(57)【要約】アミンおよびチオールの同時検出のための装置を開示する。不揮発性チオール化合物を含むパッドマトリックス上での乾燥によって固定したＯＰＡ試薬は、蛍光性アミン誘導体を形成するが、種々の部位から採取した口内液体サンプルで水和した場合にチオールを添加せずに褐色／灰色の付加物を形成する。しかし、種々の純粋なジアミン、アミノ酸、およびタンパク質を使用して生成される視覚可能な色は、特定の化合物、化合物の濃度、ならびにイオンおよびｐＨの条件に基づいてかなり変動する。
2016524144.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミンおよびチオールの同時検出のための装置であって、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含む、装置。
【請求項２】
前記１つまたは複数のパッドマトリックスがプラスチック製裏打ちに固定されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が１つのパッドマトリックス上に固定されている、請求項１または２に記載の装置。
【請求項５】
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記アミン検出試薬がＯＰＡまたはフルオレサミンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含み、前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
液体サンプルと直接ｉｎ  ｓｉｔｕで接触させるための請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
試験条片の形態の請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
第２の装置によって採取された液体サンプルと接触させるための請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
試験条片の形態の請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記チオール検出試薬が第１のパッドマトリックス上に固定されており、前記アミン検出試薬が第２のパッドマトリックス上に固定されており、該第１のパッドマトリックスおよび該第２のパッドマトリックスを前記第２の装置と同時に接触させることができる、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記第１のパッドマトリックスおよび前記第２のパッドマトリックスを、向かい合わせに前記第２の装置と同時に接触させることができる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
アミンおよび／またはチオール濃度の変動によって特徴づけられる生理学的、病態生理学的、および／または環境的状態の検出および／またはモニタリングのためのプロセスであって、該プロセスが、該生理学的、病態生理学的、および／または環境的状態を代表すると考えられる位置からサンプルを得る工程および該サンプルをアミンおよびチオールの検出のための装置に接触させる工程を含み、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含む、プロセス。
【請求項１７】
前記得る工程を、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置と異なる装置上への採取によって行う、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記得る工程を、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置上への採取によって行う、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記状態が口臭である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２０】
口臭の検出のための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、その全体が参考として本明細書に援用される、２０１３年５月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／９５６，０５３に対する優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本分野は、アミンおよびチオールの同時検出のための装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
アミンおよびチオールの同時検出のための装置が長年必要とされてきた。特に、病態生理学的および／または環境的なプロセスが進行するにつれてアミンおよびチオールの生成量が増加するので、種々の病態生理学的および／または環境的なプロセスの進行は、かかる装置の使用によってモニタリングすることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】図１は、カラーチャートの例（プロトタイプ０１試験のために使用されたカラーチャートなど）を示す。
