(57)【要約】  本発明は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症の治療又は予防に有用な、ベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩の長期作用型医薬組成物に関する。【選択図】図１
2016503030.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表1の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
【請求項２】
式I
【化１】
2016503030.tif 000468
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物。
【請求項３】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
【請求項４】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、式I
【化２】
2016503030.tif 000469
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
【請求項５】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防方法であって、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、予防方法。
【請求項６】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防方法であって、式I
【化３】
2016503030.tif 000470
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、予防方法。
【請求項７】
界面活性剤系を更に含む、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項８】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の範囲の界面活性剤量で含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
界面活性剤系が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールから成る群から選択される界面活性剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
界面活性剤系が、ポリソルベート80である界面活性剤を含む、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)から成る群から選択される安定剤を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
界面活性剤系が、ポリエチレングリコールである安定剤を含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
界面活性剤系が、PEG-3350である安定剤を含む、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
界面活性剤系が、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の範囲の安定剤量で含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
界面活性剤系が、約2%(w/v)の安定剤を含む、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
界面活性剤系が、緩衝塩を含む、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
界面活性剤系が、リン酸緩衝塩である緩衝塩を含む、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
界面活性剤系が、緩衝塩を約10mMの濃度で含む、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式Iの化合物が、微粒子中へカプセル化され界面活性剤系と合わせられる前に、結晶形態である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式Iの化合物が、非晶質の微粒子の形態である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.1μm〜約5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式Iの化合物が、ポリマー中にカプセル化されている、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
式Iの化合物が、乳酸-グリコール酸共重合体を含むポリマー中にカプセル化されている、請求項24に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約3か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項4に記載の方法。
【請求項２７】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、およそ週ごとから約2か月ごとの範囲の投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
式Iの化合物を含むLAP医薬組成物が、月ごとの投与レジメンに基づきヒトに投与される、請求項26に記載の方法。
【請求項２９】
式I
【化４】
2016503030.tif 000471
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化５】
2016503030.tif 000472
を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含む、LAP医薬組成物。
【請求項３０】
HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法であって、式I
【化６】
2016503030.tif 000473
の化合物又は医薬として許与されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化７】
2016503030.tif 000474
を有する化合物から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含むLAP組成物をヒトに投与することを含む、治療方法。
【請求項３１】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、実質的に同一の粒径を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、前記微粒子が、対象への投与後により早い及びより遅い放出をもたらしてその場での吸収動態を多様化させる2種以上の実質的に異なる粒径を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.05μm〜約0.5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約0.5μm〜約5μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約5μm〜約25μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
式Iの化合物が、微粒子の形態であり、式Iの化合物の微粒子の粒径が、約25μm〜約100μmを範囲とする、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
式Iの化合物が、約20mg〜約100mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
式Iの化合物が、約100mg〜約200mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
式Iの化合物が、約200mg〜約400mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
式Iの化合物が、約400mg〜約800mgの範囲の量で存在する、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
式Iの化合物が、初期に400mg〜800mgの範囲の量の負荷用量として対象に投与され、その後、約20mg〜約300mgの範囲の量の維持用量として投与される、請求項4に記載の方法。
【請求項４２】
一般に承認された抗レトロウイルス剤レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、式Iの化合物を含むLAP組成物が対象に投与される、請求項4に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許及び特許出願の相互参照
本願は、特許協力条約出願であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる2012年12月14日に出願された米国仮特許出願第61/737,177号の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、ベツリン誘導体の長時間作用型非経口(LAP)製剤、並びに同製剤を使用したヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症及び後天性免疫不全症候群(AIDS)の治療の方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
現在、抗レトロウイルス薬剤でのウイルス複製の長期抑制は、HIV-1感染症を治療する選択肢として唯一のものである。今日までに、一部の承認された薬剤が、患者の生存率を大幅に向上させたことを示してきた。しかしながら、高活性抗レトロウイルス療法(HAART)として知られる治療レジメンは、薬剤耐性HIV-1変異体の急速な出現を回避するために異なる薬剤の組合せを患者に投与しなければならないため複雑であることが多い。そのようなレジメンは典型的に、有効な薬剤の血漿レベルを維持するために複数の薬物を高用量で何回も投与することを必然的に伴う。結果として、所定の治療が複数の且つ/又は大きい投薬形態の経口摂取を必要とすることがあり、このことが、患者の服薬率の低下をもたらして薬効の低下及びHIVの複数の薬剤耐性株の発現を招く恐れがある。したがって、患者の生存率に対するHAARTのプラスの影響にもかかわらず、薬剤の有効性及び耐性の問題は、依然として、時には致命的な結果を招く恐れがある。
【０００４】
多剤耐性(MDR)HIV-1分離株の出現は深刻な臨床結果をもたらすことから、その救済療法として知られる新しい薬剤レジメンで抑制されなければならない。現行のガイドラインは、救済療法が、少なくとも2種の、好ましくは3種の十分な活性を有する薬剤を含むことを推奨している。典型的には、第1選択の療法では、ウイルス酵素である逆転写酵素(RT)及びプロテアーゼ(PR)を標的とする3〜4種の薬剤が組み合わせられる。救済療法の1つの選択肢は、耐性分離株に対して活性のままである同じ機序クラスからの異なる組合せの薬剤を投与することである。しかしながら、この手法の選択肢は、耐性変異が同一クラス内の異なる薬物への広範な交差耐性を付与することがよくあるために、制限されることが多い。近年、フュージョン阻害剤、エントリー阻害剤及びインテグラーゼ(IN)阻害剤の開発に伴い代替療法戦略が利用できるようになってきた。しかしながら、新しい薬剤の3クラス全てへの耐性が、インビトロとインビボとの双方において既に報告されている。
【０００５】
したがって、服薬率の問題を軽減し、且つ耐性株に対して有効な、HIV-1感染患者治療の成功が継続的に求められている。
【０００６】
2011年12月16日に出願された米国仮出願第61/576448号からに基づくPCT公開出願第WO2013090664号は、HIV感染症及びAIDSの治療において有用なベツリン誘導体である成熟阻害剤を開示している。そのようなベツリン誘導体としては、4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸が挙げられ、これは式I
【化１】
2016503030.tif 000003
の化合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】WO2013090664
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、例えば月に1回、2か月に1回、3か月に1回、6か月に1回又は12か月に1回の投与に好適なLAP組成物として、式Iの化合物を含むベツリン誘導体を製剤化することによって、低い服薬率の問題、並びにHIVの耐性株の治療に対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第1の態様では、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物が提供される。
【００１０】
本発明の第2の態様では、式I
【化２】
2016503030.tif 000004
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物が提供される。
【００１１】
本発明の第3の態様では、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００１２】
本発明の第4の態様では、式I
【化３】
2016503030.tif 000005
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００１３】
本発明の第5の態様では、内科的療法における、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物の使用が提供される。
【００１４】
本発明の第6の態様では、内科的療法における、式I
【化４】
2016503030.tif 000006
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物の使用が提供される。
【００１５】
本発明の第7の態様では、ヒトにおけるHIV感染症の治療で使用するための長時間作用型非経口薬の調製における、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。
【００１６】
本発明の第8の態様では、ヒトにおけるHIV感染症の治療で使用するための長時間作用型非経口薬の調製における、式I
【化５】
2016503030.tif 000007
の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】式Iの化合物のLAP平均濃度と、用量5mg/kg及び用量20mg/kgでのLAPラットPK試験時間とのプロットを示す図である。
【図２】式Iの化合物のLAP平均濃度と、用量2.5mg/kg及び用量5mg/kgでのLAPイヌPK試験時間とのプロットを示す図である。
【図３】式Iの化合物のLAP平均濃度と、様々な薬剤の微粒子製剤でのLAPラット(IM)PK試験時間とのプロットを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
4つのタンパク質ドメイン[マトリックス(MA)、カプシド(CA)、ヌクレオカプシド(NC)及びp6]と2つのスペーサーペプチド、SP1及びSP2とから構成されているHIV Gagポリタンパク質前駆体(Pr55Gag)は、新しい療法上の標的の代表である。Gagポリタンパク質の開裂が、感染性ウイルス粒子の産生の進行に中心的な役割を果たしているにもかかわらず、今日まで、抗レトロウイルス薬剤はこの機序に関して承認を受けていなかった。
【００１９】
ほとんどの細胞型では、原形質膜でアセンブリが起こり、GagのMAドメインが膜結合を媒介する。アセンブリは、細胞からの未熟な粒子の出芽によって完了する。粒子の放出に伴い、ウイルスによってコードされたPRは、Gagを、4つの成熟したタンパク質ドメイン、MA、CA、NC及びp6、並びに2つのスペーサーペプチド、SP1及びSP2に開裂させる。またGag-PolもPRによって開裂し、ウイルス酵素PR、RT及びINを放出する。Gagタンパク質分解プロセシングは粒子内の形態的再配列を誘導するが、これは成熟として知られている。成熟は、未成熟なドーナツ状の粒子を、成熟したビリオンに転換し、これは、NCと、ウイルス酵素RT及びINとの複合体中のウイルス性RNAゲノムを取り囲むCAシェルから構成される凝縮された円錐形のコアを含有する。成熟は、新しい細胞に感染するためのウイルスを準備し、これは、粒子の感染性に絶対的にとって必要不可欠である。
【００２０】
ベビリマット(Bevirimat)(PA-457)は、Gagのプロセシングにおける最終ステップである、感染性ウイルス性粒子の形成に必要なカプシド-SP1(p25)からカプシドへの転換を阻害する成熟阻害剤である。ベビリマットは、ART耐性で野生型のHIVに対する活性を有し、全てのクラスからの抗レトロウイルス剤と相乗作用を示した。ベビリマットは、トラフレベル≧20μg/mlを達成してQ369、V370又はT371で重要な基準となるGag多型を一切有さない患者において、HIVウイルス負荷を平均1.3log10/mLに低減させた。しかしながら、Q369、V370又はT371でGag多型を有するベビリマット使用者が示した負荷低減率は、これらの部位でGag多型を有していない患者が示したものよりも有意に低かった。
【００２１】
成熟阻害剤の他の例は、PCT特許出願第WO2011/100308号「Derivatives of Betulin」、PCT特許出願第PCT/US2012/024288号「Novel Anti-HIV Compounds and Methods of Use Thereof」、中国のPCT出願第PCT/CN2011/001302号「Carbonyl Derivatives of Betulin」、中国のPCT出願第PCT/CN2011/001303号「Methylene Derivatives of Betulin」、中国のPCT出願第PCT/CN2011/002105号及び第PCT/CN2011/002159号「Propenoate Derivatives of Betulin」、並びに米国仮出願第61/576,448号「Derivatives of Betulin」に見出すことができる。成熟阻害剤の反復ごとに、多型単離の範囲を最適化して、タンパク質移行を最小限に抑えながら最大限の効力を達成する必要がある。今日まで、成熟阻害剤は、これらの3つの性質の最適なバランスを実現させていない。
【００２２】
式I
【化６】
2016503030.tif 000008
の化合物である4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸は、タンパク質移行を最小限に抑えながら最大限の効力を達成する多型単離の範囲の最適化をもたらすと考えられる成熟阻害剤である。この化合物は、HIV感染症及び関連する疾患状態の治療用に現在開発中である。加えて、本発明の目的では、式Iの化合物以外の好適な化合物がまた、以下の表1に記載されている任意の化合物から選択されてもよい。
【００２３】
HIV-1複製を阻害することによりAIDSの臨床症状を防ぐために過去10年間になされた主要な進歩にもかかわらず、HIV感染症に現在利用可能な治療はいずれも、該感染症を治癒させることができない。HAART又は少なくとも3種の抗レトロウイルス薬剤からなる高活性抗レトロウイルス療法もまた、ウイルスの耐性の発現に追いつけないことがある。HIVの不完全な抑制と耐性の発現に寄与する要因としては、不十分な薬効、低い服薬率、限定された組織の浸透、薬剤耐性、及び幾つかの宿主要因、例えば宿主の遺伝子が挙げられる。したがって、血液中の薬剤の最小阻害濃度を確立させることによりウイルスの増殖及び耐性株の発現が阻害されることから、生涯にわたる治療の間の服薬率が重要である。
【００２４】
本発明は、HIVの治療におけるそのような課題に、例えば週に1回、2週に1回、月に1回、2か月に1回、3か月に1回、6か月に1回又は12か月に1回の投与に好適な、長時間作用型非経口(LAP)組成物又はデポ製剤としての(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸(式Iの化合物)を含むベツリン誘導体を製剤化することによって対処する。
【００２５】
「ベツリン誘導体」(式Iの化合物及び表1の化合物を意味する)の長時間作用型非経口製剤は、低頻度の投与で、持続的で効果的な阻害濃度をもたらすことができ、且つ療法の順守を改善させることができる。従来の抗HIV療法後のウイルス抑制の維持を容易にすることの他に、長時間作用型製剤は、曝露前の予防法のための実用的な機会としても役立つことがある。
【００２６】
本発明は、1か月以上に1回の投与に好適な、式Iの化合物である活性成分、又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を特徴とする。
【００２７】
本発明の更なる特徴は、これらの医薬組成物を使用する方法である。
【００２８】
一実施形態では、本発明は、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む医薬組成物を特徴とする。
【００２９】
他の実施形態では、本発明は、治療有効量のヘキサデシルオキシプロピル-9-R-[2-(ホスホノメトキシ)プロピル]-アデニン又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む医薬組成物を特徴とする。
【００３０】
薬学的に許容される塩としては、2011年12月16日に出願された、米国仮出願第61/576448号に基づくPCT公開出願第WO2013090664号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
用語「治療有効量」は、本明細書で使用する場合、ヒト又は他の哺乳類における疾患を、和らげる又は回復させる又は治療するのに十分な量の、薬剤、化合物、組成物、製品又は医薬作用剤を意味する。
【００３２】
本発明は、対象、例えばヒトに投与するための非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３３】
別の実施形態では、本発明は、毎週(週に1回)で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３４】
別の実施形態では、本発明は、隔週(2週に1回)で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３５】
別の実施形態では、本発明は、月に1回で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３６】
別の実施形態では、本発明は、隔月(2か月に1回)で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３７】
別の実施形態では、本発明は、3か月ごと(3か月に1回)で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３８】
別の実施形態では、本発明は、6か月若しくは12か月ごと又はその範囲内の任意の時点で投与するための、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び界面活性剤系を含む長時間作用型非経口医薬組成物を特徴とする。
【００３９】
本発明の組成物は、対象の体内で長期間にわたり式(I)の化合物の徐放をもたらす。したがって、薬剤の療法レベルに到達するためには、およそ1〜3か月以内又はこの範囲内の任意の時点に組成物から式(I)の化合物が放出されることが有利である。
【００４０】
本発明の実施形態は、式(I)の化合物と、1週間〜3か月の期間にわたって式(I)の化合物の放出をもたらすポリマーの組合せを含む界面活性剤系とを含む、非経口投与に好適な医薬組成物である。ポリマーの好適な組合せは、例えば、ポリソルベート80とポリビニルピロリドン(PVP)である。
【００４１】
本発明の組成物は、筋肉内(IM)、静脈内(IV)又は皮下(SQ)を含む種々の経路によって対象に投与されてもよい。したがって、一実施形態では、本発明の組成物は、筋肉内経路によって対象に投与される。別の実施形態では、本発明の組成物は、静脈内経路によって対象に投与される。別の実施形態では、本発明の組成物は、皮下経路によって対象に投与される。
【００４２】
本発明の目的では、「界面活性剤系」は、少なくとも1種の界面活性剤を含む、薬学的目的に好適な任意の配合物を意味する。例えば、本発明で使用可能な界面活性剤系としては、界面活性剤に加えて、緩衝剤、(薬剤粒子のための)ポリマー、湿潤剤、安定剤、浸透張力調節剤、及び水等の溶媒等の更なる成分が挙げられる。
【００４３】
界面活性剤系は、それが薬学的用途と適合性がある限り、任意の界面活性剤を含んでもよい。例えば、好適な界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル(ポリソルベート、例えばポリソルベート20又は80)、ポロキサマー[例えばLUTROL(商標)F68、F108及びF127であり、これらはエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、ドデシル硫酸ナトリウム及び/又はラウリル硫酸ナトリウムである]、脂肪酸のソルビタンエステル(SPAN)、ポリエトキシル化ヒマシ油及びその誘導体、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート並びにポリビニルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、界面活性剤系は、界面活性剤を、約0.01%(w/v)〜約5%(w/v)の界面活性剤量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の界面活性剤量の範囲で含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、約0.2%(w/v)の界面活性剤を含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、ポリソルベート-80(例えばTween-80)を含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、0.4%(w/v)のポリソルベート-80を含む。
【００４４】
代表的な安定剤としては、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、多糖類、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール(PVA)及びポリビニルピロリドン(PVP)が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、界面活性剤系は、安定剤を、約0.01%(w/v)〜約5%(w/v)の安定剤量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、安定剤を、約1%(w/v)〜約5%(w/v)の安定剤量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、安定剤を、約1%(w/v)〜約3%(w/v)の安定剤量の範囲で含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、約2%(w/v)の安定剤を含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、ポリエチレングリコールを含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、PEG-3350を含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、2%(w/v)のPEG-3350を含む。
【００４５】
好適な緩衝塩としては、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩及び酒石酸塩等から選択される緩衝塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、界面活性剤系は、緩衝塩を、約1mM〜約100mMの緩衝塩量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、緩衝塩を、約2mM〜約50mMの緩衝塩量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、緩衝塩を、約3mM〜約25mMの緩衝塩量の範囲で含む。他の実施形態では、界面活性剤系は、緩衝塩を、約5mM〜約15mMの緩衝塩量の範囲で含む。さらに他の実施形態では、界面活性剤系は、約10mMの緩衝塩を含む。特定の実施形態では、緩衝塩のpHは、pH約6.0〜pH約8.0を範囲とするように調整される。他の実施形態では、緩衝塩のpHは、pH約6.5〜pH約7.5を範囲とするように調整される。他の実施形態では、緩衝塩のpHは、pH約6.7〜pH約7.3を範囲とするように調整される。一実施形態では、緩衝塩は、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)を含む。別の実施形態では、緩衝塩は、リン酸緩衝生理食塩水を約10mMの濃度で含む。別の実施形態では、緩衝塩は、濃度が約10mMでpHが約6.9であるリン酸緩衝生理食塩水を含む。
【００４６】
好適な浸透張力調節剤としては、塩化ナトリウム、マンニトール、スクロース、マルトース及びデキストロース等が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、浸透張力調節剤は、塩化ナトリウムを含む。別の実施形態では、浸透張力調節剤は、塩化ナトリウムである。特定の実施形態では、界面活性剤系は、約0〜約350mMを範囲とする濃度の浸透張力調節剤を含む。特定の実施形態では、界面活性剤系は、約0〜約175mMを範囲とする濃度の浸透張力調節剤を含む。特定の実施形態では、界面活性剤系は、浸透張力が、約250〜約350mOsmol/kgを範囲とする。
【００４７】
一実施形態では、式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)は、界面活性剤系及び水性緩衝液中の微粒子として懸濁されうる。いくつかの実施形態では、式Iの化合物は、非晶質形態又は結晶形態であってもよい。典型的には、薬剤の粒径(D50)は、約0.05μm〜約100μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径は、約0.1μm〜約50μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径は、約0.1μm〜約20μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約0.1μm〜約10μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約0.1μm〜約5μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約1μm〜約5μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約0.05μm〜約0.05μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約0.5μm〜約5μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約5μm〜約25μmの範囲であると予想される。他の実施形態では、薬剤の粒径(D50)は、約25μm〜約100μmの範囲であると予想される。
