(57)【要約】  患者の病気を処置するための方法は、流量調整装置によって患者の少なくとも１つの鼻腔に治療用の非吸入用量を向ける工程であって、その間、患者に吸入することを控えさせる工程を含む。用量は塩分を含む液体と、二酸化炭素を含む気体と、および用量によっては少なくとも１つの追加の有効成分とを含み、治療用の非吸入用量は特定の流量で送達され、送達装置も含まれる。【選択図】図１ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の頭部の病気を処置するための方法であって、
前記方法は、
流量調整装置によって前記患者の少なくとも１つの鼻腔に治療用の非吸入用量を向ける工程を含み、
前記用量は、（ａ）塩分を含む液体と、（ｂ）二酸化炭素を含む気体を含み、
治療用の非吸入用量は、２〜３０秒にわたって１ｃｃ／秒−２０ｃｃ／秒の流量で送達され、その間、前記患者は吸入するのを実質的に控えている、方法。
【請求項２】
処置される前記頭部の病気は、鼻炎、結膜炎、一般的な風邪、および、副鼻腔炎からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法は鼻炎を処置するためのものであり、鼻炎はアレルギー性鼻炎である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記頭部の病気は頭痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記流量調整装置は、放出された流量の調節のための圧力制御バルブを備えた単一用量ディスペンサーである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記流量調整装置は、放出された流量の調節のための圧力制御バルブを備えた多用量ディスペンサーである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
多用量ディスペンサーは、各活性化のための用量放出量を制限するために、投与量制御機構および活性化因子をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
気体は少なくとも７０％の二酸化炭素を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
気体は実質的に純粋な二酸化炭素を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
投与量は（ｃ）少なくとも１つの追加の有効成分をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
患者の頭部の病気を処置するための、混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、
ａ）近位端と遠位端を有するとともに、塩分を含む液体と、二酸化炭素を含む気体とを含んでいる放出可能な鼻処置投与量を含む中空の中央領域を有する主要なハウジング、
ｂ）前記主要なハウジングの前記遠位端に位置する投与ディスペンサーヘッドであって、前記主要なハウジングから投与ディスペンサーヘッドを通って、および前記投与ディスペンサーヘッドの外部まで前記投与量を移動させるための少なくとも１つの流路を有する、投与ディスペンサーヘッド、
ｃ）前記投与量に対する圧力の上昇に応じて、前記主要なハウジングから、および前記投与ディスペンサーヘッドを通って前記投与量が流れることを可能にするのに適した、前記主要なハウジングと前記投与ディスペンサーヘッドとの間に位置する用量放出制御構成要素、
ｄ）前記主要なハウジングにある、圧力を変動させる可動式の構成要素を含み、
前記装置の前記投与ディスペンサーヘッドが鼻腔に置かれ、前記圧力を変動させる可動式の構成要素が前記投与量の方に動くことにより起動するとき、前記投与量は、前記用量放出制御構成要素と前記投与ディスペンサーヘッドを通って少なくとも部分的に押し出されて、鼻腔壁へ投与量が塗布される、鼻処置送達装置。
【請求項１２】
前記用量放出制御構成要素は、砕けやすい部材、穴あけ可能な部材、および一方向バルブからなる群から選択される、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１３】
前記主要なハウジングは、前記用量放出制御構成要素と前記主要なハウジングの前記遠位端の前記投与ディスペンサーヘッドとを備える開口チューブであり、前記圧力を変動させる可動式の構成要素は前記主要なハウジングの近位端に位置する、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１４】
前記圧力を変動させる可動式の構成要素は可撓性を有する圧搾部材と密封フロートである、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１５】
前記圧力を変動させる可動式の構成要素は押し上げ式のピストンである、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１６】
前記鼻処置送達装置は、ｅ）前記主要なハウジングと前記投与ディスペンサーヘッドの少なくとも１つに接続され、かつ、前記主要なハウジングと前記投与ディスペンサーヘッドの少なくとも１つから延びる、ノーズガードフランジをさらに含む、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１７】
前記主要なハウジングは開口遠位端と閉口近位端を有するチューブであり、前記用量放出制御構成要素と前記投与ディスペンサーヘッドは前記主要なハウジングの遠心端にあり、前記チューブの少なくとも一部は可撓性を有し、前記圧力を変動させる可動式の構成要素を構成する、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１８】
前記投与量は少なくとも１つの追加の有効成分をさらに含む、請求項１１に記載の鼻処置送達装置。
【請求項１９】
混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置を用いて、患者の頭部の病気を処置するための方法であって、
ａ）流量調整装置、および、塩分を含む液体と二酸化炭素を含む気体とを含む、その内部に入れられる放出可能な鼻処置投与量を有する、鼻処置送達装置を提供する工程と、
ｂ）前記流量調整装置によって前記患者の少なくとも１つの鼻腔に鼻処置投与量の少なくとも一部を向ける工程を含む、方法。
【請求項２０】
前記投与量は少なくとも１つの追加の有効成分をさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への言及
本出願は、以下のような以前に出願された米国特許出願：本明細書と同じ発明者による「Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ，  Ｓａｌｉｎｅ  ａｎｄ  Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｎａｓａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ」と題された２０１２年４月１８日に出願されたＵＳＳＮ  １３／５０６，４２５（整理番号ＧＴＩ−１３２Ａ）；本明細書と同じ発明者による「Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  Ｓａｌｉｎｅ  Ｎａｓａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ」と題された２０１２年４月１８日に出願されたＵＳＳＮ  １３／５０６，４２６（整理番号ＧＴＩ−１３１Ａ）；および、本明細書と同じ発明者による「Ｎａｓａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｆｏｒ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ａｎｄ  Ｓａｌｉｎｅ」と題された２０１２年６月４日に出願されたＵＳＳＮ１３／５０７，１１２（整理番号ＧＴＩ−１３１Ａ）に基づく。優先権は主張されていない。
【背景技術】
【０００２】
ａ．発明の分野
本発明は一般に医療に関し、具体的には頭部の病気の処置に関する。より具体的には、本発明は、二酸化炭素と生理食塩水を用いる、および、二酸化炭素、生理食塩水、および他の有効成分を用いる、鼻腔内送達の方法および処置と、同様に、こうした方法で使用される装置とに関する。こうした処置方法と装置は、鼻道の腫れと鬱血を減少させ、こうした腫れや鬱血の原因を処置する。
