(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
0004312455.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、
0004312455.tif 000013
で示される基であり、かつ、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１つは
0004312455.tif 000014
で示される基であり、かつＲ１〜Ｒ４の残りの少なくとも１つは、
0004312455.tif 000015
で示される基である］
で表されるテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
0004312455.tif 000016
で示される基であり、Ｒ３が、
0004312455.tif 000017
で示される基であり、Ｒ２およびＲ４がそれぞれ
0004312455.tif 000018
で示される基である請求項１に記載のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩。
【請求項３】
塩が金属との分子内錯体塩である請求項１または２に記載のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一つに記載のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩からなる光増感剤としての組成物。
【請求項５】
光線力学的療法に用いられる請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
この発明は、テトラフェニルポルフィリン誘導体に関し、詳細には、マルトヘキソース残基とデシル基で置換されたテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩、ならびに光線力学的療法（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ；ＰＤＴ）に使用することができる、テトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩からなる光増感剤としての組成物に関する。
背景技術
腫瘍細胞に対する特異的親和性を有する光増感剤をあらかじめ患者に投与し、その後、各種波長のレーザー光等を照射することにより癌の治療を行う光線力学的療法（ＰＤＴ）は、癌の非侵襲的療法の一つとして注目を浴びている。このようなＰＤＴ療法に使用し得る光増感剤としては、ポルフィリン骨格を有する種々の誘導体が知られており、それらの中には臨床上実際に使用されている化合物もある。
ところで、ＰＤＴ療法に使用し得る望ましい光増感剤としては、親水性であること、腫瘍細胞に対する選択性が高いこと、暗所では細胞に対して無害であること、組織透過性が良く安価なレーザー光装置を用いることのできる長波長領域の吸光係数が大きいこと等が要求される。しかしながら、これまで提案されているポルフィリン誘導体には、疎水性であるために生じる副作用や、組織透過性の高い長波長領域での励起光の吸光係数が小さい等の問題があるため、より優れた光増感剤の開発が望まれている。
発明の開示
そこで本発明者らは、より優れた光増感剤を開発すべく鋭意研究した結果、親水性と細胞親和性を付与するためのマルトヘキソース残基と、細胞壁への親和性を増大させるためのデシル基とを有するテトラフェニルポルフィリン誘導体が、長波長領域の光によるすぐれた殺細胞効果を有することを見出し、この発明を完成した。
発明を実施するための最良の形態
本発明によれば、式（Ｉ）：
0004312455.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、
0004312455.tif 000003
で示される基であり、かつ、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも１つは
0004312455.tif 000004
で示される基であり、かつＲ１〜Ｒ４の残りの少なくとも１つは、
0004312455.tif 000005
で示される基である］
で表されるテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩が提供される。
本発明によるテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）の好ましい具体的化合物の例を示すと、次の通りである。
0004312455.tif 000006
0004312455.tif 000007
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）は、以下に記載する方法あるいはそれに準じた方法により製造することができる。
例えば、マルトヘキソース残基およびデシル基で置換されたテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉａ）は、ベンゼン環上のヒドロキシ基が適当な保護基で保護されたベンズアルデヒド誘導体、ベンゼン環上ののヒドロキシ基がデシル基で置換されたベンズアルデヒド誘導体およびピロールを、Ａｄｌｅｒらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２，４７６（１９６７））に準じて反応させることにより得られる。
その一例を、反応式で示すと次の通りである。
0004312455.tif 000008
0004312455.tif 000009
この具体例では、まずピロールと２種類のベンズアルデヒド誘導体（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を、適当な有機溶媒、例えばプロピオン酸中で反応させることにより、テトラフェニルポルフィリン誘導体（ＩＶ）を得る。
上記で得られるテトラフェニルポルフィリン誘導体（ＩＶ）を、例えば、ナトリウムメトキシド等の塩基の存在下に、ベンゼン環上のヒドロキシ保護基を脱離して、テトラフェニルポルフィリン化合物（Ｖ）を得る。
このテトラフェニルポルフィリン化合物（Ｖ）を、マルトヘキソース誘導体（ＶＩ）とのカップリング反応に付して化合物（ＶＩＩ）を得、次いでマルトヘキソース部分のヒドロキシ保護基を脱離することにより、マルトヘキソース残基およびデシル基で置換されたテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉａ）を得ることができる。
また、マルトヘキソース残基およびデシル基で置換されたテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉｂ）は、ベンゼン環上のヒドロキシ基が適当な保護基で保護されたベンズアルデヒド誘導体、ベンゼン環上のヒドロキシ基がデシル基で置換されたベンズアルデヒド誘導体および１−メシチルジピロロメタンを、Ｌｉｎｄｓｅｙらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６４，１３９１（１９９９）および６４，２８６４（１９９９））に準じて反応させることにより得られる。その一例を反応式で示すと、次の通りである。
