【手続補正書】
【提出日】平成25年3月25日(2013.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2011236170.tif 000001
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、各々同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは、−ＯＨ、−Ｒ3−ＯＨ（ここで、Ｒ3は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＮＨ2、−Ｒ4−ＮＨ2（ここで、Ｒ4は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯＯＨ、−Ｒ5−ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8（ここで、Ｒ7は炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｒ8は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、又は−ＮＨＣＯ−Ｒ9（ここで、Ｒ9は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を示す〕で表されるアダマンタン誘導体又はその塩を有効成分とする電位依存性カチオンチャネル阻害剤。
【請求項２】
上記Ｒ1及びＲ2は、各々同一又は異なって、水素原子又はメチル基である請求項１記載の電位依存性カチオンチャネル阻害剤。
【請求項３】
上記Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7が炭素数１〜４のアルキレン基であり、上記Ｒ6、Ｒ8及びＲ9が炭素数１〜４のアルキル基である請求項１又は２記載の電位依存性カチオンチャネル阻害剤。
【請求項４】
上記Ｘが、−ＯＨ、−Ｒ3−ＯＨ（ここで、Ｒ3は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−Ｒ4−ＮＨ2（ここで、Ｒ4は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−Ｒ5−ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ5は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−ＣＯ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は炭素数１〜２のアルキル基を示す）、−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8（ここで、Ｒ7は炭素数１〜２のアルキレン基を示し、Ｒ8は炭素数１〜２のアルキル基を示す）、又はＮＨＣＯ−Ｒ9（ここで、Ｒ9は炭素数１〜２のアルキル基を示す）である請求項１〜３の何れか１項記載の電位依存性カチオンチャネル阻害剤。
【請求項５】
上記式（１）で表される化合物が、１−アダマンタノール、１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、１−アダマンタンメチルアミン、１−アダマンチルメチルケトン、１−アダマンタン酢酸、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、１−アセトアミドアダマンタン又は１−アダマンタンメタンアミン塩酸塩である請求項１〜４の何れか１項記載の電位依存性カチオンチャネル阻害剤。
【請求項６】
下記式（１）
【化２】
2011236170.tif 000002
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、各々同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは、−ＯＨ、−Ｒ3−ＯＨ（ここで、Ｒ3は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＮＨ2、−Ｒ4−ＮＨ2（ここで、Ｒ4は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯＯＨ、−Ｒ5−ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8（ここで、Ｒ7は炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｒ8は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、又は−ＮＨＣＯ−Ｒ9（ここで、Ｒ9は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を示す〕で表されるアダマンタン誘導体又はその塩を有効成分とするマスキング剤。
【請求項７】
上記Ｒ1及びＲ2は、各々同一又は異なって、水素原子又はメチル基である請求項６記載のマスキング剤。
【請求項８】
上記Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7が炭素数１〜４のアルキレン基であり、上記Ｒ6、Ｒ8及びＲ9が炭素数１〜４のアルキル基である請求項６又は７記載のマスキング剤。
【請求項９】
上記Ｘが、−ＯＨ、−Ｒ3−ＯＨ（ここで、Ｒ3は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−Ｒ4−ＮＨ2（ここで、Ｒ4は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−Ｒ5−ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ5は炭素数１〜２のアルキレン基を示す）、−ＣＯ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は炭素数１〜２のアルキル基を示す）、−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8（ここで、Ｒ7は炭素数１〜２のアルキレン基を示し、Ｒ8は炭素数１〜２のアルキル基を示す）、又はＮＨＣＯ−Ｒ9（ここで、Ｒ9は炭素数１〜２のアルキル基を示す）である請求項６〜８の何れか１項記載のマスキング剤。
