【手続補正書】
【提出日】平成25年8月6日(2013.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PD-L1への結合に関して、以下を含む参照抗体またはその参照抗原結合部分と交差競合する、モノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域。
【請求項２】
参照抗体またはその参照抗原結合部分が、SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域とSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項1記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-18遺伝子に由来する重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子に由来する軽鎖可変領域。
【請求項４】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-69遺伝子に由来する重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL6遺伝子に由来する軽鎖可変領域。
【請求項５】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)ヒトVH1-3遺伝子に由来する重鎖可変領域;および
(b)ヒトVkL15遺伝子に由来する軽鎖可変領域。
【請求項６】
CDR1ドメイン、CDR2ドメイン、およびCDR3ドメインを含む重鎖可変領域とCDR1ドメイン、CDR2ドメイン、およびCDR3ドメインを含む軽鎖可変領域とを含み、PD-L1に特異的に結合する、モノクローナル抗体、またはその抗原結合部分であって、重鎖可変領域CDR3ドメインおよび軽鎖可変領域CDR3ドメインが、
(a)SEQ ID NO：41に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：71に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(b)SEQ ID NO：42に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：72に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(c)SEQ ID NO：43に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：73に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(d)SEQ ID NO：44に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：74に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(e)SEQ ID NO：45に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：75に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(f)SEQ ID NO：46に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：76に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(g)SEQ ID NO：47に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：77に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(h)SEQ ID NO：48に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：78に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;
(i)SEQ ID NO：49に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：79に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体;ならびに
(j)SEQ ID NO：50に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：80に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変体
より選択される、モノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項７】
重鎖可変領域CDR2ドメインおよび軽鎖可変領域CDR2ドメインが、
(a)SEQ ID NO：31に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：61に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(b)SEQ ID NO：32に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：62に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(c)SEQ ID NO：33に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：63に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(d)SEQ ID NO：34に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：64に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(e)SEQ ID NO：35に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：65に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(f)SEQ ID NO：36に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：66に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(g)SEQ ID NO：37に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：67に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(h)SEQ ID NO：38に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：68に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;
(i)SEQ ID NO：39に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：69に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体;ならびに
(j)SEQ ID NO：40に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：70に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変体
より選択される、請求項6記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
重鎖可変領域CDR1ドメインおよび軽鎖可変領域CDR1ドメインが、
(a)SEQ ID NO：21に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：51に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(b)SEQ ID NO：22に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：52に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(c)SEQ ID NO：23に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：53に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(d)SEQ ID NO：24に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：54に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(e)SEQ ID NO：25に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：55に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(f)SEQ ID NO：26に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：56に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(g)SEQ ID NO：27に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：57に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(h)SEQ ID NO：28に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：58に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;
(i)SEQ ID NO：29に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：59に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体;ならびに
(j)SEQ ID NO：30に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体、ならびにSEQ ID NO：60に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変体
より選択される、請求項6または7記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
以下より選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、PD-L1に特異的に結合する、モノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;ならびに
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸に少なくとも80％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１０】
以下より選択される1種または複数種の特性を示す、請求項9記載の抗体またはその抗原結合部分：
(a)混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる;
(b)MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる;および
(c)MLRアッセイ法においてIL-2分泌を増加させる。
【請求項１１】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：21に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：31に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：41に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：51に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：61に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：71に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;
