(57)【要約】  新規の鼻洗浄組成物が開示される。鼻洗浄は、ハチミツ及び担体から構成される乾燥粒子を含む。組成物は、ハチミツ及び担体が組み合わされ、ハチミツは液体の形態であるが、共に処理されて乾燥粒子を生成する、共処理組成物であってよい。鼻感染、鼻炎、若しくは副鼻腔炎の治療又は予防のための鼻洗浄組成物を製造するための方法、並びに鼻洗浄組成物の使用方法も提供される。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体とハチミツを99:1〜1:99の割合で含む乾燥粒子を含む共処理組成物。
【請求項２】
担体が塩化ナトリウムである、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項３】
乾燥粒子が、担体及びハチミツを含む溶液から生成された共処理生成物である、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項４】
重炭酸ナトリウムをさらに含む、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項５】
ハチミツが、製品が分配されている地域に固有のハチミツ、マヌカハチミツ、及び生物学的に操作された若しくは処理されたハチミツからなる群から選択される、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項６】
担体が塩化カリウムである、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項７】
担体とハチミツの割合が1:1である、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項８】
酸化防止剤、抗生物質、ステロイド、抗菌薬、微生物、又はプロバイオティクスからなる群から選択される、1つ以上の追加的な成分をさらに含む、請求項1に記載の共処理組成物。
【請求項９】
乾燥ハチミツ粒子と、
塩ベースの成分と、
を含む鼻洗浄粉末。
【請求項１０】
乾燥ハチミツ粒子が担体をさらに含む、請求項9に記載の鼻洗浄粉末。
【請求項１１】
担体が、デキストロース又はマルトデキストロースである、請求項10に記載の鼻洗浄粉末。
【請求項１２】
塩ベースの成分が塩化ナトリウムを含む、請求項9に記載の鼻洗浄粉末。
【請求項１３】
塩ベースの成分が、少なくとも塩化ナトリウム及び重炭酸ナトリウムを含む、請求項9に記載の鼻洗浄粉末。
【請求項１４】
酸化防止剤、抗生物質、ステロイド、抗菌薬、微生物、又はプロバイオティクスからなる群から選択される、1つ以上の追加的な成分をさらに含む、請求項9に記載の鼻洗浄粉末。
【請求項１５】
粉末状の鼻洗浄剤を製造するための方法であって、
液体の形態のハチミツを第1の担体と組み合わせて担体混合物を形成することと、
担体混合物を乾燥して粉末状の担体混合物を生成することと、
粉末状の担体混合物を第2の担体と混合して粉末状の鼻洗浄剤を生成することと、
を含む方法。
【請求項１６】
第1の担体が塩化ナトリウムである、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
粉末状の鼻洗浄剤中のハチミツと塩化ナトリウムの割合が、約1:1である、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
ハチミツと塩化ナトリウムの割合が、2:3〜3:2である、請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
第2の担体が重炭酸ナトリウムである、請求項15に記載の方法。
【請求項２０】
第1の担体がNaClであり、第2の担体がNaHCO3であり、粉末状の鼻洗浄剤が乾燥重量で約65%のNaCl、20%のNaHCO3、及び15%のハチミツを含む、請求項15に記載の方法。
【請求項２１】
粉末状の鼻洗浄剤が約10%の水分を有する、請求項15に記載の方法。
【請求項２２】
粉末状の鼻洗浄剤を製造するための方法であって、
液体の形態のハチミツを1つ以上の担体と組み合わせて担体混合物を形成することと、
担体混合物を乾燥して粉末状の鼻洗浄剤を形成することと、
を含む方法。
【請求項２３】
鼻感染、鼻炎、若しくは副鼻腔炎の治療又は予防のための方法であって、
生理学的に許容される液体中に溶解した鼻洗浄粉末を含む鼻洗浄溶液を投与することを含み、
前記鼻洗浄粉末がハチミツ及び担体を含む、方法。
【請求項２４】
乾燥ハチミツ粒子及び塩担体を含む鼻洗浄粉末と、
容器又は包みと
を含む、鼻感染、鼻炎、若しくは副鼻腔炎の治療又は予防のための組成物を調製するためのシステムであって、
前記鼻洗浄粉末が前記容器又は包みの中に収められている、システム。
【請求項２５】
ハチミツと液体とを含む鼻洗浄剤であって、前記液体が、水、蒸留水又は生理食塩水からなる群から選択される、鼻洗浄剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第119条に基づき、参照によりその内容全体が本明細書に組み込まれる、2013年1月14日に出願された仮出願第61/752053号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は一般に、ハチミツ及び担体から構成される鼻洗浄のための組成物及び方法に関する。鼻洗浄組成物は、ハチミツ及び担体から構成される乾燥粒子を含む鼻洗浄粉末を含む。組成物は、ハチミツ及び担体が組み合わされ、ハチミツは液体の形態であるが、共に処理されて乾燥粒子を生成する、共処理組成物であってよい。
【背景技術】
【０００３】
副鼻腔は、顔面の骨内部の空洞である。ヒトはいくつかの副鼻腔を有している。副鼻腔は、吸入された空気を湿らせ、温めて、嗅覚及び味覚を増し、発語能力に寄与している。外鼻孔から咽頭までに及ぶ副鼻腔及び鼻道は、粘膜で覆われている。副鼻腔炎は副鼻腔の粘膜の炎症であり、鼻炎は鼻道の粘膜の炎症である。
【０００４】
