(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
0004234206.tif 000005
の1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよびその薬学的に許容できる塩を調製するための方法であって、式（II）：
0004234206.tif 000006
の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンまたはその塩の一つを、式（III）：
0004234206.tif 000007
の2-（2-ブロモエチル）ナフタレンで、塩基の存在下において、20℃〜使用した溶媒の還流温度の間の温度で処理することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記化合物（II）が、塩酸塩の形態で使用されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記反応が、極性のプロトン性または非プロトン性溶媒中で、還流下で行われることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記反応が、アセトン、アセトニトリルおよび水／エタノール混合物から選択される溶媒中で、水酸化アルカリ金属および炭酸塩から選択される塩基の存在下で行われることを特徴とする請求項３記載の方法。
【請求項５】
1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよびその薬学的に許容できる塩を調製するための方法であって、
（ａ）2-ナフチル酢酸を、2-（2-ナフチル）エタノールに還元し、得られた生成物を精製することなく、濃臭化水素酸と反応させ；
（ｂ）次に、得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンを、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンまたはその塩の一つで処理し；
（ｃ）1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、薬学的に許容できる塩の一つに任意に変換される塩基の形態、または任意に中和されて遊離塩基が得られる塩の一形態の何れかで単離する
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
前記水素化アルミニウムリチウムが、ステップ（ａ）において還元剤として使用されることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記還元が、テトラヒドロフラン中で行われることを特徴とする請求項６記載の方法。
【請求項８】
4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を、ステップ（ｂ）において使用することを特徴とする請求項５ないし７の何れか１項記載の方法。
【請求項９】
前記ステップ（ｂ）の反応が、極性のプロトン性または非プロトン性溶媒中で、塩基の存在下で行われることを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記極性のプロトン性または非プロトン性溶媒が、還流下にあるアセトニトリル、アセトンおよびエタノール／水混合物から選択され、前記塩基が、水酸化アルカリ金属および炭酸塩から選択されることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップ（ｂ）が、2/1〜1/1（v/v）エタノール／水混合物中で、水酸化アルカリ金属の存在下で、還流させながら2-（2-ブロモエチル）ナフタレンを処理することにより行われることを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記水酸化ナトリウムが、水酸化アルカリ金属として使用されることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｃ）において、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩基を、濾過により単離し、任意にその薬学的に許容できる塩の一つに変換することを特徴とする請求項１１または１２の何れか１項記載の方法。
【請求項１４】
前記得られた塩基が、その塩酸塩に変換されることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよびその薬学的に許容できる塩を調製するための方法に関する。
1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（これ以降、そのコード番号SR 57746で呼ばれる）およびその薬学的に許容できる塩は、EP 0 101 381において、まず、食欲不振誘発剤として記載され、その後、抗不安抑制薬（US 5,026,716）、抗便秘剤（US 5,109,005）、神経栄養剤（US 5,270,320）、フリーラジカルスカベンジャー（US 5,292,745）および心臓保護剤（US 5,378,709）として記載されている。
公報EP 0 101 381は、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、
ハロゲン化（ヘテロ）アラルキル、特に塩化物、臭化物もしくは沃化物、またはメタンスルホニルオキシ基もしくはp-トルエンスルホニルオキシ基のような求電子脱離基を含む類縁誘導体と；
または、アルキレン基が直鎖状であれば、ハロゲン化（ヘテロ）アラルカンカルボン酸の何れかと
縮合させ、該縮合反応の後、得られたアミドを還元させることにより調製された、一連の1-（ヘテロ）アラルキル-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを記載している。
上記公報によると、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンは、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを2-ナフチル塩化アセチルと反応させ、得られた生成物を水素化アルミニウムリチウムを用いて還元させることにより、塩酸塩の形態で調製される。この方法は、第一ステップにおいて満足に進行するが、以後の反応は、記載された調製で得た理論値の42.73％の収率により実証されるように、還元剤によるトリフルオロメチル基の攻撃のため、収率の損失を引き起こす。
