(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
繊維径が0.1μm以上0.6μm 未満の極細繊維を5重量％以上20重量％未満含有する白血球除去材であって、該極細繊維は湾曲度が1.2以上であることを特徴とする白血球除去材。
【請求項２】
極細繊維はフィブリル繊維である請求項１記載の白血球除去材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は白血球含有液から白血球を除去する白血球除去材に関する。詳しくは、輸血や体外循環を行う時に血液中に混入している白血球を除去する白血球除去材に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、免疫学、輸血学の進歩に伴い従来の全血輸血から種々の疾患の治療に必要な成分のみを輸血する成分輸血が行われるようになってきている。成分輸血は輸血による患者への負荷を軽減し、かつ治療効果の高い優れた輸血療法である。濃厚赤血球製剤、濃厚血小板製剤、乏血小板血漿等の成分輸血に用いられる各種の血液製剤は献血によって得られた全血を遠心操作で分離して調製されている。しかし、遠心操作によって分離された血液製剤には多くの白血球が含まれており、この混入白血球が原因で輸血後副作用を誘発することが明らかとなってきた。輸血後副作用としては、頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用から、移植片対宿主反応(GVHR)などの致死的影響を与える重篤な副作用が知られている。このような輸血後副作用を防止するためには、血液製剤に混入している白血球を除去することが有効であり、白血球除去能と操作性に優れ、コストが安いフィルター法が白血球除去手段として普及している。フィルターに充填される濾材としては不織布などの繊維状媒体やスポンジ状構造物が用いられている。
【０００３】
フィルター法による白血球の除去は白血球の粘着能を利用した粘着除去が主な機構であると考えられている。それ故従来の白血球除去フィルターにおける高性能化は白血球と濾材との接触頻度を高め、白血球除去能を向上させることに主な検討がなされてきた。接触頻度を高めるため、繊維径を小さくして濾材表面積を増加させるなどの手段が採られてきた。例えば特表平7-500090号公報には繊維径が約0.01μm の繊維が多数集合してなる全長約１mm、幅が約 0.1〜50μm の繊維塊（小繊維片）と繊維径が0.05〜0.75ｄ、繊維長が約３〜15mmの紡織可能な短繊維とを分散媒中に分散させ、得られた分散液から分散媒を除去することによって製造した濾材が開示されている。上記の技術は繊維径の小さい繊維塊である小繊維片を用いることによって濾材の表面積を高め、白血球除去能を向上させることを狙ったものである。しかしながら、従来技術の濾材に用いられている繊維径の小さい繊維は比較的直線的な繊維であるため繊維同士が束状になって繊維径が太くなったり、またはより太い繊維径の繊維が共存する場合には太径繊維の繊維軸に沿って繊維径の小さい繊維が張り付いてしまうことが多々起こり、白血球の除去に有効な実質的な表面積を高められないという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、これらの白血球除去材における問題を解決するためになされたものであって、その目的には、単位体積当たりの白血球除去能が高く、かつ血液の流れ性が良好な白血球除去材を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記目的を達成する白血球除去材について鋭意検討を行った。その結果、繊維径が小さい非直線状の、湾曲した極細繊維を導入した白血球除去材が高い白血球除去能を発揮することを見いだした。即ち、繊維径が0.1μm以上0.6μm未満で湾曲度が1.2以上の極細繊維を5重量％以上20重量％未満含有する白血球除去材で前記目的を達成したのである。
【０００６】
