(57)【要約】  ケイ酸カルシウムおよび高屈折率粒子を含む口腔ケア組成物であって、前記ケイ酸カルシウムおよび高屈折率粒子が１：１０〜５：１の相対重量比で存在し、前記高屈折率粒子の表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない口腔ケア組成物が開示される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
単相口腔ケア組成物であって、
ａ）ケイ酸カルシウム；および
ｂ）高屈折率粒子；
を含み、
前記ケイ酸カルシウムおよび高屈折率粒子が１：１０〜５：１の重量比（ａ：ｂ）で存在し、前記高屈折率粒子の表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない、単相口腔ケア組成物。
【請求項２】
前記ケイ酸カルシウムが、前記ケイ酸カルシウム水和物の５〜５０重量％の量の水和水を含むケイ酸カルシウム水和物である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
前記ケイ酸カルシウムが、前記組成物の０．１〜５０重量％の量で存在する、請求項１または請求項２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
前記ケイ酸カルシウムが、前記組成物の１〜２０重量％の量で存在する、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
前記ケイ酸カルシウム水和物が少なくとも部分的に結晶質である、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
前記高屈折率粒子の屈折率が１．９〜４．０の範囲内である、請求項１〜５のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
前記高屈折率粒子の屈折率が２．５〜３．０の範囲内である、請求項６に記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
前記高屈折粒子が金属塩を含み、好ましくは、前記金属が、亜鉛、チタン、ジルコニウムまたはそれらの混合物から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項９】
前記金属塩が、金属酸化物、好ましくは酸化亜鉛、二酸化チタン、二酸化ジルコニウムまたはそれらの混合物である、請求項８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１０】
前記高屈折率粒子が二酸化チタンである、請求項８または９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１１】
前記高屈折率粒子が有機コーティング剤でコーティングされている、請求項１〜１０のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１２】
前記高屈折率粒子が、前記組成物の０．２５〜６０重量％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１３】
前記高屈折率粒子が、前記組成物の１〜３０重量％の量で存在する、請求項１２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１４】
ケイ酸カルシウムと高屈折率粒子との相対重量比が１：５〜３：１の範囲である、請求項１〜１３のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１５】
ケイ酸カルシウムと高屈折率粒子との相対重量比が１：３〜２：１の範囲である、請求項１４に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１６】
個体の歯をホワイトニングするための方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物を、前記個体の歯の少なくとも１つの表面に適用することを含む、方法。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物を製造するための方法であって、前記ケイ酸カルシウムを、その表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない高屈折率粒子と組み合わせることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、練り歯磨き、ガム、うがい薬などの口腔ケア組成物に関する。特に、本発明は、高屈折率を有する粒子状歯ホワイトニング剤を含有する口腔ケア組成物に関する。本発明はまた、個体の歯をホワイトニングおよび／または再石灰化するためのこのような組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯のエナメル層は、本来的には、乳白色またはやや灰白色である。しかしながら、このエナメル層は、退色または変色し得る。歯のエナメル層は、いくらか多孔性の表面を作り出すヒドロキシアパタイト鉱物結晶から構成される。エナメル層のこの多孔性は、退色物質および変色物質がエナメル質に浸透し、歯を変色することを可能にすると考えられている。
【０００３】
我々が消費する多くの製品は、我々の歯および口に悪影響を与える。多くの物質、特に特定の食品、タバコ製品および流動物、例えば茶およびコーヒーは、歯の白さを退色または減少させ得る。これらの退色物質および変色物質は、多くの場合、エナメル層に浸透することができる。この問題は、長年にわたって徐々に発生するが、歯のエナメル質の顕著な変色をもたらす。
【０００４】
消費者は常に白い歯を強く求めており、多くの人々は現在の歯の色に不満がある。白い歯に対するこの欲求が、歯ホワイトニング製品の使用増加傾向を生じさせている。
【０００５】
現在、様々な製品が歯のホワイトニングに使用されている。このような製品は、歯をクリーニングおよびホワイトニングするために、過酸化物、研磨剤またはその両方を含むことが多い。このような種類の製品は、歯の再石灰化に寄与せず、過剰使用すると歯および歯茎の損傷を引き起こし得るので、望ましくないことが多い。歯の特性を増強しようとして、カルシウム源を含む製品が開発されている。しかしながら、このような製品は歯に確実に付着しないので、口を洗浄水でリンスする前の短時間だけ歯と接触するに過ぎない可能性がある。
