(57)【要約】  遠心混合デバイスがモータに動作可能に結合されるシャフト組立体を含むことができ、結果として、モータがシャフト組立体を第１の軸を中心として回転する。デバイスがシャフト組立体に回転可能に結合されるタレットをさらに含むことができ、結果として、タレットがシャフト組立体を基準として第１の軸を中心として回転する。タレットが、第１の支持体と、第２の軸を中心として回転するように第１の支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタと、第３の軸を中心として回転するように第１の支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタとを含むことができる。タレットが、第１の軸を中心として第１の回転方向に回転するように構成され、第１および第２のキャニスタの各々が、それぞれ第２および第３の軸を中心として第１の回転方向の反対の第２の回転方向に回転するように構成される。【選択図】図１Ａ
2016537187.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠心混合デバイスであって、
モータにより第１の軸を中心としてシャフト組立体を回転させるようにするためにモータに動作可能に結合されるように構成される、第１の軸に沿って細長であるシャフト組立体と、
前記シャフト組立体に回転可能に結合され、その結果、前記シャフト組立体を基準として前記第１の軸を中心として回転するように構成されるタレットであって、前記タレットが、第１の支持体と、第２の軸を中心として回転するように前記シャフト組立体の第１の側において前記第１の支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタと、第３の軸を中心として回転するように前記シャフト組立体の第２の側において前記第１の支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタとを有する、タレットと、
を備え、
前記タレットが、前記第１の軸を中心として第１の回転方向に回転するように構成され、前記第１および第２のキャニスタの各々が、それぞれ前記第２および第３の軸を中心として、前記第１の回転方向の反対の第２の回転方向に回転するように構成される、
遠心混合デバイス。
【請求項２】
前記第１のキャニスタが第１のキャニスタプーリを含み、前記第２のキャニスタが第２のキャニスタプーリを含み、前記シャフト組立体が、前記第１の軸に沿って細長であるシャフトボディと、前記第１のキャニスタプーリと前記第２のキャニスタプーリとの間で前記シャフトボディに対して固定される第１のシャフトプーリとを有し、
前記混合デバイスが、前記第１のシャフトプーリと、前記第１および第２のキャニスタプーリとに接続される第１の駆動ベルトをさらに備え、その結果、前記モータにより前記第１のシャフトプーリが前記第１の軸を中心として回転するときに、前記第１の駆動ベルトが前記第１および第２のキャニスタプーリを駆動して前記第１および第２のキャニスタをそれぞれ前記第２および第３の軸を中心として回転させるようになる、
請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３】
前記タレットが前記第１の軸に沿うって前記第１の支持体から離間される第２の支持体をさらに含み、前記第１および第２のキャニスタが前記第１の支持体および前記第２の支持体の両方に回転可能に結合される、請求項２に記載の遠心混合デバイス。
【請求項４】
（ｉ）前記第１のキャニスタが前記第１の支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタシャフトを含み、（ｉｉ）前記第２のキャニスタが前記第１の支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタシャフトを含み、（ｉｉｉ）前記第１のキャニスタプーリが前記第１のキャニスタシャフトに対して強固に固定され、前記第２のキャニスタプーリが前記第２のキャニスタシャフトに対して強固に固定される、請求項３に記載の遠心混合デバイス。
【請求項５】
（ｉ）前記第１のキャニスタが第１の着脱自在の容器を含み、（ｉｉ）前記第２のキャニスタが第２の着脱自在の容器を含み、（ｉｉｉ）前記第１および第２の容器の各々が少なくとも２つの材料を保持するように構成される、請求項４に記載の遠心混合デバイス。
【請求項６】
前記タレットが第１のテンションプーリおよび第２のテンションプーリをさらに含み、
前記第１のテンションプーリが前記第１のシャフトプーリと前記第１のキャニスタプーリとの間で前記第１の支持体によって支持され、
前記第２のテンションプーリが前記第１のシャフトプーリと前記第２のキャニスタプーリとの間で前記第１の支持体によって支持され、
前記第１および第２のテンションプーリが前記第１の駆動ベルトを張力のかかった状態で維持するように構成される、
請求項４に記載の遠心混合デバイス。
【請求項７】
前記シャフト組立体が前記シャフトボディに対して固定される第２のシャフトプーリを含み、前記デバイスが、前記シャフト組立体の回転運動を前記タレットに伝達するように構成されるトランジション部材をさらに備える、請求項２に記載の遠心混合デバイス。
【請求項８】
前記トランジション部材が第１のトランジションプーリおよび第２のトランジションプーリを含み、
前記デバイスが、前記第２のシャフトプーリと、前記第１のトランジションプーリとに接続される第２の駆動ベルトをさらに備え、その結果、前記モータが前記第２のシャフトプーリを前記第１の軸を中心として回転させるときに、前記第２の駆動ベルトが前記トランジション部材を駆動し、それにより前記第１および第２のトランジションプーリが第４の軸を中心として回転するようになる、
請求項７に記載の遠心混合デバイス。
【請求項９】
前記タレットが、前記第１の軸を中心として回転可能となるように前記シャフト組立体に結合されるタレットプーリを含む、請求項８に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１０】
前記第２のトランジションプーリと、前記タレットプーリとに接続される第３の駆動ベルトをさらに備え、その結果、前記モータが前記第１および第２のトランジションプーリを前記第４の軸を中心として回転させるときに、前記第３の駆動ベルトが前記タレットプーリを駆動し、それにより、前記タレットが前記第１の軸を中心として回転するようになる、請求項９に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１１】
前記タレットプーリ、前記第１および第２のトランジションプーリ、前記第１および第２のシャフトプーリ、ならびに、前記第１および第２のキャニスタプーリの各々が、前記モータが前記シャフト組立体を回転させるときに前記第１および第２のキャニスタ内で保持される材料に少なくとも６００ｇの加速度を加えるように、個別の直径を有する、請求項１０に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１２】
前記タレットプーリ、前記第１および第２のトランジションプーリ、前記第１および第２のシャフトプーリ、ならびに、前記第１および第２のキャニスタプーリの各々が、前記モータが前記シャフト組立体を回転させるときに前記第１および第２のキャニスタ内で保持される材料に約６９１ｇの加速度を加えるように、個別の直径を有する、請求項１０に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１３】
前記モータをさらに備える、請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１４】
各キャニスタが少なくとも３つの実質的に球状の部材を備える、請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１５】
前記少なくとも３つの部材がセラミックで作られる、請求項１４に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１６】
