(57)【要約】  本開示は、フッ素化、ヨウ素化、アスタチン化及びラジオフッ素化芳香族化合物の製造に有用な、ジアリールヨードニウム塩を製造するための方法及び試薬に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次に示す式Ｉの化合物の製造方法であって、
【化１】
2016503401.tif 000104
次に示す式ＩＩの化合物を、
【化２】
2016503401.tif 000105
Ｓｉに結合した少なくとも１個のＸ基を有する四価ケイ素部分、及び、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートによって処理することを含み、
Ｘは、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有さない、
方法。
【請求項２】
添加酸のない状態で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
Ｎ−フルオロ−２，３，４，５，６−ペンタクロロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記式ＩＩの化合物１当量につき、２未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記式ＩＩの化合物１当量につき、１．５未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｘが、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸが、５以下のｐＫａを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＸがそれぞれＯ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記四価ケイ素部分が、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、Ｒ１が、それぞれ独立して、Ｃ１−１２アルキル又はアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１がそれぞれメチルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘが、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｘである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘが、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記式ＩＩの化合物１当量につき、２以上の当量の前記四価ケイ素部分を利用する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記式ＩＩの化合物１当量につき、２．５当量から３当量までの前記四価ケイ素部分を利用する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記四価ケイ素部分が、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、Ｒ１が、それぞれ独立して、Ｃ１−１２アルキル又はアリールである、請求項１５のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって、式ＩＩの化合物を処理することを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
式ＩＩの化合物を、２．５当量から３当量までの（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び１．５未満の当量の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって処理することを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物を、次に示す式ＩＩＩの化合物に変換することを更に含む、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の方法
【化３】
2016503401.tif 000106
（式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールである。）。
【請求項２０】
前記変換が、前記式Ｉの化合物を、次に示す式ＩＶの化合物と反応させることを含む、請求項２０に記載の方法
【化４】
2016503401.tif 000107
（式中、Ｍ１は、ボレート、スタンナン、シラン又は亜鉛部分である。）。
【請求項２１】
Ｍ１が、Ｓｎ（Ｒｘ）３、Ｓｉ（Ｒｙ）３、Ｂ（ＯＲｚ）２若しくはＢ（Ｘ２）３Ｍ２であり、
Ｒｘが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒｙが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒｚが、それぞれ独立して、ＯＨ若しくはＣ１−６アルコキシであるか、又は、
２つのＲｚ基は、これらが結合している酸素原子、及び酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって、５員から６員までの複素環であって、必要に応じて１、２、３若しくは４個のＣ１−４アルキル基によって置換された５員から６員までの複素環を形成し、
Ｘ２が、それぞれ独立して、ハロであり、
Ｍ２が対イオンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２２】
前記式ＩＶの化合物が、Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式ＩＶの化合物が、Ａｒ２ＢＦ３Ｋである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
触媒の存在下で行われる、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記触媒が、トリメチルシリルトリフルオロアセテートである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記式ＩＩＩの化合物をイオン交換に供して、次に示す式Ｖの化合物を形成することを更に含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の方法
【化５】
2016503401.tif 000108
（式中、Ｙは、Ｘと異なる対イオンである。）。
【請求項２７】
Ｙが、ＰＦ６−又はトリフレートである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記イオン交換が、ヘキサフルオロホスフェートイオンの水溶液によって前記式ＩＩＩの化合物を処理することを含み、ＹがＰＦ６−である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
次に示す式ＩＩＩの化合物を形成する方法であって、
【化６】
2016503401.tif 000109
前記方法は、
（ａ）次に示す式ＩＩの化合物を、
【化７】
2016503401.tif 000110
添加酸のない状態で、２を超える当量の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ、及び２未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって処理して、次に示す式Ｉの化合物を形成することと、
【化８】
2016503401.tif 000111
（ｂ）触媒の存在下で、前記式Ｉの化合物をＡｒ２ＢＦ３Ｍ２と反応させて、前記式ＩＩＩの化合物を形成することと、を含み、
Ｘが、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸが、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１が、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒ１が、保護されていないプロトン性基を有さず、
Ａｒ２が、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１が、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｍ２がカチオンである、
方法。
【請求項３０】
（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用し、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘが、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記工程（ａ）及び（ｂ）が、単一ポットで行われる、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ａｒ２が、独立して選択される１又は２個のＣ１−６アルコキシ基によって置換された、フェニルである、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｒ２が、１又は２個のメトキシ基によって置換されたフェニルである、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
Ａｒ２がｐ−メトキシフェニルである、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法であって、
Ａｒ１が、アリール又はヘテロアリールであって、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−１６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−１６アルケニル、Ｃ２−１６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４ヘテロアリール、Ｃ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ及び−ＮＲｇＲｈから独立して選択される１以上の基によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１４ヘテロアリール、及びＣ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｉが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルから選択され、
Ｒａが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｂが、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｃが、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｄが、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｅが、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｆが、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｋ、Ｒｇ及びＲｈが、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲａが、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｂが、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｇが、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ及びＲｈが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２が、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒａ１が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｂ１が、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｃ１が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｄ１が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｅ１が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｆ１が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲａ１が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｂ１が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｇ１が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ１及びＲｈ１が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３が、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒａ２が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｂ２が、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｃ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｄ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｅ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｆ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２が、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルがそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲａ２が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｂ２が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｇ２が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ２及びＲｈ２が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ４が、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールがそれぞれ、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択される１以上の基によって置換され、
Ｒ４ａが、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択されるが、
ただし、前記基のうちのいずれかの窒素原子、硫黄原子又は酸素原子に直接結合している水素原子がそれぞれ、保護基によって置換される、
方法。
【請求項３６】
前記式ＩＩの化合物が、
【化９Ａ】
2016503401.tif 000112
【化９Ｂ】
2016503401.tif 000113
【化９Ｃ】
2016503401.tif 000114
【化９Ｄ】
2016503401.tif 000115
【化９Ｅ】
2016503401.tif 000116
【化９Ｆ】
2016503401.tif 000117
【化９Ｇ】
2016503401.tif 000118
【化９Ｈ】
2016503401.tif 000119
から選択され、
Ａｒが、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒが、保護されていないプロトン性基を有さず、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６が、それぞれ独立して、保護基である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
Ａｒ１が、
【化１０】
2016503401.tif 000120
であり、
式中、
ｑが０又は１であり、
ｔが０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６が、それぞれ独立して、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
Ａｒ１が、
【化１１】
2016503401.tif 000121
であり、
式中、
ｑが０又は１であり、
ｔが０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６が、それぞれ独立して、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５及び３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
Ａｒ１が、
【化１２】
2016503401.tif 000122
であり、
式中、
ｔが０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ、独立して選択されるアルコキシメチルであり、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５、３７及び３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
Ａｒ１が、
【化１３】
2016503401.tif 000123
であり、
式中、
Ｒ１５及びＲ１６が、それぞれ独立して、ベンジルオキシメチル、エトキシメチル、メトキシエトキシメチル、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５及び３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
Ａｒ１が、
【化１４】
2016503401.tif 000124
であり、
式中、
Ｒ１５及びＲ１６がエトキシメチルであり、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５及び３７〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
Ａｒ１が、
【化１５】
2016503401.tif 000125
であり、
式中、
Ｒ１５がアルコキシメチルであり、
Ｒ１７が、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８が、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９が、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される、請求項１〜５及び３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
【化１６】
2016503401.tif 000126
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５は、それぞれ独立して、保護基である、式ＩＩＩの化合物。
【請求項４４】
【化１７】
2016503401.tif 000127
からなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
【化１８】
2016503401.tif 000128
からなる群より選択され、
式中、Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５は、それぞれ独立して、保護基である、式Ｉの化合物。
【請求項４６】
【化１９】
2016503401.tif 000129
からなる群より選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
【化２０】
2016503401.tif 000130
からなる群より選択され、
式中、Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ｐ１及びＰ２は、それぞれ独立して、保護基である、式Ｉの化合物。
【請求項４８】
【化２１】
2016503401.tif 000131
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ｐ１及びＰ２は、それぞれ独立して、保護基である、式ＩＩＩの化合物。
【請求項４９】
【化２２】
2016503401.tif 000132
からなる群より選択され、
式中、Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、Ｐ１は保護基である、式Ｉの化合物。
【請求項５０】
【化２３】
2016503401.tif 000133
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、Ｐ１は保護基である、式ＩＩＩの化合物。
【請求項５１】
【化２４】
2016503401.tif 000134
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、Ｐ１は保護基である、化合物。
【請求項５２】
【化２５】
2016503401.tif 000135
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６は、それぞれ独立して、保護基である、化合物。
【請求項５３】
【化２６】
2016503401.tif 000136
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有する、化合物。
【請求項５４】
【化２７】
2016503401.tif 000137
からなる群より選択され、
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘは、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有する、化合物。
【請求項５５】
次に示す式ＶＩの化合物の製造における式ＩＩＩの化合物の使用であって、
【化２８】
2016503401.tif 000138
【化２９】
2016503401.tif 000139
式中、Ａｒ１及びＡｒ２が、独立して、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｘが、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸが５以下のｐＫａを有し、
Ｗが、フッ素、ヨウ素、フッ素及びヨウ素の放射性同位体、並びにアスタチンからなる群より選択される、
使用。
【請求項５６】
Ｗが、Ｆ、１８Ｆ、Ｉ、１２３Ｉ及び１３１Ｉから選択される、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記式ＩＩＩの化合物が、化合物２２７〜３３９からなる群より選択される、請求項５５または５６に記載の使用。
【請求項５８】
前記式ＩＩＩの化合物が、化合物２３１〜２３３、３１８〜３２３、３２９、３３５及び３３９からなる群より選択される、請求項５７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、２０１２年１０月２７日に出願された米国仮特許出願シリアル番号第６１／７１９，３８７号に対する優先権を主張し、その内容は、その全体において、参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、フッ素化、ヨウ素化、アスタチン化及びラジオフッ素化(radiofluorinated)芳香族化合物の製造に有用な、ジアリールヨードニウム塩を製造するための方法及び試薬に関する。
【背景技術】
【０００３】
ジアリールヨードニウム塩は、多種多様な有機及び無機求核化合物のアリール化剤として有用である。また、ジアリールヨードニウム塩は、ヨウ化アリール部分の優れた脱離基能により(Okuyama, T., et al, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3360-7)、金属触媒クロスカップリング反応にも適用されている(Ryan, J.H. and P.J. Stang, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5061-5064; Zhang, B.-X., et al., Heterocycles 2004, 64, 199-206; Kang, S.-K., et al., J. Org. Chem. 1996, 61, 4720-4724; Al-Qahtani, M.H. and V.W. Pike, Perkin 1 2000, 1033-1036; Kang, S.-K., et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1947-1950)。これらの適用以外に、ジアリールヨードニウム塩は、フェノール類の脱芳香族化のオキシダントとして(Moriarty, R.M. and O. Prakash, Org. React. (N. Y.) 2001, 57, 327-415; Moore, J.D. and P.R. Hanson, Chemtracts 2002, 15, 74-80; Ciufolini, M.A., et al., Synthesis 2007, 3759-3772)、及び、光化学作用におけるカチオン性光開始剤として(Toba, Y., J. Photopolym. Sci. Technol. 2003, 16, 115-118; Crivello, J.V., J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2009, 47, 866-875; Crivello, J.V., Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.) 2006, 47, 208-209)役割を果たすことが分かっている。
【０００４】
また、ジアリールヨードニウム塩は、例えば、１８Ｆ標識放射性トレーサの製造において、フッ化アリールの合成にも有用である。フッ化アリールは、天然物の構造部分であるとともに、医薬及び陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）トレーサを含む治療上重要な多くの化合物でもある。ジアリールヨードニウム塩は、従来の求核性フッ素化法を用いて得ることができない化合物のクラスである、電子数が豊富なアレーンの求核性フッ素化に特に有用である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Okuyama, T., et al, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3360-7
【非特許文献２】Ryan, J.H. and P.J. Stang, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5061-5064
【非特許文献３】Zhang, B.-X., et al., Heterocycles 2004, 64, 199-206
【非特許文献４】Kang, S.-K., et al., J. Org. Chem. 1996, 61, 4720-4724
【非特許文献５】Al-Qahtani, M.H. and V.W. Pike, Perkin 1 2000, 1033-1036
【非特許文献６】Kang, S.-K., et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1947-1950
【非特許文献７】Moriarty, R.M. and O. Prakash, Org. React. (N. Y.) 2001, 57, 327-415
【非特許文献８】Moore, J.D. and P.R. Hanson, Chemtracts 2002, 15, 74-80
【非特許文献９】Ciufolini, M.A., et al., Synthesis 2007, 3759-3772
【非特許文献１０】Toba, Y., J. Photopolym. Sci. Technol. 2003, 16, 115-118
【非特許文献１１】Crivello, J.V., J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2009, 47, 866-875
【非特許文献１２】Crivello, J.V., Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.) 2006, 47, 208-209
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
少なくともこれらの理由により、ジアリールヨードニウム塩、特に広範囲の官能基を有するものの新しい経路を開発する必要がある。本出願は、このような必要性及び他のものに対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願は、とりわけ、次に示す式Ｉの化合物の製造方法であって、
【０００８】
【化１】
2016503401.tif 000002
【０００９】
この方法は、
次に示す式ＩＩの化合物を、
【００１０】
【化２】
2016503401.tif 000003
【００１１】
Ｓｉに結合した少なくとも１個のＸ基を有する四価ケイ素部分、及び、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）（SelectFluor（商標））、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）（SelectFluor II（商標））、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートによって処理することを含み、
Ｘは、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基(protic group)を有さない、製造方法を提供する。
【００１２】
さらに、本出願は、式Ｉの化合物を、次に示す式ＩＩＩの化合物に変換する方法を提供する。
【００１３】
【化３】
2016503401.tif 000004
【００１４】
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールである。
【００１５】
式Ｉの化合物は、単離することができ、そして、式ＩＩＩの化合物を製造するのに用いることができるか、又は、２つの工程は、効率的なワンポット合成により実行することができる。
【００１６】
この方法は、酸性条件を用いずに、又は、他の合成手順のように、酸性媒体において製造する必要がある試薬を用いずに、式Ｉのヨウ素（ＩＩＩ）前駆体を製造することができる。酸性条件は、プロトン化又は酸化を受けやすい酸感受性部分又はヘテロ原子を特徴とする基質と適合性がない。したがって、この方法によって、以前に得ることができなかった広範囲のジアリールヨードニウム塩を合成することができる。例えば、この方法は、電子数が豊富なアレーン及び電子数が不十分なアレーンにともに適用可能であることが示されており、酸感受性部分及び保護されたＬ−アミノ酸基を特徴とする分子に耐性がある。さらに、この方法は、非常に過剰な酸化剤を用いる他の方法とは異なり、酸化を達成させるのに２未満の当量の等価物を用いることができる点でもより経済的である。
【００１７】
また、本出願は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの特定の新規化合物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本出願は、とりわけ、次に示す式Ｉの化合物の製造方法であって、この方法は、
