(57)【要約】  最小の象牙質摩耗性で、歯の表面の良好な洗浄及びホワイトニングを提供する焼成ヒドロキシアパタイト研磨剤を含む歯磨き剤組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
焼成ヒドロキシアパタイト研磨剤を含む歯磨き剤組成物。
【請求項２】
焼成ヒドロキシアパタイトの平均粒径が、約1〜約20ミクロンの範囲である、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
焼成ヒドロキシアパタイトが、歯磨き剤組成物総量の0.05〜4重量％の量で存在する、請求項1又は請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
補足的な研磨剤を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
補足的な研磨剤が、シリカ、アルミナ、アルミナ水和物、仮焼アルミナ、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム無水物、リン酸二カルシウム脱水物、水不溶性メタリン酸ナトリウム、ジルコニア、パーライト、ダイヤモンド、籾殻シリカ、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、ピロホスフェート、軽石、リン酸カルシウム系鉱物（例えば、リン酸三カルシウム（TCP）、HA水和物、及び混合相（HA:TCP）リン酸カルシウム鉱物）、及びそれらの混合物から選択される、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
焼成ヒドロキシアパタイトが、歯磨き剤組成物における唯一の研磨剤である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
水溶性縮合リン酸塩を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
縮合リン酸塩が、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩である、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
脱感作剤を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
フッ化物イオン源を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項に記載の歯磨き剤組成物における研磨剤としての焼成ヒドロキシアパタイトの使用。
【請求項１２】
好ましくは真空下で、均質な混合物が得られるまで成分を混合する工程、及び適宜pHを調整する工程を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の歯磨き剤組成物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、研磨(abrasive)剤として焼成ヒドロキシアパタイトを含む歯磨き剤組成物に関し、該組成物は、歯の表面を大きく摩耗させることも傷つけることもなく、歯のエナメル質及び義歯の表面を効果的に洗浄し、白くすることができる。このような歯磨き剤組成物は歯の表面の優れた洗浄を提供する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨き剤は、歯を洗浄するために使用され、一般に、日常的に、歯ブラシと一緒に使用される練り歯磨きの形態である。練り歯磨きは、歯の表面からの歯垢の除去に加えて、タバコ、茶又はワイン等の物質により引き起こされる歯の変色及び食物粒子を除去するのに役立つ。また、練り歯磨きは歯を研磨して艶を出し得る。歯の表面の洗浄及び研磨は(1)研磨剤等の機械的手段、及び(2)着色した歯垢を改変する物質等の化学的プロセスにより行われる。
【０００３】
大衆用（OTC）の歯のホワイトニング調製物が、表面に付着した（entrapped）物質により変色した歯のエナメル質に光沢を取り戻すという多くの美容的好みに対処するために開発されてきた。「ライトニング」という用語もこれらの製品の広告及び販売に併せて使用することができる。全ての歯磨き剤及びマウスウォッシュは数種の洗浄剤及び研磨剤を含有するが、通常の使用条件下でこれらの薬剤により完全に除去されないエナメル質付着物もある。これらの調製物は、着色剤に過度にさらされることにより蓄積するステイン(着色汚れ・染み)及び変色を除去するために必要な量又は種類の薬剤を含ませて製剤化することはできないことがある。例えば、喫煙者は、多くの場合、吐かれた煙草の煙中のタール及び微粒子が歯の上に蓄積するので、変色したエナメル質を呈する。そして、多くの食べ物は歯のエナメル質を着色又は変色させ得、茶は、茶に含まれるタンニンが歯のエナメル質にすぐに付着する飲料の一例である。この種の着色の通常の一般的な原因ではないが、いくつかの薬剤は付着(entrapment)により着色又は変色を引き起こし得る。
