(57)【要約】  本発明は、駆動アセンブリ（３）およびカートリッジホルダ（４１）を含む、薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリに関する。駆動アセンブリ（３）は、第１の係合部材（４３）を含み、またカートリッジホルダ（４１）は第２の係合部材（４４）を含む。駆動アセンブリ（３）は、薬物送達デバイス（１）の本体（２）の内側に配置されるように構成される。駆動アセンブリ（３）は、第１および第２の係合部材（４３、４４）を係合させることにより、カートリッジホルダ（４１）に係合可能である。さらに本発明は、薬物送達デバイス（１）を組み立てるための方法に関する。
2016530937.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリであって、
駆動アセンブリ（３）と、
カートリッジホルダ（４１）とを含み、
ここで、駆動アセンブリ（３）は、第１の係合部材（４３）を含み、かつカートリッジホルダ（４１）は、第２の係合部材（４４）を含み、
駆動アセンブリ（３）は、薬物送達デバイス（１）の本体（２）の内側に配置されるように構成され、
駆動アセンブリ（３）は、第１および第２の係合部材（４３、４４）を係合させることにより、カートリッジホルダ（４１）に係合可能である、前記アセンブリ。
【請求項２】
駆動アセンブリ（３）は、第１のピストンロッド部材（７）および第２のピストンロッド部材（８）を含むピストンロッド（４０）を含み、
駆動アセンブリ（３）の第１の状態において、第１および第２のピストンロッド部材（７、８）は、ピストンロッド（４０）の長さを調整するために、互いに対して移動可能である、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
駆動アセンブリ（３）は、第１および第２の係合部材（４３、４４）が係合したとき、カートリッジホルダ（４１）に対して移動できないように構成された固定部材（４５）を含む、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
駆動アセンブリ（３）は、第１および第２の係合部材（４３、４４）が係合したとき、カートリッジホルダ（４１）に対して移動可能であるように構成された可動部材（４６）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
可動部材（４６）は、固定部材（４５）に対してねじ連結される、請求項３または４に記載のアセンブリ。
【請求項６】
駆動アセンブリ（３）は、少なくとも部分的に透過性を有しかつ第１の係合部材（４３）を含む部材を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
第１および第２の係合部材（４３、４４）は、互いにポジティブロックされるように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
第１または第２の係合部材（４３、４４）の一方が開口部（４８）を含み、
第１および第２の係合部材（４３、４４）の他方が、第１または第２の係合部材（４３、４４）の一方の開口部（４８）の中に係合するように適合された突出部（４７）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
第１および第２の係合部材（４３、４４）は、バヨネット係合を形成するように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
薬物送達デバイス（１）であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ、および本体（２）を含み、ここで、該本体（２）は駆動アセンブリ（３）を収容する、前記薬物送達デバイス。
【請求項１１】
薬物送達デバイス（１）を組み立てるための方法であって、
駆動アセンブリ（３）およびカートリッジホルダ（４１）を提供する工程であって、駆動アセンブリ（３）は、薬物送達デバイス（１）の本体（２）の内側に配置されるように構成され、駆動アセンブリ（３）は第１の係合部材（４３）を含み、かつカートリッジホルダ（４１）は第２の係合部材（４４）を含む、工程と、
第１および第２の係合部材（４３、４４）を係合させることにより、駆動アセンブリ（３）をカートリッジホルダ（４１）に係合させる工程と
を含む前記方法。
【請求項１２】
駆動アセンブリ（３）は、第１のピストンロッド部材（７）、および第２のピストンロッド部材（８）を含むピストンロッド（４０）を含み、駆動アセンブリ（３）の第１の状態では、第１および第２のピストンロッド部材（７、８）は、ピストンロッド（４０）の長さを調整するために、互いに対して移動可能であり、
駆動アセンブリ（３）をカートリッジホルダ（４１）に係合させた後、ピストンロッド（４０）の長さを調整する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
栓（５）を含むカートリッジ（４）は、カートリッジホルダ（４１）の内側に配置され、
ピストンロッド（４０）の長さを調整する工程は、ピストンロッド（４０）と栓（５）の間の距離（６）が所定の値に等しくなったとき、またはピストンロッド（４０）が栓（５）に当接したとき、第１のピストンロッド部材（７）を第２のピストンロッド部材（８）に固定し、それにより固定された長さのピストンロッド（４０）が形成されるサブ工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ピストンロッド（４０）の長さを調整する工程は、第１のピストンロッド部材（７）と栓（５）の間の距離（６）を視覚的に制御するサブ工程を含む、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
本体（２）を提供する工程と、
ピストンロッド（４０）の長さが調整された後、本体（２）の中に駆動アセンブリ（３）を配置する工程と
をさらに含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスのためのアセンブリに関する。さらに本発明は、薬物送達デバイスを組み立てるための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、一般に、例えば、インスリンまたはヘパリンなどの医薬製品を投与するためのものが知られているが、他の医薬製品、特に患者が自己投与するためのものも知られている。薬物送達デバイスは、液体の医薬製品の事前設定された用量を投薬できるペン型注射器として構成することができる。しかし、薬物送達デバイスはまた、医薬製品の様々な用量を送達することもできる。
