(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表わされる６−オキソ−５，５−ジフルオロ−１，３−シクロヘキサジエン類を亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて還元して、下記一般式（２）で表わされる含フッ素芳香族アルコール類を得る、含フッ素芳香族アルコール類の製造方法。
【化１】
0004273383.tif 000010
0004273383.tif 000011
［但し、前記一般式（１）及び前記一般式（２）において、Ｒ1〜Ｒ4は同一若しくは異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基である。なお、Ｒ1及びＲ2、Ｒ2及びＲ3若しくはＲ3及びＲ4のうちの少なくとも一組が一体となって、環状構造の一部をなしていてもよく、またその環状構造が無置換若しくは置換基を有する芳香環であってもよい。］
【請求項２】
下記一般式（３）で表わされる６−オキソ−３，３−ジフルオロ−１，４−シクロヘキサジエン類を亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて還元して、下記一般式（４）で表わされる含フッ素芳香族アルコール類を得る、含フッ素芳香族アルコール類の製造方法。
【化２】
0004273383.tif 000012
0004273383.tif 000013
［但し、前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ5〜Ｒ8は同一若しくは異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基である。なお、Ｒ5及びＲ6、Ｒ7及びＲ8のうちの少なくとも一組が一体となって、環状構造の一部をなしてもよく、またその環状構造が無置換若しくは置換基を有する芳香環であってもよい。］
【請求項３】
前記亜ジチオン酸金属塩が亜ジチオン酸ナトリウム若しくは亜ジチオン酸カリウムである、請求項１又は２に記載した含フッ素芳香族アルコール類の製造方法。
【請求項４】
前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩に対して、触媒量から当量の相間移動触媒を加えて反応を行う、請求項１又は２に記載した含フッ素芳香族アルコール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば医薬品、農薬、電子材料等の機能性材料の中間体として有用な含フッ素芳香族アルコール類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
含フッ素芳香族アルコール類を製造する方法としては、目的とする含フッ素芳香族アルコール類に対応する芳香族アルコール類を直接フッ素化することによって合成する方法、例えば、Ｎ−フルオロピリジニウム塩法（T.Umemoto and G. Tomizawa,J.Org.Chem.(1995), 60, 6563）がある。
【０００３】
また、対応する芳香族アルコール類をＩＦ5（N.Yoneda and T.Fukuhara, Chem. Lett.(2001), 222）や電解フッ素化法（特開２００１−１１６７４Ａ号）を用いてフッ素化して、目的とする含フッ素芳香族アルコール類を製造する方法がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記したＮ−フルオロピリジニウム塩法（T.Umemoto and G. Tomizawa,J.Org.Chem.(1995), 60, 6563）による含フッ素芳香族アルコール類の製造方法では、目的とする含フッ素芳香族アルコール類と共に、オキソジフルオロシクロヘキサジエン類が副生する。このようにジフルオロ体が副生した場合、目的とする含フッ素芳香族アルコール類を選択的に得るためには、カラム等で精密な分離精製を行うか、或いは、副生したオキソジフルオロシクロヘキサジエン類を還元して、目的の含フッ素芳香族アルコールに変換する必要がある。
【０００５】
そして、オキソジフルオロシクロヘキサジエン類を還元して含フッ素芳香族アルコール類を得る例としては、▲１▼塩酸−Ｚｎ法（特開２００１−１１６７４Ａ号）又は▲２▼Ｐｄ触媒を用いた接触還元法（J.H.H.Meurs,D.W.Sopher,and W.Eilenberg,Angew. Chem.(1989),101(7),955）が報告されているが、これによれば、フッ素化後、改めて煩雑な還元反応を行う必要があり、工業的に不利である。
【０００６】
また、上記したＩＦ5（N.Yoneda and T.Fukuhara, Chem. Lett.(2001), 222）や電解フッ素化法（特開２００１−１１６７４Ａ号）を用いてフッ素化して、目的とする含フッ素芳香族アルコール類を製造する方法もまた、オキソジフルオロシクロヘキサジエン類が選択的に生成するため、この場合も、目的とする含フッ素芳香族アルコール類を得るためには、フッ素化反応後、改めて還元反応を行う必要があり、工業的に不利である。
【０００７】
本発明は、従来技術が有する上記のような問題点を解決するためになされたものであって、その目的は、医薬品や農薬等の生理活性物質及び電子材料等の機能性材料の中間体として有用な含フッ素芳香族アルコール類を極力簡便、安価に得ることができる、含フッ素芳香族アルコール類の製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
即ち、本発明は、後記の一般式（１）又は（３）で表わされるオキソジフルオロシクロヘキサジエン類を亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて還元して、後記の一般式（２）又は（４）で表わされる含フッ素芳香族アルコール類を得る、含フッ素芳香族アルコール類の製造方法に係るものである。
【００１０】
本発明によれば、この反応操作は非常に簡便であるため、例えば既述したような、各種フッ素化剤を用いて芳香族アルコール類をフッ素化し、含フッ素芳香族アルコール類を製造するに際し、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類が生成した場合でも、この生成した前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類の還元工程を通常の抽出等の後処理操作に容易に組み込むことができる。
【００１１】
具体的には、反応の後処理工程にて、目的物である前記含フッ素芳香族アルコール類と共に生成した、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類を有機溶媒で抽出し、その抽出液を前記亜ジチオン酸金属塩又は有機塩の水溶液と共に、攪拌するのみの工程で、還元反応が進行し、この混合液から目的物としての含フッ素芳香族アルコール類を抽出することができるので、実質的に工程数を増やすことなく目的とする含フッ素芳香族アルコール類を選択的に得ることができ、非常に有用である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を実施の形態に基づいて更に具体的に説明する。
