(57)【要約】  移植可能なデバイスは、デバイスの筐体を通る開口と、この開口に広がって、気体には透過性であるが、液体には透過性ではない膜構造とを含む外側シェルとを有する。このように、過剰の気体はデバイスから排気され得る。この膜および開口は、組織の内成長を鈍らせるか、または防止さえするように設計されている。この移植可能なデバイスは、開口を含む筺体と、前記筐体内で、リザーバと、気体駆動押勢機構と、前記押勢機構によって印加される圧力に応答して液体を前記リザーバから前記筐体外側にある排出場所に運搬するためのカニューレとを含むポンプアセンブリと、前記の運搬する機構の外側にあるが前記筐体の内側にあって前記開口上に広がる膜構造と、気体透過性膜とそれに取着される少なくとも１つの支持層とを備え、少なくとも前記開口によって暴露される膜構造の領域内では、気体には透過性があるが液体には透過性ではない。
2016526403.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体を投与するための移植可能なデバイスであって、
筺体であって、それを通る開口を含む筐体と、
前記筐体内で、リザーバと、気体駆動押勢機構と、前記押勢機構によって印加される圧力に応答して、液体を前記リザーバから前記筐体外側にある排出場所に運搬するためのカニューレとを含む、ポンプアセンブリと、
前記の運搬する機構の外側にあるが前記筐体の内側にあって前記開口上に広がる膜構造であって、気体透過性膜と、それに取着される少なくとも１つの支持層とを備え、少なくとも前記開口によって暴露されるその面積内では、気体には透過性があるが、液体には透過性ではない、膜構造と、
を備える、デバイス。
【請求項２】
前記膜構造は、少なくとも前記開口によって暴露されるその面積内に、組織内成長および内皮化を防止するに十分に小さい細孔サイズを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記膜構造は、気体が、前記デバイスに印加される陽圧または減圧を実質的にオフセットするに十分な速度でそれを通って流れることを可能にする細孔サイズを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記膜構造は、生体適合性である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記開口によって暴露される前記膜構造の少なくとも表面は、それの上に疎油性コーティングを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記膜構造は、ｅＰＴＦＥを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記少なくとも１つの支持層は、穿孔されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記少なくとも１つの支持層は、それぞれが５０〜４００μｍの範囲の直径を有する孔の集合で穿孔されている、請求項８に記載のデバイス。
【請求項９】
前記少なくとも１つの支持層は、実質的に剛性である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記膜構造は表面を有し、少なくともその一部は、前記筐体の内部表面への添着のための接着材料を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記膜構造の一部は、エポキシを用いて前記筐体の内部表面に結合される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
少なくとも１つの支持層は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ（メタクリル酸メチル）、またはポリエーテルエーテルケトンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
少なくとも１つの支持層は、スパンボンド布、織布、押出フィルム、キャストフィルム、ブローフィルム、または射出成形フィルムを含むか、またはそれから本質的に成る、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記膜構造は、５００μｍ未満の厚さを有する、請求項１に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１３年６月１７日に出願された米国出願第６１／８３５，８３２号に基づく優先権および利益を主張しており、その全体の開示は本明細書によって参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
