(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）［式中、それぞれのＲは、互いに独立して、水素原子、又はメチル基若しくはエチル基を表すが、但し、前記Ｒ基のうち少なくとも１つはメチル基又はエチル基を表すものとする；及びＲ1は、メチル基又はエチル基を表す］で示される化合物であって、その立体異性体のうちのいずれか１つ又はそれらの混合物の形態である前記化合物に関する。前記化合物は、ウッディー調のバルサミックタイプの香気ノートを付与するための香料において有用である。
2016529207.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2016529207.tif 000012
［式中、
それぞれのＲは、互いに独立して、水素原子、又はメチル基若しくはエチル基を表すが、但し、前記Ｒ基のうち少なくとも１つはメチル基又はエチル基を表すものとする；及び
Ｒ1は、メチル基又はエチル基を表す］
で示される化合物であって、その立体異性体のうちのいずれか１つ又はそれらの混合物の形態である、前記化合物。
【請求項２】
１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノンであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に定義された式（Ｉ）の化合物の、賦香成分としての使用。
【請求項４】
ｉ）請求項１又は２に定義された式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物；
ｉｉ）香料担体及び香料ベースからなる群から選択される少なくとも１種の成分；並びに
ｉｉｉ）任意に、少なくとも１種の香料補助剤
を含有する、賦香組成物。
【請求項５】
請求項１又は２に定義された式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含む、賦香消費製品。
【請求項６】
香料、布地ケア製品、ボディケア製品、エアケア製品又はホームケア製品であることを特徴とする、請求項７に記載の賦香消費製品。
【請求項７】
ファインパフューム、コロン、アフターシェーブローション、液体洗剤、固形洗剤、布地用柔軟剤、ファブリックリフレッシャー、アイロニングウォーター、紙、漂白剤、シャンプー、カラーリング調製物、ヘアスプレー、バニシングクリーム、脱臭剤若しくは制汗剤、着香石鹸、シャワームース、シャワーオイル、シャワージェル、バスムース、バスオイル、バスジェル、衛生製品、エアフレッシュナー、「すぐに使用できる」粉末状エアフレッシュナー、ワイプ、食器用洗剤、又は硬質表面用洗剤であることを特徴とする、請求項７に記載の賦香消費製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は香料の分野に関する。より具体的には、本発明は、ウッディー調のバルサミックタイプの有用な賦香成分である、以下に定義される式（Ｉ）の化合物に関する。さらに本発明は、賦香組成物又は賦香消費製品の一部としての本発明の化合物に関する。
【０００２】
先行技術
我々の知る限り、式（Ｉ）の本発明の化合物は新規である。
【０００３】
我々の知る限り、香料において知られている最も近い類似物はUS 3929677又はEP464357に記載されているものである。しかしながら、本発明の化合物は、有意に異なる化学構造とその特異的な香り特性を有することにより、こうした類似物とは異なる。こうした従来技術の文献は、式（Ｉ）の化合物のいかなる感覚刺激性をも報告又は示唆しておらず、また香料分野におけるこの化合物のいかなる使用をも報告又は示唆していない。
【０００４】
発明の説明
ここで驚くべきことに、本発明者らは、式：
【化１】
2016529207.tif 000003
［式中、それぞれのＲは、互いに独立して、水素原子、又はメチル基若しくはエチル基を表すが、但し、前記Ｒ基のうち少なくとも１つはメチル基又はエチル基を表すものとする；及び
Ｒ1は、メチル基又はエチル基を表す］
で示される化合物であって、その立体異性体のうちのいずれか１つ又はそれらの混合物の形態である前記化合物を、例えばウッディー調のバルサミックタイプの香気ノートを付与するための賦香成分として使用できることを発見した。
【０００５】
この系列の香りは、本明細書においては特にウッディーノートを含むものとして記載されるが、様々な化合物がこのウッディー系列の様々なシェードを有することが意図される。これらの香りは、カンファー、アーシー、パイン及び／又はセダーといった側面を含みうる。
【０００６】
本発明の特定の一実施形態によれば、前記化合物（Ｉ）は、式：
【化２】
2016529207.tif 000004
［式中、Ｒ及びＲ1は、上記と同一の意味を有し、かつ太線及び破線は様々な基の相対立体化学を表す］
でありうる。
【０００７】
明確にするために記すと、「その立体異性体のうちのいずれか１つ」という表現やこれに類似した表現は、当業者に理解される通常の意味であり、すなわち、本発明の化合物が純エナンチオマー（キラルの場合）であってもジアステレオマー（例えばendo／exo異性体）であってもよいことを意味する。本発明の上記実施形態のうちのいずれか一つによれば、前記化合物はジアステレオマーの混合物の形態であり、その際、架橋基及びケトン基はendo又はexoの相対配置にあり、かつendoジアステレオマーは前記混合物の少なくとも６０％ｗ／ｗを占める。
