(57)【要約】  本発明は、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構に関し、またそれぞれの薬物送達デバイスに関し、この駆動機構は、軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、長手方向軸（４）上で回転可能に支持された第１の用量標示部材（８１）と、第１の用量標示部材（８１）に軸方向で隣接し、長手方向軸（４）上で回転可能に支持された第２の用量標示部材（８２）と、軸方向（１、２）に延び、第１の用量標示部材（８１）と回転可能に係合され、第１の用量標示部材（８１）を通って軸方向に延びて、第２の用量標示部材（８２）と回転可能に係合する用量設定スリーブ（５０）とを含む。
2016518190.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構であって、
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、
長手方向軸（４）上で回転可能に支持された第１の用量標示部材（８１）と、
該第１の用量標示部材（８１）に軸方向で隣接し、長手方向軸（４）上で回転可能に支持された第２の用量標示部材（８２）と、
軸方向（１、２）に延び、第１の用量標示部材（８１）と回転可能に係合され、第１の用量標示部材（８１）を通って軸方向に延びて、第２の用量標示部材（８２）と回転可能に係合する用量設定スリーブ（５０）と
を含む、前記駆動機構。
【請求項２】
第１と第２の用量標示部材（８１、８２）は、用量設定スリーブ（５０）によってのみ互いに、回転可能に連結され、または相互に係合される、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
第１の用量標示部材（８１）は、第２の用量標示部材（８２）の第２の環状表示面と同じ高さにある第１の円環形表示面（８６）を含む、請求項１または２に記載の駆動機構。
【請求項４】
第１の用量標示部材（８１）は、第２の用量標示部材（８２）の第２の中心オリフィス（８２ａ）と軸方向に同じ高さにある第１の中心オリフィス（８１ａ）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
用量設定スリーブ（５０）は、該用量設定スリーブ（５０）の遠位延長部として機能する駆動スリーブ（３０）と回転可能に、かつ軸方向に連結され、用量設定スリーブ（５０）と駆動スリーブ（３０）のアセンブリは、第１および第２の用量標示部材（８１、８２）の第１および第２のオリフィス（８１ａ、８２ａ）を通って延びる、請求項４に記載の駆動機構。
【請求項６】
用量設定スリーブ（５０）は、該用量設定スリーブ（５０）に対し平行に、かつ半径方向にオフセットされて延びる第１の表示ホイール（９４）を介して第１の用量標示部材（８１）と回転可能に係合される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
駆動スリーブ（３０）（５０）は、該駆動スリーブ（３０）に対し平行に、かつ半径方向にオフセットされて延びる第２の表示ホイール（１００）を介して第２の用量標示部材（８２）と回転可能に係合される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
第１または第２の表示ホイール（９４、１００）のうちの少なくとも１つは、軸方向に分離された２つの歯車付部（９５、９６、１０１、１０２）を含み、２つの歯車付部（９５、９６、１０１、１０２）のうちの１つは、用量設定スリーブ（５０）の外側歯車（５４）と、または駆動スリーブ（３０）のタペット（３８）と噛み合い、２つの歯車付部（９５、９６、１０１、１０２）のうちの他の１つは、第１または第２の用量標示部材（８１、８２）の中心歯車（８８、８９）と噛み合う、請求項６または７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
第１および第２の表示ホイール（９４、１００）の少なくとも一方の１つの軸端部は、ハウジング（２０）によって、またはハウジング（２０）に連結されたベース部材（６０、７０）によって回転可能に支持され、それぞれの表示ホイールの反対側の軸端部（９４、１００）は、第１または第２の用量標示部材（８１、８２）の円環形で軸方向に延びる溝（８４、８５）の中に半径方向に拘束されたピン（９９、１０３）を含む、請求項６〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
少なくとも用量設定スリーブ（５０）は、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置の間で、第１および第２の用量標示部材（８１、８２）のうちの少なくとも１つに対して軸方向に変位可能である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１１】
ハウジング（２０）および／またはベース部材（７０）は、第２の用量標示部材（８２）を不連続な段階で回転させるための第２の用量標示部材（８２）の、対応する半径方向に突出するまたは半径方向に凹形の構造体（９３）と係合するために、半径方向に凹形または半径方向に突出する保持構造体（７２）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
長手方向軸（４）上で回転可能に支持されている、かつゼロ用量配置を視覚表示するための第３の円環形の表示面（９２）を含む第３の用量標示部材（８３）をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
第３の用量標示部材（８３）は、第１の表示ホイール（９４）の半径方向外向きに延びるタペット（９８）と噛み合う内向きに面する歯車付リム（９１）を含む、請求項１２に記載の駆動機構。
【請求項１４】
第３の用量標示部材（８３）は、ハウジング（２０）またはベース部材（６０）の半径方向外向きに延びる保持部材（６９）と係合している環状の半径方向内向きに面する保持構造体（９３）を含む、請求項１２または１３に記載の駆動機構。
【請求項１５】
第１と第２の用量標示部材（８１、８２）は、少なくとも部分的に軸方向および半径方向に当接する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
少なくとも部分的に薬剤で満たされていると共に、駆動機構（３）のハウジング（２０）内に、またはハウジング（２０）に固定されたカートリッジホルダ（１３）内に配置されているカートリッジ（１２）と
を含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明はペン型注射器などの、とりわけ単一用量および／または最終用量制限機構を含む、注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野でよく知られている。一般に、このようなデバイスは通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型の注射器は、使用者特有のいくつかの要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患の患者の場合、患者は物理的に虚弱であることがあり、また視力が低下していることもある。したがって、特に家庭薬物療法のための適切な薬物送達デバイスは、構造が堅牢である必要があり、また使いやすくなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作、ならびに一般的な取扱いは分かりやすく、かつ容易に理解可能でなければならない。その上、用量設定および用量投薬手順は、操作しやすくなければならず、また明確でなければならない。
【０００４】
通常、このようなデバイスは、送達されるべき薬剤が少なくとも部分的に満たされたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを備える。このデバイスはさらに、カートリッジのピストンと作動可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常有する駆動機構を備える。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位方向すなわち送達方向に変位可能であり、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部と解放可能に連結される穿孔アセンブリを経由して、既定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
薬物送達デバイスによって投薬されるべき薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。通常、このようなカートリッジは、穿孔可能シールによって遠位方向で封止され、かつピストンによってさらに近位方向で封止されたガラス質バレルを含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が完全に投薬されるか、または使い切られると、全部廃棄される。
【０００６】
薬物送達デバイスによって投薬されるべき薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。このようなカートリッジは、通常穿孔可能シールによって遠位方向で封止され、かつピストンによってさらに近位方向で封止されたガラス質バレルを含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が完全に投薬されるか、または使い切られると、全部廃棄される。
【０００７】
ペン型注射器のような薬物送達デバイスではまた、設定用量のサイズを使用者に表示するように動作可能である用量標示機構を設ける。通常、このような薬物送達デバイスのハウジングは、用量のサイズを表す数字が現れる用量標示窓を含む。
【０００８】
特に高齢の、または視覚障害のある患者では、このような用量を表示する数字を読むことが困難な場合がある。たとえばインスリンの注射に適用されたデバイスでは、典型的な用量サイズは、インスリンの０から１２０ＩＵ（国際単位）までの間で変わり得る。このような薬物送達デバイスのかなりコンパクトな設計および限られた幾何学的寸法により、このような用量標示数字のサイズはかなり小さくなる。したがって、視覚障害のある人にとって、このような小さい数字を読むことはかなり困難なことがある。しかし、このような薬物送達デバイスは自己薬物療法用であるので、実際に設定される用量のサイズを正確に決定できることが重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、既知薬物送達デバイスの不利点を回避すること、および用量の設定でも投薬でも直感的な操作を可能にする薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。別の目的は、視覚障害のある人にも読みやすく明解な用量標示機構を提供することである。
【００１０】
本発明の別の目標は、用量設定手順および／または用量投薬手順が進行中であることを使用者に視覚表示すること、および、用量のサイズの視覚表示に加えて、それぞれの明解で直接的なフィードバックを使用者に提供することである。
【００１１】