【０００６】
本発明者らは、歯をホワイトニングするのに適切な口腔ケア製品であって、使用にも優しい口腔ケア製品を開発する必要性を認識している。ケイ酸カルシウム、特に水和物形態のケイ酸カルシウムは付着助剤として作用することができ、予想外のことに、歯の表面上への粒子状歯ホワイトニング剤の付着を増強して、即時的な歯ホワイトニング効果をもたらすことが見出された。特に、ケイ酸カルシウム水和物が付着助剤として口腔ケア組成物中に存在することにより、即時的なものだけではなく、優れた持続的な歯ホワイトニング効果をもたらすのに十分な長時間にわたって、歯の表面への粒子状歯ホワイトニング剤の接着が大きく改善され得る。
【０００７】
さらなる情報
国際公開第２００８／０６８１４９号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）では、口腔ケア製品であって、リン酸カルシウム塩ではない不溶性カルシウム塩を含む第１の組成物と、リン酸イオン源を含む第２の別個の組成物と、前記各組成物を歯の表面に送達するための手段とを含む口腔ケア製品が開示されている。好ましい不溶性カルシウム塩は、ケイ酸カルシウムである。
【０００８】
国際公開第２００８／０１５１１７号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）では、非晶質状態または結晶状態のいずれかの酸化カルシウム−シリカ複合生体材料であって、ＢＥＴ法によって測定した場合に０．８〜４ｎｍの範囲内の平均孔径を有し、前記生体材料の酸化カルシウム−シリカ含量が少なくとも８０重量％であり、バランスが１つ以上の他の材料であってもよく、酸化カルシウムとシリカとのモル比が少なくとも０．１である酸化カルシウム−シリカ複合生体材料が開示されている。
【０００９】
国際公開第２００８／０６８２４８号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）では、口腔ケア製品であって、カルシウムイオン源と、リン酸イオン源と、歯への付着のための不溶性ホワイトニング剤とを含み、前記カルシウムイオン源および前記リン酸イオン源が、前記製品の使用前に物理的に分離されていることを特徴とする口腔ケア製品開示されている。好ましい不溶性カルシウム塩は、ケイ酸カルシウムである。
【００１０】
国際公開第２０１１／１０９９１９号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）では、単相口腔ケア組成物であって、カルシウム源およびリン酸源の両方を含み、水を実質的に含まない単相口腔ケア組成物が開示されている。前記単相口腔ケア組成物は安定しており、優れた粘度特性を維持し、区分化されたパッケージングの必要性がない。好ましい実施形態では、カルシウム源は、ケイ酸カルシウムである。
【００１１】
上記さらなる情報はいずれも、口腔ケア組成物であって、付着助剤として作用して、歯の表面上への粒子状ホワイトニング剤の付着を増強し、優れた即時的またはさらには持続的な歯ホワイトニング結果を達成するケイ酸カルシウム（特に、ケイ酸カルシウム水和物）を含む口腔ケア組成物について記載されていない。
【００１２】
試験および定義
歯磨剤
本発明の目的のための「歯磨剤」は、口腔内の歯または他の表面をクリーニングするためのペースト、粉末、液体、ガムまたは他の調製物を意味する。
【００１３】
練り歯磨き
本発明の目的のための「練り歯磨き」は、歯ブラシと共に使用するためのペースト状またはゲル状の歯磨剤を意味する。特に好ましいのは、約２分間ブラッシングすることによって歯をクリーニングするのに適切な練り歯磨きである。
【００１４】
うがい薬
本発明の目的のための「うがい薬」は、口内をリンスするのに使用するための液体歯磨剤を意味する。特に好ましいのは、吐出前の約３０秒間口内洗浄および／または含嗽することによって、口をリンスするのに適切なうがい薬である。
【００１５】
粒径
特に明記しない限り、本明細書で使用される「粒径」は、粒子直径を指す。明確に定義された球体が生成されない場合には、直径は、粒子の測定可能な最大距離を意味する。粒径は、例えば、動的光散乱（ＤＬＳ）によって測定され得る。
【００１６】
屈折率
屈折率は、温度２５℃および波長５８９ｎｍで示されるものである。
【００１７】
ｐＨ
ｐＨは、大気圧および温度２５℃で示されるものである。口腔ケア組成物のｐＨについて言及する場合、これは、前記組成物の５重量部を２０重量部の純水に２５℃で均一に分散および／または溶解した場合に測定されるｐＨを意味する。特に、５ｇの口腔ケア組成物を２０ｍＬの水と手動で３０秒間混合し、その直後に、インジケーターまたはｐＨメーターを用いてｐＨを検査することによって、ｐＨを測定し得る。
【００１８】
溶解度
本明細書で使用される「可溶性」および「不溶性」は、２５℃および大気圧における水への原料（例えば、カルシウム塩など）の溶解度を指す。「可溶性」は、水に溶解して、１リットル当たり少なくとも０．１モルの濃度を有する溶液を生じさせる原料を意味する。「不溶性」は、水に溶解して、１リットル当たり０．００１モル未満の濃度を有する溶液を生じさせる原料を意味する。したがって、「難溶性」は、水に溶解して、１リットル当たり０．００１モル超かつ０．１モル未満の濃度を有する溶液を生じさせる原料と定義される。
【００１９】
水和水
本明細書で使用される「水和水」は、物質の化学組成を実質的に変化させずに加熱することによって除去し得る形で、前記物質と化合している水を指す。特に、２００℃超に加熱した場合にのみ除去され得る水。水分損失は、Ｎｅｔｚｓｃｈ  ＴＧ機器によって熱重量分析（ＴＧＡ）を使用して測定される。ＴＧＡは、Ｎ２雰囲気下、１０度／分の加熱速度、３０〜９００℃の範囲内で行われる。
【００２０】
実質的に含まない
本明細書で使用される「実質的に含まない」は、口腔ケア組成物の総重量を基準として１．５重量％未満、好ましくは１．０重量％未満、より好ましくは０．７５重量％未満、さらにより好ましくは０．５重量％未満、特により好ましくは０．１重量％未満、最も好ましくは０．０〜０．０１重量％を意味する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００２１】
カルシウムによって実質的にコーティングされていない
