(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
0004234344.tif 000031
[式中、
Aは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、-(CO)kNR2R3（式中、R2およびR3は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基を意味し、kは０または１を意味する。）、置換基を有していてもよいC2-C4のアルケニル基またはアルキニル基、または下記A群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基またはフェノキシ基を、
Bは下記A群から選ばれる置換基を有していてもよいアリール基または単環ヘテロアリール基、または
0004234344.tif 000032
（式中、環Qは１つまたは２つの窒素原子を有していてもよい芳香環を、環Mは環Qと二重結合を共有するC5-C12不飽和の単環または複環を意味し、当該環は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１から４のヘテロ原子を有していてもよい。環Qおよび環Mは窒素原子を共有する場合がある。また、環Qおよび環Mは下記A群から選ばれる置換基を有していてもよい。）を、
Kは単結合を、
T、W、XおよびYは同一または相異なって=C(D)-[式中、Dは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、-(CO)nNR6R7（式中、R6およびR7は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基を意味し、nは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいC2-C4のアルケニル基またはアルキニル基を]、または窒素原子を、
UおよびVは同一または相異なって、=C(D)-（式中、Dは前記を意味する。）または窒素原子を示す。
但し、T、U、V、W、XまたはYのうち一つのみが窒素原子である。
Zは単結合を、
R1は水素原子を、
0004234344.tif 000033
は二重結合を意味する。）
A群：ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、-R8R9N(NH)p-（式中、R8およびR9は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基を意味し、pは０または１を意味する。また、R8およびR9は結合している窒素原子と一緒になって５または６員式環を形成してもよく、当該環はさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよい。）、モノまたはジC1-C4アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいC1-C8アシル基、C1-C4アルキル-S(O)s-C1-C4アルキレン基（式中、sは０、１または２の整数を意味する。）、C1-C4アルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基、-(CO)qNR10R11（式中、R10およびR11は同一または相異なって水素原子、またはハロゲン原子またはC1-C4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいC1-C4アルキル基を意味し、qは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいアリール基またはヘテロアリール基。]
で表わされるスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物。
但し、以下の場合は除くものとする。1) T、U、V、W、XおよびYのいずれか１つのみが窒素原子であるとき、AおよびDが同時に水素原子である場合。2) Wが窒素原子で、T、U、V、XおよびYが=C(D2)-（式中、D2は水素原子を意味する。）で、KおよびZが単結合で、Aが水酸基で、Bがp-トルエンスルホニルアミノ基である場合。3) 以下の式（i）〜(xiv)で表される化合物である場合。
0004234344.tif 000034
0004234344.tif 000035
0004234344.tif 000036
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0004234344.tif 000047
【請求項２】
Aがハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、-(CO)rNR12R13（式中、R12およびR13は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-C4アルキル基を意味し、rは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいC2-C4のアルケニル基またはアルキニル基である請求項１記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物。
【請求項３】
T、WまたはYの一つのみが窒素原子である請求項１または２記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする血管新生抑制剤。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする制癌剤。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする癌転移抑制剤。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする糖尿病性網膜症治療剤。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とするリューマチ性関節炎治療剤。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする血管腫治療剤。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を血管新生抑制剤、制癌剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤または血管腫治療剤の製造のために用いる使用方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬として有用なスルホンアミド含有複素環化合物、およびその血管新生阻害作用に関する。さらに、血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血管腫治療剤に関する。
従来の技術
癌の増殖と血管新生とは密接な関係にあることが明らかとなってきた。すなわち、癌の部位に血管新生が生じない場合、癌は微小な状態（ｄｏｒｍａｎｔ  ｔｕｍｏｒ）にとどまっている。しかし、血管新生が生じると腫瘍に血中の酸素や栄養分が補給され癌の増殖や転移が促進され臨床的に悪性となることがわかってきた。したがって、癌の血管新生を阻害すれば癌の増殖および転移が抑えられると考えられる。新生血管は宿主の内皮細胞や間質細胞から構成されるため、血管新生阻害剤のターゲットは癌細胞ではなく宿主のそれらの正常細胞となる。癌細胞を直接のターゲットとしないことは既存抗癌剤不応答の癌にも有効性が期待でき、さらに癌治療の大きな問題である耐性癌が生じる可能性も少ないと考えられる。また、血管新生は腫瘍特異的な現象であり、成熟個体では月経周期に伴う子宮内膜形成などに限られている。従って、既存抗癌剤に比べて副作用も少ないと考えられる。最近、前臨床に於いては血管新生阻害剤が移植癌モデルでの癌増殖を抑制さらには縮小させ得ること、耐性癌が生じないことが実験的に証明され、臨床では血管新生と乳癌、前立腺癌、肺癌、大腸癌など多くの固形癌の悪性化との相関が示されている。
癌組織では癌細胞の増殖とアポトーシスが絶えず起こっており、そのバランスで進行癌とｄｏｒｍａｎｔ  ｔｕｍｏｒが生じていることがわかってきた。血管新生阻害剤は癌細胞を直接的に死滅させるのではなく、栄養源を断つことによってバランスをアポトーシスに傾けｄｏｒｍａｎｔあるいは癌の縮小に導くので、長期間の治療により優れた効果（延命、再発抑止、転移抑制）を期待できる薬剤である。
いろいろな作用機序による血管新生阻害剤が臨床ステージにあるが、前臨床での抗腫瘍効果が不十分であることから臨床での有用性に疑問が持たれており、効果の確実な血管新生阻害剤が渇望されている。
また、網膜症あるいは炎症において血管新生が関与していることは知られている。網膜で血管が増殖すると視力が衰え、ひどくなると盲目になる。現在有効な治療薬が求められている。
ＵＳ６６２，７９８はヒドロキシおよびアシルオキシフェニルスルホニルアミノ置換キノリンおよびキノキサリンを開示しているが、抗ウイルス剤に関するものであり本発明とは異なる。Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ．Ｒｅｓ．，ｓｅｃｔ．Ｂ，２１（１９６２）は３−ｐ−トルエンスルフォニルアミノ−８−ヒドロキシキノリンを開示しているが、血管新生抑制作用に関する記載はない。特開平１−２５４６８２は置換スルホンアミドを有する１，８−ナフチリジンおよびピリド［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体を開示しているが、これは除草剤に関するものであり本発明とは異なる。特開昭６２−４２６および特開平７−２６７９３６は抗腫瘍作用を有するスルホンアミドキノキサリン誘導体を開示しているが、血管新生抑制作用についての記載は全く無い。
本発明は、優れた血管新生抑制作用を有し、従来の血管新生抑制剤とは構造が異なる新規なスルホンアミド含有複素環化合物の提供を目的とする。さらに該化合物の中間体および該化合物を有効成分とする医薬組成物をも提供することを目的とする。
発明の開示
本発明者らは、血管新生抑制剤を求めて鋭意研究を行ってきた結果、新規スルホンアミド含有複素環化合物の優れた血管新生抑制作用および医薬としての優れた効果を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は一般式（Ｉ）
0004234344.tif 000002
［式中、
Ａは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｋＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｋは０または１を意味する。）、置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基、または下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基またはフェノキシ基を、
Ｂは下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいアリール基または単環ヘテロアリール基、または
0004234344.tif 000003
（式中、環Ｑは１つまたは２つの窒素原子を有していてもよい芳香環を、環Ｍは環Ｑと二重結合を共有するＣ５−Ｃ１２不飽和の単環または複環を意味し、当該環は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１から４のヘテロ原子を有していてもよい。環Ｑおよび環Ｍは窒素原子を共有する場合がある。また、環Ｑおよび環Ｍは下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい。）を、
Ｋは単結合、または−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または相異なって水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を、ｍは１または２の整数を意味する。）を、
Ｔ、Ｗ、ＸおよびＹは同一または相異なって＝Ｃ（Ｄ）−［式中、Ｄは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｎＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｎは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基を］、または窒素原子を、
ＵおよびＶは同一または相異なって、＝Ｃ（Ｄ）−（式中、Ｄは前記を意味する。）、窒素原子、−ＣＨ２−、酸素原子−または−ＣＯ−を、
Ｚは単結合または−ＣＯ−ＮＨ−を、
Ｒ１は水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を、
−−−−−
は単結合または二重結合を意味する。）
Ａ群：ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−Ｒ８Ｒ９Ｎ（ＮＨ）ｐ−（式中、Ｒ８およびＲ９は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｐは０または１を意味する。また、Ｒ８およびＲ９は結合している窒素原子と一緒になって５または６員式環を形成してもよく、当該環はさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよい。）、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ８アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基（式中、ｓは０、１または２の整数を意味する。）、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基、−（ＣＯ）ｑＮＲ１６Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または相異なって水素原子、またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｑは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいアリール基またはヘテロアリール基。］で表わされるスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物。
但し、Ｕが酸素原子であるとき、Ｖは−ＣＯ−または−ＣＨ２−を意味し、Ｖが酸素原子であるとき、Ｕは−ＣＯ−または−ＣＨ２−を意味する。また、以下の場合は除くものとする。１）Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹのいずれか１つのみが窒素原子であるとき、ＡおよびＤが同時に水素原子である場合。２）Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹが同時に窒素原子である場合。３）ＹおよびＷが窒素原子で、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＸが＝Ｃ（Ｄ１）−（式中、Ｄ１は水素原子、メチル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、またはメトキシ基を意味する。）で、Ｚが単結合で、Ａが水素原子、メチル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、またはメトキシ基である場合。４）Ｗが窒素原子で、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＸおよびＹが＝Ｃ（Ｄ２）−（式中、Ｄ２は水素原子を意味する。）で、ＫおよびＺが単結合で、Ａが水酸基で、Ｂがｐ−トルエンスルホニルアミノ基である場合。５）ＶおよびＷが窒素原子である場合。６）Ｔ、ＶおよびＷが窒素原子である場合。
本発明は、上記式（Ｉ）の製造中間体である下記一般式
0004234344.tif 000004
［式中、Ｙ１およびＷ１は相異なって窒素原子または＝Ｃ（Ｄ３）−（式中、Ｄ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｎＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｎは０または１を意味する。）Ｅはハロゲン原子、シアノ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｊは保護基を有していてもよいアミノ基、または保護基を有していてもよいカルボキシ基、Ｇ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｔＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｔは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基を意味する。］で示されるハロゲン置換キノリン誘導体またはその塩（但し、Ｙ１が窒素原子、Ｅが水酸基、Ｊがアミノ基、Ｇ１が水素原子である場合は除く）を提供する。
