【手続補正書】
【提出日】平成25年10月10日(2013.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
女性性機能障害、運動性無月経、無排卵、閉経、更年期障害、甲状腺機能低下症、月経前緊張症、早産、不妊症、不規則な月経周期、異常子宮出血、骨粗鬆症、妊娠または低プロゲステロン機能に対する免疫応答による自己免疫疾患、多発性硬化症、またはプロゲステロンシグナル伝達の増強により改善され得るエストロゲンにより誘導される子宮内膜増殖症の女性患者の病状、症状または障害の処置または予防のための、遊離形または薬学的に許容される塩形態のＰＤＥ１阻害剤を、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて、または関連して含む、医薬組成物であって、該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式（Ｉ）
【化１】
2013231074.tif 000001
［式中、
（ｉ）Ｒ１は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ４は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ＨもしくはＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、またはアリールアルキルであるか；
または、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、ジ−、トリ−、またはテトラ−メチレン架橋を形成し；
（ｉｉｉ）Ｒ５は、式Ｉのピラゾロ部分上の窒素のうち１個に結合し、置換ヘテロアリールアルキルであるか、または式Ｑ
【化２】
2013231074.tif 000002
｛式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮまたはＣであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；そして、Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはチアジアゾリル、ジアゾリル（diazolyl）、トリアゾリル、テトラゾリル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールカルボニル、またはアルコキシカルボニルである。ただし、Ｘ、ＹまたはＺが、窒素であるとき、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０はそれぞれ、存在しない。｝
で示される部分であり、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、またはＮ−アリール−Ｎ−（アリールアルキル）アミノであり；そして
（ｖ）ｎ＝０または１であり；
（ｖｉ）ｎ＝１のとき、Ａは、−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）−〔式中、Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、ＨもしくはＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルである。〕であり、
該アリールは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されていてよく、
該ヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよい。］
で示される化合物である、医薬組成物。
【請求項２】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＩ
【化３】
2013231074.tif 000003
［式中、
ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルであり、
該フェニルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されていてよく、
該ピリジルまたはチアジアゾリルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよい。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＩＩ
【化４】
2013231074.tif 000004
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は、メチル、イソプロピルまたはアリールアルコキシであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ３はＨであり、Ｒ４はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、ハロアルキル、フェニル、ピリジル、またはチアジアゾリルであり、
該フェニルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されていてよく、
該ピリジルまたはチアジアゾリルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよい。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＩＶ
【化５】
2013231074.tif 000005
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１個は、メチル、イソプロピルまたはアリールアルコキシであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ３はＨであり、Ｒ４はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルであり、
該フェニルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されていてよく、
該ピリジルまたはチアジアゾリルは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよい。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式Ｉａ
【化６】
2013231074.tif 000006
［式中、
（ｉ）Ｒ１は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ４はＨであり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、ＨまたはＣ１−４アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか；
または、Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、ジ−、トリ−またはテトラメチレン架橋を形成し；
（ｉｉｉ）Ｒ５は、式Ｉａのピラゾロ部分上の窒素のうち１個に結合し、式Ｂ
【化７】
2013231074.tif 000007
〔式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、またはヘテロアリールカルボニルである。〕
で示される置換ベンジルであり、そして、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、またはＮ−アリール−Ｎ−（アリールアルキル）アミノであり、
該アリールは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されていてよく、
該ヘテロアリールは、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシまたはカルボキシで置換されていてよい。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、式ＶＩ
【化８】
2013231074.tif 000008
［式中、
Ｒ２はＨであり、Ｒ３およびＲ４は一体となって、トリ−またはテトラ−メチレン架橋を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３は、それぞれメチルであり、Ｒ４はＨであるか；または、Ｒ２およびＲ４はＨであり、Ｒ３はイソプロピルであり；
Ｒ６は、フェニルアミノまたはベンジルアミノであり；
Ｒ１０は、フェニル、ピリジルまたはチアジアゾリルである。］
で示される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、以下の化合物：
【化９】
2013231074.tif 000009
から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
該ＰＤＥ１阻害剤が、ｃＧＭＰまたはｃＡＭＰのホスホジエステラーゼにより仲介される加水分解を阻害する、請求項１−７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
該ＰＤＥ１阻害剤が、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤である、請求項１−８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ホルモン補充治療剤をさらに含む、請求項１−９のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該ホルモン補充治療剤が、エストロゲン、エストラジオール、エストリオール、エストラジオールエステル、プロゲステロンおよびプロゲスチンから選択される、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該状態、疾患または障害が、女性性機能障害、運動性無月経、無排卵、閉経、更年期障害、甲状腺機能低下症、月経前緊張症、早産、不妊症、不規則な月経周期、異常子宮出血、骨粗鬆症、自己免疫疾患、多発性硬化症、前立腺肥大、前立腺癌、エストロゲンにより誘導される子宮内膜増殖症、およびエストロゲンにより誘導される子宮内膜癌腫からなる群から選択される、請求項１−１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該状態、疾患または障害が、女性性機能障害である、請求項１−１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該状態、疾患または障害が、非ヒトメス哺乳動物における交尾に対する受容性の欠失である、請求項１−１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該ＰＤＥ１阻害剤が、遊離形または薬学的に許容される塩形態の、以下の化合物：
【化１０】
2013231074.tif 000010
から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４カルボキシ、またはさらにアリールもしくはヘテロアリールで置換されているアリールである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されているヘテロアリールである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ６が、アリールアミノであり、該アリールがＣ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４カルボキシ、またはさらにアリールで置換されているか；または、ヘテロアリールアミノであり、該ヘテロアリールが、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１０が、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−４カルボキシで置換されているピリジルである、請求項６記載の医薬組成物。