(57)【要約】本発明は、嚥下反射前、嚥下反射中及び／又は嚥下反射後の誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための方法、並びにこのような患者における嚥下障害の治療に使用されるボーラスに関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための方法であって、
（１）患者を、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
から選択される患者群に分類するステップと、
（２）ステップ（１）に従って選択された患者群に対してとりわけ適合した粘性を有するボーラスを選択するステップと、
（３）患者にボーラスを投与するステップと
を含む方法。
【請求項２】
ステップ（２）において、ボーラスが、粘性希薄液及び粘性高濃度液から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（２）において、ボーラスが、
（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ未満、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓであり、
（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える
粘性希薄液から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（１）において、患者が、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
から選択される患者群に、好ましくは、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、又は
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥
から選択される患者群に分類される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ステップ（２）において、ボーラスが、
（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ超、好ましくは５５〜３５０ｍＰａｓ、より好ましくは６０〜２００ｍＰａｓ、最も好ましくは７０〜１００ｍＰａｓであり、
（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える
粘性高濃度液から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
ステップ（１）において、患者が、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
から選択される患者群に、好ましくは、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
から選択される患者群に分類される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ボーラスが、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度の少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
食品グレードのバイオポリマーが、植物抽出ガム、植物由来粘液又はこれらの組合せから選択され、任意選択で、
（ａ）植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択され、植物抽出ガムがオクラガムであることが好ましく；
（ｂ）植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チアシード粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、アマニ粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、エイランタイ粘液又はこれらの組合せからなる群から選択され、植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが好ましい、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ボーラスが、栄養補助食品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、医薬製剤、機能性食品、飲料製品、及びこれらの組合せからなる群から選択される投与可能な形態である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
誤嚥に罹患する患者における嚥下障害の治療に使用されるボーラスであって、患者が、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
のうち１つに罹患し、ボーラスが粘性希薄液及び粘性高濃度液から選択される、ボーラス。
【請求項１１】
（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ未満、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓであり、
（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える
粘性希薄液から選択される、請求項１０に記載の治療に使用されるボーラス。
【請求項１２】
患者が、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
のうち１つに、好ましくは、
（ａ）嚥下反射前の誤嚥、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、又は
（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥
に罹患する、請求項１１に記載の治療に使用されるボーラス。
【請求項１３】
ボーラスが、
（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ超、好ましくは５５〜３５０ｍＰａｓ、より好ましくは６０〜２００ｍＰａｓ、最も好ましくは７０〜１００ｍＰａｓであり、
（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える
粘性高濃度液から選択される、請求項１０に記載の治療に使用されるボーラス。
【請求項１４】
患者が、
（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
の１つに、好ましくは、
