(57)【要約】  薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリ（３０）が提供される。このアセンブリはアクチュエータ（１６）を含み、このアクチュエータは、医薬品の用量を設定するために設定運動を実行するように構成されるとともに、医薬品の用量を投薬するために投薬運動を実行するように構成される。アセンブリ（３０）は止め具機構（３１）を更に含み、この止め具機構は、最大量の医薬品が送達された後、アクチュエータ（１６）の設定運動を可能にし、最大量の医薬品が送達されたとき、設定運動後のアクチュエータ（１６）の投薬運動を抑止するように構成される。
2016529008.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリ（３０）であって、
医薬品の用量を設定するために設定運動を実行するように構成されるとともに、医薬品の用量を投薬するために投薬運動を実行するように構成されるアクチュエータ（１６）と、
最大量の医薬品が送達された後、アクチュエータ（１６）の設定運動を可能にし、最大量の医薬品が送達されたとき、設定運動後のアクチュエータ（１６）の投薬運動を抑止するように構成される止め具機構（３１）と、
を含む、前記アセンブリ。
【請求項２】
主ハウジング部材（３）を含み、ここで、アクチュエータ（１６）は、医薬品の用量を投薬するために主ハウジング部材（３）に向かって部分的に押し下げられるように構成され、最大量の医薬品が送達された後、アクチュエータ（１６）の主ハウジング部材（３）への押し下げは抑止される、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
止め具機構（３１）は、第１の止め具要素（３２）および第２の止め具要素（３３）を含み、第１の止め具要素（３２）および第２の止め具要素（３３）は互いに相互作用するように構成され、アクチュエータ（１６）の投薬運動は、第１の止め具要素（３２）が第２の止め具要素（３３）と相互作用するときに抑止される、請求項１または２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項４】
第１の止め具要素（３２）および第２の止め具要素は、医薬品の最後の用量が送達された後、互いに当接するように構成される、請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
第２の止め具要素（３３）は、最後の設定運動中、近位方向に第１の止め具要素（３２）に沿って動かされるように構成される、請求項３または４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
第１の止め具要素（３２）は、最後の設定運動中、第２の止め具要素（３３）によって径方向に偏向されるように構成される弾性アーム（３５）として構成される、請求項３〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項７】
第１の止め具要素（３２）は、最後の設定運動の終了時に、その偏向されていない位置まで弛緩する、請求項３〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項８】
第１の止め具要素（３２）は切欠き（３７）を含み、第２の止め具要素（３３）は、最後の設定運動の終了時に、第１の止め具要素（３２）の切欠き（３７）と係合するように構成される、請求項３〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
第１の止め具要素（３２）は、アセンブリ（３０）の長手方向軸に沿って延びる長手方向の突起として構成される、請求項３〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
ピストンロッド（１０）を含み、ここで、第１の止め具要素（３２）はピストンロッド（１０）に取り付けられる、請求項３〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
ピストンロッド（１０）を駆動するように構成される駆動部材（１４）を含み、ここで、第２の止め具要素（３３）は駆動部材（１４）に取り付けられる、請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
第２の止め具要素（３３）は、駆動部材（１４）の突起として構成される、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
駆動部材（１４）は、アクチュエータ（１６）の設定運動中にピストンロッド（１０）に対して近位方向に動かされるように構成される、請求項１１または１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