このような駆動機構を含むと共に、ピストンで封止されこのような駆動機構のピストンロッドと動作可能に係合されるカートリッジを含む、薬物送達デバイスを提供することが別の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
第１の態様では、薬物送達デバイスの駆動機構が薬剤の用量の投薬のために提供される。この駆動機構は、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。通常、ハウジングは、駆動機構または薬物送達デバイス全体を使用者の片手で把持し操作することを可能にして助ける、実質的に管状または円筒形である。
【００１３】
駆動機構はさらに、駆動機構によって投薬されるべき薬剤を収容するカートリッジのピストンと動作可能に係合するためのピストンロッドを含む。カートリッジは、ある量の薬剤を軸方向の遠位方向に変位することによってカートリッジから排出するように機能するピストンを含む。前記排出または投薬される量は、駆動機構のピストンロッドのそれぞれの軸方向変位によって決まるピストンの軸方向変位と相互に関連している。
【００１４】
通常、ピストンはカートリッジを軸方向の近位方向で封止する。駆動機構のピストンロッドは、カートリッジのピストンを軸方向に変位させるように機能する。したがってピストンロッドは、薬剤のそれぞれの量に対応する、したがって投薬されるべき薬剤の用量に対応する既定の距離だけピストンを遠位方向に変位させるための、遠位向きの推力または圧力をカートリッジのピストンに加えるように作動可能である。
【００１５】
加えて、駆動機構は、長手方向軸上で回転可能に支持された第１の用量標示部材を含む。通常、この長手方向軸は、軸方向に延びる管状のハウジングの中心軸と一致する。したがって、長手方向軸は軸方向と平行に延びることもある。
【００１６】
さらに、駆動機構はまた、第１の用量標示部材と軸方向で隣接して長手方向軸上で回転可能に支持された第２の用量標示部材を含む。第１および第２の用量標示部材は、スリーブのような形状とすることができ、前記各スリーブは直径が実質的に同一である。加えて、第１と第２の用量標示部材は、軸方向で隣接して設置することができる。第１と第２の用量標示部材は軸方向に当接してもよい。
【００１７】
さらに、駆動機構はまた、軸方向に延びる用量設定スリーブを含む。用量設定スリーブは、少なくとも第１の用量標示部材と直接または間接的に回転可能に係合される。用量設定スリーブはさらに、第１の用量標示部材の中へ、かつ／または通って軸方向に延びて、第２の用量標示部材と回転可能に係合する。
【００１８】
ここで、第１と第２の用量標示部材は、用量設定スリーブだけを介して互いに係合する。第１と第２の用量標示部材が偶発的に軸方向および／または半径方向に当接することは別として、第１と第２の用量標示部材は、用量設定スリーブによってのみ回転可能に互いに連結される。
【００１９】
このようにして、第１および第２の用量標示部材は、用量のサイズを視覚表示するように設計および企図される。しかし、第１の用量標示部材は、駆動トルクを第２の用量標示部材に直接移送するようには適用されていなく、第２の用量標示部材も、駆動トルクを第１の用量標示部材に移送するようには適用されていないので、第１および第２の用量標示部材はかなり繊細に、したがって省スペースで設計することができる。
【００２０】
第１と第２の用量標示部材の直接トルク移送連結を回避することによって、第１と第２の用量標示部材は、たとえば用量設定スリーブの形の共通駆動部材との係合によってのみ、互いにむしろ独立して回転することができる。
【００２１】
通常、第１および第２の用量標示部材は、ハウジングの内側に設置されるか、または用量標示窓を備える駆動機構のカバー部分の下に設置され、この用量標示窓を通して第１および第２の用量標示部材の外側向き表示面が確認可能である。加えて、少なくとも２つの用量標示部材を設けることによって、少なくとも２桁の数の様々な数字を走行距離計のように表示することができる。通常、第１の用量標示部材は、設定用量の単一ユニットを表すことができるのに対し、第２の用量標示部材は、１０、２０、３０、４０など、すべての１０の単位、すなわち１０単位の数を表すことができる。
【００２２】
第１の用量標示部材は、連続回転可能な用量設定スリーブと直接係合することができるが、第２の用量標示部材は、第２の用量標示部材の段階的に増加または減少する変位を誘発するように機能するある種の伝達機能を介して、前記用量設定スリーブと係合することができる。このようにして、第２の用量標示部材上にありハウジングの用量標示窓と一致する数字は、用量設定スリーブの用量増加または用量減少変位中に、大きくなる数字または小さくなる数字へと素早くジャンプすることができる。
【００２３】
一実施形態によれば、第１の用量標示部材は、第２の用量標示部材の第２の環状表示面と同じ高さにある第１の円環形の表示面を含む。円環形の表示面があるので、連続する数字をその上に表示するのに、用量標示部材の周囲の全体を使用することができる。第１と第２の円環形表示面を軸方向に同じ高さに配置することによって、第１および第２の用量標示部材上に提供される様々な１０単位の数または数字が使用者によって連結され、したがって、０からたとえば最大用量サイズ（たとえば１２０ＩＵ）までの間のどんな数も提示することができる。通常、第２の用量標示部材は、第１の用量標示部材から遠位にオフセットされて設置される。
【００２４】
第１および第２の用量標示部材の適切に画成され同じ高さに取り付けられた配置を支持するために、それぞれの用量標示部材は、軸方向および／または半径方向の少なくとも１つの凹部と係合している少なくとも１つの突起を軸方向に含むことができ、その結果、第１および第２の用量標示部材は、軸方向当接配置で配置された場合に互いに安定化するようになる。通常、第１の用量標示部材（具体的には、第１の円環形表示面を支持する半径方向外側のリム状部分）は、第１の用量標示部材の中心部分から軸方向に突出することができ、またさらに、第２の用量標示部材の近位および半径方向外向きに設置された部分の、対応した形の半径方向および軸方向の凹部と係合することができる。このようにして、駆動機構のハウジング内の第１と第２の用量標示部材の、どちらかと言えば傾斜および／または斜面のない相互配置を得ることができる。
【００２５】
別の実施形態によれば、第１の用量標示部材は、第２の用量標示部材の第２の中心オリフィスと軸方向に同じ高さの第１の中心オリフィスを含む。したがって、第１と第２の用量標示部材は、その第１および第２の円環形表示面に対して軸方向に同じ高さにあるだけでなく、その中心オリフィスに対して半径方向に一致し半径方向に重なり合うこともできる。このようにして、長手方向または軸方向に延びる用量設定スリーブは、第１および第２の用量標示部材の第１および第２の中心オリフィスの両方を貫通することができる。
【００２６】
このようにして、用量設定スリーブは、たとえば、用量設定スリーブが近位用量設定位置にある用量設定モードと、用量設定スリーブが遠位用量設定位置にある用量投薬モードとの間で駆動機構を切り換えるために、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに対して軸方向に変位させることができる。
【００２７】
第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つはまた、そのそれぞれの中心オリフィスを介して用量設定スリーブと回転可能に係合することもできる。たとえば、中心オリフィスは、対応した形の半径方向に延びる凹形または突出する構造体と係合している、したがって用量設定スリーブの対応する歯車付構造体と係合している、歯車付構造体のような半径方向に延びる凹形または突出する構造体を含むことができる。
【００２８】
別の実施形態では、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに対して摺動自在に変位可能な用量設定スリーブが、たとえば、用量設定スリーブの中心オリフィスおよび半径範囲から半径方向にオフセットされて設置されたある種の変速歯車を介して、間接的に回転可能に用量標示部材に係合されることが考えられる。
【００２９】
別の実施形態によれば、用量設定スリーブは、用量設定スリーブの遠位延長部として機能する駆動スリーブと回転可能に、かつ軸方向に連結される。さらに、用量設定スリーブと駆動スリーブのアセンブリは、第１および第２の用量標示部材の第１と第２のオリフィスの両方を通って延びる。このようにして、用量設定スリーブが、その駆動スリーブの形の軸方向延長部を介して、第２の用量標示部材と回転可能に係合されることさえ考えられる。一般に、用量設定スリーブと駆動スリーブは一体化して形成し、それによって、用量設定スリーブ部分および駆動スリーブ部分を含むそれぞれの駆動部材を形成することができる。
【００３０】
このような駆動部材が、駆動スリーブに固定および連結された用量設定スリーブから構成される別の実施形態では、用量設定スリーブと駆動スリーブの相互連結は、用量設定スリーブの軸方向ならびに回転の変位を駆動スリーブに移送するように適用され、逆も同様である。したがって、用量設定スリーブと駆動スリーブの相互の連結は、用量設定スリーブと駆動スリーブの恒久的なトルクおよび軸方向推力伝達連結部を提供するように適用された一体化実施形態と比較することができる。
【００３１】
上記の駆動部材が、相互に係合された用量設定スリーブと駆動スリーブを含む実施形態では、用量設定スリーブと駆動スリーブの相互連結部分は、第２の用量標示部材から遠位に設置することができる。この相互連結部分は、第１と第２の用量標示部材の間に設置すること、または第１の用量標示部材の近位に設置することができる。加えて、用量設定スリーブと駆動スリーブの相互連結部分は、第１および第２の用量標示部材の第１および第２のオリフィスのうちの少なくとも１つと少なくとも部分的に重なり合うこともまた考えられる。
【００３２】
具体的には、たとえば、用量設定スリーブと駆動スリーブとの相互連結部に少なくとも部分的に重なり合う第２の用量標示部材を配置することによって、前記相互の連結部は、それぞれのオリフィスによって留める、またはインターロックすることさえできる。用量設定スリーブと駆動スリーブの相互連結は、対応した形の半径方向突出部と係合している円周方向に延びる溝によって提供することができる。さらに、用量設定スリーブおよび駆動スリーブのうちの１つの、長手方向または軸方向に延びる凹形または突出する構造体は、用量設定スリーブおよび駆動スリーブのうちの他の１つの、対応した形の軸方向に延びる凹形または突出する構造体と係合することができる。このようにして、用量設定スリーブと駆動スリーブのトルクならびに推力伝達相互連結部を確立することができる。
【００３３】
用量設定スリーブと駆動スリーブの恒久的および相互の連結を必要とする駆動機構の二部設計は、駆動機構および／またはそれぞれの薬物送達デバイスの製造および組立てに有利であり得る。
【００３４】
別の実施形態によれば、用量設定スリーブは、第１の表示ホイールを介して第１の用量標示部材と回転可能に係合される。前記第１の表示ホイールは、用量設定スリーブに対して平行に、かつ半径方向にオフセットされて延びる。第１の表示ホイールを用いて、用量設定スリーブの回転と第１の用量標示部材の回転との間のある特定の伝達率を知ることができる。さらに、第１の表示ホイールと、用量設定スリーブから半径方向にオフセットされたその配置とにより、第１の用量標示部材の第１の中心オリフィスがかなり平坦または平滑な形状にできることが可能になり、これは、第１の用量標示部材に対して用量設定スリーブを平滑に傾きなく軸方向に変位させるのに有利であり得る。