【０００３】
薬物送達デバイスを最初に使用する前に、ユーザは、少量の製品を投薬する必要があり得る。それにより、薬物送達デバイスは、その機械的な構成要素の製作許容差に合わせて調整することができる。最初に使用する前に少量の製品を投薬する操作はまた、薬物送達デバイスのプライミング操作と呼ばれる。薬物送達デバイスに慣れていないユーザは、最初の用量を投薬する前に、自分の薬物送達デバイスに失敗する、または間違ってプライミングを行う可能性がある。プライミング操作を必要とする薬物送達デバイスの他の不利な点は、ユーザが、誤ってプライミング用量を注射するおそれのあることである。さらにプライミング操作は、プライミング操作中に排出される医薬製品を患者の治療に使用できないので、医薬製品を浪費することになる。
【０００４】
特許文献１は、プライミング工程を必要としない薬物送達デバイスを開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０３９２１５Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示の目的は、使いやすさを改善するのを助け、かつ医薬製品の最初に投与される用量の正確さを保証する、薬物送達デバイスで使用されるアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は、本請求項１によるアセンブリにより解決される。さらに本目的は、さらなる独立請求項による、薬物送達デバイスを組み立てるための方法によっても解決される。
【０００８】
本開示の第１の態様によれば、駆動アセンブリおよびカートリッジホルダを含む、薬物送達デバイスのためのアセンブリが提供される。駆動アセンブリは第１の係合部材を含み、またカートリッジホルダは第２の係合部材を含む。駆動部材は、薬物送達デバイスの本体の内側に配置されるように構成することができる。駆動アセンブリは、第１および第２の係合部材を係合させることにより、カートリッジホルダに係合可能である。
【０００９】
特にアセンブリは、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１により開示された投与および駆動機構の構成要素に対して構造的かつ機能的に対応する要素を含むことができる。特に駆動アセンブリは、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１により開示された投与および駆動機構のピストンロッドおよび駆動スリーブに対して構造的かつ機能的に対応する要素を含むことができる。さらにカートリッジホルダは、ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１により開示されるカートリッジホルダに対して構造的かつ機能的に対応することができる。
【００１０】
駆動アセンブリは、医薬製品を排出するために、力を、好ましくはユーザにより加えられた力を、特に好ましくは、手動で加えられた力を、薬物送達デバイスの他の要素に伝達するように構成することができる。特に駆動アセンブリは、カートリッジホルダ内に配置されたカートリッジの栓（ｂｕｎｇ）に力を伝達し、それにより用量投薬操作においてカートリッジに対して栓を遠位方向に変位させるように構成することができる。
【００１１】
「遠位の」および「近位の」という用語は、以下のように定義されるものとする。組み立てられた薬物送達デバイスでは、駆動アセンブリの遠位端は、薬物送達デバイスの投薬端に最も近い端部として定義される。組み立てられた薬物送達デバイスでは、駆動アセンブリの近位端は、薬物送達デバイスの投薬端から最も遠く離れた端部として定義される。さらに遠位方向は、遠位端に向かう方向として定義され、また近位方向は、近位端に向かう方向として定義される。
【００１２】
駆動アセンブリは、本体に挿入する前にカートリッジホルダに係合させることができる。したがって、第１および第２の係合部材は、本体との機械的な相互作用を行うことなく、かつ本体からの機械的な支持を受けることなく、駆動アセンブリおよびカートリッジホルダを互いに係合させるように構成することができる。
【００１３】
駆動アセンブリおよびカートリッジホルダが互いに係合したとき、アセンブリを本体に挿入する前に、プライミング除外工程（ｐｒｉｍｉｎｇ  ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ  ｓｔｅｐ）を行うことができる。特にこの工程では、駆動アセンブリの要素を、カートリッジホルダの要素に位置合せすることができる。それにより、製作許容差および他の機械的な許容差を調整することができる。特にプライミング除外工程では、ピストンロッドを栓と当接させることにより、またはピストンロッドを栓に対して所定の距離に配置することにより、駆動アセンブリのピストンロッドが、カートリッジホルダの内側に配置されたカートリッジの栓と位置合せされる。
【００１４】
第１および第２の係合部材を係合させることにより、アセンブリを本体に挿入する前に、プライミング除外工程を実施できるようになる。したがって、光学的な監視を行うことにより、この工程を制御することが可能になる。特に、この工程の光学的な監視は、本体によって妨げられない。プライミング除外工程が光学的に監視される場合、その精度が向上する。
【００１５】
さらに、第１および第２の係合部材を係合させることによりカートリッジホルダに係合された駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの構成を可能にすることができ、ここで、本体の製作許容差は、薬物送達デバイスの操作、すなわち、用量設定操作および／または用量送達操作と干渉しない。特に本体の製作許容差は、薬物送達デバイスの後の操作に影響を与えないはずなので、プライミング除外工程で等しくする必要はない。したがって、薬物送達デバイスの許容差の連鎖は低減することができ、それにより、デバイスをより信頼性のあるものにし、かつ製作時誤差を受けにくくする。
【００１６】
さらに第１および第２の係合部材を係合させることによりカートリッジホルダに係合される駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの構成を可能にすることができ、ここで、ユーザによりデバイスのボタンに加えられる力は、カートリッジホルダにより直接的に伝達され、特にカートリッジホルダ内に配置されたカートリッジの栓に対してより直接的に伝達される。特に、駆動アセンブリが配置される本体と相互作用を行うことなく力を伝達することができる。力を直接伝達することは、投与の精度を向上させることになる。さらに用量送達操作を開始するためにユーザが加える必要のある力を低減することができる。これは、高齢のユーザにとって、また限られた手先の器用さを有するユーザにとって特に重要である。
