【誤訳訂正書】
【提出日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
制御放出組成物を作製する方法であって、該方法は、ペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子とポリマーとを含む有機相を、有機イオンを含む水相と配合する工程、および該組成物を回収する工程を包含し、該有機イオンは、該生物活性因子の分解を低減するために、該水相中に存在し、該有機イオンは、トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択され、但し、該生物活性因子が、酢酸ロイプロリド、酢酸オクトレオチド、酢酸オキシトシンではない、方法。
【請求項２】
前記有機相中に共溶媒をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記共溶媒が、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロリジノン、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ４００、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記水相中に乳化剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記乳化剤がポリ（ビニルアルコール）、アルブミン、レシチン、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ及びポリソルベ−トからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記乳化剤が約０．１〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲の最終濃度で存在する、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記有機相が塩化メチレン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、アセトン、酢酸および炭酸プロピレンからなる群から選択される溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記有機イオンが約０．１〜１０００ｍＭの範囲の最終濃度で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記制御放出組成物がマイクロ粒子およびナノ粒子からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記マイクロ粒子およびナノ粒子が生分解性である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリマーが、ポリ（ラクチド）類、ポリ（グリコリド）類、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）類、ポリ（乳酸）類、ポリ（グリコール酸）類、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）類、ポリカプロラクトン、ポリカーボネート類、ポリエステルアミド類、ポリ無水物類、ポリ（アミノ酸）類、ポリオルトエステル類、ポリアセチル類、ポリシアノアクリレート類、ポリエーテルエステル類、ポリ（ジオキサノン）類、ポリ（アルキレンアルキレート）類、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー類、生分解性ポリウレタン類、ならびにそれらの混和物、およびそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドがオクトレオチド、オキシトシン、インスリン、ロイプロリドおよびそれらの合成変化型からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
エマルジョンプロセスを用いて前記有機相と前記水相とが配合される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記エマルジョンプロセスが水中油型および水中油中水型からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法で製造される、制御放出組成物。
【請求項１６】
ポリマー中にペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子を含むマイクロ粒子の生成のためのプロセスであって、
ａ）生分解性ポリマーと有機相とを配合する工程と、
ｂ）該生物活性因子と該有機相とを配合する工程と、
ｃ）有機イオンと水相とを配合する工程であって、該有機イオンは、トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される工程と、
ｄ）該有機相と水相とを、エマルジョンプロセスを用いて接触させる工程と、
ｅ）該マイクロ粒子を回収する工程
とを包含し、但し、該生物活性因子が、酢酸ロイプロリド、酢酸オクトレオチド、酢酸オキシトシンではない、プロセス。
【請求項１７】
請求項１６に記載のプロセスにより得られるマイクロ粒子。
【請求項１８】
前記有機相中に共溶媒をさらに含む、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１９】
前記共溶媒が、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロリジノン、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ４００、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２０】
前記水相中に乳化剤をさらに含む、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２１】
前記乳化剤が、ポリ（ビニルアルコール）、アルブミン、レシチン、ビタミンＥ−ＴＰＧＳおよびポリソルベ−トからなる群から選択される、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記乳化剤が約０．１〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲の最終濃度で存在する、請求項２０に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記有機相が、塩化メチレン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、アセトン、酢酸および炭酸プロピレンからなる群から選択される溶媒を含む、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記有機イオンが約０．１〜１０００ｍＭの範囲の最終濃度で存在する、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記制御放出組成物がマイクロ粒子およびナノ粒子からなる群から選択される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記マイクロ粒子およびナノ粒子が生分解性である、請求項２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記ポリマーが、ポリ（ラクチド）類、ポリ（グリコリド）類、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）類、ポリ（乳酸）類、ポリ（グリコール酸）類、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）類、ポリカプロラクトン、ポリカーボネート類、ポリエステルアミド類、ポリ無水物類、ポリ（アミノ酸）類、ポリオルトエステル類、ポリアセチル類、ポリシアノアクリレート類、ポリエーテルエステル類、ポリ（ジオキサノン）類、ポリ（アルキレンアルキレート）類、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー類、生分解性ポリウレタン類、ならびにそれらの混和物、およびそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記ペプチドが、オクトレオチド、オキシトシン、インスリン、ロイプロリドおよびそれらの合成変化型からなる群から選択される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記エマルジョンプロセスが、水中油型および水中油中水型からなる群から選択される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項３０】
請求項１６に記載のプロセスにより製造される制御放出組成物。
【請求項３１】
エマルジョンプロセスを介する、ポリマー中のペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子を含むマイクロ粒子の生成のための改善された方法であって、該改善方法は、水相中にトリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される有機イオンを提供して、該生物活性因子の分解を低減させる工程からなり、但し、該生物活性因子が、酢酸ロイプロリド、酢酸オクトレオチド、酢酸オキシトシンではない、方法。