また、本発明は、一般式
0004234344.tif 000005
（式中、Ｅ１はハロゲン原子、Ｅ２はクロロ原子またはブロモ原子、Ｒ１６はカルボキシ基の保護基、Ｇ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）をスズ、亜鉛、または鉄で還元して、一般式
0004234344.tif 000006
（式中、Ｅ１はハロゲン原子、Ｒ１６はカルボキシ基の保護基、Ｇ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基を意味する。）を製造する方法を提供する。
上記（ＩＶ）で表される化合物は、上記一般式（ＩＩ）において、Ｙ１が窒素原子、Ｗ１が＝ＣＨ−、Ｅがハロゲン原子、Ｊが保護基を有するカルボキシ基、Ｇ１が水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基である化合物である。
本発明は、上記式（Ｉ）で表されるスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を有効成分とする血管新生抑制剤、制癌剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤または血管腫治療剤を提供する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表されるスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与し、血管新生抑制作用が予防・治療に有効な疾患を予防・治療する方法、癌、癌転移、糖尿病性網膜症、リューマチ性関節炎または血管腫を予防・治療する方法を提供する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表されるスルホンアミド含有複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩あるいはそれらの水和物を血管新生抑制剤、制癌剤、癌転移抑制剤、糖尿病性症網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤または血管腫治療剤の製造のために用いる用途を提供する。
本発明において、環Ｑの意味する「１つまたは２つの窒素原子を有していてもよい芳香環」とは、芳香族炭化水素、または１つまたは２つの窒素原子む６員式芳香族ヘテロ環である。環Ｑに含まれる主な芳香環を例示すると、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンなどがある。また、環Ｍの意味する「Ｃ５−Ｃ１２の不飽和の単環または複環を意味し、当該環は窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１から４のヘテロ原子を有していてもよい。」とは、環Ｑと二重結合を共有する不飽和の単環または複環で有り、ベンゼン、ナフタレン等の芳香族炭化水素、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘプタジン、シクロオクタジエン等の不飽和炭化水素、テトラヒドロピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、インダゾリジン、ナフチリジン、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオフェン、ベンツイミダゾールベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ピロロピリジン、ピリドピリミジン、イミダゾピリジン等の不飽和複素環を意味する。また、「環Ｑと環Ｍは１つの窒素原子を共有してもよい。」とは、両環の縮合位置に窒素原子がある場合をいい、そのようにして形成される環としては、インダゾリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンなどを挙げることができる。
本発明において、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５におけるＣ１−Ｃ４アルキル基、またはＡ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｇ１、Ｇ２およびＡ群におけるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基におけるＣ１−Ｃ４アルキル基とは、炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を意味する。ハロゲン原子で置換されていてもよいとは、これらのアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子から選ばれるハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味する。例えば、モノフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−または２−モノフルオロエチル基、１−または２−モノクロロエチル基、１−または２−モノブロムエチル基、１，２−ジフルオルエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基などを挙げることができる。それらの例の好ましいものとして、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−または２−モノフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基などを挙げることができる。
本発明において、Ａ、ＤおよびＡ群におけるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基におけるＣ１−Ｃ４アルコキシ基とは、炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基を意味する。ハロゲン原子で置換されていてもよいとは、これらのアルコキシ基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子から選ばれるハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味する。例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−または２−モノフルオロエトキシ基、１−または２−モノクロロエトキシ基、１−または２−モノブロムエトキシ基、１，２−ジフルオルエトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロピルオキシ基などを挙げることができる。それらの例の好ましいものとして、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−または２−モノフルオロエトキシ基、１，２−ジフルオルエトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基などを挙げることができる。
本発明において、ＡおよびＤに見られるＣ２−Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基とは炭素数２から４のアルケニル基またはアルキニル基を意味し、ビニル基、アリル基、２−または３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、エチニル基、２−プロピニル基、２−メチルエチニル基、２−または３−ブチニル基等を挙げることができる。
本発明において、ＢおよびＡ群に見られるアリール基とは芳香族炭化水素を意味し、フェニル基、ナフチル基などを挙げることができる。また、ヘテロアリール基とは窒素原子、酸素原子、硫黄原子を１または２以上含有する単環または複環であり、例えば、ピロリル、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、インドリル基、インドリジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基などを挙げることができる。
本発明において、Ｒ８、Ｒ９に見られる「Ｒ８およびＲ９は結合している窒素原子と一緒になって５または６員式環を形成してもよく、当該環はさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよく、」とは、Ｒ８およびＲ９が結合している窒素原子と一緒になってピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジニル基などを形成することを意味する。
本発明において、Ａ群に見られるモノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基または置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基とは、上記と同じアルキル基を意味し、アルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、またはメチルメチレン基、１−または２−メチルエチレン基、１−、２−または３−メチルプロピレン基、ジメチルメチレン基などを挙げることができる。
また、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル基とホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ベンゾイル基等を意味する。
本発明のＪに見られる「保護基を有していてもよいアミノ基」における保護基とは、通常の有機合成上アミノ基の保護基として知られている基であればいかなるきでもよく、特に限定はされないが、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ベンジリデン基、ベンツヒドリル基、トリチル基などを挙げることができる。また、保護基を有していてもよいカルボキシ基における保護基およびＲ１６におけるカルボキシ基の保護基とは、通常の有機合成上カルボキシ基の保護基として知られている基であればいかなるきでもよく、特に限定はされないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、メトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ピバロイルオキシメチル基、ベンジル基などを挙げることができる。
本発明において「置換基を有してもよい」における置換基とは、上に述べたハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基等を意味する。
上記一般式（Ｉ）で示されるスルホンアミド含有複素環化合物は酸または塩基と塩を形成する場合もある。本発明は化合物（Ｉ）の塩をも包含する。酸との塩としては、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩や酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩を挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩、トリエチルアミン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
また、これら化合物の水和物はもちろんのこと光学異性体が存在する場合はそれらすべてが含まれることはいうまでもない。また、生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けて本化合物から生成する血管新生抑制作用を示す化合物をも包含する。またさらに、本発明は生体内で酸化、還元、加水分解などの代謝を受けて本発明化合物を生成する化合物をも包含する。
次に本発明化合物（Ｉ）は種々の方法によって製造することができるが、それらのうち代表的な方法を示せば、以下の通りである。
１）Ｚが単結合である場合
0004234344.tif 000007
（式中、Ａ、Ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＴは前記を意味する。）
式（Ｖ）で表わされるスルホン酸またはその反応性誘導体と式（ＶＩ）で表わされる化合物を反応させることにより製造することができる。
スルホン酸（Ｖ）の反応性誘導体としては、例えばハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリドなどのような一般的によく利用される反応性誘導体を挙げることができるが、特に好適な例はハロゲン化スルホニルである。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、エチルエーテル、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。また、本反応においてハロゲン化スルホニルを用いた場合の如く、反応の進行に伴い酸が遊離してくる場合には、適当な脱酸剤の存在下に行われるのが好ましいので、ピリジンのような塩基性溶媒の使用は特に好適である。中性溶媒を使用するときは、炭酸アルカリ、有機第３級アミンなどの塩基性物質を添加してもよい。勿論、使用し得る溶媒はここに挙げたものに限定されるものではない。一般に本反応は室温で進行するが、必要に応じて冷却または加熱してもよい。反応時間は通常１０分〜２０時間であるが、原料化合物の種類、反応温度によって任意に選ばれる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（ＶＩＩ）を得ることができる。
２）Ｚが−ＣＯ−ＮＨ−である場合
0004234344.tif 000008
（式中、Ｌは塩素原子または臭素原子を、Ｒ１７はＣ１−Ｃ４のアルキル基またはベンジル基を意味し、Ａ、Ｂ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＴは前記を意味する。）
式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物イソシアナートと式（ＩＸ）で表されるスルホンアミド化合物を反応させることにより製造することができる。
反応は一般に水またはテトラヒドロフラン、アセトン等の水混和性非反応性溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行う。反応は０℃から１００℃までにて行う。好ましい温度は約２０から３０℃である。
他の好ましい反応は、式（ＸＩ）で表されるアミンと式（ＩＸ）で表されるスルホンアミドと式（ＸＩＩＩ）で表されるハロホルメートを反応させて得られる式（ＸＩＩ）で表されるカルバメートを反応させる方法である。
式（ＩＸ）で表されるスルホンアミドと式（ＸＩＩＩ）で表されるハロホルメートとの反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトンなどの非反応性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの酸スカベンジャーの存在下に行う。反応温度は約３０℃から還流温度までで行う。次に、式（ＸＩＩ）で表されるカルバメートと式（ＸＩ）で表されるアミンとの反応は、ジオキサン、トルエン、ジグリムなどの不活性で高沸点の溶媒中、約５０℃から還流温度までの範囲で加熱することにより行われる。
本発明化合物であるスルホンアミドまたはスルホニルウレア含有複素環化合物の原料である式（ＶＩ）または（ＸＩ）で表されるアミン化合物は既知の方法を組み合わせて製造することができる。
例えば、キノリン、イソキノリン誘導体は以下の製造工程により製造することができる。
0004234344.tif 000009
（式中、Ａ、Ｅ２、Ｇ２、Ｒ１６は前記を意味し、Ｒ１８はＣ１−Ｃ４アルキル基またはベンジル基を意味する。）
0004234344.tif 000010
（式中、Ａ、Ｇ２は前記を意味する。）
0004234344.tif 000011
（式中、Ｒ１８は前記を意味し、Ｒ１９はＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。）
0004234344.tif 000012
0004234344.tif 000013
（式中、Ｒ１８、Ｅ２は前記を意味し、Ｒ２０、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を、Ｒ２２はＣ１−Ｃ４アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェノキシ基またはフェニル基、シアノ基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を、Ｅ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェノキシ基またはフェニル基、シアノ基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基意味する。）
