(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイド、並びに（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はターシャリーブチルハイドロパーオキサイドからなるエノン類の不斉エポキシ化反応用錯体触媒。
【請求項２】
請求項１に記載の錯体触媒を含有し、且つ黄緑〜深緑色を呈することを特徴とするエノン類の不斉エポキシ化反応用触媒溶液。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載の触媒存在下、下記一般式（１）
【化１】
0004378826.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立して、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐若しくは環式のアルキル基、芳香族基、炭素数１〜５のアルキル基で１〜５置換された芳香族基、炭素数１〜５のアルコキシ基で１〜５置換された芳香族基、ハロゲン元素で１〜５置換された芳香族基、芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基、又はハロゲン化芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基を表わす。）
で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（２）
【化２】
0004378826.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を示す。）
で示される光学活性エポキシドの製造方法。
【請求項４】
請求項２に記載の触媒溶液にエノン類を添加し、次いでクメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドを供給しながら反応を行うことを特徴とする請求項３に記載の光学活性エポキサイドの製造方法。
【請求項５】
請求項２に記載の触媒溶液に、エノン類と、クメンハイドロパーオキサイド又はｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドからなる混合物を供給しながら反応を行うことを特徴とする請求項３に記載の光学活性エポキサイドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エノン類の不斉エポキシ化触媒及びそれを用いた光学活性エポキシドの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エノン類の不斉エポキシ化反応としては、光学活性ジヒドロキシ化合物と希土類金属アルコキシドにより調製される錯体触媒の存在下、カルコン等のカルボニル基に隣接する炭素−炭素二重結合を有する化合物を、ヒドロキシパーオキシド化合物で不斉エポキシ化する方法が知られている。
【０００３】
具体的には、（Ｒ）−ビナフトールとランタントリイソプロポキシドのテトラヒドロフラン溶液を、（Ｒ）−ランタン−ビナフトキシドとして、不斉エポキシ化反応に用いている（特開平１０−１２０６６８号公報参照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、特開昭１０−１２０６６８号公報に記載の方法では、例えば、酸化剤としてｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキシド（以下ＴＢＨＰと略す）を用いた場合、目的とする光学活性エポキシドが低収率、低光学純度でしか得られない。このため満足出来る結果を得るためには、３位にメチロールを導入した特殊なビナフトールを用いるか、又はイッテルビウムのようなランタン以外の希土類金属アルコキシドを用いる必要があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上述した従来の触媒に比べ高い反応性を持ち、さらに生成物に高い光学純度を与える、（Ａ）光学活性ビナフトールと、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシドと、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイド等からなる触媒組成物について、本出願人は、既に特許出願している（特願平１０−１９２７４３号）。
【０００６】
本発明者は、高い光学活性を与える触媒について鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイド、並びに（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はターシャリーブチルハイドロパーオキサイドからなる錯体触媒が、生成物にさらに高い光学活性を与える触媒であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイド、並びに（Ｄ）クメンハイドロパーオキサイド又はターシャリーブチルハイドロパーオキサイドからなるエノン類の不斉エポキシ化反応用錯体触媒、黄緑〜深緑色を呈する錯体触媒溶液、及びそれらの触媒の存在下、下記一般式（１）
【０００８】
【化３】
0004378826.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立して、炭素数１〜２０の直鎖状、分岐若しくは環式のアルキル基、芳香族基、炭素数１〜５のアルキル基で１〜５置換された芳香族基、炭素数１〜５のアルコキシ基で１〜５置換された芳香族基、ハロゲン元素で１〜５置換された芳香族基、芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基、又はハロゲン化芳香族基で置換された炭素数１〜５の直鎖状、分岐状若しくは環式アルキル基を表わす。）
で示されるエノン類と酸化剤を反応させることを特徴とする下記一般式（２）
【００１０】
【化４】
0004378826.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ定義であり、＊印は光学活性炭素を示す。）
