(57)【要約】血管内の神経調節のためのアセンブリ、システム、及び方法は、ヒト患者の動脈中の治療部位に治療デバイス及びトラック素子を位置決めし、動脈の内壁部と並置しやすいらせん形状トラックを形成する展開形態へ送達形態からトラック素子を変形させる方法を含む。治療デバイスは、らせん形状トラック沿いに摺動するために遠位に設置された神経調節素子を含む。またこの方法は、腎動脈の内壁部にわたり神経調節素子を介してエネルギーを送達することを有することが可能であり、腎機能の一因となる神経線維を加熱する、またはこれを電気的に調節する。【選択図】図３Ａ
2016531612.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者の標的血管内の治療部位に治療用アセンブリを血管内で位置決めし、前記治療用アセンブリはロー・プロファイル送達形態のトラック素子及び前記トラック素子周囲の長尺部材を備え、前記長尺部材はその遠位部に配置された電極を備え、
前記トラック素子が前記標的血管の内壁部と並置しやすいらせん状トラックを備える展開形態へ、前記送達形態から前記トラック素子を変形させ、
前記トラック素子沿いに前記長尺部材を摺動させ、前記らせん状トラック沿いの治療位置に前記電極を位置決めし、
前記電極を介してエネルギーを送達し、前記標的血管の前記内壁部へ近位の標的神経を調節する、
ことを備える、方法。
【請求項２】
前記治療位置は第一治療位置を備え、前記第一治療位置にエネルギーを送達した後、前記方法は、
前記らせん状トラック沿いに第二治療位置に前記電極を位置決めするように、前記トラック素子沿いに前記長尺部材を摺動させ、第二治療位置が前記第一治療位置に関して周方向及び長手方向に変位しており、
前記電極を介してエネルギーを送達し、前記第二治療位置に前記標的血管の前記内壁部へ近位の標的神経を調節する、
ことをさらに備える、
請求項１に記載の前記方法。
【請求項３】
エネルギー送達後に前記展開形態から前記送達形態へ前記トラック素子を変形させ、
前記患者から前記治療用アセンブリを除去する、
ことをさらに備える、請求項１に記載の前記方法。
【請求項４】
前記トラック素子はニチノール・ワイヤであり、前記長尺部材は前記ニチノール・ワイヤ上及びこれ沿いに摺動するように構成され、前記らせん状トラック沿いの複数の治療位置に前記電極を位置決めする、請求項１に記載の前記方法。
【請求項５】
前記治療用アセンブリを血管内で位置決めすることは、ガイド・カテーテルを通して前記治療用アセンブリを送達することを含み、前記ガイド・カテーテルは前記送達形態で前記トラック素子を制止させるように構成され、
前記送達形態から展開形態へ前記トラック素子を変形させることは、前記トラック素子が前記標的血管内で前記ロー・プロファイル送達形態から前記展開形態へ戻るまで近位方向に前記ガイド・カテーテルを引き抜くことを備える、
請求項１に記載の前記方法。
【請求項６】
前記トラック素子を直線状シースで前記送達形態に維持し、前記送達形態から展開形態へ前記トラック素子を変形させることは前記トラック素子に関して前記直線状シースを少なくとも部分的に後退させることを備える、請求項１に記載の前記方法。
【請求項７】
標的血管内の治療部位に治療用アセンブリを血管内で位置決めすることは、前記患者の腎動脈内に前記治療用アセンブリを位置決めすることを備え、
前記電極を介してエネルギーを送達することは、前記電極を介して熱高周波（ＲＦ）エネルギーを送達し前記腎動脈に隣接する腎神経を調節することを備える、
請求項１に記載の前記方法。
【請求項８】
腎神経調節方法において、
ヒト患者の腎動脈内に及び腎神経へ近位にロー・プロファイル送達形態のカテーテルを経管腔的に送達し、前記カテーテルはトラック素子、及び前記トラック素子により運ばれた治療デバイスを備え、前記治療デバイスはその遠位部に神経調節素子を含み、
前記送達形態から展開形態へ前記カテーテルを変形させ、前記トラック素子は、遠位部に前記治療デバイス及び前記腎神経へ近位に前記神経調節素子を配置するように構成された半径方向に拡張された、らせん形状を有し、
前記腎動脈沿いの第一治療位置に前記神経調節素子を介して前記腎神経へエネルギーを送達し、
前記トラック素子沿いに前記治療デバイスを移動させ前記腎動脈沿いの第二治療位置に前記神経調節素子を位置決めし、
前記第二治療位置に前記神経調節素子を介して前記腎神経へエネルギーを送達する、
ことで前記腎神経を調節する、
ことを備える、前記方法。
【請求項９】
カテーテルを送達する前に前記腎動脈へガイドワイヤを送達することをさらに備え、カテーテルを送達することは、前記腎動脈へ前記ガイドワイヤ上に前記治療デバイスを通すこと、次いで前記治療デバイス内で前記トラック素子と前記ガイドワイヤを交換することを備える、請求項８に記載の前記方法。
【請求項１０】
前記治療デバイスはそこを貫通するルーメンを備えるスリーブを含み、
前記神経調節素子は前記スリーブの遠位部に設置され、
前記トラック素子は前記ルーメンに収容され、
前記カテーテルが前記展開形態にあるとき、前記スリーブは前記半径方向に拡張されたらせん形状トラック上で摺動可能に移動するように構成され、前記腎動脈沿いの前記第一及び第二治療位置に前記神経調節素子を位置決めする、
請求項８に記載の前記方法。
【請求項１１】
前記トラック素子沿いに前記治療デバイスを移動させ、前記腎動脈沿いの１つ以上の追加の治療位置に前記神経調節素子を位置決めし、
各追加の治療位置に前記神経調節素子を介して神経調節エネルギーを送達する、
ことをさらに備える、請求項８に記載の前記方法。
【請求項１２】
前記治療デバイスを移動させることは、前記腎動脈の長手方向軸に関して周方向及び長手方向に前記神経調節素子を転置させる、請求項８に記載の前記方法。
【請求項１３】
前記第一及び第二治療位置にエネルギーを送達することは、前記腎動脈の内壁部沿いに断続的な病変部を形成する、請求項８に記載の前記方法。
【請求項１４】
前記トラック素子は半径方向に拡張可能なワイヤを備える、請求項８に記載の前記方法。
【請求項１５】
神経調節装置において、
ヒト患者の標的血管内の血管内配置のために構成されたカテーテル、
前記カテーテルの遠位部に治療用アセンブリ、
を備え、
前記治療用アセンブリはトラック素子及び前記トラック素子により摺動可能に運ばれた長尺部材を備え、前記長尺部材はその遠位部周囲に配置された神経調節素子を備え、
前記トラック素子は、前記標的血管の前記内壁部沿いの１つ以上の治療位置と並置で前記神経調節素子を位置決めするような大きさ及び形状の予備成形されたらせん構造を有する展開形態へ、ロー・プロファイル送達形態から自己拡張するように構成される、
前記装置。
【請求項１６】
前記トラック素子はニチノール・ワイヤを備え、前記長尺部材は前記ニチノール・ワイヤを少なくとも部分的に被覆するように構成されたシースを備える、請求項１５に記載の前記装置。
【請求項１７】
前記神経調節素子は第一神経調節素子であり、前記長尺部材は前記第一神経調節素子から離隔された第二神経調節素子を備える、請求項１５に記載の前記装置。
【請求項１８】
前記カテーテルはガイド・カテーテルであり、前記ガイド・カテーテルは、前記送達形態の前記トラック素子を半径方向に制止させると同時に前記標的血管中の前記治療用アセンブリを血管内で位置決めするように構成され、さらに前記治療用アセンブリに関して前記ガイド・カテーテルの近位への後退は、前記展開形態へ前記トラック素子を解放する、請求項１５に記載の前記装置。
【請求項１９】
前記神経調節素子は前記長尺部材の前記遠位部に配置され熱高周波（ＲＦ）エネルギーを送達するように構成された電極を備える、請求項１５に記載の前記装置。
【請求項２０】
前記トラック素子に関して前記長尺部材を押し出すまたは引っ張るための操作用ワイヤをさらに備える、請求項１５に記載の前記装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、一般に血管内神経調節及び関連方法に関する。特に、いくつかの実施形態は、血管内腎神経調節のためのらせん状トラック沿いに位置決め可能なデバイス及び関連方法を対象にする。
