(57)【要約】  移植可能な瘻治療デバイスおよび方法を本明細書に開示する。いくつかの実施形態では、移植可能な瘻治療デバイス用の遠位アンカーは、縫合糸と、少なくとも最遠位折り畳み式部材および最近位折り畳み式部材を含む複数の折り畳み式部材とを備え得る。最遠位折り畳み式部材は、縫合糸取付構造を備え得る。最近位折り畳み式部材は、瘻の遠位開口部において体腔の表面と連結するように構成し得る。
2016503717.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植可能な瘻治療デバイス用の遠位アンカーであって、
該遠位アンカーは、
縫合糸と；
近位対向突出部（proximal-facing protrusion）を有する最遠位折り畳み式部材（distal-most foldable member）と；
縫合糸を最遠位折り畳み式部材に取り付ける縫合糸取付構造と；
最近位折り畳み式部材と、該最遠位折り畳み式部材と該最近位折り畳み式部材との間に位置する少なくとも１つの追加折り畳み式部材と、を含む複数の追加折り畳み式部材と；
を備え、
該複数の追加折り畳み式部材は、縫合糸に沿って最遠位折り畳み式部材の方へスライドするように構成され、該追加折り畳み式部材の少なくとも一部は、最遠位折り畳み式部材の近位対向突出部が入るような大きさの間隙を備え、該折り畳み式部材を最遠位折り畳み式部材に対する所定の位置でロックするようになっており、
該最近位折り畳み式部材は、瘻の遠位開口部において体腔の表面と連結し、該遠位開口部において瘻を閉鎖するように構成されている、遠位アンカー。
【請求項２】
前記最遠位折り畳み式部材の直径が、前記複数の追加折り畳み式部材のいずれの直径よりも小さく、前記最近位折り畳み式部材の直径が、該最遠位折り畳み式部材または他の該追加折り畳み式部材のいずれの直径よりも大きい、請求項１に記載の遠位アンカー。
【請求項３】
前記最近位折り畳み式部材の表面と接触する組織に配置された複数の組織牽引機構を更に備える、請求項１に記載の遠位アンカー。
【請求項４】
前記組織牽引機構は、マイクロニードルを備える、請求項３に記載の遠位アンカー。
【請求項５】
前記折り畳み式部材の少なくとも一部は生体吸収性である、請求項１に記載の遠位アンカー。
【請求項６】
前記最遠位折り畳み式部材は、前記縫合糸取付構造によって前記縫合糸に予め取り付けられている、請求項１に記載の遠位アンカー。
【請求項７】
前記追加折り畳み式部材は、前記縫合糸に予め取り付けられていない、請求項６に記載の遠位アンカー。
【請求項８】
移植可能な瘻治療デバイス用の遠位アンカーであって、
該遠位アンカーは、
縫合糸と；
最遠位部材と；
縫合糸を最遠位部材に取り付ける縫合糸取付構造と；
最近位環状折り畳み式部材と、該最遠位部材と該最近位折り畳み式部材との間に位置する少なくとも１つの追加環状折り畳み式部材と、を含む複数の環状折り畳み式部材と；
を備え、
該複数の折り畳み式部材は、縫合糸に沿って最遠位部材の方へスライドするように構成され、該複数の折り畳み式部材の少なくとも１つは、最遠位部材または最遠位部材に隣接する他の折り畳み式部材と密封を形成し、
該最近位折り畳み式部材は、瘻の遠位開口部において体腔の表面と連結し、該遠位開口部において瘻を閉鎖するように構成されている、遠位アンカー。
【請求項９】
前記環状折り畳み式部材の各々は少なくとも１つのロック機能を備え、当該ロック機能は、隣接する１つの環状折り畳み式部材にある対応するロック機能と共にロックするように構成される、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１０】
前記複数の環状折り畳み式部材の中央開口部を貫通するように延伸する柱を更に備える、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１１】
前記最遠位部材は、球体を含む、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１２】
前記最遠位部材と前記環状折り畳み式部材の最遠位との間に配置された追加の球状部材を更に備える、請求項１１に記載の遠位アンカー。
【請求項１３】
前記最遠位部材は折り畳み式である、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１４】
前記折り畳み式部材の少なくとも一部は生体吸収性である、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１５】
前記最遠位部材は、前記縫合糸取付構造によって前記縫合糸に予め取り付けられている、請求項８に記載の遠位アンカー。
【請求項１６】
前記折り畳み式部材は、前記縫合糸に予め取り付けられていない、請求項１５に記載の遠位アンカー。
【請求項１７】
移植可能な瘻治療デバイス用の遠位アンカーであって、
該遠位アンカーは、
縫合糸と；
最遠位折り畳み式部材と；
縫合糸を最遠位折り畳み式部材に取り付ける縫合糸取付構造と；
最近位折り畳み式部材と、該最遠位折り畳み式部材と該最近位折り畳み式部材との間に位置する少なくとも１つの追加折り畳み式部材と、を含む複数の追加折り畳み式部材と；
を備え、
該複数の追加折り畳み式部材は、縫合糸に沿って最遠位折り畳み式部材の方へスライドするように構成され、
該最遠位折り畳み式部材および該複数の追加折り畳み式部材の各々は非円形で、組み立て後の遠位アンカーの全外周より小さい外周を有し、