（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は
（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥
に罹患する、請求項１３に記載の治療に使用されるボーラス。
【請求項１５】
少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度の少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマーを含む、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の治療で使用するためのボーラス。
【請求項１６】
食品グレードのバイオポリマーが、植物抽出ガム、植物由来粘液又はこれらの組合せから選択され、任意選択で、
（ａ）植物抽出ガムが、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択され、植物抽出ガムがオクラガムであることが好ましく；
（ｂ）植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チアシード粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、アマニ粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、エイランタイ粘液又はこれらの組合せからなる群から選択され、植物由来粘液が、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが好ましい、請求項１５に記載の治療に使用されるボーラス。
【請求項１７】
栄養補助食品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、医薬製剤、機能性食品、飲料製品、及びこれらの組合せからなる群から選択される投与可能な形態である、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載の治療に使用されるボーラス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための方法、及びこのような患者における嚥下障害の治療に使用されるボーラス（ｂｏｌｕｓ；食塊）に関する。
【背景技術】
【０００２】
嚥下困難とは、嚥下が困難な症候を表す医学用語である。最近では、年齢５０歳を超える成人の２２％が、及び年齢８０歳までにはほとんどの成人が、嚥下の困難を経験することを示唆している証拠がある。経口栄養摂取は、すべての嚥下困難な患者にとって望ましい到達点であるが、場合によっては、不可能又は不適切であり得る。適正な栄養摂取が達成できない場合、又は素材の肺への誤嚥を防ぐことができない場合、非経口の摂食を実行することが必要となり得る。しかし、この代替案は、多くの個体にとっては、費用もかかり、満足感も得られない。
【０００３】
したがって、危険な状態にある患者における嚥下の安全性及び有効性を向上させるための計画を立てることが、嚥下困難な個体を扱う臨床医によって求められていることが多い。ある頻繁に実行される周知の技術は、ボーラスの堅さを操作することを伴う。このことは、患者が、希薄な液体状のボーラス素材、例えば水に、困難を明らかに示す場合に、特に考慮される。栄養のある食事は、臨床及び機器による評価の結果に基づいて、安全で効果的な堅さに濃度が高められている。２００２年、アメリカ栄養士会は、濃度を高めた栄養補助食品に対するガイドラインを定めた。希薄（１〜５０ｃＰ）、ネクター状（５１〜３５０ｃＰ）及び蜂蜜状（３５１〜１７５０ｃＰ）の液体の粘度の範囲が、嚥下調整食基準において提案された。
【０００４】
近年入手可能な増粘製品の多くは、デンプンベースであり、いくつかの液体製品中ではあまり溶解せず、「デンプン質」な味がし、時間と共に塊を形成し得る。患者がこれらの製品に嫌悪を感じる場合、患者は、このような製品を消費しない傾向にあり、それゆえ、嚥下の安全性の最適化における潜在的な価値を排除する。加えて、堅さの安定性が疑問視されている場合、臨床医にとって、その製品を推薦することは困難になる。近年では、不快な味を伴わず、添加する液体の色を変化させず、塊を形成しないゲル増粘剤が、入手できるようになった。加えて、ゲル増粘剤は、迅速に目標の粘度に到達し、コーヒー又は紅茶などの加熱される製品により良好に適合するようになると言われている。テクスチャ及び食味がより良好なのは、デンプンよりむしろキサンタンガムの使用によるものである。このような製品の１つには、Ｒｅｓｏｕｒｃｅ（登録商標）ＴｈｉｃｋｅｎＵｐ  Ｃｌｅａｒがある。このガム増粘剤は、現在入手可能な製品と比較して、安定性、粘度及び食味を向上させるために開発された。
【０００５】
しかし、ボーラスのレオロジーを改変する上での商業用のガムベース製品の潜在的な有益性が認められてはいるが、嚥下反射に対する誤嚥のタイプを考慮してボーラスのレオロジーを改変するための体系的な試みは殆どなされていない。
【０００６】
本発明者らは、ネクター状の液体などの粘度を増加させた標準的なボーラスで嚥下困難な患者を治療することが、嚥下機能の向上に関して単に無効であるだけではない可能性があることを見出した。このような標準的なボーラス治療法は、いくつかの患者群に関して、さらに、有害作用を生じさせ、誤嚥の罹患率を増加させやすい。例えば、高せん断粘度を有する濃度を高めた液体状のボーラスは、嚥下前及び嚥下中に誤嚥する患者において有益であることが見出された。しかし、同様のボーラスは、嚥下反射後に誤嚥する傾向のある患者に対しては有害であることが見出された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
嚥下困難の罹患率、嚥下困難に関係した起こり得る合併症、及びこれに関連する費用を考慮すると、標準的なボーラス治療法の危険性を最小限に抑えることができ、誤嚥に罹患する患者における食品ボーラスのより安全な嚥下を促進する、嚥下障害を治療するための改善された方法を提供する必要性が、未だに存在している。このような方法は、嚥下機能障害に罹患する多数且つ増加中にある人々の生活を改善する。特別な治療介入（例えば、口腔衛生を促進する、正常な嚥下に戻すことを助ける、又は嚥下が安全なボーラスを強化するための）は、適正な嚥下能力の欠如に起因する潜在的な負の結果を防ぐ一方で、（経管摂取すること及び／又はＰＥＧ造設を必要とすることというより）人が口から食べること、及び一般的な健康問題に関連がある食品の心理社会的な側面を経験することを可能にする。嚥下困難な患者による栄養の摂取を改善することによって、このような患者はより多様な食品及び飲料製品を安全且つ快適に嚥下することも可能となり得、このことは、全体的により健康な状態を患者にもたらし、健康に関連したさらなる減退を防ぐことがある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