0004312455.tif 000010
0004312455.tif 000011
この具体例では、まず１−メシチルジピロロメタン（ＶＩＩＩ）と２種類のベンズアルデヒド誘導体（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を、適当な有機溶媒、例えば無水ジクロロメタン等の不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸の存在下に反応させ、次いで２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンで処理してテトラフェニルポルフィリン化合物（ＩＸ）を得る。
得られるテトラフェニルポルフィリン化合物（ＩＸ）を、例えば水酸化カリウム等の塩基の存在下に、ベンゼン環上のヒドロキシ保護基を脱離して、テトラフェニルポルフィリン化合物（Ｘ）を得る。
このテトラフェニルポルフィリン化合物（Ｘ）をマルトヘキソース誘導体（ＶＩ）とのカップリング反応に付して化合物（ＸＩ）を得、次いでマルトヘキソース部分のヒドロキシ保護基を脱離することにより、マルトヘキソース残基およびデシル基で置換されたテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉｂ）を得ることができる。
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）の塩としては、酸または塩基と形成した塩ならびに金属との分子内錯体塩が挙げられる。
酸または塩基と形成した塩は、上記のようにして得られるテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）を、適当な酸または塩基で処理することにより、形成することができる。塩を形成するのに用いられる酸または塩基としては、例えば、塩酸、臭化水素、硝酸、硫酸等の鉱酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウム）の水酸化物、炭酸塩もしくは炭酸水素塩、あるいはアンモニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
分子内錯体塩を形成する金属としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム、バリウム、ストロンチウム）ならびに元素の周期律表の第３族（例えば、スカンジウム、ランタン、イットリウム）、ランタノイド（例えば、ユーロピウム、プラセオジム、イッテルビウム）、第４族（例えば、チタン）、第５族（例えば、バナジウム）、第６族（例えば、クロム、モリブデン、タングステン）、第７族（例えば、マンガン、レニウム）、第８族（例えば、鉄、ルテニウム、オスミウム）、第９族（例えば、コバルト、ロジウム、イリジウム）、第１０族（例えば、ニッケル、パラジウム、白金）、第１１族（例えば、銅、銀、金）、第１２族（例えば、亜鉛、カドミウム、水銀）、第１３族（例えば、アルミニウム、ガリウム、インジウム）、第１４族（例えば、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛）および第１５族（ヒ素、アンチモン、ビスマス）の金属が挙げられる。中でも元素の周期律表の第１０族および第１２族の金属が好ましく、亜鉛および白金が最も好ましい。金属との分子内錯体塩は、テトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）と金属ハロゲン化物、金属の酢酸塩、金属の水酸化物または金属の過塩素酸塩等との反応により形成することができる。
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）およびその塩は、マルトヘキソース残基およびデシル基の導入により、親水性と親油性の両方が高まり、かつマルトース残基による細胞認識により腫瘍細胞に対する選択性が期待される。さらに本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）およびその塩には、暗所では細胞に対して毒性が無く、細胞組織透過性の良い長波長領域の光照射により殺細胞効果を有していることから、ＰＤＴ療法における光増感剤として有用である。また、腫瘍細胞に集積したポルフィリン骨格はＱ帯（約６５０ｎｍ）の光で励起すると特徴的な赤い蛍光を発するため、テトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）およびその塩は、がん病巣の有無あるいは局在を診断するための光線力学的診断（ＰＤＤ）への応用も期待される。
従って、本発明によれば、テトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩からなる光増感剤としての組成物が提供される。
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩からなる組成物は、癌および腫瘍の診断および治療に使用することができる。癌および腫瘍の例としては、胃癌、腸癌、肺癌、乳癌、子宮癌、食道癌、卵巣癌、膵臓癌、咽頭癌、肉腫、肝臓癌、膀胱癌、上顎癌、胆管癌、舌癌、大脳腫瘍、皮膚癌、悪性甲状腺腫、前立腺癌、耳下腺の癌、ホジキン病、多発性骨髄腫、腎臓癌、白血病および悪性リンパ細胞腫が挙げられる。
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩は、医薬的に許容される通常の添加剤と組み合わせた組成物として、ヒトまたは動物に投与される。本発明の組成物は、任意に他の医薬品をさらに含んでいてもよい。
本発明の組成物は、経口的に、または静脈内もしくは筋肉内注射などにより非経口的に投与される。経口的には、例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、液剤、懸濁液剤、乳剤等の形態で、投与される。非経口的には注射剤、点滴剤、坐剤、軟膏剤、硬膏剤、貼付剤、エアゾール剤等の形態で、投与される。
医薬的に許容される添加剤としては、剤型にもよるが、医薬の分野で通常使用されているものを用いることができる。
例えば、錠剤の形態に成形するに際しては、賦形剤（乳糖、デンプン、結晶セルロース等）、結合剤（デンプン液、カルボキシメチルセルロース等）等を添加して、常法に従って製造することができる。
例えば、注射剤または点滴剤の形態に成形するに際しては、希釈剤として注射用蒸留水に溶解させ、適宜ｐＨ調製剤および緩衝剤（クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等）等を添加し、常法により静脈内、筋肉内、皮下、皮内または腹腔内用の注射剤または点滴剤を製造することができる。なお、注射剤または点滴剤は滅菌され、かつ血液と等張であるのが好ましい。