【背景技術】
【０００２】
交感神経系（ＳＮＳ）は、ストレス応答と典型的に関連した主に不随意身体制御システムである。このＳＮＳの線維は、人体のほぼ全ての器官系の組織を神経支配し、瞳孔径、腸管運動、及び尿量のような特性に影響を与えることが可能である。このような調節は、恒常性を維持するまたは環境要因へ迅速に対応するために体を調節する際に順応有用性をもつことが可能である。しかしながら、ＳＮＳの慢性賦活は、多くの病状の進行を推進する可能性がある一般的な不適応反応である。特に腎ＳＮＳの過剰な賦活は、高血圧、容量過負荷（心不全のような）状態、及び進行性腎疾患の複雑な病態へ推定原因物質として実験的に人間で確認されている。例えば、放射性トレーサ希釈は、本態性高血圧の患者に増加した腎ノルエピネフリン（「ＮＥ」）・スピルオーバ率を実証している。
【０００３】
心臓・腎臓交感神経活動亢進は、心不全の患者に特に宣告される可能性がある。例えば、血漿の心臓及び腎臓からの悪化したＮＥ遊出量は、これらの患者に多くの場合に発見される。ＳＮＳ賦活の高まりは、慢性及び末期腎疾患の両方を一般的に特徴付ける。末期腎疾患の患者において、中央値を上回るＮＥ血漿中濃度は、心血管疾患及びいくつかの死因を予測することが実証されている。これは糖尿病または造影剤腎症を罹患する患者にも当てはまる。証拠は、罹患した腎臓から生じる感覚求心性神経信号が中枢性交感神経出力の上昇を開始及び維持する主要な原因であることを示唆する。
【０００４】
腎臓を神経支配する交感神経は、血管、傍糸球体装置、及び尿細管で終端する。腎交感神経の刺激は、レニン分泌の増加、ナトリウム（Ｎａ＋）再吸収の増加、及び腎血流量の減少を引き起こす可能性がある。腎機能のこれらの神経調節成分は、交感神経の緊張の高まりを特徴とした病状で著しく刺激され、高血圧患者の血圧の上昇の原因となる。腎交感神経遠心性刺激の結果として腎血流量及び糸球体濾過量の減少は、心腎症候群の腎機能の腎機能喪失（すなわち、慢性心不全の進行性合併症として腎機能障害）の要となりうる。腎遠心性交感神経刺激の影響を阻止する薬理戦略は、中枢に作用する交感神経遮断薬、β遮断薬（レニン分泌を減少させることを意図した）、アンジオテンシン変換酵素阻害薬及び受容体遮断薬（レニン分泌の影響で生じるアンジオテンシンＩＩ及びアルドステロン賦活の作用を遮断することを意図した）、ならびに利尿剤（腎交感神経媒介ナトリウム及び水分保持に対抗することを意図した）を含む。これらの薬理戦略は、しかしながら、限られた効能、コンプライアンス問題、副作用などを有するかなりの制限がある。最近の、腎血管（例えば、高周波焼灼を介して）の標的部位へエネルギー場を適用することで交感神経活動を低下させる血管内デバイスは、治療抵抗性高血圧の患者の血圧を低下させることが認められる。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
本開示の多くの態様は、以下の図面を参照してよりよく理解されることが可能である。図面の構成要素は、必ずしも縮尺通りではない。その代わりに、本開示の原理を明確に図示することに重点を置く。さらに、構成要素は、説明の明確さのみのために、ある視点で透過的に示されることができ、図示された構成要素が必ずしも透過的であることを表すように示されない可能性がある。参照を容易にするために、本開示全体を通して、同一もしくは少なくとも一般的に同様もしくは類似の構成要素または機能を同定するために同一の参照番号を使用することができる。
【０００６】
【図１】本技術の実施形態に従い構成された神経調節システムの部分概略図である。
【図２】本技術の実施形態に従い送達状態（例えば、ロー・プロファイルまたは縮小形態）で送達素子内に運ばれた血管内治療用アセンブリの縦断面図である。
【図３Ａ】本技術のさらなる実施形態に従い患者の腎動脈内に展開状態（例えば、拡張形態）のらせん形状トラックを含む図２の血管内治療用アセンブリの透視図である。
【図３Ｂ】図３Ａの線３Ｂ−３Ｂに沿い切断された血管内治療用アセンブリの横断面図である。
【図４Ａ】本技術の実施形態に従い構成された血管内治療用アセンブリの横断面図である。
【図４Ｂ】本技術の別の実施形態に従い構成された血管内治療用アセンブリの横断面図である。
【図５】本技術の実施形態に従い構成された血管内治療用アセンブリで腎神経を調節することを概略的に説明する。
【図６Ａ】本技術の別の実施形態に従い送達状態（例えば、ロー・プロファイルまたは縮小形態）の血管内治療用アセンブリ及びガイドワイヤの縦断面図である。
【図６Ｂ】本技術のさらなる実施形態に従い部分的に引き抜かれたガイドワイヤを備える図６Ａの血管内治療用アセンブリの透視図であり、患者の腎動脈内で展開状態（例えば、拡張形態）の治療用アセンブリを示している。
【図７】本技術の実施形態に従い血管内治療用アセンブリを送達及び展開するための方法のフローチャートである。
【図８】本技術の実施形態に従い血管内治療用アセンブリを送達及び展開するための別の方法のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本技術は、経皮経管腔的血管内アクセスにより電気誘導及び／または熱誘起された腎神経調節（すなわち、不活性のもしくは非活動性のまたは完全にもしくは部分的に機能の低下した腎臓を神経支配する神経線維をもたらす）を達成するための装置及び方法を対象にする。特に、本技術の実施形態は、トラック素子及びこのトラック素子と摺動可能に係合された治療デバイス（例えば、治療カテーテル）を含む治療用アセンブリに関する。この治療用アセンブリは、例えば、治療デバイスの遠位部に設置されることが可能である少なくとも１つの神経調節素子（例えば、少なくとも１つの電極）を含む。ヒト患者の標的血管に展開後、トラック素子の遠位部は送達またはロー・プロファイル状態（例えば、一般に直線形状）から展開状態（例えば、半径方向に拡張された、一般にスパイラル／ヘリカル形状）間で変形可能であり、トラック素子は標的血管（例えば、腎動脈）の内壁部と並置でらせん形状トラックを画定する。
【０００８】
治療デバイスはトラック素子を摺動可能に係合する治療カテーテルまたは別の長尺部材を含むことが可能であり、トラック素子に関する治療デバイスの移動はトラック素子沿いに神経調節素子を移転させ、標的血管内のさまざまな治療位置に神経調節素子を位置決めする。１つの実施形態において、例えば、トラック素子は、治療デバイス（例えば、治療カテーテル、マイクロカテーテル、管状シース等）のルーメン内に収容され、その遠位部に拡張可能で、予め形成された、らせん形状を有するワイヤ（例えば、ニチノール・ワイヤ）であることが可能である。従って、展開され固定されたトラック素子沿いの近位または遠位での治療デバイスの移動は、標的血管の長手方向軸に関して角度または周方向及び長手方向の両方に神経調節素子を動かすことが可能である。
【０００９】
神経調節素子は患者の外部のエネルギー源またはエネルギー発生器と電気通信し、経皮経管腔的経路（例えば、大腿動脈穿刺、腸骨動脈及び大動脈、橈骨動脈、また別の適切な血管内経路）沿いにそこへ前進した後に、腎動脈の部分へ神経調節素子を介してエネルギーを送達する。適切なエネルギー・モダリティは、例えば、電気エネルギー、高周波（ＲＦ）エネルギー、パルス化電気エネルギー、または熱エネルギーを有する。神経調節素子を運ぶ治療デバイスは、トラック素子が展開（例えば、スパイラル／ヘリカル）状態にあるときに神経調節素子が腎動脈の内壁部と常に並置するような、大きさ、形状、及び適切な可撓性を有することが可能である。治療デバイスを運ぶトラック素子の展開部の予め形成されたスパイラル／ヘリカル形状は、血液が治療中にアセンブリに流通することを可能にし、神経調節素子の活性化中に腎動脈の閉塞防止に役立つことを期待される。
【００１０】