駆動部材（１４）はアクチュエータ（１６）に固定して連結される、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
駆動部材（１４）は、設定運動中および用量の投薬中、主ハウジング部材（３）に対し回転方向に固定される、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１６】
駆動部材（１４）は、用量の投薬中、遠位方向に動かされるように構成され、止め具機構（３１）は、最後の設定運動後、遠位方向における駆動部材（１４）の運動を抑止するように構成される、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１７】
ピストンロッド（１０）は、用量の投薬中、回転し、遠位方向に軸方向に動くように構成される、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイスのためのアセンブリに関する。アセンブリは止め具機構（stop mechanism）を含む。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスおよび薬物送達デバイスのためのアセンブリについては、例えば特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００８／０５８６６５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改善された特性を有する薬物送達デバイスのためのアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
薬物送達デバイスのためのアセンブリが提供される。このアセンブリはアクチュエータを含み、このアクチュエータは、医薬品の用量を設定するために設定運動（setting movement）を実行するように構成されるとともに、医薬品の用量を投薬するために投薬運動を実行するように構成される。アセンブリは止め具機構を更に含み、この止め具機構は、最大量の医薬品が送達された後、アクチュエータの設定運動を可能にし、最大量の医薬品が送達されたとき、設定運動後のアクチュエータの投薬運動を抑止するように構成される。最大量の医薬品は、例えば、カートリッジ内にある医薬品の量とすることができる。
【０００６】
最大量の医薬品が送達された後、アクチュエータの設定運動を可能にし、最大量の医薬品が送達されたとき、設定運動後のアクチュエータの投薬運動を抑止するように構成される止め具機構の利点は、止め具機構が、最後の設定運動後にアセンブリを恒久的にロックすることができることである。アセンブリがロックされているとき、アセンブリのいかなる構成要素の運動（movement）も抑止することができる。止め具機構の更なる利点は、アセンブリを設定運動後の状態にロックすることができることである。例えば、アクチュエータは、ロックされた状態で薬物送達デバイスから突出することができる。それによって、使用者は一見してデバイスが空であることを認識することができる。
【０００７】
アクチュエータの設定運動は、近位方向における並進運動とすることができる。特に、アクチュエータを、使用者が近位方向に動かすことができる。特に、アクチュエータが機械的止め具に達するまで、アクチュエータを近位方向に動かすことができる。アクチュエータの投薬運動は遠位方向における運動、例えば純粋に軸方向の運動とすることができる。特に、用量を投薬するために、使用者がアクチュエータを遠位方向に押すことができる。アクチュエータはボタンとして構成することができる。
【０００８】
「近位方向」という語は、デバイスの投薬端から離れる方向を表すことができる。「遠位方向」という語は、デバイスの投薬端に向かう方向を表すことができる。
【０００９】
一実施形態によれば、アセンブリは主ハウジング部材を含むことができ、アクチュエータは、医薬品の用量を投薬するために主ハウジング部材に向かって部分的に押し下げられるように構成することができる。特に、アクチュエータは、投薬動作の終了時に機械的止め具に当接するまで、主ハウジング部材に向かって押し下げることができる。主ハウジング部材に向けたアクチュエータのそのような押し下げは、最大量の医薬品が送達された後、抑止することができる。特に、最大量の医薬品が送達された後、主ハウジング部材に向けたアクチュエータの押し下げにより、アクチュエータが機械的係止に当接する前に抑止することができる。特に、アクチュエータの押し下げは、最大量の医薬品が送達された後、止め具機構によって抑止することができる。用量を設定するために、アクチュエータが主ハウジング部材から突出するように、アクチュエータを近位方向に動かすことができる。主ハウジング部材に対し、アクチュエータを軸方向に移動可能とし、かつ回転方向に固定することができる。
【００１０】