【０００５】
【図２】図２は、カラーチャートの例（プロトタイプ０２試験のために使用されたカラーチャートなど）を示す。
【０００６】
【図３】図３は、使用前の試験条片を示す。
【０００７】
【図４】図４は、並置した使用済みの２つの試験条片を示す。
【０００８】
【図５】図５は、舌背側液体サンプルにそれぞれ適用した２つの試験条片を示す。歯磨剤を用いたブラッシング前（左）およびブラッシング後（右）を示す。
【０００９】
【図６】図６は、少量のチオール対照溶液を組み合わせパッドに適用後の展開結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の説明
アミンおよびチオールの同時検出のための装置を、以後により完全に記載する。しかし、かかる装置を、多数の異なる形態で具体化することができ、本明細書中に記載の実施形態に制限されると解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態を、本開示が詳細且つ完全であり、本発明の範囲が当業者に完全に伝達されるように提供する。文脈上そうでないと明確に示されない限り、本明細書中および特許請求の範囲中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」には複数形が含まれる。「ＡまたはＢ」などの場合の「または」は、選言的ではなく接続的であり、したがって、この例では、組（Ａ、Ｂ）の少なくとも１つの要素を意味する。
【００１１】
フタルジアルデヒド（ＯＰＡ；ＣＡＳ  ６４３−７９−８）は、逆相液体クロマトグラフィ前にアミノ酸および他の第一級アミンを誘導体化するために使用されるアミン検出化合物である。一定の反応条件下で、生成された誘導体化アミン化合物は蛍光性を示し、例えば、３４０ｎｍでの励起および４５５ｎｍでの発光を用いて分光光度的に検出することができる。この目的のために、ＯＰＡを、典型的には、２−メルカプトエタノールを含む塩基性溶液として供給する。これらの溶液は酸素に感受性を示し、冷却状態を保持しなければならない。酸化された場合、最終濃度約２５〜３０ｍＭまでの２−メルカプトエタノールの添加によって溶液を還元し、それにより、再活性化することができる。
【００１２】
不揮発性チオール化合物を含むパッドマトリックス上での乾燥によって固定したＯＰＡ試薬は、蛍光性アミン誘導体を形成するが、種々の部位から採取した口内液体サンプルで水和した場合にチオールを添加せずに褐色／灰色の付加物を形成する。しかし、種々の純粋なジアミン、アミノ酸、およびタンパク質を使用して生成される視覚可能な色は、特定の化合物、化合物の濃度、ならびにイオンおよびｐＨの条件に基づいてかなり変動する。
【００１３】
Ｅｌｌｍａｎによって最初に記載された５，５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ；ＣＡＳ  ６９−７８−３）は、チオール（酵素反応によって生成または消費されたチオールなど）を定量するための生化学的試薬として５０年以上にわたって使用されてきた。これは、多数のタイプの活性チオールと組み合わせて、生成物の１つとして約４１２ｎｍで非常に高い吸光係数を示すチオラートアニオンが得られる。
【００１４】
ＤＴＮＢのチオールとの反応の際に生成されるチオラートは、非常に濃い黄色であり、分光光度法によって容易に定量することができる。乾燥試薬配合物中でＤＴＮＢを使用して、米国特許出願公開第２００９０３１１１４２号などに記載の簡単なカラーチャートと併せて使用することができるチオール検出のための半定量的試験条片を考案することも可能である。かかる試験条片を、体液中に存在するチオールの検出／定量のための診断ツールとして使用することができる。例えば、イヌの歯肉線から得た口内液体サンプル中に存在するチオールのレベルは、活性な歯周疾患の存在および重症度ならびに疾患進行リスクと直接関連することが見出されている。この例では、典型的にはかかる疾患の根底にある細菌感染の結果としてチオールが生成されることが証明される。
【００１５】
本明細書中に記載の装置などの装置は、アミンおよびチオールを検出する。それぞれが異なる化学物質を含む複数のパッドまたは複数の検出試薬を含む単一のパッドにサンプルを適用することができる。
ＯＰＡまたはＯＰＡ／ＤＴＮＢを含むパッドについて、診断用セルロース紙は、適切なパッドマトリックスであった。より厚い紙（Ａｈｌｓｔｒｏｍ番号２２２）を、異なるＯＰＡ（ＯＰＡのみ）パッドを有する０１プロトタイプのために使用した。この紙は、サンプルをマトリックス表面に滴下して送達させるのに適合し、かなり均一に分布した「円」の呈色という結果が得られた。より薄い紙（Ａｈｌｓｔｒｏｍ番号３１９）を、パッド上にＯＰＡ／ＤＴＮＢ組み合わせ試薬が固定され、口内液体サンプルを含むフロック綿棒を紙パッドと接触させることによってサンプルを適用する０２プロトタイプのために使用した。Ａｈｌｓｔｒｏｍ診断用紙（「高純度綿繊維」）の一般的な特徴を、
