(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0004282048.tif 000131
〔式中、環Ａは式
【化２】
0004282048.tif 000132
（式中、
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；
Ｒ2は水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、アミノ基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す；
Ｒ3はＣ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ3-7シクロアルキルオキシ基またはＣ3-7シクロアルケニルオキシ基を示す。）で表わされる環を示す；
基−Ｗ−Ｚの結合位置がピペリジン環の２位または４位であり、
Ｗは式 −ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＯ−、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2−または −ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−で表わされる基を示す。）で表わされる基を示す；
Ｚはそれぞれ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-8シクロアルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ6-14アリールオキシ基、５ないし１４員ヘテロアリールオキシ基、アミノ基、５ないし１４員芳香族複素環基、５ないし１４員非芳香族複素環、Ｃ1-6アルキルスルホニル基およびＣ1-4アルキレンジオキシ基から選ばれる１以上の基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基で表わされる基を示す；
ｌは１ないし６の整数を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｗが式−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ2−Ｏ−で表わされる基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｚがそれぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基またはチエニル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
ｌが１である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
環Ａが式
【化３】
0004282048.tif 000133
〔式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ1が水素原子、ハロゲン原子またはＣ1-6アルキル基である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ1が水素原子である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ2が水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
環Ａが式
【化４】
0004282048.tif 000134
〔式中、Ｒ1およびＲ3は請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ3が水酸基またはＣ1-6アルコキシ基である請求項９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
式
【化５】
0004282048.tif 000135
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｚおよびｌは請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
式
【化６】
0004282048.tif 000136
〔式中、Ｒ1、ＷおよびＺは請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示し、ｌａは１または２の整数を示す。〕で表わされる請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン、１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｚ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジンもしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
式
【化７】
0004282048.tif 000137
〔式中、環Ａおよびｌは請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示し、Ｌは脱離基を示す。〕で表わされる化合物、その塩またはそれらの反応性誘導体と式
【化８】
0004282048.tif 000138
〔式中、ＷおよびＺは請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の製造法。
【請求項１５】
式
【化９】
0004282048.tif 000139
〔式中の各記号は請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬組成物。
【請求項１６】
ナトリウム・チャンネル阻害剤またはカリウム・チャンネル阻害剤である請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
不整脈の予防・治療薬である請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
Vaughan Williams分類III群抗不整脈薬である請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
鎮痛薬である請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
神経痛の治療・予防剤である請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】
神経痛が糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛である請求項２０記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なピペリジン誘導体とその塩、これらの水和物、その製造方法、これらの化合物等を含有してなる医薬組成物およびその剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
不整脈の一つである心房細動は、心房が洞結節からの刺激に応じて規則正しい興奮収縮を行わず、無秩序に頻回に興奮を繰返す状態をいい、発作性心房細動と慢性心房細動とに分類される。多くの場合、僧帽弁疾患、虚血性心疾患、高血圧性心疾患、甲状腺機能亢進症（以上、四大基礎疾患という）等の器質的心疾患の合併症として発症し、心房細動のみを呈する孤立性心房細動も報告されている。また、動悸、心悸亢進、胸部不快感の他、心不全状態を呈することも少なくなく、左房内に血栓が形成され全身諸臓器に血栓塞栓を起こすこともある。心房細動の治療（発作停止、再発予防等）は、発作性心房細動と慢性心房細動とで異なるものの、いずれも非薬物治療の有効性が十分とはいえず、現在、抗不整脈薬の投与が第一選択とされている。Ｖａｕｇｈａｎ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ分類Ｉ群薬（ＣｌａｓｓＩ：Ｎａ+チャンネルの選択的遮断により心房筋内の伝導を抑制してリエントリー回路を阻害する薬剤）、同II群薬（ＣｌａｓｓＩＩ：βアドレナリン作動性受容体遮断薬）、同III群薬（ＣｌａｓｓＩＩＩ：Ｋ+チャンネルを選択的に遮断して活動電位持続時間を延長させる薬剤）、同IV群薬（ＣｌａｓｓＩＶ：Ｃａ+チャンネル遮断薬）等の抗不整脈薬が知られているが、心房細動の停止には心筋内の電位のリエントリー回路を阻害する薬剤が有効で、ＣｌａｓｓＩ抗不整脈薬とＣｌａｓｓIII抗不整脈薬が効果的だと考えられている。この種の抗不整脈薬に関しては、これまでも多数の報告がなされており、例えば、特表平９−５０５５９７号公報、特表平８−５１１０１４号公報、国際公開公報ＷＯ９６／１３４７９号等に開示される抗不整脈薬をはじめ、特願昭６２−２８１８５８号公報、特表平６−５０１２４２号公報、特表平７−５０２２７３号公報、特表平８−５１１０１４号公報等には、抗不整脈薬としてのピペリジン誘導体に関する発明が開示されている。
しかしながら、ＣｌａｓｓＩ抗不整脈薬は、Ｎａ+チャンネル阻害活性に基づく陰性変力作用（心臓のポンプ機能の低下）を有するため、心不全を悪化あるいは増悪することが問題となっている。これに対し、ＣｌａｓｓＩＩＩ抗不整脈薬はこのような作用を示すことなく不応期のみを延長する点で優れているが、従来のＣｌａｓｓＩＩＩ抗不整脈薬は、心房細動停止率において必ずしも有効とはいえず、また、心室筋の不応期をも延長し、頻拍時よりも正常時に心室筋の不応期を強く延長する（逆頻度依存性）ことが多く、薬効を示す容量で心室性の不整脈を誘発することが問題であった。
【０００３】
一方、Ｎａ+チャンネル阻害活性を有する化合物は、各種神経痛（例えば帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛等）の治療において有用であることも知られている。例えば、帯状疱疹後神経痛の治療におけるＬｉｄｏｄｅｒｍ、三叉神経痛におけるＣａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ、抗不整脈薬としてのＮａ+チャンネル阻害剤（例えばＭｅｘｉｌｅｔｉｎ等）、抗うつ薬や抗痙攣薬としてのＮａ+チャンネル阻害剤（例えばＡｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ、Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ等）等が、既に各種神経痛治療薬として使用されている。この他、不整脈薬（Ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ、Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）が鎮痛薬として有効であることについても、従来からいくつか報告がある（Pain. 83 (1999) 389-400; European Journal of Pain. 2 (1998) 3-14; Pain. 73 (1997) 123-139）。
しかし、従来の神経痛の治療薬においては、従来のＮａ+チャンネル阻害剤の心臓と神経に対する作用が同等であることから、Ｎａ+チャンネル阻害化合物の用量を上げることができず、明確な鎮痛作用を示すことができなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
優れたＮａ+チャンネル阻害作用を示し、且つ、医薬として薬理活性、投与量、安全性等の点を満足させ、さらに臨床で有効に作用する薬剤は未だ見出されていない。即ち、本発明の目的は、上記課題を満たす優れたＮａ+チャンネル阻害化合物を探索し、見出すことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、まったく新規なピペリジン誘導体である式
【化１０】
0004282048.tif 000002
〔式中、環Ａは式
【化１１】
0004282048.tif 000003
（式中、Ｒ1は(1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)シアノ基、(4)置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(5)置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基、(6)置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基、(7)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、(8)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基、(9)置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(10)置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、(11)置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基、(12)置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基、(13)置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基または(14)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す；
Ｒ2は(1)水素原子、(2)置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(3)置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基、(4)置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基、(5)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、(6)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基、(7)置換されていてもよいアミノ基、(8)置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基または(9)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す；
Ｒ3は(1)置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(2)置換されていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ基、(3)置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ基または(4)置換されていてもよいＣ3-7シクロアルケニルオキシ基を示す。）で表わされる環を示す；
Ｗは(1)単結合、(2)置換されていてもよいＣ1-6アルキレン基、(3)置換されていてもよいＣ2-6アルケニレン基、(4)置換されていてもよいＣ2-6アルキニレン基、(5)式  −Ｕ−Ｖ−  （式中、Ｕは(i)単結合、(ii)酸素原子、(iii)硫黄原子、(iv)式  −ＮＨ−  で表わされる基、(v)置換されていてもよいＣ1-6アルキレン基、(vi)置換されていてもよいＣ2-6アルケニレン基または(vii)置換されていてもよいＣ2-6アルキニレン基を、Ｖは(i)単結合、(ii)置換されていてもよいＣ1-6アルキレン基、(iii)置換されていてもよいＣ2-6アルケニレン基、(iv)置換されていてもよいＣ2-6アルキニレン基、(v)酸素原子、(vi)硫黄原子、(vii)式  −ＣＯ−、(viii)−ＳＯ−  または(ix)−ＳＯ2−  で表わされる基を示す；
ただし、上記定義において、ＵおよびＶが同じ基を示す場合は除かれ、且つ、ＵおよびＶのうち一方は単結合、置換されていてもよいＣ1-6アルキレン基、置換されていてもよいＣ2-6アルケニレン基または置換されていてもよいＣ2-6アルキニレン基を示す。）で表わされる基を示す；
Ｚは(1)置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基、(2)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基または(3)式  −Ｎ（Ｒ4）Ｒ5  （式中、Ｒ4およびＲ5は同一または相異なって(i)水素原子、(ii)置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基、(iv)置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基、(v)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、(vi)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基、(vii)置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基、(viii)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基もしくは(ix)Ｃ1-6脂肪族アシル基を示すか、または、(x)Ｒ4およびＲ5が結合により一緒になって３ないし８員含窒素環基を形成してもよい。）で表わされる基を示す；
ｌは０ないし６の整数を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を合成することに成功し、さらに、これらの化合物等が優れたＮａチャネル阻害活性を有し、且つ、Ｎａ+チャネル阻害作用が治療・予防に有効な疾患〔例えば、不整脈（その他、心房細動に基づく症状、例えば動悸、心悸亢進、胸部不快感、心不全、左房内血栓、血栓塞栓、発作による患者のストレスの除去等）、各種神経痛（例えば糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛等）、等〕の治療・予防に有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、
［１］前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物であり、［２］前記［１］において、Ｗは式  −ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−ＣＯ−、−（ＣＨ2）2−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2−  または  −ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−  で表わされる基であってもよく、［３］前記［１］において、Ｗは式  −ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ≡ＣＨ−  または  −ＣＨ2−Ｏ−  で表わされる基であってもよく、［４］前記［１］において、Ｚは置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基または置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基であってもよく、［５］前記［１］において、Ｚはそれぞれ置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基またはチエニル基であってもよく、［６］前記［１］において、ＺがＣ6-14芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基で、且つさらに当該環が(1)水酸基、(2)ハロゲン原子、(3)シアノ基、(4)置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(5)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、(6)置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(7)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキルオキシ基、(8)置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、(9)置換されていてもよいＣ6-14アリールオキシ基、(10)置換されていてもよい５ないし１４員ヘテロアリールオキシ基、(11)置換されていてもよいアミノ基、(12)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、(13)置換されていてもよい５ないし１４員非芳香族複素環、(14)Ｃ1-6アルキルスルホニル基および(15)Ｃ1-4アルキレンジオキシ基から選ばれる１以上の基でそれぞれ置換されていてもよく、［７］前記［１］において、Ｚは式  −Ｎ（Ｒ4）Ｒ5  〔式中、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ前記定義に同意義を示す。〕で表わされる基であってもよく、［８］前記［７］において、Ｒ4およびＲ5は同一または相異なって水素原子、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されていてもよいＣ6-14アリールＣ1-6アルキル基または置換されていてもよいヘテロアリールＣ1-6アルキル基であってもよく、［９］前記［７］において、Ｒ4およびＲ5は結合して一緒になり置換されていてもよい３ないし８員含窒素環基を形成していてもよく、
［１０］前記［９］において、Ｚは置換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピペラジル基または置換されていてもよいモルホリニル基であってもよく、［１１］前記［１］において、ｌは整数１であってもよく、［１２］前記［１］において、環Ａは式
【化１２】
0004282048.tif 000004
〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ前記定義に同意義を示す。〕で表わされる環であってもよく、［１３］前記［１２］において、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子またはＣ1-6アルキル基であってもよく、［１４］前記［１２］において、Ｒ1は水素原子であってもよく、［１５］前記［１２］において、Ｒ2は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基であってもよく、［１６］前記［１］において、環Ａは式
【化１３】
0004282048.tif 000005
〔式中、Ｒ1およびＲ3はそれぞれ前記定義に同意義を示す。〕で表わされる環であってもよく、［１７］前記［１６］において、Ｒ3は水酸基またはＣ1-6アルコキシ基であってもよく、［１８］前記［１］において、基  −Ｗ−Ｚ  の結合位置はピペリジン環の２位または４位であってもよい。また、本発明は、［１９］式
【化１４】
0004282048.tif 000006
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｚおよびｌは請求項１記載の定義に同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、［２０］式
【化１５】
0004282048.tif 000007
〔式中、Ｒ1、ＷおよびＺは前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示し、ｌａは１または２の整数を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、［２１］１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン、１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｚ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン、１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン、１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジンもしくはその塩またはそれらの水和物、［２２］式
【化１６】
0004282048.tif 000008
〔式中、環Ａおよびｌは前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示し、Ｌは脱離基を示す。〕で表わされる化合物、その塩またはそれらの反応性誘導体と式
【化１７】
0004282048.tif 000009
〔式中、ＷおよびＺは前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする上記［１］記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の製造法である。さらに、本発明は、［２３］式
【化１８】
0004282048.tif 000010
〔式中の各記号は前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬組成物であり、［２４］前記［２３］における組成物はナトリウム・チャネル阻害剤またはカリウム・チャネル阻害剤であってもよく、［２５］前記［２３］における組成物は不整脈の治療・予防薬であってもよく、［２６］前記［２３］における組成物はVaughan Williams分類III群抗不整脈薬であってもよく、［２７］前記［２３］における組成物は鎮痛薬であってもよく、［２８］前記［２３］における組成物は神経痛の治療・予防剤であってもよく、また、［２９］前記［２８］における神経痛は糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛であってもよい。
【０００７】
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意味を説明し、本発明を詳細に説明する。
【０００８】
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよく、無水物以外に水和物であってもよい。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求の範囲に包含される。
【０００９】
本願明細書における「不整脈」とは、心機能のうち調律機能が異常を呈する場合（刺激生成異常および刺激伝導異常）の総称であり、例えば、洞性不整脈、期外収縮、心房粗細動、発作性上室性頻拍、洞房ブロック、房室ブロック等を含む。本発明にかかる化合物は、不整脈の中でも特に心房細動に効果的である。
【００１０】
本願明細書における「神経痛」とは、神経由来の疼痛性の症状（真性および続発性）であり、神経の走行路あるいは分布領域に起こる痛みをいい、例えば糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛、脳卒中後疼痛、等の疾患を含む。「鎮痛薬」とは、麻酔状態や意識喪失を起こさずに侵害受容器刺激の知覚を変化させて痛みを和らげる、或いは無くす薬剤をいう。
【００１１】
本願明細書において用いる「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子を示す。
【００１２】
本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられる。
【００１３】
本願明細書において用いる「Ｃ2-6アルケニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基である。
【００１４】
本願明細書において用いる「Ｃ2-6アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基である。
【００１５】
本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルコキシ基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルキル基に同意義の基に酸素原子が結合した「Ｃ1-6アルキルオキシ基」を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、等があげられる。
【００１６】
本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルケニルオキシ基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルケニル基に同意義の基に酸素原子が結合した基を示し、好ましい基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等があげられる。
【００１７】
本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルキルチオ基」としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等があげられる。
【００１８】
本願明細書において用いる「Ｃ3-8シクロアルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。また、本願明細書において用いる「Ｃ3-8シクロアルカン」とは、前記Ｃ3-8シクロアルキル基に対応する環を示す。
【００１９】
本願明細書において用いる「Ｃ3-8シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形成されたＣ3-8シクロアルケニル基を示し、例えば式
【化１９】
0004282048.tif 000011
で表わされる基があげられる。
【００２０】
本願明細書において用いる「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」とは、例えばフェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等の単環式、ニ環式または三環式のＣ6-14芳香族炭化水素環基を示す。
【００２１】
本願明細書において用いる「５ないし１４員芳香族複素環基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるいずれかの複素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環式５ないし１４員芳香族複素環をいい、例えば(i)ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等の含窒素芳香族複素環；(ii)チエニル基、ベンゾチエニル基、等の含硫黄芳香族複素環；(iii)フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、等の含酸素芳香族複素環；(iv)チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる２種以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環があげられる。
【００２２】
本願明細書において用いる「５ないし１４員非芳香族複素環」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるいずれかの複素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環式５ないし１４員非芳香族複素環をいい、例えばピロリジン、ピロリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、モルフォリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、オキシラン、オキサチオラン、ピリドン環や、フタルイミド環、スクシンイミド環、等の縮合環があげられる。
【００２３】
本願明細書において用いる「炭化水素基」とは、具体的にはＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケ二ル基を示し、それぞれの意義については前記のとおりである。
【００２４】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、各基における特に好ましい態様は以下の如くである。
【００２５】
前記式（Ｉ）中、Ａで示される式
【化２０】
0004282048.tif 000012
〔式中のＲ1、Ｒ2およびＲ3は前記請求項１に記載した定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる基において、Ｒ1で示される「ハロゲン原子」における好ましい原子としては、フッ素原子、塩素原子または臭素原子があげられ、より好ましくはフッ素原子または塩素原子である
【００２６】
前記Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキル基」における「Ｃ1-6アルキル基」としては、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等である。また、Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基」における「Ｃ2-6アルケニル基」としては、好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、等である。さらに、Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基」における「Ｃ2-6アルキニル基」としては、好ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、等である。
【００２７】
前記Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基」における「Ｃ3-8シクロアルキル基」としては、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、等である。また、Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基」における「Ｃ3-8シクロアルケニル基」としては、好ましくはシクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、等である。
【００２８】
前記Ｒ1またはＲ3で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基」における「Ｃ1-6アルコキシ基」としては、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、等である。また、Ｒ3で示される「置換されていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ基」における「Ｃ2-6アルケニルオキシ基」としては、好ましくはビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等である。
【００２９】
前記Ｒ1で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基」における好ましい「Ｃ1-6アルキルチオ基」としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、等があげられる。
【００３０】
前記Ｒ1で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル基」における好ましい「Ｃ1-6アルキルスルフィニル基」としては、メチルメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｉｓｏ−ブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、等があげられる。
【００３１】
前記Ｒ1で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基」における好ましい「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」としては、メチルメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｉｓｏ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、等があげられる。
【００３２】
前記Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」における「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」としては、好ましくはフェニル基、ナフチル基、等である。また、Ｒ1またはＲ2で示される「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基」における好ましい「５ないし１４員芳香族複素環基」としては、ピリジル基、ピラジル基、ピリニジル基、ピリダジニル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、等があげられる。
【００３３】
前記Ｒ2で示される「置換されていてもよいアミノ基」において、当該アミノ基の好ましい置換基としては、例えば(1)置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えばそれぞれ置換されていてもよいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、(2)置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基（例えばそれぞれ置換されていてもよいビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、等）、(3)置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基（例えばそれぞれ置換されていてもよいエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、等）、(4)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基（例えばそれぞれ置換されていてもよいシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、等）、(5)置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基（例えばそれぞれ置換されていてもよいシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、等）、(6)アシル基、(7)置換されていてもよいカルバモイル基、等があげられ、当該アミノ基はこれらの基から選ばれるいずれか１または２個の基を置換基として有していてもよく、該アミノ基におけるより好ましい例としては、無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ジ（ｉｓｏ−プロピル）アミノ基、等があげられる。
【００３４】
前記Ｒ3で示される「置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ基」における好ましい「Ｃ3-7シクロアルキルオキシ基」としては、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、等があげられる。また、Ｒ3で示される「置換されていてもよいＣ3-7シクロアルケニルオキシ基」における好ましい「Ｃ3-7シクロアルケニルオキシ基」としては、シクロブテニルオキシ基、シクロペンテニルオキシ基、シクロヘキセニルオキシ基、等があげられる。
【００３５】
前記Ｒ1、Ｒ2またはＲ3で示されるそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基、Ｃ3-7シクロアルキルオキシ基、Ｃ3-7シクロアルケニルオキシ基の「置換基」として好ましい例をあげると、(1)水酸基、(2)ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、(3)シアノ基、(4)ニトロ基、(5)Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、(6)Ｃ2-6アルケニル基（例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、等）、(7)Ｃ2-6アルキニル基（例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、等）、(8)Ｃ3-8シクロアルキル基（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、等）、(9)Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、等）、(10)Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、等）、(11)５ないし１４員非芳香族複素環基（例えばピペリジル基、ピペラジル基、モルホリニル基、等）、(12)Ｃ6-14芳香族炭化水素環基（例えばフェニル基、ナフチル基、等）、(13)５ないし１４員芳香族複素環基（例えばピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、等）、(14)置換されていてもよいアミノ基〔例えばＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基、Ｃ1-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、アシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、Ｃ1-6アルキル基、スルホニル基、等から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基（例えば無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ジ（ｉｓｏ−プロピル）アミノ基、等）、あるいは、該置換基どうしが結合して一緒になり、それらが結合する窒素原子を含有してなる含窒素環式基〕があげられ、これらの基から選ばれる１以上の基を置換基として有していてもよい。
【００３６】
前記Ｒ1におけるより好ましい基としては水素原子またはハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、等）があげられる。また、Ｒ2におけるより好ましい基としては水素原子、Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル基、アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、等）、モノ（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル基またはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノアルキル基があげられ、最も好ましくは水素原子である。さらに、Ｒ3におけるより好ましい基としては置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基があげられ、最も好ましくはメトキシ基である。
【００３７】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、環Ａにおけるより好ましい態様は、式
【化２１】
0004282048.tif 000013
〔Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる環であり、中でも式
【化２２】