本明細書で使用される「カルシウムによって実質的にコーティングされていない」は、高屈折率粒子の表面上のカルシウムの量が、高屈折率粒子の総重量を基準として１．５重量％未満、好ましくは１．０重量％未満、より好ましくは０．７５重量％未満、さらにより好ましくは０．５重量％未満、特により好ましくは０．１重量％未満、最も好ましくは０．０〜０．０１重量％であることを意味する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００２２】
粘度
練り歯磨きの粘度は、ブルックフィールド粘度計Ｓｐｉｎｄｌｅ  Ｎｏ．４を用いて、速度５ｒｐｍ、室温（２５℃）で測定した値である。特に指定がない限り、値は、センチポアズ（ｃＰ＝ｍＰａ．ｓ）で示されている。
【００２３】
再石灰化
本明細書で使用される「再石灰化」は、インサイチュー（すなわち、口腔内）において、リン酸カルシウムが歯の上（厚さ１０ｎｍ〜２０ミクロン、好ましくは７５ｎｍ〜１０ミクロン、最も好ましくは１５０ｎｍ〜５ミクロンの歯の上の層を含む（その中に含まれるすべての範囲を含む））に生成されて、このような新たなリン酸カルシウムの生成によるホワイトニングによって、歯の過敏症、虫歯の可能性が減少し、エナメル質が再生され、および／または歯の外観が改善されることを意味する。
【００２４】
その他
実施例を除いて、または特に明確な指示がない場合には、材料の量または反応の条件、材料の物理的特性および／または使用を示す本明細書におけるすべての数字は、「約」という単語によって修飾されると理解してもよい。
【００２５】
特に指定がない限り、すべての量は、最終的な口腔ケア組成物の重量を基準とするものである。
【００２６】
任意の値域を指定する際、任意の特定の上限値を任意の特定の下限値に関連付け得ることに留意すべきである。
【００２７】
誤解を避けるために、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という単語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味するものであり、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」を必ずしも意味するものではない。換言すれば、記載されている工程または選択肢は、網羅的である必要はない。
【００２８】
本明細書に見られる本発明の開示は、特許請求の範囲が多項従属または重複なしに記載され得るという事実にかかわらず、互いに多項従属項として特許請求の範囲に記載されているすべての実施形態を保護するとみなされるべきである。
【００２９】
本発明の特定の態様（例えば、本発明の組成物）に関して特徴が開示されている場合、このような開示は、本発明の任意の他の態様（例えば、本発明の方法）にも準用して適用されるとみなされるべきである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３０】
【特許文献１】国際公開第２００８／０６８１４９号
【特許文献２】国際公開第２００８／０１５１１７号
【特許文献３】国際公開第２００８／０６８２４８号
【特許文献４】国際公開第２０１１／１０９９１９号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３１】
第１の態様では、本発明は、単相口腔ケア組成物であって、
ａ）ケイ酸カルシウム；および
ｂ）高屈折率粒子；
を含み、
前記ケイ酸カルシウムおよび高屈折率粒子が１：１０〜５：１の重量比（ａ：ｂ）で存在し、前記高屈折率粒子の表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない単相口腔ケア組成物を対象とする。
【００３２】
第２の態様では、本発明は、本発明の第１の態様の口腔ケア組成物を含むパッケージされた口腔ケア製品を対象とする。
【００３３】
第３の態様では、本発明は、ケイ酸カルシウムを、その表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない高屈折率粒子と組み合わせることによって、第１の実施形態の口腔ケア組成物のいずれかの実施形態を製造するための方法を対象とする。
【００３４】
第４の態様では、本発明は、本発明の第１の態様の口腔ケア組成物を使用することによって、歯をホワイトニングおよび／または再石灰化するための方法を対象とする。
【００３５】
以下の詳細な説明および実施例を考慮することによって、本発明のすべての他の態様がより容易に明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】図１は、調製したケイ酸カルシウム水和物、およびＰ．Ｑ．ＣｏｍｐａｎｙによるＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＣＡ４０という名称の市販のケイ酸カルシウム（ＣａＳｉＯ３）のＸ線回折パターンを示す。
【図２】図２ａは、ケイ酸カルシウム水和物の非存在下でＺｎＯ粒子を含む口腔ケア組成物で処置した後の歯のエナメル質表面の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）画像を示す。図２ｂは、ＺｎＯ粒子およびケイ酸カルシウム水和物を含む口腔ケア組成物で処置した後の歯のエナメル質表面のＳＥＭ画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
ケイ酸カルシウム、特に水和物形態のケイ酸カルシウムは付着助剤として作用することができ、予想外のことに、その表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない高屈折率粒子が歯の表面上に付着するのを増強して、歯ホワイトニング効果をもたらすことが今回見出された。驚くべきことに、ケイ酸カルシウム水和物を口腔ケア組成物中の付着助剤として使用すると、それは、歯の表面への高屈折率粒子の付着を大きく増強して、即時的なものだけではなく、優れた持続的な歯ホワイトニング効果をもたらし得る。
【００３８】
本発明との関連では、「付着助剤」という用語は、一般に、組成物の使用中に、粒子状歯ホワイトニング剤が組成物の連続相から歯の表面に付着するのを助ける材料を意味する。
【００３９】
ケイ酸カルシウム