これらの必要性は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための新規で容易に実行できる方法、並びにこのような患者における嚥下障害の治療に使用される独特で新規なボーラスを提供する本発明によって、満たされる。
【０００９】
したがって、第１の態様において、本発明は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための方法であって、（１）患者を、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される患者群に分類するステップと、（２）ステップ（１）に従って選択された患者群に対してとりわけ適合した粘性を有するボーラスを選択するステップと、（３）患者にボーラスを投与するステップとを含む方法に関する。
【００１０】
本発明の好ましい実施形態は、ステップ（２）において、ボーラスが、粘性希薄液及び粘性高濃度液から選択される、第１の態様による方法に関する。
【００１１】
本発明の第１の態様のさらに好ましい実施形態において、ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ未満、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える、粘性希薄液から選択される。
【００１２】
本発明の第１の態様のこの実施形態において、患者は、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される患者群に、より好ましくは、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、又は（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥から選択される患者群に分類されることが好ましい。
【００１３】
本発明の第１の態様の別の好ましい実施形態において、ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ超、好ましくは５５〜３５０ｍＰａｓ、より好ましくは６０〜２００ｍＰａｓ、最も好ましくは７０〜１００ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える、粘性高濃度液から選択される。
【００１４】
本発明の第１の態様の実施形態において、患者は、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される患者群に、より好ましくは、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される患者群に分類されることが好ましい。
【００１５】
本発明の第１の態様において、ボーラスは、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度の少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマーを含むことがさらに好ましい。
【００１６】
食品グレードのバイオポリマーは、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組合せから選択されることが好ましく、ここで、（ａ）植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択され、植物抽出ガムは、オクラガムであることが好ましく；（ｂ）植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チアシード粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、アマニ粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、エイランタイ粘液又はこれらの組合せからなる群から選択され、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが好ましい。
【００１７】
本発明の第１の態様による方法のさらに好ましい実施形態において、ボーラスは、栄養補助食品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、医薬製剤、機能性食品、飲料製品、及びこれらの組合せからなる群から選択される投与可能な形態である。
【００１８】
第２の態様において、本発明は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害の治療に使用されるボーラスであって、患者が、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥のうち１つに罹患し、ボーラスが粘性希薄液及び粘性高濃度液から選択される、ボーラスに関する。
【００１９】
本発明の第２の態様の好ましい実施形態において、ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ未満、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える、粘性希薄液から選択される。
【００２０】
この実施形態において、患者は、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥のうち１つに、さらにより好ましくは、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、又は（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥のうち１つに罹患することが好ましい。
【００２１】
本発明の第２の態様の別の好ましい実施形態において、ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ超、好ましくは５５〜３５０ｍＰａｓ、より好ましくは６０〜２００ｍＰａｓ、最も好ましくは７０〜１００ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える、粘性高濃度液から選択される。
【００２２】
この実施形態において、患者は、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥に、より好ましくは、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥のうち１つに罹患することが好ましい。
【００２３】
