(57)【要約】  本発明の諸実施形態は、準安定的な銀ナノ粒子複合体、その製造方法、および銀イオン源としてのその使用方法に関する。諸実施形態において、上記複合体は、水分にさらされると形状を変化させる準安定的な銀ナノ粒子と、形状変化の速度を制御する安定性調節剤と、上記銀ナノ粒子および上記調節剤を支持する基材とを、含むか、それらを実質的に含むか、それらのみを含んでいる。
2016505284.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにあてがう表面を有する医療機器であって、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗菌作用を示すのに有効な面密度で存在する、医療機器。
【請求項２】
上記表面は金属表面を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項３】
上記表面はプラスチック表面を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項４】
上記表面は繊維表面を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項５】
上記表面はガラス表面を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項６】
上記表面は合成の生体吸収性高分子を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項７】
上記表面は天然由来の生体吸収性高分子を含む、請求項１に記載の医療機器。
【請求項８】
上記表面は不活性である、請求項１に記載の医療機器。
【請求項９】
上記銀ナノプレートは実質的に上記表面上に局在している、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１０】
上記銀ナノプレートは実質的に上記表面内に配置されている、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１１】
上記銀ナノプレートは高分子に被包されることによって安定化されている、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１２】
上記高分子はポリビニル高分子を含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１３】
上記高分子はポリビニルピロリドンを含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１４】
上記高分子はポリビニルアルコールを含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１５】
上記高分子はポリビニルアクリルアミドを含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１６】
上記高分子はポリスチレンを含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１７】
上記高分子はポリアセチレンを含む、請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１８】
上記銀ナノプレートは金属酸化物に被包されることによって安定化されている、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１９】
上記銀ナノプレートはシリカに被包されることによって安定化されている、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項２０】
上記銀ナノプレートは二酸化チタンに被包されることによって安定化されている、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項２１】
上記溶媒は水を含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項２２】
上記溶媒はエタノールを含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項２３】
上記溶媒は、当該医療機器があてがわれるヒトによって作られた体液を含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項２４】
上記銀ナノプレートは吸着によって上記表面上に保持されている、請求項９に記載の医療機器。
【請求項２５】
上記銀ナノプレートは接着によって上記表面上に保持されている、請求項９に記載の医療機器。
【請求項２６】
上記銀ナノプレートは、上記表面が製造される際に上記表面内に配置される、請求項１０に記載の医療機器。
【請求項２７】
上記銀ナノプレートは上記表面上に、表面一平方インチにつき約０．００１ｍｇから約１ｍｇの面密度で存在している、請求項９に記載の医療機器。
【請求項２８】
上記銀ナノプレートは上記表面内に、表面一平方インチにつき約０．００１ｍｇから約１ｍｇの面密度で配置されている、請求項１０に記載の医療機器。
【請求項２９】
チューブ、注射器、包帯、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙絆創膏、カテーテル、矯正ピン、プレート、インプラント、気管チューブ、インシュリンポンプ、創傷閉鎖用品（wound closure）、ドレーン、シャント、手当用品、コネクタ、人工補装具、ペースメーカーのリード線、針、義歯、送風チューブ、送風フィルタ、胸膜癒着装置、手術器具、創傷手当用品、失禁パッド、殺菌済容器、服、履物、オムツ、衛生パッド、生物医学／バイオテクノロジー研究室用の備品、テーブル、容器、または壁装材（wall covering）を含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３０】
上記溶媒に銀イオンが放出される、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３１】
上記溶媒に多原子銀粒子が放出される、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３２】
上記銀ナノプレートは、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３３】
上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
当該医療機器の使用前は、上記表面が実質的に無水である、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３５】
抗真菌剤、抗菌剤、抗ウィルス剤、あるいはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項３６】
上記抗真菌剤は、ポリエン抗真菌剤、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、エキノキャンディン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシンまたは５−フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ポリゴジアル、トルナフテート、ウンデシレン酸、クリスタル・バイオレット、ピロクトン・オラミン、ジンクピリチオン、代替剤、および精油からなる群から選ばれる、請求項３５に記載の医療機器。
【請求項３７】
上記抗菌剤は、アルコール類、アルデヒド類、アニリド類、ジアミジン類、ハロゲン解除剤類、過酸素（peroxygen）、および／またはフェノール類、ビス−ビグアナイド塩、リファンピン、ミノサイクリン、銀化合物類、トリクロサン、オクテニジン塩類、オクテニジンジヒドロクロリド、四級アンモニウム化合物類、鉄封鎖糖タンパク質類（iron-sequestering glycoproteins）、陽イオンポリペプチド類、界面活性剤類、ジンクピリチオン、広域スペクトラム抗生剤、防腐剤、および抗菌薬からなる群から選ばれる、請求項３５に記載の医療機器。
【請求項３８】
上記抗ウィルス剤は、アバカビル、アシクロビル、アデフォビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ（多剤混合薬）、バラビル（Balavir）、ボセプレビル（Bocepreviretet）、シドフォビル、コンビビル（多剤混合薬）、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、浸入阻害剤、ファムシクロビル、多剤混合薬（抗レトロウイルス剤）、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、融合阻害剤、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ヌクレオシド類似体、オセルタミビル（タミフル）、ペグインターフェロンアルファ２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プロテアーゼ阻害剤（薬理学）、ラルテグラビル、逆転写酵素阻害剤、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン（pyramidine）、サクイナビル、ソフスブビア（Sofosbuvir）、スタブジン、相乗的増強剤（synergistic enhancer）（抗レトロウィルス）、ティーツリー油、テラプレビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（バルトレックス）、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（リレンザ）、ジドブジンからなる群から選ばれる、請求項３５に記載の医療機器。
【請求項３９】
上記安定化された被包銀ナノプレートは、溶媒によって活性化される際、視認できるほどの色変化を示す、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項４０】
ヒトにあてがう表面を有する医療機器であって、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗炎症作用を示すのに十分な面密度で存在する、医療機器。
【請求項４１】
抗炎症剤をさらに含む、請求項４０に記載の医療機器。
【請求項４２】
上記抗炎症剤が、ステロイド類、非ステロイド抗炎症誘導体類、免疫選択性抗炎症誘導体類（ImSAIDs）、およびルリマツリ（Plumbago）を含む天然の生物活性化合物類からなる群から選ばれる、請求項４１に記載の医療機器。
【請求項４３】
医療機器または製品に組み込むのに適した物質を含む物品であって、上記物質には表面があり、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗菌作用を示すのに十分な濃度で、実質的に上記表面上および／または上記表面内に配置されている、物品。
【請求項４４】
上記表面は、金属表面、プラスチック表面、繊維表面、またはガラス表面を含んでいる、請求項４３に記載の物品。
【請求項４５】
上記製品は、食品調理用製品または食品保存用製品を含んでいる、請求項４３または４４に記載の物品。
【請求項４６】
上記製品は、服または衣料製品を含む、請求項４３または４４に記載の物品。
【請求項４７】
上記製品は、電子製品を含む、請求項４３または４４に記載の物品。
【請求項４８】
上記製品は、水ろ過用製品を含む、請求項４３または４４に記載の物品。
【請求項４９】
当該医療機器の使用前は、上記表面が実質的に無水である、請求項４３または４４に記載の物品。
【請求項５０】
哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の被包された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含む、抗菌組成物。
【請求項５１】
上記銀ナノプレートの少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
上記キャリアは、液体、ゲル、粉末、固体、半固体、または乳液を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
上記キャリアは、非水性の液体を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
上記銀ナノプレートは金属酸化物によって被包されている、請求項５０ないし５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
上記銀ナノプレートは高分子によって被包されている、請求項５０ないし５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、曲率が大きくなく、上記抗菌組成物とほぼ同じまたはそれ以上に露出した表面積を持つ、銀ナノ粒子の組成物に比べて高い、請求項５０ないし５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、被包されていない銀ナノプレートの組成物に比べて低い、請求項５０ないし５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
請求項５０に記載の組成物を使い捨ての容器に有している、一回分の投与物。
【請求項５９】
上記容器はガラスまたは高分子のバイアルである、請求項５８に記載の一回分の投与物。
【請求項６０】
塗布具をさらに有している、請求項５８または５９に記載の一回分の投与物。
【請求項６１】
哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の被包された銀ナノ粒子を含有する修飾された銀物質とを含む、活性化された抗菌組成物。
【請求項６２】
上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
上記銀ナノ粒子は、ナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、またはナノワイヤを含む、請求項６１または６２に記載の抗菌組成物。
【請求項６４】
哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の安定化された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含む、抗菌組成物。
【請求項６５】
上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
上記キャリアは、液体、ゲル、固体、半固体、または乳液を含む、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６７】
上記銀ナノプレートは金属酸化物によって被包されている、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６８】
上記銀ナノプレートは高分子によって被包されている、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項６９】
上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出することができ、その放出速度は、曲率が大きくなく、上記抗菌組成物とほぼ同じまたはそれ以上に露出した銀の表面積を持つ、銀ナノ粒子の組成物に比べて高い、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７０】
上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出することができ、その放出速度は、安定化されていない銀ナノプレートの組成物に比べて低い、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７１】
上記キャリアは、１０００センチポイズ（ｃＰ）を超える粘度を有する、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７２】
上記銀ナノプレートは、上記キャリア内に実質的に均一に分布している、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７３】
上記安定化された銀ナノプレートは、ホウ酸塩、重炭酸塩、カルボン酸塩、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩類（chlorine salts）、一級アミン類または二級アミン類、またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７４】
上記安定化された銀ナノプレートは、酸化物、高分子、有機リガンド、チオール、刺激応答性高分子、ポリビニルピロリドン、シリカ、タンニン酸、ポリビニルアルコール、ポリスチレンまたはポリアセチレン、またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７５】
上記安定化された銀ナノプレートは、ポリビニル高分子と塩との組み合わせを含んでいる、請求項６４または６５に記載の組成物。
【請求項７６】
上記塩はホウ酸塩または重炭酸塩を含んでいる、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
上記安定化された銀ナノプレートは、腐食液を含んでいる、請求項６４又は６５に記載の組成物。
【請求項７８】
上記安定化された銀ナノプレートは、保護剤を含んでいる、請求項６４又は６５に記載の組成物。
【請求項７９】
請求項６４に記載の組成物と、塗布具とを有している、キット。
【請求項８０】
溶媒をさらに有している、請求項７９に記載のキット。
【請求項８１】
上記溶媒と上記組成物は容器で混合することができる、請求項８０に記載のキット。
【請求項８２】
哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の安定化された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含む、抗菌組成物であって、当該組成物は哺乳類への投与に適している、抗菌組成物。
【請求項８３】
経口投与、経眼投与、または局所投与用に製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
脱臭剤、制汗剤、石鹸、シャンプー、保湿剤、または化粧品として製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８５】
練り歯磨き、口腔洗浄液、または口腔衛生液として製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８６】
経口錠剤として製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８７】
経口徐放錠剤として製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８８】
経口懸濁液として製剤された、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８９】
点眼用の等浸透圧液および／または潤滑液として製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
潤滑剤として製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９１】
クリームまたはローションとして製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９２】
ヒトに投与するために製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９３】
ヒト以外の生物に投与するために製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９４】
表面洗浄剤、洗濯洗剤、接着剤、または塗料として製剤された、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９５】
銀ナノプレートの皮膚への付着を長引かせる有益剤をさらに含む、請求項８２ないし８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９６】
安定化された銀ナノプレートを少なくとも１ｍｇ／ｍＬの濃度で含み、当該安定化された銀ナノプレートは、その濃度が１０分の１になると、被包が分解しやすいように製剤された、抗菌製剤。
【請求項９７】
上記安定化された銀ナノプレートは、シリカによって被包されている、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
一または複数の容器の中に、請求項９６に記載の製剤と、希釈剤とを含む、キット。
【請求項９９】
上記希釈剤は、水、腐食液、またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項９８に記載のキット。
【請求項１００】
上記腐食液は、少なくとも０．１ｍＭの濃度の塩を含んでいる、請求項９９に記載のキット。
【請求項１０１】
上記安定化された銀ナノ粒子は第一容器に存在し、上記希釈剤は第二容器に存在し、上記第一容器と上記第二容器とは、それらの内容物が、破壊可能な分離手段によって分離されるように作動可能に結び付けられている、請求項９８ないし１００のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０２】
塗布具をさらに含んでいる、請求項１０１に記載のキット。
【請求項１０３】
上記破壊可能な分離手段はガラスまたはプラスチックを含んでいる、請求項１０１に記載のキット。
【請求項１０４】
上記安定化された粒子は、約２５℃で少なくとも約一週間、安定している、請求項９８ないし１００のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０５】
上記安定化された粒子は、約２５℃において、安定化されていない銀ナノプレートよりも安定している、請求項９８ないし１００のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０６】
準安定的な銀ナノ粒子と、安定性調節剤（stability modulant）とを含む複合体であって、当該複合体が水分にさらされると、上記銀ナノ粒子は形状が変化する、複合体。
【請求項１０７】
基材をさらに含む、請求項１０６に記載の複合体。
【請求項１０８】
上記銀ナノ粒子はナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、またはナノワイヤである、請求項１０６に記載の複合体。
【請求項１０９】
上記銀ナノ粒子は球形ではなく、水分にさらされるとアスペクト比が小さくなる、請求項１０６に記載の複合体。
【請求項１１０】
上記銀ナノ粒子は水にさらされるとアスペクト比が小さくなる、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１１】
上記ナノ粒子は切子面を刻まれており、その結晶面間の頂点は、水分にさらされると曲率半径が増える、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１２】