【００４８】
さらに他の実施形態では、界面活性剤系における薬剤の粒径は、混合粒径であることができる。例えば、比較的大きい粒径から比較的小さい粒径までの実質的に異なる粒径を有することにより、小さい粒子は大きい粒子よりも迅速に吸収されて代謝されることから、製剤にとって許容される薬物動態パラメータを実現することができる。このタイプの混合粒径の製剤は、投与後早期において対象へのより迅速な薬剤の放出をもたらしつつ、投与から離れた時間において薬剤の長期作用型放出も維持することにより、本発明の長期作用性を強化することができる。したがって、一実施形態では、本発明のLAPは、式Iの化合物(又は表1の化合物)のより早い及びより遅い放出を可能にする2種以上の実質的に異なる粒径を有していてもよく、このような異なる吸収動態が、長時間作用型薬剤の長期曝露を強化する手段となりうる。一実施形態では、式Iの化合物は、微粒子の形態であり、そこで式Iの化合物の微粒子の粒径は、約0.05μm〜約100μmを範囲とし、そこで前記微粒子は、2種以上の実質的に異なる粒径を有する。
【００４９】
さらに他の実施形態では、式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)の薬剤粒子は、ポリマーベースの微粒子中へカプセル化され、その後任意選択で長期貯蔵のために凍結乾燥されてもよい。用語「カプセル化」が本発明に関して使用される場合、それは、幾つかの式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)が、カプセル化された化合物/ポリマーの構造体の表面上に依然として存在することがあっても、式Iの化合物がポリマーに実質的に取り囲まれていることを意味する。使用直前に、乾燥している微粒子は、水性緩衝溶液中に任意選択で懸濁されていてもよい。そのような微粒子を調製するために使用されるポリマーは、乳酸-グリコール酸共重合体(Mw5〜200kD)及びその誘導体を含む生分解性ポリマーの系列から選択されることができ、例えばポリエチレングリコールベースの両親媒性ポリマー等である。微粒子の粒径(D50)は、約1μm〜約100μmを範囲とすることができ、薬剤のカプセル化は、約10%〜約70%(w/w)を範囲とすることができる。一実施形態では、式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)の薬剤粒子は、Resomer(商標)を含有するもの等のポリマーベースの微粒子中へカプセル化される。別の実施形態では、式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)の薬剤粒子は、Resomer(商標)752Sを含有するもの等のポリマーベースの微粒子中へカプセル化される。
【００５０】
他の実施形態では、インサイチュゲル（in situ gel）が、式Iの化合物をカプセル化するために使用されうる。これは、式Iの化合物と、水に不溶性であるゲル形成ポリマーとの双方を含有する水混和性有機溶媒をベースとする溶液であることができる。一旦、投与されると(IM又はSC)、有機溶媒は消散し、水不溶性ポリマーは沈殿して式Iの化合物を含有するゲルを形成する。次いで、体内でポリマーベースのゲルが分解するにつれて、式Iの化合物は徐々に拡散する。インサイチュゲルを調製するために使用されるポリマーは、乳酸-グリコール酸共重合体(Mw5〜200kD)及びその誘導体、ポリエチレングリコールベースの両親媒性ポリマー等を含む生分解性ポリマーの系統から選択される。有機溶媒は、N-メチルピロリドン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)等から選択される。有機溶媒中のポリマーの濃度は、1%(w/w)から50%(w/w)の間であることができ、式Iの化合物の濃度は、1%(w/w)から50%(w/w)の間であることができる。
【００５１】
代替法として、微粒子製剤は、噴霧乾燥法で作製されてもよい。同様に、式Iの化合物と、本明細書に記載のように調製される選択されたポリマーとの双方を含有する有機溶液を噴霧乾燥法で処理し、そこで有機溶媒を窒素ガス流下で急速に蒸発させ、式Iの化合物のカプセル化微粒子を形成する。乾燥温度は35℃以上であり、溶液の噴霧速度は0.1ml/分以上である。インサイチュゲル微粒子のために、式Iの化合物と選択されたポリマーとは、好適な有機溶媒中へ共溶解させてもよく、このような場合、有機溶媒は、a)選択されたポリマーにとって溶解性が良好である、b)水性溶液との混和性が良好である、及びc)毒性が弱く、ヒトに使用するときに安全性を示す、という基準を満たす必要があり、例えばN-メチルピロリドン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)等である。式Iの化合物と選択されたポリマーとの双方を含有する得られた溶液は、投与後のゲル形成速度と、その後の薬剤拡散速度とをコントロールするために、ポリマー濃度、すなわち溶媒中のポリマーと式Iの化合物との比を変更することによって調合されてもよい。最後に、該溶液は、ドライアイス上でのγ線照射によって、最小線量25kGyで最終滅菌処理される。
【００５２】
ポリマーの組合せの例としては、ポリソルベート、例えば湿潤剤としてのポリソルベート80、及びポリビニルピロリドン(PVP)、例えば安定剤としてのPlasdone K29/32が挙げられる。したがって、一実施形態では、本発明は、式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、ポリソルベート80と、ポリビニルピロリドンであるPlasdone K29/32とを含む非経口医薬組成物を特徴とする。
【００５３】
本発明の一実施形態は、ガンマ線照射、電子線照射及びオートクレーブ滅菌等の一般に知られる滅菌技術に好適な、式(I)の化合物と界面活性剤系とを含む非経口投与用の医薬組成物である。
【００５４】
本発明の一実施形態は、無菌技術を用いて製造が可能な式(I)の化合物と界面活性剤系とを含む非経口投与用の医薬組成物である。
【００５５】
本発明の一実施形態は、ガンマ線照射滅菌に好適な、式(I)の化合物と界面活性剤系とを含む非経口投与用の医薬組成物である。
【００５６】
本発明の一実施形態は、電子線照射及びオートクレーブ滅菌による滅菌技術に好適な、式(I)の化合物と界面活性剤系とを含む非経口投与用の医薬組成物である。
【００５７】
本発明の一実施形態は、「すぐ使える」滅菌懸濁液又は再溶解用凍結乾燥物として提供可能な、非経口投与用の医薬組成物である。
【００５８】
本発明の組成物は、皮下注射又は筋肉内注射によって投与されてもよい。本発明の組成物はまた、皮内注射若しくは硝子体内注射又はインプラントによって投与されてもよい。本発明の組成物はまた、他の非経口投与経路によって投与されてもよい。
【００５９】
本発明の組成物の調製は、湿式ビーズミルを用いたミリングによって実施され、ガンマ線照射による滅菌によってなされてもよい。
【００６０】
本発明の別の特徴は、治療有効量の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含有する簡素化された投薬形態を提供することによって患者の服薬率を高めるという目標をもって、HIVのための治療レジメンを簡素化することである。
【００６１】
本発明はまた、ヒトにおけるHIV感染症を治療する方法も特徴とし、この方法は、本発明による組成物を前記ヒトに投与することを含む。本発明は、HIV感染症の治療における本発明による医薬組成物の使用を特徴とする。本発明は、内科的療法での使用のための、本発明による薬品の製造を特徴とする。本発明は、HIV感染症の治療で使用するための、本発明による薬品の製造を特徴とする。
【００６２】
本発明はまた、ヒトにおけるHIV感染症を治療する方法も特徴とし、この方法は、療法前に、療法中に又は療法後に、錠剤又は溶液の形態である式(I)の化合物を有する本発明による組成物を前記ヒトに投与することを含む。
【００６３】
当業者であれば、本明細書における「治療」への言及が、確立した疾患、感染症又はそれらの徴候の治療にまで及ぶことが理解されることになる。
【００６４】
本発明はまた、ヒトにおけるHIV感染症を予防する方法も特徴とし、この方法は、本発明による組成物を前記ヒトに投与することを含む。本発明は、HIV感染症の予防における本発明による医薬組成物の使用を特徴とする。本発明は、予防医学的な療法での使用のための、本発明による薬品の製造を特徴とする。本発明は、HIV感染症の予防での使用のための、本発明による薬品の製造を特徴とする。
【００６５】
本発明はまた、ヒトにおけるHIV感染症を治療する又は予防する方法も特徴とし、この方法は、療法前に、療法中に又は療法後に、錠剤又は溶液の形態である式(I)の化合物を有する本発明による組成物を前記ヒトに投与することを含む。
【００６６】
したがって、本発明の特定の実施形態では、式(I)
【化７】
2016503030.tif 000009
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容される非経口投与用担体中に含む長時間作用型製剤の治療有効量を含む、単回治療用の医薬組成物が提供される。
【００６７】
他の実施形態では、式(I)
【化８】
2016503030.tif 000010
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む非経口医薬組成物が提供される。
【００６８】
他の実施形態では、皮下投与用に製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００６９】
他の実施形態では、筋肉内投与用に製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７０】
他の実施形態では、1週又はそれより長い期間に1回で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７１】
他の実施形態では、週に1回で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７２】
他の実施形態では、月に1回で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７３】
他の実施形態では、2か月に1回で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。他の実施形態では、3か月に1回で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。他の実施形態では、30日から365日の間の任意の間隔で投与するために製剤化された、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される
【００７４】
他の実施形態では、組成物中に、式(I)の化合物が結晶ナノ粒子の形態で存在する、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７５】
他の実施形態では、組成物中に、式(I)の化合物がマトリックス放出粒子の形態で存在する、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７６】
他の実施形態では、組成物がガンマ線照射によって最終滅菌されうる、式(I)の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００７７】
他の実施形態では、式(I)
【化９】
2016503030.tif 000011
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を薬学的に許容される非経口投与用担体中に含む長期作用型製剤の治療有効量を含む単回治療用の医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００７８】
他の実施形態では、HIV感染症を獲得するリスクのあるヒトに、薬学的に許容される非経口投与用担体中に、式(I)
【化１０】
2016503030.tif 000012
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む長期作用型製剤の治療有効量を含む単回治療用の医薬組成物を投与することを含む、ヒトにおけるHIV感染症の予防方法が提供される。
【００７９】
他の実施形態では、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物が提供される。
【００８０】
他の実施形態では、式I
【化１１】
2016503030.tif 000013
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物が提供される。
【００８１】
他の実施形態では、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００８２】
他の実施形態では、式I
【化１２】
2016503030.tif 000014
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００８３】
他の実施形態では、少なくとも1種のベツリン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防の方法が提供される。
【００８４】
他の実施形態では、式I
【化１３】
2016503030.tif 000015
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の予防方法が提供される。
【００８５】
他の実施形態では、式I
【化１４】
2016503030.tif 000016
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含み、界面活性剤系を更に含む、LAP医薬組成物が提供される。
【００８６】
他の実施形態では、式I
【化１５】
2016503030.tif 000017
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含み、界面活性剤系を更に含み、そこで界面活性剤系が、界面活性剤を、約0.1%(w/v)〜約3%(w/v)の範囲の界面活性剤量で、若しくは0.2%(w/v)〜約0.4%(w/v)の界面活性剤を範囲とする量で含み、又は界面活性剤系が、約0.4%(w/v)の界面活性剤を含む、LAP医薬組成物が提供される。
【００８７】
他の実施形態では、式I
【化１６】
2016503030.tif 000018
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化１７】
2016503030.tif 000019
を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含む、LAP医薬組成物が提供される。
【００８８】
他の実施形態では、式(I)
【化１８】
2016503030.tif 000020
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、ドルテグラビル、リトナビル、リルピビリン、及び以下の構造
【化１９】
2016503030.tif 000021
を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩から成る群から選択される1種以上の更なる化合物と組み合わせて含むLAP医薬組成物をヒトに投与することを含む、HIV感染症を有するヒトにおけるHIV感染症の治療方法が提供される。
【００８９】
他の実施形態では、式(I)
【化２０】
2016503030.tif 000022
の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、任意の増強剤、例えばリトナビルと組み合わせて含むLAP医薬組成物が提供される。増強剤は、同一のIV若しくはSC用注射器で、式Iの化合物と同時に投与してもよいし、又は増強剤は、経口の錠剤若しくはカプセル剤として別に投与してもよい。
【００９０】
他の実施形態では、一般に承認された抗レトロウイルス剤(ARV)レジメンを含む治療が対象に施された後にのみ、式Iの化合物を含むLAP組成物が対象に投与される。初期のARVレジメンは、通常、NNRTI、PI[好ましくはリトナビル(RTV)で増強される]、INSTI又はCCR5拮抗薬[即ちマラビロック(MVC)]との組合せでの2種のNRTIから構成されている。臨床試験において、NNRTI、PI、INSTI又はCCR5拮抗薬をベースとするレジメンは全て、患者の大多数において、HIV RNAの減少、及びCD4細胞の増加をもたらした。例えば、一般に許容されるARVレジメンの1つは、抗レトロウイルス剤(ARV)未投薬患者用の以下のうちの任意のものから選択されうるものを含む:
エファビレンツ/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン(EFV/TDF/FTC)
リトナビルで増強したアタザナビル+フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン(ATV/r+TDF/FTC)
リトナビルで増強したダルナビル+フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン(DRV/r+TDF/FTC)
ラルテグラビル+フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン(RAL+TDF/FTC)。
【００９１】
本発明は、式(I)の化合物の観点で説明されてきたが、他のベツリン誘導体も、本発明のLAP製剤中の式Iの化合物の代わりに又はそれと共に利用できることが考えられる。そのようなベツリン誘導体は、以下の表1に示されるもの、又は薬学的に許容されるその塩から選択してもよい:
【００９２】
【表１】
2016503030.tif 000023
2016503030.tif 000024
2016503030.tif 000025
2016503030.tif 000026
2016503030.tif 000027
2016503030.tif 000028
2016503030.tif 000029
2016503030.tif 000030
2016503030.tif 000031
2016503030.tif 000032
2016503030.tif 000033
2016503030.tif 000034
2016503030.tif 000035
2016503030.tif 000036
2016503030.tif 000037
2016503030.tif 000038
2016503030.tif 000039
2016503030.tif 000040
2016503030.tif 000041
2016503030.tif 000042
2016503030.tif 000043
2016503030.tif 000044
2016503030.tif 000045
2016503030.tif 000046
2016503030.tif 000047
2016503030.tif 000048
2016503030.tif 000049
2016503030.tif 000050
2016503030.tif 000051
2016503030.tif 000052
2016503030.tif 000053
【００９３】
一実施形態では、ベツリン誘導体は、式II
【化２１】
2016503030.tif 000054
の化合物又は薬学的に許容されるその塩である。
【００９４】
以下は、本明細書で説明されるLAP製剤に好適な更なるベツリン誘導体である。
[実施例84]
化合物153
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((((R)-1-(4-クロロフェニル)エチル)アミノ)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２】
2016503030.tif 000055
LC/MS: m/z  計算値721.5、実測値722.3 (M + 1)+。
【００９５】
[実施例85]
化合物154
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-クロロベンジル)アセトアミド)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸
【化２３】
2016503030.tif 000056
LC/MS: m/z  計算値749.4、実測値750.3 (M + 1)+。
【００９６】
[実施例86]
化合物155
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-クロロベンジル)アミノ)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４】
2016503030.tif 000057
LC/MS: m/z  計算値707.4、実測値708.3 (M + 1)+。
【００９７】
[実施例87]
化合物156
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-クロロフェネチル)アセトアミド)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５】
2016503030.tif 000058
LC/MS: m/z  計算値763.5、実測値764.3 (M + 1)+。
【００９８】
[実施例88]
化合物157
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-クロロフェネチル)アミノ)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６】
2016503030.tif 000059
LC/MS: m/z  計算値721.5、実測値722.3 (M + 1)+
【００９９】
[実施例89]
化合物158
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(3-メトキシプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７】
2016503030.tif 000060
LC/MS: m/z  計算値809.50、実測値810.7 (M + 1)+
【０１００】
[実施例90]
化合物159
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(3-メトキシプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８】
2016503030.tif 000061
LC/MS: m/z  計算値809.5、実測値810.4 (M + 1)+
【０１０１】
[実施例91]
化合物160
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-メトキシエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９】
2016503030.tif 000062
LC/MS: m/z  計算値795.5、実測値796.3 (M + 1)+
【０１０２】
[実施例92]
化合物161
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-メトキシエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０】
2016503030.tif 000063
LC/MS: m/z  計算値795.5、実測値796.3 (M + 1)+
【０１０３】
[実施例93]
化合物162
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-クロロ-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ベンズアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１】
2016503030.tif 000064
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１０４】
[実施例94]
化合物163
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２】
2016503030.tif 000065
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０１０５】
[実施例95]
化合物164
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)((R)-ピロリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３】
2016503030.tif 000066
LC/MS: m/z  計算値820.5、実測値821.5 (M + 1)+
【０１０６】
[実施例96]
化合物165
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)((R)-ピロリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４】
2016503030.tif 000067
LC/MS: m/z  計算値820.5、実測値821.5 (M + 1)+
【０１０７】
[実施例97]
化合物166
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５】
2016503030.tif 000068
LC/MS: m/z  計算値781.5、実測値782.5 (M + 1)+
【０１０８】
[実施例98]
化合物167
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-クロロベンジル)-5,6-ジオキソモルホリン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６】
2016503030.tif 000069
LC/MS: m/z  計算値791.4、実測値792.5 (M + 1)+
【０１０９】
[実施例99]
化合物168
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７】
2016503030.tif 000070
LC/MS: m/z  計算値738.4、実測値739.5 (M + 1)+
【０１１０】
[実施例100]
化合物169
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-クロロベンジル)-5-オキソモルホリン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８】
2016503030.tif 000071
LC/MS: m/z  計算値777.4、実測値778.6 (M + 1)+
【０１１１】
[実施例101]
化合物170
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-クロロベンジル)-6-オキソモルホリン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９】
2016503030.tif 000072
LC/MS: m/z  計算値777.4、実測値777.9 (M + 1)+
【０１１２】
[実施例102]
化合物171
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-クロロベンジル)-5-オキソモルホリン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０】
2016503030.tif 000073
LC/MS: m/z  計算値777.4、実測値777.9 (M + 1)+
【０１１３】
[実施例103]
化合物172
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１】
2016503030.tif 000074
LC/MS: m/z  計算値737.4、実測値739.4 (M + 1)+
【０１１４】
[実施例104]
化合物173
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２】
2016503030.tif 000075
LC/MS: m/z  計算値781.5、実測値782.3 (M + 1)+
【０１１５】
[実施例105]
化合物174
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４３】
2016503030.tif 000076
LC/MS: m/z  計算値778.5、実測値779.5 (M + 1)+
【０１１６】
[実施例106]
化合物175
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-クロロフェネチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)メチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４４】
2016503030.tif 000077
LC/MS: m/z  計算値792.5、実測値793.5 (M + 1)+
【０１１７】
[実施例107]
化合物176
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-クロロベンジル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４５】
2016503030.tif 000078
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１１８】
[実施例108]
化合物177
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-クロロベンジル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４６】
2016503030.tif 000079
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１１９】
[実施例109]
化合物178
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４７】
2016503030.tif 000080
LC/MS: m/z  計算値834.5、実測値835.5 (M + 1)+
【０１２０】
[実施例110]
化合物179