0004282048.tif 000014
で表わされる環が好ましい。
【００３８】
前記式（Ｉ）中、Ｗで示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキレン基」、「置換されていてもよいＣ2-6アルケニレン基」または「置換されていてもよいＣ2-6アルキニレン基」における例としては、それぞれ置換されていてもよい式  −ＣＨ2−、  −ＣＨ2−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−（ＣＨ2）6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−  で表わされる基、等があげられる。また、当該Ｃ1-6アルキレン基、Ｃ2-6アルケニレン基またはＣ2-6アルキニレン基の「置換基」としては、例えば水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基（例えばフェニル基、等）、５ないし１４員芳香族複素環基（例えばピリジル基、チエニル基、フリル基、等）、等があげられ、好ましくは水酸基、シアノ基等である。
【００３９】
前記式（Ｉ）中、Ｗにおける好ましい基としては、それぞれ置換されていてもよい式  −ＣＨ2−、  −ＣＨ2−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、−（ＣＨ2）6−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−  で表わされる基や、式  −ＣＨ2−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−、−(ＣＨ2)3−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＯ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＯ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−(ＣＨ2)3−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｏ−、−ＣＨ2−ＳＯ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＳＯ2−、−(ＣＨ2)3−ＳＯ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＳＯ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＳＯ2−、−Ｃ≡Ｃ−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｃ≡Ｃ−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｃ≡Ｃ−ＮＨ−ＳＯ2−  で表わされる基があげられ、より好ましくは式  −ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2−Ｏ−  で表わされる基、等である。
【００４０】
前記式（Ｉ）中、Ｚで示される「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」における「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」の好ましい例としては、フェニル基、ナフチル基（例えば１−ナフチル基、２−ナフチル基、等）、アズレニル基、ヘプタレニル基、等があげられる。
【００４１】
前記式（Ｉ）中、Ｚで示される「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基」における好ましい基としてはピロリル基、ピリジル基、チエニル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、インドリル基、キノリル基、キナゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチエニル基、等があげられる。
【００４２】
前記式（Ｉ）中、Ｚが「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」または「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基」である場合における当該「置換基」としては、(1)水酸基、(2)ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子）、(3)ニトリル基、(4)(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基（フェニル基、ナフチル基）、(iii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（例えばピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、等）、(iv)Ｃ1-6アルキルスルホニル基、等から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）、(5)(i)水酸基、(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、(ii)Ｃ1-6アルコキシ基、(iv)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されたスルホニル基、(v)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されていてもよいアミノ基、等から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基）、(6)(i)水酸基、(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、(iii)Ｃ1-6アルコキシ基、(iv)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されたスルホニル基、(v)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されていてもよいアミノ基、等の基で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルオキシ基、(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）等で置換されてもよいＣ6-14アリールオキシ基（例えばフェノキシ基）、(8)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）等で置換されてもよいヘテロアリールオキシ基（例えばピリジルオキシ基、チエニルオキシ基、フリルオキシ基）、(9)(i)水酸基、(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、(iii)Ｃ1-6アルコキシ基、(iv)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されたスルホニル基および(v)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい炭化水素チオ基（例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基）、(10)式  −ＣＯ−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7  〔式中、Ｒ6およびＲ7は同一または相異なって(i)水素原子または(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよい炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）を示すか、あるいは、Ｒ6およびＲ7が結合により一緒になって窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個の原子を含む３ないし７員含窒素非芳香族複素環（例えばピペリジン、ピペラジン、モルホリン環、等）を形成していてもよい。〕で表わされるアシル基、(11)(i)水酸基、(ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、(iii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよい炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）、(iv)Ｃ1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、等）および(v)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）で置換されていてもよい炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されたＣ1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、等）から選ばれる基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基（例えばフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、等）、(12)窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる原子を１または２個含有する３ないし８員非芳香族複素環式基（ピペリジル基、ピペラジル基、モルホリニル基、等）、(13)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されたスルホニル基、(14)炭化水素基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基）で置換されていてもよいスルホンアミド基、(15)Ｃ1-4アルキレンジオキシ基（例えばメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基）等の基から選ばれる１以上の基があげられる（例えば水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピルメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エトキシ基、フェノキシ基、フェニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、メトキシフェニル基、ピペリジル基、ピペラジル基、モルフォリル基、Ｎ−アセチルピペラジル基、メチルスルホニル基、アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、アルキレンジオキシ基、等）。ここで、前記「炭化水素基」としてかかげている「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ2-6アルケニル基」、「Ｃ2-6アルキニル基」、「Ｃ3-8シクロアルキル基」または「Ｃ3-8シクロアルケニル基」とは、それぞれ前記定義に同意義を示す。
【００４３】
前記式（Ｉ）中、Ｚで示される式  −Ｎ（Ｒ4）Ｒ5  〔式中、Ｒ4およびＲ5は前記請求項１に記載の定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる基において、Ｒ4またはＲ5で示される「置換されていてもよいＣ1-6アルキル基」における「Ｃ1-6アルキル基」としては、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等があげられ、「置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基」における「Ｃ2-6アルケニル基」としては、好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、等があげられ、「置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基」における「Ｃ2-6アルキニル基」としては、好ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、等があげられる。また、Ｒ4またはＲ5で示される「置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基」における「Ｃ3-8シクロアルキル基」としては、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、等があげられ、「置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基」における「Ｃ3-8シクロアルケニル基」としては、好ましくはシクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、等があげられる。さらに、Ｒ4またはＲ5で示される「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」における「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」としては、好ましくはフェニル基、ナフチル基、等があげられ、「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基」における好ましい「５ないし１４員芳香族複素環基」としては、ピリジル基、ピラジル基、ピリニジル基、ピリダジニル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、等があげられる。
【００４４】
前記Ｒ4またはＲ5が同一または相異なって置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されていてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基または置換されていてもよいＣ3-8シクロアルケニル基である場合における当該「置換基」の好ましい例をあげると、(1)水酸基、(2)ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、(3)置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基（例えばハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよいメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、等）、(4)置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基（例えば水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基および５ないし１４員芳香族基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基等）、(5)置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環式基（例えば水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基および５ないし１４員芳香族基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基等）、等があげられる。具体的にあげると、例えばエチル基、２−メチルプロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−オクチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、モルフォリルエチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、５−フェニルペンチル基、２−プロピン−１−イル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチル−ｎ−ブチル基、ベンジル基、フェネチル基、ハロゲン化ベンジル基、ヒドロキシベンジル基、ｏ−フェニルベンジル基、メチルスルホニルベンジル基、メチルスルホニルアミノベンジル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、Ｎ−メチルピロリルエチル基、ジフェニルメチル基、メチレンジオキシフェニルメチル基、メトキシピリジルメチル基およびジメチルアミノエチル基から選ばれる１または２個の基があげられる。
【００４５】
前記Ｒ4またはＲ5が同一または相異なって置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基または置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基である場合における当該「置換基」の好ましい例をあげると、(1)水酸基、(2)ハロゲン原子、(3)ニトリル基、(4)ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基、Ｃ1-6アルキル−スルホニル基等の基で置換されていてもよい炭化水素基、(5)水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、炭化水素基で置換されたスルホニル基、炭化水素基で置換されていてもよいアミノ基等の基で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(6)水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、炭化水素基で置換されたスルホニル基、炭化水素基で置換されていてもよいアミノ基等の基で置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル−オキシ基、(7)ハロゲン原子等で置換されてもよい  （Ｃ6-10アリール）−オキシ基、(8)ハロゲン原子等で置換されてもよい  （５ないし１４員ヘテロアリール）−オキシ基、(9)水酸基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、炭化水素基で置換されたスルホニル基および炭化水素基で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる基で置換されていてもよい炭化水素−チオ基、(10)式  −ＣＯ−Ｎ（Ｒ12）Ｒ13  〔式中、Ｒ12およびＲ13は同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基を示し、さらに式  −ＣＯ−Ｎ（Ｒ12）Ｒ13  は、Ｒ12およびＲ13が結合により一緒になって窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個の原子を含む３ないし７員含窒素非芳香族複素環を形成していてもよい〕で表わされるアシル基、(11)水酸基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基およびハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基Ｃ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基、(12)窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる原子を１または２個含有する３ないし７員非芳香族複素環基、(13)炭化水素基で置換されたスルホニル基、(14)炭化水素基で置換されていてもよいスルホンアミド基、(15)Ｃ1-2アルキレンジオキシ基、等があげられる。
【００４６】
前記Ｒ4またはＲ5で示される「Ｃ1-6脂肪族アシル基」とは、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ6-14アリール基、５ないし１４員芳香族複素環基等の基で置換されたカルボニル基を意味し、好ましい例としてアセチル基、エチルカルボニル基、等があげられる。
【００４７】
前記式（Ｉ）中、Ｚは、式  −Ｎ（Ｒ4）Ｒ5  におけるＲ4およびＲ5が結合により一緒になって３ないし８員含窒素環式基を示してもよく、当該基における好ましい例としては、ピペリジル基、ピペラジル基、モルフォリル基、等があげられる。
【００４８】
前記式（Ｉ）中、記号ｌは０、１、２、３、４、５または６の整数を示すが、好ましくは１ないし３の整数であり、より好ましくは１または２の整数であり、更に好ましくは整数１である。
【００４９】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物のより好ましい態様をあげると、式
【化２３】
0004282048.tif 000015
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｚおよびｌは前記定義にそれぞれ同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられ、特に好ましい態様としては式
【化２４】
0004282048.tif 000016
〔式中、Ｒ1、ＷおよびＺは前記請求項１記載の定義にそれぞれ同意義を示し、ｌａは１または２の整数を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物があげられる。
【００５０】
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
【００５１】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の代表的な製造法を以下に示す。
【００５２】
【化２５】
0004282048.tif 000017
