【手続補正書】
【提出日】平成25年9月25日(2013.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I)又は式(II)のDPP IVインヒビター及びその１の塩の使用であって；
【化１】
2013199503.tif 000001
【化２】
2013199503.tif 000002
（式中、R1は（［1,5］ナフチリジン-2-イル）メチル、（キナゾリン-2-イル）メチル、（キノキサリン-6-イル）メチル、（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル、2-シアノ-ベンジル、（3-シアノ-キノリン-2-イル）メチル、（3-シアノ-ピリジン-2-イル）メチル、（4-メチル-ピリミジン-2-イル）メチル又は（4,6-ジメチルピリミジン-2-イル）メチルを意味し、及びR2は3-（R）-アミノ-ピペリジン-1-イル、（2-アミノ-2-メチル-プロピル）-メチルアミノ又は（2-(S)-アミノ-プロピル）-メチルアミノを意味する）
前糖尿病、耐糖能障害、病的な空腹時グルコース、糖尿病性足病変、糖尿病が誘発する潰瘍、糖尿病性高脂血症、糖尿病性異常脂質血症、新たに診断されたタイプ1糖尿病、妊娠性糖尿病、高血糖症、アドレナリン作動性の食後の症状及び心不全から選択される生理的な機能障害であると診断された患者を治療処理するため、又は移植されたランゲルハンス島又はβ細胞を有する患者を治療処理するための薬物を調製するための使用。
【請求項２】
式（I)又は式(II)のDPP IVインヒビター及びその１の塩の前糖尿病又は顕性タイプ2糖尿病であると診断された患者において、治療にかかわらず障害のあるグルコース代謝、治療にかかわらず上昇したHbA1c値、治療にかかわらず障害のある空腹時グルコース値、インシュリン治療の必要性、顕性タイプ2糖尿病、糖尿病性足病変、糖尿病が誘発する潰瘍、糖尿病性高脂血症、糖尿病性異常脂質血症又は大血管性の合併症のリスクを減少させるための薬物を調製するための使用：
【化３】
2013199503.tif 000003
【化４】
2013199503.tif 000004
（式中、R1は（［1,5］ナフチリジン-2-イル）メチル、（キナゾリン-2-イル）メチル、（キノキサリン-6-イル）メチル、（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル、2-シアノ-ベンジル、（3-シアノ-キノリン-2-イル）メチル、（3-シアノ-ピリジン-2-イル）メチル、（4-メチル-ピリミジン-2-イル）メチル又は（4,6-ジメチルピリミジン-2-イル）メチルを意味し、及びR2は3-（R）-アミノ-ピペリジン-1-イル、（2-アミノ-2-メチル-プロピル）-メチルアミノ又は（2-(S)-アミノ-プロピル）-メチルアミノを意味する）。
【請求項３】
大血管性の合併症が、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、出血性又は虚血性脳卒中、末梢動脈閉塞障害（peripheral arterial occlusive disease）、心筋症、左心不全、右心不全、全心不全（global heart insufficiency）、心拍障害及び血管再狭窄から選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
医薬組成物を、前糖尿病、耐糖能障害又は病的な空腹時グルコースであると診断された患者の治療処理のために使用することを特徴とする、請求項１の使用。
【請求項５】
医薬組成物を、糖尿病性高脂血症又は糖尿病性異常脂質血症であると診断された患者の治療処理のために使用する、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
医薬組成物を、妊娠性糖尿病の治療処理のために使用する、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
医薬組成物を、高血糖症又はアドレナリン作動性の食後の症状を治療処理するために使用する、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
医薬組成物を、心不全の治療処理のために使用する、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
医薬組成物を用いることによって、HbA1c値のさらなる上昇、空腹時グルコースの悪化及びインシュリン治療に対する要求のリスクを削減させる、請求項２に記載の使用。
【請求項１０】
式（I)又は式(II)のDPP IVインヒビター及びその１の塩の使用であって；
【化５】
2013199503.tif 000005
【化６】
2013199503.tif 000006
（式中、R1は（［1,5］ナフチリジン-2-イル）メチル、（キナゾリン-2-イル）メチル、（キノキサリン-6-イル）メチル、（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル、2-シアノ-ベンジル、（3-シアノ-キノリン-2-イル）メチル、（3-シアノ-ピリジン-2-イル）メチル、（4-メチル-ピリミジン-2-イル）メチル又は（4,6-ジメチルピリミジン-2-イル）メチルを意味し、及びR2は3-（R）-アミノ-ピペリジン-1-イル、（2-アミノ-2-メチル-プロピル）-メチルアミノ又は（2-(S)-アミノ-プロピル）-メチルアミノを意味する）
他の抗糖尿病薬；血糖レベルを下げる活性物質；血液中の脂質レベルを下げる活性物質；血液中のHDLレベルを上昇させる活性物質；血圧を下げる活性物質；アテローム性動脈硬化又は肥満の治療において適応とされる活性物質から選択される活性物質との薬物の組み合わせを調製するための使用。
【請求項１１】
DPP IVインヒビターと他の抗糖尿病薬又は血圧を低下させる活性物質の薬物の組み合わせを調製する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