好ましい実施形態では、使用されるケイ酸カルシウムは、低水溶性を有するＣａＳｉＯ３であり、Ｐ．Ｑ．ＣｏｍｐａｎｙによってＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＣＡ４０という名称で市販されている。別の好ましい実施形態では、ケイ酸カルシウムは不溶性であり、例えば、国際公開第２００８／０１５１７号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）（これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）として公開された国際特許出願に記載されている複合材料酸化カルシウム−シリカ（ＣａＯ−ＳｉＯ２）として存在する。ケイ酸カルシウム複合材料の場合、カルシウムとシリコンとの原子比（Ｃａ：Ｓｉ）は、１：１０〜３：１であり得る。Ｃａ：Ｓｉ比は、好ましくは１：５〜２：１、より好ましくは１：３〜２：１、最も好ましくは約１：２〜２：１である。ケイ酸カルシウムは、一ケイ酸カルシウム、二ケイ酸カルシウムまたは三ケイ酸カルシウムを含み得る。ケイ酸カルシウムは、結晶状態または非晶質状態またはさらにはメソ多孔性状態であり得る。
【００４０】
酸化カルシウム、シリカに加えて、水和されていないケイ酸カルシウムを含む粒子は、他の成分、例えば金属陽イオン、陰イオン（例えば、リン酸塩）などを含み得る。しかしながら、前記粒子は、前記粒子の少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％、特により好ましくは少なくとも９５重量％の量の酸化カルシウム、シリカを含むことが好ましい。最も好ましくは、前記粒子は、酸化カルシウム、シリカからなる（または本質的になる）。
【００４１】
特に好ましい実施形態では、ケイ酸カルシウムは、ケイ酸カルシウム水和物である。本発明に使用するためのケイ酸カルシウム水和物は、少なくとも酸化カルシウム（ＣａＯ）、シリカ（ＳｉＯ２）および水を含む。水和されていない従来のケイ酸カルシウムと比較して、ケイ酸カルシウム水和物は、ケイ酸カルシウム水和物の少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは少なくとも１５重量％、特により好ましくは少なくとも２０重量％、最も好ましくは少なくとも２５重量％の量の水和水を含む。含水量は、典型的には、ケイ酸カルシウム水和物の５０重量％以下、より好ましくは４０重量％以下、さらにより好ましくは３５重量％以下、最も好ましくは３０重量％以下である。
【００４２】
ケイ酸カルシウム水和物は、ケイ酸カルシウム水和物の少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％、さらにより好ましくは少なくとも４０重量％、最も好ましくは少なくとも５５重量％のシリカを含む。シリカの含量は、好ましくは、ケイ酸カルシウム水和物の７０重量％以下、より好ましくは６５重量％以下、最も好ましくは６０重量％以下である。
【００４３】
再石灰化に必要なカルシウムを提供するために、ケイ酸カルシウム水和物は、好ましくは、ケイ酸カルシウム水和物の少なくとも５重量％、より好ましくは少なくとも７重量％、さらにより好ましくは少なくとも１０重量％、特により好ましくは少なくとも１２重量％、最も好ましくは少なくとも１５重量％の量の酸化カルシウムを含む。酸化カルシウムの含量は、典型的には、ケイ酸カルシウム水和物の５０重量％以下、より好ましくは４０重量％以下、さらにより好ましくは３０重量％以下、最も好ましくは２５重量％以下である。
【００４４】
ケイ酸カルシウム水和物は、好ましくは、１：１未満、より好ましくは１：１．２未満、さらにより好ましくは１：１．５〜１：４、最も好ましくは１：１．７〜１：３の原子比（Ｃａ：Ｓｉ）でＣａおよびＳｉを含む。
【００４５】
ケイ酸カルシウム水和物は、非晶質または少なくとも部分的に結晶質またはメソ多孔性であり得る。好ましくは、ケイ酸カルシウム水和物は、少なくとも部分的に結晶質であり、結晶性の存在は、Ｘ線回折によって確認され得る。
【００４６】
歯の組織との接触表面積を最大にすることができるので、ケイ酸カルシウムは、好ましくは粒子状である。したがって、好ましくは、前記組成物は、ケイ酸カルシウムを含む粒子を含む。より好ましくは、前記粒子は、５ミクロン以下の重量平均粒径を有し、さらにより好ましくは、本発明に使用されるケイ酸カルシウムを含む粒子の１０〜１００重量％、特に２５〜１００重量％、最も特に７０％〜１００重量％は、０．１〜１．５ミクロンの粒径を有する。
【００４７】
酸化カルシウム、シリカおよび水に加えて、ケイ酸カルシウム水和物を含む粒子は、他の成分、例えば金属陽イオン、陰イオン（例えば、リン酸塩）などを含み得る。しかしながら、前記粒子は、前記粒子の少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、さらにより好ましくは少なくとも９０重量％、特により好ましくは少なくとも９５重量％の量のＣａＯ、ＳｉＯ２および水を含む。最も好ましくは、前記粒子は、ＣａＯ、ＳｉＯ２および水からなる（または本質的になる）。
【００４８】
典型的には、本発明の口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の総重量を基準として０．１〜５０重量％、より好ましくは０．２〜３０重量％、最も好ましくは１〜２０重量％のケイ酸カルシウムを含む（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００４９】
高屈折率粒子
本発明に使用され得る高屈折率粒子に関する唯一の制限は、これが口内の使用に適切であることであり、本発明に使用するための高屈折率粒子の表面は、カルシウムによって実質的にコーティングされていない。前記粒子は、有機ポリマー、例えばシリコーンオイル、アルキルシランなどの有機コーティング剤でコーティングされていてもよい。
【００５０】
例えば、国際公開第２００９／０２３３５３号に記載されているように、有効媒質理論を使用して、構成要素の屈折率および体積分率に基づいて、複数の材料を含む粒子の屈折率を計算し得ることが公知である。優れたホワイトニング効果をもたらすために、本発明の粒子は、少なくとも１．９、より好ましくは少なくとも２．０、特により好ましくは少なくとも２．２、さらにより好ましくは少なくとも２．４、最も好ましくは少なくとも２．５の高屈折率を有することが好ましい。高屈折率粒子の最大屈折率は、特に限定されないが、好ましくは最大４．０である。