【００１９】
【化４】
2016503401.tif 000005
【００２０】
次に示す式ＩＩの化合物を、
【００２１】
【化５】
2016503401.tif 000006
【００２２】
Ｓｉに結合した少なくとも１個のＸ基を有する四価ケイ素部分、及び、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートによって処理することを含み、
Ｘは、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールである、製造方法を提供する。
【００２３】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、いずれのヨード基も有していない（例えば、Ａｒ１−Ｉは、単一のヨード基しか有さない。）。
【００２４】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有さない。本明細書に用いられる「プロトン性基」とは、酸素、窒素又は硫黄原子に直接結合した水素原子を有する基を意味する（これらの基の非限定的な例としては、アルコール、第一及び第二アミン、カルバメート、尿素、アミド、スルホン酸、チオール、ヒドラジン、ヒドラジド並びにセミカルバジドが挙げられる。）。
【００２５】
上述したように、この方法は、電子数が豊富なアレーン及び電子数が不十分なアレーンをともに含む、広範囲のジアリールヨードニウム塩を合成することができ、酸感受性部分及び保護されたＬ−アミノ酸基を特徴とする分子に耐性がある。いかなる理論に拘束されることなく、この方法は、以下の例に示す方法によって行われると考えられている。Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４によるヨウ化アリールの二電子酸化から形成された高度活性化Ｉ（ＩＩＩ）中間体アリール−ＩＦ＋が、ＢＦ４からフッ化物を除去して、アリール−ＩＦ２トリフルオロボラン複合体を形成するのに十分なルイス酸性(sufficientle Lewis acidic)であると考えられている。アリール−ＩＦ２は、その後、ＴＭＳ−Ｘと反応し、１ａ及びＴＭＳＦが得られるが、三フッ化ホウ素は、還元Selectfluorの遊離アミンによって配位され、フッ化物を過剰ＴＭＳ−Ｘ（例えば、ＴＭＳＯＡｃ）に交換することが可能な両性イオン付加体を形成する。アリール−ＩＦ２化合物は、Ｘ−との高速配位子交換工程を経る。したがって、あらかじめ混合されたＴＭＳＯＡｃは、ＡｒＩＦ２の形成直後に、アリール−ＩＦ２を、対応するＡｒＩ（ＯＡｃ）２に変換した。
【００２６】
【化６】
2016503401.tif 000007
【００２７】
一部の実施形態において、この方法は、添加酸（例えば、プロトン酸）がない状態で行われる。
【００２８】
一部の実施形態において、この方法は、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレートを利用する。
【００２９】
一部の実施形態において、この方法は、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する。
【００３０】
一部の実施形態において、この方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートであって、ピリジン環が、必要に応じて、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロ−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、１、２、３、４又は５個の基によって置換され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールがそれぞれ、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択される１以上の基によって置換される、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００３１】
一部の実施形態において、この方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートであって、ピリジン環が、必要に応じて、独立して選択されるハロ基の１、２、３、４又は５個の基によって置換される、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００３２】
一部の実施形態において、この方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートであって、ピリジン環が、必要に応じて、独立して選択されるハロ基の１、２、３、４又は５個の基によって置換される、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００３３】
一部の実施形態において、この方法は、Ｎ−フルオロ−２，３，４，５，６−ペンタクロロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００３４】
一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、２未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、１．５未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は、必要に応じて置換されたフルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００３５】
一部の実施形態において、Ｘは、それぞれ独立して、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸは、５以下のｐＫａを有する。
【００３６】
一部の実施形態において、Ｘは、ハロゲン化物、アリールカルボキシレート、アルキルカルボキシレート、リン酸塩、ホスホネート、ホスホナイト、アジド、チオシアネート、シアネート、フェノキシド、トリフレート、チオレート及び安定化エノラートから選択することができる。
【００３７】
一部の実施形態において、Ｘは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００３８】
一部の実施形態において、四価ケイ素部分は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ、（Ｒ１）２Ｓｉ−（Ｘ）２、Ｒ１Ｓｉ−（Ｘ）３及びＳｉ（Ｘ）４であり、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２アルキル又はアリールである。
【００３９】
一部の実施形態において、四価ケイ素部分は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２アルキル又はアリールである。
【００４０】
一部の実施形態において、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−１２アルキルである。
【００４１】
一部の実施形態において、Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキルである。
【００４２】
一部の実施形態において、Ｒ１は、それぞれ独立して、メチルである。
【００４３】
一部の実施形態において、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｘである。
【００４４】
一部の実施形態において、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００４５】
種々の時点において、この方法は、保護基を利用する。種々の官能基に対する適切な保護基としては、その全体において参照により本明細書に援用される、Wuts and Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed., John Wiley & Sons: New Jerseyに説明されている保護基が挙げられるが、これに限定されない。例えば、アミンに対する保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）エトキシカルボニル（Ｔｓｃ）、１−アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）、２−アダマンチルカルボニル（２−Ａｄｏｃ）、２，４−ジメチルペンタ−３−イルオキシカルボニル（Ｄｏｃ）、シクロヘキシルオキシカルボニル（Ｈｏｃ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（ＴｃＢＯＣ）、ビニル、２−クロロエチル、２−フェニルスルホニルエチル、アリル、ベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ジフェニル−４−ピリジルメチル、Ｎ’，Ν’−ジメチルヒドラジニル、メトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、又は２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
カルボン酸は、他の基のうち、これらのアルキル、アリル又はベンジルエステルとして保護することができる。
【００４７】
アルコールは、アセチル、ベンゾイル若しくはピバロイルなどのエステル、又はエーテルとして保護することができる。アルコールに対するエーテル保護基の例としては、アルキル、アリル、ベンジル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、ｔ−ブトキシメチル、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、トリチル、及びメトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
一部の実施形態において、保護基は、酸に不安定な保護基である。
【００４９】
一部の実施形態において、保護基は、塩基に不安定な保護基である。
【００５０】
一部の実施形態において、保護基は、酸に不安定な保護基であって、酸性脱保護条件下において全合成工程終了時に容易に除去することができる、酸に不安定な保護基である。
【００５１】
一般に、本明細書に記載されている方法は、Ｎ−Ｈ結合又はＯ−Ｈ結合を有する化合物と適合性がない。
【００５２】
一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、２以上の当量の四価ケイ素部分を利用する。本明細書に用いられる当量は、四価ケイ素部分のＳｉ原子に結合したＸ基当たりのものである（例えば、２個のＸ基がＳｉ原子に結合する場合、１以上の当量の四価ケイ素部分のみが、式ＩＩの化合物１当量につき必要である。）。一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、２．５当量から３当量までの四価ケイ素部分を利用する。一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、２以上の当量の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘを利用する。一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物１当量につき、３当量の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘを利用する。
【００５３】
一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物を、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって処理することを含む。一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩの化合物を、２．５当量から３当量までの（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び１．５未満の当量の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって処理することを含む。
【００５４】
一部の実施形態において、
Ａｒ１は、アリール又はヘテロアリールであって、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−１６アルケニル、Ｃ２−１６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４ヘテロアリール、Ｃ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ及び−ＮＲｇＲｈから独立して選択される１以上の基によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１４ヘテロアリール、及びＣ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｉは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルから選択され、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｃは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｄは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｅは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｆは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｋ、Ｒｇ及びＲｈは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲａは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｂは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｇは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ及びＲｈは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒａ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｃ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｄ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｅ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｆ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲａ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｂ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｇ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ１及びＲｈ１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒａ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｃ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｄ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｅ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｆ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲａ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｂ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｇ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ２及びＲｈ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールがそれぞれ、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択される１以上の基によって置換され、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択される。
【００５５】
ただし、前述した(aformentioned)実施形態の一実施形態において、上述した基（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、ヒドロキシ、カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ）のうちのいずれかの窒素原子、硫黄原子又は酸素原子に直接結合している水素原子はそれぞれ、保護基によって置換される。
【００５６】
式ＩＩの出発物質は、乾燥アセトニトリルなどの適切な溶媒中で、アリール又はヘテロアリール基質をＮ−ヨードスクシンアミド（ＮＩＳ）と反応させて式ＩＩの化合物を得ることによって得ることができる。必要に応じて、その全体において参照により本明細書に援用される、Wuts and Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed., John Wiley & Sons: New Jerseyに記載されているような保護基を加えることができる。例えば、アミン基は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（第三アミン（例えば、４−ジメチルピリジン及びトリエチルアミン）の存在下におけるＢＯＣ無水物）を反応させてＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）保護アミンを形成することによって保護することができる。
【００５７】
一部の実施形態において、本出願は、式Ｉの化合物を、次に示す式IIIの化合物に変換する方法を提供する。
【００５８】
【化７】
2016503401.tif 000008
【００５９】
式中、Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールである。
【００６０】
一部の実施形態において、式Ｉの化合物から式ＩＩＩの化合物への変換は、式Ｉの化合物を形成する式ＩＩの化合物の反応と同じポットで行われる。
【００６１】
一部の実施形態において、この変換は、式Ｉの化合物を、次に示す式ＩＶの化合物と反応させることを含む。
【００６２】
【化８】
2016503401.tif 000009
【００６３】
式中、Ｍ１は、ホウ酸塩、スタンナン、シラン又は亜鉛部分である。
【００６４】
一部の実施形態において、Ｍ１は、Ｓｎ（Ｒｘ）３、Ｓｉ（Ｒｙ）３、Ｂ（ＯＲｚ）２若しくはＢ（Ｘ２）３Ｍ２であり、Ｒｘは、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒｙは、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒｚは、それぞれ独立して、ＯＨ若しくはＣ１−６アルコキシであるか、又は、
２つのＲｚ基は、これらが結合している酸素原子、及び酸素原子が結合しているホウ素原子と一緒になって、５員から６員までの複素環であって、必要に応じて１、２、３若しくは４個のＣ１−４アルキル基によって置換された５員から６員までの複素環を形成し、
Ｘ２は、それぞれ独立して、ハロであり、
Ｍ２は対イオンである。
【００６５】
一部の実施形態において、亜鉛部分は、ハロゲン化亜鉛（Ｚｎ−ハロ）である。一部の実施形態において、アリールハロゲン化亜鉛(arylzinc halide)は塩化亜鉛である。
【００６６】
一部の実施形態において、式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２である。
【００６７】
一部の実施形態において、式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｋである。
【００６８】
一部の実施形態において、この方法は、触媒の存在下で行われる。
【００６９】
一部の実施形態において、触媒は、トリメチルシリルトリフルオロアセテートである。
【００７０】
Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２の使用は、他の試薬よりも好ましい。有機スタンナンと比較して、有機ボランは、取扱いが比較的簡単であり、Ｉ（ＩＩＩ）化合物へ非常に反応性がある。しかしながら、有機ボラン自体は、有機ボランを生成するのに用いられるｉｎ ｓｉｔｕヒドロホウ素化反応の固有特性によって制限される。また、有機ボランは、場合により、空気に対する高い感受性、及び不十分な官能基適合性にも悩まされる。一方、アリールトリフルオロボレート(aryltrifluoroborate)は、これらの制限を克服することが示されている、安定した結晶性化合物である。有機トリフルオロボレート(Organotrifluoroborate)は、安価な材料から容易に製造することができる。有機トリフルオロボレートは、空気及び水分に対して安定しており、顕著に劣化することなく、これらの試薬を長時間輸送及び貯蔵できることが特徴である。これらの汎用性及び安定性によって、有機トリフルオロボレートは、多くの有機反応において優れた試薬となった。さらに、トリフルオロボレートは、化学酸化に対する抵抗能を有する。この機能は、同一分子内の遠隔機能の酸化時に、炭素−ホウ素結合を維持する特異的な機会をアリールトリフルオロボレートに提供する。有機ボラン化合物は、不安定な炭素−ホウ素結合を容易に切断する、オキシダントと一般に適合性がない。有機金属反応試薬が、ワンポット合成アプローチに存在する過剰なSelectfluor試薬に対して安定である必要があるので、有機トリフルオロボレートを利用して、重要な方法によりこの制限を克服することができる。Selectfluor試薬の酸化力は、アリールトリフルオロボレートに非常に耐性があり、アリールトリフルオロボレートは、残留するSelectfluorによって影響を受けない(unffected)。
【００７１】
一実施形態（ａ）において、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、アリール又はヘテロアリールである。一部の実施形態において、Ａｒ１及びＡｒ２は置換されていない。一部の実施形態において、Ａｒ１及びＡｒ２は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−１６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−１６アルケニル、Ｃ２−１６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４ヘテロアリール、Ｃ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ及び−ＮＲｇＲｈから独立して選択される１以上の基によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１４ヘテロアリール、及びＣ１−１４ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｉは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルから選択され、
Ｒａは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｃは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｄは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｅは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｆは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換され、
Ｒｋ、Ｒｇ及びＲｈは、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ２基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲａは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｂは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ及びＲｇは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ２基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ及びＲｈは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ２は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒａ１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｂ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｃ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｄ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｅ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｆ１は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換され、
Ｒｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ３基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲａ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｂ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ１及びＲｇ１は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ１及びＲｈ１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ３基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒａ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｂ２は、それぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｃ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｄ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｅ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｆ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換され、
Ｒｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それぞれ独立して、保護基、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、及びＣ１−１０ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキルはそれぞれ、必要に応じて、独立して選択される１以上のＲ４基によって置換されるか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲａ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｂ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｋ２及びＲｇ２は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成するか、
または、代替的に、Ｒｇ２及びＲｈ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環であって、必要に応じて１以上のＲ４基によって置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し、
Ｒ４は、それぞれ独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、前述のＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールがそれぞれ、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ、及びＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリールから選択される１以上の基によって置換され、
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択されるが、
ただし、上述した基（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン、ヒドロキシ、カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノ）のうちのいずれかの窒素原子、硫黄原子又は酸素原子に直接結合している水素原子はそれぞれ、保護基によって置換される。
【００７２】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、実施形態（ａ）のように定義される。
【００７３】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００７４】
【化９】
2016503401.tif 000010
【００７５】
であり、
式中、
ｑは０又は１であり、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００７６】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００７７】
【化１０】
2016503401.tif 000011
【００７８】
であり、
式中、
ｑは０又は１であり、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、アルコキシであり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００７９】
フェニル環が１以上の懸垂置換基(dangling substituent)を示す、すべての例において、特定の置換基が、フェニル環のいずれかの適切な炭素に結合し得ることを意味するものとすることを理解する必要がある。これは、結合の懸垂点(dangling point)にも該当するものとする。例えば、次に示す構造
【００８０】
【化１１】
2016503401.tif 000012
【００８１】
であって、次に示す構造を少なくとも含むものとする。
【００８２】
【化１２】
2016503401.tif 000013
【００８３】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００８４】
【化１３】
2016503401.tif 000014
【００８５】
であり、
式中、
ｑは０又は１であり、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００８６】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００８７】
