【手続補正書】
【提出日】平成25年3月1日(2013.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトCD3に対して特異的に結合する第一のドメインとIg由来第二の結合ドメインとを含む、細胞障害活性CD3特異的結合構築物であって、
該第一のドメインが脱免疫され、CDR-H1領域、CDR-H2領域、およびCDR-H3領域を含み、該CDR-H3領域が配列番号：96、108、119、120、121、122、123、124、125、126、または127に示されるアミノ酸配列を含み、ならびに
該第一のドメインがさらに、そのフレームワークH1において配列VKKを含み、フレームワークH1とCDRH1領域との間の移行配列が配列Ala-Ser-Gly-Tyr-Thr-Phe（ASGYTF；配列番号：233）を含む、CD3特異的結合構築物。
【請求項２】
第一のドメインにおいて、配列Met-Glu-Leu-Ser（MELS；配列番号：234）を含むフレームワークH3をさらに含む、請求項1記載の細胞障害活性CD3特異的結合構築物。
【請求項３】
第一のドメインにおいて、配列Ile-Thr-Thr-Asp-Lys（ITTDK；配列番号：235）を含むフレームワークH3をさらに含む、請求項1または2記載の細胞障害活性CD3特異的結合構築物。
【請求項４】
ヒトCD3に特異的に結合する第一のドメインが、配列番号：152または153に示されるフレームワークH1を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項５】
ヒトCD3に特異的に結合する第一のドメインが、配列番号：156または157に示されるフレームワークH2を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項６】
ヒトCD3に特異的に結合する第一のドメインが、配列番号：160または161に示されるフレームワークH3を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項７】
ヒトCD3に特異的に結合する第一のドメインが、配列番号：164または165に示されるフレームワークH4を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項８】
以下を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物：
（a）配列番号：88に記載のCDR-H1；および
（b）配列番号：90または92に記載のCDR-H2。
【請求項９】
配列番号：74または76に記載のVH領域を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１０】
配列番号：98または100に記載されるCDR-L1を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１１】
配列番号：102に記載のCDR-L2を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１２】
配列番号：104に記載のCDR-L3を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１３】
配列番号：78、配列番号：80、配列番号：82、および配列番号：112からなる群より選択されるVL領域をそのCD3特異的部分に含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１４】
Ig由来第二のドメインが、scFvである、請求項1〜13のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１５】
Ig由来第二のドメインおよび／または連結するリンカー領域がヒト化および／または脱免疫されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１６】
Ig由来第二のドメインが、細胞表面分子に対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜15のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１７】
細胞表面分子が、腫瘍特異的マーカーである、請求項16記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１８】
Ig由来第二の結合ドメインが、CD19、CCR5、CD20、CEA、EpCAM、HER-2、HER-2 neu、HER-3、HER-4、EGFR、PSMA、MUC-1（ムチン）、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC7、βhCG、Lewis-Y、CD33、CD30、ガングリオシドGD3、9-O-アセチル-GD3、GM2、Globo H、フコシルGM1、ポリSA、GD2、炭酸脱水酵素IX（MN/CA IX）、CD44v6、Sonic Hedgehog（Shh）、Wue-1、プラズマ細胞抗原、（膜結合型）IgE、黒色腫コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（MCSP）、CCR8、TNF-α前駆体、STEAP、メソセリン、A33抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、Ly-6、デスモグレイン4、E-カドヘリンネオエピトープ、胎児アセチルコリン受容体、CD25、CA19-9マーカー、CA-125マーカー、およびミュラー管阻害物質（MIS）受容体II型、sTn（シアリル化Tn抗原、TAG72）、FAP（線維芽細胞活性化抗原）、エンドシアリン、EGFRvIII、L6、SAS、CD63、TAG72、TF-抗原、Cora抗原、CD7、CD22、Igα、Igβ、G250、gp100、MT-MMPs、F19-抗原、CO-29およびEphA2からなる群より選択される分子に対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項16または17に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項１９】
Ig由来第二の結合ドメインが、CEAに対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項２０】
Ig由来第二の結合ドメインが、CD19に対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項２１】
以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項20記載のCD3特異的結合構築物：
（a）配列番号：190、192、194、196、198、200、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、または409のいずれか一つに示されるアミノ酸配列；
（b）配列番号：189、191、193、195、197、199、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、または408のいずれか一つに示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；
