(57)【要約】有用なＵＶ吸収性を有することが実証されている、一連の新規な化合物が提供される。これらの化合物では、一連の用途、例えば、日焼け止め配合物、塗料、プラスチック、布、ガラス及びＵＶ保護コーティング中の活性成分での使用が見出されるであろう。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016526575.tif 000104
｛式中、
破線は結合を表すことができ、Ｘは、存在する場合、環構造の一部を形成する１個又は２個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化２】
2016526575.tif 000105
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ２０カルバモイル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ１２カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ１２アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ及びカルバモイルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではなく、
Ｒ５が非置換ベンジルである場合、Ｒ７はヘキシルではない｝
の化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｘが１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３が、水素、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化３】
2016526575.tif 000106
［式中、Ｗは、硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７アリール、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクリ、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びＣ５又はＣ６ヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ９カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６が、水素、オキソ及び置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７が非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２が、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され、
Ｒ３が、水素、アリールスルホニル及び
【化４】
2016526575.tif 000107
［式中、Ｗは、硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルヘテロ環式、アルキルベンゾイル、フェニル置換アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４カルボキシル、Ｃ５又はＣ６ヘテロ環式、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ６アリール、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）、ＰＯＳＳ置換アルカノイルオキシ及びＰＯＳＳ置換カルボアルコキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル及びＣ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ナフチル及びＣ６シクロアルキルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６が水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９が水素であり、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７が非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが１個の炭素であり、Ｒ１及びＲ２がメチル、エチル又はプロピルであり、
Ｒ３が、水素、ベンゼンスルホニル及び
【化５】
2016526575.tif 000108
［式中、Ｗは硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、
【化６】
2016526575.tif 000109
【化７】
2016526575.tif 000110
【化８】
2016526575.tif 000111
【化９】
2016526575.tif 000112
【化１０】
2016526575.tif 000113
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、
Ｒ４が、水素、フェニル、ブタン−２−オン及びブタ−１−エン−２−イルプロピオネートからなる群から選択され、
Ｒ５が、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ６が水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９が水素であり、
但し、Ｒ５がアルキルであり、破線が結合ではなくＲ４が水素である場合、Ｒ７が非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
破線が結合ではなく、Ｘが１個の炭素であり、
Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１８及びＲ１９が水素であり、
Ｒ３が、水素、ベンゼンスルホニル及び
【化１１】
2016526575.tif 000114
［式中、Ｗは硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、
【化１２】
2016526575.tif 000115
【化１３】
2016526575.tif 000116
【化１４】
2016526575.tif 000117
【化１５】
2016526575.tif 000118
【化１６】
2016526575.tif 000119
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、
Ｒ５が、
【化１７】
2016526575.tif 000120
からなる群から選択され、
但し、Ｒ５がアルキルである場合、Ｒ７が非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
【化１８】
2016526575.tif 000121
【化１９】
2016526575.tif 000122
【化２０】
2016526575.tif 000123
【化２１】
2016526575.tif 000124
【化２２】
2016526575.tif 000125
【化２３】
2016526575.tif 000126
【化２４】
2016526575.tif 000127
【化２５】
2016526575.tif 000128
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、及び適切な担体を含む、組成物。
【請求項８】
日焼け止め組成物、コーティング組成物及びガラス又はポリマーフィルム形成組成物からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の、ＵＶ吸収化合物としての使用。
【請求項１０】
日焼け止め組成物、コーティング組成物、ガラス組成物又はポリマーフィルム形成組成物の成分としての使用である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＵＶ保護眼科用レンズ、又はガラス又はプラスチック用のＵＶ保護コーティングの形成における、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
表面又は組織をＵＶ光線から保護する方法であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を、表面又は組織に適用するステップを含む、方法。
【請求項１３】
表面が、布、衣料用素材、プラスチック、木材、マソンリー及びガラスの表面である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
組織が哺乳類の皮膚である、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
[0001]本発明は、紫外線光吸収化合物の分野に関する。より詳細には、本発明は、紫外線光吸収化合物、その合成及び前記化合物を含む組成物に関する。
【０００２】
［発明の背景］
[0002]本明細書の背景技術のいかなる文献も、そのような技術が、豪州又は他国に共通の一般的知識を構成することを認可していると解釈されない。
【０００３】
[0003]紫外線光（ＵＶ）を吸収又は遮蔽する化合物では、太陽の有害な紫外線からの保護が望ましい一連の用途での使用が見出された。これは、ガラス及びレンズのコーティング、塗料及び布を含む材料、並びに、おそらく最も注目すべきは、ＵＶ放射によって引き起こされる損傷から使用者の皮膚を保護する日焼け止め配合物におけるその使用を含む。
【０００４】
[0004]ＵＶ放射は３つの帯域；３１５〜４００ｎｍのＵＶＡ；２８０〜３１５ｎｍのＵＶＢ；及び１００〜２８０ｎｍのＵＶＣに細分することができる。ＵＶＣは、成層圏のオゾンによりほぼ完全に吸収されるので、長期にわたる曝露が施された人間及び材料に対して、主な危険性が存在するのはＵＶＡ及びＵＶＢである。
【０００５】
[0005]天然のＵＶ吸収化合物のうち、最も有効なのは、マイコスポリン様アミノ酸（ＭＡＡ）であり、その例は、ＵＶＡ又はＵＶＢの範囲におけるピーク吸収及び合成日焼け止めの吸光係数に匹敵する吸光係数を有することが知られている。したがって、自然に発生するＭＡＡ’ｓの単離及び特性付け、並びにそれらの活性な誘導体及び類似体を生成する際における大幅な利益にかなり重点が置かれている。
【０００６】
[0006]米国特許第５，６３７，７１８号（７１８号特許）は、環状エナミノケトン核をベースとするＵＶ吸収化合物として、一連のＭＡＡ類似体について記載している。こうした化合物のいくつかはＵＶＢ範囲に有用な吸収を示したが、ＵＶＡ領域内に拡大する有用な広い吸収範囲を示したものはなかった。実際に、極大吸収は、２つの合成された化合物を除くすべてで、３０５〜３０８ｎｍの狭い帯域内であることが実証された。これは、環状エナミノケトン核周囲における置換の変動が限られた結果である。７１８号特許における１つの化合物を除いてすべてが、環窒素上で、単純なアルキル鎖、すなわち、一例ではシクロアルキル環でしか置換されない。さらに、エナミノケトン環の６位では、一切置換は行われない。エナミノケトン環の２位におけるメチル基での置換は１回しか提案されず、やはりこの化合物は、実際に合成されるようには現れなかった。いくつかの置換は３位で行われるが、すべての化合物は、この位置で環に直接結合しているカルボニル基を有しており、３つの提案された置換を除くすべてが直鎖アルキルを有していた。
【０００７】
[0007]７１８号特許で開示されている最も単純な化合物は、エナミノケトン発色団のみに起因する可能性がある３０７ｎｍの吸収極大（λｍａｘ）を有する傾向がある。これは、７１８号特許で提示されている置換のパターン及び性質によっては実際には変更されないので、提案された化合物の値は、多少であっても広域スペクトルのＵＶ吸収剤としては最小である。
【０００８】
[0008]したがって、吸収極大の変動範囲がより広いＵＶ吸収化合物を得て、日焼け止め組成物、コーティング組成物などに使用するために配合される場合に、より強力なＵＶ保護を獲得できる化合物、又は化合物の適切な組み合わせを得ることが望ましいであろう。
【０００９】
［発明の概要］
[0009]本発明者らは、エナミノケトンの電子密度に影響を与える可能性がある又はさらなるＵＶ吸収特性自体を与える一連の基での環状エナミノケトン核の置換が、吸収極大をＵＶＡ範囲に拡大する又は少なくとも吸光度に有用な変動をもたらすことを想定している。
【００１０】
[0010]本発明の第１の態様に従って、式Ｉ
【化１】
2016526575.tif 000002
［式中、
破線は結合を表すことができ、Ｘは、存在する場合、環構造の一部を形成する１個又は２個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化２】
2016526575.tif 000003
（式中、Ｗは、硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ２０カルバモイル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロシクリル及びヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ１２カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ１２アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ及びカルバモイルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではなく、
Ｒ５が非置換ベンジルではない場合、Ｒ７はヘキシルではない］
の化合物又はその塩が提供される。
【００１１】
[0011]一実施形態において、第１の態様の化合物は、非天然に発生する化合物である。
【００１２】
[0012]一実施形態において、第１の態様の化合物は、
【化３】
2016526575.tif 000004
【化４】
2016526575.tif 000005
からなる群から選択される化合物ではない。
【００１３】
[0013]本発明の第２の態様に従って、式Ｉの化合物又はその塩、及び適切な担体を含む組成物が提供される。
【００１４】
[0014]本発明の第３の態様は、式Ｉの化合物又はその塩の、ＵＶ吸収化合物としての使用にある。
【００１５】
[0015]本発明の第４の態様は、表面又は組織を紫外線から保護する方法にあり、この方法は、第１の態様の化合物を表面又は組織に適用するステップを含む。
【００１６】
[0016]上記個々の文節に言及した、本発明の様々な特徴及び実施形態は、必要に応じて、変更すべきところは変更して、他の文節に適用される。それゆえに、ある文節に指定された特徴は、必要に応じて、他の文節に指定された特徴と組み合わせてもよい。
【００１７】
[0017]本発明のさらなる特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【００１８】
［詳細な説明］
[0018]本発明は、少なくとも一部分は、いくつかの置換環状エナミンＵＶ吸収化合物を提供することに基づく。本化合物は、置換パターンに幅広い変化をもたらして、ＵＶ吸収又はＵＶ保護組成物、例えば塗料配合物、ガラス、保護フィルム又は日焼け止め組成物の一部として有用であることが証明され得る一定の範囲の吸収能力を利用可能にする。
【００１９】
[0019]本発明の実施形態に従って、式Ｉ
【化５】
2016526575.tif 000006
｛式中、
破線は結合を表すことができ、Ｘは、存在する場合、環構造の一部を形成する１個又は２個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化６】
2016526575.tif 000007
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ２０カルバモイル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０はＣ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ１２カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ１２アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ及びカルバモイルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではなく、
Ｒ５が非置換ベンジルではない場合、Ｒ７はヘキシルではない｝
の化合物又はその塩が提供される。
【００２０】
[0020]ある実施形態において、
Ｘは１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、水素、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化７】
2016526575.tif 000008
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７アリール、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクリ、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びＣ５又はＣ６ヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ９カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ及び置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない。
【００２１】
[0021]ある実施形態において、
Ｘは１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され、
Ｒ３は、水素、アリールスルホニル及び
【化８】
2016526575.tif 000009
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルヘテロ環式、アルキルベンゾイル、フェニル置換アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４カルボキシル、Ｃ５又はＣ６ヘテロ環式、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ６アリール、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）、ＰＯＳＳ置換アルカノイルオキシ及びＰＯＳＳ置換カルボアルコキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル及びＣ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ナフチル及びＣ６シクロアルキルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９は水素であり、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない。
【００２２】
[0022]上に記載されている実施形態のいずれかと共に、
Ｘは１個の炭素であり、Ｒ１及びＲ２はメチル、エチル又はプロピルであり、
Ｒ３は、水素、ベンゼンスルホニル及び
【化９】
2016526575.tif 000010
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は
【化１０】
2016526575.tif 000011
【化１１】
2016526575.tif 000012
【化１２】
2016526575.tif 000013
【化１３】
2016526575.tif 000014
【化１４】
2016526575.tif 000015
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、フェニル、ブタン−２−オン及びブタ−１−エン−２−イルプロピオネートからなる群から選択され、
Ｒ５は、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ６は水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９は水素であり、
但し、Ｒ５がアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない。
【００２３】
[0023]ＰＯＳＳは、ケイ素及び酸素原子の籠状構造である多面体オリゴマーシルセスキオキサンの頭字語である。これを使用して、分子の脂溶性を上昇させることができる。
【００２４】
[0024]次に、本明細書で一般的に使用される専門用語に関して、「アルキル」という用語は、例えば、１〜約１２個の炭素原子、好ましくは１〜約９個の炭素原子、より好ましくは１〜約６個の炭素原子、より一層好ましくは１〜約４個の炭素原子、さらにより一層好ましくは１〜２個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐アルキル置換基を意味する。そのような置換基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどである。炭素の数は、炭素骨格及び炭素分岐に関するといわれるが、置換基に属する炭素原子、例えば主な炭素鎖を分岐するアルコキシ置換基の炭素原子を含まない。
【００２５】
[0025]本明細書で使用されている「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合、及び例えば２〜６個の炭素原子（分岐アルケニルは３〜６個の炭素原子である）、好ましくは２〜５個の炭素原子（分岐アルケニルは、好ましくは３〜５個の炭素原子である）、より好ましくは３〜４個の炭素原子を含有する直鎖状アルケニル置換基を意味する。そのような置換基の例は、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、イソブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニルなどを含む。
【００２６】
[0026]本明細書で使用されている「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合、及び例えば、２〜６個の炭素原子（分岐アルキニルは３〜６個の炭素原子である）、好ましくは２〜５個の炭素原子（分岐アルキニルは好ましくは３〜５個の炭素原子である）、より好ましくは３〜４個の炭素原子を含有する直鎖状アルキニル置換基を意味する。そのような置換基の例は、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ｎ−ブチニル、ｓｅｃ−ブチニル、イソブチニル、ｔｅｒｔ−ブチニル、ペンチニル、イソペンチニル、ヘキシニルなどを含む。
【００２７】
[0027]「シクロアルキル」という用語は、場合により、置換された飽和単環式、二環式又は三環式炭素基を指す。適切な場合は、シクロアルキル基は、指定の数の炭素原子を有することができ、例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、３、４、５又は６個の炭素原子を有する炭素環式基である。非限定的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルなどを含み得る。
【００２８】
[0028]「アリール」という用語は、当業界で一般的に理解されるように、非置換の、又は置換された芳香族炭素環式置換基を指す。アリールという用語は、平面的であり、Ｈｕｃｋｅｌ則に従って４ｎ＋２πの電子を含む環式置換基に当てはまると理解される。
【００２９】
[0029]「ヘテロアリール」という用語は、１個又は複数（特に１〜４個）の非炭素原子（複数可）（特にＮ、Ｏ若しくはＳ）、又はそれらの組み合わせを含有するアリール基を指し、ヘテロアリール基は、場合により、１個又は複数の炭素又は窒素原子（複数可）で置換される。ヘテロアリール環は、１つ又は複数の環状炭化水素、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール環と縮合もし得る。ヘテロアリールは、１個のヘテロ原子を有する５−員環のヘテロアリール（例えば、チオフェン、ピロール、フラン）；１，２又は１，３位に２個のヘテロ原子を有する５員環のヘテロアリール（例えば、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、プリン）；３個のヘテロ原子を有する５−員環のヘテロアリール（例えば、トリアゾール、チアジアゾール）；３個のヘテロ原子を有する５−員環のヘテロアリール；１個のヘテロ原子を有する６−員環のヘテロアリール（例えば、ピリジン、キノリン、イソキノリン、フェナントリン（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｉｎｅ）、５，６−シクロヘプテノピリジン）；２個のヘテロ原子を有する６−員環のヘテロアリール（例えば、ピリダジン、シンノリン、フタラジン、ピラジン、ピリミジン、キナゾリン）；３個のヘテロ原子を有する６−員環のヘテロアリール（例えば、１，３，５−トリアジン）；並びに４個のヘテロ原子を有する６−員環のヘテロアリールを含むが、それらに限定されない。「置換ヘテロアリール」は、１個又は複数の非干渉基を置換基として有するヘテロアリールを意味する。
【００３０】
[0030]「ヘテロ環（式）（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）」又は「ヘテロ環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」は、環に５〜７個の原子を有し、１〜４個のそれらの原子がヘテロ原子である非芳香族環を指し、前記環は、隔離される、又は第２の環と縮合し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される。ヘテロ環式は、部分的及び完全に飽和したヘテロ環式基を含む。ヘテロ環系は、ラジカルのあらゆる数の、炭素原子又はヘテロ原子を介して別の部分に結合していてもよく、飽和及び不飽和のいずれでもよい。ヘテロ環式の非限定的な例は、ピロリジニル、ピロリニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサニル、ジオキシニル、オキサジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、オキセピニル及びチアピニル、イミダゾリニル、チオモルホリニルなどを含む。
【００３１】
[0031]「アルカノイル」は、直線又は分岐した形状で、指定の数の炭素原子のアルカノイル基を意味する。非限定的な例示の目的で、アルカノイルは、アセチル、プロピオノイル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル及びヘキサノイルから選択され得る。
【００３２】
[0032]構造中の原子数の範囲が示される場合（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ９、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、又はＣ２〜Ｃ２０、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、アルケニル、アルキニルなど）は常に、示された範囲内における炭素原子のあらゆる小範囲又は個々の数も使用できると特に考えられる。したがって、例えば、本明細書で言及されているあらゆる化学基（例えば、アルキル、アルカノイルなど）に対して使用される１〜２０個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０）、１〜１２個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２）、１〜１０個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０）、１〜９個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ９）、１〜６個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）、１〜４個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）、１〜３個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）又は２〜８個の炭素原子（例えば、Ｃ２〜Ｃ８）の範囲の列挙は、必要に応じて、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、及び／又は１２個の炭素原子、並びにそれらのあらゆる小範囲（例えば、必要に応じて、１〜２個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜５個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、１〜７個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜９個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜１１個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、２〜３個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、２〜５個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、２〜７個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜９個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、２〜１１個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、３〜４個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、３〜７個の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜９個の炭素原子、３〜１０個の炭素原子、３〜１１個の炭素原子、３〜１２個の炭素原子、４〜５個の炭素原子、４〜６個の炭素原子、４〜７個の炭素原子、４〜８個の炭素原子、４〜９個の炭素原子、４〜１０個の炭素原子、４〜１１個の炭素原子、及び／又は４〜１２個の炭素原子など）を包含し、具体的に記載する。
【００３３】
[0033]一実施形態において、式Ｉの化合物は：
【化１５】
2016526575.tif 000016
【化１６】
2016526575.tif 000017
【化１７】
2016526575.tif 000018
【化１８】
2016526575.tif 000019
【化１９】
2016526575.tif 000020
【化２０】
2016526575.tif 000021
【化２１】
2016526575.tif 000022
【化２２】
2016526575.tif 000023
からなる群から選択される。
【００３４】
[0034]式Ｉの化合物の一実施形態において、
破線は結合ではなく、Ｘは１個の炭素であり、
Ｒ１及びＲ２は、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１８及びＲ１９は水素であり、
Ｒ３は、水素、ベンゼンスルホニル及び
【化２３】
2016526575.tif 000024
［式中、Ｗは硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、
【化２４】
2016526575.tif 000025
【化２５】
2016526575.tif 000026
【化２６】
2016526575.tif 000027
【化２７】
2016526575.tif 000028
【化２８】
2016526575.tif 000029
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、
Ｒ５は、
【化２９】
2016526575.tif 000030
からなる群から選択され、
但し、Ｒ５がアルキルである場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではない。
【００３５】
[0035]いくつかの実施形態において、１つ又は複数のキラル中心を有する、又はある形態の異性を呈する化合物が示される。本明細書で、ＵＶ吸収剤として開示されている化合物は、（Ｒ）若しくは（Ｓ）形状のいずれであってもよく、又はそれらの混合物を含み得るキラル中心を含有し得る。したがって、本発明は、本明細書に記載されている化合物の立体異性体も、適用可能な場合は個々に、又はあらゆる比率で混和して含む。立体異性体は、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ混合物及びそれらの組み合わせを含み得るが、それらに限定されない。そのような立体異性体は、鏡像異性体の出発原料を反応させる、又は本発明の化合物の異性体及びプロドラッグを分離することにより、従来の技術を使用して調製し分離できる。異性体は、幾何異性体を含み得る。幾何異性体の例は、二重結合を挟んだシス異性体又はトランス異性体を含むが、それらに限定されない。他の異性体は、本発明の化合物のうちに入ると考えられる。異性体は、純粋な形態で、又は本明細書に記載されている化合物の他の異性体と混和して使用し得る。
【００３６】
化合物の合成及び方略
[0036]大量に環状エナミノケトンを供給する一般的な手法は、本出願者により開発されており、下のスキーム１に示されている：
【化３０】
2016526575.tif 000031
スキーム１：１，３，４−置換環状エナミノケトンの合成経路
【００３７】
[0037]この手法により、広範な環状エナミノケトンを利用して、置換基を変化させることができるようになった。多彩な生成物を利用するためのスキームの変更及び中間体の使用により、脂溶性及び吸収極大の観点から最終製品を調整するための手段が得られる。例として、第２のステップで広範なアミンを用いて、開環化合物において一連のアルキル、アルケニル、アリールなどの基を得ることができる。これは、スキーム１におけるＮ−結合イソブチル基は、例えばｔｅｒｔ−ブチル、アリール、置換アリー（ａｒｙ）などで、都合のよい手段で置き換えることができることを意味する。
【００３８】
ジケトンのカップリング
[0038]吸光度をＵＶＡ範囲まで潜在的に拡大できる芳香族ジケトンとカップリングすることにより、エナミノケトンの吸収極大を変更することを提案した。これは、ハロゲン化アルキルエナミノケトン（４）の形成により達成され、次いで、ハロゲン化アルキルエナミノケトンを、スキーム２に示されている１，３−芳香族ジケトンと、ｔ−ブチルアンモニウムフッ化物（ＴＢＡＦ）の存在下で反応させた。
【化３１】
2016526575.tif 000032
スキーム２：共有結合化合物５の合成
【００３９】
[0039]５のＵＶ吸収性質の検査は、エナミノケトン発色団のため、３０６ｎｍのＵＶ範囲に単一の大きい極大を示した。１，３−ジケトンの中心炭素のアルキル化により、ＵＶＡ吸光に必要と考えられているエノール互変異性体の形成が最小となり得る。
【００４０】
[0040]代替化合物を得るために、完全な１，３−ジケトン部分の、適切に官能基化されたエナミノケトン（スキーム３）へのカップリングを伴う方略を使用した。この手段で、アルケニルエナミノケトン誘導体８及びアリールブロミド官能基化１，３−ジケトン９を合成し、パラジウム触媒下でカップリングして、共有結合化合物１０を得た。二重結合異性体の混合物として、化合物１０を単離した（１Ｈ  ＮＭＲ及び同一質量で近接して生じる複数のピークを実証したＬＣ−ＭＳにより確認した）。
【化３２】
2016526575.tif 000033
スキーム３：Ｏ−結合共有結合化合物１０を合成するための方略。
【００４１】
[0041]化合物１０は、ＵＶ範囲の２つの極大（１つめはエナミノケトン発色団に関連する３１４ｎｍ、２つめはベンゾフェノン発色団の結果としての３５７ｎｍ）を有し（表１）、有利なＵＶ吸収特性を有することが見出された。これは、エナミノケトン核は、カップリングによって、広域スペクトル範囲に拡大するように変更できることを証明している。化合物１０のさらなる利点は、ｃＬｏｇＰ値がより高いことにある。中間体８のＵＶ吸収も表１に提示されている。
【表１】
2016526575.tif 000034
【００４２】
エナミノケトンカルボニルにおける変化
[0042]化合物１１及び１２を合成し、これを、環状エナミノケトン核を用いた以前に共有カップリング実験に使用した１，３−ジケトンの左側又は右側に組み合わせた（スキーム４）。収率は、少なくとも部分的に、塩化ベンゾイル酸の求電子性がより低いことにより、アルキル塩化アシルを用いて環状エナミンをアシル化する場合に一般的に見られる収率よりやや低い。さらに、塩化ベンジル酸はα陽子を欠くので、より反応性のケテン中間体を形成することができない。よく知られている環状エナミン及び１，３−ジケトン部分の両方を組み込む化合物１３は、類似した経路を経て生成されたが、これは、対応する市販のエステルから塩化アシルを合成するために必要であった（スキーム４）。
【化３３】
2016526575.tif 000035
スキーム４：ケトンにおいて変化する化合物を合成するための方略。
【００４３】
[0043]これらの化合物のＵＶ吸光度は表２で見ることができる。以前に使用した１，３−ジケトンのｔ−ブチルフェニル（１１）又はメトキシ（１２）置換ベンゾイル基を導入することにより、エナミノケトン化合物の吸収は、およそ１１ｎｍのＵＶＡ領域へと有利にシフトした。化合物１３は、λｍａｘ値が２９３ｎｍ及び３９６ｎｍの２つの吸収極大、並びに３８９ｎｍの臨界波長を呈した。これは、７１８号特許の単純なエナミノケトンには利用できない範囲を超える吸収を示す。この化合物の吸収極大の位置は、置換基を変更することによって最適化することもできる。
【００４４】
[0044]化合物において、Ｒ３位におけるアミド結合を有することが望ましかった場合、例えばそれらの非限定的な例が以下に示される：
【化３４】
2016526575.tif 000036
次いで、既に記載されている酸塩化物の手法と対照的に、イソシアネート反応物との反応によって基を形成できる。出発イソシアネートは安価であり容易に利用でき、上の化合物は、高吸収性の無色固体であり、したがって配合物、例えば日焼け止め配合物中のＵＶ吸収剤として潜在的に有用であることが見出されている。したがって、一実施形態において、Ｒ３部分は、イソシアネートと適切な核との反応により導入される。
【表２】
2016526575.tif 000037
【００４５】
[0045]さらに、イソシアネート間の代表的な反応及び代表的なＮ−置換エナミンは、以下のスキーム５に示される。
【化３５】
2016526575.tif 000038
スキーム５：代表的なイソシアネート反応。
【００４６】
[0046]いくつかの特定のイソシアネート反応は、以下のスキーム６に示される。
【化３６】
2016526575.tif 000039
スキーム６：Ｎ−ｔ−ブチルエナミン骨格におけるイソシアネート反応。
【００４７】
[0047]スキーム７に示されているイソチオシアネートを使用するこのテンプレートでいくつかの反応も実行した。
【化３７】
2016526575.tif 000040
スキーム７：Ｎ−ｔ−ブチルエナミン骨格におけるイソチオシアネート反応。
【００４８】
[0048]調製された化合物、並びにその物性及びＵＶ吸収性は、表３で見ることができる。フェニルイソシアネート１７９との反応で得られた化合物は、ε値ほぼ３５０００を有する効率的なＵＶ吸収物質であった。Ｎ−メチル化により、λｍａｘは３１２ｎｍにわずかに上昇した。いくつかのより高分子量の化合物を、市販のアリールジイソシアネートから合成した。これらの化合物は、一般的に、化合物１７９に類似したλｍａｘ値を有していたが、第２の発色団が存在するため、より一層高いε値を有していた。１，４−フェニレンジイソシアネートとの反応に由来する化合物である１８７は、３２２ｎｍへと上方シフトしたλｍａｘを有していた。これは、親発色団１７９におけるパラ−窒素置換基の倍増効果の影響、又は１，４−二置換フェニル系すべてを通って、２つの個々の発色団を「結合」させる電子移動の可能性によることがある。
【表３】
2016526575.tif 000041
【００４９】
[0049]イソシアネートを使用した類似した反応は、Ｎ−アリールエナミン骨格で実行することもできるが、典型的には、より長い反応時間及び／又は加熱が生成を達成するために必要である。表４は、ＵＶ吸収性に応じた選択的イソシアネート反応によるＮ−アリールの生成を示す。
【表４】
2016526575.tif 000042
【００５０】
[0050]酸塩化物をベースとする系で観察されたように、以下の、Ｎ−アリールエナミンに由来する化合物は、対応するＮ−ｔ−ブチルエナミンをベースとする化合物より高いλｍａｘ値を有するが、高いε値を維持する。
【００５１】
[0051]酸塩化物を使用したアシル化反応を、以下のスキーム８に示されているｔ−ブチル類似体で実行した。
【化３８】
2016526575.tif 000043
スキーム８：Ｎ−ｔ−ブチルエナミン化合物と酸塩化物のアシル化反応。
【００５２】
[0052]多彩なイソシアネート、イソチオシアネート及び酸塩化物が、Ｒ３位での変化を達成するために潜在的に使用できることもやはり理解されるであろう。
【００５３】
[0053]調製された化合物、並びにそれらの物性及びＵＶ吸収性は、表５で見ることができる。
【表５】
2016526575.tif 000044
【００５４】
[0054]以上のように、ビス（エナミノン）化合物１６６は、２つの発色団が存在するため、εが５４０００を超える強力な吸収性高分子化合物であった。ケトン及びエノール型がおよそ６０：４０の混合物として、化合物１７０を観察した。エノール型は、３９６ｎｍの吸収極大に関与し、高度に着色された化合物を生じると考えられた。
【００５５】
[0055]したがって、一実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂ
【化３９】
2016526575.tif 000045
の化合物であってもよい。
【００５６】
[0056]式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は以前に記載されている通りである。Ｙは、存在する場合は、窒素、Ｎ−アルキル、場合により、オキソ、ヒドロキシル、アルコキシ及びハロで置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキルであってもよく、環に酸素結合していてもよい。Ｒ８は、存在する場合は、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アルコキシ、ハロ及びアミノからなる群から選択されてもよい。
【００５７】
ベンゾイル修飾化合物の合成
[0057]化合物１１及び１２に対して観察されたＵＶ吸収極大の上方シフトをさらに拡大するために、一般的な構造のベンゾイル類似体１４が興味深いであろうことが想定された（スキーム９）。これらは、一般的には、スキーム１に示されているエナミンのアシル化プロセスにより調製した。望ましい酸塩化物が市販ではない場合、実験で明記しているようにカルボン酸から調製した。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（ＥＤＣＩ）の使用により安息香酸の活性化を行うことも試みたが、生成物を単離できず、この反応では、予測不可能な値が示された。
【化４０】
2016526575.tif 000046
スキーム９：Ｃ３−ベンゾイル置換化合物の合成に使用されるプロセス。
【００５８】