【０００３】
ｂ．関連技術の記載
以下の特許および出願は様々なタイプの鼻用医薬品送達装置の代表的なものである。
【０００４】
Ｒａｕの特許文献１は、アロマセラピー、とりわけ、単位剤形で鼻づまりと副鼻腔うっ血の徴候を軽減するための組成物について記載している。組成物は浸透性芳香蒸気を含み、温湯の準備によるこの蒸気の放出は、温水中で反応して芳香性の香気の放出を促す発泡成分により増大するか、または、錠剤化あるいはゼラチンカプセル化により経時的に保持される。香気が吸入されると、徴候が軽減される。物質の組成物は、組成物を含む温水が吸入後に消費されるように、体内に摂取され得る。好ましい実施形態では、浸透性の芳香族香気の放出は経時的に持続する。
【０００５】
Ｂａｋｅｒらの特許文献２は、潅注および吸引システムについて記載している。システムは単独で、連続して、または同時に吸引および潅注するように構成可能である。システムは鼻腔を吸引および潅注するように構成可能である。システムは手動で制御可能である。システムは除去可能であり得るとともに、吸引者と潅注者にとって容易に清浄可能な貯蔵所であり得る。
【０００６】
Ｙａｍａｍｏｔｏらの特許文献３は、長期的な気管支拡張効果と抗炎症効果を局所的に示すＥＰ２アゴニストの連続放出型プロドラッグを含む吸入用の医薬組成物について記載している。すなわち、ＥＰ２アゴニストの連続放出型プロドラッグを含む吸入用の医薬組成物は、血圧の低下などのいかなる全身的な影響を引き起こすこともなく、呼吸器疾患（例えば、喘息、肺損傷、肺線維症、肺気腫、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、嚢胞性線維症、肺高血圧症など）の安全な予防策および／または治療法として有用である。したがって、呼吸器疾患の安全で有用な治療が提供される。
【０００７】
Ｒａｓｏｒらの特許文献４は、頭痛、鼻炎、喘息、癲癇、神経障害などの一般の病気に関連する症状を処置するための装置、方法、およびキットについて記載している。装置は、二酸化炭素と他の治療用の気体のためのディスペンサーを含む。方法はこうした気体が身体内部の粘膜を浸すために身体領域へ注入されるようなやりかたで少量の気体を患者に送達する工程を含む。こうした少量かつ高濃度の気体に患者をきわめて短いあいだ曝露するだけでも症状が大幅に緩和され得ることが分かっている。
【０００８】
Ｒａｓｏｒらの特許文献５は、頭痛、鼻炎、喘息、癲癇、神経障害などの一般の病気に関連する症状を処置するための装置、方法、およびキットについて記載している。装置は、二酸化炭素と他の治療用の気体のためのディスペンサーを含む。方法はこうした気体が身体内部の粘膜を浸すために身体領域へ注入されるようなやりかたで少量の気体を患者に送達する工程を含む。こうした少量かつ高濃度の気体に患者をきわめて短いあいだ曝露するだけでも症状が大幅に緩和され得ることが分かっている。
【０００９】
Ｒａｓｏｒらの特許文献６は、頭痛、鼻炎、喘息、癲癇、神経障害などの一般の病気に関連する症状を処置するための装置、方法、およびキットについて記載している。装置は、二酸化炭素と他の治療用の気体のためのディスペンサーを含む。方法はこうした気体が身体内部の粘膜を浸すために身体領域へ注入されるようなやりかたで少量の気体を患者に送達する工程を含む。こうした少量かつ高濃度の気体に患者をきわめて短いあいだ曝露するだけでも症状が大幅に緩和され得ることが分かっている。
【００１０】
Ｃｏｎｎｏｌｌｙらの特許文献７は、ガスカートリッジを保持する筐体を含む、携帯型の低流量性ディスペンサーについて記載している。ばねによって付勢される針はガスカートリッジ上で中隔を刺すために進められ、別のばねによって付勢されるボール弁は結果として生じる気体の流れを助長したり反らしたりするために、および同様に流速を制御するために用いられる。
【００１１】
ＬｅＭａｈｉｅｕらの特許文献８は、浄化された空気の流れで患者の呼吸器系へ薬物を送達するためのシステムと方法について記載している。とりわけ、医薬品は大気圧に対して正の空気圧で患者の呼吸器系に送達される。本開示のシステムと方法を用いて、様々な形態で利用可能な薬物は、エアロゾル形態、霧状形態、および気化形態において制御されたやりかたで気流に導入される。
【００１２】
ＬｅＭａｈｉｅｕらの特許文献９は、患者の呼吸器系に薬物を送達するためのシステムと方法について記載しており、薬物は大気圧に対して正の圧力で浄化された空気中で供給される。本開示のシステムと方法を用いて、様々な形態で利用可能な薬物は、エアロゾル形態、霧状形態、および気化形態において制御されたやりかたで浄化された気流に導入される。
【００１３】
ＬｅＭａｈｉｅｕらの特許文献１０は、患者の呼吸器系に薬物を送達するためのシステムと方法について記載しており、薬物は大気圧に対して正の圧力で供給される。とりわけ、医薬品は自力で呼吸ができる患者の呼吸器系に送達される。本開示のシステムと方法を用いて、様々な形態で利用可能な薬物は、エアロゾル形態、霧状形態、および気化形態において制御されたやりかたで気流に導入される。
【００１４】
Ｒａｓｏｒらの特許文献１１は、炭酸ガス（ｃａｐｎｉｃ  ｇａｓｅｓ）と同時に血管収縮薬を送達するための装置と方法について記載している。炭酸ガスは、血管収縮薬の有効性を増強し、薬物の投与量、または治療結果を達成するのに必要な薬剤の濃度、またはその両方を減らすことができる。典型的な炭酸ガスは二酸化炭素、酸化窒素、亜酸化窒素、および希酸気体を含む。
【００１５】
Ｐｉｌｋｉｅｗｉｃｚらの特許文献１２は、細胞内感染の予防と処置を対象とする粒子形態の抗感染症薬、および吸入装置を含む吸入システム、ならびに該システムの使用方法について記載している。
【００１６】
Ｒａｓｏｒらの特許文献１３は、筋骨格障害、神経痛、鼻炎、および他の病気を含む痛みを和らげるために、気体の形態および炭酸溶液（炭酸水など）の形態における二酸化炭素の経皮適用と口腔粘膜適用のための方法および装置について記載している。気体状の炭素は少なくとも３分間皮膚に適用され、炭酸溶液は少なくとも３分間皮膚上で保持されてもよく、これにより症状が緩和される。炭酸溶液はアレルギー性鼻炎などの症状を軽減するために鼻などの粘膜に噴射されることがある。
【００１７】
Ｃａｓａｌｅらの非特許文献１は、通年性アレルギー性鼻炎の症状に対する鼻の二酸化炭素の安全性と有効性について調べている。
【００１８】
Ｂａｒｏｏｄｙらの非特許文献２は、鼻腔内の二酸化炭素（ＣＯ（２））が季節性アレルギー性鼻炎（ＳＡＲ）の症状を和らげることが示された研究について記載している。この研究は、鼻のアレルゲン負荷に対するＣＯ（２）の効果を評価するために設計された。我々は、花粉の季節を除いてＳＡＲの１２人の被検体に無作為化した、制御された交差試験を行った。ＣＯ（２）へ２０秒間暴露して３０分後、またはＣＯ（２）にまったく暴露せずに３０分後に、被検体は片側のみの局所的な鼻へのアレルゲン負荷を受けた。濾紙ディスクを鼻中隔に置いて偽の負荷を送達し、その後、草またはブタクサのアレルゲンのいずれかの２回分の漸増用量を送達した。中隔の両側から分泌物を採取して鼻・鼻反射（ｎａｓｏｎａｓａｌ  ｒｅｆｌｅｘ）を評価し、ヒスタミンについて分析した。鼻と眼の症状を記録した。主要評価項目は、分泌物の重量により測定されるようなアレルゲンに対する反対側の反射分泌反応であった。副次評価項目は同側の鼻の分泌物重量、鼻と眼の症状、鼻の分泌物中のヒスタミンのレベル、および鼻の擦過における好酸球を含んでいた。被検体はＣＯ（２）への暴露中に一時的な灼熱感を報告した。無処置の場合と比較すると、積極的治療は、くしゃみ（ｐ＝０．０５）、反対側の分泌物の重量（ｐ＝０．０４）、および両側性の鼻汁症状（ｐ＝０．０１）を有意に減少させた。同側の分泌物の重量は数的に減少した。被検体が模擬の処置を受けたときに同側の鼻の分泌物中のヒスタミン濃度は著しく増加したが、ＣＯ（２）を用いた前処理の後では増加しなかった。鼻のＣＯ（２）による処置はアレルゲン負荷に対する急性の反応を部分的に減少させた。反射反応はニューロンのメカニズムに対する効果を支持して減少し、これはアレルギー性鼻炎の処置における有用性を予言するものである。
【００１９】
Ｐａｇａｎｉらの非特許文献３は、アレルギー性鼻炎の患者における二酸化炭素の豊富な水の吸入の潜在的なインビボ効果を調査している。
【００２０】
Ｃａｓａｌｅ、Ｒｏｍｅｒｏ、およびＳｐｉｅｒｉｎｇｓの非特許文献４は、吸入されていない鼻腔内のＣ０２が季節性アレルギー性鼻炎の処置に効果的であるか否かについて研究している。
