(57)【要約】  本発明は、薬剤の用量の投薬のための薬物送達デバイスであって：軸方向（１、２）に延びる細長い本体（２０）と、薬剤で少なくとも部分的に充填され、軸方向に変位可能なピストン（１４）を有するカートリッジ（１２）を収容するためのカートリッジホルダ（１３）と、ピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためにカートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合するピストンロッド（１１０）と、カートリッジホルダ（１３）と連結され、用量の設定中、カートリッジホルダ（１３）を本体（２０）内に後退させるために本体（２０）内に軸方向に変位可能に配置された連結部材（１００）とを含む、薬物送達デバイスに関する。
2016529051.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、
軸方向（１、２）に延びる細長い本体（２０）と、
薬剤で少なくとも部分的に充填され、軸方向に変位可能なピストン（１４）を有するカートリッジ（１２）を収容するためのカートリッジホルダ（１３）と、
ピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためにカートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合するピストンロッド（１１０）と、
カートリッジホルダ（１３）と連結され、用量の設定中、カートリッジホルダ（１３）を本体（２０）内に後退させるために本体（２０）内に軸方向に変位可能に配置された連結部材（１００）とを含む、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
カートリッジホルダ（１３）は、本体（２０）に非回転可能に連結され、本体（２０）の遠位端において貫通口（３４）によって径方向かつ軸方向に案内される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
本体（２０）は、カートリッジホルダ（１３）の軸方向に延びる貫通口（１３ａ）内に延びる少なくとも１つの径方向内向きに延びる突起部（３５）を含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
貫通口（１３ａ）は、その遠位端において止め具縁（１３ｂ）を含み、それによって、内容量終点構成に到達するときの本体（２０）に対するカートリッジホルダ（１３）の近位に向けられた変位の範囲を定める、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
本体（２０）内に回転可能に支持され、用量の投薬のためにピストンロッド（１１０）の遠位に向けられた変位を誘発するようにピストンロッド（１１０）と動作可能に係合可能である、駆動スリーブ（７０）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
ピストンロッド（１１０）は、用量の設定のために、本体（２０）に対しておよび／または駆動スリーブ（７０）に対して近位方向（２）に変位可能である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
本体（２０）内に回転可能に支持され、連結部材（１００）とねじ係合される、スリーブ形状の後退部材（９０）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
駆動スリーブ（７０）および後退部材（９０）は、用量設定のために回転可能に連結され、駆動スリーブ（７０）および後退部材（９０）は、用量投薬のために回転可能に係合解除される、請求項５または７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
駆動スリーブ（７０）は、ピストンロッド（１１０）とねじ係合された駆動部材（１２０）と回転可能に係合可能である、請求項５〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ピストンロッド（１１０）は、連結部材（１００）の貫通口（１０５）を通って軸方向に延びる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ピストンロッド（１１０）とねじ係合され、駆動スリーブ（７０）と非回転可能であるが、軸方向に変位可能に係合される、単回用量限定部材（１３０）をさらに含む、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
連結部材（１００）および後退部材（９０）のねじ係合、ピストンロッド（１１０）および駆動部材（１２０）のねじ係合、ならびに／またはピストンロッド（１１０）および単回用量限定部材（１３０）のねじ係合は、等しいピッチを含む、請求項７、９、または１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
予め張力がかけられたばね要素（８６）と係合され、本体（２０）または駆動スリーブ（７０）と交互に係合可能である、ブロッキング部材（８０）をさらに含む、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
駆動スリーブ（７０）は、用量設定モードと用量投薬モードの間で切り替えるために、近位止め位置と遠位止め位置の間で軸方向に変位可能である、請求項５〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤が少なくとも部分的に充填され、カートリッジホルダ（１３）内に配置されたカートリッジ（１２）をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスに関し、詳細にはペンタイプ注射器などの注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単回または複数回の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスは、それ自体当技術分野でよく知られている。一般的に、そのようなデバイスは、従来のシリンジのものとほぼ同様の目的を有する。
【０００３】
特にペンタイプ注射器である薬物送達デバイスは、いくつかのユーザ特有の要件を満たす必要がある。たとえば、糖尿病などの慢性疾患を患う患者では、患者は、身体的に衰えている可能性があり、視力障害を有することもある。したがって、特に家庭用医薬品を意図した適切な薬物送達デバイスは、構造上丈夫である必要があり、使用しやすいものでなければならない。さらに、デバイスの操作および一般的な取り扱い、ならびにその構成要素は、明瞭で理解しやすいものでなければならない。さらに、用量設定および用量投薬の手順は、操作しやすいものでなければならず、かつ明確である必要がある。
【０００４】
通常、そのようなデバイスは、投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適用された、ハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。これらは、さらに、通常、カートリッジのピストンと動作可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを有する駆動機構を含む。駆動機構およびそのピストンロッドを用いることにより、カートリッジのピストンは、遠位または投薬方向に変位可能であり、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端セクションと解放可能に連結される穿孔アセンブリまたはニードルアセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
薬物送達デバイスによって投薬される薬剤は、複数回用量カートリッジ内に提供され、含まれる。そのようなカートリッジは、通常、穿孔可能な封止部を用いることによって遠位方向に封止され、さらにピストンによって近位方向に封止されたガラス製バレルを含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジは、新しいものと交換可能である。これとは対照的に、使い捨て可能なタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されまたは使い果たされたときに、すべて破棄されるものである。
【０００６】
そのような複数回用量の薬物送達デバイスでは、カートリッジ内に残された薬剤の量を超える用量の設定を阻害するために、少なくとも最終用量限定機構（last dose limiting
mechanism）が必要とされる。これは、実際に設定された用量がすべて注射されたとユーザが思い込む潜在的に危険な状況を回避するためのものである。
【０００７】
内容量終点機構（end of content mechanism）または最終用量機構を備えた一部の薬物送達デバイスが、すでに存在している。これらの機構のほとんどは、駆動機構の構成要素のどちらかと言えば複雑な相互作用を必要とする。通常、用量が設定または投薬されるたびに遠位または近位方向に連続的に伝わる別個の最終用量限定部材が、必要とされる。内容量終点構成に到達したとき、最終用量限定部材は、通常、対応する止め具と係合して、送達デバイスのさらなる用量増分の操作または作動を阻害する。
【０００８】
数多くの最終用量限定の実施は、そのような薬物送達または注射デバイスの駆動機構のどこかの場所に隠して一体化される。カートリッジの内容量がほとんど使い果たされていることに気づかないユーザは、内容量の終点の状況に突然遭遇したときにかなり驚くまたは困惑する可能性がある。カートリッジ内に残された薬剤の残存量が、投薬される処方用量より少ない状況では、ユーザは、スペアカートリッジを必要とすることがある。しかし、そのような内容量の終点の状況が起こる可能性が高いことに気づいていない場合、内容量の終点に実際に到達したときに新しいカートリッジをユーザが入手できないことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そのような状況を回避するために、本発明の目的は、カートリッジの実際の充填レベルをはっきりと、明確に明瞭にユーザに示すように構成された改良された薬物送達デバイスを提供することである。別の目的は、別個の最終用量限定部材を利用しない、改良された内容量終点機構を提供することである。この点において、別の目的は、薬物送達デバイスの部材の数を低減することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様では、投薬するための、特に薬剤の用量を注射するための薬物送達デバイスが、提供される。典型的には、注射デバイスとして設計される薬物送達デバイスは、軸方向に延びる細長い本体を含む。典型的には、本体は、ユーザの片手によるデバイスの把持および作動を可能にする、ほぼ管状または円筒状の形状のものである。
