(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面に粘着剤層を形成してなる貼付剤であって、当該粘着剤層は、乳化重合により得られた重量平均分子量５００万以上のアクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポリマーと相溶する液状可塑剤を含有し、液状可塑剤の含有量が、アクリル酸エステル系ポリマー１００重量部に対して６０〜１００重量部であることを特徴とする、貼付剤。
【請求項２】
アクリル酸エステル系ポリマーが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分として共重合した共重合体であることを特徴とする、請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
液状可塑剤が、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルであることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の貼付剤。
【請求項４】
粘着剤層がさらに経皮吸収性薬物を含有することを特徴とする、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚面に貼付して皮膚面の保護に用いる被覆用、皮膚を通しての薬物の体内への連続的な投与用等として使用する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
健常皮膚や創傷皮膚などの皮膚面の保護等に用いる被覆用、皮膚を通しての経皮投与用の薬物の体内への投与用等に用いる貼付剤など、これまで、各種の皮膚面貼付型外用剤の開発が行われてきた。これらの剤は、貼付部位が皮膚面であるので、開発に当たっては、貼付時の取り扱い性、皮膚面の動きに対する追従性に加えて、皮膚に対して角質損傷等による刺激の抑制すなわち低刺激性が要求される。
【０００３】
これらのうち、取り扱い性や皮膚に対する低刺激性については、粘着剤自体の組成を変更して皮膚接着力を適度に低下させたり、粘着剤層に水や油状成分等の液状成分を含有させて含水ゲルや油状ゲルとし、粘着剤層にソフト感を与える方法等が挙げられる。またこの方法において、架橋剤を用いて粘着剤を架橋させて凝集力を持たせ、粘着剤層中に液状成分を保持させることが知られている。この架橋剤は、粘着剤が有する官能基、例えばカルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基と複数箇所で反応し、その結果、粘着剤層が網目構造となって液状成分が保持される。この反応において、液状成分、添加物、薬物等が架橋剤と反応が可能な官能基を有している場合には、拡散性の違いより、架橋剤が粘着剤よりも優先的に低分子量であるこれらと反応するのが一般的であり、実際そのようになるケースが多い。その結果、架橋剤による粘着剤の架橋が行われないので液状成分が粘着剤中に保持されず、加えて液状成分、添加物、薬物等の本来の効果が発現されないといった問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の課題を解決しようとするものであり、その目的は、液状成分を粘着剤層中に良好に保持し、低刺激性の貼付剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、架橋剤を使用せず液状成分を保持する方法を検討した結果、粘着剤として、重量平均分子量が２５０万以上のアクリル酸エステル系ポリマーを用いることにより、上記課題が解決できることを見い出し本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)支持体の片面に粘着剤層を形成してなる貼付剤であって、当該粘着剤層は、重量平均分子量２５０万以上のアクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポリマーと相溶する液状可塑剤を含有することを特徴とする貼付剤。
(2)アクリル酸エステル系ポリマーの重量平均分子量が５００万以上である上記(1) に記載の貼付剤。
(3)アクリル酸エステル系ポリマーが、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分として共重合した共重合体である上記 (1)または(2) に記載の貼付剤。
(4)液状可塑剤の含有量が、アクリル酸エステル系ポリマー１００重量部に対して１０〜１００重量部である上記 (1)〜(3) のいずれかに記載の貼付剤。
(5)液状可塑剤が、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルである上記 (1)〜 (4)のいずれかに記載の貼付剤。
