(57)【要約】  製剤をｐＨが少なくとも７である第１溶液とｐＨ７未満の第２溶液とに分離することにより、安定保存可能な期間の向上した器官・組織保存用製剤が提供される。第１溶液は、ｐＨ７以上で保存される場合に安定性が向上する成分を含み、第２溶液は、ｐＨ７未満で保存される場合に安定性が向上する成分を含む。第１溶液は、水、平衡塩類溶液、糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、Ｌ−カルニチン、及びインスリンを含む。第２溶液は、水、アスコルビン酸等の抗酸化剤、還元型グルタチオン等の細胞内還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチンモノハイドレート、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含む。使用中、第１溶液及び第２溶液が混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するために、生理学的ｐＨで使用することができる最終製剤が形成される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織又は器官の機能を保護するためのキットであって、
水、平衡塩類溶液、糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、及びＬ−カルニチンから成る第１溶液であって、ｐＨが少なくとも７である第１溶液を含む第１容器と；
水、抗酸化剤、還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチン、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンから成る第２溶液であって、ｐＨ７未満である第２溶液を含む第２容器と、
を備えるキット。
【請求項２】
前記平衡塩類溶液が、塩化カルシウム二水和物、塩化カリウム、第１リン酸カリウム、塩化マグネシウム六水和物、硫酸マグネシウム七水和物、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム七水和物、及びこれらの組合せから成る群から選択された塩を含むことを特徴とする、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記平衡塩類溶液が、約０．２ｇ／Ｌの塩化カルシウム二水和物、約０．５ｇ／Ｌの塩化カリウム、０．０６ｇ／Ｌの第１リン酸カリウム、約０．１ｇ／Ｌの塩化マグネシウム六水和物、約０．１２ｇ／Ｌの硫酸マグネシウム七水和物、約７．３ｇ／Ｌの塩化ナトリウム、約０．４ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム、及び約０．０５ｇ／Ｌの第２リン酸ナトリウム七水和物を含むことを特徴とする、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
前記第２溶液が、約５０ｍＬの水、約０．３１ｇの還元型Ｌ−グルタチオン、約０．１８ｇのＬ−アスコルビン酸、約０．１８ｇのＬ−シトルリン、約０．３ｇのクレアチンモノハイドレート、約２．２６ｇのＬ−カルノシン、及び約０．８７ｇのＬ−アルギニンを含むことを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載のキット。
【請求項５】
前記第１溶液の前記第２溶液に対する体積比が約１９：１であることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記第１溶液のｐＨが約ｐＨ７から約ｐＨ９までの範囲にあることを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載のキット。
【請求項７】
前記第２溶液のｐＨが約ｐＨ６．４から約ｐＨ６．８までの範囲にあることを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記第１溶液と前記第２溶液とを混合することにより、約ｐＨ７．２から約ｐＨ７．６までの範囲のｐＨの最終製剤が形成されることを特徴とする、請求項１〜７の何れか一項に記載のキット。
【請求項９】
第１区画及び第２区画を備える単一の容器を含むキットであって、
前記第１区画が、前記第１溶液を含む前記第１容器であり、前記第２区画が、前記第２溶液を含む前記第２容器であり、
前記第１区画及び第２区画が、取り外し可能な仕切りにより別々の区画として保持され、前記仕切りが取り外されることにより、前記第１溶液及び第２溶液の混合が可能となり、これにより組織又は器官の機能を保護するための最終製剤が形成されることを特徴とする、請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
組織又は器官の機能を保護するための製剤を調製する方法であって、
水、平衡塩類溶液、糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、及びＬ−カルニチンを含み、ｐＨが少なくとも７である第１溶液を提供するステップと；