電極アレイを含む神経調節を誘導するための従来のエネルギー送達カテーテル・システムは、製造するのが高価になる可能性がある。例えば、複数の電極は、各電極の別々の配線だけでなく、エネルギー発生器の複雑なアルゴリズム及び設計を必要とする。加えて、腎動脈の内壁部での再位置決め及び特定の病変配置は、従来のエネルギー送達カテーテル・システムを使用する場合に困難であり時間がかかる。これとは対照的に、長尺部材（例えば、シース、治療カテーテル、マイクロカテーテル等）がその上を進行することが可能である自己拡張型らせん形フレームは、従来のカテーテル・デバイスに比べて展開及び使用しやすい単純な設計を提供する。また、神経調節素子は、いくつかの実施形態において、トラック素子を原位置に残したままでトラック素子沿いに近位または遠位で移動することが可能である単一の電極を含む。らせん形状トラック沿いに神経調節素子を摺動させ、新規の焼灼または治療位置を容易に選択し、これに容易に接近するプルまたはプッシュ機構を介して、この移動を達成することが可能である。加えて、トラック素子沿いの神経調節素子の移動は複数の治療位置（互いから周方向及び長手方向の両方で動かされる）に接近することが達成可能であるので、単一の神経調節素子を治療デバイス上で展開することが可能である。この設計態様は、複数の電極を必要とする個別の配線を回避し、追加の個別の電極及び配線と関連した製造時間及び材料費を削減するだけでなく、２つ以上の独立した電極またはエネルギー送達素子を操作するために典型的に必要な制御アルゴリズムの複雑さを低減することを期待される。
【００１１】
本技術のいくつかの実施形態の具体的な詳細は、図１〜７を参照して以下に記載される。多くの実施形態はらせん形状トラック素子を使用する腎神経の血管内調節のためのデバイス、システム、及び方法に関して以下に記載されるが、本明細書に記載されたこれらに加えて他の適用及び他の実施形態は本技術の範囲内にある。加えて、本技術のいくつかの他の実施形態は、本明細書に記載されたこれらと異なる形態、構成要素、または手順を有することが可能である。当業者は、従って、本技術が追加の素子を備える他の実施形態を有することが可能である、または本技術が図１〜７を参照して以下に示され記載された機能のいくつかのない他の実施形態を有することが可能であることをそれに応じて理解するであろう。
【００１２】
本明細書で使用されるように、用語「遠位の」及び「近位の」は治療を行う医師または医師の制御デバイス（例えば、ハンドル・アセンブリ）に関する位置または方向を定義する。「遠位の」または「遠位に」は、医師または医師の制御デバイスから離れた位置、またはこれから離れた方向である。「近位の」及び「近位に」は医師または医師の制御デバイス付近の位置またはこれに向かう方向である。
神経調節システムの選択された実施例
【００１３】
図１は、本技術の実施形態に従い構成された腎神経調節システム１０（「システム１０」）の部分概略図である。このシステム１０は、エネルギー源またはエネルギー発生器３０（例えば、ＲＦエネルギー発生器）へ操作可能に連結された血管内カテーテル１２を含む。このカテーテル１２は、近位部１６及び遠位部２０を含む細長いシャフト１４を含むことが可能である。また、カテーテル１２は近位部１６にハンドル１８を含む。さらに、カテーテル１２は、遠位部２０（例えば、遠位部２０に取り付けられた、遠位部２０の区間を画定する等）に治療用アセンブリまたは治療区間１００（概略的に示される）を含むことが可能である。以下でさらに詳細に説明されるように、治療用アセンブリ１００は、トラック素子１１０の遠位部を摺動可能に係合する治療デバイス１２０を含むことが可能である。図１に示された例示的なオーバザワイヤ（「ＯＴＷ」）実施形態において、トラック素子１１０の近位端部は、ハンドル１８の出口ポート１５から延出する。治療デバイス１２０は、その遠位端部に配置された、１つ以上の神経調節素子またはエネルギー送達素子１２２を備える長尺部材（例えば、シース、治療カテーテル等）であることが可能である。１つの実施形態において、神経調節またはエネルギー送達素子１２２は、標的治療部位にエネルギーを送達し治療上有効な電気誘導及び／または熱誘起された腎神経調節を提供するための電極であることが可能である。
【００１４】
以下でより詳細に説明されるように、治療用アセンブリ１００は、ロー・プロファイル形態でヒト患者の標的血管（例えば、腎血管）へ血管内に送達されるように構成される。標的治療部位へ送達時に、治療用アセンブリ１００は、拡張状態（例えば、図１で概略的に示されるようにトラック素子１１０の遠位部を一般にスパイラル／ヘリカル形態に展開する）に変形されるようにさらに構成され、血管の内壁部と並置でトラック素子１１０を配置する。あるいは、展開状態は、展開状態が具体的にはエネルギーを治療部位へ送達するために並置で血管壁部にトラック素子及び１つ以上のエネルギー送達素子１２２を配置するように非らせん形で提供されることができる。治療デバイス１２０は、次いでトラック素子１１０沿いに摺動可能に移動することが可能であり、血管の内壁部へ近位の標的神経を調節するために所望の位置に神経調節またはエネルギー送達素子１２２を位置決めすることで、治療上有効な電気誘導及び／または熱誘起された腎神経調節を提供する。
【００１５】
治療用アセンブリ１００は、さまざまな適切な機構または技術（例えば、自己拡張）を使用して送達及び展開状態間で変形されることができる。１つの具体的な実施例において、トラック素子１１０の遠位部は、非制止時に（例えば、ガイド・カテーテル、直線状シース等を後退させることで）展開状態または配置に変形する、予め形成され、自己拡張するワイヤであることが可能である。
【００１６】
治療デバイス１２０の近位端部は、細長いシャフト１４の遠位部２０により運ばれる、またはこれに添着する。トラック素子１１０の遠位端部は、非侵襲的な先端部１１２を含むことができる。いくつかの実施形態において、カテーテル１２の遠位端部は、治療部位へ治療用アセンブリ１００の送達中に血管内外傷を防ぐために非侵襲的な先端部を含むことができる。またカテーテル１２の遠位端部は、システム１０またはカテーテル１２の別の素子を係合するように構成されることができる。例えば、カテーテル１２の遠位端部は、ＯＴＷまたは迅速交換（「ＲＸ」）技術を使用する治療デバイスの送達用のガイドワイヤを収容するための通路を画定することができる。このような配置に関するさらなる詳細は、図６Ａ及び６Ｂを参照して以下に記載される。
【００１７】
神経調節素子１２２はケーブル３２を介してエネルギー源３０へ電気的に結合されることが可能であり、エネルギー源３０（例えば、ＲＦエネルギー発生器）は治療デバイス１２０により運ばれた神経調節素子１２２を介して治療部位への送達のためのエネルギーの選択されたモダリティ及び大きさを生成するように構成されることが可能である。以下により詳細に記載されるように、１つ以上の供給ワイヤ（図示せず）は、治療用アセンブリ１００へ細長いシャフト１４沿いにまたはシャフト１４のルーメンを通して拡張し、神経調節素子１２２へ治療エネルギーを供給することが可能である。
【００１８】
フット・ペダルまたはハンドヘルド遠隔制御デバイスのような、制御機構４０は、エネルギー源３０へ接続されることができ、限定されないが電源供給を含むエネルギー源３０のさまざまな操作上の特性を医師が、開始、終了、及び任意で調整することを可能にする。遠隔制御デバイスは、滅菌野に位置決めされ、治療用アセンブリ１００へ、具体的には神経調節素子１２２へ操作可能に結合されることが可能であり、医師が神経調節素子１２２へのエネルギー送達を活性化及び非活性化させることを可能にするように構成されることが可能である。他の実施形態において、遠隔制御デバイスはハンドル・アセンブリ１８に組み込まれてもよい。
【００１９】
