(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
インジゴイドを含有してなるグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項２】
インジゴイドがインジルビン、インジゴまたはイソインジゴである請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項３】
インジゴイドがインジルビン、インジゴおよびイソインジゴからなる群から選ばれた少なくとも２種の組み合わせからなる請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項４】
肝疾患の予防または治療剤である請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項５】
肝疾患による合併症の予防または治療剤である請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項６】
解毒剤である請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【請求項７】
肝機能亢進剤である請求項１記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は天然由来あるいは合成のインジゴイドを含有してなるグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、それを含有する医薬品あるいは食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトや動物の体内における異物代謝は、第１相および第２相解毒酵素により行われ、化学物質を最終的に水溶性の高い物質に変換し体外へ排出されやすくする。第１相解毒酵素に分類されるのは、主にチトクロムＰ４５０系の酵素で、水酸化や酸化、還元反応により化学物質を不活性化する。第２相解毒酵素に分類されるのは、グルクロン酸抱合化、硫酸抱合化、アセチル化、メチル化、グルタチオン抱合化、グルタミン酸抱合化などのアミノ酸抱合化などの各種抱合化反応を行う酵素であり、これらの酵素群は基質の化合物を水溶性のより高い化合物へ変換する。またチトクロム系であるが、２電子還元を行うキノンレダクターゼも第２相に分類される。
【０００３】
グルクロン酸抱合化は、脂溶性の生体異物や代謝産物をより水溶性の高い化合物に変換する反応で、ＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼにより触媒され、抱合化の対象となる化合物（アグリコン）の酸素（水酸基やカルボキシル基などに含まれている酸素原子）、窒素（アミノ基などに含まれている窒素原子）、硫黄（チオール基などに含まれている硫黄原子）、炭素などを含む親電子官能基に対して糖塩基であるＵＤＰ-グルクロン酸からのグルクロン酸を付加する反応である。反応生成物はグルクロニド（β-D-glucopyranosiduronic acid conjugate）とＵＤＰ（uridine 5’-diphosphate）である。
【０００４】
医薬品として用いられる化合物の多くは、体内に摂取された後、生体異物として認識され解毒酵素により代謝される。その多くは、第１相薬物代謝酵素と第２相薬物代謝酵素の連携により代謝された後体外に排出される。第１相酵素と第２相酵素はあるバランスを持って機能している。このとき第１相酵素により生じた化合物の多くは反応性に富む構造を有しているので、第２相酵素による処理が追いつかなくなると、これらの反応性に富む化合物は、生体構成成分の核酸、糖、たんぱく質などと結合して生体にとって悪影響を及ぼすことがある。したがって第２相酵素が充分に機能しうる状態にあるのが生体異物の代謝において重要である。
【０００５】
インジゴ、インジルビン、イソインジゴといったインジゴイドは、いずれも公知の化合物で、染料として古くから使用されてきた。インジルビンやイソインジゴは、量は少ないがインジゴを調製する際の副生成物として得られる。
【０００６】
生薬では、青黛（せいたい）といわれるものがあり、主要成分としてインジゴを含み、インジルビンやイソインジゴも少量含まている。しかしながら、インジゴイドがグルクロノシルトランスフェラーゼの発現を誘導する作用を有していることは未だ知られていなかった。
【０００７】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような状況において、体外異物や代謝産物の解毒や活性化、排出機構などに関与しているグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を提供すること、さらにはこのグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を含む、グルクロノシルトランスフェラーゼの欠乏またはグルクロノシルトランスフェラーゼ産生能の低下に起因する疾病の予防ならびに治療、再発防止、合併症予防や健康維持増進に貢献する医薬品や食品を提供することを課題としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、インジルビンやインジゴ、イソインジゴなどのインジゴイドの生理活性について広範な実験と研究を行ってきたところ、これらの化合物に顕著なグルクロノシルトランスフェラーゼ発現誘導作用があることを突き止めた。すなわち、天然物から単離、精製、あるいは化学合成により調製したインジゴイドをヒト又は動物に投与することにより、生体のグルクロノシルトランスフェラーゼ活性が増大することを見出した。しかも、インジゴイドが比較的安全性の高い物質であることはすでに確かめられているので、ヒトあるいは動物を対象とする安全でかつ優れた医薬品や食品として提供することができる。また、この強い酵素誘導能を利用することで、医薬や食品素材からの代謝産物の毒性試験の際に使用する代謝酵素誘導剤などとしても使用することができる。