【０００４】
トリポリリン酸塩等の水溶性ポリリン酸塩(縮合リン酸塩としても知られている)を含有する口腔ヘルスケア組成物は、歯を洗浄し、白くする化学剤としての使用について知られている。
【０００５】
国際公開第95/17158号(スミスクライン  ビーチャム社)は、天然の歯及び義歯から表面に付着したステインを減少させる又は除去するための、約5〜15重量％の水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩を含む歯科的に許容できる調製物を含む組成物を開示し、特許請求の範囲に記載している。好ましくは、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩はトリポリリン酸ナトリウムである。
【０００６】
国際公開第2005/027858号(グラクソグループリミテッド)は、天然の歯及び義歯を洗浄するための歯磨き剤組成物、特に、フッ化物源及び酸化剤ではない可溶性カルシウム金属イオン封鎖剤を含む組成物に関する。このような組成物は、優れた洗浄特性と同時に、低い摩耗特性を示す。これらの組成物は、30未満の相対的象牙質損耗（RDA）値及び50より大きいin vitroステイン除去（IVSR）値(対照と比較した場合)を有するべきである。1〜20重量％の割合で存在するカルシウム金属イオン封鎖剤は、縮合リン酸塩、例えば、トリポリリン酸ナトリウムであることができる。また、研磨剤が組成物の0〜5重量％の割合で存在することもできる。
【０００７】
米国特許第6517815号(Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien)は、10重量％〜30重量％の10:0.2〜10:2の重量比のシリカ研磨剤及び酸化アルミニウムの組み合わせ、20重量％〜50重量％の保湿剤及び2重量％〜12重量％の縮合リン酸塩を含む水性ペースト又は液体分散液の形態の歯磨き剤を開示している。縮合リン酸塩は、アルカリ金属又はアンモニウム塩の形態である。酸化アルミニウムは、好ましくは、種々のγ-酸化アルミニウム由来のα-酸化アルミニウムを少なくとも10重量％の含有量で有する、軽く焼成されたアルミナである。研磨剤の特別な組み合わせ(すなわち、シリカ及びアルミナの組み合わせ)は、硬いアルミナ研磨成分の存在にも関わらず、適度な象牙質及びエナメル質の摩耗のみを伴う優れた研磨及び洗浄効果を有する歯磨き剤を提供できることが示唆される。
【０００８】
米国特許第4632826号(Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien)は、100重量部のシリカ研磨剤及び2〜15重量部の弱焼成アルミナ研磨剤を含む歯のクリームを開示している。シリカ研磨剤は、本質的にシリカヒドロゲル及び沈降シリカからなり、弱焼成アルミナは本質的に10〜50重量％のγ-酸化アルミニウム及び50〜90重量％のα-酸化アルミニウムからなる。歯のクリームは、深い傷又は損傷を日常使用により生じることなく、ステインを除去し、歯の表面を研磨し、洗浄するのに好ましい。
【０００９】
KluppelらのJ. Soc. Cosmet. Chem.、37、211-223(1986年7月/8月)「練り歯磨きの洗浄力を評価するためのパラメータ」は、研磨及びスクラッチング効果について、多数の歯磨き剤製剤を比較している。単独の研磨剤として、研磨アルミナ若しくは含水シリカ又は含水シリカと研磨アルミナの混合物を含有する試験製剤が記載されている。その結果は、高い洗浄力及び低い象牙質摩耗性を有する歯磨き剤製品を開発できることを示唆している。単独の研磨剤としての研磨アルミナの量を増加しながら作製した試験製剤は優れた洗浄力を提供することができるが、受け入れ難いエナメル質の摩耗の増加を伴った。最も優れた試験製剤はシリカ研磨剤及びアルミナ研磨剤の混合物を含有し、該製剤は予期できなかったほどに低いエナメル質摩耗値と共に高い洗浄値を示した。
【００１０】
欧州特許出願公開第0029332A1号（Dental Chemical Co）は、歯から歯垢を除去するのに非常に効果的であると記載される、合成ヒドロキシアパタイト粉末を含有する歯磨き剤組成物は、特に、0.1〜20重量％のNaCl及び/又はKCl並びに0.003〜3重量％のMgCl2を含有する場合に、歯の表面上の強化効果及び再石灰化効果を有すると開示する。
【００１１】
米国特許第4933171号（Bristowら）は、硝酸カリウム又は酢酸ストロンチウム等の過敏な歯を知覚鈍麻するための薬剤、及びヒドロキシアパタイトである微粒子状研磨物質を含む組成物を記載する。
【００１２】
