(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉄化合物、アミノ酸類及びポリグリセリン脂肪酸エステルを配合した内服液剤。
【請求項２】
アミノ酸類がグルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、リジン及びアスパラギン酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１に記載の内服液剤。
【請求項３】
更に、油成分を配合した請求項１又は２に記載の内服液剤。
【請求項４】
油成分の配合量がポリグリセリン脂肪酸エステル１質量部に対して０.０１〜０.７質量部である請求項３に記載の内服液剤。
【請求項５】
油成分がビタミンＥ、ビタミンＥの誘導体、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、γ−オリザノール、大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びγ−リノレン酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項３又は４に記載の内服液剤。
【請求項６】
ｐＨが２.５〜７.０である請求項１〜５のいずれかに記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、飲用するときの不快な味を低減した鉄化合物配合液体組成物に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
鉄化合物を配合した液体は鉄イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。
これまで、鉄化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善する種々の技術が開示されてきた。
特開平１１−１４３６号公報には、風味の良い液剤として、クエン酸鉄、アスパラギン酸マグネシウム及びニッコールＨＣＯ６０を配合した液剤（実施例３）並びにクエン酸鉄アンモニウム、アルギニン及びニッコールＨＣＯ６０を配合した液剤（実施例４）が記載されている。ここに、ニッコールＨＣＯ６０は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の商品名であるが、収斂味の改善に寄与していることは記載されていない。
また、特開平１１−１３９９９２号公報には、ビタミンＢ1誘導体の特異な苦味を軽減した飲用液体組成物として、クエン酸鉄アンモニウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−塩酸アルギニン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合した例（実施例１２）が記載されている。しかし、鉄イオンに由来する不快な味についての記載はない。
本発明の目的は、鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合液体組成物を提供することである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、鉄化合物と特定のアミノ酸類を配合した液体に界面活性剤を添加すると、鉄イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出した。さらに、界面活性剤として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合したときよりポリグリセリン脂肪酸エステルを配合したときの方がこの効果が優れていることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、鉄化合物、アミノ酸類及びポリグリセリン脂肪酸エステルを配合した液体組成物である。
【０００４】
【発明の実施の形態】
本発明における鉄化合物とは、水に溶解したとき二価又は三価の鉄イオンを生成する化合物であり、例えばフマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム、硫酸第二鉄、塩化第二鉄等が挙げられる。これらの鉄化合物から１種又は２種以上を選んで配合できる。
鉄化合物の配合量は、これを配合する液体組成物の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、鉄イオンに換算して、１日当たり０.５〜６０ｍｇが好ましく、１日に１００ｍｌの液体を摂取する場合、その鉄イオン濃度は、０.０００５〜０.０６Ｗ／Ｖ％である。
【０００５】
本発明におけるアミノ酸類とは、アミノ酸及びアミノ酸の塩である。アミノ酸としては、例えばグルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、リジン、アスパラギン酸が挙げられ、アミノ酸の塩としては、アミノ酸と酸（塩酸、硫酸、メタンスルホン酸など）、塩基（アンモニア、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。本発明においては、これらのアミノ酸類から１種又は２種以上を選んで配合できる。アミノ酸類の配合量は、１日用量として、０.００１〜５ｇが好ましい。
鉄化合物とアミノ酸類との配合比は、その鉄イオン１質量部に対し０.０１質量部以上であり、好ましくは０.０５〜２５００質量部、さらに好ましくは０.０５〜１０００質量部である。
【０００６】
本発明におけるポリグリセリン脂肪酸エステルとは、４〜２０個のグリセリンが重合したポリグリセリンと炭素数８〜２０個の脂肪酸を縮合したエステルであって、ＨＬＢが１２以上のものである。具体的には、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノカプリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノリノレン酸エステルなどが挙げられ、その中でもデカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルが好ましい。
【０００７】
本発明の液体組成物において、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、鉄化合物を鉄イオンに換算したとき、その鉄イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは０.５〜１０００質量部、さらに好ましくは２.５〜１０００質量部である。
【０００８】
本発明においては、さらに油成分を配合することが、液剤を安定化するうえで好ましい。油成分としては、ビタミンＥ、ビタミンＥの誘導体（例えば酢酸、コハク酸等のエステル）、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、γ−オリザノール、大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、γ−リノレン酸等を挙げることができる。これらは１種又は２種以上を混合して用いることができる。油成分の配合量は、ポリグリセリン脂肪酸エステル１質量部に対して０.７質量部以下であればその効果を奏することができる。過剰に油成分を配合すると液剤がエマルジョン化し、安定な液剤を得ることができない。
【０００９】
本発明の液体組成物のｐＨは、２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。ｐＨ２.５未満の液体は強い酸味のため飲みにくく、ｐＨ７.０を越えると水酸化鉄が沈殿する。この液体のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００１０】
本発明の液体組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。さらには、ポリグリセリン脂肪酸エステル以外の非イオン界面活性剤（例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコール等）を配合することによって、より本発明の効果を奏することができる場合がある。
【００１１】
本発明の液体組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の液体組成物が得られる。
【００１２】
【実施例】
以下に実施例、参考例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、参考例は実施例に対応する従来技術の例であり、試験例は実施例と参考例を評価した試験の例である。
なお、ポリグリセリン脂肪酸エステルは、デカグリセリンモノミリスチン酸エステルを含むものとデカグリセリンモノステアリン酸エステルを含むものをそれぞれ等量ずつ合わせて用いた。
【００１３】
実施例１
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
塩酸アルギニン                      ３.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
上記成分を精製水に溶解した後、pHを４.８に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施した。