同公報は、トリエチルアミンの存在下で、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを2-（2-クロロエチル）ナフタレンと縮合させることによる、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩の調製を記載しているが、得られた収率の記載はない。しかし、このアルキル化により得ることができる収率とは無関係に、2-（2-クロロエチル）ナフタレンの使用により、この中間体の製造に関して問題が生じ、これには、塩化チオニル中で2-（2-ナフチル）エタノールを加熱することが含まれる。この反応は、一方で、ナフチルエタノールが完全には反応しないため、他方で、操作状況により、2-ビニルナフタレンの量が変化するため、塩素化誘導体の収率が非常に低い。
高い収率（83.9％）は、ピリジンの存在下で、エーテル中で2-ナフタレンエタノールを塩化チオニルと反応させることにより得られるが（J. Am. Chem. Soc., 1982, 104（19）: 5171）、この種の反応は、多大な注意を払って行わなければならず、特に産業スケールで開発することは困難である。
EP 0 101 381に記載の条件下で、即ちエタノール中で還流させながら20-24時間、2-（2-クロロエチル）ナフタレンを4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンと反応させると、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩が非常に低い収率で得られることも判っている。
4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンまたはその塩の一つを2-（2-ブロモエチル）ナフタレンと反応させると、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよびその塩は、EP 0 101 381に従って得られたもの以上に高い収率で得られることが今日判っている。
この方法で得られた生成物は、実際にビニル誘導体を含んでいないため、EP 0 101 381に従って2-（2-クロロエチル）ナフタレンを用いて調製された1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩より、純度が高いことが更に見出された。その上、作用物質として使用した2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、2-ナフチルエタノールおよび臭化水素酸から、90％を越える収率で非常に容易に調製することができ、得られた生成物は、多くて0.1％の量で2-ビニルナフタレンを含むか、あるいは含んでいない。
最終的に、2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、2-ナフチルエタノールを単離することなく、80％を越えるまでの高い収率で、ナフチル酢酸から直接得られることが見出された。
従って、その見方の一つによれば、本発明は、式（Ｉ）：
0004234206.tif 000002
の1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよび薬学的に許容できる塩を調製するための方法であって、式（II）：
0004234206.tif 000003
の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンまたはその塩の一つを、式（III）：
0004234206.tif 000004
の2-（2-ブロモエチル）ナフタレンで、塩基の存在下において、20℃〜使用した溶媒の還流温度の間の温度で処理することを特徴とする方法に関する。
式（II）の出発化合物として使用した式（II）の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンが、遊離塩基の形態またはその塩の一形態にあるかどうかは、塩酸塩は後者において好ましいが、重要ではない。
溶媒は、プロトン性または非プロトン性であり得、好ましくは極性であり、例えば、単独もしくは水と混合させたメタノールもしくはエタノールのようなＣ1-Ｃ3アルコール、アセトニトリル、またはアセトンもしくはメチルイソブチルケトンのようなケトンである。
ある好都合な手法において、反応は、式（II）の化合物を塩酸塩の形態で使用して行われる。より都合よくは、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を、上述の極性のプロトン性または非プロトン性溶媒中で、還流させながら、塩基の存在下で、2-（2-ブロモエチル）ナフタレンと反応させる。
特に好都合な手法において、塩酸塩の形態にある化合物（II）の化合物（III）との反応は、エタノール／水の混合物、アセトニトリルおよびアセトンから選択される溶媒中で、還流温度で、水酸化アルカリ金属および炭酸塩から選択される塩基の存在下で行われる。
この特に好都合な条件下で、反応は、３-８時間の加熱後に完了し、式（Ｉ）の化合物は、慣用的な技術により、例えば、これにより得られた遊離塩基の簡単な濾過により、あるいは対応する塩を回収するための酸の溶液での処理により、単離され；次いで、これを中和させて遊離塩基を得ることができ、これを順に薬学的に許容できる塩の一つに変換することができる。この条件下での最終生成物の収率は、大変満足でき、80-90％に達することができる。
この方法により得られた式（Ｉ）の化合物は、非常に高い純度を有し、特に、EP 0 101 381に従ってクロロエチルナフタレンから得られた生成物とは対照的に、検出可能な量のビニル誘導体を含んでいない。
上述のように、2-（2-クロロエチル）ナフタレンを使用する欠点は、2-（2-ナフチル）エタノールの塩化チオニルとの反応による生成物の調製が、感知できる量の2-ビニルナフタレンを生成するため（これは、所望の生成物を単離する間に除去される）、非常に収率が低いということである。
こうした副反応は、2-ナフチル酢酸を還元し、次いで得られたクルードな2-（2-ナフチル）エタノールを濃臭化水素酸で処理することを特徴とする方法により、2-（2-ブロモエチル）ナフタレンを調製することにある、本発明のもう一つの見方によれば起こらない。
