【手続補正書】
【提出日】平成25年11月8日(2013.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物のランク付けリストが必要とされる患者に対する管理のための薬物のランク付けリストを生成する方法であって、前記ランク付けリストは、患者ベクトル、重み付けベクトル、疾病マトリックスにおける薬剤の列値の積であるスコアを各薬剤に対して計算することにより生成され、
（ａ）前記患者の疾病表現型をプロセッサで受け取るステップと、
（ｂ）前記患者の疾病表現型に基づいて第１の複数の薬剤を含む疾病マトリックスを提供するステップと、
前記疾病マトリックスは列と行を含み、各列は複数の薬剤におけるひとつの薬剤を表し且つ１組の数からなり、前記第１の複数の薬剤が前記疾病マトリックスの複数の因子に関係するように前記マトリックスの行により表される因子に前記薬剤を関係付ける評価値からなり、
前記疾病マトリックスの複数の因子は複数の次のカテゴリ、即ち（１）疾病特異的根拠ベース医療データ、（２）薬剤特異的基本薬理学特性因子、（３）患者特異的高度薬理学原理因子、（４）患者特異的環境因子、及び（５）患者特異的遺伝子因子、からの因子を含み、
（１）前記疾病特異的根拠ベース医療データに対する複数の因子は、年齢（新生児、乳児、小児、大人、及び老人）そして、第１のグループから選択された複数の変数からの疾病サブグループの各組み合わせから提供され、前記第１のグループは、
薬剤有効性スコア  （年齢および疾病グループにおける薬剤の有効性に対する証拠のレベルに基づき−１．０から１．０の範囲である）、
薬剤毒性スコア  （年齢および疾病グループにおける薬剤の毒性に対する証拠のレベルに基づき−１．０から１．０の範囲である）、
ＯＲ（オッズ比、対合の程度の尺度）
ＮＮＴ−ＥＦＦ  （治療が必要な数、１つの望ましい結果に到達するために治療することが必要な患者数）
ＮＮＴ−ＴＯＸ  （治療が必要な数、１つの毒性の結果を有するため治療が必要な患者数）
ＭＥＴＡ−ＥＦＦ  （神経精神医学的障害を治療するのに用いられる薬物に関わる臨床試験の有効性メタアナリシスの結果）
ＭＥＴＡ−ＴＯＸ  （神経精神医学的障害を治療するのに用いられる薬物に関わる臨床試験の毒性メタアナリシスの結果）、
から構成され、
（２）前記複数の薬剤特異的基本薬理学特性は、第２のグループから選択された、前臨床毒性変数、基本臨床薬物動態変数、及び薬剤安全性変数を含み、前記第２のグループは、
ＴＤ５０   (５０％治療用量＝試験した動物の５０％が望ましい治療結果を達成する薬物の用量)
ＬＤ５０  （ＬＤ５０は、試験した動物の５０％が死亡することになる薬物の用量）
ＴＩ  （治療指数、ＬＤ５０／ＴＤ５０の比＝薬剤の固有毒性の尺度）
Ｆ    （生物学的利用能、無傷薬剤として体循環に到達する用量の分画）
ｆｕ  （薬剤が血漿又は血液に結合される範囲は、非結合分画＝［非結合薬剤濃度／［総薬剤濃度］と呼ばれる）
ｆ−ＢＩＮＤ−Ｔ（薬剤特異的な流出輸送体「Ｔ」に対する基質である薬剤の分画）
ＭＥＴ−ＮｏｎＬ  （非線形代謝の薬剤）
ＭＥＴ−Ｌ  （線形代謝の薬剤）
Ｔ1/2  （薬剤の半寿命）
ｆ−ＭＥＴ−Ｅ  （薬剤代謝酵素「Ｅ」により代謝された薬剤の分画）
ＡＵＣ  （血漿薬剤時間濃度曲線下の総面積）
ＣＬ  （クリアランス、薬剤が除去される血液の容積／単位時間）
ＩＤＲ  （特異体質反応の速度）
ＴＥＲＡＴＯ  （奇形遺伝性の比）
ＦＯＲＭ  （剤形）
ＦＲＥＱ  （毎日の薬剤投与の頻度）
から構成され、
（３）前記複数の患者特異的高度薬理学原理因子は、第３のグループから選択された、臨床的に重要なｉ）双方向性薬物動態又は薬力学薬剤−薬剤相互作用、及びｉｉ）双方向性薬力学薬剤−疾病相互作用を含む複数の変数を含み、前記第３のグループは、
ＣＬcr  （クレアチニンクリアランス＝クレアチニンが取り除かれた血液の容積／単位時間＝（リットル／時））
ＭＥＤ−ＩＮＤ  （代謝酵素を誘導する薬物の同時使用）
ＭＥＤ−ＩＮＨ  （代謝酵素を阻害する薬物の同時使用）
ＤＩＳＥＡＳＥＳ  （単一の組織機能不全から体全体の疾病までの範囲で変化する変わる健康の全形態）
から構成され、
（４）前記複数の患者特異的環境因子は、第４のグループから選択された臨床上重要な一方向性の薬物動態又は薬力学薬剤環境相互作用を生じることができる複数の変数を含み、前記第４のグループは、
ＤＩＥＴ−ＩＮＤ  （代謝酵素を誘導する栄養補助食品の同時使用）
ＤＩＥＴ−ＩＮＨ  （代謝酵素を阻害する栄養補助食品の同時使用）
食物
ハーブ／ビタミンサプリメント
自発的な毒性への露出
自発的でない毒性への露出
から構成され、
（５）前記複数の患者特異的遺伝子因子は、第５のグループから選択された臨床上重要な一方向の薬物動態又は薬力学薬剤遺伝子相互作用を生じることができる複数の変数を含み、前記第５のグループは、
ＰＴＸ  （機能的多型「Ｘ」を備える輸送体「Ｔ」のパーセント）
ＡＴＡ  （特定の患者に対する機能的非野生型輸送体多型の数）
ＰＥＸ  （機能的多型「Ｘ」を備える薬剤代謝酵素「Ｅ」のパーセント）
ＡＥＡ  （特定の患者に対する機能的非野生型薬剤代謝酵素多型の数）
から構成され、
（ｃ）前記（３）、（４）および（５）における疾病特異的根拠ベース医療データ、薬剤特異的基本薬理学特性因子、患者特異的高度薬理学原理因子、患者特異的環境因子、及び患者特異的遺伝子因子の前記カテゴリを含む前記疾病マトリックスとして同じ行ラベルをもつ前記患者に対して患者ベクトルを生成するステップと、