種々の実施形態では、本発明は、概して、移植可能な医療デバイスに関し、より具体的には、圧力オフセットが、デバイス内、またはデバイスとその周囲との間の界面に生成される、デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
移植可能な薬物送達デバイスは、典型的には、作動機構を利用し、医薬品をリザーバからカニューレを通して標的領域中に駆動する。作動機構は、圧力駆動式であるか、あるいは薬物送達デバイス内、またはデバイスとその周囲との間の界面に圧力変化を生じさせてもよい。これらの領域内の圧力の大きさおよび勾配は、特に、デバイスが、再充填可能であるか、または相対的に長期にわたる反復投薬のために使用されるとき、少量の薬物の送達を精密に制御することを困難にし得る。例えば、薬物リザーバ内の圧力の適切な調整がない場合、圧力または減圧蓄積が、液体医薬品の円滑な連続投与を妨害し得る。この問題は、特に、その駆動機構が加圧気体の発生を伴うデバイスにおいて深刻である。そのようなデバイスでは、過剰気体は、種々のデバイス領域に漏出し得る。より一般的には、デバイスが患者内に移植されるとき、限定された物理的空間およびデバイスへのアクセスだけではなく、インビボ移植および動作の全体的複雑性の難点が、デバイス内の圧力調整を不可欠にし、不適正な調整から生じる問題を悪化させ得る。
【０００４】
気体駆動薬物送達デバイスは、過剰気体を産生させ得、加圧経路に沿った気密の確保は、設計、製造、および品質管理において、顕著な努力を要求し得る。例えば、電解質薬物送達デバイスでは、水素および酸素が、投薬の間、作動機構として発生される。水素は、薄壁を容易に透過し、リザーバチャンバおよびその周縁の中に漏出し、不正確な圧力投薬特性、または気体の意図されない送達さえもたらすことが知られている。いくつかの薬物送達養生法の場合、薬物の瞬時噴出が、要求され得る（単独で、または定常状態送達を補完するために）。過剰気体およびその送達正確度に関するその影響は、特に、ミリリットル未満スケールにおいて、主要な課題を呈し得る。
【０００５】
過剰気体はまた、薬物送達デバイスの再充填にも悪影響を及ぼし得る。過剰気体が薬物リザーバチャンバ内に蓄積し、経路および／または他の隣接する内部空間を再充填するとき、再充填プロセスを複雑にし、かなりの死体積を生成し得る。より重要なこととして、いくつかの薬物送達デバイスは、伸展性のリザーバ壁を有し、死体積を最小限にし、そして再充填の間、取扱の容易性を提供する。これらのデバイスを用いる場合、周縁に蓄積する過剰気体は、圧力差を生成し、最終的に、再充填動作が完了しないように妨害し得る。
【０００６】
排気は、望ましくない気体蓄積の明白な解決策であると考えられ得るが、移植のために意図されるデバイス内で達成することは困難であり得る。ポンプをデバイス本体の外側領域に接続する弁付き通路が、薬物送達デバイス内の過剰気体を管理するために提案されているが、そのようなアプローチは、多くの場合、排気のためのカテーテルまたは人工媒体を介して人体を通した気体の輸送が、痛みを伴い、かつ感染症のリスクを増加させ得るため、生体医療インプラントのためにはしばしば適切ではない。加えて、ほとんどの生体医療インプラントは、高度に統合され、小型であるため、限定された物理的空間およびデバイスへのアクセスはさらに、排気を複雑にする。すなわち、移植可能な薬物送達デバイス内の排気構成要素は、概して、コンパクトであって、統合が容易であって、かつ着目すべきこととして、その中で種々の体液および組織が通気口と相互作用し得る、解剖学的環境と適合性がなければならない。
【０００７】
移植可能な薬物送達デバイスを排気することの１つの可能性として考えられるアプローチは、デバイス内側の急激な圧力変化を緩衝するために、付加的気体充填空間を過剰気体蓄積の領域に接続することである。これは、デバイス自体内の付加的空間、または流体接続によって繋がれるが、主要薬物送達デバイスの外部にあるチャンバであってもよい。しかしながら、このアプローチは、空間効率を求める生体医療用途にとって非実践的であり得る、相対的に大きい空間を要求する。加えて、それを通して過剰気体がデバイスから排出され得る通路を伴わない場合、圧力は、緩衝体積内で蓄積し続け、潜在的に、それを超えるであろう。別の可能性として考えられるアプローチは、気体透過性外側シェルを採用し、過剰気体を排出することであろう。しかしながら、本アプローチは、材料選択肢、加工複雑性、加工コスト、および表面の機械的強度の低下の課題を呈するであろう。さらに、気体透過性を与える細孔もまた、その有効性を低下させるために十分な数の細孔を阻害し得る、組織内成長を可能にし得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（要旨）