【００３５】
別の実施形態によれば、用量設定スリーブと回転可能に係合された駆動スリーブはさらに、駆動スリーブに対して平行に延びると共に半径方向にオフセットされた第２の表示ホイールを介して、第２の用量標示部材と少なくとも頻繁に回転可能に係合可能である。駆動スリーブまたは用量設定部材の駆動トルクを第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに移送するための別々の表示ホイールを設けることによって、第１および第２の用量標示部材の別々の伝達率を与えることができる。
【００３６】
第１の用量標示部材が０〜９の単一ユニットを表しており、第２の用量標示部材が１０の単位の設定用量を表すことを考えると、第１の用量標示部材の回転速度は、第２の用量標示部材の回転速度の約１０倍になるはずである。しかし、第１の用量標示部材が２つ続きの数字０〜９を表す場合には、回転速度の違いは５：１になり得る。第１および第２の表示ホイールは通常、駆動スリーブまたは用量設定スリーブと、第１および第２の用量標示部材の円環形表示面の内側に面する部分との間に半径方向に挟まれる。このようにして、注射ペンのような手持ち薬物送達デバイスでは一般的に有利である、かなりコンパクトで省スペースの配置を提供することができる。
【００３７】
別の実施形態によれば、第１および第２の表示ホイールのうちの少なくとも１つは、軸方向に分離された２つの歯車付部を含み、これら２つの歯車付部の一方は、用量設定スリーブの外側歯車と、または駆動スリーブのタペットと噛み合う。さらに、２つの歯車部の他方は通常、第１または第２の用量標示部材の中心歯車と噛み合う。
【００３８】
異なる数の歯車または歯を含み得る２つの歯車部を設けることによって、用量設定スリーブと、駆動スリーブと、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つとの間の可変変換率だけでなく提供することができる。さらに、第１および／または第２の表示ホイールの軸方向に分離された歯車部によって、用量設定スリーブの外側歯車は、第１の用量標示部材から、具体的には第１の用量標示部材の中心オリフィスから、軸方向にオフセットして配置することができる。このようにして、用量設定スリーブと第１の用量標示部材との歯車付トルク伝達係合部を、用量設定スリーブの中心オリフィスから軸方向にオフセットして設置することができ、したがって、この係合部は、第１の用量標示部材に対して用量設定スリーブの軸方向摺動変位を支持するようにかなり平滑にすることができ、また形作ることさえできる。
【００３９】
同じことがまた、駆動スリーブまたは用量設定スリーブと第２の用量標示部材とのトルク伝達係合にも当てはまり得る。またここで、軸方向に分離された歯車部を有する第２の表示ホイールによって、第２の用量標示部材の中心オリフィスを通って延びる用量設定スリーブまたは駆動スリーブの軸状部分は、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに対して、用量設定スリーブおよび／または駆動スリーブの容易で平滑な軸方向変位を支持するようにかなり平滑にすること、また形作ることさえできる。
【００４０】
別の実施形態によれば、第１および第２の表示ホイールの少なくとも一方の１つの軸端部は、ハウジングによって、またはハウジングに連結されたベース部材によって回転可能に支持される。さらに、それぞれの表示ホイールの反対側の軸端部は、第１または第２の用量標示部材の円環形で軸方向に延びる溝の中に半径方向に拘束されたピンを含む。第１または第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに円環形の軸方向に延びる溝を設けることによって、表示ホイールは、用量標示部材自体によって半径方向に拘束し支持することができる。
【００４１】
加えて、表示ホイールはハウジングまたはベース部材によって、たとえばハウジングまたはベース部材のピン状の支承部分を受ける軸方向に延びるレセプタクルによって、支持されるので、それぞれの表示ホイールは、ハウジングおよび／またはそれぞれのベース部材に半径方向および円周方向に固定される。第１および第２の用量標示部材のうちの１つの環状溝と半径方向にさらに係合することによって、用量標示部材の回転もまた、さらに安定化することができる。
【００４２】
加えて、また別の実施形態によれば、第１および第２の表示ホイールのうちの少なくとも１つは、ハウジングと第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つとの間で、軸方向に固定または軸方向に拘束される。たとえば、第１の表示ホイールは、ハウジングに堅固に取り付けられた第１のベース部材に近位方向に軸方向で当接することができ、さらに、第１の用量標示部材の環状溝の底部と遠位方向に当接することができる。第２の用量標示部材は、第１の用量標示部材の遠位端面に軸方向に当接することができるので、また、第２の用量標示部材は、第２の用量標示部材の遠位に面する側と、たとえば第２の、遠位のベース部材の近位に面する部分との間で、軸方向に拘束された第２の表示ホイールと同等または対称に係合することができるので、第１および第２の用量標示部材は、前記第１および第２のベース部材に対して、したがってそれぞれの第１および第２の表示ホイールを介し駆動機構のハウジングに対して、軸方向に拘束し軸方向に固定することができる。
【００４３】
それぞれの第１および第２のベース部材はさらに、第１の表示ホイール、用量設定スリーブおよび第１の用量標示部材を第１のベース部材に組み付けるための取付けベースとして機能することができ、駆動スリーブ、第２の表示ホイールおよび第２の用量標示部材は、第２のベース部材に組み付けることができる。その場合、組立ての最終段階において、あらかじめ構成された２つのベース部材は互いに組み立てられ、それによって用量設定スリーブと駆動スリーブの相互トルク伝達係合ならびに軸方向推力伝達係合を確立することができる。
【００４４】
第１と第２のベース部材は相互に係合すること、または、駆動機構もしくは薬物送達デバイスの共通ハウジングの別々の部分に組み付け固定することができる。少なくとも第１と第２のベース部材をハウジングの中で組み立てることによって、第１および第２の用量標示部材は、トルクを伝達する第１および第２の表示ホイールとの軸方向係合を介しハウジングに対して軸方向に固定され、用量設定スリーブおよび／または駆動スリーブは、前記ベース部材、ハウジングに対して、したがって第１および第２の用量標示部材に対して、軸方向に変位可能とすることができる。
【００４５】
通常、第１のベース部材は、第２のベース部材から近位にオフセットされて設置される。したがって、第１のベース部材はまた、近位ベース部材として示すこともでき、第２のベース部材は遠位ベース部材を表す。
【００４６】
別の実施形態によれば、少なくとも用量設定スリーブは、近位用量設定位置と遠位用量投薬位置の間で、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つに対して軸方向に変位可能である。通常、用量設定スリーブだけでなく駆動スリーブも、直径が低減された軸部分を含むことができ、これによって用量設定スリーブまたは駆動スリーブは、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つを通って延びることができる。用量設定スリーブを、通常は保持ばね要素の作用に抗して軸方向に変位させることによって、駆動機構は、用量を設定するために用量設定スリーブが回転可能になる用量設定モードと、遠位に進むピストンロッドに駆動力を加え移送するために駆動スリーブが回転可能になる用量投薬モードとの間で、切り換えることができる。
【００４７】
通常、用量設定スリーブと駆動スリーブは恒久的に、回転可能に、かつ軸方向に係合されるので、駆動スリーブならびに用量設定スリーブは、用量設定時に用量を設定および増大するための用量増加回転が行われ、用量投薬手順時に反対方向の用量減少回転が行われる。第２の表示ホイールの歯車部と噛み合う、駆動スリーブ上に半径方向外向きに延びるタペットを有することによって、駆動スリーブが連続的に回転するときに第２の表示ホイールの段階的で不連続な回転変位を実現することができる。
【００４８】
ここで、第１および／または第２の表示ホイールの部分、ならびに用量設定スリーブの外側歯車、または駆動スリーブの半径方向外向きに延びるタペットは、用量設定スリーブおよび駆動スリーブと第１および第２の用量標示部材の両方との歯車係合および回転連結が、用量設定スリーブまたは駆動スリーブが近位用量設定位置または遠位用量投薬位置にあるかどうかにかかわらず、常に保持されるほどの軸方向延長部を含む。
【００４９】
別の実施形態によれば、ハウジングおよび／またはベース部材は、半径方向に凹形または半径方向に突出する保持構造体を、第２の用量標示部材の、対応する半径方向に突出するまたは半径方向に凹形の構造体と係合するために含む。ハウジングおよび／またはベース部材ならびに第２の用量標示部材の保持構造体の、相互に対応する突出構造体および凹形構造体によって、第２の用量標示部材は、それが用量増加方向または用量減少方向に段階的に回転した後に、ハウジングまたはベース部材に回転可能に留めることができる。
【００５０】
保持構造体は、第２の用量標示部材が単に頻繁に、したがって非恒久的に用量設定スリーブまたは駆動スリーブと係合されるだけであるので、特に有益である。第２の表示ホイールが、時々にしか駆動スリーブとトルクを移送するようにして係合されないのは特に、駆動スリーブの少なくとも１つの、または数個であるが円周方向に引き離されたタペットによる。少なくとも１つの駆動スリーブのタペットが第２の表示ホイールと脱係合している場合、保持構造体は、それがなければ起こりやすい第２の用量標示部材の自己起動回転変位を防止するように機能する。
【００５１】
保持構造体は、ベース部材またはハウジングの内側に面する部分に設けられた様々な、半径方向内向きに延びる突起、または半径方向外向きに延びる凹部を含むことができる。保持構造体は通常、円環形であり、それぞれの凹部または突起は、前記円環形の周囲に規則的かつ等距離に配置される。通常、隣接して設置された保持構造体の突起または凹部の間の距離は、駆動スリーブの半径方向外向きに延びるタペットの数に対応すると共にさらに、第２の用量標示部材と噛み合い、駆動スリーブのタペットとさらに係合可能な第２の表示ホイールによって与えられる伝達率に対応する。
【００５２】
別の実施形態によれば、駆動機構はまた、長手方向軸上で回転可能に支持されている、かつゼロまたは最大用量配置を視覚表示するための第３の円環形の表示面を含む、第３の用量標示部材をさらに含む。第３の用量標示部材は、第１および第２の用量標示部材から軸方向にオフセットして設置することができ、用量設定手順または用量投薬手順が現に進行中であること、または最大用量サイズが設定されたばかりであることを使用者に視覚表示する、記号または着色部分のような少なくとも１つのインジケータを特徴として備えることができる。具体的には、第３の用量標示部材は、駆動機構を使用する準備ができていることを使用者に視覚表示するように動作可能である。さらに、駆動機構が初期配置に戻る用量投薬手順の終わりに、第３の用量標示部材は、たとえばハウジングまたは駆動機構カバーのそれぞれの窓からの、その視覚的見かけを変えることができる。
【００５３】