組み立て後の遠位アンカーは、略円形であり、
該最近位折り畳み式部材および該折り畳み式部材の少なくとも他の１つは、一緒に接合したときに、瘻の遠位開口部において体腔の表面と連結し、該遠位開口部において瘻を閉鎖するように構成されている、遠位アンカー。
【請求項１８】
前記折り畳み式部材の少なくとも一部は生体吸収性である、請求項１７に記載の遠位アンカー。
【請求項１９】
少なくとも前記最近位折り畳み式部材の組織に接触する表面上に、接着剤を更に備える、請求項１７に記載の遠位アンカー。
【請求項２０】
前記最近位折り畳み式部材の組織に接触する表面上に配置された複数の組織牽引機構を更に備える、請求項１７に記載の遠位アンカー。
【請求項２１】
前記組織牽引機構は、マイクロニードルを備える、請求項１７に記載の遠位アンカー。
【請求項２２】
前記最遠位折り畳み式部材は、前記縫合糸取付構造によって前記縫合糸に予め取り付けられている、請求項１７に記載の遠位アンカー。
【請求項２３】
前記追加折り畳み式部材は、前記縫合糸に予め取り付けられていない、請求項２２に記載の遠位アンカー。
【請求項２４】
移植可能な瘻治療デバイス用の遠位アンカーシステムであって、
該遠位アンカーシステムは、
複数の縫合糸と、近位側に対向する組織に対し複数の組織牽引突起を備える組織接触折り畳み式部材と、縫合糸を該折り畳み式部材に取り付ける縫合糸取付構造と、を備える遠位アンカー；及び、
瘻を貫通して遠位アンカーを送達する送達カテーテル；
を備え、
該折り畳み式部材を該送達カテーテルの遠位端から送達した後、カテーテルを所定の位置に残しつつ縫合糸を引っ張ることで縫合糸を張って、該縫合糸により、該折り畳み式部材の外周を該縫合糸取付構造を介し該部材の取り付け点において上向きに引っ張り、
該縫合糸の張りを開放すると、該折り畳み式部材の外周が瘻を取り囲む組織の方へ移動し、これにより、該組織接触折り畳み式部材の突起が組織を係合し、瘻の直径を小さくする、遠位アンカーシステム。
【請求項２５】
前記組織接触折り畳み式部材と共に遠位アンカーを構成する追加折り畳み式部材を更に備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記折り畳み式部材の少なくとも一部は前記縫合糸に沿ってスライド可能である、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記折り畳み式部材の少なくとも一部は生体吸収性である、請求項２５に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置および方法に関する。より具体的には、本発明は、瘻を閉鎖するための移植可能なデバイスおよびかかるデバイスを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
瘻は、疾病および死亡の大きな要因である。毎年１０万件を超える病的な瘻の症例があり、そのうち死亡の症例は１万件を超える。治療のための医療システムには毎年何十億ドルものコストがかかっている。
【０００３】
瘻とは、体腔と中空器官との間、または体腔または器官と体表面との間をつげるような組織で裏打ちされた部分のことである。瘻による管としては、１つの瘻開口部から始まり、時には臓器の組織平面に沿ってまたは器官と器官の間で延伸し、先端が閉じて終わるもの、あるいは１つまたは複数の二次的な瘻開口部につながるような軟組織における孔または孔になる可能性のあるものが挙げられる。瘻は、しばしば感染症によって発症し、膿瘍形成を伴うこともある。一部の瘻は、気管切開管、胃栄養チューブ用の管、または透析にアクセスするための動静脈瘻といった治療目的のために意図的に作成されたものだが、病的な瘻は、通常、先天的に発生するか、あるいは手術、手術関連の合併症、または外傷により形成される異常な管である。瘻は、多くの場合、上皮化、内皮化、または粘膜化した開口管である。
【０００４】
瘻は、任意の２つまたは複数の器官にまたがって形成されることもあるし、同じ器官の異なる箇所間に形成されることもある。例えば、瘻は、内部器官と皮膚との間に発生することもあるし（腸皮瘻、胃皮瘻、肛門瘻、直腸膣瘻、直腸と皮膚間の瘻、小疱性皮膚瘻、腸管と皮膚間の瘻、気管と皮膚間の瘻、気管支と皮膚間の瘻等）、内部器官同士の間で発生することもある（気管と食道間の瘻、胃腸間の瘻、直腸内に小胞として発生する瘻、口蓋瘻、等）。また、瘻は、動静脈瘻のように血管間で形成することもある。
【０００５】
瘻は、体内の多くの場所で形成され、ほぼあまねく患者に対し病的であり、医師が治療するのが困難である。例えば、腸皮瘻は、腹部手術で最も恐れられて合併症の一つである。腸皮瘻は腸と皮膚との間に形成される異常なつながりであり、腹部手術後、外傷後、またはクローン病の合併症として発生し得る。いくつかの報告では、腹部大手術を受けた患者の１％もで腸皮瘻が形成する可能性があると推定されている。患者は、対症療法および／または腹部大手術に数ヶ月も必要とする場合が多い。腸皮瘻が進行した患者の死亡率は全体として約２０％と依然として高い。
【０００６】
腸皮瘻を治療するための現在の選択肢としては、長期保存療法や大手術がある。保存療法を選択すると、患者は腸からの摂取が制限され、非経口的な栄養補助により管理される。瘻漏れは、ストーマバッグを用いて制御される。瘻から出る量が多い場合、ドレーンを設け瘻から出る量を制御しようとすることもある。保存療法下において瘻が自然に閉鎖する可能性は、約２５％と非常に低い。保存療法下におき、腸管を休ませてから５週間経っても瘻が自然に閉鎖しない場合、多くの外科医は外科的治療を提唱するが、対症療法を無期限で続けなくてはならないこともある。瘻管が開口している患者は、多くの場合、関連性の栄養失調が続き、電解質のバランスも悪く、そして慢性かつ非治癒性の腹部傷を有する。