本発明の実施形態は、移植可能な薬物送達デバイスの外側シェルおよび／または他の面積内に統合される選択的透過性膜構造を利用する。種々の実施形態では、本デバイスは、デバイスの筐体を通る開口と、開口上に広がる、気体には透過性であるが、液体には透過性ではない、膜構造とを含む。このように、過剰気体は、デバイスから排気され得る。膜および開口は、組織の内成長を鈍らせるか、またはさらに防止するために設計される。
【０００９】
故に、第１の側面では、本発明は、液体を投与するための移植可能なデバイスに関する。種々の実施形態では、本デバイスは、筺体であって、それを通る開口を含む筐体と、筐体内で、リザーバと、気体駆動押勢機構と、押勢機構によって印加される圧力に応答して、液体をリザーバから筐体外側にある排出場所に運搬するためのカニューレとを含む、ポンプアセンブリと、この運搬する機構の外側にあるが筐体の内側にあって開口上に広がる気体透過性膜と、それに取着される少なくとも１つの支持層とを備える膜構造とを備える。膜構造は、少なくとも開口によって暴露されるその面積内では、気体には透過性があるが、液体には透過性ではない。
【００１０】
種々の実施形態では、膜構造は、少なくとも開口によって暴露されるその面積内に、組織内成長および内皮化を防止するに十分に小さい細孔サイズを有する。さらに、膜構造は、気体が、デバイスに印加される陽圧または減圧を実質的にオフセットするに十分な速度でそれを通じて流れることを可能にする、細孔サイズを有してもよい。この膜構造は、生体適合性であってもよい。開口によって暴露される膜構造の少なくとも表面は、その上に疎油性コーティングを備えてもよい。例えば、膜構造は、ｅＰＴＦＥを備えるか、またはそれから本質的に成ってもよい。
【００１１】
膜構造表面の少なくとも一部は、筐体の内部表面への添着のための接着材料を含んでいてもよい（例えば、その上にコーティングする）。膜構造の一部は、エポキシを用いて筐体の内部表面に結合されてもよい。膜構造は、５００μｍ未満の厚さを有してもよい。
【００１２】
いくつかの実施形態では、支持層（単数または複数）は穿孔されている。例えば、支持層は、それぞれが５０〜４００μｍの範囲内の直径を有する孔の集合で穿孔されていてもよい。支持層は、実質的に剛性であってもよい。種々の実施形態では、支持層は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリ（メタクリル酸メチル）、またはポリエーテルエーテルケトンの１つ以上を含むか、またはそれから本質的に成る。いくつかの実施形態では、支持層は、スパンボンド布、織布、押出フィルム、キャストフィルム、ブローフィルム、または射出成形フィルムの１つ以上を含むか、またはそれから本質的に成る。
【００１３】
本明細書全体を通して、「一実施例」、「ある実施例」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の言及は、実施例に関連して説明される特定の特徴、構造、または特性が、本技術の少なくとも一実施例に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して種々の場所における語句「一実施例では」、「ある実施例では」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の出現は、必ずしも全て同一実施例を参照するわけではない。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、ステップ、または特性は、本技術の１つまたはそれを上回る実施例において、任意の好適な様式で組み合わせられてもよい。本明細書に提供される見出しは、便宜上にすぎず、請求される技術の範囲または意味を限定または解釈することを意図するものではない。用語「実質的に」または「約」は、±１０％（例えば、重量比または体積比）、およびいくつかの実施形態では、±５％を意味する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
図面中、同様の参照文字は、概して、異なる図全体を通して、同一部品を指す。また、図面は、必ずしも、正確な縮尺ではなく、代わりに、概して、本発明の原理の例証に応じて、強調が置かれる。以下の説明では、本発明の種々の実施形態が、以下の図面を参照して説明される。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明によるデバイスの外側シェルを図式的に図示し、外側シェルは、選択的透過性膜構造を含む。
【図１Ｂ】図１Ｂは、選択的透過性膜構造の実施形態の立面図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態を含む代表的薬物送達デバイスの断面立面図である。
【図３】図３は、図２に示される立面図の拡大部分である。
【図４】図４は、選択的透過性膜構造によって跨がられる開口の拡大斜視図である。