で示される光学活性エポキシドの製造方法である。
【００１２】
本発明を以下詳細に説明する。
【００１３】
本発明の錯体触媒は、（Ａ）光学活性ビナフトール、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイド、並びに（Ｄ）ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド又はクメンハイドロパーオキサイドからなる。
【００１４】
上記各成分の構成比は、特に限定するものではないが、（Ｂ）ランタントリイソプロポキシド１モルに対して、（Ａ）ビナフトールが通常１〜３モル、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイドが通常０．１〜１０モル、好ましくは１〜１０モル、（Ｄ）ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド又はクメンハイドロパーオキサイドが１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
【００１５】
本発明の錯体触媒は、エノン類の不斉エポキシ化反応に利用可能であり、高い反応性を示し、また生成物に高い光学純度を与える。
【００１６】
本発明の錯体触媒を用い反応させることにより発現する光学絶対配置は、一般的には、触媒を構成する光学活性ビナフトールの光学絶対配置に依存し、（Ｒ）−ビナフトールを用いた場合には、生成物の不斉炭素の絶対配置が（Ｒ）体になる基質は、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置は（Ｓ）体になる関係にある。但し、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｒ）体になるというわけではなく、基質の種類等によって生成物の光学絶対配置は異なる。本発明の触媒を用いて不斉エポキシ化反応を行った場合、一般的には、（Ｒ）−ビナフトールを用いれば、生成するエノン類のエポキシドの２位（α位）と３位（β位）の光学絶対配置は（２Ｓ，３Ｒ）になり、一方、（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、（２Ｒ，３Ｓ）になる。
【００１７】
本発明の方法において、錯体触媒の使用量は特に限定するものではないが、反応に具される基質に対して、ランタンイソプロポキシドのモル数を基準として、０．０１〜５０モル％、さらに好ましくは０．１〜２５モル％の範囲である。
【００１８】
本発明の方法に適用可能な溶剤としては触媒及びエポキシ化反応に不活性な溶剤であればあらゆる溶剤が適用可能であるが、触媒の安定性、エポキシ化反応の反応成績の面でジメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）等のエーテル系溶剤が好ましく、中でも最も高結果を与えるのはＴＨＦである。
【００１９】
溶剤の使用量としては、反応に具するエノン類に対して重量換算で２〜２００倍量、さらに好ましくは５〜１００倍量の範囲である。
【００２０】
前記触媒を構成する成分を前記溶剤に添加し、−５０℃〜１００℃の範囲で０．５時間〜４時間保持することにより錯体が形成される。錯体の形成により、溶液は黄緑〜深緑色の色調を呈する。
【００２１】
本発明においては、上記触媒錯体の溶液をあらかじめ反応系内で調製した後、反応に具する基質及びさらに必要な量の酸化剤を添加し反応を行うことが好ましい。
【００２２】
本発明の触媒錯体の溶液の調製を行わない場合、例えば、（Ｄ）ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド又はクメンハイドロパーオキサイドを添加することなく、（Ａ）光学活性ビナフトールと、（Ｂ）ランタントリイソプロポシドと、（Ｃ）トリフェニルフォスフィンオキサイドを溶剤中混合した後、反応に具する基質及び（Ｄ）ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド又はクメンハイドロパーオキサイドを一括して系内に添加し反応を行った場合、収率の低下及び光学純度の低下が発生する。
【００２３】
本発明の方法に適用なエノン類としては、上記一般式（１）で示される化合物であればあらゆるものが適用可能であるが、具体的には、メチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−３−ペンテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘキセン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ヘプテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−オクテン−２−オン、ｔｒａｎｓ−３−ノネン−２−オン、エチルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−４−ノネン−３−オン、イソプロピルビニルケトン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ヘキセン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−へプテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−オクテン−３−オン、ｔｒａｎｓ−２−メチル−４−ノネン−３−オン、ｔｒａｎｓ−１，３−ジフェニル−２−プロピレンン−１−オン（カルコン）、ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−フェニル−４−ペンテン−３−オン、４−メチル−１−フェニル−３−ペンテン−２−オン、４−フェニル−３−ブチレン−２−オン、６−フェニル−３−へキセン−２−オン、５−フェニル−３−ヘキセン−２−オン等が挙げられる。
【００２４】