さらなる実施形態では、第３の用量標示部材は、第１の表示ホイールの半径方向外向きに延びるタペットと噛み合う内向きに面する歯車付リムを含む。このようにして、第１の表示ホイールは、駆動トルクを第１の用量標示部材に移送するように機能するだけでなく、第３の用量標示部材の不連続で段階的な回転変位を誘導するように動作可能でもある。
【００５４】
第３の用量標示部材の歯車付リムと係合している第１の表示ホイールのタペットを実施することは、第３の用量標示部材が行う最大の回転運動が完全な１回転よりも小さいことに対し、第１の表示ホイールは、特に薬剤の最大用量の設定時および／または投薬時に、多くの回数を回転し得るという理由で特に有利である。第３の用量標示部材の歯車付リムと係合しているタペットによって、かなり大きい伝達率を、それぞれの表示窓に現れる第３の用量標示部材の特定のインジケータが実際に設定される用量サイズごとに明解になるという理由で、実施することができる。
【００５５】
別の実施形態によれば、第３の用量標示部材は、ハウジングまたはベース部材の半径方向外向きに延びる保持部材と係合している環状の半径方向内向きに面する保持構造体を含む。同様に、第２の用量標示部材を留めるための保持構造体に関してすでに説明したように、第３の用量標示部材もまた、第１の表示ホイールのタペットが第３の用量標示部材の内向きに面する歯車付リムと脱係合しているときに第３の用量標示部材の自己起動回転を抑止するために、ハウジングまたはベース部材に回転可能に留めることができる。
【００５６】
さらに、また別の実施形態によれば、第１と第２の用量標示部材は、少なくとも部分的に軸方向および半径方向に当接する。通常、第１および第２の用量標示部材の円環形凹部は、第１と第２の用量標示部材がそれぞれの溝の平坦または平らな形状の底部で軸方向に相互に当接するように、向かい合う方向で対面することができる。加えて、第１および第２の用量標示部材のうちの少なくとも１つの円環形表示面は、隣接して設置された第１または第２の用量標示部材の対応した形の降下部分と半径方向に重なり合うように、それぞれの部材から軸方向に延びることができる。
【００５７】
別の態様では、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、上述の駆動機構と、薬物送達によって投薬されるべき薬剤で少なくとも部分的に満たされたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内に配置されるか、または、たとえば使い捨て薬物送達デバイスの場合には、解除可能または解除不能にハウジングに固定されている薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤で満たされたカートリッジを受けるため、および収容するためのカートリッジホルダを含む。
【００５８】
本明細書では、遠位方向は投薬およびデバイスの方向を示し、デバイスには、薬剤の送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入される両頭注射針を有するニードルアセンブリが好ましくは設けられる。
【００５９】
近位端または近位方向は、投薬端から最も遠い、デバイスまたはその構成要素の端部を示す。駆動部材は通常、薬物送達デバイスの近位端に位置し、回転させて用量を設定するように使用者が直接操作可能であり、また遠位方向に押し下げて用量を投薬するように作動可能である。
【００６０】
駆動機構は特に、薬剤の用量を投薬する目的のためにピストンロッドを軸方向に変位させるように機能する。加えて、駆動機構は通常、以下の機構：すなわち、用量設定機構、最終用量制限機構および用量標示機構の一部である、またこれらの機構のうちの１つとして機能を有する、少なくとも１つの構成要素を含む用量標示。本明細書に記載の実施形態から明らかになるように、たとえば駆動機構の様々な構成要素はまた、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構のうちの少なくとも１つに属し、逆も同様である。したがって、本明細書に記載の本発明では、駆動機構、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構について同様に言及し、定義する。
【００６１】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００６７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００６８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００７７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００７８】
さらに、当業者には、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を本発明に加えることができることが明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００７９】
以下では、図面の簡単な説明が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】ペン型薬物送達デバイスの組立て済み駆動機構を概略的に示す縦方向切取図である。
【図２】完全な薬物送達デバイスおよびその様々な構成要素を透視的に示す分解組立図である。
【図３】図１によるＡ−Ａに沿った断面図である。
【図４】図１によるＢ−Ｄに沿った断面図である。
【図５】図１によるＣ−Ｃに沿ったデバイスの断面図である。
【図６】図１によるＤ−Ｄに沿ったデバイスの断面図である。
【図７】図１によるＥ−Ｅに沿った断面図である。
【図８】図１によるＦ−Ｆに沿った断面図である。
【図９】図１によるＧ−Ｇに沿った断面図である。
【図１０】図１によるＨ−Ｈに沿ったデバイスの断面図である。
【図１１】図１によるＪ−Ｊに沿った断面図である。
【図１２】ピストンロッドと係合する駆動ホイールの縦方向拡大断面図である。
【図１３】駆動機構を示す分離斜視図である。
【図１４】駆動機構を示す縦方向断面の斜視図である。
【図１５】駆動機構の別の縦方向断面図である。
【図１６】駆動機構の遠位端の部分切取図である。
【図１７】表示アセンブリの斜視縦方向切取図である。
【図１８】表示アセンブリの近位部分の縦方向拡大断面図である。
【図１９】表示アセンブリの近位部分の縦方向拡大断面図である。
【図２０】用量投薬部材が押し下げられている薬物送達デバイスの近位端の部分切取斜視図である。
【図２１】代替実施形態による駆動機構の近位端の拡大図である。
【図２２】図２１による実施形態の断面Ｋ−Ｋを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００８１】
図１および図２では、完全な薬物送達デバイス１０が、縦方向断面切取図および拡大図で示されている。薬物送達デバイス１０は、ペン注射器型であり、実質的に円筒の軸方向に細長い形状を含む。図すべてを通して、軸遠位方向は参照番号１で示され、反対の近位方向は参照番号２で示される。薬物送達デバイス１０は駆動機構３を含み、これは近位ハウジング２０を有するか、または薬物送達デバイス１０のそれぞれの本体２０の中に組み立てられる。
【００８２】
遠位方向においてハウジング２０はカートリッジホルダ１３と連結され、このカートリッジホルダは、薬物送達デバイス１０によってその駆動機構３を用いて投薬されるべき薬剤を含むカートリッジ１２を収容し受けるように適用される。カートリッジ１２は通常、円筒または管の形状のガラス質バレルを含み、セプタムのような穿孔可能封止部材によって遠位方向１で封止される。
【００８３】
近位方向２において、カートリッジ１２は、カートリッジ１２のバレル内に摺動可能に配置されたピストン１４によって封止される。ピストン１４は通常、流体および気体を通さないようにしてカートリッジ１２の近位端を効果的に封止できるようにするためのエラストマー材料を含む。カートリッジ１２のピストン１４は、薬物送達デバイス１０の駆動機構３のピストンロッド１６０の遠位端と動作可能に係合される。ピストンロッド１６０によって通常は誘発および制御されるピストン１４の遠位向き変位が、カートリッジ１２内側の流体圧のそれぞれの増大を招く。カートリッジ１２の遠位出口が、図１に示されるように、たとえばニードルアセンブリ１６と連結されると、あらかじめ設定された薬剤の用量と等しい既定された量の液体薬剤をカートリッジ１２から排出することができ、ニードルアセンブリ１６の注射針１７を介して投薬することができる。
【００８４】
図１に示されるように、ニードルアセンブリ１６は両頭注射針１７を含む。ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３の遠位端部に取外し可能に配置される。ここで、カートリッジホルダ１３の遠位に置かれたソケットおよびニードルアセンブリ１６は、ニードルアセンブリ１６をカートリッジホルダ１３に解除可能および取外し可能なように螺着するために、相互に対応するねじ山を含む。
【００８５】
カートリッジホルダ１３、したがってその中に組み込まれたカートリッジ１２は、取外し可能キャップ１９によって保護され覆われる。用量の設定および／または投薬の前に、保護キャップ１９ならびにニードルアセンブリ１６の内側ニードルキャップ１８は取り外さなければならない。たとえば生物組織の中への薬剤の投薬または注射の後で、ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３から分離され廃棄される。
【００８６】
様々な図３〜図１９に示されるように、駆動機構３は、可変サイズの用量を設定してから次に投薬できるようにするための、多数の機能的な機械的に相互係合する構成要素を含む。駆動機構３は半自動型である。これは、用量設定手順中に機械エネルギーを保存する手段を含む。その場合、前記機械エネルギーは、用量投薬手順中に遠位方向１にピストンロッドを駆動するのに使用可能である。その結果、注射手順を行うための機械エネルギー、および駆動力または駆動トルクを供給するのは、デバイス１０および駆動機構３になる。それゆえに、用量投薬処置中に注射力が使用者によって提供されなくてもよい。
【００８７】
用量投薬には、カートリッジ１２に対して、したがってカートリッジホルダ１３に対して、またハウジング２０に対して、ピストンロッド１６０が遠位向きに前進する必要がある。駆動機構３は、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるためにハウジング２０に対して軸方向に変位可能である、縦方向に延びる空洞形駆動スリーブ３０を含む。駆動スリーブ３０は、ピストンロッド１６０の中心と一致し得る縦軸４上に回転可能に支持される。
【００８８】
駆動スリーブ３０はさらに、ばね要素４３と連結され、このばね要素は螺旋形を特徴とし、ねじりばねとして作用する。図１および図４に示されるように、螺旋ばね要素４３の遠位端４４は駆動スリーブ３０の遠位端部と連結されるのに対し、反対側の螺旋ばね要素４３の近位端４５は、図６に示されるように遠位ベース部材７０に連結される。ベース部材７０は、ハウジング２０に留められ、取外し不可能に固定される。ベース部材７０がない実施形態では、螺旋ばね要素４３の近位端４５はまた、ハウジング２０の一部分に接続することもできる。
