【手続補正書】
【提出日】平成25年4月25日(2013.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(１)眼科用薬剤、
(２)軟膏基剤、および
(３)ポリ(エチレン−グリコール)、ポリエトキシル化ひまし油、１２個から２０個の炭素原子を有するアルコールおよび該成分の２個またはそれ以上の混合物から選択される、該薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬
を含む、半固体眼科用組成物、特に軟膏。
【請求項２】
軟膏基剤が
(ａ)天然蝋、好ましくは白色または黄色蜜蝋、カルナウバ蝋、羊毛蝋(羊毛脂)、精製ラノリンまたは無水ラノリン、
(ｂ)石油蝋、好ましくは硬パラフィンまたは微結晶性蝋、
(ｃ)炭化水素、好ましくは液体パラフィン、白色または黄色軟パラフィン、白色ワセリンまたは黄色ワセリン、または
(ｄ)このような成分の２個またはそれ以上の組み合わせ
を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
軟膏基剤が
(ａ)１個またはそれ以上の天然蝋、好ましくは羊毛蝋(羊毛脂)、および
(ｃ)１個またはそれ以上の炭化水素、好ましくは軟パラフィンまたはワセリン(より好ましくは液体パラフィンとの併用である)
の組み合わせを含む、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
軟膏基剤が
(ａ)５から１７重量部の羊毛脂、および
(ｃ１)５０から６５重量部の白色ワセリン、および
(ｃ２)２０から３５重量部の液体パラフィン
を含む、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬がポリ(エチレン−グリコール)、ポリエトキシル化ひまし油および該成分の混合物から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬がポリ(エチレン−グリコール)とポリエトキシル化ひまし油の混合物である、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
ポリ(エチレン−グリコール)が、式Ｈ(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｎＯＨ(式中、ｎは約６から約２２の数である)を有する、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
式中、ｎが約６から約１３の数である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項９】
式中、ｎが約８.５から約９の数である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１０】
ポリエトキシル化ひまし油が分子量(蒸気オスモメトリーによる)約１６３０、鹸化価約６５から約７０、酸価約２、ヨウ素価２８から約３２かつｎＤ２５約１.４７１を有する、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１１】
ポリエトキシル化ひまし油がCremophor(登録商標)ＥＬである、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１２】
眼科用薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬が該組成物の１から２０重量％の量で使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
眼科用薬剤が
・以下の式
【化１】
2012087146.tif 000001
〔式中、
Ｒはメチルまたはエチルであり；
Ｒ１はクロロまたはフルオロであり；
Ｒ２は水素またはフルオロであり；
Ｒ３は水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ４は水素またはフルオロであり；そして
Ｒ５はクロロ、フルオロ、トリフルオロメチルまたはメチルである。〕
のＣＯＸ−２阻害剤、
好ましくは５−メチル−２−(２'−クロロ−６'−フルオロアニリノ)フェニル酢酸、
眼科的に許容されるその塩；または
眼科的に許容されるそのプロドラッグエステル；
・下記の式
【化２】
2012087146.tif 000002
〔式中、
ｎは０から２であり、
ＲはＨまたは低級アルキルであり；
Ｘはイミノ、オキサまたはチアであり；
Ｙはアリールであり；そして
Ｚは非置換または置換ピリジルである。〕
の化合物または１個またはそれ以上のＮ原子が酸素原子を持つ場合、定義の化合物のＮ−オキサイド、
好ましくは１−(３−クロロアニリノ)−４−(４−ピリジルメチル)フタラジン、
または眼科的に許容されるその塩；
から選択される、そして特に
・アスコマイシン；
・スタウロスポリン誘導体、特に式(Ｉ)
【化３】
2012087146.tif 000003
〔式中、
Ｒはヒドロカルビルラジカルまたはアシルラジカルである。〕
のスタウロスポリン誘導体、
または眼科的に許容されるその塩
から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
