(57)【要約】  ここに提供されるのは、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体のような水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む組成物である。水溶性ビタミンＥ混合物は、ビタミンＥ誘導体の二量体と単量体の混合物を含む。また提供されるのは、水性飲料に希釈するための濃縮物および直接摂取用組成物を含む、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であって、濃縮物の１〜９９重量％(両端を含む)の量で存在し、少なくとも１３重量％の水溶性ビタミンＥ誘導体二量体および最大８７％の当該単量体を含む、混合物；および
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物
を含む、組成物。
【請求項２】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が少なくとも２０重量％、２５重量％または２９重量％のビタミンＥ誘導体二量体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が
最大７５％、７０％、６９％、６２％、５５％、５０％、４５％、４０％または３５％の二量体または２９〜６９％(両端を含む)の二量体および／または
７０％、６５％、６３％、６２％、６１％未満のビタミンＥ誘導体単量体を含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
二量体の量が２９％を超え、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物における二量体および単量体の総量が９５％、９６％、９７％、９８％または９９％を超える、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
水溶性ビタミンＥ誘導体がビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
ポリアルキレングリコール誘導体がビタミンＥのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ビタミンＥのＰＥＧ誘導体が、正確にまたは凡そ１００〜２０,０００Da、２００〜１０,０００Da、２００〜８０００Da、２００〜６０００Da、２００〜５０００Da、２００〜３０００Da、２００〜１０００Da、２００〜８００Da、２００〜６００Da、２００〜４００Da、４００〜２０,０００Da、４００〜１０,０００Da、４００〜８０００Da、４００〜６０００Da、４００〜５０００Da、４００〜３０００Da、４００〜１０００Da、４００〜８００Da、４００〜６００Da、６００〜２０,０００Da、６００〜１０,０００Da、６００〜８０００Da、６００〜６０００Da、６００〜５０００Da、６００〜３０００Da、６００〜１０００Da、６００〜８００Da、８００〜２０,０００Da、８００〜１０,０００Da、８００〜８０００Da、８００〜６０００Da、８００〜５０００Da、８００〜３０００Da、８００〜１０００Da、１０００〜２０,０００Da、１０００〜１０,０００Da、１０００〜８０００Da、１０００〜６０００Da、１０００〜５０００Da、１０００〜３０００Da、３０００〜２０,０００Da、３０００〜１０,０００Da、３０００〜８０００Da、３０００〜６０００Da、３０００〜５０００Da、５０００〜２０,０００Da、５０００〜１０,０００Da、５０００〜８０００Da、５０００〜６０００Da、６０００〜２０,０００Da、６０００〜１０,０００Da、６０００〜８０００Da、８０００〜２０,０００Da、８０００〜１０,０００Daまたは１００００〜２０,０００Daの分子量のＰＥＧ部分を含むか、または１００Da、２００Da、２３８Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、７５０Da、８００Da、１０００Da、１２００Da、１５００Da、２０００Da、２５００Da、３０００Da、３４００Da、３５００Da、４０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Da、１２,０００Daまたは２０,０００Daの分子量を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
ビタミンＥのＰＥＧ誘導体がトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフマル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールフマル酸エステルおよびトコトリエノールポリエチレングリコールフタル酸エステルから選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ビタミンＥ誘導体がトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステルおよびトコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステル、ＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ同族体ｋら選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
ビタミンＥ誘導体がＤ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
ビタミンＥ誘導体がＤ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル１０００(ＴＰＧＳ１０００)である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
単量体が、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜６９重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜６９重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜６９重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜６９重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜６９重量％、６０〜６５重量％、６０〜６９重量％または６５〜６９重量％を構成、するか、または水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは少なくとも凡そ２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％または６８％、最大６９重量％までである、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
二量体が水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ１３〜１５重量％、１３〜２０重量％、１３〜２５重量％、１３〜３０重量％、１３〜３５重量％、１３〜４０重量％、１３〜４５重量％、１３〜５０重量％、１３〜５５重量％、１３〜６０重量％、１３〜６５重量％、１３〜７０重量％、１３〜７５重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、２９〜５２重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％または７０〜７５重量％を構成するか、または水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは少なくとも凡そ１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％または７４重量％、最大７５重量％である、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
単量体が、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ３５〜６５重量％量を構成し、かつ二量体が、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２５〜６５重量％を構成するか、または二量体が水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２９〜６１重量％または６２重量％を構成し、かつ単量体および二量体が合わせて組成物中の水溶性ビタミンＥ混合物の少なくとも７０％を構成する、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
非極性化合物がポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)、コエンザイムＱ、フィトステロール類、レスベラトロール、カロチノイド類、微量栄養素、アルファリポ酸および油可溶性ビタミン類から選択される非極性活性成分を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
ＰＵＦＡを含む非極性化合物が魚油、藻類油、アマニ油、ルリチシャ油、ノコギリヤシ抽出物、サフラワー油、ココナッツ油、ダイズ油および複合リノール酸(ＣＬＡ)含有化合物から選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
ＰＵＦＡがオメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類、オメガ−９脂肪酸類および複合脂肪酸類から選択される、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ＰＵＦＡがドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ)、エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ)、アルファ−リノレン酸(ＡＬＡ)、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)、複合リノール酸(ＣＬＡ)およびオレイン酸の１種以上から選択される、請求項１５〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
非極性化合物が
コエンザイムＱ１０；
ビタミンＢ１２、ビタミンＤ３、ビタミンＡパルミチン酸エステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＣおよびそれらの混合物から選択される油可溶性ビタミン；
リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびルテインとゼアキサンチンの混合物から選択されるカロチノイド含有化合物；および
イェルバ・マテ、イチョウおよびチョウセンニンジンから選択される微量栄養素含有化合物
の１種以上から選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
非極性化合物が、組成物の１〜７５重量％または組成物の１〜１５重量％、１〜３０重量％、５〜１０重量％、５〜１２重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、５〜３０重量％、１０〜１２重量％、１０〜１４重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％または１０〜２５重量％(両端を含む)の量で存在する、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
組成物の保存に十分な量の防腐剤をさらに含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
防腐剤がベンジルアルコールを含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
非極性溶媒をさらに含み、ここで、非極性溶媒は非極性化合物を溶解し、それと異なり、非極性化合物を溶解するのに十分な量で存在する、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
非極性溶媒がビタミンＥ油、アマニ油およびそれらの混合物から選択される、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
極性溶媒をさらに含む、請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
極性溶媒が極性プロトン性溶媒である、請求項１〜２５のいずれか記載の組成物。
【請求項２７】
極性溶媒が水または可食性アルコールおよびその混合物である、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
極性溶媒が水、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールから選択される、請求項２５〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
極性溶媒の量が組成物の１重量％を越えて９５重量％の範囲の量で存在する、請求項２５〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
極性溶媒の量が組成物の４５重量％を越えて８０重量％の範囲の量で存在する、請求項２５〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
組成物が、共界面活性剤の非存在下と比較して組成物を安定化させるのに十分な量で存在する共界面活性剤をさらに含む、請求項１〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
共界面活性剤がリン脂質、スクロース脂肪酸エステル、ポリソルベートおよびポリソルベート類似体から選択される、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
共界面活性剤がホスファチジルコリンを含む、請求項１〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
エマルジョン安定化剤の非存在下と比較して組成物を安定化させるのに十分な量で存在するエマルジョン安定化剤をさらに含む、請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
エマルジョン安定化剤がキサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムの１種以上のブレンド；修飾アカシアガム；およびエステルガムから選択される、請求項１〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
組成物のｐＨを２.０〜４.０に調節するのに十分な量で存在するｐＨ調整剤をさらに含む、請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
ｐＨ調整剤が１重量％未満の量で存在する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
ｐＨ調整剤がクエン酸およびリン酸から選択される、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
フレーバーまたは風味剤をさらに含む、請求項１〜３８のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が組成物の１６〜３０重量％(両端を含む)または５〜９５重量％(両端を含む)または１０〜４０重量％(両端を含む)、１０〜５０重量％(両端を含む)、１５〜２５重量％(両端を含む)であるかまたは組成物の少なくとも５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％(末端を含む)である、請求項１〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が、全て組成物に対する重量で、１０％を越える、１５％または２０％または凡そ２０％、３０％または凡そ３０％を超える、３０％または凡そ３０〜５５％または凡そ５５％、１６〜３０％、３０％または凡そ３０〜５０％または凡そ５０％、３０％または凡そ３０〜４５％または凡そ４５％または少なくとも１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２２％、２４％、２７％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％または５５％、最大少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％である、請求項１〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が、組成物の少なくとも４０重量％または凡そ４０重量％、５０重量％または凡そ５０重量％、６０重量％または凡そ６０重量％を超える、６５重量％または凡そ６５重量％を超える、７０重量％または凡そ７０重量％を超える、５０重量％または凡そ５０〜９５重量％または凡そ９５重量％、６０重量％または凡そ６０〜９５重量％または凡そ９５重量％、６５重量％または凡そ６５〜９０重量％または凡そ９０重量％、６９重量％または凡そ６９〜９０重量％または凡そ９０重量％、６９重量％または凡そ６９〜８９重量％または凡そ８９重量％または少なくとも６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、６９.５重量％、６９.９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、７９.５重量％、７９.９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、８９.５重量％、８９.９重量％または９０重量％である、請求項１〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
本質的に
組成物の５〜９５重量％の量で存在し、２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物；
組成物の１〜７５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物とは異なる非極性化合物；および
組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤
からなる組成物。
【請求項４４】
本質的に
組成物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であって、２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む混合物；
当該組成物の１〜７５重量％の量で存在する、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物とは異なる非極性化合物；
当該組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤；および
該非極性化合物とは異なり、該非極性化合物を溶解するのに十分な量で存在する非極性溶媒；
からなる組成物。
【請求項４５】
本質的に
組成物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であって、２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む混合物；
当該組成物の１〜７５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物と異なる非極性化合物；
当該組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤；
当該組成物の４５〜８０重量％の量で存在する極性溶媒；および
当該組成物のｐＨを２.０〜４.０に調節するのに十分な量で存在するｐＨ調整剤
からなる組成物。
【請求項４６】
濃縮物である、請求項１〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物を飲料基剤または飲料または水中に含む、飲料用組成物。
【請求項４８】
請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物の１種以上；および
十分量の極性溶媒を含み、これにより、：
(ａ)８または凡そ８液量オンスの水性媒体中に少なくともまたは凡そ０.５ｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇまたは１０ｇの組成物の希釈；または
(ｂ)１：１０または凡そ１：１０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２５０または凡そ１：２５０を超えないまたは１：５０を超えない希釈での水性媒体中の組成物の希釈；または
(ｃ)水性媒体が、水性媒体の８液量オンスあたり少なくともまたは凡そ２５mg、３５mg、５０mg、１００mg、２５０mgまたは５００mgの非極性化合物を含むような水性媒体中の組成物の希釈
により
(ｉ)組成物が存在しない水性媒体と少なくとも同程度透明または少なくともほぼ同程度透明である；または
(ii)大部分または平均で正確にまたは凡そ２００nm未満、正確にまたは凡そ１００nm未満、正確にまたは凡そ５０nm未満または正確にまたは凡そ２５nm未満の粒子径を有する；または
(iii)正確にまたは凡そ８０未満、正確にまたは凡そ５０未満、正確にまたは凡そ３０未満、正確にまたは凡そ２５未満、正確にまたは凡そ１０未満または正確にまたは凡そ５未満のネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)値を有する；または
(iv)可視粒子を含まない、可視結晶を含まない、相分離を示さないおよび／またはリンギングを示さない
液体希釈組成物を生じる、
飲料用組成物。
【請求項４９】
極性溶媒が水、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールから選択される、請求項４８に記載の飲料用組成物。
【請求項５０】
水性媒体が飲料である、請求項４８または４９に記載の飲料用組成物。
【請求項５１】
組成物がさらに甘味剤、安定化剤、ｐＨ調整剤および消泡剤の１種以上から選択されるさらなる成分を含む、請求項４７〜５０のいずれかに記載の飲料用組成物。
【請求項５２】
甘味剤がスクラロース、スクロース、ラクトース、果糖、アセスルファム塩、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ステビオシドおよびキシリトールの１種以上から選択される、請求項４７〜５１のいずれかに記載の飲料用組成物。
【請求項５３】
組成物がカーボネート類、ビカーボネート類、酸類および抗酸化剤の１種以上から選択される安定化剤を含む、請求項４７〜５２のいずれかに記載の飲料用組成物。
【請求項５４】
飲料がジュース、水、スポーツドリンクまたはソーダである、請求項４７〜５３のいずれかに記載の飲料用組成物。
【請求項５５】
請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物の製造方法であって：
(ａ)容器中での初期成分の混合および加熱であって、初期成分が濃縮物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であり、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む工程；
(ｂ)容器への１種以上のさらなる成分の添加であって、該１種以上のさらなる成分が濃縮物の１〜７５重量％の量で存在する非極性化合物を含む工程；
(ｃ)成分を均質化する工程；および
(ｄ)混合成分を冷却する工程
を含み、それにより、混合成分は蝋状の粘度となり、それにより、組成物を産生する、方法。
【請求項５６】
請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物を飲料基剤または水に添加することを含む、非極性化合物を含む飲料の製造法。
【請求項５７】
飲料基剤がジュース、ソーダ、スポーツドリンクまたは栄養ドリンクを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
(ａ)活性成分；および
(ｂ)組成物の重量の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ５％または０.１〜１５％の量の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物；または
請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物(ここで、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は組成物の１５重量％、１２重量％または１０重量％未満の量で存在する；そして非極性成分は直接消費用量で存在する)
直接消費用組成物。
【請求項５９】
活性成分の量が組成物の１〜２５重量％である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
活性成分が刺激剤であり、それにより、組成物が抗鬱剤組成物である；または
活性成分が鎮静活性を有し、それにより、組成物が鎮める、鎮静させるおよび／または弛緩させる組成物である、請求項５８または５９に記載の組成物。
【請求項６１】
活性成分が４−アミノ−３−フェニル酪酸、アミノアルカンまたはその誘導体、緑茶抽出物、ｃｏＱ１０、４−[１−ヒドロキシ−２−(メチルアミノ)エチル]フェノールおよびカフェインから選択される、請求項５８または５９に記載の組成物。
【請求項６２】
飲みやすくするために風味付け成分を含む、請求項５８〜６１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６３】
(ａ)式Ｉ
【化１】
2016518817.tif 000109
〔式中、
Ｒは２〜２０個の炭素を含むアルキルであり；
Ｒ’は水素または１〜２０個の炭素を含むアルキルである。〕
のアミノアルカンまたはその生体適合性誘導体：
該アミノアルカンまたはその誘導体が血管収縮剤活性を有し；
該アミノアルカンまたはその誘導体の濃度が凡そ１００〜凡そ２００mMである；
(ｂ)組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２５重量％の量の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物
を含む、請求項５８〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６４】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が少なくとも２０重量％、２５重量％または２９重量％のビタミンＥ誘導体二量体を含む、請求項５８〜６３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
味覚変革剤を、該変革剤の非存在下と比較して組成物の嗜好性を改善するまたは増強するのに十分な量で含み、それにより、組成物が単回用量として直接消費のために飲みやすい、請求項５８〜６４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６６】
単一投与量の式Ｉのアミノアルカンまたはその誘導体を提供するために、一投与として経口摂取のために凡そ１〜１０mLの体積のエマルジョンとして製剤される、請求項５８〜６５に記載の組成物。
【請求項６７】
活性成分が２−アミノアルカンであるアミノアルカンである、請求項５８〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
アミノアルカンがメチル置換を含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
アミノアルカンが２−アミノアルカンであり、炭素鎖の４番目の炭素にメチル置換を有する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
アミノアルカンが２−アミノ−４−メチルヘキサンまたはその生体適合性誘導体である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
アミノアルカンが酸付加塩、アルデヒド誘導体、アミド誘導体、酸誘導体、エステル誘導体およびカーボネート誘導体から選択されるアミノアルカンの生体適合性誘導体である、請求項６３および６７〜７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
味覚変革剤が、組成物中に組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２５重量％または正確にまたは凡そ０.４５〜正確にまたは凡そ３重量％の量で存在する、請求項５８〜７１に記載の組成物。
【請求項７３】
味覚変革剤が風味剤を含む、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
栄養補助食品、ビタミン類、ミネラル類、脂肪酸類、アミノ酸類および減量化合物のいずれか１種以上から選択される１種以上のさらなる活性成分をさらに含む、請求項５８〜７３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７５】
活性成分がカフェイン、ビタミンＢ１２、ピコリン酸クロム、複合リノール酸(ＣＬＡ)、Ｌ−タウリンおよびアルファリポ酸の１種以上を含む、請求項５８〜６２および６４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７６】
カフェイン、ビタミンＢ１２、ピコリン酸クロム、複合リノール酸(ＣＬＡ)、Ｌ−タウリンおよびアルファリポ酸から選択される１種以上の活性成分を含む、請求項１〜４６および５８〜７５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７７】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２重量％である、請求項５８〜７６のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
極性溶媒を、組成物の正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ９８重量％または正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ９２重量％または正確にまたは凡そ８０〜正確にまたは凡そ９２重量％の量で含む、請求項５８〜７７のいずれかに記載の組成物。
【請求項７９】
極性溶媒が水である、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
組成物の体積が凡そまたは正確に１〜１０mL、２〜９mL、３〜８mL、３〜７mL、３〜５mL、３mL、４mL、５mL、最大１０mLである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８１】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が正確にまたは凡そ０.５〜４％(両端を含む)または１〜３％(両端を含む)または１〜２％(両端を含む)または２〜３.５％(両端を含む)である、請求項５８〜８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項８２】
さらにカーボネート類、ビカーボネート類、酸類および抗酸化剤の１種以上から選択される安定化剤を含む、請求項５８〜８１のいずれかに記載の組成物。
【請求項８３】
請求項５８〜８２のいずれかに記載の組成物を含み、防腐剤として窒素を含む容器であって、ここで、窒素が容器内の空気を置き換える、容器。
【請求項８４】
ビンまたはアンプルである、請求項８３に記載の容器。
【請求項８５】
請求項５８〜８０のいずれかに記載の組成物を対象に経口投与することを含み、ここで、活性成分が刺激剤である、対象にエネルギーを提供する方法。
【請求項８６】
組成物がアンプルに含まれ、送達がアンプルの封を破り、アンプルに含まれる組成物を摂取することにより行われる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
請求項５８〜８２のいずれかに記載の組成物を対象に経口投与することを含み、ここで、活性成分が鎮静させるまたは鎮める効果を有する、対象を鎮静させるまたは弛緩させる方法。
【請求項８８】
組成物がアンプルに含まれ、送達がアンプルの封を破り、アンプルに含まれる組成物を摂取することにより行われる、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
有効量の非極性成分を送達するために直接摂取できる、請求項１〜８２のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
２０１３年３月１５日出願の“ビタミンＥのＰＥＧ誘導体の製品およびそれを含む組成物”なる名称の、Philip J. Bromleyの米国仮出願番号６１／８５２,２４３および２０１３年８月８日出願の“ビタミンＥの水溶性誘導体の製品およびそれを含む組成物”なる名称の、Philip J. Bromleyの米国仮出願番号６１／８６３,７３２に基づく優先権を主張する。許可されるならば、上記出願の各々の発明内容について、その全体を引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
本出願は、米国特許出願番号(代理人ドケット番号33312.05741.US01/5741)に関し、これは、Philip J. Bromleyの、本願と同日に出願され、名称は“ビタミンＥの水溶性誘導体の製品およびそれを含む組成物”である。
【０００３】
本出願は２０１３年８月８日出願の、Philip J. Bromleyの、“ビタミンＥの水溶性誘導体混合物および修飾食品デンプンを含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／８６３,８９７に関する。上記出願の発明内容について、その全体を引用により本明細書に包含させる。
【０００４】
本発明はまた、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７６６５−Ａ１として公開され、米国特許番号８,２８２,９７７として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４４および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００９／１１７１５２として公開され、“トコフェロールのＰＥＧ誘導体を含むエマルジョン”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７５に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２００８年３月２０日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／０７０,３８１および２００８年６月１６日出願の、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／１３２,４２４に基づく優先権を主張する。
【０００５】
本発明はまた、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７４９１−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４１および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００９／１１７１５１として公開された“ビタミンＥ誘導体およびそれらの使用”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７４に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２００８年３月２０日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／０７０,３９２および２００８年６月１６日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／１３２,４０９に基づく優先権を主張する。
【０００６】
本発明はまた、２０１１年３月２２日に出願され、ＵＳ−２０１１−０２３６３６４−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／０６５,５１０および２０１１年３月２２日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２０１１／１１９２２８として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０００５３８に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２０１０年３月２３日出願の“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／３４０,９４４に基づく優先権を主張する。
【０００７】
本発明はまた、２０１１年６月２０日に出願され、ＵＳ−２０１２−００１６０２６−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／１３４,９２７および２０１１年６月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２０１１／１６２８０２として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０１０９９に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２０１０年６月２１日出願の“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／３９８,１９２に基づく優先権を主張する。
【０００８】
本発明はまた、２０１３年２月８日に出願され、ＵＳ−２０１３−０３０９３６２−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／８１５,１９３および２０１３年２月８日に出願された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／２５４４５に関し、この両者とも、いずれもPhilip Bromleyの２０１２年２月１０日に出願された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／６３３,４３１および２０１２年９月４日出願の“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／７４３,４６６に基づく優先権を主張する。
【０００９】
本発明はまた、Philip BromleyおよびPaul Edelmannの２００９年８月１３日に出願され、ＵＳ−２０１０−００４１６２２−Ａとして公開された“アミノアルカン類およびアミノアルカン誘導体を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／５８３,２０９に関する。
許されるならば、上記出願の各々の発明内容について、その全体を引用により本明細書に包含させる。
【００１０】
発明の分野
ここに提供されるのは、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体のような水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む組成物である。水溶性ビタミンＥ混合物は、ビタミンＥ誘導体の二量体と単量体の混合物を含む。また提供されるのは、人の飲料としての水性飲用組成物を含む、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品および該製品の製造法である。該製品の製造法が提供される。
【背景技術】
【００１１】
背景
非極性化合物は、水または他の極性溶媒などの水溶液に容易に溶解しない。多くの非極性化合物が、ヒトの飲食用組成物で使用されている。これらは、例えば、医薬品、機能性食品および／または栄養補助食品を含む。非極性化合物の例は、ビタミン類およびミネラル類、脂肪酸類および他の非極性化合物、非極性活性剤および非極性活性成分である。難水溶性のため、ヒト消費用製品、例えば、栄養補助食品、食品および飲料に非極性化合物を入れるのは困難なことがあり、含ませ得る非極性化合物の量には限界がある。
【００１２】
ＴＰＧＳ(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル)、特にＴＰＧＳ１０００(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル)のようなビタミンＥの水溶性形態は、ビタミンＥ栄養補助食品としてＦＤＡにより承認されている。ＴＰＧＳは、通常の条件下で加水分解しない、容易に生物学的に利用可能なビタミンＥの安定な、無味無臭の供給源である。ＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ同族体、ＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ誘導体はまた界面活性剤として使用され、非極性化合物を含む食品、飲料、医薬品または機能性食物製品の安定製品を製造するために使用されている。ＴＰＧＳ(および同族体、類似体および誘導体)は、薬物、ビタミン類または天然および非天然オメガ−脂肪酸類のような他の生物学的活性化合物のような水不溶性非極性化合物を含む水溶性製品のような、このような安定製品のための可溶化剤として使用されている。このように、ＴＰＧＳは、さらなる食餌療法用ビタミンＥの提供と、製品の安定化の提供の２つの機能を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
非極性化合物を含む利用可能な製品、特に非極性化合物を含む食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品およびこのような製品の製造法には限界がある。さらに、利用可能な食物製品および飲料製品における非極性化合物の量または濃度は、非極性化合物の量を増やしたときに不快な感覚受容特性を示すために、制限される。それゆえに、非極性化合物を含む、食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品および該製品の製造法を開発する必要性がある。さらに、利用可能な食物製品および飲料製品で提供されるよりも高含量で非極性化合物を含む、食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品を開発する必要性もある。非極性化合物を高含量で含むとき、その感覚受容特性を保持する、食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品を開発する必要性もある。したがって、非極性化合物を含む食物製品および飲料製品、特に、望ましい感覚受容特性を維持する、利用可能な製品よりも高含量で非極性化合物を含む食物製品および飲料製品および該製品の製造法の提供が、とりわけ、ここでの目標である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
要約
ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性成分および所望により付加的成分を含む、組成物、濃縮物および液体希釈組成物、例えば飲料である。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、かなり高いパーセンテージ、少なくとも１３％、典型的に２５％、２９％、３５％、４５％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％より多く、最大６０〜６５％のビタミンＥ誘導体の二量体形態、一般にビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の残りは、小さいパーセンテージの単量体、５％、４％、３％、２％、１％未満の混入物、例えば高次ポリマーおよび反応材、例えばビタミンＥである。以前、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物は、できるだけ高い単量体濃度を有するように、典型的に少なくとも８７％以上の単量体を有するように製造された。
【００１５】
ここで示されるのは、高二量体含量組成物を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)が、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含む組成物に有益な特性を与えることである。それゆえに、ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物と非極性成分、例えばポリ不飽和脂肪酸類、コエンザイムＱ１０化合物、フィトステロール類、非極性小分子薬物、ビタミン類および他の機能性食品および他のこのような化合物を含む組成物である。
【００１６】
それゆえに、ここに提供されるのは、非極性化合物の可溶性形態を提供するための、水性飲料および他の食品および飲料で希釈するための濃縮物として使用できる、または直接消費用に品できる組成物である。ここで濃縮物(希釈用だけではなく、直接消費用にも品できるが)と称する非極性化合物および水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含む組成物は、少なくとも１３％、典型的に、少なくとも２０％、２５％、２９％、３０％、４０％、４５％、５０％以上、典型的に最大６０〜６５％の二量体形態のビタミンＥ誘導体製品を含む。高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の一つの有益な特性は、食品および飲料で希釈したとき、得られた製品が、濃縮物が１３％未満の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含む点だけで異なる、同じ濃縮物の添加により製造された製品より高い透明性および安定性を有することである。
【００１７】
一般に、ビタミンＥ誘導体組成物は、できるだけ多くの単量体形態を含み、二量体は、好ましくない共存物として低濃度でしか含まれていない。ここに記載し、使用する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、高含量でビタミンＥ誘導体の二量体形態を含み、結果として、低含量でビタミンＥ誘導体の単量体形態を含むように製造される。例えば、これらの高含量で二量体水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む水性飲料の透明性は実質的に高く、使用した水溶性ビタミンＥ誘導体組成物のみが異なる同じ飲料および濃縮物と比較して、比濁計で、ネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)で測定して、濁度が典型的に凡そ２倍低い。組成物および濃縮物の量および明細および得られる液体希釈組成物、例えば水性飲料をここに記載する。下の記載および特許請求の範囲を参照する。
【００１８】
ここに提供する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体、例えばＴＰＧＳとして、そして他の界面活性剤、例えばポリソルベートに加えて、またはその代わりに、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７６６５−Ａ１として公開され、米国特許番号８,２８２,９７７として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４４および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００９／１１７１５２として公開され、“トコフェロールのＰＥＧ誘導体を含むエマルジョン”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７５；２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７４９１−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４１および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００９／１１７１５１として公開された“ビタミンＥ誘導体およびそれらの使用”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７４；２０１１年３月２２日に出願され、ＵＳ−２０１１−０２３６３６４−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／０６５,５１０および２０１１年３月２２日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２０１１／１１９２２８として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０００５３８；２０１１年６月２０日に出願され、ＵＳ−２０１２−００１６０２６−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／１３４,９２７および２０１１年６月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２０１１／１６２８０２として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０１０９９；２０１３年２月８日に出願され、ＵＳ−２０１３−０３０９３６２−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／８１５,１９３および２０１３年２月８日に出願された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／２５４４５；２００９年８月１３日に出願され、ＵＳ−２０１０−００４１６２２−Ａとして公開された“アミノアルカン類およびアミノアルカン誘導体を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／５８３,２０９に記載された組成物で使用できる。
【００１９】
かつては、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物は、できるだけ高い単量体濃度を有し、典型的に少なくとも８７％以上の単量体を有するように製造された。本明細書で示されるのは、高二量体含量組成物を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)が、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含む組成物に有益な特性を与えることである。それゆえに、ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性成分、例えばポリ不飽和脂肪酸類、コエンザイムＱ１０化合物、フィトステロール類、非極性小分子、薬物、ビタミン類および他の機能性食品および他のこのような化合物を含む組成物である。
【００２０】
ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性成分および所望により付加的成分を含む、濃縮物を含む組成物および濃縮物から製造される液体希釈組成物、直接消費のための組成物および濃縮物の希釈物、例えば飲料である。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、ビタミンＥ誘導体の二量体形態、一般にビタミンＥのＰＥＧ誘導体を、かなり高いパーセンテージ、少なくとも１３％、典型的に２５％、２９％、３５％、４５％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％を超えて、最大６０〜６５％で含む。水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の残りは、単量体および小さいパーセンテージ、５％、４％、３％、２％または１％未満の混入物、例えば高次ポリマーおよび反応物、例えばビタミンＥである。
【００２１】
これらの高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体組成物(混合物)は、水溶性ビタミンＥ混合物および１種以上の非極性成分、例えば脂肪酸類、ビタミン類、フィトステロール類、他の機能性食品、薬物および生理活性成分を含む組成物の製造のために用いられる。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、高いパーセンテージ、１３重量％より多いまたは少なくとも１３重量％のビタミンＥ誘導体の二量体形態を含み、残りは主として単量体形態で、最大５％の他の成分、例えば痕跡量の反応物、他の形態のビタミンＥおよび他の微量混入物である。それゆえに、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、水溶性ビタミンＥ誘導体の二量体形態と単量体形態を含み、相対的に高濃度の二量体形態を含む混合物を提供する。これらの混合物(または組成物)はまた、１３％を超える、典型的に２０％を超える、二量体形態を含む形態の混合物として製造されるため、高二量体ビタミンＥ誘導体混合物とも呼ばれる。この混合物は、特に、存在するとしてもはるかに低濃度の二量体を含み、少なくとも８７％の単量体形態を含む、これまで使用されてきた同じビタミンＥ誘導体と比較して、有益な特性を有する。ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体は、非極性成分の可溶化のために使用される。それゆえに、提供されるのは、ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体および非極性化合物を含む組成物である。特に、直接消費のための組成物およびナノエマルジョン濃縮物を含む濃縮物を含む、組成物は、得られた組成物の１〜９９重量％(両端を含む)の量の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)(ここで、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は少なくとも１３重量％水溶性ビタミンＥ誘導体二量体および最大８７重量％の単量体を含む)；および水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物を含む。ある態様において、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、少なくとも２０重量％、２５重量％または２９重量％の、ビタミンＥ誘導体二量体または最大７５％、７０％、６９％、６２％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％の二量体または２９〜６９％(両端を含む)の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含み；および／または水溶性ビタミンＥ誘導体混合物中に７０重量％、６５重量％、６３重量％、６２重量％、６１重量％、５５重量％、５０重量％、４８重量％未満のビタミンＥ誘導体単量体を含む。ある態様において、二量体の量は２９％を超え、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物における二量体および単量体の総量は９５％、９６％、９７％、９８％または９９％を超える。
【００２２】
二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ１３〜１５重量％、１３〜２０重量％、１３〜２５重量％、１３〜３０重量％、１３〜３５重量％、１３〜４０重量％、１３〜４５重量％、１３〜５０重量％、１３〜５５重量％、１３〜６０重量％、１３〜６５重量％、１３〜７０重量％、１３〜７５重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、２９〜５２重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％または７０〜７５重量％の量で存在するかあるいは水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ少なくとも１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％または７４重量％、最大７５重量％である。
【００２３】
単量体は、ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体中に、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜６９重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜６９重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜６９重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜６９重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜６９重量％、６０〜６５重量％、６０〜６９重量％または６５〜６９重量％の量で存在するかあるいは水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ少なくとも２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、最大６９重量％(６９重量％を含む)である。
【００２４】
ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体において、単量体は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ３５〜６５重量％の量を構成し、二量体は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ２５〜６５重量％の量を構成し、あるいは二量体は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に対して、正確にまたは凡そ２９〜６１重量％または６２重量％を構成し、単量体および二量体は組成物中の水溶性ビタミンＥ混合物に対して少なくとも７０重量％を構成する。
【００２５】
水溶性ビタミンＥ誘導体は、存在しない場合よりもビタミンＥをより可溶性にし、二量体および単量体の混合物を生じさせる、ビタミンＥの任意の適切な誘導体である。このような誘導体の例は、ビタミンＥのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体のような、しかし、これに限定されないビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体である。ＰＥＧ誘導体は、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体が、２００〜１０,０００Da、２００〜８０００Da、２００〜６０００Da、２００〜５０００Da、２００〜３０００Da、２００〜１０００Da、２００〜８００Da、２００〜６００Da、２００〜４００Da、４００〜２０,０００Da、４００〜１０,０００Da、４００〜８０００Da、４００〜６０００Da、４００〜５０００Da、４００〜３０００Da、４００〜１０００Da、４００〜８００Da、４００〜６００Da、６００〜２０,０００Da、６００〜１０,０００Da、６００〜８０００Da、６００〜６０００Da、６００〜５０００Da、６００〜３０００Da、６００〜１０００Da、６００〜８００Da、８００〜２０,０００Da、８００〜１０,０００Da、８００〜８０００Da、８００〜６０００Da、８００〜５０００Da、８００〜３０００Da、８００〜１０００Da、１０００〜２０,０００Da、１０００〜１０,０００Da、１０００〜８０００Da、１０００〜６０００Da、１０００〜５０００Da、１０００〜３０００Da、３０００〜２０,０００Da、３０００〜１０,０００Da、３０００〜８０００Da、３０００〜６０００Da、３０００〜５０００Da、５０００〜２０,０００Da、５０００〜１０,０００Da、５０００〜８０００Da、５０００〜６０００Da、６０００〜２０,０００Da、６０００〜１０,０００Da、６０００〜８０００Da、８０００〜２０,０００Da、８０００〜１０,０００Daまたは１００００〜２０,０００Daを含む、凡そ１００〜２０,０００Da(両端を含む)の分子量のＰＥＧ部分、あるいは少なくとも１００Da、２００Da、２３８Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、７５０Da、８００Da、１０００Da、１２００Da、１５００Da、２０００Da、２５００Da、３０００Da、３４００Da、３５００Da、４０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Da、１２,０００Da、１４,０００Da、１６,０００または１８,０００Da、最大２０,０００Da(２０,０００Daを含む)の分子量のＰＥＧ部を含むものである。
【００２６】
ビタミンＥのＰＥＧ誘導体は、例えば、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフマル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールフマル酸エステルおよびトコトリエノールポリエチレングリコールフタル酸エステルである。
【００２７】
ある態様において、ビタミンＥ誘導体は、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステルおよび他のＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ同族体、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステルおよびトコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステルから選択される。ＴＰＧＳの例はＤ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)である。
【００２８】
ここで提供する組成物は、ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体に加えて、さらなる成分を含み、これは、典型的に薬物、ビタミンまたは機能性食品のような生理活性成分である。一般にこのような成分は非極性成分であり、ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体により可溶性にされる。ここに提供し、示すとおり、ビタミンＥ混合物の高二量体含量水溶性誘導体は、高含量で単量体を、そして、存在するとしても低含量で二量体を含む、ビタミンＥ誘導体組成物より有効である。
【００２９】
非極性成分は、ポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)、コエンザイムＱ、フィトステロール類、レスベラトロール、カロチノイド類、微量栄養素、アルファリポ酸および油可溶性ビタミン類のような、しかし、これらに限定されない非極性活性成分である。このような化合物の例は、ＰＵＦＡ、例えば魚油、藻類油、アマニ油、ルリチシャ油、ノコギリヤシ抽出物、サフラワー油、ココナッツ油、ダイズ油および複合リノール酸(ＣＬＡ)含有化合物を含む非極性化合物である。これらは、オメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類、オメガ−９脂肪酸類および、ドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ)、エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ)、アルファ−リノレン酸(ＡＬＡ)、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)、複合リノール酸(ＣＬＡ)およびオレイン酸化合物のような、しかしこれらに限定されない複合脂肪酸類を含む。とりわけ、コエンザイムＱ１０；ビタミンＢ１２、ビタミンＤ３、ビタミンＡパルミチン酸エステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＣおよびそれらの混合物から選択される油可溶性ビタミン；リコピン、ルテイン、ゼアキサンチンおよびルテインとゼアキサンチンの混合物から選択されるカロチノイド含有化合物；およびイェルバ・マテ、イチョウおよびチョウセンニンジンから選択される微量栄養素含有化合物である。
【００３０】
組成物中の非極性化合物の濃度は、特定の化合物および所望の投与量または投与すべき量およびまた組成物が直接投与を意図するかまたは濃縮物であるかによる。それゆえに、非極性化合物の濃度は、組成物の０.１〜９９重量％、例えば組成物の０.５重量％または１〜７５重量％、または、例えば、組成物の０.１〜１０重量％、１〜５重量％、５〜１０重量％、５〜１２重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、１０〜１４重量％、１０〜１２重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％、１０〜２５重量％、５〜３０重量％、１〜３０重量％または１〜１５重量％(両端を含む)であってよい。
【００３１】
組成物における他の成分は、組成物の保存に十分な量の防腐剤である。防腐剤は、例えば、ベンジルアルコールを含み得る。
【００３２】
組成物はまた、非極性化合物を溶解し、それと異なり、非極性化合物を溶解するのに十分な量で存在する非極性溶媒を含む。非極性溶媒の例は、例えば、ビタミンＥ油、アマニ油、オート麦油およびそれらの混合物を含む。
【００３３】
組成物は、極性溶媒、例えば極性プロトン性溶媒を含む。極性溶媒の例は、水、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールを含むが、これらに限定されない、水および消費できるアルコール類およびそれらの混合物である。極性溶媒の量は、特定の組成物およびそれが濃縮物か直接消費用かによる。それゆえに、濃度は、例えば、組成物の０.５重量％を超えまたは１〜９５重量％、例えば組成物の４５〜８０重量％または６０〜８０重量％であり得る。
【００３４】
組成物はまた共界面活性剤の非存在下と比較して、組成物の安定性を高めるのに十分な量の共界面活性剤を含み得る。高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物と共に使用する共界面活性剤は、例えば、リン脂質、例えばホスファチジルコリン、スクロース脂肪酸エステル、ポリソルベートおよびポリソルベート類似体を含む。
【００３５】
組成物はまた、エマルジョン、例えば修飾デンプンおよびガム混合物も含み得る。これらは、例えば、キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムの１種以上のブレンド；修飾アカシアガム；およびエステルガムを含む。
【００３６】
組成物は、他の任意の成分、例えば組成物のｐＨを２.０〜４.０に調節するために存在するｐＨ調整剤を含む。典型的に、ｐＨ調整剤は１重量％未満の量で存在する。ｐＨ調整剤の例は、特に、直接投与用組成物において、クエン酸およびリン酸を含む。他の成分は、フレーバーまたは風味剤および／または甘味剤を含む。フレーバーは、飲料基剤ならびに風味剤により添加できる。
【００３７】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量は、組成物に対して１６〜３０重量％(両端を含む)または１〜９５重量％(両端を含む)または１０〜４０重量％(両端を含む)または１０〜５０重量％(両端を含む)または１５〜２５重量％(両端を含む)または組成物の少なくとも１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％または９５重量％(両端を含む)、例えば１重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％または２０重量％または、全て組成物の重量で、凡そ２０重量％を超える、３０重量％または凡そ３０重量％を超える、３０重量％または凡そ３０〜５５重量％または凡そ５５重量％、１６〜３０重量％、３０重量％または凡そ３０〜５０重量％または凡そ５０重量％、３０重量％または凡そ３０〜４５重量％または凡そ４５重量％または少なくとも１０重量％、１２重量％、１５重量％、１７重量％、２０重量％、２２重量％、２４重量％、２７重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％または５５重量％、最大少なくとも６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、９７重量％、９８重量％または９９重量％である。例えば、濃縮物に対して、ビタミンＥ誘導体混合物は凡そ少なくとも１５％、１５〜３０％、少なくとも４０％または凡そ４０％、５０％または凡そ５０％または６０％または凡そ６０％を超える、６５％または凡そ６５％を超える、例えば、７０％または凡そ７０％を超える量で存在でき、例えば、組成物に対して５０重量％または凡そ５０〜９５重量％または凡そ９５重量％、６０重量％または凡そ６０〜９５重量％または凡そ９５重量％、６５重量％または凡そ６５〜９０重量％または凡そ９０重量％、例えば、６９重量％または凡そ６９〜９０重量％または凡そ９０重量％、６９重量％または凡そ６９〜８９重量％または凡そ８９重量％、例えば、少なくとも６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、６９.５重量％、６９.９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、７９.５重量％、７９.９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、８９.５重量％、８９.９重量％または９０重量％の濃度範囲の初期濃度である。
【００３８】
組成物、特に濃縮物の例は、組成物に対して５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(ここで、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む)；組成物に対して１〜７５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物；および組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤を含む組成物である。
【００３９】
他の組成物は、組成物に対して５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(ここで、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む)；組成物に対して１〜７５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物；組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤；および非極性化合物と異なり、非極性化合物を溶解するのに十分な量で存在する非極性溶媒を含む。
【００４０】
他の組成物例は、組成物に対して５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(ここで、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む)；組成物に対して１〜７５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物；組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤；組成物に対して４５〜８０重量％の量で存在する極性溶媒；および組成物のｐＨを２.０〜４.０に調節するのに十分な量で存在するｐＨ調整剤を含む。
【００４１】
ここで提供する組成物は濃縮物でも直接消費するものであってもよい。直接消費するものは、希釈組成物、例えば飲料用組成物であり、その中に、ここに提供した濃縮物のいずれかが希釈されている。飲料は飲料基剤を含んでよく、または水であってよい。希釈は活性成分または非極性成分の濃度および希釈組成物の体積による。例えば、組成物は、極性溶媒、例えば水または水性飲料に十分量で希釈でき、それにより、液体希釈組成物を製造するための(ａ)８または凡そ８液量オンスの水性媒体中に少なくともまたは凡そ０.５ｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇまたは１０ｇの組成物の希釈が；または(ｂ)１：１０または凡そ１：１０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２５０または凡そ１：２５０を超えないまたは１：５０を超えない希釈での水性媒体中の組成物の希釈が；または(ｃ)水性媒体が少なくともまたは凡そ２５mg、３５mg、５０mg、１００mg、２５０mgまたは５００mgの非極性化合物が８液量オンスあたり存在するような水性媒体への組成物の希釈が行われる。このような液体希釈組成物は、(ｉ)組成物の非存在下の水性媒体と少なくとも同程度にまたは少なくともほぼ同程度に透明であるか；または(ii)最大または平均で正確にまたは凡そ２００nm未満、正確にまたは凡そ１００nm未満、正確にまたは凡そ５０nm未満または正確にまたは凡そ２５nm未満の粒子サイズを有するエマルジョンであるか；または(iii)ネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)で測定して、正確にまたは凡そ８０未満、正確にまたは凡そ５０未満、正確にまたは凡そ３０未満、正確にまたは凡そ２５未満、正確にまたは凡そ１０未満、正確にまたは凡そ５未満の濁度値を有するか；または(iv)可視粒子を含まず、可視結晶を含まず、相分離を示さず、かつ／またはリンギング(ringing)を示さないような特性を付与する。極性溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【００４２】
ここで提供する組成物は、またさらなる成分、例えば甘味剤、安定化剤、ｐＨ調整剤および消泡剤を含み得る。甘味剤は、当業者に知られるあらゆるものを含み、スクラロース、スクロース、ラクトース、果糖、アセスルファム塩、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ステビオシドおよびキシリトールを含むが、これらに限定されない。安定化剤は、カーボネート類、ビカーボネート類、酸類および抗酸化剤を含むが、これらに限定されない。カーボネート類、ビカーボネート類、酸類および抗酸化剤は、消費および包装される組成物を安定化するため、直接消費する組成物に包含され得る。このような組成物はまた密閉容器に包装され、これは、密閉容器から酸素を追い出すために窒素を含み得る。このような組成物は、ジュース、水、スポーツドリンクおよびソーダを含むが、これらに限定されない。
【００４３】
特に濃縮物である、組成物の製造法が提供される。これらの方法は、(ａ)容器中での初期成分の混合および加熱であって、初期成分が濃縮物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であり、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む工程；そして(ｂ)容器への１種以上のさらなる成分の添加であって、該１種以上のさらなる成分が濃縮物の１〜７５重量％の量で存在する非極性化合物を含む工程；そして(ｃ)成分を均質化する工程；および(ｄ)混合成分を冷却する工程を含み、それにより、高レベルのビタミンＥ誘導体を有する組成物は、混合成分が蝋状の粘度となり、低レベルはエマルジョンを形成し、それにより、組成物を製造する。
【００４４】
非極性化合物を含む飲料または他の直接消費用組成物の製造法も提供される。飲料は、ここで提供する組成物、例えばナノエマルジョン濃縮物を、飲料基剤に添加することにより製造する。濃縮物を、予定した濃度で添加し、有効かつ意図した濃度で濃縮物中の活性成分が補充された飲料を提供する。飲料基剤は、水、ジュース、ソーダ、スポーツドリンクおよび／または栄養ドリンクを含むが、これらに限定されない、得られた飲料の他の成分を含む。
【００４５】
ここに提供される組成物には、直接消費する組成物がある。直接消費する組成物には、Ｉ：(ａ)活性成分；および(ｂ)組成物の正確にまたは凡そ０.１重〜正確にまたは凡そ５重量％または０.１〜１５重量％の量の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物；またはII：水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が組成物の量の２０重量％、１８.５重量％、１８重量％、１６重量％、１５重量％、１２重量％、１０重量％、５重量％、４重量％、３重量％または２重量％未満の量で存在し；かつ非極性成分が直接消費に適切な量である組成物のいずれかを含む組成物がある。直接消費のためには、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量は、組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまた凡そ２重量％程度まで低くてよく、またはここに記載するより高くてもよい。組成物は、極性溶媒を、組成物の、例えば正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ９８重量％または正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ９２重量％または正確にまたは凡そ８０〜正確にまたは凡そ９２重量％の量で含み得る。極性溶媒は水またはアルコールおよびそれらの混合物を含む。
【００４６】
薬物、機能性食品または他のサプリメントのようなあらゆる目的成分であり得る活性成分は、直接消費されたときのためにまたは有効であるのに適切な量で存在する。これは、組成物の０.５重量％または１〜２５重量％、３０重量％以上の濃度である。量は特定の成分による。直接消費用組成物は、飲料基剤中に調製されていなければ、組成物をのみやすくするために、典型的にさらなる成分、例えば風味剤および／または甘味剤を含む味覚変革剤(成分)を含む。味覚変革剤は、該薬剤の非存在下と比較して、組成物の嗜好性を改善または増強するのに十分な量で含まれ、それにより、組成物は単回投与としての直接消費のためにのみやすい。
【００４７】
例示的態様において、直接消費する組成物は、活性成分が刺激剤であり、そのため該組成物は抗鬱剤組成物であり；または活性成分が鎮静活性を有し、そのため該組成物は鎮まり、鎮静させ、または弛緩させる組成物である。活性成分の例は、４−アミノ−３−フェニル酪酸、アミノアルカンまたはその誘導体、緑茶抽出物、ｃｏＱ１０、４−[１−ヒドロキシ−２−(メチルアミノ)エチル]フェノールおよびカフェインを含むが、これらに限定されない。また意図されるのは、栄養補助食品、ビタミン類、ミネラル類、脂肪酸類、アミノ酸類および減量化合物のような薬剤である。他の活性成分は、ビタミン類、例えばビタミンＢ１２、ビタミンＤ３および他のビタミン類、ピコリン酸クロム、複合リノール酸(ＣＬＡ)、Ｌ−タウリンおよびアルファリポ酸を含むが、これらに限定されない。組成物は複数の活性成分を含み得る。アミノアルカン類は、式Ｉ
【化１】
2016518817.tif 000002
〔式中、Ｒは２〜２０個の炭素を含むアルキルであり；Ｒ’は水素または１〜２０個の炭素を含むアルキルである。〕
のものまたはその生体適合性誘導体を含み、アミノアルカンまたはその誘導体は血管収縮活性を有する。アミノアルカンの例は、２−アミノアルカン、例えば炭素鎖の四番目の炭素上にメチル置換を含む２−アミノアルカン、例えば２−アミノ−４−メチルヘキサンを含むメチル置換を有するものまたはその生体適合性誘導体である。また、酸付加塩、アルデヒド誘導体、アミド誘導体、酸誘導体、エステル誘導体およびカーボネート誘導体のような、アミノアルカンの生体適合性誘導体が含まれる。
【００４８】
アミノアルカンまたはその誘導体の濃度は、例えば、凡そ１００〜凡そ２００mMである。アミノアルカンまたはその誘導体は、組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２５重量％の量で存在する。例示的態様において、直接消費用組成物は、少なくとも２０重量％、２５重量％または２９重量％のアミノアルカンまたはその誘導体を含む。
【００４９】
直接消費する組成物は、式Ｉのアミノアルカンまたはその誘導体または任意の他の活性剤または非極性化合物の一投与量を提供するための、一投与として、経口摂取のために凡そ１〜１０mLの体積のエマルジョンで造できる。組成物は、複数回投与のために高体積で造できる。組成物は、特に一投与量(１回)消費のために、容器、例えば密閉バイアル、ビンまたはアンプルに包装できる。
【００５０】
組成物は、上記のようなさらなる成分、例えば味覚変革剤、例えば、風味剤および／または甘味剤を含み得る。非極性成分および他の成分によって、組成物をのみやすくするために、種々の量の味覚変革剤が必要となる。例えば、味覚変革剤は、組成物中に、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２５重量％または正確にまたは凡そ０.４５〜正確にまたは凡そ３重量％の量で存在する。
【００５１】
直接消費する組成物は、摂取の容易さのために少量で提供でき、一投与量として包装できる。少量は、典型的に凡そまたは正確に１〜１０mL、２〜９mL、３〜８mL、３〜７mL、３〜５mL、３mL、４mL、５mL、最大１０mLまたは任意の簡便な体積である。このような組成物において、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量は、正確にまたは凡そ０.５〜４％(両端を含む)または１〜３％(両端を含む)、１〜２％(両端を含む)または２〜３.５％(両端を含む)である。少量組成物は、バイアル、小瓶およびアンプルまたは他の適切な媒体、特に密閉容器のような小さな容器に包装できる。送達は、容器、例えばアンプルの封を切り、アンプルに含まれる組成物を摂取することにより行う。
【００５２】
活性成分によって、少量組成物を多様な方法で使用できる。例えば、組成物は、組成物を経口投与することにより、対象にエネルギーを提供する方法において用いることができ、ここで、活性成分は刺激剤である。組成物は、活性成分が鎮めるまたは鎮静させる作用を有するならば、鎮静または弛緩させることができる。それゆえに、対象にエネルギーを提供する方法が、対象を鎮静させるまたは鎮める方法と同様、提供される。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
詳細な記載
概要
Ａ. 定義
Ｂ. 水溶性ビタミンＥ誘導体
１. ビタミンＥ
２. ビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体
ａ. トコフェロール類およびトコトリエノール類
ｂ. リンカー
ｃ. ＰＥＧ部分
ｄ. 界面活性特性
３. トコフェリルポリアルキレングリコール誘導体
ａ. 使用
ｉ. 栄養補助食品
ii. 界面活性剤
４. 合成
５. 水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)
Ｃ. 水溶性ビタミンＥ誘導体の製造法
１. 反応混合物
ａ. ビタミンＥコハク酸エステル
ｂ. ポリエチレングリコール
ｃ. 触媒
ｄ. 溶媒
ｅ. 反応混合物例
２. 例示的方法
ａ. 粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の製造
ｂ. 粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための反応混合物の処理
ｃ. 精製高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の精製
Ｄ. 高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品
１. 濃縮物
ａ. プレエマルジョン濃縮物
ｉ. プレエマルジョン濃縮物の製造
ii. 成分例および典型的濃度範囲
ｂ. 液体ナノエマルジョン濃縮物
ｉ. 液体ナノエマルジョン濃縮物の製造
ｃ. 濃縮物を含む液体希釈組成物
ｄ. 濃縮物および液体希釈組成物の評価
ｉ. 透明性
(ａ) 経験的評価
(ｂ) 粒子径または粒子数
(ｃ) 濁度測定
ii. 安定性
iii. ヒト消費用組成物の有益な特徴
iv. 安全性
ｖ. 経口バイオアベイラビリティ
ｅ. 製品の選択および製品の修飾
２. 直接消費用組成物
３. 成分例および濃度範囲
ａ. 水溶性ビタミンＥ誘導体
ｂ. 非極性活性成分を含む非極性化合物
ｉ. ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有活性成分
(ａ) オメガ−３脂肪酸化合物
(１) ＤＨＡ／ＥＰＡ
(ｉ) 魚油
(ii) 藻類油
(２) アマニ油−オメガ−３(ＡＬＡ)
(ｂ) オメガ−６化合物
(ｃ) ノコギリヤシ抽出物
(ｄ) 複合リノール酸(ＣＬＡ)
ii. コエンザイムＱ化合物
iii. 植物化学物質含有非極性化合物
(ａ) フィトステロール類
(ｂ) レスベラトロール
iv. カロチノイド含有化合物
(ａ) カロテン類
(ｂ) キサントフィル類
ｖ. 微量栄養素含有化合物
(ａ) ビタミン類
(ｂ) アルファ−リポ酸(チオクト酸)
ｃ. 非極性溶媒
ｄ. 防腐剤および滅菌剤
ｅ. 極性溶媒
ｆ. 共界面活性剤(乳化剤)
ｉ. リン脂質類
ii. 糖由来界面活性剤
iii. ＰＥＧ由来界面活性剤
iv. スクロース脂肪酸エステル界面活性剤
ｇ. エマルジョン安定化剤(共乳化剤)
ｈ. フレーバー
ｉ. ｐＨ調整剤
ｊ. 可溶性繊維
ｋ. さらなる成分
ｉ. 活性成分
(ａ) アルカロイド類
ii. 安定化剤
(ａ) ビカーボネート類またはカーボネート類
(ｂ) 酸類
(ｃ) 抗酸化剤
iii. 飲料基剤
(ａ) 水
(ｂ) ジュースまたはジュース濃縮物
(ｃ) フレーバー
(ｄ) 炭酸飲料
iv. 甘味剤
ｖ. ｐＨ調整剤
vi. 消泡剤
Ｅ. 高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品の製造法例
１. 方法に用いる装置
ａ. 秤
ｂ. 清浄器
ｃ. 容器
ｄ. ミキサー
ｅ. 加熱／冷却装置
ｆ. 移動デバイス
ｇ. 評価装置
２. 組成物の一般的製造法
ａ. 水相成分
ｂ. 水相製造
ｃ. 油相成分
ｄ. 油相製造
ｅ. 相の配合
ｆ. 冷却
ｇ. 濾過、添加、評価および包装
ｈ. 装置の清掃
Ｆ. 実施例
【００５４】
Ａ. 定義