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｈｌｓｔｒｏｍ．ｃｏｍ／ｅｎ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｆｉｂｅｒＣｏｍｐｏｓｉｔｅｓ／Ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／Ｌｉｑｕｉｄ％２０Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ％２０ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／ｎｅｗ％２０８．５ｘ１１ｌｉｑｕｉｄ％２０ｉｎ％２０ｖｉｔｒｏＤｉａｇ％２０ｓｈｅｅｔ．ｐｄｆで見出すことができる。
【００１６】
ＤＴＮＢ試薬のみを含むパッド（０１プロトタイプと同様）について、適切なマトリックスは、Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｔｒａｎｓｏｒｂ材料（例えば、厚さ約０．９ｍＭの不織合成品）などの材料であった。この材料の任意の種々の厚さを、特定の形式のサンプル体積および条片のために使用される裏打ち材に応じて選択することができる。このマトリックスの空隙率を変動させることも可能である。
【実施例】
【００１７】
実施例：ＯＰＡのみを固定したパッド。化学物質の混合物内の検出試薬を本明細書中に記載の適切な紙マトリックスに適用し、乾燥させた。０２プロトタイプは、ＯＰＡ試薬に関して０１プロトタイプよりさらに発展させた。ここではＤＴＮＢ試薬との組み合わせで使用したが、ＯＰＡを唯一の試薬として使用することもできる。
【００１８】
以下の配合（ｒｅｃｉｐｅ）は、１００ｍＬのＯＰＡ緩衝液を作製するために調製した組成物の例である（ＯＰＡ試薬自体の添加前に調製）：
【表１】
2016524144.tif 000003
適量の蒸留水で１００ｍＬにし、０．２μｍまたは０．４５μｍのフィルターで濾過し、室温で保存した。
【００１９】
１ｍＬの上記緩衝液溶液あたり３．５ｍｇの量のＯＰＡを使用して、最終ＯＰＡ濃度が約２６ｍＭのＯＰＡ溶液を作製した。得られた混合物を、１５ｍＬまたは５０ｍＬのプラスチック製の遠心管中で加熱し（キャップを強く締めない）、マイクロ波中で連続して３秒間バーストさせ、強くキャップを締め、各バースト後に逆さにすることによって穏やかに混合した。混合物が加温されるにつれて、およそ４５〜５０℃で濁り始めた。この時点で、加熱を停止したが、ＯＰＡが完全に溶解するまで密閉した管の内容物を逆さにすることによって混合しつづけた。混合物が冷却されるにつれて混濁が消失し、混合物は透明になった。
【００２０】
次いで、このＯＰＡ溶液を、平らで清潔なプラスチック表面上の紙マトリックスにこのマトリックスが飽和するまで直ちに適用した。あるいは、紙を、ＯＰＡ溶液中に飽和するまで浸漬させ、次いで、平らな表面上に置くこともできる。処理した紙を、強制空気乾燥器内で約３５〜４０℃にて、紙の厚さに応じて約１．２５〜１．７５時間乾燥させる。
【００２１】
実施例：ＤＴＮＢのみを固定したパッド。以下の配合は、６００ｍＬのＤＴＮＢ溶液を作製するために調製した組成物の例である。
【表２】
2016524144.tif 000004
適量の蒸留水で６００ｍＬにし、０．２μｍフィルターで濾過し、２〜８℃で保存した。
【００２２】
米国特許出願公開第２００９０３１１１４２号に記載の方法などの方法にしたがって、パッド上に固定した。
【００２３】
実施例：ＯＰＡおよびＤＴＮＢを固定したパッド。以下の手順を行った。４部（体積単位）のＯＰＡ緩衝液を１部（体積単位）のＤＴＮＢ溶液（最終ＤＴＮＢ濃度は約０．１２ｍＭであった）と混合し、ＯＰＡを添加して、最終濃度３．２５〜３．５ｍｇ／ｍＬ（約２４〜２６ｍＭ）にした。過度に遅延させることなくパッドマトリックス上に組み合わせ試薬混合物を固定した。
【００２４】
組み合わせ試薬混合物を、Ａｈｌｓｔｒｏｍ  ｐａｐｅｒ番号３１９上に固定した。別の類似の紙も適している。
【００２５】
上記のパッドなどのパッドを組み込んだ試験条片を、プラスチック製裏打ち（ビニル、ポリエステル、および／またはポリスチレンを含むプラスチック製裏打ちなど）上に適切な接着剤の層を介して乾燥させた処理済みパッドを固定し、幅に合わせて切断することによって作製した。
【００２６】
２パッド試験におけるパッドの配置。２パッド試験またはデュアルパッド試験におけるパッドは、試験の実施方法に応じて種々の方法で配置することができる。サンプルを単純に連続的に適用する場合（例えば、液滴を最初に一方のパッドに適用し、次いで他方に適用する場合（プロトタイプ０１など））、パッドは、サンプル適用物を第２のパッドに迅速に移動させることができるように十分に近づけるべきであるが、各パッドへのサンプルの適用後に相互汚染するリスクを有するほど近づけるべきではない。
【００２７】
一方のパッドの他方のパッドへの折り返しに関する場合（例えば、サンプルを両方のパッドに同時に送達させるために２パッド間に適用物を挟み込む場合）、パッドは、折り返し領域ができるように十分に裏打ち上で相互に分離されている必要があり、類似のサイズであってよく、例えば、最も近くの隣接縁部を折り目と平行且つ等距離に整列させてもよい。
