(57)【要約】  本発明は、予備伸張されたバルーン（１）と、ガイドワイヤを案内するワイヤ用ルーメンを形成すると共にバルーン（１）へ液体を供給可能な液体用ルーメンを形成するカテーテルシャフトとを有し、変化する直径を有すると共に長く延びた疾患のある血管を処置するバルーンカテーテルに関する。バルーン（１）は、近ｓ位側の第１の締結個所（３）で第１のカテーテルシャフト部材（５，５’）に締結され、遠位側の第２の締結個所（２）で第２のカテーテルシャフト部材（４，１２）に締結され、第２の締結個所（２）が第１の締結個所（３）に対してカテーテルシャフトの長軸に沿って移動可能である。バルーン（１）は、第１及び第２の締結個所（３，２）の間に延びるカテーテルシャフトの一部を取り囲む。このとき、バルーン（１）により取り囲まれるカテーテルシャフトの一部は、バルーン（１）の変化する長さ伸張に伴ってカテーテルシャフトの異なる領域を包囲する。【選択図】図１
2016515448.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ又は複数の伸張可能なエラストマーにより構成されるバルーン隔膜を有するバルーン（１）と、
ガイドワイヤを案内するように構成されたワイヤ用ルーメンを形成するカテーテルシャフトであって、前記バルーン（１）へ液体を供給可能とする液体用ルーメンを形成するカテーテルシャフトと
を備えるバルーンカテーテルであって、
前記バルーン（１）が、近位側の第１の締結個所（３）で第１のカテーテルシャフト部材（５，４’，５’）に締結され、
前記バルーン（１）が、遠位側の第２の締結個所（２）で第２のカテーテルシャフト部材（４，１２）に締結され、
前記第２の締結個所（２）が、前記第１の締結個所（３）に対して前記カテーテルシャフトの長軸に沿って移動可能であり、
さらに、前記バルーン（１）が、前記第１及び第２の締結個所（３，２）間にて延びる前記カテーテルシャフトの一部を取り囲み、
前記バルーン（１）により取り囲まれる前記カテーテルシャフトの一部は、前記バルーン（１）の変化する長さの伸張に伴って前記カテーテルシャフトの異なる領域を包囲し、
伸張していない状態にて、前記バルーン（１）の長さが、１０ｃｍ以上であるか、又は適用時に処置されるべき血管セグメントの直径の１０倍よりも大きくなっている、バルーンカテーテル。
【請求項２】
前記１つ又は複数の伸張可能なエラストマーは、ゴム、ラテックス、ポリウレタン、イソプレンベースのポリマー及びコポリマー、シリコーンから選択され、特に好ましくは、ラテックス、ポリウレタン、又はポリスチレン及び水素化イソプレンより成るコポリマーから選択される、請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項３】
伸張していない状態にある前記バルーン（１）の長さは、好ましくは、１５ｃｍ以上であり、特に好ましくは、２０ｃｍ以上である、請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項４】
前記カテーテルシャフトは、前記第１の締結個所（３）の近位側に弾性材料から成る内側チューブ（４）を第２のカテーテルシャフト部材として含んでいる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項５】
前記カテーテルシャフトの内側チューブ（４）として構成された第２のカテーテルシャフト部材は、近位側でシール材を介して前記カテーテルシャフトの外側チューブ（５）として構成された第１のカテーテルシャフト部材から引き出されると共に、前記外側チューブ（５）に対して相対的に移動可能となるように配置又は構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項６】
前記バルーン（１）の第２の締結個所（２）は、前記ワイヤ用ルーメンを形成する第１のカテーテルシャフト部材（４’，４’’，５’）の長軸に沿ってスライド可能になっている、請求項１〜４のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項７】
前記バルーン（１）及び／又は前記カテーテルシャフトは、外側の表面に生理的に適合性のある潤滑剤を含んでいる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項８】
前記バルーン（１）は少なくとも１つの薬剤によってコーティングされ、好ましくは、次の薬剤：パクリタキセル、その他のタキサン、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン−２１−パルミテート、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ヘパリン、ヒルジン、アセチルサリシル酸、チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１，Ｅ２，Ｆ２α、ワーファリン、フェンプロクモンのうち少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項９】
前記バルーン（１）は、バルーン長さ当たりで１００μｇ／ｃｍからバルーン長さ当たりで１０ｍｇ／ｃｍまでの間、好ましくは、バルーン長さ当たりで３００〜３０００μｇ／ｃｍ、特に好ましくは、６００〜３０００μｇ／ｃｍの適用量にて１つ又は複数の医薬物質によってコーティングされている、請求項８に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１０】
前記バルーン（１）は、少なくとも１つの抗酸化剤によってコーティングされ、好ましくは、次の抗酸化剤：アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、プロピルガレート、レスベラトロール、及び／又はニトロオレイン酸のうち少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１１】
前記バルーンは、外圧を超えると共に２．０２６６ｂａｒ（２ａｔｍ）よりも大きな内圧のときに、その直径を少なくとも２．５倍に拡大し、その休止状態に対して長軸で少なくとも２０％伸張し、前記第１及び第２のカテーテルシャフト部材への締結後に長軸方向の応力を残留させて、
弾性的なバルーン材料は、長軸に対して垂直方向に少なくとも係数３にて予備伸張されて、当該方向にて初期応力が無いようになっていて、
吸入していない状態にて、前記バルーンの長さが、５ｃｍ以上であるか、又は適用時に処置されるべき血管セグメントの直径の１０倍よりも大きくなっている、請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１２】
吸入していない状態にて、前記バルーンの長さは、１０ｃｍ以上であり、好ましくは、１５ｃｍ以上であり、特に好ましくは、２０ｃｍ以上である、請求項１１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１３】
前記バルーン及び／又は前記カテーテルシャフトは、外側の表面に生理的に適合性のある潤滑剤を含んでいる、請求項１１又は１２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１４】
前記バルーンは少なくとも１つの薬剤によってコーティングされ、好ましくは、次の薬剤：パクリタキセル、その他のタキサン、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン−２１−パルミテート、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ヘパリン、ヒルジン、アセチルサリシル酸、チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１，Ｅ２，Ｆ２α、ワーファリン、フェンプロクモンのうち少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１５】
前記バルーンは、バルーン長さ当たりで１００μｇ／ｃｍからバルーン長さ当たりで１０ｍｇ／ｃｍまでの間、好ましくは、バルーン長さ当たりで３００〜３０００μｇ／ｃｍ、特に好ましくは、バルーン長さ当たりで６００〜３０００μｇ／ｃｍの適用量にて１つ又は複数の医薬物質によってコーティングされている、請求項１４に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１６】
前記バルーン（１）は少なくとも１つの抗酸化剤によってコーティングされており、好ましくは、次の抗酸化剤：アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、プロピルガレート、レスベラトロール、及び／又はニトロオレイン酸のうち少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用途のためのバルーンを備えるカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な種類の体腔や血管は、種々の理由から、機械的又は薬理学的な手段による医療処置を必要とすることがある。ここに記載された本発明は、従来の処置手段から発展させ、特に、壁の不規則性、構造変化、炎症、壁肥厚、及び壁に局在化した代謝性疾患等を対象とする医療製品及び手法に関するものである。
【０００３】