【化１４】
2016503401.tif 000015
【００８８】
であり、
式中、
ｑは０又は１であり、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、アルコキシメチルであり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００８９】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００９０】
【化１５】
2016503401.tif 000016
【００９１】
であり、
式中、
ｑは０又は１であり、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、ベンジルオキシメチル、エトキシメチル、メトキシエトキシメチル、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００９２】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００９３】
【化１６】
2016503401.tif 000017
【００９４】
であり、
式中、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、アルコキシメチルであり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００９５】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００９６】
【化１７】
2016503401.tif 000018
【００９７】
であり、
式中、
ｔは０又は１であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、ベンジルオキシメチル、エトキシメチル、メトキシエトキシメチル、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【００９８】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【００９９】
【化１８】
2016503401.tif 000019
【０１００】
であり、
式中、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【０１０１】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【０１０２】
【化１９】
2016503401.tif 000020
【０１０３】
であり、
式中、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、アルコキシメチルであり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【０１０４】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【０１０５】
【化２０】
2016503401.tif 000021
【０１０６】
であり、
式中、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して、ベンジルオキシメチル、エトキシメチル、メトキシエトキシメチル、及びメトキシメチルから選択され、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【０１０７】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【０１０８】
【化２１】
2016503401.tif 000022
【０１０９】
であり、
式中、
Ｒ１５は、酸に不安定な保護基であり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【０１１０】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、
【０１１１】
【化２２】
2016503401.tif 000023
【０１１２】
であり、
式中、
Ｒ１５はアルコキシメチルであり、
Ｒ１７は、水素及びＣ（Ｏ）２Ｒ１９から選択され、
それぞれの発生において、Ｒ１８は、独立して、水素及びｔ−ブトキシカルボニルから選択され、
Ｒ１９は、水素、メチル及びｔ−ブチルから選択される。
【０１１３】
一部の実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６はアルコキシである。
【０１１４】
一部の実施形態において、Ｒ１５及びＲ１６はエトキシメチルである。
【０１１５】
一部の実施形態において、Ｒ１５はエトキシメチルである。
【０１１６】
非常に穏やかな酸化プロトコルは、酸に不安定な広範囲のヒドロキシル保護基と適合性がある。ヒドロキシル保護基は、穏やかな条件下で容易に切断され、例えば、放射性トレーサ化合物を提供することができる。一般に、最終生成物の結晶度が所望されるため、Ｒ１５及びＲ１６の親油性の実施形態は、一般に、回避される必要がある。
【０１１７】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、実施形態（ａ）のように定義される。
【０１１８】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４又は５個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたアリールである。
【０１１９】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４又は５個のメトキシ基によって置換されたアリールである。
【０１２０】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１又は２個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたアリールである。
【０１２１】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１又は２個のメトキシ基によって置換されたアリールである。
【０１２２】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたアリールである。
【０１２３】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１個のメトキシ基によって置換されたアリールである。
【０１２４】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４又は５個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１２５】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４又は５個のメトキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１２６】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１又は２個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１２７】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１又は２個のメトキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１２８】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１個のＣ１−６アルコキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１２９】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、１個のメトキシ基によって置換されたフェニルである。
【０１３０】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、ｐ−メトキシフェニルである。
【０１３１】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、３，４−ジメトキシフェニルである。
【０１３２】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、次に示す式（１）
【０１３３】
【化２３】
2016503401.tif 000024
【０１３４】
であるか、又は、
【０１３５】
【化２４】
2016503401.tif 000025
【０１３６】
であり、
式中、
Ｒ１は、水素、若しくは０未満のハメットσｐ値を有する置換基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ヒドロキシル、アミノ、アミノアルキル、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、ハロ、ＳＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９、ＳＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９、アルコキシ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、及び（Ｌ）ｐ−Ｚからなる群より選択されるか、又は、１以上のＲ２及びＲ３、Ｒ４及びＲ７、並びにＲ５及びＲ６は、一緒になって、縮合シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール若しくはヘテロアリール環系を形成し、
ｍ、ｎ及びｐは、それぞれ独立して、０〜１０の整数であり、
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから選択され、
Ｌはリンカーであり、
Ｚは固体支持体である。
【０１３７】
シクロファン部分のアリール環は、置換されるか又は置換されていなくてもよい。一部の実施形態において、Ｒ１は、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択される。例えば、Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（例えば、ＯＣＨ３）であってもよい。一部の実施形態において、Ｒ２は、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（例えば、ＯＣＨ３）である。例えば、次に示すものから式（１）の化合物を選択することができる。
【０１３８】
【化２５】
2016503401.tif 000026
【０１３９】
一部の実施形態において、Ｒ１はメトキシである。
【０１４０】
一部の実施形態において、１以上のＲ２〜Ｒ７は（Ｌ）ｐ−Ｚである。Ｌ及びＺは、互いに共有結合され得るか又は非共有結合され得る。
【０１４１】
一部の実施形態において、Ａｒ２は、その全体において参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２０１１／０１９０５０５号のいずれかのシクロファンである。
【０１４２】
一部の実施形態において、Ａｒ１は、実施形態（ａ）のように定義され、Ａｒ２は、上述した特定の実施形態のうちの一つである。
【０１４３】
一部の実施形態において、この方法は、式ＩＩＩの化合物をイオン交換に供して、次に示す式Ｖの化合物を形成することを更に含む。
【０１４４】
【化２６】
2016503401.tif 000027
【０１４５】
式中、Ｙは、Ｘと異なる対イオンである。
【０１４６】
一部の実施形態において、Ｙは、弱い配位アニオン（すなわち、ヨウ素を弱くしか配位しないアニオン）である。例えば、Ｙは、強酸の共役塩基、例えば、共役酸（Ｈ−Ｙ）のｐＫａが約１未満であるいずれかのアニオンであってもよい。例えば、Ｙは、トリフレート、メシレート、ノナフレート、ヘキサフレート、トルエンスルホネート（トシレート）、ニトロフェニルスルホネート（ノシレート）、ブロモフェニルスルホネート（ブロシレート）、ペルフルオロアルキルスルホネート（例えば、ペルフルオロＣ２−１０アルキルスルホネート）、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロアセテート、ペルフルオロアルキルカルボキシレート、テトラフルオロボレート、過塩素酸塩、ヘキサフルオロスチベート(hexafluorostibate)、ヘキサクロロスチベート(hexachlorostibate)、塩化物、臭化物又はヨウ化物であってもよい。一部の実施形態において、酢酸塩又は安息香酸塩などのわずかに塩基性の脱離基を用いることができる。
【０１４７】
一部の実施形態において、イオン交換は、ヘキサフルオロホスフェート(hexaflurophosphate)イオンの水溶液によって式ＩＩＩの化合物を処理することを含み、ＹはＰＦ６−である。
【０１４８】
一部の実施形態において、イオン交換は、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム(sodium hexaflurophosphate)イオンの水溶液によって式ＩＩＩの化合物を処理することを含み、ＹはＰＦ６−である。
【０１４９】
本出願は、次に示す式ＩＩＩの化合物を形成する方法であって、
【０１５０】
【化２７】
2016503401.tif 000028
【０１５１】
この方法は、
（ａ）次に示す式ＩＩの化合物を、
【０１５２】
【化２８】
2016503401.tif 000029
【０１５３】
添加酸のない状態で、２を超える当量の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ、及び２未満の当量の、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）によって処理して、次に示す式Ｉの化合物を形成することと、
【０１５４】
【化２９】
2016503401.tif 000030
【０１５５】
（ｂ）触媒の存在下で、式Ｉの化合物をＡｒ２ＢＦ４Ｍ２と反応させて、式ＩＩＩの化合物を形成することと、を含み、
Ｘは、それぞれ独立して、配位子であり、Ｘの共役酸であるＨＸは、５以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有さず、
Ａｒ２は、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｍ２はカチオンである。
【０１５６】
一部の実施形態において、この方法は、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用し、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【０１５７】
一部の実施形態において、工程（ａ）及び（ｂ）は、単一ポットで行われる。
【０１５８】
一部の実施形態において、本出願は、式ＩＩの化合物、及び式ＩＩの化合物を利用する方法（例えば、式Ｉ、ＩＩＩ、Ｖ又はＶＩの化合物を製造する方法）を提供し、式ＩＩの化合物は、次に示すもののうちのいずれから選択される。
【０１５９】
【化３０Ａ】
2016503401.tif 000031
【化３０Ｂ】
2016503401.tif 000032
【化３０Ｃ】
2016503401.tif 000033
【化３０Ｄ】
2016503401.tif 000034
【化３０Ｅ】
2016503401.tif 000035
【化３０Ｆ】
2016503401.tif 000036
【化３０Ｇ】
2016503401.tif 000037
【化３０Ｈ】
2016503401.tif 000038
【０１６０】
式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６は、それぞれ独立して、保護基である。一部の実施形態において、Ｘはそれぞれ酢酸塩である。
【０１６１】
特定の好適な実施形態において、式ＩＩの化合物は、化合物１０９〜１１３からなる群より選択される。好適な一実施形態において、式ＩＩの化合物は化合物１０９である。別の好適な実施形態において、式ＩＩの化合物は化合物１１３である。
【０１６２】
一部の実施形態において、本出願は、式Ｉの化合物、又は式Ｉの化合物を利用する方法（例えば、式Ｉの化合物から出発する式ＩＩＩ、Ｖ若しくはＶＩの化合物を製造する方法、又は式Ｉの化合物を製造する方法）を提供し、式Ｉの化合物は、次に示すもののうちのいずれから選択される。
【０１６３】
【化３１Ａ】
2016503401.tif 000039
【化３１Ｂ】
2016503401.tif 000040
【化３１Ｃ】
2016503401.tif 000041
【化３１Ｄ】
2016503401.tif 000042
【化３１Ｅ】
2016503401.tif 000043
【化３１Ｆ】
2016503401.tif 000044
【化３１Ｇ】
2016503401.tif 000045
【化３１Ｈ】
2016503401.tif 000046
【０１６４】
式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６は、それぞれ独立して、保護基であり、Ｘは、上に定義されている。一部の実施形態において、Ｘはそれぞれ酢酸塩である。
【０１６５】
好適な一実施形態において、式Ｉの化合物は、化合物１１８〜１２２からなる群より選択される。別の好適な実施形態において、式Ｉの化合物は、化合物１７７〜１８２からなる群より選択される。特定の実施形態において、式Ｉの化合物は化合物１７８である。別の好適な実施形態において、式Ｉの化合物は、化合物２０５〜２１０からなる群より選択される。別の好適な実施形態において、式Ｉの化合物は、化合物２１６、２２２及び２２６からなる群より選択される。
【０１６６】
一部の実施形態において、本出願は、式ＩＩＩの化合物、又は式ＩＩＩの化合物に関与する方法（例えば、式ＩＩＩの化合物を製造する方法、又は式Ｖ若しくはＶＩの化合物を製造する方法）を提供する。
【０１６７】
【化３２Ａ】
2016503401.tif 000047
【化３２Ｂ】
2016503401.tif 000048
【化３２Ｃ】
2016503401.tif 000049
【化３２Ｄ】
2016503401.tif 000050
【化３２Ｅ】
2016503401.tif 000051
【化３２Ｆ】
2016503401.tif 000052
【化３２Ｇ】
2016503401.tif 000053
【化３２Ｈ】
2016503401.tif 000054
【０１６８】
式中、Ａｒは、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６は、それぞれ独立して、保護基であり、Ａｒ２及びＸは、上に定義されている。一部の実施形態において、Ｘはそれぞれ酢酸塩である。一部の実施形態において、Ａｒ２は、ｐ−メトキシフェニルである。
【０１６９】
特定の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、化合物２３１〜２３３から選択される。他の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、化合物２９０〜２９５から選択される。他の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、化合物３１８〜３２３から選択される。好適な一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は化合物２９１である。別の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は化合物３２９である。別の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は化合物３３５である。別の好適な実施形態において、式ＩＩＩの化合物は化合物３３９である。
【０１７０】
一部の実施形態において、本発明は、ＸがＹによって置換された、化合物２２７〜３２９に対応する式Ｖの化合物を提供する。一部の実施形態において、Ｙは、ＰＦ６−又はトリフレートである。
【０１７１】
一部の実施形態において、本出願は、本明細書に開示されている個々の化合物１〜３３９のうちのいずれかを提供する。一部の実施形態において、本発明は、化合物１〜３３９のうちのいずれかを利用する、本明細書に記載されているいずれかの方法を提供する。一部の実施形態において、本発明は、化合物２２７〜３３９から得られる式ＶＩの化合物を提供する。
【０１７２】
式ＩＩＩ又はＶの化合物の化合物を用いて、その全体において参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２０１１／０３１３１７０号及び同２０１２／０００４４１７号に記載されている１８Ｆ標識化合物を含むフッ素化化合物を製造することができる。
【０１７３】
例えば、式ＩＩＩ又はＶの化合物は、次に示す式ＶＩの化合物を製造するのに利用することができる。
【０１７４】
【化３３】
2016503401.tif 000055
【０１７５】
式中、Ａｒ１は、上に定義したとおりであり、Ｗは、酸Ｈ−ＷのｐＫａが１２未満である部分である。一実施形態において、この方法には、極性溶媒中で、化合物ＭＷを反応させることが含まれ、Ｍは対イオンであり、Ｗは、式ＶＩの化合物及び、次に示す式Ｖの化合物に定義するとおりである。
【０１７６】
【化３４】
2016503401.tif 000056
【０１７７】
式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、上に定義したとおりであり、Ｙは離脱基であり、
Ｗは、上に定義したとおりである。
【０１７８】
そして、反応混合物から極性溶媒を除去することができる。残存する混合物は、その後、非極性溶媒と合わせ、加熱し、式ＶＩの化合物を生成することができる。
【０１７９】
一部の実施形態において、この方法には、非極性溶媒と、ＭＷ化合物と、式Ｖの化合物とを含む混合物を加熱することが含まれ得る。
【０１８０】
一部の実施形態において、ＭＷと式Ｖの化合物の反応混合物の無極性溶液は、加熱前にろ過することができる。ろ過工程は、反応混合物中に残存する不溶性物質（例えば、不溶性塩）を除去することができる。一部の実施形態において、溶媒は、加熱前にろ液から除去することができる（すなわち、残渣をそのまま加熱することができる。）。
【０１８１】
更なる実施形態において、ＭＷと式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前にろ過することができ、非極性溶媒は（例えば、蒸発によって）除去することができ、異なる溶媒中で試料の加熱を行うことができる。
【０１８２】
一部の実施形態において、汚染塩は、極性又は非極性溶液中で、ＭＷと式Ｖの化合物の反応混合物の溶液から、クロマトグラフィーによって除去される。例えば、汚染塩は、加熱前に、サイズ排除、ゲルろ過、逆相又は他のクロマトグラフィー法によって除去することができる。
【０１８３】
本明細書に記載の方法を用いて製造される、置換されたアリール及びヘテロアリールは、Ｈ−ＷのｐＫａ（すなわち、Ｘの共役酸）が約１２未満である部分を含むＷ部分を有し得る。一部の例において、Ｗは、放射性同位体（例えば、１８Ｆ、１２３Ｉ、１３１Ｉ、並びに３２Ｐ及び３３Ｐを有する化合物）である。一部の実施形態において、Ｗは、ハロゲン化物、アリールカルボキシレート、アルキルカルボキシレート、リン酸塩、ホスホネート、ホスホナイト、アジド、チオシアネート、シアネート、フェノキシド、トリフレート、トリフルオロエトキシドチオレート、及び安定化エノラートから選択することができる。例えば、Ｗは、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、トリフルオロアセテート、安息香酸塩及び酢酸塩であってもよい。一部の実施形態において、Ｘはフッ化物である。一部の実施形態において、Ｘは、フッ化物の放射性同位体（例えば、１８Ｆ）である。
【０１８４】
Ｙは、いずれかの適切な離脱基であり得る。一部の実施形態において、Ｙは、弱い配位アニオン（すなわち、ヨウ素を弱くしか配位しないアニオン）である。例えば、Ｙは、強酸の共役塩基、例えば、共役酸（Ｈ−Ｙ）のｐＫａが約１未満であるいずれかのアニオンであってもよい。例えば、Ｙは、トリフレート、メシレート、ノナフレート、ヘキサフレート、トルエンスルホネート（トシレート）、ニトロフェニルスルホネート（ノシレート）、ブロモフェニルスルホネート（ブロシレート）、ペルフルオロアルキルスルホネート（例えば、ペルフルオロＣ２−１０アルキルスルホネート）、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロアセテート、ペルフルオロアルキルカルボキシレート、テトラフルオロボレート、過塩素酸塩、ヘキサフルオロスチベート、ヘキサクロロスチベート、塩化物、臭化物又はヨウ化物であってもよい。一部の実施形態において、酢酸塩又は安息香酸塩などのわずかに塩基性の脱離基を用いることができる。
【０１８５】
対イオンＭは、所望のＷに適切ないずれかのカチオンであり得る。Ｗの、したがってＭの供給源は、容易に、当業者の知識の範囲内にある。例えば、Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属及び遷移金属塩から選択することができ、例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩などである。また、金属カチオンは、これらの溶解性を高め、Ｗ部分を不安定にするように、クリプタンド又はクラウンエーテルと複合体を形成することもできる。さらに、Ｍには、例えば、Ν，Ν’ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカインから得られる四級アミンから製造された有機塩も含まれ得る。一部の実施形態において、Ｍは、リチウム、ナトリウム、カリウム、又はクリプタンド若しくはクラウンエーテルを有するセシウム、四置換アンモニウムカチオン、又はホスホニウムカチオンであり得る。Ｗがフッ化物である場合、フッ化物源の選択も、容易に、当業者の知識の範囲内にある。種々のフッ化物源は、ＮａＦ、ＫＦ、ＣｓＦ、テトラブチルアンモニウムフルオリド、及びテトラメチルアンモニウムフルオリドを含むがこれらに限定されない、本明細書に提供されているフッ化アリール及びヘテロアリール化合物の製造に用いることができる。特定の例において、フッ化物源の選択は、式Ｖの化合物に存在する機能性によって異なる。
【０１８６】
したがって、化合物ＶＩの化合物の製造における式ＩＩＩの化合物の使用であって、Ａｒ１及びＡｒ２が、独立して、必要に応じて置換されたアリール又はヘテロアリールであり、Ｘが、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ＨＸが５以下のｐＫａを有し、Ｗが、フッ素、ヨウ素及びこれらの放射性同位体、並びにアスタチンからなる群より選択される、使用が本明細書に提供される。一実施形態において、Ｗは、Ｆ、１８Ｆ、Ｉ、１２３Ｉ及び１３１Ｉから選択される。別の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、化合物２２７〜３３９からなる群より選択される。別の実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、化合物２３１〜２３３、３１８〜３２３、３２９、３３５及び３３９からなる群より選択される。
【０１８７】
上述の方法は、フッ化アリール及びヘテロアリール環系の製造に有用であり得る。例えば、この方法は、次に示す式ＶＩＩの化合物を製造するのに用いることができる。
【０１８８】
【化３５】
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【０１８９】
式中、Ａｒ１は、アリール又はヘテロアリール環系である。具体的には、この方法は、放射性標識フッ化アリール及びヘテロアリール環系（例えば、ＰＥＴ放射性トレーサ）を製造するのに用いることができる。一部の実施形態において、この方法には、極性溶媒中で、化合物ＭＦと式Ｖの化合物を反応させることが含まれ得る。そして、反応混合物から極性溶媒を除去することができる。残存する混合物は、その後、非極性溶媒と合わせ、加熱し、式ＶＩＩの化合物を生成することができる。
【０１９０】
一部の実施形態において、この方法には、非極性溶媒と、化合物ＭＦと、式Ｖの化合物とを含む混合物を加熱することが含まれ得る。
【０１９１】
一部の実施形態において、ＭＦと式Ｖの化合物の反応混合物の無極性溶液は、加熱前にろ過することができる。ろ過工程は、反応混合物中に残存する不溶性物質（例えば、不溶性塩）を除去することができる。一部の実施形態において、溶媒は、加熱前にろ液から除去することができる（すなわち、残渣をそのまま加熱することができる。）。
【０１９２】
一部の実施形態において、ＭＦと式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前にろ過することができ、非極性溶媒は（例えば、蒸発によって）除去することができ、異なる溶媒中で試料の加熱を行うことができる。
【０１９３】
一部の実施形態において、汚染塩は、ＭＦと式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液から、クロマトグラフィーによって除去される。例えば、汚染塩は、加熱前に、サイズ排除、ゲルろ過、逆相又は他のクロマトグラフィー法によって除去することができる。
【０１９４】
一般に、本明細書に記載の方法は、Ｎ−Ｈ又はＯ−Ｈ結合を有するヨウ化アリールと適合性がない。
【０１９５】
定義
明確性のため、個別の実施形態に関して記載されている本発明の特定の特徴が、単一の実施形態と組み合わせて提供できることも認識される。逆に、簡潔性のため、単一の実施形態に関して記載されている本発明の種々の特徴は、個別に又は適切なサブコンビネーションにより提供することもできる。
【０１９６】
本明細書に用いられる「必要に応じて置換された」という語句は、置換されていないか又は置換されていることを意味する。本明細書に用いられる「置換された」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって置換されていることを意味する。所定の原子における置換が原子価によって制限されることを理解する必要がある。定義を通じて、「Ｃｎ−ｍ」という用語は、終点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−６などが挙げられる。
【０１９７】
ｎが整数である「ｎ員」という用語は、通常、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
【０１９８】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキル」という用語は、ｎからｍ個までの炭素を有した直鎖又は分岐であり得る飽和炭化水素基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプロピルなどの化学基が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９９】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルコキシ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素を有する、式−Ｏ−アルキルの基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ及びプロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）が挙げられる。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する。
