【手続補正書】
【提出日】平成25年11月5日(2013.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒内成分の（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセント、および（ｅ）１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを含む顆粒を含み、顆粒を、顆粒外成分の（ｆ）１種または複数の賦形剤１〜２５重量パーセント、（ｇ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｈ）１種または複数の滑沢剤０．１〜３重量パーセントと合わせる、薬学的に許容できる組成物。
【請求項２】
マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、およびポビドン５〜１５重量パーセントを含む、薬学的に許容できる組成物。
【請求項３】
顆粒内成分のマレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセントおよびポビドン５〜１５重量パーセント、ならびに顆粒外成分の微結晶性セルロース、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムを含む、薬学的に許容できる組成物。
【請求項４】
顆粒内成分の（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）マンニトール、微結晶性セルロース、または両方の組合せ１５〜６５重量パーセント、（ｃ）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、または両方の組合せ０．５〜８重量パーセント、（ｄ）コロイド状二酸化ケイ素０．２〜８重量パーセント、および（ｅ）ポビドン５〜１５重量パーセント、ならびに顆粒外成分の（ｆ）微結晶性セルロース１〜２５重量パーセント、（ｇ）クロスポビドン１〜８重量パーセント、および（ｈ）ステアリン酸マグネシウム０．５〜３重量パーセントを含む、薬学的に許容できる組成物。
【請求項５】
請求項４の組成物を含む錠剤。
【請求項６】
請求項４の組成物を含む乾燥充填カプセル。
【請求項７】
マレイン酸ネラチニブの量が約４１重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
マレイン酸ネラチニブの量が約３５重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
顆粒内成分として、マンニトールおよび微結晶性セルロースの量が約５０重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
顆粒内成分として、クロスポビドンの量が約３重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１１】
顆粒内成分として、コロイド状二酸化ケイ素の量が約２重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
顆粒内成分として、ポビドンの量が約５重量パーセントである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
４０ｍｇ、８０ｍｇ、または２４０ｍｇの経口投与形態である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１４】
顆粒内成分の（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）マンニトールおよび微結晶性セルロース１５〜６５重量パーセント、（ｃ）クロスポビドン０．５〜８重量パーセント、（ｄ）コロイド状二酸化ケイ素０．２〜８重量パーセント、および（ｅ）ポビドン５〜１５重量パーセント、ならびに顆粒外成分の（ｆ）微結晶性セルロース１〜２５重量パーセント、（ｇ）クロスポビドン１〜８重量パーセント、および（ｈ）ステアリン酸マグネシウム０．５〜３重量パーセントを含む、請求項４に記載の薬学的に許容できる組成物。
【請求項１５】
１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを顆粒の顆粒内成分に噴霧するステップを含み、前記顆粒内成分が（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセントを含む、請求項１に記載の薬学的に許容できる組成物を調製する方法。
【請求項１６】
（１）１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを顆粒の顆粒内成分に噴霧するステップであって、前記顆粒内成分が（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセントを含むステップ、ならびに（２）前記被覆顆粒内成分を前記顆粒の顆粒外成分と合わせるステップであって、前記顆粒外成分が（ｅ）１種または複数の賦形剤１〜２５重量パーセント、（ｆ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｇ）１種または複数の滑沢剤０．１〜３重量パーセントを含むステップを含む、請求項１に記載の薬学的に許容できる組成物を調製する方法。
【請求項１７】
表面改質剤がポビドンである、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
癌を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