【００５１】
典型的には、高屈折率粒子は、歯の特性を物理的にかつ即時に改善し、特に歯をホワイトニングするのに適切な材料を含む。特定の適切な材料は金属塩であり、金属が亜鉛（Ｚｎ）、チタン（Ｔｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）またはそれらの組み合わせから選択される塩が好ましい。好ましくは、金属塩は、金属酸化物、例えば二酸化チタン（ＴｉＯ２）、酸化亜鉛（ＺｎＯ）、二酸化ジルコニウム（ＺｒＯ２）またはそれらの組み合わせである（または少なくとも含む）。加えて、高屈折率粒子はまた、一酸化ケイ素（ＳｉＯ）などの非金属酸化物を含み得る。
【００５２】
好ましい実施形態では、高屈折率粒子は、前記粒子の少なくとも５０重量％、より好ましくは少なくとも７０重量％、さらにより好ましくは８０〜１００重量％、最も好ましくは８５〜９５重量％の量の金属酸化物、非金属酸化物またはそれらの組み合わせを含む。特に好ましい実施形態では、高屈折率粒子は、高屈折率粒子の総重量を基準として少なくとも５０重量％の二酸化チタン、最も好ましくは６０〜１００重量％の二酸化チタンである（その中に含まれるすべての範囲を含む）。別の特に好ましい実施形態では、高屈折率粒子は、やや水溶性または不水溶性であるが、最も好ましくは不水溶性である。
【００５３】
本発明の高屈折率粒子は、様々なサイズおよび形状であり得る。前記粒子は、球状、小板状または不規則な形状の形態であり得る。高屈折率粒子の直径は、多くの場合、１０ｎｍ〜５０ミクロン未満、好ましくは７５ｎｍ〜１０ミクロン未満である。特に好ましい実施形態では、前記粒子の直径は、１００ｎｍ〜５ミクロンである（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００５４】
典型的には、本発明の口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の総重量を基準として０．２５〜６０重量％、好ましくは０．５〜４０重量％、最も好ましくは１〜３０重量％の高屈折率粒子を含む（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００５５】
本発明者らは、ケイ酸カルシウムを極めて過剰に使用しない場合であっても、優れたホワイトニング性能を達成可能であることを見出した。ケイ酸カルシウムと高屈折率粒子との相対重量比は、１：１０〜５：１、好ましくは１：５〜３：１、最も好ましくは１：３〜２：１の範囲であり得る。
【００５６】
任意選択の成分
本発明の高屈折率粒子は、リン酸源が口腔ケア組成物それ自体に含まない場合であっても、ケイ酸カルシウムの存在下で歯の表面に接着することが可能であり得る。ケイ酸カルシウムは、歯の組織上に有効に付着してこれを再石灰化し得ることが見出された。理論に縛られるものではないが、本発明者らは、本発明の口腔組成物中のケイ酸カルシウム（特に、ケイ酸カルシウム水和物）が唾液中のリン酸イオンと反応し、および／またはＳｉ−ＯＨ基が歯のＣａイオンに対して親和性を有し得ることがこの理由であり得ると考える。水和水の存在は、ケイ酸カルシウムをより反応性にし得る。前記粒子の周囲のケイ酸カルシウムの再石灰化は、剪断力に対するそれらの抵抗性を増強することによって、前記粒子が歯の表面上に付着するのを支援する。
【００５７】
したがって、一実施形態では、口腔ケア組成物は、リン酸源を実質的に含んでいなくてもよい。単相組成物が含水組成物である（すなわち、前記組成物の１．５重量％超の水、好ましくは５重量％超の水、より好ましくは１０重量％超の水、最も好ましくは２０〜９０重量％の水を含む）場合、これは特に好ましい。単相含水製剤中のケイ酸カルシウム水和物およびリン酸源の存在は、カルシウムおよびリン酸塩の早期反応ならびに製品の不安定性につながり得る。
【００５８】
特定の組成物、特に無水単相組成物（すなわち、水を実質的に含まない組成物）の場合、リン酸源を口腔組成物に配合して、リン酸カルシウムのインサイチュー生成を支援することが好ましい。
【００５９】
本発明に使用され得るリン酸源は、口内の使用に適切な組成物にこれを使用し得る範囲内で限定される。本発明に使用するのに適切なリン酸源の種類の例示的な例としては、リン酸三ナトリウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素一カリウム、リン酸水素二カリウム、それらの混合物などが挙げられる。リン酸源は、好ましくは、水溶性のものである。
【００６０】
使用される場合、リン酸源は、典型的には、口腔ケア組成物の総重量を基準として口腔ケア組成物の０．５〜２２重量％、好ましくは２〜１８重量％、最も好ましくは４〜１６重量％を構成する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。好ましい実施形態では、使用されるリン酸源は、リン酸三ナトリウムおよびリン酸二水素一ナトリウムであり、リン酸三ナトリウムとリン酸二水素一ナトリウムとの重量比は、１：４〜４：１、好ましくは１：３〜３：１、最も好ましくは１：２〜２：１である（その中に含まれるすべての比を含む）。別の好ましい実施形態では、使用されるリン酸源は、リン酸二水素一ナトリウムであるか、またはリン酸二水素一ナトリウムを少なくとも含む。
【００６１】
口腔ケア組成物は、好ましくは、５．０超のｐＨを有する。前記組成物のｐＨが低すぎると、リン酸カルシウムのインサイチュー生成が遅れるほどに、口腔内のｐＨが低下し得る。したがって、口腔ケア組成物のｐＨは、５．５〜１１．０、より好ましくは６．０〜１０．５、最も好ましくは７．０〜１０．０の範囲内であることが好ましい。
【００６２】
本発明の組成物は口腔ケア組成物であり、典型的には、生理学的に許容され得る担体を含む。担体は、好ましくは、少なくとも界面活性剤、増粘剤、湿潤剤またはそれらの組み合わせを含む。
【００６３】