【００１１】
薬物送達デバイスは、さらに、投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容し、これを受けるためのカートリッジホルダを含む。カートリッジは、さらに、典型的には、カートリッジの近位に配置された封止部として働く、軸方向に変位可能なピストンを有する。ピストンは、軸方向の遠位方向に変位可能であり、それにより、カートリッジから薬剤の量を排出するために、カートリッジの内側容積部内にそれぞれの圧力を誘発する。そのような投薬動作のために、典型的には穿孔可能なセプタムの形態のカートリッジの遠位封止部は、穿孔アセンブリまたはニードルアセンブリと流体連結している。カートリッジのバレルに対するピストンの軸方向変位は、用量のサイズに直接的に対応し、したがってそこから投薬された薬剤の量と相互に関連がある。
【００１２】
本体およびカートリッジホルダは、典型的には、薬物送達デバイスのハウジングを形成し、その外側形状を画成し、着脱可能な保護キャップによってさらに完成させることができ、この保護キャップは、典型的には、本体の遠位部分と解放可能に係合可能であり、デバイスが使用されないとき、カートリッジホルダおよびその中に配置されたカートリッジを密閉する。
【００１３】
薬物送達デバイスは、さらに、カートリッジのピストンと動作可能に係合するピストンロッドを含む。ピストンロッドにより、ピストンをカートリッジバレルに対して遠位方向に変位させるために遠位に向けられた推力をピストンに及ぼすことができる。ピストンロッドの遠位方向の変位は、もっぱら用量投薬中に起こり、典型的には、本体内に配置された薬物送達デバイスの駆動機構によって制御され、実施される。本体は、典型的には、薬物送達デバイスのハウジングの近位部分を形成し、一方でカートリッジホルダは、その遠位端を形成する。駆動機構が本体内に配置されるため、薬物送達デバイスは、その近位端においてユーザによって動作可能であり構成可能である。
【００１４】
さらに、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダと連結された連結部材を含む。連結部材は、さらに、用量の設定中、カートリッジホルダを本体内に後退させるために本体内に軸方向に変位可能に配置される。典型的には、連結部材は、少なくともそれぞれの用量設定手順中、または用量設定手順の間、カートリッジホルダを近位方向に後退させるために本体内に近位方向に後退可能である。
【００１５】
用量投薬中、連結部材は、実質的に機能せず、用量設定手順の終了時に予め占有した位置で静止する。したがって、用量投薬中、連結部材およびさらにこれと相互連結されたカートリッジホルダは、本体に対してほぼ不動である。連結部材およびカートリッジホルダは、用量設定中、近位に向けられた変位を受けるため、薬物送達デバイスの全体的な軸方向の伸長は、各々の連続的な用量設定手順中およびその後で短くなる。
【００１６】
さらに、本体に対する連結部材の、したがってカートリッジホルダの近位方向の変位の大きさは、実際に設定された用量のサイズと直接的に相互に関連がある。このようにして、用量設定中、本体に対するカートリッジホルダの軸方向変位は、用量のサイズの直接的な尺度および標示である。
【００１７】
カートリッジホルダおよび連結部材は、その後の用量投薬手順中、初期位置に戻らないため、カートリッジホルダは、ほぼ空のカートリッジと相互に関連がある内容量終点構成に到達するまで、本体内に連続的に後退させられる。内容量終点機構をカートリッジホルダおよびハウジングの相互作用によっておよび／または相対的な軸方向変位によって実施できることが、ここでは特に利点である。このようにして、別個の最終用量限定部材の実装は、もはや必要とされず、薬物送達デバイスの構成要素の数を効果的に低減させることができる。さらに、本体内へのカートリッジホルダの後退は、カートリッジの充填レベルをユーザに視覚的にまたはさらには触覚的に示すための非常に明瞭で明確な方法を提供する。カートリッジホルダを本体内に連続的に後退させることにより、薬物送達デバイスのハウジングの全長は、カートリッジの充填レベルを本質的に示すものとなる。
【００１８】
一実施形態によれば、カートリッジホルダは、本体に非回転可能に連結され、本体の遠位端にある貫通口内でおよび貫通口によってさらに径方向かつ軸方向に案内される。実際において、カートリッジホルダおよび本体は、摺動自在に連結されてカートリッジホルダの本体内への摺動変位または摺動後退を可能にする。典型的には、本体の貫通口の内径または内側外形は、カートリッジホルダの外側円周に合致する。
【００１９】
カートリッジホルダを本体内に後退させるために、カートリッジホルダは、細長い形状を含み、軸方向に延び、軸方向に対して垂直なほぼ一定の断面を特色とする。したがって、カートリッジホルダの径方向かつ軸方向の案内は、本体の遠位端面内に配置された貫通口によってもたらされる。さらに、カートリッジホルダの軸方向の案内を改良するために、本体は、貫通口の円周において軸方向に延びる軸部分を含むことができる。典型的には、近位方向に延びる前記軸部分を用いることにより、傾きまたは傾斜がほぼ無い、本体に対するカートリッジホルダの正確な摺動変位をもたらすことができる。
【００２０】
別の実施形態によれば、本体およびカートリッジホルダは、軸方向に延びる中央軸に対するカートリッジホルダおよび本体の相互の回転を防止するために、キー係合される（keyed engaged）。キー係合は、典型的には、本体およびカートリッジホルダの相互に対応する径方向に延びる突起部および凹部の少なくとも１つの対によって得られる。したがって、カートリッジホルダは、少なくとも１つの対称的な制動突起部または凹部を含み、それによって、対応する形状の、典型的には貫通口の外側円周に設けられた本体の凹部または突起部と係合することができる。
【００２１】
別の実施形態では、本体は、カートリッジホルダの軸方向に延びる貫通口内に延びる、少なくとも１つの径方向内向きに延びる突起部を含む。貫通口の代わりに、カートリッジホルダは、その外側円周において、カートリッジホルダの側壁部分に完全に貫入しない凹部を含むことができる。カートリッジホルダの軸方向に延びる貫通口は、典型的には、ほぼ管状形状のカートリッジホルダの側壁部分内に設けられる。
【００２２】
貫通口は、さらに、カートリッジホルダ内に配置されたカートリッジに視覚的アクセスをもたらす点検窓として働くことができる。貫通口により、カートリッジの内容量は、ユーザによって視覚的に点検することができる。典型的には、本体の突起部およびカートリッジホルダ貫通口の円周サイズは、相互に合致し、それにより、突起部および貫通口は、カートリッジホルダおよび本体の相互回転を効果的に阻害する。
【００２３】
典型的な実施形態では、本体は、カートリッジホルダの２つの正反対に配置された貫通口と嵌合する、２つの直径方向に位置する、径方向内向きに延びる突起部を含む。本体およびカートリッジホルダの相互係合突起部および貫通口の２つまたはそれ以上の対を提供することにより、カートリッジホルダおよび本体の複数の回転式インターロックを設けることができ、このインターロックは、カートリッジホルダおよび本体の円滑な摺動変位を支持することができる。
【００２４】
さらに、相互に係合された突起部および貫通口または凹部のいくつかの対を有するとき、カートリッジホルダと本体の間に円周方向に作用する力またはトルクを、相互係合する突起部および貫通口の対の中で均等に分散させることができる。
【００２５】
代替的な実施形態によれば、これは、径方向外向きに延びる突起部を特色とするカートリッジホルダであり、この突起部は、対応する形状の、本体の軸方向に延びる凹部または貫通口内に係合され、この中で案内される。
【００２６】
別の実施形態によれば、カートリッジホルダの貫通口またはその対応して作用する凹部は、その遠位端に止め具縁を含み、それによって、内容量終点構成に到達するときの本体に対するカートリッジホルダの近位に向けられた変位の範囲を定める。典型的には、カートリッジホルダの貫通口または凹部は、遠位の止め具縁において終端する。このようにして、止め具縁は、本質的に、カートリッジの内容量終点構成に到達するときに本体突起部と当接する止め具面を提供する。
【００２７】
本体の径方向内向きに延びる突起部が、カートリッジホルダの前記止め具縁に当接したとき、カートリッジホルダは、本体に対してこれ以上近位方向に変位することはできない。カートリッジホルダの近位に向けられた変位は、用量設定に直接連結されるため、それぞれの用量設定手順は、範囲が定まり、停止される。このようにして、相互作用、特に本体突起部およびカートリッジホルダの止め具縁の相互の軸方向の当接は、内容量終点機構を効果的に提供する。
【００２８】
薬物送達デバイスの別の実施形態によれば、特にその駆動機構は、本体内に回転可能に支持され、用量の投薬のためにピストンロッドの遠位に向けられた変位を誘発するようにピストンロッドと動作可能に係合可能である、駆動スリーブを含む。さらに、駆動スリーブは、用量投薬だけではなく用量設定も行うように動作可能になることができる。駆動スリーブは、用量設定中、用量増分方向（dose incrementing direction）に回転することができる。これは、用量の投薬中、反対方向に、したがって用量減少方向（dose decrementing direction）に回転することができる。
【００２９】
典型的には、用量の投薬のために、駆動スリーブは、ピストンロッドを遠位方向に駆動するためにピストンロッドに動作可能に連結可能である。用量設定中、駆動スリーブは、ピストンロッドから効果的に係合解除することができる。駆動スリーブは、さらに、ばね要素、典型的には、用量投薬手順中、駆動トルクを駆動スリーブに伝えるように構成されたらせん形状のばね要素と係合することができる。ばね要素は、駆動スリーブに選択的または恒久的に連結することができる。駆動スリーブに恒久的に連結されるとき、ばね要素は、用量設定手順中、駆動スリーブが用量増分方向に回転されるときに緊張または付勢される。一部の種類のクラッチまたはラチェット機構により、前記ばね要素に伝えられたエネルギーは、その後、用量投薬動作がトリガされるまでばね要素内にまたは前記ばね要素によって蓄え、保存することができ、この用量投薬動作中、ばね要素内に蓄えられたエネルギーは、駆動トルクを駆動スリーブに及ぼすために、すなわち駆動スリーブの用量減少方向の回転を誘発するために解放されることになる。
