(57)【要約】キナーゼ阻害剤として有効な化学物質、薬学的組成物および処置方法が開示される。開示される化学物質は、異常なまたは不適当な細胞の増殖、分化または代謝を制御および調節するためにタンパク質キナーゼの活性を調節することによって、シグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する。それらの化合物は、芳香族部分および複素環式芳香族部分で置換されたピリド［３，２−ｄ］ピリミジン骨格を含む。その薬学的組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐剤またはエアゾール剤である形態で製剤化され得る。その薬学的組成物は、その組成物を使用して、がんに罹患している被験体を処置するための指示書とともに包装され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化３３８】
2016530274.tif 000361
またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
【化３３９】
2016530274.tif 000362
は、アリールまたはヘテロアリールであり；
【化３４０】
2016530274.tif 000363
は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４および各Ｚは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
各Ｑは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；
ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
【化３４１】
2016530274.tif 000364
が、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択され；
【化３４２】
2016530274.tif 000365
が、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニル、アジリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
【化３４３】
2016530274.tif 000366
が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
【化３４４】
2016530274.tif 000367
が、フェニルまたはピリジニルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
【化３４５】
2016530274.tif 000368
が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
【化３４６】
2016530274.tif 000369
が、フェニルまたはピリジニルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
【化３４７】
2016530274.tif 000370
が、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニルおよびアジリジニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
【化３４８】
2016530274.tif 000371
が、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルからなる群より選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
【化３４９】
2016530274.tif 000372
が、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
ｍが、１、２または３であり；少なくとも１つのＱが、Ｅである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
ｎが、１であり、Ｚが、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｚが、必要に応じて置換されるピペラジニルである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｚが、メチルピペラジニルまたはアセチルピペラジニルである、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
【化３５０】
2016530274.tif 000373
が、
【化３５１】
2016530274.tif 000374
であり；
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
【化３５２】
2016530274.tif 000375
が、
【化３５３】
2016530274.tif 000376
であり；
Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｒ１１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；
ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
式Ｉａの構造
【化３５４】
2016530274.tif 000377
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮ；
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；
ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＮＨ２、必要に応じて置換されるアルコキシまたは必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシである、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ１が、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、−ＣＯＮＨ２またはメトキシである、請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換される低級アルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニルまたは必要に応じて置換されるアミノカルボニルである、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ２およびＲ４が、水素であり、Ｒ３が、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されるアミノである、請求項１９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ４が、水素であり、Ｒ３が、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニルまたは置換アミノである、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３が、水素であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されるアミノである、請求項１９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ３が、水素であり、Ｒ４が、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニルまたは置換アミノである、請求項２２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ｒ５が、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されるアルコキシまたは必要に応じて置換されるアルキルである、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｒ５が、水素である、請求項２４に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
Ｒ６が、水素または必要に応じて置換されるアミノである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
Ｒ６が、水素またはアミノである、請求項２６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
Ｒ７およびＲ１１が、独立して、水素、シアノ、必要に応じて置換される低級アルキル、ハロまたはメトキシである、請求項１６〜２７のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
Ｒ７およびＲ１１が、独立して、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、ヒドロキシメチル、−ＣＨ２Ｆまたはメトキシである、請求項２８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３０】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である、請求項１６〜２９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３１】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、ハロまたは必要に応じて置換されるアミノである、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、必要に応じて置換されるアルコキシである、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３３】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、必要に応じて置換されるアミノまたは必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで置換されたアルコキシである、請求項３２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、Ｅであり、ここで、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３５】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つが、Ｅであり；ここで、Ｅは、
【化３５５】
2016530274.tif 000378
から選択される、請求項３０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３６】
Ｅが、
【化３５６】
2016530274.tif 000379
である、請求項３５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３７】
Ｅが、
【化３５７】
2016530274.tif 000380
である、請求項３５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３８】
少なくとも１つのＱが、Ｅであり；ここで、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３９】
Ｅが、
【化３５８】
2016530274.tif 000381
から選択される、請求項３８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４０】
Ｅが、
【化３５９】
2016530274.tif 000382
である、請求項３９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４１】
Ｅが、
【化３６０】
2016530274.tif 000383
である、請求項３９に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４２】
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＨ３または必要に応じて置換される低級アルキルである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４３】
Ｒ１２が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２または−ＮＨＣＯＣＨ３である、請求項４２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４４】
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、水素、シアノ、必要に応じて置換される低級アルキル、ハロまたはメトキシである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４５】
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、ヒドロキシメチル、−ＣＨ２Ｆまたはメトキシである、請求項２８に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４６】
Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４７】
Ｘ３が、Ｎであり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４８】
Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｎであり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４９】
Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｎである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５０】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５１】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５２】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｎであり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｎであり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５４】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｎであり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５５】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｎである、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５６】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２が、Ｎであり、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５７】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３が、Ｎであり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５８】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２が、Ｎであり、Ｘ３が、Ｎであり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５９】
Ｘ１が、Ｎであり、Ｘ２が、Ｎであり、Ｘ３が、Ｎであり、Ｘ４が、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５が、Ｃ−Ｒ１４である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６０】
式Ｉｂ：
【化３６１】
2016530274.tif 000384
を有する、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩であって、式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣ−Ｒ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈまたはハロであり；
Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルであり；
Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である、
請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６１】
式Ｉｂ’：
【化３６２】
2016530274.tif 000385
を有する、請求項６０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６２】
Ｒ１が、水素またはハロである、請求項６０〜６１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６３】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ２が、水素またはハロである、請求項６０〜６１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６４】
Ｘ１が、Ｃ−Ｒ２であり、Ｒ１およびＲ２が、フルオロである、請求項６０〜６３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６５】
Ｒ３が、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニルまたは置換アミノである、請求項６０〜６４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６６】
Ｒ３が、必要に応じて置換されるモルホリニルである、請求項６５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６７】
Ｒ３が、必要に応じて置換されるピロリジニルである、請求項６５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６８】
Ｒ３が、必要に応じて置換されるピペラジニルである、請求項６５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６９】
Ｒ３が、必要に応じて置換されるピペリジニルである、請求項６５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７０】
Ｒ３が、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）で必要に応じて置換される、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたはそれを超える、例えば、１、２または３つの、置換基で独立して置換される、
請求項６５に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７１】
Ｒ３が、
【化３６３】
2016530274.tif 000386
である、請求項７０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７２】
Ｒａが、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７３】
Ｒａが、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−ＯＣ１−Ｃ４アルキルで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７４】
Ｒａが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである、請求項７３に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７５】
化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、該化合物は、
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
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８−フェニル−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ５−（８−（２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ５−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ５−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ５−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−フェニル−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ５−（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ５−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ５−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ５−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ピリジン−２，５−ジアミン
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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（Ｒ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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（Ｒ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−メチル−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−メチル−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−エチル−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
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（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
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（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
３−メチル−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
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Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
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Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
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３−メチル−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
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８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
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８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
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Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
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８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
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８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
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（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
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（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
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Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−アセトアミド−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−クロロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（２−アミノ−２−オキソエチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−アセトアミド−２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−クロロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−メトキシ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（フルオロメチル）−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−クロロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−（フルオロメチル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−メトキシフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−モルホリノベンズアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）オキサゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−メチル−５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）イソオキサゾール−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チアゾール−５−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チアゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チオフェン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チオフェン−２−イル）アクリルアミド
１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−４−イル）アクリルアミド
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−３−イル）アクリルアミド
１−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピラジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−クロロ−３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−クロロフェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−シアノ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−クロロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−シアノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキシレート
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボン酸
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−シアノ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル２−アクリルアミド−６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ベンゾエート
Ｎ−（３−（２−（（４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−フルオロ−５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
およびＮ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
からなる群より選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７６】
請求項１〜７５に記載の化合物のいずれかの薬学的に許容され得る塩。
【請求項７７】
前記塩が、塩化物、炭酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、リン酸水素塩、フマル酸塩、コハク酸塩またはトリス（ヒドロキシメチル−アミノメタン）塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩またはステアリン酸塩である、請求項７６に記載の薬学的に許容され得る塩。
【請求項７８】
前記塩が、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩または酒石酸塩である、請求項７７に記載の薬学的に許容され得る塩。
【請求項７９】
前記塩が、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩または酒石酸塩である、請求項７８に記載の薬学的に許容され得る塩。
【請求項８０】
薬学的に許容され得るキャリアおよび請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む、薬学的組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐剤およびエアゾール剤からなる群より選択される形態で製剤化される、請求項８０に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
請求項８０または８１に記載の薬学的組成物、および該組成物を使用して、がんに罹患している被験体を処置するための指示書を含む、包装された薬学的組成物。
【請求項８３】
被験体におけるがんを処置する方法であって、該方法は、それを必要とする被験体に治療有効量の請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項８４】
前記がんが、結腸癌腫、膵がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺がん、汗腺癌腫、甲状腺がん、皮脂腺癌腫、乳頭状癌腫、乳頭状腺がん、嚢胞腺がん、髄様癌腫、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、セミノーマ、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、非小細胞肺がん、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記がんが、非小細胞肺がん、乳がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
ＥＧＦＲによって媒介される障害の処置を必要とする被験体において、ＥＧＦＲによって媒介される障害を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項８７】
障害の処置を必要とする被験体において障害を処置する方法であって、該方法は、
ａ）該被験体から単離された生物学的サンプルにおけるＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程；および
ｂ）ＥＧＦＲ変異または二重変異が該被験体に存在すると判定された場合、治療有効量の請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与する工程
を含む、方法。
【請求項８８】
前記ＥＧＦＲ変異が、コドン７９０における変異である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記ＥＧＦＲ変異が、ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ  Ｓ７５２−Ｉ７５９、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｌ８６１Ｑ、Ｌ８５８Ｒ、Ｔ７９０ＭまたはＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍである、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
前記ＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程が、前記生物学的サンプルからのＥＧＦＲ核酸を増幅する工程および該増幅された核酸を配列決定する工程を含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記ＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程が、変異体ＥＧＦＲポリペプチドに対する結合剤を使用して、前記生物学的サンプル中の変異体ＥＧＦＲポリペプチドを検出する工程を含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記結合剤が、抗体である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記生物学的サンプルが、前記被験体の腫瘍から単離される、請求項８７に記載の方法。
【請求項９４】
前記障害が、がんである、請求項８６〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記がんが、結腸癌腫、膵がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺がん、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭状癌腫、乳頭状腺がん、嚢胞腺がん、髄様癌腫、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、セミノーマ、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、非小細胞肺がん、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記がんが、非小細胞肺がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
さらなる抗がん剤および／または細胞傷害剤を投与する工程をさらに含む、請求項８３〜９６のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１３年８月２３日に出願された米国仮出願第６１／８６９，５９６号、２０１３年１１月５日に出願された米国仮出願第６１／９００，２８３号および２０１４年５月２０日に出願された米国仮出願第６２／０００，９４６号に対する優先権を主張し、これらの出願は参考として本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
タンパク質キナーゼとして同定された酵素は、少なくとも４００種存在する。これらの酵素は、標的タンパク質基質のリン酸化を触媒する。リン酸化は、通常、ＡＴＰからタンパク質基質へのリン酸基の転移反応である。リン酸が転移される標的基質における特定の構造は、チロシン、セリンまたはトレオニン残基である。これらのアミノ酸残基は、ホスホリル転移に対する標的構造であるので、これらのタンパク質キナーゼ酵素は、通常、チロシンキナーゼまたはセリン／トレオニンキナーゼと称される。
【０００３】
チロシン、セリンおよびトレオニン残基におけるリン酸化反応および反対の作用のホスファターゼ反応は、多様な細胞内シグナル（代表的には細胞レセプターによって媒介される）、細胞機能の制御および細胞プロセスの活性化または不活性化に対する応答の基礎をなす無数の細胞プロセスに関わる。タンパク質キナーゼのカスケードは、しばしば細胞内のシグナル伝達に関与し、これらの細胞プロセスの実現にとって無くてはならないものである。これらのプロセスの遍在性を理由に、タンパク質キナーゼは、原形質膜の不可欠な部分としてもしくは細胞質酵素として見出され得るか、またはしばしば酵素複合体の構成要素として核の中に局在し得る。多くの場合、これらのタンパク質キナーゼは、どこでおよびいつ細胞プロセスが細胞内で生じるかを決定する酵素複合体および構造タンパク質複合体の必須のエレメントである。
【０００４】
ゆえに、異常なまたは不適当な細胞の増殖、分化または代謝を制御および調節するためにチロシンキナーゼおよびセリン／トレオニンキナーゼの活性を調節することによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する有効な低分子化合物の同定が望まれている。特に、がんに導くプロセスにとって必須のキナーゼの機能を特異的に阻害する化合物を同定することは、有益であろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
発明の要旨
１つの態様において、本開示は、式Ｉの化合物
【化１】
2016530274.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
【化２】
2016530274.tif 000003
は、アリールまたはヘテロアリールであり；
【化３】
2016530274.tif 000004
は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４および各Ｚは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
各Ｑは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【０００６】
いくつかの実施形態において、
【化４】
2016530274.tif 000005
は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択され；