本発明の第２の態様において、ボーラスは、少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の濃度の少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマーを含むことがさらに好ましい。
【００２４】
前記食品グレードのバイオポリマーは、植物抽出ガム、植物由来粘液、又はこれらの組合せから選択されることが好ましく、ここで（ａ）植物抽出ガムは、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェヌグリークガム、タマリンドガム、カシアガム、アカシアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム、又はこれらの任意の組合せからなる群から選択され、植物抽出ガムは、オクラガムであることが好ましく；（ｂ）植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チアシード粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、アマニ粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、エイランタイ粘液又はこれらの組合せからなる群から選択され、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液であることが好ましい。
【００２５】
本発明の第２の態様のさらに好ましい実施形態において、ボーラスは、栄養補助食品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、医薬製剤、機能性食品、飲料製品、及びこれらの組合せからなる群から選択される投与可能な形態である。
【００２６】
本発明のその他の態様及び実施形態を、以下に記載する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害を治療するための方法であって、（１）患者を、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される患者群に分類するステップと、（２）ステップ（１）に従って選択された患者群に対してとりわけ適合した粘性を有するボーラスを選択するステップと、（３）患者にボーラスを投与するステップとを含む方法を提供する。
【００２８】
したがって、本発明は、誤嚥に罹患する患者における嚥下障害の治療に使用されるボーラスであって、患者が、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥のうち１つに罹患する、ボーラスをさらに提供する。
【００２９】
本明細書で使用する、用語「ボーラス」は、ヒト被験者によって嚥下され得る食品又は飲料の物理的部分を指す。前記ボーラスは、固体、半固体又は液体の形態とすることができ、１つ又は複数の栄養素、食品又は栄養補助食品を含むことができる。ボーラスは、液体であることが好ましい。ボーラスは、患者が１回の嚥下事象で摂取できる容量を有することがさらに好ましい。液体ボーラスの好ましい容量は、１〜５０ｍｌ、好ましくは５〜２０ｍｌ、より好ましくは８〜１２ｍｌである。
【００３０】
本発明に関して、用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、及び「治療すること（ｔｏ  ｔｒｅａｔ）」は、診断された病理学的な状態又は障害の症候を、治す、遅延させる、軽減する及び／又はその進展を止める治療的手段を含めた、予防的又は防止的治療（標的とする病理学的な状態又は障害の進行を予防する及び／又は遅らせる）と、治療用の、治療の又は疾患修飾治療の両方；疾患にかかる危険性のある又は疾患にかかっていることが疑われる患者、並びに病気である又は疾患若しくは病状に罹患すると診断されている患者の治療を含む。この用語は、必ずしも被験者が完全に回復するまで治療されることを意味するとは限らない。用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」及び「治療する（ｔｒｅａｔ）」は、疾患には罹患しないが、病的な状態の進行が起こりやすい可能性のある個体における健康の維持及び／又は増進も指す。用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療すること（ｔｏ  ｔｒｅａｔ）」は、１つ又は複数の主要な予防的又は治療的手段の増進を含むことも意図する。用語「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療すること（ｔｏ  ｔｒｅａｔ）」は、疾患若しくは状態の食事療法による管理、又は疾患若しくは状態の防止又は予防のための食事療法による管理を含むことをさらに意図している。
【００３１】
本明細書で使用する、用語「患者」は、本明細書で定義されるとおり、治療を受けている又は治療を受けることが意図される哺乳類、例えば動物、より好ましくはヒトを含むことが理解される。用語「個体」及び「患者」は、しばしばヒトを指すために本明細書で使用されるが、本発明はそのように限定していない。したがって、用語「個体」及び「患者」は、治療から利益を受けることができる、病状を有する又は病状に罹患する危険性のある任意の動物、哺乳類又はヒトを指す。
【００３２】
この文脈において、「哺乳類」として、齧歯類、水棲動物、イヌ及びネコなどの家庭用動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなどの農業用動物、並びにヒトが挙げられるが、これらだけには限らない。用語「哺乳類」が使用される場合、哺乳類によって示される又は示されることが意図された効果を得ることができるその他の動物にも適用されることが企図される。
【００３３】
本発明に関して、用語「嚥下障害」は、嚥下の困難及び／又は機能障害と関連しているいずれかの種類の生理学的機能不全及び／又は障害、並びに食道性及び口咽頭の嚥下困難を含めたその症候、及び誤嚥を指し、医学用語において、嚥下困難と称される。
【００３４】
食道性嚥下困難は、すべての年齢の多くの個体で発症するが、一般に、薬剤で治療可能であり、それほど重篤ではない病態の嚥下困難であると考えられる。食道性嚥下困難は、粘膜、縦隔又は神経筋の疾患の結果であることが多い。粘膜の（内因性の）疾患は、炎症、線維症、又は様々な状態（例えば、胃食道逆流症に続発する消化性狭窄、食道輪及び食道ウェブ［例えば、鉄欠乏性嚥下困難症又はプランマー−ヴィンソン症候群］、食道腫瘍、化学傷害［例えば、腐食性物質の摂取、錠剤誘発性食道炎、静脈瘤の硬化療法］、放射線傷害、感染性食道炎、及び好酸球性食道炎）と関連した新生組織形成を介して内腔を狭める。縦隔の（外因性の）疾患は、様々な状態（腫瘍［例えば、肺癌、リンパ腫］、感染症［例えば、結核、ヒストプラスマ症］、及び心血管［拡張した耳介、及び血管圧迫］）と関連した直接浸潤によって又はリンパ節腫脹を介して、食道を閉塞する。神経筋疾患は、一般に、様々な状態（アカラシア［特発性及びシャーガス病関連の両方］、強皮症、その他の運動障害、及び手術の帰結［即ち、噴門形成術及び逆流防止介入後］）に関連して、食道の平滑筋及びその神経支配を侵し、蠕動運動若しくは下部食道括約筋の弛緩、又はその両方を中断させ得る。管腔内異物を有する個体が、急性食道性嚥下困難を経験することも一般的である。