以下に本発明の白血球除去材についてより詳細に説明する。
本発明の極細繊維の繊維径および湾曲度とは以下の手順によって求められる値をいう。白血球除去材を構成する繊維または白血球除去材そのものから実質的に均一と認められる部分をサンプリングし、走査型電子顕微鏡などを用いて写真に撮る。白血球除去材からのサンプリングに際しては、白血球除去材の有効濾過断面積部分を１辺が 0.5cm程度の正方形によって区分し、その中から６ヶ所をランダムサンプリングする。ランダムサンプリングするには、例えば上記各区分に番地を指定した後、乱数表を使うなどの方法で必要箇所の区分を選べば良い。またサンプリングした各区分について、３ヶ所以上、好ましくは５ヶ所以上を拡大倍率2000倍以上で写真に撮る。この写真の上に 0.1mmから10mm程度の等間隔で縦および横に線を引いた格子状の透明なシートを載せ、縦線と横線の交点、即ち格子点にある繊維について繊維軸に対して直角方向の繊維の幅を測定し、これを繊維径とする。
【０００７】
格子点にある繊維の繊維径が0.02μm 以上 0.8μm 未満である場合に、格子点上にある繊維を湾曲度の測定対象とする。湾曲度を求めるために撮影された写真の中において、測定対象の極細繊維の両端を起点として設定する。ただし途中で他の繊維と絡まり、測定対象としている極細繊維が追跡できない場合や太い繊維などの媒体の陰になって見えない場合、等々の場合には極細繊維が絡まる前、媒体の陰に入る前を起点とする。また、格子点上にある繊維の繊維径が0.02μm 以上0.8 μm 未満であったとしても、途中で0.02μm より細くなったり、 0.8μm 以上に太くなったりした場合には0.02μm より細くなる前、または 0.8μm 以上に太くなる前を起点とする。さらに太い繊維径の繊維やスポンジ状構造物、粒子等の媒体が共存しており、極細繊維が媒体に張り付いている場合には、媒体に張り付く前を起点とする。
【０００８】
写真の中でこのようにして設定した起点間の繊維の実際の長さを画像解析装置などの装置や適当な器具を用いて測定し、これをＬ1 とする。次に起点間を直線で結んだ距離をＬ2 とし、Ｌ1 をＬ2 で割る。このような測定を100 本以上の極細繊維について行い、Ｌ1 をＬ2 で割った値の総和を測定した極細繊維の数で除した値を湾曲度とする。本発明でいう湾曲度とは繊維の非直線性を示す指標であり、この値が大きい繊維は途中で曲がったり、蛇行している等、変曲性が高いことを意味する。
【０００９】
本発明の極細繊維の繊維径は0.02μm 以上 0.8μm 未満である。繊維径が0.02μm 未満であると繊維としての強度が不足し、白血球含有液を処理している時に衝突する白血球やその他の血球成分などにより繊維が切れやすくなるので適さない。また繊維径が 0.8μm 以上であると白血球除去材の単位体積当たりの表面積が小さくなり、単位体積当たりの白血球除去能が高められないために適さない。より好ましい繊維径は 0.1μm 以上 0.6未満とすることが相応しい。
【００１０】
本発明の白血球除去材に用いる極細繊維の湾曲度は1.2 以上である。湾曲度が1.2 未満の直線性の高い繊維は、複数の繊維が絡まった場合にはあたかも太い繊維径の繊維のような束状繊維になりやすいこと、および太い繊維径の繊維などが共存する場合には、太い繊維の繊維軸にそって張り付いてしまうことが起こり、その結果白血球除去に寄与する実表面積が不足し、単位体積当たりの白血球除去能を向上させることが困難になるため適さない。より好ましくは 1.2以上10未満、さらに好ましくは 1.4以上 5.0未満、最も好ましくは 1.7以上 3.0未満であることが相応しい。
【００１１】
