【手続補正書】
【提出日】平成25年3月4日(2013.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
（２）エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストラノール、エストラジオール、エストロン、エストラン、エストリオール、エステロール及び接合ウマエストロゲンから成る群から選択された、1又は複数のエストロゲン、及び/又はプロゲストゲン；
（３）任意には、ビタミンB6及び/又はビタミンB2；及び
（４）医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤーを、ビタミンB12の不在下で含んで成る薬剤。
【請求項２】
レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ジドロゲステロン、ドロスピレノン、３−β−ヒドロキシデソゲストレル、３−ケトデソゲストレル（＝エトノゲストレル）、17-デアセチルノルゲスチメート、19-ノルプロゲステロン、アセトキシプレグネノロン、アリルエストレノール、アムゲストン、クロルマジノン、シプロテロン、デメゲストン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ジヒドロゲステロン、ジメチルテロン、エチステロン、二酢酸エチノジオール、酢酸フルオロゲストン、ガストリノン、ゲストデン、ゲストリノン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール（＝リノエストレノール）、メシロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール、ノメゲストロール、ノルエチンドロン、（＝ノレチステロン）、ノルゲストレル（ｄ−ノルゲストレル及びdl−ノルゲストレルを包含する）、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、キンゲスタノール、（17α）−17−ヒドロキシ−11−メチレン−19−ノルプレグナ−４，14−ジエン−20−イン−３−オン、チボロン、トリメゲストン、フルゲストン−アセトフェニド、ネストロン、プロメゲストン、17−ヒドロキシプロゲステロンエステル、19−ノル−17ヒドロキシプロゲステロン、17α−エチニルテストステロン、17α−エチニル−19−ノルテストステロン、ｄ−17β−アセトキシ−13β−エチル−17α−エチニルゴン−４−エン−３−オンオキシム又はタナプロゲットから成る群から選択された少なくとも１つのプロゲストゲンを含んで成る請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸の結晶性カルシウム塩を含んで成る請求項１記載の薬剤。
【請求項４】
５−メチル−（6S）−ｌ−テトラヒドロフォレート、ドロスピレノン及びエチニルエストラジオールを含んで成る請求項１記載の薬剤。
【請求項５】
0.1〜10mgの日用量の５−メチル（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩を含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項６】
0.4〜1mgの日用量の５−メチル（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩を含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項７】
451μgの日用量の５−メチル（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩を含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項８】
0.5〜5mgの日用量のドロスピレノンを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項９】
３mgの日用量のドロスピレノンを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１０】
10〜50μgの日用量のエチニルエストラジオールを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１１】
10〜30μgの日用量のエチニルエストラジオールを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１２】
20μgの日用量のエチニルエストラジオールを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１３】
30μgの日用量のエチニルエストラジオールを含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１４】
451μgの日用量の５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩、
３mgの日用量のドロスピレノン、及び
20μgの日用量のエチニルエストラジオール、
を含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１５】
451μgの日用量の５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩、
３mgの日用量のドロスピレノン、及び
30μgの日用量のエチニルエストラジオール、
を含んで成る請求項４記載の薬剤。
【請求項１６】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、少なくとも20の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレート及び任意にはビタミンB6及び/又はビタミンB2を含んで成る、少なくとも１つの日用量単位を含んで成るキットであって、
前記キットの存在するすべての用量単位の数が少なくとも28であり、そして
前記用量単位は、最初、請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位、及び続いて、５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートのみを含んで成る用量単位が取られるよう配置されることを特徴とするキット。
