(57)【要約】  本発明は、外膜オーバーレイ層を有する含浸創傷被覆材およびその製造方法に関する。特に、被覆材は、ハチミツなどの創傷治癒剤が含浸されたコア層と外膜オーバーレイ層とを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷治癒剤が含浸されたコア層と少なくとも１層の外膜オーバーレイ層とを含む創傷被覆材。
【請求項２】
オーバーレイ膜層が、硬化カルボキシメチルセルロース層、シリコーンを含む層、ポリテトラフルオロエチレンを含む層、シリコーンおよびポリテトラフルオロエチレンを含む層、ならびに架橋ポリウレタン層、またはこれらの組合せから選択される、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
膜オーバーレイ層が、硬化カルボキシメチルセルロース層を含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
カルボキシメチルセルロースが、カルボキシメチルセルロースナトリウムである、請求項２または３に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
膜オーバーレイ層が、シリコーンおよびポリテトラフルオロエチレンのブレンド層を含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
創傷治癒剤が、銀を含む薬剤またはハチミツを含む薬剤から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
創傷治癒剤が、レストスペルマム種由来のハチミツを含む、請求項６に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
創傷治癒剤が、レストスペルマム・スコパリウム由来のハチミツを含む、請求項７に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
膜オーバーレイ層が、可塑剤をさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
可塑剤が、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、モノアセチン、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ソルビトール、１，３−ブタンジオール、Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトン、およびこれらの組合せから選択される、請求項９に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
可塑剤が、グリセリンである、請求項１０に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
コア層が、アルギン酸塩または超吸収性材料から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
コア層が、ポリアクリレート超吸収性ポリマー繊維を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
膜オーバーレイ層が、コア層に含浸された創傷治癒剤のいずれも吸収しない、請求項１から１３のいずれか一項に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の創傷被覆材を製造する方法であって、コア層に創傷治癒剤を含浸させるステップと、次いで、含浸済みコア層の少なくとも１つの面にオーバーレイ層をオーバーレイするステップとを含む、方法。
【請求項１６】
膜オーバーレイ層の穴開けまたは貫通のさらなるステップを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
創傷を治療する方法であって、請求項１から１４のいずれか一項に記載の創傷被覆材を創傷上に配置して、創傷の治癒を促進するステップを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外膜オーバーレイ層を有する含浸創傷被覆材およびその製造方法に関する。特に、被覆材は、ハチミツなどの創傷治癒剤が含浸されたコア層と外膜オーバーレイ層とを含む。
【背景技術】
【０００２】
創傷は、多くの人々の生命に影響を及ぼすものである。一部の人は、潰瘍、感染性創傷、炎症性創傷などの非治癒性創傷に苦しんでいる。創傷被覆材は、このような創傷をさらなる感染症から保護するのに必要である。いくつかの創傷は、水分または液体を浸出（滲出）し、このような創傷では、創傷被覆材は、この創傷被覆材が生体位（ｉｎ  ｓｉｔｕ）にある間、滲出物を含有させるために吸収性である必要がある。
【０００３】
