(57)【要約】  薬剤を生物組織に送達するための薬剤キャリアを記載している。薬剤キャリアは、薬剤キャリア本体内に薬剤を保持するように構成された当該薬剤キャリア本体を備え、治療中の組織に係合するための組織接触面を有する。薬物キャリア本体は薬剤が通過するマイクロチャネルを備えてもよく、組織接触面はマイクロニードルを備えてもよい。組織への薬剤の送達は、薬剤キャリア本体を通じた薬剤の輸送を引き起こす輸送刺激によって行われる。輸送刺激は、組織への薬剤の浸透も向上させるかまたは可能にするイオントフォレシスであってもまたはソノフォレシスであってもよい。輸送刺激を加えると、薬剤キャリア本体を通じた組織接触面への薬剤の輸送が起こる。
2016518932.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
輸送刺激により薬剤を組織に送達する薬剤キャリアであって、
治療中の組織に係合するための組織接触面を有する薬剤キャリア本体であって、薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って前記組織接触面まで延び、組織表面への薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルを備える薬剤キャリア本体、
を備える薬剤キャリア。
【請求項２】
前記薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って前記組織接触面まで延びる前記複数のマイクロチャネルにより、前記薬剤キャリア内に薬剤を保持することが可能である、請求項１に記載の薬剤キャリア。
【請求項３】
前記薬剤キャリアが、薬剤を前記薬剤キャリア内へ輸送し、組織表面に輸送する移送刺激を伝えることができる、請求項１または２に記載の薬剤キャリア。
【請求項４】
前記薬剤キャリアが、前記組織内への前記薬剤の浸透を引き起こすかまたは促進する組織表面に移送刺激を伝えることができる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５】
前記薬剤キャリア本体が前記移送刺激を伝えるように構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項６】
前記輸送刺激が超音波である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項７】
前記輸送刺激が電圧を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項８】
前記薬剤キャリア本体が半導体材料、ポリマー、プラスチック材料、または金属のうちの１つ以上から製造されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項９】
前記半導体材料がケイ素である、請求項８に記載の薬剤キャリア。
【請求項１０】
前記薬剤キャリア本体が前記組織接触面を含む組織接触層と、少なくとも１つの他の層とを含む積層体を備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項１１】
少なくとも前記組織接触層が、該組織接触層を通って延び、前記本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する、請求項１０に記載の薬剤キャリア。
【請求項１２】
複数の層に、薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている、請求項１０または１１に記載の薬剤キャリア。
【請求項１３】
複数の層の複数の穴が共働してマイクロチャネルを形成するように、前記複数の層の１層に形成された穴が隣接する層の穴と位置合わせされている、請求項１２に記載の薬剤キャリア。
【請求項１４】
前記穴は前記第１の層から前記組織接触層に向かって直径が小さくなり、数が増加する、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項１５】
前記組織接触面に微小突起が形成されており、前記突起が前記マイクロチャネルの少なくとも１つにより画成された空洞を備える、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項１６】
薬剤を貯蔵するための薬剤リザーバを備える、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項１７】
前記薬剤リザーバが少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体内に形成されている、請求項１６に記載の薬剤キャリア。
【請求項１８】
前記薬剤リザーバが少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体の外部に形成されている、請求項１６に記載の薬剤キャリア。
【請求項１９】
前記マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバが少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体内の内部露出面により画成され、前記内部露出面が所定の親水性、疎水性、および／または導電性を有するように構成されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２０】
前記内部露出面の少なくとも一部は、それらが親水性、疎水性、および／または導電性を有するように改質または処理されている、請求項１９に記載の薬剤キャリア。
【請求項２１】
使用時に前記薬剤キャリア本体を機械的に支持するように構成されたハウジングを備える、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２２】
前記ハウジングが、アプリケータデバイスに装着されるように構成された装着機構を備える、請求項２１に記載の薬剤キャリア。
【請求項２３】
前記薬剤キャリアを取り換えることができるように、装着機構が前記薬剤キャリアの前記アプリケータデバイスへの選択的取り付けおよび前記アプリケータデバイスからの取り外しを可能にする、請求項２１に記載の薬剤キャリア。
【請求項２４】
前記ハウジングに、前記薬剤キャリア本体を受け入れるための窪みまたは他の装着用形成物が形成されている、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２５】
前記薬剤キャリア本体を取り換えることができるように、前記薬剤キャリア本体を窪みまたは他の装着用形成物に選択的に取り付けることができるか、または窪みまたは他の装着用形成物から取り外すことができる、請求項２４に記載の薬剤キャリア。
【請求項２６】
前記薬剤キャリアが、前記薬剤キャリア本体および／またはリザーバに薬剤を装填することを可能にするポートを備える、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２７】
前記組織がヒトまたは動物の眼組織、口腔粘膜または皮膚である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２８】
前記組織が植物組織である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項２９】
輸送刺激が発生するように動作可能な少なくとも１つの刺激発生装置をさらに備える、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項３０】
前記刺激発生装置が超音波トランスデューサを含む、請求項２９に記載の薬剤キャリア。
【請求項３１】
前記刺激発生装置が電極を含む、請求項２９に記載の薬剤キャリア。
【請求項３２】
前記刺激発生装置の少なくとも一部が前記薬剤キャリア本体の一部として形成されている、請求項３０または３１に記載の薬剤キャリア。
【請求項３３】
前記薬剤キャリアがアプリケータデバイスの一部として１回だけ使用されるように構成された消耗アプリケータチップである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項３４】
前記複数のマイクロチャネルの断面がそれらの長さに沿って変化する、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項３５】
輸送刺激により薬剤を組織に送達する薬剤キャリアであって、
治療中の組織に係合するための組織接触面を含み、前記組織接触面が複数の突起により少なくとも部分的に画成されている薬剤キャリア本体、
を備える薬剤キャリア。
【請求項３６】
前記薬剤キャリアが前記薬剤を貯留する１つ以上の薬剤リザーバを備え、前記突起が前記薬剤キャリアの一部を形成する１つ以上のリザーバと流体連通している、請求項３５に記載の薬剤キャリア。
【請求項３７】
各薬剤リザーバが前記薬剤キャリア本体内に形成された空隙からなる、請求項３５または３６のいずれか１項に記載の薬剤キャリア。
【請求項３８】
前記突起が空隙の内側から外側に延び、前記組織接触面で終わる、請求項３７に記載の薬剤キャリア。
【請求項３９】
前記空隙が周囲構造により形成され、前記周囲構造の少なくとも一部が前記組織接触面で終わる、請求項３８に記載の薬剤キャリア。
【請求項４０】
前記周囲構造が前記突起と共通の平面で終わる、請求項３９に記載の薬剤キャリア。
【請求項４１】
前記組織接触面を画成する前記突起の少なくとも幾つかが、前記空隙から外側に前記周囲構造を越えて延びる、請求項３９に記載の薬剤キャリア。
【請求項４２】
前記突起が前記周囲構造を越えて延びるように、前記突起が平面内で終わり、前記周囲構造が前記平面に達せずに終わる、請求項４１に記載の薬剤キャリア。
【請求項４３】
前記薬剤キャリア本体が、前記薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って前記組織接触面まで延び、組織表面への前記薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルをさらに備える、請求項３５〜４２のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項４４】
前記マイクロチャネルが、前記薬剤キャリア本体を通って延び、薬剤リザーバに流体接続する、請求項４３に記載の薬剤キャリア。
【請求項４５】
前記薬剤キャリア本体が、
前記組織接触面を含む組織接触層と；
少なくとも１つの他の層と；
を含む積層体を備える、請求項３５〜４４のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項４６】
少なくとも前記組織接触層が、それを通って延び、前記本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する、請求項４５に記載の薬剤キャリア。
【請求項４７】
複数の層に、薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている、請求項４５または４６に記載の薬剤キャリア。
【請求項４８】
複数の層の複数の穴が共働して前記マイクロチャネルを形成するように、前記複数の層の１層に形成された穴が隣接する層の穴と位置合わせされている、請求項４７に記載の薬剤キャリア。
【請求項４９】
前記穴は前記第１の層から前記組織接触層に向かって直径が小さくなり、数が増加する、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５０】
前記薬剤キャリアが、前記薬剤を前記薬剤キャリア内に輸送し、組織表面に輸送する移送刺激を伝えることができる、請求項３５〜４９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５１】
前記薬剤キャリアが、前記組織への前記薬剤の浸透を引き起こすかまたは促進する移送刺激を組織表面に伝えることができる、請求項３５〜５０のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５２】
前記薬剤キャリア本体が前記移送刺激を伝えるように構成されている、請求項３５〜５１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５３】
前記輸送刺激が超音波である、請求項３５〜５２のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５４】
前記輸送刺激が電圧を含む、請求項３５〜５３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５５】
前記薬剤キャリア本体が半導体材料、ポリマー、プラスチック材料、または金属のうちの１つ以上から製造されている、請求項３５〜５４のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５６】
前記半導体材料がケイ素である、請求項３５〜５５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５７】
前記薬剤が１種以上の分子もしくは粒子、または１種以上の分子と粒子の組合せを含む、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５８】
前記薬剤が医薬または医薬組成物である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項５９】
前記医薬、または前記医薬組成物中の１種以上の医薬活性成分が：
合成化合物
天然化合物
生物製剤
のいずれか１つである、請求項５８に記載の薬剤キャリア。
【請求項６０】
前記薬剤が：
糖類
タンパク質
ワクチン
核酸
モノクローナル抗体
ナノ粒子
の１つ以上を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項６１】
