(57)【要約】本開示は、１つまたは複数のニトロ官能基（−ＮＯ２）の、それらの対応するアミン（−ＮＨ２）への水素化還元中の、望ましくない逆マンニッヒ反応を制限するための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
2016503064.tif 000015
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール、及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｘが、Ｃ２−Ｃ２０アルキレン、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ２０アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、及び−Ｙ−Ｚ−Ｙ−から選択され、
各Ｙが独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンまたはＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキレンであり、Ｚが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、
上記式の化合物の生成方法であって、
該方法は、以下の式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＸが、上に定義された通りである、以下の式
2016503064.tif 000016
の化合物を、溶媒中で、かつ、ａ）触媒、ｂ）１つ以上のＯＨ基で任意選択的に置換されていてもよい少なくとも約０．１モル当量のニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）、及びｃ）少なくとも約０．１モル当量のホルムアルデヒドの存在下で、Ｈ２と反応させる段階を含む、前記方法。
【請求項２】
反応段階が、任意選択的にｄ）約０．０００５〜約０．２モル当量のトリエチルアミンの存在下においてである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記触媒が、ラネーニッケルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が、２−ニトロプロパン、２−メチル−２−ニトロ−１−プロパノール、または２−メチル−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が、２−ニトロプロパンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が、約０．５モル当量で存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ホルムアルデヒドが、約０．５モル当量で存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｘが、Ｃ２−Ｃ２０アルキレンまたはＣ２−Ｃ２０ヘテロアルキレンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、
2016503064.tif 000017
である、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１２月２０日出願の米国仮出願６１／７４０，０６３の利益を主張し、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
発明の分野
本開示は、１つ以上のニトロ官能基（−ＮＯ２）の、それらの対応するアミン（−ＮＨ２）への水素化還元中の、不所望の逆マンニッヒ反応を制限するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の説明
ゼロＶＯＣ（揮発性有機化合物）塗料中和剤の生成は、１つ以上のニトロ官能基（−ＮＯ２）の、それらの対応するアミン（−ＮＨ２）への水素化を必要とする。しかし、この水素化は、逆マンニッヒ反応による、不所望の副生成物の生成も引き起こす。これはゼロＶＯＣ塗料中和剤の実用性を制限する。ゼロＶＯＣ塗料の適用における世界的な使用のために材料を適格とするために、最終生成物は、不所望の副生成物を実質的に含まなくあらねばならない。
【発明の概要】
【０００４】
広範な態様において、本開示は、不所望の副生成物を生じる逆マンニッヒ反応が最小限に抑えられる水素化プロセスを提供する。特に、本開示は、１つ以上のニトロ官能基（−ＮＯ２）の、それらの対応するアミン（−ＮＨ２）への還元中の、不所望の逆マンニッヒ反応を制限するための方法を提供する。かかる方法は、ゼロＶＯＣ（揮発性有機化合物）塗料中和剤の生成方法において特に有用である。
【０００５】
よって、本開示の一態様（実施形態１）は、以下の式（Ｉ）の化合物の生成方法を提供し、
2016503064.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール、及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｘが、Ｃ２−Ｃ２０アルキレン、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ２０アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、及び−Ｙ−Ｚ−Ｙ−から選択され、
各Ｙが独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンまたはＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキレンであり、Ｚが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
本方法は、以下の式（ＩＩ）の化合物であって、
2016503064.tif 000003
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＸが、上に定義される通りである、化合物と、
溶媒中で、かつ、ａ）触媒、ｂ）１つ以上のＯＨ基で任意選択的に置換されていてもよい少なくとも約０．１モル当量のニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）、及びｃ）少なくとも約０．１モル当量のホルムアルデヒドの存在下で、Ｈ２と反応させることを含む。
【０００６】
本開示の別の態様（実施形態２）は、以下の式の化合物の生成方法を提供し、
2016503064.tif 000004
