(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族炭化水素系溶媒およびエーテル系溶媒からなる群より選ばれる有機溶媒中、ハロゲン化四級アンモニウム塩および、アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドの存在下、一般式（１）
0004325023.tif 000012
（式中、ｎは２〜４の整数を表わす。）
で示されるフタルイミドアルコール類と一般式（２）
0004325023.tif 000013
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。）
で示される４−ハロアセト酢酸エステル類を反応させることを特徴とする一般式（３）
0004325023.tif 000014
（式中、ｎおよびＲは前記と同一の意味を表わす。）
で示されるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法。
【請求項２】
ハロゲン化四級アンモニウム塩が、臭化四級アンモニウム塩である請求項１に記載のフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法。
【請求項３】
有機溶媒が、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンまたはこれらの混合溶媒である請求項１に記載のフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法。
【請求項４】
アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドが、水素化ナトリウム、ナトリウムｔ−ブトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドである請求項１に記載のフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の改良された製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（３）
0004325023.tif 000002
（式中、ｎは２〜４の整数を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。）
で示されるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類は、下記式（４）
0004325023.tif 000003
で示される３−エトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−２−（２−アミノエトキシメチル）−４−（２−クロロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジンに代表される高血圧、狭心症治療薬として有用な１，４−ジヒドロピリジン類の重要な中間体である。
【０００３】
かかるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法としては、例えば一般式（１）
0004325023.tif 000004
（式中、ｎは２〜４の整数を表わす。）
で示されるフタルイミドアルコール類と一般式（２）
0004325023.tif 000005
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。）
で示される４−ハロアセト酢酸エステル類を、有機溶媒中、水素化ナトリウムの存在下に反応させる方法が知られていた（例えば特開昭５９−１１８７８２号公報、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２９，１６９６（１９８６）等）。
【０００４】
しかしながら、上記の方法は、目的とするフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の収率が低く、必ずしも工業的に満足できるものではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者らは、さらに収率よくフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類を製造する方法について鋭意検討し、ハロゲン化四級アンモニウム塩の存在下に反応を行うことにより、フタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の収率が向上することを見出し、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、芳香族炭化水素系溶媒およびエーテル系溶媒からなる群より選ばれる有機溶媒中、ハロゲン化四級アンモニウム塩および、アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドの存在下、一般式（１）
0004325023.tif 000006
（式中、ｎは２〜４の整数を表わす。）で示されるフタルイミドアルコール類と一般式（２）
0004325023.tif 000007
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で示される４−ハロアセト酢酸エステル類を反応させることを特徴とする一般式（３）
0004325023.tif 000008
（式中、ｎおよびＲは前記と同一の意味を表わす。）で示されるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類の製造方法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
一般式（１）
0004325023.tif 000009
で示されるフタルイミドアルコール類の式中、ｎは２〜４の整数を表わす。
かかるフタルイミドアルコール類としては、２−フタルイミドエタノール、３−フタルイミドプロパノール、４−フタルイミドブタノールが挙げられる。
【０００８】
一般式（２）
0004325023.tif 000010
で示される４−ハロアセト酢酸エステル類の式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
また、Ｘは、ハロゲン原子を表わし、ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０００９】