【０００７】
大手術という選択肢だと、死亡率が３０％近くになる。大手術は罹患した腸断片の切除、瘻の摘出、および腹壁および皮下組織を貫通する瘻管の創面切除を伴う。この腹部大手術は、多くの場合、輸血および術後のＩＣＵ入院を必要とする。慢性的な炎症と以前の腹部手術の結果、これらの患者は、密な癒着が形成されており、組織が非常にもろいのが典型的である。また、これらの患者は、重度の栄養失調にもなり得る。かかる状態で、腸皮瘻を手術するのは非常に困難で危険である。手術後、患者は、数日間完全非経口栄養（「ＴＰＮ」）状態に置かれ、その後ＴＰＮから徐々に通常の食品に戻すことになる。
【０００８】
他の治療の選択肢として、瘻の閉鎖を補助するために設計された移植可能なデバイスが挙げられる。しかし、これらのデバイスは、患者に有害な免疫反応を引き起こすことがあり、デバイス周辺の流体が漏れ出ることもあり、あるいは患者が運動等の活動をしているときにデバイスが移動したり外れることもある。従って、有害な免疫反応、瘻管からの流体漏出、そして使用中に移動または外れてしまう可能性を低減する、瘻を閉鎖するための移植可能なデバイスが必要である。
【発明の概要】
【０００９】
いくつかの瘻治療デバイスおよび方法が、本出願の受託者らにより以前に記述されている。例えば、米国特許番号第８，１７７，８０９号、第８，２０６，４１６号および第８，２２１，４５１号、米国特許出願番号第２０１３／０００６２８３号および第２０１２／００１６４１２号、およびＰＣＴ出願番号ＷＯ／２０１２／１７４４６８号に、かかる瘻治療デバイスおよび方法が記載されている。上記の参考文献の全ては本明細書にその全体が本明細書に組み込まれており、本明細書では「組み込まれた参考文献」と総称することがある。本開示は、組み込まれた参考文献に記載されている瘻治療デバイス等に対する様々の新たな特徴、改良、および実施形態に関する。しかし、本明細書に記載された特徴、改良、および実施形態は全て、組み込まれた参考文献に記載のいかなる特定の実施形態にも限定されることはない。
【００１０】
これらのそしてその他の態様および実施形態を、添付の図面を参照しながら、以下さらに詳細に説明する。
【００１１】
好ましい実施形態及びそれらの改変のいくつかが、当業者にとって以下の図面および詳細な説明から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１Ａ】図１Ａは、一実施形態による、複数の可撓性ディスク部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の概略斜視図である。
【００１３】
【図１Ｂ】図１Ｂは、一実施形態による、複数の可撓性ディスク部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の概略斜視図である。
【００１４】
【図２】図２は、代替的な実施形態による、複数の可撓性ディスク部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の側面図である。
【００１５】
【図３】図３は、代替的な実施形態による、複数の可撓性環状部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の側面図である。
【００１６】
【図４】図４は、代替的な実施形態による、非円形の形状を有する複数の可撓性ディスク部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の上面図である。
【００１７】
【図５】図５は、一実施形態による、組織に付着するために表面に特徴を有する複数の可撓性ディスク部材を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の側面図である。
【００１８】
【図６】図６Ａおよび図６Ｂは、それぞれ、代替的な実施形態による、組織に取り付けて付着するために表面に特徴を有する瘻治療デバイスのアンカー部材の底部の可撓性ディスクの側面図および底面図である。
【００１９】
【図７】図７は、一実施形態による、瘻治療デバイスのアンカー部材の一部の側面図である。
【００２０】
【図８】図８Ａ〜８Ｃは、代替的な実施形態による、組織に付着させ一緒に引っ張るための複数の可撓性ディスク部材および組織牽引機構（tissue traction feature）を備える瘻治療デバイスのアンカー部材の側面図である。
【００２１】
【図９】図９は、代替的な実施形態による、追加の密封部材を備える被覆されたステント状の瘻治療デバイスの側面図である。
【００２２】
【図１０】図１０Ａおよび１０Ｂは、二つの代替的な実施形態による、瘻治療デバイス用のディスク搭載装置の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