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ヘテロアリール、及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され、
Ｘが、Ｃ２−Ｃ２０アルキレン、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアルキレン、Ｃ２−Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２−Ｃ２０アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、及び−Ｙ−Ｚ−Ｙ−から選択され、
各Ｙが独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンまたはＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキレンであり、Ｚが、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
本方法は、以下の式の化合物であって、
2016503064.tif 000005
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＸが、上に定義された通りである、化合物と、
触媒の存在下で、水素ガスと反応させることを含み、
改善は、ａ）１つ以上のＯＨ基で任意選択的に置換された少なくとも約０．１モル当量のニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）、及びｂ）少なくとも約０．１モル当量のホルムアルデヒドの存在下で反応を行うことを含む。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
発明の詳細な説明
実施形態３において、本開示は、反応が任意選択的にｄ）約０．０００５〜約０．２モル当量のトリエチルアミンの存在下においてである、実施形態１または２に記載の方法を提供する。実施形態４は、約０．００５〜約０．０５モル当量のトリエチルアミンが使用される、実施形態３に記載の方法を提供する。実施形態５は、約０．０１〜約０．０４モル当量のトリエチルアミンが使用される、実施形態３または４のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態６おいて、本開示は、約０．０１〜約０．０３モル当量のトリエチルアミンが使用される、実施形態３〜５のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態７において、本開示は、約０．０２５のトリエチルアミンが使用される、実施形態３〜６のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態８において、本開示は、別の塩基アミンがトリエチルアミンの代わりに使用され得る、実施形態３〜７のいずれか１つに記載の方法を提供する。他の適した塩基アミンの例として、トリ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミン、トリ（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）アミン、キヌクリジン、モルホリン、ピペリジン、ピリジン、イミダゾール、またはアルキルイミダゾールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０００８】
実施形態９において、本開示は、触媒がニッケル系または白金系触媒である、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態１０において、本開示は、触媒がニッケル系触媒である、実施形態９に記載の方法を提供する。実施形態１１において、実施形態１０に記載の触媒は、ラネーニッケル（Ｒａ／Ｎｉ）触媒である。実施形態１２において、本開示は、触媒が白金系触媒である、実施形態９に記載の方法を提供する。実施形態１３において、実施形態１２に記載の触媒は、ＰｔＯ２触媒である。
【０００９】
実施形態１４において、本開示は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が２−ニトロプロパン、２−メチル−２−ニトロ−１−プロパノール、または２−メチル−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールである、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態１５は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が２−ニトロプロパンである、実施形態１４に記載の方法を提供する。実施形態１６は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が２−メチル−２−ニトロ−１−プロパノールである、実施形態１４に記載の方法を提供する。実施形態１７は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が２−メチル−２−ニトロ−１，３−プロパンジオールである、実施形態１４に記載の方法を提供する。
【００１０】
実施形態１８において、本開示は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．１〜約２モル当量で存在する、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態１９は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．１〜約１モル当量で存在する、実施形態１８に記載の方法を提供する。実施形態２０は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．２〜約０．８モル当量で存在する、実施形態１８に記載の方法を提供する。実施形態２１は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．４〜約０．６モル当量で存在する、実施形態１８に記載の方法を提供する。実施形態２２は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．５モル当量で存在する、実施形態１８に記載の方法を提供する。実施形態２３は、ニトロ（Ｃ１−Ｃ１０アルカン）が約０．２５モル当量で存在する、実施形態１８に記載の方法を提供する。
【００１１】