上記安定性調節剤（stability modulant）は上記銀ナノ粒子の表面被覆物である、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１３】
上記表面被覆物は、酸化物、高分子、有機リガンド、チオール、刺激応答性高分子、ポリビニルピロリドン、シリカ、タンニン酸、ポリビニルアルコール、ポリスチレンまたはポリアセチレンである、請求項１１２に記載の複合体。
【請求項１１４】
上記安定性調節剤（stability modulant）は、乾燥させて上記基材に付着させた化学物質である、請求項１０７に記載の複合体。
【請求項１１５】
上記化学物質は酸化剤である、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１６】
上記化学物質は、ホウ酸塩、重炭酸塩、カルボン酸塩、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩類（chlorine salts）、一級アミン類または二級アミン類である、請求項１１４に記載の複合体。
【請求項１１７】
上記安定性調節剤（stability modulant）は腐食剤と保護剤との混合物である、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１８】
上記安定性調節剤（stability modulant）は粒子の集団（a population of particles）である、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１１９】
上記粒子は、３０分間より長い期間に渡って、塩素塩類（chlorine salts）、または一級もしくは二級アミン類を含む化学物質を放出する、請求項１１８に記載の複合体。
【請求項１２０】
上記粒子の表面には保護剤が存在し、上記基材には還元剤が結合している、請求項１０７ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２１】
上記基材は繊維の多孔質ネットワークである、請求項１０７ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２２】
上記基材は、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙、フィルタ、医療用インプラント、医療用手当用品、または包帯である、請求項１０７ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２３】
上記銀ナノ粒子は主として結晶である、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２４】
上記銀ナノ粒子の表面積の少なくとも５０％は、｛１１１｝結晶方向の銀イオン格子である、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２５】
３０分間より長い期間に渡って銀イオンを放出する、請求項１０６ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項１２６】
上記銀ナノ粒子は、上記基材に対して、物理吸着しているか、共有結合しているか、静電気的に結合している、請求項１０７ないし１０９のいずれか一項に記載の複合体。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔優先権出願の参照による引用〕
本出願は米国仮出願６１／７９５，８６６（２０１２年１０月２６日出願）に基づく優先権を享受するものであり、その全文が参照によって本出願に引用される。
【０００２】
〔背景〕
〔技術分野〕
本発明は金属加工および微生物学の分野に関し、特に、銀を含む組成物および物品、およびそれらの製造方法、並びにそれらの使用に関する。本発明の諸実施形態は、準安定的な銀ナノ粒子複合体、その製造方法、および銀イオン源としてのその使用に関する。諸実施形態において、上記複合体は、水分にさらされると形状を変化させる準安定的な銀ナノ粒子と、形状変化の速度を制御する安定性調節剤と、上記銀ナノ粒子および上記調節剤を支持する基材とを、含むか、それらを実質的に含むか、それらのみを含んでいる。
【０００３】
〔背景技術〕
銀が広い範囲で抗菌性を示す物質であることはよく知られている。銀のイオン形態および粒子（例えばナノ粒子）形態はともに、多くの物質や生物医学装置に組み込まれて治療効果を上げてきた。例えば、Nucryst Pharmaceuticalsは、溶解性が高く、銀イオンが持続的に放出されるナノ結晶銀を含むActicoat（例えば、特許番号６９８９１５６。その全文が参照によって本願に引用される）を開発した。Silvercel（商標）、Aquacel（登録商標）およびMeipex（登録商標）Agのような他の銀手当用品も市場に出回っている。
【０００４】
既知の銀手当用品の多くは、それらが使用される局所的な環境の関数であるイオン放出プロファイルを有する。従来の銀手当用品がイオン化銀を放出する速度は、当該手当用品に接触する局所的な環境、例えば、水分量、ｐＨ、温度、および他の要素に大きく依存している。したがって、放出速度はおおむね変わりやすく、銀を含む物質の効果が予測できないということになる。
【０００５】
〔発明の概要〕
治療効果を高め、特定の物品をいつ交換するべきかを知らせるためには、イオン放出プロファイルを調節または制御する能力を有することが望ましい。したがって、当技術分野において求められている銀含有組成物および銀含有物品は、銀イオンの放出が、少なくとも部分的には当該複合体の物理的・化学的物性によって調節されるように銀を含むものである。一実施形態においては、イオン放出プロファイルの制御は、治療効果において重要な要素である。銀イオンの持続放出が、複合体の物理的・化学的物性によって調節される、より一般的なクラス（a more general class）の複合体が必要とされている。本願で提供されるのは、準安定的な銀ナノ粒子と安定性調節剤とを含み、菌や真菌や酵母菌の増殖を防ぐのに用いられる抗菌活性を有する複合体のいくつかの実施形態である。
【０００６】
本発明の発明者らは、さまざまな医療機器および液体組成物、ゲル組成物、および固体組成物に組み込むのに適した抗菌性銀ナノ粒子であって、当該ナノ粒子からの銀イオンの持続放出を環境によって急速なものから遅いものへと調節することができる抗菌性銀ナノ粒子の開発に着手した。発明者らは、これまで考えられてきたのとは逆に、曲率の大きな辺、角、または頂点を有する非球形の銀ナノ粒子は、溶液と接触するとすぐに分解し、曲率が大きくない同じような表面積の銀ナノ粒子よりも速い速度でイオンを放出することを見出した。これらのナノ粒子からの銀イオンの放出の量と速度は、標準的な表面積モデルから予測される量および速度を上回っている。本明細書に記されたような改良がない場合、曲率の大きな辺、角、または頂点を有するこれらの銀ナノ粒子はすぐに分解し、持続的な放出が望まれる多くの医療機器または他の組成物にそうしたナノ粒子を組み込む力に影響を与える。発明者らは、金属酸化物、高分子、および塩を含む安定性調節剤であって、曲率の大きな辺、角、または頂点を有する銀ナノ粒子と組み合わされると、安定化された銀ナノ粒子を作り出し、当該銀ナノ粒子においては、イオンの放出速度が、規定の環境において、安定性調節剤を有さない銀ナノ粒子に比べて低くなるような、安定性調節剤を発見した。このようにして、本発明は、高いイオン放出能力を有する安定化された銀ナノ粒子であって、抗菌効果を実現するためのさまざまな用途に合わせて調節可能な、可変的なイオン持続放出プロファイルを示す銀ナノ粒子を提供する。
【０００７】
曲率の大きな辺、角、または頂点を有する安定化された銀ナノ粒子は、当該技術分野の既知の他の物質に比べて、有利な点をさらにいくつか有している。すなわち、バッチ合成による効率的な製造、溶液または溶媒に均一に拡散できること、表面上に吸着または結合できること、溶媒または希釈剤との接触によりイオン放出が開始または活性化されること、高い曲率から低い曲率への形状の変化を比色的に検知できること、さまざまな医療機器、パーソナルケア製品、家庭用品など（液体、ゲル、固体、または半固体で製剤された組成物を含み、本願で提供されるさまざまなキャリアを任意で含む）の表面上または表面内に容易に組み込めることである。
【０００８】
本願で提供されるのは、医療機器であって、銀ナノプレートが金属酸化物または高分子によって被包されて当該医療機器の表面上に局在または表面内に配置されており、その局在または配置の密度は、銀ナノプレートが溶媒によって活性化されると抗菌作用または抗炎症作用を示すのに十分な密度である、医療機器である。いくつかの実施形態では、上記医療機器は、チューブ、注射器、包帯、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙絆創膏（paper adhesive）、カテーテル、矯正ピン、プレート、インプラント、気管チューブ、インシュリンポンプ、創傷閉鎖用品（wound closure）、ドレーン、シャント、手当用品（dressing）、コネクタ、人工補装具、ペースメーカーのリード線、針、義歯、送風チューブ、送風フィルタ、胸膜癒着装置、手術器具、創傷手当用品、失禁パッド、殺菌済容器、服、履物、オムツ、衛生パッド、生物医学／バイオテクノロジー研究室用の備品、テーブル、容器、または壁装材（wall covering）である。
【０００９】
本願で提供されるのは、医療機器または製品に組み込むのに適した物質を含む物品であって、安定化された被包銀ナノプレートが、当該物品の表面上および／または表面内に配置され、その配置の濃度は、銀ナノプレートが溶媒によって活性化されると抗菌作用を示すのに十分な濃度である、物品である。いくつかの実施形態では、上記製品は、食品調理用製品または食品保存用製品、服または衣料製品、電子製品、水ろ過用製品、あるいは他の耐久消費財で使用することが意図されている。
【００１０】
本願で提供されるのは、局所的な投与に適した液、ゲル、粉末、固体、半固体、または乳液であるキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有し金属酸化物または高分子によって被包された、銀ナノ粒子または銀ナノプレートとを含む、抗菌組成物である。
【００１１】
本願で提供されるのは、局所的な投与に適した液体、ゲル、粉末、固体、半固体、または乳液状のキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有し高分子および／または塩によって安定化された銀ナノプレートとを含む、抗菌組成物である。いくつかの実施形態では、上記キャリアは１０００ｃＰを超える粘度を有し、それによって、上記銀プレートが上記キャリア内に実質的に均一に分布することを可能にする。いくつかの実施形態では、銀ナノプレートの皮膚への付着を長引かせる有益剤を上記組成物に添加する。いくつかの実施形態では、上記抗菌組成物は、経口投与、経眼投与、または局所投与用に製剤されている。いくつかの実施形態では、上記抗菌組成物は、脱臭剤、制汗剤、石鹸、シャンプー、保湿剤、または化粧品、練り歯磨き、口腔洗浄液、または口腔衛生液、経口錠剤、経口徐放錠剤、経口懸濁液、点眼用の等浸透圧および／または潤滑液、潤滑液、クリームもしくはローション、表面洗浄剤、洗濯洗剤、接着剤、または塗料として製剤されている。
【００１２】
本願で提供されるのは、安定化された銀ナノプレートをある濃度で含む製剤であって、当該安定化された銀ナノプレートは、上記製剤が１０倍に希釈されると、上記銀ナノプレートが分解しやすいように製剤された、製剤である。いくつかの実施形態では、塗布具が備えられ、安定化された銀ナノ粒子が第一容器に存在し、上記希釈剤が第二容器に存在し、上記第一容器と上記第二容器とは、それらの内容物が、破壊可能な分離手段によって分離されるように作動可能に結び付けられている。
【００１３】
本願で提供されるのは、準安定的な銀ナノ粒子と安定性調節剤とを含み、菌や真菌や酵母の増殖を防ぐのに用いられる、抗菌活性を有する組成物（複合体ともいう）である。
【００１４】
本願の一実施形態で提供されるのは、準安定的な銀ナノ粒子と、安定性調節剤と、基材とを含み、上記複合体が水分にさらされると、上記銀ナノ粒子は形状が変化する、複合体である。
【００１５】
一実施形態では、上記複合体中の上記銀ナノ粒子は、乾燥環境または含水環境（moist environment）において上記銀ナノ粒子のイオン放出速度を調節する安定性調節剤で覆われている。
【００１６】
一実施形態では、上記複合体は、上記複合体が水分にさらされると放出されることができる被覆物を含み、当該放出された被覆物が、含水環境における上記銀ナノ粒子のイオン放出速度を調節する。
【００１７】
一実施形態では、上記複合体は安定性調節剤粒子を含み、当該粒子は、基材に結合しており、含水環境で時間をかけて溶解し、含水環境における上記銀ナノ粒子のイオン放出速度を修正（modify）することができる。いくつかの実施形態では、安定性調節剤は腐食剤または保護剤であってよい。腐食剤には酸化剤が含まれるが、これに限定されるものではない。保護剤には、銀イオン放出をさまたげるバリア剤（barriers）、還元剤、またはその双方が含まれるが、これらに限定されるものではない。一実施形態では、腐食剤は銀イオン放出の速度を速めるか量を増やすが、保護剤は銀イオン放出の速度を遅くするか量を減らす。
【００１８】
一実施形態では、複合体の色は、上記基材に結合した上記銀ナノ粒子の濃度および形状を示す。
【００１９】
一実施形態では、上記複合体は傷を治療するのに用いられる。諸実施形態において、上記複合体は、傷、皮膚炎症状、粘膜、口腔の病気または状態、呼吸器疾患、胃腸疾患、鼻疾患、および／または泌尿生殖器系および生殖器系の疾患を治療するのに用いられる。
【００２０】
一実施形態において、複合体は、準安定的な銀ナノ粒子と、安定性調節剤とを含み、当該複合体が水分にさらされると、上記銀ナノ粒子は形状が変化する。諸実施形態において、上記複合体は、基材をさらに含む。諸実施形態において、上記銀ナノ粒子はナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、またはナノワイヤである。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は球形ではなく、水分にさらされるとアスペクト比が小さくなる。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は水にさらされるとアスペクト比が小さくなる。
【００２１】
一実施形態において、上記ナノ粒子は切子面を刻まれており、その結晶面間の頂点は、水分にさらされると曲率半径が大きくなる。一実施形態において、上記安定性調節剤は上記銀ナノ粒子の表面被覆物である。諸実施形態において、上記表面被覆物は、酸化物、高分子、有機リガンド、チオール、刺激応答性高分子、ポリビニルピロリドン、シリカ、ポリスチレン、タンニン酸、ポリビニルアルコール、ポリスチレンまたはポリアセチレンである。一実施形態において、上記安定性調節剤は、乾燥させて上記基材に付着させた化学物質である。一実施形態において、上記化学物質は酸化剤である。諸実施形態において、上記化学物質は、ホウ酸塩、重炭酸塩、カルボン酸塩、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩類（chlorine salts）、一級アミン類または二級アミン類である。一実施形態において、上記安定性調節剤は腐食剤と保護剤との混合物である。一実施形態において、上記安定性調節剤は粒子の集団（a population of particles）である。一実施形態において、上記粒子は、３０分間より長い期間（例えば、４５分間、５０分間、６０分間、２時間またはそれ以上）に渡って、塩素塩類（chlorine salts）、または一級もしくは二級アミン類を含む化学物質を放出する。
【００２２】
一実施形態において、上記複合体は上記粒子の表面に保護剤をさらに含み、上記基材に結合した還元剤をさらに含む。一実施形態において、上記基材は繊維の多孔質ネットワークである。諸実施形態において、上記基材は、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙、フィルタ、医療用インプラント、医療用手当用品、または包帯である。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は主として結晶である。一実施形態において、上記銀ナノ粒子の表面積の少なくとも５０％は、｛１１１｝結晶方向の銀イオン格子である。一実施形態において、上記複合体は３０分間より長い期間に渡って銀イオンを放出する。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は、上記基材に対して、物理吸着しているか、共有結合しているか、静電気的に結合している。
【００２３】
諸実施形態において、医療機器はヒトにあてがう表面を有し、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗菌作用を示すのに有効な面密度で存在する。諸実施形態において、上記表面は、金属表面、プラスチック表面、繊維表面、ガラス表面、合成の生体吸収性高分子、天然由来の生体吸収性高分子のいずれか一つまたは複数を含み得る。一実施形態において、上記表面は不活性である。一実施形態において、上記銀ナノプレートは実質的に上記表面上に局在している。一実施形態において、上記銀ナノプレートは実質的に上記表面内に配置されている。
【００２４】
一実施形態において、上記銀ナノプレートは高分子によって被包されることによって安定化されている。諸実施形態において、上記高分子は、ポリビニル高分子、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアクリルアミド、ポリスチレン、ポリアセチレンのいずれか一つまたは複数を含む。一実施形態において、上記銀ナノプレートは金属酸化物によって被包されることによって安定化されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートはシリカによって被包されることによって安定化されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートは二酸化チタンによって被包されることによって安定化されている。
【００２５】
諸実施形態において、上記溶媒は水を含む。一実施形態において、上記溶媒はエタノールを含む。一実施形態において、上記溶媒は、上記医療機器があてがわれるヒトによって作られた体液を含む。
【００２６】
一実施形態において、上記銀ナノプレートは吸着によって上記表面上に保持されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートは接着によって上記表面上に保持されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートは、上記表面が製造される際に上記表面内に配置される。一実施形態において、上記銀ナノプレートは上記表面上に、表面一平方インチにつき約０．００１ｍｇから約１ｍｇの面密度で存在している。一実施形態において、上記銀ナノプレートは上記表面内に、表面一平方インチにつき約０．００１ｍｇから約１ｍｇの面密度で配置されている。
【００２７】
諸実施形態において、上記医療機器は、チューブ、注射器、包帯、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙絆創膏、カテーテル、矯正ピン、プレート、インプラント、気管チューブ、インシュリンポンプ、創傷閉鎖用品（wound closure）、ドレーン、シャント、手当用品、コネクタ、人工補装具、ペースメーカーのリード線、針、義歯、送風チューブ、送風フィルタ、胸膜癒着装置、手術器具、創傷手当用品、失禁パッド、殺菌済容器、服、履物、オムツ、衛生パッド、生物医学／バイオテクノロジー研究室用の備品、テーブル、容器、または壁装材（wall covering）のいずれか一つまたは複数を含む。
【００２８】
一実施形態において、上記溶媒に銀イオンが放出される。一実施形態において、上記溶媒に多原子銀粒子が放出される。一実施形態において、上記銀ナノプレートは、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する。一実施形態において、上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する。一実施形態において、上記医療機器の使用前は、上記表面が実質的に無水である。
【００２９】
諸実施形態において、上記医療機器は、抗真菌剤、抗菌剤、抗ウィルス剤のいずれか一つまたは複数、あるいはそれらの組み合わせをさらに含む。諸実施形態において、上記抗真菌剤は、ポリエン抗真菌剤、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、エキノキャンディン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシンまたは５−フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ポリゴジアル、トルナフテート、ウンデシレン酸、クリスタル・バイオレット、ピロクトン・オラミン、ジンクピリチオン、代替剤、および精油からなる群から選ばれる。
【００３０】
諸実施形態において、上記抗菌剤は、アルコール類、アルデヒド類、アニリド類、ジアミジン類、ハロゲン解除剤類、過酸素（peroxygen）、および／またはフェノール類、ビス−ビグアナイド塩、リファンピン、ミノサイクリン、銀化合物類、トリクロサン、オクテニジン塩類、オクテニジンジヒドロクロリド、四級アンモニウム化合物類、鉄封鎖糖タンパク質類（iron-sequestering glycoproteins）、陽イオンポリペプチド類、界面活性剤類、ジンクピリチオン、広域スペクトラム抗生剤、防腐剤、および抗菌薬からなる群から選ばれる。
【００３１】
諸実施形態において、上記抗ウィルス剤は、アバカビル、アシクロビル、アデフォビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ（多剤混合薬）、バラビル（Balavir）、ボセプレビル（Bocepreviretet）、シドフォビル、コンビビル（多剤混合薬）、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、浸入阻害剤、ファムシクロビル、多剤混合薬（抗レトロウイルス剤）、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、融合阻害剤、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ヌクレオシド類似体、オセルタミビル（タミフル）、ペグインターフェロンアルファ２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プロテアーゼ阻害剤（薬理学）、ラルテグラビル、逆転写酵素阻害剤、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン（pyramidine）、サクイナビル、ソフスブビア（Sofosbuvir）、スタブジン、相乗的増強剤（synergistic enhancer）（抗レトロウィルス）、ティーツリー油、テラプレビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（バルトレックス）、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（リレンザ）、ジドブジンからなる群から選ばれる。
