(57)【要約】  第一のルーメン１１４および第二のルーメン１１６の少なくとも２つのルーメンと、バルーン拡張ポート１０２と、ガイドワイヤポート１１０と、薬物送達ポート１０８と、閉塞バルーン１０４と、複数の溝１４０を含む外表面を有する薬物送達バルーン１０６であって、上記閉塞バルーンが上記薬物送達バルーンと上記バルーン拡張ポートの間に配設され、上記閉塞バルーンおよび上記薬物送達バルーンが第一のルーメンと連通している、薬物送達バルーン１０６と、第二のルーメンの長さに沿って延在する１つ以上の薬物送達チャネル１２０と、上記１つ以上の薬物送達チャネルから上記第二のルーメンの外表面まで延在する１つ以上の薬物送達ダクト１４６と、を含む薬物送達バルーン装置１００。【選択図】図１Ａ
2016515433.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一のルーメンおよび第二のルーメンを含む少なくとも２つのルーメンと；
前記第一のルーメンと連通するバルーン拡張ポートと；
前記第二のルーメンと連通する薬物送達ポートと；
前記第二のルーメンまたは第三のルーメンのいずれかと連通するガイドワイヤポートと；
閉塞バルーンと；
薬物送達バルーンであって、前記薬物送達バルーンの外表面が、前記薬物送達バルーンの第一の端部から前記薬物送達バルーンの第二の端部まで延在する複数の溝を画定し、前記閉塞バルーンが、前記薬物送達バルーンと前記バルーン拡張ポートの間に配設され、前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンが前記第一のルーメンと連通している、薬物送達バルーンと；
前記第二のルーメンの長さに沿って延在する１つ以上の薬物送達チャネルと；
前記１つ以上の薬物送達チャネルから前記第二のルーメンの外表面まで延在し、前記閉塞バルーンと前記薬物送達バルーンの間に配設された前記第二のルーメンの一部にのみ画定される、１つ以上の薬物送達ダクトと；
を含む薬物送達バルーン装置。
【請求項２】
前記ガイドワイヤポートが、前記第二のルーメンと連通している、請求項１に記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項３】
第三のルーメンをさらに含む、請求項１に記載の薬物送達バルーン装置であって、前記ガイドワイヤポートが前記第三のルーメンと連通し、前記第一のルーメン、前記第二のルーメンおよび前記第三のルーメンが同心円状に整列されていて、前記第三のルーメンが内部ルーメンとして配列され、前記第二のルーメンが中央ルーメンとして配列され、前記第一のルーメンが外部ルーメンとして配列されている、請求項１に記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項４】
前記複数の溝が、前記薬物送達バルーンの中心軸と同軸円状に整列されている、請求項１〜３のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項５】
前記複数の溝が、渦巻状、らせん状、実質的に直線状、またはシヌソイドである、請求項１〜４のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項６】
前記複数の溝が、クロスハッチである、請求項１〜５のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項７】
前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンが、互いから約３ｍｍ〜約５ｍｍの範囲内の距離、離れている、請求項１〜６のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項８】
前記薬物送達ポートが、二又状である、請求項１〜７のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項９】
前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンが、それぞれ約２．５ｍｍ〜約１２ｍｍの範囲内の拡張された直径を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１０】
前記閉塞バルーンの前記拡張された直径が、前記薬物送達バルーンの前記拡張された直径とほぼ同じ直径から前記薬物送達バルーンの前記拡張された直径よりも約２ｍｍ大きい直径の範囲内である、請求項１〜９のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１１】
前記閉塞バルーンが、約２０ｍｍ〜約４０ｍｍの長さの範囲内である、請求項１〜１０のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１２】
前記薬物送達バルーンが、約５０ｍｍ〜約２００ｍｍの長さの範囲である、請求項１〜１１のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１３】
前記薬物送達バルーンが、約２００ｎｍの長さである、請求項１〜１２のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１４】