式中、Ｒ1、Ｗ、Ｚおよびｌは前記定義に同意義を示し、Ｌ1は脱離基（例えばハロゲン原子、トシレート等）またはアルデヒド基を示す。本発明にかかる化合物  （Ｉ）−１  は、溶媒中でピペリジン誘導体  （II）  とピリジン誘導体  （III）  を還元アミノ化によって縮合させるか、あるいは塩基存在下に縮合させて製造することができる。還元アミノ化の場合、用いる溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１−メチルピロリドン、アセトニトリル等が好ましい。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の金属ハイドライドを用いることができ、また、通常使用される接触還元法で行うこともできる。還元剤の使用量は、原料に対して１ないし５当量である。反応温度は、通常−５０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは０ないし２５℃前後である。塩基存在下の縮合においては、反応に関与しないあらゆる有機溶媒を用いることができ、例えばベンゼン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチルピロリドン等があげらる。使用する塩基は特に限定されないが、水素化ナトリウム、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して通常１ないし１０当量である。反応温度は、通常−５０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは２０ないし８０℃である。
【００５３】
以下に、前記式（Ｉ）においてＷが「置換されていてもよい炭化水素鎖」である場合の製造法を示す。
【化２６】
0004282048.tif 000018
式中、Ｒ1、ｌは前記定義に同意義を示し、Ｚ1は置換されていてもよい５ないし１４芳香族基を、ｇは０、１または２を示す。本発明にかかる化合物であるピリジルピペリジン誘導体  （Ｉ）−１−１  は、ピペリジンアルデヒド誘導体（IV）に有機溶媒中で  Ｗｉｔｔｉｇ反応またはそれに類似した反応を行うことによって製造することができる。用いる溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、ベンゼン等が好ましい。Ｗｉｔｔｉｇ試薬は、市販されているものは購入し、市販されていないものは常法に従って容易に調製することができる。Ｗｉｉｔｉｇ試薬の使用量としては、原料に対して１ないし２当量である。使用する塩基としては、例えば水素化ナトリウム、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、ジアザビシクロウンデセン、ｎ−ブチルリチウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して１ないし２当量である。反応温度は、通常−７０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは−４０ないし６０℃である。
【００５４】
【化２７】
0004282048.tif 000019
式中、Ｒ1、ｌは前記定義に同意義を示し、Ｚ2は置換されていてもよい５ないし１４芳香族基を、Ｌ2は脱離基（例えばハロゲン原子、トリフラート等）を示す。本発明にかかる化合物（Ｉ）−１−２  は、溶媒中でアルキニルピペリジン誘導体（V）に、（VI）（例えばアリールハライド、アリールトリフラート等）を触媒存在下に作用させて製造することができる。用いる溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、ベンゼン、１−メチルピロリドン等が好ましい。本反応は、触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）のいずれかの試薬と、ヨウ化第一銅、三級アミンの存在下で行うことができる。使用する３級アミンとしては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアニリン、ジアザビシクロウンデセン等が好ましい。触媒の使用量は、原料に対して約０.００１ないし０.１％  モルである。反応は窒素気流下で行われ、反応温度は通常−２０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは８０ないし１４０℃である。
【００５５】
【化２８】
0004282048.tif 000020
式中、Ｒ1、ｌ、ｇ、Ｚ1は前記定義に同意義を示し、ｈは１ないし３のいずれかの整数を示す。本発明にかかる化合物（Ｉ）−１−３は、反応２で得られたピリジルピペリジン誘導体（Ｉ）−１−１を接触還元して製造することができる。用いる溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、メタノール等が好ましい。本反応においては、反応液中に適当量の酸を加えても良好な結果を得ることができる。使用する触媒としては、パラジウムカーボン（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニッケル、酸化白金（ＰｔＯ2）等が好ましい。反応温度は、通常０ないし１２０℃で、好ましくは２５℃前後である。還元の際の水素圧は１ないし１４０ｋｇ／ｃｍ2であるが、好ましくは１ないし３ｋｇ／ｃｍ2である。
【００５６】
【化２９】
0004282048.tif 000021
式中、Ｒ1、ｌ、Ｚ2は前記定義に同意義を示す。本発明にかかる化合物（Ｉ）−１−４は、「反応３」で得られた（Ｉ）−１−２を接触還元して製造することができる。本反応は「反応４」と同様の条件で行うことができる。
【００５７】
【化３０】
0004282048.tif 000022
式中、Ｒ1、ｌ、ｇ、ｈ、Ｚ1は前記定義に同意義を示す。本発明にかかる化合物（Ｉ）−１−３は、ピペリジンアルデヒド誘導体（IV）にＷｉｔｔｉｇ試薬を塩基存在下に作用させ、得られるピリジルピペリジン誘導体（Ｉ）−１−１を単離することなく接触還元して製造することができる。Ｗｉｔｔｉｇ反応は、反応２に記載した方法に従って行うことができ、また、接触還元は「反応４」に記載した方法に従って行うことができる。
【００５８】
【化３１】
0004282048.tif 000023
式中、Ｒ1、ｌ、ｉ、Ｚ1は前記定義に同意義を示し、Ｌ3は脱離基（例えばハロゲン原子、トリフラート等）、Ｑ1、Ｚ3は置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−１−５は、「反応２」において得られる化合物（Ｉ）−１−１のうちＺ1が  Ｚ3−Ｌ3で表わされる化合物（Ｉ）−１−１−ｉからパラジウム触媒下で製造することができる。反応に使用するアリール金属化合物としては、例えばアリールトリブチルスズ、アリールボロン酸や、その他通常用いられるアリールアルコキシボラン、アリールアルキルボラン等があげられる。アリール金属化合物の使用量は、通常は原料に対して１ないし５当量で、好ましくは２当量前後である。使用する触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約０.０５％モルである。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、ベンゼン等が好ましく、アリール金属化合物としてアリールボロン酸を使用する場合には、炭酸ナトリウム水、メタノールおよび有機溶媒の混合溶媒系が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし１５０℃で、好ましくは８０ないし１３０℃である。本製造法で得られた化合物（Ｉ）−１−５は、反応４において原料として使用することができる。
【００５９】
【化３２】
0004282048.tif 000024
式中、Ｒ1、ｌは前記定義に同意義を示し、ｊは１ないし３のいずれかの整数を、Ｌ4は脱離基（例えばハロゲン原子、トシレート、メシレート、トリフラート等）、Ｑ2は置換基（例えばＣ1-6アルコキシ基、アルキルアミノ基等）を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−１−８は、さらに、前記反応１や４において得られる化合物のうち、Ｚ、Ｚ1で表わされる芳香族基の２位に脱離基Ｌ4を有するピリジン誘導体（Ｉ）−１−７を求核試薬と反応させて製造することもできる。使用する求核試薬としては、例えばメタノール、エタノール、ジメチルアミノエタノール等のアルコールに水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、金属ナトリウム、金属リチウム、ソジウムジイソプロピルアミド等の塩基を作用させて生成するアルコキシドや、その他ピペリジン、モルホリン等の一級または二級アミンが好ましい。求核剤としてアミンを使用する場合、反応系中に炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等の求核性の弱い塩基を共存させても良好な結果を得ることができる。求核剤の使用量は、原料に対して１ないし大過剰量である。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチルピロリドン等が好ましく、求核剤としてアルコキシドを用いる場合、アルコールを溶媒として用いることもできる。反応温度は、通常は０ないし２００℃で、好ましくは１００ないし１７０℃である。
【００６０】
【化３３】
0004282048.tif 000025
式中、Ｒ1、ｌ、ｇは前記定義に同意義を示し、ｊは１ないし３のいずれかの整数を、Ｚ4は置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−１−９は、アルデヒド誘導体（IV）に金属アリールまたは金属ハロゲノアリールを１，２−付加させてアルコール中間体とし、ついで酸化することにより製造することができる。１，２−付加反応で使用する金属アリール、金属ハロゲノアリールは、市販されているものは購入し、市販されていないものについては常法に従って調整し使用することができる。金属アリール、金属ハロゲノアリールの使用量は、原料に対して１ないし５当量である。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、等のエーテル類や、その他トルエン、ベンゼン等が好ましい。反応温度は、通常は−７８ないし０℃である。酸化反応に使用する酸化剤としては、例えば三酸化硫黄−ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、二クロム酸ピリジニウム、オキサリルクロリド−ジメチルスルフォキシドで調整されるスワン酸化剤等が好ましい。酸化反応で使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチルピロリドン等が好ましい。反応温度は、通常は０℃ないし溶媒の還流温度である。
【００６１】
【化３４】
0004282048.tif 000026
式中、Ｒ1、ｌ、Ｚ4は前記定義に同意義を示し、ｋは０、１または２のいずれかの数値を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−１−９は、アミド誘導体（VII）に金属アリールまたは金属ハロゲノアリールを作用させて製造することができる。使用する金属アリール、金属ハロゲノアリールは、市販されているものは購入し、市販されていないものについては常法に従って調整し、使用することができる。金属アリール、金属ハロゲノアリールの使用量は、原料に対して約１ないし２当量である。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や、トルエン、ベンゼン等が好ましい。反応温度は、通常は−７８ないし０℃である。
【００６２】
【化３５】
0004282048.tif 000027
式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、ｌは前記定義に同意義を示し、ｍは０、１または２のいずれかの数値を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−１−１０  は、カルボン酸誘導体（VIII）と式  ＮＨ（Ｒ4）Ｒ5  で表わされるアミンを、有機溶媒中で縮合反応させることにより製造することができる。…
…縮合反応としては通常行う反応を用いることができ、例えば、ＤＣＣ法、ＤＣＣ−ＨＯＢｔ法、ＤＣＣ−ＨＯＳｕ法およびこれらに準拠した改良法（例えば  ＷＳＣ−ＨＯＢｔ法）等を用いることができる。縮合剤の使用量は、原料（VIII）に対して１ないし５当量である。またカルボン酸−ピペリジン誘導体を通常使用する反応性誘導体とした後、アミンと反応させることにより行うこともできる。使用する反応性誘導体としては、例えば塩化チオニル等で処理して得られる酸ハライドや、塩化イソブチルオキシカルボニル（ＩＢＣＦ）、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシキノリン（ＥＥＤＱ）、クロロ炭酸エチル等をカルボン酸誘導体（VIII）に作用させて酸無水物に導いたり、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を用いてカルボン酸誘導体（VIII）を酸アジドにしたりしたもの等が好ましく、さらに、ｐ−ニトロフェニルエステル（ＯＮｐ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＯＮＳｕ）等の活性エステルに導くこともできる。このような反応性誘導体とアミン  ＮＨ（Ｒ4）Ｒ5  を有機溶媒中反応させれば本発明に係る化合物（Ｉ）−１−１０を得ることができる。
【００６３】
【化３６】
0004282048.tif 000028
式中、Ｒ4、Ｗ、Ｚ、ｌは前記定義に同意義を示す。本発明に係る化合物であるピリドンピペリジン誘導体（Ｉ）−２は、ピリジルピペリジン誘導体（Ｉ）−１を加水分解することにより製造することができる。本反応は、水中または水とメタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合溶媒中で、適当な酸を２当量ないし大過剰量作用させて行うことができる。使用する酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸等が好ましく、また、塩化チオニルをアルコール溶媒中に加えて反応系中に酸を発生させても良い。反応温度は、通常は室温ないし還流温度である。また、本反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル等の有機溶媒中で、ヨウ化トリメチルシラン、あるいは塩化トリメチルシラン−ヨウ化ナトリウムを２等量ないし大過剰作用させても行うことができる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは−２０℃ないし室温である。
【００６４】
【化３７】
0004282048.tif 000029
式中、Ｒ4、Ｗ、Ｚ、ｌは前記定義に同意義を示し、Ｌ5は脱離基（例えばハロゲン原子等）を示す。本発明に係る化合物であるピリドンピペリジン誘導体（Ｉ）−２は、２置換ピリジン誘導体（X）を加水分解して製造することもできる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばｔｅｒｔ−ブタノール等が好ましい。加水分解反応に使用する塩基としては、特に限定されないが例えばカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度で、好ましくは１００ないし１４０℃である。
【００６５】
【化３８】
0004282048.tif 000030
式中、Ｒ1、Ｗ、Ｚ、ｌは前記定義に同意義を示す。また、式中の  ＴＢＳＯ−  とは、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテルを意味する。本発明に係る化合物（Ｉ）−２は、ピペリジン誘導体（II）とピリジン誘導体（X）を有機溶媒中で還元アミノ化により縮合させて製造することができる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が好ましい。使用する還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の金属ハイドライド等が好ましく、また、通常使用される接触還元法を用いることもできる。金属ハイドライドの使用量は、原料に対して１ないし５当量である。本反応においては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基は、生成物の精製段階で使用されるシリカゲルの酸性により自然に脱保護される。反応温度は、通常は−５０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは０ないし２５℃前後である。
【００６６】
【化３９】
0004282048.tif 000031
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｚ、ｌは前記定義に同意義を示し、Ｌ6は脱離基（例えばハロゲン原子、トシル基、メシル基等）を示す。本発明に係る化合物である  Ｎ−置換ピリドンピペリジン誘導体（Ｉ）−３は、ピリドンピペリジン誘導体（Ｉ）−２に化合物  Ｒ2Ｌ6  を適当な塩基とともに有機溶媒中で作用させることにより製造することができる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチルピロリドンや、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他酢酸エチル、エタノール、メタノール等が好ましい。使用する塩基としては、例えば水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して１ないし１０当量である。化合物  Ｒ2Ｌ6の使用量は、原料に対して１当量ないし大過剰量である。反応温度は、通常は室温ないし還流温度である。
【００６７】
【化４０】
0004282048.tif 000032
式中、Ｒ1、ｌ、ｇは前記定義に同意義を示す。前記「反応２、４、７」における原料となるピペリジンアルデヒド誘導体（IV）は、アルコール誘導体（XI）を酸化して製造することができる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチルピロリドンや、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン等が好ましい。酸化反応に使用する酸化法としては、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、二クロム酸ピリジニウムを酸化剤として用いる酸化方法や、スワン酸化、ジョーンズ酸化、コーリー−キム酸化等の酸化法が好ましい。反応温度は、通常は−５０ないし溶媒の還流温度である。
【００６８】
【化４１】
0004282048.tif 000033
式中、Ｒ1、ｌ、ｇは前記定義に同様の意義を示し、Ｌ7は脱離基（例えばハロゲン原子、トシレート等）またはアルデヒド基を示す。前記「反応１７」の原料となるピリジルピペリジン誘導体（XI）は、ピペリジン誘導体（XIII）とピリジン誘導体（XII）を還元アミノ化によって縮合させるか、あるいは塩基存在下に縮合させることにより製造することができる。本反応は、前記「反応１」と同様の条件で行うことができる。ピリジン誘導体（XII）は市販品は購入し、市販されていないものについては常法に従って調整し使用することができる。
【００６９】
【化４２】
0004282048.tif 000034
式中、Ｒ1、ｌは前記定義に同様の意義を示し、Ｈａｌ1およびＨａｌ2はそれぞれ同一または相異なるハロゲン原子を示す。前記「反応３」の原料としてのアルキニルピペリジン誘導体（V）は、オレフィン誘導体（XIV）の脱ハロゲン化反応により製造することができる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、等が好ましい。使用する塩基としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して１ないし１０当量である。反応温度は、通常は−１００ないし−５０℃である。
【００７０】
【化４３】
0004282048.tif 000035
式中、Ｒ1、ｌ、Ｈａｌ1およびＨａｌ2は前記定義に同様の意義を示す。前記「反応１９」の原料であるオレフィン誘導体  （ＸＩＶ）  は、ピペリジンアルデヒド誘導体（IV）−１とテトラハロゲノ炭素をトリフェニルフォスフィン存在下に作用させて製造することができる。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば１−メチルピロリドンや、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、トルエン等が好ましい。添加する塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の三級アミン等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して２当量ないし大過剰量使用することができる。反応温度は、通常は−５０ないし８０℃で、好ましくは０℃前後である。
【００７１】
【化４４】
0004282048.tif 000036
式中、Ｒ1、ｌは前記定義に同様の意義を示し、Ｌ8は脱離基（例えばハロゲン原子、トシレート、メシレート、トリフレート）を、Ｑ3は置換基（例えばＣ1-6アルコキシ基、アルキルアミノ基等）を、ｎは１ないし３の整数を示す。前記「反応１３、１４、１５」のそれぞれにおいて得られるピリドンピペリジン誘導体（Ｉ）−２においてＺが２位に脱離基を有するピリジル基である化合物（Ｉ）−２−１は、適当な求核試薬と反応させることにより本発明に係る化合物（Ｉ）−２−２に変換することができる。本反応は前記「反応９」と同様の条件で行うことができる。
【００７２】
【化４５】
0004282048.tif 000037