【００２８】
別の一連の実施形態は、それぞれ、単一のパッドを含み、ここで、このパッドを試験条片の一方の末端に適用され、条片の反対側の末端は使用者によって保持されることを意図する。
【００２９】
試験条片のための裏打ちの例。医療用試験条片を、典型的には、白色のプラスチック製裏打ち上に配置し、これは本明細書中に記載の装置の１つの実施形態に適切である。本明細書中に記載の装置の１つの実施形態では、透明または有色のプラスチックを選択することができる。適切なプラスチックでは、パッド上に展開する試験結果の色および強度と比較した場合に視覚的なコントラストが得られる。簡潔な２パッド試験（プロトタイプ０１など）について、得られる視覚可能な色が異なるので、白色を使用した。単一パッド試験（プロトタイプ０２など）について、白色パッド領域に目を引きつけるのを助け、コントラストに関してパッド上の有色の結果に干渉しないので、青色の裏打ちを選択した。
【００３０】
蛍光生成物が生成される場合、適切な裏打ち材は固有の蛍光（裏打ちによっては裏打ち自体に蛍光を発生させる増白剤を含み得る）が制限されているか、存在しない。
【００３１】
試験条片のためのパッケージングの例。典型的には試験物中に含まれる１つまたはそれを超えるパッドを液体サンプルで湿らせることによって試験物を活性化するので、試験物は、試験物を使用することを意図する時まで水分から試験物を保護するために包装する必要がある。さらに、ＯＰＡ試薬は、酸化および分解され得る。したがって、プロトタイプ０１および０２の両方のために使用したような、水蒸気および酸素透過率が低い箔のパウチが適切である。かかるパウチは、一般に、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｏｒｂｅｎｔｓｙｓｔｅｍｓ．ｃｏｍ／ｓｐｅｃｓ／ｐａｋｖｆ４ｗ．ｈｔｍｌに記載されている。
【００３２】
カラーチャートの例。カラーチャートの例（プロトタイプ０１試験のために使用したカラーチャートなど）を図１に示す。
【００３３】
カラーチャートの例（プロトタイプ０２試験のために使用したカラーチャートなど）を図２に示す。
【００３４】
チオール対照の例。チオール対照の例（プロトタイプ０２試験のために使用したチオール対照など）を以下に記載する。（実際にチオールがパッドを黄色にすることを試験するための）「チオール対照」として試験使用者によって使用することができる化合物の例はＬ−システインであった。別の安定なチオール化合物は適切な対照を提供し得る。１つの実施形態は、一方が約８ｍｇのＬ−システインを含み、他方が１ｍＬの蒸留水を含む２つのプラスチック製の１．５ｍＬ微量遠心管を含んでいた。使用者は、その遠心管由来の水を、システインを含む遠心管に慎重に注ぎ、次いで、キャップを締め、（例えば、逆さにするかボルテックスによって）約１分間混合するように指示された。次いで、得られた溶液の少量を、ＤＴＮＢを含むパッドに適用し、１０〜１５秒以内に、適用領域が明白に黄色になった。かかるプロセスはまた、例えば、２パッド試験条片などにおける、検出試薬としてＤＴＮＢを含むが、ＯＰＡを含まないパッドにも適切である。
【００３５】
サンプルを得ることができる位置の例。本明細書中に記載の装置などの装置に適用するための液体サンプルを、以下のいずれかから得ることができるが、これらは例示のために提供し、限定的ではない：喀出またはプールされた液体（例えば、全唾液）；口内領域由来の液体：歯肉線領域由来の液体；舌背側由来の液体。より一般的には、任意の適切な解剖学的、生理学的、病態生理学的、および／または環境的な部位または位置を、本明細書中に記載の装置などの装置に適用するためのサンプルを採取するための適切な採取装置（ピペットチップまたは綿棒など）と接触させることができる。あるいは、本明細書中に記載の装置などの装置上のパッドを、適切な解剖学的、生理学的、病態生理学的、および／または環境的な部位または位置に存在する液体と直接接触させることができる。
【００３６】
サンプル送達方法の例。本明細書中に記載の装置などの装置へのサンプルの送達は、特定の適用に適切であるように直接または間接的であってよい。例えば、直接送達法（ｄｉｒｅｃｔ  ｄｉｒｅｃｔ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｍｅｔｈｏｄ）は、サンプルからデバイスへの送達（デバイス上／内に喀出する）またはデバイスからサンプルへの送達（特定のサンプル部位にデバイスを適切に導入し、例えば、表面に触れてパッド上／内に液体を吸収させることによって採取を誘導する）であり得る。例えば、間接送達法は、サンプルを圧搾し、管に適用したフィルターチップを介して管内に採取した、管内への喀出およびその後の本明細書中に記載の装置などの装置上または装置内への送達などの工程を含んでもよいし、または例えば、液体を採取するがかかる液体を吸収によって保持しないフロック綿棒を用いた口内部位の拭き取り、およびこのようにして採取したサンプルの本明細書中に記載の装置などの装置上または装置内への送達を含んでもよい。
【００３７】