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩の投与量は、テトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩の量として、腫瘍の診断のためには、７〜０．０７ｍｇ／ｋｇ（フォトフィリン）、好ましくは０．７ｍｇ／ｋｇ（フォトフィリン）であり、腫瘍の治療のためには、３０〜０．３ｍｇ／ｋｇ  ＨｐＤ（フォトフィリン）、好ましくは３ｍｇ／ｋｇ  ＨｐＤ（フォトフィリン）または２０〜０．２ｍｇ／ｋｇ  ＰＨＥ（フォトフィリン）、好ましくは２ｍｇ／ｋｇ  ＰＨＥ（フォトフィリン）である。
本発明の組成物を投与すると、一定時間後に本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩が腫瘍細胞に選択的に分布する。
その後、腫瘍の診断のためには、検査すべき部位に、３６０〜７６０ｎｍの間の波長を有する光線を照射する。照射源は限定されないが、ハロゲンランプが、広範囲の波長領域の光線を照射することが可能なため好ましい。腫瘍細胞に分布したテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩は、上記の波長の光線により蛍光を発し、腫瘍細胞の局在および有無が診断できる。
腫瘍の治療のためには、テトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）またはその塩を含む組成物を投与したのち、治療すべき部位に、６５０ｎｍ近傍、例えば６３０〜６７０ｎｍの間の波長を有する光線を照射する。
照射源としては限定されないが、所望の波長範囲において強い光線を選択的に発するものを選択利用するのが望ましい。照射源としては、レーザービームを発する、ガリウム−アルミニウム−ヒ素、ガリウム−インジウム−ヒ素−リン、ガリウム−リンまたはガリウム−ヒ素−リンを用いた近赤外領域のレーザーのような半導体レーザーまたは発光ダイオード、クリプトンイオンレーザーのような気体レーザーならびにスチリル、オキサジンおよびキサンテンを用いた色素レーザーが挙げられる。
光線の照射強度は、具体的には、光線の照射強度は、１０〜５００ｍＷ／ｃｍ２、好ましくは１６０〜５００ｍＷ／ｃｍ２である。光線の照射回数は、１日１回以上であってもよく、例えば１〜１００回／日、好ましくは１〜１０回／日である。本発明の組成物の投与の回数と、光線の照射回数との組み合わせは、腫瘍を有意に減少させるのに十分な程度であればよい。
以下、本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体（Ｉ）の具体的な製造例を実施例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中で使用する略語の意味は、次の通りである。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルミアミド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＤＱ：２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＭＳＯ：メチルスルホキシド
製造例１：イコサ−Ｏ−アセチル−α−シクロデキストリン
α−シクロデキストリン（α−ＣＤ）（１９７ｇ，２０２ｍｍｏｌ）の無水酢酸（６００ｍＬ）溶液に、ピリジン（９００ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。冷水をその溶液に加え、一晩攪拌した。反応混合物を６Ｎ−塩酸で酸性化し、次いでクロロホルムで抽出した。有機相を冷水および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。合わせた抽出液を真空下に蒸発させてイコサ−Ｏ−アセチル−α−ＣＤ（３１８ｇ，９１％）を得た。
製造例２：イコサ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシド
イコサ−Ｏ−アセチル−α−ＣＤ（２００ｇ，０．１２ｍｏｌ）の無水酢酸（１２００ｍＬ）溶液に、濃硫酸（２４ｍＬ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌した。この混合物に酢酸ナトリウムのエタノール溶液（約４００ｍＬ）を０℃で加えて、中和した。トルエンで溶媒を共沸除去した後、残渣をトルエンに再び懸濁した。不溶性固体をろ去し、次いでろ液を真空下に蒸発させた。粗生成物をトルエン／アセトン（４／１〜５／２，ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶して、白色固体のイコサ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（４２．３ｇ，２０％）を得た。
製造例３：ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヒドロキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド
イコサ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（２０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ピペリジン（６ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を冷２Ｎ−塩酸に注ぎ、次いでクロロホルムで抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。合わせた抽出液を蒸発させた後、粗生成物をトルエン／アセトン（ｖ／ｖ，４／１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体のノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヒドロキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（１５．８ｇ，８１％）を得た。
製造例４：ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−トリクロロイミデート−β−Ｄ−マルトキサノシド
ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヒドロキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（１３．５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０．３ｇ，７５ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ３ＣＮ（１１．２ｍＬ，０．１１ｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。セライトを用いて炭酸カリウムをろ過して除き、ろ液を真空下に蒸発させた。粗生成物をトルエン／アセトン（８／３，ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体のノナデカ−Ｏ−アセチル−１−トリクロロイミデート−β−Ｄ−マルトキサノシド（１１．０ｇ，７６％）を得た。