副鼻腔炎及び鼻炎は、感冒ウイルス、様々な抗原に対するアレルギー、喫煙、細菌若しくは真菌感染、鼻ポリープ、鼻中隔の逸脱(deviated nasal septums)、及び非アレルギー性過敏症によって引き起こされ得る。鼻炎の症状としては、鼻詰まり、鼻水若しくは鼻しる、喉のイガイガ(scratchy throat)及び空咳が含まれ得る。副鼻腔炎の症状は、重度となる場合があり、副鼻腔が炎症を起こし、口が遮られる場合に生じ得る。症状としては、鼻閉、鼻水若しくは鼻詰まり、白、黄若しくは緑の鼻汁、頭痛、夜間の咳、上顎若しくは歯の痛み、持続的な疲労、発熱、嗅覚若しくは味覚障害、並びに、時として、髄膜炎、脳膿瘍、又は耳感染症などの重度の感染症が含まれ得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
副鼻腔炎、鼻炎、鼻閉の軽減、又は副鼻腔疾患の症状を治療するための現在の治療法としては、鼻洗浄剤を用いて症状を軽減又は根治的に治癒することが挙げられる。現在、利用可能な鼻洗浄剤としては、生理食塩水若しくは水をベースにした様々な鼻洗浄剤、又は処方及び市販の薬物アレルギー薬が含まれる。しかしながら、これらの現在の治療法は、重度の鼻閉には有効ではない可能性があり、アレルギー症状(allergy issues)を治療できない可能性があり、関連する症状を軽減できない可能性があり、及び、利用には処方箋が必要となる場合がある。さらには、渡航上の制約、スペースの確保、及び使用期限上の制約が、鼻洗浄剤の利用に影響する可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、鼻の疾患若しくは症状の有効な治療のための組成物及び方法を含む。
【０００７】
別の態様において、本発明は、抗菌特性を強化した液体又は粉末状の鼻洗浄組成物を含む。
【０００８】
別の態様において、本発明は、ハチミツを含む液体又は粉末状の鼻洗浄組成物を含む。
【０００９】
別の態様において、本発明は、鼻洗浄組成物を含む共処理組成物を調製するための方法を含む。
【００１０】
別の態様において、本発明は、ハチミツ及び担体を含む乾燥粒子を含む共処理組成物を含む。
【００１１】
別の態様において、本発明は、鼻感染、鼻炎、若しくは副鼻腔炎の治療又は予防のための組成物を調製するためのシステムを含む。
【００１２】
別の態様において、本発明は、鼻洗浄溶液を投与することを含む、鼻感染、鼻炎、若しくは副鼻腔炎を治療又は予防するための方法を含む。
【００１３】
本発明の一実施形態は、共処理組成物を提供する。共処理組成物は、99:1〜1:99の割合の担体とハチミツとの乾燥粒子を含み得る。
【００１４】
別の実施形態は、鼻洗浄粉末を提供する。鼻洗浄粉末は、乾燥ハチミツ粒子を含み得る。鼻洗浄粉末はまた、塩をベースにした成分も含み得る。鼻洗浄粉末は、塩担体及び追加的な担体に結合した乾燥ハチミツを含み得る。
【００１５】
さらに別の実施形態は、粉末状の鼻洗浄剤を製造するための方法を含む。好ましい実施形態において、ハチミツは液体の形態であり、第1の担体と組み合わせて、担体混合物を形成し、その担体混合物を乾燥して粉末状の担体混合物を形成する。粉末状の担体混合物は、第2の担体と混合して、粉末状の鼻洗浄剤を形成する。
【００１６】
さらに別の実施形態は、粉末状の鼻洗浄剤を製造するための方法を提供する。液体の形態のハチミツは、1つ以上の担体と組み合わせて、担体混合物を形成することができる。その担体混合物を乾燥することで、粉末状の鼻洗浄剤を形成することができる。
【００１７】
本発明の説明的な実施形態は、参照により本明細書に組み込まれる添付の図面を参照して以下に詳細に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】説明的な実施形態に従って、鼻洗浄剤を保管又は使用するための容器の実体図である。
【図２】説明的な実施形態に従って、鼻洗浄粉末を作製するための例示的な共処理手順の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
説明的な実施形態は、鼻洗浄粉末、鼻洗浄溶液、鼻洗浄濃縮物、鼻洗浄ジェル、並びに製造及び使用のための方法を提供する。一実施形態において、鼻洗浄剤は、任意の数の容器又は適用デバイスに包装されている。鼻洗浄粉末を、蒸留水、生理食塩水又は滅菌水と組み合わせて、洗浄を行うための水溶液を作成してもよい。鼻洗浄粉末は、天然の保存薬を含んでよく、効能を最大に高めるためpH調整してもよい。鼻洗浄粉末のpHは、ユーザーのニーズに応じて弱酸性又は弱アルカリ性となるように構成されてよい。
【００２０】
様々な実施形態もまた、局所治療、創部洗浄、洗浄剤(cleanser)、若しくは現在記載されている他の医療法として、又は、既存の治療法との併用として用いられてもよい。例えば、粉末が、絆創膏、シャンプー、洗顔剤、保存剤、抗生物質クリーム等と一体化されてもよい。別の例において、粉末が、うがい又は咽喉及び/若しくは食道の同様の処置のための口若しくは咽喉の洗浄剤として使用されてもよい。説明的な実施形態は、人工的に合成された抗生物質に比べて、はるかに安価である。その結果、様々な実施形態を容易に試験することができ、数多くのユーザーに提供されることで、説明的な実施形態からユーザーが得られる利益を高めることができる。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「ハチミツ」は一般に、ミツバチ(Apis genus)、特にA・メリフェラ(A. mellifera)によって作られるものを意味する。本発明のハチミツは、コミツバチ(Apis florea)、クロコミツバチ(Apis andreniformis)、オオミツバチ(Apis dorsata,)、スラウェシオオミツバチ(Apis dorsata binghami)及びヒマラヤオオミツバチ(Apis dorsata laboriosa)を含む、他の種のミツバチによっても作られ得る。本明細書で使用される場合、ハチミツは、生物学的に操作されたハチミツ又は医薬のハチミツも意味し得る。
【００２２】