エネルギー源またはエネルギー発生器３０は、自動制御アルゴリズム３４を介して及び／または医師の制御の下で治療エネルギーを送達するように構成されることが可能である。例えば、エネルギー源３０は制御アルゴリズム３４に関して格納されたインストラクションを実行するように構成される処理回路（例えば、マイクロプロセッサ）を含むコンピューティング・デバイス（例えば、パーソナル・コンピュータ、サーバ・コンピュータ、タブレット等）を含むことが可能である。加えて、処理回路は医師へ通信されることが可能である、１つ以上の評価／フィードバック・アルゴリズム３５を実行するように構成されることができる。例えば、エネルギー源３０はモニタまたはディスプレイ３６、及び／または映像、音響、もしくは電力レベル、センサ・データ、及び／または他のフィードバックの他の表示を提供するように構成される関連機能を有することが可能である。また、エネルギー源３０は、フィードバック及び他の情報を、カテーテル検査室のモニタのような、別のデバイスへ通信するように構成されることが可能である。
【００２０】
システム１０はまた、神経調節素子１２２へ近位にまたはこの内部に設置された１つ以上の追加のセンサ（図示せず）を含むことが可能である。例えば、システム１０は、センサからの信号を送信する及び／または治療用アセンブリ１００へエネルギーを伝達する１つ以上の供給ワイヤ（図示せず）へ接続された、温度センサ（例えば、追加の熱電対、サーミスタ等）、インピーダンス・センサ、圧力センサ、光センサ、流量センサ、及び／または他の適切なセンサを含むことが可能である。
治療用アセンブリ及び関連デバイスの選択された実施例
【００２１】
図２は本技術の実施形態に従い送達状態（例えば、ロー・プロファイルまたは縮小形態）の血管内の治療用アセンブリ１００の１部の縦断面図であり、図３Ａは患者の腎動脈ＲＡ（または他の標的血管）内で展開状態または拡張形態の図２の治療用アセンブリ１００の透視図である。上述のように、治療用アセンブリ１００は、送達状態（図２）及び展開状態（例えば、半径方向に拡張された、一般にスパイラル／ヘリカル形態、図３Ａ）間で変形される、または作動することが可能である。
【００２２】
図２及び３Ａを合わせて参照して、治療用アセンブリ１００は、トラック素子１１０の遠位部により運ばれこれと摺動可能に係合された治療デバイス１２０を含む。この治療デバイス１２０は、患者の標的組織（例えば、１つ以上の神経）へ治療上有効なエネルギーを送達するためにその遠位部１２４にまたはこの付近に位置決めされた神経調節素子１２２を含む。展開状態において、治療用アセンブリ１００は、腎動脈ＲＡの内壁部と並置でトラック素子１１０の遠位部及び神経調節素子１２２を配置するように構成される。治療デバイス１２０は、トラック素子１１０を収容するためにそれを貫通する通路を画定するルーメン１２６を含む、治療カテーテル、マイクロカテーテル、または他の長尺部材（例えば、シース）を備える。それに応じて、トラック素子１１０は、それがトラック素子１１０上で移動する場合に治療デバイス１２０のためのガイドを提供する。
【００２３】
図２を参照して１つの実施形態において、治療用アセンブリ１００は、管状シースまたは送達素子１３０のルーメン内に送達状態（例えば、一般に直線または縮小形態）で制止することができる。送達素子１３０は、ロー・プロファイル及び一般に直線または非らせん形態（例えば、送達状態）のトラック素子１１０の遠位部を制止させるために適切な半径方向及び曲げ剛性を有することが可能である。いくつかの実施形態において、例えば、送達素子１３０は、腎動脈ＲＡ内の標的治療部位への送達のためにロー・プロファイル状態の治療用アセンブリ１００の１つ以上の構成要素を制止させるような大きさ及び形状にされたガイド・カテーテルまたは直線状シースを備えることができる。縮小、ロー・プロファイル形態において、治療用アセンブリ１００の幾何学的形状は、治療部位へ送達素子１３０を通しての移動を容易にするように構成される。送達素子１３０は、それがガイド・カテーテルである場合に、遠位端部付近に予め形成された湾曲した領域（図示せず）を典型的に含みうることをカテーテルの当業者は理解するであろう。このようにして、治療用アセンブリ１００の送達状態は減少する、すなわち、横方向のプロファイルで「ロー」であるが、それがガイド・カテーテルの湾曲した領域を通過する場合に直線形である必要はない。治療用アセンブリ１００は、ロー・プロファイル形態において、湾曲した領域を含むガイド・カテーテルを通過するのに十分な可撓性である。いくつかの実施形態において、送達素子１３０は、治療部位へ治療用アセンブリ１００の送達中に小さい腎動脈に収容されるために８Ｆｒ以下（例えば、６Ｆｒガイド・カテーテル）であってもよい。他の実施形態において、しかしながら、送達素子１３０は異なる大きさを有することができる。
【００２４】
神経調節システム１０を使用するいくつかの方法において、血管内カテーテル１２は送達素子１３０でよりもむしろ、ガイドワイヤ５０（図５で示される）上で送達され展開されることができる。ガイドワイヤ５０は次いでルーメン１２６内でトラック素子１１０へ交換されることが可能であり、この予め形成された遠位部は、治療部位でそのらせん形状をとりやすいので、治療デバイス１２０を類似したらせん形状に変形させ、少なくとも神経調節素子１２２を腎動脈ＲＡの内壁部と並置に配置する。腎動脈ＲＡの内壁部に適切な治療ゾーンもしくは病変部を形成後、トラック素子１１０は部分的にもしくは完全に引き抜かれる、またはルーメン１２６内でガイドワイヤ５０へ交換されることができ、治療デバイス１２０が患者から除去されるために直線形態へ弛緩することを可能にする。当業者は、これらのいくつかがさらに以下で図７及び８に関して記載される、標的治療部位に治療用アセンブリ１００を送達し展開するための複数の送達プロトコルを認識するであろう。
【００２５】
図３Ａで最もよくみられるように、標的治療部位（例えば、腎動脈ＲＡ）へ送達後、治療用アセンブリ１００のトラック素子１１０の遠位部は、その拡張された、らせん形状の形態へ展開されることができる。１つの実施形態において、例えば、トラック素子１１０の遠位部は互いに関して送達素子１３０（例えば、シース、図２）及び治療用アセンブリ１００を動かすことで展開されることができ、トラック素子１１０の遠位部を含む治療用アセンブリ１００は送達素子１３０を越えて遠位に露出する。トラック素子１１０の遠位部は、不偏（例えば、非制止）状態にあるとき拡張形態をとるように構成されることが可能である。送達素子１３０（図２）は、例えば、近位に引っ張られることが可能であるが、治療用アセンブリ１００は治療部位に関して固定される。あるいは、治療用アセンブリ１００は送達素子１３０の遠位端部１３４を越えて遠位に押し出されることが可能であるが、送達素子１３０は治療部位に関して固定される。
【００２６】
トラック素子１１０の遠位部のらせん形状の形態は、図３Ａの線３Ｂ−３Ｂ沿いの治療用アセンブリ１００の横断面図である、図３Ｂでさらに説明される。図３Ａ及び３Ｂを合わせて参照して、トラック素子１１０の遠位部は、腎動脈ＲＡの内壁部に接触しやすいらせん状トラックを画定する。１つの実施形態において、トラック素子１１０の遠位部が腎動脈ＲＡ内で展開された幾何学的形状へ自己拡張するように、トラック素子１１０の遠位部は予め設定されたスパイラル／ヘリカル形態を有することが可能である。トラック素子１１０のらせん形は、腎動脈内径Ｄ1（図３Ａ及び３Ｂ）に少なくとも近似的に等しいその中心軸ＣＡ周囲の横寸法、及び腎動脈長（図示せず）より好ましくは短い、またはこれにより収容されることが可能である中心軸ＣＡの方向に最大長を有する。他の実施形態において、しかしながら、トラック素子１１０は異なる配置及び／または異なる寸法を有することができる。
【００２７】
１つの実施形態において、例えば、トラック素子１１０は、ニチノール（ニッケル・チタン合金）・ワイヤのような、適切な形状記憶材料から形成されることができる。他の実施形態において、しかしながら、トラック素子１１０は異なる材料から構成されることが可能である、及び／または異なる配合を含むことが可能である。例えば、トラック素子１１０は、所望の展開状態（図３Ａ及び３Ｂ）に予め形成される、またはこれに予備成形される、金属ワイヤ（例えば、ステンレス鋼）、形状記憶ポリマー、電場応答性高分子等のような他の適切な材料から形成されることができる。あるいは、トラック素子１１０は、１つ以上のポリマー及び金属の複合材料のような複数の材料から形成されることができる。