【化５】
2016530274.tif 000006
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニル、アジリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択される。例えば、
【化６】
2016530274.tif 000007
は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される。例えば、
【化７】
2016530274.tif 000008
は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化８】
2016530274.tif 000009
は、フェニルまたはピリジニルである。他の実施形態において、
【化９】
2016530274.tif 000010
は、フェニルまたはピリジニルである。いくつかの実施形態において、
【化１０】
2016530274.tif 000011
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニルおよびアジリジニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化１１】
2016530274.tif 000012
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化１２】
2016530274.tif 000013
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択される。
【０００７】
いくつかの実施形態において、ｍは、１、２または３であり；少なくとも１つのＱは、Ｅである。いくつかの実施形態において、ｎは、１であり、Ｚは、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、必要に応じて置換されるピペラジニルである。例えば、Ｚは、メチルピペラジニルまたはアセチルピペラジニルである。いくつかの実施形態において、Ｚは、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで必要に応じて置換されるアミノである。
【０００８】
別の態様において、本開示は、式Ｉの化合物または薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、
【化１３】
2016530274.tif 000014
は、
【化１４】
2016530274.tif 000015
であり；
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルである。本発明の別の実施形態が記載され、ここで、
【化１５】
2016530274.tif 000016
は、
【化１６】
2016530274.tif 000017
であり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｒ１１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【０００９】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物
【化１７】
2016530274.tif 000018
またはその薬学的に許容され得る塩であり、式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、Ｅである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで必要に応じて置換されるアミノである。
【００１０】
いくつかの実施形態において、上記化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉｂ：
【化１８】
2016530274.tif 000019
を有し、式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣ−Ｒ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈまたはハロであり；
Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルであり；
Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【００１１】
例えば、上記化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉｂ’：
【化１９】
2016530274.tif 000020
を有する。
【００１２】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、フルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロであり、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フルオロであり、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、フルオロである。
【００１３】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニルまたは置換アミノである。例えば、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである。
【００１４】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）で必要に応じて置換される、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）および−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基で独立して置換される。
【００１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
【化２０】
2016530274.tif 000021
である。
【００１６】
いくつかの実施形態において、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００１７】
いくつかの実施形態において、Ｒａは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−ＯＣ１−Ｃ４アルキルで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである。
【００１８】
別の態様において、本開示は、薬学的に許容され得るキャリアおよび本明細書中に記載される化合物のうちのいずれか１つの化合物または薬学的に許容され得る塩を含む薬学的組成物を提供する。その薬学的組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐剤またはエアゾール剤である形態で製剤化され得る。その薬学的組成物は、その組成物を使用して、がんに罹患している被験体を処置するための指示書とともに包装され得る。
【００１９】
別の態様において、本開示は、被験体におけるがんを処置する方法を提供し、その方法は、それを必要とする被験体に治療有効量の本明細書中に記載される化合物のうちのいずれか１つの化合物または薬学的に許容され得る塩を投与する工程を含む。そのがんは、結腸癌腫、膵がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、滑膜腫（ｓｙｎｏｖｉｏｍａ）、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺がん、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭状癌腫、乳頭状腺がん、嚢胞腺がん、髄様癌腫、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、セミノーマ、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、非小細胞肺がん、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病であり得る。さらなる実施形態において、がんは、メラノーマ、非小細胞肺がん、甲状腺がん、卵巣がんまたは結腸がんである。メラノーマは、切除不能なメラノーマまたは転移性メラノーマであり得る。
【００２０】
別の態様において、本開示は、ＥＧＦＲキナーゼまたはＥＧＦＲ変異体によって媒介される障害の処置を必要とする被験体においてそのような処置を行う方法を提供し、その方法は、治療有効量の本明細書中に記載される化合物のうちのいずれか１つの化合物または薬学的に許容され得る塩をその被験体に投与する工程を含む。
【００２１】
別の態様において、本開示は、障害の処置を必要とする被験体において障害を処置する方法を提供し、その方法は、ａ）その被験体から単離された生物学的サンプルにおけるＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程；およびｂ）ＥＧＦＲ変異がその被験体に存在すると判定された場合、治療有効量の本明細書中に記載される化合物のうちのいずれか１つの化合物または薬学的に許容され得る塩をその被験体に投与する工程を含む。
【００２２】
ＥＧＦＲ遺伝子の体細胞性活性化変異、遺伝子コピー数の増加、ならびにある特定の臨床的および病理学的な特徴が、ある特定のタイプのがんにおいて見出されている。活性化変異の特定のタイプは、エキソン１９欠失（ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０）変異、エキソン２１における単一点置換変異（ｓｉｎｇｌｅ−ｐｏｉｎｔ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）Ｌ８５８Ｒおよび点変異Ｔ７９０Ｍであり得る。活性化変異の特定のタイプは、Ｌ８５８ＲおよびＴ７９０Ｍの二重変異でもあり得る。いくつかの実施形態において、ＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程は、生物学的サンプルからのＥＧＦＲ核酸を増幅する工程および増幅された核酸を配列決定する工程を含む。他のいくつかの実施形態において、ＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程は、変異体ＥＧＦＲポリペプチドに対する結合剤を使用して、生物学的サンプル中の変異体ＥＧＦＲポリペプチドを検出する工程を含む。その結合剤は、抗体であり得る。生物学的サンプルは、被験体の腫瘍から単離され得る。いくつかの実施形態において、Ｌ８５８ＲとＴ７９０Ｍの両方のＥＧＦＲ変異の有無を判定する工程が、生物学的サンプルからのＥＧＦＲ核酸を増幅する工程および増幅された核酸を配列決定する工程または生物学的サンプルから二重変異体ＥＧＦＲポリペプチドを検出する工程を含む。
【００２３】
いくつかの実施形態において、障害は、がんである。そのがんは、結腸癌腫、膵がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺がん、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭状癌腫、乳頭状腺がん、嚢胞腺がん、髄様癌腫、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、セミノーマ、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、非小細胞肺がん、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病であり得る。さらなる実施形態において、がんは、メラノーマ、非小細胞肺がん、甲状腺がん、卵巣がんまたは結腸がんである。メラノーマは、切除不能なメラノーマまたは転移性メラノーマであり得る。
【００２４】
本明細書中に記載される処置方法は、さらなる抗がん剤および／または細胞傷害剤を投与する工程をさらに含み得る。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
参照による援用
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許および特許出願は、各個別の刊行物、特許または特許出願が具体的かつ個別に参照により援用されると示されているのと同一程度にそれらの全体が参照により本明細書中に援用される。
発明の詳細な説明
【００２６】
本明細書中で使用されるとき、以下の語および句は、それらが使用されている文脈が別のことを示す場合を除いて、通常、以下に示される意味を有すると意図される。
【００２７】
以下の省略形および用語は、全体を通じて、示される意味を有する：
ＡｃＯＨ＝酢酸
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｃ−＝シクロ
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑ＝等量
Ｅｔ＝エチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ｇ＝グラム
ｈまたはｈｒ＝時間
ＨＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−＝イソ
ｋｇまたはＫｇ＝キログラム
Ｌまたはｌ＝リットル
ＬＣ／ＭＳ＝ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＲＭＳ＝低分解能質量分析
ｍ／ｚ＝質量電荷比
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｉｎ＝分
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ｎ−＝ノルマル
ＮａＯＡｃ＝酢酸ナトリウム
ＰＥ＝石油エーテル
Ｐｈ＝フェニル
Ｐｒｅｐ＝分取
ｑｕａｎｔ．＝定量的
ＲＰ−ＨＰＬＣ＝逆相高圧液体クロマトグラフィー
ｒｔ、ｒ．ｔ．またはＲＴ＝室温
ｓ−＝ｓｅｃ−＝第２級
ｔ−＝ｔｅｒｔ−＝第３級
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＵＶ＝紫外線
【００２８】
本明細書中で使用されるとき、任意の変数が、ある化学式において１回より多く出現するとき、各存在におけるその定義は、他のすべての存在におけるその定義と無関係である。
【００２９】
本明細書中で使用されるとき、２つの文字または符号の間に存在するものではないダッシュ（「−」）は、置換基に対する結合点を示すために使用されている。例えば、−ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合される。
【００３０】
本明細書中で使用されるとき、「随意の」または「必要に応じて」は、その後に記載される事象または状況が、生じてもよいし、生じなくてもよいこと、ならびにその記載には、その事象または状況が生じる場合およびそれらが生じない場合が含まれることを意味する。例えば、「必要に応じて置換されるアルキル」は、下記で定義されるような「アルキル」と「置換アルキル」の両方を包含する。１つまたはそれを超える置換基を含む任意の基に関して、そのような基が、立体的に実現不可能である、合成的に実行不可能である、および／または本質的に不安定である任意の置換または置換パターンを導入するように意図されていないことが当業者に理解されるだろう。
【００３１】
本明細書中で使用されるとき、「アルキル」とは、示される数の炭素原子、通常、１〜２０個の炭素原子、例えば、１〜８個の炭素原子、例えば、１〜６個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のことを指す。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、１〜６個の炭素原子の直鎖アルキルと分枝鎖アルキルの両方を包含する。特定の数の炭素を有するアルキル残基が命名されるとき、その数の炭素を有するすべての分枝鎖および直鎖バージョンが包含されると意図され；ゆえに、例えば、「ブチル」は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルを含むと意味され；「プロピル」には、ｎ−プロピルおよびイソプロピルが含まれる。「低級アルキル」とは、１〜６個の炭素を有するアルキル基のことを指す。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチルペンチルなどが挙げられる。アルキレンは、アルキルと同じ残基のことを指すが２つの結合点を有するアルキルのサブセットである。アルキレン基は、通常、２〜２０個の炭素原子、例えば、２〜８個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ０アルキレンは、共有結合を示し、Ｃ１アルキレンは、メチレン基である。
【００３２】
本明細書中で使用されるとき、「アルケニル」とは、親アルキルの隣接する炭素原子から１つの水素分子を除去することによって得られる少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基のことを指す。その基は、二重結合についてｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置で存在し得る。代表的なアルケニル基としては、エテニル；プロペニル、例えば、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル；ブテニル、例えば、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル；などが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では、２〜６個の炭素原子を有する。「低級アルケニル」とは、２〜６個の炭素を有するアルケニル基のことを指す。
【００３３】
本明細書中で使用されるとき、「アルキニル」とは、親アルキルの隣接する炭素原子から２つの水素分子を除去することによって得られる少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する不飽和の分枝鎖または直鎖アルキル基のことを指す。代表的なアルキニル基としては、エチニル；プロピニル、例えば、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル；ブチニル、例えば、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イル；などが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有し、他の実施形態では、３〜６個の炭素原子を有する。「低級アルキニル」とは、２〜６個の炭素を有するアルキニル基のことを指す。
【００３４】
本明細書中で使用されるとき、「シクロアルキル」とは、通常、３〜７個の環炭素原子を有する、非芳香族炭素環のことを指す。その環は、飽和であり得るか、または１つもしくはそれを超える炭素−炭素二重結合を有し得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニル、ならびに架橋環基およびゲージド環基、例えば、ノルボルナンが挙げられる。
【００３５】
本明細書中で使用されるとき、「アルコキシ」とは、酸素架橋を介して結合される示される数の炭素原子のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、３−メチルペンチルオキシなどのことを指す。アルコキシ基は、通常、酸素架橋を介して結合された１〜７個の炭素原子を有する。「低級アルコキシ」とは、１〜６個の炭素を有するアルコキシ基のことを指す。
【００３６】
本明細書中で使用されるとき、「アシル」とは、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−；（アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；および（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−のことを指し、ここで、その基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合され、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、本明細書中に記載されるとおりである。アシル基は、示される数の炭素原子を有し、ここで、ケト基の炭素は、数えられる炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アシル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−を有するアセチル基である。
【００３７】
本明細書中で使用されるとき、「ホルミル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｈのことを指す。
【００３８】
本明細書中で使用されるとき、「アルコキシカルボニル」とは、カルボニル炭素を介して結合される式（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）−の基のことを指し、ここで、アルコキシ基は、示される数の炭素原子を有する。したがって、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基は、その酸素を介してカルボニルリンカーに結合された１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。
【００３９】
本明細書中で使用されるとき、「アジド」とは、基−Ｎ３のことを指す。
【００４０】
本明細書中で使用されるとき、「アミノ」とは、基−ＮＨ２のことを指す。
【００４１】
本明細書中で使用されるとき、「モノ−およびジ−（アルキル）アミノ」とは、第２級および第３級アルキルアミノ基のことを指し、ここで、そのアルキル基は、上で定義されたとおりであり、示される数の炭素原子を有する。アルキルアミノ基の結合点は、窒素上である。モノ−およびジ−アルキルアミノ基の例としては、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびメチル−プロピル−アミノが挙げられる。
【００４２】
本明細書中で使用されるとき、「アミノカルボニル」とは、基−ＣＯＮＲｂＲｃのことを指し、ここで、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるアルコキシであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合している窒素と一体となって、必要に応じて置換される４〜８員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、それは、必要に応じて、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をヘテロシクロアルキル環内に含み；
置換される基の各々は、１つまたはそれを超える置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００４３】
本明細書中で使用されるとき、「アリール」とは、６員の炭素環式芳香環、例えば、ベンゼン；少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である二環式環系、例えば、ナフタレン、インダンおよびテトラリン；ならびに少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である三環式環系、例えば、フルオレンのことを指す。
【００４４】
例えば、アリールには、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたはそれを超えるヘテロ原子を含む４〜８員のヘテロシクロアルキル環に融合された６員の炭素環式芳香環が含まれる。それらの環のうちの１つだけが炭素環式芳香環であるそのような融合された二環式環系の場合、結合点は、炭素環式芳香環に存在してもよいし、ヘテロシクロアルキル環に存在してもよい。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと命名される。自由原子価を有する炭素原子から１つの水素原子を除去することによって、名称が「−イル（−ｙｌ）」で終わる一価の多環式炭化水素ラジカルから得られる二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「−イデン（ｉｄｅｎｅ）」を付け加えることによって命名され、例えば、２つの結合点を有するナフチル基は、ナフチリデン（ｎａｐｈｔｈｙｌｉｄｅｎｅ）と呼ばれる。しかしながら、アリールは、下記で別個に定義されるヘテロアリールを包含しないか、または決してヘテロアリールと重複しない。ゆえに、１つまたはそれを超える炭素環式芳香環が、ヘテロシクロアルキル芳香環と融合する場合、得られる環系は、本明細書中で定義されるようなヘテロアリールであって、アリールではない。
【００４５】
本明細書中で使用されるとき、「アリールオキシ」とは、基−Ｏ−アリールのことを指す。
【００４６】
本明細書中で使用されるとき、「アラルキル」とは、基−アルキル−アリールのことを指す。
【００４７】
本明細書中で使用されるとき、「カルバムイミドイル」とは、基−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２のことを指す。
【００４８】
本明細書中で使用されるとき、「置換カルバムイミドイル」とは、基−Ｃ（＝ＮＲｅ）−ＮＲｆＲｇのことを指し、ここで、
Ｒｅは、水素、シアノ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルであり；
ＲｆおよびＲｇは、独立して、水素  必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルであるが、
但し、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇのうちの少なくとも１つは、水素ではなく、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、独立して、置換基−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられた、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのことを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、または１つもしくはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００４９】
本明細書中で使用されるとき、Ｅとは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基のことを指す。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こし得る。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こして、中程度の反応条件下において新しい共有結合を形成し得る。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こして、新しい共有結合を形成し得、ここで、その新しい共有結合は、その化合物と、アミノ酸残基側鎖の窒素または硫黄との間に形成される。そのアミノ酸のいくつかの非限定的な例は、例えば、リジンまたはシステインであり得る。いくつかの実施形態において、中程度の反応条件は、例えば、約１Ｍ未満のタンパク質および化合物の濃度の水溶液中における、約５０℃、４５℃、４０℃、３９℃、３８℃、３７℃、３６℃、３５℃、３４℃、３３℃、３０℃、２７℃、２５℃、２０℃または５℃未満の温度におけるものであり得る。いくつかの実施形態において、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる。Ｅの例としては、以下の基が挙げられるが、これらに限定されない：
【化２１】
2016530274.tif 000022
【００５０】
本明細書中で使用されるとき、「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードのことを指し、用語「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が含まれる。
【００５１】
本明細書中で使用されるとき、「ハロアルキル」とは、許容され得る最大数のハロゲン原子までの１つまたはそれを超えるハロゲン原子で置換された、特定の数の炭素原子を有する、上で定義されたようなアルキルのことを指す。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチルおよびペンタ−フルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
本明細書中で使用されるとき、「ヘテロアリール」とは、以下のことを指す：
１つまたはそれを超える、例えば、１〜４個の、またはある特定の実施形態では、１〜３個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、５〜７員の芳香族単環式環；
１つまたはそれを超える、例えば、１〜４個の、またはある特定の実施形態では、１〜３個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香環に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環；および
１つまたはそれを超える、例えば、１〜５個の、またはある特定の実施形態では、１〜４個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香環に存在する、三環式ヘテロシクロアルキル環。
【００５３】
例えば、ヘテロアリールには、４〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に融合された５〜７員のヘテロシクロアルキル芳香環が含まれる。それらの環のうちの１つだけが１つまたはそれを超えるヘテロ原子を含むそのような融合された二環式ヘテロアリール環系の場合、結合点は、いずれの環に存在してもよい。ヘテロアリール基におけるＳおよびＯ原子の総数が、１を超えるとき、それらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基におけるＳおよびＯ原子の総数は、多くとも２である。ある特定の実施形態において、芳香族複素環におけるＳおよびＯ原子の総数は、多くとも１である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピラゾリルおよび５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。自由原子価を有する原子から１つの水素原子を除去することによって、名称が「−イル」で終わる一価のヘテロアリールラジカルから得られる二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「−イデン」を付け加えることによって命名され、例えば、２つの結合点を有するピリジル基は、ピリジリデンと呼ばれる。ヘテロアリールは、本明細書中で定義されるような、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを包含しないかまたはそれらと重複しない。
【００５４】
置換ヘテロアリールには、１つまたはそれを超えるオキシド（−Ｏ−）置換基で置換された環系、例えば、ピリジニルＮ−オキシドも含まれる。
【００５５】
本明細書中で使用されるとき、「ヘテロシクロアルキル」とは、通常、３〜８個の環原子を有し、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子のほかに少なくとも２個の炭素原子、ならびに前述のヘテロ原子のうちの少なくとも１つを含む組み合わせを含む、非芳香族の単環のことを指す。その環は、飽和であり得るか、または１つもしくはそれを超える炭素−炭素二重結合を有し得る。好適なヘテロシクロアルキル基としては、例えば、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ジヒドロフラニルおよびテトラヒドロフラニルが挙げられるがこれらに限定されない。置換ヘテロシクロアルキルには、１つまたはそれを超えるオキソ（＝Ｏ）またはオキシド（−Ｏ−）置換基で置換された環系、例えば、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルおよび１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルも含まれ得る。
【００５６】
「ヘテロシクロアルキル」には、二環式環系も含まれ、ここで、通常３〜７個の環原子を有する１つの非芳香環は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子のほかに少なくとも２個の炭素原子、ならびに前述のヘテロ原子の少なくとも１つを含む組み合わせを含み；もう一方の環は、通常３〜７個の環原子を有し、必要に応じて、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子（ｈｅｔｅｒａｔｏｍｓ）を含み、芳香族でない。
【００５７】
本明細書中で使用されるとき、「スルファニル」とは、基：−Ｓ−（必要に応じて置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ−（必要に応じて置換されるシクロアルキル）、−Ｓ−（必要に応じて置換されるアリール）、−Ｓ−（必要に応じて置換されるヘテロアリール）および−Ｓ−（必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル）のことを指す。ゆえに、スルファニルには、基Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファニルが含まれる。
【００５８】
本明細書中で使用されるとき、「スルフィニル」とは、基：−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されるシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されるアリール）、−Ｓ（Ｏ）−必要に応じて置換されるヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル）；および−Ｓ（Ｏ）−（必要に応じて置換されるアミノ）のことを指す。
【００５９】
本明細書中で使用されるとき、「スルホニル」とは、基：−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換される（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されるシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されるアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されるヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル）および−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されるアミノ）のことを指す。
【００６０】
本明細書中で使用されるとき、「置換」とは、指定の原子または基におけるいずれか１つまたはそれを超える水素が、示される基から選択されるもので置き換えられることを指すが、但し、その指定の原子の通常の原子価は超えない。ある置換基が、オキソ（すなわち＝Ｏ）であるとき、その原子上の２つの水素が、置き換えられる。置換基および／または可変部分の組み合わせは、そのような組み合わせが、安定した化合物または有用な合成中間体をもたらす場合に限り、許容できる。安定した化合物または安定した構造は、反応混合物からの単離および少なくとも実用性を有する作用物質としてのその後の製剤化を乗り切るのに十分強い化合物のことを暗示すると意味されている。別段特定されない限り、置換基は、コア構造に向かって名付けられる。例えば、（シクロアルキル）アルキルが、可能性のある置換基として列挙されるとき、コア構造に対するこの置換基の結合点は、アルキル部分に存在することが理解されるべきである。
【００６１】
本明細書中で使用されるとき、用語「置換」アルキル、「置換」シクロアルキル、「置換」アリール、「置換」ヘテロシクロアルキルおよび「置換」ヘテロアリールは、別段明確に定義されない限り、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、ある置換基、独立して、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられた、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのことをそれぞれ指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、または１つもしくはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００６２】
本明細書中で使用されるとき、「置換アシル」とは、基（置換アルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−；（置換アリール）−Ｃ（Ｏ）−；（置換ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−；および（置換ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−のことを指し、ここで、その基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合され、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロシクロアルキルは、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、ある置換基、独立して、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられた、それぞれアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルのことを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、または１つもしくはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００６３】
本明細書中で使用されるとき、「置換アルコキシ」とは、アルキル構成要素が置換されているアルコキシ（すなわち、−Ｏ−（置換アルキル））のことを指し、ここで、「置換アルキル」とは、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、ある置換基、独立して、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられたアルキルのことを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、または１つもしくはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００６４】
いくつかの実施形態において、置換アルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（必要に応じて置換されるアルキレン）−（必要に応じて置換されるアルコキシ）であり、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基およびポリエチレングリコールなどのグリコールエーテルの残基ならびに−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３を含み、ここで、ｘは、２〜２０、例えば、２〜１０、例えば、２〜５の整数である。別の置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨであり、ここで、ｙは、１〜１０、例えば、１〜４の整数である。
【００６５】