[0058]Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ類似体１５の事例において、電子が豊富な対応する塩化ベンゾイルでは、標準的条件下でエナミンとの反応を実施するには、求電子性が不十分であったという課題が提示された。この問題を克服するために、関連する４−ブロモ類似体１６を合成し、パラジウム触媒アミノ化反応を行って、望ましい化合物を得た（スキーム１０）。スキーム１１に示されている反応も、Ｎ−イソブチル基を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル基に置き換えた類似体を使用して行った。この反応もスキーム１０で概説されている。
【化４１】
2016526575.tif 000047
スキーム１０：Ｃ３−（４’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾイル）類似体の合成に使用されるプロセス。
【００５９】
[0059]２−フロイルクロリド１７を用いた環状エナミンのアシル化は、いかなる生成物も供給できなかった。したがって、塩化アシルの選定は、その求電子性の観点から考慮しなければならず、適切な合成手法は、この選定に基づいて選択される。
【化４２】
2016526575.tif 000048
【００６０】
[0060]Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエナミンと塩化テレフタロイルの反応は、以下のスキーム１１に示されている。予想されたビス（エナミノン）生成物、並びに単回のアシル化及び加水分解に由来する生成物のいずれも、十分な量で得られ、単離され、試験されることが見出された。
【化４３】
2016526575.tif 000049
スキーム１１：ビス（エナミノン）化合物と、同様に得られるモノアシル化／加水分解生成物の合成に使用されるプロセス。
【００６１】
[0061]調製された化合物及びそのＵＶ吸収性は、表６Ａ及び６Ｂで見ることができ、これらの表はそれぞれ、Ｎ−イソブチル及びＮ−ｔｅｒｔ−ブチル基を有するそれらの化合物を示す。
【表６】
2016526575.tif 000050
【表７】
2016526575.tif 000051
【００６２】
[0062]以上のように、調製された化合物の大多数は、分子のλｍａｘを、「ベース」のエナミン化合物で見られる３０７ｎｍの値から有利に上昇する。この例外はジケトン２３であり、これはλｍａｘ（２９５ｎｍ）及びモル吸光係数（７５００Ｍ−１ｃｍ−１）の両方を著しく低下させ、ＵＶＢ範囲において有用なシフトをさらに低下させる。吸収極大の位置の最大のシフトは、３３６ｎｍのλｍａｘ及び３６２ｎｍの臨界波長を有するＮ，Ｎ−ジメチルアミノ化合物１５で見られ、対象範囲を良好に拡大する。
【００６３】
[0063]ビス（エナミノン）２１及びトリス（エナミノン）２２の形成により、より分子量及びｃＬｏｇＰ値が高い化合物が生じる。ベンゾイル化合物２０は、ビス−及びトリス−（エナミノン）誘導体のモデルととらえることができ、１９０００Ｍ−１ｃｍ−１のεを有し、第２の環状エナミノン核（２１）を添加するとわずかに２００００Ｍ−１ｃｍ−１まで上昇し、第３の環状エナミン核（２２）を添加すると３３０００Ｍ−１ｃｍ−１まで上昇する。
【００６４】
[0064]以上のように、すべての事例において、λｍａｘ及びλｃｒｉｔ値は、Ｎ−ｔ−ブチル及びＮ−イソブチル化合物の両方にきわめて類似している。興味深いことに、ｔ−ブチル類似体における吸収の強度は、関連したイソブチル類似体で見られる強度よりも著しく高く、モル吸光係数（ε）及び効率（Ｅ）に対する値をより高くする。いかなる詳細な理論によっても束縛されることを望まないが、これは、ｔ−ブチル基の電子供与能力がわずかに大きい結果である可能性がある。イソブチル類似体を用いて得られることが多い油などに対して、固体を用いた作業は容易なため、ｔ−ブチル類似体は、大幅に固体を生じるので好ましいことがあるということは注目すべきである。
【００６５】
[0065]したがって、一実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ
【化４４】
2016526575.tif 000052
の化合物であってもよい。
【００６６】
[0066]式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、以前に記載されている通りである。Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、水素、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アロイル例えばベンゾイル、アルコキシ、ハロ、アミノ、及びカルボニル部分により式ＩＩＩのベンゼン環に結合している、さらなる置換環状エナミンからなる群から独立して選択され得る。Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって環状アリール又はヘテロ環を形成していてもよい。
【００６７】
不飽和化合物の合成
[0067]一般式１４のベンゾイル化合物は、興味深い変化、特に、ＵＶＡ範囲への吸収極大の有用な上昇を示すので、発色団のカルボニル基に隣接している不飽和を使用して調査を実行した。これらは、一般的に、対応する酸塩化物を用いたエナミンのアシル化により調製して（スキーム１２）、一般的な構造の化合物２５を得た。
【化４５】
2016526575.tif 000053
スキーム１２：不飽和化合物の合成に使用するためのプロセス
【００６８】
[0068]再配置が可能ないくつかの事例では、第２のオレフィン単位がアシル化反応の作業及び精製の際に共役から外れることが見出された。したがって、３，３−ジメチルアクリロイルクロリドにより、予想した生成物２６及び二重結合移動生成物２７の混合物が得られた。塩化ソルボイルの事例では、二重移動生成物２８を単離した。ブタ−２−エノイルクロリドを使用した場合、単離した生成物は、二重結合移動２９に由来するものであった（スキーム１３）。
【化４６】
2016526575.tif 000054
スキーム１３：化合物を含有する共役ジエンの二重結合移動
【００６９】
[0069]標準的なアシル化条件下でいくつかの酸塩化物では、望ましい生成物を得ることができなかった（図１）。塩化シンナモイル３０を用いたアシル化の生成は興味深かったので、シンナモイル誘導体を得るための代替ストラテジーを調査した。
【化４７】
2016526575.tif 000055
図１．対応する生成物２５に反応させることができなかった酸塩化物。
【００７０】
[0070]シンナモイル誘導体３１を合成しようとする最初の試みは、アクリロイル誘導体３２及びスチレンの間における、ルテニウム−触媒交差メタセシスプロセスに焦点を合わせた。しかし、試みられた条件下では、交差メタセシスは観察されなかった（スキーム１４）。
【化４８】
2016526575.tif 000056
スキーム１４：３１に試みられた交差メタセシス経路。
【００７１】
[0071]パラジウム触媒下における、化合物３２とハロゲン化アリールの反応（ヘック反応）により、ハロゲン化アリールに電子が乏しい、又は中性である事例では望ましいシンナモイル誘導体が得られる。電子が豊富なハロゲン化アリールは、必要な生成物を生成する代替触媒系を見出すことが必要であった（スキーム１５）。ハロゲン化ビニルも、たとえシス及びトランス異性体の混合物としてでも望ましい生成物３５を生じる（２−ブロモビニル）ベンゼンを用いるこの反応に対して、成功を収めたカップリングパートナーである。しかし、４−ヨードピラゾールとのカップリングは、検出可能ないかなる量の対応する生成物３６も得ることができなかった。調製された不飽和化合物及びそのＵＶ吸収性は、表７で見ることができる。
【化４９】
2016526575.tif 000057
スキーム１５：シンナモイル誘導体に対するパラジウム触媒手法
【表８】
2016526575.tif 000058
【００７２】
[0072]調製された化合物の大多数は、分子のλｍａｘにおいて、ベースの化合物で見られるおよそ３０７ｎｍ値から有利に上昇した。これらの化合物のオレフィン基周囲における置換の効果は、カルボニル基にメチル基を加えたα若しくはβ（それぞれ３６若しくは３７）、又は２つの基を加えたβ（２６）の場合の３１０ｎｍに対して、非置換アクリロイル化合物３２が３３１ｎｍのλｍａｘを有することを記録した。第１のオレフィンとの共役の際に、芳香族環（３１、３３〜３４）又はさらなるオレフィン（３５、３８）として、第２の共役可能な基を添加することにより、λｍａｘの大きい上方シフト、及び３７０ｎｍｍの目標値を超える臨界波長値の同時シフトが生じる。化合物３９は、λｍａｘ値が２９７及び３１７ｎｍの興味深い吸光度２つを有する。
【００７３】
[0073]したがって、一実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＩＶ
【化５０】
2016526575.tif 000059
の化合物である。
【００７４】
[0074]式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は以前に記載されている通りである。Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１５は、存在する場合は、アミノ、シアノ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、及び置換又は非置換アリールからなる群から独立して選択され得る。
【００７５】
Ｎ−アリール化合物の合成
[0075]環窒素にフェニル環を配置することにより、安定性及び吸収極大の位置の両方の上昇を試みることにした。スキーム１に示されている類似した合成経路を使用して、化合物を合成した（スキーム１６）。
【化５１】
2016526575.tif 000060
スキーム１６：Ｎ−フェニル誘導体を供給するために使用される合成経路
【００７６】
[0076]対応する化合物４１ａ又は４１ｂを得るための、３，３−ジメチルグルタル酸無水物及びアニリン又は４−メトキシアニリンの間の反応、並びに対応するイミド４２ａ又は４２ｂを得るための、塩化チオニルにより介在される後続の環化は、使用される２つのアニリンに対して９０％超の収率で適切に進められた。後続の対応するエナミド４３ａ又は４３ｂへの還元は、十分に行うことができたが、すべてが望ましい生成物には変換しなかった。これは、代替還元剤、例えばＮａＢＨ４を使用することによって解決できる。対応するエナミン４４ａ又は４４ｂへの最終的な還元は、ＬｉＡｌＨ４を使用して、満足できるように行われた。エナミン４４ａ又は４４ｂを用意したら、これらを、酸塩化物を用いてアシル化して、対応する望ましい最終生成物４５ａ又は４５ｂを得た。アルキル及びアリール酸クロリドのいずれの事例でも、著しい加熱が、アシル化プロセスを行うために必要とされた。電子が豊富な酸塩化物である４−メトキシベンゾイルクロリドの事例では、生成物は単離できなかった。調製された、選択されるＮ−フェニル化合物及びそのＵＶ吸収性は、表８ａ及び８ｂで見ることができる。
【表９】
2016526575.tif 000061
【表１０】
2016526575.tif 000062
【００７７】
[0077]Ｎ−フェニルエナミン４６及びＮ−（４−メトキシフェニル）エナミン５１のいずれも、２７５〜２７８ｎｍの間に極大を有するかなり大きいＵＶ吸収値を有する。同様に、成功しなかったアシル化反応からの想定外の生成物であったジヒドロピリジン５０も、２８５ｎｍに極大を有する大きい吸収を示す。
【００７８】
[0078]窒素置換基としてフェニル基が存在することにより、Ｎ−イソブチル又は他の単純なアルキル置換基を有する対応する化合物より高い吸収極大を有する化合物が得られる。Ｎ−イソブチル置換環状エナミノンのエナミノケトン発色団に対する３０７ｎｍに対して、Ｎ−フェニル化合物４７及びＮ−（４−メトキシフェニル）化合物５２はそれぞれ、３２１ｎｍ及び３２８ｎｍのλｍａｘ値を有する。アクリロイル化合物４８及び５３はいずれも、必要とされる３７０ｎｍの値を超える臨界波長を有しており、潜在的に有用なＵＶ吸収剤としてこれらの化合物を記録した。
【００７９】
[0079]ベンゾイル置換基を有する化合物は、臨界波長が化合物４９に対して３６６ｎｍ、及び化合物５４に対して３６９ｎｍであるベースのエナミノンと比較して吸光性の有用な伸長を示した。臨界波長に対する正確な試験は、専門設備、及び分光計の特定の較正が必要であるため、本発明者らには正確に再現できなかったので、これらの値はある程度近似しているだけにすぎない。公知の吸収物質の文献上における値との相関から、得られた値は、標準化された試験を用いて得られた値の数ｎｍ以内の値に収まることが示される（アヴォベンゾンは、３８０ｎｍの臨界波長を有すると報告されており、本発明者らにより３７８ｎｍで測定された）。この情報は、臨界波長に対する標準化された試験において、化合物４９、特に化合物５４が３７０ｎｍ以上の結果を示し得ることを示唆する。これは、非常に有用な結果を表すので、示されたこのベンゾイル置換パターンを中心にベースとする化合物が特に好ましい。
【００８０】
[0080]ビス（Ｎ−アリール−エナミノン）化合物１７２は、２つの発色団が存在するため、εが５２０００を超えるきわめて吸収性の高分子量化合物であった。予想通り、Ｎ−アリール置換基の存在により、対応するＮ−アルキル化合物よりλｍａｘが高い化合物が得られる。ｐ−メチル（１７６）又はｐ−ｔ−ブチル（１７７）置換基の存在により、類似したλｍａｘの上昇が示される。１−ナフチル基を使用すると、λｍａｘ及びε値の観点から、非置換フェニルとほぼ同一の化合物（１７８）が得られる。ｐ−ジメチルアミノ置換基は、λｍａｘの大幅な上昇及び３７１ｎｍのλｃｒｉｔ値を示す。
【００８１】
[0081]選択的Ｎ−アリールエナミンのトリフルオロアセチル化に対する無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）を試験して、概念を証明した。室温にて、反応性酸塩化物さえ用いてもアシル化に必要とされるわずかな時間で、反応を正確に且つ高い収率で開始した。例えばエナミン４８ｈに関しては、以下のスキーム１７に示されている、室温にて１時間にわたる反応後に、望ましいトリフルオロアセチル化類似体１９４を、８５％の収率で得た。
【化５２】
2016526575.tif 000063
スキーム１７：Ｎ−アリールエナミンのトリフルオロアセチル化
【００８２】
[0082]Ｎ−アリールエナミンとの反応から調製される化合物、及びそのＵＶ吸収性は、表９で見ることができる。トリフルオロアセチル基の導入は、そのようなアルカノイルの対照物と比較して、一般的に、化合物のλｍａｘ値における１０〜１６ｎｍの上昇を生じる効果を有していた。大半の事例において、吸収の強度も改善され、モル吸光係数は著しく上昇した。
【表１１】
2016526575.tif 000064
【００８３】
[0083]いくつかの事例では、Ｎ−アリールジヒドロピリジンは、ＴＦＡＡと反応させるには十分に反応性であった。ジヒドロピリジンエナミンは、典型的には、対応するテトラヒドロピリジンエナミンより反応性は低い。ジヒドロピリジンエナミン１５０の事例では、以下のスキーム１８で示されているように、望ましい生成物１９９の９０％超を単離した。
【化５３】
2016526575.tif 000065
スキーム１８：Ｎ−アリールビスエナミンのトリフルオロアセチル化
【００８４】
[0084]スキーム１９で示されているように、過剰なＴＦＡＡを用いた処理の際に、ヒドロキシルテトラヒドロピリジン１５１を、ジヒドロピリジン１５２に変換した。さらなる反応の際に、生成物２００を単離し、それによりピラゾール環のトリフルオロアセチル化を発生させた。
【化５４】
2016526575.tif 000066
スキーム１９：ピラゾール−トリフルオロアセチル化ジヒドロピリジンの形成
【００８５】
[0085]ジヒドロピリジンを用いたアシル化反応から調製された化合物及びそのＵＶ吸収性は、表１０で見ることができる。万全を期すために、ジヒドロピリジンエナミン、及び単離していれば対応するテトラヒドロピリジンエナミンも含める。
【表１２】
2016526575.tif 000067
【００８６】
[0086]トリフルオロアセチル以外の基を用いてアシル化するために、このＴＦＡＡ系の反応性を利用できない場合は、試験することを決定した。これを考慮して、２種の市販カルボン酸、２，２−ジフェニル酢酸又はフルオレン−９−カルボン酸を、ＤＣＭ溶液中でＴＦＡＡと共に撹拌して、対応する混合したトリフルオロアセチル無水物２０２又は２０３を得た（スキーム２０）。
【化５５】
2016526575.tif 000068
スキーム２０：混合した無水物２０２及び２０３の合成
【００８７】
[0087]混合した無水物２０３を４８ｈと終夜室温にて反応させると、開始エナミンの痕跡は検出できず、対応する生成物２０４の７０％を単離した。同様に、混合した無水物２０２からも、望ましい生成物２０５を得たが、この事例では、エノール２０６に由来する生成物のアシル化から生じた化合物の存在により、反応が複雑になった（スキーム２１）。
【化５６】
2016526575.tif 000069
スキーム２１：混合した無水物とＮ−アリールエナミンの反応
【００８８】
[0088]合成された化合物及びその対応するＵＶ性は、表１１に示されている。化合物２０４は、３３７ｎｍのλｍａｘを有していたが、約１８０００のε値はやや弱かった。これは、ジフェニル酢酸単位の芳香族環２つの重複を達成する可能性から生じ得る。そのような重複は、立体配座の制限、例えば、９−フルオレンカルボン酸における芳香族環２つの間における結合を導入することにより促進できると思われた。これは、類似したλｍａｘ値を呈するが、吸光係数が大幅に増加する化合物２０５の事例であることが証明された。
【表１３】
2016526575.tif 000070
【００８９】
[0089]したがって、一実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｖ
【化５７】
2016526575.tif 000071
の化合物であってもよい。
【００９０】
[0090]式中、Ｒ３は、以前に記載されている通りであり、Ｒ５は置換又は非置換アリールであり、破線は結合であってもよい。アリール基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロで置換されていることが好ましい。
【００９１】
２位で置換したエナミンの合成
[0091]テトラヒドロピリジン環の２位における置換基の効果を精査するために、いくつかの類似体の調製を企図した。適切に官能基化された窒素置換基を経由した、分子内プロセスの実行は、そのような化合物を獲得するために用いられ得る（スキーム２２）。そのような材料は、親分子と比較して向上した安定性を有し得る。
【化５８】
2016526575.tif 000072
スキーム２２．新規な吸収物質に対して提案される分子内プロセス
【００９２】
[0092]望ましい化合物の経路を、有機金属試薬を用いたイミド５５へのアルキル添加に基づいて調査して、水の放出後、中間体５６を得た。次いで、このプロセスの生じた生成物は、合成を遂行して、２−官能基材料（スキーム２５）を得ることができた。中間体５６の合成は、一般的に収率の低下を引き起こす競合する脱プロトン化５５の存在、反応時間を延長する必要性、及び過剰な有機金属試薬の使用により複雑になった。Ｒがメチルであった場合、酸性処理中に５６ａへの脱水が自発的に発生する。Ｒがフェニルであった場合、５６ｂへの脱水は、完了へと進めるためにトルエンスルホン酸と共に加熱を必要とした。後続の還元、又は水素化アルミニウムリチウムを伴う５６ａ若しくは５６ｂにより、対応するエナミン５７ａ又は５７ｂが高い収率で得られ、次いで、塩化プロピオニルを用いてこれをアシル化した。
【化５９】
2016526575.tif 000073
スキーム２３：２−置換誘導体を供給するために使用される合成経路
【００９３】
[0093]いくつかの代替有機金属試薬を、５６、例えばメチルリチウム、アリルマグネシウムクロリド、ビニルマグネシウムブロミド及びエチルマグネシウムブロミドの合成に用いた。しかし、すべての事例において、生成物はそれほど単離できなかった。調製された、選択される２−置換化合物、及びそのＵＶ吸収性は、表１２で見ることができる。２−メチルエナミン（５７ａ、Ｒ＝Ｍｅ）は、予想した手段では反応させることができなかったが、その代わり２位のアシル化から生じる生成物（５９、２４％）、及びさらなるアシル化による生成物の異性体混合物（６０、１５％）を得た。
【表１４】
2016526575.tif 000074
【００９４】
[0094]２位におけるフェニル基の存在により、Ｎ−イソブチル置換環状エナミンに対する３０７ｎｍから化合物５８に対する３３８ｎｍへのシフトが見られる、吸収極大が著しく上昇した吸収物質が示された。想定外の生成物５９及び６０はいずれも、Ｎ−イソブチル置換環状エナミンの上昇を超えるλｍａｘの穏やかな上昇を示した。表１２の結果は、ＵＶ吸収極大を変更する観点から、２位における置換が想定外の利益を示すことを示唆する。
【００９５】
[0095]したがって、一実施形態において、式Ｉの化合物は、式ＶＩ
【化６０】
2016526575.tif 000075
の化合物であってもよい。
【００９６】
[0096]式中、Ｒ３及びＲ５は以前に記載されている通りである。Ｒ１６はアリール、アルケニル、カルボキシ又はアルカノイルであってもよく、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい。
【００９７】
多岐にわたる置換エナミン化合物の合成
[0097]いくつかのさらなる化合物が表１３に提示されている。日焼け止め剤のような用途では、水溶解度の値が高いことは必ずしも望ましくないので、水溶解度を低下させるであろう置換を行うことに決めた。多面体オリゴマーシルセスキオキサン（ＰＯＳＳ）基は、ケイ素及び酸素原子の籠状構造である（下記）。ＰＯＳＳ基は、他の性質に加えて一般的に、結合しているいかなる分子も極性溶媒及び水中で不溶性にさせる。化合物６３は、Ｎ−イソブチル置換環状エナミンのＰＯＳＳを含有する類似体の遊離塩基である。以上のように、化合物６３は、ＵＶ吸収の有用な値を示す。
【化６１】
2016526575.tif 000076
【００９８】
[0098]化合物６４及び６５は分解生成物であり、熱条件下でＮ−イソブチル置換環状エナミンの強制分解から単離される。ラクタム６４は、２９１ｎｍに極大を有する吸光度のみを有するが、ジヒドロピリジン６５は、３６６ｎｍに極大を有し且つ３８６ｎｍの臨界波長を有する、非常に有利な吸光度を示す。
【００９９】
[0099]Ｃ化合物７０は、ＰＯＳＳ誘導体６３を調製するために生成した中間体であった。化合物７１は、λｍａｘの控え目な上昇を示すが、Ｎ−イソブチル置換環状エナミンのモル吸光係数の高さは維持される。分子量及びｃＬｏｇＰの著しい増加が示されるので、化合物７１は、この点において有用であり得る。化合物７２では、吸収物質のカルボニル基をスルホニル部分で置き換えようと試みた。この変化は、λｍａｘにおいてさらにＵＶＢ範囲へ、及びε値においての両方で、著しい下方変化を引き起こした。
【表１５】
2016526575.tif 000077
【０１００】
[00100]本発明の第２の好ましい実施形態によれば、式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物及び適切な担体を含む組成物が示される。
【０１０１】
[00101]一実施形態において、組成物は、日焼け止め組成物である。
【０１０２】
[00102]日焼け止め組成物は、分散剤、乳化剤又は増粘剤を含有して、活性化合物の均一な層の塗布を補助できる。日焼け止め配合物に適切な分散剤は、水相、油相又は例えば、キトサンを含むエマルションの一部に、有機ＵＶ吸収剤を分散させるために有用なものを含む。
【０１０３】
[00103]乳化剤は、日焼け止め組成物に使用して、日焼け止め組成物の１つ又は複数の化合物又は他の成分を分散させることができる。適切な乳化剤は、従来の作用剤、例えば、エトキシ化アルコール（オレス−２、オレス−２０など）、ステアリン酸グリセロール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、リン酸ジメチコンコポリオール、ヘキサデシル−Ｄ−グルコシド、オクタデシル−Ｄ−グルコシド、セテアリルアルコール及びリン酸ジセチル及びセテス−１０−ホスフェート（クロダホス（Ｃｒｏｄａｆｏｓ）（商標）ＣＥＳ）、天然誘導体の１つ若しくは複数のエトキシ化エステル、例として水素化ヒマシ油のポリエトキシル化エステル；又はシリコーン乳化剤、例としてシリコーンポリオール；遊離若しくはエトキシ化脂肪酸石鹸；エトキシ化脂肪アルコール；遊離若しくはエトキシ化ソルビタンエステル、エトキシ化脂肪酸；又はエトキシ化グリセリドを含む。
【０１０４】
[00104]セチルエステル、例えばヘキサン酸セチルエチル、ネオペンタン酸イソステアリル、セバシン酸ジイソプロピル、ヤシ油及びシリコーンを含むエモリエント（ｅｍｏｌｉｅｎｔ）を、日焼け止め組成物に使用することができる。
【０１０５】
[00105]グリコール、例えばプロピレングリコール及びブチレングリコール、並びにグリセリンを含む湿潤剤を使用することができる。
【０１０６】
[00106]レオロジー調節剤、例えば様々なカーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（登録商標）アクリレートポリマー化合物、アクリル酸アルキル並びに中和剤及び防腐剤は、当業界での標準通りである。
【０１０７】
[00107]増粘剤を使用して、日焼け止め組成物の粘度を上昇させることができる。適切な増粘剤は、ステアリン酸グリセリル、カルボマー、アクリレート／アクリロニトリルコポリマー、キサンタンガム及びこれらの組み合わせを含む。日焼け止め組成物内における増粘剤の量は、水を含まない固体を基準として、約０．００１〜約５重量％、好ましくは０．０１〜約１重量％、理想的には約０．１〜約０．５重量％に及んでもよい。
【０１０８】
[00108]日焼け止め組成物に対する、少量の任意の付加原料は、防腐剤、撥水剤、香料、消泡剤、植物抽出物（アロエベラ、マンサク、キュウリなど）、乳白剤、皮膚コンディショニング剤及び着色剤を、それぞれの機能を達成するために有効な量で各々含み得る。
【０１０９】
[00109]日焼け止め配合物は、場合により、撥水性を向上させる原料、例えば、ポリマーフィルムを形成する化合物、例えばリン酸ジメチコンコポリオール、ジイソステアロイルトリメチオールプロパンシロキシシリケート、キトサン、ジメチコン、ポリエチレン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート、ＰＶＰ／エイコセンコポリマー及びアジピン酸／ジエチレングリコール／グリセリンクロスポリマーなどを含有することができる。撥水剤は、約０．０１〜約１０重量％の値で存在してもよい。
【０１１０】
[00110]当業界には、日焼け止め配合物に関してかなりの知識が存在し、一般的テキスト及び学術論文も指針を示している。有用なことが証明できるそのようなテキストの１つは、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓである。Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、第１１６巻、第９号、２００１年９月、及びＴａｎｎｅｒ．Ｐ．Ｒ．、Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．２００６年１月；２４（１）：５３〜６２頁が、参照すべき適切な論文になり得る。これらの論文及びテキストブックは、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【０１１１】
[00111]日焼け止め組成物は、１つ又は複数のさらなるＵＶ保護物質、例えばトリアジン、１，３−ジケトン、例としてアヴォベンゾン、オキサニリド、トリアゾール又はビニル基を含有するアミド若しくはシンナミドをさらに含有できる。そのような保護物質は、例えば、ＧＢ−Ａ−２，２８６，７７４に記載されている、或いはＣｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ（１０７）、５０以下参照（１９９２年）から公知である。
【０１１２】
[00112]組成物は、組成物全体の重量に基づいて、０．１〜１５重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の第１の態様の化合物を含有し得る。組成物は、通常の方法、例えば、単に個々の成分を共に撹拌することで、化合物と助剤の物理的混合により調製できる。組成物は、油中水若しくは水中油エマルションとして、アルコール中油ローション剤として、イオン性又は非イオン性両親媒性脂質の小胞分散体として、ゲル、固体スティックとして、又はエアロゾル配合物として配合できる。油中水又は水中油エマルションとして、いかなる相溶性助剤も、好ましくは５〜５０％の油相、５〜２０％の乳化剤、及び３０〜９０％の水を含有する。油相は、この事例では、化粧品配合物に適しているいかなる油も、例えば１つ又は複数の炭化水素油、ロウ、天然油、シリコーン油、脂肪酸エステル又は脂肪アルコールも含有してもよい。好ましいモノ又はポリオールは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ヘキシルレングリコール、グリセロール及びソルビトールである。
【０１１３】
[00113]一実施形態において、日焼け止め組成物は、式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ若しくはＶＩの化合物、又は式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ若しくはＶＩの化合物の組み合わせ、及び公知のＵＶ吸収日焼け止め剤を１つ超含み得る。
【０１１４】
[00114]一代替実施形態において、組成物は、コーティング組成物、プラスチック組成物又は塗料組成物である。ＵＶ保護塗料又は一般的なコーティング組成物は、外観用途、例えば、自動車塗料、マソンリー及び木材塗料、並びにボート及び他の海洋用途のためのＵＶ保護組成物に有用なことがある。
【０１１５】
[00115]塗料組成物は、希釈剤若しくは溶媒、例えば水、石油蒸留物、エステル、グリコールエーテル、結合剤、或いは合成又は天然樹脂、例としてアルキド、アクリル、ビニル−アクリル、酢酸ビニル／エチレン（ＶＡＥ）、ポリウレタン、ポリエステル、メラミン樹脂、エポキシ若しくは油を含む含むフィルム形成成分を含有してもよく、着色するための顔料若しくは色素、並びに／又は他の任意の添加剤、例えば触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー（ｔｅｘｔｕｒｉｚｅｒ）、接着促進剤、ＵＶ安定剤、フラットナー（艶消し剤）、殺真菌剤、流れ制御剤、界面活性剤及びレオロジー調節剤を含んでもよい。
【０１１６】
[00116]さらなる代替実施形態において、組成物は、ガラス又はプラスチックフィルムを形成する組成物であってもよい。そのような組成物は、包囲した材料へのＵＶ損傷を防ぐために有用なＵＶ保護ガラス又はプラスチックフィルムの形成に有用なことがある。これらの組成物は自動車用ガラス、建築用ガラス及び類似した用途に使用されるプラスチック、例えばＰＶＣの形成又はコーティングにおいて有用なことがある。組成物は、一実施形態において、矯正コンタクトレンズ及び眼鏡を含む、ＵＶ保護眼科用レンズになってもよい。そのような組成物は当業界で公知であるが、この点についての、本発明の化合物を含んでいなかった。
【０１１７】
[00117]本発明の第３の態様は、ＵＶ吸収化合物としての式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物の使用にある。
【０１１８】
[00118]本発明の第４の態様は、表面又は組織をＵＶ光線から保護する方法にあり、この方法は、式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物を表面又は組織に塗布するステップを含む。
【０１１９】
[00119]第三の実施形態の使用、又は第４の態様の方法は、日焼け止め組成物の成分としての化合物を有することが好ましい。式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物は、水、様々な乳化剤、安定剤及び界面活性剤を含む一連の標準的な配合剤を含む日焼け止め組成物に存在し得る。
【０１２０】
[00120]或いは、第三の実施形態の使用、又は第４の態様の方法は、コーティング組成物の成分として化合物を有する。式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物は、１つ又は複数の上記作用剤を含む一連の標準的な配合剤を含むコーティング組成物に存在し得る。コーティング組成物は、塗料、染色剤、ＵＶ保護剤、色味剤又はポリマーマトリックス配合物であってもよく、式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物は、ＵＶ保護性又は追加のＵＶ保護性を配合物に与える。
【０１２１】
[00121]例えば、コーティング組成物は、建物の外観用の、又は曝露した木材構造用の塗料配合物であってもよい。コーティング組成物は、長期間にわたり太陽光線に曝露し、退色から保護することが望ましい、情報を表す看板などのためのマトリックスコーティングであってもよい。
【０１２２】
[00122]さらに、第三の実施形態の使用、又は第４の態様の方法は、ＵＶ保護ガラス及び／又はＵＶ保護ポリマーフィルムの成分として、式式Ｉ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物を用い得る。ガラスは、業界で標準的な手段で調製できる。ポリマーフィルムは、一連の標準的なフィルム材料、例えばポリオレフィンをベースとするフィルムから選択してもよい。本発明の化合物は、フィルム形成中に架橋結合により組み込むことができる、又は例えば、ポリマーマトリックス内に緩く保持されたフィルム形成化合物を伴うことができる。
【０１２３】
[00123]一実施形態において、第三の実施形態の使用、又は第４の態様の方法は、眼科用レンズ中又は上に化合物を有し得る。これは、レンズ配合物に投入されるＵＶ吸収化合物に関していてもよく、吸収物質は投入前にバルクレンズモノマーに加えられる。或いは、ＵＶ吸収化合物は、コーティング層の一部として、又はインビビションによって含まれていてもよい。レンズは、ガラス又はプラスチックレンズであってもよい。
【０１２４】
[00124]プラスチックレンズは、ＵＶ吸収化合物を含む加熱した可溶性色素に浸漬することにより色着けできる。この色素は、レンズ表面において均一な距離で浸透し、均一に色着けし、ＵＶ吸収化合物を透過させ、組み込む。ガラスレンズは、溶融したガラスに化学化合物を添加することにより色着けすることができる。ＵＶ吸収化合物は、そのような条件下で安定であれば、このプロセスで加えてもよい。
【０１２５】
[00125]一方又は両方のレンズ表面にコーティングを塗布することにより色着けされるガラスレンズもある。これらのコーティングは、真空蒸着プロセスを使用して塗布される、有色のガラス化合物又は金属酸化物の薄層からなる。本発明のＵＶ吸収化合物は、この標準的プロセス中に組み込んでもよい。
【０１２６】
[00126]ＵＶ吸収化合物がレンズに含まれる実施形態において、同化合物の形成中に、レンズ形成モノマーと化合物を共重合化することができる。レンズ形成モノマーの多くは、当業界で公知であり、とりわけアクリル及びシリコーン−含有モノマーの両方を含む。好ましいレンズ形成モノマーの非限定的な例は、２−フェニルエチルメタクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；５−フェニルペンチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；及び３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；及びそれらの対応するアクリレートである。
【０１２７】
[00127]本化合物は、プラスチック材料の形成にも使用でき、それにより、プラスチックマトリックス内に存在し、その内部に閉じ込められる、又はプラスチック骨格に化学的に結合されるという意味で、ＵＶ保護性を付与する。
【０１２８】
[00128]本発明は、次に、以下の実施例について記載されるが、それに一切限定されない。
【０１２９】
実験
実施例１  −  ６−ブロモ−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル）ヘキサン−１−オン、４の調製
[00129]ＤＣＭ（７ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６７μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の６−ブロモヘキサノイルクロリド（１７９μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１時間にわたり撹拌してから、ジエチルエーテルを用いて反応混合物を希釈し、炭酸ナトリウム溶液（５％ｗ／ｗ）と共に振とうした。次いで、有機相を分離し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を黄色の油（３５０ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、５０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を黄色の油（３４０ｍｇ、８５％）として得た。
【０１３０】
[00130]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）７．１３（ｓ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ  ６．８，２Ｈ）、３．１１（ｔ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、２．９６（ｄ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、２．４２（ｔ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、２．０３〜１．８１（ｍ，３Ｈ）、１．７０〜１．３６（ｍ，６Ｈ）、１．２７（ｓ，６Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ  ５．６，６Ｈ）。δｃ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９５．０、１４７．９、１１５．２、６４．２、４３．３、３９．３、３６．５、３３．９、３２．８、３０．１、２８．１、２７．４、２５．４、１９．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ３１ＢｒＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３４４．１５９５。実測値、３４４．１５８６［ＭＨ＋］。
【０１３１】
実施例２  −  ２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾイル）−８−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）オクタン−１，８−ジオン、５の調製
[00131]ＴＨＦ（５ｍＬ）中のアヴォベンゾン（９２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中に１Ｍ、３００μＬ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を２時間にわたり撹拌してから、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の６−ブロモ−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル）ヘキサン−１−オン４（１０２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。次いで、混合物を、室温にて７２時間にわたり撹拌し、水で希釈し、有機相を分離し硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。次いで、有機相をセライトで処理し、真空下で蒸発させた。次いで、シリカゲルを通し、５〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を無色の油（５６ｍｇ、３７％）として得た。
【０１３２】
[00132]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）８．０２〜７．９１（ｍ，４Ｈ）、７．５２〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、５．１６（ｔ，Ｊ  ６．６，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．１４〜２．９６（ｍ，４Ｈ）２．５６〜２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６５〜１．１９（ｍ，２３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ  ６．６，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３７Ｈ５２ＮＯ４［ＭＨ＋］の計算値、５７４．３８９１。実測値、５７４．３８９２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０６ｎｍ。
【０１３３】
実施例３  −  酸塩化物を調製するための一般的な手順
[00133]２つの代替方法の一方を使用して酸塩化物を調製した。
【０１３４】
方法１
[00134]ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４−ペンテン酸（２５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１滴）、続いて、ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の塩化オキサリル（２０９μＬ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を用いて処理した。次いで、溶液を室温にて１時間にわたり撹拌し、さらに精製せずに直接使用した。
【０１３５】
方法２
[00135]塩化チオニル（１０ｍＬ）中の４−フェニル安息香酸（５０２ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（１滴）を用いて処理し、１８時間にわたり還流させながら加熱した。次いで、反応混合物を真空下で蒸発させ、原材料をＤＣＭ中で溶解し、真空下で蒸発させた；これをもう一度繰り返して、粗表題化合物を淡褐色の固体（定量的）として得た。ＩＲによる分析で、３２００〜２５００ｃｍ−１でのカルボン酸ピークの消滅が示された。さらに精製せずに原材料を使用した。
【０１３６】
実施例４  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ペント−４−エン−１−オン、８の調製
[00136]６−ブロモ−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル）ヘキサン−１−オン、４を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の油として１９％の収率で調製した。
【０１３７】
