(57)【要約】  本発明は、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構に関し、この機構は、軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、用量を設定するための、ハウジング（２０）の近位端に回転可能に配置された用量設定部材（１２０；２２０）と、用量設定部材（１２０；２２０）によって少なくとも部分的に囲まれた近位に延びる軸部分（６１；２６１）があるベース部材（６０；２６０）と、用量設定部材（１２０；２２０）とベース部材（６０；２６０）の間に半径方向に配置され、ベース部材（６０；２６０）に対する用量設定部材（１２０；２２０）の回転変位を制限するための、少なくとも１つの半径方向止め具（１４３；２４３ａ、２４３ｂ）を有する、最終用量制限部材（１４０；２４０）とを含み、ここで、最終用量制限部材（１４０；２４０）は回転可能にロックされるが、ベース部材（６０；２６０）および用量設定部材（１２０；２２０）のうちの１つに対して軸方向に変位可能であり、またここで、最終用量制限部材（１４０；２４０）は、ベース部材（６０；２６０）および用量設定部材（１２０；２２０）のうちの他の１つとねじ係合される。
2016518900.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスの駆動機構であって、
軸方向（１、２）に延びる細長いハウジング（２０）と、
カートリッジ（１２）のピストン（１４）と動作可能に係合してピストン（１４）を軸方向の遠位方向（１）に変位させるためのピストンロッド（１６０）と、
用量を設定するための、ハウジング（２０）の近位端に回転可能に配置された用量設定部材（１２０；２２０）と、
該用量設定部材（１２０；２２０）によって少なくとも部分的に囲まれた近位に延びる軸部分（６１；２６１）があるベース部材（６０；２６０）と、
用量設定部材（１２０；２２０）とベース部材（６０；２６０）の間に半径方向に配置され、ベース部材（６０；２６０）に対する用量設定部材（１２０；２２０）の回転変位を制限するための、少なくとも１つの半径方向止め具（１４３；２４３ａ、２４３ｂ）を有する、最終用量制限部材（１４０；２４０）と
を含み、
ここで、最終用量制限部材（１４０；２４０）は回転可能にロックされるが、ベース部材（６０；２６０）および用量設定部材（１２０；２２０）のうちの１つに対して軸方向に変位可能であり、最終用量制限部材（１４０；２４０）は、ベース部材（６０；２６０）および用量設定部材（１２０；２２０）のうちの他の１つとねじ係合される、前記駆動機構。
【請求項２】
最終用量制限部材（１４０；２４０）は、用量設定部材（１２０；２２０）またはベース部材（６０；２６０）の対応した形の半径方向および軸方向に延びる凹部（１２３；２２３）と係合された、半径方向突起（１４１；２４１）または半径方向および軸方向に延びる凹部を含む、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
最終用量制限部材（１４０；２４０）は、用量設定部材（１２０；２２０）の半径方向凹部（１２３；２２３）の中に、またはそこを通って延びる、半径方向外向きに延びる突起（１４１；２４１）を含み、用量制限部材（１４０；２４０）は、ベース部材（６０；２６０）の外側ねじ山（６２；２６２）と係合した内側ねじ山（１４２；２４２）を含む、請求項２に記載の駆動機構。
【請求項４】
最終用量制限部材（１４０、２４０）の半径方向止め具（１４３、２４３ａ、２４３ｂ）は、ベース部材（６０、２６０）の対応する半径方向止め具と係合するように提供される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項５】
最終用量制限部材（１４０；２４０）は環状構造体を含み、半径方向止め具（１４３；２４３ａ、２４３ｂ）は、前記環状構造体から軸方向（１、２）に延びて、用量設定部材（１２０；２２０）またはベース部材（６０；２６０）の対応した半径方向止め具と係合する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項６】
駆動スリーブ（３０）と回転可能に軸方向に連結されると共に近位用量設定位置と遠位用量投薬位置の間で軸方向に変位可能である用量設定スリーブ（５０）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
用量設定部材（１２０；２２０）は、用量設定位置にあるとき用量設定スリーブ（５０）と回転可能に係合され、また用量設定部材（１２０；２２０）は、該用量設定部材が用量投薬位置にあるときに用量設定スリーブ（５０）から回転可能に係合解除される、請求項６に記載の駆動機構。
【請求項８】
用量設定部材（１２０；２２０）の近位端に配置され、用量設定スリーブ（５０）を用量投薬位置に変位させるために遠位方向（１）に押し下げ可能である用量投薬部材（１３０；２３０）をさらに含む、請求項６また７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
用量投薬部材（１３０；２３０）は、近位端面（１３４）から延び、用量設定スリーブ（５０）と軸方向で当接するように適用されている軸方向に延びる軸部分（１３２）を含む、請求項８に記載の駆動機構。
【請求項１０】
用量設定部材（１２０）と用量投薬部材（１３０）は、該用量投薬部材（１３０）の軸方向に延びるスロット（１３３）を通って延びる用量設定部材（１２０）の、半径方向内向きに延びる少なくとも１つの突起（１２４）によって回転可能に係合される、請求項８または９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
用量投薬部材（１３０；２３０）は、用量投薬位置に遠位に変位されたときに、ベース部材（６０；２６０）に回転可能にロックされる、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１２】
用量設定スリーブ（５０）は、用量設定位置にあるときに用量設定部材（１２０；２２０）と回転可能にロックされ、また用量設定スリーブ（５０）は、遠位用量投薬位置にあるときに用量設定部材（１２０；２２０）からデカップリングされる、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１３】
用量設定部材（１２０；２２０）は、用量投薬位置にあるときに、用量投薬部材（１３０；２３０）を介してベース部材（６０；２６０）に回転可能にロックされる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１４】
用量設定部材（１２０）は、円周方向に延びるアーチ形部分（１２１、１２１ａ、１２１ｂ）によって伸張された、円周方向に分離され半径方向内向きに延びる少なくとも２つの突起（１２４）を含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１５】
最終用量制限部材（１４０）の突起（１４１）と係合された半径方向凹部（１２３）は、アーチ形部分（１２１）内に設置されるか、または互いに向かい合う隣接して位置するアーチ形部分（１２１ａ、１２１ｂ）間に設置される、請求項３または１４に記載の駆動機構。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の駆動機構（３）と、
少なくとも部分的に薬剤で満たされていると共に、駆動機構（３）のハウジング（２０）内に、またはハウジング（２０）に固定されたカートリッジホルダ（１３）内に配置されているカートリッジ（１２）と
を含む、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、およびそれぞれの薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明はペン型注射器などの、とりわけ単一用量および／または最終用量制限機構を含む、注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、そのようなものとして当技術分野でよく知られている。一般に、このようなデバイスは通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型の注射器は、使用者特有のいくつかの要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患の患者の場合、患者は物理的に虚弱であることがあり、また視力が低下していることもある。したがって、特に家庭薬物療法のための適切な薬物送達デバイスは、構造が堅牢である必要があり、また使いやすくなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作、ならびに一般的な取扱いは分かりやすく、かつ容易に理解可能でなければならない。その上、用量設定および用量投薬手順は、操作しやすくなければならず、また明確でなければならない。
【０００４】
通常、このようなデバイスは、送達されるべき薬剤が少なくとも部分的に満たされたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを備える。このデバイスはさらに、カートリッジのピストンと作動可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常有する駆動機構を備える。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは、遠位方向すなわち送達方向に変位可能であり、したがって、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部と解放可能に連結される穿孔アセンブリを経由して、既定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
薬物送達デバイスによって投薬されるべき薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。通常、このようなカートリッジは、穿孔可能シールによって遠位方向で封止され、かつピストンによってさらに近位方向で封止されたガラス質バレルを含む。再使用可能な薬物送達デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは対照的に、使い捨てタイプの薬物送達デバイスは、カートリッジ内の薬剤が完全に投薬されるか、または使い切られると、全部廃棄される。
【０００６】
このような複数用量薬物送達デバイスでは、カートリッジに残っている薬剤の量を超える用量の設定を抑止するために、少なくとも最終用量制限機構が必要とされる。これは、設定用量が完全に注射されていると使用者が信じる危険な起こり得る状況を回避するためである。
【０００７】
内容物終了機構または最終用量機構を有する薬物送達デバイスは、すでにいくつか存在する。
【０００８】
たとえば、特許文献１には、注射デバイス内に残っている薬剤よりも大きい用量に注射デバイスの用量設定部材が設定されることを防止するための内容物終了配置が開示されている。この文献には、連結リングに可撓にヒンジ連結されたアームを特徴として備える用量設定および注射機構が記載されている。前記アームは、駆動装置に設けられた螺旋形軌道に係合するカムを備える。用量設定部材と連結リングを用量の設定時に時計回り方向に回転させるとき、アーム上のカムが軌道に沿って外向き方向に動き、一方、注射時にはカムが、連結リングと駆動装置の付随回転により、用量設定時に得られたその軌道内の位置にとどまる。