【００３５】
一方、口咽頭の嚥下困難は、非常に重篤な状態であり、一般に、薬剤では治療不可能である。口咽頭の嚥下困難も、すべての年齢の個体で発症するが、より高齢の個体において罹患率が高い。世界的に、口咽頭の嚥下困難は、年齢５０歳を超えるおよそ２２００万人に発症している。口咽頭の嚥下困難は、卒中、脳損傷、口腔癌又は咽喉癌の手術などの急性事象の結果であることが多い。加えて、放射線療法及び化学療法は、筋肉を衰弱させ、嚥下反射の生理機能及び神経支配に関わる神経を退化させ得る。パーキンソン病などの進行性の神経筋の疾患に罹患する個体が、嚥下開始時に増大する困難を経験するのも一般的である。口腔咽頭の嚥下困難の代表的な原因として、これらの関連する神経性疾病（脳幹部腫瘍、頭部外傷、卒中、脳性まひ、ギラン・バレー症候群、ハンチントン病、多発性硬化症、ポリオ、ポリオ後症候群、遅発性ジスキネジア、代謝性脳症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、認知症）、乾癬性疾病（ジフテリア、ボツリヌス中毒症、ライム病、梅毒、粘膜炎［ヘルペス、サイトメガロウイルス、カンジダなど］）、自己免疫疾病（狼瘡、強皮症、シェーグレン症候群）、代謝性疾病（アミロイドーシス、クッシング症候群、甲状腺中毒症、ウィルソン病）、筋障害性疾病（結合組織病、皮膚筋炎、重症筋無力症、筋強直性ジストロフィー、眼咽頭筋ジストロフィー、多発性筋炎、サルコイドーシス、腫瘍随伴症候群、炎症性ミオパチー）、医原性疾病（薬剤副作用［例えば、化学療法、神経弛緩薬など］、術後筋肉又は神経原性、放射線療法、腐食性［錠剤による傷害、意図的］）、及び構造上の疾病（輪状咽頭筋圧痕、ツェンカー憩室、頸部ウェブ、口腔咽頭腫瘍、骨増殖体及び骨格異常先天性［口蓋裂、憩室、嚢状部など］）が挙げられる。
【００３６】
嚥下困難の重症度は、以下のように様々であり得る：（ｉ）食品及び液体の安全な嚥下における僅かな（知覚がある）困難、（ｉｉ）誤嚥又は窒息の重篤な危険を伴わない嚥下が不可能であること、及び（ｉｉｉ）嚥下が完全に不可能であること。通常、食品及び液体の適切な嚥下ができないことは、食品ボーラスがより小さい断片に分解されることが原因となって、嚥下プロセス中に気道に侵入する又は不要な残渣が口腔咽頭及び／又は食道管に残り得るが、この症候が、臨床的に「誤嚥」と称される。多くの素材が誤嚥によって肺に入った場合は、患者が、肺に蓄積されている食品／液体によって溺死を引き起こし得る可能性がある。誤飲された食品が少量であっても、気管支肺炎感染症が引き起こされることがあり、慢性的な誤嚥は、気管支拡張症を引き起こすことがあり、喘息の一部の症例の原因となり得る。
【００３７】
驚くべきことに、一定の患者人口は、嚥下反射に対する誤嚥をより起こしやすいことがあることが見出されている。例えば、患者の感覚が低減している場合、特に嚥下反射前に誤嚥が発生しやすい。非常に悪い咽頭狭窄に罹患する患者は、嚥下後に素材が咽頭中に残っている場合により誤嚥しやすくなり得る。完全に気道を閉鎖することが不可能な場合、嚥下反射中、即ち、最大に（しかし完全ではない）気道を閉鎖している時の誤嚥が起こりやすくなり得る。嚥下反射「前」、「中」及び「後」の誤嚥は、互いを相互に除外しない、即ち、被験者は、嚥下反射前及び中の誤嚥、嚥下反射前及び後の誤嚥、又は嚥下反射中及び後の誤嚥などの１つ以上のタイプの誤嚥を示し得る。
【００３８】
これらの発見によって、本発明の方法は、第１のステップにおいて、患者を、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｂ）嚥下反射中の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥から選択される独特な患者群に分類することを含む。この分類を実行すると、特定のボーラスのタイプが、いつ誤嚥が発生するか、又はいつ最も発生しやすいかに応じて、特定の患者群により適合させることができる。
【００３９】
患者をこれらの群の１つに分類することは、当技術分野で知られている任意の方法によって達成することができる。本発明を基礎とする研究において、標準的なビデオＸ線蛍光透視技術を使用して（例えばＫｅｎｄａｌｌ  ａｎｄ  Ｌｅｏｎａｒｄ，“Ｄｙｓｐｈａｇｉａ”，２０００に記載のとおり）、患者における誤嚥が、嚥下反射前、嚥下反射中又は後、嚥下反射前又は嚥下反射中、嚥下反射前及び後、嚥下反射中及び後に発生するかどうかを求めた。
【００４０】
ボーラス
したがって、本発明の方法は、患者において発生する誤嚥のタイプにとりわけ適合したボーラスを選択して、患者に投与することを含み、ここでボーラスは、そのせん断粘度に関してだけでなく、その粘性などの少なくとも１つのさらなるレオロジー特性に関して修飾される。
【００４１】
前記ボーラスは、粘性希薄液及び粘性高濃度液から選択されることが好ましい。
【００４２】
粘性希薄液
驚くべきことに、（ａ）嚥下反射前、（ｃ）嚥下反射後、（ｄ）嚥下反射前及び中、（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後に誤嚥する患者における誤嚥の罹患率は、粘性希薄液のレオロジー特性を有するボーラスを投与することによって著しく低減できることが見出された。
【００４３】
１つの好ましい実施形態において、この粘性希薄液ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ未満、好ましくは５〜４５ｍＰａｓ、より好ましくは１０〜４０ｍＰａｓ、最も好ましくは２０〜３０ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超える。
【００４４】
せん断粘度は、単に粘度と称されることが多く、当技術分野で知られているいずれかの方法によって求めることできる、一般的に測定されるレオロジー特性である。本発明において、標準の研究用グレードの粘度計（Ａｎｔｏｎ  Ｐａａｒ  ＭＣＲ）中で同心円筒を使用して、せん断粘度を求めた。前記パラメータは、印加されたせん断応力への材料の反応を記載している。言い換えれば、せん断粘度は、横方向又は水平方向で流体の表面上にかけられる「応力」と、流体中で移動する際の流体の速度の変化（「速度勾配」）の比である。
【００４５】
粘性は、流れの中で伸長される（拡張される、伸張される）、例えば、狭窄を通過する、表面上の液滴をはじく、又は液体フィラメントを細くする場合に、液体の一部が結びつく能力に関するパラメータである。