本発明化合物を医薬として使用する場合は、経口もしくは非経口的に投与される。投与量は、症状の程度、患者の年齢、性別、体重、感受性差、投与方法、投与時期、投与間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり特に限定されないが、通常成人１日あたり１０〜６０００ｍｇ、好ましくは約５０〜４０００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜３０００ｍｇでありこれを通常１日１〜３回に分けて投与する。
経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ぶどう糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
注射剤を調製する場合には、必要により主薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法により凍結乾燥物とすることもある。
懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。
また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム等を、保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
以下に薬理実験例により本化合物の効果を示す。
薬理実験例１  血管新生阻害作用
ラット大動脈片をコラーゲン内にて培養した際に観察される新生血管に対する阻害度を血管新生阻害活性とした。すなわち、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雌ラット（１０−１２週齢）より摘出した大動脈をハンクス液で洗浄しながら周辺の脂肪組織を丁寧に除去する。大動脈を切開し２ｍｍ角の切片を作成した後、２４ウェルプレート内へ内皮細胞面を上にして静置する。次に、５００μｌの中性化したタイプＩコラーゲン（Ｃｅｌｌ  Ｍａｔｒｉｘ  Ｔｙｐｅ  Ｉ−Ａ：新田ゼラチン）を各ウェルへ注ぎ、クリーンベンチ内で室温下約２０分間放置してゲルを固まらせる。ゲルが固まったことを確認した後に５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地（クロレラ工業）を加え、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下培養する。翌日、試験化合物を含む５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地と培養液を交換し、培養を続ける。３日後に再び試験化合物を含む５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地と交換し、試験化合物添加開始より７日目の時点で大動脈周囲に形成された毛細血管数を顕微鏡下に計測した。試験化合物含有溶液は１０μｇ／ｍｌを最高濃度として３倍希釈系列で調整した。
以下の式より抑制率を算出し、各試験化合物の５０％抑制濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
抑制率（％）＝（Ｃ−Ｔ）／Ｃｘ１００
Ｃ：化合物無添加時の毛細血管数    Ｔ：化合物添加時の毛細血管数
0004234344.tif 000014
次に、本発明化合物の原料化合物の製造を示す製造例および発明化合物の代表的化合物について実施例を挙げるが、本発明がこれらのみに限定されるものではない。
製造例１  ２−アミノ−５−ブロモキノリン
２−ブロモ−６−ニトロベンズアルデヒド（３０．４ｇ）、マグネシウムオキシド（７５ｇ）、ジメチルスルホキシド（１１．３ｍｌ）を１分間よく攪拌した後、ジエチル（シアノメチル）ホスホネート（２５．８ｍｌ）を加えさらに２時間攪拌した。攪拌を止め、１晩放置した後酢酸エチルを加え攪拌した後濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し３−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２−プロペンニトリル（Ｅ体：Ｚ体＝３：１）３２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，Ｅ体１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｚ体１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，Ｅ体１Ｈ，Ｚ体２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，Ｅ体１Ｈ），７．９０−８．１６（ｍ，Ｅ体２Ｈ，Ｚ体２Ｈ）．
次に、３−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２−プロペンニトリル（Ｅ体：Ｚ体＝３：１）３２ｇにエタノール（２５０ｍｌ）、スズ（６０ｇ）、蒸留水（１５０ｍｌ）を加え、攪拌下９０℃に加熱し、濃塩酸（２５６ｍｌ）を滴下し、同温で３時間撹拌した。室温にもどした後、液層をデカンテーションして０℃に冷やして得られる個体を濾取し、アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出した。濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し表題化合物を５．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８８（２Ｈ，ｂｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
製造例２  ２−アミノ−５−クロロキノリン
製造例１と同様にして２−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．２５（２Ｈ，ｂｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１．０Ｈｚ）．
製造例３  ３−カルベトキシ−４−ヒドロキシ−８−ブロモキノリン
２−ブロモアニリン５０ｇ（０．２９１モル）とジエチルエトキシメチレンマロネイト６３ｇ（０．２９１モル）の混合物を３時間減圧下１００℃で加熱した後、さらに２００℃で１２時間加熱する。反応終了後、反応混合物の固体を酢酸エチルで洗い、結晶を濾取して乾燥し、表題化合物を５０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｓ）．
製造例４  ３−カルベトキシ−８−ブロモキノリン
３−カルベトキシ−４−ヒドロキシ−８−ブロモキノリン２．５ｇ（８．４ミリモル）とオキシ塩化リン１０ｍｌの混合物を１時間加熱還流した。反応終了後オキシ塩化リンを留去し、ＮＨシリカゲルで精製しクロル体を２．６ｇを得た。次に、クロル体５００ｍｇ（１．６ミリモル）をジオキサン２０ｍｌに溶解し、亜鉛末１ｇと酢酸３ｍｌを加え、６５℃で３０分間加熱した。反応液に酢酸エチルを加えセライト濾過し、濾液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残さに酢酸１ｍｌを加え１２時間放置後、酢酸を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー付し、溶媒（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン＝１−７）で溶出し表題化合物を１８０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
製造例５  ３−アミノ−８−ブロモキノリン
３−カルベトキシ−８−ブロモキノリン５００ｍｇ（１．８ミリモル）をエタノール（１０ｍｌ）／１ＮＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）に加え室温で３時間攪拌した。エタノールを留去し、１ＮＨＣｌで中和して析出する固体を濾取し、水洗、乾燥してカルボン酸を４５０ｍｇ得た。次に、このカルボン酸４５０ｍｇ（１．８ミリモル）をｔｅｒｔ−ブタノール２５ｍｌに加え、さらにＤＰＰＡ０．５８ｍｌ（２．７ミリモル）とトリエチルアミン０．３７ｍｌ（２．７ミリモル）を加え１２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残さをシリカゲルクロマトグラフィに付し、溶媒（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン＝１−４）で溶出しアミド体を３５２ｍｇ得た。次に、アミド体３５０ｍｇ（１．１ミリモル）をメタノール４ｍｌ−ｃ．ＨＣｌ２ｍｌの混液に加え室温で１時間攪拌した。反応液をアンモニア水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出して有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮し、表題化合物を２４０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．８８（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例６  ３−アミノ−８−ヨードキノリン
製造例（３−５）と同様にして２−ヨードアニリンから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．８５（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例７  ３−アミノ−８−シアノキノリン
製造例（３−５）と同様にして２−シアノアニリンから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例８  ３−アミノ−８−（メチルスルホニル）キノリン
製造例（３−５）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．００（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例９  ３−アミノ−８−クロロキノリン
製造例（３−５）と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例１０  ３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン
製造例（３−５）と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例１１  エチル−８−クロロ−４−ビニルキノリン−３−カルボキシレート
製造例４と同様にして得られたエチル−４，８−ジクロロキノリン−３−カルボキシレート２．０ｇ（７．４ミリモル）のトルエン溶液（２０ｍｌ）にトリブチルビニルチン（２．８ｍｌ）とテラキストリフェニルホスヒィンパラジウム（１７１ｍｇ）を加え、加熱還流下で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過、濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１．９２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
製造例１２  ３−アミノ−８−クロロ−４−ビニルキノリン
製造例５と同様にして、エチル−４−ビニル−８−クロロキノリン−３−カルボキシレートから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１８．０Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
製造例１３  エチル−７−アミノ−２−クロロキノリン−４−カルボキシレート
メタフェニレンジアミン２５ｇ（２３１ミリモル）にオギザロ酢酸ジエチルエステル４３ｇ（２３１ミリモル）を加え、１６０度で１時間撹拌した。放冷後、結晶をメタノールで洗浄した。この結晶３．０ｇ（１３ミリモル）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）にオキシ塩化リン（３．６ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、氷水に注ぎ、１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、結晶を濾取した。結晶をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を減圧濃縮することで、表題化合物４．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．４２（３Ｈ，ｍ），４．３４−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
製造例１４  ２−ベンジルチオ−４−メトキシピリダジン
水素化ナトリウム８４３ｍｇ（２１ミリモル、５５％油性）をジメチルスルホキサイド（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下ベンジルメルカプタン２．０ｍｌ（１６．７ミリモル）を加え１０分間攪拌した。その反応液に、４−メトキシ−２−クロロピリダジン２．５ｇ（１７．６ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１．６３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例１５  ２−ベンジルチオ−４−カルボキシアミドピリジン
２−クロロイソニコチン酸２５ｇ（１５９ミリモル）にチオニルクロリド（１２０ｍｌ）を加え、加熱還流下で３時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮することで残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）を氷冷下、飽和アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）とテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）の混合溶液に注いだ。氷冷下で１５分撹拌した後、減圧濃縮後し、結晶を濾取、水洗することで白色結晶２２．６ｇを得た。この白色結晶５．１３ｇ（３２ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）にベンジルチオメルカプタン４．２ｍｌ（３６ミリモル）と炭酸カリウム１０ｇ（７７ミリモル）を加え、加熱還流下で３時間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより、表題化合物６．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例１６  ７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン
メタフェニレンジアミン２７ｇ（２５１ミリモル）にエチルアセトアセテート３２ｍｌ（２５１ミリモル）を加え、２００度で１時間撹拌した。放冷後、結晶をヘキサンで洗浄した。この結晶９．５ｇ（５４ミリモル）にオキシ塩化リン１５ｍを加え、２時間加熱還流し、放冷後、氷水に注ぎ、飽和アンモニウム水溶液でアルカリ性にした。生成した結晶を濾取し、水洗した。結晶をメタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮することで、表題化合物４．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１８（３Ｈ，ｓ），５．９５（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例１７  ３、４−ジヒドロイソキノリン
１、２，３，４−テトラハイドロイソキノリン２６．６７ｇ（０．２モル）の塩化メチレン溶液（３００ｍｌ）に氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９．２ｇ）を２０分間かけて加えた。４０分間攪拌し、反応液に３０％水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｍｌ）を加えた。有機層を水洗後、１０％塩酸水（２００ｍｌ）で抽出、水層を塩化メチレンで洗浄した。水層をアンモニア水でアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮した。得られた残さを蒸留（約１６ｍｍＨｇ，１２０度）して表題化合物２１．５ｇをオイル状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
製造例１８  ７−ニトロイソキノリン
