(57)【要約】  本発明は、シロキサンジオール、ジイソシアネート、およびメチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含むペンダント基を含むジオールから誘導される単位を含むマクロマーに関する。本発明はまた、前記マクロマーの調製方法、および前記マクロマーの使用に関する。本発明に従うマクロマーは、レンズ、例えば、眼用レンズにおいて使用され得る。本発明に従うマクロマーを含むフィルムは、驚くほど低いモジュラスを、高含水率および酸化安定性と組み合わせて提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または（ＩＩ）または（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
Ｅ１−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｚ−Ｘ−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （Ｉ）
Ｅ１−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｙ−Ｅ２  （ＩＩ）
Ｅ１−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （ＩＩＩ）
Ｅ１−Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｓｉｌ−Ｅ２  （ＩＶ）
（式中、
Ｅ１およびＥ２は、少なくとも１つの反応性二重結合を含有する末端基であり、
Ｙは、メチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含む少なくとも１つのペンダント基を含むジオール誘導単位であり、
Ｘは、ジイソシアネートから誘導される単位であり、
Ｓｉｌは、シロキサンジオールオリゴマーまたはシロキサンジオールポリマーから誘導される単位であり、
および式中、
ｍは、１〜５０の範囲の整数であり、
ｎは、１〜５０の範囲の整数であり、かつ
ｚは、１〜５０の範囲の整数である）
の構造を有するマクロマー。
【請求項２】
前記ジイソシアネートが、脂肪族ジイソシアネートである、請求項１に記載のマクロマー。
【請求項３】
前記ペンダント基が、２〜３０個の反復メチルオキサゾリン単位および／またはエチルオキサゾリン単位を含む、請求項１または２に記載のマクロマー。
【請求項４】
前記Ｓｉｌ単位が、ポリジメチルシロキサンジオールからなる、またはポリジメチルシロキサンジオールから誘導される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマクロマー。
【請求項５】
請求項１からの式に従うマクロマーであって、式中、
Ｅ１またはＥ２の少なくとも一方は、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
Ｙは、メチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含むジオールから誘導される単位であり、
Ｘは、ジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）から誘導される単位であり、
Ｓｉｌは、ポリジメチルシロキサンジオール（ＰＤＭＳ）から誘導される単位であり、および式中、
ｍは、１〜５０の範囲の数であり、
ｎは、１〜５０の範囲の数であり、かつ
ｐは、１〜７５の数である、
請求項１からの式に従うマクロマー。
【請求項６】
前記マクロマー全体の数平均分子量が、４，０００〜５０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のマクロマー。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のマクロマーの製造方法であって、
ａ．ジイソシアネートを、ポリシロキサンジオール単位と反応させて中間体を形成する工程と、
ｂ．前記中間体を、メチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーから誘導される１種以上のジオールと反応させてプレポリマーを形成する工程と、
ｃ．前記プレポリマーを、少なくとも１つの反応性二重結合を有する化合物と反応させる工程と
を含む、方法。
【請求項８】
工程ａが、触媒の存在下において高温で第１の乾燥ガス下において行われ、工程ｂが、触媒の存在下において撹拌しながら第２の乾燥ガス下において行われ、および工程ｃが、触媒の存在下において行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
シロキサン単位の量が、前記組成中のポリシロキサンとメチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含むジオール単位との総重量の４５〜８５重量％の範囲であり、かつメチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーの量が、前記組成中のポリシロキサンとメチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含むジオール単位との総重量の１５〜５５重量％の範囲であり得る、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の乾燥ガスが、空気または窒素であり、および前記第２の乾燥ガスが、窒素である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のマクロマーを含むコンタクトレンズ配合物。
【請求項１２】
シリコーンモノマーおよび親水性モノマーをさらに含む、請求項１１に記載のコンタクトレンズ配合物。
【請求項１３】
前記シリコーンモノマーが、（３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］−プロピルメタクリレート）またはメチルビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレートを含む、請求項１２に記載のコンタクトレンズ配合物。
【請求項１４】
請求項１１に記載のコンタクトレンズ配合物から形成されるコンタクトレンズ。
【請求項１５】
請求項１２に記載のコンタクトレンズ配合物から形成されるコンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、米国仮特許出願第６１／８３００５１号明細書および欧州特許出願公開第１３１７０１７３．２号明細書に対する優先権を主張するものであり、これらは両方とも、参照によりその全体が本明細書に援用される。
【０００２】
［分野］
本発明は、シロキサン基と、メチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーを含むペンダント基と、末端基とを含むマクロマー、およびそのようなマクロマーの製造方法、ならびに前記マクロマーの使用に関する。本発明に従うマクロマーは、例えば、レンズ、例えば、眼用レンズおよびコンタクトレンズにおいて使用され得る。
【０００３】
［背景］
シリコーンヒドロゲルレンズの材料を設計および選択するには、物理的特性、化学的特性および生物学的特性を最適化するために、多くの因子が考慮されなければならない。これらの特性の例としては、ごくわずかな例を挙げると、酸素透過係数、湿潤性、潤滑性、生体適合性、物理的強度、モジュラス、および光学的要件が挙げられる。
【０００４】
患者の快適さがシリコーンヒドロゲルレンズの市場での使用を駆り立ててきたが、これらのレンズの有用性は、レンズの酸素透過係数、含水率、低ヤング率および潤滑性などの物理的特性と、装用の間のレンズへのタンパク質および脂質の堆積量との両方によって決まる。Ｔｉｇｈｅ（Ａ  Ｄｅｃａｄｅ  ｏｆ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，Ｅｙｅ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  ３９，３−１１（２０１３））による最近の調査により、過去１０年間におけるコンタクトレンズの２つの重要な傾向は、モジュラスを低下させることおよび含水率を高めることであることが指摘された。より低いモジュラスのレンズは眼の湾曲に適合する可能性が高くなり、それにより、使用者の快適さの改善を結果としてもたらすため、低モジュラスコンタクトレンズは重要である。また、モジュラス低減の傾向が、単に含水率の変化の結果として生じるものではないことも指摘された。
【０００５】
シリコーンヒドロゲルレンズは、過去１０年間にわたって広く使用されてきたが、シリコーンヒドロゲルレンズに関するいくつかの問題に依然として直面している。これらの問題は、シリコーンが疎水性物質であるという事実に起因している。
【０００６】
この理由から、シリコーンレンズは、製造の間に疎水性のレンズ鋳型と接触する比較的疎水性の非湿潤性の表面を生じる傾向がある。シリコーンヒドロゲル配合物内の親水性成分および疎水性成分の相溶化は、光学的に透明な湿潤性のコンタクトレンズの製造に決定的に重要である。例えば、光学的透明性は、レンズ配合物中または水性媒体で飽和させた最終レンズ中の親水性成分からの疎水性シリコーンの相分離により悪影響を受け得る。