本発明の極細繊維の含有率は様々な方法で測定することができる。例えば、極細繊維を適当な溶剤で溶出させ溶出液中の重量を測定する方法、示差走査熱量計、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）、元素分析、Ｘ線、赤外線スペクトル（ＩＲ）等を利用して溶出液または白血球除去材の組成解析により測定する方法等が挙げられる。特に極細繊維素材がセルロースである場合には、セルラーゼ等の適当な酵素で繊維をグルコースに分解し、グルコース量を定量化して求めても良い。また、太い繊維径の繊維が共存し、かつ白血球除去材料全体に略均一に太い繊維径の繊維と極細繊維が共存している場合には以下のような方法で測定しても良い。すなわち、走査型電子顕微鏡で撮影した写真中の繊維径と繊維長さを測定し、繊維径を横軸、繊維長さを縦軸としたグラフを描き、それぞれの繊維径の繊維について繊維体積を求め、さらに繊維密度を乗ずることで各繊維径の重量を求め、その総和を繊維重量とする。繊維径が0.02μm 以上 0.8μm 未満の極細繊維の重量を繊維重量の総和で割ることで含有率を求めても良い。ここでいう繊維長さは累積値を意味し、同一の繊維径の繊維が複数本測定された場合には、その総和を用いる。また混合している繊維が数種類あったとしても各繊維種の繊維径がほぼ均一と見なせる場合には、それぞれの繊維種の繊維径の平均値を用いても良い。ここでいう繊維長さの測定は前述した湾曲度の測定と同様にして求める。
【００１２】
このような結果、本発明の白血球除去材は繊維径が0.02μm 以上 0.8μm 未満、湾曲度が 1.2以上の極細繊維を 0.5重量％以上50重量％未満の含有率になるように設計する。極細繊維の含有率が50重量％を超えると孔径が小さくなり、血液の流れ性が悪くなる恐れがあるため適さない。また極細繊維の含有率が0.5 重量％未満であると白血球除去能が不足してしまう恐れがあるため適さない。より好ましくは２重量％以上40重量％未満、さらに好ましくは５重量％以上20重量％未満とすることが相応しい。
【００１３】
本発明の極細繊維は血液や血球成分にダメージを与えにくく、所望の繊維径と湾曲度を有するもの、または熱処理や機械的処理等によって所望の繊維径と湾曲度となるように加工したもの等、如何なる素材も用いることができ、例えば天然繊維、半合成繊維、合成繊維、無機繊維、金属等が挙げられる。この中でもセルロース、セルロースアセテート、ポリアクリロニトリル、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリビニルアルコール、ポリアミド等の有機高分子素材が好ましく、さらにはセルロースであることが好ましい。
【００１４】
さらに本発明の極細繊維として分割性繊維を分繊化させたフィブリル繊維を用いることが相応しい。フィブリル繊維は繊維径が小さい単糸状形状となりやすいこと、異形断面構造を有するために湾曲度が高いことより所望の形態の繊維とすることができるためである。このようなフィブリル繊維は特にセルロースの中でも再生セルロースや精製セルロースを酸またはアルカリ処理に付した後、ミキサーを用いて液体中で物理的にかき混ぜる等の非常に簡便な方法で得ることができる。
【００１５】
本発明の白血球除去材は極細繊維と太い繊維径の繊維やスポンジ状構造物、粒子等の媒体を混合した形態とする。媒体の混合によって白血球除去材の機械的強度を高めることができ、製造工程での取り扱い性を向上させることができるためである。さらに本発明の白血球除去材は本発明の極細繊維を白血球除去材の一部または全体に有している形態の何れも含むが、単位体積当たりの白血球除去能を格段に高めるためには白血球除去材全体に略均一に本発明の極細繊維を有する形態が好ましい。
【００１６】
太い繊維径の繊維を媒体として用いる場合、繊維径は１μm 以上30μm 未満が適切である。繊維径が１μm 未満であると媒体の孔径が小さくなり、血液濾過時間の延長を招く恐れがあるため適さない。繊維径が30μm 以上であると媒体の孔径が大きくなり、本発明の極細繊維を保持することが困難になる恐れがあるため好ましくない。より好ましい繊維径は１μm 以上15μm 未満、さらに好ましくは１μm 以上５μm 未満である。また、太い繊維径の繊維として、短繊維または長繊維の何れを用いても良いが、数cmを超える繊維長の長繊維に比較して数mmの繊維長の短繊維を用いる方が略均一に本発明の極細繊維を混繊した白血球除去材とすることが容易なために好ましい。短繊維を媒体として用いる場合には、繊維長は0.1 mm以上10mm未満、好ましくは１mm以上７mm未満、さらに好ましくは２mm以上５mm未満とする。ここでいう短繊維の繊維長とは50本以上の繊維長を測定した平均値である。繊維媒体と本発明の極細繊維からなる白血球除去材は、不織布、織布、編布等の形状に予め加工した繊維媒体に本発明の極細繊維を混繊させて作製しても良いし、短繊維と本発明の極細繊維を混合した後に白血球除去材の形態に加工しても良い。