カテーテルを用いた最小侵襲治療は、血管系及びその他の体腔における数多くの疾患に対して外科手術に取って代わるものであるか、又は的確な局所的薬剤投与によって薬物治療の有効性を向上させるものである。局所的な投与によって、望ましくない全身への作用に対するリスクを無くしながら、又はリスクを明らかに低減しながら、疾患のある組織中における高い薬剤濃度を実現することができる。最近十年の開発にて重点が置かれていたことは、高度の動脈狭窄や動脈閉塞のケースにおける正常な動脈血流の回復と、これに後続する組織への酸素の供給である。その対象となるものは、多くの場合、心臓冠状血管、脚の血管、頚動脈、腎臓動脈、又は透析用シャントのように人工的に設置された通路である。このような血管の区域はしばしば繊維硬化していたり、石灰化していたり、腫瘍によって閉塞していたりする。再開放をするためには数多くの器具や補助手段が用いられており、これらはそれぞれ全く異なる態様にて作用する。最も繁用されるものはバルーンカテーテルであり、そのバルーンはナイロンのような実質的に非弾性の材料から作製されている。バルーンは所定の直径と所定の長さとを有していて、材料の伸張性が低いので、高い内圧下においてもこれらが大きく変化しない。著しく狭小化した血管腔を拡張して再び貫通させるためには高い圧力が必要である。バルーンの形状安定性によって、少なくとも疾患のある血管における他の部分よりも抵抗の低い場所で、血管が過度に伸張されることが防止されることとなる。
【０００４】
血管の弾性的な復帰力によって即座に再狭小化が起こることを防ぐためには、ステントを移植することができる。
【０００５】
血管に作用する圧力と、高い圧力下にある非常に硬質かつ剛体なバルーンとが、血管のひび割れや血管内壁の各部分の剥離をもたらす可能性があり（解離部）、それが急激に血流を妨げ、遅れてではあるが血栓の形成を引き起こす可能性がある。解離部を再び血管壁に適合させるためには、最大数分の比較的長い時間に渡ってバルーンが膨張させられるか、又は同じくステントが移植される。血管壁の弾性復帰や解離部は、処置後直ちに認めることができる。
【０００６】
血管腔の拡張又は再開放に関する別の方法としてはアテローム切除術やレーザがあり、これらは長い区間に渡って適用できるものの、著しい血管壁の損傷を引き起こすおそれがある。
【０００７】
治癒の過程においては、血管腔を狭める過剰な組織形成／瘢痕形成が起こることがある。このプロセスは通常何ヶ月かに渡って続くものであるが、このことは、多くの場合、移植されたステントを用いた薬剤の局所的な投与によって、又は薬剤を用いてコーティングされた特別なバルーンカテーテルの利用によって防ぐことができる。
【０００８】
狭小化及び閉塞化した動脈における上述した局所的な処置の欠点は、該当する血管の区域だけに、すなわち、初期の直径の５０％以下まで直径が狭まっている血管だけに、処置が厳しく制限されることにある。著しく狭小化せずに隣接する疾患のある血管の区域は、機械的損傷によって反応性の過剰な増殖を促さないために、処置されないままに保たれる。このような隣接する未処置の血管の区域は、しばしば不規則な形状をしていたり、炎症を起こしたり、裂開する可能性のある堆積物（易損性プラーク）を有したりするので、血栓表面が遊離して急激な血管閉塞をもたらすおそれがある。かかる処置のために、同じく場所的に非常に制限された種々の方策が提案されているが、これらの方策の適用がこれまで臨床試験によって実証されたことはない。このような方策には、ステント（例えば、特許文献１、薬用物質を用いる特許文献２）、ポリマー若しくは重合化（特許文献３、特許文献４、特許文献５）、又はコントロールされるプラークの破壊（特許文献６）によって、疾患のある血管の区域を被覆することが含まれている。
【０００９】
血管形成術及び／又はステント移植の過程において、このような長い区間に渡って損傷した血管の区域に対して、かかる血管の区域が機械的損傷によって長期的に損傷することを回避する簡単かつ有効な処置方法は存在していない。分岐部における血管の変化の簡単な処置法もまた同じく存在していない。
【００１０】
薬剤によりコーティングされたバルーンカテーテルは、例えば、特許文献７、特許文献８、及び特許文献９に開示されている。動物実験による研究においては、適当なコーティングによって、バルーンと動脈壁との非常に短い接触時間にもかかわらず、血管拡大後に内腔を狭めるような過剰な増殖を阻止できるということを示すことができている（非特許文献１）。臨床的には、極めて多種の血管における血管形成術後の血管狭窄が恒久的に低減されることが示されている（例えば、非特許文献２）。前述の文献にて使用されるコーティングは、特に、特許文献１０に記載されている。その他の特許文献も、考えられるさらに別の処方や方法を記載しており、このようなものとしては、例えば、特許文献１１及び特許文献１２がある。
【００１１】
血管形成術において従来使用されているバルーンは、前述した理由のために、ナイロン等のような実質的に非弾性的な材料から作製されている。バルーンは、動脈に挿入すると共に血管の狭小部を通過させるような小さな断面を得るために、完全に空にされた状態で折り畳まれ、これらの折り畳み部は、バルーンを通って長手方向に延びるシャフトの周りに巻き付けられるようになっている。そして、このようなバルーンが、高圧下で液体によって充填される。バルーンは、その形状を血管の内腔に強制的に付与しており、すなわち、処置される領域にて内腔をバルーンの直径にしようとしている。このとき、多くの場合では顕著な血管壁の損傷が生じるおそれがある。
【００１２】
弾性的な隔膜から成ると共に低い内圧にて程度の差こそあれ大きく膨張可能とするバルーン付きカテーテルは、特に、膀胱カテーテルを固定するためや、ドレナージに用いられる他のカテーテルを固定するために利用されている。そのために適用されるバルーンの形状は近似的に円形となっており、このことに応じてバルーンは、全方向へ伸張することができるか、又はそのように意図されているものであり、特定の血管壁を拡張するようにそれを押圧しないようになっている。
【００１３】
良好に伸張可能な材料（例えば、ポリウレタン、ラテックス、ポリイソプレン）から成るバルーンは、不規則な形状をした血管の処置との関連についても言及されている（例えば、特許文献１３）。さらに別のケースでは、特定の用途について軟質なバルーンが優先的に用いられており、その理由は、例えば、動脈瘤へのアクセス部を閉鎖するため（特許文献１４）、分岐部を処置するため（特許文献１５）、不規則な形状をした体腔の壁に薬剤物質を局所的に投与するため（特許文献１６）、又は不規則かつ敏感な血管壁の構造をバルーンから放出される薬剤により処置するため（特許文献１７、特許文献１８）である。これらは、それぞれ比較的短いバルーンとなっており、かつ記載されている限りにおいては最大で４ｃｍの長さまでのものとなっている。
【００１４】
このことの重大な問題は、軟質なバルーン材料の長さの伸張に関するものであり、かつ比較的長いバルーンの場合においては、しばしば部分的又は区域的でしかない不規則な充填に関するものである。バルーンは、低い圧力にて直径が拡大し、かつ少なくとも部分的に血管壁に当接して、それと同時にバルーンは長さに関しても伸張することとなる。バルーンは近位側及び遠位側にて中心のシャフトに固定されるので、長さの伸張は、バルーンの螺旋状又はその他の種類の望ましくない変形につながることとなる。このことに対処するためには、膨張可能なチューブを長手方向軸の初期応力を付加した状態にてシャフトに組み付けることができる（特許文献１９、特許文献１４）。ルーメンが液体で充填されると、チューブが最初に所望の方向に拡張し、すなわち、初期応力を付加した長さを大きく変えることなく直径を広げる。但し、初期応力付加が可能な場合は、カテーテルシャフトが剛体である場合に限られる。このことは、特に著しく湾曲した血管を通じてカテーテルを案内しなければならない場合には望ましくない。
【００１５】
望ましくない長さの伸張を防止するさらに別の選択肢が、特許文献２０によって提案されており、長さの伸張を防止若しくは制限すると共にあまり弾性的でない糸又は繊維織物が、多層の弾性的なバルーン隔膜に埋設されている。欠点となることとしては、隔膜の複雑な構造、及びこれと結びついた望ましくない厚みの増大が挙げられる。
【００１６】
高い内圧下では、実質的に非弾性的な隔膜を有するバルーンにおいても、ある程度の長さの増大が観察される。このような長さの増大は、近位側及び遠位側にて非弾性のシャフトに固定されたバルーンにおける望ましくない湾曲をもたらす。近位側及び遠位側で固定された各バルーン端部間に長手方向にて弾性的な部材をシャフトに組み込むので、長さの伸張が少ないことによってバルーンの湾曲を回避することができる。シャフトもまた同じく伸張するためである（特許文献２１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／１０４２４６号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００９／００３０４９４号明細書
【特許文献３】米国特許第７４７３２４２号明細書
【特許文献４】国際公開第２０１１／０４４４５５号
【特許文献５】米国特許第７８４６１４７号明細書
【特許文献６】米国特許第７７５３９２６号明細書
【特許文献７】米国特許第６６１６６５０号明細書
【特許文献８】米国特許第５３０４１２１号明細書
【特許文献９】米国特許第５１０２４０２号明細書
【特許文献１０】欧州特許第１３７２７３７号明細書
【特許文献１１】欧州特許第２１７０４２１号明細書
【特許文献１２】米国特許第８２４４３４４号明細書
【特許文献１３】米国特許出願公開第２００９／０２５８０４９号明細書
【特許文献１４】米国特許第８０６６６６７号明細書
【特許文献１５】米国特許第８２１６２６７号明細書
【特許文献１６】米国特許出願公開第２００８／０２４３１０３号明細書
【特許文献１７】米国特許第７１７９２５１号明細書
【特許文献１８】国際公開第２０１２／１５８９４４号