米国特許第6919070B1号(Rudinら)は、長さ（l）、幅（d）及び厚さ（h）が、0.2 μm〜約0.01 μmのl、約0.1 μm〜約0.001 μmのd及び約0.1 μm〜約0.001 μmのhである平均粒径を有するヒドロキシアパタイト粒子を含む口腔用組成物を記載する。当該文献には、組成物は、虫歯、歯周炎及び歯周症の予防的治療のために使用されると記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第95/17158号
【特許文献２】国際公開第2005/027858号
【特許文献３】米国特許第6517815号
【特許文献４】米国特許第4632826号
【特許文献５】欧州特許出願公開第0029332A1号
【特許文献６】米国特許第4933171号
【特許文献７】米国特許第6919070B1号
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Klueppelら、「Parameters for assessing the cleaning power of toothpastes」、J. Soc. Cosmet. Chem.、37、211-223 (7月/8月 1986)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
研磨的に洗浄又は漂白することなく、歯の自然な白色へと歯を修復し、ステインを溶解し、浮かせて取り除く歯磨き剤を提供することが依然として非常に望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
焼成ヒドロキシアパタイトが、非常に効果的な洗浄力を示すが、同時に、歯の表面に低い象牙質摩耗性を提供することが見出された。
【００１７】
従って、第1の態様では、本発明は、焼成ヒドロキシアパタイト研磨剤を含む歯磨き剤組成物を提供する。本発明による歯磨き剤組成物は、経口的に許容できる担体又は賦形剤をさらに含み得る。
【００１８】
代替態様では、歯磨き剤組成物における研磨剤としての焼成ヒドロキシアパタイトの使用を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図1は×8400倍率での焼成ヒドロキシアパタイトのSEM顕微鏡写真である。試料は、乾燥焼成ヒドロキシアパタイト粉末を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
ヒドロキシアパタイト（HA）は、鉱物のアパタイト（燐灰石）群の1種であり、化学式Ca10(PO4)6(OH)2を有する。本質的には、約1.67:1のCa:P比を有する水酸化物を含むリン酸カルシウムである。本発明において使用するヒドロキシアパタイトは、焼成ヒドロキシアパタイト、すなわち焼成プロセスを経たヒドロキシアパタイトである。好ましくは、ヒドロキシアパタイトは、約1250℃の温度で焼成される。
【００２１】
好ましくは、本発明において使用する焼成ヒドロキシアパタイトは、無水又は本質的に無水であり、すなわち、任意の結合水及び/又は非結合水を含まないか、あるいは実質的に含まないが、少量の水、例えばヒドロキシアパタイトの約1.5重量％以下までの水、例えば0.001〜1.5重量％の範囲の水は許容され得る。これは、乾燥温度に依存して、より高いパーセンテージ量の水、例えば、約2.5％〜約5％の水を含む、非焼成ヒドロキシアパタイト調製物と対照的である。
【００２２】
好ましくは、焼成ヒドロキシアパタイトは、吸着物質（adsorbant）として窒素ガスを使用してBET法により測定された場合に、低いBET比表面積、例えば約20m2/g未満のBET比表面積を有する。好ましくは、焼成ヒドロキシアパタイトは、ビッカース硬さ試験法により測定された場合に、100HVの最小硬さを示し、より好ましくは、少なくとも250HVの硬さを示す。
【００２３】
一般に、本発明における使用の焼成ヒドロキシアパタイトは、非常に微細な微粒子形態であり得る。焼成ヒドロキシアパタイトの粒子は、典型的に、約20ミクロン未満であり、約0.5ミクロン超である平均粒径を有し得る。好ましくは、本発明における使用の焼成ヒドロキシアパタイト粒子は、約1ミクロン〜約20ミクロンの範囲、より好ましくは約2〜約15ミクロンの範囲の平均粒径を有し得る。100 nm未満、典型的には1〜100 nmの平均粒径を有する焼成ヒドロキシアパタイトのナノサイズ粒子（ナノ粒子としても知られる）は、一般に本発明における使用に好ましくない。いかなる理論にも束縛されることはないが、焼成ヒドロキシアパタイトの粒径が非常に小さい場合、洗浄力に悪影響を及ぼし得るとされる。したがって、例えばCN1429538Aに記載されるような、約100 nm未満の焼成ヒドロキシアパタイトのナノ粒子、及びUS 2012/0064343（Tamakiら）に記載されるような、20〜100 nmの範囲の平均粒径を有する焼成リン酸カルシウム粒子は、本発明の使用に推奨されない。