【００１７】
連続気孔を有するスポンジ状構造物を媒体として用いる場合、孔径は３μm 以上 200μm 未満が適切である。孔径が３μm 未満であると血液濾過時間の延長を招く恐れが高まるため適さない。孔径が 200μm 以上であると媒体の孔径が大きくなり、本発明の極細繊維を保持することが困難になるため好ましくない。より好ましい孔径は５μm 以上 100μm 未満、さらに好ましくは６μm 以上50μm 未満、最も好ましくは８μm 以上15μm 未満である。なお、ここでいう孔径とは水銀圧入法で測定した値である。すなわち、2650psiaの圧力付近まで水銀を圧入した場合を水銀圧入量100 ％とし、水銀圧入量50％にあたる孔径を言う。
【００１８】
さらに粒子を媒体として用いる場合、粒子径は１μm 以上 300μm 未満が適切である。粒子を適当な容器に充填したとき、粒子径が１μm 未満であると粒子間に形成される孔径が小さくなって血液濾過時間の延長を招く恐れがあるために適さず、逆に粒子径が 300μm 以上であると粒子間が大きくなり、本発明の極細繊維の保持が困難になるため好ましくない。より好ましい粒子径は５μm 以上50μm 未満、最も好ましくは６μm 以上20μm 未満である。なお、ここでいう粒子径とは、走査型電子顕微鏡で撮影して測定した平均値であり、50個以上の粒子について測定する。
【００１９】
本発明の極細繊維の製造方法の例を以下に示す。本発明の極細繊維は繊維径が0.02μm 以上 0.8μm 未満で湾曲度が1.2 以上の繊維である。このような極細繊維を製造する方法として、再生セルロース繊維や精製セルロース繊維、微多孔性分割性アクリル繊維などに代表される分割性繊維の他、特公昭47-37648号公報などに記載された公知の方法で得られる分割性繊維を、ミキサーなどを用いて物理的にかき混ぜたり、高圧液体流を噴射したり、高圧ホモジナイザーで処理する等して製造する方法が挙げられる。また公知の海島型繊維を原料とし、これに必要に応じて予め熱処理または機械的処理を施すことで湾曲度の高い繊維となるように加工した後、海成分を種々の溶剤を用いて溶解除去する方法も挙げられる。このような様々な製造方法の中でも再生セルロース繊維や精製セルロース繊維のようなセルロース繊維を所望の形態のフィブリル繊維とする方法は操作が簡便であり、目的とする極細繊維を高い収率で得ることができるため好ましいものである。
【００２０】
また、ミキサーなどでフィブリル繊維を得た後に加温処理を行うとより湾曲度の高いフィブリル繊維となりやすいため、このような後処理を施すことは好ましいものである。
【００２１】
次に本発明の白血球除去材の製造方法の例を以下に示す。前述した繊維径が0.02μm 以上0.8 μm 未満で湾曲度が1.2 以上の極細繊維と太い繊維径の繊維やスポンジ状構造物、粒子等からなる白血球除去材の製造方法として、繊維分散液を使用する抄造法が挙げられる。抄造法では本発明の極細繊維を水や界面活性剤、増粘剤等を含有する適当な分散媒に分散させた分散液を調製し、この分散液を不織布や織布、編布等の繊維媒体やスポンジ状構造物、粒子等の媒体を配置した容器に注ぎ込み、一旦溜めた後、排水し、乾燥させる方法が挙げられる。
【００２２】