【００２８】
再び図３Ａ及び３Ｂを合わせて参照して、治療デバイス１２０は、トラック素子１１０の遠位部上に配置され、したがってトラック素子１１０の遠位部がその予め設定されたスパイラル／ヘリカル形状をとるとき、少なくとも神経調節素子１２２が腎動脈ＲＡの内壁部と並置に配置されることが可能であるように、治療デバイス１２０はトラック素子１１０のらせん形状へ適合するのに十分な可撓性がある。治療デバイス１２０は、腎動脈ＲＡの内壁部沿いの１つ以上の治療位置に素子１２２を位置決めまたは再位置決めするために相対的に固定されたトラック素子１１０上で移動可能である。１つの実施形態において、例えば、治療デバイス１２０は可撓性チューブ１２８を含むことが可能であり、トラック素子１１０の少なくとも予備成形されたスパイラル／ヘリカル遠位部はチューブ１２８のルーメン１２６内に収容されることが可能である。可撓性チューブ１２８は、ポリアミド、ポリイミド、商標ＰＥＢＡＸの下で販売されたポリエーテル・ブロック・アミド共重合物、ポリエチレン・テレフタラート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、商標ＣＡＲＢＯＴＨＡＮＥの下で販売された脂肪族の、ポリカーボネート系熱可塑性ポリウレタン、またはポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）・ポリマーのような、ポリマー材料から構成されることができる。チューブ１２８の材料特性及び寸法は、弛緩した、実質的に直線形状、及びトラック素子１１０の遠位部のらせんに展開された形状へ適合する形状間で容易に変形するようなチューブ１２８へ必要な可撓性を提供するように選択される。換言すれば、チューブ１２８は、トラック素子１１０より可撓性があり、したがって結合された構成要素の形状がトラック素子１１０の形状により画定する。いくつかの実施形態において、ルーメン１２６は、カテーテル１２及びトラック素子１１０間の摩擦を低減するために、トラック素子１１０に関して十分な間隙を提供する大きさである。さまざまな実施形態において、潤滑剤もしくは潤滑コーティング（図示せず）は、摺動面のいずれかもしくは両方に含まれることが可能である、またはトラック素子１１０及びカテーテル１２間に適用されることができ、その間の相対的な移動を促進する。
【００２９】
代替の実施形態において、カテーテル１２は、トラック素子１１０に関して治療デバイス１２０を押し出すまたは引っ張ることを促進する操作用ワイヤ（図示せず）を含むことができる。操作用ワイヤは、治療デバイス１２０（例えば、シャフト１４の代替として）から近位に延出することが可能であり、例えば、治療用アセンブリ１００が送達及び展開されているときに患者の外側の医師へ接近可能である。他の実施形態において、しかしながら、治療デバイス１２０は異なる配置及び／または異なる機能を有することができる。
【００３０】
１つの実施形態において、神経調節素子１２２は腎動脈ＲＡの壁部にわたりエネルギー（例えば、電気エネルギー、ＲＦエネルギー、パルス化電気エネルギー、非パルス化電気エネルギー、熱エネルギー等）を送達するように形成された電極であることが可能である。具体的な実施形態において、神経調節素子１２２は、腎動脈ＲＡの壁部に隣接する標的腎神経へ熱ＲＦ場を送達することが可能である。図２〜３Ｂを合わせて参照して、神経調節素子１２２は、可撓性チューブ１２８の遠位端部でのような、治療デバイス１２０の遠位端部１２４を囲む帯状電極を含むことが可能である。例えば、神経調節素子１２２は接着剤を使用してチューブ１２８へ接着される帯状電極であることが可能である。他の実施形態において、治療デバイス１２０は２つ以上の神経調節素子１２２を含むことが可能である。例えば、デバイス１２０は、２つもしくは３つの電極（図示せず）、またはさらに別の実施形態において、治療デバイス１２０沿いに間隔をあけ可撓性チューブ１２８へ接着された一連の別個の帯状電極のような電極アレイを含むことができる。帯状または管状電極を図示するが、また他の実施形態において、ディスクまたは平面電極を用いることができる。さらに別の実施形態において、らせんまたはコイル形状を有する電極を利用してもよい。神経調節素子１２２は、任意の適切な金属材料（例えば、金、白金、白金及びイリジウムの合金等）から形成されることができる。他の実施形態において、しかしながら、神経調節素子１２２の数、配置、及び／または成分は異なる場合がある。例えば、神経調節素子１２２を治療デバイス１２０の遠位部１２４へ近位の別の位置で治療デバイス１２０上に配置することができる。
【００３１】
神経調節素子１２２は、カテーテル１２を通り延在する導線またはバイファイラ・ワイヤ（図示せず）により外部エネルギー源（エネルギー源３０、図１のような）へ電気的に接続される。神経調節素子１２２はそのエネルギー供給ワイヤへ溶接または電気的に結合されることができ、このワイヤはカテーテル１２の全長に延在することが可能であり（例えば、治療デバイス１２０及びシャフト１４の壁部の内側、外側または内に）、したがってその近位端部はエネルギー源３０（図１）へ結合される。いくつかの実施形態において、治療用アセンブリ１００はまたトラック素子１１０上に絶縁層（例えば、ＰＥＴまたは別の適切な材料の層）を含むことができ、ワイヤ（図示せず）からトラック素子１１０の材料（例えば、ニチノール・ワイヤ）をさらに電気的に絶縁する。
【００３２】
いくつかの実施形態において、治療用アセンブリ１００は、当技術分野で既知のＸ線撮像技術を使用して血管系を通してアセンブリ１００のナビゲーションを容易にし、腎動脈ＲＡ内の１つ以上の所望の治療位置に神経調節素子１２２を位置決めするために、放射線不透過マーカ１４０または他の標識を含むことが可能である。図３Ａは、放射線不透過マーカ１４０が治療デバイス１２０の遠位部１２４の外面へ取り付けられる実施形態を図示する。図示されない他の実施形態において、トラック素子１１０は放射線不透過マーカ１４０（例えば、放射線不透過インクで作製された）をまた含むことが可能である。特定の態様において、トラック素子１１０及び／または治療デバイス１２０の少なくとも一部は、白金及び／または他の放射線不透過材料（例えば、長尺部材周囲に巻かれた白金／イリジウム合金金属コイル）から作製されることが可能である。
【００３３】
操作において、図１〜３Ｂを合わせて参照して、トラック素子１１０の遠位部が腎動脈ＲＡの内壁部と並置でその予め設定されたスパイラル／ヘリカル形態へ自己拡張あるいは展開された後に、治療デバイス１２０は相対的に固定されたトラック素子１１０沿いに近位または遠位のいずれかの方向に摺動されることが可能であり、所望の治療位置に神経調節素子１２２を位置決めする。次いで１つ以上の治療位置の標的腎神経（図示せず）へ腎動脈ＲＡの壁部にわたり神経調節素子１２２を介して治療上有効なエネルギーを送達可能である。例えば、第一治療位置に神経調節エネルギーを送達することが可能であり、その後トラック素子１１０沿いの近位または遠位のいずれかの方向に治療デバイス１２０を摺動し、腎動脈ＲＡ沿いの第一治療位置から周方向及び長手方向にオフセットに転置した第二治療位置に神経調節素子１２２を配置する。このステップの後に、第二治療位置の標的腎神経へ腎動脈ＲＡの壁部にわたり神経調節素子１２２を介してエネルギーを送達することが続くことが可能である。さらにステップは、１つ以上の追加の治療位置へトラック素子１１０沿いに治療デバイス１２０を摺動すること、及び標的神経へエネルギーを再送達することを含むことが可能である。
【００３４】
