【手続補正書】
【提出日】平成25年6月26日(2013.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１２２】
2013091670.tif 000001
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、式２、式３および式４から選択されるか、
【化３１】
2013091670.tif 000002
【化４１】
2013091670.tif 000003
【化４６】
2013091670.tif 000004
またはＡは、
【化１２３】
2013091670.tif 000005
であり、ここでｍ、ｎおよびｐはすべて０であるかすべて１であるかのいずれかであり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅである］。
【請求項２】
ＯＲ２が（Ｓ）または（Ｒ）配置である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５がＨまたはメチルである、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルまたはＨである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が（Ｒ）配置である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式２Ｂ、３Ｂ、４Ｂまたは４Ｃ：
【化４０】
2013091670.tif 000006
【化４５】
2013091670.tif 000007
【化５２】
2013091670.tif 000008
【化５３】
2013091670.tif 000009
から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇが、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−ブロモフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−チオメチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ヨードフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−クロロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−フルオロフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−メトキシフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロ−４−ブロモフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニルであるか、またはここで、Ｇが、構造：
【化１２４】
2013091670.tif 000010
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが
【化１４９】
2013091670.tif 000011
【化１５０】
2013091670.tif 000012
【化１５１】
2013091670.tif 000013
【化１５２】
2013091670.tif 000014
から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが構造：
【化１５５】
2013091670.tif 000015
【化１５６】
2013091670.tif 000016
から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが
【化１６０】
2013091670.tif 000017
【化１６１】
2013091670.tif 000018
【化１６２】
2013091670.tif 000019
から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１で定義され、そして実施例２〜４、６〜１３、２２〜２７、３６〜４０、４２、４３、５０、６５〜６７、７５、７６、８５、９３、９４〜１０４、１０７、１１１〜１１５、１１７〜１２２、１７５〜１８３、１９６〜１９９または２１７のいずれか１つで命名された通りの式Ｉの化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための薬剤の製造における、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、ここで、前記ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態が過剰増殖性障害から選択されて以下から選択される、使用：
心臓癌、肺癌、胃腸癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、婦人科癌、血液癌、皮膚癌、副腎の癌、乳癌、結腸癌、口腔の癌、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、転移疾患、カポジ肉腫、バナヤン−ゾナナ（Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ）症候群、コーデン病およびレルミット−ダクロス（Ｌｈｅｒｍｉｔｔｅ−Ｄｕｃｌｏｓ）病；関節リウマチ；骨関節炎；クローン病；血管線維腫；眼疾患（例えば、網膜血管化、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、黄斑変性症）；
多発性硬化症；肥満；アルツハイマー病；再狭窄；自己免疫疾患；アレルギー；喘息；子宮内膜症；アテローム性動脈硬化；静脈グラフト狭窄；吻合部周囲人工グラフト狭窄（ｐｅｒｉ−ａｎａｓｔｏｍａｔｉｃ  ｐｒｏｔｈｅｔｉｃ  ｇｒａｆｔ  ｓｔｅｎｏｓｉｓ）；前立腺肥大；慢性閉塞性肺疾患；乾癬；組織修復による神経損傷の阻害；瘢痕組織形成；多発性硬化症；炎症性腸疾患；感染症（例えば、細菌、ウイルス、レトロウイルスまたは寄生虫感染症）；肺疾患；新生物；パーキンソン病；移植片拒絶反応；および敗血症ショック。
【請求項１５】
式Ｉの化合物：
【化１２２Ａ】
2013091670.tif 000020
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩から選択される化合物；および第２の薬物を含む医薬組成物
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、
【化１２３Ａ】
2013091670.tif 000021
であり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、そして
ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１である］。
【請求項１６】
式Ｉから選択される化合物：
【化１２２Ｂ】
2013091670.tif 000022
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩を含む経口投与形態
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、
【化１２３Ｂ】
2013091670.tif 000023
であり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、そして
ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１である］。
【請求項１７】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための薬剤の製造における、請求項１５に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
式Ｉの化合物：
【化１２２】
2013091670.tif 000024
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩から選択される化合物；および
第２の薬物
を含む、ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための組み合わせ物
［ここで、式１において、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、
【化１２３】
2013091670.tif 000025
であり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、そしてＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、そして
ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１である］。
【請求項１９】