かかる一般式（２）で示される４−ハロアセト酢酸エステル類としては、例えば４−クロロアセト酢酸メチル、４−クロロアセト酢酸エチル、４−クロロアセト酢酸ｎ−プロピル、４−クロロアセト酢酸イソプロピル、４−クロロアセト酢酸ｎ−ブチル、４−クロロアセト酢酸イソブチル、４−クロロアセト酢酸ｔ−ブチル、４−クロロアセト酢酸ｎ−ヘキシル、４−ブロモアセト酢酸メチル、４−ブロモアセト酢酸エチル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−プロピル、４−ブロモアセト酢酸イソプロピル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−ブチル、４−ブロモアセト酢酸イソブチル、４−ブロモアセト酢酸ｔ−ブチル、４−ブロモアセト酢酸ｎ−ヘキシル、４−ヨードアセト酢酸メチル、４−ヨードアセト酢酸エチル、４−ヨードアセト酢酸ｎ−プロピル、４−ヨードアセト酢酸イソプロピル、４−ヨードアセト酢酸ｎ−ブチル、４−ヨードアセト酢酸イソブチル、４−ヨードアセト酢酸ｔ−ブチル、４−ヨードアセト酢酸ｎ−ヘキシル等が挙げられ、４−クロロアセト酢酸メチル、４−クロロアセト酢酸エチル、４−クロロアセト酢酸ｎ−プロピル、４−クロロアセト酢酸イソプロピル、４−クロロアセト酢酸ｎ−ブチル、４−クロロアセト酢酸ｔ−ブチルが好ましい。
【００１０】
一般式（２）で示される４−ハロアセト酢酸エステル類の使用量は、一般式（１）で示されるフタルイミドアルコール類に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面を考慮して、実用的には３モル倍以下、好ましくは２モル倍以下である。
【００１１】
ハロゲン化四級アンモニウム塩としては、例えば臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラ（ｎ−プロピル）アンモニウム、臭化テトライソプロピルアンモニウム、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、臭化トリメチルベンジルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウム等の臭化四級アンモニウム塩、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化テトラ（ｎ−プロピル）アンモニウム、塩化テトライソプロピルアンモニウム、塩化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、塩化トリメチルベンジルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム等の塩化四級アンモニウム塩、ヨウ化テトラメチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、ヨウ化テトラ（ｎ−プロピル）アンモニウム、ヨウ化テトライソプロピルアンモニウム、ヨウ化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、ヨウ化トリメチルベンジルアンモニウム、ヨウ化トリエチルベンジルアンモニウム等のヨウ化四級アンモニウム塩等が挙げられる。特に、臭化四級アンモニウム塩が、目的物の選択性も向上させるという点で好ましく、とりわけ臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウムが好ましい。
【００１２】
かかるハロゲン化四級アンモニウム塩の使用量は、一般式（１）で示されるフタルイミドアルコール類に対して、通常０．００５〜０．３モル倍、好ましくは０．０１〜０．１モル倍である。
【００１３】
アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドとしては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。かかる強塩基の使用量は、一般式（１）で示されるフタルイミドアルコール類に対して、通常２モル倍以上、好ましくは２．２モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面を考慮して、実用的には５モル倍以下である。
【００１４】
有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等およびこれらの混合溶媒が挙げられる。なかでもトルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエンとテトラヒドロフランの混合溶媒が好ましく用いられる。
【００１５】
かかる有機溶媒の使用量は、一般式（１）で示されるフタルイミドアルコール類に対して、通常１〜５０重量倍であり、反応時の反応混合物のスラリー性、容積効率等の面で、好ましくは２〜２０重量倍である。
【００１６】
本発明の製造方法は、通常一般式（１）で示されるフタルイミドアルコール類、有機溶媒、ハロゲン化四級アンモニウム塩および強塩基をあらかじめ混合しておき、かかる混合物に、一般式（２）で示される４−ハロアセト酢酸エステル類を加えることにより行われる。一般式（２）で示される４−ハロアセト酢酸エステル類はそのまま加えてもよいし、有機溶媒に溶解させて溶液として加えてもよい。
【００１７】
反応温度は、低すぎると反応が進行しにくく、高すぎると不純物が生成しやすくなるため、通常−１０〜７０℃、好ましくは０〜６０℃、より好ましくは０〜５５℃である。
【００１８】
反応終了後、通常得られた反応混合物に、塩酸、酢酸等の酸を加え、中和処理し、必要に応じて水を加え、分液処理して、一般式（３）
0004325023.tif 000011
で示されるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類を含む有機層を得、該有機層を濃縮することにより、該フタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類を取り出すことができる。取り出したフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類は、例えばカラムクロマトグラフィ等によりさらに精製してもよい。
【００１９】
かくして得られる一般式（３）で示されるフタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類としては、例えば４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸メチル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸ｎ−プロピル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸イソプロピル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸ｎ−ブチル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸イソブチル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸ｔ−ブチル、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸ｎ−ヘキシル、
【００２０】