また、本発明の極細繊維と短繊維媒体を混合する場合には、本発明の極細繊維と短繊維の両方を分散させた分散液を調製し、この分散液を抄造することでシート状に成型する方法、本発明の極細繊維が分散した分散液と短繊維が分散した分散液を調製し、本発明の極細繊維または短繊維の分散液を抄造することで得られたシート上に短繊維または本発明の極細繊維の分散液を抄造する方法、さらにこの抄造を複数回相互に繰り返す方法等が挙げられる。このような抄造法において、分散液中の繊維の濃度は約0.01g/L から約3g/Lが好ましく、界面活性剤や増粘剤を添加する場合には、その濃度は約 0.001％から約５％とすることが好ましい。また、短繊維と本発明の極細繊維の分散液の抄造において、製造工程における白血球除去材の取り扱い性を向上させるため、不織布やメッシュなどの適当な基布上に抄造しても良いし、抄造後に基布で白血球除去材を挟んでも良い。
【００２３】
また、繊維径が0.02μm 以上 0.8μm 未満で湾曲度が 1.2以上の極細繊維と太い繊維径の繊維からなる白血球除去材の製造方法として、メルトブロー法が挙げられる。この方法の例として、繊維径が１μm 以上30μm 未満の太い繊維径の繊維をメルトブロー法により紡糸する際に、本発明の極細繊維を紡糸途中の繊維束流中に混入させる方法が挙げられる。
また、特開平4-212373号公報に記載されているようなスポンジ状構造物を製造する際に、本発明の極細繊維をスポンジ状構造物を形成する液に混合し、その後適当な凝固浴中に浸し、必要であれば気孔形成剤を溶出除去する溶剤にさらに浸すことでスポンジ状構造物全体に本発明の極細繊維を導入する方法も挙げられる。
【００２４】
上述した様々な白血球除去材の製造方法の中でも、白血球除去材全体に本発明の極細繊維を略均一に混繊させることができ、かつ製造方法も簡便な短繊維との抄造が好ましい。
さらに後加工として、約３kg/cm2以上200 kg/cm2未満の高圧液体処理を施すこともできる。このような後加工は本発明の極細繊維をより均一に、しかも白血球除去材全体に混繊させることができるため好ましい。また繊維媒体を用いる場合には、高圧液体処理によって繊維同士の交絡を高め、機械的強度を増加させることができる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
以下実施例に基づき、本発明の白血球除去材をさらに詳細に説明するが本発明の範囲はこれらの実施例にのみに限定されるものではない。
【００２６】
【実施例１】
繊維径が約10μm 、乾伸度が 6.6％の再生セルロース繊維（ベンベルグR 連続紡糸繊維、旭化成工業株式会社）を約７mmの繊維長となるように切断した。この切断繊維を約５℃の水酸化ナトリウム水溶液（１重量％）に浸し、60rpm で 180分間かき混ぜた。水洗した後、再生セルロース繊維を2.0g/Lの濃度となるように水に分散させ、ミキサーを用いて10,000rpm で30分間激しくかき混ぜた。さらに、得られたフィブリル繊維の懸濁液を約80℃の熱水に漬け、60分間緩やかにかき混ぜた。このようにしてセルロース繊維が分繊化したフィブリル繊維の懸濁液を調製した。得られたフィブリル繊維を走査型電子顕微鏡で写真撮影したところ、観察されたフィブリル繊維は殆どが 0.1μm から 0.5μm の繊維径であり、湾曲度は1.7 であった。次に分繊化していない、繊維径が約10μm の再生セルロース繊維を約３mmの繊維長に切断し、水に分散させた。この分散液にフィブリル繊維を加えることでセルロース繊維とフィブリル繊維の両方が分散した分散液とした。繊維総濃度は1.0g/Lであり、繊維総重量におけるフィブリル繊維の含有率を10重量％とした。
【００２７】
ポリプロピレン製のメッシュ（＃200)を30cm×30cmの正方形に切断し、漏斗様の抄造装置の底面に配置し、さらにメッシュ表面から約１cmの高さまで純水を溜めた。ここに前述の分散液（1.8L) を静かに注ぎ込み、緩やかにかき混ぜた後、抄造装置の底面から排水した。メッシュ上に形成されたウェブを40℃で16時間、真空乾燥させた。このようにして作製した白血球除去材は目付が20g/m2、嵩密度が0.15g/cm3 であった。
【００２８】