創傷被覆材には、創傷の治癒を促進するまたは感染の可能性を低減する薬剤をしばしば含浸または被覆される。このような薬剤として、銀製品、抗生物質もしくはハチミツもしくはハチミツ抽出物などの抗菌製品、または抗炎症剤もしくは製品が挙げられるが、これらだけに限らない。
【０００４】
被覆材を施用する主な理由は、病変の治癒の促進および加速、悪臭の防止、疼痛の最小化、感染の防止および中和、滲出物の吸収、ならびに瘢痕組織の低減である。
【０００５】
クリームまたはハチミツのようなものを含浸している創傷被覆材は、性質としてねばねばまたはべとべとしていることがあり、包装から被覆材を取り出し、創傷に配置する際に取り扱いが難しい場合がある。乾燥した感触であり、滲出物を被覆材に流入させるが創傷床に付着せず、製造および包装が容易であり、創傷への施用が困難でない含浸創傷被覆材を提供する必要がある。
【０００６】
本出願人は、国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００１４０７に記載されるハチミツ含浸創傷被覆材を製造し、この内容の全体を本明細書に組み込む。国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００１４０７に記載される好ましい製造実施形態は、含浸済みコア層にカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）層をダスティングするステップを含む。製造プロセスに含まれるダスティングステップ中、含浸済みコア層にダスティングされるＣＭＣの薄層の均一化が実現困難な場合があることが分かった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上述の難点を克服する創傷被覆材を提供すること、または有用な代替案を公衆に少なくとも提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の態様では、本発明は、創傷治癒剤が含浸されたコア層と少なくとも１層の外膜オーバーレイ層とを含む創傷被覆材を提供する。
【０００９】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロース層、シリコーンを含む層、ポリテトラフルオロエチレンを含む層、シリコーンおよびポリテトラフルオロエチレンを含む層、ならびに架橋ポリウレタン層、またはこれらの組合せから選択される。
【００１０】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロース層を含む。
【００１１】
一実施形態では、カルボキシメチルセルロースは、カルボキシメチルセルロースナトリウムである。
【００１２】
一実施形態では、膜オーバーレイ層はさらに、可塑剤を含む。
【００１３】
別の一態様では、上記で定義した創傷被覆材を製造する方法であって、コア層に創傷治癒剤を含浸させるステップと、次いで、含浸済みコア層の少なくとも１つの面に膜オーバーレイ層をオーバーレイするステップとを含む、方法がある。
【００１４】
一態様では、上記で定義した膜オーバーレイ層を有する創傷被覆材を創傷上に配置して、この創傷の治癒を促進するステップを含む、創傷を治療する方法がある。
【００１５】
本発明の別の態様および実施形態は、以下の説明および図面から明らかである。
定義
本明細書で使用する用語「膜オーバーレイ層」は、膜オーバーレイ層が施される創傷被覆材のコア層間の境界として作用する柔軟なシート状構造を意味すると理解されたい。
【００１６】
本明細書で使用する用語「創傷治癒剤」は、コア層に含浸可能であり、創傷治癒を促進または創傷閉鎖を促進するハチミツ、銀製品のゲル剤もしくは液剤、抗生物質もしくはハチミツもしくはハチミツ抽出物などの抗菌製品、または抗炎症剤もしくは製品を含む液剤、クリーム剤、またはゲル剤を意味すると理解されたい。
【００１７】
次に、本発明を、図面を参照して例としてのみ説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】コア層が２層の膜オーバーレイ層の間に挟まれている、創傷治癒剤が含浸されたコア層を有する本発明の創傷被覆材の断面を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
図１を参照して、第１の態様では、本発明は、創傷治癒剤が含浸されたコア層１と少なくとも１層の外膜オーバーレイ層２とを含む創傷被覆材を提供する。説明する実施形態では、コア層１は、２層の膜オーバーレイ層２の間に挟まれている。
【００２０】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロース層、シリコーンを含む層、ポリテトラフルオロエチレンを含む層、シリコーンおよびポリテトラフルオロエチレンを含む層、ならびに架橋ポリウレタン層、またはこれらの組合せから選択される。
