(57)【要約】  本開示は、計数された数を表示するように配置され、第１の回転方向に動くように付勢される第１の計数部材（４）と、用量設定位置および用量投薬位置を有する連結部材（５）とを含み、用量設定位置では、連結部材（５）が第１の計数部材（４）の第１の回転方向への回転を妨げ、用量投薬位置では、連結部材（５）が第１の計数部材（４）の第１の回転方向への回転を可能にする、薬物送達デバイス（１）の計数機構（２）に関する。
2016526991.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）の計数機構（２）であって、
計数された数を表示するように配置され、第１の回転方向に動くように付勢される第１の計数部材（４）と、
用量設定位置および用量投薬位置を有する連結部材（５）とを含み、
用量設定位置では、連結部材（５）は第１の計数部材（４）の第１の回転方向への回転を妨げ、
用量投薬位置では、連結部材（５）は第１の計数部材（４）の第１の回転方向への回転を可能にする、前記計数機構。
【請求項２】
用量設定位置で、連結部材（５）は第１の計数部材（４）の第２の回転方向への回転を可能にする、請求項１に記載の計数機構（２）。
【請求項３】
連結部材（５）は、用量設定位置および用量投薬位置で第１の計数部材（４）に回転方向にロックされる、請求項１または２に記載の計数機構（２）。
【請求項４】
連結部材（５）は、用量設定位置と用量投薬位置との間で、機構の長手方向軸に沿って可動である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項５】
操作されたときに連結部材（５）を用量設定位置から用量投薬位置へ動かすように構成されたトリガ部材（２１）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項６】
連結部材（５）を用量設定位置へ動かす傾向がある戻し部材（１７）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項７】
第１の計数部材（４）を付勢して第１の回転方向に動かすばね部材（６）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項８】
第１の計数部材（４）が第２の回転方向に回転するときにエネルギーを蓄積するように構成されたエネルギー蓄積部材（６）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項９】
エネルギー蓄積部材（６）は、連結部材（５）が用量投薬位置にあるときに、蓄積されたエネルギーを解放することにより、第１の計数部材（４）を第１の回転方向に動かすように構成される、請求項８に記載の計数機構（２）。
【請求項１０】
計数機構（２）は第２の計数部材（７）をさらに含み、
ここで、第２の計数部材（７）は、歯車部材（８）を介して第１の計数部材（４）に連結される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の計数機構（２）。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の計数機構と、本体とを含む、薬物送達デバイス（１）。
【請求項１２】
ピストンロッド（１４）と、該ピストンロッド（１４）を動かすように構成された駆動部材（１３）とを含み、
ここで、連結部材（５）は用量投薬位置で駆動部材（１３）に係合して、該駆動部材（１３）が用量投薬位置で連結部材（５）に回転方向にロックされるようにする、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１３】
連結部材（５）は用量設定位置で駆動部材（１３）から係合解除されて、連結部材（５）が用量設定位置で駆動部材（１３）に対して回転できるようにする、請求項１２に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１４】
連結部材（５）は用量設定位置で本体（２２）に係合し、
連結部材（５）は用量投薬位置で本体（２２）から係合解除される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【請求項１５】
遠位端部分（２５）、把持部分（２４）、および近位端部分（２６）を含み、
ここで、把持部分（２４）は薬物送達デバイス（１）の最大直径の部分であり、