【特許文献１９】米国特許第６３４４０４５号明細書
【特許文献２０】国際公開第２００５／０２５６４８号
【特許文献２１】米国特許第８２９２９１２号明細書
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Scheller B., 他５名, "Paclitaxel Baloon Coating - a Novel Method for Prevention and Therapy of Restenosis", Circulation 2004, Volume 110, p.810 - p.814
【非特許文献２】Scheller B., 他１０名, "Long-Term Follow-Up After Treatment of Coronary In-Stent Restenosis With a Paclitaxel - Coated Balloon Catheter", J Am Coll Cardiol Intv 2012, Volume 5, p.323 - p.330
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の課題は、変化する内腔の直径と分岐部とを有する血管内の長い区間に及ぶ変化を機械的な平滑化と局所的な薬剤投入とによって処置可能とし、かつ簡略化及び低コスト化を可能とするカテーテルを提供することにある。特に、本発明の課題は、長く伸張可能なカテーテルバルーンが吸入中における長手方向の伸張によって変形することを防止又は制限することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
かかる課題は、請求項１に記載のバルーンカテーテルによって解決することができる。
【００２１】
好ましい実施形態及び発展形態は、従属請求項から明らかとなっている。
【００２２】
本明細書では、医師の近くに位置する領域を近位側の領域と呼び、これに対して、身体に挿入されるべきカテーテルの端部を遠位側の領域と呼ぶ。「バルーン」という呼称は、カテーテルバルーンを略した同義語として用いる。
【００２３】
伸張可能であると特定されるバルーン隔膜は、外圧（バルーンを取り囲む領域の圧力）とバルーン内の内圧との間における差異が２．０２６６ｂａｒ（バール）（２ａｔｍ）よりも小さいときに、すなわち、内圧が、０．１０１３３ｂａｒ（０．１ａｔｍ）から、外圧を超えると共に２．０２６６ｂａｒ（２ａｔｍ）未満までであるときに、特に、バルーンの中央領域にて、すなわち、遠位側及び近位側のバルーン端部におけるバルーン肩部ではない領域にて、隔膜の伸張によって、バルーンの直径を長手方向の軸に対して垂直方向にて少なくとも２．５倍に拡張可能であるものをいう。このことが該当するものは、例えば、折り畳まれておらずかつ応力の無い状態（バルーンの内圧＝外圧）にあるときにおける２ｍｍのバルーン断面が、外圧を超えると共に２．０２６６バール（２ａｔｍ）よりも大きな内圧にあるときに５ｍｍ又はそれ以上まで拡大する場合である。高伸張可能であると特定される隔膜は、バルーン直径をこれとほぼ等しい条件下にて少なくとも５．０倍まで拡大可能にするものであり、すなわち、前述の例では、１０ｍｍ以上まで拡張できるものである。このとき、バルーンの表面も伸張によって近似的に同様に拡大することとなり、すなわち、２．５倍の直径の拡大が２．５倍の表面の拡大に相当すること等が起こる。補足として、弾性的若しくは高弾性的に伸張可能又は高伸張可能な隔膜と特定されるものは、圧力低下の際に再び伸張前と近似的に等しい表面積に到達するものである。「近似的に等しい」とは、バルーンの表面が伸張後に伸張前よりも最大２５％しか増えないことを意味している。バルーンの直径（＝バルーン直径）とは、ここでは及び以下においては、常にバルーンの長軸に対して垂直方向の直径であると理解されたい。
【００２４】
本発明は、１つの実施形態では、バルーンと、ガイドワイヤを案内するためのワイヤ用ルーメンを形成すると共にバルーンへ液体を供給可能とする液体用ルーメンを形成するカテーテルシャフトとを有するバルーンカテーテルを記載する。バルーンは、近位側の第１の締結個所にて第１のカテーテルシャフト部材に締結されている。さらに、バルーンは、遠位側の第２の締結個所にて第２のカテーテルシャフト部材に締結されていて、第１の締結個所は第２の締結個所に対してカテーテルシャフトの長軸に沿って移動可能になっている。バルーンは、第１及び第２の締結個所間にて延びるカテーテルシャフトの一部を取り囲む。このとき、バルーンにより取り囲まれるカテーテルシャフトの一部は、バルーンの変化する長さの伸張に伴って、カテーテルシャフトの異なる領域を包囲することが意図される。このように本発明では、バルーンの長さの適合化を、望ましくない変形をせずに、かつ高いコストの掛かるカテーテルシャフト部材の適合化をせずに行うことができる。このとき、特に、バルーンの長さの伸張によって、カテーテルシャフトの領域が、特に、内側チューブの領域及び／又はワイヤ用ルーメンをもたらすチューブの領域であって長さの伸張の前にはバルーンにより取り囲まれていなかった領域が、バルーンによって取り囲まれることが意図されてもよい。バルーンの長さの伸張は、１つ若しくは両方の締結個所の手動式若しくは機械式のスライドによって、並びに／又は第１及び／若しくは第２のカテーテルシャフト部材の手動式若しくは機械式のスライド若しくは弾性的な伸張によって行うことができる。その代替又は追加として、液体用ルーメンを介して液体をバルーンに供給することによって長さの伸張を行うことができる。このとき、例えば、第２のカテーテルシャフト部材をバルーンの充填の際に、長軸にて作用する圧力によって第１のカテーテルシャフト部材に対して動かすことができる。それぞれのカテーテルシャフト部材の相対運動によって、第１及び／又は第２の締結個所をそれぞれ連行して、互いに相対的に動かすことができる。一般的に、それぞれの締結部材相互の相対運動に対して、これらの間に張設及び／又は保持されたバルーンのカテーテルシャフトの長軸に沿った運動及び／又は長さの変化が結びついてもよく、特に、締結部材及び／又はこれに付属するカテーテルシャフト部材が互いに離れていく場合には、長さ伸張が結びついてもよい。第１のカテーテルシャフト部材及び第２のカテーテルシャフト部材は、相互に取り外し可能に取り付けられるとよく、及び／又は例えば、取り外し可能なクランプ結合によって、選択的に相互にスライド可能であってよい。第１のカテーテルシャフト部材は、特に、チューブであるとよく、これを通してバルーンに液体が充填され又は再び放出される。このように液体用ルーメンは、第１のカテーテルシャフト部材によってもたらされるか若しくは形成されることができる。例えば、第１のカテーテルシャフト部材は、内側チューブが少なくとも部分的に中に収容された外側チューブであってよく、又は液体用ルーメンとワイヤ用ルーメンとを別々のルーメンとして提供するチューブ、例えば、二重ルーメンチューブであってもよい。ワイヤ用ルーメンと液体用ルーメンとは互いに締結されたチューブ及び／又はチューブ部材によって形成されることが意図されてもよい。第２のカテーテルシャフト部材は、特に、ワイヤ用ルーメンを包囲又は形成することができる内側チューブであってよい。このようなチューブは、外側チューブに少なくとも部分的に収容されてもよく、これに対して移動可能であってよい。別案として、第２のカテーテルシャフト部材は、ワイヤ用ルーメン等を包囲又は形成することができる内側チューブ及び／又はワイヤガイドチューブに移動可能に支承された案内部材を含むことができ、又はそのような案内部材として構成されてもよい。このような種類の案内部材は、例えば、摺動部材及び／又はリング又はチューブ片又はパイプとして構成されてもよい。摺動部材は、一般的に、これを支承する部材との間で摺動接触及び／又は摩擦接合スライド可能な接触及び／又は少なくとも部分的に封止をする接触をすることができる。案内部材をスライド可能に支承する内側チューブ又はワイヤガイドチューブは、及び／又はこれと固定的に結合された部材若しくはこれと一体に構成された部材は、第１のカテーテルシャフト部材としての役目を果たすことができ、又はそのようなものとみなすことができる。このとき、第２のカテーテルシャフト部材は、液体用ルーメン及び／若しくは液体用ルーメンを介してバルーンに液体を供給可能及び／若しくはこれから放出可能である開口部の遠位側に配置されて、並びに／又はこれに対して遠位側にスライド可能であることが意図されていてよい。バルーンは、第１の締結個所で直接的又は間接的に第１のカテーテルシャフト部材に締結されてもよく、このことは、例えば、第１のカテーテルシャフト部材に対して相対的に固定された及び／若しくは不動であるコンポーネント、又は第１のカテーテルシャフト部材の長軸上にて移動可能であるコンポーネントに、バルーンが固定されることに起因する。バルーンは、第２の締結個所で直接的又は間接的に第２のカテーテルシャフト部材に締結されてもよく、このことは、例えば、第２のカテーテルシャフト部材に対して相対的に固定された及び／又は不動であるコンポーネントに、バルーンが固定されることに起因する。第１のカテーテルシャフト部材及び／又は第２のカテーテルシャフト部材は、特に、ワイヤ用ルーメンを包囲又は形成するチューブ又は内側チューブは、弾性的に構成されてもよい。一般的に、液体用ルーメンは、バルーンの充填及び／又は放出の役目を果たすことができる。バルーンを充填するためには、生理的に適合性のある液体、多くの場合には希釈されたＸ線造影剤が優先的に用いられる。
【００２５】