式中、Ｒ1、ｌ、Ｗ、Ｚ、Ｌ5は前記定義に同様の意義を示し、Ｌ9は脱離基（例えばハロゲン原子、トシレート等）またはアルデヒド基を示す。「反応１４」の原料であるピリジルピペリジン誘導体（IX）は、溶媒中でピペリジン誘導体（II）とピリジン誘導体（XV）を還元アミノ化によって縮合させるか、塩基存在下に縮合させることにより製造することができる。本反応は、「反応１」と同様の条件で行うことができる。使用するピリジン誘導体（XV）は、市販品であれば購入し、市販されていないものについては公知の原料から常法に従って容易に調整し使用することができる。
【００７３】
【化４６】
0004282048.tif 000038
式中、Ｗ、Ｚは前記定義に同様の意義を示し、Ｑ4はアミノ基の保護に通常使用される基を示す。ピペリジン誘導体（II）は、保護基を有するピペリジン誘導体（XVI）の脱保護により製造することができる。脱保護は、通常使用される脱保護の条件で行うことができる。例えば、Ｑ4がベンジルオキシカルボニル基の場合には、有機溶媒中でパラジウム炭素を触媒とする接触還元法により行うことができるし、Ｑ4がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合には、有機溶媒中あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中で塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の適当な酸を作用させることにより行うことができる。また、Ｑ4がベンジル基の場合には、適当な有機溶媒中（例えばジクロロエタン等のハロゲン溶媒等）で、１−クロロエチルクロロフォルメート、メタノールを順次作用させて行うこともできる。
【００７４】
【化４７】
0004282048.tif 000039
式中、Ｚ、Ｑ4は前記定義に同様の意義を示し、ｐは０または１のいずれかの数値を示す。前記「反応２３」の原料であるピペリジンアルデヒド誘導体（XVIII）  は、ピペリジンアルデヒド誘導体（XVII）に塩基存在下で  Ｗｉｔｔｉｇ試薬を作用させて生成したオレフィン誘導体を接触還元することにより製造することができる。Ｗｉｔｔｉｇ反応、は前記「反応２」の条件にしたがって行うことができる。Ｗｉｔｔｉｇ試薬は、市販品であれば購入できるし、市販されていないものについては常法に従って容易に調整し使用することができる。本反応における接触還元は、前記「反応４」の条件にしたがって行うことができる。
【００７５】
【化４８】
0004282048.tif 000040
式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｑ4は前記定義に同様の意義を示し、ｑは１ないし２の整数を示す。本発明に係る化合物の製造原料としてのアミド誘導体（XX）は、カルボン酸誘導体（XIX）と式  ＨＮ（Ｒ4）Ｒ5  で表わされるアミンとを有機溶媒中で通常の縮合反応にかけることにより製造することができる。本反応は前記「反応１２」と同様の条件で行うことができる。
【００７６】
【化４９】
0004282048.tif 000041
式中、Ｑ4、ｑは前記定義に同様の意義を示す。前記「反応２５」の原料としてのカルボン酸誘導体（XIX）は、ピペリジン誘導体である（XXI）の窒素原子を適当な基で保護することにより製造することができる。本反応は、アミノ基の保護に通常用いられる条件で行うことができる。例えばＱ4がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基の場合には、Ｂｏｃ化試薬としてはジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネート等が好ましく、その使用量は原料に対して１ないし５当量である。Ｂｏｃ化は、塩基の存在下で水とｔｅｒｔ−ブタノール等の有機溶媒との混合溶媒中で行うことができ、反応温度は、通常は０ないし８０℃で、好ましくは０ないし２５℃である。
【００７７】
【化５０】
0004282048.tif 000042
式中、Ｒ1、ｌ、ｇ、ｈ、Ｚ4は前記定義に同意義を示し、Ｚ4は置換されていてもよい５ないし１４員芳香族基を示す。本発明に係る化合物（XXII）は、アルデヒド誘導体（IV）に金属アリールを１，２−付加させてアルコール中間体とし、ついで脱水することにより製造することができる。１，２−付加で使用する金属アリールは、市販されているものは購入し、市販されていないものについては常法に従って調整し使用することができる。金属アリールの使用量は、原料に対して１ないし５等量である。使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類や、その他トルエン、ベンゼン等が好ましい。反応温度は、通常−７８ないし０℃である。脱水反応に使用する脱水剤としては、例えばｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、リン酸、ポリリン酸、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の酸や、オキシ塩化リン、塩化チオニル等の酸塩化物が好ましい。脱水剤として酸塩化物を使用する場合、反応系中にピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を共存させても良好な結果を得ることができる。反応は、無溶媒あるいは適当な溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素や、その他トルエン、ベンゼン等が好ましい。反応温度は、通常−２０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは０ないし１２０℃である。
【００７８】
【化５１】
0004282048.tif 000043
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｚおよびｌは前記定義に同意義を示す。本発明に係る化合物（Ｉ）−２は、溶媒中でピペリジン誘導体（ＩＩ）とピリジン誘導体（ＹＹＹＹ）を還元アミノ化によって縮合させて製造することができる。使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１−メチルピロリドン、アセトニトリル等が好ましい。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の金属ハイドライドを用いることができ、また、通常使用される接触還元法で行うこともできる。還元剤の使用量は、原料に対して１ないし５等量である。反応温度は、通常−５０℃ないし溶媒の還流温度で、好ましくは０ないし２５℃前後である。
【００７９】
【化５２】
0004282048.tif 000044
式中、Ｒ1およびｌは前記定義に同意義を示し、Ｘは脱離基（例えばハロゲン原子、トリフラート等）を、Ｒ1−Ｌはアリール金属化合物あるいはアルキル金属化合物を示す。本反応に用いられるアリール金属化合物あるいはアルキル金属化合物としては、例えばアリールボロン酸、アリールトリブチルスズ、アルキルボロン酸、アルキルトリブチルスズや、その他通常用いられるアルコキシボラン誘導体、アルキルボラン誘導体等があげられる。アリール金属化合物あるいはアルキル金属化合物の使用量は、通常は原料に対して１ないし５等量で、好ましくは２等量前後である。使用する触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約０.０５％モルである。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１−メチルピロリドン等が好ましい。アリール金属化合物あるいはアルキル金属化合物としてアリールボロン酸やアルキルボロン酸を使用する場合には、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の塩基、あるいはこれらの水溶液を共存させるのが好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度で、好ましくは８０ないし１３０℃である。
【００８０】
【化５３】
0004282048.tif 000045
式中、Ｒ1およびｌは前記定義に同意義を示し、Ｘは脱離基（例えばハロゲン原子、トリフラート等）を示す。化合物（XXVI）は、アルデヒド誘導体（XXV）から通常使用されるアセタール化の条件により製造することができる。例えば、オルトギ酸トリメチルやジメトキシプロパン等を触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）あるいはモンモリロナイトＫ−１０存在下、有機溶媒中で反応させることにより得ることができる。
【００８１】
【化５４】
0004282048.tif 000046
式中、Ｒ1およびｌは前記定義に同意義を示し、Ｘは脱離基（例えばハロゲン原子、トリフラート等）を示す。化合物（XXVII）は、アセタール誘導体（XXVI）にシアン化合物をヨウ化銅（Ｉ）および触媒存在下に反応させ、ついでアセタールを加水分解することにより得られる。用いられるシアン化合物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化亜鉛等があげられる。シアン化合物の使用量は、通常は原料に対して１ないし５等量で、好ましくは２等量前後である。使用する触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約０.００１ないし０.１％モルである。使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１−メチルピロリドン、アセトニトリル、プロピオニトリル等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度で、好ましくは８０ないし１４０℃である。
加水分解反応は、通常使用される加水分解の条件により行うことができる。例えば、有機溶媒中あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中で塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の適当な酸を作用させることにより行うことができる。
【００８２】
【化５５】
0004282048.tif 000047
式中、ｌは前記定義に同意義を示す。本発明に係る化合物（XXIX）は、アセタール誘導体（XXVIII）を有機金属試薬と反応させメタル化した後、フッ素化剤と反応させ、ついでアセタールを加水分解することにより製造することができる。メタル化は、通常使用されるメタル化の条件により行うことができる。メタル化に用いる有機金属試薬としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等があげられる。フッ素化剤としては、例えばＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド等のＮ−フルオロイミド類、あるいはＮ−フルオロ−４−メチルピリジニウム−２−スルホネート等のＮ−フルオロピリジニウム誘導体があげられる。フッ素化剤の使用量は、原料に対して１ないし２等量である。使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類が好ましい。反応温度は、通常−７８ないし０℃で、好ましくは−７８ないし−４０℃である。
加水分解反応は、通常使用される加水分解の条件により行うことができる。例えば、有機溶媒中あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中で塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の適当な酸を作用させることにより行うことができる。
【００８３】
【化５６】
0004282048.tif 000048
式中、ｌは前記定義に同意義を示し、Ｒはアラルキル基を示す。本発明に係る化合物（XXX）は、アセタール誘導体（XXVIII）を有機金属試薬と反応させメタル化した後、有機硫黄化合物と反応させ、アラルキルチオ基を酸化し、ついでアセタールを加水分解することにより製造することができる。メタル化は、通常使用されるメタル化の条件により行うことができる。メタル化に用いる有機金属試薬としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等があげられる。アルキルチオ化に用いる有機硫黄化合物としては、例えばジメチルジスルフィド、ジフェニルジスルフィド等のジスルフィド類、フェニルスルフェニルクロリド等のスルフェニルクロリド類等があげられる。有機硫黄化合物の使用量は、原料に対して１ないし２等量である。使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類が好ましい。反応温度は、通常−７８ないし０℃で、好ましくは−７８ないし−４０℃である。
アラルキルチオ基のアラルキルスルフォニル基への酸化反応は、通常使用される酸化の条件により行うことができる。例えば、ジクロロメタン等のハロゲン系炭化水素溶媒中、過酸化水素のような無機過酸化物あるいはｍ−クロロ過安息香酸のような有機過酸化物を作用させることにより行うことができる。本反応においては炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような塩基を共存させることが好ましい。
続く加水分解反応は、通常使用される加水分解の条件により行うことができる。例えば、有機溶媒中あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中で塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の適当な酸を作用させることにより行うことができる。
【００８４】
以上が本発明に係る化合物（Ｉ）の製造方法であるが、本発明化合物の製造における原料化合物は、塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害しないものであれば特に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合は、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。さらに、本発明に係る化合物がフリー体として製造される場合は、常法に従って塩の状態に変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段（例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー等）を用いることにより精製し、単離することができる。
【００８５】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。具体的に、賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が；着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール等医薬品に添加することが許可されているものが、それぞれ用いられる。
【００８６】
例えば（１）経口製剤は、本発明にかかる化合物もしくはその塩またはこれらの水和物と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。（２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。（３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤等の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、などを加えて、常法により製剤化する。当該剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。（４）また、外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇを、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
【００８７】
［実施例］
本発明に係る化合物における最良の実施態様として、以下にその例を示すが、それら参考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、それらの水和物またはそれらを含んでなる医薬）および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
【００８８】
【実施例】
参考例１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンメタノール
４−ピペリジンメタノール１０ｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン１３ｇおよび炭酸カリウム２４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに懸濁し、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標記化合物１６.１ｇを淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.38 (2H, m), 1.52 (1H, m), 1.68-1.76 (2H, m), 2.01-2.09 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.50 (2H, d, J = 7.5 Hz), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【００８９】
参考例２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンメタノール１６.１ｇおよびトリエチルアミン３８ｍｌをジメチルスルホキシド６０ｍｌに懸濁し、三酸化硫黄−ピリジン錯体２１.７ｇおよびジメチルスルホキシド１００ｍｌの混合溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し標記化合物１０.９ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.66-1.76 (2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.15-2.30 (3H, m), 2.82-2.88 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 9.66 (1H, d, J = 1.1 Hz).
【００９０】
参考例３
１−ベンジル−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
４−（１−ベンジル）ピペリジンカルボキサアルデヒド２０.３ｇおよび（２，３−メチレンジオキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド４８.０ｇおよびカリウムｔ−ブトキシド１２.０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離した。得られた生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）２.０３ｇをエタノール２００ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標記化合物２０.３ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.36 (3H, m), 1.52-1.59 (2H, m), 1.68-1.75 (2H, m), 1.88-1.96 (2H, m), 2.84-2.91 (2H, m), 3.48 (2H, s), 5.91 (2H, s), 6.63-6.69 (2H, m), 6.74 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.24 (1H, m), 7.29-7.33 (4H, m).
【００９１】
参考例４
４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
１−ベンジル−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン２０.３ｇを１，２−ジクロロエタン１００ｍｌに溶解し、氷冷下１−クロロエチルクロロホルメート７ｍｌを加え、３０分間加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール１００ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残渣を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１３.１ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.08-1.20 (2H, m), 1.39 (1H, m), 1.52-1.59 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.53-2.62 (4H, m), 3.03-3.10 (2H, m), 5.93 (2H, s), 6.64-6.70 (2H, m), 6.76 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz).
【００９２】
参考例５
３−メチルチオ−２−チオフェンカルボキサアルデヒド
３−ブロモ−２−チオフェンカルボキサアルデヒド４.４４ｇおよびナトリウムチオメトキシド１.６３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、氷冷下で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し標記化合物３.３６ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.59 (3H, s), 7.10 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 10.0 (1H, d, J = 0.9 Hz).