前記薬剤が化粧料とインキのどちらかである、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の薬剤キャリア。
【請求項６２】
輸送刺激により薬剤を組織内に送達するための薬剤キャリア本体であって：
治療中の組織に係合するための組織接触面
を備え、薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って前記組織接触面まで延び、組織表面への前記薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルを備える、
薬剤キャリア本体。
【請求項６３】
前記薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って延びる複数のマイクロチャネルが、前記薬剤の保持を可能にする、請求項６２６２に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項６４】
前記薬剤キャリア本体が以下のうちの少なくとも１つを促進する移送刺激を伝えることができる、請求項６２または６３に記載の薬剤キャリア本体。
前記薬剤キャリア本体内での前記薬剤の輸送；
組織表面への前記薬剤の輸送；および
前記組織内への前記薬剤の浸透。
【請求項６５】
前記薬剤キャリア本体が半導体材料、ポリマー、プラスチック材料、または金属のいずれか１つ以上から製造されている、請求項６２〜６４のいずれか一項のいずれかに記載の薬剤キャリア本体。
【請求項６６】
前記薬剤キャリア本体が前記組織接触面を含む組織接触層と、少なくとも１つの他の層とを含む積層体を備える、請求項６２〜６５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項６７】
少なくとも前記組織接触層が、前記組織接触層を通って延び、前記本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する、請求項６６に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項６８】
複数の層に、薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている、請求項６６または６７に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項６９】
複数の層の複数の穴が共働してマイクロチャネルを形成するように、前記複数の層の１層に形成された穴が隣接する層の穴と位置合わせされている、請求項６８に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７０】
前記穴は前記第１の層から前記組織接触層に向かって直径が小さくなり、数が増加する、請求項３８〜６９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７１】
前記複数のマイクロチャネルの断面がそれらの長さに沿って変化する、請求項６２〜７０のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７２】
前記組織接触面に微小突起が形成されており、前記突起が前記マイクロチャネルの少なくとも１つにより画成された空洞を備える、請求項６２〜７１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７３】
薬剤を貯蔵するためのリザーバが、少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体内に形成されている、請求項６２〜７２のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７４】
前記マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバが、少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体内の内部露出面により画成され、前記内部露出面が所定の親水性、疎水性、および／または導電性を有するように構成されている、請求項６２〜７３のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７５】
前記内部露出面の少なくとも一部は、それらが親水性、疎水性、および／または導電性を有するように改質または処理されている、請求項７４に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７６】
前記薬剤キャリア本体が、前記薬剤キャリア本体および／またはリザーバに薬剤を装填することを可能にするポートを備える、請求項６２〜７５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７７】
輸送刺激が発生するように動作可能な少なくとも１つの刺激発生装置をさらに備える、請求項６２〜７６のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７８】
前記刺激発生装置が超音波トランスデューサを含む、請求項７７に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項７９】
前記刺激発生装置が電極を含む、請求項７７に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８０】
前記薬剤キャリア本体がケイ素から形成されている、請求項６２〜７９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８１】
治療中の組織に係合するための組織接触面を含む薬剤本体であって、前記組織接触面が複数の突起により少なくとも部分的に画成されている薬剤本体。
【請求項８２】
前記突起が、前記薬剤キャリア本体の一部を形成する１つ以上のリザーバと流体連通している、請求項８１に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８３】
各薬剤リザーバが、前記薬剤キャリア本体内に形成された空隙からなる、請求項８１または８２に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８４】
前記突起が空隙の内側から外側に延び、前記組織接触面で終わる、請求項８３に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８５】
前記空隙が周囲構造により形成され、前記周囲構造の少なくとも一部が前記組織接触面で終わる、請求項８４に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８６】
前記周囲構造が前記突起と共通の平面で終わる、請求項８５に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８７】
前記組織接触面を画成する前記突起の少なくとも幾つかが、前記空隙から外側に前記周囲構造を越えて延びる、請求項８５に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８８】
前記突起が前記周囲構造を越えて延びるように、前記突起が平面内で終わり、前記周囲構造が前記平面に達せずに終わる、請求項８７に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項８９】
前記薬剤キャリア本体が、前記薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って前記組織接触面まで延び、組織表面への前記薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルをさらに備える、請求項８１〜８８のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９０】
前記マイクロチャネルが前記薬剤キャリア本体を通って延び、薬剤リザーバに流体接続する、請求項８９に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９１】
前記薬剤キャリア本体が、
前記組織接触面を含む組織接触層と；
少なくとも１つの他の層と；
を含む積層体を備える、請求項８１〜９０のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９２】
少なくとも前記組織接触層が、それを通って延び、前記本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する、請求項９１に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９３】
複数の層に、薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている、請求項９１または９２に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９４】
複数の層の複数の穴が共働してマイクロチャネルを形成するように、前記複数の層の１層に形成された穴が隣接する層の穴と位置合わせされている、請求項９３に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９５】
前記穴は、前記第１の層から前記組織接触層に向かって直径が小さくなり、数が増加する、請求項９１〜９４のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９６】
前記薬剤キャリア本体が、前記薬剤を前記薬剤キャリア本体内に輸送し、組織表面に輸送する移送刺激を伝えることができる、請求項８１〜９５のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９７】
前記薬剤キャリア本体が、移送刺激を組織表面に伝え、前記組織内への前記薬剤の浸透を引き起こすかまたは促進することができる、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９８】
前記輸送刺激が超音波である、請求項８１〜９７のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項９９】
前記輸送刺激が電圧を含む、請求項８１〜９８のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項１００】
前記薬剤キャリア本体が半導体材料、ポリマー、プラスチック材料、または金属のうちの１つ以上から製造されている、請求項８１〜９９のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項１０１】
前記半導体材料がケイ素である、請求項１００に記載の薬剤キャリア本体。
【請求項１０２】
請求項１〜６１のいずれか一項に記載の薬剤キャリアまたは請求項６２〜１０１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体を備えるアプリケータデバイス。
【請求項１０３】
前記アプリケータデバイスの手持ち制御が容易になるように、前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体がハンドル部に直接または間接的に連結される、請求項１０２に記載のアプリケータデバイス。
【請求項１０４】
前記ハンドル部が、前記薬剤キャリアの相補的装着機構と共働するように構成された装着機構を備える、請求項１０３に記載のアプリケータデバイス。
【請求項１０５】
前記ハンドル部が、前記薬剤キャリアに伝達される超音波を発生させる超音波エネルギーの発生装置を備える、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載のアプリケータデバイス。
【請求項１０６】
前記ハンドル部が、前記電極と前記組織との間に電圧を発生させ、加える電極を備える、請求項１０２〜１０５のいずれか一項に記載のアプリケータデバイス。
【請求項１０７】
前記薬剤キャリアが、使い捨てされるように構成された消耗アプリケータチップである、請求項１０２〜１０６のいずれか一項に記載のアプリケータデバイス。
【請求項１０８】
薬剤キャリアから薬剤を施す方法であって：
固体の薬剤キャリア本体を備える薬剤キャリア内に前記薬剤を保持する工程と；
前記薬剤キャリア本体の組織接触面を前記生物組織の組織表面と係合させる工程と；
少なくとも１つの輸送刺激を加えて、前記薬剤の前記薬剤キャリア本体を通した前記組織表面への輸送を引き起こすことにより、前記薬剤を前記薬剤キャリアから前記組織表面に施す工程と；
を含む方法。
【請求項１０９】
方法が、
前記薬剤キャリアを介して前記組織に前記輸送刺激を加え、前記生物組織内への前記薬剤の浸透を向上させるかまたは可能にする工程、
をさらに含む、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記薬剤を薬剤キャリア内に保持する工程が、前記キャリア本体内に少なくとも幾つかの薬剤を保持する工程を含む、
請求項１０８または１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
少なくとも１つのリザーバが少なくとも部分的に前記薬剤キャリア本体内に形成されている、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記薬剤キャリア本体の端部はその組織接触面側が複数の突起になっており、
前記薬剤キャリア本体の組織接触面を前記生物組織の組織表面と係合させる工程が、
前記生物組織の組織表面を前記薬剤キャリア本体の突起と係合させる工程、
を含む、請求項１０８〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記薬剤キャリア本体が、請求項６２〜１０１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体を備える、請求項１０８〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