実施形態２４において、本開示は、ホルムアルデヒドが約０．０５〜約２モル当量で存在する、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態２５は、ホルムアルデヒドが約０．１〜約１モル当量で存在する、実施形態２４に記載の方法を提供する。実施形態２６は、ホルムアルデヒドが約０．２〜約０．８モル当量で存在する、実施形態２４に記載の方法を提供する。実施形態２７は、ホルムアルデヒドが約０．４〜約０．６モル当量で存在する、実施形態２４に記載の方法を提供する。実施形態２８は、ホルムアルデヒドが約０．５モル当量で存在する、実施形態２４に記載の方法を提供する。実施形態２９は、ホルムアルデヒドが約０．２５モル当量で存在する、実施形態２４に記載の方法を提供する。
【００１２】
本開示の方法において使用するために適した溶媒として、アルコール、グリコール、有機プロトン溶媒、有機非プロトン溶媒、またはそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。例として、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、他の低級アルコール、ジエチルエーテル、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、トルエン、ベンゼン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。実施形態３０において、本開示は、溶媒がメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼン、及びそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態３１において、本開示は、溶媒がメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、及びそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態３２において、本開示は、溶媒がメタノールである、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の方法を提供する。
【００１３】
実施形態３３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態３４において、実施形態３３に記載の方法が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。実施形態３５は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が各々、メチルである、実施形態３５に記載の方法を提供する。
【００１４】
実施形態３６は、Ｒ１及びＲ２が独立して、Ｈから選択される、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態３７は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、実施形態３６に記載の方法を提供する。実施形態３８において、実施形態３６に記載の方法が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される。実施形態３９において、実施形態３８に記載の方法が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６が各々、メチルである。
【００１５】
実施形態４０は、ＸがＣ２−Ｃ２０アルキレンまたはＣ２−Ｃ２０ヘテロアルキレンである、実施形態１〜３９のいずれか１つに記載の方法を提供する。
【００１６】
実施形態４１は、ＸがＣ２−Ｃ２０アルキレンである、実施形態１〜４０のいずれか１つに記載の組成物を提供する。実施形態４２において、Ｘは、ヘキシレンである。
【００１７】
実施形態４３は、Ｘが−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−である、実施形態１〜４０のいずれか１つに記載の組成物を提供する。
【００１８】
実施形態４４は、ＸがＣ２−Ｃ２０ヘテロアルキレンであり、これが同一または異なる２つ以上のオキシアルキル基を有するポリオキシアルキレン部分である、実施形態１〜４０のいずれか１つに記載の組成物を提供する。実施形態４５において、ヘテロアルキレンは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、またはそれらの組み合わせである。実施形態４６において、ヘテロアルキレンは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはそれらの組み合わせである。実施形態４７は、ヘテロアルキレンがポリエチレングリコールである、実施形態１〜４６のいずれかに記載の組成物を提供する。実施形態４８において、本開示は、ポリオキシアルキレン部分（例えば、ポリエチレングリコール）が約１００〜約２０００の分子量を有する、実施形態４４〜４７のいずれか１つに記載の組成物を提供する。実施形態４９において、分子量は、約１００〜約１０００である。実施形態５０において、分子量は、約２００〜約１０００である。
【００１９】
本開示の方法によって調製され得る化合物（即ち、式（Ｉ）の化合物）は、
2016503064.tif 000006
Ｎ１，Ｎ１’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）、または
2016503064.tif 000007
Ｎ１，Ｎ１’−（ヘキサン−１，６−ジイル）ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）
2016503064.tif 000008
Ｎ１，Ｎ１’−（３，３’−（２，２’−オキシビス（エタン−２，１−ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン−３，１−ジイル））ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）
2016503064.tif 000009
Ｎ１，Ｎ１’−（Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（登録商標）Ｄ−２３０）ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）、を含む（実施形態５１）。
【００２０】
実施形態５２において、本開示は、式（Ｉ）の化合物が、
2016503064.tif 000010
Ｎ１，Ｎ１’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）、または
2016503064.tif 000011