（ｄ）前記疾病マトリックスとして同じ行ラベルをもつ重み付きベクトルを与えるステップと、
（ｅ）プロセッサにより、前記疾病マトリックスにおける各薬剤に対するスコアを計算するステップと、前記スコアは前記患者ベクトル、重み付けベクトル、疾病マトリックスにおける薬剤の列値の積であり、
（ｆ）前記ステップ（ｅ）において計算された最高のスコアから最低のスコアまで薬剤のランク付けされたリストを出力するステップと、
を含む、薬物のランク付けリストを生成する方法。
【請求項２】
ＴＩ、Ｆ、ｆｕ、ｆ−ＢＩＮＤ−Ｔ、ＭＥＴ−Ｌ、ｆ−ＭＥＴ−Ｅ、ＰＥＸ、ＣＬＣＲ、ＩＤＲ、ＦＯＲＭ、ＦＲＥＱ、ＭＡＴ ＥＤ、ＳＥＳ、及びＴＲＡＮＳの各変数は線形に寄与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＡＴＡ、ＭＥＴ−ＮｏｎＬ、ＡＥＡ、ＭＥＤ−ＩＮＤ、ＭＥＤ−ＩＮＨ、ＤＩＥＴ−ＩＮＤ、ＤＩＥＴ−ＩＮＨ、ＮＮＴ−ＥＦＦ、ＭＥＴＡ−ＥＥＦ、ＮＮＴ−ＴＯＸ、及びＭＥＴＡ−ＴＯＸの各変数は指標関数的に寄与する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステップ（ｂ）の（３）は、臨床上重要な（ｉ）双方向性薬力学薬剤−薬剤相互作用および（ｉｉ）双方向性薬力学薬剤−疾病相互作用から選択された患者特異的高度薬理学因子に対する評価値を割り当てるステップを含み、
ここで、（ｉ）重要な双方向性薬力学薬剤−薬剤相互作用は、薬剤の１つが、他の薬剤の代謝に＞２０％関連する特定の酵素の活性を誘発するか又は阻害するかのいずれかであることを示す、文献に示された相互作用として定義され、
（ｉｉ）重要な双方向性薬力学薬剤−疾病相互作用は、薬剤の１つが、疾病の薬剤の効果を＞２０％増加するか又は低減するかを示す、文献に示された相互作用として定義される、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ステップ（ｂ）の（４）は、臨床上重要な（ｉ）一方向性の薬物動態薬剤−環境相互作用又は（ｉｉ）薬力学薬剤−環境相互作用から選択された患者特異的環境因子に対する評価値を割り当てるステップを含み、
ここで、（ｉ）重要な薬物動態薬剤−環境相互作用は、薬剤の１つが、前記薬剤の代謝に＞２０％関連する特定の酵素の活性を誘発するか又は阻害するかのいずれかであることを示す、文献に示された相互作用として定義され、
（ｉｉ）重要な薬力学薬剤−環境相互作用は、環境因子が（正又は負のいずれかに）薬剤の作用を＞２０％変化させることを示す、文献に示された相互作用として定義される、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ステップ（ｂ）の（５）は、臨床上重要な（ｉ）一方向の薬物動態薬剤−遺伝子相互作用又は（ｉｉ）薬力学薬剤−遺伝子相互作用から選択された患者特異的遺伝子因子に対するに対する評価値を割り当てるステップを含み、
ここで、（ｉ）重要な薬物動態薬剤−遺伝子相互作用は、遺伝子因子が薬剤の代謝に関連する特定の酵素の活性を＞２０％増大させるか又は低減するかのいずれかであることを示す、文献に示された相互作用として定義され、
（ｉｉ）重要な薬力学薬剤−遺伝子相互作用は、遺伝子因子が（正又は負のいずれかに）薬剤の作用を＞２０％変化させることを示す、文献に示された相互作用として定義される、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記患者が、予定された療法又は処方を遵守することになる予測尤度に対応する遵守スコアを生成する段階を更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記因子は、対話式コンピュータ化ツールを利用して得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記対話式コンピュータ化ツールは、階層的質問及び回答セッションを利用して因子を収集する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者に対する管理用の前記ランク付けされたリストから１以上の薬剤を選択し、そして前記患者に対する前記１以上の選択された薬剤を管理する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記疾病マトリックスにおける前記複数の因子はデータが利用可能である前記（１）から（５）にリストされた全ての変数を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者ベクトルは前記疾病マトリックスの列である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記患者ベクトルは１×Ｎマトリックスである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記重み付けベクトルは前記疾病マトリックスの列である、、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記重み付けベクトルは１×Ｎマトリックスである、、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記遵守スコアに含まれる因子は、
ＭＡＴ ＥＤ  （母親教育レベル）
ＳＥＳ        （社会経済的階級）そして
ＴＲＡＮＳ    （診療所へ／からの移動手段）
の因子の１以上または全てを含む、請求項７に記載の方法。