請求項１５、１７または１８に記載の組成物、使用または組み合わせ物であって、ここで、前記式Ｉの化合物が、（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−（イソプロピルアミノ）プロパン−１−オンである、組成物、使用または組み合わせ物。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の組み合わせ物であって、ここで、前記治療において前記式Ｉの化合物および前記第２の薬物が同時に投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２１】
請求項１８または１９に記載の組み合わせ物であって、ここで、前記治療において前記式Ｉの化合物および前記第２の薬物が任意の順序で連続して投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２２】
式Ｉから選択される化合物：
【化１２２】
2013091670.tif 000026
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩；および
第２の薬物
を含む、キット
［ここで、式１において、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、
【化１２３】
2013091670.tif 000027
であり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、そして
ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１である］。
【請求項２３】
請求項１７に記載の使用または請求項１８に記載の組み合わせ物であって、前記ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態が過剰増殖性障害であって以下から選択される、使用または組み合わせ物：
心臓癌、肺癌、胃腸癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系の癌、婦人科癌、血液学癌、皮膚癌、副腎の癌、乳癌、結腸癌、口腔の癌、ヘアリー細胞白血病、頭頸部癌、転移疾患、カポジ肉腫、バナヤン−ゾナナ（Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ）症候群、コーデン病およびレルミット−ダクロス（Ｌｈｅｒｍｉｔｔｅ−Ｄｕｃｌｏｓ）病；関節リウマチ；骨関節炎；クローン病；血管線維腫；眼疾患（例えば、網膜血管化、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性症、黄斑変性症）：多発性硬化症；肥満；アルツハイマー病；再狭窄；自己免疫疾患；アレルギー；喘息；子宮内膜症；アテローム性動脈硬化；静脈グラフト狭窄；吻合部周囲人工グラフト狭窄（ｐｅｒｉ−ａｎａｓｔｏｍａｔｉｃ  ｐｒｏｔｈｅｔｉｃ  ｇｒａｆｔ  ｓｔｅｎｏｓｉｓ）；前立腺肥大；慢性閉塞性肺疾患；乾癬；組織修復による神経損傷の阻害；瘢痕組織形成；多発性硬化症；炎症性腸疾患；感染症（例えば、細菌、ウイルス、レトロウイルスまたは寄生虫感染症）；肺疾患；新生物；パーキンソン病；移植片拒絶反応；および敗血症ショック。
【請求項２４】
前記第２の薬物が化学療法剤である、請求項１５に記載の組成物、請求項１７または２３に記載の使用、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２２に記載のキット。
【請求項２５】
前記第２の薬物が、以下から選択される、請求項１５に記載の組成物、請求項１７または２３に記載の使用、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２２に記載のキット：
エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、ジェネンテック社／ＯＳＩファーマシューティカルズ社）、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ミレニアムファーマシューティカルズ社）、フルベストラント（ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）、アストラゼネカ社）、スーテント（ＳＵ１１２４８、ファイザー社）、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、ノバルティス社）、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、ノバルティス社）、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（ノバルティス社）、オキサリプラチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ（登録商標）、サノフィ社）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、ロイコボリン、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）、ワイス社）、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６、グラクソスミスクライン社）、ロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３−９００６、バイエル研究所）、イリノテカン（ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）、ファイザー社）およびゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、アストラゼネカ社）、ＡＧ１４７８、ＡＧ１５７１（ＳＵ５２７１；スージェン（Ｓｕｇｅｎ）社）、チオテパおよびＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）シクロホスファミド等のアルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン等のスルホン酸アルキル；ベンゾドパ、カルボコン、メツレドパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）およびウレドパ（ｕｒｅｄｏｐａ）等のアジリジン類；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロメラミンを含むエチレンイミン類およびメチルアメラミン類（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；アセトゲニン類（特にブラタシンおよびブラタシノン）；カンプトセシン（合成類似体トポテカンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類似体を含む）；クリプトフィシン類（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；デュオカルマイシン（合成類似体、ＫＷ−２１８９およびＣＢ１−ＴＭ１を含む）；エレウテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）；パンクラチスタチン；サルコジクチン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド（ｃｈｌｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベムビシン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード等の窒素マスタード類；カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチンおよびラニムヌスチン等のニトロソウレア類；エンジイン抗生物質等の抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンガンマ１ＩおよびカリケアマイシンオメガＩ１（Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔｌ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．