元素分析：Ｃ７６Ｈ１００Ｏ５０ＮＣｌ３として；計算値：Ｃ４７．２２，Ｈ５．２２，Ｎ０．７３，Ｃｌ５．４３；実測値Ｃ４７．９４，Ｈ５．２４，Ｎ０．８５，Ｃｌ５．８５；
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：１９７２．０（Ｍ＋Ｋ）．
製造例５：ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ブロモプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド
ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−トリクロロイミデート−β−Ｄ−マルトキサノシド（１０ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブス４Ａの無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、３−ブロモプロパノール（４．６７ｍＬ，５１．７ｍｍｏｌ）を窒素気流下に−２０℃で加えた。反応混合物を−２０℃で３０分間攪拌した後、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．６５ｍＬ，５．１７ｍｍｏｌ）を加えて２０分間攪拌した。その反応をピリジン（１ｍＬ）を加えて失活させた。反応混合物を冷水に注ぎ入れ、次いでジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を蒸発させた後、粗生成物をトルエン／アセトン（ｖ／ｖ，２／１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体のノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ブロモプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（７．５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１ＶＩ−Ｈ），５．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｉ−Ｈ），５．２４−５．４３（ｍ，１１Ｈ，１ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ，ＶＩ−，３Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＶＩ，Ｖ，ＶＩ−Ｈ），５．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４ＶＩ−Ｈ），４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，２ＶＩ−Ｈ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，２Ｉ−Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，４Ｈ，２ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｉ−Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，５Ｈ，６ａＩ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，６ａ１−Ｈ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，６ｂＩ−Ｈ），４．３０，４．２８，４．２５，４．１６（ｄｄ（４，４Ｈ，６ｂＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ，６ａＶＩ−Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．１Ｈｚ，６ｂＶＩ−Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ，５ＶＩ−Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２），３．９８（ｍ，１Ｈ，４Ｉ−Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ，５Ｉ−Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２），３．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｒ），２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９８−２．２０（ｓ，３Ｈ（１９，ＣＯＣＨ３）．
元素分析：Ｃ７７Ｈ１０５Ｏ５０Ｂｒとして：計算値Ｃ４８．４２，Ｈ５．５４，Ｂｒ４．１４；実測値Ｃ４８．４２，Ｈ５．５４，Ｂｒ４．２９；
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：１９０９．０（Ｍ＋＋Ｈ）．
製造例６：ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヨードプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド
ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ブロモプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（４．８ｇ，２．５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３．７ｇ，２５ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（１００ｍＬ）溶液を２０時間還流加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を蒸発させ、エタノールから再結晶して、白色結晶のノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヨードプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（４．６ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４２（ｄ，１Ｈ，１ＶＩ−Ｈ），５．３５（ｔ，１Ｈ，３Ｉ−Ｈ），５．２５−５．５０（ｍ，１１Ｈ，１ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ，ＶＩ−，３Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ，ＶＩ−Ｈ）５．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４ＶＩ−Ｈ），４．