【００２１】
先行技術があるにもかかわらず、本発明は先行技術で教示されておらず、それにより明らかとなってもいない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】米国特許第８，００７，８４２Ｂ２号
【特許文献２】米国特許第７，９５９，５９７Ｂ２号
【特許文献３】米国特許第７，８５８，６５０Ｂ２号
【特許文献４】米国特許第７，８４５，３４８Ｂ２号
【特許文献５】米国特許第７，８３６，８８３Ｂ２号
【特許文献６】米国特許第７，８２７，９８６Ｂ２号
【特許文献７】米国特許出願第２００８／０１６９０４７Ａ１号
【特許文献８】米国特許出願第２００８／００７８３８２Ａ１号
【特許文献９】米国特許出願第２００８／００６６７４１Ａ１号
【特許文献１０】米国特許出願第２００８／００６６７３９Ａ１号
【特許文献１１】米国特許出願第２００６／０１７２０１７Ａ１号
【特許文献１２】米国特許出願第２００４／０００９１２６Ａ１号
【特許文献１３】米国特許出願第２００２／００４０２０５Ａ１号
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】「Ｎａｓａｌ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｅｒｅｎｎｉａｌ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｒｈｉｎｉｔｉｓ」（Ａｎｎ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  Ｏｃｔ．  ２０１１，  ｐｐ．  ３６４−３７０）
【非特許文献２】「Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ａｃｕｔｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｎａｓａｌ  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ  ｗｉｔｈ  Ａｌｌｅｒｇｅｎ」（Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｐｒｏｃ，  Ｍａｙ−Ｊｕｎ．  ２０１１，  ｐｐ．  ２０６−２１２）
【非特許文献３】「Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ−Ｅｎｒｉｃｈｅｄ  Ｗａｔｅｒ  Ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｒｈｉｎｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｗｉｔｈ  Ｎａｓａｌ  Ｆｌｕｉｄ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ／Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ」（Ａｒｃｈ  Ｍｅｄ  Ｒｅｓ，  Ｍａｙ  ２０１１，  ｐｐ．  ３２９−−３３３）
【非特許文献４】「Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ  Ｎｏｎｉｎｈａｌｅｄ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｅａｓｏｎａｌ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｒｈｉｎｉｔｉｓ」（Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  Ｊａｎ．  ２００８，  ｐｐ．  １０５−１０９）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明は、患者の病気を処置することを目的としている。本方法は流量調整装置によって患者の少なくとも１つの鼻腔に治療用の非吸入用量を向ける工程を含む。用量は塩分を含む液体（ｓａｌｉｎｅ  ｆｌｕｉｄ）と、二酸化炭素を含む気体、および実施形態によっては少なくとも１つの追加の有効成分を含み、治療用の非吸入用量は２〜３０秒にわたって１ｃｃ／秒−２０ｃｃ／秒の流量で送達される。本発明は、生理食塩水が放出されている間、患者に吸入するのを実質的に控えさせる工程を含む。
【００２５】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、頭部の病気は鼻炎である。
【００２６】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、頭部の病気は結膜炎である。
【００２７】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、頭部の病気は感冒である。
【００２８】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、頭部の病気は副鼻腔炎である。
【００２９】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、頭部の病気は頭痛である。
【００３０】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、流量調整装置は、放出された流量の調節のための圧力制御バルブを備えた単一用量ディスペンサーである。
【００３１】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、流量調整装置は、放出された流量の調節のための圧力制御バルブを備えた多用量ディスペンサーである。患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、多用量ディスペンサーは、各活性化のための用量放出量を制限するために、投与量制御機構および活性化因子をさらに含む。
【００３２】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、継続時間は１つの鼻腔当たり５〜１０秒である。
【００３３】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、継続時間は１つの鼻腔当たり２〜１５秒である。
【００３４】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、投与量は１から１０回繰り返される。
【００３５】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、方法は鼻炎を処置するためのものであり、鼻炎はアレルギー性鼻炎である。
【００３６】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、流速は２ｃｃ／秒から１０ｃｃ／秒までである。
【００３７】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、流速は１ｃｃ／秒から５ｃｃ／秒までである。
【００３８】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、流速は４ｃｃ／秒から５ｃｃ／秒までである。
【００３９】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、気体は少なくとも５０％の二酸化炭素を含む。
【００４０】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、気体は少なくとも７０％の二酸化炭素を含む。
【００４１】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、気体は少なくとも９５％の二酸化炭素を含む。
【００４２】
患者の頭部の病気を処置する本発明の方法のいくつかの好ましい実施形態では、気体は少なくとも１００％の二酸化炭素を含む。
【００４３】
