【手続補正書】
【提出日】平成25年2月7日(2013.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、２、３、４、５、および６よりなる群から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体はＦｃγＲＩＩＢ受容体に選択的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗原結合ポリペプチドまたは抗体の重鎖ＣＤＲが、配列番号１および／または配列番号２および／または配列番号３を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗原結合ポリペプチドまたは抗体の軽鎖ＣＤＲが、配列番号４および／または配列番号５および／または配列番号６を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗原結合ポリペプチドまたは抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗原結合ポリペプチドまたは抗体が、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗原結合ポリペプチドまたは抗体が、配列番号７および８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＦｃγＲＩＩＢに対する抗体Ｆｃ領域の結合に拮抗する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体が、ヒトＦｃγＲＩＩＢに結合し、そして、ヒトＦｃγＲＩＩＡに対して、ほとんどまたは全く結合を示さない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４６１４を有するハイブリドーマ細胞株から作製された抗体の結合特性を有する、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４６１４を有するハイブリドーマ細胞株から作製された抗体の結合特性を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４６１４を有するハイブリドーマ細胞株から作製された、単離抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１３】
ＦｃγＲＩＩＢ活性をダウンレギュレートするための、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、ＦｃγＲＩＩＡ活性をダウンレギュレートすることなくＦｃγＲＩＩＢ活性がダウンレギュレートされる、組成物。
【請求項１５】
哺乳動物における疾患または障害の処置のための、
治療的抗体もしくはその抗原結合断片、または化学療法剤、および
請求項８〜１２のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片
の組み合わせ。
【請求項１６】
哺乳動物における疾患または障害の処置のための、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、組成物。
【請求項１７】
ａ）ＦｃγＲＩＩＢ受容体に選択的に結合する第１の抗体またはその抗原結合断片；および
ｂ）活性化受容体に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合断片
を含む単離二重特異性抗体。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の第１の抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１７に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項１９】
ＦｃγＲＩＩＢに選択的に結合する、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４６１４を有するハイブリドーマ細胞株から作製された第１の抗体もしくはその抗原結合断片、あるいは該第１の抗体から誘導されたキメラ抗体もしくはヒト化抗体、またはその抗原結合断片を含む、請求項１７に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項２０】
前記第２の抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項２１】
前記第１の抗体またはその抗原結合断片が、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４６１４を有するハイブリドーマ細胞株から作製された抗体の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１９に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項２２】
前記第１の抗体またはその抗原結合断片が、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−４６１４のハイブリドーマ細胞株から作製された抗体の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む、請求項１９に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項２３】
前記第１の抗体または第２の抗体の抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ２、Ｆａｂ’２、Ｆｄ、Ｆｄ’、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ２、ｄＡｂよりなる群から選択される抗体断片である、請求項１９に記載の単離二重特異性抗体。
【請求項２４】
前記活性化受容体がＩｇＥ受容体である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項２５】
前記ＩｇＥ受容体がＦｃεＲＩである、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項２６】
前記ＩｇＥ受容体がＦｃεＲＩαである、請求項２５に記載の二重特異性抗体。
【請求項２７】
前記第１の抗体が前記第２の抗体に共有結合している、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項２８】
前記第１および第２の抗体またはその抗原結合断片が、少なくとも５つのアミノ酸を含むリンカーを介して共有結合している、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項２９】
前記二重特異性抗体が、重鎖間ジスルフィド結合のできない改変重鎖ヒンジ領域を含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項３０】
前記第１の抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＦｃγＲＩＩＢに結合し、そして、ヒトＦｃγＲＩＩＡに対して、ほとんどまたは全く結合を示さない、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の二重特異性抗体。
【請求項３１】
哺乳動物における疾患または障害の処置のための、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項３２】
哺乳動物における免疫応答を阻害するための、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項３３】
哺乳動物における免疫応答に関連するヒスタミン放出を抑えるための、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項３４】
前記ヒスタミン放出が、アレルギー、喘息、または炎症に関連する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ＦｃγＲＩＩＢを発現する哺乳動物細胞においてＦｃγＲＩＩＢを活性化させるための、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項３６】
前記活性化受容体がＩＴＡＭ活性化モチーフを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記活性化受容体がＦｃεＲＩである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
ＦｃγＲＩＩＢおよびＦｃεＲＩの共凝集がＦｃεＲＩの発現をダウンレギュレートする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記細胞がＢ細胞または肥満細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記細胞がヒト細胞である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
ＦｃεＲＩ受容体およびＦｃγＲＩＩＢ受容体を含む細胞においてＦｃεＲＩ受容体の発現を阻害するための、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の二重特異性抗体を含む、組成物。
【請求項４２】
前記細胞が、該細胞内のＦｃεＲＩ発現の阻害により軽減される障害にかかっている哺乳動物の細胞である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記障害が慢性的障害である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記障害が、アテローム硬化症；白血球接着障害；慢性関節リウマチ；全身性エリトマトーデス（ＳＬＥ）；真性糖尿病；多発性硬化症；レーノー症候群；自己免疫甲状腺炎；アレルギー性脳脊髄炎；シェーグレン症候群；および若年性糖尿病である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物は、ＦｃεＲＩ活性に関連する慢性的障害の処置を増強する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項２５に記載の抗ＦｃγＲＩＩＢ／抗ＦｃεＲＩ二重特異性抗体および薬学的キャリアを含有する、組成物。
【請求項４８】
抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片をさらに含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗ＩｇＥ抗体がオマリツマブである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
二重特異性抗体が、哺乳動物におけるアレルギー、喘息および／または炎症の処置のために、抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片と組み合わせて投与するためのものであることを示すラベルをさらに含む、請求項４７に記載の組成物を含むキット。
【請求項５１】
前記二重特異性抗体の投与が、前記抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片とは別個である、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
前記二重特異性抗体の投与が、前記抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片の投与と同時である、請求項５０に記載のキット。
【請求項５３】
二重特異性抗体および抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片が、哺乳動物におけるアレルギー、喘息および／または炎症の処置のためのものであることを示すラベルをさらに含む、請求項４８に記載の組成物を含むキット。
【請求項５４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５０または５３に記載のキット。
【請求項５５】
前記抗ＩｇＥ抗体がオマリツマブである、請求項５０または５３に記載のキット。
【請求項５６】
アレルギー、喘息および炎症よりなる群から選択される障害のための処置として該障害を経験している哺乳動物に投与されることを特徴とする、
請求項２５に記載の抗ＦｃγＲＩＩＢ／抗ＦｃεＲＩ二重特異性抗体、および
抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片
の組み合わせ物。
【請求項５７】
前記二重特異性抗体と前記抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片は、別個に投与される、請求項５６に記載の組み合わせ物。
【請求項５８】
前記二重特異性抗体と前記抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片は、同時に投与される、請求項５６に記載の組み合わせ物。
【請求項５９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５６に記載の組み合わせ物。
【請求項６０】
前記抗ＩｇＥ抗体またはその抗ＩｇＥ結合断片がオマリツマブである、請求項５６に記載の組み合わせ物。
【請求項６１】
ＦｃγＲＩＩＢおよびＦｃεＲＩαに特異的に結合する単離された二重特異性抗体であって、該抗体は、ＦｃγＲＩＩＢ２を架橋し、（ａ）ＦｃγＲＩＩＡ発現をダウンレギュレートせず、（ｂ）ＦｃγＲＩＩＢ１を架橋しない、単離された抗体。
【請求項６２】
細胞におけるＦｃεＲＩα発現をダウンレギュレートするための組成物であって、該組成物は、請求項６１に記載の抗体を含有する、組成物。