[00137]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．０８（ｓ，１Ｈ）、５．８７〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．０１〜４．８６（ｍ，２Ｈ）、３．０８〜３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．４８〜２．４２（ｍ，２Ｈ）、２．３４〜２．２６（ｍ，２Ｈ）、１．９０（七重線  Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．５７〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９４．５、１４８．２、１３８．８、１１５．３、１１４．５、６４．４、４３．５、３９．４、３６．３、３０．５、３０．３、２８．２、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２５０．２１６５。実測値、２５０．２１７１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０８ｎｍ、ε  ３５０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１３８】
実施例５  −  １−（４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）−３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）プロパン−１，３−ジオン、９の調製
[00138]アセトン（１８５ｍＬ）中の４−ヒドロキシアセトフェノン（５．０ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンジルブロミド（１３．７８ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０．１５ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で３時間にわたり還流させながら加熱した。回転蒸発によりアセトンの体積を低下させ、残渣を水及び酢酸エチルで分配した。有機相を分離し、水、続いて飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を無色の固体として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、１−（４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）エタノンが無色の固体（１０．７５ｇ、９６％）として得られた。
【０１３９】
[00139]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．９２（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９６．８、１６２．４、１３５．４、１３２．０、１３０．９、１３０．８、１２９．２、１２２．３、１１４．７、６９．５、２６．５。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３０５．０１７２。実測値、３０５．０１７２［ＭＨ＋］。Ｃ１５Ｈ１３Ｏ２ＢｒＮａ［ＭＮａ＋］の計算値、３２６．９９９１。実測値３２６．９９９０［ＭＮａ＋］。
【０１４０】
[00140]無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に懸濁した水素化ナトリウム（０．７５ｇ、１８．７ｍｍｏｌ、油中に６０％分散）の混合物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート（３．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合物を３０分間にわたり撹拌し、次いで、カニューレを経て、無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１−（４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）エタノン（３．９７ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液に移した。添加を完了させたら、混合物を、１８時間にわたり還流させながら加熱し、周囲温度に冷却した。次いで、飽和重炭酸ナトリウムの滴加により、反応をクエンチした。次いで、ｐＨを、１ＭのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調整した。生じた淡黄色の固体を濾過により収集し、２−プロパノール中で粉砕し、濾過により収集し、真空下で乾燥させて、表題化合物を淡黄色の固体４．３６ｇ、７６％）として得た。
【０１４１】
[00141]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．９９〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０４〜６．９８（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．８、１８４．６、１６２．１、１５６．２、１３５．５、１３２．９、１３２．１、１２９．５、１２９．３、１２９．０、１２７．１、１２５．８、１２２．４、１１５．０、９２．４、６９．６、３５．３、３１．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２６Ｈ２６ＢｒＯ３［ＭＨ＋］の計算値、４６５．１０６０。実測値、４６５．１０６１［ＭＨ＋］。Ｃ２６Ｈ２５Ｏ３ＢｒＮａ［ＭＮａ＋］の計算値、４８７．０８７９。実測値４８７．０８８２［ＭＮａ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３５７ｎｍ、ε  ３５５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１４２】
実施例６  −  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−３−（４−（（４−（５−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−５−オキソペント−１−エン−１−イル）ベンジル）オキシ）フェニル）プロパン−１，３−ジオン、１０の調製
[00142]アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−（４−（（４−ブロモベンジル）オキシ）フェニル）−３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）プロパン−１，３−ジオン、９（２２４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ペント−４−エン−１−オン、８（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（１３４μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）、並びに酢酸パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びトリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン（２８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物（１分間にわたり予め超音波処理した）で処理した。次いで、混合物を加熱して２時間にわたり還流させ、続いて、マイクロ波照射下で１５０℃にて１０分間にわたり、密閉容器内で加熱した。次いで、酢酸エチル（３０ｍＬ）を用いて反応混合物を希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を褐色のガム（３７０ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物をクリーム色の泡（６３ｍｇ、２５％）として得た。二重結合異性体が存在することにより、分析データは複雑になった。
【０１４３】
[00143]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．９８（ｄ，Ｊ  ７．９，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ  ８．６，２Ｈ）、７．４４〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．１９〜７．０３（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．６３〜５．５９（ｍ，２Ｈ）、５．１６〜５．１２（ｍ，２Ｈ）、３．５１〜３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜３．１１（ｍ，２Ｈ）、２．９９〜２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６２〜２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｔ，Ｊ  ６．１，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．３０〜１．２８（ｍ，６Ｈ）、０．９２〜０．８９（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ４２Ｈ５２ＮＯ４［ＭＨ＋］の計算値、６３４．３８９１。実測値、６３４．３８８４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１４ｎｍ、ε  ２３２５０  Ｍ−１ｃｍ−１及び３５７ｎｍ、ε  ２４０５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１４４】
実施例７  −  （４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１１の調製
[00144]ＤＣＭ（７ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６７μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド（２３３μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１８時間にわたり撹拌してから、水及び炭酸ナトリウム溶液（５％ｗ／ｗ）の連続する分画と振とうした。次いで、有機相を分離し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を黄色の油（３５０ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、２．５〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の油（１４８ｍｇ、３８％）として得た。
【０１４５】
[00145]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）７．４１〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ  ４．７，２Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９９〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｔ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．９、１５２．４、１５２．２、１３９．４、１２８．７、１２４．６、１１４．５、６３．８、４３．５、３８．９、３４．７、３１．３、３０．２、２７．７、２７．３、１９．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２２Ｈ３４ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３２８．２６３５。実測値、３２８．２６３４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１７ｎｍ、ε  １９０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１４６】
実施例８  −  （１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（４−メトキシフェニル）メタノン、１２の調製
[00146]（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１１を調製するために、上の手順に従って、極淡黄色の油（４１ｍｇ、１１％）として調製した。
【０１４７】
[00147]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）７．５１（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、２．８７（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．０４〜１．７１（ｍ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．６、１６０．７、１５１．８、１３４．８、１３０．７、１１４．５、１１３．０、６３．９、５５．３、４３．５、３８．８、３０．２、２７．７、２７．３、１９．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３０２．２１２６。実測値、３０２．２１１４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１９ｎｍ。
【０１４８】
実施例９  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、１３の調製
[00148]（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１１を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（２９２ｍｇ、３６％）として調製した。分析データから、ケト及びエノール型の約３：１の混合物が存在することが示された。
【０１４９】
[00149]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）８．１５（ｄ，Ｊ  ４．４，１．５Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ  ８．７，０．５Ｈ）、７．５２（ｓ，０．７５Ｈ）、７．３２（ｓ，０．２５Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）６．１１（ｓ，０．２５Ｈ）、４．０８（ｓ，１．５Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．２２〜３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．０１〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．７１〜１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，１．５Ｈ）、１．２１（ｓ，４．５Ｈ）、０．９５〜０．９３（ｍ，６Ｈ）。
δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９５．０、１８８．３、１８６．８、１７６．２、１６３．７、１６１．２、１５１．４、１４６．２、１３２．０、１３０．１、１２９．５、１２８．０、９０．８、６４．５、６４．４、６０．５、５５．６、５５．５、５２．６、４３．７、４３．６、３９．６、３９．１、３０．２、３０．１、２８．６、２７．８、２７．６、２１．１、２０．０、１９．９、１４．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２１Ｈ３０ＮＯ３［ＭＨ＋］の計算値、３４４．２２２０。実測値、３４４．２２２５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２９３ｎｍ、ε  １４２５０  Ｍ−１ｃｍ−１；３９６ｎｍ、ε  １１１５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１５０】
実施例１０  −  （４−（ジメチルアミノ）フェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１５の調製
[00150]シュレンクチューブ中で、トルエン（２ｍＬ；ナトリウムワイヤーで予め脱水した）をアルゴン流で脱気した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２９ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、続いて塩酸ジメチルアミン（５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間にわたり撹拌した。残った材料を以下の順序で加えた：（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン１６（１４０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）。シュレンクチューブを密閉し、８０℃にて２０時間にわたり反応物質を撹拌した。次いで、反応物質を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトを通過させて濾過し、大量のＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。次いで、濾液を水（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。シリカゲルを通し、３３％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する円形クロマトグラフィーにより原材料を精製して、表題化合物を黄色の油（４１ｍｇ、２３％）として得た。
【０１５１】
[00151]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４９（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、２．８３（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．２、１５１．７、１５０．９、１３１．１、１２９．９、１１４．４、１１０．９、６３．９、４３．６、４０．５、３９．１、３０．４、２８．０、２７．５、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、３１５．２４３１。実測値、３１５．２４３１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３６ｎｍ、ε  １７０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１５２】
実施例１１  −  （４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６の調製
[00152]ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２０３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６９μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で冷却し、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の４−ブロモベンゾイルクロリド（２６６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１８時間にわたり撹拌してから、水（１０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、２つのさらなるＤＣＭ抽出物と組み合わせ、組み合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を明褐色の固体（３５４ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、１０〜１５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する円形クロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の固体（１６６ｍｇ、３９％）として得た。
【０１５３】
[00153]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ  ６．６，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．０、１５２．８、１４１．４、１３１．１、１３０．５、１２３．６、１１４．８、６４．３、４３．８、３８．９、３０．４、２７．８、２７．５、１９．９。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１８Ｈ２５ＢｒＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３５０．１１１４。実測値、３５０．１１１２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１８ｎｍ、ε  ２２５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１５４】
実施例１２  −  （２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１８の調製
[00154]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、オフホワイトの固体（３３ｍｇ、９％）として調製した。
【０１５５】
[00155]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ  ８．２，１Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、３．２５〜３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９８〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，６Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．０、１６１．５、１５１．７、１３５．２、１３０．０、１２６．８、１２６．３、１１４．７、１０８．１、７１．８、６４．０、４３．６、３９．０、３０．４、２９．６、２７．９、２７．５、１９．９。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３１４．２１１５。実測値、３１４．２１１３［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２０ｎｍ、ε  ２２０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１５６】
実施例１３  −  ［１，１’−ビフェニル］−４−イル（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１９の調製
[00156]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、黄色の結晶性固体（７６ｍｇ、１８％）として調製した。
【０１５７】
[00157]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．６５〜７．５１（ｍ，６Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，６Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．０、１５２．６、１４２．１、１４１．４、１４０．８、１２９．５、１２９．０、１２７．７、１２７．３、１２６．６、１１４．９、６４．１、４３．７、３９．０、３０．４、２７．９、２７．５、１９．９。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ２４Ｈ３０ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３４８．２３２２。実測値、３４８．２３２６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２０ｎｍ、ε  １８０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１５８】
実施例１４  −  （１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（フェニル）メタノン、２０の調製
[00158]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の固体（１５０ｍｇ、４６％）として調製した。
【０１５９】
[00159]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４７〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．８６（七重線，Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．７０〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．３、１５２．８、１４２．４、１２９．２、１２８．７、１２７．８、１１４．６、６４．０、４３．６、３８．９、３０．２、２７．７、２７．３、１９．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１８Ｈ２６ＯＮ［Ｍ＋Ｈ］の計算値、２７２．２００９。実測値、２７２．２００９［Ｍ＋Ｈ］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１６ｎｍ、ε  １９０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１６０】
実施例１５  −  １、４−フェニレンビス（（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン）、２１の調製
[00160]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の油（１６４ｍｇ、１５％）として調製した。
【０１６１】
[00161]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．３７（ｓ，４Ｈ）、６．７５（ｓ，２Ｈ）、３．１５〜３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．７８（ｄ，Ｊ  ７．６，４Ｈ）、１．８３（七重線  Ｊ  ６．７，２Ｈ）、１．６９〜１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．３４（ｓ，１２Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ  ６．７，１２Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．２、１５３．４、１４３．３、１２８．２、１１４．８、６４．１、４３．７、３８．９、３０．３、２７．８、２７．５、１９．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３０Ｈ４３Ｎ２Ｏ２［ＭＨ＋］の計算値、４６５．３４７６。実測値、４６５．３４７８［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２０ｎｍ、ε  ２００００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１６２】
実施例１６  −  ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン）、２２の調製
[00162]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（１２４ｍｇ、１９％）として調製した。
【０１６３】
[00163]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５２（ｓ，３Ｈ）、６．７４（ｓ，３Ｈ）、３．１０〜３．０４（ｍ，６Ｈ）、２．７６（ｄ，Ｊ  ７．５，６Ｈ）、１．７９（七重線  Ｊ  ６．７，３Ｈ）、１．６４〜１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．２８（ｓ，１８Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ  ６．７，１８Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．５、１５３．０、１４１．６、１３０．０、１１４．５、６４．１、４３．６、３８．７、３０．１、２７．６、２７．３、１９．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ４２Ｈ６４Ｎ３Ｏ３［ＭＨ＋］の計算値、６５８．４９４２。実測値、６５８．４９４４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１６ｎｍ、ε  ３３０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１６４】
実施例１７  −  （４−ベンゾイルフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、２３の調製
[00164]（４−ブロモフェニル）（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６を調製するために、上の手順に従って、鮮黄色の油として調製して、これを冷却固化した（３８５ｍｇ、４３％）。Ｍｐ４３〜４４℃。
【０１６５】
[00165]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．８４〜７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．６４〜７．４９（ｍ，５Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、２．８６（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９７〜１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９６．８、１９２．１、１５３．３、１４６．６、１３８．１、１３７．６、１３２．８、１３０．３、１２９．７、１２８．５、１１５．０、６４．２、４３．８、３８．９、３０．３、２７．８、２７．５、１９．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２５Ｈ３０ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３７６．２２７１。実測値、３７６．２２６２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２９５ｎｍ、ε  ７５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１６６】
実施例１８  −  ２，４−ジメトキシフェニル（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、２４の調製
[00166]１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解し、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（１６７μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間にわたり撹拌した。次いで、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の２，４−ジメトキシベンゾイルクロリド（２５９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、滴加し、混合物を０℃にて１時間にわたり撹拌した。次いで氷浴を止め、反応物質を１８時間にわたり撹拌した。次いで、反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、層を分離し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）を用いて水性相をさらに抽出した。組み合わせた有機抽出物を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で濃縮した。原材料をメタノール／ＤＣＭ中に溶解し、シリカの短カラムを通過させて濾過し、メタノールで溶出した。濾液を真空下で濃縮し、次いで、シリカゲルを通し、５０〜７５％酢酸エチル：石油エーテル及び５０％酢酸エチル：石油エーテルで２回溶出する円形クロマトグラフィーを施した。このように材料を得て、次いで、５０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する分取薄層クロマトグラフィーにより精製した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に溶解し、エーテル中の２ＭのＨＣｌ（４滴）を滴加した。次いで、ジエチルエーテル（５ｍＬ）を加え、溶媒をデカントして、黄色の残渣をフラスコに残した。ジエチルエーテルを用いて残渣をさらに洗浄し、次いでＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（３滴）を用いて処理した。次いで、溶液を、５％ＮａＣＯ３溶液で洗浄し、有機相を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を黄色の油（１２ｍｇ、３％）として得た。
【０１６７】
[00167]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、６．５１〜６．４８（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ  ５．２，２Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｔ，Ｊ  ５．２，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ  ６．６，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．９、１６３．１、１６０．８、１５９．０、１３２．２、１１７．１、１１５．８、１０４．７、９９．３、６５．９、５６．２、５５．７、４５．２、３８．１、２７．２、２７．２、１９．７。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ２０Ｈ３０Ｏ３Ｎ［ＭＨ＋］の計算値、３３２．２２２０。実測値、３３２．２２２６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１３ｎｍ、ε  ９５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１６８】
実施例１９  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６及び１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−３−エン−１−オン、２７の調製
[00168]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（４００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４００μＬ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−メチルブタ−２−エノイルクロリド（３７３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに２時間にわたり撹拌してから、水（１０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を褐色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０１６９】
[00169]溶出液の蒸発により、１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を淡黄色の油（２５０ｍｇ、４２％）として、δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１４（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９９〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９０．５、１５０．０、１４２．０、１２４．８、１１６．５、６４．０、４３．５、３９．２、３０．０、２７．９、２７．３、２６．３、２０．２、１９．８。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１６Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２５０．２１６５。実測値、２５０．２１７４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１４ｎｍ、ε  １９０００  Ｍ−１ｃｍ−１；１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−３−エン−１−オン、２７を無色の油（１１０ｍｇ、１９％）として得た。
【０１７０】
[00170]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．２３（ｓ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ  ７．９，２Ｈ）、１．９８〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．６５〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．８、１４９．２、１４３．４、１１５．２、１１２．５、６４．５、４７．９、４３．５、３９．４、３０．２、２８．０、２７．５、２２．５、２０．０。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１６Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２５０．２１６５。実測値、２５０．２１７５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０６ｎｍ、ε  １４５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１７１】
実施例２０  −  （Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ヘキサ−３，５−ジエン−１−オン、２８の調製
[00171]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（８２ｍｇ、１４％）として調製した。
【０１７２】
[00172]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．３５〜６．２４（ｍ，１Ｈ）、６．１０〜６．０１（ｍ，１Ｈ）、５．８９〜５．８０（ｍ，１Ｈ）、５．０９〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９７〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、３．２３〜３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１０〜３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９１（七重線，Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．５９〜１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．５、１４９．１、１３７．３、１３２．７、１３０．８、１１５．５、１１４．９、６４．５、４３．６、４１．９、３９．４、３０．３、２８．１、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２６２．２１６５。実測値、２６２．２１７０［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１１ｎｍ、ε  ２７５０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１７３】
実施例２１  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ブト−３−エン−１−オン、２９の調製
[00173]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の油（１２０ｍｇ、２１％）として調製した。
【０１７４】
[00174]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１６（ｓ，１Ｈ）、６．０７〜５．９３（ｍ，１Ｈ）、５．１３〜５．０８（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｄ，Ｊ  ６．８，２Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ  ５．４，２Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、２．０２〜１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６２〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．７、１４９．０、１３４．８、１１６．４、１１４．９、６４．５、４３．６、４３．２、３９．３、３０．２、２８．１、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１５Ｈ２６ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２３６．２００９。実測値、２３６．２０１８［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１０ｎｍ、ε  ２７００００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１７５】
実施例２２  −  （Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−オン、３１の調製
