(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の新規化合物（式中、記号は請求項で示される通りの意味を有する）；またはその鏡像異性体もしくは塩に関する。式（Ｉ）の化合物は、脊椎動物の体内および体表上の寄生虫、特に内部寄生虫の防除において有用である。【化１】2016537342.tif 000031 【選択図】なし
2016537342.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは鏡像異性体：
【化１】
2016537342.tif 000028
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＣＮ）またはＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒ０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシルであり；
ｎは、０または１であり；
各Ｒは、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルホニル；ＳＦ５；トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；あるいは非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルであり；
ｍは、０〜４の整数であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルホニル；ＳＦ５；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；Ｂ（ＯＨ）２；あるいはそれぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されている、フェニル、ベンゾイル、Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルオキシまたはＣ６〜Ｃ８−ベンゾヘテロシクリルであり；
ｒは、１〜４の整数である）。
【請求項２】
各Ｒが、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル；アミノ；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルスルホニル；トリ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；あるいは非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されている、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１つまたは２つの同じもしくは異なるヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
各Ｒが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシまたはシアノ、特に塩素、フッ素またはＣＦ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ｍが１、２または３の整数、好ましくは１または２、特に１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１が、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ；ＳＦ５；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；Ｂ（ＯＨ）２；モルホリノ；あるいはそれぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ４アルコキシによって置換されている、フェニル、ベンゾイル、ピリジルオキシ、ピリミジニルオキシまたはベンゾチアゾリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
各Ｒ１が、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ２−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ；ＳＦ５；ニトロ；またはヒドロキシであり、特にハロゲンまたはＣＦ３である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
ｒが１、２または３、特に２または３の整数である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ０がＨであり、ｍが０または１であり、ＸがＯである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
式（Ｉａ’）の請求項１に記載の化合物：
【化２】
2016537342.tif 000029
（式中、Ｒおよびｍは、それぞれ請求項１で定義した通りである）。
【請求項１０】
式（Ｉｂ）の請求項１に記載の化合物：
【化３】
2016537342.tif 000030
（式中、Ｒ、Ｒ１、ｍおよびｒは、それぞれ請求項１で定義した通りである）。
【請求項１１】
ｍが１または２の整数であり、ｒが２または３の整数であり、各Ｒが独立してハロゲンまたはＣＦ３であり、各Ｒ１が独立してハロゲンまたはＣＦ３である、請求項１０に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項１２】
寄生虫の防除のための組成物であって、活性成分としての少なくとも１つの請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに担体および／または分散剤を含有する、組成物。
【請求項１３】
温血動物の体内または体表上の内部寄生虫の防除における使用のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
温血動物体表上の内部寄生虫を防除する方法であって、獣医学的に効果的な量の少なくとも１つの請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を温血動物へ投与することを含む、方法。
【請求項１５】
温血動物の体内または体表上の内部寄生虫に対する獣医学的組成物または医薬組成物の調製における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、新規スルホニルアミノベンズアミド化合物、および温血動物における内部寄生虫（例えば犬糸状虫）の防除におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
犬糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓ）は、蚊の刺し傷を介して宿主から宿主へ広がる寄生性線虫である。確定された宿主はイヌであるが、ネコおよび他の温血動物にも感染することができる。一般的には「犬糸状虫（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ）」と呼ばれるが、実際には成虫の大部分は肺動脈系（肺動脈）中に存在し、動物の健康に対する主要な影響は肺の血管および組織への損傷である。時には、成体犬糸状虫は重い感染において右心および大静脈にさえも移動する。犬糸状虫感染は宿主に重篤な疾患をもたらし得る。
【０００３】
犬糸状虫感染はヒ素ベースの化合物により駆除することができ、治療には時間がかかり、煩わしく、多くの場合部分的にしか成功していない。したがって、主な焦点は犬糸状虫感染の防止である。犬糸状虫の防止は、イヌ、ネコまたは他の温血動物への大環状ラクトン（イベルメクチン、モキシデクチンまたはミルベマイシンオキシム等）の通年の定期的な投与によって現在もっぱら行なわれている。残念なことに、大環状ラクトンに対するＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓの起きつつある耐性は米国の特定の地方において観察されている。したがって、予防によって、または異なるステージの犬糸状虫の直接的な殺虫によって、犬糸状虫感染を効果的に防除する新しいクラスの化合物を見出す強い必要性がある。新規スルホニルアミノベンズアミド化合物の群は、犬糸状虫が含まれる内部寄生虫を温血動物で効果的に防除することが、本明細書において意外にも見出された。
【０００４】
したがって、一実施形態に記載の本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは鏡像異性体に関する：
【化１】
2016537342.tif 000003
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）、Ｃ（ＣＮ）またはＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒ０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシルであり；
ｎは、０または１であり；
各Ｒは、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルホニル；ＳＦ５；トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルアミノ；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；あるいは非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されているＣ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルであり；