上記で参照した組み込まれた参考文献、具体的には、例えば米国特許出願番号第２０１３／０００６２８３号に記載されるように、多くの実施形態において、瘻治療デバイスは、一方の端部に１つまたは複数のアンカー部材を備える。アンカー部材により、デバイスが体腔内で瘻の一端に固定される。デバイスのいくつかの実施形態では、デバイスの一部が瘻を貫通してアンカーから延伸する。先に記載の一実施形態並びに図１Ａおよび図１Ｂに示すように、瘻管の遠位開口部を閉塞するための遠位アンカー１００は、縫合糸１１０が通された複数の折り畳み式部材１０２、１０４、１０６、および１０８を備え得る。図１Ａおよび図１Ｂは、遠位アンカー１００の拡張構成および収縮構成をそれぞれ示す。図１Ａに示す拡張構成は、体腔へデバイスが挿入された後に開放されたときの遠位アンカー１００の構成を示し得る。図１Ｂに示す収縮構成は、遠位アンカー１００を瘻管の遠位開口部を覆うように位置させながら、縫合糸１１０に張力をかけることにより収縮力を遠位アンカー１００にかけた場合の遠位アンカーの構成を示し得る。
【００２４】
本出願において、用語「近位」および「遠位」は、デバイスのユーザを基準とする。換言すれば、デバイスの最遠位部分は、デバイスが装着されたときに、デバイスのユーザから最も遠い部分であり、最近位部分は、デバイスが装着されたときに、ユーザに最も近い部分である。本明細書に記載の瘻治療デバイスの場合、デバイスの遠位端は、一般に、患者内の最も深くに位置する端部であり、近位端は、患者の外側（皮膚）の表面に最も近い端部である。図１Ａおよび図１Ｂの複数のディスクを有する実施形態では、例えば、最初の折り畳み式部材１０２が最遠位ディスクであり、最後の折り畳み式部材１０８が最近位ディスクである。
【００２５】
図１Ａおよび図１Ｂを比較することによって理解できるように、可撓性部材１０４、１０６、および１０８は、縫合糸１１０に沿ってスライドするように構成される。更に、最近位折り畳み式部材（proximal-most foldable member）１０８を、瘻管の遠位開口部を閉塞するように構成してもよい。最遠位折り畳み式部材１０２は、遠位アンカー１００を位置決めしつつ縫合糸１１０を引っ張る際に折り畳み式部材１０８の中央が裂けるのを低減または防止するように構成してもよい。最遠位折り畳み式部材１０２は、縫合糸によって加えられる力を、折り畳み式部材１０２と次の折り畳み式部材である第１内側折り畳み式部材１０４とが接触するより広い面積にわたって分配するような大きさと形状に構成してもよい。このように、縫合糸１１０に張力をかけることにより折り畳み式部材１０８にかかる圧力を減少させることができる。また、内側折り畳み式部材１０４および１０６も、最近位折り畳み式部材１０８にかかる力を更に分散させて折り畳み式部材１０８が裂けるのを低減または防止するような構成にしてもよい。また、最遠位折り畳み式部材１０２は、縫合糸１１０を取り付けるための縫合糸取付構造１１２を備えてもよい。
【００２６】
図１Ａおよび図１Ｂに示す実施形態そして可撓性アンカー部材を備える他の多くのデバイスの実施形態が、前述の本明細書に組み込まれた米国特許出願番号第２０１３／０００６２８３号により詳細に記載されているので、ここでは説明を省略する。
【００２７】
図１Ａおよび図１Ｂに示したものに関連する様々の代替的な実施形態において、患者の内側または外側に配置された１つまたは複数のディスクを、瘻内に圧力差が生じるように構成してもよい。この圧力差により、瘻を閉鎖しやすくなることがある。例えば、一実施形態では、患者の身体の外側の皮膚に接するディスクをカップ状（凹状の）形にして、カップの開口部を患者の皮膚に対面させてもよい。カップ状のディスクを平面状態で皮膚に接触させ、その後カップ状の形状に戻すように解放させた場合、このディスクにより、瘻内の圧力が腸内の圧力に比べ低くなるので、瘻が部分的にまたは完全に閉鎖されるようになる。別の代替的な実施形態では、底面の密封部材（または「ディスク」）全体をカップ形状とし、該部材が張力により内側の小孔壁（ｏｓｔｉｕｍ  ｗａｌｌ）に対し平らになるよう位置決めした後に、デバイスがカップ状に戻るようにしてもよい。デバイスのこのような「へこむ」動きにより、以下の２つの利点を提供できる：（１）瘻管のたわみを許容し、デバイスが瘻管の曲がりに沿って密封させ瘻管長の差を吸収するようにする；（２）瘻管内の圧力をわずかに減少させる。
【００２８】
別の代替的な実施形態では、ディスク同士が接合しやすいようにテクスチャ加工された表面を備えてもよい。このような表面は、例えば、サンドペーパーのようなものであってもよい。別の実施形態では、ディスクは、ディスクの縁部および主表面（すなわち、上面および底面）にインターロック機能を有していてもよい。
【００２９】
また、米国特許出願番号第２０１３／０００６２８３号で説明したように、互いに連動することで相対的な動きを防止するロック機能を含め、可撓性アンカー部材の適切な代替的な実施形態が多く存在する。上記で参照した特許出願において多くの例が提供されている。別の代替的な実施形態では、図２に示すように、瘻治療デバイスのアンカー部２００に、最遠位層２１０、第２層２１２、第３層２１４、および最近位層２１６を含む複数の層を備えてもよい。一実施形態では、最遠位の層２１０の突出部２１８は、他の層２１２、２１４、及び２１６の開口内にフィットするものであってもよい。様々な代替的な実施形態では、突出部２１８は、最近位層２１６の全部または一部を貫通して延伸してもよく、あるいは、突出部２１８は単に最近位層２１６の上部に当接するのみであってもよい。
【００３０】
