【手続補正書】
【提出日】平成25年9月25日(2013.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効な量において、酵素コア２ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの有害な活性に関係する症状の治療のための使用される、式（ＩＩＩ）の、Ｃｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤であって、
ここにおいて、治療される症状は、回腸炎、大腸炎、コロシスチチス（ｃｈｏｌｏｓｙｓｔｉｔｉｓ）、憩室炎、胃炎、及び、過敏性腸症候群からなる群から選択され、
化合物は、Ｚが６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（１→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシドであるか：
【化１】
2013063993.tif 000001
ここにおいて、Ｚは、以下の式（ＶＩ）：
【化２】
2013063993.tif 000002
［ここにおいて、
Ｒ３及びＲ１０は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ４は−ＣＨ３であり；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ１２は、Ｈ及び−ＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ６は、Ｈ又は−ＯＨであるか、又は通常は更に存在するＨが非存在であり、そしてＲ６が、＝Ｏであり；
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ又はＣ１−６アシル、或いは以下の式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂ：
【化３】
2013063993.tif 000003
から選択される基であり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ又は−ＣＨ３であるか、或いはＲ９及びＲ１１は、一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−基を形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、又は−ＣＨ３であり；
Ｒ１８は、Ｈ、又は−ＯＨであり；
Ｒ２５は、−ＣＨ３であり；
Ｒ２６は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであるか、又はグルコースによって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル又はＣ２−８アルキニルであり；
【化４】
2013063993.tif 000004
は、二重結合又は単結合のいずれかの結合を表す］ステロイド部分であり；そして
ステロイド部分Ｚは、下記のＶＩ（ａ）からＶＩ（ｅ）：
【化５】
2013063993.tif 000005
［ここにおいて、
Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２３及びＲ２９は、独立に−ＣＨ３であり；
Ｒ１５及びＲ２０は、独立してＨ及び−ＯＨから選択され；
Ｒ１６は、Ｈ、−ＯＨ、又はＣ１−６アルコキシであるか、或いはＲ１５及びＲ１６は、一緒になって、隣接する炭素原子と接続した二重結合の二番目の結合を表し；
Ｒ１７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、若しくはＣ２−６アルキニルであるか、或いは−ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ及びグルコースからなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたＣ１−６アルキル基又はＣ２−６アルケニル基であり；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又は＝ＣＨ２であり；
Ｒ２２は、−ＯＨであり；
Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ２−６アルキニルであり；
Ｒ３０は、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル又はグルコースによって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３１は、−ＣＨ３であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＨのいずれかである］
からなる群から選択される更なる基を組込んでいる、
或いは、医薬的に受容可能なその塩、エーテル又はエステルである、
前記阻害剤。
【請求項２】
基Ｚが、式（ＶＩ）：
【化６】
2013063993.tif 000006
のステロイド部分であり、以下の、更なる基（ＶＩａ）又は（ＶＩｃ）：
【化７】
2013063993.tif 000007
【化８】
2013063993.tif 000008
［ここにおいて、
ステロイド部分が、更なる基（ＶＩａ）を組み込む場合には：
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１０及びＲ１５は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ４、Ｒ７及びＲ１４は、−ＣＨ３であり；
Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり；
Ｒ６は、Ｈ又は−ＯＨであるか、或いは通常は更に存在するＨが非存在であり、そしてＲ６が、＝Ｏであり；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ又は−ＣＨ３であるか、或いはＲ９及びＲ１１は、一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−基を形成し；
Ｒ１６は、Ｈ、−ＯＨ、又は−ＯＣＨ３であるか、或いはＲ１５及びＲ１６は、一緒になって、隣接する炭素原子と接続した二重結合の二番目の結合を表し；
Ｒ１７は、４位においてグルコースによって置換された３−メチレンブチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、４位においてグルコースによって置換された３−メチルブタニル、４位においてグルコースによって置換された１−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、又は４位においてグルコースによって置換された１−メトキシ−３−メチルブタニルからなる群から選択される；
そして、ステロイド部分が、更なる基（ＶＩｃ）を組み込む場合には：
Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ２０は、Ｈ及び−ＯＨから独立に選択され；
Ｒ４、Ｒ７及びＲ１９は、−ＣＨ３であり；
Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり；
Ｒ６は、Ｈ又は−ＯＨであるか、或いは通常は更に存在するＨが非存在であり、そしてＲ６が、＝Ｏであり；