【０００９】
すなわち本発明は、
（１）インジゴイドを含有してなるグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（２）インジゴイドがインジルビン、インジゴまたはイソインジゴである（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（３）インジゴイドがインジルビン、インジゴおよびイソインジゴからなる群から選ばれた少なくとも２種の組み合わせからなる（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（４）肝疾患の予防または治療剤である（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（５）肝疾患による合併症の予防または治療剤である（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（６）解毒剤である（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
（７）肝機能亢進剤である（１）記載のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤、
である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるインジゴイドは、化学構造からいえば、２つのインドリンがそれぞれの２位または３位で二重結合手により結合した骨格を有する化合物である。２位と３位が結合したインジルビンは、３−（１，３−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−インドインドール−２−イリデン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンと表記される化合物（CAS-No. 479-41-4）、２位と２位が結合したインジゴは、２−（１，３−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，２−ジヒドロ−３−Ｈ−インドール−３−オン（CAS-No. 482-89-3）、３位と３いが結合したイソインジゴは、３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（CAS No. 476-34-6）で、これらは互いに構造異性体である。本発明に用いられるインジゴイドには、これらの化合物の一部が他の基、たとえば、水酸基、アミノ基、ハロゲン、アルキル基などにより置換されたものが含まれる。
【００１１】
インジゴイドの調製は、天然物や天然物の加工物から抽出して単離、精製したり、化学合成したり、あるいは微生物に産生させたりして、公知の技術により行うことができる。
【００１２】
天然物からは、例えば、タデ科のアイ（学名Polygonum tinctorium）やキツネノマゴ科のリュウキュウアイ（学名Storobilanthes tlaccidifolium）、マメ科のタイワンコマツナギ（別名インドアイ、学名Indigofera tinctoria）、ラン科のエビネ（学名Calanthe discolor）、などの植物や、学名Schizophyllum communeなどの真菌類などから、各種の溶剤抽出および各種のクロマト技術、結晶化などを組み合わせて調製することができる。
【００１３】
インジゴイドはまた、天然由来の加工物、例えば、前述の生薬の「青黛（せいたい）」（少なくとも５種類のインジゴ植物から選択された少なくとも１種の植物を加工した生薬）や「すくも」（アイを加工した染料の原料）などのインジゴイドを含有する加工物から調製することもできる。
【００１４】
化学合成においては、例えば、１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（慣用名：イサチン、CAS No. 91-56-5）と酢酸インドキシル（CAS No. 608-08-2）を炭酸ナトリウムなどで弱アルカリ性としたメタノールなどの溶媒中で反応させてインジルビンを合成することができ、生じたインジルビンは、洗浄と再結晶により純度の高いものを得ることができる。イソインジゴは、イサチンとオキシインドールから化学合成することができ、純度の高いものを得ることができる。インジゴも容易に化学合成が可能で、この化合物に関しては色素分野で現在も多量に製造されている。
【００１５】
これらの他にも、例えば細菌類の培養、真菌類の培養、植物カルスの培養等により、インジゴイドを得ることもできる。
【００１６】
このようにして調製したインジゴイドは、その使用目的や剤形、使用方法により、純度の高いものから低いものまで種々の純度のものを使用することができる。また天然物から調製すると、通常複数のインジゴイドが含まれてくるので、あえてそれぞれのインジゴイドを分離せず、混合物としてそのまま使用することもできる。
【００１７】