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４８】
2016503030.tif 000081
LC/MS: m/z  計算値834.5、実測値835.5 (M + 1)+
【０１２１】
[実施例111]
化合物180
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(メチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４９】
2016503030.tif 000082
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.4 (M + 1)+
【０１２２】
[実施例112]
化合物181
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-アミノエチル)(4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５０】
2016503030.tif 000083
LC/MS: m/z  計算値780.5、実測値781.4 (M + 1)+
【０１２３】
[実施例113]
化合物182
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５１】
2016503030.tif 000084
LC/MS: m/z  計算値780.5、実測値781.4 (M + 1)+
【０１２４】
[実施例114]
化合物183
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-(メチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５２】
2016503030.tif 000085
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０１２５】
[実施例115]
化合物184
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５３】
2016503030.tif 000086
LC/MS: m/z  計算値836.5、実測値837.5 (M + 1)+
【０１２６】
[実施例116]
化合物185
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５４】
2016503030.tif 000087
LC/MS: m/z  計算値836.5、実測値837.5 (M + 1)+
【０１２７】
[実施例117]
化合物186
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５５】
2016503030.tif 000088
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.4 (M + 1)+
【０１２８】
[実施例118]
化合物187
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５６】
2016503030.tif 000089
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.4 (M + 1)+
【０１２９】
[実施例119]
化合物188
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(フェネチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５７】
2016503030.tif 000090
LC/MS: m/z  計算値788.6、実測値789.5 (M + 1)+
【０１３０】
[実施例120]
化合物189
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(シクロヘキシル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５８】
2016503030.tif 000091
LC/MS: m/z  計算値766.6、実測値767.6 (M + 1)+
【０１３１】
[実施例121]
化合物190
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(シクロヘキシル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化５９】
2016503030.tif 000092
LC/MS: m/z  計算値766.6、実測値767.6 (M + 1)+
【０１３２】
[実施例122]
化合物191
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６０】
2016503030.tif 000093
LC/MS: m/z  計算値809.5、実測値810.5 (M + 1)+
【０１３３】
[実施例123]
化合物192
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-クロロベンジル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６１】
2016503030.tif 000094
LC/MS: m/z  計算値806.5、実測値807.4 (M + 1)+
【０１３４】
[実施例124]
化合物193
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-アミノ-N-(4-クロロベンジル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６２】
2016503030.tif 000095
LC/MS: m/z  計算値778.5、実測値779.4 (M + 1)+
【０１３５】
[実施例125]
化合物194
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-クロロベンジル)-2-(メチルアミノ)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６３】
2016503030.tif 000096
LC/MS: m/z  計算値792.5、実測値793.4 (M + 1)+
【０１３６】
[実施例126]
化合物195
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６４】
2016503030.tif 000097
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０１３７】
[実施例127]
化合物196
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６５】
2016503030.tif 000098
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０１３８】
[実施例128]
化合物197
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６６】
2016503030.tif 000099
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０１３９】
[実施例129]
化合物198
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(3-(ジメチルアミノ)プロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６７】
2016503030.tif 000100
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１４０】
[実施例130]
化合物199
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(3-(ジメチルアミノ)プロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６８】
2016503030.tif 000101
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１４１】
[実施例131]
化合物200
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(フェネチルアミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化６９】
2016503030.tif 000102
LC/MS: m/z  計算値701.5、実測値702.5 (M + 1)+
【０１４２】
[実施例132]
化合物201
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７０】
2016503030.tif 000103
LC/MS: m/z  計算値726.5、実測値727.5 (M + 1)+
【０１４３】
[実施例133]
化合物202
2-(((R)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-カルボキシ-3-メチルブタノイル)オキシ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)-2-ヒドロキシエチル)(4-クロロベンジル)アミノ)-N,N,N-トリメチルエタンアミニウムトリフルオロ酢酸塩。
【化７１】
2016503030.tif 000104
LC/MS: m/z  計算値823.5、実測値823.5 (M)+
【０１４４】
[実施例134]
化合物203
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-クロロベンジル)-6-オキソモルホリン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７２】
2016503030.tif 000105
LC/MS: m/z  計算値777.4、実測値778.4 (M + 1)+
【０１４５】
[実施例135]
化合物204
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７３】
2016503030.tif 000106
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.4 (M + 1)+
【０１４６】
[実施例136]
化合物205
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７４】
2016503030.tif 000107
LC/MS: m/z  計算値726.6、実測値727.5 (M + 1)+
【０１４７】
[実施例137]
化合物206
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-クロロピリジン-2-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７５】
2016503030.tif 000108
LC/MS: m/z  計算値809.5、実測値810.5 (M + 1)+
【０１４８】
[実施例138]
化合物207
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(イソプロピルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７６】
2016503030.tif 000109
LC/MS: m/z  計算値655.5、実測値656.4 (M + 1)+
【０１４９】
[実施例139]
化合物208
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((R)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７７】
2016503030.tif 000110
LC/MS: m/z  計算値744.5、実測値745.5 (M + 1)+
【０１５０】
[実施例140]
化合物209
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((S)-2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化７８】
2016503030.tif 000111
LC/MS: m/z  計算値744.5、実測値745.5 (M + 1)+
【０１５１】
[実施例141]
化合物210
2-(((S)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-カルボキシ-3-メチルブタノイル)オキシ)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-3a-イル)-2-ヒドロキシエチル)(4-クロロベンジル)アミノ)-N,N,N-トリメチルエタンアミニウムトリフルオロ酢酸塩。
【化７９】
2016503030.tif 000112
LC/MS: m/z  計算値823.5、実測値823.5 (M)+
【０１５２】
[実施例142]
化合物211
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-クロロベンジル)-6-オキソピペラジン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８０】
2016503030.tif 000113
LC/MS: m/z  計算値776.5、実測値777.4 (M + 1)+
【０１５３】
[実施例143]
化合物212
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-クロロベンジル)-1-メチル-6-オキソピペラジン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８１】
2016503030.tif 000114
LC/MS: m/z  計算値790.5、実測値791.4 (M + 1)+
【０１５４】
[実施例144]
化合物213
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-メトキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８２】
2016503030.tif 000115
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１５５】
[実施例145]
化合物214
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８３】
2016503030.tif 000116
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０１５６】
[実施例146]
化合物215
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(ピペリジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８４】
2016503030.tif 000117
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０１５７】
[実施例147]
化合物216
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８５】
2016503030.tif 000118
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.4 (M + 1)+
【０１５８】
[実施例148]
化合物217
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８６】
2016503030.tif 000119
LC/MS: m/z  計算値653.5、実測値654.4 (M + 1)+
【０１５９】
[実施例149]
化合物218
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８７】
2016503030.tif 000120
LC/MS: m/z  計算値653.5、実測値654.4 (M + 1)+
【０１６０】
[実施例150]
化合物219
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-メトキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化８８】
2016503030.tif 000121
LC/MS: m/z  計算値822.5、実測値823.5 (M + 1)+
【０１６１】
[実施例151]
化合物220
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸。
【化８９】
2016503030.tif 000122
LC/MS: m/z  計算値717.5、実測値718.5 (M + 1)+
【０１６２】
[実施例152]
化合物221
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-メトキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９０】
2016503030.tif 000123
LC/MS: m/z  計算値751.5、実測値752.5 (M + 1)+
【０１６３】
[実施例153]
化合物222
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-メトキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９１】
2016503030.tif 000124
LC/MS: m/z  計算値751.5、実測値752.5 (M + 1)+
【０１６４】
[実施例154]
化合物223
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(4-フルオロベンジル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸。
【化９２】
2016503030.tif 000125
LC/MS: m/z  計算値820.5、実測値821.5 (M + 1)+
【０１６５】
[実施例155]
化合物224
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロヘキシルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９３】
2016503030.tif 000126
LC/MS: m/z  計算値709.5、実測値710.6 (M + 1)+
【０１６６】
[実施例156]
化合物225
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-クロロベンジル)-1-メチル-5-オキソピペラジン-2-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９４】
2016503030.tif 000127
LC/MS: m/z  計算値790.5、実測値791.5 (M + 1)+
【０１６７】
[実施例157]
化合物226
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロヘキシルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９５】
2016503030.tif 000128
LC/MS: m/z  計算値780.6、実測値781.5 (M + 1)+
【０１６８】
[実施例158]
化合物227
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９６】
2016503030.tif 000129
LC/MS: m/z  計算値738.6、実測値739.8 (M + 1)+
【０１６９】
[実施例159]
化合物228
2-(2-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2-オキソエトキシ)酢酸。
【化９７】
2016503030.tif 000130
LC/MS: m/z  計算値691.4、実測値692.5 (M + 1)+
【０１７０】
[実施例160]
化合物229
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９８】
2016503030.tif 000131
LC/MS: m/z  計算値778.5、実測値779.5 (M + 1)+
【０１７１】
[実施例161]
化合物230
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化９９】
2016503030.tif 000132
LC/MS: m/z  計算値820.5、実測値821.7 (M + 1)+
【０１７２】
[実施例162]
化合物231
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１００】
2016503030.tif 000133
LC/MS: m/z  計算値717.5、実測値718.5 (M + 1)+
【０１７３】
[実施例163]
化合物232
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-ベンズアミド-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０１】
2016503030.tif 000134
LC/MS: m/z  計算値717.5、実測値718.5 (M + 1)+
【０１７４】
[実施例164]
化合物233
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルベンズアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０２】
2016503030.tif 000135
LC/MS: m/z  計算値731.5、実測値732.3 (M + 1)+
【０１７５】
[実施例165]
化合物234
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルベンズアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０３】
2016503030.tif 000136
LC/MS: m/z  計算値731.5、実測値732.5 (M + 1)+
【０１７６】
[実施例166]
化合物235
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０４】
2016503030.tif 000137
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.7 (M + 1)+
【０１７７】
[実施例167]
化合物236
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-2-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０５】
2016503030.tif 000138
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０１７８】
[実施例168]
化合物237
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(2-(メチルアミノ)-N-(ピリジン-2-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０６】
2016503030.tif 000139
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０１７９】
[実施例169]
化合物238
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０７】
2016503030.tif 000140
LC/MS: m/z  計算値792.5、実測値793.5 (M + 1)+
【０１８０】
[実施例170]
化合物239
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-アセトキシ-2-((2-クロロベンジル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０８】
2016503030.tif 000141
LC/MS: m/z  計算値850.5、実測値851.5 (M + 1)+
【０１８１】
[実施例171]
化合物240
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-ベンジルアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１０９】
2016503030.tif 000142
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０１８２】
[実施例172]
化合物241
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-2-(メチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１０】
2016503030.tif 000143
LC/MS: m/z  計算値774.5、実測値775.5 (M + 1)+
【０１８３】
[実施例173]
化合物242
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１１】
2016503030.tif 000144
LC/MS: m/z  計算値788.5、実測値789.5 (M + 1)+
【０１８４】
[実施例174]
化合物243
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-(ピリジン-2-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１２】
2016503030.tif 000145
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０１８５】
[実施例175]
化合物244
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((R)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１３】
2016503030.tif 000146
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.5 (M + 1)+
【０１８６】
[実施例176]
化合物245
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１４】
2016503030.tif 000147
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.4 (M + 1)+
【０１８７】
[実施例177]
化合物246
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((R)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１５】
2016503030.tif 000148
LC/MS: m/z  計算値837.5、実測値838.5 (M + 1)+
【０１８８】
[実施例178]
化合物247
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(フェネチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１６】
2016503030.tif 000149
LC/MS: m/z  計算値788.6、実測値789.5 (M + 1)+
【０１８９】
[実施例179]
化合物248
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-3,3-ジメチル-5-オキソペンタン酸。
【化１１７】
2016503030.tif 000150
LC/MS: m/z  計算値802.6、実測値803.5 (M + 1)+
【０１９０】
[実施例180]
化合物249
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１８】
2016503030.tif 000151
LC/MS: m/z  計算値794.6、実測値795.5 (M + 1)+
【０１９１】
[実施例181]
化合物250
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(シクロヘキサンカルボキサミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１１９】
2016503030.tif 000152
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.5 (M + 1)+
【０１９２】
[実施例182]
化合物251
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２０】
2016503030.tif 000153
LC/MS: m/z  計算値809.5、実測値810.4 (M + 1)+
【０１９３】
[実施例183]
化合物252
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)-2-(メチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２１】
2016503030.tif 000154
LC/MS: m/z  計算値823.5、実測値824.5 (M + 1)+
【０１９４】
[実施例184]
化合物253
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２２】
2016503030.tif 000155
LC/MS: m/z  計算値837.5、実測値838.5 (M + 1)+
【０１９５】
[実施例185]
化合物254
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２３】
2016503030.tif 000156
LC/MS: m/z  計算値746.5、実測値747.5 (M + 1)+
【０１９６】
[実施例186]
化合物255
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロブチルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２４】
2016503030.tif 000157