DPP IVインヒビターとメトホルミン、ミグリトール、アトルバスタチン、バルサルタン又はテルミサルタンの薬物の組み合わせを調製する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
薬物の組み合わせを、前糖尿病、耐糖能障害、病的な空腹時グルコース、糖尿病性足病変、糖尿病が誘発する潰瘍、糖尿病性高脂血症、糖尿病性異常脂質血症、新たに診断されたタイプ1糖尿病、妊娠性糖尿病、心不全、高血糖症及びアドレナリン作動性の食後の症状から選択される生理的な機能障害であると診断された患者を治療処理するために使用する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
ランゲルハンス島又はβ細胞の活力及び分泌能力を向上するために1nmol/lから1μl/lのDPP IVインヒビターを含む、ランゲルハンス島又はβ細胞用の単離又は貯蔵媒体。
【請求項１５】
DPP IVインヒビター及びその１の塩の構造が式（I)又は式(II)で記載される請求項１４の媒体；
【化７】
2013199503.tif 000007
【化８】
2013199503.tif 000008
（式中、R1は（［1,5］ナフチリジン-2-イル）メチル、（キナゾリン-2-イル）メチル、（キノキサリン-6-イル）メチル、（4-メチル-キナゾリン-2-イル）メチル、2-シアノ-ベンジル、（3-シアノ-キノリン-2-イル）メチル、（3-シアノ-ピリジン-2-イル）メチル、（4-メチル-ピリミジン-2-イル）メチル又は（4,6-ジメチルピリミジン-2-イル）メチルを意味し、及びR2は3-（R）-アミノ-ピペリジン-1-イル、（2-アミノ-2-メチル-プロピル）-メチルアミノ又は（2-(S)-アミノ-プロピル）-メチルアミノを意味する）
【請求項１６】
ランゲルハンス島又はβ細胞の単離及び移植相の間、DPP IVインヒビターを1nmol/lから1μmol/lの濃度で単離及び貯蔵媒体に添加する、ランゲルハンス島又はβ細胞の活力及び分泌能力を向上する方法。
【請求項１７】
患者が前糖尿病、耐糖能障害、病的な空腹時グルコース、糖尿病性足病変、糖尿病が誘発する潰瘍、糖尿病性高脂血症、糖尿病性異常脂質血症、新たに診断されたタイプ1糖尿病、妊娠性糖尿病、心不全、高血糖症及びアドレナリン作動性の食後の症状から選択された生理的な機能障害であると診断されていることを特徴とする、DPP IVインヒビターを用いた患者の治療方法又は移植されたランゲルハンス島又はβ細胞を有する患者の治療方法。
【請求項１８】
治療が、治療にかかわらず障害のあるグルコース代謝、治療にかかわらず上昇したHbA1c値、治療にかかわらず障害のある空腹時グルコース値、インシュリン治療の必要性、顕性タイプ2糖尿病、糖尿病性足病変、糖尿病が誘発する潰瘍、糖尿病性高脂血症、糖尿病性異常脂質血症又は大血管性の合併症のリスクを削減する事を特徴とする、DPP IVインヒビターを用いた前糖尿病又はタイプ２糖尿病患者の治療方法。
【請求項１９】
患者が心不全に罹患していることを特徴とする、DPP IVインヒビターを用いた患者の治療方法。
【請求項２０】
前糖尿病又は顕性タイプ2糖尿病の患者において、大血管性の合併症（例えば、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、脳卒中、末梢動脈閉塞障害、心筋症、心不全、心拍障害及び血管再狭窄）を予防または低減する方法であって、前記患者が（例えば長期間、例えば１〜６年間）請求項１記載のDPP IVインヒビターまたはその塩、またはそれらと他の活性物資との組合せで処置される、前記方法。
【請求項２１】
DPP IVインヒビターがメトホルミン、スルホニルウレア、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオンまたはグリタゾン（例えばピオグリタゾン）、α-グルコシダーゼブロッカー（例えば、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール）、インシュリン若しくはインシュリン類似体、GLP-1若しくはGLP-1類似体、ACEインヒビター、アンジオテンシンIIレセプターブロッカー（ARB）、βブロッカーまたは利尿薬と組み合わされる、請求項１〜２０のいずれか１項記載の使用。
【請求項２２】
DPP IVインヒビターがメトホルミン、スルホニルウレア、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオンまたはグリタゾン（例えばピオグリタゾン）、α-グルコシダーゼブロッカー（例えば、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール）、インシュリン若しくはインシュリン類似体、またはGLP-1若しくはGLP-1類似体と組み合わされる、請求項１〜２１のいずれか１項記載の使用。
【請求項２３】
DPP IVインヒビターがメトホルミン、スルホニルウレア、インシュリン若しくはインシュリン類似体、チアゾリジンジオンまたはグリタゾン（例えばピオグリタゾン）、またはα-グルコシダーゼブロッカー（例えば、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール）と組み合わされる、請求項１〜２２のいずれか１項記載の使用。
【請求項２４】
DPP IVインヒビターが、経口投与用に、0.5mg〜50mg、好ましくは2.5mg〜５0mg、特に0.5mg〜10mg（たとえば0.5mg、１mg、2.5mg、５mgまたは10mg）存在する、または使用される、請求項１〜２３のいずれか１項記載の使用。
【請求項２５】
DPP IVインヒビターが経口投与用に2.5mgまたは５mgの用量で存在する、または使用される、請求項１〜２４のいずれか１項記載の使用。
【請求項２６】
DPP IVインヒビターの経口投与用量が５mgである、請求項１〜２５のいずれか１項記載の使用。