【００４６】
本開示に関して、その粘性の指標としてのボーラスの緩和時間は、キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求められた。本明細書で使用するキャピラリー破断式伸長粘度計は、伸長応力を印加する粘度計の一例である。ボーラスの緩和時間を測定するために本明細書で実施されるＣａＢＥＲ実験中、前記ボーラスの液滴を、共に直径６ｍｍの、垂直に配向されて平行な円形の２つの金属面の間に配置する。次いで、金属面を、５０ｍｓ（ミリセカンド）の時間間隔で、迅速に直線的に分離させる。この伸長作用によって、形成されるフィラメントは、続いて、界面張力の作用下で細くなり、この細くなるプロセスは、レーザーシートを定量的に使用してその中点でフィラメント径を測定する。ＣａＢＥＲ実験における緩和時間は、時間に対する、細くさせるプロセス中の正規化したフィラメント径の自然対数をプロッティングすること、及びこの曲線の直線部の勾配（ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）を測定することによって決定され、Ｄはフィラメント径、Ｄ０は時間０でのフィラメント径、ｔはフィラメントが細くなる時間である。次いで、この文脈における緩和時間は、この勾配の逆のマイナス３分の１（−１／３）倍、すなわち−１／（３ｄｌｎ（Ｄ／Ｄ０）／ｄｔ）と定義される。
【００４７】
粘性希薄液タイプのボーラスを投与することは、（ａ）嚥下反射前の誤嚥、（ｃ）嚥下反射後の誤嚥、又は（ｅ）嚥下反射前及び後の誤嚥の群の１つに分類された患者において特に有益であることが見出された。
【００４８】
粘性高濃度液
（ｃ）嚥下反射後、（ｄ）嚥下反射前及び中、又は（ｆ）嚥下反射中及び後に誤嚥する患者における誤嚥の罹患率は、粘性高濃度液のレオロジー特性を有するボーラスを投与することによって著しく低減できることが、さらに見出された。
【００４９】
前記粘性高濃度液ボーラスは、（ｉ）せん断速度５０ｓ−１で測定した場合に、せん断粘度が約５０ｍＰａｓ超、好ましくは５５〜３５０ｍＰａｓ、より好ましくは６０〜２００ｍＰａｓ、最も好ましくは７０〜１００ｍＰａｓであり、（ｉｉ）キャピラリー破断式伸長粘度計（ＣａＢＥＲ）実験によって求めた緩和時間が、温度２０℃で１０ｍｓ（ミリセカンド）を超え、ここで、前記せん断粘度及び緩和時間は、粘性希薄液に対して上に記載した通りに求められることが好ましい。
【００５０】
粘性高濃度液タイプのボーラスを投与することは、（ｄ）嚥下反射前及び中の誤嚥、又は（ｆ）嚥下反射中及び後の誤嚥の群の１つに分類された患者において特に有益であることが見出された。
【００５１】
バイオポリマー
一実施形態において、ボーラスは、濃度が少なくとも０．０１ｗｔ％〜２５ｗｔ％、好ましくは少なくとも０．１ｗｔ％〜１５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の、少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマーを含む。
【００５２】
前記食品グレードのバイオポリマーは、好ましくは、植物親水コロイド、微生物親水コロイド、動物親水コロイド、藻類親水コロイド及びこれらの任意の組合せからなる群から選択することができる。
【００５３】
適した藻類親水コロイドとして、好ましくは、寒天、カラギーナン、アルギン酸塩又はこれらの組合せが挙げられる。微生物親水コロイドは、キサンタンガム、ゲランガム、カードランガム又はこれらの組合せから選択することができる。
【００５４】
本発明で使用することができる植物親水コロイドは、好ましくは、植物抽出ガム、植物由来粘液、及びこれらの組合せから選択される。
【００５５】
本明細書で使用する、植物抽出ガムは、好ましくは、オクラガム、グルコマンナン（コンニャクマンナン）、ガラクトマンナン（タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム、フェヌグリークガム）、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム（アカシアガム）、ガティガム、ペクチン、セルロース系化合物、トラガカントガム、カラヤガム及びこれらの組合せのいずれか１つを含む。オクラガムが、特に好ましい。
【００５６】
本明細書で使用する、植物由来粘液は、好ましくは、キウイフルーツ粘液、サボテン粘液、チアシード粘液、オオバコ粘液、ゼニアオイ粘液、アマニ粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、モウズイカ粘液、エイランタイ粘液、及びこれらの組合せからなる群から選択される。特に好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液及び／又はサボテン粘液である。
【００５７】
別の好ましい実施形態において、植物由来粘液は、キウイフルーツ粘液である。この開示に関して、キウイフルーツ粘液は、約２０％の粘液を含有し、典型的にキウイフルーツ農業から残留した植物廃棄物であるキウイフルーツの茎の髄に由来していることが好ましい。
【００５８】
この開示に関して、ガム及び粘液は、好ましくは食品グレードであり、多数の供給元から商業的に得ることができる。
【００５９】
別法として、上述のガム及び粘液は、当技術分野で知られているいずれかの適した抽出法によって得ることができる。例えば、ガム及び粘液は、植物原料をその重量の１０倍の蒸留水に浸して、終夜保持するステップを含む方法によって抽出することができる。粘着性溶液を得て、モスリン布を通過させる。ガム又は粘液は、連続撹拌によって、９５重量％のエタノールを約１：１の比で添加することによって、沈殿する。凝固塊を得て、続いて、４０〜４５℃のオーブンで乾燥させ、ふるいにかけて粉末状にして、密閉した容器に保存する。
【００６０】
本開示に関して、少なくとも１つのボーラスは、オクラガム、サボテン粘液及びキウイフルーツ粘液、又はこれらの任意の組合せから選択される食品グレードのバイオポリマーを含むことが特に好ましい。
【００６１】
一実施形態において、ボーラスは、オクラガム、サボテン粘液、キウイフルーツ粘液及びこれらの組合せから選択される少なくとも１つの食品グレードのバイオポリマー、並びにデンプン、化工デンプン、キサンタンガム、グアーガム、カラギーナン、タラガム、ローカストビーンガム、アルギン酸塩及びペクチンから選択されるさらなる食品グレードのバイオポリマーを含む。
【００６２】
さらに別の実施形態において、ボーラスは、栄養補助食品、完全な食事、栄養学的に完全なフォーミュラ、医薬製剤、機能性食品、飲料製品、及びこれらの組合せからなる群から選択される投与可能な形態である。
【００６３】
粘性希薄液及び粘性高濃度液を含む１つ以上の容器であって、そのそれぞれの容器が粘性希薄液又は粘性高濃度液を含むキットも、それぞれ本発明の範囲によって包含される。粘性希薄液及び粘性高濃度液は、上で定義したとおりとすることができる。