一実施形態において、鼻洗浄粉末は、ハチミツを含む、天然又は生物学的に操作された原材料を含む。ハチミツは、未加工の、加工済みの、又は粉末状であってもよい。ハチミツは、副鼻腔感染を引き起こす細菌を排除又は抑制することができる抗菌特性を有することで知られている。ハチミツは、薬物耐性株を含めて、大腸菌(Escherichia coli)、エンテロバクタークロアカエ(Entrobacter cloacae)、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA))、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae)、クレブシエラ属(Klebsiella sp.)、ヘモフィルス・インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、プロテウス属(Proteus sp.)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、B群溶血性連鎖球菌(Streptococcus hemolyticus group B)、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)及びカンジダ・アルビカンス(Candida albicans)などの細菌を殺すことが知られている(Noori S. Al-Waili. Journal of Medicinal Food. June 2004, 7(2): 210-222; Manisha Deb Mandal, Shyamapada Mandal, Asian Pac J Trop Biomed. 2011 April; 1(2): 154-160)。ハチミツは、抗ウイルス特性を有することも証明されている(Aamir Shahzad & Randall J Cohrs, Transl Biomed. 2012; 3(2): 2. doi: 10.3823/434)。例えば、ハチミツは、プランクトン及びバイオフィルム形成細菌の100%と同程度を殺傷するのに効果的であり得る。さらに、MSSA、MRSA及びPAバイオフィルムに対するシドル及びマヌカハチミツの細菌殺傷率は、それぞれ、約63〜82%、73〜63%、及び91〜91%であることが示されている。これらの割合は、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)に対して一般に使用されている単一の抗生物質でみられる値よりも有意に高い(P<0.001)。鼻洗浄粉末及び溶液は、特定の地域と関係があるアレルギー症状を軽減するため、特定の地域又は場所と関係があるハチミツを用いて製造され得る。例えば、そのようなハチミツは、低用量の花粉、胞子及びアレルゲンを含むことで、これらのアレルゲンに対するユーザーの感受性を低減させるために用いられ得る。例えば、鼻洗浄を定期的に適用することは、ユーザーが自らの感受性を弱めることによりアレルギーを克服するのに役に立ち得る。すべてのハチミツが、同等の価値があるというわけではなく、好ましい実施形態において、強力な抗菌特性を有するものが利用される。鼻洗浄粉末に使用されるハチミツは、カスタマイズされた治療のため、特定区域を対象とした鼻洗浄粉末を提供するために、地域、市、場所、又は他の地理的区域で採取され得る。ハチミツは、新鮮な未加工のハチミツ、保存された未加工のハチミツ、加熱されたハチミツ、紫外線を照射されたハチミツ、遺伝的に強化されたハチミツ、医療向けに処理されたハチミツ、及び加熱保存されたハチミツ、或いは他の加工済みのハチミツであり得る。
【００２３】
一実施形態において、タンパク質デフェンシン-1が、ハチの免疫系の一部であることが見出され、本明細書に記載した抗菌特性及び効果を有し得る。デフェンシン-1タンパク質の産生は、天然若しくは人工的にハチミツ中で強化される可能性があり、又は、説明的な実施形態において、追加的な医学的利益及び特性が付与される。
【００２４】
一実施形態において、ハチミツは、非常に強力な抗菌性を有することで知られているニュージーランド産のマヌカ(ギョリュウバイ: Leptospermum scoparium)ハチミツであり得る。イエメンのシドルハチミツは、追加的な抗微生物特性を有し得る。ハチミツは、鼻洗浄に対して、より楽しみに満ちた香りや味わいをもたらし得る。例えば、医薬品グレードのマヌカは、高いメチルグリコキサール(MGO若しくはmogo)特性を有し、その抗菌活性や香味を高めるように作用する他の微量栄養素剤を有することが報告されている。ハチミツはまた、アレルギー関連症状の治療により高い程度の有効性を有することが知られている製品が地元のハチミツとして販売されているその地域に固有のハチミツであり得る。例えば、クローバーハチミツ、トゥラン(Tulang)(Koompassia excels)ハチミツ、レバミル(Revamil)、薬用ハチミツ、及び他の天然ハチミツ、人工ハチミツ、又はハチミツ若しくはハチミツ類似品/類似物の混合物若しくは組成物が使用され得る。
【００２５】
別の実施形態において、ハチミツは、生物学的に操作された又は処理されたハチミツであり得る。例えば、数多くの生物学的に操作された新たなハチミツが、細菌を殺傷し、抗菌性を備え、創傷や感染の治療を促すことが見出されてきた。例えば、鼻洗浄のハチミツはSurgihoney(商標)であり得る。
【００２６】
一態様において、鼻洗浄粉末は、スティックタイプの包み、袋、ボトル、或いは他の持ち運び、希釈、又は水溶液若しくはスプレー送達用の送達用容器に包装され得る。例えば、鼻洗浄粉末は、ユーザーの鼻道を洗浄するためのネティポット(neti-pot)で滅菌水と混合することができる。別の実施形態において、鼻洗浄粉末は、徐放性ゲル形態(粉末若しくは液体)で送達されてよい。鼻洗浄はまた、ウォーターピック(Water Pik)又は類似のデバイスなど、パルス洗浄器を用いて送達されてもよい。一実施形態において、鼻洗浄剤は、洗浄に際して容器内に添加可能な速溶性丸剤、錠剤、ゲルパック又は包みに封入され得る。
【００２７】