【００８９】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０は、螺旋ばね要素４３の作用に抗して用量増加方向５に回転可能である。用量を設定するために、したがって設定される用量を増大させるために、駆動スリーブ３０は用量増加方向５に回転し、それによって螺旋ばね要素４３が緊張され付勢される。駆動機構３内にそれぞれの機械エネルギーを保存するために、駆動スリーブ３０は、ラチェット部材３２によってハウジング２０と回転可能に係合される。ラチェット部材３２は、半径方向外向きに延びる受け部分または突起３３を特徴として備える、アーチ形の弾性変形可能な、円周方向に延びる部分を含み、突起３３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分にある、対応した形の第１の鋸歯状輪郭２１と係合するように適用される。
【００９０】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２の受け部分または突起３３は、第１の鋸歯状輪郭２１の連続ラチェット歯２２と確実に係合する。このようにして駆動スリーブ３０は、少なくともその近位用量設定位置にあるときは、ハウジング２０に回転可能に留めることができる。ラチェット部材３２は、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に、駆動スリーブ３０が自己作動回転をしないように適用される。
【００９１】
しかし、ラチェット部材３２の受け部分３３の形状、および様々なラチェット歯２２の形状または斜面は、既定の閾値を超えるそれぞれのトルクが駆動スリーブ３０に加えられた場合に、駆動スリーブ３０もまた用量減少方向６に回転できるように設計される。このようにして用量補正を、駆動スリーブ３０がラチェット部材３２によってハウジング２０に回転可能に留められている場合でも、行うことができる。
【００９２】
駆動スリーブ３０が遠位方向１に変位すると、ラチェット部材３２が第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する。その結果、駆動スリーブ３０は、それが遠位の用量投薬位置にあるときに、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に自由に回転する。
【００９３】
図４にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動スリーブ３０の中心の縦方向に延びる内腔３４を通って軸方向に延びる。したがって、駆動スリーブ３０はまた、ピストンロッド１６０の直線案内としての役割を果たすこともできる。
【００９４】
図１３および図１６にさらに示されるように、駆動スリーブ３０は、その遠位端に少なくとも１つの保持ばね要素３５を有し、これは、ハウジング２０の径方向内向きに延びるフランジ２５ａに軸方向に係合するように、また軸方向に当接するように動作可能である。このようにして駆動スリーブ３０は、初期状態で近位用量設定位置に保たれる。したがって、駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、前記少なくとも１つの保持ばね要素３５に抗して作用し得る。したがって、駆動スリーブ３０を遠位用量投薬位置に入れて保持するには、駆動スリーブ３０に対し遠位方向１にそれぞれの推力または圧力を常に加える必要がある。
【００９５】
駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、図１２による断面で図示されるように、ハウジング２０に軸方向で固定されている駆動ホイール１１０との軸方向の当接によって制限される。駆動ホイール１１０は、ハウジング２０に対して回転可能に支持される。具体的には、ハウジング２０は、ねじ付ピストンロッド１６０が延びて通り抜ける中心オリフィス２８を特徴として備える、半径方向内向きに延びる案内部分２７を含む。さらに図４に示されたピストンロッド１６０は、直径方向に対向して位置する半径方向内向きの軸方向に延びる２つの溝１６２を含み、この溝は、図５に示された案内部分２７の、対応した形の半径方向内向きに延びる突起２８ａと係合する。
【００９６】
駆動ホイール１１０は、半径方向内向きに延びる固定部分材２９との確実な係合によってハウジング２０に軸方向に固定され、固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の遠位フランジ部分１１８から遠位に半径方向外向きに延びる、対応した形の固定または掛止要素１１６と係合するための、半径方向内向きに延びる掛止部分を有す。図１２に示されるように、ハウジングの固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の掛止要素１１６と、その半径方向外向きに延びる突起１１７と、半径方向外向きに延びるフランジ部分１１８との間で軸方向に拘束されている。このようにして、駆動ホイール１１０は軸方向に拘束され、ハウジング２０に軸方向に固定されるが、回転軸としての縦軸または中心軸４によって、ハウジング２０に対して回転することができる。
【００９７】
しかし、駆動ホイール１１０と、ハウジング２０の固定部分材２９との相互係合により、図１１に示される、少なくとも用量減少方向６での駆動ホイール１１０の自由回転が可能になる。その図に示されるように、駆動ホイール１１０は、円周方向に延びる弾性変形可能なインターロック部材１１１を含み、このインターロック部材は、ハウジング２０の第２の鋸歯状輪郭２３と係合するための、半径方向外向きに延びるラチェット歯または突起１１２を特徴として備える。第２の鋸歯状輪郭２３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分から半径方向内向きに突出する多数のラチェット歯２４を含む。それぞれのトルクが駆動ホイール１１０に作用する場合、駆動ホイール１１０のインターロック部材１１１と、第２の鋸歯状輪郭２３との相互係合によって、駆動ホイール１１０の単方向の回転、すなわち用量減少方向６の回転だけが可能になる。
【００９８】
インターロック部材１１１のラチェット歯１１２、ならびに様々なラチェット歯２４の形状および設計は、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の用量増加回転が厳重に阻止されるように設計される。このようにして、ハウジング２０に対してピストンロッド１６０の近位向き変位を効果的に防止することができる。
【００９９】
図１２にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動ホイール１１０の対応した形の内側ねじ１１５とねじ係合した、外側ねじ付部分１６１を含む。したがって、駆動ホイール１１０は、ピストンロッドのねじ付部分１６１とねじ係合する中心オリフィス１１３を含む。その溝１６２によって、ピストンロッド１６０はハウジング２０に、その半径方向内向きに延びる突起２８ａを介して、回転可能にロックされる。駆動ホイール１１０が用量減少方向６に回転する場合、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の軸方向固定、および駆動ホイールと、ピストンロッド１６０とのねじ係合が、ピストンロッド１６０の、遠位向きであるが非回転の運動、したがって摺動運動を招く。
【０１００】
その結果、ピストンロッド１６０の遠位端にある半径方向に広がった圧力足１６３は、カートリッジ１２のバレルに対して遠位方向１にピストンを駆動するように、遠位向き圧力をピストン１４に及ぼす働きをする。したがって、駆動ホイール１１０の回転が直接、ピストンロッド１６０の遠位向き変位に変わる。
【０１０１】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０は、選択的に連結およびデカップリングして、その間で角運動量を移すことができる。駆動ホイール１１０は、駆動スリーブ３０の遠位端に設けられた駆動スリーブ３０の対応した形のクラウンホイール４０と係合するための、近位方向に向くクラウンホイール１１４を含む。駆動スリーブ３０を遠位方向１に、したがってその遠位の用量投薬位置へと変位させることによって、相互に対応する駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４とは相互に、トルクが移るようにして係合する。このようにして、駆動スリーブ３０の用量減少回転６は直接、駆動ホイール１１０のそれぞれの用量減少回転に変えることができる。
【０１０２】
駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４との相互に対応する歯４１、１１９の軸方向寸法は、駆動スリーブ３０が遠位の用量投薬位置に達する前でも、それぞれのクラウンホイール４０、１１４がすでに係合しており回転可能にロックするように設計される。駆動スリーブ３０の遠位向き用量投薬変位中に、クラウンホイール４０、１１４は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２がハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する前に、相互に係合する。このようにして、駆動スリーブ３０と、駆動ホイール１１０およびハウジング２０との、どちらかと言えば無すべりの交互の回転係合および回転係合解除を実現することができる。
【０１０３】
図１７に詳細に示されるように、駆動スリーブ３０の近位端は、用量設定スリーブ５０の遠位端部に堅固に連結および固定され、この用量設定スリーブは、近位ベース部材６０の近位ねじ付軸部分６１の中に、またはほとんど貫通して、近位方向２に延びる。用量設定スリーブ５０は、対応した形の窪みと係合するための、または駆動スリーブ３０のそれぞれの掛止要素４２と係合するための、少なくとも１つの半径方向外向きに延びる突起５７を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０は軸方向に堅固に結び付けて、遠位向き推力を用量設定スリーブ５０から駆動スリーブ３０に向けて移すことができる。
【０１０４】
加えて、また図６に示されるように、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０はまた、相互に対応する連結部分によって回転可能に係合することもできる。ここで、駆動スリーブ３０は、用量設定スリーブ５０の対応した形の連結器５３を受けるための、非円形形状レセプタクル３９ａを含む。このようにしてまた、用量設定スリーブ５０の回転が変更不能に駆動スリーブ３０のそれぞれの回転に変わる。
【０１０５】
駆動機構３はさらに、図１４および図１７に詳細に示された表示アセンブリ８０を含む。表示アセンブリ８０は、第１の用量標示部材８１および第２の用量標示部材８２を含む。用量標示部材８１、８２は、円板状またはスリーブ状の形を含み、両方が、カバー部分６５の窓６８を通して、またはハウジング２０の側壁部分を通して可変用量サイズを視覚表示するための環状表示面８６、８７を含む。
【０１０６】
第１の用量標示部材８１は第１の表示面８６を含み、第２の用量標示部材８２は第２の環状表示面８７を含む。第１の表示面８６は、投薬されるべき薬剤の単一ユニットを表し、したがって０〜９の数字を含むのに対し、第２の用量標示部材８２（具体的にはその表示面８７）は、０、１、２などの数字を含み、それによって、１０、２０などの十または１０を単位とする数を表す。駆動機構３がたとえば、インスリンのたとえば１２０ＩＵの最大用量を設定および注射するように適用される場合、第２の環状表示面８７にある数字は１〜１２の範囲をとる。
【０１０７】