Ｎ１，Ｎ１’−（ヘキサン−１，６−ジイル）ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）である、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の方法を提供する。
【００２１】
実施形態５３において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物の反応が約３０〜約１００℃の温度で行われる、実施形態１〜５２のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態５４において、温度は、約４０〜約８０℃である。実施形態５５において、温度は、約５０〜約７０℃である。実施形態４８において、温度は、約５０℃である。実施形態５６において、温度は、約６５℃である。
【００２２】
実施形態５７において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物の反応が約１００ｐｓｉ〜約１５００ｐｓｉの圧力で行われる、実施形態１〜５６のいずれか１つに記載の方法を提供する。実施形態５８において、圧力は、約３００ｐｓｉ〜約１０００ｐｓｉである。実施形態５９において、圧力は、約５００ｐｓｉ〜約１０００ｐｓｉである。実施形態６０において、圧力は、約６００ｐｓｉ〜約８００ｐｓｉである。実施形態６１において、圧力は、約６００ｐｓｉである。実施形態６２において、圧力は、約７００ｐｓｉである。実施形態６３において、圧力は、約７５０ｐｓｉである。実施形態６４において、圧力は、約８００ｐｓｉである。
【００２３】
定義
使用される以下の用語及び表現は、その示される意味を有する。
【００２４】
本明細書で使用される用語には、明示される置換基とその親部分との間の結合の結合順を示すために、一重ダッシュ「−」または二重ダッシュ「＝」が先行する、及び／または後に続く場合があり、一重ダッシュは、単結合を示し、二重ダッシュは、二重結合を示す。「
2016503064.tif 000012
」は、単結合または二重結合を意味する。一重または二重ダッシュが無い場合、単結合が置換基とその親部分との間で形成されることが理解され、さらに、ダッシュが別な様式で示さない限り、置換基は「左から右」に読まれることが意図される。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルオキシ及び−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルは、同一の官能性を示し、同様に、アリールアルキル及び−アルキルアリールは、同一の官能性を示す。
【００２５】
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」は、別途指定がない限り、２〜２０個の炭素を含有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例として、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニル、及び３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニル、及び２−プロピル−２−ヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルケニレン」は、二価のアルケニル基を指し、この場合アルケニルは本明細書で定義される通りである。
【００２６】
本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」は、本明細書で定義される、酸素原子を通して親分子部分に付加されるアルキル基を意味する。アルコキシの代表例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、別途指定がない限り、１〜２０個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、及びｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルキレン」は、二価のアルキル基を指し、この場合アルキルは本明細書で定義される通りである。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「アルキニル」は、別途指定がない限り、２〜１０個の炭素原子を含有し、かつ少なくとも１つの炭素−炭素の三重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例として、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、及び１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルキニレン」は、二価のアルキニル基を指し、この場合アルキニルは本明細書で定義される通りである。
【００２９】
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、フェニル（即ち、単環式アリール）、または少なくとも１つのフェニル環を含有する二環式環系もしくは芳香族二環式環系中に炭素原子のみを含有する芳香族二環式環を意味する。二環性アリールは、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、もしくは単環式ヘテロシクリルに融合されるアズレニル、ナフチル、またはフェニルであり得る。二環性アリールは、二環性系のフェニル部内に含有される任意の炭素原子、またはナフチルもしくはアズレニル環を有する任意の炭素原子を通して、親分子部分に付着される。
【００３０】
「アラルキル」基または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合的に付着されるアリール基を含み、そのいずれかが独立して、任意選択的に置換される。好ましくは、アラルキル基が、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ベンジル、フェネチル、及びナフチルメチルを制限なく含む。
【００３１】
本明細書で使用される場合、用語「シアノ」及び「ニトリル」は、−ＣＮ基を意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル」は、単環式または二環性シクロアルキル環系を意味する。単環式環系は、３〜８個の炭素原子を含有する環状炭化水素基であり、かかる基は、飽和または不飽和され得るが、芳香族ではない。特定の実施形態において、シクロアルキル基は、完全に飽和される。単環式シクロアルキルの例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。二環式環系の代表例として、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、及びビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆを意味する。