(6)粘着剤層がさらに経皮吸収性薬物を含有する上記 (1)〜 (5)のいずれかの貼付剤。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の貼付剤は、支持体の片面に粘着剤層を形成してなるものである。本発明で使用される支持体としては、特に限定されないが、液状可塑剤や薬物が支持体中を通って背面から失われて含有量が低下しないもの、即ち、これらの成分が不透過性があるような材料が好ましい。具体的には、ポリエステル、ナイロン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、アイオノマー樹脂等からなるフィルム、金属箔や、またはこれらのラミネートフィルム等が挙げられる。これらのうち、支持体と粘着剤層との間の接着性（投錨力）を向上させるために、支持体を上記材料からなる無孔フィルムと多孔性フィルムとのラミネートフィルムとし、多孔性フィルム側に粘着剤層を形成することが好ましい。
【０００８】
多孔性フィルムとしては、粘着剤層の投錨性が良好であれば特に限定されないが、例えば、紙、織布、不織布、機械的に穿孔処理したシート等が挙げられ、特に紙、織布、不織布が好ましい。多孔性フィルムの厚みは投錨力の向上および貼付剤の柔軟性を考慮して１０〜５００μｍ、プラスタータイプや粘着テープタイプのような薄手の貼付剤の場合は１０〜２００μｍ程度である。織布や不織布である場合、これらの目付量を５〜３０ｇ／ｍ2 、好ましくは８〜２０ｇ／ｍ2 とすることが投錨力の向上の点で好ましい。
【０００９】
支持体の片面に形成される粘着剤層は、粘着剤としてのアクリル酸エステル系ポリマーと、当該ポリマーと相溶する液状可塑剤を含有する。アクリル酸エステル系ポリマーは、重量平均分子量が２５０万以上、好ましくは５００万以上であり、このような高分子量のアクリル酸エステル系ポリマーを粘着剤として使用すると、この粘着剤が有する凝集力により液状可塑剤が粘着剤層中に保持される。この分子量が２５０万未満の場合、上記の粘着性ポリマーが有する凝集力が劣るので、液状可塑剤は粘着剤層中に保持されず、粘着層表面にブルーミングして接着性が悪化する。なお、上記ポリマーの重量平均分子量の上限は１０００万程度である。
【００１０】
このような重量平均分子量が２５０万以上のポリマーの製造には、乳化重合、塊状重合、懸濁重合が採用されるが、重量平均分子量の調整が比較的容易である点から、乳化重合が好適に採用される。
【００１１】
なお、本発明でいう重量平均分子量とはポリマーをテトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシド等の測定用の溶媒に溶解し、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により示差屈折系を用いて検出したものである。
【００１２】
アクリル酸エステル系ポリマーとしては、重量平均分子量が２５０万以上であり、後述する液状可塑剤を相溶することができる限り特に限定されないが、好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分として共重合した共重合体である。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、具体的にはアルキル基がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等の炭素原子数が４以上の直鎖アルキル基または分岐アルキル基である（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使用される。
【００１３】
上記の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合し得るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸等のカルボキシル基を有するモノマー；スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマー；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等のヒドロキシル基を有するモノマー；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド等のアミド基を有する（メタ）アクリル酸誘導体；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミノエチルエステル等の（メタ）アクリル酸アミノアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキレングリコールエステル；（メタ）アクリロニトリル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリン等のビニル基を有する化合物等が挙げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使用される。これらのモノマーの共重合量は、得られる共重合体の重量平均分子量に応じて適宜設定される。
【００１４】
なお、粘着剤がアクリル酸エステル系ポリマー以外の、例えば、天然ゴム、合成ゴム等のゴム系、シリコーン系のポリマーであれば、液状可塑剤との相溶性が充分でなかったり、薬物の溶解性や放出性が劣ったりする。
【００１５】