【００１７】
駆動アセンブリは、第１のピストンロッド部材および第２のピストンロッド部材を含むピストンロッドを含むことができる。駆動アセンブリの第１の状態では、第１および第２のピストンロッド部材は、ピストンロッドの長さを調整するために、互いに対して移動可能である。
【００１８】
駆動アセンブリの第１の状態は、薬物送達デバイスの事前に組み立てられた状態とすることができる。第１の状態では、駆動アセンブリは、カートリッジを保持するカートリッジホルダに係合することができる。さらに駆動アセンブリは、第１の状態では、薬物送達デバイスの本体の内側に配置されていない場合もある。
【００１９】
第１の状態では、製作許容差または他の機械的な許容差が存在する可能性があり、したがって、駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの他の要素に対して正しく位置合せされていない可能性がある。特に駆動アセンブリの要素間の、例えば、ピストンロッド、およびカートリッジホルダ内に配置されたカートリッジの栓などの要素間の距離は、十分に画成されていない可能性がある。機械的な許容差、および製作プロセスにおける他の許容差に起因して、この距離は、駆動アセンブリの第１の状態では、薬物送達デバイス間で互いに変わる可能性がある。
【００２０】
第１の状態における機械的な許容差のため、駆動アセンブリは、準備目的に限って使用可能であって、許容差が調整される前の用量設定操作または用量投薬操作には適していない可能性がある。
【００２１】
第１のピストンロッド部材は、ねじ山付きインサートとして構成することができる。特に第１のピストンロッド部材は、第２のピストンロッド部材の中に挿入されるねじ山付きインサートとして構成することができる。第２のピストンロッド部材は、親ねじを含むことができる。
【００２２】
駆動アセンブリは、さらに第２の状態を有することができ、第２の状態では、第１のピストンロッド部材は、第２のピストンロッド部材に固定されて、固定された長さのピストンロッドを画成する。さらに第２の状態では、駆動アセンブリを本体の内側に配置することができる。
【００２３】
さらに薬物送達デバイスは、部分的に組み立てられた状態、および完全に組み立てられた状態を有することができる。薬物送達デバイスの部分的に組み立てられた状態では、駆動アセンブリは本体内に配置されていない。薬物送達デバイスの部分的に組み立てられた状態では、駆動アセンブリは、その第１の状態、またはその第２の状態にあることができる。薬物送達デバイスの完全に組み立てられた状態では、駆動アセンブリは本体内に配置される。薬物送達デバイスの完全に組み立てられた状態では、駆動アセンブリは、その第２の状態にあることができる。
【００２４】
その第２の状態では、駆動アセンブリは、患者が薬剤を適用するために使用することができる。したがって、駆動アセンブリは、用量設定操作および用量投薬操作を行う準備ができている。
【００２５】
特に駆動アセンブリが、第２の状態で最初に操作されたとき、駆動アセンブリは、最初の用量送達に対する準備のためのプライミング工程を必要とすることなく使用することができる。
【００２６】
さらに駆動アセンブリは、第１および第２の係合部材が係合したとき、カートリッジホルダに対して移動できないように構成された固定部材を含むことができる。
【００２７】
固定部材は、ナットとすることができる。さらに固定部材は、第１の係合部材を含むことができる。さらに固定部材は、駆動アセンブリが本体の内側に配置されたとき、本体に対して移動できないように構成することができる。
【００２８】
さらに駆動アセンブリは、第１および第２の係合部材が係合したとき、カートリッジホルダに対して移動可能であるように構成された可動部材を含むことができる。
【００２９】
可動部材は、ピストンロッド、調整部材、および駆動部材のうちの少なくとも１つを含むことができる。駆動部材は、駆動スリーブとすることができる。調整部材は、駆動アセンブリの第１の状態で、第２のピストンロッド部材に対して第１のピストンロッド部材を移動させるように構成することができる。さらに可動部材は、駆動アセンブリが本体の内側に配置されたとき、本体に対して移動可能であるように構成することができる。
【００３０】
さらに可動部材は、固定部材にねじ連結することができる。
【００３１】
特に可動部材は、固定部材にねじ連結されるピストンロッドを含むことができる。特に可動部材は、薬物送達デバイスの用量投薬操作において、固定部材によりねじで留めることができる。
【００３２】
さらに駆動アセンブリは、少なくとも部分的に透過性を有しかつ第１の係合部材を含む部材を含む。
【００３３】
特に、少なくとも部分的に透過性のある部材は、固定部材とすることができる。少なくとも部分的に透過性のある部材は、プライミング除外工程の光学的な監視を可能にすることができる。特に部分的に透過性のある部材は、可動部材とカートリッジホルダの間の距離、より詳細には、可動部材と、カートリッジホルダの内側に配置されたカートリッジの栓との間の距離を光学的に監視することを可能にすることができる。
【００３４】
部材は、レーザ光に対して部分的に透過性を有することができる。したがって、レーザは、少なくとも部分的に透過性のある部材を貫通することができる。代替的には、またはさらに、部材は、可視光の範囲の波長を有する光に対して少なくとも部分的に透過性を有することができる。
【００３５】
さらにカートリッジホルダは、少なくとも部分的に透過性を有することができる。これはまた、プライミング除外工程の光学的監視を可能にすることができる。特にカートリッジホルダは、レーザ光に対して、かつ／または可視光の範囲の波長を有する光に対して部分的に透過性を有することができる。
【００３６】
第１および第２の係合部材は、互いにポジティブロックされるように構成することができる。確実なロッキングは、係合部材が、薬物送達デバイスの製作または操作中に生ずる可能性のある振動により緩むことのないように構成することができる。第１と第２の係合部材の間の確実なロックは、第１と第２の係合部材を互いに係合させるためにわずかな力が必要であるに過ぎない。
【００３７】
第１および第２の係合部材は、クリップ係合を形成するように構成することができる。特に第１または第２の係合部材の一方は、開口部を含むことができる。さらに第１と第２の係合部材の他方は、第１または第２の係合部材の一方の開口部の中に係合するように適合された突出部を含むことができる。
【００３８】