把持部分（２４）は遠位端部分（２５）と近位端部分（２６）との間に配置される、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイスの計数機構、およびそのような計数機構を含む薬物送達デバイスに関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本開示の目的は、改良された薬物送達デバイスの計数機構、例えば、少数の部材を有する計数機構を提供することである。さらに、本開示の目的は、改良された薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本目的は、とりわけ、請求項１の主題により達成される。有利な実施形態および改良点は従属請求項の主題である。しかしながら、特許請求される概念に加えて、さらなる有利な概念が本明細書で開示されることがある。
【０００４】
一態様は、計数された数を表示するように配置され、第１の回転方向に動くように付勢される第１の計数部材と、用量設定位置および用量投薬位置を有する連結部材とを含み、用量設定位置では、連結部材は第１の計数部材の第１の回転方向への回転を妨げ、用量投薬位置では、連結部材は第１の計数部材の第１の回転方向への回転を可能にする、薬物送達デバイスの計数機構に関する。
【０００５】
薬物送達デバイスは注射デバイスであってよい。デバイスは、使い捨てデバイスであっても再利用可能デバイスであってもよい。デバイスを、可変の、好ましくはユーザにより設定可能な薬物の用量を投薬するように構成することができる。あるいは、デバイスは固定用量デバイス、特に、ユーザにより変更できない薬物の用量を投薬するように構成されたデバイスであってもよい。薬物送達デバイスは、手動で、特に非電気的に駆動されるデバイスであってよい。
【０００６】
計数機構は、情報をユーザに与えるように構成された機構である。特に、第１の計数部材は、計数された数を表示することにより、情報をユーザに与えることができる。計数された数は、現在設定されている用量の数に対応し得る。したがって、計数された数は、薬物送達デバイスの用量設定動作中に増減し得る。計数された数は、薬物送達デバイスの用量投薬動作中に減少し得る。あるいは、計数された数は、薬物送達デバイスに残っている用量の数、または薬物送達デバイスにより既に投薬された用量の数に対応していてもよい。
【０００７】
第１の計数部材は、計数された数を表示する数字を表面の１つに有する第１の計数ホイール（ｃｏｕｎｔｉｎｇ  ｗｈｅｅｌ）を含むことができる。特に、計数機構は、同様に数字を表面の１つに有する第２の計数ホイールをさらに含むことができ、各計数ホイールの１つの数字を表示に見ることができる。したがって、計数ホイールは協働して、計数された数を表示することができる。計数ホイールは、第１の計数ホイールの回転を第２の計数ホイールの動きに伝達する歯車部材により、互いに連結される。
【０００８】
第１の計数部材は、第１の回転方向に動くように付勢される。第１の回転方向は、薬物送達デバイスの長手方向軸の周りの回転の回転方向であってよい。第１の計数部材は、第１の回転方向に動くように付勢されるため、計数機構または薬物送達デバイスの他の要素により第１の計数部材に他の力が加えられない場合に、第１の回転方向に回転するように構成される。特に、第１の計数部材は、連結部材がこの回転を妨げないときに、付勢によって第１の回転方向に回転することができる。
【０００９】
連結部材は、第１の計数部材を駆動機構に連結するように構成される。特に、連結部材は、用量投薬位置で、第１の計数部材を薬物送達デバイスの駆動部材に連結することができる。したがって、付勢により、第１の計数部材は、連結部材によって可能にされたときに第１の回転方向に回転することができる。この回転を連結部材により駆動部材に伝達して、駆動部材も回転できるようにしてもよい。したがって、計数機構は、駆動機構と協働するように構成される。したがって、計数機構の要素、例えば、第１の計数部材および／または連結部材は、駆動機構における機能を果たすこともできる。これにより、薬物送達デバイスの部材の総数を減らすことができる。
【００１０】
連結部材は、薬物送達デバイスの用量設定動作中に用量設定位置にあるように構成される。さらに、連結部材は、用量が設定されない薬物送達デバイスの静止状態において、用量設定位置にあるように構成される。連結部材は、薬物送達デバイスの用量投薬動作中に用量投薬位置にあるように構成される。さらに、連結部材は、設定用量が完全に投薬された用量投薬動作の終了時に、用量投薬位置から用量設定位置へ戻るように構成される。さらに、連結部材は、ユーザが、例えばトリガ部材を押すことにより用量投薬動作を開始するときに、用量設定位置から用量投薬位置へ動くように構成される。
【００１１】
用量設定位置で連結部材が第１の計数部材の第１の回転方向への回転を妨げることは、連結部材が第１の計数部材の付勢のみによって第１の計数部材の第１の回転方向への回転を防止することに対応し得る。それにもかかわらず、第１の計数部材は、例えばユーザが力を加えた場合に、他の手段により第１の回転方向に回転することがある。ユーザは、例えば連結部材に連結された制御部材を回転させることによって力を加えて、連結部材が第１の計数部材の回転を妨げることを一時的に解放することができる。これは、ユーザが設定用量を減少させるときに、用量設定動作中に行うことができる。
