(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
重曹透析液に必要な電解質のうち、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物とブドウ糖とを気密容器に充填したＡ剤と、重炭酸ナトリウムを含有するＢ剤とからなることを特徴とする透析用剤。
【請求項２】
請求項１記載の透析用剤において、前記造粒物の平均粒径は０．１ｍｍ〜１０ｍｍ、好ましくは０．３ｍｍ〜２ｍｍであり、前記ブドウ糖の平均粒径は０．０２ｍｍ〜２ｍｍ、好ましくは０．０５ｍｍ〜１ｍｍであることを特徴とする透析用剤。
【請求項３】
重曹透析液に必要な電解質のうち、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物を製造し、前記造粒物とブドウ糖とを気密容器に充填してＡ剤とし、
重炭酸ナトリウムを含有するＢ剤を前記Ａ剤とは別に包装することを特徴とする透析用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、透析用剤及びその製造方法の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
透析用剤は、透析液を作製するための薬剤である。透析液は、人工腎臓、血液透析、腹膜透析などにより、本来腎臓が行う機能に代わって体液の老廃物を取り去り、場合によっては血液中に必要な成分を補うために用いられるもので、体液に近い電解質組成を有する水溶液である。透析液としては、アルカリ化剤として重炭酸ナトリウムを用いる重曹透析液が生理的に好ましく、その需要が増加してきている。
【０００３】
このような透析用剤は、従来液剤であったが、容積と重量が大きく、貯留、運搬や使用時の取扱に不便をきたすという問題があったので、近年では粉末剤に移行してきている。この粉末剤としては、一般に３剤式、２剤式、１剤式が知られている。
【０００４】
３剤式の粉末透析用剤としては、例えば電解質成分の造粒物とブドウ糖と重炭酸ナトリウムとをそれぞれ別々に包装したものが主流となっている。しかし、この３剤式の透析用剤の場合には、３種類の薬剤を水に溶解混合させる必要があるので、透析液の作製作業が煩雑となり、人為的なミスが発生しやすいという問題があった。人為的なミスが発生すると、患者に血圧上昇、急激な血圧低下、四肢のしびれ感、心悸亢進、胸内苦悶、意識障害等の重篤な健康被害が生じるおそれもあるので、絶対に許されないことである。
【０００５】
また、１剤式の透析用剤は、上述した電解質成分、ブドウ糖、重炭酸ナトリウムを全て１つの容器に包装したものであり、人為的なミスを低減できるが、重炭酸ナトリウムと電解質成分とによる不溶性の塩が生成しやすいという問題があった。
【０００６】
そこで、電解質成分とブドウ糖からなる造粒物と重炭酸ナトリウムとをそれぞれ別々に包装する２剤式の透析用剤を使用することが考えられる。このような２剤式の透析用剤の例が、特許第２７５１９３３号公報に開示されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記従来の２剤式の透析用剤では、電解質成分とブドウ糖からなる造粒物中のブドウ糖が変質し、長期保存に対する安定性が十分ではないという問題があった。
【０００８】
この変質は、造粒物中で接触し合っている電解質成分とブドウ糖が水分を媒介として分解反応することによって生じるので、保存安定性を改善するためには、薬剤を十分に乾燥して水分含量を低くする必要がある。しかし、そのためには、多量の乾燥空気が必要になるなど、製造コストがかかり経済的ではないという問題もあった。
【０００９】
本発明は、上記従来の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、保存安定性が向上された２剤式の透析用剤及びその製造方法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明は、透析用剤であって、重曹透析液に必要な電解質のうち、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物とブドウ糖とを気密容器に充填したＡ剤と、重炭酸ナトリウムを含有するＢ剤とからなることを特徴とする。
【００１１】
また、上記透析用剤において、造粒物の平均粒径は０．１ｍｍ〜１０ｍｍ、好ましくは０．３ｍｍ〜２ｍｍであり、ブドウ糖の平均粒径は０．０２ｍｍ〜２ｍｍ、好ましくは０．０５ｍｍ〜１ｍｍであることを特徴とする。
【００１２】
また、透析用剤の製造方法であって、重曹透析液に必要な電解質のうち、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物を製造し、この造粒物とブドウ糖とを気密容器に充填してＡ剤とし、重炭酸ナトリウムを含有するＢ剤をＡ剤とは別に包装することを特徴とする。
【００１３】
以上の各構成によれば、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物とブドウ糖とがともに気密容器に充填されているが、電解質成分とブドウ糖との接触面積を小さくすることができるので、ブドウ糖の変質を抑制でき、透析用剤の保存安定性を向上することができる。
【００１４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態（以下実施形態という）について説明する。
【００１５】