[00175]ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン（９８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ヨードベンゼン（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、塩化テトラエチルアンモニウム（１１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、１１０℃にて２時間にわたり撹拌した。次いで、反応混合物を、周囲温度に冷却し、水（１０ｍＬ）を加えた。水性層を分離し、ジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）を用いて抽出し、組み合わせた有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の油を得た。原材料をセライトに予め吸着させ、次いで、フロリジルを通し、０〜１００％ＤＣＭ：ヘプタン、続いて０〜７．５％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するクロマトグラフィーを行って、表題化合物を黄色の固体（１１７ｍｇ、８７％）として得た。
【０１７６】
[00176]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５２〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、７．３５〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９５（七重線，Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．６７〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．５、１４８．９、１３８．４、１３６．６、１２９．０、１２８．８、１２７．８、１２４．５、１１７．１、６４．５、４３．８、３９．２、３０．５、２８．０、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２９８．２１６５。実測値、２９８．２１６５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６０ｎｍ、ε  １６０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１７７】
実施例２３  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン、３２の調製
[00177]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（９１２ｍｇ、５５％）として調製した。
【０１７８】
[00178]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．２２（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄｄ，Ｊ  １０．６，１７．０，１Ｈ）、６．００（ｄｄ，Ｊ  ２．３，１７．０，１Ｈ）、５．４４（ｄｄ，Ｊ  ２．３，１０．６，１Ｈ）、３．５〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９３（七重線，Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．６４〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８６．２、１４９．７、１３４．０、１２３．３、１１６．１、６４．５、４３．７、３９．１、３０．３、２７．８、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１４Ｈ２４ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２２２．１８５２。実測値、２２２．１８５１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３１ｎｍ、ε  ２０５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１７９】
実施例２４  −  （Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロプ−２−エン−１−オン、３３の調製
[00179]（Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）フェニルプロプ−２−エン−１−オン、３１を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（２３ｍｇ、１９％）として調製した。
【０１８０】
[00180]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５７（ｓ，４Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、３．１８〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９６（七重線  Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．６８〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８４．６、１４９．３、１４０．１、１３６．６、１３０．５（ｑ，ＪＣＦ  ３２．４）、１３０．３、１２７．８、１２５．８（ｑ，ＪＣＦ  ３．９）、１２４．３（ｑ，ＪＣＦ  ２７２．３）、１１７．２、６４．７、４３．８、３９．２、３０．６、２７．９、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２１Ｈ２７Ｆ３ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３６６．２０３９。実測値、３６６．２０４２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６９ｎｍ、ε  １７０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１８１】
実施例２５  −  （Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン、３４の調製
[00181]アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−４−メトキシベンゼン（１３６μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（１８１μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）、並びに酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びトリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物（１分間にわたり予め超音波処理した）で処理した。次いで、混合物を加熱して４時間にわたり還流させた。次いで、反応混合物を真空下で蒸発させ、原材料を得て、これを、シリカゲルを通し、０〜２０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を黄色のガラス（１６０ｍｇ、９０％）として得た。
【０１８２】
[00182]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５７（ｓ，４Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、３．１８〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９６（七重線  Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．６８〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。
【０１８３】
[00183]δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．８、１６０．４、１４８．５、１３８．２、１２９．３、１２２．２、１１７．０、１１４．２、１１４．０、６４．５、５５．５、４３．７、３９．３、３０．５、２８．０、２７．８、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２１Ｈ３０ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３２８．２２７１。実測値、３２８．２２７１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６４ｎｍ、ε  １６１５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１８４】
実施例２６  −  （２Ｅ、４Ｅ／Ｚ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン−１−オン、３５の調製
[00184]（Ｅ）−１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オン、３４を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（１１０ｍｇ、６３％）として調製した。スチレニル二重結合の周囲に二重結合異性体が存在する（（２−ブロモビニル）ベンゼン出発原料にも存在する）ことにより、分析データは複雑になった。
【０１８５】
[00185]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４８〜７．２４（ｍ，７Ｈ）、６．９９〜６．７１（ｍ，３Ｈ）、３．２２〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．０４〜２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．０４〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．３６〜１．３４（ｍ，６Ｈ）、０．９５〜０．９２（ｍ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．４、１４８．６、１３８．６、１３７．５、１３７．１、１３４．０、１２９．３、１２８．８、１２８．７、１２８．５、１２８．３、１２７．７、１２６．９、１２３．３、１１７．１、６４．５、４３．８、３９．２、３０．５、２７．９、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２２Ｈ３０ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３２４．２３２２。実測値、３２４．２３２１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１８ｎｍ、ε  １４８００  Ｍ−１ｃｍ−１及び３７０ｎｍ、ε  １３２００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１８６】
実施例２７  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メチルプロプ−２−エン−１−オン、３６の調製
[00186]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（２４ｍｇ、９％）として調製した。
【０１８７】
[00187]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１４（ｓ，１Ｈ）、５．１７〜５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．９６〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９０〜１．８７（ｍ，３Ｈ）、１．６２〜１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９５．５、１５１．８、１４６．５、１１６．３、１１３．９、６４．３、４３．７、３９．１、３０．１、２７．８、２７．６、２０．９、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１５Ｈ２６ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２３６．２００９。実測値、２３６．２００８［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１０ｎｍ、ε  １８９５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１８８】
実施例２８  −  （２Ｅ／Ｚ）１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ペンタ−２，４−ジエン−１−オン、３８の調製
[00188]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（１７０ｍｇ、２９％）として調製した。分析データから、およそ７５：２５のＥ／Ｚ二重結合異性体の混合物が存在することが示唆された。
【０１８９】
[00189]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１６〜６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．６２〜６．１１（ｍ，２Ｈ）、５．５２〜５．２０（ｍ，２Ｈ）、３．２０〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ  ７．５，１．５Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ  ７．５，０．５Ｈ）、２．０２〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．３５〜１．３４（ｍ，６Ｈ）、０．９４〜０．８９（ｍ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８５．６、１５１．４、１４８．８、１３８．７、１３６．２、１３５．１、１３４．３、１２９．２、１２８．３、１２２．４、１２０．６、１１７．０、６４．５、６４．４、４３．７、３９．２、３０．４、３０．３、２７．９、２７．６、２７．５、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ２６ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２４８．２００９。実測値、２４８．２００９［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３５２ｎｍ、ε  １８０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１９０】
実施例２９  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボニル）−２−シアノ−３，３−ジフェニルプロプ２−エン−１−オン、３９の調製
[00190]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルブト−２−エン−１−オン、２６を調製するために、上の手順に従って、鮮黄色の固体（１３７ｍｇ、２５％）として調製した。
【０１９１】
[00191]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４２（ｍ，５Ｈ）、７．３３〜７．１５（ｍ，５Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｓ，６Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ  ６．５，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８２．８、１５８．８、１５２．７、１３９．１、１３８．８、１３０．１、１２９．９、１２９．９、１２９．５、１２８．７、１２８．６、１２８．２、１１８．８、１１４．０、１１２．９、６４．８、４３．９、３８．６、３０．２、２７．５、２７．２、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、３９９．２４３１。実測値、３９９．２４３２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２９７ｎｍ、ε  １５７５０  Ｍ−１ｃｍ−１及び３１７ｎｍ、ε  １６１５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０１９２】
実施例３０  −  ３，３−ジメチル−５−オキソ−５−（フェニルアミノ）ペンタン酸、４１ａの調製
[00192]クロロホルム（２０ｍＬ）中の４，４−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（２．１ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液を、アニリン（２．７ｍＬ、２９．５ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を室温にて１時間にわたり撹拌した。次いで、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、塩酸溶液（２Ｍ、３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を無色の固体（３．５ｇ、１００％）として得た。
【０１９３】
[00193]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．０１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ  ８．４，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ  ６．４，１Ｈ）、２．５３（ｓ，２Ｈ）、２．５０（ｓ，２Ｈ）、１．２０（ｓ，６Ｈ）。
【０１９４】
実施例３１  −  ５−（（４−メトキシフェニル）アミノ）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸、４１ｂの調製
[00194]３，３−ジメチル−５−オキソ−５−（フェニルアミノ）ペンタン酸、４１ａを調製するために、上の手順に従って、灰色の固体（３．５ｇ、９３％）として調製した。
【０１９５】
[00195]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．６９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｓ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）。
【０１９６】
実施例３２  −  ４，４−ジメチル−１−フェニルピペリジン−２，６−ジオン、４２ａの調製
[00196]クロロホルム（２０ｍＬ）中の３，３−ジメチル−５−オキソ−５−（フェニルアミノ）ペンタン酸、４１ａ（３．５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、塩化チオニル（１．６３ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を室温にて１０分間にわたり撹拌した。その後、すべての材料を溶解させ、マイクロ波照射下で、１００℃にて１０分間にわたり、密閉容器内で混合物を加熱した。次いで、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を用いて混合物を希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物をクリーム色の固体（３．１２ｇ、９７％）として得た。
【０１９７】
[00197]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５１〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ  ６．８，２Ｈ）、２．７１（ｓ，４Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）。
【０１９８】
実施例３３  −  １−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、４２ｂの調製
[00198]４，４−ジメチル−１−フェニルピペリジン−２，６−ジオン、４２ａを調製するために、上の手順に従って、黄色の固体（３．５ｇ、１００％）として調製した。
【０１９９】
[00199]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．０３〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，４Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０２００】
実施例３４  −  ４，４−ジメチル−１−フェニル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、４３ａの調製
[00200]ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４，４−ジメチル−１−フェニルピペリジン−２，６−ジオン、４２ａ（１．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴で冷却し、水素化アルミニウムリチウム（ジエチルエーテル中に１Ｍの溶液、３．８ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を１５分間にわたり撹拌した。次いで、泡立ちが収まるまで、２Ｍの塩酸溶液を添加し、続いて、ｐＨ２未満の透明な水性相が形成されるまで、４Ｍの塩酸溶液を添加することにより反応をクエンチした。次いで、二相性混合物を１５分間にわたり撹拌し、有機相を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物及び出発ジオンの混合物をオレンジ色の液体（０．８２ｇ、９１重量％、５４％）として得た。
【０２０１】
[00201]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４６〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ  ７．１，１Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ  ７．８，１Ｈ）、２．５７（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）。
【０２０２】
実施例３５  −  １−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、４３ｂの調製
[00202]４，４−ジメチル−１−フェニル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、４３ａを調製するために、上の手順に従って、オレンジ色の油（１．７ｇ、６１％）として調製した。
【０２０３】
[00203]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１８（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．１１（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，２Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０２０４】
実施例３６  −  ４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、４６の調製
[00204]ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の４，４−ジメチル−１−フェニル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、４３ａ（０．４５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、水素化アルミニウムリチウム（ジエチルエーテル中に１Ｍの溶液、２．２４ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を加熱して、１時間還流させた。次いで、加熱を中断し、１０分後に、硫酸ナトリウム十水和物（０．１５ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を添加することにより、反応をクエンチした。添加を完了させたら混合物を、２０分間にわたり撹拌し、無水硫酸ナトリウム（３００ｍｇ）を用いて処理し、さらに１０分間にわたり撹拌した。次いで、ＢＨＴ（４ｇ、１重量％、１００％の収率とする）を含有するフラスコへとセライトを通過させて、混合物を濾過し、濾過ケーキをジエチルエーテルで洗浄し、組み合わせた濾液を真空下で蒸発させて、表題化合物、及び十分に減少させたアミンの混合物である４，４−ジメチル−１−フェニルピペリジンを金色の液体（３２１ｍｇ、７０重量％、５４％）として得た。
【０２０５】
[00205]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．３０〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ  ７．９，２Ｈ）、６．８５（ｔ，Ｊ  ６．５，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、３．５４〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＵＶ  λｍａｘ  ２７８ｎｍ、ε  ２２５５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２０６】
実施例３７  −  １−（４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、４７の調製
[00206]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、４６（３２０ｍｇ、８０重量％、１．３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２２９μＬ、１．６４ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の塩化プロピオニル（１２０μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を室温にて１時間にわたり撹拌し、加熱して、１時間にわたり還流させ、その後１Ｈ  ＮＭＲ分析から、約５０％の変換が示唆された。次いで、混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離した。次いで、有機相を炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を褐色の油（４００ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の油（１１０ｍｇ、３３％）として得た。
【０２０７】
[00207]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ  ８．１，２Ｈ）、７．１７〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、２．６３（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．８１（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９８．１、１４６．０、１４１．８、１２９．７、１２３．３、１２１．０、１１７．８、４３．４、３９．６、３０．７、３０．４、２８．２、９．９。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１６Ｈ２２ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２４４．１６９６。実測値、２４４．１７０６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２１ｎｍ、ε  ２３０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２０８】
実施例３８  −  １−（４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン、４８の調製
[00208]１−（４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、４７を調製するために、上の手順に従って、黄色の油（１２２ｍｇ、３８％）として調製した。
【０２０９】
[00209]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ  １４．６及び１０．６，１Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ  １６．９，１Ｈ）、５．６０（ｄ，Ｊ  １０．６，１Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．８４（ｔ，Ｊ  ４．４，２Ｈ）、１．４２（ｓ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８８．３、１４５．８、１４３．７、１３３．９、１２９．７、１２４．８、１２３．７、１２１．７、１１８．０、４３．７、３９．３、３０．８、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ２０ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２４２．１５３９。実測値、２４２．１５４０［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３４６ｎｍ、ε  ２１０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２１０】
実施例３９  −  （４−ブロモフェニル）（１−（フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、４９の調製
[00210]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、４６（４５０ｍｇ、５５重量％、１．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３１３μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−ブロモベンゾイルクロリド（４３５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を加熱して、２時間にわたり還流させ、その後１Ｈ  ＮＭＲ分析から、かなりの出発原料が残留したことが示唆された。次いで、マイクロ波照射下で、１１０℃にて３０分間にわたり密閉容器内で混合物を加熱し、トリエチルアミン（３１３μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンゾイルクロリド（４３５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）のさらなる一部を加え、混合物を３０分間にわたり１４０℃に加熱した。次いで、反応混合物を真空下で蒸発させ、残渣を、シリカゲルを通し、０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物をオフホワイトの結晶性固体（１１０ｍｇ、２３％）として得た。
【０２１１】
[00211]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５６（ｄ，Ｊ  ８．４，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、７．３６〜７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ  ７．４，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、３．６９（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．９０（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．４６（ｓ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．５、１４６．５、１４５．４、１４０．６、１３１．４、１３０．５、１２９．７、１２４．５、１２３．７、１２０．４、１１７．７、４３．７、３９．０、３０．９、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２１ＢｒＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３７０．０８０１。実測値、３７０．０８０２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３８ｎｍ、ε  ２３３００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２１２】
実施例４０  −  ４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４−ジヒドロピリジン、５０の調製
[00212]ビスエナミン、５０を、成功しなかったアシル化反応から、黄色の油として単離した。
【０２１３】
[00213]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．３３〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜６．９９（ｍ，３Ｈ）、６．４２（ｄ，Ｊ  ８．２，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ  ８．２，１Ｈ）、１．１４（ｓ，６Ｈ）。ＵＶ  λｍａｘ  ２８５ｎｍ、ε  １６０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２１４】
実施例４１  −  １−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、５１の調製
[00214]４，４−ジメチル−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、４６を調製するために、上の手順に従って、表題化合物及び十分に減少させたアミンを含有する淡黄色の固体である１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルピペリジン（１．３２ｇ、８５重量％、７０％）として調製した。
【０２１５】
[00215]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）６．８９〜６．８５（ｍ，４Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．７４（ｔ，Ｊ  ６．３，２Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）。ＵＶ  λｍａｘ  ２７８ｎｍ、ε  ２２５５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２１６】
実施例４２  −  １−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、５２の調製
[00216]１−（４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、４７を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の油（１７８ｍｇ、４０％）として調製した。
【０２１７】
[00217]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｔ，Ｊ  ５．４，２Ｈ）、２．５６（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．７７（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９７．８、１５６．２、１４２．９、１４０．０、１１９．９、１１９．８、１１４．９、５５．８、４４．１、３９．７、３０．６、３０．３、２８．２、１０．１。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１７Ｈ２４ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、２７４．１８０２。実測値、２７４．１８０３［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２８ｎｍ、ε  ２３５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２１８】
実施例４３  −  １−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン、５３の調製
[00218]１−（４，４−ジメチル−１−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、４７を調製するために、上の手順に従って、鮮黄色の油（２３０ｍｇ、５４％）として調製した。
【０２１９】
[00219]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ  １６．９及び１０．６，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ  １６．９，１Ｈ）、５．５４（ｄ，Ｊ  １０．６，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．８０（ｔ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８７．８、１５６．５、１４４．７、１３９．７、１３３．９、１２４．４、１２０．７、１２０．１、１１４．９、５５．８、４４．４、３９．４、３０．６、２７．９。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１７Ｈ２２ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、２７２．１６４５。実測値、２７２．１６４４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３５０ｎｍ、ε  ２１５００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２２０】
実施例４４  −  （４−フルオロフェニル）（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、５４の調製
[00220]（４−ブロモフェニル）（１−（シクロヘキサ−１，５−ジエン−１−イル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、４９を調製するために、上の手順に従って、クリーム色のガム（３５ｍｇ、１１％）として調製した。
【０２２１】
[00221]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．５９（ｔ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ  ８．６，２Ｈ）、６．９０〜６．８５（ｍ，４Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．８９（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．４６（ｓ，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．４、１６５．１、１６２．６、１５６．３、１４７．２、１３９．４、１３８．１、１３１．０、１２９．２、１２６．１、１１９．７、１１９．４、１１５．２、１１５．０、１１４．９、５５．７、４４．３、３９．１、３０．７、２８．１、２７．８。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ２１Ｈ２２ＦＮＯ２［Ｍ＋］の計算値、３３９．１６２９。実測値、３３９．１６２８［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３４１ｎｍ、ε  １９３５０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２２２】
実施例４５  −  １−イソブチル−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、５６ａの調製
[00222]ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、５５（２．０ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中に３Ｍの溶液、６．８ｍＬ、２０．２８ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を加熱して、１８時間にわたり還流させた。次いで、加熱を中断し、反応混合物を室温に冷却し、ｐＨ２未満の分離した水性相が見られるまで２Ｍの塩酸溶液を添加することによりクエンチした。次いで、混合物を１５分間にわたり撹拌し、有機相を分離し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、淡黄色の油（１．７ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲによる検査から、５０％が出発原料、１６％が中間体のヒドロキシル化合物である６−ヒドロキシ−１−イソブチル−４，４，６−トリメチルピペリジン−２−オン、及び３４％が表題化合物の組成物が示唆された。次いで、残渣を、シリカゲルを通し、０〜４％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物及び出発原料である１−イソブチル−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、５５の混合物を無色の油（０．６９ｇ、６０重量％、２１％）として得た。
【０２２３】
[00223]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）４．８３（ｓ，１Ｈ）、３．４４（ｄ，Ｊ  ７．２，２Ｈ）、２．３４（ｓ，２Ｈ）、１．９６〜１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。
【０２２４】
実施例４６  −  １−イソブチル−４，４−ジメチル−６−フェニル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、５６ｂの調製
[00224]ヒドロキシ中間体である１−イソブチル−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、５６ａを調製するために、上の手順に従って、６−ヒドロキシ−１−イソブチル−４，４−ジメチル−６−フェニルピペリジン−２−オンを金色の油（４３０ｍｇ、３４％）として調製した。
【０２２５】