他に定義しない限り、ここで使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が一般的に理解するとおりの意味を有する。ここの全ての記載を通して引用した全ての特許、特許出願、公開特許および刊行物、Genbank配列、データベース、ウェブサイトおよび他の公開されたものは、特に断らない限り、その全体を、引用により本明細書に包含させる。ここでの用語に複数の定義が存在するとき、本章のものが優先する。ＵＲＬまたは他のそのような識別子またはアドレスが引用されているとき、このような識別子は変わることがあり、インターネット上の特定の情報が現れたり、消去されたりし得るが、同等の情報はインターネット上の検索により見出せると理解される。これらの引用は、このような情報の入手可能性および公的頒布を証明する。
【００５５】
ここで使用する“ビタミンＥ”は、あらゆる天然に存在するまたは合成形態のビタミンＥ、例えば、トコフェロール類およびトコトリエノール類をいい、単一形態の化合物または複数形態の混合物を意味し得る。
【００５６】
ここで使用する“水溶性ビタミンＥ誘導体組成物”、“水溶性ビタミンＥ誘導体”、“水溶性ビタミンＥ誘導体界面活性剤”、“水溶性ビタミンＥ界面活性剤”および“ビタミンＥ混合物の水溶性誘導体”は、交換可能に使用し、水溶性形態のビタミンＥ(水不溶性ビタミンＥの水溶解度を上げるポリアルキレングリコールのような部分で誘導体化されたビタミンＥ)の混合物を含む組成物をいう。混合物は、二量体と単量体のビタミンＥ誘導体を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、ビタミンＥ(天然または合成形態のビタミンＥ)、例えばトコフェロール誘導体およびトコトリエノール誘導体を含む。ビタミンＥの誘導体、例えば先に製造されたポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体は、できるだけ多くの単量体形態を含み、如何なる二量体形態も最少量で含まれるように製造される(例えば、Christiansen et al. (2011) J. Pharm. Sci. 100(5):1773-1782参照)。
【００５７】
対照的に、ここで使用する高二量体含量ビタミンＥ誘導体混合物、例えばビタミンＥのＰＥＧ誘導体組成物(ここでは高二量体ビタミンＥのＰＥＧ誘導体混合物とも称する)は、二量体形態を含むように製造する。ここに記載する混合物は、少なくとも１３％、特に少なくとも凡そ２０％、２５％、２９％またはそれ以上の二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体を含む。特に、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、正確にまたは凡そ１３〜凡そまたは最大９５％、９０％、８５％、８０％または７５重量％、特に少なくとも２９〜７５％または８０％(両端を含む)の水溶性ビタミンＥ二量体を含む。一般に、高二量体含量誘導体、例えばビタミンＥのＰＥＧ誘導体混合物、例えば高二量体ＴＰＧＳ組成物は３０〜６０％、特に３５〜５２％の二量体を含み、残りは単量体形態であり、５％未満、一般に３％、２％または１％含まれ、他の微量成分、例えば未反応反応物、例えばビタミンＥおよび親水性誘導体化部分を含む。
【００５８】
一般に、ここでの混合物は、少なくとも１３％の二量体形態および最大８７％の単量体形態、特に少なくとも２５％の二量体形態および最大７０％の単量体形態、例えば正確にまたは凡そ２５〜６９重量％(両端を含む)の単量体を含む。それゆえに、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)(高二量体含量組成物)は、単量体形態を提供するように製造された市販の形態と比較して、相当量(すなわち、１３％以上、特に２５％、２９％、３５％、４８％、５２％以上)の二量体形態を含む。
【００５９】
製造されたら、高二量体含量混合物は他の形態および未反応成分を含む可能性があり、それゆえに二量体および単量体の総量は、必ずしも組成物の１００重量％とはならない。ここで示されるのは、少なくとも１３％、２０％、２５％、２９％またはそれ以上の二量体形態および幾分かの単量体形態、凡そ８７％、６９％、６５％、６０％、５５％または５０％未満の単量体と少なくとも１３％の二量体を含むことが、低含量で二量体形態を含むこのような組成物が有しない有益な特性を、これらの水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)に与えることである。
【００６０】
水溶性ビタミンＥ誘導体の例は、ビタミンＥ部分、例えば、トコフェロールまたはトコトリエノールの親水性部分、例えば、アルキレングリコール、例えばポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分へ、リンカーを介する共有結合により形成されるものである。ここで提供される組成物は、得られた水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)が、単量体と二量体の水溶性ビタミンＥ誘導体の混合物を含み、実質的な量(先行文献の製品に比して)、すなわち、１３〜９５％(両端を含む)、例えば少なくとも１３％、２０％、２５％または２９％、さらに上昇して７５％、８０％、８５％、９０％、９５重量％に相当する二量体形態および一般に７０％、６５％、６３％、６２％、６１％または６０％未満またはそれ以下の単量体形態を含むように製造される。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、例えば、トコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体およびトコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体は、例えば、ビタミンＥＴＰＧＳ(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体を含み得る。
【００６１】
ここで使用する“トコフェロール”および“トコトリエノール”は、天然に存在しまたは合成されたすべての形態のビタミンＥを意味し、そして単一化合物またはトコフェロール類およびトコトリエノール類の混合物を意味し得る。トコフェロール類の例は、例えば、α−トコフェロール、Ｄ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロールおよびδ−トコフェロールを含む。トコトリエノール類の例は、例えば、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールを含む。
【００６２】
ここで使用する“ビタミンＥのＰＥＧ誘導体”または“ビタミンＥ−ＰＥＧコンジュゲート”または“ビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体”は、リンカー、例えばジカルボン酸またはトリカルボン酸を介して、共有結合、例えば、エステル、エーテル、アミドまたはチオエステル結合により、１個以上のポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分に結合した１個以上のビタミンＥ部分(例えば、トコフェロールまたはトコトリエノール)を含む、化合物をいう。ビタミンＥのＰＥＧ誘導体の例は、Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体である。
【００６３】
ここで使用する“トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル”、“ＴＰＧＳ”、“トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル界面活性剤”および“ＴＰＧＳ界面活性剤”は、トコフェロールとコハク酸のエステル化により形成されたエステルであるトコフェロールコハク酸エステルを、エステル化反応を経てポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分に共有結合させることにより形成したトコフェリルポリエチレングリコールコンジュゲートをいう。ＴＰＧＳ界面活性剤のＰＥＧ部分はあらゆるＰＥＧ部分、例えば、正確にまたは凡そ２００〜２０,０００Daまたは凡そ２０,０００Daの分子量のＰＥＧ部分、例えば、正確にまたは凡そ２００Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、８００Da、１０００Da、３０００Da、５０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Da、２０,０００Daまたはそれ以上の分子量を有するＰＥＧ部分；または例えば、ＰＥＧ−ＮＨＳ(Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド)、ＰＥＧ−アルデヒド、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＮＨ２、ＰＥＧ−ＣＯ２Ｈおよび分枝ＰＥＧを含むＰＥＧ類似体である。
【００６４】
ここで使用する“ＴＰＧＳ単量体”は、スクシネートリンカーを介して、水溶性部分、例えばポリエチレングリコールに共有結合した、１個のビタミンＥ部分、すなわち、Ｄ−α−トコフェロールをいう。“ＴＰＧＳ単量体”はまたＴＰＧＳ類似体、同族体または誘導体ということもでき、ここに記載する他の水溶性ビタミンＥ誘導体を含む。“ＴＰＧＳ二量体”は、１個以上のスクシネートリンカーを介して、水溶性部分、例えばポリエチレングリコールに共有結合した、２個のビタミンＥ部分、すなわち、Ｄ−α−トコフェロールで形成される(下に示す)。“ＴＰＧＳ二量体”はまた、ＴＰＧＳ類似体、同族体または誘導体もいうこともでき、ここに記載するあらゆる他の水溶性ビタミンＥ誘導体を含む。ビタミンＥ部分、例えば、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステルとＰＥＧのエステル化反応は、高度に複雑な粗製の生成物をもたらし、それは、ＴＰＧＳ単量体、未反応ＰＥＧ、未反応ビタミンＥ(例えば、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステル)の混合物、触媒およびビタミンＥ部分の第二の分子が、リンカーを介して既にＴＰＧＳ単量体と組み合わさっているＰＥＧ部分の末端ヒドロキシル基と反応したときに形成されるＴＰＧＳ二量体を含む。ここでの目的のために、混合物を、先行文献の製品と比較して高含量でＴＰＧＳ二量体の製造をもたらす条件下で反応を実施することにより製造する。さらに、ＴＰＧＳ二量体を精製し、含量を増やすことができる。ここに記載するように、ビタミンＥ誘導体がＴＰＧＳである水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、ＴＰＧＳ単量体とＴＰＧＳ二量体の混合物を含み、１２％を超えるが、一般に少なくとも２０％、２５％、２９％、３５％またはそれ以上、ＴＰＧＳ二量体、９５％または凡そ９５％に相当するＴＰＧＳ二量体を含み、典型的に凡そ７５％を含む。組成物の残りは、ＴＰＧＳ単量体であり、未反応出発物質および触媒を含み得る。同様に、ＴＰＧＳ以外のビタミンＥ誘導体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、二量体と単量体の混合物を含む。
【００６５】
ここで使用する“濃縮物”は、単回投与量濃度より高濃度で水溶性高二量体含有ビタミンＥ誘導体混合物および／または活性化合物または非極性化合物を含み、摂取のために希釈する組成物をいう。
【００６６】
ここで使用する“コロイド”は、分散相と連続相の２相を含み、粒子(液滴)を含む分散相が連続相中に分散している混合物をいう。コロイド状混合物は、エアロゾル、泡状物および分散、例えば、エマルジョン、例えば、ナノエマルジョンを含む。液体コロイド、例えば、ナノエマルジョンは、分散相がない溶液と同等の見かけ、例えば、同等の透明性を有し得る。
【００６７】
ここで使用する“エマルジョン”は、一方が連続相の一部であり、他方が分散相の一部である、２個の非混和性液体、例えば、油と水(または他の水性液体、例えば、極性溶媒)のコロイド状分散をいう。提供される液体希釈組成物は、油相が分散相であり、水相が連続相であるエマルジョン、典型的に水中油型ナノエマルジョン(何らかの油可溶性相分散を水の相とも呼ぶ何らかの水相中に含む)を含む。エマルジョンは、典型的に１種以上の界面活性剤および／または共界面活性剤および／またはエマルジョン安定化剤により安定化される。界面活性剤は、エマルジョンの油相と水相の間に界面薄膜を形成し、安定性を提供する。典型的に、提供される液体希釈組成物のナノエマルジョンは、水相中に分散している非極性活性成分を取り囲む、１種以上の界面活性剤を含むミセルを含む。提供されるエマルジョンの例は、提供される液体ナノエマルジョン濃縮物および、典型的に水性媒体中に濃縮物を希釈することにより製造した液体希釈組成物およびフレーバーショット(flavored shot)である。一般に、エマルジョン(例えば、水中油型エマルジョン)は、連続相および分散相を含む２個の非混和性液体(例えば、油および水性液体、例えば水)のコロイド状分散である。エマルジョンを使用して、非極性化合物を水性液体に分散できる。水中油型エマルジョン中、分散相は油相であり、連続相は水性(例えば、水)相である。
【００６８】
ここで使用する“ナノエマルジョン”は、分散液滴、例えば、ミセルが１０００nm未満または凡そ１０００nm未満、典型的に、５００nm未満または凡そ５００nm未満、典型的に３００nm未満または凡そ３００nm未満、例えば、２５０nm未満または凡そ２５０nm未満、例えば、正確にまたは凡そ２００nm未満、例えば、正確にまたは凡そ５nm、１０nm、１１nm、１２nm、１３nm、１４nm、１５nm、１６nm、１７nm、１８nm、１９nm、２０nm、２１nm、２２nm、２３nm、２４nm、２５nm、２６nm、２７nm、２８nm、２９nm、３０nm、３１nm、３２nm、３３nm、３４nm、３５nm、３６nm、３７nm、３８nm、３９nm、４０nm、４１nm、４２nm、４３nm、４４nm、４５nm、４６nm、４７nm、４８nm、４９nm、５０nm、６０nm、７０nm、８０nm、９０nm、１００nm、１１０nm、１２０nm、１３０nm、１４０nm、１５０nm、１６０nm、１７０nm、１８０nm、１９０nmまたは２００nm未満の直径(粒子径)を有するエマルジョンである。ナノエマルジョンの例は、提供される液体ナノエマルジョン濃縮物および希釈濃縮物を含む液体希釈組成物、例えば、水性液体希釈組成物である。
【００６９】
ここで使用する“界面活性剤”は、疎水性部分および親水性部分を有する合成のおよび天然に存在する両親媒性分子をいう。両親媒性(両親媒性の)性質のため、界面活性剤は、典型的にエマルジョン内の２種の非混和性液体、例えば、油相と水相の間の表面張力を低下させ、エマルジョンを安定化できる。界面活性剤は、その相対的疎水性および／または親水性により特徴付けできる。例えば、相対的に親油性界面活性剤は、脂肪、油および蝋により可溶性であり、典型的に正確にまたは凡そ１０未満のＨＬＢ値を有し、一方相対的に親水性界面活性剤は、水性組成物、例えば、水により可溶性であり、典型的に正確にまたは凡そ１０を超えるＨＬＢ値を有する。相対的に両親媒性界面活性剤は油および水ベースの液体に可溶性であり、典型的に正確にまたは凡そ１０に近いＨＬＢ値を有する。
【００７０】
ここで使用する“共界面活性剤”を使用して、例えば、提供される組成物および／または化合物の乳化を改善するために、例えば、成分を乳化するために、一次界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)と組み合わせて、提供される組成物において使用される界面活性剤をいう。一例において、提供される組成物は、少なくとも１種の界面活性剤および少なくとも１種の共界面活性剤を含む。典型的に、共界面活性剤は、界面活性剤と比較して、提供される組成物に占める重量パーセント(ｗ／ｗ)が低い。それゆえに、提供される組成物は、典型的に界面活性剤より低濃度の共界面活性剤を有する。
【００７１】
ここで使用する“ＨＬＢ”は、他の界面活性剤と対比した、相対的疎水性／親水性比によって界面活性剤を指標付けし、説明するために使用する数値である。界面活性剤のＨＬＢ値は、両親媒性の分子である界面活性剤の疎水性部分および親水性部分の分子バランスの指標である。それぞれの界面活性剤および界面活性剤の混合物(および／または共界面活性剤)は、界面活性剤分子の疎水性部分と親水性部分の相対的重量パーセントの数値的表示であるＨＬＢ値を有する。ＨＬＢ値は、半経験的式により導く。疎水性基および親水性基の相対的重量パーセンテージは、分子構造、例えば、界面活性剤が形成する集合体のタイプおよび界面活性剤の溶解度を含む、界面活性特性の指標である。例えば、Griffin (1949) J. Soc. Cos. Chem. 1:311参照。界面活性剤ＨＬＢ値は１〜４５の範囲であり、非イオン性界面活性剤は、典型的に１〜２０の範囲である。界面活性剤が親油性であるほど、そのＨＬＢ値は低い。逆に、界面活性剤が親水性であるほど、そのＨＬＢ値は高い。
【００７２】
ここで使用する“ミセル”は、典型的に界面活性剤が水性組成物に存在するとき、典型的に界面活性剤を臨界ミセル濃度(ＣＭＣ)を超える濃度で使用したとき、界面活性剤により形成される集合体をいう。ミセルにおいて、界面活性剤分子の親水性部分は水性または水相と接触し、一方疎水性部分はミセルのコアを形成し、これは非極性成分、例えば、提供される濃縮物における非極性化合物を包含する。典型的に、提供される濃縮物における界面活性剤は、水性液体希釈組成物におけるその中心に非極性成分を含むミセルを形成する。典型的に、提供される濃縮物におけるミセルは、凡そ１０００nm、典型的に正確にまたは凡そ５００nm未満、典型的に正確にまたは凡そ３００nm未満、例えば、２５０nm未満または凡そ２５０nm未満、例えば、２００nm未満または凡そ２００nm未満、例えば、正確にまたは凡そ５nm、１０nm、１１nm、１２nm、１３nm、１４nm、１５nm、１６nm、１７nm、１８nm、１９nm、２０nm、２１nm、２２nm、２３nm、２４nm、２５nm、２６nm、２７nm、２８nm、２９nm、３０nm、３１nm、３２nm、３３nm、３４nm、３５nm、３６nm、３７nm、３８nm、３９nm、４０nm、４１nm、４２nm、４３nm、４４nm、４５nm、４６nm、４７nm、４８nm、４９nm、５０nm、６０nm、７０nm、８０nm、９０nm、１００nm、１１０nm、１２０nm、１３０nm、１４０nm、１５０nm、１６０nm、１７０nm、１８０nm、１９０nmまたは２００nm未満の粒子径を有する。
【００７３】
ここで使用する“類似体”は、他の化合物(親化合物ともいう)と構造は類似するが、例えば、原子、１個以上のユニット(例えば、メチレンユニット、−(ＣＨ２)ｎ−)または１個以上の官能基の変更、付加または除去により組成がわずかに異なる化学物質をいう。類似体は、元の化合物と比較して化学特性または物理特性が異なってよく、また生物学的および／または化学活性が改善されていてよい。あるいは、類似体は元の化合物と比較して類似のまたは同等の化学特性または物理特性を有してよくおよび／または同等のまたは類似の生物学的および／または化学活性を有してよい。例えば、類似体はより親水性であってよくまたは親化合物と比較して異なる反応性を有してよい。類似体は、親化合物の化学および／または生物学的活性を模倣してよく(すなわち、類似のまたは同等の活性を有し得る)、または、ある場合、活性が上昇または低下していてよい。類似体は元の化合物の天然に存在するまたは存在しない(例えば、合成)バリアントであり得る。他のタイプの類似体は、化合物の異性体(例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー)および他のタイプのキラルバリアント、ならびに構造異性体を含む。類似体は、直鎖状化合物の分枝または環状バリアントであり得る。例えば、直鎖状化合物は、ある有益な特性(例えば、改善された疎水性またはバイオアベイラビリティ)を付与するように分枝されたまたは他に置換された類似体を有し得る。提供される組成物および方法において使用される類似体の例は、ここに提供する方法を使用して形成でき、提供される組成物においてＴＰＧＳの代わりに使用できる、ＴＰＧＳ類似体である。
【００７４】
ここで使用する“トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル類似体”または“ＴＰＧＳ類似体”は、親ＴＰＧＳ化合物に類似するが、例えば、原子、１個以上のユニット(例えば、メチレンユニット、−(ＣＨ２)ｎ−)または１個以上の官能基の変化、付加または除去により組成がわずかに異なるＴＰＧＳ以外の化合物をいう。ＴＰＧＳ類似体は、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル(ＰＴＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル(ＰＴＤ)、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル(ＰＴＳｒ)、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル(ＰＴＡｚ)およびポリオキシエタニルトコトリエニルセバケート(PTrienS)、ならびに他のビタミンＥのＰＥＧ誘導体のような、しかし、これらに限定されない、ビタミンＥＰＥＧ単量体および二量体を含む、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む、ビタミンＥ由来界面活性剤、例えば、トコフェリル類およびトコトリエノール類を含む。ここで提供する組成物は、組成物中に少なくとも１３％、典型的に２９％を超える、例えば２９〜５５％の二量体形態を含み、組成物の残りは単量体形態または少量の他の形態および微量混入物である。
【００７５】
ＴＰＧＳ類似体の例は、式II
【化２】
2016518817.tif 000003
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素(Ｈ)またはメチル(ＣＨ３)であり；Ｒ４はＨ、ＣＨ３または“Ａ”と記す部分であり；各点線(-----)は独立して単結合または二重結合であり；ｎは１〜５０００の整数であり；ｍおよびｑは各々独立して０または１であり；ｐは１〜２０の整数である。〕
で示される式を有する化合物である。
【００７６】
ここで使用する“ＴＰＧＳ１０００類似体”は、原子、１個以上のユニット(例えば、メチレンユニット−(ＣＨ２)ｎ−)または１個以上の官能基の付加または除去により、親ＴＰＧＳ１０００化合物と異なる、ＴＰＧＳ１０００以外の化合物である。ＴＰＧＳ１０００類似体は、例えば、正確にまたは凡そ２００〜２０,０００Daまたは凡そ２０,０００Daの分子量を有するＰＥＧ部分、例えば、正確にまたは凡そ２００Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、８００Da、１０００Da、３０００Da、５０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Da、２０,０００Daまたはそれ以上の分子量を有するＰＥＧ部分を有するＴＰＧＳ化合物を含む、ＴＰＧＳ１０００と比較して鎖長および分子量が異なる１個以上のＰＥＧ部分を有するＴＰＧＳ化合物を含むが、これらに限定されない。またＴＰＧＳ１０００類似体の例は、ＰＥＧ類似体、例えば、ＰＥＧ−ＮＨＳ、ＰＥＧ−アルデヒド、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＮＨ２、ＰＥＧ−ＣＯ２Ｈおよび分枝ＰＥＧを含むＴＰＧＳ化合物である。またＴＰＧＳ１０００類似体の例は、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル(ＰＴＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル(ＰＴＤ)、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル(ＰＴＳｒ)、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル(ＰＴＡｚ)およびポリオキシエタニルトコトリエニルセバケート(PTrienS)、ならびに他のビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含むが、これらに限定されないビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む、あらゆるＴＰＧＳ類似体、例えば、ビタミンＥ由来界面活性剤である。
【００７７】
ここで使用する“同族体”は、単純なユニット、例えばメチレンユニットまたはこのようなユニットのある複数、例えば、−(ＣＨ２)ｎ−の存在または不在によってのみ、親化合物と異なる類似体をいう。典型的に、同族体は親化合物と同等の化学特性および物理特性を有する。提供される組成物および方法において使用する同族体の例は、ＴＰＧＳ同族体である。
【００７８】
ここで使用する“ＴＰＧＳ同族体”は、単純なユニット、例えばメチレンユニットまたはこのようなユニットのある複数、例えば、−(ＣＨ２)ｎ−の存在または不在によってのみ、ＴＰＧＳ親化合物と異なるＴＰＧＳの類似体である。典型的に、適切なＴＰＧＳ同族体は、親化合物(ＴＰＧＳ)と比較して類似の界面活性特性、例えば、類似のＨＬＢ値、例えば、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０のＨＬＢ値を有する。ＴＰＧＳ同族体の例は、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル(ＰＴＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル(ＰＴＤ)、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル(ＰＴＳｒ)、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル(ＰＴＡｚ)である。ＴＰＧＳ同族体の例は、破線はいずれも二重結合ではなく、ｍおよびｑがいずれも０であり、ｐが１を超える、式Ｉ(上記)の式を有する化合物である。
【００７９】
ここで使用する“ＴＰＧＳ１０００同族体”は、単純なユニット、例えばメチレンユニットまたはこのようなユニットのある複数、例えば、−(ＣＨ２)ｎ−の存在または不在によってのみ、ＴＰＧＳ１０００親化合物と異なるＴＰＧＳ１０００の類似体である。適切なＴＰＧＳ１０００同族体は、親化合物(ＴＰＧＳ１０００)と比較して同等の界面活性特性、例えば、類似のＨＬＢ値、例えば、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０、例えば１３〜１８のＨＬＢ値を有する。ＴＰＧＳ１０００同族体は、ＰＥＧ鎖部分の長さがわずかに異なるＴＰＧＳ１０００同族体を含む。
【００８０】
ここで使用する“感覚受容特性”は、食品または飲料、特にここに提供する飲料用組成物の官能特性をいう。当業者はこのような特性を理解し、必要に応じて定量できる。感覚受容特性は、味覚、臭気および／または外観を含むが、これらに限定されない。“望ましい”または“有利な”感覚受容特性は、平均ヒト対象による消費のための食品または飲料用組成物の感覚受容特性のもの、例えば望ましい臭気、味覚および／または外観または不快な臭気、味覚および／または外観の欠如を含む。不快な感覚受容特性は、例えば、不快な味覚、臭気または外観特性の存在、例えば“異味”または“異臭”、例えば生臭い、青臭い、金属または鉄様の、強烈なまたはひりひりする味覚または臭気の存在または不快な外観特性、例えば分離または沈殿の存在を含む。一例において、提供される飲料用組成物は、提供される濃縮物を含まない飲料用組成物と全くまたはほぼ同等の味覚、臭気および／または外観を維持し、すなわち、提供される飲料用組成物は、平均ヒト対象による消費に望ましい感覚受容特性を維持する。望ましいおよび不快な感覚受容特性は、例えば、不快な特性が視覚、味覚および／または匂いにより検出できる感覚受容性評価方法および化学試験、ならびに化学分析法を含む、当業者に知られる多様な方法により測定できる。例えば、提供される飲料用組成物は、長期間、例えば、少なくともまたは１日、２日、３日、４日、５日、６日またはそれ以上、少なくともまたは１週、２週、３週、４週以上、少なくともまたは１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上または少なくともまたは１年、２年、３年、４年またはそれ以上、提供される濃縮物を含まない同じ飲料用組成物と同等のまたはほぼ同等の感覚受容特性を保持する。
【００８１】
一例において、提供される飲料用組成物は、提供される濃縮物を含まない同じ飲料用組成物と同等のまたはほぼ同等の味覚を保持する。一例において、提供される飲料用組成物は、提供される濃縮物を含まない同じ飲料用組成物と同等のまたはほぼ同等の臭気を保持する。一例において、提供される飲料用組成物は、提供される濃縮物を含まない同じ飲料用組成物と同等のまたはほぼ同等の外観を保持する。一例において、飲料用組成物は、室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で同等の感覚受容特性を保持する。他の例において、組成物は１９℃または凡そ１９〜２５℃または凡そ２５℃で同等の感覚受容特性を保持する。他の例において、飲料用組成物は、高温で、例えば、４０℃または凡そ４０℃で同等の感覚受容特性を保持する。他の例において、組成物は、冷蔵温度、例えば、４℃または凡そ４℃または冷凍温度、例えば、−２０℃または凡そ−２０℃で同等の感覚受容特性を保持する。典型的に、同等のまたはほぼ同等の感覚受容特性の保持は、提供される濃縮物を含む飲料用組成物の貯蔵寿命が、提供される濃縮物を含まない飲料用組成物と同等またはほぼ同等またはそれより長いことを意味する。上記感覚受容特性のいずれかまたは全て、特に望ましい感覚受容特性は、飲料用組成物が通常保存される条件下で、提供される濃縮物を含まない飲料用組成物の貯蔵寿命について保持される。一般に、飲料用組成物は、提供される濃縮物を含まない飲料用組成物が短い貯蔵寿命を有しない限り、少なくとも６ヶ月感覚受容性変化がない。飲料用組成物は、この期間、その望ましい感覚受容特性を保持する。
【００８２】
ここで使用する“感覚受容特性の保持”は、典型的に室温で、記載した期間貯蔵後のこれらの特性の保持を意味する。
【００８３】
ここで使用する“貯蔵寿命”は、提供される組成物が望ましい感覚受容特性を保持する時間、例えば、提供される組成物が一定期間、例えば、少なくともまたは１週、２週、３週、４週またはそれ以上、典型的に少なくともまたは１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上または少なくともまたは１年、２年、３年、４年またはそれ以上望ましい感覚受容特性を保持する能力をいう。一例において、組成物は、特定の温度に維持したとき、一定期間にわたり、これらの記載した特徴の１個以上を示すならば、望ましい感覚受容特性を保持する。一例において、組成物は、室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で望ましい感覚受容特性を保持する。他の例において、組成物は、１９〜２５℃で望ましい感覚受容特性を保持する。他の例において、組成物は、冷蔵温度、例えば、４℃または凡そ４℃または冷凍温度、例えば、−２０℃または凡そ−２０℃で望ましい感覚受容特性を保持する。他の例において、組成物は、高温、例えば、４０℃または凡そ４０℃で望ましい感覚受容特性を保持する。
【００８４】
ここで使用する“粒子径”および“平均粒子径”は、提供された液体における粒子の平均直径、例えば、エマルジョンにおける液滴直径またはミセル直径を同義的にいう。粒子径直径は、長さの単位、例えば、ナノメートル(nm)の点で表現できる。あるいは、濃縮物および液体希釈組成物に関する粒子の情報は、組成物における粒子密度、例えば、ppm(百万分率)または固体パーセントの点で表現できる。
【００８５】
ここで使用する“可視粒子”は、肉眼(すなわち、拡大せずに)で液体を見たとき、可視である、例えば、液体、例えばエマルジョン中の粒子である。例えば、可視粒子は、組成物、例えば、濃縮物または希釈濃縮物含有水性液体希釈組成物に製造した技術者により観察される粒子であり得る。一例において、提供される組成物は可視粒子を含まない。他の例において、組成物はわずかな可視粒子を含む、例えば、他の液体、例えば、飲料を超える可視粒子を含まない。可視粒子の存在および可視粒子の数は経験的観察により決定される。
【００８６】
ここで使用する“濁度”は、液体中の浮遊した粒子が原因の液体の濁りまたは曇りの指標である。濁度は、例えば、光および検出器を備えた装置である比濁計を使用して光学的に測定できる。比濁計は、液体の入射光への暴露により得られる散乱光の検出により、濁度を測定する。散乱光の量は、液体中の粒子状物質の量と相関する。例えば、光線は、低濁度のサンプルをほとんど動乱なく通過する。濁度を測定する他の方法は周知であり、提供される方法および組成物で使用できる。比濁計で測定する濁度値の単位はネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)である。ここでの目的のために、ここで提供する組成物は、典型的に低濁度であり、例えば、正確にまたは凡そ８０未満の濁度値(ＮＴＵ)を有する。例えば、ここで提供する組成物は、正確にまたは凡そ３０未満の濁度値(ＮＴＵ)を有し得る。
【００８７】
ここで使用する“濁った液体”は、懸濁液中に可視粒子を有する濃厚なまたは不透明なもの、例えば、外観が濁ったまたは曇った液体である。
【００８８】
ここで使用する“透明”は、ここで提供する組成物、例えば、希釈ナノエマルジョン濃縮物を含む水性液体希釈組成物および／またはナノエマルジョン濃縮物それら自体を述べるために使用できる。一例において、透明液体は、経験的観察、例えば肉眼で濁って見えないおよび／または肉眼で見える粒子または結晶を含まないまたは“リンギング”を示さないものである。他の例において、透明液体は、低いまたは相対的に低濁度値、例えば所望のＮＴＵ値より低いまたは同程度であるＮＴＵ値を有するものである。例えば、正確にまたは凡そ８０未満のＮＴＵ値を有する液体を、透明と記載する。例えば、液体は、透明であってよく、正確にまたは凡そ３０未満のＮＴＵ値を有する。他の例において、透明液体は小さいまたは相対的に小さい平均粒子径、例えば、正確にまたは凡そ１０００nm未満を有するものである。例えば、液体は透明ということができ、正確にまたは凡そ２００nm未満の平均粒子径を有する。他の例において、透明性を相対的に表す。例えば、特定の組成物は、他の液体と同程度に透明、ほぼ同程度に透明またはより透明ということができる(経験的に測定してまたは濁度値または粒子径の測定により)。例えば、透明性は、他の水性液体希釈組成物、例えば、飲料に対して相対的に評価できる。一例において、他の透明液体、例えば、飲料、例えば、水と外観が類似するならば、液体は透明である。他の例において、組成物は、他の液体、例えば、飲料より小さいまたは同等の粒子径を有するということが望まれ得る。他の例において、組成物が、他の液体、例えば、飲料より低いまたは同等の濁度値を有するということが望まれ得る。他の例において、組成物が、例えば、他の液体よりも多くの可視粒子を有しない、多くの結晶を形成しないおよび／または濁りがないことにより、他の液体、例えば、飲料より透明であるまたは同程度に透明であることが望まれ得る。一例において、提供される組成物は透明である。他の例において、他の液体、例えば、非極性化合物または液体ナノエマルジョン組成物を含まない飲料より相対的に透明であるまたは同程度に透明であるまたはほぼ同程度に透明である。
【００８９】
ここで使用する“リンギング”は、液体、例えば、水性液体、例えば飲料、例えば、エマルジョンまたはナノエマルジョンを含む液体希釈組成物を含む容器の周囲の白っぽいまたは不透明な輪の形成をいう。典型的に、輪は容器の周囲に、典型的に容器中の液体の表面レベルに、例えば、容器の首に形成される。リンギングは時間とともに生じ得て、短時間で生じるならば、不安定性の徴候であり得る。リンギングは、特に、ヒト消費用液体、例えば、飲料の場合に、典型的に望ましくない。典型的に、提供される濃縮物および液体希釈組成物はリンギングを示さずまたはリンギングなしで、一定期間、例えば、数日、数週間、数ヶ月または数年安定である。
【００９０】
ここで使用する“安定性”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物の望ましい特性、例えば、提供される濃縮物および液体希釈組成物が一定期間、例えば、少なくともまたは１日、１週間、１ヶ月、１年またはそれより長く、１個以上の変化がない能力をいう。例えば、濃縮物または液体希釈組成物は、長時間酸化または実質的酸化しない、長時間透明のままである、長時間ヒト消費のために安全および／または望ましいままである、長時間沈殿形成しない、長時間リンギングしないおよび／または長時間可視相分離を示さないように製造されるならば、安定ということができる。例えば、濃縮物および液体希釈組成物は、特定の温度、例えば、室温、例えば、正確にまたは凡そ２５℃、わずかに低い室温、例えば、正確にまたは凡そ１９〜２５℃、冷蔵温度、例えば、正確にまたは凡そ４℃または冷凍温度、例えば、正確にまたは凡そ−２０℃以下に維持したとき、これらの記載する特徴の１個以上を示すならば、安定ということができる。
【００９１】
ここで使用する“相分離”は、均質エマルジョンの２個の別の可視異質層への物理分離、例えば、エマルジョンの油相および水相の分離をいう。
ここで使用する“安定化”は、提供される組成物の１個の安定性の増加をいう。
【００９２】
ここで使用する“室温”および“環境温度”は、ヒトが典型的にいるまたは居住する１個以上の密閉空間に共通した温度をいうために使用する。室温は変わりうるが、一般に正確にまたは凡そ１９〜２５℃の温度をいう。組成物を室温で保存するとき、一般にこの範囲内のまたはほぼこの範囲内の温度に維持されると理解すべきである。
【００９３】
ここで使用する“冷蔵温度”は、冷蔵庫、例えば、家庭用または飲食店用冷蔵庫に一般的な温度、例えば、室温より低いが、典型的に水の凝固点より数度高い温度をいう。典型的に、冷蔵温度は正確にまたは凡そ０〜１０℃、例えば、正確にまたは凡そ４℃である。組成物を冷蔵温度で維持するとき、家庭用または業務用冷蔵庫に一般的な温度に維持されると理解すべきである。
【００９４】
ここで使用する“冷凍温度”は水の凝固点付近またはそれより低い温度、例えば、家庭用冷凍庫で一般に使用される温度、例えば、０°Ｆまたは凡そ０°Ｆまたは−１９℃または凡そ−１９℃または−２０℃または凡そ−２０℃またはそれより低い温度である。
【００９５】
ここで使用する“親水性”および“極性”は、脂肪、油および／または有機溶媒(例えば、メタノール、エタノール、エチルエーテル、アセトンおよびベンゼン)よりも水性液体、例えば、水に高い溶解度を有する成分および／または化合物を同義的にいう。
【００９６】
ここで使用する“溶媒”は、他の成分の溶解に使用できる成分をいう。溶媒は極性および非極性溶媒を含む。非極性溶媒は、非極性化合物を溶解する油および他の非極性成分をいう。典型的に、非極性溶媒は、非極性化合物に加えて、ここに提供する濃縮物または液体希釈組成物に含まれる油をいう。非極性溶媒は、典型的に非極性化合物自体ではない、すなわち、非極性化合物と異なる。１種を超える非極性溶媒を使用できる。ある化合物、例えば、アマニ油およびサフラワー油は非極性溶媒および非極性活性成分であり得る。典型的に、非極性溶媒は、１個以上の油、典型的に非極性活性成分以外の油または活性成分に含まれていない油を含む。非極性溶媒の例は、油(非極性活性成分に加えて)、例えば、ビタミンＥ油、アマニ油、ＣＬＡ、ルリチシャ油、ぬか油、Ｄ−リモネン、キャノーラ油、トウモロコシ油、ＭＣＴ油およびオート麦油を含むが、これらに限定されない。他の油も使用できる。
【００９７】
ここで使用する“極性溶媒”は、水および他の極性溶媒と容易に混和可能な溶媒をいう。極性溶媒は周知であり、誘電率、極性指数および双極子モーメントを含む当業者に知られる何らかのパラメータの測定により評価できる(例えば、Przybitek (1980) “High Purity Solvent Guide,” Burdick and Jackson Laboratories, Inc.参照)。例えば、極性溶媒は、一般に高誘電率を有し、例えば正確にまたは凡そ１５を超え、一般に高極性指数を有し、典型的に正確にまたは凡そ３を超え、一般に大きな双極子モーメントを有し、例えば、正確にまたは凡そ１.４デバイを超える。極性溶媒は極性プロトン性溶媒および極性非プロトン性溶媒を含む。
【００９８】
ここで使用する“極性プロトン性溶媒”は、水素がプロトン様特徴を有するおよび／または水素と電気陰性原子の結合が極性化されているように、電気陰性原子に結合した水素原子を含む極性溶媒である。極性プロトン性溶媒の例は、水、メタノール、エタノール、グリセリンおよびプロピレングリコールを含むが、これらに限定されない、一価、二価および三価アルコール類を含むアルコール類を含むが、これらに限定されない。
【００９９】
ここで使用する“一価アルコール類”は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールおよびｔ−ブタノールを含むが、これらに限定されない単ヒドロキシル基を含むアルコール類である。
【０１００】
ここで使用する“二価アルコール類”は、２個のヒドロキシル基を含むアルコール類である。二価アルコール類の例は、グリコール類、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
【０１０１】
ここで使用する“三価アルコール類”は、３個のヒドロキシル基を含むアルコール類である。三価アルコール類の例は、グリセリン、ブタン−１,２,３−トリオール、ペンタン−１,３,５−トリオールおよび２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１,３−ジオールを含むが、これらに限定されない。
【０１０２】
ここで使用する“非極性”、“親油性”および“脂質可溶性”は、水性液体、例えば、水よりも有機溶媒(例えば、エタノール、メタノール、エチルエーテル、アセトンおよびベンゼン)、脂肪および油に高い溶解度を有する、化合物および／または成分、例えば、非極性化合物および非極性活性成分を同義的にいう。非極性化合物は、薬物、ホルモン類、ビタミン類、栄養素および他の親油性化合物を含む。典型的に、非極性化合物は貧水溶性、例えば、水不溶性または低水溶解度を有する化合物である。非極性化合物の例は、１種以上の非極性活性成分を含む化合物、例えば、脂質可溶性薬物、ホルモン類、必須脂肪酸類、例えば、ポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)、例えば、オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸類、ビタミン類、栄養素、機能性食品、ミネラル類および他の化合物をいう。さらなる例示的非極性化合物はここに記載する。提供される組成物は、あらゆる非極性化合物、例えば、非極性活性成分であるまたはそれを含むあらゆる非極性化合物を用いて製造できる。
【０１０３】
ここで使用する“非極性化合物”は、非極性活性成分であるまたは１種以上の非極性活性成分を含む化合物をいう。ある例において、非極性化合物は非極性活性成分を含む。例えば、非極性化合物藻類油はポリ不飽和脂肪酸非極性活性成分、例えば、オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸ＤＨＡを含む。他の例において、非極性化合物は非極性活性成分である。例えば、非極性化合物コエンザイムＱ１０は、非極性活性成分コエンザイムＱ１０である。
【０１０４】
ここで使用する“非極性活性成分”は、対象、例えば、ヒトに投与したとき、所望の応答、例えば細胞、組織、臓器または他のレベルでの身体機能の改変および／または美的外観または他の特性の改変を誘発するまたは誘発することが提案されている成分または所望の効果を達成するために摂取される成分である。非極性活性成分は、医薬品、薬物、治療剤、栄養補助食品、ハーブ、ホルモンまたは他の成分を含むあらゆる合成または天然非極性成分または化合物であり得る。非極性活性成分は、ここに挙げる非極性活性成分、ならびに活性成分の他の薬学的に許容されるまたは食品グレード活性誘導体、例えば、塩類、エステル類、アミド類、プロドラッグ、活性代謝産物、異性体、フラグメントおよび類似体を含み得る。活性成分は、所望の効果を有することが証明されている化合物およびまたこのような効果を生じると考えられる化合物、例えば、典型的に栄養強化目的で摂取される化合物を含み得る。非極性活性成分は、非極性化合物に含まれてよく、または非極性活性成分は非極性化合物であり得る。
【０１０５】
ここで使用する“対象”は動物、典型的に哺乳動物、典型的にヒトを含む。
【０１０６】
ここで使用する“添加剤”は、栄養、医薬品、食餌、健康、機能性食品、健康利益、エネルギー産生、処置、全身的または他の特性の１個以上を増強するために、食品、飲料または他のヒト消費できるものに添加できるあらゆるものを含む。例えば、添加剤は油ベースの添加剤(例えば、非極性化合物)、例えば機能性食品；医薬品；ビタミン類、例えば、油可溶性ビタミン類、例えば、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＡ；ミネラル類；脂肪酸類、例えば必須脂肪酸類、例えば、ポリ不飽和脂肪酸類、例えば、オメガ−３脂肪酸類およびオメガ−６脂肪酸類、例えばアルファ−リノレン酸(ＡＬＡ)、ドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ)、エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ)、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)、ＣＬＡ、ノコギリヤシ抽出物、アマニ油、魚油および藻類油であり得る。フィトステロール類；コエンザイム類、例えばコエンザイムＱ１０；および任意の他の油ベースの添加剤であり得る。
【０１０７】
ここで使用する“水不溶性”は、化合物を水と混合したとき、例えば、水と室温、例えば、正確にまたは凡そ２５〜５０℃で混合したとき、溶解しない化合物をいう。
【０１０８】
ここで使用する“低水溶解度”は、例えば、水と室温、例えば正確にまたは凡そ２５〜５０℃で混合したとき、水への溶解度が正確にまたは凡そ３０mg／mL未満である化合物をいう。ここで使用する“貧水溶性”は、水不溶性であるまたは低水溶解度を有する化合物、例えば、非極性化合物をいうために使用できる。
【０１０９】
ここで使用する“プレエマルジョン濃縮物”は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、すなわち、単量体と二量体の水溶性ビタミンＥ誘導体の混合物を含み、実質的量(先行文献の製品と比較して)、すなわち、１３〜９５％(両端を含む)、例えば少なくとも１３％、２０％、２５％、２９％、最大７５％、８０％、８５％、９０％または９５重量％に匹敵する二量体形態および一般に７０％、６５％、６３％、６２％、６１％または６０％未満または以下の単量体形態を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)非極性活性成分；および１種以上の非極性化合物を含み、水性媒体、例えば、水で希釈でき、提供される水性液体希釈組成物を含む、提供される組成物をいうために使用できる。プレエマルジョン濃縮物は、さらに他の成分、例えば防腐剤または非極性溶媒を含み得る。プレエマルジョン濃縮物は、典型的に何らかの極性溶媒、例えば水を含まない。典型的に、プレエマルジョン濃縮物は半固体組成物であり、これは、典型的に、例えば、室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で蝋状粘度、蝋、例えば、リップ・クリームのような物質の粘度を有し、高温で、例えば高温、例えば１２５°Ｆまたは凡そ１２５°Ｆまたは５０℃または凡そ５０℃または６０℃または凡そ６０℃に熱したときに、液体となる。
【０１１０】
ここで使用する“蝋状”は、１個以上の蝋と粘度が理事する組成物および物質、典型的に油可溶性組成物または物質をいうために使用する。プレエマルジョン濃縮物、特にここに記載する高濃度(２５％または３０％を超える)の水溶性ビタミンＥ誘導体組成物のものは、室温で蝋状粘度を有する。蝋状粘度を有する組成物および化合物は、典型的に環境温度(例えば、室温を超える、例えば、２５℃または凡そ２５℃を超える)を超える融点または融解範囲を有し、室温で固体または半固体(すなわち、液体ではない)であることを意味する。典型的に、蝋状組成物は、液化点をわずかに超える、相対的に低粘性を有する。蝋状粘度を有する蝋の例は、植物起源の蝋、例えばピュアセリン、シアバター、カカオバター、和蝋、アフリカハネガヤ蝋、コルク蝋、グアルマ蝋、米芽蝋、オーリクリー蝋、モンタン蝋、ヒマワリ蝋、サトウキビ蝋、カルナバ蝋、カンデリラ蝋、ラノリン；果実由来蝋、例えば橙蝋、レモン蝋、グレープフルーツ蝋およびヤマモモ蝋など；動物起源の蝋、例えば蜜蝋、羊毛蝋、鯨および熊脂、シェラック蝋など；ミネラル蝋、例えばセレシンおよびオゾケライト蝋を含む天然蝋；および石油ベースの蝋、例えばパラフィン、ワセリン、マイクロワックス、ポリアルキレンおよびポリエチレングリコール蝋、例えばポリエチレン蝋；塩素化ナフタレン類ベースの蝋、例えば“ハロ蝋”；合成炭化水素蝋などを含む合成蝋である。
【０１１１】
ここで使用する“液体濃縮物”および“液体ナノエマルジョン濃縮物”は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、すなわち、単量体と二量体の水溶性ビタミンＥ誘導体の混合物を含み、実質的量(先行文献の製品と比較して)、すなわち、１３〜９５％(両端を含む)、例えば少なくとも１３％、２０％、２５％、２９％、最大７５％、８０％、８５％、９０％、９５重量％に匹敵する二量体形態および一般に７０％、６５％、６３％、６２％、６１％または６０％未満または以下の単量体形態を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)；１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物；極性溶媒；および所望により付加的成分を含む、提供される組成物を同義的にいう。液体濃縮物は、室温、例えば、正確にまたは凡そ２５℃または正確にまたは凡そ２５〜５０℃の温度で液体であり、水性媒体、例えば、水で希釈して、提供される水性液体希釈組成物を提供できる。典型的に、液体濃縮物は、正確にまたは凡そ１０００nm未満である粒子(液滴)サイズ(またはこの粒子径を有する水性液体希釈組成物を形成するようで希釈できる)を有するエマルジョンである。例えば、粒子径は正確にまたは凡そ２００nm未満であり得る。
【０１１２】
ここで使用する“水性液体希釈組成物”、“液体希釈組成物”、“希釈組成物”および“液体希釈物”は、液体、例えば、水性媒体、例えば、水で希釈された、提供される濃縮物(すなわち、ここで提供されるプレエマルジョン濃縮物または液体ナノエマルジョン濃縮物)の１個以上を含む組成物を同義的にいう。例えば、濃縮物は、水性液体内に分散相を形成し、これはエマルジョン(例えば、ナノエマルジョン)である。液体希釈組成物は、典型的にヒト消費に適切な飲料である。液体希釈組成物の例は、ここで提供される濃縮物を含む水性組成物、例えば、水、ソース、スープ、シロップ、ソーダ、ジュース、例えば、果汁、牛乳、コーヒー、茶、栄養飲料、スポーツドリンク、エナジードリンク、ビタミン強化飲料、フレーバーウォーター(flavored water)および希釈濃縮物を含むあらゆる他の飲料である。水性液体希釈組成物が完全に水性である必要はない。例えば、水性液体希釈組成物は主として水性であってよく、水性部分、例えば、水性連続相、ならびにさらなる部分、例えば、分散相、例えば親油性分散相を含んでよい。典型的に、親油性分散相は、１種以上の親油性物質、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および１種以上の非極性化合物、例えば、非極性活性成分を含む非極性化合物を含む。
【０１１３】
ここで使用する“飲料用組成物”または“飲料製品”は、提供される濃縮物の１個以上、１個以上の安定化剤および極性溶媒、例えば水、ジュース、ジュース濃縮物、果汁抽出物または果実フレーバーを含む飲料基剤を含む組成物、典型的に水性摂取可能組成物をいう。典型的に、ここに提供される飲料用組成物は、対象、例えば、ヒトにより直接接触される、直接摂取用に提供される。飲料用組成物は、ここに提供されるプレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物を水性液体、例えば、水に溶解し、水性液体希釈組成物を形成させるように形成できる。
【０１１４】
ここで使用する“食物製品および飲料製品”は、ヒト消費に適切な製品をいう。例えば、“食物製品および飲料製品”は、溶媒、典型的に水性溶媒、例えば、水に溶解して、液体希釈組成物、すなわち、飲料用組成物または飲料製品を形成する、プレエマルジョン濃縮物または液体ナノエマルジョン濃縮物をいう。“食物製品および飲料製品”はまたヒト消費のために適切な最終製品、例えば液体希釈組成物、すなわち、飲料用組成物または飲料製品もいうことができる。
【０１１５】
ここで使用する“飲料基剤”は、１種以上の非極性化合物を添加できる水性組成物をいう。飲料基剤は、極性溶媒、典型的に水、ジュース、例えば果汁、果汁濃縮物、果汁抽出物、果実フレーバー、ソーダ、フレーバーソーダ(flavored soda)、炭酸水、炭酸ジュースおよびこれらの任意の組み合わせの１個以上を含む水性組成物を含むが、これらに限定されない。
【０１１６】
ここで使用する“果汁”、“果汁濃縮物”、“果汁抽出物”または“果実フレーバー”は、提供される飲料用組成物(製品)に味または香りを与える果実ベースのジュースおよびフレーバーをいう。プラム、プルーン、ナツメヤシ、スグリ、イチジク、ブドウ、レーズン、クランベリー、パイナップル、桃、ネクタリン、バナナ、リンゴ、梨、グアバ、アプリコット、サスカトーンベリー、ブルーベリー、プレーンズベリー、イヌホウズキ、クワ、ニワトコ、バルバドスサクラ(アセロラ)、チョークチェリー、チョコレート、バニラ、キャラメル、デーツ、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、デューベリー、ボイゼンベリー、キーウィ、サクランボ、ブラックベリー、ハニーデュウ、緑茶、キュウリ、カリン、クロウメモドキ、パッションフルーツ、アメリカ・スモモ、ナナカマド、西洋スグリ、ザクロ、柿、マンゴー、ルバーブ、パパイヤ、レイシ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリンおよびグレープフルーツジュースまたはこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されないあらゆるジュースまたは果実フレーバーを、提供される飲料用組成物に添加できる。ここに提供する飲料用組成物の例は、桃・マンゴー、桃、柑橘類、ザクロ・ブルーベリー、トロピカルベリー、サクランボ・チョコレート、バニラ、サクランボ・バニラ、チョコレート・ブルーベリー、チョコレート・キャラメル、キュウリ、緑茶、ハニーデュウメロン、パイナップル・パパイヤ、桃・ネクタリン、ラズベリー・レモネード、ブドウ、オレンジ・タンジェリン、オレンジ、ライムおよび混合ベリーフレーバーを与えるジュースまたはフレーバーの組み合わせを含む。
【０１１７】
ここで使用する“油相”は、１種以上の親油性成分および／または両親媒性成分(油相成分)を含み、一般に、脂質可溶性相である、組成物、例えばここで提供される濃縮物および液体希釈組成物の部分(または相)をいう。提供されるエマルジョン組成物(例えば、ナノエマルジョン濃縮物および希釈組成物)において、油相は、典型的に分散相である。“油相”はまた、液体ナノエマルジョン濃縮物の製造法の実施中に、典型的に油相容器で産生される、油相成分を含む液体をいうためにも使用できる。例えば、“油相”は、水相との混合前に、例えば、油相容器(例えば、タンク)中で配合された、混合されたおよび加熱された成分(油相成分)の混合物をいうことができる。“油相”は、成分全てを溶解後に形成した油相混合物をいうことができ、あるいは、例えば、混合／加熱される、混合物の形成をいうことができる。
【０１１８】
ここで使用する“油相成分”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物の製造法における油相に含まれる、提供される濃縮物および液体希釈組成物の成分をいう。典型的油相成分は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)；非極性化合物、例えば、非極性活性成分；共界面活性剤；油、例えば非極性溶媒；防腐剤；およびエマルジョン安定化剤を含む。他の親油性および／または両親媒性成分は油相に含まれ得る。
【０１１９】
ここで使用する“水相”は、１種以上の親水性成分および／または両親媒性成分(水相成分)を含み、一般に、水溶性相である、組成物、例えばここで提供される濃縮物および液体希釈組成物の部分(または相)をいう。典型的に、提供されるエマルジョン組成物、例えば、ナノエマルジョン濃縮物および希釈組成物において、水相は連続相である。“水相”はまた液体ナノエマルジョン濃縮物の製造法の実施中に産生される、水相成分を含む液体をいうためにも使用できる。例えば、“水相”は、油相との混合前に、例えば、水相タンク中で配合され、混合され、そして加熱された成分(水相成分)の混合物を意味し得る。“水相”はまた、成分全てを溶解後に形成した水相混合物を意味することができ、あるいは、“水相”は、例えば、混合／加熱され、形成された混合物を意味し得る。
【０１２０】
ここで使用する“水相成分”は、濃縮物および液体希釈組成物の製造のために提供された方法において、水相に含まれる(例えば、水相容器に添加された)濃縮物および液体希釈組成物の成分をいう。典型的水相成分は、極性溶媒、典型的に極性プロトン性溶媒、例えば水およびアルコール類、典型的に１個を超えるヒドロキシ基を有するアルコール類、例えばジヒドロキシおよびトリヒドロキシアルコール類、例えば、グリセロールおよびプロピレングリコール；共界面活性剤；防腐剤；およびエマルジョン安定化剤を含むが、これらに限定されない。他の親水性および／または両親媒性成分は水相に含まれ得る。
【０１２１】
ここで使用する“初期濃縮物”は、典型的に成分、例えば、ここで提供される水溶性ビタミンＥ誘導体、非極性化合物、極性溶媒、および、所望により、他の成分の選択により、かつここに記載する適当な濃度範囲からの成分の出発濃度の選択により、提供される濃縮物の提供される製造法において製造される濃縮物(例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物)である。
【０１２２】
ここで使用する“脂肪酸”は、鎖の一端にカルボキシル(−ＣＯＯＨ)基を有する直鎖炭化水素分子をいう。
【０１２３】
ここで使用する“ポリ不飽和脂肪酸”および“ＰＵＦＡ”は、脂肪酸の炭素鎖に１個を超える炭素−炭素二重結合を含む、脂肪酸類をいうために同義的に使用される。ＰＵＦＡ、特に必須脂肪酸類は栄養補助食品として有用である。
【０１２４】
ここで使用する“必須脂肪酸類”は、ヒトを含む哺乳動物が如何なる既知化学反応を使用しても合成できないＰＵＦＡである。それゆえに、必須脂肪酸類は、食餌またはサプリメントにより得なければならない。必須ＰＵＦＡ脂肪酸類の例は、オメガ−３(ω３；ｎ−３)脂肪酸類およびオメガ−６(ω−６；ｎ−６)脂肪酸類である。
【０１２５】
ここで使用する“オメガ−３(ω３；ｎ−３)脂肪酸類”および“オメガ−３脂肪酸類”は、第一二重結合が最終(ω)炭素から三番目の炭素に現れる、単メチレン基により離された２個以上のｃｉｓ二重結合を有するメチレン中断ポリエン類をいうために同義的に使用する。オメガ−３脂肪酸類は、例えば、疾患処置および予防のためにサプリメント食品として使用される。提供される濃縮物および液体希釈組成物は、少なくとも１個のオメガ−３脂肪酸を含む非極性活性成分を含み得る。オメガ−３脂肪酸類の例は、アルファ−リノレン酸(α−リノレン酸；ＡＬＡ)(１８：３ω３)(短鎖脂肪酸)；ステアリドン酸(１８：４ω３)(短鎖脂肪酸)；エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ)(２０：５ω３)；ドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ)(２２：６ω３)；エイコサテトラエン酸(２４：４ω３)；ドコサペンタエン酸(ＤＰＡ、クルパノドン酸)(２２：５ω３)；１６：３  ω３；２４：５  ω３およびニシン酸(２４：６ω３)である。長鎖オメガ−３脂肪酸類は、ＡＬＡ(短鎖オメガ−３脂肪酸)から合成できる。オメガ−３脂肪酸類を含む非極性活性成分の例は、ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含む、例えば、魚油、クリルオイルおよび／または藻類油、例えば、微細藻類油を含む非極性活性成分およびアルファ−リノレン酸(ＡＬＡ)を含む、例えば、アマニ油を含む非極性活性成分である。
【０１２６】
ここで使用する“オメガ−６(ω−６；ｎ−６)脂肪酸類”および“オメガ−６脂肪酸類”は、第一二重結合が最終(ω)炭素から六番目の炭素に出現する、単メチレン基により反された２個以上のｃｉｓ二重結合を有するメチレン中断ポリエン類をいうために同義的に使用する。提供される濃縮物および液体希釈組成物は、少なくとも１個のオメガ−６脂肪酸を含む非極性活性成分を含み得る。オメガ−６脂肪酸類の例は、リノール酸(１８：２ω６)(短鎖脂肪酸)；ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)(１８：３ω６)；ジホモガンマリノレン酸(ＤＧＬＡ)(２０：３ω６)；エイコサジエン酸(２０：２ω６)；アラキドン酸(ＡＡ)(２０：４ω６)；ドコサジエン酸(２２：２ω６)；アドレン酸(２２：４ω６)；およびドコサペンタエン酸(２２：５ω６)である。オメガ−６脂肪酸類を含む非極性活性成分の例は、ＧＬＡ、例えば、ルリチシャ油を含む成分である。またオメガ−６含有非極性活性成分の例は、複合脂肪酸、例えば、複合リノール酸(ＣＬＡ)を含む化合物およびノコギリヤシ抽出物を含む化合物である。
【０１２７】
ここで使用する“藻類油”は、例えば、微細藻類の海洋渦鞭毛藻類、例えば、クリプテコディニウム属、特に、クリプテコディニウム・コーニー由来のあらゆる油をいう。藻類油は、提供される濃縮物および液体希釈組成物において非極性化合物として、例えば、活性成分として使用できる。藻類油は、典型的にＤＨＡを含む。藻類油はＥＰＡの源であり得る。
【０１２８】
ここで使用する“魚油”は、あらゆる魚、典型的に冷水魚、例えば、魚組織、例えば冷凍魚組織、例えば、タラ肝由来のあらゆる油をいう。魚油は、提供される濃縮物および液体希釈組成物において、非極性化合物、例えば、活性成分として使用できる。魚油は、典型的にＤＨＡを含む。魚油はまたＥＰＡを含み得る。例えば、魚油はＤＨＡとＥＰＡの混合物を含み得る。
【０１２９】
ここで使用する“防腐剤”および“プレザーバティバー(preservativer)”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物の安定性を改善できる成分をいうために同義的に使用される。防腐剤、特に食品および飲料防腐剤は周知である。あらゆる既知防腐剤を提供される濃縮物および液体希釈組成物に使用できる。提供される濃縮物および液体希釈組成物に使用できる防腐剤の例は、油可溶性防腐剤、例えばベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、メチルパラベン、プロピルパラベン、抗酸化剤、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＡパルミチン酸エステルおよびベータカロテンである。典型的に、防腐剤は、ヒト消費に、例えば、食品および飲料に安全である、例えば、ＧＲＡＳ認定および／またはコーシャ認定防腐剤、例えば、ベンジルアルコールから選択される。
【０１３０】
ここで使用する“抗酸化剤”は、抗酸化剤として作用し、他の必要な成分(すなわち、酸および／またはビカーボネートまたはカーボネート)と組み合わせて飲料用組成物に添加したとき、長時間味覚、匂い、臭気および／または外観のような、しかしこれらに限定されない飲料用組成物の１個以上の所望の感覚受容特性を保持する飲料用組成物を生じるように、系を安定化させる安定化剤またはある成分をいう。典型的に、抗酸化剤は食品認可、例えば、食用抗酸化剤、例えば、ヒト消費のために安全および／または認可された抗酸化剤である。抗酸化剤の例は、アスコルビン酸、ビタミンＣ、アスコルベートおよびコエンザイムＱ１０を含むが、これに限定されないコエンザイムＱ含有化合物を含むが、これらに限定されない。
【０１３１】
ここで使用する“酸”または“摂取可能酸”は、他の成分(すなわち、抗酸化剤および／またはビカーボネートまたはカーボネート)と組み合わせて飲料用組成物に添加したとき、長時間味覚、香り、臭気および／または外観のような、しかしこれらに限定されない飲料用組成物の１個以上の所望の感覚受容特性を保持する飲料用組成物を生じるように、系を安定化させる安定化剤またはある成分をいう。典型的に、酸類は、食品認可、例えば、食用酸類または摂取可能酸類、例えば、ヒト消費のために安全であり、または承認された酸類である。酸類の例は、クエン酸、リン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸およびマレイン酸を含むが、これらに限定されない。
【０１３２】
ここで使用する“ビカーボネート”または“カーボネート”は、他の成分(すなわち、酸および／または抗酸化剤)と組み合わせて飲料用組成物に添加したとき、長時間味覚、匂い、臭気および／または外観のような、しかしこれらに限定されない飲料用組成物の１個以上の所望の感覚受容特性を保持する飲料用組成物を生じるように、系を安定化させる安定化剤またはある成分をいう。典型的に、ビカーボネート類またはカーボネート類は、食品認可、例えば、食用ビカーボネート類またはカーボネート類、例えば、ヒト消費のために安全で、または承認されたビカーボネート類またはカーボネート類である。ビカーボネート類の例は、重炭酸カリウムおよび重炭酸ナトリウムを含むが、これらに限定されない。カーボネート類の例は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよび炭酸亜鉛を含むが、これらに限定されない。
【０１３３】
ここで使用する“炭酸化”または“炭酸”は、水を含む液体、例えば飲料基剤に溶解された二酸化炭素をいう。液体または飲料は、液体または飲料への二酸化炭素の直接添加により炭酸にできる。
【０１３４】
ここで使用する“エマルジョン安定化剤”は、提供される濃縮物および希釈濃縮物を含む水性組成物の安定化および／または乳化および／または粘性改変のために使用できる化合物をいう。例えば、エマルジョン安定化剤は液体濃縮物の粘性を増加できる。特に初期濃縮物(または初期濃縮物の希釈により得られる水性液体希釈組成物)の油相および水相が分離すると考えられるき、例えば、初期濃縮物の評価後に、製造中に１種以上のエマルジョン安定化剤を添加できる。エマルジョン安定化剤の添加は、油相および水相の分離を阻止できる。
【０１３５】
ここで使用する“ｐＨ調整剤”は、典型的に濃縮物および液体希釈組成物の他の特性を改変することなくまたは他の特性を実質的に改変することなく、提供される濃縮物および液体希釈組成物のｐＨを変えることができる、例えば、濃縮物または液体希釈組成物のｐＨを下げるまたは濃縮物または液体希釈組成物のｐＨを上げる何れかの化合物、典型的に酸または塩基である。ｐＨ調整剤は周知である。ｐＨ調整剤の例は、酸類、例えば、クエン酸およびリン酸および塩基類である。
【０１３６】
ここで使用する“フレーバー”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物、例えば、飲料の味覚および／または香りを変える、典型的に改善する何れかの成分である。
【０１３７】
ここで使用する“天然”は、天然に見出され、人工ではない、組成物、濃縮物または液体希釈組成物および／または組成物、濃縮物または液体希釈組成物における成分をいうために使用する。例えば、ベンジルアルコールは天然防腐剤である。同様に、トコフェリルポリエチレングリコールは天然界面活性剤である。天然組成物／成分は、ＧＲＡＳおよび／またはコーシャ認定であり得る。典型的に、提供される組成物、濃縮物および液体希釈組成物は天然、部分天然であってよく、また１種以上の天然成分を含んでよい。
【０１３８】
ここで使用する“Ｇ.Ｒ.Ａ.Ｓ.”および“ＧＲＡＳ”は、例えば、ヒト用食品、飲料および／または他の物質において添加剤として使用するためにＵＳＤＡおよびＦＤＡにより“一般に安全と認められる”化合物、組成物および成分、例えば米連邦食品・医薬品・化粧品法の２０１(ｓ)および４０９章の基準を満たす何れかの物質をいうために同義的に使用する。典型的に、ここに提供される組成物、濃縮物および液体希釈組成物は、ＧＲＡＳ認定されている。
【０１３９】
ここで使用する“コーシャ”は、ユダヤ教のコーシャの食事の規則に適合する物質、例えば、非コーシャ動物由来の成分を含まないまたはコーシャ法に沿って製造されていない成分を含まない物質をいうために使用する。典型的に、ここに提供される組成物、濃縮物および液体希釈組成物は、コーシャ認定されている。
【０１４０】
ここで使用する“容器”は、濃縮物および液体希釈組成物の製造工程において、提供される濃縮物および液体希釈組成物の成分および／または相を収納するために使用できる、何れかの容器、例えば、何れかのタンク、ポット、バイアル、フラスコ、シリンダーまたはビーカーをいう。容器は、例えば提供される大量生産工程において、組成物の１種以上の成分および／または相の混合および／または加熱に使用するタンク、例えば、水相タンクおよび油相タンクであり得る。油相と水相を、別々のタンクで混合および加熱し、その後これらの相を混合してエマルジョンを形成できる。タンクは、組成物、例えば、エマルジョン形成後に提供される組成物を保存するために梱包または保存するタンクであり得る。多くのタンクが、成分混合のために利用可能である。典型的に、タンクを、使用前および使用と使用の間に既知法に従い、浄化、例えば、濯ぎ、洗浄剤洗浄および／または消毒する。タンクは、１個以上のミキサー、例えば、タンクに添加した成分の混合に使用する標準ミキサーおよび／またはホモジナイザーを備え得る。タンクは、加熱および／または冷却デバイスを備え得る。例えば、タンクは、水ジャケット付きタンクであり得る。水ジャケット付きタンクの温度は、水ジャケットにより、例えば、混合中、例えば、内容物を加熱するために制御できる。
【０１４１】
ここで使用する“水相容器”は、提供される組成物の水相を製造するために水相成分の混合および／または加熱に使用する容器をいう。水相容器はタンクであり得る。タンクは、タンクの中身の加熱に使用できる水ジャケットを備えたタンクである、水ジャケット付きタンクであり得る。
【０１４２】
ここで使用する“油相容器”は、提供される組成物の油相を製造するために油相成分の混合および／または加熱に使用する容器をいう。油相容器は油相タンクであり得る。タンクは水ジャケット付きタンクであり得る。
【０１４３】
ここで使用する“移動デバイス”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物の製造工程において、液体を、例えば、あるタンクから別のタンクに移動させるために使用できるあらゆる装置、装置の組み合わせおよび／またはシステムをいう。移動デバイスの例は、移動ポンプおよび適当な器具、例えば、洗浄器具、ボールバルブおよび移動ホース、例えば、食品グレードホースである。
【０１４４】
ここで使用する“ミキサー”は、提供される濃縮物および液体希釈組成物の製造工程において成分を混合するために使用できる装置の何れかの部分または装置の組み合わせ、例えば、標準ミキサーおよびホモジナイザー(せん断装置)である。例えば、ミキサーを水相および油相の混合および／またはさらなる成分の混合に使用できる。
【０１４５】
ここで使用する“標準ミキサー”は、複数の成分、例えば、油相成分または水相成分を混合するためにまたは１種以上の成分と液体、例えば、エマルジョンを混合するために、例えば、さらなる成分とエマルジョンを混合するために使用するミキサーである。標準ミキサーは、例えば、成分の溶解を促進するために、加熱中、物質、例えば、成分を動かすミキサーであり得る。
【０１４６】
ここで使用する“ホモジナイザー”および“せん断装置”は、例えば、提供される方法において、エマルジョンを形成するために、例えば、水相および油相を乳化するために使用できる、典型的に高せん断装置を有するミキサーを指称するために使用する。ホモジナイザーでは、典型的に相を乳化する高せん断混合が可能である。
【０１４７】
ここで使用する“冷却装置”は、例えば、混合および／または均質化中、例えば、混合物を油相および水相の乳化の過程で冷却するために、組成物および相およびその成分を冷却するために、提供される方法で使用できる、装置の何れかの部分または装置の組み合わせである。冷却装置の例は、例えば、提供される方法において使用するタンクに、例えば、遠隔にまたは冷却器内にマウントされたタンクにより接続でき、混合中に混合物を急速に冷却し、温度を維持するために、流体をタンクから冷却機を通ってタンクに戻して循環させる、冷却器(冷却機)、例えば、循環冷却器である。典型的に、冷却装置は、液体を正確にまたは凡そ２５〜４５℃、例えば、正確にまたは凡そ２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃、４２℃、４３℃、４４℃または４５℃に冷却するために使用できる。
【０１４８】
ここで使用する“急速冷却”は、例えば、エマルジョンを形成する組成物、例えば、液体組成物が、所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ２５〜４５℃、正確にまたは凡そ２時間以内、典型的に正確にまたは凡そ１時間以内、例えば、正確にまたは凡そ３０分以内、例えば１５分で冷却される工程をいう。
【０１４９】
ここで使用する“ｗ／ｗ”、“重量で”、“重量％”、“wt％”および“重量パーセント”は、全組成物の質量と比較した組成物の一成分の質量の比を表すために同義的に使用する。例えば、特定の成分の量が濃縮物の１重量％(ｗ／ｗ)と表されるとき、その成分の質量は全濃縮物の質量の１％である。同様に、成分の量が濃縮物の５０％(ｗ／ｗ)と表されるとき、その成分の質量は全濃縮物の質量の５０％である。同様に、組成物および／または化合物が１０重量％の成分を含むとき、その成分の質量は、組成物または化合物の総質量の１０％である。組成物が成分を１０重量％含むとき、その成分の質量は、全組成物の１０％である。濃度、量またはパーセンテージ(単位なし)が記載されているとき、その濃度またはパーセンテージは重量での濃度またはパーセンテージであると理解すべきである。
【０１５０】
同様に、ここで使用する“ｖ／ｖ”および“体積パーセント”は、全組成物の体積に対する組成物の一成分の体積の比を表すために同義的に使用する。
【０１５１】
ここで使用する“以下”および“ＮＭＴ”は、記載した量より少ないまたはそれに等しいことをいう。同様に、“以上”および“ＮＬＴ”は、記載した量より多いまたはそれに等しいことをいう。
【０１５２】
ここで使用する単数表現は、文脈に明らかに反しない限り、複数を含む。それゆえに、例えば、“非極性成分”を含む組成物は、１種以上の非極性成分を含む組成物を含む。
【０１５３】
ここで使用する範囲および量は、“凡そ”特定の値または範囲として表され得る。凡そはまた正確な量を含む。それゆえに、“凡そ５グラム”は“凡そ５グラム”およびまた“５グラム”を意味する。ここで表す範囲は、範囲内の整数およびその小数を含む。例えば、５〜２０グラムの範囲は、整数値、例えば５グラム、６グラム、７グラム、８グラム、９グラム、１０グラム、１１グラム、１２グラム、１３グラム、１４グラム、１５グラム、１６グラム、１７グラム、１８グラム、１９〜２０を含むが、これらに限定されない範囲内の５.２５グラム、６.７２グラム、８.５〜１１.９５グラムの小数値を含む。
【０１５４】
ここで使用する“任意の”または“所望により”は、続けて記載した事象または状況が起こるかまたは起こらないことを意味し、この記載は、該事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含む。例えば、“所望により触媒を含む”反応混合物は、触媒を含む反応混合物または触媒を含まない反応物を意味する。
【０１５５】
ここで使用する“から本質的になる”は、記載した成分を含み、記載したもの以外の何らかの非極性成分を含まないことを意味する。
【０１５６】
Ｂ. 水溶性ビタミンＥ誘導体
ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば水溶性トコフェロール由来組成物およびトコトリエノール由来組成物を含む、濃縮物、組成物および飲料用組成物、例えば液体希釈組成物および水性飲料である。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、記載のとおり、相対的に高濃度の二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体を含む。この組成物は、食品、特に水性飲料への添加物として、水不溶性ビタミン類、脂肪酸類、フィトステロール類、コエンザイムＱおよび他のこのような化合物を含む、非極性成分、例えば栄養補助食品を含む、飲料用組成物および濃縮物の製造に用いられる。また提供されるのは、希釈せずに直接消費するための、活性成分および他の任意の成分と共に水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む組成物である。
【０１５７】
水溶性ビタミンＥ誘導体は、ビタミンＥ部分、疎水性部分を、他の部分、例えば親水性部分、例えば、ポリアルキレングリコール部分、例えば、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分に、リンカーを経て共有結合させることにより形成できる。例えば、ビタミンＥ誘導体組成物は、トコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体およびトコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体および二量体の形成ができるビタミンＥの他の何らかの誘導体化水溶性形態、例えば米国公開番号２０１１−０１８４１９４に記載のものを含み得るが、これらに限定されない。水溶性ビタミンＥ誘導体は、例えば、ビタミンＥＴＰＧＳ(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体を含む。
【０１５８】
ポリエチレングリコールビタミンＥの誘導体、例えばビタミンＥＴＰＧＳ(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル)は知られている。ビタミンＥのＰＥＧ誘導体の組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物は、典型的に単量体と二量体の混合物を含みここで、単量体は、リンカーを経て水溶性部分、例えばポリエチレングリコールに共有結合した単ビタミンＥ分子であり、水溶性部分、例えば、ＰＥＧは遊離の、未反応、末端反応性基、例えば、遊離末端ヒドロキシル基を有する。二量体は、１個以上のリンカーを経て、水溶性部分、例えばポリエチレングリコールに共有結合した２個のビタミンＥ分子からなり、ここで、水溶性部分の両端、例えば、ＰＥＧ部分の両末端ヒドロキシル基は、遊離末端反応性基、例えば、ヒドロキシル基がないように、ビタミンＥ分子と結合したリンカーと反応している。例えば、単量体および二量体は、ビタミンＥコハク酸エステルの酸部分とポリエチレングリコールの末端ヒドロキシル基のエステル化反応により形成され、ＴＰＧＳを生じる。既知ＴＰＧＳ組成物は、主としてＴＰＧＳ単量体、例えば、７０〜８７重量％またはそれより多いＴＰＧＳ単量体を含む。単量体は、有効成分とみなされ、二量体は副産物とみなされていたため、二量体の量は最小限、例えば１２重量％未満である。
【０１５９】
対照的に、ここに提供される濃縮物および組成物で用いる水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、相当多い二量体、すなわち、１２％を超える、特に少なくとも２０％、２５％、２９％またはそれ以上、一般に凡そ２９〜５５％、３５〜５５％以上、例えば最大７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の二量体を含み、幾分かの単量体、すなわち、７０重量％未満の単量体を含むように製造される。例えば、ここに記載されるのは、少ないＴＰＧＳ単量体、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体、例えば少なくとも２０％、２５％、２９％またはそれ以上、最大７５％、８０％、８５％、９０％または９５％の二量体を含むＴＰＧＳ組成物である。
【０１６０】
トコフェロール類またはトコトリエノール類のＰＥＧ誘導体、例えば、ＴＰＧＳ、は水溶性であり、人の飲食用に製造された製品、例えば食物製品および飲料製品、特に水性食物製品および飲料製品に添加できる。例えば、ビタミンＥのバイオアベイラビリティを高めるためおよび／または他の水不溶性化合物、例えば、非極性化合物に対する界面活性剤として作用するために添加される。
【０１６１】
ここに提供する濃縮物および食品および飲料は、例えば、少ない、すなわち、７０重量％未満の単量体および多い、すなわち、１２重量％を超える二量体を含むＴＰＧＳ組成物のような、高濃度の二量体を有する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)である。
【０１６２】
ここで示されるのは、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)が、高濃度(すなわち、７０％を超える)単量体を含むビタミンＥ誘導体組成物と比較して有益な特性を有することである。特に、ここに提供するビタミンＥ誘導体組成物は、単量体形態の量が最大化されている先の製品よりも、少なくとも凡そ１３％、典型的にそれ以上の、二量体形態のビタミンＥ誘導体を含む。ここで示されるのは、単量体形態および極めてわずかな二量体形態を含む組成物よりも、水性組成物において非極性添加剤(非極性化合物)を可溶化するのに有効な多い二量体形態を含み、低量の二量体および高量の単量体を含む濃縮物から製造される同等の組成物よりも透明かつ安定である、液体希釈組成物、例えば水性飲料を生ずる組成物および濃縮物をもたらす、ビタミンＥ誘導体組成物である。さらに、ここに記載する高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、得られた食品および飲料の透明性および安定性を維持しながら、高濃度の非極性成分の溶解を可能にする。ここに示すとおり、高濃度の非極性化合物が溶解でき、低濃度の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む飲料よりも高い透明性の飲料となる。さらに、非極性化合物の全濃度範囲にわたり、得られた飲料は有意により透明である(下記実施例参照)。それゆえに、ここに提供されるのは、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物を含むヒト消費のために製造された製品、例えば、食物製品および飲料製品、例えば水性食物製品および飲料製品およびこのような製品の製造法である。
【０１６３】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む濃縮物は、ヒト消費用水性組成物、例えば、水性食物製品および飲料製品に使用できる。いくつかの例では、濃縮物を直接投与または直接消費のために製造できる。これらの組成物は、低含量でビタミンＥ誘導体組成物ならびに一投与、例えば１〜１０mLの消費により一用量または有効量を提供する量の活性成分を含む。
【０１６４】
１２％を超える、特に少なくとも２０％、２５％、２９％またはそれ以上の濃度の二量体を有する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含むここに提供する食物製品および飲料製品は、非極性化合物、例えば１種以上の非極性活性成分を含む、貧水溶性(例えば、低水溶解度を有するまたは水不溶性である)である、非極性化合物を含む。水性食物製品および飲料製品における、高濃度の単量体および低濃度の二量体を含む既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物よりも少ない単量体、すなわち、７０重量％未満の単量体および多い二量体、すなわち、１２重量％を超える二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、得られた製品の透明性および安定性を犠牲にすることなく、利用可能な食物製品および飲料製品と比較して、高い量(すなわち、濃度)の非極性化合物の添加を可能にする。それゆえに、ここに記載されるのは、望ましい感覚受容特性を維持する食物製品および飲料製品をもたらす、高濃度の非極性化合物の添加を可能にする、食物製品および飲料製品に添加である水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えばＴＰＧＳ組成物である。
【０１６５】
１. ビタミンＥ
ビタミンＥは、トコフェロール類およびトコトリエノール類を含む、８種の水不溶性化合物の群をいう。いずれも構造も類似し、クロマン環および１６炭素側鎖を含む。トコフェロール類の１６炭素側鎖は飽和であり、トコトリエノール類の側鎖は不飽和であり、３’位、７’位および１１’位に二重結合を有する。トコフェロールおよびトコトリエノールの各々α、β、γおよびδ形態で存在し、下に示すとおり、環上のメチル基の数および位置が異なる(Ｒ１、Ｒ２およびＲ３と標識)。
【０１６６】
【化３】
2016518817.tif 000004
【０１６７】
ビタミンＥは、重要な天然抗酸化剤であり、抗炎症活性および抗腫瘍形成活性を有することが示されている(Yang et al. (2010) Ann. N.Y. Acad. Sci. 1203:29-34; Ju et al. (2010) Carcinogenesis 31(4):533-542; Li et al. (2011) Cancer Prev. Res. (Phila.) 4(3):404-413)。ビタミンＥの最も一般的かつ生物学的に活性な形態はα−トコフェロールであり、しばしばビタミンＥと呼ばれる形態である。α−トコフェロールを含むトコフェロール類はヒトおよび動物で合成できないため、食餌源から得なければならない。アメリカ人の食生活におけるビタミンＥの主成分であるアルファ−トコフェロールは、小麦胚芽、ナッツおよび野菜および植物油、例えばダイズ、トウモロコシ、ゴマ、綿実、ヒマワリおよびアーモンドからの油に最も一般に見られる。
【０１６８】
２. ビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体(例えば、水溶性トコフェロール類または水溶性トコトリエノール類)は、ビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体、例えばビタミンＥのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体、例えば、トコフェロール類またはトコトリエノール類のＰＥＧ誘導体を含み得る。適切なビタミンＥのＰＥＧ誘導体は、リンカー、例えば、ジカルボン酸リンカーを経て１個以上のＰＥＧ部分に結合した、１個以上のトコフェロールまたはトコトリエノールを含み得る。ジカルボン酸リンカーの例は、コハク酸およびコハク酸無水物を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体の例を、下に模式的に示す。
【化４】
2016518817.tif 000005
ここで、ＰＥＧとリンカーの間の線およびリンカーとビタミンＥ部分の間の線は、各々独立して共有結合、例えば、エステル、エーテル、アミドまたはチオエステルを形成する共有結合を意味する。
【０１６９】
