【手続補正書】
【提出日】平成24年12月21日(2012.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドを、マレイン酸塩一水和物の塩として調製する方法であって、該方法は：
ｉ）（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドと、マレイン酸とを水−アルコール溶液中で、約５０℃〜約６０℃の範囲の温度で混合する工程；
ｉｉ）約４０℃の温度に該溶液を冷却し、冷却された該溶液を約４０℃に約１２時間維持し、該マレイン酸塩を沈殿させる工程；
ｉｉｉ）冷却された該溶液を、少なくとも４時間にわたり室温（約２５℃）にまでさらに冷却し、さらに冷却された該溶液を室温（約２５℃）に少なくとも２時間維持する工程；および
ｉｖ）維持され、さらに冷却された該溶液をろ過して、結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物を得る工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物は、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、Ｘ線回折パターンにおいて以下の２θ角（±０．２０°）：６．５３、８．４３、１０．１６、１２．１９、１２．４７、１３．０１、１５．１７、１６．７６、１７．９５、１９．８６、２１．１１、２１．８８、２３．２２、２３．７８、２５．６９、２６．１７、２７．０６、２７．５８、２８．２６、２８．７３、および２９．７７におけるＸ線回折ピークを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、図７に示すＸ線回折パターンを実質的に有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、約２．５重量％〜約２．７重量％の水分含量を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ネラチニブの経口吸収を増大させるための組成物であって、該組成物は、
ネラチニブマレイン酸一水和物を含み、該ネラチニブマレイン酸一水和物は、請求項１に記載の方法によって調製される、組成物。
【請求項７】
調製された前記ネラチニブマレイン酸一水和物は、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、Ｘ線回折パターンにおいて以下の２θ角（±０．２０°）：６．５３、８．４３、１０．１６、１２．１９、１２．４７、１３．０１、１５．１７、１６．７６、１７．９５、１９．８６、２１．１１、２１．８８、２３．２２、２３．７８、２５．６９、２６．１７、２７．０６、２７．５８、２８．２６、２８．７３、および２９．７７におけるＸ線回折ピークを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、図７に示すＸ線回折パターンを実質的に有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、約２．５重量％〜約２．７重量％の水分含量を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
哺乳動物におけるネラチニブ治療に関連する嘔吐を処置するための組成物であって、該組成物は、
ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩を含み、該ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、請求項１に記載の方法によって調製される、組成物。
【請求項１２】
調製された前記ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、Ｘ線回折パターンにおいて以下の２θ角（±０．２０°）：６．５３、８．４３、１０．１６、１２．１９、１２．４７、１３．０１、１５．１７、１６．７６、１７．９５、１９．８６、２１．１１、２１．８８、２３．２２、２３．７８、２５．６９、２６．１７、２７．０６、２７．５８、２８．２６、２８．７３、および２９．７７におけるＸ線回折ピークを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、図７に示すＸ線回折パターンを実質的に有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、約２．５重量％〜約２．７重量％の水分含量を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ネラチニブ治療に関連する下痢を処置するための組成物であって、該組成物は、
ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩を含み、該ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、請求項１に記載の方法によって調製される、組成物。
【請求項１７】
調製された前記ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、Ｘ線回折パターンにおいて以下の２θ角（±０．２０°）：６．５３、８．４３、１０．１６、１２．１９、１２．４７、１３．０１、１５．１７、１６．７６、１７．９５、１９．８６、２１．１１、２１．８８、２３．２２、２３．７８、２５．６９、２６．１７、２７．０６、２７．５８、２８．２６、２８．７３、および２９．７７におけるＸ線回折ピークを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、図７に示すＸ線回折パターンを実質的に有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、約２．５重量％〜約２．７重量％の水分含量を有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩を含み、該ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、請求項１に記載の方法によって調製される、組成物。
【請求項２２】
調製された前記ネラチニブマレイン酸塩一水和物の塩は、（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、Ｘ線回折パターンにおいて以下の２θ角（±０．２０°）：６．５３、８．４３、１０．１６、１２．１９、１２．４７、１３．０１、１５．１７、１６．７６、１７．９５、１９．８６、２１．１１、２１．８８、２３．２２、２３．７８、２５．６９、２６．１７、２７．０６、２７．５８、２８．２６、２８．７３、および２９．７７におけるＸ線回折ピークを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、図７に示すＸ線回折パターンを実質的に有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
得られた前記結晶性の（Ｅ）−Ｎ−｛４−［３−クロロ−４−（２−ピリジニルメトキシ）アニリノ］−３−シアノ−７−エトキシ−６−キノリニル｝−４−（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミドマレイン酸塩一水和物の形態ＩＩは、約２．５重量％〜約２．７重量％の水分含量を有する、請求項２４に記載の組成物。