【００３２】
一実施形態において、上記安定化された被包銀ナノプレートは、溶媒によって活性化される際、視認できるほどの色変化を示す。
【００３３】
諸実施形態において、医療機器はヒトにあてがう表面を有し、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗炎症作用を示すのに十分な面密度で存在する。一実施形態において、上記医療機器は、抗炎症剤をさらに含む。諸実施形態において、上記抗炎症剤は、ステロイド類、非ステロイド抗炎症誘導体類、免疫選択性抗炎症誘導体類（ImSAIDs）、およびルリマツリ（Plumbago）を含む天然の生物活性化合物類からなる群から選ばれる。
【００３４】
諸実施形態において、物品が医療機器または製品に組み込むのに適した物質を含み、上記物質には表面があり、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗菌作用を示すのに十分な濃度で、実質的に上記表面上および／または上記表面内に配置されている。諸実施形態において、上記表面は、金属表面、プラスチック表面、繊維表面、またはガラス表面を含んでいる。諸実施形態において、上記製品は、食品調理用製品または食品保存用製品、服または衣料製品、電子製品、水ろ過用製品のいずれか一つまたは複数を含む。一実施形態において、上記医療機器の使用前は、上記表面が実質的に無水である。
【００３５】
諸実施形態において、抗菌組成物は、哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の被包された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含む。一実施形態において、上記銀ナノプレートの少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する。一実施形態において、上記キャリアは、液体、ゲル、粉末、固体、半固体、または乳液を含む。一実施形態において、上記キャリアは、非水性の液体を含む。一実施形態において、上記銀ナノプレートは金属酸化物によって被包されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートは高分子によって被包されている。一実施形態において、上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、曲率が大きくなく、上記抗菌組成物とほぼ同じまたはそれ以上に露出した表面積を持つ、銀ナノ粒子の組成物に比べて高い。一実施形態において、上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、被包されていない銀ナノプレートの組成物に比べて低い。
【００３６】
一実施形態において、一回分の投与物は、上記組成物を使い捨ての容器に有している。一実施形態において、上記容器はガラスまたは高分子のバイアルである。一実施形態において、上記容器は塗布具をさらに有している。
【００３７】
諸実施形態において、活性化された抗菌組成物は、哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の被包された銀ナノ粒子を含有する修飾された銀物質とを含む。一実施形態において、上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は、ナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、またはナノワイヤを含む。一実施形態において、抗菌組成物は、哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の安定化された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含む。一実施形態において、上記少なくとも一つの頂点、角または辺は、上記銀ナノプレートの最長の寸法の少なくとも四分の一の曲率半径を有する。一実施形態において、上記キャリアは、液体、ゲル、固体、半固体、または乳液を含む。一実施形態において、上記銀ナノプレートは金属酸化物によって被包されている。一実施形態において、上記銀ナノプレートは高分子によって被包されている。一実施形態において、上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると、銀イオンを放出することができ、その放出速度は、曲率が大きくなく、上記抗菌組成物とほぼ同じまたはそれ以上に露出した銀の表面積を持つ、銀ナノ粒子の組成物に比べて高い。
【００３８】
一実施形態において、上記抗菌組成物は、溶媒と接触すると銀イオンを放出することができ、その放出速度は、安定化されていない銀ナノプレートの組成物に比べて低い。一実施形態において、上記キャリアは、１０００センチポイズ（ｃＰ）を超える粘度を有する。一実施形態において、上記銀ナノプレートは、上記キャリア内に実質的に均一に分布している。
【００３９】
諸実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、ホウ酸塩、重炭酸塩、カルボン酸塩、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩類（chlorine salts）、一級アミン類または二級アミン類、またはそれらの組み合わせを含んでいる。諸実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、酸化物、高分子、有機リガンド、チオール、刺激応答性高分子、ポリビニルピロリドン、シリカ、タンニン酸、ポリビニルアルコール、ポリスチレンまたはポリアセチレン、またはそれらの組み合わせを含んでいる。一実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、ポリビニル高分子と塩との組み合わせを含んでいる。一実施形態において、上記塩はホウ酸塩または重炭酸塩を含んでいる。一実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、腐食液を含んでいる。一実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、保護剤を含んでいる。
【００４０】
一実施形態において、キットは上記組成物と塗布具とを有している。一実施形態において、キットは溶媒をさらに有している。一実施形態において、上記溶媒と上記組成物は容器で混合することができる。
【００４１】
諸実施形態において、抗菌組成物は、哺乳類への局所的な投与に適したキャリアと、曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する複数の安定化された銀ナノプレートを含有する修飾された銀物質とを含み、当該組成物は哺乳類への投与に適している。一実施形態において、上記組成物は、経口投与、経眼投与、または局所投与用に製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、脱臭剤、制汗剤、石鹸、シャンプー、保湿剤、または化粧品として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、練り歯磨き、口腔洗浄液、または口腔衛生液として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、経口錠剤として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、経口徐放錠剤として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、経口懸濁液として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、経口懸濁液として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、点眼用の等浸透圧液および／または潤滑液として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、潤滑剤として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、クリームまたはローションとして製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、ヒトに投与するために製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、ヒト以外の生物に投与するために製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、表面洗浄剤、洗濯洗剤、接着剤、または塗料として製剤されている。一実施形態において、上記組成物は、銀ナノプレートの皮膚への付着を長引かせる有益剤をさらに含む。
【００４２】
諸実施形態において、抗菌製剤は安定化された銀ナノプレートを少なくとも１ｍｇ／ｍＬの密度で含み、当該安定化された銀ナノプレートは、その密度が１０分の１になると、被包が分解しやすいように製剤されている。一実施形態において、上記安定化された銀ナノプレートは、シリカによって被包されている。一実施形態において、キットは、一または複数の容器の中に、上記製剤と、希釈剤とを含む。一実施形態において、上記希釈剤は、水、腐食液、またはそれらの組み合わせを含んでいる。一実施形態において、上記腐食液は、少なくとも０．１ｍＭの密度の塩を含んでいる。一実施形態において、上記安定化された銀ナノ粒子は第一容器に存在し、上記希釈剤は第二容器に存在し、上記第一容器と上記第二容器とは、それらの内容物が、破壊可能な分離手段によって分離されるように作動可能に結び付けられている。一実施形態において、上記キットは塗布具をさらに含んでいる。一実施形態において、上記破壊可能な分離手段はガラスまたはプラスチックを含んでいる。一実施形態において、上記安定化された粒子は、約２５℃で少なくとも約一週間、安定している。一実施形態において、上記安定化された粒子は、約２５℃において、安定化されていない銀ナノプレートよりも安定している。
【００４３】
一実施形態において、合成物は、準安定的な銀ナノ粒子と、安定性調節剤とを含み、当該複合体が水分にさらされると、上記銀ナノ粒子は形状が変化する。一実施形態において、上記複合体は、基材をさらに含む。一実施形態において、上記銀ナノ粒子はナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、またはナノワイヤである。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は球形ではなく、水分にさらされるとアスペクト比が小さくなる。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は水にさらされるとアスペクト比が小さくなる。一実施形態において、上記ナノ粒子は切子面を刻まれており、その結晶面間の頂点は、水分にさらされると曲率半径が増える。一実施形態において、上記安定性調節剤は上記銀ナノ粒子の表面被覆物である。一実施形態において、上記表面被覆物は、酸化物、高分子、有機リガンド、チオール、刺激応答性高分子、ポリビニルピロリドン、シリカ、タンニン酸、ポリビニルアルコール、ポリスチレンまたはポリアセチレンである。一実施形態において、上記安定性調節剤は、乾燥させて上記基材に付着させた化学物質である。一実施形態において、上記化学物質は酸化剤である。一実施形態において、上記化学物質は、ホウ酸塩、重炭酸塩、カルボン酸塩、ホウ酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩類（chlorine salts）、一級アミン類または二級アミン類である。一実施形態において、上記安定性調節剤は腐食剤と保護剤との混合物である。一実施形態において、上記安定性調節剤は粒子の集団（a population of particles）である。一実施形態において、上記粒子は、３０分間より長い期間に渡って、塩素塩類（chlorine salts）、または一級もしくは二級アミン類を含む化学物質を放出する。一実施形態において、上記粒子の表面には保護剤が存在し、上記基材には還元剤が結合している。一実施形態において、上記基材は繊維の多孔質ネットワークである。一実施形態において、上記基材は、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙、フィルタ、医療用インプラント、医療用手当用品、または包帯である。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は主として結晶である。一実施形態において、上記銀ナノ粒子の表面積の少なくとも５０％は、｛１１１｝結晶方向の銀イオン格子である。一実施形態において、上記複合体は、３０分間より長い期間に渡って銀イオンを放出する。一実施形態において、上記銀ナノ粒子は、上記基材に対して、物理吸着しているか、共有結合しているか、静電気的に結合している。
【００４４】
〔図面の簡単な説明〕
本発明のさらなる目的、特徴、および利点は、本発明を説明するための実施形態を示す添付図面と併せた以下の詳細な説明により、明らかになるであろう。図面の説明を以下に記す。これらの図面は例示であり、実施形態を限定するものではない。また、特徴を述べた実施形態の記載は、さらなる特徴を含む他の実施形態、または述べられた当該特徴の異なる組み合わせを有する他の実施形態を排除するものではない。さらに、ある実施形態（例えば、ある図面）で述べられた特徴を、他の実施形態の記載（および図面）と組み合わせてもよい。
【００４５】
図１Ａは、曲率半径の小さな立方ナノプレートの一実施形態を示す。
【００４６】
図１Ｂは、曲率半径のより大きな立方ナノプレートの一実施形態を示す。
【００４７】
図２Ａは、特定の幅と厚さを有する、おおむねプレート形状のナノ粒子の一実施形態を示す。
【００４８】
図２Ｂは、厚さが増大し幅が減少した他の粒子への形状の変化である一実施形態を示す。
【００４９】
図３は、アスペクト比の異なる銀ナノプレートの一実施形態の光学スペクトラムを示す。
【００５０】
図４は、合成後の銀ナノプレートの一実施形態の、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による画像を示す。
【００５１】
図５は、５日後の銀ナノプレートの一実施形態の、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による画像を示す。
【００５２】
図６は、本発明の一実施形態の銀ナノプレートの形状変化と結び付いた光学遷移を証明するチャートを示す。
【００５３】
図７Ａは、繊維および準安定的な銀粒子を含む複合体の一実施形態を示す。
【００５４】
図７Ｂは、本発明の一実施形態に係る、プレート形状の準安定的な銀粒子を示す。
【００５５】
図７Ｃは、本発明の一実施形態に係る、プレート形状で、安定性調節剤で覆われた準安定的な銀粒子を示す。
【００５６】
図８Ａは、繊維、準安定的な銀粒子、および化学的安定化剤を含む、複合体の一実施形態を示す。
【００５７】
図８Ｂは、繊維およびナノ粒子に塗布して本発明の一実施形態に係る複合体を形成する化学的被覆要素を示す。
【００５８】
図９は、繊維と、準安定的な銀粒子と、時間とともに安定性調節剤を放出する粒子とを含む、本発明の一実施形態に係る複合体を示す。
【００５９】
図１０Ａは、本発明の一実施形態に係る、織られた網目（woven mesh）に付着した準安定的な銀粒子を含む包帯を示す。
【００６０】
図１０Ｂは、本発明の一実施形態に係る、織られた網目（woven mesh）に付着した準安定的な銀粒子の拡大図を示す。
【００６１】
図１１は、正規化された表面積を有する銀球形ナノ粒子に比べて曲率の大きな、本発明の一実施形態に係る銀ナノプレートの増大したイオン放出特性を証明するチャートを示す。
【００６２】
図１２は、ホウ酸塩とポリビニル高分子（ＰＶＰ）とで安定化された本発明の一実施形態に係る濃縮銀ナノプレートを水または５ｍＭのホウ酸塩で２００倍に希釈したものからのイオン放出を示す。ホウ酸塩の安定化剤がない場合に、溶媒に接触すると、銀ナノプレートは急速に銀イオンを放出するのに対し、ＰＶＰとホウ酸塩の安定化剤との双方がある場合は、銀ナノプレートは、その形状を保ちつつ、２００倍に希釈した濃度でさえ、感知可能な銀イオンを放出しない。
【００６３】
〔発明を実施するための形態〕
本発明のいくつかの実施形態には、水分にさらされると銀イオンを放出する複合体が含まれる。諸実施形態において、上記複合体は、準安定的な銀ナノ粒子と、安定性調節剤と、基材とを含むか、それらを実質的に含むか、それらのみを含んでいる。諸実施形態において、上記複合体は、準安定的な銀ナノ粒子（曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する銀ナノプレートまたは銀ナノ粒子）と、安定性調節剤と、基材（表面またはキャリアを含む）とを含むか、それらを実質的に含むか、それらのみを含んでいる。
【００６４】
本願において以下に記す用語や語句は、下記のような意味を持っている。
「抗菌作用」とは、抗菌性金属の原子、イオン、分子、クラスタ、または多原子粒子（以下、抗菌性金属の「種」と呼ぶ）が、上記物質が接触する水、アルコール、または水性の電解質を含む溶媒に対して、当該物質の周囲での細菌（あるいは他の微生物）の増殖を阻害するのに十分な濃度で放出されることである。抗菌作用を測定するもっとも一般的な方法は、上記物質を菌叢に置いた際に形成される阻止帯（zone of inhibition）（ＺＯＩ）を測定することである。ＺＯＩが比較的小さい、あるいはまったくない場合（たとえば、１ｍｍ未満）は、抗菌作用は非実用的であり、ＺＯＩが大きい場合（たとえば、５ｍｍより大きい）は、抗菌作用は実用性が高い。
【００６５】
「銀ナノプレート」とは、実質的に銀金属からなるナノ粒子であって、その形状が三本の主軸方向の長さに特徴を持ち、上記主軸のうち二本の軸長が最短の主軸の軸長より少なくとも２倍長く、最短の主軸の軸長が約５００ｎｍ未満であるナノ粒子を指す。銀ナノ粒子はさまざまに異なる断面形状を有し、その断面形状としては円形、三角形、あるいは任意の数の別々の辺を有する形状が挙げられる。銀ナノプレートの少なくとも一つの頂点、辺、または角が、粒子の最長の寸法に対して大きな曲率あるいは小さな曲率半径を持つことで、銀ナノプレートは、形状が準安定的なナノ粒子となる。定義上、銀ナノプレートは、その最長の寸法の四分の一の曲率半径を持つ少なくとも一つの頂点、角、または辺を有する。
【００６６】
ナノ粒子の頂点、辺、または角の「曲率半径」とは、当該ナノ粒子の頂点、辺、または角を通る断面の外のり寸法にもっとも合う円の半径と定義される。
【００６７】
「形状が準安定的なナノ粒子」あるいは「準安定的なナノ粒子」とは、決まった寸法と形状を持つナノ粒子であって、その形状と寸法は、ある一連の環境条件下では実質的に変化しないが、他の一連の環境条件下では寸法および／または形状が変化する、ナノ粒子を指す。形状の変化の例としては、アスペクト比の減少、二つの結晶面間の頂点の局所的な曲率半径の変化、より球形な形状への変化、ナノ粒子の一または複数の表面上への金属イオンの堆積、または粒子の表面粗さの変化が挙げられる。形状の変化は、ナノ粒子が接触する溶液中へ銀の種が放出され抗菌作用を生み出すのと同時に生じてもよい。銀ナノプレートは、曲率の大きな形状（扁球、長球、薄片、円板、棒、ワイヤ、三角形、角錐、両錐型、立方体、および他の結晶形状）を有する他の銀ナノ粒子と同様、形状が準安定的なナノ粒子である。明確にするために、「準安定的なナノ粒子」という用語は、「曲率の大きな少なくとも一つの頂点、角、または辺」を有する「銀ナノプレート」、「銀材料」、「銀ナノ粒子」を含み、かつ交換可能であるものとする。
【００６８】
「持続的な放出」または「持続可能な基準」とは、抗菌性金属の原子、分子、イオンまたはクラスタを、数時間または数日間の期間、継続して放出することと定める。これにより、そのような金属の種の放出を、金属の大きな塊からの放出（抗菌作用を達成するには低すぎる速度および濃度でのそのような種の放出）や、硝酸銀のような抗菌性金属の溶解性の高い塩からの放出（水、アルコール、または水性電解質を含む溶媒と接触してのほとんど即座の、しかし連続的ではない、銀イオンの放出）から区別する。
【００６９】
「誘発された放出」、「誘発された」、あるいは「活性化された」とは、抗菌性金属の原子、分子、イオンまたはクラスタの放出が、環境条件の変化によって誘発されることと定める。誘発された放出は、銀ナノ粒子からの抗菌性の種のほとんど即座の放出を引き起こすか、あるいは銀ナノ粒子からの抗菌性の種の持続的な放出を開始させる。
【００７０】
「形状の不安定な銀ナノプレート」は、一連の環境条件の中で、そのサイズおよび／または形状の感知できるほどの変化を急速に引き起こした銀ナノプレートを指す。そのような変化の速度は、本明細書にあるやり方で調節でき、また本明細書にないやり方でも、当業者ならばわかるように調節できる。
【００７１】
「被包する」または「被包」とは、物質のほとんどの部分を覆うまたは被膜することを意味し、「被包物」とは、被包工程の産物であり、被覆物または被膜物、あるいは被膜物と被膜される物質とを指す。
【００７２】
「安定性調節剤」は、銀ナノプレートを含む組成物または環境への添加物であり、溶媒と接触した銀ナノプレートが、当該溶媒に対して、銀を含む原子、イオン、分子、またはクラスタを、当該安定性調節剤を含まない組成物または環境に比べて低い速度で放出するようにするものである。安定性調節剤は、銀ナノプレートを被包する被膜であるか、銀ナノプレートを含む組成物中に分散された一組の添加物である。安定性調節剤は、銀ナノプレートからの持続的な放出または誘発された放出を達成するために用いてもよい。
【００７３】
「安定化された銀ナノプレート」とは、安定化調節剤を含む組成物や環境中の銀ナノプレートであって、当該銀ナノプレートが溶媒と接触すると、当該安定化調節剤により、銀を含む原子、イオン、分子、またはクラスタをキャリア中に、当該安定化調節剤を含まない組成物や環境に比べて低い速度で放出する、銀ナノプレートを指す。
【００７４】
「被包銀ナノプレート」または「安定化された被包ナノプレート」とは、当該銀ナノプレートが溶媒と接触すると、銀を含む原子、イオン、分子、またはクラスタをキャリア中に、被包されていない銀ナノプレートに比べて遅い速度で放出させる安定性調節剤によって被膜または被包された銀ナノプレートを指す。
【００７５】
「生体適合性」とは、意図した用途に対して毒性がないことを意味する。したがって、人体に対する用途において、生体適合性とは、人体および人体の組織に対して毒性がないことを意味する。
【００７６】
「医療機器」とは、医療用、保健用、個人衛生用の任意の装置、器具、備品、繊維、織物、または物質を意味し、その例としては、矯正ピン、プレート、インプラント、気管チューブ、カテーテル、インシュリンポンプ、創傷閉鎖用品（wound closure）、ドレーン、シャント、手当用品、コネクタ、人工補装具、ペースメーカーのリード線、針、義歯、送風チューブ、手術器具、創傷手当用品、失禁パッド、殺菌済容器、服、履物、オムツや衛生パッドのような個人衛生品、テーブルや容器や壁装材のような生物医学／バイオテクノロジー研究室用の備品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。医療機器は任意の適切な材料からできていればよく、その例としては、鋼鉄、アルミニウム、およびその合金類を含む金属類、ラテックス、ナイロン、シリコーン、ポリエステル、ガラス、セラミック、紙、布、および他のプラスチック類およびゴム類が挙げられる。体内埋め込み型の医療機器の場合は、生体不活性の材料または生体適合性の材料を用いる。上記装置は、その用途に応じて、平板型から円板、棒、空洞のチューブに至るまでいかなる形状であってもよい。上記装置は、その意図された用途に応じて、硬くても柔軟でもよい。