【図５】図５は、その動作モードを例証する、代表的薬物送達デバイスの断面立面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
（詳細な説明）
本発明の実施形態は、移植可能な薬物送達デバイスの剛性外側シェルの中に統合される選択的透過性膜構造に基づく、排気口解決策を提供する。裏付ける議論は、外側シェルの中への統合に焦点を当てるが、この排気口解決策は、排気を要求し得る、移植可能な薬物送達デバイスの他の領域（例えば、再充填ポート）に展開されてもよい。加えて、選択的透過性膜構造は、穿孔されるか、またはある形態の流体／気体透過を可能にする、薬物送達デバイスの任意の表面の上方または下方に設置されてもよいことが理解されるべきである。
【００１６】
図１Ａおよび１Ｂを参照すると、過剰気体を発生させる移植可能なデバイスの外側シェル１００は、シェル１００を通る開口を含むか、またはそれから成る排気口１１０と、開口の周縁と同延であるか、または（より典型的には）それを越えて延在する選択的透過性膜構造とともに提供される。剛性シェル１００は、チタン等の金属から成ってもよく、または代替として、あるいは加えて、生体適合性プラスチック材料から成るか、もしくはそれを含んでいてもよい。より一般的には、シェル１００は、セラミック、エポキシ封入、金属（例えば、チタン（Ｔｉ）、ニオブ（Ｎｂ）、またはタンタル（Ｔａ））、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリプロピレン、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、またはパリレンのうちの１つまたはそれを上回るものを含むか、またはそれから本質的に成ってもよい。例えば、シェルは、少なくとも部分的に、パリレンでコーティングされてもよい。
【００１７】
膜構造１１５（その代表的実施形態は、図１Ｂに図示される）は、機能層（すなわち、気体透過性膜）１２０と、１つまたはそれを上回る支持層１３０とを備えるか、あるいはそれから成る複数の層を有してもよい。例えば、透過性層１２０は、裏当て層１３０としてプラスチック薄膜上にラミネートされる膜であってもよい。支持層１３０は、機能層１２０を通して気体の通過を可能にするための一連の穿孔１３５を有してもよい。代替として、支持層１３０は、機能層１２０の一部の真下に単一の大きな開口部または複数の大きなスロットを有してもよく、それを通して気体が放出される。
【００１８】
付加的層もまた、デバイス外側シェル１００への改良された接着性および通気口ポート１１０の全体的機械的強度の向上のために組み込まれることができる。移植可能な医療デバイスの分野で公知の他の好適な接着技法もまた、使用されてもよい。例えば、生体適合性エポキシが、気体透過性層１２０を裏当て層１３０（単数または複数）に継合し、かつ以下により詳細に示されるように、結果として生じる構造１１５を移植可能なポンプデバイスの外側シェル１００に継合するために使用されてもよい。シェル１００に実際に接着する構造１２０の層（単数または複数）は、サンドブラストおよび／またはプラズマ衝撃等の表面処理を受け、生体適合性エポキシを使用するとき、接着性を改善することができる。
【００１９】
図２〜５は、移植可能な電解質薬物ポンプ２００内の本発明の代表的展開を示す。図２−４を参照すると、ポンプ２００は、例えば、チタンから作製される、硬質外側シェル２１０を含む。シェル２１０内には、アクリル等の硬質ポリマー、またはチタン、アルミニウム等の金属、または他の生体適合性材料から形成され得る、ドーム形状の構造２２０がある。代替として、ドーム形状の構造２２０は、パリレン等の形状を保持するが伸展性のある材料から作製されてもよい。例えば、厚さ１００μｍでは、パリレン構造２２０は、その形状を維持するが、圧力下、若干撓曲可能であることが分かっている。前述の材料の組み合わせもまた、薬物または体液に接触し得る任意の表面をパリレンでコーティングすることによって使用されてもよい。ドーム２２０の床には、パリレン、シリコーン、または他の好適に可撓性の材料から作製され得る、波形の拡張可能膜２２５がある。膜２２５の真下には、床２３０上に一式の電解電極があり、電解液が、床２３０および拡張可能膜２２５によって形成される空間内に含まれる。拡張可能膜２２５とドーム２２０との間の空間は、分注されるべき薬物を含む。すなわち、カニューレ２３５が、この内部空間（すなわち、薬物チャンバ）と流体連通している。図３および４に最も良く見られるように、開口２４０は、シェル２１０を通して延在し、開口２４０の真下には、気体透過性と、液体不透過性機能層２５５と、支持層２６０とを含む、選択的透過性膜構造２５０がある。前述のように、支持層２６０は、開口２４０内に穿孔または拡大開口部を有し、気体が、機能層を通じて開口から流れることを可能にしてもよい。図４に示されるように、膜構造２５０の上側表面は、ドーム２２０の内部表面に結合される。いくつかの実施形態では、支持層２６０の周辺縁は、機能層２５５の周辺縁を越えて延在し、ドーム２２０に実際に接着されるのは、支持層２６０の暴露される環状上側表面である。