典型的に、ビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体は、ビタミンＥ−リンカーコンジュゲート(例えば、トコフェロール−リンカーコンジュゲート)への、ＰＥＧ部分の共有結合、例えばエステル化により製造する。ビタミンＥ−リンカーコンジュゲートは、リンカー、例えばジカルボン酸リンカーのカルボン酸基を用いるビタミンＥ部分のヒドロキシル基のエステル化により形成できる。一例において、ビタミンＥ−リンカーコンジュゲートはトコフェロール−リンカーコンジュゲート、例えばトコフェロールエステル、例えば、トコフェロールコハク酸エステルであり得る。エステル化反応は多くの既知法のいずれかにより実施でき、米国特許番号２,６８０,７４９；４,６６５,２０４；３,５３８,１１９；および６,６３２,４４３に記載のものを含む。得られたビタミンＥ−リンカーコンジュゲートを、続いて、例えば、ビタミンＥ−リンカーコンジュゲートのカルボン酸基とＰＥＧ部分のヒドロキシル基の間の、他のエステル化反応によりＰＥＧ部分に結合でき、ビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体を形成する。
【０１７０】
トコフェロール−リンカーまたはトコトリエノール−リンカーコンジュゲートのＰＥＧ誘導体は当業者に知られる他の方法のいずれかにより製造できる。ＰＥＧ誘導体を製造するための当業者に知られる多様な方法を使用して、ＰＥＧ分子をトコフェロール−リンカーまたはトコトリエノール−リンカー化合物に結合できる。例えば、トコフェロール−リンカーコンジュゲートは、アミド結合、エーテル結合またはチオエーテル結合を経てＰＥＧ分子と共有結合を形成できる。例えば、アミン基を含むトコフェロール−リンカーコンジュゲートを、ＰＥＧ−ＮＨＳ(Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド)誘導体と反応して、トコフェロール−リンカーコンジュゲートとＰＥＧ分子の間にアミド結合を形成できる。アミン基を含むトコフェロール−リンカーコンジュゲートをＰＥＧ−アルデヒド誘導体と反応して、トコフェロール−リンカーコンジュゲートとＰＥＧ分子の間にアミド結合を形成できる。他の例において、カルボン酸を含むトコフェロール−リンカーコンジュゲートを対応する酸ハライドに活性化して、ＰＥＧ−ＳＨ誘導体と反応して、トコフェロール−リンカーコンジュゲートとＰＥＧ分子の間にチオエステル結合を形成できる。
【０１７１】
ａ. トコフェロール類およびトコトリエノール類
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の製造のために使用するトコフェロール類は、純粋形態または１個を超える形態の異種混合物のいずれかの、アルファ−トコフェロール類、ベータ−トコフェロール類、ガンマ−トコフェロール類およびデルタトコフェロール類を含むが、これらに限定されない。あらゆる天然または合成ビタミンＥトコフェロールであり得る。トコフェロール類の例は、ｄ−α−トコフェロール類およびｄｌ−α−トコフェロール類である。ビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体を製造するために、トコフェロールは、典型的に、リンカー、例えば、ジカルボン酸でエステル化してトコフェロールエステルを形成し、これをその後ＰＥＧ部分と結合させる。
【０１７２】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の製造に使用するトコトリエノール類は、純粋形態または１個を超える形態の異種混合物のいずれかの、アルファ−トコトリエノール類、ベータ−トコトリエノール類、ガンマ−トコトリエノール類およびデルタトコトリエノール類を含むが、これらに限定されない、あらゆる天然または合成ビタミンＥトコトリエノールであり得る。トコフェロール類とトコトリエノール類の混合物が、記載する方法および組成物における使用のために意図される。トコトリエノールを、リンカー、例えばジカルボン酸を用いてエステル化し、その後ＰＥＧ部分と結合して、ビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体を形成できる。
【０１７３】
ｂ. リンカー
典型的に、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は、リンカーを経てＰＥＧ部分に結合したビタミンＥ部分、例えば、トコフェロールまたはトコトリエノールを含む。リンカーは、ビタミンＥ部分およびＰＥＧ部分の両者と共有結合を形成できるあらゆるリンカーであり得る。例えば、リンカーは、１個を超える共有結合、例えばエステル結合、アミド結合、エーテル結合、チオエーテル結合またはこれらの任意の組み合わせを形成できる、あらゆるリンカーであり得る。ある態様において、リンカーは、１個を超えるエステル結合を形成でき、例えば、リンカーはジカルボン酸またはジカルボン酸誘導体であり得る。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体におけるリンカーとして有用なジカルボン酸類および誘導体の例は、コハク酸、コハク酸無水物、セバシン酸、ドデカン二酸、スベリン酸(すなわち、オクタン二酸)、アゼライン酸、シトラコン酸、メチルシトラコン酸、イタコン酸、マレイン酸、グルタル酸、グルタコン酸、フマル酸およびフタル酸を含む。したがって、さらにエステル化してここに記載するビタミンＥ−ＰＥＧ誘導体(すなわち、水溶性ビタミンＥ誘導体)を形成できるビタミンＥ−リンカーコンジュゲート(すなわち、エステル結合を経てリンカーに結合したトコフェロールまたはトコトリエノール)の例は、コハク酸トコフェリル、セバシン酸トコフェリル、ドデカン二酸トコフェリル、スベリン酸トコフェリル、アゼライン酸トコフェリル、シトラコン酸トコフェリル、メチルシトラコン酸トコフェリル、イタコン酸トコフェリル、マレイン酸トコフェリル、グルタル酸トコフェリル、グルタコン酸トコフェリル、フマル酸トコフェリル、フタル酸トコフェリル、コハク酸トコトリエノール、セバシン酸トコトリエノール、ドデカン二酸トコトリエノール、スベリン酸トコトリエノール、アゼライン酸トコトリエノール、シトラコン酸トコトリエノール、メチルシトラコン酸トコトリエノール、イタコン酸トコトリエノール、マレイン酸トコトリエノール、グルタル酸トコトリエノール、グルタコン酸トコトリエノール、フマル酸トコトリエノールおよびフタル酸トコトリエノールである。
【０１７４】
他の態様において、リンカーは、１個を超える共有結合を形成できるあらゆる化合物、例えば、コハク酸エステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド；アミノ酸、例えばグリシン、アラニン、５−アミノペンタン酸または８−アミノオクタン酸；またはアミノアルコール、例えばエタノールアミンであり得る。
【０１７５】
ｃ. ＰＥＧ部分
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体の製造に使用するポリアルキレン部分はあらゆるポリアルキレン部分であり得る。ポリアルキレン部分の例はポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分である。ここに記載するビタミンＥ誘導体に使用するＰＥＧ部分は、多くの既知ＰＥＧ部分のいずれかであり得る。適切なＰＥＧ部分の例は、例えば、ＰＥＧ部分の分子量がそれぞれ２００Da、５００Da、１０００Daおよび２０,０００Daである、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ１０００およびＰＥＧ２０,０００のような、多様な鎖長および多様な分子量を有するＰＥＧ部分である。典型的に、“ＰＥＧ”後の数値は、ＰＥＧ部分の分子量をダルトン(Da)で示す。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体のＰＥＧ部分は、典型的に正確にまたは凡そ２００〜２０,０００Da、例えば、正確にまたは凡そ２００〜２０,０００Da、２００〜１０,０００Da、２００〜８０００Da、２００〜６０００Da、２００〜５０００Da、２００〜３０００Da、２００〜１０００Da、２００〜８００Da、２００〜６００Da、２００〜４００Da、４００〜２０,０００Da、４００〜１０,０００Da、４００〜８０００Da、４００〜６０００Da、４００〜５０００Da、４００〜３０００Da、４００〜１０００Da、４００〜８００Da、４００〜６００Da、６００〜２０,０００Da、６００〜１０,０００Da、６００〜８０００Da、６００〜６０００Da、６００〜５０００Da、６００〜３０００Da、６００〜１０００Da、６００〜８００Da、８００〜２０,０００Da、８００〜１０,０００Da、８００〜８０００Da、８００〜６０００Da、８００〜５０００Da、８００〜３０００Da、８００〜１０００Da、１０００〜２０,０００Da、１０００〜１０,０００Da、１０００〜８０００Da、１０００〜６０００Da、１０００〜５０００Da、１０００〜３０００Da、３０００〜２０,０００Da、３０００〜１０,０００Da、３０００〜８０００Da、３０００〜６０００Da、３０００〜５０００Da、５０００〜２０,０００Da、５０００〜１０,０００Da、５０００〜８０００Da、５０００〜６０００Da、６０００〜２０,０００Da、６０００〜１０,０００Da、６０００〜８０００Da、８０００〜２０,０００Da、８０００〜１０,０００Daまたは１００００〜２０,０００Daの分子量を有する。例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体のＰＥＧ部分は、２００Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、８００Da、１０００Da、３０００Da、５０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Da、２０,０００Daまたはそれ以上の分子量を有し得る。
【０１７６】
他の既知ＰＥＧ類似体も、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体において使用できる。ＰＥＧ部分は、ＰＥＧ−ＯＨ、ＰＥＧ−ＮＨＳ、ＰＥＧ−アルデヒド、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＮＨ２、ＰＥＧ−ＣＯ２Ｈおよび分枝ＰＥＧ部分を含むが、これらに限定されないあらゆる反応性ＰＥＧ部分から選択できる。
【０１７７】
１０００Daの分子量のＰＥＧ部分を有する水溶性ビタミンＥ誘導体の例はＴＰＧＳ１０００(すなわち、Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル１０００)である。
【０１７８】
ｄ. 界面活性特性
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ここに記載するビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体は界面活性剤である。界面活性剤は、疎水性部分および親水性部分を含む分子である。例えば、界面活性剤分子の疎水性部分は疎水性尾部であってよく、親水性部分は親水性頭部であってよい。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は天然界面活性剤、例えば、ＦＤＡによりＧ.Ｒ.Ａ.Ｓ.認定(一般に安全と認められる)および／またはコーシャ認定された界面活性剤である。
【０１７９】
典型的に、界面活性剤は水性液体、例えば水中で凝集して、ミセルを形成する。界面活性剤分子の親水性部分は、ミセルの外側に向かって配向し、水性媒体と接触し、界面活性剤分子の疎水性部分はミセルの中心に向かって配向する。界面活性剤はまた“逆ミセル”も形成でき、これは、親油性媒体中で形成され、疎水性尾部が親油性媒体と接触し、親水性頭部が逆ミセル方向に向く。典型的に、しかしながら、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は、水性媒体、例えば、水性液体、例えば水中でミセルを形成する界面活性剤である。
【０１８０】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は、ＨＬＢ(疎水性−親油性バランス)値で表すことができる。一般に、ＨＬＢは、相対的疎水性／親水性に従い界面活性剤を指標化するために使用する、半経験的式により導かれる値である。ＨＬＢ値は、界面活性剤または界面活性剤の混合物中の親水性基および疎水性基の相対的表現の数値表現である。これらの各基の重量パーセントは、分子構造の特性を示す。例えば、Griffin (1949) J. Soc. Cos. Chem. 1:311参照。界面活性剤ＨＬＢ値は１〜４５の範囲であり、非イオン性界面活性剤の範囲は、典型的に、１〜２０である。界面活性剤が親油性であるほど、ＨＬＢ値は下がる。逆に、界面活性剤が親水性であるほど、そのＨＬＢ値は上がる。親油性界面活性剤は油および親油性物質に高い溶解度を有し、親水性界面活性剤は水性液体により容易に溶解する。一般に、１０より大きいまたは凡そ１０より大きいＨＬＢ値の界面活性剤を“親水性界面活性剤”と称し、１０未満または凡そ１０未満のＨＬＢ値を有する界面活性剤を“疎水性界面活性剤”と称する。ある界面活性剤についてのＨＬＢ値は、値を決定する経験的方法により変わり得ることは認識すべきである。それゆえに、界面活性剤のＨＬＢ値は、相対的疎水性／親水性に基づく組成物の製造のための、大まかな指針を提供する。例えば、界面活性剤は、典型的に、製品を製造するために使用できる、界面活性剤または共界面活性剤の特定の範囲内のＨＬＢ値を有する界面活性剤から選択される。１２％を超える、２０％、２５％または２９％の二量体を有する、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体は、ビタミンＥ部分が界面活性剤の疎水性領域であり、リンカーを経て、界面活性剤の親水性部分を提供するポリアルキレングリコール部分、例えばポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分に結合している、界面活性剤である。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、１２％を超える、例えば少なくとも２０％、２５％および２９％、最大９５％、９０％、８５％、８０％または７５％の二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む。界面活性剤として使用できる水溶性ビタミンＥ誘導体の例は、トコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体を含むトコフェロール由来界面活性剤、典型的にトコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体、例えばトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体およびトコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、典型的にトコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体を含むトコトリエノール由来界面活性剤である。これらは、ここに記載するとおり、高レベルの二量体を含む組成物として製造される。
【０１８１】
ここでの使用のために製造できるビタミンＥ誘導体の例は、トコフェリルポリアルキレングリコール誘導体、例えばトコフェリルポリエチレングリコール誘導体である。これらは、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステルおよびトコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステル、ＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ同族体を含む。他のトコフェリルポリエチレングリコール誘導体、例えば米国公開番号２０１１−０１８４１９４にキシのとおり製造されるものをここに記載する濃縮物および食品および飲料用組成物に使用できる。これらの誘導体は、ここに記載するとおりまたは得られた組成物が１２％を超える、例えば少なくとも２０％、２５％および２９％、最大９５％、９０％、８５％、８０％または７５％のビタミンＥ誘導体の二量体形態を含むように、他の方法を使用して製造する。このような化合物を含む濃縮物および飲料用組成物はここに示す有益な特性を有する。
【０１８２】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は、典型的に正確にまたは凡そ１２〜２０、例えば、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０または凡そ１２、凡そ１３、凡そ１４、凡そ１５、凡そ１６、凡そ１７、凡そ１８、凡そ１９または凡そ２０のＨＬＢ値を有する。界面活性剤として使用できる水溶性ビタミンＥ誘導体の例は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体である。例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体は、正確にまたは凡そ１２〜２０のＨＬＢ値を有する。正確にまたは凡そ１２〜２０のＨＬＢ値を有する水溶性ビタミンＥ誘導体の例は、トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、例えばここに記載するＴＰＧＳ組成物である。ＴＰＧＳは、典型的に正確にまたは凡そ１２〜１４または凡そ１３のＨＬＢ値を有する。
【０１８３】
次の考察は、ここに記載する高レベルの二量体を有する組成物において製造できる水溶性ビタミンＥ誘導体の例としての、ビタミンＥ誘導体Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)の特性および製造を記載する。
【０１８４】
３. トコフェリルポリアルキレングリコール誘導体
天然水不溶性状態で、ビタミンＥ、例えば、トコフェロールまたはトコトリエノールは容易に吸収され、ヒトおよび動物で使用できる。長期保存用の工業による食品および餌の加工は、有効ビタミンＥ含量の加速分解を促進する。食品源からの天然ビタミンＥ喪失を相殺するために、天然または合成脂肪可溶性ビタミンＥの栄養補助食品が開発されている。しかし、全てのヒトおよび動物がこの栄養補助食品を十分に吸収できるわけではない。この問題に取り組むため、ビタミンＥ吸収障害を有するヒト、例えば、吸収不全症候群を有するヒトにおいて、ビタミンＥの優れた供給源(すなわち、高度なビタミンＥ生物学的活性を維持する)である水溶性ビタミンＥ誘導体が開発されている(Traber et al. (1986) Am. J. Clin. Nutr. 44:914-923)。水溶性ビタミンＥ誘導体は、この目的のために開発されている。トコフェリルポリエチレングリコール誘導体、例えば上に挙げたものを用いて、ここに記載する高レベルの二量体を有する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を製造する。水溶性ビタミンＥ誘導体Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)は、トコフェリルポリエチレングリコール誘導体の一例である。
【０１８５】
ＴＰＧＳは親水性(すなわち、水溶性)ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)鎖および親油性(すなわち、水不溶性)α−トコフェロール頭部を含む。下に示す、ＴＰＧＳの両親媒性構造により伝統的ビタミンＥよりはるかに水溶性となり、ＴＰＧＳが胆汁酸塩非存在下でヒトおよび動物により吸収され得る、ミセル溶液を低濃度(０.０４〜０.０６mmol／Ｌ)で形成することが可能となった。
【化５】
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【０１８６】
ａ. 使用
ｉ. 栄養補助食品
ＴＰＧＳは、水溶性ビタミンＥ栄養補助食品としてＦＤＡにより認可されている。１３.４〜１６.８mg／kg／日または取り込み障害の人で最大１００mg／kg／日の長期投与で経口摂取できる、ＧＲＡＳ(一般に安全と認められる)記載サプリメントである。体内で、ＴＰＧＳは酵素開裂を受けて、親油性抗酸化剤α−トコフェロール(ビタミンＥ)を細胞膜に送達する。細胞質エステラーゼ類による細胞性酵素加水分解は遊離α−トコフェロールを放出し、これがその後細胞膜に局在化し、フリーラジカル消失を介して、膜を脂質過酸化および損傷から守る。
【０１８７】
ii. 界面活性剤
ＴＰＧＳはまた非イオン性界面活性剤および乳化剤として使用される。非イオン性界面活性剤は、経口製剤で水不溶性医薬品、例えば薬物、ビタミン類または他の生物学的活性化合物のバイオアベイラビリティを高めるために使用される。ＴＰＧＳは有効な吸収およびバイオアベイラビリティエンハンサーであり、経口、非経腸、局所、経鼻および直腸／膣治療剤における薬物可溶化剤としての使用(例えば、Constantinides et al. (2006) Pharm. Res. 23(2):243-255; Varma et al. (2005) Eur. J. Pharm. Sci. 25(4-5):445-453参照)および吸入薬物送達のための可溶化剤としての使用(Fulzele et al. (2006) 23(9):2094-2106)が承認されている。ＴＰＧＳは、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤アンプレナビル(Yu et al. (1999) Pharm. Res. 16:1812-1817; Brouwers et al. (2006) J. Pharm. Sci. 95:372-383)、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤ＵＣ７８１(Goddeeris et al. (2008) Eur. J. Pharm. Sci. 35:104-113)、シクロスポリン(Sokol et al. (1991) Lancet 338:212-215)、パクリタキセル(Zhao et al. (2010) J. Pharm. Sci. 99(8):3552-3560)、エストラジオール(Sheu et al. (2003) J. Controlled Release 88:355-368)および脂肪可溶性ビタミン類、例えばビタミンＤ(Argao et al. (1992) Ped. Res. 31(2):146-150)のような水不溶性薬物のバイオアベイラビリティを改善する。
【０１８８】
ＴＰＧＳは、その親水性ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)鎖およびその疎水性α−トコフェロール部分により界面活性剤として作用する。界面活性剤は、凝集し、界面活性剤分子の親水性部分がミセルの外側に向かって配向し、水性媒体と接触し、界面活性剤分子の疎水性部分がミセルの中心に向かって配向するように、水性媒体中でミセルを形成する。ここに提供する食物製品および飲料製品において、ＴＰＧＳは、水性媒体、例えば水中でミセルを形成することにより界面活性剤として作用でき、ここで、ＴＰＧＳの親水性部分、すなわち、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分が、ミセルの外側に向かって配向し、水性媒体と接触し、ＴＰＧＳの疎水性部分、すなわち、ビタミンＥ部分がミセルの中心に向かって配向し、非極性化合物と接触し、これがそれゆえにミセルの中心に含まれる。
【０１８９】
界面活性剤の疎水性／親水性特徴は、ＨＬＢまたは親水性−親油性バランス値の観点で述べることができる。ＨＬＢ値は、他の界面活性剤に対して相対的な界面活性剤の疎水性部分および親水性部分の分子バランスの数値表現である。ＨＬＢ値は、半経験的式により導き、ここで、疎水性基および親水性基の相対的重量パーセンテージは、界面活性特性、例えば界面活性剤が形成する集合体のタイプおよび界面活性剤の溶解度の指標である(Griffin (1949) J. Soc. Cosmet. Chem. 1:311-326)。界面活性剤ＨＬＢ値は１〜４５の範囲であり、非イオン性界面活性剤は、典型的に１〜２０の範囲である。界面活性剤が親油性であるほど、そのＨＬＢ値は低い。逆に、界面活性剤が親水性であるほど、そのＨＬＢ値は高い。ある界面活性剤の正確なＨＬＢ値は、しかしながら、値の決定に使用した経験式により変わり得る。値が多くの界面活性剤について決定されている(例えば、米国特許番号６,２６７,９８５参照)。ＴＰＧＳは、報告では、凡そ１３のＨＬＢ値を有する、非イオン性界面活性剤である。
【０１９０】
４. 合成
スキーム１は、水溶性ビタミンＥ誘導体例であるＴＰＧＳの合成を示すが、あらゆるビタミンＥ部分、すなわち、あらゆるトコフェロールまたはトコトリエノールを、出発物質として使用し、ポリアルキレングリコール部分と反応して、単量体形態および二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体を形成できるあらゆるリンカー、例えばここに記載のものと反応させ得る。下記スキーム１に示すとおり、ＴＰＧＳを、ビタミンＥとコハク酸無水物またはコハク酸を反応させて、ビタミンＥコハク酸エステル、すなわち、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステルを得て、ポリエチレングリコール分子でエステル化して、ＴＰＧＳを得ることにより製造できる(米国特許番号２,６８０,７４９参照)。ＰＥＧ鎖長が多様なＴＰＧＳ類似体(例えば、ＴＰＧＳ２００、２３８、４００、６００、２０００、３４００、３５００、４０００および６０００)が合成されているが、ＴＰＧＳの最も広く使用されている形態はＴＰＧＳ１０００であり、これは凡そ１,０００ダルトンの分子量のポリエチレングリコール分子であるＰＥＧ１０００を取り込む(Collnot et al. (2006) J. Controlled Release 111:35-40)。ＴＰＧＳ１０００は淡黄色、蝋状固体物質であり、両親媒性のおよび親水性であり、凡そ１,５１３ダルトンの分子量を有する。
【化６】
2016518817.tif 000007
【０１９１】
ＴＰＧＳ組成物は、一般に製造される、例えば市販のＴＰＧＳ１０００のように、主としてＴＰＧＳ単量体(７０〜８７％またはそれ以上)および少ない量のＴＰＧＳ二量体(１２％未満)を含む、混合物である。単量体は、ＴＰＧＳにおける有効成分とみなされ、二量体は、ポリエチレングリコールとビタミンＥコハク酸エステルのエステル化反応の副産物とみなされている。例えば、市販のＴＰＧＳ、例えばEastman Chemical Company(Kingsport, TN)から入手可能なＴＰＧＳ１０００は、主としてＴＰＧＳ単量体(〜８６％以上)および少量のＴＰＧＳ二量体(〜１１％以下)を含む(Christiansen et al. (2011) J. Pharm. Sci. 100(5):1773-1782)。標準方法、例えば、米国特許番号２,６８０,７４９に記載の方法に従い合成したＴＰＧＳは、主としてＴＰＧＳ単量体(７０〜８７％)および少量のＴＰＧＳ二量体(＜１２％)からなるＴＰＧＳ組成物をもたらす(US Pharmacopeia 23 (1998) Supp. 9:4712；Scientific Panel of the European Food Safety Authority (2007) EFSA J. 490:1-20)。ＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の分離が困難であり、ＴＰＧＳ単量体がＴＰＧＳの有効成分とみなされるため、主としてＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物は開発されていない(Kong et al. (2011) J. Chromatography A 1218:8664-8671)。下に示す、ＴＰＧＳ二量体は、通常ＰＥＧ部分の両末端ヒドロキシル基の等しい反応性のために形成される、ＰＥＧとビタミンＥコハク酸エステルの間のエステル化反応の望まない副産物と見なされる。
【化７】
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【０１９２】
５. 水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)
ここに記載されるのは、多様な量の単量体および二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳ組成物、特に典型的、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、既知ＴＰＧＳ組成物でみられるより少ない単量体、例えば、７０重量％未満の単量体および多い二量体、すなわち、１２重量％を超える二量体を含む、組成物である。例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の二量体を含むことができ、例えば正確にまたは凡そ４０〜６０重量％の単量体および正確にまたは凡そ２５〜６０重量％の二量体、例えば２９〜５５％、３５〜５０％または３０〜４５％の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)である。有益な特性は、少なくともこれらの量を含む組成物により示される。
【０１９３】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)において、組成物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての単量体の総量は、例えば、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体(両端を含む)、例えば組成物の正確にまたは凡そ２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜６９重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜６９重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜６９重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜６９重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜６９重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜６９重量％、６０〜６５重量％、６０〜６９〜６５〜６９重量％の単量体を含む。一般に、組成物は６９重量％未満の単量体を含む。例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ２５％、３０％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％であるが、６９％(wt％)未満の総単量体を含む。
【０１９４】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)において、組成物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての二量体の総量は、例えば、組成物の正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の二量体(両端を含む)、例えば正確にまたは凡そ１３〜２０重量％、１３〜２５重量％、１３〜３０重量％、１３〜３５重量％、１３〜４０重量％、１３〜４５重量％、１３〜５０重量％、１３〜５５重量％、１３〜６０重量％、１３〜６５重量％、１３〜７０重量％、１３〜７５重量％、１３〜８０重量％、１３〜８５重量％、１３〜９０重量％、１３〜９５重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２０〜８０重量％、２０〜８５重量％、２０〜９０重量％、２０〜９５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、２５〜８０重量％、２５〜８５重量％、２５〜９０重量％、２５〜９５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３０〜８０重量％、３０〜８５重量％、３０〜９０重量％、３０〜９５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、３５〜８０重量％、３５〜８５重量％、３５〜９０重量％、３５〜９５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４０〜８０重量％、４０〜８５重量％、４０〜９０重量％、４０〜９５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、４５〜８０重量％、４５〜８５重量％、４５〜９０重量％、４５〜９５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜７０重量％、５０〜７５重量％、５０〜８０重量％、５０〜８５重量％、５０〜９０重量％、５０〜９５重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、５５〜８０重量％、５５〜８５重量％、５５〜９０重量％、５５〜９５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６０〜８０重量％、６０〜８５重量％、６０〜９０重量％、６０〜９５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％、６５〜８０重量％、６５〜８５重量％、６５〜９０重量％、６５〜９５重量％、７０〜７５重量％、７０〜８０重量％、７０〜８５重量％、７０〜９０重量％、７０〜９５重量％、７５〜８０重量％、７５〜８５重量％、７５〜９０重量％、７５〜９５重量％、８０〜８５重量％、８０〜９０重量％、８０〜９５重量％、８５〜９０重量％、８５〜９５重量％および９０〜９５重量％の二量体を含む。一般に、組成物は９５重量％未満の二量体を含む。例えば、��こに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１３％、１５％、２０％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％であるが、９５％(wt％)未満の総二量体を含む。
【０１９５】
７０重量％未満の単量体および１２重量％を超える二量体を含むここに記載する組成物は、水溶液に溶解したとき、例えば水に溶解したとき、典型的、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、すなわち、７０重量％を超える単量体および１２重量％未満の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)と比較して、濁度値が低い。７０重量％未満の単量体および１２重量％を超える二量体を含むここに記載する組成物は、利用可能な水性食物製品および飲料製品と比較して、水性食物製品および飲料製品において使用したとき、透明性および安定性を維持しながら、例えば、濁度値が低いまま、高濃度の非極性化合物の添加を可能とする。
【０１９６】
ここに記載する組成物の例は、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物、例えば正確にまたは凡そ２５〜６９重量％のＴＰＧＳ単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％のＴＰＧＳ二量体を含む組成物、例えば正確にまたは凡そ４０〜６０重量％のＴＰＧＳ単量体および正確にまたは凡そ２５〜６０重量％のＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物をここに記載する。７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含むここに記載する組成物は、典型的、既知ＴＰＧＳ組成物、すなわち、７０重量％を超えるＴＰＧＳ単量体および１２重量％未満のＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物と比較して、溶解したとき、例えば、水に溶解したとき、濁度値が低い。ここに記載するＴＰＧＳ組成物は、利用可能な水性食物製品および飲料製品と比較して、水性食物製品および飲料製品において使用したとき、透明性および安定性を維持しながら、例えば、濁度値が低いまま、高濃度の非極性化合物の添加を可能とする。
【０１９７】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳ組成物は、単量体と二量体の混合物、例えば、ＴＰＧＳ単量体とＴＰＧＳ二量体の混合物を含む。単量体、例えば、ＴＰＧＳ単量体は、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、既知ＴＰＧＳ組成物に典型的に見られるより少ない量で存在でき、すなわち、７０重量％未満の単量体である。二量体、例えば、ＴＰＧＳ二量体は、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、既知ＴＰＧＳ組成物に典型的に見られるより多い量で存在でき、すなわち、１２重量％を超える二量体である。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えばＴＰＧＳ組成物は、例えば、未反応ＰＥＧ、未反応ビタミンＥ、例えば、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステルおよび１種以上の触媒のような他の成分も含み得る。
【０１９８】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えばＴＰＧＳ組成物の製造法、例えば、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体組成物、例えばＴＰＧＳ組成物の製造法をここに記載する。反応条件の修飾により、高濃度の二量体形態を生じるよう方法を修飾する以外、ビタミンＥの誘導体を製造するための現在の方法を用いることができる。このような修飾は、必要に応じて経験的に、例えば反応パラメータ、例えば時間、温度および反応物濃度を変えて、高レベルの二量体製造に好ましい条件を同定することにより決定できる。
【０１９９】
本方法に従い製造する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳ単量体−二量体混合物は、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体、例えば、正確にまたは凡そ２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％または６９重量％の単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の二量体、例えば、正確にまたは凡そ１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、８９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重量％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％または９５重量％の二量体を含み得る。
【０２００】
単量体と二量体の混合物を含むここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳ単量体とＴＰＧＳ二量体の混合物を含むＴＰＧＳ組成物の例は、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の、例えば２９〜５５％の二量体を含む組成物である。例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、正確にまたは凡そ少なくとも３９.３５重量％の単量体および正確にまたは凡そ少なくとも３５.５６重量％の二量体；正確にまたは凡そ４０.３９重量％の単量体および正確にまたは凡そ５４.９０重量％の二量体；正確にまたは凡そ４０.９５重量％の単量体および正確にまたは凡そ５３.１５重量％の二量体；正確にまたは凡そ４２.７６重量％の単量体および正確にまたは凡そ５１.１０重量％の二量体；正確にまたは凡そ４３.５２重量％の単量体および正確にまたは凡そ４９.８０重量％の二量体；正確にまたは凡そ４３.９０重量％の単量体および正確にまたは凡そ５３.９０重量％の二量体；正確にまたは凡そ５２.９２重量％の単量体および正確にまたは凡そ３３.７０重量％の二量体；正確にまたは凡そ５５.８８重量％の単量体および正確にまたは凡そ２９.２７重量％の二量体；正確にまたは凡そ５７.７０重量％の単量体および正確にまたは凡そ４０.４０重量％の二量体；正確にまたは凡そ６０.００重量％の単量体および正確にまたは凡そ３８.１０重量％の二量体；および正確にまたは凡そ７０.９０重量％の単量体および正確にまたは凡そ２８.６５重量％の二量体を含み得る。それゆえに、ここに記載されるのは、典型的市販ＴＰＧＳ組成物より少ない単量体、すなわち、７０重量％未満の単量体、例えば２５〜６９重量％の単量体および多い二量体、すなわち、１２重量％を超える二量体、例えば１３〜９５重量％の二量体を含む、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えばＴＰＧＳ組成物である。
【０２０１】
ここに記載するＴＰＧＳ組成物を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えばトコフェリルポリアルキレングリコール誘導体組成物を含む濃縮物は、濃縮物を添加する食品および飲料、特に水性飲料において、高量の非極性化合物、例えば非極性活性成分を含む非極性化合物の可溶化を可能にする。ここに提供されるのは、ここに記載する高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含むプレエマルジョン濃縮物または液体ナノエマルジョン濃縮物および液体希釈組成物および飲料用組成物である。
【０２０２】
例えば、これらの濃縮物は、食品または飲料製品の正確にまたは凡そ１〜７５重量％の、例えば正確にまたは凡そ１〜５重量％、１〜１０重量％、１〜１５重量％、１〜２０重量％、１〜２５重量％、１〜３０重量％、１〜３５重量％、１〜４０重量％、１〜４５重量％、１〜５０重量％、１〜５５重量％、１〜６０重量％、１〜６５重量％、１〜７０重量％、１〜７５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、５〜３０重量％、５〜３５重量％、５〜４０重量％、５〜４５重量％、５〜５０重量％、５〜５５重量％、５〜６０重量％、５〜６５重量％、５〜７０重量％、５〜７５重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％、１０〜２５重量％、１０〜３０重量％、１０〜３５重量％、１０〜４０重量％、１０〜４５重量％、１０〜５０重量％、１０〜５５重量％、１０〜６０重量％、１０〜６５重量％、１０〜７０重量％、１０〜７５重量％、１５〜２０重量％、１５〜２５重量％、１５〜３０重量％、１５〜３５重量％、１５〜４０重量％、１５〜４５重量％、１５〜５０重量％、１５〜５５重量％、１５〜６０重量％、１５〜６５重量％、１５〜７０重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％および７０〜７５重量％の非極性化合物の量で、ヒト消費のために適切な製品への非極性活性成分を含む非極性化合物の添加を可能にする。一般に、製品は７５重量％未満の非極性化合物を含む。例えば、ここで提供される、濃縮物を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む食物製品および飲料製品は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％であるが、７５％(wt％)未満の総非極性化合物を含む。
【０２０３】
Ｃ. 水溶性ビタミンＥ誘導体の製造法
二量体の量が高い水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、二量体形成増加に好ましいように適当に反応条件を変えることにより、高量の単量体および低量の二量体を有する組成物を製造する方法を修飾して、製造できる。あるいは、標準既知方法を用い、二量体を精製または一部精製し、所望のレベルまで二量体のパーセンテージを上げるために組成物に添加することができる。
【０２０４】
例えば、高ＴＰＧＳ二量体量の組成物の製造のために、方法は、出発物質として、ビタミンＥコハク酸エステル、例えば、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステルの使用を用いる。出発物質としてビタミンＥ、例えば、トコフェロールまたはトコトリエノールおよびコハク酸またはコハク酸無水物を使用する方法(ビタミンＥコハク酸エステルの合成のため)も、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)の製造に使用できる。方法を、高量の二量体を含むあらゆる所望の水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の製造のために適合させ得る。
【０２０５】
記載するとおり、これらの水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、溶解したとき、例えば、水または他の水性飲料に溶解したとき、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば既知ＴＰＧＳ組成物と比較して、濁度値が低い。それゆえに、記載した方法は、溶解したとき、例えば水に溶解したとき、例えば、８０ＮＴＵを超える高濁度値を示す、ＴＰＧＳ組成物を製造する、先行文献の方法より有益である。
【０２０６】
水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばＴＰＧＳを、ビタミンＥコハク酸エステル、例えば、Ｄ−α−トコフェリル酸スクシネートをポリエチレングリコールでエステル化することにより製造できる。得られたビタミンＥＴＰＧＳは、Ｃ３３Ｏ５Ｈ５４(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｎの化学式を有し、式中、“ｎ”はビタミンＥコハク酸エステルの酸基に結合したポリエチレンオキシド部分の数である。例示的態様において、方法は、最初にビタミンＥコハク酸エステル、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)、および所望により触媒を含む反応混合物を溶媒中に調製し、反応混合物を高温に加熱して、既知ＴＰＧＳ組成物に典型的に見られるより少ないＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む、粗製の水溶性ビタミンＥ組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を製造することにより、粗製の水溶性ビタミンＥ組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を製造することを含む。粗製の水溶性ビタミンＥ組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を次いで精製および濃縮して、既知ＴＰＧＳ組成物に典型的に見られるより少ないＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む、精製済水溶性ビタミンＥ組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を得ることができる。反応産物を精製するために、当分野で知られるあらゆる精製法を使用できる。
【０２０７】
１. 反応混合物
本方法は、溶媒中でビタミンＥコハク酸エステルをポリエチレングリコールでエステルすることによる、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば粗製のＴＰＧＳ組成物の製造を含む。エステル化法は、触媒、例えば、エステル化触媒により促進できる。本方法において、粗製の組成物を、ビタミンＥコハク酸エステル、ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)、溶媒、および所望により触媒を含む反応混合物から製造できる。反応混合物の成分は任意の順番で添加できる。例示的態様において、ポリエチレングリコールを溶媒に溶解し、その後ビタミンＥコハク酸エステルおよび触媒を添加する。
【０２０８】
本方法は、既知ＴＰＧＳ組成物に典型的に見られるより少ないＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば粗製のＴＰＧＳ組成物を製造する。いくつかの例では、粗製のＴＰＧＳ組成物は、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％のＴＰＧＳ単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％のＴＰＧＳ二量体、例えば正確にまたは凡そ４０〜６０重量％のＴＰＧＳ単量体および正確にまたは凡そ２５〜６０重量％のＴＰＧＳ二量体を含む。
【０２０９】
ａ. ビタミンＥコハク酸エステル
本方法の反応混合物は、ビタミンＥコハク酸エステル、例えば、Ｄ−α−トコフェリルコハク酸エステルを含む。ビタミンＥコハク酸エステルは、Sigma-Aldrich(St. Louis, MO)、Parchem(New Rochelle, NY)、Fisher Scientific(Fair Lawn, NJ)およびVWR International(Radnor, PA)のような業者から購入できまたは当業者に知られる方法に従い合成できる。典型的に、ビタミンＥコハク酸エステルは、ビタミンＥ(すなわち、Ｄ−α−トコフェロール)とコハク酸無水物を、溶媒(例えば、トルエン)中、塩基(例えば、トリエチルアミン)の存在下で反応させることにより合成できる(例えば、米国特許公開番号２０１１／０１３０５６２および２０１１／０１８４１９４；Lipshutz et al. (2011) J. Org. Chem. 76(11):4379-4391；Gelo-Pujic et al. (2008) Int. J. Cosmet. Sci. 30(3):195-204；およびVraka et al. (2006) Bioorg. Med. Chem. 14(8):2684-2696参照)。
【０２１０】
本方法において、反応混合物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての反応混合物中のビタミンＥコハク酸エステルの総量は、例えば、反応混合物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１５重量％、例えば０.１〜１重量％、０.１〜３重量％、０.１〜５重量％、０.１〜１０重量％、０.１〜１５重量％、０.５〜１重量％、０.５〜３重量％、０.５〜５重量％、０.５〜１０重量％、０.５〜１５重量％、１〜３重量％、１〜５重量％、１〜１０重量％、１〜１５重量％、３〜５重量％、３〜１０重量％、３〜１５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％または１０〜１５重量％であり得る。一般に、反応混合物は１５重量％未満のビタミンＥコハク酸エステルを含む。例えば、ここに記載する反応混合物は、最大正確にまたは凡そ１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％または１５％ビタミンＥコハク酸エステルを含む。一般に、ここに記載する反応混合物は、１５％(wt％)未満の総ビタミンＥコハク酸エステルを含む。
【０２１１】
ｂ. ポリエチレングリコール
本方法において、反応混合物は、エステルを形成するためにビタミンＥコハク酸エステルの酸部分と反応できる、任意のポリエチレングリコールを含む。ポリエチレングリコールは、例えば、水溶性ビタミンＥ化合物の所望の分子量、水溶性ビタミンＥ化合物の所望のポリエチレングリコール鎖長または水溶性ビタミンＥ水溶解度の所望の量をもたらす任意のポリエチレングリコールを含み得る。本方法の反応混合物におけるポリエチレングリコールは、例えば、水溶性であるビタミンＥ誘導体を形成するために、ビタミンＥコハク酸エステルと反応させたとき、エステルを形成できる任意のポリエチレングリコールを含み得る。例えば、ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ−ＯＨ、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＮＨ２および分枝ＰＥＧを含み得る。典型的に、ポリエチレングリコールはＰＥＧ−ＯＨである。ビタミンＥコハク酸エステルとポリエチレングリコールの反応により形成された、得られた水溶性ビタミンＥ製品、例えば、ＴＰＧＳは、少なくともビタミンＥコハク酸エステルのポリエチレングリコールエステル類を含む。エステル類は、エステル類の混合物、例えばＴＰＧＳ単量体とＴＰＧＳ二量体の混合物であり得る。
【０２１２】
本方法の反応混合物におけるポリエチレングリコール類は、任意の分子量、例えば、ポリエチレングリコールでエステル化した後、ビタミンＥコハク酸エステルを水溶性とする(すなわち、得られたＴＰＧＳが水溶性である)任意の分子量であり得る。このようなポリエチレングリコール類は当分野で知られ、Sigma-Aldrich(St. Louis, MO)、Fisher Scientific(Fair Lawn,NJ)およびVWR International(Radnor, PA)のような業者から購入できる。ポリエチレングリコールは、ＰＥＧを反応混合物に移すのに適切な任意の方法により、反応混合物に添加できる。例えば、ＰＥＧを溶融形態で反応混合物に移すことができる。
【０２１３】
本方法において使用するのに適切なポリエチレングリコール類は、正確にまたは凡そ１００ダルトン(Da)〜２０,０００Daの範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコール類を含む。例えば、平均分子量は、正確にまたは凡そ２００〜１０,０００Daまたは４００〜５,０００Daまたは５００〜１５００Daまたは７５０〜１２００Daまたは１０００〜２,５００Daであり得る。一般に、ポリエチレングリコールの分子量は２０,０００Da未満である。例えば、ここに記載する反応混合物で使用するポリエチレングリコールの平均分子量は、正確にまたは凡そ１００Da、２００Da、２３８Da、３００Da、４００Da、５００Da、６００Da、７５０Da、８００Da、１０００Da、１２００Da、１５００Da、２０００Da、２５００Da、３０００Da、３４００Da、３５００Da、４０００Da、６０００Da、８０００Da、１０,０００Daまたは１２,０００Daであるが、２０,０００Da未満であり得る。
【０２１４】
ポリエチレングリコール類の例は、ＰＥＧ１００(ここで、１００はＰＥＧ鎖分子量を表す)、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ２３８、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ５００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ７５０、ＰＥＧ８００、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ１２００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ２５００、ＰＥＧ３０００、ＰＥＧ３４００、ＰＥＧ３５００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１０,０００、ＰＥＧ１２,０００またはＰＥＧ２０,０００を含む。当業者に知られるあらゆる他の適切なポリエチレングリコールも本方法において使用できる。ここに記載するある態様において、ポリエチレングリコールはＰＥＧ１０００である。
【０２１５】
本方法において、反応混合物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての反応混合物におけるＰＥＧの総量は、例えば、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５０重量％、例えば反応混合物の１〜５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、５〜３０重量％、５〜３５重量％、５〜４０重量％、５〜４５重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％、１０〜２５重量％、１０〜３０重量％、１０〜３５重量％、１０〜４０重量％、１０〜４５重量％、１０〜５０重量％、１５〜２０重量％、１５〜２５重量％、１５〜３０重量％、１５〜３５重量％、１５〜４０重量％、１５〜４５重量％、１５〜５０重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜４０重量％、２０〜５０重量％、２５〜５０重量％または３０〜５０重量％であり得る。一般に、反応混合物は５０重量％未満のＰＥＧを含む。例えば、ここに記載する反応混合物は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％であるが、５０％(wt％)未満の総ＰＥＧを含む。
【０２１６】
ｃ. 触媒
本方法の反応混合物は、所望により触媒を含み得る。適切な触媒は、ＰＥＧとビタミンＥコハク酸エステルの酸部分の間のエステル化反応の促進に使用できる触媒を含む。触媒の例は、酸性触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、塩酸、トリクロロ酢酸およびエステル化を促進できるあらゆる他の既知触媒を含む。
【０２１７】
本方法の反応混合物において、反応混合物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての触媒の総量は、例えば、正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ１５重量％、例えば反応混合物の０.０１〜０.０５重量％、０.０１〜０.１重量％、０.０１〜０.５重量％、０.０１〜０.７５重量％、０.０１〜１重量％、０.０１〜３重量％、０.０１〜５重量％、０.０１〜１０重量％、０.０１〜１５重量％、０.０１〜０.５重量％、０.０１〜０.７５重量％、０.０１〜１重量％、０.０１〜３重量％、０.０１〜５重量％、０.０１〜１０重量％、０.０１〜１５重量％、０.０５〜０.１重量％、０.０５〜０.５重量％、０.０５〜０.７５重量％、０.０５〜１重量％、０.０５〜３重量％、０.０５〜５重量％、０.０５〜１０重量％、０.０５〜１５重量％、０.０５〜０.５重量％、０.０５〜０.７５重量％、０.０５〜１重量％、０.０５〜３重量％、０.０５〜５重量％、０.０５〜１０重量％、０.０５〜１５重量％、０.１〜０.５重量％、０.１〜０.７５重量％、０.１〜１重量％、０.１〜３重量％、０.１〜５重量％、０.１〜１０重量％、０.１〜１５重量％、０.５〜０.７５重量％、０.５〜１重量％、０.５〜３重量％、０.５〜５重量％、０.５〜１０重量％、０.５〜１５重量％、１〜３重量％、１〜５重量％、１〜１０重量％、１〜１５重量％、３〜５重量％、３〜１０重量％、３〜１５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％、１０〜１５重量％であり得る。一般に、反応混合物は１５重量％未満の触媒を含む。例えば、ここに記載する反応混合物は、反応混合物の重量に基づき、最大正確にまたは凡そ１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％または１５％の触媒を含み得る。
【０２１８】
ｄ. 溶媒
本方法の反応混合物は溶媒または溶媒の組み合わせを含む。適切な溶媒は、ＰＥＧとビタミンＥコハク酸エステルの酸部分のエステル化反応の進行を阻止しないものを含む。例えば、溶媒または溶媒の組み合わせは非プロトン性溶媒であり得る。
【０２１９】
本方法において使用する適切な溶媒は、反応に不活性であり、非プロトン性である溶媒、例えば、酸性水素を欠く溶媒、例えばトルエン、キシレン類、エーテル類、例えばテトラヒドロフラン(ＴＨＦ)、ジエチルエーテルおよびジオキサン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、メチルエチルケトン(ＭＥＫ)、メチルイソブチルケトン(ＭＩＢＫ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、エチレングリコールジメチルエーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、シクロペンタンおよびこれらの任意の組み合わせを含む。本方法の反応混合物において使用する溶媒の例はトルエンである。
【０２２０】
本方法の反応混合物において、反応混合物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての溶媒の総量は、例えば、正確にまたは凡そ６０〜正確にまたは凡そ９５重量％、反応混合物の例えば６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６０〜８０重量％、６０〜８５重量％、６０〜９０重量％、６０〜９５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％、６５〜８０重量％、６５〜８５重量％、６５〜９０重量％、６５〜９５重量％、７０〜７５重量％、７０〜８０重量％、７０〜８５重量％、７０〜９０重量％、７０〜９５重量％、７５〜８０重量％、７５〜８５重量％、７５〜９０重量％、７５〜９５重量％、８０〜８５重量％、８０〜９０重量％、８０〜９５重量％、８５〜９０重量％、８５〜９５〜９０〜９５重量％であり得る。一般に、反応混合物は９５重量％未満の溶媒を含む。例えば、反応混合物は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％であるが、９５％(wt％)未満の総溶媒を含む。
【０２２１】
ｅ. 反応混合物例
典型的に製造されているより少ないＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を最終的に製造するために本方法において使用できる反応混合物例を記載する。ＴＰＧＳを例示しているが、類似の反応混合物を製造でき、反応を実施して、トコフェロールセバケートポリエチレングリコール、トコフェロールドデカノジオエートポリエチレングリコール、トコフェロールスベラートポリエチレングリコール、トコフェロールアゼラートポリエチレングリコール、トコフェロールシトラコナートポリエチレングリコール、トコフェロールメチルシトラコナートポリエチレングリコール、トコフェロールイタコナートポリエチレングリコール、トコフェロールマレアートポリエチレングリコール、トコフェロールグルタレートポリエチレングリコール、トコフェロールグルタコネートポリエチレングリコールおよびトコフェロールフタレートポリエチレングリコール、ＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ同族体を製造できる。
【０２２２】
ここで例示する反応混合物は、ビタミンＥコハク酸エステル、ポリエチレングリコール、溶媒、および所望により触媒を含む。このような反応混合物の例は、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１５重量％のビタミンＥコハク酸エステル；正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５０重量％の量のポリエチレングリコール；正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１５重量％の量の触媒；および正確にまたは凡そ６０〜正確にまたは凡そ９５％の溶媒を含む。
【０２２３】
ある態様において、ポリエチレングリコールは、凡そ１０００Daの分子量のポリエチレングリコール、例えば、ＰＥＧ１０００である。例えば、ここに記載する反応混合物例は、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１５重量％のビタミンＥコハク酸エステル；正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５０重量％のポリエチレングリコール、例えば、ＰＥＧ１０００；正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１５重量％の触媒、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸；および正確にまたは凡そ６０〜正確にまたは凡そ９５％の溶媒、例えば、トルエンを含み得る。
【０２２４】
２. 例示的方法
本方法は、溶媒中にビタミンＥコハク酸エステル、ポリエチレングリコールおよび所望により触媒を含む反応混合物の製造；粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を形成させるための溶媒の沸点または沸点を超える温度での反応混合物の加熱；粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための反応混合物の処置；および精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の精製を含む。特に、本方法は、上記反応混合物例を使用する。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の合成法は、水性媒体、例えば、水で希釈したとき、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、すなわち、７０％を超えるＴＰＧＳ単量体および１２％未満のＴＰＧＳ二量体を含む既知組成物よりも濁っていない、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えばＴＰＧＳ組成物をもたらす。
【０２２５】
次の方法は単なる例であり、調節可能な足場を提供する。方法の工程および反応成分を、本方法の望ましい特性の全てではないにしてもいくつかを維持しながら、改変できることは理解すべきである。工程または各工程の成分の追加または改変によりさらに変更できる。例えば、工程を実施する順番を変えてよい。
【０２２６】
ａ. 粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の製造
本方法の例は、ＴＰＧＳの高二量体含量混合物の製造である。本方法を用いて、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む、あらゆるビタミンＥ誘導体の高二量体含量混合物を製造できる。本方法の例は、ビタミンＥコハク酸エステル、例えばＤ−α−トコフェリルコハク酸エステル、ポリエチレングリコール、例えば、ＰＥＧ１０００、触媒、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸および溶媒、例えば、トルエンを含む反応混合物を提供し、反応混合物を少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１１０℃の温度に加熱し、この高温を最大正確にまたは凡そ６.５時間維持し、その後例えば、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃まで冷却し、反応混合物を弱塩基性水溶液、例えば、１０％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄することによる、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、粗製のＴＰＧＳ組成物の製造法である。
【０２２７】
粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、溶媒中にビタミンＥコハク酸エステル、ポリエチレングリコール、および所望により触媒を含む反応混合物を提供し、反応混合物を室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃から高温に所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量を含む粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、粗製のＴＰＧＳ組成物が形成される時間加熱することにより製造する。高温は、３０〜凡そ３００℃、一般に８０〜２５０℃、例えば１００〜２００℃の範囲の任意の温度であり得る。高温は、例えば、反応混合物中の溶媒の沸点であり得る。典型的加熱スケジュールは、反応混合物を、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１１０℃の温度に撹拌しながら加熱し、到達したら、高温、例えば、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１１０℃を、撹拌しながら最大正確にまたは凡そ６.５時間の合計時間維持するものであり得る。基質、溶媒および所望の粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の形成によって、他の加熱温度および時間を使用できる。例えば、冷却前に高温を維持する合計時間は、少なくとも正確にまたは凡そ１時間、少なくとも正確にまたは凡そ１.５時間、少なくとも正確にまたは凡そ２時間、少なくとも正確にまたは凡そ２.５時間、少なくとも正確にまたは凡そ３時間、少なくとも正確にまたは凡そ３.５時間、少なくとも正確にまたは凡そ４時間、少なくとも正確にまたは凡そ４.５時間、少なくとも正確にまたは凡そ５時間、少なくとも正確にまたは凡そ５.５時間、少なくとも正確にまたは凡そ６時間または少なくとも正確にまたは凡そ６.５時間またはそれ以上であってよい。
【０２２８】
高温が所望の時間、例えば、所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量を製造するのに必要な時間維持された後、反応混合物を、該高温より低い温度に冷却できる。例えば、反応混合物を、高温で所望の時間加熱後、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃に冷却できる。反応混合物を、基質、溶媒および粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、粗製のＴＰＧＳ組成物の形成によって、例えば、室温(すなわち、正確にまたは凡そ２０℃)への冷却前に少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１１０℃で、凡そ６.５時間の合計時間加熱し、所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量をもたらすことができる。当業者は本方法を実施でき、必要であれば、所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量の形成に基づき、所望の二量体対単量体比を製造する適当な反応時間を経験的に決定できる。
【０２２９】
本方法において、反応混合物を、室温(すなわち、正確にまたは凡そ２０℃)から、少なくとも正確にまたは凡そ３０℃、４０℃、５０℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃、１００℃、１０５℃、１１０℃、１１５℃、１２０℃、１２５℃、１３０℃、１４０℃、１５０℃、１５５℃、１６０℃、１６５℃、１７０℃、１７５℃、１８０℃、１８５℃、１９０℃、１９５℃、２００℃、２０５℃、２１０℃、２１５℃、２２０℃、２２５℃、２３０℃、２３５℃、２４０℃、２４５℃、２５０℃、２５５℃、２６０℃、２６５℃、２７０℃、２７５℃、２８０℃、２８５℃、２９０℃、２９５℃、３００℃またはそれ以上の高温に加熱できる。反応混合物を、冷却前に、室温から上げた温度に、少なくとも正確にまたは凡そ１時間、１.５時間、２時間、２.５時間、３時間、３.５時間、４時間、４.５時間、５時間、５.５時間、６時間、６.５時間またはそれ以上維持できる。例示法において、反応混合物を、例えば、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃に冷却前に、最大正確にまたは凡そ６.５時間高温に維持できる。特定の条件は、特定のビタミンＥ誘導体および所望の単量体および二量体の量による。
【０２３０】
反応混合物を室温から上げた温度、例えば、正確にまたは凡そ３０℃および３００℃、例えば反応混合物中の溶媒の沸点に維持する時間は、加熱中の反応の進行の監視により決定できる。例えば、反応混合物を、加熱中監視して、反応混合物に存在するＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量を決定できる。所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量が形成されたとき、加熱を停止できる。監視は、当業者に既知の反応監視法のいずれか、例えばクロマトグラフィー、スペクトロスコピーまたはスペクトロメトリーにより実施できる。例えば、反応を薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)、赤外線スペクトロスコピー(ＩＲ)、フーリエ変換赤外線スペクトロスコピー(ＦＴＩＲ)、マススペクトロメトリー(ＭＳ)、核磁気共鳴(ＮＭＲ)スペクトロスコピーまたはこれらの任意の組み合わせにより監視できる。本方法のある態様において、反応進行をＴＬＣにより監視する。他の態様において、反応進行をＨＰＬＣにより監視する。さらに別の態様において、反応進行をＴＬＣおよびＨＰＬＣの両者により監視する。当業者、必要であれば、特定のパラメータ、例えば適当な反応時間を、所望の量のビタミンＥ誘導体単量体および二量体、例えばＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の形成の監視に基づき、決定できる。
【０２３１】
本方法の反応混合物、不活性ガス雰囲気下、例えば窒素ガスまたはアルゴンガス雰囲気下または空気下で、高温に加熱できる。本方法の反応混合物を、大気圧でまたは高圧で、すなわち、大気圧より高い圧力で高温に加熱できる。高圧は、例えば、反応を密閉容器またはベント型容器中で実施することにより達成できる。
【０２３２】
反応の進行を、所望の時間、例えば、最大正確にまたは凡そ６.５時間加熱後、反応混合物を、例えば、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃に冷却することにより停止できる。冷却、例えば室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃に冷却後、反応混合物を水溶液で洗浄できる。水溶液は塩基類、例えば弱塩基類、すなわち、水溶液で完全にはイオン化しない塩基の水溶液であり得る。適切な弱塩基類は、例えば、カーボネート類またはビカーボネート類、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび重炭酸カリウム；アミン類、アンモニア類またはアンモニウム類、例えば、メチルアミン、メチルエチルアミン、ジメチルアミン、アニリン、アンモニア、トリメチルアンモニアおよび水酸化アンモニウム；およびピリジンを含む。例えば、塩基の水溶液は、重炭酸ナトリウムの水溶液であり得る。適切な弱塩基の水溶液は、例えば、１〜２０％の弱塩基、例えば少なくともまたは凡そ１％、１.５％、２％、２.５％、３％、３.５％、４％、４.５％、５％、５.５％、６％、６.５％、７％、７.５％、８％、８.５％、９％、９.５％、１０％、１０.５％、１１％、１１.５％、１２％、１２.５％、１３％、１３.５％、１４％、１４.５％、１５％、１５.５％、１６％、１６.５％、１７％、１７.５％、１８％、１８.５％、１９％、１９.５％、２０％またはそれ以上の弱塩基を含む、溶液を含む。例えば、水溶液は、正確にまたは凡そ１０％重炭酸ナトリウムを含む水溶液であり得る。弱塩基の水溶液が反応混合物に添加された後、水溶液を、例えば反応混合物および弱塩基の水溶液を層に分離させ、除去することにより、反応混合物から分離させ得る。ある態様において、反応混合物および弱塩基の水溶液を、分離前に一定時間撹拌できる。例えば、反応混合物および水溶液を、反応混合物および弱塩基の水溶液を層に分離させる前に、１分、２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１５分、２０分またはそれ以上撹拌できる。
【０２３３】
ｂ. 粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための反応混合物の処理
反応混合物の製造後、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物よりも少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多い、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む粗製の水溶性ビタミンＥ混合物、例えば、粗製のＴＰＧＳ組成物を得るために、反応混合物をさらに処理し得る。さらなる処理は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得る前の反応混合物からの不純物の除去を含む。さらなる処理は、反応混合物から粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を単離するために実施できる。例えば、反応混合物を、吸着剤、例えば活性炭(すなわち、活性炭素)で処理することにより反応混合物をさらに処理できる。活性炭は、脱色剤としておよび不純物を化学吸着により除去するために使用できる。当業者に知られるあらゆる活性炭を反応混合物の処理に使用できる。このような活性炭は、Calgon-Type CPG(登録商標)、Type PCB(登録商標)、Type SGL(登録商標)、Type CAL(登録商標)およびType OL(登録商標)のような商品名の下、業者から利用可能である。
【０２３４】
反応混合物のさらなる処理、例えば、反応混合物の活性炭での処理は、必要であれば、正確にまたは凡そ０.５時間〜正確にまたは凡そ５時間またはそれ以上実施してよい。例えば、反応混合物の活性炭での処理は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ０.５時間、１時間、１.５時間、２時間、３時間、４時間、５時間またはそれ以上実施できる。さらなる処理、例えば、反応混合物の活性炭での処理は、正確にまたはほぼ室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０〜室温から上げた温度の任意の温度で実施できる。例えば、本工程、例えば、活性炭処理の温度は、正確にまたは凡そ２０℃、３０℃、４０℃、５０℃、５５℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃または１００℃または２０〜１００℃、例えば正確にまたは凡そ５５〜６０℃の任意の温度であり得る。処理温度および時間は、反応混合物、溶媒および反応混合物に存在する不純物により変わり得る。例示的方法、例えば活性炭処理工程において、反応混合物を、冷却前に、例えば、活性炭で、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１時間正確にまたは凡そ５５〜６０℃の温度で処理できる。
【０２３５】
本方法において、反応混合物を、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃への冷却のような冷却後、さらなる処理後、例えば反応混合物の活性炭での処理後、濾過および洗浄できる。反応混合物は、例えば、活性炭を反応混合物から除去するために濾過および洗浄できる。例えば、反応混合物を濾過助剤、例えば珪藻土で濾過できる。本方法において使用するために適切な濾過助剤は、例えば、セライト(登録商標)の商品名の下に販売されているもの、例えばHyflo(登録商標)の商品名の下に販売されているものを含む。濾過助剤、例えば珪藻土で濾過後、反応混合物を、例えば、反応混合物に使用したのと同じ溶媒で洗浄できる。例示的態様において、さらなる処理、例えば、活性炭での処理および冷却、例えば、室温への冷却後、反応混合物を珪藻土、例えば、Hyflo(登録商標)濾過助剤で濾過し、溶媒、例えば、トルエンで洗浄する。
【０２３６】
本方法において、反応混合物を、反応混合物から粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を単離するためにさらに処理できる。例えば、反応混合物を、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るために、反応混合物から溶媒を除去することにより、すなわち、反応混合物を濃縮することにより、さらに処理できる。当業者に知られる反応混合物から溶媒を除去するあらゆる方法を使用でき、例えば、真空蒸留、回転蒸発および濾過を含む。反応混合物からの溶媒除去は、任意の温度で、例えば室温、すなわち、２０℃または室温から上げた温度で実施できる。例えば、溶媒を、正確にまたは凡そ２０℃、３０℃、４０℃、５０℃、５５℃、６０℃、７０℃、８０℃または９０℃であるが、正確にまたは凡そ１００℃以下、例えば正確にまたは凡そ６０℃以下の温度で除去できる。例示的態様において、溶媒を、室温から上げた温度、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃であるが、正確にまたは凡そ６０℃以下の温度での蒸留、例えば、真空蒸留により反応混合物から除去できる。
【０２３７】
本方法の反応混合物のさらなる処理は、反応混合物から不純物を除去するための反応混合物の処理、例えば反応混合物の活性炭での処理によるさらなる処理を含み得る。本方法の反応混合物のさらなる処理は、反応混合物からの溶媒除去、例えば真空蒸留による溶媒の除去による、さらなる処理を含む。さらなる処理は反応混合物の活性炭での処理または反応混合物からの溶媒除去または両者を含み得る。例示法において、既知ＴＰＧＳ組成物より少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多い、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、粗製のＴＰＧＳ組成物を得るために、反応混合物のさらなる処理は、反応混合物からの不純物の除去、例えば、反応混合物の活性炭での処理および反応混合物からの溶媒除去、例えば、真空蒸留による溶媒の除去を含む。
【０２３８】
ｃ. 精製高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るための粗製水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の精製
さらなる処理後に得られる粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、精製済高二量体含有水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るためにさらに精製できる。例えば、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体、例えばＴＰＧＳ、ＰＴＳ、ＰＴＤおよび他のＴＰＧＳ類似体およびビタミンＥのＰＥＧ誘導体の混合物であり得る。本混合物は、少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多いＴＰＧＳ二量体、すなわち、１２重量％、１９重量％、２４重量％、２９重量％を超える二量体を含む。精製工程は、不純物、例えば反応混合物のさらなる処理により除去されなかった不純物を粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物から除く。例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、１回以上の洗浄、すなわち、抽出工程の実施により精製できる。洗浄を、１種を超える溶媒、例えば１種を超える有機溶媒、例えば、互いに混和性ではない２種の有機溶媒を使用して実施できる。例えば、本方法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、第一溶媒、例えば、極性溶媒、例えばアルコールに溶解し、第一溶媒と混和性ではない第二溶媒、例えば、非極性溶媒、例えば炭化水素溶媒で洗浄し得る。精製工程、例えば、洗浄を、所望の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の純度レベルおよび存在する不純物の量により、１回、２回、３回、４回またはそれ以上実施できる。例えば、精製工程、例えば、洗浄を、例えば、処理後粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物後に、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物で１回以上実施できる。例示法において、精製工程を、例えば、さらなる処理完了後、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物で３回以上実施できる。
【０２３９】
精製、すなわち、洗浄工程は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を第一溶媒、例えば、有機溶媒、例えば極性有機溶媒に溶解することにより実施する。極性有機溶媒は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を溶解できる任意の溶媒、例えば極性プロトン性溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノールであり得る。本方法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を溶解するために使用する第一溶媒、例えば、極性有機溶媒の量は、第一溶媒の体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比に基づき得る。第一溶媒の体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比は、０.１：１〜１０：１の範囲であり得る。ある態様において、第一溶媒の体積対粗製のＴＰＧＳ組成物体積比は、正確にまたは凡そ０.１：１、０.２：１、０.２５：１、０.３：１、０.４：１、０.４５：１、０.５：１、０.６：１、０.７：１、０.７５：１、０.８：１、０.９：１、１：１、１.２：１、１.２５：１、１.３：１、１.４：１、１.５：１、１.６：１、１.７：１、１.７５：１、１.８：１、１.９：１、２：１、２.５：１、３：１、３.５：１、３.６：１、４：１、４.５：１、５：１、５.５：１、６：１、６.５：１、７：１、７.５：１、８：１、８.５：１、９：１、９.５：１または１０：１またはそれ以上である。例えば、第一溶媒の体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比は２：１であり得る。
【０２４０】