粘着剤層に含有される液状可塑剤は、粘着剤層を可塑化してソフト感を付与するものであり、これにより皮膚刺激性を低減する。本発明で使用される液状可塑剤としては、室温で液状であり、可塑化作用を示し、上記のアクリル酸エステル系ポリマーと相溶するものであれば、特に限定されないが、薬物の経皮吸収性、保存安定性を向上させるものであることが好ましい。具体的には、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステル；炭素数８〜１０の脂肪酸；エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類；オリーブ油、ヒマシ油、スクアレン、ラノリン等の油脂類；酢酸エチル、エチルアルコール、ジメチルデシルスルホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール等の有機溶剤；液状の界面活性剤；ジイソプロピルアジペート、フタル酸エステル、ジエチルセバケート等の従来より公知の可塑剤；流動パラフィン等の炭化水素類；その他、エトキシ化ステアリルアルコール、グリセリンエステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、ラウリン酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、オレイン酸エチル、オレイン酸、アジピン酸ジイソプロピル、パルミチン酸ジイソプロピル、パルミチン酸オクチル、１，３−プロパンジオール、グリセリン等が挙げられる。勿論、これらの中から室温で液体のものが使用される。また、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使用される。
【００１６】
上記の液状可塑剤の中でも、粘着剤との相溶性、適度な皮膚接着性、加熱工程での揮散が無い等の点で、炭素数１２〜１６の高級脂肪酸と炭素数が１〜４の低級１価アルコールからなる脂肪酸エステルが好ましい。炭素数１２〜１６の高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等が挙げられ、炭素数が１〜４の低級１価アルコールとしては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等が挙げられる。特に好適なものとしてミリスチン酸イソプロピルが例示される。
【００１７】
液状可塑剤の含有量は、アクリル酸エステル系ポリマー１００重量部に対して、好ましくは１０〜１００重量部、より好ましくは６０〜１００重量部である。この含有量が１０重量部未満の場合、粘着剤層の可塑化が不充分となって皮膚刺激性を低減することができない場合があり、逆に１００重量部を超える場合、粘着剤が有する凝集力によっても液状可塑剤を粘着剤層中に保持させることができない場合があり、粘着層表面にブルーミングして接着性が劣る場合がある。
【００１８】
粘着剤層はさらに経皮吸収性薬物を含有してもよい。本発明に使用される経皮吸収性薬物としては、治療目的に応じて適宜選択されるが、例えば、コルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬等であって、経皮吸収可能な薬物が挙げられる。これらの薬剤は、必要に応じて２種以上併用される。中でも、粘着剤層での均一な分散性および経皮吸収性の点から、疎水性薬物（水１００ｇに対する溶解量０．４ｇ以下）を使用することが好ましい。
【００１９】
これらの薬物の含有量は、経皮吸収性薬物の種類や、投与目的に応じて適宜設定されるが、粘着剤層中、好ましくは１〜４０重量％、より好ましくは３〜３０重量％である。この含有量が１重量％未満の場合、治療に有効な量の薬物の放出が期待できず、逆に４０重量％を超える場合、治療効果に限界があり、また経済的にも不利である。
【００２０】
粘着剤層の厚みは、粘着性や、経皮吸収性薬物を含有する場合は薬物の必要量およびその利用率等を考慮して、好ましくは１０〜２００μｍ、より好ましくは３０〜１００μｍである。
【００２１】
本発明の貼付剤は、重量平均分子量が５００万以上のアクリル酸エステル系ポリマーと、液状可塑剤とを（各種疾患の予防・治療用の場合は経皮吸収性薬物も）、必要に応じて溶剤を用いて混合し、この溶液をセパレーター上に、乾燥後の厚みが好ましくは１０〜２００μｍ、より好ましくは３０〜１００μｍとなるように塗布、乾燥して粘着剤層を形成し、この粘着剤層を支持体の片面に転写することにより作成される。
【００２２】
本発明の貼付剤は、皮膚面の保護等に使用される被覆用の貼付剤、例えば絆創膏、ドレッシング等に、経皮吸収性薬物を含有する場合は、例えば各種疾患の予防・治療を行う貼付剤として好適に使用され得る。
【００２３】
本発明の貼付剤は、接着性の良好なアクリル酸エステル系ポリマーに液状可塑剤を配合するので、粘着剤層の接着性を適度に低下させ、かつ粘着剤層を可塑化してソフト感を与えて低刺激性を達成する。本発明では、粘着剤として重量平均分子量が２５０万以上という高分子量のアクリル酸エステル系ポリマーを使用するが、このポリマーは高い凝集力を有するので、従来のような粘着剤の架橋処理を行わなくとも、粘着剤の凝集力のみによって液状可塑剤を粘着剤層中に保持することができる。従って、本発明の貼付剤は、皮膚接着性とこれと相反する性質の低刺激性を同時に満足するものである。また、液状可塑剤や薬物がどのような官能基を有するものであっても、その本来の効果を発現させることができる。