ｍは、０〜４の整数であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−ハロシクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−スルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルスルホニル；ＳＦ５；アミノ；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ；トリ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ；Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；Ｂ（ＯＨ）２；あるいはそれぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロによって置換されているフェニル、ベンゾイル、Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ６−ヘテロシクリルオキシまたはＣ６〜Ｃ８−ベンゾヘテロシクリルであり；
ｒは、１〜４の整数である）。
【０００５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは鏡像異性体および少なくとも１つの担体（例えば界面活性剤、固体希釈剤および／または液体希釈剤）を含む組成物も提供する。
【０００６】
一実施形態において、本発明は、生物学的に効果的な量の式（Ｉ）の化合物またはその塩、ならびに界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の構成要素を含む、寄生虫（特に内部寄生虫）の防除のための組成物であって、生物学的に効果的な量の少なくとも１つの追加の薬学的または獣医学的に活性のある化合物または薬剤を随意に更に含む該組成物も提供する。
【０００７】
本発明は、薬学的または獣医学的に効果的な量の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体または塩（例えば本明細書において記載される組成物として）と、寄生虫またはそれらの環境を接触させることを含む、寄生虫を防除する方法も提供する。本発明は、薬学的または獣医学的に効果的な量の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体または塩、ならびに界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の構成要素を含む組成物であって、薬学的または獣医学的に効果的な量の少なくとも１つの追加の薬学的または獣医学的に活性のある化合物または薬剤を随意に更に含む該組成物と、寄生虫またはそれらの環境を接触させる、かかる方法にも関する。
【０００８】
本発明は、寄生虫駆除に効果的な量の式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体または塩を動物へ投与することを含む、寄生性有害生物から動物を保護する方法も提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
上記の列挙において、単独または複合語（「アルキルチオ」、「ハロアルキルチオ」、「ハロアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ」および同種のもの等）のいずれかで使用される「アルキル」という用語には、直鎖アルキルまたは分岐アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチルもしくはｔｅｒｔ．−ブチル、または異なるペンチルもしくはヘキシルの異性体等）が含まれる。
【００１０】
単独または複合語（「ハロアルコキシ」、「アルコキシカルボニル」等）のいずれかで使用される「アルコキシ」という用語には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ならびに異なるブトキシ、ペンタオキシおよびヘキシロキシの異性体が含まれる。「アルキルチオ」には、分岐または直鎖のアルキルチオ部分（メチルチオ、エチルチオ、ならびに異なるプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオの異性体等）が含まれる。
【００１１】
「アルキルスルフィニル」には、アルキルスルフィニル基の両方の鏡像異性体が含まれる。「アルキルスルフィニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−、ならびに異なるブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニルの異性体が含まれる。
【００１２】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分へ結合される直鎖アルキル部分または分岐アルキル部分を示す。「アルキルカルボニル」の例には、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−および（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−が含まれる。「アルコキシカルボニル」の例には、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−、および異なるブトキシカルボニルまたはペンタオキシカルボニルの異性体、例えばｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）が含まれる。「アルコキシカルボニルアミノ」またはＮ−アルコキシカルボニル，Ｎ−アルキルアミノの例には、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルアミノおよびＮ−ｔｅｒｔ．−ブトキシ−カルボニル，Ｎ−メチルアミノが含まれる。「Ｎ−モノ−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノカルボニル」の例には、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノカルボニル、またはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノカルボニルが含まれる。「アルキルカルボニルアミノ」の例には、「メチルカルボニルアミノ」または「エチルカルボニルアミノ」が含まれる。
【００１３】
「アルキルスルホニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−、ならびに異なるブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルの異性体が含まれる。「Ｎ−モノ−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−アルキルアミノスルホニル」の例には、Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアミノスルホニル、またはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノスルホニルが含まれる。「アルキルスルホニルアミノ」の例には、「メチルスルホニルアミノ」または「エチルスルホニルアミノ」が含まれる。
【００１４】
「シクロアルキル」には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。「アルキルシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル部分上のアルキル置換を示し、それには、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチルおよび４−メチルシクロヘキシルが含まれる。
【００１５】
単独または複合語（「ハロアルキル」等）のいずれかでの「ハロゲン」という用語には、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が含まれる。さらに、「ハロアルキル」等の複合語中で使用された場合、該アルキルは同じまたは異なり得るハロゲン原子により部分的または完全に置換することができる。「ハロアルキル」の例には、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣｌ２−が含まれる。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」という用語および同種のものは、用語「ハロアルキル」に類似して定義される。「ハロアルコキシ」の例には、ＣＦ３Ｏ−、ＣＦ３ＣＦ２−Ｏ−、ＣＦ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＦ３ＣＨＦＣＦ２Ｏ−およびＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−が含まれ；「ハロアルキルチオ」の例には、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−およびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−が含まれる。「ハロアルキルスルフィニル」の例には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−が含まれる。「ハロアルキルスルホニル」の例には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−が含まれる。
【００１６】
置換基中の炭素原子の総数は、「Ｃｉ−Ｃｊ」という接頭語（式中、ｉおよびｊは整数である）によって示される。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニル〜ブチルスルホニルを指定する。
【００１７】