【００１２】
用量投薬位置で連結部材が第１の計数部材の第１の回転方向への回転を可能にすることは、連結部材が付勢のみによって第１の計数部材の第１の回転方向への回転を可能にすることに対応し得る。
【００１３】
一実施形態では、連結部材は、用量設定位置で第１の計数部材の第２の回転方向への回転を可能にすることができる。第１の計数部材の第２の回転方向への回転は、計数された数の増加に対応し得る。したがって、第１の計数部材の第１の回転方向への回転は、計数された数の減少に対応し得る。
【００１４】
連結部材を、用量設定位置および用量投薬位置で第１の計数部材に回転方向にロックさせることができる。したがって、ユーザが用量設定動作中に連結部材を回転させると、第１の計数部材も回転する。さらに、第１の計数部材の付勢により、連結部材の用量投薬位置で第１の計数部材が第１の回転方向に回転すると、連結部材も第１の計数部材と共に回転する。
【００１５】
一実施形態では、連結部材は、用量設定位置と用量投薬位置との間で、機構の長手方向軸に沿って可動であってよい。用量設定位置は、用量投薬位置よりも近位の位置であってよい。
【００１６】
薬物送達デバイスは遠位端および近位端を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイスの投薬端の最も近くに配置された、もしくは配置予定の薬物送達デバイスまたはその部品の端部を指す。「近位端」という用語は、デバイスの投薬端から最も遠くに配置された、もしくは配置予定のデバイスまたはその部品の端部を指す。したがって、「遠位方向」とは近位端から遠位端に向かう方向であり、「近位方向」とは遠位端から近位端に向かう方向である。
【００１７】
さらに、計数機構は、操作されたときに連結部材を用量設定位置から用量投薬位置へ動かすように構成されたトリガ部材を含むことができる。トリガ部材はボタンを含むことができる。トリガ部材は、ボタンを押すことにより操作される。トリガ部材は、用量設定位置で連結部材に当接することができる。トリガ部材は、操作されると、遠位方向に動くことができる。連結部材との当接により、トリガ部材は、遠位に押されたときに、連結部材を用量投薬位置へ動かすことができる。したがって、トリガ部材は、操作されると、用量投薬動作を開始するように構成される。
【００１８】
さらに、計数機構は、連結部材を用量設定位置へ動かす傾向がある戻し部材を含むことができる。したがって、用量投薬動作の終了時に、連結部材を戻し部材により用量設定位置へ動かすことができる。
【００１９】
戻し部材はばねを含むことができる。ばねは、薬物送達デバイスの本体と連結部材との間に配置される。ばねは、連結部材が用量投薬位置にあるときに圧縮される。
【００２０】
さらに、計数機構は、第１の計数部材を付勢して第１の回転方向に動かすばね部材を含むことができる。ばね部材は、第１の計数部材が第２の回転方向に回転したときに伸張するねじりばねを含むことができる。したがって、ねじりばねは、第１の計数部材が第１の回転方向に回転するときに伸張を解放するように構成される。
【００２１】
したがって、第１の計数部材が第２の回転方向に回転するときに、エネルギーを蓄積することができる。さらに、機構は、第１の計数部材が第２の回転方向に回転するときにエネルギーを蓄積するように構成されたエネルギー蓄積部材を含むことができる。さらに、エネルギー蓄積部材は、連結部材が用量投薬位置にあるときに、蓄積されたエネルギーを解放することにより、第１の計数部材を第１の回転方向に動かすように構成される。
【００２２】
ばね部材は、前記エネルギー蓄積部材と同一であってよい。しかしながら、代替設計では、エネルギー蓄積部材は、ばね部材とは別の要素であってよい。エネルギー蓄積部材は、例えば、第１の計数部材に連結された第２のばね部材、またはエネルギーを蓄積するように構成された完全に異なる要素であってよい。
【００２３】
したがって、ばね部材は２つの機能を果たすことができる。用量投薬動作中にばね部材が第１の計数部材を第１の回転方向に回転させるため、ばね部材は、用量投薬動作中に第１の計数部材を「ゼロ」位置にリセットするように構成される。さらに、用量設定動作中に第１の計数部材が第２の回転方向に回転するときにばね部材がエネルギーを蓄積するため、ばね部材は、蓄積されたエネルギーを使用して、用量投薬動作中に第１の計数部材を介して薬物送達デバイスの駆動部材を駆動するように構成される。ばね部材は、ピストンロッドが遠位方向に動くように駆動部材を駆動するように構成される。
【００２４】