【００３０】
駆動スリーブが、ばね要素に選択的にのみ連結または係合される別の実施形態では、ばね要素内に蓄えられたエネルギーまたはトルクが、その後の投薬手順に十分であるように、ばね要素に予め張力をかけることができる。特に、ばね要素は、それぞれの薬物送達デバイスの全寿命にわたってチャージされ、または付勢される。
【００３１】
別の実施形態によれば、ピストンロッドは、用量の設定のために、本体に対しておよび／または駆動スリーブに対して近位方向に変位可能である。ここでは、ピストンロッドは、カートリッジのピストンと恒久的に接触状態になることができる。カートリッジホルダおよびその中に配置されたカートリッジは、用量の設定中、本体に対して近位方向に後退されるため、同じことがピストンロッドに対しても有効である。その後の用量投薬手順において、カートリッジホルダおよびその中に配置されたカートリッジは、本体に対して不動にされ、一方でピストンロッドは、本体に対して、したがってカートリッジホルダおよびカートリッジに対して遠位方向に駆動される。
【００３２】
典型的には、ピストンロッドは、用量設定中および用量投薬中のそれぞれで、本体に対する近位および遠位に向けられた変位を受ける。典型的には、用量設定中の近位に向けられた変位の大きさまたは距離は、用量投薬中のピストンロッドのその後の遠位に向けられた変位にほぼ等しい。したがって、用量投薬手順の終了時、ピストンロッドは、本体に対する初期構成に戻る。
【００３３】
駆動スリーブおよびピストンロッドは、一部の種類のクラッチ機構によって相互に係合され、このクラッチ機構は、デバイスが用量設定モードにあるとき、駆動スリーブに対するピストンロッドの近位に向けられた変位を可能にする。しかし、用量投薬モードでは、駆動スリーブおよびピストンロッドは、駆動スリーブの回転が、ピストンロッドの遠位に向けられた変位に移行する（transfers into）ようにして相互に係合される。
【００３４】
別の実施形態によれば、薬物送達デバイスは、さらに、本体内に回転可能に支持され、連結部材とねじ係合される、スリーブ形状の後退部材を含む。後退部材は、典型的には、ハウジング内に軸方向に拘束され、または軸方向に固定され、したがって、少なくとも用量設定中または用量設定の間、ハウジングに対して回転することだけできる。さらに、連結部材およびカートリッジホルダは、典型的には、非回転可能に連結される。
【００３５】
さらに、連結部材およびカートリッジホルダは、典型的には、互いに対して軸方向かつ回転可能に固定される。カートリッジホルダは、さらに、本体に非回転可能に連結されるため、連結部材もまた、本体に対して非回転可能である。後退部材および連結部材は、ねじ係合されるため、したがって、ハウジングに対する後退部材の回転は、ハウジングに対する連結部材の軸方向変位をもたらし、それによってカートリッジホルダを前記ハウジング内に後退させる。
【００３６】
典型的には、後退部材は、用量設定中だけ回転可能であるが、用量投薬中は駆動機構からデカップリングされる。後退部材は、用量投薬中、本体に対するカートリッジホルダのあらゆる軸方向変位を妨げブロックするために、ハウジングに回転可能にロックされる場合、ここでは特に利点である。用量設定中、後退部材は、両方向に、すなわち用量サイズを増大させるための用量増分方向、ならびに先に設定された用量を低減するまたは修正するための用量減少方向に回転可能である。
【００３７】
後退部材が用量増分方向に回転するとき、連結部材は、ハウジングに対しておよび／または後退部材に対して近位方向に変位される。反対の場合では、後退部材が用量減少方向に回転するとき、連結部材は、それに対応する、ハウジングに対するおよび／または後退部材に対する遠位に向けられた軸方向変位を受ける。
【００３８】
別の実施形態によれば、駆動スリーブおよび後退部材は、用量設定のために回転可能に連結される。さらに、用量投薬のために、駆動スリーブおよび後退部材は、回転可能に係合解除される。このようにして、後退部材は、薬物送達デバイスが用量設定モードにあるとき、駆動スリーブによって回転可能であり、一方で後退部材は、デバイスが用量投薬モードにあるとき、ほぼ機能せず、またはさらには本体に対して不動にされる。
【００３９】
典型的には、駆動スリーブは、中空の後退部材内に少なくとも部分的に挿入される。ここでは、駆動スリーブは、典型的には、後退部材の内向きに面する側壁部分上に設けられた対応する形状の歯部と係合された、外側のギア付きリムまたは外側歯部を含む。このようにして、用量設定中に駆動スリーブ上に作用するトルクを変わりなく後退部材に伝えることができる。用量設定のために、駆動スリーブおよび後退部材の相互に対応する歯部は、たとえば、後退部材に対する駆動スリーブの軸方向変位によって係合解除される。
【００４０】
典型的には、駆動スリーブは、後退部材の近位端に係合され、一方で後退部材の遠位端部は、連結部材にねじ係合される。中空およびスリーブ形状の後退部材は、内側ねじ山および内側を向く管状側壁部分を含む。このようにして、後退部材の前記内側ねじ山とねじ係合するための外側ねじ山を有する連結部材は、最初、後退部材の遠位端の近くに配置される。
【００４１】
したがって、連続的な用量設定手順中、連結部材は近位方向に変位され、それによってカートリッジホルダを中空の後退部材内に後退させる。結果的に、後退部材は、典型的には、遠位端に設けられたカートリッジホルダの止め具が、典型的には本体の遠位端に配置される本体の径方向内向きに延びる突起部と係合するまで、カートリッジホルダを完全に受けるように適用される。前記内容量終点構成では、カートリッジホルダおよび本体は、交互配置され、したがって軸方向におよび／または径方向に重なり合う構成で配置される。
【００４２】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、ピストンロッドとねじ係合された駆動部材と回転可能に係合可能である。駆動部材および駆動スリーブは、恒久的に回転可能に係合し、または回転可能に連結することができる。あるいは、駆動部材および駆動スリーブは、選択的に回転可能に係合しまたは回転可能に連結し、または選択的に回転可能に連結することができる。駆動部材は、典型的には、ピストンロッドの外側円周上に回転可能にまたはねじ式に支持された駆動ナットを含む、または形成する。駆動部材は、ピストンロッドの外側ねじ山に対応し、嵌合する内側ねじ山を含む。典型的には、駆動部材は、ハウジング内に軸方向に締め付けられまたは軸方向に拘束される。駆動部材は、たとえば、駆動スリーブと軸方向に連結することができる。駆動部材は、軸方向に不動にされ、または軸方向に拘束されるため、駆動部材の回転は、次いで、ピストンロッドが本体に対して回転可能に固定されている場合、ピストンロッドの軸方向変位をもたらす。
【００４３】
駆動部材およびピストンロッドのねじ係合は、非自動ロックタイプのものになることができ、すなわちピストンロッドの軸方向変位、特にピストンロッドの近位に向けられた軸方向変位は、次いで、ハウジング内に軸方向に固定された駆動部材の回転に移行することができ、またはこれを誘発することができる。ピストンロッドと駆動部材の間のこのタイプのねじ係合は、駆動部材および駆動スリーブの選択的な回転式係合を可能にし、支持する。特に、ハウジングに対するピストンロッドの近位に向けられた変位が伴われる用量の設定中、駆動部材は、駆動スリーブから独立して回転することができる。他の実施形態では、駆動部材および駆動スリーブは、恒久的に回転可能に係合されることが考えられる。用量の設定中、駆動部材は、そのため、駆動スリーブと調和して回転する。
【００４４】
特に、駆動スリーブは、駆動トルクを駆動部材に伝えるために駆動部材と回転可能に係合可能である。駆動部材およびピストンロッドのねじ係合により、また本体に対する駆動部材の軸方向連結により、ピストンロッドは、本体に回転可能にロックされたとき、駆動部材が、対応して回転する駆動スリーブによって用量減少方向に回転されるにつれて、遠位に向けられた変位を受ける。
【００４５】
典型的には、駆動スリーブおよび駆動部材は、少なくとも用量投薬中のみ、または用量投薬中のみ、回転可能に係合される。用量設定中、駆動スリーブおよび駆動部材は、動作可能に係合解除される。駆動スリーブおよび駆動部材は、ある種のクラッチ機構を提供することができ、それによって駆動スリーブをピストンロッドに選択的に係合させ連結させることができる。用量設定中、駆動スリーブおよび駆動部材を動作可能に係合解除することにより、ピストンロッドとのいかなる相互作用も有さずに、駆動スリーブを用量の設定のために回転させることができる。このようにして、ピストンロッドは、用量設定の目的のための駆動スリーブの回転による影響を全く受けないままである。
【００４６】
別の実施形態によれば、ピストンロッドは、連結部材の貫通口を通って軸方向に延びる。典型的には、ピストンロッドおよび連結部材は、キー係合される。したがって、ピストンロッドは、連結部材に非回転可能に連結される。このために、ピストンロッドは、典型的には、連結部材の貫通口の内側円周から径方向内向きを指す、径方向内向きに延びるピンまたはそれぞれの突起部と係合する長手方向溝を含む。このようにして、ピストンロッドは、連結部材内でまたは連結部材によって軸方向であるが非回転可能に案内される。
【００４７】
さらに、ピストンロッドは連結部材に回転可能にロックされるため、また連結部材はカートリッジホルダに回転可能にロックされ、カートリッジホルダは本体に回転可能にロックされるため、ピストンロッドは本体に対して回転することはできない。ピストンロッドは、さらに、駆動部材にねじ係合されるため、駆動部材の回転は、本体に対する、したがってカートリッジホルダに対する、およびその中に配置されたカートリッジに対するピストンロッドの軸方向変位に伝わる。
【００４８】
さらに別の実施形態では、薬物送達デバイスは、さらに、ピストンロッドとねじ係合され、駆動スリーブと非回転可能であるが軸方向に変位可能に係合された、単回用量限定部材を含む。用量限定部材により、ピストンロッドの軸方向変位は、少なくとも１つの軸方向にその範囲を定め、または制限することができる。典型的には、用量限定部材は、少なくともゼロ用量止め具を提供し、それによって、ピストンロッドが用量投薬手順の終了時に初期構成に近づくとき、ピストンロッドの遠位方向の変位を止めることができる。