硝酸カリウム１５ｇを濃硫酸（７０ｍｌ）に加え、−１５度にて３，４−ジヒドロイソキノリン１８ｇ（０．１４モル）の濃硫酸（７０ｍｌ）溶液の２０分間かけて加えた。室温で１時間攪拌後、６０度で４０分間加熱した。反応液を氷水にあけ、アンモニア水にてアルカリ性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さにデカリン（１００ｍｌ）、ニトロロベンゼン（１００ｍｌ）、Ｐｄ−Ｂｌａｃｋ２ｇを加え、窒素気流下、２００度で一晩加熱した。反応液を酢酸エチルで洗浄後、２Ｎ塩酸水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、水洗すると表題化合物１４．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
製造例１９  ４−ブロモ−７−ニトロイソキノリン
７−ニトロキノリン１．６ｇ（９．１９ミリモル）にＨＢｒ水１．２ｍｌ、臭素３ｍｌを加え、１８０度にて、５時間３０分加熱した。反応液を酢酸エチルで抽出、水酸化ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１で溶出）にて精製すると表題化合物５００ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
製造例２０  ７−アミノ−４−ブロモイソキノリン
７−ニトロ−４−ブロモイソキノリン６６ｍｇ（０．２６ミリモル）をエタノール１ｍｌ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、水１ｍｌに溶解させ、鉄粉７０ｍｇ、塩化アンモニウム１４０ｍｇを加え、５０度で３時間加熱した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後得られた残さをイソプロピルエーテルで結晶化すると表題化合物が３３ｍｇ得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
製造例２１  ６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノイソキノリン（３．３４８ｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３３（１９７５））をピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、４−トルエンスルホニルクロリド（５．１３ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。エタノールで再結晶し、淡黄色結晶として表題化合物（５．９５８ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
製造例２２  １−クロロ−６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン（３．０ｇ，製造例２１）をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（２．５７ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、濾取、乾燥し、淡黄色結晶を得た。これをクロロホルム（８３ｍｌ）に懸濁させ、オキシ塩化リン（１９ｍｌ）を加え、５時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し、氷浴下飽和重曹水を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムで精製し、表題化合物の粗結晶（１．６３０ｇ，４９．４０％）を得た。エタノールで再結晶し、無色結晶として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
製造例２３  ６−アミノ−１−クロロイソキノリン
１−クロロ−６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン（３．３２３ｇ，製造例２２）を硫酸（３０ｍｌ）に溶解し、室温で終夜撹拌した。反応液を氷中にあけ、水酸化ナトリウム水溶液、次いで炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄褐色結晶として表題化合物（１．３７ｇ，７６．８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
製造例２４  ２−クロロ−１，６−ナフチリジン
１，６−ナフチリジン−２−オン（１．０ｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７４４（１９９０））をオキシ塩化リン（１９ｍｌ）に溶解し、１２０℃で２時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し、水、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、オレンジ色結晶として表題化合物（０．６５８ｇ，５８．４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
製造例２５  ２−アミノ−１，６−ナフチリジン
２−クロロ−１，６−ナフチリジン（０．６２８ｇ，製造例２２）、アンモニア水（４０ｍｌ）を封管中１３０℃で１１時間加熱した。冷却後酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去、残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶として表題化合物（０．４９７ｇ，８９．７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
製造例２６  Ｎ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミド
３−ニトロフェネチルアルコール（１５ｇ）をテトラヒドロフラン（２２５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２６ｇ）、フタルイミド（１３．９ｇ）を加えた後氷冷し、ジエチルアゾジカルボキシレート（１５．５ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌後、析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥し、無色結晶としてＮ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
製造例２７  ３−ニトロフェネチルアミン
製造例２６で得られたＮ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミドをエタノール（１５０ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン（５．７ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液はいったん完溶したが、再び結晶が析出した。これを濾去、冷エタノールで洗浄後、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（５．５５９ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６，７．６Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｍ）．
製造例２８  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−ニトロフェネチル）アミン
３−ニトロフェネチルアミン（５．５５９ｇ，製造例２５）をピリジン（３３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化アセチル（２．５ｍｌ）を滴下した。室温で０．５時間撹拌後再び氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（６．３２３ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９７（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例２９  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−アミノフェネチル）アミン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−ニトロフェネチル）アミン（２．１ｇ，製造例２８）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、鉄粉（２．２５ｇ）、酢酸アンモニウム（４．３ｇ）、水（２０ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。固形物を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を一部減圧留去した。酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（１．７２３ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ）．
製造例３０  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−アミノフェネチル）アミン（１．７ｇ，製造例２９）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、クロロぎ酸エチル（１．４ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌後再び氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（２．３５８ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ）．
製造例３１  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン（１．０ｇ，製造例３０）を用いて、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ３１（２），３４１（１９９０）に記載の方法により環化反応を行った。反応終了後、反応液を氷中にあけ、炭酸カリウムによりアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例３２  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリンに、ｐ−シメン（１００ｍｌ）、パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下１９５℃で１時間加熱撹拌した。触媒を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を一部減圧留去した。１Ｎ塩酸で抽出後炭酸カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（０．６２９ｇ，６９％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
製造例３３  ６−アミノ−１−メチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルイソキノリン（０．６２９ｇ，製造例３２）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．８ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（０．３１１ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．０，８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ）．
製造例３４  Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ニトロフェネチルアミン
３−ニトロフェネチルアミン（４．５５９ｇ，製造例２７）をテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８．４ｍｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（６．６ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（８．７８９ｇ，不純物あり）を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例３５  ３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−アニリン
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ニトロフェネチルアミン（８．７８９ｇ，不純物あり、製造例３４）を用いて製造例１７０と同様にして、黄色油状物として表題化合物（５．５２１ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｑ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ）．
製造例３６  ３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−エトキシカルボニルアミノベンゼン
３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−アニリン（５．５２１ｇ，製造例３５）を用いて製造例２９と同様にして、黄色油状物として表題化合物（０．３２０ｇ）を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｑ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ）．
製造例３７  ３−エトキシカルボニルアミノフェネチルアミン塩酸塩
３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−エトキシカルボニルアミノベンゼン（１４．９６ｇ，製造例３６）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩酸（１５ｍｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。塩酸（１２ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）を追加し室温で２０分間撹拌した後、さらに塩酸（２０ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）を追加し、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去（トルエン共沸）後、淡黄色結晶として表題化合物（１１．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
製造例３８  ６−アミノエチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
製造例３９で得られた３−エトキシカルボニルアミノフェネチルアミン塩酸塩（４．７ｇ）を用い、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４２（８），１６７６（１９９４）の方法に従い、黄色油状物として表題化合物（４．２２６ｇ，不純物あり）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８３（３Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
製造例３９  ６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン
６−アミノエチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０ｇ，製造例３８）にｐ−シメン（１００ｍｌ）、パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下１９５℃で１時間加熱撹拌した。触媒を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（６．５１ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
製造例４０  ６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン−Ｎ−オキシド