【００２４】
AU518908B2は、天然歯のエナメルの膨張率と実質上同等の膨張率を有する緻密充填剤としての、歯科用修復組成物における使用のための、0.2〜3ミクロンの範囲の平均結晶子径を有する、実質的に純粋なヒドロキシルアパタイトを含む、半透明な、等方性の、多結晶質の焼成セラミックを記載する。しかしながら、歯磨き剤における焼成ヒドロキシアパタイトの使用の開示はない。
【００２５】
焼成ヒドロキシアパタイト粒子の形状は、角ばった形若しくは球形、又は両方の組み合わせに分類され得る。本明細書において「球形」という用語は、粒子全体の形がほとんど丸い形であるか又は楕円形である任意の粒子を含むことを意味する。したがって、「球形」という用語は、鋭い又はぎざぎざの縁（エッジ）を本質的に有さず、球体、回転楕円体、楕円体、卵形体等の形状である粒子を含むことを意味する。「角ばった形」という用語は、球形ではない、多角体の形状を含む任意の粒子を含むことを意味する。角ばった形の粒子は、いくつかの丸い縁、いくつか若しくは全ての鋭い縁、いくつか若しくは全てのぎざぎざの縁、又はそれらの組み合わせを有し得る。
【００２６】
本発明の使用に適した焼成ヒドロキシアパタイトは、Plasma Biotal Ltdから市販されており、商品名Captal Sのもと販売されている。市販グレードは、Captal S ODを含む。
【００２７】
好ましくは、焼成ヒドロキシアパタイトは、歯磨き剤組成物総量の、約0.05〜約4重量％、例えば約0.1〜約3重量％、又は約0.2〜約 2.5重量％、又は約0.75重量％〜約2.0重量％の量で存在する。
【００２８】
本発明による歯磨き剤組成物は、補足的な研磨剤をさらに含むこともできるが、このような薬剤（1種又は複数種）は、象牙質の摩耗に有意な悪影響を及ぼさない。本発明の使用における、補足的な研磨剤の好ましい例は、シリカ、アルミナ、アルミナ水和物、仮焼アルミナ、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム無水物、リン酸二カルシウム二水和物、水不溶性メタリン酸ナトリウム、ジルコニア、パーライト、ダイヤモンド、籾殻シリカ、シリカゲル、ケイ酸アルミニウム、ピロホスフェート、軽石、ポリマー粒子、リン酸カルシウム系鉱物（例えば、リン酸三カルシウム（TCP）、HA水和物、及び混合相（HA:TCP）リン酸カルシウム鉱物）、及び/又は任意の他のホワイトニング剤、並びにそれらの混合物を含む。補足的な研磨剤は、一般に、歯磨き剤組成物総重量の、約0.1％w/w〜約50％w/w、又は約0.1％w/w〜約20％w/wの範囲の量で使用され得る。
【００２９】
1つの実施形態では、焼成ヒドロキシアパタイトは、歯磨き剤組成物における唯一の研磨剤である。
【００３０】
慣例上、効果的なホワイトニングは、高い象牙質損耗（RDA）値に関連づけられてきた。特定の物質又は製剤のRDAは、当業者により容易に測定することができる。「A Laboratory Method for Assessment of Dentifrice Abrasivity」John J. Hefferen、J. Dent. Res、Vol. 55、No. 4、563-573を参照されたい。
【００３１】
本発明の技術により、組成物の洗浄を最大限にし、従来のホワイトニング練り歯磨きよりも、著しく低いRDA値の効果的なホワイトニングを提供することが可能になる。
【００３２】
有利には、本発明による歯磨き剤組成物は、約10〜約90の範囲、好ましくは約20〜約70の範囲の低いRDA値を有し得る。
【００３３】
歯磨き剤組成物の洗浄能力は、被膜清掃比（Pellicle Cleaning Ratio（PCR））試験-研磨剤含有歯磨き剤のステイン洗浄（ホワイトニング）作用の特徴付けにおいて有用であると認められた実験室方法-を使用して示すことができる。PCR値は、標準物質（Ca2P2O7、Odontex Inc.）(経験的な値である100を与えられる)と比較して計算される。
【００３４】
有利には、本発明による歯磨き剤組成物は、約50〜約130の範囲、好ましくは約60〜約120の範囲のPCR値を有し得る。
【００３５】
驚くべきことに、本発明において使用するための焼成ヒドロキシアパタイトは、本明細書において説明されるように、PCR試験において、標準の非焼成ヒドロキシアパタイトと比較した場合に、著しく優れた洗浄を生み出すことを示した。さらに、焼成ヒドロキシアパタイトはまた、市販のホワイトニング歯磨き剤により観測される洗浄に対して、同等以上の洗浄を実現することを示した。シリカを洗浄剤として含む市販のホワイトニング練り歯磨きについても良好な洗浄性能が説明されているが、これは、著しく高い象牙質の摩耗によるものであった。
【００３６】