【００２０】
種々の他の実施形態は、種々の方法によって、シェルの中に機能および支持層のうちの１つまたはそれを上回るものを組み込んでもよい。一実施形態では、開口は、１つまたはそれを上回る段に層化され、各層または層のサブセットは、開口内の引き続く段と同一平面となるように組み込まれてもよい。ピン、ねじ、またはタブの使用等、層を接着および固着する代替アプローチが、層を結合し、膜構造をドームの中に統合するために採用されてもよい。
【００２１】
ポンプデバイス２００の動作は、図５に図示される。電極２７５のアクティブ化の際に、気体が、電解チャンバ２８０（床２３０および拡張可能膜２２５によって境界される）内の液体から発生され、膜２２５を膨張させ、それによって、薬物チャンバ２８０の体積を低減し、その中の液体をカニューレ２３５を通して外に押勢する。カニューレ２３５は、逆止弁および／または流量センサを具備してもよい。好適な制御回路およびバッテリ（図示せず）が、筐体２１０の底部部分の中に統合される回路基板上に搭載されてもよい。例えば、米国特許第８，２８５，３２８号および第８，２３１，６０８号（その全開示は、参照することによって本明細書に組み込まれる）を参照されたい。いくつかの実施形態では、電極２７５は、コスト節約および製造の容易性のために、回路基板上に直接エッチング、印刷、または別様に堆積される。
【００２２】
ドーム構造２２０を透過し、その構造と硬質シェル２１０との間の死空間内に蓄積する気体は、再び、前述のように、気体透過性膜構造２５０によって跨がれる、開口２４０を通して排気される。
【００２３】
膜構造１１５の機能層１２０は、望ましくは、ほとんどの気体に対して高い透過性を有し、高速気体送達を可能にするが、事実上、液体には不透過性であって、例えば、水性流体の侵入を防止する。層１２０の細孔直径は、排気口内の軟組織の内成長が最小限にされ得るように、組織内成長および内皮細胞増殖を可能にするであろう典型的細孔サイズよりはるかに小さい（例えば、数桁小さい）ように選定される。組織内成長を可能にする最小細孔サイズは、周囲組織に依存するが、一般に、約１０μｍ〜数ｍｍの範囲である（適正な気体透過性を生成するために要求される透過性膜細孔サイズよりはるかに大きい）。
【００２４】
典型的には、支持層１３０は、適正な機械的強度およびシェル２１０の内部壁に結合可能な表面を備えた、１つ以上の中実の薄膜の層である。使用される材料に応じて、この支持層１３０は、製造されたままである（例えば、多孔性の場合）か、または前述のように、少なくとも妨害されない気体通過のために通気面積内において、意図的に穿孔されることができる。その結果、小開口２４０でさえ、低圧力差の下において、合理的に高流速で過剰気体を放出し得る。加えて、開口２４０内の膜構造１１５の表面は、気体交換を妨害し得る、ヒトの体液中の分子（例えば、タンパク質、脂質、および血液細胞）を拒絶するために、疎油性を付与するか、またはそれを向上させるように処理されてもよい。一例示的表面コーティングは、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）の単層等の超疎水性試薬である。これらの属性を用いて、本発明の排気する配列は、デバイスの内部空間とデバイスが長期用途のために移植される人体環境との間に、高速圧力平衡を提供する。その機能は、気体駆動構成要素の操作のために、デバイス２００への直接アクセスを要求しない。
【００２５】
透過性膜１２０および裏当て層（単数または複数）１３０の材料は、機能性および生体医療適合性の両方に基づいて選定される。気体透過性膜１２０は、ミクロン未満のスケールの細孔直径を伴う、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）であることができる。代替として、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）  ＡＦ、または気体には透過性であるが、液体には透過性ではない、ノード間距離を有する（または、それを有するように操作され得る）他の材料が、採用されてもよい。
【００２６】
気体透過性膜１２０はさらに、容認可能気体流率を維持しながら、ロバスト性を向上させるように改変されてもよい。１つのアプローチは、より厚い膜を使用するか、または膜の複数の層を積層することによって、より厚い膜を生成することである。一実施形態では、細孔直径０．２〜０．６μｍおよびノード間距離１０μｍおよび厚さ６００μｍ超を伴うｅＰＴＦＥ膜は、０．０５ｐｓｉを下回る駆動圧力下、０．５ｍＬ／分超の質量流速を呈した。
【００２７】