好ましくは、口腔ケア組成物は、界面活性剤を含む。好ましくは、前記組成物は、前記組成物の少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも０．１重量％、最も好ましくは０．５〜７重量％の界面活性剤を含む。適切な界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、例えばＣ８〜Ｃ１８アルキルスルフェート（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルスルホスクシネート（例えば、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート）、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウムラウリルスルホアセテート）、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルサルコシネート（例えば、ナトリウムラウリルサルコシネート）、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルホスフェート（これは、最大１０個のエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド単位を含んでいてもよい）および硫酸モノグリセリドのナトリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩またはエタノールアミン塩が挙げられる。他の適切な界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシ化されていてもよい脂肪酸ソルビタンエステル、エトキシル化脂肪酸、ポリエチレングリコールのエステル、脂肪酸モノグリセリドおよび脂肪酸ジグリセリドのエトキシレート、ならびにエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックポリマーが挙げられる。他の適切な界面活性剤としては、両性界面活性剤、例えばベタインまたはスルホベタインが挙げられる。上記材料のいずれかの混合物も使用され得る。より好ましくは、界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤含むか、または陰イオン性界面活性剤である。好ましい陰イオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムおよび／またはドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムである。最も好ましくは、界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムである。
【００６４】
増粘剤も本発明に使用され得、口内の使用に適切な組成物にこれを追加し得る範囲内で限定される。本発明に使用され得る増粘剤の種類の例示的な例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、トラガカントガム、アラビアガム、カラヤガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グアー、キサンタンガム、アイリッシュモス、デンプン、加工デンプン、シリカエアロゲルを含むシリカ系増粘剤、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（例えば、Ｖｅｅｇｕｍ）、カルボマー（架橋アクリレート）およびそれらの混合物が挙げられる。
【００６５】
典型的には、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはカルボマーが好ましい。カルボマーが用いられる場合、少なくとも７００，０００の重量平均分子量を有するものが望ましく、好ましくは、少なくとも１，２００，０００の分子量を有するもの、最も好ましくは、少なくとも約２，５００，０００の分子量を有するものが望ましい。本明細書では、カルボマーの混合物も使用され得る。
【００６６】
特に好ましい実施形態では、カルボマーは、Ｓｙｎｔｈａｌｅｎ  ＰＮＣ、Ｓｙｎｔｈａｌｅｎ  ＫＰまたはそれらの混合物である。それは、高分子量の架橋ポリアクリル酸として説明されており、ＣＡＳ番号９０６３−８７−０によって特定される。これらの種類の材料は、Ｓｉｇｍａのような供給業者から市販されている。
【００６７】
別の特に好ましい実施形態では、使用されるカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）は、ＳＣＭＣ  ９Ｈある。それは、グルコピラノース主鎖モノマーのヒドロキシル基に結合したカルボキシルメチル基を有するセルロース誘導体のナトリウム塩として説明されており、ＣＡＳ番号９００４−３２−４によって特定される。これは、Ａｌｆａ  Ｃｈｅｍのような供給業者から入手可能である。
【００６８】
増粘剤は、典型的には、口腔ケア組成物の総重量を基準として前記組成物の０．０１〜約１０重量％、より好ましくは０．１〜９重量％、最も好ましくは１．５〜８重量％を構成する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００６９】
本発明の口腔ケア組成物が練り歯磨きまたはゲルである場合、これは、典型的には、約３０，０００〜１８０，０００センチポアズ、好ましくは６０，０００〜１７０，０００センチポアズ、最も好ましくは６５，０００〜１６５，０００センチポアズの粘度を有する。
【００７０】
好ましくは、適切な湿潤剤が本発明の口腔ケア組成物に使用され、それらとしては、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、トリアセチン、鉱油、ポリエチレングリコール（好ましくは、ＰＥＧ−４００）、アルカンジオール、例えばブタンジオールおよびヘキサンジオール、エタノール、ペンチレングリコールまたはそれらの混合物が挙げられる。グリセリン、ポリエチレングリコール、ソルビトールまたはそれらの混合物は、好ましい湿潤剤である。
【００７１】
湿潤剤は、口腔ケア組成物の１０〜９０重量％の範囲で存在し得る。より好ましくは、担体湿潤剤は、前記組成物の総重量を基準として前記組成物の２５〜８０％、最も好ましくは４５〜７０重量％を構成する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００７２】