さらに、計数機構は、用量設定位置および用量投薬位置で連結部材に係合する最終用量部材を含むことができ、最終用量部材は、連結部材が用量設定位置で回転するときに、連結部材に対して動くように構成される。連結部材は、最終用量部材止め具を含むことができ、最終用量部材が最終用量部材止め具に当接すると、連結部材の第２の回転方向への回転が防止される。したがって、最終用量部材および最終用量部材止め具は、薬物送達デバイスに残る薬物の量よりも多い用量が設定されることを防止するように構成される。
【００２５】
一態様によれば、本開示は、前述した計数機構と、本体とを含む、薬物送達デバイスに言及する。特に、前記計数機構は、薬物送達デバイスの本体の内側に配置される。本体は、内側本体または外側ハウジングであってよい。
【００２６】
特に、薬物送達デバイスは、前述した計数機構を含むことができる。したがって、計数機構に関して開示されたすべての構造的および機能的特徴が、薬物送達デバイスに存在してもよい。
【００２７】
一実施形態では、薬物送達デバイスは、ピストンロッドと、ピストンロッドを動かすように構成された駆動部材とを含むことができ、連結部材は用量投薬位置で駆動部材に係合して、駆動部材が用量投薬位置で連結部材に回転方向にロックされるようにする。
【００２８】
駆動部材は、内面にねじ山を有する駆動ナットを含むことができる。ピストンロッドは、外面にねじ山を有する親ねじを含むことができる。駆動部材およびピストンロッドは、ねじ係合される。駆動部材およびピストンロッドは、ピストンロッドに対する駆動部材の回転がピストンロッドの並進運動に移行されるように係合される。
【００２９】
連結部材は、駆動部材に係合して、連結部材と駆動部材との互いに対する回転が防止され、互いに対する並進運動が可能にされるように構成される。したがって、連結部材が用量投薬位置にあるときに、用量投薬位置で連結部材が第１の計数部材および駆動部材に回転方向にロックされるため、駆動部材は第１の計数部材の回転に従うことができる。
【００３０】
連結部材は用量設定位置で駆動部材から係合解除されて、連結部材が用量設定位置で駆動部材に対して回転できるようにする。したがって、連結部材が用量設定位置にあるときに、連結部材が用量設定位置で駆動部材に回転方向にロックできないため、駆動部材は第１の計数部材の回転に従うことができない。
【００３１】
連結部材は、用量設定位置で本体に係合することができる。特に、本体は係合部材を含むことができる。係合部材は、例えば戻り止めであってよい。連結部材と本体との係合は、連結部材が第２の回転方向に自由に回転できるように、かつ連結部材の第１の回転方向への回転を妨げるように構成される。これにより、第１の計数部材が連結部材に回転方向にロックされるため、第１の計数部材の第１の回転方向への回転を妨げることもできる。
【００３２】
連結部材は、用量投薬位置で本体から係合解除される。したがって、用量投薬位置では、連結部材および第１の計数部材が第１の回転方向に自由に回転することができる。
【００３３】
薬物送達デバイスは、遠位端部分、把持部分、および近位端部分を含むことができ、把持部分は薬物送達デバイスの最大直径の部分であり、把持部分は遠位端部分と近位端部分との間に配置される。
【００３４】
他の部分よりも大きい直径を有する把持部分は、薬物送達デバイスを操作するための人間工学グリップを提供する。把持部分は、到達するのが難しい部位に注射を行うために薬物送達デバイスを操作するときに有用となり得るデバイスの様々な代替把持位置を可能にすることもできる。
【００３５】
特に、把持部分の最大直径は、遠位端部分の最大直径および近位端部分の最大直径よりも少なくとも１０％大きくてよい。好ましくは、把持部分の最大直径は、遠位端部分の最大直径および近位端部分の最大直径より少なくとも２０％大きくてよい。これにより、把持部分は、薬物送達デバイスを操作するための人間工学グリップを確実に提供することができる。
【００３６】
さらに、第１の計数部材、ばね部材、および駆動部材の少なくとも１つは、把持部分の内側に完全に配置される。これにより、薬物送達デバイスの全長を大幅に短くすることができる。長さを短くすると直径の増大を招くことになる。しかしながら、手部の短い薬物送達デバイスは、手の小さいユーザにとっては操作しやすい。したがって、薬物送達デバイスの長さを短くすることにより、薬物送達デバイスをより多くのユーザが使用できるようになる。