本発明による歯磨き剤組成物は、最小の象牙質摩耗性と共に、歯の表面の良好な洗浄及びホワイトニングを示す。このような組成物はまた、許容できるエナメル摩耗性を有する。本発明による歯磨き剤組成物の高い洗浄特性/低い摩耗特性はまた、歯磨き剤組成物の洗浄効率指標値に反映され得る。洗浄効率指標値は、当業者により容易に測定することができる。Schemehorn BR、Ball TL, Henry GM、Stookey GK.「Comparing dentifrice abrasive systems with regard to abrasion and cleaning.」J. Dent Res 1992; 71: 559を参照されたい。
【００３７】
有利には、本発明による歯磨き剤組成物は、約1.25〜約2.6の範囲、好ましくは約1.4〜約2.4の範囲のCEI値を有し得る。
【００３８】
従って、本発明の歯磨き剤組成物は、ブラッシング後に、歯垢、歯石及び／又はステインをほとんど有さない、よりきれいで、より白く、且つより滑らかな歯の表面を提供することができ、結果として、口腔の健康の全体的な改善をもたらすことができる。
【００３９】
本発明の歯磨き剤組成物は、水溶性縮合リン酸塩、例えば、ピロリン酸、トリポリリン酸又はより多価のポリリン酸のアルカリ金属塩、特に、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩をさらに含み得る。好ましくは、前記塩のナトリウム形態が好ましいが、カリウム又はナトリウムとカリウムの混合塩も好ましい実施形態として同様に使用できる。全ての物理的形態、例えば、水和物又は脱水形態を使用することができる。
【００４０】
最も好ましくは、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩はトリポリリン酸ナトリウムである。
【００４１】
好ましくは、水溶性縮合リン酸塩(例えば、アルカリ金属トリポリリン酸塩)は組成物総量の約1.0重量％〜約20.0重量％、例えば約2.0重量％〜約15.0重量％又は約5.0重量％〜約10.0重量％の量で存在する。
【００４２】
本発明の歯磨き剤組成物は、歯磨き剤組成物に通常使用される1種又は複数種の活性薬剤、例えば、フッ化物源、脱感作剤、抗細菌剤、抗歯垢剤、抗結石剤、口臭剤、抗炎症剤、抗酸化剤、抗菌剤、創傷治癒剤又はそれらの少なくとも2種の混合物を含むことができる。このような薬剤は、所望の治療効果を提供するレベルで含まれ得る。
【００４３】
脱感作剤の例として、例えばWO 02/15809(Block)に記載されるような、細管遮断剤又は神経脱感作剤及びそれらの混合物が挙げられる。神経脱感作剤の例として、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウム又は硝酸ストロンチウム等のストロンチウム塩又はクエン酸カリウム、塩化カリウム、重炭酸カリウム、グルコン酸カリウム、とりわけ硝酸カリウム等のカリウム塩が挙げられる。
【００４４】
カリウム塩等の脱感作剤は、一般に、組成物総量の約2重量％〜約8重量％で存在し、例えば、約5重量％の硝酸カリウムを使用することができる。
【００４５】
1つの実施形態では、脱感作剤は、生体活性ガラス等の細管遮断剤を含む。好ましくは、生体活性ガラスは、約45重量％の二酸化ケイ素、約24.5重量％の酸化ナトリウム、約6重量％の酸化リン、及び約24.5重量％の酸化カルシウムからなる。1つのこのような生体活性ガラスは、商品名NovaMin（登録商標）（45S5 Bioglass（登録商標）としても知られる）のもと市販されている。
【００４６】
好ましくは、生体活性ガラスは、歯磨き剤組成物の約1〜約20重量％、例えば歯磨き剤組成物の約1〜約15重量％、又は例えば歯磨き剤組成物の約1〜約10重量％、又は例えば歯磨き剤組成物の約2〜約8重量％の範囲の量で存在する。
【００４７】
別の実施形態では、脱感作剤は、アルギニン炭酸カルシウム塩等の細管遮断剤を含む。好ましくは、アルギニン塩は、歯磨き剤組成物の約0.5％w/w〜30％w/w、例えば歯磨き剤組成物の約1〜10％w/w、又は例えば歯磨き剤組成物の約1〜約10％w/w、又は例えば歯磨き剤組成物の約2〜約8％w/wの範囲の量で存在する。
【００４８】
別の実施形態では、脱感作剤は、シュウ酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属シュウ酸塩等の細管遮断剤を含む。本発明の歯磨き剤組成物における使用のための好ましいシュウ酸塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩及びストロンチウム塩等の、溶解性及び難溶性シュウ酸塩を含み得る。1つの態様では、シュウ酸塩は、シュウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウム、シュウ酸カルシウム及びそれらの混合物から選択される。好ましくは、シュウ酸塩は、歯磨き剤組成物の0.0025重量％〜10重量％の範囲の量で存在する。
