【手続補正書】
【提出日】平成25年5月31日(2013.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒（Ｏ）、水性溶媒（Ｗ１）及びリポソーム脂質膜を構成する脂質成分を乳化してＷ１／Ｏエマルションを得る一次乳化工程と、前記一次乳化工程で得られた前記Ｗ１／Ｏエマルション及び外水相となる水性溶媒（Ｗ２）を用いて乳化することによりＷ１／Ｏ／Ｗ２エマルションを得る二次乳化工程と、前記二次乳化工程で得られた前記Ｗ１／Ｏ／Ｗ２エマルションより、前記Ｗ１／Ｏ／Ｗ２エマルションに含まれる有機溶媒相を除去する溶媒除去工程とを有する二段階乳化法によるリポソームの製造方法であって、前記二次乳化工程における前記外水相は、タンパク質、多糖類、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤の少なくとも１種から選ばれる、自己による分子集合体を形成しない分散剤または自己による分子集合体を形成するがその分子集合体の体積平均粒径が１０ｎｍ以下である分散剤を含有し、前記リポソームの体積平均粒径は５０ｎｍ以上３００ｎｍ以下であることを特徴とする二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項２】
前記分散剤の重量平均分子量は１，０００以上１００，０００以下であることを特徴とする請求項１に記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項３】
前記分散剤は、ゼラチン、アルブミン、トリプシン、デキストラン、デンプン、グリコーゲン、アガロース、ペクチン、キトサン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グァーガム、マルトトリオース、アミロース、プルラン、ヘパリン、デキストリン、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、アルキルグリコシドまたはポリアルキレンオキサイド化合物の少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項１または２に記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項４】
前記二次乳化工程の乳化方法として撹拌乳化法を用いることを特徴とする請求項１〜３にいずれかに記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項５】
前記二次乳化工程の乳化方法としてマイクロチャネル乳化法を用いることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項６】
前記二次乳化工程の乳化方法としてＳＰＧ膜を用いた膜乳化を用いることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項７】
前記リポソームに内包されるべき物質として、医療用の薬剤を用いることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の二段階乳化法によるリポソームの製造方法を含むことを特徴とするリポソーム分散液またはその乾燥粉末の製造方法。
【請求項９】
前記二次乳化工程により得られたリポソームと前記分散剤とを分離する分離工程をさらに有することを特徴とする請求項８に記載のリポソーム分散液またはその乾燥粉末の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】特定の分散剤を含有する外水相を利用する二段階乳化法によるリポソームの製造方法、ならびに当該リポソームの製造方法を用いるリポソーム分散液またはその乾燥粉末の製造方法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、医薬品、化粧品、食品などの分野で用いられるリポソームないしリポソーム分散液またはその乾燥粉末の二段階乳化法による製造方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、長期的な保存に対しても内包薬剤等のリポソームからの漏えいを抑制でき、長期的に安定して利用することができるリポソーム分散液およびその乾燥粉末が得られる添加剤（分散剤）を用いた、二段階乳化法によるリポソームないしリポソーム分散液およびその乾燥粉末の製造方法を提供することを課題とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明者らは、多糖類、ゼラチンなどの特定の分散剤を二次乳化工程の外水相に配合した場合、これらの物質はリポソームないしリポソーム水溶液の長期的な安定化に寄与することができる、好適な分散剤となることを見出し、本発明を完成させるに至った。また、リポソーム形成後に、当該特定の分散剤を分離除去することにより、さらなるリポソームないしリポソーム分散液の長期的な安定化に寄与することができることを見出した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
すなわち、本発明に係るリポソームの製造方法は、有機溶媒（Ｏ）、水性溶媒（Ｗ１）及びリポソーム脂質膜を構成する脂質成分を乳化してＷ１／Ｏエマルションを得る一次乳化工程と、前記一次乳化工程で得られた前記Ｗ１／Ｏエマルション及びと外水相となる水性溶媒（Ｗ２）を用いて乳化することによりＷ１／Ｏ／Ｗ２エマルションを得る二次乳化工程と、前記二次乳化工程で得られた前記Ｗ１／Ｏ／Ｗ２エマルションより、前記Ｗ１／Ｏ／Ｗ２エマルションに含まれる有機溶媒相を除去する溶媒除去工程とを有する二段階乳化法によるリポソームの製造方法であって、前記二次乳化工程における前記外水相は、タンパク質、多糖類、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤の少なくとも１種から選ばれる自己による分子集合体を形成しない分散剤または自己による分子集合体を形成するがその分子集合体の体積平均粒径が１０ｎｍ以下である分散剤（本明細書において「特定分散剤」ということもある。）を含有し、前記リポソームの体積平均粒径は５０ｎｍ以上３００ｎｍ以下であることを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
前記分散剤の重量平均分子量は、１，０００以上１００，０００以下であることが好ましい。また、前記分散剤は、たとえば、ゼラチン、アルブミン、トリプシン、デキストラン、デンプン、グリコーゲン、アガロース、ペクチン、キトサン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グァーガム、マルトトリオース、アミロース、プルラン、ヘパリン、デキストリン、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、アルキルグリコシドまたはポリアルキレンオキサイド化合物の少なくとも１種を含有することが好ましい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
さらに、前記リポソームに内包される物質として、医療用の薬剤を用いることが好ましい。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
また、このような二段階乳化法によるリポソームの製造方法は、必要に応じてさらに前記二次乳化工程により得られたリポソームと前記分散剤とを分離する分離工程と組み合わせて、リポソーム分散液またはその乾燥粉末の製造方法に用いることができる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】削除
【補正の内容】