【００２１】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロース層を含む。一実施形態では、カルボキシメチルセルロースは、カルボキシメチルセルロースナトリウムである。
【００２２】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、可塑剤をさらに含む。一実施形態では、可塑剤は、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、モノアセチン、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ソルビトール、１，３−ブタンジオール、Ｄ−グルコノ−１，５−ラクトン、およびこれらの組合せから選択される。
【００２３】
一実施形態では、可塑剤は、グリセリンである。
【００２４】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロース−グリセリン層を含む。
【００２５】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、硬化カルボキシメチルセルロースナトリウム−グリセリン層を含む。
【００２６】
別の一実施形態では、膜オーバーレイ層は、シリコーンとポリテトラフルオロエチレンとのブレンドを含む。
【００２７】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、厚さが約０．１μｍ〜２．０ｍｍである。別の一実施形態では、オーバーレイ層は、厚さが約０．５μｍ〜１．０ｍｍである。
【００２８】
一実施形態では、膜オーバーレイ層は、コア層に含浸された創傷治癒剤のいずれも吸収しない。
【００２９】
一実施形態では、コア層は、超吸収性材料である。別の一実施形態では、超吸収性材料は、Ｏａｓｉｓ  ＳＡＦ（商標）またはＳＡＦ（商標）として販売される架橋ポリアクリレート繊維などの超吸収性ポリマー繊維である。
【００３０】
一実施形態では、コア層は、アルギン酸塩を含む。表１のアルギン酸塩被覆材のいずれか１つに、ハチミツなどの創傷治癒剤が含浸され、次いで、硬化カルボキシメチルセルロース層などの少なくとも１層の膜オーバーレイ層が被覆され得ることが理解されよう。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
また、膜オーバーレイ層は、シリコーンを含む層、ポリテトラフルオロエチレンを含む層、シリコーンおよびポリテトラフルオロエチレンを含む層、架橋ポリウレタン層、またはこれらの組合せを含み得ることが理解されよう。膜オーバーレイ層は、好ましくは、創傷被覆材用途では非接着性であり、滅菌されている。場合によっては、膜オーバーレイ層に穴を開けて、または穿孔して、使用時に、コア層から創傷に創傷治癒剤が放出できるようにし、創傷床に接する膜オーバーレイ層から滲出物が流出できるようにするのが適当である。膜オーバーレイ層が含浸済みコア層を覆った状態にある場合、創傷被覆材の製造プロセスにおいてこのような穴開けまたは穿孔が行われることになる。オーバーレイ層としての使用にも適している製品の一例は、ＢｉｏＭｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから商業的に製造されているＳｉｌｏｎ（商標）である。Ｓｉｌｏｎ（商標）は、シリコーンとポリテトラフルオロエチレンとのブレンドを含む。Ｓｉｌｏｎ（商標）は、容易に穴開け、穿孔、またはスライスして、膜層の完全性を妨げることができる。
【００３３】
一実施形態では、創傷治癒剤は、ハチミツ、銀薬剤、抗菌剤、またはこれらの混合物から選択される。
【００３４】
一実施形態では、創傷治癒剤は、レストスペルマム（Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ）属由来のハチミツである。一実施形態では、創傷治癒剤は、レストスペルマム・スコパリウム（Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ  ｓｃｏｐａｒｉｕｍ）由来のハチミツである。
【００３５】
別の一態様では、上記で定義した創傷被覆材を製造する方法であって、コア層に創傷治癒剤を含浸させるステップと、次いで、含浸済みコア層の少なくとも１つの面に膜オーバーレイ層をオーバーレイするステップとを含む、方法がある。
【００３６】
一実施形態では、この方法は、創傷被覆材を保護ライナー間に包装するステップを含む。
【００３７】
さらなる一実施形態では、この方法は、創傷被覆材を封可能な小袋包装に包装するステップを含む。
【００３８】
一実施形態では、この方法は、被覆材を滅菌するさらなるステップを含む。一実施形態では、滅菌ステップは、γ線照射によって達成される。
【００３９】