[00225]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．９９（ｄ，Ｊ  ７．３，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ  ７．４，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ  ７．８，２Ｈ）、６．６２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、３．１２〜３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｓ，２Ｈ）、１．８３〜１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。
【０２２６】
[00226]トルエン（２０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１−イソブチル−４，４−ジメチル−６−フェニルピペリジン−２−オン（０．４ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて処理し、加熱して、３時間にわたり還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、水（２０ｍＬ）及び炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。次いで、有機層を真空下で蒸発させて、表題化合物を黄色の油（３４８ｍｇ、９３％）として得た。
【０２２７】
[00227]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４０〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、５．１０（ｓ，１Ｈ）、３．３７（ｄ，Ｊ  ７．０，２Ｈ）、２．４６（ｓ，２Ｈ）、１．８２〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｓ，６Ｈ）、０．７３（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。
【０２２８】
実施例４７  −  １−イソブチル−４，４，６−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、５７ａの調製
[00228]水素化アルミニウムリチウム（ジエチルエーテル中に１Ｍの溶液、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に加え、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、５６ａ（０．６５ｇ、６０重量％、２．０ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。次いで、混合物を加熱して、１時間にわたり還流させ、次いで、硫酸ナトリウム十水和物（０．１４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加することにより混合物をクエンチした。次いで、生じた懸濁液を２０分間にわたり撹拌し、無水硫酸ナトリウム（０．３０ｇ）を用いて処理し、さらに１０分間にわたり撹拌してから、ＢＨＴ（４ｍｇ、１重量％、１００％の収率とする）を含有するフラスコへと濾過した。濾過パッドをジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、組み合わせた濾液を真空下で蒸発させて、表題化合物及び十分に減少させたアミンの混合物である、１−イソブチル−４，４−ジメチルピペリジンを無色の液体（０．５４ｇ、６７重量％、９７％）として得た。
【０２２９】
[00229]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）３．９８（ｓ，１Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ  ５．６，２Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ  ７．３，２Ｈ）、１．８９〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｔ，Ｊ  ５．５，２Ｈ）、０．９９（ｓ，６Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ  ６．２，６Ｈ）。
【０２３０】
実施例４８  −  １−イソブチル−４，４，−ジメチル−６−フェニル１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、５７ｂの調製
[00230]１−イソブチル−４，４，６−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、５７ａを調製するために、上の手順に従って、淡黄色の液体（０．２８ｇ、９７％）として調製した。
【０２３１】
[00231]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４１〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、３．１１（ｔ，Ｊ  ８．１，２Ｈ）、２．４９（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ  ６．９，６Ｈ）。
【０２３２】
実施例４９  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−２−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、５８の調製
[00232]ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４，−ジメチ（ｄｉｍｅｔｈｙ）−６−フェニル１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、５７ｂ（２７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５５μＬ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、塩化プロピオニル（９７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに２時間にわたり撹拌してから、水（１０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を紫色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の油（３０ｍｇ、９％）として得た。
【０２３３】
[00233]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．３７〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、３．２３（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ  ７．５，１．５Ｈ）、１．９４〜１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｔ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、１．５２（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）、０．７４（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）、０．６１（ｔ，Ｊ  ７．４，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ２０Ｈ３０ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３００．２３２２。実測値、３００．２３２２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３８ｎｍ、ε  ８０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２３４】
実施例５０  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）ブタン−２−オン、５９及び１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）ブト−１−エン−２−イルプロピオネート、６０の調製
[00234]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−２−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、５８を調製するために、上の手順に従って：１−（１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）ブタン−２−オン、５９を得るために、淡黄色の油（１００ｍｇ、２４％）として得た。
【０２３５】
[00235]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）５．０６（ｓ，１Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ  ６．５，２Ｈ）、３．０８（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、２．３１（ｑ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．２４〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｔ，Ｊ  ６．４，２Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ  ７．５，３Ｈ）、１．００（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９７．５、１６２．２、９３．２、５９．８、４９．２、４０．８、３７．３、３６．３、２８．５、２７．５、２６．１、２０．７、１０．２。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１５Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２３８．２１６５。実測値、２３８．２１６６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１２ｎｍ、ε  １６０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２３６】
[00236]淡黄色の油（７５ｍｇ、１５％）としての１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）ブト−１−エン−２−イルプロピオネート、６０。エノール型二重結合異性体が存在することにより、分析データは複雑になった。
【０２３７】
[00237]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）５．２８（ｓ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，１Ｈ）、３．４９〜２．７４（ｍ，６Ｈ）、２．３７〜２．０７（ｍ，３Ｈ）、１．３１〜０．９３（ｍ，１８Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９６．９、１５８．３、１４８．０、１１４．８、９４．４、６４．４、６０．０、５７．２、４９．４、４３．６、４０．４、３９．５、３７．３、３０．８、３０．６、３０．２、３０．０、２８．７、２８．２、２７．６、２７．２、２５．８、２０．６、２０．５、２０．０、１０．５。ＨＲＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｃ１８Ｈ３２ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、２９４．２４２８。実測値、２９４．２４４２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２３ｎｍ、ε  ２００００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２３８】
実施例５１  −  ３−（３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプタイソブチル−２，４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０−ドデカオキサ−１，３，５，７，９，１１，１３，１５−オクタシラペントシクロ［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］イコサン−１−イル）プロピル４−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソブタノエート、６３の調製
[00238]ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、−５０℃に冷却し、ＤＣＭ中の３−（３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプタイソブチル−２，４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０−ドデカオキサ−１，３，５，７，９，１１，１３，１５−オクタシラペントシクロ［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］イコサン−１−イル）プロピル−４−クロロ−４−オキソブタノエート（１．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を、６時間かけて撹拌しながら、室温に徐々に温めた。次いで、反応混合物を真空下で蒸発させ、残渣を水及びジエチルエーテルで分配した。次いで、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を油状固体として得て、これをメタノールと粉砕し、濃縮用液を真空下で蒸発させ、シリカゲルを通し、０〜１００％酢酸エチル：ヘプタンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡いオレンジ色の油（２２８ｍｇ、１７％）として得た。
【０２３９】
[00239]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．１５（ｓ，１Ｈ）、４．０３〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．０９〜３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．７６〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．６１〜２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．０１〜１．７３（ｍ，８Ｈ）、１．７３〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ  ６．６，４２Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ  ６．６，６Ｈ）、０．５７（ｄｄ，Ｊ  ７．０，３．０，１６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．５、１７４．２、１４８．２、１１５．０、６６．５、６４．４、４３．６、３９．４、３１．４、３０．３、２９．７、２８．２、２７．７、２５．９、２４．１、２４．０、２２．７、２２．６、２２．３、２０．０、８．５。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ４６Ｈ９４ＮＯ１５Ｓｉ８［ＭＨ＋］の計算値、１１２４．４７７２。実測値、１１２４．４７７５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０８ｎｍ、ε  ２１８００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２４０】
実施例５２  −  １−イソブチル−４，４−ジメチル−５−プロピオニル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、６４の調製
[00240]１−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン（１ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を、開放容器に入れ、９０分間にわたり１２０℃に加熱した。次いで、温度を１６０℃に上昇させ、加熱を４日間にわたり続けた。混合物を秤量し、質量が１０％減少したことを見出した（加熱後の合計の質量、０．９ｇ）。この材料の分画（０．４５ｇ）を、０〜２０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物をオレンジ色の油（０．０３２ｇ、６．４％）として得た。
【０２４１】
[00241]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）６．８７（ｓ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、２．５１（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｓ，６Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ  ７．４，３Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δｃ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９９．１、１４２．４、１２４．３、１１８．１、１１６．３、６２．１、３２．９、３１．７、３０．５、２９．５、１９．８、９．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１４Ｈ２４ＯＮ［ＭＨ＋］の計算値、２２２．１８５２。実測値、２２２．１８５４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６７ｎｍ。
【０２４２】
実施例５３  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、６５の調製
[00242]化合物６４について明記されている手順に従って調製して、０〜２％ジエチルエーテル：ジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（０．１６ｇ、３２％回収）を得た。
【０２４３】
[00243]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）６．９６（ｓ，１Ｈ）、３．４２（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．６０（ｑ，Ｊ  ５．０，２Ｈ）、２．４１（ｓ，２Ｈ）、２．０３〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｓ，６Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ  ７．４，３Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：２３７．２［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２９１ｎｍ。
【０２４４】
実施例５４  −  ４−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソブタン酸、７０の調製
[00244]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の塩化アルミニウム（４００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、無水コハク酸（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温にて１５分間にわたり撹拌した。次いで、混合物を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を用いて処理した。次いで、混合物を１．５時間かけて室温に温め、砕氷上に注いだ。有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（５％ｗ／ｖ）を用いて抽出し、１Ｍの塩酸溶液を用いて塩基相を酸化した。次いで、ＤＣＭを用いて水性相を抽出し、硫酸マグネシウムを用いて抽出物を乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物をクリーム色の固体（１０ｍｇ、３％）として得た。
【０２４５】
[00245]δＨ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）７．３２（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、２．８９〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．１１〜１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．６７（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９４．７、１７５．５、１５０．８、１１４．５、６４．９、４３．９、３９．０、３１．８、３０．３、２９．９、２７．８、２７．５、１９．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１５Ｈ２６ＮＯ３［ＭＨ＋］の計算値、２６８．１９１８。実測値、２６８．１９０７［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０８ｎｍ。
【０２４６】
実施例５５  −  １−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２−ジフェニルエタノン、７１の調製
[00246]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（４００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４００μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２，２−ジフェニルアセチルクロリド（５５２ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１８時間にわたり撹拌してから、水（１０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｖ）、水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を褐色の油（７９０ｍｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、１０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の油（２８０ｍｇ、３２％）として得た。
【０２４７】
[00247]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，６Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ  ６．６，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．４、１４９．３、１４２．０、１２９．２、１２８．４、１２６．４、１１４．５、６４．６、５７．６、４３．６、３９．３、３０．４、２８．０、２７．４、１９．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２５Ｈ３２ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、３６２．２４７８。実測値、３６２．２４７８［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１４ｎｍ、ε  ２６０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２４８】
実施例５６  −  １−イソブチル−４，４−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、７２の調製
[00248]３−（３，５，７，９，１１，１３，１５−ヘプタイソブチル−２，４，６，８，１０，１２，１４，１６，１８，２０−ドデカオキサ−１，３，５，７，９，１１，１３，１５−オクタシラペントシクロ［９．５．１．１３，９．１５，１５．１７，１３］イコサン−１−イル）プロピル４−（１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−４−オキソブタノエート、６３を調製するために、上の手順に従って、淡いオレンジ色の油（５８ｍｇ、８％）として調製した。
【０２４９】
[00249]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．８１〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ，３Ｈ）、３．１７〜３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．９４（七重線，Ｊ  ６．７，１Ｈ）、１．５２〜１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，６Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ  ６．７，６Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１４６．７、１４６．２、１３１．３、１２８．７、１２６．８、１０５．６、６４．０、４３．５、３８．４、３１．１、２８．８、２７．６、２０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ２６Ｏ２ＮＳ［ＭＨ＋］の計算値、３０８．１６７９。実測値、３０８．１６７７［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２８５ｎｍ、ε  １１０００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０２５０】
実施例５７  −  ５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，２−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１０７及び５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４，４−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１０８の調製
[00250]ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のトリエチルアミン（５．３９ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルアミン（３．７０ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に３，３−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（５．０ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。次いで、混合物を７２時間にわたり撹拌し、ＤＣＭ（３０ｍＬで希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（２×７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、表題化合物（８５：１５の混合物１０７：１０８）を無色の油（１．３ｇ、１７％）として得た。
【０２５１】
[00251]δＨ（１０７，４００ＭＨｚ）５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．１１（ｔ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、１．８５（ｔ，Ｊ  ８．２，２Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０２５２】
実施例５８  −  ５−（（４−メトキシフェニル）アミノ）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１４４ｂの調製
[00252]５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，２−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１０８を調製するために、上の手順に従って、褐色の固体を９７％の収率で調製した。δＨ（４００ＭＨｚ）７．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｓ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，６Ｈ）。
【０２５３】
実施例５９  −  ５−（エトキシアミノ）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１４４ｉの調製
[00253]ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のＯ−エチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（３．７７ｇ、３８．７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、氷浴で冷却し、トリエチルアミン（５．３９ｍＬ、３８．７０ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。次いで、生じた懸濁液を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４，４−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（５．００ｇ、３５．２０ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理し、生じた混濁溶液を放置して、１８時間にわたり撹拌した。混合物を１ＭのＨＣｌ溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、塩化ナトリウムを用いて水性相を飽和させ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。次いで、組み合わせた有機抽出物を真空下で蒸発させて、表題化合物を無色のガム（５．１７ｇ、７２％）として得た。
【０２５４】
[00254]δＨ（４００ＭＨｚ）９．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｑ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、２．４２（ｓ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ  ７．１，３Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）。
【０２５５】
実施例６０  −  ５−（アダマンタン−１−イルアミノ）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１４４ｊの調製
[00255]５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２，２−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１０７を調製するために、上の手順に従って、白色の固体として９８％の収率で調製した。
【０２５６】
[00256]δＨ（４００ＭＨｚ）１３．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，２Ｈ）、２．１９（ｓ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，３Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ  ３．０，６Ｈ）、１．６９（ｔ，Ｊ  ３．０，６Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）。
【０２５７】
実施例６１  −  １−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｂの調製
[00257]ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の５−（（４−メトキシフェニル）アミノ）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸、１４４ｂ（１８．１０ｇ、６８．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、塩化チオニル（７．４７ｍＬ、１０２．００ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を室温にて１０分間にわたり撹拌した。その後、すべての材料を溶解し、マイクロ波照射下で、１００℃にて１０分間にわたり、密閉容器内で混合物を加熱した。次いで、混合物をＤＣＭ（７５ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を褐色の固体として８２％の収率で得た。
【０２５８】
[00258]δＨ（４００ＭＨｚ）７．０３〜６．９８（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．６９（ｓ，４Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０２５９】
実施例６２  −  １−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｃの調製
[00259]ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）中の４，４−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（２．００ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミン（１．９２ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温にて１８時間にわたり撹拌した。１Ｈ  ＮＭＲによるアリコートの分析から、開環中間体対出発無水物の比６６：３３が示される。混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミン（０．９６ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のさらなる分画を用いて処理し、さらに２時間にわたり撹拌した。次いで、混合物を、塩化チオニル（１．５４ｍＬ、２１．１０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、１５分間にわたり撹拌してから、マイクロ波照射下で１０分間にわたり１００℃に加熱した。次いで、反応混合物を、ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）で希釈し、炭酸カリウム（９．７２ｇ、７０．３０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、１５分間にわたり撹拌し、次いで、十分なＭｅＯＨを加えて、残った紫色の固体をいずれも溶解した。次いで、混合物を１８時間にわたり撹拌し、セライトパッドを通過させて濾過し、真空下で黒い固体（４．９ｇ）へと蒸発させた。次いで、原材料を、シリカゲルを通し、０〜１０％ジエチルエーテル：ＤＣＭで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色の固体（２．４９ｇ、６８％）として得た。
【０２６０】
[00260]δＨ（４００ＭＨｚ）６．９４〜６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，６Ｈ）、２．６４（ｓ，４Ｈ）、１．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０２６１】
実施例６３  −  ４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｄの調製
[00261]１−イソブチル−３，３−ジメチルピロリジン−２，５−ジオン、１１８を調製するために、上の手順に従って、紫色の固体として８９％の収率で調製した。
【０２６２】
[00262]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９１〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ  ７．３，１Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ  １６．６，２５．０，４Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２６３】
実施例６４  −  ４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）ピペリジン２，６−ジオン、１４５ｅの調製
[00263]１−イソブチル−３，３−ジメチルピロリジン−２，５−ジオン、１１８を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として９９％超の収率で調製した。
【０２６４】
[00264]δＨ（４００ＭＨｚ）７．２４（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、２．６５（ｓ，４Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０２６５】
実施例６５  −  ４，４−ジメチル−１−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｆの調製
[00265]１−イソブチル−３，３−ジメチルピロリジン−２，５−ジオン、１１８を調製するために、上の手順に従って、褐色の固体として２１％の収率で調製した。
【０２６６】
[00266]δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）８．６３（ｄ，Ｊ  ６．１，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ  ６．１，２Ｈ）、２．６５（ｓ，４Ｈ）、１．０８（ｓ，６Ｈ）。
【０２６７】
実施例６６  −  １−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｇの調製
[00267]１−イソブチル−３，３−ジメチルピロリジン−２，５−ジオン、１１８を調製するために、上の手順に従って、黒い油として６０％の収率で調製した。
【０２６８】
[00268]δＨ（４００ＭＨｚ）５．９３（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，４Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０２６９】
実施例６７  −  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｈの調製
[00269]１−イソブチル−３，３−ジメチルピロリジン−２，５−ジオン、１１８を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として８３％の収率で調製した。
【０２７０】
[00270]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４８（ｄ，Ｊ  ８．６，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ  ８．６，２Ｈ）、２．６９（ｓ，４Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０２７１】
実施例６８  −  １−エトキシ−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｉの調製
[00271]１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｂを調製するために、上の手順に従って、白色の固体として６２％の収率で調製した。
【０２７２】
[00272]δＨ（４００ＭＨｚ）４．０８（ｑ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、２．６１（ｓ，４Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ  ７．１，３Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）。
【０２７３】
実施例６９  −  １−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−６−ヒドロキシ−４，４−ジメチルピペリジン−２−オン、１４６ｃの調製
[00273]ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｃ（１．００ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴で冷却し、水素化アルミニウムリチウム（ジエチルエーテル中の１Ｍの溶液、２．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を１５分間にわたり撹拌した。次いで、泡立ちが収まるまで２Ｍの塩酸溶液を添加し、続いて、ｐＨ２未満の透明な水性相が形成されるまで４Ｍの塩酸溶液を添加することにより、反応をクエンチした。次いで、二相性混合物を３０分間にわたり撹拌し、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ）を用いて、水性相のｐＨを５〜６に調整した。次いで、ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）を用いて混合物を抽出した。次いで、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ）で水性相のｐＨを１０に調整し、ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）を用いてさらなる抽出を行った。次いで、有機抽出物を組み合わせ、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物をクリーム色の固体（０．９０ｇ、９０％）として得た。
【０２７４】