請求項１〜６１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア、請求項６２〜１０１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体、または請求項１０２〜１０７のいずれか一項に記載の薬剤アプリケータデバイスから薬剤を施す方法であって：
前記薬剤キャリア本体の組織接触面を組織表面と接触させる工程と；
薬剤を前記薬剤キャリアから前記組織表面に施す工程と；
含む方法。
【請求項１１５】
前記薬剤を施す工程が、超音波を発生させて、組織接触面への薬剤の輸送を引き起こすかまたは促進する工程を含む、請求項１０８〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記薬剤を施す工程が、電流を発生させて、前記組織接触面への薬剤の輸送を引き起こすかまたは促進する工程を含む、請求項１０８〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記アプリケータデバイスにより発生する超音波を前記組織表面に加えて、ソノフォレシスによる前記薬剤の前記組織内へのおよび前記組織中の浸透を引き起こすかまたは促進する工程をさらに含む、請求項１０８〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記アプリケータデバイスと前記組織表面との間に電圧を印加し、イオントフォレシスによる荷電薬剤の前記組織内へのおよび前記組織中の浸透を引き起こすかまたは促進する工程をさらに含む、請求項１０８〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
超音波と電圧の両方を同時にまたは順次印加して、ソノフォレシスとイオントフォレシスとの組合せによる前記薬剤の前記組織内へのおよび前記組織中の浸透を促進する工程をさらに含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
超音波および／または電流を前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を通じて前記組織に伝播する工程をさらに含む、請求項１０８〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
請求項１〜６１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア；
請求項６１〜１０１のいずれか一項に記載の薬剤キャリア本体；
請求項１０２〜１０７のいずれか一項に記載の薬剤アプリケータデバイス；
のいずれか１つに薬剤を装填する方法であって、
前記薬剤キャリア本体を前記薬剤に曝露して、前記薬剤キャリア本体内に形成されたマイクロチャネルまたは前記マイクロチャネルと流体連通している薬剤リザーバのどちらかまたは両方に前記薬剤を充填することを可能にする工程、
含む方法。
【請求項１２２】
前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を陰圧にして、前記マイクロチャネルまたは前記マイクロチャネルと流体連通した薬物リザーバ内に薬剤を吸入する工程を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を陽圧にして、前記マイクロチャネルまたは前記マイクロチャネルと流体連通した薬物リザーバ内に薬剤を注入する工程を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記マイクロチャネルまたは薬剤リザーバに薬剤を充填する工程が、前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体に超音波エネルギーを加えて、前記薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体内に薬剤を吸入する工程を含む、請求項１２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、標的部位への薬剤の塗布に関する。好ましい形態では、本発明は、超音波エネルギー使用して、薬剤を標的部位に送達するために内部に微細構造が形成された薬剤キャリア本体内に収容された薬剤を輸送する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第２００７／１４３７９６号パンフレットは、標的組織への分子および／または粒子の浸透を向上させるために超音波を発生させる工程を含む、デバイスを用いて分子および／または粒子を標的部位に送達する方法を開示している。
【０００３】
国際公開第２００７／１４３７９６号パンフレットのデバイスは、医薬またはインキ等の分子および／または粒子が添加されている導電性高分子ゲル材料を含む。導電性高分子に電場を加えると、高分子マトリックス内に実質的に結合した分子または粒子が放出され、最終的に、このような分子または粒子は超音波により高分子ゲルを通過して排出され、標的組織表面に達する。標的組織表面では、ソノフォレシス機構により組織への分子および／または粒子の浸透が向上する。
【０００４】
この送達機構に関する難点の１つは、高分子ゲルの構造が経時的に、例えば水分の減少により、分解する可能性があり、その結果、超音波による分子および／または粒子の伝播が低減することである。さらに、ゲル状の高分子は超音波を透過し難いため、ソノフォレシスプロセスの効率が低下する。さらに、分子および／または粒子が添加された高分子ゲルを少量、アプリケータに適切に装填するのに時間がかかり、且つ無視できない可能性がある。
【０００５】
これらの問題に鑑みて、薬剤を標的組織に送達するための改善されたデバイスおよび機構が求められている。
【０００６】
本明細書中における従来技術の参照は、その従来技術がオーストラリアまたは他の任意の管轄内における通常の一般的知識の一部を形成するということ、またはその従来技術が、当業者によって他の従来技術と関連性があるかまたはその他の従来技術と組み合わせられると確認され、理解され、および見なされると合理的に期待し得るということを認めるか、または任意の形態で示唆しているものと解釈されるものではなく、またそのように解釈されるべきではない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様では、生物組織に薬剤を送達するための薬剤キャリアを提供する。組織への薬剤の送達は１つ以上の方式で行うことができる。送達方式は、薬剤キャリアを通じた薬剤の輸送を引き起こす１つまたは複数の輸送刺激を特徴とし得る。好ましい形態では、輸送刺激はまた、組織への薬剤の浸透も向上させるかまたは可能にする。本発明の好ましい形態は、輸送刺激として超音波振動を使用する。
【０００８】
好ましい形態では、薬剤キャリアは、薬剤キャリア本体内に薬剤を保持するように構成された薬剤キャリア本体を備える。薬剤キャリア本体は治療中の組織に係合するための組織接触面を有し、輸送刺激を加えると薬剤が薬剤キャリア本体を通って組織接触面に輸送される。
【０００９】
送達される薬剤は、１種以上の分子もしくは粒子、または１種以上の分子と粒子の組み合わせを含むことができる。薬剤は流体であってもよく、または、例えば、水、油、エマルション、もしくはゲル等の流体媒体中に溶解、懸濁もしくは分散されることにより流体媒体中に担持されてもよい。ほんの数例だけ挙げると、薬剤としては、タンパク質、ワクチン、核酸、モノクローナル抗体またはナノ粒子を挙げることができる。好ましい実施形態では、薬剤は医薬または医薬組成物である。医薬、または医薬組成物中の１種以上の医薬活性成分は、合成化合物；天然化合物；または生物製剤のいずれか１つであってもよいが、これらに限定されるものではない。医薬または医薬組成物を生物組織に送達する目的は、疾患、状態、または障害の治療、治癒、または緩和；特定の疾患、状態、または障害の１つ以上の症状の低減（ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ）、軽減、または除去；１つ以上疾患、状態、もしくは障害、またはその症状の発症の予防または遅延；疾患、状態、もしくは障害の診断、または身体の構造もしくは任意の機能に影響を及ぼすことが意図された任意の薬剤を含む、任意の所望の臨床上の理由によるものであってもよい。他の実施形態では、薬剤は、清浄化、美化、魅力の向上、または身体の外観の変化などの化粧の目的で使用される薬剤であってもよい。薬剤はまた、ヒトまたは機械が認識可能なマーキングを形成するのに使用されるマーカー剤、例えば、インキまたは他のものであってもよい。他のタイプの薬剤を使用することもできる。
【００１０】
一態様では、薬剤キャリアは、治療中の組織に係合するための組織接触面を有する薬剤キャリア本体を備え、薬剤キャリア本体は、薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って組織接触面まで延び、薬剤キャリア本体を通じて組織表面に薬剤を輸送することを可能にする複数のマイクロチャネルを備える。
【００１１】
マイクロチャネルはまた、キャリア本体内に薬剤を保持することも可能にする。
【００１２】
好ましくは薬剤キャリア、最も好ましくは薬剤キャリア本体は、輸送刺激を伝えることができる。
【００１３】
輸送刺激は、薬剤を、薬剤キャリアを通じて組織接触面に移動させるための駆動力であり、組織接触面から組織内への薬剤の浸透を向上させ得るおよび／または可能にし得る。
【００１４】
輸送刺激は超音波であることが好ましい。超音波は、ソノフォレシスによる組織内への薬剤の輸送を向上させるおよび／または可能にすることができる。輸送刺激は電圧であってもよい。電圧を加えることにより、イオントフォレシスによる組織への薬剤の輸送を向上させるおよび／または可能にすることができる。幾つかの実施形態では、輸送刺激は超音波と電圧の両方の併用であってもよい。超音波と電圧は、交互にまたは同時に加えることができる。
【００１５】
幾つかの実施形態では、組織は、粘膜および皮膚を含む任意のヒトまたは動物の生物組織であってもよい。好ましくは、組織は眼組織または口腔粘膜である。幾つかの実施形態では、組織は任意の植物組織である。
【００１６】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体は半導体材料から製造されている。好ましくは半導体材料はケイ素である。他の実施形態では、薬剤キャリア本体はポリマー、プラスチック材料、または金属から製造される。
【００１７】
幾つかの実施形態では、組織接触面は平坦である。代替の実施形態では、組織接触面は、組織表面への薬剤送達が向上するように、凸面、凹面、またはトロイダル面を呈する形状になっている。
【００１８】
幾つかの実施形態では、組織接触面と組織との接触領域は円形、環状、長円形、または多角形である。
【００１９】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体は組織接触面を含む一体構造である。
【００２０】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体は、組織接触面を含む組織接触層と、少なくとも１つの他の層とを含む積層体を備える。好ましくは、組織接触層は、この層を通って延び、薬剤キャリア本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する。より好ましくは、複数の層には、薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている。さらにより好ましくは、複数の層の複数の穴が共働してマイクロチャネルを形成するように、積層体の１層に形成された穴は隣接する層の穴と位置合わせされている。好ましくは、複数の層が存在する場合、穴は第１の層から組織接触層に向かって直径が小さくなり、数が増加する。第１の層から組織接触層に向かって、次の層の比較的サイズが小さい穴を、前の層の比較的大きい穴と位置が合うようにクラスター状に配置することができる。
【００２１】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリアは超音波を伝えるおよび／または発生させることができる。
【００２２】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリアは、薬剤を貯蔵する薬剤リザーバをさらに備える。薬剤キャリアは、複数の薬剤リザーバを備えてもよい。薬剤リザーバを、薬剤キャリア本体内に形成することができる。幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体は、薬剤を貯蔵するリザーバを備えることができる。リザーバは完全にまたは少なくとも部分的に薬剤キャリア本体内に形成することができる。幾つかの実施形態では、リザーバは、少なくとも部分的に薬剤キャリア本体の外部に形成することができる。積層の薬剤キャリア本体構造では、薬剤リザーバは薬剤キャリア本体の積層体の１層に配置されてもまたは複数の層に配置されてもよい。薬剤キャリア本体内の複数の薬剤リザーバは様々な幾何学的形態を有し得る。幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体内の複数の薬剤リザーバは互いに、且つマイクロチャネルと連通する。
【００２３】
マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバは薬剤キャリア本体内の内部露出面により画成され、内部露出面は所定の親水性、疎水性、および／または導電性を有するように構成することができる。内部露出面の少なくとも一部を、それらが親水性、疎水性、および／または導電性を有するように改質または処理することができる。
【００２４】