【００３７】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３８】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３９】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４０】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４１】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４２】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４３】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４４】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４５】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４６】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４７】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４８】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４９】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５０】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５１】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５２】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５３】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００５４】
以下で、図面を参照しながら、開示されたデバイスおよび方法についてさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】連結部材が用量設定位置にある、薬物送達デバイスの横断面図である。
【図２】連結部材が用量投薬位置にある、薬物送達デバイスの横断面図である。
【図３】薬物送達デバイスの斜視図である。
【図４】用量設定動作中の薬物送達デバイスの取扱いの斜視図である。
【図５】用量送達動作中の薬物送達デバイスの取扱いの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
図１は薬物送達デバイス１の横断面図である。薬物送達デバイス１は注射デバイスである。さらに、薬物送達デバイス１は可変用量デバイスである。薬物送達デバイス１は再利用可能デバイスであっても使い捨てデバイスであってもよい。
【００５７】
薬物送達デバイス１は計数機構２を含む。薬物送達デバイス１は、駆動機構３をさらに含む。計数機構２は、駆動機構３と協働するように構成される。特に、計数機構２は、駆動機構３においても機能を果たすいくつかの要素を含む。
【００５８】
計数機構２は、第１の計数部材４、連結部材５、およびばね部材６を含む。連結部材５は用量設定位置および用量投薬位置を有する。図１は、用量設定位置にある連結部材５を示す。
【００５９】
第１の計数部材４は第１の計数ホイールを含む。第１の計数部材４は一の位の（ｕｎｉｔｓ）ホイールである。計数機構２は第２の計数部材７をさらに含む。第２の計数部材７は計数ホイール、例えば十の位の（ｔｅｎｓ）ホイールである。さらに、計数機構２は歯車部材８を含む。歯車部材８は脱進歯車（ｅｓｃａｐｅｍｅｎｔ  ｇｅａｒｉｎｇ）であってよい。歯車部材８は、第１の計数部材４の完全な回転が第２の計数部材７の回転に所定の角度で伝達されるように構成される。第１および第２の計数部材４、７の各々は、表面９、１０の１つに配置された数字を含む。第１および第２の計数部材４、７は、第１の計数部材４の少なくとも一部および第２の計数部材７の一部が窓１１に見えるように配置される。これにより、計数部材４、７は、薬物送達デバイス１の現在設定されている用量の数に対応する数を表示するように構成される。
【００６０】
ばね部材６は、第１の計数部材４に連結されたねじりばねを含む。ばね部材６には予め負荷が加えられて、ばね部材６が第１の計数部材４を第１の回転方向に動かす傾向があるようにする。ばね部材６は、第１の計数部材４が第２の回転方向に回転するときに伸張し、第１の計数部材４が第１の回転方向に回転するときにエネルギーを解放するように配置される。第２の回転方向は、第１の回転方向と反対である。
【００６１】
ばね部材６は、第１の計数部材４を第１の回転方向へ動かす傾向があり、用量設定位置で、連結部材５が第１の計数部材４の第１の回転方向への回転を妨げることにより、ばね部材６が第１の計数部材４を第１の回転方向に回転させることを防止する。用量投薬位置で、連結部材５は、ばね部材６が第１の計数部材４を第１の回転方向に回転させることを可能にする。
【００６２】