【０００８】
本発明の上記実施形態のうちのいずれか一つによれば、前記Ｒ基のうちの少なくとも１つはメチル基又はエチル基であり、かつ前記Ｒ基のうち少なくとも１つは水素原子又はメチル基を表す。本発明の上記実施形態のうちのいずれか一つによれば、２つの前記Ｒ基はそれぞれメチル基を表す。本発明の上記実施形態のうちのいずれか一つによれば、前記Ｒ1基はメチル基を表す。本発明の上記実施形態のうちのいずれか一つによれば、前記化合物（Ｉ）はＣ14〜Ｃ15化合物である。式（Ｉ）の化合物は新規化合物であり、従ってこれも本発明の一目的である。
【０００９】
本発明の化合物の具体例としては、１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノンが非限定例として挙げられる。これは本発明の好ましい一実施形態であり、また、エレガントなバルサミックトンカノート及びウッディー調のセダーノート、カンファーノート、アーシーノート、パインノートにより、またアリルパイナップルシェードを有することを特徴とする香りを呈する。
【００１０】
他の例としては、１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−６−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノンが挙げられる。これはウッディー調のカンファーノート、アーシーノートと、バルサミック及びアロマティック調のボトムノートとを呈する。
【００１１】
本発明の化合物の香りを上述の従来技術の化合物の香りと比較すると、本発明による化合物は、こうした従来技術の化合物の特徴であるフラワリー及び／又はアンバーノートが不足しているか又は有意に有していない点でそれらと相違しており、またバルサミックノートを有する点でも相違している。こうした相違によって、本発明の化合物と従来技術の化合物とは、異なる使用に、すなわち異なる感覚刺激性の印象の付与に、それぞれ適したものとなる。
【００１２】
上述の通り、本発明は、賦香成分としての式（Ｉ）の化合物の使用に関する。換言すれば、本発明は、賦香組成物又は着香物品の香り特性を付与する、高める、改良する又は変更するための方法に関し、前記方法は、前記組成物又は物品に有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を添加することを含む。「式（Ｉ）の化合物の使用」とは、本明細書では、化合物（Ｉ）を含みかつ香料産業において有利に使用されることができる全ての組成物の使用とも理解されるべきである。
【００１３】
実際に賦香成分として有利に使用されることができる前記組成物も、本発明の一目的である。
【００１４】
従って本発明の他の目的は、以下のものを含む賦香組成物である：
ｉ）賦香成分としての、上記で定義された少なくとも１種の本発明の化合物；
ｉｉ）香料担体及び香料ベースからなる群から選択される少なくとも１種の成分；並びに
ｉｉｉ）任意に、少なくとも１種の香料補助剤。
【００１５】
「香料担体」とは、本明細書では、香料の観点からは実質的に中性である材料、すなわち賦香成分の感覚刺激性を有意に変えない材料を意味する。前記担体は液体であっても固体であってもよい。
【００１６】
液体担体としては、乳化系、すなわち溶媒及び界面活性剤系、又は香料において常用される溶媒が非限定例として挙げられる。香料において常用される溶媒の性質やタイプは、全て余すことなく完全に詳細に説明できるものではないが、非限定例としては、ジプロピレングリコール、フタル酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、２−（２−エトキシエトキシ）−１−エタノール、そしてクエン酸エチルといった溶媒を挙げることができ、それらは極めて常用されている。香料担体と香料ベースの双方を含む組成物については、上述のもの以外の適した香料担体は、エタノール、水／エタノール混合物、リモネン若しくは他のテルペン類、イソパラフィン類、例えばIsopar（登録商標）（Exxon Chemical社）で知られているもの、又はグリコールエーテル類及びグリコールエーテルエステル類、例えばDowanol（登録商標）（Dow Chemical Company社）で知られているものも挙げることができる。
【００１７】
固体の担体としては、吸収性ガムや吸収性ポリマー、またさらにはカプセル化材料が非限定例として挙げられる。そのような材料の例には、造壁材料や可塑化材料、例えば単糖類、二糖類、三糖類、天然デンプン、化工デンプン、親水コロイド、セルロース誘導体、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、タンパク質又はペクチン、またさらには、例えばH. Scherz, Hydrokolloide: Stabilisatoren, Dickungs- und Geliermittel in Lebensmitteln, Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualitaet, Behr's Verlag GmbH & Co., Hamburg, 1996といった参考文献に挙げられている材料が含まれうる。カプセル化は、当業者に十分に知られた方法であり、例えば噴霧乾燥やアグロメレーション、またさらには押出成形といった技術を用いて行われることができるか、又はコアセルベーションや複合コアセルベーション技術を含む被覆カプセル化からなる。