【００４９】
単回用量限定部材は、典型的には、駆動スリーブと非回転可能に係合され、したがって駆動スリーブに回転可能にロックされた用量限定ディスクまたはそれぞれの用量限定ナットを含む。このために、用量限定部材は、その外側円周において、径方向に延びる突起部または径方向の凹部を含み、それによって、対応する形状の、駆動スリーブの内向きに面する側壁部分にある凹部または突起部と嵌合する。
【００５０】
単回用量限定部材は、駆動部材の近位端面と軸方向に当接することができる。さらに、用量限定部材は、径方向または軸方向の止め具を含み、それによって、ピストンロッドの外側円周上に設けられた、対応する、典型的には径方向外向きに延びる径方向または軸方向止め具と係合する。単回用量限定部材およびピストンロッドの相互に対応する止め具が直接的に当接したとき、ピストンロッドに対する用量限定部材の回転をブロックすることができる。そのようなブロッキングは、典型的には、ゼロ用量構成と一致する。このゼロ用量止め具機能により、たとえば、それぞれの用量設定部材を用量の設定のために間違った方向に回すまたは捩じることによって負の用量が設定されることを、効果的に防止することができる。
【００５１】
薬物送達デバイスは、さらに、最大用量限定機能を含む。これは、ピストンロッドおよび駆動部材の相互作用によって実施することができる。たとえば、ピストンロッドは、第２の径方向外向きに延びる径方向または軸方向の止め具要素を含み、それによって、対応する形状の、駆動部材の止め具と係合する。駆動部材のそれぞれの止め具は、その遠位端面に配置される。典型的には、インスリンを注射するための薬物送達デバイスとして使用されるとき、ピストンロッドの第２のまたは遠位の止め具と駆動部材の遠位端面との止め具構成は、用量の最大サイズを、たとえば１２０国際単位（ＩＵ）のインスリンに限定するように働く。
【００５２】
別の実施形態によれば、連結部材および後退部材のねじ係合ならびにピストンロッドおよび駆動部材のねじ係合は、等しいピッチを含む。さらに、ピストンロッドおよび単回用量限定部材のねじ係合ならびにピストンロッドおよび駆動部材のねじ係合もまた、等しいピッチを含むことができる。さらに、または代替的に、ピストンロッドおよび単回用量限定部材のねじ係合、ならびに連結部材および後退部材のねじ係合もまた、ほぼ等しいピッチを含む。
【００５３】
このようにして、後退部材に対する連結部材の軸方向変位は、用量の設定中、すなわち後退部材が用量増分または用量減少回転を受けるときの、駆動部材および単回用量限定部材に対するピストンロッドの軸方向変位とほぼ同じである。
【００５４】
ピストンロッドは駆動部材とねじ係合され、駆動部材は、本体に対しておよび／または駆動スリーブに対して軸方向に拘束され、またはさらに軸方向に固定されるので、駆動部材が、用量設定中、駆動スリーブと調和して回転する場合、特に利点である。このようにして、カートリッジホルダが本体内に後退されるのと同じ方法で、ピストンロッドを駆動部材および駆動スリーブに対して近位方向に変位させることができる。
【００５５】
別の実施形態によれば、薬物送達デバイスは、さらに、予め張力がかけられたばね要素と係合されたブロッキング部材を含む。ブロッキング部材は、さらに、本体または駆動スリーブと交互に係合可能である。典型的には、ブロッキング部材は、用量設定中、本体と係合され、駆動スリーブから係合解除される。このようにして、ばね要素とのいかなる相互作用も有さずに、駆動スリーブを用量設定目的のために回転させることができる。ブロッキング部材が本体から係合解除され、それと同時に駆動スリーブと係合されるのは、用量投薬のみによるものである。
【００５６】
このようにして、ばね要素によって蓄えられ提供された機械的エネルギーを、駆動トルクを駆動スリーブに及ぼすために、たとえばばね付勢された用量投薬手順をトリガし、実施するために解放することができる。
【００５７】
選択的にまたは交互にブロッキング部材を本体または駆動スリーブに係合させることにより、予め張力がかけられたばね要素を使用することができ、このばね要素は、その後の用量投薬手順中、カートリッジの内容量全体を完全に投薬するのに十分であるような量の機械的エネルギーを蓄えるように動作可能である。特に、使い捨て可能な薬物送達デバイスとして使用されるとき、ばね要素は、「寿命にわたってチャージされ」ており、したがって、装置の全製品寿命にわたってここで使用することができる。
【００５８】
別の実施形態によれば、駆動スリーブは、用量設定モードと用量投薬モードの間で切り替えるために、近位止め位置と遠位止め位置の間で軸方向に変位可能である。駆動スリーブの遠位方向の変位は、駆動スリーブがブロッキング部材と回転可能に係合し、さらにブロッキング部材を本体から係合解除するようなものである。それと同時に、たとえば駆動スリーブの遠位方向の軸方向変位は、駆動スリーブを後退部材から係合解除するように働く。さらに、近位止め位置から遠位止め位置への駆動スリーブの遠位に向けられた変位により、駆動スリーブは、駆動トルクを弛緩ばね要素からブロッキング部材を介して駆動スリーブ、駆動部材、したがって遠位方向に駆動させるためにピストンロッドに伝えるために駆動部材と回転可能に係合することができ、またはこれと回転可能にインターロックすることができる。
【００５９】
したがって、駆動スリーブの軸方向変位は、３つの機能を実行する。第１に、ブロッキング部材を本体におよび本体から選択的に係合させ、係合解除することができる。第２に、駆動スリーブを駆動部材に回転可能に係合させ、係合解除することができ、第３に、駆動スリーブを後退部材にまたは後退部材から選択的に係合させ、係合解除することができる。このようにして、３つの異なるクラッチ機構が、薬物送達デバイスまたはその駆動機構の単一要素によって、すなわち駆動スリーブによって一体化または実現される。
【００６０】
駆動スリーブの遠位に向けられた変位は、後退ばねに対して作用することができ、この後退ばねは、駆動スリーブそれ自体と、または駆動スリーブに軸方向に固定され本体によってさらに支持されたクラッチ要素と一体化または係合することができる。
【００６１】
さらに別の実施形態では、薬物送達デバイスは、さらに、投薬される薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを含む。前記カートリッジは、カートリッジホルダ内に配置され、カートリッジホルダと共に本体に対して変位可能である。ここでは、用量の設定中、すなわちカートリッジホルダが、中に配設されたカートリッジと共に本体に対して近位方向に後退されるとき、ピストンロッドが、駆動部材に対するおよび／または駆動スリーブに対する近位に向けられた変位を受けるのは、特に、カートリッジのピストンとピストンロッドが軸方向に当接することによるものである。
【００６２】
薬物送達デバイスは、カートリッジ内に最初に提供された薬剤を消費したとき、完全に破棄されるように意図された使い捨て可能な薬物送達デバイスとして設計することができる。あるいは、薬物送達デバイスは、再利用可能なデバイスとして設計することができ、この場合、カートリッジホルダは、連結部材に解放可能に連結される。さらに、カートリッジを交換したときにピストンロッドを初期構成に戻すために、リセット機能を実施することができる。
【００６３】
予め張力がかけられたばね要素により、ユーザは、駆動トルクを駆動スリーブ上に誘発させるための駆動力をもたらす必要はない。その代わり、ユーザは、駆動スリーブをその近位の用量設定位置からその遠位の用量投薬位置に軸方向に変位させるだけでよい。所定量の薬剤をカートリッジから排出するためにピストンロッドを遠位方向に変位させるのに必要な機械的エネルギーまたはトルクは、予め張力がかけられたばね要素によってすべてもたらすことができる。
【００６４】
この文脈において、遠位方向は、投薬の方向、および装置の、好ましくは、薬剤の送達のために患者の生物組織または皮膚に挿入される両頭（double−tipped）注射針を有するニードルアセンブリが設けられるところの方向を指す。
【００６５】
近位端または近位方向は、投薬端から最も離れた、装置またはその構成要素の端部を示す。典型的には、作動部材が、薬物送達デバイスの近位端に配置され、これは、用量の設定のために回転されるようにユーザによって直接的に動作可能であり、用量の投薬のために遠位方向に押し下げられるように動作可能である。
【００６６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００７０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００７１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）
６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７９】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００８０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００８１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８３】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、さまざまな改変および変形を本発明に加えることができることが、当業者にさらに明らかになるであろう。さらに、付属の特許請求の範囲に使用されるいかなる参照番号も、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるものではないことに留意されたい。
【００８４】
以下において、図の簡単な説明が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】長手方向に切断して薬物送達デバイスを示す概略図である。
【図２】図１によるＡ−Ａに沿った断面図である。
【図３】図１によるＢ−Ｂに沿った断面図である。
【図４】図１のＣ−Ｃに沿った断面図である。
【図５】図１のＤ−Ｄに沿った断面図である。
【図６】図１によるＥ−Ｅに沿った別の断面図である。
【図７】薬物送達デバイスの近位端の長手方向断面図である。
【図８】駆動スリーブを貫通する長手方向断面図である。