本発明は患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置を対象としており、該装置は以下を含む：ａ）近位端と遠位端を有するとともに、塩分を含む液体と、二酸化炭素を含む気体とを含んでいる投与量を含む中空の中央領域を有する主要なハウジング；ｂ）主要なハウジングの遠位端に位置する投与ディスペンサーヘッドであって、主要なハウジングから投与ディスペンサーヘッドを通って、および投与ディスペンサーヘッドの外部まで投与量を移動させるための少なくとも１つの流路を有する、投与ディスペンサーヘッド；ｃ）投与量に対する圧力の上昇に応じて、主要なハウジングから、および投与ディスペンサーヘッドを通って投与量が流れることを可能にするのに適した、主要なハウジングと投与ディスペンサーヘッドとの間に位置する用量放出制御構成要素；および、ｄ）主要なハウジング上にある圧力を変動させる可動式の構成要素。装置の投与ディスペンサーヘッドが鼻腔に置かれ、圧力を変動させる可動式の構成要素が投与量の方に動くことにより起動するとき、投与量は、用量放出制御構成要素と投与ディスペンサーヘッドを通って少なくとも部分的に押し出されて、鼻腔壁へ投与量が塗布される。
【００４４】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、用量放出制御構成要素は、砕けやすい部材、穴あけ可能な部材、および一方向バルブからなる群から選択される。
【００４５】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、主要なハウジングは用量放出制御構成要素と遠位端の投与量ディスペンサーヘッドとを備える開口チューブであり、圧力を変動させる可動式の構成要素は主要なハウジングの近位端に位置する。
【００４６】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、圧力を変動させる可動式の構成要素は可撓性を有する圧搾部材と密封フロート（ｓｅａｌ  ｆｌｏａｔ）である。
【００４７】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、圧力を変動させる可動式の構成要素は押し上げ式のピストンである。
【００４８】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、用量放出制御構成要素は、砕けやすい部材、穴あけ可能な部材、および一方向バルブからなる群から選択される。
【００４９】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、主要なハウジングは開口遠位端と閉口近位端を有するチューブであり、用量放出制御構成要素と投与ディスペンサーヘッドは主要なハウジングの遠心端にあり、チューブの少なくとも一部は可撓性を有し、圧力を変動させる可動式の構成要素を構成する。
【００５０】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、用量放出制御構成要素は、砕けやすい部材、穴あけ可能な部材、および一方向バルブからなる群から選択される。
【００５１】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、投与ディスペンサーヘッドは複数の流路を有する。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置であって、投与ディスペンサーヘッドは上の視点から見て円形の形状を有している。
【００５３】
本発明のいくつかの他の実施形態では、患者の頭部の病気を処置するための混合した二酸化炭素と生理食塩水用の鼻処置送達装置は：ａ）近位端と遠位端を有するとともに、塩分を含む液体と、二酸化炭素を含む気体とを含んでいる投与量を含む中空の中央領域を有する主要なハウジング；ｂ）主要なハウジングの遠位端に位置する投与ディスペンサーヘッドであって、主要なハウジングから投与ディスペンサーヘッドを通って、および投与ディスペンサーヘッドの外部まで投与量を移動させるための少なくとも１つの流路を有する、投与ディスペンサーヘッド；ｃ）主要なハウジングと投与ディスペンサーヘッドの少なくとも１つに接続され、かつ、これらの少なくとも１つから延びるノーズガードフランジ；ｄ）投与量に対する圧力の上昇に応じて、主要なハウジングから、および投与ディスペンサーヘッドを通って投与量が流れることを可能にするのに適した、主要なハウジングと投与ディスペンサーヘッドとの間に位置する用量放出制御構成要素；ｅ）主要なハウジングにある、圧力を変動させる可動式の構成要素を含み、装置の投与ディスペンサーヘッドが鼻腔に置かれ、圧力を変動させる可動式の構成要素が投与量の方に動くことにより起動するとき、投与量は、用量放出制御構成要素と投与ディスペンサーヘッドを通って少なくとも部分的に押し出されて、鼻腔壁へ投与量が塗布される。ノーズガードフランジを含むこの特定の実施形態において、前の段落で説明された他の詳細と特徴はすべて含まれることがある。
【００５４】
本発明の追加の特徴、利点、および実施形態は、以下の詳細な記載、図面、および請求項を考慮することで説明されるか、または明白となり得る。さらに、本発明の前述の要約と以下の詳細な記載の両方が典型的なものであり、主張される本発明の範囲を制限することなく、さらなる説明を提供することを目的としていることが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
本発明の一層の理解を提供するために含まれる及び本明細書の一部に組み込まれる且つそれを構成する添付図面は、本発明の好ましい実施形態を例証し、詳細な説明とともに、本発明の原理について説明する役割を果たす。
【００５６】
【図１ａ】図１ａは、１つ以上の追加の有効成分を用いる及び用いない、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の実施形態のブロック図である。
【図１ｂ】図１ｂは、１つ以上の追加の有効成分を用いる及び用いない、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の実施形態のブロック図である。
【図２】図２は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の様々な実施形態によって処置された頭部の病気を示すブロック図である。図２は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図３】図３は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの好ましい実施形態における治療上の非吸入用量に対する期間を示すブロック図である。図３は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図４】図４は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の別の実施形態のブロック図であり、他の工程を繰り返す追加の工程を示している。図４は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図５】図５は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの追加の好ましい実施形態における流量を示すブロック図である。図５は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図６】図６は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの好ましい実施形態における気体中に存在する二酸化炭素のパーセンテージを示すブロック図である。図６は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図７】図７は、本発明の方法で使用され得る単一用量ディスペンサーおよび多用量ディスペンサーを示すブロック図を例証する。図７は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図８】図８は、圧力放出機構を備えた本発明の鼻処置の送達装置の一実施形態の正面部分切断図を例証する。図８は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図９】図９は、放出装置への圧搾部材である本発明の鼻処置の送達装置の一実施形態の図を例証する。図９は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１０】図１０は、貫通チャネル（ｐｉｅｒｃｉｎｇ ｃｈａｎｎｅｌ）を備えた本発明の鼻処置の送達装置の正面部分切断図を示し、該送達装置は、２本の指および親指を使用して手で保持され、薬物療法の放出を起動させる。