６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン（２５０ｍｇ，製造例３９）を用いて製造例２２と同様にして、淡黄色結晶として表題化合物（２９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７  ７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
製造例４１  １−クロロ−６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン−Ｎ−オキシド（２５０ｍｇ）用いて製造例２２と同様にして、淡黄色結晶として表題化合物（１７３ｍｇ，６０％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
製造例４２  １−メトキシ−６−メトキシカルボニルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン（２．２７ｇ，製造例４１）をジメチルスルホキシド（４５ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド溶液（８．７ｍｌ）を加え、１１０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物（１．７５ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
製造例４３  ６−アミノ−１−メトキシイソキノリン
１−メトキシ−６−メトキシカルボニルアミノイソキノリン（１．７５ｇ，製造例４２）、また、溶媒としてメタノールを用い、製造例４１と同様にして、淡褐色結晶として表題化合物（１．０４ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例４４  Ｎ−プロピニル−（３−ニトロフェネチル）アミン
３−ニトロフェネチルアミン（３．０ｇ，製造例２７）、塩化プロピオニル（２．５ｍｌ）を用いて製造例２８と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（３．０７０ｇ，７７％，不純物あり）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例４５  Ｎ−プロピニル−（３−アミノフェネチル）アミン
Ｎ−プロピニル−（３−ニトロフェネチル）アミン（３．０７０ｇ，製造例４４）を用いて製造例２９と同様の方法により反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色油状物として表題化合物（０．８５７ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）．
製造例４６  Ｎ−プロピニル−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン
Ｎ−プロピニル−（３−アミノフェネチル）アミン（０．８５７ｇ，製造例４４）を用いて製造例３０と同様の方法により反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡色油状物として表題化合物（０．７４７ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ）．
製造例４７  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン
Ｎ−プロピニル−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン（０．７４７ｇ，製造例４６）を用いて製造例３１−３２と同様の方法により、褐色結晶として６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチル１−３，４−ジヒドロイソキノリン、次いで黄色油状物として表題化合物（０．５１６ｇ，７５％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
中間体、表題化合物のデータは以下の通り。
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチル１−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例４８  ６−アミノ−１−エチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン（０．５１６ｇ，，製造例４７）を用いて製造例３３と同様の方法により、淡黄色結晶として表題化合物（０．３２０ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例４９  １−メトキシ−４−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−エン
メトキシメチルホスホニウムクロライド（３１．１ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、ポタシウムｔ−ブトキシド（１０．２ｇ）を加え、反応液が赤くなったところで３−ニトロアセトフェノン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解したものをピペットで少しずつ加えた。室温で２．５時間撹拌した後、氷冷下飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（８．０１０ｇ）を得た。
製造例５０  ２−（３−ニトロフェニル）プロパナール
１−メトキシ−４−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−エン（８．０１０ｇ）に２Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加えて８０℃で４時間加熱撹拌した後、塩酸（５ｍｌ）を加えて２．５時間加熱還流した。冷却後水酸化ナトリウム水溶液で中和、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（７．５３１ｇ）を得た。
製造例５１  ２−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
２−（３−ニトロフェニル）プロパナール（７．５３１ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、褐色油状物として表題化合物（６．２７５ｇ，５７．１９％  ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６，７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ）．
製造例５２  ２−（３−ニトロフェニル）プロピルアミン
２−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（１．９０８ｇ，製造例５１）を用いて製造例２６−２７と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物を得た。
製造例５３  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）プロパン
製造例５２で得られた２−（３−ニトロフェニル）プロピルアミンを用いて製造例３５と同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（２．６２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
製造例５４  ２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
得られた１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）プロパン（２．６２６ｇ）を用いて製造例２９と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物を得た。
製造例５５  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）プロパン
得られた２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパンを用いて製造例３０と同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、褐色油状物として表題化合物（２．９６０ｇ，７７．５６％  ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６，９．２Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６  ８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．２２（３Ｈ，ｍ）．
製造例５６  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）プロパン（２．９６０ｇ，製造例５５）を用いて製造例３８−３９と同様の方法により、黄色固体として表題化合物（２．９６７ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
製造例５７  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２．９６７ｇ，ｃｒｕｄｅ）を用いて製造例４０と同様に反応を行い、淡黄色結晶として表題化合物（２．０６１ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
製造例５８  ６−アミノ−４−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチルイソキノリン（２．０６１ｇ，ｃｒｕｄｅ）を用いて製造例３０と同様に反応を行い、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として表題化合物（０．４０３ｇ，２７．７５％  ｉｎ  ４ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
製造例５９  ２−（３−ニトロフェニル）ブタン−１−オール
３−ニトロプロピオフェノン（１０ｇ）を用いて製造例５２−５５と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（５．４５６ｇ，５０．０８％  ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例６０  ２−（３−ニトロフェニル）ブチルアミン
２−（３−ニトロフェニル）ブタン−１−オール（５．４５６ｇ，製造例５９）を用いて製造例２６−２７と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（５．２４７ｇ）を得た。
製造例６１  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）ブタン
次いで、得られた２−（３−ニトロフェニル）ブチルアミン（５．２４７ｇ）を用いて製造例２７と同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色油状物として表題化合物（７．６７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例６２  ２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノブタン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）ブタン（７．６７９ｇ）を用いて製造例２９と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（６．３１１ｇ，８５．４０％  ｉｎ  ４ｓｔｅｐｓ）を得た。
製造例６３  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）ブタン
次いでこれを用いて製造例３０と同様の方法により、橙色固体として表題化合物（８．２３０ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８，１３．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６  ６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２３（３Ｈ，ｍ）．
製造例６４  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）ブタン（８．２３０ｇ，ｃｒｕｄｅ，製造例６３）を用いて製造例３８−３９と同様の方法により、褐色油状物として表題化合物を得た。
製造例６５  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３．０ｇ）を用いて製造例４０と同様に反応を行い、得られた粗結晶をエタノール・ジエチルエーテルで洗浄し乾燥することにより、橙色結晶として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
製造例６６  ６−アミノ−４−エチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチルイソキノリンを用いて製造例３０と同様に反応を行い、得られた残さをＮＨ−シリカゲルカラムにより精製し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、橙色結晶として表題化合物（０．６３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
製造例６７  ジエチル  メチル−（３−ニトロベンジル）マロネート
エタノール（４５ｍｌ）にナトリウム（０．７ｇ）を溶解し、ジエチルメチルマロネート（５．２６ｍｌ）、３−ニトロベンジルクロライド（５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。これを氷冷し、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物として表題化合物（９．７２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），４．２１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例６８  エチル１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオネート
得られたジエチル  メチル−（３−ニトロベンジル）マロネート（９．７２４ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に溶解し、水（０．５４ｍｌ）、塩化リチウム（２．５４ｇ）を加え、１９０℃で３．５時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物（５．０７１ｇ，７３．３５％  ｉｎ  ２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例６９  １−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸
エチル１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオネート（５．０７１ｇ，製造例６８）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４３ｍｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。放冷後ジエチルエーテル、水を加え、水層を分離、有機層を飽和重曹水で抽出した。水層を集め希塩酸を加えて酸性とした後、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、赤色油状物として表題化合物（２．９１８ｇ，６５．２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例６９  Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン
１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸（２．９１８ｇ，製造例６９）をｔ−ブタノール（３６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．０９ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジドを加え、２．５時間加熱還流し、放冷後溶媒を減圧留去した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物（２．１１７ｇ，５４．１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例７１  Ｎ−Ｂｏｃ−２−（３−アミノフェニル）−１−メチルエチルアミン
Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン（２．１１７ｇ，製造例７０）を用いて製造例２９と同様に反応を行い、抽出後得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（０．９７６ｇ，５１．６３％）を得た。
製造例７２  Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）エチルアミン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−（３−アミノフェニル）−１−メチルエチルアミン（０．９７６ｇ）を用いて製造例３０と同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（１．１７３ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。これ以上精製せずに次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例７３  ２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミン塩酸塩
Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）エチルアミン（１．１７３ｇ，ｃｒｕｄｅ）をエタノール（５．０ｍｌ）に溶解し塩酸（５ｍｌ）を加え室温で１．５時間撹拌した後、さらに塩酸（２．５ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（１．１４８ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。これ以上精製せずに次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ）．
製造例７４  ６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミン  塩酸塩（１．１４８ｇ，製造例７３）を用いて、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４２（８），１６７６（１９９４）の方法により反応を行い、ＮＨ−シリカゲルカラムにより精製し、表題化合物（０．４４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｑ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ）．
製造例７５  ６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．４４１ｇ）を用いて製造例３９と同様の方法により、表題化合物（０．３５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
製造例７６  ６−アミノ−３−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチルイソキノリン（０．３５６ｇ）を用いて製造例３３と同様の方法により得られた粗結晶（０．１８２ｇ）をジエチルエーテルで洗浄、乾燥し、淡黄色結晶として表題化合物（９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９
実施例１  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
３−アミノ−８−ブロモキノリン（３００ｍｇ、製造例５）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、３−ピリジンスルホニル  クロリド（２５４ｍｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水に反応液を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮。得られた粗結晶を酢酸エチル、ＩＰＡで洗い表題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１）と５−メチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．５８−７．７２（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３  ６−アミノ−Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と６−アミノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０７（７Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５  ６−クロロ−Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例６  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６９−２．７６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９０−８．０４（７Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例７  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−５−シアノ−２−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と５−シアノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例８  Ｎ−（８−シアノキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−シアノキノリン（製造例７）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１−８．２５（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７７−８．７９（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９  Ｎ−（８−シアノキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−シアノキノリン（製造例７）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０７（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１０  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．８Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１１  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−５−インダンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と５−インダンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１２  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−Ｎ＊−アセチル−５−インドリンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６）とＮ−アセチル−６−インドリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１３  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−キノリンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）と３−キノリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．００−９．０１（１Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−Ｎ＊−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５）とＮ−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６５−３．７６（２Ｈ，ｍ）．
実施例１５  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−４−イソキノリンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６）と４−イソキノリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６  ４−シアノ−Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０４（６Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１８−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１８  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．７３（４Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１９  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
３−アミノ−８−ブロモキノリン（１８ｍｇ、製造例５）にピリジン（０．５ｍｌ）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリド（３０ｍｌ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を０℃にて加えた。室温にて３０分間攪拌した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。プレパラティブＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ），７．３４−７．９８（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
実施例２０  ４−クロロ−Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−５−クロロキノリン（１１９ｍｇ、製造例２）にピリジン（１ｍｌ）と４−クロロベンゼンスルホニル  クロリド（２５５ｍｇ）を室温にて加えた。室温にて３日間攪拌した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をメタノールにて洗浄し表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
実施例２１  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例２２  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例２３  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９）とベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
実施例２４  ４−シアノ−Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例２）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
実施例２５  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２）と４−トルエンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
実施例２６  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２）と４−スルファモイルベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ，），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．１２（４Ｈ，ｍ，），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
実施例２７  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２）と４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
実施例２８  ３−シアノ−Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９）と３−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７２−７．８６（３Ｈ，ｍ，），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ，），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例２９  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９）と３−トルエンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．７９（７Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
実施例３０  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９）と３−スルファモイルベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８−７．７８（２Ｈ，ｍ，），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１  Ｎ−（８−メチルキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン１．０２ｇ（５．２ミリモル、製造例１６）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド０．９ｇ（５．２ミリモル）を用いて、白色結晶５６２ｍｇを得た。この白色結晶１０２ｍｇ（０．２９ミリモル）にメタノール（４ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４ｍｌ）と１０％パラジウムカーボン（５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下６時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧濃縮した。残さを酢酸エチルで洗浄し、表題化合物６５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（３Ｈ，ｓ），７．６４−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３２  Ｎ−（８−メチルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン３０５ｍｇ（１．５８ミリモル、製造例１６）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド０．４８ｇ（２．４ミリモル）を用いて、白色結晶３５８ｍｇを得た。この白色結晶１４０ｍｇ（０．３８ミリモル）に酢酸（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）と亜鉛（１２２ｍｇ）を加え、６０度で１５分撹拌した。反応液をセライト濾過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７−８．０６（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３  Ｎ−（６−クロロ−８−シアノキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、エチル−７−アミノ−２−クロロキノリン−４−カルボキシレート３．０ｇ（１３ミリモル、製造例１３）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド２．