水、抗酸化剤、還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチン、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含み、ｐＨ７未満である第２溶液を提供するステップと；
前記第１溶液と前記第２溶液とを混合することにより、組織又は機能の機能を保護するための製剤を完成させるステップと、
を含む方法。
【請求項１１】
前記平衡塩類溶液が、塩化カルシウム二水和物、塩化カリウム、第１リン酸カリウム、塩化マグネシウム六水和物、硫酸マグネシウム七水和物、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム七水和物から成る群から選択された塩を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記平衡塩類溶液が、約０．２ｇ／Ｌの塩化カルシウム二水和物、約０．５ｇ／Ｌの塩化カリウム、０．０６ｇ／Ｌの第１リン酸カリウム、約０．１ｇ／Ｌの塩化マグネシウム六水和物、約０．１２ｇ／Ｌの硫酸マグネシウム七水和物、約７．３ｇ／Ｌの塩化ナトリウム、約０．４ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム、及び約０．０５ｇ／Ｌの第２リン酸ナトリウム七水和物を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２溶液が、本質的に、５０ｍＬの水、約０．３１ｇの還元型Ｌ−グルタチオン、約０．１８ｇのＬ−アスコルビン酸、約０．１８ｇのＬ−シトルリン、約０．３ｇのクレアチンモノハイドレート、約２．２６ｇのＬ−カルノシン、及び約０．８７ｇのＬ−アルギニンから成ることを特徴とする、請求項１０〜１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１溶液の前記第２溶液に対する体積比が約１９：１であることを特徴とする、請求項１０〜１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１溶液のｐＨが約ｐＨ７から約ｐＨ９までの範囲にあることを特徴とする、請求項１０〜１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２溶液のｐＨが約ｐＨ６．４から約ｐＨ６．８までの範囲にあることを特徴とする、請求項１０〜１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１溶液と前記第２溶液との混合物のｐＨが約ｐＨ７．２から約ｐＨ７．６までの範囲にあることを特徴とする、請求項１０〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
仕切りにより別々の区画として保持される第１区画及び第２区画を有する容器であって、前記第１区画が前記第１溶液を含み、前記第２区画が前記第２溶液を含む容器を提供するステップと；
前記仕切りを取り外すことにより、前記第１溶液及び第２溶液の混合を可能とし、これにより組織又は器官の機能を保護するための製剤を完成させるステップと、
を更に含む、請求項１０〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１溶液を含む第１容器を提供するステップと；
前記第２溶液を含む第２容器を提供するステップと；
前記第２容器の内容物と前記第１容器の内容物とを混合することにより、組織又は器官の機能を保護するための製剤を完成させるステップと、
を更に含む、請求項１０〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
組織又は器官の機能を保護する方法であって、
水、平衡塩類溶液、糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、及びＬ−カルニチンを含み、ｐＨが少なくとも７である第１溶液を提供するステップと；
水、還元剤、抗酸化剤、Ｌ−シトルリン、クレアチンモノハイドレート、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含み、ｐＨ７未満である第２溶液を提供するステップと；
前記第１溶液と前記第２溶液とを混合することにより、組織又は機能の機能を保護するための製剤を完成させるステップと；
組織又は器官を前記完成製剤と接触させるステップと、
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、本願出願前に２０１２年１２月３１日付で提出された係属中の仮出願第６１／８４８３５０号及び第６１／８４８３４９号の利益及び優先権を主張するものであり、これらの仮出願の開示内容は、本明細書により、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、組織及び器官の機能を保護するための製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）を対象とし、より具体的には、移植前に組織及び器官の機能を保護するための、常温保存が可能な製剤を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