図１０は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１１】図１１は、交換用カートリッジを使用して単一用量または多用量に用いられ得る砕けやすい内部薬用カプセルを備えた本発明の鼻処置の送達装置の一実施形態の正面部分切断図を例証する。図１１は、用途の異なるステージにおける装置を示す。図１１は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１２】図１２は、交換用カートリッジ を使用して単一用量または多用量に用いられ得る砕けやすい内部薬用カプセルを備えた本発明の鼻処置の送達装置の一実施形態の正面部分切断図を例証する。図１２は、用途の異なるステージにおける装置を示す。図１２は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１３】図１３は、交換用カートリッジ を使用して単一用量または多用量に用いられ得る砕けやすい内部薬用カプセルを備えた本発明の鼻処置の送達装置の一実施形態の正面部分切断図を例証する。図１３は、用途の異なるステージにおける装置を示す。図１３は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１４】図１４は、本発明の装置に使用され得る代替タイプの投与ディスペンサーヘッドを示し、複数の放出ポートを示す。図１４は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【図１５】図１５は、本発明の装置に使用され得る代替タイプの投与ディスペンサーヘッドを示し、柔接触シースを備えた複数の放出ポートを示す。図１５は、二酸化炭素および生理食塩水として記載され、これは少なくとも１つの追加の有効成分を用いる及び用いないことを意味すると理解される。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
本明細書に使用されるような「生理食塩水（Ｓａｌｉｎｅ）」および「生理食塩水（ｓａｌｉｎｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）」は、塩を含有している水を意味する。生理食塩水は、種々様々な医療用途に使用される。例えば、「通常生理食塩水」は、０．９０％ｗ／ｖの塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）の溶液に一般に使用される用語である。通常生理食塩水は、脱水を防ぐために流体を経口でとることができない患者に点滴静注で頻繁に使用される。通常生理食塩水はまた、傷の洗い流し及び皮膚剥削術に使用される。生理食塩水の別の適用は、コンタクトレンズのためのリンスとしての適用である。
【００５８】
生理食塩水はまた、風邪の症状の幾つか又は鼻腔に悪影響を及ぼすあるいは他の病気を処置するために、鼻洗浄剤に頻繁に使用される。生理食塩水による鼻道の洗浄によって、炎症は低減され得る。また、ＮａＣｌのさらに濃縮した（「高張性」）溶液には、治療用途があり得る。例えば、７％のＮａＣｌ／水の溶液は、粘膜作用剤（ｍｕｃｏａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ）と考えられ、そのため、吐き出す（ｃｏｕｇｈ ｕｐ ａｎｄ ｏｕｔ）（喀痰する（ｅｘｐｅｃｔｏｒａｔｅ））ことをより容易にするために、濃い分泌液（粘液）を水和するのに使用される。
【００５９】
医学的処置に有用な別の化学物質は、二酸化炭素である。一例は、１９４０年代および１９５０年代に実証された、頭痛、アレルギー、喘息、神経障害、および他の一般の病気に関連する症状を処置するための吸入による希釈された二酸化炭素の使用である。別の例は、鼻道に局所的に送達された、高濃度の、非吸入二酸化炭素の使用である。この種の処置は、吸入されるか、摂取されるか、または注入される全身薬の副作用なしで、より速い軽減をもたらし得る。
【００６０】
生理食塩水処置と二酸化炭素処置の有益な治療効果を組み合わせることによって、治療が改善される。このように、粘液の炎症および喀痰の低減などの、生理食塩水の有益な効果は、頭痛、アレルギー、喘息、神経障害、および他の一般の病気からの軽減などの、二酸化炭素療法の有益な効果と組み合わせられる。さらに、生理食塩水は、鼻腔を湿らせ、鼻腔壁に作用するように二酸化炭素に対する基礎の宿主（ｂａｓｅ ｈｏｓｔ）として作用する（二酸化炭素の少なくとも一部が生理食塩水によって吸着されると仮定される）。さらに、生理食塩水は、二酸化炭素から感知されるかもしれないあらゆる小さな燃焼（ｓｌｉｇｈｔ ｂｕｒｎｉｎｇ）を減少させる。生理食塩水処置の有益性は、二酸化炭素処置の有益性で補われ、二酸化炭素処置の有益性は、生理食塩水の処置の有益性で補われる。二酸化炭素の送達を行い、増強しながら、少なくとも保湿および他の有益な効果を与えるために生理食塩水を利用するこの組み合わせは、その予期されない相乗効果の結果である。
【００６１】
上に挙げられる有益性に加えて、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置には、生理食塩水処置または二酸化炭素処置のいずれか単独からでは利用可能でない他の相乗効果の有益性がある。例えば、生理食塩水中の溶解された二酸化炭素の存在は、生理食塩水が炭酸塩化されることを意味し、二酸化炭素の発泡効果は、生理食塩水が鼻腔または腔の内表面に対してより精力的に混合する助けとなる。この改善された混合によって、生理食塩水処置はより効果的となる。二酸化炭素処置と生理食塩水処置の組み合わせの別の潜在的な利点は、幾つかの実施形態において、十分な圧力および適切なノズルを有することで、二酸化炭素が生理食塩水のための搬送ガスとして働くことができ、それによって生理食塩水のエアロゾル化が可能となることである。
【００６２】
本発明の利点および有益性を要約するために、制御送達の二酸化炭素と生理食塩水の組み合わせは、以下を提供する：それは、鼻腔を浄化して、炎症およびうっ血を引き起こすアレルゲンおよび微粒子を除去する；その特別の処方は、鼻粘膜をウィルスから保護する；それは、粘膜の刺激を和らげ、それを保湿する；その特有の緩衝系は、鼻腔中の感受性の粘膜および粘膜毛様体（ｍｕｃｏ−ｃｉｌｌａｒｙ ｈａｉｒｓ）に炎症および損傷を引き起こす、酸化遊離基および内因性細胞毒などの、吸入された刺激物を中和する；それは、粘液の粘度の減少させることによって粘液のクリアランス（ｃｌｅａｒａｎｃｅ）および流動を増強する；その優れた安全性プロフィールは，コルチコステロイドおよびうっ血除去薬よりも広く適用され、糖尿病、高血圧症、抑制された免疫系、妊娠女性および授乳中の女性などの、併存疾患を有していても、６か月の歳の子供および成人において安全に使用され得る；およびその非常に優れた安全性プロフィールは、柔軟な薬注を可能にする。
【００６３】
有益な二酸化炭素および生理食塩水に加えて、上に記載されるように、本発明の幾つかの好ましい実施形態では、少なくとも１つの追加の有効成分がさらに含まれる。これらの有効成分は、生理食塩水と適合性があり、副鼻腔壁、脈管系または上部呼吸器系に対する幾らかの医療、治療、鎮痛または保湿効果を有する１つ以上の有益な添加成分のいずれかであり得る。これらは、限定されないが、保湿剤、湿潤剤、一般用医薬品および処方薬を含む。そのような薬剤は、抗ヒスタミン剤、感染治療剤（ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）、抗酸化剤、細胞増殖促進剤、抗炎症剤、血管収縮剤、鼻腔うっ血除去薬、または他の鼻腔、壁または上部呼吸器の治療剤（ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ）であってよい。好ましい有効成分（ａｃｔｉｖｅｓ）は、保湿剤、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、感染治療剤および抗炎症剤である。保湿剤および湿潤剤の例は、グリセリン、プロピレングリコール（ＭＷ４００乃至８０００）、マルトデキストリン（液体）、ハチミツ、ペクチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースである。局所的なうっ血除去薬の例は、エフェドリン、レボメタンフェタミン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、プソイドエフェドリン、トラマゾリン、およびキシロメタゾリンである。有効成分はまた、芳香感覚の薬剤（ｆｒａｇｒａｎｃｅ ｓｅｎｓａｔｉｏｎｓ）、あるいはユーカリ、メントールまたはラベンダーなどの、他の有益性を備えた芳香剤であってもよい。