用量設定位置では、連結部材５が第１の計数部材４に係合して、第１の計数部材４が連結部材５に回転方向にロックされるようにする。
【００６３】
さらに、薬物送達デバイス１は制御部材１２を含む。制御部材１２はスリーブ部材である。連結部材５は、少なくとも部分的に制御部材１２の内側に配置される。用量設定位置では、制御部材１２は連結部材５に係合して、連結部材５が制御部材１２の回転に従うようにする。用量設定位置で連結部材５が第１の計数部材４に係合するため、連結部材５が用量設定位置にあるときに、第１の計数部材４は制御部材１２に回転方向にロックされる。
【００６４】
さらに、駆動機構３は駆動部材１３およびピストンロッド１４を含む。駆動部材１３は、ピストンロッド１４を遠位方向に動かすように構成される。さらに、薬物送達デバイス１は、薬物を含むカートリッジ１５と栓１６とを含む。ピストンロッド１４は、栓１６をさらに遠位方向にカートリッジ１５内へ動かすことにより、薬物の用量をカートリッジ１５から排出するように構成される。
【００６５】
連結部材５の用量設定位置では、連結部材５は駆動部材１３から係合解除される。したがって、連結部材５の回転は駆動部材１３の動きに移行されない。
【００６６】
さらに、駆動部材１３はナット部材であってよい。駆動部材１３は、内面にねじ山を有する。ピストンロッド１４は、外面にねじ山を有する親ねじであってよい。ピストンロッド１４のねじ山は、駆動部材１３のねじ山に係合する。したがって、駆動部材１３の回転は、薬物送達デバイス１の長手方向軸に沿ったピストンロッド１４の動きに移行される。
【００６７】
さらに、薬物送達デバイス１は、連結部材５を用量設定位置へ動かす傾向がある戻し部材１７を含む。戻し部材１７はばね部材である。戻し部材１７は、駆動部材１３と連結部材５との間に配置される。
【００６８】
さらに、計数機構２は最終用量部材１８を含む。最終用量部材１８は最終用量ナットである。最終用量部材１８は、ピストンロッド１４および連結部材５に係合される。最終用量部材１８は連結部材５の内側に配置される。さらに、連結部材５は最終用量部材止め具１９を含む。最終用量部材止め具１９は、連結部材５の内側に向かって突出する突起２０を含む。最終用量部材１８が最終用量部材止め具１９に当接するときに、連結部材５の第２の回転方向への回転が防止される。
【００６９】
さらに、薬物送達デバイス１はトリガ部材２１を含み、トリガ部材２１は、操作されたときに、連結部材５を用量設定位置から用量投薬位置へ動かすように構成される。トリガ部材２１はボタンを含む。
【００７０】
トリガ部材２１は第１および第２の位置の間で可動である。トリガ部材２１の第１の位置は、トリガ部材２１の第２の位置よりも近位の位置である。連結部材５が用量設定位置にあるときに、トリガ部材２１は第１の位置にある。連結部材５が用量投薬位置にあるときに、トリガ部材２１は第２の位置にある。
【００７１】
トリガ部材２１は、第１および第２の位置で連結部材５の近位端に当接する。あるいは、トリガ部材２１を、第１の位置で、連結部材５の近位端から離間するように配置してもよい。
【００７２】
トリガ部材２１が連結部材５を用量投薬位置へ押すように構成されるため、トリガ部材２１が遠位方向に動くと、連結部材５も遠位方向に動く。ユーザがトリガ部材２１を解放すると、戻し部材１７は、連結部材５を近位方向に用量設定位置へ戻す。同時に、ユーザがトリガ部材２１を解放すると、戻し部材１７はトリガ部材２１を第２の位置から第１の位置へ動かす。
【００７３】
さらに、薬物送達デバイス１は本体２２を含む。計数機構２は、少なくとも部分的に本体２２の内側に配置される。トリガ部材２１は、本体２２の近位端を越えて突出する。本体２２は窓１１を含む。第１および第２の計数部材４、７は、現在設定されている用量の数に対応する数を窓１１に示すように構成される。
【００７４】
さらに、本体２２は係合部材２３を含む。係合部材２３は、用量設定位置で連結部材５と係合するように構成される。係合部材２３が連結部材５と係合すると、連結部材５の第１の回転方向への回転が防止される。係合部材２３は戻り止めを含んでもよい。係合部材２３は、連結部材５と係合して、連結部材５の第１の回転方向への回転が妨げられ、連結部材５の第２の回転方向への回転が可能にされるように構成される。
【００７５】
係合部材２３により、連結部材５の第１の方向への回転が可能になり、例えば、設定用量を減少させることができる。
【００７６】
薬物送達デバイス１は、プライミング動作を行うように構成される。プライミングは、最初の使用前に薬物送達デバイス１を準備する動作である。これにより、薬物の小用量が設定され、空気中に送達される。これにより、薬物送達デバイス１の遊びおよび他の機械的公差を除去し、部品を適切に圧縮および伸張させる。さらに、薬物送達デバイス１は、安全注射を行うように構成される。安全注射では、ユーザは、薬物の１つまたはそれ以上の小用量を設定し、各注射前に薬物を空気中に吐出して、薬物が通って排出される針が確実に詰まっていないようにする。
