩＬ−２  ＡｌｐｈａＬｉｓａ  ｋｉｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて製造業者の指示に従って定量化した。ルミネッセンスプロキシミティ測定を、Ｓｙｎｅｒｇｙ  Ｈ４リーダー（ＢｉｏＴｅｋ）で、該リーダーの蛍光設定（ｅｘ：６８０／３０ｎｍ；ｅｍ：６２０／４０  ｎｍ）を用いて行った。          
【０６７９】
Ｊｕｒｋａｔ  Ｔ細胞への／からのＩＬ−産生／放出の阻害を以下のように定量化した：
ゼロパーセント阻害（ＭＡＸ）を、化合物の代わりにＰＨＡ＆ＤＭＳＯのみを添加した細胞由来の上清において測定された［ＩＬ−２］として定義した。１００パーセント阻害（ＭＩＮ）を、１５μｇ／ｍｌのＰＨＡの添加前に１μＭシクロスポリンＡ（Ｓｉｇｍａ）で前処理した細胞由来の上清において測定された［ＩＬ−２］として定義した。  
【０６８０】
化合物の所定のＩＣ５０決定のために、系列希釈（１：３．１６）の８つの濃度を、１０μＭから出発して試験した。    
【０６８１】
【表１】
2016508152.tif 000166
【手続補正書】
【提出日】平成27年2月11日(2015.2.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／またはその生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある、一般式（Ｉ）
【化１】
2016508152.tif 000168
［式中、
Ｒ１は、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換シクロプロピルを表し； 
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ；または非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
Ｔは、Ｃ−Ｒ３またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｕは、Ｃ−Ｒ４またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｖは、Ｃ−Ｒ５またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、Ｗは、Ｃ−Ｒ６またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そしてＸは、Ｃ−Ｒ７またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０または１個が互いに独立にＮ＋−Ｏ−を表し、そして
Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリール；
および非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール、
からなる群から選択され、
そして、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
ｎは、１を表し、
Ｊは、Ｃ−Ｒ８またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｋは、Ｃ−Ｒ９またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｍは、Ｃ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
Ｑは、Ｃ−Ｒ１１またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、そして  
Ｒは、Ｃ−Ｒ１２またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、
ここで、ＪはＣ−Ｒ８を表し、および／またはＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ただし、可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０、１、２または３個が互いに独立にＮまたはＮ＋−Ｏ−のいずれかを表し、その可変基Ｊ、Ｋ、Ｍ、ＱおよびＲのうちの０または１個が独立にＮ＋−Ｏ−を表すことを条件とし、
ここで、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｒ１３；Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１３；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１３）−Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＯＨ；ＯＲ１３；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；ＯＲ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；  Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１３；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ１４；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ＳＨ；Ｓ−Ｒ１３；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１３；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ１４；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１３）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され；ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし；
各Ｒ１３は各々互いに独立に、
非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−８−脂肪族残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；
または
各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を介して連結されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
を表し；
各Ｒ１４は各々互いに独立に、
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールおよびヘテロアリール残基、
または  
各々の場合に互いに独立に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族基を介して連結されているアリールおよびヘテロアリール残基、
を表し；
ＲａおよびＲｂが、それらを連結しているＮ原子と一緒に、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員の複素環残基を形成している］  
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨ；または非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；好ましくは、Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され；
より好ましくはＲ２はＨを表す、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、
好ましくは、Ｒ１がＣＨ３を表す、  
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１を表し、そして  
ＪがＣ−Ｒ８を表し、ＫがＣ−Ｒ９を表し、ＭがＣ−Ｒ１０またはＮまたはＮ＋−Ｏ−を表し、ＱがＣ−Ｒ１１を表し、ＲがＣ−Ｒ１２を表す、
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
以下を特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物：
ｎが１を表し、
ＪがＣ−Ｒ８を表し、およびＲがＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＨ３；ＯＣＨＦ２；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とする。
【請求項６】
以下を特徴とする請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物：
ｎが１を表し、
Ｍが、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｃ１−８−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−８−脂肪族残基；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から、
好ましくはＨ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２
からなる群から選択される。  
【請求項７】
以下を特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物：
ＴがＣ−Ｒ３を表し、ＵがＣ−Ｒ４を表し、ＶがＣ−Ｒ５を表し、ＷがＣ−Ｒ６を表し、ＸがＣ−Ｒ７を表す。  
【請求項８】
以下を特徴とする請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下：  
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基、
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基、および
−  非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているヘテロアリール、
からなる群から選択される。  
【請求項９】
以下を特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  好ましくはピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される、３〜７員のヘテロ脂環式残基（ここで、該３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは二置換されている）、および
−  好ましくはチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたはＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは二置換されている）、
からなる群から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基が、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。  
【請求項１０】
以下を特徴とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物：
Ｒ１が、非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、好ましくはＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を、より好ましくはＣＨ３を表し；