いくつかの実施形態において、第二治療位置は、近位または遠位のいずれかの方向の腎動脈ＲＡ沿いに第一治療位置から縦方向に離隔されることが可能である。第一及び第二治療位置間で治療デバイス１２０を摺動することは、また第一治療位置に関して血管の内壁部周囲で周方向の第二治療位置に移転させることを可能にする。例えば、治療デバイス１２０がトラック素子１１０（図３Ａ）の遠位部により提供されたらせん形状トラック沿いに摺動する場合に、神経調節素子１２２を腎動脈ＲＡの内壁部上で周方向及び長手方向に転置させる。それに応じて、エネルギーは、１つ以上の離散した治療位置に送達されることが可能であり、腎動脈の内壁部沿いの病変部または治療ゾーンのらせんパターンを形成する。いくつかの実施形態において、治療ゾーンは重複してもよい。他の実施形態において、しかしながら、病変部はそれらが重複しないように十分な間隔をあけてもよい。さらに別の実施形態において、エネルギーは、連続したまたはほぼ連続したらせん状の病変部を形成する、らせん形状のトラック素子１１０沿いに治療デバイス１２０を摺動しながら送達されることが可能である。
【００３５】
図４Ａ及び４Ｂは、トラック素子１１０を囲む治療デバイス１２０のさまざまな配置を説明する治療用アセンブリ１００の横断面図である。１つの配置において、図４Ａで示されるように、トラック素子１１０は一般に円形断面形状を有するワイヤであることが可能であり、治療デバイス１２０は一般に円形断面形状を有しトラック素子１１０を収容するためのルーメン１２６を含む長尺部材であることが可能である。この配置において、治療デバイス１２０は、トラック素子１１０を摺動可能に係合するように形成される可撓性チューブ１２８を含む、治療カテーテルまたは他のマイクロカテーテルであってもよい。図４Ｂは、しかしながら、トラック素子１１０が一般に長方形の断面形状を有する代替の配置を示す。また図４Ｂは、チューブ１２８を含まない治療デバイス１２０の実施形態を描くが、代わりにトラック素子１１０を部分的にのみ囲む非周方向のスリーブ４２８を組み入れる。図４Ａ及び４Ｂで示された配置に加えて、当業者は、標的血管の内壁部と並置に配置されるように形成されたトラックまたはレール、及びトラックまたはレール沿いに係合され摺動可能に動くように構成された治療デバイスを提供し、複数の治療位置でそこへ結合された神経調節素子を位置決めするための他の適切な配置があってもよいことを認識するであろう。
治療用アセンブリの送達及び展開のための方法の選択された実施例
【００３６】
いくつかの適切な送達方法は、本明細書に開示され以下でさらに議論されるが、当業者は治療部位へ治療用アセンブリ１００を送達し送達形態から展開形態へトラック素子１１０の遠位部を展開するために適切な複数の方法を認識するであろう。図１〜３Ｂで図示された実施形態に関して、トラック素子１１０はガイド・カテーテルもしくは直線状のシース（例えば、図２で示された送達素子１３０）を通して、またはこの内で治療部位へ送達されることができる。このシースは、ガイドワイヤを使用して、またはこれを使用しないで治療部位にわたり予め配置されることができ、次いでトラック素子１１０は、カテーテル１２がその周囲に取り付けられて、またはこれを取り付けられないで、シースを通過することが可能である。あるいは、トラック素子１１０は、カテーテル１２をその周囲に取り付けられて、またはこれに取り付けられないで、シースに予圧を加えることが可能であり、同時に組み立てられた構成要素は患者の血管系を通して前進することが可能である。いかなる場合においても、送達中に、直線状のシースは送達形態でトラック素子１１０の遠位部を部分的にまたは完全に制止させることが可能である。トラック素子１１０の遠位部が標的部位内にある場合に、トラック素子１１０の遠位部が展開形態に変形することを可能にするように直線状のシースを少なくとも部分的に引き抜くまたは後退させることができる。
【００３７】
図５（図１をさらに参照して）は、システム１０の実施形態で腎神経を調節する少なくとも１つのステップを説明する。腎神経叢ＲＰ内で位置決めされた治療用アセンブリ１００を示し、それぞれの腎動脈ＲＡ内の標的治療部位へ大腿（図示された）、上腕、橈骨、または腋窩動脈の経皮的アクセス部位から延出する血管内経路Ｐ中のカテーテル１２を示す。図示されるように、カテーテル・シャフト１４の近位部１６の区間は、治療用アセンブリ１００が患者の標的治療部位へ完全に前進していても、患者の外部に露出する。血管内経路Ｐの外側からシャフト１４の近位部１６を操作することにより、医師は時として蛇行した血管内経路Ｐを通してシャフト１４を前進させることができ、シャフト１４の遠位部２０を遠隔で操作することができる。
【００３８】
図５で図示された方法ステップにおいて、治療用アセンブリ１００は、ＯＴＷ技術を使用してガイドワイヤ５０上の治療部位へ血管内に延在する。このガイドワイヤ５０は、カテーテル１２のルーメン１２６内に摺動可能に嵌まるような大きさの任意の適切な医療用ガイドワイヤを備えることができる。１つの特定の実施形態において、例えば、ガイドワイヤ５０は、直径０．３５６ｍｍ（０．０１４インチ）を有することができる。治療部位への治療用アセンブリ１００の送達のためにガイドワイヤ５０を使用するときに、トラック素子１１０の展開はカテーテル１２のルーメン１２６内でトラック素子１１０へガイドワイヤ５０を交換することで達成されることが可能である。この交換は、ハンドル１８（図１を参照）の出口ポート１５にルーメン１２６の開口近位端部を通して達成されることが可能である。このようにして、図５において、露出した素子はガイドワイヤ５０またはトラック素子１１０のいずれかとしてラベル付けされる。
【００３９】
送達の別の方法において、図６Ａは、ガイドワイヤ５０及びトラック素子１１０の両方を治療デバイス１２０内に配置する血管内の治療用アセンブリ１００の１部の横断面図を説明する。図６Ｂは、患者の腎動脈ＲＡ（または他の標的血管）内で展開状態（例えば、拡張形態）の図６Ａの治療用アセンブリ１００の透視図である。図示されるように、ガイドワイヤ５０及びトラック素子１１０の両方は、ガイドワイヤ５０またはトラック素子１１０の１つのみがルーメン１２６中に存在する先の実施形態より必然的に若干大きいルーメン１２６中に摺動可能に配置される。別の実施形態（図示せず）において、ガイドワイヤ５０及びトラック素子１１０を別個の専用のルーメン中に摺動可能に配置することが可能である。ガイドワイヤ５０は、治療デバイス１２０を相対的に直線状に保つのに十分な剛性があることができるため、送達状態のトラック素子１１０を制止させることができる。ガイドワイヤ５０または送達素子１３０（先の方法の）のいずれかにより提供された追加の曲げ剛性なしで、治療デバイス１２０がトラック素子１１０の形状に適合しやすいことを理解するであろう。ガイドワイヤ５０を治療部位から部分的に後退させる、または引き抜くときに、図６Ｂで図示されるように、トラック素子１１０はガイドワイヤ５０の最遠位部５２により提供された矯正力に打ち勝つのに十分な形状復元力を提供するため、トラック素子１１０はそのスパイラル／ヘリカル形状の形態に展開することが可能であり、それに沿い治療デバイス１２０を変形させることが可能である。さらに、ガイドワイヤ５０の最遠位部５２は展開状態（例えば、図６Ｂ）にある間に治療用アセンブリ１００内に少なくとも部分的に残存することが可能であるので、ガイドワイヤ５０は治療中にらせん形状部の位置決めへ追加の構造的完全性を付与することが可能である。この機能は、治療（例えば、血管収縮を支援する）中に適所に治療用アセンブリ１００を保つことと関連した問題を軽減するまたはこれを減少させるのに役立つことが期待される。
【００４０】