化合物が、置換基の数が１を上回り得ることを示す添字を有する該置換基により置換される場合、該置換基（それらが１を上回る場合）は、定義された置換基（例えば（Ｒ２）ｎ、ｎは１または２である）の群から独立して選択される。「芳香族」とは、環原子の各々が本質的に同じ平面中にあり、環平面へ垂直なｐ軌道を有し、その中の（４ｎ＋２）個のπ電子（式中、ｎは正の整数である）は環と関連して、ヒュッケル則に従うことを表す。
【００１８】
「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環式の環」または「ヘテロ環」という用語は、環骨格を形成する少なくとも１つの原子が炭素でない（例えば窒素、酸素、硫黄または基Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ２））環を表す。典型的には、ヘテロ環式の環は、４以下の窒素、２以下の酸素および２以下の硫黄を含有する。加えて、ヘテロ環式の環は、基−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ２）−を含有することができる。特別の指示のない限り、ヘテロ環式の環は、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和の環であり得る。完全に不飽和のヘテロ環式の環がヒュッケル則を満たす場合、該環は「ヘテロ芳香族環」または「ヘテロアリール」置換基とも呼ばれる。特別の指示のない限り、ヘテロ環式の環および環系は、炭素または窒素上の水素の置き換えによって、任意の利用可能な該炭素または窒素を介して付加され得る。
【００１９】
単独または複合語（ヘテロシクリルオキシ等）のいずれかでのヘテロシクリルという用語は、例えばＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４（好ましくは１〜３）の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロ環式ラジカルであり得、それは更に置換されていないかまたは置換されている。
【００２０】
ヘテロシクリルという用語は、例えばＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜４（好ましくは１〜３）の同じまたは異なるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールラジカルを表わすことがき、それは以下に言及されるような１つ以上の置換基によって更に置換されていないかまたは置換されている。ヘテロアリールラジカルは、好ましくは以下に定義されるような基からの０〜３（特に０、１または２）の置換基によって置換されている。
【００２１】
ヘテロアリールの適切な置換基の例は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニルもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、またはＮ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニルもしくはＮ，Ｎ，ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニルである。
【００２２】
５員または６員のヘテロアリールラジカルの例には、チエニルラジカル、ピリルラジカル、フリルラジカル、オキサゾリルラジカル、チアゾリルラジカル、ピリジルラジカルまたはピリミジニルラジカルが含まれ、これらはそれぞれ、非置換であるか、または例えばハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルによって置換されている。
【００２３】
ヘテロシクリルという用語は、Ｎ、ＯおよびＳからなる基から選択される１〜３の同じまたは異なるヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクロアルキルラジカルを更に表わすことができ、これはヘテロシクリルについて上で定義されるような１つ以上の置換基によって更に置換されていないかまたは置換されている。ヘテロシクロアルキレンラジカルは、好ましくは上で定義されるような基からの０〜３（特に０、１または２）の置換基によって置換されている。例はテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されている。
【００２４】
ヘテロシクリルオキシの例は、２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシもしくは４−ピリジルオキシまたはピリミジン−４−イルオキシであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されている。
【００２５】
Ｃ６〜Ｃ８−ベンゾヘテロシクリルの例は、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリルまたはインドリルであり、これらはそれぞれ、非置換であるか、または例えばハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されていてよい。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物中に含まれる記号に関しては、以下の意味および優先順位を適用する。
【００２７】
記号ｍは、好ましくは１〜４の整数、より好ましくは１、２または３の整数、さらにより好ましくは１または２の整数、特に１である。
【００２８】
各Ｒは、独立して、好ましくはハロゲン；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル；アミノ；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルスルホニル；トリ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルシリル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニルまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；またはＯ、ＳおよびＮから選択される１つまたは２つの同じもしくは異なるヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクロアルキル（これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシによって置換されている）である。
【００２９】
各Ｒは、独立して、より好ましくはハロゲン；Ｃ１〜Ｃ２−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル；アミノ；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルスルホニル；トリメチルシリル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ；シアノ；ニトロ；またはテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニルおよびピペリジニルからなる群から選択されるヘテロシクロアルキルラジカルである。
【００３０】
各Ｒは、独立して、特に好ましくはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルコキシまたはシアノ、およびとりわけ塩素、フッ素またはＣＦ３である。具体的な好ましい置換基（Ｒ）ｍは、２−Ｃｌ、３−Ｃｌもしくは４−Ｃｌ、４−ＣＦ３、３，５−ジ−Ｃｌ、３，５−ジ−ＣＦ３、２，４，６−トリ−Ｃｌ、３，４，５−トリ−Ｃｌ、２−Ｃｌ−４−ＣＦ３、２−ＣＦ３−４−Ｃｌ、２，６−ジ−Ｃｌ−４−ＣＦ３（特に４−Ｃｌ）である。
【００３１】
記号ｒは、好ましくは１、２または３の整数、より好ましくは２または３の整数である。
【００３２】
各Ｒ１は、独立して、好ましくはハロゲン；Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ；ＳＦ５；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ；Ｂ（ＯＨ）２、モルホリノ；またはフェニル、ベンゾイル、ピリジルオキシ、ピリミジニルオキシもしくはベンゾチアゾリル（これらはそれぞれ、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ１〜Ｃ４アルコキシによって置換されている）である。
【００３３】
各Ｒ１は、独立して、より好ましくはハロゲン；Ｃ１〜Ｃ２−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ；ＳＦ５；ニトロまたはヒドロキシである。
【００３４】
各Ｒ１は、独立して、特に好ましくはハロゲン、メチル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、ＳＣＦ３、ＳＦ５、ニトロまたはヒドロキシ、およびとりわけハロゲンまたはＣＦ３である。具体的な好ましい置換基（Ｒ）ｍは、３，４，５−トリ−Ｃｌ、３，５−ジ−ＣＦ３−４−Ｃｌ、３，５−ジ−ＣＦ３である。
【００３５】
本発明の１つの好ましい実施形態によれば、ｒは１、２または３の整数であり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン；Ｃ１〜Ｃ２−アルキル；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ；ＳＦ５；ニトロまたはヒドロキシである。本発明の１つの特に好ましい実施形態によれば、ｒは２または３の整数であり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン；またはＣ１〜Ｃ３−ハロアルキルである。
【００３６】
可変基Ｘは好ましくはＯを表わす。
【００３７】
Ｒ０は好ましくはＨまたはメチル（特にＨ）である。