【００１３】
本発明に基づく製造方法は、より具体的には、下記一般式（１）で表わされる６−オキソ−５，５−ジフルオロ−１，３−シクロヘキサジエン類を前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて還元して、下記一般式（２）で表わされる含フッ素芳香族アルコール類を得ることが望ましい。
【００１４】
【化３】
0004273383.tif 000002
0004273383.tif 000003
［但し、前記一般式（１）及び前記一般式（２）において、Ｒ1〜Ｒ4は同一若しくは異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基である。なお、Ｒ1及びＲ2、Ｒ2及びＲ3若しくはＲ3及びＲ4のうちの少なくとも一組が一体となって、環状構造の一部をなしていてもよく、またその環状構造が無置換若しくは置換基を有する芳香環であってもよい。］
【００１５】
また、下記一般式（３）で表わされる６−オキソ−３，３−ジフルオロ−１，４−シクロヘキサジエン類を前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を用いて還元して、下記一般式（４）で表わされる含フッ素芳香族アルコール類を得る。
【００１６】
【化４】
0004273383.tif 000004
0004273383.tif 000005
［但し、前記一般式（３）及び前記一般式（４）において、Ｒ5〜Ｒ8は同一若しくは異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基である。なお、Ｒ5及びＲ6、Ｒ7及びＲ8のうちの少なくとも一組が一体となって、環状構造の一部をなしてもよく、またその環状構造が無置換若しくは置換基を有する芳香環であってもよい。］
【００１７】
より具体的には、前記一般式（１）又は（３）で表わされるオキソジフルオロシクロヘキサジエン類を溶解しうる溶媒の存在下、前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩を水又は有機溶媒に溶解又は懸濁したものと、２層系若しくは均一系で反応を行うことが好ましい。
【００１８】
本発明に基づく製造方法によれば、この反応操作は非常に簡便であるため、たとえば各種フッ素化剤を用いて芳香族アルコール類をフッ素化し、含フッ素芳香族アルコール類を製造するに際し、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類が生成した場合、この生成した前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類の還元工程を通常の抽出等の後処理操作に容易に組み込むことができる。
【００１９】
例えば、反応の後処理工程で、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類を有機溶媒で抽出し、その抽出液を前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩の水溶液と共に、攪拌するのみの工程で、還元反応が進行し、この混合液から目的物としての含フッ素芳香族アルコール類を抽出することができるので、実質的に工程数を増やすことなく目的とする含フッ素芳香族アルコール類を選択的に得ることができ、非常に有用である。
【００２０】
前記亜ジチオン酸金属塩の金属塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩等が挙げられ、この中でも亜ジチオン酸ナトリウム若しくは亜ジチオン酸カリウムを用いることが好ましい。
【００２１】
前記亜ジチオン酸有機塩の有機塩としては、アンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、オクチルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩等のアンモニウム塩が挙げられる。
【００２２】
そして、前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩に対して、触媒量から当量の相間移動触媒を加えて反応を行うことも可能である。前記相間移動触媒としては、例えば塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、フッ化テトラエチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化メチルトリオクチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、臭化フェニルトリメチルアンモニウム、塩化フェニルトリメチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩が挙げられる。
【００２３】
本発明に基づく含フッ素芳香族アルコール類の製造方法で使用可能な前記溶媒としては、原料となる前記オキソシクロヘキサジエン類を溶解しうるものであれば特に限定されず、エーテル類、エステル類、アリール炭化水素類、アルキル炭化水素類、ハロゲン系炭化水素類、水等から任意に選択することができる。また、これらの溶媒のうち、任意の２種以上の溶媒を混合して用いてもよい。
【００２４】
また、原料となる前記オキソシクロヘキサジエン類に対する、前記亜ジチオン酸金属塩若しくは有機塩の当量数は、０．５〜５０倍モルの範囲で使用するのが好ましく、０．５〜２５倍モルがより好ましい。この範囲より少ないと、反応が未完結となるおそれがあり、また多いと、不必要に亜ジチオン酸金属塩又は有機塩を消費することになる。
【００２５】
反応温度は使用する原料の反応性や用いる溶媒に合わせて適宜設定すればよいが、０℃〜１００℃の範囲を選択することが好ましく、５℃〜７０℃であることがより好ましい。
【００２６】
本発明において、前記一般式（１）、（２）、（３）及び（４）で示される前記アルキル基は、直鎖状でも分岐構造でもよく、また環状構造を有していてもよく、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基を意味する。また、前記アルキル基は場合によりハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アリ−ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
【００２７】