Ｒ２１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ又は＝ＣＨ２であり；
Ｘは、Ｏ又はＮＨであり；そして、
【化９】
2013063993.tif 000009
は、二重結合又は単結合のいずれかの結合を表す］
を組込んでいる、
請求項１に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項３】
ステロイド基Ｚが、さらなる基（ＶＩａ）を組み込む場合には：
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１５は、Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈ又は−ＯＨであり；
Ｒ４、Ｒ７及びＲ１４は、−ＣＨ３であり；
Ｒ１１は、Ｈ又は−ＯＨであり；
Ｒ１６は、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３であり；そして、
Ｒ１７は、４−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、４位においてグルコースによって置換された３−メチレンブチル、４位においてグルコースによって置換された３−メチルブタニル、４位においてグルコースによって置換された１−ヒドロキシ−３−メチルブタニル、又は４位においてグルコースによって置換された１−メトキシ−３−メチルブタニルである；
請求項１又は２に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項４】
基Ｚが、
【化１０】
2013063993.tif 000010
【化１１】
2013063993.tif 000011
【化１２】
2013063993.tif 000012
からなる群から選択される、更なる基（ＶＩａ）を組み込んでいる、請求項１−３のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項５】
Ｚ基が式（ＶＩｃ）の基の場合に、ＸがＯである、請求項１又は２に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項６】
基Ｚが更なる基（ＶＩｃ）を組み込む場合に、Ｚは以下の：
【化１３】
2013063993.tif 000013
【化１４】
2013063993.tif 000014
【化１５】
2013063993.tif 000015
【化１６】
2013063993.tif 000016
からなる群から選択される、請求項１又は２に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項７】
基Ｚが更なる基（ＶＩａ）を組み込む場合に、化合物は：トリゴネオシド（Ｔｒｉｇｏｎｅｏｓｉｄｅ）  ＶＩａ、グリコシド  Ｆ、パーダリノシド（Ｐａｒｄａｒｉｎｏｓｉｄｅ）Ｃ、パーダリノシド（ｐａｒｄａｒｉｎｏｓｉｄｅ）Ｄ、シャタバリン（Ｓｈａｔａｖａｒｉｎ）Ｉ、（３β，２５Ｒ）−２６−（β−Ｄ−グリコピラノシルオキシ）−２２−メトキシフロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラシド、及び、（３β，２５Ｓ）−２６−（β−Ｄ−グルコ−ピラノシルオキシ）−２２−ヒドロキシフロスト−５，２５（２７）ジエン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシドからなる群から選択され；或いは、
基Ｚが更なる基（ＶＩｃ）を組み込む場合に、化合物は：バラニチンＶＩ、デルトニン、シャタバリン（Ｓｈａｔａｖａｒｉｎ）ＩＶ、（３β、１２α、２５Ｒ）−１２−ヒドロキシスピロスタン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド、（２５Ｓ）−スピロスト−５−エン−３β２７−ジオール３−Ｏ−｛６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド｝、（２５Ｒ、２６Ｒ）−２６−メトキシスピロスト−５−エン−３β−オール３−Ｏ−｛６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド｝、（３β、２５Ｒ、２７（Ｓ））−２７−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オキソブトキシ）スピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド、（３β、２５Ｒ、２７（Ｓ））−２７−［（３−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−１，５−ジオキソペンチル）オキシ］スピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド、（３β、２５Ｒ、２６Ｒ）−１，７−ヒドロキシ−２６−メトキシスピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド、（３β、２５Ｒ、２６Ｒ）−２６−ヒドロキシスピロスト−５−エン−３−イルＯ−６−デオキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシド、及び、ソラソジン−３−Ｏ−α−Ｌ−ラムノピラノシル−（ｌ→２）−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル−（ｌ→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシドからなる群から選択される、
請求項１−６のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項８】
【化１７】
2013063993.tif 000017
が、二重結合である、請求項１−７のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項９】
阻害剤が天然の原料から精製される場合、単離された形態で使用される、請求項１−８のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）の化合物が少なくとも１０％の純度である、請求項９に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１１】
式（ＩＩＩ）の化合物が少なくとも３０％の純度である、請求項９に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物が経口経路によって投与される、請求項１−１１のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）の化合物が非経口経路によって投与される、請求項１−１１のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１４】
式（ＩＩＩ）の化合物が経皮経路によって投与される、請求項１−１１のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。
【請求項１５】
単離された式（ＩＩＩ）の化合物が、食品又は飲料製品中に組み込まれる、請求項１−１１のいずれか１項に記載のＣｏｒｅ２  ＧｌｃＮＡｃ−Ｔの阻害剤。