治療対象者に移植（インプラント又はトランスプラント）するための組織及び器官は、移植されるまで、体外で、組織及び器官の機能を保護する液体製剤中に保存される。組織・器官保存用製剤は既知である。興味深い製剤の一つが、米国特許第８２１１６２８号明細書（特許文献１）に記載されている。特許文献１はその全体が参照により組み込まれる。米国特許第７９８１５９６号明細書（特許文献２）に記載されている組織・器官保存用製剤は、当該文献において一般にＬａｚａｒｕｓ製剤と呼ばれている。更に最近では、一般にＳｏｍａｈと呼ばれる別の組織・器官保存用製剤が、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １２０：１７０４−１７１３（２００４）（非特許文献１）に記載された。Ｌａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤の保存可能期間は、これらの製剤の様々な成分の不安定性が原因で、限られたものとなっている。Ｌａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤の保存可能期間が比較的短いため、これらの有用性は限られたものとなり得る。従って、これらの製剤の成分の安定性を向上させることにより当該製剤の保存可能期間が長くなるように、Ｌａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤を改善する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第８２１１６２８号明細書
【特許文献２】米国特許第７９８１５９６号明細書
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １２０：１７０４−１７１３（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、Ｌａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤とも呼ばれる器官・組織保存溶液であって、元のＬａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤と比較して、安定性が向上し且つ保存可能期間が長くなった器官・組織保存溶液に関する。また、当該改良された製剤を使用する方法についても記載する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によると、保存可能期間が長いＬａｚａｒｕｓ製剤及びＳｏｍａｈ製剤は、ｐＨが少なくとも７である第１溶液及びｐＨ７未満の第２溶液を形成することにより調製することができる。第１溶液は、ｐＨ７以上で保存される場合に安定性が向上する成分を含み、第２溶液は、ｐＨ７未満で保存される場合に安定性が向上する成分を含む。第１溶液は、少なくともｐＨ７、好ましくはｐＨ７から約ｐＨ９までの範囲のｐＨで、水、平衡塩類溶液、Ｄ−グルコース、マンノース、及びフルクトース等の糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、Ｌ−カルニチン、並びにインスリンを含む。第１溶液は、ジクロロ酢酸ナトリウムを任意に含んでもよい。また、心臓麻痺での使用目的の製剤は、第１溶液中に追加量のＫＣＬを含んでもよい。第２溶液は、ｐＨ７．０未満、好ましくはｐＨ６．８から約ｐＨ６．４までのｐＨで、水、アスコルビン酸等の抗酸化剤、還元型グルタチオン等の還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチン、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含む。使用する際、第１溶液及び第２溶液が共に混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するために、生理学的ｐＨ、即ち約ｐＨ７．４で使用することができる最終製剤が形成される。
【０００８】
本明細書に組み込まれ且つ本明細書の一部を構成する添付図面は、本発明の様々な実施形態を図示するものであり、上述の本発明の一般的な説明及び以下に記載される実施形態の詳細な説明と併せて、本発明の実施形態を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の実施形態に係るマルチチャンバーバッグの斜視図である。
【図２】本発明の実施形態に係る第１容器及び第２容器を有するキットの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
別段の定義がなされていない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明の属する技術分野の通常の知識を有する者により一般に理解されるものと同じ意味である。本発明の実施又は試験では、本明細書中に記載されたものと類似又は均等の、任意の方法及び材料を使用することができるが、好ましい方法及び材料について説明する。本発明の目的のために、次の用語は以下のように定義される。