薬剤キャリアは好ましくは、使用時に薬剤キャリア本体を機械的に支持するように構成されたハウジングを備える。ハウジングは、アプリケータデバイスに装着されるように構成された装着機構を備えることができる。薬剤キャリアを取り換えることができるように、装着機構は好ましくは薬剤キャリアのアプリケータデバイスへの選択的取り付けおよびアプリケータデバイスからの取り外しを可能にする。
【００２５】
薬剤キャリアハウジングはまた、薬剤キャリア本体を受け入れるために、中に窪みまたは他の装着用形成物が形成されていてもよい。幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体を取り換えることができるように、薬剤キャリア本体は窪みまたは他の装着用形成物に選択的に取り付けるか、または窪みまたは他の装着用形成物から取り外すことができる。
【００２６】
薬剤キャリアは、薬剤キャリア本体および／またはリザーバに薬剤を装填することを可能にするポートを備えることができる。
【００２７】
薬剤キャリアは、輸送刺激が発生するように動作可能な刺激発生装置をさらに備えることができる。刺激発生装置は好ましくは超音波トランスデューサを含む。刺激発生装置の少なくとも一部は、薬剤キャリア本体の一部として形成することができる。
【００２８】
好ましい実施形態では、薬剤キャリアは、アプリケータデバイスの一部として１回だけ使用されるように構成された消耗アプリケータチップである。
【００２９】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア内の複数のマイクロチャネルの断面はそれらの長さに沿って変化している。
【００３０】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア内の複数のマイクロチャネルは様々な異なる幾何学的形態を有する。
【００３１】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリアの組織接触面は平滑である。代替の実施形態では、組織接触面に微小突起が形成されており、前記突起はマイクロチャネルの少なくとも１つにより画成された空洞を備える。
【００３２】
本発明の別の態様では、輸送刺激により薬剤を組織内に送達するための薬剤キャリア本体を提供する。薬剤キャリア本体は治療中の組織に係合するための組織接触面を含み、薬剤キャリア本体は、薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って組織接触面まで延び、組織表面への薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルを備える。
【００３３】
マイクロチャネルは、薬剤キャリア本体内に薬剤を保持することができる。
【００３４】
薬剤キャリア本体は、以下の少なくとも１つを引き起こすかまたは促進する移送刺激を伝え、次の作用：薬剤の保持；薬剤キャリア本体内への薬剤の輸送；組織表面への薬剤の輸送；組織内への薬剤の浸透。
【００３５】
薬剤キャリア本体は、好ましくは半導体材料、ポリマー、プラスチック材料、または金属の少なくとも１つから製造されている。幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体はこれらの組み合わせから製造されている。
【００３６】
幾つかの実施形態では、組織接触面に微小突起が形成されていてもよく、前記突起はマイクロチャネルの少なくとも１つにより画成された空洞を備える。
【００３７】
別の態様では、治療中の組織に係合するための組織接触面を含む薬剤本体を提供し、組織接触面は複数の突起により少なくとも部分的に画成されている。突起は薬剤キャリア本体の一部を形成する１つ以上のリザーバと流体連通していてもよい。各薬剤リザーバは薬剤キャリア本体内に形成された空隙からなってもよい。突起は空隙の内側から外側に延び、前記組織接触面で終わってもよい。空隙は周囲構造により形成されてもよく、前記周囲構造の少なくとも一部は組織接触面で終わってもよい。
【００３８】
幾つかの実施形態では、周囲構造は突起と共通の平面で終わる。他の実施形態では、組織接触面を画成する前記突起の少なくとも幾つかは、空隙から外側に周囲構造を越えて延びる。幾つかの実施形態では、突起が周囲構造を越えて延びるように、突起が平面内で終わり、周囲構造がその平面に達せずに終わってもよい。
【００３９】
薬剤キャリア本体は、薬剤キャリア本体内を少なくとも部分的に通って組織接触面まで延び、組織表面への薬剤の輸送を可能にする複数のマイクロチャネルをさらに備えてもよい。マイクロチャネルは薬剤キャリア本体を通って延び、薬剤リザーバに流体接続してもよい。
【００４０】
これらの態様の薬剤キャリア本体は、組織接触面を含む組織接触層と、少なくとも１つの他の層とを含む積層体を備えることができる。組織接触層は好ましくは、組織接触層を通って延び、本体内のマイクロチャネルの少なくとも一部を画成する穴を有する。幾つかの実施形態では、複数の層には薬剤を１つの層から次の層に輸送することを可能にする穴が形成されている。好ましくは、複数の層の複数の穴が共働してマイクロチャネルを形成するように、複数の層の１層に形成された穴は隣接する層の穴と位置合わせされている。幾つかの実施形態では、穴は、第１の層から組織含有層に向かって直径が小さくなり、数が増加する。マイクロチャネルの断面はそれらの長さに沿って変化してもよい。
【００４１】
幾つかの実施形態では、薬剤を貯蔵するためのリザーバは少なくとも部分的に（および、任意選択的に完全に）薬剤キャリア本体内に形成されている。
【００４２】
マイクロチャネル、および／または薬剤リザーバ、および／または突起は、薬剤キャリア本体内の内部露出面により画成されている。好ましくはこれらの内部露出面は、所定の親水性、疎水性、および／または導電性を有するように構成されている。この場合、内部露出面の少なくとも一部を、それらが親水性、疎水性、および／または導電性を有するように改質または処理することができる。
【００４３】
薬剤キャリア本体は、薬剤キャリア本体および／またはリザーバに薬剤を装填することを可能にするポートを備えてもよい。
【００４４】
薬剤キャリア本体は、輸送刺激が発生するように動作可能な刺激発生装置をさらに備えることができる。刺激発生装置は、好ましくは超音波トランスデューサを含む。
【００４５】
本発明の別の態様では、本明細書に記載の薬剤キャリアおよび／または薬剤キャリア本体を備えたアプリケータデバイスを提供する。
【００４６】
アプリケータデバイスの手持ち操作が容易になるように、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体をハンドル部に直接または間接的に連結することができる。ハンドル部は好ましくは、薬剤キャリアおよび／または薬剤キャリア本体の相補的装着機構と共働するように構成された装着機構を備える。
【００４７】
ハンドル部は、取り付けられた薬剤キャリアおよび／または薬剤キャリア本体に伝達される超音波を発生させる超音波発生装置を備えてもよい。
【００４８】
好ましくは、薬剤キャリアは、１回だけ使用されるように構成された消耗アプリケータチップである。
【００４９】
幾つかの形態では、薬剤キャリアは治療中の組織に係合するための組織接触面を含む薬剤キャリア本体を備え、組織接触面は複数の突起により少なくとも部分的に画成されている。
【００５０】
薬剤キャリアは、前記薬剤を貯留する１つ以上の薬剤リザーバを備えてもよく、前記突起は薬剤キャリアの一部を形成する１つ以上のリザーバと流体連通している。各薬剤リザーバは部分的に（または全部）、薬剤キャリア本体内に形成された空隙からなってもよい。
【００５１】
薬剤を薬剤キャリアから施す方法も本明細書で開示する。本方法は、固体の薬剤キャリア本体を備えた薬剤キャリア内に薬剤を保持する工程を含む。本方法は、薬剤キャリア本体の組織接触面を生物組織の組織表面と係合させる工程をさらに含むことができる。本方法は、少なくとも１つの輸送刺激を加えて、薬剤キャリア本体を通した組織表面への薬剤の輸送を引き起こすことにより、薬剤を薬剤キャリアから組織表面に施す工程をさらに含むことができる。
【００５２】
形態実施形態では、本方法は、薬剤キャリアを介して組織に輸送刺激を加え、生物組織内への薬剤の浸透を向上させるかまたは可能にする工程をさらに備える。
【００５３】
薬剤キャリア内に薬剤を保持する工程は、キャリア本体内に少なくとも幾らかの薬剤を保持する工程を含むことができる；
【００５４】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体の端部はその組織接触面側が複数の突起になっている。この場合、薬剤キャリア本体の組織接触面を生物組織の組織表面と係合させる工程は、生物組織の組織表面を薬剤キャリア本体の突起と係合させる工程を含む。
【００５５】
本発明の別の態様では、前述の薬剤キャリア、薬剤キャリア本体、またはアプリケータデバイスから薬剤を施す方法を提供し、本方法は、薬剤キャリアの組織接触面を組織表面と接触させる工程と；薬剤を薬剤キャリア本体から組織表面に施し、標的組織内に浸透させる工程とを含む。
【００５６】
上記方法のいずれかの幾つかの実施形態では、薬剤を施す工程は、組織接触面に薬剤を輸送するために超音波を発生させる工程を含む。さらにより好ましくは、本方法は超音波を、薬剤キャリアを通じて組織に伝播する工程を含む。これは、ソノフォレシスによる組織を通じた薬剤の送達を助ける。
【００５７】
上記方法のいずれかの幾つかの実施形態では、薬剤を施す工程は、薬剤キャリア本体に電圧を印加し組織接触面に薬剤を輸送する工程を含むことができる。電圧はまた、イオントフォレシスによる組織内へのおよび組織を通じた薬剤の輸送も提供することができる。さらにより好ましくは、本方法は薬剤キャリアを通じて組織に電流を伝播する工程を含む。
【００５８】
本発明のさらに別の態様では、前述の薬剤キャリア、薬剤キャリア本体または薬剤アプリケータデバイスから薬剤を施す方法を提供する。本方法は薬剤キャリア本体の組織接触面を組織表面と接触させる工程と；薬剤を薬剤キャリアから組織表面に施す工程とを含む。薬剤を施す工程は好ましくは、超音波を発生させて、組織接触面への薬剤輸送を引き起こすかまたは促進する工程を含む。本方法は、組織表面に超音波を加えて、ソノフォレシスによる組織内へのおよび組織を通じた薬剤の浸透を引き起こすかまたは促進する工程を含むことができる。
【００５９】
本方法は、超音波を、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を通じて組織に伝播する工程をさらに備える。
【００６０】
別の態様では、本発明は前述の薬剤キャリア、薬剤キャリア本体、薬剤アプリケータデバイスのいずれか１つに薬剤を装填する方法を提供する。本方法は、薬剤キャリア本体を薬剤に曝露して、前記薬剤キャリア本体に形成されたマイクロチャネルまたは前記マイクロチャネルと流体連通したリザーバの両方のどちらかに前記薬剤を充填することを可能にする工程を含む。
【００６１】
本方法は、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を陰圧にして、マイクロチャネルまたはマイクロチャネルと流体連通した薬物リザーバ内に薬剤を吸入する工程を含むことができる。本方法は、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体を陽圧にして、マイクロチャネルまたはマイクロチャネルと流体連通した薬物リザーバ内に薬剤を注入する工程を含むことができる。
【００６２】
マイクロチャネルまたは薬剤リザーバに薬剤を充填する工程は、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体に超音波エネルギーを加えて、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体内に薬剤を吸入する工程を含むことができる。
【００６３】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリアが薬剤と接触しているとき、毛管力により薬剤キャリア本体内のマイクロチャネルに装填される。
【００６４】
本明細書で使用する場合、文脈上、他の解釈を必要とする場合を除き、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語、およびこのような用語の変形、例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含んだ（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」は、追加の物、添加物、成分、整数または工程を除外するものではない。また、本明細書で使用する場合、その用語の後のものを指定する逆の明確な表現がある場合を除き、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」もしくは「例えば」または類似の表現は、他に含まれるものを限定しない。
【００６５】
本発明の他の態様および先行する段落に記載の態様の他の実施形態は、例示を与えられ、かつ添付の図面を参照しながら、以下の説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１Ａ】組織表面に当てられる一実施形態のアプリケータデバイスの略断面ブロック図であり、１つの例示的なアプリケータデバイスの構成要素全体を示す。
【図１Ｂ】図１Ａに示す実施形態の薬剤キャリア本体のより詳細な断面図である。
【図１Ｃ】超音波トランスデューサを備える、図１Ｂのものと類似の薬剤キャリア本体を示す図である。
【図２】アプリケータデバイスのハンドル組立体とその基本的構成部品の一実施形態の断面ブロック図である。
【図３】使い捨てアプリケータチップの形態を取る薬剤キャリアの断面図である。