バルーンは、１つ又は複数の伸張可能なエラストマー、好ましくは、ゴム、ラテックス、ポリウレタン、イソプレンベースのポリマー又はコポリマー、シリコーン、特に好ましくは、ラテックス、ポリウレタン、又は例えば、ChronoPrene（登録商標）のようなスチロール−イソプレン−ブロックコポリマー、及び最も多くの場合に好ましくは、Chronoprene（登録商標）から成るバルーン隔膜を有することができる。Chronoprene（登録商標）は、硬度（ポリプロピレン）及び滑らかさ（鉱物油）を改善するためのポリスチレン及び水素化ポリイソプレン及び添加物から成る混合物又はブロックコポリマーを取り扱うCardio Tech International, Inc.、現在のAdvanSource Biomaterials, Inc. （米国）の商標名である。一般的に、バルーンは、複雑な構造にも良好に当接する弾性的又は高弾性的なバルーン隔膜を有することができる。
【００２６】
伸張していない状態のバルーンの長さは、１０ｃｍ以上、好ましくは、１５ｃｍ以上、特に好ましくは、２０ｃｍ以上であってよい。このように、長い血管の区域を処置することができ、及び／又はバルーンによって支持することができる。冠動脈又は冠動脈に匹敵する長さのその他の小さい動脈への適用に際しては、バルーンはこれよりも短くなっていてよい。バルーンは、例えば、膨張していない状態のとき、処置されるべき血管セグメントの基準直径の５倍以上、好ましくは、１０倍以上、特に好ましくは、１５倍以上の長さを有している。血管の基準直径は、この場合、疾患のあるセグメントの近位側にあるセグメントであって、疾患のない隣接するセグメントにて測定される直径となる。
【００２７】
１つの発展形態においては、第２のカテーテルシャフト部材としてのカテーテルシャフトは、第１の締結個所の近位側に弾性材料から成る内側チューブを含むことができる。特に、内側チューブは、長さ全体に渡って、及び／又は第２の締結個所までの近位側の長さにおいて、実質的に一定不変の弾性特性を有することが意図されてもよい。このことは、一方では、内側チューブの大きな長さを通じて弾性特性を利用可能にし、他方では、それぞれ異なる弾性を有する複雑な内側チューブを使用する必要をなくすことができる。
【００２８】
カテーテルシャフトの内側チューブとして構成された第２のカテーテルシャフト部材は、近位側でシール材を介して、カテーテルシャフトの外側チューブとして構成された第１のカテーテルシャフト部材から引き出されると共に、外側チューブに対して相対的に移動可能に配置又は構成されることが意図されていてよい。このことは、例えば、医師による内側チューブの手動式のスライドを可能にする。
【００２９】
バルーンの第２の締結個所は、ワイヤ用ルーメンを形成する第１のカテーテルシャフト部材の長軸に沿ってスライド可能であってよい。第２の締結個所、及び／又はこれを設けたカテーテルの部材、例えば、相応のカテーテルシャフト部材及び／又はスライド可能な部材は、本例では、例えば、摺動部材及び／又はリング又はチューブ片として構成可能である案内部材であってよい。第１のカテーテルシャフト部材は、遠位側にて液体用ルーメンから外へ延びるチューブ又は該チューブの端部区域を含むことができる。このようなチューブ又は端部区域は、例えば、ワイヤ用ルーメンを形成することができ、及び／又は少なくとも部分的に外側チューブの内部に収容された内側チューブとして構成されてもよく、及び／又は第２の締結個所がこれに沿ってスライド可能である長軸を画定することができる。第２の締結個所は、例えば、そのようなチューブ上で支承され、及び／又は可動であってよい。第２の締結個所は、液体用ルーメンの遠位側、及び／若しくはバルーンを充填及び／若しくは放出することができる液体用ルーメンの開口部の遠位側に配置され、並びに／又はスライド可能であることが意図されてもよい。これに対応する態様にて代替又は追加として、第１の締結個所は案内部材又は摺動部材を介して、第１のカテーテルシャフト部材上で長軸に沿ってスライド可能であってよい。
【００３０】
全般的なことを付言しておくと、バルーンは、チューブによって形成することができる。例えば、不規則な形状を有する動脈壁によって伸張が制限されない限り、吸入時に長さ全体で直径に関しては均等に増大すると共に一様に開いているチューブが好ましい。低い内圧によって数倍に伸張可能又は高伸張可能な材料から成ると共に長く延びるバルーンの１つの問題は、膨張の均一性にある。望ましいバルーン直径の拡大は、しばしばバルーン全体の一部だけで生じており、近位側又は遠位側のバルーンセグメントのいずれかにて生じる。充填時には、バルーンが長さ全体で所望の直径に達する前にバルーンの破裂が起こることがあり、又は最初に吸入されたセグメントとは別体の別のセグメントが、最初に充填されたセグメントと断面全体で接続されることなしに、直径に関して増大する。充填されたそれぞれのセグメントの間には隔壁が残ることとなる。隔壁は、高い圧力のときでも狭いままに留まるバルーン区域である。このような伸張しない又はごく僅かしか伸張しないバルーン区域は、バルーン長さ全体を通じての血管壁の均等な処置を妨げる（「ごく僅か」：伸張すると共に隣接するバルーンセグメントの長軸に対して垂直方向に直径の３０％以下）。特に、隔壁が発生するのは、長軸に対して垂直方向の伸張を制限するパイプの中で、長いバルーンが吸入されるときである。このことは血管内においても該当する。
【００３１】
隔壁の形成は障害となり望ましくない。バルーンを形成する弾性的なチューブ区域が使用前に少なくとも１回、長軸に対して垂直なバルーンの伸張を制約することなく、長さ全体で膨張させられることによって隔壁を防ぐことができる。このことは、少なくとも１．１倍になるまで、好ましくは、長軸に対して垂直方向にて少なくとも３．０倍になるまでのバルーンの伸張を意味し、その際には、特に、膨張前のバルーンの直径が基準となる（直径＝長軸に対して垂直方向のバルーンの長さ）。弾性的な復帰力に基づき、バルーンは内圧の減少後に、又はバルーンの伸張を引き起こすその他の力の除去後に、再び近似的又は全面的に初期の短い直径（膨張前）に達する。このプロセスは「予備伸張」と呼ばれる。予備伸張をするためには、バルーン又は該バルーンを形成するチューブが、例えば、長さ全体で膨張する程度までガスによって充填される。予備伸張は、１回又は複数回、それぞれ異なる長さの時間にて行うことができる。このような方法又はその他の方法により行われる弾性的な隔膜の予備伸張は、治療又は診断の目的のためにバルーンが後に使用されるとき、バルーンの不均一な充填を生じさせなくなり、又はごく稀にしか生じさせなくなる。
【００３２】
これに加えて驚くべきことに、バルーンを形成する伸張可能なエラストマーから成るチューブ区域であって、予備伸張されると共に再び収縮したチューブ区域は、長軸の方向に延伸された状態で通常のカテーテルシャフトに組み付けることができ、バルーン長さが大きいときであっても、カテーテルシャフトの特徴的な変形が生じないことが見出されている。長軸での予備延伸は、延伸されないときに又は応力がないときに定義された長さを有する弾性的なチューブ区域が、この定義された長さの２０％から１２０％伸張されてから、この伸張を維持した上で又は応力付加下で、カテーテルシャフトに組み付けられることを意味していることが好ましい。例えば、延伸されていないとき、又は応力のないときに長さが１０ｃｍである弾性的なチューブ区域は、１２ｃｍから２２ｃｍまでの長さにて伸張されてから、応力付加下でカテーテルシャフトに組み付けられる。３０％〜８０％の長軸の伸張が好ましく、４０％〜６０％が特に好ましい。このようなバルーンは、吸入時に隔壁を有さず、それ以上に大きな長さ伸張も有さず、また、圧力付加下にあるカテーテルシャフトの区域の大幅な湾曲をも生じさせていない。このようにして、定義された状態のとき特別に薄く、特別に長い高弾性のバルーンカテーテルを製作することが可能である。
【００３３】
止血弁の通過を保護スリーブによって容易にすることができ、保護スリーブは、バルーンが弁を通過した後にシャフトにとどまるか又は切り離される。
【００３４】
一般的に、バルーン及び／又はカテーテルシャフトは外側の表面に生理的に適合性のある潤滑剤及び／又は凝固防止剤を含むことができる。このようにして、カテーテルを容易にエアロック又は案内カテーテルに挿入して、血管の中でスライドさせることができる。血流の少ない領域における血栓堆積のリスクを最低限に抑えることができる。
【００３５】
バルーンは少なくとも１つの薬剤によってコーティングされてもよい。このようにしてバルーンは、薬剤又はその他の物質を処置される血管壁区域に直接投入することに適している。バルーンは、１つ又は複数の医薬物質によって、バルーン長さ当たりで１００μｇ／ｃｍからバルーン長さ当たりで１０ｍｇ／ｃｍまでの間、好ましくは、バルーン長さ当たりで３００μｇ／ｃｍ〜３０００μｇ／ｃｍ、特に好ましくは、バルーン長さ当たりで６００μｇ／ｃｍ〜３０００μｇ／ｃｍの適用量にてコーティングされてもよい。
【００３６】
その代替又は追加として、バルーンは、少なくとも１つの抗酸化剤によって、好ましくは、次の抗酸化剤のうち少なくとも１つによってコーティングされてもよい：アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、プロピルガレート、レスベラトロール。
【００３７】
上述した課題は、シャフトに少なくとも２つのルーメンを設けたカテーテルによって解決され、これらのルーメンのうち１つは近位側及び遠位側でガイドワイヤのために開いてよく、ワイヤ用ルーメンとして作用し、１つのルーメンは遠位側に組み付けられる弾性的なバルーンへの液体アクセス部として、すなわち、液体用ルーメンとしての役目を果たすことができる。液体アクセス部の遠位側の開口部は、弾性的なバルーンのルーメンの中で終わることができる。
【００３８】
従来式の比較的非弾性的な材料からなるバルーンでは、バルーンの長さは、近位側及び遠位側の固定点を有するチューブの長さによって固定的に制限されている。