特に突出部は、突出部を開口部から外すのに必要な力よりも大幅に低い力で、開口部の中に挿入できるように、例えば、テーパを付けた形状とすることができる。
【００３９】
代替的に、またはさらに、第１および第２の係合部材は、バヨネット係合を形成するように構成することができる。したがって、第１および第２の係合部材を互いに係合させるためにわずかな力が必要となり得るに過ぎない。
【００４０】
本開示の他の態様は、アセンブリおよび本体を含む薬物送達デバイスに関し、本体は、駆動アセンブリを収容する。
【００４１】
特にアセンブリは、そのアセンブリに対して開示されたあらゆる構造的かつ動作的な機能がまた、薬物送達デバイスに存在することのできる、上記で開示されたアセンブリとすることができる。
【００４２】
本体は、駆動アセンブリを開口部の内側に配置できるような開口部を含むことができる。
【００４３】
さらに本体は、カートリッジホルダが本体に連結されないように構成することができる。そうではなくて、カートリッジホルダは、駆動アセンブリにだけ連結することができる。さらに本体は、本体の製作時のいずれの許容差も、駆動アセンブリの操作に影響を与えることのないように構成することができる。したがって、駆動アセンブリの精度を向上させ、それにより、薬物送達デバイスの投与精度を改善することができる。
【００４４】
例えば、本体は、クリップ留め（ｃｌｉｐ）により、駆動アセンブリおよびカートリッジホルダを含むアセンブリに連結することができる。代替的に、またはさらに、本体は、溶接または接着結合（ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｂｏｎｄｉｎｇ）により、駆動アセンブリおよびカートリッジホルダを含むアセンブリに連結することができる。
【００４５】
本発明の他の態様は、薬物送達デバイスを組み立てるための方法に関する。方法は：
−  駆動アセンブリおよびカートリッジホルダを提供する工程であって、駆動アセンブリは、本体の内側に配置されるように構成され、また駆動アセンブリは第１の係合部材を含み、かつカートリッジホルダは第２の係合部材を含む、工程と、
−  第１および第２の係合部材を係合させることにより、駆動アセンブリをカートリッジホルダに係合させる工程と
を含む。
【００４６】
特に、方法は、上記で開示されたアセンブリを含む薬物送達デバイスを組み立てるために使用することができる。したがって、そのアセンブリまたは薬物送達デバイスに関して開示されたあらゆる構造的かつ動作的な機能はまた、本方法に存在することができる。
【００４７】
駆動アセンブリは、第１のピストンロッド部材および第２のピストンロッド部材を含むピストンロッドを含むことができ、駆動アセンブリの第１の状態では、第１および第２のピストンロッド部材は、ピストンロッドの長さを調整するために、互いに対して移動可能であり、また方法は、駆動アセンブリをカートリッジホルダに係合させた後、ピストンロッドの長さを調整する工程をさらに含む。
【００４８】
さらに栓を含むカートリッジを、カートリッジホルダの内側に配置することができる。ピストンロッドの長さを調整する工程は、ピストンロッドと栓の間の距離が所定の値に等しくなったとき、またはピストンロッドが栓に当接したとき、第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材に固定し、それにより固定された長さのピストンロッドが形成されるサブ工程を含むことができる。
【００４９】
ピストンロッドの長さを調整する工程は、第１のピストンロッド部材と栓の間の距離を視覚的に制御するサブ工程を含むことができる。その距離は、レーザを用いて監視することができる。こうすることにより、距離の非常に正確な測定が可能になる。
【００５０】
方法は、本体を提供する工程、およびピストンロッドの長さが調整された後、本体の中に駆動アセンブリを配置する工程をさらに含むことができる。
【００５１】
本明細書で使用する用語「医薬製品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５２】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５４】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５８】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６６】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６７】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００６８】
以下では、開示されたデバイスおよび方法が、図面を参照してさらに詳細に述べられる。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】薬物送達デバイスを示す図である。
【図２】図１で示された薬物送達デバイスの一部の拡大図である。
【図３】代替の実施形態による薬物送達デバイスの一部の拡大図である。
【図４】第１の状態にある図１で示された薬物送達デバイスの一部を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７０】
図１は、薬物送達デバイス１の横断面図を示す。特に図１は、薬物送達デバイス１の組立が完了した後の薬物送達デバイス１を示している。
【００７１】
図１で示す薬物送達デバイス１は注射デバイスである。特に薬物送達デバイス１は、ペン型注射デバイスである。さらに薬物送達デバイス１は、固定された用量のデバイスである。薬物送達デバイス１は使い捨てデバイスである。
【００７２】
薬物送達デバイス１は、本体２、駆動アセンブリ３、およびカートリッジホルダ４１を含む。駆動アセンブリ３は、少なくとも部分的に本体２の内側に配置される。さらにカートリッジホルダ４１もまた、少なくとも部分的に本体２の内側に配置することができる。図１で示された実施形態では、カートリッジホルダ４１の近位端部分が、本体２の中に配置されている。さらに栓５および医薬製品を含むカートリッジ４が、カートリッジホルダ４１の内側に配置される。カートリッジ４の出口に向かう方向に栓５を動かすことにより、薬剤がカートリッジ４から排出される。
【００７３】
さらに薬物送達デバイス１は、キャップ４２を含む。キャップ４２は、本体２の内側に配置されないカートリッジホルダ４１の一部を覆うように構成される。キャップ４２は、例えば、クリップ連結により、カートリッジホルダ４１に係合可能である。キャップ４２は、カートリッジホルダ４１から取り外すことができる。特にキャップ４２は、針（図示せず）がカートリッジホルダ４１の遠位端に取り付けられる前に取り外す必要がある。