図２に示す実施形態のような、ただしこれに限定されない複数の可撓性層を含む任意の実施形態において、これらの可撓性層のうち少なくとも１層が、少なくとも他の１層と異なる厚みおよび／または異なる剛性を有してもよい。一実施形態では、例えば、隣接する瘻に最も近く存在する第１の層（または近位層）が最も可撓性があり、第２の層がより剛性を有し、第３の層が第２の層よりも剛性を有し、第４の層が第３の層よりもさらに剛性を有するなどであってもよい。代替的な実施形態では、第１の近位層が最も剛性を有し、それに続く層の番号が大きくなるにつれ可撓性が増すという逆の構成を採用してもよい。さらに別の代替的な実施形態では、１つの層が第１の剛性を有し、他のすべての層が第２の剛性を有してもよい。他の代替的な実施形態では、ある１つの層で縁から中央部に向かってより剛性が高くなり、中央部から縁に向かってより可撓性が高くなるといった層自体の中で異なる剛性を有してもよい。もちろん、複数の層について、同様にこのような剛性の変化があってもよい。アンカー部材の層における剛性／可撓性の任意の組み合わせが様々な実施形態に応じて可能である。
【００３１】
別の実施形態では、図３に示すように、瘻治療デバイスのアンカー部３００に複数の積み重ね層３１０、３１２、３１４、３１６、３１８を備えてもよい。最下層３１０から始まる層の少なくともいくつかを環状（すなわち、ドーナツ状）に形成してもよい。図３の実施形態では、例えば、層３１０、３１２および３１４は、環状である。１つまたは複数の球状の層３１６および３１８を、環状層３１０、３１２、３１４の上に配置してもよい。これらの層が、例えば縫合糸又は他の引張構造により、最上層から下方へ引っ張られると、該層は、互いの層および瘻の開口部の周りの組織と密封する。１つの代替的な実施形態では、子供の積み重ね玩具のように、中央の柱を環状の層の円形の開口部内に配置して、環状の層が柱にフィットして密封するようにしてもよい。
【００３２】
いくつかの変形例において、図４に示しように、いくつかの実施形態では、アンカー部材４００は、非円形である１つまたは複数の折り畳み式可撓性部材４１０、４１２、４１４、４１６を備えてもよい。一実施形態では、可撓性部材４１０、４１２、４１４、４１６は全て、組み立て後のアンカー部材４００の全周４０２より小さくてもよく、アンカー部材４００は、組み立て後に、円形４０２に近似するようになってもよい。一実施形態では、可撓性部材４１０、４１２、４１４、４１６は、ピンまたは縫合糸のような取付部材４１８によって一緒に保持されてもよい。小さい外周の層を複数使用して大きな外周４０２を形成することの一つの利点は、それぞれが小さい層４１０、４１２、４１４、４１６を使用するほうが折りたたむことや、瘻を貫通して小径の送達カテーテルを前進させることに容易なことである。一実施形態では、複数の層の組み立てまたは取り付けを容易にするために、外周４０２に近似する外周を有し非常に可撓性があるより薄い層（図示せず）を、小さい外周の複数の層４１０、４１２、４１４、４１６の上または下に配置してもよい。
【００３３】
非円形形状とは、外周が中心点からの半径が一定でない任意の形状のことであることが理解できる。非円形形状は、１つまたは複数の位置において第一微分の不連続性を有する形状を含む。非円形形状は、体腔の所定の表面を収容するように外周に凸部又は凹部を有する略円形の形状であってもよい。非円形形状は、楕円、長円、長方形、レンズ、三角形、およびベル形状を含み得るが、これらに限定されるものではない。非円形状の折り畳み式部材の直径は、部材の一次元上の長さを意味すると理解できる。例えば、中心点または部材の最も広い幅を通るように引いた線の長さが挙げられる。そのような変形例では、最遠位の内側折り畳み式部材の直径は、最近位の折り畳み式部材の直径の１％〜１００％として特徴付けてもよいし、時には、約５％、１０％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％であってもよいし、あるいは、上記パーセントの任意の２つの間の範囲内の任意のパーセントであってもよい。いくつかの変形例において、折り畳み式部材のいくつかは、他の折り畳み式部材の１つまたは複数の形状と異なる。例えば、遠位部材が円形で、最近位折り畳み式部材が非円形の瘻開口部を閉塞するような形であってもよい。いくつかの他の変形例では、遠位の折り畳み式部材は、例えば、所望のように力を分散させるために非円形である。
【００３４】
いくつかの変形例において、最近位折り畳み式部材の近位表面を、遠位アンカーを体腔面にしっかりと永久的に連結しやすくするように構成してもよい。いくつかの変形例において、かかる構成は、本明細書に記載のような組織牽引機構であってもよい。いくつかの変形例において、接着剤を、最近位部材の近位表面に塗布してもよい。接着剤は、体腔内へ最近位折り畳み式部材を挿入する前に、医師によって塗布してもよいし、または挿入後に塗布してもよい。他の変形例では、接着剤を製造工程中に塗布し、ライナーで覆ってもよい。いくつかの変形例では、挿入する前に医師によってライナーを除去する。他の変形例では、ライナーは、体液と接触したとき、または遠位アンカーに力がかかったら、溶解するように構成される。接着剤は、最初は最近位折り畳み式部材と組織を強く接着させるが、その後、瘻管の治癒中または瘻管の治癒後に接着が徐々に弱くなるようなものであってもよい。変形例に応じ、接着剤は、少なくとも７、１４、２１、２８、３５、６０または任意の他の日数の間、流体が透過できないような密閉を形成してもよい。
【００３５】