【０００７】
さらに、脂質およびタンパク質は、疎水性表面に堆積する傾向が高い。こうした堆積物は、光学的透明性および耐摩耗性に悪影響を与え得る。さらに、装用の間のレンズ上への眼の涙流体からの望ましくない成分の吸着は、使用者の快適さの低減を引き起こす一因となる。さらに、レンズケアレジメンが従われない場合は、細菌感染が起こる可能性があり得る。レンズ上への好ましくない吸着の程度が、特定のレンズについてのレンズケアの必要性を決定することになり、レンズが眼の中に存在し得る持続時間に影響を及ぼすことになる。
【０００８】
これらの問題のうちのいくつかは、レンズの親水性を改善することにより緩和され得る。多くのアプローチが、シリコーンベースのコンタクトレンズの親水性を改善するために使用されてきた。これらには、湿潤剤の導入、親水性モノマーの使用、およびシリコーンと親水性ポリマーまたはオリゴマーとのコポリマーの合成が含まれる。
【０００９】
コポリマーの合成において、１つの一般的なアプローチは、シリコーンと親水性ポリマーとのブロックコポリマーを生成することであった。この親水性ポリマーは、その利用可能性ゆえに、典型的に、ブロックコポリマーの簡単な調製を可能にするヒドロキシルおよびアミン末端基を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。
【００１０】
［概要］
本明細書において、ＰＯＸとは、メチルオキサゾリンまたはエチルオキサゾリンから誘導されるオリゴマーまたはポリマーをいう。ペンダントＰＯＸ基は、ＰＯＸ基を含むペンダント基である。
【００１１】
本発明に従うマクロマーは、シロキサン基、ＰＯＸ基を含むペンダント基、および末端基を含む。
【００１２】
ポリオキサゾリンは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の代替物として奨励されてきており、それらは、コンタクトレンズにおける使用についても検討されてきた。国際公開第２００４／０８１１０５号パンフレット（Ｊ＆Ｊ）および国際公開第２０００／００２９３７号パンフレット（Ｃｏｏｐｅｒ  Ｖｉｓｉｏｎ）に記載されるように、大抵の場合、それらは、シロキサンに基づくマクロマーと混合されて半相互侵入網状構造を形成する高分子量ポリマーとして使用されてきた。ポリオキサゾリンに基づくマクロマーが米国特許出願公開第２００２／００７５４４８号明細書（Ｂ＆Ｌ）により記載されており、米国特許第６，０３９，９１３号明細書（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）にはメタクリレートを末端基とするＰＤＭＳ−コ−ポリオキサゾリンマクロマーの合成が記載されている。しかしながら、両方の場合において、ポリオキサゾリン基は、マクロマーの主鎖中にある。ポリオキサゾリン基がマクロマーの主鎖中にある場合、十分な透明性、水溶性、および酸素透過性を有するレンズを達成することは困難であり得る。本発明者らは、ペンダントポリエチレングリコール（ＰＥＧ）基を含むポリシロキサンに基づくブロックコポリマーを用いていくらかの改善を見出した（ＤＳＭ  ＩＰ  Ａｓｓｅｔｓ  ＢＶに譲渡された国際公開第２０１３／１２０９７４号パンフレットを参照されたい）。しかしながら、フィルムを調製するために使用される場合、ペンダントＰＯＸ基を含むマクロマーを用いて調製されたフィルムは、ペンダントポリエチレングリコール（ＰＥＧ）基を含むマクロマーから調製されたことを除いて同一のフィルムと比較して驚くほど低いモジュラスを示し、その上、このフィルムは、ほぼ同じ含水率を維持している。さらに、ペンダントＰＥＧ基を含むマクロマーは、高温および高圧の蒸気への曝露を必要とするオートクレーブ処理の間の安定性の欠如を欠点として有し得ることが発見された。オートクレーブ安定性の欠如は、他の滅菌方法が多くの場合に利用可能であるため、通常は問題になり得ない。しかしながら、オートクレーブ滅菌を必要とする方法および産業においては、オートクレーブ安定性は重要な特性である。
【００１３】
ポリオキサゾリンは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の代替物として奨励されてきており、それらは、コンタクトレンズにおける使用についても検討されてきた。Ｃｏｏｐｅｒ  Ｖｉｓｉｏｎに譲渡された国際公開第２０００／００２９３７号パンフレットに記載されるように、大抵の場合、それらは、シロキサンに基づくマクロマーと混合されて半相互侵入網状構造を形成する高分子量ポリマーとして使用されてきた。しかしながら、このポリオキサゾリンは経時的に浸出し得、レンズの親水性に悪影響を与え得る。
【００１４】
本発明に従うマクロマーは、式（Ｉ）または（ＩＩ）または（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
Ｅ１−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｚ−Ｘ−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （Ｉ）
Ｅ１−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｙ−Ｅ２  （ＩＩ）
Ｅ１−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （ＩＩＩ）
Ｅ１−Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｓｉｌ−Ｅ２  （ＩＶ）
（式中、
Ｅ１およびＥ２は、少なくとも１つの反応性二重結合を含有する末端基であり、
Ｙは、少なくとも１つのペンダントＰＯＸ基を含むジオール誘導単位であり、
Ｘは、ジイソシアネートから誘導される単位であり、
Ｓｉｌは、シロキサンジオールから誘導される単位であり、
および式中、
ｍは、１〜５０の範囲の整数であり、
ｎは、１〜５０の範囲の整数であり、かつ
ｚは、１〜５０の範囲の整数である）
の構造を有する。
【００１５】
本発明に従うマクロマーの調製におけるジイソシアネートの使用は、脂肪族または芳香族のジイソシアネートであり得る。好ましくは、ジイソシアネートは、脂肪族ジイソシアネートである。
【００１６】
Ｙ単位が誘導される元のジオールは、両末端にＯＨ基を有する主鎖を含み、ＰＯＸ基を含む側基が、その主鎖から懸垂している。
【００１７】
本発明に従うマクロマーはまた、ペンダントＰＯＸ基が３００〜５０００ｇ／ｍｏｌの範囲の数平均分子量を有する実施形態を含む。
【００１８】
Ｓｉｌ単位は、両末端に末端ＯＨ基を有するシロキサンから誘導され、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）または他のポリジアルキルシロキサンを含み得る。
【００１９】
例示的なマクロマーは、以下の構造：
Ｅ１−［Ｘ−（Ｓｉｌ）ｐ］ｎ−Ｘ−［［Ｙ−［Ｘ−（Ｓｉｌ）ｐ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２または
（式中、Ｅ１またはＥ２の少なくとも一方は、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）であり、
Ｙは、ペンダントポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）またはポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）ペンダント基を含むα，αジオールから誘導される単位であり、
Ｘは、ジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）から誘導される単位であり、
Ｓｉｌは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）ジオールから誘導され、および式中、
ｍは、１〜５０の範囲の数であり、
ｎは、１〜５０の範囲の数であり、かつ
ｐは、１〜７５の範囲の数である）
を有し得る。マクロマー全体の数平均分子量は、４，０００〜５０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲であり得る。
【００２０】
本開示はまた、マクロマーの製造方法であって、
ａ．ペンダントＰＯＸ基を含むα，αジオールを合成する工程と、
ｂ．触媒の存在下において高温で乾燥ガス（例えば、乾燥空気または窒素ガス）下において、ジイソシアネートを、ポリシロキサンジオールと反応させて中間体を形成する工程と、
ｃ．前記中間体を、１種以上のジオールであって、ペンダントポリオキサゾリン基を含むα，αジオールを含む１種以上のジオールと反応させてプレポリマーを形成する工程と、
ｄ．触媒の存在下において、前記プレポリマーを、末端基形成化合物であって、少なくとも１つの反応性二重結合と、プレポリマーと反応することが可能な基とを含む末端基形成化合物と反応させる工程と