【００７７】
薬物送達デバイス１のプライミング動作および安全注射動作の両方の場合に、ユーザは薬物の小用量を設定して、用量を空気中に注射する。プライミングまたは安全注射動作における薬物送達デバイス１の機能は、通常の用量設定動作および通常の用量投薬動作における薬物送達デバイス１の機能と同一であり、用量設定動作および用量投薬動作についてより詳細に説明すると明らかになろう。
【００７８】
用量を設定するために、ユーザは制御部材１２を回転させる。用量設定位置で、連結部材５が制御部材１２に回転方向にロックされる。したがって、連結部材５は制御部材１２の回転に従う。最終用量部材１８が連結部材５にねじ係合されるため、連結部材５が回転すると、最終用量部材１８は、連結部材５に対して近位方向へ軸方向に動く。さらに、連結部材５は第１の計数部材４に係合して、連結部材５が回転するときに第１の計数部材４が回転するようにする。
【００７９】
用量設定動作中、制御部材１２は第２の回転方向に回転する。したがって、連結部材５、およびしたがって、第１の計数部材４も第２の回転方向に回転する。特に、第１の計数部材４が第２の回転方向に回転するため、窓１１に表示される計数された数が増加する。
【００８０】
用量設定位置で、本体２２の係合部材２３は連結部材５に係合する。したがって、連結部材５は、ばね部材６が第１の計数部材４を付勢することにより及ぼされる力によって第１の回転方向に回転することが防止される。
【００８１】
さらに、薬物送達デバイス１は、設定動作中に設定可能な用量の量を制限する最大用量リミッタ（図示せず）を含んでもよい。さらに、薬物送達デバイス１は、用量の投薬が可能にされる前に設定しなければならない用量の最小量を定義する最小用量リミッタ（図示せず）を含んでもよい。
【００８２】
設定用量が増加すると、連結部材５が最終用量部材１８に対して回転するため、最終用量部材１８は、薬物送達デバイス１の遠位端から軸方向に離れる。これにより、最終用量部材１８は、連結部材５のねじ山に沿って近位方向にねじ留めされる。ユーザがカートリッジ１５に残る量よりも多い用量を設定しようとすると、最終用量部材１８は、連結部材５の内側で最終用量部材止め具１９に干渉する。特に、最終用量部材１８は、最終用量部材止め具１９により画成される突起２０に軸方向にぶつかる。あるいは、最終用量部材止め具１９は、最終用量部材１８が内部へ回転する回転ハードストップを形成してもよい。
【００８３】
連結部材５が用量設定位置にある限り、ユーザは制御部材１２を第１の回転方向に回転させることができるため、連結部材５との係合部材２３の係合による抵抗を克服しなければならない。制御部材１２が第１の回転方向に回転すると、連結部材５、およびしたがって第１の計数部材４は、第１の回転方向への回転に従う。これにより、設定用量が減少する。したがって、ユーザは、用量送達動作の開始前に、多すぎる用量の誤った設定を修正することができる。
【００８４】
図２は、連結部材５が用量投薬位置にある、薬物送達デバイス１の横断面図である。
【００８５】
用量を注射するために、ユーザはトリガ部材２１を遠位方向に押して、トリガ部材２１が第２の位置に動くようにする。これにより、トリガ部材２１は連結部材５を遠位方向に動かし、連結部材５は用量設定位置から用量投薬位置へ動く。用量投薬位置では、連結部材５が本体２２の係合部材２３から係合解除される。さらに、用量投薬位置では、連結部材５は駆動部材１３に係合して、駆動部材１３が連結部材５に回転方向にロックされるようにする。
【００８６】
トリガ部材２１が第１の位置で連結部材５から短い距離を置いて配置されると、トリガ部材２１は、最初に、連結部材５を動かすことなく短い距離を進み、連結部材５に当接した後、連結部材５を用量投薬位置へ押す。短い距離は０．２ｍｍ〜２ｍｍである。
【００８７】
トリガ部材２１が第２の位置へ遠位に動くと、戻し部材１７が圧縮される。トリガ部材２１は、遠位方向に所定の距離だけ動くように設計される。所定の距離は、２〜１０ｍｍである。
【００８８】
トリガ部材２１は、第２の位置へ動くと、本体２２および制御部材１２に係合することにより、制御部材１２を本体２２に対する回転に対抗してロックする。
【００８９】
連結部材５の用量投薬位置で、ばね部材６は、第１の計数部材４を第１の回転方向に動かすことができる。第１の計数部材４が連結部材５に対して回転方向にロックすると、連結部材５も第１の回転方向に回転する。さらに、連結部材５は用量投薬位置で駆動部材１３に回転方向にロックして、駆動部材１３も第１の回転方向に回転するようにする。駆動部材１３がピストンロッド１４にねじ係合するため、駆動部材１３の第１の回転方向への回転により、ピストンロッド１４が遠位方向に動く。これにより、薬物の設定用量がカートリッジ１５から排出される。したがって、用量設定動作中にばね部材６に蓄積されたエネルギーを使用して、用量送達動作中に、ピストンロッド１４を遠位方向に駆動する。エネルギーは、第１の計数部材４、連結部材５、および駆動部材１３を介してばね部材６からピストンロッド１４へ伝達される。