鼻洗浄を使用することで、鼻洗浄溶液が鼻道に供給されて、粘液及びアレルギー創出粒子及び刺激原を洗浄除去することができる。鼻洗浄は、副鼻腔の通りを正常にし、粘膜の炎症を抑える場合がある。一態様において、鼻洗浄粉末は、例えば、副鼻腔の諸症状、鼻アレルギー、感冒及びインフルエンザの症状、鼻過敏症(nasal irritation)、後鼻漏(post nasal drip)、鼻閉、並びに乾燥(dryness)を含む、副鼻腔炎、鼻炎、鼻感染症の治療の方法に使用され得る。鼻洗浄粉末及びその粉末から作られる溶液は、直接的な抗菌活性を有し得、又はホスト抗菌活性(host antimicrobial activity)の増大を促進し得る。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「治療すること(treating)」、「治療する(treat)」、又は「治療(treatment)」とは、(i)いまだそのように診断されていないものの、ある疾患、障害及び/又は状態にかかりやすいとされる哺乳動物、動物又はヒトに、当該疾患、障害又は状態が生じることを予防すること(例えば、予防);(ii)疾患、障害又は状態を阻止すること、すなわち、その進行を阻止すること;及び/又は(iii)疾患、障害又は状態を軽減すること、すなわち、疾患、障害又は状態の退行をもたらすことを意味する。本発明の一態様において、例えば、副鼻腔炎、鼻炎、鼻感染症に関して、本発明の組成物は、鼻詰まり、鼻水若しくは鼻しる、喉のイガイガ及び空咳などの症状を軽減するため;感冒ウイルス、様々な抗原に対するアレルギー、喫煙、細菌若しくは真菌感染、鼻ポリープ、鼻中隔の逸脱、非アレルギー性過敏症などの問題を引き起こす因子又は病態を阻害、殺傷又は除去するため;或いは、事象(proceedings)が進行又は発症することを予防するために、投与され得る。
【００２９】
本発明において、本発明の化合物若しくは組成物の「有効量」又は「治療有効量」とは、本明細書に記載の有益な若しくは所望の結果に影響を及ぼすのに十分な、当該化合物及び/若しくは組成物のその量である。哺乳動物、例えば、ヒトの患者の治療に関して、「有効量」とは、疾患の進行若しくは広がりを少なくとも遅延させる又は疾患に治療若しくは治癒の余地を与えるのに十分な量である。
【００３０】
鼻洗浄は、鼻灌注(nasal irrigation)に焦点を当てているが、本明細書に記載の洗浄は、口、咽喉(食道)、耳腔(ear cavities)、他の開口部の自然な洗浄(natural rinsing)及び救済のため、又は局所洗浄として使用することもできる。別の実施形態において、鼻粉末(nasal powder)は、鼻道に分散されて、組織、膜、水及び他の体内に存在する液との接触に基づいてゆっくりと溶解し、本明細書に記載の利益をもたらし得る徐放性粉末に封入されてもよい。例えば、その粉末は、乾燥形態で分配され、その後、ユーザーとの接触に基づいて、液体若しくはゲル中にゆっくりと溶解し、本明細書に記載の様々な利益をもたらし得る。結果として、鼻粉末は、単なる洗浄というよりもむしろ医療として使用され得る。
【００３１】
図1は、説明的な実施形態に従って、鼻洗浄剤を保管及び使用するための容器の実体図を示す。容器は、様々なサイズの包み102及び104、洗浄ボトル106、及びスプレーボトル108を含み得る。一実施形態において、鼻洗浄粉末は、所定の量で包みに挿入され得る。他の実施形態において、容器は、バルブシリンジ又は他の送達用容器、並びにウォーターピックなどの機械式若しくは電子式送達システムを含み得る。洗浄ボトル106及びスプレーボトル108は、鼻洗浄粉末、溶液、ゲル、又は濃縮物で充填又は製造され得る。様々な実施形態はまた、綿棒、ブラシ、強力な噴霧器などを使用して、ユーザーの鼻腔に適用することができる。一実施形態において、鼻洗浄粉末は、混合手順に従い、一定量の濃縮物に水を追加した混合物を半水性の状態(semi-aqueous state)で作出することができる。
【００３２】
包みは、単回の灌注分又は複数回の灌注分の適用のためのサイズにすることができる。例えば、包み102は、単回使用分の洗浄のスティックタイプの包みとすることができ、包み104は、複数回の洗浄用、又は、より多くの用量を必要とする洗浄用に使用され得る。他の実施形態において、鼻洗浄粉末は、ボトル、袋、パッケージ、バイアル、水溶性ホルダー、又は、その他の使い易い容器内に保管することができる。
【００３３】
一実施形態において、包み102は、4オンスの蒸留水、滅菌水、生理食塩水、希釈剤、担体、又は他の水溶液と混合される。しかしながら、包み102及び鼻洗浄粉末若しくは溶液は、組み合わせてわずか1〜2 mlの鼻洗浄剤を作成する際に効果的であり得る。使用する際に必要となる溶液の量は、(それが、どのように作成、混合されるのか等にかかわらず)鼻洗浄の効果によって減少し得る。一実施形態において、包み104は、8オンスと混合され得る。説明的な実施形態は、ネッティポット(Nettie pot)などのカスタマー送達ボトル又はシステムでも使用され得る。
【００３４】
包み102及び104は、鼻洗浄粉末を湿気、凝集、及び酸化から保護するために、アルミニウム製ライニング材若しくは他の保護用ライニング材又は内層を含み得る。包み102及び104は、包みを破る、切り離す若しくは開封する箇所をユーザーに示す、表示110及び112を備え得る。表示110及び112は、点線、印字された若しくは統合化されたライン、ミシン目、元通りに封をすることができる機構等とすることができる。表示110及び112は、包みを切り離す若しくは別の方法で開封するのに最も便利となり得る、包み102及び104の外装部分に表示し得る。別の例において、容器は、粉末若しくは液体のいずれかの形態の鼻洗浄を計量するために所定の大きさに作られた蓋を備えるボトルであり得る。
【００３５】
洗浄ボトル106及びスプレーボトル108は、当分野で知られている、任意の数の送達容器であり得る。例えば、洗浄ボトル106及びスプレーボトル108は、可撓性側壁114及び116、並びに、取り外し可能な蓋の役目を果たす開口部118及び120を備え得る。洗浄ボトル106及びスプレーボトル108は、鼻洗浄剤が装填された状態で提供されてもよいし、又は、後に、鼻洗浄粉末若しくは濃縮物を充填及びこれらと混合してもよい。