【０００９】
螺旋軌道の長さは、カートリッジがほとんど空であるときにカムが軌道開口部を通って外へ案内されるように、カートリッジ内の内容物と時間的に一致している。
【００１０】
これら知られている手法の多くでは最終用量制限機構が、たとえば用量の設定および／または投薬のための駆動機構と使用者が相互作用できるようにするための用量ダイヤル部材のような始動部材からかなり遠くに設置される。用量設定手順を制限する、またはその範囲を定めるために、デバイスの使用者によって及ぼされる角運動量または駆動力は、始動部材からほぼ駆動機構全体およびその相互に作用する複数の構成要素にかけて、最終用量制限機構が最終的に起動され駆動機構およびその様々な構成要素のさらなる用量増加の動きを阻止するまで、伝えられなければならない。
【００１１】
駆動機構の機械的に相互作用する各構成要素が不可避の機械的公差の影響を常に受けるので、始動部材（たとえば用量ダイヤル）と最終用量制限機構の間に延びるそれぞれの公差チェーンはかなり長くなり得る。実際上、最終用量制限機構が起動され、たとえばハウジングに対するまたはピストンロッドに対する駆動スリーブの用量増加変位を実際に抑止すると、たとえば駆動スリーブのロッキングまたは阻止は、伝搬して用量ダイヤル部材まで伝えられ、または返されなければならない。またここで、駆動機構の用量増加変位が効果的に阻止されたとしても、公差チェーンにより、少なくとも最小の変位（たとえば、用量ダイヤル部材の回転）がなお起こり得ることがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２００４／００７００３Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明の目的は、既知薬物送達デバイスの不利点を回避すること、および用量の設定でも投薬でも直感的な操作を可能にする薬物送達デバイスの駆動機構を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、通常はカートリッジ内に提供される薬剤の用量を設定および投薬する薬物送達デバイスの駆動機構を提供することであり、この駆動機構は最終用量制限機構を備える。最終用量制限機構は、かなり高精度かつ堅牢でなければならず、また駆動機構内で実施するのが容易でなければならない。最終用量制限機構はさらに、カートリッジ内に残っている薬剤の量を超える用量を設定するとき、使用者に即時でほとんどバックラッシュのないフィードバックを提供しなければならない。
【００１５】
さらに別の目的は、改善された最終用量制限機構を特徴として備える薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
第１の態様では、薬物送達デバイスの駆動機構が薬剤の用量の投薬のために提供される。この駆動機構は、軸方向に延びる細長いハウジングを含む。通常、ハウジングは、駆動機構または薬物送達デバイス全体を使用者の片手で把持し操作することを可能にして助ける、実質的に管状または円筒形である。
【００１７】
駆動機構はさらに、駆動機構によって投薬されるべき薬剤を収容するカートリッジのピストンと動作可能に係合するためのピストンロッドを含む。カートリッジは、ある量の薬剤を軸方向の遠位方向に変位することによってカートリッジから排出するように機能するピストンを含む。前記排出または投薬される量は、駆動機構のピストンロッドのそれぞれの軸方向変位によって決まるピストンの軸方向変位と相互に関連している。
【００１８】
通常、ピストンはカートリッジを軸方向の近位方向で封止する。駆動機構のピストンロッドは、カートリッジのピストンを軸方向に変位させるように機能する。したがってピストンロッドは、薬剤のそれぞれの量に対応する、したがって投薬されるべき薬剤の用量に対応する既定の距離だけピストンを遠位方向に変位させるための、遠位向きの推力または圧力をカートリッジのピストンに加えるように作動可能である。
【００１９】
さらに、駆動機構は、用量を設定するための、ハウジングの近位端に回転可能に配置された用量設定部材を含む。スリーブのような幾何形状を通常は含む用量設定部材は、設定されるべき用量のサイズを増大させるために、少なくとも用量増加方向にデバイスの使用者がダイヤル設定することができる。通常、用量設定部材は、駆動機構の駆動スリーブと回転可能に係合される。駆動スリーブは、ばね要素と係合することができ、その結果、駆動スリーブの、したがって用量設定部材の用量増加回転により、機械エネルギーを保存するためのばね要素が緊張するようになる。
【００２０】
このようにして、用量設定部材は、可変サイズの用量を設定または選択するように機能するだけでなく、ばね要素の作用に抗して用量サイズを増大させるようにも機能する。後に続く用量投薬手順では、ばね要素に保存された機械エネルギーを使用して、少なくとも駆動スリーブを反対方向に、したがって用量減少方向に駆動することができる。緩和するばね要素によって駆動スリーブが駆動されるとき、その回転運動は通常、カートリッジから薬剤の用量を排出するためにカートリッジのピストンを遠位方向に駆動するための、ピストンロッドの遠位に向けた変位に変えられる。
【００２１】
駆動機構はさらに、用量設定部材によって少なくとも部分的に囲まれた近位に延びる軸部分があるベース部材を含む。ベース部材は、細長いハウジングと一体化して形成することができ、またハウジングの近位端を形成することができる。あるいは、ベース部材は、ハウジングの中に、またはハウジングに堅固に組み付けられる別個の部材として提供することもできる。いずれでもベース部材は、回転可能用量設定部材のための機械的支持部ならびにある種の支承部を提供する。
【００２２】
加えて、駆動機構は、用量設定部材とベース部材の間に半径方向に配置された最終用量制限部材を含む。最終用量制限部材はさらに、ベース部材に対する用量設定部材の回転変位を制限するための、少なくとも１つの半径方向止め具を有する。この少なくとも１つの半径方向止め具は、対応するベース部材の半径方向止め具と係合するように適用される。最終用量制限部材および用量設定部材の上記の各止め具が相互に係合すると、用量設定部材のさらなる用量増加回転が実質的に阻止される。
【００２３】
通常、このような阻止された配置または内部ロッキング配置は、ピストンロッドの最大遠位位置と通常は相関関係にあるカートリッジの内容物終了配置に達したときに得られる。
【００２４】
最終用量制限部材は回転可能にロックされるが、ベース部材および用量設定部材のうちの１つに対して軸方向に変位可能である。最終用量制限部材はさらに、ベース部材および用量設定部材のうちの他の１つとねじ係合される。このようにして、最終用量制限部材は、ベース部材および用量設定部材のうちの１つとスプラインが付けられるが、ベース部材および用量設定部材のうちの他の１つとはねじ係合される。
【００２５】
たとえば、最終用量制限部材は、用量設定部材に回転可能にロックされ、ベース部材とねじ係合される。その場合、ベース部材に対する用量設定部材の回転は、最終用量制限部材の回転に同等に移る。ベース部材とのねじ係合により最終用量制限部材は、用量設定部材がベース部材に軸方向に固定されているので、ベース部材に対して、したがって用量設定部材に対して軸方向に進む。
【００２６】
用量設定部材と最終用量制限部材の回転インターロックは、用量設定部材およびベース部材の、半径方向に延びる少なくとも１つの突起および対応した形の凹部によって提供することができる。たとえば、用量設定部材は、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起がその中に延びる、軸方向に延びる半径方向溝を含むことができる。突起と凹部が相互に合致するので、用量設定部材の回転は、同等に、かつ変更不能に最終用量制限部材のそれぞれの回転に移る。
【００２７】
さらに、たとえば最終用量制限部材の半径方向突起と係合している用量設定部材の凹部は軸方向に延びるので、最終用量制限部材は、最終用量制限部材と、最終用量制限部材が取り付けられているベース部材の軸部分との相互に対応する各ねじのリードに応じて、用量設定部材に対して軸方向に進むことができる。
【００２８】
代替実施形態では、最終用量制限部材の対応する形の突起構造体または凹部と係合するための凹形の、または半径方向に突出する構造体を特徴として備えるのはベース部材であり、具体的にはその軸部分である。ここで、最終用量制限部材は、軸方向に延びるベース部材の軸部分の半径方向内向きに延びる凹部と係合した半径方向内向きに延びる突起を含むことができる。加えて、その場合に最終用量制限部材は、用量設定部材の内側ねじ付部分とねじ係合するための外側ねじ山を含むことができる。このようにして、用量設定部材の回転がまた、ベース部材の軸部分の凹形構造体に沿った最終用量制限部材の軸方向変位を招く。
【００２９】
いずれの実施形態でも、最終用量制限部材は、駆動機構の用量制限配置に達したらすぐに用量設定部材の回転を阻止するように適用されている。
【００３０】
最終用量制限部材が回転可能用量設定部材と直接係合されるので、駆動機構の用量制限配置に達したらすぐに、いくぶん直接的で不変のフィードバックを使用者に提供することができる。
【００３１】
最終用量制限部材を用量設定部材と直接係合することによって、最終用量制限配置に、したがって用量設定部材の阻止に達したときに、いくぶん不変で即時のフィードバックを使用者に与えることができる。最終用量制限部材と用量設定部材の直接の相互係合により、最終用量制限機構には、駆動機構の様々な構成要素間のバックラッシュまたは機械的遊びがほとんど無い。
【００３２】
別の実施形態によれば、最終用量制限部材は、用量設定部材またはベース部材の対応した形の半径方向および軸方向に延びる凹部と係合された、半径方向突起または半径方向および軸方向に延びる凹部を含む。いずれでも、最終用量制限部材は、用量設定部材またはベース部材のうちの他の１つとねじ係合されながら、用量設定部材またはベース部材に回転可能に係合すること、または回転可能にロックすることができる。
【００３３】
いずれでも、その場合に用量設定部材の回転が、最終用量中止配置に達するまで、最終用量制限部材の軸方向変位を招く。
【００３４】
別の実施形態によれば、最終用量制限部材は、用量設定部材の半径方向凹部の中に、またはそこを通って延びる、半径方向外向きに延びる突起を含む。さらに、用量制限部材は、ベース部材の外側ねじ山と係合した内側ねじ山を含む。用量設定部材の半径方向凹部の中に、またはそこを通って延びる、半径方向外向きに延びる突起によって、最終用量制限部材と用量設定部材との回転インターロックまたは回転係合を得ることができる。
【００３５】
通常、用量設定部材の半径方向凹部は、軸方向に延びるスロットに似ているか、またはそれを含み、その中に、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起が、ベース部材のねじ付軸部分の外側ねじ山に沿って最終用量制限部材が回転するにつれ、延びることができる。
【００３６】