前記シャフト組立体の回転により、（ｉ）前記タレットが前記第１の軸を中心として第１の回転速度で回転し、（ｉｉ）前記第１および第２のキャニスタの各々がそれぞれ前記第２および第３の軸を中心として第２の回転速度で回転する、請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１７】
前記キャニスタの一方または両方が少なくとも２つの異なる粒子状物質を含む、請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１８】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質が活性薬剤成分を含む、請求項１７に記載の遠心混合デバイス。
【請求項１９】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つには、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］マロン酸ベンジル、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ｏｍｅ  ＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨ、α−メチル−Ｌ−チロシン、α−メチル−Ｄ−チロシン、または、α−メチル−ＤＬ−チロシンが含まれる、請求項１８に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２０】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質がα−メチル−ＤＬ−チロシンを含む、請求項１８に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２１】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質が、メラニン、メラニンプロモーター、または、それらの組み合わせを含む、請求項１９に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２２】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質がメラニンを含む、請求項２１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２３】
前記メラニンプロモーターが、メトキサレン、メラノタンＩＩ、または、それらの組み合わせである、請求項２２に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２４】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つには、タモキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ラパチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、テムシロリムス、エベロリムス、バンデタニブ、ベムラフェニブ、クリゾチニブ、ボリノスタット、ロミデプシン、ベキサロテン、アリトレチノイン、トレチノイン、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、プララトレキサート、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、カボザンチニブ、デニロイキン・ディフティトックス、ジブ−アフリベルセプト、シスプラチン、シスプラチナム、（シス−ジアミンジクロロ白金（ＩＩ））、カルボプラチン、オキサリプラチン、ベンジルイソチオシアナート、アセチルコリン、または、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が含まれる、請求項２０に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２５】
前記キャニスタの一方または両方が、２つ以上の活性薬剤成分を個々に含むパーティクルを有する粒子状物質を含む、請求項１に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２６】
遠心混合デバイスであって、
シャフト組立体であって、
モータが第１の軸を中心として前記シャフト組立体を回転させるようにするために前記モータに動作可能に結合されるように構成される、第１の軸に沿って細長であるシャフトボディ、および
前記シャフトボディに対して強固に固定される第１のシャフトプーリ
を有するシャフト組立体と、
前記シャフトボディに回転可能に結合されるタレットであって、
第１のキャニスタプーリを有しかつ第２の軸を中心として回転可能である第１のキャニスタ、および、
第２のキャニスタプーリを有しかつ第３の軸を中心として回転可能である第２のキャニスタ
を有する、タレットと
前記第１のシャフトプーリと、前記第１のキャニスタプーリと、前記第２のキャニスタプーリとに接続される第１の駆動ベルトであって、その結果、前記モータにより前記シャフト組立体が回転することにより、前記第１および第２のキャニスタがそれぞれ前記第２の軸および第３の軸を中心として回転するようになる、第１の駆動ベルトと
を備え、
前記第１のシャフトプーリ、前記第１のキャニスタプーリおよび前記第２のキャニスタプーリの各々が、前記モータにより前記第１の軸を中心として前記シャフト組立体を回転させるときに前記第１および第２のキャニスタ内で保持される材料に対して少なくとも６００ｇの加速度を加えるように、サイズ決定される、
遠心混合デバイス。
【請求項２７】
前記モータによる前記シャフト組立体の回転により、（ｉ）前記タレットが前記第１の軸を中心として第１の回転方向に回転し、（ｉｉ）前記第１および第２のキャニスタの各々が、それぞれ前記第２の軸および第３の軸を中心として、前記第１の回転方向の反対の第２の回転方向に回転する、請求項２６に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２８】
前記第１のシャフトプーリが前記第１のキャニスタプーリと前記第２のキャニスタプーリとの間で前記シャフトボディに対して固定される、請求項２６に記載の遠心混合デバイス。
【請求項２９】
前記タレットが第１の支持体および第２の支持体をさらに含み、前記第１のキャニスタが前記シャフト組立体の第１の側において前記第１および第２の支持体に回転可能に結合され、前記第２のキャニスタが前記シャフト組立体の第２の側において前記第１および第２の支持体に回転可能に結合される、請求項２６に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３０】
（ｉ）前記第１のキャニスタが、前記第１の支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタシャフトを含み、（ｉｉ）前記第２のキャニスタが、前記第１の支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタシャフトを含み、（ｉｉｉ）前記第１のキャニスタプーリが前記第１のキャニスタシャフトに対して強固に固定され、前記第２のキャニスタプーリが前記第２のキャニスタシャフトに対して強固に固定される、請求項２９に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３１】
各キャニスタが少なくとも３つの実質的に球状の部材を備える、請求項３０に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３２】
前記シャフト組立体が前記シャフトボディに対して強固に固定される第２のシャフトプーリをさらに含み、前記タレットが前記第２のシャフトプーリに接続されるタレットプーリをさらに含み、その結果、前記シャフト組立体の回転により前記タレットが前記第１の軸を中心として回転するようになる、請求項２９に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３３】
