【手続補正書】
【提出日】平成25年4月10日(2013.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳汁由来の抗体を含む組成物であって、該乳汁由来の抗体が、増強された抗体依存性細胞障害（ADCC）活性を有し、乳汁中に該抗体を発現するように操作された非ヒト哺乳類に由来し、かつIgGアイソタイプであることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記乳汁由来の抗体のADCC活性が、細胞培養に由来する抗体のADCC活性の少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍高いことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
乳房上皮細胞由来の抗体を含む組成物であって、該抗体が、増強された抗体依存性細胞障害（ADCC）活性を有し、該抗体を発現するように操作された非ヒト哺乳類の乳房上皮細胞に由来し、かつIgGアイソタイプであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
前記抗体のADCC活性が、乳房以外の上皮細胞の細胞培養に由来する抗体のADCC活性の少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍または10倍高いことを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体鎖の少なくとも１本がフコースを含まないことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体がオリゴマンノースを含むことを特徴とする請求項１、３または５記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体の少なくとも30％が少なくとも１つのオリゴマンノースを含むことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体の糖鎖が高マンノース型グリコシル化パターンを示すことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体の鎖の少なくとも１本がオリゴマンノースを含み、かつ、フコシル化されていないことを特徴とする請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体の主要糖鎖がフコシル化されていないことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項１１】
前記主要糖鎖が非フコシル化オリゴマンノースであることを特徴とする請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記主要糖鎖が非フコシル化Man5であることを特徴とする請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体の糖鎖の40％未満がフコースを含むことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体が1,6−フコースを含まないことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体の糖鎖の少なくとも60％が非フコシル化オリゴマンノースであり、かつ、該抗体の糖鎖の40％未満がフコースを含むことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体の糖鎖の63％が非フコシル化オリゴマンノースであり、該抗体の糖鎖の16％がコアフコース含有G1Fであり、該抗体の糖鎖の21％がコアフコース含有G2Fであることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体が、CD3、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD32B、CD30、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD59、CD74、CD80、CD126、CD138、CD137またはGPIIbIIIaに対するモノクローナル抗体であることを特徴とする請求項１から１６いずれか１項記載の組成物。
【請求項１８】
前記モノクローナル抗体が、CD137に対するモノクローナル抗体であることを特徴とする請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗体が、HM1.24、HLA-DR、MUC1、テネイシン、PIGF、VEGF、癌遺伝子、癌遺伝子産物、壊死抗原、17-A1抗原、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1、GD3ガングリオシドまたはTRAIL-R2に対するモノクローナル抗体であることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体または完全ヒト抗体であることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗体が、全長抗体であることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項２２】
前記全長抗体が、全長の一本鎖抗体であることを特徴とする請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
前記全長抗体が、重鎖および軽鎖を含むことを特徴とする請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗体が、抗体フラグメントであることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗体が、IgG1またはIgG2アイソタイプであることを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項２６】
医薬品として許容される担体をさらに含むことを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の組成物。
【請求項２７】
追加の治療薬をさらに含むことを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の組成物。
【請求項２８】
対象におけるADCCを増強させるのに有効な量で、それを必要とする対象に投与するための請求項２６または２７記載の組成物。
【請求項２９】
疾病を治療するのに有効な量で該疾病に罹病している対象に投与するための請求項２６または２７記載の組成物。
【請求項３０】
前記疾病が、癌、リンパ増殖性疾患または自己免疫疾患であることを特徴とする請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象に、追加の治療薬がさらに投与されることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３２】
前記追加の治療薬が免疫調節剤であることを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫調節剤が、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IL-21、インターフェロン、パクリタクセル、TNF-αまたはそれらの組合せであることを特徴とする請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
前記対象に、免疫調節剤およびトラスツズマブがさらに投与されることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象に、IL-21がさらに投与されることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３６】
前記対象に、IL-12がさらに投与されることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象に、IL-21およびトラスツズマブがさらに投与されることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象がヒトであることを特徴とする請求項２８から３０いずれか１項記載の組成物。
【請求項３９】
前記乳汁由来の抗体の少なくとも40％、50％、60％または70％が、少なくとも１つのオリゴマンノースを含むことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項４０】
前記オリゴマンノースが、Man5、Man6、Man7およびMan8から選択されることを特徴とする請求項７または３９記載の組成物。
【請求項４１】
前記乳汁中に抗体を発現するように操作された非ヒト哺乳類が、ヤギ、ヒツジ、バイソン、ラクダ、ウシ、ブタ、ウサギ、バッファロー、ウマ、ラット、マウスまたはリャマであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４２】
前記抗体を発現するように操作された非ヒト哺乳類の乳房上皮細胞が、ヤギ、ヒツジ、バイソン、ラクダ、ウシ、ブタ、ウサギ、バッファロー、ウマ、ラット、マウスまたはリャマ由来であることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項４３】
前記乳汁由来の抗体の糖鎖の50％、40％、30％、20％、10％または5％未満がフコースを含むことを特徴とする請求項１または３記載の組成物。
【請求項４４】
オリゴマンノースを含みかつ増強されたADCC活性を有する抗体を発現する非ヒト哺乳類の乳房上皮細胞を含む組成物。
【請求項４５】
乳中に抗体を発現するように操作された非ヒトトランスジェニック哺乳類であって、前記抗体が、オリゴマンノースを含みかつ高められたADCC活性を有することを特徴とする、非ヒトトランスジェニック哺乳類。