【００６４】
ここで図面を参照すると、類似した参照符号は、幾つかの図面の全体にわたって対応部分を指定し、本発明の様々な実施形態が示される。
【００６５】
図１ａは、本発明の二酸化炭素、生理食塩水および追加の有効成分の鼻送達の方法および処置の実施形態のブロック図である。しかしながら、本発明が他の有効成分を用いる及び用いない投与量を含むため、この図１ａ中の追加の添加剤は図１ｂ中で除外され、図１ａおよび図１ｂの両方は、図１ａとともに議論されるように考慮され、図１ｂが追加の添加剤なしの発明を例証していることが理解されるが、さもなければ両方の図は同じであり、追加の有効成分を除いて、図１ａの以下の議論は、図１ｂにも適用される。
【００６６】
図１ａは、塩分を含む液体（３）、二酸化炭素含有気体（５）および少なくとも１つの追加の有効成分（１７）を含有している、治療上の非吸入用量（１）を例証している。塩分を含む液体（３）は、水および少なくとも１つの塩を含有している。本発明の幾つかの好ましい実施形態では、塩は、塩化ナトリウムである。本発明の他の実施形態では、他の塩が使用されてもよいが、塩分を含む液体（３）中で使用されるすべての塩が鼻腔内の使用にとって安全でなければならないことは重要である。本発明の幾つかの好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は、体液の塩濃度とほぼ等張である。他の好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は、体液中の塩の濃度未満である。また他の好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は高張性であり、これは、それが体液の濃度よりも高い塩濃度を有していることを意味している。また他の好ましい実施形態では、生理食塩水は、塩で飽和される。
【００６７】
気体（５）は、二酸化炭素のある一部を含有している。二酸化炭素を含有している気体（５）が塩分を含む液体（３）に加えられるときに、塩分を含む液体（３）は、炭酸塩化される。塩分を含む液体（３）および気体（５）を含有している治療上の非吸入用量（１）が、圧力下で維持される場合、圧力は後に（例えばバルブを開くことによって）放出され、これによって、二酸化炭素の一部は溶液から発泡して出る。この二酸化炭素の突然の放出によって、治療上の非吸入用量で発泡が作り出される。
【００６８】
治療上の非吸入用量は、流量調整装置（７）を通って移動する。好ましい実施形態では、流量調整装置（７）は、患者にとって安全且つ快適な速度で治療上の非吸入用量（１）の流量（９）を制御する。図１ａ中で示される実施形態では、治療上の非吸入用量の流量（９）は、毎秒１立方センチメートル（ｃｃ／秒）と２０ｃｃ／秒の間である。図１ａ中で示される本発明の好ましい実施形態では、流量は、１ｃｃ／秒と２０ｃｃ／秒の間の値に調整可能である。
【００６９】
治療上の非吸入用量（１）は、流動持続時間（１１）を有している。流動持続時間（１１）は、治療上の非吸入用量が流量調整装置を通って患者の少なくとも１つの鼻腔（１３）へと流れる間の時間の長さである。図１ａ中で示される実施形態では、流動持続時間（１１）は、２乃至３０秒の間継続するものとして示される。好ましい本発明の実施形態では、流動持続時間は、２乃至３０秒の間の値に調整可能である。
【００７０】
治療上の非吸入用量（１）は、流量調整装置（７）を出た後、患者の少なくとも１つの鼻腔（１３）に入る。治療上の非吸入用量（１）は、鼻組織によって吸着され、続いて、身体に吸収される。この吸着および続く吸収は、多くの頭部の病気に有益な効果があり得、それらの幾つかが図２に示される。二酸化炭素を含有している気体（５）の発泡効果は、生理食塩水（３）中の塩と鼻組織との間のより優れた接触をもたらしている。
【００７１】
吸入をしないように患者に指示する追加の工程（１５）は、患者が治療上の非吸入用量（１）を偶然吸入することを防ぐ。これは重要であり、治療上の非吸入用量（１）が、二酸化炭素中毒（高炭酸ガス血症）を防ぐためにほぼ１００％の二酸化炭素である気体（５）を含有しているときに特に重大である。軽度の高炭酸ガス血症でさえ、不快な精神的および肉体的な効果を引き起こしかねない。また、生理食塩水（３）中の塩の濃度が、等張を超える場合（特に、塩化ナトリウム以外の塩が使用される場合）、患者の塩への曝露を制限することが望ましい。患者に呼吸を止めるように指示する工程（１５）は、これらの目標を達成する。
【００７２】
ここで図２を参照すると、ブロック図（ブロック（２０））は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の（追加の有効成分を用いる及び用いない）鼻送達の方法および処置を使用して処置され得る医学的状態の幾つかを示す。本発明の幾つかの実施形態では、二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置は、鼻炎（１７）（鼻の幾つかの内部の腫れ）を処置する。他の実施形態では、本発明は、アレルギー性鼻炎（１９）を処置する。また他の実施形態では、本発明は、結膜炎（２１）（伝染性結膜炎としても知られる結膜の炎症）を処置する。本発明のまた他の実施形態では、風邪（２３）が処置される。本発明の他の実施形態では、副鼻腔炎（２５）（鼻腔の炎症）が処置される。また他の実施形態では、本発明は、頭痛（２７）を処置するために使用される。本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの実施形態および処置において、複数の疾病が同時に処置され得ることを認識することが重要である。例えば、患者は、副鼻腔炎および頭痛の両方を同時に患うかもしれず；本発明は、両方の疾病を同時に緩和することができる。本発明は、図２で示されるあらゆる病気またはそれらの病気の任意の組み合わせを処置することができる。本発明が、他の病気、特に頭部の病気の処置に有用であり得ることも認識されるべきである。本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置が有効である他の病気の処置は、本発明の範囲内にあると考えられる。
【００７３】
ここで図３を参照すると、ブロック図（ブロック（３０））は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの実施形態で使用される治療上の非吸入用量の持続期間を示す。図３に示される持続期間は、実際の持続期間が範囲の最低値と最高値との間の任意の値になり得るような範囲である。本発明の幾つかの実施形態では、持続期間（２９）は、２〜３０秒間続く。本発明の他の実施形態では、持続期間（３１）は、２〜１５秒間続く。本発明のまた他の実施形態では、持続期間（３３）は、５〜１０秒間続く。２秒未満および３０秒を超える持続期間も、本発明の範囲内にあると考えられる。
【００７４】
ここで図４を参照すると、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の別の実施形態が示される。図４は、図１ａおよび図１ｂで示される多くの態様を組み込む、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の実施形態のブロック図であり、同一のブロックに同一の参照符号が付与されている。図４は、塩分を含む液体（３）および気体（５）を含有している治療上の非吸入用量（１）を例証している。塩分を含む液体（３）は、水および少なくとも１つの塩を含有している。本発明の幾つかの好ましい実施形態では、塩は、塩化ナトリウムである。本発明の他の実施形態では、他の塩が使用されてもよいが、塩分を含む液体（３）中で使用されるすべての塩が鼻腔内の使用にとって安全でなければならないことは重要である。本発明の幾つかの好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は、体液の塩濃度とほぼ等張である。他の好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は、体液中の塩の濃度未満である。また他の好ましい実施形態では、塩分を含む液体中の塩の濃度は高張性であり、これは、それが体液の濃度よりも高い塩濃度を有していることを意味している。また他の好ましい実施形態では、生理食塩水は、塩で飽和される。
【００７５】
