【手続補正書】
【提出日】平成24年12月27日(2012.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CDR1、CDR2、およびCD3配列を含む重鎖可変領域；および
CDR1、CDR2、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって：
（a）重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号：24〜34のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含み、かつ
（b）軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号：73〜83のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含む、
前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
IgG1アイソタイプの完全長の抗体である、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
IgG4アイソタイプの完全長の抗体である、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
ヒト抗体である、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
重鎖可変領域CDR2配列が、配列番号：13〜23のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む；ならびに軽鎖可変領域CDR2配列が、配列番号：62〜72のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
重鎖可変領域CDR1配列が、配列番号：1〜12のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む；ならびに軽鎖可変領域CDR1配列が、配列番号：51〜61のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列、およびその保存的改変を含む、請求項6記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含み：
（a）該重鎖可変領域が、配列番号：35〜46からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％同一であるアミノ酸配列を含み、かつ
（b）該軽鎖可変領域が、配列番号：84〜94からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％同一であるアミノ酸配列を含む、
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：1を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：13を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：24を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：51を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：62を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：73を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１０】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：5を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：17を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：28を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：55を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：66を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：77を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１１】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：9を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：21を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：32を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：59を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：70を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：81を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１２】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：2を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：14を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：25を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：52を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：63を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：74を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１３】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：3を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：15を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：26を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：53を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：64を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：75を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１４】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：4を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：16を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：27を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：54を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：65を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：76を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１５】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：6を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：18を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：29を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：56を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：67を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：78を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１６】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：7を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：19を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：30を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：57を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：68を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：79を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１７】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：8を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：20を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：31を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：58を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：69を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：80を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１８】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：10を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：22を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：33を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：60を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：71を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：82を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項１９】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：11を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：22を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：33を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：60を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：71を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：82を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２０】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：12を含む重鎖可変領域CDR1；
（b）配列番号：23を含む重鎖可変領域CDR2；
（c）配列番号：34を含む重鎖可変領域CDR3；
（d）配列番号：61を含む軽鎖可変領域CDR1；
（e）配列番号：72を含む軽鎖可変領域CDR2；および
（f）配列番号：83を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２１】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：35のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：84のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２２】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：39のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：88のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２３】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：43のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：92のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２４】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：36のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：85のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２５】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：37のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：86のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２６】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：38のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：87のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２７】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：40のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：89のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：41のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：90のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項２９】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：42のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：91のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３０】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：44のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：93のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３１】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：45のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：93のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３２】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
（a）配列番号：46のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）配列番号：94のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項３３】
請求項21〜32のいずれか一項に記載の抗体と、IP-10の結合に関して競合する、または同じエピトープに結合する、単離ヒト抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項３４】
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合部分、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項３５】
治療物質に結合した、請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体、またはその抗原結合部分を含む免疫結合物。
【請求項３６】
治療物質がサイトトキシンである、請求項35記載の免疫結合物。
【請求項３７】
治療物質が放射性同位元素である、請求項35記載の免疫結合物。
【請求項３８】
請求項35〜37のいずれか一項に記載の免疫結合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３９】
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する第二の機能的部分に結合した該抗体またはその抗原結合部分を含む二重特異的分子。
【請求項４０】
請求項39記載の二重特異的分子、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４１】
請求項21〜32のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分の可変領域をコードする単離核酸分子。
【請求項４２】
請求項41記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項４３】
請求項42記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４４】
請求項21〜32のいずれか一項に記載の抗体を発現する、ヒト免疫グロブリン重鎖および軽鎖トランスジーンを含むトランスジェニックマウス。
【請求項４５】
ハイブリドーマが前記抗体を産生する、請求項44記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
【請求項４６】
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、活性化T細胞またはNK細胞によって媒介される炎症または自己免疫反応を阻害するための組成物。
【請求項４７】
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、治療を必要とする被験者における炎症または自己免疫疾患を治療するための組成物。
【請求項４８】
疾患が多発性硬化症である、請求項47記載の組成物。
【請求項４９】
リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、I型糖尿病、炎症性皮膚障害、自己免疫性甲状腺疾患、シェーグレン症候群、肺の炎症、移植の拒絶、脊髄損傷、脳損傷、神経変性疾患、歯肉炎、遺伝子治療による炎症、血管新生疾患、炎症性腎疾患、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項47記載の組成物。
【請求項５０】
炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５１】
炎症性皮膚障害が、乾癬および扁平苔癬からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５２】
自己免疫性甲状腺疾患が、グレーヴス病および橋本甲状腺炎からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５３】
肺の炎症が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺サルコイドーシス、およびリンパ球性肺胞炎からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５４】
脳損傷が、脳卒中である、請求項49記載の組成物。
【請求項５５】
神経変性疾患が、アルツハイマー病およびパーキンソン病からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５６】
炎症性腎疾患が、IgA腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、および急速進行性糸球体腎炎からなる群から選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５７】
請求項1〜33のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、治療を必要とする被験者における望ましくないIP-10活性を含むウイルスまたは細菌感染症を治療するための組成物。
【請求項５８】
ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）、または重症急性呼吸器症候群（SARS）ウイルスによって媒介される、請求項57記載の組成物。
【請求項５９】
以下を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分を調製する方法：
（a）（i）配列番号：5, 9, 1からなる群より選択されるCDR1配列、配列番号：17, 21, 13からなる群より選択されるCDR2配列、および配列番号：28, 32, 24からなる群より選択されるCDR3配列を含む重鎖可変領域抗体配列；または（ii）配列番号：55, 59, 51からなる群より選択されるCDR1配列、配列番号：66, 70, 62からなる群より選択されるCDR2配列、および配列番号：77, 81, 73からなる群より選択されるCDR3配列を含む軽鎖可変領域抗体配列、を提供する段階；
（b）少なくとも一つの変化した抗体配列を作製するために、重鎖可変領域抗体配列および軽鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも一つの可変領域抗体配列内の少なくとも一つのアミノ酸残基を変化させる段階；ならびに
（c）タンパク質のような変化した抗体配列を発現させる段階。