（c）（b）のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重している核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；ならびに
（d）（b）において定義された核酸配列の相補鎖とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件でハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項２２】
Ig由来第二の結合ドメインが、CCR5に対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項２３】
以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項22記載のCD3特異的結合構築物：
（a）配列番号：206、208、210、212、214、または216のいずれか一つに示されるアミノ酸配列；
（b）配列番号：205、207、209、211、213、または215のいずれか一つに示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；
（c）（b）のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重している核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；および
（d）（b）において定義された核酸配列の相補鎖とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件でハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項２４】
Ig由来第二の結合ドメインが、CD20に対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項２５】
以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項24記載のCD3特異的結合構築物：
（a）配列番号：218、220、222、224、226、または228のいずれか一つに示されるアミノ酸配列；
（b）配列番号：217、219、221、223、225、または227のいずれか一つに示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；
（c）（b）のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重している核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；および
（d）（b）において定義された核酸配列の相補鎖とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件でハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項２６】
Ig由来第二の結合ドメインが、EpCAMに対して特異性を有する抗原相互作用部位を含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物。
【請求項２７】
以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項26記載のCD3特異的結合構築物：
（a）配列番号：31、33、35、37、39、49、55、58、61、63、65、67、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、および325のいずれか一つに示されるアミノ酸配列；
（b）配列番号：30、32、34、36、38、48、54、57、60、62、64、66、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、および324のいずれか一つに示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；
（c）（b）のヌクレオチド配列に対する遺伝子コードの結果として縮重している核酸配列によってコードされるアミノ酸配列；ならびに
（d）ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件で、（b）において定義される核酸配列の相補鎖とハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物をコードする核酸配列。
【請求項２９】
請求項28記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項３０】
請求項28記載の核酸配列に機能的に結合した調節配列である核酸配列をさらに含む、請求項29記載のベクター。
【請求項３１】
発現ベクターである、請求項29または30記載のベクター。
【請求項３２】
請求項29〜31のいずれか一項に記載のベクターによって形質転換またはトランスフェクトした宿主。
【請求項３３】
ポリペプチド構築物を発現させて、産生されたポリペプチド構築物を培養物から回収する条件で請求項32記載の宿主を培養する段階を含む、請求項1〜27のいずれか一項に記載のCD3特異的結合構築物を産生するプロセス。
【請求項３４】
請求項1〜27のいずれか一項に記載のもしくは請求項33記載のプロセスによって産生されたCD3特異的結合構築物、請求項28記載の核酸分子、請求項29〜31のいずれか一つに記載のベクター、または請求項32記載の宿主、および任意で免疫エフェクター細胞の活性化シグナルを提供することができる蛋白質様化合物、を含む組成物。
【請求項３５】
任意で、担体、安定化剤、および／または賦形剤の適した製剤をさらに含む薬学的組成物である、請求項34記載の組成物。
【請求項３６】
任意で検出手段および方法をさらに含む診断組成物である、請求項34記載の組成物。
【請求項３７】
増殖性疾患、腫瘍性の疾患、炎症疾患、免疫障害、自己免疫疾患、感染症、ウイルス病、アレルギー反応、寄生虫反応、移植片対宿主病、または宿主対移植片病の予防、治療、または改善に使用するための、請求項1〜27のいずれか一項に記載のもしくは請求項33記載のプロセスによって産生されたCD3特異的結合構築物、請求項28記載の核酸分子、請求項29〜31のいずれか一つに記載のベクター、または請求項32記載の宿主を含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
免疫エフェクター細胞の活性化シグナルを提供することができる蛋白質様化合物と同時にまたは非同時に投与される、請求項37に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項1〜27のいずれか一項に記載のもしくは請求項33記載のプロセスによって産生されたCD3特異的結合構築物、請求項28記載の核酸分子、請求項29〜31のいずれか一項に記載のベクター、または請求項32記載の宿主を含むキット。