第一溶媒、すなわち、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の溶解に使用した溶媒と混和性ではない第二溶媒、例えば、有機溶媒を使用して、洗浄を実施できる。第二溶媒は、第一溶媒と混和性ではないあらゆる溶媒、例えば、極性プロトン性溶媒、例えばアルコールと混和性ではないあらゆる溶媒であり得る。第二溶媒として使用できる適切な有機溶媒は、非極性有機溶媒、例えば炭化水素類、例えば、アルカン類およびシクロアルカン類、例えばヘキサンおよびシクロヘキサン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロホルムおよびジクロロメタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル；および芳香族、例えば、ベンゼンおよびトルエンを含む。本方法において、第一溶媒に溶解した粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の洗浄に使用するための第二溶媒、例えば、第一溶媒と非混和性の非極性有機溶媒の量は、第二溶媒体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比に基づき得る。第二溶媒体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比は０.１：１〜１０：１の範囲であり得る。ある態様において、第二溶媒体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比は正確にまたは凡そ０.１：１、０.２：１、０.２５：１、０.３：１、０.４：１、０.４５：１、０.５：１、０.６：１、０.７：１、０.７５：１、０.８：１、０.９：１、１：１、１.２：１、１.２５：１、１.３：１、１.４：１、１.５：１、１.６：１、１.７：１、１.７５：１、１.８：１、１.９：１、２：１、２.５：１、３：１、３.５：１、３.６：１、４：１、４.５：１、５：１、５.５：１、６：１、６.５：１、７：１、７.５：１、８：１、８.５：１、９：１、９.５：１または１０：１またはそれ以上であり得る。例えば、第二溶媒体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物体積比は３：１であり得る。
【０２４１】
本方法の精製工程、例えば、有機溶媒での洗浄は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物で、１回以上、例えば、２回、３回、４回またはそれ以上実施できる。洗浄を撹拌しながら実施できる。例示法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を第一溶媒、例えば、プロトン性極性有機溶媒、例えば、アルコールに溶解し、第二溶媒、例えば、第一溶媒と混和性ではない非極性有機溶媒、例えば、炭化水素で３回以上洗浄できる。
【０２４２】
方法の例は、精製工程の実施、例えば有機溶媒での洗浄、例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物をメタノールに溶解し、シクロヘキサンで洗浄し、シクロヘキサン洗浄を３回以上繰り返すことによる、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の精製法である。
【０２４３】
粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、精製済ＴＰＧＳ組成物を得るために、さらに精製できる。精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、既知ＴＰＧＳ組成物より少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多い、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む精製済ＴＰＧＳ組成物であり得る。さらなる精製を、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの不純物の除去のために実施できる。さらなる精製は、第一溶媒から精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を単離するために実施できる。例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を吸着剤、例えば活性炭(すなわち、活性炭素)で処理することによりさらに精製できる。活性炭は脱色剤としておよび不純物を化学吸着により除去するために使用できる。当業者に知られるあらゆる活性炭を粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の処理に使用できる。このような活性炭は、Calgon-Type CPG(登録商標)、Type PCB(登録商標)、Type SGL(登録商標)、Type CAL(登録商標)およびType OL(登録商標)のような商品名の下、業者から利用可能である。
【０２４４】
粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物のさらなる精製、例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の活性炭での処理は、必要であれば、正確にまたは凡そ０.５時間〜正確にまたは凡そ５時間またはそれ以上実施してよい。処理すべき粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、溶媒、例えば、上記洗浄に使用した第一溶媒に溶解する。さらなる溶媒、例えば、洗浄中に同じ粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の溶解に使用した溶媒、例えば、極性プロトン性有機溶媒を添加できる。本方法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に添加するさらなる溶媒、例えば、極性プロトン性有機溶媒の量は、溶媒、例えば、第一溶媒、例えば極性プロトン性有機溶媒とさらなる溶媒の総体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の体積比に基づき得る。第一溶媒とさらなる溶媒の総体積対粗製のＴＰＧＳ組成物の体積比は０.１：１〜１０：１の範囲であり得る。ある態様において、総溶媒の体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の体積比は正確にまたは凡そ０.１：１、０.２：１、０.２５：１、０.３：１、０.４：１、０.４５：１、０.５：１、０.６：１、０.７：１、０.７５：１、０.８：１、０.９：１、１：１、１.２：１、１.２５：１、１.３：１、１.４：１、１.５：１、１.６：１、１.７：１、１.７５：１、１.８：１、１.９：１、２：１、２.５：１、３：１、３.５：１、３.６：１、４：１、４.５：１、５：１、５.５：１、６：１、６.５：１、７：１、７.５：１、８：１、８.５：１、９：１、９.５：１または１０：１またはそれ以上である。例えば、第一溶媒とさらなる溶媒の総体積対粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の体積比は５：１であり得る。
【０２４５】
本方法において、さらなる精製、例えば反応混合物の、例えば、活性炭での処理は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ０.５時間、１時間、１.５時間、２時間、３時間、４時間、５時間またはそれ以上実施できる。さらなる精製、例えば、反応混合物の活性炭での処理は、正確にまたはほぼ室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０〜室温から上げた温度の任意の温度で実施できる。例えば、精製工程、例えば、活性炭処理の温度は、正確にまたは凡そ２０℃、３０℃、４０℃、５０℃、５５℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃または１００℃または２０〜１００℃、例えば正確にまたは凡そ５５〜６０℃の任意の温度であり得る。処理温度および時間は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の性質、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物に存在する溶媒および不純物により変わり得る。精製工程、例えば活性炭処理工程の例において、冷却前に、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、例えば、活性炭で、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ１時間正確にまたは凡そ５５〜６０℃の温度で処理できる。
【０２４６】
本方法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、冷却、例えば、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃に冷却後、さらなる精製、例えば粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の活性炭での処理後、濾過および洗浄できる。粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、溶媒に溶解した粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、例えば、活性炭を粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物から除去するために濾過および洗浄できる。例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、溶媒に溶解した粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を濾過助剤、例えば珪藻土で濾過できる。本方法において使用するために適切な濾過助剤は、例えば、セライト(登録商標)の商品名の下に販売されているもの、例えばHyflo(登録商標)の商品名の下に販売されているものを含む。濾過助剤、例えば珪藻土で濾過後、粗製のＴＰＧＳ組成物を、例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の溶解に使用した溶媒、例えば、第一溶媒で洗浄できる。例示的態様において、さらなる処理、例えば、活性炭での処理および冷却、例えば、室温、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃への冷却後、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を珪藻土、例えば、Hyflo(登録商標)濾過助剤で濾過し、溶媒、例えば、メタノールで洗浄する。
【０２４７】
本方法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、溶媒、例えば、第一溶媒から精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を単離するためにさらに精製できる。例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を得るために、溶媒に溶解した水溶性ビタミンＥ誘導体混合物から溶媒を除去、すなわち、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を濃縮することによりさらに精製できる。当業者に知られる組成物から溶媒を除去するあらゆる方法を使用でき、例えば、真空蒸留、回転蒸発および濾過を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの溶媒除去は、任意の温度で、例えば室温、すなわち、２０℃または室温から上げた温度で実施できる。例えば、溶媒を正確にまたは凡そ２０℃、３０℃、４０℃、５０℃、５５℃、６０℃、７０℃、８０℃または９０℃であるが、正確にまたは凡そ１００℃以下、例えば正確にまたは凡そ６０℃以下の温度で除去できる。例示的態様において、溶媒を、室温から上げた温度、すなわち、正確にまたは凡そ２０℃であるが、正確にまたは凡そ６０℃以下の温度での蒸留、例えば、真空蒸留により、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物から除去できる。溶媒除去後、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を当業者に知られる任意の乾燥法により乾燥できる。適切な乾燥法は不活性ガス、例えば、窒素またはアルゴン下の乾燥または減圧下の乾燥またはこれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４８】
本方法の例示的態様において、本方法により製造された粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物のさらなる精製は、反応混合物から不純物を除去するための粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の処理、例えば粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の活性炭での処理によるさらなる精製を含み得る。本方法により製造された粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物のさらなる精製は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、溶媒に溶解した粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの溶媒の除去、例えば真空蒸留による溶媒の除去によるさらなる精製を含み得る。さらなる精製は、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の活性炭での処理または粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの溶媒の除去または両者を含み得る。例示法において、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物のさらなる精製は、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、精製済ＴＰＧＳ組成物を得るために、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの不純物の除去、例えば、粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の活性炭での処理および粗製の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物からの溶媒の除去、例えば、真空蒸留による溶媒の除去を含む。精製済ＴＰＧＳ組成物は既知ＴＰＧＳ組成物より少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多い、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含み得る。
【０２４９】
本方法は、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が使用されるあらゆる適用、例えばヒト消費用食品、飲料、医薬品または機能性食物製品において、特に水溶性ビタミンＥ誘導体組成物および非極性成分および他の任意の成分を含む濃縮物の製造のために使用できる、所望の量の二量体(１２％を超える)を含む精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば精製済ＴＰＧＳ組成物を生じる。例えば、方法は、ヒトの飲食用製品、例えば、食物製品および飲料製品、特に水性食物製品および飲料製品および水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を添加できるあらゆる他の適用に使用できる、既知ＴＰＧＳ組成物より少ない、すなわち、７０重量％未満のＴＰＧＳ単量体および多い、すなわち、１２重量％を超えるＴＰＧＳ二量体を含む、精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば精製済ＴＰＧＳ組成物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を生じる。本方法に従い製造できる精製済水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)の例は、７０重量％未満の単量体および１２重量％を超える二量体、例えば例えば正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の二量体を含む組成物、例えば正確にまたは凡そ４０〜６０重量％の単量体および正確にまたは凡そ２５〜６０重量％の二量体を含む組成物である。例えば、方法の後、正確にまたは凡そ２５〜６９重量％の単量体、例えば、正確にまたは凡そ２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％または６９重量％の単量体および正確にまたは凡そ１３〜９５重量％の二量体、例えば、正確にまたは凡そ１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重��％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％または９５重量％の二量体を含む水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)が得られる。
【０２５０】
これらの方法は、ＴＰＧＳを参照して記載しており、あらゆる高二量体含有水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の製造に適用できる。所望の二量体または二量体および単量体濃度の組成物を製造する他の方法を用いることができ、標準製品からの二量体および濃度を上げるための標準製品への二量体の再添加を含む。得られた組成物をここに記載する濃縮物および希釈組成物に用いる。
【０２５１】
Ｄ. 高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品
ここに提供されるのは、高二量体含量水溶性ビタミンＥ混合物を含む製品である。これらは、例えば、食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品、特に水性食物製品および飲料製品および該製品の製造法を含む。特に、提供されるのは、プレエマルジョン濃縮物、液体ナノエマルジョン濃縮物および濃縮物を含む液体希釈(飲料)組成物およびここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む他の飲料用組成物である。また提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および他の成分が直接摂取のための量で、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が典型的に１０％未満の量、一般に凡そ１〜５％の量で存在する直接消費用組成物である。
【０２５２】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含むここで提供する組成物は非極性化合物を含み得る。非極性化合物は、貧水溶性である(例えば、低水溶解度を有するまたは水不溶性である)。それゆえに、非極性化合物をヒトの飲食用製品、特に水性製品、例えば、食品および飲料用組成物に製造することは一般に困難であり得る。非極性化合物の貧水溶解度はまた、その乏しいバイオアベイラビリティに寄与し得る。非極性化合物を含む食物製品および飲料製品を製造するための改善された方法および組成物がここに提供される。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品は、利用可能な食物製品および飲料製品と比較して高濃度の非極性化合物を含み得る。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む製品は、低濃度(すなわち、１３％、２９％、３５％、５２％未満)の二量体のこのような水溶性ビタミンＥを含む製品より高量の非極性化合物を可溶化できる。これらの得られる製品は、望ましい感覚受容特性、例えば透明性(すなわち、低濁度)を維持する。ここに提供される製品は、高量の非極性化合物、例えば非極性活性成分を含む非極性化合物、例えば、食品または飲料製品の正確にまたは凡そ１〜７５重量％、例えば正確にまたは凡そ１〜５重量％、１〜１０重量％、１〜１５重量％、１〜２０重量％、１〜２５重量％、１〜３０重量％、１〜３５重量％、１〜４０重量％、１〜４５重量％、１〜５０重量％、１〜５５重量％、１〜６０重量％、１〜６５重量％、１〜７０重量％、１〜７５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、５〜３０重量％、５〜３５重量％、５〜４０重量％、５〜４５重量％、５〜５０重量％、５〜５５重量％、５〜６０重量％、５〜６５重量％、５〜７０重量％、５〜７５重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％、１０〜２５重量％、１０〜３０重量％、１０〜３５重量％、１０〜４０重量％、１０〜４５重量％、１０〜５０重量％、１０〜５５重量％、１０〜６０重量％、１０〜６５重量％、１０〜７０重量％、１０〜７５重量％、１５〜２０重量％、１５〜２５重量％、１５〜３０重量％、１５〜３５重量％、１５〜４０重量％、１５〜４５重量％、１５〜５０重量％、１５〜５５重量％、１５〜６０重量％、１５〜６５重量％、１５〜７０重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量���、４０〜７５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％および７０〜７５重量％の非極性化合物を含み得る。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および高含量で非極性化合物を含む製品は、望ましい感覚受容特性を維持し、例えば濁らないままである。例えば、ここに提供される製品は、既知ＴＰＧＳ組成物を含む利用可能な製品の最大二倍量の非極性化合物を含み、同程度の濁度を維持し得る。既知ＴＰＧＳ組成物を含む、例えば大部分単量体(例えば、７０％以上)および少量の二量体(例えば、１２％以下)からなるＴＰＧＳ組成物および高含量、例えば、最大７５重量％の非極性化合物の非極性化合物を含む製品は、ここで提供するＴＰＧＳ組成物および同量の非極性化合物、例えば、最大７５重量％の非極性化合物を含むここに提供される製品と比較して高い濁度レベル、例えば、２倍高い濁度レベルを示し得る。
【０２５３】
ここに提供する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を、非極性活性成分を含む非極性化合物に加えて、プレエマルジョン濃縮物を形成できる。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を、非極性活性成分を含む非極性化合物およびさらなる成分、例えば極性溶媒に加えて、液体ナノエマルジョン濃縮物を形成できる。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物を希釈して、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性活性成分を含む非極性化合物を含む液体希釈組成物を形成できる。製造される液体希釈組成物は透明であるまたは透明を維持する。
【０２５４】
ここに提供する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を、非極性活性成分を含む非極性化合物または他の活性成分に加えて、直接消費用組成物、例えば飲料用組成物を形成できる。これらの組成物は、１回分ショットおよび複数回用組成物を含むが、これらに限定されない多様な体積およびサイズに製造できる。製造される飲料用組成物は透明であるまたは典型的に透明を維持する。
【０２５５】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性成分を含む濃縮物および直接消費用組成物が提供される。濃縮物は９９％以上の水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含み、残りは非極性成分として、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物のわずか１％から典型的に５％である。直接消費用組成物は、５０％以上の水溶性ビタミンＥ誘導体組成物からわずか０.１％ほど少量の、典型的に１.５％の水溶性ビタミンＥ誘導体組成物を含む。さらなる記載および実施例を下に提供する。濃縮物および直接消費用組成物は、極性溶媒、例えば水および／またはアルコールを含むさらなる任意の成分を含み得る。
【０２５６】
ビタミンＥの誘導体の量によって、特定の成分およびその量によって、濃縮物は蝋状またはクリーム状(半固体)または、エマルジョンを含む液体である。濃縮物を、所望の量の非極性成分を含む食品、特に水性飲料を含む飲料に、適当な量の適当な濃縮物を飲料に添加することにより、添加する。例えば、濃縮物を溶解および希釈して、液体希釈組成物を形成する。あるいは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を直接飲料用組成物に製造する。例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を、濃縮物を飲料用組成物に添加できる。得られた食品／飲料用組成物は、望ましい感覚受容特性、例えば改善された透明性(例えば、小粒子径、低濁度)、安定性(例えば、分離の欠如)、味覚および匂いを維持する。望ましい感覚受容特性を維持する食品および飲料用組成物が必要である。ここで提供するエマルジョンは、とりわけこれらの要求に取り組む。
【０２５７】
とりわけここに記載される直接消費用組成物および濃縮物は、半固体蝋およびエマルジョンである濃縮物であり、ここで、濃縮物および直接消費用組成物は極性溶媒、例えば水またはアルコールも含む。ここで提供するエマルジョンはここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む。
【０２５８】
ここで示されるのは、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(高二量体含量)が、低二量体含量の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む組成物よりも、水性液体中で高量の非極性化合物を分散させることである。例えば、改善された透明性、安定性、匂いおよび味覚を含む望ましい特性を有する、水性液体中に水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および非極性化合物分散を含む水中油型エマルジョンが提供される。提供されるエマルジョン(およびエマルジョンの製造法)を使用して、ここに記載する非極性化合物(例えば、非極性活性成分)および他の既知非極性化合物および活性成分を含む、水性組成物中のあらゆる非極性化合物を製造できる。典型的に、水溶性ビタミンＥ誘導体を含む提供される組成物はエマルジョンである。典型的に、提供されるエマルジョン組成物は、水性液体中に非極性化合物分散を含む水中油型ナノエマルジョンである。
【０２５９】
提供されるエマルジョン組成物は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体に加えて、１種以上の共界面活性剤および／またはエマルジョン安定化剤を包含させることにより、さらに安定化できる。界面活性剤は、エマルジョンにおける油相と水相の間の界面薄膜を形成し、安定性をもたらす。典型的に、提供される組成物のナノエマルジョンは、１種以上の界面活性剤が非極性活性化合物を囲むミセルである。ミセルは、水相中の分散である。
【０２６０】
提供されるエマルジョン組成物は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体および非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物であり、これを希釈して、水性組成物、例えば飲料製品中に非極性化合物を提供できる。液体ナノエマルジョン濃縮物を媒体、例えば、水性媒体で希釈して、非極性化合物を含む液体希釈組成物(例えば、水性液体希釈組成物)を形成できる。また提供される組成物の例は、媒体に液体ナノエマルジョン濃縮物を希釈することにより製造した液体希釈組成物(例えば、水性液体希釈組成物)であり、透明なままである。
【０２６１】
ここに提供されるエマルジョン組成物ならびに食物製品および飲料製品は、あらゆる非極性化合物または活性成分を含み得る。非極性化合物は、典型的に、非極性活性成分、例えば、医薬品、機能性食品、ビタミン類およびミネラル類である。非極性活性成分は、ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有化合物、例えばオメガ−３含有活性成分、例えば、ＡＬＡ、ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含む化合物、例えば、魚および微細藻類由来の油、オキアミおよび／またはアマニ抽出物およびオメガ−６含有非極性活性成分、例えば、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)含有化合物、例えば、ルリチシャ油；ノコギリヤシ油含有化合物；複合脂肪酸含有成分、例えば、複合リノール酸(ＣＬＡ)含有化合物；コエンザイムＱ含有活性成分、例えば、コエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０)、例えば、酸化ｃｏＱ１０(ユビデカレノン)含有化合物；およびフィトステロール類(植物ステロール類)含有化合物を含むが、これらに限定されない。さらなる非極性活性成分および他の活性成分の例はここに記載する。あらゆる非極性化合物または活性成分を提供されるエマルジョン組成物ならびにここに提供される食物製品および飲料製品に使用できる。
【０２６２】
１. 濃縮物
ａ. プレエマルジョン濃縮物
提供される組成物の例は、１種以上の非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物である。プレエマルジョン濃縮物は、典型的に、例えば、室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で蝋状粘度、蝋、例えば、リップ・クリームのような物質の粘度を有し、高温で、例えば高温、例えば１２５°Ｆまたは凡そ１２５°Ｆまたは５０℃または凡そ５０℃または６０℃または凡そ６０℃に熱したときに、液体となる半固体組成物であり得る。
【０２６３】
プレエマルジョン濃縮物を、提供される方法を使用して水性媒体で希釈し、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性化合物を含む提供される液体希釈組成物を形成できる。プレエマルジョン濃縮物を、濃縮物の、例えば、水性媒体中の希釈物が、１個以上の望ましい特性、例えば、透明性；安全性；味覚；匂い；長時間の安定性、例えば、相分離、“リンギング”および／または沈殿の欠如；および／またはバイオアベイラビリティを有する組成物を生じるように製造する。一例において、望ましい特性は、提供されるプレエマルジョン濃縮物が、水性媒体、例えば、飲料、例えば水で希釈したとき、透明または一部透明な水性液体希釈組成物を提供する能力である。他の例において、望ましい特性は、ヒト消費、例えば、食品および飲料におけるプレエマルジョン濃縮物の安全性および／またはプレエマルジョン濃縮物の魅力(desirability)に関する。他の例において、プレエマルジョン濃縮物が特定の濃度未満またはそれに等しい１種以上の成分の濃度を含むことが、望ましいことがある。他の例において、プレエマルジョン濃縮物が特定の濃度より多いまたはそれに等しい１種以上の成分の濃度を含むことが望ましいことがある。
【０２６４】
非極性化合物に加えて、プレエマルジョン濃縮物は少なくとも１種の界面活性剤、例えばここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を含む。典型的に、界面活性剤は、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０、例えば、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０、凡そ１２、凡そ１３、凡そ１４、凡そ１５、凡そ１６、凡そ１７、凡そ１８、凡そ１９または凡そ２０のＨＬＢ値を有する。適切な界面活性剤の例は、トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、例えばここに記載するＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体およびＴＰＧＳに類似の特性を有する他の界面活性剤、例えば、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０のＨＬＢ値を有する他の界面活性剤である。典型的に、界面活性剤は、天然界面活性剤、例えば、ＦＤＡによるＧＲＡＳ(一般に安全と認められる)認定および／またはコーシャ認定されている界面活性剤、例えば、ＴＰＧＳである。
【０２６５】
典型的に、プレエマルジョン濃縮物は、１種以上のさらなる成分を含む。プレエマルジョン組成物に包含できるさらなる成分の例は、ここに記載する防腐剤、溶媒、共界面活性剤、エマルジョン−安定化剤、さらなる活性成分および風味剤である。
【０２６６】
典型的に、プレエマルジョン濃縮物を、水性媒体(例えば、水)で希釈したとき、非極性化合物がミセル内に存在するナノエマルジョンである希釈組成物を生じるように製造する。１種以上の界面活性剤で囲まれた非極性化合物を含むこれらのミセルは、希釈組成物における水性媒体の極性溶媒の間の非極性化合物の分散を促進する。典型的に、プレエマルジョン濃縮物を、希釈組成物中のミセルが小さいまたは相対的に小さい、例えば、正確に１０００nmまたは凡そ１０００nm未満、正確に５００nmまたは凡そ５００nm未満、典型的に正確に３００nmまたは凡そ３００nm未満、典型的に正確に２５０nmまたは凡そ２５０nm未満、典型的に正確に２００nmまたは凡そ２００nm未満、例えば、０nm、１nm、２nm、３nm、４nm、５nm、６nm、７nm、８nm、９nm、１０nm、１１nm、１２nm、１３nm、１４nm、１５nm、１６nm、１７nm、１８nm、１９nm、２０nm、２１nm、２２nm、２３nm、２４nm、２５nm、２６nm、２７nm、２８nm、２９nm、３０nm、３５nm、４０nm、４５nm、５０nm、５５nm、６０nm、６５nm、７０nm、７５nm、８０nm、８５nm、９０nm、９５nm、１００nm、１２５nm、１５０nmまたは２００nmの粒子径を有するように製造する。小さい粒子径は、プレエマルジョン濃縮物の希釈により得る希釈組成物の透明性と相関する。例えば、小さい粒子径の液体は、大きな粒子径の液体より透明であり得る。小粒子径はまた他の望ましい特性、例えば、安定性に貢献し得る。
【０２６７】
成分、それらの相対的濃度およびプレエマルジョン濃縮物の製造法を含む、プレエマルジョン濃縮物の多くのパラメータが、プレエマルジョン濃縮物の希釈により製造した液体希釈組成物の粒子径に影響する。延長線上で考えると、プレエマルジョン濃縮物のこれらのパラメータはまた、希釈組成物の望ましい特性、例えば、希釈組成物の透明性にも影響する。特に、界面活性剤の性質、特に界面活性剤のＨＬＢおよびプレエマルジョン濃縮物中の界面活性剤と非極性化合物の相対的濃度は、希釈組成物の小粒子径および透明性に貢献する。典型的に、これらのパラメータおよび特性のいくつかは互いに相関する。例えば、パラメータのいくつかは粒子径、典型的に小粒子径に貢献する。粒子径はプレエマルジョン濃縮物を含む水性液体希釈組成物の透明性と直接相関する。粒子径はまたプレエマルジョン濃縮物を含む水性液体希釈組成物の他の特性、例えば、安定性、“リンギング”および／または沈殿形成の欠如と相関し得る。
【０２６８】
したがって、プレエマルジョン濃縮物における成分の特性およびそれらの相対的濃度は、プレエマルジョン濃縮物が望ましい希釈組成物を製造する能力に重要である。望ましい特性を有する希釈組成物を生じる適当な成分およびその相対的濃度の決定を、プレエマルジョン濃縮物の製造のために提供される方法を使用して実施する。
【０２６９】
ｉ. プレエマルジョン濃縮物の製造
提供される製造方法を使用して、プレエマルジョン濃縮物を、１個以上の所望の特性を有する組成物を生じる成分および成分の濃度比の選択により製造する。プレエマルジョン濃縮物を製造するとき、選択した成分および出発濃度を初期プレエマルジョン濃縮物の製造に使用し、これは、典型的に、必要であれば、希釈、評価および修飾する。
【０２７０】
提供されるプレエマルジョン濃縮物の製造の第一工程として、１個以上の初期プレエマルジョン濃縮物を製造し、所望の特性について評価する。この工程について、成分を、例えば、下に提供する成分の一覧の１種以上から選択する。各選択成分の出発濃度(重量パーセンテージ)を、その成分または成分のカテゴリーについて適当な濃度範囲内から選択する。例えば、出発界面活性剤、例えば水溶性ビタミンＥ誘導体、例えば、ＴＰＧＳの濃度を、適当な界面活性剤濃度範囲内から選択する。ある場合、初期プレエマルジョン濃縮物を、１個以上の所望の特性を有する既存のプレエマルジョン濃縮物の成分およびその濃度から選択する。
【０２７１】
初期プレエマルジョン濃縮物を、次いで、下に提供するプレエマルジョン濃縮物の製造法を使用して、各成分をその出発濃度で、適当な工程で添加することにより製造する。一例において、１個を超える初期プレエマルジョン濃縮物を製造する。例えば、各々１種以上の成分の濃度が異なる複数初期プレエマルジョン濃縮物を製造し、比較できる。例えば、１種以上の特定の成分について適当な濃度範囲内の種々の代表的濃度を試験するために、複数初期プレエマルジョン濃縮物を製造できる。
【０２７２】
典型例において、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０のＨＬＢ値を有する少なくとも１種の界面活性剤、例えばここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、典型的にトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)界面活性剤を含む、初期プレエマルジョン濃縮物を製造する。
【０２７３】
一例において、界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳの出発濃度は、５０％または凡そ５０％を超える、典型的に６０％または凡そ６０％を超える、典型的に６５％または凡そ６５％を超える、例えば、７０％または凡そ７０％を超える、例えば、プレエマルジョン濃縮物の５０％または凡そ５０〜９５％または凡そ９５％、６０％または凡そ６０〜９５％または凡そ９５％、典型的に６５％または凡そ６５〜９０％または凡そ９０％、例えば、６９％または凡そ６９〜９０％または凡そ９０％、例えば、６９％または凡そ６９〜８９％または凡そ８９％、例えば、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、６９.５重量％、６９.９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、７９.５重量％、７９.９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、８９.５重量％、８９.９重量％または９０重量％の濃度範囲の出発濃度である。
【０２７４】
他の例において、界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳの出発濃度は、プレエマルジョン濃縮物の２０％または凡そ２０％を超える、典型的に３０％または凡そ３０％を超える、例えば、３０％または凡そ３０〜５５％または凡そ５５％、例えば、３０％または凡そ３０〜５０％または凡そ５０％、例えば、３０％または凡そ３０〜４５％または凡そ４５％、例えば、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％または５５重量％である。この例は、典型的に非極性活性成分がフィトステロールを含む、プレエマルジョン濃縮物について使用する。
【０２７５】
また、この典型例において、初期プレエマルジョン濃縮物は、さらに少なくとも１種の非極性化合物(例えば、非極性活性成分)を含む。一例において、非極性化合物(例えば、非極性活性成分)または１種以上の非極性化合物全ての合計の出発濃度を、プレエマルジョン濃縮物の５％または凡そ５〜３５％または凡そ３５％、典型的に１０％または凡そ１０〜３０％または凡そ３０％、例えば、１０％または凡そ１０〜２０％または凡そ２０％または２０％または凡そ２０〜３０％または凡そ３０％、例えば重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％または３０重量％の濃度範囲内で選択する。
【０２７６】
他の例において、非極性化合物(例えば、非極性活性成分)または１種以上の非極性化合物全ての合計の出発濃度を、１％または凡そ１〜５０％または凡そ５０％の濃度範囲内で選択する。典型的に使用するこの例において、１種を超える非極性活性成分を使用するとき、非極性化合物の総濃度を、組成物の３０％または凡そ３０〜５５％または凡そ５５％、例えば４０％または凡そ４０〜５０％または凡そ５０重量％の範囲内で選択する。本例で使用する個々の非極性活性成分の出発濃度の例は、プレエマルジョン濃縮物の１〜５０％、例えば、１％、１０.５％、３４％または４５重量％でおよび本範囲内の他の濃度である。
【０２７７】
一例において、初期プレエマルジョン濃縮物は、他の成分、例えば、防腐剤、例えば、ベンジルアルコール；共界面活性剤、例えば、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリン；非極性溶媒、例えば、油および／またはエマルジョン安定化剤をさらに含む。典型的に、極性溶媒、例えば、水を、プレエマルジョン濃縮物の成分として添加しない。
【０２７８】
初期プレエマルジョン濃縮物製造後、プレエマルジョン濃縮物を１個以上の所望の特性、例えば、希釈組成物(例えば、透明希釈組成物または特定の濁度値、粒子径または他の特性を有する希釈組成物)を形成する能力について評価する。１個以上の特性を有する希釈組成物を形成する能力を、プレエマルジョン濃縮物を水性媒体で希釈し、例えば、プレエマルジョン組成物を、水性媒体で１：１０または凡そ１：１０〜１：１０００または凡そ１：１０００以上、典型的に１：１０または凡そ１：１０〜１：５００または凡そ１：５００の希釈係数で希釈し、例えば、１：１０または凡そ１：１０、１：２０または凡そ１：２０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２００または凡そ１：２００、１：２５０または凡そ１：２５０、１：３００または凡そ１：３００、１：４００または凡そ１：４００、１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０、１：５００またはそれ以上を超えずで希釈する。一例において、水性媒体、例えば、２５mL以上の水性媒体中、１滴以上の加熱プレエマルジョン濃縮物を含ませることにより、希釈を実施する。
【０２７９】
評価後、成分および／またはその濃度を、最終プレエマルジョン濃縮物において所望の特性を生じさせるために調節できる。典型的に、非極性化合物および／または界面活性剤、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物、例えば、ＴＰＧＳの濃度は、初期プレエマルジョン濃縮物の評価後に調節した濃度である。同様に、複数初期プレエマルジョン濃縮物を製造したとき、非極性化合物および界面活性剤の１個以上を、複数初期プレエマルジョン濃縮物で変更できる。ある場合、評価後、さらなる成分(初期製品に含まれない)が、特定のプレエマルジョン濃縮物の所望の特性を達成するために必要であるまたは望ましいことが決定される。この工程を、所望の１個の特性または複数個の特性を有するプレエマルジョン濃縮物が産生されるまで繰り返し得る。
【０２８０】
ii. 成分例および典型的濃度範囲
提供されるプレエマルジョン濃縮物および他の組成物の各々は、少なくとも１種の非極性化合物、例えば、１種以上の非極性活性成分および界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳの単量体と二量体の混合物を含む非極性化合物を含む。１種以上の非極性活性成分を含むあらゆる非極性化合物を、提供される方法およびプレエマルジョン濃縮物で製品化できる。提供される濃縮物に包含できる非極性化合物のいくつかの例を下に記載する。典型的に、非極性化合物は非極性活性成分であるまたはそれを含む、例えば、油ベースの活性成分、例えば、ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)、コエンザイムＱまたは植物化学物質である。
【０２８１】
一例において、初期プレエマルジョン濃縮物の製造のために、非極性化合物または１種以上の非極性化合物全ての合計の出発濃度は、典型的に、プレエマルジョン濃縮物の５％または凡そ５〜３５％または凡そ３５％、典型的に１０％または凡そ１０〜３０％または凡そ３０％、例えば、１０％または凡そ１０〜２０％または凡そ２０％または２０％または凡そ２０〜３０％または凡そ３０％、例えば、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％、１５重量％、１６重量％、１７重量％、１８重量％、１９重量％、２０重量％、２１重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％または３０重量％の範囲内から選択する。他の例において、非極性化合物(例えば、非極性活性成分)または１種以上の非極性化合物全ての合計の出発濃度を、１％または凡そ１〜５０％または凡そ５０％の濃度範囲内で選択する。典型的に使用するこの例において、１種を超える非極性活性成分を使用するとき、非極性化合物の総濃度を、濃縮物の３０％または凡そ３０〜５５％または凡そ５５％、例えば４０％または凡そ４０〜５０％または凡そ５０重量％の濃度範囲から選択する。本例で使用する個々の非極性活性成分の出発濃度の例は、濃縮物の１〜５０％、例えば、１％、１０.５％、３４％または４５重量％および本範囲内の他の濃度である。
【０２８２】
非極性化合物に加えて、プレエマルジョン濃縮物は、少なくとも１個のここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えばＴＰＧＳ界面活性剤である界面活性剤を含む。界面活性剤は１２または凡そ１２〜２０または凡そ２０、例えば、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０のＨＬＢ値を有する。適切な界面活性剤の例は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えばＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体および類似の特性を有する他の界面活性剤、例えば、正確にまたは凡そ１２から正確に２０または凡そ２０のＨＬＢ値を有する任意の界面活性剤であり、ここで、ビタミンＥ誘導体は少なくとも１３％の二量体、典型的に少なくとも２９％、３５％または５０％の二量体を有し、残りが単量体であり、凡そ１０％、５％、４％、３％、２％または１％またはそれ以下の他の微量混入物、不純物または高級ポリマー形態として提供される。界面活性剤、ＨＬＢ値およびＨＬＢ値の決定法は周知である。
【０２８３】
一例において、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳの出発濃度は、５０％または凡そ５０％を超える、典型的に６０％または凡そ６０％を超える、典型的に６５％または凡そ６５％を超える、例えば、７０％または凡そ７０％を超える、例えば、プレエマルジョン濃縮物の５０重量％または凡そ５０〜９５重量％または凡そ９５重量％、６０重量％または凡そ６０〜９５重量％または凡そ９５重量％、典型的に６５重量％または凡そ６５〜９０重量％または凡そ９０重量％、例えば、６９重量％または凡そ６９〜９０重量％または凡そ９０重量％、例えば、６９重量％または凡そ６９〜８９重量％または凡そ８９重量％、例えば、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、６９.５重量％、６９.９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、７９.５重量％、７９.９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、８９.５重量％、８９.９重量％または９０重量％の濃度範囲内の出発濃度である。
【０２８４】
他の例において、界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳの出発濃度は、プレエマルジョン濃縮物の２０重量％または凡そ２０重量％を超える、典型的に３０重量％または凡そ３０重量％を超える、例えば、３０重量％または凡そ３０〜５５重量％または凡そ５５重量％、例えば、３０重量％または凡そ３０〜５０重量％または凡そ５０重量％、例えば、３０重量％または凡そ３０〜４５重量％または凡そ４５重量％、例えば、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、４１重量％、４２重量％、４３重量％、４４重量％、４５重量％、４６重量％、４７重量％、４８重量％、４９重量％、５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％または５５重量％である。この例は、典型的に非極性活性成分がフィトステロールを含む、プレエマルジョン濃縮物について使用する。
【０２８５】
１個以上の、典型的に１個を超える、さらなる成分を初期プレエマルジョン濃縮物に添加できる。例えば、プレエマルジョン濃縮物は、典型的に少なくとも１個の防腐剤、典型的に天然防腐剤、例えば、ベンジルアルコールを含む。初期プレエマルジョン濃縮物を含む、プレエマルジョン濃縮物に添加できる他のさらなる成分の例は、エマルジョン安定化剤、例えば、ガムのブレンド；非極性化合物用非極性溶媒、例えば、非極性化合物以外の油、例えば、ビタミンＥ油またはアマニ油；ｐＨ調整剤、例えば、クエン酸またはリン酸；１種以上の風味剤、例えば、Ｄ−リモネンまたはレモン油；共界面活性剤、例えば、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリンである。
【０２８６】
さらなる成分の適当な濃度範囲を、下の個々のセクションに記載する。典型的に、さらなる成分の濃度は、一部、非極性活性成分および／または界面活性剤の濃度による。典型的に、これら三成分の濃度は製剤法の中心である。例えば、初期プレエマルジョン濃縮物における成分濃度に対して修飾すべきであることが決定されたとき、典型的に、これら２成分の１種以上、すなわち、非極性活性成分および／または界面活性剤の濃度を調節する。
【０２８７】
一例において、例えば、プレエマルジョン濃縮物を１個以上の所望の特性に関して改善するために、初期プレエマルジョン濃縮物の評価後、さらなる成分の１個以上を添加することが望ましいことがある。
【０２８８】
ｂ. 液体ナノエマルジョン濃縮物
ここに提供されるのは、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、１種以上の活性成分を含む１種以上の非極性化合物および極性溶媒を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物(“液体濃縮物”とも称す)である。エマルジョンを含む液体濃縮物を水性媒体で希釈して、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および非極性活性成分を含む非極性化合物を含む水性液体希釈組成物を形成できる。液体濃縮物を、１個以上の望ましい特性、例えば透明性；安全性；味覚；匂い；長時間の安定性、例えば、相分離、“リンギング”および／または沈殿の欠如；および／または濃縮物および／または水性濃縮物を含む液体希釈組成物のバイオアベイラビリティに基づき製剤する。一例において、望ましい特性は、提供される濃縮物が、水性媒体、例えば、水、例えば飲料製品で希釈されたとき、透明または一部透明な水性液体希釈組成物を生じる能力である。他の例において、望ましい特性は、ヒト消費用、例えば、食物製品および飲料製品における、濃縮物の安全性および／または液体濃縮物の魅力に関する。他の例において、液体濃縮物が特定の濃度未満またはそれに等しい１種以上の成分の濃度を含むのが望ましいことがある。他の例において、液体濃縮物が特定の濃度より多いまたはそれに等しい１種以上の成分の濃度を含むのが望ましいことがある。
【０２８９】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および非極性化合物に加えて、液体濃縮物はさらに極性溶媒、例えば水(例えば、濾過水)または任意の他の食用水性液体(例えば、プロピレングリコールまたはグリセリン)またはこれらの組み合わせを含む。典型的に、液体濃縮物は、高量の、例えば、液体濃縮物の正確にまたは凡そ５０〜凡そ８０重量％(ｗ／ｗ)、典型的に液体濃縮物の正確にまたは凡そ５０〜凡そ７９重量％の極性溶媒を含む。
【０２９０】
典型的に、液体濃縮物は、さらに１種以上のさらなる成分を含む。液体濃縮物に添加できるさらなる成分の例は、防腐剤、非極性溶媒、共界面活性剤、エマルジョン安定化剤、ｐＨ調整剤、さらなる活性成分および風味剤である。
【０２９１】
ここに提供する液体濃縮物および希釈組成物における非極性化合物は、ミセルに含まれる。１種以上の界面活性剤で囲まれた非極性化合物を含むこれらのミセルは、例えば、液体濃縮物を希釈して水性液体希釈組成物を形成したとき、極性溶媒の間の非極性化合物の分散を促進する。非極性化合物を含むミセルは、典型的に小さいまたは相対的に小さい、例えば、正確にまたは凡そ１０００nm未満、正確にまたは凡そ５００nm未満、正確にまたは凡そ３００nm未満、正確にまたは凡そ２００nm未満、例えば、１nm、２nm、３nm、４nm、５nm、６nm、７nm、８nm、９nm、１０nm、１１nm、１２nm、１３nm、１４nm、１５nm、１６nm、１７nm、１８nm、１９nm、２０nm、２１nm、２２nm、２３nm、２４nm、２５nm、２６nm、２７nm、２８nm、２９nm、３０nm、３５nm、４０nm、４５nm、５０nm、５５nm、６０nm、６５nm、７０nm、７５nm、８０nm、８５nm、９０nm、９５nm、１００nm、１２５nm、１５０nmまたは２００nmの粒子径を有する。小さい粒子径は、希釈液体濃縮物を含む水性液体希釈組成物の透明性と相関する。例えば、小さい粒子径の液体は、大きな粒子径の液体より透明であり得る。小粒子径はまた他の望ましい特性、例えば、安定性に貢献し得る。
【０２９２】
成分、それらの相対的濃度および液体濃縮物の製造法を含む多くの因子が、組成物の粒子径および組成物の他の望ましい特性、例えば透明性に影響する。特に、界面活性剤の性質、特に界面活性剤のＨＬＢおよび極性溶媒(例えば、水)、界面活性剤および非極性化合物の相対的濃度は、水性液体希釈組成物の小粒子径および透明性に貢献する。典型的に、これらのパラメータおよび特性のいくつかは互いに相関する。例えば、パラメータのいくつかは、組成物の粒子径、典型的に小粒子径に貢献する。粒子径は、体濃縮物を含む水性液体希釈組成物の透明性と直接相関する。粒子径はまた液体濃縮物を含む水性液体希釈組成物の他の特性、例えば、安定性、“リンギング”および／または沈殿形成の欠如と相関し得る。
【０２９３】
したがって、液体濃縮物における成分の特性およびそれらの相対的濃度は、濃縮物が望ましい希釈組成物を製造する能力に重要である。提供されるのは、液体ナノエマルジョン濃縮物の製剤法である。望ましい特性を有する希釈組成物を生じる適当な成分およびその相対的濃度の決定を、液体濃縮物の製造のための提供される方法を使用して実施する。
【０２９４】
ｉ. 液体ナノエマルジョン濃縮物の製造
提供される方法において、液体濃縮物を、１個以上の所望の特性を有する組成物を生じる成分および成分の量の選択により製造する。液体濃縮物を製造するとき、選択した成分および出発量(濃度)を初期液体濃縮物の製造に使用し、これを評価し、必要であれば修飾する。
【０２９５】
提供される液体濃縮物の第一工程として、１個以上の初期濃縮物を製造し、所望の特性について評価する。この工程について、成分を、例えば、ここに記載する成分から選択する。成分は、一般に界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体、例えば、ＴＰＧＳ、極性溶媒、非極性活性成分および他の成分を含む。各選択成分の出発濃度(重量パーセンテージ)を、その成分または成分のカテゴリーについて適当な濃度範囲内、例えば、界面活性剤の適当な濃度範囲から選択する。ある場合、初期液体濃縮物を、１個以上の所望の特性を有する既存の液体濃縮物の成分およびその量(濃度)に基づき製造する。
【０２９６】
初期液体濃縮物を、例えば、下に提供する液体濃縮物の製造法を使用して、各成分をその出発濃度で、適当な工程で添加することにより製造する。１個を超える初期液体濃縮物、例えば、各々異なる１種以上の成分の濃度を有する複数初期液体濃縮物を製造し、比較できる。例えば、１個以上の特定の成分について適当な濃度範囲内の種々の代表的濃度を試験するために、複数初期液体濃縮物を製造できる。
【０２９７】
典型例において、初期液体濃縮物を、液体濃縮物の正確にまたは凡そ５〜３５重量％の濃度範囲内の出発濃度の、正確にまたは凡そ１２および２０のＨＬＢ値を有する少なくとも１種の界面活性剤、例えば、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体、例えば、ＴＰＧＳ；液体濃縮物の正確にまたは凡そ１〜３０重量％の濃度範囲内の出発濃度の少なくとも１種の非極性化合物；および液体濃縮物の正確にまたは凡そ４０〜８５重量％の出発濃度の極性溶媒を包含することにより製造する。一例において、初期液体濃縮物は、さらに、ここに記載する他の成分、例えば、防腐剤、共乳化剤、ｐＨ調整剤および／または他の成分を含む。
【０２９８】
初期液体濃縮物製造後、液体濃縮物を、１個以上の所望の特性、例えば、希釈組成物(例えば、透明希釈組成物または特定の濁度値、粒子径または他の特性を有する希釈組成物)を形成する能力について評価できる。１個以上の特性を有する希釈組成物を形成する能力を、液体濃縮物を水性媒体、例えば水で希釈することにより評価できる。例えば、液体濃縮物を、水性媒体に、正確にまたは凡そ１：１０〜１：１０００またはそれ以上、典型的に正確にまたは凡そ１：１０〜１：５００またはそれ以上の希釈係数で希釈し、例えば、ここに提供する他の希釈に従い、１：１０または凡そ１：１０、１：２０または凡そ１：２０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２００または凡そ１：２００、１：２５０または凡そ１：２５０、１：３００または凡そ１：３００、１：４００または凡そ１：４００、１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０、１：５００またはそれ以上を超えず希釈する。
【０２９９】
評価後、最終液体濃縮物における所望の特性を生じさせるために、成分および／またはその量(濃度)を調節できる。典型的に、非極性化合物、界面活性剤、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および／または極性溶媒の濃度は、初期液体濃縮物後に調節した濃度である。同様に、複数初期液体濃縮物を製造したとき、非極性化合物、界面活性剤、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体および極性溶媒の１種以上の濃度を、複数初期液体濃縮物で変更できる。ある場合、評価後、さらなる成分(初期製品に含まれない)が、特定の濃縮物の所望の特性を達成するために必要であるまたは望ましいことが決定される。この工程を、所望の１個の特性または複数個の特性を有する液体濃縮物が産生されるまで繰り返し得る。
【０３００】
ｃ. 濃縮物を含む液体希釈組成物
とりわけここに提供される製品は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性化合物を含む記載した濃縮物を含む、液体希釈組成物、典型的に水性液体希釈組成物(すなわち、飲料)である。水性液体希釈組成物は、提供される液体ナノエマルジョン濃縮物を、水性媒体、例えば、飲料、例えば、水、フレーバーウォーター、ソーダ、牛乳、果汁を含むジュース、ソース、シロップ、スープ、スポーツドリンク、栄養飲料、エナジードリンク、ビタミン強化飲料または任意の飲料で希釈することにより製造する。任意の飲料を、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および他の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を使用して製造または修飾でき、例えば、米国公開番号２００８−０２５４１８８および米国特許番号６,０４５,８２６を参照のこと。
【０３０１】
一例において、水性液体希釈組成物は、水性媒体の８液量オンスまたは凡そ８液量オンス、少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスまたは８液量オンス未満または凡そ８液量オンス未満または提供サイズあたり、０.０５グラム(ｇ)または凡そ０.０５〜１０ｇまたは凡そ１０ｇ、典型的に０.０５〜５ｇの濃縮物、例えば、水性媒体８液量オンス、凡そ８液量オンスまたは少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンス、例えば水性媒体の８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、２００またはそれ以上の液量オンスあたり０.０５ｇ、０.０６ｇ、０.０７ｇ、０.０８ｇ、０.０９ｇ、０.１ｇ、０.２ｇ、０.３ｇ、０.４ｇ、０.５ｇ、０.６ｇ、０.７ｇ、０.８ｇ、０.９ｇ、１ｇ、２ｇ、３ｇ、４ｇ、５ｇ、６ｇ、７ｇ、８ｇ、９ｇまたは１０ｇの濃縮物を含む。
【０３０２】
他の例において、水性液体希釈組成物は、水性媒体の８液量オンス、凡そ８液量オンス、少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスまたは８液量オンス未満または凡そ８液量オンス未満または提供サイズ、例えば水性媒体の８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、２００またはそれ以上の液量オンスあたり１mLまたは凡そ１mL〜１０mLまたは凡そ１０mLの濃縮物、例えば、１mL、２mL、３mL、４mL、５mL、６mL、７mL、８mL、９mLまたは１０mLの濃縮物を含む。
【０３０３】
他の例において、水性液体希釈組成物は、水性媒体の８液量オンスまたは凡そ８液量オンス、少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスあたりまたは水性媒体の８液量オンス未満または凡そ８液量オンス未満または提供サイズあたり、少なくとも１０mgまたは凡そ１０mg、典型的に少なくとも２５mgまたは凡そ２５mg、典型的に少なくとも３５mgの非極性化合物、例えば、非極性活性成分を含む；例えば、水性媒体の少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスあたり１０mg、１１mg、１２mg、１３mg、１４mg、１５mg、１６mg、１７mg、１８mg、１９mg、２０mg、２１mg、２２mg、２３mg、２５mg、２５mg、２６mg、２７mg、２８mg、２９mg、３０mg、３１mg、３２mg、３３mg、３４mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１１０mg、１２０mg、１３０mg、１４０mg、１５０mg、１６０mg、１７０mg、１８０mg、１９０mg、２００mg、２１０mg、２２０mg、２３０mg、２４０mg、２５０mg、２６０mg、２７０mg、２８０mg、２９０mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mg、５００mg、５５０mg、６００mg、７００mg、８００mg、９００mg、１０００mg、１５００mg、２０００mgまたはそれ以上の非極性化合物を含む。他の例において、水性液体希釈組成物は、１：１０または凡そ１：１０〜１：１０００または凡そ１：１０００以上、典型的に１：１０または凡そ１：１０〜１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０または凡そ１：１０、１：２０または凡そ１：２０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２００または凡そ１：２００、１：２５０または凡そ１：２５０、１：３００または凡そ１：３００、１：４００または凡そ１：４００、１：５００または凡そ１：４００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０または１：５００またはそれ以上を超えない希釈係数で希釈された濃縮物を含む。他の例において、水性液体希釈組成物は、任意の量で希釈された液体濃縮物を含む。他の例において、希釈は１：１０または凡そ１：１０未満である。
【０３０４】
水性媒体で希釈された提供される濃縮物の特性は、提供される得られる水性液体希釈組成物の種々の特性、例えば、透明性；ヒト消費のための魅力、例えば、心地よい味覚および／または匂い、例えば、“生臭い”味覚／匂いの欠如、“リンギング”の欠如および結晶形成の欠如；安定性、例えば、長時間の酸化、“リンギング”および／または沈殿の欠如；およびに貢献する。ここに記載するとおり、液体濃縮物を、水性濃縮物を含む液体希釈組成物の所望の特性に従い製造する。
【０３０５】
ｄ. 濃縮物および液体希釈組成物の評価
製造方法は、さらに、１個以上の所望の特性、例えば、希釈濃縮物を含む水性液体希釈組成物の特性、例えば透明性、色、匂い、味覚、安全性、安定性、“リンギング”または沈殿の形成および／または結晶の存在に基づき、初期濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物の分析を含み得る。例えば、本方法は、典型的に、例えば得られた初期濃縮物を含む水性液体希釈組成物の透明性／濁度の分析による、初期濃縮物が、水性媒体で希釈したとき透明液体を形成する能力の分析を含む。
【０３０６】
水性液体希釈組成物中の初期濃縮物の特性を評価するために、初期濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物を、水性媒体、例えば、水または他の極性溶媒に、正確にまたは凡そ１：１０〜１：１０００、典型的に正確にまたは凡そ１：１０〜１：５００の希釈係数で希釈でき、例えば、少なくともまたは凡そ１：１０、少なくともまたは凡そ１：２０、少なくともまたは凡そ１：２５、少なくともまたは凡そ１：５０、少なくともまたは凡そ１：１００、少なくともまたは凡そ１：２００、少なくともまたは凡そ１：２５０、少なくともまたは凡そ１：３００、少なくともまたは凡そ１：４００または少なくともまたは凡そ１：５００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０または１：５００または任意の他の希釈、例えばここに提供するその他で希釈する。典型的に、希釈初期濃縮物を含む得られた水性液体希釈組成物の透明性を１個以上の技法を使用して評価する。さらに、他の特性、例えば、液体の匂いおよび／または味覚特性を評価できる。例えば、非極性化合物がポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)、特に魚油または藻類油であるとき、水性液体希釈組成物を、経験的に“生臭い”匂いについて評価できる。
【０３０７】
ｉ. 透明性
水性媒体中の提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物の希釈物は、透明液体を生じ得る。得られた初期濃縮物を含む水性液体希釈組成物の透明性は、多数の技法の１個以上、例えば液体の経験的観察、粒子径測定および／または濁度値測定により評価できる。
【０３０８】
例えば、濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物を希釈して、透明液体(または既知液体と透明性が等しい液体)、正確にまたは凡そ０.０５グラム(ｇ)〜１０ｇの濃縮物、例えば正確にまたは凡そ０.０５ｇおよび５ｇ、例えば、凡そ０.０５ｇ、０.０６ｇ、０.０７ｇ、０.０８ｇ、０.０９ｇ、０.１ｇ、０.２ｇ、０.３ｇ、０.４ｇ、０.５ｇ、０.６ｇ、０.７ｇ、０.８ｇ、０.９ｇ、１ｇ、２ｇ、３ｇ、４ｇ、５ｇ、６ｇ、７ｇ、８ｇ、９ｇまたは１０ｇの濃縮物を、水性媒体、例えば、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ８液量オンス、例えば少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００または２００またはそれ以上の液量オンスの水性媒体、例えば、水に添加して、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物および非極性化合物を含む濃縮物を含む透明水性液体希釈組成物を形成することにより、形成できる。濃縮物を希釈して、透明水性液体希釈組成物を、正確にまたは凡そ１mLおよび１０mLの濃縮物、例えば、凡そ１mL、２mL、３mL、４mL、５mL、６mL、７mL、８mL、９mLまたは１０mLの濃縮物を、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ８液量オンスの水性媒体、例えば少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００または２００またはそれ以上の液量オンスの水性媒体、例えば、水に添加して、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物および非極性化合物を含む濃縮物を含む透明水性液体希釈組成物を形成することにより、希釈できる。
【０３０９】
提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物を、水性媒体への希釈のための任意の非極性化合物を使用して製造できる。濃縮物を、水性媒体、例えば水で希釈して、例えば、１：１０または凡そ１：１０、１：２０または凡そ１：２０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２００または凡そ１：２００、１：２５０または凡そ１：２５０、１：３００または凡そ１：３００、１：４００または凡そ１：４００、１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０、１：５００またはそれ以上を超えず希釈したとき、正確にまたは凡そ１：１０〜１：１０００、例えば正確にまたは凡そ１：１０〜１：５００の希釈係数で透明水性液体希釈組成物を形成できる。透明液体は、濃縮物の１：１０より少ない希釈で希釈したとき形成できる。典型的に、液体の透明性は、希釈を、例えば無限大まで上げたとき、維持される。
【０３１０】
希釈濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物含有水性液体希釈組成物の透明性、多数の技法の１個以上を使用して、例えば、定性的に、例えば経験的評価によりまたは定量的に、例えば液体の粒子径測定および／または濁度値測定により評価できる。一例において、水性液体希釈組成物は、例えば、下記のとおり、経験的にまたは濁度および／または粒子径測定により決定して、透明水性液体希釈組成物または非濁水性液体希釈組成物である。他の例において、水性液体希釈組成物は透明ではないまたは完全に透明ではない。液体希釈組成物は、多かれ少なかれ透明または他の液体、例えば、提供される方法に従い製造した水性液体希釈組成物または飲料、例えば、希釈濃縮物を含まない飲料と同じ透明性を有する。
【０３１１】
例えば、特定の定量的または定性的透明性値が所望され得る。ここに提供するエマルジョンおよび組成物、ならびにここに提供する水性液体希釈組成物は、対応する低二量体含有水溶性ビタミンＥ誘導体組成物から製造した同じ組成物より透明である。飲料製品で希釈した水性濃縮物を含む液体希釈組成物は、濃縮物を含まない同じ飲料と同程度またはほぼ同程度透明であり得る。評価を、定性的、例えば経験的観察または定量的に、例えば、液体の粒子径および／または濁度値(ＮＴＵ)の計算により行い得る。
【０３１２】
液体濃縮物の特性は液体の透明性に影響し得る。例えば、界面活性剤、非極性化合物および／または水の相対的濃度；非極性成分のタイプ；特定の非極性化合物における添加物濃度；および非極性化合物の純度、例えば、高純度まで標準化されているか否かまたは抽出物または濾過抽出物であるか否かの多くのパラメータが液体の透明性を変え得る。例えば、レシチン、例えば高量のレシチンを含む非極性活性成分を含む濃縮物の希釈により製造した水性液体希釈組成物は、レシチンを含まない非極性化合物を含む濃縮物から製造したものより透明ではなくてよい。他の例において、濾過抽出物である非極性化合物を含む液体濃縮物は、粗製の抽出物を含む濃縮物を希釈したときよりも透明な水性液体希釈組成物を製造できる。
【０３１３】
(ａ) 経験的評価
希釈濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物含有水性液体希釈組成物の相対的透明性／濁度を観察により定性的に評価できる。例えば、液体を肉眼で見たとき、外観が濁っていなければおよび／または粒子が不可視であれば、液体は透明と見なし得る。透明性は、経験的に他の液体、例えば、水、果汁、ソーダおよび／または牛乳との比較により評価できる。例えば、液体が水または他の液体、例えば飲料と同程度透明またはほぼ同程度透明であることが望ましいことがある。例えば、液体(水性媒体、例えば、飲料製品で希釈した濃縮物を含む)は、濃縮物を含まない同じ水性媒体と同程度透明またはほぼ同程度透明であり得る。ある場合、水性液体希釈組成物は水または他の液体、例えば飲料と同程度透明またはほぼ同程度透明である。ある例において、水性濃縮物を含む液体希釈組成物および濃縮物のない同じ水性媒体の間に実質的差異、例えば、観察可能な差異はない。透明液体は無色である必要はなく、例えば、可視粒子または濁りのない黄色液体は透明と見なし得る。他の例において、液体は、結晶が不可視であるならばおよび／または液体を含む容器上に“リンギング”が観察されないならば透明または一部透明または実質的透明である。
【０３１４】
(ｂ) 粒子径または粒子数
あるいは、希釈濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物含有水性液体希釈組成物の透明性を、液体の粒子径および／または粒子数測定により評価できる。粒子径の測定法は知られ、下記の適当な範囲の粒子径を測定できる任意の粒子径の測定法を使用できる。
【０３１５】
粒子径は、例えば、Delta Analytical Instruments, Inc.の商業サービスにより、例えば光散乱分析計、例えば、動的光散乱分析計、例えば、０.００１ミクロン〜６ミクロンの範囲の粒子径を測定でき、データ報告にフーリエ変換／反復デコンボリューション技術を使用し、ppm濃度から４０％固体までのサンプル濃度を測定できるHoriba(登録商標) LB-550；Ｈｅ−Ｎｅレーザーおよびタングステンランプを有し、ミー理論を使用して０.０２ミクロン〜２０００ミクロンの粒子径を決定できるレーザー光散乱装置であるHoriba(登録商標) LA-920；または当業者に知られる他の分析計、例えば、Delta Analytical Instruments, Inc.から入手可能な分析計により分析できる。
【０３１６】
あるいは、粒子径を顕微鏡的に、例えば、液体を顕微鏡下、例えば、６４０倍拡大でみることにより評価できる。この方法で、粒子径は、顕微鏡下で液体を見たときに可視である、測定デバイス、例えば、物差しとの比較により定量できる。何らかの粒子がこの倍率で見られたら、測定デバイスとの比較により測定する。６４０倍の倍率で、例えば、正確にまたは凡そ２５nmより大きい何らかの粒子は可視であるが、２５nmより小さい粒子径は、典型的に、不可視である。
【０３１７】
典型的に、正確にまたは凡そ２００nm未満、例えば、５nm、１０nm、１１nm、１２nm、１３nm、１４nm、１５nm、１６nm、１７nm、１８nm、１９nm、２０nm、２１nm、２２nm、２３nm、２４nm、２５nm、２６nm、２７nm、２８nm、２９nm、３０nm、３１nm、３２nm、３３nm、３４nm、３５nm、３６nm、３７nm、３８nm、３９nm、４０nm、４１nm、４２nm、４３nm、４４nm、４５nm、４６nm、４７nm、４８nm、４９nm、５０nm、６０nm、７０nm、８０nm、９０nm、１００nm、１１０nm、１２０nm、１３０nm、１４０nm、１５０nm、１６０nm、１７０nm、１８０nm、１９０nmまたは２００nmの粒子径を有する水性液体希釈組成物が所望である。典型的に、正確にまたは凡そ１００nm未満、正確にまたは凡そ５０nm未満または正確にまたは凡そ２５nm未満の粒子径を有する水性液体希釈組成物が所望である。典型的に、水性濃縮物を含む液体希釈組成物の粒子径は、正確にまたは凡そ５〜２００nmまたは５nmまたは凡そ５〜５０nmまたは凡そ５０nmである。
【０３１８】
典型的に、非極性化合物を含む液体濃縮物を含む、提供される水性液体希釈組成物の粒子径は、非極性化合物を含む液体(液体濃縮物に製造されていない)の粒子径より小さい。
【０３１９】
(ｃ) 濁度測定
液体の透明性希釈組成物を、液体における浮遊した粒子のサイズおよび数と相関させた、液体の濁りまたは曇りのレベルを示す、光学濁度測定を行い、分析できる。例えば、濁度は、光学的に、液体における浮遊した粒子と相関する、液体の濁りまたは曇りを示す値を得るために測定できる。比濁計で測定した濁度値の単位は、ネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)としてあらわす。特定の液体が透明であればあるほど、その濁度(すなわち、ＮＴＵ)値は低い。
【０３２０】
濁度は、光学的に、例えば、光および検出器を備えた装置である比濁計を使用して測定できる。比濁計は、液体を入射光に露出して得られる散乱光を検出することにより濁度を測定する。散乱光の量は、液体中の粒子状物質の量と相関する。例えば、光線は、低濁度のサンプルをほとんど動乱なく通過する。濁度を測定する他の方法は周知であり、提供される方法および組成物で使用できる。
【０３２１】
希釈濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物を含む水性液体希釈組成物は、低濁度、例えば、正確にまたは凡そ８０未満、例えば正確にまたは凡そ７０未満、正確にまたは凡そ６０未満、正確にまたは凡そ５０未満、正確にまたは凡そ４０未満、正確にまたは凡そ３０未満、正確にまたは凡そ２９未満、正確にまたは凡そ２８未満、正確にまたは凡そ２７未満、正確にまたは凡そ２６未満、正確にまたは凡そ２５未満、正確にまたは凡そ２４未満、正確にまたは凡そ２３未満、正確にまたは凡そ２２未満、正確にまたは凡そ２１未満、正確にまたは凡そ２０未満、正確にまたは凡そ１９未満、正確にまたは凡そ１８未満、正確にまたは凡そ１７未満、正確にまたは凡そ１６未満、正確にまたは凡そ１５未満、正確にまたは凡そ１４未満、正確にまたは凡そ１３未満、正確にまたは凡そ１２未満、正確にまたは凡そ１１未満、正確にまたは凡そ１０未満、正確にまたは凡そ９未満、正確にまたは凡そ８未満、正確にまたは凡そ７未満、正確にまたは凡そ６未満、正確にまたは凡そ５未満、正確にまたは凡そ４未満、正確にまたは凡そ３未満、正確にまたは凡そ２未満、正確にまたは凡そ１未満または凡そ０の濁度値(ＮＴＵ)を有する。例えば、ここに提供する水性液体希釈組成物の濁度値は、典型的に、正確にまたは凡そ８０未満、例えば、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２５、２０、１５、１０、５、４、３、２、１またはそれ以下である。濁度は、組成物の成分およびその量による。全ての例で、高い水溶性ビタミンＥの誘導体の二量体形態を含むここで提供する組成物、例えば高二量体含有ＴＰＧＳ組成物は、同じ水溶性ビタミンＥの誘導体の低二量体含有組成物を含む同じ組成物より濁っていない。
【０３２２】
一例において、透明水性液体希釈組成物は、正確にまたは凡そ８０未満、例えば正確にまたは凡そ７０未満、正確にまたは凡そ６０未満、正確にまたは凡そ５０未満、正確にまたは凡そ４０未満、正確にまたは凡そ３０未満、正確にまたは凡そ２９未満、正確にまたは凡そ２８未満、正確にまたは凡そ２７未満、正確にまたは凡そ２６未満、正確にまたは凡そ２５未満、正確にまたは凡そ２４未満、正確にまたは凡そ２３未満、正確にまたは凡そ２２未満、正確にまたは凡そ２１未満、正確にまたは凡そ２０未満、正確にまたは凡そ１９未満、正確にまたは凡そ１８未満、正確にまたは凡そ１７未満、正確にまたは凡そ１６未満、正確にまたは凡そ１５未満、正確にまたは凡そ１４未満、正確にまたは凡そ１３未満、正確にまたは凡そ１２未満、正確にまたは凡そ１１未満、正確にまたは凡そ１０未満、正確にまたは凡そ９未満、正確にまたは凡そ８未満、正確にまたは凡そ７未満、正確にまたは凡そ６未満、正確にまたは凡そ５未満、正確にまたは凡そ４未満、正確にまたは凡そ３未満、正確にまたは凡そ２未満、正確にまたは凡そ１未満または凡そ０の濁度値(ＮＴＵ)を有する。他の例において、水性液体希釈組成物の濁度値は正確にまたは凡そ８０未満、例えば、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２５、２０、１５または１０またはそれ以下である。
【０３２３】
ii. 安定性
典型的に、提供される水性濃縮物を含む液体希釈組成物は、長期間、例えば、１日以上、１週間以上、１ヶ月以上または１年以上、例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日またはそれ以上、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間またはそれ以上、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上または１年、２年、３年、４年またはそれ以上安定である、例えば、１個以上の変化がない。
【０３２４】
一例において、液体希釈組成物は、酸化または実質的酸化が長時間ないために安定である。他の例において、長時間透明なままであるために、安定である。他の例において、安定な組成物は長時間ヒト消費のために安全であるおよび／または望ましい。一例において、安定性は、長期間にわたる組成物における沈殿の形成の欠如をいう。関連する例において、組成物は、液体を保有する容器の周囲、典型的に液体液体表面の白っぽいまたは不透明な環の形成である“リンギング”を示さないため、安定である。リンギングは、典型的に、特にヒト消費用液体、例えば、飲料の場合には望ましくない。
【０３２５】
他の例において、液体希釈組成物は、例えば、２４時間後、１週間後または１ヶ月後、長時間可視相分離を示さないならば、安定である。一例において、組成物は、特定の温度に維持したとき、長時間これらの記載する特徴の１個以上を示すならば、安定である。一例において、液体希釈組成物は、室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で安定なままである。他の例において、液体希釈組成物は、１９〜２５℃で安定なままである。他の例において、液体希釈組成物は、冷蔵温度、例えば、４℃または凡そ４℃または冷凍温度、例えば、−２０℃または凡そ−２０℃で安定なままである。
【０３２６】
安定性は、提供される液体希釈組成物の望ましい特性、例えば、提供される液体希釈組成物が長時間、例えば、１日以上、１週間以上、１ヶ月以上または１年以上、例えば、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日またはそれ以上、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間またはそれ以上、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上または１年、２年、３年、４年またはそれ以上１個以上の変化がないままである能力をいう。一例において、液体希釈組成物は、長時間酸化または実質的酸化しないように製造されるならば、安定である。他の例において、安定な液体希釈組成物は長時間透明なままである。他の例において、安定な液体希釈組成物は長時間ヒト消費のために安全であるおよび／または望ましい。一例において、安定性、長期間にわたる液体希釈組成物における沈殿の形成の欠如をいう。関連する例において、安定性は、長時間にわたる“リンギング”の欠如をいう。他の例において、液体希釈組成物は、長時間、例えば、２４時間後、１週間後または１ヶ月後可視相分離を示さないならば、安定である。一例において、液体希釈組成物は、特定の温度に維持したとき、長時間これらの記載する特徴の１個以上を示すならば、安定である。
【０３２７】
一例において、液体希釈組成物は室温、例えば、２５℃または凡そ２５℃で安定である。他の例において、液体希釈組成物は、１９〜２５℃で安定なままである。他の例において、液体希釈組成物は、安定な冷蔵温度、例えば、４℃または凡そ４℃または冷凍温度、例えば、−２０℃または凡そ−２０℃で安定なままである。
【０３２８】
iii. ヒト消費用組成物の有益な特徴
濃縮物および液体希釈組成物の多様な特性は、消費できる製品としての魅力に貢献し得る。例えば、味覚、匂い、透明性、色、結晶形成、沈殿および“リンギング”は目的の特性である。一例において、液体希釈組成物は、例えば、濃縮物および／または水性媒体に添加した１個以上のフレーバーにより、心地よい味覚および／または匂いを有する。他の例において、濃縮物を含む液体希釈組成物は、不快な味覚または匂い、例えば、“生臭い”味覚または匂いがない。一例において、液体希釈組成物は、他の水性液体希釈組成物に比較して不快な匂いまたは味覚が少なく、例えば、生臭くない。他の例において、水性液体希釈組成物は、結晶がないまたは他の水性液体希釈組成物と比較して結晶が少ない。他の例において、水性液体希釈組成物は、リンギングを示さないため、望ましい。
【０３２９】
iv. 安全性
典型的に、水性濃縮物を含む液体希釈組成物は、ヒト消費のために安全であり、例えば、ヒト消費のためにＦＤＡが承認した成分、例えばＧＲＡＳ認定成分しか含まない。一例において、成分の１種以上、例えば、成分全てがコーシャ認定である。液体希釈組成物の安全性はまた長時間の安定性にも関する。液体希釈組成物の長時間の酸化の欠如または最小限の酸化は、組成物の安全性に貢献できる。
【０３３０】
ｖ. 経口バイオアベイラビリティ
一例において、水性液体希釈組成物に含まれる非極性化合物、例えば、非極性活性成分は高いまたは相対的に高いバイオアベイラビリティ、例えば、非極性活性成分のみを含む液体(すなわち、液体濃縮物に製造されていない)ものより高いバイオアベイラビリティを示す。バイオアベイラビリティは、特定の間隙、組織細胞および／または細胞区画へ非極性活性成分を吸収する体の能力に関係する。典型的に、液体中の小粒子径を有する非極性活性成分は、大粒子径のものより良好に吸収される。
【０３３１】
ｅ. 製品の選択および製品の修飾
濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物または液体希釈組成物評価後、評価結果に基づき、特定の製品を選択できまたは１個以上の修飾を初期濃縮物になし得る。評価に基づき、初期濃縮物が１個以上の所望の特性を、例えば、所望の程度まで示さないとき、１種以上の成分の濃度を調節し、他の初期濃縮物を製造できる。所望の特性を有する濃縮物が製造されるまでこの工程を反復し得る。初期濃縮物の修飾のために、極性溶媒(液体ナノエマルジョン濃縮物中)、界面活性剤、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体および／または非極性活性成分の量を、例えば、濃度を適当な濃度範囲内で調節することにより調節できる。さらなる成分も選択できる。例えば、初期濃縮物の修飾は１種以上のさらなる成分の添加を含み得る。例えば、評価により油相および水相の濃縮物または希釈濃縮物を含む水性液体希釈組成物が分離することが確認されたら、エマルジョン安定化剤を製品に添加できる。他の例において、共界面活性剤を、濃縮物の成分の乳化を助けるために添加できる。他の例において、特定の成分を添加する相(油相または水相)を修飾できる。例えば、製品を、ある成分を油相または水相のいずれに添加するかについて修飾できる。