【００３８】
本発明の一実施形態は、式（Ｉａ）の化合物に関する：
【化２】
2016537342.tif 000004
（式中、Ｒ、Ｒ０、Ｒ１、ｍおよびｒは、それぞれ、上記の所定の意味を有し、優先順位も同様である）。好ましい実施形態は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ０はＨであり、ｍは１、２または３（とりわけ１または２）であり、ｒは２または３（とりわけ２）であり、ＲおよびＲ１について、それぞれ上記の所定の意味および優先順位を適用する）に関する。特定の好ましい実施形態は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ０はＨであり、ｍは１または２であり、ｒは２または３であり、各Ｒは、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、トリメチルシリル、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、ニトロまたはピロリジニルであり、各Ｒ１は独立してＣ１〜Ｃ４−ハロアルキルである）に関する。とりわけ好ましい実施形態は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ０はＨであり、ｍは１または２であり、ｒは２であり、各Ｒは独立してハロゲンまたはＣＦ３であり、Ｒ１はＣＦ３である）に関する。
【００３９】
本発明の好ましい実施形態は、式（Ｉａ’）の化合物に関する：
【化３】
2016537342.tif 000005
（式中、Ｒおよびｍについて、それぞれ上記の所定の意味および優先順位を適用する）。
【００４０】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物に関する：
【化４】
2016537342.tif 000006
（式中、Ｒ、Ｒ１、ｍおよびｒについて、それぞれ上記の所定の意味および優先順位を適用する）。好ましい実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物（式中、ｍは１または２（とりわけ１）であり、ｒは２または３であり、ＲおよびＲ１について、それぞれ上記の所定の意味および優先順位を適用する）に関する。特定の好ましい実施形態は、式（Ｉａ）の化合物（式中、ｍは１であり、ｒは２または３であり、各Ｒは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシまたはシアノであり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２−ハロアルキルチオ、ＳＦ５、ニトロまたはヒドロキシである）に関する。とりわけ好ましい実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物（式中、ｍは１であり、ｒは２または３であり、ＲはハロゲンまたはＣＦ３（特に塩素）であり、各Ｒ１はハロゲンまたはＣＦ３である）に関する。
【００４１】
本発明の更に好ましい実施形態は、式（Ｉｂ’）の化合物
【化５】
2016537342.tif 000007
（式中、記号ａおよびｂはそれぞれ独立して０または１であり、（Ｈａｌ）はハロゲンであり、ＲはハロゲンまたはＣＦ３（特にハロゲン）である）に関する。上記の式（Ｉｂ’）において、記号ａおよびｂのうちの１つは好ましくは１であり、他のものは０または１である。
【００４２】
化合物または式の（Ｉ）の塩は公知の様式で生産することができる。酸付加塩は、例えば適切な酸または適切なイオン交換試薬による処理によって得ることができ、塩基との塩は、適切な塩基または適切なイオン交換試薬による処理によって得ることができる。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物の塩は、通常の手段によって遊離化合物へ、適切な塩基性組成物または適切なイオン交換試薬により例えば処理することによって酸付加塩へ、および適切な酸または適切なイオン交換試薬により例えば処理することによって塩基との塩へと転換することができる。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物の塩は、公知の様式で式（Ｉ）の化合物の他の塩に転換することができ；酸付加塩は、例えば酸の適切な金属塩（ナトリウム塩、バリウム塩または銀塩等）により（例えば酢酸銀により）無機酸の塩（塩酸塩等）を適切な溶媒中で処理することによって、例えば他の酸付加塩へと転換することができ、その中でもたらされる無機塩（例えば塩化銀）は不溶性であり、したがって反応混合物から沈殿して除かれる。
【００４５】
方法および／または反応条件に依存して、塩形成特徴を備えた式（Ｉ）の化合物は、遊離形状または塩の形状で得ることができる。式（Ｉ）の化合物はそれらの水和物の形状でも得ることができ、および／または例えば固体形状で存在する化合物の結晶化のために必要な場合に使用される他の溶媒も含むことができる。
【００４６】
先に言及されるように、式（Ｉ）の化合物は、光学的異性体および／もしくは幾何異性体またはその混合物として随意に存在することができる。本発明は、純粋な異性体およびすべての異性体混合物の両方に関し、たとえ立体化学的詳細がすべての事例において具体的に言及されなくても、具体的に言及されたものとして上文および下文で理解される。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物（これは本プロセスによってまたは他の方法で得ることができる）の偏左右異性体の混合物は、それらの構成要素の物理−化学的差異に基づく公知の様式で、例えば分別結晶、蒸留および／またはクロマトグラフィーによって、純粋な偏左右異性体へと分離することができる。
【００４８】
その結果得ることができる鏡像異性体の混合物の純粋な異性体への分割は、公知の方法によって、例えば光学活性溶媒からの再結晶によって、キラル吸着剤上でのクロマトグラフィー（例えばアセチルセルロース上での高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ））によって、適切な微生物の支援により、特異的な固定化酵素による切断によって、包接化合物の形成を介して（例えばキラルクラウンエーテルを使用して、それによって１つの鏡像異性体のみが複合体化される）、達成することができる。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは０である）は、例えば式（ＩＩ）の化合物
【化６】
2016537342.tif 000008
（式中、Ｒ０、Ｒ１およびｒはそれぞれ、上で定義された通りであり、ＬＧは離脱基（例えば臭素等のハロゲン）である）を、式（ＩＩＩ）の化合物
【化７】
2016537342.tif 000009
（式中、Ｒおよびｍはそれぞれ上で定義された通りである）と、パラジウム触媒の存在下において、反応させることによって調製することができる。鈴木反応と呼ばれるこのパラジウムに触媒された炭素−炭素結合形成反応の詳細は、有機化学の教科書に記載される。
【００５０】
式（ＩＩ）の化合物は公知であるか、または例えば式（ＩＶ）の化合物
【化８】
2016537342.tif 000010
を、式（Ｖ）の化合物
【化９】
2016537342.tif 000011
（式中、ＬＧ’は離脱基（例えばハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシまたはヒドロキシル）であり、更なる記号はそれぞれ、上に記載した意味を有する）と、反応させることによる公知のプロセスに従って調製することができる。アミンとカルボン酸またはその誘導体からのアミド形成は、有機化学の教科書に記載される。例えば、式（ＩＶ）の化合物は公知であるか、または公知の様式でメタンスルホニルクロリドと対応するアミンを反応させることによる公知のプロセスに従って調製することができる。式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物は商業的に入手可能な公知の化合物である。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１であり、ＸはＯである）は、例えば式（ＶＩ）の化合物
【化１０】
2016537342.tif 000012
を、式（ＶＩＩ）の化合物
【化１１】
2016537342.tif 000013
（式中、記号は上で定義された通りである）と反応させ、続いてニトロ基を還元し、もたらされたアミンをメタンスルホニルクロリドと更に反応させることによって調製することができる。式（ＶＩ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物に類似して調製することができる。
【００５２】
式（ＶＩＩ）の化合物それ自体は公知であり、商業的に入手可能である。式（Ｉ）の化合物（式中、ｎは１である）は、式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化１２】
2016537342.tif 000014
を、式（Ｖ）の化合物
【化１３】
2016537342.tif 000015
（式中、各記号は上に記載した意味を有する）と反応させ、続いてニトロ基を還元し、もたらされたアミンをメタンスルホニルクロリドと更に反応させることによっても調製することができる。代替のものにおいて、式（ＶＩＩＩ）の化合物のニトロ基をまず還元し、もたらされたアミノ基をメタンスルホニルクロリドと反応させ、その後式（Ｖ）の化合物との反応を遂行することができる。
【００５３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えば式（ＩＸ）の化合物
【化１４】
2016537342.tif 000016
を、式（Ｘ）の化合物
【化１５】
2016537342.tif 000017
と反応させ、式（ＶＩＩＩａ）の化合物
【化１６】
2016537342.tif 000018