を含む、方法に関する。ペンダントＰＯＸ基を含むα，αジオールの合成は知られており、例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第２００９／０５８３９７号パンフレットの第１０頁および図７に記載されている。米国特許出願公開第２０１０／０２６７８９７号明細書は、参照によりその全体が完全に援用される。
【００２１】
さらなる方法において、本発明に従うマクロマーの調製において使用されるポリシロキサンジオール出発物質の量は、マクロマーの調製において使用されるポリシロキサンジオール出発物質とペンダントＰＯＸ基を含むα，α−ジオールとの総重量の４５〜８５重量％の範囲であり得、かつペンダントＰＯＸ基を含むα，αジオールの量は、マクロマーの調製において使用されるポリシロキサンジオール出発物質とペンダントＰＯＸ基を含むα，α−ジオールとの総重量の１５〜５５重量％の範囲であり得る。
【００２２】
本方法は、反応順序および添加の順番を変更し得る。例えば、本発明に従うマクロマーの範囲内のポリマーは、最初にペンダントＰＯＸ基を含むα，αジオールをジイソシアネートと反応させ、そして結果として生じるプレポリマーをシロキサンジオールで連鎖延長することにより形成され得る。これにより、末端基組成が変更され、シロキサン単位が末端基に隣接しているものとは対照的に、ペンダントＰＯＸ基を含む単位が末端基に隣接しているポリマーが形成される。
【００２３】
本発明に従うマクロマーは、レンズ配合物、より具体的には、コンタクトレンズ配合物中に含まれ得る。
【００２４】
一実施形態において、コンタクトレンズ配合物は、本発明に従うマクロマー、シリコーンモノマー、および親水性モノマーを含む。
【００２５】
さらなる実施形態において、本発明に従うマクロマーから、１０ｗｔ％より多くのシリコーンヒドロゲルと、請求項のいずれか一項に記載のマクロマーとを含むコンタクトレンズ配合物が作製され、結果として生じるコンタクトレンズは、１００度より小さい水接触角および１秒より長い水膜破壊時間（ｗａｔｅｒ  ｂｒｅａｋ  ｕｐ  ｔｉｍｅ）を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、本発明の一実施形態の化学構造である。
【図２】図２は、２種のヒドロゲルフィルムについての相対湿度（％）に対する含水率（％）のプロットである。
【図３】図３は、オートクレーブ処理の前後の試料についての実施例１２に従うキロカウント／ｍｇ単位での合計光強度測定値のプロットである。
【００２７】
［詳細な説明］
別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。一般的に、本明細書で使用される命名法は、当該技術分野においてよく知られ、通常使用されているものである。一部の例においては、当業者により認識されるが、従来の方法が、実験室手順に使用される。用語が単数形で与えられる場合、本発明者らは、その用語の複数形も企図している。
【００２８】
用語「から誘導される」は、単一または複数の化学反応工程により、「から作られる」を意味することが意図され、用語「誘導体」は、一般的な化学組成の異なる例または類似体を意味することが意図される。
【００２９】
当業者に知られているように、ペンダント基または側基は、一般的に、直鎖または分岐の形態で配置された、所謂「主鎖」に結合された、分子の一群である。
【００３０】
各種の単位を互いに反応させる順番に応じて、本発明に従うマクロマーは、式（Ｉ）〜（ＩＶ）：
Ｅ１−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｚ−Ｘ−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （Ｉ）
Ｅ１−［［Ｙ−［Ｘ−Ｓｉｌ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｙ−Ｅ２  （ＩＩ）
Ｅ１−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｅ２  （ＩＩＩ）
Ｅ１−Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｚ−Ｘ−［Ｓｉｌ−［Ｘ−Ｙ］ｎ］ｍ−Ｘ−Ｓｉｌ−Ｅ２  （ＩＶ）
（式中、
Ｅ１およびＥ２は、各々独立して、少なくとも１つの反応性二重結合を含有する末端基であり、
Ｙは、少なくとも１つのペンダントＰＯＸ基を含むジオールから誘導される単位であり、
Ｘは、ジイソシアネートから誘導される単位であり、
Ｓｉｌは、ジアルキルシロキサンジオールから誘導される単位であり、
および式中、
ｍは、１〜５０の範囲の整数であり、
ｎは、１〜５０の範囲の整数であり、かつ
ｚは、１〜５０の範囲の整数である）
のいずれか１つの構造を有する。
【００３１】
本発明に従うマクロマーにおいて、Ｅ１およびＥ２は、各々独立して、少なくとも１つの反応性二重結合を含有する末端基である。末端基は、ポリマー鎖の末端に位置する官能基である（例えば、Ｅ１およびＥ２は、各々、マクロマーの一方の末端に存在する）。末端基Ｅ１およびＥ２は、同じでも異なっていてもよい。本発明に従うマクロマーがコンタクトレンズ配合物の一部を構成することになる場合において、少なくとも１つの反応性二重結合を含有する末端基は、コンタクトレンズ配合物の他の構成成分と反応し得る。この二重結合は、例えば、イソシアネート基と例えばヒドロキシアクリレート、メタクリレートまたはアクリルアミドとの反応によりポリマー鎖の末端に形成されるアクリル基またはメタクリル基により形成され得る。末端基Ｅ１およびＥ２を形成するために使用される化合物の例としては、ヒドロキシルエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシルプロピル（メタ）アクリレート、およびヒドロキシルｎ−ブチル（メタ）アクリレート、またはさらにはヒドロキシエチルメタクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。過剰のジオールが末端キャッピングの前の最後の反応工程で使用される場合は、イソシアナトエチル（メタ）アクリレートが、例えば、末端キャッピングのために使用され得る。
【００３２】
本発明に従うマクロマーにおいて、Ｙは、少なくとも１つのペンダントＰＯＸ基を含むジオール誘導単位である。本発明に従うマクロマーは、ＰＯＸ基を含むペンダント基を含む。ペンダントＰＯＸ基は、ポリメチルオキサゾリン（ＰＭｅＯＸ）またはポリエチルオキサゾリン（ＰＥｔＯｘ）、およびそれらのコポリマーを含む。マクロマーの合成の間に、ジオールのヒドロキシル基がジイソシアネートのイソシアネート基と反応して、ウレタン結合を形成する。
【００３３】
Ｙが誘導され得る元の好適なジオールの一例は、以下の式で示される。
【化１】
2016526080.tif 000002
【００３４】
このようなジオールの合成は、例えば、参照により援用される国際公開第２００９／０５８３９７号パンフレットの第１０頁および図７に記載されている。図１は、ペンダントポリエチルオキサゾリン基を有するジオールを示している。ペンダントＰＯＸ基を有するジオールの合成において使用されるアミンジオールは、ジヒドロキシ第２級アミンを有する任意の脂肪族または脂環式の部分であり得る。
【００３５】
ペンダント基は、好ましくは、３００〜５０００ｇ／ｍｏｌの範囲の数平均分子量を有している。一実施形態において、ペンダント基は、４００〜２５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有している。
【００３６】
本発明に従うマクロマーにおいて、Ｘは、ジイソシアネート単位から誘導される単位である。この場合において、ジイソシアネートの使用法およびジイソシアネートをジオールとの反応において用いてウレタン結合を得ることの結果は、一般的によく理解されている。本発明に従うマクロマーの調製において使用されるジイソシアネートは、芳香族または脂肪族のジイソシアネートを含み得る。ジイソシアネートは、アルキルジイソシアネート、アリールアルキルジイソシアネート、シクロアルキルアルキルジイソシアネート、アルキルアリールジイソシアネート、シクロアルキルジイソシアネート、アリールジイソシアネート、シクロアルキルアリールジイソシアネート、およびそれらの混合物を含む群から選択され得る。
【００３７】
ジイソシアネートの例は、イソホロンジイソシアネート、ヘキサンジイソシアネート、１，４−ジイソシアナトシクロヘキサン、リジン−ジイソシアネート、ナフタレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、２，４−トルエンジイソシアネート、２，６−トルエンジイソシアネート、ヘキサメチレン−１，６−ジイソシアネート、テトラメチレン−１，４−ジイソシアネート、ナフタレン−１，５−ジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、ジシクロへキシルメタン−４，４−ジイソシアネート、１，４−ベンゼンジイソシアネート、３，３’−ジエトキシ−４，４−ジフェニルジイソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、ポリメチレンポリフェニルジイソシアネート、４−イソシアナトシクロ−４’−イソシアネート、およびそれらの混合物である。好ましくは、脂肪族ジイソシアネート単位であり、より好ましくは、イソホロンジイソシアネート、１，４−ジイソシアナトシクロヘキサンおよびそれらの混合物である。