本発明の方法において酸化剤として使用するＴＢＨＰは市販のデカン等の溶液をそのまま用いても良いし、７０％又は９０％水溶液よりトルエン抽出し、硫酸マグネシウム等で乾燥の後、本発明に使用しても良い。また、ＣＭＨＰは市販の８０重量％品を精製した後使用しても良いし、精製することなくそのまま用いても良い。さらに反応基質の種類によっては、ＣＭＨＰを用いることによりほぼ定量的に純粋な光学活性体を与える場合もある。
【００２５】
酸化剤の使用量は、触媒形成に使用した量と反応時に添加する量を合わせて、反応に具するエノン類に対して理論的には等量で充分であるが、反応を完結させるためには、好ましくは１．１モル倍量以上使用する。
【００２６】
本発明の方法において、上記錯体触媒の溶液を各種のエノン類の不斉エポキシ化に使用した場合、エノン類の種類によっては生成物に高い光学純度を与えるものの、収率が低くなる場合がある。そのため反応方法としては、回分法よりも半回分法にすることが好ましい。また、あらかじめ調製した錯体触媒の溶液に上記エノン類を添加した後、ＣＭＨＰ又はＴＢＨＰを供給し反応を行うか、又はあらかじめ調製した触媒溶液に、上記エノン類とＣＭＨＰ又はＴＢＨＰからなる混合物を供給しながら反応を行うことにより、さらに高収率で目的物を得ることができる。
【００２７】
本発明の方法においては、系内に安定した状態で錯体触媒を存在させることが重要であり、そのためには、系内に存在する酸化剤（ＣＭＨＰ又はＴＢＨＰ）の、ランタン元素に対する量比が重要となる。酸化剤の供給速度が遅く、系内に酸化剤が不足した場合には生成物の光学純度が低下する場合があり、一方、酸化剤の供給速度が早く系内に過剰の酸化剤が存在する場合には、収率が低下する場合がある。したがって酸化剤の供給速度は、反応に具するエノン類の消費速度で供給することが好ましく、できれば反応に具するエノン類の実際に近い反応系での反応速度を測定した後、酸化剤の供給速度を決めることがより好ましい。
【００２８】
本発明の方法において、反応が遅いエノン類を反応に具する場合には、あらかじめ調製した触媒溶液にエノン類を添加し、次いで酸化剤を供給する方法をとることが好ましく、また、カルコン等のように反応が早いエノン類を反応に具する場合には、あらかじめ調製した触媒溶液にエノン類と酸化剤からなる混合物を供給し反応する方法をとることが好ましい。
【００２９】
本発明の方法における反応温度は、エノン類の基質の違いにより異なるが、通常−５０℃〜１００℃の範囲で、反応時間としては、通常２４時間以内で反応が完結する。
【００３０】
本発明の方法においては、触媒調製時及び反応時に系内を脱水し、また触媒形成反応、エポキシ化反応を加速する目的で、必要に応じてゼオライトを使用する。ゼオライトの使用量としては、エノン類に対してあらゆる量比で使用可能であるが、通常エノン類１ｍｍｏｌに対して１０ｍｇ〜２ｇ程度使用する。ゼオライトの種類としては、モレキュラシーブ３Ａ、４Ａ、５Ａに代表されるＡ型ゼオライト、モレキュラシーブ１３Ｘ、Ｙ型、Ｌ型等様々なゼオライトが適用可能であるが、モレキュラシーブ４Ａが好ましい。
【００３１】
反応終了後、後処理、カラムクロマトグラフィー等で精製を行うことにより、目的物の光学活性エポキシドを高収率、高光学純度で得ることができる。
【００３２】
【発明の効果】
本発明の触媒により、高反応性、高収率かつ高光学純度でのエノン類の不斉エポキシ化反応が提供されるので、本発明は各種医農薬中間体の製造方法として極めて有用である。
【００３３】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお生成物の光学純度の検定は、以下のとおり実施した。
【００３４】
すなわち、ダイセル（株）のキラルカラムＯＢ−Ｈ又はＡＤを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１〜１００／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００３５】
ｔｒａｎｓ−２，３−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンの場合、キラルカラムＯＢ−Ｈを用い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１、流量１ｍｌ／ｍｉｎの条件下で、保持時間２４分に（２Ｓ，３Ｒ体）、３２分に（２Ｒ，３Ｓ体）の各エナンチオマーのピークが出現した。
【００３６】
実施例１
５０ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（７０．２ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２９．３ｍｇ、０．１０５３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（１０．１ｍｇ、０．０３５１ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（１ｍｌ）を加え５分攪拌することにより溶解させた。
【００３７】
別のマグネチックスタラーチップを入れた５０ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１１．１ｍｇ、０．０３５１ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（１ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００３８】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（１６６μｌ、１．１２３４ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分、攪拌を行った。
【００３９】
３０分後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにカルコン（１４６．２ｍｇ、０．７０２２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１．７ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間反応を行った。
【００４０】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１５４．３ｍｇ、収率：９８％、光学純度：９９％ｅｅ）。