【００９０】
ピストンロッド１４と連結部材５との両方が、用量投薬動作で第１の回転方向に回転するため、ピストンロッド１４および連結部材５にねじ係合された最終用量部材１８は、連結部材５に対して動かないように、第１の回転方向への回転に従う。
【００９１】
トリガ部材２１に対する軸方向力が除去されると、戻し部材１７により及ぼされる力によって、トリガ部材２１は第１の位置に戻る。同時に、戻し部材１７は連結部材５を用量設定位置に動かす。トリガ部材２１が第１の位置に動くと、連結部材５は本体２２の係合部材２３に係合することにより、さらなる注射を防止する。さらに、制御部材１２を本体２２から係合解除して、設定用量を調節するためにユーザにより制御部材１２を再び回転させることができるようにする。これにより、ユーザは、用量投薬動作を中断させ、設定用量を分割することができる。用量投薬動作の中断中に、制御部材１２を回転させることにより用量を修正することができ、これは、別の用量設定動作を行うことに対応する。トリガ部材２１が押されると、用量投薬動作が再び開始される。
【００９２】
さらに、薬物送達デバイス１はフィードバック機構（図示せず）を含んでもよい。フィードバック機構は、設定用量が完全に投薬されたときに与えられる可聴フィードバックにより、用量投薬動作の終了を示す。可聴フィードバックは、２つの要素（図示せず）が、動作の終了時近く、または終了時に互いに対して動くことにより生じる。可聴フィードバックに加えて、または可聴フィードバックの代わりに、フィードバック機構は、触覚フィードバックまたは可視フィードバックを与えてもよい。
【００９３】
保持時間は、駆動機構３が動きを停止したときから、用量が完全に送達されて、送達された用量に影響を与えることなくユーザが針を取り外すことができるまでの時間である。本機構では、用量送達動作の速度は、ばね部材６により定義される。保持時間を短くするために、ばね部材６は、用量投薬動作中に注射速度が一定であるように構成される。
【００９４】
図３は、薬物送達デバイス１の斜視図である。図４は、用量設定動作における薬物送達デバイス１の取扱いの斜視図である。図５は、用量送達動作中の薬物送達デバイス１の取扱いの斜視図である。
【００９５】
薬物送達デバイス１は、人間工学グリップを考慮している。特に、薬物送達デバイス１は、手の小さいユーザもデバイス１を操作できるように、長さが短くなっている。図３に見られるように、近位方向を向いた本体２２の面に窓１１が配置される。これにより、窓１１に表示された数を見ながら、同時に用量を設定することが容易になる。さらに、用量送達動作中に窓１１がユーザに見えるようになっている。これは、ユーザが用量送達動作を中断することにより用量を分割するつもりである場合に、特に重要である。
【００９６】
薬物送達デバイス１は把持部分２４を含む。把持部分２４は最大直径の部分である。把持部分２４は、薬物送達デバイス１の中央部分に配置される。薬物送達デバイス１は、遠位端部分２５および近位端部分２６をさらに含む。把持部分２４は、遠位端部分２５と近位端部分２６との間に配置される。
【００９７】
把持部分２４は２つの機能を果たす。把持部分２４は、手の小さいユーザまたは器用でないユーザにも簡単な把持をもたらす。さらに、把持部分２４は、計数機構２および駆動機構３の部材のための空間を提供して、幅広の把持部分２４により、薬物送達デバイス１の全長を短くできるようにする。
【００９８】
特に、駆動部材１３、第１の計数部材４、第２の計数部材７、歯車部材８、ばね部材６、および戻し部材１７は、本体２２の把持部分２４の内側に完全に配置される。
【符号の説明】
【００９９】
１  薬物送達デバイス
２  計数機構
３  駆動機構
４  第１の計数部材
５  連結部材
６  ばね部材
７  第２の計数部材
８  歯車部材
９  第１の計数部材の表面
１０  第２の計数部材の表面
１１  窓
１２  制御部材
１３  駆動部材
１４  ピストンロッド
１５  カートリッジ
１６  栓
１７  戻し部材
１８  最終用量部材
１９  最終用量部材止め具
２０  突起
２１  トリガ部材
２２  本体
２３  係合部材
２４  把持部分
２５  遠位端部分
２６  近位端部分
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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