一実施形態によれば、アクチュエータは、最大量の医薬品が送達された後、１回の最後の設定運動を実行するように構成することができる。最後の設定運動後、アクチュエータの投薬運動を抑止することができる。特に、アクチュエータは、最後の設定運動後、主ハウジング部材から恒久的に突出することができる。それによって、最後の用量が投薬されたことの標示を使用者に与えることができる。
【００１１】
一実施形態によれば、止め具機構は第１の止め具要素および第２の止め具要素を含むことができ、第１の止め具要素および第２の止め具要素は互いに相互作用するように構成することができる。第１の止め具要素および第２の止め具要素が互いに相互作用するとき、用量の投薬を抑止することができる。第１の止め具要素および第２の止め具要素は、最後の設定運動後に互いに相互作用するように構成することができる。特に、第１の止め具要素および第２の止め具要素は、最後の設定運動後に使用者がアクチュエータを操作しようとするとき、互いに相互作用することができる。
【００１２】
一実施形態によれば、第１の止め具要素および第２の止め具要素は、医薬品の最後の用量が送達された後、互いに当接することができる。特に、第１の止め具要素および第２の止め具要素は、軸方向にこれらを互いに沿って動かすことができるように、互いに当接することができる。更に、医薬品の最後の用量が送達された後、第１の止め具要素および第２の止め具要素は、互いに対し回転することができない。更なる実施形態において、第１の止め具要素および第２の止め具要素は、軸方向に互いに沿って動かすことができないように、互いに当接することができる。
【００１３】
一実施形態によれば、第２の止め具要素は、最後の設定運動中、近位方向に第１の止め具要素に沿って動かされるように構成することができる。遠位方向における第１の止め具要素に沿った第２の止め具要素の運動は、最後の設定運動後、止め具機構によって抑止することができる。
【００１４】
一実施形態によれば、第１の止め具要素は、長手方向の突起として構成することができる。更なる実施形態によれば、第１の止め具要素は、ばね要素、例えば弾性アームとして構成することができる。ばね要素は、径方向に偏向されるように構成することができる。特に、ばね要素は、アクチュエータの最後の設定運動中、径方向に内側の方向に偏向されるように構成することができる。第２の止め具要素が第１の止め具要素に沿って動かされるときに、ばね要素を偏向させることができる。最後の設定運動の終了時に、第１の止め具要素、それぞればね要素は、その偏向されていない位置まで弛緩することができる。第１の止め具要素、それぞればね要素は、その近位端に切欠き（cut-out）を含むことができる。第１の止め具要素はアセンブリの長手方向軸に沿って延びることができる。用量の設定中、第１の止め具要素を、主ハウジング部材に対し、軸方向および回転方向に固定することができる。用量の投薬中、第１の止め具要素は動くことができ、特に回転運動および／または並進運動を行うことができる。
【００１５】
一実施形態によれば、アセンブリはピストンロッドを含むことができ、第１の止め具要素はピストンロッドに取り付けることができる。第１の止め具要素は、ピストンロッドの一体部材とすることもできるし、ピストンロッドに固定して連結することもできる。特に、第１の止め具要素は、ピストンロッドと一体化して成形することができる。特に、第１の止め具要素は、ピストンロッドにおける突起として構成することができる。代替的な実施形態では、第１の止め具要素は、ピストンロッド上のばね要素、特に、弾性アームとして構成することができる。ばね要素の近位端に、ピストンロッドはピストンロッド穴を含むことができる。ピストンロッドは親ねじとして構成することができる。用量の投薬中、ピストンロッドは、遠位方向において、組み合わされた軸方向・回転方向運動（combined axial and rotational movement）を行うことができる。用量の設定中、ピストンロッドは、主ハウジング部材に対して軸方向および回転方向に固定することができる。第１の止め具要素はピストンロッドに固定して連結されているので、第１の止め具要素の運動は、ピストンロッドの運動に対応することができる。
【００１６】
一実施形態によれば、止め具機構は、最大量の医薬品が送達された後、遠位方向におけるピストンロッドの運動を抑止するように構成される。特に、止め具機構によって、ピストンロッドの回転を抑止することができる。それによって、遠位方向におけるピストンロッドの軸方向の運動も抑止することができる。なぜなら、ピストンロッドは、組み合わされた軸方向・回転方向運動しか行うことができないためである。特に、アセンブリは、更なる投薬動作が可能にならないように止め具機構によってロックすることができる。
【００１７】
第２の止め具要素は、突起、例えば、アセンブリの径方向に内側の方向に延びる突起として構成することができる。第２の止め具要素は、第２の止め具要素の運動がアクチュエータの運動に対応することができるように、アクチュエータに連結することができる。
【００１８】