【００３４】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、及び「ハロアルコキシ」は、アルキル、アルケニル、またはアルコキシ基を指し、場合によっては、１個以上のハロゲン原子によって置換される。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアルキル」は、炭素原子のうち少なくとも１個が、Ｏ、ＮＲ′、またはＳによって取って代わられているアルキル基を指し、Ｒ′が、水素、アルキル、アリール、またはアラルキルである。用語「ヘテロアルキレン」は、二価のヘテロアルキル基を指し、この場合ヘテロアルキルは本明細書で定義される通りである。
【００３６】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのヘテロ芳香族環を含有する単環式ヘテロアリールまたは二環式環系を意味する。単環式ヘテロアリールは、５または６員環であり得る。５員環は、２つの二重結合及び１個、２個、３個、または４個の窒素原子、ならびに任意選択的に１個の酸素または硫黄原子からなる。６員環は、３つの二重結合及び１個、２個、３個、または４個の窒素原子からなる。５または６員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を通して親分子部分に結合される。二環性ヘテロアリールは、フェニルに融合される単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリル、または単環式ヘテロアリールからなる。ヘテロアリールの代表例として、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、トリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズオキサチアジアゾリル、ベンズオキサチアゾリル、シノリニル、５，６−ジヒドロキノリン−２−イル、５，６−ジヒドロイソキノリン−１−イル、フロピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キノリニル、またはプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロシクリル」は、単環式ヘテロ環または二環性ヘテロ環を意味する。単環式ヘテロ環は、環が、飽和または不飽和されるが、芳香族ではない、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる基から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６、または７員環である。３または４員環は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる基から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、ゼロまたは１つの二重結合ならびにＯ、Ｎ、及びＳからなる基から選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含有し得る。６または７員環は、ゼロ、１つ、または２つの二重結合ならびにＯ、Ｎ、及びＳからなる基から選択される１個、２個、または３個のヘテロ原子を含有する。二環性ヘテロ環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロ環、または単環式ヘテロアリールのいずれかに融合される単環式ヘテロ環である。ヘテロ環の代表例として、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルフォリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルフォリニル、１，１−ジオキシドチオモルフォリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリチアニル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、及びインドリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
本明細書で使用される場合、句「１つ以上の」置換基は、利用可能な結合部位の数に基づいて、１から可能な置換基の最大数と等しい置換基の数を指すが、安定性及び化学的実現可能性の上記条件が満たされることを条件とする。別途示されない限り、任意選択的に置換される基は、基の各置換可能な位置で置換基を有してもよく、置換基は、同一または相違のいずれかである。本明細書で使用される場合、用語「独立して選択される」は、同一または異なる値が、単一の化合物における所与の変数の複数の事例のために選択されてもよいことを意味する。
【００３９】
「任意の」または「任意選択的に」は、後述される事象または状況が、発生してもしなくてもよいことを意味し、その記述は、該事象または状況が発生する事例及びそれが発生しない事例を含むことを意味する。当業者であれば、１つ以上の任意の置換基を含有すると記述される任意の分子について、立体的に実用的及び／または総合的に実現可能な化合物が当然含まれていることを理解されよう。「任意選択的に置換される」は、別途記述されない限り、用語中の全ての後続の修飾語句を指す。
【００４０】
用語「ポリオキシアルキレン」は、所望の寸法及び重量のポリマー部分を提供するために、同一または異なるアルキレンオキシドモノマーのうちの２つ以上を重合化または共重合化することによって形成される部分を指し、このポリマー部分は、キャップ型または非キャップ型であり得る。ポリマーは、ブロックまたはランダムポリマー、または両方であり得る。通常、アルキレンオキシドモノマーは独立して、１〜８個、好ましくは２〜５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖基である。ポリマー部分が、２つ以上のポリオキシアルキレン基を含む場合、個々のポリオキシアルキレン基は、リンカー基によってお互いに結合されてもよい。適したリンカー基の例は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−Ｓ−、及び−ＮＲ３−であり、Ｒ３が水素、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。ポリオキシアルキレン基の非制限の例として、ポリオキシエチレン、直鎖または分枝鎖ポリオキシプロピレン、及び直鎖または分枝鎖ポリオキシブチレンが挙げられる。ポリオキシアルキレンポリマー部分は、約３０〜３０００Ｄａの分子量を有してもよく、これらの部分のいずれもが、複数のより短く、独立したサイズの単位に形成されてもよい。単位は、約４０（即ち、ポリエチレングリコールの１つの反復単位）、５０、８０、２００、または５００Ｄａ〜最大約２０００Ｄａの範囲の分子量を独立して有してもよい。