気体（５）は、二酸化炭素のある一部を含有している。二酸化炭素を含有している気体（５）が塩分を含む液体（３）に加えられるときに、塩分を含む液体（３）は、炭酸塩化される。塩分を含む液体（３）および気体（５）を含有している治療上の非吸入用量（１）が、圧力下で維持される場合、圧力は後に（例えばバルブを開くことによって）放出され、これによって、二酸化炭素の一部は溶液から発泡して出る。この二酸化炭素の突然の放出によって、治療上の非吸入用量で発泡が作り出される。
【００７６】
治療上の非吸入用量は、流量調整装置（７）を通って移動する。好ましい実施形態では、流量調整装置（７）は、患者にとって安全且つ快適な速度で治療上の非吸入用量（１）の流量（９）を制御する。図１ａ中で示される実施形態では、治療上の非吸入用量の流量（９）は、毎秒１立方センチメートル（ｃｃ／秒）と２０ｃｃ／秒の間である。図１ａ中で示される本発明の好ましい実施形態では、流量は、１ｃｃ／秒と２０ｃｃ／秒の間の値に調整可能である。
【００７７】
治療上の非吸入用量（１）は、流動持続時間（１１）を有している。流動持続時間（１１）は、治療上の非吸入用量が流量調整装置を通って患者の少なくとも１つの鼻腔（１３）へと流れる間の時間の長さである。図１ａ中で示される実施形態では、流動持続時間（１１）は、２乃至３０秒の間継続するものとして示される。好ましい本発明の実施形態では、流動持続時間は、２乃至３０秒の間の値に調整可能である。
【００７８】
治療上の非吸入用量（１）は、流量調整装置（７）を出た後、患者の少なくとも１つの鼻腔（１３）に入る。治療上の非吸入用量（１）は、鼻組織によって吸着される。この吸着は、多くの頭部の病気に有益な効果があり得、それらの幾つかが図２に示される。二酸化炭素を含有している気体（５）の発泡効果は、生理食塩水（３）中の塩と鼻組織との間のより優れた接触をもたらしている。
【００７９】
吸入をしないように患者に指示する追加の工程（１５）は、患者が治療上の非吸入用量（１）を偶然吸入することを防ぐ。これは重要であり、治療上の非吸入用量（１）が、二酸化炭素中毒（高炭酸ガス血症）を防ぐためにほぼ１００％の二酸化炭素である気体（５）を含有しているときに特に重大である。軽度の高炭酸ガス血症でさえ、不快な精神的および肉体的な効果を引き起こしかねない。また、生理食塩水（３）中の塩の濃度が、等張を超える場合（特に、塩化ナトリウム以外の塩が使用される場合）、患者の塩への曝露を制限することが望ましい。患者に呼吸を止めるように指示する工程（１５）は、これらの目標を達成する。
【００８０】
図４に示される実施形態では、治療上の非吸入用量（１）が流量調整装置（７）を通って患者の少なくとも１つの鼻腔（１３）に入った後に、投与が繰り返される（３５）。幾つかの好ましい実施形態では、投与は１〜１０回の間で繰り返される（３５）。また他の実施形態では、投与は１０回を超えて繰り返される。治療上の非吸入用量（１）の１回の単回適用が、頭部の病気または患者が患う病気を緩和するのに不十分である場合、投与を繰り返す工程（３５）が使用され得る。
【００８１】
ここで図５を参照すると、ブロック図（ブロック（５０））は、本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの実施形態で使用される流量を示す。図５で使用される流量は、範囲として示され、実際の流量は、範囲の最低値と最高値との間の任意の値になり得る。幾つかの実施形態では、１ｃｃ／秒から２０ｃｃ／秒の間の流量が使用される（３７）。他の実施形態では、２ｃｃ／秒から１０ｃｃ／秒の間の流量が使用される（３９）。他の好ましい実施形態では、１ｃｃ／秒から５ｃｃ／秒の間の流量が使用される（４１）。また他の好ましい実施形態では、４ｃｃ／秒から５ｃｃ／秒の間の流量が使用される（４３）。また他の好ましい実施形態では、およそ１０ｃｃ／秒の流量が使用される（４５）。１ｃｃ／秒未満の又は２０ｃｃ／秒を超える流量の実施形態も、本発明の範囲内にあると考えられる。
【００８２】
ここで図６を参照すると、ブロック図（ブロック（６０））は、本発明の幾つかの実施形態で使用される気体中の二酸化炭素のレベルを示す。二酸化炭素のレベルは、治療上の非吸入用量（図１ａ、図１ｂおよび図４における（１））で使用される気体（図１ａ、図１ｂおよび図４における（３））の割合として表わされる。本発明の二酸化炭素および生理食塩水の鼻送達の方法および処置の幾つかの実施形態では、気体中の二酸化炭素の量は、少なくとも５０％である（４７）。他の実施形態では、気体中の二酸化炭素の量は、少なくとも７０％である（４９）。また他の実施形態では、気体中の二酸化炭素の量は、少なくとも９５％である（５１）。他の好ましい実施形態では、気体中の二酸化炭素の量は、ほぼ１００％である（５３）。５０％未満の二酸化炭素のパーセント組成を有する気体も、本発明の範囲内にあると考えられる。
【００８３】
図７は、本発明の方法に使用され得る、鼻処置の送達装置を示すブロック図を示す。ここで、ブロック（７１）は、図、即ち鼻処置の送達装置の見出しを示す。ブロック（７３）は、本発明の方法に使用される流量調整装置が、流量調整のための圧力制御バルブを備える一回量のディスペンサー（単一用量）であり得ることを示す。流量は、上述の範囲に従って設定される。単一用量ディスペンサーの場合、用量を分配する時間を調節する必要がないように  −  用量を取り出す（ｕｎｌｏａｄ）のにかかる時間にわたり単に流量が制御される  −  全用量が分配される。故に、単一用量ディスペンサーは、流れを止めるまで、二酸化炭素と生理食塩水の加圧混合物を制御可能に放出してもよい。容器から鼻腔まで内容物を運ぶ（ｄｒｉｖｉｎｇ）ための、様々な種類の機構も例示される。これらは、外部圧搾圧力がターキーベイスターのような、内容物を押し出すように圧搾構成要素又はバルブ（ｂｕｌｂ）が内容物より下にある、圧搾機構；圧搾構成要素が、鼻の充血除去薬圧搾噴霧容器のように、容器の実際の用量を保持する態様である、圧搾機構；シリンジのように物理的に作用するが、穿孔機又は反対に付勢したバルブ（ｖａｌｖｉｎｇ）などのより複雑な内的な態様を備え得る、プッシュ機構；及び、当業者に利用可能な任意の既知の制御された流量機構を指す他のものを含む。
【００８４】
他方、複数又は多用量のディスペンサーが使用されてもよく、これは分配のオン／オフ制御を必要とし、さもなくば、全内容物が一回で不必要に放出されかねない。故に、ブロック（７５）は、流量調節のための圧力制御バルブを備える多用量ディスペンサーの使用を示す。流量は、上述の範囲に従って設定される。ブロック（７７）は、投与量が調整可能となるようにユーザーが放出時間を制御する、１つの多用量ディスペンサーの選択肢を示す。例えば、投与量を放出するためのプッシュボタン又は圧搾機構などのアクチベーター（ａｃｔｉｖａｔｏｒ）があってもよく、ユーザーは、一時の間分配、例えば８乃至１０秒間分配するように向けられ得る。代替的に、ブロック（７９）に示されるように、自動制御放出機構が使用されてもよく、例えば、設定されたタイミングに基づいてバルブを閉じるスプリングリターン始動装置、又は、放出の時間を制御するためにレバーを戻す反転バネ機構であるものを備える二重バネ装置である。時限式のバルブは、機械分配の分野において周知であり、任意の利用可能な多用量の定時の分配機構が利用されてもよい。
【００８５】
図７において、ブロック（７３）は、主要なハウジングと投与量を示す。それは、上記でより具体的に上に述べられるようなパラメーターに応じて、塩分を含む液体と二酸化炭素ガスの投与量を包含している。ブロック（７９）は、主要なハウジング（７３）が、２つの開放端又は１つの開放端を有し得ることを示す。１つの開放端の場合、頂端は、有低を備える、放出制御及びディスペンサーヘッド機構を含む。２つの開放端の主要なハウジングの場合、一端は、放出制御及びディスペンサーヘッド機構を有し、他端は、圧力解放機構、穿孔機、又はプランジャー（駆動ピストン）などの移動可能な駆動機構を包含する。ブロック（８１）は、主要なハウジング（７３）が少なくとも部分的に柔軟性であるか、又は柔軟性でないことを示す。ドライバが主要なハウジングの絞りである場合、柔軟性でなければならない。ドライバが主要なハウジング（７１）に付けられた移動可能な構成要素（プッシュ又は圧搾機構）である場合、主要なハウジング（７１）は好ましくは柔軟性でない。
【００８６】
ブロック（８３）は、投与量の放出を制御する構成要素を示す。ブロック（８５）は、投与量の放出を制御する構成要素のための選択肢を示し、それは、砕けやすい、穿孔可能、一方向バルブ、又はゲートである。ブロック（８７）は投与ディスペンサーヘッドを示し、そしてブロック（８９）はそのための選択肢を示し、それは、穿孔された、硬い、柔らかい、又は送達カバー（スポンジ、フォーム、精製綿、又はその他）である。ブロック（７４）は、鼻処置の送達装置（７１）のための、随意のノーズガードフランジを示す。