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０１９７】
[実施例187]
化合物256
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-アセトキシ-2-(ベンジル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２５】
2016503030.tif 000158
LC/MS: m/z  計算値816.6、実測値817.5 (M + 1)+
【０１９８】
[実施例188]
化合物257
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-アセトキシ-2-(ベンジル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２６】
2016503030.tif 000159
LC/MS: m/z  計算値816.6、実測値817.5 (M + 1)+
【０１９９】
[実施例189]
化合物258
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(シクロヘキサンカルボキサミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２７】
2016503030.tif 000160
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.5 (M + 1)+
【０２００】
[実施例190]
化合物259
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((シクロブチルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２８】
2016503030.tif 000161
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０２０１】
[実施例191]
化合物260
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)シクロヘキサンカルボキサミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１２９】
2016503030.tif 000162
LC/MS: m/z  計算値794.6、実測値795.6 (M + 1)+
【０２０２】
[実施例192]
化合物261
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((シクロブチルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３０】
2016503030.tif 000163
LC/MS: m/z  計算値752.6、実測値753.6 (M + 1)+
【０２０３】
[実施例193]
化合物262
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-ピラゾール-3-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３１】
2016503030.tif 000164
LC/MS: m/z  計算値764.6、実測値765.5 (M + 1)+
【０２０４】
[実施例194]
化合物263
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３２】
2016503030.tif 000165
LC/MS: m/z  計算値667.5、実測値668.5 (M + 1)+
【０２０５】
[実施例195]
化合物264
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-ヒドロキシ-2-((2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)(メチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３３】
2016503030.tif 000166
LC/MS: m/z  計算値747.5、実測値748.5 (M + 1)+
【０２０６】
[実施例196]
化合物265
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((2-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３４】
2016503030.tif 000167
LC/MS: m/z  計算値718.5、実測値719.5 (M + 1)+
【０２０７】
[実施例197]
化合物266
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((R)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３５】
2016503030.tif 000168
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０２０８】
[実施例198]
化合物267
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３６】
2016503030.tif 000169
LC/MS: m/z  計算値738.5、実測値739.5 (M + 1)+
【０２０９】
[実施例199]
化合物268
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((2-フェノキシエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３７】
2016503030.tif 000170
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.5 (M + 1)+
【０２１０】
[実施例200]
化合物269
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３８】
2016503030.tif 000171
LC/MS: m/z  計算値726.5、実測値727.5 (M + 1)+
【０２１１】
[実施例201]
化合物270
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-2-(2,6-ジメチルモルホリノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１３９】
2016503030.tif 000172
LC/MS: m/z  計算値711.5、実測値712.5 (M + 1)+
【０２１２】
[実施例202]
化合物271
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-チオモルホリノエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４０】
2016503030.tif 000173
LC/MS: m/z  計算値699.5、実測値700.4 (M + 1)+
【０２１３】
[実施例203]
化合物272
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((3-モルホリノプロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４１】
2016503030.tif 000174
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０２１４】
[実施例204]
化合物273
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４２】
2016503030.tif 000175
LC/MS: m/z  計算値721.5、実測値722.5 (M + 1)+
【０２１５】
[実施例205]
化合物274
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((4-ヒドロキシフェネチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４３】
2016503030.tif 000176
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.5 (M + 1)+
【０２１６】
[実施例206]
化合物275
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(シクロペンチルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４４】
2016503030.tif 000177
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０２１７】
[実施例207]
化合物276
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((シクロヘキシルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４５】
2016503030.tif 000178
LC/MS: m/z  計算値709.5、実測値710.5 (M + 1)+
【０２１８】
[実施例208]
化合物277
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロブチルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４６】
2016503030.tif 000179
LC/MS: m/z  計算値752.6、実測値753.6 (M + 1)+
【０２１９】
[実施例209]
化合物278
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-ピラゾール-4-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４７】
2016503030.tif 000180
LC/MS: m/z  計算値764.6、実測値765.5 (M + 1)+
【０２２０】
[実施例210]
化合物279
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４８】
2016503030.tif 000181
LC/MS: m/z  計算値667.5、実測値668.5 (M + 1)+
【０２２１】
[実施例211]
化合物280
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(シクロブチルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１４９】
2016503030.tif 000182
LC/MS: m/z  計算値667.5、実測値668.5 (M + 1)+
【０２２２】
[実施例212]
化合物281
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(シクロブチルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５０】
2016503030.tif 000183
LC/MS: m/z  計算値667.5、実測値668.5 (M + 1)+
【０２２３】
[実施例213]
化合物282
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((3-(ピロリジン-1-イル)プロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５１】
2016503030.tif 000184
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０２２４】
[実施例214]
化合物283
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５２】
2016503030.tif 000185
LC/MS: m/z  計算値759.5、実測値760.5 (M + 1)+
【０２２５】
[実施例215]
化合物284
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５３】
2016503030.tif 000186
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０２２６】
[実施例216]
化合物285
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((4-スルファモイルフェネチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５４】
2016503030.tif 000187
LC/MS: m/z  計算値796.5、実測値797.5 (M + 1)+
【０２２７】
[実施例217]
化合物286
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５５】
2016503030.tif 000188
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０２２８】
[実施例218]
化合物287
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５６】
2016503030.tif 000189
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０２２９】
[実施例219]
化合物288
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(((R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５７】
2016503030.tif 000190
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.5 (M + 1)+
【０２３０】
[実施例220]
化合物289
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-ヒドロキシ-2-(オクタヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５８】
2016503030.tif 000191
LC/MS: m/z  計算値735.5、実測値736.5 (M + 1)+
【０２３１】
[実施例221]
化合物290
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((3-(ピペリジン-1-イル)プロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１５９】
2016503030.tif 000192
LC/MS: m/z  計算値738.5、実測値739.5 (M + 1)+
【０２３２】
[実施例222]
化合物291
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-((S)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６０】
2016503030.tif 000193
LC/MS: m/z  計算値803.5、実測値804.5 (M + 1)+
【０２３３】
[実施例223]
化合物292
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(シクロペンチルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６１】
2016503030.tif 000194
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０２３４】
[実施例224]
化合物293
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６２】
2016503030.tif 000195
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.5 (M + 1)+
【０２３５】
[実施例225]
化合物294
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((2-(チオフェン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６３】
2016503030.tif 000196
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.4 (M + 1)+
【０２３６】
[実施例226]
化合物295
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-(4-メチルベンジル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６４】
2016503030.tif 000197
LC/MS: m/z  計算値786.5、実測値787.5 (M + 1)+
【０２３７】
[実施例227]
化合物296
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(ビス(2-メトキシエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６５】
2016503030.tif 000198
LC/MS: m/z  計算値729.5、実測値730.5 (M + 1)+
【０２３８】
[実施例228]
化合物297
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-ヒドロキシ-2-((2-メチルシクロヘキシル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６６】
2016503030.tif 000199
LC/MS: m/z  計算値709.5、実測値710.5 (M + 1)+
【０２３９】
[実施例229]
化合物298
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-ヒドロキシ-2-((2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６７】
2016503030.tif 000200
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０２４０】
[実施例230]
化合物299
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(((1r,4S)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６８】
2016503030.tif 000201
LC/MS: m/z  計算値711.5、実測値712.4 (M + 1)+
【０２４１】
[実施例231]
化合物300
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-エチルピペラジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１６９】
2016503030.tif 000202
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０２４２】
[実施例232]
化合物301
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-2-ヒドロキシプロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７０】
2016503030.tif 000203
LC/MS: m/z  計算値671.5、実測値672.4 (M + 1)+
【０２４３】
[実施例233]
化合物302
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロフェニル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７１】
2016503030.tif 000204
LC/MS: m/z  計算値723.4、実測値724.4 (M + 1)+
【０２４４】
[実施例234]
化合物303
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(イソインドリン-2-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７２】
2016503030.tif 000205
LC/MS: m/z  計算値715.5、実測値716.5 (M + 1)+
【０２４５】
[実施例235]
化合物304
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７３】
2016503030.tif 000206
LC/MS: m/z  計算値823.5、実測値824.5 (M + 1)+
【０２４６】
[実施例236]
化合物305
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-クロロピリジン-2-イル)エチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７４】
2016503030.tif 000207
LC/MS: m/z  計算値823.5、実測値824.5 (M + 1)+
【０２４７】
[実施例237]
化合物306
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(イソインドリン-2-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７５】
2016503030.tif 000208
LC/MS: m/z  計算値715.5、実測値716.5 (M + 1)+
【０２４８】
[実施例238]
化合物307
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(5-クロロピリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７６】
2016503030.tif 000209
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値767.5 (M + 1)+
【０２４９】
[実施例239]
化合物308
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(5-クロロピリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７７】
2016503030.tif 000210
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値767.6 (M + 1)+
【０２５０】
[実施例240]
化合物309
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７８】
2016503030.tif 000211
LC/MS: m/z  計算値718.5、実測値719.5 (M + 1)+
【０２５１】
[実施例241]
化合物310
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１７９】
2016503030.tif 000212
LC/MS: m/z  計算値704.5、実測値705.5 (M + 1)+
【０２５２】
[実施例242]
化合物311
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８０】
2016503030.tif 000213
LC/MS: m/z  計算値704.5、実測値705.5 (M + 1)+
【０２５３】
[実施例243]
化合物312
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８１】
2016503030.tif 000214
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０２５４】
[実施例244]
化合物313
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(フェニルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８２】
2016503030.tif 000215
LC/MS: m/z  計算値689.5、実測値690.5 (M + 1)+
【０２５５】
[実施例245]
化合物314
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((4-メトキシフェニル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８３】
2016503030.tif 000216
LC/MS: m/z  計算値719.5、実測値720.5 (M + 1)+
【０２５６】
[実施例246]
化合物315
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８４】
2016503030.tif 000217
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０２５７】
[実施例247]
化合物316
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((R)-3-(エトキシカルボニル)ピペリジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８５】
2016503030.tif 000218
LC/MS: m/z  計算値753.5、実測値754.5 (M + 1)+
【０２５８】
[実施例248]
化合物317
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-ホルミルピペラジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８６】
2016503030.tif 000219
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０２５９】
[実施例249]
化合物318
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-ベンジルピペリジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８７】
2016503030.tif 000220
LC/MS: m/z  計算値771.5、実測値772.5 (M + 1)+
【０２６０】
[実施例250]
化合物319
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８８】
2016503030.tif 000221
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０２６１】
[実施例251]
化合物320
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(4-(2-モルホリノエチル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１８９】
2016503030.tif 000222
LC/MS: m/z  計算値795.6、実測値796.5 (M + 1)+
【０２６２】
[実施例252]
化合物321
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(カルボキシメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９０】
2016503030.tif 000223
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０２６３】
[実施例253]
化合物322
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９１】
2016503030.tif 000224
LC/MS: m/z  計算値718.5、実測値719.5 (M + 1)+
【０２６４】
[実施例254]
化合物323
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-((R)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９２】
2016503030.tif 000225
LC/MS: m/z  計算値803.5、実測値804.5 (M + 1)+
【０２６５】
[実施例255]
化合物324
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(メチルアミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９３】
2016503030.tif 000226
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０２６６】
[実施例256]
化合物325
4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ビス(4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)1-tert-ブチル2,2-ジメチルスクシネート。
【化１９４】
2016503030.tif 000227
LC/MS: m/z  計算値917.5、実測値918.5 (M + 1)+
【０２６７】
[実施例257]
化合物326
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ビス(4-クロロベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９５】
2016503030.tif 000228
LC/MS: m/z  計算値861.4、実測値862.4 (M + 1)+
【０２６８】
[実施例258]
化合物327
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９６】
2016503030.tif 000229
LC/MS: m/z  計算値718.5、実測値719.5 (M + 1)+
【０２６９】
[実施例259]
化合物328
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((R)-3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９７】