【００４１】
本明細書で使用される場合、用語「置換」は、指定部分の水素ラジカルが、特定の置換基のラジカルによって取って代わられることを意味するが、置換が、安定または化学的に実現可能な化合物をもたらすことを条件とする。用語「置換可能な」は、指定原子を参照する上で使用される際、原子へ付着されるのは、水素ラジカルであり、それは、適した置換基のラジカルによって取って代わられ得ることを意味する。
【実施例】
【００４２】
当業者は、以下の実施例によって示されるように、出発材料及び反応条件が変化してもよく、反応の順序が変更されてもよく、かつ追加のステップが本開示によって包含される方法を実行する上で用いられてもよいことを認識するであろう。これらの実施例は、本開示の範囲または趣旨をそれらに記載される特定の手順及び化合物に限定するものとして解釈されるべきではない。
【００４３】
出発材料は、再生可能な供給源を含む商業的供給源から取得され得るか、または当業者に既知であるよく確立された文献に記載の方法によって調製され得る。反応は、用いられる試薬及び材料に適しており、影響を受ける転換に適切な溶媒中で実行される。分子上の官能基の存在が、提唱される転換と矛盾すべきでないことが有機合成の当業者に理解されよう。本開示の所望の化合物を取得するために、合成ステップの順番の修正、または１つの特定の工程計画を別のものから選択するという判断を必要とすることもあるであろう。幾つかの事例において、特定の反応性官能基の保護が、上記の転換のいくつかを達成するために必要とされ得る。通常、かかる保護基の必要性、ならびにかかる基を付着及び除去するために必要な条件は、有機合成の当業者には明らかになるであろう。
【００４４】
本出願中で記述される、特許を含む全ての記事及び参考文献の開示は、その全体が参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００４５】
比較例
2016503064.tif 000013
ステンレス鋼の反応器を、５３．６グラム（０．１５３モル）のΝ，Ν’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−メチル−２−ニトロプロパン−１−アミン）（ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰと略記）、５７ｍＬのメタノール、及び７．７グラムのＢＫ１１１ＷＲａＮｉ触媒で装填した。反応器を窒素で流し、次に水素で加圧した。還元は、６５℃で、７５０ｐｓｉｇの水素で行われた。還元は、約１．５時間で完了した。反応器の混合物を濾過して、触媒を除去すると、その濾液は、透明及び無着色であった。保持時間は、米国特許公開２０１２／０１９６９６３で報告されるＧＣ／ＭＳ不純物同定に基づいた。メタノール及び水を回転式蒸発によって濾液から除去し、１７０．２グラム（８８．５％）のＮ１，Ｎ１’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−メチルプロパン−１，２−ジアミン）である透明、無着色に近い液体を供した。ＩＲ、１Ｈ−ＮＭＲ、及び１３Ｃ−ＮＭＲ分析法は、提唱される構造と矛盾していなかった。ＧＣ／ＭＳは、４．８％のＮ１−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンの存在も検知した。さらに、３つの追加の副生成物が回収され、これは２０分を超える保持時間（ＲＴ）を有した。これらは、Ｎ１−（２−（２−（２−（２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）−Ｎ１，２−ジメチルプロパン−１，２−ジアミン（１％）、Ｎ１−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−Ｎ１−（２−（２−（２−（２−アミノ−２−メチルプロピルアミノ）エトキシ）エトキシ）エチル）−２−メチルプロパン−１，２−ジアミン（１．６％）、及びＮ１−（２−（２−（２−（４，４−ジメチルイミダゾリジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）エチル）−２−メチルプロパン−１，２−ジアミン（１．２％）であった。
【００４６】
実施例１
３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＨＰＬＣグレードのメタノール（ＭｅＯＨ）及び７．７ｇのＲ−３１１１Ｒａ／Ｎｉ触媒を装填した。６ｇのＨＰＬＣ  ＭｅＯＨで希釈した５３．６ｇ（０．１５３モル）のＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ供給材料を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。オートクレーブを密封し、窒素（Ｎ２）で３回、水素（Ｈ２）で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が６５℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／ＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の３５分後（約２５％の反応が完了）、反応器試料を取り出した。増加供給を再開した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／ＭｅＯＨ供給のさらに１時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの完了後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、６５℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００４７】
実施例２