ベース部材の軸部分とねじ係合された最終用量制限部材があることにより、用量設定部材と、ベース部材と、これらに挟まれた最終用量制限部材との、特に簡単なアセンブリが可能になる。具体的には、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起を、用量設定部材の対応した形の半径方向凹部の中に挿入することによって、また用量設定部材をその最終アセンブリ配置に変位させることによって、スリーブ状またはカップ形の用量設定部材をベース部材の上に留めることができ、この最終アセンブリ配置では、用量設定部材がベース部材に、または駆動機構のそれぞれのハウジングに軸方向に固定されるように、用量設定部材がベース部材とカチッと嵌合することができる。
【００３７】
さらに別の実施形態では、最終用量制限部材は環状構造体を含む。具体的には、環状構造体が閉じた環状構造体である場合、最終用量制限部材の半径方向止め具は、前記環状構造体から軸方向に延びて、用量設定部材の対応した形の半径方向止め具と係合する。半径方向止め具は、半径方向および軸方向に延びる止め具面を含む。このようにして、対応する２つの半径方向止め具の即時の阻止が、２つの止め具面が相互に当たるとすぐに得られる。
【００３８】
用量設定部材に対して、最終用量制限部材がねじ係合され、したがって回転可能である実施形態では、最終用量制限部材の半径方向止め具に対応して形作られ配置された半径方向止め具を含むのは、用量設定部材である。
【００３９】
最終用量制限部材はまた、第２の半径方向止め具を含むことができ、これによって最終用量制限部材は、ゼロ用量配置に相当する初期配置で、用量設定部材の対応した形の止め具面と係合することができる。
【００４０】
このような第２の止め具の構成は、駆動機構が初めて使用されるときに負の用量が設定されることを防止するのに有用である。
【００４１】
別の実施形態では、最終用量制限部材は円弧形であり、半円構造体を含むことができる。ここで、半径方向止め具は、最終用量制限部材の周囲の端面に設置することができる。このような構成は、最終用量制限部材をベース部材の軸部分に取り付けるのに有利であり得る。半円の形状により、最終用量制限部材をベース部材に半径方向の向きで取り付けることが可能になり得る。
【００４２】
別の実施形態では、駆動機構は、駆動スリーブと回転可能に軸方向に連結されると共に近位用量設定位置と遠位用量投薬位置の間で軸方向に変位可能である用量設定スリーブを含む。近位用量設定位置では、用量設定スリーブは、したがって駆動スリーブは、用量設定部材と回転可能にロックまたは回転可能に係合される。このようにして、ハウジングに対する、またはベース部材に対する用量設定部材の用量増加回転だけでなく用量減少回転もまた等しく、用量設定スリーブおよび駆動スリーブの対応する回転変位に移る。
【００４３】
駆動スリーブがばね要素を介してハウジングと係合されるので、駆動スリーブは、前記ばね要素の作用に抗して用量増加方向に回転することができる。通常、ばね要素は、駆動スリーブの少なくとも一部分を取り囲み、その部分に沿って延びる。ばね要素は、螺旋形を含むことができ、ねじりばねとして作用することができる。駆動スリーブが、したがって用量設定スリーブが遠位用量投薬位置へ軸方向に変位される場合、駆動スリーブおよび／または用量設定スリーブは、付勢されたばね要素の作用を受けて自由に回転する。
【００４４】
さらに、遠位用量投薬位置では、駆動スリーブはさらに、薬剤の用量を投薬するために遠位方向にピストンロッドを駆動するために、駆動ホイールと、したがってピストンロッドと回転可能に連結または回転可能に係合される。
【００４５】
別の実施形態によれば、用量設定部材は、用量設定位置にあるとき用量設定スリーブと回転可能に係合される。加えて、用量設定部材は、用量設定部材が用量投薬位置にあるときに用量設定スリーブから回転可能に係合解除される。このようにして、また用量設定部材と用量設定スリーブの選択された回転係合によって、用量を増加または減少する用量設定部材の回転は、用量設定部材がその近位用量設定位置にあるときにだけ有効である。
【００４６】
用量投薬時に、また遠位用量投薬位置に向けて遠位方向に、およびその位置に軸方向変位されるときに、用量設定スリーブは用量設定部材から実質上デカップリングされ、したがって、緩和するばね要素の作用を受けて自由に回転することができる。その結果、用量設定部材は、用量減少方向に回転する用量設定スリーブによって駆動されないことになる。用量投薬手順時、用量設定部材は、用量設定部材のさらなるどんな回転も抑止するために、ハウジングまたはベース部材に回転可能にロックされることが特に意図されている。
【００４７】
別の実施形態によれば駆動機構はさらに、用量設定部材の近位端に配置され、用量設定スリーブを用量投薬位置に変位させるために遠位方向に押し下げ可能である用量投薬部材を含む。用量投薬部材は、カップのような形状を含むことができ、かつ駆動機構または薬物送達デバイス全体の近位端面を形成することができる。用量投薬部材は、用量投薬手順を開始および制御するために遠位方向に押し下げられる用量ボタンとして効果的に機能することができる。
【００４８】
通常、用量投薬部材は、保持ばねの作用に抗して遠位方向に押し下げ可能である。このようにして、用量投薬部材は、用量設定部材に対して軸方向に変位可能にすることができる。この目的で、用量投薬部材および／または用量設定部材は、少なくとも１つのばね要素を含むことができ、このばね要素によって用量投薬部材は、使用者がもはや用量投薬部材を押し下げなくなるとすぐに近位端配置に戻ることができる。
【００４９】
さらに別の実施形態では用量投薬部材は、その近位端面から遠位方向に延びている軸方向に延びる軸部分を含む。駆動機構の内部に向いている遠位に延びる軸部分は特に、用量設定スリーブと軸方向で当接するように適用される。用量投薬部材の遠位に向けた軸方向変位を用量設定スリーブの対応する遠位に向けた変位に同様に伝えることができるのは、用量投薬部材の遠位に延びる軸部分である。
【００５０】
用量設定部材および／またはそれと堅固に相互連結される駆動スリーブは、保持ばね要素によってハウジング内に軸方向に支持することができる。このようにして用量設定スリーブは、保持ばね要素の作用に抗して遠位方向で軸方向に変位させることができる。その結果、用量設定スリーブならびに駆動スリーブを遠位にあるその用量投薬位置に保つには、用量投薬部材に作用する遠位に向けた押し下げ力を一定に加えることが必要になる。
【００５１】
使用者が用量投薬部材を解除する場合は、用量投薬部材ならびに用量設定スリーブおよび駆動スリーブは、保持ばねの作用を受けて近位方向にただちに変位させることができ、駆動スリーブがピストンロッドから動作可能に係合解除される近位用量設定位置まで戻ることができる。
【００５２】
用量投薬部材および用量設定スリーブは、保持ばね要素の作用に抗して遠位方向で軸方向に変位可能であるので、用量投薬部材は、用量投薬手順を起動させるだけでなく制御するようにも機能する。使用者が用量投薬手順を中断したい場合、使用者は、単に用量投薬部材を解除するだけでよい。少なくとも１つの保持ばね要素により、駆動スリーブは、したがって用量設定スリーブは、その用量設定位置にただちに戻り、この設定位置では、駆動スリーブがピストンロッドから動作可能にデカップリングおよび脱係合される。
【００５３】
別の実施形態では、用量設定部材と用量投薬部材は、用量設定部材の半径方向内向きに延びる少なくとも１つの突起によって回転可能に係合される。用量設定部材の前記半径方向内向きに延びる突起は、用量投薬部材の軸方向に延びているスロットを通って延びる。このようにして用量設定部材と用量投薬部材は、恒久的に回転可能に連結される。加えて、用量投薬部材の軸方向に延びるスロットが、用量設定部材と用量投薬部材を入れ子の軸方向に重なり合う構成で配置することを可能にする。ここで、軸方向に延びているスロットが側壁部分に延びる用量投薬部材は、用量設定部材のスリーブのような形状になるように延びることができる。
【００５４】
別の実施形態では、用量投薬部材は、遠位用量投薬位置に遠位に変位されたとき、またはその位置に置かれたときに、ベース部材またはハウジングに回転可能にロックされる。用量投薬部材と用量設定部材が恒久的に回転可能にロックされているので、用量投薬位置における用量投薬部材とベース部材またはハウジングとの機械的係合でもまた、用量設定部材をハウジングに回転可能にロックする。このようにして、用量投薬部材が用量投薬位置に押し下げられるとすぐに、用量投薬部材は効果的に阻止され、どの方向にも回転させることができない。
【００５５】
用量投薬時の用量設定部材とベース部材またはハウジングとをインターロックすることは、そのとき最終用量制限部材もまた不動化されベース部材に対して固定されるので、特に重要である。このようにして、最終用量制限部材の軸方向位置は常に、連続する用量設定手順時および用量投薬手順時にピストンロッドが遠位方向に進んだ合計距離を表す。したがって、用量投薬履歴が、少なくともカートリッジから投薬された薬剤の合計量が、ベース部材に対する、および／または用量設定部材に対する最終用量制限部材の軸方向位置で表される。
【００５６】
さらに、前記インターロックはまた、使用者または患者の安全の面でも有益である。用量設定手順時に用量設定部材とベース部材および／またはハウジングとを直接または間接に係合させることによって、使用者は、あらかじめ設定された用量のサイズを変更することが妨げられる。そうしないと、用量投薬時に用量設定部材がインターロックされない場合に使用者は、最終用量制限部材の位置を操作することが、用量設定部材を回転させる一方で同時に用量投薬部材を押し下げることによって可能になる。
【００５７】
別の実施形態によれば、用量設定スリーブは、用量設定位置にあるときに用量設定部材と回転可能にロックされる。このようにして、使用者に誘導された用量設定部材の回転が、同様に、かつ変更不能に用量設定スリーブに、したがって駆動スリーブに伝えられる。さらに、用量投薬部材が、したがって用量設定スリーブが遠位用量投薬位置にあるとき、用量設定スリーブは用量設定部材から実質上デカップリングされ係合解除される。
【００５８】
このようにして、かつ用量投薬時に、用量設定部材はハウジングまたはベース部材にロックされ、一方、用量設定スリーブは、したがって駆動スリーブは解放されて、ピストンロッドを遠位方向に駆動するために、緩和するばね要素の作用を受けて回転する。
【００５９】
別の実施形態によれば、用量設定部材は、用量投薬部材が用量投薬位置にあるときに、用量投薬部材を介してベース部材またはハウジングに回転可能にロックされる。このため、用量投薬部材は、それが用量投薬位置に達するときにベース部材とインターロックできるようにするための、軸方向に延びる係合手段を含む。ここで、この係合手段は、用量投薬部材の遠位に延びる軸部分が、遠位の用量投薬位置に達するときにベース部材と回転可能に係合または回転可能にインターロックする場合に特に有利である。
【００６０】
このようにして、用量投薬部材の軸方向および遠位に延びる軸部分は、２部分からなる機能または二重機能を含む。一方では、この機能は、用量設定スリーブを用量設定部材から脱係合させるために、また用量設定スリーブを、したがって駆動スリーブを駆動ホイールと係合させてピストンロッドに駆動力を及ぼすために、用量設定スリーブを遠位方向で軸方向に変位させるように働く。他方では、用量投薬部材の遠位に延びる軸は、遠位にある用量投薬位置に達するときにベース部材の対応した形の部分と回転可能に係合するために、その外周に歯車付または歯付の、したがって凹形または突出する構造体を含むことができる。