2016503030.tif 000230
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０２７０】
[実施例260]
化合物329
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((4-ヒドロキシフェネチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９８】
2016503030.tif 000231
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.4 (M + 1)+
【０２７１】
[実施例261]
化合物330
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化１９９】
2016503030.tif 000232
LC/MS: m/z  計算値726.5、実測値727.5 (M + 1)+
【０２７２】
[実施例262]
化合物331
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-チオモルホリノエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２００】
2016503030.tif 000233
LC/MS: m/z  計算値699.4、実測値700.4 (M + 1)+
【０２７３】
[実施例263]
化合物332
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０１】
2016503030.tif 000234
LC/MS: m/z  計算値759.5、実測値760.5 (M + 1)+
【０２７４】
[実施例264]
化合物333
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０２】
2016503030.tif 000235
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０２７５】
[実施例265]
化合物334
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-カルバモイルピペリジン-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０３】
2016503030.tif 000236
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０２７６】
[実施例266]
化合物335
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０４】
2016503030.tif 000237
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０２７７】
[実施例267]
化合物336
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０５】
2016503030.tif 000238
LC/MS: m/z  計算値733.5、実測値734.5 (M + 1)+
【０２７８】
[実施例268]
化合物337
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-((ピリミジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０６】
2016503030.tif 000239
LC/MS: m/z  計算値705.5、実測値706.4 (M + 1)+
【０２７９】
[実施例269]
化合物338
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((ピリミジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０７】
2016503030.tif 000240
LC/MS: m/z  計算値705.5、実測値706.4 (M + 1)+
【０２８０】
[実施例270]
化合物339
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-2-(ジメチルアミノ)-2-オキソアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０８】
2016503030.tif 000241
LC/MS: m/z  計算値802.5、実測値803.5 (M + 1)+
【０２８１】
[実施例271]
化合物340
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２０９】
2016503030.tif 000242
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０２８２】
[実施例272]
化合物341
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１０】
2016503030.tif 000243
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０２８３】
[実施例273]
化合物342
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１１】
2016503030.tif 000244
LC/MS: m/z  計算値808.5、実測値809.5 (M + 1)+
【０２８４】
[実施例274]
化合物343
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１２】
2016503030.tif 000245
LC/MS: m/z  計算値836.5、実測値837.5 (M + 1)+
【０２８５】
[実施例275]
化合物344
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロ-2-((ジメチルアミノ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１３】
2016503030.tif 000246
LC/MS: m/z  計算値808.5、実測値809.5 (M + 1)+
【０２８６】
[実施例276]
化合物345
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロプロピルメチル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１４】
2016503030.tif 000247
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.5 (M + 1)+
【０２８７】
[実施例277]
化合物346
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(メチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１５】
2016503030.tif 000248
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０２８８】
[実施例278]
化合物347
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１６】
2016503030.tif 000249
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.5 (M + 1)+
【０２８９】
[実施例279]
化合物348
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１７】
2016503030.tif 000250
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.5 (M + 1)+
【０２９０】
[実施例280]
化合物349
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１８】
2016503030.tif 000251
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値767.5 (M + 1)+
【０２９１】
[実施例281]
化合物350
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノ-2-オキソエチル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２１９】
2016503030.tif 000252
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.5 (M + 1)+
【０２９２】
[実施例282]
化合物351
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２０】
2016503030.tif 000253
LC/MS: m/z  計算値788.5、実測値789.5 (M + 1)+
【０２９３】
[実施例283]
化合物352
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(イソブチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２１】
2016503030.tif 000254
LC/MS: m/z  計算値669.5、実測値670.5 (M + 1)+
【０２９４】
[実施例284]
化合物353
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２２】
2016503030.tif 000255
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０２９５】
[実施例285]
化合物354
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-3-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２３】
2016503030.tif 000256
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０２９６】
[実施例286]
化合物355
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(2-(メチルアミノ)-N-(ピリジン-3-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２４】
2016503030.tif 000257
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０２９７】
[実施例287]
化合物356
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２５】
2016503030.tif 000258
LC/MS: m/z  計算値771.5、実測値772.4 (M + 1)+
【０２９８】
[実施例288]
化合物357
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((ピリジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２６】
2016503030.tif 000259
LC/MS: m/z  計算値704.5、実測値705.5 (M + 1)+
【０２９９】
[実施例289]
化合物358
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1R)-1-ヒドロキシ-2-(((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２７】
2016503030.tif 000260
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０３００】
[実施例290]
化合物359
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(シクロヘキシル(メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２８】
2016503030.tif 000261
LC/MS: m/z  計算値709.5、実測値710.5 (M + 1)+
【０３０１】
[実施例291]
化合物360
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-1-ヒドロキシ-4-メチルペンタン-2-イル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２２９】
2016503030.tif 000262
LC/MS: m/z  計算値713.5、実測値714.5 (M + 1)+
【０３０２】
[実施例292]
化合物361
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３０】
2016503030.tif 000263
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０３０３】
[実施例293]
化合物362
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-1-カルボキシホルムアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３１】
2016503030.tif 000264
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０３０４】
[実施例294]
化合物363
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-ベンジル-2-オキソアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３２】
2016503030.tif 000265
LC/MS: m/z  計算値774.5、実測値775.5 (M + 1)+
【０３０５】
[実施例295]
化合物364
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(イソブチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３３】
2016503030.tif 000266
LC/MS: m/z  計算値669.5、実測値670.5 (M + 1)+
【０３０６】
[実施例296]
化合物365
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(フェネチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３４】
2016503030.tif 000267
LC/MS: m/z  計算値717.5、実測値718.5 (M + 1)+
【０３０７】
[実施例297]
化合物366
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３５】
2016503030.tif 000268
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０３０８】
[実施例298]
化合物367
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３６】
2016503030.tif 000269
LC/MS: m/z  計算値747.5、実測値748.5 (M + 1)+
【０３０９】
[実施例299]
化合物368
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-クロロピリミジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３７】
2016503030.tif 000270
LC/MS: m/z  計算値765.5、実測値766.5 (M + 1)+
【０３１０】
[実施例300]
化合物369
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-(ピリジン-4-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３８】
2016503030.tif 000271
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０３１１】
[実施例301]
化合物370
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(2-(メチルアミノ)-N-(ピリジン-4-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２３９】
2016503030.tif 000272
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０３１２】
[実施例302]
化合物371
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-4-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４０】
2016503030.tif 000273
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３１３】
[実施例303]
化合物372
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４１】
2016503030.tif 000274
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０３１４】
[実施例304]
化合物373
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(メチルアミノ)エチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４２】
2016503030.tif 000275
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０３１５】
[実施例305]
化合物374
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(シクロヘキサンカルボキサミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４３】
2016503030.tif 000276
LC/MS: m/z  計算値707.5、実測値708.5 (M + 1)+
【０３１６】
[実施例306]
化合物375
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４４】
2016503030.tif 000277
LC/MS: m/z  計算値747.5、実測値748.5 (M + 1)+
【０３１７】
[実施例307]
化合物376
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４５】
2016503030.tif 000278
LC/MS: m/z  計算値747.5、実測値748.5 (M + 1)+
【０３１８】
[実施例308]
化合物377
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(N-メチルアセトアミド)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４６】
2016503030.tif 000279
LC/MS: m/z  計算値803.5、実測値804.5 (M + 1)+
【０３１９】
[実施例309]
化合物378
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-クロロピリミジン-2-イル)シクロプロピル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４７】
2016503030.tif 000280
LC/MS: m/z  計算値836.5、実測値837.5 (M + 1)+
【０３２０】
[実施例310]
化合物379
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４８】
2016503030.tif 000281
LC/MS: m/z  計算値774.5、実測値775.5 (M + 1)+
【０３２１】
[実施例311]
化合物380
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２４９】
2016503030.tif 000282
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３２２】
[実施例312]
化合物381
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５０】
2016503030.tif 000283
LC/MS: m/z  計算値802.5、実測値803.5 (M + 1)+
【０３２３】
[実施例313]
化合物382
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５１】
2016503030.tif 000284
LC/MS: m/z  計算値814.5、実測値815.5 (M + 1)+
【０３２４】
[実施例314]
化合物383
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５２】
2016503030.tif 000285
LC/MS: m/z  計算値743.5、実測値744.5 (M + 1)+
【０３２５】
[実施例315]
化合物384
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(アミノメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５３】
2016503030.tif 000286
LC/MS: m/z  計算値743.5、実測値744.5 (M + 1)+
【０３２６】
[実施例316]
化合物385
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(4-クロロフェニル)シクロプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５４】
2016503030.tif 000287
LC/MS: m/z  計算値763.5、実測値764.5 (M + 1)+
【０３２７】
[実施例317]
化合物386
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(4-クロロフェニル)シクロプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５５】
2016503030.tif 000288
LC/MS: m/z  計算値763.5、実測値764.5 (M + 1)+
【０３２８】
[実施例318]
化合物387
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-モルホリノエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５６】
2016503030.tif 000289
LC/MS: m/z  計算値817.6、実測値818.5 (M + 1)+
【０３２９】
[実施例319]
化合物388
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５７】
2016503030.tif 000290
LC/MS: m/z  計算値815.5、実測値816.5 (M + 1)+
【０３３０】
[実施例320]
化合物389
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-ヒドロキシ-2-(フェネチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５８】
2016503030.tif 000291
LC/MS: m/z  計算値717.5、実測値718.5 (M + 1)+
【０３３１】
[実施例321]
化合物390
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((チアゾール-5-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２５９】
2016503030.tif 000292
LC/MS: m/z  計算値710.4、実測値711.4 (M + 1)+
【０３３２】
[実施例322]
化合物391
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(シクロペンチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６０】
2016503030.tif 000293
LC/MS: m/z  計算値665.5、実測値666.5 (M + 1)+
【０３３３】
[実施例323]
化合物392
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６１】
2016503030.tif 000294
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３３４】
[実施例324]
化合物393
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノ-2-オキソエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６２】
2016503030.tif 000295
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０３３５】
[実施例325]
化合物394
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６３】
2016503030.tif 000296
LC/MS: m/z  計算値791.5、実測値792.5 (M + 1)+
【０３３６】
[実施例326]
化合物395
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-((2-メトキシエチル)アミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６４】
2016503030.tif 000297
LC/MS: m/z  計算値805.6、実測値806.5 (M + 1)+
【０３３７】
[実施例327]
化合物396
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エチル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６５】
2016503030.tif 000298
LC/MS: m/z  計算値810.6、実測値811.5 (M + 1)+
【０３３８】
[実施例328]
化合物397
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)エチル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６６】
2016503030.tif 000299
LC/MS: m/z  計算値824.6、実測値825.5 (M + 1)+
【０３３９】
[実施例329]
化合物398
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-ベンジル-1-カルボキシホルムアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６７】
2016503030.tif 000300
LC/MS: m/z  計算値759.5、実測値760.5 (M + 1)+
【０３４０】
[実施例330]
化合物399
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６８】
2016503030.tif 000301
LC/MS: m/z  計算値710.5、実測値711.5 (M + 1)+
【０３４１】
[実施例331]
化合物400
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２６９】
2016503030.tif 000302
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３４２】
[実施例332]
化合物401
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((チアゾール-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７０】
2016503030.tif 000303
LC/MS: m/z  計算値710.4、実測値711.4 (M + 1)+
【０３４３】
[実施例333]
化合物402
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((チアゾール-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７１】
2016503030.tif 000304
LC/MS: m/z  計算値710.4、実測値711.4 (M + 1)+
【０３４４】
[実施例334]
化合物403
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(チアゾール-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７２】
2016503030.tif 000305
LC/MS: m/z  計算値781.5、実測値782.5 (M + 1)+
【０３４５】
[実施例335]
化合物404
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(ベンジル(カルボキシメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７３】
2016503030.tif 000306
LC/MS: m/z  計算値745.5、実測値746.5 (M + 1)+
【０３４６】
[実施例336]
化合物405
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-(2-(N-メチルベンズアミド)エチル)-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７４】