上記のように作製した白血球除去材を８枚重ね、直径が25mmの円筒状容器に充填密度が0.20g/cm3 となるように充填した。赤血球保存液としてＭＲＰ液（組成：クエン酸ナトリウム1.50g/L 、クエン酸0.20g/L 、グルコース7.21g/L 、リン酸二水素ナトリウム二水和物0.94g/L 、塩化ナトリウム4.97g/L 、アデニン0.14g/L 、マンニトール14.57g/L) を加え、４〜５℃で７日間保存した10mLの濃厚赤血球製剤 (ヘマトクリット63％）を、22〜23℃になるまで室温に放置し、上記のフィルターで濾過した。濾過はポンプを用いて３mL／分の一定流速で行った。濾過に伴う圧力損失と濾過前および濾過後の白血球数を測定し、白血球除去能を求めた。なお、濾過前の白血球数の測定は、チュルク液によって10倍希釈した希釈液をバーカーチュルク型の血球計算板に注入し、光学顕微鏡を用いて白血球数をカウントして求めた。濾過後の白血球数の測定は次のように行った。リューコプレート液によって５倍希釈した希釈液をよく混和した後、室温で６〜10分間放置し、さらに2750×ｇで６分間遠心し、上澄を除去して液量を1.02ｇに調整した。この液をナジェット型の血球計算板に注入し、光学顕微鏡を用いて白血球数をカウントして求めた。
以上のようにして測定した濾過前および濾過後の白血球数より、白血球除去能を求めた。
白血球除去能＝−Log （濾過後白血球数／濾過前白血球数）
このような結果、白血球除去能は3.0 であり、圧力損失は28mmHgであった。
【００２９】
【比較例１】
実施例１と同様の繊維径が約10μm 、繊維長が約３mmの再生セルロース繊維を繊維総濃度が1.0g/Lとなるように水に分散させた分散液を調製した。この分散液を用い、実施例１と同様の方法で抄造した。、ただし、この白血球除去材は機械的強度が弱かったため、抄造後に高圧流体処理を施した。高圧液体処理は、ノズル径が0.2mm 、ノズルピッチが５mm、ノズル列数が18列、ノズルヘッダー回転数が150rpm、圧力が70Kg/cm2で行った。このようにして作製した白血球除去材は目付が20g/m2、嵩密度が0.14g/cm3 のであった。
実施例１と同様の方法で濃厚赤血球製剤を濾過したところ、白血球除去能は0.7 、圧力損失は12mmHgであった。
【００３０】
【比較例２】
繊維径が 0.2μm から 0.6μm で湾曲度が1.1 のポリアクリロニトリル繊維と実施例１と同様の繊維径が約10μm 、繊維長が約３mmの再生セルロース繊維からなる分散液を調製した。ポリアクリロニトリル繊維と再生セルロース繊維の分散液中の繊維総濃度は1.0g/Lであり、繊維総重量におけるポリアクリロニトリル繊維の含有率は10重量％とした。この分散液を抄造し、目付が20g/m2、嵩密度が0.16g/cm3 の白血球除去材を作製した。
実施例１と同様の方法で濃厚赤血球製剤を濾過したところ、白血球除去能は1.2 、圧力損失は37mmHgであった。
【００３１】
【比較例３】
実施例１と同様のフィブリル繊維と再生セルロース繊維からなり、繊維総濃度が1.0g/Lの分散液を調製した。ただし、繊維総重量におけるフィブリル繊維の含有率は60重量％とした。この分散液を抄造し、目付が20g/m2、嵩密度が0.17g/cm3 の白血球除去材を作製した。
実施例１と同様の方法で濃厚赤血球製剤を濾過したところ、圧力損失が300mmHg を超え、血液が途中で流れなくなった。
【００３２】
【比較例４】
実施例１と同様のフィブリル繊維と再生セルロース繊維からなり、繊維総濃度が1.0g/Lの分散液を調製した。ただし、繊維総重量におけるフィブリル繊維の含有率は0.1 重量％とした。この分散液を抄造し、目付が20g/m2、嵩密度が0.15g/cm3 の白血球除去材を作製した。
実施例１と同様の方法で濃厚赤血球製剤を濾過したところ、白血球除去能は1.0 、圧力損失は19mmHgであった。
【００３３】
【実施例２】
実施例１と同様のフィブリル繊維と再生セルロース繊維からなり、繊維総濃度が1.0g/Lの分散液を調製した。ただし、繊維総重量におけるフィブリル繊維の含有率は20重量％とした。この分散液を抄造し、目付が20g/m2、嵩密度が0.16g/cm3 の白血球除去材を作製した。