【００６１】
さらなる実施形態によれば、用量設定部材は、円周方向に延びる少なくとも１つのアーチ形部分によって伸張された、円周方向に分離されているが半径方向内向きに延びる少なくとも２つの突起を含む。前記アーチ形部分は、用量設定部材の側壁に対し実質的に平行に、しかし半径方向に分離されて延びることができる。したがって、アーチ形部分は、用量設定部材のスリーブ状外部側壁部分の曲率半径よりも小さい曲率半径を含むことができる。
【００６２】
曲率半径の違いは、アーチ形部分と用量設定部材の内側向き側壁部分とを相互連結する半径方向内向きに延びる突起の半径範囲に対応し得る。
【００６３】
円周方向に延びる少なくとも１つのアーチ形部分によって、用量設定部材は、環状の幾何形状の最終用量制限部材と半径方向に係合することができる。したがって、最終用量制限部材は、用量の設定のために用量設定部材を半径方向に支持し、回転できるようにする案内構造体として機能することができる。通常、用量設定部材は、かなり均一で平滑な半径方向支持体を用量設定部材に提供できるように、幾何学的に対向して位置する半径方向内向きに延びる少なくとも２つの突起と、それぞれの円周方向に延びるアーチ形部分とを含む。
【００６４】
さらに別の実施形態では、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起と係合するように適用されている用量設定部材の半径方向凹部は、アーチ形部分内に設置されるか、または円周方向に互いに向かい合う隣接して位置する各アーチ形部分間に設置される。
【００６５】
用量設定部材のアーチ形部分が半径方向内向きに設置され、また用量設定部材の外部側壁部分から半径方向に分離されているので、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起と係合するための凹部は、アーチ形部分の貫通口として、または分離された２つのアーチ形部分間の完全な隙間として設計することができる。このようにして、最終用量制限部材の半径方向外向きに延びる突起のかなり大きい半径範囲を実現し、それによって、用量設定部材とのかなり堅牢で安全な回転インターロックおよび回転係合を提供することができる。凹部構造体を用量設定部材の内側アーチ形部分に設けることによって、用量設定部材の外観は、この相互半径方向係合による影響を実質的に受けなくなる。
【００６６】
別の態様では、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、上述の駆動機構と、薬物送達によって投薬されるべき薬剤で少なくとも部分的に満たされたカートリッジとを含む。カートリッジは、駆動機構のハウジング内に配置されるか、または、たとえば使い捨て薬物送達デバイスの場合には、解除可能または解除不能にハウジングに固定されている薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に配置される。したがって、薬物送達デバイスは、薬剤で満たされたカートリッジを受けるため、および収容するためのカートリッジホルダを含む。
【００６７】
本明細書では、遠位方向は投薬およびデバイスの方向を示し、デバイスには、薬剤の送達のために生物組織または患者の皮膚に挿入される両頭注射針を有するニードルアセンブリが好ましくは設けられる。
【００６８】
近位端または近位方向は、投薬端から最も遠い、デバイスまたはその構成要素の端部を示す。駆動部材は通常、薬物送達デバイスの近位端に位置し、回転させて用量を設定するように使用者が直接操作可能であり、また遠位方向に押し下げて用量を投薬するように作動可能である。
【００６９】
駆動機構は特に、薬剤の用量を投薬する目的のためにピストンロッドを軸方向に変位させるように機能する。加えて、駆動機構は通常、以下の機構の一部を形成もする、またこれらの機構のうちの少なくとも１つとして機能を有する、構成要素：すなわち、用量設定機構、最終用量制限機構および用量標示機構を含む。本明細書に記載の実施形態から明らかになるように、たとえば駆動機構の様々な構成要素はまた、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構のうちの少なくとも１つに属し、逆も同様である。したがって、本明細書に記載の本発明では、駆動機構、用量設定機構、最終用量制限機構および／または用量標示機構について同様に言及し、定義する。
【００７０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００７１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００７２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００７４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００７５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００８０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００８１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００８２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００８３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００８４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００８５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８７】
さらに、当業者には、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を本発明に加えることができることが明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００８８】
以下では、図面の簡単な説明が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】ペン型薬物送達デバイスの組立て済み駆動機構を概略的に示す縦方向切取図である。
【図２】完全な薬物送達デバイスおよびその様々な構成要素を透視的に示す分解組立図である。
【図３】図１によるＡ−Ａに沿った断面図である。
【図４】図１によるＢ−Ｄに沿った断面図である。
【図５】図１によるＣ−Ｃに沿ったデバイスの断面図である。
【図６】図１によるＤ−Ｄに沿ったデバイスの断面図である。
【図７】図１によるＥ−Ｅに沿った断面図である。
【図８】図１によるＦ−Ｆに沿った断面図である。
【図９】図１によるＧ−Ｇに沿った断面図である。
【図１０】図１によるＨ−Ｈに沿ったデバイスの断面図である。
【図１１】図１によるＪ−Ｊに沿った断面図である。
【図１２】ピストンロッドと係合する駆動ホイールの縦方向拡大断面図である。
【図１３】駆動機構を示す分離斜視図である。
【図１４】駆動機構を示す縦方向断面の斜視図である。
【図１５】駆動機構の別の縦方向断面図である。
【図１６】駆動機構の遠位端の部分切取図である。
【図１７】表示アセンブリの斜視縦方向切取図である。
【図１８】表示アセンブリの近位部分の縦方向拡大断面図である。
【図１９】表示アセンブリの近位部分の縦方向拡大断面図である。
【図２０】用量投薬部材が押し下げられている薬物送達デバイスの近位端の部分切取斜視図である。
【図２１】代替実施形態による駆動機構の近位端の拡大図である。
【図２２】図２１による実施形態の断面Ｋ−Ｋを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００９０】
図１および図２では、完全な薬物送達デバイス１０が、縦方向断面切取図および拡大図で示されている。薬物送達デバイス１０は、ペン注射器型であり、実質的に円筒の軸方向に細長い形状を含む。図すべてを通して、軸遠位方向は参照番号１で示され、反対の近位方向は参照番号２で示される。薬物送達デバイス１０は駆動機構３を含み、これは近位ハウジング２０を有するか、または薬物送達デバイス１０のそれぞれの本体２０の中に組み立てられる。
【００９１】
遠位方向においてハウジング２０はカートリッジホルダ１３と連結され、このカートリッジホルダは、薬物送達デバイス１０によってその駆動機構３を用いて投薬されるべき薬剤を含むカートリッジ１２を収容し受けるように適用される。カートリッジ１２は通常、円筒または管の形状のガラス質バレルを含み、セプタムのような穿孔可能封止部材によって遠位方向１で封止される。
【００９２】
近位方向２において、カートリッジ１２は、カートリッジ１２のバレル内に摺動可能に配置されたピストン１４によって封止される。ピストン１４は通常、流体および気体を通さないようにしてカートリッジ１２の近位端を効果的に封止できるようにするためのエラストマー材料を含む。カートリッジ１２のピストン１４は、薬物送達デバイス１０の駆動機構３のピストンロッド１６０の遠位端と動作可能に係合される。ピストンロッド１６０によって通常は誘発および制御されるピストン１４の遠位向き変位が、カートリッジ１２内側の流体圧のそれぞれの増大を招く。カートリッジ１２の遠位出口が、図１に示されるように、たとえばニードルアセンブリ１６と連結されると、あらかじめ設定された薬剤の用量と等しい既定された量の液体薬剤をカートリッジ１２から排出することができ、ニードルアセンブリ１６の注射針１７を介して投薬することができる。
【００９３】
図１に示されるように、ニードルアセンブリ１６は両頭注射針１７を含む。ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３の遠位端部に取外し可能に配置される。ここで、カートリッジホルダ１３の遠位に置かれたソケットおよびニードルアセンブリ１６は、ニードルアセンブリ１６をカートリッジホルダ１３に解除可能および取外し可能なように螺着するために、相互に対応するねじ山を含む。
【００９４】
カートリッジホルダ１３、したがってその中に組み込まれたカートリッジ１２は、取外し可能キャップ１９によって保護され覆われる。用量の設定および／または投薬の前に、保護キャップ１９ならびにニードルアセンブリ１６の内側ニードルキャップ１８は取り外さなければならない。たとえば生物組織の中への薬剤の投薬または注射の後で、ニードルアセンブリ１６は通常、カートリッジホルダ１３から分離され廃棄される。
【００９５】
様々な図３〜図１９に示されるように、駆動機構３は、可変サイズの用量を設定してから次に投薬できるようにするための、多数の機能的な機械的に相互係合する構成要素を含む。駆動機構３は半自動型である。これは、用量設定手順中に機械エネルギーを保存する手段を含む。その場合、前記機械エネルギーは、用量投薬手順中に遠位方向１にピストンロッドを駆動するのに使用可能である。その結果、注射手順を行うための機械エネルギー、および駆動力または駆動トルクを供給するのは、デバイス１０および駆動機構３になる。それゆえに、用量投薬処置中に注射力が使用者によって提供されなくてもよい。
【００９６】