３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＨＰＬＣグレードのメタノール及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。９．１ｇの２−メチル−２−ニトロプロパン−１−オル（ＮＭＰと略記、Ａｎｇｕｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｂｕｆｆａｌｏ  Ｇｒｏｖｅ，ＩＬ）結晶を、５３．６ｇ（０．１５３モル）のＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ及び６ｇのＭｅＯＨに入れ、混合しながら溶解した。ＮＭＰ／ＥＤＢＤＡ−ＮＭＰ／ＭｅＯＨ混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が６５℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／ＮＭＰ／ＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、６５℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００４８】
実施例３
４．２ｇのＭｅｔｈｙｌ  Ｆｏｒｍｃｅｌ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ  Ｃｏｒｐ，Ｉｒｖｉｎｇ，ＴＸ）、６．８ｇの２−ニトロプロパン（ＮｉＰａｒ  Ｓ−２０，Ａｎｇｕｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｂｕｆｆａｌｏ  Ｇｒｏｖｅ，ＩＬ）、５３．６ｇ（０．１５３モル）のＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ、及び０．８ｇのトリエチルアミン（ＴＥＡと略記）を、１５分間混合した。上述の混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＭｅＯＨ及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が６５℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／２−ＮＰ−Ｍｅｔｈｙｌ  Ｆｏｒｍｃｅｌ／ＴＥＡのＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、６５℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００４９】
実施例４
１．１ｇのパラホルムアルデヒドプリル、３．４ｇのＮｉＰａｒ  Ｓ−２０、及び５３．６ｇ（０．１５３モル）のＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰを、プリルが完全に溶解するまで、２４時間、室温で混合した。プリル／ＮｉＰａｒ  Ｓ−２０／ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰの混合物に、０．６ｇのＴＥＡを添加し、混合をさらに１０分継続した。上述の混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＭｅＯＨ及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が６５℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／２−ＮＰ−パラホルムアルデヒド／ＴＥＡのＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのＭｅＯＨを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、６５℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００５０】
実施例５
２．３ｇのパラホルムアルデヒドプリル、６．８ｇのＮｉＰａｒ  Ｓ−２０、及び５３．６ｇのＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰを、プリルが完全に溶解するまで、２４時間、室温で混合した。プリル／ＮｉＰｅｒ  Ｓ−２０／ＥＤＢＤＡ−ＮＭＰの混合物に、０．６ｇのＴＥＡを添加し、混合をさらに１０分継続した。上述の混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＭｅＯＨ及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が６５℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／２−ＮＰ−パラホルムアルデヒド／ＴＥＡ／のＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、６５℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００５１】
実施例６
２．３ｇのパラホルムアルデヒドプリル、６．８ｇのＮｉＰａｒ  Ｓ−２０、及び５３．６ｇのＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰを、プリルが完全に溶解するまで、２４時間、室温で混合した。プリル／ＮｉＰｅｒ  Ｓ−２０／ＥＤＢＤＡ−ＮＭＰの混合物に、０．６ｇのＴＥＡを添加し、混合をさらに１０分継続した。上述の混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＭｅＯＨ及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が５０℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／２−ＮＰ−パラホルムアルデヒド／ＴＥＡのＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、５０℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００５２】
実施例７
