【手続補正書】
【提出日】平成25年2月8日(2013.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の、
（ａ）器官移植拒絶反応、狼瘡、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、タイプＩ糖尿病および糖尿病による合併症、癌、ぜん息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病およびその他の自己免疫疾患から選択される病気または状態を治療または予防するか；あるいは、（ｂ）蛋白質チロシンキナーゼまたはジェイナスキナーゼ３（ＪＡＫ３）を阻害するための医薬の製造のための使用であって、
ここにおいて、式Ｉは、
【化１】
2012041365.tif 000001
〔式中、Ｒ１は、式：
【化２】
2012041365.tif 000002
{式中、ｙは０であり；
Ｒ４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；ここで、アルキル基は、所望によりヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されているか；
または、Ｒ４は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル基は、所望によりヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている；
Ｒ５は、１−５個のカルボキシ；シアノ；アミノ；ジューテリウム；ヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；ハロ；（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ；シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。）で置換されている、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである}
であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、水素；ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ここで、アリール基は、所望により、１−３個のハロによって置換される〕
である、
前記使用。
【請求項２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ４が、水素であるか；ヒドロキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、Ｒ４が（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；シクロアルキル基が、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されている、ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ２およびＲ３が、各々、独立に、水素、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
非ヒト動物中の蛋白質チロシンキナーゼまたはジェイナスキナーゼ３（ＪＡＫ３）を阻害するための方法であって、当該非ヒト哺乳動物に有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、
ここにおいて、式Ｉは、
【化３】
2012041365.tif 000003
〔式中、Ｒ１は、式：
【化４】
2012041365.tif 000004
{式中、ｙは０であり；
Ｒ４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；ここで、アルキル基は、所望によりヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されているか；
または、Ｒ４は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル基は、所望によりヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている；
Ｒ５は、１−５個のカルボキシ；シアノ；アミノ；ジューテリウム；ヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；ハロ；（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ；シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。）で置換されている、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである}
であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、水素；ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ここで、アリール基は、所望により、１−３個のハロによって置換される〕
である、
前記方法。
【請求項６】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ４が、水素であるか；ヒドロキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、Ｒ４が（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；シクロアルキル基が、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されている、ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ２およびＲ３が、各々、独立に、水素、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
非ヒト動物中の器官移植拒絶反応、狼瘡、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、タイプＩ糖尿病および糖尿病による合併症、癌、ぜん息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病およびその他の自己免疫疾患から選択される病気または状態を治療または予防するための方法であって、当該非ヒト哺乳動物に有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、
ここにおいて、式Ｉは、
【化５】
2012041365.tif 000005
〔式中、Ｒ１は、式：
【化６】
2012041365.tif 000006
{式中、ｙは０であり；
Ｒ４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；ここで、アルキル基は、所望によりヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されているか；
または、Ｒ４は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル基は、所望によりヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている；
Ｒ５は、１−５個のカルボキシ；シアノ；アミノ；ジューテリウム；ヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；ハロ；（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ；シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。）で置換されている、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである}
であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、水素；ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ここで、アリール基は、所望により、１−３個のハロによって置換される〕
である、
前記方法。
【請求項１０】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ４が、水素であるか；ヒドロキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、Ｒ４が（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；シクロアルキル基が、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されている、ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ２およびＲ３が、各々、独立に、水素、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）器官移植拒絶反応、狼瘡、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、乾癬、タイプＩ糖尿病および糖尿病による合併症、癌、ぜん息、アトピー性皮膚炎、自己免疫甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病およびその他の自己免疫疾患から選択される病気または状態を治療または予防するか；あるいは、（ｂ）哺乳動物中の蛋白質チロシンキナーゼまたはジェイナスキナーゼ３（ＪＡＫ３）を阻害するための、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物であって、
ここにおいて、式Ｉは、
【化７】
2012041365.tif 000007
〔式中、Ｒ１は、式：
【化８】
2012041365.tif 000008
{式中、ｙは０であり；
Ｒ４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；ここで、アルキル基は、所望によりヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されているか；
または、Ｒ４は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；ここで、シクロアルキル基は、所望によりヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノまたは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている；
Ｒ５は、１−５個のカルボキシ；シアノ；アミノ；ジューテリウム；ヒドロキシ；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；ハロ；（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ−ＣＯ−；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ；シアノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；トリフルオロメチル；トリフルオロメチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−Ｏ−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ；Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ；Ｒ１５Ｓ（Ｏ）ｍＲ１６Ｎ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。）で置換されている、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである}
であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、水素；ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
または、Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ここで、アリール基は、所望により、１−３個のハロによって置換される〕
である、
前記医薬組成物。
【請求項１４】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ４が、水素であるか；ヒドロキシ、（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２アミノ若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノによって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または、Ｒ４が（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ５が、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；シクロアルキル基が、Ｒ１５Ｒ１６ＮＳ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで置換されている、ここで、ｍは、０，１または２であり；Ｒ１５およびＲ１６は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ２およびＲ３が、各々、独立に、水素、ハロおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。