【００１１】
本明細書中で使用される場合、「器官（ｏｒｇａｎ）」には、心臓、静脈、動脈、肺、肝臓、膵臓、及び腎臓が含まれるが、これらに限定されるものではない。器官の一部も考えられる。
【００１２】
本明細書中で使用される場合、「滅菌水（ｓｔｅｒｉｌｅ  ｗａｔｅｒ）」には、（ａ）注射用滅菌水、ＵＳＰ、（ｂ）滅菌蒸留脱イオン水、及び（ｃ）灌注用滅菌水が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００１３】
本明細書中で使用される場合、「抗酸化剤（ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）」とは、易酸化性の生体基質分子を含む混合物又は構造物が存在する場合に、当該生体基質分子の酸化を遅らせるか又は妨げる物質である。例えば、アスコルビン酸は抗酸化剤である。
【００１４】
本明細書中で使用される場合、「平衡塩類溶液（ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）」とは、細胞又は組織が深刻な損傷を受けるのを防ぐために浸透圧を均衡させた水溶液と定義される。
【００１５】
本明細書中で使用される場合、「生理溶液（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）」とは、浸透圧が通常の間質液と等しいことにより通常の組織に適合する塩水溶液と定義される。
【００１６】
本明細書中で使用される場合、「グラフト（ｇｒａｆｔ）」とは、異常部を治療するために身体の一部に移植（トランスプラント又はインプラント）される組織と定義される。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、「心臓麻痺（ｃａｒｄｉｏｐｌｅｇｉａ）」には、心臓の麻痺状態が含まれるが、これに限定されるものではない。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、「細胞内還元剤（ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）」とは、容易に電子を失い、それにより他の物質を化学的に還元する物質と定義される。
【００１９】
通常、Ｌａｚａｒｕｓ又はＳｏｍａｈと呼ばれるこれらの組織保存溶液は、水、平衡塩類溶液、糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、Ｌ−カルニチン、アスコルビン酸等の抗酸化剤、グルタチオン等の細胞内還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチンモノハイドレート、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含む。
【００２０】
当該組織保存用製剤の安定性は、当該製剤をｐＨが少なくとも７である第１溶液とｐＨ７未満の第２溶液とに分離することにより、向上させることができる。当該第１溶液及び第２溶液が共に混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するために、生理学的ｐＨ、即ち約ｐＨ７．４で使用することができる、等張性の器官・組織保存用最終製剤が形成される。
【００２１】
第１溶液は、ｐＨ７．０以上で保存される場合に安定性が向上する成分を含む。第１溶液は、水、平衡塩類溶液、Ｄ−グルコース、フルクトース、又はマンノース等の糖類、アデノシン、オロチン酸、リンゴ酸、Ｌ−カルニチン、及びインスリンを含む。典型的な実施形態では、約１１ｍｍｏｌ／ＬのＤ−グルコース、約２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシン、約０．５ｍｍｏｌ／Ｌのオロチン酸、約１ｍｍｏｌ／Ｌのリンゴ酸、約１０ｍｍｏｌ／ＬのＬ−カルニチン、１００ユニット／Ｌのインスリン、及び約９５０ｍＬの水を含む。第１溶液は、約０．５ｍｍｏｌ／Ｌのジクロロ酢酸ナトリウムを任意に含んでもよい。平衡塩類溶液は、塩化カルシウム二水和物、塩化カリウム、第１リン酸カリウム、塩化マグネシウム六水和物、硫酸マグネシウム七水和物、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、第２リン酸ナトリウム七水和物、及びこれらの組合せから選択された塩を含む。平衡塩類溶液は、第１溶液及び第２溶液を共に混合した場合に等張性溶液が得られる濃度のものとされる。典型的な一実施形態では、平衡塩類溶液は、約１．３ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム二水和物、約７ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カリウム、０．４４ｍｍｏｌ／Ｌの第１リン酸カリウム、約０．５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウム六水和物、約０．５ｍｍｏｌ／Ｌの硫酸マグネシウム七水和物、約１２５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化ナトリウム、約５ｍｍｏｌ／Ｌの重炭酸ナトリウム、及び約０．１９ｍｍｏｌ／Ｌの第２リン酸ナトリウム七水和物を含む。また、心臓麻痺での使用目的の製剤は、追加量、例えば約１５ｍｍｏｌ／Ｌの、ＫＣＬを含んでもよい。第１溶液及び第２溶液の混合物から形成される最終製剤が等張性でありさえすれば、活性イオンを提供するために他の塩を使用してもよい。