【００７７】
「アルコールまたは水性の電解質」には、本発明の抗菌性物質が活性化されるために接触するすべてのアルコールまたは水性の電解質が含まれる。すなわち、当該電解質を含む溶液への抗菌性金属の種を放出するために接触するすべてのアルコールまたは水性の電解質が含まれる。この用語には、アルコール類、水、ゲル類、液体類、溶媒類、水（血や尿や唾液のような体液を含む）を含む組織、および皮膚や筋肉や骨のような体内組織が含まれる。
【００７８】
「色の変化」は、単色光下における光量の変化や、一つ以上の波長をもつ白色光からの色調の変化を含む。
【００７９】
最上層の材料の薄膜が「部分的に光透過性」とは、当該薄膜が、当該薄膜を通る可視入射光の少なくとも一部を透過できることを意味する。
【００８０】
色の変化が「検知できる」とは、反射光の主要な波長の目に見える変化を意味し、その変化の検知は分光光度計のような器具によってなされてもよいし、ヒトの目でなされてもよい。主要な波長とは、観察される色を作り出している波長のことである。
【００８１】
「創傷」とは、切り傷、外傷、火傷、またはその他の、人体組織または動物の組織に対する、創傷手当用品を必要とするような損傷を意味する。
【００８２】
「創傷手当用品」とは、創傷に対する被覆物を意味する。
【００８３】
「生体吸収性材料」とは、医療機器または医療機器の一部で使用可能な材料であり、生体適合性であって、特定の用途に応じて、数時間から数年間の期間に渡って生体吸収が可能な材料である。
【００８４】
「生体吸収」とは、材料が、体内（人または哺乳類の体内）における当初の適用場所から消失することを意味し、これは分散されたポリマー分子の分解を伴う場合もあればそうでない場合もある。
【００８５】
「生体適合性」とは、意図された利用において、ホストに対して好ましくない重大な反応を引き起こさないことを意味する。
【００８６】
本願において、「治療上効果のある量」とは、抗増殖性、抗炎症性、または抗菌性を示す銀ナノプレートの製剤の任意の量を示す。本発明の製剤を一度塗布すれば十分な場合もあれば、数日間または数週間に渡り一日数回というように、ある期間のあいだ繰り返し塗布される場合もある。有効成分、すなわち被膜または粉末状態の銀ナノ粒子、あるいは液体やゲルや固体のキャリアに溶け込んでいる銀ナノ粒子の量は、治療される病状や、病状の進行の段階や、塗布される製剤の種類および密度によって変わる。いかなる例においても、適切な量は、当業者ならば容易にわかるであろうし、あるいは所定の実験によって定めることもできる。
【００８７】
「抗炎症作用」とは、皮膚の炎症状態に特徴的な、紅班（赤み）、浮腫（むくみ）、痛み、痒みの諸症状のうち、一つまたは複数を低減することを意味する。
【００８８】
「皮膚の炎症状態」とは、炎症細胞（例えば、多形核好中球やリンパ球）が、明白なあるいは既知の感染病因なしに皮膚に浸入した状態であって、乾癬とその関連状態を除くものである。通常、皮膚の炎症状態の症状としては、紅班（赤み）、浮腫（むくみ）、痛み、痒み、皮膚表面温度の上昇、および皮膚機能の喪失が挙げられる。本願において、皮膚の炎症状態は、湿疹とその関連状態、虫刺され、紅皮症、菌状息肉腫とその関連状態、壊疽性膿皮症、多形性紅班、酒さ、爪甲真菌症、ニキビとその関連状態を含むが、これらに限定されるものではない。また、本願において、皮膚の炎症状態は、乾癬とその関連状態を除く。
【００８９】
「親水コロイド」とは、水およびポリオール（膨張剤）の存在下でゲルを形成することのできる、合成されたまたは天然に産出する高分子を意味する。膨張剤は、ゲル相を形成するために選ばれた親水コロイドを膨張させられるものでなければならない。
【００９０】
「ヒドロゲル」とは、水、あるいは、水分または水を吸収または保持するために用いられる他の親水性液で膨張した親水コロイドを意味する。
【００９１】
「ゲル」とは、そのような用途に適した粘度を有する組成物、例えば、皮膚に塗布されてそこに保持されることを可能にする粘度を有する組成物を意味する。
【００９２】
「キャリア」とは、哺乳類に対して局所的な投与を行うのに適した、固体、半固体、ゲル状、または液状の、希釈剤、賦形剤、または被包物質のうち一つまたは複数を含む、適切な媒体を意味する。
【００９３】
「複合体」とは、銀ナノ粒子および安定性調節剤の双方を含む組成物を指す。
【００９４】
「基材」とは、物品またはキャリアの表面を指す。
【００９５】
「粘膜」は、口腔、鼻や気管支や肺や気管や咽頭の気道、耳や目の表面、前立腺および生殖器系を含む泌尿生殖器系、大腸および直腸の表面を含む消化管の内側を覆う上皮膜を含む。本願において粘膜に言及する際には、標的部位における粘膜の表面膜または細胞構造を含む。
【００９６】
「口腔の病気または病状」とは、感染性であれ、炎症性であれ、免疫性であれ、口腔の病気または病状を意味し、歯周病、歯肉炎、歯周炎、歯周症、口腔内の組織の炎症状態、虫歯、壊死性潰瘍性歯肉炎、口臭、疱疹性の病変（herpetic lesions）、骨手術や抜歯や歯肉剥離掻爬術（periodontal flap surgery）や差し歯や歯石除去や根面平滑化（root planing）のような歯科的な工程のあとに生じる感染症、歯槽の感染症、歯の腫瘍（dental abscesses）（例えば、顎の小胞炎や顎の骨髄炎）、急性壊死性潰瘍性歯肉炎、感染性口内炎（すなわち、口内粘膜の急性炎症）、水癌（Noma）（すなわち、壊疽性口内炎または壊疽性口腔癌炎）、咽頭痛、咽頭炎、口腔カンジダ症を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９７】
「呼吸器系疾患」とは、感染性であれ、炎症性であれ、免疫性であれ、鼻や気管支や肺や気管や咽頭の気道の呼吸器系疾患を意味し、気腫、慢性気管支炎、喘息、肺水腫、急性呼吸窮迫症候群、気管支肺異形成症、肺線維症、無気肺、結核、肺炎、ＴＥＮＳ、スティーブンス・ジョンソン症候群、風邪、咽頭痛、咽頭炎、嚢胞性線維症を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
「胃腸疾患」とは、感染性であれ、炎症性であれ、免疫性であれ、消化管の疾患を意味し、食道の腫瘍や胃の腫瘍や十二指腸の腫瘍のような消化器系の腫瘍、食道炎、胃炎、腸炎、胃腸の出血、大腸炎、炎症性腸疾患、痔疾を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
「鼻の疾患」とは、感染性であれ、炎症性であれ、免疫性であれ、鼻腔の疾患を意味し、副鼻腔炎を含むが、これに限定されるものではない。
【０１００】
「泌尿生殖器系および生殖器系の疾患」とは、感染性であれ、炎症性であれ、免疫性であれ、これらの系の疾患を意味し、ＳＴＤ’ｓ、ＨＩＶ、クラミジア、梅毒、淋病、ヘルペス、陰部疣贅、前立腺炎を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
〔曲率の大きな銀ナノプレートおよび銀ナノ粒子〕
準安定的な銀ナノ粒子はどのような形状でもよい。ある実施形態では、準安定的な銀ナノ粒子は非球形である。諸実施形態では、準安定的な形状は、球形、平板、円板、棒、ワイヤ、三角、角錐、両錐型、立方体、およびその他の結晶の切子面の形状を含む。一実施形態では、銀ナノ粒子の少なくとも一つの頂点、辺、または角は、当該粒子の最大の寸法に比べて大きな曲率または小さな曲率半径を持ち、形状が準安定的なナノ粒子となる。諸実施形態では、曲率の大きな銀ナノプレートは、ナノプレート、ナノ角錐、ナノキューブ、ナノロッド、ナノワイヤを含む。
【０１０２】
一実施形態では、準安定的な銀ナノ粒子の実質的な部分はプレート形状を有し、ナノプレートと称される。一実施形態では、銀ナノ粒子は三本の主軸方向の長さに特徴を持ち、上記主軸のうち二本の軸長（例えば、辺の長さ）が最短の主軸の軸長（例えば、厚さ）より少なくとも２倍長く、最短の主軸の軸長が約５００ｎｍ未満（例えば、４００ｎｍ、３００ｎｍ、２５０ｎｍ、１００ｎｍ、あるいはそれ未満）、ゼロより大きい（例えば、０．５ｎｍ、１ｎｍ、５ｎｍ、あるいはそれより大きい）、あるいはこれらの間の任意の範囲である。いくつかの実施形態では、最短の主軸の軸長は、０．５ｎｍから２ｎｍの間、１ｎｍから５ｎｍの間、２ｎｍから１０ｎｍの間、２ｎｍから３０ｎｍの間、５ｎｍから３０ｎｍの間、１０ｎｍから５０ｎｍの間、５０ｎｍから１００ｎｍの間、１００ｎｍから５００ｎｍの間、あるいはこれらの間の任意の範囲である。一実施形態では、銀ナノプレートは、当該銀ナノプレートの最大の寸法の四分の一の曲率半径を有する少なくとも一つの頂点、角、または辺を持つ。
【０１０３】
諸実施形態では、銀ナノプレートはさまざまに異なる断面形状を有し、その断面形状としては円形、三角形、あるいは任意の数の辺を有する形状が挙げられる。一実施形態では、ナノプレートは、２０辺未満、１５辺未満、１０辺未満、８辺未満、６辺未満、５辺未満、または４辺未満（例えば、３辺、２辺、１辺）の辺を持つ。一実施形態では、銀ナノプレートは、２辺より多い、３辺より多い、４辺より多い、または５辺より多い（例えば、７辺、８辺、１２辺、１７辺、またはそれ以上の）辺を持つ。いくつかの実施形態では、銀ナノ粒子は比較的鋭い角を有し、いくつかの実施形態では、比較的丸い角を有する。
【０１０４】
銀ナノプレートのいくつかの実施形態では、同じサンプルの中に、多数の異なる断面形状がある。銀ナノプレート溶液の他の実施形態では、溶液中の粒子の数の５％より多い、１０％より多い、２０％より多い、３０％より多い、４０％より多い、５０％より多い、６０％より多い、７０％より多い、８０％より多い、または９０％より多い銀ナノプレートは、異なる形状の他の粒子を含む銀ナノプレートであり、それらの形状としては、球形、立方体、および／または不規則形が挙げられるが、それらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、ナノプレートは一つまたは二つの平らな側面を有する。一実施形態では、ナノプレートは角錐型である。いくつかの実施形態では、粒子は主として結晶である。いくつかの実施形態では、銀ナノ粒子の表面の少なくとも１０％、２０％、５０％、７５％、または９０％（例えば、１５％、５５％、９５％）が｛１１１｝結晶方向である。
【０１０５】
一実施形態では、ナノ粒子は棒状である。銀の棒は、三本の主軸方向の長さに特徴を持ち、上記主軸のうち一本の軸長が他の二本の主軸の軸長より少なくとも２倍長く、最短の主軸の軸長が約５００ｎｍ未満（例えば、４００ｎｍ、３００ｎｍ、２５０ｎｍ、１００ｎｍ、あるいはそれ未満）であり、ゼロより大きい（例えば、０．５ｎｍ、１ｎｍ、５ｎｍ、あるいはそれより大きい）、あるいはこれらの間の任意の範囲である。
【０１０６】
一実施形態では、ナノ粒子は立方体形状を有する。立方体は、六つの平坦な、通常は等しい面を有する。いくつかの実施形態では、立方体の面は鋭い辺で交わる。他のいくつかの実施形態では、立方体の面が交わる辺は丸い。他のいくつかの実施形態では、立方体の角は丸い。辺または角の曲率半径は、立方体の頂点、辺、または角の切断面の外形寸法にもっとも合う円の半径だと定義される。
【０１０７】
一実施形態では、ナノ粒子は多数の切子面または側面を有する。いくつかの実施形態では、一側面は１０％未満の表面粗さを有する。複数の面の辺または角は異なる曲率半径を有してもよい。一実施形態では、ナノ粒子は角錐形状であり、その底面は多角形で、三角形の面が共通の一点で交わっている。一実施形態では、粒子の形状は、共通の多角形の底辺を有する二つの角錐からなる両錐である。
【０１０８】
一実施形態では、準安定的なナノ粒子は通常、球形である。銀ナノ粒子は、安定性調節剤の存在下、時間の経過とともにサイズを小さくして形状を変化させる。
【０１０９】
一実施形態では、ナノ粒子のアスペクト比は、最長の主軸（例えば、辺の長さ）と最短の主軸（例えば、厚さ）との比として言及される。一実施形態では、準安定的なナノ粒子の平均的なアスペクト比は、約１．５より大きいか、約２より大きいか、約３より大きいか、約４より大きいか、約５より大きいか、約７より大きいか、約１０より大きいか、約２０より大きいか、約３０より大きいか、または約５０より大きい（例えば、１５、２５、６０、１００あるいはそれ以上）。一実施形態では、準安定的なナノ粒子の平均的なアスペクト比は、１．５から２５、２から２５、１．５から５０、２から５０、３から２５、または３から５０（例えば、１０から１５、１２から１７、３５から４５など）である。諸実施形態において、ナノ粒子の辺の長さは、約５００ｎｍ未満、約２５０ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１５０ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約８０ｎｍ未満、約６０ｎｍ未満、または約５０ｎｍ未満である。諸実施形態において、ナノ粒子の辺の長さは、約５ｎｍより大きいか、約１０ｎｍより大きいか、約２０ｎｍより大きいか、約３０ｎｍより大きいか、約５０ｎｍより大きいか、または約１００ｎｍより大きい。一実施形態において、ナノ粒子の厚さ（第三の主軸）は、約５００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約８０ｎｍ未満、約６０ｎｍ未満、約５０ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３０ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、または約１０ｎｍ未満である。一実施形態では、ナノプレートの厚さは、１ｎｍから２０ｎｍ、２ｎｍから５０ｎｍ、５ｎｍから２０ｎｍ、５ｎｍから５０ｎｍ、５ｎｍから１００ｎｍである。
【０１１０】
一実施形態では、銀ナノ粒子は形状が準安定的である。準安定的なナノ粒子は、ある一連の環境条件下では定まったサイズと形状を有するが、他の一連の環境条件下ではサイズまたは形状が変化する。諸実施形態において、形状の変化の例としては、アスペクト比の減少、二つの結晶面間の頂点での局所的な曲率半径の変化、より球形である形状への変形、ナノ粒子の一または複数の表面上への金属イオンの堆積、または粒子の表面粗さの変化が挙げられる。一実施形態では、銀ナノ粒子は大きなアスペクト比を有するか、あるいは切子面が多く刻まれた形状を有し、水分にさらされると、ナノ粒子の一部からの銀イオンが溶液に放出され、当該粒子の他の部分に再び堆積する。一実施形態では、銀ナノ粒子は平板状であり、銀イオンの一次解離（primary dissociation）が粒子の辺で生じ、ナノ粒子の面へと主に堆積し、当該粒子のアスペクト比を小さくする。一実施形態では、銀ナノ粒子は棒形状またはワイヤ形状を有し、水分のある環境では、棒またはワイヤの端から銀イオンが放出され、粒子の長軸表面に堆積し、アスペクト比が小さくなる。
【０１１１】
図１Ａに、円１１０で定められる角に曲率半径を有する、おおむね立方プレート形状の銀ナノ粒子１００の一実施形態を示す。ある環境条件下では、形状の変化が起こり得、いくつかの実施形態では、これによってナノ粒子の角の曲率半径が大きくなる。図１Ｂに、曲率半径１１０に比べて大きな曲率半径１３０を有する、おおむね立方プレート形状の銀ナノ粒子１２０の一実施形態を示す。図２Ａに、厚さ２１０と幅２２０の、おおむねプレート形状のナノ粒子２００の一実施形態を示す。一実施形態では、ある環境条件下では、プレート形状のナノ粒子２００の形状は、図２Ｂに示す他の粒子２３０に変わり得る。当該粒子２３０は、増大した厚さ２４０と減少した辺の長さ（例えば、幅）２５０を有する。
【０１１２】
一実施形態では、粒子が準安定的である度合いは、ナノ粒子が示す特定の結晶切子面によって調節される。結晶切子面が異なれば、それと関連する銀イオンの不安定性の度合いも異なる。ナノ粒子に現れる切子面を調節することによって、銀ナノ粒子の表面からの銀イオンの放出速度（off rate）を調節することができる。
【０１１３】
一実施形態では、銀ナノ粒子は角錐形状であってもよく、一または複数の結晶面間の頂点の曲率の増大につながる、銀イオンを発生させる酸化工程を経てもよい。
【０１１４】
〔準安定的な銀ナノ粒子からのイオン放出〕
一実施形態では、銀ナノ粒子の形状の変化が、当該銀ナノ粒子の光学的諸性質を修正する。銀ナノ粒子は表面プラズモンモードを支えることができ、プラズモン共鳴粒子と称される。図３に、異なるアスペクト比を有する銀ナノプレートの一実施形態の光学スペクトラムを示す。溶液中のこれらの粒子それぞれが、目で見分けられるほど異なる色を有する。一実施形態では、ナノ粒子の形状は、当該ナノ粒子の表面からのイオンの溶解によって変化し、銀イオンの溶解速度は、当該ナノ粒子の表面のすべての箇所でほぼ同じである。このため、粒子のサイズが小さくなる。一実施形態では、ナノ粒子の表面からのイオンの溶解速度は、表面のすべての箇所で同じではない。例えば、プレート形状のナノ粒子の辺からのイオンの放出速度は、当該粒子の表面からのイオンの放出速度よりも大きい。この場合、粒子の形状変化は、当該粒子のアスペクト比の変化によって生じる。一実施形態では、表面から放出された銀イオンは、溶液内に留まるか、あるいは他の化学物質または表面と複合体を形成する。一実施形態では、表面から放出される銀イオンは同じナノ粒子に再結合するか、あるいは複合体中の他の銀ナノ粒子に再結合する。銀イオンの銀ナノ粒子への再結合は、すべての銀表面で均一でもよいし、銀ナノ粒子の一または複数の面に優先的に結合してもよい。一実施形態では、銀イオン放出速度と銀イオン堆積速度とは、粒子のサイズの関数である。例えば、銀イオン放出速度は、小さな粒子の方が大きな粒子よりも速い。一実施形態では、溶液中の遊離の銀イオンが新たな銀ナノ粒子を形成する。新しい銀ナノ粒子が形成された場合、それらはおおむね球形であり、基材上または溶液内のナノ粒子の形状分布は、もともとの形状分布とは異なることがある。
【０１１５】
図４に、合成直後の銀ナノプレートのいくつかの実施形態の、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による画像を示す。図５に、開いた容器に５日間保存した銀ナノ粒子の一実施形態のＴＥＭによる画像を示す。図６に、時間とともに形状を変化させた粒子の一実施形態のＵＶ可視光線のスペクトルを示す。球形と円盤形と三角形の比率は、図４（時間０）に示すＴＥＭサンプルでは１８：２８：５３であったのに対し、図５（５日後）に示すＴＥＭサンプルでは３８：４７：１６であった。球形、円盤形、三角形の平均半径は、図４（時間０）に示すＴＥＭサンプルでは、それぞれ、５５ｎｍ、１３０ｎｍ、１７０ｎｍであった。球形、円盤形、三角形の平均半径は、図５（５日後）では、それぞれ、６１ｎｍ、１１６ｎｍ、１３７ｎｍであった。このデータから、形状とサイズ双方の分布が時間とともに変化していることがわかる。消失波長のピークは当初、９３０ｎｍであった。５日後、消失波長のピークは７９０ｎｍであった。形状の変化が、１４０ｎｍもの消失波長の移行を引き起こした。いくつかの実施形態では、少なくとも５ｎｍ、１０ｎｍ、２０ｎｍ、または５０ｎｍのピーク波長のシフトが、粒子の色の知覚できるほどのシフトを引き起こす。
【０１１６】
一実施形態では、準安定的な粒子の形状の変化と関連する可視できる色のシフトが、銀ナノ粒子の状態がどのようなものかを知らせる。銀ナノ粒子の色の変化は、粒子の形状と関連しており、この粒子の形状は、銀イオンの放出速度、および銀ナノ粒子への銀イオンの堆積速度の関数となっている。上記複合体のエンドユーザーは、色の強度（当該複合体にどれほど堆積しているかを測定すること）と色の波長（粒子の現在の形状）とを用いて、当該複合体中の銀ナノ粒子の状態を判断することができる。一実施形態では、色によって、複合体が傷の治療にまだ有効かどうかを判断することができる。一実施形態では、色によって、洗浄工程が複合体中の銀ナノ粒子を取り除いたかまたは変化させたかどうかを判断することができる。
【０１１７】
一実施形態では、曲率の大きな頂点、角、または辺を有する銀ナノ粒子または銀ナノプレートは、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、曲率が大きくなく、ほぼ同じまたはそれ以上に露出した銀の表面積を持つ、銀ナノ粒子の組成物に比べて高い。ナノ球体およびナノプレートの時間関数としての銀イオンの放出を、図１１に示す。銀イオンの放出データは、同じ表面積ごとに（for equivalent surface area）正規化される。銀ナノプレートの辺の曲率が大きいと、イオン放出が加速され、銀ナノ粒子上の任意の表面積からのイオン放出が、球形ナノ粒子に比べておよそ４倍になる。いくつかの実施形態では、本発明の銀ナノ粒子は、銀ナノ粒子の最長の寸法の少なくとも４分の１の曲率半径を有する少なくとも一つの頂点、角、または辺を有している。他の実施形態では、銀ナノ粒子は、銀ナノプレートの最大の寸法の少なくとも５分の１、少なくとも６分の１、少なくとも８分の１、少なくとも１０分の１、少なくとも２０分の１、少なくとも５０分の１、少なくとも１００分の１、または少なくとも５００分の１の曲率半径を有する、少なくとも一つの頂点、角、または辺である。
【０１１８】
一実施形態では、粒子が準安定である度合いは、環境によって調節される。いくつかの実施形態では、銀ナノ粒子を囲む媒体は、空気や不活性雰囲気のような気体を含み得る気体である。いくつかの実施形態では、上記環境は完全なあるいは部分的な真空である。一実施形態では、準安定的なナノ粒子は、気体環境中での長期間の保存と関連する化学変化をこうむり得る。この変化は、銀の酸化、またはエアゾール化された分子の種がアミンまたはメルカプト成分を含有する分子を含む銀の表面に結合することを含む。一実施形態では、上記媒体は水分である。水分のある環境とは、濡れた、わずかに濡れた、湿った、または多湿と定義される。水分のある環境が液体である場合は、当該液体は純粋な液体でもよいし、複数の液体の任意の組み合わせでもよい。好ましい実施形態では、液体媒体は、その実質的な部分を水が占め、水性媒体と称される。液体媒体は、１パーセントの化学的固体または生物学的固体を含み得る。一実施形態では、上記水性媒体は、傷滲出液、血、または血清のような生物学的液体である。いくつかの実施形態では、水分のある環境は、銀ナノ粒子の表面付近に液体相を作り出す。この実施形態において、銀イオンがナノ粒子の表面から溶液へと分散することができる。一実施形態では、金属ナノ粒子のＡｇ0は酸化されて溶解性のＡｇ+1イオンになる。溶液中の遊離の銀イオンは、溶液中に留まることもできるし、当該溶液と接触する他の物と結合することもできるし、または銀ナノ粒子の表面あるいは他の場所で還元されてＡｇ0に戻ることもできる。
【０１１９】
〔安定化された銀ナノプレート〕