眼科用薬剤が式(Ｉ)のスタウロスポリン誘導体であり、Ｒが好ましくはベンゾイルである(ＰＫＣ４１２またはＣＧＰ４１２５１としても既知)、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
さらに、特に４級アンモニウム化合物、セトリミドおよびフェニルエチルアルコールから選択される防腐剤を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
さらに、抗酸化剤、特に天然または合成ビタミンＥ誘導体、とりわけアルファ−トコフェロールまたはアルファ−酢酸トコフェロールを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
(１)眼科用薬剤、特に式(Ｉ)のスタウロスポリン誘導体、
(２)好ましくは
(ａ)１個またはそれ以上の天然蝋、好ましくは羊毛蝋(羊毛脂)、および
(ｂ)１個またはそれ以上の炭化水素、好ましくは軟パラフィンまたはワセリン(より好ましくは液体パラフィンとの併用である)
の組み合わせを含む軟膏基剤、
(３)ポリ(エチレン−グリコール)およびポリ(エチレン−グリコール)とポリエトキシル化ひまし油の混合物から選択される薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬、および所望により
(４)防腐剤、特にフェニルエチルアルコール、およびまた所望により
(５)抗酸化剤、特に天然または合成ビタミンＥ誘導体
を含む、または好ましくは本質的にこれらから成る、請求項１または１３記載の組成物。
【請求項１８】
(１)０.１から４、好ましくは０.４から１.５％の式(Ｉ)のスタウロスポリン誘導体、より詳細にはＰＫＣ４１２；
(２)本質的に
(ａ)５から１７％の羊毛脂、
(ｃ１)５０から６５％の白色ワセリンおよび
(ｃ２)２０から３５％の液体パラフィン
の組み合わせから成る軟膏基剤；
(３)本質的に所望によりポリエトキシル化ひまし油と併用したポリ(エチレン−グリコール)から成る、１から１０％の薬剤を軟膏基剤中に分散および／または溶解させるための試薬；
(４)０.０１から２％の防腐剤、特にフェニルエチルアルコールならびに
(５)０.０１から２％の抗酸化剤、特に天然または合成ビタミンＥ誘導体、
を含む、または好ましくは本質的にこれらから成る、請求項１３記載の組成物(ここで、すべてのパーセンテージは成分(１)から(５)の総重量に関する)。
【請求項１９】
ヒト眼血管新生疾患の処置および／または予防に、より特にはヒト網膜および／または脈絡膜(chorodial)血管新生疾患の処置および／または予防に、もっとも好ましくは加齢性黄斑変性症(ＡＭＤ)、糖尿病性黄斑浮腫(ＤＭＥ)、および／または増殖性糖尿病性網膜症(ＰＤＲ)の処置および／または予防に使用するための、請求項１３に記載され、かつスタウロスポリン誘導体を含む組成物。
【請求項２０】
ヒト眼血管新生疾患を処置および／または予防する、より特にはヒト網膜および／または脈絡膜血管新生疾患を処置および／または予防する、もっとも好ましくは加齢性黄斑変性症(ＡＭＤ)、糖尿病性黄斑浮腫(ＤＭＥ)、および／または増殖性糖尿病性網膜症(ＰＤＲ)を処置および／または予防する方法であり、請求項１３に記載され、かつスタウロスポリン誘導体を含む組成物を、必要とする患者の眼表面、例えば、鞏膜に局所投与することを含む、方法。
【請求項２１】
該半固体組成物に含まれるスタウロスポリン誘導体を患者の眼表面、特に鞏膜に局所投与し、それにより該患者の脈絡膜および／または網膜を標的とすることを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
請求項１３に記載され、かつスタウロスポリン誘導体を含む組成物の、ヒト眼血管新生疾患の処置および／または予防、より特にはヒト網膜および／または脈絡膜血管新生疾患の処置および／または予防、もっとも好ましくは加齢性黄斑変性症(ＡＭＤ)、糖尿病性黄斑浮腫(ＤＭＥ)、および／または増殖性糖尿病性網膜症(ＰＤＲ)の処置および／または予防のための医薬の製造における使用。
【請求項２３】
薬剤が、患者の眼表面、例えば、鞏膜への局所投与に適し、それにより該患者の脈絡膜および／または網膜を標的とする、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
炎症性疾患、とりわけ眼瞼炎、例えば、慢性眼瞼炎、例えば、脂漏性眼瞼炎またはアレルギー性眼瞼炎の処置に使用するための、請求項１３に記載され、かつアスコマイシンを含む組成物。
【請求項２５】
炎症性疾患、とりわけ眼瞼炎、例えば、慢性眼瞼炎、例えば、脂漏性眼瞼炎またはアレルギー性眼瞼炎を処置する方法であり、請求項１３に記載され、かつアスコマイシンを含む組成物を、処置を必要とする患者の皮膚に局所投与することを含む、方法。
【請求項２６】
請求項１３に記載され、かつアスコマイシンを含む組成物の、眼の炎症性疾患、とりわけ眼瞼炎、例えば、慢性眼瞼炎、例えば、脂漏性眼瞼炎またはアレルギー性眼瞼炎の処置のための医薬の製造における使用。
【請求項２７】
該薬剤が必要とする患者の目および／またはその周辺、例えば、眼瞼の皮膚、目の窩(cul de sac of the eye)中、または眼表面上への局所投与に適した、請求項２６記載の使用。