蛍光生成物が得られるアミン試験（ＯＰＡのみのパッド）の例。アミン検出のためのＯＰＡを、典型的には、２−メルカプトエタノールを含む調製済み溶液として供給する。比較的高濃度のチオールを含めることにより、ＯＰＡがアミンと反応して蛍光生成物を生成し、次いで、この生成物を、ＵＶ源を用いた照射によって検出することができることが保証される。しかし、乾性化学試験のために、揮発性チオールの使用は実行可能性がより低いと考えられる。なぜなら、揮発性チオールは急速に蒸発し、「補助のない」ＯＰＡ試薬のみが残存するからである。ＯＰＡ溶液の成分として約２５〜３０ｍＭのＮ−アセチルシステイン（ＯＰＡのみの乾燥パッド用）を含めることにより、手持ち式のＵＶ源による照射の際にいくつかの異なる液体サンプル（例えば、プトレシン、カダベリン、または全唾液を含むか、またはこれらからなる）について鮮明な蛍光シグナルが生成されることが見出された。試薬フルオレサミンを使用して類似の結果を得た（チオールの添加なし）。かかる場合、本明細書中に記載の装置などの装置中での干渉を最小にするために非蛍光裏打ち（例えば、前述のブルービニルなど）を使用する。
【００３８】
使用前に試験条片の「折り返し」を示す例。図３は、使用前の試験条片を示す。アミン検出パッドは長い方の区画に存在し、チオール検出パッドは試験条片の上端に位置している。サンプル（綿棒上）をパッド間に置いた場合にどのようにしてチオールパッドをアミンパッドに向かって折り畳むかを示すための裏打ちの縁部に刻んだくぼみで折り畳んだ。
【００３９】
使用後に試験条片の「折り返し」を示す例。図４は、並置した使用済みの２つの試験物を示す。各綿棒上のサンプルをアミンパッド上に整列させ、チオールパッドをチオールパッドに向かって（向かい合わせに）折り返し、それにより綿棒が２パッド間に挟み込まれるようになる。一旦綿棒をこのように位置づけると、固定された／挟み込まれた綿棒から各パッドへの液体の吸収を補助するために折り畳まれた形状を母指と示指との間で圧搾することができた。この画像では、デバイスは折り畳まれておらず、綿棒はデバイスの折り畳み部分を横切って横たえている。チオールパッド上では視覚的に特徴的な黄色の結果が認められ、アミンパッド上では褐色または灰色の結果の展開が認められる（ここで、アミンパッド上の色は、使用したＯＰＡ溶液のｐＨに依存する）。
【００４０】
ＯＰＡおよびＤＴＮＢの両方を含む「組み合わせパッド」条片の例。図５は、それぞれに舌背側液体サンプルを適用した２つの試験条片を示し、歯磨剤を用いたブラッシング前（左）およびブラッシング後（右）を示す。いずれの場合にも、画像は、サンプル適用から１．５分後に記録した。ブラッシング後の試験において依然として有色であるが、色のレベルは、より濃い褐色でいくらか分散性の低い外観を示していたブラッシング前の結果と比較して低下していた。
【００４１】
ＯＰＡおよびＤＴＮＢの両方を含む「組み合わせパッド」条片に適用したチオール対照の例。図６は、組み合わせパッドに少量のチオール対照溶液を適用した後の展開結果を示す。色は、最初は黄色であり（例えば、約１０〜１５秒間）、次いで、外観は進行性に経時的に褐色を帯びて「くすんで」きた。
【００４２】
組み合わせパッドの展開結果は、２つの反応の「視覚の和」（すなわちサンプル中のＯＰＡのアミンとの反応由来の色およびサンプル中のＤＴＮＢのチオールとの反応由来の色）と見なすことができる。アミンおよび／またはチオールのかかるシグナルへの定量的寄与を絶対的に定量することや、アミンおよびチオールの相対的寄与を推定することは困難である。この形式が提供する利益は、ブラッシング前後、一定の食品／飲料の摂食／飲用前後、環境的条件の変化の前後などの比較を望む状況のための所与の時間で記録される相対的シグナルにある。
【００４３】
本明細書中で引用されたあらゆる文献は、参考として完全に援用される。いずれかの文献の教示と本明細書の教示との間で何らかの矛盾がある場合、本明細書の教示が制御する。
【００４４】
本明細書中に記載の装置などの装置の分野に属する当業者は、前述の説明中に存在する教示の利点を有する多数の改変および他の実施形態を思いつくであろう。したがって、権利範囲が開示の特定の実施形態に制限されず、その改変および他の実施形態が添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図されると理解すべきである。特定の用語を本明細書中で使用しているが、これらの用語を一般的および説明的な意味のみで使用し、本発明を制限するために使用しない。
【００４５】
本明細書中に含まれる実施例は、制限されない例である。前述の明細書中で本発明をその一定の実施形態に関して記載しており、例示を目的として多数の事項について詳細に説明されているが、本発明がさらなる実施形態の影響を受け、本明細書中に記載の一定の詳細な説明が本発明の基本原理から逸脱すること無く相当に変動し得ることが当業者に明らかである。
【００４６】
