【手続補正書】
【提出日】平成24年3月30日(2012.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
式中：
Ｙ’は
（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ９＝ＣＲ１０）ｐ（Ｃ≡Ｃ）ｑＡｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＤｕ（ＣＲ１１＝ＣＲ１２）ｒ（Ｃ≡Ｃ）ｓＢｔ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２ＳＺ
を示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、Ｄは、３〜１０炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、各々独立に、０または１〜５の整数であり、但し、どの時点においても、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕの少なくとも２つはゼロではなく；そして
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、式中、Ｒは、１〜１０炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、あるいは単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルである
が含まれる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
［１４２］式（ＩＩＩ）の好ましい態様には：
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、そしてＺがＨである
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、そしてＺがＨである
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、そしてＺが−ＳＣＨ３である
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、そしてＺが−ＳＣＨ３である
式（ＩＩＩ）の化合物が含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
式中：
Ｙは、（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２ＳＺを示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍおよびｎは、各々独立に、１〜５の整数であり、そしてさらに、ｎはゼロであってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、式中、Ｒは、１〜１０炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０炭素原子を有する環状アルキルもしくはアルケニル、あるいは単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシまたはＣ−２０デスメチルに側鎖を所持するメイタンシノイドを示す
によって示される化合物も含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
［１４４］式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）の好ましい態様には：
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが各々１であり、ｎがゼロであり、そしてＺがＨである
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが１であり、ｎがゼロであり、そしてＺがＨである
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが各々１であり、ｎがゼロであり、そしてＺが−ＳＣＨ３である
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが１であり、ｎがゼロであり、そしてＺが−ＳＣＨ３である
式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）の化合物が含まれる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
式中：
Ｙは、（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２ＳＺを示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍおよびｎは、各々独立に、１〜５の整数であり、そしてさらに、ｎはゼロであってもよく；そして
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、式中、Ｒは、１〜１０炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、あるいは単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルである
によって示される化合物も含まれる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
［１４７］式（Ｖ）の好ましい態様には：
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり；ｌおよびｍが各々１であり；ｎがゼロであり；そしてＺがＨである
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが１であり；ｎがゼロであり；そしてＺがＨである
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが各々１であり；ｎがゼロであり；そしてＺが−ＳＣＨ３である
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが１であり、ｎがゼロであり、そしてＺが−ＳＣＨ３である
式（Ｖ）の化合物が含まれる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
式中：
Ｙ２は、（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２ＳＺ２を示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖、環状アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍおよびｎは、各々独立に、１〜５の整数であり、そしてさらに、ｎはゼロであってもよく；
Ｚ２は、ＳＲまたはＣＯＲであり、式中、Ｒは、１〜１０炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、あるいは単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；そして
Ｍａｙはメイタンシノイドである
によって示される化合物が含まれる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
Ｙ２’は
（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ９＝ＣＲ１０）ｐ（Ｃ≡Ｃ）ｑＡｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＤｕ（ＣＲ１１＝ＣＲ１２）ｒ（Ｃ≡Ｃ）ｓＢｔ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２ＳＺ２
を示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、およびＤは、各々独立に、３〜１０炭素原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル、単純または置換アリール、または複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、各々独立に、０または１〜５の整数であり、但し、どの時点においても、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕの少なくとも２つはゼロではなく；そして
Ｚ２は、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、式中、Ｒは、１〜１０炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、あるいは単純もしくは置換アリールまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルである
も含まれる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
［１５０］式（ＶＩＩ）の好ましい態様には：
Ｒ１がメチルであり、そしてＲ２がＨである
式（ＶＩＩ）の化合物が含まれる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
式中：
Ｙ１’は
（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ９＝ＣＲ１０）ｐ（Ｃ≡Ｃ）ｑＡｏ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＤｕ（ＣＲ１１＝ＣＲ１２）ｒ（Ｃ≡Ｃ）ｓＢｔ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２Ｓ−
を示し、
式中：
Ａ、Ｂ、およびＤは、各々独立に、３〜１０炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換アリール、または複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；そして
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、各々独立に、０または１〜５の整数であり、但し、どの時点においても、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕの少なくとも２つはゼロではない
のメイタンシノイドにコンジュゲート化された、抗抗ＣＡ６抗体ＤＳ６、あるいはその相同体または断片を含むものである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
［１５３］好ましくは、Ｒ１はメチルであり、そしてＲ２はＨであるか、またはＲ１およびＲ２はメチルである。
［１５４］本発明のさらにより好ましいコンジュゲートは、式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）、または（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）：
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
式中：
Ｙ１は、（ＣＲ７Ｒ８）ｌ（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ３Ｒ４）ｎＣＲ１Ｒ２Ｓ−を示し、
式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり、そしてさらに、Ｒ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環状アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニルまたは複素環芳香族またはヘテロシクロアルキルラジカルであり；
ｌ、ｍおよびｎは、各々独立に、１〜５の整数であり、そしてさらに、ｎはゼロであってもよく；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシまたはＣ−２０デスメチルで側鎖を所持するメイタンシノールを示す
のメイタンシノイドにコンジュゲート化された、抗ＣＡ６抗体ＤＳ６、あるいはその相同体または断片を含むものである。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
［１５５］式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）の好ましい態様には：
Ｒ１がメチルであり、そしてＲ２がＨであるか、またはＲ１およびＲ２がメチルである、
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり；ｌおよびｍが各々１であり；ｎが０である、
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々Ｈであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である
式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）の化合物が含まれる。