【手続補正書】
【提出日】平成25年4月11日(2013.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソーム封入ビンクリスチンを含有する、ヒトにおける癌を治療するための医薬組成物であって、
前記リポソームが、スフィンゴミエリンとコレステロールを７５／２５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５０／５０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含むとともに、ビンクリスチンを０．１〜０．５ｍｇ／ｍｌの濃度で含み、
前記リポソーム封入ビンクリスチンが１．４ｍｇ／ｍ2体表面積を超える用量で静脈内投与される、前記医薬組成物。
【請求項２】
スフィンゴミエリンとコレステロールとの前記比が、７０／３０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５５／４５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）、又は約６０／４０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ビンクリスチンの濃度が０．１５〜０．２ｍｇ／ｍｌである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ビンクリスチンの濃度が、０．１６ｍｇ／ｍｌである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、１．５ｍｇ／ｍ2体表面積〜２．４ｍｇ／ｍ2体表面積の用量で投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、３〜６ｍｇの用量で投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、最大１２コースまでの処置コースで投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、３０〜９０分間又はそれ以上にわたる静脈内注入によって投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、１、３、５、７、１０、１４、２１又は２８日ごとに又はそれ以上の日数ごとに、あるいは７〜２１日ごとに静脈内注入によって投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、７日ごとに６０分間にわたる静脈内注入によって投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記癌がリンパ腫、白血病又は骨髄腫であるか、あるいは非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）又は急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が再発性又は難治性である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、少なくとも１つの付加的な化合物又は治療とともに同時投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に医薬組成物。
【請求項１４】
前記付加的な化合物又は治療が、放射線療法、骨髄移植、ホルモン療法、外科手術、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニソン、タキサン、カンプトテシン、ポドフィリン、抗腫瘍抗体、アンチセンス薬、及び抗腫瘍ワクチンからなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記付加的な化合物又は治療が、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニソン及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記リポソーム封入ビンクリスチンが、神経毒性の処置とともに同時投与される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ビンクリスチンが硫酸ビンクリスチンである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
癌を治療するための医薬組成物の製造におけるリポソーム封入ビンクリスチンの使用であって、
前記リポソームが、スフィンゴミエリンとコレステロールを７５／２５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５０／５０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含むとともに、ビンクリスチンを０．１〜０．５ｍｇ／ｍｌの濃度で含み、
前記リポソーム封入ビンクリスチンが１．４ｍｇ／ｍ2体表面積を超える用量で静脈内投与されるように処方される、前記使用。
【請求項１９】
前記医薬組成物の製造が、
（ａ）ビンクリスチン溶液を含有する第１のバイアルであって、前記ビンクリスチン溶液が硫酸ビンクリスチンを１ｍｇ／ｍｌ溶液として含有する前記第１のバイアルを準備すること；
（ｂ）リポソームを含有する第２のバイアルであって、前記リポソームが、クエン酸塩緩衝液に懸濁したスフィンゴミエリンとコレステロールを７５／２５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５０／５０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含む前記第２のバイアルを準備すること；
（ｃ）アルカリ性リン酸塩緩衝液を含有する第３のバイアルを準備すること；並びに
（ｄ）前記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のバイアルの内容物を混ぜ合わせて、硫酸ビンクリスチンの濃度が０．１〜０．５ｍｇ／ｍｌであるリポソーム封入ビンクリスチンを形成すること
を含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
哺乳類における癌の治療に用いるためのキットであって、
（ａ）硫酸ビンクリスチンを１ｍｇ／ｍｌ溶液として含有する第１のバイアル；
（ｂ）クエン酸塩緩衝溶液中のリポソームを含有する第２のバイアルであって、前記リポソームがスフィンゴミエリンとコレステロールを７５／２５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５０／５０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含み、前記リポソームの内部及び外部のｐＨが酸性である前記第２のバイアル；
（ｃ）アルカリ性リン酸塩緩衝液を含有する第３のバイアルであって、前記第２のバイアルの溶液と前記第３のバイアルの溶液とを混ぜ合わせることで前記リポソームの外部のｐＨが７．０〜７．５になるように、前記アルカリ性リン酸塩緩衝液が前記第２のバイアルの溶液よりも高いｐＨを有する前記第３のバイアル；並びに
（ｄ）リポソーム封入ビンクリスチンの製造に関する説明書、及び哺乳類の癌の治療におけるリポソーム封入ビンクリスチンの使用に関する説明書
を含む前記キット。
【請求項２１】
前記アルカリ性リン酸塩緩衝液のｐＨが９．０である、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
前記リポソームの内部及び外部のｐＨが３．０〜５．０、好ましくは４．０である、請求項２０又は２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記第１のバイアルが１００ｍｇ／ｍｌのマンニトールをさらに含有する、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２４】
前記リポソームがスフィンゴミエリンとコレステロールを６０／４０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含む、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２５】
（ａ）前記第１のバイアルにおける前記ビンクリスチンの１ｍｇ／ｍｌ溶液が、マンニトールを１００ｍｇ／ｍｌの濃度で含有するとともに、３．５〜５．５の範囲のｐＨを有し；
（ｂ）前記第２のバイアルがクエン酸塩緩衝溶液を含み、前記クエン酸塩緩衝溶液が、スフィンゴミエリンとコレステロールを７５／２５（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）〜５０／５０（モル％スフィンゴミエリン／モル％コレステロール）の比で含むリポソームを含有し；そして
（ｃ）前記第３のバイアルが、二塩基性リン酸ナトリウムを１４．２ｍｇ／ｍｌの濃度で含有する緩衝溶液を含有する、
請求項２０に記載のキット。