【００８７】
図８は、本発明の鼻処置の送達装置（９０）の一実施形態の、正面の部分的に切断した図を示す。それは、本発明の薬の投与量を含有する中空の中央領域を持つ頂部（９３）を備えた、主要なハウジング（９１）を備える。この貯蔵領域は、主要なハウジングの内部にあってもよく、或いは、主要なハウジング内にある１以上のサブユニット、即ち、コンパート主要なト、カプセル、タンク、パウチなどでもよい。
【００８８】
この実施形態において、主要なハウジング（９１）は、その遠位端部に投与量を制御する構成要素を取り付け、該構成要素は、本発明の特許請求の範囲に説明される範囲内の、及び上述のような定められた流量に設定される噴霧放出ノズル（９５）である。内部バッグ容器（１０５）は、本発明の液体／気体の混合物を含有し、バッグ（１０５）に対する外圧は、主要なハウジング（９１）内部の空間（１０７）に位置する加圧ガスによって作り出される。頂部（９３）は投与ディスペンサーヘッドであり、この場合、放出穴（１０１）、作動チューブ（９９）、及びプッシュパッド（１０３）を備えるプッシュディスペンサー機構（９７）である。ユーザーは、その遠位端部（穴（１０１））において鼻腔にプッシュディスペンサー機構（９７）を挿入し、その一方で、鼻処置の送達装置（９０）を保持し、そして内容物を放出するためにプッシュパッド（１０３）を押す。流量調節は、ユーザーに対し比較的易しくなるような、許容可能な範囲に設定される。これは、約１ｃｃ／秒乃至１０ｃｃ／秒の範囲を含み得る。典型的に、これは多用量装置であり、ここで、ユーザーは、規定時間の間分配を行い、その間呼吸しないように指示を与えられ、例えば、必要に応じて１日２回、１つの鼻孔あたり３秒の完全な押下げ（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）。代替的に、組み込み式のタイマーが用量を自動的に制御することができる。例えば、装置は、再起動のためにリセット及び再プッシュを必要とする、遅いバネ閉じ部（ｓｌｏｗ  ｓｐｒｉｎｇ  ｃｌｏｓｕｒｅ）を備え得る。
【００８９】
図９は、代替的な鼻処置の送達装置（１１０）を示す。これは、柔軟な壁を備えた本体（１１１）、及びその頂部（１１３）に分配ノズルを備える、挿入及び圧搾の装置である。止め具（１１７）、糸（１０９）、及び、鼻腔への挿入のために設計されたテーパ状の分散先端部（１１９）がある。送達の速度を制御する流量制御バルブ（１１２）がある。ダックビルバルブなどの付加的なバルブも備わっていてもよい。本発明の液体／気体の混合物は、主要なハウジング（１１１）内に含有されており、ユーザーが挿入及び圧搾を行い、その間に自身の息を止めることにより、分配される。
【００９０】
図１０は、示されるように、２本の指と親指を使用して手に保持されている、本発明の鼻処置の送達装置（１２０）の、正面の部分的に切断した図を示す。主要なハウジング（１２１）と、垂直に移動可能なピストン（１３１）がある。剛性の、半柔軟性の、又は柔軟性の容器又はパウチ（１２３）は、本発明の液体／気体の混合物を包含しており、穿孔チューブ（１２５）は流量制御バルブ（１２７）に接続される。ユーザーは、示されるように鼻処置の送達装置（１２０）を保持し、それを鼻腔に挿入し、その間呼吸をせずに、ピストン（１３１）を上方に押すことで、鼻腔壁にバルブ（１２７）を介して薬を放出するために、穿孔チューブ（１２５）によりパウチ（１２３）を破裂させる。
【００９１】
図１１、１２、及び１３は、薬（１７５）、即ち上述の気体と液体の混合物を含有する、砕けやすい内部薬用カプセル（１７１）を備えた、本発明の鼻処置の送達装置（１５０）の一実施形態の、正面の部分的に切断した図を示す。装置（１５０）は、交換カプセルを使用する単一用量又は多用量のために使用されてもよい。３つの図は、使用の異なる段階における装置を示す。同じ数字が３つの図面全てに使用され、装置（１５０）は、これら図面全てのために総体として記載される。
【００９２】
装置（１５０）は、砕けやすいカプセル（１７１）の頂部（１７３）を破って開けることにより薬（１７５）を送達するために、砕けやすいカプセル（１７１）に依存するプッシュ装置である。装置（１５０）は、示されるように、開いた頂部と開いた底部を伴って設計された、主要なハウジング（１５１）を備える。永続的に、放出チューブ（１６５）及び制御バルブ（１５３）を備えた投与ディスペンサーヘッド（１６１）が、主要なハウジング（１５１）の開いた頂部に挿入される。投与ディスペンサーヘッド（１６１）は、カプセル（１７１）の頂部（１７３）（例えば、ホイル頂部（ｆｏｉｌ  ｔｏｐ））に穴をあけるための、下向きの半球状端部（１６３）を有する。プラットフォーム（１６７）などの、円形プラットフォーム又は二重突起部はフィンガーグリップとして機能し、主要なハウジング（１５１）に付けられている。カプセル（１７１）は、主要なハウジング（１５１）に永続的に取り付けられるか、又は、後にカプセルが挿入されるように中に取り外し自在に配されてもよく、前者は単一用量装置であり、後者は多用量装置である。
【００９３】
更に、カプセル（１７１）は完全に砕けやすいものでもよいが、好ましくは、その頂部（１７３）のみが砕けやすい。カプセル（１７１）は、投与ディスペンサーヘッド（１６１）の端部（１６３）の形状に対応するように半球状の底部などの、異なる形状を有し得る。或いは、両方が他の形状を備え、及び同じであるか異なっていてもよく、例えば、チゼル形状の端部／底部である。プランジャー（１５７）は、その遠位端に密閉したピストン（１５９）を、その近位端に拡大したフィンガーレストを有する。プランジャー（１５７）は、その遠位端部に永続的又は取り外し自在に挿入されてもよく、そのピストン（１５９）は任意の形状であってもよいが、カプセルの底部と同じ又は同様であることが好ましい。図１１、１２、及び１３に連続して示されるように、ピストン（１５９）は、カプセル（１７１）をブレーカー端部（１６３）に動かすように使用される。図１１において、ユーザーの親指と最初の２本の指が、プランジャー（１５７）とプラットフォーム（１６７）をそれぞれ包含した状態で示される。装置（１５０）を所望の鼻腔に配し、プランジャーを上方に押し、その間デバイスを安定させ、且つユーザーが自分の息を止めることにより、砕けやすい頂部（１７３）は破壊され、気体／液体の薬が装置（１５０）から放出し始める（図１２）。薬は、プランジャー（１５７）が最大限に押されるまでにほぼ完全に使い果たされ、頂部（１６３）は、ユーザーに薬を効果的に送達するためにカプセル（１７１）の付近にあるか、又はその底部にある（図１３）。
【００９４】
図１４及び１５は、本発明の装置に使用され得る投与ディスペンサーヘッドの代替的なタイプを示し、一方は複数の放出ポートを備え、他方は柔接触シースを持つ複数の放出ポートを備える。図１４は、本発明の装置と共に使用され得る、１つの投与ディスペンサーヘッド（１８０）の切断正面図を示す。それは、上述の定められた（ｐｒｏｓｃｒｉｂｅｄ）範囲内にあるように薬の放出を制御するための制御バルブ（１８１）を備える。制御バルブ（１８１）の上流には、多様なマルチポートのマニホルドのヘッドを示すために、分岐部（１８５）、（１８７）、（１８９）、（１９１）、（１９３）、及び（１９５）を備えた主要なフローチャネル（１８３）がある。この投与ディスペンサーヘッドは、副鼻腔壁をより均一且つ迅速に覆うために、多くの方向に気体／液体の薬を同時に配向する。
【００９５】
図１５は、同様の本発明の投与ディスペンサーヘッド（２００）を示すが、鼻の壁の快適さのために柔らかいパッドを備える。このパッドはポートを覆わず、様々なフォーム又はスキンなどの柔らかい浸透性又は不浸透性の材料で作られてもよい。代替的に、それらは、鼻腔の中の広範囲の薬の塗布（ｐｌａｃｅｍｅｎｔ）を達成するように、湿潤性のフォーム又はスポンジを生成するために、浸透性であり且つポート（ｐａｒｔｓ）を覆ってもよい。
【００９６】
本発明の特定の実施形態は、添付図面を参照することで本明細書において詳細に記載されてきたが、本発明はそれら特定の実施形態には限定されず、様々な変更と修正が、添付の特許請求の範囲に定められるような本発明の範囲又は精神から逸脱することなく、当業者により達成されてもよいことを、理解されたい。
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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