【００４１】
実施例２
実施例１と同じ反応装置を用い、ＣＭＨＰをＴＢＨＰに替えた以外実施例１と同じ操作で触媒を調製した。なお調製した触媒組成は、モレキュラーシーブス４Ａ（５０６ｍｇ）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２１．２ｍｇ、０．０７５８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（７．２ｍｇ、０．０２５１ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、８．０ｍｇ、０．０２５３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２．５２ｍｌ）、ＴＢＨＰのデカン溶液（５Ｍ、０．１５ｍｌ、０．７６ｍｍｏｌ）。
【００４２】
触媒溶液が緑色に呈色したことを確認の後、カルコン（１０５．４ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を添加し、３０分反応を行った。
【００４３】
反応終了後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝３０／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１１２．４ｍｇ、収率：９９％、光学純度：９６％ｅｅ）。
【００４４】
実施例３
実施例１と同じ反応装置を用い、ＣＭＨＰの使用量を（６７．０μｌ、０．５６７ｍｍｏｌ）に替えた以外は実施例１と同じ操作で触媒を調製した。なお触媒の調製には２時間かけ、組成はモレキュラーシーブス４Ａ（５６７ｍｇ）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２３６．６ｍｇ、０．８５０２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（８１．１ｍｇ、０．２８３４ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、８９．６ｍｇ、０．２８３４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２５．０ｍｌ）で行った。
【００４５】
触媒調製後、溶液の色が黄緑色を呈しているのを確認の後、カルコン（１１８０．４ｍｇ、５．６６７８ｍｍｏｌ）、ＣＭＨＰ（６７０μｌ、５．６６７８ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１７．８ｍｌ）からなる溶液を添加、添加後さらにＣＭＨＰ（６０３μｌ、４．０８１ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応を行った。
【００４６】
反応終了後、実施例１と同じ操作で後処理を行い、ｔｒａｎｓ  −（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１２５８ｍｇｍｇ、収率：９９％、光学純度：９７％ｅｅ）。
【００４７】
実施例４
実施例１と同じ反応装置を用い、ＣＭＨＰの使用量を（１６．２μｌ、０．１０９７ｍｍｏｌ）に替えた以外は実施例１と同じ操作で触媒を調製した。なお触媒の調製には４時間かけ、組成はモレキュラーシーブス４Ａ（１８３ｍｇ）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（７６．３ｍｇ、０．２７４２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（２６．２ｍｇ、０．０９１４ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、２８．９ｍｇ、０．０９１４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６．０ｍｌ）、ＣＭＨＰ（１６．２μｌ、０．１０９７ｍｍｏｌ）で行った。
【００４８】
触媒調製後、溶液の色が緑色を呈しているのを確認の後、カルコンに替えて１−フェニル−２−ブテン−１−オン（２６７．３ｍｇ、１．８２８１ｍｍｏｌ）、ＣＭＨＰ（４１６．０μｌ、２．８１５４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．６ｍｌ）からなる溶液を添加し、１６時間反応を行った。
【００４９】
反応終了後、実施例１と同じ操作で後処理を行い、ｔｒａｎｓ  −（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１−フェニルブタン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２１４ｍｇ、収率：７２％、光学純度：７０％ｅｅ）。
【００５０】
実施例５
実施例１と同じ反応装置を用い、ＣＭＨＰの使用量を（４０．５μｌ、０．２７４１ｍｍｏｌ）に替えた以外は実施例１と同じ操作で触媒を調製した。なお触媒の調製には３０分間かけ、組成はモレキュラーシーブス４Ａ（１３７ｍｇ）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（５７．３ｍｇ、０．２０５９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（１９．７ｍｇ、０．０６８６ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、２１．７ｍｇ、０．０６８６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．０ｍｌ）、ＣＭＨＰ（４０．５μｌ、０．２７４１ｍｍｏｌ）で行った。
【００５１】
触媒溶液が緑色に呈色したことを確認の後、カルコンに替えて４−フェニル−３−ブテン−２−オン（２００．０ｍｇ、１．３６８１ｍｍｏｌ）、ＣＭＨＰ（２２２．０μｌ、１．５０２４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．４ｍｌ）からなる溶液を添加し、４８時間反応を行った。
【００５２】