本明細書中で使用されるとき、「置換アルコキシカルボニル」とは、基（置換アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−のことを指し、ここで、その基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合され、ここで、置換とは、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、ある置換基、独立して、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられたアルキルのことを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、または１つもしくそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で独立して置換される。
【００６６】
本明細書中で使用されるとき、「置換アミノ」とは、基−ＮＨＲｄまたは−ＮＲｄＲｅのことを指し、ここで、Ｒｄは、ヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルであり、Ｒｅは、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルから選択され、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロアリールとは、１つまたはそれを超える（例えば、最大５個、例えば、最大３個の）水素原子が、ある置換基、独立して、−Ｒａ、−ＯＲｂ、必要に応じて置換されるアミノ（−ＮＲｃＣＯＲｂ、−ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび−ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、必要に応じて置換されるアシル（例えば、−ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル（例えば、−ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯＮＲｂＲｃ）、−ＯＣＯＲｂ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えば、ＳＲｂ）、スルフィニル（例えば、−ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば、−ＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）によって置き換えられた、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのことをそれぞれ指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか；またはＲｂおよびＲｃならびにそれらが結合している窒素は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル基を形成し；必要に応じて置換される基の各々は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたはそれを超える（例えば、１、２または３つの）置換基で独立して置換され；
ここで、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルは、本明細書中で定義されるとおりである。
【００６７】
用語「置換アミノ」とは、各々上に記載されたような、基−ＮＨＲｄのＮ−オキシドおよびＮＲｄＲｄのことも指す。Ｎ−オキシドは、対応するアミノ基を、例えば、過酸化水素またはｍ−クロロペルオキシ安息香酸で処理することによって調製され得る。当業者は、Ｎ−酸化を行うための反応条件に精通している。
【００６８】
本明細書中に記載される化合物には、それらの光学異性体、ラセミ体および他のそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。それらの状況において、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち、光学活性な形態は、不斉合成またはラセミ体の分割によって得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば、従来の方法（例えば、分割剤の存在下における結晶化、または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用する、クロマトグラフィー）によって達成され得る。さらに、化合物には、炭素−炭素二重結合を有するＺ型およびＥ型（またはｃｉｓ型およびｔｒａｎｓ型）の化合物が含まれる。本明細書中に記載される化合物が、様々な互変異性体で存在する場合、用語「化合物」は、その化合物のすべての互変異性体を含むと意図されている。
【００６９】
式Ｉの化合物は、例えば、多形、偽多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物（ａｎｈｙｄｒａｔｅｓ）を含む）、配座多形および非晶質の形態の化合物、ならびにそれらの混合物をはじめとした、結晶性および非晶質の形態のそれらの化合物も含む。「結晶型」、「多形」および「新規の形態」は、本明細書中で交換可能に使用されてよく、特定の結晶性または非晶質の形態が言及されていない限り、例えば、多形、偽多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶質の形態、ならびにそれらの混合物をはじめとした、すべての結晶性および非晶質の形態の化合物を含むと意味されている。同様に、「薬学的に許容され得る形態」の式Ｉの化合物には、例えば、多形、偽多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶質の形態の薬学的に許容され得る塩、ならびにそれらの混合物をはじめとした、結晶性および非晶質の形態のそれらの化合物も含まれる。
【００７０】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。用語「化合物」は、化合物の溶媒和物を含むと意図されている。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩の溶媒和物を含む。好適な溶媒和物は、薬学的に許容され得る溶媒和物、例えば、一水和物および半水和物を含む水和物である。
【００７１】
式Ｉの化合物は、キレート、非共有結合性複合体、プロドラッグおよびそれらの混合物をはじめとした、他の薬学的に許容され得る形態の、列挙される化合物も含む。
【００７２】
「キレート」は、２つの（またはそれを超える）点における金属イオンへの化合物の配位によって形成される。用語「化合物」は、化合物のキレートを含むと意図される。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩のキレートを含む。
【００７３】
「非共有結合性複合体」は、化合物と別の分子との相互作用によって形成され、ここで、その化合物とその分子との間に共有結合は形成されない。例えば、錯体形成は、ファンデルワールス相互作用、水素結合および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して生じ得る。そのような非共有結合性複合体は、用語「化合物」の中に含められる。同様に、薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得る塩の「非共有結合性複合体」を含む。
【００７４】
用語「水素結合」とは、電気陰性原子（水素結合受容体としても知られる）と、第２の相対的に電気陰性の原子（水素結合供与体としても知られる）に結合された水素原子との間の会合の形成のことを指す。好適な水素結合供与体および水素結合受容体は、医薬品化学において十分に理解されている。
【００７５】
「水素結合受容体」とは、酸素もしくは窒素（例えば、ｓｐ２混成した酸素または窒素）、エーテル酸素またはスルホキシドもしくはＮ−オキシドの酸素を含む基のことを指す。
【００７６】
用語「水素結合供与体」とは、環窒素を含む水素基または環窒素を含むヘテロアリール基を有する、酸素、窒素または複素環式芳香族炭素のことを指す。
【００７７】
本明細書中に開示される化合物は、種々の濃縮された同位体の形態で使用され得、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃおよび／または１４Ｃの含有量について濃縮され得る。１つの特定の実施形態において、その化合物は、少なくとも１つの位置において重水素化される。そのような重水素化された形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載されている手順によって調製され得る。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載されているように、重水素化は、薬物の有効性を改善し得、薬物の作用の持続時間を延長し得る。
【００７８】
ジュウテリウムによって置換された化合物は、様々な方法、例えば、Ｄｅａｎ，Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．；Ｅｄｉｔｏｒ．Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］２０００，１１０  ｐｐ；Ｇｅｏｒｇｅ  Ｗ．；Ｖａｒｍａ，Ｒａｊｅｎｄｅｒ  Ｓ．Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｖｉａ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９，４５（２１），６６０１−２１；およびＥｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，６４（１−２），９−３２に記載されている方法を用いて合成され得る。
【００７９】
「薬学的に許容され得る塩」としては、無機酸との塩（例えば、塩酸塩（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒａｔｅ）、炭酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩および同様の塩）；ならびに有機酸との塩（例えば、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリス（ヒドロキシメチル−アミノメタン）塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、プロピオン酸塩（ｐｒｉｏｐｉｏｎａｔｅ）、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩およびアルカノエート（例えば、酢酸塩、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ｎは０〜４である）ならびに同様の塩）が挙げられるが、これらに限定されない。他の塩としては、硫酸塩、メタンスルホン酸塩（ｍｅｔｈａｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、臭化物、トリフルオル酢酸塩、ピクリン酸塩、ソルビン酸塩、ベンジル酸塩、サリチル酸塩（ｓａｌｉｃｉｌａｔｅ）、硝酸塩、フタル酸塩またはモルホリンが挙げられる。薬学的に許容され得るカチオンとしては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
さらに、本明細書中に記載される化合物が、酸付加塩として得られる場合、その酸塩の溶液を塩基性化することによって遊離塩基を得ることができる。逆に、生成物が、遊離塩基である場合、付加塩、特に、薬学的に許容され得る付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従って、その遊離塩基を好適な有機溶媒に溶解し、その溶液を酸で処理することによって生成され得る。当業者は、無毒性の薬学的に許容され得る付加塩を調製するために使用され得る様々な合成方法を認識するだろう。
【００８１】
本明細書中に記載される「プロドラッグ」には、被験体に投与されたとき、例えば、プロドラッグが代謝的に処理されたとき、式Ｉの化合物になる任意の化合物が含まれる。同様に、「薬学的に許容され得る塩」には、薬学的に許容され得る塩の「プロドラッグ」が含まれる。プロドラッグの例としては、式Ｉの化合物における、カルボン酸基などの官能基の誘導体が挙げられる。カルボン酸基の例示的なプロドラッグとしては、カルボン酸エステル（例えば、アルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステルおよびアリールオキシアルキルエステル）が挙げられるが、これらに限定されない。他の例示的なプロドラッグとしては、低級アルキルエステル（例えば、エチルエステル、アシルオキシアルキルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）、グリコシドおよびアスコルビン酸誘導体）が挙げられる。
【００８２】
他の例示的なプロドラッグとしては、カルボン酸のアミドが挙げられる。例示的なアミドプロドラッグとしては、例えばアミンおよびカルボン酸を用いて形成される、代謝的に不安定なアミドが挙げられる。例示的なアミンとしては、ＮＨ２、第一級および第二級アミン、例えば、ＮＨＲｘおよびＮＲｘＲｙが挙げられ、ここで、Ｒｘは、水素、非置換であるかまたは残基（Ｃ１−Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルコキシ、フルオロもしくはクロロによって置換された、（Ｃ１−Ｃ１８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール；ヘテロアリール−、（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−（ここで、アリールは、非置換であるか、または残基（Ｃ１−Ｃ２）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）−アルコキシ、フルオロもしくはクロロによって置換されている）；またはヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル−であり、Ｒｙは、水素を除くＲｘについて示された意味を有するか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、必要に応じて置換される４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成する。プロドラッグの解説は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，ｉｎ  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７およびＤｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に提供されている。
【００８３】
本明細書中で使用されるとき、用語「基」、「ラジカル」または「フラグメント」は、同義であり、ある結合に結合可能な分子の官能基もしくはフラグメントまたは分子の他のフラグメントのことを指すと意図されている。
【００８４】
本明細書中で使用されるとき、用語「脱離基」とは、有機合成化学における慣習的にそれに関連する意味、すなわち、求核置換条件下において置換できる原子または基のことを指す。脱離基の例としては、ジメチルヒドロキシルアミノ（例えば、Ｗｅｉｎｒｅｂアミド）、ハロゲン、アルカン−またはアリールスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシおよびチエニルオキシ）、ジハロホスフィノイルオキシ、必要に応じて置換されるベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
本明細書中で使用されるとき、用語「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）」または「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）」とは、合成化学における慣習的にそれに関連する意味において、ある化学反応が、保護されていない別の反応性部位において選択的に行われ得るように、多官能性化合物における１つの反応性部位を選択的に阻止する基のことを指す。本発明のある特定のプロセスは、反応体に存在するある特定の反応性部位を阻止する保護基に依存する。保護基の例は、Ｗｕｔｓら、Ｇｒｅｅｎ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ，４ｔｈ  ｅｄ．２００６）に見ることができる。
【００８６】
本明細書中で使用されるとき、用語「脱保護」または「脱保護する」とは、選択的な反応が完了した後に保護基が除去されるプロセスのことを指す。利便性または相対的な除去のし易さに起因して、ある特定の保護基が、他の保護基よりも好ましい場合がある。限定されるものではないが、保護されたアミノ基またはアニリノ基に対する脱保護試薬としては、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、濃ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＨＢｒなどのような強酸が挙げられる。
【００８７】
本明細書中で使用されるとき、「調節」とは、本明細書中に記載されるような化学物質の非存在下における活性と比べたときの、その化学物質の存在に対する直接的または間接的な応答としての活性の変更のことを指す。その変更は、活性の増大または活性の減少であり得、その化合物と標的との直接的な相互作用に起因し得るか、またはその化合物と、標的の活性に順に影響する１つまたはそれを超える他の因子との相互作用に起因し得る。例えば、化学物質の存在は、例えば、標的に直接結合することによって、別の因子が標的の活性を（直接または間接的に）増加させるかもしくは減少させることによって、または細胞もしくは生物に存在する標的の量を（直接または間接的に）増加させるかもしくは減少させることによって、その標的の活性を増加させ得るかまたは減少させ得る。
【００８８】
本明細書中で使用されるとき、「活性な作用物質」は、生物学的活性を有する化学物質のことを示すために使用される。ある特定の実施形態において、「活性な作用物質」は、薬学的有用性を有する化合物である。例えば、活性な作用物質は、抗がん治療薬であり得る。
【００８９】
本明細書中で使用されるとき、「有意」とは、統計的有意性の標準的なパラメトリック検定（例えば、スチューデントのＴ検定）において統計学的に有意である（ここで、ｐ＜０．０５である）任意の検出可能な変化のことを指す。
【００９０】
本明細書中で使用されるとき、「薬学的に許容され得る」構成要素は、妥当なベネフィット／リスク比に見合った、過度の有害な副作用（例えば、毒性、刺激作用およびアレルギー反応）の無い、ヒトおよび／または動物との使用に適したものである。
【００９１】
本明細書中で使用されるとき、本明細書中に記載される化学物質の「治療有効量」とは、ヒトまたは非ヒト被験体に投与されたとき、治療上の利益（例えば、症候の回復、疾患進行の遅延、または疾患の予防）を提供するのに有効な量のことを指す。
【００９２】
「処置する」または「処置」は、式Ｉの少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与を必要とする哺乳動物被験体、特に、ヒト被験体へのそのような投与を包含し、（ｉ）がんなどの疾患の臨床症候の発症を停止すること、（ｉｉ）がんなどの疾患の臨床症候の後退をもたらすこと、および／または（ｉｉｉ）がんなどの疾患の発生を予防するための予防的処置を含む。
【００９３】
本明細書中で使用されるとき、「がん」とは、哺乳動物に見られるすべてのタイプのがんまたは新生物または悪性腫瘍（癌腫および肉腫を含む）のことを指す。がんの例は、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、メラノーマ、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がんおよび髄芽腫である。
【００９４】
本明細書中で使用されるとき、「被験体」とは、処置、観察または実験の対象であるまたはその対象になり得る哺乳動物のことを指す。本明細書中に記載される方法は、ヒトの治療と獣医学的な応用の両方において有用であり得る。いくつかの実施形態において、被験体は、ヒトである。
【００９５】
用語「哺乳動物」は、その標準的な意味を有すると意図されており、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ヒツジおよびウシを包含する。
【００９６】
本明細書中で使用されるとき、ＥＧＦＲという用語は、ＥｒｂＢファミリーのレセプター型チロシンキナーゼである上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）のことを指すために使用される。用語「ＥＧＦＲ」、「Ｈｅｒ１」、「ＥｒｂＢ１」などは、遺伝子またはその遺伝子のタンパク質産物のことを指すために交換可能に使用される。
Ａ．化合物
【００９７】
１つの態様において、式Ｉの化合物
【化２２】
2016530274.tif 000023
またはその薬学的に許容され得る塩が提供され、式中、
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
【化２３】
2016530274.tif 000024
は、アリールまたはヘテロアリールであり；
【化２４】
2016530274.tif 000025
は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４および各Ｚは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
各Ｑは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、
【化２５】
2016530274.tif 000026
および
【化２６】
2016530274.tif 000027
は、各々独立して、５員アリール、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールである。
【００９９】
いくつかの実施形態において、
【化２７】
2016530274.tif 000028
は、５員アリール、６員アリール、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり；
【化２８】
2016530274.tif 000029
独立して、５員アリール、６員アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、５員ヘテロシクロアルキルまたは６員ヘテロシクロアルキルである。
【０１００】
いくつかの実施形態において、
【化２９】
2016530274.tif 000030
は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択され；
【化３０】
2016530274.tif 000031
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニル、アジリジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、フラザニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、テトラジニルおよびフェニルからなる群より選択される。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、
【化３１】
2016530274.tif 000032
は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、
【化３２】
2016530274.tif 000033
は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、ｍは、１、２または３であり；少なくとも１つのＱは、Ｅである。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、
【化３３】
2016530274.tif 000034
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジアゼパニル、アゼチジニル、オキセタニル、オキシラニル、アジリジニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化３４】
2016530274.tif 000035
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化３５】
2016530274.tif 000036
は、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、
【化３６】
2016530274.tif 000037
は、炭素−炭素結合を介してコアに結合される。いくつかの実施形態において、
【化３７】
2016530274.tif 000038
は、炭素−窒素結合を介してコアに結合される。いくつかの実施形態において、
【化３８】
2016530274.tif 000039
は、
【化３９】
2016530274.tif 000040
からなる群より選択され；式中、各Ｗは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥからなる群より選択され；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｗは、Ｅであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＷは、Ｅである。いくつかの実施形態において、Ｗは、Ｈ、必要に応じて置換されるアルキルおよび
【化４０】
2016530274.tif 000041
からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、各Ｗは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび
【化４１】
2016530274.tif 000042
からなる群より選択される。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＱは、Ｅであり；ここで、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅは、
【化４２】
2016530274.tif 000043
から選択される。例えば、いくつかの実施形態において、Ｅは、
【化４３】
2016530274.tif 000044
である。いくつかの実施形態において、Ｅは、
【化４４】
2016530274.tif 000045
である。
【０１０５】
別の実施形態、式Ｉの化合物または薬学的に許容され得る塩が提供され、ここで、
【化４５】
2016530274.tif 000046
は、
【化４６】
2016530274.tif 000047
であり；
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルである。
【０１０６】
別の実施形態、式Ｉの化合物または薬学的に許容され得る塩が提供され、ここで、
【化４７】
2016530274.tif 000048
は、
【化４８】
2016530274.tif 000049
であり；
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルである。
【０１０７】
本発明の別の実施形態が記載され、ここで、
【化４９】
2016530274.tif 000050
は、
【化５０】
2016530274.tif 000051
であり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｒ１１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【０１０８】
本発明の別の実施形態が記載され、ここで、
【化５１】
2016530274.tif 000052
は、
【化５２】
2016530274.tif 000053
であり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｒ１１、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、式Ｉａの化合物
【化５３】
2016530274.tif 000054
またはその薬学的に許容され得る塩であり、式中、
Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり；
Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり；
Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニルまたは必要に応じて置換されるカルバムイミドイルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるシクロアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニル、必要に応じて置換されるアミノスルホニル、必要に応じて置換されるカルバムイミドイルまたはＥであり；ここで、Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、上記化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉｂ：
【化５４】
2016530274.tif 000055
を有し、式中：
Ｘ１は、ＮまたはＣ−Ｒ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈまたはハロであり；
Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルであり；
Ｅは、求核剤と共有結合を形成できる求電子基である。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、上記化合物または薬学的に許容され得る塩は、
式Ｉｂ’：
【化５５】
2016530274.tif 000056
を有する。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＮＨ２、必要に応じて置換されるアルコキシまたは必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、−ＣＯＮＨ２またはメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシまたはメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、メトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フルオロである。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換される低級アルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニルまたは必要に応じて置換されるアミノカルボニルである。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、フルオロである。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換される低級アルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて（ｏｐｔｉｏａｎｌｌｙ）置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるイミダゾリジニル、必要に応じて置換されるピラゾリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニル、必要に応じて置換されるピラニル、必要に応じて置換されるイミダゾリル、必要に応じて置換されるピラゾリルまたは必要に応じて置換されるピリジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イルまたは１，４−ジアゾカン−１−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、メトキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ピロリジン−２−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、４−メチルピペラジン−２−イル、アゼチジン−２−イル、１，４−ジアゼパン−２−イル、１，４−ジアゾカン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１，４−ジアゼパン−３−イルまたは１−４，−ジアゾカン−３−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、メトキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、２，４−イミダゾリジニル、２，３−ピラゾリジニル、２，３−ジヒドロフラニルまたは２，５−ジヒドロフラニル、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルまたは１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルであり、これらの各々は、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、メトキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルからなる非依存的な１つまたは２つの基で必要に応じて置換される。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、
【化５６】
2016530274.tif 000057
であり、式中、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルに対する置換基として）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（フェニル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（フェニル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）で必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、Ｒａは、−ＯＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−ＯＣ１−Ｃ４アルキルで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨである。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、水素、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換される低級アルキル、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリールまたは必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、水素、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるイミダゾリジニル、必要に応じて置換されるピラゾリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニル、必要に応じて置換されるピラニル、必要に応じて置換されるイミダゾリル、必要に応じて置換されるピラゾリルまたは必要に応じて置換されるピリジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イルまたは１，４−ジアゾカン−１−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、ピロリジン−２−イル、モルホリン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、４−メチルピペラジン−２−イル、アゼチジン−２−イル、１，４−ジアゼパン−２−イル、１，４−ジアゾカン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−３−イル、アゼチジン−３−イル、１，４−ジアゼパン−３−イルまたは１−４，−ジアゾカン−３−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ４は、２，４−イミダゾリジニル、２，３−ピラゾリジニル、２，３−ジヒドロフラニルもしくは２，５−ジヒドロフラニル、ピペリジニルＮ−オキシド、モルホリニル−Ｎ−オキシド、１−オキソ−１−チオモルホリニルまたは１，１−ジオキソ−１−チオモルホリニルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニルまたは必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イルまたは１−４，−ジアゾカン−１−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで置換された置換アミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニルまたは必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニルで置換された置換アミノである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、水素であり、Ｒ４は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、水素であり、Ｒ４は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニルまたは必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イルまたは１−４，−ジアゾカン−１−イルであり、これらの各々は、１つまたは２つの基、独立して、ヒドロキシル、アミノ、フルオロ、オキソ、またはヒドロキシ、フルオロもしくはアミノで必要に応じて置換される低級アルキルで必要に応じて置換される。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、水素であり、Ｒ４は、必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで置換された置換アミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ４は、水素であり、Ｒ３は、必要に応じて置換されるモルホリニル、必要に応じて置換されるピペラジニル、必要に応じて置換されるピロリジニル、必要に応じて置換されるピペリジニル、必要に応じて置換されるアゼチジニル、必要に応じて置換される１，４−ジアゼパニルまたは必要に応じて置換される１，４−ジアゾカニルで置換された置換アミノである。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されるアルコキシまたは必要に応じて置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、水素である。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素または必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素またはアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、アミノである。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、シアノ、必要に応じて置換される低級アルキル、ハロまたはメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、ヒドロキシメチル、−ＣＨ２Ｆまたはメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、フルオロまたはクロロであり、Ｒ７、Ｒ１３およびＲ１４は、水素である。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、必要に応じて置換されるアルコキシ、必要に応じて置換されるシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるアルケニル、必要に応じて置換されるアルキニル、必要に応じて置換されるアミノ、必要に応じて置換されるアシル、必要に応じて置換されるアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されるアミノカルボニルまたはＥである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、フルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、必要に応じて置換されるアミノである。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、必要に応じて置換されるアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、必要に応じて置換されるアミノまたは必要に応じて置換されるヘテロシクロアルキルで置換されたアルコキシである。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、Ｅであり、ここで、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成できる求電子基である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、