【００３６】
一実施形態において、洗浄ボトル106はさらに、鼻洗浄剤122及び充填ライン124も備え得る。一実施形態において、包み102は、洗浄ボトル106に加えることができ、その後、洗浄ボトル106を満たすように、又は充填ライン124に近づくよう、水若しくは別の液体を使用することができる。別の実施形態において、洗浄ボトル106は、異なる量の鼻洗浄粉末を使用することができるように、多数の充填ラインを備え得る。洗浄ボトル106又はスプレーボトル108は、示されるように鉛直の配置で、ある角度の傾斜をもって、上下逆さの、又はこれらの任意の組合せで使用され得る。
【００３７】
スプレーボトル108は、同様に、スプレートップ126及び内部ポンプ構成要素(図示せず)を含むポンプ128を備え得る。一実施形態において、洗浄ボトル106又はスプレーボトル120は、鼻洗浄溶液又は粉末を充填した状態で、商品包装されユーザーに販売され得る。その結果、鼻洗浄粉末又は溶液をより容易に使用することができる。洗浄ボトル106及びスプレーボトル120は、調製前又は後に、鼻洗浄剤を混合、充填、又は保管するのに使用することができる。開口部118及び120のサイズは、鼻洗浄剤が、液体又はゲルのいずれかの形態で作製されるかに応じて異なり得る。
【００３８】
一実施形態において、スプレーボトル108は、蓋の内側に導管(conduit)を備えることができ、その導管は、鼻洗浄剤125が充填され、そのすべてを使用するように、スプレーボトルの底部に伸展している。例えば、スプレーボトル108のポンプは、ユーザーの鼻腔を洗浄するために、スプレーボトル108の底部から開口部120まで鼻洗浄剤をポンプで汲み上げることができる。洗浄ボトル106又はスプレーボトル108の可撓性側壁114及び116は、生理食塩水で充填されると、鼻洗浄が開口部118若しくは120、又は導管、又はチューブ及び導管、並びに蓋にある開口部118若しくは120を通って鼻道に至るように圧縮される。洗浄ボトル106及びスプレーボトル108の上部又は蓋は、鼻孔に対して押し付けることで、安定且つ効果的な密閉がもたらされ得る。
【００３９】
図2は、説明的な実施形態に従って、鼻洗浄粉末を作出するためのプロセスの流れ図である。図2の製造プロセスは、鼻洗浄粉末、乾燥ハチミツ混合物、鼻洗浄ゲル、鼻洗浄濃縮物などを作出するためのプロセス又は方法として、1つ以上のデバイス、システム、又はユーザーによって実施され得る。デバイスは、以下に限定されないが、目盛り、溶液混合タンク及びミキサー、ポンプ、熱伝達エレメント、ドライヤー、選別機、撹拌機、包装装置などを含み得る。工程は、選定された地域からハチミツを採取すること(工程202)により開始され得る。一実施形態において、ハチミツは、特定の地域、国、州、郡などを対象としたバッチを生成するように選択される。鼻洗浄粉末は、選定された地域での販売向けに製造され得る。
【００４０】
次に、システムによって、未加工のハチミツを好適な塩担体及び水とで混合し、担体混合物を作出する(工程204)。一実施形態において、亜塩素酸ナトリウム又は塩化ナトリウムが担体である。但し、低温で低濃度のハチミツでは、重炭酸ナトリウムが好適な担体であり得る。理想的な担体は、水に非常に溶けやすく、室温で固体であり、水中でのpHがほぼ中性であり、非吸湿性であり、乾燥した場合に物理的に安定しているものである。しかしながら、いくつかのプロセス条件においては、上記の基準のすべてを満たさない代替の担体を使用することも可能な場合がある。代替の担体としては、ゴム、すなわち、アラビアガム、グアーガム、キサンタンガム、タラガム、カラギーナン及びゼラチン;無機塩、すなわち、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、塩化カリウム;ビタミン、すなわち、ビタミンA、ビタミンC、すべてのビタミンB群、ビタミンB12(例えば、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミンなど)、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、亜鉛、ナイアシン、チアミン、リボフラビン、ピリドキシンなど;セルロース及びセルロース誘導体、すなわち、微結晶性セルロース、粉末状セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース;糖及び糖アルコール、すなわち、スクロース、フルクトース、デキストロース、マルトース、ラクトース、デキストリン、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトール;デンプン及びデンプン誘導体、すなわち、マルトデキストリン、環状オリゴ糖(シクロデキストリン);アミノ酸、すなわち、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン;大豆タンパク質を含む大豆製品が含まれ得る。未加工のハチミツを天然の状態で担体と混合することで、担体とハチミツが共処理された物理的マトリックス組成物とすることができる。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「共処理すること(co-processing)」又は「共処理(co-process)」とは、2種以上の所定の化合物又は成分を適切なプロセスによって組み合わせることを包含する。共処理は、例えば、混和、混合、ローリング又は他の同様のプロセスによって、2種以上の組み合わせされた化合物若しくは成分の組成物を物理的に混合及び/若しくは処理、調製、又は精製するプロセス又は手順をさらに含み得る。共処理はまた、組成物から水を除去する後工程の乾燥プロセスも含むことができ、化合物の共処理は、それらの成分の単なる物理的な混合物と比べて優れた性質を備える混合物の形成をもたらし得る。したがって、本明細書において実施された共処理生成物は、共処理手順により生じ、それらの成分又は化合物の単なる物理的な混合物と比べて特有の特徴と優れた性質を有する各成分若しくは化合物の混合物を含む。例えば、共処理された鼻洗浄粉末は、強化された分解性、溶解性、保管、並びに処理上の特性及び特徴を有し得る。共処理の目的の1つは、機能性及び価格の面から判断して付加価値のある製品を得ることである。共処理された化合物は、所望の物理的及び化学的要素を備えた最適な製品を得るために選択及び割り当てられ得、それは結局、バッチ毎の違いを最小化することとなる。例えば、成分を単に混合したものよりも機能性に優れた統合化された製品を得るために、塩担体を最適量のハチミツなどの機能性材料と組み合わせてもよい。