一実施形態によれば、アセンブリは、ピストンロッドを駆動するように構成される駆動部材を含むことができる。第２の止め具要素は、駆動部材に取り付けることができる。特に、第２の止め具要素は、駆動部材における突起として構成することができる。例えば、第２の止め具要素は、駆動部材に一体化して成形することができる。駆動部材は駆動スリーブとして構成することができる。駆動部材は、例えば、ねじ山によってピストンロッドに係合することができる。駆動部材は、ピストンロッドの周りに同心円上に配置することができる。駆動部材は、アクチュエータに固定して連結することができる。例えば、駆動部材およびアクチュエータは、１つの部品として製造することができる。特に、アクチュエータの運動によって、駆動部材の運動を生じさせることができる。駆動部材およびアクチュエータは互いに固定して連結することができるため、駆動部材の運動はアクチュエータの運動に対応することができる。
【００１９】
一実施形態によれば、駆動部材は、アクチュエータの設定運動中、ピストンロッドに対して近位方向に動かされるように構成することができる。特に、駆動部材は、用量の設定中、軸方向の非回転運動を行うように構成することができる。特に、駆動部材は、設定運動中、および用量の投薬中、主ハウジング部材に対し回転方向に固定することができる。
【００２０】
一実施形態によれば、駆動部材は、用量の投薬中、遠位方向に動かされるように構成される。ここで、止め具機構は、最後の設定運動後、遠位方向における駆動部材の運動を抑止するように構成される。
【００２１】
駆動部材が用量の投薬中に遠位方向に動かされるとき、ピストンロッドに対し、遠位方向に働く力を加えることができる。それによって、ピストンロッドに、遠位方向における、組み合わされた軸方向・回転方向運動を行わせることができる。特に、ピストンロッドは、用量の投薬中、駆動部材に対し回転するように構成することができる。
【００２２】
止め具機構は、駆動部材とピストンロッドとの間の相対的回転を抑止するように構成することができる。医薬品の最後の用量が送達されたとき、ピストンロッドおよび駆動部材が互いに対し回転方向に固定されるように、ピストンロッドの第１の止め具要素および駆動部材の第２の止め具要素が互いに当接することができる。特に、止め具機構は、投薬方向におけるピストンロッドの回転を抑止することができる。駆動部材の第２の止め具要素は、最後の設定運動を可能にすることができるように、ピストンロッドの第１の止め具要素に沿って近位方向に動くことができる。一実施形態によれば、第２の止め具要素は、第１の止め具要素の切り欠きと係合する。特に、第１の止め具要素は、最後の設定運動の終了時に、第２の止め具要素の上にカチッと留まる。駆動部材およびピストンロッドの相対的な回転が抑止されているとき、最後の設定運動後の投薬動作が抑止される。特に、駆動部材およびピストンロッドの遠位運動が抑止される。したがって、アセンブリがロックされる。
【００２３】
更に、上記で記載したように構成されるアセンブリを含む薬物送達デバイスが提供される。特に、薬物送達デバイスは止め具機構を含むことができ、止め具機構は、医薬品の最後の用量が送達された後、アクチュエータの設定運動を可能にし、最大量の医薬品が送達されたとき、設定運動後のアクチュエータの作動を抑止するように構成される。
【００２４】
薬物送達デバイスは注射デバイスとすることができる。薬物送達デバイスはペン型デバイスとすることができる。薬物送達デバイスは、１回の投薬動作中に送達される医薬品量が所定であるような固定用量デバイスとすることができる。特に、使用者は、用量の大きさを変更することを可能にされない場合がある。薬物送達デバイスは、用量の複数の投与のために構成することができる。医薬品は、針によって使用者に送達することができる。デバイスは、使用の準備ができた完全に組み立てられた状態で使用者に送達することができる。薬物送達デバイスは使い捨てデバイスとすることができる。「使い捨て」という語は、薬物送達デバイスから利用可能な医薬品量が送達された後、薬物送達デバイスを再利用することができないことを意味する。薬物送達デバイスは、液体の医薬品を送達するように構成することができる。医薬品は、例えば、インスリンとすることができる。
【００２５】
本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、更なる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２８】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３２】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。更に、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００４０】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩の更なる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４１】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００４２】