また、前記各一般式中に示される前記アリール基は、好ましくは炭素数６〜２０、より好ましくは炭素数１〜１４の芳香族基を意味し、前記アリ−ル基も前記アルキル基と同様にして、アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基等の置換基で置換されていてもよい。
【００２８】
前記アルコキシ基は、好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１０のアルコキシ基を意味し、前記アルコキシ基も上記のアルキル基の場合と同様の置換基によって置換されていてもよい。
【００２９】
また、前記アリールオキシ基は、好ましくは炭素数６〜２０、より好ましくは炭素数６〜１４のアルコキシ基を意味し、前記アリールオキシ基も上記のアリール基の場合と同様の置換基によって置換されていてもよい。
【００３０】
さらに、前記ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられる。
【００３１】
本発明の目的物質である含フッ素芳香族アルコール類は、医薬品、農薬、電子材料等の機能性材料の中間体として有用なものである。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれに限定されるものではない。
【００３３】
実施例１  （２−フルオロ−１−ナフトールの合成）
【化５】
0004273383.tif 000006
【００３４】
１−ナフトール７２１ｍｇ（５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍｌ溶液にＮ−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホネート１．８４ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を加え、２６時間加熱還流した。放冷後、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテル３０ｍｌで抽出、この抽出液に標準物質としてフルオロベンゼン１ｍｍｏｌを加え、19Ｆ−ＮＭＲを測定したところ、２−フルオロ−１−ナフトール２．４ｍｍｏｌ（４８％）と２，２−ジフルオロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロナフタレン１．０９ｍｍｏｌ（２２％）が生成していた（両者併せて３．４９ｍｍｏｌ）。
【００３５】
ここに、亜ジチオン酸ナトリウムＮａ2Ｓ2Ｏ4２．０ｇ（１１ｍｍｏｌ）の水溶液３０ｍｌを加え、室温で１時間攪拌後、再度19Ｆ−ＮＭＲを測定したところ、還元反応は定量的に進行し、２，２−ジフルオロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロナフタレンは消失し、３．４３ｍｍｏｌ相当（収率６９％）の２−フルオロ−１−ナフトールが得られた。なお、２−フルオロ−１−ナフトール及び２，２−ジフルオロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロナフタレンの化合物データは、文献値（S.Stavber and M.Zupan,J.Org.Chem.(1985),50,3609-3612）と一致した。
【００３６】
実施例２  （６−フルオロ−２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノールの合成）
【化６】
0004273383.tif 000007
【００３７】
２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノール２５６ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン６ｍｌ溶液にＮ−フルオロ−４，６−ビス（トフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホネート１．１６ｇ（３．７ｍｍｏｌ）を加え室温で１７時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、有機層を抽出、抽出液を減圧下濃縮した。濃縮残渣を１，２−ジメトキシエタン１０ｍｌに溶解し、標準物質としてフルオロベンゼン１ｍｍｏｌを加え、19Ｆ−ＮＭＲを測定したところ、６−フルオロ−２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノール０．３４ｍｍｏｌ（２７％）と１，３−ジ−ｔ−ブチル−５，５−ジフルオロ−６−オキソ−１，３−シクロヘキサジエン０．２５ｍｍｏｌ（２０％）が生成していた（両者併せて０．５９ｍｍｏｌ）。
【００３８】
ここに、Ｎａ2Ｓ2Ｏ4８７０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）の水１０ｍｌ水溶液を加え（反応液は微量の不溶物を除き、ほぼ均一状態になった。）、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、ジクロロメタンで抽出、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を炉去後減圧下濃縮した。濃縮残渣を少量のジクロロメタンに溶解し、改めて標準物質としてｐ−フルオロベンゼン０．３ｍｍｏｌを添加後、再度19Ｆ−ＮＭＲを測定したところ、還元反応は定量的に進行し、１，３−ジ−ｔ−ブチル−５，５−ジフルオロ−６−オキソ−１，３−シクロヘキサジエンは消失し、０．５９ｍｍｏｌ相当（収率４７％）の６−フルオロ−２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノールが得られた。
【００３９】
0004273383.tif 000008
【００４０】
0004273383.tif 000009
【００４１】
【発明の効果】
以上より明らかなように、本発明によれば、この反応操作は非常に簡便であるため、例えば既述したような、各種フッ素化剤を用いて芳香族アルコール類をフッ素化し、含フッ素芳香族アルコール類を製造するに際し、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類が生成した場合、この生成した前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類の還元工程を通常の抽出等の後処理操作に容易に組み込むことができる。
【００４２】
具体的には、反応の後処理工程で、前記オキソジフルオロシクロヘキサジエン類を有機溶媒で抽出し、その抽出液を前記亜ジチオン酸金属塩又は有機塩の水溶液と共に、攪拌するのみの工程で、還元反応が進行し、この混合液から目的物としての含フッ素芳香族アルコール類を抽出することができるので、実質的に工程数を増やすことなく目的とする含フッ素芳香族アルコール類を選択的に得ることができ、非常に有用である。