(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のアミノ−アリールカルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物ならびにまた疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。
2016508118.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2016508118.tif 000067
［式中、
Ａ１は、ＣＲ５またはＮを表し、
Ａ２は、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３は、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎは、０または１を示し、
ただし、ｎが０を示す場合には、Ａ２は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２は、ＣＲ６もしくはＮを表すことを条件とし、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ３〜５−脂環式残基を表し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示すことを条件とし、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基；または各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか；
あるいは、
各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基、各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表すか、
あるいは、
Ｓ−Ｒ９、Ｏ−Ｒ１０またはＮ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
Ｒ１１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基；各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
Ｒ１２は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
Ｒ３は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基；または各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され、各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
ただし、Ｒ３が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールを示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールは、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
Ｒ４は、Ｈあるいは非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分岐または非分岐であり得、飽和または不飽和であり得、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であり得、
「脂肪族基」、「脂肪族残基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基または基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【化２】
2016508118.tif 000068
、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関する］
で表され、
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、ならびに／または遊離化合物、溶媒和物および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある化合物。
【請求項２】
Ａ１が、ＣＲ５またはＮを表し、
Ａ２が、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３が、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、ｎが０を示す場合には、Ａ２が、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２が、ＣＲ６もしくはＮを表すことを条件とし、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ３〜５−脂環式残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示すことを条件とし、
Ｒ１３が、ＨまたはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
そして、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化３】
2016508118.tif 000069
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ２が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２が、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２が、Ｓ−Ｒ９、Ｏ−Ｒ１０またはＮ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
ただし、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
Ｒ１１が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１１が、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１１が３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
Ｒ１２が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２が、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ１１およびＲ１２によって、それらを連結している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合したアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化４】
2016508118.tif 000070
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
ここで、Ｒ３が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結していることを条件とし、
あるいは、Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化５】
2016508118.tif 000071
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ４が、Ｈ、あるいは非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３およびＲ４によって、それらを連結している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合したアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【化６】
2016508118.tif 000072
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３およびＲ４によって、それらを連結している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基と縮合し得、
このように縮合したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０を示し、一般式（ｌｂ）
【化７】
2016508118.tif 000073
［式中、
Ａ２はＯを表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ２は、Ｓを表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ２はＮＲ７を表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ２はＯを表し、Ａ３はＮを表すか、または
Ａ２はＳを表し、Ａ３はＮを表すか、または
Ａ２はＮＲ７を表し、Ａ３はＮを表す］
によって表されることを特徴とする、請求項１または２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１を示し、一般式（ｌａ）
【化８】
2016508118.tif 000074
［式中、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣＲ８を表すか、または
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＮを表すか、または
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＮを表すか、または
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＮを表す］
によって表されることを特徴とする、請求項１または２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３もしくはＣＨ２ＣＨ３を示し、かつ／または
Ｒ６が、Ｈを示し、かつ／または
Ｒ７が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３もしくはシクロプロピルを示し、かつ／または
Ｒ８が、Ｈを示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化９】
2016508118.tif 000075
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
ｍが、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、Ｈを表し、
Ｒ１ｃが、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
または、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
ｍが０を示し、
Ｒ１ｃが、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得ることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、
ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ−シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−シクロプロピル、Ｎ−アジリジニル、Ｎ−アゼチジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルまたはＮ−モルホリニル
からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、部分構造（Ｔ２）
【化１０】
2016508118.tif 000076
（Ｔ２）
［式中、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されるか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、一置換もしくは多置換され得、好ましくは、非置換であり得るかまたは一置換もしくは二置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ４は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯＣＨ３で一置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを連結している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され、
Ｒ３およびＲ４によって、それらを連結している窒素原子と一緒になって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合したフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよびＣ３〜６−脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを連結している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜６−脂環式残基、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルまたは３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、オキセタニルもしくはオキシラニルと縮合し得、このように縮合するＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、その部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表すことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、部分構造（Ｔ２）
【化１１】
2016508118.tif 000077
［式中、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを連結している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【化１２】
2016508118.tif 000078
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルからなる群から選択されるヘテロ脂肪族残基を形成する］
を表すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ１が、ＣＲ５、Ｎを表し、
Ａ２が、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３が、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ただし、ｎが０を示す場合には、Ａ２が、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２が、ＣＲ６もしくはＮを表すことを条件とし、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３もしくはＣＨ２ＣＨ３を示し、かつ／または
Ｒ６は、Ｈを示し、かつ／または
Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３もしくはシクロプロピルを示し、かつ／または
Ｒ８は、Ｈを示し、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
そして、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
そして、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示すことを条件とし、
Ｒ１３が、ＨまたはＣＨ３を表し、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化１３】
2016508118.tif 000079
［式中、
ｍは、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｈを表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
または、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、式中、
ｍは、０を示し、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表し、
Ｒ２が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ−シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−シクロプロピル、Ｎ−アジリジニル、Ｎ−アゼチジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、部分構造（Ｔ２）
【化１４】
2016508118.tif 000080
［式中、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示す］
を表し、
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、それらを連結している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］−ピラジニル、
【化１５】
2016508118.tif 000081
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルを形成することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１２】
遊離化合物、溶媒和物および／または生理学的に許容可能な塩の形態にある、
１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
２  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−［（３Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
９  ４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
１０  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
１１  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−シクロプロピル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−ジメチルアミノ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−（１−メチル−プロピル）−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
２１  Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−３−（１−メチル−プロピル）−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
２２  ４−イソプロピル−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−ピペリジン−１−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−ピペリジン−１−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３０  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−モルホリン−４−イル−４−プロピル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−カルボン酸アミド；
３２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−カルボン酸アミド；
３３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−５−イソプロピル−３−メチル−２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
３４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−５−イソプロピル−３−メチル−２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
３５  ２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３６  ２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３７  Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４０  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４１  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４２  Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４４  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１３】
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、遊離化合物の形態、ならびに／または溶媒和物および／もしくは生理学的に許容可能な塩の形態の、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物と、
任意選択で、少なくとも１種の医薬上許容可能な補助剤および／または任意選択で、少なくとも１種のさらなる有効成分とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１５】
哺乳動物に請求項１〜１２のいずれか一つに記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含む、哺乳動物において、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患を治療および／または予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換アミノ−アリールカルボキサミド、これらの化合物を含有する医薬組成物ならびにまた疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の、特に、神経障害性疼痛の治療は、医学において極めて重要である。有効な疼痛治療が世界中で必要である。患者にとって適当な、慢性および非慢性状態の疼痛の標的に向けられた治療のための作用が緊急に必要であり、患者にとって成功した、満足のいく疼痛の治療と理解されるものも、適用される鎮痛薬の分野および侵害受容の基礎研究の分野において最近刊行された多数の科学的研究に記述されている。