【図４Ａ】マイクロチャネルおよび／またはリザーバ構成を有する単層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｂ】マイクロチャネルおよび／またはリザーバ構成を有する単層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｃ】マイクロチャネルおよび／またはリザーバ構成を有する単層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｄ】単層薬剤キャリア本体の第１の面と組織接触面の一実施形態を示す図である。
【図４Ｅ】マイクロチャネルおよびリザーバ構成を有する多層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｆ】マイクロチャネルおよびリザーバ構成を有する多層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｇ】マイクロチャネルおよびリザーバ構成を有する多層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｈ】マイクロチャネルおよびリザーバ構成を有する多層薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図４Ｉ】図４Ｈに示す実施形態の、薬剤キャリア本体の第１の層の第１の面と第２の面、および薬剤キャリア本体の第２の層の第１の面と組織接触面を示す図である。
【図４Ｊ】追加の薬剤を貯蔵し、使用中、薬剤を使い尽くした時にマイクロチャネルに補充することができる、薬剤キャリア本体の薬剤リザーバ接触層の他の例示的実施形態を示す図である。
【図５Ａ】表面接触層の構成が異なる薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図５Ｂ】表面接触層の構成が異なる薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図５Ｃ】表面接触層の構成が異なる薬剤キャリア本体の実施形態を示す図である。
【図５Ｄ】図５Ｂおよび図５Ｃに示す薬剤キャリアから延びる２つの例示的な種類の微小突起を示す図である。
【図６】積層構成および薬剤充填ポートを有する薬剤キャリア本体の一実施形態を示す図である。
【図７Ａ】積層構造を有する薬剤キャリア本体内の穴および穴により画成されたチャネルの実施形態を示す図である。
【図７Ｂ】積層構造を有する薬剤キャリア本体内の穴および穴により画成されたチャネルの実施形態を示す図である。
【図７Ｃ】微細加工プロセスにより形成された穴およびマイクロチャネルの拡大画像である。
【図７Ｄ】微細加工プロセスにより形成された穴およびマイクロチャネルの拡大画像である。
【図７Ｅ】微細加工プロセスにより形成された穴およびマイクロチャネルの拡大画像である。
【図８Ａ】薬剤キャリア本体の代替の実施形態の略図であり、その平面図を示す。
【図８Ｂ】薬剤キャリア本体の代替の実施形態の略図であり、その斜視図を示す。
【図８Ｃ】中を通るマイクロチャネルが形成されている薬剤キャリア本体層の代替の実施形態の略図であり、その平面図を示す。
【図８Ｄ】中を通るマイクロチャネルが形成されている薬剤キャリア本体層の代替の実施形態の略図であり、その斜視図を示す。
【図８Ｅ】中にリザーバが形成されている薬剤キャリア本体層の代替の実施形態の略図であり、その平面図を示す。
【図８Ｆ】中にリザーバが形成されている薬剤キャリア本体層の代替の実施形態の略図であり、その斜視図を示す。
【図８Ｇ】図８Ｅおよび図８Ｆの薬剤キャリア本体層を、図８Ｃおよび図８Ｄの薬剤キャリア本体層と積層して形成された薬剤キャリア本体の略図であり、充填されていない形態での設計および薬剤キャリア本体を示す。
【図８Ｈ】図８Ｅおよび図８Ｆの薬剤キャリア本体層を、図８Ｃおよび図８Ｄの薬剤キャリア本体層と積層して形成された薬剤キャリア本体の略図であり、充填された形態での設計および薬剤キャリア本体を示す。
【図９Ａ】図８Ａ〜図８Ｈのいずれか１つの薬剤キャリア本体の一部の電子顕微鏡写真である。
【図９Ｂ】図８Ａ〜図８Ｈのいずれか１つの薬剤キャリア本体の単一の突起の電子顕微鏡写真である。
【図１０】それぞれが各薬剤キャリア本体（またはその層）を形成するのに好適である、一連の４つのマスク設計を示す図である。
【図１１Ａ】薬剤リザーバが薬剤キャリアの薬剤キャリア本体の外部の位置に設けられている実施形態を示す図である。
【図１１Ｂ】薬剤リザーバが薬剤キャリアの薬剤キャリア本体の外部の位置に設けられている実施形態を示す図である。
【図１１Ｃ】薬剤リザーバが薬剤キャリアの薬剤キャリア本体の外部の位置に設けられている実施形態を示す図である。
【図１２Ａ】本発明の実施形態に使用することができる装填方法または補充方法の実施形態の工程を示す図である。
【図１２Ｂ】本発明の実施形態に使用することができる装填方法または補充方法の実施形態の工程を示す図である。
【図１２Ｃ】本発明の実施形態に使用することができる装填方法または補充方法の実施形態の工程を示す図である。
【図１２Ｄ】本発明の実施形態に使用することができる装填方法または補充方法の実施形態の工程を示す図である。
【図１２Ｅ】本発明の実施形態に使用することができる装填方法または補充方法の実施形態の工程を示す図である。
【図１３Ａ】一実施形態の薬剤キャリアの組立分解図である。
【図１３Ｂ】一実施形態の薬剤キャリアの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
好ましくは超音波を使用する輸送方式により薬剤を標的組織部位に送達する例示的なアプリケータデバイスを参照しながら本発明の好ましい形態を説明する。本発明の様々な実施形態は、超音波エネルギーを加えることにより、組織表面を通して、好ましくは眼組織、粘膜および皮膚を通して、薬剤を送達することができる。
【００６８】
本システムは、好ましくは手持ち式であり、薬剤を標的組織に送達するのに使用されるアプリケータデバイスを含む。アプリケータデバイスの好ましい形態は、アプリケータチップに連結されるハンドルを備える。アプリケータチップは薬剤キャリア本体を備え、薬剤キャリア本体中には薬剤をアプリケータチップ内から標的組織表面に送達するマイクロチャネルが形成されている。薬剤キャリア本体はアプリケータチップに内蔵されていてもよく、またはアプリケータチップに取り付け可能な別個の構成要素（カートリッジなど）であってもよい。
【００６９】
アプリケータチップは薬剤を保持するリザーバを備えてもよい。リザーバは、薬剤キャリア本体の一部を形成してもよく、または薬剤キャリア本体と流体連通している別個の構成要素であってもよい。
【００７０】
ハンドルまたはアプリケータチップの一部を形成する超音波トランスデューサで超音波エネルギー（超音波）を発生させ、それにより薬剤を薬剤キャリア本体内のマイクロチャネル内を移動させ、薬剤キャリア本体の組織接触面にあるマイクロチャネルの末端の細孔を通して標的組織表面上に流出させる。超音波はまた、ソノフォレシスによる標的組織内への薬剤の取り込みを向上させるおよび／または可能にする。
【００７１】
図１Ａは、本発明のアプリケータデバイスの第１の実施形態を示す非常に概略的な図である。この例では、アプリケータデバイス１００は、アプリケータハンドル１０３に連結されるアプリケータチップ１０２を備える（デバイス全体は示していない）。アプリケータハンドル１０３は超音波発生装置１０１を備える。トランスデューサ１０１からの超音波エネルギーが連結ロッド１０６を介してアプリケータチップ１０２に伝達されるように、アプリケータチップ１０２はハンドル１０３に接続されている。アプリケータチップ１０２の組織接触面を標的組織表面１０８と接触させる。次いで、超音波発生装置を作動させて、超音波１１０を連結ロッド１０６を介し、アプリケータチップ１０２および薬剤キャリア本体１０４を通して標的組織１０８内に伝播させる。この実施形態では、薬剤は、薬剤キャリア本体１０４内に貯蔵され、薬剤キャリア本体１０４内に形成されたマイクロチャネル１１２を介して標的組織表面１０８に輸送される。超音波は、薬剤をマイクロチャネル１１２を介して薬剤キャリア本体１０４から標的組織表面１０８に輸送することを助ける。超音波はまた、組織超微細構造に対するソノフォレシス効果により、標的組織１０８内への薬剤の浸透を向上させるおよび／または可能にする。
【００７２】
図１Ｂは、組織表面１０８に当てられる図１Ａに示す薬剤キャリア本体１０４のより詳細な図を記載している。薬剤キャリア本体１０４は、組織接触面１１４と、薬剤キャリア本体１０４の内部から組織接触面１１４に延びる、薬剤キャリア本体１０４内に形成されたマイクロチャネル１１２とを有する。マイクロチャネル１１２は、組織接触面１１４で細孔１１６として終わる。薬剤は薬剤キャリア本体１０４からチャネル１１２を通じて提供され、薬剤は組織接触面１１４の細孔１１６を通り、組織表面１０８上に流出する。この実施形態では、超音波１１０を発生させ、薬剤キャリア本体１０４内を通過するよう伝える。これにより、チャネル１１２内に貯蔵された薬剤１１８がチャネル１１２から組織表面１０８上に放出される。組織に対するソノフォレシス効果を提供する超音波の使用により、組織１０８内への薬剤の浸透が向上するおよび／または可能となる。
【００７３】
図１Ａの実施形態では、アプリケータハンドル１０３は超音波１１０を発生させる超音波トランスデューサ１０１を有し、その超音波１１０は連結ロッド１０６を介し、アプリケータチップ１０２を通して薬剤キャリア本体１０４に伝達される。しかし、代替の実施形態では、アプリケータチップ１０２は、外部超音波トランスデューサを必要とすることなくそれ自体で超音波を発生させることができるシステムを、その構造内に備えるように製造することができる。図１Ｃは、薬剤キャリア本体１０４が超音波トランスデューサ１２４をさらに備える代替の実施形態を示す。
【００７４】
チャネル１１２の内面が官能化されていることが好ましい。チャネル１１２の内面１１３は、疎水性もしくは親水性を有する化合物もしくは分子またはその両方の成分の組合せで官能化されてもよい。あるいは、チャネル１１２の内面１１３は、チャネルの内面をチャネルの内面に吸着される小分子と接触させ、所望の物理的および／または化学的特性を有する特定の官能基を露出させることにより官能化されてもよい。小分子は、チャネルの内面への化学吸着または物理吸着により吸着されてもよい。水／油親和性を変化させる代わりにまたはそれに加えて、マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバの内面を、それらが導電性になるようにすることにより官能化してもよい。
【００７５】
図２は、アプリケータデバイスのハンドル組立体２００の一実施形態を示す。ハンドル組立体２００は、超音波トランスデューサ２０４を収容するメインハウジング２０２を備える。トランスデューサは電池２０６により（あるいは外部電源装置により）電力供給され、超音波を発生させて、それらを末端がコネクタ２１０になっている連結ロッド２０８に伝達するように構成されている。コネクタ２１０は、ハンドル組立体２００が薬剤キャリアと（直接的または間接的係合により）係合することを可能にする、任意の種類のもの、例えば、ねじ山またはバヨネット（差し込み式の）嵌合等であってもよい。
【００７６】
図３は、図２のハンドル組立体２００と共に使用され得るアプリケータチップ３００の略断面図である。アプリケータチップ３００は、第１の端部３０２と第２の端部３０３とを有するハウジング３０１を備える。第１の端部３０２は、ハンドル組立体２００のコネクタ２１０と機械的に接続する、バヨネット嵌合またはねじ山等の装着機構３０５を備える。アプリケータチップ３００は、その第２の端部３０３に、薬剤キャリア本体１０４を受け入れるように構成されている窪み３０４をさらに備える。アプリケータチップ３００は、使用時、超音波の印加により、薬剤キャリア本体１０４の組織接触面３０６に薬剤を運び、それを、治療される組織に必要に応じて送達するように構成されている。幾つかの実施形態では、アプリケータチップ３００は、薬剤キャリア本体１０４内に形成されたマイクロチャネルと流体接触している薬剤リザーバを備えることができる。
【００７７】
図４Ａ、図４Ｂ、図４Ｃ、および図４Ｄは単層薬剤キャリア本体の様々な実施形態を示し、図４Ｅ、図４Ｆ、図４Ｇ、図４Ｈは、薬剤キャリア本体が、積層された複数の薬剤キャリア層から形成されている様々な実施形態を示す。
【００７８】
薬剤キャリア本体４００は固体材料の層で形成されており、様々な幾何学的形状およびサイズであってもよい幾つかのマイクロチャネルまたは網目状のマイクロチャネルを有する。これらのマイクロチャネルは、薬剤を貯蔵または保持し、また薬剤を薬剤キャリア本体４００内から薬剤キャリア本体４００の組織接触面４０６に送達するのにも使用することができる。マイクロチャネルは、微細加工法により形成することができる。例えば、薬剤キャリア本体４００がケイ素から形成されている実施形態では、マイクロチャネルはリソグラフィー、エッチング、および／または他のプロセスにより形成することができる。金属、プラスチック、またはポリマーから製造された実施形態では、マイクロチャネルは、様々なタイプおよび波長のレーザーの使用ならびに成形法および押出法を含む他の方法で形成することができる。微細加工法には、保持される薬剤の体積が正確であるという利点、属性として断定できるマイクロ流体の利点があるため、これらの微細加工法の使用は特に望ましく、薬剤キャリア本体４００の露出した組織接触面とμｍのスケールの空洞４０２をライニングする内壁のどちらかまたは両方に特殊な表面化学処理を施すことなどの改善がさらに可能となる。これらの利点を使用して、例えば、薬剤の装填、保持および標的組織への送達をさらに向上させることができる。
【００７９】
組織接触面４０６は一連の開口、開口部（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｉｏｎｓ）、または細孔４０４を有する。様々な細孔形状およびサイズは約１０〜１００μｍであってもよいが、他の実施形態では細孔サイズが１０００μｍ以下であってもよい。マイクロチャネル４０２は、組織接触面４０６の細孔４０４から少なくとも部分的に薬剤キャリア本体４００を通って延びる。マイクロチャネル４０２は薬剤の保持と組織表面への薬剤の輸送の両方に使用することができる。