[00274]δＨ（４００ＭＨｚ）７．０２（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）５．２２〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｓ，６Ｈ）、２．５２〜２．２９（ｍ，３Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｄｄ，Ｊ  ７．０，２０．７）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、１．１０（ｓ，２Ｈ）。
【０２７５】
実施例７０  −  １−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−ヒドロキシ−４，４−ジメチルピペリジン−２−オン、１４６ｇの調製
[00275]１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−６−ヒドロキシ−４，４−ジメチルピペリジン−２−オン、１４６ｃを調製するために、上の手順に従って、褐色の油として６２％の収率で調製した。
【０２７６】
[00276]δＨ（４００ＭＨｚ）４．８２（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｔ，Ｊ  ５．６，１Ｈ）、３．６３（ｓ，１Ｈ）２．４８〜２．１０（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．８６〜１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．１９（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，２Ｈ）。
【０２７７】
実施例７１  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ａの調製
[00277]１−イソブチル−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１１４を調製するために、上の手順に従って、黄色の油として９４％の収率で調製した。
【０２７８】
[00278]δＨ（４００ＭＨｚ）６．２４（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、２．３２（ｓ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）。
【０２７９】
実施例７２  −  １−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｂの調製
[00279]ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４５ｂ（１３．８０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴で冷却し、水素化アルミニウムリチウム（ジエチルエーテル中に１Ｍの溶液、２７．９ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、混合物を１５分間にわたり撹拌した。次いで、泡立ちが収まるまで２Ｍの塩酸溶液を添加し、続いてｐＨ２未満の透明な水性相が形成されるまで４Ｍの塩酸溶液を添加することにより、反応をクエンチした。次いで、二相性混合物を１５分間にわたり撹拌し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、有機相を分離し、さらなるジエチルエーテル抽出物と組み合わせた。次いで、有機抽出物を、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を、静置時に固化する褐色の油として得た（８．５３ｇ、６６％）。
【０２８０】
[00280]δＨ（４００ＭＨｚ）７．１８（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．１３（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．１１（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，２Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０２８１】
実施例７３  −  １−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｃの調製
[00281]トルエン（５０ｍＬ）中の１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−６−ヒドロキシ−４，４−ジメチルピペリジン−２−オン、１４６ｃ（０．９０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、３０分間にわたり還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、３０ｍＬ）で洗浄した。次いで、硫酸マグネシウムを用いて混合物を乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を淡褐色の固体（０．７６ｇ、９１％）として得た。
【０２８２】
[00282]δＨ（４００ＭＨｚ）７．０７（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．０３（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、２．９３（ｓ，６Ｈ）、２．５０（ｓ，２Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０２８３】
実施例７４  −  ４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｄの調製
[00283]１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｂを調製するために、上の手順に従って、淡褐色の固体として５５％の収率で調製した。
【０２８４】
[00284]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９１〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｔ，Ｊ  ４．５，１Ｈ）、７．５３〜７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ  ７．３，１Ｈ）、６．０７（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．１１（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、２．６５（ｄｄ，Ｊ  １５．４，３５．６，２Ｈ）、１．２９（ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２８５】
実施例７５  −  ４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｅの調製
[00285]１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｂを調製するために、上の手順に従って、明るいオレンジ色の固体として６３％の収率で調製した。
【０２８６】
[00286]δＨ（４００ＭＨｚ）７．１７（ｄ，Ｊ  ８．３，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ  ８．４，２Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、２．５１（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）。
【０２８７】
実施例７６  −  １−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｇの調製
[00287]１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｃを調製するために、上の手順に従って、淡緑色の油として４０％の収率で調製した。
【０２８８】
[00288]δＨ（４００ＭＨｚ）５．９８（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０２８９】
実施例７７  −  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチルピペリジン−２，６−ジオン、１４７ｈの調製
[00289]１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｂを調製するために、上の手順に従って、淡褐色の固体として６６％の収率で調製した。
【０２９０】
[00290]δＨ（４００ＭＨｚ）７．３８（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）、６．１４（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、５．０８（ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ）、２．５１（ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）。
【０２９１】
実施例７８  −  １−エトキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｉの調製
[00291]１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ｃを調製するために、上の手順に従って、麦わら色の液体として３１％の収率で調製した。
【０２９２】
[00292]δＨ（４００ＭＨｚ）６．１０（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ  ７．８，１Ｈ）、４．０４（ｑ，Ｊ  ７．１，２Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ  ７．３，３Ｈ）、１．０７（ｓ，６Ｈ）。
【０２９３】
実施例７９  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａの調製
[00293]水素化アルミニウムリチウム（エーテル中に１Ｍの溶液、２９．６ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）をエーテル（３０ｍＬ）に加えた。次いで、穏やかな還流を維持するのに十分な速度でエーテル（３０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン、１４７ａ（５．３６ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下することにより、混合物を処理した。次いで、生じた乳状懸濁液をさらに１時間にわたり還流させ、加熱を中断し、混合物を油浴で１０分間にわたり冷却させてから、硫酸ナトリウム十水和物（２．０２ｇ、６２．７ｍｍｏｌ）を添加することによりクエンチした。添加を完了させたら、混合物を２０分間にわたり撹拌し、無水硫酸ナトリウム（１．００ｇ）を用いて処理し、さらに１０分間にわたり撹拌し、ＢＨＴ（５０ｍｇ）を予め詰めた受けフラスコへと濾過した。次いで、エーテルで濾過パッドを洗浄し、組み合わせた有機物を、淡黄色の液体（４．７０ｇ、９５％）へと蒸発させた。
【０２９４】
[00294]δＨ（４００ＭＨｚ）６．０５（ｄ，Ｊ  ８．３，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ  ８．３，１Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．５８（ｔ，Ｊ  ５．６，２Ｈ）、１．１４（ｓ，９Ｈ）、０．９６（ｓ，６Ｈ）。
【０２９５】
実施例８０  −  ４−（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１４８ｃの調製
[00295]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａを調製するために、上の手順に従って、淡黄色の固体として９５％の収率で調製した。
【０２９６】
[00296]δＨ（４００ＭＨｚ）６．８５〜６．７３（ｍ，４Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．８５（ｓ，６Ｈ）、１．６８（ｔ，Ｊ  ６．３，２Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）。
【０２９７】
実施例８１  −  ４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ｄの調製
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａを調製するために、上の手順に従って、淡黄色の固体として９６％の収率で調製した。
[00297]δＨ（４００ＭＨｚ）８．１８〜７．３９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ  ７．０，１Ｈ）、６．２５（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ  ７．９，１Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ  ５．２，２Ｈ）、１．８１（ｔ，Ｊ  ４．６，２Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）。
【０２９８】
実施例８２  −  ４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ｅの調製
[00298]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａを調製するために、上の手順に従って、白色の固体として９３％の収率で調製した。
【０２９９】
[00299]δＨ（４００ＭＨｚ）７．０４（ｄ，Ｊ  ８．２１，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ  ８．４，２Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．０５（ｓ，６Ｈ）。
【０３００】
実施例８３  −  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ｈの調製
[00300]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａを調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として８４％の収率で調製した。
【０３０１】
[00301]δＨ（４００ＭＨｚ）７．２６（ｄ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ  ８．４，２Ｈ）、６．４３（ｄ，Ｊ  ８．３，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ  ８．２，１Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ  ５．４，２Ｈ）、１．６９（ｔ，Ｊ  ５．６，２Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）。
【０３０２】
実施例８４  −  １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン、１５４の調製
[00302]ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（１．５８ｇ、９．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３２ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）の溶液を、−５０℃に冷却し、不活性雰囲気下で、ＤＣＭ（１６ｍＬ）中の塩化アクリロイル（７６４μＬ、９．４ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を、定位置で冷水浴させながら撹拌し、６時間かけて室温に温め、次いで、さらに２時間撹拌してから、水（８０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）を用いて水性相を抽出した。組み合わせた有機抽出物を水（２×８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を暗赤色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜２％酢酸エチル：ＤＣＭで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物をオレンジ／赤色の固体（１．７０ｇ、８１％）として得た、融点６８〜６９℃。
【０３０３】
[00303]δＨ（４００ＭＨｚ）７．６３（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ  １０．７，１７．０，１Ｈ）、６．００（ｄｄ，Ｊ  ２．３，１７．０，１Ｈ）、５．４５（ｄｄ，Ｊ  ２．３，１０．６，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１８６．６、１４５．２、１３４．３、１２３．１、１１６．９、５７．４、４０．０、３８．９、３０．５、２８．４、２７．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１４Ｈ２４ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２２２．１８５８。実測値、２２２．１８４９［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２８ｎｍ、ε  ２４９０７  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３０４】
実施例８５  −  （Ｅ）−１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−オン、１５５の調製
[00304]アセトニトリル（３０ｍＬ）中の１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロプ−２−エン−１−オン（０．７０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼン（０．７１ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル（５ｍＬ）中のトリエチルアミン（１．０６ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）、並びに酢酸パラジウム（ＩＩ）（７１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びトリス（ｏ−トリル）ホスフィン（１９３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物（１分間にわたり予め超音波処理した）で処理した。次いで、混合物を加熱して、不活性雰囲気下で４時間にわたり還流させた。次いで、反応混合物を真空下で蒸発させて、原材料を得て、これを、シリカゲルを通し、５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィー、続いて０〜５％酢酸エチル：ＤＣＭで溶出する円形クロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を黄色の固体（０．４５ｇ、４７％）として得た、融点１１７〜１１９℃。
【０３０５】
[00305]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ  １５．５，１Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１８５．８、１４４．５、１３８．３、１３６．７、１２８．９、１２８．９、１２７．７、１２４．６、１１７．８、５７．５、４０．１、３９．０、３０．８、２８．４、２８．１。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２９８．２１６５。実測値、２９８．２１６５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６０ｎｍ、ε  ２３１９８  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３０６】
実施例８６  −  （４−ブロモフェニル）（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１５６の調製
[00306]ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａ（１．０２ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８５ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４−ブロモベンゾイルクロリド（１．３４ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１８時間にわたり撹拌してから水（３０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、２つのさらなるＤＣＭ抽出物と組み合わせ、組み合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を褐色の固体（２．１２ｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、酢酸エチル：石油エーテルから再結晶化した黄色の固体を得た。結晶を濾過により収集し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体（０．５６ｇ、２６％）として得た、融点９８〜９９℃。
【０３０７】
[00307]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９２．２、１４８．７、１４１．６、１３１．０、１３０．３、１２３．４、１１５．７、５７．３、３９．７、３８．９、３０．５、２８．２、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１８Ｈ２５ＮＯＢｒ［ＭＨ＋］の計算値、３５０．１１１４。実測値、３５０．１１１９［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１７ｎｍ、ε  ２７５０６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３０８】
実施例８７  −  （１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（４−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノン、１５７及び（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１５８の調製
[00308]シュレンクチューブにおいて、トルエン（１０ｍＬ；ナトリウムワイヤーで予め脱水した）をアルゴン流で脱気した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５９３ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）、続いて塩酸ジメチルアミン（２３１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５分間にわたり撹拌した。残った材料を以下の順序で加えた：（４−ブロモフェニル）（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１５６（９００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデン）ジパラジウム（０）（８０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）。シュレンクチューブに密閉し、反応物質を８０℃にて１８時間にわたり撹拌した。次いで、反応物質を冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを通過させて濾過し、大量の酢酸エチルで完全に洗浄した。次いで、濾液を水（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。原材料を、シリカゲルを通し、２０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する円形クロマトグラフィーにより精製して、（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（４−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノン、５７を黄色の固体（１５７ｍｇ、１９％）として得た、融点１６２〜１６３℃。
【０３０９】
[00309]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，ｔ  １Ｈ）、６．６４（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，６Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９３．６、１５１．７、１４６．８、１３１．０、１３０．１、１１５．７、１１１．０、５６．７、４０．５、３９．９、３８．７、３０．６、２８．４、２８．２。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ３１Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、３１５．２４３１。実測値、３１５．２４３２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３３ｎｍ、ε  ２４９６６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１０】
[00310]（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル）（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１５８も黄色の固体（０．３３ｇ、４０％）として単離した、融点９８〜１０１℃。
δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｓ，９Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９３．５、１５６．４、１４８．６、１３７．９、１２９．７、１２３．４、１１５．８、７９．１、５７．１、３９．８、３８．８、３０．５、２９．１、２８．２、２８．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２２Ｈ３４ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３４４．２５８４。実測値、３４４．２５８５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１７ｎｍ、ε  ３２５５６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１１】
実施例８８  −  １，４−フェニレンビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン）、１５９及び４−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボニル）安息香酸、１６０の調製
[00311]ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（１．０１ｇ、６．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の塩化テレフタロイル（０．５８ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物を０℃にて１時間にわたり撹拌し、次いで室温に温め、さらに１８時間にわたり撹拌してから、水（３０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、２つのさらなるＤＣＭ抽出物と組み合わせ、組み合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を暗赤色の固体（０．５４ｇ）として得て、これを、３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する円形クロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、１，４−フェニレンビス（（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン）、１５９を、黄色の固体（０．０７ｇ、５％）として得た、融点２４３℃（分解）。
【０３１２】
[00312]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４４（ｓ，４Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、１．６７（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｓ，１２Ｈ）、１．１６（ｓ，１８Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９３．４、１４９．１、１４３．３、１２８．２、１１５．８、５７．３、３９．８、３８．９、３０．６、２８．３、２７．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３０Ｈ４５Ｎ２Ｏ２［ＭＨ＋］の計算値、４６５．３４７６。実測値、４６５．３４８５［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１７ｎｍ、ε  ３３９８２  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１３】
[00313]４−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボニル）安息香酸、１６０も、オレンジ色の固体（０．０５ｇ、５％）として単離した、融点８０〜８３℃。
【０３１４】
[00314]δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．０７（ｄ，Ｊ  ８．２，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ  ８．２，２Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，６Ｈ）、１．１６（ｓ，９Ｈ）。δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１９２．８、１７１．０、１４９．７、１４６．８、１３２．０、１２９．８、１２８．３、１１５．８、５７．５、３９．８、３９．０、３０．５、２８．２、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２６ＮＯ３［ＭＨ＋］の計算値、３１６．１９０７。実測値、３１６．１９０７［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１７ｎｍ、ε  １７３００  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１５】
実施例８９  −  １，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６の調製
[00315]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａ（０．２５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて塩化セバコイル（０．１６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。次いで、混合物を１８時間にわたり撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を暗赤色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物をクリーム色の固体（０．１５ｇ、４５％）として得た。融点７２〜７４℃。
【０３１６】
[00316]δＨ（４００ＭＨｚ）６．８７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ，５．９，４Ｈ）、２．３７（ｔ，Ｊ  ７．８，４Ｈ）、１．５９〜１．５２（ｍ，８Ｈ）、１．３０〜１．２２（ｍ，３８Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９６．４、１４３．６、１１６．２、５６．９、４０．３、３８．７、３７．５、３０．５、２９．９、２８．４、２８．３、２６．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３２Ｈ５６Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、５００．４３３６。実測値、５００．４３４０［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０７ｎｍ、ε  ５４７９７  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１７】
実施例９０  −  ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）メタノン、１６７の調製
[00317]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色として１４％の収率で得た。融点１３４〜１３７℃。
【０３１８】
[00318]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４８（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ，５．７，４Ｈ）、１．５７（ｔ，Ｊ  ５．７，４Ｈ）、１．１９〜１．２３（ｍ，３０Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９６．５、１４１．２、１１７．６、５５．５、４０．０、３８．５、３０．７、２９．６、２８．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２３Ｈ４０Ｎ２Ｏ［Ｍ＋］の計算値、３６０．３１４１。実測値、３６０．３１３３［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０５ｎｍ、ε  １５４２５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３１９】
実施例９１  −  １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２−フェノキシエタノン、１６８の調製
[00319]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、暗黄色の固体として３６％の収率で調製した。融点８７〜８８℃。
【０３２０】
[00320]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、６．９３〜６．８７（ｍ，３Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．５２（ｔ，Ｊ  ５．７，４Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）、１．２２（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１８９．６、１５８．５、１４５．８、１２９．６、１２１．０、１１４．９、７２．７、５７．６、３９．８、３８．８、３０．３、２８．４、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２８ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３０２．２１１５。実測値、３０２．２１１４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１３ｎｍ、ε  ２６１５４  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３２１】
実施例９２  −  （１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン、１６９の調製
[00321]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、暗クリーム色の固体として２５％の収率で調製した。融点１３４〜１３５℃。
【０３２２】
[00322]δＨ（４００ＭＨｚ）８．６１（ｄ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．６４（ｔ，Ｊ  ５．７，４Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．１５（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９０．８、１４９．４、１１５．５、５７．７、３９．６、３９．０、３０．５、２８．１、２７．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ［Ｍ＋］の計算値、２７２．１８８３。実測値、２７２．１８８２［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１６ｎｍ、ε  ２３５５６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３２３】
実施例９３  −  １−（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−３−フェニルプロパン−１，３−ジオン、１７０の調製
[00323]ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン（０．２３ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で冷却し、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の３−オキソ−３−フェニルプロパノイルクロリド（０．２５ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液の滴下により処理した。添加を完了させたら、混合物をさらに１８時間にわたり撹拌した。ｔｌｃ（５％酢酸エチル：石油エーテル）による分析から、出発原料は依然存在することが示された。反応物質を４０℃にて２０時間にわたり撹拌してから、水（１０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチした。次いで、有機相を分離し、２つのさらなるＤＣＭ抽出物と組み合わせて、組み合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を暗赤色の油（０．３３ｇ）として得て、これを、シリカゲルを通し、５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィー、続いて、５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出する円形クロマトグラフィーにより精製した。真空下での溶出液の蒸発により、表題化合物を黄色の固体（０．１１ｇ、２５％）として得た、融点１０３〜１０４℃。分析データから、約３：７のケト及びエノール型の混合物が存在することが示された。
【０３２４】
[00324]δＨ（４００ＭＨｚ）８．１９〜８．１４（ｍ，０．６Ｈ）、７．８４（ｓ，０．３Ｈ）、７．８３〜７．７８（ｍ，１．４Ｈ）、７．７４（ｓ，０．７Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，０．３Ｈ）、７．４８〜７．３７（ｍ，２．７Ｈ）、６．１５（ｓ，０．７Ｈ）、４．１２（ｓ，０．６Ｈ）、３．２４（ｍ，１．４Ｈ）、３．１４（ｍ，０．６Ｈ）、１．６５（ｍ，１．４Ｈ）、１．５２（ｍ，０．６Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、１．３５（ｓ，４．３Ｈ）、１．１８（ｓ，１．７Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９６．４、１８８．９、１８６．６、１７５．７、１４７．３、１４２．３、１３７．１、１３７．０、１３３．１、１３０．４、１２９．５、１２８．５、１２８．４、１２６．２、１１６．３、１１２．３、９１．７、５７．７、５７．５、５３．０、４０．３、３９．９、３８．９、３８．８、３０．４、３０．２、２８．５、２８．４、２８．３、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３１４．２１１５。実測値、３１４．２１１４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０９、３９６ｎｍ、ε  １９９９３、８９６１  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３２５】
実施例９４  −  ２−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボニル）シクロペンタノン、１７１の調製
[00325]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、暗黄色のガムとして１６％の収率で調製した。
【０３２６】
[00326]δＨ（４００ＭＨｚ）７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７４〜３．５２（ｍ，３Ｈ）、２．６０〜１．６７（ｍ，８Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１８９．８、１５６．５、１４７．２、１３９．９、１２０．５、１１９．９、１１９．８、１１４．９、１１４．８、１１４．７、５５．９、５５．８、４４．４、３９．６、３９．５、３９．２、３０．７、２８．２、２８．１、２７．９、２７．３、２１．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２６ＮＯ３［ＭＨ＋］の計算値、３２８．１９０７。実測値、３２８．１９０４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３２ｎｍ、ε  ３０６７５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３２７】
実施例９５  −  １，１０−ビス（４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１７２の調製