このようにして得られたインジゴイドは、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、赤外吸収スペクトル、可視紫外線吸収スペクトル、質量スペクトル、１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルなどにより分析して、同定および定量することができる。また、これらインジゴイドを含有する各種医薬品や食品のインジゴイド含有量も、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどの分析法で測定することができる。
【００１８】
本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼは、ＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼと同義であり、ＵＤＰ−グルクロン酸からグルクロン酸基を反応の対象とする化合物（アグリコン）に対して付加する酵素である。グルクロノシルトランスフェラーゼが反応の対象とする化合物は、多種多様のものがあり、それらの化合物の親電子性の官能基に対し、ＳＮ２反応でＵＤＰ−グルクロン酸のＣ１位で転移反応が行われ、グルクロン酸抱合体とＵＤＰを生成する。
【００１９】
前述の通り生体内の異物代謝酵素は第１相と第２相に分類され、グルクロノシルトランスフェラーゼは第２相に分類されるが、第２相酵素による抱合化反応はひとつの化合物に対しひとつの反応だけが存在するわけではなく、一つの化合物に対して例えばグルタチオン抱合やグルクロン酸抱合など複数の抱合化が行われることもあるし、抱合化反応が可能な官能基が複数存在しうる化合物では複数箇所で抱合化される場合もある。
【００２０】
例えば、解熱鎮痛薬として汎用されるアセトアミノフェンでは、その代謝物としてアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合体とN-アセチル-ｐ-キノミネンのグルタチオン抱合体が生じ、量的には後者の代謝の方が多い。後者は、アセトアミノフェンが第１相酵素のチトクロムP450により水酸化反応された後生じたキノミネン体がグルタチオン-S-トランスフェラーゼにより抱合化されて生じる。
【００２１】
アセトアミノフェンは汎用される解熱鎮痛薬であるが、時に重篤な中毒症を引き起こすことがある。すなわち、グルタチオン抱合化により代謝される場合は、アセトアミノフェンがまず第１相解毒酵素により水酸化され、生じたキノミネン体がグルタチオン抱合されるのであるが、体内のグルタチオン量が少ない時や消費されて枯渇している時にはキノミネン体を解毒することができず、反応性の高いキノミネン体はDNAやたんぱく質と結合してその結果細胞を死に至らしめ、重篤な中毒症を発症せしめることがある。
【００２２】
アセトアミノフェンの代謝にはグルクロン酸抱合化反応も存在し、直接アセトアミノフェンの水酸基にグルクロン酸を結合させてグルクロン酸抱合体とし、尿や胆汁から体外に排出される。グルクロン酸抱合化されたアセトアミノフェンは炎症部位においては脱抱合されてアセトアミノフェンを再生することがあり、体内に残存していれば薬理効果を再発揮することも可能である。また、アセトアミノフェンの代謝において、グルクロン酸抱合化が亢進したならば、グルタチオン抱合化の割合を減少させるので、結果としてグルクロン酸抱合化のときのような反応性の高い代謝中間産物の生成量を抑え、生体内抗酸化分子としても機能しているグルタチオンの減少を抑えることができる。したがって、アセトアミノフェンの代謝においてはグルタチオン抱合化よりむしろグルクロン酸抱合化で代謝されるほうが生体にとって有利であると考えられる。
【００２３】
このように、本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼは、アセトアミノフェンなどの薬物による中毒症の予防や治療に使用することができ、またグルクロノシルトランスフェラーゼの亢進作用によりグルタチオンの減少を防ぐことで生体抗酸化作用の減衰を防止することが可能である。
【００２４】
ＡＳＴ(Asparatic acid aminotransferase)は、アミノ酸合成の際にアミノ基の転移反応を触媒する酵素で、ほとんど全ての細胞に含有され、細胞が障害を受けることにより漏出してくる逸脱酵素で、心筋、肝臓、骨格筋、腎臓などに多く含まれる。そのため、ＡＳＴは肝疾患、心疾患、骨格筋疾患の程度、臨床経過の指標として用いられる。ＡＬＴ(Alanin aminotransferase)は、ＡＳＴと同様にアミノ酸合成に必要なアミノ基転移酵素であり、細胞が損傷を受けたときに漏出してくる逸脱酵素で、ＡＳＴに比較して特異性が高く特に肝臓での含有量が圧倒的に多く次いで腎臓に多く含有されている。このため、ＡＬＴは肝疾患の指標として用いられる。ＬＤＨ(Lactate dehydrogenase)は、細胞が損傷したときに漏出する逸脱酵素であるが、あらゆる臓器に含まれることから、ＬＤＨが血中に増加していることでどこの組織が損傷を受けているかを特定することは難しい。ＬＤＨによる損傷部位の予測にはＬＤＨのアイソザイムの解析が必要となるが、ＬＤＨはＡＳＴやＡＬＴなどと組み合わせて使用することにより生体内疾患の指標として広く使用されている。
【００２５】
インジルビンは、アセトアミノフェン過剰投与によるＡＬＴの逸脱を顕著に抑制しており、肝障害を抑制することが明らかとなった。また、ＡＳＴおよびＬＤＨの逸脱も顕著に抑制しているので、インジルビンが生体内グルクロノシルトランスフェラーゼを誘導して、肝障害のみならず他の臓器の損傷をも抑制していると考えられる。
【００２６】