【図９】本体を有さない、薬物送達デバイスのさまざまな構成要素の分解図である。
【図１０】組み立てられた薬物送達デバイスを貫通する部分的な切断斜視図である。
【図１１】薬物送達デバイスの近位端の部分的な切断斜視図である。
【図１２】初期構成における薬物送達デバイスの駆動機構を貫通する長手方向断面図である。
【図１３】用量の設定後の図１２によるデバイスを示す図である。
【図１４】図１２による構成における駆動スリーブの拡大図である。
【図１５】図１３による構成における駆動スリーブの拡大図である。
【図１６】初期構成におけるカートリッジホルダおよび本体のインターフェースの部分的な切断斜視図である。
【図１７】内容量終点構成におけるカートリッジホルダおよび本体のインターフェースの図である。
【図１８】用量設定モードにおける駆動機構を貫通する長手方向切断図である。
【図１９】用量投薬モードにおける駆動機構の図である。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
図１、９、および１０では、完成品の薬物送達デバイス１０が、長手方向断面図および分解図で示される。ペン注射器タイプの薬物送達デバイス１０は、ほぼ円筒状の軸方向に細長い形状を含む。デバイス１０は、軸方向に延びる中央軸４を含む。さまざまな図にわたり、軸方向の遠位方向は、参照番号１で示され、反対の近位方向は、参照番号２で示される。
【００８７】
薬物送達デバイス１０は、本体２０およびカートリッジホルダ１３を含む。本体２０およびカートリッジホルダ１３は、保護キャップ１９で完成することができる薬物送達デバイス１０のハウジングを形成し、保護キャップ１９は、本体２０の遠位端部分と解放可能に係合可能であり、カートリッジホルダ１３およびその中に配設されたカートリッジ１２を完全に覆うように適用される。
【００８８】
薬物送達デバイス１０は、さらに、カートリッジ１２のピストン１４と動作可能に係合可能である少なくともピストンロッド１１０を特色とする駆動機構３を含む。駆動機構３は、ピストンロッド１１０を遠位方向１に変位させるように動作可能であり、それによって、ピストン１４をそれにしたがってカートリッジ１２に対して変位させて、前記カートリッジ１２内に含まれた液体薬剤の用量を投薬する。カートリッジ１２は、通常、円筒状または管状の形状のガラス製バレルを含み、さらに、その遠位端において、セプタムなどの穿孔可能な封止部材によって封止される。
【００８９】
近位方向２においてまたはその近位端では、カートリッジ１２は、カートリッジ１２内に摺動可能に配置されたピストン１４によって封止される。ピストン１４は、通常、弾性材料を含み、この弾性材料によって、カートリッジの近位端は、流体およびガス密封式に効果的に封止される。ピストンロッド１１０のそれぞれの変位によって誘発されたピストン１４の遠位に向けられた変位は、通常、カートリッジ１２の内側に流体圧力の増強をもたらす。カートリッジ１２の遠位出口は、通常、図１、１６、および１７に示すように、穿孔部材またはニードルアセンブリ１６と連結される。ニードルアセンブリ１６は両頭注射針１７を含むため、薬剤の用量をカートリッジ１２からニードルアセンブリ１６を介して排出し、生物組織内に注射することができる。通常、図１、１６、および１７に示すように、注射針１７は、注射手順の前に取り外される内側針キャップ１８によって覆われる。
【００９０】
ニードルアセンブリ１６は、通常、カートリッジホルダ１３の遠位端部分に取り外し可能に取り付けられる。ここでは、カートリッジホルダ１３の遠位に配置されたソケットおよびニードルアセンブリ１６は、相互に対応するねじ山を含み、それによってニードルアセンブリ１６をカートリッジホルダ１３上に解放可能に螺着することができる。
【００９１】
注射手順を行う前、保護キャップ１９は取り外されなければならず、一方でニードルアセンブリ１６は、カートリッジホルダ１３に取り付けられていなければならない。用量投薬または注射手順の完了後、ニードルアセンブリ１６は、取り外され破棄されるものとし、保護キャップ１９は、カートリッジホルダ１３を保護し受けるために本体２０に組み付けられるものとする。
【００９２】
さまざまな図１〜１９に示すような駆動機構３は、数多くの機能的および機械的に相互係合する構成要素を含み、この構成要素によって、可変サイズの用量を設定し、その後投薬することができる。駆動機構３は、半自動タイプのものである。これは、用量設定手順中、機械的エネルギーを蓄えるための手段を含み、または用量設定中、これ以上付勢されるまたは緊張される必要がないようにチャージされたまたは付勢された、予め張力がかけられたつる巻きばね要素８６のようなエネルギー収納手段がさらに装備される。特に使い捨て可能な薬物送達デバイスでは、ばね要素は、最初に、「寿命にわたってチャージ」される。
【００９３】
つる巻きばね要素８６によって蓄えられ提供された機械的エネルギーは、用量投薬手順中、ピストンロッド１１０を遠位方向１に駆動するために利用される。その結果、注射力または注射トルクは、用量投薬プロセス中、デバイス１０のユーザによってもたらされる必要はない。
【００９４】
本体２０は、管状または円筒状の形状および特徴を含み、その近位端の近くの窓２１を特色とし、ここにはディスプレイアセンブリ１４０が配置される。本体２０は、その遠位端の近く、またはその遠位端面において、管状形状のカートリッジホルダ１３の外側円周を受けるための貫通口３４を含む。前記中央貫通口３４に隣接して、図１６に示すように、近位に延びる軸部分３６が配置される。さらに、貫通口３４は、径方向内向きに延びる突起部３５を特色とし、この突起部３５は、対応する形状の、カートリッジホルダ１３の貫通口１３ａと嵌合し、係合する。貫通口１３ａは、透明カートリッジ１２内に提供された薬剤を視覚的に点検するために、点検窓として働く。
【００９５】
カートリッジホルダ１３の対応する形状の凹部分または貫通口１３ａと係合する、本体２０の径方向内向きに延びる突起部３５により、カートリッジホルダ１３および本体２０の回転式のインターロックが提供される。このようにして、カートリッジホルダ１３は、本体２０の径方向内向きに延びる突起部３５が、貫通口１３ａの遠位端にある遠位止め具縁１３ｂと軸方向に当接するまで、本体２０に対して並進運動で、たとえば近位方向２に変位可能であり、これは、図１７のそれぞれの内容量終点構成において示される。
【００９６】
以下で説明するように、カートリッジホルダ１３は、用量設定手順中、本体２０内へと近位方向２に後退され、一方でこれは、その後の用量投薬中、後退された位置に留まる。本体２０の径方向内向きに延びる突起部３５および対応する形状の、カートリッジホルダ１３の長手方向またはスリット様の貫通口１３ａは、２つの機能を提供する。第１に、カートリッジホルダ１３は、本体２０に回転可能にインターロックされ、第２に、簡単であるが、丈夫かつ明瞭な内容量終点機構を提供することができる。
【００９７】
内容量、したがってカートリッジ内に提供された薬剤が、その後の投薬手順の過程で低減するにつれて、薬物送達デバイス１０の全体的な軸方向の伸長も低減する。さらに、カートリッジホルダ１３が、投薬設定手順中に本体２０内に後退される軸方向距離は、実際に設定された用量のサイズに直接的に関連し、または等しいものである。このようにして、実際の用量サイズだけでなく、カートリッジ内に残された薬剤の総量もまた、本体２０に関連するカートリッジホルダ１３の軸方向位置から直接的に認識することができる。
【００９８】
管状形状の本体２０は、さらに、本体２０の近位端に配置された近位ベース部材２２のための取付体として働く。近位ベース部材２２は、ディスプレイアセンブリ１４０の第１のホイール１５０のための取付体として働く。さらに、近位ベース部材２２は、クラッチ部材６０の近位軸部分６１を受け、軸方向にかつ径方向に案内するための中央孔を特色とする。
【００９９】
さらに、近位ベース部材２２から軸方向に分離された遠位ベース部材２６もまた提供される。遠位ベース部材２６は、ディスプレイアセンブリ１４０の第２のホイール１６０のための取付体として働く。さらに、遠位ベース部材２６もまた、クラッチ部材６０の遠位軸部分６５を軸方向におよび／または径方向に案内するための中央貫通口３２を含む。
【０１００】
近位および遠位の両方のベース部材２２、２６は、本体２０に恒久的に固定される。これらは、本体２０と一体的に形成することもできる。図３による断面図に示すように、遠位ベース部材２６は、径方向内向きに延びる凹部３０を含み、それによって、対応する形状の、本体２０の内側を向く側壁部分に配置された径方向内向きに延びる突起部２４を受ける。
【０１０１】
近位ベース部材２２は、類似の方法で本体２０に恒久的にかつ剛性に取り付けることができ、これは、ここでは特に示されない。
【０１０２】
本体２０は、さらに、図６の断面図に示すように、環状固定要素８８のための取付体として働く。固定要素８８は、その外側円周において数多くの径方向内向きに延びる凹部８９を含み、それによって、対応する形状の、本体２０の径方向内向きに延びる突起部２５と係合する。相互に対応する突起部２５および凹部８９により、固定要素８８を本体２０の内側にクランプする、または別の形で固定することができる。図１２および１３に示すように、固定要素８８は、本体２０の遠位端の近くに位置する。
【０１０３】
固定要素８８は、さらに、管状またはスリーブ形状の後退部材９０の外側円周に沿って巻きつくまたは延びる、つる巻きばね要素８６のための取付体として働く。前記つる巻きばね要素８６の反対側、したがって近位端は、ブロッキング部材８０と連結され、ブロッキング部材８０は、図３および９に示すように弓形状のものであり、特に遠位ベース部材２６を介して本体２０と、または駆動スリーブ７０と交互に係合するように適用され、これは、図１８および１９の比較から明らかになる。
【０１０４】
たとえば図８に示すような遠位ベース部材２６は、クラッチ部材６０の遠位軸部分６５を軸方向かつ径方向に案内するための中央貫通口３２を含む。前記貫通口３２は、本体２０の断面を横断して延びる遠位ベース部材２６のフランジ様部分内に設けられる。前記フランジ部分の外側円周において、遠位ベース部材２６は、本体２０の内向きに面する側壁に沿って実質的に延びるスリーブ部分２９を特色とする。スリーブ部分２９により、本体２０と遠位ベース部材２６の間の緊密嵌合またはクランピング様係合を達成することができる。
【０１０５】
たとえば図１２および１３に示すような後退部材９０は、その遠位端に配置された締結部分９６によって本体２０に軸方向に固定される。図１６に示すように、スナップ形状の締結部分９６は、本体２０の軸部分３６上に配置された円周方向外向きに延びるリムと係合する。このようにして、後退部材９０は、本体２０に対して自由に回転する。