代替の方法ステップにおいて、最遠位部５２を含むガイドワイヤ５０は、治療用アセンブリ１００から完全に引き抜かれることができると同時に、シャフト１４（図示せず）内に残存し、治療用アセンブリ１００の変形を可能にする。さらに別の方法ステップにおいて、ガイドワイヤ５０はシャフト１４から完全に引き抜かれることができる。前述の実施例のいずれかにおいて、医師は、展開形態への治療用アセンブリ１００の変形を観測するのに十分な、及び／またはガイドワイヤ５０の遠位先端部が治療用アセンブリ１００に関して所望の位置にあることをＸ線画像が示す（例えば、治療用アセンブリ１００から少なくとも部分的に引き抜かれる、または治療用アセンブリ１００から完全に引き抜かれる等）まで、ガイドワイヤ５０を引き抜くことが可能である。いくつかの方法において、ガイドワイヤ５０の引き抜きの程度は、選択したガイドワイヤ、及び治療用アセンブリ１００の展開を達成するのに必要な引き抜きの程度に関して医師の判断に少なくとも部分的に基づくことが可能である。
【００４１】
神経調節を達成するために適切な病変部または治療ゾーンの編成後に、１つの方法に従い、治療用アセンブリ１００（例えば、治療デバイス１２０のルーメン１２６内で）に関してガイドワイヤ５０を軸方向に前進させることで治療用アセンブリ１００を変形させてロー・プロファイル送達形態に戻すことができる。ガイドワイヤ５０の前進に続いて、トラック素子１１０を腎動脈ＲＡから引き抜くことが可能である、または別の実施形態において、ガイドワイヤ５０を治療デバイス１２０（図６）のルーメン１２６中でトラック素子１１０へ交換することが可能である。ガイドワイヤ５０が治療部位で所定の位置にあり、治療用アセンブリ１００がロー・プロファイル送達形態にあると、治療デバイス１２０をガイドワイヤ５０と合わせてまたはこの上で引き戻すことが可能である。さらなる実施形態において、ガイド・カテーテルまたは直線状シース（例えば、図２の送達素子１３０として示された）は治療用アセンブリ１００に関して軸方向に前進することが可能であり、トラック素子１１０を変形させ送達形態に戻す。１つの実施形態において、例えば、ガイド・カテーテルまたは直線状シースは、カテーテルまたはシースの遠位先端部がトラック素子１１０の遠位端部と一般に一直線になるまで前進することができる。他の実施形態において、しかしながら、カテーテルまたはシースの最遠位部は治療用アセンブリ１００に関して異なる位置へ前進することができ、トラック素子１１０の変形を達成しロー・プロファイル形態に戻る。
【００４２】
画像誘導、例えば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、透視法、血管内超音波（ＩＶＵＳ）、光干渉断層（ＯＣＴ）、心腔内心エコー法（ＩＣＥ）、または別の適切な誘導モダリティ、またはその組み合わせは、治療用アセンブリ１００の医師の位置決め及び操作を支援するために使用されることができる。例えば、透視システム（例えば、フラット・パネル・ディテクタ、Ｘ線、またはＣアームを含む）は、標的治療部位を正確に視覚化し同定するように回転することが可能である。他の実施形態において、カテーテル１２及び／または治療用アセンブリ１００の送達前に同定可能な解剖学的構造（例えば、脊髄機能）及び／または放射線不透過ルーラ（例えば、患者の下またはこの上に位置決めされた）と標的治療部位を相関することが可能である、ＩＶＵＳ、ＯＣＴ、及び／または他の適切な画像マッピング・モダリティを使用して治療部位を決定することが可能である。さらに、いくつかの実施形態において、画像誘導構成要素（例えば、ＩＶＵＳ、ＯＣＴ）は、カテーテル１２、トラック素子１１０、治療デバイス１２０と一体化されることができる、及び／またはカテーテル１２内で平行に移動することができるので、治療用アセンブリ１００の位置決め及び除去中に画像誘導を提供する。例えば、画像誘導構成要素（例えば、ＩＶＵＳまたはＯＣＴ）は、治療用アセンブリ１００の少なくとも１つへ結合されることが可能であり、標的部位近位の血管系の３次元画像を提供し、標的腎血管内で治療用アセンブリ１００を位置決めする、またはこれを展開することを促進する。
【００４３】
図７は、腎神経を調節するための標的治療部位で図１〜６を参照して上記の治療用アセンブリ１００を送達し展開する方法７００を説明するブロック図である。１つの実施形態において、方法７００は、ヒト患者の腎動脈内でロー・プロファイル送達形態のカテーテルを経管腔的に送達する（ブロック７０２）ことを含むことが可能である。カテーテルは、トラック素子及びトラック素子により運ばれた治療デバイスを含む治療用アセンブリを備えることが可能である。治療デバイスは、その遠位部に神経調節素子を含むことが可能である。また方法７００は、送達形態から展開形態へカテーテルを変形させる（ブロック７０４）ことを含むことが可能である。展開形態において、トラック素子は腎神経へ近位にその上に運ばれた治療デバイス及び少なくとも神経調節素子を配置するように構成された、半径方向に拡張された、一般にらせん形状を有する。１つの配置において、治療デバイスはそこを通してトラック素子を収容するためのルーメンを備えるスリーブを含むことが可能である。トラック素子は半径方向に拡張された、らせん形状にあるときに、スリーブは、固定されたトラック上で摺動し、腎動脈沿いの１つ以上の治療位置に神経調節素子を位置決めするように構成される。
【００４４】
１つの実施形態において、カテーテルは、送達形態でトラック素子を保持するように構成されたガイド・カテーテルまたは直線状シースを含むことが可能である。従って、カテーテルを変形させるステップは、ガイド・カテーテル（または直線状シース）を少なくとも部分的に引き抜くステップを有することが可能であり、腎動脈の内腔部内にトラック素子を露出する。特定の実施形態において、上記の図１〜４Ｂ及び６に図示されるような治療用デバイス構成要素は、小さな末梢血管に接近するため、８Ｆｒガイド・カテーテルまたはこれより小さい（例えば、７Ｆｒ、６Ｆｒ等）内で嵌まるように構成されることが可能である。追加の実施形態において、図５及び６に関して上記のように、方法７００はガイドワイヤ（図示せず）上で腎動脈へカテーテルを送達することを任意で含むことが可能である。１つの実施形態において、ガイドワイヤ上でカテーテルを送達することは、カテーテル内で治療用アセンブリへガイドワイヤを交換することをまた含むことが可能である。
【００４５】
方法７００は、腎神経を調節する（ブロック７０６）ことをさらに含むことが可能である。このステップにおいて、腎動脈沿いの第一治療位置に神経調節素子を介して腎神経へエネルギーを送達することが可能である。そのとき治療デバイスは、相対的に固定されたトラック素子沿いに移動することが可能であり、腎動脈沿いの第二治療位置に神経調節素子を位置決めし、第二治療位置に神経調節素子を介して腎神経へエネルギーを送達することが可能である。例えば、治療デバイスは、一般にらせん形状を有する相対的に固定されたトラック素子沿いに摺動することが可能であり、腎動脈の内壁部沿いの１つ以上の治療位置に神経調節素子を位置決めする。治療デバイスを移動させ、腎動脈の長手方向軸に関して周方向及び長手方向に神経調節素子を転置する。１つの実施形態において、神経調節素子は標的治療位置で腎動脈の内壁部に隣接する腎神経を調節するためにＲＦエネルギーを放出することが可能である。エネルギーは第一及び第二治療位置に送達され、腎動脈の内壁部沿いの断続的な病変部を形成することが可能である。しかしながら、他の実施形態において、エネルギーは、治療デバイスの移動中に送達されることが可能であり、内壁部沿いに連続的な病変部を形成する。特定の他の実施形態において、腎神経の調節は単一の治療位置に神経調節素子を介してエネルギーを送達することにより発生することが可能である。
【００４６】