前記ガイドワイヤポートが、約０．２５４ｍｍ〜約０．９６５２ｍｍの範囲内の直径を有するガイドワイヤを受けるサイズになっている、請求項１〜１３のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１５】
前記１つ以上の薬物送達チャネルが、４つ〜８つのチャネルを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１６】
前記１つ以上の薬物送達チャネルが、それぞれ１つ〜６つの薬物送達ダクトと流体連通している、請求項１〜１５のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１７】
合計で１２の薬物送達ダクトが存在するように、前記１つ以上の薬物送達チャネルが、４つのチャネルを含み、各薬物送達チャネルが、３つの薬物送達ダクトと連通している、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬物送達バルーン装置。
【請求項１８】
薬物送達バルーン装置を用いて、少なくとも１種の薬物を必要とする対象に投与する方法であって、
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の薬物送達バルーン装置を標的通路に導入すること；
前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンを膨張させること；
薬物溶液を前記薬物送達ポートに注入すること；ならびに
前記薬物溶液を前記第二のルーメンから前記１つ以上の薬物送達ダクトを通して前記対象の前記標的通路へ、その後、前記薬物送達バルーンの外表面で画定された複数の溝の内部へ、そして前記溝に沿って送出すること、
を含む、方法。
【請求項１９】
前記薬物溶液を注入することが、２気圧以下の流体圧で実施される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記閉塞バルーンの前記拡張された直径が、前記薬物送達バルーンの拡張された直径とほぼ同じ直径から前記薬物送達バルーンの拡張された直径よりも約２ｍｍ大きい直径の範囲内である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンを膨張させることが、
生理食塩水造影剤混合物を前記バルーン拡張ポート内に注入すること；ならびに
前記生理食塩水造影剤混合物を、前記少なくとも２つのルーメンの１つを通して前記閉塞バルーンおよび前記薬物送達バルーンに送出すること、
を含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、全体として参照により本明細書に組み入れられる、２０１３年４月５日に出願された表題「Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ＆  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ」の米国特許仮出願第６１／８０９，１７６号の非仮出願であり、上記仮出願の優先権を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
局所薬物送達は、治療剤をヒトまたは動物患者の血管構造内の特定領域に送達する工程である。この局在化された処置は、予定された標的領域での薬物または治療剤の濃度を増加させるが、循環系内での全身送達を通して生じ得る毒性が回避される。公知の局在化された薬物送達法には、薬物溶出性ステントまたはバルーン、多孔性薬物注入バルーン、および直接的なカテーテル送達含まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
発明の概要
本発明は、薬物送達バルーン装置を使用して、薬物溶液または治療剤を血管系内の選択された部位へ送達するための方法および装置を対象とする。本発明の薬物送達バルーン装置は、有利には他の公知のバルーンよりも最大４倍長くなり得る、バルーン長の増加が可能であり、大きな損傷部位を１つの手順で処置するという利点をもたらす。本発明の薬物送達バルーン装置は、標的通路への送達の際に薬物溶液を受ける複数の溝を提供することもできる。これらの溝は、有利には標的通路を通る薬物溶液の流れを案内し、同時に薬物の流れを緩徐にして薬物が標的通路の壁と接触する時間を増加させることができる。薬物送達バルーン装置およびそれに関連するチャネルは、管腔容積の一部を占めることにより、必要となる薬物溶液容量を最小限に抑えるのを支援することも可能である。加えて、上記薬物送達バルーン装置は、薬物送達バルーンから上流に膨張し、注入の間に上記システム内を適切な圧力に維持し、薬物送達バルーンの外表面の複数の溝の内部へ、そして溝に沿って薬物または治療剤を効果的に送出し得る、塞栓バルーンをさらに含んでいてもよい。塞栓バルーンは、処置エリアから血流を遮断することにより辺縁部の洗い出しの予防も支援する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