４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸メチル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸エチル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸ｎ−プロピル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸イソプロピル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸ｎ−ブチル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸イソブチル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸ｔ−ブチル、４−（３−フタルイミドプロポキシ）アセト酢酸ｎ−ヘキシル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸メチル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸エチル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸ｎ−プロピル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸イソプロピル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸ｎ−ブチル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸イソブチル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸ｔ−ブチル、４−（４−フタルイミドブトキシ）アセト酢酸ｎ−ヘキシル等が挙げられる。
【００２１】
【発明の効果】
本発明によれば、フタルイミドアルコキシアセト酢酸エステル類をさらに収率よく製造することができるため、工業的に有利である。
【００２２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、分析は高速液体クロマトグラフィにより行い、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルの収率は、２−フタルイミドエタノールを基準に、選択率は、２−フタルイミドエタノールの転化率を基準にそれぞれ算出した。
【００２３】
実施例１
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、２−フタルイミドエタノール（含量：９９．４重量％）４０．０ｇ、トルエン２００ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム３．３６ｇおよび６０％水素化ナトリウム２０．３ｇを加えた。さらに、テトラヒドロフラン１００ｇを加え、内温４０〜４５℃で２時間攪拌、保持した。その後、同温度で、４−クロロアセト酢酸エチル３５．９ｇ、トルエン６６．４ｇおよびテトラヒドロフラン３３．２ｇからなる溶液を２時間かけて滴下し、同温度で４時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸３９．７ｇおよび水２００ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層４４８．６ｇを得た（含量：１１．２重量％）。収率７５．９％、選択率８３．７％。
【００２４】
比較例１
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール２０．０ｇ、トルエン１００ｇおよび６０％水素化ナトリウム１０．２ｇを加えた。さらに、テトラヒドロフラン５０ｇを加え、内温４０〜４５℃で２時間攪拌、保持した。その後、同温度で、４−クロロアセト酢酸エチル１７．９ｇ、トルエン３３．２ｇおよびテトラヒドロフラン１６．６ｇからなる溶液を２時間かけて滴下し、同温度で４時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１９．９ｇおよび水１００ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２２２．７ｇを得た（含量：１０．９重量％）。収率７２．８％、選択率７８．２％。
【００２５】
実施例２
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、２−フタルイミドエタノール（含量：９３．９重量％）１５．０ｇ、トルエン１００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｇ、臭化トリエチルベンジルアンモニウム１．１ｇおよび６０％水素化ナトリウム７．３ｇを加えた。内温４０〜４５℃で、３時間攪拌、保持した後、内温０〜５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル１２．９ｇおよびトルエン５０．２ｇからなる溶液を１時間かけて滴下し、同温度で１時間、さらに内温４０〜４５℃で３時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１４．２ｇおよび水７５ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２１３．１ｇを得た（含量：８．５重量％）。収率７６．６％、選択率９０．０％。
【００２６】
実施例３
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール２０．０ｇ、トルエン１００ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム０．８４ｇおよび６０％水素化ナトリウム１０．２ｇを加えた。さらに、テトラヒドロフラン５０ｇを加え、内温４０〜４５℃で２時間攪拌、保持した。その後、内温を２０〜２５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル１８．０ｇ、トルエン３３．２ｇおよびテトラヒドロフラン１６．７ｇからなる溶液を２時間かけて滴下し、同温度で４時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１９．９ｇおよび水１００ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２２４．４ｇを得た（含量：１０．９重量％）。収率７３．６％、選択率８８．３％。
【００２７】
実施例４
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、２−フタルイミドエタノール（含量：９３．９重量％）１５．０ｇ、テトラヒドロフラン１６１ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．３ｇおよび６０％水素化ナトリウム７．３ｇを加えた。内温４０〜４５℃で３時間攪拌、保持した後、内温０〜５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル１２．９ｇおよびテトラヒドロフラン５０．２ｇからなる溶液を１時間かけて滴下し、同温度で１時間、内温４０〜４５℃で３時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１４．２ｇおよび水７５ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２２８．１ｇを得た（含量：８．４重量％）。収率８１．１％、選択率８５．２％。