【０３３２】
初期濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物の評価が所望の特性を有することを確認したら、修飾はしない。この例において、初期濃縮物を濃縮物の製造に使用する。例えば、成分の濃度を増やした、２個以上の初期濃縮物を製造したとき、一方の初期濃縮物を選択できる。いずれの製品を選択するかは、どの製品が最も望ましい特性を有するかに基づき得る。あるいは、望ましい特性を、成分の相対的量でバランスをとり得る。例えば、特定の成分を最低または最高濃度で含むが、まだ水性媒体で希釈したとき、例えば、液体希釈組成物を製造したとき、透明液体を生じる濃縮物を提供するように選択できる。
【０３３３】
修飾は、初期濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および／または液体ナノエマルジョン濃縮物が所望の特性を有している場合でも行ってよい。例えば、特定の濃縮物が所望の特性を有することを決定した上で、１種以上の成分の濃度を、より高濃度または低濃度の成分を含ませても同じ特性を達成できるか評価するために変え得る。例えば、使用でき、所望の特性、例えば、水性媒体で希釈したとき透明液体を形成する能力を有する濃縮物をなお生じる、界面活性剤の最低濃度を決定できる。他の例において、濃縮物に包含でき、なお所望の特性、例えば、水性媒体で希釈したとき濃縮物が透明液体を形成する能力を維持する非極性成分の最高濃度を決定できる。他の例において、風味剤および／またはｐＨ調節剤のような、１種以上のさらなる成分を、望ましい特性を有する初期濃縮物の製造後添加できる。
【０３３４】
２. 直接消費用組成物
とりわけここに提供される製品は、希釈せずに直接消費できる組成物である。このようなものとして、典型的に、０.１〜２５％、一般に０.１〜１０％、０.１〜５％、１〜５％または１〜２％の高二量体濃度(例えば、１３〜２９％)の水溶性ビタミンＥ誘導体および組成物をのみやすくするための風味剤を含む任意の目的の他の成分、典型的に非極性化合物を含む水性ベースの組成物中の単回使用または有効量の活性化合物を提供する。
【０３３５】
直接消費用組成物は、活性成分の量が直接消費に適するときの、濃縮物に関して上に記載したあらゆるものを含む。また包含されるのは、希釈組成物である。直接消費用組成物全て、上記セクションＢおよびＣに記載した成分を含み得る。特に、直接消費用組成物は、のみやすくするための風味剤または他の成分、例えば甘味剤を含む。直接消費用組成物は、一投与量(例えば、１回)摂取または複数投与用に製剤できる。１回分サイズは、組成物の目的ならびに消費者の体格(および食欲)による。例えば、１回分は、少なくとも１mL、１０mL、１００mLまたは２００mL以上であり得る。組成物は密閉容器、例えばビンおよびアンプルに提供でき、新鮮さを保持するための他の成分、例えばビカーボネート、液体窒素および他のこのような成分を含み得る。
【０３３６】
ここに提供される直接消費用組成物は、１回分ショットまたは飲料を含むが、これらに限定されない多様な体積およびサイズで提供できる。本組成物は、一投与、典型的に１〜２００mL、特に少量、例えば１〜１０mL、例えば４〜５mLとしての消費が意図される。組成物をアンプルまたは他の密閉容器に包装できる。それゆえに、組成物は、ここに提供する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、非極性化合物および／または他の活性成分を含む、１回分飲料用組成物、例えば、１回分ショットである。またここに提供されるのは、直接消費用組成物の製造法である。
【０３３７】
ここに提供される直接消費用組成物は１回分、例えば、１回分ショットのために製造できる。典型的に、直接消費用組成物は、非極性化合物または他の活性成分を水性媒体、例えば、飲料、例えば、水、フレーバーウォーター、ソーダ、牛乳、果汁を含むジュース、ソース、シロップ、スープ、スポーツドリンク、栄養飲料、エナジードリンク、ビタミン強化飲料または任意の飲料で希釈することにより製造できる。任意の飲料および濃縮物をここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および他の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)を使用して製造または修飾でき、例えば、米国公開番号２００８−０２５４１８８および米国特許番号６,０４５,８２６を参照のこと。
【０３３８】
提供される飲料用組成物は、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物、例えば１回分ショットを含む。直接消費用組成物は、有効量の非極性活性成分または他の活性成分、例えば、アルカロイド活性成分、ビタミンまたはＧＡＢＡ誘導体活性成分を含むが、これらに限定されないここに記載する非極性成分のいずれかを、相対的に少量の液体中、例えば、相対的に少量の希釈せずに直接消費するための水性溶媒に含む。例えば、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物は、有効量の非極性活性成分または他の活性成分を含む、正確にまたは凡そまたは正確に多くてまたは多くて凡そ４００mL、３５０mL、３００mL、２５０mL、２００mL、１５０mL、１００mL、７５mL、５０mL、４０mL、３０mL、２０mL、１９mL、１８mL、１７mL、１６mL、１５mL、１４mL、１３mL、１２mL、１１mL、１０mL、９mL、８mL、７mL、６mL、５mL、４mL、３mL、２mLまたは１mLまたはそれ未満の総体積を有する飲料用組成物を含む。典型的に、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物の重量によるパーセンテージ(％)としての非極性活性成分または他の活性成分の量は、例えば、飲料用組成物の０.１％または凡そ０.１〜３０％または凡そ３０重量％、典型的に、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２０％、例えば正確にまたは凡そ０.１％、０.５％、１％、１.５％、２％、２.５％、３％、３.５％、４％、４.５％、５％、５.５％、６％、６.５％、７％、７.５％、８％、８.５％、９％、９.５％、１０％、１０.５％、１１％、１１.５％、１２％、１２.５％、１３％、１３.５％、１４％、１４.５％、１５％、１５.５％、１６％、１６.５％、１７％、１７.５％、１８％、１８.５％、１９％、１９.５％または２０重量％であり得る。
【０３３９】
一例において、直接消費用組成物は、１mLまたは凡そ１mL〜１０mLまたは凡そ１０mL(両端を含む)、例えば、１mL、２mL、３mL、４mL、５mL、６mL、７mL、８mL、９mLまたは１０mLの１回分の分量を有する。ある例において、飲料用組成物は、飲料用組成物mLまたは１回分、例えば４mLの１回分あたり、正確にまたは凡そ１mg〜正確にまたは凡そ１０００mgの非極性活性成分または他の活性成分を含む。例えば、直接消費用組成物は、例えば、飲料用組成物１回分、例えば、４mLの飲料用組成物あたり、正確にまたは凡そ１０００mg、８００mg、６００mg、５００mg、４００mg、３００mg、２００mg、１８０mg、１５０mg、１２５mg、１００mg、８０mg、７５mg、５０mgまたは２５mgまたはそれ未満の非極性活性成分または他の活性成分を含む。
【０３４０】
組成物の例は、同時係属米国公開番号ＵＳ−２０１０−００４１６２２−Ａ１に記載されているものである。その中の活性成分は、式Ｉ
【化８】
2016518817.tif 000009
〔式中、ＲおよびＲ’の一方は２〜２０個の炭素、例えば２〜１０個、２〜８個、２〜７個、２〜６個、２〜５個、２〜４個または２〜３個の炭素を含むアルキルであり、他方は水素または１〜２０個の炭素、例えば１〜１０個、１〜８個、１〜７個、１〜６個、１〜５個、１〜４個、１〜３個および１個または２個の炭素を含むアルキルである。〕
のアミノアルカンおよび／またはアミノアルカン誘導体化合物およびその生体適合性誘導体、例えば２−アミノ−４−メチルヘキサンＨＣｌおよびその誘導体である。例えば、式Ｉのアミノアルカンおよび／またはアミノアルカン誘導体化合物を、直接投与が意図されるあらゆる組成物において、あらゆる所望の添加剤、機能性食品、ビタミン、薬物または他の化合物に置き換え得る。組成物は、対象による経口摂取のための、組成物をのみやすくする、例えば、味覚変革剤がない組成物と比較して嗜好性を増加または増強するための味覚変革剤を含む。組成物例は実施例１０に提供する。
【０３４１】
３. 成分例および濃度範囲
次の章は、提供されるプレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物または他の形態の濃縮物および飲料用組成物で使用する成分を記載する。記載するとおり、高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む得られた組成物の形態は成分の濃度範囲およびタイプによる。濃縮物は、典型的に、消費前の希釈を意図し、それゆえに、単回投与濃度より高濃度で活性成分を含む。特に何らの液体成分なしで、高濃度の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を用いるとき(典型的に２５％または凡そ２５％より多い)、組成物は蝋状である。低濃度を使用するとき、組成物はより液体であり得て、極性溶媒およびまたは他の極性成分を含むとき、濃縮物はエマルジョンである。全て、食品および飲料における所望の非極性成分を可溶化するための媒体として使用できる。
【０３４２】
提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物および半固体および飲料用組成物、例えば、液体希釈組成物および１回分ショットの各々は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ここに記載するＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体混合物である、少なくとも１種の界面活性剤を含む。界面活性剤は、典型的に１２または凡そ１２〜２０または凡そ２０、例えば、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０のＨＬＢ値または凡そ１２、凡そ１３、凡そ１４、凡そ１５、凡そ１６、凡そ１７、凡そ１８、凡そ１９または凡そ２０、典型的に正確にまたは凡そ１２〜正確にまたは凡そ１４のＨＬＢ値を有する。例えば、ＴＰＧＳ、例えばここに記載するＴＰＧＳは、凡そ１２〜１４、一般に凡そ１３のＨＬＢ値を有する。
【０３４３】
希釈する組成物について、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳは、典型的に、濃縮物(wt％)の重量パーセンテージ(％)として、例えば、正確にまたは凡そ２０〜正確にまたは凡そ９０重量％、濃縮物の例えば２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２０〜８０重量％、２０〜８５重量％、２０〜９０重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、２５〜８０重量％、２５〜８５重量％、２５〜９０重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３０〜８０重量％、３０〜８５重量％、３０〜９０重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、３５〜８０重量％、３５〜８５重量％、３５〜９０重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４０〜８０重量％、４０〜８５重量％、４０〜９０重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、４５〜８０重量％、４５〜８５重量％、４５〜９０重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜７０重量％、５０〜７５重量％、５０〜８０重量％、５０〜８５重量％、５０〜９０重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、５５〜８０重量％、５５〜８５重量％、５５〜９０重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６０〜８０重量％、６０〜８５重量％、６０〜９０重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％、６５〜８０重量％、６５〜８５重量％、６５〜９０重量％、７０〜７５重量％、７０〜８０重量％、７５〜８５重量％、７５〜９０重量％、８０〜８５重量％、８０〜９０重量％または８５〜９０重量％の量で存在する。プレエマルジョン濃縮物中の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳの濃度の例は、濃縮物の正確にまたは凡そ２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、４９.５％、５０％、５５％、６０％、６５％、６８％、６９.５％、７０％、７５％、７９.５％、８０％、８５％、８９.５〜９０％(wt％)である。濃縮物は、低含量で水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含んでよく、直接消費用組成物は低量、例えば１〜１５％、一般に１〜５％を含む。
【０３４４】
提供される組成物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物の各々について、さらに、下に記載する非極性化合物の例を含むが、これらに限定ｓれない非極性化合物を含む。典型的に、非極性化合物は、１種以上の非極性活性成分、例えば、油ベースの活性成分、例えばポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)、コエンザイムＱまたは植物化学物質であるかまたはこれを含む。ここに提供される濃縮物は、１種の非極性化合物または１種を超える非極性化合物、例えば２種、３種、４種、５種またはそれ以上の非極性化合物を含み得る。ここに提供される濃縮物は、利用可能な濃縮物よりも高量(すなわち、濃度)の非極性化合物、例えば最大正確にまたは凡そ７５重量％の非極性化合物を含み得る。
【０３４５】
濃縮物の製造のために、１種以上の非極性活性成分を含む非極性化合物の総量は、典型的に、濃縮物(wt％)の重量パーセンテージ(％)で、例えば、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ７５重量％で、例えば濃縮物の正確にまたは凡そ１〜５重量％、１〜１０重量％、１〜１５重量％、１〜２０重量％、１〜２５重量％、１〜３０重量％、１〜３５重量％、１〜４０重量％、１〜４５重量％、１〜５０重量％、１〜５５重量％、１〜６０重量％、１〜６５重量％、１〜７０重量％、１〜７５重量％、５〜１０重量％、５〜１５重量％、５〜２０重量％、５〜２５重量％、５〜３０重量％、５〜３５重量％、５〜４０重量％、５〜４５重量％、５〜５０重量％、５〜５５重量％、５〜６０重量％、５〜６５重量％、５〜７０重量％、５〜７５重量％、１０〜１５重量％、１０〜２０重量％、１０〜２５重量％、１０〜３０重量％、１０〜３５重量％、１０〜４０重量％、１０〜４５重量％、１０〜５０重量％、１０〜５５重量％、１０〜６０重量％、１０〜６５重量％、１０〜７０重量％、１０〜７５重量％、１５〜２０重量％、１５〜２５重量％、１５〜３０重量％、１５〜３５重量％、１５〜４０重量％、１５〜４５重量％、１５〜５０重量％、１５〜５５重量％、１５〜６０重量％、１５〜６５重量％、１５〜７０重量％、２０〜２５重量％、２０〜３０重量％、２０〜３５重量％、２０〜４０重量％、２０〜４５重量％、２０〜５０重量％、２０〜５５重量％、２０〜６０重量％、２０〜６５重量％、２０〜７０重量％、２０〜７５重量％、２５〜３０重量％、２５〜３５重量％、２５〜４０重量％、２５〜４５重量％、２５〜５０重量％、２５〜５５重量％、２５〜６０重量％、２５〜６５重量％、２５〜７０重量％、２５〜７５重量％、３０〜３５重量％、３０〜４０重量％、３０〜４５重量％、３０〜５０重量％、３０〜５５重量％、３０〜６０重量％、３０〜６５重量％、３０〜７０重量％、３０〜７５重量％、３５〜４０重量％、３５〜４５重量％、３５〜５０重量％、３５〜５５重量％、３５〜６０重量％、３５〜６５重量％、３５〜７０重量％、３５〜７５重量％、４０〜４５重量％、４０〜５０重量％、４０〜５５重量％、４０〜６０重量％、４０〜６５重量％、４０〜７０重量％、４０〜７５重量％、４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜６９重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％または７０〜７５重量％の非極性化合物の量で存在する。濃縮物中の非極性化合物の総量の濃度の例は、濃縮物の正確にまたは凡そ５％、１０％、１２.５％、１５％、１５.５％、１６.７％、２０％、２２％、２５％、３０％、３１.５％、３５％、４０％、４５.５〜５０％(wt％)である。
【０３４６】
濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物は、さらなる成分、例えば、防腐剤および／または非極性溶媒をさらに含み得る。ある例において、防腐剤は天然防腐剤、例えばベンジルアルコールである。ある例において、非極性溶媒は、非極性化合物以外の油、例えば、ビタミンＥ油、アマニ油またはぬか油である。
【０３４７】
液体ナノエマルジョン濃縮物は、さらに少なくとも１種の極性溶媒を含む。極性溶媒の例は、水、プロピレングリコールおよびグリセリン(グリセロール)を含む。１個以上の、典型的に１個を超える、さらなる成分を液体ナノエマルジョン濃縮物に添加できる。液体濃縮物に添加できる他のさらなる成分の例は、エマルジョン安定化剤、例えば、ガムのブレンド；ｐＨ調整剤、例えば、クエン酸またはリン酸；１種以上の風味剤、例えば、Ｄ−リモネンまたはレモン油；共界面活性剤、例えば、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリンまたはスクロース脂肪酸エステル界面活性剤を含む。
【０３４８】
さらなる成分の適当な濃度範囲は、下の個々の章に記載する。典型的に、さらなる成分の濃度は、一部、非極性活性成分および水溶性ビタミンＥ誘導体界面活性剤の濃度による。典型的に、これらの成分(界面活性剤および非極性化合物)の濃度は製造法の中心である。例えば、初期濃縮物の成分濃度に対して修飾をなすべきであると決定されたとき、典型的に、調節するのはこれらの成分の１種以上の濃度である。
【０３４９】
一例において、例えば、１個以上の所望の特性について濃縮物を改善するために、初期濃縮物の評価後にさらなる成分の１個以上を添加することが望ましいことがある。
【０３５０】
ａ. 水溶性ビタミンＥ誘導体
直接消費用組成物、プレエマルジョン濃縮物およびここに提供される液体ナノエマルジョン濃縮物は、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ同族体、ＴＰＧＳ類似体およびＴＰＧＳ誘導体を含む上記ＴＰＧＳ化合物および他のビタミンＥ誘導体を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は界面活性剤として作用できる。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、ここに記載し、ここに記載する方法により製造するあらゆる水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であってよく、例えば、既知水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)より少ない、すなわち、７０重量％未満の水溶性ビタミンＥ誘導体単量体および多い、すなわち、１２重量％を超える水溶性ビタミンＥ誘導体二量体を含む、トコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体、例えばビタミンＥＴＰＧＳ(Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル)およびトコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、トコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)、例えば、ＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体またはＴＰＧＳ誘導体の組成物を含むが、これらに限定されないトコフェロール由来組成物およびトコトリエノール由来組成物を含む。
【０３５１】
ここで提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において、水溶性ビタミンＥ誘導体は、非極性化合物を含むミセルを形成するように、水性液体、例えば水を凝集させることにより界面活性剤として作用できる。界面活性剤分子の親水性部分は、ミセルの外側に向かって配向し、水性媒体と接触し、界面活性剤分子の疎水性部分はミセルの中心に向かって配向し、ミセルの中心に含まれる非極性化合物と接触する。提供される食物製品および飲料製品の特性、例えば、濃縮物の粒子径および粒子径に関係する望ましい特性は、界面活性剤および界面活性剤の相対的量(濃度)により影響を受ける。例えば、界面活性剤のＨＬＢは、粒子径、透明性、味覚、匂い、結晶形成および提供される食物製品および飲料製品の他の特性に影響する。同様に、他の成分の濃度に対する、特に極性溶媒の濃度および非極性化合物の濃度に対する界面活性剤の濃度は、例えば、透明水性液体希釈組成物または心地よい味覚および／または匂いを形成するための、多様な望ましい特性、例えば、水性媒体中で分散または溶解する能力に影響し得る。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、濃縮物を含む食物製品および飲料製品の種々の望ましい特性、例えば粒子径、透明性、味覚、匂い、結晶形成および食物製品および飲料製品の他の望ましい特性を犠牲にすることなく、濃縮物、例えばここに提供される濃縮物に添加できる非極性化合物の量を増やすために使用できる。
【０３５２】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物および当業者に知られ、ここで提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物にしようするその他は、典型的に正確にまたは凡そ１２〜２０、例えば、少なくとも１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、最大２０、凡そ１２、凡そ１３、凡そ１４、凡そ１５、凡そ１６、凡そ１７、凡そ１８、凡そ１９または凡そ２０のＨＬＢ値を有する。典型的に、水溶性ビタミンＥ誘導体は、天然界面活性剤、例えば、ＦＤＡによるＧＲＡＳ(一般に安全と認められる)および／またはコーシャ認定された界面活性剤、例えば、ＴＰＧＳ、例えばここに記載するＴＰＧＳ誘導体混合物である。一例において、提供される濃縮物で使用する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は、ビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体、例えば、ポリエチレングリコールビタミンＥの誘導体、例えば、ＴＰＧＳである。ＴＰＧＳ正確にまたは凡そ１３のＨＬＢ値を有する。
【０３５３】
室温で、ＴＰＧＳは、典型的に、蝋状低融解固体である。ＴＰＧＳを、使用前に、例えば、少なくとも融解温度、例えば正確にまたは凡そ３７〜正確に４１℃または凡そ４１℃に加熱し、所望の量を注ぎだす。あるいは、ＴＰＧＳを蝋状固体として容器に添加し、加熱装置で加熱する。
【０３５４】
ｂ. 非極性活性成分を含む非極性化合物
濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物は、１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物を含む。非極性化合物は、極性溶媒、例えば、水より有機溶媒(例えば、エタノール、メタノール、エチルエーテル、アセトンおよびベンゼン)および脂肪および油に高い溶解度を有するあらゆる親油性または脂質可溶性化合物を含む。典型的に、非極性化合物は、貧水溶性、例えば、水不溶性であるかまたは低水溶解度を有する化合物である。非極性化合物は、薬物、ホルモン類、ビタミン類、栄養素および他の親油性化合物を含むが、これらに限定されない。非極性化合物の例は下に列記する。提供される方法および組成物を使用して、水性媒体、例えば水にあらゆる非極性化合物を希釈(例えば、溶解／分散)できる。非極性化合物は界面活性剤、例えば、水溶性ビタミンＥ誘導体と異なってよく、例えば、非極性化合物は水溶性ビタミンＥ誘導体ではない。提供されるプレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物に使用できる非極性化合物の例は次のものである。
【０３５５】
必須脂肪酸類、例えばポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)、例えば、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)、例えば、ルリチシャ油および月見草(メマツヨイグサ)油、カシス油、麻実油およびスピルリナ抽出物含有非極性成分；オメガ−３脂肪酸類、例えば天然および合成オメガ−３脂肪酸類含有化合物、例えば、エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ)(２０：５ω３)；ドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ)(２２：６ω３)；エイコサテトラエン酸(２４：４ω３)；ドコサペンタエン酸(ＤＰＡ、クルパノドン酸)(２２：５ω３)；１６：３  ω３；２４：５  ω３および／またはニシン酸(２４：６ω３)を含む、オメガ−３ポリ不飽和長鎖脂肪酸類含有化合物、例えば、魚油、藻類油、クリルオイル、キャノーラ油、アマニ油、ダイズ油およびクルミ油；短鎖オメガ−３脂肪酸類、例えば、アルファ−リノレン酸(α−リノレン酸；ＡＬＡ；１８：３ω３)およびステアリドン酸(１８：４ω３)含有化合物、オメガ−３脂肪酸およびグリセロールのエステル類、例えば、モノグリセリド類、ジグリセリド類およびトリグリセリド類、オメガ−３脂肪酸および一級アルコールのエステル類、例えば、脂肪酸メチルエステル類および脂肪酸エステル類、オメガ−３脂肪酸油前駆体、例えば、ＥＰＡ前駆体、ＤＨＡ前駆体、誘導体例えばポリグリコール化誘導体またはポリオキシエチレン誘導体、オメガ−３脂肪酸類含有油、例えば、魚油(水産油)、例えば、高度精製魚油濃縮物、エゴマ油、クリルオイルおよび藻類油、例えば、微細藻類油；オメガ−６脂肪酸類含有化合物、例えばリノール酸(１８：２ω６)(短鎖脂肪酸)；ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ；１８：３ω６)；ジホモガンマリノレン酸(ＤＧＬＡ；２０：３ω６)；エイコサジエン酸(２０：２ω６)；アラキドン酸(ＡＡ；２０：４ω６)；ドコサジエン酸(２２：２ω６)；アドレン酸(２２：４ω６)；および／またはドコサペンタエン酸(２２：５ω６)含有化合物、例えば、ルリチシャ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ種子油、ピーナツ油、サクラソウ油、例えば、月見草(メマツヨイグサ)油、カシス油、麻実油、スピルリナ抽出物、サフラワー油、ゴマ油、ココナッツ油およびダイズ油；
【０３５６】
他の脂肪酸類、例えば中鎖トリグリセリド類を含むトリグリセリド類、極性脂質類、例えば、エーテル脂質類、リン酸、コリン、脂肪酸類、グリセロール、糖脂質類、トリグリセリド類およびリン脂質類(例えば、ホスファチジルコリン(レシチン)、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルイノシトール)；ノコギリヤシ抽出物；リノレン酸エチル；ハーブ油、例えば、ニンニク油およびスコルジニン；短鎖飽和脂肪酸類(４：０−１０：０)、ラウリン酸(１２：０)、ミリスチン酸(１４：０)、ペンタデカン酸(１５：０)、パルミチン酸(１６：０)、パルミトオレイン酸(１６：１  ω７)、ヘプタデカン酸(１７：０)、ステアリン酸(１８：０)、オレイン酸(１８：１  ω９)およびアラキジン酸(２０：０)；
【０３５７】
微量栄養素、例えばビタミン類、ミネラル類、コファクター、例えば、コエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０、ユビキノンとも称される)、ユビキノール、ウコン抽出物(クルクミノイド類)、ノコギリヤシ脂質抽出物(ノコギリヤシ油)、エキネシア抽出物、ホーソンベリー抽出物、チョウセンニンジン抽出物、リポ酸(チオクト酸)、パルミチン酸アスコルビル、キャバ抽出物、セント・ジョーンズ・ワート(オトギリソウ、Klamath weed、goat weed)、クエルシチン抽出物、ジヒドロエピアンドロステロンおよびインドール−３−カルビノール；
【０３５８】
炭化水素類および炭化水素類の酸素化、アルコール性誘導体を含むカロチノイド類、例えば、ベータカロテン、混合カロチノイド複合体、ルテイン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、例えば、ベータ−クリプトキサンチン、ベータカロテン、アスタキサンチン、ビキシン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、アポ−カロテナール、ベータ−１２’−アポ−カロテナール、“カロテン”(アルファ−およびベータ−カロテンの混合物)、ガンマカロテン、ケレリスリン(ciolerythrin)およびそのヒドロキシルまたはカルボキシル含有メンバーのエステル類；
【０３５９】
脂肪可溶性ビタミン類、例えば、ビタミン類Ａ、Ｄ、ＥおよびＫおよびビタミンＡ、Ｄ、ＥまたはＫを模倣した作用を有する対応するプロビタミン類およびビタミン誘導体、例えばエステル類、例えば；レチノール(ビタミンＡ)および薬学的に許容されるその誘導体、例えばレチノールのパルミチン酸エステルおよびレチノールの他のエステル類、カルシフェロール(ビタミンＤ)およびその薬学的に許容されるその誘導体およびビタミンＤの前駆体、ｄ−アルファトコフェロール(ビタミンＥ)およびその医薬品誘導体、例えば、トコトリエノール類、酢酸ｄ−アルファトコフェロールおよびｄ−アルファトコフェロールの他のエステル類およびパルミチン酸アスコルビルを含むその誘導体、ビタミンＣの脂肪可溶性バージョン；
【０３６０】
フィトエストロゲン類を含む植物化学物質、例えば、ゲニステインおよびダイゼイン、例えばイソフラボン類、例えば、大豆イソフラボン類、フラボノイド類、フィトアレキシン類、例えば、レスベラトロール(３,５,４’−トリヒドロキシスチルベン)、アカツメクサ抽出物およびフィトステロール類；
【０３６１】
天然および合成形態の免疫抑制性薬物を含む脂質可溶性薬物、例えばシクロスポリン、プロテアーゼ阻害剤、例えばリトナビル、マクロライド抗生物質および油可溶性麻酔剤例えばプロポフォール、合成形態のステロイ、例えば、エストロゲン類、エストラジオール類、プロゲステロン、テストステロン、コルチゾン、フィトエストロゲン類、デヒドロエピアンドロステロン(ＤＨＥＡ)、成長ホルモン類および他のホルモン類；および油可溶性酸類およびアルコール類、例えば、酒石酸、ラクチル酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、リグニン、ステロール類、ポリフェノール化合物、オリザノール、コレステロール、フィトステロール類、フラボノイド類、例えばケルセチンおよびレスベラトロールおよびジアリルジスルフィド類。
【０３６２】
ｉ. ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有活性成分
濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物に包含される非極性化合物の例は、脂肪酸類含有化合物、例えば、非極性活性成分ポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)含有非極性成分である。脂肪酸類は、鎖の一端にカルボキシル(ＣＯＯＨ)基を有する直鎖炭化水素分子である。ＰＵＦＡは、脂肪酸の炭素鎖に１個を超える炭素−炭素二重結合を含む脂肪酸類である。ＰＵＦＡ、特に必須脂肪酸類は栄養補助食品として有用である。
【０３６３】
脂肪酸分子を表すために使用される種々の命名法がある。脂質命名法、例えば、１８：３  ω−３は、炭素鎖長、二重結合の数および脂肪酸における第一炭素−炭素二重結合の炭素鎖に沿った位置を表す。この命名法を使用して、鎖に沿った各炭素は、鎖の一端に対する相対的位置に従い標識される。例えば、カルボン酸末端から離れた炭素はαと命名され、２番目はβと命名されるなど。分子の最後の炭素(カルボキシ基から最も遠い)は常にω(またはオメガまたはｎ)と標識される。炭素の数および二重結合の数は、コロンで分離された脂肪酸の脂質名の最初に挙げられる。例えば、名称“１８：３”は、この分子が１８個の炭素および３個の二重結合を有することを示す。これらの数に続き、第一二重結合が出現する、最終(ω)炭素に対する相対的位置が挙げられる。例えば、命名法、１８：３  ω−３(または１８：３オメガ−３；または１８：３  ｎ−３)は、１８個の炭素および３個の二重結合を有し、その最初がオメガ炭素から３個離れたところに出現する、脂肪酸をいう。
【０３６４】
あるいは、化学命名法を使用できる。脂肪酸の化学名は、各二重結合の位置をいう。化学命名法において、炭素は、カルボキシ(ＣＯＯＨ)基の一部である炭素から出発して、１から始まり番号付けされる。それゆえに、この番号付け法で、α炭素は“２”と標識される。脂肪酸の化学名は、各二重結合に参加する第一炭素(ＣＯＯＨ末端から)を挙げる。
【０３６５】
あるＰＵＦＡは、生物学的過程で必要であり、あらゆる既知化学経路を使用してヒトを含む哺乳動物で合成できず、食餌またはサプリメントにより得なければならないために、必須脂肪酸類と呼ばれる(米国特許番号６,８７０,０７７；Covington (2004) American Family Physician 70(1):133-140)。必須ＰＵＦＡは、オメガ−３(ω３；ｎ−３)脂肪酸類およびオメガ−６(ω−６；ｎ−６)脂肪酸類である。オメガ−３およびオメガ−６脂肪酸類は、単メチレン基により離された２個以上のｃｉｓ二重結合を有するメチレン中断ポリエン類である。オメガ−３脂肪酸類の例は、アルファ−リノレン酸(α−リノレン酸；ＡＬＡ；１８：３ω３)(短鎖脂肪酸)；ステアリドン酸(１８：４ω３)(短鎖脂肪酸)；エイコサペンタエン酸(ＥＰＡ；２０：５ω３)；ドコサヘキサエン酸(ＤＨＡ；２２：６ω３)；エイコサテトラエン酸(２４：４ω３)；ドコサペンタエン酸(ＤＰＡ；クルパノドン酸；２２：５ω３)；１６：３  ω３；２４：５  ω３およびニシン酸(２４：６ω３)である。長鎖オメガ−３脂肪酸類はＡＬＡ(短鎖オメガ−３脂肪酸)から合成できる。オメガ−６脂肪酸類の例は、リノール酸(１８：２ω６)(短鎖脂肪酸)；ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ；１８：３ω６)；ジホモガンマリノレン酸(ＤＧＬＡ；２０：３ω６)；エイコサジエン酸(２０：２ω６)；アラキドン酸(ＡＡ；２０：４ω６)；ドコサジエン酸(２２：２ω６)；アドレン酸(２２：４ω６)；およびドコサペンタエン酸(２２：５ω６)である。
【０３６６】
長鎖オメガ−３およびオメガ−６必須脂肪酸類はそれぞれＡＬＡ(短鎖オメガ−３脂肪酸)およびリノレン酸(ＬＡ)から合成できるが、ヒトにおけるこれらの短鎖脂肪酸類の変換は遅いことを示唆する証拠がある。それゆえに、長鎖必須ＰＵＦＡの主要な源は食餌である(例えば、Ross et al. (2007) Lipids in Health and Disease 6:21 and Lands (1992) FASEB J. 6(8):2530参照)。ＰＵＦＡ、特に必須ＰＵＦＡを含む栄養補助食品は、心血管疾患、炎症および精神疾患に対する保護のために望ましい(例えば、Ross et al. (2007) Lipids in Health and Disease 6:21; Lands (1992) FASEB J. 6(8):2530；および米国特許番号６,８７０,０７７参照)。食品および栄養補助食品の形態の必須脂肪酸類、特にＥＰＡおよびＤＨＡが、心血管疾患、炎症、精神健康、行動疾患および障害を含む多くの疾患疾患状態の予防に役割を有することを示す証拠がある(例えば、 Ross et al. (2007) Lipids in Health and Disease 6:21; Lands (1992) FASEB J. 6(8):2530；米国特許番号６,８７０,０７７；およびCovington (2004) American Family Physician 70(1):133-140参照)。
【０３６７】
オメガ−９脂肪酸類は非必須ＰＵＦＡである。オメガ−９脂肪酸類の例はオレイン酸(モノ不飽和である)(１８：１  ω９)；エイコセン酸(２０：１  ω９)；ミード酸(２０：３  ω９)；エルカ酸(２２：１  ω９)；およびネルボン酸(２４：１  ω９)である。
【０３６８】
複合脂肪酸類は、２個以上の複合二重結合を有するＰＵＦＡである。複合脂肪酸類を栄養補助食品として使用できる。複合脂肪酸類の例は、複合リノール酸(ＣＬＡ)、例えば、１８：２  ω７、１８：２  ω６；複合リノレン酸、例えば、１８：３ω６、１８：３ω５；および他の複合脂肪酸類、例えば、１８：３  ω３、１８：４  ω３および２０：５  ω６である。
【０３６９】
(ａ) オメガ−３脂肪酸化合物
提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物に使用できるＰＵＦＡ含有非極性化合物は、１個以上の非極性活性成分オメガ−３(ω３；ｎ−３)脂肪酸類を含む非極性化合物、例えば、ＤＨＡおよび／またはＥＰＡ脂肪酸類含有化合物、例えば、水産油、例えば、魚油、クリルオイルおよび藻類油；およびＡＬＡ脂肪酸類含有化合物、例えば、アマニ油である。
【０３７０】
典型的に、長鎖ポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)を含む油および水性組成物は酸化されやすく、不安定となり、不快な味覚を与える。濃縮物の成分およびその相対的濃度、ならびに製造法が、ＤＨＡ／ＥＰＡ含有濃縮物の望ましい特性に貢献する。例えば、ここで提供される濃縮物の製造に使用した成分および方法が、ＤＨＡ／ＥＰＡ組成物の“生臭い”臭気および／または味覚を最小化し、長期の安定性を高める。例えば、濃縮物中の化合物はの酸化は低く、これらの望ましい特性に貢献する。
【０３７１】
(１) ＤＨＡ／ＥＰＡ
提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物で使用できる、１個以上のオメガ−３脂肪酸類を含む非極性化合物は、ＤＨＡおよび／またはＥＰＡ含有化合物、例えば、水産油、例えば、魚油、クリルオイルおよび藻類油である。ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含むあらゆる油を使用できる。一例において、非極性化合物は１０％または凡そ１０〜４０％または凡そ４０％のＤＨＡを含む。他の例において、非極性化合物は２５％または凡そ２５〜４５％または凡そ４５％のＤＨＡを含む。他の例において、非極性化合物は、少なくとも６０％または凡そ６０重量％(ｗ／ｗ)のＤＨＡ、例えば、少なくとも６５％または凡そ６５％、少なくとも７０％または凡そ７０％、少なくとも７５％または凡そ７５％、少なくとも８０％または凡そ８０％、少なくとも８５％または凡そ８５％または少なくとも９０％または凡そ９０重量％(ｗ／ｗ)のＤＨＡを含む。他の例において、非極性化合物は、５％または凡そ５〜１５％または凡そ１５％のＥＰＡ、例えば、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％または１５重量％(ｗ／ｗ)のＥＰＡを含む。他の例において、非極性化合物は、１０％または凡そ１０％以下のＥＰＡまたは１０％未満または凡そ１０％未満のＥＰＡを含む。他の例において、非極性化合物はＤＨＡおよびＥＰＡ、例えば、非極性化合物の少なくとも２０％または凡そ２０重量％を占めるＤＨＡおよび非極性化合物の１３％または凡そ１３％以下を占めるＥＰＡ、例えば、非極性化合物の１０％または凡そ１０重量％以下のＥＰＡを含む。他の例において、非極性化合物は、非極性化合物の少なくとも３５％または凡そ３５％を占めるＤＨＡおよび非極性化合物の１３％または凡そ１３％以下、例えば、１０％または凡そ１０％以下のＥＰＡを含む。他の例において、非極性化合物は、ＤＨＡおよびＥＰＡ、例えば、非極性化合物の少なくとも７０％または凡そ７０％を占めるＤＨＡおよび非極性化合物の１３％または凡そ１３％以下、例えば、１０％または凡そ１０％以下のＥＰＡを含む。一例において、非極性化合物は、ＤＨＡおよびＥＰＡを含み、例えば、ＤＨＡおよびＥＰＡの総量が非極性化合物の少なくとも３０％または凡そ３０％を占める。他の例において、非極性化合物は、ＤＨＡおよびＥＰＡを含み、例えば、ＤＨＡおよびＥＰＡの総量が、非極性化合物の少なくとも６１％または凡そ６１％を占める。
【０３７２】
(ｉ) 魚油
提供される濃縮物、例えばプレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物に使用できるＰＵＦＡ含有非極性化合物の例は、ＤＨＡ、ＥＰＡまたはＤＨＡおよびＥＰＡの両者を含む魚由来の油である。特に、冷水海域魚は、オメガ−３脂肪酸類の源として知られる(米国特許番号４,６７０,２８５)。ＤＨＡ、ＥＰＡまたはＤＨＡおよびＥＰＡの両者を含む適切な魚油は、例えば、Jedwards International, Inc.から利用可能な魚油、、多くの業者から得られ、そのいずれも提供される組成物で使用できる。
【０３７３】
魚油は、典型的に、魚組織、例えば、冷凍魚組織から抽出される。例えば、魚油は、無味魚油、例えば、魚、例えば、タラ肝から単離され、その後、例えば国際公開番号ＷＯ００／２３５４５およびＷＯ２００４／０９８３１１に記載されているような精製および脱臭されているかまたはその味が控えめとなるようなある他の方法で処理されているタラ肝油であり得る。一例において、これらの魚油は、冷凍魚組織から、酸化を最小化する方法で単離されている。このような無味魚油の例は、商品名DenomegaTM 100(Borregaard Ingredients, Sarpsborg, Norway；Denomega Nutritional Oils AS, Boulder, CO販売)の下に販売されている魚油である。典型的に、無味魚油、例えば、タラ肝油は、正確にまたは凡そ２５〜３５％のオメガ−３脂肪酸類、例えば、３４％のオメガ−３脂肪酸類を含む。一例において、魚油、例えば、DenomegaTM 100油は１３％または凡そ１３％のＤＨＡおよび１３％または凡そ１３％のＥＰＡを含む。
【０３７４】
また提供される濃縮物で使用できる魚油の例は、高量のオメガ−３脂肪酸類、例えば、高量のＤＨＡを含む魚油である。このような魚油の一例は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ８５％のＤＨＡ、典型的に８５％を超えるＤＨＡおよび少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ９０％のオメガ−３脂肪酸類、典型的に９０％を超えるオメガ−３脂肪酸類を含む。他の例において、魚油は９８％のＰＵＦＡ、８９％のオメガ−３脂肪酸類、凡そ７０％のＤＨＡ、凡そ１０％のＥＰＡ、８.９％のオメガ−６脂肪酸類および０.７％のオメガ−９脂肪酸類を含み得る。
【０３７５】
提供される濃縮物において非極性化合物として使用できる高量のオメガ−３脂肪酸類を含む魚油の例は、オメガ−３魚油ＥＥ(O3C Nutraceuticals；Jedwards International Inc., Quincy, MAにより供給)であり、これは８９％のオメガ−３脂肪酸類、８.９％のオメガ−６脂肪酸類、０.７％のオメガ−９脂肪酸類、０.１％の飽和脂肪酸類、１.０％のモノ不飽和脂肪酸類、７４.５％のドコサヘキサン(ＤＨＡ)脂肪酸類、９.３％のエイコサペンタエン(ＥＰＡ)脂肪酸類および９８％のポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)を含む。この魚油はまた０.１％の(１６：０)パルミチン酸、０.１％の(１６：１  ω７)パルミトオレイン酸、０.１％の(１８：０)ステアリン酸、０.６％の(１８：１  ω９)オレイン酸、０.１％の(１８：１  ω７)オレイン酸、０.３％の(１８：２  ω６)リノール酸、０.２％の(１８：３  ω３)リノレン酸、０.２％の(１８：４  ω３)オクタデカテトラエン酸、０.１％の(２０：１  ω９)エイコサン酸、０.１％の(２０：２  ω６)エイコサジエン酸、０.２％の(２０：３  ω６)エイコサトリエン酸、２.４％の(２０：４  ω６)アラキドン酸、０.６％の(２０：４  ω３)アラキドン酸、０.１％の(２２：１  ω１１)エルカ酸、０.６％の(２１：５  ω３)ウンコサペンタエン酸、０.５％の(２２：４  ω６)ドコサテトラエン酸、５.４％の(２２：５  ω６)ドコサペンタエン酸、３.６％の(２２：５  ω３)ドコサペンタエン酸および０.９％の他の脂肪酸類も含む。
【０３７６】
また提供される濃縮物で使用できる高量のオメガ−３脂肪酸類を含む魚油の例は、Omega Concentrate 85 DHA TG Ultra(O3C Nutraceuticals AS, Oslo, Norway)であり、これは８５％を超えるＤＨＡ(Ｃ２２：６ｎ−３)および９０％を超える総オメガ−３脂肪酸類を含み、カタクチイワシ科、ニシン科およびサバ科の種の魚の脂肪から単離される。この魚油を、オメガ−３脂肪酸ＤＨＡの濃度を高めるための、穏やかな方法で、これらの魚から油を精製および濃縮することにより製造する。ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含むあらゆる魚油を、提供される組成物における非極性化合物として使用できる。また魚油の例は、O3C NUTRACEUTICALS, ASにより製造される他の魚油およびJedwards International, Inc.により供給される他の魚油である。
【０３７７】
ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含むあらゆる魚油を、提供される濃縮物における非極性化合物として使用できる。提供される組成物に包含できる魚油の例は、EternaTMOmegasourceTM油(Hormel Foods Specialty Products Division, Austin, Minnesotaにより供給)であり、これは、少なくとも３０％のオメガ−３脂肪酸類(ＤＨＡ、ＥＰＡおよびＡＬＡ)を含み、無臭であり、事実上無コレステロールであり、フレーバーはさっぱりしている。この魚油は、凡そ２８％のＤＨＡおよびＥＰＡ、典型的に１７％のＥＰＡおよび１１％のＤＨＡを含み、さらに４.５％のオメガ−６脂肪酸類を含む。また提供される組成物に包含できる魚油は凡そ３０％のＤＨＡ／ＥＰＡを含むコーシャ魚油である、Omega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3ＴＭ魚油(Ocean Nutrition Canada, Dartmouth, Nova Scotia, Canadaにより供給)、および凡そ５２％のオメガ−３脂肪酸類を含む少なくとも３８％のＤＨＡ／ＥＰＡを含む、より具体的に凡そ２２％のＥＰＡおよび１４％のＤＨＡを含む、Marinol C-38(Lipid Nutrition B.V., Channahon, ILにより供給)である。また魚油の例は、凡そ４０％のＤＨＡおよび７％のＥＰＡを含むMarinol D-40(Lipid Nutrition B.V., Channahon, ILにより供給)；６１重量％のＤＨＡ／ＥＰＡを含むオメガ−３魚油７０ＴＧ；３０％または６５％のＤＨＡを含むGC Rieber Oils(Kristiansund, Norway)により販売される魚油；Ocean Nutrition Canada(Dartmouth, Nova Scotia)により販売されるONC TG魚油；３０％のＤＨＡ／ＥＰＡを含む魚油であるOmevitalTM 30% MP Gold(Cognis, Monheim am Rhein, North Rhine-Westphalia, Germany)；および６０％のＤＨＡを含む魚油(FINA LLC, Cincinnati, OHにより販売)である。また魚油の例は、クリルオイル、例えば国際公開番号ＷＯ２００７／０８０５１５に従い製造したものである。
【０３７８】
(ii) 藻類油
また提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において非極性化合物として使用できるオメガ−３  ＰＵＦＡ、特にＤＨＡ(および所望によりＥＰＡ)含有非極性化合物の例は、微生物、例えば、海洋渦鞭毛藻類、例えば微細藻類、例えば、クリプテコディニウム属、特にクリプテコディニウム・コーニー由来の油である。微細藻類油は、魚油のように、オメガ−３脂肪酸類、特にＤＨＡの優れた源である(米国特許番号５,３９７,５９１；５,４０７,９５７；５,４９２,９３８；および５,７１１,９８３)。微細藻類由来油の例は、DHASCO(登録商標)およびDHASCO-S(登録商標)(Martek Biosciences Corporation)を含む、米国特許番号５,３９７,５９１；５,４０７,９５７；５,４９２,９３８；および５,７１１,９８３および米国公開番号２００７／０１６６４１１に開示された油(およびこれらに記載された方法により製造した油)である。
【０３７９】
例えば、米国特許番号５,３９７,５９１は、とりわけ、クリプテコディニウム・コーニーから単離された、凡そ２０〜３５％のＤＨＡを含み、ＥＰＡを欠く、少なくとも７０％トリグリセリド類、好ましくは１５〜２０％ミリスチン酸；２０〜２５％パルミチン酸；１０〜１５％オレイン酸；３０〜４０％のＤＨＡ；および０〜１０％の他のトリグリセリド類を有する７０％を超えるトリグリセリド類を含む単細胞食用油(藻類油)(および油の製造法)を記載する。米国特許番号５,４０７,９５７は、とりわけ、クリプテコディニウム・コーニーに由来する、重量(ｗ／ｗ)で、好ましくは凡そ９０％を超えるトリグリセリド類、少なくとも３５％のＤＨＡ、一例において、１５〜２０％ミリスチン酸；２０〜２５％パルミチン酸；１０〜１５％オレイン酸；４０〜４５％のＤＨＡ；および０〜５％の他の油を有する、藻類油(および油の製造法)を記載する。米国特許番号５,４９２,９３８は、とりわけ、クリプテコディニウム・コーニーから単離された凡そ２０〜３５％のＤＨＡを含み、ＥＰＡを欠く少なくとも７０％トリグリセリド類を含む、一例において１５〜２０％ミリスチン酸；２０〜２５％パルミチン酸；１０〜１５％オレイン酸；３０〜４０％のＤＨＡ；および０〜１０％の他のトリグリセリド類を含む７０％を超えるトリグリセリド類を含む、単細胞食用油(および油の製造法)を記載する。米国特許番号５,７１１,９８３は、とりわけ、クリプテコディニウム・コーニーから単離された、凡そ２０〜３５％のＤＨＡを含み、ＥＰＡを欠く少なくとも７０％トリグリセリド類を含む、一例において、１５〜２０％ミリスチン酸；２０〜２５％パルミチン酸；１０〜１５％オレイン酸；３０〜４０％のＤＨＡ；および０〜１０％の他のトリグリセリド類を有する７０％を超えるトリグリセリド類を含む、単細胞食用油(および油の製造法)を記載する。
【０３８０】
また適切な微細藻類油の例は、例えば、米国特許番号６,９７７,１６６および米国公開番号ＵＳ２００４／００７２３３０に記載されたものである。ＤＨＡおよび所望によりＥＰＡを含む、渦鞭毛藻類、例えば、微細藻類由来のあらゆる油が、提供される組成物と共に使用する藻類油として適切であり、例えば、ＥＰＡおよびＤＨＡを含むV-Pure藻類油(Water4Life, Switzerland)、および３５％以上のＤＨＡおよび１６.１％の(２２：５  ω６)ドコサペンタエン酸、１.３％の(２０：５  ω３)エイコサペンタエン酸、０.６％の(２０：４  ω６)アラキドン酸、１.６％の(１８：２  ω６)リノール酸、１６.９％の(１８：１  ω９)オレイン酸および１９.８％の他の脂肪酸類を含む海藻類シゾキトリウム属由来のMartek DHATM-Ｓ(Martek Biosciences Corporation, Columbia, MDにより供給)である。
【０３８１】
(２) アマニ油−オメガ−３(ＡＬＡ)
また提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において使用されるオメガ−３含有非極性化合物の例は、アマニ油(亜麻仁油)である。オメガ−３脂肪酸類、特にアルファ−リノレン酸の良好な源であるアマニ油は、栄養補助食品として使用されている。アマニ油は、アマニを加圧し、アマニからの油を精製することにより製造する。提供される組成物において非極性化合物として使用できるアマニ油の例は、Linum usitatissimum L由来のアマニ油である。ここで提供される濃縮物における使用に適するアマニ油の例は、Sanmark LLC(Greensboro, NC; Sanmark Limited, Dalian, Liaoning Province, China)により供給されるアマニ油を含み、これは５０％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３アルファ−リノレン酸を含み、さらに他の脂肪酸類、例えば、３〜８％のＣ１６：０パルミチン酸、２〜８％のＣ１８：０ステアリン酸、１１〜２４％のＣ１８：１オレイン酸、１１〜２４％のＣ１８：２リノール酸および０〜３％の他の脂肪酸類を含む。また適切なアマニ油の例は、６％パルミチン酸、２.５％ステアリン酸、０.５％のアラキジン酸、１９％オレイン酸、２４.１％リノール酸、４７.４％リノレン酸および０.５％の他の脂肪酸類を含むアマニ油である。アマニ油の脂肪酸組成は変わり得る。あらゆるアマニ油を、提供される組成物において非極性化合物として使用できる。例えば、アマニ油は少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ５０％、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ６５％または少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ７０％のアルファ−リノレン酸を含み得る。６５％を超える、例えば、７０〜８０％または７０〜７５％のリノレン酸含量(総脂肪酸含量の)を含むアマニの例は、米国特許番号６,８７０,０７７に記載されているアマニである。
【０３８２】
(ｂ) オメガ−６化合物
また提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において使用される非極性化合物の例は、オメガ−６  ＰＵＦＡ、例えば、ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)含有化合物、例えば、ルリチシャ油および月見草(メマツヨイグサ)油、カシス油、麻実油、真菌油およびスピルリナ抽出物である。オメガ−６脂肪酸類を含むあらゆる油を提供される組成物で使用できる。
【０３８３】
オメガ−６を含む非極性化合物の例は、ＧＬＡ含有化合物、例えば、ルリチシャ油である。ＧＬＡは、主として植物油、例えば、月見草(メマツヨイグサ)油、カシス油、麻実油およびスピルリナ抽出物に由来するオメガ−６  ＰＵＦＡである。ＧＬＡは栄養補助食品として使用されている。ＧＬＡは、種々の慢性疾患の処置に役割を有し、特に抗炎症性効果を有すると報告されている(Fan and Chapkin (1998) J. Nutr. 128(9):1411-1414)。一例において、非極性化合物は、少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ２２重量％のＧＬＡ、例えば重量％、２２重量％、２３重量％、２４重量％、２５重量％、２６重量％、２７重量％、２８重量％、２９重量％、３０重量％、３１重量％、３２重量％、３３重量％、３４重量％、３５重量％、３６重量％、３７重量％、３８重量％、３９重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％以上のＧＬＡを含む。
【０３８４】
“スターフラワー”としても知られるBorage(Borago officinalis)は、高量のＧＬＡを含む種子を有するハーブである。提供される組成物において非極性活性成分として使用できるルリチシャ油の例は、Borago officinalis Lの種子の加圧および油の単離に由来する、Sanmark LLC(Greensboro, NC; Sanmark Limited, Dalian, Liaoning Province, China)により提供されるルリチシャ油である。この油は、２２％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)、９〜１２％のＣ１６：０パルミチン酸、３〜５％のＣ１８：０ステアリン酸、１５〜２０％のＣ１８：１オレイン酸、３５〜４２％のＣ１８：２リノール酸、３〜５％のＣ２０：１オコセン酸、１〜４％のＣ２２：１ドコセン酸および０〜４％の他の脂肪酸類を含む。他のルリチシャ油を使用できる。他のＧＬＡ含有油も非極性化合物として包含させ得る。
【０３８５】
(ｃ) ノコギリヤシ抽出物
また提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において使用される非極性化合物の例は、尿生殖器および他の疾患の処置に使用されており、精子製造を増強し、乳房を大きくし、性欲を亢進させるため、弱い利尿剤、神経鎮静剤、去痰剤および消化管緊張剤としておよび特に良性前立腺肥大(ＢＨＰ)の処置に使用されている、アメリカン・ドワーフ・パーム(ノコギリヤシまたはノコギリパルメットとも呼ばれる)の熟したベリーの親油性抽出物であるノコギリヤシ抽出物である(Ernst (2002) Acad. Clin. 136:42-53; およびGordon and Shaughnessy (2003) Comp. Alt. Med. 76(6):1281-1283)。ノコギリヤシ抽出物は、多くの業者から市販されている。あらゆるノコギリヤシ脂質抽出物を提供される濃縮物で使用できる。提供される濃縮物で使用できるノコギリヤシ抽出物の例は、Natural Medicinals, Inc.(Felda, FL)から市販されているSaw Palmetto, Lipophilic Extractである。このノコギリヤシ親油性抽出物は二酸化炭素抽出され、一例において、０.８％カプロン酸、２％カプリル酸、２.４％カプリン酸、２７.％ラウリン酸、１０.３％ミリスチン酸、８.１％パルミチン酸、０.２％パルミトオレイン酸、２％ステアリン酸、２６.７％オレイン酸、４.９％リノール酸、０.７％リノレン酸、０.４２％ベータシトステロール、０.０９％カンペステロール、０.０３％スチグマステロールを含む０.４２％フィトステロール類を含む８５.９％総脂肪酸類；および０.２％水分を含む。ノコギリヤシ抽出物の他の源を使用できる。
【０３８６】
(ｄ) 複合リノール酸(ＣＬＡ)
また提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物で使用できるＰＵＦＡ非極性化合物の例は、複合脂肪酸類含有非極性化合物である。複合脂肪酸類は、２個以上の複合二重結合を有するＰＵＦＡである。複合脂肪酸類を栄養補助食品として使用できる。複合脂肪酸類を含む活性成分の例は、複合リノール酸(ＣＬＡ)、例えば、１８：２  ω７および１８：２  ω６；複合リノレン酸、例えば、１８：３ω６および１８：３ω５；および他の複合脂肪酸類、例えば、１８：３  ω３、１８：４  ω３および２０：５  ω６を含む化合物である。ＣＬＡは、主として反芻動物の肉および乳製品に見られるリノール酸異性体のファミリーである。典型的に、ＣＬＡ化合物は、種々のＣＬＡ異性体、例えば、Ｃ１８：２  ＣＬＡ  ｃ９,ｔ１１、ＣＬＡ  ｔ１０、ｃ１２および他のＣＬＡ異性体の混合物を含む。提供される組成物において活性成分として使用できるＣＬＡの例は、Sanmark, LTD(Dalian, Liaoning Province, China；商品コード01057-A80)から市販のＣＬＡ(７０％)である。このＣＬＡは、透明白色ないし淡黄色油であり、次の脂肪酸組成を有する：ＮＭＴ(以下)９.０％のＣ１６：０パルミチン酸、ＮＭＴ  ４.０％ステアリン酸、ＮＭＴ  １５.０％のＣ１８：１オレイン酸、ＮＭＴ  ３.０％のＣ１８：２リノール酸、ＮＬＴ(以上)８０％のＣ１８：２  ＣＬＡ(次の異性体を含む：ＮＬＴ  ３７.５％のＣ１８：２  ＣＬＡ  ｃ９,ｔ１１、３７.５％のＣ１８：２  ＣＬＡ  ｔ１０、ｃ１２およびＮＭＴ  ５.０％の他のＣＬＡ異性体)；およびＮＭＴ  ５.０％の他の脂肪酸類。他のＣＬＡ化合物の例は、７４.５％のＣＬＡを含むＣＬＡである(Clarinol(登録商標)CLA、Stepan Lipid Nutrition, Maywood, NJ)。他のＣＬＡ含有化合物を使用できる。
【０３８７】
ii. コエンザイムＱ化合物
非極性化合物の例は、非極性活性成分コエンザイムＱ、例えば、コエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０、ユビキノン、ユビデカレノン、ユビキノールおよびビタミンＱ１０とも称す)を含む化合物である。コエンザイムＱ化合物は、イソプレニルユニットを含むベンゾキノン化合物である。異なるＣｏＱ種の各々におけるイソプレニルユニットの数は、ＣｏＱに続く数字により示される。例えば、ｃｏＱ１０は、１０個のイソプレニルユニットを含む。コエンザイムＱ１０は、優勢なコエンザイムＱ種である。
【０３８８】
コエンザイムＱは、酸化形態および還元形態の２個の異なる形態で存在できる。酸化形態のコエンザイムＱ種が１当量で還元されたら、ＱＨと称されるユビセミキノンとなり、これは、ベンゾキノンのベンゼン環における酸素の１個にフリーラジカルを含む。酸化型および還元型いずれのコエンザイムＱ含有化合物も、提供される組成物において活性成分として使用できる。
【０３８９】
提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物において使用できるコエンザイムＱ含有非極性化合物の例は、１０イソプレノイドユニットを含むベンゾキノン化合物であるコエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０、ユビキノン、ユビデカレノン、ユビキノールおよびビタミンＱ１０とも称す)を含む非極性化合物である。名称の“Ｑ”はキノンを意味し、１０はイソプレノイドユニットの数をいう。ＣｏＱ１０は、典型的に還元形態のｃｏＱ１０ではなく、酸化形態のｃｏＱ１０をいい、これはまたユビデカレノンとも称す。還元および酸化いずれの形態のｃｏＱ１０も、提供される濃縮物における活性成分として使用できるコエンザイムＱ種の例である。
【０３９０】
ＣｏＱ１０は、電子移動能を有し、細胞膜、例えば小胞体、ペルオキシソーム、リソソーム、小胞およびミトコンドリアのものに存在する。天然ｃｏＱ１０合成の減少が、病気の者および高齢者に見られる。この観察およびその強力な抗酸化剤特性のために、ｃｏＱ１０は食餌サプリメントとしておよび癌および心臓疾患のような疾患の処置に使用される。ＣｏＱ１０は、しかしながら、相対的に乏しいバイオアベイラビリティを示す。
【０３９１】
ＣｏＱ１０含有化合物は、商業的に入手可能である。あらゆるｃｏＱ１０化合物または還元ｃｏＱ１０化合物を、提供される濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物で使用できる。使用できるｃｏＱ１０化合物の例は、９８％を超えるまたは凡そ９８％を超えるユビデカレノンを含むコエンザイムＱ１０化合物、例えば、Kaneka Nutrients, L.P.(Pasadena, TX)からKaneka Q10TM(USP Ubidecarenone)の名の下に販売されている化合物である。Kaneka Q10TMの名の下に販売されている化合物は、酵母から完全に発酵され、体自体のｃｏＱ１０と同一であり、ある合成製造ｃｏＱ１０化合物で見られるｃｉｓ異性体を含まない。あらゆるｃｏＱ１０化合物を提供される濃縮物で使用できる。
【０３９２】
iii. 植物化学物質含有非極性化合物
提供される組成物における非極性活性成分を含む非極性化合物の例は、植物化学物質含有化合物、例えば、フィトステロール類(植物ステロール類)、フィトエストロゲン類、例えば、ゲニステインおよびダイゼイン、フラボノイド類、例えば、イソフラボン類、例えば、大豆イソフラボン類、フィトアレキシン類、例えば、レスベラトロール(ｔｒａｎｓ−３,５,４’−トリヒドロキシスチルベン)およびアカツメクサ抽出物である。
【０３９３】
典型的に、植物化学物質含有化合物を、組成物に、飲料で希釈したとき、飲料の１回分が正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１０mg、典型的に、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ１０mg、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５mg、例えば、正確にまたは凡そ０.５、正確にまたは凡そ１、正確にまたは凡そ２、正確にまたは凡そ３、正確にまたは凡そ４、正確にまたは凡そ５mg、正確にまたは凡そ６mg、正確にまたは凡そ７mg、正確にまたは凡そ８mg、正確にまたは凡そ９mgまたは正確にまたは凡そ１０mgの植物化学物質含有化合物、例えば植物化学物質含有化合物を、例えば、飲料８オンスのような飲料１回分に含むような量で添加する。
【０３９４】
(ａ) フィトステロール類
提供される組成物において活性成分として包含される植物化学物質含有化合物の例は、フィトステロール類(植物ステロール類)である。植物ステロール類は、コレステロールと構造的に類似し、食餌コレステロールの吸収を減少させることが判明しており、これは血清コレステロールレベルに影響し得る。米国食品医薬品局(ＦＤＡ)によると、飽和脂肪およびコレステロールが低い食餌の一部としての、総１日摂取量少なくとも０.８グラムのための、各々０.４グラムの植物ステロール類を含む１日あたり２回分が心臓疾患のリスクを減らすと報告されている。それゆえに、植物ステロール類は栄養補助食品において使用される。
【０３９５】
フィトステロール非極性化合物は、典型的に組成物に、飲料で希釈したとき、飲料の１回分が正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ１０００mg、典型的に正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ５００mg、正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ８００mg、正確にまたは凡そ３００〜正確にまたは凡そ５００mg、正確にまたは凡そ３００〜正確にまたは凡そ８００mg、正確にまたは凡そ５００〜正確にまたは凡そ１０００mg、例えば、正確にまたは凡そ１００、正確にまたは凡そ２００、正確にまたは凡そ３００、正確にまたは凡そ４００、正確にまたは凡そ５００、正確にまたは凡そ６００、正確にまたは凡そ７００、正確にまたは凡そ８００、正確にまたは凡そ９００または正確にまたは凡そ１０００mgのフィトステロール類を、例えば、飲料８オンスのような飲料１回分に含むような量で添加する。
【０３９６】
あらゆるフィトステロール含有化合物を、提供される組成物における活性成分として使用できる。提供される組成物における活性成分として使用できるフィトステロール含有化合物の例は、植物ステロール類含有化合物、例えば、B&D Nutritionにより分配され、ADM Natural Health and Nutrition, Decatur, ILにより製造されている、CardioAidTMの名の下に販売されている化合物を含む。この化合物は、現在の食品ＧＭＰｓ下に製造されたコーシャ、精進料理およびハラル植物ステロール類を含む。ステロール類はＰＣＲネガティブであり、物質は遺伝子組換え生物(ＧＭＯｓ)に由来する。このフィトステロール化合物は最小で９５％植物ステロール類を含み、これは、最大５種の植物ステロール類を含み得る。本化合物は、例えば、４０〜５８％ベータシトステロール、２０〜３０％カンペステロール、１４〜２２％スチグマステロール、０〜６％ブラシカステロールおよび０〜５％シトスタノールを含み得る。本化合物は、さらにトコフェロール類、例えば、０〜１５mg／ｇのトコフェロール類を含み得る。本化合物は、微生物、例えばサルモネラ、大腸菌および黄色ブドウ球菌について試験し、陰性である。
【０３９７】
(ｂ) レスベラトロール
提供される組成物において活性成分として使用する植物化学物質含有化合物の例は、レスベラトロールである。レスベラトロールまたはｔｒａｎｓ−レスベラトロール(ｔｒａｎｓ−３,５,４’−トリヒドロキシスチルベン)は、数種の植物、例えばイタドリにより天然に産生され、またブドウ、多くのクワ、ブルーベリー、コケモモおよびクランベリーを含むベリー類およびピーナッツの皮および種子に見られるフィトアレキシンである。このポリフェノール化合物は抗酸化剤として作用でき、さらに癌予防および心血管疾患減少の助けとなる。
【０３９８】
あらゆるレスベラトロール含有化合物を、提供される組成物における活性成分として使用できる。提供される組成物において活性成分として使用できるレスベラトロール含有化合物の例は、ｔｒａｎｓ−レスベラトロール含有化合物、例えはJiaherb, Shaanxi, ChinaによりReserveNatureTMの名の下に販売されている化合物である。この化合物は、植物学的源Polygonum cuspidatum(イタドリ)からのｔｒａｎｓ−レスベラトロールを含む。このレスベラトロール化合物は最小で９８.５％ｔｒａｎｓ−レスベラトロールを含み、エモジンを含まない。この化合物を試験し、微生物、例えばサルモネラ、大腸菌、酵母およびカビについて陰性である。
【０３９９】
iv. カロチノイド含有化合物
提供される組成物において活性成分として使用される非極性化合物の例は、カロチノイド含有化合物、例えば、炭化水素類(カロテン類)および炭化水素類の酸素化、アルコール性誘導体(キサントフィル類)を含むカロチノイド類、例えば、ベータカロテン、混合カロチノイド類複合体、ルテイン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、例えば、ベータ−クリプトキサンチン、リコピン、ベータカロテン、混合カロチノイド類複合体、アスタキサンチン、ビキシン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、アポ−カロテナール、ベータ−１２’−アポ−カロテナール、“カロテン”(混合物ｏｆアルファおよびベータ−カロテン)、ガンマカロテン、ケレリスリン(ciolerythrin)およびそのヒドロキシルまたはカルボキシル含有メンバーのエステル類である。カロチノイド類は有効なフリーラジカルスカベンジャーまたは抗酸化剤であり、脊椎動物免疫系を増強できる。
【０４００】
典型的に、カロチノイド含有化合物は、提供される組成物において、飲料用組成物の０％または凡そ０〜１０％または凡そ１０％、典型的に０％または凡そ０〜５％または凡そ５％、例えば、正確にまたは凡そ１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％または１０％ｗ／ｗの濃度範囲内で使用される。
【０４０１】
(ａ) カロテン類
提供される飲料用組成物において活性成分として使用されるカロチノイド含有化合物の例は、カロテン類、例えば、アルファ−カロテン、ベータ−カロテンおよびリコピンである。あらゆるカロテン含有化合物を、提供される組成物における活性成分として使用できる。提供される組成物において活性成分として使用できるカロテン含有化合物の例は、Zhejiang Medicine CO., LTD, Xinchang Pharmaceutical Factory, Xinchang, Chinaから販売されている、７０％以上の全Ｅ−リコピン、２３％以下の５−Ｚ−リコピンおよび９％以下の関連物質を含む、紫または赤色結晶粉末のリコピンである。
【０４０２】
(ｂ) キサントフィル類
提供される組成物において活性成分として使用されるカロチノイド含有化合物の例は、キサントフィル類、例えば、ネオキサンチン、ビオラキサンチン、α−およびβ−クリプトキサンチン類、ルテインおよびゼアキサンチンである。キサントフィル類またはフロキサンチン類は、典型的に黄色色素であるカロチノイド類を含む酸素である。あらゆるカロテン含有化合物を、提供される組成物における活性成分として使用できる。提供される組成物において活性成分として使用できるカロテン含有化合物の例は、８０％ルテインおよび４.５％ゼアキサンチンを含む、Katra Phytochem (India) Private LimitedによるXanmax(登録商標)-８０(ルテイン結晶)の名の下に販売されているルテインおよびゼアキサンチンである。
【０４０３】
ｖ. 微量栄養素含有化合物
提供される組成物において活性成分として使用される非極性化合物の例は、微量栄養素含有化合物、例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＫを含むビタミン類および対応するプロビタミン類およびビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥまたはＫの作用を模倣するビタミン誘導体およびアルファリポ酸(チオクト酸)、イェルバ・マテ、チョウセンニンジンおよびイチョウである。
【０４０４】
(ａ) ビタミン類
提供される組成物において活性成分として使用されるビタミン類の例は、脂肪可溶性ビタミン類、例えば、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＫおよび対応するプロビタミン類およびビタミン誘導体、例えばビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥまたはＫの作用を模倣するエステル類、例えば、レチノール(ビタミンＡ)および薬学的に許容されるその誘導体、例えば、レチノールのパルミチン酸エステルおよびレチノールの他のエステル類、例えば、ビタミンＡパルミチン酸エステル；ビタミンＢ類、例えば、チアミン(ビタミンＢ１)、リボフラビン(ビタミンＢ２)、ナイアシン(ビタミンＢ３)、パントテン酸(ビタミンＢ５)、ピリドキシン(ビタミンＢ６)、ビオチン(ビタミンＢ７)、葉酸またはフォレート(ビタミンＢ９)およびシアノコバラミン、コバラミンまたは還元形態のコバラミン(ビタミンＢ１２)；カルシフェロール(ビタミンＤ)およびその薬学的に許容されるその誘導体、例えば、例えば、コレカルシフェロール(ビタミンＤ３)およびビタミンＤの前駆体；ｄ−アルファトコフェロール(ビタミンＥ)およびその医薬品誘導体、例えば、トコトリエノール類、酢酸ｄ−アルファトコフェロールおよびｄ−アルファトコフェロールの他のエステル類を含むその誘導体；およびパルミチン酸アスコルビル、ビタミンＣの脂肪可溶性バージョンである。
【０４０５】
あらゆるビタミンを、提供される組成物における活性成分として使用できる。提供される組成物において活性成分として使用できるビタミン類の例は、ビタミンＡパルミチン酸エステル、例えば、DSM Nutritional Products, Inc., Belvidere, NJにより製造され、Stauber Performance Ingredients, Inc., Fullerton, CAにより分配される１.７mIU／ｇを含むビタミンＡパルミチン酸エステル；ビタミンＤ３、例えば、DSM Nutritional Products, Inc., Belvidere, NJにより製造され、Stauber Performance Ingredients, Inc., Fullerton, CAにより分配される凡そ１mIU／ｇを含む、トウモロコシ油におけるビタミンＤ３；ビタミンＢ１２；ビタミンＢ１；ビタミンＢ３；ビタミンＢ５；およびビタミンＢ６である。
【０４０６】
典型的に、ビタミン非極性活性成分は、提供される組成物に飲料用組成物の０.０００１％または凡そ０.０００１〜１％または凡そ１％、より典型的に正確にまたは凡そ０.００１〜正確にまたは凡そ０.１％、例えば、正確にまたは凡そ０.０００１％、０.０００５％、０.０００８％、０.０００９％、０.００１％、０.００２％、０.００３％、０.００４％、０.００５％、０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.１％、０.５％または１％ｗ／ｗの濃度範囲内で添加される。ビタミン非極性活性成分は、典型的に、飲料用組成物に、飲料の１回分が食事摂取基準に対応するビタミンの量を提供するような量で添加する。例えば、ビタミンＡを、飲料の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ１０〜正確にまたは凡そ２０００マイクログラム(mcg)、例えば、正確にまたは凡そ２０〜正確にまたは凡そ９００mcg、より典型的に正確にまたは凡そ４０〜正確にまたは凡そ４００mcgのビタミンＡ、例えば、１回分あたり正確にまたは凡そ４０〜正確にまたは凡そ２００mcgまたは正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ４００mcgまたは正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ３００mcg提供するように添加する。例えば、飲料用組成物は、４０mcgまたは凡そ４０mcg、５０mcgまたは凡そ５０mcg、６０mcgまたは凡そ６０mcg、７０mcgまたは凡そ７０mcg、８０mcgまたは凡そ８０mcg、９０mcgまたは凡そ９０mcg、１００mcgまたは凡そ１００mcg、１１０mcgまたは凡そ１１０mcg、１２０mcgまたは凡そ１２０mcg、１３０mcgまたは凡そ１３０mcg、１４０mcgまたは凡そ１４０mcg、１５０mcgまたは凡そ１５０mcg、２００mcgまたは凡そ２００mcg、２５０mcgまたは凡そ２５０mcg、３００mcgまたは凡そ３００mcg、３５０mcgまたは凡そ３５０mcgまたは４００mcgまたは凡そ４００mcgのビタミンＡを１回分あたり含み得る。他の例において、ビタミンＤ３を、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ２０００国際単位(ＩＵ)、例えば、正確にまたは凡そ１００〜正確にまたは凡そ１０００ＩＵ、より典型的に、正確にまたは凡そ４００〜正確にまたは凡そ８００ＩＵ、例えば１回分あたり正確にＩＵまたは凡そ４００および正確にＩＵまたは凡そ６００ＩＵまたは正確にＩＵまたは凡そ５００〜正確にＩＵまたは凡そ８００ＩＵまたは正確にＩＵまたは凡そ６００〜正確にＩＵまたは凡そ８００ＩＵ提供するように添加する。例えば、飲料用組成物は、４００ＩＵまたは凡そ４００ＩＵ、４５０ＩＵまたは凡そ４５０ＩＵ、５００ＩＵまたは凡そ５００ＩＵ、５５０ＩＵまたは凡そ５５０ＩＵ、６００ＩＵまたは凡そ６００ＩＵ、６５０ＩＵまたは凡そ６５０ＩＵ、７００ＩＵまたは凡そ７００ＩＵ、７５０ＩＵまたは凡そ７５０ＩＵまたは８００ＩＵまたは凡そ８００ＩＵのビタミンＤ３を１回分あたり含み得る。他の例において、ビタミンＢ１２を、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ１〜１２mcg、例えば１または凡そ１mcg、２mcgまたは凡そ２mcg、２.４mcgまたは凡そ２.４mcg、３mcgまたは凡そ３mcg、４mcgまたは凡そ４mcg、５mcgまたは凡そ５mcg、６mcgまたは凡そ６mcg、８mcgまたは凡そ８mcg、１０mcgまたは凡そ１０mcgまたは１２mcgまたは凡そ１２mcgのビタミンＢ１２を提供するように添加する���他の例において、ビタミンＢ１を、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ０.２〜１.４mg、例えば０.２mgまたは凡そ０.２mg、０.３mgまたは凡そ０.３mg、０.４mgまたは凡そ０.４mg、０.５mgまたは凡そ０.５mg、０.６mgまたは凡そ０.６mg、０.７mgまたは凡そ０.７mg、０.８mgまたは凡そ０.８mg、０.９mgまたは凡そ０.９mg、１.０mgまたは凡そ１.０mg、１.１mgまたは凡そ１.１mg、１.２mgまたは凡そ１.２mg、１.３mgまたは凡そ１.３mgまたは１.４mgまたは凡そ１.４mgのビタミンＢ１を提供するように添加する。他の例において、ビタミンＢ３を、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ２〜１８mg、例えば２mgまたは凡そ２mg、３mgまたは凡そ３mg、４mgまたは凡そ４mg、５mgまたは凡そ５mg、６mgまたは凡そ６mg、７mgまたは凡そ７mg、８mgまたは凡そ８mg、９mgまたは凡そ９mg、１０mgまたは凡そ１０mg、１１mgまたは凡そ１１mg、１２mgまたは凡そ１２mg、１３mgまたは凡そ１３mg、１４mgまたは凡そ１４mg、１５mgまたは凡そ１５mg、１６mgまたは凡そ１６mg、１７mgまたは凡そ１７mgまたは１８mgまたは凡そ１８mgのビタミンＢ３を提供するように添加する。他の例において、ビタミンＢ５を、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ１.７〜７mg、例えば１.７mgまたは凡そ１.７mg、１.８mgまたは凡そ１.８mg、１.９mgまたは凡そ１.９mg、２mgまたは凡そ２mg、３mgまたは凡そ３mg、４mgまたは凡そ４mg、５mgまたは凡そ５mg、６mgまたは凡そ６mgまたは７mgまたは凡そ７mgのビタミンＢ５を提供するように添加する。他の例において、ビタミンＢ６は、飲料用組成物の１回分が、１回分あたり正確にまたは凡そ０.１および２.０mg、例えば０.１mgまたは凡そ０.１mg、０.２mgまたは凡そ０.２mg、０.３mgまたは凡そ０.３mg、０.４mgまたは凡そ０.４mg、０.５mgまたは凡そ０.５mg、０.６mgまたは凡そ０.６mg、０.７mgまたは凡そ０.７mg、０.８mgまたは凡そ０.８mg、０.９mgまたは凡そ０.９mg、１.０mgまたは凡そ１.０mg、１.１mgまたは凡そ１.１mg、１.２mgまたは凡そ１.２mg、１.３mgまたは凡そ１.３mg、１.４mgまたは凡そ１.４mg、１.５mgまたは凡そ１.５mg、１.６mgまたは凡そ１.６mg、１.７mgまたは凡そ１.７mg、１.８mgまたは凡そ１.８mg、１.９mgまたは凡そ１.９mgまたは２.０mgまたは凡そ２.０mgのビタミンＢ６を提供するように添加する。
【０４０７】
(ｂ) アルファ−リポ酸(チオクト酸)
アルファリポ酸活性成分は、NutriChem Resources Company(Walnut, CA)およびZhejiang Medicines & Health Products Import & Export Co., Ltd(Hangzhou, China)により販売されているアルファ−リポ酸類および他のアルファ−リポ酸類を含む。典型的に、アルファ−リポ酸を、提供される組成物で、飲料用組成物の０％または凡そ０〜１０％または凡そ１０％、典型的に０％または凡そ０〜５％または凡そ５％、例えば、正確にまたは凡そ１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％または１０％ｗ／ｗの濃度範囲内で使用する。
【０４０８】
ｃ. 非極性溶媒
ここに提供されるプレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物は、さらに非極性溶媒、例えば、油を含み得る。非極性溶媒は、非極性活性成分に加えて組成物に添加されていてよく、非極性活性成分を溶解するために使用できる。例えば、溶媒は、非極性活性成分を含まない油であり得る。非極性溶媒が濃縮物に包含されるとき、典型的に、他の成分との混合前に、例えば、他の油相成分との混合前に非極性化合物を溶解するために使用する。例えば、非極性溶媒の使用は、希釈濃縮物含有水性液体希釈組成物の結晶サイズの減少および／または透明性の増加をし得る。提供される濃縮物に使用できる非極性溶媒の例は、油(非極性活性成分を含む非極性化合物に加えて)、例えばビタミンＥ油、アマニ油、ＣＬＡ、ルリチシャ油、ぬか油、Ｄ−リモネン、キャノーラ油、トウモロコシ油、ＭＣＴ油およびオート麦油である。他の油も使用できる。ここで提供される濃縮物に使用するのに適する非極性溶媒の例は、ビタミンＥ油、例えば少なくとも６７.２％トコフェロールおよび凡そ３２.８％ダイズ油を含む、商品名NovatolTM5-67 Vitamin E(Ｄ−アルファ−トコフェロール；商品コード410217；Decatur, IL)の下にADM Natural Health and Nutritionにより販売されているビタミンＥ油である。他の油の例は、アマニ油溶媒、例えば５０％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３アルファ−リノレン酸を含む、Sanmark LLC(Greensboro, NC; Sanmark Limited, Dalian, Liaoning Province, China)からのアマニ油を含む。
【０４０９】
ここに提供されるプレエマルジョン濃縮物に存在するとき、非極性溶媒は、典型的にプレエマルジョン濃縮物の正確にまたは凡そ５０未満重量％(ｗ／ｗ)、例えば、濃縮物の重量(ｗ／ｗ)の正確にまたは凡そ４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％未満またはそれ以下を占める。
【０４１０】
ここに提供される液体ナノエマルジョン濃縮物に存在するとき、非極性溶媒は、典型的にプレエマルジョン濃縮物の正確にまたは凡そ１５未満重量％(ｗ／ｗ)、例えば、濃縮物の重量(ｗ／ｗ)の正確にまたは凡そ１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％未満またはそれ以下を占める。
【０４１１】
ｄ. 防腐剤および滅菌剤
ここで提供する濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物または液体ナノエマルジョン濃縮物は、さらに１個以上の防腐剤(またはプレザーバティバー類)および／または滅菌剤を含み得る。防腐剤または滅菌剤は、濃縮物および濃縮物の希釈により製造した組成物の、長期の安定性を改善するために添加する。防腐剤を、成分を保護するために、例えば、成分、例えば、非極性活性成分、例えば、オメガ−３含有化合物、例えば、ＤＨＡの酸化を阻止するために、添加できる。防腐剤、特に食品および飲料防腐剤は周知である。あらゆる既知防腐剤を提供される濃縮物で使用できる。提供される濃縮物で使用できる防腐剤の例は、油可溶性防腐剤、例えば、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、メチルパラベン、プロピルパラベンおよび抗酸化剤、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＡパルミチン酸エステルおよびベータカロテンである。典型的に、防腐剤は、ヒト消費、例えば、食品および飲料で安全であるように、例えば、ＧＲＡＳ認定および／またはコーシャ認定防腐剤、例えば、ベンジルアルコールであるように選択する。
【０４１２】
防腐剤は、典型的にプレエマルジョン濃縮物または液体濃縮物の１％未満、凡そ１％未満、１％または凡そ１重量％(ｗ／ｗ)または濃縮物の０.１％または凡そ０.１〜１％または凡そ１重量％(ｗ／ｗ)の、例えば、濃縮物の０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.７２５％、０.７５％、０.８％、０.９％、１％、凡そ０.１％、凡そ０.２％、凡そ０.３％、凡そ０.４％、凡そ０.５％、凡そ０.６％、凡そ０.７％、凡そ０.８％、凡そ０.９％、凡そ１重量％(ｗ／ｗ)を占める。
【０４１３】
ｅ. 極性溶媒