【請求項１７】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、20〜30の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、１〜10の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項１８】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、21〜26の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、１〜10の日用量単位を含んで成り、
ここで前記キットに存在するすべての用量単位の数が28である請求項16記載のキット。
【請求項１９】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、21の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、７の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項２０】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、24の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、４の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項２１】
個々の日用量単位に451μgの日用量の５−メチル（6S）−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項２２】
薬剤のこれまでの長期及び連続的摂取の終結の後、少なくとも６〜10週間、フォレート欠乏により引起される障害及びフォレート欠乏により引起される先天性異常の危険性を低めるための薬剤の生成のためへの、
（１）5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
（２）エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストラノール、エストラジオール、エストロン、エストラン、エストリオール、エステロール及び接合ウマエストロゲンから成る群から選択された、1又は複数のエストロゲン、及び/又はプロゲストゲン；
（３）任意には、ビタミンB6及び/又はビタミンB2；及び
（４）医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤーの、ビタミンB12の不在下での使用。
【請求項２３】
前記長期の規則的摂取が少なくとも30週に達することを特徴とする請求項22記載の使用。
【請求項２４】
前記プロゲストゲンが、レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ジドロゲステロン、ドロスピレノン、３−β−ヒドロキシデソゲストレル、３−ケトデソゲストレル（＝エトノゲストレル）、17-デアセチルノルゲスチメート、19-ノルプロゲステロン、アセトキシプレグネノロン、アリルエストレノール、アムゲストン、クロルマジノン、シプロテロン、デメゲストン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ジヒドロゲステロン、ジメチルテロン、エチステロン、二酢酸エチノジオール、酢酸フルオロゲストン、ガストリノン、ゲストデン、ゲストリノン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール（＝リノエストレノール）、メシロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール、ノメゲストロール、ノルエチンドロン、（＝ノレチステロン）、ノルゲストレル（ｄ−ノルゲストレル及びdl−ノルゲストレルを包含する）、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、キンゲスタノール、（17α）−17−ヒドロキシ−11−メチレン−19−ノルプレグナ−４，14−ジエン−20−イン−３−オン、チボロン、トリメゲストン、フルゲストン−アセトフェニド、ネストロン、プロメゲストン、17−ヒドロキシプロゲステロンエステル、19−ノル−17ヒドロキシプロゲステロン、17α−エチニルテストステロン、17α−エチニル−19−ノルテストステロン、ｄ−17β−アセトキシ−13β−エチル−17α−エチニルゴン−４−エン−３−オンオキシム又はタナプロゲットから成る群から選択される請求項22又は23記載の使用。
【請求項２５】
神経管欠陥の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項２６】
心臓欠陥、特に心室弁欠陥の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項２７】
尿路の異常（尿生殖器欠陥）の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項２８】
唇裂、顎裂及び口蓋裂の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項２９】
自然流産の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項３０】
悪性障害、特に乳癌又は結腸癌の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項３１】
心血管障害の危険性を低めるためへの請求項23又は24記載の使用。
【請求項３２】
請求項25〜31のいずれか１項記載の５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレート、ドロスピレノン及びエチニルエストラジオールの使用。
【請求項３３】
請求項25〜31のいずれか１項記載の451μgの５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸、3mgのドロスピレノン及び20μgのエチニルジオールの使用。
【請求項３４】
請求項25〜31のいずれか１項記載の451μgの５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸、3mgのドロスピレノン及び30μgのエチニルジオールの使用。