【０００３】
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過剰興奮性（ｏｖｅｒｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ）である。ニューロンの興奮性は、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響を受けるが、これは、これらが、細胞の静止膜電位、したがって、興奮性閾値をはっきりと決定するからである。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）のヘテロマーＫ＋チャネルは、中枢神経系（海馬、扁桃体）および末梢神経系（後根神経節）の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極に、これに伴って、これらのニューロンの電気的興奮性の低下につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現性ニューロンは、末梢から脊髄への侵害受容刺激の伝達に関与している（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３年、２３巻（１８号）：７２２７〜３６頁（非特許文献１））。
【０００４】
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストレチガビンについて前臨床神経障害および炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛性を検出することが可能であった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３年；４６０巻（２−３）、１０９〜１６頁（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４年、３６９巻（４号）、３８２〜３９０頁（非特許文献３））。
【０００５】
したがって、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルは、疼痛の、特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛および筋肉痛からなる群から選択される疼痛の（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年、４８７巻（１−３）、９３〜１０３頁（非特許文献４））、特に、神経障害性および炎症性疼痛の治療の適した出発点となる。
【０００６】
さらに、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルは、多数のさらなる疾患、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３年、７巻（６号）：７３７〜７４８頁（非特許文献５））、不安症（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５年、１４巻（１号）、２８２〜９２頁（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４年、１４巻（４号）、４５７〜４６９頁（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８年、１２巻（５号）、５６５〜８１頁（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８年、８巻（１号）、６５〜７４頁（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４年、１７２巻、２０５４〜２０５８頁（非特許文献１０））、依存症（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７年、５７０巻（１−３）、７７〜８８頁（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８年、１２巻（１号）、４９〜５３頁（非特許文献１２））およびジストニア関連ジスキネジア（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６年、１４９巻（６号）、７４７〜５３頁（非特許文献１３））などの治療の適した標的である。
【０００７】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば、先行技術（ＷＯ２０１２／０５２１６７（特許文献２）、ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献３）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献４）、ＷＯ２０１０／１０２８０９（特許文献５）およびＷＯ２００２／０６６０３６（特許文献６））から公知である。
【０００８】
ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル自体に対する親和性に関してだけでなく、匹敵するか、またはより良好な特性（効力、有効性）を有するさらなる化合物に対して需要がある。
【０００９】
したがって、代謝安定性、水性媒体における溶解度または化合物の透過性を改善することが有利であり得る。これらの因子は、経口バイオアベイラビリティに対して有益な効果を有し得るか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態学的／薬力学的）プロファイルを変更し得、これは、例えば、より有益な有効性期間につながり得る。医薬組成物の経口摂取および排泄に関与する輸送体分子との弱い相互作用または相互作用が存在しないことも、改善されるバイオアベイラビリティの指標および最大限でも医薬組成物の低い相互作用と見なされるべきである。さらに、医薬組成物の分解および排泄に関与する酵素との相互作用も、できる限り低くなくてはならないが、これは、このような試験結果がまた、医薬組成物の最高でも低い相互作用または相互作用が全くないことが予測されることを示唆するからである。
【００１０】
さらに、化合物が、ＫＣＮＱファミリーのその他の受容体に対して、例えば、ＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高い選択性（特異性）を示す場合には有利であり得る。高い選択性は、副作用プロファイルに対して正の効果を有し得る、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓の副作用に対して可能性を有する可能性があることがわかっている。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高い選択性が望ましいものであり得る。しかし、また、その他の受容体に対して高い選択性を示すことが化合物にとって有利であり得る。例えば、ｈＥＲＧイオンチャンネルまたはＬ型カルシウムイオンチャンネル（フェニルアルキルアミン−、ベンゾチアゼピン−、ジヒドロピリジン−結合部位）に対して低い親和性を示すことが化合物にとって有利であり得るが、これは、これらの受容体が、心臓の副作用に対して潜在性を有する可能性が高いことが知られているからである。さらに、その他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性の改善は、良好な副作用プロファイル、結果として、寛容性の改善をもたらし得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】ＵＳ２００２／０１２８２７７
【特許文献２】ＷＯ２０１２／０５２１６７
【特許文献３】ＷＯ２００８／０４６５８２
【特許文献４】ＷＯ２０１０／０４６１０８
【特許文献５】ＷＯ２０１０／１０２８０９
【特許文献６】ＷＯ２００２／０６６０３６
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３年、２３巻（１８号）：７２２７〜３６頁
【非特許文献２】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−Ｍｕｎｒｏおよび  Ｊｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３年；４６０巻（２−３）、１０９〜１６頁
【非特許文献３】Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４年、３６９巻（４号）、３８２〜３９０頁
【非特許文献４】Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年、４８７巻（１−３）、９３〜１０３頁
【非特許文献５】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３年、７巻（６号）：７３７〜７４８頁
【非特許文献６】Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５年、１４巻（１号）、２８２〜９２頁
【非特許文献７】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４年、１４巻（４号）、４５７〜４６９頁
【非特許文献８】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８年、１２巻（５号）、５６５〜８１頁
【非特許文献９】Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８年、８巻（１号）、６５〜７４頁
【非特許文献１０】Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４年、１７２巻、２０５４〜２０５８頁
【非特許文献１１】Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７年、５７０巻（１−３）、７７〜８８頁
【非特許文献１２】Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８年、１２巻（１号）、４９〜５３頁
【非特許文献１３】Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６年、１４９巻（６号）、７４７〜５３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新規化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中の、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防のための医薬組成物中の薬理学的有効成分として適したものでなくてはならない。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
その目的は、本明細書において記載される主題によって達成される。
【００１５】
驚くべきことに、以下に示される一般式（Ｉ）の化合物は、疼痛の治療にとって適していることがわかった。また、驚くべきことに、以下に示される一般式（Ｉ）の置換化合物はまたＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルに対して優れた親和性を有し、したがって、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって、少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることもわかった。それによって、置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルのモジュレーター、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
【００１６】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１７】
【化１】
2016508118.tif 000003
［式中、
ｎが０を示す場合には、Ａ２は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２は、ＣＲ６もしくはＮを表す
という条件で、
Ａ１は、ＣＲ５またはＮを表し、
Ａ２は、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３は、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎは、０または１を示し、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ３〜５−脂環式残基を表し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示し、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基あるいは各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基、各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか、
あるいは、
Ｓ−Ｒ９、Ｏ−Ｒ１０またはＮ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、各場合におけるＲ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基、各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ１１は、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結したＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ１２は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
Ｒ３は、Ｒ３が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールを示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールは、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基、あるいは各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたおよび各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結した、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表すか、
あるいは、
各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、および各場合において任意選択で、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＣ１〜８−脂肪族基を介して連結したアリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ４は、Ｈあるいは非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分岐または非分岐であり得、飽和または不飽和であり得、
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であり得、
「脂肪族基」、「脂肪族残基」、「脂環式残基」」および「ヘテロ脂環式残基」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基または基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関し、
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して「一置換または多置換された」は、対応する残基に関して、各々互いに独立に、１個または複数の水素原子の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００１８】
【化２】
2016508118.tif 000004
ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも１つの置換基による置換に関する］
の、
個々の単一の立体異性体または任意の混合比の立体異性体の混合物の形態、ならびに／または遊離化合物、溶媒和物およびおよび／もしくは生理学的に許容可能な塩の形態の化合物
に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の範囲内で、用語「脂肪族残基」または「脂肪族基」は、１〜１０個または１〜８個または１〜６個または１〜４個または１〜２個または２〜６個の炭素原子を有する、分岐または非分岐ならびに非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素ラジカル、すなわち、Ｃ１〜１０−アルカニル、Ｃ２〜１０−アルケニルおよびＣ２〜１０−アルキニルまたはＣ１〜８−アルカニル、Ｃ２〜８−アルケニルおよびＣ２〜８−アルキニルまたはＣ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルまたはＣ１〜４−アルカニル、Ｃ２〜４−アルケニルおよびＣ２〜４−アルキニルまたはＣ１〜２−アルカニル、Ｃ２−アルケニルおよびＣ２−アルキニルまたはＣ２〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニルおよびＣ２〜６−アルキニルを含む。アルケニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を含有し、アルキニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を含有する。アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３）、プロピニル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニルおよびヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル、ノネニル、ノニニル、デセニルおよびデシニルを含む群から選択される。
【００２０】
本発明の目的上、用語「脂環式残基」または「Ｃ３〜１０−脂環式残基」、「Ｃ３〜８−脂環式残基」および「Ｃ３〜６−脂環式残基」は、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０個の炭素原子を有するか、または３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子を有するか、または３、４、５もしくは６個の炭素原子を有する環状脂肪族炭化水素を示し、ここで、炭化水素は、飽和または不飽和（ただし、芳香族ではない）、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換され得る。脂環式残基の、高次の一般構造との結合は、シクロアルキルラジカルの任意の所望の、あり得る環員を介して起こり得る。脂環式残基はまた、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香環系と、すなわち、それ自体、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。脂環式残基ラジカルは、例えば、アダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合におけるように１回または複数回、さらに架橋され得る。シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニルシクロノニル、シクロデシル、アダマンチルならびに
【００２１】
【化３】
2016508118.tif 000005
を含む群から選択される。
【００２２】
用語「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」または「３〜７員のヘテロ脂環式残基」または「ヘテロ脂環式残基」は、好ましくは、少なくとも１個の炭素原子が、また任意選択で、２個または３個の炭素原子が、各場合においてＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよび環員が非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得るＮ（Ｃ１〜８−アルキル）、好ましくは、Ｎ（ＣＨ３）からなる群から互いに独立に選択されたヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置換されている、３〜１０、すなわち、３、４、５、６、７、８、９もしくは１０の環員、または３〜７、すなわち、３、４、５、６もしくは７の環員を有する、脂肪族飽和または不飽和（ただし、芳香族ではない）ヘテロ脂環式残基を含む。ヘテロ脂環式残基の、高次の一般構造との結合は、ヘテロ脂環式残基の任意の所望の、あり得る環員を介して起こり得る。ヘテロ脂環式残基はまた、それ自体が非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香環もしくはヘテロ芳香環系と、すなわち、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。用語「融合される」はまた、任意選択で、スピロ環、すなわち、ヘテロ脂環式残基が、ただ１個の（スピロ）原子によって、さらなる飽和または（部分的）不飽和（ヘテロ）脂環式環系と接続している少なくとも二環式の環系を含む。このようなスピロ環の例として、例えば、
【００２３】
【化４】
2016508118.tif 000006
がある。ヘテロ脂環式残基は、例えば、
【００２４】
【化５】
2016508118.tif 000007
の場合においてなど、さらに任意選択で、Ｃ１−またはＣ２−脂肪族基と単一にまたは複数に架橋され得る。好ましいヘテロ脂環式残基はアゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサゼパニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロ−ピリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニルおよびチオモルホリニルからなる群から選択される。より好ましいヘテロ脂環式残基として、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルおよびジヒドロイソインドリルがある。最も好ましいヘテロ脂環式残基として、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルおよびジヒドロイソインドリルがある。
【００２５】