２つの用量標示部材８１、８２は両方とも、縦軸４上に回転可能に配置され、用量設定時に用量増加方向５に回転し、用量投薬時に反対方向に、したがって用量減少方向６に回転することができる。それに応じて、窓６８に現れる数字は、用量設定時および用量投薬時に一定して増加するか、または一定して減少する。
【０１０８】
さらに、第１の用量標示部材８１は中心オリフィス８１ａを含み、第２の用量標示部材８２は第２の中心オリフィス８２ａを含む。前記オリフィス８１ａ、８２ａは、図１７の概略図から明らかになるように、軸方向に同じ高さにあり、用量設定スリーブ５０および／または駆動スリーブ３０を受けるように適用される。用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０のアセンブリは、両方の用量標示部材８１、８２を貫通して延びるが、用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、２つの用量標示部材８１、８２との間には間接的な角運動量の移送しかない。
【０１０９】
具体的には、第１および第２の用量標示部材８１、８２は、たとえば図１７に示されるように、ハウジング２０に対して、および／または近位ベース部材６０に対して、および／または遠位ベース部材７０に対して、軸方向に固定される。それとは対照的に、駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のアセンブリは、駆動機構３を用量設定モードと用量投薬モードの間で切り換えるために、両方の用量標示部材８１、８２に対して軸方向に変位可能である。
【０１１０】
用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、第１および第２の用量標示部材８１、８２のうちの少なくとも１つとの間で駆動トルクを移すために、第１および第２の表示ホイール９４、１００が設けられる。図１７および図７に示されるように、用量設定スリーブ５０は第１の歯車付部分５４を含み、これは、第１の表示ホイール９４の、対応した形の近位に位置する歯車付部分９６と噛み合う。前記表示ホイール９４はさらに、近位ベース部材６０の遠位および軸方向に延びるピンまたは支承部６４を受けるための、近位に位置するポケット穴またはレセプタクル９７を含む。
【０１１１】
近位歯車付部分９６から遠位にオフセットされた第１の表示ホイール９４はさらに、第１の用量標示部材８１の中心歯車８８と噛み合う遠位歯車付部分９５を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０の用量増加回転または用量減少回転を、第１の用量標示部材８１のそれぞれの回転に変えることができる。第１の用量標示部材８１と第２の用量標示部材８２は、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０を介して間接的にしか回転可能に係合していない。
【０１１２】
したがって、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって駆動スリーブ３０と回転可能に係合する。第１の表示ホイール９４と同様に、第２の表示ホイール１００もまた、縦方向中心軸４から半径方向にオフセットされて位置するが、第１および／または第２の表示部材８１、８２の表示面８６、８７と比較して、半径方向内側に位置する。また、第２の表示ホイール１００は、図１９に示された遠位ベース部材７０の、軸方向であるが近位に延びるピンまたは支承部７８上に、回転可能に支持される。第２の表示ホイール１００の遠位に位置する歯車付部分１０１は、図５に示された駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるタペット３８と噛み合う。このようにして、駆動スリーブ３０の連続回転が、第２の表示ホイール１００の離散的で段階的な回転に変わる。
【０１１３】
第２の表示ホイール１００はさらに、第２の用量標示部材８２の中心歯車８９と噛み合う、近位に位置する歯車付部分１０２を含む。
【０１１４】
図５による本実施形態では、駆動スリーブ３０は、反対の位置に位置する２つのタペット３８を含む。したがって、駆動スリーブ３０が完全に１回転する間に、第２の用量標示部材８２は、連続して離散的、段階的に２回転することになる。
【０１１５】
縦軸４と平行に、したがって駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０と平行に延びる第１および第２の表示ホイール９４、１００によって、用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０は、第１および第２の用量標示部材８１、８２と同じ回転の意味で、常に回転する。
【０１１６】
さらに、また図１７に示されるように、第１の用量標示部材８１は、近位方向２に向かって開いている第１の環状溝８４を含み、第２の用量標示部材８２は、遠位方向に向かって開いている第２の環状溝８５を含む。両方の環状溝８４、８５が、それぞれ第１および第２の表示ホイール９４、１００のピン９９、１０３を受けるように個別に適用される。このようにして、第１の表示ホイール９４の遠位端は、第１の用量標示部材８１によって半径方向に拘束することができ、第２の表示ホイール１００の近位端は、第２の用量標示部材８２によって半径方向に拘束することができる。
【０１１７】
２つの用量標示部材８１、８２は軸方向に直に当接するので、第１ならびに第２の用量標示部材８１、８２は、そのそれぞれの第１および第２の表示ホイール９４、１００によって軸方向に拘束し、かつ軸方向に支持することができる。図１８に示されるように、第１の表示ホイール９４は、そのポケット穴９７によって、近位に位置するベース部材６０の遠位に延びる支承部６４と軸方向に当接する。反対側に位置するピン９９は、第１の用量標示部材８１の環状溝８４と軸方向係合している。対応するようにしてまた、第２の表示ホイール１００のポケット穴１０４は、遠位ベース部材７０の近位に延びる支承部７８を受け、それによって第２の用量標示部材８２が、その近位ピン１０３と第２の用量標示部材８２の環状溝８５との軸方向当接によって支持される。
【０１１８】
このようにして、第１の用量標示部材８１は、第１の表示ホイール９４によって近位方向２の軸方向に支持することができ、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって遠位方向１の軸方向に支持することができる。２つのベース部材６０、７０を相互連結すると、第１と第２の用量標示部材８１、８２は相互に当接し、したがって、第１および／または第２のベース部材６０、７０に対して軸方向に拘束され、かつ軸方向に固定される。第１および第２のベース部材がハウジング２０に固定して取り付けられる実施形態では、第１および第２の用量標示部材８１、８２はまた、軸方向に拘束され、ハウジング２０に固定される。
【０１１９】
第１および第２の表示ホイール９４、１００は、それぞれ用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０と恒久的に係合したままになる。したがって、第１および第２の表示ホイール９４、１００のそれぞれの歯車付部分９６、１０１が軸方向に伸張することで、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるための、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０の遠位向き変位が可能になる。
【０１２０】
近位ベース部材６０および遠位ベース部材７０があることで、駆動機構３をほぼ完全に組み立てた後に、駆動機構３をそっくりそのままの形でハウジング２０の中に挿入し固定することが可能になる。図１５にさらに示されるように、遠位ベース部材７０は、その近位端に、表示アセンブリ８０を受けて支持するための半径方向に広がったレセプタクル部分７６を含む。
【０１２１】
加えて、表示アセンブリ８０はさらに、第１および第２の用量標示部材８１、８２から軸方向にオフセットされている第３の用量標示部材８３を含む。図１３および図１７に示された本実施形態では、第３の用量標示部材８３もまた管状形状を有し、近位ベース部材６０のカバー部分６５の別の窓６７を通して識別できる第３の表示面９２を特徴として備える。第３の表示面９２は、デバイス１０がアイドル状態にあり用量を設定する用意ができているかどうか、または用量設定もしくは用量投薬作業が現に進行中であるかどうかを使用者に視覚的に示すための、記号または色を特徴として備える。
【０１２２】
第３の用量標示部材８３は、その内側向き側壁部分上の、図９に示された第１の表示ホイール９４の半径方向外向きに延びるタペット９８と係合するように適用されている歯車付リム９１を含む。タペット９８は、第１の表示ホイールの遠位歯車付部分９５と近位歯車付部分９６の間に軸方向に位置する。
【０１２３】
第２ならびに第３の表示ホイール８２、８３はさらに、第１の表示ホイール９４のタペット９８が、したがって駆動スリーブ３０のタペット３８が、保持構造体９３から、または表示ホイール１００の歯車付部分１０１から、現に係合解除されているときに、それぞれの用量標示部材８２、８３を特定の回転位置に保つための維持構造体を含むか、またはそれと相互作用する。図１および図９に示されるように、近位ベース部材６０は、ピンのような形の遠位に延びる保持部材６９を含み、また、第３の用量標示部材８３の保持構造体９３の対応した形の凹部９３ａと係合するための、半径方向外向きに延びる隆起部分を特徴として備える。
【０１２４】
隣り合う各凹部９３ａの円周方向距離は、歯車付リム９１とタペット９８が相互係合することに対応する。このようにして、第３の用量標示部材８３の離散的で段階的な回転は常に、保持部材６９と保持構造体９３との相互係合で始まり、相互係合で終わる。このようにして、第３の用量標示部材８３は、第１の表示ホイール９４のタペット９８が第３の用量標示部材８３の歯車付リム９１から係合解除された場合でもベース部材６０に、したがってハウジング２０に、回転可能に留めることができる。
【０１２５】
同様にして、第２の用量標示部材８２もまた、遠位ベース部材７０に回転可能に留めることができる。図５および図６に示されるように、ベース部材７０は、半径方向内向きであるが円周方向に間隔をあけた様々な突起７３を特徴として備える、半径方向外向きに延びる円環形の保持構造体７２を含む。図５および図６に示されるように、第２の用量標示部材８２は、ベース部材７０の半径方向外向きに延びる突起７３に対応し係合する多数の凹部８７ａがある、対応した形の内側向き凹部構造体を含む。ここではまた、相互に対応する凹部８７ａおよび突起７３は、第２の用量標示部材８２と、ベース部材７０との段階的で連続した固定または係合を行う働きをする。
【０１２６】
図５、図７および図１４の概略図からまた、ハウジング２０と近位ベース部材６０の相互組立も明らかになる。ハウジング２０はその近位端に、近位ベース部材６０のカバー部分６５を受けるための縦方向に延びるスロットまたは凹部２６を含む。凹部２６の円周方向側面縁部のところにハウジング２０は、両側から少なくとも部分的に凹部２６の中に接線方向または円周方向に延びる、半径方向内向きに位置する突出部２５を含む。ここで、突出部２５は、カバー部分６５の半径方向支持構造体を提供する。加えて、突出部２５は、ハウジング２０の内側壁から半径方向内向きに延び、したがって、遠位ベース部材７０の円弧形固定部分７９の、対応した形の凹部７５と係合することができる。
【０１２７】