一実施形態において、複合体は安定性調節剤を含む銀ナノプレートを含み、それによって安定化された銀ナノプレートを形成している。安定性調節剤は、準安定化ナノ粒子の安定性に影響を与えるいずれの物質であってもよい。一実施形態において、上記安定性調節剤は、ナノ粒子上の被膜物であって、準安定化ナノ粒子の安定性を増すものである。一実施形態において、安定性および準安定的なナノ粒子は安定化された銀ナノプレートを形成し、当該安定化された銀ナノプレートは、溶媒と接触すると銀イオンを放出し、その放出速度は、安定性調節剤を含まない銀ナノプレート（安定化されていない銀ナノプレート）に比べて遅い。図７Ａに、銀ナノ粒子７１０と基材７２０からなる複合体７００を示す。一実施形態では、銀ナノ粒子は図７Ｃに示す被包剤７３０で覆われる。安定化剤で覆われたナノ粒子は、その形状を、水分のある環境と乾いた環境のどちらか一方あるいはその両方で、数日間、数週間、数カ月間、あるいは数年間、保つことができる。上記安定化剤は化学剤でも生物剤でもよく、表面に物理吸着しているか、特定の相互作用（例えば、チオールまたはアミン）を通して表面に分子的に結合しているか、表面を被包している（すなわち、金属酸化物のシェルまたは半金属の酸化物のシェル）。諸実施形態において、銀ナノ粒子の表面に結合できる化学剤の例としては、クエン酸、ポリスルホン酸塩、ビニルポリマー、アルカン・チオール、炭水化物、エチレンオキシド、フェノール、炭水化物、有機配位子、刺激応答性ポリマー、ポリアセチレン、硼酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、塩素塩、一級アミン類または二級アミン類が挙げられる。いくつかの実施形態において、銀ナノ粒子は、ポリ（ナトリウム）スチレンスルホン酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、タンニン酸、デキストラン、および１つ以上の化学基（例えばアミン、チオール、アクリル酸塩、アルキン、マレイミド、シラン、塩（例えば硼酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウム）、アジ化物、水酸基、脂質、ジスルフィド、蛍光性の分子あるいは生体分子部分）を含んでいるＰＥＧ分子を含むポリエチレングリコール（ＰＥＧ）で覆われる。諸実施形態において、問題の特定の生体分子は、タンパク質、ペプチド、およびオリゴヌクレオチド（ビオチン、ウシ血清アルブミン、ストレプトアビジン、ニュートロアビジン（neutravidin）、小麦胚芽凝集素、天然由来および合成のオリゴヌクレオチドおよびペプチド（１つ以上の化学の官能性（例えばアミン、チオール、ジチオール、アクリルホスホラミダイト（acrylic phosphoramidite）、アジ化物、ジゴキシゲニン、アルキンあるいは生体分子部分）がある合成オリゴヌクレオチドを含む））を含む。問題の特定のカプセル化化学剤は、ＳｉＯ2（シリカ酸化物）およびＴｉＯ2（酸化チタン）のような金属酸化物のシェルを含む。安定化剤は、銀ナノ粒子の形成前に加えてもよいし、銀ナノ粒子の形成中に加えてもよいし、銀ナノ粒子の形成後に加えてもよい。被覆物の厚さは、ナノ粒子を完全にまたは部分的に被包する単層または準単層またはシェルであってよい。一実施形態では、部分的被包とは、ナノ粒子が少なくとも約１０％、シェルに覆われること、例えば、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、９９、９９．９％あるいはそれ以上が覆われることを意味し、覆われている領域または覆われていない領域は、連続していてもよいし非連続でもよい。諸実施形態において、シェルの厚さは、０．１ｎｍから１００ｎｍの間であり、例えば、０．５、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００ｎｍである。シェルの厚さは１ｎｍから１００ｎｍの間である。いくつかの実施形態では、上記シェルは多孔質である（例えば、シリカ）。
【０１２０】
一実施形態では、安定化された銀ナノ粒子の組成物は、ポリビニル高分子と、ホウ酸塩または重炭酸塩を含む塩との組み合わせを含む。図１２に、ホウ酸塩とポリビニル高分子（ＰＶＰ）とで安定化された濃縮銀ナノプレートを水または５ｍＭのホウ酸塩で２００倍に希釈したものからのイオン放出を示す。ホウ酸塩の安定化剤がない場合に、溶媒に接触すると、銀ナノプレートは急速に銀イオンを放出するのに対し、ＰＶＰとホウ酸塩の安定化剤の双方がある場合は、銀ナノプレートは、その形状を保ちつつ、２００倍に希釈した濃度でさえ、感知可能な銀イオンを放出しない。一実施形態では、準安定的な銀ナノ粒子は、一つまたは複数の安定性調節剤と組み合わせて、ペースト、クリーム、または液体に入れる。一実施形態では、準安定的な銀ナノ粒子は、保護剤に覆われている。一実施形態では、懸濁媒体は腐食液を含んでいる。一実施形態では、腐食液と保護剤とが銀ナノ粒子と組み合わされて、懸濁媒体に入れられる。
【０１２１】
一実施形態では、安定性調節剤は銀ナノ粒子の基材への結合力に影響を与えることができる。例えば、創傷床（wound bed）におけるタンパク質分解酵素または他の生物学的なプロセスは、基材から局所環境への銀ナノ粒子の放出速度を速めることができる。一実施形態では、安定性調節剤は、酸、溶媒、あるいはその他の生物学的または化学的な物質であって、銀ナノ粒子を基材に付着させている結合力と相互作用することができる物質である。
【０１２２】
いくつもの実施形態では、銀ナノ粒子は、空気や水にさらされると酸化して、銀イオンを生成することができる。この酸化の範囲と性質は、当該銀の環境及び当該銀ナノ粒子の形状に依存する。一実施形態では、ナノ粒子は、酸化種が表面に接近するのを調節する層で覆われており、この層が、銀がイオン化する速度を調節する。一実施形態では、安定性調節剤が、銀ナノ粒子をチオールから保護する。一実施形態では、銀ナノ粒子の表面に、シリカのような酸化物の層や、ポリスチレンのような高分子の層を用いることで、表面からの銀イオンの生成速度を調節することができる。
【０１２３】
一実施形態では、銀ナノ粒子の表面に還元剤を用いることで、銀ナノ粒子上の銀の酸化を減らすことができる。一実施形態では、銀の表面上の還元剤は、銀ナノ粒子が水分にさらされると、上記表面から完全にあるいは部分的に除去される。一実施形態では、上記還元剤は、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、または他の有機もしくは無機の還元剤であって、水分によって分解するまで、銀ナノ粒子の表面に密接に結びついている。一実施形態では、上記還元剤は銀と近接しており、水分の状態にかかわらず、表面からの銀イオンの放出速度（off rate）を遅くする。
【０１２４】
一実施形態において、複合体の中には、準安定的な銀ナノ粒子の溶解を促進する物質である安定性調節剤が含まれている。一実施形態では、安定性調節剤は、被覆物として上記複合体に加えられる。図８Ａに、基材、銀ナノ粒子、および被覆物からなる複合体８００の一実施形態を示す。図８Ｂに、複合体８００の構成要素を示す。被覆物８２０は、銀ナノ粒子８３０を含む基材８１０に貼り付けられる。安定性調節剤は、当該複合体が水分と接触すると溶解する。安定性調節剤は、複合体と接触する液体（環境）の物性に影響する。いくつかの実施形態では、安定性調節剤は、環境のｐＨを上げるか下げるかし、銀粒子上の表面被膜またはシェルを取り除くか溶解させ、アミン類、チオール類、酸化剤類、塩類、腐食剤類、またはハロゲン化合物類を含む。いくつかの実施形態では、安定性調節剤の被覆物はすぐに溶解する。他の実施形態では、安定性調節剤の被覆物は、安定性調節剤の放出を遅くする他の化合物と混合され、それによって、当該調節剤は、数時間、数日間、数週間、または数カ月間に渡って放出されることが可能になる。一実施形態では、安定性調節剤は、基材に結合した粒子の集団（a population of particles）である。図９に、基材９３０に付着した、銀ナノ粒子９１０と安定性調節剤粒子９２０とからなる複合体９００を示す。一実施形態では、上記粒子は時間とともに溶解して、銀ナノ粒子の溶解を促進する安定性調節剤分子を放出する。上記粒子は単一の安定性調節剤からできていてもよいし、複数の安定性調節剤の組み合わせからできていてもよいし、他の化学物質および安定性調節剤を含んでいてもよい。粒子中の上記他の化学物質は、ＰＬＧＡのような徐放性化合物を含んでもよい。
【０１２５】
一実施形態では、酸化剤を用いて、粒子からの銀イオンの放出速度（off rate）を上げてもよい。酸化剤は、銀を酸化させる可能性が高い種なら何でも含んでよい。上記酸化物は、複合体が置かれている環境に由来するものであってもよいし、複合体自体の一部であってもよい。酸化剤の例としては、アミン類、チオール類、他の金属塩類、または酸化有機種（oxidizing organic species）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１２６】
一実施形態では、酸化剤と還元剤との組み合わせを複合体に用いて、銀イオン溶解の速度と量を調節してもよい。特定の実施形態では、還元剤は銀ナノ粒子の表面と結び付いて、イオンの発生が求められる時期まで、イオンの発生を妨げる。一実施形態では、酸化剤は銀ナノ粒子の表面から空間的に移動し、水溶性である。水分にさらされると、還元剤は銀ナノ粒子の表面から移動し、当該表面は、当該表面に拡散した酸化剤にさらされ、その結果、水分にさらされた際の銀ナノ粒子の溶解速度が速まる。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、複合体は、乾燥状態で保管されている間、銀ナノ粒子の安定性を高める被覆物と、水分にさらされた際に銀ナノ粒子の溶解を速める付加的な安定性調節剤とを含む。いくつかの実施形態では、複合体は、用いられずにさまざまな温度や湿度環境下で保管されている間、長期間に渡って安定しており、その間同時に、水分のある環境に置かれたときは銀イオンを放出する能力を保ち続けている。一実施形態では、粒子の被覆物は多孔質のシェル（例えば、シリカ）である。他の実施形態では、粒子の被覆物は、基材への結合力を強める。
【０１２８】
〔医療機器〕
いくつかの実施形態では、ヒトにあてがう表面を有する医療機器であって、当該表面は複数の安定化された被包銀ナノ粒子を含む医療機器が提供される。諸実施形態において、医療機器は、チューブ、注射器、包帯、シーツ、靴下、袖、ラップ、シャツ、パンツ、網、布、スポンジ、紙絆創膏、カテーテル、矯正ピン、プレート、インプラント、気管チューブ、インシュリンポンプ、創傷閉鎖用品（wound closure）、ドレーン、シャント、手当用品、コネクタ、人工補装具、ペースメーカーのリード線、針、義歯、送風チューブ、送風フィルタ、胸膜癒着装置、手術器具、創傷手当用品、失禁パッド、殺菌済容器、服、履物、オムツ、衛生パッド、生物医学／バイオテクノロジー研究室用の備品、テーブル、容器、または壁装材（wall covering）を含む。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、導尿用カテーテル装置の抽出部（eluting portion）上にあるいは抽出部内に置かれる。当該導尿用カテーテル装置は、患者の体内に入れるほどの末端長さを有する細長く柔軟性のあるチューブ本体と、上記末端長さの少なくとも長い部分を長さ方向に貫通して伸びる内腔本体（body lumen）であって、上記チューブ本体の内径表面によって実質的に境界が定められる内腔とを有し、上記末端長さは、上記本体の壁を通る少なくとも一つの孔を有し、上記内腔本体と液体を行き来させることができ、上記末端長さの少なくとも一部は、硬化剤を抽出するように構成されている少なくとも一つの表面を有する抽出部を備え、上記抽出部と、上記抽出部のすぐ隣に配置された上記装置の外表面とが直接接触する可能性を減らすよう構成された少なくとも一つの構造を備えているものであり、例えば、ＵＳ特許公開番号２０１２／０３６８９８（その全文が参照によって本明細書に含まれる）に開示されているような装置である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、患者の空調装置（ventilation device）に設けられる。一実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、顔の皮膚の接触面、鼻柱に対応したシール（compliant nose bridge seal）、微小溝、多孔性物質、および／またはウィッキングマテリアル（wicking material）それぞれのすべてまたは一部に染み込まされる。その例としては、ＵＳ特許公報番号２０１２／０３７１６３に記載するものが挙げられ、その全文が引用によって本明細書に引用される。
【０１３１】
〔表面または基材〕
本発明の一実施形態では、準安定的な銀ナノ粒子（例えば、安定化された被包銀ナノプレートを含む）は、基材または表面と結び付けられている。基材または表面の例としては、不織繊維、織繊維、天然繊維、動物由来繊維（例えば、羊毛や絹）、植物（例えば、綿、麻、ジュート）、鉱物繊維（例えば、グラスファイバー）、合成繊維（ナイロン、ポリエステル、アクリル）、服、網、包帯、靴下、ラップ、その他の衣料品、スポンジ、多孔質基材、直径が１ミクロンより大きい粒子、ビーズ、毛髪、皮膚、紙、吸収性ポリマー、発泡体、木材、コルク、スライド、粗面、生体適合性の基材、フィルタ、または医療インプラントが挙げられる。図１０Ａに、腕（１０１０）にあてがう包帯１０００を示す。図１０Ｂに、包帯１０００の構造の拡大図を示す。基材は、織繊維または他の方法で結合された繊維からなる布１０２０であり、繊維の表面に銀ナノ粒子１０３０を結合させている。
【０１３２】
一実施形態で提供されるのは、医療機器または製品に組み込むのに適した物質を含む物品であって、上記物質には表面があり、当該表面には、複数の安定化された被包銀ナノプレートが、溶媒によって活性化された際に抗菌作用を示すのに十分な密度で、実質的に上記表面上および／または上記表面内に配置されている、物品である。いくつかの実施形態では、上記表面は金属表面、プラスチック表面、繊維の多孔質ネットワークを含む繊維表面、あるいはガラス表面を含む。いくつかの実施形態では、上記表面は、合成の生体吸収性高分子を含み、その例としては、ポリグリコール酸、グリコライド、乳酸、ラクチド、ジオキサノン、トリメチレンカーボネート等のそれぞれの高分子のようなポリエステル／ポリラクトン類、ポリ無水化物類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル（polyortheoesters）、ポリホスファゼン、および、これらおよび関連するポリマーまたはモノマーの共重合体が挙げられる。いくつかの実施形態では、上記表面は、アルブミンやフィブリンやコラーゲンやエラスチンのようなタンパク質類、キトサンやアルギン酸塩やヒアルロン酸のような多糖類、および３−ヒドロキシ酪酸ポリマーのような生合成ポリエステル類を含む、天然由来の生体吸収性高分子を含む。
【０１３３】
抗菌組成物を構成する被包銀ナノプレートおよび生体吸収性高分子は、縫合糸や糸（staples）や接着剤のような創傷封鎖、ヘルニア治療用メッシュのような組織修復、内副子（internal bone fixation）や骨再生誘導法用の物理的バリアのような人工補装具、血管や皮膚や骨や軟骨組織や肝臓のような再生医学、マイクロカプセルやイオン交換樹脂のような、制御された薬物送達システム、アルギン酸塩手当用品やキトサン粉末のような創傷被膜や創傷充填物に有用である。いくつかの実施形態では、医療機器の使用前は、上記表面は不活性および／または実質的に無水である。
【０１３４】
〔表面への導入〕
いくつかの実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、実質的に表面上に局在している。被包銀ナノプレートは、上記表面を部分的にまたは完全に覆ってもよく、上記表面上に、部分的な層、完全に形成された層、または多層である表面被覆物を有してもよい。銀ナノプレート層の平均厚さは、２ｎｍから１００ｎｍ、２ｎｍから５００ｎｍ、１０ｎｍから５００ｎｍ、１０ｎｍから１０００ｎｍ、または１０ｎｍから３０００ｎｍであり得る。諸実施形態では、被包銀ナノプレート銀は、上記表面上に、一平方インチにつき０．０００１ｍｇから１ｍｇの表面密度（例えば、０．０１ｍｇから１ｍｇ、０．００１ｍｇから０．１ｍｇ、０．００１ｍｇから１ｍｇ、０．０１ｍｇから１ｍｇ、０．０１ｍｇから１０ｍｇ、および／または０．００１ｍｇから１０ｍｇ、またはその間の任意の範囲）で存在する。被包銀ナノプレートは、表面に対して物理吸着するか、共有結合するか、静電気的に結合するように吸着または接着されて、表面上に保持されてもよい。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、実質的に表面内に配置されている。いくつかの実施形態では、安定化された被包銀ナノプレートは、上記表面が製造される際に上記表面内に配置され得る。諸実施形態において、被包銀ナノプレート銀は、上記表面内に、一平方インチにつき０．０００１ｍｇから１ｍｇの表面密度（例えば、０．００１ｍｇから１ｍｇ、０．００１ｍｇから０．１ｍｇ、０．００１ｍｇから１ｍｇ、０．０１ｍｇから１ｍｇ、０．０１ｍｇから１０ｍｇ、および／または０．００１ｍｇから１０ｍｇ、またはその間の任意の範囲）で存在する。
【０１３６】
一実施形態では、濃度が少なくとも０．１ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、１００ｍｇ／ｍＬ（例えば、１から１０ｍｇ／ｍＬ、３から３０ｍｇ／ｍＬ、５から５０ｍｇ／ｍＬ、１０から２０ｍｇ／ｍＬ、５から５０ｍｇ／ｍＬ、３から５０ｍｇ／ｍＬ、１から１００ｍｇ／ｍＬ、１０から１００ｍｇ／ｍＬ、２０から１００ｍｇ／ｍＬ、３０から１００ｍｇ／ｍＬ）の光学密度が高い銀ナノ粒子溶液が、基材と共にインキュベートされる。一実施形態では、濃度が少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、または１００ｍｇ／ｍＬの光学密度が高い銀ナノ粒子溶液が、基材と共にインキュベートされる。一実施形態では、銀ナノ粒子は、基材と共にインキュベートされる前に、ピーク共振波長が少なくとも１０、１００、３００、５００、１０００、または２０００ｃｍ-1の光学密度で調製される。
【０１３７】
一実施形態では、上記基材は化学的に処理されて、銀ナノ粒子の基材への結合力が高められる。例えば、正または負に荷電した表面を生じさせる分子で基材を機能化してもよい。一実施形態では、インキュベートする溶液のｐＨは、結合を最適化するために選択される。一実施形態では、銀ナノ粒子は、基材の少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、５０％、または７５％を覆う。一実施形態では、他の溶液または化学物質が、インキュベート液に加えられる。一実施形態では、生物学的リンカー（例えば、抗体、ペプチド、ＤＮＡ）を用いて、上記光学密度の高い銀ナノ粒子を基材の表面に結合させる。一実施形態では、基材を化学的に修飾して、銀ナノ粒子に対して高い親和性を持つようにする。特定の実施形態では、ジチオールによる架橋が存在するタンパク質由来の基材が還元され、銀ナノ粒子の表面に結合できる遊離のチオールを生成する。一実施形態では、インキュベートは１分間未満、５分間未満、２０分間未満、６０分間未満、１２０分間未満、あるいは１２０分間以上である。一実施形態では、銀ナノ粒子は、上記基材に対して、物理吸着しているか、共有結合しているか、静電気的に結合している。一実施形態では、最大の表面積を有する高アスペクト比粒子の面は、上記基材に優先的に結合する。一実施形態では、アスペクト比が高い形状の銀ナノ粒子は、アスペクト比が低い銀ナノ粒子よりも、基材に対してより強い力で結合する。
【０１３８】
〔色の検知〕
一実施形態では、準安定化粒子の形状の変化に関連した、検知可能な（例えば、見える）色の移行が、当該銀ナノ粒子の状態についての情報を提供する。例えば、銀ナノ粒子の色の変化は、当該粒子の形状と関連しており、当該粒子の形状は、当初の形状や、銀イオン放出速度や、銀ナノ粒子への銀イオン堆積速度の関数である。したがって、安定化された被包銀ナノプレートは、溶媒によって活性化されると、視覚的に検知できる色の変異を示す。上記複合体の末端ユーザーは、色の強度（複合体にどれほど導入されているか）および／または色の波長（粒子の現在の形状）を用いて、複合体中の銀ナノ粒子の状態を判断する。一実施形態では、色を用いて、複合体が傷の治療にまだ有効かどうかを判断することができる。一実施形態では、色を用いて、洗浄工程が、複合体中の銀ナノ粒子を取り除いてしまったかあるいは変質させてしまったかどうかを判断できる。
【０１３９】
〔創傷手当用品〕
ある実施形態においては、創傷手当用品は、被包された銀ナノプレート（被包銀ナノプレート）を含んで提供される。通常、創傷手当用品は、３層（創傷対向層、吸収層、外層）のうちの少なくとも２層から構成される。被包された銀ナノプレートは、上記３層のうちの１つ以上の層の材料上に局在されるか、または材料内に配置される。
【０１４０】
Ａ）創傷対向層
創傷手当用品の第１層は、概して、液体を一方向または両方向に浸透または拡散させるための孔が開いている材料（非粘着材料が好ましい）から形成される。上記孔の開いている材料は、織布または不織布（綿、ガーゼ、高分子フィルム（ポリエチレン、ナイロン、ポリプロピレン、またはポリエステル等）、エラストマー（ポリウレタン、またはポリブタジエンエラストマー等）、または発泡体（連続気泡ポリウレタンフォーム等）等）から形成されてもよい。
【０１４１】
Ｂ）吸収層
第２層の吸収層は、創傷からの水分を吸収する（あるいは火傷用手当用品の場合は、当該火傷付近の水分を保つ）吸収性材料から形成される。上記吸収性材料は、吸収性ニードルパンチ式不織レーヨン／ポリエステル芯であることが好ましい。しかし、その他の適した吸収性材料として、織材料または不織材料が挙げられ、当該不織材料は繊維（レーヨン、ポリエステル、レーヨン／ポリエステル、ポリエステル／綿、綿、およびセルロース繊維等）から作られることが好ましい。例として、縮緬状の紙綿（creped cellulose wadding）、エアレイドパルプ繊維のエアフェルト（air felt of air laid pulp fiber）、綿、ガーゼ、および創傷手当用品に適したその他公知の吸収性材料が挙げられる。
【０１４２】
Ｃ）外層
創傷手当用品の第３層は任意であるが、水分の損失を調整するため、バリア層（例えば、水分や酸素の浸透用のバリア層）として機能するため、抗菌被覆物を保持するため、あるいは創傷の周囲に創傷手当用品を固定するための接着層として機能するために、当該第３層が含まれることが好ましい。火傷用手当用品の場合、第３層は、第１層で用いられるような、孔の開いた非粘着材料から形成されることが好ましい。これによって、滅菌水等が添加されたときに水分を浸透させることができる。
【０１４３】
〔創傷手当用品における被包された銀ナノプレート〕
本発明の創傷手当用品は、被包された銀ナノプレートから形成された抗菌材料を含むことが好ましい。上記材料は、上記３層のうちの１つ以上の層に付加されるが、創傷付近に局所的な抗菌効果をもたらすために、少なくとも第１層（創傷対向層）に付加されることが最も好ましい。さらなる抗菌効果をもたらすために、他の層（外層等）に被覆物を塗布してもよい。
【０１４４】
〔火傷治療〕
火傷治療に関しては、創傷治癒や銀物質の抗菌効果を高めるためには湿性手当用品が好ましい。例えば、上記湿性手当用品は、相対湿度１００％以下の湿った状態で保持される。創傷からの滲出液はそれ自体で所望の湿度レベルを維持するのに十分であり得るが、そうでない場合は、滅菌水を添加する（例えば１日３回の添加で十分であることが分かっている）。その後、創傷を湿った状態で清潔に保つために、創傷手当用品を公知の方法で巻き付ける。創傷の観察や洗浄のために、必要に応じて手当用品を交換するが、２４時間毎よりも頻繁に交換する必要はなく、上記手当用品は２４時間よりはるかに長い期間に渡って抗菌効果をもたらすことが可能である。
【０１４５】
他の実施形態においては、被包された銀ナノプレートは、創傷に直接巻き付けられる圧迫手当用品に結合される。一実施形態においては、上記圧迫手当用品は、ウール、エラストマー類、ナイロン、綿、またはその他の天然または合成繊維類のうちの１つ以上を含んでいる。一実施形態においては、上記圧迫手当用品は、創傷域に銀イオンを放出する間、創傷からの水分を吸収し、逃す１つ以上の層を含んでいる。一実施形態においては、上記圧迫手当用品は、靴下、手袋、または筒状の袖のような形状である。