【００１４】
同様にして、実施例２〜６及び参考例１〜２において、各成分を配合した液体組成物を得た。
【００１５】
参考例１
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ５.００ｇ
塩酸アルギニン                      ３.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１６】
実施例２
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１７】
参考例２
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ５.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１８】
実施例３
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
グルタミン酸塩酸塩                  １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００１９】
実施例４
クエン酸鉄アンモニウム              ０.３０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
塩酸ヒスチジン                      １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２０】
実施例５
フマル酸第一鉄                      ０.１５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
塩酸リジン                          １.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２１】
実施例６
クエン酸鉄アンモニウム              ０.３０ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ５.００ｇ
L-グルタミン酸  L-アルギニン        ３.００ｇ
クエン酸                            ０.１０ｇ
水酸化ナトリウム                      適量
【００２２】
実施例７
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
グルタミン酸塩酸塩                  ０.０５ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ショ糖                            １０.００ｇ
トレハロース                      １０.００ｇ
エリスリトール                      ３.００ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２３】
実施例８
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
塩酸ヒスチジン                      ０.１０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ショ糖                              ８.００ｇ
トレハロース                      １０.００ｇ
キシリトール                        ７.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２４】
実施例９
クエン酸鉄アンモニウム              ０.１２ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
塩酸アルギニン                      ０.１０ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ショ糖                            １０.００ｇ
トレハロース                        ６.００ｇ
マルチトール                        ５.００ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ソルビン酸カリウム                  ０.０６ｇ
ヨーグルトフルーツフレーバー        ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２５】
実施例１０
フマル酸第一鉄                      ０.０６ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
塩酸リジン                          ０.１０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.４０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ６.００ｇ
エリスリトール                      ６.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２６】
実施例１１
クエン酸鉄アンモニウム              ０.１２ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
アルギニングルタメート              ０.１０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
乳酸カルシウム                      １.００ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ソルビン酸カリウム                  ０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を80℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２７】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、鉄イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、鉄イオンの濃度に相関することを見出した。
【００２８】
試験方法
１）ＢＳＡ溶液の調製
ＢＳＡ（Sigma Chemical Co.;fraction V,fatty acid free）３ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２９】
２）希釈液の調製
クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３０】
３）鉄イオン溶液の調製
フマル酸第一鉄０.０３０ｇ、０.０９０ｇ又は０.１５０ｇにクエン酸０.１０を加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３１】
４）タンパク−鉄イオン相互作用（収斂性）の評価
各鉄イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。
結果を図１に示す。この図は、鉄イオン濃度と吸光度が相関することを示す。
【００３２】
ある物質を添加した鉄イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク−鉄イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味する。実際、官能試験によると、吸光度と収斂味の強さが相関することが確認されている。
【００３３】
５）実施例と参考例のタンパク凝集性
上記１）〜４）に記載した方法により実施例と参考例のタンパク凝集性を評価した。結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
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【００３５】
実施例の吸光度は対応する参考例より小さいことから、実施例のタンパク凝集性すなわち収斂味が参考例より小さいことが明らかとなった。
【００３６】
【発明の効果】
本発明により、鉄イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない鉄化合物配合液体組成物を提供することができた。
この液体組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び健康飲料などの各種飲料に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】はタンパク凝集と鉄イオン濃度の相関性を示す。
【図１】
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