８７（ｄｄ，１Ｈ，２ＶＩ−Ｈ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，２Ｉ−Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，４Ｈ，２ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ）４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｉ−Ｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，６ａＩ−Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ，５Ｉ−Ｈ），３．６０（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ２），３．２３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｉ），２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９８−２．２０（ｓ，３Ｈ（１９，ＣＯＣＨ３）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９０（ＣＨ２Ｉ），２０．６０，２０．８９（ＣＯＣＨ３），３２．８５（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ），６１．３７４（６ＶＩ−Ｃ），６２．１７（６Ｖ−Ｃ），６２．３５（６ＩＶ−Ｃ），６２．４７（６ＩＩＩ−Ｃ），６２．５２（６ＩＩ−Ｃ），６２．８９（６Ｉ−Ｃ），６７．９５（４ＶＩ−Ｃ），６８．９７（ＯＣＨ２），６９．３６（３ＶＩ−Ｃ），７０．４４（５ＶＩ−Ｃ），７２．３４（２Ｉ−Ｃ），７３．７５（４Ｉ−Ｃ），７５．３０（３Ｉ−Ｃ），９５．６３（１ＶＩ−Ｃ），９５．７３（１ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｃ），１００．４２（１Ｉ−Ｃ），１６９．４８，１６９．７５，１７０．１２，１７０．４３，１７０．６６（Ｃ＝Ｏ）．
元素分析：Ｃ７７Ｈ１０５Ｏ５０Ｉとして：計算値Ｃ４７．２４，Ｈ５．４１，Ｉ６．４８；実測値Ｃ４７．１１，Ｈ５．３０，Ｉ７．４５；
ＦＡＢ  ＭＳ  ｍ／ｚ：１９５７．０（Ｍ＋＋Ｈ）．
製造例７：４−アセトキシベンズアルデヒド
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．８７ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に、ピリジン（５．８ｍＬ）および無水酢酸（６．８ｍＬ）を加えた。室温で２．５時間攪拌した後、触媒量のＤＭＡＰを加え、その混合物を３０分間攪拌した。反応混合物を０．５Ｎ−塩酸で失活させ、クロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出物を蒸発させた後、粗生成液を、ヘキサン／酢酸エチル（５／２，ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色油状の４−アセトキシベンズアルデヒド（７．８０ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，Ａｒ−３，５），７．２４（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，Ａｒ−２，６），２．２８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）．
製造例８：４−デシルオキシベンズアルデヒド
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に１−ブロモデカン（８．５ｍＬ）および炭酸カリウム（６．０ｇ）を加えた。室温で２１時間攪拌した後、ＤＭＦを減圧下に除去した。反応混合物をクロロホルムで抽出した。クロロホルム相を２Ｎ−塩酸、氷水、炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を蒸発させ、得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（４／１，ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４−デシルオキシベンズアルデヒド（９．１３ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，Ａｒ−３，５），７．００（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，Ａｒ−２，６），４．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｏ），１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），１．４５−１．２７（ｍ，１４Ｈ，−ＣＨ２−），０．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．
製造例９：１−メシチルジピロロメタン
ピロール（２５ｍＬ，３６０ｍｍｏｌ）およびメシチルアルデヒド（２．１４ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴンで５分間パージした。ＴＦＡ（０．１１ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。１時間室温で攪拌した後、反応混合物をトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えて中和した。これに約１００ｍＬのトルエンを加え、次いで有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過し、真空下で蒸発させて黒色油状物を得た。この油状物をさらに蒸留して精製し、黄色固体を得た。エタノール／水（１０／１，ｖ／ｖ）から再結晶して、薄黄色結晶（０．８ｇ，２１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０６（ｓ，６Ｈ，２，６−ＣＨ３），２．２８（ｓ，３Ｈ，４−ＣＨ３），５．９３（ｓ，１Ｈ，ｍｅｓｏ−ＣＨ），６．０１（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），６．１７−６．１９（ｍ，２Ｈ，ＮＨ），６．６７（ｍ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），６．８７（ｓ，２Ｈ，ｐｙｒ−α），７．９７（ｂｒｓ，２Ｈ，Ａｒ−３，５）．
製造例１０：５，１０−ジ−（４−デシルオキシ）−１５，２０−ジ−（４−ヒドロキシ）テトラフェニルポルフィリン