つまり第一の態様において、本発明は、（ａ）第一のルーメンおよび第二のルーメンを含む少なくとも２つのルーメンと、（ｂ）第一のルーメンと連通するバルーン拡張ポートと、（ｃ）第二のルーメンと連通する薬物送達ポートと、（ｄ）第二のルーメンまたは第三のルーメンのいずれかと連通するガイドワイヤポートと、（ｅ）閉塞バルーンと、（ｆ）薬物送達バルーンであって、上記薬物送達バルーンの外表面が、上記薬物送達バルーンの第一の端部から上記薬物送達バルーンの第二の端部まで延在する複数の溝を画定し、上記閉塞バルーンが、上記薬物送達バルーンと上記バルーン拡張ポートの間に配設され、上記閉塞バルーンおよび上記薬物送達バルーンが第一のルーメンと連通している、薬物送達バルーンと、（ｇ）第二のルーメンの長さに沿って延在する１つ以上の薬物送達チャネルと、（ｈ）上記１つ以上の薬物送達チャネルから上記第二のルーメンの外表面まで延在し、上記閉塞バルーンと上記薬物送達バルーンの間に配設された第二のルーメンの一部のみを画定する、１つ以上の薬物送達ダクトと、を含む薬物送達バルーン装置を提供する。
【０００５】
一実施形態において、本発明は、上記複数の溝が薬物送達バルーンの中心軸と軸方向に整列され得ることを規定する。様々な他の実施形態において、上記複数の溝は、渦巻状、らせん状、実質的に直線状、シヌソイド、またはクロスハッチであってもよい。さらに一例において、２つ、３つ、４つまたはそれを超える異なる薬物溶液または他の溶液を薬物送達ポートに導入し得るように、薬物送達ポートが分岐していてもよい。
【０００６】
別の実施形態において、本発明は、合計で１２の薬物送達ダクトが存在するように、１つ以上の薬物送達チャネルが４つのチャネルを含み、各薬物送達チャネルが３つの薬物送達ダクトと連通し得ることを規定することができる。
【０００７】
第二の態様において、本発明は、薬物送達バルーン装置を用いて、少なくとも１種の薬物を必要とする対象に投与する方法であって、（ａ）本発明の第一の態様による薬物送達バルーン装置を標的通路に導入すること、（ｂ）上記閉塞バルーンおよび上記薬物送達バルーンを膨張させること、（ｃ）薬物溶液を上記薬物送達ポートに注入すること、ならびに（ｄ）薬物溶液を第二のルーメンから１つ以上の薬物送達ダクトを通して対象の標的通路へ、その後、薬物送達バルーンの外表面で画定された複数の溝の内部へ、そして溝に沿って送出すること、を含む、方法も提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】本発明の一実施形態による、薬物送達バルーン装置の側面図である。
【図１Ｂ】本発明の一実施形態による、薬物送達バルーン装置の２ルーメン形態の前面断面図である。
【図１Ｃ】本発明の一実施形態による、薬物送達バルーン装置の３ルーメン形態の前面断面図である。
【図１Ｄ】本発明の一実施形態による、薬物送達バルーン装置の閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンの側面図である。
【図１Ｅ】本発明の一実施形態による、薬物送達バルーンの詳細側断面図である。
【図２】開示された方法の例示的実施形態により実施され得る機能を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の詳細な説明
模範的方法およびシステムを、本明細書に記載する。用語「模範的」が、本明細書において、「例、実例、または例示として働くこと」を意味するために用いられていることが、理解されなければならない。本明細書において「模範的」と記載された任意の実施形態または特色は、必ずしも他の実施形態または特色よりも好ましい、または有利と解釈されるべきではない。本明細書に記載された模範的実施形態は、限定を意図しているわけではない。開示されたシステムおよび方法の特定の態様を、様々な異なる形態で配列および結合させることができ、その全てが本明細書において企図されることは、容易に理解されよう。
【００１０】
さらに、図に示された特定の配列を、限定として見なすべきではない。他の実施形態が、所与の図に示された各要素を幾分か含み得ることが、理解されなければならない。さらに、例示された要素の一部は、結合または省略することができる。さらに、模範的実施形態は、図に例示されていない要素を含む場合がある。
【００１１】
測定に関連して本明細書で用いられる「約」は、＋／−５％を意味する。さらに本明細書で用いられる「標的通路」は、薬物送達バルーンを留置して薬物溶液を効果的に投与する血管または動脈を指す。標的通路は、例えば教具として用いられる人工ルーメンをさらに包含してもよい。
【００１２】