前記シャフト組立体の回転運動を前記タレットに伝達するように構成されるトランジション部材をさらに備える、請求項３２に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３４】
前記トランジション部材が第１のトランジションプーリおよび第２のトランジションプーリを含み、前記デバイスが、前記第２のシャフトプーリと、前記第１のトランジションプーリとに接続される第２の駆動ベルトをさらに備え、その結果、前記モータが前記第２のシャフトプーリを前記第１の軸を中心として回転させるときに、前記第２の駆動ベルトが前記トランジション部材を駆動し、それにより前記第１および第２のトランジションプーリが第４の軸を中心として回転するようになる、請求項３３に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３５】
前記第２のトランジションプーリと、前記タレットプーリとに接続される第３の駆動ベルトをさらに備え、その結果、前記モータが前記第１および第２のトランジションプーリを前記第４の軸を中心として回転させるときに、前記第３の駆動ベルトが前記タレットプーリを駆動し、それにより、前記タレットが前記第１の軸を中心として回転するようになる、請求項３４に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３６】
前記タレットプーリ、前記第１および第２のトランジションプーリ、前記第１および第２のシャフトプーリ、ならびに、前記第１および第２のキャニスタプーリの各々が、前記モータが前記シャフト組立体を回転させるときに前記第１および第２のキャニスタ内で保持される材料に約６９１ｇの加速度を加えるように、サイズ決定される、請求項３４に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３７】
前記モータをさらに備える、請求項２６に記載の遠心混合デバイス。
【請求項３８】
シャフト組立体および前記シャフト組立体に結合されるタレットを有する遠心混合デバイスを提供するステップであって、前記タレットが、前記シャフト組立体によって画定される第１の軸を中心として回転可能である支持体と、第２の軸を中心として第１のキャニスタが回転するように前記支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタとを有する、ステップと、
少なくとも３つの実質的に球状の部材と、第１の粒子状物質と、少なくとも第２の粒子状物質とを前記第１のキャニスタ内に配置するステップと、
前記タレットを前記第１の軸を中心として第１の方向に第１の回転速度で回転させるステップと、
前記第１のキャニスタを前記第２の軸を中心として前記第１の方向と反対の第２の方向に第２の回転速度で回転させるステップと、
前記タレットが前記第１の回転速度で回転しかつ前記第１のキャニスタが前記第２の回転速度で回転するときに内側の表面に対して実質的に一定の力を加えるようにするために各部材を前記第１のキャニスタ内の内側表面に接触させるステップと、
前記第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子を他の粒子によって含浸されるようにするために前記第１および第２の粒子を前記部材と内側表面との間で移動させるステップと
を含む方法。
【請求項３９】
前記タレットおよび前記第１のキャニスタの前記回転がその中身に少なくとも６００ｇの加速度を加える、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記タレットおよび前記第１のキャニスタの前記回転がその中身に約６９１ｇの加速度を加える、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記第１の回転ステップが、前記タレットを前記第１の軸を中心として約１００ｒｐｍから約１７５０ｒｐｍの間の第１の回転速度で回転させるステップを含み、前記第２の回転ステップが、前記第１のキャニスタを前記第２の軸を中心として約１４０ｒｐｍから約２５５０ｒｐｍの間の第２の回転速度で回転させるステップを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記第１の回転ステップが、前記タレットを前記第１の軸を中心として約１７５０ｒｐｍの第１の回転速度で回転させるステップを含み、前記第２の回転ステップが、前記第１のキャニスタを前記第２の軸を中心として約２５００ｒｐｍの第２の回転速度で回転させるステップを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記タレットが前記支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタをさらに含み、その結果、前記第２のキャニスタが第３の軸を中心として回転し、前記方法が、
少なくとも３つの実質的に球状の部材と、第１の粒子状物質と、少なくとも第２の粒子状物質とを前記第２のキャニスタ内に配置するステップと、
前記第２のキャニスタを前記第３の軸を中心として前記第２の方向に第３の回転速度で回転させるステップと、
前記タレットが前記第１の回転速度で回転しかつ前記第２のキャニスタが前記第３の回転速度で回転するときに前記内側の表面に対して実質的に一定の力を加えるようにするために各部材を前記第２のキャニスタ内の内側表面に接触させるステップと、
前記第２のキャニスタによって保持される前記第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子を他の粒子によって含浸されるようにするために前記第１および第２の粒子を前記部材と内側表面との間で移動させるステップと
をさらに含む、
請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１および第２のキャニスタをそれぞれ前記第２および第３の軸を中心として回転させるために第１の駆動ベルトを用いて前記第１および第２のキャニスタを駆動するステップをさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記接触させるステップが、前記内側表面の底部から前記内側表面の頂部まで延在する部材のカラムを形成するように各部材を前記内側の表面に接触させるステップを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
前記粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質が活性薬剤成分を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
プロセスによって調製される組成であって、前記プロセスが、
シャフト組立体および前記シャフト組立体に結合されるタレットを有する遠心混合デバイスを提供するステップであって、前記タレットが、前記シャフト組立体によって画定される第１の軸を中心として回転可能である支持体と、第２の軸を中心として第１のキャニスタを回転させるように前記支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタとを有する、ステップと、
少なくとも３つの実質的に球状の部材と、第１の粒子状物質と、少なくとも第２の粒子状物質とを前記第１のキャニスタ内に配置するステップと、
前記タレットを前記第１の軸を中心として第１の方向に第１の回転速度で回転させるステップと、
前記第１のキャニスタを前記第２の軸を中心として前記第１の方向と反対の第２の方向に第２の回転速度で回転させるステップと、
前記タレットが前記第１の回転速度で回転しかつ前記第１のキャニスタが前記第２の回転速度で回転するときに前記内側の表面に対して実質的に一定の力を加えるようにするために各部材を前記第１のキャニスタ内の内側表面に接触させるステップと、
前記第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子を他の粒子によって含浸されるようにするために前記第１および第２の粒子を前記部材と内側表面との間で移動させるステップと
を含む、組成。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]本出願は、２０１３年１０月２２日に出願された米国特許出願第１４／０５９，８３７号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