【００６４】
さらなる成分
さらなる実施形態において、本発明のボーラスは、剛体粒子の粘性液中懸濁液を含み、ここで剛体粒子のサイズは、１００ｎｍ〜１ｍｍ、好ましくは２００ｎｍ〜９００ｎｍ、３００ｎｍ〜８００ｎｍ、４００ｎｍ〜７００ｎｍ、又は５００ｎｍ〜６００ｎｍであることが好ましい。これらの剛体粒子は、１〜５０容量％の量で、好ましくは５〜４０容量％、１０〜３０容量％、又は１５〜２０容量％の量で、ボーラス中に含まれることも好ましい。剛体粒子は、任意の食品グレードの材料で構成されていてもよく、好ましくはココア、コーヒー又はマスタード粒子から選択される。
【００６５】
ボーラスは、分子量の高いタンパク質をさらに含むことができ、そのタンパク質は、好ましくは、ゼラチンなどのコラーゲン由来のタンパク質、例えばジャガイモ、エンドウ、ルピナスなどの植物性タンパク質、又は分子量が十分に高い（ＭＷ＝１００ｋＤａ以上の）その他のタンパク質から選択される。
【００６６】
ボーラスは、動物タンパク質（食肉タンパク質又は卵タンパク質など）、乳製品タンパク質（例えばカゼイン、カゼイン塩（例えば、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウムを含めたすべての形態）、カゼイン加水分解物、乳清（例えば、濃縮物、単離物、脱塩物を含めたすべての形態）、乳清加水分解物、乳タンパク質濃縮物、及び乳タンパク質単離物））、植物タンパク質（大豆タンパク質、小麦タンパク質、米タンパク質及びエンドウタンパク質など）、又はこれらの組合せを含めた食品タンパク質源をさらに含むことができるが、これらだけには限らない。一実施形態において、タンパク質源は、乳清、鶏肉、トウモロコシ、カゼイン塩、小麦、亜麻、大豆、イナゴマメ、エンドウ又はこれらの組合せからなる群から選択される。
【００６７】
ボーラスは、炭水化物源をさらに含むことができる。スクロース、ラクトース、グルコース、フルクトース、固形コーンシロップ、マルトデキストリン、化工デンプン、アミロースデンプン、タピオカデンプン、コーンスターチ又はこれらの組合せを含めた任意の適した炭水化物が、本発明のボーラスで使用することができるが、これらだけには限らない。
【００６８】
ボーラスは、脂肪源をさらに含むことができる。脂肪源として、任意の適した脂肪又は脂肪混合物を挙げることができる。例えば、脂肪源は、植物脂肪（例えばオリーブ油、コーン油、ヒマワリ油、菜種油、ヘーゼルナッツ油、大豆油、ヤシ油、ココナツ油、キャノーラ油、レシチンなど）、動物脂肪（乳脂肪など）又はこれらの組合せを挙げることができるが、これらだけには限らない。
【００６９】
ボーラスは、１つ又は複数のプレバイオティクスをさらに含むことができる。本明細書で使用する、「プレバイオティクス」は、有益な細菌の成長を選択的に促進する、又は腸の病原菌の成長若しくは粘膜の付着を阻害する食品物質である。プレバイオティクスは、胃及び／又は腸上部で不活化されない、又はプレバイオティクスを取り込む人物の胃腸管で吸収されないが、胃腸のミクロフローラによって及び／又はプロバイオティクスによって発酵される。プレバイオティクスの非限定的な例として、アカシアガム、αグルカン、アラビノガラクタン、βグルカン、デキストラン、フルクトオリゴ糖、フコシルラクトース、ガラクトオリゴ糖、ガラクトマンナン、ゲンチオオリゴ糖、グルコオリゴ糖、グアーガム、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ラクトネオテトラオース、乳果オリゴ糖、ラクツロース、レバン、マルトデキストリン、ミルクオリゴ糖、部分加水分解グアーガム、ペクチン由来オリゴ糖、レジスタントスターチ、老化デンプン、シアロオリゴ糖、シアリルラクトース、大豆オリゴ糖、糖アルコール、キシロオリゴ糖、これらの加水分解物又はこれらの組合せが挙げられる。
【００７０】
ボーラスは、１つ又は複数のプロバイオティクスをさらに含むことができる。本明細書で使用する、プロバイオティクス微生物（以降「プロバイオティクス」）は、適正な量で投与された場合、宿主に健康上の利益を与え、より詳細には、腸の微生物バランスを改善することによって宿主に有益に影響を与え、宿主の健康又は健全な状態に効果をもたらす食品グレードの微生物（半生存又は弱体化、及び／又は非複製のものを含めた、生きている微生物）、代謝物、微生物細胞調製物、又は微生物細胞の構成物である。一般に、これらの微生物は、腸管中の病原菌の成長及び／又は代謝を阻害する又はこれらに影響を与えると考えられている。プロバイオティクスは、宿主の免疫機能を活性化することもできる。プロバイオティクスの非限定的な例として、アエロコッカス、アスペルギルス、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カンジダ、クロストリジウム、デバリオマイセス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ラクトバチルス、ラクトコッカス、リューコノストック、メリッソコッカス、マイクロコッカス、ムコール、オエノコッカス、ペディオコッカス、ペニシリウム、ペプトストレプトコッカス、ピチア、プロピオニバクテリウム、シュードカテヌラータム、リゾプス、サッカロミセス、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、トルロプシス、ワイセラ又はこれらの組合せが挙げられる。
【００７１】
ボーラスは、１つ又は複数のアミノ酸をさらに含むことができる。適したアミノ酸の非限定的な例として、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリシン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン又はこれらの組合せが挙げられる。
【００７２】
ボーラスは、１つ又は複数のシンバイオティクス、ω−３脂肪酸源、及び／又は植物栄養素をさらに含むことができる。本明細書で使用する、シンバイオティクスは、プレバイオティクスと、共に働いて腸のミクロフローラを改善する上で定義したとおりのプロバイオティクスの両方を含有する健康補助製品である。α−リノレン酸（「ＡＬＡ」）、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）及びエイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）などのω−３脂肪酸源の非限定的な例として、魚油、オキアミ、鶏肉、卵、又はその他の植物、若しくは例えば亜麻仁、クルミ、アーモンド、藻類、改質植物などの堅果源が挙げられる。植物栄養素の非限定的な例として、ケルセチン、クルクミン及びリモニン並びにこれらの組合せが挙げられる。
【００７３】