加えて本明細書で用いられる「薬物溶液」は、標的通路に投与され得る任意の流動性材料を指す。薬物溶液が、対象に投与される治療薬を含む場合、溶液中で投与され得る任意の適切な薬物を用いることができる。様々な非限定的実施形態において、上記治療薬は、シロリムス、へパリン、および細胞療法；ならびに抗腫瘍剤、抗炎症剤、抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン、抗トロンビン、抗有糸分裂薬、抗生物質、抗アレルギー剤、および抗酸化物質を含んでいてもよい。そのような抗腫瘍剤および／または抗有糸分裂薬の例としては、パクリタキセル（例えば、コネチカット州スタンフォード所在のＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，によるＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば、ドイツ、フランクフルト所在のＡｖｅｎｔｉｓ  Ｓ．Ａ．によるＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、ニュージャージー州ピーパック所在のＰｈａｒｍａｃｉａ  ＆  ＵｐｊｏｈｎによるＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、およびマイトマイシン（例えば、コネチカット州スタンフォード所在のＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．によるＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が挙げられる。そのような抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン、および抗トロンビンの例としては、アスピリン、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン）、ジピリダモール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組換えヒルジン、およびトロンビン阻害剤、例えばＡｎｇｉｏｍａｘ（マサチューセッツ州ケンブリッジ所在のＢｉｏｇｅｎ，  Ｉｎｃ．）が挙げられる。そのような細胞増殖抑制剤または抗増殖剤の例としては、アンギオペプチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、例えばカプトプリル（例えば、コネチカット州スタンフォード所在のＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．によるＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））、シラザプリル、またはリシノプリル（例えば、ニュージャージー州ホワイトハウスステーション所在のＭｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．によるＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））、カルシウムチャネルブロッカー（例えば、ニフェジピン）、コルヒチン、タンパク質、ペプチド、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）アンタゴニスト、魚油（ω３−脂肪酸）、ヒスタミンアンタゴニスト、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼの阻害剤、コレステロール低下薬、ニュージャージー州ホワイトハウスステーション所在のＭｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．による商品名Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異なものなど）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦアンタゴニスト）、および一酸化窒素が挙げられる。抗アレルギー剤の例は、ペミロラストカリウムである。適切な薬剤となり得る他の治療物質または治療剤としては、シスプラチン、インスリン抵抗性改善薬、レセプターチロシンキナーゼ阻害剤、カルボプラチン、α−インターフェロン、遺伝子組換え上皮細胞、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、抗ウイルス薬、抗ガン剤、抗凝固剤、フリーラジカルスカベンジャー、エストラジオール、抗生物質、一酸化窒素ドナー、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣薬、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、タクロリムス、デキサメタゾン、ＡＢＴ−５７８、クロベタゾール、細胞増殖抑制剤、それらのプロドラッグ、それらのコドラッグならびにそれらの組み合わせが挙げられる。他の治療物質または治療剤としては、ラパマイシンおよびその構造的誘導体または機能的類似体、例えば４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン（商品名ＥＶＥＲＯＬＩＭＵＳとして公知）、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、メチルラパマイシン、および４０−Ｏ−テトラゾール−ラパマイシンを挙げることができる。加えて、上記薬物送達バルーン装置が、例えば教育モデルまたは実技練習に用いられる場合には、非治療性の流体、例えば水が用いられてもよい。
【００１３】