図８は、腎神経を調節するための標的治療部位に図１〜６を参照して上記の治療用アセンブリ１００を送達し展開する別の方法８００を説明するブロック図である。例えば、この方法８００は、ヒト患者の標的血管内の治療部位に治療用アセンブリを血管内で位置決めする（ブロック８０２）ことを含むことが可能である。治療用アセンブリは、ロー・プロファイル送達形態のトラック素子及びトラック素子上の長尺部材を備えることが可能である。この長尺部材は、その遠位部に配置された電極を備えることが可能である。また方法８００は、送達形態から展開形態へトラック素子を変形させることを含むことが可能であり、その中で、展開形態において、トラック素子は標的血管の内壁部と並置になりやすいらせん状トラックを備える（ブロック８０４）。１つの実施形態において、トラック素子は送達素子（例えば、ガイド・カテーテル、直線状シース等）で送達形態に維持されることが可能であり、トラック素子を遷移させるステップは送達素子を少なくとも部分的に引き抜く、または後退させることを含むことが可能である。方法８００は、トラック素子上で長尺部材を摺動させ、らせん状トラック沿いの治療位置に電極を位置決めする（ブロック８０６）ことをさらに含むことが可能である。また方法８００は、電極を介してエネルギーを送達し標的血管の内壁部に近位で標的神経を調節する（ブロック８０８）ことを含むことが可能である。
追加の実施形態
【００４７】
図１〜６Ｂで図示された上記のカテーテル・デバイス構成要素の機能は、本技術に従い構成された追加の実施形態を形成するように調節されることが可能である。例えば、神経調節システム１０は、ガイド・カテーテル、直線状シース、及び／またはガイドワイヤのような１つ以上の追加の送達素子を使用して、図２〜４Ｂ、６Ａ、及び６Ｂで図示された治療用アセンブリ１００のいずれかの送達を提供することが可能である。同様に、単一の神経調節素子のみを示す図１〜３Ｂ、６Ａ及び６Ｂで図示された上記の治療用アセンブリは、治療デバイス沿いに位置決めされた、追加の電極素子、ワイヤ、及びエネルギー送達機能をまた含むことが可能である。
【００４８】
治療用アセンブリ構成要素の送達及び展開のために上記のさまざまな方法ステップは、本技術の追加の実施形態を形成するように入れ換えられることが可能である。例えば、上記の方法ステップを所与の順序で提示すると同時に、代替の実施形態は異なる順序でステップを実行することができる。また本明細書に記載されたさまざまな実施形態は、さらなる実施形態を提供するために組み合わせることができる。
腎神経調節
【００４９】
腎神経調節は、腎臓を神経支配する神経の部分的もしくは完全な無能力化または他の有効な遮断である。特に、腎神経調節は腎臓を神経支配する神経線維（すなわち、遠心性及び／または求心性神経線維）沿いに神経通信を阻害、低減、及び／または遮断することを備える。このような無能力化は、長期（例えば、永久的または数ヶ月、数年、もしくは数十年の期間）または短期（例えば、数分、数時間、数日、または数週間の期間）である可能性がある。腎神経調節は、全体的な交感神経活動を亢進することを特徴とするいくつかの病態、特に、高血圧、心不全、急性心筋梗塞、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、糖尿病、左室肥大、慢性及び末期腎臓病、心不全の不適切な体液貯留、心腎症候群、骨粗鬆症、ならびに突然死のような中枢交感神経過剰刺激と関連した状態を効果的に治療するように期待される。求心性神経信号の抑制は、交感神経トーン／ドライブの全身抑制に貢献し、腎神経調節は、全身の交感神経の活動過剰または活動亢進と関連したいくつかの状態を治療する際に有用であることを期待される。腎神経調節は、交感神経により神経支配されたさまざまな臓器及び身体構造に潜在的に有益であることが可能である。
【００５０】
さまざまな技術は、腎臓を神経支配するもののような、神経経路を部分的または完全に無能力化するために使用されることが可能である。上記の血管内治療アセンブリと併せて記載されたもののような、エネルギー送達素子または構成要素による組織へのエネルギー（例えば、電気エネルギー、熱エネルギー）の意図的な適用は、腎動脈の外膜内に密接して、またはこれに隣接してある、腎動脈の局所領域及び腎神経叢の隣接領域上で１つ以上の所望の熱的加熱効果を誘発することが可能である。熱的加熱効果の意図的な適用は、腎神経叢の全てまたは一部沿いの神経調節を達成することが可能である。
【００５１】
熱的加熱効果は、熱焼灼及び非焼灼熱変質または損傷（例えば、持続的な加熱及び／または抵抗加熱を介して）の両方を有することが可能である。所望の熱的加熱効果は、非焼灼熱変質を達成する所望の閾値より上、または焼灼熱変質を達成するより高い温度より上に標的神経線維の温度を上昇させることを有することができる。例えば、標的温度は非焼灼熱変質のために体温（例えば、約３７℃）より高いが約４５℃より低いことが可能である、または標的温度は焼灼熱変質のために約４５℃以上であることが可能である。
【００５２】
より具体的に、約３７℃の体温を超えるが約４５℃の温度より低い熱エネルギー（加熱）への曝露は、標的神経線維の、または標的線維に潅流する血管構造の適度な加熱を介して熱変質を誘発することができる。血管構造に影響を及ぼす場合に、標的神経線維は潅流を拒否され、神経組織の壊死を引き起こす。例えば、これは線維または構造の非焼灼熱変質を誘発する可能性がある。約４５℃の温度を超える、または約６０℃を超える加熱への曝露は、線維または構造の実質的な加熱を介して熱変質を誘発することができる。例えば、このようなより高い温度は標的神経線維または血管構造を熱で焼灼することができる。一部の患者において、標的神経線維または血管構造を熱で焼灼するが、約９０℃より低い、または約８５℃より低い、または約８０℃より低い、及び／または約７５℃より低い温度を達成することが望ましい場合がある。熱神経調節を誘発するために利用された加熱曝露の種類にかかわらず、腎交感神経活動（ＲＳＮＡ）の抑制が期待される。
結論
【００５３】
本技術の実施形態の上記の詳細な説明は、上記に開示された正確な形式へ本技術を網羅すること、またはこれを限定することを意図したものではない。本技術の具体的な実施形態及び本技術のための実施例は例示目的のために上記に記載されるが、当業者が認識するように、さまざまな均等物変更は本技術の範囲内で可能である。例えば、ステップは所与の順序で提示されているが、代替の実施形態は異なる順序でステップを実行することができる。また本明細書に記載されたさまざまな実施形態は、さらなる実施形態を提供するために組み合わせることができる。
【００５４】
以上のことから、本技術の具体的な実施形態が例示目的のために本明細書に記載されているが、既知の構造及び機能は本技術の実施形態の記載を不必要に不明瞭にすることを避けるために詳細に示されていない、またはこれに記載されていないことを理解するであろう。文脈が許す場合に、単数または複数の用語は、それぞれ複数または単数の用語をまた含むことができる。
【００５５】
さらに、単語「ｏｒ」は、２つ以上の項目のリストを参照して他の項目から排他的な単一の項目のみを意味するように明確に限定されない限り、その後このようなリストの「ｏｒ」の使用は、（ａ）リストの任意の単一の項目、（ｂ）リストの全ての項目、または（ｃ）リストの項目の任意の組み合わせ、を含むように解釈されるべきである。加えて、任意のより多くの同じ機能及び／または追加の種類の他の機能が排除されないように、少なくとも列挙された機能を有することを意味する用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」を全体を通して使用する。具体的な実施形態が例示目的のために本明細書で記載されているが、さまざまな変更が本技術から逸脱することなく行われることができることをまた理解するであろう。さらに、本技術の特定の実施形態と関連した利点は、これらの実施形態の文脈に記載されているのと同時に、他の実施形態はこのような利点をまた示すことができ、全ての実施形態は本技術の範囲内にあるこのような利点を必ずしも示す必要があるとは限らない。従って、本開示及び関連技術は、本明細書に明示的に示されない、またはこれに記載されない他の実施形態を包含する可能性がある。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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