反応終了後、実施例１と同じ操作で後処理を行い、ｔｒａｎｓ  −（３Ｓ，４Ｒ）−エポキシ−４−フェニルブタン−２−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１７３ｍｇ、収率：７８％、光学純度：９６％ｅｅ）。
【００５３】
比較例１
実施例１と同じ反応装置を用い、ＣＭＨＰを用いない以外実施例１と同じ操作、以下組成で触媒を調製した。モレキュラーシーブス４Ａ（９３．０ｍｇ）、トリフェニルフォスフィンオキサイド（３８．８ｍｇ、０．１３９５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ビナフトール（１３．３ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１４．７ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．２ｍｌ）。
【００５４】
調製した触媒溶液は、淡黄色を呈していた。これに、カルコン（１９３．７ｍｇ、０．９２９９ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２．０ｍｌ）からなる溶液を添加、次いでＣＭＨＰ（２１９．８μｌ、１．４８７８ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応を行った。
【００５５】
反応終了後、実施例１と同じ後処理操作を行い、ｔｒａｎｓ  −（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：２０８．０ｍｇ、収率：＞９９．５％、光学純度：９５％ｅｅ）。
【００５６】
比較例２
実施例１と同じ反応装置を用いトリフェニルフォスフィンオキサイドを用いない以外は実施１と同じ操作を下記、組成にて、触媒を調製した。
【００５７】
モレキュラーシーブス４Ａ（９６．２ｍｇ）、（Ｒ）−ビナフトール（１３．８ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ）、ランタンイソプロポキシド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１５．２ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．２ｍｌ）、ＣＭＨＰ（１１３．０μｌ、０．７４２５ｍｍｏｌ）。
【００５８】
調製した触媒溶液は、無色であった。これに、カルコン（２００．２ｍｇ、０．９６１５ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２．２ｍｌ）からなる溶液を添加、次いでＣＭＨＰ（１１４．３μｌ、０．７５１０ｍｍｏｌ）を添加し、１時間反応を行ったがＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）での確認では、全く生成物は認められなった。さらに２３時間、室温で反応を行った後、実施例１と同じ後処理操作を行い、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：６０．４ｍｇ、収率：２８．０％、光学純度：５２％ｅｅ）。
【００５９】
参考例１  ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オンの転化測定
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（６００ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２６４ｍｇ、０．９４８９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（９０．６ｍｇ、０．３１６３ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（７ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００６０】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１００ｍｇ、０．３１６３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を１０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（３ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００６１】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（９３μｌ、０．６２９４ｍｍｏｌ）を加え、さらに２時間、攪拌を行った。
【００６２】
２時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯＭｅ：４６．２ｍｇ、０．３１６３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間毎に１ｍｌの反応混合物をサンプリングし、１００ｍｇのシリカゲルオ及び１００μＬのメタノールを添加、３０分放置の後、キラルカラムＡＤを装着したＨＰＬＣにより経時における転化率を測定した。
【００６３】
得られた結果よりｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オンの転化速度は仕込み量に対して６．５％／ｈｒｓであった。
【００６４】
実施例６  ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オンの反応