第一の態様において、図１Ａは、本発明の一実施形態による、例示的薬物送達バルーン装置１００を示している。上記薬物送達バルーン装置１００は、３つのポート：（１）閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６の両方を膨張させるバルーン拡張ポート１０２と、（２）薬物溶液が投与される薬物送達ポート１０８と、（３）ガイドワイヤおよび拡張された閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６を受けるガイドワイヤポート１１０と、を含むことができる。図１Ａに示された１つの例示的実施形態において、処置に適切と思われれば、２つ、３つ、４つまたはそれを超える異なる薬物溶液または他の溶液が薬物送達ポート１０８に導入され得るように、薬物送達ポート１０８が、二又状であってもよい。
【００１４】
一例において、上記３つのポートは、２つの平衡したルーメン１１２に誘導される。図１Ｂは、２つのルーメンの前面断面図を示している。バルーン装置１００は、バルーン拡張ポート１０２と連通している第一のルーメン１１４を含んでいてもよく、閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６を膨張させる生理食塩水造影剤混合物または任意の他の適切な流動媒体を受けるように構成されていてもよい。さらに上記バルーン装置１００は、薬物送達ポート１０８およびガイドワイヤポート１１０と連通する第二のルーメン１１６を含んでいてもよい。一実施形態において、第二のルーメン１１６は、薬物溶液を受けるサイズおよび形状になっていてもよい。一実施形態において、第二のルーメン１１６はまた、約０．２５ｍｍ〜約１ｍｍの範囲内、好ましくは約０．２５４ｍｍ〜約０．９６５２ｍｍの範囲内の直径を有するガイドワイヤを受けるサイズおよび形状になっていてもよい。一実施形態において、第一のルーメン１１４および第二のルーメン１１６は、シース１１８内に封入されていてもよい。第二のルーメン１１６は、第二のルーメン１１６の長さに沿って延在する１つ以上の薬物送達チャネル１２０を含んでいてもよい。これらの薬物送達チャネル１２０を用いて、薬物溶液を薬物送達ポート１０８から標的通路まで輸送してもよい。第二のルーメン１１６はまた、第二のルーメン１１６の長さに沿って延在するガイドワイヤチャネル１２２を含んでいてもよい。別の例において、第二のルーメン１１６は、ガイドワイヤおよび薬物溶液の両方のための１つのチャネルを含んでいてもよい。
【００１５】
そのような形態において、薬物溶液が第二のルーメン１１６を通過し得るように、ガイドワイヤが使用後に除去されてもよい。操作の際、ガイドワイヤを第二のルーメン１１６内に置いたまま、バルーン装置１００が薬物溶液を輸注するように構成されていてもよい。そのような構成において、第二のルーメン１１６は、ガイドワイヤポート１１０と薬物送達ポート１０８の間の位置から薬物送達ダクト１４６の直ぐ遠位側まで、ガイドワイヤよりも大きな直径を有する。第二のルーメン１１６は、薬物送達ダクト１４６の直ぐ遠位側から上記バルーンの先端まで、ほぼガイドワイヤの直径まで収縮する。さらに第二のルーメン１１６は、薬物送達ポート１０８より近位をほぼガイドワイヤの直径まで収縮させることで、薬物溶液がガイドワイヤポート１１０から排出するのを防ぐ。別の例において、フランジまたは一方向弁を用いて、薬物溶液がガイドワイヤポート１０から排出するのを防いでもよい。他の形態も、同様に可能である。
【００１６】
別の実施形態において、上記３つのポートが、３つの同心円状に整列されたルーメン１２４に連結されていてもよい。例えば図１Ｃは、３つのルーメン１２４の前面断面図を示している。図１Ｃに示される通り、３つの同心円状に整列されたルーメン１２４は、内部ルーメン１２６、中央ルーメン１２８、および外部ルーメン１３０を含み、第一のルーメンは、内部ルーメンとして配列され、第二のルーメンは、中央ルーメンとして配列され、第三のルーメンは、外部ルーメンとして配列されている。内部ルーメン１２６は、ガイドワイヤポート１１０と連通していてもよく、約０．２５ｍｍ〜約１ｍｍの範囲内、好ましくは約０．２５４ｍｍ〜約０．９６５２ｍｍの範囲内の直径を有するガイドワイヤを受けるサイズおよび形状になっていてもよい。中央ルーメン１２８は、薬物送達ポート１０８と連通していてもよい。中央ルーメン１２８は、中央ルーメン１２８の構造的統合性を維持するために内部ルーメン１２６と外部ルーメン１３０の間を延在する複数の可撓性スペーサ１３２を含んでいてもよい。これらのスペーサ１３２は、中央ルーメン１２８および内部ルーメン１２６と共に、中央ルーメン１２８の長さに沿って延在する１つ以上の薬物送達チャネル１３４をさらに画定していてもよい。先に議論された通り、これらの薬物送達チャネル１３４を用いて、薬物溶液を薬物送達ポート１０８から標的通路まで輸送してもよい。外部ルーメン１３０は、バルーン拡張ポート１０２と連通していてもよい。外部ルーメン１３０もまた、外部ルーメン１３０の構造的統合性の維持を支援するために複数の可撓性スペーサ１３６を含んでいてもよい。これらのスペーサ１３６は、外部ルーメン１３０および中央ルーメン１２８と共に、外部ルーメン１３０の長さに沿って延在する複数の流体送達チャネル１３８を画定していてもよい。これらの流体送達チャネル１３８は、閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６と流体連通していてもよい。