発癌に関わる外的因子のうち、約７０％を食事と喫煙が占めているといわれている。つまり発癌には食事がもっとも重要なリスクファクターのひとつであるということである。一方、生体の方には、これら発癌性物質にたいする抵抗性が備わっており、その抵抗性を担う生体機構のひとつが解毒酵素である。特にグルクロノシルトランスフェラーゼを含む一群の第２相解毒酵素は、活性化された究極発癌物質を不活性化する発癌予防酵素である。したがって、本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を食品などにより摂取して体内のグルクロノシルトランスフェラーゼ量を高く維持することは抗癌予防効果に繋がると期待される。
【００２７】
薬物の体内動態の検討や薬物の代謝物の毒性試験などを行うとき、薬物代謝酵素発現作用のある化合物を動物に投与してその肝臓から薬物代謝活性のある画分（Ｓ９画分という）を調製することがあるが、このような目的で本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を使用することもできる。
【００２８】
本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤の具体的な用途としては、グルクロノシルトランスフェラーゼの欠乏に起因する各種疾病の治療剤、治療後の再発予防剤、治療中の合併症予防剤、治療に使用している他の医薬品の効果増強剤、解毒剤、疾病予防剤、健康増進剤などが挙げられる。
より具体的には、肝炎などの肝疾患や薬物中毒症の予防、治療剤、肝疾患に起因する合併症の予防、治療剤、解毒剤、肝機能亢進剤、第２相薬物代謝機能亢進剤、生体の抗酸化機能亢進剤、発癌予防剤、発癌性化学物質不活性化剤、それらを含有する飲食品などである。
【００２９】
本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼの投与形態としては、その摂取または投与を容易ならしめる、例えば医薬形態であれば、エキス剤、エリキシル剤、顆粒剤、丸剤、軟膏剤、懸濁剤、乳剤、硬膏剤、坐剤、散剤、チンキ剤、錠剤、シロップ剤、浸剤、煎剤、注射剤、点鼻剤、鼻噴霧剤、外気道用吸入剤などの形態で使用できる。
食品形態では、通常の食品から加工食品、調理食品、半調理食品、さらには、カプセルや錠剤の形態が認められた保健機能食品の形態まで使用できる。
【００３０】
本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を先に述べたような医薬品や食品の形態で用いるにあたり、その加工や摂取を容易ならしめる、例えば、油性基剤、水性基剤、着香料、着色剤、湿潤剤、乳化剤、ゲル化剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐剤、賦形剤などの添加物や食品素材、食品においては、野菜類、穀類、畜肉類、魚介類などの食品素材を含有する形態であっても使用できる。また、本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤およびそれを含有する食品は、ヒトが摂取する医薬品や食品のみならず、家畜、家禽、魚介など飼育動物の飼料および飼料添加物に配合することができる。
【００３１】
本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤を医薬として経口投与する場合、その投与量は成人１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１．０〜２００ｍｇ程度であり、１日に１回または２〜４回に分けて投与することができる。また食品に添加する場合は、１日摂取量が医薬としての１日投与量の１／１０から２倍量となるような量において使用することができる。
【００３２】
【実施例】
次に、本発明のグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤の機能について、合成例、実施例などをあげて説明するが、それらに限定されるものではない。
実験例にて使用したインジゴイドは、インジルビンとイソインジゴは以下に示した化学合成により調製し、インジゴは和光純薬製の試薬を使用した。
【００３３】
合成例１
インジルビンの合成
酢酸インドキシル５００ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、これにイサチン４２５ｍｇと炭酸ナトリウム６３６ｍｇを加えて、室温下にて３０分間攪拌した。これを室温下にて一晩放置した後、吸引濾過して得られた沈殿物をメタノール洗浄、次いで水洗浄した。吸引濾過した際の濾液は酢酸エチルと水で液液分配した。酢酸エチル層を濃縮乾固したものと先に得られた沈殿物を合わせて、少量のジメチルホルムアミドに加熱溶解した。これを冷却した後、少量の水を添加していくことで、結晶が析出した。得られた結晶は、再度ジメチルホルムアミドに溶解して再結晶し、その結果、インジルビンの結晶６６８ｍｇを得た。
【００３４】
合成例２
イソインジゴの合成
オキシインドール２６６ｍｇとイサチン２９４ｍｇを酢酸６０ｍｌに溶解し、濃塩酸を数ｍｌ滴下してから室温下にて反応した。反応の経過は、逆相薄層クロマトグラフィーにて確認してイサチンとオキシインドールの減少と褐色スポットの生成を確認することにより観察した。２４時間後、反応液に水を加えてから濾紙でろ過し、得られた残渣を水と次いでメタノールで洗浄し、洗浄後の残渣を減圧乾燥してイソインジゴの茶色の結晶２８３．６ｍｇを得た。
【００３５】
実施例１
インジゴイドによるグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導（in vitro）
マウス肝由来細胞株Ｈｅｐａ−１ｃ１ｃ７を用いて、インジルビン、インジゴ、イソインジゴ処理により誘導されるグルクロノシルトランスフェラーゼを測定した。以下にその操作方法を示す。