【００２８】
実施例５
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、２−フタルイミドエタノール（含量：９４．１重量％）１１０．１ｇ、トルエン７３３ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム９．２ｇおよび６０％水素化ナトリウム５３．５ｇを加えた。さらにテトラヒドロフラン３６７ｇを加え、内温４０〜４５℃で、２．５時間攪拌、保持した。その後、内温４０〜４５℃で、４−クロロアセト酢酸エチル９４．４ｇ、トルエン２４３．５ｇおよびテトラヒドロフラン１２１．７ｇからなる溶液を、２．５時間かけて滴下し、同温度で、３時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１０４．９ｇおよび水５５０ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層１６００．１ｇを得た（含量：８．４重量％）。収率７７．３％、選択率９１．３％。
【００２９】
実施例６
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例５で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール４０．０ｇ、トルエン１３３ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム３．３６ｇおよび６０％水素化ナトリウム１９．５ｇを加えた。さらに、テトラヒドロフラン６６．７ｇを加え、内温４０〜４５℃で２時間攪拌、保持した。その後、４−クロロアセト酢酸エチル３４．４ｇ、トルエン４４．１ｇおよびテトラヒドロフラン２２．１ｇからなる溶液を２時間かけて滴下し、同温度で４時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸３８．１ｇおよび水２００ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層３１１．３ｇを得た（含量：１５．６重量％）。収率７７．２％、選択率８６．５％。
【００３０】
実施例７
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例４で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール１５．０ｇ、トルエン１００ｇ、テトラヒドロフラン５０ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．３ｇおよび６０％水素化ナトリウム１１．７ｇを加えた。内温４０〜４５℃で３時間攪拌、保持した後、内温０〜５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル２０．７ｇおよびトルエン５０．２ｇからなる溶液を１時間かけて滴下し、内温４０〜４５℃で、３時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１４．２ｇおよび水７５ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２２９．７ｇを得た（含量：９．０重量％）。収率８７．５％、選択率８９．５％。
【００３１】
実施例８
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例４で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール１５．０ｇ、トルエン１２９ｇ、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．３ｇおよびカリウムｔ−ブトキシド２０．５ｇを加えた。内温２０〜２５℃で１時間攪拌、保持した後、内温０〜５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル１２．９およびトルエン２２．９ｇからなる溶液を２時間かけて滴下した。同温度で、１時間、内温４０〜４５℃で３時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸１４．２ｇおよび水７５ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層１８８．５ｇを得た（含量：１０．１重量％）。収率８０．５％、選択率８９．６％。
【００３２】
比較例２
実施例８において、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．３ｇを用いない以外は実施例８と同様に実施して、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層１８２．１ｇを得た（含量：９．０重量％）。収率６９．９％、選択率８５．７％。
【００３３】
実施例９
実施例８において、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．３ｇに代えて、塩化トリエチルベンジルアンモニウム０．８９ｇを用いた以外は、実施例８と同様に実施して、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層１７８．３ｇを得た（含量：９．７重量％）。収率７３．３％、選択率８１．８％。
【００３４】
実施例１０
攪拌装置および冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ２−フタルイミドエタノール２０．０ｇ、トルエン１７２．６ｇ、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．７ｇおよびナトリウムｔ−ブトキシド２４．５ｇを加えた。内温２０〜２５℃で１時間攪拌、保持した後、内温０〜５℃に調整し、４−クロロアセト酢酸エチル１８．１ｇおよびトルエン３０．４ｇからなる溶液を２時間かけて滴下した。同温度で、１時間攪拌、保持し、さらに内温２０〜２５℃で５．５時間攪拌、保持した。室温まで冷却し、氷酢酸２０．１ｇおよび水１００ｇを加え、攪拌、静置後、有機層を分液し、該有機層をさらに水で洗浄し、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層２５６．３ｇを得た（含量：９．３重量％）。収率７１．７％、選択率８１．８％。
【００３５】
比較例３
実施例１０において、臭化テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム１．７ｇを加えない以外は、実施例１０と同様に実施して、４−（２−フタルイミドエトキシ）アセト酢酸エチルを含む有機層５０６．７ｇを得た（含量：８．５重量％）。収率６４．９％、選択率７５．６％。