【０２００】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「アルキレン」という用語は、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基の例としては、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０１】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルケニル」とは、アルキル基であって、１以上の炭素−炭素二重結合を有し、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、アルキル基を指す。一部の実施形態において、アルケニル部分は、２〜６個又は２〜４個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０２】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキニル」とは、アルキル基であって、１以上の炭素−炭素三重結合を有し、ｎからｍ個までの炭素を有する、アルキル基を指す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、アルキニル部分は、２〜６個又は２〜４個の炭素原子を含有する。
【０２０３】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルアミノ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０４】
本明細書に用いられる「ジ−Ｃｎ−ｍ−アルキルアミノ」という用語は、２個のアルキル基が、それぞれ独立して、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、それぞれ独立して、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０５】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルコキシカルボニル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０６】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルカルボニル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｃ（Ｏ）−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０７】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルカルボニルアミノ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０８】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルスルホニルアミノ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２０９】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「アミノスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
【０２１０】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルアミノスルホニル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１１】
本明細書に用いられる「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノスルホニル」という用語は、アルキル基が、それぞれ独立して、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、それぞれ独立して、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１２】
本明細書に用いられる「アミノスルホニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
【０２１３】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１４】
本明細書に用いられる「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」という用語は、アルキル基が、それぞれ独立して、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、それぞれ独立して、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１５】
本明細書に用いられる「アミノカルボニルアミノ」という用語は、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
【０２１６】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１７】
本明細書に用いられる「ジ（Ｃｎ−ｍアルキル）アルキル）アミノカルボニルアミノという用語は、アルキル基が、それぞれ独立して、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、それぞれ独立して、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１８】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルカルバミル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２１９】
本明細書に用いられる「ジ（Ｃｎ−ｍ−アルキル）カルバミル」という用語は、２つのアルキル基が、それぞれ独立して、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、それぞれ独立して、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２２０】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルチオ」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｓ−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２２１】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルスルフィニル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｓ（Ｏ）−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２２２】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍアルキルスルホニル」という用語は、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｓ（Ｏ）２−アルキルの基を指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２２３】
本明細書に用いられる「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
【０２２４】
本明細書に用いられる「Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン」という用語は、式−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキルの基を指す。
【０２２５】
本明細書に用いられる「Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキレン」という用語は、式−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲ４ａ−Ｃ１−６アルキルの基を指す。
【０２２６】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「アリール」という用語は、（例えば、２、３若しくは４つの縮合環を有する）単環式又は多環式芳香族炭化水素を指し、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどであるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、アリールはＣ６−１０アリールである。一部の実施形態において、アリールは、ナフタレン環又はフェニル環である。一部の実施形態において、アリールはフェニルである。
【０２２７】
本明細書に用いられる「アリールアルキル」という用語は、式−アルキレン−アリールの基を指す。一部の実施形態において、アリールアルキルは、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキルである。一部の実施形態において、アリールアルキルは、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルである。一部の実施形態において、アリールアルキルはベンジルである。
【０２２８】
本明細書に用いられる「カルバミル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
【０２２９】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０２３０】
本明細書に用いられる「カルボキシ」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を指す。
【０２３１】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「シクロアルキル」という用語は、非芳香族環式炭化水素部分であって、必要に応じて、環構造の一部として１以上のアルケニレン基を含有していてもよい、非芳香族環式炭化水素部分を指す。シクロアルキル基には、（例えば、２、３若しくは４つの縮合環、架橋環若しくはスピロ環を有する）単環式又は多環式環系が含まれ得る。また、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１以上の芳香族環を有する部分も含まれる。シクロアルキル基の１以上の環形成炭素原子を酸化させて、Ｃ＝Ｏ又はＣ＝Ｓの結合を形成することができる。一部の実施形態において、シクロアルキルは、単環式又は二環式であるＣ３−１２シクロアルキルである。例示的なシクロアルキル基としては、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【０２３２】
本明細書に用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、式−アルキレン−シクロアルキルの基を指す。一部の実施形態において、シクロアルキルアルキルは、シクロアルキル部分が単環式又は二環式である、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−３アルキルである。一部の実施形態において、シクロアルキルアルキルは、シクロアルキル部分が単環式又は二環式である、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０２３３】
本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍハロアルコキシ」という用語は、ｎからｍ個までの炭素原子を有する、式−Ｏ−ハロアルキルの基を指す。ハロアルキル基の例はＯＣＦ３である。一部の実施形態において、ハロアルキル基は、フッ素化のみされている。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２３４】
本明細書に用いられる「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ又はＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。
【０２３５】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「Ｃｎ−ｍハロアルキル」という用語は、同一であるか又は異なっていてもよい１個のハロゲン原子から２ｓ＋１ハロゲン原子までを有するアルキル基であって、「ｓ」がアルキル基中の炭素原子の数であり、アルキル基がｎからｍ個までの炭素原子を有する、アルキル基を指す。一部の実施形態において、ハロアルキル基は、フッ素化のみされている。一部の実施形態において、ハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである。一部の実施形態において、ハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。一部の実施形態において、アルキル基は、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２３６】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、硫黄及び酸素から選択される１以上のヘテロ原子環メンバーを有した、（例えば、２、３若しくは４つの縮合環を有する）単環式又は多環式芳香族炭化水素部分を指す。一部の実施形態において、ヘテロアリールは、５員から１０員までのＣ１−９ヘテロアリールであって、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ１−９ヘテロアリールである。ヘテロアリールは、１以上のＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓ結合を有し得る。ヘテロアリール基が、１を超えるヘテロ原子環メンバーを含有する場合、ヘテロ原子は同一であるか又は異なっていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール、プリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３７】
５員環ヘテロアリールは、１以上の（例えば、１、２又は３個の）環原子がＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される、５個の環原子を有する環を備えたヘテロアリールである。例示的な５員環ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。
【０２３８】
６員環ヘテロアリールは、１以上の（例えば、１、２又は３個の）環原子がＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される、６個の環原子を有する環を備えたヘテロアリールである。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルである。
【０２３９】
本明細書に用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、式−アルキレン−ヘテロアリールの基を指す。一部の実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルであって、ヘテロアリール部分が単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキルである。一部の実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキルであって、ヘテロアリール部分が単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ１−９ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキルである。
【０２４０】
単独で又は他の用語と組み合わせて本明細書に用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族環系であって、必要に応じて、環構造の一部として１以上のアルケニレン基又はアルキニレン基を含有していてもよく、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環メンバーを有する、非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキル基が、１を超えるヘテロ原子を含有する場合、ヘテロ原子は同一であるか又は異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ系を含む、（例えば、２、３若しくは４つの縮合環、架橋環若しくはスピロ環を有する）単環式又は多環式環系が含まれ得る。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族環、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリンなどに縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１以上の芳香族環を有する部分も含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環中の炭素原子又はヘテロ原子を酸化させて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、若しくはＳ（＝Ｏ）２基（若しくは他の酸化結合）を形成することができるか、又は、窒素原子を四級化することができる。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、５員から１０員までのＣ２−９ヘテロシクロアルキルであって、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキル基の例としては、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン、アゼチジン、アゼパン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、及び２−オキソ−１，３−オキサゾリジン環が挙げられる。
【０２４１】
本明細書に用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、式−アルキレン−ヘテロシクロアルキルの基を指す。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキルであって、ヘテロシクロアルキル部分が、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキルである。一部の実施形態において、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであって、ヘテロシクロアルキル部分が、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１、２、３又は４つのヘテロ原子環メンバーを有する、Ｃ２−９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０２４２】
本明細書に記載の化合物は、（例えば、１以上の立体中心を有する）不斉であり得る。特に指示がない限り、鏡像異性体及びジアステレオマーなどのすべての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体又はラセミ体で単離することができる。光学的に不活性な出発物質から光学活性形態を製造する方法は、ラセミ混合物の分割又は立体選択的合成によるものなどのように、当該技術分野において公知である。また、オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合なども、本明細書に記載の化合物中に存在することができ、かかる安定な異性体はすべて、本発明において考慮される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が挙げられ、異性体の混合物として、又は分離された異性体として単離することができる。
【０２４３】
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野において公知である多くの方法のうちのいずれかによって行うことができる。方法の例としては、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いる分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適した分割剤は、例えば、Ｄ及びＬ形態の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、又は、  −カンファースルホン酸などの光学的に活性な種々のカンファースルホン酸などの光学的に活性な酸である。分別結晶化法に適した他の分割剤としては、  −メチルベンジルアミンの立体異性体的に純粋な形態（例えば、Ｓ及びＲ形態、又はジアステレオマー的に純粋な形態(diastereomerically pure form)）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
【０２４４】
また、ラセミ混合物の分割は、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上での溶出によって行うこともできる。適切な溶出溶媒組成は、当業者によって決定することができる。
【０２４５】
また、本発明の化合物には、互変異性型も含まれる。互変異性型は、プロトンの同時転位とともに、隣接した二重結合と単結合の交換から生じる。互変異性型には、同じ実験式及び総電荷を有した異性体プロトン化状態である互変異性体が含まれる。プロトン互変異性体(prototropic tautomer)の例としては、ケトン−エノールの対、アミド−イミド酸の対、ラクタム−ラクチムの対、アミド−イミド酸の対、エナミン−イミンの対、及び、プロトンが複素環系の２以上の位置を占め得る環状形態、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡状態にあるか、又は、適切な置換によって１つの形態に立体的に固定することができる。
【０２４６】
また、本発明の化合物には、中間体又は最終化合物において生じる、原子のすべての同位体も含まれ得る。同位体には、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子が含まれる。例えば、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられる。
【０２４７】
本明細書に用いられる「化合物」という用語は、示された構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び同位体を含むことを意味する。１つの特定の互変異性体のように、名称又は構造によって特定される本明細書の化合物は、特に断りのない限り、他の互変異性体を含むものとする。
【０２４８】
本発明は、特定の実施例によって、更に詳細に説明される。次に示す実施例は、例示の目的で提供され、いかなる方法によっても本発明を限定するものではない。当業者であれば、本質的に同一の結果を得るように変化させるか又は変更することができる、重要でない種々のパラメータを容易に認識する。
【実施例】
【０２４９】
Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４／ＴＭＳＯＡｃによるヨードアレーン酸化の基本手順
Ｎ２の乾燥雰囲気下で、０．５ ｍｍｏｌのヨウ化アリール（１〜１１３）を、３ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解した。この溶液にトリメチルシリルアセテート（１６５ ｍｇ、１．２５ ｍｍｏｌ）を加え、続いて、更なる３ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（２２０ ｍｇ、０．６５ ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応混合物を、室温で３〜８時間静置した。次いで、アセトニトリルを減圧下で除去し、３×３ ｍＬのジクロロメタンを用いて、残存する混合物を抽出した。合わせたジクロロメタン溶液を、４×６ ｍＬの水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、粗生成物を得、これを、３ ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、１５０ ｍＬのペンタンに滴下し、アリールヨードニウムアセテート生成物を沈殿させ、これを、真空ろ過によって回収した。
【０２５０】
実施例１．１−（ジアセトキシヨード）−４−メトキシベンゼン（１ａ）
【化３６】
2016503401.tif 000058
【０２５１】
（７０％）。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25°C): δ 8.055 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.053 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 3.861 (s, 3H), 1.905 (s, 6H); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25°C) δ 177.73, 163.73, 138.75, 118.00, 111.97, 56.85, 20.76; HRMS: (HRFAB) calcd. for C14H13NO4I+ [M-2OAc+3-NBA]+ 385.9889 found 385.9885.  この化合物は、先に製造されている：Cerioni, G. and G. Uccheddu, “Solution structure of bis(acetoxy)iodoarenes as observed by 17O NMR spectroscopy”, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 505-507。特性評価のデータは、先の文献と一致していた。
【０２５２】
実施例２．３−（ジアセトキシヨード）ベンゾニトリル
【化３７】
2016503401.tif 000059
【０２５３】
1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ 8.515 (s, 1H, H2), 8.406 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H6), 7.866 (d, J = 8.1 Hz, 1H, H4), 7.711 (t, J = 8.1 Hz, 1H, H5), 1.954 (s, 6H, (OCOCH3)2); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 178.25 (CO), 140.65 (C6), 139.69 (C2), 136.88 (C5), 132.95 (C4), 121.84 (C3), 115.82 (CN), 109.99 (C1); HRMS (HRFAB): calcd. For C14H10N2O3I [M - 2Oac+3-NBA]+ 380.9736 found 380.9722. (Kazmierczak, P. and L. Skulski, “A simple, two-step conversion of various iodo arenes to (diacetoxyiodo) arenes with chromium(VI) oxide as the oxidant”, Synthesis 1998, 1721-1723): 1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 7.61-8.39(4H, m, ArH), 2.02(6H, s, MeCO2).)
【０２５４】
実施例３．２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼン
【化３８】
2016503401.tif 000060
【０２５５】
乾燥アセトニトリル（５０ ｍＬ）中Ｎ−ヨードスクシンアミド（ＮＩＳ）（４．９５ｇ、２２ ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミン（３．３２ ｍＬ、２０ ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３．８５ ｍＬ、５０ ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、２５０ ｍＬの丸底フラスコ中で、室温で２時間撹拌した。アセトニトリルを除去し、残存する固体を水中に吸い上げた。この水溶液を、紫色が消失するまで、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液によって処理した。ｐＨを８に調整し、この水溶液をジクロロメタンによって抽出した（３×５０ ｍＬ）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させ、２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミンを得た（４．３ｇ、７０％）。粗生成物を動的真空下で一晩乾燥させ、その後の工程のために十分に純粋であった。
【０２５６】
２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン（４．３ｇ）を、ＢＯＣ無水物（４．８４ｇ、２２ ｍｍｏｌ）、４−ジメチルピリジン（１９５ ｍｇ、１．６ ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ ｍＬ、２２ ｍｍｏｌ）を含有する、乾燥アセトニトリル（３０ ｍＬ）溶液中に溶解した。この反応物を、室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮した。濃縮物を３０ ｍＬの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水及び塩水によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中２０％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製した後、第２ラウンドのＢＯＣ保護に供した。精製ＢＯＣ保護２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミンを、ＢＯＣ無水物（４．３６ｇ、２０ ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１９５ ｍｇ、１．６ ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．７８ ｍＬ、２０ ｍｍｏｌ）を含有する、３０ ｍＬのアセトニトリル溶液中に溶解し、室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、３０ ｍＬの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水及び塩水によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中１５％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって、粗生成物を精製し、８．８ｇ（９０％）の２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼンを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25°C): δ 7.25 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.77 (t, J = 6.60 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.93 (t, J = 6.60 Hz, 1H), 1.41 (s, 18H); 13C NMR (CD3CN, 400 MHz, 25°C): δ 170.9, 153.3, 150.6, 149.6, 135.3, 122.9, 114.7, 88.9, 82.8, 56.8, 56.4, 47.0, 40.1, 28.3; HRMS (HREI): calcd. for C20H30INO6 M+ 507.1118 found 507.1122; calcd. for C20H30INO6 [M + Na]+ 530.1016 found 530.1036.