[0002]本発明は、概して、遠心混合デバイス、これらの遠心混合デバイスを使用する方法、および、これらの方法によって作られる混合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]遠心処理デバイスは、液体を分離するのにおよび／または様々な物体の表面を仕上げるか、またはその他では滑らかにするのに使用されてきた。これらの処理デバイスのうちのいくつかは、外側容器と、外側容器の軸を中心として回転させられる、外側容器内にあるタレット（ｔｕｒｒｅｔ）とを有する。タレットが、外側容器の軸を中心としてタレットが回転するときにそれ自体の軸を中心として回転する少なくとも１つの内側容器を含む。具体的には、タレットが外側容器の軸を中心として回転させられるときに、内側容器と外側容器との間の摩擦力が内側容器をタレットの回転方向とは反対の回転方向に回転させる。このような処理デバイスの内側容器の中身は、重力に付随する加速度（「ｇ」）の数百倍の加速度を受ける。これらのデバイスは物体を仕上げるのにおよび／または液体を分離するのに有用であるが、その中身に加えられる加速度を増大させることにより、薬剤などの粒子状物質を処理するなどの用途でのその有用性が改善され得る。さらに、混合デバイスの中身に実質的に同じ力および加速度を作用させるような、この種類のデバイスが必要とされる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
[0004]本発明は、具体的には粒子状物質の混合物を繰り返し形成することができるような、遠心混合デバイスを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
[0005]本発明の特定の実施形態によると、遠心混合デバイスが、モータにより第１の軸を中心としてシャフト組立体を回転させるようにするためにモータに動作可能に結合されるように構成される、第１の軸に沿って細長であるシャフト組立体を備える。デバイスがシャフト組立体に回転可能に結合されるタレットをさらに備え、結果的に、このタレットはシャフト組立体を基準として第１の軸を中心として回転するように構成される。タレットが、第１の支持体と、第２の軸を中心として回転するようにシャフト組立体の第１の側において第１の支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタ（ｃａｎｉｓｔｅｒ）と、第３の軸を中心として回転するようにシャフト組立体の第２の側において第１の支持体に回転可能に結合される第２のキャニスタとを含むことができる。タレットが第１の軸を中心として第１の回転方向に回転するように構成され得、第１および第２のキャニスタの各々がそれぞれ第２および第３の軸を中心として第１の回転方向の反対の第２の回転方向に回転するように構成される。
【０００６】
[0006]他の実施形態によると、遠心混合デバイスが、第１の軸に沿って細長であり、モータにより第１の軸を中心としてシャフト組立体を回転させるようにするためにモータに動作可能に結合されるシャフトボディと、シャフトボディに対して強固に固定される第１のシャフトプーリ（ｓｈａｆｔ  ｐｕｌｌｅｙ）とを含むシャフト組立体を備える。デバイスが、第１のキャニスタプーリ（ｃａｎｉｓｔｅｒ  ｐｕｌｌｅｙ）を有して第２の軸を中心として回転可能である第１のキャニスタと、第２のキャニスタプーリを有して第３の軸を中心として回転可能である第２のキャニスタとを含む、シャフトボディに回転可能に結合されるタレットをさらに備える。デバイスが、第１のシャフトプーリと、第１のキャニスタプーリと、第２のキャニスタプーリとに接続される第１の駆動ベルトをさらに備え、その結果、モータによりシャフト組立体が回転することで第１および第２のキャニスタがそれぞれ第２および第３の軸を中心として回転するようになる。第１のシャフトプーリ、第１のキャニスタプーリおよび第２のキャニスタプーリの各々は、モータにより第１の軸を中心としてシャフト組立体を回転させるときに第１および第２のキャニスタ内で保持される材料に対して少なくとも６００ｇの加速度を加えるように、サイズ決定される。
【０００７】
[0007]本発明の他の態様によると、デバイスを動作させる方法が、シャフト組立体およびシャフト組立体に結合されるタレットを有する遠心混合デバイスを提供するステップであって、タレットが、シャフト組立体によって画定される第１の軸を中心として回転可能である支持体と、第２の軸を中心として第１のキャニスタを回転させるように支持体に回転可能に結合される第１のキャニスタとを有する、ステップと、少なくとも３つの実質的に球状の部材と、第１の粒子状物質と、少なくとも第２の粒子状物質とを上記第１のキャニスタ内に配置するステップと、タレットを第１の軸を中心として第１の方向に第１の回転速度で回転させるステップと、第１のキャニスタを第２の軸を中心として第１の方向と反対の第２の方向に第２の回転速度で回転させるステップと、タレットが第１の回転速度で回転しかつ第１のキャニスタが第２の回転速度で回転するときに内側の表面に対して実質的に一定の力を加えるようにするために各部材を第１のキャニスタ内の内側表面に接触させるステップと、第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子を他の粒子によって含浸されるようにするために第１および第２の粒子を部材と内側表面との間で移動させるステップとを含むことができる。
【０００８】
[0008]さらに、本発明によるプロセスによって調製される薬剤組成が提供される。
【０００９】
[0009]上記の概要さらには以下の詳細な記述は、説明のために例示の実施形態を示す添付図面と併せて読むことにより、より良く理解される。しかし、本用途が、示される正確な構成およびシステムのみに限定されないことを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】[0010]本発明の実施形態による遠心混合デバイスを示す上方斜視図であり、遠心混合デバイスが、シャフト組立体と、シャフト組立体に結合されるモータと、シャフト組立体に回転可能に結合されるタレットとを含む。
【図１Ｂ】[0011]図１Ａに示される遠心デバイス（ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ  ｄｅｖｉｃｅ）を示す側面図である。
【図１Ｃ】[0012]材料を保持するように各々が構成されるタレットの第１および第２のキャニスタを示している、線１Ｃ−１Ｃに沿う、図１Ｂに示される遠心デバイスを示す断面図である。
【図２Ａ】[0013]図１Ａに示されるデバイスのタレットおよびシャフト組立体を示す斜視図である。
【図２Ｂ】[0014]図２Ａに示されるタレットおよびシャフト組立体を示す側面図である。
【図２Ｃ】[0015]線２Ｃ−２Ｃに沿う、図２Ｂに示されるタレットおよびシャフト組立体を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
[0016]本開示の一部分をなす以下の詳細な説明を参照することにより本主題がより容易に理解され得る。本明細書で特に明記しない限り、本出願に関連して使用される科学用語および技術用語は当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈により他の意味として必要されない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、複数形の用語は単数形を含むものとする。
【００１２】
[0017]以下の説明では単に便宜的に特定の用語が使用されるが、これは限定的ではない。「右」、「左」、「下側」および「上側」という単語は参照する図面内の方向を示すものである。「近位側」および「遠位側」という単語は、それぞれ、説明される特定の構成要素に向かう方向およびそこから離れる方向を意味する。これらの用語には、上に列記した単語、その派生語、および、同様の意味の単語が含まれる。
【００１３】