【００２４】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下の文中で部とあるのは全て重量部を意味するものである。
【００２５】
実施例１
アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．２部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アルキルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量５００万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液をポリエステル製セパレーター上に乾燥後の厚みが６０μｍとなるように塗布し、１００℃、３分間乾燥して粘着剤層を形成し、この粘着剤層をポリエステル製不織布（８ｇ／ｍ2 ）／ポリエステルフィルム（２μｍ厚）の積層フィルムの不織布面に転写して貼付剤を得た。
【００２６】
比較例１
不活性ガス雰囲気下、アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソブチル２０部、アクリル酸５部およびアゾビスイソブチロニトリル０．２部を酢酸エチル中で溶液重合させて得たアクリル酸アルキルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量２００万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００２７】
比較例２
実施例１において、ミリスチン酸イソプロピルを使用しなかったこと以外は、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００２８】
比較例３
比較例１において、ミリスチン酸イソプロピルを使用しなかったこと以外は、比較例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００２９】
参考例
比較例１で得られた粘着剤５０部、三官能性イソシアネート（商品名コロネートＨＬ、日本ポリウレタン社製）０．２部、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３０】
実施例２
実施例１で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３１】
比較例４
比較例１で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３２】
比較例５
実施例１で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３３】
比較例６
比較例１で得られた粘着剤５０部に、三官能性イソシアネート（商品名コロネートＨＬ、日本ポリウレタン社製）０．４部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３４】
実施例３
アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．１部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アルキルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量７００万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３５】
比較例７
実施例３において、ミリスチン酸イソプロピルを使用しなかったこと以外は、実施例３と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３６】
実施例４
アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、アクリル酸イソブチル２０部、アクリル酸５部、１−ドデカンチオール０．０６部およびペルオキソ２硫酸アンモニウム０．４部を水溶液中で乳化重合させて得られたアクリル酸アルキルエステル系粘着剤６０部（重量平均分子量２５０万）と、ミリスチン酸イソプロピル４０部を酢酸エチル中で混合し粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３７】
比較例８
実施例４において、ミリスチン酸イソプロピルを使用しなかったこと以外は、実施例４と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３８】
実施例５
実施例３で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００３９】
実施例６
実施例４で得られた粘着剤５０部、ミリスチン酸イソプロピル４０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００４０】
比較例９