４−アセトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ，１当量）、４−デシルオキシベンズアルデヒド（１．６ｇ，１当量）およびピロール（０．８５ｍＬ，２当量）のプロピオン酸（２００ｍＬ）溶液を１時間還流加熱した。冷却後、反応混合物を０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で中和し、次いでクロロホルムで５回抽出した。有機相を冷水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、溶媒を蒸発させた。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル（２０／１〜８／１，ｖ／ｖ）を勾配溶出液として用いるシリカゲル６０Ｎのカラムクロマトグラフィーで精製して、５，１０−ジ−（４−デシルオキシ）−１５，２０−ジ−（４−アセトキシ）テトラフェニルポルフィリン（１００．１ｍｇ，３．１％）を得た。得られた生成物をナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１重量％）中、室温で攪拌して、紫色固体として標題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．８４，８．８３（ｓ，２Ｈ），８．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−３，５），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−２，６），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，Ａｒ’−３，５），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，Ａｒ’−２，６），４．２４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ），２．４９（ｓ，６Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），１．６２−１．２５（ｍ，２８Ｈ，−ＣＨ２−），０．９１（ｔ，６Ｈ，ＣＨ３）．
製造例１１：５，１０−ジ−（４−デシルオキシフェニル）−１５，２０−ビス−［４−［３−（ノナデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリン
５，１０−ジ−（４−デシルオキシ）−１５，２０−ジ−（４−ヒドロキシ）テトラフェニルポルフィリン（２０．７ｍｇ）および炭酸カリウム（１ｇ）の無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物に、ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヨードプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（１６３．５ｍｇ）を加えた。６０時間室温で攪拌した後、ＤＭＦを減圧下に除去した。これに、約２００ｍＬのクロロホルムを加え、次いでクロロホルム相を１Ｎ−塩酸、冷水、炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。得られた粗生成物をＴＨＦを溶出液として用いる循環ＨＰＬＣで精製して標題の化合物を得た（４３．３ｍｇ，４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．７９（ｓ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），８．７６（ｓ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），８．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．０５（ｄ，４Ｈ，Ａｒ−３，５），８．０２（ｄ，４Ｈ，Ａｒ−２，６），７．１９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ’−３，５），７．０７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ’−２，６），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−３，５），８．０９（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−２，６），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，Ａｒ’−３，５），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，Ａｒ’−２，６），４．２４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ），２．４９（ｓ，６Ｈ，Ａｃ），１．９８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｏ），１．６２−１．２５（ｍ，２８Ｈ，−ＣＨ２−），０．９１（ｔ，６Ｈ，ＣＨ３）．
実施例１：５，１０−ジ−（４−デシルオキシフェニル）−１５，２０−ビス−［４−［３−（β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリン
５，１０−ジ−（４−デシルオキシフェニル）−１５，２０−ビス−［４−［３−（ノナデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリンの脱アセチル化を、ナトリウムメトキシドを用いて製造例１０と同様に行い、標題の化合物を得た（収率：６９．３％）。
［α］２５Ｄ＝＋２４．４°，［α］２５３６５＝＋１４３．６°（Ｈ２Ｏ）．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７９（ｓ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），８．７８（ｓ，２Ｈ，ｐｙｒ−β），８．８７（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒ−β），８．１０（ｍ，１６Ｈ，Ａｒ−２，３，５，６），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，Ａｒ−４），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ，Ａｒ−４）．
ＵＶ（ＤＭＳＯ）：４２３．５ｎｍ（ε＝３．５×１０５／ｃｍ・Ｍ），５１９．０ｎｍ（ε＝１．２×１０４／ｃｍ・Ｍ），５５７．０ｎｍ（ε＝９．５×１０３／ｃｍ・Ｍ），５９６．０ｎｍ（ε＝３．５×１０３／ｃｍ・Ｍ），６５２．０ｎｍ（ε＝４．９×１０３／ｃｍ・Ｍ）．
製造例１２：５，１５−ジメシチル−１０−アセトキシフェニル−２０−デシルオキシフェニルポルフィリン