実施例１と同様の方法で濃厚赤血球製剤を濾過したところ、白血球除去能は3.4 、圧力損失は39mmHgであった。
【００３４】
実施例１〜２、比較例１〜４の結果を表１にまとめる。
実施例１〜２の白血球除去材は白血球除去能が高く、かつ圧力損失の小さい優れた性能を有していた。
比較例１は極細繊維を用いていないため、白血球除去能が極めて低かった。比較例２は極細繊維の湾曲度が 1.2未満であるため、白血球除去能が不足していった。これは再生セルロース繊維の繊維軸に極細繊維が張り付いてしまう部分が多く、白血球の除去に有効に寄与しなかったためと考えられる。比較例３は極細繊維の含量が多すぎるため、血液が流れないほど圧力損失が著しく高かった。比較例４は極細繊維の含量が低すぎるため白血球除去能が不足していた。一方、実施例１および２は、白血球除去能が 3.0以上であり、圧力損失も40mmHg以下と低かった。以上のことから、実施例１および２の白血球除去材は白血球除去能が高く、かつ圧力損失の小さい優れた性能を有していた。
【００３５】
【表１】
0004215177.tif 000002
【００３６】
【実施例３】
400mL の血液に抗凝固剤として56mLのＣＰＤ液（組成：クエン酸ナトリウム26.3g/L 、クエン酸3.27g/L 、グルコース23.2g/L 、リン酸二水素ナトリウム二水和物2.51g/L)を加えて調製した全血から、採血後８時間以内に遠心分離によって多血小板血漿を除去し、赤血球保存液としてＭＡＰを加えた濃厚赤血球製剤を調製し、４〜５℃で10日間保存した。スパンボンド法により製造された、繊維径が32μm と12μm の不織布を有効濾過断面積が45cm2 の容器に0.28g/cm3 の充填密度で充填したフィルターで上記の濃厚赤血球製剤を濾過し、血液中の微少凝集物を除去した。
【００３７】
微小凝集物を除去した濃厚赤血球製剤300mL を22〜25℃の室温になるまで放置した。実施例１と同様の方法で作製した白血球除去材を16枚重ね、有効濾過断面積が45cm2 の容器に0.22/cm3の充填密度で充填したフィルターを作成した。このフィルターを用い、落差１ｍで微小凝集物を除去した濃厚赤血球製剤を濾過した。濾過を開始するにあたり、フィルターを血液回路を介して濃厚赤血球製剤が入っている血液バッグに接続後、血液バッグを手でつかんで加圧し、強制的にフィルター内に血液を満たした。
このような操作を行った結果、白血球除去能は4.8 、血液濾過に要した時間（濾過時間）は13分であった。
【００３８】
【比較例４】
比較例２と同様の方法で作製した白血球除去材16枚を重ね、有効濾過断面積が45cm2 の容器に0.22g/cm3 の充填密度で充填したフィルターを作成した。実施例３と同様の方法で血液の濾過を行ったところ、白血球除去能は2.3 、血液濾過時間は15分であった。
【００３９】
【発明の効果】
本発明の白血球除去材は繊維径が小さく、かつ湾曲度の高い極細繊維を含有しており、この極細繊維を含有することによって単位体積当たりの白血球除去能を極めて高くすること、および良好な血液の流れ性を保持することができる。
特に、本発明の極細繊維は繊維径が0.02μm 以上0.8 μm 未満と極めて小さいため、濾材の単位体積当たりの表面積を格段に高めることができる。さらに非直線状であるが故、たとえ極細繊維同士が絡まりあっても繊維軸間で接触することは少なく、実質的な繊維径が太くなることは少ない。また太い繊維径の繊維が共存したとしても太い繊維の繊維軸に沿って張り付く確率を小さくすることができる。この結果、本発明の極細繊維の表面積は白血球の除去に有効に作用することができるようになり、白血球除去能を高めることが可能となったと考えられる。また非常に繊維径が小さく、かつ繊維同士が絡まりあっても実質的な繊維径が太くなることが少ないため、血液の流れを阻害するような空隙率の低下を抑制することができ、良好な血液の流れ性を保持しうるものと思われる。