物理的特性および性能を増強するために、本発明の口腔ケア組成物は、当技術分野で一般的な様々な他の成分を含有し得る。これらの成分としては、抗菌剤、抗炎症剤、齲蝕予防薬、プラーク緩衝剤、フッ化物源、ビタミン、植物抽出物、減感剤、抗歯石剤、生体分子、香料、タンパク質性材料、保存剤、乳白剤、着色剤、ｐＨ調整剤、甘味剤、粒子状研磨材料、高分子化合物、組成物のｐＨおよびイオン強度を緩衝するための緩衝剤および塩、ならびにそれらの混合物が挙げられる。このような成分は、典型的には、全体として、前記組成物の２０重量％未満、好ましくは前記組成物の０．０〜１５重量％、最も好ましくは０．０１〜１２重量％を構成する（その中に含まれるすべての範囲を含む）。
【００７３】
本発明の口腔ケア組成物は、個体の歯をホワイトニングする方法であって、前記組成物を、前記個体の歯の少なくとも１つの表面に適用することを含む方法に使用され得る。加えて、口腔ケア組成物は、個体の歯を再石灰化する方法であって、前記組成物を、前記個体の歯の少なくとも１つの表面に適用することを含む方法に使用され得る。加えてまたはあるいは、本発明の口腔ケア組成物は、医薬として使用するためのものであり得、および／または本明細書に記載される口腔ケア効果をもたらすための（例えば、個体の歯の白さを増加させるための）医薬の製造に使用され得る。
【００７４】
典型的には、前記組成物は、パッケージされる。練り歯磨きまたはゲルの形態では、前記組成物は、従来のプラスチックラミネート、金属チューブまたはシングルコンパートメントディスペンサーにパッケージされ得る。任意の物理的手段、例えば歯ブラシ、指サックによって、または敏感な領域に対する直接的なアプリケータによって、これを歯の表面に適用し得る。液体うがい薬の形態では、前記組成物は、ボトル、サシェまたは他の便利な容器にパッケージされ得る。
【００７５】
個人の日常的な口腔衛生の日課に使用される場合であっても、前記組成物は有効であり得る。例えば、前記組成物を歯の上にブラッシングしてもよいし、および／または個体の口の内側周辺でリンスしてもよい。例えば、前記組成物を歯と１秒間〜２０時間接触させ得る。より好ましくは１０秒間〜１０時間、さらにより好ましくは３０秒間〜１時間、最も好ましくは１分間〜５分間。例えば、個人による使用の場合、前記組成物は、１日１回、１日２回または１日３回で毎日使用され得る。
【００７６】
本発明の理解を容易にするために、以下の実施例を提供する。実施例は、特許請求の範囲を限定するために提供するものではない。
【００７７】
［実施例］
表１に詳述されている配合にしたがって、本発明の単相口腔ケア組成物を調製した。すべての成分は、有効成分のレベルとして、製剤全体の重量パーセントで表されている。
【表１】
2016529301.tif 000002
【００７８】
［実施例１］
本実施例では、ケイ酸カルシウム（ＣＳ）またはケイ酸カルシウム水和物（ＣＳＨ）の存在下で高屈折率粒子を使用することによる、歯ホワイトニング効果の改善を実証する。
【００７９】
ケイ酸カルシウム水和物粉末の調製
水酸化カルシウムおよびケイ酸ナトリウムの脱イオン水混合物を使用して、ＣＳＨを調製した。１：２の初期Ｃａ：Ｓｉ比で、混合物を形成した。混合物を室温（２５℃）で連続撹拌した。塩酸を使用して、反応混合物のｐＨを約１１に調整および維持した。５時間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ケーキを水で３回洗浄してから、再度ろ過した。８０℃のオーブン内でフィルターケーキを１２時間乾燥して、最終的なＣＳＨ粉末を得た。得られたＣＳＨ粉末の粉末Ｘ線回折（ＸＲＤ）パターンは図１に示されているが、これは、市販のＣＳについて示されたＸＲＤパターンとは異なる。ピークは、調製したＣＳＨ材料が半結晶質であったことを示している。
【００８０】
方法
サンプルのホワイトニング効果を調査するために、以下のインビトロ試験を実施した。朝、練り歯磨き処置によって歯をブラッシングした直後の白さの変化を、即時的な歯ホワイトニング効果として記録し、水でブラッシング（これは、朝食を模倣したものである）した後の白さの変化を、持続的な歯ホワイトニング効果として記録する。Ｋｏｎｉｃａ  Ｍｉｎｏｌｔａ−２６００Ｄ  ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｅｒを使用して、測定を行う。ＷＩＯ指数は、（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｎｔｉｓｔｒｙ，ｖｏｌｕｍｅ  ３６，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  １，２００８，ｐａｇｅｓ  ２  ｔｏ  ７に記載されているように）歯の白さを評価するために特に最適化された指数である。
【００８１】
様々な練り歯磨きを用いて、同じプロトコールのブラッシングによって、ウシの歯のブロックを処置した。開始時点において、練り歯磨きおよび水を混合することによって、練り歯磨きをスラリーにした。歯ブラシを装着した歯ブラッシングマシンの下で、新たな練り歯磨きスラリーを用いて、歯のブロックをブラッシングした。歯のブラッシングの負荷は１７０ｇ＋／−５ｇであり、自動ブラッシングは１５０ｒｐｍの速度で作動した。１分間ブラッシングした後、歯のブロックを蒸留水でリンスし、３７℃および６０．０ｒｐｍの振盪水浴の条件下で模擬口腔液（ＳＯＦ）中に浸漬した。３〜４時間浸漬した後、昼食を模倣するために、練り歯磨きによるブラッシングと同じ手順を使用して機械によって、歯のブロックを水でブラッシングした。歯のブロックをＳＯＦ中に３〜４時間再度浸漬してから、夕食を模倣するために、水で再度ブラッシングし、次いで、最初の工程と同じ手順にしたがって練り歯磨きを用いて、歯のブロックをブラッシングした。口腔環境を模倣するために、３７℃の振盪水浴において、歯のブロックをＳＯＦ中に一晩保持した。終了時点において、朝食を模倣するために、歯のブロックを水で再度ブラッシングした。これらの工程を１日の全処置サイクルとする。６週間にわたる１日２回の歯のブラッシングを模倣するために、歯のブロックを合計４２サイクル処置した。実験中、開始時点および終了時点の両方において、歯の色を毎日モニタリングした。４週間の処置後、歯の色を２日毎にモニタリングした。ベースラインからのＷＩＯ値の変化（ΔＷＩＯ）を計算し、統計的に分析した。
【００８２】
表２の成分を組み合わせることによって、模擬口腔液を作製した：
【表２】
2016529301.tif 000003
【００８３】
結果
処置の一定時間後、ある練り歯磨きでブラッシングした後の即時的なホワイトニングの結果を表３に要約し、持続的なホワイトニングの結果を表４および表５に要約する（誤差は、２回反復測定の９５％信頼区間を表す）。