【００７４】
本体２は、駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１に連結されるが、カートリッジホルダ４１は本体２に機械的に連結されない。言い換えると、本体２は、駆動アセンブリ３にだけ直接機械的に連結される。カートリッジホルダ４１は、本体２に直接機械的に連結されない。そうではなくて、カートリッジホルダ４１は、駆動アセンブリ３にだけ機械的に連結される。さらに本体２は、本体２の製作時のいずれの許容差も駆動アセンブリ３に影響を与えることのないように駆動アセンブリ３に連結される。それにより、駆動アセンブリ３の精度は向上する。したがって、薬物送達デバイス１の投与精度が改善する。
【００７５】
例えば、本体２は、クリップ留めにより、駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１を含むアセンブリに連結することができる。代替的には、本体２は、溶接または接着結合により、駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１を含むアセンブリに連結することができる。
【００７６】
駆動アセンブリ３は、固定部材４５および可動部材４６を含む。固定部材４５は、カートリッジホルダ４１に機械的に係合するように構成される。この係合により、カートリッジホルダ４１は、駆動アセンブリ３に係合される。しかし、カートリッジホルダ４１が駆動アセンブリ３に係合されるので、カートリッジホルダ４１は、本体２に係合される必要はない。
【００７７】
固定部材４５は、駆動アセンブリ３がカートリッジホルダ４１に係合したとき、カートリッジホルダ４１に対して移動できないように構成される。固定部材４５はナット１０を含む。
【００７８】
さらに可動部材４６は、駆動アセンブリ３がカートリッジホルダ４１に係合したとき、カートリッジホルダ４１に対して移動可能であるように構成される。特にピストンロッド４０は、可動部材４６の１つである。ピストンロッド４０は、第１のピストンロッド部材７および第２のピストンロッド部材８を含む。第１のピストンロッド部材７および第２のピストンロッド部材８のそれぞれは、カートリッジホルダ４１に対して移動可能である。さらに駆動アセンブリ３の他の可動部材４６は、調整部材９および駆動部材１１である。
【００７９】
さらに薬物送達デバイス１は、駆動部材１１に取り付けられたボタン５１を含む。ボタンは本体２を閉じることができる。用量設定のために、ボタン５１を近位方向２２に引っ張ることができ、また用量投薬のために、ボタン５１を遠位方向２１に押すことができる。
【００８０】
第１および第２のピストンロッド部材７、８は、駆動アセンブリ３の第２の状態では、互いに固定されるように構成される。第１および第２のピストンロッド部材７、８が互いに固定されたとき、それらは固定された長さのピストンロッド４０を形成する。
【００８１】
調整部材９、第１のピストンロッド部材７、および第２のピストンロッド部材８は、駆動アセンブリ３の長手方向軸１２に沿って同軸に配置される。
【００８２】
調整部材９は、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材８の内側に配置される。特に第２のピストンロッド部材８は、長手方向に、第２のピストンロッド部材８を貫通して延びる開口部を含む。開口部は、円形の横断面を有する。調整部材９は、第２のピストンロッド部材８内に画成される開口部の直径よりも小さい直径を有する。特に調整部材９は、第２のピストンロッド部材８を貫通して延びる開口部の内側に少なくとも部分的に配置される。
【００８３】
さらに調整部材９はまた、長手方向に調整部材９を貫通して延びる開口部を含む。第１のピストンロッド部材７は、少なくとも部分的に調整部材９の内側に配置される。特に第１のピストンロッド部材７は、調整部材９により画成される開口部の内側に少なくとも部分的に配置される。それにより、第１のピストンロッド部材７はまた、少なくとも部分的に第２のピストンロッド部材８の内側に配置される。
【００８４】
さらに第１のピストンロッド部材７は、その遠位端に配置された支承部３５を含む。支承部３５は、カートリッジ４内の栓５に当接するように構成される。さらに、第１のピストンロッド部材７の支承部３５は、栓５が遠位方向２１に移動され、医薬製品がカートリッジ４から排出されるように、栓５に対して力を提供するように適合される。
【００８５】
さらに調整部材９、第１のピストンロッド部材７、および第２のピストンロッド部材８は、少なくとも部分的に駆動部材１１の内側に配置される。駆動部材１１は、軸方向に移動されるように適合される。特に駆動部材１１は、遠位方向２１に、かつ近位方向２２に移動することができる。
【００８６】
しかし、駆動部材１１は、本体２に対する駆動部材１１の回転運動が妨げられるように本体２に連結される。
【００８７】
さらに第２のピストンロッド部材８は、その遠位端に第１のねじ山３９を、その近位端に第２のねじ山３７を含む。第１および第２のねじ山３９、３７は、第２のピストンロッド部材８の外側表面に配置される。
【００８８】
第２のねじ山３７は、完全なねじ山ではなく、一連の部分的なねじ山を含む。部分的なねじ山は、第２のピストンロッド部材８の可撓性のあるアーム上に形成される。
【００８９】
第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９および第２のねじ山３７は、反対側に設けられる。
【００９０】
ナット１０は、駆動部材１１の遠位端に配置される。特にナット１０は、ねじ山付き円形開口部を備える。ねじ山付き円形開口部は、完全なねじ山ではなく、一連の部分的なねじ山を含む。さらにナット１０は、例えば、部分的なねじ山に平坦な部分など、逆止め機能（図示せず）を含む。
【００９１】
さらに第２のピストンロッド部材８は、ナット１０を貫通して延びる。第２のピストンロッド部材８は、第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９と、ナット１０のねじ山付き円形開口部との係合により、ナット１０とねじ係合される。
【００９２】
さらにナット１０は、本体２に対する回転および並進運動が固定される。ナット１０の突出部は、クリップ係合により本体２の窪みに収容される。特に本体２の内側表面に、ナット１０と係合するように構成された窪みが形成される。さらに窪みは、本体２に対するナット１０の動きが妨げられるように形成される。
【００９３】