本発明の範囲内で、用語「アリール」は、最大１４環員を有する芳香族炭化水素、とりわけ、フェニルおよびナフチルを示す。各アリールラジカルは、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、アリール置換基は、同一である場合も異なっている場合もあり、アリールの任意の所望のあり得る位置にあり得る。アリールは、アリールラジカルの任意の所望の、あり得る環員を介して高次の一般構造と結合され得る。アリールラジカルはまた、それ自体、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香環またはヘテロ芳香環系と、すなわち、脂環式残基、ヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。融合されるアリールラジカルの例として、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルがある。アリールは、好ましくは、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含有する群から選択され、その各々は、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る。特に好ましいアリールとして、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたフェニルがある。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、本発明の目的上、少なくとも１個、適当な場合にはまた、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５または６員の環状芳香族残基を表し、ここで、ヘテロ原子は各々、群Ｓ、ＮおよびＯから互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得、ヘテロアリール上の置換の場合には、置換基は、同一である場合も異なっている場合もあり、ヘテロアリールの任意の所望の、あり得る位置にあり得る。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の所望の、あり得る環員を介して実施され得る。ヘテロアリールはまた、最大１４環員を有する二環系または多環系の一部であり得、ここで、環系は、同様に非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、さらなる飽和、（部分的）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香環もしくはヘテロ芳香環とともに、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基とともに形成され得る。好ましくは、ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾイル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択される。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルは特に好ましい。
【００２７】
本発明の範囲内で、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基または脂環式残基と関連して、表現「Ｃ１〜４脂肪族基を介して連結した」は、Ｃ１〜４−脂肪族基およびアリールまたはヘテロアリールまたはヘテロ脂環式残基または脂環式残基が、上記で定義される意味を有し、アリールまたはヘテロアリールまたはヘテロ脂環式残基または脂環式残基が、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して高次の一般構造と結合されることと理解される。脂肪族基は、すべての場合において、飽和または不飽和であり得、分岐または非分岐であり得、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る。Ｃ１〜４−脂肪族基は、好ましくは、Ｃ１〜４−アルキル基から、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３  ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２−および−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２−を含む群から選択される。
【００２８】
「脂肪族残基」、「脂肪族基」、「ヘテロ脂環式残基」および「脂環式残基」と関連して、表現「一置換または多置換された」は、本発明の範囲内で、各場合において互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される置換基による、１個または複数の水素原子の１回または複数回、例えば、２、３または４回の置換を意味すると理解され、ここで、多置換ラジカルは、異なる原子上または同一原子上のいずれかで数回、例えば、２、３または４回、例えば、ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３の場合には同一炭素原子上で３回、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣＩ２の場合におけるように異なる面で置換されているラジカルであると理解されるべきである。置換基は、それ自体、任意選択で、一置換または多置換され得る。多置換は、同一置換基を用いて、または異なる置換基を用いて起こり得る。
【００２９】
「脂肪族残基」、「脂肪族基」、「ヘテロ脂環式残基」または「脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される。
【００３０】
「アリール」および「ヘテロアリール」と関連して、用語「一置換または多置換」とは、本発明の範囲内で、置換基は、それ自体、任意選択で、一置換または多置換され得る、１個の原子上または任意選択で、異なる原子上の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００３１】
【化６】
2016508118.tif 000008
、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２を含む群から選択される置換基による、各場合において互いに独立に、環系の１個または複数の水素原子の１回または複数回、例えば、２、３または４回の置換を意味すると理解される。多置換は、同一の置換基を用いて、または異なる置換基を用いて実施される。
【００３２】
好ましい「アリール」および「ヘテロアリール」置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、フリル、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜８−アルキル、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜４−脂肪族残基である。
【００３３】
本発明の化合物は、置換基によって、例えば、それ自体、任意選択で、置換される（第２世代の置換基）ＲＡ、ＲＢおよびＲｃ（第１世代の置換基）によって定義される。定義に応じて、これらの置換基の置換基は、同様に、それ自体置換され得る（第３世代の置換基）。例えば、ＲＡ＝アリール（第１世代の置換基）である場合には、アリールはそれ自体、例えば、Ｃ１〜４−脂肪族残基（第２世代の置換基）によって置換され得る。これは、官能基アリール−Ｃ１〜４−脂肪族残基をもたらす。同様に、Ｃ１〜４−脂肪族残基はそれ自体、例えば、Ｃｌ（第３世代の置換基）によって置換され得る。全体的に、これは、その結果、官能基アリール−Ｃ１〜４−脂肪族残基−Ｃｌをもたらす。
【００３４】
しかし、好ましい実施形態では、第３世代の置換基は、それ自体、置換され得ない、すなわち、第４世代の置換基はない。別の好ましい実施形態では、第２世代の置換基は、再置換され得ない、すなわち、その結果、任意の第３世代の置換基さえもない。言い換えれば、この実施形態では、一般式（Ｉ）の場合には、例えば、Ｒ１〜Ｒ１３の官能基は各々、適切な場合には、置換され得るが、それぞれの置換基は、その部分について再置換され得ない。
【００３５】
いくつかの場合には、本発明の化合物は、それぞれ、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたか、または環員（単数または複数）としてそれらを接続している炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって環を形成するアリールまたはヘテロアリール残基、例えば、各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールであるか、またはそれを保持する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのように形成される（ヘテロ）芳香族環系は両方とも、適切な場合には、脂環式、好ましくは、Ｃ３〜６脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基、好ましくは、３〜７員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチルなどのＣ３〜６脂環式残基もしくはモルホリニルなどの３〜７員のヘテロ脂環式残基もしくはフェニルなどのアリールもしくはピリジルなどのヘテロアリールと縮合し得、ここで、このように縮合する脂環式もしくはヘテロ脂環式残基、アリールもしくはヘテロアリール残基は、それらの部分についで、それぞれ、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る。
【００３６】
いくつかの場合には、本発明の化合物は、各場合において、非置換であるか、もしくは一置換もしくは多置換された、または環員（複数可）としてそれらを連結する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって環を形成する、ヘテロ脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基であるか、またはそれらを保持する置換基、例えば、各場合において、非置換であるか、もしくは一置換もしくは多置換された脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基によって定義される。これらの脂環式もしくはヘテロ脂環式残基および形成される脂肪族環系は両方とも、任意選択で、アリールもしくはヘテロアリールと、すなわち、フェニルなどのアリールと、またはピリジルなどのヘテロアリールと融合され得、そのように融合されるアリールまたはヘテロアリールラジカルにとって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されることがあり得る。
【００３７】
本発明の範囲内で、式中で使用される記号
【００３８】
【化７】
2016508118.tif 000009
は、対応する残基のそれぞれ上位の一般構造との連結を示す。
【００３９】
表現「生理学的に許容可能な酸を用いて形成される塩」は、特に、ヒトおよび／または哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容可能な無機または有機酸を用いて問題の有効成分の塩を意味すると本発明の範囲内で理解される。塩酸塩が特に好ましい。
【００４０】
カチオンまたは塩基を有する生理学的に許容可能な塩は、特に、ヒトおよび／または哺乳動物において使用される場合に、生理学的に許容可能な、少なくとも１種の、好ましくは、無機カチオンを有するアニオンの形態の、問題の化合物の塩である。
【００４１】
本発明はさらに、一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎが０を示す場合には、Ａ２は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２は、ＣＲ６もしくはＮを表す
という条件で、
Ａ１は、ＣＲ５またはＮを表し、
Ａ２は、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３は、ＣＲまたはＮを表し、
ｎは、０または１を示し、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２もしくはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ７は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ３〜５−脂環式残基を表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＳＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＨ２Ｆから選択され、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４２】
【化８】
2016508118.tif 000010
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｓ−Ｒ９、Ｏ−Ｒ１０またはＮ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１１は、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ１１およびＲ１２によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４３】
【化９】
2016508118.tif 000011
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ３は、Ｒ３が、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
あるいは、Ｒ３は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４４】
【化１０】
2016508118.tif 000012
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ４は、Ｈあるいは非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜１０−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００４５】
【化１１】
2016508118.tif 000013
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になって、Ｒ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基と縮合し得、
このように縮合するＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
に関する。
【００４６】
本発明の範囲内で、一般式（Ｉ）の中心構造要素
【００４７】
【化１２】
2016508118.tif 000014
は、５員または６員のヘテロアリール残基を表す。残基は、破線の結合提示によって表されるような芳香族である。
【００４８】
ｎが１を表す場合には、一般式（Ｉ）中の中心構造要素は、６員のヘテロアリール残基（Ｉａ）を表す。
【００４９】
【化１３】
2016508118.tif 000015
【００５０】
ｎが０を表す場合には、一般式（Ｉ）中の部分構造は、５員のヘテロアリール残基（ｌｂ）または（Ｉｃ）を表す。
【００５１】
【化１４】
2016508118.tif 000016
【００５２】
本発明の一実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、ｎが０を示す場合には、化合物は一般式（Ｉｂ）によって表されることを特徴とする。
【００５３】
本発明の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、ｎが０を示す場合には、化合物は、一般式（Ｉｂ）
［式中、
Ａ２はＯを表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉｂ−１）
【００５４】
【化１５】
2016508118.tif 000017
または、
Ａ２はＳを表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉｂ−２）
【００５５】
【化１６】
2016508118.tif 000018
または、
Ａ２はＮＲ７を表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉｂ−３）
【００５６】
【化１７】
2016508118.tif 000019
または、
Ａ２はＯを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉｂ−４）
【００５７】
【化１８】
2016508118.tif 000020
または、
Ａ２はＳを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉｂ−５）
【００５８】
【化１９】
2016508118.tif 000021
または、
Ａ２はＮＲ７を表し、Ａ３はＮを表す（Ｉｂ−６）
【００５９】
【化２０】
2016508118.tif 000022
］
によって表されることを特徴とする。
【００６０】
特定の好ましい一実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、ｎが０を示す場合には、化合物は、一般式
［式中、
Ａ２はＯを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉｂ−４）、
または、
Ａ２はＳを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉｂ−５）、
または、
Ａ２はＮＲ７を表し、Ａ３はＮを表す（ｌｂ−６）］
によって表わされることを特徴とする。
【００６１】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが１を示す場合には、化合物は、一般式（Ｉａ）［式中、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉａ−１）
【００６２】
【化２１】
2016508118.tif 000023
または、
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉａ−２）
【００６３】
【化２２】
2016508118.tif 000024
または、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉａ−３）
【００６４】
【化２３】
2016508118.tif 000025
または、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＮを表す（Ｉａ−４）
【００６５】
【化２４】
2016508118.tif 000026
または、
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉａ−５）
【００６６】
【化２５】
2016508118.tif 000027
または、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉａ−６）
【００６７】
【化２６】
2016508118.tif 000028
］
によって表されることを特徴とする。
【００６８】
好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、ｎが１を示す場合には、化合物は、一般式（Ｉａ）［式中、
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉａ−１）、または
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＣＲ８を表す（Ｉａ−２）、または
Ａ１はＮを表し、Ａ２はＣＲ６を表し、Ａ３はＮを表す（Ｉａ−４）、または
Ａ１はＣＲ５を表し、Ａ２はＮを表し、Ａ３はＮを表す（Ｉａ−５）］
によって表されることを特徴とする。
【００６９】
さらに、残基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、特に選択される。
本発明の別の実施形態では、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を示す。
本発明のなお別の実施形態では、Ｒ６はＨを示す。
本発明のなお別の実施形態では、Ｒ７はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはシクロプロピルを示す。
本発明のなお別の実施形態では、Ｒ８はＨを示す。
【００７０】
好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を示し、かつ／または、
Ｒ６が、Ｈを示し、かつ／または、
Ｒ７が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはシクロプロピルを示し、かつ／または、
Ｒ８が、Ｈを示すことを特徴とする。
【００７１】
一般式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１〜４−脂肪族残基を表す。
【００７２】
一般式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態では、Ｒ１３は、ＨまたはＣＨ３を表す。
【００７３】
一般式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態では、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜４脂肪族基、好ましくは、Ｃ１〜４脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００７４】
【化２７】
2016508118.tif 000029
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得る。
【００７５】
本発明、一般式（Ｉ）の化合物のさらなる実施形態では、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
【００７６】
【化２８】
2016508118.tif 000030
［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、好ましくは、０、１、２または３を示し、より好ましくは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ（＝Ｏ）−ＯＨ表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
より好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
さらにより好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、好ましくは、ｍ≠０である場合には、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（〜Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
あるいは、
Ｒ１ｃは、好ましくは、ｍが０または２である場合、より好ましくは、ｍが０である場合は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００７７】
【化２９】
2016508118.tif 000031
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