【０１４６】
〔活性化用キットおよび方法〕
一実施形態においては、安定化された銀ナノプレートを含んでいる抗菌製剤は、当該安定化された銀ナノプレートを、少なくとも１ｍｇ／ｍＬ、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも０．１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１０ｍｇ／ｍｌ、または０．０１〜０．１ｍｇ／ｍｌ、０．０５〜０．５ｍｇ／ｍｌ、０．１〜１．０ｍｇ／ｍｌ、０．５〜５．０ｍｇ／ｍｌの濃度で含んで供給され、上記安定化された銀ナノプレートは、その濃度が１０分の１になると、被包が分解しやすいように製剤される。いくつかの実施形態においては、上記抗菌製剤の安定化されたナノプレートはシリカに被覆されている。いくつかの実施形態においては、上記製剤を含み、希釈剤を収容する１つ以上の容器を有するキットが提供される。いくつかの実施形態においては、上記希釈剤は、水、腐食液、またはそれらの組み合わせを含んでいる。一実施形態においては、上記腐食液は、塩類（塩素塩、ハライド塩類、硝酸塩類、硫酸塩類）、漂白剤、塩化ナトリウム、化合物を含んでいるチオールまたはメルカプト、硫化水素、セレン、テルル、酸素、または過酸化水素のうちの１つ以上を含んでいる。
【０１４７】
一実施形態においては、キットが提供され、当該キットにおいては、上記安定化された銀ナノ粒子は第一容器に存在し、上記希釈剤は第二容器に存在し、上記第一容器と上記第二容器とは、それらの内容物が、ガラス、プラスチック、またはその他の好適な材料を含んでいる破壊可能な分離手段によって分離されるように作動可能に結び付けられている。一実施形態においては、上記キットは塗布具を含んでいる。一実施形態においては、上記安定化された銀ナノプレートは、安定化されていないナノプレートよりも、０℃〜約１００℃の温度（例えば、約５℃未満、約２５℃未満、約３０℃未満、約３５℃未満、約４０℃未満、約４５℃未満、約５０℃未満、または５０℃より高い温度）にて、少なくとも約１週間、少なくとも約１カ月間、少なくとも約３カ月間、または約３カ月より長い間、安定している。
【０１４８】
一実施形態においては、複合体は乾燥状態では銀イオンを放出せず、水分の存在下でのみ活性化する（例えば銀イオンを放出する）。上記水分は、高湿環境にて、上記複合体を水性化合物に浸したり、上記複合体に水性化合物を吹き付けたりすることによって得られ、あるいは上記複合体を湿性表面に接触させることによって得られる。上記湿性表面の例としては、火傷、裂傷、潰瘍、非治癒性の創傷、切り傷、銃創、爆発によって生じた破片による損傷等の創傷が挙げられる。上記複合体を塗布可能な表面のその他の種類としては、衣類、履物、靴下、ラップ、圧迫包帯、多孔性表面（家具や器具の多孔性表面等）、医療機器、および滅菌する必要のあるその他の表面が挙げられる。
【０１４９】
一実施形態においては、準安定化銀ナノ粒子および安定性調節剤は、長期間に渡って銀イオンを放出するように最適化されている。いくつかの実施形態においては、湿性環境に最初にさらされたときの、複合体中および複合体の周囲の銀イオンの局所的濃度は、少なくとも５ｐｐｂ、少なくとも１０ｐｐｂ、少なくとも２０ｐｐｂ、少なくとも４０ｐｐｂ、少なくとも１００ｐｐｂ、少なくとも３００ｐｐｂ、少なくとも５００ｐｐｂ、少なくとも１０００ｐｐｂ、少なくとも２ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも１００ｐｐｍ、またはそれ以上である。いくつかの実施形態においては、銀イオンの放出速度は、放出から１２時間後に、最初の銀イオン放出速度の値の少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも５０％、または少なくとも７０％である。いくつかの実施形態においては、上記複合体における銀の多くは洗浄ステップ後も保持される。いくつかの実施形態においては、最初の銀の少なくとも３０％、少なくとも５０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％は、上記複合体の洗浄サイクル後も保持される。
【０１５０】
〔組み合わせ〕
いくつかの実施形態においては、安定化された銀ナノプレートを含んでいる抗菌組成物は、抗真菌剤、抗菌剤、抗ウィルス剤、抗炎症剤、またはそれらの組み合わせをさらに含んでいてもよい。
【０１５１】
抗菌剤について。抗菌剤としては、限定されるわけではないが、以下のものが挙げられる：アルコール、アルデヒド、アニリド、ジアミジン、ハロゲン解除剤、過酸素（peroxygen）、および／またはフェノール類、ビス−ビグアナイド塩類（クロルヘキシジンジグルコン酸塩、クロルヘキシジン二酢酸塩、クロルヘキシジン二塩酸塩、クロルヘキシジンジホスファニレート等）、リファンピン、ミノサイクリン、銀化合物類（塩化銀、酸化銀、スルファジアジン銀）、トリクロサン、オクテニジン塩類、オクテニジンジヒドロクロリド、四級アンモニウム化合物類（塩化ベンザルコニウム、塩化トリドデシルメチルアンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化クロルアリルヘキサミニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジウム、塩化ジオクチルジメチルアンモニウム等）、鉄封鎖糖タンパク質類（iron-sequestering glycoproteins）（ラクトフェリン、オボトランスフェリン／コナルブミン等）、陽イオンポリペプチド類（プロタミン、ポリリジン、リゾチーム等）、界面活性剤類（ＳＤＳ、Tween-80、サーファクチン、Nonoxynol-9等）、およびジンクピリチオン。さらに好ましい抗菌剤としては、広域スペクトラム抗生剤（キノロン類、フルオロキノロン類、アミノグリコシド類、およびスルホンアミド類）、および防腐剤（ヨウ素、メテナミン、ニトロフラントイン、ナリジクス酸（validixic acid））が挙げられる。オクテニジンジヒドロクロリド、およびビスビグアナイド塩類は本発明で使用するうえで好ましい抗菌剤であり、クロルヘキシジンおよびその塩類は特に好ましい。いくつかの態様によると、クロルヘキシジンジグルコン酸塩（ＣＨＧ）が抗菌剤として使用されている。
【０１５２】
抗菌剤は下記のものを含んでいる群から選択される抗菌薬も含んでいる。すなわち、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン、およびスペクチノマイシンを含んでいるアミノグリコシド類；ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファキシミン、ストレプトマイシンを含んでいるアンサマイシン類；ロラカルベフを含んでいるカルバセフェム；エルタペネム、ドリペネム、「イミペネム」／シラスタチン、およびメロプネムを含んでいるカルバペネム類、セファドロキシル、セファゾリン、「セファロチン」またはセファロチン、およびセファレキシンを含んでいるセファロスポリン類（第１世代）；セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、およびセフロキシムを含んでいるセファロスポリン類（第２世代）；セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、およびセフトリアクソンを含んでいるセファロスポリン類（第３世代）；セフェピムを含んでいるセファロスポリン類（第４世代）；セフタロリンフォッシル（Ceftaroline fossil）、およびセフトビプロールを含んでいるセファロスポリン類（第５世代）；テイコプラニン、バンコマイシン、およびテラバンシンを含んでいるグリコペプチド類；クリンダマイシン、およびリンコマイシンを含んでいるリンコサミド類；ダプトマイシンを含んでいるリポペプチド；アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、テリスロマイシン、およびスピラマイシンを含んでいるマクロライド類；アズトレオナムを含んでいるモノバクタム類；フラゾリドン、ニトロフラントインを含んでいるニトロフラン類；リネゾリド（Linezolid）、ポシゾリド（Posizolid）、ラデゾリド（Radezolid）、およびトレゾリド（Torezolid）を含んでいるオキサゾリドノン類；アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ペニシリンＧ、テモシリン、およびチカルシリンを含んでいるペニシリン類；アモキシシリン／クラブラン酸合剤、アンピシリン／スルバクタム合剤、ピペラシリン／タゾバクタム合剤、およびチカルシリン／クラブラン酸合剤を含んでいるペニシリン合剤；バシトラシン、コリスチン、およびポリミキシンＢを含んでいるポリペプチド類；シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、およびテマフロキサシンを含んでいるキノリン類；マフェニド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファジアジン銀、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、「スルファニルイミド」（旧称）、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、「トリメトプリム」−スルファメトキサゾール（コ・トリモキナゾール）（ＴＭＰ−ＳＭＸ）、およびスルホンアミドクリソイジン（旧称）を含んでいるスルホンアミド類；デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、およびテトラサイクリンを含んでいるテトラサイクリン類；クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリン、エタンブトール、エチオナミド、イソニアジド、ピラジンアミド、「リファンピシン」（米国では「リファンピン」）、リファブチン、リファペンチン、およびストレプトマイシンを含んでいるマイコバクテリアに効果のある薬剤；アルスフェナミン、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、フシジン酸、メトロニダゾール、ムピロシン、フラテンシマイシン、キヌプリスチン／ダルホプリスチン、チアンフェニコール、チゲサイクリン、チニダゾール、トリメトプリム、およびフィダキソマイシンを含んでいるその他のもの。
【０１５３】
抗真菌剤について。抗真菌剤は下記のものを含んでいる群から選択される：アンホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、およびリモシジンを含んでいるポリエン抗真菌剤；カネスチン（クロトリマゾール）抗真菌クリーム、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、およびチオコナゾールを含んでいるイミダゾール類；アルバコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、およびボリコナゾールを含んでいるトリアゾール類；アバファンジンを含んでいるチアゾール類；アモロルフィン（Amorolfin）、ブテナフィン、ナフチフィン、およびテルビナフィンを含んでいるアリルアミン類；アンデュラファンギン、カスポファンギン、およびミカファンギンを含んでいるエキノキャンディン類；安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン、５−フルオロシトシン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ポリゴジアル、トルナフテート、ウンデシレン酸、クリスタル・バイオレット、ピロクトン・オラミン、ジンクピリチオンを含んでいるその他の薬剤；およびアリシン、シトロネラ油、ココナツ油、ヨウ素、レモンマートル、ニーム種子油、オリーブ葉、オレンジ油、パルマローザ油、パチョリ、セレン、硫化セレン、ティーツリー油、亜鉛、ポリゴジアル（polygodia）を含有しているホロピト（プセウドウィンテラコロラータ（Pseudowintera colorata））の葉、カブ、アサツキ、ダイコン、およびニンニクを含んでいる代替剤および精油。
【０１５４】
抗ウィルス剤について。抗ウィルス剤は以下のものを含む：アバカビル、アシクロビル、アデフォビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ（多剤混合薬）、バラビル（Balavir）、ボセプレビル（Bocepreviretet）、シドフォビル、コンビビル（多剤混合薬）、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、浸入阻害剤、ファムシクロビル、多剤混合薬（抗レトロウイルス剤）、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、融合阻害剤、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インテグラーゼ阻害剤、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、インターフェロン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネキサビル、ヌクレオシド類似体、オセルタミビル（タミフル）、ペグインターフェロンアルファ２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、プロテアーゼ阻害剤（薬理学）、ラルテグラビル、逆転写酵素阻害剤、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン（pyramidine）、サクイナビル、ソフスブビア（Sofosbuvir）、スタブジン、相乗的増強剤（synergistic enhancer）（抗レトロウィルス）、ティーツリー油、テラプレビル、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（バルトレックス）、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（リレンザ）、ジドブジン。
【０１５５】
抗炎症剤について。抗炎症剤は以下のものを含む：グルココルチコイド類またはコルチコステロイド類を含むステロイド類；アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、パラセタモール、アセトアミノフェンを含む非ステロイド抗炎症誘導体類；顎下腺ペプチド−Ｔを含む免疫選択性抗炎症誘導体類（ImSAIDs）；フェニルアラニン−グルタミン−グリシン；およびルリマツリ（Plumbago）を含む天然の生物活性化合物類。
【０１５６】
〔キャリア〕
哺乳類へ投与するために適したキャリアが供給される。キャリアの形態例としては、液体、ゲル、粉末、固体、半固体、または乳液形態（ゲル類、ペースト類、軟膏類、クリーム類、化粧水類、乳液類、懸濁液類、または粉末類等）が挙げられる。上記キャリアは、液滴、霧状、エアゾール形態で投与するために製剤することが可能である。液体は、水性液体または非水性液体を含んでおり、いくつかの実施形態においては、上記キャリアは、１００センチポイズ（ｃＰ）を超える粘度（１００ｃＰ、２００ｃＰ、３００ｃＰ、４００ｃＰ、５００ｃＰ、６００ｃＰ、７００ｃＰ、８００ｃＰ、９００ｃＰ、１０００ｃＰ、または１０００ｃＰより高い粘度等）を有している。
【０１５７】
銀ナノプレートはキャリア内に製剤される。好ましい実施形態においては、上記銀ナノプレートは、キャリア同士の距離の変動性が最小になるように、上記キャリア内に実質的に均一に分布している。好ましい実施形態においては、銀ナノ粒子は、数カ月または数年に渡ってキャリア内に均一に分布したままである。高粘度（例えば、およそ水の粘度よりも高い粘度）を有する液体キャリアは、数カ月または数年に渡って、銀ナノ粒子の均一な分布を保持することが可能である。一方、低粘度（例えば、およそ水の粘度）を有するキャリアは、数日または数週間に渡って、銀ナノ粒子を安定させる。沈降速度は、ナノ粒子の質量、被包、表面機能性、および粘度や溶媒を含むキャリアの特性の関数である。ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、コラーゲン、ペクチン、ゼラチン、アガロース、キチン、キトサン、およびアルギン酸塩等）等の追加材料が含まれてもよく、上記ゲル化剤は約０．０１〜２０％ｗ／ｖ量存在する。
【０１５８】
局所製剤は、表皮に均一に広がったり、吸収されたりするように生成される。局所製剤の例としては、スプレー類、霧類、エアゾール類、化粧水類、クリーム類、溶液類、ゲル類、軟膏類、ペースト類、乳液類、および懸濁液類が挙げられる。銀物質は、無菌状態にて、許容されるキャリア、および必要とされ得る任意の防腐剤、緩衝剤、または噴霧剤と混合される。局所製剤は、銀物質と、局所的な乾燥／液体／クリーム／エアゾール製剤に通常使用される、従来薬学的に許容される希釈剤やキャリアとを結合させることによって製剤することが可能である。軟膏およびクリームは、例えば、適切な増粘剤類および／またはゲル化剤類が添加された水性または油性基剤で製剤することが可能である。増粘剤類は、ステアリン酸アルミニウム、水添ラノリン等を含んでいる。水との接触から銀物質が保護される製剤においては、当該銀物質は、水性または油性基剤を用いて製剤することができ、また、通常は、安定剤類、乳化剤類、分散剤類、懸濁剤類、増粘剤類、着色剤類、香料類等のうちの１つ以上を含んでいる。粉末類は、任意の適切な粉末基剤（例えば、タルク、乳糖デンプン等）を使用して形成することが可能である。液滴類は、水性または非水性基剤で製剤することができ、また、分散剤類、懸濁剤類、可溶化剤類等のうちの１つ以上を含むことが可能である。
【０１５９】
局所的な投与に関しては、いくつかの実施形態においては、銀ナノプレートの皮膚への付着を長持ちさせる、あるいは当該銀ナノプレートの皮膚での沈着を促進させるキャリア内に銀物質を製剤することが有益である。例えば、被包された銀粒子は、当該銀粒子を、皮膚、布、またはその他の表面へ長期間付着させることを促す高分子によってさらに被覆されている。銀物質の外面に付着するそのような運搬補助剤（delivery aid）としては、デキストラン（５ｋＤより大きい分子量、好ましくは２０ｋＤより大きい分子量を有する）、非多糖類高分子（好ましくはアミノプラスト高分子）、または非イオン性多糖類が挙げられる。当該非イオン性多糖類は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシエチルエチルセルロース、またはメチルセルロースを含む群から選択される。いくつかの実施形態においては、上記非イオン性多糖類は、２０ｋＤより大きい分子量、好ましくは１００ｋＤより大きい分子量を有している。いくつかの実施形態においては、上記の被覆された銀ナノプレートは、皮膚を洗浄するための液体洗剤組成物に供給され、それによって当該銀ナノプレートの皮膚への付着が強化される。これは、例えば、溶剤を多く含み水分を少なく含む組成物を用いた、石鹸系で液体の身体洗浄および洗顔用組成物と、当該組成物が構成されるのを促進するための不完全中和脂肪酸とをすべて、安定化された銀ナノプレート、および当該銀ナノプレートの付着を強化するその他薬剤と組み合わせて達成することが可能である。一実施形態においては、液体石鹸組成物は、（ａ）１０〜５０重量％の、Ｃ12〜Ｃ18脂肪酸の脂肪酸ブレンド（脂肪酸ブレンドの中和度は７０％〜９０％）；１０〜４０重量％の共溶媒；好ましくは約１８重量％未満の水；約３〜２０重量％の緩和剤または密封油（occlusive oil）；および０．０００１〜１０重量％の抗菌銀物質を含んで供給される。上記銀物質は、選択的に、多価石鹸および／または疎水剤（疎水的変性陽イオン重合体、疎水的変性非イオン重合体、およびそれらの混合物等）とで処理することによって変性される。さらに、仕上げ用の物質や他の見た目を向上させるための物質が上記製剤に加えられる。いくつかの実施形態においては、シリカ封止剤が変性される。例えば、シリカの疎水的変性は、Ｃ4〜Ｃ18のアルキル基（Ｃ8Ｈ17のアルキル基がより好ましい）の少なくとも１つを、シリカ原子と結合させることを含んでいる。いくつかの実施形態においては、疎水的変性粒子は、１ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは５ｎｍ〜７０ｎｍの一次粒子径を有している。そのような組成物は、種々の皮膚症状を治療する方法として局所的に適用され得る。
【０１６０】
粉末製剤は、賦形剤（デンプン、トラガカントガム、セルロース誘導体類、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルク、またはそれらの混合物等）を含有してもよい。さらに、粉末類およびスプレー類も賦形剤（乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物等）を含有してもよい。ナノ結晶貴金属の溶液は、エアゾール医薬品を作るために日常的に用いられる任意の公知の方法によって、エアゾール類またはスプレー類に転換することが可能である。通常、そのような方法は、溶液の容器を、一般的に不活性キャリアガスを用いて加圧し、加圧されたガスを小さな孔を通過させる工程を含むか、または当該工程のための手段を提供する工程を含んでいる。スプレー類は、通常の噴霧剤（クロロフルオロ炭化水素、および揮発性非置換炭化水素（ブタン、プロパン等）をさらに含んでもよい。本発明の製剤において、０．１％ｗ／ｖより多く、あるいは０．０１％ｗ／ｖより多くの量となることを避けるべきである物質としては、塩化物類、アルデヒド類、ケトン類、長鎖アルコール類（ポリビニルアルコール類（Ｃ8−アルコール以下が好ましく、Ｃ6−アルコール以下が好ましい）は例外と成り得る）、グリセロール、トリエタノールアミンが挙げられる。
【０１６１】
本明細書において提示されるように、製剤された銀物質を含んでいる一回分の投与物が供給される。そのような一回分の投与物は、概して、使い捨ての容器（ガラスまたは高分子（プラスチック等）のバイアル等）を用いることによる、単回投与用に十分な量の物質を通常含んでいる。バイアルまたはその他の容器は、塗布具（皮膚またはその他の意図した表面に、製剤されたキャリアを分散および／または移動させるためのブラシ、ペン、または同様の道具等）を含んでいてもよい。いくつかの実施形態においては、上記一回分の投与物は、溶媒溶液を含んでおり、当該溶媒溶液は、銀物質と共に供給された容器内にて銀物質と混合されてもよいし、本分野において公知のその他の方法によって銀物質と混合されてもよい。いくつかの実施形態では、穿刺手段（米国特許第４，４１５，２８８；４，４９８，７９６；５，７６９，５５２；６，４８８，６６５；７，２０１，５２５；および米国特許公開第２００６／００３９７４２を含む）を用いた塗布具を使用してもよい。各文献は参照によってその全体が本明細書に組み込まれている。いくつかの実施形態においては、塗布具は壊れやすいアンプル（米国特許第３，７５７，７８２；５，２８８，１５９；５，３０８，１８０；５，４３５，６６０；５，４４５，４６２；５，６５８，０８４；５，７７２，３４６；５，７９１，８０１；５，９２７，８８４；６，３７１，６７５；および６，９１６，１３３等）を使用してもよい。各文献は参照によってその全体が本明細書に組み込まれている。あるいは、特許公開第２０１２／０６９５６５に記載の塗布具アセンブリが使用されてもよい。当該塗布具アセンブリは、基端部と、末端部と、液体チャンバを画定する内部とを有するヘッド部と、上記ヘッド部に摺動可能に連結された容器と、上記容器の端部を密封する破れやすい膜と、上記末端部に結合された塗布材と、穿孔機構とを備えており、上記穿孔機構は、上記ヘッド部の上記内部に設置され、上記容器が上記ヘッド部に向かって軸方向に移動し、上記穿孔機構が上記破れやすい膜を穿刺したとき、上記穿孔機構を介して、上記容器から上記液体チャンバへ流体管路が形成されることによって、上記容器の内部が上記塗布材と流体連通するように設置されている。各文献は参照によってその全体が本明細書に組み込まれている。種々の実施形態においては０．００００５〜１０重量％、０．００００５〜０．０００５重量％、０．０００１〜０．００１重量％、０．０００５〜０．００５重量％、０．００１〜０．０１重量％、０．００５〜０．０５重量％、０．０１〜０．１重量％、０．０５〜０．５重量％、０．１〜１重量％、０．５〜５重量％、１〜１０重量％、または１０重量％より多くの安定化された銀ナノプレートを含んで、キャリアが製剤される。