【００８０】
細孔４０４はパターン化された外観を有し、様々な幾何学的形態、例えば：最密六方構造、様々な密度で配列された正方形、混合多角形モザイク、螺旋、線等を示してもよい。薬剤を保持および／または輸送するためのマイクロチャネル４０２の配列が形成されるように、所望の幾何学的形態を薬剤キャリア本体４００に物理的にエッチングする。マイクロチャネルは様々な形状、例えば、円筒状、円錐状等であってもよい。
【００８１】
マイクロチャネル４０２の壁および／または薬剤キャリア本体４００内の他の内面は、それらが、互いにおよび／または組織接触面４０６の細孔４０４間の領域と性質が同じであってもまたは反対であってもよい親水性または疎水性を有するように、処理されてもよい。マイクロチャネル４０２の壁および／または薬剤キャリア本体４００内の他の内面は、それらが電荷を伝導するまたは局所電場を発生させることができるように処理されてもよく、それは互いにおよび／または組織接触面４０６の細孔４０４間の領域と同じまたは反対の極性を有してもよい。
【００８２】
薬剤キャリア本体４００は、単一の材料片から形成することができる。しかし、代替の実施形態では、薬剤キャリア本体は、積層されている幾つかの層を含んでもよい。薬剤キャリア本体を形成するために単層または多層として微細加工された固体材料を使用すると、音響透過の改善、従って超音波による標的組織部位への薬剤の送達の改善が可能となる。
【００８３】
マイクロチャネル４０２および／または薬剤キャリア本体４０４内の他の内面の寸法および内面ライニング特性、ならびに薬剤キャリアを構成する層の寸法および数は、薬剤および標的組織に適するように調整され、薬剤特性、用量、および製剤要件、超音波出力および発熱、ならびに使用時間により変わる。
【００８４】
図４Ｂは、マイクロチャネル４０２’が内部連結チャネル４０８により相互接続されていること以外、図４Ａのものと類似の別の実施形態を示す。このような構造はチャネル４０２’単独に加えて、幾らか薬剤を貯蔵する。
【００８５】
図４Ｃは、単層薬剤キャリア本体４００’’がマイクロチャネル４０２’’を有し、マイクロチャネル４０２’’の一端が組織接触面４０６’’内の細孔４０４’’として終わり、それらの他端が薬剤リザーバ４１０に接続する、別の実施形態を示す。
【００８６】
図４Ｄは、図４Ａ〜図４Ｃのいずれか１つに示す単層薬剤キャリア本体の表面図を記載している。薬剤キャリア本体４００’’は、第１の面４１１と、組織接触面である第２の面４１２とを有する。前述のように、マイクロチャネルは薬剤キャリア本体４００内から（リザーバ４１０または連結チャネル４０８（存在する場合）から）延び、組織接触面４１２内の細孔４０４として終わる。
【００８７】
代替の実施形態では、薬剤キャリア本体は積層構造を有し、少なくとも２層を含む。より好ましくは、治療される組織に塗布する前に薬剤を保持するために、マイクロチャネルと流体連通している追加のマイクロリザーバ容積が１層以上に形成されている。マイクロリザーバ容積は単一の容積であっても、または複数の小さい容積であってもよく、例えば、それぞれが１つのマイクロチャネルまたは１群の複数のマイクロチャネルと隣接しているものであってもよい。チャネルと流体接続している組織接触層から最も遠い層に単一の大きいリザーバ容積があってもよい。あるいは、各マイクロリザーバ容積が流体連通している複数のマイクロリザーバ容積があってもよい。
【００８８】
薬剤キャリア本体４１３が第１の層４１４、４１４’、４１４’’と、第２の層４１６、４１６’、４１６’’とを備えること以外、図４Ｅ、図４Ｆ、および図４Ｇはそれぞれ図４Ａ、図４Ｂ、および図４Ｃと対応する。層が一体に積層されるとき、第１の層が、組織接触面４２２を有するのではなく、第１の層と第２の層とを通って延びるマイクロチャネルの一部を画成する細孔または盲穴を含む境界面４１５を有すること以外、第１の層４１４、４１４’、４１４’’は、図４Ａ、図４Ｂ、および図４Ｃの単層実施形態に関して概説した通りである。第２の層４１６、４１６’、４１６’’は、第１の層４１４、４１４’、４１４’’の境界面４１５と接触する第１の面４２０と、マイクロチャネル４２４により形成される細孔４２６を有する組織接触面４２２とを備える。マイクロチャネル４２４は第１の層内から第２の層４１６、４１６’、４１６’’を通って延び、第２の層４１６、４１６’、４１６’’の組織接触面４２２で細孔４２６として終わることが分かる。このようにして、第１の層４１４、４１４’、４１４’’と第２の層４１６、４１６’、４１６’’の穴はマイクロチャネル４２４を形成するように位置合わせされ、これにより第１の層４１４、４１４’、４１４’’と第２の層４１６、４１６’、４１６’’は、本システム内での流体連続性が可能になるように接続されている。
【００８９】
図４Ｈは、第１の層４１４’’’が第２の層４１６’’’のマイクロチャネル内に薬剤を直接供給する端部開放型の薬剤リザーバ４２５を含む、二層積層された薬剤キャリア本体４１３の別の代替の実施形態を示す。
【００９０】
図４Ｉは、図４Ｈに示す二層積層された薬剤４１３’’キャリアの様々な層の表面図を記載している。第１の層４１４’’は第１の面４３０と第２の面４３２とを有する。第２の層４１６’’は第１の面と第２の面（これらは同じであり、全体を４３４と示す）とを有する。薬剤リザーバ４２５は、第１の層４１４’’に形成され、その中に部分的に延びる窪みにより形成されている。第１の層４１４’’の第２の面４３２は、第２の層に形成されたマイクロチャネル４２４の実質的に全部が第１の層４１４’’内の薬剤リザーバ４２５と流体接続するように、第２の層４１６’’の境界面上に位置合わせされ、配置されている。
【００９１】
図４Ｊは、追加の薬剤を貯蔵し、使用中、薬剤を使い尽くした時にマイクロチャネルに補充することができる、薬剤キャリア本体内に形成された薬剤リザーバの他の実施形態を示す。リザーバは、例えば図４Ｇに示すのと同じ薬剤キャリア本体層のマイクロチャネルに接続してもよく、または例えば図４Ｈに示す薬剤キャリア本体内の隣接層のマイクロチャネルに接続してもよい。薬剤キャリア本体４３８は、２つの環状の環形リザーバ容積４４０および４４２により形成されたリザーバを備え、ポート４４６を通って延びる導管４４４を備える。ポート４４６から真空引きすると、またはポート４４６に薬剤を注入すると、リザーバ４４０、４４２はそれぞれ陰圧または陽圧になる。この種の層を積層体内に配置して薬剤キャリア本体を形成し、第１の層は、隣接する層の穴がどれもリザーバ容積に流体接続し、薬剤がマイクロチャネルを介して層を通過し、組織接触面に移動し得るように、その隣接する層の上に重なる。
【００９２】
別の実施形態は、リザーバが、それぞれ互いに流体接続した幾つかの同心状の環からなる薬剤キャリア本体４４８である。本発明から逸脱することなく、層内の薬剤リザーバ容積の他の配置が可能であることが分かるであろう。
【００９３】
一般的に、薬剤キャリア本体の下層または中間層の穴はその層の厚さ全体を通って延び、他の層の次の流体接続する穴と組み合わさって、薬剤キャリアの表面接触層の組織接触面から延びるマイクロチャネルを形成する。特定の場合、穴は特定の層の途中までしか延びないことが分かるであろう；例えば、図４Ｅ〜４Ｇに示すように第１の層ではこのようになっていてもよい。
【００９４】
前述のように、マイクロチャネルの内面および薬剤キャリアの他の内面、例えば、薬剤リザーバの内面は官能化され得ることが好ましい。
【００９５】
図５Ａ、図５Ｂおよび図５Ｃに示す実施形態では、薬剤キャリア本体は、１つの表面組織接触層と、表面接触層の上に重なる１層ずつ積層された５つの層とを含む６層を含む。
【００９６】
図５Ａは、積層された６つの層５０１．１、５０１．２、５０１．３、５０１．４、５０１．５、５０１．６を有する薬剤キャリア本体の一実施形態５００を示す。薬剤キャリア本体の第１の端部は、治療される組織に接触する、層５０１．６の表面組織接触面５０２である。この層の上に、複数の追加の層と最上層５０１．１がある。この実施形態では、薬剤を保持および送達するための薬剤リザーバおよびマイクロチャネル（図示せず）は、薬剤キャリア５００の層５０１．１〜５０１．６の一部または全部を通って延びてもよい。幾つかの実施形態では、チャネルは層５０１．６の組織接触面５０２から、中間層５０１．５〜５０１．２を通って延び、最上層５０１．１で終わる。
【００９７】
図５Ｂは、図５Ａに示すものの、６層積層薬剤キャリア本体５０５の代替の実施形態を示す。この実施形態では、表面組織接触層５０１．６は、この実施例では微小管である幾つかの微小突起５０６を備える。図５Ｃは、類似の全体配置を有するが微小突起５０６’がマイクロニードルである別の代替の薬剤キャリア本体５１０を示す。微小突起は中空であり、薬剤を送達するための小さいチャネルである、本システムの一部を形成するチャネルが中に形成されていた。
【００９８】
マイクロニードルおよび微小管などの微小突起は、細孔間の領域が大きく除去されるように組織接触層５０１．６の組織接触面５０２をエッチングする工程からなる二次加工により形成することができる。これにより、必要な突起の各細孔の周囲に、各細孔を取り囲む壁が残る。マイクロニードルおよび微小管は任意の所望の形状であってもよい。例えば、図５Ｄは微小突起を円筒形状を有するものとして示し（微小管５１０）、他の微小突起を円錐台形状を有するものとして示す（マイクロニードル５０８）。図示していない他の実施形態では、薬剤キャリア本体が標的組織と接続することを助けるように、表面５０２組織接触層５０１．６に他の表面処理を施しても、または表面係合構造、例えば、鋸歯構造、波形、もしくは環等を設けてもよい。
【００９９】
好ましい実施形態では、各層は形状が円板状または円筒状である。好ましくは層の厚みは約０．３ｍｍ〜約１．０ｍｍ、さらにより好ましくは各層の厚みは約０．５ｍｍである。各層の直径が約３ｍｍ〜約１０ｍｍであり、さらにより好ましくは直径が約５ｍｍであることが好ましい。厚み寸法および直径寸法は層により異なり得る。薬剤キャリア本体の層および全体形状を、図３のように断面形状が円板状または円筒状であるものとして説明してきたが、本発明の範囲から逸脱することなく、他の形状、例えば、長方形、正方形、または他の多角形、楕円形等を使用することができる。さらに、薬剤キャリア本体の全体形状が一定の断面を有することが好ましいが、薬剤キャリア本体の全体形状はその長さに沿って変化してもよい、例えば、薬剤キャリア本体は切頭体（円錐台であっても、もしくは他に角錐台であってもよい）、または角柱等の形状であってもよい。使用する輸送方式または輸送方式の組み合わせに依存するデバイスの効率が最大になるように、薬剤キャリアおよび薬剤キャリア本体の全体形状および／または構成要素の形状を変更することができる。
【０１００】
図６は、積層構成の薬剤キャリア本体６０１を有する薬剤キャリア６００を示す。積層体は最下層６０２と、４つの中間層６０４と、最上層６０６とを含む。最下層６０２は組織接触面６１０を形成するように延びる微小管６０８を有する。薬剤キャリア６００はポート６１２をさらに備える。この実施形態では、ポート６１２は第１の層６０６の一部である。ポート６１２は薬剤キャリア本体６０１内に形成されたマイクロチャネルと、好ましくは第１の層６０６内の薬剤リザーバ容積を介して接続し、これにより流体がそれらの間を流動し得るようになっている。ポート６１２がそれぞれ陰圧または陽圧になり得るように、ポート６１２は真空ラインまたは圧力噴射器に接続するように構成されている。これにより薬剤を外部供給源から薬剤キャリア内に装填することができる。ポート６１２から真空引きすると、薬剤は組織接触面６１０内の微小管の細孔を通り、マイクロチャネルを通って、薬剤キャリア本体６０１の積層体内に吸入され、マイクロチャネルおよびリザーバ容積を充填する。あるいは、薬剤をポート６１２を介して薬剤キャリア内に注入することができる。どちらかの方法を使用して、薬剤キャリアに薬剤を装填することができる。
【０１０１】
図６はまた、ポート６１２に適用されるクロージャまたはシール６１４、および表面接触層６１０上に適用されるクロージャまたはシール６１６を示す。シール６１６は表面接触層６１０の表面を封止し、マイクロチャネル内に形成される滅菌性および真空を維持する。同様に、シール６１４は同様の目的でポート６１２を封止する。このシール層はプラスチックフィルムであることが好ましい。
【０１０２】
図６の実施形態はまた、追加の層６１８および超音波トランスデューサ６２０を備える。層６１８は、上層の開口部を被覆し（マイクロチャネルが上層を貫通して延びる場合）、流体の流出を防止するおよび／または内部の真空の解除を防止する役割を果たす、簡単な隔離層であってもよい。
【０１０３】
輸送方式は、電場を使用して、荷電した薬剤を輸送してもよい。アプリケータデバイス内の内部電池を使用してまたは外部電源装置により薬剤キャリア内の電極に電圧を加えることにより、電場を設けることができる。好ましい形態では、電極はアプリケータデバイス内に配置され、アプリケータデバイス電源装置にも接続される第２の外部電極は、標的組織が効果的に内部電極のものと極性が反対の電極になるように配置されてもよい。電極の極性は、内部電極が薬剤の電荷と同じ極性を有するように選択することができる。２つの電極間に印加された電圧で、荷電薬剤を薬剤キャリアを通じて組織接触面に輸送し、イオントフォレシスによる組織内への荷電薬剤の輸送を向上させるおよび／または可能にすることができる。本発明の実施形態は、交互にまたは同時に併用される超音波と電流とを用いる複数の送達方式を使用することができる。従って、層６１８はさらに電極の役割を果たす材料を含むように変更されても、あるいはそのような材料であってもよい。電極は正に帯電していてもまたは負に帯電していてもよく、静電場または動電場を発生するのに使用される。隣接する薬剤キャリア層の上面が細孔を有しておらず、隣接する薬剤キャリア層が導電性ではない材料から製造されている場合、電極と、マイクロチャネルまたはリザーバ内に収容されたイオンまたは荷電薬剤は直接接触しないが、電極上に存在するものと同じ極性を有するイオンおよび荷電薬剤は反発される。隣接する薬剤キャリア層が導電性の材料から製造され、隣接する薬剤キャリア層が穴を有していない場合、マイクロチャネルまたはリザーバ内に収容されたイオンまたは荷電薬剤により導電性がもたらされる。このシナリオは、隣接する薬剤キャリア層の表面が細孔を有し（且つ隣接する薬剤キャリア層の導電性に依存せず）、電極が、マイクロチャネルまたはリザーバ内に収容されたイオンまたは荷電薬剤と直接接触している場合と機能的に同等であり、この場合、層６１８と極性が反対の別の電極を標的組織上に、またはそれに隣接して配置することができる。電気回路を完成させるために、標的組織上にまたはそれに隣接して配置される電極は、薬剤キャリア；アプリケータハンドル；または塗布デバイスの他の構成要素（図示せず）に接続されてもよい。印加電圧は、層６１８の電極と同じ極性の荷電薬剤がイオントフォレシスにより薬剤キャリア本体６０１のマイクロチャネル内に収容された流体中に流入し、薬剤キャリアを通り、細孔から組織表面に移動し、組織内に送達されるのに必要なエネルギーを提供することができる。