【００４２】
共処理は、得られる鼻洗浄粉末の化合物が化学的構造を変えることなく特別な方法で物理的に変更を加えられることから有用である。一実施形態において、成分の一定且つ均一の分布はそれらを小粒に組み込むことによって達成され得る。共処理された鼻洗浄粉末の成分は、各成分の利点を生かすとともに、乾燥ハチミツの吸湿性などの特定の欠点を克服するように利用することができる。
【００４３】
次に、システムによって担体混合物を乾燥する(工程206)。担体混合物は、ハチミツと塩担体の両方を共処理してマトリックス組成物を生成することができる任意の数の技術を使用して乾燥され得る。それらには、ロール乾燥法、流動床乾燥法、薄膜乾燥法、凍結乾燥法、真空乾燥法、赤外線乾燥法、高温若しくは低温噴霧乾燥法、噴霧凝結法、又は溶液から水を除去することによって溶解した固体を回収するために用いられる任意のそのような技法が含まれる。
【００４４】
次に、システムは、粉末状の担体混合物と追加的な原材料を混合して、鼻洗浄粉末を形成する(工程208)。混合は、V形ブレンダー、リボンブレンダー、ダブルコーンブレンダー又は複数の原材料を撹拌するために使用される任意の他のタイプのブレンダーなどの粉末撹拌機で行うことができる。好ましい実施形態において、追加的な原材料は、塩化ナトリウム及び/又は重炭酸ナトリウムであり得る。追加的な原材料の他の例としては、鼻用のプロバイオティクス、ビタミン、ハーブ、抽出物、オイル、賦形剤、又は他の成分が含まれ得る。例えば、追加的な原材料としては、l-アルギニン、ターメリック、アンゼリカ、ミント、キク、マグノリア、イプラトロピウム臭化物、カリビクロミカム(kali bichromicum)、トリアムシノロンアセトニド(triamcinolone acetonide)、オキナグサ(pulsatilla)、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ヒドロキシジン、へパ・サルファー(hepar sulph)、アゼラスチン(azelastine)、スーヤ(thuja)、スピゲリア(spigelia)、フルチカゾン(fluticasone)、フルニソリド(flunisolide)、ニンニク、セイヨウワサビ、タラの肝油、ビタミンC、又はメントールなどの化合物又は原材料が含まれ得る。別の態様において、追加的な原材料としては、例えば、ココナッツオイル、又はアプリル酸(aprylic acid)、カプリン酸及びラウリン酸を含むココナッツオイルの誘導体などの抗菌活性を有する他の化合物が含まれ得る。これらの天然由来化合物は、抗微生物及び抗菌特性を有することが知られており、これらを含めることで、鼻洗浄粉末組成物に追加的又は相補的な利益がもたらされる可能性がある。
【００４５】
一実施形態において、工程206の乾燥プロセスによって著しく変化する可能性がある材料の不活性化(deactivation)又は変質(modification)を防ぐために、工程208中に鼻洗浄粉末の追加的な原材料又は成分が加えられる。別の実施形態において、アレルギー、副鼻腔炎又は鼻炎に関連した特定の状態を治療するために、工程208中に鼻洗浄粉末の追加的な原材料が加えられる。
【００４６】
一実施形態において、鼻洗浄粉末の粒子径は、標準US 20メッシュふるいの通過率が100%であり、標準US 200メッシュふるいの通過率が35%以下のものである。
【００４７】
別の実施形態において、鼻洗浄粉末は、空気中から水分を吸収し又は粉末と混合されてゲル若しくは濃縮物を形成することが可能であり得る。鼻洗浄粉末はまた、任意の数の食品グレードの又は医療グレードの界面活性剤を含み得る。例えば、鼻洗浄粉末は、水の表面張力を低下させることでバイオフィルムを溶解する、様々な種類の界面活性剤若しくはアニオン性物質(anionics)を含む、粘液溶解剤(mucolytic)として作用する湿性若しくは乾燥形態のベビーシャンプーを含み得る。ベビーシャンプーはまた、抗微生物剤としても作用する。例えば、界面活性剤は、トリデシル硫酸ナトリウム(sodium trideceth sulfate)を含み得る。任意の数の他の成分は、適用又は今後の混合に備えて、均質なゲル又は濃縮物を生成するのに使用され得る。
【００４８】
次に、システムは、鼻洗浄粉末を包装する(工程210)。一実施形態において、鼻洗浄粉末は、パッケージ、ボトル、バイアル、又は容器に加えられる。別の実施形態において、鼻洗浄粉末は、生理食塩水又は水などの液体と組み合わせられて、次いで洗浄又はスプレーボトルに包装される。システムは次いで、多数のユーザーの使用に供するために鼻洗浄粉末を分配する。一実施形態において、鼻洗浄粉末の各パッケージには、バッチ、ハチミツ採取地域、製造データ、及び他の関連情報が表示される。別の実施形態において、鼻洗浄粉末の各パッケージには、包装データ及び/又は使用期限(best used by date)が表示される。ハチミツ及び様々な担体の長持ちする性質により、鼻洗浄粉末は非常に安定性があり、ひき続き有効な状態で数カ月間、又は数年間でさえ使用可能な状態を保てるはずである。
【００４９】
ユーザーによって入手されると(例えば、ユーザー本人が購入するか、又は医療専門家によって提供される)、鼻洗浄粉末を水などの液体中に溶解して鼻洗浄溶液を調製することができる。ユーザーは蒸留水を使用することができるが、浄化水又は浄化した水道水も使用することができる。使用は、代替的に、例えば生理食塩水又はpH調整溶液などの別の液体を使用することができる。鼻洗浄粉末組成物、例えばハチミツと、塩化ナトリウム及び/若しくは重炭酸ナトリウムなどの担体とを含む組成物を内包する包みは、水と組み合わせることでpH調整溶液を調製する。包みは、ユーザー又は組織の要望に応じて任意のサイズで入手可能である。