をもたらすことによって、それ自体は公知である様式で調製することができ、式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、例えば水溶性媒質中の強塩基（水酸化リチウム等）による作用によって、式（ＶＩＩＩｂ）の化合物
【化１７】
2016537342.tif 000019
へ更に転換することができる。
【００５４】
実施例は異なる合成方法を更に例証する。
【００５５】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物はそれらの広域の活性スペクトルが顕著であり、有害生物の防除（特に温血動物、とりわけ生産用家畜およびペットの体内および体表上の内部寄生虫、とりわけ蠕虫の防除が含まれる）で使用される価値のある活性成分であるが、温血動物および魚類による良好な忍容性を示す。
【００５６】
生産用家畜には、哺乳類（例えばウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ロバ、ウサギ、シカ等）に加えて、鳥類（例えばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒルおよび外来の鳥類）が含まれる。
【００５７】
ペットには、例えば、イヌ、ネコおよびハムスター（特にイヌ、ネコ）が含まれる。
【００５８】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、蠕虫（その中で、内部寄生虫の線虫および吸虫は、哺乳類および家禽の重篤な疾患の原因であり得る）に対して効果的である。この兆候に典型的な線虫は、Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ、Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ、Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ、Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ、Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ、Ｃｏｏｐｅｒｉａ、Ａｓｃａｒｉｓ、Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ、Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ、Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ、Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ、Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ、Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ、Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ、Ｔｏｘｏｃａｒａ、Ａｓｃａｒｉｄｉａ、Ｏｘｙｕｒｉｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ、Ｕｎｃｉｎａｒｉａ、ＴｏｘａｓｃａｒｉｓおよびＰａｒａｓｃａｒｉｓである。吸虫には、特にＦａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ科、とりわけＦａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａが含まれる。
【００５９】
本発明の組成物は、多くの活性物質へ耐性のある線虫に対して例外的に高い有効性を有することも意外かつ予想外に示すことができた。これは例えばＬＤＡ試験によってインビトロで実証することができる。
【００６０】
Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ属、Ｃｏｏｐｅｒｉａ属およびＯｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ属の種の特定の有害生物は、宿主動物の腸管に蔓延する一方で、他のＨａｅｍｏｎｃｈｕｓ属およびＯｓｔｅｒｔａｇｉａ属の種は胃中に寄生し、Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ属の種は肺組織中に寄生する。寄生虫の科は、内部細胞組織および器官（例えば心臓、血管、リンパ管および皮下組織）中に見出すことができる。特に注目すべき寄生虫はイヌの犬糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓ）である。
【００６１】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物は、これらの寄生虫に対して非常に効果的である。
【００６２】
本発明の式（Ｉ）の化合物によって防除され得る有害生物には、Ｃｅｓｔｏｄａ（条虫）綱、例えばＭｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄａｅ科、とりわけＭｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ属、特にＭ．ｌｉｎｅａｔｕｓ；Ｄｉｐｙｌｉｄｉｉｄａｅ科、とりわけＤｉｐｙｌｉｄｉｕｍ  ｃａｎｉｎｕｍ、Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ属の種、特にＪｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ  ｐａｓｑｕａｌｉ、およびＤｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ属の種、およびＴａｅｎｉｉｄａｅ科、とりわけＴａｅｎｉａ  ｐｉｓｉｆｏｒｍｉｓ、Ｔａｅｎｉａ  ｃｅｒｖｉ、Ｔａｅｎｉａ  ｏｖｉｓ、Ｔａｅｎｅｉａ  ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ、Ｔａｅｎｉａ  ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ、Ｔａｅｎｉａ  ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ、Ｔａｅｎｉａ  ｓｅｒｉａｌｉｓ、およびＥｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ属の種、最も好ましくは、Ｔａｎｅｉａ  ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ、Ｔａｅｎｉａ  ｏｖｉｓ、Ｔａｅｎｉａ  ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ、Ｔａｅｎｉａ  ｓｅｒｉａｌｉｓ；Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓおよびＥｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓからものも含まれる。
【００６３】
さらに、式（Ｉ）の化合物はヒト病原性寄生虫の防除のために好適である。これらのうち、消化管に出現する典型的な代表物は、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ属、Ｎｅｃａｔｏｒ属、Ａｓｃａｒｉｓ属、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ属、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ属、Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ属、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ属およびＥｎｔｅｒｏｂｉｕｓ属のものである。本発明の化合物は、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ科からのＷｕｃｈｅｒｅｒｉａ属、Ｂｒｕｇｉａ属、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ属およびＬｏａ属の寄生虫ならびにＳｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ属およびＴｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ属の寄生虫（これは特に胃腸管に感染する）に対しても効果的である。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物の良好な内部寄生虫駆除活性は、言及される内部寄生虫の少なくとも５０〜６０％、特に少なくとも８０％およびとりわけ少なくとも９０％の死亡率に対応する。
【００６５】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物の投与は、治療法的にまたは好ましくは予防的に効果があり得る。本発明に記載の式（Ｉ）の化合物の処理される動物への適用は、例えば局所的、経口的、非経口的または皮下で行うことができる。本発明の好ましい実施形態は、非経口使用、または特に経口使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６６】
線虫／蠕虫の防除において、温血動物での使用のために好ましい適用形状には、溶液；エマルション（古典的エマルション、マイクロエマルション、および自己乳化する組成物が含まれ、これらは、動物身体への添加に際して体液と一緒にエマルションを形成する無水の有機組成物、好ましくは油性組成物である）；懸濁物（溶液）；ポアオン製剤；食品添加物；粉末；錠剤（発泡錠が含まれる）；ボーラス；カプセル（マイクロカプセルが含まれる）；ならびにチュアブルタイプの治療が含まれ；そこで製剤の賦形剤の生理的適合性を考慮すべきである。特に好ましい適用形状は、錠剤、カプセル、食品添加物またはチュアブルタイプの治療である。
