【手続補正書】
【提出日】平成25年5月20日(2013.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣ１インヒビターを含む、非ヒト哺乳動物由来の乳汁であって、 該ヒトＣ１インヒビターが少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、
、乳汁。
【請求項２】
前記Ｃ１インヒビタータンパク質の濃度が、少なくとも１ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の乳汁。
【請求項３】
以下：
トランスジェニック非ヒト哺乳動物の成体形またはその雌の子孫から乳汁を回収する工程、
食品中に該乳汁を組み込む工程、および
該乳汁からＣ１インヒビターを精製する工程
を包含する、Ｃ１インヒビターを提供する方法によって産生されるＣ１インヒビターであって、
該Ｃ１インヒビターが、少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント
を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、Ｃ１インヒビター。
【請求項４】
前記Ｃ１インヒビターが、ヒトＣ１インヒビターであってそして他のヒトタンパク質を含まない、請求項３に記載のＣ１インヒビター。
【請求項５】
請求項４に記載のＣ１インヒビターおよび薬学的キャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項６】
前記薬学的キャリアが、静脈内投与のためのキャリアである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記薬学的組成物が、滅菌されており、実質的に等張性であり、そしてＧＭＰ条件下で産生される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
Ｃ１インヒビター欠損症に罹患しているかまたは感受性のある患者を処置するための組成物であって、
該組成物は、非ヒト哺乳動物によって産生されたＣ１インヒビターを含み、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント
を含み；
ここで、該Ｃ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にＣ１インヒビターを産生し得る、組成物。
【請求項９】
非ヒト哺乳動物によって産生されたヒトＣ１インヒビターを精製する方法であって、該方法は、以下：
該ヒトＣ１インヒビターが陽イオン交換カラムに結合する条件下で、該陽イオン交換カラムに該ヒトＣ１インヒビターを含むサンプルをロードする工程；
該陽イオン交換カラムから該ヒトＣ１インヒビターを溶出する工程；
該ヒトＣ１インヒビターが陰イオン交換カラムに結合する条件下で、該陰イオン交換カラムに該溶出液をロードする工程；
該陰イオン交換カラムから該ヒトＣ１インヒビターを溶出する工程；
残留する混入タンパク質が金属イオン交換カラムに結合する条件下で、該金属イオン交換カラムに該溶出液をロードする工程；
該金属イオン交換カラムから該ヒトＣ１インヒビターを含む溶出液を収集する工程、
を包含し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、
を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、方法。
【請求項１０】
前記サンプルがウサギＣ１インヒビターをさらに含み；そして、前記金属イオン交換カラムからの前記溶出液が、該サンプルよりも、ウサギＣ１インヒビターに対するヒトＣ１インヒビターのより高い比率を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記比率が少なくとも５００：１である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
他のヒトタンパク質を含まない、非ヒト哺乳動物から産生されたヒトＣ１インヒビターを含む、薬学的組成物であって、
該ヒトＣ１インヒビターが少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも９８％ｗ／ｗ純粋である、非ヒト哺乳動物から産生されたヒトＣ１インヒビターを含む、薬学的組成物であって、
該ヒトＣ１インヒビターが少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、
を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、薬学的組成物。
【請求項１４】
滅菌されている、請求項１２または請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
Ｃ１インヒビター欠損症に罹患しているかまたは感受性のある患者を処置するための、請求項１２〜請求項１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｃ１インヒビター欠損症に罹患しているかまたは感受性のある患者の処置のための医薬の製造における、非ヒトタンパク質を含まない、非ヒト哺乳動物から産生されたヒトＣ１インヒビターの使用であって、該ヒトＣ１インヒビターが少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、
を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、使用。
【請求項１７】
Ｃ１インヒビター欠損症に罹患しているかまたは感受性のある患者の処置のための医薬の製造における、少なくとも９８％ｗ／ｗ純粋である、非ヒト哺乳動物から産生されたヒトＣ１インヒビターの使用であって、該ヒトＣ１インヒビターが少なくとも０．９の機能性指数を有し、
該非ヒト哺乳動物は、
該哺乳動物に対して異種のヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントであって、該哺乳動物の乳腺細胞における該ＤＮＡセグメントの発現を促進させるのに効果的な少なくとも１つの調節配列に対して作動可能に連結されている、ＤＮＡセグメント、および
該哺乳動物の乳房細胞において機能するシグナルペプチドをコードするセグメント、
を含み；
ここで、該ヒトＣ１インヒビターをコードするＤＮＡセグメントが、該哺乳動物の成体形またはその雌の子孫の該乳腺細胞において発現されて、該非ヒト哺乳動物の該乳汁中にヒトＣ１インヒビターを産生し得る、使用。