１−メシチルジピロロメタン（２６４．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、４−アセトキシベンズアルデヒド（８２．２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、および４−デシルオキシベンズアルデヒドをジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解させ、アルゴンで５分間パージした。ＴＦＡ（０．１３ｍＬ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。ＤＤＱ（３８０ｍｇ）を反応混合物に加え、さらに１時間攪拌した。トリエチルアミン（０．５ｍＬ）で中和した後、混合溶媒をろ過し、真空下に除去した。残渣をジクロロメタン／ヘキサン（３／２，ｖ／ｖ）を溶出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた粗生成物をさらにＴＨＦを溶出液として用いる循環ＨＰＬＣで精製し、紫色の固体として標題化合物（８０ｍｇ，１７．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，ＡｒＯＡｃ−２，６），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，ＡｒＯｄｅｃ−２，６），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，ＡｒＯＡｃ−３，５），７．２８（ｓ，４Ｈ，Ａｒ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，ＡｒＯｄｅｃ−３，５），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５０，６．５１，ＯＣＨ２），２．６３（ｓ，６Ｈ，４−ＣＨ３），２．４８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），１．８３（ｓ，１２Ｈ，２，６−ＣＨ３），１．１８−２．０６（ｍ，１６Ｈ，ｄｅｃＣＨ２），０．９１（ｍ，３Ｈ，ｄｅｃＣＨ３），−２．６３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）．
製造例１３：５，１５−ジメシチル−１０−ヒドロキシフェニル−２０−デシルオキシフェニルポルフィリン
５，１５−ジメシチル−１０−アセトキシフェニル−２０−デシルオキシフェニルポルフィリン（５２ｍｇ）のエタノール性水酸化カリウム（水酸化カリウムを含む９５％エタノール１００ｍＬ）溶液を１時間還流加熱した。緑色の溶液を酢酸で酸性化し、溶媒を蒸発させた後、残渣を冷エタノールで２〜３回洗浄して、紫色結晶として標題化合物（４０ｇ，８０．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８１（ｂｒｓ，４Ｈ，ｐｙｒ−β），８．６８（ｂｒｓ，４Ｈ，ｐｙｒ−β），８．０８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−２，６），７．２７−７．１９（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−３，５），４．２４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２），２．６３（ｓ，６Ｈ，４−ＣＨ３），１．８３（ｓ，１２Ｈ，２，６−ＣＨ３），１．３−１．９７（ｍ，１６Ｈ，ｄｅｃＣＨ２），０．９１（ｍ，３Ｈ，ｄｅｃＣＨ３），−２．６２（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）．
製造例１４：５，１５−ジメシチル−１０−デシルオキシフェニル−２０−［４−［３−（ノナデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリン
５，１５−ジメシチル−１０−ヒドロキシフェニル−２０−デシルオキシフェニルポルフィリン（４０ｍｇ，４５．９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１ｇ）の無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ノナデカ−Ｏ−アセチル−１−ヨードプロポキシ−β−Ｄ−マルトヘキサノシド（４６ｍｍｏｌ）を加えた。７２時間室温で攪拌した後、ＤＭＦを減圧下に除去した。これに約２００ｍＬのクロロホルムを加え、次いでクロロホルム相を１Ｎ−塩酸、冷水、炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。クロロホルム相を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過した。得られた粗生成物をＴＨＦを溶出液として用いる循環ＨＰＬＣで精製して標題化合物を得た（５９ｍｇ，８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６７Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７０Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．１１（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，ＡｒＯＣＨ２−２，６），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，ＡｒＯＡｃ−３，５），７．２８（ｓ，４Ｈ，ｍｅｓ−Ａｒ），７．２３−７．２７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＯＣＨ２−３，５），５．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１ＶＩ−Ｈ），５．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，３Ｉ−Ｈ），５．２４−５．４３（ｍ，１１Ｈ，１ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ，ＶＩ−，３Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ，ＶＩ−Ｈ），５．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４ＶＩ−Ｈ），４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，２ＶＩ−Ｈ），４．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，９．３Ｈｚ，２Ｉ−Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，４Ｈ，２ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｉ−Ｈ），４．５３−４．４３（ｍ，５Ｈ，６ａＩ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，６ａＩ−Ｈ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１２．２Ｈｚ，６ｂＩ−Ｈ），４．