用量投薬には、カートリッジ１２に対して、したがってカートリッジホルダ１３に対して、またハウジング２０に対して、ピストンロッド１６０が遠位向きに前進する必要がある。駆動機構３は、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるためにハウジング２０に対して軸方向に変位可能である、縦方向に延びる空洞形駆動スリーブ３０を含む。駆動スリーブ３０は、ピストンロッド１６０の中心と一致し得る縦軸４上に回転可能に支持される。
【００９７】
駆動スリーブ３０はさらに、ばね要素４３と連結され、このばね要素は螺旋形を特徴とし、ねじりばねとして作用する。図１および図４に示されるように、螺旋ばね要素４３の遠位端４４は駆動スリーブ３０の遠位端部と連結されるのに対し、反対側の螺旋ばね要素４３の近位端４５は、図６に示されるように遠位ベース部材７０に連結される。ベース部材７０は、ハウジング２０に留められ、取外し不可能に固定される。ベース部材７０がない実施形態では、螺旋ばね要素４３の近位端４５はまた、ハウジング２０の一部分に接続することもできる。
【００９８】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０は、螺旋ばね要素４３の作用に抗して用量増加方向５に回転可能である。用量を設定するために、したがって設定される用量を増大させるために、駆動スリーブ３０は用量増加方向５に回転し、それによって螺旋ばね要素４３が緊張され付勢される。駆動機構３内にそれぞれの機械エネルギーを保存するために、駆動スリーブ３０は、ラチェット部材３２によってハウジング２０と回転可能に係合される。ラチェット部材３２は、半径方向外向きに延びる受け部分または突起３３を特徴として備える、アーチ形の弾性変形可能な、円周方向に延びる部分を含み、突起３３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分にある、対応した形の第１の鋸歯状輪郭２１と係合するように適用される。
【００９９】
図４に示されるように、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２の受け部分または突起３３は、第１の鋸歯状輪郭２１の連続ラチェット歯２２と確実に係合する。このようにして駆動スリーブ３０は、少なくともその近位用量設定位置にあるときは、ハウジング２０に回転可能に留めることができる。ラチェット部材３２は、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に、駆動スリーブ３０が自己作動回転をしないように適用される。
【０１００】
しかし、ラチェット部材３２の受け部分３３の形状、および様々なラチェット歯２２の形状または斜面は、既定の閾値を超えるそれぞれのトルクが駆動スリーブ３０に加えられた場合に、駆動スリーブ３０もまた用量減少方向６に回転できるように設計される。このようにして用量補正を、駆動スリーブ３０がラチェット部材３２によってハウジング２０に回転可能に留められている場合でも、行うことができる。
【０１０１】
駆動スリーブ３０が遠位方向１に変位すると、ラチェット部材３２が第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する。その結果、駆動スリーブ３０は、それが遠位の用量投薬位置にあるときに、螺旋ばね要素４３の作用を受けて用量減少方向６に自由に回転する。
【０１０２】
図４にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動スリーブ３０の中心の縦方向に延びる内腔３４を通って軸方向に延びる。したがって、駆動スリーブ３０はまた、ピストンロッド１６０の直線案内としての役割を果たすこともできる。
【０１０３】
図１３および図１６にさらに示されるように、駆動スリーブ３０は、その遠位端に少なくとも１つの保持ばね要素３５を有し、これは、ハウジング２０の径方向内向きに延びるフランジ２５ａに軸方向に係合するように、また軸方向に当接するように動作可能である。このようにして駆動スリーブ３０は、初期状態で近位用量設定位置に保たれる。したがって、駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、前記少なくとも１つの保持ばね要素３５に抗して作用し得る。したがって、駆動スリーブ３０を遠位用量投薬位置に入れて保持するには、駆動スリーブ３０に対し遠位方向１にそれぞれの推力または圧力を常に加える必要がある。
【０１０４】
駆動スリーブ３０の遠位向き変位が、図１２による断面で図示されるように、ハウジング２０に軸方向で固定されている駆動ホイール１１０との軸方向の当接によって制限される。駆動ホイール１１０は、ハウジング２０に対して回転可能に支持される。具体的には、ハウジング２０は、ねじ付ピストンロッド１６０が延びて通り抜ける中心オリフィス２８を特徴として備える、半径方向内向きに延びる案内部分２７を含む。さらに図４に示されたピストンロッド１６０は、直径方向に対向して位置する半径方向内向きの軸方向に延びる２つの溝１６２を含み、この溝は、図５に示された案内部分２７の、対応した形の半径方向内向きに延びる突起２８ａと係合する。
【０１０５】
駆動ホイール１１０は、半径方向内向きに延びる固定部分材２９との確実な係合によってハウジング２０に軸方向に固定され、固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の遠位フランジ部分１１８から遠位に半径方向外向きに延びる、対応した形の固定または掛止要素１１６と係合するための、半径方向内向きに延びる掛止部分を有す。図１２に示されるように、ハウジングの固定部分材２９は、駆動ホイール１１０の掛止要素１１６と、その半径方向外向きに延びる突起１１７と、半径方向外向きに延びるフランジ部分１１８との間で軸方向に拘束されている。このようにして、駆動ホイール１１０は軸方向に拘束され、ハウジング２０に軸方向に固定されるが、回転軸としての縦軸または中心軸４によって、ハウジング２０に対して回転することができる。
【０１０６】
しかし、駆動ホイール１１０と、ハウジング２０の固定部分材２９との相互係合により、図１１に示される、少なくとも用量減少方向６での駆動ホイール１１０の自由回転が可能になる。その図に示されるように、駆動ホイール１１０は、円周方向に延びる弾性変形可能なインターロック部材１１１を含み、このインターロック部材は、ハウジング２０の第２の鋸歯状輪郭２３と係合するための、半径方向外向きに延びるラチェット歯または突起１１２を特徴として備える。第２の鋸歯状輪郭２３は、ハウジング２０の内側向き側壁部分から半径方向内向きに突出する多数のラチェット歯２４を含む。それぞれのトルクが駆動ホイール１１０に作用する場合、駆動ホイール１１０のインターロック部材１１１と、第２の鋸歯状輪郭２３との相互係合によって、駆動ホイール１１０の単方向の回転、すなわち用量減少方向６の回転だけが可能になる。
【０１０７】
インターロック部材１１１のラチェット歯１１２、ならびに様々なラチェット歯２４の形状および設計は、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の用量増加回転が厳重に阻止されるように設計される。このようにして、ハウジング２０に対してピストンロッド１６０の近位向き変位を効果的に防止することができる。
【０１０８】
図１２にさらに示されるように、ピストンロッド１６０は、駆動ホイール１１０の対応した形の内側ねじ１１５とねじ係合した、外側ねじ付部分１６１を含む。したがって、駆動ホイール１１０は、ピストンロッドのねじ付部分１６１とねじ係合する中心オリフィス１１３を含む。その溝１６２によって、ピストンロッド１６０はハウジング２０に、その半径方向内向きに延びる突起２８ａを介して、回転可能にロックされる。駆動ホイール１１０が用量減少方向６に回転する場合、ハウジング２０に対する駆動ホイール１１０の軸方向固定、および駆動ホイールと、ピストンロッド１６０とのねじ係合が、ピストンロッド１６０の、遠位向きであるが非回転の運動、したがって摺動運動を招く。
【０１０９】
その結果、ピストンロッド１６０の遠位端にある半径方向に広がった圧力足１６３は、カートリッジ１２のバレルに対して遠位方向１にピストンを駆動するように、遠位向き圧力をピストン１４に及ぼす働きをする。したがって、駆動ホイール１１０の回転が直接、ピストンロッド１６０の遠位向き変位に変わる。
【０１１０】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０は、選択的に連結およびデカップリングして、その間で角運動量を移すことができる。駆動ホイール１１０は、駆動スリーブ３０の遠位端に設けられた駆動スリーブ３０の対応した形のクラウンホイール４０と係合するための、近位方向に向くクラウンホイール１１４を含む。駆動スリーブ３０を遠位方向１に、したがってその遠位の用量投薬位置へと変位させることによって、相互に対応する駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４とは相互に、トルクが移るようにして係合する。このようにして、駆動スリーブ３０の用量減少回転６は直接、駆動ホイール１１０のそれぞれの用量減少回転に変えることができる。
【０１１１】
駆動スリーブ３０のクラウンホイール４０と駆動ホイール１１０のクラウンホイール１１４との相互に対応する歯４１、１１９の軸方向寸法は、駆動スリーブ３０が遠位の用量投薬位置に達する前でも、それぞれのクラウンホイール４０、１１４がすでに係合しており回転可能にロックするように設計される。駆動スリーブ３０の遠位向き用量投薬変位中に、クラウンホイール４０、１１４は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２がハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除する前に、相互に係合する。このようにして、駆動スリーブ３０と、駆動ホイール１１０およびハウジング２０との、どちらかと言えば無すべりの交互の回転係合および回転係合解除を実現することができる。
【０１１２】
図１７に詳細に示されるように、駆動スリーブ３０の近位端は、用量設定スリーブ５０の遠位端部に堅固に連結および固定され、この用量設定スリーブは、近位ベース部材６０の近位ねじ付軸部分６１の中に、またはほとんど貫通して、近位方向２に延びる。用量設定スリーブ５０は、対応した形の窪みと係合するための、または駆動スリーブ３０のそれぞれの掛止要素４２と係合するための、少なくとも１つの半径方向外向きに延びる突起５７を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０は軸方向に堅固に結び付けて、遠位向き推力を用量設定スリーブ５０から駆動スリーブ３０に向けて移すことができる。
【０１１３】
加えて、また図６に示されるように、用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０はまた、相互に対応する連結部分によって回転可能に係合することもできる。ここで、駆動スリーブ３０は、用量設定スリーブ５０の対応した形の連結器５３を受けるための、非円形形状レセプタクル３９ａを含む。このようにしてまた、用量設定スリーブ５０の回転が変更不能に駆動スリーブ３０のそれぞれの回転に変わる。
【０１１４】