[0018]図１Ａ〜１Ｃを参照すると、本発明による遠心混合デバイス１０が、モータ１４と、モータ１４により第１の軸Ａ１を中心としてシャフト組立体１８を回転させるようにするためにモータ１４に動作可能に結合される、第１の軸Ａ１に沿って細長であるシャフト組立体１８と、シャフト組立体１８を基準として第１の軸Ａ１を中心として回転するように構成されるように、シャフト組立体１８に回転可能に結合されるタレット２２とを含むことができる。図１Ｃに示されるように、タレット２２が、第１の支持体２６と、シャフト組立体１８の第１の側において第１の支持体２６に回転可能に結合される第１のキャニスタ３０と、シャフト組立体１８の第２の側において第１の支持体２６に回転可能に結合される第２のキャニスタ３４とを含む。示される実施形態では、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がシャフト組立体１８の反対側にある。しかし、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がシャフト組立体１８の任意の側に位置してよいこと、ならびに、遠心混合デバイス１０が必要に応じて任意の数のキャニスタを含んでもよいことを認識されたい。例えば、遠心混合デバイス１０は、必要に応じて、１つのキャニスタまたは２つ以上のキャニスタを含むことができる。
【００１４】
[0019]継続して図１Ｃを参照すると、第１のキャニスタ３０が第２の軸Ａ２を中心として回転するように構成され、第２のキャニスタ３４が第３の軸Ａ３を中心として回転するように構成され、これらの軸が共に第１の軸Ａ１に平行である。第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４の各々が、少なくとも３つの球状部材３８と、第１の粒子状物質と、少なくとも第２の粒子状物質とを受けるように構成される。タレット２２が、第１の軸Ａ１を中心として第１の回転方向に第１の回転速度で回転するように構成され、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４の各々が、それぞれ第２の軸Ａ２および第３の軸Ａ３を中心として、第１の回転方向と反対の第２の回転方向に、それぞれ第２および第３の回転速度で回転するように構成される。タレット２２ならびにキャニスタ３０および３４が回転することで各球状部材３８が各キャニスタ３０および３４内の内側表面に接触することから、タレット２２が第１の回転速度で回転しかつ第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４が第２および第３の回転速度で回転するときに内側表面に対して実質的に一定の力が加えられる。第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４内の粒子が部材３８と内側表面との間を移動し、その結果、第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方が他の粒子に含浸されるようになる。通常、より柔らかい粒子が他の粒子によって含浸される。しかし、２つの粒子のうちのより柔らかい粒子が含浸する可能性が存在することを認識されたい。この点に関して、本発明による含浸には、必須というわけではないが、１つの種類の粒子の一部が別の１つの種類の粒子の一部の中に広がることが含まれてよい。例えば、１つの種類の粒子が、別の粒子を完全に囲むかまたは部分的に囲むようにして別の１つの種類の粒子によって含浸され得る。したがって、本発明による含浸は、少なくとも２つの異なる種類の粒子がふるい分けおよびポアリング（ｐｏｕｒｉｎｇ）などの通常の材料取扱い手順を実施されるときに単一の種類の粒子としての物理的特性を示すくらいに十分に混ぜ合わされるような場合に、達成される。
【００１５】
[0020]遠心混合デバイス１０は高い回転速度に達するように構成され、したがって、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４の中身に対して高い加速度を加えることができる。例えば、第１の回転速度は約１００ｒｐｍから約１７５０ｒｐｍの間であってよく、第２および第３の回転速度は約１４０ｒｐｍから約２５５０ｒｐｍの間であってよい。好適には、第１の回転速度は約１７５０ｒｐｍであり、第２および第３の回転速度は約２５００ｒｐｍである。しかし、第１、第２および第３の回転速度が互いに等しくても異なっていてもよいことを認識されたい。さらに、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４は等しい回転速度で回転することが好ましいが、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４が必要に応じて互いに異なる速度で回転するように構成されてもよいことを認識されたい。
【００１６】
[0021]遠心混合デバイス１０は、タレット２２およびキャニスタ３０および３４の回転によりキャニスタ３０および３４の中身に少なくとも６００ｇの加速度を加えるように、構成される。例えば、遠心混合デバイス１０は、キャニスタ３０および３４の中身に約６００ｇから７５０ｇの間の加速度、好適には約６９１ｇの加速度を加えるように、構成され得る。中身が受ける高い加速度と、球状部材３８によって提供される実質的に一定の力とにより、遠心混合デバイス１０が特定の薬剤組成を作ることが可能となる。特定の実施形態では、例えば、メラニンおよび／またはメラニンプロモーター（ｍｅｌａｎｉｎ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ）が１つまたは複数の粒子状の抗癌剤と共に処理される。このような処理に適応し得るＦＤＡ承認の抗癌剤には、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標））およびフルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標））などの選択的エストロゲン受容体モデュレータ；アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標））、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標））およびレトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（登録商標））などのアロマターゼ阻害剤；メシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ（登録商標））、ニロチニブ（Ｔａｓｉｇｎａ（登録商標））、ボスチニブ（Ｂｏｓｕｌｉｆ（登録商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ（登録商標））、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（登録商標））、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（登録商標））およびクリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ（登録商標））などのシグナル伝達阻害薬；ボリノスタット（Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標））、ロミデプシン（Ｉｓｔｏｄａｘ（登録商標））、ベキサロテン（Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標））、アリトレチノイン（Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標））、トレチノイン（Ｖｅｓａｎｏｉｄ（登録商標））などの、遺伝子表現を管理する蛋白質の機能および他の細胞機能を修正する薬物；ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標））、カーフィルゾミブ（Ｋｙｐｒｏｌｉｓ（商標））およびプララトレキサート（Ｆｏｌｏｔｙｎ（登録商標））などの、アポトーシスを受けるように癌細胞を誘導する薬物；ならびに、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標））、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標））、パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ（登録商標））、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ（登録商標））およびカボザンチニブ（Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（商標））などの、血管形成を阻害する薬物が含まれる。