【０１６２】
〔製造品〕
いくつかの実施形態においては、本明細書に記載の銀物質は、濃縮溶液類または乾燥粉末類にて提供されるが、他の実施形態においては、製品（例えば、消費者によって利用される製品等）に予め関連した形態で組成物が提供される。そのような製品としては、食品調理用製品または食品保存用製品類（例えば、袋類、ビン類、容器類、食器類、家庭用品類、食卓用刃物類等）が挙げられる。その他の製品としては、布または衣料製品類（帽子類、手袋類、靴下類等）が挙げられる。上記銀物質は、抗菌目的で、電子製品（電話、携帯電話、タブレット型端末、ラップトップコンピュータ、デスクトップコンピュータ、およびそれらに関連する周辺機器類、ラジオ類、テレビ類、および電子製品類に関連する全てのスリーブ（sleeve）、カバー、物品等）に組み込んでもよい。いくつかの実施形態においては、上記銀物質は水ろ過用製品類に組み込まれる。
【０１６３】
いくつかの実施形態においては、上記銀物質は、脱臭剤、制汗剤、石鹸、シャンプー、抗フケ剤、抗真菌クリーム、保湿剤または化粧品として、あるいは練り歯磨き、口腔洗浄液、または口腔衛生液として機能するためにキャリア内に組み込まれている。いくつかの実施形態においては、上記銀物質は、潤滑組成物中に供給されてもよく、当該潤滑組成物は、効果的な潤滑量の中和Ｃ8〜Ｃ22脂肪酸石鹸、および上記潤滑組成物のｐＨを８〜１１に設定するのに十分な塩基を含んでいる。
【０１６４】
限定を加えない例として、上記銀物質は、透明なゲル状スティック形態、ワックス状物質の混合物を含んでいる不透明なスティック形態、または悪臭を低減するためにヒトの腋窩（特に脇の下）に塗布するエアゾール組成物の形態で脱臭剤、および／または制汗剤に供給することが可能である。特に、合成酸化担体に堆積された銀塩類または可溶性銀化合物によって得られる結果よりも優れている製剤（特にゲル状）中の、本発明に記載の銀物質は、低銀濃度、最小限の濁りまたは着色、および／または均一な塗布による、ゲル内および／または皮膚における長期間に渡る抗菌活性をもたらす。いくつかの実施形態においては、本発明の銀ナノプレート、およびその他の組成物は、脱臭剤に色素（緑、紫、および／または青のハイライト）を供給する。
【０１６５】
例えば、下記のような脱臭ゲル組成物が提供される。
【０１６６】
（ａ）１０〜７５重量％の水と、
（ｂ）Ｃ12〜Ｃ24の脂肪酸のアルカリ金属塩を含んでいるゲル化剤、および選択的に共ゲル化剤と、
（ｃ）ゲル組成物中に存在する水分による分解から保護されるように被包され安定化された銀ナノプレートと、
（ｄ）選択的に１つ以上の緩和剤とを含み、
上記ゲル組成物は、透明な脱臭スティックの形状である。
【０１６７】
被覆された銀ナノプレートは、対象の組成物中に約０．０００１〜約２重量％存在することが望ましい。一実施形態においては、銀粒子は、対象の組成物中に約０．００１〜約１重量％（０．０１〜０．１％、０．１〜１％等）存在している。重量％の選択は、ある程度は、抗菌作用の所望の強度、およびゲル状組成物において求められる透明度によって決まり、いくつかの実施形態においては、０．１％より多い銀は、スティックに対して青または緑の着色を含む大量の色素を供給することができ、そのような配色は種々の寸法のナノプレートにおいて異なる。したがって、ある実施形態においては、０．０１重量％以下の銀物質を含有する組成物が好ましい。関連する一実施形態においては、本発明のゲル状組成物は、約０．０００１〜約０．１重量％（より詳細には０．００１〜０．１重量％）のそのような銀物質を含有している。
【０１６８】
経口用製剤について。いくつかの実施形態においては、上記銀物質は経口錠剤（経口徐放錠剤、または経口懸濁液等）として製剤される。
【０１６９】
点眼用製剤について。他の実施形態においては、上記銀物質は点眼用（通常、等浸透圧および／または潤滑特性を有する）に製剤される。
【０１７０】
家庭用品および掃除用品について。本明細書において提供される組成物は、表面洗浄剤、洗濯用洗剤、接着剤、または塗料として製剤することも可能である。
【０１７１】
表面封止について。一実施形態においては、被覆された銀ナノプレートは、基剤組成物を含んでいる硬質表面処理組成物に添加される。当該基剤組成物は、表面に抗菌特性を与える量の銀ナノ粒子；２０〜７５重量％の水溶性の３価の金属イオン塩（当該３価の金属イオン塩は塩化物、リン酸塩、硝酸塩、および／または硫酸塩である）；２０〜７５重量％の飽和Ｃ8〜Ｃ24の脂肪酸石鹸；および５〜２０重量％のシリコーンオイルを含み、上記硬質表面処理組成物は、水中で、基剤組成物１〜５０ｇ／Ｌの濃度にて、８以下のｐＨを有している。いくつかの実施形態においては、上記基剤組成物は固体組成物である。いくつかの実施形態においては、上記基剤組成物は無水である。その他の実施形態においては、液体の硬質表面処理組成物は、１〜５０ｇ／Ｌの基剤組成物、および溶媒（水、アルコール、またはそれらの組み合わせから選択される）を含んで供給される。いくつかの実施形態においては、上記液体の組成物は、硬質表面に塗布され、乾燥するまで放置される。その他の実施形態においては、上記組成物は表面を撥水性に変える。
【０１７２】
〔ろ過装置〕
一実施形態においては、被包された銀ナノプレート、およびその他の銀物質は、重力の存在下で、飲料水の浄化に有益な限外ろ過特性を有する抗菌性膜に使用することが可能である。限外ろ過膜に埋め込まれている、または限外ろ過膜に被覆された被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は、膜を通る水流を低下させることになる付着物の原因となる微生物（嚢子、原生動物、細菌、ウイルス等）を殺したり活動不能にしたりする。被包された銀ナノプレート（シリカに被覆されたナノプレート等）から放出されたイオンを調節する本発明に記載の技術を用いることによって、副生成物を生成することなく微生物学的に安全な水を供給することが可能な、要する調整作業数がより少なく、寿命がより長い、水浄化用の限界ろ過特性を有する抗菌性膜を製造することが可能である。限外ろ過特性を有する抗菌性膜は、その場で行われる簡単な沈殿技術によって、相分離を同時に行う。例えば、本発明の抗菌性膜は、熱可塑性高分子と、被包された銀ナノプレートまたはその他の銀物質とを含む複合体に全体的に覆われた布材を含んでいる。布は、綿、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリコットン、ナイロン、またはその他の不織布、織布、または編地から選択される。いくつかの実施形態においては、上記高分子は、ポリスルホン類、またはポリフッ化ビニリデンから選択される。一実施形態においては、フィルタは、注入口および排出口を有している容器において、プリーツ状の布が螺旋状に巻かれた層に覆われた非プリーツ状の布が螺旋状に巻かれた層である。いくつかの実施形態においては、フィルタは、非プリーツ状の布が螺旋状に巻かれた層と、プリーツ状の布が螺旋状に巻かれた層とによって覆われた芯に配置された重合体結合剤と結合している活性炭素粒子を含む活性炭素のブロックである。
【０１７３】
通常、被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質を有する限外ろ過膜は、ａ）水の含有量が１％未満である適切な水溶性溶媒中で、被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質の溶液を調製し、ｂ）ステップａ）の溶液に熱可塑性高分子を加え、ｃ）ステップｂ）の後に得られた溶液を布（綿、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリコットン、ナイロン、またはその他の不織布、織布、または編地から選択される）に塗布すること、によって製造することができる。いくつかの実施形態においては、適切な溶媒は、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、およびそれらの混合物から選択される。
【０１７４】
水浄化キットについて。一実施形態においては、不要な微生物を殺すために、被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質が水に導入される。被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は、水へ導入される前、ナノプレートまたはその他のナノ形状を安定化させる組成物（例えば、フィルムとして安定化被覆剤および緩衝剤で濃縮された形状（台上で乾燥／無水状態である））中にあり、水中で希釈されると、上記被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質が分解して、０．００１〜５００ｐｐｍの濃度で遊離のイオンを放出する。一実施形態においては、被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は、使用説明を備えてキットにて提供されてもよい。一実施形態においては、被包された銀ナノプレートは、放出される銀イオンを有する水溶性配位錯体を形成可能な有機リガンド（溶液またはキットにて結合される）と共に提供されてもよい。有機リガンドの水中での最終濃度は、０．００５〜３０００ｐｐｍの範囲であってもよく、両性、すなわち双性イオン性界面活性剤、ポリエーテル、またはポリカルボン酸塩、あるいは１つのモノマー残基当たり平均で少なくとも１つのカルボキシレート基を含んでいる１つ以上のオルフィン系不飽和モノマーのオリゴマーまたは高分子を含み得る。
【０１７５】
生体高分子の安定化について。いくつかの実施形態においては、被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は、微生物からの攻撃に対する感受性を軽減するために生体高分子の液体組成物中に存在する。生体高分子は、非常に豊富な天然由来の化学物質であるか、または天然由来の化学物質から容易に得られるものであり、消費材（液体洗剤等）におけるその利用は、環境およびコストの両面から魅力的なものである。したがって、生体高分子は、そのような組成物中にて、いくつかの用途（増粘またはその他の流体力学的機能を含む）に対して提示されてきた。いくつかの実施形態においては、生体高分子は、微晶質セルロース、アセチルセルロース、およびキチンを含んでいる。被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は、還元剤および安定剤として機能する生体高分子を有する生体高分子の液体組成物に合成することが可能であり、あるいは被包された銀ナノプレートおよびその他の銀物質は合成後に生体高分子の液体組成物と結合することも可能である。
【０１７６】
〔治療方法〕
本発明の抗菌組成物および抗炎症組成物は、いくつかの病気や疾患を治療するうえで有益である。皮膚の病気、疾患または不健康状態の治療方法は、当該皮膚の病気、疾患、または不健康状態の症状を示す皮膚の領域が、安定化された銀ナノプレートから成る組成物と接触するように提供される。一実施形態においては、上記組成物は、約０．００００５重量％〜約２０重量％（０．００１〜２０、１〜５、５〜１５重量％等）の安定化された銀ナノプレートを含んでいる。いくつかの実施形態においては、上記組成物は、ゲル、クリーム、ペースト、軟膏、化粧水、乳液、懸濁液、または液体の形状である。ある実施形態においては、上記組成物は、抗炎症剤、抗ウィルス剤、抗菌剤または抗真菌剤をさらに含んでいる。いくつかの実施形態においては、上記皮膚の不健康状態は、アトピー性皮膚炎、先端皮膚炎、接触性アレルギー性皮膚炎、異汗性（dyshydrotic）湿疹、慢性単純性苔癬、貨幣状湿疹、およびうっ血性（statis）湿疹から成る群から選択される湿疹の状態である。いくつかの実施形態においては、上記皮膚の不健康状態は、虫（instect）による噛み傷、虫刺され、日焼け、菌状息肉腫（fungiodes）、壊疽性膿皮症、酒さ、またはニキビの状態である。いくつかの実施形態においては、上記組成物は、０．００００５〜１０重量％、０．００００５〜０．０００５重量％、０．０００１〜０．００１重量％、０．０００５〜０．００５重量％、０．００１〜０．０１重量％、０．００５〜０．０５重量％、０．０１〜０．１重量％、０．０５〜０．５重量％、０．１〜１重量％、０．５〜５重量％、１〜１０重量％、または１０重量％より多い安定化された銀ナノプレートを含む局所用溶液、スプレー、ミスト、または液滴として製剤される。
【０１７７】
いくつかの実施形態においては、上記組成物は創傷手当用品の形態である。いくつかの実施形態においては、上記組成物は、親水コロイド、ヒドロゲル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデン（polyvinylidine）、シロキサン、およびシリコーン手当用品から成る群から選択される水和性手当用品を含んでいる。親水コロイド手当用品は、アルギン酸塩、デンプン、グリコーゲン、ゼラチン、ペクチン、キトサン、キチン、セルロース、およびそれらの誘導体、アラビアガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、トラガカントガム、ガティガム、寒天、カラギーナン、イナゴマメガム、グアーガム、キサンタンガム、並びにグリセリルポリメタクリレートから成る群から選択される親水コロイドを含んでいてもよい。一実施形態においては、上記親水コロイドは、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ペクチン、およびグリセリルポリメタクリレートのうちの１つ以上である。
【０１７８】
本発明の抗菌組成物および抗炎症組成物は、粘膜の炎症または感染を軽減するうえで有益であり、粘膜の炎症または感染を抱える領域に、治療的に有効な量の安定化された銀ナノプレートを含む組成物を接触させることを含んでいる。粘膜は、口腔、各気道（鼻、気管支、肺、気管、咽頭）、耳および目の表面、泌尿生殖器系、生殖系、および前立腺、結腸、直腸の表面を含む消化管系のうちの１つ以上を含んでいる。
【０１７９】
〔細胞毒性および細胞増殖抑制製剤および製品〕
安定化された銀ナノプレートは、細胞毒性または細胞増殖抑制性を有する量（１つ以上の下記の微生物を殺したり、成長を抑制したりするのに十分な量の銀物質が存在していることを意味する）で製品内または製品上に含まれている。上記微生物としては、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、腸球菌、真菌、カンジダ・アルビカンズ（Candida albicans）、黄色ブドウ球菌、エンテロバクター属、エンテロコッカス・フェカーリス（Enterococcus faecalis）、表皮ブドウ球菌、緑色連鎖球菌、大腸菌、クレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）、プロテウス・ミラビス、緑膿菌、アシトネトバクター・バウマン（Acinetobacter baumannii）、バークホルデリア・セパシア（Burkholderia cepacia）、水疱瘡、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）、クロストリジウム・ソルデリ（Clostridium sordellii）、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、メシチリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、流行性耳下腺炎、ノロウィルス、パルボウィルス、ポリオウィルス、風疹、ＳＡＲＳ、肺炎球菌（薬剤耐性形態を含む）、バンコマイシン中等度耐性黄色ブドウ球菌（ＶＩＳＡ）、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（ＶＲＳＡ）、およびバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）が挙げられる。上記の量を決定することは当業者の能力の範囲内と考えられる。好ましくは、安定化された銀ナノプレートは、細菌胞子を殺したり、成長を抑制したりするのに十分な量で製品内または製品上に含まれる。
【０１８０】
〔製造方法〕
成形された銀ナノ粒子は、文献により公知の方法を用いて製造される。例えば、銀ナノプレートは、光変換法（Jin et al. 2001; Jin et al. 2003）、ｐＨ調整光変換法（Xue 2007）、熱成長法（Hao et al. 2004; Hao 2002; He 2008; Metraux 2005）、テンプレート成長法（templated growth）（Hao et al. 2004; Hao 2002）、種媒介成長法（seed mediated growth）（Aherne 2008; Chen; Carroll 2003; Chen; Carroll 2002, 2004; Chen et al. 2002; He 2008; Le Guevel 2009; Xiong et al. 2007）、またはその他の方法（下記文献等参照）を用いて製造することが可能である。
【０１８１】
Aherne, D. L., D.M.; Gara, M.; Kelly, J.M., 2008: Optical Properties and Growth Aspects of Silver Nanoprisms Produced by Highly Reproducible and Rapid Synthesis at Room Temperature. Advanced Materials, 18, 2005-2016.
Chen, S., and D. L. Carroll, 2003 : Controlling 2-dimensional growth of silver nanoplates. Self-Assembled Nano structured Materials Symposium (Mater. Res. Soc. Symposium Proceedings Vol.775), 343-348|xiii+394. 
Chen, S. H., and D. L. Carroll, 2002: Synthesis and characterization of truncated triangular silver nanoplates. Nano Letters, 2, 1003-1007. 
Chen, S. H., and D. L. Carroll, 2004: Silver nanoplates: Size control in two dimensions and formation mechanisms. Journal of Physical Chemistry B, 108, 5500-5506.
Chen, S. H., Z. Y. Fan, and D. L. Carroll, 2002: Silver nanodisks: Synthesis, characterization, and self-assembly. Journal of Physical Chemistry B, 106, 10777- 10781.
Hao, E., G. C. Schatz, and J. T. Hupp, 2004: Synthesis and optical properties of anisotropic metal nanoparticles. Journal of Fluorescence, 14, 331-341. 
Hao, E. K., K.L.; Hupp, J.T.; Schatz, G.C., 2002: Synthesis of Silver Nanodisks using Polystyrene Mesospheres as Templates. J Am Chem Soc, 124, 15182-15183.
He, X. Z., X.; Chen, Y.; Feng, J., 2008: The evidence for synthesis of truncated silver nanoplates in the presence of CTAB. Materials Characterization, 59, 380-384.
Jin, R., Y. Cao, C. A. Mirkin, K. L. Kelly, G. C. Schatz, and J. G. Zheng, 2001 : Photoinduced Conversion of Silver Nanospheres to Nanoprisms. Science, 294, 1901- 1903.
Jin, R., Y. C. Cao, E. Hao, G. S. Metraux, G. C. Schatz, and C. A. Mirkin, 2003 : Controlling anisotropic nanoparticle growth through plasmon excitation. Nature, 425, 487. 
Le Guevel, X. W., F.Y.; Stranik, O.; Nooney, R.; Gubala, V.; McDonagh, C; MacCraith, B.D., 2009: Synthesis, Stabilization, and Functionalization of Silver Nanoplates for Biosensor Applications. J Phys Chem C, 113, 16380-16386.
Metraux, G. S. M., C.A; , 2005: Rapid Thermal Synthesis of Silver Nanoprisms with Chemically Tailorable Thickness. Advanced Materials, 17, 412-415. 
Xiong, Y. J., A. R. Siekkinen, J. G. Wang, Y. D. Yin, M. J. Kim, and Y. N. Xia, 2007: Synthesis of silver nanoplates at high yields by slowing down the polyol reduction of silver nitrate with polyacrylamide. Journal of Materials Chemistry, 17, 2600- 2602. 
Xue, C. M., C.A., 2007: pH-Switchable Silver Nanoprism Growth Pathways. Angew Chem Int Ed, 46, 2036-2038.