【００３８】
本発明に従うマクロマーにおいて、「Ｓｉｌ」は、シロキサンジオールオリゴマーまたはシロキサンジオールポリマーから誘導される単位であり、このジオールは、好ましくはポリジアルキルシロキサンを含む。典型的に、ポリジアルキルシロキサンジオールは、ポリジメチルシロキサンジオールであるが、他のポリジアルキルシロキサンジオールも使用され得る。
【００３９】
任意選択で、本発明に従うマクロマーは、知られている連鎖延長剤の使用により延長され得る。連鎖延長剤としての使用に好適なジオールは、例えば、ブタンジオール、ポリカーボネートジオール、ヘキサンジオール、およびプロパンジオールである。当業者に知られているように、好適な連鎖延長剤はまた、連鎖延長剤が連結することになる鎖がイソシアネート末端基を有する場合においては、ジアミンであり得る。
【００４０】
本発明に従うマクロマー全体の数平均分子量は、８，０００〜５０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲、好ましくは１５，０００〜３０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲、より好ましくは１７，０００〜２７，０００ｇ／ｍｏｌの範囲である。
【００４１】
本発明に従うマクロマーを形成するために使用される方法の例が次に続く。本マクロマーを得るために、高温で、乾燥ガス下（例えば、窒素ガスまたは乾燥空気下）において、ジイソシアネートを、ポリアルキルシロキサンジオールと反応させる。例えば、最高発熱温度は、結果として生じる中間体の分子量および／または官能性に影響を及ぼす副反応を無くすために、好ましくは８０℃未満である。より好ましくは、この温度は、７５℃未満である。最低温度は、一般的に４０℃であり、実際の温度は、好ましくは約５５℃である。
【００４２】
触媒が、中間体を形成するために使用されるジイソシアネート−ポリシロキサンジオール混合物中に含まれる。例示的な触媒としては、水銀、鉛、スズ（ジラウリン酸ジブチルスズ）、スズオクトアート、ビスマス（オクタン酸ビスマス）、および亜鉛に基づく有機金属化合物、もしくは、トリエチレンジアミン（ＴＥＤＡ、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンまたはＤＡＢＣＯ（Ａｉｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓの商標）としても知られている）、ジメチルシクロへキシルアミン（ＤＭＣＨＡ）、およびジメチルエタノールアミン（ＤＭＥＡ）などの第３級アミンが挙げられる、または、当該技術分野において知られている他のものが、混合物に添加され得る。触媒の量は、反応混合物の総重量に基づき０．０１〜０．０４ｗｔ％の範囲であり得、好ましくは０．０２５ｗｔ％を有し得る。この工程から、ジイソシアネート−ポリシロキサン−ジイソシアネート中間体が形成される。
【００４３】
次に、このジイソシアネート−シロキサン−ジイソシアネート混合物を、ペンダントＰＯＸ基を含む１種以上のジオール（ＰＯＸ−ジオール）と反応させる。ＰＯＸが中和されて、中和ＰＯＸ−ジオールが形成され得る。ＰＯＸ−ジオールが、触媒の存在下において、撹拌下で、ジイソシアネート−シロキサン−ジイソシアネート中間体と重合して、プレポリマーを形成する。最高発熱温度は、好ましくは８０℃未満である。より好ましくは、この温度は、７５℃未満である。最低温度は、一般的に４０℃であり、実際の温度は、好ましくは約５５℃である。
【００４４】
このジイソシアネート−シロキサン−ポリオキサゾリンプレポリマーを、乾燥空気でパージし、ＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）などの末端基形成化合物および触媒と反応させる。末端基形成化合物の他の例は、ＨＥＡ（アクリル酸ヒドロキシエチル）、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド（ＨＥＡＡ）である。この反応のための温度は、好ましくは少なくとも３５℃であり、最高温度は、末端基形成化合物の自家重合を無くすために、好ましくは５０℃未満である。
【００４５】
マクロマー中、シロキサン単位の量は、組成中のシロキサン単位とポリアルキレンオキシドとの総重量の４５〜８５重量％の範囲であり得、ＰＯＸ基の量は、組成中のシロキサン単位とＰＯＸ基との総重量の１５〜５５重量％の範囲であり得る。より好ましくは、この組成は、７５±５重量％のシロキサン単位および２５±５重量％のＰＯＸ基を含み得る。別の実施形態において、この組成は、５０±５重量％のシロキサンおよび５０±５重量％のＰＯＸ基を含み得る。
【００４６】
一実施形態において、以下の式、
【化２】
2016526080.tif 000003
（式中、
ｍ＝２〜５であり、
ＰＤＭＳは、２００〜５０００ｇ／ｍｏｌの範囲の分子量を有するポリジメチルシロキサンであり、
Ｙは、５００〜５０００のＭｗの範囲を可能にし、
ｎ＝２であり、
Ｒは、二価の脂肪族または脂環式の基である）
に従うマクロマーが提供される。
【００４７】
概して、本方法は、組成および分子量を制御するために反応物比および添加の順番が変更されることを許容するポリウレタン合成を含む。ウレタン結合が、ペンダントＰＯＸ基を含むジオールまたはシロキサンジオールとジイソシアネートとの反応によって形成される（または、それから誘導される）。この場合において、上に記載された反応順序は、最初にペンダントＰＯＸ基を含むジオールをジイソシアネート単位と反応させ、そして結果として生じるプレポリマーをシロキサンジオールで連鎖延長することにより変更され得る。これにより、末端基組成が変更され、シロキサン単位が末端基に隣接しているのとは対照的に、ＰＯＸが末端基に隣接しているであろうポリマーが形成される。残りの基がイソシアネート基ではなくヒドロキシル基となるように、成分比を変更することも可能である。これにより、イソシアネート末端基（例えば、メタクリル酸イソシアナトエチル（ＩＥＭ））を反応性二重結合末端基として組み込むことが可能になる。
【００４８】
ジオールの数および分子量：ジオールのヒドロキシル価は、ＡＳＴＭ  Ｄ４２７４：Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ  Ｒａｗ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ：Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｘｙｌ  Ｎｕｍｂｅｒｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｏｌｓを用いて、または実施例に示されるようにリンＮＭＲを用いて決定される。ポリマーおよびプレポリマー中のイソシアネート含有量は、ＡＳＴＭ  Ｄ２５７２：Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｉｓｏｃｙａｎａｔｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｕｒｅｔｈａｎｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ｏｒ  Ｐｒｅｐｏｌｙｍｅｒｓを用いて滴定により決定された。
【００４９】
ポリマーの分子量：全てのポリマー試料についての分子量は、ＡＳＴＭ  Ｄ５２９６：Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｗｅｉｇｈｔ  Ａｖｅｒａｇｅｓ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｗｅｉｇｈｔ  Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  ｂｙ  Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｉｚｅ−Ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙに定められたガイドラインを用いて決定される。マクロマーのｇ／ｍｏｌ単位のＧＰＣ重量平均分子量（Ｍｗ）およびＧＰＣ数平均分子量（Ｍｎ）ならびに多分散指数（ＰＤＩ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、ポリスチレン標準物質および溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いる、８０℃でのゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により決定される。
【００５０】
実施形態において、本発明に従うマクロマーは、コンタクトレンズ配合物において架橋部分として使用される。
【００５１】