３ｇ（１３ミリモル）を用いて、白色結晶７６４ｍｇを得た。この結晶１０８ｍｇ（０．２８ミリモル）のエタノール溶液（６ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、終夜撹拌した。この反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に氷冷下、オギザリルクロリド（０．０４ｍｌ）とジメチルホルムアミド一滴を加え、室温で３０分撹拌した。３０分後、飽和アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、さらに１０分撹拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）に氷冷下ピリジン（０．０６ｍｌ）と無水トリフルオロ酢酸（０．０５ｍｌ）を加え、室温下で３０分撹拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３４  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３８ｍｇ（０．２１ミリモル、製造例９）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド４３ｍｇ（０．２１ミリモル）を用いて、表題化合物５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３５  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３６ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９）及び４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリド５２ｍｇ（０．１９ミリモル）を用いて、表題化合物３６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７８−２．７１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３３ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド３３ｍｇ（０．１９ミリモル）を用いて、表題化合物２９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−５−エチルスルファモイル−２−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例９）及び５−エチルスルファモイル−２−クロロスルホニルピリジン９５ｍｇ（０．３４ミリモル）を用いて、表題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン３５ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例１０）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド３７ｍｇ（０．１８ミリモル）を用いて、表題化合物５９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３−８．０９（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン３５ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例１０）及び４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリド５６ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１−２．７８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン４５ｍｇ（０．２１ミリモル、製造例１０）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド４５ｍｇ（０．２５ミリモル）を用いて、表題化合物７１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−１，２，３，４−テトラハイドロ−６−ナフタレンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３３ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９）及び６−クロロスルホニル−１，２，３，４−テトラハイドロナフタレン７３ｍｇ（０．２２ミリモル）を用いて、表題化合物４６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８（４Ｈ，ｂｒ），２．７１（４Ｈ，ｂｒ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４２  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例９）及び５−クロロスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４４ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３  Ｎ−（８−クロロ−４−ビニルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−４−ビニル−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１５ミリモル、製造例１２）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド３６ｍｇ（０．１８ミリモル）を用いて、表題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−５−（Ｎ−アセチルインドリン）スルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン１０９ｍｇ（０．５１ミリモル、製造例１０）及び５−クロロスルホニル−Ｎ−アセチルインドリン２００ｍｇ（０．７７ミリモル）を用いて、表題化合物１８６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−２−メチルチオ−５−ピリジンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン１００ｍｇ（０．５６ミリモル、製造例５）及び２−クロロ−５−ピリジンスルホニル  クロリド１４２ｍｇ（０．６７ミリモル）を用いて、白色結晶を１９７ｍｇ（０．５５６ミリモル）を得た。この結晶６０ｍｇ（０．１７ミリモル）にジメチルホルムアミド（１ｍｌ）とピリジン（１ｍｌ）とナトリウムチオメトキサイド１１１ｍｇ（１．６ミリモル）を加え、室温で３時間攪拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を６２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３３（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（２−メチルスルホニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５）及び４−（２−メチルスルホニルエチル）ベンゼンスルホニル  クロリド５７ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−オキサ−７−ベンゾチオクロマンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン５１ｍｇ（０．２３ミリモル、製造例５）及び７−クロロスルホニル−４−オキサ−ベンゾチオクロマン８６ｍｇ（０．３４ミリモル）を用いて、表題化合物９９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４８  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（２−アセタミドエチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５）及びＮ−（４−クロロスルホニルフェネチルエチル）アセタミド２０１ｍｇ（０．７７ミリモル）を用いて、表題化合物５６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．２０（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例４９  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−１，２，３，４−テトラハイドロ−Ｎ−アセチル−７−イソキノリンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン１４５ｍｇ（０．６５ミリモル、製造例５）及び１，２，３，４−テトラハイドロ−２−（トリフルオロアセチル）イソキノリン−７−スルホニル  クロリド２７７ｍｇ（０．８５ミリモル）を用いて、白色結晶１８０ｍｇを得た。この結晶にエタノール（２０ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に１規定塩酸水溶液（０．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さにピリジン（０．５ｍｌ）と無水酢酸（０．０１４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
実施例５０  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−６−ベンゾチオクロマンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン７１ｍｇ（０．３２ミリモル、製造例５）及び６−クロロスルホニルベンゾチオクロマン１１９ｍｇ（０．４８ミリモル）を用いて、白色結晶を得た。氷冷下、この結晶にクロロホルム（１０ｍｌ）とメタクロロ過安息香酸（１４５ｍｇ）に加え、室温で一時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１１３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２６−２．２９（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（３−メチルスルホニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３３ｍｇ（０．１４ミリモル、製造例５）及び４−（３−メチルスルホニルプロピル）ベンゼンスルホニル  クロリド６６ｍｇ（０．２２ミリモル）を用いて、表題化合物６２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３３ｍｇ（０．１４ミリモル、製造例５）及び４−フルオロベンゼンスルホニル  クロリド３９ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９−７．９３（２Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例５３  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−メトキシ−２−ピリダジンスルホンアミド
２−ベンジルチオ−５−メトキシピリダジン０．８６ｇ（３．７ミリモル、製造例１４）の濃塩酸溶液（８ｍｌ）に、氷冷下１時間塩素ガスを吹き込み撹拌した後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さ７００ｍｇ（２．１ミリモル）を得た。実施例１と同様に、この残さ１８０ｍｇ（０．５４ミリモル）及び３−アミノ−８−ブロモキノリン６０ｍｇ（０．２７ミリモル、製造例５）を用いて、表題化合物９３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５４  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５）及びベンゼンスルホニル  クロリド３５ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物４９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例５５  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−カルボキシアミド−２−ピリジンスルホンアミド
２−ベンジルチオ−４−カルボキシアミドピリジン１．１ｇ（４．３ミリモル、製造例１５）の濃塩酸溶液（１６ｍｌ）に、氷冷下１時間塩素ガスを吹き込み撹拌した後、反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。実施例１と同様に、この残さ１４０ｍｇ（０．４０ミリモル）及び３−アミノ−８−ブロモキノリン４５ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物３７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ），８．８３−８．８５（２Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−メトキシベンゼンンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン４０ｍｇ（０．１８ミリモル、製造例５）及び３−メトキシベンゼンンスルホニル  クロリド５６ｍｇ（０．２７ミリモル）を用いて、表題化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
実施例５７  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ハイドロキシベンゼンンスルホンアミド
実施例１と同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン４５ｍｇ（０．２０ミリモル、製造例５）及び３−ヒドロキシベンゼンンスルホニル  クロリド１１７ｍｇ（０．６１ミリモル）を用いて、表題化合物７３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ）．
実施例５８  Ｎ−（４−ブロモキノリン−７−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド
７−アミノ−４−ブロモイソキノリン２０ｍｇ（０．０９ミリモル、製造例２０）をピリジン１．５ｍｌに溶解させ、４−クロロベンゼンスルホニル  クロライド２３ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製すると表題化合物が１３ｍｇ得られた。
融点：２２９度から徐々に分解
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．８２−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
実施例５９  Ｎ−（４−ブロモイソキノリン−７−イル）−６−クロロ−３−ピリジンスルホンアミド
実施例５７と同様にして７−アミノ−４−イソキノリン（製造例２０）と６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６０  ２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１，６−ナフチリヂン
２−アミノ−１，６−ナフチリジン（２００ｍｇ、製造例２５）をジクロロメタン（６．０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０ｍｌ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリド（０．３１ｇ）を加え、４０℃で１．５時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶として表題化合物（８４ｍｇ，２１．４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例６１  １−クロロ−６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３）、４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０３（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６２  １−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：３５３．