[00327]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として１５％の収率で調製した。融点１３１〜１３２℃。
【０３２８】
[00328]δＨ（４００ＭＨｚ）７．５９（ｓ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ  ９．１，４Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ  ８．９，４Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ  ５．８，４Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、１．７３（ｔ，Ｊ  ５．８，４Ｈ）、１．６３〜１．５３（ｎ，４Ｈ）、１．３３〜１．２４（ｍ，２０Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９７．７、１４３．８、１４２．４、１３３．０、１３０．２、１２０．８、１１７．９、４３．６、３９．７、３７．６、３０．７、２９．７、２９．６、２８．２、２６．３、２０．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３８Ｈ５２Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、５６８．４０２３。実測値、５６８．４０２６［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２８ｎｍ、ε  ５２７３７  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３２９】
実施例９６  −  １−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２−フェノキシエタノン、１７３の調製
[00329]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、金色の油として６８％の収率で調製した。
【０３３０】
[00330]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ  ９．１，４Ｈ）、６．９５〜６．８８（ｍ，５Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．７２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９１．４、１５８．４、１５６．６、１４５．１、１３９．６、１２９．７、１２１．３、１２０．０、１１７．９、１１４．９、１１４．９、５５．８、４４．２、３９．２、３０．３、２７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２２Ｈ２６ＮＯ３［ＭＨ＋］の計算値、３５２．１９０７。実測値、３５２．１９０７［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３９ｎｍ、ε  ２６６３３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３３１】
実施例９７  −  １−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン、１７４の調製
[00331]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として４０％の収率で調製した。融点８６〜８８℃。
【０３３２】
[00332]δＨ（４００ＭＨｚ）７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．１７（ｍ，５Ｈ）、６．８８（ｓ，４Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．７１（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９４．３、１５６．３、１４４．８、１３９．８、１３７．８、１２９．０、１２８．７、１２６．４、１１９．９、１１９．４、１１４．９、５５．８、４５．４、４４．２、３９．５、３０．６、２８．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２２Ｈ２６ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、３３６．１９５８。実測値、３３６．１９５８［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３４ｎｍ、ε  ３３７８６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３３３】
実施例９８  −  １−（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）オクタン−１−オン、１７５の調製
[00333]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、黄色の油として２２％の収率で調製した。融点５５℃。
【０３３４】
[00334]δＨ（４００ＭＨｚ）７．５２（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．９１（ｓ，６Ｈ）、２．４５（ｔ，Ｊ  ７．８，２Ｈ）、１．７２（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．６２〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．３３〜１．２０（ｍ，１４Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ  ７．０，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９７．３、１４７．８、１４３．５、１３６．９、１２０．０、１１９．５、１１３．７、４４．３、４１．２、４４．２、３９．７、３７．６、３１．９、３０．６、２９．７、２９．４、２８．２、２６．５、２２．８、１４．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、３５６．２８２２。実測値、３５６．２８２２［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３８ｎｍ、ε  ２８０４０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３３５】
実施例９９  −  １−（４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、１７６の調製
[00335]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として４７％の収率で調製した。
【０３３６】
[00336]δＨ（４００ＭＨｚ）７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、２．５８（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ  ７．５，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９７．４、１４３．２、１４１．７、１３２．５、１２９．６、１１９．９、１１７．３、４３．１、３９．１、３０．１、２９．８、２７．７、２０．３、９．５。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ２４ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、２５８．１８５２。実測値、２５８．１８５１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２７ｎｍ、ε  ３４６０８  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３３７】
実施例１００  −  １−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、１７７の調製
[00337]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色のガムとして５４％の収率で調製した。
【０３３８】
[00338]δＨ（４００ＭＨｚ）７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ  ８．８，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．５９（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．７７（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ  ７．５，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９８．０、１４６．４、１４３．６、１４２．２、１２６．５、１２０．５、１１７．５、４３．５、３９．７、３４．４、３１．５、３０．７、３０．４、２８．２、１０．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ［Ｍ＋］の計算値、２９９．２２４４。実測値、２９９．２２４４［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２９ｎｍ、ε  ３１９５５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３３９】
実施例１０１  −  １−（４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）プロパン−１−オン、１７８の調製
[00339]１，１０−ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）デカン−１，１０−ジオン、１６６を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の油として４４％の収率で調製した。
【０３４０】
[00340]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９５（ｔ，Ｊ  ８．０，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ  ８．２，１Ｈ）、７．６１〜７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ  ７．４，１Ｈ）、３．６６（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．４６（ｑ，Ｊ  ７．４，２Ｈ）、１．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，６Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ  ７．５，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９７．９、１４６．６、１４３．９、１３５．０、１２９．４、１２８．９、１２７．１、１２６．９、１２６．７、１２５．９、１２２．９、１２２．２、１１９．０、４７．０、４０．１、３０．８、３０．３、２８．５、１０．１。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ［Ｍ＋］の計算値、２９３．１７７４。実測値、２９３．１７７６［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２１ｎｍ、ε  ２３２４７  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３４１】
実施例１０２  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９の調製
[00341]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａ（０．１８ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にてフェニルイソシアネート（０．１２ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。次いで、混合物を室温にて１８時間にわたり撹拌し、真空下で白色の固体へと蒸発させて、これを石油エーテル及びジエチルエーテルで洗浄してから乾燥させて、表題化合物を白色の固体（０．２８ｇ、９０％）として得た。融点２３２〜２３４℃。
【０３４２】
[00342]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４５（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．６３（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６８．１、１３９．６、１３８．０、１２９．０、１２２．９、１１９．７、１０８．５、５６．２、４０．０、３８．５、３０．０、２９．４、２８．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、２８６．２０４０。実測値、２８６．２０４２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０８ｎｍ、ε  ３４８３４  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３４３】
実施例１０３  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，４，４−トリメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１８０の調製
[00343]ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（ミネラル油中に５０重量％、０．０３ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温にて１時間にわたり撹拌した。次いで、ヨードメタン（０．０３ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を室温にて１８時間にわたり撹拌した。次いで、反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥ（２×３０ｍＬ）中に抽出し、組み合わせた有機物を水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で蒸発させて、原材料を黄色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜２０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により表題化合物をクリーム色の固体（０．０９ｇ、８４％）として得た、融点８３〜８４℃。
【０３４４】
[00344]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４５（ｄ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、１．６３（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．２９（ｓ，６Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７２．７、１４９．１、１４１．８、１２９．１、１２６．２、１２４．４、５５．６、３９．２、３８．２、３８．０、３０．２、２８．７、２８．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、３０１．２２７４。実測値、３０１．２２７６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１２ｎｍ、ε  １５１７４  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３４５】
実施例１０４  −  Ｎ，Ｎ’−（ヘキサン−１，６−ジイル）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８１の調製
[00345]ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａ（０．２０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて１，６−ジイソシアネートヘキサン（０．１０ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。次いで、混合物を１８時間にわたり撹拌してから、マイクロ波照射下で３０分間にわたり１００℃に加熱した。次いで、水（１０ｍＬ）を用いて粗混合物を処理し、３０分間にわたり撹拌してから、有機相を分離した。次いで、ＣＨＣｌ３（２×１０ｍＬ）を用いて水性層を抽出し、組み合わせた有機層を、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、真空下で黄色の油へと蒸発させて、これを、シリカゲルを通し、０〜１００％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を白色の固体（０．０２ｇ、５％）として得た、融点１９１〜１９３℃。
【０３４６】
[00346]δＨ（４００ＭＨｚ）７．１９（ｓ，２Ｈ）、５．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ  ６．０，４Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ  ５．８，４Ｈ）、１．６７〜１．２８（ｍ，１２Ｈ）、１．２２（ｓ，１８Ｈ）、１．２０（ｓ，１２Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７０．２、１３６．９、１０８．７、５５．８、４０．２、３９．４、３８．４、３０．２、２９．８、２９．７、２９．５、２８．３、２６．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３０Ｈ５５Ｎ４Ｏ２［ＭＨ＋］の計算値、５０３．４３２０。実測値、５０３．４３２３［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２８９ｎｍ、ε  ３１０７２  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３４７】
実施例１０５  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボチオアミド、１８２の調製
[00347]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を黄色の固体として５９％の収率で得た。融点１４４〜１４６℃。
【０３４８】
[00348]δＨ（４００ＭＨｚ）８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ  ８．３，２Ｈ）、７．１５（ｔ，Ｊ  ８．５，１Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ  ７．７，２Ｈ）、１．６６（ｔ，Ｊ  ７．５，２Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９４．６、１４７．３、１４０．７、１２８．８、１２４．９、１１４．２、５７．９、４０．７、３８．７、３０．８、２９．１、２８．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｓ［Ｍ＋］の計算値、３０２．１８１１。実測値、３０２．１８１１［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３６３ｎｍ、ε  ２０８８１  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３４９】
実施例１０６  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−ブチル−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１８３の調製
[00349]Ｎ，Ｎ’−（ヘキサン−１，６−ジイル）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８１を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の固体として７％の収率で調製した。融点１１５〜１１６℃。
【０３５０】
[00350]δＨ（４００ＭＨｚ）７．１９（ｓ，１Ｈ）、５．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．２６（ｑ，Ｊ  ６．０，２Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．６１〜１．１９（ｍ，２１Ｈ）、０．９０（ｔ，Ｊ  ７．３，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７０．２、１３６．９、１０８．７、５５．８、４０．２、３９．４、３８．４、３２．３、２９．７、２９．５、２８．２、２０．５、１４．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ３１Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、２６７．２４３６。実測値、２６７．２４２９［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ２８８ｎｍ、ε  ２２５３１  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３５１】
実施例１０７  −  Ｎ，Ｎ’−（４−メチル−１，３−フェニレン）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８４の調製
[00351]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として８４％の収率で得た。融点９１〜９２℃。
【０３５２】
[00352]δＨ（４００ＭＨｚ）７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ  ２．３，８．２，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ  ８．５，１Ｈ）、６．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．１７〜３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．６１〜１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．３２〜１．２３（ｍ，３０Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６７．７、１６７．６、１３７．９、１３７．６、１３７．２、１３６．７、１３０．１、１２０．６、１１４．８、１１２．０、１０８．６、１０７．９、５５．７、５５．６、３９．６、３９．５、３７．９、２９．５、２９．３３、２８．８５、２８．７３、２７．８、１７．２。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３１Ｈ４８Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、５０８．３７７２。実測値、５０８．３７７６［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０８ｎｍ、ε  ５９７６３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３５３】
実施例１０８  −  Ｎ，Ｎ’−（メチレンビス（４，１−フェニレン））ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８５の調製
[00353]ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ａ（０．２０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、ビス（４−イソシアナトフェニル）メタン（０．１７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温にて１８時間にわたり撹拌した。次いで、生じた濃厚な懸濁液を真空下で蒸発させ、白色の固体残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中で加熱して還流させ、１時間にわたり静置し、濾過した。次いで、沈殿物をＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）中で加熱して還流させ、沈殿物が形成を開始するまで、生じた混濁溶液を、石油エーテルを用いて処理した。次いで、混合物を２時間にわたり静置し、その後、沈殿物を濾過し、廃棄した（強力に濃縮したモノアシル化生成物）。真空下で液の蒸発により、表題化合物を白色の固体として４０％の収率で得た。融点２３５℃。
【０３５４】
[00354]δＨ（４００ＭＨｚ）７．３５（ｄ，Ｊ  ８．５，４Ｈ）、７．２９（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ  ８．５，４Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ  ５．８，４Ｈ）、１．６１（ｔ，Ｊ  ５．８，４Ｈ）、１．２９〜１．２４（ｍ，３０Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６８．１、１３７．８、１３７．５、１３６．１、１２９．４、１１９．９、１０８．６、５６．２、４０．８、４０．０、３８．５、３０．０、２９．４、２８．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３７Ｈ５２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、５８４．４０８５。実測値、５８４．４０８９［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１０ｎｍ、ε  ６４５８９  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３５５】
実施例１０９  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−トシル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１８６の調製
[00355]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として９４％の収率で得た。融点５８〜６０℃。
【０３５６】
[00356]δＨ（４００ＭＨｚ）７．８８（ｄ，Ｊ  ８．３，２Ｈ）、７．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６４．８、１４４．４、１４２．８、１２９．９、１２９．４、１２８．１、１０４．９、５７．４、５３．６、３９．５、３８．７、２９．７、２８．４、２８．３、２１．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓ［Ｍ＋］の計算値、３６４．１８１５。実測値、３６４．１８１６［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３０４ｎｍ、ε  ３４５８８  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３５７】
実施例１１０  −  Ｎ，Ｎ’−（１，４−フェニレン）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８７の調製
[00357]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製して、表題化合物を白色の固体として８６％の収率で得た。融点３２４℃（分解）。
【０３５８】
[00358]δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）８．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４０〜７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．５０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、１．２２（ｓ，１８Ｈ）、１．１５（ｓ，１２Ｈ）。δＣ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）１６７．８、１３７．６、１３５．８、１３５．５、１２０．０、１０８．９、５６．３、３８．４、３０．４、２９．１、２８．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３０Ｈ４６Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、４９４．３６１５。実測値、４９４．３６１９［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２２ｎｍ、ε  ７１９６２  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３５９】
実施例１１１  −  Ｎ，Ｎ’−（１，３−フェニレン）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８８の調製
[00359]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として９５％の収率で得た。融点１９４〜１９６℃。
【０３６０】
[00360]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｓ，３Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、３．１６〜３．０９（ｍ，４Ｈ）、１．６２〜１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，３０Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６８．２、１４０．１、１３７．８、１２９．３、１１４．０、１１０．５、１０８．６、５６．２、４０．０、３８．５、３０．０、２９．３、２８．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３０Ｈ４７Ｎ４Ｏ２［ＭＨ＋］の計算値、４９５．３６９４。実測値、４９５．３６９０［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１３ｎｍ、ε  ５５７７９  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３６１】
実施例１１２  −  Ｎ−（３−イソシアナト−４−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１８９の調製
[00361]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として５％の収率で得た。
【０３６２】
[00362]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．１３〜７．０７（ｍ，５Ｈ）、６．９６〜６．９２（ｍ，３Ｈ）、３．５８（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，２Ｈ）、１．７９（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）。
【０３６３】
実施例１１３  −  １−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（５−（４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）−２−メチルフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１９０の調製
[00363]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜３０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として６４％の収率で得た。
【０３６４】
[00364]δＨ（４００ＭＨｚ）７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ  ２．２，８．３，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１２〜６．９２（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ  ５．９，２Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．６１（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３６〜１．２４（ｍ，２１Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６７．７、１４３．７、１３８．６、１３４．８、１３１．８、１３０．７、１３０．０、１２１．５、１１６．９、１１５．３、１１４．８、１１２．６、１０８．２、５６．３、４３．２、４０．１、３９．１、３８．５、３０．７、２９．９、２８．８、２８．３、２０．７、１７．８。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３４Ｈ４７Ｎ４Ｏ２［ＭＨ＋］の計算値、５４３．３６９４。実測値、５４３．３６９６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３１４ｎｍ、ε  ５１７４３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３６５】
実施例１１４  −  Ｎ，Ｎ’−（１，４−フェニレン）ビス（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１９１の調製
[00365]Ｎ，Ｎ’−（ヘキサン−１，６−ジイル）ビス（１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド）、１８１を調製するために、上の手順に従って、砂色の固体として２３％の収率で調製した。融点３５５℃（分解）。
【０３６６】
[00366]δＨ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）９．３６（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、７．３９〜７．１２（ｍ，１０Ｈ）、３．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ  ５．６，４Ｈ）、１．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ  ５．４，４Ｈ）、１．２９〜１．１９（ｍ，３１Ｈ）。δＣ（ＤＭＳＯ−ｄ６，１００ＭＨｚ）１６７．２、１４４．４、１４３．８、１３５．５、１３５．０、１２６．５、１２０．４、１１６．４、１１４．２、４９．１、４２．３、３４．３、３０．９、２９．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ４２Ｈ５４Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋］の計算値、６４６．４２４１。実測値、６４６．４２４１［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３１ｎｍ、ε  ６８０９５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３６７】
実施例１１５  −  ４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１９２の調製
[00367]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って調製し、シリカゲルを通し、０〜１０％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより最終的な精製を行って、表題化合物を白色の固体として５６％の収率で得た。融点１９９〜２００℃。
【０３６８】
[00368]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４８（ｄ，Ｊ  ７．８，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ  ８．５，２Ｈ）、７．１７〜６．９１（ｍ，６Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ  ５．６，２Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６７．７、１４３．６、１３９．１、１３５．５、１３２．１、１３０．１、１２９．１、１２３．５、１２０．０、１１７．１、１１４．５、４３．３、３９．１、３０．６、２８．８、２０．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ［ＭＨ＋］の計算値、３２１．１９６１。実測値、３２１．１９６１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２３ｎｍ、ε  ３３９４８  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３６９】
実施例１１６  −  １−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１９３の調製
[00369]１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，４−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキサミド、１７９を調製するために、上の手順に従って、白色の固体として３６％の収率で調製した。融点２２８℃。
【０３７０】
[00370]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４７（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．０５〜６．９７（ｍ，３Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．７９（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６７．６、１４５．５、１４３．４、１３９．１、１３５．３、１２９．１、１２６．４、１２３．５、１１９．９、１１６．７、１１４．７。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ［Ｍ＋］の計算値、３６２．２３５３。実測値、３６２．２３６４［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２４ｎｍ、ε  ３５７５９  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３７１】
実施例１１７  −  １−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４の調製
[00371]ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ｈ（１．００ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６９ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、無水トリフルオロ酢酸（０．６１ｍＬ、４．３１ｍｍｏｌ）の滴下により処理した。次いで、１．５時間にわたり混合物を撹拌した。次いで、混合物を水（４０ｍＬ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を黄色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により表題化合物をクリーム色の固体（１．１９ｇ、８５％）として得た、融点９５℃。
【０３７２】
[00372]δＨ（４００ＭＨｚ）７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．８１（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７６．５、１４８．６、１４７．７、１４７．６、１４２．８、１２６．８、１１８．８、１１４．０、４４．３、３８．９、３４．６、３１．５、３０．５、２７．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ２４ＮＯＦ３［ＭＨ＋］の計算値、３３９．１８０５。実測値、３３９．１８０６［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３７ｎｍ、ε  ４２７２３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３７３】
実施例１１８  −  ２，２，２−トリフルオロ−１−（１−（４−メトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）エタノン、１９５の調製
[00373]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、クリーム色の固体として５９％の収率で調製した。融点６４〜６５℃。
【０３７４】
[00374]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ  ９．１，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．８１（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３４（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７５．６、１５７．５、１４８．２、１４８．１、１３９．０、１２１．０、１１５．０、５５．８、４４．８、３３．９、３０．４、２７．３。
ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ１９ＮＯ２Ｆ３［ＭＨ＋］の計算値、３１４．１３６２。実測値、３１４．１３６１［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３９ｎｍ、ε  ２４２３５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３７５】