液体ナノエマルジョン濃縮物および液体希釈組成物(すなわち、飲料)は、さらに極性溶媒を含む。極性溶媒は当分野で周知である。溶媒の極性は、一般にどの化合物が該溶媒に可溶性であるかおよびどの他の溶媒／液体と溶媒が混和性であるかを示す。概して、極性化合物は、非極性化合物よりも、水および他の極性溶媒に容易に可溶化する。極性溶媒は、水および他の極性溶媒および液体と混和性である可能性が高い。
【０４１４】
溶媒の極性は、周知法に従い多くの種々のパラメータを測定することにより(例えば、Przybitek, “High Purity Solvent Guide,” Burdick and Jackson Laboratories, Inc., 1980参照)、例えば溶媒の特性、例えば誘電率、双極子モーメントまたは極性指数の決定により評価できる。例えば、極性溶媒は、一般に高い、典型的に正確にまたは凡そ１５より大きい(例えば、Lowery et al., “Mechanism and Theory in Organic Chemistry,” Harper Collins Publishers, 3rd ed., 1987, p. 177参照)、例えば正確にまたは凡そ１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０または９０より大きい誘電率を有する。例えば、水の誘電率は、２０℃で正確にまたは凡そ８０.１０である。極性溶媒は、一般に高い、典型的に正確にまたは凡そ３より大きい(例えば、Snyder, “Classification of the solvent properties of common liquids” (1974) J. Chromatog. A 92:223-230参照)、例えば正確にまたは凡そ３、４、５、６、７、８または９または９より大きい極性指数を有する。極性溶媒は、一般に大きな、典型的に正確にまたは凡そ１.４デバイより大きい、例えば正確にまたは凡そ１.４デバイ、１.５デバイ、１.６デバイ、１.７デバイ、１.８デバイ、１.９デバイ、２.０デバイ、２.１デバイ、２.２デバイ、２.３デバイ、２.４デバイ、２.５デバイ、２.６デバイ、３.０デバイ、３.５デバイ、４デバイまたは４デバイより大きい双極子モーメントを有する(例えば、“CRC Handbook of Chemistry and Physics,” Lide, ed., 82nd edition, CRC Press, 2001, p.15(14)-15(18)参照)。溶媒極性を評価する他の方法は当分野で知られ、Kosower Zスケール(Kosower, “An introduction to physical organic chemistry,” Wiley, 1969, p.293)、ドナー数およびドナー・アクセプタースケール(Gutmann, “Solvent effects on the reactivities of organometallic compounds” (1976) Coord. Chem. Rev. 18:225-255)およびHildebrand溶解度パラメータ(例えば、Giddings et al., “High pressure gas chromatography of nonvolatile species. Compressed gas is used to cause migration of intractable solutes” (1968) Science 162:67-73参照)を含むが、これらに限定されない。
【０４１５】
極性溶媒は、極性プロトン性溶媒および極性非プロトン性溶媒を含む。極性プロトン性溶媒(例えば、水、メタノール、エタノール)は、水素がプロトン様特徴を有するおよび／または水素と電気陰性原子の結合が極性化されているように、電気陰性原子に結合した水素原子を有する。極性非プロトン性溶媒(例えば、アセトン、アセトニトリル)は、他方で、一般に正に荷電した極性化水素原子を含まない。
【０４１６】
提供される組成物における極性溶媒は、典型的に、水；アルコール類、例えば２個のヒドロキシル基を含む二価アルコール類(例えば、グリコール類、例えば、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコール、トリメチレングリコール)、３個のヒドロキシル基を含む三価アルコール類(例えば、グリセリン、ブタン−１,２,３−トリオール、ペンタン−１,３,５−トリオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１,３−ジオール)、一価アルコール類(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールおよびｔ−ブタノール)および他のアルコール類；および酸類、例えば酢酸およびギ酸を含むが、これらに限定されない極性プロトン性溶媒である。他の極性溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ブチルアセテート、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよびヘキサメチルリントリアミドを含むが、これらに限定されない。典型的に、極性溶媒は、水または、例えば、グリセロールおよびプロピレングリコールであるが、これらに限定されない典型的に２個以上のヒドロキシル基を含むアルコール、例えば三価または二価アルコールを含むが、これらに限定されない。極性溶媒は、さらに低分子量ポリエチレングリコール類(ＰＥＧ)、例えば正確にまたは凡そ６００kDa以下、例えば正確にまたは凡そ２００〜６００kDa、典型的に正確にまたは凡そ４００kDa以下、例えば、２００kDa以下の分子量を有するＰＥＧを含む。
【０４１７】
一例において、極性溶媒は、正確にまたは凡そ１５を超え、典型的に正確にまたは凡そ２０〜正確にまたは凡そ８０、例えば正確にまたは凡そ８０.１の誘電率を有する。他の例において、極性溶媒は、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ９の極性指数を有する。他の例において、極性溶媒の双極子モーメントは１.５〜３、典型的に正確にまたは凡そ１.８〜２.８、例えば１.８５を有する(溶媒の誘電率については、例えば、Landolt-Bornstein, New Series IV/17, “Static Dielectric Constants of Pure Liquids and Binary Liquid Mixtures,” Springer, 2008; および“CRC Handbook of Chemistry and Physics,” Lide, ed., 82nd edition, CRC Press, 2001参照；溶媒の双極子モーメントについては、例えば、“CRC Handbook of Chemistry and Physics,” Lide, ed., 82nd edition, CRC Press, 2001参照；および溶媒の極性指数については、例えば、Snyder, “Classification of the solvent properties of common liquids,” J. Chromatography A, 92:223-230, 1974参照)。
【０４１８】
例えば液体ナノエマルジョン濃縮物中に存在するとき、極性溶媒の量は、典型的に、高濃度で存在し、例えば、液体濃縮物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての極性溶媒の総量は、例えば、液体濃縮物の正確にまたは凡そ４５〜正確にまたは凡そ８０重量％、例えば４５〜５０重量％、４５〜５５重量％、４５〜６０重量％、４５〜６５重量％、４５〜７０重量％、４５〜７５重量％、５０〜５５重量％、５０〜６０重量％、５０〜６５重量％、５０〜７０重量％、５０〜７５重量％、５０〜８０重量％、５５〜６０重量％、５５〜６５重量％、５５〜７０重量％、５５〜７５重量％、５５〜８０重量％、６０〜６５重量％、６０〜７０重量％、６０〜７５重量％、６０〜８０重量％、６５〜７０重量％、６５〜７５重量％、６５〜８０重量％、７０〜７５重量％、７０〜８０〜７５〜８０重量％である。液体ナノエマルジョン濃縮物中の極性溶媒の濃度の例は、濃縮物の正確にまたは凡そ５０％、５２％、５５％、５８％、６０％、６２％、６５％、６８％、７０％、７２〜７６％(ｗ／ｗ)である。
【０４１９】
提供される方液体ナノエマルジョン濃縮物の製造法において、極性溶を水相に添加する。一例において、極性溶媒は水、例えば、精製水、例えば濃縮物への添加前に、例えば、カーボンフィルター、イオン交換、逆浸透圧法、ＵＶ滅菌法および／またはフィルター、例えば、５０〜１００ミクロンフィルターを使用した濾過により精製した水である。典型的に、フィルターを使用するとき、提供される工程におけるタンクに到達する前に水を濾過するのが、フィルター使用の最終目標である。あるいは、濾過前に、水を濃縮物に添加できる。
【０４２０】
ｆ. 共界面活性剤(乳化剤)
濃縮物、例えば、プレエマルジョン濃縮物および液体ナノエマルジョン濃縮物は、さらに１種以上の共界面活性剤(乳化剤)を含み得る。例えば、共界面活性剤は、例えば、非極性化合物の酸化を阻止または遅延することにより、組成物の活性成分の乳化および／または安定性の改善のために添加できる。提供される濃縮物で使用できる共界面活性剤の例は、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリンである。他の共界面活性剤の例は、非イオン性界面活性剤、例えば糖類の脂肪酸エステル類よび糖誘導体を含む糖由来界面活性剤およびＰＥＧ由来界面活性剤、例えばステロール類のＰＥＧ誘導体、脂肪可溶性ビタミン類のＰＥＧ誘導体およびＰＥＧ−ソルビタン脂肪酸エステル類を含む。
【０４２１】
例えば液体ナノエマルジョン濃縮物に存在するとき、共界面活性剤の量は、典型的に、正確にまたは凡そ１０％未満の、典型的に正確にまたは凡そ５％未満濃度で存在し、例えば、液体濃縮物(wt％)の重量パーセンテージ(％)としての共界面活性剤の総量は、例えば、液体濃縮物の正確にまたは凡そ１０重量％未満、例えば、正確にまたは凡そ５重量％、４.５重量％、４重量％、３.５重量％、３.１５重量％、３重量％、２.５重量％、２重量％、１.７５重量％、１.５重量％、１.２５重量％、１重量％、０.７５重量％、０.５重量％、０.２５重量％、０.１５重量％未満またはそれ以下である。
【０４２２】
ｉ. リン脂質類
提供される組成物において使用できる共界面活性剤の例は、リン脂質類である。リン脂質類は、両親媒性の脂質様分子であり、典型的に分子の一端に疎水性部分および分子の他端に親水性部分を含む。多くのリン脂質類、例えば、ホスファチジルコリン(ＰＣ)、ホスファチジルエタノールアミン(ＰＥ)、ジステアロイルホスファチジルコリン(ＤＳＰＣ)、ホスファチジルセリン(ＰＳ)、ホスファチジルグリセロール(ＰＧ)、ホスファチジン酸(ＰＡ)、ホスファチジルイノシトール(ＰＩ)、スフィンゴミエリン(ＳＰＭ)またはこれらの組み合わせを含むレシチンを、提供される組成物における成分として使用できる。典型的に、リン脂質はホスファチジルコリン(ＰＣ)であり、これは、一般名“レシチン”により記載されることもある。提供される組成物において共界面活性剤として使用できるリン脂質類の例は、Lipoid, LLC(Newark, NJ)により販売されているリン脂質類、例えば、精製タマゴレシチン類、精製ダイズレシチン類、水素化タマゴおよびダイズレシチン類、タマゴリン脂質類、ダイズリン脂質類、水素化タマゴおよびダイズリン脂質類、合成リン脂質類、ＰＥＧ化リン脂質類およびリン脂質ブレンドである。提供される組成物において共界面活性剤として使用できるホスファチジルコリンの例は、ダイズ抽出物に由来し正確にまたは凡そ９５％を超えるホスファチジルコリンを含む、Lipoid S100の名の下にLipoid, LLCから販売されているホスファチジルコリン組成物である。
【０４２３】
ii. 糖由来界面活性剤
糖由来界面活性剤例は、多様な長さ(例えば、多様な炭素数を有する)の脂肪酸類とエステル化したスクロース、グルコース、マルトースおよび他の糖類の脂肪酸エステル類を含む糖脂肪酸エステル類を含むが、これらに限定されない。脂肪酸類は、典型的に８〜２８炭素長および典型的に８〜２０または８〜１８または１２〜１８の炭素鎖を有し、例えば、ステアリン酸(１８炭素)、オレイン酸(１８炭素)、パルミチン酸(１６炭素)、ミリスチン酸(１４炭素)およびラウリン酸(１２炭素)であるが、これらに限定されない。典型的に、糖エステル界面活性剤はスクロースエステル界面活性剤、典型的にスクロース脂肪酸エステル界面活性剤である。
【０４２４】
iii. ＰＥＧ由来界面活性剤
ＰＥＧ由来界面活性剤の例は、ステロール類、例えば、コレステロールまたはシトステロールのＰＥＧ誘導体(例えば、米国特許番号６,６３２,４４３に開示されたＰＥＧ誘導体のいずれかを含む)；脂肪可溶性ビタミン類のＰＥＧ誘導体、例えば、ある形態のビタミンＡ(例えば、レチノール)またはビタミンＤ(例えば、ビタミンＤ１〜Ｄ５)；およびＰＥＧ−ソルビタン脂肪酸エステル類、例えばポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノオレアート(ポリソルベート８０とも称す)およびポリソルベート８０の類似体(例えば、同族体)、例えば、例えば、ポリソルベート２０(ポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノラウレート)、ポリソルベート４０(ポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノパルミテート)およびポリソルベート６０(ポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノステアレート)を含むポリソルベート；および例えば、ポリエチレングリコール４００ジステアレート(ＰＥＧ４００  ＤＳ)、例えばStepan Lipid Nutrition(Maywood, NJ)により販売されているＰＥＧ４００  ＤＳを含むステアリン酸誘導体を含むが、これらに限定されない。
【０４２５】
iv. スクロース脂肪酸エステル界面活性剤
スクロース脂肪酸エステル(ＳＦＡＥ)界面活性剤は、親水性部分にスクロースを疎水性部分に脂肪酸類を含む、非イオン性界面活性剤である１個以上のスクロース脂肪酸エステル類を含む。スクロース脂肪酸エステル類は周知法により(例えば、米国特許番号３,４８０,６１６；３,６４４,３３３；３,７１４,１４４；４,７１０,５６７；４,８９８,９３５；４,９９６,３０９；４,９９５,９１１；５,０１１,９２２および５,０１７,６９７および国際特許公開番号ＷＯ２００７／０８２１４９)、典型的に米国公開番号２０１２−００１６０２６に記載のようなエステル化反応により、製造できる。
【０４２６】
スクロースが８個のヒドロキシ(ＯＨ)基を含むため、エステル化反応は、スクロース分子を１個の脂肪酸分子に結合できまたは複数の脂肪酸分子に結合でき、エステル化の程度が種々の、例えば、モノ−、ジ−、トリ−およびポリ−(最大オクタ−)脂肪酸エステル類、しかし主としてモノ−、ジ−および／またはトリ−エステル類を生じる。エステル化の程度はエステル化条件により得る。エステル化反応を、単タイプの脂肪酸または複数の脂肪酸類、例えば多様な炭素鎖長、分枝鎖および直鎖状脂肪酸類および／または飽和または不飽和脂肪酸の脂肪酸類で実施できる。単脂肪酸とのエステル化反応は単エステルを生じえて、典型的に１個を超えるエステル、例えば１反応から形成されたモノ−、ジ−、トリ−および／またはポリ−エステル類を形成する。モノ−、ジ−、トリ−および／またはポリ−エステル類の相対的量は反応条件により得る。
【０４２７】
スクロース脂肪酸エステルにおける脂肪酸はあらゆる脂肪酸であってよく、４〜２８炭素原子、典型的に８〜２８炭素原子および典型的に８〜２５炭素原子、例えば８〜１８炭素原子、例えば８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７および１８炭素原子を含み得る。脂肪酸は合成でも天然に存在するものでもよく、直鎖状および分枝脂肪酸類を含む。脂肪酸類は、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、カプロン酸、カプリン(またはデカン)酸、ラウリン酸、カプリル酸およびペラルゴン(またはノナン)酸を含むが、これらに限定されない。
【０４２８】
それゆえに、スクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、スクロースモノエステル類、ジエステル類、トリエステル類およびポリエステル類およびそれらの混合物を含み、典型的にスクロースモノエステル類を含む。スクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、単脂肪酸エステル類を含み、また異なる脂肪酸炭素鎖長のメンバーおよび／または異なるエステル化度のメンバーを含む、スクロースエステル類の均質混合物を含む。例えば、スクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、モノエステル類、ジエステル類、トリエステル類および／またはポリエステル類の混合物を含む。糖エステル界面活性剤は、さらにスクロース脂肪酸エステル類似体および同族体およびそれらの混合物を含む。
【０４２９】
一般に、スクロース脂肪酸エステル類の混合物を含むスクロース脂肪酸エステル類は多様なＨＬＢ値、例えば正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２０の範囲のＨＬＢ値を有し得る。スクロース脂肪酸エステルのＨＬＢ値は、一般にエステル化度(例えば、異なるエステル類の混合物における平均エステル化度)による。典型的に、エステル化度(例えば、平均度)が低いほど、スクロース脂肪酸エステルまたはそれらの混合物のＨＬＢ値は高い。スクロースエステル類の例は、スクロースジステアレート(ＨＬＢ＝３)、スクロースジステアレート／モノステアレート(ＨＬＢ  １２)、スクロースジパルミテート(ＨＬＢ＝７.４)、スクロースモノステアレート(ＨＬＢ＝１５)、スクロースモノパルミテート(ＨＬＢ＞１０)、スクロースモノラウレート(ＨＬＢ  １５)を含む。典型的に、提供される濃縮物におけるスクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、正確にまたは凡そ１３〜正確にまたは凡そ２０、例えば正確にまたは凡そ１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０および典型的に正確にまたは凡そ１３〜正確にまたは凡そ１８のＨＬＢ値、例えば、スクロースモノパルミテート、スクロースモノラウレートおよびスクロースモノステアレートを含むスクロースエステル界面活性剤のような、例えば、正確にまたは凡そ１５、１６および１７のＨＬＢ値を有するが、これらに限定されない。
【０４３０】
糖エステル界面活性剤は、スクロースエステルブレンド、例えば、特定量(例えば、重量パーセント)のスクロースモノエステル類を含むスクロースエステル混合物を含む。界面活性剤の例は、少なくとも正確にまたは凡そ５０重量％(ｗ／ｗ)、モノエステル、例えば少なくとも正確にまたは少なくとも凡そ５０重量％、５１重量％、５２重量％、５３重量％、５４重量％、５５重量％、５６重量％、５７重量％、５８重量％、５９重量％、６０重量％、６１重量％、６２重量％、６３重量％、６４重量％、６５重量％、６６重量％、６７重量％、６８重量％、６９重量％、７０重量％、７１重量％、７２重量％、７３重量％、７４重量％、７５重量％、７６重量％、７７重量％、７８重量％、７９重量％、８０重量％、８１重量％、８２重量％、８３重量％、８４重量％、８５重量％、８６重量％、８７重量％、８８重量％、８９重量％、９０重量％、９１重量％、９２重量％、９３重量％、９４重量％、９５重量％、９６重量％、９７重量％、９８重量％、９９重量％または１００重量％(ｗ／ｗ)スクロースモノエステル類および典型的に少なくとも正確にまたは凡そ６０重量％または少なくとも正確にまたは凡そ７０重量％(ｗ／ｗ)モノエステル類を有するスクロースエステル混合物を含む。
【０４３１】
スクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、スクロース脂肪酸モノエステル類、例えばスクロースモノカプリレート、スクロースモノデカノエート、スクロースモノラウレート、スクロースモノミリステート、スクロースモノパルミテート、スクロースモノステアレート、スクロースモノペラルゴネート、スクロースモノウンデカノエート、スクロースモノトリデカノエート、スクロースモノペンタデカノエートおよびスクロースモノヘプタデカノエートを含む。スクロース脂肪酸エステル類は、さらに、多様なパーセンテージでモノエステル類、ジエステル類、トリエステル類およびポリエステル類を含む混合物、例えば、正確にまたは凡そ７２％のモノエステル類、２３％ジエステル類、５％トリエステル類および０ポリエステル類を有する混合物；正確にまたは凡そ６１％のモノエステル類、３０％ジエステル類、７％トリエステル類および２％ポリエステル類を有する混合物；および正確にまたは凡そ５２％のモノエステル類、３６％ジエステル類、１０％トリエステル類および２％ポリエステル類を有する混合物を含むが、これらに限定されない。
【０４３２】
スクロース脂肪酸エステル界面活性剤は、日本の第一工業製薬株式会社により製造され、Montello Inc., Tulsa, OKにより分配されているDK Ester(登録商標)の商品名で販売されているスクロース脂肪酸エステル類(これは、ある例において、米国特許番号４,８９８,９３５；４,９９６,３０９；４,９９５,９１１；５,０１１,９２２および５,０１７,６９７に記載の方法により製造できる)、例えば商品名DK Ester(登録商標)の下に販売されているＦ−１６０およびＦ−１４０グレードエステル類および三菱化学フーズによる、Mitsubishi Chemical Performance Polymers, Inc.が分配している商品名SURFHOPE(登録商標)SE PHARMAの下に販売されているスクロースエステル類を含む。これらのスクロース脂肪酸エステル類は、種々のエステル化度のエステル類の混合物である。スクロース脂肪酸エステル類は、さらに、三菱化学フーズにより販売され、Mitsubishi Chemical Performance Polymers, Inc.により分配されている食品グレードエステル類であるRyoto糖エステル類を含む。他のスクロース脂肪酸エステル界面活性剤の例はYouan et al. (2003) AAPS PharmaSci 5(2):Article 22 (1-9)およびOkamoto et al. (2005) Biol. Pharm. Bull. 28(9):1689-1694に記載されている。
【０４３３】
ｇ. エマルジョン安定化剤(共乳化剤)
提供される液体濃縮物は、さらに１種以上のエマルジョン安定化剤(共乳化剤)を含んでよく、これは、液体ナノエマルジョン濃縮物および／または希釈濃縮物を含む水性組成物の安定化のために使用できる。例えば、エマルジョン安定化剤は、液体濃縮物の粘性を高め得る。１種以上のエマルジョン安定化剤を、例えば、初期濃縮物の評価後の製品中に、特に初期濃縮物の油相および水相(または初期濃縮物の希釈により得られる水性液体希釈組成物)が分離するように見えるならば、添加できる。エマルジョン安定化剤の添加は、油相と水相の分離を阻止できる。
【０４３４】
提供される組成物において使用できるエマルジョン安定化剤の例は、ガムのブレンドを含む組成物、例えば、乳化剤として使用するガム類、例えば、キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムの１種以上を含むブレンドである。このようなエマルジョン安定化剤の例は、TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能な、ブランド名SALADIZER(登録商標)で販売されているエマルジョン安定化剤を含む。他のガム類、例えば、アカシアガム、エステルガム類およびサトウダイコンペクチンをエマルジョン安定化剤に添加できる。エマルジョン安定化剤の例は、修飾食品デンプンを含む。これらは、TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能なTic Pretested(登録商標)Ticamulsion A-2010 Powderの名の下に販売されている修飾アカシアガムである。他のエステルガムを含むエマルジョン安定化剤の例は、例えば、TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能なTic Pretested(登録商標)Ester Gum 8BGの下に販売されているエマルジョン安定化剤およびHercules/Pinova(Brunswick, GA)から入手可能なEster Gum 8BGである。商品名CAPSUL(登録商標)、FIRMTEX(登録商標)、THERMFLO(登録商標)、THERMTEX(登録商標)およびTEXTRA(登録商標)およびその他の下にIngredion, Inc.(Westchester, IL)から販売されているその他を、ここで提供する組成物に包含できる。類似のガム類の他のブレンドもエマルジョン安定化剤として使用できる。
【０４３５】
エマルジョン安定化剤を水相、油相または水相および油相の両者に、液体濃縮物および組成物の形成中に添加できる。一例において、エマルジョン安定化剤を、液体濃縮物の１％未満または凡そ１％ｗ／ｗ未満を占めるような濃度で水相に転嫁する。他の例において、エマルジョン安定化剤を、最終濃度が液体濃縮物の１％を越える、例えば正確にまたは凡そ１.５％ｗ／ｗであるように添加する。一例において、エマルジョン安定化剤を、水相に最終濃度が液体濃縮物の０.１％または凡そ０.１〜１％または凡そ１％、例えば、０.１％、０.１２％、０.１３％、０.１４％、０.１５％、０.１６％、０.１７％、０.１８％、０.１９％、０.２％、０.２５％、０.３％、０.３１％、０.３２％、０.３３％、０.３４％、０.３５％、０.３６％、０.３７％、０.３８％、０.３９％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％または１％ｗ／ｗであるように添加する。一例において、エマルジョン安定化剤を、油相に、０.１％または凡そ０.１％未満、例えば、濃縮物の０.０１％または凡そ０.０１〜０.１％または凡そ０.１％、例えば、０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０６１％、０.０６２％、０.０６３％、０.０６３５％、０.０７％、０.０８％、０.０９％または０.１重量％(ｗ／ｗ)を占めるように添加する。一例において、エマルジョン安定化剤を水相および油相に、例えば、上に挙げた濃度範囲内の油相および水相の濃度で添加する。一つのこのような例において、エマルジョン安定化剤は、液体濃縮物の１％未満、例えば、０.０１％または凡そ０.０１〜１％または凡そ１％(ｗ／ｗ)のエマルジョン安定化剤、例えば、０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０６１％、０.０６２％、０.０６３％、０.０６３５％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.１２％、０.１３％、０.１４％、０.１５％、０.１６％、０.１７％、０.１８％、０.１９％、０.２％、０.２５％、０.３％、０.３１％、０.３２％、０.３３％、０.３４％、０.３５％、０.３６％、０.３７％、０.３８％、０.３９％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％または１重量％(ｗ／ｗ)を占める。エマルジョン安定化剤、例えばTicamulsionを、５％、１０％、１５％、１８％、２０％または２５重量％またはそれ以上を含む高濃度で添加できる。
【０４３６】
ｈ. フレーバー
ここに提供する液体ナノエマルジョン濃縮物および組成物は、さらに１個以上のフレーバーまたは風味剤、例えば、濃縮物および／または希釈濃縮物含有水性液体希釈組成物、例えば、濃縮物を含む食品または飲料製品にフレーバーを添加するあらゆる化合物。いくつかのフレーバーは周知である。あらゆるフレーバー、例えば、Mission Flavors(Foothill Ranch, CA)により販売されるあらゆるフレーバーを、濃縮物に添加できる。使用できるフレーバーの例は、果実フレーバー、例えばグアバ、キーウィ、桃、マンゴー、パパイヤ、パイナップル、バナナ、イチゴ、ラズベリー、ブルーベリー、オレンジ、ブドウ果実、タンジェリン、レモン、ライムおよびレモン−ライム；コーラフレーバー、茶フレーバー、コーヒーフレーバー、チョコレートフレーバー、乳製品フレーバー、ルートビヤおよびバーチビアフレーバー、サリチル酸メチル(ウインターグリーン油、スウィートバーチ油)、柑橘類油および他のフレーバーである。典型的に、フレーバーはヒト消費のために安全および／または望ましい、例えば、ＧＲＡＳまたはコーシャ認定フレーバーである。ここに提供される濃縮物および組成物に使用できる風味剤の例は、レモン油、例えばMission Flavors(Foothill Ranch, CA)により販売されるレモン油およびＤ−リモネン、例えば、Florida Chemical(Winter Haven, FL)により販売される９９％ＧＲＡＳ認定Ｄ−リモネンである。フレーバーを、提供される方法を使用して、油相および水相を配合後にナノエマルジョン濃縮物に添加できる。あるいは、フレーバーを水相および／または油相に直接添加できる。
【０４３７】
ｉ. ｐＨ調整剤
１個以上のｐＨ調整剤を、提供される液体ナノエマルジョン濃縮物、典型的に提供される方法により水相および油相を配合後に形成されるエマルジョンに添加できる。特に、ｐＨ調整剤を、水を含む組成物に使用する。あるいは、ｐＨ調整剤を、所望のｐＨを達成するために、油相および／または水相に適当な濃度で添加できる。典型的に、ｐＨ調整剤を、濃縮物のｐＨを２.０または凡そ２.０〜４.０または凡そ４.０の範囲内に調節するように添加する。複数のｐＨ調節剤の１個以上を使用できる。典型的に、ｐＨ調節剤はヒト消費のために安全、例えば、ＧＲＡＳ認定である。ｐＨ調整剤はクエン酸であり得る。ここで提供される濃縮物に使用するのに適するｐＨ調整剤の例は、Mitsubishi Chemical(Dublin, OH)により販売されるクエン酸である。他のｐＨ調整剤の例は、リン酸、例えばUnivarにより販売されるFood Grade 80% Phosphoric Acidである。
【０４３８】
典型的に、提供される液体濃縮物に添加するｐＨ調整剤の濃度は、液体濃縮物の５重量％または凡そ５重量％未満、例えば、正確にまたは凡そ４重量％、３.５重量％、３重量％、２.５重量％、２重量％、１.５重量％、１重量％、０.９重量％、０.８重量％、０.７重量％、０.６重量％、０.５重量％、０.４重量％、０.３重量％、０.２重量％、０.１重量％未満またはそれ以下である。
【０４３９】
ｊ. 可溶性繊維
ここに提供される液体ナノエマルジョン濃縮物は、可溶性繊維を含み得る。可溶性繊維は、結腸で容易に発酵できるあらゆる可溶性食物繊維、典型的に植物ベースの食物繊維、例えば、マメ科植物、野菜、例えばブロッコリーおよびニンジン、根植物、例えばジャガイモ、サツマイモおよびタマネギ、カラスムギ、ライムギ、チーア、オオムギおよび果実、例えばプルーン、プラム、ベリー、バナナ、リンゴおよび梨由来の可溶性繊維である。典型的に、可溶性食物繊維は、非デンプン多糖類、例えばアラビノキシラン類、セルロース、デキストラン類、イヌリン、ベータ−グルカン類、フルクト−オリゴサッカライド類、オリゴサッカライド類および多糖類を含む。可溶性繊維は、フルクト−オリゴサッカライド類、例えば、イヌリン類、例えば、チコリ、キクイモ、ダリア、ニンニク、ニラおよびタマネギに見られるイヌリン類、フルクタン類および水溶性ダイズ繊維を含むが、これらに限定されない。可溶性繊維の例は、イヌリン、例えば、チコリイヌリンを含む、Oliggo-Fiber Instant Inulin(Fibruline(登録商標)Instant)(Cosucra-Groupe Warcoing SA, Belgiumにより供給, Gillco Products, San Marcos, CAにより販売)である。
【０４４０】
ｋ. さらなる成分
ここで提供される飲料用組成物、例えば、液体希釈組成物および直接消費用組成物、例えば、１回分ショットは、さらなる成分をさらに含み得る。例えば、ここに提供する飲料用組成物は１種以上の活性成分を含み得る。飲料用組成物は、さらに安定化剤(すなわち、安定化系)および飲料基剤を含み得る。飲料用組成物はさらに甘味剤を含み得る。
【０４４１】
ｉ. 活性成分
ここに提供する飲料用組成物は、１個以上のさらなる活性成分を含み得る。飲料用組成物、例えば、直接消費用組成物、例えば、１回分ショットは、活性成分を含む非極性化合物またはさらなる活性成分または両者を含み得る。活性成分は、例えば対象への送達により、またはサンプルへの投与により１個以上の効果、例えば、交感神経刺激効果、刺激性効果、血管収縮、鬱血除去(例えば、気管支または経鼻鬱血除去)、エネルギー増加、持久力、気分高揚、食欲抑制および／または体重減少を誘発、促進または増強できるあらゆる化合物を含む。さらなる活性成分は、アルカロイド類、例えば、カフェイン、シネフリンおよびγ−アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)誘導体、例えば、４−アミノ−３−フェニル酪酸(すなわち、フェニバット)、植物抽出物、特に医薬および薬草効果を有するものおよびこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。典型的に、さらなる活性成分は食品認可、すなわち、食用または摂取可能、活性成分、例えば、ヒト消費のために安全であるおよび／または承認された活性成分である。
【０４４２】
一般に、ここに提供する飲料用組成物は、少なくとも１種の活性成分、すなわち、少なくとも１種の非極性活性成分を含む非極性化合物またはさらなる活性成分を含む。典型的に、飲料用組成物に含まれるとき、提供される飲料用組成物におけるさらなる活性成分の総量は３０％または凡そ３０％未満、典型的に飲料用組成物の２０％または凡そ２０％未満、例えば、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、４.５％、４％、３.５％、３％、２.５％、２％、１.５％、１％、０.５％または０.１重量％未満である。
【０４４３】
(ａ) アルカロイド類
提供される飲料用組成物において使用するさらなる活性成分の例はアルカロイド、例えば、あらゆる食用または食品認可アルカロイドである。適切なアルカロイド類の例は、カフェインおよびシネフリンを含む。提供される飲料用組成物に含むための適切なアルカロイド類設計上の選択事項であり、十分に当業者の技術の範囲内である。
【０４４４】
アルカロイドの量は、所望のまたは意図する投与量および特定の化合物による。典型的に、提供される飲料用組成物に含まれるアルカロイド、例えば、カフェインの量は、組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜１０重量％、例えば、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜９％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ８％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ４〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ６〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ５〜正確にまたは凡そ７％または正確にまたは凡そ５〜正確にまたは凡そ６重量％である。ある例において、提供される飲料用組成物において使用するアルカロイドの例は、飲料用組成物の７％または凡そ７％未満、典型的に５％または凡そ５％未満、例えば正確にまたは凡そ０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％、３.０％、３.１％、３.２％、３.３％、３.４％、３.５％、３.６％、３.７％、３.８％、３.９％、４％、４.１％、４.２％、４.３％、４.４％、４.５％、４.６％、４.７％、４.８％、４.９％、５％、５.１％、５.２％、５.３％、５.４％、５.５％、５.６％、５.７％、５.８％、５.９％、６％、６.２％、６.５％、６.７％または７重量％である。
【０４４５】
アルカロイド活性成分は、カフェイン無水形態、例えばPacific Rainbow International, Inc., City of Industry, CAにより販売されるカフェイン無水粉末(白色、結晶粉末)カフェインの形で添加し、これは、カフェイン無水物を含む白色結晶粉末である。組成物におけるアルカロイド、例えば、カフェインの量は、組成物の正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ５０重量％、典型的に、組成物の正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ２５％、例えば正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ１０％または正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ５％、例えば、正確にまたは凡そ０％、０.０１％、０.０１５％、０.０２％、０.０２５％、０.０３％、０.０３５％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.１５％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１％１.５％、２％、２.５％、３％、３.５％、４％、４.５％、５％、６％、７％、８％、９％または１０％、例えば正確にまたは凡そ０〜正確にまたは凡そ３重量％、例えば、組成物の正確にまたは凡そ０〜２％、例えば、正確にまたは凡そ２重量％または組成物の５重量％未満である、例えば、組成物の正確にまたは凡そ５重量％、４重量％、３重量％、２重量％または１重量％またはそれ未満である。一例において、組成物は、正確にまたは凡そ２重量％のカフェインを含む。他の例において、組成物は、組成物のmLまたは１回分、例えば４mL  １回分あたり、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５００mgのカフェイン、例えば、組成物１回分あたり、例えば組成物４mLあたり、正確にまたは凡そ２００mg、１５０mg、１２５mg、１００mg、８０mg、７５mg、５０mgまたは２５ミリグラム(mg)カフェインを含む。
【０４４６】
他のアルカロイド類を含む成分の例は、草本抽出物、薬用抽出物および植物および薬物由来の化合物である。下の実施例１０は、さらなる活性成分例を記載する。
【０４４７】
ii. 安定化剤
ここで提供する組成物は、１個以上の安定化剤または安定化系を含む。安定化剤は、飲料用組成物における非極性化合物の安定化に使用するあらゆる化合物を含む。安定化剤または安定化系は、組成物の望ましい特性の１個以上、例えば外観、味覚または臭気の維持を助け得る。非極性化合物および安定化剤または安定化系を含むここで提供する組成物は、飲料用組成物の望ましい特性の１個以上を、製造後長期間、例えば正確にまたは凡そ１日、２日、３日、４日、５日、６日または７日、正確にまたは凡そ１週、２週、３週、４週、５週、６週、８週、１２週、１８週、２４週または３６週、正確にまたは凡そ１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、８ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月、２４ヶ月または３６ヶ月または正確にまたは凡そ１年、２年、３年または４年維持できる。安定化剤は、カーボネート類およびビカーボネート類、酸類、抗酸化剤およびこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。典型的に安定化剤または安定化系は、食品認可、すなわち、食用または摂取可能、安定化剤、例えば、ヒト消費のために安全なおよび／または承認された安定化剤である。
【０４４８】
一般に、飲料用組成物は、１個を超える安定化剤を含む。典型的に、提供される飲料用組成物に含まれる安定化剤の総量は、飲料用組成物の２０％または凡そ２０％未満、典型的に１０％未満または凡そ１０％、例えば、２０％、１５％、１０％、５％、４.５％、４％、３.５％、３％、２.５％、２％、１.５％、１％、０.５％または０.１重量％未満である。
【０４４９】
(ａ) ビカーボネート類またはカーボネート類
提供される飲料用組成物で使用する安定化剤の例は、ビカーボネートまたはカーボネート、例えば、あらゆる食用または食品認可ビカーボネートまたはカーボネートである。適切なビカーボネート類およびカーボネート類の例は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛およびこれらの任意の組み合わせを含む。ある例において、カーボネートまたはビカーボネートは炭酸飲料、例えばソーダ、フレーバーソーダ、炭酸水または炭酸ジュースである。あるいは、飲料を、二酸化炭素の添加により炭酸にできる。提供される飲料用組成物に使用するための適切なビカーボネート類およびカーボネート類の選択は、当業者の技術範囲内である。
【０４５０】
典型的に、提供される飲料用組成物において使用するビカーボネートまたはカーボネートの量は、組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜７重量％、例えば、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ６％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ４〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ６〜正確にまたは凡そ７％、正確にまたは凡そ５〜正確にまたは凡そ７％または正確にまたは凡そ５〜正確にまたは凡そ６重量％である。ある例において、提供される飲料用組成物において使用するビカーボネートまたはカーボネートの量は、飲料用組成物の７％または凡そ７％未満、典型的に５％または凡そ５％未満、例えば正確にまたは凡そ０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％、３.０％、３.１％、３.２％、３.３％、３.４％、３.５％、３.６％、３.７％、３.８％、３.９％、４％、４.１％、４.２％、４.３％、４.４％、４.５％、４.６％、４.７％、４.８％、４.９％、５％、５.１％、５.２％、５.３％、５.４％、５.５％、５.６％、５.７％、５.８％、５.９％、６％、６.２％、６.５％、６.７％または７重量％である。
【０４５１】
(ｂ) 酸類
一例において、飲料用組成物において使用する安定化剤は、１種以上の酸類、例えば、組成物のｐＨを下げることができる飲料用組成物に添加するあらゆる化合物を含む。酸は、例えば、食用、摂取可能または食品認可酸であり得る。提供される飲料用組成物で使用するための適切な酸類の例は、クエン酸、リン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、フマル酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸およびこれらの任意の組み合わせである。一例において、酸はクエン酸である。
【０４５２】
典型的に、提供される飲料用組成物に添加する酸の量は、組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜５重量％、例えば、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ２、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ４％または正確にまたは凡そ４〜正確にまたは凡そ５重量％である。ある例において、提供される飲料用組成物に添加する酸の量は５％または凡そ５％未満、典型的に飲料用組成物の４％または凡そ４％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％、３.０％、３.１％、３.２％、３.３％、３.４％、３.５％、３.６％、３.７％、３.８％、３.９％、４％、４.１％、４.２％、４.３％、４.４％、４.５％、４.６％、４.７％、４.８％、４.９％または５重量％である。
【０４５３】
(ｃ) 抗酸化剤
一例において、飲料用組成物に使用する安定化剤は抗酸化剤、例えば、他の分子の酸化を阻害できる分子を含む。抗酸化剤は、フリーラジカルを除去する分子を含む。適切な抗酸化剤は、栄養補助食品における成分として使用されているものを含む。抗酸化剤は天然抗酸化剤または合成抗酸化剤であり得る。
【０４５４】
抗酸化剤の例は、ホルモン類、カロチノイド類、カロチノイドテルペノイド類、非カロチノイドテルペノイド類、フラボノイド類、フラボノイドポリフェノール類(例えば、バイオフラボノイド類)、フラボノール類、フラボン類、フェノール類、ポリフェノール類、フェノール類のエステル類、ポリフェノール類のエステル類、非フラボノイドフェノール類、イソチオシアネート、ビタミン類およびビタミン補因子、例えばビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＥホスフェートおよびユビキノン(ユビデカレノン、コエンザイムＱ、コエンザイムＱ１０)、アスコルビン酸、クエン酸、ローズマリー油、ミネラル類、例えばミネラルセレンおよびマンガン、メラトニン、α−カロテン、β−カロテン、リコピン、ルテイン、ゼアンチン、クリプトキサンチン、レスベラトロール、オイゲノール、ケルセチン、カテキン、ゴシポール、ヘスペレチン、クルクミン、フェルラ酸、チモール、ヒドロキシチロソール、ウコン、タイム、オリーブ油、リポ酸、グルタチオン、グルタミン、シュウ酸、トコフェロール由来化合物、ジ−アルファ−トコフェリルホスフェート、トコトリエノール類、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、エチレンジアミンテトラ酢酸、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、酢酸、ペクチン、トコトリエノール、トコフェロール、コエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０)、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、サポニン類、リモノイド類、ケンペロール、ミリセチン、イソラムネチン、プロアントシアニジン類、ケルセチン、ルチン、ルテオリン、アピゲニン、タンゲレチン、ヘスペレチン、ナリンゲニン、エリオジクチオール、フラバン−３−オール類(例えば、アントシアニジン類)、ガロカテキン類、エピカテキンおよびそのガレート形態、エピガロカテキンおよびそのガレート形態、テアフラビンおよびそのガレート形態、テアルビジン類、イソフラボンフィトエストロゲン類、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、アントシアニン類、シアニジン類、デルフィニジン、マルビジン、ペラルゴニジンおよびペオニジンを含むが、これらに限定されない。一例において、抗酸化剤はビタミンＣである。他の例において、抗酸化剤はコエンザイムＱ含有化合物、例えばユビキノン(ユビデカレノン、コエンザイムＱ、コエンザイムＱ１０)である。
【０４５５】
典型的に、提供される飲料用組成物に添加する抗酸化剤の量は、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ３％、例えば、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１.５％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ０.５％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ１.５％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.０５〜正確にまたは凡そ０.５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１.５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ０.５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１.５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ１.５％、正確にまたは凡そ１.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１.５〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ１.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ２.５％、正確にまたは凡そ２.５〜正確にまたは凡そ３重量％である。ある例において、提供される飲料用組成物に添加する抗酸化剤の量は、飲料用組成物の５％または凡そ５％未満、典型的に３％または凡そ２％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％または３.０重量％である。
【０４５６】
iii. 飲料基剤
ここに提供する飲料用組成物は飲料基剤を含む。飲料基剤は、極性溶媒、例えば水(例えば、濾過水)；ジュース、例えば果実、野菜またはベリージュース、例えばジュースブレンド、乾燥ジュース、ジュース濃縮物、ジュース抽出物、ジュースピューレ、牛乳；果実フレーバーまたは風味剤、例えば、天然および合成フレーバー、例えば果実フレーバー、植物学的フレーバー、スパイスフレーバー、他のフレーバー；炭酸飲料、例えばソーダ、フレーバーソーダ、炭酸水、炭酸ジュースまたは他の炭酸飲料；またはこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【０４５７】
一般に、高量(すなわち、大重量％)の飲料用組成物が飲料基剤である。典型的に、提供される飲料用組成物に包含される飲料基剤の量は、飲料用組成物の５５％または凡そ５５％を超え、典型的に７５％または凡そ７５％を超え、例えば、正確にまたは凡そ５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９０.５％、９１％、９１.５％、９２％、９２.５％、９３％、９３.５％、９４％、９４.５％、９５％、９５.５％、９６％、９６.５％、９７％、９７.１％、９７.２％、９７.３％、９７.４％、９７.５％、９７.６％、９７.７％、９７.８％、９７.９％、９８％、９８.１％、９８.２％、９８.３％、９８.４％、９８.５％、９８.６％、９８.７％、９８.８％、９８.９％、９９％、９９.１％、９９.２％、９９.３％、９９.４％、９９.５％、９９.６％、９９.７％、９９.８％または９９.９重量％である。
【０４５８】
(ａ) 水
提供される飲料用組成物において使用される飲料基剤の例は極性溶媒、例えば、水である。一例において、水は精製水、例えば、飲料用組成物への添加前に、例えば、カーボンフィルター、イオン交換、逆浸透圧法、ＵＶ滅菌法および／またはフィルター、例えば、５０〜１００ミクロンフィルターを使用した濾過により精製した水である。典型的に、フィルターを使用するとき、提供される工程におけるタンクに到達する前に水を濾過するのが、フィルター使用の最終目標である。あるいは、濾過前に、水を飲料用組成物に添加できる。
【０４５９】
一般に、ここに提供する飲料用組成物の高量(すなわち、大重量％)の飲料基剤は極性溶媒、例えば水である。典型的に、提供される飲料用組成物に含まれる水の量は、飲料用組成物の５５重量％または凡そ５５重量％を超え、典型的に７５重量％または凡そ７５重量％を超え、例えば、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９０.５重量％、９１重量％、９１.５重量％、９２重量％、９２.５重量％、９３重量％、９３.５重量％、９４重量％、９４.５重量％、９５重量％、９５.５重量％、９６重量％、９６.５重量％、９７重量％、９７.１重量％、９７.２重量％、９７.３重量％、９７.４重量％、９７.５重量％、９７.６重量％、９７.７重量％、９７.８重量％、９７.９重量％、９８重量％、９８.１重量％、９８.２重量％、９８.３重量％、９８.４重量％、９８.５重量％、９８.６重量％、９８.７重量％、９８.８重量％、９８.９重量％、９９重量％、９９.１重量％、９９.２重量％、９９.３重量％、９９.４重量％、９９.５重量％、９９.６重量％、９９.７重量％、９９.８重量％または９９.９重量％である。
【０４６０】
(ｂ) ジュースまたはジュース濃縮物
一例において、提供される飲料用組成物に含まれる飲料基剤は、さらに１種以上のジュース、例えばジュースブレンド、乾燥ジュース、ジュース濃縮物、ジュース抽出物、ジュースピューレ、牛乳またはこれらの任意の組み合わせを含む。あらゆるジュースまたはジュースの組み合わせ、例えば、あらゆる果実、野菜またはベリージュースを飲料用組成物に添加できる。複数の異なる果実、植物および／またはベリージュースを飲料用組成物で組み合わせて、所望のフレーバーを有する飲料用組成物を産生できる。適切なジュース源の例は、プラム、プルーン、ナツメヤシ、スグリ、イチジク、ブドウ、レーズン、クランベリー、パイナップル、桃、バナナ、リンゴ、梨、グアバ、アプリコット、サスカトーンベリー、ブルーベリー、プレーンズベリー、イヌホウズキ、クワ、ニワトコ、バルバドスサクラ(アセロラ)、チョークチェリー、デーツ、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、デューベリー、ボイゼンベリー、キーウィ、サクランボ、ブラックベリー、カリン、クロウメモドキ、パッションフルーツ、アメリカ・スモモ、ナナカマド、西洋スグリ、ザクロ、柿、マンゴー、ルバーブ、パパイヤ、レイシ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリンおよびブドウ果実を含む。提供される飲料用組成物への包含に適する多くのさらなるおよび代わりとなるジュースは、十分に当業者の技術の範囲内である。
【０４６１】
典型的に、提供される飲料用組成物に使用するジュースの量は、飲料用組成物の５％または凡そ５％未満、典型的に３％または凡そ３％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０重量％、０.０１重量％、０.０２重量％、０.０３重量％、０.０４重量％、０.０５重量％、０.０６重量％、０.０７重量％、０.０８重量％、０.０９重量％、０.１重量％、０.２重量％、０.３重量％、０.４重量％、０.５重量％、０.６重量％、０.７重量％、０.８重量％、０.９重量％、１.０重量％、１.１重量％、１.２重量％、１.３重量％、１.４重量％、１.５重量％、１.６重量％、１.７重量％、１.８重量％、１.９重量％、２.０重量％、２.１重量％、２.２重量％、２.３重量％、２.４重量％、２.５重量％、２.６重量％、２.７重量％、２.８重量％、２.９重量％、３.０重量％、３.１重量％、３.２重量％、３.３重量％、３.４重量％、３.５重量％、３.６重量％、３.７重量％、３.８重量％、３.９重量％、４.０重量％、４.１重量％、４.２重量％、４.３重量％、４.４重量％、４.５重量％、４.６重量％、４.７重量％、４.８重量％、４.９重量％または５.０重量％である。
【０４６２】
(ｃ) フレーバー
一例において、提供される飲料用組成物に含まれる飲料基剤は、さらに１種以上のフレーバーまたは風味剤、例えば、飲料およびショットを含む飲料用組成物にフレーバーを添加するためのあらゆる化合物を含む。フレーバーまたは風味剤は、例えば、天然および合成フレーバー、果実フレーバー、植物学的フレーバー、スパイスフレーバー、他のフレーバーおよびそれらの混合物であり得る。いくつかのフレーバーは周知である。あらゆるフレーバー、例えば、Mission Flavors(Foothill Ranch, CA)またはCreative Flavor Concepts(Irvine, CA)により販売されているあらゆるフレーバーを飲料用組成物に添加できる。使用できるフレーバーの例は、柑橘類フレーバーおよび他の果実フレーバーを含む果実フレーバー、例えばグアバ、キーウィ、桃、マンゴー、パパイヤ、パイナップル、バナナ、イチゴ、ラズベリー、ブルーベリー、オレンジ、ココナッツ、ブドウ果実、タンジェリン、マンダリン橙色、タンジェロ、ザボン、リンゴ、ブドウ、サクランボ、トマト、パッションフルーツ、アプリコット、レモン、ライムおよびレモン−ライム；野菜フレーバー、例えばニンジン；植物学的フレーバー、例えばコーラフレーバーおよび茶フレーバー；スパイスフレーバー、例えば桂皮、クローブ、シナモン、コショウ、ショウガ、バニラスパイス、カルダモン、コリアンダー、ルートビヤ、バーチビア、ササフラスおよびチョウセンニンジン；コーヒーフレーバー、例えばコーヒー、ラテおよびカプチーノ；ミントフレーバー；チョコレートフレーバー、例えばチョコレートおよびファッジ；乳製品フレーバー；バニラフレーバー；バタースコッチフレーバー；ナッツフレーバー、例えばアーモンド、ピーナッツおよび他のナッツ；サリチル酸メチル(ウインターグリーン油、スウィートバーチ油)；柑橘類油および他のフレーバーである。
【０４６３】
典型的に、フレーバーはヒト消費のために安全および／または望ましい、例えば、ＧＲＡＳまたはコーシャ認定フレーバーである。組成物において使用できる風味剤の例は、全てCreative Flavor Concepts(Irvine, CA)により販売されているザクロ・ブドウ(Code F0233)、混合ベリー(Code F3090)、桃・マンゴー(Code F0079)および柑橘類(Code F4721)；全てMission Flavors and Fragrances, Inc.(Foothill Ranch, CA)により販売されている桃(PH-147)、バニラ(CA-158)、サクランボ(CH-172)および混合ベリー(MB-106)；Cargillにより販売されているブラックベリー(Code 125-00875)；および当業者に明らかであるあらゆる他の適切なフレーバーまたは風味剤である。
【０４６４】
典型的に、提供される飲料用組成物に添加するフレーバーまたは風味剤の濃度は、飲料用組成物の５％または凡そ５％未満、典型的に３％または凡そ３％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０％、０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％、３.０％、３.１％、３.２％、３.３％、３.４％、３.５％、３.６％、３.７％、３.８％、３.９％、４.０％、４.１％、４.２％、４.３％、４.４％、４.５％、４.６％、４.７％、４.８％、４.９％または５.０重量％である。
【０４６５】
(ｄ) 炭酸飲料
一例において、提供される飲料用組成物に含まれる飲料基剤は、さらに１個以上の炭酸飲料、例えばソーダ、炭酸水、炭酸ジュース、フレーバーソーダまたはこれらの任意の組み合わせを含む。あらゆる炭酸飲料、例えば、あらゆるソーダ、炭酸水または炭酸ジュースを飲料用組成物に添加できる。複数の異なるソーダ、炭酸水および炭酸ジュースを飲料用組成物で合わせて、所望のフレーバーを有する飲料用組成物を産生できる。提供される飲料用組成物への包含に適する多くのさらなるおよび代わりとなる炭酸飲料は、十分に当業者の技術の範囲内である。
【０４６６】
一般に、飲料基剤が炭酸飲料、例えばソーダ、フレーバーソーダ、炭酸水または炭酸ジュースを含むとき、炭酸飲料は極性溶媒の代わりに使用する。それゆえに、ここに提供する飲料用組成物の飲料基剤の高量(すなわち、大重量％)は炭酸飲料である。典型的に、提供される飲料用組成物に含まれる炭酸飲料の量は、飲料用組成物の５５重量％または凡そ５５重量％を越え、典型的に７５重量％または凡そ７５重量％を超え、例えば、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９０.５重量％、９１重量％、９１.５重量％、９２重量％、９２.５重量％、９３重量％、９３.５重量％、９４重量％、９４.５重量％、９５重量％、９５.５重量％、９６重量％、９６.５重量％、９７重量％、９７.１重量％、９７.２重量％、９７.３重量％、９７.４重量％、９７.５重量％、９７.６重量％、９７.７重量％、９７.８重量％、９７.９重量％、９８重量％、９８.１重量％、９８.２重量％、９８.３重量％、９８.４重量％、９８.５重量％、９８.６重量％、９８.７重量％、９８.８重量％、９８.９重量％、９９重量％、９９.１重量％、９９.２重量％、９９.３重量％、９９.４重量％、９９.５重量％、９９.６重量％、９９.７重量％、９９.８重量％または９９.９重量％である。
【０４６７】
iv. 甘味剤
一例において、１種以上の甘味剤を、所望のレベルの甘味を達成するために、適当な濃縮物で飲料用組成物に添加する。甘味剤は周知である。典型的に、甘味剤はヒト消費のために安全でありおよび／または望ましく、例えば、ＧＲＡＳまたはコーシャ認定甘味剤である。提供される飲料用組成物で使用できる甘味剤の例は、スクラロース、例えば、Changzhou Tianhua Imports & Exports Co., Ltd.により製造され、Ausvitaにより販売されているSucralose FCC VI Grade；ステビア、例えば、MiniStar International Inc.により販売されているStevia Leaf Powder Extract、商品コードＳＴＥ０９１；およびNutra Food Ingredientsにより販売されているキシリトールである。提供される飲料用組成物において使用できるさらなる甘味剤は、スクロース、ラクトース、果糖、アセスルファム塩、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ステビオシドおよびこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【０４６８】
ｖ. ｐＨ調整剤
一例において、１種以上のｐＨ調整剤を、所望のｐＨを達成するために適当な濃度で提供される飲料用組成物に添加する。典型的に、ｐＨ調整剤を、飲料用組成物のｐＨを２.０または凡そ２.０〜４.０または凡そ４.０の範囲内、例えば、３.８のｐＨに調節するために添加する。複数のｐＨ調節剤の１種以上を使用できる。典型的に、ｐＨ調節剤はヒト消費のために安全、例えば、ＧＲＡＳ認定である。ｐＨ調整剤の例は、リン酸、例えばUnivarにより販売されているFood Grade 80% Phosphoric Acidである。
【０４６９】
典型的に、飲料およびショットを含む、提供される飲料用組成物に添加するｐＨ調整剤の濃度は、飲料用組成物の３重量％または凡そ３重量％未満、典型的に１.５重量％または凡そ１.５重量％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０１重量％、０.０２重量％、０.０３重量％、０.０４重量％、０.０５重量％、０.０６重量％、０.０７重量％、０.０８重量％、０.０９重量％、０.１重量％、０.２重量％、０.３重量％、０.４重量％、０.５重量％、０.６重量％、０.７重量％、０.８重量％、０.９重量％、１.０重量％、１.１重量％、１.２重量％、１.３重量％、１.４重量％、１.５重量％、１.６重量％、１.７重量％、１.８重量％、１.９重量％、２.０重量％、２.１重量％、２.１１重量％、２.１２重量％、２.１３重量％、２.１４重量％、２.１４１５重量％、２.１５重量％、２.１６重量％、２.１７重量％、２.１８重量％、２.１９重量％、２.２重量％、２.３重量％、２.４重量％、２.５重量％、２.６重量％、２.７重量％、２.８重量％、２.９重量％または３.０重量重量％である。
【０４７０】
vi. 消泡剤
一例において、典型的に安定化剤および／または安定化系を、提供する方法に従い添加したとき、消泡剤を、提供される飲料用組成物に添加する。典型的に消泡剤を提供される飲料用組成物に滴下して、気泡の形成を阻止する。あらゆる消泡剤を提供される濃縮物で使用できる。添加できる消泡剤の例は、ポリジメチルシロキサン溶液と非晶質シリカのエマルジョンを含む、Tramfloc Inc, Forney, TXにより販売されているTramfloc 1147である。
【０４７１】
Ｅ. 高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物を含む製品の製造法例
高二量体含量水溶性ビタミンＥ誘導体混合物、例えば、ＴＰＧＳ組成物を含む製品、例えば、食物製品および飲料製品のようなヒトの飲食用製品、特に水性食物製品および飲料製品の製造法をここに提供する。例えば、ここに提供する濃縮物の製造法を記載する。本方法および方法の一般的工程においてにおいて使用する装置を下に記載する。本方法は、少量の製品の製造に使用する卓上製造法を含む。本方法は、大きなバッチの製品の製造に使用する、大規模製造法も含む。卓上法のいずれも、大規模法を使用して本方法を実施するためにスケールアップできる。提供される製品のいずれも、大規模または卓上法のいずれかを使用して製造できる。ここで提供される濃縮物および液体希釈組成物を、米国特許番号８,２８２,９７７および米国公開番号２００９−０２９７４９１および２０１２−００１６０２６に提供されている方法に従い、製造できる。
【０４７２】
１. 方法に用いる装置
提供される製品の製造法の多様な工程で使用する装置は、例えば、容器、例えば水相および油相および製品を混合するためのタンク；秤；ミキサー、例えば標準ミキサーおよびホモジナイザー；加熱および冷却装置、例えば水ジャケット付きタンク、ホットプレート、水浴および循環冷却器を含む冷却機(冷却器)；移動装置、例えば、移動デバイス、例えば、ポンプ、ホースおよび衛生器具；ボールバルブ；清浄器、例えば、フィルター、例えばカーボンフィルター、イオン交換装置、逆浸透圧法装置、終点フィルターおよび最終製品フィルター；評価デバイス、例えば、ｐＨおよび温度メーター；および他の装置を含み得る。装置の選択は、バッチサイズおよび製造法を含む複数の因子による。
【０４７３】
ａ. 秤
１個以上の秤を、成分の量を適当な容器に添加するために測定するために使用できる。あるいは、成分を容器中で、例えば、秤の上のタンクで秤量できる。
【０４７４】
多くの多数の周知の、市販の秤のいずれかを成分の秤量に使用できる。秤の選択は、製造する製品の質量(例えば、バッチサイズ)および秤量する成分を含む、多くの因子による。一例において、複数の秤を使用して、製品の種々の成分を秤量する。一般に、相対的に大きな容量(すなわち、重量)の秤を大きなバッチの製品の製造に使用し、相対的に小さな容量(すなわち、重量)の秤を小さなバッチの製品の製造に使用する。
【０４７５】
提供する方法を使用する成分の秤量に使用するための秤は、Toledo Scale(モデルGD13x/USA)；１１０ｇ容量および０.１mg分解能を有するベーシックシリーズ分析スケールであるSartorius Basic Analytical Scale(モデルBA110S)；および２０００ｇ容量および１ｇ分解能を有する小型携帯型デジタルスケールであるOHAUS Scale(モデルCS2000)である。
【０４７６】
ｂ. 清浄器
清浄器、例えばフィルターを、成分から、製品への添加前におよび／または製品からまたは製品の相への添加前におよび／または製品の相から不純物を除去するために、提供する方法において使用する。例えば、水相に添加される水は、典型的に、精製水である。一例において、１個以上の清浄器、例えば、カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および／または終点フィルターを、水、例えば、水道水を、水相に添加する前に精製するために使用できる。例えば、水を濾過して、不純物、例えば沈殿物を水から除去できる。
【０４７７】
提供する方法で使用できる清浄器は、フィルター、例えば、１００ミクロンフィルターおよびカーボンフィルターを含み、これは、化学吸着により不純物を除去するために活性炭を使用するフィルターである。炭素濾過は、典型的に、水精製のために使用し、塩素、沈殿物、揮発性有機化合物および他の不純物の濾取に特に有効である。典型的に、カーボンフィルターにより除去される粒子は、凡そ０.５〜凡そ５０ミクロンである。他のフィルターは周知であり、提供する方法で使用できる。
【０４７８】
清浄器はまた逆浸透圧法清浄器を含み、これは、液体、例えば、水の精製に機械的圧力を使用する。一例において、水に圧をかけて、不純物を除去するために半透膜を通過させる。
【０４７９】
清浄器はまた交換清浄器、例えば、イオン交換清浄器も含む。イオン交換清浄器は、樹脂床、例えばゼオライト樹脂床を使用して、塩、例えばカチオン類、例えば、マグネシウムおよびカルシウムを、他のカチオン類、例えばナトリウムおよびカリウムカチオン類と交換できる。このような清浄器は、例えば、Aqua-Pure Filters(Clarkston, MI)から購入可能である。
【０４８０】
一例において、清浄器は、最終製品フィルター(例えば、１００ミクロンフィルター；製品番号BPEM 100-5GP；FSI, Michigan City, IN)である。このフィルターを使用して、最終製品(例えば、最終プレエマルジョン組成物)からあらゆる不純物を濾取する。他のフィルターも知られ、提供する方法で使用できる。
【０４８１】
ｃ. 容器
１個以上の、典型的に２個以上の容器を、例えば、混合および／または加熱または冷却中、提供される製品の成分を入れるために、本方法において使用できる。容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンク；ポット；および／またはビーカー、例えば、Pyrex(登録商標)ビーカーであり得る。別々の容器(例えば、油相タンクおよび水相タンク)を、２相を配合する前に、油相および水相の成分の混合および加熱に使用できる。ある例において、さらなる容器、例えば、保有および／または梱包タンクを、製品の保有および／または梱包および／または製品へのさらなる成分の添加／混合のために使用できる。
【０４８２】
多くの容器が、成分の混合に利用可能である。典型的に、容器を、使用前および使用と使用の間に既知法に従い、例えば、下記浄化方を用いて、浄化、例えば、濯ぎ、洗浄剤洗浄および／または消毒する。
【０４８３】
卓上法において、容器は容器、例えば、卓上容器、例えばフラスコ、ビーカー(例えば、Pyrex(登録商標)ビーカー)、バイアル、測定容器、ビンおよび／または他の卓上容器であり得る。
【０４８４】
大規模製造法において、容器はタンク、例えば、水相タンク、油相タンクおよび保有／梱包タンクであり得る。典型的に、タンクは、１個以上のミキサー、例えば、標準ミキサーおよび／またはホモジナイザーを備え、これを使用して、タンクに添加した成分を混合する。一例において、タンクは、さらに加熱および／または冷却デバイスを備える。例えば、タンクは水ジャケット付きタンクであり得る。水ジャケット付きタンクの温度は、水ジャケットにより、例えば混合中、例えば中身を混合するために加熱するために制御される。
【０４８５】
提供する方法で使用できるタンクの礼は、水ジャケット付きタンク、例えば、５５０ガロン容積を有し、典型的に、水相タンクとして使用するOverly ５５０ガロン水ジャケット付きタンク(モデル10576501G)、４５０ガロン容積を有し、典型的に、油相タンクとして使用するSchweitzer's ４５０ガロンタンク(モデル番号5214-C)および１９０ガロン容積を有し、小体積を混合するとき水相または油相タンクとして使用できるRoyal １９０ガロン水ジャケット付きタンク(モデル9977-5)である。他のタンクは周知であり、製品、例えば、製品の相の混合のために、提供する方法で使用できる。
【０４８６】
ｄ. ミキサー
ミキサーを本方法において使用して、製品および製品の成分、混合物および相のブレンド、混合および／または乳化をする。ある例において、ミキサーを使用して、混合物の温度、粘性および／または他のパラメータを維持するために、成分および／または混合物の循環を維持する。適切なミキサーは、標準ミキサー、例えば、例えば成分混合物の加熱の間、成分を混合し、均質混合物を維持できるものを含むが、これらに限定されない。標準ミキサーの例は、LIGHTNIN(登録商標)ミキサー(LIGHTNIN, Rochester, NY)、例えば、モデル番号XJC117およびND-2である。一例において、LIGHTNIN(登録商標)ミキサーは、密閉タンクで使用するための固定、歯車駆動大流量ミキサーである。標準ミキサーの他の例は、IKA(登録商標)により販売されているミキサー、例えば、オーバーヘッドIKA(登録商標)ミキサーである。IKA(登録商標)ミキサーの例は、モデル番号RW-14 BasicおよびRE-16Sを含み、これらは成分の混合に使用できる理化学用撹拌機である。ある例において、ミキサーを、容器、例えば、タンクに、例えば、タンクに、据付または固定することにより、例えばタンクの上部に接続できる。他の例において、ミキサーを、混合用容器に入れてよい。
【０４８７】
ミキサーは、例えば、混合物の乳化に、すなわち、エマルジョンの形成に使用できるホモジナイザーであり得る。ホモジナイザーを使用して、エマルジョンを形成するために、組成物の相、例えば、油相と水相を、相を配合後に混合できる。ホモジナイザーは、固体の高せん断分散および非混和性液体の乳化を、高せん断速度で提供する。適切なホモジナイザーは、高せん断ホモジナイザー、例えば、Arde Barinco, Inc.(Norwood, NJ)により販売されている両方向ホモジナイザーを含むが、これらに限定されない。Arde Barinco, Inc.両方向ホモジナイザーの例は、モデルCJ-50(６インチローター直径、チップ速度５５７５ft／分、挿入深さ３３インチおよび、液体を６チャンバーに集中させ、表面体積を減らし、せん断効果を創製する底部および上部に６個の別々の開口部を有する３６００rpmミキサー)；およびモデルCJ-4E(１.８７５インチローター直径、チップ速度４９２０rpmおよび挿入深さ１６インチを有する、１〜５ガロンバッチサイズに最適化されたファン冷却モーターを備えた１０,０００rpmミキサー)である。ホモジナイザーは、さらに他のホモジナイザー、例えば、Arde Barinco, Inc.により販売される他の両方向ホモジナイザーを含む。
【０４８８】
一例において、ホモジナイザーを、容器、例えば、タンクの上部に、例えば、締め具またはチャンネルロックおよび電気ホイストにより接続する。他の例において、ホモジナイザーを容器に入れる。Arde Barinco両方向ホモジナイザーは、軸流羽根車を有し、これが方向に依存した２個の異なる混合動作を作る。下方“渦巻き流”は、固体を混合物の上部および下部から引き込み、一方上方“傘状流”は、撒き散らしまたは空気の取り込みなく、最高せん断および再循環率で混合を制御する。両方向ホモジナイザーは、典型的に、調整可能バッフル板を供え、これは、例えば、混合中の異なる時間に、例えば、乳化中に、混合のタイプを制御するために使用できる。
【０４８９】
多くの他のミキサーが周知であり、提供する方法で使用できる。提供する方法で使用できる適切なミキサーの例は、ホモジナイザー、インラインミキサー、リボンミキサー、鋤ミキサー、パドルミキサー、Forberg(登録商標)ミキサー、コンベヤー、ダンプバッグおよび圧縮機、Ｖブレンダー、ブレードミキサー、二重円錐形ミキサー、連続ミキサー、スピードフローミキサー、バッチミキサー、二重リボンブレンダー、チョッパーを備えたパドルおよびリボンミキサー、鋤ブレンダー、乱流ミキサー、流動化Forbergタイプミキサー、空気ミキサー、能動的ミキサー、受動的ミキサー、トップエントリーミキサー、サイドエントリーミキサー、静的ミキサー、固定エントリーミキサー、携帯用ミキサー(例えば、直接および歯車駆動)、衛生ミキサー、ドラムミキサー、バルク容器(ＩＢＣ)ミキサー、ラボスターラー、可変速ミキサー、ドウミキサー、垂直ミキサー、渦巻ミキサー、ツインアームミキサー、フォークミキサー、二重渦巻ミキサー、全アジテーター、アジテーターミキサー、Banbury(登録商標)ミキサー、ゴムミキサー、Blondheimミキサー、攪乳ミキサー、円錐ミキサー、連続ミキサー、分散機ミキサー、パンミキサー、乳化ミキサー、Hobart(登録商標)ミキサー、液化ミキサー、Littlefordミキサー、肉ミキサー、鋤ミキサー、Mix-Muller(登録商標)ミキサー、垂直スクリューミキサー(例えば、Nautaミキサー)、Oakesミキサー、惑星ミキサー、ポニーミキサー、パグミキサー、Rossミキサー、回転ミキサー、Sigmaミキサー、シングルアームミキサー、運搬箱ミキサー、回転ミキサー、真空ミキサー、Turbolizerミキサー、ツインシェルミキサー、Ｖタイプミキサー、ジグザグミキサー、サイドアームミキサー、手持型ミキサー、撹拌棒、撹拌子、磁気ミキサー、オーバーヘッドミキサー(例えば、機械的および／または電気的オーバーヘッドミキサー)および当業者に知られるあらゆるミキサーである。
【０４９０】
ｅ. 加熱／冷却装置
本方法において使用できる装置は、加熱および冷却装置を含む。加熱および冷却装置は、例えば、製品の製造中、成分およびこれらの組み合わせの温度を制御するために使用できる。
【０４９１】
提供する方法で使用できる加熱装置は、混合物を正確にまたは凡そ４５〜正確にまたは凡そ８５℃、例えば、正確にまたは凡そ４５℃、４６℃、４７℃、４８℃、４９℃、５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、６６℃、６７℃、６８℃、６９℃、７０℃、７１℃、７２℃、７３℃、７４℃、７５℃、７６℃、７７℃、７８℃、７９℃、８０℃、８１℃、８２℃、８３℃、８４℃または８５℃に加熱できるものである。典型的に、加熱装置を使用して、混合物を正確にまたは凡そ６０℃の温度に加熱する。
【０４９２】
加熱装置は、水ジャケット、例えば、水ジャケット付きタンク上の水ジャケットであってよく、これは、例えば、コントロールパネルにより、例えばタンクの中身の温度を調節するために、制御できる。他の適切な加熱装置は、浸水可能および／または潜水可能ヒーター、例えば、典型的に、混合中に、典型的に高温が必要であるとき、例えば６０℃または凡そ６０℃より高いまたは８０℃または凡そ８０℃より高い温度が必要であるときタンクに浸水できる、食品グレードヒーターを含む、１２KWまたは１３KW衛生ヒーターである。加熱装置はまたストーブ、例えば、プロパンストーブおよびホットプレート、例えば、Thermolyne(登録商標)ホットプレート(例えば、モデル番号846925およびSP46615)を含む。
【０４９３】
冷却装置は、成分およびこれらの組み合わせを冷却できる、例えば急速に冷却および／または成分混合中冷却できる、あらゆる装置であり得る。典型的に、冷却装置は、混合物を、正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ４５℃、例えば、正確にまたは凡そ２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃、４２℃、４３℃、４４℃または４５℃の温度まで冷却できる。ある例において、冷却装置は、混合物を、正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ３５℃の温度に冷却できる。典型的に、冷却は急速冷却である。例えば、製品を、正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ３５℃の温度に、正確にまたは凡そ１５分〜正確にまたは凡そ２時間、例えば、正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ６０分、例えば正確にまたは凡そ３０分、３１分、３２分、３３分、３４分、３５分、３６分、３７分、３８分、３９分、４０分、４１分、４２分、４３分、４４分、４５分、４６分、４７分、４８分、４９分、５０分、５１分、５２分、５３分、５４分、５５分、５６分、５７分、５８分、５９分または６０分で冷却する。例示法において、製品を、正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ３５℃の温度に、正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ６０分で冷却する。
【０４９４】
本方法において使用するための適切な冷却装置は、冷却機、例えば、循環冷却器を含む。冷却装置を、容器に、遠隔にまたは冷却器内にマウントされたタンクにより接続でき、、混合中に混合物を急速に冷却し、温度を維持するために、流体をタンクから冷却機を通ってタンクに戻して循環させる。タンクに接続でき、提供する方法で使用できる冷却装置の例は、オープンループ冷却機およびクローズドループ冷却機、例えば、Turmoil(West Swanzey, NH)により販売されているもの、例えばモデル番号OC-1000 ROである。適切な冷却装置はまた水浴および氷浴、例えば、均質化中、容器を入れる、例えば、水浴および／または氷浴も含む。他の冷却装置が当業者に周知であり、提供する方法で使用できる。
【０４９５】
ｆ. 移動デバイス
移動デバイスを提供する方法で使用して、液体をある容器から他の容器に移動できる。移動デバイスを本方法において使用して、相を配合し、エマルジョンを形成できる。例えば、移動デバイスを使用して、水相を水相容器から油相容器に移動させまたは油相を油相容器から水相容器に移動させ得る。移動デバイスは、例えば、ボールバルブ、衛生器具(例えば、Granger, Inc.(Lake Forrest, IL)により販売されている衛生器具)および移動ホース(例えば、Sani-Tech West(Oxnard, CA)により販売されているホース)、例えば移動ポンプに接続した食品グレードホース、例えば、食品グレードSani-Tech(登録商標)STHT-R-HD Braid-Reinforced Heavy Duty Silicone Hoseを含む、移動ポンプおよび関連付属品(例えば、器具を含む。適切な移動ポンプは、Teel Pump(モデル2P377B；Granger, Inc., Lake Forrest IL)、出力定格２HP、６０Hz電圧、２０８〜２３０／４６０AC、速度３４５０rpmを有する自吸ポンプ；および他のポンプ、例えばGranger, Inc.の自吸ポンプを含む。移動デバイスはまた、液体を他の容器に手動で、例えば、注加、ピペッティングおよび／または液体の手動移動の他の周知法で移動するための装置も含む。
【０４９６】
ｇ. 評価装置
評価装置は、製品および／または製品の相の特性、例えば製品の温度、ｐＨ、透明性、色、活性、匂いおよび／または味覚の評価に使用できる装置を含む。適切な評価装置は、ｐＨおよび温度メーター、例えば製品の温度およびｐＨの測定に使用できる、Hanna Instruments(モデル番号HI 8314；Ann Arbor, MI)により販売されているｐＨおよび温度メーターを含む。温度メーターはまた温度プローブ、例えば、デジタルおよび／または防水温度プローブ、例えばCooper-Atkins(Middlefield, CT)により販売されている温度プローブ、例えば、Cooper-Atkinsデジタル防水温度プローブ(モデル番号DPP400W)を含む。製品を、活性成分の量を確認し、製品が基準を満たすことを確認するため、例えば製品が許容されるレベルを超えるレベルの微生物および重金属を含まないことを確認するために、評価および分析できる。典型的に、これらの試験を、下記セクション２(ｇ)に記載するとおり、製品サンプルを商業的試験施設に送ることにより実施する。
【０４９７】
２. 組成物の一般的製造法
一般に、ここに提供する濃縮物の製造に有用な方法は、油相を製造し、水相を製造し(液体ナノエマルジョン濃縮物のため)、配合し(例えば、移動デバイスを使用)、相を混合してエマルジョンを形成することにより実施する。油相と水相は、典型的に、別々の容器で製造する。容器は、例えば、タンクであり得る。水相の製造および油相の製造は、同時にまたは任意の順番で逐次に実施してよい。典型的に、両相を、相を配合する前、所望の温度に維持する。例えば、相を、相を配合する前に６０℃に加熱し得る。提供する方法はさらなる工程を含み得る。ある例において、さらなる工程は、製品の特性の評価、さらなる成分(例えば、味覚変革剤)の添加、梱包および／または濾過を含む。
【０４９８】
提供する方法を、卓上製造法を使用して実施でき(小バッチサイズのため)または大規模製造法を使用して実施できる(大バッチサイズのため)。提供される製品の各々は、卓上または大規模法ののいずれかで製造できる。一例において、製品を最初に卓上法で製造し、その後、方法をスケールアップして、大量の製品を製造する。
【０４９９】
卓上法は、ベンチ、カウンター、机またはあらゆる他の適切な表面で実施できる。典型的に、卓上法を使用して、大規模法で製造するより相対的に小さい体積のエマルジョンを製造する。例えば、１Ｌまたは凡そ１Ｌ未満または１ガロンまたは凡そ１ガロン未満、例えば、正確にまたは凡そ５００mL未満、例えば、正確にまたは凡そ１０００mL未満、９００mL、８００mL、７００mL、６００mL、５００mL、４５０mL、４００mL、３５０mL、３００mL、２５０mL、２００mL、１５０mL、１００mLまたは５０mLまたはそれ未満の体積を、卓上法を使用して製造できる。
【０５００】
卓上法について、装置は、卓上または他の類似の表面上で使用するために十分に小型であってよく、該方法を使用する技術者が移動する、例えば、持ち上げるのに十分小型であってよい。例えば、容器、例えば水相容器、油相容器、保有容器および梱包容器は卓上容器であり得る。卓上容器の例は、例えば、フラスコ、ビーカー、バイアル、測定容器、ビンおよび／または他の卓上容器を含む。ある例において、卓上法における容器はPyrex(登録商標)ビーカーである。
【０５０１】
典型的に、提供する方法の卓上法で使用するミキサーは、卓上容器で使用できるミキサーである。卓上容器で使用できるミキサーは、例えば、標準ミキサー、例えば携帯式ミキサー、撹拌棒、撹拌子、磁気ミキサーおよび、例えば、機械的および／または電気的オーバーヘッドミキサーを含むオーバーヘッドミキサーおよび卓上容器での使用に適するあらゆる他のミキサーを含む。標準ミキサーの例は、IKA(登録商標)により販売されているもの、例えば、オーバーヘッドIKA(登録商標)ミキサー、例えばモデル番号RW-14 BasicおよびRE-16Sであり、これらは理化学用撹拌機であり、例えば油相および水相を製造するための、成分の混合に使用できる。適切な卓上ミキサーはまたホモジナイザー、例えば、両方向ホモジナイザーを含む。両方向ホモジナイザーの例は、Arde Barinco両方向ホモジナイザー、モデル番号CJ-4Eであり、これは相の乳化に使用できる。
【０５０２】
典型的に、加熱および冷却装置は、卓上容器で使用できるもの、例えばホットプレート、例えば、急速冷却のために容器を入れる(置く)ことができる、氷浴および／または水浴である。卓上法で使用する評価デバイス、例えば、温度および／またはｐＨメーターは、典型的に、卓上容器に入れることができる。
【０５０３】
卓上法について、油相および水相を配合するのは、典型的に、手動で、例えば、注加、ピペッティングおよび／または他の手動移動デバイスにより実施する。
【０５０４】
方法の大規模製造法は、典型的に、相対的に大きな体積、例えば１Ｌまたは凡そ１Ｌを超えるまたは１ガロン(gal)または凡そ１ガロンを超える体積の製品の製造に使用する。例えば、正確にまたは凡そ０.５Ｌを超える体積、例えば、正確にまたは凡そ０.５Ｌ、１Ｌまたは２Ｌを超えるまたは正確にまたは凡そ１gal、２gal、３gal、４gal、５gal、６gal、７gal、８gal、９gal、１０gal、１１gal、１２gal、１３gal、１４gal、１５gal、１６gal、１７gal、１８gal、１９gal、２０gal、２１gal、２２gal、２３gal、２４gal、２５gal、２６gal、２７gal、２８gal、２９gal、３０gal、４０gal、５０gal、６０gal、７０gal、８０gal、９０gal、１００gal、１５０gal、２００gal、２５０gal、３００gal、３５０gal、４００gal、４５０gal、５００gal、５５０gal、６００gal、６５０gal、７００gal、８００gal、９００galまたは１０００galを超えるまたはそれ以上の体積を、大規模製造法を使用して製造できる。
【０５０５】