【００３９】
本発明によれば、バルーンの長手方向の長さを適用前に正確に規定することを省略できる。バルーンの使用、特に、弾性的なバルーンの使用が、完全に制限された血管の区域の処置だけに限定されることがない。弾性的なバルーンは、血管狭窄部の処置のために利用される弾性的でない従来式のバルーンとは異なり、血管壁を機械的に損傷させずにその形状に対応して適合化されるので、処置される領域を近位側又は遠位側にて厳密に制限する理由がない。
【００４０】
次に、添付の図面を参照しながらカテーテルの実施形態について説明する。図面は次のものを示す。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】伸張可能なバルーン（１）を有するカテーテルであって、バルーンの長手方向の伸張がチューブ（４）の長手方向の伸張によってシャフトの長さ全体に渡ってもたらされるようになっている、カテーテルの一例を模式的に示す図である。
【図２ａ】バルーンの長手方向の伸張が、端部区域（４’’）を備えるチューブ（４’）上で遠位側の締結点（２）をスライドさせることによってもたらされるようになっている、別のカテーテルの一例を模式的に示す図である。
【図２ｂ】バルーンの直径及び長さの伸張を伴った状態にて、不規則な形状を有する内腔中におけるバルーン吸入後の図２ａのカテーテルを示す模式的な図であって、初期状態にてバルーンの外部に位置すると共にバルーンの長さ伸張後にバルーンによって取り囲まれる端部区域（４’’）を備えるチューブ（４’）の領域を「Ａ」によって表している、図である。
【図３ａ】形状に関する適合能力を有する軟質のバルーンを、側枝を有すると共に先細る動脈セグメントに適用した一例を示す図である。
【図３ｂ】形状に関する適合能力を有する軟質のバルーンを、側枝を有すると共に先細る動脈セグメントに適用した一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
バルーン（１）は、長軸に沿って予備伸張されているか否かに関わりなく、膨張時に長手方向の伸張について妨げられないようになっている。バルーンは、ワイヤを案内する中央のチューブ上で、場合によってはこれと一緒に長手方向に伸張することができ、バルーン長さの延長は、延長されていない初期状態にて、バルーンルーメンの外部に位置するか、又はバルーンを貫通するチューブへのバルーンの締結点に対して向こう側に位置するチューブ長さ又は領域を内包することによって行われる。すなわち、両方のバルーン端部に位置する近位側及び遠位側の締結点が互いに離れていくことによって、バルーンに含まれる比較的短いチューブ区域の延伸に伴ってこの距離の程度が基本的に制約されることなく、例えば、吸入をしたときにバルーンを長さ伸張することが可能となる。このような可能性を有する長軸に沿った伸張の目安は、少なくとも吸入された状態のバルーンの直径とされ、例えば、５ｍｍ以上、好ましくは、１ｃｍ以上、一層好ましくは、２ｃｍ以上、多くの場合にて好ましくは、４ｃｍ以上となる。このことは、カテーテルのシャフトが相互に移動可能であると共に同軸上の中心を有する２つのチューブ（４，５）から作製されることによって実現できる（図１）。バルーン（１）は、遠位端において遠位側の締結個所（２）にて密閉式かつ固定的に内側チューブ（４）に結合されると共に、近位端においては近位側の締結個所（３）にて外側チューブ（５）に結合されている。このように、本例では、外側チューブ（５）は、バルーン（１）における近位側の第１の締結個所（３）を設けた第１のカテーテルシャフト部材としての役目を果たし、これに対して、内側チューブ（４）は、近位側の第２の締結個所（２）を設けた第２のカテーテルシャフト部材としての役目を果たすようになっている。小さな直径（ルーメンが好ましくは０．０３５’’〜０．８７５ｍｍ又は０．０１８’’〜０．４５ｍｍ又は０．０１４’’〜０．３５ｍｍ）を有する内側チューブ（４）は、カテーテルの遠位端（７）をも形成可能とする端部区域（４’’）を有している。内側チューブは、僅かな引張りにより遠位側に向かって延長される弾性材料から作製されるとよい。僅かな引張りは１ｋｇの引張力として定義され、遠位側の延長は１２０ｃｍのチューブ長のときに少なくとも０．５ｃｍ〜１ｃｍ、好ましくは、２ｃｍ以上、さらに好ましくは、３ｃｍ以上、多くの場合に好ましくは、４ｃｍ以上であるとよい。内側チューブ（４）の長さはバルーンよりも大幅に長いので、その長さに渡る僅かな割合のチューブの延伸が、バルーンの甚大な延長を可能にする。例えば、エアロックにカテーテルを挿入する際に、バルーンを短縮させながら内側チューブ（４）が近位側の方向へスライドすることを防ぐために、内側チューブ（４）には、直径が大きいことによって外側チューブ（５）の中へ内側チューブ（４）が押し戻されることを妨げるように構成されるストッパ又は止め具（９）を設けることができる。長軸の方向への伸張可能性に代えて、又はこれに加えて、内側チューブ（４）は外側チューブ（５）に対して長さ全体で長手方向へスライド可能であってよい。このケースでは、運動を許容するシール材が任意選択的に締結具（８）と共に存在してもよい。その結果、内側チューブ（４）が医師によって手動式にスライド可能となり、及び／又はバルーン充填時に発生する圧力によってバルーンの長手方向の伸張に従ってスライドすることとなる。バルーンは、液体用ルーメンとしての役目を果たす２つのチューブ（５，４）の間における中間スペースによって、充填及び放出することができる。
【００４３】
バルーンは天然又は人工の重合体エラストマー、好ましくは、ゴム、ラテックス、ポリウレタン、イソプレンベースのポリマー又はコポリマー、シリコーン、特別に好ましくは、ラテックス、ポリウレタン、又はCardio Tech International, Inc.、現在のAdvanSource Biomaterials, Inc. （米国）のChronoPrene（登録商標）等であって添加剤がないもの、又は添加剤があるもの若しくは異なる成分との混合物から作製されている。これ以外の適切なポリマーは既述の特許文献（特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６，特許文献１７，特許文献１８）にて見出すことができる。上に挙げた製品及びポリマーのような伸張性を有するその他のエラストマーも同じく好適である。添加剤としては、機械的特性、耐久性のある期間、又は造影密度等を改善するための物質が特別に関心の対象となる。バルーン隔膜の造影密度は、ヨード化された造影剤の添加によって、又は例えば、金属粉末によって制御することができる。
【００４４】
特別に関心の対象となるものとしては、長く延びた末梢動脈を処置するにように構成されると共に、直径を長さに渡って明らかに低減していくようにしたカテーテルが挙げられる。吸入又は伸張されたバルーンの長さは２ｃｍから４０ｃｍまで又はそれ以上であってよく、好ましくは、長さは５ｃｍから３５ｃｍまでの間にあり、さらに好ましくは、長さは１０ｃｍから３０ｃｍまでの間にあり、特に好ましくは、長さは２０ｃｍから３０ｃｍまでの間であるとよい。吸入又は伸張の前におけるバルーンの長さは、１０ｃｍ以上であり、好ましくは、１５ｃｍ以上であり、特に好ましくは、２０ｃｍ以上であり得る。
【００４５】
このような種類の大容積バルーンの造影剤による充填及び特に放出は、時間を必要とする。別案として、例えば、二酸化炭素のような吸収可能なガスによる充填が可能である。
【００４６】
バルーンの外側の直径は、０．５ｍｍから２．５ｍｍまでの間であるとよく、１ｍｍから２ｍｍまでの間であると好ましい。バルーン材料は、好ましくは膨張していない状態にて、このような短い直径を有することができ、又はシャフトの周りにて折り畳み、任意選択的に、引き込み可能な薄壁のチューブ若しくはこれに匹敵する装置によって固定することができる。
【００４７】
冠動脈のような細い血管のためのバルーンは、膨張していない状態にて０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの直径を有すると共に、膨張した状態にて最大６ｍｍの直径を有している。好ましい長さは処置されるべき血管の長さに対応して適合化され、すなわち、冠状血管については処置されるべきセグメントの平均直径の少なくとも１０倍であり、例えば、平均の血管直径が３ｍｍであれば、バルーン長さは３０ｍｍ以上となる。
【００４８】
バルーン端部は、例えば、接着剤によって、又は溶接／熱によって、又は溶剤を用いた溶着によって、又は糸によって、又は異なる方法の組み合わせによって締結個所に締結され、例えば、シャフト又はチューブ又はチューブ上でスライド可能なパイプ、リング、チューブ片等の案内部材と結合される。バルーンは、少なくとも２つの個所で直接的又は摺動部材を介して間接的に、バルーンを長手方向に貫通する中央のチューブに締結されるとよく、特に、ワイヤ用ルーメンを画定するチューブ及び／又は内側チューブに締結されてもよい。これ以上の締結点を設けることも可能である。締結は、様々な締結点にてそれぞれ異なる手法によって行うことができる。
【００４９】