【０１０６】
さらに、後退部材９０は、その遠位端９５において、径方向外向きに延びる当接部分９３を特色とする。この当接部分９３は、固定要素８８と軸方向に係合して、固定要素８８を本体２０に軸方向におよび／または径方向に固定する。図１２に示すように、固定要素８８は、本体２０の径方向の段付き部分と後退部材９０の当接部分９３との間に軸方向に拘束され、または軸方向にクランプされる。
【０１０７】
さらに、後退部材９０は、内側ねじ山９２を含み、内側ねじ山９２によって、対応する、外側円周にある外側ねじ山１０２を特色とする連結部材１００とねじ係合される。後退部材９０は、さらに、その近位端９４の、その管状側壁の内向きに面する部分において歯部９１またはギア付き構造を含む。前記歯部９１は、駆動スリーブ７０の対応する形状の遠位歯部７１と選択的に係合可能である。このようにして、駆動スリーブ７０および後退部材９０は、回転可能に係合され、それにより、駆動スリーブ７０の回転は、後退部材９０のそれぞれの回転に等しく移行する。
【０１０８】
図５による断面図で示す連結部材１００は、中央軸４に対してほぼ垂直に延びるフランジ部分１０１を特色とする。連結部材１００、特にそのフランジ部分１０１は、中央貫通口１０５を含み、そこを通って延びるピストンロッド１１０を受ける。貫通口１０５は、ピストンロッド１１０の対応する形状の切欠部または溝１１２と係合する、正反対に配置された、径方向内向きに延びる２つの突起部１０３を含む。さらに、連結部材１００は、カートリッジホルダ１３に固定される。連結部材１００は、図１３に示すように、カートリッジホルダ１３の近位端を受けるための遠位におよび／または近位に延びる連結部分１０４を含む。したがって、カートリッジホルダ１３の近位端およびスリーブ様形状の連結部材１００は、重なり合うまたは入れ子構成で配置される。
【０１０９】
図１２および１３から明らかになるように、カートリッジホルダ１３は、その近位端に、連結部材１００の径方向内向きに延びる連結部分１０４を受けるための２つまたはさらにはそれ以上の貫通口１３ｃを含む。連結部分１０４は、径方向内向きに付勢されたスナップ要素を含むことができ、このスナップ要素によって、連結部材１００およびカートリッジホルダ１３を回転しないように相互に係合することができる。さらに、連結部材１００およびカートリッジホルダ１３はまた、軸方向に係合され、それにより、たとえば後退部材９０の内側の、連結部材１００のあらゆる軸方向変位が、カートリッジホルダ１３の対応する変位に直接的に移行される。
【０１１０】
さらに、カートリッジホルダ１３は、本体２０に回転可能にロックされるため、また、カートリッジホルダ１３は、連結部材１００にも回転可能にロックされるため、連結部材１００は、本体２０に対して回転することが妨げられる。その結果、後退部材９０の回転は、連結部材１００および後退部材９０のねじ係合により、連結部材１００、したがってカートリッジホルダ１３の軸方向変位をもたらす。
【０１１１】
図８、１４、および１５に詳細に示すような駆動スリーブ７０は、遠位端に径方向内向きに延びるフランジ部分７７を含む。前記径方向に延びるフランジ部分７７は、駆動部材１２０の径方向凹部１２２内に配置される。駆動部材１２０は、駆動ナットとして働き、内側ねじ山１２１を備えた中央孔を特色とし、内側ねじ山１２１によって、ピストンロッド１１０の外側ねじ山１１１とねじ係合される。図１４および１５に示すように、ピストンロッド１１０は、駆動部材１２０を通って軸方向に延び、駆動スリーブ７０内に延びる。駆動部材１２０の凹部１２２は、駆動スリーブ７０の遠位フランジ部分７７の軸方向幅より大きい軸方向伸長部を含む。このようにして、特に用量投薬と用量設定のモード間で駆動機構３を切り替えるために、駆動スリーブ７０を駆動部材１２０に対して軸方向に変位させることができる。
【０１１２】
駆動部材１２０は、駆動スリーブ７０の径方向内向きに延びる遠位フランジ部分７７の近位に配置された径方向に広げられたヘッド１２６を含む。径方向に広げられたヘッド１２６は、遠位フランジ部分７７の貫通口より広く、それにより、駆動スリーブ７０および駆動部材１２０は、駆動スリーブ７０が、軸方向に拘束され、かつ図１８に示すような近位止め位置と、図１９に示すような遠位止め位置との間で駆動部材１２０に対して変位可能であるように、軸方向に係合される。
【０１１３】
さらに、駆動スリーブ７０の遠位端面は、冠ホイール７４を含み、冠ホイール７４は、駆動部材１２０の対応する形状の冠ホイール１２４に合致する。通常、駆動部材１２０の冠ホイール１２４は、駆動部材１２０の径方向に広げられた部分上に配置される。
【０１１４】
駆動スリーブ７０が図１９に示すようにその遠位止め位置にあるとき、駆動スリーブ７０および駆動部材１２０の冠ホイール７４、１２４は、トルクを伝えるようにして相互に係合する。このようにして、駆動スリーブ７０の回転は、駆動部材１２０のそれぞれの回転に等しく移行可能である。ピストンロッド１１０および駆動部材１２０のねじ係合により、用量投薬中の駆動部材１２０の用量減少回転は、本体２０に対する、したがってカートリッジホルダ１３およびカートリッジ１２に対するピストンロッド１１０の遠位に向けられた変位に移行し、こうしてカートリッジ１２に対するピストン１４のそれぞれの変位をもたらし、それによって所定用量の薬剤を排出する。
【０１１５】
駆動スリーブ７０は、さらに、その近位端に近位フランジ部分７６を含む。径方向外向きに延びる近位フランジ部分７６により、駆動スリーブ７０は、図１５に示すように、遠位ベース部材２６と軸方向に当接する。遠位を向く部分において、近位フランジ部分７６は、ブロッキング部材８０の対応する冠ホイール８２または歯部と選択的に係合可能である第２の冠ホイール７５またはそれぞれの歯部を含む。
【０１１６】
ブロッキング部材８０は、さらに、径方向内向きを向く滑走表面８４ａ（gliding surface）を有する近位に延びるリム部分を含む。さらに、ブロッキング部材８０はまた、径方向内向きを向く滑走表面８３ａを備えた遠位に延びるリム部分８３も含む。たとえば図１５に示すように、遠位リム部分８３は、滑走表面７９を特色とする、駆動スリーブ７０の中間の径方向外向きに延びるフランジ部分７８によって径方向に支持される。
【０１１７】
さらに、近位リム部分８４は、それぞれの外側滑走表面７９ａを有する駆動スリーブ７０の近位フランジ部分７６によって径方向に支持される。ブロッキング部材８０は、さらに、径方向外向きに延びる歯部８１を含み、それによって、図３に示すように、対応する形状の、遠位ベース部材２６の内向きに面する側壁部分に設けられた歯部３１と係合する。歯部８１、３１が、図１４、１５、および１８に示す用量設定構成にある場合に相互に係合するとき、ブロッキング部材８０は、近位ベース部材２２、したがって本体２０に回転可能に固定される。
【０１１８】
歯部８１、３１が図１９に示すように係合解除し、それによってブロッキング部材８０が、弛緩つる巻きばね要素８６の動作の下で回転することを可能にするのは、ブロッキング部材８０の遠位に向けられた変位時である。ブロッキング部材８０は、駆動スリーブ７０によって遠位方向１に変位可能である。たとえば図１８に示すような用量設定モードでは、駆動スリーブ７０は、ブロッキング部材８０に対して自由に回転する。ここで、駆動スリーブ７０の滑走表面７９は、ブロッキング部材８０の滑走表面８３ａに沿って滑走する。さらに、駆動スリーブ７０の滑走表面７９ａもまた、ブロッキング部材８０の対応し等しい形状の滑走表面８４ａに沿って摺動または滑走する。
【０１１９】
図１４、１５、および１８に示すような用量設定モードにおける駆動スリーブ７０の回転は、さらに、駆動スリーブ７０および後退部材９０それぞれの相互に対応する歯部７１、９１によって後退部材９０のそれぞれの回転に移行する。
【０１２０】
図３の断面図で示すような駆動スリーブ７０は、さらに、径方向外向きに延びる凹部７３を含み、それによって、対応する形状の、クラッチ部材６０の遠位軸部分６５上に設けられた径方向外向きに延びる突起部６６を受ける。さらに、ここには示さないが、駆動スリーブ７０の近位端部分内に挿入されたクラッチ部材６０はまた、たとえば、図１８および１９の固定部材６７によって象徴された、何らかの種類のスナップ嵌合係合によって、駆動スリーブ７０に軸方向に固定される。このようにして、クラッチ部材６０のあらゆる回転式のまたは軸方向の変位は、駆動スリーブ７０に等しく伝わり、およびその逆の形で伝わる。
【０１２１】
クラッチ部材６０は、近位ベース部材２２によって遠位ベース部材２６内で軸方向に案内され径方向に支持される。さらに、クラッチ部材６０は、近位軸部分６１を含む。図７ならびに図１８および１９に示すように、中空近位軸部分６１は、用量投薬部材５０の遠位に延びる中央軸部分５１を受ける。ボタン形状の用量投薬部材５０は、その軸部分５１内の、クラッチ部材６０の近位軸部分６１の近位端と軸方向に当接するような段付き部分５２を特色とする。
【０１２２】
さらに、図１８に示すように、用量投薬部材の軸部分５１は、クラッチ部材６０と軸方向に係合された固定部材５３を含む。固定部材５３は、弾性掛止要素を含み、それによってクラッチ部材６０の対応する凹部分と係合することができ、またはその反対の形で係合することができる。固定部材５３により、クラッチ要素６０および用量投薬部材５０は、軸方向に固定され、それにより、用量投薬部材５０のあらゆる軸方向に向けられた変位は、クラッチ部材６０に伝えられ、またその逆の形で伝えられる。
【０１２３】
このようにして、用量投薬部材５０の遠位に向けられた変位を、クラッチ部材６０、したがって駆動スリーブ７０に変わりなく伝えることができる。通常、用量投薬部材５０および／またはクラッチ部材６０の遠位に向けられた変位は、ここでは特に示されない保持ばね要素の動作に対して作用することができる。通常、そのようなばね要素は、クラッチ部材６０内に一体的に形成することができる。これは、さらに、近位ベース部材２２の近位端面上または近位端面において支持される。たとえば、用量投薬手順中、またはその終了時に用量投薬部材５０を解放すると、次いで、薬物送達デバイス１０を用量設定モードに切り替えるために、クラッチ部材６０の近位に向けられた変位がすぐにもたらされる。
【０１２４】