好ましくは、ｍが０である場合には、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７８】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００７９】
一般式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい実施形態では、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２、好ましくは、０または２、より好ましくは、２であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
式中、
ｍは、０または２、より好ましくは、０であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＣ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表し、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、
【００８０】
【化３０】
2016508118.tif 000032
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、フェニルは、非置換であり得るかまたは一置換もしくは多置換され得る、好ましくは、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００８１】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｈを表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、
ｍは、０を示し、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたアリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００８２】
本発明の別の実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２が、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２が、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２が、Ｓ−Ｒ９、Ｏ−Ｒ１０またはＮ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１１は、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ１１およびＲ１２によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００８３】
【化３１】
2016508118.tif 000033
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする。
【００８４】
好ましくは、
Ｒ２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ２は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３  ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｓ−Ｒ９またはＯ−Ｒ１０を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＦ３、およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を各場合において表し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基、好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｎ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ１１は、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ１１は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るＣ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ１２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、３〜７員の、より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルおよびピペラジニルからなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ１１およびＲ１２によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと、好ましくは、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合するアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００８５】
【化３２】
2016508118.tif 000034
、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００８６】
より好ましくは、
Ｒ２は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であるか、
または、Ｒ２は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｓ−Ｒ９またはＯ−Ｒ１０を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
Ｃ１〜６−脂肪族残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は連結し得、好ましくは、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｎ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ１１は、Ｒ１１が、３〜７員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜７員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ１１は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜７−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を介して連結し得、
Ｒ１２は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、より好ましくは、メチルおよびエチルからなる群から選択される、
非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜７員の、好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ１１およびＲ１２によって形成される３〜７員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと融合され得、このように融合されるフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ベンジル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００８７】
より好ましくは、
Ｒ２は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基、好ましくは、ＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、より好ましくは、各場合において、非置換である、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニルを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であるか、
あるいは、Ｒ２は、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、好ましくは、各場合において非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基、好ましくは、ＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、より好ましくは、各場合において非置換である、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
好ましくは、シクロプロピルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
より好ましくは、シクロプロピルを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して、好ましくは、好ましくは、非置換Ｃ１〜２−脂肪族基を介して架橋され得、
あるいは、
Ｒ２は、Ｓ−Ｒ９またはＯ−Ｒ１０を示し、
ここで、
Ｒ９およびＲ１０は、Ｒ９またはＲ１０が、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示す場合には、これらの残基の各々は、炭素原子を介して連結するという条件で、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニルを各場合において示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり、
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、より好ましくは、各場合において、非置換である、
各場合において、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル  シクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル、好ましくは、シクロプロピルまたはオキセタニルを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、任意選択で、非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、
Ｒ２は、Ｎ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ１１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
好ましくは、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、非置換であるかまたはＦおよびＯＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
好ましくは、非置換Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、
より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルを、
より好ましくは、メチルもしくはエチルを示すか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、
より好ましくは、非置換であるかまたはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成し、
好ましくは、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換である、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。
【００８８】
本発明の特定の好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ２が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された
ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ−シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−シクロプロピル、Ｎ−アジリジニル、Ｎ−アゼチジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルまたはＮ−モルホリニル
からなる群から選択されることを特徴とする。
【００８９】
本発明のさらなる実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ３が、Ｒ３が３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合には、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結するという条件で、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、任意選択で、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得るか、
あるいは、Ｒ３が、各場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００９０】
【化３３】
2016508118.tif 000035
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、任意選択で連結し得、好ましくは、各場合において、同様に非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、Ｃ１〜４−脂肪族基を介して連結し得、
Ｒ４が、Ｈまたは非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、４〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、アリールまたはヘテロアリールと、好ましくは、フェニル、ピリジルまたはチエニルと縮合し得、このように融合されるアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、
【００９１】
【化３４】
2016508118.tif 000036
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基と縮合し得、このように縮合するＣ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るか、またＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る
ことを特徴とする。
【００９２】
一般式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい実施形態では、
Ｒ３は、部分構造（Ｔ２）、
【００９３】
【化３５】
2016508118.tif 000037
［式中、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ４は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯＣＨ３で一置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合するフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよびＣ３〜６−脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜６−脂環式残基、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルまたは３〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、オキセタニルもしくはオキシラニルと縮合し得、このように縮合するＣ３〜６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表す。
【００９４】
より好ましくは、
Ｒ３は、部分構造（Ｔ２）を表し、
ここで、
ｏは、０、１、２または３を示し、好ましくは、１または２を示し、より好ましくは、１を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって＝Ｏを示し、
好ましくは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基もしくはＣ１〜４−脂肪族残基を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換されるか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示し、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得るか、
あるいは、Ｒ３ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルもしくはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で、
好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る、好ましくは、非置換であり得るかまたは一置換もしくは二置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｒ４は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基またはＯＣＨ３で一置換されたＣ１〜４−脂肪族残基を示し、
ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルからなる群から選択され、より好ましくは、メチルおよびエチルからなる群から選択されるか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【００９５】
【化３６】
2016508118.tif 000038
からなる群から選択される、３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され、
好ましくは、各場合において非置換であり、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、フェニルまたはピリジルと縮合し得、このように縮合するフェニルまたはピリジル残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨおよびＣ３〜６−脂環式残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
それらを接続している窒素原子と一緒になってＲ３およびＲ４によって形成される３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、任意選択で、Ｃ３〜６−脂環式残基、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル（ｃｙｃｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）または４〜７員のヘテロ脂環式残基、好ましくは、オキセタニルもしくはオキシラニルと縮合し得、
ここで、このように縮合するＣ３〜６−脂環式残基または４〜７員のヘテロ脂環式残基は、それらの部分について、それぞれ、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る。
【００９６】
一般式（Ｉ）の化合物のさらに好ましい実施形態では、
Ｒ３は、部分構造（Ｔ２）を表し、
ここで、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【００９７】
【化３７】
2016508118.tif 000039
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルからなる群から選択されるヘテロ脂肪族残基を形成する。
【００９８】
本発明の特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが０を示す場合には、Ａ２が、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２が、ＣＲ６もしくはＮを表すという条件で、
Ａ１が、ＣＲ５、Ｎを表し、
Ａ２が、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３が、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３もしくはＣＨ２ＣＨ３を示し、かつ／または
Ｒ６は、Ｈを示し、かつ／または
Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３もしくはシクロプロピルを示し、かつ／または
Ｒ８は、Ｈを示し、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示し、
Ｒ１３が、ＨまたはＣＨ３を表し、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【００９９】
【化３８】
2016508118.tif 000040
［式中、
ｍは、１または２を示し、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、Ｈを表し、
Ｒ１ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、
各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示すか、
あるいは、式中、
ｍは、０を示し、
Ｒ１ｃは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜７員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示し、
ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得、
Ｃ３〜６−脂環式残基および３〜７員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であり得るかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３  Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換され得る］
を表し、
Ｒ２が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２−シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ−シクロプロピル、ＳＣＨ３、ＳＣ２Ｈ５、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ−シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ２Ｈ５、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）−シクロプロピル、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−シクロプロピル、Ｎ−アジリジニル、Ｎ−アゼチジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニルまたはＮ−モルホリニルからなる群から選択され、