原則として、円筒状の形態を維持しながらバルーンの長さ変化を許容する１つの選択肢は、バルーンの締結点のうち少なくとも１つを長軸上でスライド可能とするように構成することにある（図２）。一定の軸として、ワイヤガイドチューブの役目を果たすと共にバルーンを通過する細いチューブ（４’）が選択される。このチューブは、例えば、近位側の第１の締結個所（３）まで二重ルーメンチューブの中で案内されていて、この二重ルーメンチューブは、ワイヤガイドチューブ（４’）と平行に案内されると共に液体用ルーメンを形成するチューブ（５’）を有している。ワイヤガイドチューブ（４’）は、液体用ルーメンを形成するチューブ（５’）を超えて遠位側に延びる端部区域（４’’）を有している。チューブ（４’）及び端部区域（４’’）によって長軸が画定される。端部区域（４’’）には、例えば、遠位端から数センチメートル離れて、摺動可能ではあるが密接に当接するチューブ片（１２）が、又は摺動可能で密接に当接する相応の短いパイプが、案内部材として位置決めされている。このように案内部材は、本例では、摺動部材として構成されている。遠位側のバルーン端部（２）は、移動可能なチューブ片（１２）に封止をするように締結される。本例では、二重ルーメンチューブ若しくはワイヤガイドチューブ（４’）及び／又はこれに対して相対的に固定されたチューブ（５’）を、第１のカテーテルシャフト部材であるとみなすことができ、これに近位側の第１の締結個所（３）がバルーンの直接的又は間接的な締結のために設けられている。これに対して、相対的にスライド可能なチューブ片（１２）には、バルーンにおける遠位側の第２の締結個所（２）が設けられている。バルーンが膨張すると、移動可能なチューブ片（１２）が固定的なチューブ（４’）上で、特に、端部区域（４’’）上で、バルーンを長手方向に伸張可能とするように、その位置を変えることができる。チューブ片（１２）は、バルーンの内部で、バルーン長さを規定された最小値になるように固定する程度の長さに選択することができる。近位方向へのチューブ片（１２）のスライドは、例えば、チューブ（５’）によって制限され、又はバルーンルーメンの内部におけるその他のロック部若しくはストッパ（９）によって制限される。摺動部材として構成されたチューブ片（１２）が、チューブ（４’）又は端部区域（４’’）の遠位端を介して遠位側に向かってスライドすることは、相応のストッパによって遠位側で実現され、又は遠位側に向かう運動を制限するチューブ（５’）への固定によって実現される。チューブ片（１２）は、チューブ（４’）に対して完全に封止されてはならない。バルーンのルーメンの圧力は血圧よりも僅かしか高くなる必要がないからであり、バルーン膨張が長く継続される場合には、バルーンルーメンを充填する注射器を介して圧力及び容積を再調節することができる。一般的に、案内部材はリング及び／又はパイプ及び／又はチューブ片として構成されてもよく、特に、短い金属管として構成されてもよく、及び／又はＸ線密閉式のチューブとして構成されることができる。その代替又は追加として、一般的に、案内部材は、特に、バルーン付加部の領域にＸ線マーカー（１１）を有することができる。チューブの長手方向の運動は、このケースでは、チューブ（４’）の弾性的な延長を通じて行われなくてよいので、一般的に、カテーテルシャフトは、例えば、統一的な二重ルーメンチューブであってもよい。ルーメンのうち１つが、特に、チューブ（４’）により形成されるワイヤ用ルーメンが、バルーンを通って遠位側に向かって延びていて、別のルーメンが、バルーンを充填又は放出して、液体用ルーメンとして作用する。
【００５０】
上述した方策は、２つの端部にて締結されると共に長手方向の圧力付加下にて伸張するバルーンの不規則な変形を防止又は制限する。このことは、特に、４ｂａｒ以下の圧力で自由伸張したときに初期の（無圧で計測した）長さの５％以上が増えるようなバルーンに該当する。上述した方法は、このような条件下では、長さが１０％以上増加するようなバルーンに適用されると好ましく、長さが２５％以上増加するようなバルーンに適用されるとさらに好ましい。バルーンの長さは、本発明においては、制限をする内側又は外側の部材によって、例えば、引き込み可能な外側チューブによって、制限されることがない。
【００５１】
その他の点では、かかるカテーテル構造は、材料、寸法、グリップ、注射器のための付加部における形式及び個数に関して、並びに好ましくは、シャフトへのバルーンの締結点近傍におけるＸ線密閉式又は磁気式のマーカー（１０，１１）と、バルーンの充填及び放出をするためのルーメンと、シャフト長さ全体又はその遠位の部分（急速交換バージョン）に渡るガイドワイヤのためのルーメンとを有するカテーテルシャフトに関して、従来式の血管形成術カテーテルの構造に相当している。シャフトは、１つを超えるバルーンを備えているとよく、さらに多いルーメンをワイヤ用ルーメン及び液体用ルーメンとして装備していてもよい。シャフト又はその各部分とバルーンとは、特別なコーティングによって摺動能力を得ることができる。
【００５２】
弾性的なバルーンは、１つ若しくは複数の潤滑剤又は１つ若しくは複数の薬剤又は潤滑剤及び薬剤の任意の混合物によってコーティングされてもよい。コーティングは、補助物質又は添加剤を添加することができる。コーティングが液体の形態にて塗布されるとき、バルーン材料への攻撃性がなく、又は僅かしかなく、バルーン表面で均等に分散する溶剤が適している。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、エチルアセテート、ヘキサン、ヘプタン、又はこれらの混合物のような易揮発性の溶剤が好ましく、さらに別の溶剤として、又は有機溶剤への追加としては、水が好ましい。
【００５３】
好適なコーティングの溶液、組成、及び方法は、特に、上述した特許文献に記載されている。弾性的なバルーンは、収縮した状態又は僅少若しくは完全に膨張した状態のときにコーティングすることができる。均等な部分的膨張を実現するために、バルーンが、場合によっては潤滑層を備えるパイプの中で膨張させられ、このパイプがバルーンの内圧を維持し、又は僅かに低減させ、バルーンがパイプから取り出され、次いで、通常の手法にて液状の処方によってコーティングされる。コーティングの後、１つ又は複数の溶剤における気化の前又は途中又は後にバルーンが排気され、それによって、バルーンは弾性的な隔膜の収縮に伴って所望の小さな断面に達するか、又は、例えばナイロンから成るバルーンの場合に普通の態様に折り畳まれて、折り畳み部がシャフトの周りに巻かれる。
【００５４】
好ましい素材は、パクリタキセル及びその他のタキサン、ラパマイシン及びその他のＴＯＲ結合性の作用物質、例えば、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス等、コルチコイド及びその親油性の誘導体、例えば、ジプロピオン酸ベタメタゾン又はデキサメタゾン−２１−パルミテート、スタチン、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、又はフルバスタチン；凝固阻害剤及び血小板凝集阻害剤、例えば、ヘパリン、そのフラグメント又は誘導体、ヒルジン、アセチルサリシル酸、チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、イロプロスト又はその他のプロスタサイクリン又はプロスタグランジン、例えばＥ１，Ｅ２，Ｆ２α、又はワーファリン、フェンプロクモン、特に好ましくは、パクリタキセル、ラパマイシン、一方におけるジプロピオン酸ベタメタゾン、他方における凝固阻害剤、例えば、ヘパリン、ヒルジンである。作用物質又はその塩は単独で、又は相互に組み合わせて使用することができる。好適な適用量は、バルーン長さ当たり１００μｇ／ｃｍからバルーン長さ当たり１０ｍｇ／ｃｍまでの間であり、好ましくは、バルーン長さ当たり３００μｇ／ｃｍ〜３０００μｇ／ｃｍの間、特に好ましくは、バルーン長さ当たり６００μｇ／ｃｍ〜３０００μｇ／ｃｍである。バルーンが１つを超える作用物質によりコーティングされる場合、上述の数は個々の作用物質における適用量の合計を表している。さらに、バルーンは、表面に、又はバルーン隔膜の構造部に単独で、又は人工的な作用物質との組み合わせで、生物学的な物質、例えば、蛋白、多糖類、ペンタガロイルグルコース、脂質、例えば、ニトロオレイン酸、ホルモン、及び／又は核酸等を含むことができる。特に好ましいものは、ゼラチン及びその他の人工的なものも含むゲル化剤、抗体、マイクロＲＮＡ、マイクロＲＮＡ阻害剤、例えば、ｍｉＲ−２９の阻害剤であり、好ましいのはゼラチン、特に好ましいのはニトロオレイン酸である。このようにバルーンは、処置される血管壁区域へ薬剤又はその他の物質を直接投入することに適している。
【００５５】
驚くべきことに、収縮状態のバルーンの利用可能な表面積が少ないにもかかわらず、装填可能性が高くなっている。それほど弾性的でない従来式のナイロンバルーンでは、バルーン隔膜の最終的な総面積をコーティングのために利用することができ、例えば、直径６ｍｍかつ長さ５ｃｍのバルーンの場合には９４２ｍｍ２の（円筒状の）面を利用することができる。動脈へ挿入するためのナイロンバルーンの小さな断面積は折り畳みによって実現され、それによって隔膜表面積は変化しないようになっている。
【００５６】
しかしながら、これと同じ直径（６ｍｍ）をもつ血管用のChronoPrene（商標）バルーンは、収縮状態にて、コーティングのために２３５ｍｍ２（外側の直径が収縮時に１．５ｍｍ）又は３１４ｍｍ２（外側の直径が収縮時に２．０ｍｍ）の寸法の面積しか有していないが、等しい医薬物質適用量を担持している。このことは、ナイロンバルーンで従来使用されている３μｇ／ｍｍ２の適用量のとき、ChronoPreneバルーンではコーティング又は動脈への挿入時の状態にて１２μｇ／ｍｍ２又は９μｇ／ｍｍ２を意味している。収縮状態にある弾性的又は高弾性的なバルーンのコーティングにとって十分なのは５μｇ／ｍｍ２以上でのコーティングであり、表面の１０μｇ／ｍｍ２よりも大きなコーティングが好ましい。
【００５７】