【化５７】
2016530274.tif 000058
から選択される。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、
【化５８】
2016530274.tif 000059
である。いくつかの実施形態において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つは、
【化５９】
2016530274.tif 000060
である。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ８は、
【化６０】
2016530274.tif 000061
であり、Ｒ９およびＲ１０は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、
【化６１】
2016530274.tif 000062
であり、Ｒ９およびＲ１０は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、
【化６２】
2016530274.tif 000063
であり、Ｒ８およびＲ９は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、
【化６３】
2016530274.tif 000064
であり、Ｒ８およびＲ９は、水素である。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ８は、フルオロであり、Ｒ９およびＲ１０は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、クロロであり、Ｒ９およびＲ１０は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、フルオロであり、Ｒ８およびＲ９は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、クロロであり、Ｒ８およびＲ９は、水素である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ８は、必要に応じて置換されるアルコキシであり、Ｒ９およびＲ１０は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、必要に応じて置換されるアルコキシであり、Ｒ８およびＲ１０は、水素である。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＨ３または必要に応じて置換される低級アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２または−ＮＨＣＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、フルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２またはＮであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１またはＮであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２またはＮであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３またはＮであり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４またはＮである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｎである。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｒ１２であり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｒ１１であり、Ｘ３は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｃ−Ｒ２であり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｒ１３であり、Ｘ５は、Ｃ−Ｒ１４である。
【０１４６】
別の態様において、本開示は、ある化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、ここで、その化合物は、以下からなる群より選択される：
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ１−（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）−Ｎ４−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
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Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アセトアミド
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
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８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
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Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）−７−フルオロキナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−エチル−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（アゼチジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アセトアミド
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン
Ｎ１−（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ４−（８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（２−メトキシ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（３−（アミノメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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（Ｓ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（３−（アミノメチル）モルホリノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
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３−メチル−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
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（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
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（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
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３，３−ジフルオロ−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
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（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
３−メチル−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
３−メチル−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）プロピオルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）メタクリルアミド
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
３−メチル−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（ピロリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｚ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
３，３−ジフルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
３−メチル−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
（Ｅ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−８−（ピリジン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−８−（ピリジン−２−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−８−（ピリジン−２−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−モルホリノピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
８−（２−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ２−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）キナゾリン−２，４−ジアミン
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８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
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８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
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（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
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Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
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Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）メタクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（２−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
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Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）プロピオルアミド
Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）エテンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−アセトアミド−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−クロロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（２−アミノ−２−オキソエチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−アセトアミド−２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−クロロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（ヒドロキシメチル）−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−メトキシ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（フルオロメチル）−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−クロロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−（フルオロメチル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−メトキシフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−クロロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−モルホリノベンズアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
５−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（（８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）キナゾリン−２−イル）アミノ）ベンズアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−クロロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−クロロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
８−（４−アクリルアミドピリジン−２−イル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）オキサゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−メチル−５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）イソオキサゾール−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チアゾール−５−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チアゾール−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チオフェン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）チオフェン−２−イル）アクリルアミド
１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（２−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（２−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）モルホリノ）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−４−イル）アクリルアミド
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｓ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
（Ｒ）−１−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（１−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペリジン−３−イル）アクリルアミド
１−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピペラジン−１−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリミジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピラジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−クロロ−３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−クロロフェニル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）ブタ−２−エンアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−シアノ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
１−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロパ−２−エン−１−オン
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−クロロ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−シアノ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキシレート
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボン酸
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−シアノ−３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル２−アクリルアミド−６−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ベンゾエート
Ｎ−（３−（２−（（４−（１，４−オキサゼパン−４−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
メチル２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾエート
Ｎ−（３−（２−（（４−（（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（アゼチジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルアゼチジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２−フルオロエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）−３−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，６−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３，５−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−シアノ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
２−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−クロロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−シアノ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
５−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド
Ｎ−（３−（２−（（３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−フルオロ−３−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド
Ｎ−（２−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−４−イル）アクリルアミド
Ｎ−（６−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−４−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（３−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（７−フルオロ−２−（（２−フルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−（ヒドロキシメチル）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（４−（２−（（４−（２，３−ジフルオロ−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−フルオロキナゾリン−８−イル）ピリジン−２−イル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−５−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（５−（２−（（２，３−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド
Ｎ−（２−フルオロ−５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−フルオロ−５−（２−（（６−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−２−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ−（３−（２−（（２，５−ジフルオロ−４−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド
およびＮ−（３−（２−（（４−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド。
【０１４７】
なおも別の態様において、本開示は、下記の表１に示される化合物から選択される化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【表１−１】
2016530274.tif 000065
【表１−２】
2016530274.tif 000066
【表１−３】
2016530274.tif 000067
【表１−４】
2016530274.tif 000068
【表１−５】
2016530274.tif 000069
【表１−６】
2016530274.tif 000070
【表１−７】
2016530274.tif 000071
【表１−８】
2016530274.tif 000072
【０１４８】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０（それらの任意の変異バージョンを含む）を含むがこれらに限定されないキナーゼに結合する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫからなる群より選択されるキナーゼに結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ変異体、例えば、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｓ７５２−Ｉ７５９、ＥＧＦＲ  Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ  Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ  Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群より選択されるキナーゼに結合する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼに結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣ���ータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０（それらの任意の変異バージョンを含む）を含むがこれらに限定されないキナーゼに、インビトロアッセイにおいて計測されるとき、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭまたは１μＭより低いＫｄで結合する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ４、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｂｔｋ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにそれらの任意の変異バージョンからなる群より選択されるキナーゼに、インビトロアッセイにおいて計測されるとき、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭまたは１μＭより低いＫｄで結合する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｂｔｋ、ＫＤＲ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群より選択されるキナーゼに、インビトロアッセイにおいて計測されるとき、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭまたは１μＭより低いＫｄで結合する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼに、インビトロアッセイにおいて計測されるとき、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭまたは１μＭより低いＫｄで結合する。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０（それらの任意の変異バージョンを含む）を含むがこれらに限定されないキナーゼを阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにそれらの任意の変異バージョンからなる群より選択されるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群より選択されるキナーゼを阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０（それらの任意の変異バージョンを含む）を含むがこれらに限定されないキナーゼを、インビトロキナーゼアッセイにおいて確かめられるとき、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のインビトロアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにそれらの任意の変異バージョンからなる群より選択されるキナーゼを、インビトロキナーゼアッセイにおいて確かめられるとき、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のインビトロアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群より選択されるキナーゼを、インビトロキナーゼアッセイにおいて確かめられるとき、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のインビトロアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを、インビトロキナーゼアッセイにおいて確かめられるとき、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のインビトロアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼの活性を、インビトロキナーゼアッセイにおいて確かめられるとき、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のインビトロアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０（それらの任意の変異バージョンを含む）からなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼの活性を選択的に阻害する。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫ、ＳｒｃおよびＲｅｔからなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼの活性を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼの活性を選択的に阻害する。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ  Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＦ１Ｒ（ＦＭＳ）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ  Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ）Ｙ３４０Ｄ  Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼと比べて、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体の活性を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ  ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群より選択される１つまたはそれを超えるキナーゼの活性を、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ  Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ  Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ）Ｙ３４０Ｄ  Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群より選択されるキナーゼに対するＩＣ５０の１／２、１／３、１／４、１／５、１／７、１／１０、１／１５、１／２０、１／２５、１／３０、１／４０、１／５０、１／１００、１／１５０、１／２００、１／３００、１／４００、１／５００、１／１０００、１／２０００またはそれより低いＩＣ５０で選択的に阻害する。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物は、細胞増殖を阻害できる。例えば、いくつかの実施形態において、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物は、腫瘍細胞または腫瘍細胞株の増殖を阻害する。例えば、そのような細胞株は、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０またはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを発現する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａ５４９、Ａ４３１、ＨＣＣ８２７またはＨ１９７５細胞の増殖を、インビトロにおいてまたはインビボモデル（例えば、異種移植マウスモデル）において阻害する。いくつかの実施形態において、インビトロで培養されたＨＣＣ８２７またはＨ１９７５細胞の増殖は、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物によって、１００μＭ、７５μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１５μＭ、１０μＭ、５μＭ、３μＭ、２μＭ、１μＭ未満またはそれより低いＩＣ５０で阻害され得る。
Ｂ．生成方法
【０１５４】
本明細書中に開示される化合物は、下記に記載される経路によって調製され得る。本明細書中で使用される材料は、商業的に入手可能であるか、または当該分野で広く公知の合成法によって調製される。これらのスキームは、列挙される化合物に限定されないか、または任意の特定の置換基によって限定されず、これらは、例証目的で使用される。様々な工程が、スキームＡに記載され、描かれるが、それらの工程は、場合によっては、スキームＡに示される順序と異なる順序で行われ得る。これらの合成反応スキームに対する様々な改変が行われてもよく、そのような改変は、本願に含まれる開示について言及することで当業者に提案され得る。ナンバリングは、請求項または他の表のものと必ずしも対応しない。
【化６４】
2016530274.tif 000073
【０１５５】
スキームＡでは、Ａ−１を、塩基の存在下においてＡ−２と反応させる。好適な塩基としては、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨおよびＣａＨ２が挙げられる。好適な溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡおよびＮ−メチルピペリドンが挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、通常、２５〜２４０℃の範囲の温度において行われる。塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３およびＰｄ触媒の存在下におけるＡ−３とボロン酸またはボロン酸エステルＡ−４とのＳｕｚｕｋｉクロスカップリング反応により、式Ｉａの化合物が得られる。この反応は、通常、２５〜１８０℃の範囲の温度において、１，４−ジオキサン、水、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中で行われる。
【化６５】
2016530274.tif 000074
【０１５６】
スキームＢでは、Ａ−１を、塩基の存在下においてＡ−５と反応させる。好適な塩基としては、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＬｉＨおよびＣａＨ２が挙げられる。好適な溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡおよびＮ−メチルピペリドンが挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、通常、２５〜２４０℃の範囲の温度において行われる。塩基、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３およびＰｄ触媒の存在下におけるＡ−６とボロン酸またはボロン酸エステルＡ−７とのＳｕｚｕｋｉクロスカップリング反応により、式Ｉの化合物が得られる。この反応は、通常、２５〜１８０℃の範囲の温度において、１，４−ジオキサン、水、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中で行われる。
Ｃ．薬学的組成物および製剤
【０１５７】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、薬学的組成物に製剤化される。特定の実施形態において、薬学的組成物は、活性な化合物を薬学的に使用され得る調製物に処理するのを促進する賦形剤および補助剤を含む１つまたはそれを超える生理的に許容され得るキャリアを用いて、従来の様式で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。いずれの薬学的に許容され得る手法、キャリアおよび賦形剤も、本明細書中に記載される薬学的組成物を製剤化するのに好適であるように使用される：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
【０１５８】
式Ｉの化合物および薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤またはキャリアを含む薬学的組成物が、本明細書中に提供される。ある特定の実施形態において、記載される化合物は、併用療法におけるように、式Ｉの化合物が他の活性成分と混合された薬学的組成物として投与される。下記の併用療法の項および本開示全体に示される活性物質のすべての組み合わせが、本明細書中に包含される。特定の実施形態において、薬学的組成物は、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物を含む。
【０１５９】
薬学的組成物は、本明細書中で使用されるとき、式Ｉの化合物と他の化学的構成要素（例えば、キャリア、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および／または賦形剤）との混合物のことを指す。ある特定の実施形態において、薬学的組成物は、生物への化合物の投与を促進する。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される処置方法または使用方法を実施するとき、治療有効量の本明細書中に提供される式Ｉの化合物が、処置されるべき疾患または症状を有する哺乳動物に薬学的組成物として投与される。特定の実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。ある特定の実施形態において、治療有効量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効力ならびに他の因子に応じて変動する。本明細書中に記載される化合物は、単独で、または混合物の構成要素として１つもしくはそれを超える治療薬とともに、使用される。
【０１６０】