実施例３で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００４１】
比較例１０
実施例４で得られた粘着剤９０部、メトプロロール１０部を酢酸エチル中で混合して粘着剤層用溶液を得た。この溶液を用いて、実施例１と同様の方法により貼付剤を得た。
【００４２】
実験例
上記実施例１〜６、比較例１〜１０および参考例で得られた貼付剤（コロネートＨＬを添加したものに関しては、７０℃で２日間保存した後）を用いて以下の試験を行った。
１．皮膚接着性
実施例１〜６、比較例１〜１０および参考例で得られた各サンプル１０ｃｍ2 をボランティア６名の上腕内側に貼付し、２４時間経過後の皮膚接着性を目視にて判定した。最も良く密着しているもの（接着良好のもの）を５、剥がれの著しいものを１として評価した。その結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
0004293478.tif 000002
【００４４】
表１より、実施例１〜６の貼付剤はいずれも皮膚接着性が良好であった。しかし、比較例１、４の貼付剤においては、粘着剤の凝集力が悪いため、ミリスチン酸イソプロピルが粘着剤層で保持されず、セパレーター界面にブルーミングしているため接着性がなかった。比較例６の貼付剤においては、薬物であるメトプロロールと架橋剤であるコロネートＨＬが優先的に反応してしまったため、ミリスチン酸イソプロピルが粘着剤層で保持されず、セパレーター界面にブルーミングしているため接着性がなかった。
【００４５】
２．角質剥離量
ボランティア６名の上腕内側に、１２ｍｍ幅で５０ｍｍ長さに裁断した各サンプルを６時間貼付した後剥離して、このサンプルを下記の組成の染色液２４時間浸漬した後、蒸留水で洗浄して剥離した角質細胞の染色を行った。但し、この試験に用いた染色液は支持体を構成する不織布に染み込むので、この試験用に、１２μｍ厚のポリエステルフィルムを支持体とした貼付剤を作成し、これを供試した。また、経皮吸収用薬物としてメトプロロールを用いた実施例２、５、６および比較例４〜６、９、１０の貼付剤については、メトプロロールを配合しないこと以外は全く同様のプラセボ製剤を作製してこれを供試した。
染色した各サンプルを１２ｍｍ×５ｍｍの大きさに裁断し、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液５ｍｌ中にこれらのサンプルを２４時間浸漬して付着した角質細胞からの色素の抽出操作を行い抽出液の吸光度（５９５ｎｍ）を分光光度計で測定した。対照サンプルには皮膚面に貼付しなかったサンプルを用い、同様の抽出操作を行い吸光度を測定した。上記サンプルと対照サンプルの吸光度の差を剥離した角質細胞量とした。その結果を表２に示す。剥離した角質細胞量が多いほど吸光度は高くなる。この吸光度は、１．０以下、特に０．５以下であることが好ましい。なお、実体顕微鏡にて計数した剥離角質細胞数と上記吸光度との間には、良好な相関関係が認められた。
＜染色液組成＞
Ｇｅｎｔｉａｎ  Ｖｉｏｌｅｔ      １．０％
Ｂｒｉｌｌｉａｎ  Ｇｒｅｅｎ      ０．５％
蒸留水                          ９８．５％
【００４６】
３．痛み度
１０ｃｍ2 の大きさに裁断した各サンプルをボランティア６名の上腕内側に貼付し、１時間経過後の剥離時の痛みを測定した。痛みの評価は下記基準に基づき、その平均値を求めた。その結果を表２に示す。
１：痛みなし
２：痛みを感じる
３：僅かに痛い
４：痛い
５：非常に痛い
【００４７】
【表２】
0004293478.tif 000003
【００４８】
表２により、実施例１〜６の貼付剤はいずれも角質剥離量が少なく、剥離時の痛みも少ないものであった。しかし、比較例２、３、５、７〜１０の貼付剤は、角質剥離量が多く、剥離時には痛みを感じるものであった。なお、比較例１、４および６の貼付剤は、セパレーター界面にブルーミングが生じていたため測定不可能であった。
【００４９】
４．皮膚移行率
実施例２、５、６および比較例４〜６、９、１０のサンプル（１０ｃｍ2 ）を人の上腕内側に８時間貼付し、剥離した後、メタノールを用いてテープ中から薬物であるメトプロロールを抽出し、ＨＰＬＣ（検出機：ＵＶ２１０ｎｍ）を用いて定量を行い、それぞれ未貼付サンプルに含まれる薬物の含量を１００％とし、測定値よりヒト皮膚移行率を算出した。その結果を表３に示す。この移行率は、１０％以上、特に３０％以上であることが好ましい。
【００５０】
【表３】
0004293478.tif 000004
【００５１】
表３より、実施例２、５、６の貼付剤はいずれも移行率が良好なものであったが、これらの実施例と比較すると比較例５、９、１０の貼付剤は移行率が劣ったものであった。なお、比較例４、６の貼付剤は、貼付部位に粘着剤およびミリスチン酸イソプロピルが残留したため測定不可能であった。
【００５２】
【発明の効果】
以上の説明で明らかなように、本発明によれば、架橋処理を行わなくとも、液状可塑剤を粘着剤層中に良好に保持させることができるので、皮膚接着性とこれと相反する性質の低刺激性を同時に満足する貼付剤を提供できる。また、液状可塑剤や薬物がどのような官能基を有するものであっても、その本来の効果を発現させることができる。