【０１０４】
これは、薬剤キャリアが、電圧を発生させ、電流の流れを促進し、荷電薬剤を、薬剤キャリアを通じて細孔から組織に輸送することができる代替の実施形態を提供する。
【０１０５】
幾つかの実施形態では、薬剤キャリア本体は、電極を備え（層６１８のように）またはそれ自体電極であり、荷電薬剤を薬剤キャリアを通じて、細孔から組織に輸送することを促進する。電極は積層体に隣接して配置されてもよく、または積層体に内蔵されている電極層（層６１８のような）であってもよい。
【０１０６】
上記実施形態では、超音波エネルギーおよび／または電圧は、薬剤を薬剤キャリアを通じてその組織接触面に移動させるのに必要なエネルギーを提供し、ソノフォレシスおよび／またはイオントフォレシスにより薬剤を標的組織内に送達することができる。
【０１０７】
図７Ａおよび図７Ｂは、本発明の一実施形態の薬剤キャリア本体を形成する積層体内の穴、および穴により画成されたチャネルの一実施形態を示す。図７Ａは、２つの層７０２および７０４を含む積層体７００を示す。層７０２は、層７０４より組織接触面から離れている層である。層７０２は複数の穴７０６を備え；層７０４はクラスター状の穴７０８として配置された複数の穴を備える。これらの層７０４、７０２は、層７０４内の各クラスター状の穴７０８が層７０２内の穴７０６と位置合わせされるように、積層体７００内で互いに隣接して配置されている。層７０４の穴は層７０２内の穴より数が多く、小さい。デバイス製造中の層の位置合わせを容易にするために、各層７０２、７０４に、層の位置合わせを規定する基準点または構造７０７、７０７’を設けることができる。次いで、層を、所定の方法で配置された（例えば、互いに位置合わせされた）それらの各基準点７０７、７０７’と位置合わせして、各層７０２、７０４の穴の正確な位置合わせを達成し、それにより積層体７００の複数の層を通って延びるマイクロチャネルを形成することができる。
【０１０８】
図７Ｂは、薬剤キャリア本体の異なる積層体層の異なるサイズの穴間の変化および位置合わせを示す。穴７０６’は穴７０６の拡大版である。穴７０６’は、次の隣接する積層体層の第１のクラスター状の穴７０８（点線で示す）の上に重なる。穴７０８’は穴７０８の拡大版である。穴７０８’は、隣接する次の積層体層の対応するクラスター状の穴７１０（点線で示す）の上に重なる。同様に穴７１０’は穴７１０の拡大版である。穴７１０’は、隣接する次の積層体層の対応するクラスター状の穴７１２の上に重なる（点線で示す）。穴７１２’は穴７１２の拡大版であり、最終層まで以下同様である。
【０１０９】
最上層から、中間層を通り、表面接触層に進むにつれて穴の直径が小さくなり、穴の数が増加し得るように、複数の層を配置することができる。次の層はそれぞれ、隣接する次の層の穴と位置合わせされているクラスター状の穴を備える。例えば、第１の層（最上層または中間層の上のものとなり得る）は幾つかの穴を有する。この第１の層は第２の層の上に重なり、第２の層は、第１の層の穴の下に配置されているクラスター状の穴を有する。この第２の層は第３の層の上に重なってもよく、第２の層の各クラスター状の穴の各穴は、第３の層の別のクラスター状の比較的小さい穴の上に重なる（このようにして追加の層を設けることもできる）。
【０１１０】
チャネルは、薬剤が薬剤キャリア本体を通り組織表面に達する流路を画成する。チャネルは、最初、第１の穴を有する層の穴の直径により画成される。次の層は、この第１の穴を有する層の穴と位置合わせされているクラスター状の穴を有する。従って、第１の穴を有する層から次の層を通って進むにつれて、チャネルは多数の分枝に多分岐する。これらの多数の分枝はすべて、チャネルの一部を形成することが分かるであろう。
【０１１１】
図７Ｃ、図７Ｄおよび図７Ｅは、微細加工プロセスにより形成されるマイクロチャネルの例を詳細に示す拡大画像を示す。図７Ｃおよび図７Ｄ（図７Ｄの方が図７Ｃより高倍率である）は、穴が正方形の断面を有する層を示す。図７Ｅは、正方形の断面と六角形の断面とを有する穴を備える層を示す。
【０１１２】
図８Ａ〜図８Ｇは、薬剤キャリア本体と薬剤キャリア本体層の代替の実施形態の略図を示す。
【０１１３】
この実施形態では、薬剤キャリア本体７５０は、輸送刺激により薬剤を組織に送達するのに使用することができる。薬剤キャリア本体７５０は、治療中の組織に係合するための組織接触面７５２を備える。この実施例では、組織接触面は、少なくとも部分的に複数の突起７５４により画成されている。
【０１１４】
突起７５４は、任意の形状であってよいが、本実施例では略円筒状である。好ましくは突起は、それらの高さに沿って一定の断面形状を有する。突起７５４は薬剤キャリア本体７５０内に形成されている空隙７５６の内側から外側に延びる。外端７５８は、少なくとも部分的に薬剤キャリア本体７５０の組織接触面を画成する。
【０１１５】
空隙７５６は、この場合はその形態または周壁もしくは周縁を取る周囲構造７６０により形成される。周縁７６０はまた、組織接触面７５２の一部も画成する。
【０１１６】
この実施形態の周囲構造７６０は突起と共通の平面で終わり、平面状の組織接触面７５２を画成する。しかし、他の実施形態では、組織接触面７５２が平面状にならないように、前記突起７５４の少なくとも幾つかは周囲構造を越えて延びてもよい、および／または周囲構造に達せずに終わってもよい。幾つかの実施形態では、突起７５４はすべて、周囲構造７６０を越えて延びてもよい。
【０１１７】
空隙７５４は、薬剤キャリア本体７５０内に薬剤を保持するリザーバの役割を果たす。しかし、前述の実施形態と異なり、このリザーバは薬剤キャリア本体の組織接触面側に配置される。
【０１１８】
突起７５４がリザーバ内の薬剤と流体連通するように、突起７５４はリザーバ内に配置される。これにより、突起７５４が薬剤キャリア本体７５０内の薬剤に対して作用し、輸送刺激を薬剤内に伝達できるようにするが、上記実施形態では、マイクロチャネルの壁が薬剤キャリア本体内の薬剤に対して作用した。
【０１１９】
このタイプの実施形態は一般に、前述の実施形態よりも薬剤を保持する容積が大きい。充填容積が比較的大きいため、空気が閉じ込められる可能性も低減し得る。これらの改善された充填特性は、医療用途に重要な可能性がある用量精度の向上に寄与する、充填精度および反復性の改善を特定の実施形態にもたらし得る。さらに充填の改善により、空気間隙の保持による減衰が低減するため、超音波エネルギーの伝達が向上し得る。
【０１２０】
空隙７５４の内面は官能化されることが好ましい。空隙７５４の内面と突起７５２は、疎水性もしくは親水性を有する化合物もしくは分子または両方の成分の組合せで官能化されていてもよい。あるいは、空隙７５４の内面と突起７５２は、チャネルの表面に吸着される小分子をチャネルの表面に接触させ、所望の物理的および／または化学的特性を有する特定の官能基を露出させることにより官能化されてもよい。小分子は、化学吸着または物理吸着によりチャネルの内面に吸着させることができる。水／油親和性を変化させる代わりにまたはそれに加えて、マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバの内面を、それらが導電性になるようにすることにより官能化してもよい。好ましい形態では、薬剤キャリア本体の装填は、薬剤キャリアが薬剤と接触しているとき、毛管力により行われる。
【０１２１】
図８Ｃおよび図８Ｄは、薬剤キャリア本体層７５０’を示す。概ね、薬剤キャリア本体層７５０’は薬剤キャリア本体７５０と同じであり、同様の特徴には同様の番号が付いている。しかし、薬剤キャリア本体層７５０’は、それを通って延びる１つ以上のマイクロチャネル７６２をさらに備える。前記実施形態と同様にリザーバ７５６が隣接する薬剤キャリア本体層に流体接続し得るように、マイクロチャネル７６２は薬剤キャリア本体層を通って延びる。この例では、４つのマイクロチャネルを使用している。
【０１２２】
図８Ｅおよび図８Ｆは、中にリザーバが形成されている薬剤キャリア本体層の略図である。薬剤キャリア本体層７６４は略円筒状の形態であり、内部にリザーバ容積７７０を画成する周壁７６６を備える。リザーバ容積７７０が閉鎖するように、壁７６６の外縁７６８が薬剤キャリア本体層７５０’の背面に接触するように、使用時、薬剤キャリア本体層７６４は薬剤キャリア本体層７５０’上に積層されている。薬剤キャリア本体層７５０’内のマイクロチャネル７６２は、リザーバ容積７７０内の薬剤が施されるようにリザーバ７５６に入ることを可能にする。
【０１２３】
図８Ｇおよび図８Ｈは、図８Ｅおよび図８Ｆの薬剤キャリア本体層を図８Ｃおよび図８Ｄの薬剤キャリア本体層と積層して薬剤キャリア本体７８０を形成することにより形成された薬剤キャリア本体の略図である。薬剤キャリア本体７８０は、組織接触面７５２を含む組織接触層７５０’ と他の１つの層７６４とを含む積層体を備える。また追加の層を積層して、薬剤キャリア本体を形成することもできる。
【０１２４】
図８Ｈでは、薬剤が充填された薬剤キャリア本体７８０が示されている。この構成では、薬剤は組織接触面７５２に充填される。
【０１２５】
図９Ａは、図８Ａ〜図８Ｈに概略的に示すタイプの薬剤キャリア本体（またはその層）の一部を示す電子顕微鏡写真である。図９Ａは、突起７５４として機能する３本のピラー７８２の一部を示す。表面７８４は、ピラー７８２が延出する空隙７５６の基部である。図９Ｂは、別のピラー７８６の拡大部分を示す電子顕微鏡写真である。それらの各縮尺から、これらの実施形態はピラー７８２および７８６が幅約２００マイクロメートルであり、高さも同様であることが分かる。しかし、他の実施形態では、異なる高さおよび幅を使用してもよい。
【０１２６】
図１０は、それぞれが各薬剤キャリア本体（またはその層）の形成に適している、一連の４つのマスク設計を示す。マスクは薬剤キャリアの組織接触面の突起および周囲構造を形成する微細機械加工プロセスに使用される。突起は、一定のパターンに、この実施例では規則的な配列に配置することができる。
【０１２７】
図１０では、各デバイス（デバイス１〜４）のマスクは、正方形の周壁を画成するための第１のマスク部分７９２を備える。デバイス１は、５×５の突起配列を形成するように５×５の配列に配置された２５のマスク部分７９４の配列を含む。デバイス２は、４×４の突起配列を形成するように４×４の配列に配置された１６のマスク部分７９４の配列を含む。デバイス３は、３×３の突起配列を形成するように３×３の配列に配置された９のマスク部分７９４の配列を含む。デバイス４はまた、４×４の突起配列を形成するように４×４の配列に配置された１６のマスク部分７９４の配列も備える。デバイス４の突起はデバイス２のものより広く離間していることが分かる。
【０１２８】
図１１Ａ、図１１Ｂ、および図１１Ｃは、薬剤リザーバが薬剤キャリア内に薬剤キャリア本体と別個の構成要素として設けられている実施形態を示す。
【０１２９】
図１１Ａは、本発明の別の実施形態のアプリケータの一部を示す。この図では、アプリケータチップ８００を手持ち式薬剤アプリケータデバイスのハンドル部分に連結するための、連結ロッド８０２に取り付けられたアプリケータチップ８００の一実施形態が示されている。アプリケータチップ８００は、チップのハウジング８０３内に形成された薬剤リザーバ８０４を備える。ハウジング８０３はまた、薬剤キャリア本体を受け入れるための窪み領域８０６も備える。薬剤リザーバ８０４はポート８０８を備える。ポート８０８は幾つかの異なる用途に合わせて構成されてもよい。特定の実施形態では、ポート８０８を使用して薬剤リザーバ８０４に薬剤を注入してもよい。他の実施形態では、ポート８０８を使用して薬剤リザーバ８０４を真空引きし、リザーバ８０４内に薬剤を吸入してもよい。
【０１３０】
図１１Ｂは、薬剤キャリア本体８１０が窪み領域８０６（薬剤キャリア本体８１０が存在するため図示されていない）に挿入されているアプリケータチップ８００’を記載している。図１１Ａの説明から分かるように、リザーバ８０４内に貯蔵する／保持するために、ポート８０８’から吸引し、薬剤をマイクロチャネルを介して、薬剤キャリア本体８１０を通して吸入することにより、薬剤を薬剤リザーバ８０４’に充填してもよい。あるいは、ポート８０８’を使用して薬剤リザーバ８０４’に薬剤を直接注入した後、薬剤キャリア８１０内のリザーバ８０４’とマイクロチャネルの両方に薬剤を充填してもよい。
【０１３１】
図１１Ｃは、上記で概述したアプリケータチップ８００’’の別の実施形態を記載しており、従って、対応する特徴には同様の番号が付いており、実施形態の変更を示すためにダブルプライム符号が付されている。アプリケータチップ８００’’は連結ロッド８０２’’に接続されている。それは薬剤リザーバ８０４’’と積層された薬剤キャリア本体８１０’’とを備える。他の点では、それは前述の例と同じである。
【０１３２】
図１２Ａ、図１２Ｂ、図１２Ｃ、図１２Ｄ、および図１２Ｅは、薬剤キャリアに薬剤、および／または本システムによる薬剤の装填、保持および送達を助ける他の物質を装填する機構、変更、および方法を示す。