【請求項３５】
少なくとも５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートの前記摂取が遅延形で生じる請求項22又は23記載の使用。
【請求項３６】
請求項14記載の薬剤を含んで成る、21の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、７の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項３７】
請求項14記載の薬剤を含んで成る、24の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、４の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項３８】
請求項15記載の薬剤を含んで成る、21の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、７の日用量単位を含んで成る請求項16記載のキット。
【請求項３９】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤の配合方法であって、前記５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートが、顆質化の後でのみ、吸収されることを特徴とする方法。
【請求項４０】
低置換ヒドロキシプロピルセルロースが接合剤として使用される請求項39記載の方法。
【請求項４１】
28以上の日用量の単位を含んで成り、ここで少なくとも28の日用量単位が請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成り、そして少なくとも１つの日用量単位が５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成り、そして前記用量単位が、最初、請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位、及び続いて、５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートのみを含んで成る用量単位が取られるよう配置されることを特徴とする請求項16記載のキット。
【請求項４２】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位の数が、28＋21, 22, 23, 24, 25, 26又は27、或いは28の倍数＋21, 22, 23, 24, 25, 26又は27であり、そして５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートのみを含んで成る日用量単位の数が、７, ６, ５, ４, ３, ２又は１である請求項41記載のキット。
【請求項４３】
前記倍数が、2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11又は12である請求項42記載のキット。
【請求項４４】
28以上の日用量単位を含んで成るキットであって、ここで少なくとも28の日用量単位が請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成り、少なくとも１つの日用量単位がプラシーボ又はブランクのピル日であり、そして前記用量単位が、最初、請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位が取られるよう配置されることを特徴とするキット。
【請求項４５】
請求項１〜15のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位の数が、28＋21, 22, 23, 24, 25, 26又は27、或いは28の倍数＋21, 22, 23, 24, 25, 26又は27であり、そしてプラシーボ又はブランクのピル日の数が、7, 6, 5, 4, 3, 2又は１である請求項44記載のキット。
【請求項４６】
前記倍数が、2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11又は12である請求項45記載のキット。
【請求項４７】
薬剤を含んで成る前記用量単位が、請求項15記載の薬剤を含んで成る請求項41〜46のいずれか１項記載のキット。
【請求項４８】
薬剤を含んで成る前記用量単位が、請求項15記載の薬剤を含んで成る請求項41〜46のいずれか１項記載のキット。
【請求項４９】
5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
１又は複数のエストロゲン、及び/又はプロゲストゲン；
任意には、ビタミンB6及び/又はビタミンB2；及び
医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤー；
を含み、ビタミンB12を含まない薬剤。
【請求項５０】
5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
１又は複数のエストロゲン、及び/又はプロゲストゲン；及び
医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤー；
を含み、但しビタミンB6及び/又はビタミンB6を含ず、ビタミンB12の含まない薬剤。
【請求項５１】
エチニルエストラジオール、メストラノール、キニンエストラノール、エストラジオール、エストロン、エストリオール、エステトロール及び接合ウマエストロゲンから成る群から選択された、１又は複数のエストロゲンを含んでなる、請求項49又は50に記載の薬剤。
【請求項５２】
レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ジドロゲステロン、ドロスピレノン、３−β−ヒドロキシデソゲストレル、３−ケトデソゲストレル（＝エトノゲストレル）、17-デアセチルノルゲスチメート、19-ノルプロゲステロン、アセトキシプレグネノロン、アリルエストレノール、アムゲストン、クロルマジノン、シプロテロン、デメゲストン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ジヒドロゲステロン、ジメチルテロン、エチステロン、二酢酸エチノジオール、酢酸フルオロゲストン、ガストリノン、ゲストデン、ゲストリノン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール（＝リノエストレノール）、メシロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール、ノメゲストロール、ノルエチンドロン、（＝ノレチステロン）、ノルゲストレル（ｄ−ノルゲストレル及びdl−ノルゲストレルを包含する）、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、キンゲスタノール、（17α）−17−ヒドロキシ−11−メチレン−19−ノルプレグナ−４，14−ジエン−20−イン−３−オン、チボロン、トリメゲストン、フルゲストン−アセトフェニド、ネストロン、プロメゲストン、17−ヒドロキシプロゲステロンエステル、19−ノル−17ヒドロキシプロゲステロン、17α−エチニルテストステロン、17α−エチニル−19−ノルテストステロン、ｄ−17β−アセトキシ−13β−エチル−17α−エチニルゴン−４−エン−３−オンオキシム又はタナプロゲットから成る群から選択された少なくとも１つのプロゲストゲンを含んで成る請求項49又は50に記載の薬剤。
【請求項５３】
５−メチル−（6S）−テトラヒドロ葉酸の結晶性カルシウム塩を含んで成る請求項49又は50に記載の薬剤。
【請求項５４】
451μgの日用量の５−メチル−（6S）−ｌ−テトラヒドロ葉酸のカルシウム塩を含んで成る請求項49又は50に記載の薬剤。
【請求項５５】
請求項49〜54のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る、少なくとも20の日用量単位、及び
５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレート、及び任意にはビタミンB6及び/又はビタミンB2を含んで成る、少なくとも１つの日用量単位を含んで成るキットであって、
前記キットの存在するすべての用量単位の数が少なくとも28であり、そして
前記用量単位は、最初、請求項１〜６のいずれか１項記載の薬剤を含んで成る用量単位、及び続いて、５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートのみを含んで成る用量単位が取られるよう配置されることを特徴とするキット。
【請求項５６】
各日用量単位に451μgの−５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートを含んで成る、請求項55に記載のキット。
【請求項５７】
経口避妊剤の製造のための、ビタミンB12を使用せず、
5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
１又は複数のエストロゲン、及び/又はプロゲストゲン；
任意には、ビタミンB6及び/又はビタミンB2；及び
医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤー；
の使用。
【請求項５８】
薬剤のこれまでの長期及び連続的摂取の終結の後、少なくとも６〜10週間、フォレート欠乏により引起される障害及びフォレート欠乏により引起される先天性異常の危険性を低めるための薬剤の製造のための、ビタミンB12を使用せず、
5−メチル−(6S)−テトラヒドロフォレート；
１又は複数のエストロゲン及び/又はプロゲストゲン；
任意には、ビタミンB6及び/又はビタミンB2；及び
医薬的に許容できる賦形剤/キャリヤー；
の使用。
【請求項５９】
前記長期の規則的摂取が少なくとも30週に達することを特徴とする請求項58記載の使用。
【請求項６０】
前記プロゲストゲンが、レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ジドロゲステロン、ドロスピレノン、３−β−ヒドロキシデソゲストレル、３−ケトデソゲストレル（＝エトノゲストレル）、17-デアセチルノルゲスチメート、19-ノルプロゲステロン、アセトキシプレグネノロン、アリルエストレノール、アムゲストン、クロルマジノン、シプロテロン、デメゲストン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ジヒドロゲステロン、ジメチルテロン、エチステロン、二酢酸エチノジオール、酢酸フルオロゲストン、ガストリノン、ゲストデン、ゲストリノン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール（＝リノエストレノール）、メシロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール、ノメゲストロール、ノルエチンドロン、（＝ノレチステロン）、ノルゲストレル（ｄ−ノルゲストレル及びdl−ノルゲストレルを包含する）、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、キンゲスタノール、（17α）−17−ヒドロキシ−11−メチレン−19−ノルプレグナ−４，14−ジエン−20−イン−３−オン、チボロン、トリメゲストン、フルゲストン−アセトフェニド、ネストロン、プロメゲストン、17−ヒドロキシプロゲステロンエステル、19−ノル−17ヒドロキシプロゲステロン、17α−エチニルテストステロン、17α−エチニル−19−ノルテストステロン、ｄ−17β−アセトキシ−13β−エチル−17α−エチニルゴン−４−エン−３−オンオキシム又はタナプロゲットから成る群から選択される請求項57〜59のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６１】
神経管欠陥の危険性を低めるための請求項57〜60のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６２】
少なくとも５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートの前記摂取が遅延形で行われる請求項59〜61のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６３】
請求項49〜54のいずれか１項記載の薬剤の配合方法であって、前記５−メチル−（6S）−テトラヒドロフォレートが、顆質化の後でのみ、吸収されることを特徴とする方法。
【請求項６４】
低置換ヒドロキシプロピルセルロースが接合剤として使用される請求項63に記載の方法。