2016503030.tif 000307
LC/MS: m/z  計算値715.5、実測値716.5 (M + 1)+
【０３４７】
[実施例337]
化合物406
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-ベンジル-2-(ジメチルアミノ)-2-オキソアセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７５】
2016503030.tif 000308
LC/MS: m/z  計算値786.5、実測値787.5 (M + 1)+
【０３４８】
[実施例338]
化合物407
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７６】
2016503030.tif 000309
LC/MS: m/z  計算値788.5、実測値789.5 (M + 1)+
【０３４９】
[実施例339]
化合物408
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-アミノ-N-ベンジル-2-オキソアセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７７】
2016503030.tif 000310
LC/MS: m/z  計算値758.5、実測値759.5 (M + 1)+
【０３５０】
[実施例340]
化合物409
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７８】
2016503030.tif 000311
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３５１】
[実施例341]
化合物410
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(チアゾール-5-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２７９】
2016503030.tif 000312
LC/MS: m/z  計算値781.5、実測値782.5 (M + 1)+
【０３５２】
[実施例342]
化合物411
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(チアゾール-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８０】
2016503030.tif 000313
LC/MS: m/z  計算値781.5、実測値782.5 (M + 1)+
【０３５３】
[実施例343]
化合物412
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(2-(メチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８１】
2016503030.tif 000314
LC/MS: m/z  計算値724.5、実測値725.5 (M + 1)+
【０３５４】
[実施例344]
化合物413
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８２】
2016503030.tif 000315
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３５５】
[実施例345]
化合物414
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(シクロプロピルメチル)アミノ)-1-アセトキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８３】
2016503030.tif 000316
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０３５６】
[実施例346]
化合物415
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-アセトキシ-2-((シクロプロピルメチル)(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８４】
2016503030.tif 000317
LC/MS: m/z  計算値808.6、実測値809.5 (M + 1)+
【０３５７】
[実施例347]
化合物416
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８５】
2016503030.tif 000318
LC/MS: m/z  計算値739.4、実測値740.4 (M + 1)+
【０３５８】
[実施例348]
化合物417
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリミジン-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８６】
2016503030.tif 000319
LC/MS: m/z  計算値776.5、実測値777.5 (M + 1)+
【０３５９】
[実施例349]
化合物418
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８７】
2016503030.tif 000320
LC/MS: m/z  計算値739.4、実測値740.4 (M + 1)+
【０３６０】
[実施例350]
化合物419
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(メチルアミノ)エチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８８】
2016503030.tif 000321
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.5 (M + 1)+
【０３６１】
[実施例351]
化合物420
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-((R)-2-オキソ-3-(ピリジン-2-イルメチル)オキサゾリジン-5-イル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２８９】
2016503030.tif 000322
LC/MS: m/z  計算値730.5、実測値731.4 (M + 1)+
【０３６２】
[実施例352]
化合物421
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(5-クロロピリミジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９０】
2016503030.tif 000323
LC/MS: m/z  計算値765.4、実測値766.4 (M + 1)+
【０３６３】
[実施例353]
化合物422
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2,11-ジメチル-3,10-ジオキソ-5-(ピリジン-3-イルメチル)-8-オキサ-2,5,11-トリアザドデカン-7-イル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９１】
2016503030.tif 000324
LC/MS: m/z  計算値874.6、実測値875.6 (M + 1)+
【０３６４】
[実施例354]
化合物423
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９２】
2016503030.tif 000325
LC/MS: m/z  計算値775.5、実測値776.5 (M + 1)+
【０３６５】
[実施例355]
化合物424
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９３】
2016503030.tif 000326
LC/MS: m/z  計算値789.5、実測値790.5 (M + 1)+
【０３６６】
[実施例356]
化合物425
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリミジン-2-イルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９４】
2016503030.tif 000327
LC/MS: m/z  計算値790.5、実測値791.5 (M + 1)+
【０３６７】
[実施例357]
化合物426
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(ピコリンアミド)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９５】
2016503030.tif 000328
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.4 (M + 1)+
【０３６８】
[実施例358]
化合物427
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９６】
2016503030.tif 000329
LC/MS: m/z  計算値797.5、実測値798.5 (M + 1)+
【０３６９】
[実施例359]
化合物428
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９７】
2016503030.tif 000330
LC/MS: m/z  計算値811.5、実測値812.5 (M + 1)+
【０３７０】
[実施例360]
化合物429
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)(ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９８】
2016503030.tif 000331
LC/MS: m/z  計算値811.5、実測値812.5 (M + 1)+
【０３７１】
[実施例361]
化合物430
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-ベンジル-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化２９９】
2016503030.tif 000332
LC/MS: m/z  計算値772.5、実測値773.5 (M + 1)+
【０３７２】
[実施例362]
化合物431
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(ジメチルアミノ)-N-イソプロピルアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３００】
2016503030.tif 000333
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０３７３】
[実施例363]
化合物432
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-イソプロピル-2-(メチルアミノ)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０１】
2016503030.tif 000334
LC/MS: m/z  計算値726.5、実測値727.5 (M + 1)+
【０３７４】
[実施例364]
化合物433
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-アミノ-N-イソプロピルアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０２】
2016503030.tif 000335
LC/MS: m/z  計算値712.5、実測値713.5 (M + 1)+
【０３７５】
[実施例365]
化合物434
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０３】
2016503030.tif 000336
LC/MS: m/z  計算値858.5、実測値859.5 (M + 1)+
【０３７６】
[実施例366]
化合物435
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０４】
2016503030.tif 000337
LC/MS: m/z  計算値858.5、実測値859.5 (M + 1)+
【０３７７】
[実施例367]
化合物436
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-2-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０５】
2016503030.tif 000338
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０３７８】
[実施例368]
化合物437
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０６】
2016503030.tif 000339
LC/MS: m/z  計算値698.5、実測値699.5 (M + 1)+
【０３７９】
[実施例369]
化合物438
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０７】
2016503030.tif 000340
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０３８０】
[実施例370]
化合物439
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(チアゾール-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０８】
2016503030.tif 000341
LC/MS: m/z  計算値795.5、実測値796.4 (M + 1)+
【０３８１】
[実施例371]
化合物440
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-((R)-2-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチル)-8,11-ジオキサ-2,5-ジアザドデカン-7-イル)-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３０９】
2016503030.tif 000342
LC/MS: m/z  計算値833.6、実測値834.5 (M + 1)+
【０３８２】
[実施例372]
化合物441
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-N-ベンジル-3,4-ジヒドロキシブタンアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１０】
2016503030.tif 000343
LC/MS: m/z  計算値805.5、実測値806.5 (M + 1)+
【０３８３】
[実施例373]
化合物442
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アミノ-2-オキソエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１１】
2016503030.tif 000344
LC/MS: m/z  計算値712.5、実測値713.5 (M + 1)+
【０３８４】
[実施例374]
化合物443
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１２】
2016503030.tif 000345
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０３８５】
[実施例375]
化合物444
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(イソプロピル(2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１３】
2016503030.tif 000346
LC/MS: m/z  計算値726.5、実測値727.5 (M + 1)+
【０３８６】
[実施例376]
化合物445
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-3,4-ジヒドロキシ-N-(ピリジン-2-イルメチル)ブタンアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１４】
2016503030.tif 000347
LC/MS: m/z  計算値806.5、実測値807.5 (M + 1)+
【０３８７】
[実施例377]
化合物446
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(エチルアミノ)-2-オキソエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１５】
2016503030.tif 000348
LC/MS: m/z  計算値740.5、実測値741.5 (M + 1)+
【０３８８】
[実施例378]
化合物447
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((カルボキシメチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１６】
2016503030.tif 000349
LC/MS: m/z  計算値713.5、実測値714.5 (M + 1)+
【０３８９】
[実施例379]
化合物448
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(シクロプロピルアミノ)-2-オキソエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１７】
2016503030.tif 000350
LC/MS: m/z  計算値752.5、実測値753.5 (M + 1)+
【０３９０】
[実施例380]
化合物449
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-クロロピリミジン-2-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１８】
2016503030.tif 000351
LC/MS: m/z  計算値810.5、実測値811.5 (M + 1)+
【０３９１】
[実施例381]
化合物450
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロプロピルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３１９】
2016503030.tif 000352
LC/MS: m/z  計算値709.5、実測値710.5 (M + 1)+
【０３９２】
[実施例382]
化合物451
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２０】
2016503030.tif 000353
LC/MS: m/z  計算値688.5、実測値689.5 (M + 1)+
【０３９３】
[実施例383]
化合物452
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２１】
2016503030.tif 000354
LC/MS: m/z  計算値681.5、実測値682.5 (M + 1)+
【０３９４】
[実施例384]
化合物453
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロプロピルメチル)-2-(メチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２２】
2016503030.tif 000355
LC/MS: m/z  計算値738.5、実測値739.5 (M + 1)+
【０３９５】
[実施例385]
化合物454
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジルイソブチルアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２３】
2016503030.tif 000356
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０３９６】
[実施例386]
化合物455
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジル-3-メチルブタンアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２４】
2016503030.tif 000357
LC/MS: m/z  計算値787.5、実測値788.5 (M + 1)+
【０３９７】
[実施例387]
化合物456
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジルプロピオンアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２５】
2016503030.tif 000358
LC/MS: m/z  計算値759.5、実測値760.5 (M + 1)+
【０３９８】
[実施例388]
化合物457
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((ピリジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２６】
2016503030.tif 000359
LC/MS: m/z  計算値688.5、実測値689.5 (M + 1)+
【０３９９】
[実施例389]
化合物458
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((ピリジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２７】
2016503030.tif 000360
LC/MS: m/z  計算値688.5、実測値689.5 (M + 1)+
【０４００】
[実施例390]
化合物459
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロプロピルメチル)(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２８】
2016503030.tif 000361
LC/MS: m/z  計算値764.6、実測値765.5 (M + 1)+
【０４０１】
[実施例391]
化合物460
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-ベンジルアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３２９】
2016503030.tif 000362
LC/MS: m/z  計算値745.5、実測値746.5 (M + 1)+
【０４０２】
[実施例392]
化合物461
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-モルホリノエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３０】
2016503030.tif 000363
LC/MS: m/z  計算値816.6、実測値817.5 (M + 1)+
【０４０３】
[実施例393]
化合物462
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N,3-ジメチルブタンアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３１】
2016503030.tif 000364
LC/MS: m/z  計算値711.5、実測値712.5 (M + 1)+
【０４０４】
[実施例394]
化合物463
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロプロピルメチル)-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３２】
2016503030.tif 000365
LC/MS: m/z  計算値792.5、実測値793.5 (M + 1)+
【０４０５】
[実施例395]
化合物464
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(イソブチリルオキシ)-2-(メチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３３】
2016503030.tif 000366
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０４０６】
[実施例396]
化合物465
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((シクロブチルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３４】
2016503030.tif 000367
LC/MS: m/z  計算値665.5、実測値666.5 (M + 1)+
【０４０７】
[実施例397]
化合物466
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((シクロプロピルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３５】
2016503030.tif 000368
LC/MS: m/z  計算値651.5、実測値652.5 (M + 1)+
【０４０８】
[実施例398]
化合物467
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロブチルメチル)-2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３６】
2016503030.tif 000369
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値767.5 (M + 1)+
【０４０９】
[実施例399]
化合物468
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((シクロブチルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３７】
2016503030.tif 000370
LC/MS: m/z  計算値736.6、実測値737.5 (M + 1)+
【０４１０】
[実施例400]
化合物469
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((ピリミジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３８】
2016503030.tif 000371
LC/MS: m/z  計算値705.5、実測値706.5 (M + 1)+
【０４１１】
[実施例401]
化合物470
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロブチルメチル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３３９】
2016503030.tif 000372
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.5 (M + 1)+
【０４１２】
[実施例402]
化合物471
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-((4-クロロベンゾイル)オキシ)-2-(メチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４０】
2016503030.tif 000373
LC/MS: m/z  計算値765.4、実測値766.4 (M + 1)+
【０４１３】
[実施例403]
化合物472
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(ベンゾイルオキシ)-2-((2-ヒドロキシエチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４１】
2016503030.tif 000374
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.4 (M + 1)+
【０４１４】
[実施例404]
化合物473
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-((R)-2-(メチルアミノ)-1-(2-フェニルアセトキシ)エチル)-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４２】
2016503030.tif 000375
LC/MS: m/z  計算値745.5、実測値746.5 (M + 1)+
【０４１５】
[実施例405]
化合物474
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルアセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４３】
2016503030.tif 000376
LC/MS: m/z  計算値669.5、実測値670.4 (M + 1)+
【０４１６】
[実施例406]
化合物475
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-クロロ-N-メチルベンズアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４４】
2016503030.tif 000377
LC/MS: m/z  計算値765.4、実測値766.4 (M + 1)+
【０４１７】
[実施例407]
化合物476
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチル-2-フェニルアセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４５】
2016503030.tif 000378
LC/MS: m/z  計算値745.5、実測値746.5 (M + 1)+
【０４１８】
[実施例408]
化合物477
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-(2-ヒドロキシエチル)ベンズアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４６】