【００６７】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、非修飾形状で、または好ましくは製剤技術分野において慣習的に使用される補助剤と一緒に用いられ、したがって公知の様式で加工して、例えば、乳剤、直接希釈できる溶液、希釈エマルション、可溶性粉末、粉末混合物、顆粒またはポリマー性物質中のマイクロカプセル化を生ずる。組成物と同様に、適用の方法は意図される目的および流行状況に従って選択される。
【００６８】
１つ以上の活性成分および随意に固体または液体の補助剤を含有する製剤（すなわち薬剤、調製物または組成物）は、例えば、活性成分を、補助剤と共に（例えば溶媒、固体担体および／または表面活性化合物（界面活性剤）と共に）、密に混合および／または粉砕することによって、それ自体は公知の様式で生産される。
【００６９】
対象の溶媒は、アルコール類（エタノール、プロパノールまたはブタノール等）、ならびにグリコール類およびそれらのエーテル類およびエステル類（プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテルまたはエチレングリコールモノエチルエーテル等）、ケトン類（シクロヘキサノン、イソホロンまたはジアセタノール（ｄｉａｃｅｔａｎｏｌ）アルコール等）、強極性溶媒類（Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド等）、または水、植物油（菜種油、ヒマシ油、ココナッツ油または大豆油等、および適切であるならばシリコーン油も）である。
【００７０】
適切な界面活性剤は、例えば非イオン性界面活性剤（例えばノニルフェノールポリエトキシエタノール等）；ヒマシ油ポリグリコールエーテル（例えばマクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート４０）；ポリエチレングリコール；ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物；またはポリオキシエチレンソルビタンの脂肪酸エステル（例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）である。
【００７１】
固体担体（例えば錠剤およびボーラスのための）は、デンプン、セルロースまたはタンパク質誘導体等の、水またはアルコール中で可溶性の化学的に修飾したポリマー性天然物質（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、タンパク質（ゼイン、ゼラチンおよび同種のもの等））に加えて、合成ポリマー（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなど等）であり得る。錠剤は、充填剤（例えばデンプン、微結晶性セルロース、糖、ラクトースなど）、流動促進剤および崩壊剤も含有する。
【００７２】
駆虫剤が飼料濃縮物の形状で存在するならば、使用される担体は、例えば効能性飼料、飼料穀粒またはタンパク質濃縮物である。かかる飼料濃縮物または組成物は、活性成分以外に、添加剤、ビタミン、抗生物質、化学療法剤または他の有害生物駆除剤（主として静菌剤、静真菌剤、抗コクシジウム剤）、またはさらにホルモン剤、同化作用を有する物質もしくは成長を促進する物質（これは食肉処理用動物の肉質に影響を与えるか、または別の手法で微生物へ有益である）も含有することができる。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物の適切な組成物は、更なる添加剤（安定剤、抗酸化剤（例えばα−トコフェロールのようなトコフェロール）、抗発泡剤、粘度調節剤、結合剤、着色料または粘着性付与剤等）に加えて、特殊効果を達成するために他の活性成分も含有することができる。好ましくは、組成物は、０．００１〜１％ｗ／ｖの１つ以上の抗酸化剤を含む。所望の場合、本発明の製剤は、例えば０．００１〜１％ｗ／ｖの量で着色料を含むことができる。
【００７４】
概して、本発明に記載の駆虫剤組成物は、重量で０．１〜９９％（とりわけ重量で０．１〜９５％）の式（Ｉ）の化合物、重量で０〜２５％（とりわけ重量で０．１〜２５％）の界面活性剤を含む重量で９９．９〜１％（とりわけ重量で９９．８〜５％）の固体または液体の混合物を含有する。
【００７５】
有害生物防除のための本発明に記載のプロセスの各々において、または本発明に記載の有害生物防除の組成物の各々において、式（Ｉ）の化合物は、それらの立体配置のすべてまたはその混合物で使用することができる。
【００７６】
本発明には、温血動物（とりわけ生産用家畜およびペット、特にイヌまたはネコ）を寄生性蠕虫に対して予防的に保護する方法も含まれ、それは、飼料または飲料への添加剤として、またはさらに固体もしくは液体の形状で、経口的もしくは注射によってもしくは非経口的に、式（Ｉ）の化合物またはそれから調製した活性成分製剤が温血動物へ投与されるという点で特徴づけられる。本発明には、該プロセスのうちの１つにおける使用のための本発明に記載の式（Ｉ）の化合物も含まれる。
【００７７】
本発明に記載の式（Ｉ）の化合物は、単独でまたは他の殺生物剤と組み合わせて使用することができる。それらは、同じ範囲の活性を有する有害生物駆除剤と組み合わせて、例えば活性を増加させるか、または別の範囲の活性を有する物質と組み合わせて、例えば活性の範囲を広げることができる。いわゆる忌避剤を添加することも賢明であろう。
【実施例】
【００７８】
以下の実施例は本発明を更に例証する。
【００７９】
精製サンプルの分析は、下で述べる方法Ｂを使用して、逆相カラムを備えたＷａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを使用して行われた各々の事例である。サンプルはｍ／ｚおよび保持時間によって特徴づけられる。上で与えられた保持時間は、各々の事例において、２つの異なる溶媒（溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨおよび溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨ）を含む溶媒システムの使用に関連する。
【００８０】
−方法Ｂ：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８カラム、５μｍ、５０×４．６ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）は、３．００ｍＬ／分の流速で、表中で与えられる時間依存的勾配であった。
【表Ａ】
2016537342.tif 000020
【００８１】
実施例１：Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２’−クロロ−４−（メチル−スルホンアミド）−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの合成（表１中で実施例１．１３）
【００８２】
工程Ａ：メチル５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート。
１０ｍＬの１ピリジン中のメチル２−アミノ−５−ブロモベンゾアート（２．８ｇ）のＮ２により脱気された溶液を、０℃へ冷却し、その後メタンスルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで５０ｍＬの酢酸エチルにより希釈した。有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液、ブラインにより洗浄し、次いでＭｇＳＯ４の上で乾燥し、蒸発乾固した（収率：８２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．５５分で３０５．６（Ｍ−Ｈ）−。
【００８３】
工程Ｂ：５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸
メチル５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート（３．１５ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ、１／１）中で懸濁した。４ＮのＮａＯＨ（６．９ｍＬ）を添加し、反応混合物を還流下で４時間撹拌した。完了に際して、反応混合物を２ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）により処理し、酢酸エチルにより２回抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ、ブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。表題生成物はＬＣＭＳによって十分に純粋であり、更なる精製なしで次の工程で使用できる（収率：６６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．２分で２９１．６４（Ｍ−Ｈ）−。
【００８４】
工程Ｃ：Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド。
５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸（２．４ｇ）を、還流下で塩化チオニル（２３ｍＬ）により４時間処理した。過剰のＳＯＣｌ２を真空下で除去した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を塩化アシルへ添加した。０℃で、１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（１．４ｍＬ）およびＮＥｔ３（５．６８ｍＬ）を、緩慢に添加した。反応混合物を放置して暖め、室温で一晩撹拌した。反応混合物を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。２０ｍＬのＨＣｌ（２Ｎ）および２０ｍＬのＨ２Ｏを添加し、黄色沈殿物が形成されるまで混合物を撹拌した。沈殿物を濾過により除き、高真空下で乾燥し、その後分析した（収率：６７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．９９分で５０２．９３（Ｍ−Ｈ）−。