【００９３】
参考例６
３−メチルチオ−２−チオフェンメタノール
３−メチルチオ−２−チオフェンカルボキサアルデヒド３.３６ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム８０２ｍｇをメタノール２０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製分離し標記化合物３.１６ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.05 (1H, t, J = 4.8 Hz), 2.42 (3H, s), 4.87 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 5.3 Hz).
【００９４】
参考例７
［（３−メチルチオ−２−チエニル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド
３−メチルチオ−２−チオフェンメタノール６.２６ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、氷冷下で塩化チオニル２.８５ｍｌを滴下し、さらに氷冷下で３０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物およびトリフェニルホスフィン１５.４ｇをトルエン１２０ｍｌに溶解し、２０時間加熱還流した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、風乾し標記化合物１４.３ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.07 (3H, s), 5.85 (2H, d, J = 13.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 5.3, 2.4 Hz), 7.63-7.70 (6H, m), 7.72-7.83 (9H, m).
【００９５】
参考例８
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
［（３−メチルチオ−２−チエニル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド１４.４ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３.６７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶解し、氷冷下１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド６.９７ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌの混合溶液を加え、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製分離した。得られた生成物をクロロホルム４０ｍｌに溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸３.５９ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離した。得られた生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）３.０ｇをエタノール１５０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で４時間撹拌した。反応液を濾過した後、濾液の溶媒を減圧下留去し、標記化合物１１.１ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10-1.22 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.58-1.64 (2H, m), 1.66-1.77 (3H, m), 2.63-2.75 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.18-3.24 (2H, m), 4.10 (2H, br s), 7.19 (1H, dd, J = 5.5, 0.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.5 Hz).
【００９６】
参考例９
４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン塩酸塩
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン１１.１ｇを酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液１００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、風乾し標記化合物７.９２ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.42 (2H, m), 1.48-1.65 (3H, m), 1.82-1.88 (2H, m), 2.76-2.88 (2H, m), 3.12-3.18 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.20-3.28 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 5.5 Hz).
【００９７】
参考例１０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，２−ジブロモビニル）ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド３.０ｇ、トリエチルアミン５.４ｍｌ、トリフェニルホスフィン２０.１ｇ四臭化炭素１２.９ｇを０℃でジクロロメタン７７ｍｌに溶解し、１時間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  ＝  ２０：１）で精製分離し、標記化合物２.９ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44-1.60 (2H, m), 1.67-1.78 (2H, m), 2.07-2.20 (2H, m), 2.31 (1H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.27(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 7.0, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.0, 1.5 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 5.0, 1,5 Hz).
【００９８】
参考例１１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（１−エチニル）ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，２−ジブロモビニル）ピペリジン２.９ｇをテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、−７８℃で１.５０Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１２.３ｍｌを滴下した。滴下終了後、さらに−７８℃で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物を黄色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.66-1.77 (2H, m), 1.83-1.92 (2H, m), 2.07 (1H, d, J = 4.0 Hz), 2.17-2.29 (2H, m), 2.41 (1H, m), 2.71-2.80 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.4, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.4, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1,8 Hz).
【００９９】
参考例１２
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−３，４−メチレンジオキシベンゼン
ピペロニルアルコール４.５６ｇおよび６０％水素化ナトリウム１.２０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに懸濁し、氷冷下で３０分間撹拌した後、クロロメチルエチルエーテル２.２８ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製分離し、標記化合物４.９８ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.50 (2H, s), 4.73 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 1.6 Hz).
【０１００】
参考例１３
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−２−（メチルチオ）−３，４−メチレンジオキシベンゼン
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−３，４−メチレンジオキシベンゼン１．０５ｇをジエチルエーテル１０ｍｌに溶解し、０℃で２.５２Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液２ｍｌを加え２時間撹拌した後、メチルジスルフィド４７１ｍｇを−７０℃以下で滴下した。滴下終了後、さらに室温で１２時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製分離し、標記化合物５６１ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.44 (3H, s), 3.66 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.68 (2H, s), 4.76 (2H, s), 6.03 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.92 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０１０１】
参考例１４
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンゼン
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−２−（メチルチオ）−３，４−メチレンジオキシベンゼン１.７３ｇをクロロホルム７０ｍｌに溶解し、氷冷下で３−クロロ過安息香酸３.３３ｇを加え、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物１.８７ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.24 (3H, s), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.77 (2H, s), 4.94 (2H, s), 6.15 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.1 Hz).
【０１０２】
参考例１５
［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシフェニル］メタノール
１−［（エトキシメトキシ）メチル］−２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンゼン５７１ｍｇをジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製分離し、標記化合物３０８ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.28 (3H, s), 4.82 (2H, s), 6.18 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０１０３】
参考例１６
１−（ブロモメチル）−２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンゼン
［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシフェニル］メタノール９０７ｍｇ、四臭化炭素１.３１ｇおよびトリフェニルホスフィン１.０３ｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物１.１０ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.31 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.19 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.1 Hz).
【０１０４】
参考例１７
［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンジル］トリフェニルホスホニウムブロミド
１−（ブロモメチル）−２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンゼン１.１０ｇおよびトリフェニルホスフィン１.４８ｇをトルエン２０ｍｌに溶解し、１２時間加熱還流した。析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄後、風乾し標記化合物１.９０ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.02 (3H, s), 5.90 (2H, d, J = 14.5 Hz), 6.15 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 8.1, 0.9 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.1, 3.3 Hz), 7.62-7.70 (12H, m), 7.75-7.83 (3H, m).
【０１０５】
参考例１８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］ピペリジン１１０ｍｇ、Ｎ−フェニル（トリフルオロメチル）スルホンイミド３８２ｍｇ、トリエチルアミン３１１ｍｇおよびジメチルアミノピリジン１３ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し標記化合物１５１ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.40 (3H, m), 1.50-1.62 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.65-2.72 (2H, m), 2.87-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.6, 5.2 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０１０６】
参考例１９
１−［（６−ブロモ−２−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例４で得た４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン４５７ｍｇおよび６−ブロモ−２−ピリジンカルボキサアルデヒド４０９ｍｇより後記実施例４０と同様にして標記化合物６３６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.38 (3H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.83-2.90 (2H, m), 3.62 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.6  Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz).
【０１０７】
参考例２０
１−［（２−クロロ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例４で得た４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン５０５ｍｇおよび２−クロロ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド４６４ｍｇより後記実施例３９と同様にして標記化合物６７３ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.38 (3H, m), 1.55-1.62 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.84-2.91 (2H, m), 3.59 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０１０８】
参考例２１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンエタノール
４−ピペリジンエタノール８.２ｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン１０.０ｇおよび炭酸カリウム１７.５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６５ｍｌに懸濁し、室温で１２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標記化合物を黄色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.72 (7H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.70 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.0, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.0, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０１０９】
参考例２２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンエタノール１７.４ｇより参考例６と同様にして標記化合物１２.０ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.43 (2H, m), 1.65-1.76 (2H, m), 1.91 (1H, s), 2.02-2.17 (2H, m), 2.83-2.94 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1,9 Hz), 9.78 (1H, t, J = 2.0 Hz).
【０１１０】
参考例２３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリドン
４−ピペリドン塩酸塩４.０ｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４.１ｇおよび炭酸カリウム１２.６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２６ｍｌに懸濁し、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物５.５ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.45-2.52 (4H, m), 2.77-2.85 (4H, m), 3.64 (2H, s), 3.96 (3H, s), 6.90 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０１１１】
参考例２４
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］  ヘキサヒドロ−４−ピリジニリデン］アセタート
６０％水素化ナトリウム（油懸濁）０.４０ｇおよびテトラヒドロフラン１８ｍｌの懸濁液に、氷冷下トリエチルホスホノアセタート２.２ｍｌおよびテトラヒドロフラン１８ｍｌの混合溶液を滴下し、５分間攪拌した後、１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリドン２.０ｇおよびテトラヒドロフラン９ｍｌの混合溶液を滴下した。滴下終了後、さらに氷冷下３０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物２.６ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.32-2.38 (2H, m), 2.54-2.62 (4H, m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.95 (3H, s), 4.14 (2H, q, J = 6.9 Hz), 5.64 (1H, s), 6.88 (1H, dd, J = 7.2, 4.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 2.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 4.9, 2.1 Hz).
【０１１２】
参考例２５
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］アセタート
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］  ヘキサヒドロ−４−ピリジニリデン］アセタート２.６ｇおよび１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）３８０ｍｇを酢酸エチル２０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧・常温下で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標記化合物を黄色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28-1.41 (2H, m), 1.65-1.86 (3H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.23 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０１１３】
参考例２６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソエチル］ピペリジン
２−ブロモチオアニソール２.２ｇ、１.５３Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液６.９ｍｌおよびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンアセトアルデヒド２.０ｇより後記実施例７１と同様にしてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−ヒドロキシ−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エチルエチル］ピペリジン２.０ｇを得たのち、参考例１２と同様にしてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］エチル−２−オキソエチル］ピペリジン２.０ｇを淡黄色油状物として得た。得られた生成物と３−クロロ過安息香酸２.７ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液および水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物１.８ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.14-1.29 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.78-1.88 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.73-2.86 (2H, m), 2.87 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.25 (3H, s), 3.96-4.24 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 7.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０１１４】
参考例２７
メチル  ３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジン］プロパノエート
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド２.０ｇおよびトリメチルホスホノアセタート１.６ｍｌおよび６０％水素化ナトリウムをテトラヒドロフラン３０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）４００ｍｇをエタノール１００ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し、標記化合物２.２０ｇを淡褐色油状物質として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.35 (3H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.96-2.06 (2H, m), 2.33 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.84-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０１１５】
参考例２８
３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］プロパナール
メチル  ３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジン］プロパノエート２.２０ｇを水素化アルミニウムリチウムを用いた常法により還元し、得られた生成物を参考例４３と同様にして標記化合物１.２９ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.34 (3H, m), 1.56-1.70 (4H, m), 1.97-2.06 (2H, m), 2.45 (2H, td, J = 7.6, 7.6, 1.8 Hz), 2.85-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.0, 5.0 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.0, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 9.77 (1H, t, J = 1.8 Hz).