、（１９９４年）、３３巻、１８３〜１８６頁）；ダイネミシンＡを含むダイネミシン；クロドロネート等のビスフォスフォネート類；エスペラ���イシン；ならびにネオカルチノスタチン発色団および関連する色素タンパク質エネジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン類、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ドキソルビシン）、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣ等のマイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、プロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）等の代謝拮抗物質；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキセート等の葉酸類似体；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン等のプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクシウリジン等のピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン等のアンドロゲン類；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン等の抗副腎剤；フロリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）等の葉酸補給剤；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビスアントレン；エダトラキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デホファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン；エルホルニチン（ｅｌｆｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）；酢酸エリプチニウム（ｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ  ａｃｅｔａｔｅ）；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロニダイニン；メイタンシンおよびアンサマイトシン等のメイタンシノイド類；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）；ニトラエリン；ペントスタチン；フェナメット（ｐｈｅｎａｍｅｔ）；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖類複合体（ＪＨＳナチュラルプロダクツ（ＪＨＳ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）社、オレゴン州ユージーン）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特にＴ−２トキシン、ベラクリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン（ａｎｇｕｉｄｉｎｅ））；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミ��ラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えば、ＴＡＸＯＬ（登録商標）（パクリタキセル；ブリストルマイヤーズスクイブオンコロジー社、ニュージャージー州プリンストン）、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（クレモホル無添加）、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤（アメリカンファーマシューティカルズパートナーズ社、イリノイ州ショームバーグ）、およびＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル；Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  Ｒｏｒｅｒ社、フランス、アントニー）；クロラムブシル；ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチンおよびカルボプラチン等の白金類似体；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）（ビノレルビン）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイン酸等のレチノイド類；ならびに、薬学的に許容される上記のいずれかの塩、酸および誘導体。
【請求項２６】
前記第２の薬物が
（ｉ）腫瘍に対するホルモン作用を制御または阻害するように作用する抗ホルモン剤；
（ｉｉ）酵素アロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤；
（ｉｉｉ）抗アンドロゲン剤；
（ｉｖ）プロテインキナーゼ阻害剤；
（ｖ）脂質キナーゼ阻害剤；
（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、
（ｖｉｉ）リボザイム；
（ｖｉｉｉ）ワクチン；
（ｉｘ）血管新生阻害剤；ならびに
薬学的に許容される上記のいずれかの塩、酸および誘導体；
（ｘ）治療抗体；ならびに
（ｘｉ）ヒト化モノクローナル抗体
から選択される、
請求項１５に記載の組成物、請求項１７または２３に記載の使用、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物、または請求項２２に記載のキット。
【請求項２７】
前記第２の薬物が、以下から選択される、請求項２６に記載の組成物、使用、組み合わせ物またはキット：
（ｉ）タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）；クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストンおよびＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（クエン酸トレミフェン）；
（ｉｉ）、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）（酢酸メゲストロール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン；ファイザー社）、ホルメスタニー（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）（ボロゾール）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール；ノバルティス社）、およびＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール；アストラゼネカ社）；
（ｉｉｉ）フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリドおよびゴセレリン；ならびにトロキサシタビン（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）；
（ｖｉ）ＰＫＣ−α、ＲａｌｆおよびＨ−Ｒａｓ；
（ｖｉｉ）ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標））およびＨＥＲ２発現阻害剤；
（ｖｉｉｉ）ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）およびＶＡＸＩＤ（登録商標）；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２；ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮ（登録商標）；ＡＢＡＲＥＬＩＸ（登録商標）ｒｍＲＨ；
（ｉｘ）ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、ジェネンテック社）；ならびに
薬学的に許容される上記のいずれかの塩、酸および誘導体；
あるいは、ここで、該第２の薬物は以下から選択される：
（ｘ）アレムツズマブ（キャンパス）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、ジェネンテック社）；セテュキマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）、イムクローン社）；パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標）、アムジェン社）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ジェネンテック社／バイオジェンアイデック社）、パーツズマブ（ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）、２Ｃ４、ジェネンテック社）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、ジェネンテック社）、トシツモマブ（ベキサール、コリクサ社）および抗体薬物複合体、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標）、ワイス社）；ならびに