更なる特徴、改良点および有用性は、例示的な実施形態の以下の説明を図面と併せて読むことから明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】薬物送達デバイスの断面図を示す。
【図２】薬物送達デバイスのためのアセンブリの一部を示す。
【図３】薬物送達デバイスのためのアセンブリの一部の更なる実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
図１は、薬物送達デバイス１の断面図を示す。薬物送達デバイス１は、カートリッジ保持部材２と、主ハウジング部材３とを含む。カートリッジ保持部材２の近位端および主ハウジング部材３の遠位端は、当業者に既知の任意の適切な手段によって共に固定されている。例示される実施形態では、カートリッジ保持部材２は主ハウジング部材３の遠位端内に固定される。
【００４５】
医薬品の複数の用量を投薬することができるカートリッジ４がカートリッジ保持部材２内に設けられる。ピストン５は、カートリッジ４の近位端に保持される。
【００４６】
着脱可能なキャップ２２が、カートリッジ保持部材２の遠位端を覆って解放可能に保持される。着脱可能なキャップ２２には、場合により、１つまたはそれ以上の窓開口部（window aperture）が設けられ、この窓開口部を通じてカートリッジ４内のピストン５の位置を見ることができる。
【００４７】
例示的な実施形態におけるカートリッジ保持部材２の遠位端には、薬剤がカートリッジ４から投薬されることを可能にするために、適切なニードルアセンブリ（図示せず）を取り付けるために設計されたねじ付遠位領域（distal threaded region）６が設けられる。
【００４８】
例示される実施形態では、主ハウジング部材３には内部ハウジング７が設けられる。内部ハウジング７は、主ハウジング部材３に対する回転運動および／または軸方向運動をしないように固定される。内部ハウジング７には、内部ハウジング７の遠位端を通って延びるねじ付円形開口部（threaded circular opening）８が設けられる。例示される実施形態では、ねじ付円形開口部８は、完全なねじ山ではなく一連の部分的なねじ山を含む。代替的に、内部ハウジング７は、主ハウジング部材３と一体に形成することもできる。更に、内部ハウジング７には、複数のガイドスロット（guide slot）および歯止め手段（pawl means）が設けられる。
【００４９】
第１のねじ山９がピストンロッド１０の遠位端に形成される。ピストンロッド１０は、通常、円形の断面である。ピストンロッド１０の第１のねじ山９は、内部ハウジング７のねじ付円形開口部８を通って延び、このねじ付円形開口部８とねじ係合する。プレッシャフット（pressure foot）１１がピストンロッド１０の遠位端に位置する。プレッシャフット１１は、ピストン５の近位面に接するように配置される。第２のねじ山１２は、ピストンロッド１０の近位端に形成される。例示される実施形態において、第２のねじ山１２は、ピストンロッド１０の可撓性アーム１３上に形成された、完全なねじ山ではなく一連の部分的なねじ山を含む。
【００５０】
第１のねじ山９および第２のねじ山１２は反対の位置に配置される。
【００５１】
例示される実施形態では、第１のねじ山９は、用量の設定中の近位方向におけるピストンロッド１０の運動を阻止するために、ねじ付円形開口部８の部分的なねじ山と協働する複数の機能（図示せず）を設けられる。
【００５２】
駆動部材１４がピストンロッド１０の周囲に延びる。駆動部材１４は駆動スリーブとして構成される。駆動部材１４は、通常円筒形の断面のねじ付部材１５を含む。アクチュエータ１６が駆動部材１４の近位端に位置する。ねじ付部材１５およびアクチュエータ１６は、それらの間の回転運動および／または軸方向運動を阻止するために互いに固定される。代替的に、駆動部材１４は、一体化されたねじ付部材１５およびアクチュエータ１６からなる単一の構成要素とすることもできる。
【００５３】
例示される実施形態では、ねじ付部材１５には、円筒形の内面に形成された、長手方向に延びる螺線形ねじ山１７が設けられる。螺線形ねじ山１７の近位側の側面は、用量を投薬するとき、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２との接触を保つように設計され、一方、螺線形ねじ山１７の遠位側の側面は、用量を設定するとき、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２が係合解除することを可能にするように設計される。このようにして、ねじ付部材１５の螺線形ねじ山１７は、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２に解放可能に係合される。