【００８５】
工程Ｄ：Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２’−クロロ−４−（メチル−スルホンアミド）−４’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの合成。
Ｎ２下のジオキサン／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ、１／１）中のＮ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−ブロモ−２−（メチルスルホンアミド）ベンズアミド（０．５ｇ）および２−クロロ−４（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸（２８６ｍｇ）の溶液へ、Ｎａ２ＣＯ３（６３６ｍｇ）および（１，１’−ビス−ジフェニルホスフィノ−フェロセン）パラジウム−ＩＩ−ジクロライド（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２、３６６ｍｇ）を添加した。反応混合物を８５℃で１時間撹拌した。それを酢酸エチルにより希釈し、セライトを介して濾過した。濾液をＨ２Ｏ、ブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗製混合物を、１００％ヘプタンから６０％ヘプタン／４０％酢酸エチルへの勾配により溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３７％の収率で表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：２．３２分で６０４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００８６】
以下の表１中で指定された物質は、上述の方法に類似して調製される。化合物は式
【化１８】
2016537342.tif 000021
（式中、（Ｒ）ｍの意味は表１中で与えられる）である。
【００８７】
以下の物理的データは、上述のＨＰＬＣ／ＭＳによる特徴づけプロセスに従って得られる。
【表１】
2016537342.tif 000022
【００８８】
実施例２：５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（表２中で実施例２．１）
工程Ａ：５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ）を還流下で塩化チオニル（７．２ｍＬ）により４時間処理した。過剰のＳＯＣｌ２を真空下で除去した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を塩化アシルへ添加した。０℃で、１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３，４，５−トリクロロアニリン（９．７ｇ）およびＮＥｔ３（１３．８ｍＬ）を、緩慢に添加した。反応混合物を放置して暖め、室温（ＲＴ）で一晩撹拌した。
【００８９】
反応混合物を２００ｍＬのジエチルエーテルにより希釈した。１０ｍＬのＨＣｌ（２Ｎ）および２００ｍＬのＨ２Ｏを添加し、黄色沈殿物が形成されるまで混合物を撹拌した。沈殿物を濾過により除き、高真空下で乾燥し、その後分析した（収率：６６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．９７分で３８０．５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９０】
工程Ｂ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
ＤＭＡ中の５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（８．７７ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（６．７ｇ）および４−クロロフェノール（３．２６ｇ）を、１４０℃で１４時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、沈殿物を濾過により除き、高真空下で乾燥して、茶色固体を得た（収率：５５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２５分で４６８．４５（Ｍ−Ｈ）−。
【００９１】
工程Ｃ：２−アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
Ｎ２下で、８０ｍＬのＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３／１）中の５−（４−クロロフェノキシ）−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（１３．２ｇ）を、Ｆｅ（１０．９ｇ）および２５％のＨＣｌ（０．６ｍＬ）により処理し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。還元が完了した時に、反応混合物をセライトのプラグ上で濾過し、酢酸エチルにより洗浄した。濾液を真空下で蒸発させた。酢酸エチルを添加し、有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥し、蒸発乾固した（収率：８９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．４１分で４４２．５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９２】
工程Ｄ：５−（４−クロロフェノキシ）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド
５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２−アミノ−５−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（９ｇ）のＮ２により脱気された溶液へ、ピリジン（８．２ｍＬ）を添加した。混合物を０℃へ冷却し、その後メタンスルホニルクロリド（１．６ｍＬ）を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで追加の５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液、ブラインにより洗浄し、次いでＭｇＳＯ４の上で乾燥し、蒸発乾固した（収率：８１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２７分で５１８．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９３】
実施例３：５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（表２中で実施例２．７）
工程Ａ：メチル５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−ニトロベンゾアート。
ＮａＨ（１４０ｍｇ）を１０ｍＬのＤＭＦ中で懸濁した。２ｍＬのＤＭＦ中の２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル（６００ｍｇ）を、反応混合物へ０℃で滴加し、次いで室温で２時間撹拌した。混合物を０℃へ冷却し、その後１．５ｍＬのＤＭＦ中で溶解したメチル５−クロロ−２−ニトロベンゾアート（１．０２４ｇ）を滴加した。反応物を０℃で２時間、次いで室温で一晩撹拌した。ジイソプロピルエーテルを添加し、混合物をＨ２Ｏ、ブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。粗製生成物を準分取ＨＰＬＣ上で精製して、１２％の収率で表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．７５分で３２８．８４（Ｍ−Ｈ）−。
【００９４】
工程Ｂ：メチル２−アミノ−５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）ベンゾアート
メチル５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−ニトロベンゾアートを実施例２の工程Ｃと類似する様式で還元した（収率：９６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．７２分で３００．８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９５】
工程Ｃ：メチル５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート
メチル２−アミノ−５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）ベンゾアートは実施例２の工程Ｄと類似する様式でスルホニル化した（収率：５５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．７１分で３７６．７６（Ｍ−Ｈ）−。
【００９６】
工程Ｄ：５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸
メチル５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）ベンゾアート（５０ｍｇ）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ、１／１）中で懸濁した。ＮａＯＨ（６ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。完了に際して、反応混合物を２ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）により処理し、酢酸エチルにより２回抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ、ブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。表題生成物はＬＣＭＳによって十分に純粋であり、更なる精製なしで次の工程で使用できる。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．５２分で３６２．７１（Ｍ−Ｈ）−。
【００９７】
工程Ｅ：５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）ベンズアミド
５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）安息香酸（４８ｍｇ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中で溶解した。３，４，５トリクロロアニリン（３１ｍｇ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリ−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｐｙｂｏｐ、７５ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ、６９□Ｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液、ブラインにより洗浄し、濾過し、蒸発乾固した。粗製生成物を準分取ＨＰＬＣ上で精製して、４６％の収率で表題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．１５分で５３９．５８（Ｍ−Ｈ）−。
【００９８】
実施例４：５−（４−クロロベンゾイル）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド（表２中で実施例２．６）
工程Ａ：５−（４−クロロベンゾイル）−２−ニトロ安息香酸。
メチル５−（（４−クロロフェニル）（シアノ）メチル）−２−ニトロベンゾアート（１５０ｍｇ、工程Ａ実施例３を参照）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４／１、５ｍＬ）中のＬｉＯＨ（６当量）により室温で一晩処理した。追加の６当量のＬｉＯＨを添加した。反応は７２時間後に完了した。ｐＨ１〜２を達成するまで２ＮのＨＣｌを添加し、次いで反応混合物を酢酸エチルにより２回抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ、ブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。表題化合物は工程Ｂにおける使用のために十分に純粋であった。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：１．５４分で３０３．８５（Ｍ−Ｈ）−。
【００９９】
工程Ｂ：５−（４−クロロベンゾイル）−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
５−（４−クロロベンゾイル）−２−ニトロ安息香酸を、実施例３、工程Ｅで記述されるものと類似する様式で処理した（収率：７１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２０分で４８０．５７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１００】
工程Ｃ：２−アミノ−５−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
５−（４−クロロベンゾイル）−２−ニトロ−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミドを、実施例３、工程Ｂ中で記述されるものと類似する様式で処理した（収率：９３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．３１分で４５０．６１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１０１】
工程Ｄ：５−（４−クロロベンゾイル）−２−（メチルスルホンアミド）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミド。
２−アミノ−５−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−（３，４，５−トリクロロフェニル）ベンズアミドを、実施例２、工程Ｄ中で記述されるものと類似する様式で処理した（収率：１８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：２．２３分で５３０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０２】
以下の表２中で指定された物質は、上述の方法に類似して調製される。化合物は、式
【化１９】
2016537342.tif 000023
（式中、（Ｒ１）ｒ、（Ｒ）ｍおよびＸの意味は表２中で与えられる）である。以下の物理的データは、上述のＨＰＬＣ／ＭＳによる特徴づけプロセスに従って得られる。
【表２−１】
2016537342.tif 000024
【表２−２】
2016537342.tif 000025
【０１０３】
以下の表３中で指定された物質は、上述の方法に類似して調製される。化合物は式
【化２０】
2016537342.tif 000026
（式中、Ｙの意味は表３中で与えられる）である。以下の物理的データは、上述のＨＰＬＣ／ＭＳによる特徴づけプロセスに従って得られる。
【表３】
2016537342.tif 000027
生物学的実施例：
【０１０４】
胃腸での幼虫発生のアッセイ
採取し浄化した新鮮な線虫卵を、抗寄生虫活性について評価する試験物質および培地を含有する適切にフォーマットされたウェルプレートへの播種に使用し、卵から３齢幼虫へ完全に発生させた。プレートを２５℃および６０％相対湿度で６日間インキュベーションする。卵の孵化およびその後に続く幼虫の発生を記録して、可能な線虫駆除活性を確認する。有効性は、卵の孵化の減少、３齢幼虫の発生の減少、または任意のステージでの幼虫の麻痺および死のパーセントで表現される。化合物番号１．９〜１．１３、１．２１〜１．２３、１．２５、１．２６、２．１３、２．５０、２．５１および２．５４は、１０ｐｐｍで≧６０％有効性を達成し、したがって活性があると判断される。
【０１０５】
Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓのミクロフィラリアアッセイ
採取し浄化した新鮮なＤｉｒｏｆｉｌａｒｉａ  ｉｍｍｉｔｉｓのミクロフィラリアを、ドナー動物のイヌの血液から調製する。次いで、ミクロフィラリアを、抗寄生虫活性について評価する試験物質を含有するフォーマットされたマイクロプレート中に分散させる。プレートを２５℃および６０％相対湿度（ＲＨ）で４８時間インキュベーションする。次いでミクロフィラリアの運動性を記録して、有効性を決定する。有効性は、対照および標準と比較した運動性の減少のパーセントで表現される。化合物番号１．１〜１．２５、２．１〜２．５８および３．１〜３．１０は、１０ｐｐｍで５０％より上の有効性を示し、したがって活性があると判断される。
【０１０６】
アレチネズミ中のＡｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ  ｖｉｔｅａｅ
アレチネズミを、８０匹のＡ．ｖｉｔｅａｅの３齢幼虫の皮下注射によって人工的に感染させる。製剤化された試験化合物の強制投与による処理を、感染５日〜９日後に連続的に行う。感染８４日後に、アレチネズミから採血し、Ｆｕｃｈｓ−Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ血球計算板および顕微鏡を使用して血中循環するミクロフィラリアをカウントする。プラセボ処理群よりも少なくとも５０％低い血中循環するミクロフィラリアの平均の試験群のみを、完全に解剖して、成虫を回収する。有効性は、Ａｂｂｏｔの式を使用して、プラセボ処理群と比較した虫数の％減少として表現される。化合物番号１．５、１．１０、１．１３、１．１７、２．１、２．２１、２．２６および２．５１は、１０ｍｇ／ｋｇで８０％より上の有効性を示した。
【０１０７】
成体肝吸虫のインビトロアッセイ
ウシまたはヒツジの肝臓から採取した新鮮な成体Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａを、４ｍＬのＲＰＭＩ完全培地と共に１２ウェルプレート（１ウェルあたりの１匹の吸虫）中に分配し、およそ３７℃で１２時間インキュベーター中で維持した。培地の更新後に、吸虫の生存率を個々の吸虫の移動のビデオの記録によって決定する（初期値）。試験化合物を１００μｇ／ｍＬの濃度で添加し、吸虫の移動を６時間および２４時間後に測定する。有効性は、初期値および無処理対照に基づいて、移動の減少のパーセントとして表現される。この試験において、６時間後に＞９０％および２４時間後に＞９５％の有効性を示した以下の実施例（１．５、１．１０、１．１３、２．１９、２．２１、２．２６および２．４８）は、陽性と判断される。
【国際調査報告】
2016537342.tif 000032
2016537342.tif 000033