本明細書に記載の任意の実施形態において、瘻治療デバイスのアンカーデバイスまたはアンカー部材の全部または一部を、生体吸収性材料から形成してもよい。一実施形態では、可撓性部材の全部を、生体吸収性材料から形成してもよい。これは、腸内で瘻治療デバイスを固定するためにアンカー部材を使用する場合、例えば、長期間にわたり異物に腸内を残す場合に、腸閉塞を引き起こす可能性があるので特に有利である。アンカー部材が吸収されると、閉塞のリスクが低減される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の可撓性部材は、ニチノールまたは他の適切な金属製のワイヤメッシュまたは金属膜といった、より恒久的な補強構造を含んでいてもよいし、これらと結合していてもよい。いくつかの場合、薄い補強構造と生体吸収性のアンカー部材を組み合わせるのが有益なこともある。
【００３６】
図５は、最遠位折り畳み式部材５０２と、第１の内側折り畳み式部材５０４と、第２の内側折り畳み式部材５０６と、最近位折り畳み式部材５０８とを備える遠位アンカー５００の断面図を示す。いくつかの変形例では、図５に示すように、最遠位折り畳み式部材５０２、第１の内側折り畳み式部材５０４、および第２の内側折り畳み式部材５０６は湾曲していてもよい。最近位折り畳み式部材の近位表面は、実質的に平面であってもよい。最近位折り畳み式部材５０８の遠位表面は、突出部５１２を有する外側領域を備えてもよい。また、最近位折り畳み式部材５０８は、最近位折り畳み式部材の縁と突出部５１２とをつなぐ平坦な表面５１０を備えてもよい。また、最近位部材５０８の近位表面は、体腔表面と係合し、遠位アンカー５００を体腔に拘留するように構成された組織牽引機構５１４および５１８を備えてもよい。図示のように、典型的には、組織牽引機構５１４および５１８を最近位折り畳み式部材５０８の外周に配置し、部材５０８の内側部分を平滑／平坦なままにする。いくつかの変形例において、１つまたは複数の組織牽引機構５１４および５１８を省略してもよい。他の変形例では、追加の組織牽引機構を加える。様々な実施形態では、組織牽引機構５１４および５１８は、任意の適切な大きさおよび形状を有してよい。図５に示すように、一実施形態では、組織牽引機構５１４および５１８は、二分円錐の形状を有する。別の実施形態では、組織牽引機構は、円錐形状、角錐形状、尖った長方形の形状、尖った半ドーム形状等を有してもよい。
【００３７】
図６Ａおよび図６Ｂに示すように、別の実施形態では、アンカー部材の近位層６００に、例えば、ピン、フックおよび／または棘のような複数のマイクロニードル６１０を備えてもよい。マイクロニードル６１０は、最近位部材の近位表面全体に分布してもよいが所定の位置に分布してもよい。いくつかの変形例において、マイクロニードルは、近位表面の外周に沿って分布するが、他の実施例では、マイクロニードルは、本明細書に記載するような内側密封領域等の接触が予想される位置に分布してもよい。マイクロニードルは、ニチノールまたは生体吸収性材料等の任意の適切な材料で作成してよいが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
図７に示すように、一実施形態では、アンカー部材７００は、組織を部分的にまたは完全に貫通し、組織内の開口部を閉鎖するように構成された１つまたは複数の湾曲組織牽引機構７１４（または「突起」）を備えてもよい。図７は、内側折り畳み式部材７０２および最近位折り畳み式部材７０４を含む遠位アンカー７００の一部を示す。内側折り畳み式部材７０２は、本明細書に記載の任意の内側折り畳み式部材と同様な形状を有してもよい。最近位折り畳み式部材７０４は、遠位突出部７０６および外側領域７０８を備えてもよい。遠位突出部７０６は、本明細書に記載の任意の突出部と同様な形状を有してもよい。外側領域７０８は、本明細書に記載の任意の最近位折り畳み式部材の外側領域と同様な形状を有してもよい。また、最近位折り畳み式部材７０４は、遠位表面に可動突出部７１０、近位表面に凹部７１２、そして近位表面に組織牽引機構７１４を備える。可動突出部７１０および凹部７１２は、最近位折り畳み式部材７０４内で厚みが薄い領域ができるように設置してもよい。凹部７１２および組織牽引機構７１４を互いにつなげて、内側折り畳み式部材７０２が最近位折り畳み式部材７０４と接合したときに、組織牽引機構７１４が体腔の組織に入り体腔組織を把持するようにしてもよい。より具体的には、内側折り畳み式部材７０２の近位表面が可動突出部７１０と係合すると、突出部が近位に移動することにより、遠位凹部７１２も近位に移動する。遠位凹部７１２および組織牽引機構７１４は、一体的に連結させ、遠位凹部７１２が近位に移動すると、組織牽引機構７１４が近位そして内側に移動ようにし得る。このように、内側折り畳み式部材７０２が近位へ動き、組織牽引機構７１４が近位かつ内側へ動くことにより組織への侵入及び把持が容易になる。
【００３９】