一般に、大規模法で使用する装置は、大きな体積バッチ(バッチサイズ)での使用に適合する。例えば、大規模法で使用するための容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンクであってよく、これは、油相および水相の製造中に、油相および水相成分を加熱するための加熱装置として使用できる水ジャケットを備える。水ジャケットは、典型的に、コントロールパネルにより制御される。移動デバイスは、タンクに連結または接続したデバイス、例えば移動ポンプおよび関連器具、例えば、タンクに接続できるボールバルブおよびホースを含み得る。大規模法で使用するためのミキサーは標準ミキサー、例えば、直装ミキサー、例えばLIGHTNIN(登録商標)ミキサー、例えば、モデル番号XJC117(固定、歯車駆動大流量ミキサー)およびND2であり得る。
【０５０６】
方法の開始前に、水ジャケット油相および水相タンクのいずれかに接続した水ジャケットを流すことができる。水ジャケットスイッチをオンにして、水ジャケット内の圧力を正確にまたは凡そ２０psi〜正確にまたは凡そ４０psi(ポンド／平方インチ)に維持し得る。水ジャケットの圧力が、本方法中に２０psiより下がったら、ラインを流し、ラインをパージしながら泡について確認できる。
【０５０７】
ａ. 水相成分
水相は、１個以上の極性溶媒、例えば水、ジオール類、例えばプロピレングリコールおよび糖アルコール類、例えばグリセリンを含み、ある例では他の水相成分を含む。典型的に、水相成分は、液体ナノエマルジョン濃縮物の親水性および／または両親媒性の成分である。例えば、油および他の親油性成分は、典型的に、水相に添加しない。ある成分、例えば、疎水性部分および親水性部分を有する成分、例えば、界面活性剤および共界面活性剤を油相または水相のいずれかまたは油相と水相に添加できる。水相成分の例は、極性溶媒、例えば、水、典型的に濾過水、プロピレングリコール、グリセリンおよび他のジオール類；エマルジョン安定化剤；ｐＨ調整剤、例えば、リン酸および／またはクエン酸；フレーバー；界面活性剤；共界面活性剤、例えば、ホスファチジルコリンおよびスクロース脂肪酸エステル類；および防腐剤を含むが、これらに限定されない。
【０５０８】
水相成分を、水相に同時におよび／または逐次的に、特定の順番で添加できる。一例において、１個以上の水相成分を最初に添加し、加熱し、その後さらなる成分を添加する。一例において、水相成分が極性溶媒およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)極性溶媒および２)エマルジョン安定化剤。一例において、水相成分が水およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)水および２)エマルジョン安定化剤。他の例において、水相成分が界面活性剤、極性溶媒(例えば、水)およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を、水相容器に次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)極性溶媒(例えば、水)；３)エマルジョン安定化剤。あるいは、水相成分を任意の他の順番で添加できる。典型的に、水相が界面活性剤を含むとき、特に界面活性剤が室温で固体である界面活性剤、例えば、トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル界面活性剤であるとき、界面活性剤は、水相容器に最初に添加する水相成分である。典型的に、水相成分がエマルジョン安定化剤を含むとき、エマルジョン安定化剤は水相容器に最後に添加する成分である。
【０５０９】
ｂ. 水相製造
水相の製造のために、適当な量の水相成分ａを水相容器に添加する。水相容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンク、例えば、Overly ５５０ガロン水ジャケット付きタンクまたはここに記載する任意の他のタンクを含み得るが、これらに限定されない。水相成分の量を、水相容器に添加前に測定、例えば用量するか、水相容器内で測定する。一例において、水相成分を、成分を秤で秤量し(例えば、ここに記載する秤の１個以上；秤の選択は成分の所望の量による)、その後水相容器に添加する。典型的に、水相成分の適当な量を、最終製品における成分の所望の濃度(例えば、重量対重量(ｗ／ｗ)、モル濃度(Ｍ)、体積対重量(ｖ／ｗ)または体積対体積(ｖ／ｖ))に基づき計算する。
【０５１０】
水相成分は水、典型的に精製水を含み得る。一例において、未精製水、例えば、水道水を、１個以上の清浄器(例えば、ここに記載する清浄器)を使用して不純物を除去するために精製した後、水相容器に添加する。他の例において、未精製水、例えば、水道水を、水を次の清浄器に、典型的に次の順番で逐次通すことにより精製する：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。
【０５１１】
一般に、水相成分を、水相容器内で添加、混合および／または加熱する。水相容器は、水相タンク、例えば、水ジャケット付きタンク、例えばここに記載するタンクの一つ(例えば、Overly ５５０ガロン水ジャケット付きタンク)であり得る。一例において、成分を、正確にまたは凡そ４５〜正確にまたは凡そ８５℃、例えば、正確にまたは凡そ４５℃、４６℃、４７℃、４８℃、４９℃、５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、６６℃、６７℃、６８℃、６９℃、７０℃、７１℃、７２℃、７３℃、７４℃、７５℃、７６℃、７７℃、７８℃、７９℃、８０℃、８１℃、８２℃、８３℃、８４℃または８５℃の温度に加熱する。一例において、水相成分を、例えば、水ジャケット付きタンクの温度の調節によりまたは他の加熱装置の使用により正確にまたは凡そ６０℃の温度に加熱する。
【０５１２】
混合は、標準ミキサー、ホモジナイザーまたはあらゆる他の適切なミキサー、例えば、ここに記載のミキサーであるが、これに限定されないミキサーで実施できる。ミキサーの例は、標準ミキサー、例えばLIGHTNIN(登録商標)ミキサー(例えば、モデル番号XJC117、固定歯車駆動大流量ミキサー)およびホモジナイザー、例えばArde Barinco両方向ホモジナイザー(例えば、モデル番号CJ-4E)を含む。ミキサーを、水相容器の上部に接続でき、例えば、タンクに接続でき、例えばタンクの上部にマウントできる。
【０５１３】
水相成分を、水相に同時にまたは任意の順番で逐次的に添加できる。典型的に、水、例えば、精製水を、他の水相成分の添加前に添加する。一例において、成分の１種以上を水相タンク内で混合および／または加熱し、その後他の水相成分を添加する。
【０５１４】
ここに提供する例示法において、水相を、水、例えば、精製水および防腐剤を水相容器で配合することにより製造する。次いで、水相を、ミキサー、例えばホモジナイザー、例えばArde Barinco両方向ホモジナイザー(例えば、モデル番号CJ-4E)を使用して、典型的に“逆回転”設定を使用して、混合する。ホモジナイザーを水相容器の上部に接続できる。次いで、水相混合物を所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ６０℃の温度に加熱する。水相成分の混合物が所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ６０℃に達した後、エマルジョン安定化剤、例えばSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤(キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンド)を水相に添加する。水相混合物を、例えば、ホモジナイザーを使用して、成分がほぼ分散するまで混合する。次いで、さらなる水相成分を水相タンクに正確にまたは凡そ６０℃の温度で添加する。次いで、混合物を成分が分散するまで、ミキサー、例えば標準水相ミキサー、例えば、LIGHTNIN(登録商標)ミキサー(例えば、モデル番号XJC117)を使用して混合する。典型的に加熱を、正確にまたは凡そ６０℃の温度で維持する。典型的に、油相と配合するまで、成分を混合し、所望の温度例えば、正確にまたは凡そ６０℃に維持する。
【０５１５】
ｃ. 油相成分
油相は水溶性ビタミンＥ誘導体界面活性剤、例えば、ＴＰＧＳ、非極性化合物、例えば、非極性活性成分を含む非極性化合物、ある例において、他の油相成分を含む。典型的に、油相成分は、液体ナノエマルジョン濃縮物の１種以上の親油性および／または両親媒性の成分を含む。油相成分は、典型的に水性成分または親水性成分を含まない。ある成分、例えば、疎水性部分および親水性部分を含む成分、例えば、界面活性剤および共界面活性剤を、油相または水相のいずれかまたは油相と水相に添加できる。提供される濃縮物の油相において使用する成分の例は、非極性化合物、例えば、ここに提供する非極性活性成分のいずれかを含む、非極性活性成分；エマルジョン安定化剤、ｐＨ調整剤、例えば、リン酸および／またはクエン酸；界面活性剤；共界面活性剤、例えば、ホスファチジルコリンおよび／またはスクロース脂肪酸エステル類；防腐剤および油、例えば、非極性溶媒および他の油相成分である。
【０５１６】
油相成分を、油相に同時におよび／または逐次的に、例えば、任意の順番でまたは特定の順番で添加する。一例において、１個以上の油相成分を最初に添加し、加熱し、その後さらなる成分を添加する。一例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒、共界面活性剤および非極性化合物を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；４)共界面活性剤；５)非極性化合物；および６)エマルジョン安定化剤。他の例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤および非極性化合物を含むとき、成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)非極性化合物。他の例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤、非極性化合物およびエマルジョン安定化剤を含むとき、成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)非極性化合物；および４)エマルジョン安定化剤。あるいは、油相成分を異なる順番で、例えば、任意の順番で添加できる。２個以上の油相成分を同時に添加できる。
【０５１７】
典型的に、油相が界面活性剤を含むとき、特に界面活性剤が室温で固体である界面活性剤、例えば、トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル界面活性剤であるとき、界面活性剤は、油相容器に最初に添加する油相成分である。典型的に、油相成分がエマルジョン安定化剤を含むとき、エマルジョン安定化剤は、油相容器に最後に添加する成分である。典型的に、非極性化合物は、油相容器に最後に添加するまたは油相容器に最後に添加する成分であるエマルジョン安定化剤の直前に添加する成分である。
【０５１８】
ｄ. 油相製造
油相の製造のために、適当な量の油相成分を油相容器に添加する。油相容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンク、例えば、Royal １９０ガロン水ジャケット付きタンクまたはここに記載する任意の他のタンクを含むが、これらに限定されない。油相成分の量を、油相容器に添加前に測定、例えば、秤量するかまたは油相容器中で秤量／測定する。一例において、油相成分を、成分を秤で秤量し(例えば、ここに記載する秤の１個以上；秤の選択は成分の所望の量による)、その後油相容器に添加する。典型的に、油相成分の適当な量を、最終製品における成分の所望の濃度(例えば、重量対重量(ｗ／ｗ)、モル濃度(Ｍ)、体積対重量(ｖ／ｗ)または体積対体積(ｖ／ｖ))に基づき計算する。
【０５１９】
一般に、油相成分を、油相容器内で添加、混合および／または加熱する。油相成分の混合は、標準ミキサーまたは他のミキサー、例えば、ここに記載のミキサー、例えば、LIGHTNIN(登録商標)ミキサー(例えば、モデル番号XJC117、固定歯車駆動大流量ミキサー)であるが、これに限定されないミキサーで実施できる。油相成分の加熱を、加熱装置、例えばここに記載のもの、典型的に水ジャケット付きタンクの水ジャケットを使用して実施する。一例において、成分を、正確にまたは凡そ４５〜正確にまたは凡そ８５℃、例えば、正確にまたは凡そ４５℃、４６℃、４７℃、４８℃、４９℃、５０℃、５１℃、５２℃、５３℃、５４℃、５５℃、５６℃、５７℃、５８℃、５９℃、６０℃、６１℃、６２℃、６３℃、６４℃、６５℃、６６℃、６７℃、６８℃、６９℃、７０℃、７１℃、７２℃、７３℃、７４℃、７５℃、７６℃、７７℃、７８℃、７９℃、８０℃、８１℃、８２℃、８３℃、８４℃または８５℃の温度に加熱する。一例において、油相成分を、正確にまたは凡そ６０℃の温度に、例えば、水ジャケット付きタンクの温度を調節して加熱する。
【０５２０】
油相成分を、油相容器に同時にまたは任意の順番で逐次的に添加できる。一例において、成分の１種以上を添加、混合および／または加熱し、その後他の成分を容器に添加する。
【０５２１】
ここに提供する例示法において、油相を、油、例えば脂肪酸(例えば、ココナッツ油)および刺激剤(例えば、テオブロミン)を油相容器内で配合することにより製造する。油相を、所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ６０℃の温度に、水ジャケット付きタンクの温度を調節することにより、溶解するまで加熱する。油相成分の混合物が所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ６０℃に達したら、界面活性剤、例えば、ＴＰＧＳ、例えばここに記載するＴＰＧＳ組成物を油相に添加する。ある例において、油相成分を、油相の製造中混合する(例えば、ここに提供するミキサーを使用して)。典型的に、油相成分を、水相と配合するまで、成分を混合し、所望の温度例えば、正確にまたは凡そ６０℃に維持する。
【０５２２】
ｅ. 相の配合
油相および水相を製造後、相を、例えば、移動デバイスの使用により配合し、混合、例えば、均質化して、エマルジョンを形成できる。一例において、油相を油相容器から水相容器に移動する。他の例において、水相を水相容器から油相容器に移動する。他の例において、油相と水相を他の容器、例えば乳化容器に移動する。
【０５２３】
移動デバイスは、上記のとおり、ある容器から他の容器に中身を移すためのあらゆるデバイスを含み得る。例えば、適切な移動デバイスは、移動ポンプおよび関連装置、例えば、衛生器具、ホースおよび／またはボールバルブ；手動移動デバイス、例えば、注加および／またはピペッティングデバイスの組み合わせ；および当業者に知られるあらゆる他の適切な移動デバイスであるが、これらに限定されない。典型的に、相を、移動の間、清潔に、例えば、無菌に維持する。相の無菌は、例えば、衛生器具を有する移動デバイスによりおよび／または相を無菌環境で移すことにより維持できる。一例において、移動デバイスは、動ポンプ、例えば、Teel Pump(モデル番号2P377B；Granger, Inc.)、衛生器具、移動ホース、例えば、食品グレードホース、例えばSani-Tech Westにより販売されているものおよびタンクに接続し、タンクに連結するボールバルブを含む。
【０５２４】
相の配合と同時におよび／または続いて、ミキサー、例えば、ホモジナイザー(例えば、両方向ホモジナイザー)を使用して、水相と油相を乳化できる。一例において、ホモジナイザー、例えば、タンクの１個にマウントされたホモジナイザーを駆動させ、ボールバルブを開放し、移動ポンプを駆動させて、一方のタンクの中身の他方への移動、例えば、油相タンクの中身の水相タンクへの移動を行う。相が配合したら、ホモジナイザーで混合して、エマルジョンを形成する。エマルジョンを達成および維持するために、タンク内のホモジナイザーの位置を、例えば、バッフル板の調節により、例えば、バッフル板を混合物のさらに中に／外に移動することにより調節する。典型的に、ミキサー、例えば、ホモジナイザーを、エマルジョンの形成に十分な速度で操作することにより相を均質化(すなわち、乳化)する。一例において、ホモジナイザーを、正確にまたは凡そ１０００〜正確にまたは凡そ１５００rpmの速度で操作する。混合は、典型的に、相が、典型的にエマルジョンに合わさるまで続ける。
【０５２５】
ｆ. 冷却
エマルジョンを、例えば、酸化を阻止または最小化するために、安定性および乳化を促進するために混合中および／または後に冷却できる。冷却は急速冷却であってよく、１個以上の冷却装置、例えば、ここに記載する冷却装置のいずれかまたは当業者に知られる冷却装置のいずれかを使用して、実施できる。本方法で使用するための適切な冷却装置は、循環冷却器および水および氷浴を含む。冷却装置の例は、循環冷却器、例えばTurmoil(モデル番号OC-1000 RO；West Swanzey, NH)により販売されているものである。冷却装置が循環冷却器であるとき、混合中に急速に冷却し、混合物の温度を維持するために配合した油相と水相を含む容からの流体を、冷却器中、典型的に混合しながら循環させ、容器に戻す。典型的に、相が乳化するまで相を混合し、冷却し、乳化の温度は正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ４３℃、典型的に正確にまたは凡そ３０〜正確にまたは凡そ３５℃に達する。例えば、乳化は、正確にまたは凡そ２５℃、２６℃、２７℃、２８℃、２９℃、３０℃、３１℃、３２℃、３３℃、３４℃、３５℃、３６℃、３７℃、３８℃、３９℃、４０℃、４１℃、４２℃または４３℃の温度に冷却できる。典型的に、冷却が急速冷却であるとき、温度は正確にまたは凡そ２未満時間、典型的に正確にまたは凡そ１未満時間に到達する。例えば、乳化は、所望の温度、例えば、正確にまたは凡そ２５〜正確にまたは凡そ４３℃に、正確にまたは凡そ３０分〜正確にまたは凡そ６０分、例えば正確にまたは凡そ３０分、３１分、３２分、３３分、３４分、３５分、３６分、３７分、３８分、３９分、４０分、４１分、４２分、４３分、４４分、４５分、４６分、４７分、４８分、４９分、５０分、５１分、５２分、５３分、５４分、５５分、５６分、５７分、５８分、５９分または６０分で到達できる。
【０５２６】
冷却を、さらなる工程、例えばさらなる成分の添加および／または製品の評価の前または後に実施できる。一例において、冷却をさらなる成分、例えば、味覚変革剤および／またはｐＨ調節剤の添加後に行う。
【０５２７】
ｇ. 濾過、添加、評価および包装
油相および水相を配合して混合物、すなわち、エマルジョンを形成後、１個以上のさらなる工程を実施して、製品を修飾、評価、分析および／または包装できる。典型的に、味覚変革剤、例えば風味剤(例えば、果実フレーバー、例えば桃またはピニャコラーダのような他のフレーバーを与える風味剤)および甘味剤(例えば、スクラロース)をエマルジョンに添加する。他の成分、例えばマスキング剤(例えば、ＮＡＴマスキング剤)およびｐＨ調節剤(例えば、クエン酸のような、しかしこれに限定されない酸類)を添加できる。ｐＨ調節剤は、エマルジョンのｐＨを、例えば、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５、例えば、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ３.５のｐＨに調節するために使用できる。それゆえに、提供される製品は、典型的に正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５、例えば、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ３.５のｐＨ、例えば正確にまたは凡そ２、２.１、２.２、２.３、２.４、２.５、２.６、２.７、２.８、２.９、３.０、３.１、３.２、３.３、３.４、３.５、３.６、３.７、３.８、３.９、４.０、４.１、４.２、４.３、４.４、４.５、４.６、４.７、４.８、４.９または５のｐＨを有する。
【０５２８】
さらなる成分の添加前および／または後に、製品を、例えばｐＨおよび／または温度の測定により評価できる。評価は、ここに記載のもののような装置を使用して行い得る。一例において、さらなる成分(例えば、ｐＨ調整剤)を、製品の評価により得られた情報に基づき添加する。製品を、製品の他の特性の確認および／または決定のため、例えば、製品が適当な量の活性成分および他の成分を含むことを確認するために、分析および評価できる。例えば、製品を、微生物および重金属(例えば、ヒ素、カドミウム、水銀、鉛およびその他)レベルが、食品および飲料標準に合う許容される範囲内であることを確認するために評価できる。一例において、許容される微生物レベルは、１,０００cfu／ｇ微生物以下(例えば、酵母、細菌、カビおよび他の微生物)であり、大腸菌およびサルモネラ陰性である。他の例において、許容される重金属レベルは、１０ppm以下の重金属および０.２ppm以下の鉛および２ppm以下のヒ素である。標準が特定の量および／または特性について存在するならば、量／特性を、米国薬局法(ＵＳＰ)および／またはＡＯＡＣ(Association of Analytical Communities)標準に従い試験する。サンプルを、製品サンプルを商業的試験施設、例えばEurofins U.S.(Des Moines, IA)またはAdvanced Botanical Consulting & Testing, Inc.(Tustin, CA)またはこれらの標準に従い試験を実施する任意の他の施設に送ることにより、これらの標準に従い分析できる。
【０５２９】
例えば、ある活性成分、例えばカフェイン無水、ピコリン酸クロムおよびビタミンＢ１２の量は、典型的に、ＵＳＰ標準に従い確認される。組成物の密度およびｐＨおよび微生物、例えば、酵母、カビ、大腸菌およびサルモネラのレベルも、典型的に、ＵＳＰ標準に従い確認される。脂肪酸類、例えば、ココナッツ油の量は、ＡＯＡＣ標準に従い、例えば、ガスクロマトグラフィー(ＧＣ)、ガス液体クロマトグラフィー(ＧＬＣ)または他の脂肪酸プロファイリング法により確認できる。重金属、例えば鉛およびヒ素レベルは、誘導結合プラズママススペクトロメトリー(ＩＣＰ−ＭＳ)によりまたは組成物のサンプルを試験施設、例えばEurofins U.S.(Des Moines, IA)またはAdvanced Botanical Consulting & Testing, Inc.(Tustin, CA)またはこのような試験を実施できる他の施設に送ることにより試験する。さらに、フーリエ変換赤外線スペクトロスコピー(ＦＴＩＲ)は、典型的に、所望の成分以外の他の化合物が製品に存在しないことを確認するため、製品のフィンガープリントを得るために使用される。
【０５３０】
乳化物を、使用前に、ここに記載する精製デバイスのいずれかまたは任意の他の適切な精製デバイスを使用して、精製、例えば、濾過できる。水を、製品を適当な体積にするために、蒸発の場合添加できる。ＨＰＬＣ、ＧＣ、ＧＬＣ、ＦＴＩＲおよびＩＣＰ−ＭＳを周知法に従い実施できる(例えば、Analytical Chemistry: An Introduction, 6th Ed., Douglas A. Skoog et al. (1994) Chapters 22 (FTIR) and 27 (GC/GLC, HPLC)および米国特許番号６,２６５,７１７(ICP-MS)参照)。
【０５３１】
評価、精製および／または成分全ての添加後、製品を、例えば、保存用の大きな容器または投与用の小さな容器、例えばビンまたはアンプル(下記のとおり)に包装できる。製品を、梱包容器に、移動デバイス、例えば、上記移動ポンプおよび器具を含むここに記載する移動デバイスによりまたは手動移動により、移動できる。例えば、製品を、容器、例えばトート、例えば、２７５ガロントート(例えば再生CageTote tank IBC, Item No. REN275を備えた２７５ガロンビン; Qualserv Enterprises, Inc.(www.qualservcontainer.com)))に、混合物を食品グレードホース(Sani-Tech(登録商標)STHT-R-HD Braid-Reinforced Heavy Duty Silicone Hose；Sani-Tech West)を使用して移すことにより、保存用に包装できる。移動後、トートを閉じ、密閉し、例えば、結束バンドで、例えば閉める。
【０５３２】
ｈ. 装置の清掃
提供する方法で使用する装置を、使用前および典型的に後に浄化し得る。例えば、方法は、全ての装置をシンクで浄化するおよび／または容器、例えば、タンクおよびホースラインを濯ぐことを含む。タンクを、熱水を満たし、洗浄剤および水で洗浄し、水で濯ぐことにより浄化できる。水のｐＨを、容器から水を排出する前に確認してよい。水を、所望のｐＨ、例えば６〜９のｐＨに、ｐＨ調節剤、例えばソーダ灰、クエン酸および／またはＨ３ＰＯ４を添加して調節できる。容器から水を排出後、タンクを、例えばイソプロピルアルコール(ＩＰＡ)で消毒し、乾燥させる。
【実施例】
【０５３３】
Ｆ. 実施例
実施例１
ＴＰＧＳ組成物の製造法
Ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル(ＴＰＧＳ１０００)を、ビタミンＥコハク酸エステルから、次の一般法に従い合成した。
【０５３４】
ポリエチレングリコール(ＰＥＧ)１０００(１６８.７kg)を、１４３０Ｌのトルエンを含む反応フラスコに添加し、７１.５kgのビタミンＥ(α−トコフェリル酸)スクシネートおよび２.８６kgのｐ−トルエンスルホン酸を添加した。反応混合物を１１０〜１１２℃に加熱し、最大６.５時間還流し、エステル化反応中に形成した水を共沸蒸留により除去した。高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)および薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)で示されるとおり、所望のＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量が形成されたとき、反応を停止させ、下記表１に示すＴＰＧＳ組成物を得た。表１の各ＴＰＧＳ組成物は、反応を種々の時点、最大６.５時間で終了させ、多様なＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体の量を包含させることにより形成した。ＴＰＧＳ組成物の残りは、未反応出発物質、例えばビタミンＥおよびＰＥＧからなった。反応混合物を室温に冷却することにより反応を停止させ、２５Ｌの１０％ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。溶液を１０分撹拌し、撹拌後層に分離させた。有機(トルエン)層を採り、６kgの活性炭(炭)を添加し、溶液を５５〜６０℃に加熱し、この温度で１時間維持した。次いで溶液を室温に霊薬し、１０kgのセライト(登録商標)Hyflo(登録商標)濾過助剤(Sigma Aldrich, St. Louis, MO)で濾過し、１００Ｌのトルエンで洗浄した。濾過トルエン溶液を、６０℃以下の真空蒸留で濃縮して、トルエンを除去した。水(１４０Ｌ)を添加して、痕跡量のトルエンを除去し、６０℃以下の真空蒸留で除去して、〜１８０kgの粗製のα−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート組成物を得て、これは、ＴＰＧＳ単量体とＴＰＧＳ二量体の混合物を、未反応ＰＥＧ１０００およびα−トコフェロールと共に含んだ。
【０５３５】
【表１】
2016518817.tif 000010
【０５３６】
一連の抽出を、粗製のＴＰＧＳ組成物で行った。粗製のＴＰＧＳ組成物(〜１８０kg)を３６０Ｌのメタノールに溶解し、５４０Ｌのシクロヘキサンを添加した。溶液を撹拌し、層に分離させた。シクロヘキサン層を採り、さらなる５４０Ｌのシクロヘキサンを残りのメタノール層に添加した。溶液を撹拌し、層に分離させた。シクロヘキサン層を再び採り、さらなる５４０Ｌのシクロヘキサンを残りのメタノール層に添加した。溶液を再び撹拌し、層に分離させた。シクロヘキサン層を採り、残りのメタノール層をさらなる２７０Ｌのメタノールでさらに希釈した。活性炭(１８kg)を添加し、溶液を５５〜６０℃に加熱し、この温度で１時間維持した。溶液を室温に冷却し、３０kgのセライト(登録商標)Hyflo(登録商標)濾過助剤で濾過し、１００Ｌのメタノールで洗浄した。メタノール溶液を、ミクロンフィルターを通し、６０℃以下で真空蒸留して濃縮して、〜９８〜１０２kgのＴＰＧＳ組成物を得た。全ての痕跡量の溶媒を、窒素を５５℃で２時間通すことにより除去し、ＴＰＧＳ単量体およびＴＰＧＳ二量体を含む〜９８〜１０２kgの精製済ＴＰＧＳ組成物を得た。
【０５３７】
高二量体濃度を含むように製造し、次の実施例に使用したＴＰＧＳの典型的バッチの一つは次の成分を有した。
ＴＰＧＳ単量体：４８％
ＴＰＧＳ二量体：５１％
ビタミンＥ：０.４２％
ビタミンＥコハク酸エステル：０.４６％。
【０５３８】
他の典型的バッチは次のものを含んだ。
ＴＰＧＳ単量体：４６.０９〜４３.１５％ｗ／ｗ
ＴＰＧＳ二量体：３９.０７〜５０.２８％ｗ／ｗ
その他：最大凡そ３〜３.２％ｗ／ｗ。
【０５３９】
例えば、下記実施例１１に使用したバッチは次のものを含んだ。
ＴＰＧＳ単量体：４６.５５〜４８.７２％ｗ／ｗ
ＴＰＧＳ二量体：４６.８８〜４７.３３％ｗ／ｗ
その他：最大凡そ３.９５〜６.５５％ｗ／ｗ
【０５４０】
実施例２
濁度分析によるＴＰＧＳ含有組成物の透明性の評価
上で製造したＴＰＧＳ組成の透明性を濁度分析により評価した。ＴＰＧＳ組成物１〜１１を１ｇ濃縮物として製造し、各々を８オンスの水に溶解した。得られた水性液体希釈組成物を、比濁計を使用する濁度測定により透明性について評価した。評価の結果を下記表２に示す。
表１に上げた１１個のＴＰＧＳ組成物の各々を、次の工程を使用して水(提供する方法に従い精製)で希釈した。
８オンスの水を、Pyrex(登録商標)ビーカー中、水が４９.８℃に達するまで、Thermolyneホットプレート(モデル番号846925)にビーカーを載せることにより加熱した。ＴＰＧＳ組成物濃縮物を加熱した水に添加し、分散するまで撹拌棒で撹拌した。得られた水性ＴＰＧＳ組成物を室温(凡そ２５℃)に冷却した。冷却した水性ＴＰＧＳ組成物を、評価のために琥珀色ガラスねじぶた付きバイアル(Alcon)に添加した。
水性ＴＰＧＳ組成物を含むバイアルを、比濁計を使用した濁度分析のためにACZ Laboratories, Inc.(Steamboat Springs, CO)に送った。結果をネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)の形式で記し、下記表２に示す。
【０５４１】
【表２】
2016518817.tif 000011
【０５４２】
実施例３
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物含有液体ナノエマルジョン濃縮物
下記表３〜４９は、上の実施例１に記載するＴＰＧＳ組成物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の製造に使用した成分を示す。濃縮物を、卓上法を使用して、提供する方法に従い製造した。濃縮物は、３.５〜２５.７５重量％の１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物を含む。表は、製品の１mL分あたりに含まれる各成分の量(mg)およびバッチあたりの各成分の重量パーセンテージ(wt％)および量(ｇ)を示す。“相”と記すカラムは、各成分を添加した製造法の相を示す。この実施において下にさらに詳述するとおり、“水”は、特定の成分が、水相の製造中に添加されたことを示し、“油”は、その成分が油相の製造中に添加されたことを示し、“エマルジョン／フレーバー”は、その成分が水相と油相の混合中または混合後に添加されたことを示す。
【０５４３】
ナノエマルジョン濃縮物に使用した成分は次のものを含む。
上の実施例１に記載のとおり製造したＴＰＧＳ；
TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能な製品名SALADIZER(登録商標)の下に販売されているキサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンド；Tic Pretested(登録商標)Ticamulsion(登録商標)A-2010 Powder(Tic Gums, Inc., Belcamp, MD)のなの下に販売されている修飾アカシアガム；またはPinova/Hercules, Brunswick, GAによりEster Gum 8BGの名称の下に販売されているエステルガム(その製造は米国特許番号６,４５５,５１２に記載)のいずれかであるエマルジョン安定化剤；
ベンジルアルコールである天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；
スクロース脂肪酸エステル(日本の第一工業製薬株式会社により製造され、商品名DK Ester(登録商標)の下に販売)または名称Lecithin Ultralec(登録商標)P(ADM Co., Decatur, IL)の下に販売されているリン脂質界面活性剤のいずれかである共界面活性剤；
クエン酸であるｐＨ調整剤；
Oliggo-Fiber Instant Inulin(Fibruline(登録商標)Instant)(Cosucra-Groupe Warcoing SA, Belgiumにより供給、Gillco Products, San Marcos, CAにより販売)として販売されているイヌリン可溶性繊維、；
次のものを含む１種以上の非極性化合物：
凡そ３０％の非極性活性成分ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油であるOcean Nutrition Canada Limited(Nova Scotia, MA)のOmega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3TM魚油；少なくとも３８％のＤＨＡ／ＥＰＡを含む、より具体的に凡そ２２％のＥＰＡおよび１４％のＤＨＡを含む、凡そ５２％のオメガ−３脂肪酸類を含むMarinol C-38(Lipid Nutrition B.V., Channahon, ILにより供給)；凡そ４０％のＤＨＡおよび７％のＥＰＡを含むMarinol D-40(Lipid Nutrition B.V., Channahon, ILにより供給)；６１重量％  ＤＨＡ／ＥＰＡであるオメガ−３魚油７０ＴＧ；GC Rieber Oils(Kristiansund, Norway)により販売される３０％または６５％のＤＨＡを含む魚油；Ocean Nutrition Canada(Dartmouth, Nova Scotia)により販売されるONC TG魚油；３０％のＤＨＡ／ＥＰＡを含む魚油であるOmevitalTM 30% MP Gold(Cognis, Monheim am Rhein, North Rhine-Westphalia, Germany)；および６０％のＤＨＡを含む魚油(FINA LLC, Cincinnati, OHにより販売)を含む、魚油；
５０％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３アルファ−リノレン酸およびさらに他の脂肪酸類、例えば３〜８％のＣ１６：０パルミチン酸、２〜８％のＣ１８：０ステアリン酸、１１〜２４％のＣ１８：１オレイン酸、１１〜２４％のＣ１８：２リノール酸および０〜３％の他の脂肪酸類を含む、Sanmark LLC, Greensboro, NC(SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, China)により供給されるアマニ油；
アルファ−トコフェリルアセテート、ビタミンＡパルミチン酸エステル(２００mcg／ｇまたは４００mcg／日)、ビタミンＡ(１.７mIU／ｇ)およびビタミンＤ３を含む油可溶性ビタミン類；
７４.５％の複合リノール酸(ＣＬＡ)(Clarinol(登録商標)CLA、Stepan Lipid Nutrition, Maywood, NJ)を含むＣＬＡ；
３５％以上のＤＨＡおよび１６.１％(２２：５  ω６)ドコサペンタエン酸、１.３％(２０：５  ω３)エイコサペンタエン酸、０.６％(２０：４  ω６)アラキドン酸、１.６％(１８：２  ω６)リノール酸、１６.９％(１８：１  ω９)オレイン酸および１９.８％の他の脂肪酸類を含む、海藻類シゾキトリウム属由来のMartek DHATM-Ｓ(Martek Biosciences Corporation, Columbia, MDにより供給)；およびＤＨＡ／ＥＰＡを含むV-Pure藻類油を含む、藻類油；
オメガ２１％ＤＨＡおよび２４％のＤＨＡ／ＥＰＡを含む遊離脂肪酸類；
脂肪酸類アルファ−リノレン酸(Ｃ−１８：３；７−１０％)；リノール酸(Ｃ−１８：２；５１％)；オレイン酸(Ｃ−１８：１；２３％)；ステアリン酸(４％)；およびパルミチン酸(１０％)を含むダイズ油；および
ポリ不飽和脂肪酸類リノール酸およびオレイン酸を含むココナッツ油；
および、下記のとおり精製した、精製した水道水である水、グリセリンおよびプロピレングリコールを含む極性溶媒。
【０５４４】
＊を付した成分を、最終組成物がこの成分のこの記載した量を含むことを確実にするために、示す量の過量で添加した。
表３〜４９に挙げる濃縮物の透明性を、上の実施例２に記載のとおり評価し、ここで、１ｇの濃縮物を８オンスの水に希釈した。３.５〜５.７％非極性化合物を含む濃縮物は、２〜４ＮＴＵの濁度値を示した；６〜９％非極性化合物を含む濃縮物は、３〜６ＮＴＵの濁度値を示した；１０％非極性化合物を含む濃縮物は、６〜８ＮＴＵの濁度値を示した；１２.８％非極性化合物を含む濃縮物は、８〜１２ＮＴＵの濁度値を示した；１４.２５％非極性化合物を含む濃縮物は、１０〜２４ＮＴＵの濁度値を示した；そして２５.７５％非極性化合物を含む濃縮物は、２０〜２４ＮＴＵの濁度値を示した。
【０５４５】
【表３】
2016518817.tif 000012
【０５４６】
【表４】
2016518817.tif 000013
【０５４７】
【表５】
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【０５４８】
【表６】
2016518817.tif 000015
【０５４９】
【表７】
2016518817.tif 000016
【０５５０】
【表８】
2016518817.tif 000017
【０５５１】
【表９】
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【０５５２】
【表１０】
2016518817.tif 000019
【０５５３】
【表１１】
2016518817.tif 000020
【０５５４】
【表１２】
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【０５５５】
【表１３】
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【０５５６】
【表１４】
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【０５５７】
【表１５】
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【０５５８】
【表１６】
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【０５５９】
【表１７】
2016518817.tif 000026
【０５６０】
【表１８】
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【０５６１】
【表１９】
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【０５６２】
【表２０】
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【０５６３】
【表２１】
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【０５６４】
【表２２】
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【０５６５】
【表２３】
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【０５６６】
【表２４】
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【０５６７】
【表２５】
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【０５６８】
【表２６】
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【０５６９】
【表２７】
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【０５７０】
【表２８】
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【０５７１】
【表２９】
2016518817.tif 000038
【０５７２】
【表３０】
2016518817.tif 000039
【０５７３】
【表３１】
2016518817.tif 000040
【０５７４】
【表３２】
2016518817.tif 000041
【０５７５】
【表３３】
2016518817.tif 000042
【０５７６】
【表３４】
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【０５７７】
【表３５】
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【０５７８】
【表３６】
2016518817.tif 000045
【０５７９】
【表３７】
2016518817.tif 000046
【０５８０】
【表３８】
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【０５８１】
【表３９】
2016518817.tif 000048
【０５８２】
【表４０】
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【０５８３】
【表４１】
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【０５８４】
【表４２】
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【０５８５】
【表４３】
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【０５８６】
【表４４】
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【０５８７】
【表４５】
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【０５８８】
【表４６】
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【０５８９】
【表４７】
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【０５９０】
【表４８】
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【０５９１】
【表４９】
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【０５９２】
上記濃縮物を、下記方法を使用して製造した。適当な相に添加前、下記のとおり、各成分の正確な量(表３に示すとおり)を、Sartorius Basic Analytical Scale(モデルBA110S)、OHAUS Scale(モデルCS2000)またはToledo Scale(モデルGD13x/USA)のいずれかを使用して秤量した。液体成分を容器に測り入れ、乾燥成分はバッグ中で秤量した。
【０５９３】
水相の製造：
水相を１５００mL  Pyrexビーカーで製造した。適当な量の水道水を、水を、次の順番で、次の清浄器に逐次的に通すことにより精製した：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および１００ミクロン終点フィルター。水(上記表３〜４９に量を示す)を、最後にＵＶ滅菌剤に通し、それを測り、ビーカーに添加した。ポンプおよびＵＶ滅菌剤を制御するスイッチを切った。
水(または他の極性溶媒)を含むビーカーをThermolyneホットプレート(モデル番号SP46615)に乗せた。Arde Barinco両方向ホモジナイザー(モデル番号CJ-4E；Arde Barinco, Inc., Norwood, NJ)を水に浸し、“順回転”設定で、速度３０rpmで電源を入れた。水相を、３０rpmでゆっくり撹拌しながら、Thermolyneホットプレートで６０℃に加熱した。Arde Barincoミキサーを引き上げ、“逆回転”設定に切り替えて、渦巻きを作った。
記載した量のエマルジョン安定化剤および他の“水相”成分を、水相ビーカーに６０℃で添加した。エマルジョン安定化剤が水相にほぼ分散するまでおよび水相が油相と配合する準備ができるまで、混合を６０℃で続けた。温度をｐＨおよび温度メーター(Hanna Instruments、モデル番号HI 8314)で測定した。
【０５９４】
油相の製造：
油相を１５００mL  Pyrexビーカーで製造した。記載する量の上記実施例１の方法に従い製造したＴＰＧＳ組成物およびベンジルアルコールを油相ビーカーに添加し、IKAミキサー(モデル番号RE16 S1)で混合しながら、Thermolyneホットプレートを使用して６０℃に加熱した。ＴＰＧＳおよびベンジルアルコールが溶解した後、記載する量の非極性化合物および他の“油相”成分を添加し、IKAミキサーで、６０℃で水相と配合する準備ができるまで混合した。温度をｐＨおよび温度メーター(Hanna Instruments、モデル番号HI 8314)で測定した。
【０５９５】
水相および油相の配合
水相および油相が製造されたら、６０℃で、Arde Barincoホモジナイザーを“順回転”設定で、３０rpmで水相ビーカー中で駆動させ、油相を水相ビーカーに、上部からゆっくりかつ一定に注加することにより移した。３０rpmでのホモジナイザーでの混合を、相が配合されるまで続けた。
混合物が５０℃に達するまで、成分を混合し、水浴で冷却した。記載する量のｐＨ調整を添加し、混合物を、３０rpmで、“順回転”で、Arde Barincoミキサーを使用して撹拌を続け、３０℃に冷却した。混合物を、１００〜２００ミクロンフィルターで濾過した。さらなる水を添加して、本工程中に起きた蒸発を補った。温度およびｐＨを、ｐＨおよび温度メーター(Hanna Instruments、モデル番号HI 8314)で測定した。各混合物のｐＨを測定し、２.６０〜３.２０にあることを確認した。
【０５９６】
分析および梱包
得られた濃縮物を、ここに記載するとおり、特定の量の活性成分および他の成分が存在すること、微生物および重金属レベルが、標準を満たすことを確認するために分析した。Eurofins U.S.(Des Moines, IA)によるＵＳＰ標準は、製品が１,０００cfu／ｇ以下の微生物を含み、大腸菌およびサルモネラが陰性であることを示した；Eurofins U.S.によるＩＣＰ／ＭＳ試験は、製品Ｇａ１０ppm以下の重金属、０.２ppm以下の鉛および２ppm以下のヒ素を含むことを確認した。フーリエ変換赤外線スペクトロスコピー(ＦＴＩＲ)を使用して、製品のフィンガープリントを得て、これを高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)標準と比較して、所望の成分以外の他の化合物が製品に存在しないことを確認した。
【０５９７】
実施例４
プレエマルジョン濃縮物
３個のプレエマルジョン濃縮物を下記方法に従い製造し、成分を表５０〜５２に詳述する。プレエマルジョン濃縮は、濃縮物の４０.０２〜６９.０２重量％の１種以上の非極性活性成分を含む非極性化合物および上記実施例１で製造したＴＰＧＳを含む。
プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１で製造したＴＰＧＳ；ベンジルアルコール(天然防腐剤)；および３０％または６５％のＤＨＡ(GC Rieber oils; Kristiansund, Norwayにより販売)、ビタミンＡパルミチン酸エステル(４００mcg／日)および７４.５％の複合リノール酸(ＣＬＡ)(Clarinol(登録商標)CLA、Stepan Lipid Nutrition, Maywood, NJ)を含むＣＬＡを含む魚油を含む１種以上の非極性化合物を含む。あるプレエマルジョン濃縮物は、さらに日本の第一工業製薬株式会社が製造したスクロース脂肪酸エステル(商品名DK Ester(登録商標)の下に販売)である共界面活性剤を含んだ。
【０５９８】
表５０〜５２に示すプレエマルジョン濃縮物の各々は、提供する方法に従う卓上法を使用して製造した。プレエマルジョン組成物の各々は、あるいは、提供する方法の大規模製造法を使用して、プレエマルジョン組成物を製造するために、例えば、大きなバッチサイズのプレエマルジョン組成物を製造するために、卓上法を拡大して製造できる。したがって、表５０〜５２におけるプレエマルジョン濃縮物の各々は、大規模法を使用して、提供する方法でも使用できる。
プレエマルジョン組成物を製造するための卓上法は、次の一般工程を使用して行った。各プレエマルジョン組成物のさらなる詳細は、各表に個々に示す。
【０５９９】
下記表５０〜５２に示すプレエマルジョン組成物の各々について、各成分の記載する量を、Toledo Scale(モデルGD13x/USA)、Sartorius Basic Analytical Scale(モデルBA110S)またはOHAUS Scale(モデルCS2000)を使用して秤量した。秤の選択は、各秤量する成分の重量による。
初期成分(非極性化合物以外の全成分)を、記載する量(ｇ／バッチ)で、容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加し、標準ミキサー(卓上法に適合するオーバーヘッドミキサー(ラボスターラー)であるIKA(登録商標)モデル番号RE-16 1S)で撹拌した。混合中、成分を、６０℃の温度に達するまで、ホットプレート(Thermolyneホットプレートモデル番号SP46615)である加熱装置を使用して加熱した。
これらの初期成分が溶解し、例えば、均質混合物を形成し、所望の温度、例えば、６０℃に到達したら、非極性化合物を添加した。成分を、容器(ビーカー)中に両方向ホモジナイザー(Arde Barinco, Inc.；モデルCJ-4E)を入れ、８５０〜１２００RPMで駆動させることにより均質化した。ホモジナイザーでの混合を、ホットプレートを使用して温度を維持しながら続けた。ホモジナイザーのバッフル板を、例えば、バッフル板をさらに成分混合物の中および／または外に移動することにより、エマルジョンを達成し、維持するように調整した。混合物を、６０℃で均質となるまで均質化した。
【０６００】
特に断らない限り、成分が界面活性剤、防腐剤および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分は、次の順番で逐次的に添加した：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)非極性化合物。成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分は、次の順番で逐次的に添加した：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；４)非極性化合物。成分を、６０℃の温度に達するまでホットプレートで加熱した。温度メーター(温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins))を使用して、混合成分の温度を評価(測定)した。
【０６０１】
組成物を、１００ミクロン最終製品フィルターを使用して濾過し、室温(凡そ２５℃)に冷却した場所で、１個以上の保存容器、例えば、可塑性ビンまたは５ガロン手桶に充填することにより包装(移動)した。あるいは、混合物を、バッグ・イン・ボックスタイプ保存容器に包装できる。混合物は、室温で蝋状粘度を有する固体となった。それゆえに、表５０〜５２のプレエマルジョン濃縮物の各々は、室温で蝋状粘度を有する半固体または固体であり、例えば、６０℃への加熱により液体となった。
【０６０２】
表５０〜５２において＊を付した成分を、最終組成物がこの成分のこの記載した量を含むことを確実にするために、示す量の過量で添加した。
表５０〜５２に挙げる濃縮物の透明性を、上の実施例２に記載のとおり評価し、ここで、１ｇの濃縮物を８オンスの水に希釈した。４０〜５０％非極性化合物を含む濃縮物は３２〜４５ＮＴＵの濁度値を示し；そして６８％非極性化合物を含む濃縮物は６０ＮＴＵの濁度値を示した。
【０６０３】
【表５０】
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【０６０４】
【表５１】
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【０６０５】
【表５２】
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【０６０６】
実施例５
プレエマルジョン濃縮物
下記表５３〜６０は、下記の種々のプレエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。プレエマルジョン濃縮物を提供する方法に従い製造する。プレエマルジョン濃縮物の各々は１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物を含む。上記実施例１のとおりに製造したトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)界面活性剤を各プレエマルジョン濃縮物に使用する。
あるプレエマルジョン濃縮物において(示すとき)、溶媒をプレエマルジョン濃縮物における成分として使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物において、溶媒はビタミンＥ油、例えばNovatolTM5-67 Vitamin E(Ｄ−アルファ−トコフェロール；ＡＤＭ商品コード410217)の名の下にADM Natural Health and Nutrition(Decatur, IL)が販売しているビタミンＥ油である。この油は少なくとも６７.２％トコフェロールおよび凡そ３２.８％ダイズ油を含む。これらの実施例に示すプレエマルジョン濃縮物に類似するプレエマルジョン濃縮物は、あるいは代替的あるいはさらなる溶媒、例えば、アマニ油溶媒、５０％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３アルファ−リノレン酸を含むSanmark LLC(Greensboro, NC; Sanmark Limited, Dalian, Liaoning Province, China)からのアマニ油を使用して製造できる。
【０６０７】
Ａ. プレエマルジョン濃縮物の製造法
実施例５Ｂ〜５Ｈに示すプレエマルジョン濃縮物の各々を、提供する方法に従い卓上法を使用して製造する。プレエマルジョン組成物の各々は、あるいは、例えば、次の実施例におけるプレエマルジョン組成物の大きなバッチサイズを製造するために、提供する方法の大規模製造法を使用して、プレエマルジョン組成物を製造するために、卓上法をスケールアップして製造できる。したがって、実施例５Ｂ〜５Ｈにおけるプレエマルジョン組成物の各々はまた、大規模法を使用して、提供する方法で製造できる。
【０６０８】
実施例５Ｂ〜５Ｈのプレエマルジョン組成物の製造のための卓上法を次の一般工程を使用して実施する。各プレエマルジョン組成物のさらなる詳細は個々の実施例に提供する。
下記実施例５Ｂ〜５Ｈのプレエマルジョン組成物の各々のために、各成分の記載する量をToledo Scale(モデルGD13x/USA)、Sartorius Basic Analytical Scale(モデルBA110S)またはOHAUS Scale(モデルCS2000)を使用して秤量する。秤の選択は、各秤量する成分の重量による。
【０６０９】
初期成分(非極性活性成分以外の全成分)を、記載する量(ｇ／バッチ)で、容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加し、標準ミキサー(卓上法に適合するオーバーヘッドミキサー(ラボスターラー)であるIKA(登録商標)モデル番号RE-16 1S)を使用して混合する。混合中、成分を、６０℃の温度に達するまで、ホットプレート(Thermolyneホットプレートモデル番号SP46615)である加熱装置を使用して加熱する。
これらの初期成分が溶解し、例えば、均質混合物を形成し、所望の温度、例えば、６０℃に到達したら、非極性活性成分を添加する。成分を、容器(ビーカー)中に両方向ホモジナイザー(Arde Barinco, Inc.；モデルCJ-4E)を入れ、８５０〜１２００RPMで駆動させることにより均質化する。ホモジナイザーでの混合を、ホットプレートを使用して温度を維持しながら続ける。ホモジナイザーのバッフル板を、例えば、バッフル板をさらに成分混合物の中および／または外に移動することにより、エマルジョンを達成し、維持するように調整する。混合物を、６０℃で均質となるまで均質化する。
【０６１０】
特に断らない限り、成分が界面活性剤、防腐剤および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)非極性活性成分。成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；４)非極性活性成分。成分を、６０℃の温度に達するまでホットプレートで加熱する。温度メーター(温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins))を使用して、混合成分の温度を評価(測定)する。
【０６１１】
組成物を、１００ミクロン最終製品フィルターを使用して濾過し、室温(凡そ２５℃)に冷却した場所で、１個以上の保存容器、例えば、可塑性ビンまたは５ガロン手桶に充填することにより包装(移動)する。あるいは、混合物を、バッグ・イン・ボックスタイプ保存容器に包装できる。混合物は、室温で蝋状粘度を有する固体となる。それゆえに、実施例５Ｂ〜５Ｈにおけるプレエマルジョン組成物の各々は、室温で蝋状粘度を有する半固体または固体であり、例えば、６０℃への加熱により液体となる。
【０６１２】
Ｂ. ＤＨＡおよびＥＰＡ含有非極性化合物を有するプレエマルジョン濃縮物
下記表５２および５４は、濃縮物の１０〜３０重量％の魚油または藻類油非極性化合物および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。魚油および藻類油非極性化合物は、非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含む。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５３および５４における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。
【０６１３】
１. 魚油非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物
表５３は、種々の量の非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油非極性化合物を含む、複数のプレエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５３に示すプレエマルジョン濃縮物の各々は、２種の魚油非極性活性成分を使用する。第一の魚油は、凡そ１３％のＤＨＡおよび凡そ１３％のＥＰＡを含む魚油、例えばDenomegaTM 100として販売されている魚油である。第二の魚油は、凡そ７０％(７４％)ＤＨＡおよび凡そ１０％(９.３％)ＥＰＡを含む魚油、例えばオメガ−３魚油ＥＥ(O3C Nutraceuticals、Jedwards International Inc., Quincy, MAにより供給)として販売される魚油である。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１００ｇおよび１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５３】
2016518817.tif 000062
【０６１４】
２. 藻類油非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物
表５４は、３５％の非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸ＤＨＡを含む藻類油非極性化合物を含む、複数のプレエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１００ｇ、１５０ｇおよび２８０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５４】
2016518817.tif 000063
【０６１５】
Ｃ. ＡＬＡ含有非極性化合物を有するプレエマルジョン濃縮物
下記表５５は、濃縮物の１０〜３０重量％のアマニ油非極性化合物および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。アマニ油は５０％以上(ＮＬＴ)のＣ１８：３アルファ−リノレン酸(例えばSanmark LLC, Greensboro, NC; SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売されるアマニ油)を含む。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５５における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５５】
2016518817.tif 000064
【０６１６】
Ｄ. ＧＬＡ含有非極性化合物を有するプレエマルジョン濃縮物
下記表５６は、濃縮物の１０〜３０重量％のルリチシャ油非極性化合物および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ルリチシャ油は、２２％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分オメガ−６脂肪酸Ｃ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)(例えばSanmark LLC, Greensboro, NC; SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売されているルリチシャ油)を含む。ルリチシャ油化合物は、Borago officinalis Lの種子の加圧および油の単離に由来する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５６における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５６】
2016518817.tif 000065
【０６１７】
Ｅ. 脂肪酸含有非極性化合物を有するプレエマルジョン濃縮物
下記表５７は、濃縮物の１０〜３０重量％のノコギリヤシ親油性抽出物非極性化合物および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。Saw Palmetto, Lipophilic Extractは、０.８％カプロン酸、２％カプリル酸、２.４％カプリン酸、２７.１％ラウリン酸、１０.３％ミリスチン酸、８.１％パルミチン酸、０.２％パルミトオレイン酸、２％ステアリン酸、２６.７％オレイン酸、４.９％リノール酸、０.７％リノレン酸および０.４２％フィトステロール類(０.４２％ベータシトステロール、０.０９％カンペステロールおよび０.０３％スチグマステロールを含む)を含む凡そ８５〜９０％の総脂肪酸類を含む(例えばNatural Medicinals, Inc., Felda, FLにより販売されている抽出物)。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５７における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５７】
2016518817.tif 000066
【０６１８】
Ｆ. ＣＬＡ含有非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物
下記表５８は、濃縮物の１０〜３０重量％の非極性活性成分複合リノレン酸(ＣＬＡ)および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ＣＬＡ化合物は、７０％のＣＬＡを含む(例えばSanmark, LTD; Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売されているＣＬＡ化合物；商品コード01057-A80)。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５８における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５８】
2016518817.tif 000067
【０６１９】
Ｇ. コエンザイムＱ含有非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物
下記表５９は、濃縮物の１０〜３１.５重量％の非極性活性成分コエンザイムＱ１０および６８〜８７％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。コエンザイムＱ１０(ｃｏＱ１０)化合物は、９８％を超えるユビデカレノン(ユビキノン)を含む、例えばKaneka Q10TM(ＵＳＰユビデカレノン；Kaneka Nutrients, L.P., Pasadena, TX)の下に販売されているｃｏＱ１０化合物である。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５９における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物１５０ｇ、２５０ｇ、５００ｇ、１５８４ｇ、２１１２ｇおよび３０００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mL、０.６mLまたは０.８mLの１回分サイズである。表５９における各成分の量は、プレエマルジョン濃縮物の総重量の重量％として記載する。
【表５９】
2016518817.tif 000068
【０６２０】
Ｈ. フィトステロール含有非極性化合物を有するプレエマルジョン濃縮物
下記表６０は、濃縮物の５〜５０重量％のフィトステロール非極性活性成分および４９.５〜７９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。フィトステロール含有化合物は、最小９５％植物ステロール類を含むコーシャ、精進料理およびハラル植物ステロール類、例えばCardioAidTM(B&D Nutritionにより分配され；ADM Natural Health and Nutrition；Decatur, ILにより製造)の名の下に販売されている化合物である。
【０６２１】
表６０におけるあるプレエマルジョン濃縮物は、１個以上のさらなる非極性化合物、例えば８０％の複合リノレン酸(ＣＬＡ)(例えばSanmark, LTD; Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売；商品コード01057-A80)を含むＣＬＡ化合物；５〜１０％のＣ：１６パルミチン酸、１〜３％のＣ：１８ステアリン酸、１２〜１８％１８：１オレイン酸、７０〜８０％のＣ１８：２リノール酸および１％未満のＣ１８：３リノレン酸を含む高リノール酸サフラワー油であるサフラワー油(例えばJedwards, International, Inc., Quincy, MAにより販売)；および／または０.８％カプロン酸、２％カプリル酸、２.４％カプリン酸、２７.１％ラウリン酸、１０.３％ミリスチン酸、８.１％パルミチン酸、０.２％パルミトオレイン酸、２％ステアリン酸、２６.７％オレイン酸、４.９％リノール酸、０.７％リノレン酸および０.４２％フィトステロール類(０.４２％ベータシトステロール、０.０９％カンペステロール、０.０３％スチグマステロール)を含む凡そ８５〜９０％の総脂肪酸類を含むSaw Palmetto, Lipophilic Extractであるノコギリヤシ抽出物(例えばNatural Medicinals, Inc., Felda, FLにより販売)を含む。表６０のプレエマルジョン濃縮物に類似する他のプレエマルジョン濃縮物を、１個以上の他のさらなる非極性化合物、例えば、ＣｏＱ１０、魚油、藻類油、ルリチシャ油および／または他の非極性化合物、例えば、ここに記載する非極性化合物のいずれかを添加することにより製造できる。
【０６２２】
表６０における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物は１００ｇおよび１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLまたは１mLの１回分サイズである。表６０における各成分の量は、プレエマルジョン濃縮物の総重量の重量％として記載する。
【０６２３】
これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して、次の修飾をして製造する。初期成分は、示すとき、次の順番で、容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加する：１)あらゆる溶媒およびさらなる非極性化合物を任意の順番で；２)防腐剤；３)フィトステロール含有非極性活性成分。これらの成分を、標準ミキサーを使用して混合し、温度が凡そ８２.２℃に達し、成分が溶解するまで加熱する(凡そ１時間)。
初期成分溶解後、混合物を、冷却せずに、１００ミクロンフィルターで濾過する。界面活性剤(ＴＰＧＳ、上記実施例１に示す方法に従い製造)を混合物に添加し、混合物を８５０〜１２００RPMで両方向ホモジナイザーを使用して均質化する。ホモジナイザーでの混合を、ホットプレートを使用して、凡そ６０〜凡そ８２.２℃の温度に維持しながら続ける。ホモジナイザーのバッフル板を、例えば、バッフル板をさらに成分混合物の中におよび／または外に移動することにより、エマルジョンを達成および維持するために調節する。均質化を、界面活性剤が溶解するまで続ける。温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins)を、成分温度を測定するための温度メーターとして、評価に使用する。全成分が溶解後、混合物を、１００ミクロンフィルターで濾過(冷却前)する。濾過混合物を容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加し、包装する。混合物は、室温で、蝋状粘度を有する固体となる。それゆえに、表６０におけるプレエマルジョン濃縮物の各々は、室温で、蝋状粘度を有する半固体または固体であり、例えば、６０℃への加熱により液体となる。
【０６２４】
【表６０】
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【０６２５】
実施例６
極性溶媒として水を有する液体ナノエマルジョン濃縮物
下記表６１〜７２は、下記の種々の液体ナノエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。液体ナノエマルジョン濃縮物を提供する方法に従い製造する。液体ナノエマルジョン濃縮物の各々は、１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物、極性溶媒として水および上記実施例１のとおりに製造したトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)界面活性剤を含む。
これらの濃縮物を、下の実施例６Ａに略記する一般法を使用して製造する。表６１〜７２の各々は、各成分の重量パーセンテージ(総濃縮物の)を示し、“相”カラムでは、各成分を水相(“水”)、油相(“油”)に添加するかまたは後に、油相および水相の乳化により形成されたエマルジョン(“エマルジョン”)に添加するかを示す。表６１〜７２における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)を使用する。
【０６２６】
Ａ. ＰＵＦＡ含有非極性化合物を有する液体ナノエマルジョン濃縮物
表６１〜６６は、ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ＰＵＦＡ非極性活性成分はオメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類、複合脂肪酸類および他の脂肪酸類を含む。表６１〜６６に示す各液体ナノエマルジョン濃縮物は、魚油、藻類油、ビタミン油またはアマニ油非極性活性成分を含む非極性化合物オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡ、ＥＰＡおよび／またはＡＬＡを含む。
【０６２７】
１. オメガ−３含有非極性化合物
下記表６１〜６３は、濃縮物の５〜１２重量％の魚油、藻類油、ビタミン油またはアマニ油非極性化合物および１７.７５〜２５.２％のＴＰＧＳを含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。魚油、藻類油およびアマニ油非極性化合物は、非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡ、ＥＰＡおよび／またはＡＬＡを含む。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６１〜６３における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。
【０６２８】
ａ. 魚油非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物
表６１は、種々の量の非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油非極性化合物を含む、複数の液体ナノエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６１に示す液体ナノエマルジョン濃縮物の各々は、３種の魚油非極性活性成分の一つを使用する：凡そ１３％のＤＨＡおよび凡そ１３％のＥＰＡを含む魚油、例えばDenomegaTM 100として販売される魚油；凡そ７０％のＤＨＡおよび凡そ１０％のＥＰＡを含む魚油、例えばオメガ−３魚油ＥＥとして販売される魚油(O3C Nutraceuticals、Jedwards International Inc., Quincy, MAにより供給)；または凡そ３０％の非極性活性成分ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油(Ocean Nutrition Canada Limited, Nova Scotia, MAによりOmega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3TM魚油の名の下に販売)。表６１に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６１】
2016518817.tif 000070
【０６２９】
ｂ. 藻類油非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物
表６２は、種々の量の非極性活性成分オメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡおよび／またはＥＰＡを含む藻類油非極性化合物を含む、複数の液体ナノエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６２に示す液体ナノエマルジョン濃縮物の各々は、２種の藻類油非極性化合物を使用する：３５％の非極性活性成分ＤＨＡを含む藻類油または凡そ４０％のＤＨＡを含む藻類油、例えばV Pure(登録商標)ＤＨＡ  ４０％標準ＴＡＧ油として販売されている微細藻類からの油。非極性化合物ａを、非極性活性成分が最終濃縮物の３.５％、５％または１０重量％(ｗ／ｗ)を占めるような量で添加する。表６２に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、１５０ｇ、２００ｇ、３００ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６２】
2016518817.tif 000071
【０６３０】
ｃ. アマニ油非極性化合物
表６３は、５０％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３アルファ−リノレン酸(例えばSanmark LLC, Greensboro, NC; SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売されるアマニ油)を含むアマニ油非極性化合物を含む、複数の液体ナノエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。アマニ油を、非極性活性成分が最終濃縮物の５％、１０％または１０.５重量％(ｗ／ｗ)を占めるような量で添加する。表６３に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６３】
2016518817.tif 000072
【０６３１】
２. オメガ−６含有非極性化合物
下記表６４は、５〜１０重量％の濃縮物、ルリチシャ油非極性化合物および１７.７５〜２５.２％のＴＰＧＳを含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。Borago officinalisの種の加圧および油の単離に由来するルリチシャ油非極性化合物は、オメガ−６脂肪酸である、２２％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)を含む。ルリチシャ油の例は、Sanmark LLC, Greensboro, NC(SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, China)により販売されている。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６４における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６４に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６４】
2016518817.tif 000073
【０６３２】
３. ＣＬＡ含有非極性化合物
下記表６５は、８０％の非極性活性成分ＣＬＡ、例えばSanmark, LTD(Dalian, Liaoning Province, China；商品コード01057-A80)により販売されているＣＬＡ化合物である、濃縮物の５〜１０重量％の複合リノレン酸(ＣＬＡ)含有化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６５における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６５に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６５】
2016518817.tif 000074
【０６３３】
４. 脂肪酸含有非極性化合物
下記表６６は、０.８％カプロン酸、２％カプリル酸、２.４％カプリン酸、２７.１％ラウリン酸、１０.３％ミリスチン酸、８.１％パルミチン酸、０.２％パルミトオレイン酸、２％ステアリン酸、２６.７％オレイン酸、４.９％リノール酸、０.７％リノレン酸および０.４２％フィトステロール類(０.４２％ベータシトステロール、０.０９％カンペステロールおよび０.０３％スチグマステロールを含む)を含む、凡そ９０％の非極性活性成分脂肪酸類を含む、濃縮物の５〜１０重量％のノコギリヤシ抽出物非極性化合物を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ノコギリヤシ抽出物の例は、Natural Medicinals, Inc.(Felda, FL)から市販のSaw Palmetto, Lipophilic Extractである。
【０６３４】
表６６に示す液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６６における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６６に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６６】
2016518817.tif 000075
【０６３５】
Ｃ. コエンザイムＱ含有非極性化合物
下記表６７は、９８％を超えるユビデカレノン(ユビキノン)を含む、例えばKaneka Nutrients, L.P., Pasadena, TXによりKaneka Q10TM(USP Ubidecarenone)の名の下に販売されているＣｏＱ１０化合物である、濃縮物の５〜５.２５重量％のコエンザイムＱ１０(ＣｏＱ１０)含有化合物を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を記載する。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６７における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６７に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、５００ｇおよび６５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６７】
2016518817.tif 000076
【０６３６】
Ｄ. フィトステロール含有非極性化合物
下記表６８は、現在の食品ＧＭＰにより製造され、最低９５％植物ステロール類を含むコーシャ、精進料理およびハラル植物ステロール類、例えばB&D Nutritionにより分配され、ADM Natural Health and Nutrition(Decatur, IL)により分配されるCardioAidTMの名の下に販売されている化合物である、濃縮物の５.２５重量％のフィトステロール類含有化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。この液体ナノエマルジョン濃縮物上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６８の液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６８における液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６８】
2016518817.tif 000077
【０６３７】
Ｅ. ビタミンＤ３含有非極性化合物
下記表６９は、濃縮物の１０.５０重量％の非極性活性成分ビタミンＤ３(１００,０００ＩＵ)、例えばDSM Nutritional Products(Parsippany, NJ)により販売されるビタミンＤ３を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。この液体ナノエマルジョン濃縮物上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６９の液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６９に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、７５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６９】
2016518817.tif 000078
【０６３８】
Ｆ. レスベラトロール含有非極性化合物
下記表７０は、濃縮物の４.４重量％の非極性活性成分レスベラトロールを含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。レスベラトロールは、ｔｒａｎｓ−レスベラトロールを含み、例えば植物学的源Polygonum cuspidatumからのｔｒａｎｓ−レスベラトロールを含む、ReserveNatureTM(Jiaherb, Shaanxi, China)の名の下に販売されているレスベラトロールであるレスベラトロールである。この液体ナノエマルジョン濃縮物上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。レスベラトロール非極性活性成分を、最終濃縮物の４.４重量％量で添加し、それにより濃縮物は４％レスベラトロールを含む。表７０の液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表７０に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表７０】
2016518817.tif 000079
【０６３９】
Ｇ. 種々の非極性活性成分を用いる液体ナノエマルジョン濃縮物
下記表７１および７２は、１種以上の非極性活性成分、例えばポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)(例えば、オメガ−３脂肪酸類およびオメガ−６脂肪酸類)、コエンザイムＱ１０およびビタミン類を含む２個以上の非極性化合物を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。これらの濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表７１および７２における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。
【０６４０】
液体ナノエマルジョン濃縮物は、次の非極性活性成分の２個以上を含む非極性化合物を含む：２２％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)を含む、Borago officinalis L.の種子の加圧および油の単離に由来するルリチシャ油化合物、例えばSanmark LLC, Greensboro, NC(SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, China)により販売されているルリチシャ油；５５％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３アルファ−リノレン酸を含むアマニ油化合物、例えばFresh Flax Oil(Barleans Organic Oils, LLC, Ferndale, WA)により販売されているアマニ油；凡そ３０％の非極性活性成分ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油(例えばOcean Nutrition Canada Limited, Nova Scotia, MAによりOmega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3TM魚油の名の下に販売)；例えばKaneka Nutrients, L.P.(Pasadena, TX)によりKaneka Q10TM(USP Ubidecarenone)の下に販売されている、９８％を超えるユビデカレノン(ユビキノン)を含むコエンザイムＱ含有非極性化合物；ビタミンＤ３およびビタミンＡパルミチン酸エステル、例えばDSM Nutritional Products(Parsippany, NJ)により販売されているもの；および少なくとも６７.２％トコフェロールおよび凡そ３２.８％ダイズ油を含むビタミンＥ油、例えばNovatolTM5-67 Vitamin E(Ｄ−アルファ−トコフェロール；ＡＤＭ商品コード410217)の下にADM Natural Health and Nutrition(Decatur, IL)から販売されているビタミンＥ油。