１つの実施形態において、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物は、水溶液中に製剤化される。特定の実施形態において、その水溶液は、単なる例として、生理的に適合する緩衝液（例えば、ハンクス液、リンガー液または生理食塩水緩衝液）から選択される。他の実施形態において、式Ｉの１つまたはそれを超える化合物は、経粘膜投与用に製剤化される。特定の実施形態において、経粘膜製剤は、透過すべきバリアに対して適切な浸透剤を含む。本明細書中に記載される化合物が他の非経口注射用に製剤化されるなおも他の実施形態では、適切な製剤は、水溶液または非水溶液を含む。特定の実施形態において、そのような溶液は、生理的に適合する緩衝剤および／または賦形剤を含む。
【０１６１】
別の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、経口投与用に製剤化される。式Ｉの化合物を含む本明細書中に記載される化合物は、活性な化合物を、例えば、薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤と混和することによって、製剤化される。様々な実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、経口剤形で製剤化され、その経口剤形としては、単なる例として、錠剤、散剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー剤、懸濁剤などが挙げられる。
【０１６２】
ある特定の実施形態において、経口使用のための薬学的調製物は、１つまたはそれを超える固体賦形剤を本明細書中に記載される１つまたはそれを超える化合物と混合し、必要に応じて、得られた混合物を粉砕し、所望であれば、好適な補助剤を加えた後に、顆粒の混合物を処理して、錠剤または糖衣錠のコアを得ることによって得られる。好適な賦形剤は、特に、充填剤、例えば、糖（ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む）；セルロース調製物（例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム）；またはその他のもの（例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウム）である。特定の実施形態では、必要に応じて崩壊剤を加える。崩壊剤としては、単なる例として、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）が挙げられる。
【０１６３】
１つの実施形態において、剤形、例えば、糖衣錠のコアおよび錠剤は、１つまたはそれを超える好適なコーティングを伴って提供される。特定の実施形態において、濃縮された糖溶液が、剤形をコーティングするために使用される。その糖溶液は、必要に応じて、さらなる構成要素（例えば、単なる例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタン）、ラッカー溶液および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含む。染料および／または色素も、必要に応じて、識別目的でコーティング剤に加えられる。さらに、染料および／または色素は、必要に応じて、活性な化合物の用量の異なる組み合わせを特徴づけるために利用される。
【０１６４】
ある特定の実施形態において、治療有効量の本明細書中に記載される少なくとも１つの化合物が、他の経口剤形に製剤化される。経口剤形には、ゼラチン製の押し込み型（ｐｕｓｈ  ｆｉｔ）カプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤（例えば、グリセロールまたはソルビトール）から作られた密封された軟カプセルが挙げられる。特定の実施形態において、押し込み型カプセルは、１つまたはそれを超える充填剤と混合された活性成分を含む。充填剤としては、単なる例として、ラクトース、結合剤（例えば、デンプン）および／または潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）ならびに必要に応じて安定剤が挙げられる。他の実施形態において、軟カプセルは、好適な液体に溶解または懸濁された１つまたはそれを超える活性な化合物を含む。好適な液体としては、単なる例として、１つまたはそれを超える脂肪油、流動パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールが挙げられる。さらに、必要に応じて安定剤が加えられる。
【０１６５】
他の実施形態において、治療有効量の本明細書中に記載される少なくとも１つの化合物が、頬側または舌下投与用に製剤化される。頬側または舌下投与に適した製剤としては、単なる例として、錠剤、舐剤またはゲル剤が挙げられる。なおも他の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、非経口（ｐａｒｅｎｔａｌ）注射用に製剤化され、それには、ボーラス注射または持続注入に適した製剤が含まれる。特定の実施形態において、注射用の製剤は、単位剤形で（例えば、アンプル内に）または複数回用量用の容器内に提供される。注射製剤には、必要に応じて保存剤が加えられる。なおも他の実施形態において、式Ｉの化合物の薬学的組成物は、油性または水性ビヒクル中の滅菌された懸濁液、溶液またはエマルジョンとして、非経口注射に適した形態で製剤化される。非経口注射製剤は、必要に応じて、製剤化剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ）（例えば、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤）を含む。特定の実施形態において、非経口投与用の薬学的製剤には、水溶性の形態の活性な化合物の水溶液が含まれる。さらなる実施形態において、活性な化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製される。本明細書中に記載される薬学的組成物において使用するための好適な親油性溶媒またはビヒクルとしては、単なる例として、脂肪油（例えば、ゴマ油）もしくは合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド）またはリポソームが挙げられる。ある特定の実施形態において、水性注射懸濁液は、その懸濁液の粘度を高める物質（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストラン）を含む。必要に応じて、懸濁液は、高度に濃縮された溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を高める好適な安定剤または作用物質を含む。あるいは、他の実施形態において、活性成分は、使用前に、好適なビヒクル、例えば、滅菌された発熱物質非含有水で構成するための粉末の形態で存在する。
【０１６６】
なおも他の実施形態において、式Ｉの化合物は、局所的に投与される。本明細書中に記載される化合物は、種々の局所的に投与可能な組成物（例えば、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック（ｍｅｄｉｃａｔｅｄ  ｓｔｉｃｋｓ）、バーム（ｂａｌｍｓ）、クリームまたは軟膏）に製剤化される。そのような薬学的組成物は、必要に応じて、可溶化剤、安定剤、張度増強剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ  ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、緩衝剤および保存剤を含む。
【０１６７】
さらに他の実施形態では、式Ｉの化合物は、経皮投与用に製剤化される。特定の実施形態において、経皮的製剤は、経皮的送達デバイスおよび経皮的送達パッチを使用し、ポリマーまたは接着剤に溶解および／または分散された、親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液であり得る。様々な実施形態において、そのようなパッチは、医薬品の連続送達、拍動性送達または応需型送達のために構築される。さらなる実施形態において、式Ｉの化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチなどを用いて達成される。ある特定の実施形態において、経皮パッチは、式Ｉの化合物のコントロールされた送達を提供する。特定の実施形態において、吸収速度は、律速膜を使用することによって、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルの中に閉じ込めることによって、遅くされる。代替の実施形態では、吸収を高めるために吸収促進剤が使用される。吸収促進剤またはキャリアには、皮膚の通過を補助する吸収性の薬学的に許容され得る溶媒が含まれる。例えば、１つの実施形態において、経皮的デバイスは、裏打ち部材、必要に応じてキャリアとともに化合物を含むレザバー、必要に応じて、コントロールされた所定の速度で長時間にわたって化合物を宿主の皮膚に送達する律速バリア、およびデバイスを皮膚に固定する手段を含む包帯の形態で存在する。
【０１６８】
他の実施形態において、式Ｉの化合物は、吸入による投与用に製剤化される。吸入による投与に適した様々な形態としては、エアゾール、ミストまたは粉末が挙げられるが、これらに限定されない。式Ｉの薬学的組成物は、好適な噴射剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適な気体）を使用して、加圧パックまたは噴霧器からのエアゾールスプレー提示の形態で便利に送達される。特定の実施形態において、加圧エアゾールの投与量単位は、一定量を送達するバルブを提供することによって決定される。ある特定の実施形態において、吸入器または注入器において使用するための、例えば単なる例としてゼラチンの、カプセルおよびカートリッジが製剤化され、そのカプセルおよびカートリッジは、化合物と好適な散剤基剤（例えば、ラクトースまたはデンプン）との粉末混合物を含んでいる。
【０１６９】
なおも他の実施形態において、式Ｉの化合物は、従来の坐剤基材（例えば、カカオバターまたは他のグリセリド）ならびに合成ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧなど）を含む直腸組成物（例えば、浣腸、直腸ゲル剤、直腸フォーム、直腸エアゾール、坐剤、ゼリー坐剤または停留浣腸）において製剤化される。坐剤の形態の組成物では、低融点ろう（例えば、必要に応じてカカオバターを伴う、脂肪酸グリセリドの混合物であるがこれに限定されない）がまず融解される。
【０１７０】
ある特定の実施形態において、薬学的組成物は、活性な化合物を薬学的に使用され得る調製物に処理するのを促進する賦形剤および補助剤を含む１つまたはそれを超える生理的に許容され得るキャリアを使用して、任意の従来の様式で製剤化される。適切な製剤化は、選択される投与経路に依存する。いずれの薬学的に許容され得る手法、キャリアおよび賦形剤も、必要に応じて、好適であるように使用される。式Ｉの化合物を含む薬学的組成物は、従来の様式で（例えば、単なる例として、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠マスキング、湿式粉砕、乳化、カプセル化、捕捉または圧縮プロセスを用いて）製造される。
【０１７１】
薬学的組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤、および活性成分として、本明細書中に記載される少なくとも１つの式Ｉの化合物を含む。活性成分は、遊離酸もしくは遊離塩基の形態で、または薬学的に許容され得る塩の形態で存在する。さらに、本明細書中に記載される方法および薬学的組成物は、Ｎ−オキシド、結晶型（多形としても知られる）、ならびに同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性な代謝産物の使用を含む。本明細書中に記載される化合物のすべての互変異性体が、本明細書中に提示される化合物の範囲内に含められる。さらに、本明細書中に記載される化合物は、非溶媒和の形態、ならびに水、エタノールなどのような薬学的に許容され得る溶媒との溶媒和の形態を包含する。溶媒和の形態の本明細書中に提示される化合物もまた、本明細書中に開示されていると考えられる。さらに、薬学的組成物は、必要に応じて、他の薬剤または医薬品、キャリア、佐剤（例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤）、溶解促進物質、浸透圧を制御するための塩、緩衝剤および／または他の治療的に価値のある物質を含む。
【０１７２】
本明細書中に記載される化合物を含む組成物を調製するための方法は、その化合物を１つまたはそれを超える不活性な薬学的に許容され得る賦形剤またはキャリアとともに製剤化して、固体、半固体または液体を形成する工程を含む。固体組成物としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられるが、これらに限定されない。液体組成物には、化合物が溶解された溶液、化合物を含むエマルジョン、または本明細書中に開示されるような化合物を含むリポソーム、ミセルもしくはナノ粒子を含む溶液が含まれる。半固体組成物としては、ゲル、懸濁液およびクリームが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される薬学的組成物の形態としては、液状の溶液もしくは懸濁液、使用前に液体に溶解もしくは懸濁するのに適した固体の形態、またはエマルジョンが挙げられる。これらの組成物は、必要に応じて、少量の無毒性の補助物質（例えば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤など）も含む。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの式Ｉの化合物を含む薬学的組成物は、例証的には液体の形態を取り、ここで、それらの作用物質は、溶液中、懸濁液中またはその両方の中に存在する。通常、組成物が、溶液または懸濁液として投与されるとき、その作用物質の第１の部分は、溶液中に存在し、その作用物質の第２の部分は、液体マトリックスにおける懸濁液中に粒子の形態で存在する。いくつかの実施形態において、液体組成物には、ゲル製剤が含まれる。他の実施形態において、液体組成物は、水性である。
【０１７４】
ある特定の実施形態において、有用な水性懸濁液は、１つまたはそれを超えるポリマーを懸濁剤として含む。有用なポリマーとしては、水溶性ポリマー（例えば、セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）および不水溶性ポリマー（例えば、架橋カルボキシル含有ポリマー）が挙げられる。本明細書中に記載されるある特定の薬学的組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／ブチルアクリレート共重合体、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される粘膜結合性ポリマーを含む。
【０１７５】
有用な薬学的組成物は、必要に応じて、式Ｉの化合物の溶解を助ける可溶化剤も含む。用語「可溶化剤」は、通常、当該作用物質のミセル溶液または真溶液の形成をもたらす作用物質を含む。ある特定の許容され得る非イオン性界面活性剤、例えば、ポリソルベート８０が、可溶化剤として有用であり、眼科的に許容され得るグリコール、ポリグリコール、例えば、ポリエチレングリコール４００およびグリコールエーテルも同様に有用であり得る。
【０１７６】
さらに、有用な薬学的組成物は、必要に応じて、酸（例えば、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸）；塩基（例えば、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタン）；および緩衝剤（例えば、クエン酸塩／デキストロース、炭酸水素ナトリウムおよび塩化アンモニウム）を含む１つまたはそれを超えるｐＨ調整剤または緩衝剤を含む。そのような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容され得る範囲内に維持するために必要とされる量で含められる。
【０１７７】
さらに、有用な組成物は、必要に応じて、組成物の重量オスモル濃度を許容され得る範囲にするために必要とされる量で１つまたはそれを超える塩も含む。そのような塩としては、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムカチオンおよび塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、炭酸水素、硫酸、チオ硫酸または重亜硫酸アニオンを有する塩が挙げられ；好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
【０１７８】
他の有用な薬学的組成物は、必要に応じて、微生物の活性を阻害するために１つまたはそれを超える保存剤を含む。好適な保存剤としては、水銀含有物質（例えば、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオメルサール）；安定化二酸化塩素；および四級アンモニウム化合物（例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウム）が挙げられる。
【０１７９】
なおも他の有用な組成物は、物理的安定性を高めるためまたは他の目的で１つまたはそれを超える界面活性剤を含む。好適な非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油；およびポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。
【０１８０】
なおも他の有用な組成物は、必要とされる場合、化学安定性を高めるために１つまたはそれを超える酸化防止剤を含む。好適な酸化防止剤としては、単なる例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０１８１】
ある特定の実施形態において、水性懸濁液組成物は、再び密閉できない単回用量用の容器に包装される。あるいは、再び密閉できる複数回用量用の容器が使用され、その場合、組成物に保存剤を含めることが通常である。
【０１８２】
代替の実施形態では、疎水性の薬学的化合物に対する他の送達系が使用される。リポソームおよびエマルジョンは、本明細書中で有用な送達ビヒクルまたはキャリアの例である。ある特定の実施形態において、Ｎ−メチルピロリドンなどの有機溶媒も使用される。さらなる実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、徐放系（例えば、治療薬を含む固体の疎水性ポリマーの半透性マトリックス）を用いて送達される。様々な徐放材料が、本明細書中で有用である。いくつかの実施形態において、徐放カプセルは、数週間から最大１００日超にわたって化合物を放出する。治療的な試薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質安定化のためのさらなるストラテジーが用いられる。
【０１８３】
ある特定の実施形態において、本明細書中に記載される製剤は、１つまたはそれを超える酸化防止剤、金属キレート剤、チオール含有化合物および／または他の一般的な安定化剤を含む。そのような安定化剤の例としては、（ａ）約０．５％〜約２％ｗ／ｖグリセロール、（ｂ）約０．１％〜約１％ｗ／ｖメチオニン、（ｃ）約０．１％〜約２％ｗ／ｖモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ〜約１０ｍＭ  ＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％〜約２％ｗ／ｖアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％〜約０．０２％ｗ／ｖポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％〜約０．０５％ｗ／ｖ．ポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）デキストラン硫酸、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）二価のカチオン（例えば、マグネシウムおよび亜鉛）；または（ｎ）それらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｄ．投与経路
【０１８４】
好適な投与経路としては、経口、静脈内、直腸、エアゾール、非経口、眼、肺、経粘膜、経皮、膣、耳、鼻および局所的投与が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、単なる例として、非経口送達としては、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、ならびに鞘内、直接的な脳室内（心室内）、腹腔内、リンパ管内および鼻腔内注射が挙げられる。
【０１８５】
ある特定の実施形態において、本明細書中に記載されるような化合物は、全身ではなく局所的な様式で、例えば、しばしばデポー調製物または徐放製剤として化合物を器官に直接注射することによって、投与される。特定の実施形態において、長時間作用性の製剤は、埋め込み（例えば、皮下または筋肉内に）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態において、薬物は、標的化された薬物送達系において、例えば、器官特異的抗体でコーティングされたリポソームとして送達される。そのような実施形態では、そのリポソームは、器官に標的化され、その器官によって選択的に取り込まれる。なおも他の実施形態では、本明細書中に記載されるような化合物は、迅速放出製剤の形態、持続放出製剤の形態または中間放出製剤の形態で、提供される。なおも他の実施形態では、本明細書中に記載される化合物は、局所的に投与される。
Ｅ．キット／製造品
【０１８６】
本明細書中に記載される治療的な用途において使用するために、キットおよび製造品も提供される。いくつかの実施形態において、そのようなキットは、１つまたはそれを超える容器（例えば、バイアル、チューブなど）が入るように区画化されたキャリア、パッケージまたは容器を備え、それらの各容器は、本明細書中に記載される方法において使用される別個のエレメントのうちの１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器および試験管が含まれる。それらの容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成される。
【０１８７】
本明細書中に提供される製造品は、包装材料を含む。医薬製品を包装する際に使用するための包装材料としては、例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、同第５，０５２，５５８号および同第５，０３３，２５２号に見られるものが挙げられる。薬学的な包装材料の例としては、ブリスター包装、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、注射器、ボトル、ならびに選択された製剤、意図された投与および処置の様式に適した任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、それらの容器は、本明細書中に記載される１つまたはそれを超える化合物を、必要に応じて、組成物中にまたは本明細書中に開示されるような別の作用物質とともに含む。それらの容器は、必要に応じて、滅菌されたアクセスポートを有する（例えば、その容器は、静脈注射用溶液のバッグまたは皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有するバイアルである）。そのようなキットは、必要に応じて、識別の記述もしくはラベルまたは本明細書中に記載される方法におけるその使用に関する指示書とともに化合物を備える。
【０１８８】
例えば、キットは、代表的には、１つまたはそれを超えるさらなる容器を備え、その各々には、本明細書中に記載される化合物の使用に対する商業的な観点およびユーザーの観点から望ましい１つまたはそれを超える様々な材料（例えば、必要に応じて濃縮された形態の試薬および／またはデバイス）が含まれる。そのような材料の非限定的な例としては、緩衝剤、希釈剤、フィルター、針、注射器；内容物および／または使用するための指示を列挙している、キャリア、パッケージ、容器、バイアルおよび／またはチューブのラベル、ならびに使用するための指示を含む添付文書が挙げられるがこれらに限定されない。一連の指示書もまた、通常含められる。ラベルは、必要に応じて、容器の上に存在するか、または容器に関連づけられている。例えば、ラベルを形成している文字、数字または他の字が、容器自体に結合されているか、成形されているか、または食刻されているとき、そのラベルは、容器の上に存在し、ラベルが、その容器も保持している入れ物またはキャリアの中に、例えば、添付文書として存在するとき、そのラベルは、容器に関連づけられている。さらに、ラベルは、内容物が特定の治療的な用途のために使用されるべきであることを示すために使用される。さらに、ラベルは、本明細書中に記載される方法などにおいて内容物を使用するための使用法を示す。ある特定の実施形態において、薬学的組成物は、本明細書中に提供される化合物を含む１つまたはそれを超える単位剤形を含むパックまたはディスペンサーデバイスの中に提供される。そのパックは、例えば、金属箔またはプラスチック箔（例えば、ブリスター包装）を含む。あるいは、そのパックまたはディスペンサーデバイスは、投与のための指示書を伴う。あるいは、そのパックまたはディスペンサーは、薬の製造、使用または販売を規制している行政機関が定める形態で、容器に関連づけられた通知を伴い、その通知は、その薬物の形態がその機関によってヒトまたは動物への投与について承認したことを反映したものである。そのような通知は、例えば、処方薬についてＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって承認されたラベル表示または承認された製品挿入物である。いくつかの実施形態において、適合性の薬学的キャリア中に製剤化された本明細書中に提供される化合物を含む組成物（Ｃｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）は、調製されて、適切な容器に入れられ、示された症状の処置についてラベルされる。
Ｆ．使用方法
【０１８９】
本明細書中に記載される化学物質は、様々な障害の処置において、または様々な障害を処置するための医薬の調製において有用である。例えば、式Ｉの化合物は、タンパク質キナーゼの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化学物質は、１つまたはそれを超えるキナーゼの阻害剤である。例えば、式Ｉの化合物は、ＥＧＦＲの阻害剤、およびＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４７−Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｓ７５２−Ｉ７５９、ＥＧＦＲ  Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ  Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ  Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体を含むそのようなキナーゼの変異体の阻害剤である。したがって、いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、式Ｉの化合物は、ある疾患、症状または障害を処置するためまたはそれらの重症度を低下させるために特に有用であり、ここで、ＥＧＦＲなどの１つまたはそれを超えるキナーゼの活性化が、その疾患、症状または障害に関わる。ＥＧＦＲキナーゼの活性化が、特定の疾患、症状または障害に関わるとき、その疾患、症状または障害は、「ＥＧＦＲ媒介性疾患」または疾患症候とも称され得る。したがって、別の態様において、本発明は、ある疾患、症状または障害を処置するためまたはそれらの重症度を低下させるための方法を提供し、ここで、ＥＧＦＲおよび／または他のキナーゼの活性化が、その疾患状態に関わる。
【０１９０】
キナーゼの阻害は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイには、活性化されたキナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰアーゼ活性のいずれかの阻害を測定するアッセイが含まれる。代替のインビトロアッセイは、阻害剤がキナーゼに結合する能力を定量する。阻害剤の結合は、結合前にその阻害剤を放射標識し、その阻害剤複合体を単離し、結合した放射標識の量を測定することによって計測され得る。あるいは、阻害剤の結合は、新しい阻害剤を既知の放射性リガンドに結合したキナーゼとともにインキュベートする競合実験を行うことによって測定され得る。１マイクロモル濃度において、本発明の１つまたはそれを超える化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ  ｄｅｌ  Ｅ７４６−Ａ７５０、ＥＧＦＲ  Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ  Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍを含むキナーゼの少なくとも約５０％、６０％、７０、８０％、９０％またはそれより高い阻害を示す。
【０１９１】
本明細書中に記載される化学物質は、代表的には、薬学的に許容され得る形態での製剤化の前の標準的なクロマトグラフィー法によって、実質的に純粋な形態で調製され得る。
【０１９２】
本明細書中に記載される化学物質は、種々のがんの処置において使用され得る。本明細書中に記載される化学物質、組成物および方法によって予防および／または処置され得るがんとしては、ヒトの肉腫および癌腫、例えば、癌腫、例えば、結腸癌腫、膵がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌腫、基底細胞癌腫、腺がん、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭状癌腫、乳頭状腺がん、嚢胞腺がん、髄様癌腫、気管支原性癌腫、腎細胞癌腫、ヘパトーマ、胆管癌腫、絨毛癌腫、セミノーマ、胎児性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌腫、小細胞肺癌腫、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、例えば、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症および重鎖病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化学物質は、
ｉ．消化系（食道、胃、小腸、結腸（直腸結腸を含む）、肝臓および肝内胆管、胆嚢および他の胆汁、膵臓ならびに他の消化器官を含むがこれらに限定されない）；
ｉｉ．呼吸器系（喉頭、肺および気管支ならびに他の呼吸器官を含むがこれらに限定されない）；
ｉｉｉ．皮膚；
ｉｖ．甲状腺；
ｖ．胸部；
ｖｉ．生殖器系（子宮頸部、卵巣および前立腺を含むがこれらに限定されない）；
ｖｉｉ．泌尿器系（膀胱および腎臓および腎盂を含むがこれらに限定されない）；および
ｖｉｉｉ．口腔および咽頭（舌、口、咽頭および他の口腔を含むがこれらに限定されない）
のがんの処置のために使用される。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化学物質は、結腸がん、肝臓がん、肺がん、メラノーマ、甲状腺がん、乳がん、卵巣がんおよび口腔がんの処置のために使用される。
【０１９５】
本明細書中に記載される化学物質はまた、処置されている症状に対する特定の有用性のために選択された他の周知の治療薬とともに使用され得る。例えば、本明細書中に記載される化学物質は、少なくとも１つのさらなる抗がん剤および／または細胞傷害剤と併用して、有用であり得る。さらに、本明細書中に記載される化学物質は、細胞表面成長因子レセプターを、細胞増殖を惹起する核シグナルに結び付けるシグナル伝達経路の一部の他の阻害剤と併用しても、有用であり得る。
【０１９６】
本明細書中に記載される化学物質と併用して使用され得るそのような公知の抗がん剤および／または細胞傷害剤としては、以下が挙げられる：
（ｉ）腫瘍内科学において使用されるような、他の抗増殖薬／抗悪性腫瘍薬およびそれらの組み合わせ、例えば、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロマイド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソ尿素）；代謝拮抗物質（例えば、ゲムシタビンおよび抗葉酸剤、例えば、５−フルオロウラシルおよびテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンのようなビンカアルカロイドならびにタキソールおよびタキソテールのようなタキソイドならびにポロキナーゼ阻害剤）；およびトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンならびにカンプトテシン）；
（ｉｉ）細胞分裂抑制剤、例えば、抗エストロゲン（ａｎｔｉｏｅｓｔｒｏｇｅｎｓ）（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）およびエキセメスタン）および５ａ−レダクターゼの阻害剤、例えば、フィナステリド；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４−（６−クロロ−２，３メチレンジオキシアニリノ）−７−［２−（４−メチルピペラジン−ｌ−イル）エトキシ］−５−テトラヒドロピラン−４イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−｛６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４イルアミノ｝チアゾール−５−カルボキサミド（ダサチニブ（ｄａｓａｔｉｎｉｂ），ＢＭＳ−３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｒｎ．，２００４，４７，６６５８６６６１）およびボスチニブ（ｂｏｓｕｔｉｎｉｂ）（ＳＫｌ−６０６）のようなｃ−Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、ならびにマリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）のようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子レセプター機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、そのような阻害剤としては、成長因子抗体および成長因子レセプター抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ［ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ］、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ［Ｅｒｂｉｔｕｘ，Ｃ２２５］およびＳｔｅｍら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１−２９に開示された任意の成長因子抗体または成長因子レセプター抗体）が挙げられ；そのような阻害剤としては、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ，ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ，ＯＳＩ−７７４）および６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）−キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ラパチニブ（ｌａｐａｔｉｎｉｂ））；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、例えば、イマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）（ＢＡＹ４３−９００６）、チピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）（ＲＩ１５７７７）およびロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ−ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、Ｐ１３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ−ＩＲキナーゼ阻害剤、ＩＧＦレセプター（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ−６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ−５２８およびＡＸ３９４５９）ならびにサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えば、ＣＤＫ２阻害剤および／またはＣＤＫ４阻害剤も挙げられる；
（ｖ）抗血管新生剤、例えば、血管内皮成長因子の作用を阻害するもの［例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ（ＡｖａｓｔｉｎＴＭ）および例えばＶＥＧＦレセプターチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、バンデタニブ（ｖａｎｄｅｔａｎｉｂ）（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ｖａｔａｌａｎｉｂ）（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）（ＳＵ１ｌ２４８）、アクシチニブ（ａｘｉｔｉｎｉｂ）（ＡＧ−０１３７３６）、パゾパニブ（ｐａｚｏｐａｎｉｂ）（ＧＷ７８６０３４）および４・｛４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２ｌ７ｌ；ＷＯ００／４７２１２における実施例２４０）、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６およびＷＯ９８／１３３５４に開示されている化合物などの化合物ならびに他の機序によって働く化合物（例えば、リノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンａｖ〜３機能の阻害剤およびアンジオスタチン））；
（ｖｉ）血管損傷剤、例えば、Ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ  Ａ４ならびに国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４およびＷＯ０２／０８２１３に開示されている化合物；
（ｖｉｉ）エンドセリンレセプターアンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（ｚｉｂｏｔｅｎｔａｎ）（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ）；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス治療、例えば、上に列挙された標的に対するもの、例えば、ＩＳＩＳ  ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス；
（ｉｘ）遺伝子治療アプローチ（例えば、異常な遺伝子（例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２）を置き換えるアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ治療）アプローチ、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、および化学療法または放射線治療に対する被験体の許容度を高めるアプローチ、例えば、多剤耐性遺伝子治療を含む）；および