駆動部材１１は、その内側表面にねじ山３６を含む。駆動部材１１および第２のピストンロッド部材８は、駆動部材１１が遠位方向２１に移動したとき、駆動部材１１のねじ山３６と、第２のピストンロッド部材８の第２のねじ山３７とが互いに係合するように構成される。駆動部材１１と第２のピストンロッド部材８とのねじ係合により、駆動部材１１が遠位方向２１に移動したとき、第２のピストンロッド部材８は回転運動を行う。
【００９４】
さらに駆動部材１１は、駆動部材１１が近位方向２２に移動したとき、駆動部材１１と第２のピストンロッド部材８とが互いに係合を解除するように構成される。したがって、駆動部材１１が近位方向２２に移動したとき、第２のピストンロッド部材８は移動しない。
【００９５】
特に第２のピストンロッド部材８の第１のねじ山３９は、駆動部材１１が近位方向２２に移動したとき、第２のピストンロッド部材８の近位方向２２への動きを妨げるように、ナット１０のねじ山付き円形開口部の逆止め機能と協動する複数の機能（図示せず）を備える。
【００９６】
さらに駆動アセンブリ３は、ばね部材３８を含む。ばね部材３８は、ナット１０の近位端に配置される。
【００９７】
ばね部材３８は、駆動部材１１が遠位方向２１に移動して、それにより、ばね部材３８に力を加えることにより緊張状態になり得る。駆動部材１１により加えられた力が解放されると、ばね部材３８は、弛緩することができる。それにより、ばね部材３８は、駆動部材１１に対して近位方向に力を加え、駆動部材１１が近位方向２２にわずかに動くことになる。この動きはまた、第２のピストンロッド部材８のわずかな近位方向の動きを生ずる。
【００９８】
図２は、図１で示された薬物送達デバイスの一部の拡大図を示す。
【００９９】
駆動アセンブリ３は、第１の係合部材４３を含む。特にナット１０は、第１の係合部材４３を含む。カートリッジホルダ４１は、第２の係合部材４４を含む。図２では、第１および第２の係合部材４３、４４が、互いに係合している。したがって、駆動アセンブリ３は、カートリッジホルダ４１に係合している。
【０１００】
図２で示す実施形態では、第１の係合部材４３は、突出部４７を含む。突出部４７は、ナット１０の外側表面に配置される。突出部４７は、駆動アセンブリ３の長手方向軸１２から離れる方向を向いている。
【０１０１】
さらにカートリッジホルダ４１の第２の係合部材４４は、開口部４８を含む。さらに突出部４７は、カートリッジホルダ４１内に画成された開口部４８の中に係合するように適合される。突出部４７が開口部４８内に係合した場合、ナット１０は、カートリッジホルダ４１に対して移動できないように、カートリッジホルダ４１に固定される。
【０１０２】
突出部４７の遠位面にはテーパが付けられており、また突出部４７の近位面は、駆動アセンブリ３の長手方向軸１２に対してほぼ直角である。したがって、突出部４７を開口部４８の中に容易に挿入することができる。したがって、突出部４７および開口部４８は、クリップ係合を形成する。
【０１０３】
さらに図２で示す実施形態では、本体２は、クリップ係合により駆動アセンブリ３に係合する。特に本体２は、内方向を向いている突出部５２を含み、また駆動アセンブリ３は、外方向を向いている突出部５３を含む。外方向を向いている突出部５３は、駆動アセンブリ３のナット１０上に配置される。内方向を向いている突出部５２は、外方向を向いている突出部５３と当接し、それにより、遠位方向２１への、駆動アセンブリ３に対する本体２の並進運動が阻止される。例えば、回転運動、または近位方向への並進運動など、駆動アセンブリ３に対する本体２の他の動きは、他のクリップ機能により、または駆動アセンブリ３に対する本体２の溶接もしくは接着により、阻止することができる。
【０１０４】
図３は、代替の実施形態による薬物送達デバイス１の一部の拡大図を示す。
【０１０５】
代替の実施形態では、第１の係合部材４３は凹部４９を含む。さらに第２の係合部材４４は、カートリッジホルダ４１の内側側壁から、駆動アセンブリ３の長手方向軸１２の方向に向いている突起部５０を含む。ナット１０における第１の係合部材４３の凹部４９は、カートリッジホルダ４１の突起部５０とバヨネット連結を形成するような形状をしている。
【０１０６】
したがって、カートリッジホルダ４１を駆動アセンブリ３と係合させるために、カートリッジホルダ４１を、まず近位方向２２に移動させて、その後に回転させる必要がある。突起部５０が、凹部４９に係合したとき、ナット１０は、カートリッジホルダ４１に対する並進運動がロックされる。
【０１０７】
さらに図３で示す実施形態では、本体２はまた、本体２の内方向を向いている突出部５２と、駆動アセンブリ３の外方向を向いている突出部５３とのクリップ係合により、駆動アセンブリ３に係合する。
【０１０８】
図４は、第１の状態にある駆動アセンブリ３の一部を示す。
【０１０９】
さらに薬物送達デバイス１は、その部分的に組み立てられた状態にある。駆動アセンブリ３の第１の状態は、組立プロセスにおける状態に対応しており、その状態では、製作許容差に起因して、駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１がまだ互いに位置合せされておらず、したがって、駆動アセンブリ３と栓５の間の距離６が十分に画成されていない。特に距離６は、組立プロセスのこの段階では、薬物送達デバイス１の間で互いに変わる可能性がある。
【０１１０】
駆動アセンブリ３の第１の状態では、かつ薬物送達デバイス１の部分的に組み立てられた状態では、以下の組立工程がすでに実施されている：
【０１１１】
第１のピストンロッド部材７は、例えば、第１のピストンロッド部材を第２のピストンロッド部材８の中にねじ込むことにより、第２のピストンロッド部材８の中に挿入されている。特に第１のピストンロッド部材７は、例えば、その外側表面にらせん状のねじ山など、連結部材３１を含む。第２のピストンロッド部材８は、例えば、その内側表面にらせん状のねじ山など、連結部材３３を含む。第１および第２のピストンロッド部材７、８は、第１のピストンロッド部材７の連結部材３１と、第２のピストンロッド部材８の連結部材３３とを連結することにより互いに連結されて、それにより、第１および第２のピストンロッド部材７、８の同時の相対的な回転および並進運動を可能にし、かつ互いに対する第１および第２のピストンロッド部材７、８の排他的な回転運動、および排他的な並進運動を阻止する。
【０１１２】
さらに第１および第２のピストンロッド部材７、８は、駆動部材１１の中に挿入される。ナット１０が、例えば、ねじ係合により、駆動部材１１の遠位端に取り付けられる。支承部３５は、例えば、クリップ留めにより、第１のピストンロッド部材７の遠位端に取り付けられる。
【０１１３】