実施例６３  １−クロロ−６−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３）、４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７１（４Ｈ，ｍ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４  １−クロロ−６−（４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３）、４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例６５  １−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．０，８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３１６．０．
実施例６６  ６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例６７  ６−（４−カルバモイルベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン（実施例６５）を用いて、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４９（１９８９）に記載の方法により、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：３５８．
実施例６８  ６−（４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０１（３Ｈ，ｍ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：４２２．０．
実施例６９  ６−（２−アミノピリジン−５−イルスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、６−アミノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３３１．０．
実施例７０  １−メトキシ−６−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−トルエンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３２９．０．
実施例７１  ６−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−アセタミドベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３７２．１．
実施例７２  ６−（４−メタンスルホニルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−ニトロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により合成したものを、製造例１７０と同様の方法によりニトロ基を還元し、これをピリジンに溶解し氷冷下塩化メタンスルホニルを加えそのまま４時間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、得られた結晶をエタノールで再結晶することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３７２．１．
実施例７３  ６−（２−クロロピリジン−５−イルスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３５０．１．
実施例７４  １−メトキシ−６−（３−メチルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、３−トルエンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７５  ６−ベンジルスルホニルアミノ−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、ベンジルスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１３（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例７６  ６−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、３−シアノベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｍ），９．２９（１Ｈ，ｍ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７  １−メトキシ−６−（４−チアゾール−２−イルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３）、４−ヨードベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により得られた化合物（４０ｍｇ）、２−トリ−ｎ−ブチルスタニルチアゾール（１３６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（１１ｍｇ）をトルエン中窒素雰囲気下１時間加熱還流、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、得られた結晶をメタノールで再結晶することにより、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０８（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７  ８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例７８  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリンン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリンン（製造例４３）、４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０６，（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例７９  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メチルイソキノリン
６−アミノ−１−メチルイソキノリン（製造例３３）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７６（３Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３３．０．
実施例８０  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−エチルイソキノリン
６−アミノ−１−エチルイソキノリン（製造例４８）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４７．０．
実施例８１  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−エチルイソキノリン
６−アミノ−４−エチルイソキノリン（製造例６６）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例８２  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルイソキノリン
６−アミノ−４−メチルイソキノリン（製造例５８）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８３  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチルイソキノリン
６−アミノ−３−メチルイソキノリンン（製造例７６）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて実施例１と同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例８４  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−シアノイソキノリン
６−アミノイソキノリン（０．５ｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３３（１９７５））、４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．８８ｇ）を用いて実施例１と同様の方法で得られた化合物ををクロロホルム（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（０．９ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、濾取、乾燥し６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（１．０７２ｇ）を得た。このうち５０ｍｇをアセトニトリル（１．５ｍｌ）に溶解し、トリメチルシアニド（０．０８ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０４ｍｌ）を加えて３．５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物（２３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４４．１
実施例８５  １−カルバモイル−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−シアノイソキノリン（３０ｍｇ、実施例８３）より、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４９（１９８９）に記載の方法に従い、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、無色結晶として表題化合物（２６ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８６  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メチルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（５０ｍｇ、実施例６１）、４０％メチルアミンメタノール溶液（５．０ｍｌ）を封管中１３０℃で１８時間加熱した。放冷後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、淡黄色固体として表題化合物（２８ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１４（３Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例８７  １−アミノ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（実施例８３中間体，５０ｍｇ）を用いて、薬誌８４，３５（１９６４）記載の方法により得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡褐色結晶として表題化合物（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３４．１．
実施例８８  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−ジメチルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（実施例６１、６０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、５０％ジメチルアミンメタノール溶液（０．０４ｍｌ）を加え、８０℃で１０時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後プレパラテブＴＬＣで精製し、イソプロピルエーテルで固化させることにより、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９６（６Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，０，９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８９  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−ヒドロキシイソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（実施例８３中間体，５０ｍｇ）を無水酢酸（０．７５ｍｌ）に溶解し８０℃で１６時間加熱撹拌したのち、２時間加熱還流した。放冷後飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後し、これをエタノール（２．０ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）に溶解し０．５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、淡赤色固体として表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３５．１．
実施例９０  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−エトキシイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（実施例６１、５７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、エタノール（０．１ｍｌ）、６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ）を加え、８０℃で９時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後プレパラテブＴＬＣで精製し、イソプロピルエーテルで固化させることにより、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例９１  Ｎ−（５−ビニルキノリン−２−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
２−アミノ−５−ブロモキノリン（５１０ｍｇ、製造例１）、ビニルトリブチルチン（０．９４ｍｌ）、トルエン（４ｍｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０価）（２０ｍｇ）、２，６−ジターシャリーブチル−ｐ−クレゾール（およそ０．１ｍｇ）の溶液を１２０℃にて４時間攪拌した。室温にもどした後、水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をヘキサンにて洗浄しビニル体を含む固体２８２ｍｇを得た。この固体をピリジン２ｍｌに溶かし、３−ピリジンスルフォニルクロリド４１２ｍｇを加え室温にて終夜攪拌した。水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をメタノールにて洗浄し、表題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１６．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｍ）．
実施例９２  Ｎ−（４−トリフルオロメチルクマリン−７−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド
７−アミノ−４−トリフルオロメチルクマリン２００ｍｇ（０．８７ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン１ｍｇのピリジン溶液（３ｍｌ）に４−クロロベンゼンスルホニルクロライド２０３ｍｇ（０．９６ミリモル）を加えた。７０度で５０分間攪拌し、反応液に２Ｎ塩酸水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残さを酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化すると表題化合物２５３ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
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