Ｒ２が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＨまたは非置換Ｃ１−４脂肪族残基を表し；好ましくはＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３；より好ましくはＨを表し；
ＴがＣ−Ｒ３またはＮを表し、ＵがＣ−Ｒ４またはＮを表し、ＶがＣ−Ｒ５またはＮを表し、ＷがＣ−Ｒ６またはＮを表し、ＸがＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ただし、可変基Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸのうちの０、１、２または３個は互いに独立にＮを表し、
そして、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つはＮを表さないことを条件とし、
ここで、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの１つが、以下からなる群：  
−  好ましくは置換されていない、Ｃ３−６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、
−  ３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはイソオキサゾリニル、オキサジアゾリニル、オキサゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラジニル、ピラジニルまたはモルホリニル（ここで、該３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、＝Ｏ、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている）、および
−  好ましくはチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルからなる群から選択される、ヘテロアリール（ここで該ヘテロアリールは、非置換であるかまたは少なくとも１つの置換基（好ましくは、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ３およびＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）で一置換もしくは二置換されている）、
から選択され、
そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；シクロプロピル；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の残りの置換基の少なくとも１つはＨを表さないことを条件とし：
ｎは１を表し、
ＪはＣ−Ｒ８を表し、およびＲはＣ−Ｒ１２を表し、
ここでＲ８およびＲ１２は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；ＣＨ２ＣＨ３；ＣＮ；ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＮＨ２；ＮＨＣＨ３；Ｎ（ＣＨ３）２；ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；Ｆ；ＣｌおよびＢｒからなる群から選択され、ただし、Ｒ８およびＲ１２の少なくとも１つがＨを表さないことを条件とし；
ＫはＣ−Ｒ９を表し、ＱはＣ−Ｒ１１を表し、
ここで、Ｒ９およびＲ１１は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基；ＯＨ；および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択され；
そして
Ｍは、ＮまたはＮ＋−Ｏ−またはＣ−Ｒ１０を表し、
ここで、Ｒ１０は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＯＣＨ３；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２ＨおよびＣＦＨ２からなる群から選択され、
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある。
【請求項１１】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態にある、以下からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物：  
１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４  Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
５  Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
６  １−メチル−Ｎ−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
７  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
９  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１０  ５−（２−クロロ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリジン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１６  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１７  ５−（２−シクロプロピル−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
１９  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２０  ５−［５−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２３  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２４  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−（２−メチル−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２５  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２６  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２７  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２８  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
２９  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３０  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３１  Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３２  Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−５−［２−メチル−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３３  Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−［５−オキサゾール−２−イル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３４  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３５  ５−（５−シクロプロピル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３６  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３７  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３８  ５−［５−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
３９  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４０  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４１  ５−［４−シクロプロピル−２−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−Ｎ−（３−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４２  ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［１−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンズアミド，
４３  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４４  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（２−メトキシ−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド
４５  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４６  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−５−（オキサゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４７  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−５−（２−メトキシ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４８  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４９  ４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５０  ４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−１−メチル−５−（５−（オキサゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物および場合により１種または２種以上の適切な薬学的に適合性の助剤および／または、適切ならば１種または２種以上のさらなる薬理学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
炎症性障害および／または自己免疫疾患および／またはアレルギー障害からなる群から選択される１種または２種以上の障害の治療および／または予防のための、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
乾癬および／または乾癬性関節炎および／または関節リウマチおよび／または炎症性腸疾患および／またはぜん息および／またはアレルギー性鼻炎の治療および／または予防のための、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【国際調査報告】
2016508152.tif 000169
2016508152.tif 000170
2016508152.tif 000171