レンズという用語には、眼用レンズ、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ（ｏｖｅｒｌａｙ  ｌｅｎｓｅ）、眼球インサート（ｏｃｕｌａｒ  ｉｎｓｅｒｔ）、光学インサート（ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｎｓｅｒｔ）、眼鏡レンズ、ゴーグル、手術用メガネなどが含まれるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、レンズは、コンタクトレンズであり、より好ましくは、ソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズは、ヒドロゲルおよびシリコーンエラストマーまたはシリコーンヒドロゲルを含むがこれに限定されないヒドロゲルから作製される。「シリコーンヒドロゲル」とは、シリコーン含有高分子材料であって、それが完全に水和した時には少なくとも１０重量パーセントの水を吸収し得るものであり、かつ少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマーまたは少なくとも１種のシリコーン含有マクロマーまたは少なくとも１種の架橋性シリコーン含有プレポリマーを含む重合性組成物の共重合によって得られるものである、シリコーン含有高分子材料をいう。
【００５２】
当業者は、例えば、少なくとも１種のシリコーン含有モノマーまたはポリマー、少なくとも１種の親水性モノマーまたはマクロマーおよび他の必要な成分を含むレンズ配合物の鋳型中での注型成形により、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを作製し得る。親水性成分は、（全部または一部が）本発明に従うマクロマーであり得る。コンタクトレンズは、コンタクトレンズにおける使用のための紫外線または熱硬化性配合物を用いて作製され得、大抵は、組成物の総重量のおよそ３０〜８０重量％の親水性成分を有するであろう。親水性成分は、ＤＭＡ（ジメチルアクリルアミド）、ＨＥＭＡ、またはＮＶＰ（Ｎ−ビニルピロリドン）であり得る。シリコーン成分は、組成物全体のおよそ２０〜７０重量％を占め得る。コンタクトレンズが本ポリマーを用いて作製される場合、好ましくは、コンタクトレンズは、少なくとも１０％のシリコーンヒドロゲルと、本マクロマーとを含む。シリコーン成分としては、ＴＲＩＳ（３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］−プロピルメタクリレート）、ＳＩＧＭＡ  メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレートおよび／またはポリジメチルシロキサンが挙げられ得る。
【００５３】
レンズは、本発明に従うマクロマーからなり得る。他方において、本マクロマーは、それらをＤＭＡおよびＴＲＩＳまたはＳＩＧＭＡと反応させて部分的に重合した生成物を形成することにより、架橋剤としてレンズ配合物中に組み込まれ得る。部分的に重合した生成物は、次いで、少なくとも１つの反応性二重結合を有する１種以上の化合物で官能基化され得る。好ましくは、本発明に従うマクロマーを用いて作製されるレンズは、少なくとも１０重量％のシリコーンヒドロゲルを含む。
【００５４】
レンズの種々の試験方法および特性が、以下に記載される。
【００５５】
［水接触角］
「水接触角」とは、少なくとも３つの別個のレンズの測定値を平均することにより得られる水接触角（液滴（Ｓｅｓｓｉｌｅ  Ｄｒｏｐ）法により測定される）をいう。本発明に従うマクロマーを用いて作製されたレンズは、一般的に、１００°未満の水接触角を有するが、好ましくは、１５°〜７０°の水接触角を有する。
【００５６】
［水加工性（ｗａｔｅｒ  ｐｒｏｃｅｓｓａｂｉｌｉｔｙ）］
水加工性配合物を得ることは、それが費用を低減しかつレンズ製造と製造後関連の浄化との両方からの有機溶媒廃棄物を低減するため、コンタクトレンズ産業の目標である。これはまた、有機溶媒からコンタクトレンズ溶液への移動が省かれるため、加工時間を省く。最終レンズにおけるおよび眼の安全性における潜在的な問題としての残留有機溶媒が排除される。本マクロマーは、浄化または製造のために有機溶媒を必要としないことにより、この目標に役立つ。
【００５７】
［酸素透過係数］
材料の固有の「酸素透過係数」、Ｄｋは、酸素が材料を通過する速度である。材料またはコンタクトレンズに関する用語「酸素透過係数（Ｄｋ）」とは、実施例に記載される電量法に従って、測定面積にわたる平均厚さが９０または１００ミクロンの試料（フィルムまたはレンズ）について測定される見掛けの酸素透過係数を意味する。酸素透過係数は、従来通り、ｂａｒｒｅｒ単位で表される。
【００５８】
レンズの酸素透過係数およびレンズの酸素透過率は、米国特許第５，７６０，１００号明細書およびＷｉｎｔｅｒｔｏｎらによる論文（Ｔｈｅ  Ｃｏｒｎｅａ：Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｒｎｅａ  １１１，Ｈ．Ｄ．Ｃａｖａｎａｇｈ  Ｅｄ．，Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８８，ｐｐ２７３−２８０）（これらの両方は、参照によりその全体が本明細書に援用される）に記載されるものと類似の技術に従って決定され得る。
【００５９】
本発明に従うマクロマーを用いて作製されるコンタクトレンズの酸素透過係数は、４０ｂａｒｒｅｒ〜１５０ｂａｒｒｅｒ、好ましくは、６０ｂａｒｒｅｒ〜９０ｂａｒｒｅｒである。
【００６０】
レンズまたは材料の「酸素透過率」、Ｄｋ／ｔは、測定面積にわたる平均厚さｔ［単位はｍｍ］を有する特定のレンズまたは材料を酸素が通過する速度である。酸素透過率は、従来通り、ｂａｒｒｅｒ／ｍｍ単位で表される。
【００６１】
本発明の様々な実施形態が特定の用語、デバイスおよび方法を用いて記載されているが、このような記載は、説明目的のためだけのものである。使用される語は、限定の語ではなく説明の語である。変更形態および変形形態が、以下の特許請求の範囲で規定される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく当業者によりなされ得ることが理解されるべきである。さらに、様々な実施形態の態様は、全部または一部が相互交換され得、かつ／または、任意の方法で組み合され得ることが理解されるべきである。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲は、そこに含まれる好ましい改変形態の記載に限定されるべきではない。
【００６２】
［実施例］
［実施例１：ペンダントＰＯＸ基を含むジオールの合成および特性決定］
【化３】
2016526080.tif 000004
【００６３】
［原料調製／材料および方法］
ｐ−トルエンスルホン酸メチルおよび２−エチル−２−オキサゾリンを使用前に蒸留し、Ｎ２下で貯蔵した。Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成機を、これらの反応において使用した。
【００６４】
ＧＰＣ測定は、ガードカラムを伴うＳｔｙｒａｇｅｌ  ＨＲ５ＥおよびＳｔｙｒａｇｅｌ  ＨＲ２により、５０℃で、ＴＨＦを溶媒として用い、１．０ｍｌ／分の流量を用い、ポリスチレン較正標準物質を用い、Ｗａｔｅｒｓ  ＲＩ検出器（型式２４１４）を用いて行い、記録した。プロトンおよび３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３を溶媒として用い、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００ＭＨｚ  Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ計測器を用いて記録した。
【００６５】
［合成］
ｐ−トルエンスルホン酸メチル（０．６７７ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）および２−エチル−２−オキサゾリン（３．９６５ｇ、４０．０１ｍｍｏｌ）を、窒素下で、２０ｍＬの予め乾燥させたマイクロ波バイアルに移した。無水アセトニトリル（５．９６ｍＬ）を、このバイアルに添加した。バイアルを蓋締めして、マイクロ波（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ）のオートサンプラーに入れた。１０秒間の予備撹拌後に、反応溶液を１４０℃まで加熱し、１０分間にわたり反応させておいた。完了後に、バイアルを室温まで冷却した。オリゴマーを含有する反応溶液を、反応混合物へのジエタノールアミン（０．６６５ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）の添加によりクエンチした。次いで、混合物を、１５時間にわたり５０℃で加熱した。室温まで冷却した後に、溶媒を減圧下で除去した。残留物を５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ブラインで２回（２×７５ｍＬ）洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４中で乾燥させ、エバポレートして、ＰＥｔＯｘを白色粉末として得た（７０％）。ＰＳ標準物質を用いたＴＨＦ  ＧＰＣ、１Ｈ  ＮＭＲおよび３１Ｐ  ＮＭＲにより、生成物の特性を決定した。結果として生じたポリマーは、７７２のＭｎ、１．１２の多分散性および１０の重合度を有していた。ＯＨ基を測定するための３１Ｐ  ＮＭＲ法（Ａ．Ｇｒａｎａｔａ  ｅｔ．ａｌ  Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｂｅｍ．１９９５，４３，１５３８−１５４４）により得られる場合のＯＨ値は、８３±３ｍｇＫＯＨ／ｇである。