【００５０】
一実施形態において、組成物は、天然由来又は医薬用の原材料を含み、鼻洗浄中の灼熱感(burning)又は刺痛を防ぐため、ヒトの鼻及び鼻腔粘膜に適合するpH調製された、ハチミツをベースにした生理食塩水を生成する。
【００５１】
一態様において、鼻洗浄粉末組成物は、鼻灌注用の乾燥ハチミツと塩との特有の配合物を含み得る。一実施形態において、組成物は、未加工のハチミツ、塩化ナトリウム及び/若しくは重炭酸ナトリウム又は他の好適な塩担体の混合物を含む。一態様において、未加工のハチミツ、塩化ナトリウム及び/若しくは重炭酸ナトリウム又は他の好適な塩担体の混合物は、水中に溶解又は分散し得る。別の態様において、水中に溶解又は分散した未加工のハチミツ、塩化ナトリウム及び/若しくは重炭酸ナトリウム又は他の好適な塩担体の混合物は、その後、例えば、組成物を乾燥させて水を取り除くことなどを含めて、共処理され得る。塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、糖(すなわち、ハチミツ中の)など、固形物の分量は、1%〜99%の範囲で存在し得る。より好ましい実施形態において、固形物は70%〜90%の範囲で存在する。さらにより好ましい実施形態において、固形物は約82%で存在する。固形物の分量は、用いられる乾燥技術に応じて異なる。
【００５２】
一実施形態において、液体ハチミツ及び担体溶液を乾燥させるために、ロールドライヤーが用いられる。但し、乾燥は、スプレードライヤー、薄膜ドライヤー、凍結乾燥機、ロールドライヤー(ドラムドライヤー)で、又はいくつかの他の好適な手段によって行うことができる。
【００５３】
組成物は、乾燥重量でハチミツが1%〜99%の範囲であり得る。組成物は、乾燥ベースで塩が1%〜99%の範囲であり得る。好ましい実施形態において、塩とハチミツの割合は、1:2〜5:1の範囲であり得る。別の好ましい実施形態において、塩とハチミツの割合は、2:3〜3:2の範囲であり得る。より好ましい実施形態において、組成物中の乾燥塩とハチミツの割合は、約1:1である。
【００５４】
乾燥塩/ハチミツ混合物の水分は、0〜30%の範囲であり得る。より好ましい実施形態において、水分は、約10%の水分である。乾燥塩/ハチミツ混合物は、追加の塩及び重炭酸ナトリウムと組み合わせてもよい。ハチミツのレベルは、1%〜85%の範囲であり得る。好ましい実施形態において、約65%の塩化ナトリウム、20%の重炭酸ナトリウム、及び15%のハチミツの最終組成が得られるように、各成分を組み合わせてもよい。
【００５５】
鼻洗浄粉末又はブレンドを、水による希釈のために各包みに包装する。各分量の包装は、スティックタイプの包み、小袋(sachets)、バイアル、袋、ボトル、又はいくつかの他の好適な容器内であり得る。
【００５６】
一実施形態において、鼻洗浄粉末は、容易に開封され、注ぐことができるスティックタイプの包みに包装される。理想的な包装形態はスティックタイプの包みである。別の実施形態において、ブレンドは、消費者が使用するためのボトル又は缶(canister)に直接包装されてもよい。鼻洗浄剤は、水性又は液体の形態で作出及び保管されてもよい。
【００５７】
一実施形態において、正確な希釈のために、ラベル又は指示書とともに、少量計量スプーン、計量カップ、又は計量ラインが提供される。ブレンドは、消費者によって水中に希釈され得る。蒸留水が推奨される。しかしながら、蒸留水の代わりとして煮沸した水を使用してもよい。
【００５８】
他の実施形態において、酸化防止剤、抗生物質、ステロイド、抗菌薬、微生物、又はプロバイオティクスが、鼻洗浄粉末、ゲル、濃縮物、又は溶液に含まれ得る。一態様において、追加的な成分又は複数の成分が、抗生物質(例えば、アミノグリコシド系、カルバセフェム系、カルバペネム系、セファロスポリン系、グリコペプチド系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルフォンアミド系、テトラサイクリン系など);抗菌薬(例えば、ポエリン系抗生物質、イミダゾール系及びトリアゾール系、アリルアミン系);眼圧降下剤(例えば、α-アドレナリン作用薬、β-アドレナリン遮断薬、炭酸脱水酵素阻害剤、カンナビノイド、誘導体及びプロドラッグ);抗アレルギー化合物(例えば、オロパタジン(olapatadine)、ケトチフェン、アゼラスチン、エピナスチン、エメダスチン、レボカバスチン(levocabastive)、テルフェナジン、アステミゾール及びロラタジン);生物学的薬剤(例えば、抗体若しくは抗体断片、オリゴアプタマー、アプタマー及び遺伝子断片、オリゴヌクレオチド、プラスミド、リボザイム、低分子干渉RNA、核酸断片、ペプチド及びアンチセンス配列);成長因子(例えば、表皮成長因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子β、毛様体神経栄養成長因子、グリア由来神経栄養因子、NGF、EPO及びP1GF);免疫調整剤(例えば、グルココルチコイド、イムノフィリンに作用する薬剤、インターフェロン、オピオイド);細胞増殖抑制剤(例えば、アルキル化剤、代謝拮抗物質及び細胞傷害性抗生物質);抗酸化剤(例えば、α-トコフェロール、アスコルビン酸、レチノイン酸、ルテイン及びそれらの誘導体、前駆体若しくはプロドラッグ;UV-フィルター化合物(例えば、ベンゾフェノン);赤み鎮静剤(anti-redness agents)(例えば、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、エフェドリン及びフェニレフリン);脂肪酸(例えば、オメガ-3脂肪酸)など、並びにこれらの任意の組合せの中から選択され得る。例えば、新規の鼻洗浄用プロバイオティクス物質は、日常的に発見されており、これらのプロバイオティクスが適合する形で説明的な実施形態に含まれることが想定されている。