(b)SEQ ID NO：22に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：32に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：42に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：52に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：62に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：72に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;
(c)SEQ ID NO：26に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：36に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：46に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：56に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：66に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：76に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;
(d)SEQ ID NO：27に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：37に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：47に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：57に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：67に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：77に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;
(e)SEQ ID NO：28に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：38に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：48に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：58に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：68に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：78に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;
(f)SEQ ID NO：29に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：39に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：49に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：59に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：69に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：79に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体;または
(g)SEQ ID NO：30に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：40に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：50に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：60に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1もしくはその保存的改変体; SEQ ID NO：70に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2もしくはその保存的改変体; およびSEQ ID NO：80に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3もしくはその保存的改変体。
【請求項１２】
以下を含む、PD-L1に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体;または
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体。
【請求項１３】
治療物質に連結された請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項１４】
治療物質がサイトトキシンまたは放射性同位体である、請求項13記載の免疫複合体。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する第2の機能的部分に連結された、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異性分子。
【請求項１６】
(a)請求項1〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分;(b)請求項13もしくは14記載の免疫複合体;または(c)請求項15記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１７】
請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項17記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１９】
請求項18記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖導入遺伝子および軽鎖導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項２１】
抗体またはその抗原結合部分を産生する、請求項20記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
【請求項２２】
対象における免疫応答を調整するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２３】
対象において腫瘍細胞の増殖を阻害するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２４】
腫瘍細胞が、黒色腫、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、および肺癌より選択される癌のものである、請求項23記載の使用。
【請求項２５】
腫瘍細胞が、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性の白血病、幼児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、および前記癌の組合せからなるリストより選択される癌のものである、請求項23記載の使用。
【請求項２６】
対象において感染症を治療するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２７】
感染症が、
(a)インフルエンザ(Influenza)、ヘルペス(Herpes)、ジアルジア(Giardia)、マラリア(Malaria)、リーシュマニア(Leishmania)からなる群より選択される疾患;
(b)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、およびアルボウイルス脳炎ウイルスからなる群より選択されるウイルスによる病原性感染症;
(c)クラミジア(chlamydia)、リケッチア細菌、ミコバクテリア(mycobacteria)、ブドウ球菌(staphylococci)、連鎖球菌(streptococci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌(meningococci)およびコノコッカス(conococci)、クレブシエラ(klebsiella)、プロテウス(proteus)、セラチア(serratia)、シュードモナス(pseudomonas)、レジオネラ(legionella)、ジフテリア(diphtheria)、サルモネラ(salmonella)、桿菌(bacilli)、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラ菌、およびライム病菌からなる群より選択される細菌による病原性感染症;
(d)カンジダ属(Candida)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、アスペルギルス属(Aspergillus)、ケカビ目(Mucorales)、スポロスリックス・シェンキー(Sporothrix schenkii)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、ブラジル・パラコクシジオイデス(Paracoccidioides brasiliensis)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)およびヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)からなる群より選択される真菌による病原性感染症;ならびに
(e)赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、大腸バランチジウム(Balantidium coli)、ネグレリア・フォーレリ(Naegleria fowleri)、アカントアメーバ(Acanthamoeba)種、ランブル鞭毛虫(Giardia lambia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)種、ニューモシスティス・カリニ(Pneumocystis carinii)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、ネズミバベシア(Babesia microti)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、クルーズ・トリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、ドノバンリーシュマニア(Leishmania donovani)、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii)、ブラジル鉤虫(Nippostrongylus brasiliensis)からなる群より選択される寄生虫による病原性感染症
である、請求項26記載の使用。
【請求項２８】
(a)肝炎ウイルスが、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、およびそれらの任意の組合せより選択され、
(b)ヘルペスウイルスが、VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、CMV、エプスタイン・バー(Epstein-Barr)ウイルス、およびそれらの任意の組合せより選択され、
(c)カンジダ属の真菌が、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・クルセイ(Candida krusei)、カンジダ・グラブラタ(Candida glabrata)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、およびそれらの任意の組合せより選択され、
(d)アスペルギルス属の真菌が、アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択され、かつ/または
(e)ケカビ目の真菌が、ケカビ属(Mucor)、アブシディア属(Absidia)、クモノスカビ属(Rhizophus)、およびそれらの任意の組合せより選択される、
請求項27記載の使用。
【請求項２９】
対象における抗原に対する免疫応答を増強するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項３０】
抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、または病原体由来の抗原である、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
対象において炎症性疾患を治療または予防するための医用薬剤を調製するための、請求項1〜12のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項３２】
炎症性疾患が扁平苔癬(LP)である、請求項31記載の使用。