【０１１６】
参考例２９
２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］−１−エタノール
２−メトキシニコチンアルデヒド１５.６ｇ、２−ピペリジンエタノール１４ｇ、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド３０ｇ、酢酸６.６ｍｌ、テトラヒドロフラン  ２００ｍｌを室温で１時間撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し溶媒を減圧留去し残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルついで酢酸エチル−メタノール＝２：１）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ：1.35-1.84 (8H, m), 1.93-2.04 (1H, m), 2.05-2.34 (1H, m), 2.76-2.85 (1H, m), 2.95-3.02 (1H, m), 3.59 (1H, d,  J = 16.0 Hz), 3.65-3.73 (1H, m), 3.84-3.92 (1H, m), 3.97 (3H, s), 4.02 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 6.8Hz), 8.06 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１１７】
参考例３０
２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアルデヒド
２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］−１−エタノール３ｇ、トリエチルアミン７.３ｍｌ、をジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）１５ｍｌに溶かした溶液にピリジン  サルファートリオキシド  コンプレックス４.２ｇをＤＭＳＯに溶かした溶液を、内温が２０℃以下で滴下した。滴下終了後は室温で１時間撹拌した。重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール）で精製し赤褐色油状物２.５ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.36-1.83 (6H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.59-2.69 (2H, m), 2.70-2.79 (1H, m), 2.98-3.05 (1H, m), 3.37 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.76 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.83 (1H, s)
【０１１８】
参考例３１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジンカルボキサアルデヒド
２−ピペリジンエタノールの代わりに２−ピペリジンメタノールを用いて、参考例３０の方法に準じて１−［（２−メトキシ−３−ピペリジル）メチル］−２−ピペリジンカルボキシアルデヒドを製造した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.29-1.38 (1H, m), 1.46-1.80 (5H, m), 2.05-2.14 (1H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.50 (1H, d, J = 16.0Hz), 3.62 (1H, d, J = 16.0Hz), 3.94 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 7.64 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz), 8.08 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz), 9.60 (1H, s)
【０１１９】
参考例３２
エチル  ２−（２−ピペリジル）アセテート  酢酸塩
エチル  ２−（２−ピリジル）アセテート５０ｍｌ、酢酸１８.７ｍｌ、Ｐｄ−Ｃ（含水品）５ｇ、エタノール２００ｍｌをオートクレーブに入れ、水素圧５６ｋｇ／ｃｍ2、７０℃で９時間撹拌した。Ｐｄ−Ｃを濾去しエタノールを減圧留去して白色結晶７２.３ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.86 (6H, m), 1.96 (3H, s), 2.54 (1H, dd, J = 16.4 Hz, 7.2 Hz), 2.70-2.89 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.12-3.30 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.39 (2H, s)
【０１２０】
参考例３３
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセテート
エチル  ２−（２−ピペリジル）アセテート  酢酸塩２５ｇ、２−メトキシニコチンアルデヒド１５.６ｇ、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド  ３０ｇ、酢酸  ６.６ｍｌ、ＴＨＦ２００ｍｌを室温で一晩撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し無色油状物２.８ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.80 (6H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.42 (1H, dd, J = 16.4 Hz, 7.2 Hz), 2.62-2.73 (2H, m), 2.98-3.05 (1H, m), 3.41 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.70 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.95 (3H ,s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 4.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 2.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 4.8 Hz, 2.0 Hz)
【０１２１】
参考例３４
２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセチック  アシッド
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセテート２.８ｇ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌ、メタノール２０ｍｌを７０℃で１.５時間撹拌した。５Ｎ塩酸水溶液８ｍｌを加え、溶媒を減圧留去した。残査にエタノールを加え塩化ナトリウムを濾去した。エタノールを減圧留去し無色油状物２.９ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ： 1.35-1.80 (6H ,m), 2.25-2.40 (2H ,m), 2.60-2.70 (2H ,m), 2.92-3.00 (1H ,m), 3.49 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.77 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.90 (3H ,s), 7.00  (1H, dd, J = 7.6 Hz, 4.8 Hz),  7.70 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 2.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 4.8 Hz, 2.0 Hz)
【０１２２】
参考例３５
２−［（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセチック  アシッド
２−［（２Ｒ）ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセチック  アシッド２９.３ｇ、水酸化ナトリウム８ｇ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネート４４.７ｇ、水２４０ｍｌ、ｔｅｒｔ−ブタノール１８０ｍｌを室温で一晩撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで洗浄した。水層を硫酸水素カリウム水溶液でｐＨ１.５とした後酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後酢酸エチルを減圧留去して１８.６ｇの目的物を白色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.35-1.75 (15H, m), 2.52-2.66 (2H, m), 2.73-2.84 (1H, m), 3.97-4.06 (1H, m), 4.67-4.75(1H, m)
【０１２３】
参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−［２−（ジ２−プロピニルアミノ）−２−オキソエチル］ヘキサヒドロ−１−ピリジンカルボキシレート
２−［（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセチックアシッド７.４ｇ、ジプロパギルアミン２.７ｇ、ＷＳＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  ハイドロクロリド）７.２ｇ、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール）２.０ｇ、ＤＭＦ５０ｍｌを室温下で２時間撹拌した。飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去し溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１ついで２：１）にて精製した。目的物を黄色の油状物として７.７ｇ得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.36-1.75 (15H, m), 2.22 (1H, s), 2.30 (1H, s), 2.50-2.60 (1H, m), 2.73-2.85 (2H, m), 3.93-4.05 (1H, m), 4.18-4.30 (2H, m), 4.30-4.45 (2H, m), 4.58-4.65 (1H, m)
【０１２４】
参考例３７
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ）−２−［２−（ジ２−プロピニルアミノ）−２−オキソエチル］ヘキサヒドロ−１−ピリジンカルボキシレート７.７ｇ、５Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌ、メチルアルコール５０ｍｌを室温下で１時間撹拌した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１１０ｍｌを加えた後酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを留去後有機溶媒を減圧留去し目的物を油状物として４.４ｇ得た。
［α］D＝−２３.４°（Ｃ＝０.７４、ＭｅＯＨ、２８℃）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.15-1.50 (3H, m), 1.56-1.63 (2H, m), 1.72-1.80 (1H, m), 2.21 (1H, s), 2.28 (1H, s), 2.40-2.48 (2H, m), 2.63-2.72 (1H, m), 2.93-3.03 (2H, m), 4.10-4.39 (4H, m)
【０１２５】
参考例３８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジンカルボアルデヒド
２−メトキシニコチンアルデヒド８.７ｇ、２−ピペリジンメタノール５.８ｇ、酢酸３ｍｌ、ＴＨＦ１００ｍｌの反応溶液に、室温下でナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド１７ｇ、を加え  一晩撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製し油状物５.４ｇを得た。こうして得られた油状物５.４ｇ、トリエチルアミン１４ｍｌ、ＤＭＳＯ２０ｍｌの溶液に撹拌下、内温が２０℃以下でピリジン  サルファートリオキシド  コンプレックス８.０ｇをＤＭＳＯに溶かした溶液を滴下した。室温で３時間撹拌した後、冷重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去し、残査をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１ついで３：２ついで２：１）で精製し黄色油状物２.７ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.28-1.80 (6H, m), 2.05-2.14 (1H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.50 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.94 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.60 (1H, s)
【０１２６】
参考例３９
エチル  （Ｅ）−３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］−２−プロペノエート
トリエチルホスホノアセタート４.２ｍｌをＴＨＦ４０ｍｌに溶かした溶液に、室温撹拌下でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２.４ｇを加えた。１０分後に１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジンカルボアルデヒド５ｇをＴＨＦに溶かした溶液を室温撹拌下に加えた。１時間そのまま撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１ついで２：１）で精製し油状物３.４ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.27(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.28-1.80 (6H, m), 1.94-2.02 (1H, m), 2.82-2.97 (2H, m), 3.19 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.70 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.94 (3H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.98 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 6.96 (1H ,dd, J = 16.0 Hz, 7.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.8Hz)
【０１２７】
参考例４０
エチル  ３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］プロパノエート
エチル−（Ｅ）−３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］−２−プロペノエート３.４ｇをエタノールに溶かし、Ｐｄ−Ｃ（含水品）１ｇを加え常圧下で一晩接触還元した。触媒を濾去し溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製し無色油状物１.５８ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.03(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.73 (6H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 2.09-2.17 (1H, m), 2.23-2.45 (3H, m), 2.75-2.80 (1H, m), 3.26 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.83 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.95 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.2Hz), 6.84 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１２８】
参考例４１
（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル  シアニド
（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルクロリド４ｇ、青酸ナトリウム２.５ｇ、ＤＭＦ１０ｍｌを１００℃で１０分間加熱撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシュウムで乾燥した。乾燥剤を留去し、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製し無色油状物２.５ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：3.65 (2H, s), 3.99 (3H, s), 6.93 (1H, dd, J = 6.8Hz), 7.66 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１２９】
参考例４２
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）アセチックアシッド
（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルシアニド２.２ｇ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３５ｍｌ、メタノール３５ｍｌを１００℃で１.５時間加熱撹拌した。室温に戻し、５Ｎ塩酸水溶液３５ｍｌを加え溶媒を減圧留去した。残査にエタノールを加え、固形物を濾去した。エタノールを減圧留去し、残査に再度エタノールを加え固形物を濾去した。エタノールを減圧留去し白色結晶を２.４ｇ得た。
1H-NMR (400 Hz, DMSO-d6)δ：3.53 (2H, s), 3.86 (3H, s), 6.95 (1H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１３０】
参考例４３
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エタノール
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）アセチックアシッド２.４ｇ、リチウムアルミニウムハイドライド５５０ｍｇ、ＴＨＦ２０ｍｌを室温で０.５時間撹拌した。水０.２７ｍｌ、３.８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３.９ｍｌ、水０.７８ｍｌを順次加え、析出した固形物を濾去した。濾液を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで１：１）で精製し黄色油状物１.２ｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：2.83 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.84 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.97 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１３１】
参考例４４
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）アセトアルデヒド
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エタノール１.２ｇ、トリエチルアミン４.８ｍｌをＤＭＳＯに溶かした溶液に２０℃以下でピリジンサルファートリオキシド  コンプレックス２.７ｇをＤＭＳＯに溶かした溶液を滴下した。０.５時間撹拌後、冷重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製し黄色油状物２００ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：3.60 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０１３２】
参考例４５
［［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］メチル］トリフェニルホスホニウム  クロリド
【化５７】
0004282048.tif 000049
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）ベンジルアルコール３.０６ｇをトルエン３０ｍｌに溶解し、塩化チオニル１.５２ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５滴を加え、氷冷下７０分撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。アルミナで濾過し溶媒を減圧下留去し、微黄色油状物を得た。当該油状物をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン３.６５ｇを加え１１０℃で１時間４５分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え濾取し、標記化合物６.５１ｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.75-0.89 (2H, m), 1.06-1.38 (4H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.64-1.84 (3H, m), 3.21 (2H, d, J = 6.4 Hz), 5.34 (2H, d, J = 14.0 Hz), 6.59 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80 (1H, dt, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.22 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.58-7.68 (12H, m), 7.73-7.81 (3H, m)
【０１３３】
参考例４６
メチル  ５−メチル−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート
【化５８】
0004282048.tif 000050
メチル  ５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート１.２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、メチルボロン酸４４０ｍｇ、無水炭酸セシウム４.７９ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５６４ｍｇを加え、窒素雰囲気下１２０℃で２時間撹拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、標記化合物４６１ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.29 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.02 (3H, s), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１３４】
参考例４７
メチル  ５−フェニル−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート
【化５９】
0004282048.tif 000051
参考例４６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.94 (3H, s), 4.10 (3H, s), 7.38 (1H, m), 7.44-7.50 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【００１３５】
参考例４８
メチル  ５−（３−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート
【化６０】
0004282048.tif 000052
参考例４６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.95 (3H, s), 4.11 (3H, s), 7.41 (1H, ddd, J = 8.0, 4.8, 1.2 Hz), 7.86 (1H, ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz)
【０１３６】
参考例４９
メチル  ５−（４−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート
【化６１】
0004282048.tif 000053
参考例４６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.95 (3H, s), 4.12 (3H, s), 7.47-7.53 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.67-8.73 (2H, m)
【０１３７】
参考例５０
６−メチル−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６２】
0004282048.tif 000054
水素化リチウムアルミニウム０.９ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに懸濁し、氷冷撹拌下、メチル  ６−メチル−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート４.４１ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かした溶液を滴下した。３０分撹拌後、水０.９ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０.９ｍｌ、水２.７ｍｌを順次加え、セライトおよび無水硫酸マグネシウムを加え室温で撹拌した。反応液を濾過後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物３.７８ｇを白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.26 (1H, m), 2.44 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.2 Hz)
【０１３８】
参考例５１
５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６３】
0004282048.tif 000055
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.97 (3H, s), 4.63 (2H, s), 7.59-7.65 (1H, m), 8.03 (1H, d, J = 2.4Hz)
【０１３９】
参考例５２
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６４】
0004282048.tif 000056
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.96 (3H, s), 4.63 (2H, s), 7.73 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１４０】
参考例５３
５−メチル−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６５】
0004282048.tif 000057
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.25 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.26 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１４１】
参考例５４
５−フェニル−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６６】
0004282048.tif 000058
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.04 (3H, s), 4.72 (2H, s), 7.36 (1H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.52-7.56 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１４２】
参考例５５
５−（３−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６７】
0004282048.tif 000059
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.05 (3H, s), 4.74 (2H, s), 7.39 (1H, ddd, J = 8.0, 4.8, 0.4 Hz), 7.85-7.88 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 2.4, 0.4 Hz)
【０１４３】
参考例５６
５−（４−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール
【化６８】
0004282048.tif 000060
参考例５０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.38 (1H, s), 4.06 (3H, s), 4.75 (2H, s), 7.47-7.50 (2H, m), 7.91 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.64-8.68 (2H, m)
【０１４４】
参考例５７
６−メチル−２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン
【化６９】
0004282048.tif 000061
６−メチル−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール３.７８ｇを四塩化炭素６０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン６.４８ｇを加え６時間３０分加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣にｎ−ヘキサンを加え不溶物を濾別した。濾液を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、標記化合物２.２９ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.45 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.2 Hz)