この確実な係合によって、近位ならびに遠位のベース部材６０、７０は、ハウジング２０に回転可能に固定することができる。さらに、図１４に示されるように、近位ベース部材６０は、近位ベース部材６０をハウジング２０に軸方向に固定できる、少なくとも１つの遠位に延びて半径方向に変形可能な固定要素６３を含む。具体的には、近位ベース部材６０はハウジング２０に留めることができ、遠位ベース部材７０は、ハウジング２０の半径方向に段を付けた部分または窪ませた部分に軸方向に当接することができる。
【０１２８】
図１４および図１５に詳細に示されるように、近位ベース部材６０は、外側ねじ山６２を特徴として備える近位軸部分６１を含む。加えて半径方向に前記軸部分６２からオフセットされて、近位ベース部材６０は、用量設定部材１２０の固定要素１２５と係合するように適用された半径方向内向きに延びるフランジ部分６６を含む。図１４に示されるように、スリーブ形の用量設定部材１２０は、近位ベース部材６０の半径方向内向きに延びるフランジ部分６６によって形成された窪みと係合するための、掛止形で半径方向に弾性変形可能な固定要素１２５を含む。このようにして、用量設定部材１２０は、ベース部材に軸方向に固定することができ、またベース部材に対して自由に回転することができる。
【０１２９】
加えて、カップ形の用量投薬部材１３０が設けられる。前記用量投薬部材１３０は、図３の断面から明らかになるように、スリーブ状の用量設定部材１２０と恒久的に回転可能に係合することができる。用量ボタンとして機能する用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の中空近位軸部分６１を通って延びる用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の近位端に向かって、軸方向に延びる軸部分１３２を含む。
【０１３０】
用量設定部材１２０は、その外面の様々なグリップ構造体１２７を特徴とする環状断面を含む。用量設定部材１２０はさらに、図３に示された、円周方向に延びるアーチ形の部分１２１、１２１ａ、１２１ｂの中に延びる、様々な半径方向内向きに延びる突起１２４を含む。ここで、突起１２４は、内側アーチ形部分１２１を用量設定部材１２０の外側スリーブ部分と一体化して連結するための架橋部分として機能することができる。アーチ形部分１２１ａ、１２１ｂの間に、最終用量制限部材１４０の半径方向内向きに延びる突起１４１を受けるための、軸方向に延びるスロットまたは凹部１２３が形成される。
【０１３１】
図３および図１４に示されるように、前記最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の間に、具体的にはその近位軸部分６１と用量設定部材１２０の間に、半径方向に挟まれる。最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の外側ねじ山６２とねじ係合された内側ねじ山１４２を含む。このようにして、円環形の最終用量制限部材１４０は、用量設定部材１２０が用量増加方向５または用量減少方向６にダイヤルが回されるときに、ベース部材６０に対して回転される。
【０１３２】
用量設定部材１２０の軸方向に細長い凹部１２３により、最終用量制限部材１４０は、用量制限部材１２０が回転するにつれ軸方向に移動することが可能になる。
【０１３３】
最終用量制限部材１４０はさらに、図２０に示された内容物終了状態に達するときにベース部材６０の対応した形の半径方向止め具６１ａと係合するための、半径方向止め具１４３を含む。
【０１３４】
図１５に詳細に示されるように、用量投薬部材１３０は側壁部分１３５が、用量設定部材１２０の内側アーチ形部分１２１、１２１ａ、１２１ｂと、用量設定部材１２０の外側側壁部分１２８との間に延びる。さらに、図１５に示されるように、用量投薬部材１３０は、用量設定部材１２０の底部１２９に当接するための、少なくとも１つまたはいくつかの軸方向に延びるばね要素１３６を含む。前記底部１２９は、アーチ形部分１２１間で延びることができ、またアーチ形部分１２１を、用量設定部材１２０の半径方向外向きに位置する側壁部分１２８と連結することができる。
【０１３５】
このようにして、用量投薬部材１３０は、少なくとも１つのばね要素１３６の作用に抗して、用量設定部材１２０に対して遠位方向１に軸方向に変位させることができる。このばね要素１３６は、用量投薬部材１３０を動かして、たとえば図１５に示された近位用量設定状態に変えるために特に使用するものである。
【０１３６】
駆動機構３を用量設定モードから用量投薬モードに変えるのに、使用者は、用量投薬部材１３０を遠位方向１にただ単に押し下げる。その結果、その軸部分１３２が用量設定スリーブ５０の近位端と軸方向に当接し、それによって用量設定スリーブ５０が遠位方向１に変位する。用量設定スリーブ５０が駆動スリーブ３０と軸方向に堅固に連結されているので、駆動スリーブ３０もまた、遠位用量投薬構成に達するまでそれぞれの遠位向き変位を受け、駆動スリーブ３０がハウジング２０から解放され、また駆動スリーブ３０が螺旋ばね要素４３の作用を受けて自由に回転する。
【０１３７】
さらに、用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、前記用量投薬部材１３０の軸方向に延びる軸部分１３２の歯車付部分１３１が、近位ベース部材６０に回転可能にロックするように適用され、それによって、ベース部材６０またはハウジング２０に対して用量投薬部材１３０が回転する可能性が抑止される。
【０１３８】
用量投薬部材１３０のそれぞれの凹部またはスロット１３３を通って延びる、半径方向内向きに延びる突起１２４によって、用量投薬部材１３０が恒久的に回転可能に用量設定部材１２０にロックされているので、用量設定部材１２０もまた、用量設定部材１２０がその遠位用量投薬位置にあるときにはベース部材６０に回転可能にロックされている。ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転インターロックにより、用量設定部材１２０は用量投薬手順中に回転することができない。このようにして、最終用量制限部材１４０もまた、用量投薬手順中に回転させること、または軸方向に変位させることができない。
【０１３９】
さらに、図１５に示されるように用量設定部材１２０は、半径方向内向きに延びる歯車付構造体１２６ａと一緒に中心貫通口を特徴として備えるその近位端に、半径方向内向きに延びるフランジ部分１２６を含む。前記歯車付構造体１２６ａは、用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の、対応した形の歯車付部分５６と回転可能に係合される。したがって、近位の用量設定位置にある場合、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０と回転可能にロックされるか、または回転可能に係合される。したがって、ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転が、用量設定スリーブ５０のそれぞれの回転を招き、したがって、駆動スリーブ３０のそれぞれの回転を招く。
【０１４０】
用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、また対応して用量設定スリーブ５０をその遠位用量投薬位置で変位させることによって、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０から動作可能に係合解除される。同時に、または用量設定スリーブ５０と用量設定部材１２０の係合解除の前でも、用量投薬部材１３０は近位ベース部材６０に回転可能にロックする。
【０１４１】
このようにして、用量設定部材１２０は、駆動機構３がその用量設定位置にあるときにだけ回転可能である。用量投薬時に用量設定部材１２０から用量設定スリーブ５０をデカップリングすることにより、最終用量制限部材１４０の軸方向位置が、駆動機構によって連続して設定され投薬された用量の合計を表す。
【０１４２】
以下では、用量の設定について説明する。
【０１４３】
用量の設定のために使用者は、用量設定部材１２０を用量増加方向５にただ単にダイヤルを回す。用量設定部材と、用量設定スリーブ５０との回転係合により、前記用量設定スリーブ５０もまた、駆動スリーブ３０と一緒に、したがって螺旋ばね要素４３の作用に抗して回転する。前記回転変位は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２によって留められる。ここで、ラチェット部材３２は、それがハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１の連続して半径方向内向きに延びる歯２２に沿って噛み合うと、使用者に可聴フィードバックをもたらす。ラチェット部材３２は弾性変形可能であるので、第１の鋸歯状輪郭２１の歯２２に対して回転するときにクリック音を発生するように動作可能である。加えて、少なくとも第１の用量標示部材８１、ならびに第３の用量標示部材８３は用量が増加するように回転し、それによって、現に設定されている用量のサイズが使用者に示される。
【０１４４】
さらに、また図１０および図１５から明らかになるように、駆動スリーブ３０と遠位ベース部材７０の間に半径方向に配置される、単独用量制限部材１５０が設けられる。ここで、円弧形または半円形の単独用量制限部材１５０は、ベース部材７０の遠位スリーブ部分７４の、対応して半径方向外向きに延びて軸方向に細長い凹部７１と係合した、半径方向外向きに延びる突起１５１を含む。このようにして、単独用量制限部材１５０は固定ベース部材７０に回転可能にロックされ、駆動スリーブ３０の用量増加回転５または用量減少回転６の間に、固定ベース部材の軸方向に延びる溝または凹部７１に沿って摺動することしかできない。
【０１４５】
加えて、また図１５に示されるように、駆動スリーブは、単独用量制限部材１５０の内側ねじ山１５２と係合した外側ねじ付部分３１を含む。駆動スリーブ３０の回転が単独用量制限部材１５０の軸方向変位へと変わるのは、単独用量制限部材１５０の、遠位ベース部材７０との固定係合またはキー溝付係合によるものであり、また単独用量制限部材１５０と、駆動スリーブ３０とのねじ係合によるものである。単独用量制限部材１５０は、たとえばその円周端に、駆動スリーブ３０の、たとえばそのねじ付部分３１の遠位端近くにある対応した形の半径方向止め具３６と係合するための、少なくとも１つの半径方向止め具１５４、１５５を含む。駆動スリーブ３０が用量増加方向５にダイヤルが回され回転すると、単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０の遠位止め具３６と係合するまで遠位方向１に進むことができる。
【０１４６】
相互に対応する半径方向止め具面１５５および半径方向止め具３６が直に当接すると、単独用量制限部材１５０と、遠位ベース部材７０とのキー溝付係合または固定係合により、駆動スリーブ３０のさらなる回転が効果的に阻止される。止め具３６の軸方向位置、ならびに単独用量制限部材１５０と駆動スリーブ３０のねじ係合のリードは、このような阻止形態が、たとえば１２０ＩＵのインスリンの最大許容用量サイズと互いに関連するように適用される。
【０１４７】
単独用量制限部材１５０の対向して位置する半径方向止め具１５４は、駆動スリーブ３０の、別の半径方向であるが近位に位置する止め具３７と係合するように適用されたゼロ用量止め具として機能することができる。単独用量制限部材１５０の半径方向止め具１５４と、駆動スリーブ３０の近位に位置する止め具３７との相互係合が、使用者が負の用量を設定する可能性を効果的に抑止する。