【０２５７】
実施例４．２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼン
【化３９】
2016503401.tif 000061
【０２５８】
８０ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｎ−ヨードスクシンアミド（８．３ｇ、３７ ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら、（Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン塩酸塩（４．６３ｇ、１６．８ ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２．７ ｍＬ、３７ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、光から保護した２５０ ｍＬ丸底フラスコ中で、室温で２時間半撹拌した。アセトニトリルを除去し、残存する固体を水中に吸い上げた。この水溶液を、紫色が消失するまで、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液によって処理した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて、ｐＨを８に調整した。中和した水溶液を、ジクロロメタンによって抽出した（３×５０ ｍＬ）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を蒸発させ、（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（５．１７ｇ、９８％）を淡黄色の油として得た。粗生成物を動的真空下で一晩乾燥させ、その後の工程のために十分に純粋であった。
【０２５９】
（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（５．１７ｇ）を、ＢＯＣ無水物（７．１７ｇ、３２．９ ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルピリジン（３２０ ｍｇ、２．６３ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５７ ｍＬ、３２．９ ｍｍｏｌ）を含有する、乾燥アセトニトリル（４０ ｍＬ）溶液中に溶解した。この反応物を、室温で一晩撹拌した後、減圧下で濃縮した。この濃縮物を４０ ｍＬの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水及び塩水によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中２０％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製した後、第２ラウンドのＢＯＣ保護に供した。生成物を、ＢＯＣ無水物（７．１７ｇ、３２．９ ｍｍｏｌ）、４−ジメチルピリジン（３２０ ｍｇ、２．６３ ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５７ ｍＬ、３２．９ ｍｍｏｌ）を含有する、４０ ｍＬのアセトニトリル溶液中に溶解し、室温で２０時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、４０ ｍＬの酢酸エチルによって希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水及び塩水によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー精製（６０Åシリカ、ヘキサン中１５％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって、２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼン（７．６３ｇ、８２％）を得た。1H NMR (CD2Cl2, 400 MHz, 25°C): δ 7.19 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.13 (dd, J1 = 11.2 Hz, J2 = 4.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.44 (dd, J1 = 14.1 Hz, J2 = 4.3 Hz, 1H), 3.30 (dd, J1 = 14.1 Hz, J2 = 11.2 Hz, 1H), 1.36 (s,18H); 13C NMR (CD2Cl2, 400 MHz, 25°C): δ 170.9, 152.3, 149.9, 149.1, 133.1, 122.3, 114.5, 89.2, 83.4, 58.3, 56.6, 56.2, 52.7, 40.6, 28.1; HRMS (HRFAB): calcd. for C22H32INO8 M+ 565.1173 found 565.1168, calcd. for C22H33INO8 [M + H]+ 566.1251 found 566.1230.
【０２６０】
実施例４．２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼン（代替の手順）
（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（７０．０ｇ、０．１９２ ｍｏｌ）を、３００ ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解し、２３０ ｍＬの水性飽和重炭酸ナトリウムを加え、この混合物を激しく撹拌し、二層の形成を回避した。この反応混合物に、テトラヒドロフラン（２３０ ｍＬ）中ＢＯＣ無水物の１Ｍ溶液を徐々に加え、この混合物を２時間撹拌した。２時間後、有機層を分離し、水層を、２００ ｍＬの酢酸エチルによって２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムによって乾燥させた。回転蒸発による溶媒の除去によって、淡黄色の固体を得た。この固体を、２Ｌのアセトニトリル中に溶解し、この反応混合物に、トリエチルアミン（２１５ ｍＬ、１．５ ｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（５８．７ｇ、０．２６９ ｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．７ｇ、０．０３８ ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２０時間撹拌した。２０時間後、回転蒸発によってアセトニトリルを除去し、深赤色の油状残留物を得た。この残留物を、５／１０／２０％酢酸エチル／ヘキサン（Ｒｆ＝０．３）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、真空下で自然に結晶化した２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼンを淡黄色の油として得た。（シリカゲルは、アミンＢｏｃ基の損失を防止するために、クロマトグラフィーの前に、ヘキサン中１％トリエチルアミンにより処理することによって不活性化させた。）
【０２６１】
実施例５．２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼン（５ａ）
【化４０】
2016503401.tif 000062
【０２６２】
Ｎ２充填グローブボックス内で、１ ｍｍｏｌ（５０７ ｍｇ）の２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼンを、５ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、これを、２０ ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移した。トリメチルシリルアセテート（３３０ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ）、及び８ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（４３９ ｍｇ、１．３０ ｍｍｏｌ）の溶液を、連続して滴加した。この反応混合物を室温で８時間を静置した。この反応溶液を、１００ｍＬのSchlenkフラスコに入れ、密封し、グローブボックスから取り出した。アセトニトリルを真空搬送(vacuum transfer)によって除去し、残存する黄色油を、３アリコート（それぞれ５ ｍＬ）のジクロロメタンによって処理し、このアリコートを、フラスコ中に残存する無色の沈殿塩からデカンテーションした。合わせたジクロロメタン抽出物を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×１５ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、淡黄色の油を得た。この油にペンタン（８ ｍＬ）を加え、この混合物を超音波槽に入れ、塩が固化するまで、超音波処理した。ペンタンをデカンテーションし、残存する淡黄色固体を動的真空下で一晩乾燥させ、３８１ ｍｇ（０．６１ ｍｍｏｌ、６１％）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼンを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25°C): δ 7.732 (s, 1H), 7.047 (s, 1H), 3.882 (s, 3H), 3.848 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.830 (s, 3H), 3.120 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.899 (s, 6H), 1.451 (s, 9H); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25°C) δ 177.6, 153.8, 153.3, 149.8, 136.5, 121.6, 115.9, 113.9, 83.1, 57.1, 56.6, 48.2, 39.1, 28.3, 20.6; HRMS: (HRFAB) calcd. for C26H34IN2O9+ [M-2OAc+3-NBA]+ 645.1304 found 645.1312.
【０２６３】
実施例６．２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼン（６ａ）
【化４１】
2016503401.tif 000063
【０２６４】
Ｎ２充填グローブボックス内で、１ ｍｍｏｌ（５６５ ｍｇ）の２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼンを、５ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、これを、２０ ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移した。トリメチルシリルアセテート（３３０ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ）、及び８ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（４３９ ｍｇ、１．３０ ｍｍｏｌ）の溶液を、連続して滴加した。この反応混合物を室温で８時間を静置した。この反応溶液を、１００ ｍＬのSchlenkフラスコに入れ、密封し、グローブボックスから取り出した。アセトニトリルを真空搬送によって除去し、残存する黄色油を、３アリコート（それぞれ５ ｍＬ）のジクロロメタンによって処理し、このアリコートを、フラスコ中に残存する無色の沈殿塩からデカンテーションした。合わせたジクロロメタン抽出物を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×１５ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、淡黄色の油を得た。この油にペンタン（８ ｍＬ）を加え、この混合物を超音波槽に入れ、塩が固化するまで、超音波処理した。ペンタンをデカンテーションし、残存する淡黄色固体を動的真空下で一晩乾燥させ、２４６ ｍｇ（０．３６ ｍｍｏｌ、３６％）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼンを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25°C): δ 7.720 (s, 1H), 7.011 (s, 1H), 5.236 (dd, J1 = 10.4 Hz, J2 = 3.2 Hz, 1H), 3.864 (s, 3H), 3.821 (s, 3H), 3.728 (s, 3H), 3.676 (dd, J1 = 14.8 Hz, J2 = 3.2 Hz, 1H), 3.446 (dd, J1 = 14.8 Hz, J2 = 10.4 Hz, 1H), 1.898 (s, 6H), 1.352 (s, 9H); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25°C) δ 171.3, 153.3, 152.7, 149.9, 134.5, 121.6, 114.3, 84.2, 60.8, 57.2, 56.6, 53.3, 39.5, 28.1, 20.5; HRMS: (HRFAB) calcd. for C28H36IN2O11+ [M-2OAc+3-NBA]+ 703.1358 found 703. 1365.
【０２６５】
実施例７．［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート
【化４２】
2016503401.tif 000064
【０２６６】
Ｎ２充填グローブボックス内で、３８１ ｍｇ（０．６１ ｍｍｏｌ）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼンを、２ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解した。この反応混合物に、５ ｍＬ乾燥アセトニトリル中カリウム（４−メトキシルフェニル）トリフルオロボレート（１３０ ｍｇ、０．６１ ｍｍｏｌ）の飽和溶液を加え、続いて、２．５ ｍＬ乾燥アセトニトリル中トリメチルシリルトリフルオロアセテート（１１３ ｍｇ、０．６１ ｍｍｏｌ）溶液を加えた。次いで、アセトニトリルを減圧下で除去し、ジクロロメタン（３×４ ｍＬ）を用いて、残存する黄色油を抽出した。合わせたジクロロメタン溶液を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（３×１０ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、淡黄色の油を得た。この油を２ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム（５８７ ｍｇ、３．５ ｍｍｏｌ）の４ ｍＬの水溶液に注ぎ、ジアリールヨードニウムヘキサフルオロホスフェート塩を沈殿させた。この混合物を、ジクロロメタンによって抽出し（３×５ ｍＬ）、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中４０％アセトン、Ｒｆ＝０．３）によって精製し、２５０ ｍｇの［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（２５０ ｍｇ、０．３３ ｍｍｏｌ）を得た。この化合物を、１ ｍＬのアセトニトリル／水（体積比９：１）溶液中に溶解し、Amberlite ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート対イオン）に徐々に通した。（このカラムを、イオン交換のために、飽和トリフル酸ナトリウム(sodim triflate)溶液により、商業的に入手したAmberlite ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を処理し、１０カラム容量の蒸留水により洗浄することによって調製した。）［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフ
ェニル）ヨードニウムトリフレート（２５０ ｍｇ、０．３３ ｍｍｏｌ）を回収し、動的真空下で２０時間乾燥させた。塩をジクロロメタン（２ ｍＬ）中に溶解し、２０ ｍＬのホウケイ酸ガラスバイアルに移した。ペンタン（１８ ｍＬ）を、先のジクロロメタン溶液上に慎重に層状化させた。バイアルに蓋をし、密封した容器を、アルミ箔によって周囲光から遮蔽した。無色の針が溶液界面に形成され、これらを２０時間後に回収した。これらの針を、同一の条件（ジクロロメタン（２ ｍＬ）、ペンタン（１８ ｍＬ）層状化、暗所において２０時間）を用いて、第２ラウンドの再結晶化に供し、［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（１８０ ｍｇ、０．２４ ｍｍｏｌ）の無色の針を得た。結晶を真空下で乾燥させ、これを、Ｎ２下で、−４０℃の冷凍装置に保存した。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ 8.01 (d, J = 9.01 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.04 (d, J = 9.01 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (t, J = 7.16 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.16 Hz, 2H), 1.44 (s, 18H); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.3, 154.2, 153.8, 151.0, 138.2, 136.6, 120.3, 119.1, 115.2, 107.0, 83.8, 57.3, 56.9, 56.8, 47.4, 38.3, 28.3; 19F NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ -79.3 (s, 3F). HRMS: (HREI) calcd. for C27H37O7NI [M-OTf]+ 614.9165, found 614.1627.
【０２６７】
実施例８．［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（６ｂ）
【化４３】
2016503401.tif 000065
【０２６８】
Ｎ２充填グローブボックス内で、２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼンを、２．５ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解した。この反応混合物に、６ ｍＬ乾燥アセトニトリル中カリウム（４−メトキシルフェニル）トリフルオロボレート（１５３．４ ｍｇ、０．７２ ｍｍｏｌ）の飽和溶液を加え、続いて、１ ｍＬ乾燥アセトニトリル中トリメチルシリルトリフルオロアセテート（１３３．４ ｍｇ、０．７２ ｍｍｏｌ）溶液を加えた。次いで、アセトニトリルを減圧下で除去し、ジクロロメタン（３×５ ｍＬ）を用いて、残存する黄色油を抽出した。合わせたジクロロメタン溶液を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（３×１２ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、淡黄色の油を得た。ジクロロメタンを減圧下で除去し、淡黄色の油を得た。この油を、３ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム（１ｇ、６ ｍｍｏｌ）の３ ｍＬの水溶液に注ぎ、ジアリールヨードニウムヘキサフルオロホスフェート塩を沈殿させた。この混合物を、ジクロロメタンによって抽出し（３×６ ｍＬ）、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下で除去した。最小量の酢酸エチルを用いて、褐色をすすいだ。残存する油（２００ ｍｇ、ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．５ ｍＬ）と酢酸エチル（２．５ ｍＬ）の混合物中に溶解した。この溶液を、２０ ｍＬのホウケイ酸ガラスバイアルに移した。ペンタン（１５ ｍＬ）を、先のジクロロメタン溶液上に慎重に層状化させた。無色の針が溶液界面に形成され、これらを２０時間後に回収した。これらの針を、同一の条件（ジクロロメタン（２．５ ｍＬ）、酢酸エチル（２．５ ｍＬ）、ペンタン（１５ ｍＬ）層状化、暗所において２０時間）を用いて、第２ラウンドの再結晶化に供し、［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（１２０ ｍｇ）の無色の針を得た。この化合物を、１ ｍＬのアセトニトリル／水（体積比９：１）溶液中に溶解し、Amberlite ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート対イオン）に徐々に通した。（このカラムを、イオン交換のために、飽和トリフル酸ナトリウム(sodim triflate)溶液により、商業的に入手したAmberlite ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を処理し、１０カラム容量の蒸留水により洗浄することによって調製した。）［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（１２０ ｍｇ、０．１４ ｍｍｏｌ）を回収し、動的真空下で２０時間乾燥させた。塩を、ジクロロメタン（３ ｍＬ）と酢酸エチル（３ ｍＬ）の混合物中に溶解した。この溶液を、５０ｍＬのホウケイ酸ガラスSchlenk管に移した。ペンタン（２０ ｍＬ）を、先のジクロロメタン溶液上���慎重に層状化させた。バイアルに蓋をし、密封した容器を、アルミ箔によって周囲光から遮蔽した。無色の針が溶液界面に形成され、これらを４８時間後に回収し、［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（９０ ｍｇ、０．１１ ｍｍｏｌ）の無色の針を得た。結晶を真空下で乾燥させ、これを、Ｎ２下で、−４０℃の冷凍装置に保存した。1H NMR (CD2Cl2, 400 MHz, 25°C): δ 7.94 (d, J = 8.8 Hz, H2’/H6’, 2H), 7.30 (s, H6, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, H3’/H5’, 2H), 6.93 (s, H3, 1H), 5.10 (dd, J1 = 7.4 Hz, J2 = 7.3 Hz, CH, 1H), 3.85 (s, -OCH3, 3H), 3.84 (s, -OCH3, 3H), 3.76 (s, -OCH3, 3H), 3.74 (s, -COOCH3, 3H), 3.62 (dd, J1 = 14.3 Hz, J2 = 7.3 Hz, -CH2, 1H), 3.39 (dd, J1 = 14.3 Hz, J2 = 7.4 Hz, -CH2, 1H), 1.44 (s, Boc, 18H); 13C NMR (CD2Cl2, 400 MHz, 25°C): δ 171.0 (C=O), 163.7(C4’), 153.5 (C=O), 152.7 (C4), 150.8 (C5), 137.5 (C2’/C6’), 134.4 (C2), 118.8 (C6), 118.6 (C3’/C5’), 114.6 (C3), 107.6 (C1), 102.7 (C1’), 84.8 (3° C on Boc), 58.9 (α-C), 57.1 (4-OCH3), 56.6 (5-OCH3), 56.4 (4’-OCH3), 53.4 (COOCH3), 39.9 (β-C), 28.2 (1° C on Boc); 19F NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ -79.3 (s, 3F); HRMS (HRFAB): calcd. for C29H39INO9 [M - OTf]+ 672.1669, 673.1703 found .
【０２６９】
実施例９．［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−［４’−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４４】
2016503401.tif 000066
【０２７０】
（６５％）。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ 7.96 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.04 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.09 (dd, J1 = 9.3 Hz, J2 = 5.8 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.58 (dd, J1 = 14.7 Hz, J2 = 5.8 Hz, 1H), 3.39 (dd, J1 = 14.7 Hz, J2 = 5.8 Hz, 1H), 1.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 (s, 18H), 0.97 (s, 9H); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 171.2, 163.8, 153.9, 153.2, 151.1, 138.4, 135.0, 119.7, 115.6, 107.4, 102.4, 85.0, 67.4, 59.3, 57.2, 56.8, 53.5, 42.7, 39.5, 30.4, 29.9, 28.1; 19F NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ -72.9 (d, J = 706.2 Hz, 6F). HRMS: (HREI) calcd. for C34H49INO9PF6 [M-PF6+Na]+ 742.6703 found 742.2457.