還元は、好ましくは、エーテルタイプの有機溶媒、例えばメチルｔ−ブチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン中において、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（2-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムおよびジボランから選択され、任意に混合されたホウ素またはアルミニウムの水素化物を用いて行われる。
ある好ましい手法において、ナフチル酢酸は、都合よくは20℃以下の温度で、テトラヒドロフラン中で水素化アルミニウムリチウムで処理され、例えば、水酸化アルカリ金属の添加による塩の除去および濾過による不溶性物質の除去後、テトラヒドロフランを蒸発させ、クルードな2-（2-ナフチル）エタノールから成る残渣を濃臭化水素酸（47-48％）で処理する。このようにして、2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、最初のナフチル酢酸に対して、80％を越えるまでの非常に高い収率で単離される。
その上、この手法により得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、0.1％未満のビニル誘導体を含むため、非常に純粋である。
好ましい見方によれば、本発明は、特に、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンおよびその薬学的に許容できる塩を調製するための方法であって、
（ａ）2-ナフチル酢酸を、2-（2-ナフチル）エタノールに還元し、得られた生成物を、それを精製することなく、濃臭化水素酸と反応させ；
（ｂ）次いで、得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンを、塩基の存在下で、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンまたはその塩の一つで処理し；
（ｃ）1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、薬学的に許容できる塩の一つに任意に変換される塩基の形態、または任意に中和されて遊離塩基が得られる塩の一形態の何れかで単離する
ことを特徴とする方法に関する。
ステップ（ａ）は、好ましくは、還元剤として任意に混合されたボロンまたはアルミニウムの水素化物を用いて行われ、水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（2-メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムおよびジボランが特に好都合である。
ジボランは、例えば硫化ジメチルまたはテトラヒドロフランとの複合体の一形態で通常使用される。この複合体は、in situで容易に形成することができる。
水素化アルミニウムリチウムは、好ましい還元剤である
還元は、好ましくは、テトラヒドロフラン中で、還元剤が水素化アルミニウムリチウムであれば20℃以下の温度で、または使用した還元剤がジボランであれば還流下で行われる。
還元が終わると、還元剤は、慣用的な方法により、例えば水酸化ナトリウムのような塩基を用いて破壊され、塩は水相とともに除去され、溶媒の蒸発後、得られたクルードな2-（2-ナフチル）エタノールを、濃臭化水素酸と直接反応させる。この臭素化は、還流下で行い、４-８時間の加熱後に完了する。
ナフチル酢酸に対して、80％を越える収率でこのように得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、簡単な濾過により単離され、イソプロパノールから結晶化される。それは純粋であり、検出可能な量のビニル誘導体を含んでいない。
ステップ（ｂ）、即ち、得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンの4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、または好ましくはその塩酸塩との反応は、極性のプロトン性または非プロトン性溶媒中で行われるのが好都合である。好ましくは、この反応は、アセトニトリル、アセトンおよび水／エタノール混合物から選択される溶媒中で、還流させながら、水素化アルカリ金属および炭酸塩から選択される塩基の存在下において、非常に高い収率で、ビニル誘導体の形成もなく起こる。
特に好都合な手法において、2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、2/1〜1/1（v/v）の水／エタノール混合物中で、水酸化アルカリ金属、特に水酸化ナトリウムの存在下で、還流させながら、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩と反応させ、この反応は一般に４-６時間後に完了する。
ステップ（ｂ）において上述の特に好都合な手法の条件下で理論値の90％に達し得る収率で得られた1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、ステップ（ｃ）において、遊離塩基の形態またはその塩の一形態の何れかで単離する。
上述の特に好都合な手法において、水−アルコール溶媒の使用は、反応混合物を冷却する際に、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩基を沈殿させることを可能にし、これを、簡単な濾過により単離し、水で洗い、乾燥させることができる。
得られた遊離塩基を、有機溶媒または水−有機溶媒中の適切な酸の溶液で処理し、結晶化させることにより、その薬学的に許容できる塩の一つに変換することができる。
好ましい薬学的に許容できる塩、塩酸塩は、塩基の塩酸エタノール溶液との反応、および適切な溶媒、例えばエタノール、エタノール／水混合物、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチルまたはこれらの水との混合物、エタノール／塩酸混合物またはジメチルスルホキシドからの結晶化により得ることができる。