本発明に適応し得る追加の抗癌剤には、デニロイキン・ディフティトックス（Ｏｎｔａｋ（登録商標））、ジブ−アフリベルセプト（Ｚａｌｔｒａｐ（登録商標））、シスプラチン、シスプラチナム、（シス−ジアミンジクロロ白金（ＩＩ））、カルボプラチン、オキサリプラチン、ベンジルイソチオシアナート、アセチルコリン、および、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ：ｄｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）が含まれる。しか���、粒子状の形態で存在する他の薬物も本発明による処理に適応し得ることを認識されたい。
【００１７】
[0022]次に、図２Ａ〜２Ｃを参照すると、シャフト組立体１８が、第１の軸Ａ１に沿って細長であるシャフトボディ４２と、シャフトボディ４２に対して固定される第１のシャフトプーリ４６と、シャフトボディ４２に対して固定されて第１の軸Ａ１に沿って第１のシャフトプーリ４６から離間される第２のシャフトプーリ５０とを有する。第１のシャフトプーリ４６が、例えば単一のベルトを介して、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４に動作可能に結合されるように構成され、その結果、シャフト組立体１８がモータ１４により第１の軸Ａ１を中心として回転させられるときに、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がベルトによりそれぞれ第２の軸Ａ２および第３の軸Ａ３を中心として回転させられるように駆動される。同様に、第２のシャフトプーリ５０が、例えば一連のベルトを介して、タレット２２に動作可能に結合され、その結果、シャフト組立体１８がモータ１４により第１の軸Ａ１を中心として回転させられるときに、タレット２２が一連のベルトによりシャフトボディ４２を基準として第１の軸Ａ１を中心として回転させられるように駆動される。このように、第１の軸Ａ１を中心として回転させるようにタレット２２を駆動し、また別個に、第２の軸Ａ２および第３の軸Ａ３を中心として回転させるように第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４を駆動するのに、単一のモータが使用され得る。しかし、いくつかの実施形態では、キャニスタ３０および３４がタレット２２を回転させるモータとは別個のモータによって駆動されてもよいこと、ならびに、シャフト組立体１８からタレット２２へまた第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４へ回転運動を伝達するのに任意の数のベルトが使用されてよいことを認識されたい。
【００１８】
[0023]継続して図２Ａ〜２Ｃを参照すると、タレット２２が、第１の軸Ａ１に沿って第１の支持体２６から離間される第２の支持体４４と、第１の支持体２６に強固に結合されてシャフト組立体１８に回転可能に結合されるタレットプーリ（ｔｕｒｒｅｔ  ｐｕｌｌｅｙ）４８とをさらに有し、その結果、タレットプーリ４８が回転することで、第１の支持体２６および第２の支持体４４がシャフト組立体１８を基準として第１の軸Ａ１を中心として回転するようになる。図２Ｃに示されるように、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４が第１の支持体２６および第２の支持体４４に回転可能に結合される。したがって、第１の支持体２６および第１の支持体４４が第１の軸Ａ１を中心として回転させられるときに、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４も第１の軸Ａ１を中心として回転させられる。
【００１９】
[0024]図２Ｃに示されるように、第１の軸Ａ１を中心として回転する一方で、第１のキャニスタ３０は第２の軸Ａ２を中心として回転するように構成され、第２のキャニスタ３４は第３の軸Ａ３を中心として回転するように構成される。示されるように、第１のキャニスタ３０が、第１の支持体２６に回転可能に結合される第１のキャニスタシャフト５２と、第１のキャニスタシャフト５２に対して強固に固定される第１のキャニスタプーリ５４とを有する。同様に、第２のキャニスタ３４が、第１の支持体２６に回転可能に結合される第２のキャニスタシャフト５８と、第２のキャニスタシャフト５８に対して強固に固定される第２のキャニスタプーリ６２とを有する。第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２は、第１のシャフトプーリ４６を第１のキャニスタプーリ５４と第２のキャニスタプーリ６２との間に位置させるように、位置決めされる。
【００２０】
[0025]継続して図２Ｃを参照すると、遠心混合デバイス１０が、第１のシャフトプーリ４６と、第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２とに接続される第１の駆動ベルト６８をさらに含み、その結果、モータ１４により第１のシャフトプーリ４６が第１の軸Ａ１を中心として回転するとき、第１の駆動ベルト６８が第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２を駆動することで第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がそれぞれ第２の軸Ａ２および第３の軸Ａ３を中心として回転する。第１の駆動ベルト６８を張力のかかった状態で維持するために、タレット２２が、第１の駆動ベルト６８にやはり接続される第１のテンションプーリ７２および第２のテンションプーリ７６をさらに含む。図２Ｃに示されるように、第１のテンションプーリ７２が第１のシャフトプーリ４６と第１のキャニスタプーリ５４との間で第１の支持体２６によって支持され、第２のテンションプーリ７６が第１のシャフトプーリ４６と第２のキャニスタプーリ６２との間で第１の支持体２６によって支持される。図２Ａに示されるように、第１の駆動ベルト６８は、第１のシャフトプーリ４６と、第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２とに接続されるように配置されることで、第１のテンションプーリ７２および第２のテンションプーリ７６により張力のかかった状態で維持される。したがって、第１のシャフトプーリ４６が第１の駆動ベルト６８を駆動するとき、第１の駆動ベルト６８が第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２を駆動する。このようにして、モータ１４が第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２を駆動することができ、それにより、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がそれぞれ第２の軸Ａ２および第３の軸Ａ３を中心として回転するようになる。このように、シャフト組立体１８の回転が第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４に伝達される。
【００２１】