Ｒ３が、部分構造（Ｔ２）
【０１００】
【化３９】
2016508118.tif 000041
［式中、
ｏは、０、１、２または３を示し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒になって、＝Ｏを示し、
Ｒ３ｃは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、アリールまたはヘテロアリールを示す］
を表し、
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルからなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【０１０１】
【化４０】
2016508118.tif 000042
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルを形成することを特徴とする。
【０１０２】
本発明の別の特に好ましい実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、
ｎが０を示す場合には、Ａ２が、Ｏ、ＳもしくはＮＲ７を表すか、または
ｎが１を示す場合には、Ａ２が、ＣＲ６もしくはＮを表すという条件で、
Ａ１が、ＣＲ５、Ｎを表し、
Ａ２が、ＣＲ６、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＮＲ７を表し、
Ａ３が、ＣＲ８またはＮを表し、
ｎが、０または１を示し、
ここで、
Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３もしくはＣＨ２ＣＨ３を示し、かつ／または
Ｒ６は、Ｈを示し、かつ／または
Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３もしくはシクロプロピルを示し、かつ／または
Ｒ８は、Ｈを示し、
ただし、ｎが１を示す場合には、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち少なくとも１つは、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ３がＮを示す場合には、Ａ１および／またはＡ２は、Ｎを示し、
ただし、ｎが１を示し、Ａ２がＮを示し、Ａ１がＣＲ５を示し、Ａ３がＣＲ８を示す場合には、Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２もしくはＣＨ２Ｆを示し、
Ｒ１が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換または二置換された、フェニルまたはピリジル、好ましくは、フェニルを表し、
Ｒ２が、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）３、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、
Ｓ−Ｒ９またはＯ−Ｒ１０を示し、ここで、各場合におけるＲ９およびＲ１０は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２またはＣ（ＣＨ３）３を示すか、
あるいは、
Ｎ（Ｒ１１Ｒ１２）を示し、
ここで、
Ｒ１１は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２またはＣ（ＣＨ３）３を示し、
Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨおよび／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換された、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成し、
Ｒ３が、各場合において、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも１つの置換基で一置換もしくは多置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル、ピロリジン−１−イルメチル、モルホリン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチルまたはテトラヒドロピラン−４−イルメチルを示し、
Ｒ４が、ＣＨ３を示すか、
あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、それらを接続している窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるかまたはＦ、ＯＨ、ＣＨ３および／またはＯＣＨ３で一置換もしくは多置換されたモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルから選択されるヘテロ脂環式残基を形成する
ことを特徴とする。
【０１０３】
それぞれ、遊離化合物の形態の、生理学的に許容可能な酸または塩基の塩の形態の、および／または、溶媒和物の形態の、および／または、該当する場合には、ラセミ化合物としての、個々の鏡像異性体としての、個々のジアステレオマーとしての、任意の混合比の鏡像異性体の混合物としての、または任意の混合比のジアステレオマーとしての、
１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
２  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−［（３Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
９  ４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
１０  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
１１  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  ４−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−シクロプロピル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−ジメチルアミノ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−（１−メチル−プロピル）−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
２１  Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−３−（１−メチル−プロピル）−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド；
２２  ４−イソプロピル−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−ピペリジン−１−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−ピペリジン−１−イル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
２９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３０  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−モルホリン−４−イル−４−プロピル−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−カルボン酸アミド；
３２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−イソプロピル−２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−カルボン酸アミド；
３３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−５−イソプロピル−３−メチル−２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
３４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−５−イソプロピル−３−メチル−２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド；
３５  ２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３６  ２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３７  Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
３９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４０  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４１  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４２  Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−エチル］−２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−チアゾール−５−カルボン酸アミド；
４４  ２−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド
を含む群から選択される一般式（Ｉ）の化合物が、とりわけ特に好ましい。
【０１０４】
一般式（Ｉ）の化合物ならびに対応する立体異性体ならびに同様にそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の医薬有効成分として適している。
【０１０５】
したがって、別の態様では、本発明はさらに、各場合において、適切な場合には、その純粋な立体異性体、特に、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの１種、そのラセミ化合物の形態の、または任意の所望の混合比の、立体異性体、特に、鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、またはそれぞれ、生理学的に許容可能な塩の形態の、またはそれぞれ、対応する溶媒和物の形態の、少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物およびまた、適切な場合には、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤を含有する医薬組成物に関する。
【０１０６】
本発明のこれらの医薬組成物は、特に、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネル刺激に適している、すなわち、それらは、アゴニストまたはアンタゴニスト効果を発揮する。
【０１０７】
同様に、本発明の医薬組成物は、好ましくは、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。本発明の医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含めた小児への投与に適している。
【０１０８】
本発明の医薬組成物は、例えば、注射溶液、液滴、ジュース、シロップ、スプレー、懸濁液、錠剤、パッチ、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム、ローション、ゲル、エマルジョン、エアロゾルの形態の、または多粒子形態の、例えば、適切な場合には、錠剤に打錠され、カプセルにデカントされ、または液体に懸濁され、また、ちょうどそれだけが投与される、ペレットもしくは顆粒の形態の、液体、半固体または固体医薬形態として調製され得る。
【０１０９】
適切な場合には、その純粋な立体異性体、特に、鏡像異性体またはジアステレオマーの１種、そのラセミ化合物の形態の、または任意の所望の混合比の、立体異性体、特に、鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態の、または適切な場合には、対応する塩の形態の、またはそれぞれ、対応する溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の置換化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、従来、例えば、賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、色素、保存料、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、滑剤（ｓｌｉｐ  ａｄｄｉｔｉｖｅ）、滑沢剤、芳香および結合剤からなる群から選択され得るさらなる生理学的に許容可能な医薬補助剤を含有し得る。
【０１１０】
生理学的に許容可能な補助剤の選択およびまた使用されるその量は、医薬組成物が、皮膚、粘膜および眼の感染に対して経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹膜内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸性にまたは局所に適用されるかどうかに応じて変わる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット、液滴、ジュースおよびシロップの形態の調製物が、経口適用に適していることが好ましく；溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物およびまたスプレーは、非経口、局所および吸入適用に適していることが好ましい。溶解した形態のリポジトリ中の、または硬膏剤中の、本発明の医薬組成物において使用される本発明の置換化合物および適切な場合には添加される皮膚浸透を促進するさらなる薬剤は、適した経皮的適用調製物である。経口的にまたは経皮的に適用可能な調製形態は、本発明のそれぞれの置換化合物を遅延法でも放出し得る。
【０１１１】
本発明の医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５年に、特に、パート８、第７６〜９３章に記載されるものなどの、当技術分野で公知の従来の手段、装置、方法およびプロセスを用いて調製され得る。対応する説明は、参照としてここに導入され、本開示内容の一部を形成する。上記で示される一般式（Ｉ）の本発明のそれぞれの置換化合物の患者に投与される量は、変わり得、例えば、患者の体重または年齢に応じて、また適用の種類、適応症および障害の重症度に応じて変わる。従来、患者の体重のｋｇあたり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは、０．０５〜５０ｍｇの本発明の少なくとも１種の化合物が適用される。
【０１１２】
本発明の医薬組成物は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることが好ましい。本発明の医薬組成物は、疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される１種または複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適していることがより好ましい。
【０１１３】
本発明の医薬組成物は、疼痛の治療に適していることが特に好ましく、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓痛、炎症性疼痛および筋肉痛の治療に適していることがより特に好ましく、神経障害性疼痛の治療に適していることが最も特に好ましい。
【０１１４】
本発明の医薬組成物はまた、てんかんの治療および／または予防に適していることが好ましい。
【０１１５】
したがって、本発明のさらなる態様では、本発明は、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および適切な場合には、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤に関する。
【０１１６】
疼痛、とりわけ、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が好ましい。
【０１１７】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患、最も特には、神経障害性疼痛の予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が特に好ましい。
【０１１８】
また、てんかんの予防および／または治療のための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤も特に好ましい。
【０１１９】
本発明の別の態様では、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物およびまた、適切な場合には１種または複数の医薬上許容可能な補助剤に関する。
【０１２０】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が好ましい。
【０１２１】
疼痛、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患、最も特には、神経障害性疼痛の予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤が、特に好ましい。
【０１２２】
また、てんかんの予防および／または治療のための医薬の調製において使用するための、一般式（Ｉ）少なくとも１種の化合物および任意選択で、１種または複数の医薬上許容可能な補助剤も特に好ましい。
【０１２３】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＫＣＮＱ２／３  Ｋ＋チャネルによって少なくとも一部媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、内臓痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安症、依存症、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患およびジストニア関連ジスキネジアからなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法である。
【０１２４】
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネット（Ｂｅｎｎｅｔｔ）またはチャン（Ｃｈｕｎｇ）モデルにおいて（Ｂｅｎｎｅｔｔ、Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ、Ｙ．Ｋ．、Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ、Ｐａｉｎ  １９８８年、第３３巻（１号）、８７〜１０７頁；Ｋｉｍ、Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ、Ｊ．Ｍ．、Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ、Ｐａｉｎ  １９９２年、第５０巻（３号）、３５５〜３６３頁）、テールフリック実験によって（例えば、Ｄ’  Ａｍｏｕｒ  ｕｎｄ  Ｓｍｉｔｈによる（Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  第７２巻、７４  ７９  （１９４１年））またはホルマリン試験によって（例えば、Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎらによる、Ｐａｉｎ  １９７７年、第４巻、１６１〜１７４頁）示され得る。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウスモデル（Ｄｅ  Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００１年、第３６３巻、３３０〜３３６頁）において実証され得る。
【０１２５】
本発明の化合物は、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有することが好ましく、７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下がより好ましく、５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下がなおより好ましく、２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下がさらにより好ましく、８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下がなおさらにより好ましく、６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下がいっそうより好ましく、４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下がなおいっそうより好ましく、２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下が最も好ましく、１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下がとりわけである。ＥＣ５０値を決定する方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは、蛍光定量によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の下で以下に記載されるようなものによって決定される。
【０１２６】
本発明はさらに、本発明の置換化合物を調製するための方法を提供する。
【０１２７】
以下に記載される反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、商業的に入手可能であるか、または各場合において、当業者に公知の従来法によって調製され得る。
【０１２８】
記載される反応は、当業者が、例えば、圧力または成分が添加される順序に関して精通している従来の条件下で各々実施され得る。適切な場合には、当業者は、簡単な予備試験を実施することによって、それぞれの条件下で最適手順を決定できる。本明細書において上記で記載された反応を使用して得られる中間体および最終生成物は各々、望ましい場合にはおよび／または必要な場合には当業者に公知の従来法を使用して精製および／または単離され得る。適した精製法は、例えば、抽出法およびカラムクロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法である。中間体または最終生成物の以下に記載される工程ステップのすべてならびにそれぞれの精製および／または単離は、不活性ガス雰囲気下、好ましくは、窒素雰囲気下で部分的または完全に実施され得る。