図２にさらに示すように、クラッチ部材６０は、その近位端において、用量設定部材４０の対応する歯部４２と係合された歯部６８を含む。管状またはノブ様形状の用量設定部材４０は、クラッチ部材６０の近位軸部分６１を受けると共に、用量投薬部材５０の遠位に延びる軸部分５１を受けるための中央貫通口４１を特色とする。用量設定部材４０は、さらに、ベース部材２２によって軸方向に支持される。これは、ベース部材２２に軸方向に固定することができ、ハウジング、したがって薬物送達デバイス１０の近位端を形成することができる。
【０１２５】
用量設定部材４０は、さらに、図２に示すように、その外側円周に沿って波状の把持表面（rippled gripping surface）４４を含む。さらに、図７に示すように、これは、その近位端面に、用量投薬部材５０の外側円周を受けるための円筒形状のレセプタクル４３を含む。用量設定部材４０は、歯部４２を介して、クラッチ部材６０と回転可能に係合されるため、用量設定部材４０の回転は、クラッチ部材６０に、したがってこれに相互連結された駆動スリーブ７０に等しく伝わる。
【０１２６】
さらに、必ずしもそうではないが、ボタン形状の用量投薬部材５０の外側円周はまた、用量設定部材４０のレセプタクル４３の内向きに面する側壁の対応する形状の歯部４５と係合状態である歯部５５も含む。このようにして、用量投薬部材５０は、用量設定手順中、用量設定部材４０と調和して回転する。
【０１２７】
しかし、用量投薬部材５０を遠位方向１に押し下げるとき、クラッチ部材６０は、それにしたがって遠位方向１に変位され、それによってクラッチ部材６０の歯部６８を用量設定部材４０の歯部４２から係合解除する。このようにして、また用量投薬中、用量設定部材４０は、さらに回転可能になることができる。用量設定部材４０およびクラッチ部材６０の回転式係合は破棄されるため、用量投薬中の用量設定部材４０の回転またはダイヤル設定は、実質的に影響しにくい。
【０１２８】
クラッチ部材６０は、さらに、ディスプレイアセンブリ１４０と恒久的に係合される。図１８および１９に示すように、ディスプレイアセンブリ１４０は、第１の用量標示部材（dose indicating member）１４１および第２の用量標示部材１４２を含む。スリーブ形状の用量標示部材１４１、１４２の両方は、内側歯部１４３、１４４をそれぞれ含む。径方向外向きに、したがってその外側円周において、第１の用量標示部材１４１は、さまざまな桁０．．．．９を示すように適用された第１のディスプレイ表面１４５を含む一方、第２の用量標示部材１４２は、連続桁１．．．．１２を表示するように適用された第２のディスプレイ表面１４６を含む。
【０１２９】
このようにして、第１および第２の用量標示部材１４１、１４２の組合せは、０〜１２０の連続的な数字を示すように適用可能であり、それによって、たとえば、０〜１２０ＩＵを表す。図示するような第１のホイール１５０は、近位ベース部材２２の対応する形状のレセプタクルまたは止まり孔２３内に配置された近位に延びる中央軸１５３を含む。第１のホイール１５０は、さらに、第１の用量標示部材１４１の内側を向く側壁部分上で歯部１４３と噛み合う第１のギア付きリム（geared rim）１５１を含む。
【０１３０】
前記第１のギア付きリム１５１に軸方向に隣接して、第１のホイール１５０は、第１のギア付きリム１５１と比較して直径が低減された第２のギア付きリム１５２を含む。第２のギア付きリム１５２の外側円周は、クラッチ部材６０のディスク形状のフランジ部分６２の径方向外向きに配置された部分において軸方向に延びる、内向きに面する歯部またはそれぞれの内側ギアと係合され噛み合う。クラッチ部材６０の前記径方向外向きに延びるディスク様フランジ部分６２は、さらに、遠位ベース部材２６の近位に延びる軸２７を受けるための中央孔１６３を特色とする第２のホイール１６０に対する軸方向当接をもたらす。
【０１３１】
また、第２のホイール１６０は、クラッチ部材６０の外側ギア６４と直接的に噛み合うギア付きリム１６２を備える。しかし、第１のホイール１５０とは対照的に、第２のホイール１６０は、単一または複数の隔てられたタペット（tappet）１６１によって第２の用量標示部材１４２と係合され、高い頻度で第２の用量標示部材１４２の歯部１４４と噛み合うだけである。たとえば、第２のホイール１６０は、第２のホイール１６０の外側円周から径方向外向きに延びる１つだけのタペットまたは２つの正反対に配置されたタペットを含む。
【０１３２】
次いで、第２のホイール１６０の一回転中、前記タペット１６１は、第２の用量標示部材１４２の歯部１４４と１回または２回だけ係合する。このようにして、第２の用量標示部材１４２は、たとえば図１１に示すように、用量増分方向５にダイヤル設定されたときに第１のディスプレイ表面１４５が９から０に変化するたびに段で段階的に回転される。
【０１３３】
遠位ベース部材２６は、さらに、第２の用量標示部材１４２の側壁部分と係合する近位に延びる保持部材２８を含む。特に、第２の用量標示部材１４２は、保持部材２８を受けるまたはこれと係合するための径方向に延びる切欠部を含むことができる。このようにして、また、タペット１６１が第２の用量標示部材１４２と係合状態にない状況では、第２の用量標示部材１４２は、ほぼ不動にされ、または本体２０に固定される。
【０１３４】
実際において、第１の用量標示部材１４１は、単一の桁または２つまたは３つの桁数の最後の桁を表し、一方で第２の用量標示部材１４２は、２つまたは３つの桁数の第１のまたは第１および第２の桁を表すように動作可能である。したがって、第２の用量標示部材１４２の第２のディスプレイ表面１４６は、数十の整数、したがって１０、２０、３０．．．．１２０などの数字を表す。
【０１３５】
図１８および１９から明らかになるように、内側ギア６３および外側ギア６４の軸方向伸長部は、クラッチ部材６０の最大の軸方向変位通路より大きい。このようにして、クラッチ部材６０は、第１および第２のホイール１５０、１６０と恒久的に係合されたままである。その結果、クラッチ部材６０のあらゆる回転は、第１および第２の用量標示部材１４１、１４２のそれぞれの用量増分または用量減少の回転をもたらす。
【０１３６】
以下は、用量の設定が説明される。
【０１３７】
初期設定のたび、薬物送達デバイス１０は、たとえば図１２、１３、および１８に示すように用量投薬モードにある。ユーザが、図１１に示すように用量設定部材４０を用量増分方向にダイヤル設定し始めると、用量設定部材４０の回転は、用量設定部材４０およびクラッチ部材６０それぞれの相互に対応する歯部４２、６８を介してクラッチ部材６０に等しく伝えられる。
【０１３８】
クラッチ部材６０のそれぞれの回転は、ディスプレイアセンブリ１４０の２つのホイール１５０、１６０に伝わる。それにしたがって、第１および第２のディスプレイ表面１４５、１４６のそれぞれの用量標示数字が、本体の窓２１内に現れる。さらに、クラッチ部材６０の回転は、駆動スリーブ７０および後退部材９０の相互に対応する歯部７１、９１それぞれによって駆動スリーブ７０および後退部材９０に等しく伝えられる。後退部材９０の用量増分方向５の回転は、連結部材１００の後退をもたらし、したがって、図１３から明らかになるように、カートリッジホルダ１３のそれぞれの近位に向けられた後退をもたらす。
【０１３９】
遠位圧力部分１１３を備えたピストンロッド１１０がピストン１４の近位端面と直接的な軸方向当接状態にあるため、ピストンロッド１１０もまた、駆動部材１２０および駆動スリーブ７０に対して近位方向２に並進運動で変位される。駆動部材１２０に対するピストンロッド１１０の近位に向けられた変位は、用量設定中、駆動部材１２０が駆動スリーブ７０と調和して回転するときに可能である。さらに、連結部材１００および後退部材９０のねじ係合は、ピストンロッド１１０および駆動部材１２０のねじ係合と等しいピッチを含むことができる。代替的な実施形態では、ピストンロッド１１０および駆動部材１２０のねじ係合は、非自動式ロッキングタイプのものになることができる。したがって、駆動スリーブ７０の用量増大回転によって誘発されたときのピストンロッドの近位に向けられた軸方向変位は、駆動部材１２０の回転をもたらす。したがって、駆動部材１２０は、駆動スリーブ７０から回転可能にデカップリングされ、駆動スリーブから独立して、すなわち異なる角度速度で回転することができる。
【０１４０】
図１５に示すようなピストンロッド１１０は、図１５に示すようなクラッチ部材６０の遠位軸部分６５に軸方向に入る。ピストンロッド１１０の近位に向けられた変位は、図１５に示すように、ピストンロッドの外側円周に設けられた遠位止め具１１５によって範囲が定められる。前記遠位止め具１１５は、駆動部材１２０の対応する形状であるが、図示しない止め具と軸方向および／または径方向に係合することができる。駆動部材１２０およびピストンロッド１１０の相互に対応する止め具が、当接するとき、ピストンロッド１１０に対する駆動部材１２０のさらなる用量増分回転は、実質的に妨げられ、こうしてクラッチ部材６０の、駆動スリーブ７０の、したがって用量設定部材４０の回転のブロックをもたらす。
【０１４１】
図１４に示すように、ピストンロッド１１０は、さらに、近位端部分に別の径方向に延びる近位止め具１１４を含む。前記近位止め具１１４は、図１４に示すように、単回用量限定部材１３０の対応する形状の止め具と係合するように適用される。前記単回用量限定部材１３０は、負の用量をダイヤル設定することを防止し、用量投薬手順中、またはその終了時にピストンロッド１１０の遠位に向けられた変位を止めるように動作可能である。
【０１４２】
単回用量限定部材１３０は、ディスク様形状のものであり、駆動スリーブ７０の対応する形状の軸方向に延びる２つの溝または凹部７２と係合された、２つの径方向に外側に延びる突起部１３２を含む。このようにして、単回用量限定部材１３０は、駆動スリーブ７０と恒久的に回転可能に係合されるが、駆動スリーブ７０に対して軸方向に動くことが可能にされる。単回用量限定部材１３０はまた、ねじ付きピストンロッド１１０が軸方向にそこを通って延びる中央孔も含む。
【０１４３】
ピストンロッド１１０の外側ねじ山１１１は、単回用量限定部材１３０の対応する形状の内側ねじ山１３１とねじ連結される。単回用量限定部材１３０およびピストンロッド１１０のねじ係合のピッチはまた、駆動部材１２０およびピストンロッド１１０のねじ係合のピッチとも等しくなることができる。これはまた、連結部材１００および後退部材９０のねじ係合のピッチとも等しい。
【０１４４】
選択された用量が多すぎる場合、用量設定部材４０を反対方向、したがって図１１に示すように用量減少方向６に回転させることができる。次いで、上記で述べた回転可能な構成要素は、反対方向に回転し、したがって、カートリッジ１２と一緒になった、連結部材１００およびピストンロッド１１０の遠位方向１の軸方向変位をもたらす。それにしたがって、窓２１内に現れる用量標示数字は、減少する。用量が正しく設定された後、薬物送達デバイス１０は、用量投薬の準備ができる。