【０１３３】
図１２Ａ〜図１２Ｅに概略的に示す装填機構は、薬剤を装填する前に親水性または疎水性成分を、または薬剤を装填する前に電荷を伝導することができるおよび／または電場の発生または伝播に関与することができる成分を薬剤キャリアまたはその空洞の表面にライニングする方法として、単独で使用されても、または組み合わせて使用されてもよい。
【０１３４】
図１２Ａは、薬剤キャリアに薬剤を装填する方法の一実施形態を示す。この実施形態では、薬剤キャリア本体９０２を収容するアプリケータチップ９００は、手持ち式アプリケータデバイス（図示せず）にその連結ロッド９０８を介して接続されている。薬剤キャリア本体９０２を、薬剤９０６を収容する容器９０４に少なくとも部分的に浸漬する。アプリケータデバイスの超音波トランスデューサにより発生する超音波振動を、連結ロッド９０８を介してアプリケータチップ９００に、またそれを通して薬剤キャリア本体９０２に結合させる。振動によりマイクロチャネルから空気が排出され、少なくとも部分的に薬剤キャリア本体９０２内のマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバに薬剤９０６が充填される。
【０１３５】
図１２Ｂは、薬剤キャリアに薬剤を装填する方法の別の実施形態を示す。この実施形態では、薬剤キャリアは取り外し可能なアプリケータチップ９００’である。アプリケータチップ９００’および／または別個の薬剤キャリア本体９０３を、薬剤９０６’を収容する容器９０４’に少なくとも部分的に浸漬する。外部供給源９１０により発生する超音波振動を容器９０４’に加えると、アプリケータチップ９００’（図示せず）内に収容された薬剤キャリアおよび／または分離された薬剤キャリア本体９０３のマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバから空気が排出され、アプリケータチップ９００’および／または分離された薬剤キャリア本体９０３内の薬剤キャリアのマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバに薬剤９０６’が少なくとも部分的に充填される。
【０１３６】
図１２Ｃは、真空チャンバ９１２を示す。ポート９１４から真空引きし、チャンバ９１２からの空気、およびアプリケータチップ９００’’ 内に保持された薬剤キャリアまたは分離された薬剤キャリア本体９０３’のマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバ内の空気を除去する。真空が完了したとき、薬剤入り口ポート９１６を制御する弁が開放され、これによりチャンバ９１７内に貯蔵された薬剤が、薬剤入り口ポート９１６を通ってチャンバ９１２内に、そしてアプリケータチップ９００’’内の薬剤キャリア本体９０２’’ および／または分離された薬剤キャリア本体９０３’のマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバ内に吸引されるようになる。薬剤キャリアの組織接触面内の細孔を介した薬剤の流入が起こる。薬剤が装填された後、アプリケータチップ９００’’および／または分離された薬剤キャリア本体９０３’を、薬剤を含有する流体から取り出し、露出面上にシール層を設ける。
【０１３７】
図１２Ｄは、真空を使用して薬剤キャリア本体９０３’’’に薬剤９０６’’’を装填する方法の別の実施形態を提供する。薬剤９０６’’’が容器９０４’’’内に保持されている。薬剤キャリア９０３’’’を容器９０４’’’に入れ、薬剤キャリア本体９０３’’’の組織接触面９２０の細孔が薬液９０６’’’中にあるように、少なくとも部分的に浸漬する。マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバに薬液９０６’’’が少なくとも部分的に充填されるように、ポート９１８から真空引きし、薬液を薬剤キャリア９０３’’’内のマイクロチャネルを通して吸い上げる。
【０１３８】
薬剤キャリア本体に薬剤を装填する方法の代替の実施形態では、薬剤キャリア内の（即ち、マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバ内の）空気が排出され、薬剤により置換されるように、薬剤をポートに直接注入することができる。
【０１３９】
薬剤キャリア本体９０２’’’を有するアプリケータチップ９００’’’’に薬剤を装填できること以外、図１２Ｅは図１２Ｄのものと類似の方法を提供する。アプリケータチップが、薬剤キャリア本体９０２’’’内に形成されたどのリザーバからも分離しているリザーバ９２１をそのハウジング内に備えることを示す、アプリケータチップ９００’’’’の断面図を示す。アプリケータチップ９００’’’’は、リザーバ９２１へのアクセスを提供する真空ポート９２２を備える。上記のように、真空ポート９２２から真空引きすると、薬液が薬剤キャリア本体９０２’’’内のマイクロチャネルを通して吸い上げられ、これにより薬剤キャリア本体９０２’’’またはアプリケータチップの９００’’’’ハウジング内のマイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバに薬液９０６’’’’が少なくとも部分的に充填されるようになる。
【０１４０】
薬剤キャリアまたは薬剤キャリアを有するアプリケータチップに薬剤を装填する方法の代替の実施形態では、薬剤キャリア内の（例えば、マイクロチャネルおよび／または薬剤リザーバ内の）空気が排出され、薬剤で置換されるように、薬剤をポートに直接注入することができる。
【０１４１】
薬剤キャリアは、空の薬剤キャリアとして提供されても、または薬剤が充填されている装填された薬剤キャリアとして提供されてもよい。空の薬剤キャリアを提供する場合、最終使用者は、使用前に薬剤キャリアに薬剤を装填する必要がある。
【０１４２】
本発明はまた、薬剤キャリアに薬剤を装填し、薬剤キャリアから薬剤を排出する方法にも関する。
【０１４３】
薬剤キャリアから薬剤を排出するまたは薬剤を組織表面に施す方法は、薬剤キャリアを組織表面に当てて、薬剤を薬剤キャリアから組織表面に施す工程を含む。好ましくは薬剤を施すプロセスは、組織表面に超音波を加えて、ソノフォレシスによる組織への薬剤の浸透を促進する工程を含む。
【０１４４】
前述から分かるように、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体自体は、アプリケータデバイスから分離可能な物品であってもよい。好ましい形態では、薬剤キャリアまたは薬剤キャリア本体は、取り外し可能なまたは交換可能な使い捨て物品である。これは医療用に必要な滅菌性に役立ち、とりわけ患者間での手持ち式アプリケータデバイスの清浄化および滅菌を容易にする。好ましい実施形態の固体物理的性質により、それらが取り替え可能な場合、薬剤キャリアの装着および操作が容易になる。さらに、薬剤を収容する薬剤キャリア本体に固体材料を使用すると、薬剤キャリア内への薬剤の装填、包装、薬剤が事前に装填された薬剤キャリア本体の操作が容易になる。重要なことには、薬剤キャリア本体に固体材料を使用すると、薬剤を薬剤キャリア内を移動させるのに使用される超音波の伝播が容易になり、ソノフォレシスによる標的組織への薬剤の浸透が向上するおよび／または可能になる。
【０１４５】
図１３Ａおよび図１３Ｂは一実施形態の薬剤キャリアを示す。アプリケータチップ１３００は、一般的には、図１に示す薬剤キャリアチップ１０２と同等である。この実施例では、薬剤キャリア１３００は、取り外し可能且つ交換可能な薬剤キャリア本体を有するアプリケータチップの形態を取る。
【０１４６】
薬剤キャリア１３００は次の主構成要素：薬剤キャリア本体１３０２と、チップ本体１３０４を備えるチップハウジング１３０３と、薬剤キャリア本体保持キャップ１３０６とを備える。
【０１４７】
薬剤キャリア本体１３０２は平面図では概ね直線からなり、この実施例ではそれは正方形である。薬剤キャリア本体１３０２は、前述の例または本明細書に記載の態様のいずれか１つに従って製造することができる。薬剤キャリア本体１３０２は組織接触面１３０４を有する。
【０１４８】
チップ本体１３０４は、薬剤キャリア１３００を薬剤アプリケータデバイスに接続することと、超音波エネルギーの形態の移送刺激を薬剤キャリア本体１３０２に伝えることの両方に役立つ。これを達成するために、チップ本体１３０４の第１の端部に、ねじ山の形態の装着機構１３０５が設けられている。装着機構１３０５を使用して、ハンドル組立体の対応するコネクタと機械的に接続される。チップ本体１３０４の第２の端部は、超音波エネルギーが合わせ面１３０７を介して薬剤キャリア本体１３０２に伝わるように、ホーンとして機能するような形状に形成されている。
【０１４９】
薬剤キャリア本体保持キャップ１３０６は、薬剤キャリア本体１３０２を保持し、合わせ面１３０７と接触した状態に保つのに役立つ。薬剤キャリア本体保持キャップ１３０６には開口部１３１０が形成されており、使用時にそれを通して薬剤キャリア本体１３０２の組織接触面１３０８が露出される。薬剤キャリア本体保持キャップ１３０６はねじ山を用いてチップ本体１３０４に装着される。
【０１５０】
このようなシステムには多くの形態学的および機械的変形を行うことが可能であることが分かるであろう。例えば、薬剤キャリア本体およびその関連する組織接触面を含む構成要素の形状は変わり得る。薬剤キャリア本体が半導体材料から製造され、その製造プロセスで、最も好都合には正方形の構成要素が生産される場合、この正方形の実施形態は特に好都合である。超音波エネルギーを輸送刺激として使用する場合、超音波エネルギーの伝達が最適化されるようにチップ本体の形状は変わり得る。薬剤キャリア本体の組織接触面を露出させる開口部の形状は変わり得る。幾つかの場合、それは薬剤キャリア本体の組織接触面の形状と異なり得る。
【０１５１】
薬剤キャリア保持キャップとチップ本体との係合方法は、任意の好都合な種類の機構が使用されるように大きく異なり得る。この実施例では係合はねじ山により行われるが、非網羅的に列挙するとまたは代替を挙げると、薬剤キャリア保持キャップをチップ本体にプレス嵌めしても、またはスナップファスナもしくはバヨネット嵌合で係合してもよい。同様に、薬剤キャリア本体の装着機構は、既知の任意の連結機構が使用されるように変わり得る。
【０１５２】
場合により、ある一定の配列などのパターンで配置された複数の薬剤キャリア本体を有する薬剤キャリアを提供することもできる。
【０１５３】
本明細書で開示され、定義される本発明は、記載された、または本文もしくは図面から明白な個々の特徴の２つ以上のすべての代替の組合せにも及ぶことが分かるであろう。これらの異なる組合せはすべて、本発明の様々な代替の態様を構成する。
【図１Ａ】
2016518932.tif 000003
【図１Ｂ】
2016518932.tif 000004
【図１Ｃ】
2016518932.tif 000005
【図２】
2016518932.tif 000006
【図３】
2016518932.tif 000007
【図４Ａ】
2016518932.tif 000008
【図４Ｂ】
2016518932.tif 000009
【図４Ｃ】
2016518932.tif 000010
【図４Ｄ】
2016518932.tif 000011
【図４Ｅ】
2016518932.tif 000012
【図４Ｆ】
2016518932.tif 000013
【図４Ｇ】
2016518932.tif 000014
【図４Ｈ】
2016518932.tif 000015
【図４Ｉ】
2016518932.tif 000016
【図４Ｊ】
2016518932.tif 000017
【図５Ａ】
2016518932.tif 000018
【図５Ｂ】
2016518932.tif 000019
【図５Ｃ】
2016518932.tif 000020
【図５Ｄ】
2016518932.tif 000021
【図６】
2016518932.tif 000022
【図７Ａ】
2016518932.tif 000023
【図７Ｂ】
2016518932.tif 000024
【図７Ｃ】
2016518932.tif 000025
【図７Ｄ】
2016518932.tif 000026
【図７Ｅ】
2016518932.tif 000027
【図８Ａ】
2016518932.tif 000028
【図８Ｂ】
2016518932.tif 000029
【図８Ｃ】
2016518932.tif 000030
【図８Ｄ】
2016518932.tif 000031
【図８Ｅ】
2016518932.tif 000032
【図８Ｆ】
2016518932.tif 000033
【図８Ｇ】
2016518932.tif 000034
【図８Ｈ】
2016518932.tif 000035
【図９Ａ】
2016518932.tif 000036
【図９Ｂ】
2016518932.tif 000037
【図１０】
2016518932.tif 000038
【図１１Ａ】
2016518932.tif 000039
【図１１Ｂ】
2016518932.tif 000040
【図１１Ｃ】
2016518932.tif 000041
【図１２Ａ】
2016518932.tif 000042
【図１２Ｂ】
2016518932.tif 000043
【図１２Ｃ】
2016518932.tif 000044
【図１２Ｄ】
2016518932.tif 000045
【図１２Ｅ】
2016518932.tif 000046
【図１３Ａ】
2016518932.tif 000047
【図１３Ｂ】
2016518932.tif 000048
【国際調査報告】
2016518932.tif 000049
2016518932.tif 000050
2016518932.tif 000051
2016518932.tif 000052
2016518932.tif 000053
2016518932.tif 000054
2016518932.tif 000055
2016518932.tif 000056