【請求項１０】
上記式（１）で表される化合物が、１−アダマンタノール、１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、１−アダマンタンメチルアミン、１−アダマンチルメチルケトン、１−アダマンタン酢酸、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、１−アセトアミドアダマンタン又は１−アダマンタンメタンアミン塩酸塩である請求項６〜９の何れか１項記載のマスキング剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明者らは、電位依存性チャネルを効果的に阻害し、感覚の抑制又は調整に利用し得る物質及び不快臭のマスキング物質を探索した結果、下記式で表されるアダマンタン誘導体又はその塩が、有効な電位依存性チャネル阻害効果及び不快臭のマスキング効果が認められることを見出した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
〔式中、Ｒ1及びＲ2は、各々同一又は異なって、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基であり、Ｘは、−ＯＨ、−Ｒ3−ＯＨ（ここで、Ｒ3は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＮＨ2、−Ｒ4−ＮＨ2（ここで、Ｒ4は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯＯＨ、−Ｒ5−ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ5は炭素数１〜６のアルキレン基を示す）、−ＣＯ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8（ここで、Ｒ7は炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｒ8は炭素数１〜６のアルキル基を示す）、又はＮＨＣＯ−Ｒ9（ここで、Ｒ9は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を示す〕で表されるアダマンタン誘導体又はその塩を有効成分とする電位依存性カチオンチャネル阻害剤又はマスキング剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
５）上記式（１）で表される化合物が、１−アダマンタノール、１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、１−アダマンタンメチルアミン、１−アダマンチルメチルケトン、１−アダマンタン酢酸、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、１−アセトアミドアダマンタン又は１−アダマンタンメタンアミン塩酸塩である上記記載の電位依存性カチオンチャネル阻害剤又はマスキング剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
ここに、上記Ｘが、−ＯＨである化学式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば１−アダマンタノール、１−ヒドロキシ−３−メチルアダマンタン、１−ヒドロキシ−３−エチルアダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（１ープロピル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（２−プロピル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（１ーブチル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（２−ブチル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（２−メチルプロパン−２−イル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３−ビニルアダマンタン、１−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）アダマンタン、１−ヒドロキシ−３，５−ジメチルアダマンタン、１−ヒドロキシ−３−エチル−５−メチルアダマンタン、１−ヒドロキシ−３，５−ジ（２−プロピル）アダマンタンなどが挙げられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
また、Ｘが−Ｒ3−ＯＨである化学式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３−（アダマンタン−１−イル）プロパン−１−オール、２−（アダマンタン−１−イル）プロパン−１−オール、２−（アダマンタン−１−イル）ヘキサン−１−オール、（３−メチルアダマンタン−１−イル）メタノール、（３−エチルアダマンタン−１−イル）メタノール、（３−（２−プロピル）アダマンタン−１−イル）メタノール、２−（３−メチルアダマンタン−１−イル）−２−プロパノール、２−（３−エチルアダマンタン−１−イル）−２−プロパノール、２−（３−（２−プロピル）アダマンタン−１−イル）−２−プロパノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−エタノール、（３−メチル−アダマンタン−１−イル）メタノール、２−アダマンタン−１−イル−プロパン−２−オール、２−（３，５−ジメチルアダマンタン−１−イル）プロパン−２−オール、２−（３，５−ジイソプロピルアダマンタン−１−イル）プロパン−２−オールなどが挙げられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