【００５４】
駆動部材１４は、内部ハウジング７のガイドスロット内で軸方向に移動するように設計された、外面上に形成される複数の機能を有する。これらのガイドスロットは、ハウジング部材３に対する駆動部材１４の許容可能な軸方向運動の範囲を画成する。例示される実施形態では、ガイドスロットが、主ハウジング部材３に対する駆動部材１４の回転運動も阻止する。
【００５５】
アクチュエータ１６は、複数のグリップ面（grip surface）１８と、投薬面１９とを有する。
【００５６】
デバイスの動作の直感性を高めるために、主ハウジング部材３には窓開口部を設けることができ、この窓開口部を通じて、駆動部材１４上に設けられるグラフィカルステータスインジケータ（graphical status indicator）を見ることができる。
【００５７】
次に、本発明による薬物送達デバイスの動作を説明する。
【００５８】
用量を設定するために、使用者は駆動部材１４のグリップ面１８を掴む。次に、使用者は、駆動部材１４を主ハウジング部材３から離れるように近位方向に引っ張る。
【００５９】
ピストンロッド１０は、ピストンロッド１０の第１のねじ山９上のねじ山機能と相互作用する内部ハウジング７のねじ付円形開口部８の部分的なねじ山によって、または任意の他の適切な手段によって、軸方向の移動を阻止される。駆動部材１４がピストンロッド１０に対し近位方向に移動すると、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２は、駆動部材１４の螺線形ねじ山１７の遠位側の側面によって径方向に内側に変位される。
【００６０】
駆動部材１４の近位行程は、内部ハウジング７のガイドスロット（図示せず）によって、駆動部材１４の螺線形ねじ山１７の本質的に１ねじピッチに対応する距離に制限される。駆動部材１４の行程の終了時に、ピストンロッド１０の第２のねじ山１２は、ピストンロッド１０の可撓性アーム１３の作用下で螺線形ねじ山１７と係合する。この作用によって、駆動部材１４は、ピストンロッド１０に対し近位方向に、駆動部材１４の螺線形ねじ山１７の１ピッチに本質的に等しい距離変位される。可撓性アーム１３によって与えられる力の下で駆動部材１４の螺線形ねじ山１７をポジティブ係合させる第２のねじ山１２の作用によって、用量が設定されたことを示す可聴かつ触知性のフィードバックが使用者に対し生成される。更に、用量設定に関する視覚的フィードバックは、駆動部材１４上に設けられるオプションのグラフィカルステータスインジケータによって示すことができる。このグラフィカルステータスインジケータは、主ハウジング部材３におけるオプションの窓開口部を通じて見ることができる。
【００６１】
用量が設定されると、次に使用者は、アクチュエータ１６の投薬面１９を押下することによってこの用量を投薬することができる。この作用によって、駆動部材１４は主ハウジング部材３に対し遠位方向に、軸方向に動かされる。ピストンロッド１０の第２のねじ山１２は駆動部材１４の螺線形ねじ山１７にポジティブ係合されているため、ピストンロッド１０は、遠位方向における駆動部材１４の軸方向運動によって内部ハウジング７に対し回転させられる。ピストンロッド１０が回転すると、ピストンロッド１０の第１のねじ山９は、内部ハウジング７のねじ付円形開口部８内で回転し、ピストンロッド１０を内部ハウジング７に対し遠位方向に、軸方向に動かす。
【００６２】
ピストンロッド１０の遠位の軸方向運動によって、プレッシャフット１１がカートリッジ４のピストン５を支承し、これにより、取り付けられた針を通じて薬剤の用量が投薬される。
【００６３】
駆動部材１４の遠位行程は、内部ハウジング７のガイドスロット（図示せず）によって制限される。駆動部材１４には、内部ハウジング７の歯止め手段（図示せず）と相互作用するように設計された戻り止め手段（detent means）（図示せず）が設けられる。駆動部材１４の戻り止めと内部ハウジング７の歯止め手段との相互作用によって、用量が投薬されたことを示す可聴かつ触知性のフィードバックが提供される。更に、用量投薬に関する視覚的フィードバックは、駆動部材１４上に設けられるオプションのグラフィカルステータスインジケータによって示すことができる。このグラフィカルステータスインジケータは、主ハウジング部材３におけるオプションの窓開口部を通じて見ることができる。
【００６４】
所定の最大数の用量に達するまで、必要に応じて更なる用量を送達することができる。
【００６５】
図２は、図１に示す薬物送達デバイス１のアセンブリ３０の一部を示す。アセンブリ３０は止め具機構３１およびアクチュエータ１６（図２に示さず）を含む。アクチュエータ１６の形状および配置は図１に示される。更に、アセンブリは、駆動部材１４およびピストンロッド１０を含む。図１に示すように、アクチュエータ１６は駆動部材１４の近位端に配置される。図２において、駆動部材１４は破線で示される。更に、アセンブリは、図１に示す主ハウジング部材３を含むことができる。