1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンは、薬学的に許容できる塩または許容できない塩の一形態で単離することもでき、許容できない塩からは、例えば水酸化アルカリ金属を用いた中和により遊離塩基を遊離させ、任意に上述のような薬学的に許容できる塩に変換させることができる。1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンは、好ましくは、好ましい塩、塩酸塩の形態で単離され、これは上述のような適切な溶媒から再結晶化される。
以下の実施例は、本発明を詳説する。
例１
12.5ｇの2-（2-ブロモエチル）ナフタレン、14ｇの4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩、4.34ｇの水酸化ナトリウム、135ｍＬの水および95ｍＬの95％エタノールの混合物を、５時間還流させ、その後、その反応混合物を一晩室温に冷却しておき、次いで濾過し、このようにして単離した生成物を水で洗い、真空下50℃で乾燥させて、最初の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩に対して計算して90％の収率で、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩基を得た。
例２
6.25ｇの2-（2-ブロモエチル）ナフタレン、７ｇの4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩、3.75ｇの炭酸カリウム、100ｍＬのアセトンの混合物を、４時間還流させ、その後、その反応混合物を室温に冷却しておいた。形成された塩を濾過し捨てた。溶媒を蒸発させ、残渣を塩酸のエタノール溶液に溶解して、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を得、これをエタノールから再結晶化した。収率：最初の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩に対して理論値の70％。得られた生成物は、純粋な白色結晶粉体の形態で、99.9％のHPLC純度を有する。
例３
例２に記載の操作条件を使用し、アセトニトリル中で３時間還流させることにより、99.9％のHPLC純度を有する、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を、最初の4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩に対して計算して80.1％の収率で単離する。
例４
200ｍＬの無水エタノール中で、6.25ｍＬの濃塩酸を、例１により得られた17.2ｇの1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩基の溶液に、撹拌しながら添加した。得られた混合物を、90分間還流させ、その後、まずその溶液を暖めて濾過し、次いで蒸発させて約100ｍＬの溶媒を除去した。その混合物に、20ｍＬの蒸留水を添加し、溶液の温度を75℃にし、次いで、この溶液を１時間につき10℃の速度で５℃まで冷却した。その混合物を約１時間５℃に保持し、次いで生成物を濾過により収集し、32ｍＬの無水エタノールおよび３ｍＬの水の混合物で洗った。生成物を真空下50℃で乾燥させて、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を得た。
例５
ａ/  2-（2-ブロモエチル）ナフタレン
27.8kg  2-ナフチル酢酸の95Ｌ  テトラヒドロフラン溶液を、20℃以下の温度で、27.5Ｌのテトラヒドロフランおよび10kgの水素化アルミニウムリチウムの混合物に添加した。その混合物を０℃に冷却し、次いで、以下のもの：まず、10Ｌの水、次に1.5kg  水酸化ナトリウムの10Ｌ  水溶液、最後に30Ｌの水をゆっくり添加した。分離した塩を、160Ｌのテトラヒドロフランで洗い、次いで濾過した。一つに合わせたテトラヒドロフラン溶液を蒸発させ、推定24.5kgの2-（2-ナフチル）エタノールから成る残渣を、138Ｌの濃臭化水素酸で処理した。その混合物を、５時間還流させ、撹拌しながら室温に戻し、次いで、得られた生成物を濾過し、水で洗った。水分を含んだ生成物を、還流下で147Ｌのイソプロパノールに溶解し、約75Ｌの溶媒を蒸留により除去し、その混合物を一晩冷却しておいた。このようにして結晶化された生成物を濾過し、予め冷却しておいたイソプロパノールで洗い、真空下40℃で乾燥させた。得られた2-（2-ブロモエチル）ナフタレンは、検出可能な量のビニル誘導体を含んでいない。最初のナフチル酢酸に対して計算した収率：81％。
ｂ/1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン
12.5kgの2-（2-ブロモエチル）ナフタレンおよび14kgの4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を、4.34kgの水酸化ナトリウム、135Ｌの水および95Ｌの95％エタノールの混合物に添加した。その反応混合物を少なくとも４時間還流させ、次いで、反応生成物を沈殿させるため、一晩室温に冷却しておいた。
ｃ/  塩基の単離
操作（ｂ）で得られた沈殿を、濾過により収集し、14Ｌずつの水で２回洗った；次いで、その生成物を真空下、約50℃で乾燥させた。これにより、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩基を得た。M.p.129-131℃。最初の2-ナフチル酢酸に対して計算した全収率：74.3％。
例６
二種類の調製において、4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを、トリエチルアミンの存在下で、それぞれ2-（2-ブロモエチル）ナフタレン（調製Ａ）および2-（2-クロロエチル）ナフタレン（調製Ｂ）と、エタノール中で還流させながら20時間反応させた。二種類の調製の反応混合物を濃縮し、残渣をエチルエーテルに溶解し、濾過して水で洗ったエーテル溶液を乾燥させ、蒸発させた。残渣を、塩化水素ガスのイソプロパノール溶液に溶解して、1-［2-（2-ナフチル）エチル］-4-（3-トリフルオロメチルフェニル）-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩を得、これをエタノールから結晶化した。
調製Ａ：  収率：59.8％
HPLC純度：99.9％
算定ビニル含量：検出されず
調製Ｂ：  収率：7.5％
HPLC純度：97.8％
算定ビニル含量：2.1％