【０６４１】
１. 女性用に製造した液体ナノエマルジョン濃縮物
表７１は、非極性活性成分オメガ−３脂肪酸類(例えば、ＥＰＡ、ＤＨＡ、ＧＬＡおよびＡＬＡ)、オメガ−６脂肪酸類、コエンザイムＱ１０およびビタミンＤ３およびＥを含む非極性化合物を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の２５０ｇバッチ(２mL提供サイズ)に含まれる成分を示す。ルリチシャ油を、最終濃縮物の４.５５重量％(ｗ／ｗ)量で添加し、それにより、濃縮物は１.０％ＧＬＡを含む；アマニ油を、最終濃縮物の２.４重量％(ｗ／ｗ)量で添加し、それにより、濃縮物は１.２％ＡＬＡを含む；魚油を最終濃縮物の０.２重量％量で添加し、それにより、濃縮物は０.０６％のＥＰＡ＋ＤＨＡを含む；ＣｏＱ１０を、最終濃縮物の０.５重量％(ｗ／ｗ)を構成するような量で添加する；そしてビタミンＤ３およびＥを、女性用の食事摂取基準(ＤＲＩ)に対応する量で添加する。
【表７１】
2016518817.tif 000080
【０６４２】
２. 小児用に製造した液体ナノエマルジョン濃縮物
表７２は、非極性活性成分オメガ−３脂肪酸類(例えば、ＥＰＡ、ＤＨＡ、ＧＬＡおよびＡＬＡ)およびビタミンＡ、Ｄ３およびＥを含む非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の２５０ｇバッチ(２mL提供サイズ)に含まれる成分を示す。アマニ油を、最終濃縮物の４.２重量％(ｗ／ｗ)量で添加し、それにより、濃縮物は２.１％ＡＬＡを含む；魚油を最終濃縮物の０.２重量％量で添加し、それにより、濃縮物は０.０６％のＥＰＡ＋ＤＨＡを含む；そしてビタミンＡ、Ｄ３およびＥを、小児用の食事摂取基準(ＤＲＩ)に対応する量で添加する。
【表７２】
2016518817.tif 000081
【０６４３】
Ｈ. ＴＰＧＳおよびＳＦＡＥ界面活性剤を有する液体ナノエマルジョン濃縮物
下記表７３は、非極性活性成分を含む非極性化合物、例えばポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)(例えば、オメガ−３脂肪酸類およびオメガ−６脂肪酸類)およびビタミン類およびスクロース脂肪酸エステル(ＳＦＡＥ)とＴＰＧＳ界面活性剤の混合物を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ＰＵＦＡ含有非極性化合物は、凡そ８０％の複合リノール酸(ＣＬＡ)を含むＣＬＡ油(例えばLipid Nutrition B.V., Channahon, ILによりClarinol G-80の名前の下に販売)であり、ビタミン含有非極性化合物は、例えばDSM Nutritional Products, Inc.(Belvidere, NJ)により製造され、Stauber Performance Ingredients, Inc.(Fullerton, CA)により分配されているビタミンＡパルミチン酸エステルであり、これは、１.７mIU／ｇビタミンＡを含む。ＴＰＧＳは、上の実施例１に記載された方法に従い製造されたＴＰＧＳであり、ＳＦＡＥ界面活性剤の例は、Ryoto Sugar Ester S-1760(日本、東京の三菱化学フーズ)として販売されている。液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを含むさらなる成分を含む：可溶性繊維、例えばチコリイヌリン(例えばOliggo-Fiber Instant Inulin(Fibruline(登録商標)Instantにより販売、Cosucra Groupe(Warcoing, Belgium)により製造およびGillco Products Inc.(San Marcos, CA)を介して分配)；修飾アカシアガムおよびエステルガムを含むエマルジョン安定化剤(例えば、それぞれTic Pretested(登録商標)Ticamulsion A-2010 Powder(TIC Gums, Inc., Belcamp, MD)およびEster Gum 8BG(Pinova/Hercules, Brunswick, GA))；天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤である防腐剤であるベンジルアルコール；消泡剤、例えばTramfloc 1147(Tramfloc Inc, Forney, TX)；および水道水であり、水相容器への添加前に、次の清浄器を次の順番で逐次通すことにより精製した水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器、ＵＶ滅菌剤および終点フィルター(１００ミクロン終点フィルター)。
【０６４４】
これらの濃縮物を、次に記載する一般法を使用して製造する。
液体ナノエマルジョン濃縮物を、提供する方法の卓上法を使用して製造する。大きなバッチサイズを製造するために、卓上法を、ここに記載するとおり、提供する方法の大規模製造法を使用して、濃縮物を製造するためにスケールアップできる。
【０６４５】
濃縮物の製造のための卓上法を、次の工程を使用して実施する。
濃縮物の製造のために、各成分の記載する量を、Sartorius Basic Analytical Scale(モデルBA110S)またはCTS 6000 Scale(モデルCTS-6000)を使用して秤量する。秤の選択は、特定の成分の重量による。
水相の製造のために、水相成分(表の“相”カラムにおいて“水”として示す)を、記載する量(ｇ／バッチ)で水相容器(例えばPyrex(登録商標)ビーカー)に添加し、両方向ホモジナイザー(例えばArde Barinco, Inc.、モデルCJ-4E)を使用して混合する。混合中、水相成分を、加熱装置としてホットプレート(例えばThermolyneホットプレート、モデル番号SP46615、Barnstead International, Dubuque, IA)を使用して、成分が６０℃の所望の温度に到達するまで加熱する。最初の工程において、水を水相容器に添加し、順回転で３０PRMでゆっくり混合しながら、６０℃に加熱する。続いて、ホモジナイザーを上げ、逆回転モードに切り替え、下げて水に戻し、速度２０〜３０RPMで渦巻きを作り、その後、さらなる水相成分を添加する。水相成分を、次の１)Ticamulsion(登録商標)安定化剤；２)消泡剤；３)第一フラクション界面活性剤；４)第二フラクション界面活性剤；および５)可溶性繊維の順番で、水相容器に逐次添加し、６０℃の温度に加熱しながら混合して、これを油相と配合するまで維持した。水相成分の全てを添加後、ホモジナイザーを上げ、順回転モードに切り替え、下げて水相容器に戻し、速度３０RPMの速度で混合させる。水相の温度および混合速度を、水相および油相を配合し、乳化するまで維持する。温度メーター(例えば温度プローブ、モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins)を水相の温度の評価(測定)に使用する。水相成分は、示すとき、極性溶媒(水)およびさらなる水相成分を含む。
【０６４６】
油相成分(表の“相”カラムにおいて“油”として示す)を、油相容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に次の、１)ＴＰＧＳ界面活性剤；２)防腐剤；３)エステルガムエマルジョン安定化剤；４)ビタミン非極性活性成分の順番で逐次的に添加し、６０℃の温度に加熱し、５)非極性活性成分；６)ＳＦＡＥ界面活性剤；および７)Ticamulsion(登録商標)安定化剤を添加する。組成物を、標準ミキサー、例えば卓上法に適合するオーバーヘッドミキサー(ラボスターラー)であるIKA(登録商標)モデル番号RE-16 1Sを使用して混合する。
油相成分が混合されたら、加熱装置としてホットプレート(例えばThermolyneホットプレート、モデル番号SP46615、Barnstead International, Dubuque, IA)を使用して、６０℃の所望の温度に加熱し、一般にこの温度で成分が溶解するまで混合し、水相と混合するまでこの温度に維持する。温度メーター(例えば温度プローブ、モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins)を油相の評価(測定)に使用する。
【０６４７】
両相が適当な温度(６０℃)に達し、油相成分が溶解した後、相を配合し、乳化する。乳化を、両方向ホモジナイザー(例えばArde Barinco, Inc.、モデルCJ-4E)で行う。水相成分の混合に使用した両方向ホモジナイザーを、乳化工程中、混合のために３０RPMに維持する。この速度のホモジナイザーで混合中、油相を、油相容器から水相容器に注加することにより、水相容器に移す。ホモジナイザーでの混合を３０RPMで続ける。
【０６４８】
ｐＨ調整剤(例えば、クエン酸)を、両方向ホモジナイザー(例えばArde Barinco, Inc.、モデルCJ-4E)で混合しながら、油相および水相を配合し、乳化した後添加する(相カラムにおいて“エマルジョン”として示す)。エマルジョンのｐＨを、ｐＨおよび温度メーター(例えばHanna Instruments、モデルHI 8314)を使用して測定する。ｐＨを、適当な量のｐＨ調整剤(表に示す量)、例えば、クエン酸で、エマルジョンが２.０〜３.０のｐＨに達するまで調節する。
最終工程として、濃縮物を２００〜１０００ミクロン最終製品フィルターを使用して濾過して、その後包装容器に熱間充填する。
【０６４９】
下の表７３は、液体ナノエマルジョン濃縮物の３２０ｇバッチ(２mL提供サイズ)を製造するための成分を示す。また、表で、“相”カラムにおいて示されるのは、各成分を水相(“水”)、油相(“油”)のいずれでまたはその後に、乳化工程で油相および水相を配合後エマルジョン(“エマルジョン”)で添加したかである。ＣＬＡ油非極性化合物を、最終濃縮物の２１重量％で添加し、それにより、濃縮物は１５％の非極性活性成分ＣＬＡを含む；ビタミンＡパルミチン酸エステルは、ナノエマルジョン濃縮物が濃縮物１ｇあたり４００マイクログラム(mcg)ビタミンＡを含むような量で添加する；そして消泡剤を、上記のとおり水相に添加する(１リットルあたり凡そ１滴)。
【表７３】
2016518817.tif 000082
【０６５０】
実施例７
他の極性溶媒液体を含むナノエマルジョン濃縮物
下記表７４および７５は、下記の種々の液体ナノエマルジョン濃縮物に含まれる成分を示す。液体ナノエマルジョン濃縮物を提供する方法に従い製造する。液体ナノエマルジョン濃縮物の各々は、１種以上の非極性活性成分を含む１種以上の非極性化合物、極性溶媒としてグリセリンまたはプロピレングリコールのいずれかおよび上記実施例１のとおりに製造したトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)界面活性剤を含む。
これらの濃縮物を、上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表７４および７５の各々は、各成分の重量(総濃縮物の)でのパーセンテージおよび“相”カラムにおいて、各成分を極性溶媒相(“水”)、油相(“油”)のいずれかでまたは油相および極性溶媒相の乳化により形成されたエマルジョン(“エマルジョン”)で添加したかである。表７４および７５における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)を使用する。
【０６５１】
Ａ. ＰＵＦＡ含有非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物
表７４は、ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有非極性化合物。ＰＵＦＡ非極性活性成分はオメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類、複合脂肪酸類および他の脂肪酸類を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。表７４に示す各液体ナノエマルジョン濃縮物は、アマニ油(例えば５５％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３アルファ−リノレン酸を含むアマニ油化合物、例えばFresh Flax Oil(Barleans Organic Oils, LLC, Ferndale, WA)により販売されているアマニ油)、ルリチシャ油(例えば、２２％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)を含む、Borago officinalis L.の種子の加圧および油の単離に由来する、ルリチシャ油化合物、例えばSanmark LLC, Greensboro, NC(SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, China)により販売されているルリチシャ油)、ＣＬＡ油(例えば８０％の非極性活性成分複合リノレン酸(ＣＬＡ)を含むＣＬＡ含有化合物、例えば(ｗ／ｗ)１.７％のＣ１６：０パルミチン酸、２.６％のＣ：１８ステアリン酸、１３.００％のＣ１８：１  Ｃ９オレイン酸、０.２０％のＣ１８：２  Ｃ９  Ｃ１２リノール酸を含む商品名Tonalin(登録商標)(Cognis Corporation, Cincinnati, OH)の下に販売されているＣＬＡ化合物および３９.７０％複合Ｃ９、Ｔ１１異性体および３９.５０％複合Ｔ１０、Ｃ１２異性体を含む８１.００％複合リノール酸(ＣＬＡ))；または魚油(例えば凡そ３０％の非極性活性成分ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油(Ocean Nutrition Canada Limited, Nova Scotia, MAによりOmega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3TM魚油の名の下に販売))非極性化合物オメガ−３およびオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＧＬＡおよび／またはＡＬＡを含む非極性活性成分いずれかを含む。極性溶媒はグリセリンまたはプロピレングリコールのいずれかである。
【０６５２】
【表７４】
2016518817.tif 000083
【０６５３】
Ｂ. コエンザイムＱ１０含有非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物
下記表７５は、各々コエンザイムＱを含む非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示し、これを、上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。これらの濃縮物の各々における非極性化合物は、Kaneka Nutrients, L.P.(Pasadena, TX)により商品名Kaneka Q10TM(USP Ubidecarenone)のような、９８％を超えるユビデカレノン(ユビキノン)を含むコエンザイムＱ１０(ＣｏＱ１０)含有化合物である。ＣｏＱ１０化合物を、最終濃縮物の５.２５重量％(ｗ／ｗ)量で添加する。非極性化合物、ＴＰＧＳ界面活性剤およびベンジルアルコール防腐剤に加えて、表７５における濃縮物は、さらに非極性溶媒、ビタミンＥ油を含み、これは少なくとも６７.２％トコフェロールおよび凡そ３２.８％ダイズ油を含む(例えばNovatolTM5-67 Vitamin E(Ｄ−アルファ−トコフェロール；ＡＤＭ商品コード410217)の名の下にADM Natural Health and Nutrition(Decatur, IL)が販売)およびダイズ抽出物に由来し、９５％を超えるホスファチジルコリンを含むホスファチジルコリン共界面活性剤(例えば商品名S-100の下に、Lipoid, LLC(Newark, NJ)により販売)を含む。極性溶媒はグリセリンまたはプロピレングリコールである。
【表７５】
2016518817.tif 000084
【０６５４】
実施例８
液体希釈組成物
この例において、フレーバーウォーター(液体希釈組成物／飲料用組成物)を製造し、これは、種々の非極性活性成分を含む非極性化合物を含む上記実施例３〜７の液体ナノエマルジョン濃縮物を含む。水の各々は、ビカーボネート、クエン酸および／またはビタミンＣ(アスコルビン酸)を、非極性活性成分のための安定化系として含む。液体希釈組成物を、次の一般卓上法に従い製造する。
【０６５５】
水、ジュース(含まれるとき)、非極性活性成分およびビタミンＣ(含まれるとき)をPyrexビーカーに添加し、標準ミキサー、例えば卓上法に適合するオーバーヘッドミキサー(ラボスターラー)であるIKA(登録商標)モデル番号RE-16 1Sを使用して、溶解するまで混合する。消泡剤(例えばTramfloc 1147、Tramfloc Inc, Forney, TXにより販売)および重炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムを添加し、溶液を混合し、ホットプレート(例えばThermolyneホットプレートモデル番号SP46615、Barnstead International, Dubuque, Iowa)を使用して、８０℃に加熱する。甘味剤およびフレーバーを混合し、８０℃の温度を維持しながら添加する。最後に、クエン酸、リン酸および消泡剤を混合しながら一緒に添加し、溶液を容器に熱濾過し、密閉する。容器を３０℃に冷却し、室温で保存する。各フレーバーウォーターの最終ｐＨは凡そ３.８０である。
【０６５６】
表７６〜７９に示すフレーバーウォーターは、任意のフレーバーまたはフレーバーの組み合わせとして製造でき、次の成分を含む：ジュース濃縮物、例えばサクランボおよびブルーベリー(例えばShoreline Fruit(Traverse City, MI)およびSchare and Associates(Long Beach, NY)により販売；ジュース抽出物、例えばクランベリージュース抽出物；フレーバー、例えばザクロ・ブドウ、混合ベリー、桃・マンゴー、柑橘類、桃、バニラ、サクランボ、混合ベリー、天然ブラックベリーおよびバナナ(例えばCreative Flavor Concepts(Irvine, CA)、Mission Flavors and Fragrances, Inc.(Foothill Ranch, CA)およびCargillにより販売)；ＦＣＣ  VIグレードであるスクラロース(例えばChangzhou Tianhua Imports & Exports Co., Ltd.により製造され、Ausvitaにより販売)；Food Grade 80% Phosphoric Acid(例えばUnivarにより販売)；消泡剤(例えばTramfloc 1147、Tramfloc Inc, Forney, TXにより販売)；および水相容器への添加前に、次の清浄器を、次の順番で逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、粒子フィルター、硬水軟化装置、逆浸透圧法清浄器、ＵＶ滅菌剤および終点フィルター(５０ミクロン終点フィルター)。
【０６５７】
Ａ. 重炭酸カリウムおよびクエン酸を含むフレーバーウォーター
下記表７６に示すフレーバーウォーターは、１回分あたり１〜４ｇ(０.４２４〜１.６９５重量％)の重炭酸カリウムおよび２４４.６mg〜５.２４４６ｇ(０.１０４〜２.２２２重量％)のクエン酸を含む。各フレーバーウォーターは、上記実施例３〜７に従い製造した液体ナノエマルジョン濃縮物の１個以上を含む。濃縮物の例は、ビタミンＤ３濃縮物、魚油濃縮物、アマニ油濃縮物、レスベラトロール濃縮物、コエンザイムＱ１０濃縮物および上記実施例３〜７に従い製造したあらゆる他の濃縮物を含む。濃縮物を任意の組み合わせで添加できる。表７６は、合計で液体ナノエマルジョン濃縮物を０.４９８重量％、０.８９４重量％、１.０５５重量％および３.８１８重量％含むフレーバーウォーターの成分を示す。
【表７６】
2016518817.tif 000085
【０６５８】
Ｂ. 重炭酸カリウム、クエン酸およびビタミンＣを含むフレーバーウォーター
下記表７７に示すフレーバーウォーターは、１回分あたり３〜４ｇ(１.２７１〜１.６９５重量％)の重炭酸カリウム、２.２４４６〜２.４４４６ｇ(０.９５１〜１.０３６重量％)のクエン酸および０.１２〜０.１２５ｇ(０.０５１〜０.０５３重量％)のビタミンＣを含む。各フレーバーウォーターは、上記実施例３〜７に従い製造した液体ナノエマルジョン濃縮物の１個以上を含む。濃縮物の例は、ビタミンＤ３濃縮物、魚油濃縮物、アマニ油濃縮物、レスベラトロール濃縮物、コエンザイムＱ１０濃縮物および上記実施例３〜７に従い製造したあらゆる他の濃縮物を含む。濃縮物を任意の組み合わせで添加できる。表７７は、合計で液体ナノエマルジョン濃縮物を０.４９８重量％、０.８９４重量％、１.０５５重量％および３.４３６重量％含むフレーバーウォーターの成分を示す。
【表７７】
2016518817.tif 000086
【０６５９】
Ｃ. 甘味剤を含むフレーバーウォーター
この例において、魚油からのオメガ−３ポリ不飽和脂肪酸類、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、イェルバ・マテ、チョウセンニンジンおよび／または銀杏を含むフレーバーウォーターを、上記実施例５Ａの方法に従い製造する。水の各々は、非極性活性成分のための安定化系としてビカーボネートおよびクエン酸および甘味剤を含む。甘味剤はスクラロース、キシリトール(例えばNutra Food Ingredientsにより販売)および／またはStevia Leaf Powder Extract(例えばMiniStar International Inc.(商品コードSTE091)により販売)である。各フレーバーウォーターは、上記実施例３〜７に従い製造した液体ナノエマルジョン濃縮物の１個以上を含む。濃縮物の例例は、ビタミンＤ３濃縮物、魚油濃縮物、アマニ油濃縮物、レスベラトロール濃縮物、コエンザイムＱ１０濃縮物および上記実施例３〜７に従い製造したあらゆる他の濃縮物を含む。濃縮物を任意の組み合わせで添加できる。フレーバーウォーター中のさらなる成分は、さらなる非極性活性成分を含む非極性化合物、重炭酸カリウム、クエン酸、フレーバーおよび水の任意の組み合わせを含む。下記表７８〜７９は、甘味剤としてスクラロース、キシリトールおよび／またはステビアを含むフレーバーウォーターの成分の例を示す。
【０６６０】
【表７８】
2016518817.tif 000087
【０６６１】
【表７９】
2016518817.tif 000088
【０６６２】
実施例９
魚油および高二量体含有ＴＰＧＳを含む液体ナノエマルジョン濃縮物の製造および比較
１０％、１５％または２０重量％魚油、非極性活性成分を含む非極性化合物および上記実施例１のＴＰＧＳ組成物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物を製造した。比較のために、１０％、１５％または２０重量％魚油および市販のＴＰＧＳ組成物(〜８６％のＴＰＧＳ単量体および〜１１％のＴＰＧＳ二量体；Eastman Chemical Company, Kingsport, TN)を含む液体ナノエマルジョン濃縮物も製造した。液体ナノエマルジョン濃縮物を、上記実施例３の方法に従い製造した。
下記表は、液体ナノエマルジョン濃縮物の１mL  １回分に含まれる各成分の量(mg)および組成物の重量パーセンテージ(wt％)を含む。“相”と示したカラムは、製造工程のどの相(上の実施例３に記載)に各成分を添加したかを示す。“水”は、特定の成分を水相の製造中に添加したことを示し、“油”は、成分を油相の製造中に添加したことを示し、“エマルジョン／フレーバー”は、成分を水相と油相の混合の間または後に添加したことを示す。
【０６６３】
液体ナノエマルジョン濃縮物は次の成分を含んだ：上記実施例１のとおりに製造したＴＰＧＳまたは〜８６％のＴＰＧＳ単量体および〜１１％のＴＰＧＳ二量体からなる市販のＴＰＧＳ組成物(Eastman Chemical Company, Kingsport, TN)；TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能な、製品名SALADIZER(登録商標)の下に販売されているキサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤；天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤であるベンジルアルコール；クエン酸、ｐＨ調整剤；非極性化合物である、Ocean Nutrition Canada(Dartmouth, Nova Scotia)により、ONC TG魚油として販売されている２％のＥＰＡおよびＤＨＡを含む魚油；および極性溶媒である上記のとおり精製した精製水道水である水。
下記表８０〜８２は、１０％、１５％または２０重量％の非極性化合物魚油を含む、液体ナノエマルジョン濃縮物の製造に使用した成分および量を示す。
【０６６４】
【表８０】
2016518817.tif 000089
【０６６５】
【表８１】
2016518817.tif 000090
【０６６６】
【表８２】
2016518817.tif 000091
【０６６７】
上記実施例１に従い製造した高二量体含量(凡そ５１％)ＴＰＧＳ組成物を含む濃縮物を含む組成物の各々の透明性を測定し、Eastman Chemical Companyからの市販の標準ＴＰＧＳ組成物(低二量体含量)を含む濃縮物の透明性と比較した。各濃縮物の透明性を、比濁計を使用する濁度分析により評価した。濃縮物を次の工程を使用して分析するために製造した。
８オンスの水を、Pyrex(登録商標)ビーカー中、水が４９.８℃に達するまで、Thermolyneホットプレート(モデル番号846925)にビーカーを載せることにより加熱した。濃縮物を加熱した水に添加し、分散するまで撹拌棒で撹拌した。得られた水性組成物を室温(凡そ２５℃)に冷却した。冷却した水性組成物を、評価のために琥珀色ガラスねじぶた付きバイアル(Alcon)に添加した。水性組成物を含むバイアルを、比濁計を使用した濁度分析のためにACZ Laboratories, Inc.(Steamboat Springs, CO)に送った。分析結果をネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)の形態で表し、下記表８３〜８５に示す。
【０６６８】
【表８３】
2016518817.tif 000092
【０６６９】
【表８４】
2016518817.tif 000093
【０６７０】
【表８５】
2016518817.tif 000094
【０６７１】
データから明らかなように、実施例１に記載とおりに製造した高二量体含量ＴＰＧＳ組成物(すなわち、高量のＴＰＧＳ二量体および低量のＴＰＧＳ単量体を含むＴＰＧＳ組成物)で製造した液体ナノエマルジョン濃縮物を含む水性組成物は、市販のＴＰＧＳ(すなわち、高量のＴＰＧＳ単量体および低量のＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物)を使用して製造した液体ナノエマルジョン濃縮物を含む組成物より有意に低い濁度を示した。
【０６７２】
実施例１０
活性成分およびＴＰＧＳ組成物を含む、直接摂取用のフレーバーショットの製造
直接消費用一連の４mL  フレーバーショットを製造した。これらは、実施例１に記載の高二量体含量ＴＰＧＳ組成物(５１％の二量体、４８％の単量体)、１種以上の活性成分および他の任意の成分を含む。組成物は、ワンショットでの摂取を意図し、アンプルに提供できる。
組成物の例を次のとおり製造した。水相を、水、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、SALADIZER(登録商標)、グリセリンおよびイヌリンを添加し、１６０°Ｆに加熱することにより製造した。油相を、オート麦油、ベンジルアルコール、茶(トリエタノールアミン)およびパラベン類(任意)を添加し、ホスファチジルコリンまたはレシチンを１６０°Ｆで溶解し、ＴＰＧＳ、続いてポリエチレングリコール４００ジステアレート(PEG 400 DS)を添加することにより製造した。油相を、均質化Arde Barincoせん断装置を使用して水相に添加した。フレーバー、スクラロースまたは他の甘味剤および色素を、あれば、添加した。製品を容器、例えばアンプルに熱間充填し、冷却した。
【０６７３】
下記表８５〜９１は、成分および各４mL  １回分における各成分の量(mg)およびバッチあたりの各成分の重量パーセンテージ(wt％)および量(ｇ)を示す。“相”と示したカラムは、製造工程のどの相(上記)に各成分を添加したかを示す。“水””は、特定の成分を水相の製造中に添加したことを示し、“油”は、成分を油相の製造中に添加したことを示し、“エマルジョン／フレーバー”は、成分を水相と油相の混合の間または後に添加したことを示す。
【０６７４】
フレーバーショットは、次の成分を使用して製造した。
上記実施例１のとおりに製造したＴＰＧＳ；
TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能な、製品名SALADIZER(登録商標)の下に販売されているキサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤；
天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤、ベンジルアルコール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、メチルパラベンおよびプロピルパラベンを含む１個以上の防腐剤；
クエン酸であるｐＨ調整剤；
グリセリンおよび水を含む１個以上の極性溶媒；
ビタミンＥ油(Novatol 5-67; Item #410217; ADM Co., Decatur, IL)およびオート麦油を含む１種以上の非極性溶媒；
Lecithin Ultralec(登録商標)P(ADM Co., Decatur, IL)の名の下に販売されている、トリエタノールアミン(茶)およびリン脂質共界面活性剤、レシチンを含む、１種以上の共界面活性剤；
Oliggo-Fiber Instant Inulin(Fibruline(登録商標)Instant)(Cosucra-Groupe Warcoing SA, Belgiumにより供給、Gillco Products, San Marcos, CAにより販売)として販売されているイヌリンである可溶性繊維；
Stepan Lipid Nutrition, Maywood, NJにより販売されている、ポリマー、ポリエチレングリコール４００ジステアレート(PEG 400 DS)；
Mission Flavors and Fragrances, Inc.(Foothill Ranch, CA)により販売されている桃(PH-147)およびバニラ(VA-158)を含む、１種以上の風味剤；
スクラロースである甘味剤；
カフェイン、シネフリンＨＣｌ(＞９５％)および４−アミノ−３−フェニル酪酸(増力組成物として)およびテアニン、エリトリナ抽出物およびメラトニン(鎮静組成物として)を含む１個以上のさらなる活性成分；および
次の１個以上を含む１種以上の非極性化合物：
Ocean Nutrition Canada(Dartmouth, Nova Scotia)からONC TG魚油として販売される、２％のＥＰＡおよびＤＨＡを含む魚油；
Kaneka Q10TM(ＵＳＰユビデカレノン；Kaneka Nutrients, L.P., Pasadena, TX)の名の下に販売されている、９８％を超えるユビデカレノン(ユビキノン)を含むコエンザイムＱ１０(ＣｏＱ１０)化合物；および
６０％ＥＧＣＧを含む緑茶抽出物(エピガロカテキンガラート)(Guilin Layn Natural Ingredients Corp., Guilin, Chinaから販売)。
【０６７５】
【表８６】
2016518817.tif 000095
【０６７６】
【表８７】
2016518817.tif 000096
【０６７７】
【表８８】
2016518817.tif 000097
【０６７８】
【表８９】
2016518817.tif 000098
【０６７９】
【表９０】
2016518817.tif 000099
【０６８０】
【表９１】
2016518817.tif 000100
【０６８１】
【表９２】
2016518817.tif 000101
【０６８２】
【表９３】
2016518817.tif 000102
【０６８３】
実施例１１
非極性化合物および高二量体ＴＰＧＳを含む液体ナノエマルジョン濃縮物の製造および比較
ビタミンＤ３、藻類油または魚油のいずれかおよび上記実施例１のＴＰＧＳ組成物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物を製造した。比較のために、ビタミンＤ３、藻類油または魚油のいずれかおよび市販のＴＰＧＳ組成物(〜８６％のＴＰＧＳ単量体および〜１１％のＴＰＧＳ二量体；Eastman Chemical Company, Kingsport, TN)を含む液体ナノエマルジョン濃縮物も製造した。液体ナノエマルジョン濃縮物を、上記実施例３の方法に従い製造した。
下記表９３〜９５は、液体ナノエマルジョン濃縮物の１mL  １回分あたりに含まれる各成分の量(mg)および重量パーセンテージ(wt％)を示す。“相”と示したカラムは、製造工程のどの相(上の実施例３に記載)に各成分を添加したかを示す。“水”“水”は、特定の成分を水相の製造中に添加したことを示し、“油”は、成分を油相の製造中に添加したことを示し、“エマルジョン／フレーバー”は、成分を水相と油相の混合の間または後に添加したことを示す。
【０６８４】
液体ナノエマルジョン濃縮物は次の成分を含んだ：上記実施例１のとおりに製造したＴＰＧＳまたは比較のために、〜８６％のＴＰＧＳ単量体および〜１１％のＴＰＧＳ二量体を含む市販のＴＰＧＳ組成物(Eastman Chemical Company, Kingsport, TN)；TIC Gums, Inc.(Belcamp, MD)から入手可能な、製品名SALADIZER(登録商標)の下に販売されているキサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤；天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤であるベンジルアルコール；クエン酸であるｐＨ調整剤；Ocean Nutrition Canada(Dartmouth, Nova Scotia)により、ONC TG魚油として販売されている３％のＥＰＡおよびＤＨＡを含む魚油、Martek DHATM-Ｓ(Martek Biosciences Corporation, Columbia, MDにより供給)として販売されている４０％のＤＨＡを含む藻類油またはDSM Nutritional Products(Parsippany, NJ)により販売されているビタミンＤ３(１００,０００ＩＵ)のいずれかである非極性活性成分を含む非極性化合物；および極性溶媒である上記のとおり精製した精製水道水である水。
【０６８５】
【表９４】
2016518817.tif 000103
【０６８６】
【表９５】
2016518817.tif 000104
【０６８７】
【表９６】
2016518817.tif 000105
【０６８８】
各濃縮物を含む組成物の各々の透明性を評価した。各濃縮物の透明性を、比濁計による濁度分析により評価した。８オンスの水を、Pyrex(登録商標)ビーカー中、水が４９.８℃に達するまで、Thermolyneホットプレート(モデル番号846925)にビーカーを載せることにより加熱することにより、分析のために濃縮物を製造した。濃縮物を加熱した水に添加し、分散するまで撹拌棒で撹拌した。得られた水性組成物を室温(凡そ２５℃)に冷却した。冷却した水性組成物を、評価のために琥珀色ガラスねじぶた付きバイアル(Alcon)に添加した。評価を、比濁計を使用した濁度分析のために、ACZ Laboratories, Inc.(Steamboat Springs, CO)で行った。分析結果をネフェロメ濁度単位(ＮＴＵ)の形態で表し、下記表９６〜９８に示す。
【０６８９】
【表９７】
2016518817.tif 000106
【０６９０】
【表９８】
2016518817.tif 000107
【０６９１】
【表９９】
2016518817.tif 000108
【０６９２】
上記実施例１に記載とおりに製造した高二量体含量ＴＰＧＳ組成物を含むナノエマルジョン濃縮物は、市販のＴＰＧＳ(すなわち、高量のＴＰＧＳ単量体および低量のＴＰＧＳ二量体を含むＴＰＧＳ組成物)を使用して製造した液体ナノエマルジョン濃縮物を含む組成物より有意に低い濁度を示すことが、データから証明される。
【０６９３】
当業者に修飾が明らかであるため、本発明は添付する特許請求の範囲の範囲によってのみ限定されることを意図する。
【手続補正書】
【提出日】平成28年1月28日(2016.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であって、濃縮物の１〜９９重量％(両端を含む)の量で存在し、少なくとも１３重量％の水溶性ビタミンＥ誘導体二量体および最大８７％のビタミンＥ誘導体単量体を含む、混合物；および
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物以外の非極性化合物または当該非極性化合物の混合物
を含む、組成物。
【請求項２】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の量が組成物の１６〜３０重量％(両端を含む)または５〜９５重量％(両端を含む)または１０〜４０重量％(両端を含む)、１０〜５０重量％(両端を含む)、１５〜２５重量％(両端を含む)であるかまたは組成物の少なくとも５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％(末端を含む)であるか、または
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物は組成物の１５重量％、１２重量％または１０重量％未満の量で存在し、かつ非極性成分は直接消費用量で存在する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が少なくとも４０重量％のビタミンＥ誘導体二量体および５５％未満のビタミンＥ誘導体単量体を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が
少なくとも３０％から最大５５％のビタミンＥ誘導体二量体または２９〜６９％(両端を含む)のビタミンＥ誘導体二量体；および
７０％未満のビタミンＥ誘導体単量体
を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
水溶性ビタミンＥ誘導体混合物における二量体の量が２９％を超え、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物における二量体および単量体の総量が９５％、９６％、９７％、９８％または９９％を超える、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
水溶性ビタミンＥ誘導体がビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
ポリアルキレングリコール誘導体がビタミンＥのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ビタミンＥのＰＥＧ誘導体がトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフマル酸エステル、トコフェリルポリエチレングリコールフタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールコハク酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールセバシン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールドデカン二酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールスベリン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールアゼライン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールメチルシトラコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールイタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールマレイン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタル酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールグルタコン酸エステル、トコトリエノールポリエチレングリコールフマル酸エステルおよびトコトリエノールポリエチレングリコールフタル酸エステルから選択される、請求項６に記載の組成物
【請求項９】
ビタミンＥ誘導体がＴＰＧＳ、ＴＰＧＳ類似体またはＴＰＧＳ同族体である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ビタミンＥ誘導体がＤ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステルである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ビタミンＥ誘導体がＤ−α−トコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル１０００(ＴＰＧＳ１０００)である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
混合物中の単量体が混合部物の正確にまたは凡そ３０〜６９重量％を構成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
二量体が水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２０〜６０重量％を構成するか、または水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは少なくとも凡そ２９％、最大７５重量％である、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
単量体が、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ３５〜６５重量％を構成し、かつ二量体が、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２５〜６５重量％を構成するか、または二量体が水溶性ビタミンＥ誘導体混合物の、正確にまたは凡そ２９〜６１重量％または６２重量％を構成し、かつ単量体および二量体が合わせて組成物中の水溶性ビタミンＥ混合物の少なくとも７０％を構成する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
非極性化合物がポリ不飽和脂肪酸類(ＰＵＦＡ)、コエンザイムＱ、フィトステロール類、レスベラトロール、カロチノイド類、微量栄養素、アルファリポ酸および油可溶性ビタミン類から選択される非極性活性成分を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
ＰＵＦＡを含む非極性化合物が魚油、藻類油、アマニ油、ルリチシャ油、ノコギリヤシ抽出物、サフラワー油、ココナッツ油、ダイズ油および複合リノール酸(ＣＬＡ)含有化合物およびこれらの混合物から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＰＵＦＡがオメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類およびオメガ−９脂肪酸類から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
非極性化合物が、組成物の１〜７５重量％または組成物の１０〜３０重量％(両端を含む)の量で存在する、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
極性プロトン性溶媒を含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
極性溶媒が水、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコールおよびトリメチレングリコールから選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
極性溶媒の量が組成物の１重量％を越えて９５重量％の範囲の量で存在するまたは組成物の４５重量％を越えて８０重量％の範囲の量で存在する、請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ビタミンＥ誘導体がトコフェロールポリエチレングリコールセバシン酸エステルである、請求項１〜８および１２〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
組成物の５〜９５重量％の量で存在し、２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物；
組成物の１〜７５重量％の量で存在する、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物とは異なる非極性化合物；および
組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤
を含む、組成物。
【請求項２４】
組成物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であって、２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む混合物；
当該組成物の１〜７５重量％の量で存在する、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物とは異なる非極性化合物；
当該組成物の保存に十分な量で存在する防腐剤；および
該非極性化合物とは異なり、該非極性化合物を溶解するのに十分な量で存在する非極性溶媒；
を含む、組成物。
【請求項２５】
５〜５０重量％の非極性化合物を含む濃縮物である、請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
１６〜３０重量％の水溶性ビタミンＥ誘導体混合物；
６０〜７９％の極性溶媒；および
５〜１０％の非極性化合物
を含む、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
極性溶媒が水である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
水溶性ビタミンＥ誘導体がトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)であるビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体である、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物を飲料基剤または水中に含む、飲料用組成物。
【請求項３０】
飲料基剤がジュース、ソーダ、スポーツドリンクまたは栄養ドリンクを含む、請求項２６に記載の飲料用組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物の製造方法であって：
(ａ)容器中での初期成分の混合および加熱であって、初期成分が濃縮物の５〜９５重量％の量で存在する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物であり、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物が２５〜６９重量％の水溶性ビタミンＥ単量体および１３〜７５重量％の水溶性ビタミンＥ二量体を含む工程；
(ｂ)容器への１種以上のさらなる成分の添加であって、該１種以上のさらなる成分が濃縮物の１〜７５重量％の量で存在する非極性化合物を含む工程；
(ｃ)成分を均質化する工程；および
(ｄ)混合成分を冷却する工程
を含み、それにより、混合成分は蝋状の粘度となり、それにより、組成物を産生する、方法。
【請求項３２】
請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物を飲料基剤または水に添加することを含む、非極性化合物を含む飲料の製造法。
【請求項３３】
飲料基剤がジュース、ソーダ、スポーツドリンクまたは栄養ドリンクを含む、請求項３２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本出願は、米国特許出願番号１４／２０７,３１０に関し、これは、Philip J. Bromleyの、本願と同日に出願され、名称は“ビタミンＥの水溶性誘導体の製品およびそれを含む組成物”である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明はまた、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７６６５−Ａ１として公開され、米国特許番号８,２８２,９７７として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４４および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００９／１１７１５２として公開され、“トコフェロールのＰＥＧ誘導体を含むエマルジョン”なる名称の国際公開番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７５に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２００８年３月２０日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／０７０,３８１および２００８年６月１６日出願の、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／１３２,４２４に基づく優先権を主張する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明はまた、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７４９１−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４１および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００９／１１７１５１として公開された“ビタミンＥ誘導体およびそれらの使用”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７４に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２００８年３月２０日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／０７０,３９２および２００８年６月１６日に出願され、“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／１３２,４０９に基づく優先権を主張する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明はまた、２０１１年３月２２日に出願され、ＵＳ−２０１１−０２３６３６４−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／０６５,５１０および２０１１年３月２２日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１１／１１９２２８として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０００５３８に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２０１０年３月２３日出願の“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／３４０,９４４に基づく優先権を主張する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明はまた、２０１１年６月２０日に出願され、ＵＳ−２０１２−００１６０２６−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／１３４,９２７および２０１１年６月２０日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１１／１６２８０２として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０１０９９に関し、これら全て、いずれもPhilip Bromleyの２０１０年６月２１日出願の“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号６１／３９８,１９２に基づく優先権を主張する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
要約
ここに提供されるのは、水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)および非極性成分および所望により付加的成分を含む、組成物、濃縮物および液体希釈組成物、例えば飲料である。水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、かなり高いパーセンテージ、例えば少なくとも１３％、典型的に２５％、２９％、３５％、４５％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％または５３％より多く、最大６０〜６５％のビタミンＥ誘導体の二量体形態、一般にビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む。水溶性ビタミンＥ誘導体組成物の残りは、小さいパーセンテージの単量体、５％、４％、３％、２％、１％未満の混入物、例えば高次ポリマーおよび反応材、例えばビタミンＥである。以前、水溶性ビタミンＥ誘導体組成物は、できるだけ高い単量体濃度を有するように、典型的に少なくとも８７％以上の単量体を有するように製造された。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
ここに提供する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、ビタミンＥのＰＥＧ誘導体、例えばＴＰＧＳとして、そして他の界面活性剤、例えばポリソルベートに加えて、またはその代わりに、２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７６６５−Ａ１として公開され、米国特許番号８,２８２,９７７として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４４および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００９／１１７１５２として公開され、“トコフェロールのＰＥＧ誘導体を含むエマルジョン”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７５；２００９年３月２０日に出願され、ＵＳ−２００９−０２９７４９１−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／３８３,２４１および２００９年３月２０日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００９／１１７１５１として公開された“ビタミンＥ誘導体およびそれらの使用”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１７７４；２０１１年３月２２日に出願され、ＵＳ−２０１１−０２３６３６４−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／０６５,５１０および２０１１年３月２２日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１１／１１９２２８として登録された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０００５３８；２０１１年６月２０日に出願され、ＵＳ−２０１２−００１６０２６−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／１３４,９２７および２０１１年６月２０日に出願され、国際ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１１／１６２８０２として公開された“非極性化合物を含む組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０１０９９；２０１３年２月８日に出願され、ＵＳ−２０１３−０３０９３６２−Ａ１として公開された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の米国仮出願番号１３／８１５,１９３および２０１３年２月８日に出願された“非極性化合物を含む飲料用組成物”なる名称の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／２５４４５；２００９年８月１３日に出願され、ＵＳ−２０１０−００４１６２２−Ａとして公開された“アミノアルカン類およびアミノアルカン誘導体を含む組成物”なる名称の米国仮出願番号１２／５８３,２０９に記載された組成物で使用できる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
組成物はまた、エマルジョン安定化剤、例えば修飾デンプンおよびガム混合物も含み得る。これらは、例えば、キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムの１種以上のブレンド；修飾アカシアガム；およびエステルガムを含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
ここで使用する“果汁”、“果汁濃縮物”、“果汁抽出物”または“果実フレーバー”は、提供される飲料用組成物(製品)に味または香りを与える果実ベースのジュースおよびフレーバーをいう。プラム、プルーン、ナツメヤシ、スグリ、イチジク、ブドウ、レーズン、クランベリー、パイナップル、桃、ネクタリン、バナナ、リンゴ、梨、グアバ、アプリコット、サスカトーンベリー、ブルーベリー、プレーンズベリー、イヌホウズキ、クワ、ニワトコ、バルバドスサクラ(アセロラ)、チョークチェリー、チョコレート、バニラ、キャラメル、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、デューベリー、ボイゼンベリー、キーウィ、サクランボ、ブラックベリー、ハニーデュウ、緑茶、キュウリ、カリン、クロウメモドキ、パッションフルーツ、アメリカ・スモモ、ナナカマド、西洋スグリ、ザクロ、柿、マンゴー、ルバーブ、パパイヤ、レイシ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリンおよびグレープフルーツジュースまたはこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されないあらゆるジュースまたは果実フレーバーを、提供される飲料用組成物に添加できる。ここに提供する飲料用組成物の例は、桃・マンゴー、桃、柑橘類、ザクロ・ブルーベリー、トロピカルベリー、サクランボ・チョコレート、バニラ、サクランボ・バニラ、チョコレート・ブルーベリー、チョコレート・キャラメル、キュウリ、緑茶、ハニーデュウメロン、パイナップル・パパイヤ、桃・ネクタリン、ラズベリー・レモネード、ブドウ、オレンジ・タンジェリン、オレンジ、ライムおよび混合ベリーフレーバーを与えるジュースまたはフレーバーの組み合わせを含む。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体は、ＨＬＢ(親水性−親油性バランス)値で表すことができる。一般に、ＨＬＢは、相対的疎水性／親水性に従い界面活性剤を指標化するために使用する、半経験的式により導かれる値である。ＨＬＢ値は、界面活性剤または界面活性剤の混合物中の親水性基および疎水性基の相対的表現の数値表現である。これらの各基の重量パーセントは、分子構造の特性を示す。例えば、Griffin (1949) J. Soc. Cos. Chem. 1:311参照。界面活性剤ＨＬＢ値は１〜４５の範囲であり、非イオン性界面活性剤の範囲は、典型的に、１〜２０である。界面活性剤が親油性であるほど、ＨＬＢ値は下がる。逆に、界面活性剤が親水性であるほど、そのＨＬＢ値は上がる。親油性界面活性剤は油および親油性物質に高い溶解度を有し、親水性界面活性剤は水性液体により容易に溶解する。一般に、１０より大きいまたは凡そ１０より大きいＨＬＢ値の界面活性剤を“親水性界面活性剤”と称し、１０未満または凡そ１０未満のＨＬＢ値を有する界面活性剤を“疎水性界面活性剤”と称する。ある界面活性剤についてのＨＬＢ値は、値を決定する経験的方法により変わり得ることは認識すべきである。それゆえに、界面活性剤のＨＬＢ値は、相対的疎水性／親水性に基づく組成物の製造のための、大まかな指針を提供する。例えば、界面活性剤は、典型的に、製品を製造するために使用できる、界面活性剤または共界面活性剤の特定の範囲内のＨＬＢ値を有する界面活性剤から選択される。１２％を超える、２０％、２５％または２９％の二量体を有する、ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばビタミンＥのポリアルキレングリコール誘導体は、ビタミンＥ部分が界面活性剤の疎水性領域であり、リンカーを経て、界面活性剤の親水性部分を提供するポリアルキレングリコール部分、例えばポリエチレングリコール(ＰＥＧ)部分に結合している、界面活性剤である。ここに記載する水溶性ビタミンＥ誘導体混合物(組成物)は、１２％を超える、例えば少なくとも２０％、２５％および２９％、最大９５％、９０％、８５％、８０％または７５％の二量体形態の水溶性ビタミンＥ誘導体、例えばビタミンＥのＰＥＧ誘導体を含む。界面活性剤として使用できる水溶性ビタミンＥ誘導体の例は、トコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体を含むトコフェロール由来界面活性剤、典型的にトコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体、例えばトコフェリルポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)、ＴＰＧＳ類似体、ＴＰＧＳ同族体およびＴＰＧＳ誘導体およびトコフェロールのポリアルキレングリコール誘導体、典型的にトコフェロールのポリエチレングリコール(ＰＥＧ)誘導体を含むトコトリエノール由来界面活性剤である。これらは、ここに記載するとおり、高レベルの二量体を含む組成物として製造される。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０３】
他の例において、水性液体希釈組成物は、水性媒体の８液量オンスまたは凡そ８液量オンス、少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスあたりまたは水性媒体の８液量オンス未満または凡そ８液量オンス未満または提供サイズあたり、少なくとも１０mgまたは凡そ１０mg、典型的に少なくとも２５mgまたは凡そ２５mg、典型的に少なくとも３５mgの非極性化合物、例えば、非極性活性成分を含む；例えば、水性媒体の少なくとも８液量オンスまたは少なくとも凡そ８液量オンスあたり１０mg、１１mg、１２mg、１３mg、１４mg、１５mg、１６mg、１７mg、１８mg、１９mg、２０mg、２１mg、２２mg、２３mg、２５mg、２５mg、２６mg、２７mg、２８mg、２９mg、３０mg、３１mg、３２mg、３３mg、３４mg、３５mg、４０mg、４５mg、５０mg、５５mg、６０mg、６５mg、７０mg、７５mg、８０mg、８５mg、９０mg、９５mg、１００mg、１１０mg、１２０mg、１３０mg、１４０mg、１５０mg、１６０mg、１７０mg、１８０mg、１９０mg、２００mg、２１０mg、２２０mg、２３０mg、２４０mg、２５０mg、２６０mg、２７０mg、２８０mg、２９０mg、３００mg、３２５mg、３５０mg、３７５mg、４００mg、４２５mg、４５０mg、４７５mg、５００mg、５５０mg、６００mg、７００mg、８００mg、９００mg、１０００mg、１５００mg、２０００mgまたはそれ以上の非極性化合物を含む。他の例において、水性液体希釈組成物は、１：１０または凡そ１：１０〜１：１０００または凡そ１：１０００以上、典型的に１：１０または凡そ１：１０〜１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０または凡そ１：１０、１：２０または凡そ１：２０、１：２５または凡そ１：２５、１：５０または凡そ１：５０、１：１００または凡そ１：１００、１：２００または凡そ１：２００、１：２５０または凡そ１：２５０、１：３００または凡そ１：３００、１：４００または凡そ１：４００、１：５００または凡そ１：５００、例えば、１：１０、１：２０、１：２５、１：３０、１：３５、１：４０、１：５０、１：５５、１：６０、１：６５、１：７０、１：７５、１：８０、１：９０、１：１００、１：１１０、１：１２０、１：１３０、１：１４０、１：１５０、１：１６０、１：１７０、１：１８０、１：１９０、１：２００、１：２１０、１：２２０、１：２３０、１：２３５、１：２４０、１：２５０、１：２６０、１：２７０、１：２８０、１：２９０、１：３００、１：３５０、１：４００、１：４５０または１：５００またはそれ以上を超えない希釈係数で希釈された濃縮物を含む。他の例において、水性液体希釈組成物は、任意の量で希釈された液体濃縮物を含む。他の例において、希釈は１：１０または凡そ１：１０未満である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３８】
提供される飲料用組成物は、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物、例えば１回分ショットを含む。直接消費用組成物は、有効量の非極性活性成分または他の活性成分、例えば、アルカロイド活性成分、ビタミンまたはγ−アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)誘導体活性成分を含むが、これらに限定されないここに記載する非極性成分のいずれかを、相対的に少量の液体中、例えば、相対的に少量の希釈せずに直接消費するための水性溶媒に含む。例えば、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物は、有効量の非極性活性成分または他の活性成分を含む、正確にまたは凡そまたは正確に多くてまたは多くて凡そ４００mL、３５０mL、３００mL、２５０mL、２００mL、１５０mL、１００mL、７５mL、５０mL、４０mL、３０mL、２０mL、１９mL、１８mL、１７mL、１６mL、１５mL、１４mL、１３mL、１２mL、１１mL、１０mL、９mL、８mL、７mL、６mL、５mL、４mL、３mL、２mLまたは１mLまたはそれ未満の総体積を有する飲料用組成物を含む。典型的に、直接消費用組成物、例えば、１回分飲料用組成物の重量によるパーセンテージ(％)としての非極性活性成分または他の活性成分の量は、例えば、飲料用組成物の０.１％または凡そ０.１〜３０％または凡そ３０重量％、典型的に、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２０％、例えば正確にまたは凡そ０.１％、０.５％、１％、１.５％、２％、２.５％、３％、３.５％、４％、４.５％、５％、５.５％、６％、６.５％、７％、７.５％、８％、８.５％、９％、９.５％、１０％、１０.５％、１１％、１１.５％、１２％、１２.５％、１３％、１３.５％、１４％、１４.５％、１５％、１５.５％、１６％、１６.５％、１７％、１７.５％、１８％、１８.５％、１９％、１９.５％または２０重量％であり得る。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４５２】
典型的に、提供される飲料用組成物に添加する酸の量は、組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜５重量％、例えば、飲料用組成物の正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.０１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.１〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ０.５〜正確にまたは凡そ１％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ１〜正確にまたは凡そ２％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ４％、正確にまたは凡そ２〜正確にまたは凡そ３％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ５％、正確にまたは凡そ３〜正確にまたは凡そ４％または正確にまたは凡そ４〜正確にまたは凡そ５重量％である。ある例において、提供される飲料用組成物に添加する酸の量は５％または凡そ５％未満、典型的に飲料用組成物の４％または凡そ４％未満、例えば、正確にまたは凡そ０.０１％、０.０２％、０.０３％、０.０４％、０.０５％、０.０６％、０.０７％、０.０８％、０.０９％、０.１％、０.２％、０.３％、０.４％、０.５％、０.６％、０.７％、０.８％、０.９％、１.０％、１.１％、１.２％、１.３％、１.４％、１.５％、１.６％、１.７％、１.８％、１.９％、２.０％、２.１％、２.２％、２.３％、２.４％、２.５％、２.６％、２.７％、２.８％、２.９％、３.０％、３.１％、３.２％、３.３％、３.４％、３.５％、３.６％、３.７％、３.８％、３.９％、４％、４.１％、４.２％、４.３％、４.４％、４.５％、４.６％、４.７％、４.８％、４.９％または５重量％である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６０】
(ｂ) ジュースまたはジュース濃縮物
一例において、提供される飲料用組成物に含まれる飲料基剤は、さらに１種以上のジュース、例えばジュースブレンド、乾燥ジュース、ジュース濃縮物、ジュース抽出物、ジュースピューレ、牛乳またはこれらの任意の組み合わせを含む。あらゆるジュースまたはジュースの組み合わせ、例えば、あらゆる果実、野菜またはベリージュースを飲料用組成物に添加できる。複数の異なる果実、植物および／またはベリージュースを飲料用組成物で組み合わせて、所望のフレーバーを有する飲料用組成物を産生できる。適切なジュース源の例は、プラム、プルーン、ナツメヤシ、スグリ、イチジク、ブドウ、レーズン、クランベリー、パイナップル、桃、バナナ、リンゴ、梨、グアバ、アプリコット、サスカトーンベリー、ブルーベリー、プレーンズベリー、イヌホウズキ、クワ、ニワトコ、バルバドスサクラ(アセロラ)、チョークチェリー、ココナッツ、オリーブ、ラズベリー、イチゴ、ハックルベリー、ローガンベリー、デューベリー、ボイゼンベリー、キーウィ、サクランボ、ブラックベリー、カリン、クロウメモドキ、パッションフルーツ、アメリカ・スモモ、ナナカマド、西洋スグリ、ザクロ、柿、マンゴー、ルバーブ、パパイヤ、レイシ、レモン、オレンジ、ライム、タンジェリン、マンダリンおよびブドウ果実を含む。提供される飲料用組成物への包含に適する多くのさらなるおよび代わりとなるジュースは、十分に当業者の技術の範囲内である。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０８】
水相成分を、水相に同時におよび／または逐次的に、特定の順番で添加できる。一例において、１個以上の水相成分を最初に添加し、加熱し、その後さらなる成分を添加する。一例において、水相成分が極性溶媒およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)極性溶媒および２)エマルジョン安定化剤。一例において、水相成分が水およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)水および２)エマルジョン安定化剤。他の例において、水相成分が界面活性剤、極性溶媒(例えば、水)およびエマルジョン安定化剤を含むとき、これらの成分を、水相容器に次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)極性溶媒(例えば、水)；および３)エマルジョン安定化剤。あるいは、水相成分を任意の他の順番で添加できる。典型的に、水相が界面活性剤を含むとき、特に界面活性剤が室温で固体である界面活性剤、例えば、トコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル界面活性剤であるとき、界面活性剤は、水相容器に最初に添加する水相成分である。典型的に、水相成分がエマルジョン安定化剤を含むとき、エマルジョン安定化剤は水相容器に最後に添加する成分である。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０９】
ｂ. 水相製造
水相の製造のために、適当な量の水相成分ａを水相容器に添加する。水相容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンク、例えば、Overly ５５０ガロン水ジャケット付きタンクまたはここに記載する任意の他のタンクを含み得るが、これらに限定されない。水相成分の量を、水相容器に添加前に測定、例えば用量するか、水相容器内で測定する。一例において、水相成分を、成分を秤で秤量し(例えば、ここに記載する秤の１個以上；秤の選択は成分の所望の量による)、その後水相容器に添加する。典型的に、水相成分の適当な量を、最終製品における成分の所望の濃度(例えば、重量／重量(ｗ／ｗ)、モル濃度(Ｍ)、体積／重量(ｖ／ｗ)または体積／体積(ｖ／ｖ))に基づき計算する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１６】
油相成分を、油相に同時におよび／または逐次的に、例えば、任意の順番でまたは特定の順番で添加する。一例において、１個以上の油相成分を最初に添加し、加熱し、その後さらなる成分を添加する。一例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒、共界面活性剤および非極性化合物を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；４)共界面活性剤；５)非極性化合物；および６)エマルジョン安定化剤。他の例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤および非極性化合物を含むとき、成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；および３)非極性化合物。他の例において、油相成分が界面活性剤、防腐剤、非極性化合物およびエマルジョン安定化剤を含むとき、成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)非極性化合物；および４)エマルジョン安定化剤。あるいは、油相成分を異なる順番で、例えば、任意の順番で添加できる。２個以上の油相成分を同時に添加できる。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１８】
ｄ. 油相製造
油相の製造のために、適当な量の油相成分を油相容器に添加する。油相容器はタンク、例えば、水ジャケット付きタンク、例えば、Royal １９０ガロン水ジャケット付きタンクまたはここに記載する任意の他のタンクを含むが、これらに限定されない。油相成分の量を、油相容器に添加前に測定、例えば、秤量するかまたは油相容器中で秤量／測定する。一例において、油相成分を、成分を秤で秤量し(例えば、ここに記載する秤の１個以上；秤の選択は成分の所望の量による)、その後油相容器に添加する。典型的に、油相成分の適当な量を、最終製品における成分の所望の濃度(例えば、重量／重量(ｗ／ｗ)、モル濃度(Ｍ)、体積／重量(ｖ／ｗ)または体積／体積(ｖ／ｖ))に基づき計算する。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６００】
特に断らない限り、成分が界面活性剤、防腐剤および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分は、次の順番で逐次的に添加した：１)界面活性剤；２)防腐剤；および３)非極性化合物。成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分は、次の順番で逐次的に添加した：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；および４)非極性化合物。成分を、６０℃の温度に達するまでホットプレートで加熱した。温度メーター(温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins))を使用して、混合成分の温度を評価(測定)した。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６１０】
特に断らない限り、成分が界面活性剤、防腐剤および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；および３)非極性活性成分。成分が界面活性剤、防腐剤、溶媒および１種以上の非極性活性成分を含むとき、これらの成分を次の順番で逐次的に添加する：１)界面活性剤；２)防腐剤；３)溶媒；および４)非極性活性成分。成分を、６０℃の温度に達するまでホットプレートで加熱する。温度メーター(温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins))を使用して、混合成分の温度を評価(測定)する。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６１８】
Ｆ. ＣＬＡ含有非極性化合物を含むプレエマルジョン濃縮物
下記表５８は、濃縮物の１０〜３０重量％の非極性活性成分複合リノール酸(ＣＬＡ)および６９.５〜８９.５％のＴＰＧＳを含むプレエマルジョン濃縮物の詳細を示す。ＣＬＡ化合物は、７０％のＣＬＡを含む(例えばSanmark, LTD; Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売されているＣＬＡ化合物；商品コード01057-A80)。これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して製造する。表５８における各プレエマルジョン濃縮物は、上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)およびベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤を使用する。これらのプレエマルジョン濃縮物を、１５０ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、０.５mLの１回分サイズである。
【表５８】
2016518817.tif 000110
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６２１】
表６０におけるあるプレエマルジョン濃縮物は、１個以上のさらなる非極性化合物、例えば８０％の複合リノール酸(ＣＬＡ)(例えばSanmark, LTD; Dalian, Liaoning Province, Chinaにより販売；商品コード01057-A80)を含むＣＬＡ化合物；５〜１０％のＣ：１６パルミチン酸、１〜３％のＣ：１８ステアリン酸、１２〜１８％１８：１オレイン酸、７０〜８０％のＣ１８：２リノール酸および１％未満のＣ１８：３リノレン酸を含む高リノール酸サフラワー油であるサフラワー油(例えばJedwards, International, Inc., Quincy, MAにより販売)；および／または０.８％カプロン酸、２％カプリル酸、２.４％カプリン酸、２７.１％ラウリン酸、１０.３％ミリスチン酸、８.１％パルミチン酸、０.２％パルミトオレイン酸、２％ステアリン酸、２６.７％オレイン酸、４.９％リノール酸、０.７％リノレン酸および０.４２％フィトステロール類(０.４２％ベータシトステロール、０.０９％カンペステロール、０.０３％スチグマステロール)を含む凡そ８５〜９０％の総脂肪酸類を含むSaw Palmetto, Lipophilic Extractであるノコギリヤシ抽出物(例えばNatural Medicinals, Inc., Felda, FLにより販売)を含む。表６０のプレエマルジョン濃縮物に類似する他のプレエマルジョン濃縮物を、１個以上の他のさらなる非極性化合物、例えば、ＣｏＱ１０、魚油、藻類油、ルリチシャ油および／または他の非極性化合物、例えば、ここに記載する非極性化合物のいずれかを添加することにより製造できる。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６２３】
これらのプレエマルジョン濃縮物を、上の実施例５Ａに略記した一般法を使用して、次の修飾をして製造する。初期成分は、示すとき、次の順番で、容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加する：１)あらゆる溶媒およびさらなる非極性化合物を任意の順番で；２)防腐剤；および３)フィトステロール含有非極性活性成分。これらの成分を、標準ミキサーを使用して混合し、温度が凡そ８２.２℃に達し、成分が溶解するまで加熱する(凡そ１時間)。
初期成分溶解後、混合物を、冷却せずに、１００ミクロンフィルターで濾過する。界面活性剤(ＴＰＧＳ、上記実施例１に示す方法に従い製造)を混合物に添加し、混合物を８５０〜１２００RPMで両方向ホモジナイザーを使用して均質化する。ホモジナイザーでの混合を、ホットプレートを使用して、凡そ６０〜凡そ８２.２℃の温度に維持しながら続ける。ホモジナイザーのバッフル板を、例えば、バッフル板をさらに成分混合物の中におよび／または外に移動することにより、エマルジョンを達成および維持するために調節する。均質化を、界面活性剤が溶解するまで続ける。温度プローブ(モデル番号DPP400W、Cooper-Atkins)を、成分温度を測定するための温度メーターとして、評価に使用する。全成分が溶解後、混合物を、１００ミクロンフィルターで濾過(冷却前)する。濾過混合物を容器(Pyrex(登録商標)ビーカー)に添加し、包装する。混合物は、室温で、蝋状粘度を有する固体となる。それゆえに、表６０におけるプレエマルジョン濃縮物の各々は、室温で、蝋状粘度を有する半固体または固体であり、例えば、６０℃への加熱により液体となる。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３２】
３. ＣＬＡ含有非極性化合物
下記表６５は、８０％の非極性活性成分ＣＬＡ、例えばSanmark, LTD(Dalian, Liaoning Province, China；商品コード01057-A80)により販売されているＣＬＡ化合物である、濃縮物の５〜１０重量％の複合リノール酸(ＣＬＡ)含有化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。これらの液体ナノエマルジョン濃縮物を上の実施例６Ａに略記した一般法を使用して製造する。表６５における各液体ナノエマルジョン濃縮物は、次のものを使用する：上記実施例１のトコフェロールポリエチレングリコールコハク酸エステル(ＴＰＧＳ)；ベンジルアルコール、天然(ＧＲＡＳ認定)防腐剤；キサンタンガム、グアーガムおよびアルギン酸ナトリウムのブレンドであるエマルジョン安定化剤(例えばTIC Gums, Inc.; Belcamp, MDからのSALADIZER(登録商標)ブランドエマルジョン安定化剤)；クエン酸；および水相タンクへの添加前に提供する方法に従い、次の清浄器を逐次的に通すことにより精製した水道水である水：カーボンフィルター、イオン交換清浄器、逆浸透圧法清浄器および終点フィルター、例えば、１００ミクロン終点フィルター。表６５に示す液体ナノエマルジョン濃縮物は、２５０ｇおよび５００ｇバッチサイズを含むあらゆるバッチサイズで製造でき、２mLの１回分サイズである。
【表６５】
2016518817.tif 000111
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６５１】
Ａ. ＰＵＦＡ含有非極性化合物を含む液体ナノエマルジョン濃縮物
表７４は、ポリ不飽和脂肪酸(ＰＵＦＡ)含有非極性化合物。ＰＵＦＡ非極性活性成分はオメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類、複合脂肪酸類および他の脂肪酸類を含む液体ナノエマルジョン濃縮物の詳細を示す。表７４に示す各液体ナノエマルジョン濃縮物は、アマニ油(例えば５５％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３アルファ−リノレン酸を含むアマニ油化合物、例えばFresh Flax Oil(Barleans Organic Oils, LLC, Ferndale, WA)により販売されているアマニ油)、ルリチシャ油(例えば、２２％以上(ＮＬＴ)の非極性活性成分Ｃ１８：３ガンマ−リノレン酸(ＧＬＡ)を含む、Borago officinalis L.の種子の加圧および油の単離に由来する、ルリチシャ油化合物、例えばSanmark LLC, Greensboro, NC(SanmarkLimited, Dalian, Liaoning Province, China)により販売されているルリチシャ油)、ＣＬＡ油(例えば８０％の非極性活性成分複合リノレン酸(ＣＬＡ)を含むＣＬＡ含有化合物、例えば(ｗ／ｗ)１.７％のＣ１６：０パルミチン酸、２.６％のＣ：１８ステアリン酸、１３.００％のＣ１８：１  Ｃ９オレイン酸、０.２０％のＣ１８：２  Ｃ９  Ｃ１２リノール酸を含む商品名Tonalin(登録商標)(Cognis Corporation, Cincinnati, OH)の下に販売されているＣＬＡ化合物および３９.７０％複合Ｃ９、Ｔ１１異性体および３９.５０％複合Ｔ１０、Ｃ１２異性体を含む８１.００％複合リノレン酸(ＣＬＡ))；または魚油(例えば凡そ３０％の非極性活性成分ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油(Ocean Nutrition Canada Limited, Nova Scotia, MAによりOmega 30 TG Food Grade(Non-GMO)MEG-3TM魚油の名の下に販売))非極性化合物オメガ−３およびオメガ−６ポリ不飽和脂肪酸類ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＧＬＡおよび／またはＡＬＡを含む非極性活性成分いずれかを含む。極性溶媒はグリセリンまたはプロピレングリコールのいずれかである。
【国際調査報告】
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