弾性的な隔膜は容易な変形可能性があるので、弁、挿入エアロック、案内カテーテル、血管内等でのコーティングの摩擦を少なく抑えることが重要になる場合がある。バルーンが長いほど、摩擦の低減が一層重要となる。伸張可能なバルーンの摩擦は、長軸でのバルーン材料の変位、折り畳み、変形をもたらす可能性があり、これらは望ましいものではなく、医薬物質の損失につながると共に、血管壁への医薬物質の不均等な転移につながる。摺動性を改善するために、生理的に適合性のある、好ましくは、固体の潤滑剤を利用することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、パルミチン酸マグネシウム、パルミチン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ミリスチン酸カルシウム、ラウリン酸マグネシウム、ラウリン酸カルシウム、カプリン酸マグネシウム、カプリン酸カルシウム、カプリル酸マグネシウム、カプリル酸カルシウム、オレイン酸マグネシウム、オレイン酸カルシウム、パルミトレイン酸マグネシウム、又はパルミトレイン酸カルシウム等が利用される。次の物質のうち１つ又は複数を添加することができる：ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、カプリン酸、カプリル酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、ステアリルアルコール、パルミチルアルコール、ラウリルアルコール、酢酸マグネシウム、及び／又は酢酸カルシウム、並びに前述の脂肪酸の有機塩、例えば、エタノールアミン、アミノプロパンジオール、セリノール、グルコサミン、トリス（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、メチルグルカミン、塩基性アミノ酸、例えば、ライシンやアルギニンを含む塩、好ましいのは酸性、中性、又はせいぜいのところ弱塩基性の脂肪酸塩又はその混合物である。これらの物質は単独で、又は相互に混合して、又は１つ若しくは複数の薬理学的に作用する物質との関連で使用することができる。摺動性を改善するコーティングはバルーン隔膜に、又はカテーテルシャフトに塗布することができる。
【００５８】
さらに、添加剤や薬学的な補助物質を、コーティング又はバルーン隔膜の化学的又は薬学的な安定化のために添加することもできる。抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシトルオール、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、プロピルガレート、レスベラトロールが好ましく、ノルジヒドログアイアレチン酸、プロピルガレート、レスベラトロールが特に好ましい。さらに、従来式の血管形成術バルーンのコーティングにあたって成果が実証されている物質、特に、Ｘ線造影剤、尿素等も好適である。考えられる数多くの添加物が（特許文献１１、特許文献１２）に記載されている。
【００５９】
アスコルビン酸パルミテートは多様な特性があるので、特別に関心の対象となる。
【００６０】
バルーンが複数の成分によってコーティングされるとき、すべての成分でのコーティングを同時に行うことができ、又は最初に各成分のうちの１つによって、若しくは各成分混合物のうちの１つによって、次いで、１つ若しくは複数の他の成分によってコーティングすることができる。バルーンの摺動性を向上させる物質は、外側の被覆層として塗布されると好ましい。
【００６１】
コーティングは、従来式の方法にて、収縮した状態、部分的又は全面的に膨張した状態で、液体の調合により含浸、噴射、若しくは定義された容積の塗布によって行うことができ、又は印刷技術によって、若しくは例えば粉末等の固体を用いて、若しくはサイズに関して定義されたミクロ粒子及び／若しくはナノ粒子を用いて行うことができる。
【００６２】
コーティングされた伸張可能なバルーンを有するバルーンカテーテルの考えられる製造方法は、一般的に、次のように記述することができる：
１．ゴム、ラテックス、ポリウレタン、イソプレンベースのポリマー又はコポリマー、シリコーン、特に好ましくは、ラテックス又はChronoPrene（登録商標）等の弾性材料から成るチューブ（＝バルーン）を準備する。
２．例えば、吸入によって弾性的なチューブを長軸に対して垂直方向に長さ全体に渡って好ましくは初期の直径の３倍又はそれ以上に予備伸張させ、圧力低減によって初期の状態に戻し、すなわち、初期の直径まで戻す。
３．ワイヤ用ルーメンを有する内側のチューブと、液体用ルーメンと、液体充填された注射器のための付加部と、弾性的なチューブの近位側及び遠位側の締結点に位置するＸ線視認可能なマークとを備える同軸のカテーテルシャフトを準備する。
４．カテーテルシャフトの遠位側の区域をチューブの中に配置し、それによって、カテーテルシャフトの液体用ルーメンの遠位側の排出部がチューブの中に位置すると共に、近位側のＸ線視認可能なマーカーが近位側のチューブ端部の遠位側に、例えば、近位側のチューブ端部に対して約３ｍｍ遠位側に位置するようにする。ワイヤ用ルーメンは、チューブ長さよりも若干大きく弾性的なチューブから遠位側で突き出ているのがよい。
５．近位側のチューブ端部を接着によってシャフトに固定し、外科用の糸を用いて保全する。
６．弾性的なチューブを長手方向にて初期の長さの１．２倍から２．２倍まで伸張させる。
７．ワイヤ用ルーメンを包囲している遠位側のチューブ端部に対して約１ｃｍ近位側でチューブを接着によって固定し、外科用の糸を用いて保全する。
８．目視検査する。
９．真空の印加によって、及び／又はパイプの中に配置して２．０２６６ｂａｒ〜４．０５３２ｂａｒ（２ａｔｍ〜４ａｔｍ）の収縮の圧力を印加することによって密閉性を検査する。
１０．包装及び殺菌を行う。
【００６３】
以下の実施例は、バルーンの構造、選択された医薬物質によるコーティング、バルーン材料へのその付着性、血管内で膨張するときの機能形態、及び組織内で膨張するときの作用物質の放出、作用にとって極めて十分な血管壁への伝達を示している。
【実施例１】
【００６４】
カテーテルの遠位端に組み付けられた、収縮状態にて直径２ｍｍ及び長さ５ｃｍのポリウレタンバルーンを、アセトン／水のパクリタキセル５０ｍｇ／ｍｌ溶液４０μｌによってハミルトンミクロ注射器によってコーティングした。バルーン上には分析時に１７０７μｇのパクリタキセルが存在した。バルーンを乾燥状態で直径１０ｍｍまで膨張させると、依然として８０％のパクリタキセルがバルーン表面に残った。ブタの腸骨動脈内にて約０．５ｂａｒにて膨張させた後、適用量の１５％が血管組織で見出され、６％がバルーンに残った。
【実施例２】
【００６５】
カテーテルの遠位端に組み付けられると共に収縮状態にて２ｍｍの直径を有するシリコーン隔膜を含む長さ１ｃｍの小型バルーンを、アセトン／エタノール／水のパクリタキセル（５０ｍｇ／ｍｌ）及びノルジヒドログアイアレチン酸（１０ｍｇ／ｍｌ）の溶液によってコーティングした。バルーン上には分析時に６３７μｇのパクリタキセルが存在した。バルーンを乾燥状態で２ｂａｒにより１０ｍｍの直径まで膨張させると、依然としてパクリタキセルの８７％がバルーン表面上に残った。
【実施例３】
【００６６】
予備伸張後の長さが５ｃｍのラテックスバルーンを、直径０．０８８９ｃｍ（０．０３５’’）のワイヤ用ルーメンを有するカテーテルシャフトに組み付けた。アセトン／エタノール／水のパクリタキセル（５０ｍｇ／ｍｌ）及びノルジヒドログアイアレチン酸（１５ｍｇ／ｍｌ）の溶液４０μｌによってハミルトンミクロ注射器でバルーンをコーティングした。バルーン上には１７５２±３０μｇのパクリタキセルが見出された。ブタの末梢動脈内にて２ｂａｒの最大圧力によってバルーンを吸入させた。その短時間の後、ブタの動脈壁に４．適用量の４．４±２．５％が見出され、適用量の９±９％が動物からの取り出し後にバルーン上に残っていた。
【００６７】
図３ａ及び図３ｂのＸ線写真は、図３ｂでは、遠位側に向かって縮小していく直径に対応したバルーンの適合化、及び処置される動脈の側枝を示している。図３ａでは、処置される領域が矢印によってマーキングされている。この処置は、血管壁の平滑化、剥離部の壁への当接、及び場合によっては組織内への医薬物質の移行をもたらす。
【実施例４】
【００６８】
長さ２．５ｃｍ、外径２ｍｍのChronopren（商標）バルーンを長さ４．５ｃｍまで予備伸張させ、直径０．０８８９ｃｍ（０．０３５’’）のワイヤ用ルーメンを有するカテーテルシャフトに組み付けた。７５％アセトン／２５％メタノールの５０ｍｇ／ｍｌのパクリタキセル溶液５０μｌによってこのバルーンをコーティングした。コーティング後のバルーンの医薬物質含有量は２１０４±２４８μｇであった。止血弁、血液で充填された長さ１ｍの案内カテーテルを通過し、動く血液中に１分間滞在させた後、なおも適用量の８１±８％がバルーン上に存在していた。ブタの末梢動脈内での約１ｂａｒによる１分間のバルーンの吸入の直後、適用量の６％が組織内で見出された。これは、高い圧力を適用したときの伸張可能でないバルーンによる作用物質の伝達にほぼ相当する（Scheller et l. 2004）。
【実施例５】
【００６９】
外側の直径が２ｍｍのChronoprene（商標）バルーン（Dunn Industries Inc, USA）を、処理前に外側の制限なしに約１ｂａｒの空気で完全に膨張させて（長さ全体に渡って直径約１０ｍｍ）、収縮させた（初期の２ｍｍの直径まで戻す）。長さ１０ｃｍのセグメントを長さ２０ｃｍまで予備伸張させて、０．０８８９ｃｍ（０．０３５’’）のワイヤ用ルーメンを有する同軸シャフトへ図１に準じて組み付け、密閉性に関して検査した。このカテーテルを従来式の方法でエチレンオキシドにより殺菌した。ブタの脚の動脈へ挿入した後、バルーンを４ｍｌ〜７ｍｌの造影剤で充填した。カテーテルルーメンの圧力は０．５０６６５ｂａｒ（０．５ａｔｍ）よりも小さかった。バルーンは低い圧力にもかかわらず均等に膨張し、バルーン直径は近位側で約７ｍｍ、遠位側で４ｍｍの血管形状に呼応していて、図３ｂに類似する側枝の欠損部の充填が認識可能であった。