【０１４８】
加えて、単独用量制限部材１５０はさらに、弾性変形可能クリック部材１５３を含み、これは、単独用量制限部材１５０がゼロ用量状態に近づくと、具体的には用量投薬手順が終了するとき、少なくとも時々は駆動スリーブ３０の止め具３７と可聴的に係合することができる。このようにして、駆動機構３が初期状態に戻るという可聴フィードバックを使用者に提供することができる。クリック部材は通常、軸方向に変形可能であり、したがって、そこから半径方向外向きに延びる駆動スリーブ３０の止め具３７を可聴的に係合することができる。
【０１４９】
単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０と恒久的にねじ係合されているので、駆動スリーブ３０が用量設定時に用量増加方向５に回転するとき、また駆動スリーブ３０が用量投薬時または用量訂正時に反対の用量減少方向６に回転するとき、前後に動く。
【０１５０】
意図されたサイズの用量が設定された後、駆動機構３は、したがって薬物送達デバイス１０は、前記用量の投薬の準備ができている。
【０１５１】
以下では、用量の投薬について説明する。
【０１５２】
投薬手順は、用量投薬部材１３０を遠位方向１に押し下げることから開始する。次に、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０に回転可能にロックし、したがってまた、近位ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転をロックする。図２０に示されるように、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の対応した形の窪み構造体（図示せず）と係合するための、遠位に延びるピン１３１ａを含む。用量投薬部材１３０を遠位方向に押し下げると、用量投薬部材は、ピン１３１ａによって近位ベース部材６０に回転可能にロックし、それによってまた、デバイス１０が用量投薬モードにあるときの用量設定部材１２０のさらなる回転が妨げられる。この種のインターロックによってデバイスの誤使用が、したがって用量投薬時の用量設定部材のダイヤル回しが、効果的に防止される。
【０１５３】
次に、最終用量制限部材１４０の軸方向位置は、少なくとも用量投薬手順の継続期間中に固定される。加えて、遠位に延びる軸部分１３２は、用量設定スリーブ５０と軸方向に当接し、用量設定スリーブ５０を用量設定部材１２０から脱係合するように駆動する。用量設定スリーブ５０の軸方向変位は直接に、かつ変更不能に駆動スリーブ３０に移されるので、駆動スリーブ３０は、駆動ホイール１１０の対応した形のクラウンホイール１１４によって、そのクラウンホイール４０と係合する。
【０１５４】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０のトルク移送連結が確立された後、または確立されるとすぐに、たとえば駆動スリーブ３０と一体化して形成されたラチェット部材３２もまた、ハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除し、それによって、駆動スリーブ３０の回転が解放され解除される。その結果、駆動スリーブ３０は、したがって駆動ホイール１１０は、用量設定中にあらかじめ緊張および付勢された螺旋ばね要素４３の作用を受けて、用量減少方向６に回転し始める。
【０１５５】
すでに述べたように、ピストンロッド１６０が駆動ホイール１１０の回転によって遠位方向１に駆動されるだけでなく、単独用量制限部材１５０もまた、その半径方向止め具１５４が駆動スリーブの対応する半径方向止め具３７と係合するまで、その初期位置へと戻る。加えて、クリック要素１５３は、用量投薬手順がちょうど終了したことを使用者に可聴的に示すために、駆動スリーブの止め具３７と可聴的に係合する。
【０１５６】
用量注射処置または用量投薬処置の全体を通じて使用者は、駆動スリーブ３０の保持ばね要素３５の作用に抗して、用量投薬部材１３０を押し下げたままにしておく必要がある。用量投薬部材１３０を解放すると、駆動スリーブ３０ならびにそれと相互連結された用量設定スリーブ５０は、その近位用量設定位置に戻り、この位置はたとえば、図１５にたとえば示された遠位ベース部材７０の対応した形の半径方向内向きに延びるフランジ部分７７と軸方向に当接する、駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるフランジ部分４６によって特徴づけられる。駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のこの近位向き変位はまた、用量投薬部材１３０と近位ベース部材６０の回転インターロックを係合解除する。その結果、用量設定部材１２０は、連続した用量を設定するために繰り返し回転させることができる。
【０１５７】
図１１からさらに明らかになるように、用量投薬手順中の駆動ホイール１１０の用量減少回転には通常、第２の鋸歯状輪郭２３のラチェット歯２４と噛み合うインターロック部材１１１が付随する。したがって、駆動ホイール１１０の用量減少回転には、用量投薬手順が現に進行中であることをデバイス１０の使用者に示す、たとえばクリック音の形の可聴フィードバックが付随する。
【０１５８】
図２１および図２２には代替実施形態が示されており、最終用量制限部材２４０は、近位ベース部材２６０の対応した形の半径方向止め具部分と係合するための、両側に位置する半径方向止め具部分２４３ａ、２４３ｂがある半円形、アーチ形の形状しか含まない。またここで、近位ベース部材２６０は、最終用量制限部材２４０の内側ねじ山２４２と係合するための外側ねじ山２６２を特徴として備える、近位に延びる軸部分２６１を含む。用量設定部材２２０は、その内側に向く側壁部分２２８に、最終用量制限部材２４０の半径方向外向きに延びる突起２４１を受けるための凹部２２３を含む。
【０１５９】
またここで、用量投薬部材２３０は、共に心合わせされた用量設定スリーブ５０に遠位向きの推力を加えるための、遠位に延びる軸部分２３１を含む。用量投薬部材２３０および用量設定部材２２０の側壁部分２３５と２２８は、たとえば、ここでは特に図示されていない、相互に対応して半径方向に延びる突起と凹部によって回転可能に係合する。このようにしてまた、用量設定部材２２０と用量投薬部材２３０の恒久的な回転インターロックを得ることができる。
【０１６０】
用量投薬部材２３０をベース部材２６０に回転可能に固定するために、または回転可能にインターロックするために、用量投薬部材２３０は段付部分２３３を含み、この段付部分は、用量投薬位置へと遠位に変位された場合に近位ベース部材２６０に回転可能にロックするための、クラウンホイールまたは半径方向外向きに延びる歯車を含むことができる。
【０１６１】
加えて、用量設定スリーブ５０と用量投薬部材２３０の軸部分２３２との間に、トルク移送連結部分材として機能するスリーブ形移送要素２１０が設けられる。図２０および図２１による実施形態では、使用者が引き起こした外側用量設定部材２２０の回転がまず、用量設定部材２３０のそれぞれの回転に移され、次に、用量投薬部材２３０およびその遠位に延びる軸部分２３２を介し、移送要素２１０を介して、用量設定スリーブ５０へ移される。用量投薬のための用量投薬部材２３０を遠位に変位させることによって、用量設定スリーブ５０は、歯車付移送要素２１０から係合解除するように遠位方向に進められ押される。
【符号の説明】
【０１６２】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
４  縦軸
５  用量増加方向
６  用量減少方向
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジ
１３  カートリッジホルダ
１４  ピストン
１６  ニードルアセンブリ
１７  注射針
１８  ニードルキャップ
１９  保護キャップ
２０  ハウジング
２１  鋸歯状輪郭
２２  ラチェット歯
２３  鋸歯状輪郭
２４  ラチェット歯
２５  突出部
２５ａ  フランジ部分
２６  凹部
２７  案内部分
２８  オリフィス
２８ａ  突起
２９  固定部分材
３０  駆動スリーブ
３１  ねじ付部分
３２  ラチェット部材
３３  受け部分
３４  穴
３５  ばね要素
３６  止め具
３７  止め具
３８  タペット
３９ａ  レセプタクル
４０  クラウンホイール
４１  クラウン歯
４２  掛止要素
４３  ばね要素
４４  遠位端
４５  近位端
４６  フランジ部分
５０  用量設定スリーブ
５１  スリーブ部分
５２  軸部分
５３  連結器
５４  歯車付部分
５６  歯車付部分
５７  突起
６０  ベース部材
６１  軸部分
６１  半径方向止め具
６２  外側ねじ山
６３  固定要素
６４  支承部
６５  カバー部分
６６  フランジ部分
６７  窓
６８  窓
６９  保持部材
７０  ベース部材
７１  凹部
７２  保持部材
７３  突起
７４  スリーブ部分
７５  凹部
７６  レセプタクル
７７  フランジ部分
７８  支承部
７９  固定部分
８０  表示アセンブリ
８１  用量標示部材
８１ａ  中心オリフィス
８２  用量標示部材
８２ａ  中心オリフィス
８３  用量標示部材
８４  環状溝
８５  環状溝
８６  表示面
８７  表示面
８７ａ  凹部
８８  中心歯車
８９  中心歯車
９１  歯車付リム
９２  表示面
９３  保持構造体
９３ａ  凹部
９４  表示ホイール
９５  歯車付部分
９６  歯車付部分
９７  ポケット穴
９８  タペット
９９  ピン
１００  表示ホイール
１０１  歯車付部分
１０２  歯車付部分
１０３  ピン
１０４  ポケット穴
１１０  駆動ホイール
１１１  インターロック部材
１１２  ラチェット歯
１１３  オリフィス
１１４  クラウンホイール
１１５  内側ねじ山
１１６  掛止要素
１１７  突起
１１８  フランジ
１１９  クラウン歯
１２０  用量設定部材
１２１  アーチ形部分
１２１ａ  アーチ形部分
１２１ｂ  アーチ形部分
１２３  凹部
１２４  突起
１２５  固定要素
１２６  フランジ部分
１２６ａ  歯車付構造体
１２７  グリップ構造体
１２８  側壁
１２９  底部
１３０  用量投薬部材
１３１  歯車付部分
１３１ａ  ピン
１３２  軸部分
１３３  スロット
１３４  近位端段階
１３５  側壁
１３６  ばね要素
１４０  最終用量制限部材
１４１  突起
１４２  内側ねじ山
１４３  半径方向止め具
１５０  単独用量制限部材
１５１  突起
１５２  ねじ山
１５３  クリック要素
１５４  半径方向止め具
１５５  半径方向止め具
１６０  ピストンロッド
１６１  ねじ付部分
１６２  溝
１６３  圧力足
２１０  移送要素
２２０  用量設定部材
２２３  スロット
２２８  側壁部分
２３０  用量投薬部材
２３１  歯車付部分
２３２  軸部分
２３３  段付部分
２３５  側壁部分
２４０  最終用量制限部材
２４１  突起
２４２  内側ねじ山
２４３ａ  半径方向止め具
２４３ｂ  半径方向止め具
２６０  ベース部
２６１  軸部分
２６２  外側ねじ山
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【国際調査報告】
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