（ｘ）免疫療法アプローチ（例えば、被験体の腫瘍細胞の免疫原性を高めるエキソビボおよびインビボアプローチ、例えば、サイトカイン（例えば、インターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）によるトランスフェクション、Ｔ細胞エネルギーを減少させるアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞、例えば、サイトカインをトランスフェクトされた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカインをトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む）。
【０１９７】
ある特定の実施形態において、少なくとも１つの化学物質が、パクリタキセル（ｐａｃｌｉａｔａｘｅｌ）、ボルテゾミブ、ダカルバジン、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ベバシズマブ、カペシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、アロマターゼ阻害剤（例えば、ＡＲＯＭＡＳＩＮＴＭ（エキセメスタン））およびエストロゲンレセプター阻害剤（例えば、ＦＡＳＬＯＤＥＸＴＭ（フルベストラント））から選択される１つまたはそれを超える薬剤とともに投与される。
【０１９８】
本明細書中に記載される化学物質が、ヒト被験体に投与されるとき、１日の投与量は、通常、処方する医師によって決定され、その投与量は、一般に、個別の被験体の年齢、体重および応答ならびに被験体の症候の重症度に応じて変動する。
【０１９９】
１つの例示的な用途において、好適な量の少なくとも１つの化学物質が、がん、例えば、乳がんに対する処置を受けている哺乳動物に投与される。投与は、通常、１日あたり少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ体重などの１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で行われる（単一量または分割量で投与される）。特定の治療投与量は、例えば、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇを含むような、例えば、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇの化学物質を含み得る。単位用量の調製物における少なくとも１つの化学物質の量は、特定の用途に応じて、約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、例えば、約１ｍｇ〜３００ｍｇ、例えば、１０ｍｇ〜２００ｍｇで変動または調整され得る。投与される量は、使用される少なくとも１つの化学物質の特定のＩＣ５０値、ならびに健康状態、体重および年齢などの因子を考慮した担当臨床医の判断に応じて変動する。本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質が唯一の活性成分でない組み合わせ用途では、より少ない量の少なくとも１つの化学物質を投与することができる場合があり、なおも治療的または予防的な効果を有することが可能であり得る。
【０２００】
いくつかの実施形態において、薬学的調製物は、単位剤形で存在する。そのような形態では、その調製物は、適切な量、例えば、所望の目的を達成するのに有効な量の活性な構成要素を含む単位用量に細分される。
【０２０１】
使用される実際の投与量は、被験体の要求および処置されている症状の重症度に応じて変動し得る。特定の状況に対する適切な投与量の判断は、当該分野の技術の範囲内である。一般に、処置は、少なくとも１つの化学物質の適量未満である、より低い投与量から開始される。その後、その投与量は、その状況下における最適な効果に達するまで、少量ずつ増加させる。便宜上、所望であれば、１日総投与量を分割して、その日のうちに小分けにして投与してもよい。
【０２０２】
本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質、ならびに該当する場合、他の化学療法剤および／または放射線治療の投与の量および頻度は、被験体の年齢、状態およびサイズならびに処置されている疾患の重症度のような因子を考慮して、担当臨床医（医師）の判断に従って制御される。
【０２０３】
化学療法剤および／または放射線治療は、当該分野で周知の治療プロトコルに従って投与され得る。化学療法剤および／または放射線治療の投与が、処置されている疾患、ならびにその疾患に対するその化学療法剤および／または放射線治療の既知の効果に応じて変更され得ることは、当業者には明らかだろう。また、熟練の臨床医の知識に従って、治療プロトコル（例えば、投与量および投与時間）は、被験体に対する投与された治療薬（すなわち、抗悪性腫瘍剤または放射線照射）の観察された効果に照らして、および投与された治療薬に対するその疾患の観察された応答に照らして、変更され得る。
【０２０４】
また、通常、本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質は、化学療法剤と同じ薬学的組成物として投与される必要はなく、異なる物理的および化学的な特性を理由に、異なる経路によって投与されてもよい。例えば、化学物質／組成物は、その良好な血中濃度をもたらし、維持するために経口的に投与され得る一方で、化学療法剤は、静脈内に投与され得る。投与様式の判断、および可能である場合、同じ薬学的組成物としての投与の適否の判断は、熟練の臨床医の知識の範囲内に十分入る。最初の投与は、当該分野で公知の確立されたプロトコルに従って行われ得、次いで、観察された効果に基づいて、投与量、投与様式および投与時間が、熟練の臨床医によって改変され得る。
【０２０５】
化学物質（および適切な場合、化学療法剤および／または放射線照射）の特定の選択は、主治医の診断および被験体の状態の判断および適切な処置プロトコルに依存する。
【０２０６】
本明細書中に記載される化学物質（ならびに適切な場合、化学療法剤および／または放射線照射）は、増殖性疾患の性質、被験体の状態、ならびにその化学物質／組成物と併用して投与される（すなわち、単一の処置プロトコル内の）化学療法剤および／または放射線照射の実際の選択に応じて、同時的に（例えば、同時に、本質的に同時にまたは同じ処置プロトコル内で）投与されてもよいし、順次投与されてもよい。
【０２０７】
組み合わせ用途および組み合わせでの使用では、化学物質／組成物ならびに化学療法剤および／または放射線照射は、同時にまたは本質的に同時に投与される必要はなく、化学物質／組成物ならびに化学療法剤および／または放射線照射の最初の投与順序は、重要でない場合がある。したがって、本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質がまず投与された後、化学療法剤および／または放射線照射が投与されてもよいし；化学療法剤および／または放射線照射がまず投与された後、本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質が投与されてもよい。この交互の投与は、単一の処置プロトコル中に繰り返され得る。処置されている疾患および被験体の状態を評価した後の、処置プロトコル中の各治療薬の投与の順序および投与の反復回数の決定は、熟練の医師の知識の範囲内に十分入る。例えば、化学療法剤および／または放射線照射がまず投与されて、次いで、その処置が、本明細書中に記載される少なくとも１つの化学物質の投与とともに継続された後、有益と判断された場合、その処置プロトコルが完了するまで、その化学療法剤および／または放射線照射が投与され得るなど。
【０２０８】
したがって、経験および知識に従って、処置が進むにつれて、現役の医師は、化学物質／組成物を投与するための各プロトコルを、個別の被験体の要望に従った処置に改変し得る。
【０２０９】
担当臨床医は、投与された投与量で処置が有効であるか否かの判断する際、被験体の全般的な健康状態、ならびにより明確な徴候（例えば、疾患関連症候の緩和、腫瘍成長の阻害、腫瘍の実際の縮小または転移の阻害）を考慮する。腫瘍のサイズは、標準的な方法（例えば、放射線研究、例えば、ＣＡＴまたはＭＲＩスキャン）によって計測することができ、継続的な計測を用いることにより、腫瘍の成長が遅れているかまたは逆転さえしているか否かを判定することができる。疼痛などの疾患関連症候の軽減および全体的な症状の改善もまた、処置の有効性の判断を助けるために用いることができる。
【実施例】
【０２１０】
以下の実施例は、本発明を使用する様式をより十分に説明するのに役立つ。これらの実施例は、例証目的で提示されるものであって、本発明の真の範囲を限定するのに役立たせるべきでない。
【０２１１】
本明細書中に記載される方法の手順を行う際、特定の緩衝剤、媒質、試薬、細胞、培養条件などに対する言及は、当業者が、その議論が提示されている特定の文脈において興味深いと認識し得るかまたは価値があると認識し得る関連するすべての材料を含むように限定すると意図されておらず、そのように解釈されるべきでないことが当然理解されるべきである。例えば、１つの緩衝系または培養液を別のものの代わりに用いることが可能であること、および同一ではないにせよ同様の結果をなおも達成することが可能であることが多い。当業者は、本明細書中に開示される方法および手順を用いる際、過度の実験を行うことなく、それらの目的に最も適合するような置換を行うことができるような系および方法に関する十分な知識を有する。
実施例１：Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化６６】
2016530274.tif 000075
【０２１２】
２−アミノ−３−ブロモ安息香酸（１０．８ｇ，５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）と尿素（１５ｇ，２５０ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）との混合物を２００℃で３時間撹拌し、次いで冷却し、氷水に注ぎ込んだ。固体を濾過により回収し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、真空中で乾燥することにより、８−ブロモキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを黄色固体として得た（１２．１ｇ，約１００％収率）。
【化６７】
2016530274.tif 000076
【０２１３】
ＰＯＣｌ３（１３０ｍＬ）中の８−ブロモキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１２．１ｇ，５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の混合物に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１３０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡ（１００ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながら氷水に注ぎ込んだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリンを黄色固体として得た（９．１ｇ，６０％収率）。
【化６８】
2016530274.tif 000077
【０２１４】
０℃に冷却されたＴＨＦ（５０ｍＬ）中の水酸化アンモニア（２５ｍＬ，３３０ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）の溶液に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の８−ブロモ−２，４−ジクロロキナゾリン（９．１ｇ，３２．７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液を加えた。その混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−アミンを黄色固体として得た（７．１ｇ，８３．５％収率）。
【化６９】
2016530274.tif 000078
【０２１５】
７０℃のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の８−ブロモ−２−クロロキナゾリン−４−アミン（７．１ｇ，２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（１４ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物を７０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２−クロロキナゾリンを黄色固体として得た（１．５ｇ，２３％収率）。
【化７０】
2016530274.tif 000079
【０２１６】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−モルホリノアニリン（１０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（１２１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ，１ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１２０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（２９ｍｇ，２９％収率）。
【化７１】
2016530274.tif 000080
【０２１７】
ジオキサン（４ｍＬ）中の、８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３１．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／３，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（４１ｍｇ，６４％収率）。
【化７２】
2016530274.tif 000081
【０２１８】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（４１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０６ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（０．０１ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：３，ｖ／ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（１７．３ｍｇ，３６％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値482.2,実測値482.1.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  8.58  (d,  1  H),  8.09-8.11  (m,  1  H),  7.81-7.84  (m,  3  H),  7.71(dd,  1  H),  7.51-7.55  (m,  2  H),  7.33-7.39  (m,  2  H),  3.90  (s,  3  H).  3.85  (t,  4  H),  3.07  (t,  4  H)。
実施例２：Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化７３】
2016530274.tif 000082
【０２１９】
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の、４−モルホリノアニリン（１５４ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（２１０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ，１ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加え、その混合物を１２０℃で１２時間撹拌した。その混合物をｒ．ｔ．に冷却し、濾過した。濾液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを茶色固体として得た（１７０ｍｇ，５１．５％収率）。
【化７４】
2016530274.tif 000083
【０２２０】
ジオキサン（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の、８−ブロモ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（７７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（６６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：２，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（６１ｍｇ，７６．８％収率）。
【化７５】
2016530274.tif 000084
【０２２１】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（６１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１２ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（２７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２，ｖ／ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（２５．１ｍｇ，３８．７％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値452.2,実測値452.3.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ    9.08  (s,  1  H),  8.02-8.05  (m,  1  H),  7.82-7.84  (m,  2  H),    7.65-7.73(m,  3  H),  7.50-7.53  (m,  2  H),  7.38  (t,  1  H),  7.26-7.28  (m,  1  H),  7.21  (s,  1  H),  6.77-6.81(m,  2  H),  6.45  (dd,  1  H),  6.20-6.26  (m,  1  H),  5.77  (dd,  1  H),    3.85  (t,  4  H),  3.07  (t,  4  H)。
実施例３：Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化７６】
2016530274.tif 000085
【０２２２】
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の、２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（３３１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（３６３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（０．１４ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。次いで、その溶液をｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡ（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝５：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンを得た（１４０ｍｇ，２２％収率）。
【化７７】
2016530274.tif 000086
【０２２３】
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の、８−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１４０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（７０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ  ０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃においてＮ２保護下で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝５：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンを得た（１１０ｍｇ，７５．８％収率）。
【化７８】
2016530274.tif 000087
【０２２４】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１３ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（２７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＥＡから再結晶させることにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（３２．７ｍｇ，２６．４％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値495.2,実測値495.3.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  8.57  (d,  2  H),  8.19  (s,  1  H),  8.10  (s,  1  H),  7.82-7.87  (m,  3  H),  7.71  (dd,  1  H),7.52-7.54  (m,  2  H),  7.35-7.42  (m,  2  H),  6.43-6.54  (m,  2  H),  6.26-6.37  (m,  2  H),  5.78  (dd,  1  H),  3.91  (s,  3  H),  3.16  (t,  4  H),  2.64  (t,  4  H),  2.40  (s,  3  H)。
実施例４：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミドの調製
【化７９】
2016530274.tif 000088
【０２２５】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド（２０ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値467.2,実測値467.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.05  (s,  1  H),  7.62-7.90  (m,  6  H),  7.28-7.49  (m,  5  H),  6.81  (d,  2  H),  3.15  (t,  4  H),  2.61  (t,  4  H),  2.32-2.43  (m,  5  H),  1.12  (t,  3  H)。
実施例５：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化８０】
2016530274.tif 000089
【０２２６】
ｎ−ＢｕＯＨ（２００ｍＬ）中の、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（９．５５ｇ，５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（１２．１ｇ，５０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の懸濁液に、ＴＦＡ（７．６ｍＬ，１００ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌した。その溶液をｒ．ｔ．に冷却し、沈殿物を濾過により回収し、ＥＡで洗浄し、真空中で乾燥することにより、８−ブロモ−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンを緑色固体として得た（１７．２ｇ，６７％）。
【化８１】
2016530274.tif 000090
【０２２７】
ジオキサン（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中の、８−ブロモ−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１７．２ｇ，３３．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および（３−アミノフェニル）ボロン酸（５．５２ｇ，４０．３ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１４．２ｇ，１３４．４ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４ｇ，１．７ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（１３．３ｇ，９６％収率）。
【化８２】
2016530274.tif 000091
【０２２８】
氷浴内で冷却されたＤＣＭ（４００ｍＬ）中の、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１３．３ｇ，３２．４ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（９．ｍＬ，６４．８ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加え、塩化アクリロイル（３．１ｍＬ，３９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、ブラインで洗浄し、無水Ｎ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（１１ｇ，７３％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値465.2,実測値465.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.06  (s,  1  H),  8.00  (s,  1  H),  7.49-7.97  (m,  8  H),    7.34-7.39  (m,  2  H),  6.81  (d,  2  H),  6.42-6.48  (m,  1  H),  6.22-6.31  (m,  1  H),  5.76  (dd,  1  H),  3.16  (t,  4  H),  2.64  (t,  4  H),  2.41  (s,  3  H)。
実施例６：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミドの調製
【化８３】
2016530274.tif 000092
【０２２９】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アセトアミド（２０ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値453.2,実測値453.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  7.63-7.90  (m,  6  H),  7.50  (d,  2  H),  7.38  (t,  1  H),  7.23  (s,  2  H),  6.83  (d,  2  H),    3.17  (t,  4  H),  2.61  (t,  4  H),  2.34  (s,  3  H),  2.19  (s,  3  H)。
実施例７：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化８４】
2016530274.tif 000093
【０２３０】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（４４．２ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値479.2,実測値479.2.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.47-7.92  (m,  9  H),  7.38  (t,  1  H),  7.22  (s,  1  H),    6.81  (d,  2  H),  6.42-6.46  (m,  2  H),    5.77  (d,  1  H),  3.21-3.24  (m,  4  H),  2.75-2.81  (m,  4  H),  2.63-2.65  (m,  2  H),  1.22-1.29  (m,  3  H)。
実施例８：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化８５】
2016530274.tif 000094
【０２３１】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（６５３ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値493.2,実測値493.1.  1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz)  δ  10.29  (s,  1  H),  9.70  (s,  1  H),  9.30  (s,  1  H),  7.75-8.01  (m,  6  H),  7.32-7.51  (m,  3  H),    6.73  (d,  2  H),  6.44-6.53  (m,  1  H),  6.24-6.53  (m,  1  H),    5.75-5.79  (m,  1  H),    3.54-3.56  (m,  4  H),  2.90-3.00  (m,  4  H),  2.04  (s,  3  H)。
実施例９：Ｎ−（３−（２−（（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化８６】
2016530274.tif 000095
【０２３２】
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（１０．４ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値494.2,実測値494.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  8.51  (s,  1  H),  8.11-8.13  (m,  1  H),  7.32-7.89  (m,  9  H),  6.26-6.58  (m,  3  H),  5.78  (d,  1  H),  3.40-3.77(m,  8  H),  2.16  (s,  3  H)。
実施例１０：Ｎ−（３−（２−（（６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化８７】
2016530274.tif 000096
【０２３３】
Ｎ−（３−（２−（（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（２２ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値466.2,実測値465.9.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.18  (s,  1  H),  8.33-8.42  (m,  2  H),  7.82-7.93  (m,  4  H),  7.39-7.49(m,  3  H),  6.40-6.63  (m,  3  H),  5.80  (dd,  1  H),  3.52-3.54  (m,  4  H),  2.91-2.94  (m,  4  H),  2.63  (s,  3  H)。
実施例１１：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミドの調製
【化８８】
2016530274.tif 000097
【０２３４】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）−２−フルオロフェニル）アクリルアミド（９．１ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値497.2,実測値497.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.09  (s,  1  H),  8.54  (t,  1  H),  7.78-7.80  (m,  3  H),  7.53  (d,  2  H),  7.23-7.43  (m,  4  H),  7.10  (t,  1  H),  6.71  (d,  2  H),  6.30-6.50  (m,  2  H),  5.84  (d,  1  H),  4.64  (d,  2  H),  3.35-3.38  (m,  4  H),  3.00-3.13  (m,  4  H),  2.84-2.89  (m,  2  H),  1.34-1.43  (m,  3  H)。
実施例１２：Ｎ−（５−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミドの調製
【化８９】
2016530274.tif 000098
【０２３５】
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド（２３．７ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値494.2,実測値494.2.  1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz)  δ  10.52  (s,  1  H),  9.75  (s,  1  H),  9.32  (s,  1  H),  9.01  (s,  1  H),  8.48-8.50  (m,  2  H),  7.95  (dd,  2  H),  7.70  (d,  2  H),  7.45  (t,  1  H),  6.72  (d,  2  H),  6.28-6.55  (m,  2  H),  5.82  (d,  1  H),  3.50-3.56  (m,  4  H),  2.90-3.02  (m,  4  H),  2.05  (s,  3  H)。
実施例１３：Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミドの調製
【化９０】
2016530274.tif 000099
【０２３６】
Ｎ−（５−（２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）ピリジン−３−イル）アクリルアミド（２４．２ｍｇ）を、Ｎ−（３−（２−（（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z  caculated  466.2,実測値465.9.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.16  (s,  1  H),  9.08  (s,  1  H),  8.57  (s,  1  H),  8.47-8.48  (s,  1  H),  7.85-7.89  (m,  2  H),  7.65(d,  2  H),  7.43  (t,  1  H),  6.81  (d,  2  H),  6.45-6.49  (m,  2  H),  5.86  (dd,  1  H),  3.17-3.20  (m,  4  H),  2.90-2.93  (m,  4  H),  2.59  (s,  3  H)。
実施例１４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化９１】
2016530274.tif 000100
【０２３７】
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４５０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（３６３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（０．１４ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１１０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−ブロモキナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色固体として得た（１１０ｍｇ，１３％）。
【化９２】
2016530274.tif 000101
【０２３８】
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−ブロモキナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（６６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃においてＮ２保護下で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アミノフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得た（８２ｍｇ，７２％収率）。
【化９３】
2016530274.tif 000102
【０２３９】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アミノフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（８２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（３０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２：３，ｖ／ｖ）によって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−アクリルアミドフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを黄色固体として得た（１９．７ｍｇ，２２％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値581.3,実測値581.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.09  (s,  1  H),  8.58  (d,  2  H),  8.11  (d,  1  H),  7.82-7.87  (m,  3  H),  7.73  (d,  1  H),    7.52-7.54  (m,  1  H),  7.36-7.41  (m,  2  H),  6.45-6.55  (m,  2  H),  6.21-6.35  (m,  2  H),  5.78  (dd,  1  H),  3.91  (s,  3  H),  3.58  (t,  4  H),  3.04  (t,  4  H),  1.48  (s,  9  H)。
実施例１５：Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンの調製
【化９４】
2016530274.tif 000103
【０２４０】
ジオキサン（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の、８−ブロモ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（７７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）およびフェニルボロン酸（３７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（６３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物を９０℃においてＮ２保護下で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（１５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンを得た（３０．３ｍｇ，３９．４％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値383.2,実測値383.1.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  7.63-7.81  (m,  6  H),  7.38-7.53  (m,  4  H),  7.21  (s,  1  H),  6.81  (d,  2  H),  3.88  (t,  4  H),  3.10  (t,  4  H)。