調整部材９は、第２のピストンロッド部材８の中に挿入される。それにより、調整部材は、第１のピストンロッド部材７に係合される。特に調整部材９は、第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４に係合する第１の連結部材１３を含む。調整部材９の第１の連結部材１３は、調整部材９内に画成される開口部を含み、この開口部は、駆動アセンブリ３の長手方向軸１２に対して直角の平面における横断面図で見たとき、例えば、十字形など、非円形形状を有する。さらに第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４は、第１の連結部材１３の非円形の開口部に対応した非円形の横断面を有する第１のピストンロッド部材７の一部を含む。調整部材９と第１のピストンロッド部材７との相対的な回転運動は、調整部材９内に画成された非円形の開口部の内側に配置された第１のピストンロッド部材７の非円形の横断面部分により阻止される。さらに調整部材９の第１の連結部材１３、および第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４は、第１およびさらなる連結部材１３、１４が係合したとき、遠位方向２１への、第１のピストンロッド部材７に対する調整部材９の並進運動が可能になるように構成される。
【０１１４】
さらに調整部材９は、例えば、スプラインを付けた要素を含むなど、第２の連結部材２７を含む。第２のピストンロッド部材８は、調整部材９の第２の連結部材２７と連結されるように適合されたさらなる連結部材２９を含む。第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９は、第２のピストンロッド部材８の遠位端部分に配置されたスプラインを付けた要素を含む。
【０１１５】
駆動アセンブリ３の第１の状態では、調整部材９の第２の連結部材２７、および第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９は、連結されていない。
【０１１６】
駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１は、第１および第２の係合部材４３、４４を係合させることにより、第１の状態で互いに組み立てることができる。しかし、第１の状態では、駆動アセンブリ３およびカートリッジホルダ４１は、まだ本体２の内側に配置されていない場合がある。
【０１１７】
第１の状態では、調整部材９の第１の連結部材１３は、第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４に連結されている。したがって、第１の状態では、第１のピストンロッド部材７は、調整部材９の回転運動に従う必要がある。
【０１１８】
さらに駆動アセンブリ３の第１の状態では、調整部材９の第２の連結部材２７は、第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９に係合していない。そうではなくて、第２の連結部材２７、およびさらなる連結部材２９は、互いに距離をおいて配置される。したがって、第１の状態では、第２の、およびさらなる連結部材２７、２９は、調整部材９および第２のピストンロッド部材８の任意の相対運動を妨げることはない。
【０１１９】
薬物送達デバイス１の組立プロセス中に実施される操作の１つは、ピストンロッド４０の長さの調整である。この操作は、製作許容差および他の機械的な許容差の調整を可能にする。したがって、この操作は、プライミング除外操作である。
【０１２０】
ピストンロッド４０の長さを調整する操作の第１の工程は、駆動部材１１を遠位方向に移動することである。特に駆動部材１１は、ピストンロッド４０の長さを調整する操作全体の間、遠位位置に保持される。
【０１２１】
駆動部材１１が遠位方向に移動したとき、それはナット１０に当接し、かつナット１０の近位端に配置されたばね部材３８に対して力を加え、それにより、ばね部材３８は緊張状態になる。
【０１２２】
しかし、ピストンロッド４０の長さを調整する操作のこの第１の工程は、任意選択のものである。それは、ピストンロッド４０の長さを調整するために実施される必要はない。
【０１２３】
ピストンロッド４０の長さを調整する操作のさらなる工程では、調整部材９を長手方向軸１２の周りで回転させる。
【０１２４】
第１の連結部材１３と、第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４とを連結させることにより、第１のピストンロッド部材７は、調整部材９に回転するように固定され、したがって、第１のピストンロッド部材７は、調整部材９の回転運動に従う。
【０１２５】
さらに第１の状態では、第２の連結部材２７、および第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９は、互いに連結されていない。したがって、第２のピストンロッド部材８に対する調整部材９の相対的な回転運動、および相対的な軸方向運動を行うことができる。特に調整部材９の動きは、第２のピストンロッド部材８の動きへと伝達されない。
【０１２６】
したがって、調整部材９の回転運動に追従する第１のピストンロッド部材７は、第２のピストンロッド部材８に対して回転される。
【０１２７】
さらに第１および第２のピストンロッド部材７、８の連結部材３１、３３が互いに連結され、それにより、第２のピストンロッド部材８に対する第１のピストンロッド部材７の同時の、かつ軸方向運動だけが可能になる。したがって、第２のピストンロッド部材８に対する第１のピストンロッド部材７の回転運動はまた、第２のピストンロッド部材８に対する第１のピストンロッド部材７の遠位方向への動きをトリガする。
【０１２８】
第１のピストンロッド部材７の遠位方向への動きにより、調整部材９の第２の連結部材２７と、第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９との間の距離が低減される。
【０１２９】
第１のピストンロッド部材７の遠位方向への動きにより、第１のピストンロッド部材７の支承部３５が、カートリッジ４の栓５へと近づく。
【０１３０】
支承部３５と栓５の間の距離６は、アセンブリが本体２の中に挿入される前に光学的に監視される。この光学的な監視は、レーザセンサを用いて実施することができる。
【０１３１】
特にナット１０およびカートリッジホルダ４１は、支承部３５と栓５の間の距離６の光学的な監視を可能にするために、少なくとも部分的に透過性がある。
【０１３２】
第１のピストンロッド部材７の支承部３５が栓５に当接するまで、支承部３５を、遠位方向２１に移動させることができる。代替的には、支承部３５が栓５に対して所定の距離を有するまで、支承部３５を、遠位方向２１に移動させることができる。