突出部７１０は円形として図示されているが、いくつかの変形例では突出部７１０は非円形である。円形の場合、突起部７１０は、最近位折り畳み式部材７０４の内側領域の遠位表面と交差する半径を有する円弧として特徴付けしてもよい。いくつかの変形例において、円弧の半径は、最近位折り畳み式部材の直径に対する割合として記載してもよく、時には、１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％であってもよく、あるいは、上記パーセントの任意の２つの間の範囲内の任意のパーセントであってもよい。いくつかの変形例において、円弧の半径は一定ではない。いくつかの変形例において、突出部７１０は、最近位折り畳み式部材７０４を囲む領域よりも、動きやすくてもよい。このように、突出部７１０は、最近位折り畳み式部材を囲む領域に対して動くように構成してもよい。いくつかの変形例において、変形に対する動きやすさは、最近位折り畳み式部材７０４の突出部７１０の領域内における厚みを薄くすることによってより強まる。他の領域では、材料の密度を突出部７１０の領域内において減少させる。図７Ａは、最近位折り畳み式部材７０４を周囲領域に対して動くように構成された単一の突起部として示すが、他の変形例では、かかる突出部の数は、任意、例えば、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、または１０個でもよい。更に、図７Ａは、最近位折り畳み式部材７０２の遠位表面上の突出部を示すが、いくつかの変形例では、突出部が内側折り畳み式部材７０２の近位表面上にあり、平坦な表面または突出部が最近位折り畳み式部材７０４の遠位表面上にあってもよい。
【００４０】
組織牽引機構７１４を「牙」形状として図示するが、組織牽引機構７１４は、他の実施形態では、体腔表面を穿刺可能な、例えば、フック形状といった代替形状をとる。組織牽引機構７１４は、挿入方向から離れる方向に向けた棘を備えて、挿入後に牙の離脱を防ぐようにしてもよい。いくつかの変形例において、組織牽引機構７１４の長さは、最近位折り畳み式部材７０４の最遠位点から最近位点間の厚みに対する割合として記載され、その割合は、時には、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％であってもよいし、あるいは、上記パーセントの任意の２つの間の範囲内の任意のパーセントであってもよい。他の変形例において、最近位折り畳み式部材７０４の最遠位点から最近位点間の厚みは、組織牽引機構７１４の長さに対する割合として記載され、その割合は、時には、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％であってもよいし、あるいは、上記パーセントの任意の２つの間の範囲内の任意のパーセントであってもよい。
【００４１】
図７は、突起部７１０、凹部７１２、及び組織牽引機構７１４を折り畳み式部材７０４の縁部付近に配置して示しているが、他の変形例では、組織牽引機構が最近位折り畳み式部材７０４の任意の位置に配置してもよい。いくつかの変形例において、突出部７１０、凹部７１２、および組織牽引機構７１４の位置は、最近位部材の直径に対する割合として特徴付けてもよく、時には、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％であってもよいし、あるいは、上記パーセントの任意の２つの間の範囲内の任意のパーセントであってもよい。更に、部分７００は、内側折り畳み式部材を備えるものとして説明するが、さらに、本開示の範囲から逸脱することなく、内側折り畳み式部材７０２を最遠位の折り畳み式部材に置き換えてもよい。
【００４２】
図８Ａ〜８Ｃは、瘻が開口している組織等の組織Ｔの開口部を閉鎖するように、遠位アンカー７５０を組織Ｔに取り付けるための方法の一実施形態を示す。図８Ａに示すように、第１段階として、カテーテル送達デバイス７６０を、アンカー７５０に当接させて配置してもよい。縫合糸７５６を、取付点７５８でアンカー７５０に取り付けて、カテーテル７６０内部に通して延伸させてもよい。図８Ａおよび図８Ｂの矢印で示すように、縫合糸７５６を、カテーテル７６０の反対側の端部から引っ張って、アンカー７５０に張力を付与し、これにより図８Ｂに示すようにアンカー７５０端部を上向きに変形させるようにしてもよい。最後に、図８Ｃに示すように、アンカー７５０は、組織Ｔへと引っ張られ、これにより組織牽引機構７５４を湾曲させて組織内に挿入させ、組織Ｔの対向する縁部同士を一緒に引っ張って開口部を閉鎖する。つまり、組織牽引機構７５４は、組織Ｔにアンカー７５０を取り付けるのみでなく、組織の縁部同士も一緒に集めて引き寄せる。このような実施形態は、組織内の開口部の径が大きく、瘻孔の長さが短い、腸外（enteroatmospheric）瘻の治療に特に有用であり得る。
【００４３】
組み込まれた参考文献で詳細に説明されるが、図９に示すように、腸外瘻は、典型的に、直径が瘻自体の長さに対し比較的大きい。いくつかの場合、例えば、瘻の長さは、皮膚と皮下組織の層の厚みに過ぎない。図９に示す例では、概略的に、腸Ｉの一部を、隣接する皮膚Ｓと腸外瘻Ｆと共に図示する。組み込まれた参考文献に記載するように、このような瘻Ｆを治療する方法の一つは、腸Ｉ（あるいは、代替的な実施形態では、他の体腔または空洞）内部に、被覆ステント８００を配置し、（図９の矢印のように）ステント８００を拡張させて、ステント８００と腸との間を密封することである。このような実施形態では、ステント８００と腸Ｉとの間を良好に密封するのが非常に重要である。この目的のため、いくつかの実施形態では、ステント８００は、ステント８００の両端またはその近傍に密封部材８０２を備えてもよい。加えて、いくつかの実施形態では、追加的に別個の密封デバイス８０４をステント８００に取り付けて、（接着剤または他の手段により）ステント８００と腸Ｉとの間の密封を増強／強化してもよい。このような密封デバイス８０４は、円周形状または円周形状の一部であってもよく、そして様々な実施形態では、任意の数の別個の封止デバイス８０４を使用してもよい。