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（６３０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２６４ｍｇ、０．９４８９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（９０．６ｍｇ、０．３１６３ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（７ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００６５】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１００ｍｇ、０．３１６３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を１０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（３ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００６６】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（１００μｌ、０．６７６８ｍｍｏｌ）を加え、さらに２時間、攪拌を行った。
【００６７】
２時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯＭｅ：９２５ｍｇ、６．３２５７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）からなる溶液を添加した後、マイクロフィーダーを用いＣＨＨＰが６０μＬ／ｈ（０．４１１２ｍｍｏｌ／ｈｒｓ）となる速度で１８時間かけて供給した。なお供給速度の算出にあたっては、参考例１と比較しエノン類濃度が２０倍となるため、転化速度が２０倍になるように算出し設定した。
【００６８】
滴下終了後、さらに２時間攪拌した後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝９／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（３Ｓ，４Ｒ）−エポキシ−４−フェニルブタン−２−オンを無色透明なオイルして得た（収量：９７４．６ｍｇ、収率：９５％、光学純度：９６％ｅｅ）。
【００６９】
参考例２  ｔｒａｎｓ−カルコンの転化速度
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（７００ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２７９．９ｍｇ、１．００５８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（９６．０ｍｇ、０．３３５５ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００７０】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、１０６．０ｍｇ、０．３３５３ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を１０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（５ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００７１】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（７４．３μｌ、０．５０２９５ｍｍｏｌ）を加え、さらに４時間、攪拌を行った。
【００７２】
４時間後、調製した触媒溶液が緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−カルコン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ：６９．８ｍｇ、０．３３５３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１５ｍｌ）からなる溶液を添加し、１時間後に１ｍｌの反応混合物をサンプリングし、１００ｍｇのシリカゲルオ及び１００μＬのメタノールを添加、３０分放置の後、キラルカラムＡＤを装着したＨＰＬＣにより測定したところ、転化率は９５％であった。
【００７３】
実施例７  ｔｒａｎｓ−カルコンの反応
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（６２０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２５９ｍｇ、０．９２９９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（８８．８ｍｇ、０．３１００ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００７４】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、９８．０ｍｇ、０．０．３１００ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１５ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を１０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（３ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００７５】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（１８３μｌ、１．２３８ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分０間、攪拌を行った。
【００７６】
３０分後、調製した触媒溶液が緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−カルコン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ：１２９１．０ｍｇ、６．１９９２ｍｍｏｌ）、ＣＭＨＰ（９１６μＬ、６．１９９２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１３ｍｌ）からなる溶液を、滴下ロートを用い２時間かけて滴下した。
【００７７】