【０１２９】
その立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、そのラセミ化合物または種々の鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーのその他の混合物の形態で、その調製後に一般式（Ｉ）の化合物が得られる場合には、それらは、当業者に公知の従来法を使用して分離、適切な場合には、単離され得る。例として、常圧下または高圧下でのクロマトグラフィー分離法、特に、液体クロマトグラフィー法、好ましくは、ＭＰＬＣおよびＨＰＬＣ法、また分別結晶化法が挙げられる。これらの方法は、キラル固定相ＨＰＬＣによって、またはキラル酸、例えば、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸を用いる結晶化によって形成される個々の鏡像異性体、例えば、ジアステレオマー塩が、互いに分離されることを可能にする。
【０１３０】
本発明の第１の態様の種々の、特に、好ましい実施形態は、類似した形で、変更すべきところは変更して、本発明のその他の態様に当てはまる。
【０１３１】
【化４１】
2016508118.tif 000043
【０１３２】
一般式ＳＭ０１〜ＳＭ０８の化合物および残基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ２の極めて広い置換パターンを有する構造的に関連する前駆体の複数の合成および合成経路は、現在の専門家の文献において公知である。その後、概説されるような残基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ２の同様の置換パターンを有し、その合成がより詳細には記載されていない一般式ＳＭ０１〜ＳＭ０８のこれまでに知られていない中間体およびその合成は、これらの既知方法に従って当業者によって、または既知方法の組合せによって生成され得る。
【０１３３】
【化４２】
2016508118.tif 000044
【０１３４】
ステージ０１、ステージ０６、ステージ０８およびステージ１２では、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０３、ＩＭ０４およびＩＭ０７のクロロ−ヘテロアレンはそれぞれ、当業者に公知の方法に従って、例えば、従来の、またはマイクロ波加熱、ニートでまたは溶液中、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンもしくはテトラヒドロフラン中、任意選択で、適した塩基、例えば、トリエチルアミン、Ν，Ν−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔ−ブトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドの存在下で、任意選択で、適したカップリング試薬、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）の添加によって、任意選択で、さらなるリガンド、例えば、（２−ビフェニル）ジ−ｔ−ブチルホスフィンまたは２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下で、一般式ＨＮＲ２Ｒ３のアミンを用いて、対応する、それぞれ一般式ＩＭ０２、ＩＭ０５、ＩＭ０６およびＩのアミノ−ヘテロアレンに変換され得る。
【０１３５】
ステージ０２、ステージ０４、ステージ０９およびステージ１１では、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０２、ＩＭ０４およびＩＭ０６のクロロ−ヘテロアレンはそれぞれ、当業者に公知の方法に従って、例えば、従来の、またはマイクロ波加熱による、ニートで、または溶液中、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、メタノールもしくはエタノール中、任意選択で、適した塩基、例えば、トリエチルアミン、Ν，Ν−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔ−ブトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドの存在下で、任意選択で、適したカップリング試薬、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］−ジクロロニッケル（ｌｌ）もしくは鉄（ｌｌｌ）アセチルアセトネートの添加によって、任意選択で、さらなるリガンド、例えば、（２−ビフェニル）ジ−ｔ−ブチルホスフィンまたは２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下で、一般式Ｙ−Ｒ２（式中、Ｙは、水素、金属または有機金属残基、例えば、ナトリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、トリブチルチンもしくはボロン酸または有機金属試薬を形成する残基を示す）の化合物を用いて、それぞれ一般式ＩＭ０３、ＩＭ０５、ＩＭ０７およびＩの対応するＲ２−置換ヘテロアレンに変換され得る。
【０１３６】
ステージ０３、ステージ０５、ステージ０７およびステージ１０では、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０２、ＩＭ０３およびＩＭ０５のエステルはそれぞれ、一般式Ｒ１−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１３）−ＮＨ２のアミンを用い、当業者に公知の方法に従って、例えば、トリメチルアルミニウムの添加によって、または対応するカルボン酸をもたらすエステル加水分解と、それに続く、例えば、適したカップリング試薬、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを使用する、当業者に公知の方法に従う一般式Ｒ１−Ｃ（Ｈ）（Ｒ１３）−ＮＨ２のアミンとの反応によって、それぞれ一般式ＩＭ０４、ＩＭ０６、ＩＭ０７およびＩのアミドに変換され得る。
【０１３７】
したがって、一般式Ｉの得られた化合物は、当業者に公知の簡単な誘導体化反応、例えば、エステル化、エステル形成、アミド形成、エーテル化、エーテル切断、酸化、還元、水素化、置換またはクロスカップリング反応によって、１個または複数の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８を導入および／または交換するようさらに変換され得る。
【実施例】
【０１３８】
表示「Ｍ」は、ｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ＭＳ」は、質量分析を意味し、「ＲＴ」は、室温（２３±７℃）を意味し、「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィーを意味する。
【０１３９】
さらなる略語：
ＡｃＯＨ          酢酸、
ｄ                日数
ブライン          飽和塩化ナトリウム水溶液
ＤＣＭ            ジクロロメタン
エーテル          ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
ｈ                時間
ｍ／ｚ            質量対電荷比
ＭｅＯＨ          メタノール
ｍｍ              分
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ｖ／ｖ            容量中の容量
ｗ／ｗ            重量中の重量
【０１４０】
調製される化合物の収率は、最適化されなかった。すべての温度は、未補正であった。明確に記載されていないすべての出発材料は、市販されているか（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄなどといった供給業者の詳細は、例えば、それぞれ、ＭＤＬのＳｙｍｙｘ（登録商標）Ａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ、ＵＳまたはＡＣＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳに見出すことができる）、またはその合成は、専門家の文献にすでに正確に記載されている（実験ガイドラインは、例えば、それぞれ、ＥｌｓｅｖｉｅｒのＲｅａｘｙｓ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬまたはＡＣＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）Ｄａｔａｂａｓｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳに見出すことができる）か、または当業者に公知の従来法を使用して調製され得る。クロマトグラフィーの溶媒または溶出剤の混合比は、ｖ／ｖで指定されている。すべての中間生成物および例示的化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって分析的に特性決定された。さらに、質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ）は、すべての例示的化合物および選択された中間生成物について実施した。
【０１４１】
例示的化合物の合成
例１の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
【０１４２】
【化４３】
2016508118.tif 000045
【０１４３】
ａ）３−アミノ−２−（エトキシカルボニル−カルバモイル）−ブタ−２−エン酸メチルエステルの合成
乾燥エーテル（２５ｍｌ）中の３−アミノ−ブタ−２−エン酸メチルエステル（１．０ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のＮ−（オキソ−メチレン）−カルバミン酸エチルエステル（１ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０〜５℃で４時間撹拌する。濾過によって固体を収集し、エーテルですすぎ、室温、減圧下で乾燥させると、３−アミノ−２−（エトキシカルボニル−カルバモイル）−ブタ−２−エン酸メチルエステル（０．７１ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、３６％）が得られる。
【０１４４】
ｂ）４−メチル−２，６−ジオキソ−３Ｈ−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
３−アミノ−２−（エトキシカルボニル−カルバモイル）−ブタ−２−エン酸メチルエステル（０．７１ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０％水溶液、０．５６ｍｌ）の混合物を、５０℃で１８時間撹拌する。別の部分のトリエチルアミン（３０％水溶液、０．１ｍｌ）を添加し、反応混合物をさらに６０℃で３時間とする。反応混合物を蒸発させ、次いで、ＡｃＯＨで酸性化した。濾過によって得られた固体を収集し、真空下で乾燥させると、４−メチル−２，６−ジオキソ−３Ｈ−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．３３ｇ、１．７９ｍｍｏｌ、５８％）が得られ、これを次のステップに直接使用する。
【０１４５】
ｃ）２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
ホスホリルクロリド（６．５ｍｌ）中に４−メチル−２，６−ジオキソ−３Ｈ−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．６４ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を溶解し、それに、トリブチルアミン（１．７５ｍｌ）を添加する。得られた混合物を９５℃で３時間加熱する。過剰のホスホリルクロリドを留去し、反応混合物に氷水を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（３０ｍｌ）、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、蒸発乾固すると、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．４５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ、５９％）が得られる。
【０１４６】
ｄ）２−クロロ−４−エチルスルファニル−６−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（３．５ｍｌ）中の２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．１８ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１７ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、チオエタノール（０．０７６ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を室温で２時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、その他の一置換およびビス置換生成物とともに、２−クロロ−４−エチルスルファニル−６−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステルが得られる。精製のためのさらなる試みは行わない。
【０１４７】
ｅ）４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステルの合成
これまでのステップ（０．１６ｇ〜０．６５ｍｍｏｌ）から得られた混合物をアセトニトリル（２．５ｍｌ）に溶解し、それに、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ、１．９５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１１４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌する。反応が完了した後、溶媒を蒸発させ、固体を酢酸エチルに入れ、水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させると、粗製物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ、３１％）が得られる。
【０１４８】
ｆ）４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸の合成
ジオキサン（３．５ｍｌ）中の４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．１４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍｌ）を添加し、１００℃で４時間加熱する。反応混合物を蒸発させ、水（１０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化する。水層をＥｔＯＡｃ（５×２０ｍｌ）で抽出し、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を蒸発させると、４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、６８％）が得られる。
【０１４９】
ｇ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミドの合成
ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４−クロロベンジルアミン（４７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を氷水（１０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で蒸発すると粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（例１）（８５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、６６％）がもたらされる。［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．１。
【０１５０】
例２の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド
【０１５１】
【化４４】
2016508118.tif 000046
【０１５２】
ａ）２−クロロ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸の合成
２−クロロ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン（５．０ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）およびｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中、１５％）（２０．０ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）に溶解し、−７０℃で３０分間かけて添加する。混合物を−１０℃で３０分間撹拌させ、その後、−７０℃に冷却し、その後、固体二酸化炭素（３．７８ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を−７０℃で３０分間、次いで、０℃でさらに１時間撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で洗浄し、２Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化する。沈殿物を濾去し、真空乾燥すると、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（１．８５ｇ、８．４５ｍｍｏｌ、３０％）がもたらされる。
【０１５３】
ｂ）２−クロロ−Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の２−クロロ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（０．６６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．１４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４−クロロベンジルアミン（０．５３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を５５℃で１８時間撹拌する。反応が完了した後、溶媒を留去し、固体をＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）中に入れる。有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で蒸発させると、粗生成物が得られ、これをさらなる精製を行わずに使用する。
【０１５４】
ｃ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミドの合成
ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中の、２−クロロ−Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（０．５１ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１６ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２６ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で４５分間加熱する。水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、ＥｔＯＡｃ（６ｍｌ）から結晶化させると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４，６−ジメトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（例２）（１９９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、３４％）がもたらされる。［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．１。
【０１５５】
例３の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
【０１５６】
【化４５】
2016508118.tif 000047
【０１５７】
ａ）４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．９０ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で、チオエタノール（７．５ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．７７ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８０℃で２０時間加熱し、続いて、水（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固すると、粗生成物がもたらされ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．６ｇ、５．１６ｍｍｏｌ、７７％）がもたらされる。
【０１５８】
ｂ）４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中の４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．１４ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水（２０ｍｌ）および水酸化カリウム（２．０６ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１００℃で８時間撹拌する。反応が完了した後、反応混合物を濃縮し、残渣を水（５ｍｌ）で希釈する。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）で洗浄し、水層を３Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化する。水層をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）および１０％イソプロパノール／ＤＣＭ（２×４０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると、４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．７ｇ、２．４８ｍｍｏｌ、６８％）がもたらされ、これを任意のさらなる精製を行うことなく、次のステップにおいて使用する。