また、上記Ｘが−ＮＨ2である化学式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば１−アダマンタンアミン、１−アミノ−３−メチルアダマンタン、１−アミノ−３−エチルアダマンタン、１−アミノ−３−（１−プロピル）アダマンタン、１−アミノ−３−（２−プロピル）アダマンタン、１−アミノ−３−（１−ブチル）アダマンタン、１−アミノ−３−（２−ブチル）アダマンタン、１−アミノ−３−（１−ペンチル）アダマンタン、１−アミノ−３−（１−ヘキシル）アダマンタン、１−アミノ−３，５−ジメチルアダマンタンなどが挙げられる。これらは塩酸等の無機酸や有機酸と塩を形成していてもよい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
上記Ｘが−Ｒ4−ＮＨ2である化学式（１）で表される化合物の具体例としては、例えば１−アダマンタンメチルアミン、１−（２−アミノエチル）アダマンタン、２−（アダマンタン−１−イル）エチルアミン、１−アミノ−２−（アダマンタン−１−イル）プロパン、２−（アダマンタン−１−イル）−３−アミノ−１−プロペン、１−（アダマンタン−１−イル）−３−アミノ−１−プロペン、１−アミノ−４−（アダマンタン−１−イル）ペンタン、１−アミノ−３−（アダマンタン−１−イル）ペンタン、１−アミノ−３−メチル−５−（アダマンタン−１−イル）ペンタン、１−（３−メチル−アダマンタン−１−イル）メチルアミン、２−（３−メチル−アダマンタン−１−イル）エチルアミン、１−（３−エチル−アダマンタン−１−イル）エチルアミン、１−（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−イル）メチルアミン、２−（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−イル）エチルアミン、１−（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−イル）エチルアミン、１−アミノ−３−（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−イル）プロパン、１−アミノ−４−（３，５−ジメチル−アダマンタン−１−イル）ブタンなどが挙げられる。これらは塩酸等の無機酸や有機酸と塩を形成していてもよい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
上記Ｘが−ＣＯ−Ｒ7−ＣＯＯ−Ｒ8である化学式（１）で表される化合物の具体例としては、メチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、メチル−２，２−ジメチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、ｔ−ブチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネ−トなどが挙げられる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
このうち、１−アダマンタノール、１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、１−アダマンタンメチルアミン、１−アダマンチルメチルケトン、１−アダマンタン酢酸、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、１−アセトアミドアダマンタン及び１−アダマンタンメタンアミン塩酸塩が好ましい。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
上記式（１）で表される化合物は、公知の化学合成法によって製造することができ、また上記の具体例の化合物はいずれも公知化合物である。
（１）Ｘが−ＯＨの場合、アダマンタンから次亜塩素酸やオゾンなど適当な酸化剤を用いて酸化することにより合成することが出来る（特開2000−219646号公報、特開2004−26778号公報）
（２）Ｘが−ＮＨ2の場合、アダマンタンをフッ素及びルイス酸存在下、アセトニトリルと反応させることによりＮ−（１ーアダマンチル）アセトアミドを合成し、これを酸または塩基と接触させることによって合成する事が出来る（ＷＯ 01／053234）。
（３）Ｘが−Ｒ3−ＯＨの場合、対応するアダマンチル基を有するカルボン酸又はカルボン酸エステルを適当な還元剤を用いて還元することにより得ることが出来る。例えば、１−アダマンチル酢酸をボラン／ＴＨＦ錯体と反応させることにより、１−アダマンタンエタノールを合成することが出来る。（Angew. Chem., 72, 628(1960) ）
（４）Ｘが−Ｒ4−ＮＨ2の場合、対応するアルキル基末端にハロゲン基を有するアダマンタン誘導体をアジ化ナトリウムと反応させて、アジ化物を合成し、これを水素添加反応することにより得ることが出来る。例えば、１−（２−ブロモエチル）アダマンタンにアジ化ナトリウムを作用させて１−（２−アジドエチル）アダマンタンを合成し、これをプラチナ触媒存在下水素と接触させることにより、１−（２−アミノエチル）アダマンタンを得ることが出来る。（Journal of Medicinal Chemistry, 1971, Vol. 14, No. 6 535)
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
〔試験物質：アダマンタン及びその誘導体〕
表１に示すように、アダマンタン、１，３−ジメチルアダマンタン、１−アダマンタノール、１−アダマンタンメタノール、１−アダマンタンエタノール、３，５−ジメチルアダマンタン−１−メタノール、１−アダマンタンメチルアミン、１−アダマンチルメチルケトン、１−アダマンタン酢酸、エチル−３−（１−アダマンチル）−３−オキソプロピオネート、１−アセトアミドアダマンタン又は１−アダマンタンメタンアミン塩酸塩は、全てシグマアルドリッチジャパンから購入した物を用いた。