【０２７１】
ヨウ化アリールからのジアリールヨードニウム塩のワンポット合成の基本手順
Ｎ２充填グローブボックス内で、０．５ ｍｍｏｌのヨウ化アリールを、３ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解した。この溶液に、トリメチルシリルアセテート（１６５ ｍｇ、１．２５ ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（２２０ ｍｇ、０．６５ ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応混合物を、室温で３〜８時間静置した。この反応混合物に、６ ｍＬ乾燥アセトニトリル中カリウム（４−メトキシルフェニル）トリフルオロボレート（１１７．２ ｍｇ、０．５５ ｍｍｏｌ）の飽和溶液を加えた。次いで、アセトニトリルを減圧下で除去し、３×３ ｍＬのジクロロメタンを用いて、残存する黄色油を抽出した。合わせたジクロロメタン溶液を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×６ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー及び／又は結晶化によって精製した。再結晶化後、得られた酢酸塩を、ヘキサフルオロホスフェート塩又はトリフレート塩のいずれかへのイオン交換に供した。一般に、酢酸塩を、最小量のアセトニトリル／水（体積比９：１）溶液中に溶解し、Amberlite ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート又はヘキサフルオロホスフェート対イオン）に徐々に通した。（このカラムを、イオン交換のために、飽和トリフル酸ナトリウム又はヘキサトリフルオロリン酸ナトリウム溶液により、商業的に入手したAmberlite ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を処理し、１０カラム容量の蒸留水により洗浄することによって調製した。）トリフレート塩又はヘキサフルオロホスフェート塩を回収し、動的真空下で２０時間乾燥させ、混合溶媒系（ジクロロメタン及びペンタン、又はジクロロメタン、酢酸エチル及びペンタン）に層状化させることによって、再結晶化させた。
【０２７２】
実施例１０．ビス（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、３９１ ｍｇのビス（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（８０．５％）を得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ 7.973 (d, J = 9.1 Hz, 4 H, H2/H2’/H6/H6’), 7.046 (d, J = 9.1 Hz, 4 H, H3/H3’/H5/H5’), 3.833 (s, 6 H, OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.61 (C4/C4’), 138.55 (C2/C2’/C6/C6’), 119.42 (C3/C3’/C5/C5’), 103.36 (C1/C1’), 57.06 (OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ -72.833 (d, 1JP-F = 707.3 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. for C14H14O2I [M - PF6]+ 341.0038 found 341.0036.
【０２７３】
実施例１１．（３，４−ジメトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４５】
2016503401.tif 000067
【０２７４】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンによる再結晶化によって、３７０ ｍｇ（７１．７％）の（３，４−ジメトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ7.986 (d, J = 9.1 Hz, 2 H, H2’/H6’), 7.647 (dd, J1 =8.9 Hz, J2 = 2.2 Hz, 1 H, H6), 7.558 (d, J = 2.2 Hz, 1 H, H2), 7.049 (d, J = 9.1 Hz, 2 H, H3’/H5’), 7.022 (d, J = 8.9 Hz, 1 H, H5),1543.845 (s, 3 H, 3-OMe), 3.843 (s, 3 H, 4’-OMe), 3.834 (s, 3 H, 4-OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.58 (C4’), 154.62 (C4), 152.50 (C3), 138.49 (C2’/C6’), 130.65 (C6), 119.38 (C2), 119.13 (C3’/C5’), 115.52 (C5), 103.37 (C1), 102.64 (C1’), 57.49 (3-OMe), 57.14 (4’-OMe), 57.05 (4-OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ-72.786 (d, 1JP-F = 705.8 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. for C15H16O3I [M - PF6]+ 371.0144 found 371.0156.
【０２７５】
実施例１２．（２−メトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４６】
2016503401.tif 000068
【０２７６】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、４０５ ｍｇ（８３．３％）の（２−メトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ7.988 (d, J = 9.2 Hz, 2 H, H2’/H6’), 7.878 (d, J =8.4 Hz, 1 H, H6), 7.659 (td, J1 = 8.4 Hz,155 J2 = 1.3 Hz, 1 H, H4), 7.232 (dd, J1 = 8.4 Hz, J2 = 1.3 Hz, 1 H, H5), 7.063 (td, J1 = 8.4Hz, J2 = 1.3 Hz, 1 H, H3), 7.051 (d, J = 9.2, 2 H, H3’/H5’), 3.970 (s, 3 H, 2-OMe), 3.841(s, 3 H, 4’-OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.73 (C4’), 157.90 (C2),139.52 (C2’/C6’), 137.08 (C4), 136.79 (C6), 125.36 (C3), 119.44 (C3’/C5’), 114.70 (C5),104.69 (C1), 100.92 (C1’), 58.40 (2-OMe), 57.06 (4’-OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ -72.675 (d, 1JP-F = 706.2 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. For C14H14O2I [M - PF6]+ 341.0038 found 341.0035.
【０２７７】
実施例１３．（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４７】
2016503401.tif 000069
【０２７８】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、３９７ ｍｇ（７５％）の（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ7.939 (d, J = 9.2 Hz, 2 H, H2’/H6’), 7.593 (s, 1 H, H6), 7.055 (d, J = 9.2 Hz, 2 H, H3’/H5’), 7.026 (s, 1 H, H5), 3.835 (s, 6 H, 3/4’-OMe), 3.828 (s, 3 H, 4-OMe), 2.550 (s, 3 H, 2-Me); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.45 (C4’), 154.63 (C4), 150.46 (C5), 138.28 (C2’/C6’), 136.71 (C2), 120.59 (C6), 119.41 (C3’/C5’), 115.28 (C3), 107.01
(C1), 102.58 (C1’), 57.51 (3-OMe), 57.14 (4’-OMe), 57.04 (4-OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ -72.735 (d, 1JP-F = 706.9 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. For C16H18O3I [M - PF6]+ 3385.0301 found 3385.0313
【０２７９】
実施例１４．フェニル（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４８】
2016503401.tif 000070
【０２８０】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、３５５ ｍｇ（７７．９％）のフェニル（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ8.022 (d, J = 7.6 Hz, 2 H, H2/H6), 8.011 (d, J =9.4 Hz, 2 H, H2’/H6’), 7.701 (t, J = 7.6Hz, 1 H, H4), 7.734 (t, J = 7.6 Hz, 2 H, H3/H5), 7.063 (d, J = 9.4 Hz, 2 H, H3’/H5’), 3.839 (s, 6 H, OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.77 (C4’), 139.04 (C2’/C6’), 136.22 (C2/C6), 134.27 (C4), 133.77 (C3/C5), 119.58 (C3’/C5’), 115.29 (C1), 102.50 (C1’), 57.09 (OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ -72.754 (d, 1JP-F = 707.7 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. for C13H12OI [M - PF6]+ 310.9925 found 310.9932.
【０２８１】
実施例１５．（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化４９】
2016503401.tif 000071
【０２８２】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、５０３ ｍｇ（９６．１％）の（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ8.384 (s, 1 H, H2), 8.266 (d, J = 8.1 Hz, 1 H, H6), 8.056 (d, J = 9.2 Hz, 2 H, H2’/H6’), 7.996 (d, J = 8.1 Hz, 1 H, H4), 7.716 (t, J = 8.1 Hz, 1 H, H5), 7.083 (d, J = 9.2, 2 H, H3’/H5’), 3.847 (s, 3 H, 4’-OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 164.99 (C4’),139.99 (C6), 139.38 (C2’/C6’), 134.44 (C5), 134.281 (q, J = 33.6 Hz, C3), 133.08 (q, J = 3.7 Hz, C2), 133.05 (q, J = 3.7 Hz, C4), 124.11 (q, J = 272.8 Hz, CF3), 119.71 (C3’/C5’),114.83 (C1), 102.54 (C1’), 57.13 (4’-OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ - 63.420 (J1(F-C)= 272.8 Hz, J2(F-C)= 33.6 Hz, CF3), -72.625 (d, J1(P-F) = 707.1 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. for C14H11OIF3 [M - PF6]+ 378.9807 found 378.9817.
【０２８３】
実施例１６．（３−シアノフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５０】
2016503401.tif 000072
【０２８４】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物中の再結晶化によって、３５４ ｍｇ（７３．７％）の（３−シアノフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz, 25 °C): δ 8.389 (t, J = 1.6 Hz, 1 H, H2), 8.273 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1 H, H6), 8.038 (d, J = 9.4 Hz, 2 H, H2’/H6’), 8.017 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.6 Hz, 1 H, H4), 7.665 (t, J = 8.2 Hz, 1 H, H5), 7.082 (d, J = 9.4, 2 H, H3’/H5’), 3.850 (s, 3 H, 4’-OMe); 13C NMR (CD3CN, 100 MHz, 25 °C) δ 165.04 (C4’), 140.40 (C6), 139.50 (C2), 139.47 (C2’/C6’), 137.79 (C5), 134.13 (C4), 119.75 (C3’/C5’), 117.63 (C3), 116.75 (CN), 114.53 (C1), 102.56 (C1’), 57.16 (4’-OMe); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz, 25 °C) δ -72.675 (d, 1JP-F = 707.5 Hz, PF6-); HRMS (HRFAB): calcd. for C14H11NOI [M - PF6]+ 335.9885 found 335.9876.
【０２８５】
実施例１７．（Ｓ）−（４−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５１】
2016503401.tif 000073
【０２８６】
この化合物を、アセトン／ヘキサン溶液を徐々に蒸発させることによって得た。ろ過によって、（Ｓ）−（４−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０２３ｇ、６８％）を灰白色の非晶性固体として得た。19F NMR (CD3CN) 376 MHz δ -96.02 (m, 1F), δ -72.89 (d, J = 703.1 Hz, 6F). 1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 1.425 (s, 9H), δ 2.499 (s, 1H), δ 2.815 (s, 1H), δ 3.389 (td, J1 = 2.8 Hz, J2 = 11.6 Hz, 1H), δ 3.581 (m, 1H), δ 3.737 (m, 2H), δ 3.844 (s, 3H), δ 4.019 (m, 2H), δ 7.054 (dd, J1 = 2.7 Hz, J2 = 8.8 Hz, 1H), δ 7.054 (d, J =9.2 Hz, 2H),  δ 7.134 (dd, J1 = 4.8 Hz, J2 = 8.0 Hz, 1H), δ 7.238 (dd, J1 = 4.7 Hz, J2 = 8.2 Hz, 1H), δ 7.489 (dd, J1 = 1.6 Hz, J2 = 8.2 Hz, 1H), δ 7.810 (dd, J1 = 1.6, J2 = 4.9 Hz, 1H). δ 8.023 (d, J = 9.2 Hz, 2H), δ 8.081 (dd, J1 = 6.95 Hz, J2 = 8.97 Hz, 1H). 13C NMR (CD3CN) 125 MHz δ 28.93, 45.23, 45.84, 57.09, 67.29, 70.72, 74.51, 80.97, 94.42, 103.35, 108.93, 119.52, 123.71, 124.08, 138.98, 139.08, 139.86, 139.88, 146.04, 155.93, 162.31, 163.07, 164.75. HRMS (HRFAB) calcd. for C28H31FIN2O6 [M + H]+ 637.1204, found 637.1206.
【０２８７】
実施例１８．（５−（４−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−（エトキシカルボニル）−１−オキソ−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）フェノキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５２】
2016503401.tif 000074
【０２８８】
この化合物を、アセトン／ヘキサン溶液を蒸発させることによって得た。ろ過によって、５−（４−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−（エトキシカルボニル）−１−オキソ−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）フェノキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（１５．５ ｍｇ、３３．７％）を灰白色の非晶性固体として得た。19F NMR (CD3CN) 376 MHz δ -106.18 (m, F), δ -72.98 (d, J = 707 Hz, PF6). 1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 0.8790 (t, J = 7.2 Hz, 3H), δ 1.203 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 1.602 (m, 2H), δ 2.755 (ddd, J = 5.2, 8.8, 13.7 Hz, 1H), δ 3.839 (s, 3H), δ 3.989 (ddd, J = 7.1, 8.8, 13.4 Hz, 1H), δ 4.065 (d, J = 1.7 Hz, 1H), δ 4.141 (quar., J = 7.2 Hz, 1H), δ 4.144 (quar., J = 7.2 Hz, 1H), δ 5.352 (d, J = 1.7 Hz, 1H), δ 6.821 (d, J = 8.8 Hz, 2H), δ 7.005 (d, J = 9.2 Hz, 2H), δ 7.083 (d, J = 8.8 Hz, 2H), δ 7.175 (m, 1H), δ 7.225 (m, 1H), δ 7.406 (m, 1H), δ 7.425 (m, 2H), δ 7.622 (dd, J = 1.1, 3.0 Hz, 1H), δ 7.948 (d, J = 9.2 Hz, 2H), δ 8.011 (m, 1H).
【０２８９】
実施例１９．（３−シアノ−５−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５３】
2016503401.tif 000075
【０２９０】
アセトン／ヘキサンからの再結晶化によって、０．０７０ｇ（４０％）の無色の固体を得た。1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 2.684 (s, 3H), δ 3.858 (s, 3H), δ 7.0945 (d, J = 9.2, 2H), δ 7.701 (s, 1H), δ 8.057 (d, J = 9.2, 2H), δ 8.153 (t, J = 1.6 Hz, 1H), δ 8.357 (t, J = 1.6 Hz, 1H), δ 8.416 (t, J = 1.6 Hz, 1H). 19F NMR (CD3CN) 376 MHz δ -72.56 (d, J = 748 Hz, PF6). 13C NMR (CD3CN) 150 MHz δ 19.37, δ 56.93, δ 84.61, δ 89.84, δ 102.36, δ 114.03, δ 116.72, δ 116.73, δ 119.58 δ 127.31, δ 128.08, δ 135.79, δ 138.63, δ 139.36, δ 139.93, δ 142.10, δ 164.91, δ 168.04. HRMS (positive mode) obsd mass (M + H)+ 456.9867; calcd mass (C20H14N2OSI + H)+, 456.9872.
【０２９１】
実施例２０．（２−メトキシ−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５４】
2016503401.tif 000076
【０２９２】
初期イオン交換によって、淡褐色の油を得た。この油を、酢酸エチル：ジクロロメタンの１：１溶液３ ｍＬ中に溶解し、２０ ｍＬのバイアルに加えた。ペンタンを、バイアルを満たすまで、酢酸エチル：ジクロロメタン混合物上に慎重に層状化させた。バイアルを密封し、光から保護した。３日後、結晶化した生成物を、真空ろ過によって回収し、（２−メトキシ−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを無色の針状結晶として得た：収率０．３０ｇ（５２％）。1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 1.619 (s, 6H), δ 3.762 (s, 3H), δ 3.854 (s, 3H), δ 3.920 (s, 3H), δ 6.798 (d, J = 8.2 Hz, 2H), δ 6.982 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.095 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.112 (d, J = 8.4 Hz, 1H), δ 7.471 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 2.8 Hz, 1H), δ 7.620 (d, J = 2.8 Hz, 1H), δ 7.897 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０２９３】
実施例２１．（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５５】
2016503401.tif 000077
【０２９４】
ペースト状固体を、３ ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、７ ｍＬのヘキサンを上に層状化させ、混合物をバイアル内に密封し、光から保護した。固体が結晶化した後、これを真空ろ過によって回収し、（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを白色の非晶性固体として得た：０．４９ｇ（６５．２％）。1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 1.44 (s, 18H), δ 3.10 (t, J = 7.16 Hz, 2H), δ 3.80 (t, J = 7.16 Hz, 2H), δ 3.82 (s, 3H), δ 3.83 (s, 3H), δ 3.84 (s, 3H), δ 6.95 (s, 1H), δ 7.04 (d, J = 9.01 Hz, 2H), δ 7.56 (s, 1H), δ 8.01 (d, J = 9.01 Hz, 2H). 13C NMR (CD3CN) 100 MHz δ 28.3, 38.3, 47.4, 56.8, 56.9, 57.3, 83.8, 107.0, 115.2, 119.1, 120.3, 136.6, 138.2, 151.0, 153.8, 154.2, 164.3.19F NMR (CD3CN) 400 MHz δ -72.9 (d, J = 707.0 Hz, 6F). HRMS: (HREI) calcd. for C27H37O7NIPF6 [M-PF6+Na]+ 614.9165, found.
【０２９５】
実施例２２．（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−（３，３−ジメチルブトキシフェニル））ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５６】
2016503401.tif 000078
【０２９６】
ペースト状固体を、３ ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、７ ｍＬのヘキサンを層状化させ、内容物をバイアル内に密封することによって、再結晶化させ、そして光から保護した。固体が結晶化した後、これを真空ろ過によって回収し、（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−（３，３−ジメチルブトキシフェニル））ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを白色の非晶性固体として得た：０．４９ｇ（６５．２％）。1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 0.968 (s, 9H), δ 1.440 (s, 18H), δ 1.692 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 3.100 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 3.795 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 3.815 (s, 3H), δ 3.843 (s, 3H), δ 4.093 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 6.954 (s, 1H), δ 7.024 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.544 (s, 1H). δ 7.990 (d, J = 8.4 Hz, 2H). 13C NMR (CD3CN) 100 MHz δ 28.60, 30.23, 30.71, 38.63, 43.05, 47.72, 57.13, 57.63, 67.61, 84.10, 103.07, 107.39, 115.45, 119.83, 120.68, 136.84, 138.45, 151.16, 154.01, 154.39, 163.90. 19F NMR (CD3CN) 376 MHz δ -79.36.