３０，４．２８，４．２５，４．１６（ｄｄ（４，１Ｈ，６ｂＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ，Ｖ−Ｈ），４．２２（ｍ，Ｈ，６ａＶＩ−Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．１Ｈｚ，６ｂＶＩ−Ｈ），３，９３（ｍ，１Ｈ，５ＶＩ−Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．９８（ｍ，１Ｈ，４Ｉ−Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ，５Ｉ−Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２），３．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＡｒ），２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５０，６．５１Ｈｚ，ＯＣＨ２），２．６３（ｓ，６Ｈ，４−ＣＨ３），１．８３（ｓ，１２Ｈ，２，６−ＣＨ３），１．９１−２．２０（ｓ，３Ｈ（７６Ｈ，ＣＯＣＨ３），１．２５−２．０６（ｍ，１６Ｈ，ｄｅｃＣＨ２），０．９１（ｍ，３Ｈ，ｄｅｃＣＨ３），２．６２（ｓ，２Ｈ，ＮＨ）．
実施例２：５，１５−ジメシチル−１０−デシルオキシフェニル−２０−［４−［３−（β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリン
５，１５−ジメシチル−１０−デシルオキシフェニル−２０−［４−［３−（ノナデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリンの脱アセチル化をナトリウムメトキシドを用いて製造例１０と同様に行い、標題の化合物を得た（収率，７５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ｐｙｒ−β），８．６２（ｍ，４Ｈ，ｐｙｒ−β），８．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−３，５），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−２，６），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−３’，５’），７．３４（ｓ，４Ｈ，Ｍｅｓ−２，６），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−２’，６’），３．７５−３．７７（４Ｈ，ＯＣＨ２），２．５８（ｓ，６Ｈ，４−ＣＨ３），２．２７（ｍ，２Ｈ，ｓｕｇ−ＣＨ２−），１．７６−１．８５（ｍ，１２Ｈ，２，６−ＣＨ３），１．２７−１．７６（ｍ，１６Ｈ，ｄｅｃＣＨ２），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ｄｅｃＣＨ３）．
ＥＳＩ  ｍａｓｓ：Ｃ９９Ｈ１２８Ｎ４Ｏ３３（ＭＨ）＋として１９０１．８４６１，実測値１９０２．５４５８．
ＵＶ（ＤＭＳＯ）：４２３．５ｎｍ（ε＝３．５×１０５／ｃｍ・Ｍ），５１６．５ｎｍ（ε＝１．３×１０４／ｃｍ・Ｍ），５５３．０ｎｍ（ε＝６．６×１０３／ｃｍ・Ｍ），５９３．５ｎｍ（ε＝３．７×１０３／ｃｍ・Ｍ），６５０．０ｎｍ（ε＝４．４×１０３／ｃｍ・Ｍ）．
試験例１：光毒性試験
５，１０−ジ−（４−デシルオキシフェニル）−１５，２０−ビス−［４−［３−（β−Ｄ−マルトヘキサノシル）プロポキシ］フェニル］ポルフィリン（以下、「化合物Ａ」と称する）の細胞毒性を、ＭＴＴアッセイ法（Ｃａｒｍｉｃｈａｌ，Ｊ．，Ｗ．Ｇ．ＤｅＧｒａｆｆ，Ａ．Ｆ．Ｇａｚｄａｒ，Ｊ．Ｄ．ＭｉｎｎａおよびＪ．Ｂ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１９８７，４７，９３６−９４２）を用いたヒーラー細胞の生存力で評価した。ヒーラー細胞（１×１０４細胞／ウエル）を、１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコの修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で、９６ウエル−プレートで５％ＣＯ２下、３７℃で２４時間インキュベートした。リン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）で洗浄した後、細胞を化合物Ａ（５または１０μＭ）の存在下、血清のないＤＭＥＭで２時間インキュベートした。化合物Ａを加えた細胞をＰＢＳで洗浄した。２０時間インキュベートした後、１０μＬの臭化３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−２，５−ジフェニル−２Ｈ−テトラゾリウム（ＭＴＴ）溶液（５ｍｇ／ｍＬ）を加えた。細胞をさらに４時間インキュベートした後、生存力を、５４０ｎｍ（ＯＤ５４０）での光学濃度を測定することにより決定した。図１ａ）は、照射を行っていない細胞の生存比（％）を示す。その比は、以下の式に従って計算した：細胞生存比（％）＝｛化合物Ａ存在時のＯＤ５４０／化合物Ａ不在時のＯＤ５４０｝×１００。細胞生存比が１００％とは、細胞毒性が存在しないことを示す。この比は、化合物Ａの細胞毒性と考えられる。図１ａ）から示されるように、化合物Ａ存在下でも、照射を行っていないときには、細胞毒性を示さないことが明らかとなった。
ヒーラー細胞（１×１０４細胞／ウエル）を、上記と同様に処理した。化合物Ａを加えた細胞を、５００ｎｍより短波長をカットするフィルターを備えた５００Ｗハロゲンランプで８分間照射した。２４時間インキュベートした後、生存力をＭＴＴアッセイにより測定した。図１ｂ）は、照射後の細胞生存比（％）を示した。細胞生存比は、以下の式に従って計算した；細胞生存比（％）＝［照射したときの化合物Ａ存在時のＯＤ５４０／照射しないときの化合物Ａ存在時のＯＤ５４０］×１００。図１ｂ）から示されるように、化合物Ａ存在下に光照射を行うと、細胞毒性を示すことが明らかとなった。
産業上の利用の可能性
本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩は、マルトヘキソース残基およびデシル基の導入により親水性と親油性の両方が高まり、かつマルトース残基による細胞認識により腫瘍細胞に対する選択性が期待される。さらに本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩には、暗所では細胞に対して毒性が無く、細胞組織透過性の良い長波長領域の光照射により殺細胞効果を有していることから、ＰＤＴ療法およびＰＤＤにおける光増感剤として有用である。
また、本発明のテトラフェニルポルフィリン誘導体またはその塩は、感圧塗料としても利用可能である。
【図面の簡単な説明】
図１ａは、光照射を行っていない、細胞に対する本発明の化合物Ａの毒性を示すグラフと、図１ｂは、光照射を行った、細胞に対する本発明の化合物Ａの毒性を示すグラフである。
【図１】
0004312455.tif 000019