【実施例６】
【００７０】
外側の直径が１．５ｍｍ、内径が１．１ｍｍのChronoprene（商標）バルーン（Dunn Industries Inc, USA）１８ｍｍを、３６ｍｍまで予備伸張させて、０．０３５６ｃｍ（０．０１４’’）のＲｘシャフトに組み付け、非吸入状態にて、アセトン／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏの２５ｍｇ／ｍＬパクリタキセル＋１．２５ｍｇ／ｍＬニトロオレイン酸＋５ｍｇ／ｍＬ  ＮＤＧＡにより塗布容積＝５４μｌでコーティングした。バルーンのパクリタキセル含有量：１１４０±６９μｇ（＝適用量）。止血弁、及び血液で充填された長さ１ｍの案内カテーテルを通過させ、動く血液中に１分間滞在させた後、なおも適用量の８７±１１％がバルーン上に見出された。
【００７１】
この実験は、処置されるべき動脈への道筋をシミュレーションしたときに、バルーンへの作用物質の良好な付着性を示している。
【実施例７】
【００７２】
外側の直径が１．５ｍｍ、内径が１．１ｍｍのChronoprene（商標）バルーン（Dunn Industries Inc, USA）、Ｑ−Ｍｅｄｉｃｓシャフト・バイルミナル０．０４６ｃｍ（０．０１８’’）で、２０ｍｍを４０ｍｍまで予備伸張し、非吸入状態で、アセトン／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏの２５ｍｇ／ｍＬパクリタキセル＋１．２５ｍｇ／ｍＬニトロオレイン酸により塗布容積＝５４μｌでコーティングした。バルーンのパクリタキセル含有量：１２３６±２７μｇ（＝適用量）。ブタの内腸骨動脈又は外腸骨動脈へバルーンを挿入し、そこで１分間膨張させ、収縮させて引き戻した。動物は処置後１０分麻酔により殺し、使用したバルーン及び処置された動脈壁のパクリタキセル含有量をＨＰＬＣ／ＵＶ検出により判定した。適用量の５．８±３．３％がバルーンに残っていて、適用量の１４．０±５．０％が血管壁で見出された（それぞれｎ＝６）。
【００７３】
この実験は、バルーンからの医薬物質のほぼ完全な放出と、これまでの知見により有効な適用量の割合における血管壁への伝達とを示している。
【符号の説明】
【００７４】
１  バルーン隔膜
２  バルーンの遠位側の締結個所
３  バルーンの近位側の締結個所
４  カテーテルシャフト／ワイヤ用ルーメンを有する内側チューブ
５  カテーテルシャフト／液体用ルーメンを有する外側チューブ
７  カテーテルの遠位端
８  封止部
９  ストッパ
１０  Ｘ線マーカー
１１  Ｘ線マーカー
１２  チューブ片
４’  カテーテルシャフト、ワイヤ用ルーメン
４’’  端部区域
５’  液体用ルーメンを含むカテーテルシャフト
【図１】
2016515448.tif 000003
【図２ａ】
2016515448.tif 000004
【図２ｂ】
2016515448.tif 000005
【図３ａ】
2016515448.tif 000006
【図３ｂ】
2016515448.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成27年12月16日(2015.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ又は複数の伸張可能なエラストマーから成るバルーン隔膜を有するバルーン（１）と、
ガイドワイヤを案内するように構成されたワイヤルーメンを形成すると共に前記バルーン（１）へ液体を供給可能とする液体ルーメンを形成する従来型のカテーテルシャフトと
を備え、
前記バルーン（１）が、近位側の第１の締結個所（３）で第１のカテーテルシャフト部材（５，４’，５’）に締結され、
前記バルーンが、遠位側の第２の締結個所（２）で第２のカテーテルシャフト部材（４，１２）に締結され、
さらに、前記バルーン（１）が、前記第１及び第２の締結個所（３，２）間にて延びる前記カテーテルシャフトの一部を取り囲み、
前記バルーン（１）により取り囲まれる前記カテーテルシャフトの一部が、前記バルーン（１）の変化する長さ伸張に伴って、前記カテーテルシャフトの異なる領域を包囲するように構成される、バルーンカテーテルにおいて、
前記バルーン（１）の長さが、伸張していない状態にて、１０ｃｍ以上であり、又は適用時に処置されるべき血管セグメントの直径の１０倍よりも大きくなっている、バルーンカテーテル。
【請求項２】
前記第２の締結個所（２）が、前記第１の締結個所（３）に対して前記カテーテルシャフトの長軸に沿って移動可能になっている、請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項３】
１つ又は複数の伸張可能な前記エラストマーは、ゴム、ラテックス、ポリウレタン、イソプレンベースのポリマー又はコポリマー、シリコーンから選択され、特に好ましくは、ラテックス、ポリウレタン、又はポリスチレン及び水素化イソプレンより成るコポリマーから選択される、請求項１又は２に記載のバルーンカテーテル。
【請求項４】
伸張していない状態にある前記バルーン（１）の長さは、好ましくは、１５ｃｍ以上であり、特に好ましくは、２０ｃｍ以上である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項５】
前記第２のカテーテルシャフト部材（１２）が、前記ワイヤルーメンを形成する前記第１のカテーテルシャフト部材（４’，５’）の長軸に沿って前記第１のカテーテルシャフト部材（４’，５’）上でスライド可能である案内部材であって、前記第１のカテーテルシャフト部材（４’，５’）に支承された案内部材として構成されている、請求項２〜４のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項６】
前記バルーンが、外圧を超えると共に２．０２６６ｂａｒ（２ａｔｍ）よりも小さな内圧のときに、その直径を少なくとも２．５倍に拡大し、
前記バルーンが、その休止状態に対して長軸で少なくとも２０％伸張され、かつ前記第１及び第２のカテーテルシャフト部材への締結後に長軸にて応力を残留させ、
弾性的なバルーン材料が、長軸に対して垂直方向に少なくとも係数３にて予備伸張されて、当該方向にて初期応力のない状態になっている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項７】
前記バルーン（１）及び／又は前記カテーテルシャフトが、外側の表面に生理的に適合性のある潤滑剤を含んでいる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項８】
前記バルーン（１）が少なくとも１つの薬剤によってコーティングされ、好ましくは、次の薬剤：パクリタキセル、その他のタキサン、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン−２１−パルミテート、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ヘパリン、ヒルジン、アセチルサリシル酸、チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１，Ｅ２，Ｆ２α、ワーファリン、フェンプロクモンのうちの少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項９】
前記バルーン（１）が、バルーン長さ当たりで１００μｇ／ｃｍからバルーン長さ当たりで１０ｍｇ／ｃｍまでの間、好ましくは、バルーン長さ当たりで３００〜３０００μｇ／ｃｍ、特に好ましくは、６００〜３０００μｇ／ｃｍの適用量にて１つ又は複数の医薬物質によってコーティングされている、請求項８に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１０】
前記バルーン（１）が少なくとも１つの抗酸化剤によってコーティングされ、好ましくは、次の抗酸化剤：アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、プロピルガレート、レスベラトロール、及び／又はニトロオレイン酸のうち少なくとも１つによってコーティングされている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のバルーンカテーテル。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項又は複数項に記載されたバルーンカテーテルのためのバルーン（１）を前処理する方法であって、
前記バルーン（１）が、使用前に少なくとも１回だけ、長さ全体にて長軸に対して垂直方向にて膨張前の前記バルーン（１）の直径を基準として少なくとも１．１倍まで膨張させられて、前記バルーン（１）の伸張が長軸に対して垂直方向に制約されない、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項又は複数項に記載されたバルーンカテーテルのために、従来式のカテーテルシャフトへバルーン（１）を組み付ける方法であって、
前記バルーン（１）が、長軸で休止状態に対して２０％から１２０％まで伸張されて、当該伸張を維持したままで前記カテーテルシャフトに組み付けられる、方法。
【国際調査報告】
2016515448.tif 000008
2016515448.tif 000009
2016515448.tif 000010
2016515448.tif 000011
2016515448.tif 000012
2016515448.tif 000013