一態様では、上記で定義した創傷被覆材を創傷上に配置して、この創傷の治癒を促進するステップを含む、創傷を治療する方法がある。
【００４０】
本明細書に記載の実施例は、本発明の特定の実施形態を説明するために提供され、本発明をいかなる意味でも限定するものではない。本発明の範囲から逸脱することなく、変形および改変を行い得ることを理解されたい。当業者なら、本明細書の開示および教示を利用して、不必要な実験を行うことなく、他の実施形態および変形を提示することができる。さらに、特定の特徴に対して既知の均等物が存在する場合、こうした均等物は、具体的に言及されている場合と同じ程度に本明細書に組み込まれる。このような実施形態、変形、および均等物はすべて、本発明の一部であると考えられる。
実施例−被覆材の製造
【実施例１】
【００４１】
コア層は、Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ由来のハチミツが含浸されたＯＡＳＩＳ  ＳＡＦ（登録商標）である。
【００４２】
国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００１４０７に記載されるように、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＡｂｓｏｒｂｅｎｔｓによるＯＡＳＩＳ  ＳＡＦ（登録商標）の製造は、水中で重合させ、続いて、ポリマー水溶液を熱気流中に押し出して、ポリマーを乾燥、硬化させ、それにより、不溶性ポリマー繊維を生成することを含む。原材料からポリマーへの非常に高い転化率が達成される。繊維に水分を添加して、処理を促進することができ、これらの繊維は、ある範囲の繊維長に正確に切断される。また、ＯＡＳＩＳ  Ｓｕｐｅｒ  Ａｂｓｏｒｂｅｎｔ技術を使用して、フィラメント糸（ＯＡＳＩＳ−ＦＩＬ）およびポリマー溶液（ＯＡＳＩＳ−ＰＳ）を生成することができ、そのどちらも本発明において使用することができる。典型的には、シート形状時のＳＡＦ層の厚さは、０．２５ｍｍ〜１０ｍｍの範囲にあり、例えば、シートは、０．５ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍ、５．５ｍｍ、６ｍｍ、６．５ｍｍ、７ｍｍ、７．５ｍｍ、８ｍｍ、８．５ｍｍ、９ｍｍ、９．５ｍｍ、または１０ｍｍの厚さであり得る。好ましくは、シートは、５ｍｍ、４ｍｍ、または３ｍｍ未満の厚さであり、より好ましくは、２ｍｍ未満の厚さである。
【００４３】
次いで、ＯＡＳＩＳ  ＳＡＦ繊維製品にハチミツを含浸させる。ハチミツは、連続（ロールからロールへの）ディップコーティングによって含浸させることができる。この方法では、所望の幅に予め切断した超吸収性シートのロールを、温かいハチミツ（通常、３５℃〜５０℃、例えば、３５℃〜４５℃の間）の浸漬タンクを介して、通常、一定速度で引き出し、その後、それを巻いてロール状にする。含浸させるシートは、ハチミツのタンクにおいて表面の真下にありさえすればよいことが理解されよう。過剰なハチミツを除去するためのブレードを、ニップローラーと組み合わせて、タンクの出口点における圧力を一定にする。ハチミツのシートへの含浸度合いは、浸漬時間およびローラー圧下時間によって決定される。したがって、タンク中のハチミツレベルおよびローラー圧下時間の調節が重要である。タンク中のハチミツレベルは、レベルが減少したとき、さらにハチミツを槽に送り込むことによって維持される。ハチミツタンク中の典型的な滞留時間は、含浸させる材料に応じて２〜６秒の範囲である。速度は、材料の長さに沿った引張強度によって決定される。タンクから離れ、ニップローラーを通過した後、含浸シートを乾燥させ、その後、ロール形状に巻く。ロールはさらに、創傷被覆材として使用する長さに切断する処理がされる。例えば出現のバッチプロセスなどの含浸の他の方法も使用し得ることが理解されよう。
【００４４】
ハチミツが超吸収性材料を飽和させず、それにより、病変の液体成分を吸収する能力が残されるように、超吸収性材料にハチミツを含浸させることが好ましい。いずれにせよ、ハチミツが超吸収性材料の液体吸収能力のすべてを利用しないように、超吸収性材料にハチミツを含浸させることが理解されよう。ハチミツは毛細管作用により超吸収性繊維材料に保持されると考えられている。ハチミツのｐＨは、通常、約３．９〜４．３であり、本出願人は、ハチミツの典型的なｐＨでは超吸収性繊維の吸収能力が妨げられ、繊維がハチミツ中の自由水を少しも吸収しないと考えている。一方、ハチミツが超吸収性材料（例えば、繊維）を被覆し、繊維の吸収速度を低下させると考えられ、さらに、ハチミツが創傷滲出物によって希釈されるにつれて、ハチミツのｐＨが増大するので、繊維の吸収能力は回復されると考えられる。
【００４５】
好ましくは、超吸収性材料が、水中の場合、その乾燥重量の少なくとも１０倍、より好ましくは、その乾燥重量の少なくとも２０、３０、４０、または５０倍を吸収することができるように、超吸収性材料にハチミツを含浸させる。例えば、超吸収性材料にハチミツを４：１の重量比で含浸させた場合、超吸収性材料は、通常、水中の場合、その乾燥重量の１０倍を吸収する。