本発明を説明する状況での用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」、ならびに類似の用語の使用は、本明細書中で特に指定がないか文脈上明確に矛盾しないかぎり、単数形および複数形の両方を対象とすると見なされるべきである。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、他で述べられていないかぎり、オープンエンド型の用語（すなわち、「〜が含まれるが、これらに限定されない」を意味する）と見なされるべきである。本明細書中の値の範囲の記載は、特に指定がない限り、範囲内に含まれる各値を個別に言及するための省略表現法としての機能を果たすことのみを意図し、各値は、値が本明細書中に個別に引用されるかのように本明細書中に組み入れられる。本明細書中に記載の全ての方法を、本明細書中で特に指定がないか文脈上明確に矛盾しない限り、任意の適切な順序で行うことができる。本明細書中に提供した任意の例および全ての例または例示を示す用語（例えば、「〜など」）の使用は、そうではないと特許請求の範囲に記載しないかぎり、本発明の理解をより容易にすることのみを意図し、本発明の範囲を制限しない。本明細書中の記載は、いかなる特許請求の範囲に記載されていない要素も本発明の実施に不可欠であると見なすべきではない。
【００４７】
本発明の実施形態を本明細書中に記載し、この実施形態には本発明者らに既知の本発明を実施するための最良の形態が含まれる。前述の説明を読んだ後にこれらの実施形態の変形形態が当業者に明らかとなり得る。本発明者らは当業者が必要に応じてかかる変形形態を使用すると予想し、本発明者らは、本明細書中に具体的に記載されているもの以外の発明の実施を意図する。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲に記載され構成要件の全ての改変および均等物を準拠法で認められたものとして含む。さらに、本明細書中で特に指定がないか文脈上明確に矛盾しない限り、その全ての可能な変形形態中の上記要素の任意の組み合わせが本発明に含まれる。
【図１】
2016524144.tif 000005
【図２】
2016524144.tif 000006
【図３】
2016524144.tif 000007
【図４】
2016524144.tif 000008
【図５】
2016524144.tif 000009
【図６】
2016524144.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成28年1月27日(2016.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミンおよびチオールの同時検出のための装置であって、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含む、装置。
【請求項２】
前記１つまたは複数のパッドマトリックスがプラスチック製裏打ちに固定されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が１つのパッドマトリックス上に固定されている、請求項１または２に記載の装置。
【請求項５】
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記アミン検出試薬がＯＰＡまたはフルオレサミンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含み、前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
液体サンプルと直接ｉｎ  ｓｉｔｕで接触させるための請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
試験条片の形態の請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
第２の装置によって採取された液体サンプルと接触させるための請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
試験条片の形態の請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、請求項１１または１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記チオール検出試薬が第１のパッドマトリックス上に固定されており、前記アミン検出試薬が第２のパッドマトリックス上に固定されており、該第１のパッドマトリックスおよび該第２のパッドマトリックスを前記第２の装置と同時に接触させることができる、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記第１のパッドマトリックスおよび前記第２のパッドマトリックスを、向かい合わせに前記第２の装置と同時に接触させることができる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
アミンおよび／またはチオール濃度の変動によって特徴づけられる生理学的、病態生理学的、および／または環境的状態のための指標としてアミンおよびチオールを使用するプロセスであって、該プロセスが、アミンおよびチオールの検出のための装置をサンプルに接触させる工程を含み、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含み、該サンプルが該生理学的、病態生理学的、および／または環境的状態を代表すると考えられる位置から得られる、プロセス。