【０１５９】
ｃ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ジクロロメタン（４ｍｌ）中の４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．２０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３２３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍｌ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４−クロロベンジルアミン（０．１２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で４時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を氷水（１０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で蒸発させると粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−エチルスルファニル−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３）（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ、６９％）がもたらされる。［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．１。
【０１６０】
例４の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１６１】
【化４６】
2016508118.tif 000048
【０１６２】
ａ）２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
トルエン（２５ｍｌ）中の４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．５ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＨ（２．５ｍｌ）、（１Ｅ）−１−プロペニルボロン酸（０．３８ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．０ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を脱気し、アルゴンを用いて３０分間フラッシュし、続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（２２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１２０℃で２４時間撹拌し、次いで、セライトのパッドを通して濾過し、濾液を真空濃縮すると、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．１７ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、３３％）が得られる。
【０１６３】
ｂ）２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中の２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．３８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、アルゴンを用いて３０分間フラッシュし、続いて、炭素上の１０％パラジウム（０．１０ｇ）を添加する。反応混合物を水素の雰囲気下で４８時間撹拌する。反応が完了した後、反応混合物をセライトのパッドを通して濾過する。濾液を真空濃縮すると、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、７９％）が得られる。
【０１６４】
ｃ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
乾燥トルエン（６ｍｌ）中の４−クロロベンジルアミン（０．４２ｍｌ、３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ溶液）（１．７ｍｌ、３．４３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、続いて、乾燥トルエン（４ｍｌ）中の２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１２０℃で１６時間撹拌する。反応が完了した後に、混合物を水（１５ｍｌ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（１５ｍｌ）およびブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると、粗生成物がもたらされ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例４）（０．１６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、４８％）が得られる。［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．２。
【０１６５】
例５の合成：Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１６６】
【化４７】
2016508118.tif 000049
【０１６７】
ａ）４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中の４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、水（１５ｍｌ）中の水酸化リチウム（０．５９ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液を用いて８０℃で２時間、次いで、室温で１８時間処理する。溶媒を留去し、水を添加し、混合物を２Ｍ塩酸を用いてｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（４×５０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空蒸発させると、４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１．６７ｇ、６．５１ｍｍｏｌ、９３％）が得られ、これをさらなる精製を行わずに次のステップにおいて使用する。
【０１６８】
ｂ）４−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（０ｍｌ）中の４−クロロ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．５０ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．７４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１ｍｌ、７．７９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４，４−ジメチル−ペンタン−１−アミン（０．３３ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、室温で１８時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を１０％塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）で希釈する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下で蒸発させると、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）によって精製すると、４−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（０．５１ｇ、１．４４ｍｍｏｌ、７４％）がもたらされる。
【０１６９】
ｃ）Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
室温で、ＥｔＯＨに、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％）（８５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その後、４−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（０．２５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を１００℃で６時間加熱する。反応が完了した後、混合物を水（１５ｍｌ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（１５ｍｌ）およびブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮すると、粗生成物がもたらされ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）によって精製すると、Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−エトキシ−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例５）（０．１８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、７０％）が得られる。［Ｍ＋Ｈ］＋３６４．３。
【０１７０】
例６の合成：Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−［（３Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１７１】
【化４８】
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４−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例５）の節ａ）およびｂ）に記載される方法に従って合成された）（０．２７ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−フルオロピロリジンヒドロクロリド（０．１９ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍｌ、２．２９ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリドン（２．５ｍｌ）中混合物を、１６０℃で４時間加熱する。反応が完了した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、水（２×１５ｍｌ）およびブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮すると、粗生成物がもたらされ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製すると、Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−［（３Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例６）（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、４２％）が得られる。［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．３。
【０１７２】
例７の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド
【０１７３】
【化４９】
2016508118.tif 000051
【０１７４】
ａ）３，５−ジクロロ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−ピラジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、炭酸カリウム（０．５４ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ヨウ化メチル（０．８ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を室温で１時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を水（１５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると、３，５−ジクロロ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４５ｇ、２．１８ｍｍｏｌ、８４％）が得られ、これをさらなる精製を行わずに次のステップにおいて使用する。
【０１７５】
ｂ）３−クロロ−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．２０ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（０．９６ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、モルホリン（０．５ｍｌ、５．８２ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を室温で３時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（３０ｍｌ）、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると、粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、３−クロロ−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．１０ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、７３％）がもたらされる。
【０１７６】
ｃ）３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成
１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中の３−クロロ−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５０ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でトリブチル−イソプロペニルスタンナン（１．３７ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を脱気し、アルゴンを用いて３０分間フラッシュし、続いて、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（０．２０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１１０℃で１６時間加熱する。反応が完了した後、溶媒を留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（５％フッ化カリウム／シリカゲル、３０％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３２ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、６２％）がもたらされる。
【０１７７】
ｄ）３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステルの合成
ＥｔＯＡｃ（８ｍｌ）中の３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３２ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で２０％水酸化パラジウム（ｌｌ）（０．１０ｇ）を添加する。得られた混合物を、水素の雰囲気下、室温で１６時間撹拌する。反応が完了した後、触媒を濾去し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液を濃縮すると、３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ、９５％）がもたらされ、これを、さらに精製を行うことなく、次のステップにおいて使用する。
【０１７８】
ｅ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミドの合成
乾燥トルエン（５ｍｌ）中の４−クロロベンジルアミン（０．５７ｍｌ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ溶液）（２．３ｍｌ、４．６８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃で４５分間撹拌し、続いて、乾燥トルエン（３ｍｌ）中の、３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３１ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１１０℃で１．５時間撹拌する。反応が完了すると、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍｌ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を水（１５ｍｌ）およびブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると、粗生成物がもたらされ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピラジン−２−カルボン酸アミド（例７）（０．２７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、６１％）が得られる。［Ｍ＋Ｈ］＋３７５．２。
【０１７９】
例８の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸アミド
【０１８０】
【化５０】
2016508118.tif 000052
【０１８１】
ａ）５−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリルの合成
５−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（４．０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１当量）を、ジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）に溶解し、モルホリン（３．７９ｍｌ、４３．６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で５時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を水（５０ｍｌ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍｌ）で抽出し、組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、５−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（２．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、６８％）が得られる。
【０１８２】
ｂ）３−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリルの合成
５−モルホリン−４−イル−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（２．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍｌ）に溶解し、ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中のナトリウムメトキシドの溶液（０．９７ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を７５℃１６時間加熱する。ＭｅＯＨを留去し、粗生成物を水に入れ、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると、３−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（２．１ｇ、９．５８ｍｍｏｌ、８３％）が得られる。
【０１８３】
ｃ）３−ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリルの合成
３−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（２．５ｇ、１１．４１ｍｍｏｌ、１当量）を、ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）およびチオエタノール（６．８ｍｌ、９１．３ｍｍｏｌ）に溶解し、その後、炭酸カリウム（６．３ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を９０℃で１６時間加熱する。反応混合物を水（４０ｍｌ）で希釈し、０℃で溶液を２Ｍ塩酸で酸性化する。このように得られた固体沈殿物を濾過し、乾燥させる。粗生成物（２．７ｇ）を、さらなる精製を行わずに、次のステップにおいて使用する。
【０１８４】
ｄ）トリフルオロ−メタンスルホン酸（２−シアノ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）エステルの合成
ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の３−ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（２．７ｇ、約１３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、その後、ピリジン（１．５ｍｌ、１９．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．９ｍｌ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温に加温し、３時間撹拌する。混合物を水上に注ぎ、ＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮すると、粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、トリフルオロ−メタンスルホン酸（２−シアノ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）エステル（１．８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ、４７％、２ステップ）が得られる。