実施例１１９  −  １−（１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９６の調製
[00375]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、黄色の固体として７１％の収率で調製した。融点７２〜７３℃。
【０３７６】
[00376]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ  ９．０，２Ｈ）、６．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、２．９６（ｓ，６Ｈ）、１．８０（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３３（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７６．８、１４８．８、１４８．４、１３５．５、１２１．０、１１３．３、１１２．７、４５．０、４０．９、３８．９、３０．４、２７．３。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ２ＯＦ３［Ｍ＋］の計算値、３２６．１６００。実測値、３２６．１６０２［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３５４ｎｍ、ε  ３２７４４  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３７７】
実施例１２０  −  １−（４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９７の調製
[00377]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、淡黄色の固体として５０％の収率で調製した。融点１０５〜１０６℃。
【０３７８】
[00378]δＨ（４００ＭＨｚ）７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ  ８．６，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、３．６９（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．８５（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７６．４、１４７．２、１４２．５、１３４．８、１２９．９、１１８．９、１１３．４、４３．８、３８．３、２９．９、２６．７、２０．４。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ１８ＮＯＦ３［Ｍ＋］の計算値、２９７．１３３５。実測値、２９７．１３３５［Ｍ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３７ｎｍ、ε  ４３５１３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３７９】
実施例１２１  −  １−（４，４−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９８の調製
[00379]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、オフホワイトの固体として４６％の収率で調製した。融点１１３〜１１４℃。
【０３８０】
[00380]δＨ（４００ＭＨｚ）７．９４〜７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ  ８．４，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ  ５．７，２Ｈ）、１．９６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７７．０、１５１．７、１５１．６、１４２．６、１３４．９、１２９．０、１２８．６、１２７．６、１２７．１、１２５．８、１２３．０、１２２．２、１１９．３、１１６．４、１１２．５、４７．４、３９．３、３０．６、２７．５。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１９Ｈ１９ＮＯＦ３［ＭＨ＋］の計算値、３３４．１４１３。実測値、３３４．１４０９［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３２５ｎｍ、ε  ３２７９０  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３８１】
実施例１２２  −  １−（４，４−ジメチル−１−（ｐ−トリル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９９の調製
[00381]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、黄色の固体として９３％の収率で調製した。融点９０℃。
【０３８２】
[00382]δＨ（４００ＭＨｚ）７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ  ９．１，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ  ８．９，２Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ  ８．１，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，６Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１７８．２、１４４．３、１４１．１、１３６．６、１３０．６、１２２．８、１２１．３、１２０．５、１１９．１、１１８．９、１１３．３、３２．９、３０．５、３０．３、２７．３、２１．０。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ１６Ｈ１７ＮＯＦ３［ＭＨ＋］の計算値、２９６．１２５７。実測値、２９６．１２５７［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３８８ｎｍ、ε  １４９１１  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３８３】
実施例１２３  −  １−（５−（４，４−ジメチルピリジン−１（４Ｈ）−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、２００及び１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン、１５２の調製
[00383]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン、１９４を調製するために、上の手順に従って、１−（５−（４，４−ジメチルピリジン−１（４Ｈ）−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−，２，２−トリフルオロエタノン、２００を、淡黄色の固体として３９％の収率で調製した。
【０３８４】
[00384]δＨ（４００ＭＨｚ）５．９０（ｄ，Ｊ  ６．６，２Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ  ８．０，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）。ＵＶ  λｍａｘ  ２５３ｎｍ、ε  １００１６  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３８５】
[00385]１−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン、１５２もクリーム色の固体として２２％の収率で単離した。
【０３８６】
[00386]δＨ（４００ＭＨｚ）５．７４（ｄ，Ｊ  ７．９，２Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ  ８．２，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）。ＵＶ  λｍａｘ  ２５３ｎｍ、ε  １１３７１  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３８７】
実施例１２４  −  １−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２−ジフェニルエタノン、２０４の調製
[00387]ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２，２−ジフェニル酢酸（０．２３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液を、無水トリフルオロ酢酸（０．１４ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を用いて処理し、室温にて２０分間にわたり撹拌した。次いで、この溶液を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１４８ｈ（０．１２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に滴加し、次いで、混合物を室温にて１８時間にわたり撹拌した。次いで、混合物を水（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離し、炭酸ナトリウム溶液（１０％ｗ／ｗ、１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。真空下での蒸発により、原材料を黄色の油として得て、これを、シリカゲルを通し、０〜５％酢酸エチル：石油エーテルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶出液の蒸発により、表題化合物を淡黄色のガム（０．１５ｇ、７０％）として得た。
【０３８８】
[00388]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．１８（ｍ，１２Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ  ６．７，２Ｈ）、５．５７（ｓ，１Ｈ）、３．５４（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．７０（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９４．４、１４６．６、１４３．７、１４３．４、１４１．４、１２９．３、１２８．６、１２６．６、１２６．５、１１９．９、１１７．６。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３１Ｈ３６ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、４３８．２７９１。実測値、４３８．２７９２［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ３３７ｎｍ、ε  １７７９３  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３８９】
実施例１２５  −  （１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メタノン、２０５及び（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）メチル９Ｈ−フルオレン−９−カルボキシレート、２０６の調製
[00389]１−（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−２，２−ジフェニルエタノン、２０４を調製するために、上の手順に従って、（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メタノン、２０５を、淡黄色のガムとして１５％の収率で調製した。
【０３９０】
[00390]δＨ（４００ＭＨｚ）７．７９（ｄ，Ｊ  ７．６，２Ｈ）、７．５３〜７．２１（ｍ，７Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ  ８．７，２Ｈ）、６．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、５．１３（ｓ，１Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．７０（ｔ，Ｊ  ５．８，２Ｈ）、１．３２（ｓ，６Ｈ）、１．２６（ｓ，９Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１９４．０、１４６．２、１４４．９、１４３．７、１４２．７、１４０．９、１２７．７、１２７．５、１２６．１、１２５．８、１２４．９、１２０．５、１１６．７、４３．１、３９．３、３４．４、３１．５、３０．７、２７．９。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ３１Ｈ３４ＮＯ［ＭＨ＋］の計算値、４３６．２６３５。実測値、４３６．２６３５［ＭＨ＋］。
ＵＶ  λｍａｘ  ３３９ｎｍ、ε  ３０７４５  Ｍ−１ｃｍ−１。（１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）メチル９Ｈ−フルオレン−９−カルボキシレート、２０６も鮮黄色の固体として４８％の収率で単離した。融点１４５℃。
【０３９１】
[00391]δＨ（４００ＭＨｚ）８．０８（ｄ，Ｊ  ８．０，２Ｈ）、７．９３〜６．９１（ｍ，１９Ｈ）、５．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７７〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０７〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）、１．１４（ｓ，３Ｈ）、１．１０（ｓ，３Ｈ）。δＣ（１００ＭＨｚ）１６８．３、１５１．９、１４４．５、１４３．５、１４１．７、１４１．６、１４０．０、１３９．８、１３９．６、１３９．３、１３８．２、１３６．８、１３６．３、１３４．９、１２９．３、１２８．５、１２７６、１２７．５、１２７．３、１２７．２、１２７．１、１２６．７、１２６．３、１２６．２、１２６．０、１２５．１、１２４．５、１２３．７、１２０．５、１２０．２、１２０．１、１９９．７、１１５．６、１１０．０、５４．２、４３．０、３８．７、３４．２、３１．７、３１．５、３０．１、２７．６。ＨＲＭＳ（ＥＳ）：Ｃ４５Ｈ４２ＮＯ２［ＭＨ＋］の計算値、６２８．３２１０。実測値、６２８．３２１４［ＭＨ＋］。ＵＶ  λｍａｘ  ４０７ｎｍ、ε  ６６３５  Ｍ−１ｃｍ−１。
【０３９２】
[00392]本明細書に引用されている、公報、特許出願及び特許を含むすべての文献は、各文献が参照により組み込まれることを、個々に及び具体的に示し、本明細書において全体が記述されているのと同じように、参照により本明細書に組み込まれる。
【０３９３】
[00393]本発明について記載する文脈における（特に以下の特許請求の範囲の文脈における）、「１つ（１種）（ａ）」及び「１つ（１種）（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という用語、並びに類似した指示対象の使用は、本明細書において特に指示がない限り、又は文脈により明らかに否定されない限り、単数形及び複数形の両方をカバーするよう解釈されるべきである。「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「を有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「を含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語は、特に断りがない限り、オープンエンドな用語（すなわち、「を含むが、それらに限定されない」を意味する）に解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書において特に指示がない限り、範囲内に収まる離れた各値を個々に指す、省略方法としての役割を果たすことしか意図しておらず、離れた各値が、本明細書に個々に列挙されているように本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されているすべての方法は、本明細書において特に指示がない限り、そうでなければ文脈により明らかに否定されない限り、いかなる適切な順番でも行うことができる。本明細書で示されるいずれかの、及びすべての例、又は例示的な言葉（例えば、「例えば（ｓｕｃｈ  ａｓ）」）の使用は、本発明をより理解しやすくすることしか意図しておらず、特に主張がない限り、本発明の範囲を限定しない。明細書にない言葉は、本発明の実践に不可欠な、請求されていないいかなる要素も示すと解釈すべきである。
【０３９４】
[00394]特に定義されていない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、本発明が属する当業者により一般的に理解されるであろうものと同じ意味を有する。
【０３９５】
[00395]本発明の好ましい実施形態は、本明細書に記載されており、本発明を実行するために本発明者らが知る、最適な様式を含む。そのような好ましい実施形態の変形形態は、当業者が先述の説明を読んだ際に明らかになり得る。当業者は必要に応じてそのような変形形態を用いるであろうことが予想され、本明細書に具体的に記載されているものではなく、別の方法で実践される発明に関して、本発明の範囲及び精神に収まると考えられる。したがって、適用可能な法律で認可されているように、本発明は、本明細書に添付された特許請求の範囲に列挙された主題のすべての変更形態及び均等形態を含む。さらに、上に記載されている要素のいかなる組み合わせも、その可能性のあるすべての変形形態に関して、本明細書において特に指示がない限り、又は文脈により明らかに否定されない限り、本発明に包含される。
【０３９６】
実施形態の箇条書き一覧
１．式Ｉ
【化６２】
2016526575.tif 000078
｛式中、
破線は結合を表すことができ、Ｘは、存在する場合、環構造の一部を形成する１個又は２個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化６３】
2016526575.tif 000079
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ２０カルバモイル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ１２カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ１２アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ及びカルバモイルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、破線が結合ではなく、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではなく、
Ｒ５が非置換ベンジルではない場合、Ｒ７はヘキシルではない｝
の化合物又はその塩。
２．化合物が、式ＩＩａ又はＩＩｂ
【化６４】
2016526575.tif 000080
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は項目１に記載されている通りであり、
Ｙは、存在する場合は、窒素、Ｎ−アルキル、場合によりオキソ、ヒドロキシル、アルコキシ及びハロで置換されているＣ１〜Ｃ１８アルキルであってもよく、環に結合している酸素であってもよく、
Ｒ８は、存在する場合は、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アルコキシ、ハロ及びアミノからなる群から選択され得る）
の化合物である、項目１の化合物。
３．化合物が、式ＩＩＩ
【化６５】
2016526575.tif 000081
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、項目１に記載されている通りであり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、水素、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アロイル、例えばベンゾイル、アルコキシ、ハロ、アミノ、及びカルボニル部分により式ＩＩＩのベンゼン環に結合している、さらなる置換環状エナミンからなる群から独立して選択されてもよく、
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって環状アリール又はヘテロ環を形成していてもよい）
の化合物である、項目１又は項目２の化合物。
４．化合物が、式ＩＶ
【化６６】
2016526575.tif 000082
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、項目１に記載されている通りであり、
Ｒ１４、Ｒ１４’及びＲ１５は、存在する場合は、アミノ、シアノ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換アリールからなる群から独立して選択されてもよい）
の化合物である、項目１〜３のいずれか一項目の化合物。
５．化合物が、式Ｖ
【化６７】
2016526575.tif 000083
（式中、
Ｒ３は、項目１に記載されている通りであり、
Ｒ５は、置換又は非置換アリールであり、破線は結合であってもよい）
の化合物である、項目１〜４のいずれか一項目の化合物。
６．アリール基がＣ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロで置換されている、項目６の化合物。
７．化合物が、式ＶＩ
【化６８】
2016526575.tif 000084
（式中、
Ｒ３及びＲ５は、項目１に記載されている通りであり、
Ｒ１６は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換カルボキシ又は置換若しくは非置換アルカノイルであってもよい）
の化合物である、項目１〜６のいずれか一項目の化合物。
８．Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが置換されていても非置換であってもよい、項目１〜７のいずれか一項目の化合物。
９．Ｒ１及びＲ２が、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される、項目１〜８のいずれか一項目の化合物。
１０．Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル又はプロピルである、項目１〜９のいずれか一項目の化合物。
１１．Ｒ３が、水素、スルホニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及び
【化６９】
2016526575.tif 000085
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７アリール、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクリ、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びＣ５又はＣ６ヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択される、項目１〜１０のいずれか一項目の化合物。
１２．Ｒ３が、水素、アリールスルホニル及び
【化７０】
2016526575.tif 000086
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルヘテロ環式、アルキルベンゾイル、フェニル置換アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４カルボキシル、Ｃ５又はＣ６ヘテロ環式、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ６アリール、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）、ＰＯＳＳ置換アルカノイルオキシ及びＰＯＳＳ置換カルボアルコキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択される、項目１〜１１のいずれか一項目の化合物。
１３．Ｒ３が、水素、ベンゼンスルホニル及び
【化７１】
2016526575.tif 000087
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、
【化７２】
2016526575.tif 000088
【化７３】
2016526575.tif 000089
【化７４】
2016526575.tif 000090
【化７５】
2016526575.tif 000091
【化７６】
2016526575.tif 000092
（式中、＊はカルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択される、項目１〜１２のいずれか一項目の化合物。
１４．Ｒ３がＮ−ＳＯ２−Ｒ２０である場合、Ｒ２０がメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル及びベンジルからなる群から選択され、基のそれぞれがメチル、エチル及びプロピルで置換されていてもよい、項目１〜１３のいずれか一項目の化合物。
１５．Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ９カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい、項目１〜１４のいずれか一項目の化合物。
１６．Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル及びＣ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい、項目１〜１５のいずれか一項目の化合物。
１７．Ｒ４が、水素、フェニル、ブタン−２−オン及びブタ−１−エン−２−イルプロピオネートからなる群から選択され、項目１〜１６のいずれか一項目の化合物。
１８．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい、項目１〜１７のいずれか一項目の化合物。
１９．Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ナフチル及びＣ６シクロアルキルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい、項目１〜１８のいずれか一項目の化合物。
２０．Ｒ５が、
【化７７】
2016526575.tif 000093
からなる群から選択される、項目１〜１９のいずれか一項目の化合物。
２１．Ｒ６が、水素、オキソ及び置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、項目１〜２０のいずれか一項目の化合物。
２２．Ｒ６が水素又はオキソである、項目１〜２１のいずれか一項目の化合物。
２３．Ｒ１８及びＲ１９が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい、項目１〜２２のいずれか一項目の化合物。
２４．Ｒ１８及びＲ１９が水素である、項目１〜２３のいずれか一項目の化合物。
２５．置換されている（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、アロイル、アルカノン、シクロアルキル、シクロアルカノン、シクロアルケニル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール及びＮ−ヘテロシクリルから選択される基の置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）を指す、項目１〜２４のいずれか一項目の化合物。
２６．Ｘが１個の炭素原子である、項目１〜２５のいずれか一項目の化合物。
２７．Ｗが酸素（オキソ）である、項目１〜２６のいずれか一項目の化合物。
２８．化合物が、
【化７８】
2016526575.tif 000094
【化７９】
2016526575.tif 000095
【化８０】
2016526575.tif 000096
【化８１】
2016526575.tif 000097
【化８２】
2016526575.tif 000098
【化８３】
2016526575.tif 000099
【化８４】
2016526575.tif 000100
【化８５】
2016526575.tif 000101
からなる群から選択される、項目１〜２７のいずれか一項目の化合物。
２９．化合物が、
【化８６】
2016526575.tif 000102
【化８７】
2016526575.tif 000103
からなる群から選択される化合物ではない、項目１〜２８のいずれか一項目の化合物。
３０．項目１〜項目２９のいずれか一項目の化合物又はその塩、及び適切な担体を含む、組成物。
３１．組成物が、日焼け止め組成物、コーティング組成物及びガラス又はポリマーフィルム形成組成物からなる群から選択される、項目３０の組成物。
３２．項目１〜項目２９のいずれか一項目の化合物又はその塩の、ＵＶ吸収化合物としての使用。
３３．使用が、日焼け止め組成物、コーティング組成物、ガラス組成物又はポリマーフィルム形成組成物の成分としてのものである、項目３２の使用。
３４．ＵＶ保護眼科用レンズの形成における項目３２の使用。
３５．表面又は組織をＵＶ光線から保護する方法であって、項目１〜項目２９のいずれか一項目の化合物又はその塩を、表面又は組織に適用するステップを含む、方法。
３６．表面が、布、衣料用素材、プラスチック、木材、マソンリー及びガラスの表面である、項目３５の方法。
３７．組織が、哺乳類の皮膚である、項目３５の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2016526575.tif 000129
｛式中、
Ｘは、存在する場合、環構造の一部を形成する１個又は２個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３は、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及び
【化２】
2016526575.tif 000130
［式中、Ｗは硫黄又は酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ２０カルバモイル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール、Ｎ−ヘテロシクリル、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、但し、Ｒ３が、式Ｉの環構造に直接結合している炭素原子を含み、該炭素が別の原子に二重結合しており、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ１２カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ１２アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ及びカルバモイルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６は、水素、オキソ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよく、
但し、Ｒ５がアルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ４が水素である場合、Ｒ７は非置換アルキル鎖、エステル又はエーテルではなく、
Ｒ５が非置換ベンジルである場合、Ｒ７はヘキシルではなく、
化合物が、
【化３】
2016526575.tif 000131
ではない｝
の化合物又はその塩。
【請求項２】
環に直接結合している炭素に二重結合している原子が、炭素原子、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ３が、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル及び
【化４】
2016526575.tif 000132
［式中、Ｗは、硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、アロイル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルカノン、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７アリール、Ｎ−Ｃ５〜Ｃ７ヘテロシクリ、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）及びＣ５又はＣ６ヘテロ環式からなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、但し、Ｒ３が、式Ｉの環構造に直接結合している炭素原子を含み、該炭素が別の原子に二重結合しており、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ９カルボアルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルカノンからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル及びＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６が、水素、オキソ及び置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１８及びＲ１９が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが置換されていても非置換であってもよい、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが１個の炭素原子であり、
Ｒ１及びＲ２が、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され、
Ｒ３が、アリールスルホニル及び
【化５】
2016526575.tif 000133
［式中、Ｗは、硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルヘテロ環式、アルキルベンゾイル、フェニル置換アルカノン、Ｃ２〜Ｃ９アルカノイルオキシ、Ｃ２〜Ｃ９アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４カルボキシル、Ｃ５又はＣ６ヘテロ環式、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｎ−Ｃ６アリール、Ｎ−ＳＯ２−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、基のそれぞれは置換されていても非置換であってもよい）、ＰＯＳＳ置換アルカノイルオキシ及びＰＯＳＳ置換カルボアルコキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよい］
からなる群から選択され、但し、Ｒ３が、式Ｉの環構造に直接結合している炭素原子を含み、該炭素が別の原子に二重結合しており、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル及びＣ１〜Ｃ１２アルカノイルオキシからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ナフチル及びＣ６シクロアルキルからなる群から選択され、基のいずれも置換されていても非置換であってもよく、
Ｒ６が水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９が水素である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが１個の炭素であり、Ｒ１及びＲ２がメチル、エチル又はプロピルであり、
Ｒ３が、ベンゼンスルホニル及び
【化６】
2016526575.tif 000134
［式中、Ｗは硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、
【化７】
2016526575.tif 000135
【化８】
2016526575.tif 000136
【化９】
2016526575.tif 000137
【化１０】
2016526575.tif 000138
【化１１】
2016526575.tif 000139
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、但し、Ｒ３が、式Ｉの環構造に直接結合している炭素原子を含み、該炭素が別の原子に二重結合しており、
Ｒ４が、水素、フェニル、ブタン−２−オン及びブタ−１−エン−２−イルプロピオネートからなる群から選択され、
Ｒ５が、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル及びＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ６が水素又はオキソであり、
Ｒ１８及びＲ１９が水素である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが１個の炭素であり、
Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル、プロピル及びブチルからなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１８及びＲ１９が水素であり、
Ｒ３が、ベンゼンスルホニル及び
【化１２】
2016526575.tif 000140
［式中、Ｗは硫黄又は酸素、好ましくは酸素であり、Ｒ７は、
【化１３】
2016526575.tif 000141
【化１４】
2016526575.tif 000142
【化１５】
2016526575.tif 000143
【化１６】
2016526575.tif 000144
【化１７】
2016526575.tif 000145
（式中、＊は、カルボニル炭素に結合している炭素原子を表す）
からなる群から選択される］
からなる群から選択され、但し、Ｒ３が、式Ｉの環構造に直接結合している炭素原子を含み、該炭素が別の原子に二重結合しており、
Ｒ５が、
【化１８】
2016526575.tif 000146
からなる群から選択される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、第三級炭素を介して環の窒素に直接結合している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がアルキルである場合、Ｒ５がｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル及びＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群から独立して選択され、基のそれぞれが、アルキル、アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、アロイル、アルカノン、シクロアルキル、シクロアルカノン、シクロアルケニル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリール及びＮ−ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、水素、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル及び置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、環構造の一部を形成する１又は２個の炭素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩａ又はＩＩｂ
【化１９】
2016526575.tif 000147
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、請求項１に記載されている通りであり、
Ｙは、存在する場合は、窒素、Ｎ−アルキル、場合によりオキソ、ヒドロキシル、アルコキシ及びハロで置換されているＣ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２アルキルから選択され、環に結合している酸素であってもよく、
Ｒ８は、存在する場合は、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アルコキシ、ハロ及びアミノからなる群から選択されてもよい）
の化合物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、式ＩＩｂの化合物であり、Ｙが、場合によりオキソ、ヒドロキシル、アルコキシ及びハロで置換されているＣ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１又はＣ１２アルキルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、オキソで置換されているＣ９アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がｔ−ブチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化２０】
2016526575.tif 000148
【化２１】
2016526575.tif 000149
【化２２】
2016526575.tif 000150
【化２３】
2016526575.tif 000151
【化２４】
2016526575.tif 000152
【化２５】
2016526575.tif 000153
【化２６】
2016526575.tif 000154
【化２７】
2016526575.tif 000155
からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、及び適切な担体を含む、組成物。
【請求項１８】
日焼け止め組成物、コーティング組成物及びガラス又はポリマーフィルム形成組成物からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の、ＵＶ吸収化合物としての使用。
【請求項２０】
日焼け止め組成物、コーティング組成物、ガラス組成物又はポリマーフィルム形成組成物の成分としての使用である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
ＵＶ保護眼科用レンズ、又はガラス又はプラスチック用のＵＶ保護コーティングの形成における、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
表面又は組織をＵＶ光線から保護する方法であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を、表面又は組織に適用するステップを含む、方法。
【請求項２３】
表面が、布、衣料用素材、プラスチック、木材、マソンリー及びガラスの表面である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
組織が哺乳類の皮膚である、請求項２２に記載の方法。
【国際調査報告】
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