一実施形態において、ロスマリン酸が、その抗細菌性及び抗炎症性により、鼻洗浄粉末に含まれ得る。別の実施形態において、鼻洗浄粉末はl-アルギニンを含み得る。ターメリック又はビターオレンジオイルもまた、その抗炎症性により、組成物中に含まれ得る。好ましい実施形態において、鼻洗浄粉末はまた、ココナッツオイル、又はアプリル酸、カプリン酸及びラウリン酸を含むココナッツオイルの誘導体を含む。これらの天然由来化合物は、抗菌性及び抗真菌性を有することが知られており、これらの化合物を含めることで、鼻洗浄粉末組成物に追加的又は相補的な利益がもたらされる可能性がある。N-アセチルシステインは、粘液の排出及び除去を促すために使用することができる。様々な鼻用のプロバイオティクス及び常在菌叢を、鼻洗浄粉末又は液体溶液内に含めて使用することができる。例えば、ラクトバシラス・アシドフィルス(lactobacillus acidophilus)、プロバイオティクスは、慢性副鼻腔炎の患者に利益をもたらすことが知られている。ぜん虫(helminths)も鼻洗浄粉末又は溶液に含めることができる。豚鞭虫(trichuris suis)などの他の微生物も潜在的な���益を有するとして、現在研究中である。
【００５９】
一実施形態において、組合せのレベルは、表1に示す通りであり得る:
【００６０】
【表１】
2016505022.tif 000003
【００６１】
別の実施形態において、鼻洗浄粉末は、乾燥処理され得る。最初に、ハチミツが乾燥され得る。例えば、赤外線処理、ドラム若しくはローラー乾燥、噴霧乾燥又は他の水分除去システムを用いてハチミツが乾燥され得る。ハチミツは単独で乾燥されてもよいし、乾燥を促進するためにグルコースなどの成分と組み合わせてもよい。乾燥ハチミツ成分は、毛管凝縮や他の同様の現象など、吸収又は吸着を通じて大気中から水分子を得てもなお、吸湿性(水渇望性)であり得る。これらの性質はまた、鼻洗浄粉末がより効果的に水中に溶解することを促し得る。その結果として、ハチミツは、ハチミツの粉末化された状態を維持するために、低湿気/湿度環境において乾燥及び処理され得る。
【００６２】
次に、乾燥ハチミツは、塩化ナトリウム及び/又は重炭酸ナトリウムと混合され得る。乾燥ハチミツは、任意の数の他の技法を用いて、ドライブレンド又は混合され得る。例えば、リボン、V形、連続処理装置、コーンスクリュー、スクリュー、ダブルコーン、ダブルプラネタリー、高粘度、逆回転、ダブル及びトリプルシャフト、高せん断力、分散、パドルジェット、バイブレーション、モバイル、ドラム、プラネタリーブレンダーを含む任意の数のブレンダーを使用することができ、又はミキサーを使用することができる。
【００６３】
次に、鼻洗浄粉末は、粉末中に水分が蓄積することを防ぐように、個別に小分けして、又は一括で包装又は封止される。鼻洗浄粉末は、鼻洗浄粉末の化合物が湿ること、粒状に固まること、凝集すること、及び水分を捕捉することを防ぐために、低湿度環境において生成され得る。鼻洗浄粉末は、ユーザーにとってより効果的で、良好な香り(及び味わい)、並びに望ましい鼻洗浄をもたらすために、任意の数のビタミン、ハーブ、酸性化剤、炭酸塩、塩、及びハチミツの種類を使用してもよい。別の実施形態において、鼻洗浄粉末は、水を取り込むことを防ぐか若しくは混合時に水を取り込むことを助長する薬剤に結合され得るか又は当該薬剤を含み得る。鼻洗浄粉末は、大用量洗浄のために(例えば8オンス以上の処理)又は数ミリリットルの同様に有効なマイクロ処理用に使用され得る。
【００６４】
よく知られているように、説明的な実施形態は、幼児向けに意図されておらず、さらには、幼児の消化器系が、ハチミツ内の細菌胞子が体内で毒素を形成することを防ぐほど十分に成熟していないことから、有害でさえあり得る。これらの毒素は、細菌が幼児の腸管内で増殖することを可能にし、幼児ボツリヌス症として知られる状態を引き起こす場合がある。
【００６５】
別の実施形態において、本明細書に記載の粉末は、調味料又は原材料として包装され得る。例えば、粉末状ハチミツ混合物は、調理、キャンプ、ハイキング、バックパッキング、非常時キットなど向けに使用され得る。塩ベースの若しくは他の担体の量は、特定の味覚又は摂取の要望に合致するように適合され得る。担体又は組成物の量は、乾燥ハチミツが砂糖の代用品として機能し得るように、塩ベースの担体からゼラチン若しくはデンプンベースの担体まで異なり得る。例えば、粉末状ハチミツは、調製前、調製中、又は調製後に、パン又は肉に汁をかけるのに使用され得る。
【００６６】
ハチミツは、その浸透効果、過酸化水素、酸性、及びハチミツメチルグリオキサール(MGO又はmogo)の特性並びに組成のため、様々な実施形態において使用することができる。例えば、2つの異なる単糖(糖)の高い濃度、及びハチミツ中の低い水分のため、細菌から水分が抜かれて(例えば、細菌を干からびさせて)、ハチミツがある状態で細菌にとって増殖する条件が困難なものとなる。ハチミツ中の酵素(グルコースオキシダーゼ)は、砂糖から、細菌にとって毒性である過酸化水素の緩速生成を引き起こす。低pH(酸性)のハチミツは本来、細菌の増殖を防ぐ。ハチミツ中のMGOは、抗菌活性を有する。
【００６７】
個々のタンパク質、アミノ酸、DNA、及びハチミツのビルディングブロックを含むハチミツの有益性及び有用性は、ひき続き毎日発見されている。さらには、鼻灌注の有効性は、鼻腔に関係する症状を治療若しくは緩和するうえでの生理食塩水灌注の有効性を実証する100件の臨床試験の概要、ジャーナルレビュー、きわめて重要な統計調査を盛り込んだ、Diane G. Heatley, M.D, The Safety and Efficacy of Nasal Saline Irrigationなどの文献に開示されている。
【００６８】
以上の詳細な説明は、本発明を実施するためのわずかな数の実施形態のものであり、範囲を限定することを意図していない。以下の特許請求の範囲は、より多数の詳細の事項で開示される本発明の多くの実施形態を記載する。
【図１】
2016505022.tif 000004
【図２】
2016505022.tif 000005
【国際調査報告】
2016505022.tif 000006