【手続補正書】
【提出日】平成24年12月12日(2012.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。
【化１】
2011079772.tif 000001
［式中、Ｒ１およびＲ２は、水素原子、Ｒ５−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、またはＲ６−ＣＯ−で表される基であり（Ｒ５は、水素原子またはＲ６−ＣＯ−で表される基を示し、Ｒ６は、水素原子、炭素数１〜２２のアルキル基または炭素数２〜２２のアルケニル基を示す）、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５−で表される基（Ｒ５は前記に同じ）である。但し、Ｒ１とＲ２の少なくとも一つはＲ５−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で表される基であり、Ｒ３とＲ４が共に水素原子のときは、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つは、Ｒ６−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で表される基であるか、またはＲ１およびＲ２の一方がＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で表される基でありかつ他方はＲ６−ＣＯ−で表される基（Ｒ６は前記に同じ）である。］
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子またはＲ６−ＣＯ−で表される基である、請求項１に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４のいずれか一つだけの基の中にＲ６−ＣＯ−基を有する、請求項１に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１とＲ２の少なくとも一つはＲ５−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で表される基であり、かつＲ５が水素原子であり、Ｒ４がＲ６−ＣＯ−である、請求項２に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１が、Ｒ５−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−で表される基であり、かつＲ５が水素原子であり、Ｒ２が水素原子である、請求項４に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩。
【請求項６】
グリセリルアスコルビン酸と、炭素数１〜２３の酸塩化物、カルボン酸もしくはカルボン酸アミド、炭素数２〜４６の酸無水物、又はカルボン酸部分の炭素数が１〜２３のカルボン酸エステルとを反応させることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体またはその塩の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩に関する。本発明は、又、前記グリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩の製造方法に関する。本発明は、更に、前記グリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体又はその塩を配合した化粧料に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
特許文献３、特許文献４では、グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体について開示されており、ラジカル捕捉能や、抗壊血病に対して優れると示されているが、保湿効果に関しては全く開示されておらず、皮膚の柔軟性や肌荒れ改善等に大きく関与する保湿効果というものを期待できるとは考え難い。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
なお、以下の例示においてアシル基とは、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、エイコサノイル基、ヘキサデセノイル基、オクタデセノイル基、オクタデカトリエノイル基、イコサテトラエノイル基、イソオクタノイル基、イソパルミトイル基、イソステアロイル基、２−プロピルペンタノイル基、２−ブチルヘキサノイル基、２−ペンチルヘプタノイル基等を示す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−５−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−グリセリル−３−Ｏ−アシルアスコルビン酸、２−Ｏ−アシルグリセリルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−５−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリル−２−Ｏ−アシルアスコルビン酸、３−Ｏ−アシルグリセリルアスコルビン酸等がグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体として挙げられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
実施例１ ２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ブタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−ブタン酸無水物（５７ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え水により抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣９８ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製を行い、減圧下にて濃縮を行い、化３で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ブタノイルアスコルビン酸（４３ｍｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
【化３】
2011079772.tif 000002
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
実施例３ ２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−ヘキサデカン酸無水物（１７６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、水を加え酢酸エチルにより抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣１３４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化５で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸（６５ｍｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
実施例４ ２−Ｏ−（３’− Ｏ−オクタノイルグリセリル）−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、ｎ−オクタン酸無水物（１９４ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、水を加え酢酸エチルにより抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣２３２ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化６で示される２−Ｏ−（３’− Ｏ−オクタノイルグリセリル）−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸（８３．０ｍｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
実施例６ ２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）アスコルビン酸の合成
アルゴン雰囲気下、２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸（５０ｍｇ）にピリジン５ｍＬを加え、２−エチルへキサン酸無水物（１１８ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌を行った。その後、酢酸エチルを加え水により抽出を行った。抽出液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣１３４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム／メタノール／水＝７／３／０．３混液にて溶出し精製し、減圧下にて濃縮を行い、化８で示される２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−（２−エチルヘキサノイル）アスコルビン酸（５５ｍｇ）を得た。1Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲにより同定を行った。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
試料を１００μＭ以下の濃度で適用し、測定したときのメラニン生成抑制率に基づき、美白効果を下記のように表記し、その結果を表１に示す。なお、測定はＮ＝４で行った。
＜３０％ ：△
３０以上、５０％未満 ：○
５０％以上 ：◎
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
【表１】
2011079772.tif 000003
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
試料を１００μＭの濃度で適用し、測定したときのコラーゲン産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき表２に示す。
＜１００％ ：±
１００−２００％：+
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
【表２】
2011079772.tif 000004
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
試験例３ ［安定性試験］
実施例２の２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−オクタノイルアスコルビン酸を用いて、５０℃で４週間保管したときのにおいと着色について安定性を下記の要領で評価した。比較品には、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸、３−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸を用いた。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
【表３】
2011079772.tif 000005
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
試験例４ ［乳化安定性試験］
実施例３の２−Ｏ−グリセリル−６−Ｏ−ヘキサデカノイルアスコルビン酸、比較例としてアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウムおよび２−Ｏ−グリセリルアスコルビン酸を用いて表４に示す処方の乳化組成物をそれぞれ調製した。調製物はそれぞれ５０ｍＬのスクリュー管に入れて密栓し、５０℃で１週間保管した。１週間後の乳化組成物の外観を１０人のパネラーに下記の評価基準で評価させた。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
（判定基準）
○：テープストリッピング１０〜１５回目まで試料を検出
△：テープストリッピング３〜９回目まで試料を検出
×：テープストリッピング１〜２回目まで試料を検出、または検出せず
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
【表５】
2011079772.tif 000006
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
評価基準
３： サンプル塗布前よりも角質水分量が１５％以上上昇した
２： サンプル塗布前よりも角質水分量が０より多く、１５％未満上昇した
１： サンプル塗布前後で角質水分量が変化しなかった、若しくは減少した
この評価結果に基づき、下記のように分類した。その結果を表６に示す。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６〜２４
×：１０人の総合点が１５以下
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
【表６】
2011079772.tif 000007
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
表５に示すように、本発明のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体は、比較品のアスコルビン酸及びその誘導体と比較して、皮膚へ塗布した際の保湿性に優れる。また、グリセリルアスコルビン酸と比較して、短時間で角質水分量が上昇している。本発明のグリセリルアスコルビン酸アシル化誘導体はグリセリルアスコルビン酸に疎水性が付与され皮膚への透過性にも優れる。さらに、油への溶解性に優れ、皮膚への浸透性に優れ、３−Ｏ−セチルアスコルビン酸と比較して、ｉｎ ｖｉｖｏでの試験において高い保湿効果を示している。ｉｎ ｖｉｔｒｏで保湿性を有するグリセリルアスコルビン酸と同様に、グリセリル基由来の保湿効果を得られている。