上述した各文献は、参照によってその全体が本明細書に引用される。
【０１８２】
その他の方法としては、銀ナノ粒子が、単一の形状安定剤、または複数の形状安定剤、および銀源を含む溶液から形成され、当該銀源を還元するために、化学的薬剤、生物学的薬剤、電磁放射、または熱が用いられる方法が挙げられる。銀ナノ粒子をその他の形状や大きさにするための合成方法は、科学文献にて報告されている。
【０１８３】
〔組成物および生成物を有する物質の利用〕
いくつかの実施形態においては、本発明の銀物質は、例えば、下記の公報に記載のように、組成物、生成物、基材、表面等に組み込むことができる。当該公報は、WO2013090440, WO2013142692, WO2013090615, CA2765393, US2012/037163, WO2012161954, EP2011/063939, EP2011/063939, WO2013064365, WO2013026657, WO2013026656, WO2013017393, WO2012156170, WO2011128248, EP2230321, US20100158841, WO2010057968, WO2010046354, CA2554112, CA2601346, WO2005075547, WO2005073296, WO1999061567, WO 1996001231, EP0678548, CA2075238, CA2003972, EP0373688, EP0049830, CA2085956, EP0551674, CA2085956, WO1995002392である。上述した各文献は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれている。
【０１８４】
本発明のその他の実施形態は、本明細書に開示されている本発明の説明や慣例を考慮することによって当業者に明らかになるであろう。明細書や実施例は、単に本発明のいくつかの実施形態を開示するものとして認識されるべきであり、本発明の真の範囲および精神は下記の請求項によって示されることが意図されている。
【０１８５】
本明細書に記載の主題は、その精神または本質的な特性から逸脱することなくその他の特定の形態に組み込まれてもよい。したがって、上述の実施形態は、すべての点において、限定的というよりも例示的なものとして認識されるべきである。実施形態は種々の変更を加えたり、他の形態に変えたりすることが容易であるが、当該実施形態のいくつかの特定の実施例が、図面および本明細書に詳細に記載されている。しかしながら、本発明は開示されている特定の形態または方法に限定されるべきではなく、その反対に、本発明は、記載されている種々の実施形態および添付の請求項の精神および範囲内のあらゆる変形、均等物および代替物を包含すべきであると理解されるべきである。本明細書に開示されている任意の方法は、記載されている順番で行わなくてもよい。
【０１８６】
本明細書に開示されている方法は、実務者によって行われるいくつかの動作を含んでいるが、当該方法は、そのような動作の（明示または暗示のいずれかによる）任意の第三者への指示を含んでいてもよい。例えば、「皮膚組織の目標域への塗布」等の動作は、「皮膚組織の目標域への塗布を指示すること」を含んでいる。
【０１８７】
本明細書に開示されている範囲は、任意および全ての重複部分、部分的範囲およびそれらの組み合わせも包含している。「〜以下」、「少なくとも〜」、「〜より多い」、「〜未満、」「〜の間」等の用語は、記載されている数字を含んでいる。「約」、「およそ」、「実質的」等の用語に先導される数字は、当該記載された数字も含んでいる。例えば、「約３ｍｍ」は「３ｍｍ」を含んでいる。本明細書において用いられている「およそ」、「約」および／または「実質的」という用語は、まだ所望の機能を実行している記載された量または特徴、もしくは、所望の結果を達成する記載された量または特徴、に近い量または特徴を表している。例えば、「およそ」、「約」および「実質的」という用語は、記載された量または特徴の、１０％未満、５％未満、１％未満、０．１％未満、０．０１％未満を指していてもよい。
【０１８８】
〔実施例〕
下記の特定の実施例の説明は、単に例を示すことを意図しており、本明細書に開示された本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【０１８９】
〔実施例１：銀ナノプレート〕
クエン酸３ナトリウムおよびポリスチレンスルホン酸ナトリウムの存在下、水性条件で水素化ホウ素ナトリウムにより硝酸銀を還元して調製した銀核を用いて、銀ナノプレートを合成した。＜銀核の調製＞：２．５ｍＭのクエン酸３ナトリウム水溶液２１．３ｍＬを、マグネチックスターラーを用いて混合した。その後、２ｇ／Ｌのポリスチレンスルホン酸ナトリウム（ＰＳＳＳ）溶液１ｍＬを別のビーカーに調製した。その後、水中に塩を溶解して０．５ｍＭの硝酸銀溶液２１．３ｍＬを調製した。上記の各溶液が調製されると、冷水を用いて０．５ｍＭの水素化ホウ素ナトリウム溶液１．３３ｍＬを調製した。その後、上記クエン酸３ナトリウム水溶液が入っているビーカーに、上記水素化ホウ素ナトリウム溶液およびＰＳＳＳ溶液を加えて混合した。その後、ペリスタポンプを用いて、１００ｍＬ／分の速さで、上記硝酸銀溶液を上記クエン酸３ナトリウム水溶液に注入した。その後、この核溶液を室温にて一晩撹拌した。＜銀ナノプレートの調製＞：ミリＱ水１５３０ｍＬと、１０ｍＭのアスコルビン酸溶液３５ｍＬとを混合することによって銀ナノプレートを調製した。溶液が十分に混合したら、（２４時間前に生成した）上記銀核をビーカーに加えた。その後、２ｍＭの硝酸銀溶液３５３ｍＬを、１００ｍＬ／分の速さで上記ビーカーに注入した。硝酸銀の注入が完了した後、反応を完了させるため、上記溶液を少なくとも２時間室温にて混合した。
【０１９０】
〔実施例２：銀ナノプレートのシリカによる被包（シェルの形成等）〕
８００ｎｍの共鳴性のポリビニルピロリドン（polyvinylpyrolidone）（ＰＶＰ）（直径：〜７５ｎｍ）に覆われた銀ナノプレートの表面にシリカのシェルを成長させた。８００ｎｍの共鳴性ＰＶＰ４０Ｔに覆われた銀ナノプレートの溶液６００ｍＬ（濃度：１ｍｇ／ｍＬ）を、一定の撹拌下にて、試薬グレードのエタノール３．５Ｌ、およびミリＱ水２７０ｍＬに加えた。その後、希釈したアミノプロピルトリエトキシシラン４．３ｍＬ（イソプロパノール４．０８５ｍＬ中にＡＰＴＥＳを２１５μＬ）を上記溶液に加え、続いてすぐに３０％水酸化アンモニウム４４ｍＬを加えた。１５分間インキュベートした後、希釈したテトラエチルオルトシリケート３１ｍＬ（イソプロパノール２９．４５ｍＬ中にＴＥＯＳを１．５５ｍＬ）を上記溶液に加えた。当該溶液を一晩撹拌した。その後、上記ナノプレートを、超遠心分離機で、１５分間、１７０００ｒｃｆにて遠心分離し、ミリＱ水中にて元に戻す工程を２回繰り返した。上記シェルの厚さはＴＥＯＳの添加量によって制御した。
【０１９１】
〔実施例３：基材への結合〕
１ｍｇ／ｍＬの濃度にて調製された銀ナノプレート１０ｍＬを、市販のセーム皮（Detailer's Choice）から得た試験片５ｇと共にインキュベートした。上記液体を完全にセーム皮に吸収させ空気乾燥させて、暗色の基材を調製した。
【０１９２】
〔実施例４：安定性調節剤の添加〕
１ｍｇ／ｍＬの濃度にて調製された銀ナノプレート１０ｍＬを、市販のセーム皮（Detailer's Choice）から得た試験片５ｇと共にインキュベートした。上記液体を完全にセーム皮に吸収させ空気乾燥させて、暗色の基材を調製した。乾燥した試験片を、１ＭのＮａＣｌ溶液３ｍＬと共にインキュベートし、熱により乾燥させて、試験片中に乾燥した安定性調節剤を有する基材を製造した。
【０１９３】
〔実施例５：銀イオン放出速度〕
１０ｎｍの銀ナノ粒子１ｍｇ／ｍＬの銀イオン濃度は、合成の１２時間以内に３ｐｐｂを示し、４日後に２２ｐｐｂに増加した。ホウ酸ナトリウム緩衝液中の銀ナノプレートの銀イオン濃度は、２日後に９ｐｐｂであった。水溶液中の銀ナノプレートの銀イオン濃度は、１日後に１１６０ｐｐｂであった。
【０１９４】
〔実施例６：シリカによって被包された銀ナノプレートを有する抗菌フィルタ膜〕
シリカによって被包されたナノプレートを、実施例１および２に記載の方法に従って合成し、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（Merck、９９．９９％）１００ｍｌ中に、超遠心分離法を用いて銀１％の濃度にて再懸濁した。この溶液に対し、ポリスルホン（ＰＳｆ、Aldrich、数平均分子量＝２６，０００；Ｔｇ（ガラス転移温度）＝１９５℃）１５ｇを少しずつ加え、ＰＳｆが完全に分散するまで上記溶液を約７０℃に保ちながら、オーバーヘッドスターラーを用いて連続的に撹拌した。プリーツ状のポリエステル布を台の上面に水平に保ち、両端を適切に留めた。刷毛塗装法を用いて上記布の一方の表面を重合体溶液（ＰＳｆ：Ａｇ：ＮＭＰ＝１５：１：１００）で均一に被覆した。同様に、螺旋状の布も被覆した。その後、この複合体の布を熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥させた。
【０１９５】
上記重合体溶液の少量のアリコートを９６穴プレートに入れ、熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥させた。上記重合体溶液を分光光度計（spectrophotomer）によって分析したところ、ピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。このことは、銀ナノプレートが、曲率が大きい形状のまま、安定化された状態で重合体に組み込まれたことを実証している。
【０１９６】
〔実施例７：被包された銀ナノプレートを有する抗菌膜を備えたフィルタ〕
４５個のプリーツ（各プリーツの間は１０ｍｍ）を有するプリーツ状の抗菌膜（幅：５．７ｃｍ、厚さ：約２ｍｍ）の両端を、ポリエチレン系ホットメルト接着剤（Hot Melt Adhesive (HMA)）で封止して、筒形のプリーツ状膜を形成した。同じ処理を、螺旋状の抗菌膜（幅：５．７ｃｍ、厚さ：約２ｍｍ）にも行った。その後、プラスチック製の有孔筒（直径：３ｃｍ、長さ：５．７ｃｍ）に上記螺旋状膜を巻き、螺旋状の層が合計６層組み合わさることによって、長さが１０６ｃｍになった。その後、上記膜の開放端をポリエチレン系ＨＭＡで封止した。その後、この集成材を上述のように作製したプリーツ状の抗菌膜で覆い、プリーツ状の膜および螺旋状に巻いた膜が同心円状になるようにした。その後、プラスチックプレート（直径：１０ｃｍ）上にて、端部から約２ｍｍの厚さの鋸歯状マークまで、ポリエチレン系ＨＭＡを螺旋状に注ぎ、上記の複合集成材をプレート上に固定し、２ｋｇの圧力下にてＨＭＡを約２〜３分間冷却させた。同様に、上記集成材の他端を、同様のプラスチック片で固定した。冷却後、フィルタが完成した。
【０１９７】
１ｍｌの水がフィルタを通過し、分光光度法によって視覚化すると、水は容易に銀を通過し、シリカによって被覆されたナノプレートが剥離してろ液中に検出されることはなかった。フィルタシステム内に埋め込まれた、シリカによって被覆されたナノプレートは、そのダークブルー／藍色により肉眼で検出可能にしてあった。
【０１９８】
〔実施例８：シリカによって安定化された銀ナノプレートを有するゲル状脱臭スティック（sick）〕
水、ジプロピレングリコール成分、およびプロピレングリコール成分を混合し、得られた混合物を８５℃まで加熱し、加熱した混合物にポロキサミンを加え透明になるまで混合し、加熱した混合物にステアリン酸ナトリウムを加え、再び透明になるまで混合し、当該混合物を７５℃まで冷却し、２−アミノ−２−メチルプロパン（methylpropan）−１−オールを撹拌しながら加え、当該混合物を７１℃〜７３℃に冷却し、そして残った成分を混合して、銀ナノプレートを有するゲル状スティックを調製した。非安定化銀ナノプレート、およびシリカによって安定化された銀ナノプレートを、それぞれ実施例１および２の方法に従って調製し、別々の混合物に加えた。銀塩を別の混合物に加えた。その後、上記それぞれの混合物を室温まで冷却してゲル化した。上記３つの混合物の成分を表Ａに示す。
【表Ａ】
2016505284.tif 000003
【０１９９】
塩混合物は、塩化銀の沈殿を示したが、シリカによって安定化された銀ナノプレート粒子の沈殿および非安定化銀ナノプレートの沈殿は見られなかった。非安定化銀の混合物溶液とシリカによって安定化された銀の混合物溶液とから得たアリコート１００マイクロリットルを９６穴プレートに添加し、室温まで冷却してゲル化した。重合体溶液を分光光度計（spectrophotomer）によって分析したところ、シリカによって安定化された銀ナノプレートについては、ピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかったが、非安定化銀ナノプレートを含有するゲルについてはピークプラズモン共鳴に有意な変化があることが実証された。シリカによって安定化された銀ナノプレート混合物は淡い青色を有しているが、非安定化銀ナノプレート混合物は淡い青色から黄／オレンジ色に変化したことから、非安定化銀ナノプレートを有する混合物の形状の分解が視覚的に検知可能であった。
【０２００】
この実施例は、曲率が大きい安定化された銀ナノプレートをゲル状脱臭スティックに組み入れることが可能であることを実証している。非安定化混合物に見られた銀ナノプレートの形状変化は、安定性調節剤の添加が本発明の組成物を得るための重要な工程であることを実証している。
【０２０１】
〔実施例９：ＰＶＰおよびホウ酸によって安定化された銀ナノプレートを有するゲル状脱臭スティック（sick）〕
水、ジプロピレングリコール成分、およびプロピレングリコール成分を混合し、得られた混合物を８５℃まで加熱し、加熱した混合物にポロキサミンを加え透明になるまで混合し、加熱した混合物にステアリン酸ナトリウムを加え、再び透明になるまで混合し、当該混合物を７５℃まで冷却し、２−アミノ−２−メチルプロパン（methylpropan）−１−オールを撹拌しながら加え、当該混合物を７１℃〜７３℃に冷却し、そして残った成分を混合して、銀ナノプレートを有するゲル状スティックを調製した。ＰＶＰおよびホウ酸によって安定化された銀ナノプレートを実施例１の方法に従って調製し、合成後にＰＶＰおよびホウ酸を混合物に添加した。一方の混合物においては、銀ナノプレートの添加前にホウ酸を添加し、もう一方の混合物においては、ホウ酸を添加しなかった。ホウ酸を有さない別の混合物に銀塩を加えた。その後、上記の混合物を室温まで冷却してゲル化した。上記３つの混合物の組成を表Ｂに示す。
【表Ｂ】
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【０２０２】
塩混合物は、塩化銀の沈殿を示したが、シリカによって安定化された銀ナノプレート粒子の沈殿および非安定化銀ナノプレートの沈殿は見られなかった。非安定化銀の混合物溶液およびシリカによって安定化された銀の混合物溶液から得た１００マイクロリットルのアリコートを９６穴プレートに添加し、室温まで冷却してゲル化した。重合体溶液を分光光度計（spectrophotomer）によって分析したところ、ホウ酸を含む脱臭剤スティックにおける、ＰＶＰによって安定化された銀ナノプレートについては、ピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかったが、ホウ酸が添加されていない脱臭剤キャリアにおける、ＰＶＰ銀ナノプレートを含有するゲルについては、ピークプラズモン共鳴に有意な変化があることが実証された。安定化された銀ナノプレート混合物は淡い青色を有しているが、非安定化銀ナノプレート混合物は淡い青色から黄／オレンジ色に変化したことから、非安定化銀ナノプレートを有する混合物の形状の分解が視覚的に検知可能であった。
【０２０３】
この実施例は、曲率が大きい安定化された銀ナノプレートをゲル状脱臭スティックに組み入れることが可能であることを実証している。非安定化混合物に見られた銀ナノプレートの形状変化は、安定性調節剤の添加が本発明によって可能な組成物を得るための重要な工程であることを実証している。
【０２０４】
〔実施例１０：シリカによって被覆された銀ナノプレートを含む感圧接着剤〕
シリカによって被覆された銀ナノプレートを実施例１および２の方法に従って合成し、アルコール中に再懸濁した。混合物を超遠心分離機にかけて、超遠心分離（ultracentifuge）チューブ内にて、銀ナノプレートの小さなペレットを形成し、上清を実質的に除去した。その後、上記ペレットを、混合によって接着性マトリックス内に再懸濁させ、上記ペレットは当該接着性マトリックス内ですぐに懸濁液を形成した。組成物の詳細を下記に記す。
【０２０５】
Ａｇ−ＳｉＯ2  ０．１グラム
Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ ８７−９００Ａ接着剤  ９７．０グラム（National Starch and Chemical, Bridgewater, NJ）
接着性溶液を分光光度計（spectrophotomer）によって分析したところ、接着性マトリックス内の銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られないことが実証され、これは銀ナノプレートが安定化された状態で組み込まれたことを示している。
【０２０６】
〔実施例１１：被包された銀ナノプレートに被覆された医療用縫合糸〕
医療用縫合糸（糸のサイズ：２／０、ポリエステル製糸）を、当該糸を実施例１および２の方法に従って調製した、シリカによって被覆された銀ナノプレートの１０ｍｇ／ｍｌ溶液に浸し、さらに水中で濃縮して被覆した。上記糸を溶液から取り出し、熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥し、その後乾燥剤と共に密封容器に入れた。
【０２０７】
２つの縫合糸（一方は密封容器に入れて１日後、他方は３カ月後）を分析した。上記縫合糸を、微量遠心分離チューブ内の１ｍｌの水に入れ、６時間インキュベートした。その後、溶液の上清から少量のアリコートを採取し、分光光度法によって分析した。１日間および３カ月間インキュベートした縫合糸の上清中に検出された銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。被包された銀ナノプレートは、水分を含まない環境下にて数カ月間安定したままだった。その後、上記上清溶液を数日間観察した。その結果、水中のシリカ被包された銀ナノプレートから予想される除放性プロファイルにより、ピークプラズモン波長の検出可能な変化が観察された。
【０２０８】
〔実施例１２：被包された銀ナノプレートで被覆されたカテーテル〕
テフロン（登録商標）によって被覆されたラテックスフォーリーカテーテル（latex Foley catheter）を、実施例１および２の方法に従って調製した、シリカによって被覆された銀ナノプレート溶液１０ｍｇ／ｍｌに浸し、さらに水中で濃縮して被覆した。上記カテーテルを溶液から取り出し、熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥し、その後乾燥剤と共に密封容器に入れた。
【０２０９】
２つのカテーテル（一方は密封容器に入れて１日後、他方は３カ月後）を分析した。上記カテーテルを、ガラスビーカー内の５０ｍｌの水に入れ、６時間インキュベートした。その後、溶液の上清から少量のアリコートを採取し、分光光度法によって分析した。１日間および３カ月間インキュベートしたカテーテルの上清中に検出された銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。被包された銀ナノプレートは、水分を含まない環境下にて、数カ月間カテーテルにて安定したままだった。その後、上記上清溶液を数日間観察した。その結果、水中のシリカ被包された銀ナノプレートから予想される除放性プロファイルにより、ピークプラズモン波長の検出可能な変化が観察された。
【０２１０】
〔実施例１３：被包された銀ナノプレートを有する創傷手当用品〕
本実施例は、本発明に係る多層火傷用手当用品を例示するために含まれている。高密度ポリエチレンメッシュ手当用品であるＣＯＮＦＯＲＭＡＮＴ ２（商標）手当用品を、実施例１および２の方法に従って調製した、シリカによって被覆された銀ナノプレート溶液１０ｍｇ／ｍｌに浸し、さらに水中で濃縮した。上記手当用品を溶液から取り出し、熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥し、その後ニードルパンチ式レイヨン／ポリエステル（ＳＯＮＴＡＲＡ（商標）８４１１）から形成した吸収性芯材の上下に設置した。上記３層を超音波圧接によって積み重ねて、上記手当用品全体に渡って３層すべてを約２．５ｃｍの間隔で圧接した。当該積み重ねた手当用品を乾燥剤と共に密封容器に入れた。
【０２１１】
３カ月後、上記手当用品を密封容器から取り出し、ガラスビーカー内の水５０ｍｌの中に入れ、６時間インキュベートした。その後、溶液の上清から少量のアリコートを採取し、分光光度法によって分析した。３カ月間インキュベートした手当用品の上清中に検出された銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。その後、上記上清溶液を数日間観察した。その結果、水中のシリカ被包された銀ナノプレートから予想される除放性プロファイルにより、ピークプラズモン波長の検出可能な変化が観察された。
【０２１２】
〔実施例１４：創傷治療用の安定化された銀ナノプレートを有するゲル〕
水中のシリカ被覆された銀ナノプレート溶液２０ｍｇ／ｍｌを実施例１および２の方法に従って調製し、さらに濃縮した。ゲル系キャリア溶液（水：３７％、プロピレングリコール：４０％、ＳＤＳ：２％、ＰＥ９０１０防腐剤およびＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ ＡＶＣ重合体：０．５％を含む）を、銀ナノプレート溶液と１：１の比率で混合した。溶液の最終的な粘度は１０００ｃＰであった。上記物質を局所利用のために、１ｍｌの注射器（Baxter, Baxa）に充填し、１年間、４℃で保管した。製剤後すぐに溶液から５０マイクロリットルのアリコートを採取し、３カ月毎に（１２カ月まで）分光光度的に分析した。少なくとも１２カ月間は、キャリアゲル溶液内中の銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。溶液中に粒子が分散したままだったため、各アリコートの銀ナノプレートの濃度は同一であった。少なくとも１年間は、溶液の色は暗い藍色のまま安定していた。
【０２１３】
フラクショナルレーザー（Fraxel、深さ：１．５ｍｍ、範囲：１５％）による治療を行った、３３歳の男性患者の左の大腿部の皮膚に銀ナノプレートゲルを投与した。治療を施した皮膚のゲルをvibradermマッサージ機で５分間マッサージして、フラクショナルレーザーを当てた皮膚に銀ナノプレートを埋めた。その後、フラクショナルレーザーを当てることによって、安定化された銀ナノプレートがダークブルーの斑点状パターンを有して皮膚の各くぼみに現れた。石鹸と水による洗浄またはアルコールによる拭き取りをしても粒子が除去されないことから、当該粒子がくぼみに埋め込まれたことが実証された。明るい青色のパターンは約２日間保たれたが、１日目の後、青から黄色および銀に色が変化し始めた。これは、時間とともに、粒子の形状が変化し、銀イオンが持続的に放出されたことを示している。３日目までに、皮膚に色が見られなくなり、銀粒子が完全に溶解したことを実証した。感染や有害な炎症反応が起こることなく皮膚が完全に治癒した。
【０２１４】
〔実施例１５：被包された銀ナノプレートを有する生体吸収性縫合糸〕
生体吸収性医療用縫合糸（ＤＥＸＯＮ（商標）ＩＩ ＢＩ−ＣＯＬＯＲ）（ポリカプロレート被覆物を有するポリグリコール酸編み込み縫合糸）を、実施例１および２の方法に従って調製した、シリカによって被覆された銀ナノプレート溶液１０ｍｇ／ｍｌに浸し、さらに水中で濃縮して被覆した。上記縫合糸を溶液から取り出し、熱風炉内にて５０℃〜６０℃で乾燥し、その後乾燥剤と共に密封容器に入れた。
【０２１５】
密封容器に入れて３カ月後、上記縫合糸を微量遠心分離チューブ内の生理食塩水３ｍｌに入れ、溶解させた。上清から少量のアリコートを定期的に採取し、分光光度法によって分析した。上記縫合糸を生理食塩水溶液に入れた直後、上清中に検出された銀ナノプレートのピーク共鳴波長に感知される程度の変化は見られなかった。その後、上記上清溶液を数日間観察した。その結果、生理食塩水中のシリカによって被包された銀ナノプレートから予想される除放性プロファイルにより、ピークプラズモン波長の検出可能な変化が観察された。さらに、吸収性重合体が２週間の期間に渡って溶液中で分解することも観察された。
【図面の簡単な説明】
【０２１６】
【図１Ａ】曲率半径の小さな立方ナノプレートの一実施形態を示す。
【図１Ｂ】曲率半径のより大きな立方ナノプレートの一実施形態を示す。
【図２Ａ】特定の幅と厚さを有する、おおむねプレート形状のナノ粒子の一実施形態を示す。
【図２Ｂ】厚さが増大し幅が減少した他の粒子への形状の変化である一実施形態を示す。
【図３】アスペクト比の異なる銀ナノプレートの一実施形態の光学スペクトラムを示す。
【図４】合成後の銀ナノプレートの一実施形態の、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による画像を示す。
【図５】５日後の銀ナノプレートの一実施形態の、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による画像を示す。
【図６】本発明の一実施形態の銀ナノプレートの形状変化と結び付いた光学遷移を証明するチャートを示す。
【図７Ａ】繊維および準安定的な銀粒子を含む複合体の一実施形態を示す。
【図７Ｂ】本発明の一実施形態に係る、プレート形状の準安定的な銀粒子を示す。
【図７Ｃ】本発明の一実施形態に係る、プレート形状で、安定性調節剤で覆われた準安定的な銀粒子を示す。
【図８Ａ】繊維、準安定的な銀粒子、および化学的安定化剤を含む、複合体の一実施形態を示す。
【図８Ｂ】繊維およびナノ粒子に塗布して本発明の一実施形態に係る複合体を形成する化学的被覆要素を示す。
【図９】繊維と、準安定的な銀粒子と、時間とともに安定性調節剤を放出する粒子とを含む、本発明の一実施形態に係る複合体を示す。
【図１０Ａ】本発明の一実施形態に係る、織られた網目（woven mesh）に付着した準安定的な銀粒子を含む包帯を示す。
【図１０Ｂ】本発明の一実施形態に係る、織られた網目（woven mesh）に付着した準安定的な銀粒子の拡大図を示す。
【図１１】平準化された表面積を有する銀球形ナノ粒子に比べて曲率の大きな、本発明の一実施形態に係る銀ナノプレートの増大したイオン放出特性を証明するチャートを示す。
【図１２】ホウ酸塩とポリビニル高分子（ＰＶＰ）とで安定化された本発明の一実施形態に係る濃縮銀ナノプレートを水または５ｍＭのホウ酸塩で２００倍に希釈したものからのイオン放出を示す。ホウ酸塩の安定化剤がない場合に、溶媒に接触すると、銀ナノプレートは急速に銀イオンを放出するのに対し、ＰＶＰとホウ酸塩の安定化剤との双方がある場合は、銀ナノプレートは、その形状を保ちつつ、２００倍に希釈した濃度でさえ、感知可能な銀イオンを放出しない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2016505284.tif 000011
【図６】
2016505284.tif 000012
【図７Ａ】
2016505284.tif 000013
【図７Ｂ】
2016505284.tif 000014
【図７Ｃ】
2016505284.tif 000015
【図８Ａ】
2016505284.tif 000016
【図８Ｂ】
2016505284.tif 000017
【図９】
2016505284.tif 000018
【図１０Ａ】
2016505284.tif 000019
【図１０Ｂ】
2016505284.tif 000020
【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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2016505284.tif 000024
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