実施例１６：８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化９５】
2016530274.tif 000104
【０２４１】
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（８０ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値435.1,実測値435.1.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  7.76-7.79  (m,  2  H),  7.61-7.64  (m,  1  H),  7.54-7.56  (m,  2  H),  7.24  (s,  1  H),  7.15  (t,  1  H),  6.82-6.85  (m,  2  H),  3.88  (t,  4  H),  3.10  (t,  4  H)。
実施例１７：８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化９６】
2016530274.tif 000105
【０２４２】
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（５０．４ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値417.1,実測値417.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.09  (s,  1  H),  7.88  (s,  1  H),  7.74-7.81  (m,  2  H),  7.60-7.67  (m,  3  H),  7.37-7.45  (m,  3  H),  7.30  (s,  1  H),  7.15  (t,  1  H),  6.90  (d,  2  H),  3.90  (t,  4  H),  3.13  (t,  4  H)。
実施例１８：８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化９７】
2016530274.tif 000106
【０２４３】
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（５８．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値401.2,実測値401.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.59-7.83  (m,  5  H),  7.37-7.57  (m,  3  H),  7.31  (s,  1  H),  7.13-7.19  (m,  1  H),  6.86  (d,  2  H),  3.90  (t,  4  H),  3.13  (t,  4  H)。
実施例１９：８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化９８】
2016530274.tif 000107
【０２４４】
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（４０．２ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値401.2,実測値401.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.76-7.83  (m,  2  H),  7.55-7.60  (m,  3  H),  7.23-7.42  (m,  5  H),  6.78  (d,  2  H),  3.89  (t,  4  H),  3.10  (t,  4  H)。
実施例２０：８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化９９】
2016530274.tif 000108
【０２４５】
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（１９．４ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値417.1,実測値417.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.75-7.80  (m,  3  H),  7.59-7.62  (m,  1  H),  7.38-7.451  (m,  6  H),  7.18  (s,  1  H),  6.73  (d,  2  H),  3.87  (t,  4  H),  3.09  (t,  4  H)。
実施例２１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１００】
2016530274.tif 000109
【０２４６】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（７．７ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値500.2,実測値500.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.76-7.82  (m,  2  H),  7.54-7.57  (m,  3  H),    7.38-7.43  (m,  1  H),  7.29-7.33  (m,  2  H),  7.19-7.26  (m,  2  H),  6.76-6.81  (m,  2  H),  3.61  (t,  4  H),  3.04  (t,  4  H),  1.51(s,  9  H)。
実施例２２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１０１】
2016530274.tif 000110
【０２４７】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５．２ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値515.2,実測値516.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.78  (t,  2  H),  7.59  (d,  1  H),    7.38-7.50  (m,  6  H),  7.18  (s,  1  H),  6.73  (d,  2  H),  3.60  (m,  4  H),  3.04  (m,  4  H)。
実施例２３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１０２】
2016530274.tif 000111
【０２４８】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（７．３ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値500.2,実測値500.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.37-7.83  (m,  8  H),  7.22-7.27  (m,  2  H),    6.87  (d,  2  H),  3.60-3.63  (m,  4  H),  3.06-3.09(m,  4  H),  1.51  (s,  9  H)。
実施例２４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１０３】
2016530274.tif 000112
【０２４９】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３．２ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値500.2,実測値500.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.37-7.83  (m,  8  H),  7.22-7.27  (m,  2  H),    6.87  (d,  2  H),  3.60-3.63  (m,  4  H),  3.06-3.09  (m,  4  H),  1.51  (s,  9  H)。
実施例２５：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１０４】
2016530274.tif 000113
【０２５０】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６．１ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値516.2,実測値516.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.37-7.88  (m,  9  H),  7.23  (s,  1  H),    6.91  (d,  2  H),  3.60-3.63  (m,  4  H),  3.06-3.09  (m,  4  H),  1.51  (s,  9  H)。
実施例２６：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１０５】
2016530274.tif 000114
【０２５１】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（７．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値482.2,実測値482.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  7.40-7.81  (m,  9  H),  7.21  (s,  1  H),    6.84  (d,  2  H),  3.60-3.63  (m,  4  H),  3.05-3.09  (m,  4  H),  1.51  (s,  9  H)。
実施例２７：８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１０６】
2016530274.tif 000115
【０２５２】
８−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１３．５ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値434.1,実測値434.2.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.37-7.79  (m,  8  H),    6.85  (d,  2  H),  3.12-3.15  (m,  8  H)。
実施例２８：８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１０７】
2016530274.tif 000116
【０２５３】
８−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（２０．１ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値416.2,実測値416.2.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.30-7.85  (m,  10  H),    6.89  (d,  2  H),  3.12-3.15  (m,  8  H)。
実施例２９：８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１０８】
2016530274.tif 000117
【０２５４】
８−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（２４．５ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値416.2,実測値416.2.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.28-7.78  (m,  10  H),    6.72  (d,  2  H),  3.10  (m,  8  H)。
実施例３０：８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１０９】
2016530274.tif 000118
【０２５５】
８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（７．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値400.2,実測値400.1.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.29-7.80  (m,  9  H),    7.15  (t,  1  H),  6.86  (d,  2  H),  3.06-3.11  (m,  8  H)。
実施例３１：８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１１０】
2016530274.tif 000119
【０２５６】
８−フェニル−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（１４．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値382.2,実測値382.2.  1H  NMR  (CD3Cl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.33-7.81  (m,  11  H),  6.82  (d,  2  H),  3.10  (m,  8  H)。
実施例３２：８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１１１】
2016530274.tif 000120
【０２５７】
８−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（４１．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値400.2,実測値400.2.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.18-7.79  (m,  10  H),  6.78  (d,  2  H),  3.04-3.06  (m,  8  H)。
実施例３３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
【化１１２】
2016530274.tif 000121
【０２５８】
Ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）キナゾリン−２−イル）アミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１２．６ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値629.3,実測値629.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  7.79  (t,  2  H),    7.58-7.75  (m,  3  H),  7.40  (t,  1  H),    7.00-7.20  (m,  3  H),  6.80  (d,  2  H),  4.10  (t,  2  H),    3.59-3.73  (m,  8  H),  3.04-3.07  (m,  4  H),  2.78  (t,  2  H),  2.54-2.58  (m,  4  H),  1.51  (s,  1  H)。
実施例３４：８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１１３】
2016530274.tif 000122
【０２５９】
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（１１ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値530.2,実測値530.3.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.07  (s,  1  H),  7.77  (t,  2  H),    7.57  (d,  2  H),  7.30-7.40  (m,  2  H),  7.07-7.17  (m,  2  H),  6.97-7.00  (m,  1  H),  6.77  (d,  2  H),  4.09  (t,  2  H),  3.87  (t,  4  H),  3.70  (t,  4  H),  3.08  (t,  4  H),  2.79  (t,  2  H),    2.55  (t,  4  H),  2.34  (s,  3  H),  2.19  (s,  3  H)。
実施例３５：８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミンの調製
【化１１４】
2016530274.tif 000123
【０２６０】
８−（２−フルオロ−５−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）キナゾリン−２−アミン（５３．４ｍｇ）を、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−フェニルキナゾリン−２−アミンに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値529.3,実測値529.3.  1H  NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.08  (s,  1  H),  7.78  (t,  2  H),    7.57  (d,  2  H),  7.39  (t,  1  H),  7.25  (s,  1  H),  7.16  (t,  1  H),  7.06-7.14  (m,3  H),  6.79  (d,  2  H),  4.091  (t,  2  H),  3.69  (t,  4  H),  3.20  (m,  8  H),  2.78  (t,  2  H),  2.54  (m,  4  H)。
実施例３６：Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１１５】
2016530274.tif 000124
【０２６１】
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の、２−クロロピリジン−３−アミン（１２．９ｇ，０．１ｍｏｌ，１ｅｑ．）およびＤＭＡＰ（１３．４ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２４．０ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）をｒ．ｔ．において滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で３時間撹拌し、次いで、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／３０，ｖ／ｖ）によって精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロピリジン−３−イル）カルバメートを得た（１６．９９ｇ，７４．２％収率）。
【化１１６】
2016530274.tif 000125
【０２６２】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロピリジン−３−イル）カルバメート（２．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の混合物に、Ｎ２下の−７８℃においてｎ−ＢｕＬｉ（１２ｍＬ，２．５Ｍ，３０ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を滴下した。その混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、３０分間ＣＯ２で泡立て、濃縮し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、ＥＡによって抽出した（１００ｍＬ×２）。水相を濃ＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性化し、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ×２）。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−クロロイソニコチン酸を得た（２．１ｇ，７６．９％収率）。
【化１１７】
2016530274.tif 000126
【０２６３】
ジオキサン（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の、３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−クロロイソニコチン酸（７．２６ｇ，２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）と（３−ニトロフェニル）ボロン酸（４．９ｇ，２９ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）とＮａ２ＣＯ３（１１．４５ｇ，１１０ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．５４ｇ，２．７ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）との混合物を、１００℃で一晩加熱し、次いで冷却し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、濾過した。濾液を濃縮することにより、粗３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（３−ニトロフェニル）イソニコチン酸を得て、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
【化１１８】
2016530274.tif 000127
【０２６４】
ｒ．ｔ．のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の粗３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（３−ニトロフェニル）イソニコチン酸（６．８ｇ，１９ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌し、次いで、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製することにより、３−アミノ−２−（３−ニトロフェニル）イソニコチン酸を黄色固体として得た（４．７ｇ，９６％収率）。
【化１１９】
2016530274.tif 000128
【０２６５】
３−アミノ−２−（３−ニトロフェニル）イソニコチン酸（４．７ｇ，１８ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）と尿素（１０．９ｇ，１８０ｍｍｏｌ，５０ｅｑ．）との混合物を、２００℃で６時間撹拌し、次いで冷却し、氷水に注ぎ込んだ。固体を濾過により回収し、次いで、５％ＮａＯＨ水溶液に懸濁し、ｒ．ｔ．で一晩撹拌した。固体を濾過により回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し（１００ｍＬ×３）、真空中で乾燥することにより、８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオールを得た（３．７ｇ，７１．８％収率）。
【化１２０】
2016530274.tif 000129
【０２６６】
ＰＯＣｌ３（４０ｍＬ）中の８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（３．７ｇ，１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の混合物に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１３０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。残渣をＥＡ（４０ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながらゆっくり氷水に注ぎ込んだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｇｒａｐｈｙ）（ＰＥ／ＥＡ＝４／１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、２，４−ジクロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンを得た（１．２５ｇ，３０％収率）。
【化１２１】
2016530274.tif 000130
【０２６７】
０℃のＴＨＦ（５ｍＬ）中の水酸化アンモニア（２．９７ｍＬ，３８．９ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）の溶液に、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１．２５ｇ，３．８９ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液を加えた。その混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１，ｖ：ｖ）によって精製することにより、２−クロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た（０．５１７ｇ，４４％収率）。
【化１２２】
2016530274.tif 000131
【０２６８】
ｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中の、４−モルホリノアニリン（６５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）および２−クロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（７５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１００℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却した。沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨで洗浄し（１０ｍＬ×２）、真空中で乾燥する（ｄｉｒｅｄ）ことにより、Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンを得た（９５ｍｇ，６５％収率）。
【化１２３】
2016530274.tif 000132
【０２６９】
ＥＡ（１０ｍＬ）中の、Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（５５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（３２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５．５ｍｇ，ｗ／ｗ＞５０％）を加えた。その混合物をＨ２雰囲気（１ａｔｍ）下においてｒ．ｔ．で一晩撹拌し、次いで、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１，ｖ：ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミンを得た（３２ｍｇ，６５％収率）。
【化１２４】
2016530274.tif 000133
【０２７０】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−Ｎ２−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０４ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（０．００６ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（４−アミノ−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（８．３ｍｇ，３０％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値468.2,実測値468.2.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  8.60  (d,  1  H),8.15  (m,  1  H),  8.05  (d,  1  H),    7.74  (d,  1  H),  7.60  (t,  1  H),  7.45-7.48  (m,  3  H),  7.03  (d,  2  H),  6.43-6.49  (m,  2  H),  5.85  (dd,  1  H),  3.85-3.87  (m,  4  H),  3.85-3.87  (m,  4  H)。
実施例３７：Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１２５】
2016530274.tif 000134
【０２７１】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（４５５ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＮａＯＨ（１Ｎ，５ｍＬ，５ｍｍｏｌ，３．５２ｅｑ．）を加えた。その混合物をｒ．ｔ．で２時間撹拌し、次いで、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１，ｖ：ｖ）によって精製することにより、２−クロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールを得た（３９５ｍｇ，９２．７％収率）。
【化１２６】
2016530274.tif 000135
【０２７２】
ｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中の、４−モルホリノアニリン（２５８ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）および２−クロロ−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（３９５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（２６６ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１００℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却した。沈殿物を濾過により回収し、ＭｅＯＨで洗浄し（ｗａｈｓｅｄ）（１０ｍＬ×２）真空中で乾燥することにより、２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールを得た（３５０ｍｇ，６５％収率）。
【化１２７】
2016530274.tif 000136
【０２７３】
ＰＯＣｌ３（１５ｍＬ）中の２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール（３５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の混合物を、２時間にわたって１４０℃に加熱し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解し、ゆっくり氷水に注ぎ込んだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、４−クロロ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミンを得た（３０５ｍｇ，８３．８％収率）。
【化１２８】
2016530274.tif 000137
【０２７４】
ＥＡ（１５ｍＬ）中の、４−クロロ−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−（３−ニトロフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（３０５ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（２３５ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，２．７６ｅｑ．）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ，ｗ／ｗ＞５０％）を加えた。その混合物をＨ２雰囲気（１ａｔｍ）下においてｒ．ｔ．で一晩撹拌し、次いで、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／４，ｖ：ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミンを得た。
【化１２９】
2016530274.tif 000138
【０２７５】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（３５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，２．７ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（０．００８ｍＬ，０．１６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製することにより、Ｎ−（３−（２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを得た（４．１ｍｇ，６．９％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値453.2,実測値453.1.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.44  (s,  1  H),  8.53-8.55  (m,  2  H),  7.90-8.34(m,3  H),  7.56-7.75  (m,  3  H),  7.05-7.28  (m,  2  H),  6.43-6.49  (m,  2  H),    5.81-5.87  (m,  1  H),  3.84-3.96  (m,  4  H),  3.18-3.38  (m,  4  H)。
実施例３８：Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１３０】
2016530274.tif 000139
【０２７６】
ＡｃＯＨ（１．３４Ｌ）中の３−アミノ−４−メチル安息香酸（１００ｇ，０．６６ｍｏｌ，１．０ｅｑ．）の溶液に、Ａｃ２Ｏ（４１２ｇ，４．０４ｍｏｌ，６ｅｑ．）をｒ．ｔ．で１時間にわたって滴下した。その混合物を一晩撹拌した。固体を濾過により回収し、ＥＡで洗浄し（２００ｍＬ×３）、真空中で乾燥することにより、３−アセトアミド−４−メチル安息香酸を得た（１２３ｇ，９６．２％収率）。
【化１３１】
2016530274.tif 000140
【０２７７】
０〜５℃の発煙ＨＮＯ３（５００ｍＬ）の溶液に、３−アセトアミド−４−メチル安息香酸（１２３ｇ，０．６３７ｍｏｌ，１ｅｑ．）を小分けにして１時間にわたって加えた。その混合物を１．５時間撹拌し、次いで、氷を加えた。その混合物をさらに３０分間撹拌した。固体を濾過により回収し、真空中で乾燥することにより、３−アセトアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸を得た（８２ｇ，５４％収率）。
【化１３２】
2016530274.tif 000141
【０２７８】
ジオキサン（４００ｍＬ）中の３−アセトアミド−４−メチル−２−ニトロ安息香酸（７９ｇ，０．３３ｍｏｌ，１．０ｅｑ．）の溶液に、ＨＣｌ（６Ｎ，２００ｍＬ）を滴下した。その混合物を一晩加熱還流し、次いで、ＥＡで抽出した（２００ｍＬ×３）。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。固体を、混合溶媒（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１，ｖ／ｖ）を用いてトリチュレートし（ｔｒｉｔｕｒａｔｅｄ）、濾過することにより、３−アミノ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸を得た（６０ｇ，９２．７％収率）。
【化１３３】
2016530274.tif 000142
【０２７９】
０℃のＨＢｒ（５００ｍＬ）中の３−アミノ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸（４８．５ｇ，０．２５ｍｏｌ，１．０ｅｑ．）の溶液に、水（１００ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３０．７ｇ，０．４４ｍｏｌ，１．８ｅｑ．）を滴下した。１５分後、Ｃｕ粉末（２．９１ｇ，０．０４５ｍｏｌ，０．１８ｅｑ．）を小分けにして加えた。３０分後、その混合物を６０℃で１時間加熱し、次いで冷却し、黄色沈殿物が形成するまで氷水を加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥することにより、３−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸を得た（５６．７ｇ，８６．５％収率）。
【化１３４】
2016530274.tif 000143
【０２８０】
ＥｔＯＨ（７００ｍＬ）中の、３−ブロモ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸（５６．７ｇ，０．２２ｍｏｌ，１．０ｅｑ．）および濃ＨＣｌ（５０ｍＬ）の溶液に、Ｆｅ（３６．８ｇ，０．６６ｍｏｌ，３ｅｑ．）を小分けにして加えた。その混合物を一晩加熱還流し、次いで、濃縮し、ＮａＯＨ（１Ｎ）でｐＨ８〜９に調整し、濾過した。濾液をｐＨ約６に中和し、得られた沈殿物を濾過し、真空中で乾燥することにより、２−アミノ−３−ブロモ−４−メチル安息香酸を得た（４９．５ｇ，９７．８％収率）。
【化１３５】
2016530274.tif 000144
【０２８１】
２−アミノ−３−ブロモ−４−メチル安息香酸（２．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）と尿素（８．９ｇ，１５０ｍｍｏｌ，１５ｅｑ．）との混合物を２００℃で３時間撹拌し、次いで、氷水に注ぎ込んだ。固体を濾過により回収し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、真空中で乾燥することにより、８−ブロモ−７−メチルキナゾリン−２，４−ジオールを得た（１．６ｇ，６４％収率）。
【化１３６】
2016530274.tif 000145
【０２８２】