[0026]再び図１Ａおよび１Ｂを参照すると、遠心混合デバイス１０が、シャフトボディ４２を基準として第１の軸Ａ１を中心としてタレット２２を回転させることを目的としてシャフト組立体１８の回転運動をタレット２２に伝達するように構成されるトランジション部材８０をさらに含むことができる。図１Ｂに示されるように、トランジション部材８０が、トランジションシャフト８２と、トランジションシャフト８２に対して固定される第１のトランジションプーリ８４と、トランジションシャフト８２に対して固定される第２のトランジションプーリ８８とを有することができ、その結果、シャフト組立体１８がモータ１４によって駆動されるときに、第１のトランジションプーリ８４および第２のトランジションプーリ８８の両方が第４の軸Ａ４を中心として共に回転するようになる。示されるように、混合デバイス１０は、第２のシャフトプーリ５０と、第１のトランジションプーリ８４とに接続される第２の駆動ベルト９２をさらに含むことができ、その結果、モータ１４が第１の軸Ａ１を中心として第２のシャフトプーリ５０を回転させるときに、第２の駆動ベルト９２が第１のトランジションプーリ８４を駆動し、それによりトランジション部材８０が第４の軸Ａ４を中心として回転するようになる。さらに示されるように、混合デバイス１０は、第２のトランジションプーリ８８と、タレットプーリ４８とに接続される第３の駆動ベルト９６をさらに含むことができ、その結果、モータ１４が第４の軸Ａ４を中心としてトランジション部材８０を回転させるときに、第３の駆動ベルト９６がタレットプーリ４８を駆動し、それにより、タレット２２が第１の軸Ａ１を中心として回転するようになる。図１Ｂに示されるように、遠心混合デバイス１０は、第２の駆動ベルト９２および第３の駆動ベルト９６を張力のかかった状態で維持する一対のテンションプーリ１０２をさらに有することができる。
【００２２】
[0027]示される実施形態では、タレットプーリ４８と、第１のトランジションプーリ８４および第２のトランジションプーリ８８と、第１のシャフトプーリ４６および第２のシャフトプーリ５０と、第１のキャニスタプーリ５４および第２のキャニスタプーリ６２との各々が、モータ１４によりシャフト組立体１８を回転させるときに第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４内で保持される材料（例えば、球状部材および粒子）に少なくとも６００ｇ、好適には約６００ｇから約７５０ｇの間、さらに好適には約６９１ｇの加速度を加えるように、個別の直径を有する。さらに、第１のベルト６８、第２のベルト９２および第３のベルト９６は、タレット２２を第１の方向に回転させ、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４を第１の方向と反対の第２の方向に回転させるように、方向付けられる。しかし、特定の実施形態では、プーリ４６、４８、５０、５４、６２、８４および８８が必要に応じて他の動作パラメータを得るようにする個別の直径を有してよいこと、ならびに、ベルト６８、９２および９６が、タレット２２と、キャニスタ３０および３４とを同じ回転方向に回転させるように方向付けられてもよいことを認識されたい。さらに、得られる所望のパラメータが、組み合わされる粒子状物質のサイズ、種類および／または数に応じて決定され得ることを認識されたい。
【００２３】
[0028]再び図２Ｃを参照すると、第１のキャニスタ３０が、第１のキャニスタシャフト５２に強固に結合されて第２の支持体４４に回転可能に結合される第１のキャニスタハウジング１０６をさらに含む。したがって、第１のキャニスタ３０は第１の支持体２６および第２の支持体４４の両方により回転可能に支持され得る。図２Ｃに示されるように、第１のキャニスタ３０は、第１のキャニスタハウジング１０６内に収容される第１の着脱自在の容器１１０と、第１のキャニスタハウジング１０６に対して着脱自在に取り付けられる第１の蓋１１４とをさらに含むことができ、それにより、第１のキャニスタハウジング１０６内で第１の着脱自在の容器１１０を選択的に保持することができる。第１の蓋１１４は、ボルトとして示される取付部材１１８を用いて第１のキャニスタハウジング１０６に対して固定され得る。しかし、第１の蓋１１４が必要に応じた任意の取付部材を用いて第１のキャニスタハウジング１０６に対して固定され得ることを認識されたい。
【００２４】
[0029]同様に、第２のキャニスタ３４が、第２のキャニスタシャフト５８に強固に結合されて第２の支持体４４に回転可能に結合される第２のキャニスタハウジング１２６をさらに含む。したがって、第２のキャニスタ３４は第１の支持体２６および第２の支持体４４の両方により回転可能に支持され得る。図２Ｃに示されるように、第２のキャニスタ３４は、第２のキャニスタハウジング１２６内に収容される第２の着脱自在の容器１３０と、第２のキャニスタハウジング１２６に対して着脱自在に取り付けられる第２の蓋１３４とをさらに含むことができ、それにより、第２のキャニスタハウジング１２６内で第２の着脱自在の容器１３０を選択的に保持することができる。第２の蓋１３４は、ボルトとして示される取付部材１１８を用いて第２のキャニスタハウジング１２６に対して固定され得る。しかし、第２の蓋１３４が必要に応じた任意の取付部材を用いて第１のキャニスタハウジング１２６に対して固定され得ることを認識されたい。
【００２５】
[0030]示される実施形態では、図１Ｃおよび２Ｃに示されるように、第１の容器１１０および第２の容器１３０の各々が、球状部材３８および少なくとも２つの粒子状物質を保持するように構成される。各容器１１０および１３０がキャビティ１４４を画定する内側表面１４０を含み、キャビティ１４４内で材料が保持され得る。図２Ｃに示されるように、各内側表面１４０は、キャビティ１４４の底部からキャビティ１４４の頂部まで測定される個別の高さＨ１を画定する側方内側表面であってよい。球状部材３８は、タレット２２が第１の回転速度で回転しかつ第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がそれらのそれぞれの回転速度で回転するときに、内側表面１４０に接触して実質的に一定の力を加えるように構成される。具体的には、球状部材３８は、内側表面１４０に接触して、図１Ｃに示されるように内側表面１４０の底部から内側表面１４０の頂部まで延在する部材３８のカラムを形成するように、構成される。動作時、球状部材３８が内側表面１４０と接触した状態を維持し、したがって、各球状部材３８により内側表面１４０に対して加えられる力が実質的に一定を維持する。球状部材３８のサイズ、重量および材料は、球状部材３８によりカラムを形成して内側表面１４０に対して所望される力を加えるのを可能にするようなサイズ、重量および材料であってよい。球状部材３８はセラミックで作られてよく、各々が約２５グラムの重量であってよい。しかし、球状部材３８が必要に応じた任意の材料で作られ得、必要に応じた任意の重量を有してよいことを認識されたい。さらに、各球状部材３８が球状部材３８を中に保持しているキャニスタの内側表面１４０に接触して実質的に一定の力を加えるようにすることを目的として、球状部材３８が内側表面１４０に面するようにカラムを形成することを条件として、容器１１０および１３０が必要に応じた任意の数の球状部材３８を保持するように構成され得ることを認識されたい。さらに、キャニスタハウジング１０６および１２６自体が球状部材３８および粒子を受けるようにするために、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４が着脱自在の容器１１０および１３０を有さなくてもよいことを認識されたい。
【００２６】
[0031]動作中、タレットが第１の回転速度で回転しかつ第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４がそれらのそれぞれの回転速度で回転すると、キャニスタ３０および３４内の第１および第２の粒子が球状部材３８と内側表面１４０との間で移動し、その結果、第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子が他に粒子によって含浸される。具体的には、粒子が球状部材３８と内側表面１４０との間を継続的に移動することができ、球状部材３８と内側表面１４０との間を移動するごとに異なる向きを有することができ、それにより第１および第２の粒子のうちの少なくとも一方の粒子が他の粒子を含浸する。部材３８に加えられる力は実質的に一定であることから、含浸のためのプロセスが繰り返され得る。つまり、デバイス１０が通常の速度で動作するとき、球状部材３８が内側表面１４０に接触した状態を維持し、互いの上に上がることがない。したがって、粒子に作用する力が実質的に一定となる。