顆粒内成分の（ａ）ネラチニブ遊離塩基として測定されるマレイン酸ネラチニブ３５重量パーセント、（ｂ）微結晶性セルロース約１０．６重量パーセント、（ｃ）クロスポビドン約３重量パーセント、（ｄ）コロイド状二酸化ケイ素約２重量パーセント、および（ｅ）ポビドン約５重量パーセント、ならびに顆粒外成分の（ｆ）微結晶性セルロース約１.５重量パーセント、（ｇ）クロスポビドン約２重量パーセント、および（ｈ）ステアリン酸マグネシウム約２重量パーセントを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項２０】
ネラチニブ遊離塩基として測定されるマレイン酸ネラチニブ約４０ｍｇを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ネラチニブ遊離塩基として測定されるマレイン酸ネラチニブ約２４０ｍｇを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
フィルムコートをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記フィルムコートの量が約３重量パーセントである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記フィルムコートがＯＰＡＤＲＹ（登録商標）である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記フィルムコートがＯＰＡＤＲＹ（登録商標）ＩＩである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記フィルムコートがＯＰＡＤＲＹ（登録商標）ＩＩの赤色、黄色またはピンク色である、請求項２２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明はまた、許容できる薬物動態特性を維持しながら、改善された加工特性を可能にする、上記および本明細書に記載の成分を含む、経口投与用の安定な薬学的に許容できるマレイン酸ネラチニブ製剤を調製する方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
顆粒内成分（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセント、および（ｅ）１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを含む顆粒を含み、顆粒を、顆粒外成分（ｆ）１種または複数の賦形剤１〜２５重量パーセント、（ｇ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｈ）１種または複数の滑沢剤０．１〜３重量パーセントと合わせる、薬学的に許容できる組成物。
（項目２）
マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、およびポビドン５〜１５重量パーセントを含む、薬学的に許容できる組成物。
（項目３）
顆粒内成分のマレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセントおよびポビドン５〜１５重量パーセント、ならびに顆粒外成分の微結晶性セルロース、クロスポビドン、およびステアリン酸マグネシウムを含む、薬学的に許容できる組成物。
（項目４）
顆粒内成分（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）マンニトール、微結晶性セルロース、または両方の組合せ１５〜６５重量パーセント、（ｃ）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、または両方の組合せ０．５〜８重量パーセント、（ｄ）コロイド状二酸化ケイ素０．２〜８重量パーセント、および（ｅ）ポビドン５〜１５重量パーセント、ならびに顆粒外成分（ｆ）微結晶性セルロース４〜２５重量パーセント、（ｇ）クロスポビドン１〜８重量パーセント、および（ｈ）ステアリン酸マグネシウム０．５〜３重量パーセントを含む、薬学的に許容できる組成物。
（項目５）
項目４の組成物を含む錠剤。
（項目６）
項目４の組成物を含む乾燥充填カプセル。
（項目７）
マレイン酸ネラチニブの量が約４１重量パーセントである、項目４に記載の組成物。
（項目８）
顆粒内成分として、マンニトールおよび微結晶性セルロースの量が約５０重量パーセントである、項目４に記載の組成物。
（項目９）
顆粒内成分として、クロスポビドンの量が約３重量パーセントである、項目４に記載の組成物。
（項目１０）
顆粒内成分として、ポビドンの量が約５重量パーセントである、項目４に記載の組成物。
（項目１１）
４０ｍｇ、８０ｍｇ、または２４０ｍｇの経口投与形態である、項目４に記載の組成物。
（項目１２）
１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを顆粒の顆粒内成分に噴霧するステップを含み、前記顆粒内成分が（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセントを含む、薬学的に許容できる組成物を調製する方法。
（項目１３）
（１）１種または複数の表面改質剤５〜１５重量パーセントを顆粒の顆粒内成分に噴霧するステップであって、前記顆粒内成分が（ａ）マレイン酸ネラチニブ１０〜７０重量パーセント、（ｂ）１種または複数の賦形剤１５〜６５重量パーセント、（ｃ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｄ）１種または複数の流動促進剤０．２〜８重量パーセントを含むステップ、ならびに（２）前記被覆顆粒内成分を顆粒の顆粒外成分と合わせるステップであって、前記顆粒外成分が（ｅ）１種または複数の賦形剤１〜２５重量パーセント、（ｆ）１種または複数の崩壊剤０〜８重量パーセント、および（ｇ）１種または複数の滑沢剤０．１〜３重量パーセントを含むステップを含む、薬学的に許容できる組成物を調製する方法。
（項目１４）
表面改質剤がポビドンである、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
有効量の項目１に記載の組成物を投与することを含む、癌を治療する方法。