駆動機構３はさらに、図１４および図１７に詳細に示された表示アセンブリ８０を含む。表示アセンブリ８０は、第１の用量標示部材８１および第２の用量標示部材８２を含む。用量標示部材８１、８２は、円板状またはスリーブ状の形を含み、両方が、カバー部分６５の窓６８を通して、またはハウジング２０の側壁部分を通して可変用量サイズを視覚表示するための環状表示面８６、８７を含む。
【０１１５】
第１の用量標示部材８１は第１の表示面８６を含み、第２の用量標示部材８２は第２の環状表示面８７を含む。第１の表示面８６は、投薬されるべき薬剤の単一ユニットを表し、したがって０〜９の数字を含むのに対し、第２の用量標示部材８２（具体的にはその表示面８７）は、０、１、２などの数字を含み、それによって、１０、２０などの十または１０を単位とする数を表す。駆動機構３がたとえば、インスリンのたとえば１２０ＩＵの最大用量を設定および注射するように適用される場合、第２の環状表示面８７にある数字は１〜１２の範囲をとる。
【０１１６】
２つの用量標示部材８１、８２は両方とも、縦軸４上に回転可能に配置され、用量設定時に用量増加方向５に回転し、用量投薬時に反対方向に、したがって用量減少方向６に回転することができる。それに応じて、窓６８に現われる数字は、用量設定時および用量投薬時に一定して増加するか、または一定して減少する。
【０１１７】
さらに、第１の用量標示部材８１は中心オリフィス８１ａを含み、第２の用量標示部材８２は第２の中心オリフィス８２ａを含む。前記オリフィス８１ａ、８２ａは、図１７の概略図から明らかになるように、軸方向に同じ高さにあり、用量設定スリーブ５０および／または駆動スリーブ３０を受けるように適用される。用量設定スリーブ５０と駆動スリーブ３０のアセンブリは、両方の用量標示部材８１、８２を貫通して延びるが、用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、２つの用量標示部材８１、８２との間には間接的な角運動量の移送しかない。
【０１１８】
具体的には、第１および第２の用量標示部材８１、８２は、たとえば図１７に示されるように、ハウジング２０に対して、および／または近位ベース部材６０に対して、および／または遠位ベース部材７０に対して、軸方向に固定される。それとは対照的に、駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のアセンブリは、駆動機構３を用量設定モードと用量投薬モードの間で切り換えるために、両方の用量標示部材８１、８２に対して軸方向に変位可能である。
【０１１９】
用量設定スリーブ５０と、駆動スリーブ３０と、第１および第２の用量標示部材８１、８２のうちの少なくとも１つとの間で駆動トルクを移すために、第１および第２の表示ホイール９４、１００が設けられる。図１７および図７に示されるように、用量設定スリーブ５０は第１の歯車付部分５４を含み、これは、第１の表示ホイール９４の、対応した形の近位に位置する歯車付部分９６と噛み合う。前記表示ホイール９４はさらに、近位ベース部材６０の遠位および軸方向に延びるピンまたは支承部６４を受けるための、近位に位置するポケット穴またはレセプタクル９７を含む。
【０１２０】
近位歯車付部分９６から遠位にオフセットされた第１の表示ホイール９４はさらに、第１の用量標示部材８１の中心歯車８８と噛み合う遠位歯車付部分９５を含む。このようにして、用量設定スリーブ５０の用量増加回転または用量減少回転を、第１の用量標示部材８１のそれぞれの回転に変えることができる。第１の用量標示部材８１と第２の用量標示部材８２は、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０を介して間接的にしか回転可能に係合していない。
【０１２１】
したがって、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって駆動スリーブ３０と回転可能に係合する。第１の表示ホイール９４と同様に、第２の表示ホイール１００もまた、縦方向中心軸４から半径方向にオフセットされて位置するが、第１および／または第２の表示部材８１、８２の表示面８６、８７と比較して、半径方向内側に位置する。また、第２の表示ホイール１００は、図１９に示された遠位ベース部材７０の、軸方向であるが近位に延びるピンまたは支承部７８上に、回転可能に支持される。第２の表示ホイール１００の遠位に位置する歯車付部分１０１は、図５に示された駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるタペット３８と噛み合う。このようにして、駆動スリーブ３０の連続回転が、第２の表示ホイール１００の離散的で段階的な回転に変わる。
【０１２２】
第２の表示ホイール１００はさらに、第２の用量標示部材８２の中心歯車８９と噛み合う、近位に位置する歯車付部分１０２を含む。
【０１２３】
図５による本実施形態では、駆動スリーブ３０は、反対の位置に位置する２つのタペット３８を含む。したがって、駆動スリーブ３０が完全に１回転する間に、第２の用量標示部材８２は、連続して離散的、段階的に２回転することになる。
【０１２４】
縦軸４と平行に、したがって駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０と平行に延びる第１および第２の表示ホイール９４、１００によって、用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０は、第１および第２の用量標示部材８１、８２と同じ回転の意味で、常に回転する。
【０１２５】
さらに、また図１７に示されるように、第１の用量標示部材８１は、近位方向２に向かって開いている第１の環状溝８４を含み、第２の用量標示部材８２は、遠位方向に向かって開いている第２の環状溝８５を含む。両方の環状溝８４、８５が、それぞれ第１および第２の表示ホイール９４、１００のピン９９、１０３を受けるように個別に適用される。このようにして、第１の表示ホイール９４の遠位端は、第１の用量標示部材８１によって半径方向に拘束することができ、第２の表示ホイール１００の近位端は、第２の用量標示部材８２によって半径方向に拘束することができる。
【０１２６】
２つの用量標示部材８１、８２は軸方向に直に当接するので、第１ならびに第２の用量標示部材８１、８２は、そのそれぞれの第１および第２の表示ホイール９４、１００によって軸方向に拘束し、かつ軸方向に支持することができる。図１８に示されるように、第１の表示ホイール９４は、そのポケット穴９７によって、近位に位置するベース部材６０の遠位に延びる支承部６４と軸方向に当接する。反対側に位置するピン９９は、第１の用量標示部材８１の環状溝８４と軸方向係合している。対応するようにしてまた、第２の表示ホイール１００のポケット穴１０４は、遠位ベース部材７０の近位に延びる支承部７８を受け、それによって第２の用量標示部材８２が、その近位ピン１０３と第２の用量標示部材８２の環状溝８５との軸方向当接によって支持される。
【０１２７】
このようにして、第１の用量標示部材８１は、第１の表示ホイール９４によって近位方向２の軸方向に支持することができ、第２の用量標示部材８２は、第２の表示ホイール１００によって遠位方向１の軸方向に支持することができる。２つのベース部材６０、７０を相互連結すると、第１と第２の用量標示部材８１、８２は相互に当接し、したがって、第１および／または第２のベース部材６０、７０に対して軸方向に拘束され、かつ軸方向に固定される。第１および第２のベース部材がハウジング２０に固定して取り付けられる実施形態では、第１および第２の用量標示部材８１、８２はまた、軸方向に拘束され、ハウジング２０に固定される。
【０１２８】
第１および第２の表示ホイール９４、１００は、それぞれ用量設定スリーブ５０および駆動スリーブ３０と恒久的に係合したままになる。したがって、第１および第２の表示ホイール９４、１００のそれぞれの歯車付部分９６、１０１が軸方向に伸張することで、駆動機構３を用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるための、駆動スリーブ３０および用量設定スリーブ５０の遠位向き変位が可能になる。
【０１２９】
近位ベース部材６０および遠位ベース部材７０があることで、駆動機構３をほぼ完全に組み立てた後に、駆動機構３をそっくりそのままの形でハウジング２０の中に挿入し固定することが可能になる。図１５にさらに示されるように、遠位ベース部材７０は、その近位端に、表示アセンブリ８０を受けて支持するための半径方向に広がったレセプタクル部分７６を含む。
【０１３０】
加えて、表示アセンブリ８０はさらに、第１および第２の用量標示部材８１、８２から軸方向にオフセットされている第３の用量標示部材８３を含む。図１３および図１７に示された本実施形態では、第３の用量標示部材８３もまた管状形状を有し、近位ベース部材６０のカバー部分６５の別の窓６７を通して識別できる第３の表示面９２を特徴として備える。第３の表示面９２は、デバイス１０がアイドル状態にあり用量を設定する用意ができているかどうか、または用量設定もしくは用量投薬作業が現に進行中であるかどうかを使用者に視覚的に示すための、記号または色を特徴として備える。
【０１３１】
第３の用量標示部材８３は、その内側向き側壁部分上の、図９に示された第１の表示ホイール９４の半径方向外向きに延びるタペット９８と係合するように適用されている歯車付リム９１を含む。タペット９８は、第１の表示ホイールの遠位歯車付部分９５と近位歯車付部分９６の間に軸方向に位置する。
【０１３２】
第２ならびに第３の表示ホイール８２、８３はさらに、第１の表示ホイール９４のタペット９８が、したがって駆動スリーブ３０のタペット３８が、保持構造体９３から、または表示ホイール１００の歯車付部分１０１から、現に係合解除されているときに、それぞれの用量標示部材８２、８３を特定の回転位置に保つための維持構造体を含むか、またはそれと相互作用する。図１および図９に示されるように、近位ベース部材６０は、ピンのような形の遠位に延びる保持部材６９を含み、また、第３の用量標示部材８３の保持構造体９３の対応した形の凹部９３ａと係合するための、半径方向外向きに延びる隆起部分を特徴として備える。
【０１３３】
隣り合う各凹部９３ａの円周方向距離は、歯車付リム９１とタペット９８が相互係合することに対応する。このようにして、第３の用量標示部材８３の離散的で段階的な回転は常に、保持部材６９と保持構造体９３との相互係合で始まり、相互係合で終わる。このようにして、第３の用量標示部材８３は、第１の表示ホイール９４のタペット９８が第３の用量標示部材８３の歯車付リム９１から係合解除された場合でもベース部材６０に、したがってハウジング２０に、回転可能に留めることができる。
【０１３４】
同様にして、第２の用量標示部材８２もまた、遠位ベース部材７０に回転可能に留めることができる。図５および図６に示されるように、ベース部材７０は、半径方向内向きであるが円周方向に間隔をあけた様々な突起７３を特徴として備える、半径方向外向きに延びる円環形の保持構造体７２を含む。図５および図６に示されるように、第２の用量標示部材８２は、ベース部材７０の半径方向外向きに延びる突起７３に対応し係合する多数の凹部８７ａがある、対応した形の内側向き凹部構造体を含む。ここではまた、相互に対応する凹部８７ａおよび突起７３は、第２の用量標示部材８２と、ベース部材７０との段階的で連続した固定または係合を行う働きをする。
【０１３５】