【請求項１７】
前記サンプルが、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置と異なる装置上への採取によって得られる、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記サンプルが、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置上への採取によって得られる、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記状態が口臭である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２０】
口臭の検出のための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
発明の背景
アミンおよびチオールの同時検出のための装置が長年必要とされてきた。特に、病態生理学的および／または環境的なプロセスが進行するにつれてアミンおよびチオールの生成量が増加するので、種々の病態生理学的および／または環境的なプロセスの進行は、かかる装置の使用によってモニタリングすることができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
アミンおよびチオールの同時検出のための装置であって、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含む、装置。
（項目２）
前記１つまたは複数のパッドマトリックスがプラスチック製裏打ちに固定されている、項目１に記載の装置。
（項目３）
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、項目１または２に記載の装置。
（項目４）
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が１つのパッドマトリックス上に固定されている、項目１または２に記載の装置。
（項目５）
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の装置。
（項目６）
前記アミン検出試薬がＯＰＡまたはフルオレサミンを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の装置。
（項目７）
前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載の装置。
（項目８）
前記チオール検出試薬がＤＴＮＢを含み、前記アミン検出試薬がＯＰＡを含む、項目１〜４のいずれか１項に記載の装置。
（項目９）
液体サンプルと直接ｉｎ  ｓｉｔｕで接触させるための項目１〜８のいずれか１項に記載の装置。
（項目１０）
試験条片の形態の項目９に記載の装置。
（項目１１）
第２の装置によって採取された液体サンプルと接触させるための項目１〜８のいずれか１項に記載の装置。
（項目１２）
試験条片の形態の項目１１に記載の装置。
（項目１３）
前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬が複数のパッドマトリックス上に固定されている、項目１１または１２に記載の装置。
（項目１４）
前記チオール検出試薬が第１のパッドマトリックス上に固定されており、前記アミン検出試薬が第２のパッドマトリックス上に固定されており、該第１のパッドマトリックスおよび該第２のパッドマトリックスを第２の装置と同時に接触させることができる、項目１３に記載の装置。
（項目１５）
前記第１のパッドマトリックスおよび前記第２のパッドマトリックスを、前記第２の装置と向かい合わせに同時に接触させることができる、項目１４に記載の装置。
（項目１６）
アミンおよび／またはチオール濃度の変動によって特徴づけられる生理学的、病態生理学的、および／または環境的容態の検出および／またはモニタリングのためのプロセスであって、該プロセスが、該生理学的、病態生理学的、および／または環境的状態を代表すると考えられる位置からサンプルを得る工程および該サンプルをアミンおよびチオールの検出のための装置に接触させる工程を含み、該装置が１つまたは複数のパッドマトリックス上に固定したチオール検出試薬およびアミン検出試薬を含む、プロセス。
（項目１７）
前記得る工程を、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置と異なる装置上への採取によって行う、項目１６に記載のプロセス。
（項目１８）
前記得る工程を、前記チオール検出試薬および前記アミン検出試薬を含む前記装置上への採取によって行う、項目１６に記載のプロセス。
（項目１９）
前記状態が口臭である、項目１６〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２０）
口臭の検出のための項目１〜１５のいずれか１項に記載の装置。
【国際調査報告】
2016524144.tif 000011
2016524144.tif 000012