【０１３３】
支承部３５と栓５の間の距離６の光学的な監視に加えて、または代替的に、検出部材（図示せず）を使用して、栓５に対する支承部３５の当接を検出し、かつ当接した場合、第１のピストンロッド部材７の遠位方向２１への動きを停止させることができる。特に検出部材は、調整部材９を回転させるのに必要なトルクの増加を検出することができる。この増加は、支承部３５と栓５の当接によるものである。
【０１３４】
検出部材は、トルクセンサ、またはこの目的のためのスリップクラッチを含むことができる。例えば、支承部３５が栓５に接触すると、スリップクラッチは、増加したトルクにより滑ることができ、それにより、調整部材９の回転が停止される。これはまた、第１のピストンロッド部材７の移動を停止させる。
【０１３５】
ピストンロッド４０の長さの調整の最後の工程は、支承部３５と栓５の当接が検出されたとき、かつ調整部材９の回転が停止したときに実施される。
【０１３６】
ピストンロッド４０の長さの調整の最後の工程で、調整部材９は、第２のピストンロッド部材８の中へと内方向に押される。したがって、調整部材９は、第１のピストンロッド部材７に対して、かつ第２のピストンロッド部材８に対して遠位方向２１に移動する。
【０１３７】
この並進運動中に、調整部材９の第２の連結部材２７、および第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９は、互いに連結される。この係合により、第２のピストンロッド部材８に対する調整部材９の回転運動が阻止される。
【０１３８】
したがって、調整部材９は、調整部材９の第１の連結部材１３と、第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４との連結により、第１のピストンロッド部材７に対する回転運動が阻止され、またさらに、第２の連結部材２７と、第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９との連結により、調整部材９は、第２のピストンロッド部材８に対する回転運動が阻止される。したがって、調整部材９の第１の連結部材１３と、第１のピストンロッド部材７のさらなる連結部材１４は互いに連結され、かつ第２の連結部材２７と、第２のピストンロッド部材８のさらなる連結部材２９が互いに連結されるので、第１および第２のピストンロッド部材７、８の相対的な回転運動もまた阻止される。
【０１３９】
さらに連結部材３１、３３の係合により、第１および第２のピストンロッド部材７、８は、互いに対して同時に回転および並進運動を実施することが可能であるに過ぎない。回転運動はもはや可能ではないので、それにより、第１および第２のピストンロッド部材７、８はまた、最後の工程が実施された後、並進運動が固定される。
【０１４０】
したがって、第１および第２のピストンロッド部材７、８は、固定された長さのピストンロッド４０を画成する。特にピストンロッド４０の長さを調整する最後の工程が完了した後、ピストンロッド４０の長さを変えることはできず、したがって、薬物送達デバイス１は、固定された長さのピストンロッド４０を用いて操作される。
【０１４１】
駆動部材１１を遠位方向２１に移動させ、かつ駆動部材１１をその遠位位置に保持する任意選択の第１の工程が実施された場合、ピストンロッド４０の長さの調整の最後の工程は、駆動部材１１を解放するサブ工程を含む。したがって、駆動部材１１は、もはやその遠位位置に保持されない。その場合、駆動部材１１は、もはやばね部材３８に力を加えることなく、ばね部材３８は弛緩することができる。
【０１４２】
ばね部材３８が弛緩したとき、それは、駆動部材１１を近位方向２２に移動させる。さらに、ばね部材３８が弛緩したとき、これはまた、第２のピストンロッド部材８の近位方向２２の動きを生ずる。それにより、完全に固定された長さのピストンロッド４０は、近位方向２２に移動する。
【０１４３】
それにより、固定された長さのピストンロッド４０は、栓５に対して所定の距離だけ移動される。この距離は、ばね部材３８の圧縮長さにより画成される。
【０１４４】
それにより、ばね部材３８は確実に、ピストンロッド４０が栓５と恒久的な当接状態にならないようにする。それに代えて、ピストンロッド４０の長さの調整が完了した後、栓５に力が何もかからぬように、ピストンロッド４０を、所定の距離だけ栓５から後退させる。したがって、針がカートリッジに取り付けられたとき、液がカートリッジから滴り落ちることが阻止される。
【０１４５】
ピストンロッド４０がいまや栓５に対して所定の距離を有しているので、プライミング工程は、もはや必要ではない。
【０１４６】
しかし、組立中に駆動部材１１が遠位方向２１に押されることは、ピストンロッド４０の長さの調整には必要ではない。
【０１４７】
ピストンロッド４０の長さの調整が完了した後、駆動アセンブリ３はその第２の状態にある。次に、駆動アセンブリ３とカートリッジホルダ４１のアセンブリが、本体２の中に挿入される。その後、ボタン５１が、薬物送達デバイス１の近位端に取り付けられる。その時点で、薬物送達デバイス１はその完全に組み立てられた状態にある。
【符号の説明】
【０１４８】
１  薬物送達デバイス
２  本体
３  駆動アセンブリ
４  カートリッジ
５  栓
６  駆動アセンブリとカートリッジの間の距離
７  第１のピストンロッド部材
８  第２のピストンロッド部材
９  調整部材
１０  ナット
１１  駆動部材
１２  長手方向軸
１３  調整部材９の第１の連結部材
１４  第１のピストンロッド部材のさらなる連結部材
２１  遠位方向
２２  近位方向
２７  調整部材９の第２の連結部材
２９  第２のピストンロッド部材のさらなる連結部材
３１  第１のピストンロッド部材の連結部材
３３  第２のピストンロッド部材の連結部材
３５  支承部
３６  ねじ山
３７  第２のねじ山
３８  ばね部材
３９  第１のねじ山
４０  ピストンロッド
４１  カートリッジホルダ
４２  キャップ
４３  第１の係合部材
４４  第２の係合部材
４５  固定部材
４６  可動部材
４７  突出部
４８  開口部
４９  凹部
５０  突起部
５１  ボタン
５２  内方向を向いている突出部
５３  外方向を向いている突出部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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2016530937.tif 000008
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