【００２２】
第１溶液のｐＨは、少なくともｐＨ７．０とすることができ、好ましくはｐＨ７から約ｐＨ９までの範囲のｐＨとすることができる。好ましい実施形態では、第１溶液のｐＨは、少なくともｐＨ８であり、好ましくは約ｐＨ８から約ｐＨ９までの範囲のｐＨである。
【００２３】
第２溶液は、ｐＨ７．０未満で保存される場合に安定性が向上する成分を含む。第２溶液は、水、アスコルビン酸等の抗酸化剤、還元型グルタチオン等の細胞内還元剤、Ｌ−シトルリン、クレアチンモノハイドレート、Ｌ−カルノシン、及びＬ−アルギニンを含む。第２溶液の成分は、第１溶液が第２溶液と混合されたときに等張性の最終製剤が得られるような相対濃度とされる。典型的な一実施形態では、第２溶液は、５０ｍＬの水、並びに約２０ｍｍｏｌ／Ｌの還元型Ｌ−グルタチオン、約２０ｍｍｏｌ／ＬのＬ−アスコルビン酸、約２０ｍｍｏｌ／ＬのＬ−シトルリン、約４０ｍｍｏｌ／Ｌのクレアチンモノハイドレート、約２００ｍｍｏｌ／ＬのＬ−カルノシン、及び約１００ｍｍｏｌ／ＬのＬ−アルギニンを含む。別の典型的な実施形態では、第２溶液は、５０ｍＬの水、並びに約１ｍｍｏｌ／Ｌの還元型Ｌ−グルタチオン、約１ｍｍｏｌ／ＬのＬ−アスコルビン酸、約１ｍｍｏｌ／ＬのＬ−シトルリン、約２ｍｍｏｌ／Ｌのクレアチンモノハイドレート、約１０ｍｍｏｌ／ＬのＬ−カルノシン、及び約５ｍｍｏｌ／ＬのＬ−アルギニンを含む。第２溶液のｐＨは７未満であり、好ましくは約ｐＨ６．８から約ｐＨ６．４までである。別の好ましい実施形態では、第２溶液のｐＨは約ｐＨ６．５から約ｐＨ６．７までの範囲である。別の実施形態では、第２溶液のｐＨは約６．６である。
【００２４】
典型的な一実施形態では、第１溶液と第２溶液との体積比は約１９：１である。好ましい実施形態では、９５０ｍＬの第１溶液が５０ｍＬの第２溶液と混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するための最終製剤が得られる。
【００２５】
第１製剤又は第２製剤は、組織又は器官の血管系内の血液の凝固を防ぐのを助けるのに十分量の抗凝固剤を任意に含んでもよい。抗凝固剤の例としては、ヘパリン及びヒルジンが挙げられるが、他の抗凝固剤を使用してもよい。典型的な一実施形態では、約５０ユニット／Ｌから約２５０ユニット／Ｌまでの濃度範囲のヘパリンを含む。
【００２６】
使用中、第１溶液及び第２溶液が共に混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するために、約ｐＨ７．２から約ｐＨ７．６までの範囲のｐＨで、好ましくは生理学的ｐＨ、即ち約ｐＨ７．４で使用することができる最終製剤が形成される。第１溶液及び第２溶液の混合物のｐＨが約ｐＨ７．２から約ｐＨ７．６までの範囲の生理学的ｐＨでない場合、混合物のｐＨは、塩基又は酸を用いて、生理学的ｐＨになるように調節され得る。
【００２７】
本発明の実施形態では、第１溶液及び第２溶液が別々の区画又は容器に入れられ、当該区画又は容器は使用の際に混合可能であり、この混合により最終製剤が得られることを特徴とするキットを提供することができる。
【００２８】
図１は、取り外し可能な仕切りにより第２区画１４と分離された第１区画１２を有する典型的な容器１０を含むキットを図示する。当該仕切りは、オス部材１６及びメス部材１８を含む。第１溶液は、第１区画１２又は第２区画１４の一方に保持され、第２溶液は、第１区画１２又は第２区画１４の他方に保持される。第１溶液及び第２溶液は、取り外し可能な仕切りを取り外すことにより混合することができる。これにより、第１区画及び第２区画は、組織の機能を保護するための最終製剤を含む単一の区画を形成することになる。その後、当該混合物が必要に応じて使用され得る。
【００２９】
図２は、第１容器２２及び第２容器２４を有する別のキットを図示する。第１溶液は第１容器２２中に入れられ、第２溶液は第２容器２４中に入れられる。使用中、第２溶液が第２容器２４から第１容器２２へ移される。第１容器２２では、第１溶液及び第２溶液が混合されることにより、組織又は器官の機能を保護するための最終製剤が形成される。当該キットは、酸素吸収剤２６等の防腐剤と、第１容器２２及び第２容器２４の一方又は両方を保護し、また任意に保存するための袋２８と、を任意に含んでもよい。また、当該キットは、容器の一方の内容物を他方の容器へ移すための、シリンジ（図示せず）等の道具を任意に含んでもよい。
【００３０】