この駆動圧力は、気体流れを気体透過性膜１２０を通じて駆動するに十分である以上であるように計算された。理想気体の法則ＰＶ＝ｎＲＴを使用することによって、ＰＶ１＝Ｐ’（Ｖ１＋ΔＶ）の方程式は、薬物の増分量がリザーバからポンプ輸送されるときに生じる圧力の変化によって生じる圧力変化を示す。したがって、ΔＰ＝ΔＶ／（Ｖ１＋ΔＶ）Ｐとなり、式中、Ｐ＝大気圧（１４．７ｐｓｉ）、ΔＶ＝薬物リザーバの質量の変化、およびＶ１＝ドーム２２０と硬質シェル１１０との間の空間である。一実施形態では、薬物リザーバは、３００μＬまで充填され、Ｖ１＝２００μＬを残す。５０μＬの用量は、５０／（２００＋５０）１４．７ｐｓｉ＝２．９４ｐｓｉの圧力変化を生成する。この圧力差をｅＰＴＦＥ膜の前述の実施形態に適用すると、適正な気体流速が、達成される。
【００２８】
各々の引き続く用量で、減圧がドーム２２０と硬質シェル１１０との間の空間内に生成される実施形態では、この減圧は、気体透過性膜を通して気体を引き込むことによってオフセットされ得る。特定の移植位置において、減圧が、適正な気体が環境から引き込まれることができないとき、オフセットされないかも知れない。しかしながら、減圧は、ドームと硬質シェルとの間の空間内の気体蓄積によって阻止される、再充填を助長するという点において有益である。この気体は、気体透過性膜を通して排気される。
【００２９】
裏当て層（単数または複数）１３０は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）、およびＰＥＥＫを含む、種々のプラスチック薄膜のうちの任意の１つまたはそれを上回るものであることができる。裏当て層は、本来気体透過性を伴うスパンボンドまたは織布、あるいは穿孔される押出、キャスト、ブロー、あるいは射出成形された中実のフィルムであって、それぞれが５０〜４００μｍの範囲の直径を有する孔の集合（少なくともそこで層が硬質シェル開口に面する）で穿孔される形態をとることができる。膜構造１１５の全体的厚さは、５００μｍより小さくあり得る。
【００３０】
裏当て層１３０はさらに、容認可能気体流率を維持しながら、ロバスト性を向上させるように改変されてもよい。材料強度の原理に従って、縁をクランプされたプレートの偏向は、その直径に大きく関連する。支持体上の精緻化された穿孔パターンを使用することによって、加圧／減圧下の膜変形は、最小限にされることができる。多孔率は、典型的には、孔直径に伴って減少し、これは、均一に分散された孔のアレイを特徴付けるモデルによって表され得る。
【数１】
2016526403.tif 000003
孔直径はさらに、深部ＵＶレーザ穿孔等の高度な技術を使用することによって最小限にされ得るが、孔の間隔は、主に、技術的および経済的理由の両方に起因して限定される。例えば、孔直径５μｍおよび典型的間隔２０μｍは、多孔率約３％をもたらす。排気膜の気体透過性のため、本範囲内のより低い多孔率が、依然として、効率的排気を可能にしながら使用されてもよい。
【００３１】
いくつかの実施形態では、膜構造１１５は、同一平面の中に統合されるか、または異なる構成において、移植可能な薬物送達デバイスの内部あるいは外部表面に適用される。膜構造は、形状、サイズ、または配向の観点からは限定されない。例えば、細片、円形、卵形、正方形、または任意の他のパターンの形態をとってもよい。さらに、膜の層は、より優れた接着を可能にし、移植可能な薬物送達デバイスの表面とのシームレスな統合を提供するために、異なる形状およびサイズであることができる。
【００３２】
本発明のある実施形態が、前述された。しかしながら、本発明は、それらの実施形態に限定されず、むしろ、意図は、本明細書に明示的に説明されたものへの追加および修正もまた、本発明の範囲内に含まれることが意図されることを明示的に留意されたい。さらに、本明細書に説明される種々の実施形態の特徴は、相互に排他的ではなく、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、組み合わせまたは順列が本明細書に明示されない場合でも、種々の組み合わせおよび順列で存在し得ることを理解されたい。実際、本明細書に説明されたものの変形例、修正、および他の実装も、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者に想起されるであろう。したがって、本発明は、前述の例証的説明によってのみ定義されるものではない。
【図１Ａ】
2016526403.tif 000004
2016526403.tif 000005
【図１Ｂ】
2016526403.tif 000006
【図２】
2016526403.tif 000007
【図３】
2016526403.tif 000008
【図４】
2016526403.tif 000009
【図５】
2016526403.tif 000010
【国際調査報告】
2016526403.tif 000011
2016526403.tif 000012