2016503030.tif 000379
LC/MS: m/z  計算値761.5、実測値762.4 (M + 1)+
【０４１９】
[実施例409]
化合物478
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((ピリミジン-5-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４７】
2016503030.tif 000380
LC/MS: m/z  計算値705.5、実測値706.5 (M + 1)+
【０４２０】
[実施例410]
化合物479
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((シクロブチルメチル)アミノ)-2-オキソエチル)(イソプロピル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４８】
2016503030.tif 000381
LC/MS: m/z  計算値780.6、実測値781.6 (M + 1)+
【０４２１】
[実施例411]
化合物480
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルイソブチルアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３４９】
2016503030.tif 000382
LC/MS: m/z  計算値697.5、実測値698.5 (M + 1)+
【０４２２】
[実施例412]
化合物481
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルシクロペンタンカルボキサミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５０】
2016503030.tif 000383
LC/MS: m/z  計算値723.5、実測値724.5 (M + 1)+
【０４２３】
[実施例413]
化合物482
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルシクロヘキサンカルボキサミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５１】
2016503030.tif 000384
LC/MS: m/z  計算値737.5、実測値738.5 (M + 1)+
【０４２４】
[実施例414]
化合物483
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((シクロプロピルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５２】
2016503030.tif 000385
LC/MS: m/z  計算値722.6、実測値723.6 (M + 1)+
【０４２５】
[実施例415]
化合物484
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(シクロペンチル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５３】
2016503030.tif 000386
LC/MS: m/z  計算値736.6、実測値737.5 (M + 1)+
【０４２６】
[実施例416]
化合物485
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリミジン-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５４】
2016503030.tif 000387
LC/MS: m/z  計算値776.5、実測値777.5 (M + 1)+
【０４２７】
[実施例417]
化合物486
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(ベンジル(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５５】
2016503030.tif 000388
LC/MS: m/z  計算値814.5、実測値815.5 (M + 1)+
【０４２８】
[実施例418]
化合物487
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルピコリンアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５６】
2016503030.tif 000389
LC/MS: m/z  計算値732.5、実測値733.5 (M + 1)+
【０４２９】
[実施例419]
化合物488
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-クロロベンジル)-2-ヒドロキシアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５７】
2016503030.tif 000390
LC/MS: m/z  計算値795.4、実測値796.3 (M + 1)+
【０４３０】
[実施例420]
化合物489
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルイソニコチンアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５８】
2016503030.tif 000391
LC/MS: m/z  計算値732.5、実測値733.5 (M + 1)+
【０４３１】
[実施例421]
化合物490
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(N-メチルニコチンアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３５９】
2016503030.tif 000392
LC/MS: m/z  計算値732.5、実測値733.4 (M + 1)+
【０４３２】
[実施例422]
化合物491
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-クロロベンジル)-2-メトキシアセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６０】
2016503030.tif 000393
LC/MS: m/z  計算値809.5、実測値810.3 (M + 1)+
【０４３３】
[実施例423]
化合物492
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-クロロベンジル)イソブチルアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６１】
2016503030.tif 000394
LC/MS: m/z  計算値807.5、実測値808.5 (M + 1)+
【０４３４】
[実施例424]
化合物493
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６２】
2016503030.tif 000395
LC/MS: m/z  計算値794.5、実測値795.5 (M + 1)+
【０４３５】
[実施例425]
化合物494
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((ピリミジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６３】
2016503030.tif 000396
LC/MS: m/z  計算値689.5、実測値690.4 (M + 1)+
【０４３６】
[実施例427]
化合物496
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)アミノ)-1-スルホエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６４】
2016503030.tif 000397
LC/MS: m/z  計算値801.4、実測値802.2 (M + 1)+
【０４３７】
[実施例428]
化合物497
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((ピリミジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６５】
2016503030.tif 000398
LC/MS: m/z  計算値689.5、実測値690.4 (M + 1)+
【０４３８】
[実施例429]
化合物498
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６６】
2016503030.tif 000399
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０４３９】
[実施例430]
化合物499
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６７】
2016503030.tif 000400
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０４４０】
[実施例431]
化合物500
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリミジン-5-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６８】
2016503030.tif 000401
LC/MS: m/z  計算値776.5、実測値777.4 (M + 1)+
【０４４１】
[実施例433]
化合物502
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((R)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３６９】
2016503030.tif 000402
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.3 (M + 1)+
【０４４２】
[実施例434]
化合物503
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロブチルメチル)-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７０】
2016503030.tif 000403
LC/MS: m/z  計算値806.5、実測値806.9 (M + 1)+
【０４４３】
[実施例435]
化合物504
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロブチルメチル)(2-(メチルアミノ)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７１】
2016503030.tif 000404
LC/MS: m/z  計算値738.5、実測値739.5 (M + 1)+
【０４４４】
[実施例436]
化合物505
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル) (オキサゾール-2-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７２】
2016503030.tif 000405
LC/MS: m/z  計算値765.5、実測値765.9 (M + 1)+
【０４４５】
[実施例437]
化合物506
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(1-オキソイソインドリン-2-イル)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７３】
2016503030.tif 000406
LC/MS: m/z  計算値729.5、実測値729.9 (M + 1)+
【０４４６】
[実施例438]
化合物507
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(シクロブチルアミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７４】
2016503030.tif 000407
LC/MS: m/z  計算値651.5、実測値652.0 (M + 1)+
【０４４７】
[実施例439]
化合物508
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(シクロブチル(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７５】
2016503030.tif 000408
LC/MS: m/z  計算値722.6、実測値723.0 (M + 1)+
【０４４８】
[実施例440]
化合物509
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-アセトアミドエチル)(シクロブチルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７６】
2016503030.tif 000409
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値766.9 (M + 1)+
【０４４９】
[実施例441]
化合物510
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-3-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７７】
2016503030.tif 000410
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０４５０】
[実施例442]
化合物511
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７８】
2016503030.tif 000411
LC/MS: m/z  計算値759.6、実測値760.5 (M + 1)+
【０４５１】
[実施例443]
化合物512
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロブチルメチル)(2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３７９】
2016503030.tif 000412
LC/MS: m/z  計算値766.5、実測値767.5 (M + 1)+
【０４５２】
[実施例444]
化合物513
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８０】
2016503030.tif 000413
LC/MS: m/z  計算値759.6、実測値760.5 (M + 1)+
【０４５３】
[実施例445]
化合物514
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８１】
2016503030.tif 000414
LC/MS: m/z  計算値759.6、実測値760.5 (M + 1)+
【０４５４】
[実施例446]
化合物515
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(ジメチルアミノ)-N-(ピリジン-4-イルメチル)アセトアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８２】
2016503030.tif 000415
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０４５５】
[実施例447]
化合物516
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((シクロブチルメチル)(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８３】
2016503030.tif 000416
LC/MS: m/z  計算値780.6、実測値781.4 (M + 1)+
【０４５６】
[実施例448]
化合物517
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((R)-1-(ピリミジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８４】
2016503030.tif 000417
LC/MS: m/z  計算値719.5、実測値720.4 (M + 1)+
【０４５７】
[実施例449]
化合物518
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((アゼチジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８５】
2016503030.tif 000418
LC/MS: m/z  計算値666.5、実測値667.4 (M + 1)+
【０４５８】
[実施例450]
化合物519
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(シクロプロピルメチル)-2-(ピロリジン-1-イル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８６】
2016503030.tif 000419
LC/MS: m/z  計算値778.5、実測値779.5 (M + 1)+
【０４５９】
[実施例451]
化合物520
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((R)-1-(ピリジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８７】
2016503030.tif 000420
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.5 (M + 1)+
【０４６０】
[実施例452]
化合物521
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((アゼチジン-3-イルメチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８８】
2016503030.tif 000421
LC/MS: m/z  計算値737.6、実測値738.7 (M + 1)+
【０４６１】
[実施例454]
化合物523
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-モルホリノエチル)(ピリジン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３８９】
2016503030.tif 000422
LC/MS: m/z  計算値817.6、実測値818.5 (M + 1)+
【０４６２】
[実施例455]
化合物524
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((R)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９０】
2016503030.tif 000423
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.5 (M + 1)+
【０４６３】
[実施例456]
化合物525
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９１】
2016503030.tif 000424
LC/MS: m/z  計算値780.6、実測値781.5 (M + 1)+
【０４６４】
[実施例457]
化合物526
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((R)-1-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９２】
2016503030.tif 000425
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.5 (M + 1)+
【０４６５】
[実施例458]
化合物527
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-アセチルアゼチジン-3-イル)メチル)(2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９３】
2016503030.tif 000426
LC/MS: m/z  計算値779.6、実測値780.7 (M + 1)+
【０４６６】
[実施例459]
化合物528
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(ピリミジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９４】
2016503030.tif 000427
LC/MS: m/z  計算値760.5、実測値761.7 (M + 1)+
【０４６７】
[実施例460]
化合物529
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-1-(ピリミジン-5-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９５】
2016503030.tif 000428
LC/MS: m/z  計算値719.5、実測値720.5 (M + 1)+
【０４６８】
[実施例461]
化合物530
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-モルホリノ-2-オキソエチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９６】
2016503030.tif 000429
LC/MS: m/z  計算値831.5、実測値832.7 (M + 1)+
【０４６９】
[実施例462]
化合物531
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((R)-1-(ピリジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９７】
2016503030.tif 000430
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.7 (M + 1)+
【０４７０】
[実施例463]
化合物532
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-モルホリノ-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９８】
2016503030.tif 000431
LC/MS: m/z  計算値830.5、実測値831.5 (M + 1)+
【０４７１】
[実施例464]
化合物533
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((シクロペンチルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化３９９】
2016503030.tif 000432
LC/MS: m/z  計算値679.5、実測値680.7 (M + 1)+
【０４７２】
[実施例465]
化合物534
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-アセチルアゼチジン-3-イル)メチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４００】
2016503030.tif 000433
LC/MS: m/z  計算値708.5、実測値709.7 (M + 1)+
【０４７３】
[実施例466]
化合物535
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-((2-((2-メトキシエチル)(メチル)アミノ)エチル)(ピリジン-2-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０１】
2016503030.tif 000434
LC/MS: m/z  計算値819.6、実測値820.5 (M + 1)+
【０４７４】
[実施例467]
化合物536
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ベンズアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０２】
2016503030.tif 000435
LC/MS: m/z  計算値772.5、実測値773.5 (M + 1)+
【０４７５】
[実施例468]
化合物537
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((S)-1-(ピリミジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０３】
2016503030.tif 000436
LC/MS: m/z  計算値719.5、実測値720.5 (M + 1)+
【０４７６】
[実施例469]
化合物538
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０４】
2016503030.tif 000437
LC/MS: m/z  計算値714.5、実測値715.5 (M + 1)+
【０４７７】
[実施例471]
化合物540
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(ピペリジン-1-イル)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０５】
2016503030.tif 000438
LC/MS: m/z  計算値665.5、実測値666.5 (M + 1)+
【０４７８】
[実施例472]
化合物541
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((S)-1-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０６】
2016503030.tif 000439
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.4 (M + 1)+
【０４７９】
[実施例473]
化合物542
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((S)-1-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０７】
2016503030.tif 000440
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.7 (M + 1)+
【０４８０】
[実施例474]
化合物543
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((R)-1-(ピリジン-3-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０８】
2016503030.tif 000441
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.7 (M + 1)+
【０４８１】
[実施例475]
化合物544
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-ヒドロキシ-2-(((R)-1-(ピリミジン-5-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４０９】
2016503030.tif 000442
LC/MS: m/z  計算値719.5、実測値719.8 (M + 1)+
【０４８２】
[実施例476]
化合物545
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-クロロベンジル)アセトアミド)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１０】
2016503030.tif 000443
LC/MS: m/z  計算値779.4、実測値780.3 (M + 1)+
【０４８３】
[実施例477]
化合物546
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-クロロベンジル)(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１１】
2016503030.tif 000444
LC/MS: m/z  計算値848.5、実測値849.5 (M + 1)+
【０４８４】
[実施例478]
化合物547
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-(2-((オキセタン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１２】
2016503030.tif 000445
LC/MS: m/z  計算値667.5、実測値668.4 (M + 1)+
【０４８５】
[実施例479]
化合物548
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((S)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１３】
2016503030.tif 000446
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.5 (M + 1)+
【０４８６】
[実施例480]
化合物549
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-(((S)-1-(ピリジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１４】
2016503030.tif 000447
LC/MS: m/z  計算値702.5、実測値703.4 (M + 1)+
【０４８７】
[実施例481]
化合物550
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((R)-1-(ピリミジン-4-イル)エチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１５】
2016503030.tif 000448
LC/MS: m/z  計算値790.6、実測値791.5 (M + 1)+
【０４８８】
[実施例482]
化合物551
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１６】