【００６６】
ＰＯＸに基づく構成単位についてのＯＨ基測定は、シクロヘキサノールを用いたＧｒａｎａｔａ（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｂｅｍ．１９９５，４３，１５３８−１５４４）により記載されるような３１Ｐ  ＮＭＲを用い、そのＮＭＲ分光法測定のために３秒の遅延時間および１２８スキャンの設定を用いて行った。
【００６７】
［実施例２：ペンダントＰＯＸ基を含む、メタクリレートを末端基とするマクロマーの合成］
本発明に従うマクロマーは、以下の方法により調製され得る。
【００６８】
［原料調製］
Ｓｈｉｎ−ｅｔｓｕ  Ｘ２２−１６０ＡＳポリジメチルシロキサンジオール（例示的なＰＤＭＳジオール）を、高温７０〜８０℃で高真空（＜２トル）下において潜在的に脱気し、回収されるＰＤＭＳジオールを、窒素下で貯蔵する。ジイソシアン酸イソホロン（ＩＰＤＩ）を、１００〜１２０℃で高真空（＜２トル）下において蒸留する。回収されるＩＰＤＩを、窒素下で貯蔵する。
【００６９】
ジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＤＬ）およびメタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）は、受け入れたままで使用した。
【００７０】
ＧＰＣ測定は、８０℃に設定された一体化された温度制御を備えた型式３０５のプラットフォームである、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｐｈｅｎｏｇｅｌカラム：三つ組１０μｍ：１００Å、１０４Å、１０６Å（３００×７．８ｍｍ）が備え付けられたＷａｔｅｒｓ  １５０−Ｃ  ＡＬＣ／ＧＰＣゲル透過クロマトグラフにより、ＤＭＦを溶媒として用い、１．０ｍｌ／分の流量を用い、ＰＭＭＡ較正標準物質を用い、Ｖｉｓｃｏｔｅｋ屈折率検出器を用いて行った。
【００７１】
［実施例２ａ  ７５：２５のシロキサンジオールとペンダントＰＯＸ基を含むジオールとのモル比から出発する、ペンダントＰＯＸ基とポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）から誘導される単位とを含む、メタクリレートを末端基とするマクロマーの合成］
［工程１：ＩＰＤＩとＰＤＭＳジオールとの反応］
ホットプレート上でシリコーン油浴を用いて６０℃まで加熱した２５０ｍＬのＲＢフラスコを、反応器として使用した。２０ｇのＰＤＭＳジオール（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ  Ｘ２２  １６０ＡＳ）を、反応器中に投入した。反応を、窒素ガスでブランケットした。７．３ｇのＩＰＤＩを磁気撹拌下で反応器中に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、６０℃で２時間続いた。
【００７２】
［工程２：ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩと実施例１からのジオールとの反応］
５．８ｇの実施例１で調製されたペンダントＰＯＸ基を含むジオールを、容器中で４０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。上記の溶液を、工程１からの中間体と重合させるために磁気撹拌下で反応器中に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、６０℃で４時間続いた。
【００７３】
［工程３：工程２からの反応生成物の末端キャッピング］
窒素ガスブランケットを、乾燥空気パージングに変えた。油浴の温度を４０℃まで下げた。さらなる４０ｍＬの無水ＴＨＦを反応物に添加した。１０ｍｇのＢＨＴを含有する２ｇのＨＥＭＡを反応器に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、４０℃で一晩続いた。反応を、ＦＴＩＲ（フーリエ変換赤外分光法）およびＧＰＣによりモニタリングした。
【００７４】
［実施例２ｂ  ５０：５０のシロキサンジオールとペンダントＰＯＸ基を含むジオールとのモル比から出発する、ペンダントＰＯＸ基を含む、メタクリレートを末端基とするマクロマーの合成］
［工程１：ＩＰＤＩとＰＤＭＳジオールとの反応］
ホットプレート上でシリコーン油浴を用いて６０℃まで加熱した２５０ｍＬのＲＢフラスコを、反応器として使用した。１０ｇのＰＤＭＳジオール（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ  １６０ＡＳ）を、反応器中に投入した。反応を、窒素ガスでブランケットした。４．５５ｇのＩＰＤＩを磁気撹拌下で反応器中に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、６０℃で２時間続いた。必要に応じて、反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣによりモニタリングした。
【００７５】
［工程２：ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩと実施例１からのジオールとの反応］
７．９３ｇの実施例１に記載したように得られたジオールを、容器中で４０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた。上記の溶液を、工程１からの中間体と重合させるために磁気撹拌下で反応器中に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、６０℃で４時間続いた。必要に応じて、反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣによりモニタリングした。
【００７６】
［工程３：工程２からの反応生成物の末端キャッピング］
窒素ガスブランケットを、乾燥空気スパージングに変えた。油浴の温度を４０℃まで下げた。さらなる４０ｍＬの無水ＴＨＦを反応物に添加した。５ｍｇのＢＨＴを含有する０．６４ｇのＨＥＭＡを反応器に添加し、続いて５マイクロリットルのジラウリン酸ジブチルスズを添加した。反応は、４０℃で一晩続いた。反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣによりモニタリングした。
【００７７】
表１は、実施例２に対応する５つのロットについての成分、反応条件、ＧＰＣ分子量（Ｍｎ）、およびＰＤＩを示している。
【００７８】
【表１】
2016526080.tif 000005
【００７９】
［比較例３：ペンダントＰＥＧ基を有し、７５：２５のＰＤＭＳ：ＰＥＧのモル比を有する、メタクリレートを末端基とするマクロマーの合成］
溶媒を何ら含まない正味（ｂｕｌｋ）の状態で反応を行った。ペンダントＰＥＧ基を含むジオール（ＹＭＥＲ（商標）Ｎ１２０）は、Ｐｅｒｓｔｏｒｐから入手した。
【００８０】
［工程１：ＩＰＤＩ（ジイソシアン酸イソホロン）とポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）ジオールとの反応］
温度調節器を、８０℃未満、好ましくは約５５℃という必要とされる温度に設定し、加熱を開始する。窒素ガスを出した。５８．２４グラムのＰＤＭＳジオール（ＳｈｉｎＥｔｓｕ  Ｘ２２  １６０Ａ）を、反応器中に投入する。撹拌のスイッチを入れる。５８．２グラムのＩＰＤＩを撹拌下で反応器中に添加し、続いて０．０７グラムのジラウリン酸ジブチルスズを添加する。
【００８１】
反応は、最高発熱温度として８０℃で、好ましくは約５５℃の整定値で、２時間にわたり行われる。必要に応じて、反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣによりモニタリングする。
【００８２】
［工程２：ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩとペンダントＰＥＧ基を含むジオールとの反応］
５９．７グラムの中和されたＹＭＥＲ（商標）Ｎ１２０を、工程１からの中間体と重合させるために撹拌下で反応器中に添加し、続いて０．０７グラムのジラウリン酸ジブチルスズを添加する。反応は、８０℃未満および約５５℃で、２時間にわたり行われる。必要に応じて、反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣ試験によりモニタリングする。