【０１８５】
ｅ）３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリルの合成
１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍｌ）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸（２−シアノ−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）エステル（１．０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムクロリド（０．３８ｇ、８．８８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（７２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を脱気し、アルゴンを用いて３０分間フラッシュし、その後、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（６２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で１０分間撹拌し、トリブチル−イソプロペニルスタンナン（１．２８ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、１２０℃で１６時間加熱する。反応が完了した後に、飽和フッ化カリウム溶液（５０ｍｌ）を添加し、撹拌を３０分間継続する。混合物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出し、組み合わせた有機層を、ブライン（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固すると、粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（１０％フッ化カリウム／シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．３７ｇ、１．６１ｍｍｏｌ、５４％）が得られる。
【０１８６】
ｆ）３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリルの合成
３−イソプロペニル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．３７ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に溶解し、炭素上の１０％パラジウム（８５ｍｇ）を添加する。混合物を、水素の雰囲気下で２時間撹拌する。反応が完了した後、混合物をセライトのパッドを通して濾過し、真空濃縮すると、３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．３６ｇ、１．６０ｍｍｏｌ、５４％）がもたらされ、これを、さらなる精製を行わずに次のステップにおいて使用する。
【０１８７】
ｇ）３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸の合成
もたらされた、ＥｔＯＨ（６ｍｌ）中の３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．３６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を添加する。溶液を１１０℃で１６時間加熱し、次いで、濾過する。濾液を濃縮し、２Ｍ塩酸を用いてｐＨ３に酸性化する。水層を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると、３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸（０．２７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ、６９％）が得られる。
【０１８８】
ｈ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸アミドの合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸（０．１０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１７６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍｌ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、４−クロロベンジルアミン（０．１４ｍｌ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌する。反応が完了した後、混合物を氷水（１０ｍｌ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％アセトン／ヘキサン）によって精製すると、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−３−イソプロピル−５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボン酸アミド（例８）（０．０７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、５０％）がもたらされる。［Ｍ＋Ｈ］＋３７４．２。
【０１８９】
例９の合成：４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド
【０１９０】
【化５１】
2016508118.tif 000053
【０１９１】
ａ）２−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステルの合成
炭素テトラクロリド／水（１：１）（３０ｍｌ）中の４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（５．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、０℃で１時間かけて、炭素テトラクロリド（１５ｍｌ）中の臭素（１．６１ｍｌ、３１．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌する。反応が完了した後、有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発させると、２−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（６．７ｇ、２８．３７ｍｍｏｌ、９０％）がもたらされる。
【０１９２】
ｂ）２−アミノ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
ＥｔＯＨ（２５ｍｌ）中の２−ブロモ−４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（６．７ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、チオ尿素（２．１５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で１時間還流する。反応が完了した後、混合物を氷水（１００ｍｌ）上に注ぎ、１８Ｍのアンモニア溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を、水（１００ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、２−アミノ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（４．７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ、７７％）が得られる。
【０１９３】
ｃ）２−ブロモ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
水（３０ｍｌ）中の２−アミノ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（４．６５ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）および臭化ナトリウム（４．４６ｇ、４３．４ｍｍｏｌ）のスラリーを、−１０℃で、硫酸銅（ｌｌ）五水和物（６．５０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）および硫酸（７０ｍｌ）の撹拌溶液に添加する。亜硝酸ナトリウム（３．２９ｇ、４７．７）の水溶液（１０ｍｌ）を、３０分間かけて反応混合物に添加し、１時間かけて反応混合物を１０℃に加温する。反応が完了した後、混合物をエーテル（２００ｍｌ）で抽出する。有機層を水（１００ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させると、２−ブロモ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（３．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、５８％）がもたらされる。
【０１９４】
ｄ）４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステルの合成
１−メチル−２−ピロリドン（１０ｍｌ）中の２−ブロモ−４−イソプロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（０．５０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、炭酸カリウム（０．３７ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（０．６２ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１５０℃で１６時間加熱する。反応が完了した後、混合物をメチルｔ−ブチルエーテル（２０ｍｌ）で希釈し、水（３×２０ｍｌ）およびブライン（３×２０ｍｌ）で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製すると、４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（０．５６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ、９９％）がもたらされる。
【０１９５】
ｅ）４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸の合成
ＥｔＯＨ（１．５ｍｌ）中の４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（０．６０ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水酸化カリウム（０．２７ｇ、４．８１ｍｍｏｌ）の水溶液（１ｍｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃で１６時間還流する。反応が完了した後に、溶媒を蒸発させ、残渣を水（１０ｍｌ）で希釈し、２Ｍ塩酸を用いてｐＨ３に酸性化する。水層を、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍｌ）で、続いて、１０％イソプロパノール／クロロホルム（２×１５ｍｌ）で抽出する。組み合わせた有機層を、水（２０ｍｌ）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮する。粗生成物を、１０％エーテル／ペンタンで洗浄すると、４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸（０．４０ｇ、１．４０８ｍｍｏｌ、７３％）がもたらされる。
【０１９６】
ｆ）４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミドの合成
ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−チアゾール−５−カルボン酸（０．１５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でＮ−メチルモルホリン（０．１２ｍｌ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．２５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を、０℃で５分間撹拌し、その後、１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル−アミン（０．１３ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を添加する。次いで、反応混合物を室温で１６時間撹拌する。反応が完了した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で希釈する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１５ｍｌ）、飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍｌ）、水（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固すると、粗生成物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％アセトン／ヘキサン）と、それに続く、アセトン／ペンタンからの結晶化によって精製すると、４−イソプロピル−２−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−Ｎ−［１−［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−エチル］−チアゾール−５−カルボン酸アミド（例９）（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、５８％）が得られる。［Ｍ＋Ｈ］＋４７２．２。
【０１９７】
さらなる例の合成
さらなる例の合成を、すでに記載された方法に従って実施した。表１は、どの方法に従って、どの化合物が生成されたかを示す。各場合においてどの遊離体および試薬が使用されたかは、当業者には明白である。
【０１９８】
【表１】
2016508118.tif 000054
2016508118.tif 000055
【０１９９】
薬理学的実験
方法Ｉ。電位感受性色素（蛍光定量）を使用する蛍光アッセイ
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現するヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１０％ＦＣＳ（ＰＡＮ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば、３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、あるいは、ＭＥＭ  Ａｌｐｈａ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、熱不活化）および必要な選択抗生物質を含む、細胞培養ビン（例えば、８０ｃｍ２ＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で接着培養する。
【０２００】
測定のために播種する前に、細胞を１×ＤＰＢＳバッファーＣａ２＋／Ｍｇ２＋不含（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９４番）で洗浄し、Ａｃｃｕｔａｓｅ（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）を使用すること（３７℃で１５分間のＡｃｃｕｔａｓｅを用いたインキュベーション）によって培養容器の底から剥離する。ＣＡＳＹ（商標）細胞カウンター（ＴＣＣ、Ｓｃｈａｅｒｆｅ  Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して細胞数を決定する。個々の細胞系統各々の最適密度に応じて、２０，０００〜３０，０００細胞／ウェル／１００μｌを、９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）アッセイプレート（Ｆｌａｔ  Ｃｌｅａｒ  Ｂｏｔｔｏｍ  Ｂｌａｃｋ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に播種する。新たに播種された細胞を、室温で１時間沈降させたままにし、続いて、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で２４時間インキュベートする。
【０２０１】
膜電位アッセイキット（ＦＬＩＰＲのＲｅｄ（商標）Ｂｕｌｋ  ｆｏｒｍａｔ  ｐａｒｔ  Ｒ８１２３、ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））から電位感受性蛍光色素を、１種の容器の膜電位アッセイキット赤色成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外バッファー（ＥＳバッファー、１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  グルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を、２００μｌのＥＳバッファーで１回洗浄し、次いで、暗所で、室温で４５分間、１００μｌの色素溶液中に入れる。
【０２０２】
蛍光測定は、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、Ｂｏｔｔｏｍ  Ｒｅａｄ様式）において実施する。色素とともにインキュベートした後、所望の濃度の５０μｌの試験物質または対照目的の５０μｌのＥＳバッファーを、アッセイプレートのウェルにアプライし、光から遮断しながら、室温で３０分間インキュベートする。次いで、所与の一定時間で、色素の蛍光強度を５分間測定し、各ウェルの蛍光値をこのように決定する。次いで、１５μｌのＫＣｌ溶液を各ウェルに添加する（カリウムイオン９２ｍＭの最終濃度）。その後、すべての関連値が得られるまで、蛍光強度の変化をモニタリングする（主に、５〜３０分）。ＫＣｌ適用後の所与の時間で、この場合には、蛍光ピークの時点で蛍光値Ｆ２を決定する。
【０２０３】
算出するために、蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１に対して補正し、カリウムチャネルに対する、標的化合物の活性（ＡＦ／Ｆ）を、以下の通りに求める：
【０２０４】
【数１】
2016508118.tif 000056
【０２０５】
物質がアゴニスト活性を有するかどうかを決定するために、
【０２０６】
【数２】
2016508118.tif 000057
を、対照ウェルの
【０２０７】
【数３】
2016508118.tif 000058
と関連づけることができる。
【０２０８】
【数４】
2016508118.tif 000059
は、試験物質の代わりにウェルにバッファー溶液のみを添加することおよび蛍光強度の値Ｆ１ｋを決定すること、上記のようにカリウムイオンを添加することおよび蛍光強度のＦ２Ｋを測定することによって決定される。次いで、Ｆ２ＫおよびＦ１ｋを以下の通りに算出する。
【０２０９】
【数５】
2016508118.tif 000060
【０２１０】
物質は、
【０２１１】
【数６】
2016508118.tif 000061
の
【０２１２】
【数７】
2016508118.tif 000062
との比較とは独立に、
【０２１３】
【数８】
2016508118.tif 000063
が、
【０２１４】
【数９】
2016508118.tif 000064
より大きい場合に、カリウムチャネルに対するアゴニスト活性を有し、標的化合物が、
【０２１５】
【数１０】
2016508118.tif 000065
が容量依存的に増大する場合に、アゴニスト活性を有すると結論付けることが可能である。
【０２１６】
ＥＣ５０およびＩＣ５０値の算出は、’Ｐｒｉｓｍ  ｖ４．０’ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を用いて実施される。
【０２１７】
方法ＩＩ。低強度テールフリック試験（ラット）。
低強度テールフリック試験では、急性侵害性熱刺激に向けた本発明の化合物の抗侵害効果の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈによって記載される方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．第７２巻、７４  ７９（１９４１年）に従って、放射状熱ビームに応じたラット尾の逃避反射（テールフリック）を測定することによって実施される（Ｒｈｅｍａ  Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ社の鎮痛メーター；モデル２０１１）。この目的のために、ラットをプレキシガラス製の拘束器に入れ、尾根の背面に低強度放射状熱ビーム（４８℃）の焦点を合わせた。刺激強度は、約７秒の薬物前対照逃避潜時をもたらし、したがって、また、脊髄によって媒介される急性侵害反射の脊髄上位調節を可能にするよう調整した。組織損傷を避けるために３０秒のカットオフ時間を適用した。２００〜２５０ｇの体重の雄のスプラーグ−ドーリーラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ  Ｇｅｎｅｓｔ  Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。群あたり１０匹のラットを使用した。本発明の化合物の投与前に、動物を５分の過程で２回事前試験し、これらの測定値の平均を試験前平均として算出した。経口化合物投与の２０、４０および６０分後に、抗侵害効果を決定した。以下の式に従って、尾逃避潜時の増大に基づいて抗侵害効果を算出し、最大のあり得る効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表す：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔｏ）］＊１００
【０２１８】
これでは、Ｔ０は、化合物の投与の前の対照潜時であり、Ｔ１は、化合物の投与後の潜時である。Ｔ２は、カットオフ時間であり、ＭＰＥは、最大のあり得る効果である。変異体分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を使用することによって、可能となった。本発明の化合物と媒体群間の統計的有意差を調べることが可能となった。有意なレベルは、ｐ≦０．０５と設定した。
【０２１９】
薬理学的データ
本発明の化合物の薬理学的効果を、本明細書において前記で記載したように決定した（薬理学的実験、それぞれ、方法ＩおよびＩＩ）。
【０２２０】
対応する薬理学的データは、表２に要約されている。
【０２２１】
【表２】
2016508118.tif 000066
【国際調査報告】
2016508118.tif 000082
2016508118.tif 000083
2016508118.tif 000084