【００４９】
さらなる実施形態では、脱感作剤は、シリカ、コロイド状シリカ、ナノ酸化亜鉛、サブミクロンアルミナ及びサブミクロンポリマービーズ等の細管遮断剤を、約1nm〜約5ミクロンの範囲の平均粒径を有する微細な微粒子形態で含む。
【００５０】
本発明の組成物における使用に好ましいフッ化物イオン源として、約25〜約3500ppmのフッ化物イオン、好ましくは約100〜約1500ppmのフッ化物イオンをもたらす量のアルカリ金属フッ化物(例えば、フッ化ナトリウム)、アルカリ金属モノフルオロリン酸塩(例えば、モノフルオロリン酸ナトリウム)、フッ化第一スズ又はアミンフッ化物が挙げられる。典型的なフッ化物源はフッ化ナトリウムであり、例えば、組成物は約0.1〜0.5重量％のフッ化ナトリウム、例えば0.204重量％(923ppmのフッ化物イオンと同等)、0.2542重量％(1150ppmのフッ化物イオンと同等)又は0.315重量％(1426ppmのフッ化物イオンと同等)を含有することができる。
【００５１】
このようなフッ化物イオンは歯の再石灰化の促進を助け、また、虫歯、歯牙侵食(すなわち酸摩耗)及び／又は歯牙摩耗に対抗するために歯の硬組織の耐酸性を増大させることができる。
【００５２】
本発明の組成物は、口腔衛生組成物の分野において通常用いられるものから選択される、界面活性剤、保湿剤、非研磨(増粘)シリカ等の増粘剤、香味剤、甘味剤、乳白化剤又は着色剤、保存剤及び水等の追加の製剤化剤をかかる目的のために含有し得る。
【００５３】
本発明における使用に好ましい界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、例えばC10〜18アルキル硫酸ナトリウム、例えばラウリル硫酸ナトリウム、及びタウレート界面活性剤が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウムは、一般にアニオン性であり強く荷電していると考えられ、歯をブラッシングする際に高レベルの泡立ちが望まれる場合に有用である。本発明において有用なタウレート界面活性剤は、N-メチルタウリンの脂肪酸アミドの塩である。それらは、一般に、構造式：
RC(O)N(CH3)CH2CH2SO3M
（式中、RC(O)-は、脂肪酸基を表し、Mは、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、又はトリエタノールアミンを表す）
に従う。ココナッツ、ヤシ及びトール油由来の脂肪酸を含む、10〜20の炭素鎖長を有する脂肪酸を使用してもよい。1つの実施形態では、脂肪酸はココナッツ由来である。1つの実施形態では、ナトリウム塩を使用する。1つの実施形態では、タウレートは、ココイルメチルタウリンナトリウムである。このタウレート界面活性剤は、Crodaにより商標Adinol CT、例えばAdinol CT95のもと販売されている。
【００５４】
アニオン性界面活性剤に加えて、双性イオン性、両性、カチオン性及び非イオン性又は低イオン性界面活性剤を使用して発泡特性を補助することができる。アニオン性及び両性界面活性剤を一緒に使用すると、最適化された発泡系が達成され、口当たりの改善及び優れた洗浄を提供する。両性界面活性剤の例として、長鎖アルキル(例えば、C10〜C18アルキル)ベタイン、例えば、Albright＆Wilsonにより商品名「Empigen BB」で市販されている製品及び長鎖アルキルアミドアルキルベタイン、例えば、コカミドプロピルベタインが挙げられる。
【００５５】
本発明における使用のために特に好ましいアニオン性／両性界面活性剤の組み合わせの例は、ラウリル硫酸ナトリウム／コカミドプロピルベタイン等のC10〜18アルキル硫酸塩/C10〜C18アルキルベタインである。
【００５６】
代替の実施形態では、本発明における使用のためのアニオン性/両性界面活性剤の組み合わせは、ココイルメチルタウリンナトリウム/コカミドプロピルベタイン等のタウレート/C10〜C18アルキルベタインである。
【００５７】
好ましくは、界面活性剤は、組成物総量の約0.1〜約15重量％、例えば約0.5〜約10重量％又は約1.0〜約5重量％又は約0.5〜約2重量％の範囲で存在する。
【００５８】
本発明の組成物における使用に好ましい保湿剤として、グリセリン、キシリトール、ソルビトール、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコール又はそれらの少なくとも2種の混合物、例えばグリセリン、ソルビトール及びポリエチレングリコールを含む混合物が挙げられ、該保湿剤は、組成物総量の約10〜約80重量％、例えば約20〜約70重量％又は約30〜約60重量％の範囲で存在することができる。