【００８３】
［工程３：ＨＥＭＡでの工程２の反応生成物の末端キャッピング］
窒素ガスを乾燥空気に変え、プレポリマーを少なくとも３０分間にわたりパージする。乾燥空気をスパージさせ続ける。５．７３グラムのＨＥＭＡ（０．５％ｗｔのＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）を含有）を反応器に添加し、続いて０．０７グラムのジラウリン酸ジブチルスズを添加する。反応は、必要とされる温度で一晩行われる。温度は２０℃〜５０℃の範囲であり得るが、好ましくは３５℃である。反応を、ＦＴＩＲおよびＧＰＣ試験によりモニタリングする。
【００８４】
表２は、比較例３に対応するロットについての成分、反応条件、ＧＰＣ分子量（Ｍｎ）、およびＰＤＩを示している。
【００８５】
【表２】
2016526080.tif 000006
【００８６】
［実施例４：実施例２および比較例３のマクロマーを用いて作製されたヒドロゲルフィルム］
ペンダントＰＯＸ基を含むジオールを用いて調製されたマクロマーとペンダントＰＥＧ基を含むジオールを用いて調製されたマクロマーとの間の比較のために、それぞれ実施例および比較例であるロット１１２０３２７およびロット１１１０３９２からの試料を使用する。
【００８７】
マクロマーを硬化される親水性モノマー（ＨＥＭＡ、ＤＭＡ）と組み合わせ、ヒドロゲルフィルムにする。フィルムを調製するために使用された反応性成分を、全反応性成分に対する重量パーセントとして表３に報告する。
【００８８】
様々なマクロマーに基づくヒドロゲルフィルムを、溶媒キャスト法を用いて調製した。簡潔に述べると、表３に記載される量の成分を、撹拌棒で一緒に混合した。最終反応混合物を、成分の全てが溶解されるまで少なくとも３時間にわたり２０℃で混合した。次いで、ガラス板およびＰＥ板でできた鋳型に、注射器により反応混合物を注入した。鋳型の寸法は、１２０ｍｍ（Ｌ）×５０ｍｍ（Ｗ）×１ｍｍ（Ｔ）である。次いで、以下の条件下において、鋳型を紫外線（Ｎｏｒｄｓｏｎ  ＵＶ  ＭＡＣ）に曝露した。
・  ランプまでの距離：２５ｃｍ
・  紫外線ランプ：Ｈ電球（３００ワット）
・  紫外線線量：１２〜１４Ｊ／ｃｍ２（３００秒間の曝露）
・  硬化直後の鋳型温度６５℃
・  時間：５分
【００８９】
【表３】
2016526080.tif 000007
【００９０】
フィルムを−１８℃で５時間にわたり冷却し、ＰＥ板から剥離した。次いで、フィルムを石英ガラスからレリースし、２０℃において、脱イオン水／イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）混合物（５：１ｖｏｌ％）中で浸漬／抽出した。
【００９１】
［実施例５：平衡含水率測定］
実施例４で作製された全てのヒドロゲルフィルムを、測定前に一晩２０℃でＤＩ水に浸漬した。以下の式を用いてフィルムの含水率％を求めた。
含水率％＝１００％＊（Ｗｔ−Ｗｏ）／Ｗｔ
式中、Ｗｔは、完全に水和したフィルムの重量であり、Ｗｏは、乾燥したフィルムの重量である。
【００９２】
結果を表４に報告する。これらのデータは、ＰＥＧ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムが４９．５７重量％の水を含有し、ＰＯＸ−ＰＤＭＳが５１．４重量％の水を含有したことを示す。ＰＯＸ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムおよびＰＥＧ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムから得られた類似の含水率により、これらの２つのマクロマーが類似の疎水性を有することが示された。
【００９３】
【表４】
2016526080.tif 000008
【００９４】
［実施例６：実施例４のヒドロゲルフィルムの酸化安定性］
酸化安定性を、ＩＳＯ  １０９９３−１３：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ  −  Ｐａｒｔ  １３：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｒｏｍ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓに記載されるような促進試験（７０℃で３％Ｈ２Ｏ２）を用いて調査した。処理を２日間行った後に、化学ルミネセンスを測定した。化学ルミネセンス（ＣＬ）測定は、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ＳＡＳ，Ｂｒａｔｉｓｌａｖａで製造された照度計Ｌｕｍｉｐｏｌ  ３により行われた。この方法は、熱酸化の間に放たれる光の強度を測定することによりポリマー安定性を決定することを可能にする。放たれる光の強度（単位はカウント／秒）を、２５ｍｌ／分の窒素流量下および非等温条件下において記録した。およそ５〜１５ｍｇの試料を、９ｍｍの直径を有するアルミニウムパンの上に量り載せ、ＣＬ装置の炉の中に入れた。閉鎖後に、３０分間にわたり、２５℃で、装置を窒素でフラッシュした。この期間後に、１０℃／分の温度傾斜（ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ｒａｍｐ）があり、続いて試料を室温まで冷却する。ルミネセンスの記録は、装置の閉鎖後に始まった。結果は、試料１ｍｇ当たりのキロカウントで、２００℃までの累積合計光強度として表される。表４は、処理の関数としてのキロカウント／ｍｇ単位でのこの累積合計光強度を示している。ペンダントＰＥＧ基を含むマクロマーを含む配合物は、２日間のＨ２Ｏ２処理後に、ペンダントＰＯＸ基を含むマクロマーに基づく配合物よりも強いＣＬ放出を示した。この結果は、ＰＯＸに基づく配合物よりも著しく激しいＰＥＧ含有配合物の酸化分解を示している。したがって、ＰＥＧ含有配合物は、Ｈ２Ｏ２中での２日間の処理後に、ＰＯＸ含有配合物よりも多く分解された。結果を表５に報告する。
【００９５】
【表５】
2016526080.tif 000009
【００９６】
［実施例７：実施例４のヒドロゲルフィルムのモジュラスの比較］
動的機械的熱分析（ｄｙｎａｍｉｃ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｔｈｅｒｍａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ：ＤＭＴＡ）を、実施例４のヒドロゲルフィルムのモジュラスを決定するために行った。ヒドロゲルフィルムを、測定の２４時間前に、ＤＩ水中で平衡化する。測定のための試料を、これらのフィルムから打ち抜いた。湿潤条件下での測定のために、較正されたＨｅｉｄｅｎｈａｉｎ厚み計を用いてフィルムの厚さを測定し、水中クランプを備えたＴＡ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＲＳＡ−ＩＩＩ内に試料を取り付けた。測定前に、飽和のために、試料を水中セル中で室温にて蓋締めした。動的機械的分析は、１Ｈｚの周波数にて、１℃／分の加熱速度で１０℃〜７０℃の範囲の温度にわたり、ＴＡ  ＲＳＡ−ＩＩＩ試験系を用いて、ＡＳＴＭ  Ｄ５０２６に従って行った。ＤＭＴＡ実験は、３４℃でのＰＯＸ−ＰＤＭＳのモジュラスが、ＰＥＧ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムについての２．５０ＭＰａのモジュラスよりも低い、２．０６ＭＰａであることを示した。結果を表６に報告する。
【００９７】
【表６】
2016526080.tif 000010
【００９８】
明らかに、高いモジュラス値は、より大きなレンズ剛性およびより大きな耐形状変化性を示す。より低いモジュラスを有するＰＯＸ−ＰＤＭＳレンズは、眼の湾曲に適合する可能性が高くなり、コンタクトレンズの快適さの改善を結果としてもたらす。
【００９９】
［実施例８：実施例４のヒドロゲルフィルムの比較湿潤研究］
実施例４で作製された全てのヒドロゲルフィルムを、測定前に乾燥させた。乾燥は、１６時間にわたり、８０℃で、窒素下において、真空炉中で行った。乾燥後に、乾燥重量を記録し、次いで、ヒドロゲル試料を、正確に制御された温度および相対湿度を有する人工気候チャンバ（Ｖｏｅｔｓｃｈ  ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｔｅｃｈｎｉｅｋ型式ＶＣ４０１８）に入れた。温度および湿度の値は、ソフトウェアＳｉｍｃｏｎ／３２  −  バージョン００．１６により表示され、制御される。全ての場合において、温度を２３℃に設定した。
【０１００】
温度設定の精度は、＋／−１℃である。ヒドロゲルフィルムの含水率を、３つの異なる相対湿度、すなわち、５０％、８５％および９２％で調査した。相対湿度設定の精度は、１〜２％の間である。異なる湿度における試料の重量を、重量測定により記録した。試料を、所与の湿度において平衡膨潤に達するまで（恒量まで）チャンバ中で状態調整した。所与の湿度条件における平衡含水率（ＥＷＣ）を、以下の式を用いて計算した。
ＥＷＣ＝［（Ｍｓｗｏｌｌｅｎ−Ｍｄｒｙ）／Ｍｓｗｏｌｌｅｎ］＊１００［％］