【請求項３２】
ａ）ペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子と有機相とを配合する工程と、
ｂ）ポリマーと該有機相とを配合する工程と、
ｃ）トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される有機イオンを水相と配合する工程と、
ｄ）得られた有機相と水相とを、エマルジョンプロセスを用いて、接触させ、有機イオン−生物活性因子複合体を含む制御放出組成物を生成する工程
を包含し、但し、該生物活性因子が、酢酸ロイプロリド、酢酸オクトレオチド、酢酸オキシトシンではない、方法。
【請求項３３】
前記有機相中に共溶媒をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記共溶媒が、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロリジノン、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ４００、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールおよびベンジルアルコールからなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記水相中に乳化剤をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記乳化剤が、ポリ（ビニルアルコール）、アルブミン、レシチン、ビタミンＥ−ＴＰＧＳおよびポリソルベ−トからなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記乳化剤が約０．１〜１０％（ｗ／ｗ）の範囲の最終濃度で存在する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記有機相が、塩化メチレン、酢酸エチル、ベンジルアルコール、アセトン、酢酸および炭酸プロピレンからなる群から選択される溶媒を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記有機イオンが約０．１〜１０００ｍＭの範囲の最終濃度で存在する、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記制御放出組成物がマイクロ粒子およびナノ粒子からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記マイクロ粒子およびナノ粒子が生分解性である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ポリマーが、ポリ（ラクチド）類、ポリ（グリコリド）類、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）類、ポリ（乳酸）類、ポリ（グリコール酸）類、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）類、ポリカプロラクトン、ポリカーボネート類、ポリエステルアミド類、ポリ無水物類、ポリ（アミノ酸）類、ポリオルトエステル類、ポリアセチル類、ポリシアノアクリレート類、ポリエーテルエステル類、ポリ（ジオキサノン）類、ポリ（アルキレンアルキレート）類、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー類、生分解性ポリウレタン類、ならびにそれらの混和物、およびそれらのコポリマーからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４３】
前記ペプチドが、オクトレオチド、オキシトシン、インスリン、ロイプロリドおよびそれらの合成変化型からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記エマルジョンプロセスが、水中油型および水中油中水型からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４５】
請求項３２に記載の方法により製造される制御放出組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の方法であって、前記低分子薬学的物質類が、抗感染症薬、細胞毒性剤、降圧剤、抗真菌剤、抗精神病薬、糖尿病治療薬、免疫刺激剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、心血管系薬剤、抗凝固薬、ホルモン、抗マラリア薬、鎮痛薬、麻酔薬、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、制吐剤およびそれらの合成変化型からなる群より選択される、方法。
【請求項４７】
請求項１６に記載のプロセスであって、前記低分子薬学的物質類が、抗感染症薬、細胞毒性剤、降圧剤、抗真菌剤、抗精神病薬、糖尿病治療薬、免疫刺激剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、心血管系薬剤、抗凝固薬、ホルモン、抗マラリア薬、鎮痛薬、麻酔薬、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、制吐剤およびそれらの合成変化型からなる群より選択される、プロセス。
【請求項４８】
請求項３２に記載の方法であって、前記低分子薬学的物質類が、抗感染症薬、細胞毒性剤、降圧剤、抗真菌剤、抗精神病薬、糖尿病治療薬、免疫刺激剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、心血管系薬剤、抗凝固薬、ホルモン、抗マラリア薬、鎮痛薬、麻酔薬、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、制吐剤およびそれらの合成変化型からなる群より選択される、方法。
【請求項４９】
請求項１または３２に記載の方法であって、前記ポリマーがポリカプロラクトンである、方法。
【請求項５０】
請求項１６に記載のプロセスであって、前記ポリマーがポリカプロラクトンである、プロセス。
【請求項５１】
制御放出組成物を作製する方法であって、該方法は、ペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子とポリカプロラクトンとを含む有機相を、有機イオンを含む水相と配合する工程、および該組成物を回収する工程を包含し、該有機イオンは、該生物活性因子の分解を低減するために、該水相中に存在し、該有機イオンは、トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される、方法。
【請求項５２】
ポリカプロラクトン中にペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子を含むマイクロ粒子の生成のためのプロセスであって、
ａ）ポリカプロラクトンと有機相とを配合する工程と、
ｂ）生物活性因子と該有機相とを配合する工程と、
ｃ）有機イオンと水相とを配合する工程であって、該有機イオンは、トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される工程と、
ｄ）該有機相と水相とを、エマルジョンプロセスを用いて接触させる工程と、
ｅ）該マイクロ粒子を回収する工程
とを包含する、プロセス。
【請求項５３】
ａ）ペプチド類または低分子薬学的物質類から選択される生物活性因子と有機相とを配合する工程と、
ｂ）ポリカプロラクトンと該有機相とを配合する工程と、
ｃ）トリフルオロメチル−ｐ−トルエン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、２，３−ナフタレンジカルボン酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、２−ナフトエ酸塩およびサリチルサリチル酸塩からなる群から選択される有機イオンを水相と配合する工程と、
ｄ）得られた有機相と水相とを、エマルジョンプロセスを用いて、接触させ、有機イオン−生物活性因子複合体を含む制御放出組成物を生成する工程
を包含する、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
核への取り込み率に対する種々の実験パラメ−タ−の影響は、水相に対する有機相の比、共溶媒の種類、及び共溶媒の容量を含めて調べられた。ＢｎＯＨはＭｅＯＨよりも適した共溶媒であることが見出された。ＭｅＯＨは有機相中でポリマーの沈殿を誘発するため、ＭｅＯＨよりもＢｎＯＨの方が大容量で使用することができた。ＢｎＯＨはまたＭｅＯＨと比較して核への取り込み率を少ないながらも増大させた（表６の処方物Ｙ、ＡＢ）。しかしながら、水相中での有機イオン無しでのＢｎＯＨの使用は、高い核への取り込み率又は高い封入効率をもたらさなかった（表６のＡＩ）。ＢｎＯＨが共溶媒として用いられた時、有機相に対する水相の比を上げると封入効率が僅かに上昇することも見出された（表６の処方物ＡＥ、ＡＦ）。全てのケ−スでパモ酸に対するオクトレオチドのモル比は、１．０〜１．５の間に収斂したが、これに対して予備形成されたオクトレオチド／パモ酸複合体が用いられた実施例２の処方物（表５）では、最終のオクトレオチド／パモ酸比が２．１〜２００超と大きく変動した。