【表３】
2016529301.tif 000004
【表４】
2016529301.tif 000005
【表５】
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【００８４】
サンプルＡは、市販の練り歯磨きを使用した比較例である。非修飾ＴｉＯ２粒子と共にＣＳＨまたはＣＳを含むサンプル２および４は、比較サンプルＡよりも有意に優れた即時的な歯ホワイトニング効果を示したが、サンプル１および３は、サンプルＡと同程度の性能を示した。この結果により、ＴｉＯ２粒子またはＣＳＨのみを含むサンプルは、即時的な歯ホワイトニング効果がなかったことが実証された。
【００８５】
持続的な歯ホワイトニング効果に関して、表４は、歯をブラッシングした後４週間にわたって、サンプル２が、サンプルＡ（これは、持続的な歯ホワイトニング効果がなかった）と比較して有意に改善された持続的な歯ホワイトニング効果を示したことを示している。別の実験において、サンプル２およびサンプル４をサンプル１に対して比較したところ、表５に示されているように、サンプル２は、優れた持続的な歯ホワイトニング効果を示したが、ＣＳＨに代えて市販のＣＳを含むサンプル４は、サンプル１と同程度の結果を示した。したがって、サンプル４は、サンプル２よりも劣る持続的な歯ホワイトニング効果を示した。
【００８６】
６週間にわたる毎日のブラッシングの後、エナメル質ブロックの表面の走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）画像を撮影したところ、サンプル２による処置後に、新たな層がエナメル質ブロックの表面上に形成されたことが実証された。エネルギー分散Ｘ線分光法（ＥＤＸ）により、元素Ｔｉ、ＣａおよびＰがこの新たな層内にあることが確認されたが、これは、ＴｉＯ２粒子が歯の表面上に付着していることを示している。ＴｉＯ２粒子に代えてＺｎＯ粒子を口腔ケア組成物に使用した場合、図２のＳＥＭ画像により、ＣＳＨおよびＺｎＯ粒子を含むサンプルは、ＣＳＨの非存在下でＺｎＯ粒子を含むサンプルのものよりもかなり良好な、歯の表面上への付着を示したことが示された。
【図１】
2016529301.tif 000007
【図２】
2016529301.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成27年9月1日(2015.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単相口腔ケア組成物であって、
ａ）ケイ酸カルシウム；および
ｂ）屈折率が１．９〜４．０の範囲内である高屈折率粒子；
を含み、
前記ケイ酸カルシウムおよび高屈折率粒子が１：１０〜２：１の重量比（ａ：ｂ）で存在し、前記高屈折率粒子の表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない、単相口腔ケア組成物。
【請求項２】
前記ケイ酸カルシウムが、前記ケイ酸カルシウム水和物の５〜５０重量％の量の水和水を含むケイ酸カルシウム水和物である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
前記ケイ酸カルシウムが、前記組成物の０．１〜５０重量％の量で存在する、請求項１または請求項２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
前記ケイ酸カルシウムが、前記組成物の１〜２０重量％の量で存在する、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
前記ケイ酸カルシウム水和物が少なくとも部分的に結晶質である、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
前記高屈折率粒子の屈折率が２．５〜３．０の範囲内である、請求項１〜５のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
前記高屈折粒子が金属塩を含み、好ましくは、前記金属が、亜鉛、チタン、ジルコニウムまたはそれらの混合物から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
前記金属塩が、金属酸化物、好ましくは酸化亜鉛、二酸化チタン、二酸化ジルコニウムまたはそれらの混合物である、請求項７に記載の口腔ケア組成物。
【請求項９】
前記高屈折率粒子が二酸化チタンである、請求項７または８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１０】
前記高屈折率粒子が有機コーティング剤でコーティングされている、請求項１〜９のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１１】
前記高屈折率粒子が、前記組成物の０．２５〜６０重量％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１２】
前記高屈折率粒子が、前記組成物の１〜３０重量％の量で存在する、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１３】
ケイ酸カルシウムと高屈折率粒子との相対重量比が１：３〜２：１の範囲である、請求項１〜１２のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項１４】
個体の歯をホワイトニングするための方法であって、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物を、前記個体の歯の少なくとも１つの表面に適用することを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物を製造するための方法であって、前記ケイ酸カルシウムを、その表面がカルシウムによって実質的にコーティングされていない高屈折率粒子と組み合わせることを含む、方法。
【国際調査報告】
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2016529301.tif 000011
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