【手続補正書】
【提出日】平成25年10月18日(2013.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉを有する化合物：
式Ｉ
【化１】
2013035842.tif 000001
ならびに、そのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、
式中：
Ａｒは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基であり；
Ｒ１およびＲ２は、水素、非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、およびＣ３〜Ｃ１０アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリール置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ならびにＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである、置換したＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、およびＣ３〜Ｃ１０アルキニルから独立して選択され；かつ
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜Ｃ９シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である置換したＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、およびＣ２〜Ｃ１０アルキニルから選択され；ただし置換フェニル基が３，４−ジクロロフェニルの時は、Ｒ３は水素であってはならない化合物、ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
フェニル基は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される二つの置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中のＲ１およびＲ２は、水素またはメチルであり、かつＲ３は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロプロピルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
次のものから成る群から選択される請求項３記載の化合物：１−（２，４−ジフロオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；３−エチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−３−エチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−３−エチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジフロオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；３−エチル−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；および１−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項５】
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロ−4−メチルフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
３−エチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
１−（３−クロロ−４−トリフルオロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項９】
１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）フェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項１１】
以下より成る群から選択される請求項３記載の化合物：シス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；シス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；トランス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；トランス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；シス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；トランス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；トランス−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−シクロプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−シクロプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−シクロプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；３−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−３−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−３−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソブチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソブチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−イソブチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；（１Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；および（１Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項１２】
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、および薬学的に許容しうるその塩である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項１４】
実質的にその対応する（−）エナンチオマーを含まない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された（＋）エナンチオマー。
【請求項１５】
実質的にその対応する（＋）エナンチオマーを含まない、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された（−）エナンチオマー。
【請求項１６】
次式ＩＶの１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ならびにそのエナンチオマーおよびジアステレオマーを生成するための方法であって：
式ＩＶ
【化２】
2013035842.tif 000002
式中Ａｒは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択された１〜４個の置換基を有するナフチル基であり、
（ａ）式中のＡｒが上記に定義された通りである次式（ｉ）
【化３】
2013035842.tif 000003
の化合物とエピクロルヒドリンまたはそのエナンチオマーと反応させて、次式（ｉｉ）
【化４】
2013035842.tif 000004
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（ｂ）式（ｉｉ）の化合物を還元して、次式（ｉｉｉ）
【化５】
2013035842.tif 000005
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を結晶化して１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階を含む方法。
【請求項１７】
（ｄ）１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを薬学的に許容しうる塩に変換する段階を更に含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
次式ＩＶの１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを生成するための方法であって：
式ＩＶ
【化６】
2013035842.tif 000006
式中Ａｒは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択された１〜４個の置換基を有するナフチル基であり、
（ａ）式中のＡｒが上記に定義された通りである次式（ｉ）
【化７】
2013035842.tif 000007
の化合物とエピクロルヒドリンとを反応させて、次式（ｉｉ）
【化８】
2013035842.tif 000008
の化合物を生成する段階；
（ｂ）式（ｉｉ）の化合物を還元して、次式（ｉｉｉ）
【化９】
2013035842.tif 000009
の化合物を生成する段階；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を（Ｂｏｃ）２Oと反応させて、次式（ｉｖ）
【化１０】
2013035842.tif 000010
の化合物を生成する段階、
（ｄ）式（ｉｖ）の化合物を結晶化させて、次式（ｖ）
【化１１】
2013035842.tif 000011
の化合物を生成する段階；
（ｅ）式（ｖ）の化合物を脱保護化して次式（ｖｉ）
【化１２】
2013035842.tif 000012
の化合物を生成する段階；ならびに
（ｆ）式（ｖｉ）の化合物を還元して１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項１９】
次式Ｖの１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを生成するための方法であって、
式Ｖ
【化１３】
2013035842.tif 000013
式中のＡｒは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノから独立して選択された１〜４個の置換基を有するナフチル基であり、かつＲは水素、メチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基であり、
（ａ）式中のＲが上記の定義通りである次式（ｖｉｉ）の化合物、
【化１４】
2013035842.tif 000014
を、式中のＡｒが上記の定義通りである
【化１５】
2013035842.tif 000015
と反応させて、次式（ｖｉｉｉ）の化合物
【化１６】
2013035842.tif 000016
を生成する段階、
（ｂ）式（ｖｉｉｉ）の化合物をシクロプロパン化して次式（ｉｘ）の化合物
【化１７】
2013035842.tif 000017
を生成する段階；ならびに
（ｃ）式（ｉｘ）の化合物を還元して１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項２０】
哺乳動物被験体における中枢神経系（ＣＮＳ）障害を処理または防止するため医薬組成物であって、前記ＣＮＳ障害を処理または防止する、あるいはＣＮＳ障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
ＣＮＳ障害は抑鬱である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＣＮＳ障害は不安障害である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＣＮＳ障害は注意欠損障害である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式中のＡｒはフェニルまたは、アリール環に複数の置換を有する他の芳香族基であり、Ｒは水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルカノイル、カルバマート、ハロ（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、およびジ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエチル、および２−メトキシエチルから選択される、
【化１８】
2013035842.tif 000018
【化１９】
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【化２０】
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から成る群より選択される化合物。
【請求項２５】
化学構造
【化２１】
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【化２２】
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【化２３】
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【化２４】
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【化２５】
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【化２６】
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【化２７】
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【化２８】
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【化２９】
2013035842.tif 000029
から成る群より選択される化合物。