本発明者らが、２剤式の透析用剤の保存安定性を向上するために種々検討した結果、重曹透析液に必要な電解質のうち、重炭酸ナトリウムを除く電解質成分とｐＨ調整剤とを含む造粒物（Ａ１剤）とブドウ糖（Ａ２剤）とを気密容器の中に充填し、Ａ剤とすることが有効であることを見いだした。
【００１６】
ここで、ｐＨ調整剤は、薬理学的に許容される液体酸または固体酸であれば制限されない。液体酸としては、例えば、塩酸、酢酸等がある。また、固体酸としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸等がある。
【００１７】
また、上記造粒物の平均粒径は０．１ｍｍ〜１０ｍｍ、好ましくは０．３ｍｍ〜２ｍｍである。また、上記ブドウ糖の平均粒径は０．０２ｍｍ〜２ｍｍとするのがよく、好ましくは０．０５ｍｍ〜１ｍｍである。造粒物の平均粒径をこのような範囲とすることにより、比表面積を制御し、保存安定性を向上することができる。
【００１８】
なお、重炭酸ナトリウムを含有するＢ剤は、上記Ａ剤とは別に包装を行う。
【００１９】
以上のように、本実施形態にかかる透析用剤は、外観上はＡ剤とＢ剤との２剤式の透析用剤となっているが、実際にはＡ剤を充填した気密容器の中にＡ１剤とＡ２剤の２剤が充填される構成となっている。したがって、Ａ１剤である電解質成分とＡ２剤であるブドウ糖とは、気密容器の中で接触していることになる。
【００２０】
しかし、Ａ剤中の電解質成分（Ａ１剤）は造粒物となっているので、同一の気密容器中にブドウ糖（Ａ２剤）とともに充填しても、Ａ１剤とＡ２剤とが造粒物中で接触し合っている場合に比べて両者の接触面積を少なくすることができる。このため、Ａ２剤であるブドウ糖の変質速度を抑制でき、長期保存に対する安定性を向上させることができる。なお、Ａ１剤とＡ２剤とを気密容器中に充填する際に、まずＡ１剤を充填し、その上にＡ２剤を充填すれば、さらに両者の接触面積を少なくすることができる。
【００２１】
また、電解質成分とブドウ糖との接触面積が小さくなるので、薬剤の乾燥を従来例ほど十分に行う必要がなくなり、乾燥のために余分なコストをかける必要がなくなる。このため、製造コストを低減させることもできる。
【００２２】
さらに、上述したとおり、本実施形態は、形式的には２剤式となっており、しかも気密容器中の薬剤（Ａ１剤、Ａ２剤、Ｂ剤）の全量を溶解して使用することになるので、透析液作製作業が繁雑とならず、人為的ミスの危険性を低減することができる。
【００２３】
以上に述べた本実施形態の具体例を以下実施例として説明する。
【００２４】
実施例．
塩化ナトリウム２２２．７ｋｇ、塩化カリウム５．３１ｋｇ、塩化カルシウム２水和物６．５４ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物３．６２ｋｇ、無水酢酸ナトリウム２３．３６ｋｇを混合し、５０％粒径が約４０ミクロンになるように粉砕する。なお、ここで述べた各電解質が、本発明にかかる重炭酸ナトリウムを除く電解質成分の例である。
【００２５】
次に、上記粉砕した粉砕物を転動造粒した後流動槽で乾燥し、０．３５５ｍｍ（４２メッシュ）以上１．７ｍｍ（１０メッシュ）以下の粒径の造粒物とする。この造粒物に４．７５ｋｇの氷酢酸を添加し混合する。この造粒物２３５５．４ｇとブドウ糖３１５ｇを気密容器に充填し、本発明にかかるＡ剤とする。なお、この場合のブドウ糖の平均粒径は０．１７ｍｍであった。
【００２６】
比較例．
塩化ナトリウム２２２．７ｋｇ、塩化カリウム５．３１ｋｇ、塩化カルシウム２水和物６．５４ｋｇ、塩化マグネシウム６水和物３．６２ｋｇ、無水酢酸ナトリウム２３．３６ｋｇ、ブドウ糖１１．８６８ｋｇを混合し、５０％粒径が約４０ミクロンになるように粉砕する。
【００２７】
次に、上記粉砕した粉砕物を転動造粒した後流動槽で乾燥し、０．３５５ｍｍ（４２メッシュ）以上１．７ｍｍ（１０メッシュ）以下の粒径の造粒物とする。この造粒物に４．７５ｋｇの氷酢酸を添加し混合する。この造粒物２６７０．４ｇを気密容器に充填する。
【００２８】
保存安定性試験．
４０℃の条件下で上記実施例及び比較例により製造した薬剤の安定性試験を行った。各薬剤からそれぞれ検体２０．８ｇを採取する。なお、実施例では容器中に造粒物（Ａ１剤）とブドウ糖（Ａ２剤）とが充填されているので、容器内に充填された薬剤を均一に混合した後に検体採取を行う。次に、採取した検体に水を加えて溶解し、正確に１００ｍｌとする。この液を、吸光度測定法により波長２８４ｎｍにおける吸光度を５−ハイドロキシメチルフルフラール類として測定した。電解質成分とブドウ糖との接触によりブドウ糖が変質した場合には、この５−ハイドロキシメチルフルフラール類が増加する。
【００２９】
以上の試験の結果が表１に示される。
【００３０】
【表１】
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表１に示されるように、本実施例においては、５−ハイドロキシメチルフルフラール類に相当する吸光度が試験開始時から２ヶ月経過後までの間０．００を維持されている。したがって、本実施例では、ブドウ糖がほとんど変質していないことが分かる。
【００３１】
これに対して比較例では、１ヶ月経過した時点での吸光度が０．３５まで急激に増加し、２ヶ月経過時点では、１．２９まで増加している。したがって、比較例では、ブドウ糖の変質が急速に生じていることが分かる。
【００３２】
以上より、本発明にかかる透析用剤は、極めて高い保存安定性があることが分かる。
【００３３】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、電解質成分とブドウ糖との接触面積を小さくでき、透析用剤の保存安定性を大きく向上することができる。