【００１８】
「香料ベース」とは、本明細書では、少なくとも１種の賦香補助成分を含有する組成物を意味する。
【００１９】
前記賦香補助成分は、式（Ｉ）で示されるものではない。さらに、「賦香補助成分」とは、本明細書では、賦香調合物や心地よい効果を付与するための組成物において使用される化合物を意味する。換言すれば、賦香性のものであると考えられるべきそのような補助成分は、単に香りを有しているものとしてではなく、組成物の香りをポジティブに又は心地よいように付与又は変更できるものとして、当業者には認識されるはずである。
【００２０】
前記ベース中に存在する前記賦香補助成分の性質及びタイプについて、本明細書においてはより詳細な説明は行わないが、そのような説明はいずれにせよ全て余すことなく完全に行われるものではなく、当業者は、自身の一般知識に基づき、そして用途や所望の感覚刺激性の効果に応じて、これらを選択することができる。一般的には、こうした賦香補助成分は、アルコール類やラクトン類、アルデヒド類、ケトン類、エステル類、エーテル類、アセテート類、ニトリル類、テルペノイド類、含窒素複素環式化合物、含硫複素環式化合物、そして精油といった様々な化学種に属し、またこうした賦香補助成分は天然由来のものであっても合成由来のものであってもよい。こうした補助成分の多くは、例えばS. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USA又はその最新版といった参考文献や同様のその他の文献、並びに香料分野の数多くの特許文献に挙げられている。こうした補助成分は、様々なタイプの賦香化合物を制御された様式で放出することが知られている化合物であってよいとも理解される。
【００２１】
「香料補助剤」とは、本明細書では、例えば色、特定の光に対する耐久性、化学的安定性などといったさらなる付加的な有益性を付与しうる成分を意味する。賦香ベースにおいて常用される補助剤の性質やタイプは、全て余すことなく完全に詳細に説明できるものではないが、そのような成分は当業者に十分に知られていることが申し添えられるべきである。
【００２２】
少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１種の香料担体からなる本発明の組成物と、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、少なくとも１種の香料担体、少なくとも１種の香料ベース及び任意に少なくとも１種の香料補助剤を含む賦香組成物は、本発明の特定の一実施形態を表す。
【００２３】
ここで、上述の組成物において１種超の式（Ｉ）の化合物を有するという可能性が重要であるとの言及を行うことが有意義である。何故ならば、これによって、香料製造者がアコードをとることができ、本発明の様々な化合物の香調を有する香料を製造することができ、それによって彼らの研究用の新たなツールを創作することが可能となるためである。
【００２４】
明確にするために記すと、本発明の化合物が出発物質、中間生成物又は最終生成物として関与するものと考えられる化学合成から直に生じるあらゆる混合物、例えば十分な精製が行われていない反応媒体は、その混合物が本発明の化合物を香料に適した形態で提供するものでない限り本発明による賦香組成物として考えられないということもまた、当然のことである。従って、未精製の反応混合物は、別段の記載がない限り一般には本発明から除外される。
【００２５】
さらに、本発明の化合物は、最近の香水、すなわちファインパフューマリーや機能性香水のいずれの分野においても、前記化合物（Ｉ）が添加される消費製品の香りをポジティブに付与又は変更するために有利に使用されることができる。従って、賦香成分として上に定義された少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を含有する賦香消費製品も、本発明のさらなる目的である。
【００２６】
本発明の化合物は、そのままで添加されてもよく、また本発明の賦香組成物の一部として添加されてもよい。
【００２７】
明確にするために記すと、「賦香消費製品」とは、それが付与される表面（例えば皮膚、髪、テキスタイル又は家庭用品の表面）に少なくとも１つの心地よい賦香効果をもたらすことが期待される消費製品を意味するとの言及がなされるべきである。換言すれば、本発明による賦香消費製品とは、機能的な配合物と、場合によっては、所望の消費製品に応じた付加的な有益剤、例えば洗剤又はエアフレッシュナー、そして嗅覚的有効量の少なくとも１種の本発明の化合物を含有する着香消費製品である。
【００２８】
前記賦香消費製品の成分の性質やタイプについて、本明細書ではより詳細な説明は行わないが、そのような説明はいずれにせよ全て余すことなく完全に行われるものではなく、当業者は、自身の一般知識に基づき、そして前記製品の性質や所望の効果に応じて、これらを選択することができる。
【００２９】