【０２９７】
実施例２３．（３−シアノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５７】
2016503401.tif 000079
【０２９８】
粗ろ過物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、フィルタから粗ろ過物を取り出し、溶媒を蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタンから無色の固体を再結晶化させ、無色の結晶性固体（１４．６ ｍｇ、５０％）を得た。1H NMR (300 MHz, CD3CN) δ = 8.63 (d, 1 H, J = 4.8 Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 1.2 Hz), 8.40 (s, 1 H), 8.21 (d, 1 H , J = 0.8 Hz), 8.01 (d, 2 H, J = 9.2 Hz), 7.90 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.68 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.48 (t, 1 H, J = 6.2 Hz), 7.10 (d, 2 H, J = 9.2 Hz), 3.86 (s, 3 H); 13C NMR (75 MHz, CD3CN) δ = 150.51, 141.36, 139.12, 138.22, 137.92, 136.81,
127.89, 124.35, 118.44, 117.30, 115.64, 55.84; 19F NMR (282 MHz, CD3CN): -72.96 (d, 6 F, J = 705 Hz); HR-FAB MS: (M-PF6)+ 437.0149 m/z (calcd for C21H14IN2O, 437.0145).
【０２９９】
実施例２４．（３−シアノ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５８】
2016503401.tif 000080
【０３００】
ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタンから粗生成物を再結晶化させ、無色の結晶性固体（１２．５ ｍｇ、５０％）を得た。1H NMR (400MHz, CD3CN): δ = 8.47 (s, 1 H ), 8.39 (s, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 8.07 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.72 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.44 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.29 (d, 1 H, J = 8.0 Hz),
7.10 (d, 2 H, J = 9.2 Hz), 3.86 (s, 3 H), 2.52 (s, 3 H). 13C NMR (100 MHz, CD3CN): δ = 163.82, 159.59, 141.36, 140.57, 139.16, 138.29, 137.89, 137.10, 126.78, 125.09, 124.06, 118.49, 115.66, 112.93, 101.28, 93.33, 82.99, 55.85, 23.46; 19F (376 MHz, CD3CN) δ = -72.79 (d, 6 F, 703.1 Hz); HR-FAB MS: (M-PF6)+ 451.0299 m/z (calcd for C22H16IN2O, 451.03).
【０３０１】
実施例２５．（Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン
【化５９】
2016503401.tif 000081
【０３０２】
３，４−ジメトキシ−Ｌ−フェニルアラニン（１００．０ｇ、０．４４ ｍｏｌ）を、１．３Ｌのメタノールに添加し、この溶液を、氷水浴で０℃に冷却した。塩化チオニル（４８ ｍＬ、０．６６ ｍｏｌ）を、冷却した溶液に徐々に加えた。氷浴を取り除き、反応混合物を１０時間還流において加熱した。この溶液を室温に冷却し、回転蒸発によってメタノールを除去した。油状残留物を、２５０ ｍＬの脱イオン水中に溶解し、得られた溶液を、水性飽和炭酸ナトリウムによってｐＨを１２にした。この水溶液を、ジクロロメタンによって抽出し（５×３００ ｍＬ）、合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、（Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（１０６ｇ、定量的）を淡黄色の油として得た。
【０３０３】
実施例２６．（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン
【化６０】
2016503401.tif 000082
【０３０４】
トリフルオロ酢酸（３９ ｍＬ、０．５０２ ｍｍｏｌ）を、２Ｌのアセトニトリル中で、（Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（６０．０ｇ、０．２５１ ｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。Ｎ−ヨードスクシンイミド（５６．５ｇ、０．２５１ ｍｏｌ）を、２０分にわたり分けて、撹拌した反応混合物に加え、３Ｌの丸底フラスコをアルミ箔によって遮蔽した。１８時間後、アセトニトリルを除去し、残存する固体を脱イオン水中に溶解した。この溶液を、紫色が消失するまで、水性飽和重亜硫酸ナトリウムによって処理した。水性飽和炭酸カリウムを用いて、ｐＨを１２に調整し、この溶液を、ジクロロメタンによって抽出した（３×２００ ｍＬ）。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を回転蒸発によって除去し、（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（７７．８ｇ、８５％）を淡黄色の油として得た。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 1.63 (s, 2H), δ 2.87 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.15 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.71 (s, 3H), 3.81 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.85 (s, 6H), δ 6.72 (s, 1H), δ 7.20 (s, 1H).
【０３０５】
実施例２７．（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン塩酸塩
【化６１】
2016503401.tif 000083
【０３０６】
Ｎ２下で、（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミンを、乾燥した蒸留ジクロロメタン中に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、三臭化ホウ素を、激しく撹拌した反応混合物に滴加した。三臭化ホウ素の添加が完了したら、溶液を更に０℃で３０分間撹拌した。３０分後、粗反応混合物を、３０グラムの氷に慎重に注いだ。水溶液を分離し、ジクロロメタンによって３回洗浄した。水層を、ＮａＨＣＯ３を慎重に加えることによってｐＨ２にし、塩化ナトリウムによって飽和させ、酢酸エチルによって抽出した（４×１００ ｍＬ）。酢酸エチル層を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を回転蒸発によって除去し、無色の非晶質固体として生成物を得た。1H NMR (d6-acetone) 400 MHz δ 2.85 (dd, dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 2.94 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.57 (s, 3H), δ 3.83 (t, J = 7.1 Hz, 1H), δ 6.53 (s, 1H), δ 6.83 (s, 2H), δ 6.86 (s, 1H).
【０３０７】
実施例２８．メチル（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４，５−ジヒドロキシ−２−ヨードフェニル）プロパノエート
【化６２】
2016503401.tif 000084
【０３０８】
（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン塩酸塩（０．５ｇ）を、５ ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミド中に溶解し、トリエチルアミン（０．３ ｍＬ、１．５当量）を加え、続いて、固体ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．２９ｇ、０．９９当量）を加えた。この溶液を６０℃に加熱し、１８時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、ＤＭＦを、減圧下でトルエンとの共沸蒸留によって除去した。溶媒を完全に除去したら、油状残留物を酢酸エチル中に溶解し、酢酸緩衝液（３×１５ ｍＬ）及び脱イオン水（３×１０ ｍＬ）によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過し、回転蒸発によって取り出し、褐色の固体を得た。この褐色の固体を、酢酸エチル：ヘキサン溶媒勾配（０〜２５％〜５０％）を用いて、シリカ上でクロマトグラフィー分離し、無色の固体として生成物を得た。1H NMR (d6-acetone) 400 MHz δ 1.35 (s, 9H), δ 2.89 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.12 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.67 (s, 3H), δ 4.43 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 6.20 (d, 6.8 Hz, 1H), δ 6.84 (s, 1H), δ 7.28 (s, 1H), δ 8.19 (s, 2H).
【０３０９】
実施例２９．２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン
【化６３】
2016503401.tif 000085
【０３１０】
７０ ｍＬアセトニトリル中Ｎ−ヨードスクシンアミド（８．３ｇ、３７ ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミン（３．０４ｇ、１６．８ ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（５．４ ｍＬ、５３ ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を、室温で１７時間、暗所で撹拌した。アセトニトリルを減圧下で除去し、残存する油を８０ ｍＬの水中に溶解し、すべてのヨウ素がクエンチされるまで、亜硫酸水素ナトリウムの飽和水溶液によって処理した。この溶液を、水性ＫＯＨによってｐＨ１０に調整し、淡黄色の固体を沈殿させた。この固体を真空ろ過によって回収し、２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン（４．１８ｇ、８１．０％）を得た。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 2.562 (s, 2H), δ 2.797 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 2.910 (t, J = 6.8 Hz, 2H), δ 3.814, (s, 3H), δ 3.828 (s, 3H), δ  6.732 (s, 1H), δ 7.188 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3) 100 MHz δ 42.48, 43.94, 56.06, 56.26, 88.36, 112.78, 121.83, 134.73, 148.13, 149.41
【０３１１】
実施例３０．Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ヨード−４，５−ジヒドロキシフェニル）エタンアミン
【化６４】
2016503401.tif 000086
【０３１２】
不活性雰囲気下で、２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン（１８．３ｇ、５９．６ ｍｍｏｌ）を、２３０ ｍＬの乾燥した蒸留ジクロロメタン中に溶解した。この反応混合物を−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素（１１．３ ｍＬ、１１９ ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴加した。反応フラスコから冷却槽を取り除き、この混合物を室温に加温し、１８時間撹拌した。１８時間後、この反応混合物を０℃に冷却し、１００ ｍＬの氷水によってクエンチした。水層を取り出し、有機層を、脱イオン水によって抽出した（３×２５ ｍＬ）。水層を、固体重炭酸ナトリウムを加えることによってｐＨ６に中和した。水層にＴＨＦ（１５０ ｍＬ）を加え、この溶液を激しく撹拌し、溶媒の二層の形成を回避した。水性飽和重炭酸ナトリウムの更なる５０ ｍＬのアリコートを、反応混合物に加え、続いて、ＴＨＦ中Ｂｏｃ無水物（６０ ｍＬ ＴＨＦ中１２．８８ｇのＢｏｃ無水物）の１Ｍ溶液を加えた。この混合物を２時間撹拌した後、ＴＨＦ層を除去し、水層を酢酸エチルによって抽出した（３×５０ ｍＬ）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、淡褐色の油を得た。この油を、酢酸エチル／ヘキサン（０〜２５％〜５０％）の勾配を用い、２”シリカプラグを介してクロマトグラフィー分離した。減圧下における有機溶媒の除去によって、無色の固体として生成物（１１．３ ｇ、５０％）を得た。1H NMR (d6-acetone) 400 MHz δ 1.40 (s, 9H), δ 2.76 (t, J = 7.0 Hz, 2H), δ (quartet, J = 6.1 Hz, 2H), δ 6.05 (s, 1H), δ 6.80 (s, 1H), δ 7.24 (s, 1H), δ 8.08 (s, 2H).
【０３１３】
実施例３１．Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−ヨード−４，５−ビス（エトキシメトキシ）フェニル）エタンアミン
【化６５】
2016503401.tif 000087
【０３１４】
不活性雰囲気下で、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ヨード−４，５−ジヒドロキシフェニル）エタンアミン（５．０ｇ、１３．２ ｍｍｏｌ）を、３５ ｍＬの乾燥した蒸留ＴＨＦ中に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、シリンジによって、ジイソプロピルエチルアミン（５．８ ｍＬ、３３．０ ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を５分間撹拌した。シリンジによって、エトキシメチルクロリド（３．１ ｍＬ、３３．０ ｍｍｏｌ）を滴加した。ＥＯＭＣｌの添加が完了した後、冷却槽を取り除き、溶液を室温に加温した。次いで、この反応混合物を加熱して還流し、１８時間撹拌した。１８時間後、反応混合物を室温に冷却し、この混合物を、氷水の５０ ｍＬのアリコートによってクエンチした。ＴＨＦを分離し、水層を酢酸エチルによって抽出した（２×４０ ｍＬ）。有機画分を合わせ、１０％の炭酸カリウムを含有する水溶液によって抽出した（３×５０ ｍＬ）。合わせた有機層を、塩化ナトリウムによって洗浄し（２×４０ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、溶媒を減圧下で除去し、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−ヨード−３，４−ビス−（エトキシメトキシ）フェネチルアミン（５．４ｇ、８２％）を無色の油として得た。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H), δ 1.26 (t, J = 7.4 Hz, 3H), δ 1.45 (s, 9H), δ 2.85 (t, J = 7.0 Hz, 2H), δ 3.34 (quartet, J = 6.2 Hz, 2H), δ 3.76 (quartet, J = 7.1 Hz, 2H), δ 3.77 (quartet, J = 7.1 Hz, 2H), δ 4.59 (s, 1H), δ 5.23 (s, 2H), δ 5.24 (s, 2H), δ 7.04 (s, 1H), δ 7.58 (s, 1H).
【０３１５】
実施例３２．２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ビス（エトキシメトキシ）ヨードベンゼン
【化６６】
2016503401.tif 000088
【０３１６】
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−ヨード−４，５−ビス（エトキシメトキシ）フェニル）エタンアミン（４．５ｇ、９．１ ｍｍｏｌ）を、９０ ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。この反応混合物に、トリエチルアミン（１０ ｍＬ、７２．８ ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（１．１１ｇ、９．１ ｍｍｏｌ）、及びＢｏｃ無水物（２．９７ｇ、１４ ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で２４時間撹拌した。２４時間後、この溶液に非活性化シリカを加え、溶媒を減圧下で除去した。シリカを完全に乾燥させた後、粗内容物を、不活性化シリカゲルカラムにかけた。次いで、混合物を、酢酸エチル／ヘキサン勾配（０〜６％〜１５％）を用いて、クロマトグラフィー分離し（Ｒｆ＝０．３４）、生成物として淡黄色の油を得た。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H), δ 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H), δ 1.47 (s, 18H), δ 2.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 3.73 (quartet, J = 7.1 Hz, 2H), δ 3.74 (quartet, J = 7.1 Hz, 2H), δ 3.80 (t, J = 7.2 Hz, 2H), δ 5.22 (s, 2H), δ 5.23 (s, 2H), δ 7.03 (s, 1H), δ 7.56 (s, 1H).