【０１４５】
以下において、用量の投薬が説明される。
【０１４６】
用量の投薬は、図１８および１９の比較から明らかになるように、用量投薬部材５０を遠位方向１に押し下げるだけでトリガされる。用量投薬部材５０の遠位に向けられた変位は、クラッチ部材６０およびこれと連結された駆動スリーブ７０の対応する変位をもたらす。その結果、クラッチ部材６０の歯部６８は、用量設定部材４０の対応する形状の歯部４２から係合解除する。
【０１４７】
したがって、用量投薬手順が進行しているとき、用量設定部材４０のいかなるさらなる回転も、実質的に影響しにくい。駆動スリーブ７０の遠位に向けられた変位は、駆動スリーブ７０および後退部材９０のデカップリングまたは係合解除をもたらす。その結果、用量投薬中、カートリッジホルダ１３はその位置に留まる。
【０１４８】
さらに、駆動スリーブ７０を遠位方向１に変位させることにより、駆動スリーブ７０の近位フランジ部分７６に配置された冠ホイール７５は、近位方向２を向くブロッキング部材８０の対応する形状の冠ホイール８２と係合する。このようにして、ブロッキング部材８０および駆動スリーブ７０は、回転可能にインターロックされる。駆動スリーブ７０のその遠位止め位置に向かうさらなる移動は、次いで、ブロッキング部材８０の対応する遠位に向けられた変位をもたらす。
【０１４９】
その結果、ブロッキング部材８０の歯部８１は、本体２０の歯部３１から係合解除する。このようにして、ブロッキング部材８０は、ブロッキング部材８０に恒久的に連結された弛緩つる巻きばね要素８６の動作の下で自由に回転する。ブロッキング部材８０は、駆動スリーブ７０と回転可能にインターロックされ、または回転可能に係合されるため、駆動スリーブ７０もまた、用量減少方向６に回転し始める。さらに、ブロッキング部材８０の本体２０からの解放前、駆動スリーブ７０は、駆動部材１２０とも回転可能に係合する。
【０１５０】
したがって、駆動スリーブ７０の遠位冠ホイール７４は、近位方向を向く駆動部材１２０の対応する形状の冠ホイール１２４と係合する。このようにして、ブロッキング部材８０および駆動スリーブ７０のばねによって誘発された回転は、駆動部材１２０のそれぞれの回転に等しく伝わる。駆動部材１２０とねじ係合されたピストンロッド１１０は、その長手方向に延びる溝１１２を介して連結部材１００と回転可能にインターロックされるため、ピストンロッド１１０は、回転できず、その代わり、ピストンロッド１１０の近位止め具１１４が単回用量限定部材１３０と係合する、図１４に示す初期構成に達するまで遠位方向に駆動される。
【０１５１】
この初期構成の到達には、視覚的または可聴式フィードバックをさらに伴うことができる。たとえば、近位止め具１１４および単回用量限定部材１３０は、たとえば、弾性係止要素などの、特にクリック音生成要素によって可聴式に係合させることができる。このようにして、投薬手順の終了を可聴式にユーザに示すことができる。
【０１５２】
用量投薬手順中、またはその終結後に用量投薬部材５０を解放すると、たとえばクラッチ部材６０と近位ベース部材２２または遠位ベース部材２６の１つとの間に配置された軸方向に作用する後退ばねが、すぐにクラッチ部材６０を近位方向２に変位させるように働く。クラッチ部材６０はまた、駆動スリーブ７０に軸方向にインターロックされ、または軸方向に連結されるため、クラッチ部材６０の近位に向けられた後退は、駆動スリーブ７０に等しく伝わる。
【０１５３】
その結果、駆動部材１２０はピストンロッド１１０とねじ係合されるため、駆動スリーブ７０および駆動部材１２０の冠ホイール７４、１２４は、すぐに係合解除し、それによってピストンロッド１１０の遠位に向けられた、いかなるさらなる変位も遮る。駆動スリーブ７０の近位に向けられた後退により、ブロッキング部材８０もまた、図１８に示すようにその近位止め位置に戻る。ここで、駆動スリーブ７０の中間フランジ部分７８は、それぞれの軸方向および近位に向けられた変位力をブロッキング部材８０に及ぼすように働くことができる。さらに、ブロッキング部材８０が、つる巻きばね８６の影響の下でその近位止め位置に戻ることも考えられる。
【０１５４】
つる巻きばね８６内に蓄えられた機械的エネルギーを損失しないように、駆動スリーブ７０が駆動部材１２０およびブロッキング部材と連続的に係合および係合解除することが特に利点であり、これは以下で説明される。駆動機構３を図１８に示すような用量設定モードから、図１９に示すような用量投薬モードに切り替えるために、駆動スリーブ７０は、遠位方向１に変位される。
【０１５５】
駆動スリーブ７０のこの遠位に向けられた変位中、駆動スリーブは、最初、ブロッキング部材８０が本体２０から係合解除する前に駆動部材１２０と係合する。さらに、駆動スリーブ７０は、ブロッキング部材８０がつる巻きばね８６の動作の下で回転するために解放される前、後退部材９０から係合解除しなければならない。ボタン形状の用量投薬部材５０を解放するとき、駆動スリーブ７０、後退部材９０、駆動部材１２０、ブロッキング部材８０および本体２０または遠位ベース部材２６の係合および係合解除は、逆の順番で行われなければならない。
【０１５６】
単回用量限定部材１３０は、駆動スリーブ７０に対して軸方向に移動可能であり、これは、図１８および１９の比較から明確になるような、駆動機構３の用量設定と用量投薬のモード間の切り替え中、特に利点である。通常、単回用量限定部材１３０は、駆動部材１２０の近位端と軸方向に当接状態にある。しかし、駆動部材１２０は、用量設定モードにおいて駆動スリーブ７０に対して自由に回転するため、図１４に示すようなゼロ用量構成では、ピストンロッド１１０および駆動スリーブ７０の回転式のブロッキングを効果的にもたらすのは、単回用量限定部材１３０である。
【０１５７】
図示する実施形態では、ブロッキング部材８０は、遠位ベース部材２６を介して本体２０と係合され、またはこれは、駆動スリーブ７０と係合される。特に、ブロッキング部材８０は、用量設定中、駆動スリーブ７０から動作可能に連結解除されるため、用量設定は、つる巻きばね８６とのいかなる相互作用も有さずに行うことができる。さらに、本体２０と後退部材９０の間を径方向に延びるつる巻きばね８６が、「寿命にわたってチャージされる」場合、十分なエネルギーをもたらして、その後の用量投薬手順中、図１７に示す用量終点構成に到達するまで、駆動トルクを駆動スリーブ７０に繰り返し伝えることができる。
【符号の説明】
【０１５８】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
４  長手方向軸
５  用量増分方向
６  用量減少方向
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジ
１３  カートリッジホルダ
１３ａ  貫通口
１３ｂ  止め具縁
１３ｃ  貫通口
１４  ピストン
１６  ニードルアセンブリ
１７  注射針
１８  針キャップ
１９  保護キャップ
２０  ハウジング
２１  窓
２２  近位ベース部材
２３  止まり穴
２４  突起部
２５  突起部
２６  遠位ベース部材
２７  軸
２８  保持部材
２９  スリーブ部分
３０  凹部
３１  歯付き構造
３２  貫通口
３４  貫通口
３５  突起部
３６  軸部分
４０  用量設定部材
４１  貫通口
４２  歯部
４３  レセプタクル
４４  把持表面
４５  歯部
５０  用量投薬部材
５１  軸
５２  段付き部分
５３  固定部材
５５  歯部
６０  クラッチ部材
６１  近位軸部分
６２  フランジ部分
６３  内側ギア
６４  外側ギア
６５  遠位軸部分
６６  突起部
６７  固定部材
６８  歯部
７０  駆動スリーブ
７１  歯部
７２  凹部
７３  凹部
７４  冠ホイール
７５  冠ホイール
７６  フランジ部分
７７  フランジ部分
７８  フランジ部分
７９  滑走表面
７９ａ  滑走表面
８０  ブロッキング部材
８１  歯部
８２  冠ホイール
８３  リム部分
８３ａ  滑走表面
８４  リム部分
８４ａ  滑走表面
８６  つる巻きばね
８８  固定要素
８９  凹部
９０  後退部材
９１  歯部
９２  内側ねじ山
９３  当接部分
９４  近位端
９５  遠位端
９６  締結部分
１００  連結部材
１０１  フランジ部分
１０２  外側ねじ山
１０３  突起部
１０４  連結部分
１０５  貫通口
１１０  ピストンロッド
１１１  外側ねじ山
１１２  溝
１１３  圧力部分
１１４  近位止め具
１１５  遠位止め具
１２０  駆動部材
１２１  内側ねじ山
１２２  凹部
１２４  冠ホイール
１２６  ヘッド部分
１３０  単回用量限定部材
１３１  内側ねじ山
１３２  突起部
１４０  ディスプレイアセンブリ
１４１  第１の用量標示部材
１４２  第２の用量標示部材
１４３  歯部
１４４  歯部
１４５  第１のディスプレイ表面
１４６  第２のディスプレイ表面
１５０  第１のホイール
１５１  ギア付きリム
１５２  ギア付きリム
１５３  軸
１６０  第２のホイール
１６１  タペット
１６２  ギア付きリム
１６３  孔
【図１】
2016529051.tif 000003
【図２】
2016529051.tif 000004
【図３】
2016529051.tif 000005
【図４】
2016529051.tif 000006
【図５】
2016529051.tif 000007
【図６】
2016529051.tif 000008
【図７】
2016529051.tif 000009
【図８】
2016529051.tif 000010
【図９】
2016529051.tif 000011
【図１０】
2016529051.tif 000012
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
2016529051.tif 000015
【図１４】
2016529051.tif 000016
【図１５】
2016529051.tif 000017
【図１６】
2016529051.tif 000018
【図１７】
2016529051.tif 000019
【図１８】
2016529051.tif 000020
【図１９】
2016529051.tif 000021
【国際調査報告】
2016529051.tif 000022
2016529051.tif 000023
2016529051.tif 000024