【００２７】
[0032]示される実施形態では、タレット２２が第１の軸を中心として約１７５０ｒｐｍの速度で回転し、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４の各々がそれぞれ第２および第３の軸を中心として約２５００ｒｐｍの速度で回転する。キャニスタ３０および３４は、第１の軸からの各キャニスタ３０および３４の内側表面１４０の最も遠い点を約１２．２ｃｍ（４．８インチ）とし、各内側表面１４０により約９．６５ｃｍ（３．８インチ）の直径を画定するように、位置決めされる。球状部材４４はステンレス鋼のボールであり、各々が約１．２７ｃｍ（０．５インチ）の直径を有し、約８．２ｇ（０．２９オンス）の重量を有する。したがって、示される実施形態では粒子に加えられる圧力は以下のようになる：
【００２８】
【表１】
2016537187.tif 000003
【００２９】
[0033]示される実施形態では、各ボール４４がそれぞれのキャニスタ３０および３４の内側表面１４０に面して旋回するときに３．４８ｋｇ（７．６７６ｌｂｓ）の力を粒子に作用させる。単一のキャニスタ内で、内側表面１４０に面して１７５０ｒｐｍで並んで旋回する８個、７個、８個の３つのカラムとして構成される２３個のボール４４を用いることにより、ボール４４と内側表面１４０との間の旋回接触点（ｒｏｌｌｉｎｇ  ｃｏｎｔａｃｔ  ｐｏｉｎｔ）において粒子が３．４８ｋｇ（７．６７６ｌｂｓ）を超える圧力を受けることが決してない。しかし、遠心デバイス１０が必要に応じて他の構成を有してもよいことを認識されたい。例えば、球状部材４４が他の寸法を有してもよく、内側表面１４０が他の寸法を画定してもよく、タレット２２ならびにキャニスタ３０および３４が必要に応じて他の速度で回転してもよい。
【００３０】
[0034]一実施形態では、本発明は、酸化ストレスに対する癌細胞の防御を変化させる併用療法を行うのに使用され得る。このような療法の１つの部類は、癌細胞に対する遊離基の利用可能性を高める。このような療法の代表的な下位の部類には、チロシン水酸化酵素阻害剤、メラニンプロモーター、ｐ４５０  ３Ａ４  プロモーター、ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤、および、任意選択の成長ホルモン阻害薬を含めた、薬剤組成の投与が伴われる。したがって、第１の容器１１０および第２の容器１３０によって保持される粒子状物質のうちの少なくとも１つが活性薬剤成分を含んでよいか、あるいは、２つ以上の活性薬剤成分を個々に含むパーティクルを有してよい。
【００３１】
[0035]任意特定の動作機構のみに限定することを意図しないが、粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質が、癌細胞内に蓄積して癌細胞が脂質またはヒアルロナンのいずれかの被覆物を形成するのを防止するように機能すると考えられるチロシン水酸化酵素阻害剤を含んでよい。癌細胞により脂質またはヒアルロナンのいずれかの被覆物が形成されるのを防止することにより、癌細胞が酸化ストレスにより接近しやすくなると考えられる。代表的なチロシン水酸化酵素阻害剤にはチロシン誘導体が含まれ、これは、通常、ほとんどの癌および炎症組織によって迅速に吸収される。代表的なチロシン誘導体には、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］マロン酸ベンジル、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭＥ  ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ｏｍｅ  ＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ・ＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨ、および、α−メチル−ＤＬ−チロシン、のうちの１つまたは複数が含まれる。
【００３２】
[0036]粒子状物質のうちの少なくとも１つの粒子状物質が、メラニン、メラニンプロモーター、または、それらの組み合わせを含むことができる。メラニンプロモーターは、メラニンの生成および／または活動を増大させる化学化合物である。メラニンレベルが増大すると炎症が軽減され（例えば、ＴＮＦを抑制することにより）、隔離されるリンパ系が排除されると考えられる。メラニンは光触媒でもあり、したがって、遊離基を発生させる化学反応を促進することができ、この遊離基が癌細胞に接近しやすくなり得る。代表的なメラニンプロモーターはメトキサレンおよびメラノタンＩＩである。
【００３３】
[0037]粒子状物質のうちの少なくとも１つには、タモキシフェン、トレミフェン、フルベストラント、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ラパチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、テムシロリムス、エベロリムス、バンデタニブ、ベムラフェニブ、クリゾチニブ、ボリノスタット、ロミデプシン、ベキサロテン、アリトレチノイン、トレチノイン、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、プララトレキサート、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、カボザンチニブ、デニロイキン・ディフティトックス、ジブ−アフリベルセプト、シスプラチン、シスプラチナム、（シス−ジアミンジクロロ白金（ＩＩ））、カルボプラチン、オキサリプラチン、ベンジルイソチオシアナート、アセチルコリン、または、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が含まれてよい。
【００３４】
[0038]上記の説明および図面は本発明の好適な実施形態を示すが、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書では、様々な追加、修正、組み合わせ、および／または、置換が行われ得ることを理解されたい。具体的には、本発明の精神または本質的な特性から逸脱することなく、本発明が、他の特定の形態、構造、構成および比率において、他の要素、材料および構成要素を用いて具体化され得ることが当業者には明らかであろう。本発明の原理から逸脱することなく、本発明が、特定の環境および動作の要求に特に適合するような、構造、構成、比率、材料および構成要素の様々な修正と共に使用され得ることを当業者であれば認識するであろう。また、本明細書で説明される特徴は、単独で使用されても、他の特徴と組み合わせて使用されてもよい。例えば、１つの構成要素に関連して説明される特徴は、別の構成要素で説明される特徴と共に使用され得、および／または、別の構成要素で説明される特徴と交換され得る。したがって、本明細書で開示される実施形態はあらゆる点において例示であり、限定的ではないとみなされ、また、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によって示されるものであり、上記の説明のみに限定されるものではない。
【００３５】
[0039]添付の特許請求の範囲の広い範囲から逸脱することなく、本発明の様々な修正形態および変更形態が作られ得ることを当業者であれば認識するであろう。これらの修正形態および変更形態のいくつかを上で説明してきたが、他の修正形態および変更形態も当業者には明らかであろう。例えば、第１のキャニスタ３０および第２のキャニスタ３４が任意の材料を保持するように構成され得、球状部材３８、または、上に列記した活性成分を含む粒子のみに限定されず、あるいはさらには粒子のみにも限定されないことを認識されたい。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【国際調査報告】
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