【００１７】
図１Ｄは、薬物送達バルーン装置１００の閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６を示している。閉塞バルーン１０４は、実現可能なものの中でも、例えば約５気圧の低破壊圧力をもたらす非侵襲性の対応する材料、例えばポリウレタン、ラテックス、またはシリコーンで構成されていてもよい。しかし閉塞バルーン１０４は、より大きな圧力、例えば最大約２０気圧に耐えるように構成されていてもよい。閉塞バルーン１０４は、約１〜２気圧の低圧での膨張により標的通路の形状およびサイズに従うように構成されていてもよい。閉塞バルーン１０４は、膨張すると、閉塞バルーン１０４から下流の標的通路内へ薬物送達をもたらして、血流による薬物溶液の希釈を最小限に抑えることができる。閉塞バルーン１０４の拡張された直径は、約２．５ｍｍ〜約１２ｍｍの範囲内であってもよく、好ましくは約２．５ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内である。閉塞バルーン１０４の長さは、約２０ｍｍ〜約４０ｍｍの範囲内であってもよい。一実施形態において、閉塞バルーン１０４の拡張された直径は、薬物送達バルーン１０６の拡張された直径とほぼ同じ直径から薬物送達バルーンの拡張された直径よりも約２ｍｍ大きい直径の範囲内である。操作の際、閉塞バルーン１０４は、薬物溶液を薬物送達ポート１０８に導入する前に膨張されてもよい。
【００１８】
薬物送達バルーン１０６は、例えば約５気圧の低破壊圧力をもたらす対応する材料、例えばポリウレタン、ラテックス、またはシリコーンで製造されていてもよい。薬物送達バルーン１０６の長さは、約２０ｍｍ〜約２００ｍｍの範囲内であってもよい。様々な実施形態において、薬物送達バルーン１０６の長さは、約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、約１００ｍｍ〜約２００ｍｍ、約１２０ｍｍ〜約２００ｍｍ、約１４０ｍｍ〜約２００ｍｍ、約１６０ｍｍ〜約２００ｍｍ、約１８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、約６０ｍｍ〜約１２０ｍｍ、約６０ｍｍ〜約１００ｍｍ、および約１０ｍｍ〜約８０ｍｍの範囲内である。一実施形態において、薬物送達バルーン１０６は、約２．５ｍｍ〜約１２ｍｍの範囲内の拡張された直径を有していてもよく、好ましくは約２．５ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内である。様々な実施形態において、薬物送達バルーン１０６の拡張された直径は、約２．５ｍｍ〜約３ｍｍ、約４ｍｍ〜約５ｍｍ、および約５ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内であってもよい。
【００１９】
薬物送達バルーン１０６の外表面が、薬物溶液を受けるための複数の溝１４０を画定していてもよい。これらの溝１４０は、薬物送達バルーン１０６の第一の端部１４２から第二の端部１４４まで延在してもよい。複数の溝１４０は、（１）薬物溶液の流れを案内して、（２）薬物溶液の流れを緩徐にし、薬物と標的通路の壁との接触時間を増加させる、働きがあってもよい。複数の溝１４０は、好ましくは薬物送達バルーン１０６の中心軸と同軸上に整列されており、様々な実施形態において、他の実現可能なもののうち、渦巻状、らせん状、シヌソイドまたは実質的に直線状であってもよい。渦巻状、らせん状またはシヌソイドの溝が、直線状の溝よりも好ましく、それはより蛇行した溝ほど、脈管壁と接触するためのより大きな表面積を提供し、薬物溶液が脈管壁と接触する時間もさらに延長するためである。さらに、例えばクロスハッチまたはワッフル状など、溝の任意のパターンが企図される。
【００２０】
閉塞バルーン１０４が、薬物送達バルーン１０６とバルーン拡張ポート１０２の間に配設されることで、閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６の両方が、第二のルーメン１１６または外部ルーメン１３０と連通し、そしてバルーン拡張ポート１０２からの流体を受けることができる。閉塞バルーン１０４および薬物送達バルーン１０６は、互いから約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、好ましくは約３ｍｍ〜約５ｍｍの範囲内の距離離れていてもよい。この距離により適切な圧力をシステム内で維持させることができ、薬物溶液を薬物送達バルーン１０６の外表面上の複数の溝１４０の内部へ、そして溝に沿って効果的に送出することができる。
【００２１】