ＰＯＣｌ３（２０ｍＬ）中の８−ブロモ−７−メチルキナゾリン−２，４−ジオール（１．６ｇ，６．２ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の混合物に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１３０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながら氷水に注ぎ込んだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２，４−ジクロロ−７−メチルキナゾリンを白色固体として得た（１．２ｇ，６６．７％収率）。
【化１３７】
2016530274.tif 000146
【０２８３】
０℃に冷却されたＴＨＦ（２５ｍＬ）中の水酸化アンモニア（３ｍＬ，４１ｍｍｏｌ，１０ｅｑ．）の溶液に、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の８−ブロモ−２，４−ジクロロ−７−メチルキナゾリン（１．２ｇ，４．１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液を加えた。その混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２−クロロ−７−メチルキナゾリン−４−アミンを白色固体として得た（１．０ｇ，９０．９％収率）。
【化１３８】
2016530274.tif 000147
【０２８４】
７０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の８−ブロモ−２−クロロ−７−メチルキナゾリン−４−アミン（１．０ｇ，３．７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、亜硝酸イソペンチル（１．９ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物を７０℃で１２時間撹拌し、次いで、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝８：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−２−クロロ−７−メチルキナゾリンを黄色固体として得た（５４０ｍｇ，５６．８％収率）。
【化１３９】
2016530274.tif 000148
【０２８５】
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の、４−モルホリノアニリン（１８６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および８−ブロモ−２−クロロ−７−メチルキナゾリン（２７０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（０．０９ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で１２時間撹拌し、ｒ．ｔ．に冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを黄色固体として得た（３１１ｍｇ，７４．６％収率）。
【化１４０】
2016530274.tif 000149
【０２８６】
ジオキサン（１６ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の、８−ブロモ−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（３１１ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２１３．７ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３３０ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物をＮ２保護下において９０℃で１２時間撹拌し、ｒ．ｔ．に冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−（３−アミノフェニル）−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミンを得た（２７４ｍｇ，８５．４％収率）。
【化１４１】
2016530274.tif 000150
【０２８７】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の８−（３−アミノフェニル）−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）キナゾリン−２−アミン（７０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１０ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（０．０１７ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、ＥＡで希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：３，ｖ／ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを得た（２２ｍｇ，２７．８％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値466.2,実測値466.2.  1H  NMR  (CDCl3,  300  MHz)  δ  9.06  (s,  1  H),  8.07-8.11  (m,  1  H),  7.14-7.66  (m,  9  H),    6.69-6.76  (m,  2  H),  6.18-6.47  (m,  2  H),  5.75-5.79  (m,  1  H),  3.85-3.90  (m,  4  H),  3.03-3.10  (m,  4  H),  2.41  (t,  4  H),  2.41(s,  3  H)。
実施例３９：Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１４２】
2016530274.tif 000151
【０２８８】
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（１８．７ｍｇ）を、Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値479.2,実測値479.2.  1H  NMR  (DMSO-d6,  300  MHz)  δ  10.32  (s,  1  H),  9.65  (s,  1  H),  9.20  (s,  1  H),    7.96-7.99  (m,  1  H),  7.81  (d,  1  H),  7.31-7.56  (m,  5  H),  7.00  (d,  1  H),  6.63  (d,  2  H),  6.09-6.52  (m,  2  H),  ,  5.73  (d,  1  H),  2.90-2.95  (m,  8  H),  2.55-2.59  (m,  3  H),  2.38  (s,  3  H)。
実施例４０：Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１４３】
2016530274.tif 000152
【０２８９】
Ｎ−（３−（２−（（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−メチルキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（１４．１ｍｇ）を、Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値507.2,実測値507.2.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.05(s,  1  H),  8.06(d,  1  H),  7.74  (d,  1  H),  7.50-7.53  (m,  4  H),  7.31  (d,  1  H),  7.07  (d,  1  H),  6.72(d,  2  H),  6.39-6.45  (m,  2  H),  5.77  (dd,  1  H),  3.66-3.74  (m,  4  H),  2.98-3.06  (m,  4  H),  2.38  (s,  3  H),  2.02  (s,  3  H)。
実施例４１：Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミドの調製
【化１４４】
2016530274.tif 000153
【０２９０】
Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）プロピオンアミド（４０．８ｍｇ）を、Ｎ−（３−（７−メチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値481.3,実測値481.0.  1H  NMR  ((DMSO-d6,  300  MHz)    δ  10.00(s,  1  H),  9.60(s,  1  H),  9.19  (s,  1  H),  7.79-7.86  (m,  2  H),  7.31-7.57  (m,  5  H),  6.96(d,  1  H),  6.66(d,  2  H),  3.15-3.28  (m,  6  H),  2.73-2.89  (m,  4  H),  2.28-2.33(m,  6  H),  1.05(t,  3  H)。
実施例４２：Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１４５】
2016530274.tif 000154
【０２９１】
ＣＣｌ４（３０ｍＬ）中の、８−ブロモ−２−クロロ−７−メチルキナゾリン（２．７ｇ，１０．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）およびＮＢＳ（２．２ｇ，１２．６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）の溶液に、ＢＰＯ（２５４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物を１００℃で一晩加熱し、ｒ．ｔ．に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、８−ブロモ−７−（ブロモメチル）−２−クロロキナゾリンを黄色固体として得た（２．０ｇ，５７．１％収率）。
【化１４６】
2016530274.tif 000155
【０２９２】
ＡｃＯＨ（５０ｍＬ）中の８−ブロモ−７−（ブロモメチル）−２−クロロキナゾリン（１ｇ，３．０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＡｇＯＡｃ（１ｇ，６．０ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた。その混合物を１００℃で１．５時間加熱し、冷却し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、（８−ブロモ−２−クロロキナゾリン−７−イル）メチルアセテート（ｍｅｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅｄ）を得た（７５６ｍｇ，８０％収率）。
【化１４７】
2016530274.tif 000156
【０２９３】
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５６ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ．）および（８−ブロモ−２−クロロキナゾリン−７−イル）メチルアセテート（８４ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（３０ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）を加えた。その混合物を８０℃で１２時間撹拌し、冷却し、濃縮した。得られた残渣をＥＡ（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、（８−ブロモ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテートを得た（５２ｍｇ，４２％収率）。
【化１４８】
2016530274.tif 000157
【０２９４】
ジオキサン（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の、（８−ブロモ−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテート（５２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（１８ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２下においてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，０．１ｅｑ．）を加えた。その混合物をＮ２下において９０℃で１２時間撹拌した。その溶液を冷却し、ＥＡで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、（８−（３−アミノフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテートを得た（３５．５ｍｇ，６７％収率）。
【化１４９】
2016530274.tif 000158
【０２９５】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（８−（３−アミノフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテート（３５．５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＤＩＥＡ（２８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，３ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（７．２４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、ＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１，ｖ／ｖ）によって精製することにより、（８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテートを得た（２３ｍｇ，２７．８％収率）。
【化１５０】
2016530274.tif 000159
【０２９６】
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（８−（３−アクリルアミドフェニル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−７−イル）メチルアセテート（２３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＮａＯＨ（１Ｎ，２ｍＬ，２ｍｍｏｌ，５０ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、ＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣによって洗浄することにより、Ｎ−（３−（７−（ヒドロキシメチル）−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを得た（１３．５ｍｇ，６８．２％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値494.2,実測値494.9.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.10  (s,  1  H),  8.05  (d,  1  H),  7.86  (d,  1  H),  7.64  (d,  1  H),  7.48-7.54  (m,  4  H),  7.10  (t,  1  H),  6.71(d,  2  H),  6.39-6.46  (m,  2  H),  5.77  (d,  1  H),  4.64(d,  2  H),  3.27-3.29(m,  4  H),  3.13-3.17  (m,  4  H),  2.52  (s,  3  H)。
実施例４３：（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１５１】
2016530274.tif 000160
【０２９７】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ／２０ｍＬ）中の、８−ブロモ−２−クロロキナゾリン（１５．４ｇ，６３．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および（３−アミノフェニル）ボロン酸（８．７ｇ，６３．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１３．５ｇ，１２７．２ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた後、Ｎ２下においてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．６ｇ，３．２ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ．）を加え、次いで、その混合物を８０℃で１２時間撹拌した。次いで、その溶液をｒ．ｔ．に冷却し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：２，ｖ／ｖ）によって精製することにより、３−（２−クロロキナゾリン−８−イル）アニリンを黄色固体として得た（８．７ｇ，５３．７％収率）。
【化１５２】
2016530274.tif 000161
【０２９８】
氷浴内で冷却されたＤＣＭ（２００ｍＬ）中の３−（２−クロロキナゾリン−８−イル）アニリン（８．７ｇ，３４ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（９．５ｍＬ，６８ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を加えた後、塩化アクリロイル（４．１ｍＬ，５１ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、無水Ｎ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１，ｖ：ｖ）によって精製することにより、Ｎ−（３−（２−クロロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（６．６ｇ，６５％収率）。
【化１５３】
2016530274.tif 000162
【０２９９】
氷浴内で冷却されたＤＭＡ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（１．８７ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＮａＨ（４８０ｍｇ，１２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を加え、その混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．４１ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で一晩撹拌し、次いで、氷水（２００ｍＬ）に注ぎ込んだ。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、真空中で乾燥することにより、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを黄色固体として得た（３．０８ｇ，１００％収率）。
【化１５４】
2016530274.tif 000163
【０３００】
ＥＡ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．０８ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＨＣｌ／ＥＡ（６Ｎ，３０ｍＬ）を加え、その混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌した。次いで、その混合物を濃縮することにより、（Ｓ）−３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン塩酸塩を黄色固体として得た（２．４４ｇ，１００％収率）。
【化１５５】
2016530274.tif 000164
【０３０１】
氷浴内で冷却されたＤＣＭ（４０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン塩酸塩（２．４４ｇ，１０ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（４．０ｇ，４０ｍｍｏｌ，４ｅｑ．）を加えた後、塩化アセチル（１．５７ｇ，２０ｍｍｏｌ，２ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物をｒ．ｔ．で１時間撹拌し、次いで、ブラインで洗浄し、無水ＮａＳＯ４で乾燥し、濃縮することにより、（Ｓ）−１−（３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）エタノンを茶色油状物として得た（２．２ｇ，８８％収率）。
【化１５６】
2016530274.tif 000165
【０３０２】
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（３−（４−ニトロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）エタノン（２．２ｇ，８．８ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）を加え、得られた混合物を水素雰囲気においてｒ．ｔ．で一晩撹拌した。次いで、触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮することにより、（Ｓ）−１−（３−（４−アミノフェノキシ）ピロリジン−１−イル）エタノンを茶色固体として得た（１．７ｇ，８８％収率）。
【化１５７】
2016530274.tif 000166
【０３０３】
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の、Ｎ−（３−（２−クロロキナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（１５４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）および（Ｓ）−１−（３−（４−アミノフェノキシ）ピロリジン−１−イル）エタノン（１１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，１ｅｑ．）の溶液に、ＴＦＡ（２８６ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）を加え、得られた混合物を８０℃で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１）によって精製することにより、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドを黄色固体として得た（３５．２ｍｇ，１４．７％収率）。LRMS  (M+H+)  m/z計算値494.2,実測値494.2.  1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.30  (s,  1  H),  9.80  (s,  1  H),  9.32  (s,  1  H),  8.04  (s,  1  H),  7.80-7.93  (m,  5  H),  7.35-7.51  (m,  3  H),  6.71  (t,  2  H),  6.44-6.51  (m,  1  H),  6.26  (d,  1  H),  5.76  (dd,  1  H),  4.86-4.94  (m,  1  H),  3.48-3.76  (m,  3  H),  3.28-3.31  (m,  1  H),  1.93-2.16  (m,  5  H)。
実施例４４：Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１５８】
2016530274.tif 000167
【０３０４】
Ｎ−（３−（２−（（２−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（２５．１ｍｇ）を、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値499.2.1,実測値498.9.  1H  NMR  (CD3OD,  300  MHz)  δ  9.22  (s,  1  H),  8.48  (d,  1  H),  7.85-7.94  (m,  4  H),  7.38-7.50  (m,  3  H),  7.03  (s,  1  H),  6.66  (d,  1  H),  6.40-6.46  (m,  2  H),  5.78-5.82  (m,  1  H),  3.18-3.23  (m,  4  H),  2.93-2.96  (m,  4  H),  2.62  (s,  3  H)。
実施例４５：Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドの調製
【化１５９】
2016530274.tif 000168
【０３０５】
Ｎ−（３−（２−（（２−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミド（５９ｍｇ）を、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−（（４−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）フェニル）アミノ）キナゾリン−８−イル）フェニル）アクリルアミドに対して記載されたように調製した。LRMS  (M+H+)  m/z計算値483.6,実測値48⸳⸹†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈丠前†䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ†〳‰䴠穈 츠₴㤠㈮‱⠠ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸸㜳†琨‬ㄠ†⥈‬㜠㠮ⴵ⸷㜹†洨‬㐠†⥈‬㜠㐮ⴰ⸷ㄵ†洨‬㌠†⥈‬㘠㠮″⠠摤‬ㄠ†⥈‬㘠㐮ⴱ⸶㐵†洨‬㌠†⥈‬㔠㜮ⴹ⸵㌸†洨‬ㄠ†⥈‬㌠ㄮⴷ⸳㈳†洨‬㠠†⥈†⸲ㄸ†猨‬㌠†⥈胣㲂牢ਾ†껥붖뻤钼볯骼볯銈볯閼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔶〳㜲⸴楴≦㈾㄰㔶〳㜲⸴楴쉦゠〰㘱㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯隼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃볯钼볯躼볯趽뷯覼苣膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣ꮁ꿥鞁臣風볨閁苣龁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣芀剌卍†䴨䠫猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰 洠稯꣨鞮胥㒤㜶㈮龮룦ꒀ㘴⸶⸹†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈丠前†䌨㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾ⱄ†〳‰䴠穈 츠₴㤠㈮‰⠠ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸹㈰†猨‬ㄠ†⥈‬㠠㔮″⠠ⱳ†′䠠Ⱙ†⸸㠱㠭㌮‱⠠Ɑ†′䠠Ⱙ†⸷〹†琨‬㈠†⥈‬㜠㐮‷⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ†⸶㤳㘭㘮‴⠠Ɑ†″䠠Ⱙ†⸵㐸†搨‬ㄠ†⥈†⸳〴㌭㐮‵⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ†⸲㔵㈭㘮〲†洨‬㐠†⥈‬㈠㌮‴⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯鞼볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔶〳㜲⸴楴≦㈾㄰㔶〳㜲⸴楴쉦゠〰㜱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣袼볯鞼볯醼뷯螽볯銂胣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ��ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뺯臣ꚁ꣨覼臣貂臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣䲂䵒⁓⠠⭍㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾†⽭袨껧ꒀ㠴⸳ⰲ껥겸胥㒤㈸㤮‮㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾†䵎⁒⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬㌠〰†䡍⥺†듎†⸹㘱†猨‬ㄠ†⥈‬㠠㌮‵⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ†⸷ㄹ†搨‬ㄠ†⥈‬㜠㠮‸⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸷ㄶ†搨‬㈠†⥈‬㜠㈮ⴳ⸷㘴†洨‬㌠†⥈‬㘠㐮ⴲ⸶㜷†洨‬㐠†⥈㔬㠮‴⠠Ɽ†‱䠠 ㌠ㄮⴳ⸳㘱†洨‬㐠†⥈‬㈠㠮ⴲ⸲㐸†洨‬㐠†⥈‬㈠㔮‱⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯颼볯꺼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱㌵㈰㐷琮晩㸢〲㘱㌵㈰㐷琮晩ꃂ〰㄰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯銼裢袼볯隼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣袼볯鎼볯躼볯趽뷯覼苣膀볯뎼볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣ꮁ꿥鞁臣風볨閁苣龁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣芀剌卍†䴨䠫猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰 洠稯꣨鞮胥㒤㐸㈮龮룦ꒀ㠴⸳⸹†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈丠前†䐨卍ⵏ㙤‬㌠〰†䡍⥺†듎†〱〮′⠠ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸹㔷†猨‬ㄠ†⥈‬㤠㌮‱⠠ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸸㔲㠭㌮‱⠠Ɑ†′䠠Ⱙ†⸸㈱†搨‬ㄠ†⥈‬㜠㤮‷⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸷㈸†搨‬ㄠ†⥈‬㜠㐮‵⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ†⸷㤲†琨‬ㄠ†⥈㜬ㄮ‷⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ⸶㜶㘭㜮‶⠠Ɑ†‱䠠Ⱙ†⸶㤲㘭㐮‶⠠Ɑ†′䠠Ⱙ†⸵ㄸ†搨‬ㄠ†⥈‬㌠㈮ⴶ⸳㜳†洨‬㐠†⥈‬㈠㐮ⴱ⸲㤴†洨‬㐠†⥈‬㈠㈮‴⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯馼볯꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯銼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱㌵㈰㐷琮晩㸢〲㘱㌵㈰㐷琮晩ꃂ〰㄰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣龃苣뎃裢閼裢ꒂ菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣袼볯醼볯馼뷯螽볯銂胣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃��颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뺯臣ꚁ꣨覼臣貂臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣䲂䵒⁓⠠⭍㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾†⽭袨껧ꒀ㘴⸷ⰲ껥겸胥㒤㘶㤮‮㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾†䵎⁒⠠䵄体搭ⰶ†〳‰䴠穈 츠₴ㄠ⸰㠱†猨‬ㄠ†⥈‬㤠㘮⠶ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸹㌳†猨‬ㄠ†⥈‬㠠㜮‵⠠ⱳ†′䠠Ⱙ†⸷〸㠭〮‴⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ†⸷㈳㜭㐮‷⠠Ɑ†″䠠Ⱙ†⸶㤱㘭㐮‶⠠Ɑ†′䠠Ⱙ†⸵㐷†搨‬ㄠ†⥈‬†㌠㔮ⴵ⸳ㄶ†洨‬㐠†⥈‬㈠㌮ⴹ⸲㈴†洨‬㐠†⥈‬㈠㌮′⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯邼볯꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱㌵㈰㐷琮晩㸢〲㘱㌵㈰㐷琮晩ꃂ〰㄰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯鞼뷯螽볯銂胣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뺯臣ꚁ꣨覼臣貂臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣䲂䵒⁓⠠⭍㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾†⽭袨껧ꒀㄵ⸱ⰲ껥겸胥㖤〱㤮‮㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾†䵎⁒⠠䵄体搭ⰶ†〳‰䴠穈 츠₴ㄠ⸰㔰†猨‬ㄠ†⥈‬㤠㜮′⠠ⱳ†‱䠠Ⱙ†⸹ㄳ†猨‬ㄠ†⥈‬㠠㌮″⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ†⸷㘹†搨‬ㄠ†⥈‬㜠㠮′⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸷ㄶ†搨‬㈠†⥈‬㜠㐮′⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ††⸷㈳†琨‬ㄠ†⥈㜬㈮‰⠠ⱴ†‱䠠Ⱙ†⸶㘶㘭㜮‷⠠Ɑ†″䠠Ⱙ†⸶〳㘭㌮‷⠠Ɑ†‱䠠Ⱙ†⸵ㄸ†搨‬ㄠ†⥈‬㌠㔮ⴲ⸳㐵†洨‬㐠†⥈‬㈠㠮ⴷ⸲㜹†洨‬㐠†⥈‬㈠〮‴⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯醼볯袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꊂ菣覃臣뾪ꏨ㲽牢ਾ䐼噉邀賥醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱㌵㈰㐷琮晩㸢〲㘱㌵㈰㐷琮晩ꃂ〰㄰㐷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯ꖼ볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯隃苣銈볯銈苣뎃苣龃菣袼볯隼볯馼뷯螽볯銂胣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ��覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뺯臣ꚁ꣨覼臣貂臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣䲂䵒⁓⠠⭍㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾†⽭袨껧ꒀ㔵⸰ⰳ껥겸胥㖤㤴㤮‮㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾†䵎⁒⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬㐠〰†䡍⥺†듎†⸹㜱†猨‬ㄠ†⥈‬㜠㜮ⴶ⸷㤹†洨‬㘠†⥈‬㜠㐮ⴲ⸷㌵†洨‬㌠†⥈‬㘠㠮ⴱ⸶㜹†洨‬㌠†⥈‬㘠㌮‱⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸳㠶㌭㜮‵⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ†⸳㤱†搨‬㈠†⥈㌬〮ⴲ⸳〱†洨‬㐠†⥈†⸲〳†猨‬㘠†⥈‬㈠ㄮ‸⠠ⱳ†″䠠芀戼㹲 龮雦设볯銼볯꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣꺁ꫨ붣戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔶〳㜲⸴楴≦㈾㄰㔶〳㜲⸴楴쉦゠〰㜱㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼苣꾂菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯隼뷯螽볯銂胣袼볯覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯钼裢袼볯醼裢ꊂ苣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯궂菣뺂菣뎃裢颼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃臣뺯臣ꚁ꣨覼臣貂臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁胣䲂䵒⁓⠠⭍㱈畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⤾†⽭袨껧ꒀ㈵⸷ⰲ껥겸胥㖤㜲㈮‮㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾†䵎⁒⠠䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏‬㐠〰†䡍⥺†듎†⸹㘱†猨‬ㄠ†⥈‬㠠㈮‰⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸷ㄹ†搨‬ㄠ†⥈‬㜠㜮‴⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸷㈴㜭㔮‵⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ†⸷㔲†搨‬ㄠ†⥈‬㘠㜮‶⠠Ɽ†′䠠Ⱙ†⸶㌶㘭㘮‹⠠Ɑ†‱䠠 㘠㐮ⴶ⸶〵†洨‬ㄠ†⥈‬㔠㠮‶⠠Ɽ†‱䠠Ⱙ†⸳㠶㌭㜮‵⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ†⸳㈰㌭〮‹⠠Ɑ†‴䠠Ⱙ⸲㠱†猨‬㌠†⥈胣㲂牢ਾ†껥붖뻤閼볯骼볯ꖼ볯銈볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣龃菣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꊂ菣覃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