（ｘｉ）アレムツズマブ、アポリズマブ、アセリズマブ（ａｓｅｌｉｚｕｍａｂ）、アトリズマブ、バピネオズマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブ（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ）メルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ（ｃｅｄｅｌｉｚｕｍａｂ）、セルトリズマブペゴル、シドフシツズマブ（ｃｉｄｆｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、シドツズマブ（ｃｉｄｔｕｚｕｍａｂ）、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ（ｅｒｌｉｚｕｍａｂ）、フェルビズマブ、フォントリズマブ（ｆｏｎｔｏｌｉｚｕｍａｂ）、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ（ｌａｂｅｔｕｚｕｍａｂ）、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ（ｍｏｔｏｖｉｚｕｍａｂ）、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ（ｎｏｌｏｖｉｚｕｍａｂ）、ヌマビズマブ（ｎｕｍａｖｉｚｕｍａｂ）、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ（ｐａｓｃｏｌｉｚｕｍａｂ）、ペクフシツズマブ（ｐｅｃｆｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、ペクツズマブ（ｐｅｃｔｕｚｕｍａｂ）、パーツズマブ、パキセリズマブ、ラリビズマブ（ｒａｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、ラニビズマブ、レシリビズマブ（ｒｅｓｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、レリズマブ、レシビズマブ（ｒｅｓｙｖｉｚｕｍａｂ）、ロベリズマブ（ｒｏｖｅｌｉｚｕｍａｂ）、ルプリズマブ（ｒｕｐｌｉｚｕｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シプリズマブ（ｓｉｐｌｉｚｕｍａｂ）、ソンツズマブ（ｓｏｎｔｕｚｕｍａｂ）、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ（ｔａｄｏｃｉｚｕｍａｂ）、タリズマブ、テフィバズマブ（ｔｅｆｉｂａｚｕｍａｂ）、トシリズマブ、トラリズマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブ（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ）セルモロイキン、ツクシツズマブ（ｔｕｃｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、ウマビズマブ（ｕｍａｖｉｚｕｍａｂ）、ウルトキサズマブおよびビジリズマブ。
【請求項２８】
（ｉ）請求項１に記載された式Ｉの化合物あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩と、
（ｉｉ）使用説明書と
を含むキット。
【請求項２９】
式Ｉから選択される化合物：
【化１２２】
2013091670.tif 000028
あるいはその分割された鏡像異性体、分割されたジアステレオマー、または塩を調製する方法であって、
［ここで、式Ｉにおいて、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは、
【化１２３】
2013091670.tif 000029
であり；
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルまたはハロゲンで場合によって置換されている５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（Ｍｅ）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、シクロプロピルメチルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、Ｍｅ、ＦまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
Ｒ１０はＨまたはＭｅであり、そして
ｍ、ｎおよびｐは独立して０または１である］
式：
【化１６５】
2013091670.tif 000030
を有する化合物を、
式：
【化１６６】
2013091670.tif 000031
を有する化合物と反応させるステップを含む、
方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の調製方法であって、ここで、前記式Ｉの化合物が以下の式を有し、
【化１６６Ａ】
2013091670.tif 000032
以下の式の化合物：
【化１６６Ｂ】
2013091670.tif 000033
を、以下の式の化合物：
【化１６６Ｃ】
2013091670.tif 000034
と反応させるステップを包含し、ここで、
ＡはＨまたは保護基である、
方法。
【請求項３１】
以下の式の化合物：
【化１６６Ｄ】
2013091670.tif 000035
であって、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり：
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり；そして
Ａは、Ｈまたは保護基である、
化合物。
【請求項３２】
Ｒ５がＨまたはメチルであり、Ｒ１がＨまたはＭｅである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ１が（Ｒ）配置である、請求項３１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
ＡがＨである、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の式の化合物：
【化１６６Ｅ】
2013091670.tif 000036
であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ビニル、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり；そして
Ａは、Ｈまたは保護基である、
化合物。
【請求項３６】
Ｒ５は、Ｈであり；そして
Ｒ１は、ＨまたはＭｅである、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ１が（Ｒ）配置である、請求項３５〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａは、Ｈである、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
以下の式を有する化合物：
【化１６６Ｆ】
2013091670.tif 000037
であって、ここで；
Ｒ’はＨまたはアルキルであり；
Ｐｇは保護基であり；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個〜２個の環へテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるり；
Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｔは０〜４である、
化合物。
【請求項４０】
Ｒ６は、イソプロピルであり、Ｒ９は、クロロであり、そしてｔは１である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
以下の式：
【化１６６Ｇ】
2013091670.tif 000038
を有する請求項３９〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
以下の式：
【化１６６Ｈ】
2013091670.tif 000039
を有する化合物であって、
Ｒ’はＨまたはアルキルであり；
ＰｇはＨまたは保護基であり；
Ｒ６は、ＯＣＨ３、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個〜２個の環へテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＯ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されているＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピルメチルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、オキソ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、シクロプロピル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルもしくはテトラヒドロピラニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるり；
Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＣＨ２Ｏ−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり；そして
ｔは０〜４である、
化合物。