式中、Ｍｓｗｏｌｌｅｎは、膨潤状態での平衡重量であり、Ｍｄｒｙは、試料の乾燥重量である。異なるヒドロゲルフィルムの収着等温線を、相対湿度の関数としてＥＷＣをプロットすることにより得る（図２）。ペンダントＰＯＸ基を含むマクロマーを含むヒドロゲルは、乾燥（ｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ）の間において、ペンダントＰＥＧ基を含むマクロマーを含むヒドロゲルと類似の含水率変化を有することが分かり得る。
【０１０１】
［実施例９：実施例４のヒドロゲルフィルムのタンパク質吸着測定］
実施例４で作製されたヒドロゲルフィルムを、ビシンコニン酸（ＢＣＡ）アッセイを製造業者により提供された説明に従って用いて、タンパク質取り込みについて評価した。ＨＥＭＡおよびＨＥＭＡ／ＭＡＡ（メチルアクリル酸）の２つのフィルムを、対照試料として使用した。対象試料のために使用された配合物の成分を、表７に表示する。硬化条件は、実施例４に記載した条件と同じであった。
【０１０２】
フィルムを、２０℃で２４時間にわたり、リン酸緩衝生理的食塩水（ＰＢＳ）中に浸漬した。直径１２ｍｍの円形フィルム試料を、リゾチーム溶液（ＰＢＳ中の１．９ｍｇ／ｍＬの鶏卵卵白由来リゾチームの１ｍＬ）中に導入し、オービタルシェーカー上で、２４時間にわたり３７℃でインキュベートした。付着しているタンパク質溶液を除去するために、フィルムを１０ｍＬのＰＢＳ中に落とし、糸屑の出ない吸水性紙の上で静かに水気を取った。フィルム上およびフィルム内に吸着されたタンパク質を、２ｍＬのトリフルオロ酢酸０．１％：アセトニトリル５０％：水４９．９％中に、２２時間にわたり抽出した。この抽出溶液中のリゾチーム濃度を、既知濃度のリゾチーム溶液を基準としてＭｉｃｒｏＢＣＡ分析により決定した。結果を表８に示す。このアッセイについての検出下限は、１フィルム試料当たり１μｇのリゾチームであった。
【０１０３】
【表７】
2016526080.tif 000011
【０１０４】
【表８】
2016526080.tif 000012
【０１０５】
表８から、ポリ（メタクリル酸）を含む試料が、静電相互作用により最も多いリゾチーム堆積を示したことが分かり得る。ＰＥＧ−ＰＤＭＳに基づくヒドロゲルフィルムとＰＯＸ−ＰＤＭＳに基づくヒドロゲルフィルムとの両方が、リゾチーム堆積の著しい減少という結果になった。したがって、ＰＯＸ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムは、ＰＥＧ−ＰＤＭＳヒドロゲルフィルムと類似のタンパク質吸収防止効果を示した。
【０１０６】
ペンダントＰＯＸ基は、類似の分子量を有するペンダントＰＥＧ基よりもはるかに短いため、ペンダントＰＯＸ基を含むマクロマーを含むフィルムがこのような少ないタンパク質吸着を示すことは、驚くべきことである。
【０１０７】
［実施例１０：実施例４のヒドロゲルフィルムの酸素透過係数研究］
酸素透過係数は、ＡＳＴＭ  ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからの標準試験法（名称Ｄ  ３９８５−０５）に従うことによって試験した。試験方法は、シート／フィルム中のガスの透過の定常状態速度の推定を対象として含む。実施例４で作製されたヒドロゲルフィルムを、測定前にＤＩ水に一晩浸漬した。試料を、ガス透過セルの２つのチャンバの間にバリアを形成するように取り付けた。一方のチャンバは、特定の高い圧力で試験ガスを含有しており、他方のチャンバにおいて、透過ガスを回収し、検出器に導いた。試料の表面は分かっているため、試験条件下において単位時間内にフィルムの単位表面を通過する所与のガスの量として、ガス透過速度が計算され得る。ヒドロゲルフィルムの酸素透過係数の試験は、３４℃の温度および９５％の相対湿度で行った。酸素ガスの分圧は１Ａｔｍであった。酸素透過係数は、ガス透過速度および酸素分圧の比にフィルム厚さを乗じたものとして計算される。結果を表９に表示する。
【０１０８】
【表９】
2016526080.tif 000013
【０１０９】
［実施例１１：コンタクトレンズの酸素透過係数、接触角、および含水率］
ペンダントＰＯＸ基を含む、メタクリレートを末端基とするマクロマーの２つのさらなるロットを、実施例２ａで使用した手順に従って合成した。これらのさらなるロットの配合は、表１０に見出され得る。
【０１１０】
【表１０】
2016526080.tif 000014
【０１１１】
ペンダントＰＥＧ基を含む、メタクリレートを末端基とするマクロマーの１つのさらなるロットを、比較例３で使用した手順に従って合成した。このさらなるロットの配合は、表１１に見出され得る。
【０１１２】
【表１１】
2016526080.tif 000015
【０１１３】
以下の手順に従って、コンタクトレンズを調製した。コンタクトレンズのために使用された配合物を表１２に示す。量は、配合物全体の重量に基づくｗｔ％で与えられている。ＳＩＧＭＡは、Ｇｅｌｅｓｔ，Ｉｎｃ．から入手されるメチルビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレートメタクリレートである。全ての成分を、２０ｍＬまたは４０ｍＬのバイアル中で混合した。１ｍＬのポリエチレンピペットを用いて５滴の溶液を、アルミニウムフレーム上に保持されたコンタクトレンズのポリプロピレン鋳型（直径１４．２ｍｍ）中に分注した。準備が整った、満たされたコンタクトレンズ鋳型を、室温で紫外線炉に入れた。試料を、１２０秒間にわたり、中波長紫外線光源であるＩｎｔｅｌｌｉ−Ｒａｙ  ４００からの６０％強度で紫外線硬化させた。硬化試料を含むポリプロピレン鋳型を開け、試料を離型するために、少なくとも２時間にわたり、１：１比のＩＰＡ／ＤＩ水中に浸漬した。これらのコンタクトレンズ試料を０．１Ｍ  ＰＢＳ溶液に移し、試験を開始する前に一晩貯蔵した。
【０１１４】
【表１２】
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【０１１５】
表１３は、酸素透過係数（Ｄｋ）、接触角（度）、および含水率（ｗｔ％）についての結果を示している。酸素透過係数は、実施例１０の手順を用いて決定した。接触角（係留気泡法（ｃａｐｔｉｖｅ  ｂｕｂｂｌｅ  ｍｅｔｈｏｄ））は、Ｒａｍｅ−ｈａｒｔ角度計を用いて測定した。含水率は、実施例８の手順を用いて測定した。
【０１１６】
【表１３】
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【０１１７】
形成されたコンタクトレンズは、市販用のコンタクトレンズとして望ましい特性を示す。
【０１１８】
［実施例１２：オートクレーブ安定性］
ヒドロゲルフィルムを、硬化時間が５分ではなく１０分であったことを除いて、実施例４の手順を用いて、表１４中の配合物から形成した。
【０１１９】
【表１４】
2016526080.tif 000018
【０１２０】
化学ルミネセンス（ＣＬ）測定を、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ＳＡＳ，Ｂｒａｔｉｓｌａｖａで製造された照度計Ｌｕｍｉｐｏｌ  ３により行った。この方法は、熱酸化の間に放たれる光の強度を測定することによりポリマー安定性を決定することを可能にする。放たれる光の強度（単位はカウント／秒）を、２５ｍｌ／分の窒素流量下および非等温条件下において記録した。およそ５〜１５ｍｇの試料を、９ｍｍの直径を有するアルミニウムパンの上に量り載せ、ＣＬ装置の炉の中に入れた。閉鎖後に、３０分間にわたり、２５℃で、装置を窒素でフラッシュした。この期間後に、１０℃／分の温度傾斜があり、続いて試料を室温まで冷却する。ルミネセンスの記録は、装置の閉鎖後に始まった。結果は、試料１ｍｇ当たりのキロカウントで、２００℃までの累積合計光強度として表される。
【０１２１】
試料を、オートクレーブ処理前（Ｇ−１およびＨ−１）およびオートクレーブ処理後（Ｇ−２およびＨ−２）に試験した。オートクレーブ処理される試料を、オートクレーブ耐性バイアル中のリン酸緩衝生理食塩水中で平衡化し、次いで、３０分間にわたり、１２１℃でオートクレーブ処理する。図３は、キロカウント／ｍｇ単位での合計光強度を示す。左から右に、第１の棒は実施例Ｇ−１（オートクレーブ処理前のペンダントＰＯＸを含むマクロマーを含むフィルム）に対応し、第２の棒は実施例Ｇ−２（オートクレーブ処理後のペンダントＰＯＸを含むマクロマーを含むフィルム）に対応し、第３の棒は比較例Ｈ−１（オートクレーブ処理前のペンダントＰＥＧを含むマクロマーを含むフィルム）に対応し、そして第４の棒は比較例Ｈ−２（オートクレーブ処理後のペンダントＰＥＧを含むマクロマーを含むフィルム）に対応する。より高いオートクレーブ安定性は、オートクレーブ処理後の合計光強度のより小さい増加に対応する。ペンダントＰＯＸ基を含むマクロマーを含む配合物から形成されたフィルムは、ペンダントＰＥＧ基を含むマクロマーを含む配合物から形成されたフィルムよりも驚くほど高いオートクレーブ安定性をＣＬ試験において示した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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