図２に示す実施形態では、第１溶液は、第１容器２２、例えば予め滅菌されたＮａｌｇｅｎｅボトル等に無菌状態で充填され、その後、予め滅菌されたＨＤＰＥスクリューキャップで保護される。第１容器の名前をボトルＡとすることができる。
【００３１】
第２溶液は、第２容器２４、例えば予め滅菌されたタイプＩのホウケイ酸ガラスバイアル等へ無菌状態で充填される。第２容器２４は、予め滅菌されたＳｔｅｌｍｉセプタムで保護され、当該セプタムは剥離式シールを用いて所定の位置に保持される。剥離式シールは、製造業者の推奨する圧着セッティングに従った有効な圧着プロセスを使用して、ボトルに圧着される。第２容器の名前をボトルＢとすることができる。ボトルＢは、酸素の存在量を減少させるために、混合プロセス及び充填プロセスの間アルゴンガスで脱気される。次いでボトルＢは、保存可能期間中の酸素曝露を抑えるために、袋２８、例えばアルゴンガス及び酸素吸収剤２６で充填されたマイラー袋等の中に入れられる。その後、当該ボトル及び袋にラベルが付される。
【００３２】
その後、第１溶液の入った第１容器２２と第２溶液の入った第２容器を含む袋２８とが、パッケージの中、例えばプレプリントの厚紙製の箱の中に入れられる。添付文書もパッケージの中に入れられ、当該箱が封止されて、販売用にラベルが付される。
【００３３】
典型的な実施形態による当該キットでは、約１Ｌの最終製剤が生成することになる。約９５０ｍＬの第１溶液及び約５０ｍＬの第２溶液となる。キットにおいて第１溶液と第２溶液とを混合することにより、所望の生理学的ｐＨの混合物が得られることが予想されるが、当該キットは、当該混合物のｐＨを測定するリトマス紙等の道具、並びに、当該混合物のｐＨを調節することにより最終製剤が所望の生理学的ｐＨとなるようにするためのｐＨ調節剤の組、即ち塩基（例えば、８４％のＮａＨＣＯ３水溶液）及び酸（例えば、４ＮのＨＣｌ）の組を任意に含んでもよい。
【００３４】
表１及び表２には、第１実施形態の第１溶液及び第２溶液の具体的な組成を示す。
【００３５】
【表１】
2016505608.tif 000003
【００３６】
列挙されたもの以外の塩が使用されてもよく、上述の製剤における活性イオン源であってもよい。
【００３７】
【表２】
2016505608.tif 000004
【００３８】
表３及び表４には、別の実施形態の第１溶液及び第２溶液の具体的な組成を示す。
【００３９】
【表３】
2016505608.tif 000005
【００４０】
【表４】
2016505608.tif 000006
【００４１】
本明細書に記載された製剤及び方法は、特定の種類の組織、器官、又は細胞について使用するものに限定されない。例えば、本発明の実施形態は、冠状動脈バイパス移植術において使用される、採取された伏在静脈、上腹部動脈、胃大網動脈、及び橈骨動脈について使用することができる。本発明の実施形態は、移植手術中に器官及び組織を保持するために使用することもできる。本発明の実施形態は器官及び組織について使用することができ、当該器官及び組織には、これらに限定されるものではないが、心臓、肺、腎臓、脳、筋肉、グラフト、皮膚、腸、骨組織、歯、付属器官、眼球、及びこれらの一部分が含まれることが考えられる。本発明の実施形態は、組織又は器官をインサイチュで（ｉｎ  ｓｉｔｕ）保存する組織・器官用防腐剤として使用することができる。本発明の実施形態は、治療対象者から取り去った組織及び器官を洗浄するか、又は浸しておく（ｂａｔｈｅ）ために使用することもできる。例えば、本発明の実施形態は、心臓麻痺が起こっている間、組織及び器官を保持するために使用することができる。本発明の実施形態は、応急処置で組織又は器官を製剤中に浸しておく必要がある場合に、外科手術又は他の治療を受けられるようになるまでその機能を保護するために使用することもできる。この点で、本発明の実施形態は、病院及び「現場」（即ち、救急車又は一時的な救急医療施設）の両方において、救急医療担当者が利用可能なものであり得る。
【００４２】
本発明の具体的な実施形態についての記述により本発明が説明され、当該実施形態については相当詳細に記述されてきたが、これは、添付の特許請求の範囲をそうした詳細な実施形態に限定すること及びいかなる限定を加えることを意図するものではない。本明細書中で説明された様々な特徴は、単独で使用されてもよく、任意の組合せで使用されてもよい。当業者であれば、更なる利点及び修正例に容易に想到することができるであろう。従って、本発明は、そのより広い態様において、上述の詳細な具体的実施形態、代表的な装置及び方法、並びに説明用の例に限定されるものではない。例えば、当該製剤は、液体、ゲル、クリーム、ヒドロゲルの形態であってよい。従って、本発明の全体的な技術的思想の範囲又は趣旨を逸脱することなく、このような詳細な実施形態を離れて本発明を規定することができる。
【符号の説明】
【００４３】
１０  容器
１２  第１区画
１４  第２区画
１６  オス部材
１８  メス部材
２２  第１容器
２４  第２容器
２６  酸素吸収剤
２８  袋
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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