【００５９】
本発明の組成物における使用に好ましい増粘剤として、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、アルギナート、ヒドロキシエチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロースエーテルの水溶性塩が挙げられる。カラヤガム、キサンタンガム、アラビアガム及びトラガカントガム等の天然ガムもまた使用することができる。コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は微細化シリカを増粘剤の一部として使用することができる。増粘剤は、組成物総量の約0.1重量％〜約15重量％で使用することができる。
【００６０】
本発明の組成物は口腔外で、例えば、義歯等の洗浄のために使用することもできることが理解される。
【００６１】
本発明の歯磨き剤組成物は、典型的には、当該技術分野において通常使用されるラミネートチューブ又はポンプ内に含有すること及びそこから分注するのに好ましいペースト及び/又はゲルの形態で製剤化される。別の例として、ペンタン又はイソペンタン等の発泡剤を利用する缶中袋型(bag-in-can)又はバルブ付き袋型(bag-on-valve)の供給システムを挙げることができる。
【００６２】
本発明の組成物を製造するための典型的な方法は、好ましくは真空下で、均質な混合物が得られるまで成分を混合する工程及び、適宜、pHを調整する工程を含む。
【００６３】
本発明のそれぞれの態様は、別段の記載がない限り独立である。それにもかかわらず、当業者は、記載された態様の全ての順列が本発明の範囲内であることを理解するであろう。したがって、本発明は、本明細書に記載される、好ましい、適切な例示群の全ての組み合わせを含むと理解されるべきである。
【００６４】
本発明はさらに、以下の実施例により説明される。
【００６５】
図1は×8400倍率での焼成ヒドロキシアパタイトのSEM顕微鏡写真である。試料は、乾燥焼成ヒドロキシアパタイト粉末を含む。
【実施例】
【００６６】
以下の製剤からデータを得た。
【表１】
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実施例１〜7は焼成ヒドロキシアパタイトを含み、本発明の範囲に含まれる。実施例8及び9は標準の非焼成ヒドロキシアパタイトを含む比較例である。上記の実施例の製剤(以下のグラフに示される最初の9つの実施例に対応する)に加えて、センソダインジェントルホワイトニング（Sensodyne Gentle Whitening）についても試験を行った。
【００６７】
PCR法
試料の調製
ウシの永久中切歯を切り取り、約10×10mmの唇側のエナメル質の試料を得た。その後、エナメル質の表面のみが露出するようにエナメル質の試料を常温重合メタクリレート樹脂に埋め込んだ。その後、宝石加工ホイール(lapidary wheel)上でエナメル質の表面を滑らかにし、研磨し、軽くエッチングしてステインの蓄積及び付着を促進させた。試料を(37℃のインキュベーター中の)回転ロッド上に置き、空気と、トリプチケースソイブロス、茶、コーヒー、ムチン、FeCl3及びマイクロコッカス・ルテウス(Micrococcus luteus)BA13からなる溶液とに、試料を交互に接触させた。着色ブロスを交換し、試料を7日間毎日洗った。7日後、暗く着色されたペリクル膜がエナメル質の表面に見られた。その後、試料を洗い、空気乾燥させ、使用するまで冷蔵した。同時に調製した試料を使用して全ての製品を試験した。
【００６８】
スコアリング及びセットアップ
in vitroのステイン量を、分光光度計(Minolta  CM2600d.)を使用して、L＊a＊b＊スケールのL値のみを使用して光度測定的に評価した。スコアリングした試料の領域は10×10mmのエナメル質の中心の1/4インチ径の円であった。30〜42(30はより暗く着色されている)のスコアを有する試料を使用した。これらのスコアに基づいて、試料を、各群が同一の平均基準スコアを有するそれぞれ16個の試料を有する群に分けた。
【００６９】
試験手順
試料を柔らかいナイロン繊維(Oral-B 40)の歯ブラシを備えた機械であるV-8 交叉ブラッシング機（cross-brushing machine）に取り付けた。エナメル質の表面へのブラッシング力を150gに調節した。歯磨き剤を、歯磨き剤25gを脱イオン水40mlと混合することにより調製したスラリーとして使用した。ADA摩耗参照物質(Ca2P2O7)を、10gを0.5％のCMC溶液50ml中に混合することにより調製した。試料を800ストローク(4 1/2分)でブラッシングした。機械的変動を最小化するために、1つの群につき2つの試料を8個のブラッシングヘッドのそれぞれでブラッシングした。4つの試料をブラッシングするのに使用した後、新しいスラリーを調製した。ブラッシング後、試料を洗い、拭いて乾燥させ、前記のようにステインを再度スコアリングした。