【００４６】
超吸収性材料がその構造内にハチミツを保持する能力は、使用する吸収性材料の質量、密度、およびタイプ、ならびに用いられる含浸方法に依存する。飽和をまねかないハチミツの典型的な用量は、０．２ｇ／ｃｍ２であり、そのため、５ｃｍ×５ｃｍのシートでは、用量はハチミツ５ｇであり、１０ｃｍ×１０ｃｍのシートでは、用量はハチミツ２０ｇである。したがって、シートは、０．１ｇ／ｃｍ２〜０．３ｇ／ｃｍ２の間、例えば、０．１５ｇ／ｃｍ２〜３ｇ／ｃｍ２の間などを含有し得る。しかし、使用する超吸収性材料およびシートの厚さに応じて、この範囲以外の他の用量も使用することができ、それによって、要求される吸収能力の利用がもたらされることが理解されよう。
【００４７】
膜オーバーレイ層は、ポリエステル（ＰＥＴ）担持フィルムを用意し、このフィルムにカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＮａＣＭＣ）（９９〜９０％）およびグリセリン（最大で１０％）の層を被覆することによって作製される。適切なナトリウムＣＭＣは、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ）からＡＱＵＡＬＯＮの商標で市販されている。
【００４８】
被覆は、ＰＥＴ担持フィルム上にＮａＣＭＣ／グリセリン混合物を噴霧することによりなされる。他の被覆系、例えば、Ｍｅｙｅｒ−Ｂａｒ技術を使用し得ることが理解されよう。次いで、ＰＥＴフィルムをＮａＣＭＣ−グリセリン層の「担持」に使用する。というのは、ＰＥＴフィルムおよびＮａＣＭＣ−グリセリン層は赤外線放射されると、ＮａＣＭＣ−グリセリン層が硬化されて、ポリマー層が形成され、後でＰＥＴ担持フィルムから取り外すことができるＣＭＣ硬化フィルムが作製されるからである。次いで、分離されたＮａＣＭＣ−グリセリン硬化層を、上述のハチミツ含浸ＯＡＳＩＳ  ＳＡＦコア層の少なくとも１つの面にローラーで付けて、本発明の創傷被覆材のロールを製造する。次いで、創傷被覆材のロールを切断して、所望の形状およびサイズの創傷被覆材を製造することができる。次いで、創傷被覆材をライナー層の間に置き、袋状にして、個々の創傷被覆材を製造することができる。次いで、創傷被覆材をγ線照射などの処理によって滅菌する。
【実施例２】
【００４９】
コア層は、Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ由来のハチミツが含浸され、Ｓｉｌｏｎ（商標）被膜を有するＯＡＳＩＳ  ＳＡＦ（登録商標）である。
【００５０】
Ｏａｓｉｓ  ＳＡＦのコア層を準備し、Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ由来のハチミツを含浸させた。
【００５１】
膜オーバーレイ層をＢｉｏＭｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから調達し、次いで、上述のハチミツ含浸ＯＡＳＩＳ  ＳＡＦコア層の少なくとも１つの面にＳｉｌｏｎ（商標）層をローラーで付けて、本発明の創傷被覆材のロールを製造した。Ｓｉｌｏｎ（商標）は、シリコーンと、Ｔｅｆｌｏｎ（商標）としても知られているポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、の両方のブレンドを含む組合せ製品の例である。次いで、創傷被覆材を、切断具を介して搬送することによって被覆材に穴を開けて、Ｓｉｌｏｎ（商標）層にスリットを入れ、部分的にコアのＯＡＳＩＳ  ＳＡＦ層にスリットを入れた。また、複数の針を被覆材に圧入するニードルプレスにより被覆材を通過させて外膜層を穿孔するなど、膜層を穿孔する他の手段が可能であろうことが理解されよう。次いで、創傷被覆材を切断して、所望の形状およびサイズの創傷被覆材を製造する。次いで、任意選択で、創傷被覆材をライナー層の間に置き、次いで、袋状にして、個々の創傷被覆材を製造することができる。次いで、創傷被覆材をγ線照射などの処理によって滅菌する。
【００５２】
本発明およびその実施形態を詳細に説明してきた。しかし、本発明の範囲は、本明細書に記載した本発明の特定の実施形態を限定することを意図するものではない。本発明の本質的特性から逸脱することなく、開示した材料に様々な改変、代替、および変形を施すことができる。したがって、本明細書に記載の実施形態と実質上同じ機能を実行する、または同じ結果を実現する今後の改変、代替、および／または変形を、本発明のこのような関連する実施形態によって利用し得ることが当業者なら開示から容易に理解されよう。
【図１】
2016531098.tif 000004
【国際調査報告】
2016531098.tif 000005
2016531098.tif 000006