図５、図７および図１４の概略図からまた、ハウジング２０と近位ベース部材６０の相互組立も明らかになる。ハウジング２０はその近位端に、近位ベース部材６０のカバー部分６５を受けるための縦方向に延びるスロットまたは凹部２６を含む。凹部２６の円周方向側面縁部のところにハウジング２０は、両側から少なくとも部分的に凹部２６の中に接線方向または円周方向に延びる、半径方向内向きに位置する突出部２５を含む。ここで、突出部２５は、カバー部分６５の半径方向支持構造体を提供する。加えて、突出部２５は、ハウジング２０の内側壁から半径方向内向きに延び、したがって、遠位ベース部材７０の円弧形固定部分７９の、対応した形の凹部７５と係合することができる。
【０１３６】
この確実な係合によって、近位ならびに遠位のベース部材６０、７０は、ハウジング２０に回転可能に固定することができる。さらに、図１４に示されるように、近位ベース部材６０は、近位ベース部材６０をハウジング２０に軸方向に固定できる、少なくとも１つの遠位に延びて半径方向に変形可能な固定要素６３を含む。具体的には、近位ベース部材６０はハウジング２０に留めることができ、遠位ベース部材７０は、ハウジング２０の半径方向に段を付けた部分または窪ませた部分に軸方向に当接することができる。
【０１３７】
図１４および図１５に詳細に示されるように、近位ベース部材６０は、外側ねじ山６２を特徴として備える近位軸部分６１を含む。加えて半径方向に前記軸部分６２からオフセットされて、近位ベース部材６０は、用量設定部材１２０の固定要素１２５と係合するように適用された半径方向内向きに延びるフランジ部分６６を含む。図１４に示されるように、スリーブ形の用量設定部材１２０は、近位ベース部材６０の半径方向内向きに延びるフランジ部分６６によって形成された窪みと係合するための、掛止形で半径方向に弾性変形可能な固定要素１２５を含む。このようにして、用量設定部材１２０は、ベース部材に軸方向に固定することができ、またベース部材に対して自由に回転することができる。
【０１３８】
加えて、カップ形の用量投薬部材１３０が設けられる。前記用量投薬部材１３０は、図３の断面から明らかになるように、スリーブ状の用量設定部材１２０と恒久的に回転可能に係合することができる。用量ボタンとして機能する用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の中空近位軸部分６１を通って延びる用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の近位端に向かって、軸方向に延びる軸部分１３２を含む。
【０１３９】
用量設定部材１２０は、その外面の様々なグリップ構造体１２７を特徴とする環状断面を含む。用量設定部材１２０はさらに、図３に示された、円周方向に延びるアーチ形の部分１２１、１２１ａ、１２１ｂの中に延びる、様々な半径方向内向きに延びる突起１２４を含む。ここで、突起１２４は、内側アーチ形部分１２１を用量設定部材１２０の外側スリーブ部分と一体化して連結するための架橋部分として機能することができる。アーチ形部分１２１ａ、１２１ｂの間に、最終用量制限部材１４０の半径方向内向きに延びる突起１４１を受けるための、軸方向に延びるスロットまたは凹部１２３が形成される。
【０１４０】
図３および図１４に示されるように、前記最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の間に、具体的にはその近位軸部分６１と用量設定部材１２０の間に、半径方向に挟まれる。最終用量制限部材１４０は、近位ベース部材６０の外側ねじ山６２とねじ係合された内側ねじ山１４２を含む。このようにして、円環形の最終用量制限部材１４０は、用量設定部材１２０が用量増加方向５または用量減少方向６にダイヤルが回されるときに、ベース部材６０に対して回転される。
【０１４１】
用量設定部材１２０の軸方向に細長い凹部１２３により、最終用量制限部材１４０は、用量制限部材１２０が回転するにつれ軸方向に移動することが可能になる。
【０１４２】
最終用量制限部材１４０はさらに、図２０に示された内容物終了状態に達するときにベース部材６０の対応した形の半径方向止め具６１ａと係合するための、半径方向止め具１４３を含む。
【０１４３】
図１５に詳細に示されるように、用量投薬部材１３０は側壁部分１３５が、用量設定部材１２０の内側アーチ形部分１２１、１２１ａ、１２１ｂと、用量設定部材１２０の外側側壁部分１２８との間に延びる。さらに、図１５に示されるように、用量投薬部材１３０は、用量設定部材１２０の底部１２９に当接するための、少なくとも１つまたはいくつかの軸方向に延びるばね要素１３６を含む。前記底部１２９は、アーチ形部分１２１間で延びることができ、またアーチ形部分１２１を、用量設定部材１２０の半径方向外向きに位置する側壁部分１２８と連結することができる。
【０１４４】
このようにして、用量投薬部材１３０は、少なくとも１つのばね要素１３６の作用に抗して、用量設定部材１２０に対して遠位方向１に軸方向に変位させることができる。このばね要素１３６は、用量投薬部材１３０を動かして、たとえば図１５に示された近位用量設定状態に変えるために特に使用するものである。
【０１４５】
駆動機構３を用量設定モードから用量投薬モードに変えるのに、使用者は、用量投薬部材１３０を遠位方向１にただ単に押し下げる。その結果、その軸部分１３２が用量設定スリーブ５０の近位端と軸方向に当接し、それによって用量設定スリーブ５０が遠位方向１に変位する。用量設定スリーブ５０が駆動スリーブ３０と軸方向に堅固に連結されているので、駆動スリーブ３０もまた、遠位用量投薬構成に達するまでそれぞれの遠位向き変位を受け、駆動スリーブ３０がハウジング２０から解放され、また駆動スリーブ３０が螺旋ばね要素４３の作用を受けて自由に回転する。
【０１４６】
さらに、用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、前記用量投薬部材１３０の軸方向に延びる軸部分１３２の歯車付部分１３１が、近位ベース部材６０に回転可能にロックするように適用され、それによって、ベース部材６０またはハウジング２０に対して用量投薬部材１３０が回転する可能性が抑止される。
【０１４７】
用量投薬部材１３０のそれぞれの凹部またはスロット１３３を通って延びる、半径方向内向きに延びる突起１２４によって、用量投薬部材１３０が恒久的に回転可能に用量設定部材１２０にロックされているので、用量設定部材１２０もまた、用量設定部材１２０がその遠位用量投薬位置にあるときにはベース部材６０に回転可能にロックされている。ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転インターロックにより、用量設定部材１２０は用量投薬手順中に回転することができない。このようにして、最終用量制限部材１４０もまた、用量投薬手順中に回転させること、または軸方向に変位させることができない。
【０１４８】
さらに、図１５に示されるように用量設定部材１２０は、半径方向内向きに延びる歯車付構造体１２６ａと一緒に中心貫通口を特徴として備えるその近位端に、半径方向内向きに延びるフランジ部分１２６を含む。前記歯車付構造体１２６ａは、用量設定スリーブ５０の近位スリーブ部分５１の、対応した形の歯車付部分５６と回転可能に係合される。したがって、近位の用量設定位置にある場合、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０と回転可能にロックされるか、または回転可能に係合される。したがって、ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転が、用量設定スリーブ５０のそれぞれの回転を招き、したがって、駆動スリーブ３０のそれぞれの回転を招く。
【０１４９】
用量投薬部材１３０を遠位方向１に変位させることによって、また対応して用量設定スリーブ５０をその遠位用量投薬位置で変位させることによって、用量設定スリーブ５０は、用量設定部材１２０から動作可能に係合解除される。同時に、または用量設定スリーブ５０と用量設定部材１２０の係合解除の前でも、用量投薬部材１３０は近位ベース部材６０に回転可能にロックする。
【０１５０】
このようにして、用量設定部材１２０は、駆動機構３がその用量設定位置にあるときにだけ回転可能である。用量投薬時に用量設定部材１２０から用量設定スリーブ５０をデカップリングすることにより、最終用量制限部材１４０の軸方向位置が、駆動機構によって連続して設定され投薬された用量の合計を表す。
【０１５１】
以下では、用量の設定について説明する。
【０１５２】
用量の設定のために使用者は、用量設定部材１２０を用量増加方向５にただ単にダイヤルを回す。用量設定部材と、用量設定スリーブ５０との回転係合により、前記用量設定スリーブ５０もまた、駆動スリーブ３０と一緒に、したがって螺旋ばね要素４３の作用に抗して回転する。前記回転変位は、駆動スリーブ３０のラチェット部材３２によって留められる。ここで、ラチェット部材３２は、それがハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１の連続して半径方向内向きに延びる歯２２に沿って噛み合うと、使用者に可聴フィードバックをもたらす。ラチェット部材３２は弾性変形可能であるので、第１の鋸歯状輪郭２１の歯２２に対して回転するときにクリック音を発生するように動作可能である。加えて、少なくとも第１の用量標示部材８１、ならびに第３の用量標示部材８３は用量が増加するように回転し、それによって、現に設定されている用量のサイズが使用者に示される。
【０１５３】
さらに、また図１０および図１５から明らかになるように、駆動スリーブ３０と遠位ベース部材７０の間に半径方向に配置される、単独用量制限部材１５０が設けられる。ここで、円弧形または半円形の単独用量制限部材１５０は、ベース部材７０の遠位スリーブ部分７４の、対応して半径方向外向きに延びて軸方向に細長い凹部７１と係合した、半径方向外向きに延びる突起１５１を含む。このようにして、単独用量制限部材１５０は固定ベース部材７０に回転可能にロックされ、駆動スリーブ３０の用量増加回転５または用量減少回転６の間に、固定ベース部材の軸方向に延びる溝または凹部７１に沿って摺動することしかできない。
【０１５４】
加えて、また図１５に示されるように、駆動スリーブは、単独用量制限部材１５０の内側ねじ山１５２と係合した外側ねじ付部分３１を含む。駆動スリーブ３０の回転が単独用量制限部材１５０の軸方向変位へと変わるのは、単独用量制限部材１５０の、遠位ベース部材７０との固定係合またはキー溝付係合によるものであり、また単独用量制限部材１５０と、駆動スリーブ３０とのねじ係合によるものである。単独用量制限部材１５０は、たとえばその円周端に、駆動スリーブ３０の、たとえばそのねじ付部分３１の遠位端近くにある対応した形の半径方向止め具３６と係合するための、少なくとも１つの半径方向止め具１５４、１５５を含む。駆動スリーブ３０が用量増加方向５にダイヤルが回され回転すると、単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０の遠位止め具３６と係合するまで遠位方向１に進むことができる。
【０１５５】
相互に対応する半径方向止め具面１５５および半径方向止め具３６が直に当接すると、単独用量制限部材１５０と、遠位ベース部材７０とのキー溝付係合または固定係合により、駆動スリーブ３０のさらなる回転が効果的に阻止される。止め具３６の軸方向位置、ならびに単独用量制限部材１５０と駆動スリーブ３０のねじ係合のリードは、このような阻止形態が、たとえば１２０ＩＵのインスリンの最大許容用量サイズと互いに関連するように適用される。
