【手続補正書】
【提出日】平成24年12月5日(2012.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物で疾病を治療するための方法であって、疾病が治療されるように、該標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物の有効な量を被検者に投与することを含む方法。
【請求項２】
疾病が炎症性のプロセスに関連した状態である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
疾病が神経疾患である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
疾病が癌である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
テトラサイクリン化合物が第二の薬剤と組み合わせて投与される、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
テトラサイクリン化合物が、下記式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくはエナンチオマーである、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法：
2011057693.tif 000001
式中、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４’、およびＲ４”は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ水素またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ４は、ＮＲ４’Ｒ４”、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
Ｒ５は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族化合物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立して、水素、メチレン、なし、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ７ｃＣ（＝Ｗ’）ＷＲ７ａであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ８ｃＣ（＝Ｅ’）ＥＲ８ａであり；
Ｒ９は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ９ｃＣ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ８ｆは、それぞれ独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Ｅは、ＣＲ８ｄＲ８ｅ、Ｓ、ＮＲ８ｂまたはＯであり；
Ｅ’はＯ、ＮＲ８ｆ、またはＳであり；
Ｗは、ＣＲ７ｄＲ７ｅ、Ｓ、ＮＲ７ｂまたはＯであり；
Ｗ’はＯ、ＮＲ７ｆ、またはＳであり；
Ｘは、ＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、Ｃ＝ＣＲ１３Ｙ、ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
Ｙ’およびＹは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Ｚは、ＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂまたはＯであり；
Ｚ’はＯ、Ｓ、またはＮＲ９ｆである
但し、該テトラサイクリン化合物は、以下の化合物：
2011057693.tif 000002
ではない。
【請求項７】
テトラサイクリン化合物が、以下からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法：
2011057693.tif 000003
2011057693.tif 000004
2011057693.tif 000005
2011057693.tif 000006
2011057693.tif 000007
2011057693.tif 000008
並びにその薬学的に許容される塩、エステルおよびエナンチオマー。
【請求項８】
テトラサイクリン化合物が表２または表３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくはエナンチオマーである、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
テトラサイクリン化合物の有効な量を、第二の薬剤と組み合わせて含む薬学的組成物であって、該テトラサイクリン化合物が標的治療活性を有する薬学的組成物。
【請求項１０】
テトラサイクリン化合物が以下の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくはエナンチオマーである、請求項９記載の薬学的組成物：
2011057693.tif 000009
式中、
Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ４’、およびＲ４”は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ水素またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ４は、ＮＲ４’Ｒ４”、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
Ｒ５は、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族化合物、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
Ｒ６およびＲ６’は、それぞれ独立して、水素、メチレン、なし、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ７ｃＣ（＝Ｗ’）ＷＲ７ａであり；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ８ｃＣ（＝Ｅ’）ＥＲ８ａであり；
Ｒ９は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環式、チオニトロソ、または−（ＣＨ２）０−３ＮＲ９ｃＣ（＝Ｚ’）ＺＲ９ａであり；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ７ｆ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ９ｅ、およびＲ８ｆは、それぞれ独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環式、複素環式芳香族化合物、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１３は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
ＥはＣＲ８ｄＲ８ｅ、Ｓ、ＮＲ８ｂまたはＯであり；
Ｅ’はＯ、ＮＲ８ｆ、またはＳであり；
Ｗは、ＣＲ７ｄＲ７ｅ、Ｓ、ＮＲ７ｂまたはＯであり；
Ｗ’はＯ、ＮＲ７ｆ、またはＳであり；
Ｘは、ＣＨＣ（Ｒ１３Ｙ’Ｙ）、Ｃ＝ＣＲ１３Ｙ、ＣＲ６’Ｒ６、Ｓ、ＮＲ６、またはＯであり；
Ｙ’およびＹは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Ｚは、ＣＲ９ｄＲ９ｅ、Ｓ、ＮＲ９ｂまたはＯであり；
Ｚ’はＯ、Ｓ、またはＮＲ９ｆである。
【請求項１１】
標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物で疾病を治療するためのパックされた組成物であって、該標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物、および該疾患を治療するための該テトラサイクリン化合物を使用するための指示を含む、パックされた組成物。