【００６６】
止め具機構３１は、薬物送達デバイス１から最大量の医薬品が送達されたとき、用量の設定後にアクチュエータ１６の作動を抑止するように構成される。特に、アクチュエータ１６の作動は、所定の最大数の用量が送達されたときに抑止することができる。それによって最大数の用量が投薬されたことの標示を使用者に与えることができ、使用者は薬物送達デバイスが空であることを認識することができる。
【００６７】
所定の最大数の用量が送達された後、アクチュエータ１６、それぞれ駆動部材１４の最後の設定運動が有効にされる。この最後の設定運動中、アクチュエータ１６および駆動部材１４は近位方向に動かされる。特に、駆動部材１４およびアクチュエータ１６は軸方向の非回転運動を実行する。この運動中、駆動部材１４はピストンロッド１０に沿って近位方向に動かされる。ピストンロッド１０は、アクチュエータ１６の設定運動中、軸方向および回転方向に固定されている。最後の設定運動の終了時に、アクチュエータ１６は薬物送達デバイス１から突出している。更に、最後の設定運動後、止め具機構３１によってアクチュエータ１６の押し下げが抑止されている。
【００６８】
止め具機構３１は、第１の止め具要素３２および第２の止め具要素３３を含む。第１の止め具要素３２は、ピストンロッド１０に配置される。特に、第１の止め具要素３２は、ピストンロッド１０に固定して取り付けられるか、またはピストンロッド１０の一体部材である。特に、第１の止め具要素３２は、ピストンロッド１０における長手方向の突起として構成される。ピストンロッド１０は、薬物送達デバイス１の長手方向軸に沿って延びる。例えば、ピストンロッド１０は射出成形部材とすることができ、第１の止め具要素３２は、ピストンロッド１０と一体化して成形することができる。第２の止め具要素３３は、駆動部材１４に配置される。特に、第２の止め具要素３３は、駆動部材１４に固定して取り付けられるか、または駆動部材１４の一体部材である。特に、第２の止め具要素３３は、駆動部材１４の内面に配置される。特に、第２の止め具要素は、駆動部材１４上の突起として構成される。例えば、駆動部材１４は射出成形部材とすることができ、第２の止め具要素３３は、駆動部材１４と一体化して成形することができる。
【００６９】
図２において、医薬品の最後の用量が送達された後の状態にあるアセンブリ３０が示されている。この状態において、第１の止め具要素３２および第２の止め具要素３３は、互いに当接している。特に、最後の用量の投薬中、駆動部材１４およびピストンロッド１０は互いに対し回転し、それによって、この回転の終了時に、第１の止め具要素３２および第２の止め具要素３３が互いに当接する。特に、第１の止め具要素３２および第２の止め具要素３３は、デバイスから最大量の医薬品が送達されたとき、それぞれデバイスが空であるときに互いに当接する。医薬品の最後の用量が送達された後、最後の設定運動が依然として可能である。なぜなら、止め具機構３１が、ピストンロッド１０に対し近位方向における駆動部材１４の軸方向運動を可能にするためである。最後の設定運動中、駆動部材１４上に配置されている第２の止め具要素３３が、ピストンロッド１０の第１の止め具要素３２に沿って軸方向に動く。
【００７０】
最後の設定運動の後、止め具機構３１は、第１の止め具要素３２および第２の止め具要素３３の相互作用に起因してアクチュエータ１６の作動を抑止する。使用者が最後の設定運動後にアクチュエータ１６を押し下げようとするとき、遠位方向における軸方向の力が駆動部材１４に加わる。この力はピストンロッド１０に伝達され、ピストンロッド１０は、組み合わされた回転方向・軸方向運動を行おうとする。ピストンロッド１０が回転しようとするとき、ピストンロッドの第１の止め具要素３２は、駆動部材１４の第２の止め具要素３３に押し付けられる。駆動部材１４は薬物送達デバイス１の主ハウジング部材３に対して回転方向に固定されているので、ピストンロッド１０の回転は、第２の止め具要素３３の存在に起因して抑止される。それによって、薬物送達デバイスがロックされる。特に、用量の更なる投薬および用量の更なる設定が抑止される。
【００７１】
デバイスがブロックされているとき、アクチュエータ１６は、薬物送達デバイス１から恒久的に突出することができる。それによって、使用者は、薬物送達デバイス１が空であると即座に認識することができる。この標示を強めるために、最後の設定運動後に可視である駆動部材１４またはアクチュエータ１６のエリアに色付けをすることができる。これらのエリアは、アクチュエータ１６が薬物送達デバイス１内に押し込まれているとき、すなわち用量の投薬後は使用者に不可視である。
【００７２】
図３は、図１に示す薬物送達デバイス１のための代替的なアセンブリ３０の一部の断面図を示す。アセンブリ３０は、止め具機構３１およびアクチュエータ１６を含む。図３に示す止め具機構３１は、図２を参照して記載した止め具機構と同様にして機能する。しかしながら、幾つかの差異が存在し、これらについて以下に説明する。