適した賦香消費製品の非限定例は、香料、例えばファインパフューム、コロン又はアフターシェーブローション；布地ケア製品、例えば液体洗剤、固形洗剤、布地用柔軟剤、ファブリックリフレッシャー、アイロニングウォーター、紙又は漂白剤；ボディケア製品、例えばヘアケア製品（例えばシャンプー、カラーリング調製物又はヘアスプレー）、化粧用調製物（例えばバニシングクリーム、又は脱臭剤若しくは制汗剤）、又はスキンケア製品（例えば着香石鹸、シャワームース、シャワーオイル、シャワージェル、バスムース、バスオイル、バスジェル又は衛生製品）；エアケア製品、例えばエアフレッシュナー、又は「すぐに使用できる」粉末状エアフレッシュナー；ホームケア製品、例えばワイプ、食器用洗剤、又は硬質表面用洗剤であることができる。
【００３０】
上述の消費製品の中には本発明の化合物に対して攻撃的な媒体を表すものがあるため、本発明の化合物を、例えばカプセル化によって、又は、例えば酵素、光、熱、若しくはｐＨ変化といった適した外部刺激に際し本発明の成分を放出することに適する他の化学物質と本発明の化合物との化学的結合によって、早期の分解から保護することが必要となりうる。
【００３１】
本発明による化合物を様々な上述の物品や組成物に組込むことのできる割合は、広範囲の値をとる。この値は、着香されるべき物品の性質に、また所望の感覚刺激性効果に依存し、また、本発明による化合物が、当業界で常用される賦香補助成分、溶媒又は添加剤と混合される場合には、所与のベースにおける補助成分の性質に依存する。
【００３２】
例えば賦香組成物の場合、典型的な濃度は、本発明の化合物が組込まれる組成物の質量に対して、本発明の化合物が０．０１質量％〜６０質量％であるか又はそれを上回る範囲である。着香された物品中に本発明の化合物が組込まれる場合には、これよりも低い濃度、例えば０．００１質量％〜２０質量％の範囲の濃度が使用されてもよく、ここで、パーセンテージは前記物品の質量に対するものである。
【００３３】
本発明の化合物を、スキーム１に記載の方法により２−ノルボルネンから調製することができる：
スキーム１：一般的な合成経路：
【化３】
2016529207.tif 000005
ここで、Ｒ及びＲ1は上に示した意味を有する。以下の実施例は、このようなアプローチの様々な例を示すものである。
【実施例】
【００３４】
本発明を以下の例によりさらに詳細に説明するが、ここで、略称は当業界で通常の意味を有し、温度は摂氏（℃）で示されており；ＮＭＲスペクトルデータは（別段の記載がない限り）ＣＤＣｌ3中で1Ｈ及び13Ｃに関して３６０又は４００ＭＨｚの装置で記録されたものであり、ケミカルシフトδは、標準物質としてのＴＭＳに対してｐｐｍで示されており、結合定数Ｊは、Ｈｚで示されている。
【００３５】
実施例１
式（Ｉ）の化合物の合成
・出発ジエンの調製：
（１ＲＳ，４ＲＳ）−２−エチニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
氷浴で０〜５℃に冷却したエチニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中で０．５Ｍ、９００ｍＬ）の溶液に、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のノルカンファー（４０ｇ、３６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液をゆっくりと滴加した。この溶液をゆっくりと周囲温度へと昇温させ、さらに２４時間撹拌し、その後、氷水中に注いだ。エーテルで抽出し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空中で除去することにより、粗プロパルギルアルコールが得られた。０．０５ｍｂａｒ、３５〜４０℃でのバルブツーバルブ蒸留により、この純アルコール３６．２ｇが得られた（収率：７３％）。
【００３６】
【化４】
2016529207.tif 000006
【００３７】
（１ＲＳ，４ＲＳ）−２−ビニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オール
リンドラー触媒（１．０ｇ、ＢａＳＯ4上の５％Ｐｄ／Ｃ、Fluka 62145）を、上で得られたアルコール（４２ｇ、２９４ｍｍｏｌ）のシクロヘキサン（４００ｍＬ）中溶液に添加し、その後、排気して真空にし、水素ガスで３回パージし、その後、水素ガス（１ａｔｍ）の雰囲気下に３時間振とうさせた。その後、この懸濁液をろ過し、溶媒を真空中で除去することにより、アリル系アルコールを得た。
【００３８】
【化５】
2016529207.tif 000007
【００３９】
（１ＲＳ，４ＲＳ）−２−ビニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−エン
Amberlyst 15（４．０ｇ）を、上で得られたアリルアルコール（２１ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のペンタン（３００ｍＬ）中溶液に添加し、この懸濁液を３５〜４０℃で５〜７時間加熱し、その後冷却し、ろ過した。この溶液を、さらなる精製を行わずに次のステップで直接使用した。
【００４０】
【化６】
2016529207.tif 000008
【００４１】
・式（Ｉ）の化合物の調製：
１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−６−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノン
（ドライアイスエタノール浴で）−４０℃に冷却したジクロロメタン（２５ｍＬ）中の３−メチルブト−３−エン−２−オン（０．８４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、二塩化エチルアルミニウムの溶液（９ｍＬ、ヘキサン中で１．０Ｍ、９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴加した。５分後、ペンタン（１５ｍＬ）中の（１ＲＳ，４ＲＳ）−２−ビニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−エン（１ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくりと滴加した。この懸濁液をゆっくりと周囲温度へと昇温させ、その後、さらに１２時間撹拌し、その後、氷／水中に注ぎ、３０分間撹拌し、その後、エーテルで抽出し、有機相を飽和塩化アンモニウムで洗浄し、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空中で除去することにより、粗ケトンが得られた。この粗ケトンを、０．０５ｍｂａｒ、１３０〜１４０℃でのバルブツーバルブ蒸留によりさらに精製することにより、所望のケトン１８０ｍｇが得られた。
【００４２】
【化７】
2016529207.tif 000009
【００４３】
１−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノン；及び１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノン
二塩化エチルアルミニウムの溶液（７５ｍＬ、ヘキサン中で１．０Ｍ、７５ｍｍｏｌ）を、（ドライアイスエタノール浴で）−４０℃に冷却したジクロロメタン（２００ｍＬ）中の（Ｅ）−３−メチルペント−３−エン−２−オン（１６．２ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にゆっくりと滴加した。−４０℃で１５分後、ペンタン中の（１ＲＳ，４ＲＳ）−２−ビニルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−エン（１５２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと滴加した。その後、この溶液をゆっくりと周囲温度へと昇温させ、その後、さらに１２時間撹拌し、その後、氷／水中に注いだ。水相をエーテルで抽出し、飽和塩化アンモニウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、そして溶媒を真空中で除去することにより、粗ケトンが得られた。０．０６ｍｂａｒ、１５０〜１５５℃でのバルブツーバルブ蒸留によりさらに精製することにより、所望の粗ケトンが得られた（純度：９０％、立体異性体の混合物の形態、その際、４つの主要な立体異性体は１１：４４：４：１５のパーセンテージで存在する、収率＝４６％）。
【００４４】
そのようにして得られた粗ケトンをさらに、溶離液としてシクロヘキサン：酢酸エチル（５００ｍＬ）の４９９：１、４９８：２、４９７：３、４９６：４、４９５：５等のグラジエントを用いたフラッシュクロマトグラフィーPuriflashカートリッジ（４００ｇ  ５０）によってさらに精製することにより、異性体混合物としてのケトンのフラクションと、純粋な主要異性体ケトンから構成されるフラクション（前記粗ケトン中に４４％存在）とが得られた。
【００４５】
主要な異性体（１−（（１ＲＳ，４ＳＲ，６ＲＳ）−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノン、式（ＩＩ）のendoジアステレオマー）を純粋に単離した。これは以下のスペクトルデータを有していた。
【００４６】
【化８】
2016529207.tif 000010
【００４７】
１−（５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノール
上で得られた１−５，６−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−１，４−メタノナフタレン−６−イル）エタノン（粗ケトン）（６００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３ｍＬ）中溶液を、ジエチルエーテル（７ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ4（５２ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、周囲温度で添加した。２時間後、この懸濁液を氷浴及び水（５０ｕＬ）中で冷却し、その後、１５％ＮａＯＨ水溶液（５２ｕＬ）を、その後に水１５６ｕＬを順次添加し、次いで無水硫酸ナトリウム（１００ｍｇ）を添加し、白色の懸濁液を周囲温度でさらに３０分間撹拌し、その後ろ過し、溶媒を真空中で除去した。０．１ｍｂａｒ、１６０℃でのバルブツーバルブ蒸留（クーゲルロール）によりさらに精製することにより、前記アルコールが得られた（純度：９２％、立体異性体の混合物の形態、その際、４つの主要な立体異性体は１０：４７：１０：３のパーセンテージで存在する、収率＝７５％）。
【００４８】
主要な異性体：
【化９】
2016529207.tif 000011
【国際調査報告】
2016529207.tif 000013
2016529207.tif 000014