2016503030.tif 000449
LC/MS: m/z  計算値785.6、実測値786.5 (M + 1)+
【０４８９】
[実施例483]
化合物552
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((2-(ピリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１７】
2016503030.tif 000450
LC/MS: m/z  計算値716.5、実測値717.5 (M + 1)+
【０４９０】
[実施例484]
化合物553
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(オキセタン-3-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１８】
2016503030.tif 000451
LC/MS: m/z  計算値738.5、実測値739.5 (M + 1)+
【０４９１】
[実施例485]
化合物554
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((S)-1-(ピリジン-2-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４１９】
2016503030.tif 000452
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.5 (M + 1)+
【０４９２】
[実施例486]
化合物555
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)((S)-1-(ピリジン-4-イル)エチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２０】
2016503030.tif 000453
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.5 (M + 1)+
【０４９３】
[実施例487]
化合物556
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((1-(ピリミジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２１】
2016503030.tif 000454
LC/MS: m/z  計算値715.5、実測値716.5 (M + 1)+
【０４９４】
[実施例488]
化合物557
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(1-(ピリミジン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２２】
2016503030.tif 000455
LC/MS: m/z  計算値786.6、実測値787.5 (M + 1)+
【０４９５】
[実施例489]
化合物558
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)ピコリンアミド)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２３】
2016503030.tif 000456
LC/MS: m/z  計算値773.5、実測値774.5 (M + 1)+
【０４９６】
[実施例490]
化合物559
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((2-(ピリジン-3-イル)プロパン-2-イル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２４】
2016503030.tif 000457
LC/MS: m/z  計算値716.5、実測値717.5 (M + 1)+
【０４９７】
[実施例491]
化合物560
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3a-(2-((2-(ピリジン-4-イル)プロパン-2-イル)アミノ)エチル)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２５】
2016503030.tif 000458
LC/MS: m/z  計算値716.5、実測値717.5 (M + 1)+
【０４９８】
[実施例492]
化合物561
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(ベンジル(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２６】
2016503030.tif 000459
LC/MS: m/z  計算値843.6、実測値844.5 (M + 1)+
【０４９９】
[実施例493]
化合物562
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(オキサゾール-4-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２７】
2016503030.tif 000460
LC/MS: m/z  計算値765.5、実測値766.5 (M + 1)+
【０５００】
[実施例494]
化合物563
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(2-(ピリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２８】
2016503030.tif 000461
LC/MS: m/z  計算値787.6、実測値788.5 (M + 1)+
【０５０１】
[実施例495]
化合物564
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル)(ピリジン-4-イルメチル)アミノ)エチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４２９】
2016503030.tif 000462
LC/MS: m/z  計算値773.6、実測値774.5 (M + 1)+
【０５０２】
[実施例496]
化合物565
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)(オキサゾール-5-イルメチル)アミノ)-1-ヒドロキシエチル)-1-イソプロピル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル)オキシ)-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸。
【化４３０】
2016503030.tif 000463
LC/MS: m/z  計算値765.5、実測値766.5 (M + 1)+
【０５０３】
式(I)及び式(II)の化合物を含むベツリン誘導体の製造の方法は、2011年12月16日に出願された、米国仮出願第61/576448号に基づくWO2013090664に記載されており、これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０５０４】
本発明の医薬組成物は、非経口投与に好適な医薬組成物として提供される。また該組成物は、安全かつ有効な量の他の活性成分、例えば抗菌剤、抗ウイルス剤又は保存剤を含んでいてもよい。
【０５０５】
当業者であれば、治療で使用される場合に必要とされる活性成分の量は、治療される症状の特性、並びに患者の年齢及び状態を含む様々な要因に応じて変更が可能であり、最終的には担当の医師、獣医師又は医療実施者の裁量により決まることが理解されよう。
【０５０６】
本発明の組成物は、複数回の投薬レジメンから患者を大いに解放し、複雑な毎日の投与時間やスケジュールを覚える際に求められる勤勉さの必要性を緩和する。本発明の組成物は、月に1回、隔月に1回若しくは3か月に1回の投与、又は6か月若しくは12か月に1回の投与を含む、30日から365日の間の任意の間隔での1回の投与に、とりわけ好適である。
【０５０７】
有利には、本発明の組成物は、月に1回投与されてもよい。
【０５０８】
本発明の組成物は、複数回薬剤治療レジメンの構成要素である他の医薬製剤と組み合わせて使用してもよい。このような組合せは、固定用量の組合せ等の1つの投薬単位で対象に投与してもよいし、又はそれは、別の投薬単位で投与してもよい。
【０５０９】
本発明の組成物はまた、治療有効量の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、治療有効量の、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤及びインテグラーゼ阻害剤のうちの1種以上とを含む製造品として包装されてもよい。
【０５１０】
一実施形態では、本発明の組成物は、以下のHIV治療用化合物:ドルテグラビル、リルピビリン及び/又は以下の構造
【化４３１】
2016503030.tif 000464
を有する化合物のうちの1種以上と組み合わせて、患者に投与されてもよい。
【０５１１】
包装材料はまた、その上に医薬組成物に関連するラベル及び情報が印刷されていてもよい。更に製造品はまた、製品情報を含む小冊子、レポート、注意書、パンフレット又はリーフレットを有してもよい。医薬品情報のこの形態は、製薬業界において「添付文書」と称される。添付文書は、製造物の医薬物品に貼りつけられてもよいし、又は中に含まれてもよい。添付文書及び製造物ラベルのあらゆる説明書きは、医薬組成物に関連する情報を提供するものである。該情報及びラベルは、医療専門家及び患者によって活用される種々の形態の情報を提供し、米国食品医薬品庁等の規制当局により求められる組成、その投薬量及び他の種々のパラメータを記載している。
【０５１２】
本発明は、以下の実施形態を更に提供する:
(a)少なくとも1週の時間間隔で断続的に投与される、HIV感染症の長期治療用の、又はHIVに感染するリスクのある個体におけるHIV感染症の予防用の、有効量の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む非経口医薬組成物。
(b)隔週に1回投与される、(a)に記載の組成物。
(c)月に1回投与される、(a)に記載の組成物。
(d)式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩の有効量が、対象における式(I)の化合物の血漿濃度が、重大な副作用を引き起こす血漿レベルである最大血漿レベルと、式(I)の化合物がHIV感染症の有効な治療又は予防をもたらす最も低い血漿レベルである最小血漿レベルとの間のレベルで長期にわたり維持されるように選択される、(a)から(c)のいずれか1つに記載の組成物。
(e)対象の血漿レベルが、約150ng/mlに等しい又はそれを超えるレベルに、特定には約600ng/mlに等しい又はそれを超えるレベルに維持される、(d)に記載の組成物。
(f)皮下又は筋肉内に投与される、(a)から(e)のいずれか1つに記載の組成物。
(g)上記のポリソルベート及び/又はポリビニルピロリドンを含む界面活性剤系を含む、(a)から(f)のいずれか1つに記載の組成物。
(h)上記の(a)から(g)のいずれか1つによる医薬組成物を含む、ヒトにおけるHIV感染症の治療又は予防の方法。
【０５１３】
本発明での使用のための非経口組成物中の化合物(I)の量である、投与される式(I)の化合物の用量は、対象における化合物(I)の血漿濃度がより長い期間にわたり最小血漿レベルより高く維持されるように選択されてもよい。この関連での用語「最小血漿レベル」(又はCmin)は、最も低い有効血漿レベル、即ちHIV感染症の有効な予防又は治療をもたらす化合物(I)の血漿レベルを指す。HIVに感染した個体からHIVに感染していない個体へのHIV伝播の事例の場合、最小血漿レベルは、前記伝播を阻害するのに有効な最も低い血漿レベルである。
【０５１４】
対象における化合物(I)の血漿レベルは、約170ng/mlの、約700ng/mlの、又は約1000ng/mlの最小血漿レベルより高いレベルに維持されてもよい。これらのレベルより低いレベルでは薬剤がもはや有効でなくなるためにHIV感染症の伝播のリスクが上昇し、HIVに感染した対象を治療するには最適とはいえない状態になる可能性があることから、対象における化合物(I)の血漿レベルを上記最小血漿レベルより高く維持してもよい。HIV変異の発現を回避するために、安全域を維持しながら化合物(I)の血漿レベルをより高いレベルに維持してもよい。
【０５１５】
化合物(I)の投与の方式の利点は、相応する高いCmaxが達成されていなくても高いCminレベルが達成できることであり、それによりCmaxに関わる潜在的副作用を軽減することができる。
【０５１６】
投与される化合物(I)の有効量は、対象における血漿濃度がより長い期間にわたり最大血漿レベル(又はCmax)と最小血漿レベル(又はCmin)との間のレベルに維持されるように選択されてもよい。
【０５１７】
幾つかの実施形態では、対象における化合物(I)の血漿レベルは、化合物(I)の最小血漿レベル(又は上で特定したCmin)と、最大血漿レベル(又はCmax)の下限との間に維持されてもよく、これは、化合物(I)が治療的に作用する最も低い血漿レベルに相当するレベルと規定される。化合物(I)が治療的に作用する最も低いレベルは、HIVに感染した個体におけるHIVの複製を阻害するのに有効である最も低い血漿レベルであり、それは、HIVのウイルス負荷が比較的低く、例えばウイルス負荷(特定の体積の血清中のウイルスRNAのコピー数として表される)が約200コピー/ml未満、特定には約100コピー/ml未満、より特定には50コピー/ml未満、とりわけHIVのアッセイの検出限界未満であるようなレベルである。
【０５１８】
上述したように、化合物(I)の血漿レベルは、投与されるそれぞれの非経口投薬における活性成分の量に依る。しかしながら、化合物(I)の血漿レベルはまた、投与の頻度(即ち各投与間の時間間隔)にも依る。血漿レベルを所望の値へ向けるためには、両方のパラメータを使用してもよい。投与があまり頻繁でない場合、用量を多くしてもよい。
【０５１９】
化合物(I)の血漿レベルは、最大値より低いか又は最小値より高いレベルを維持するべきであるが、比較的短い時間であれば最大値より上昇させてもよいし、又は最小値より低下させてもよく、その時間を可能な限り短くしてもよい。したがって、最大血漿レベルと最小血漿レベルは、特定の期間中、平均血漿レベルとして表すことが可能である。
【０５２０】
幾つかの例では、投与直後に初期の小さい血漿濃度ピークが発生し、その後、血漿レベルが定常状態に達することがある。
【０５２１】
本発明の組成物は、例えば、1単位の投薬形態当たり約1mg〜約1000mg、約20mg〜約100mg、約20mg〜約300mg、約25mg〜約800mg、約25mg〜約100mg、約100mg〜約200mg、約200mg〜約400mg、約100mg〜約800mg、約100mg〜約600mg、約100mg〜約400mg、又は約400mg〜約800mgを含有する単位の投薬形態である式(I)の化合物(又は表1中の任意の化合物)の投与を、好都合には可能にする。一実施形態では、単位用量は、約100mg〜約200mgであり、これは、月に1回対象に投与される。幾つかの実施形態では、後の維持用量よりも実質的に多い初期の負荷用量がありうる。したがって、一実施形態では、式Iの化合物は、初期に400mg〜800mgを範囲とする量の負荷用量として対象に投与され、その後、20mg〜300mgを範囲とする量の維持用量として投与される。別の実施形態では、初期に800mgが対象に投与され、その後、100mgが投与される。
【０５２２】
製剤中の式Iの化合物(又は表1中の任意の化合物)の単位用量の濃度は、以下の範囲:0.05〜0.5μM、0.5〜1μM、1〜5μM、5〜25μM、25〜50μM、又は50〜150μMのいずれかから選択されてもよい。
【０５２３】
投与されることになる用量は、約1mg/日〜約50mg/日、好ましくは3mg/日〜約30mg/日に基づいて算出されてもよい。これは、週ごとの用量約7mg〜約350mg、好ましくは約20mg〜約200mgに相当し、又は月ごとの用量約30mg〜約1500mg、好ましくは約90mg〜約900mgに相当する。他の投与レジメンのための用量は、1日用量に、各投与間の日数を掛けることによって容易に算出されうる。
【０５２４】
投与されることになる用量は、約0.001mg/kg/日〜約1mg/kg/日、好ましくは0.05mg/kg/日〜約0.5mg/kg/日に基づいて算出されてもよい。これは、週ごとの用量約0.5mg〜約550mg、好ましくは約20mg〜約200mgに相当し、又は月ごとの用量約30mg〜約1500mg、好ましくは約90mg〜約900mgに相当する。他の投与レジメンのための用量は、1日用量に、各投与間の日数を掛けることによって容易に算出されうる。
【０５２５】
一旦投与されたら、対象における化合物(I)の血漿レベルは、程度の差はあれど安定化することが可能である。初期の血漿レベル上昇の後、定常状態モードをより長期にわたり達成することが可能である。「定常状態」とは、対象の血漿中に存在する薬剤の量が、より長期にわたり、程度の差はあれど同じレベルに維持されている状態を意味する。次いで、化合物(I)の血漿レベルは、時間が経つと徐々に低下する可能性があり、その結果として最小血漿レベルに達したら、化合物(I)の次の用量を投与してもよい。用語「程度の差はあれど同じレベルに維持されている」は、例えば約30%以内、約20%以内又は約10%以内の許容される範囲内で血漿濃度の小さい変動がありうる場合も含まれる。
【０５２６】
化合物(I)の非経口組成物は、静脈内注射によって、又は好ましくは皮下投与若しくは筋肉内投与によって投与されてもよい。
【０５２７】
本発明は、活性成分化合物(I)の非経口組成物の使用に基づいており、したがって、担体の特性は、非経口投与への好適性で選択される。ほとんどの場合の担体は、滅菌水を含むことになり、しかし、例えば、溶解性を補助するための他の成分が含まれてもよい。そこで担体が生理食塩水、グルコース溶液、又は生理食塩水とグルコース溶液との混合物を含む、例えば注射可能な溶液又は懸濁液が調製されてもよい。更に、担体は、ポリソルベート及びポリエチレングリコール等の上に挙げた界面活性剤系を含有してもよい。
【０５２８】
本発明の化合物(I)を含む非経口医薬組成物は、長時間作用型である。したがって、該組成物は、従来技術の組成物と比べて、又は化学構造が化合物(I)に類似した他の化合物と比べて、長い時間間隔での投与でのHIV感染症の治療又は予防に有用である。本発明の組成物は、例えば週に1回、月に1回、2か月に1回又は3か月に1回、断続的に患者に投与されうる。一実施形態では、本発明の組成物は、最初の1〜3か月の間、「負荷用量」として、より高い投薬量(例えば800mg)で投与され、一方で、その最初の1〜3か月の後に投薬量が減らされうる。
【０５２９】
したがって、本発明の組成物、及び同組成物を使用した皮下(SC)注射又は筋肉内(IM)注射による投与は、薬品(ピル)の負担又は患者の服薬率の困難さを著しく低下させることへつながる。更に、本発明の組成物のそのような断続的な投与は、薬剤耐性HIVの出現の防止につながるような適当な服薬率での療法を維持すること、及び長期間にわたる療法の有効性を維持することに寄与することができる。
【０５３０】
実施形態では、式Iの化合物の製剤は、濃度が10mg/ml〜250mg/mlの範囲であり、注射容積が最大4ml(例えば2回分の注射剤、各2ml)のボーラス筋肉内投与又は皮下投与用の液状の懸濁液の形態である。
【実施例】
【０５３１】
以下の実施例において、本発明の範囲内の特定の実施形態を更に説明し例証する。実施例は単に例示のために記載され、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく多くの変形が可能なことから、限定と解釈されないものとする。
【０５３２】
式Iの化合物は、HIV感染症及びAIDSの治療に有用な1つのクラスの化合物を開示している、2011年12月16日に出願された、米国仮出願第61/576448号に基づくPCT公開出願第WO2013090664号の教示に準拠することによって当業者により合成されてもよい。
【０５３３】
Thermo Orion 9110DJWP微小電極、及びMetrohmn 827 pHメーターを、pH測定に使用した。Advanced Micro-Osmometer 3320を、浸透圧測定に使用した。Retsch PM400プラネタリーミルを、湿式ビーズミリングに使用した。
【０５３４】
[実施例1]
LAP媒体の調製
0.5Lのメスフラスコに、ポリソルベート80、1.0gを加えた。溶解するために、フラスコに注射用水(WFI)約100mLを加えた。フラスコに、Plasdone K29/32、8.5gを追加のWFI300mLと共に加えた。内容物を撹拌棒で撹拌して溶解させた。リン酸緩衝液:NaH2PO4、0.11039g、NaH2PO4、0.27598g:H2O、及びNa2HPO4、0.22572gを、等張化剤としてのNaCl、4.16389gと共に加えた。混合物を再撹拌して溶解させ、適宜500mLにした。溶液を0.22マイクロメートルのCorning社のフィルターを通して濾過した。得られたLAP媒体は、リン酸緩衝液(NaH2PO4、0.004M、及びNa2HPO4、0.006M)中、1.7w/v%のPlasdone K29/32、及び0.2w/v%のポリソルベート80であった。
【０５３５】
[実施例2]
均質化懸濁液組成物
(a)皮下注射(SQ)用LAP媒体中の式Iの化合物の均質化溶液2.5mg/ml
クリンプキャップを備えた10mlの透明な滅菌バイアルに、式(I)の化合物17.5mgを加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量7グラムまで加えた。溶液を、手持ち式のPolytron PT1200Fホモジナイザを用いて1〜2分、速度をローからマックス近くまで上げて均質化した。次いで、溶液を周囲室温で撹拌した。得られた標題溶液は、モル浸透圧濃度が299mOsm/kgであり、pHが6.92であった。該溶液を、5mg/kgのSQ注射剤に利用した。
【０５３６】
(b)SC注射及びIM(筋肉内)注射用LAP媒体中の式Iの化合物の均質化溶液10.0mg/ml
クリンプキャップを備えた10mlの透明な滅菌バイアルに、式(I)の化合物80mgを加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量8グラムまで加えた。溶液を、手持ち式のPolytron PT1200Fホモジナイザを用いて1〜2分、速度をローからマックス近くまで上げて均質化した。次いで、溶液を周囲室温で撹拌した。得られた標題溶液は、モル浸透圧濃度が300mOsm/kgであり、pHが7.25であった。該溶液を、5mg/kgのIM注射剤、及び20mg/kgのSQ注射剤に利用した。
【０５３７】
(c)SC注射及びIM(筋肉内)注射用LAP媒体中の式Iの化合物の均質化溶液25.0mg/ml
式(I)の化合物250mgを、クリンプキャップを備えた20mlの透明な滅菌バイアルへ加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量10グラムまで加えた。溶液を、手持ち式のPolytron PT1200Fホモジナイザを用いて1〜2分、速度をローからマックス近くまで上げて均質化した。次いで、溶液を周囲室温で撹拌した。得られた標題溶液は、モル浸透圧濃度が323mOsm/kgであり、pHが7.68であった。該溶液を、2.5mg/kgのIM注射剤、及び2.5mg/kgのSQ注射剤に利用した。
【０５３８】
(d)IM注射用LAP媒体中の式Iの化合物の均質化溶液40.0mg/ml
式(I)の化合物160mgを、クリンプキャップを備えた5mlの透明な滅菌バイアルへ加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量4グラムまで加えた。溶液を、手持ち式のPolytron PT1200Fホモジナイザを用いて1〜2分、速度をローからマックス近くまで上げて均質化した。次いで、溶液を周囲室温で撹拌した。得られた標題溶液は、モル浸透圧濃度が329mOsm/kgであり、pHが7.87であった。該溶液を、20mg/kgのIM注射剤に利用した。
【０５３９】
[実施例3]
湿式ビーズミリング製剤
(a)LAP媒体中の式Iの化合物の湿式ビーズミリング済みストック懸濁液の調製
式Iの化合物500mgを、50mLのミリング容器中へ秤量する。クリンプキャップを備えた10mlの透明な滅菌バイアルに、式Iの化合物を加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量10グラムまで加え、それによって100mg/mlの懸濁液を得た。ビーズを、4倍の懸濁液体積で加え、ミリング容器をセキュリティテープで密封した。ミリングを、プラネタリーミルPM400を用いて250rpmで、15分間隔で3時間、開始した。3時間後、ミリング容器を、周囲室温で一晩、プラネタリーミル中に放置した。ビーズを、25mmのEasy Pressure Syringe Filter Holder(スクリーンサイズは149マイクロメートル)を用いて濾過した。乳白色の懸濁液を回収し、撹拌棒で撹拌して消泡させた。得られた湿式ビーズミリング済み(WBM)懸濁液は、モル浸透圧濃度が303mOsm/kgであり、pHが7.2であった。該溶液を、以下のWBM懸濁液を調製するために利用した。
【０５４０】
(b)IM注射用LAP媒体中の式Iの化合物のWBM懸濁液10.0mg/ml
実施例3(a)のWBM懸濁液0.426gを、クリンプキャップを備えた5mlの透明な滅菌バイアルへ加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量2グラムまで加えた。内容物を、旋回させて混合した。得られた標題溶液は、pHが6.87であった。該溶液を、5mg/kgのIM注射剤に利用した。
【０５４１】
(c)SQ注射用LAP媒体中の式Iの化合物のWBM懸濁液2.5mg/ml
クリンプキャップを備えた10mlの透明な滅菌バイアルに、実施例3(a)のWBM懸濁液0.266gを加えた。LAP媒体(実施例1で調製したもの)を重量5グラムまで加えた。内容物を、旋回させて混合した。得られた標題溶液は、pHが6.78であった。該溶液を、5mg/kgのSQ注射剤に利用した。
【０５４２】
注射を、スプラーグドーリーラットSQ及びIMにおいて、用量5mg/kg及び20mg/kgで、T1/2、Cmax、Tmax及びAUCを測定して、実施した。結果を、表2及び図1に示す。図1では、ヒトタンパク質調節済みIC90=4.31ng/mLであり、y軸はLAP濃度平均(n=IM/SQ経路で3)であり、T1/2IV=3.4時間であり、AUC0〜24IV=2.96hr*マイクログラム/mLであった。
【０５４３】
【表２】
2016503030.tif 000465
【０５４４】
注射はまた、ビーグル犬SQ及びIMにおいて、用量5mg/kg及び20mg/kgで、T1/2、Cmax、Tmax及びAUCを測定して、実施した。結果を、表3及び図2に示す。図2では、ヒトタンパク質調節済みIC90=4.31ng/mLであり、y軸はLAP濃度平均(n=IM/SQ経路で3)であり、T1/2IV=6.9時間であり、AUC0〜24IV=4.15hr*マイクログラム/mlであった。
【０５４５】
【表３】
2016503030.tif 000466
【０５４６】
[実施例4]
ラットLAP試験の実験手順
第1の製剤法では、粒径(D50)>1μmが所望である場合、薬剤(式Iの化合物)は、水性緩衝溶液中へ直接懸濁するか、又は最初に空気ミリングによってミリングしてより望ましい粒径にし次いでその後に懸濁液にするか、のいずれかとする。そのような事例では、懸濁液は、薬剤及び緩衝溶液成分を好適な容器中へ秤量してその後に注射用水を加えることによって調製した。次いで、混合物を、均一な懸濁液が視覚可能な凝集体なしに形成されるまで、渦流撹拌した。次いで、追加の注射用水を、標的体積まで加えた。代替法として、粒径(D50)<1μmが所望である場合、薬剤は、上述したように最初に緩衝溶液中へ懸濁させ、次いで、粒径をμm未満の範囲へ減じるためにビーズミリング又はミクロ流動化法へ供する。次いで、調製済み懸濁液を、γ線照射により、最小線量25kGyで最終滅菌処理する。
【０５４７】
第2の製剤法では、薬剤(式Iの化合物)と、選択されたカプセル化ポリマーとを、好適な有機溶媒中で共溶解させ、そこで該有機溶媒は、a)式Iの化合物及び選択されたポリマーにとって溶解性が良好であった、b)水と混和性でなかった、c)沸点が低く、そのため揮発性が良好であった、という基準に合っていた。好適な有機溶媒は、例えば、塩化メチレン(この実施例で使用している)、クロロホルム、酢酸エチル、ギ酸エチル等である。次いで、溶液を、ポリビニルアルコール(PVA-この実施例で使用している1%PVA)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポロキサマー、ポリソルベート、ポリエトキシル化ヒマシ油、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート等から選択される0.1〜10%(w/v)の界面活性剤を含有する水と、体積比1:2〜1:100で混合させて、均一のエマルションを形成した。次いで、エマルションを、例えばロータリーエバポレーター(rotorvap)中で、真空蒸着法処理して揮発性有機溶媒を完全に取り除いた。次いで、均一な懸濁液を遠心分離し、得られたペレットを注射用水で3回洗浄して界面活性剤を取り除いた。次いで、洗浄済みペレットを、好適な容器中、注射用水で再懸濁させ、続いて凍結乾燥させて式Iの化合物をカプセル化した粉末状微粒子にした。次いで最後に、微粒子を、ドライアイス上でのγ線照射により、最小線量25kGyで最終滅菌処理した。
微粒子A:(薬剤:Resomer 752S 1:1)
微粒子B:(薬剤:Resomer 752S 1:2)
【０５４８】
試験の日に、微粒子A(式Iの化合物:Resomer 752S 1:1)、及び微粒子B(式Iの化合物:Resomer 752S 1:2)を、それぞれ媒体0.912ml、及び媒体0.945mlと、見たところ大きい凝集体を含まない均一な懸濁液が得られるまで渦流撹拌して混合した。薬剤の懸濁液は、1mlの均一な懸濁液として既に製剤化し、見たところ大きい凝集体を含まない均一な懸濁液が得られるまで渦流撹拌して再懸濁した。1製剤当たり3匹の雄Crl:CDラットに、式Iの化合物を筋肉内投与経路で投与してサンプリングした。式Iの化合物の筋肉内用量を、単回用量20mg/kg、用量体積0.5ml/kgで投与した。投与後、血液サンプルを、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間及び24時間に、且つ1680時間まで、採取した。投与後の各時点で、およそ0.1mlの血液サンプルを、尾スニップ法により採取し、直ちに凍結し、分析まで-70℃で貯蔵した。次いで、ラットの血液サンプルを、タンパク質沈殿に基づく方法を用いて、続いてLC-MS/MS分析を用いて、式Iの化合物の濃度について分析した。この実施例の結果は、表4に示し、図3でグラフ化している。
【０５４９】
【表４】
2016503030.tif 000467
【図１】
2016503030.tif 000475
【図２】
2016503030.tif 000476
【図３】
2016503030.tif 000477
【国際調査報告】
2016503030.tif 000478