２．３ｇのパラホルムアルデヒドプリル、６．８ｇのＮｉＰａｒ  Ｓ−２０、及び５３．６ｇのＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰを、プリルが完全に溶解するまで、２４時間、室温で混合した。プリル／ＮｉＰｅｒ  Ｓ−２０／ＥＤＢＤＡ−ＮＭＰの混合物に、０．６ｇのＴＥＡを添加し、混合をさらに１０分継続した。上述の混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填した。３００ｍＬのＰａｒｒのステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＭｅＯＨ及び７．７ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填した。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約５００ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整した。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定した。オートクレーブの温度が５０℃になるまで熱した。ＥＤＢＤＡ−ビス−ＮＭＰ／２−ＮＰ−パラホルムアルデヒド／ＴＥＡのＭｅＯＨ供給材料を、０．６〜０．７ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加えた。供給添加の約２．５時間後、２０ｍＬのメタノールを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込んだ。ＭｅＯＨの流し込みの約３０分後、ポンプを遮断した。反応器を隔離し、５０℃でさらに１０分保持した。オートクレーブを３０℃未満に冷却し、通気した。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去した。
【００５３】
実施例１〜７のための全ての調製を、ＧＣ分析法にかけた。副生成物の相対量を最小限に抑えるためには、約１５分の保持時間でのものが所望の構成成分であった。これらの調製の結果は、表１にまとめられる。
（表１）
2016503064.tif 000014
１ＮＭＰ＝２−メチル−２−ニトロプロパン−１−オル
２ＮＰ＝２−ニトロプロパン
３Ｍｅｔｈｙｌ  Ｆｏｒｍｃｅｌ＝ホルムアルデヒド（５５％）、ＭｅＯＨ（３５％）、及びＨ２Ｏ（１０％）（Ｃｅｌａｎｅｓｅ  Ｃｏｒｐ，Ｉｒｖｉｎｇ，ＴＸ）
４ＴＥＡ＝トリエチルアミン
５パラホルムアルデヒドは、ホルムアルデヒド源としての働きをする。
【００５４】
実施例１を、基準線として使用した。実施例２、３、及び５は、最も低い効果から最も高い効果の順で、効果がＮＭＰ→ＮＰ／Ｍｅｔｈｙｌ  Ｆｏｒｍｃｅｌ→ＮＰ／パラホルムアルデヒドであったことを示す。実施例５と比較して、実施例４は試薬の量を低減し、これは１０．１〜２０分の保持時間で構成成分のレベルを増加させた。温度及び／または圧力を減少させるが、実施例５〜実施例６及び７の同一の試薬量を使用することが、パラメーターの典型的な製造全体の工程が比較的構造的に安定していることを示した。
【００５５】
実施例８：ＮＭＰＤ（０．５モル当量）の水素化条件
ステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＨＰＬＣグレードのテトルヒドロフラン及び１．５ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填する。２．６ｇの２−ニトロ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＮＭＰＤ）結晶（ＡＮＧＵＳ）を、約０．０３７モルのＨＰＬＣテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の出発ニトロ化合物供給材料及び６ｇの追加のＴＨＦに入れ、混合しながら溶解する。出発材料／ＮＭＰＤ／ＴＨＦの混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填する。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整する。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定する。オートクレーブの温度が５０℃になるまで熱する。出発材料／ＮＭＰＤ／ＴＨＦ供給材料を、０．８〜０．９ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加える。供給添加が完了したところで（約１．５時間）、２０ｍＬのＴＨＦを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込む。ＴＨＦの流し込みの約２０分後、ポンプを遮断する。反応器を隔離し、５０℃でさらに１０分保持する。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気する。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去する。
【００５６】
実施例９：ＮＥ／ホルムアルデヒド（０．５モル当量）の水素化条件
ＨＰＬＣテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の１．１ｇのパラホルムアルデヒドプリル、１．４ｇのニトロエタン（ＮＥ）、及び約０．０３７モルの出発ニトロ化合物供給材料を、プリルが完全に溶解するまで、２４時間、室温で混合する。混合物を、供給ポンプを備え付けた１５０ｍＬのステンレス鋼の円筒に装填する。ステンレス鋼オートクレーブに、４５ｇのＴＨＦ及び１．５ｇのＢＫ−１１１ＷＲａ／Ｎｉの触媒を装填する。オートクレーブを密封し、Ｎ２で３回、Ｈ２で３回加圧パージし、続いて、約７５０ｐｓｉｇのＨ２になるように加圧及び調整する。撹拌を開始し、６００ｒｐｍに設定する。オートクレーブの温度が５０℃になるまで熱する。出発材料／ＮＥ−パラホルムアルデヒド／ＴＨＦ供給材料を、０．８〜０．９ｍＬ／分の供給速度を目標にしてＥｌｄｅｘ  Ｄｕｒｏｓ系列のポンプを通して反応器に加える。供給添加の約１．５時間後、２０ｍＬのＴＨＦを、ステンレス鋼の供給タンクに装填しオートクレーブ中に流し込む。ＴＨＦの流し込みの約２０分後、ポンプを遮断する。反応器を隔離し、５０℃でさらに１０分保持する。オートクレーブを、３０℃未満に冷却し通気する。反応生成物を、ガラスマイクロ繊維の濾過装置を通して濾過して、触媒を除去する。
【００５７】
本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示目的のためのみであることが理解されよう。文脈によって明確に除外されない限り、本発明の一態様のために開示される全ての実施形態は、本発明の他の態様のために開示される実施形態と、任意の適した組み合わせで組み合わされ得る。種々の修正及び変更が、本発明の範囲を逸脱することなく、本発明において行われ得ることが当業者には明らかになるであろう。よって、本発明は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等物の範囲内に入ることを条件として、本発明の修正及び変更を網羅することが意図される。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のために参照することにより本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2016503064.tif 000018
2016503064.tif 000019