活性炭処理した牛胎児血清（ＦＢＳ）を５％含有するα改変イーグル培地（αＭＥＭ）に分散したＨｅｐａ−１ｃ１ｃ７細胞を１Ｘ１０５個／ウェルとなるよう４８ウェル培養プレートにまき、３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。培養後、プレートから培地を除去し、あらかじめジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解しておいた試験サンプルをＤＭＳＯ濃度１％となるよう添加したαＭＥＭに交換し、さらに２４時間培養した。培養後、培地を除去してＰＢＳで２回洗浄してからプレートごと凍結保存した。
後日、凍結保存したプレートに２００μｌの０．５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００，２ｍＭ ＥＤＴＡ−２Ｎａ，５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を加えて撹拌して細胞を溶解した。次に、１００μｌの０．２ｍＭ ４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ（４ＮＰ），１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を加え、さらに１００μｌの０．２ｍＭ ＵＤＰ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を加えて反応を開始した。反応は３７℃で２時間行い、５０μｌの６０％ ＨＣｌＯ４を加えて反応を停止した。反応液を遠心分離して、その上清を４．５μｍでろ過後、生成した４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ（４ＮＰＧ）を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて分析した。
ＨＰＬＣ分析は、カラム：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ８０Ｔｓ（４．６Ｘ１５０ｍｍ）；移動相：Ａ＝２５ｍＭ エチルアミン［ｐＨ２．１ ６０％ ＨＣｌＯ４中］、Ｂ＝アセトニトリル（Ａ：Ｂ＝８：２，ｖ／ｖ）；流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出：ＵＶ ３０５ｎｍ；カラム温度４０℃で行った。
【００３６】
得られた結果を〔図１〕に示した。結果は、生成した4NPGのピーク面積値から、（比活性）＝（処理群）／（対照群）で示す。
【００３７】
実施例２
アセトアミノフェン誘発障害に対する保護作用（in vivo）
アセトアミノフェンの多量投与により誘発される障害に対するインジルビンによる保護作用についてマウスを用いた実験で証明した。実験の詳細について以下に説明する。
【００３８】
１６週齢の雌性、ＢＡＬＢ／ｃマウスを５群（対照群；Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（ＮＡＣと略す）２００ｍｇ／ｋｇ投与群；インジルビン５０ｍｇ／ｋｇ投与群；同２００ｍｇ／ｋｇ投与群；同８００ｍｇ／ｋｇ投与群、１群あたり４〜６匹））に分けて、２４時間絶食させた後、対照群には０.５％メチルセルロースを、正対照群（ＮＡＣ投与群）にはＮＡＣを０.５％メチルセルロースに溶解した水溶液を、試験群（インジルビン投与群）にはインジルビンを０.５％メチルセルロースに溶解した水溶液をそれぞれ経口投与した。その１時間後に生理食塩水に溶解したアセトアミノフェンを１５０ｍｇ／ｋｇの投与量となるよう経口投与して、肝障害を誘発させた。アセトアミノフェン投与の２４時間後に採血を行い、遠心分離して血漿を調製し、血漿中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）および乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の活性を、それぞれ和光純薬製の「ＧＯＴ−ＵＶテストワコー」、「ＧＰＴ−ＵＶテストワコー」および「Ｌタイプワコー ＬＤＨ」を用いて日立自動分析装置７０７０で測定した。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
0004233796.tif 000002
【００４０】
表１から明らかなように、インジルビン投与群は、対照群に比較して血漿中のＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ活性の上昇を顕著に抑制し、その作用は用量依存的であった。
【００４１】
【発明の効果】
この発明は、インジゴイドがヒトを含む生体のグルクロノシルトランスフェラーゼの発現を誘導して、多彩な生理作用を発揮するという新知見によるものであり、インジゴイドを含有するグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導剤は、その優れたグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導作用により、医薬品分野、化粧品分野、食品分野において、ヒトのみならず家畜、家禽、魚介類などまでをも対象にした多種多様の用途に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  インジルビン、インジゴおよびイソインジゴによるグルクロノシルトランスフェラーゼ誘導活性
【符号の説明】
シロ抜きダイヤはイソジルビン、
シロ抜き四角はイソジゴおよび
シロ抜き三角はイソインジゴ
を示す。
【図１】
0004233796.tif 000003