【００７０】
計算
ブラッシング前後のステインのスコアの差を決定し、参照群についての平均及び標準誤差を計算した。参照物質群についての洗浄率を100とした。参照群の平均減少量を100で割って、試験における個々の試験の減少量に乗じられる定数値を得た。その後、各試料の個々の洗浄率を計算した(減少量×定数)。その後、各群(N=16)について平均及びSEMを個々の洗浄率を使用して計算した。洗浄率の値がより大きいと、この試験において除去された着色されたペリクルの量はより多い。
【表２】
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【００７１】
上記のPCRの結果（グラフ1を参照）は、焼成ヒドロキシアパタイトが、標準のヒドロキシアパタイトと比較して優れた洗浄を生み出し、0.75％w/w以上で使用した場合、典型的な市販のホワイトニング練り歯磨きと同等であるか、又はそれよりも良好である、優れた洗浄を実現する潜在能力を有していることを示している。シリカを含む市販の練り歯磨き製剤も優れた洗浄性能を有するが、これは、以下に記載されるRDA法において測定されるように、より高いレベルの摩耗性によるものである。
【００７２】
RDA法
試料の調製
この試験で使用された手順は、ADA及びISO11609により推奨される、歯磨き剤の相対的な象牙質摩耗度を測定するためのHefferrenの摩耗性試験であった。
【００７３】
ADAにより概説される制御された条件下で、8個のヒトの象牙質の試料に中性子衝撃を与えて試料中に放射性リン(32P)を形成させた。その後、V-8交叉ブラッシング機に取り付けられるように、試料をメチルメタクリレートに埋め込んだ。試料を、0.5％のCMCグリセリン溶液50ml中のADA参照物質10gからなるスラリーを使用して5000ストローク(soft Oral B-40；ブラシ張力150g)でブラッシングすることにより前処理した。
【００７４】
手順
前処理を実行した後、「サンドイッチデザイン」を使用して試験を実施した(150g、1500ストローク)。試験製品(25g/水 40ml)でブラッシングする前後に、各歯のセットをADA参照物質(Ca2P2O7 10g/0.5％のCMC 50ml)でブラッシングした。各製品が各歯のセットにおいて評価されるように、この手順を複数回繰り返した。処理デザインは、処理が別の処理に一貫して続かないように変更したラテン方格(Latin Square)デザインであった。
【００７５】
計算
試料1mlを取り、重さを量り(〜1g)、「Ultima Gold」シンチレーションカクテル4.5mlに添加した。試料をよく混合し、放射線測定のためにすぐにシンチレーションカウンターにおいた。測定後、1分当りの正味のカウント(CPM)値を試料の重量で割ることにより、スラリー当りの正味のCPM/グラムを計算した。その後、各試験スラリーについて、ADA参照物質の前後の正味のCPM/gを計算し、平均して、試験物質についてのRDA(相対的象牙質摩耗性(relative dentin abrasion)の計算に使用した。ADA参照物質を100として試験物質に対するその割合を計算した。
【表３】
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【００７６】
RDAの結果（グラフ2を参照）は、焼成及び標準のヒドロキシアパタイトが市販製品と比較して極めて低いレベルの象牙質摩耗性を生み出すことを示している。次に、上記のPCR及びRDA試験で得られた値を使用して以下の洗浄効率指標値(CEI=(PCR-50+RDA)/RDA)を得た。
参照文献：Schemehon BR、Ball TL、Henry GM、Stookey GK.「Comparing dentifrice abrasive systems with regard to abrasion and cleaning.」、J Dent Res 1992;71:559。
【表４】
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【００７７】
洗浄効率指標値（グラフ3を参照）は、焼成ヒドロキシアパタイト剤を含有する本発明の組成物が標準のヒドロキシアパタイトを含有する製剤又はシリカ研磨剤及び縮合ポリリン酸塩を含有する典型的な市販製剤よりも確実により効果的に、低いRDAレベルで非常に効果的な洗浄を提供することを示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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