【００４４】
ステント８００は、任意の適切な方法を用いて腸Ｉ（あるいは、代替的な実施形態では、他の体腔または空洞）に送達できる。いくつかの実施形態では、例えば、ステント８００は、直接瘻Ｆを通る経路によりまたは管状の送達デバイスを瘻Ｆの内部で前進させることにより、瘻Ｆを介して体腔内へ送達する。瘻Ｆを介してステント８００を送達する場合、腸Ｉ内に入ったらステント８００を戻す方向に引っ張って、腸における瘻Ｆの開口部を閉鎖する必要がある。腸Ｉと密閉するようにステント８００を拡張する必要もある。いくつかの実施形態では、腸Ｉあるいは他の体腔／空洞にステント８００を送達する方法は、以下の（１）〜（４）のいずれかにより実施し得る：（１）ステント８００を挿入し、ステント８００を戻す方向に引っ張り、そしてステント８００を拡張する；（２）ステント８００を挿入し、ステント８００を引っ張り、そしてステント８００を完全に拡張する；（３）マルチセグメンステント（図示せず）を小分けして挿入し、ステントを組み立て、そしてステントを拡張する；または、（４）マルチセグメンステントを小分けして挿入し、ステント部分的に拡張し、ステントを組み立て、そしてステントを完全に拡張する。このような工程の任意の組合せまたは順序が、様々な実施形態に従い、本発明の範囲内で企図される。
【００４５】
１つの代替的な実施形態では、ステントは、中央部または中央付近で屈曲可能で、屈曲した状態の瘻Ｆを通って前進できるようにしてもよい。腸Ｉあるいは他の体腔または空洞内へ送達してから、この屈曲可能なステントを真っ直ぐにする。このような屈曲可ばステントをニチノールまたはその他の形状記憶材料から作製して、送達したら元の直線的な形状に戻るようにしてもよい。
【００４６】
図１０Ａに、腸皮瘻治療デバイス用の搭載装置９００の一実施形態を示す。搭載装置９００は、ハブ９１０の近位に取り付けられたカテーテル９０６（または「管状部材」）を備えてもよい。ハブ９１０は、ハンドル９０８と連結されている。ハブ９１０は、スロット９１２を備えてもよい。搭載装置９００は、複数の可撓性アンカー部材９０１および９０２（または「ディスク」）に、ハンドル９０８により所定の位置に保持された縫合糸９０４を通して前進させるのに使用してもよい。いくつかの実施形態では、ディスク９０１と９０２を１個ずつ、ハブ９１０内部へ前進させ、カテーテル９０６の方へ進めることにより、縫合糸９０４を通して前進させてもよい。本方法の一実施形態では、ユーザは、二本の指の間にディスク９０２を保持してもよい。その後、ディスク９０２と指をスロット付きハブ９１０内に前進させて、ディスク９０２がほぼ対称的にスロット外に出るようにしてもよい。その後、ハブ９１０内で指を回転させ、ディスク９０２が指の周りに巻きつくようにしてもよい。次に、指をより完全にハブ９１０の孔の奥へと前進させカテーテル９０６内に挿入し得る。
【００４７】
いくつかの実施形態では、挿入は、ロッド（図示せず）を使用することを含んでもよく、内部にディスク９０２用のスロットを有してもよい。一実施態様では、直径は約０．０８０インチ等、比較的小さい。一実施態様では、約０．０２５インチの幅および約０．７５インチの長さのスロットを有してもよい。ロッドがディスク９０２を二分するようにディスク９０２をスロット内に配置してしてもよい。ロッドを、その後、ディスクの底部がハブ９１０内のスロットから出るまで、ハブ９１０内に挿入し得る。その後、ロッドを回転させて、ディスク９０２をロッドの周りに巻き付ける。ディスク９０２を完全にロッドの周りに巻き付けたら、ロッドを更にハブ９１０およびカテーテル９０６内に完全に挿入し得る。ディスクスロット９１２に近接して位置するロッド表面のチューブを使用して、ディスク９０２がカテーテル９０６内に配置されたらディスク９０２を押し出しロッドから離す。
【００４８】
患者内に最初に配置されるディスク９０１（最遠位ディスク）は、縫合糸９０４を有する。縫合糸９０４はディスク９０１と共に移動する。第２ディスク９０２は、縫合糸９０４がハブ９１０内へそしてカテーテル９０６の奥へと前進するに従い、縫合糸９０４上をスライドする。これには、縫合糸９０４がカテーテル９０６に対する位置関係を固定しつつ保持されていることが必要である。ハンドル９０８によりディスク９０２を縫合糸９０４の奥へ前進させながら、縫合糸９０４を所定の位置に保持できる。この機能により、ユーザが搭載プロセスの一部を補助する必要なく、ディスク９０１および９０２を縫合糸９０４と奥へ前進させることができる。
【００４９】
図１０Ｂに示すように、代替的な実施形態では、搭載装置９００は、更に湾曲したハンドル９０８を備えてもよい。また、本実施形態では、搭載装置９００は、追加の縫合糸９１１および９１３用の取り付け点を備えてもよい。というのは、搭載ディスク９０１、９０２、および９０３に複数の縫合糸を使用することが有利な場合もあるからである。他のすべての点で、図１０Ｂの実施形態は図１０Ａのものと同じである。
【００５０】
多数の変更、変形、および置換が、本発明から逸脱することなく当業者によって行われるであろう。本発明を実施する際に、本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替例を採用し得る。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【国際調査報告】
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