【００７３】
アセンブリ３０は、駆動部材１４およびピストンロッド１０を更に含む。アクチュエータ１６も、駆動部材１４の近位端に配置される。明確にするために、駆動部材１４およびピストンロッド１０の一部のみが示される。駆動部材１４およびピストンロッド１０は、遠位方向および近位方向に更に延びることができ、これはギザギザの線によって示される。
【００７４】
図２を参照して記載した止め具機構とちょうど同じように、止め具機構３１は、最大量の医薬品が薬物送達デバイス１から送達されたとき、用量の設定後のアクチュエータ１６の作動を抑止するように構成される。最後の設定運動中のデバイスの動作原理に関して、図２の記載が参照される。特に、アクチュエータ１６、駆動部材１４およびピストンロッド１０の相対運動は、図２の記載において説明されたものと同じである。
【００７５】
図２の実施形態と対照的に、第１の止め具要素３２はばね要素として構成される。特に、第１の止め具要素３２は弾性アーム３５を含む。第１の止め具要素３２、特に弾性アーム３５は、長手方向に延びる。弾性アームは、薬物送達デバイス１の長手方向軸３４に対して径方向に外側の方向にピストンロッドから突出する。最後の設定運動中、弾性アーム３５は、径方向に内側の方向に偏向されるように構成される。特に、弾性アーム３５は、第２の止め具要素３３が弾性アーム３５に沿って動き、特に径方向に内側の方向に弾性アーム３５を押すときに偏向される。弾性アーム３５は、偏向されていない状態にあるとき、ピストンロッド１０の外面から径方向に延びる。特に、弾性アーム３５は、駆動部材１４の内面まで延びる。
【００７６】
第１の止め具部材３２の近位端に、ピストンロッド１０はピストンロッド穴３６を含む。ピストンロッド穴３６により、第１の止め具要素３２を、径方向に内側の方向に、より容易に偏向させることができる。特に、第１の止め具要素３２の偏向中の摩擦力は、ピストンロッド穴３６によって低減される。
【００７７】
第１の止め具要素３２は、その近位端に切欠き３７を含む。切欠き３７は、最後の設定運動後に第２の止め具要素３３を受けるように構成される。特に、第１の止め具要素３２は、最後の設定運動後に、その偏向されていない位置に戻ってカチッと留まる。それによって、第２の止め具要素３３は切欠き３７と係合する。
【００７８】
第２の止め具要素３３は、図２の第２の止め具要素に類似している。特に、第２の止め具要素３３は、駆動部材１４の内面にある突起として構成される。
【００７９】
最後の設定運動の前の第２の止め具要素３３の位置が、図３の点線によって示される。最後の設定運動中、駆動部材１４、特に第２の止め具要素３３は、ピストンロッド１０に沿って近位方向に動かされる。それによって、第２の止め具要素３３は、第１の止め具要素３２を超えて、特に弾性アーム３５を超えて動かされる。特に、第２の止め具要素３３は第１の止め具要素３２に当接する。それによって、弾性アーム３５は、第２の止め具要素３３の存在によって径方向に内側の方向に偏向される。最後の設定運動の終了時に、第２の止め具要素３３と第１の止め具要素３２の切欠き３７が互いに径方向に位置合わせされている。それによって、弾性アーム３５は、偏向されていない位置まで弛緩することができる。弾性アーム３５が、最後の設定運動の後に、偏向されていない位置まで弛緩するとき、第２の止め具要素３３は第１の止め具要素３２の切欠き３７に掛止する。図３は、最後の設定運動後の位置にあるアセンブリを示す。
【００８０】
第２の止め具要素３３が第１の止め具要素３２、特に切欠き３７と係合しているとき、デバイスはロックされる。特に、ピストンロッド１０の相対的回転が抑止される。ピストンロッドが回転を無効にされるとき、遠位方向における駆動部材１４の軸方向の運動が抑止される。アクチュエータ１６を押し下げることができない。それによって、更なる投薬運動が抑止される。
【符号の説明】
【００８１】
１  薬物送達デバイス
２  カートリッジ保持部材
３  主ハウジング部材
４  カートリッジ
５  ピストン
６  ねじ付遠位領域
７  内部ハウジング
８  ねじ付円形開口
９  第１のねじ山
１０  ピストンロッド
１１  プレッシャフット
１２  第２のねじ山
１３  可撓性アーム
１４  駆動部材
１５  ねじ付部材
１６  アクチュエータ
１７  螺線形ねじ山
１８  グリップ面
１９  投薬面
２２  着脱可能なキャップ
３０  アセンブリ
３１  止め具機構
３２  第１の止め具要素
３３  第２の止め具要素
３４  ピストンロッドの主軸
３５  弾性アーム
３６  ピストンロッド穴
３７  切欠き
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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