【０１５６】
単独用量制限部材１５０の対向して位置する半径方向止め具１５４は、駆動スリーブ３０の、別の半径方向であるが近位に位置する止め具３７と係合するように適用されたゼロ用量止め具として機能することができる。単独用量制限部材１５０の半径方向止め具１５４と、駆動スリーブ３０の近位に位置する止め具３７との相互係合が、使用者が負の用量を設定する可能性を効果的に抑止する。
【０１５７】
加えて、単独用量制限部材１５０はさらに、弾性変形可能クリック部材１５３を含み、これは、単独用量制限部材１５０がゼロ用量状態に近づくと、具体的には用量投薬手順が終了するとき、少なくとも時々は駆動スリーブ３０の止め具３７と可聴的に係合することができる。このようにして、駆動機構３が初期状態に戻るという可聴フィードバックを使用者に提供することができる。クリック部材は通常、軸方向に変形可能であり、したがって、そこから半径方向外向きに延びる駆動スリーブ３０の止め具３７を可聴的に係合することができる。
【０１５８】
単独用量制限部材１５０は、それが駆動スリーブ３０と恒久的にねじ係合されているので、駆動スリーブ３０が用量設定時に用量増加方向５に回転するとき、また駆動スリーブ３０が用量投薬時または用量訂正時に反対の用量減少方向６に回転するとき、前後に動く。
【０１５９】
意図されたサイズの用量が設定された後、駆動機構３は、したがって薬物送達デバイス１０は、前記用量の投薬の準備ができている。
【０１６０】
以下では、用量の投薬について説明する。
【０１６１】
投薬手順は、用量投薬部材１３０を遠位方向１に押し下げることから開始する。次に、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０に回転可能にロックし、したがってまた、近位ベース部材６０に対する用量設定部材１２０の回転をロックする。図２０に示されるように、用量投薬部材１３０は、近位ベース部材６０の対応した形の窪み構造体（図示せず）と係合するための、遠位に延びるピン１３１ａを含む。用量投薬部材１３０を遠位方向に押し下げると、用量投薬部材は、ピン１３１ａによって近位ベース部材６０に回転可能にロックし、それによってまた、デバイス１０が用量投薬モードにあるときの用量設定部材１２０のさらなる回転が妨げられる。この種のインターロックによってデバイスの誤使用が、したがって用量投薬時の用量設定部材のダイヤル回しが、効果的に防止される。
【０１６２】
次に、最終用量制限部材１４０の軸方向位置は、少なくとも用量投薬手順の継続期間中に固定される。加えて、遠位に延びる軸部分１３２は、用量設定スリーブ５０と軸方向に当接し、用量設定スリーブ５０を用量設定部材１２０から脱係合するように駆動する。用量設定スリーブ５０の軸方向変位は直接に、かつ変更不能に駆動スリーブ３０に移されるので、駆動スリーブ３０は、駆動ホイール１１０の対応した形のクラウンホイール１１４によって、そのクラウンホイール４０と係合する。
【０１６３】
駆動スリーブ３０と駆動ホイール１１０のトルク移送連結が確立された後、または確立されるとすぐに、たとえば駆動スリーブ３０と一体化して形成されたラチェット部材３２もまた、ハウジング２０の第１の鋸歯状輪郭２１から係合解除し、それによって、駆動スリーブ３０の回転が解放され解除される。その結果、駆動スリーブ３０は、したがって駆動ホイール１１０は、用量設定中にあらかじめ緊張および付勢された螺旋ばね要素４３の作用を受けて、用量減少方向６に回転し始める。
【０１６４】
すでに述べたように、ピストンロッド１６０が駆動ホイール１１０の回転によって遠位方向１に駆動されるだけでなく、単独用量制限部材１５０もまた、その半径方向止め具１５４が駆動スリーブの対応する半径方向止め具３７と係合するまで、その初期位置へと戻る。加えて、クリック要素１５３は、用量投薬手順がちょうど終了したことを使用者に可聴的に示すために、駆動スリーブの止め具３７と可聴的に係合する。
【０１６５】
用量注射処置または用量投薬処置の全体を通じて使用者は、駆動スリーブ３０の保持ばね要素３５の作用に抗して、用量投薬部材１３０を押し下げたままにしておく必要がある。用量投薬部材１３０を解放すると、駆動スリーブ３０ならびにそれと相互連結された用量設定スリーブ５０は、その近位用量設定位置に戻り、この位置はたとえば、図１５にたとえば示された遠位ベース部材７０の対応した形の半径方向内向きに延びるフランジ部分７７と軸方向に当接する、駆動スリーブ３０の半径方向外向きに延びるフランジ部分４６によって特徴づけられる。駆動スリーブ３０と用量設定スリーブ５０のこの近位向き変位はまた、用量投薬部材１３０と近位ベース部材６０の回転インターロックを係合解除する。その結果、用量設定部材１２０は、連続した用量を設定するために繰り返し回転させることができる。
【０１６６】
図１１からさらに明らかになるように、用量投薬手順中の駆動ホイール１１０の用量減少回転には通常、第２の鋸歯状輪郭２３のラチェット歯２４と噛み合うインターロック部材１１１が付随する。したがって、駆動ホイール１１０の用量減少回転には、用量投薬手順が現に進行中であることをデバイス１０の使用者に示す、たとえばクリック音の形の可聴フィードバックが付随する。
【０１６７】
図２１および図２２には代替実施形態が示されており、最終用量制限部材２４０は、近位ベース部材２６０の対応した形の半径方向止め具部分と係合するための、両側に位置する半径方向止め具部分２４３ａ、２４３ｂがある半円形、アーチ形の形状しか含まない。またここで、近位ベース部材２６０は、最終用量制限部材２４０の内側ねじ山２４２と係合するための外側ねじ山２６２を特徴として備える、近位に延びる軸部分２６１を含む。用量設定部材２２０は、その内側に向く側壁部分２２８に、最終用量制限部材２４０の半径方向外向きに延びる突起２４１を受けるための凹部２２３を含む。
【０１６８】
またここで、用量投薬部材２３０は、共に心合わせされた用量設定スリーブ５０に遠位向きの推力を加えるための、遠位に延びる軸部分２３１を含む。用量投薬部材２３０および用量設定部材２２０の側壁部分２３５と２２８は、たとえば、ここでは特に図示されていない、相互に対応して半径方向に延びる突起と凹部によって回転可能に係合する。このようにしてまた、用量設定部材２２０と用量投薬部材２３０の恒久的な回転インターロックを得ることができる。
【０１６９】
用量投薬部材２３０をベース部材２６０に回転可能に固定するために、または回転可能にインターロックするために、用量投薬部材２３０は段付部分２３３を含み、この段付部分は、用量投薬位置へと遠位に変位された場合に近位ベース部材２６０に回転可能にロックするための、クラウンホイールまたは半径方向外向きに延びる歯車を含むことができる。
【０１７０】
加えて、用量設定スリーブ５０と用量投薬部材２３０の軸部分２３２との間に、トルク移送連結部分材として機能するスリーブ形移送要素２１０が設けられる。図２０および図２１による実施形態では、使用者が引き起こした外側用量設定部材２２０の回転がまず、用量設定部材２３０のそれぞれの回転に移され、次に、用量投薬部材２３０およびその遠位に延びる軸部分２３２を介し、移送要素２１０を介して、用量設定スリーブ５０へ移される。用量投薬のための用量投薬部材２３０を遠位に変位させることによって、用量設定スリーブ５０は、歯車付移送要素２１０から係合解除するように遠位方向に進められ押される。
【符号の説明】
【０１７１】
１  遠位方向
２  近位方向
３  駆動機構
４  縦軸
５  用量増加方向
６  用量減少方向
１０  薬物送達デバイス
１２  カートリッジ
１３  カートリッジホルダ
１４  ピストン
１６  ニードルアセンブリ
１７  注射針
１８  ニードルキャップ
１９  保護キャップ
２０  ハウジング
２１  鋸歯状輪郭
２２  ラチェット歯
２３  鋸歯状輪郭
２４  ラチェット歯
２５  突出部
２５ａ  フランジ部分
２６  凹部
２７  案内部分
２８  オリフィス
２８ａ  突起
２９  固定部分材
３０  駆動スリーブ
３１  ねじ付部分
３２  ラチェット部材
３３  受け部分
３４  穴
３５  ばね要素
３６  止め具
３７  止め具
３８  タペット
３９ａ  レセプタクル
４０  クラウンホイール
４１  クラウン歯
４２  掛止要素
４３  ばね要素
４４  遠位端
４５  近位端
４６  フランジ部分
５０  用量設定スリーブ
５１  スリーブ部分
５２  軸部分
５３  連結器
５４  歯車付部分
５６  歯車付部分
５７  突起
６０  ベース部材
６１  軸部分
６１ａ  半径方向止め具
６２  外側ねじ山
６３  固定要素
６４  支承部
６５  カバー部分
６６  フランジ部分
６７  窓
６８  窓
６９  保持部材
７０  ベース部材
７１  凹部
７２  保持部材
７３  突起
７４  スリーブ部分
７５  凹部
７６  レセプタクル
７７  フランジ部分
７８  支承部
７９  固定部分
８０  表示アセンブリ
８１  用量標示部材
８１ａ  中心オリフィス
８２  用量標示部材
８２ａ  中心オリフィス
８３  用量標示部材
８４  環状溝
８５  環状溝
８６  表示面
８７  表示面
８７ａ  凹部
８８  中心歯車
８９  中心歯車
９１  歯車付リム
９２  表示面
９３  保持構造体
９３ａ  凹部
９４  表示ホイール
９５  歯車付部分
９６  歯車付部分
９７  ポケット穴
９８  タペット
９９  ピン
１００  表示ホイール
１０１  歯車付部分
１０２  歯車付部分
１０３  ピン
１０４  ポケット穴
１１０  駆動ホイール
１１１  インターロック部材
１１２  ラチェット歯
１１３  オリフィス
１１４  クラウンホイール
１１５  内側ねじ山
１１６  掛止要素
１１７  突起
１１８  フランジ
１１９  クラウン歯
１２０  用量設定部材
１２１  アーチ形部分
１２１ａ  アーチ形部分
１２１ｂ  アーチ形部分
１２３  凹部
１２４  突起
１２５  固定要素
１２６  フランジ部分
１２６ａ  歯車付構造体
１２７  グリップ構造体
１２８  側壁
１２９  底部
１３０  用量投薬部材
１３１  歯車付部分
１３１ａ  ピン
１３２  軸部分
１３３  スロット
１３４  近位端段階
１３５  側壁
１３６  ばね要素
１４０  最終用量制限部材
１４１  突起
１４２  内側ねじ山
１４３  半径方向止め具
１５０  単独用量制限部材
１５１  突起
１５２  ねじ山
１５３  クリック要素
１５４  半径方向止め具
１５５  半径方向止め具
１６０  ピストンロッド
１６１  ねじ付部分
１６２  溝
１６３  圧力足
２１０  移送要素
２２０  用量設定部材
２２３  スロット
２２８  側壁部分
２３０  用量投薬部材
２３１  歯車付部分
２３２  軸部分
２３３  段付部分
２３５  側壁部分
２４０  最終用量制限部材
２４１  突起
２４２  内側ねじ山
２４３ａ  半径方向止め具
２４３ｂ  半径方向止め具
２６０  ベース部
２６１  軸部分
２６２  外側ねじ山
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【国際調査報告】
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