滴下終了後、さらに１時間攪拌した後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝９／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：１３７６ｍｇ、収率：９９％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
【００７８】
実施例８  ｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オンの反応
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（５５０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（２２９．７ｍｇ、０．８２５５ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（７８．８ｍｇ、０．２７５２ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（６ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００７９】
別のマグネチックスタラーチップを入れた１００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、８７．０ｍｇ、０．０．２７５２ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（１０ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を１０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（２ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００８０】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、ＴＢＨＰ（５．２Ｍ／デカン溶液、６３μＬ、０．３３０２ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間、攪拌を行った。
【００８１】
１時間後、調製した触媒溶液が黄緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン（ＭｅＣＨ＝ＣＨＣＯＰｈ：８０４．５ｍｇ、５．５０３４ｍｍｏｌ）、ＴＢＨＰ（５．２Ｍ／デカン溶液、１．０６ｍＬ、５．５０３４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（８ｍｌ）からなる溶液を、滴下ロートを用い４時間かけて滴下し、滴下終了後さらに同ＴＢＨＰ溶液（０．２５ｍｌ、１．３２０７６ｍｍｏｌ）添加した。なお供給速度の設定は、参考例１及び２と同様の検討により、３７％／ｈｒｓと設定した。
【００８２】
滴下終了後、さらに１時間攪拌した後、シリカゲル５００ｍｇ、メタノール３ｍｌを添加し１５分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝９／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−エポキシ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オンを無色透明なオイルして得た（収量：８３９ｍｇ、収率：９４％、光学純度：７８％ｅｅ）。
【００８３】
実施例９  ｔｒａｎｓ−４，４−ジメチル−１−フェニル−１−ペンテン−３−オンの反応
１００ｍｌのナス型フラスコ（Ａ）にマグネチックスタラーチップ及びモレキュラーシーブス４Ａ（２６４０ｍｇ、あらかじめ真空ポンプで減圧下、１８０℃×４時間予備乾燥品）を入れ、攪拌しながら真空ポンプで減圧下、ヒートガンで１０分加熱し、乾燥させた。室温まで冷却の後、トリフェニルフォスフィンオキサイド（１３２０ｍｇ、４．７４４３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ビナフトール（４５２．８ｍｇ、１．５８１４ｍｍｏｌ）を仕込み、反応系内を窒素置換した。次いで、ＴＨＦ（２５ｍｌ）を加え５分攪拌した。
【００８４】
別のマグネチックスタラーチップを入れた２００ｍｌのナス型フラスコ（Ｂ）に、ランタントリイソプロポキサイド（Ｌａ（Ｏ−ｉＰｒ）３、５００ｍｇ、１．５８１４ｍｍｏｌ）を秤りとり、これにＴＨＦ（３５ｍｌ）を入れ、攪拌することにより溶解させた後、これに先に調製したナス型フラスコ（Ａ）の混合物を２０ｍｌのシリンジを用いフラスコ（Ｂ）に加え、さらにＴＨＦ（５ｍｌ）で１回洗い込みを行った。
【００８５】
フラスコ（Ｂ）の混合物は、室温で攪拌しながら１時間保持した後、クメンハイドロパーオキサイド（５８４μｌ、３．１６２８ｍｍｏｌ）を加え、さらに１．５時間、攪拌を行った。
【００８６】
１．５時間後、調製した触媒溶液が深緑色に呈色したのを目視で確認の後、これにｔｒａｎｓ−４，４−ジメチル−１−フェニル−１−ペンテン−３−オン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣＯｔＢｕ：９９２５ｍｇ、５２．７１４４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３５ｍｌ）からなる溶液を添加した後、滴下ロートを用いＣＭＨＰが６７１μＬ／ｈ（３．６３ｍｍｏｌ／ｈｒｓ）となる速度で１８時間かけて供給した。なお供給速度の算出にあたっては、参考例１と同様に転化速度を求めた結果（６．０％／ｈｒｓ）より算出した。
【００８７】
滴下終了後、さらに２時間攪拌した後、シリカゲル５ｇ、メタノール５０ｍｌを添加し３０分攪拌し、次いで濾過、濃縮することにより残査を得、シリカゲルカラム（Ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝９／１）で精製精製することによりｔｒａｎｓ−４−エポキシ−２，２−ジメチル−５−フェニル−４−ペンタン−３−オンを白色結晶として得た（収量：１０．２３ｇ、収率：９５％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。