シリカゲルを次に示す方法により非活性化させた。５％のトリエチルアミン／ヘキサン溶液を調製し、粘稠なスラリーが得られるまで、シリカゲルを加えた。次いで、シリカゲルを真空ろ過によってろ過し、ヘキサンによって洗浄した。
【０３１７】
実施例３３．２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ビス（エトキシメトキシ）ベンゼン
【化６７】
2016503401.tif 000089
【０３１８】
Ｎ２充填グローブボックス内で、０．５１ｇの２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ビス（エトキシメトキシ）ヨードベンゼンを、５ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、これを、トリメチルシリルアセテート（３３０ ｍｇ、２．５ ｍｍｏｌ）を有する２０ ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移し、この混合物は室温で撹拌した。次に、８ ｍＬ乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（４３９ ｍｇ、１．３０ ｍｍｏｌ）の新たに調製した溶液を、ガラスピペットによって撹拌混合物に滴加した。その後、反応混合物を室温で５時間撹拌した後、これを、１００ ｍＬの丸底フラスコに移し、溶媒を回転蒸発によって除去した。油状残留物をジクロロメタンによって洗浄し（３×１０ｍＬ）、フラスコ中に残存する無色の沈殿塩を残した。合わせたジクロロメタン抽出物を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×２０ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。回転蒸発による溶媒の除去によって、淡黄色の油を得、これを、動的真空下で一晩乾燥させ、２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジ（エトキシメトキシ）ベンゼンを得た。
【０３１９】
実施例３４．２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ビス（エトキシメトキシ）ベンゼン
【化６８】
2016503401.tif 000090
【０３２０】
Ｎ２充填グローブボックス内で、１．１３ｇの２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシヨードベンゼンを、１０ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、これを、トリメチルシリルアセテート（６６０ ｍｇ、５ ｍｍｏｌ）を有する２０ ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移した。この反応混合物に、１６ ｍＬの乾燥アセトニトリル中Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（８７８ ｍｇ、２．６０ ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、この溶液を室温で８時間撹拌した後、これを、１００ ｍＬの丸底フラスコに移した。フラスコをグローブボックスから取り出し、溶媒を回転蒸発によって除去した。油状残留物をジクロロメタンによって洗浄し（３×１０ ｍＬ）、フラスコ中に残存する無色の沈殿塩を残した。合わせたジクロロメタン抽出物を、水性酢酸緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×２０ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。回転蒸発による溶媒の除去によって、淡黄色の油を得、これを、動的真空下で一晩乾燥させ、２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ビス（エトキシメトキシ）ベンゼンを得た。
【０３２１】
実施例３５．４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニン
【化６９】
2016503401.tif 000091
【０３２２】
磁気撹拌棒を備えた２５０ ｍＬの丸底フラスコ内で、濃硫酸（１８ ｍＬ、３３７ ｍｍｏｌ）を、１４０ ｍＬ酢酸中Ｌ−フェニルアラニン（２５ｇ、１５１ ｍｍｏｌ）の溶液に加えた（滴加した。）。反応フラスコに、ヨウ素（１５．３ｇ、６０．２ ｍｍｏｌ）を一度に加え、続いて、ヨウ素酸ナトリウム（６．３ｇ、３２．０ ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。フラスコをシリコン油槽内に入れ、この反応混合物を７０℃で２０時間撹拌した。２０時間後、この溶液に、１．０ｇの過ヨウ素酸ナトリウムを加えた。２５時間後、この反応混合物に、別の１．０ｇの過ヨウ素酸ナトリウムを加えた。２５時間の過ヨウ素酸ナトリウム添加後、深紅色からオレンジへの目に見える色変化があった。（反応の進行は、ＴＬＣ（１６：３：２．５、ＭＥＫ：ＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ、Ｒｆ＝０．５）によってモニタリングした）。２５時間後、溶液を室温に冷却し、回転蒸発によって溶媒を除去し、オレンジ色の粘性油を得た。この油を２００ ｍＬの脱イオン水によって希釈し、ジエチルエーテル（２×１００ ｍＬ）及びジクロロメタン（２×１００ ｍＬ）によって洗浄した。水層を活性炭に通し、そして、０．２ μｍＰＴＦＥ膜フィルタに通し、３ＭのＮａＯＨによってｐＨ７に中和した。中和によって無色の沈殿物が生じた。この沈殿物を真空ろ過し、１６０ ｍＬの沸騰酢酸中に溶解した。溶液を１．５時間室温に冷却した後、大きな淡黄色の結晶が生じた。この結晶を真空ろ過し、小分けした氷冷酢酸及び氷冷エタノールによって洗浄した。無色の固体を、風袋を測定した丸底フラスコに移し、動的高真空下で一晩乾燥させ、４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニンを４５％の収率で得た。1H NMR (D2O) 400 MHz δ 3.19 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.30 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 4.34 (dd, J1 = 5.9 Hz, J2 = 7.6 Hz, 1H), δ 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３２３】
実施例３６．４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
【化７０】
2016503401.tif 000092
【０３２４】
１Ｌの丸底フラスコ内で、４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニン（２０ｇ、６８．８ ｍｍｏｌ）を、６９０ ｍＬのメタノール中に溶解した。シリンジによって塩化チオニル（１０．０ ｍＬ、６８．８ ｍｍｏｌ）を滴加し、この混合物を８時間還流において加熱した。８時間後、メタノールを減圧下で除去し、無色の固体を残し、これを、６時間動的高真空に供した。生成物を飽和炭酸ナトリウム溶液中に溶解し、ジクロロメタンによって抽出した（３×５０ ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、減圧下で蒸発させ、オレンジ色の粘性油として１４．９ｇ（定量的）の生成物を得た。1H NMR (D2O) 400 MHz δ 3.22 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.32 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.85 (s, 3H), 4.45 (t, J = 6.7 Hz, 1H), δ 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３２５】
実施例３７．メチル（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート
【化７１】
2016503401.tif 000093
【０３２６】
磁気撹拌棒を備えた２５０ ｍＬの丸底フラスコ内で、４−ヨード−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（５．０ｇ、１６．４ ｍｍｏｌ）を、３０ ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解し、反応フラスコを氷浴中で０℃に冷却した。このフラスコに飽和重炭酸ナトリウム（３０ ｍＬ）を添加し、この反応物を、激しく撹拌し、二層の形成を最小限にした。反応フラスコに、テトラヒドロフラン中ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．３ｇ、１９．７ ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を徐々に加えた。氷浴を取り除き、反応物を室温で２時間撹拌した。２時間後、混合物を分液漏斗に注いだ。テトラヒドロフラン層を除去し、水層を酢酸エチルによって抽出した（２×５０ ｍＬ）。有機画分を合わせ、５％のＨＣｌ（２×２０ ｍＬ）、脱イオン水（２×２０ ｍＬ）、及び飽和塩化ナトリウム（２×２０ ｍＬ）によって洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、淡黄色の固体として生成物を得た。この固体を更に精製することなく、次の工程に用いた。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 1.42 (s, 9H), δ 2.97 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.07 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.72 (s, 3H), δ 4.56 (quartet, J = 7.1 Hz, 1H), δ 4.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), δ 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３２７】
実施例３８．メチル（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート
【化７２】
2016503401.tif 000094
【０３２８】
磁気撹拌棒を備えた２５０ ｍＬの丸底フラスコ内で、メチル（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（６．７ｇ、１６．６ ｍｍｏｌ）を、１７０ ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。反応フラスコに、トリエチルアミン（１４ ｍＬ、９９．６ ｍｍｏｌ）を加え、続いて、４−ジメチルアミノピリジン（０．４１ｇ、３．３ ｍｍｏｌ）、及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．４ｇ、２５ ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した後、回転蒸発によってアセトニトリルを除去し、暗赤色の油を残した。この油を１００ ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、有機層を、脱イオン水（３×４０ ｍＬ）及び塩水（１×４０ｍＬ）によって洗浄した。ジクロロメタンを硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、淡褐色の油を得た。この油を、クロマトグラフィー前にトリエチルアミン／ヘキサンの１０％溶液によって処理したシリカカラム上で、クロマトグラフィー分離し、次いで、３カラム容量のヘキサンによって洗浄した。酢酸エチル／ヘキサン（２％〜１０％〜２０％）の勾配を用いる、生成物のクロマトグラフィー分離（Ｒｆ＝０．３８、４：１の酢酸エチル：ヘキサン）、続いて、減圧下での溶媒のその後の除去によって、生成物（６．５ｇ、７８．４％）を無色の油として得た。1H NMR (CDCl3) 400 MHz δ 1.41 (s, 18H), δ 3.16 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.37 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.74 (s, 3H), δ 5.11 (quartet, J = 5.1 Hz, 1H), δ 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３２９】
実施例３９．４−（（（Ｓ）−（２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソ−３−メトキシプロピル）フェニル）（ビス−アセトキシ）−λ３−ヨーダン
【化７３】
2016503401.tif 000095
【０３３０】
Ｎ２充填グローブボックス内で、メチル（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プロパノエート（６．４ｇ、１２．６ ｍｍｏｌ）を、ポリエチレン容器内の、６３ ｍＬの乾燥した蒸留アセトニトリル中に溶解した。同じ容器に、トリメチルシリルアセテート（４．２ｇ、３１．４ ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を撹拌した。別のプラスチックフラスコ内で、SelectFluor（登録商標）を、１０３ ｍＬの乾燥した蒸留アセトニトリル中に溶解し、Selectfluor（登録商標）混合物を、撹拌したフェニルアラニン／トリメチルシリルアセテート混合物に滴加し、この溶液を８時間撹拌した。８時間後、アセトニトリルを減圧下で除去し、無色の固体を得た。この固体をジクロロメタン（３×５０ ｍＬ）によって洗浄し、有機画分を合わせた。合わせた有機抽出物を、水性酢酸緩衝液で（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ；０．５Ｍ：０．５Ｍ；ｐＨ＝５）によって洗浄し（４×４０ ｍＬ）、硫酸ナトリウムで脱水した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、黄色の油を得、これを、４０ ｍＬのペンタンによって処理し、塩が固化するまで、超音波処理した。ペンタンをデカンテーションし、無色の固体を動的高真空下に５時間置いた。次いで、この無色の固体を、更に精製することなく、次の工程に用いた。H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 1.40 (s, 18H), δ 1.93 (s, 6H), δ 3.29 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.48 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.75 (s, 3H), δ 5.25 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３３１】
実施例４０．［（４−メトキシフェニル）（（４−（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソ−３−メトキシプロピル）フェニル）（トリフルオロメタンスルホニル）−λ３−ヨーダン
【化７４】
2016503401.tif 000096
【０３３２】
Ｎ２充填グローブボックス内で、４−（（（Ｓ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソ−３−メトキシプロピル）フェニル（ビス−アセトキシ）−λ３−ヨーダン（１．０ｇ、１．６ ｍｍｏｌ）を、５．６ ｍＬの乾燥した蒸留アセトニトリル中に溶解した。別のフラスコ内で、カリウム（４−メトキシフェニル）トリフルオロボレート（０．３４ｇ、１．６ ｍｍｏｌ）を、１３ ｍＬの乾燥した蒸留アセトニトリル中に溶解し、その後、これを、超原子価ヨウ素溶液に添加した。次に、撹拌しながら、反応バイアルに、トリメチルシリルトリフルオロアセテート（０．２９ｇ、１．６ ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で１０分後、溶媒を減圧下で除去し、油を得た。この油を２０ ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、有機層を、水性酢酸緩衝液（３×１２ ｍＬ）（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ；０．５Ｍ：０．５Ｍ；ｐＨ＝５）によって洗浄し、蒸発させ、淡黄色の固体を得た。この固体を４ ｍＬの乾燥アセトニトリル中に溶解し、反応フラスコに、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム（４ ｍＬ脱イオン水中１．０ｇ）を加え、この溶液を３分間撹拌した。生じた沈殿物をジクロロメタンによって抽出し（３×２０ ｍＬ）、有機抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させ、無色の固体を得た。この物質を、３ ｍＬのアセトニトリル／水（９０：１０）溶液中に溶解し、更なる２５ ｍＬのアセトニトリル／水（９０：１０）とともに、（トリフルオロメタンスルホネートを先にかけた）ＩＲＡ−４００樹脂に通した。溶媒を減圧下で除去し、無色の油を得た。1H NMR (CD3CN) 400 MHz δ 1.21 (s, 18H), δ 3.21 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.42 (dd, J1 = 11.3 Hz, J2 = 14.0 Hz, 1H), δ 3.69 (s, 3H), δ 3.83 (s, 3H), δ 5.16 (dd, J1 = 4.9 Hz, J2 = 10.9 Hz, 1H), δ 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
【０３３３】
実施例４１．Ｎ−（３−ヨードベンジル）マレイミド
【化７５】
2016503401.tif 000097
【０３３４】
ＤＩＡＤ（１２ ｍｍｏｌ、２．４３ｇ、２．４０ ｍＬ、１．２当量）を、１時間にわたり、１００ ｍＬ ＴＨＦ中、３−ヨードベンジルアルコール（１０ ｍｍｏｌ、２．３４ ｇ，１．０当量）、ＰＰｈ３（１１ ｍｍｏｌ、２．８８ｇ、１．１当量）、及びマレイミド（１１ ｍｍｏｌ、１．０７ｇ、１．１当量）の溶液に加えた。得られた黄色の溶液を一晩撹拌した後、溶媒を除去し、残留物を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５、Ｒｆ＝０．３）、ヘキサンによって洗浄し、１．７９ｇ（５７％）の生成物を白色の固体として得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 7.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.78 (s, 6H), 4.56 (s, 2H).
【０３３５】
実施例４２．［３−（（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）メチル）フェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート
【化７６】
2016503401.tif 000098
【０３３６】
Ｎ２充填グローブボックス内で、５０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中ＴＭＳＯＡｃ（１０．４ ｍｍｏｌ、１．３７ｇ、２．６当量）の溶液を、５０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中Selectfluor（商標）（５．２ ｍｍｏｌ、１．８４ｇ、１．３当量）の溶液に滴加した。次いで、得られた無色の混合物を、乾燥ＣＨ３ＣＮ（１５０ ｍＬ）中Ｎ−（３−ヨードベンジル）マレイミド（４ ｍｍｏｌ、１．２５ｇ、１．０当量）の溶液に滴加した。得られた溶液を室温で１日間撹拌した後、カリウム４−メトキシフェニルトリフルオロボレート（８５６ ｍｇ、４ ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。その直後に、５０．０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中ＴＭＳＯＴｆ（７６４ ｍｇ、３．４ ｍｍｏｌ、０．８当量）の溶液を、滴下して加え、この混合物を室温で３０分間静置した。アセトニトリルを減圧下で除去した。残存する固体に脱イオン水（２００ ｍＬ）を加え、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（３×５０ ｍＬ）。合わせた有機層を水（５０ ｍＬ）によって洗浄し、得られた水層を再び、ＣＨ２ＣＨ２によって抽出した（５０ ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、溶媒を回転蒸発によって除去した。この化合物を、１ ｍＬのアセトニトリル／水（体積比９：１）溶液中に溶解し、これを、Amberlite ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート対イオン）に徐々に通した。減圧下で溶媒を除去した後、ＥｔＯＡｃにより無色の残留物を洗浄し有機不純物を除去することによって、精製されたヨードニウムトリフレート生成物（１．０６ｇ、４７％）を得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.83 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.85 (s, 3H); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz): δ -79.3 (s, 3F).
【０３３７】
実施例４３．Ｎ−（４−ヨードベンジル）マレイミド
【化７７】
2016503401.tif 000099
【０３３８】
実施例４１に記載されているものと同じ手順を用い、１０ ｍｍｏｌのスケールで、４−ヨードベンジルアルコールから出発して、この化合物を調製した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５、Ｒｆ＝０．３）によって、表題化合物（２．０ｇの生成物、６４％）を得た。1H NMR (C6D6, 400 MHz): δ 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.61 (s, 2H), 4.13 (s, 2H).
【０３３９】
実施例４４．［４−（（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）メチル）フェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート
【化７８】
2016503401.tif 000100
【０３４０】
実施例４２に記載されているものと同じ手順を用い、Ｎ−（４−ヨードベンジル）マレイミドから、この化合物を調製した。３ ｍｍｏｌのスケール反応によって、９１０ ｍｇの生成物（５３％）を得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.80 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 3.84 (s, 3H); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz): δ -79.3 (s, 3F).
【０３４１】
実施例４５．４−（４−ヨードベンジル）安息香酸
【化７９】
2016503401.tif 000101
【０３４２】
アルミ箔によって光から遮蔽された５００ ｍＬの丸底フラスコ内で、ＣＨ３ＣＮ（１００ ｍＬ）中、４−ベンジル安息香酸（１．０６ｇ、５ ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮＩＳ（１．２４ｇ、５．５ ｍｍｏｌ、１．１当量）、及びＹｂ（ＯＴｆ）３（３１０ ｍｇ、０．５０ ｍｍｏｌ、０．１当量）の撹拌溶液を、７５〜８０℃で１２時間加熱した。１２時間後、ＮＩＳ（０．５６ｇ、２．５ ｍｍｏｌ、０．５当量）の追加部を加え、反応を完了させた。更に１時間後、溶媒を回転蒸発によって除去し、残留物を、水と酢酸エチルに分配した。この混合物を酢酸エチルによって抽出した（３×５０ ｍＬ）、合わせた有機抽出物を水によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過した。溶媒を回転蒸発によって除去し、残留物を、シリカゲル上で、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｒｆ＝０．２）、４−（４−ヨードベンジル安息香酸（１．２８ｇ、７６％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H).
【０３４３】
実施例４６．２，５−ジオキソピロリジン−１−イル４−（４−ヨードベンジル）ベンゾエート
【化８０】
2016503401.tif 000102
【０３４４】
４−（４−ヨードベンジル）安息香酸（３．８ ｍｍｏｌ、１．２８ｇ、１．０当量）、及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド（５．７ ｍｍｏｌ、０．６６ｇ、１．５当量）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ ｍＬ）中に溶解した。この混合物を０℃に冷却した後、１０ ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に溶解したＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ、５．７ ｍｍｏｌ、１．１８ｇ、１．５当量）を、滴下して加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌し、ろ過し、沈殿したΝ，Ν’−ジシクロヘキシル尿素を除去した。残渣を、更なるＣＨ２Ｃｌ２によって洗浄し、合わせたろ液を減圧下で蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５、Ｒｆ＝０．６）によって精製した。イソプロパノール又はトルエン／ヘキサンによる再結晶化によって、表題化合物（０．６０ｇ、３６％）を無色の固体として得た。イソプロパノール又はトルエン／ヘキサンによる再結晶化によって、表題化合物を無色の固体として得た。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.83 (s, 4H).
【０３４５】
実施例４７．［４−（４−（（（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）オキシ）カルボニル）ベンジル）フェニル］−］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート
【化８１】
2016503401.tif 000103
【０３４６】
Ｎ２充填グローブボックス内で、２０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中ＴＭＳＯＡｃ（３．９０ ｍｍｏｌ、５１６ ｍｇ、２．６当量）の溶液を、Selectfluor（商標）（１．９５ ｍｍｏｌ、６９１ ｍｇ、１．３当量）の溶液に滴加した。次いで、得られた無色の混合物を、４０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル４−（４−ヨードベンジル）ベンゾエート（１．５ ｍｍｏｌ、６５３ ｍｇ、１．０当量）の溶液に徐々に加えた（滴加した。）。この混合物を室温で２日間撹拌した後、カリウム４−メトキシフェニルトリフルオロボレート（３２０ ｍｇ、１．５ ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。その直後に、２０．０ ｍＬの乾燥ＣＨ３ＣＮ中ＴＭＳＯＴｆ（２６７ｍｇ、１．２ ｍｍｏｌ、０．８当量）の溶液を、徐々に加え（滴加し）、この混合物を室温で３０分間静置した。アセトニトリルを回転蒸発により除去し、１００ ｍＬの脱イオン水を加え、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（３×３０ ｍＬ）。合わせた有機抽出物を水（５０ ｍＬ）によって洗浄し、水層を再び、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した（２×５０ ｍＬ）。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ｔ−ブチルメチルエーテル(methy t-butyl ether)（ＭＴＢＥ）によって洗浄した。この化合物を、１ ｍＬのアセトニトリル／水（体積比９：１）溶液中に溶解し、これを、Amberlite ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート対イオン）に徐々に通した。溶媒を減圧下で除去した後、ペンタンにより無色の残留物を洗浄し有機不純物を除去することによって、精製されたヨードニウムトリフレート生成物を得た（５４０ ｍｇ、５２％）。1H NMR (CD3CN, 400 MHz): δ 8.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.84 (s, 4H); 19F NMR (CD3CN, 376 MHz): δ -79.3 (s, 3F).
【国際調査報告】
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