１つ以上の薬物送達ダクト１４６が、第二のルーメン１１６内で画定された１つ以上の薬物送達チャネル１２０から、第二のルーメン１１６の外表面まで延在していてもよい。これらの薬物送達ダクト１４６は、閉塞バルーン１０４と薬物送達バルーン１０６の間に配設された第二のルーメン１１６の一部１４８の中で画定されていてもよい。言い換えれば、これらの薬物送達ダクト１３０は、操作の際に閉塞バルーン１０４から下流に存在してもよい。一実施形態において、１つ以上の薬物送達チャネル１２０が、４つ〜８つのチャネルを含んでいてもよい。別の実施形態において、１つ以上の薬物送達チャネル１２０は、それぞれ１つ〜６つの薬物送達ダクト１４６と流体連通している。更なる実施形態において、合計で１２の薬物送達ダクトが存在するように、１つ以上の薬物送達チャネル１２０が、４つのチャネルを含んでいてもよく、各薬物送達チャネルが、３つの薬物送達ダクトと流体連通していてもよい。薬物送達ダクトの数は、実現可能なもののうち、閉塞バルーン１０４と薬物送達バルーン１０６の間を延在する第二のルーメン１１６の一部１４８の長さ、および／または薬物送達ダクト１４６の直径に依存し得る。
【００２２】
図１Ｅは、薬物送達バルーン１０６の側断面図を示している。図１Ｅに示された通り、薬物送達バルーン１０６は、複数の溝１４０を含む。操作の際、薬物溶液は、薬物送達バルーン１０６の外表面内で画定される複数の溝１４０の内部へ、そして溝に沿って下流に送出される。薬物溶液が、薬物送達バルーン１０６の第二の端部１４４の複数の溝１４０から排出されたら、薬物溶液は、通常の動脈の血流および最終的な生理機能により洗浄することができる。
【００２３】
図２は、模範的実施形態による方法を示す、簡便化されたフローチャートである。ブロックは、連続した順序で示されているが、これらのブロックは並行して実施されても、そして／または本明細書に記載されたものと異なる順序で実施されてもよい。同じく、所望の履行に基づいて、様々なブロックを、組み合わせてより少ないブロックにしてもよく、追加のブロックに分割してもよく、そして／または除いてもよい。
【００２４】
ブロック２０２では、上記方法は、前述の実施形態のいずれかによる薬物送達バルーン装置を、標的通路に導入することを含む。薬物送達バルーン装置は、例えばオーバー・ザ・ワイヤまたはラピッドエクスチェンジ技術により、標準の同軸法で導入および送達されてもよい。
【００２５】
ブロック２０４では、上記方法は、閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンを膨張することを含む。一実施形態において、閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンは、例えば生理食塩水造影剤混合物を、バルーン拡張ポートに注入することにより膨張することができる。生理食塩水造影剤混合物は、その後、閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンの両方が膨張されるまで、第一のルーメンからそれらの両バルーンに送出されてもよい。閉塞バルーンが最初に生理食塩水造影剤拡張混合物を受けるように、閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンが直列に連結されているため、閉塞バルーンがわずかに急速に膨張することができる。別の実施形態において、閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンは、任意の他の適切な流動媒体を使用して膨張されてもよい。
【００２６】
閉塞バルーンおよび薬物送達バルーンの両方が膨張されたら、上記方法は、薬物溶液を薬物送達ポートに注入するブロック２０６へと続く。一実施形態において、処置に適切と思われれば、２つ、３つ、４つまたはそれを超える異なる薬物溶液または他の溶液が薬物送達ポートに導入され得るように、薬物送達ポートが、二又状である。
【００２７】
ブロック２０８では、上記方法は、薬物溶液を、第二のルーメンから１つ以上の薬物送達ダクトを通して対象の標的通路へ送出することを含む。この段階では、薬物溶液が薬物送達ダクトを介して送達されるため、閉塞バルーンと薬物送達バルーンの間の空間が、薬物溶液を貯蔵するリザーバとして働く。薬物溶液が薬物送達ポートに導入される圧力により、薬物溶液は、薬物送達バルーンの外表面内で画定される複数の溝の内部へ、そして溝に沿って下流に送出される。薬物溶液が投与される圧力は、約２気圧を超えてはならない。薬物溶液が、薬物送達バルーンの第二の端部の複数の溝から排出されたら、薬物溶液は、通常の動脈の血流および最終的な生理機能により洗浄することができる。
【００２８】
様々な態様および実施形態が本明細書に記載されているが、他の態様および実施形態が、当業者に明白となろう。他に明白に指示されない限り、本発明の異なる態様の中またはそれらの態様の間にある全ての実施形態を、組み合わせることができる。本明細書に開示された様々な態様および実施形態は、例示を目的としており、限定を意図するものではなく、真の範囲および主旨は、以下の特許請求の範囲に示される。
【図１Ａ】
2016515433.tif 000003
【図１Ｂ】
2016515433.tif 000004
【図１Ｃ】
2016515433.tif 000005
【図１Ｄ】
2016515433.tif 000006
【図１Ｅ】
2016515433.tif 000007
【図２】
2016515433.tif 000008
【国際調査報告】
2016515433.tif 000009
2016515433.tif 000010
2016515433.tif 000011
2016515433.tif 000012