ボーラスは、１つ又は複数の抗酸化剤をさらに含むことができる。本明細書で使用する、用語「抗酸化剤」は、酸化、又は活性酸素種（「ＲＯＳ」）並びにその他のラジカル及び非ラジカル種により促進される反応を阻害するβ−カロテン（ビタミンＡ前駆体）、ビタミンＣ、ビタミンＥ及びセレンなどの１つ又は複数の様々な任意の物質を含むことが理解される。加えて、抗酸化剤は、その他の分子の酸化を減速させる又は防ぐことができる分子である。抗酸化剤の非限定的な例として、カロテノイド、コエンザイムＱ１０（「ＣｏＱ１０」）、フラボノイド、グルタチオンゴジ（ウルフベリー）、ヘスペリジン、ラクトウルフベリー、リグナン、ルテイン、リコペン、ポリフェノール、セレン、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ゼアキサンチン及びこれらの組合せが挙げられる。
【００７４】
ボーラスは、繊維又は異なるタイプの繊維のブレンドをさらに含むことができる。繊維のブレンドは、可溶性の及び不溶性の繊維の混合物を含有することができる。可溶性の繊維として、例えば、フルクトオリゴ糖、アカシアガム、イヌリンなどを挙げることができる。不溶性の繊維として、例えば、エンドウマメ外皮繊維を挙げることができる。
【００７５】
ボーラスは、キトサン及びタンパク質凝集体を含めたその他の機能性成分をさらに含むことができる。キトサンは、不規則に分布したβ−（１−４）−結合Ｄ−グルコサミン（脱アセチル化単位）及びＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（アセチル化単位）で構成される直線状多糖類である。その他の潜在的な有益性の中で、キトサンは、天然の抗菌特性を有し、薬物送達を助け、血液を迅速に凝固させることが知られている。タンパク質凝集体は、通常はタンパク質の内側に埋没している、溶媒に暴露した疎水性表面の間の相互作用によって生じる、ミスフォールドタンパク質の融合物である。
【００７６】
本明細書で使用される用語「タンパク質」、「ペプチド」、「オリゴペプチド」又は「ポリペプチド」は、単一のアミノ酸（モノマー）、ペプチド結合によって結合される２つ以上のアミノ酸（ジペプチド、トリペプチド、又はポリペプチド）、コラーゲン、前駆体、同族体、類似体、模倣体、塩、プロドラッグ、代謝物、若しくはこれらの断片、又はこれらの組合せを含む、任意の組成物を指すと理解される。明確にするために、上記の用語のいずれかを使用することは、別段の定めがない限り、置き換え可能である。ポリペプチド（又はペプチド又はタンパク質又はオリゴペプチド）が、天然に存在する２０種類のアミノ酸と通常称される２０種類のアミノ酸以外のアミノ酸を含有することが多く、末端アミノ酸を含めた多くのアミノ酸が、グリコシル化及びその他の翻訳後修飾などの天然プロセス、又は当技術分野でよく知られている化学修飾技術によって、所与のポリペプチドにおいて修飾され得ることが理解されるであろう。本発明のポリペプチド中に存在し得る知られた修飾の中で、アセチル化、アシル化、ＡＤＰ−リボシル化、アミド化、フラバノイド又はヘム部分の共有結合、ポリヌクレオチド又はポリヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質又は脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタメートの形成、ホルミル化、γ−カルボキシル化、糖化、グリコシル化、グリコシルホスファチジルイノシトール（「ＧＰＩ」）膜アンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解処理、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、アルギニル化などの転移ＲＮＡにより媒介されるアミノ酸のポリペプチドへの付加、及びユビキチン化が挙げられるが、これらだけには限らない。用語「タンパク質」は、ペプチドの交互の繰り返しからなる直鎖又は非直鎖ポリペプチドを指す、「人工タンパク質」をも含む。
【００７７】
以下の実施例は、本発明をさらに例示するために提供される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することは意図していない。
【実施例】
【００７８】
実施例１
誤嚥のタイプを決定するための研究の概略
特別な異なるタイプの嚥下困難な状態に特に対処するために特許請求された方法の能力は、介入公差研究を介して臨床的に立証することができる。このような研究において、従来の高濃度液、粘性希薄液及び粘性希薄液から選択される３つの異なる液体ボーラスタイプが、口腔咽頭の嚥下困難について診断された患者に投与される。標準的なビデオＸ線蛍光透視法を使用して、誤嚥のタイプを決定する。活発な嚥下反射前、活発な嚥下反射中又は後の液体ボーラスの誤嚥は、この技術を使用することによって区別することができ、したがって、独特なタイプの誤嚥、並びにこれらの組合せを軽減するために、所与のボーラスの能力を明確に立証することができる。
【００７９】
結果
【表１】
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【００８０】
考察
嚥下の前の誤嚥は、誤嚥を示すすべての患者のおよそ半数に起こり得る。これらの患者において、粘性希薄液は、誤嚥の罹患率を軽減するのに最良の効果を有することを示した。
【００８１】
嚥下反射中の誤嚥は、誤嚥を示すすべての患者のおよそ３分の１に起こり得る。これらの患者において、従来の高濃度液及び粘性高濃度液は、誤嚥の罹患率を軽減するのに同様に良好な効果を有することを示した。
【００８２】
嚥下反射後の誤嚥は、誤嚥を示すすべての患者のおよそ半数に起こり得る。これらの患者において、粘性希薄液、次に粘性高濃度液が、誤嚥の罹患率を軽減するのに最良の効果を有することを示した。従来の高濃度液は、これらの患者において有害であることが証明された。
【００８３】
嚥下反射前及び中の誤嚥の組合せは、誤嚥を示すすべての患者の１０分の１未満に起こり得る。これらの患者において、粘性高濃度液、次に粘性希薄液が、最良の溶液であることが証明され、従来の高濃度液と比較した場合、誤嚥の罹患率を軽減する改善した効果を示した。
【００８４】
嚥下反射前及び後の誤嚥の組合せは、誤嚥を示すすべての患者の１０分の１未満に起こり得る。これらの患者において、粘性希薄液は、誤嚥の罹患率を軽減するのに最良の効果を有することを示した。従来の高濃度液は、これらの患者においてかなり有害であることが証明された。
【００８５】
嚥下反射中及び後の誤嚥の組合せは、誤嚥を示すすべての患者の１０分の１未満に起こり得る。これらの患者において、粘性高濃度液、次に粘性希薄液が、最良の溶液であることが示された。従来の高濃度液は、これらの患者においてかなり有害であることが証明された。
【国際調査報告】
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