【０１４５】
参考例５８
５−クロロ−２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン
【化７０】
0004282048.tif 000062
参考例５７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.98 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.63-7.68 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 2.4Hz)
【０１４６】
参考例５９
５−ブロモ−２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン
【化７１】
0004282048.tif 000063
参考例５７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.98 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.78 (1H, d, J = 2.4
Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１４７】
参考例６０
５−メチル−２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン
【化７２】
0004282048.tif 000064
参考例５７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ2.26 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.58 (2H, s), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.0Hz)
【０１４８】
参考例６１
５−フェニル−２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン
【化７３】
0004282048.tif 000065
参考例５７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.05 (3H, s), 4.66 (2H, s), 7.37 (1H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.52-7.56 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１４９】
参考例６２
５−（４−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド
【化７４】
0004282048.tif 000066
５−（４−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンメタノール３２１ｍｇをクロロホルム１０ｍｌに溶解し、二酸化マンガン１.６ｇを加え室温で１４時間撹拌した。セライトで濾過後、濾液を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物３２９ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.17 (3H, s), 7.48-7.56 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.66-8.76 (3H, m), 10.45 (1H, s)
【０１５０】
参考例６３
５−（３−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド
【化７５】
0004282048.tif 000067
参考例６２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.15 (3H, s), 7.41 (1H, ddd, J = 0.8, 4.8, 8.0 Hz), 7.87 (1H, ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6  Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 4.8. 1.6 Hz), 8.84 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 10.44 (1H, s)
【０１５１】
参考例６４
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール
【化７６】
0004282048.tif 000068
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド２.５８ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、オルトギ酸トリメチル９ｍｌとモンモリロナイト  Ｋ−１０（３ｇ）の混合物を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下留去し、残渣に酢酸エチルを加えアルミナで濾過した。濾液を減圧下留去し、標記化合物３.０９ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.36 (6H, s), 3.96 (3H, s), 5.51 (1H, s), 7.90 (1H, dd, J = 2.4, 0.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０１５２】
参考例６５
５−（メチルスルフォニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール
【化７７】
0004282048.tif 000069
テトラヒドロフラン２０ｍｌを−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍ、ヘキサン溶液）４.１７ｍｌを加え撹拌した。５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール１.５９ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。３０分後、ジメチルジスルフィド０.６６ｍｌを滴下し、更に１時間３０分攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、淡黄色油状物を得た。当該油状物をジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム５.１２ｇ、ｍ−クロロ過安息香酸２.３２ｇを加え、氷冷下３０分撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１Ｎ−水酸化ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物０.８１ｇを白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.08 (3H, s), 3.38 (6H, s), 4.08 (3H, s), 5.51 (1H, s), 8.29 (1H, dd, J = 2.8, 0.8 Hz), 8.71 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０１５３】
参考例６６
５−（メチルスルフォニル）−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド
【化７８】
0004282048.tif 000070
5-(メチルスルフォニル)-2-メトキシ-3-ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール0.81gをアセトン8mlに溶解し、5N-塩酸2mlを加え、室温で30分撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にn-ヘキサンを加え濾取し、標記化合物0.62gを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ3.11 (3H, s), 4.12 (3H, s), 8.58 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.38 (1H, s)
【０１５４】
参考例６７
５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド
【化７９】
0004282048.tif 000071
テトラヒドロフラン２０ｍｌを−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２.６Ｍ、ヘキサン溶液）２.４１ｍｌを加え撹拌した。５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール１．５０ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。２５分後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド２.１６ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かした溶液を２０分かけて滴下し、更に５５分攪拌した。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液、２Ｎ−塩酸２０ｍｌを加え、室温で撹拌した。４０分後、反応液に希アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、黄色油状物を得た。当該油状物をアセトン１６ｍｌに溶解し、５Ｎ−塩酸４ｍｌを加え、室温で３０分放置した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、標記化合物２３４ｍｇを微黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.07 (3H, s), 7.84 (1H, dd, J = 3.2, 7.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 3.2 Hz), 10.33 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０１５５】
参考例６８
５−シアノ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド
【化８０】
0004282048.tif 000072
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド  ジメチルアセタール２.００ｇをプロピオニトリル２５ｍｌに溶解し、シアン化ナトリウム４４９ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１５２ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４６２ｍｇを加え、窒素雰囲気下１００℃で４５分撹拌した。反応液に希アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。当該油状物をアセトン１６ｍｌに溶解し、５Ｎ−塩酸４ｍｌを加え、室温で３０分放置した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標記化合物８４３ｍｇを白色結晶として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.17 (3H, s), 8.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 10.33 (1H, s)
【０１５６】
参考例６９
１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
【化８１】
0004282048.tif 000073
［［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］メチル］トリフェニルホスホニウム  クロリド１.７５ｇをジメチルスルホキシド１０ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム１４４ｍｇを加え７０℃で撹拌した。室温まで放冷し、１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド８００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かした溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物５５４ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98-1.50 (7H, m), 1.63-1.92 (8H, m), 2.34 (3/4H, m), 2.66 (1/4H, m), 2.73-2.97 (2H, m), 3.66 (1/2H, d, J = 6.0 Hz), 3.68 (3/2H, d, J = 6.0 Hz), 4.20 (2H, m), 5.13 (1/2H, s), 5.14 (3/2H, s), 5.46 (1/4H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.15 (3/4H, dd, J = 16.0, 6.4 Hz), 6.50 (1/4H, d, J = 11.6 Hz), 6.72 (3/4H, d, J = 16.0 Hz), 6.81-6.94 (2H, m), 7.14-7.41 (7H, m)
【０１５７】
参考例７０
（２−シクロヘキシルメチルオキシ）ブロモベンゼン
【化８２】
0004282048.tif 000074
２−ブロモフェノール５.００ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｍｌに溶解し、（ブロモメチル）シクロヘキサン７.２１ｍｌ、炭酸カリウム７.１５ｇを加え、１００℃で５時間撹拌した。反応液に水を加えｎ−ヘキサンで抽出し、有機層を水、５Ｎ−水酸化ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。アルミナで濾過し溶媒を減圧下留去し、標記化合物１０.４７ｇを微黄色油状物として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3)δ1.04-1.38 (5H, m), 1.67-1.95 (6H, m), 3.81 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.80 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.23 (1H, ddd, J = 8.0, 7.6, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.6, 2.0 Hz)
【０１５８】
参考例７１
１−ベンジル−４−［２−ヒドロキシ−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
【化８３】
0004282048.tif 000075
テトラヒドロフラン１０ｍｌを−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１.６Ｍ、ヘキサン溶液）５.１１ｍｌを加え撹拌した。（２−シクロヘキシルメチルオキシ）ブロモベンゼン２.０００ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。１時間後、１−ベンジル−４−ピペリジンアセトアルデヒド１.９３ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を滴下し、更に１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨ−フォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物２.９８６ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.44 (7H, m), 1.47-1.90 (11H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 2.83-2.92 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.76 (1H, dd, J = 8.8, 6.0 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 4.99 (1H, dd, J =9.2, 7.6, Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz), 6.93 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.18-7.34 (7H, m)
【０１５９】
参考例７２
１−ベンジル−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
【化８４】
0004282048.tif 000076
１−ベンジル−４−［２−ヒドロキシ−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン２.９８６ｇをトルエン７０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１.３８ｇを加え１時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物２.８４８ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02-1.42 (5H, m), 1.48-1.92 (10H, m), 2.01-2.10 (2H, m), 2.16 (1H, m), 2.89-2.96 (2H, m),3.53 (2H, s), 3.76 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.19 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.70 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.14 (1H, dt, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.22-7.36 (5H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz)
【０１６０】
参考例７３
１−ベンジル−４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン
【化８５】
0004282048.tif 000077
１−ベンジル−４−エチニルピペリジン１.１９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、（２−シクロヘキシルメチルオキシ）ブロモベンゼン１.７７４ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１１４ｍｇ、トリエチルアミン０.９２ｍｌ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４７ｍｇを加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間３０分撹拌した。反応液に氷水および希アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。アルミナとシリカゲルで濾過した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物３１６ｍｇを微黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.36 (5H, m), 1.64-1.98 (10H, m), 2.22-2.34 (2H, m), 2.64-2.81 (3H, m), 3.52 (2H, s), 3.80 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.84 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.18-7.36 (7H, m)
【０１６１】
参考例７４
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
【化８６】
0004282048.tif 000078
１−ベンジル−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン２.８４８ｇを１，２−ジクロロエタン１５ｍｌに溶解し、クロロギ酸ビニル０.９３ｍｌを加え、室温で５０分撹拌した後、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標記化合物２.０２６ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.52 (7H, m), 1.67-1.92 (8H, m), 2.37 (1H, m), 2.84-3.03 (2H, m), 3.78 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.16-4.27 (2H, m), 4.45 (1H, dd, J = 6.4, 1.6 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 13.2, 1.6 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.88 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 13.2, 6.4 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz)
【０１６２】
参考例７５
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化８７】
0004282048.tif 000079
参考例７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.39-1.52 (2H, m), 1.83 (2H, br d, J = 15.6 Hz), 2.37 (1H, m), 2.83-3.01 (2H, m), 4.09-4.29 (2H, m), 4.46 (1H, dd, J = 6.4, 1.6 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 10.4, 1.6 Hz), 6.21 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 10.8, 8.4, 1.2 Hz), 7.08 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.15-7.26 (2H, m), 7.42 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz)
【０１６３】
参考例７６
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン
【化８８】
0004282048.tif 000080
参考例７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.35 (5H, m), 1.65-1.93 (10H, m), 2.98 (1H, m), 3.56-3.64 (2H, m), 3.67-3.79 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 6.4, 1.6 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 11.6, 1.6 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.86 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 11.6, 1.6 Hz)
【０１６４】
参考例７７
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化８９】
0004282048.tif 000081
参考例７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40-1.54 (2H, m), 1.85 (2H, br d, J = 13.2 Hz), 2.41 (1H, m), 2.83-3.02 (2H, m), 4.19-4.29 (2H, m), 4.46 (1H, dd, J = 6.0, 1.6 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 14.4, 1.6 Hz), 6.12 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 16.0, 0.8 Hz), 7.13-7.28 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz)
【０１６５】
参考例７８
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化９０】
0004282048.tif 000082
参考例７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.39-1.53 (2H, m), 1.84 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 2.33 (3H, s), 2.36 (1H, m), 2.83-3.02 (2H, m), 4.19-4.29 (2H, m), 4.45 (1H, dd, J = 6.4, 1.6 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 14.0, 1.6 Hz), 6.01 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 16.0, 0.8 Hz), 7.10-7.19 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J = 14.0, 6.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz)
【０１６６】
参考例７９
４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ピペリジン
【化９１】
0004282048.tif 000083
１−ベンジル−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−３，４−デヒドロピペリジン３９８ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−カーボン粉末（含水品）１５０ｍｇを加え、水素雰囲気下常圧、室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え濾過し、濾液を減圧下留去し、標記化合物３１５ｍｇを微黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.38 (5H, m), 1.54-1.92 (10H, m), 2.74-2.82 (2H, m), 3.10 (1H, tt, J = 12.0, 3.2 Hz), 3.16-3.23 (2H, m), 3.76 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.91 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz)
【０１６７】
参考例８０
４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
【化９２】
0004282048.tif 000084
１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン５５４ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）２５０ｍｇを加え、水素雰囲気下常圧、室温で終夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し、標記化合物３７９ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.76 (8H, m), 1.67-1.96 (10H, m), 2.56-2.67 (4H, m), 3.06-3.13 (2H, m),  3.75 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.09-7.16 (2H, m)
【０１６８】
参考例８１
４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
【化９３】
0004282048.tif 000085
参考例８０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05 … 2.10 (1H, m), 2.56-2.67 (4H, m), 3.06-3.14 (2H, m), 3.72 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.86 (1H, dt, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.09-7.17 (2H, m)
【０１６９】
参考例８２
４−［［２−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン
【化９４】
0004282048.tif 000086
参考例８０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.13-1.26 (2H, m), 1.39-1.55 (3H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 2.56-2.66 (4H, m), 2.84-2.94 (4H, m), 3.06-3.14 (2H, m), 7.12-7.33 (9H, m)
【０１７０】
参考例８３
［２−［２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル］エチル］ピペリジン
【化９５】
0004282048.tif 000087
参考例８０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.95-1.08 (2H, m), 1.12-1.34 (5H, m), 1.40-1.86 (8H, m), 1.87-2.04 (4H, m), 2.43-2.50 (2H, m), 2.62 (2H, dt, J = 12.0, 2.4 Hz), 2.98 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.08-3.14 (2H, m), 3.61 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.65 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz)
【０１７１】
参考例８４
［２−［２−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］エチル］ピペリジン
【化９６】
0004282048.tif 000088
参考例８０の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.81-0.94 (2H, m), 1.07-1.27 (5H, m), 1.36-1.59 (4H, m), 1.61-1.87 (8H, m), 2.57 (3H, s), 2.62 (2H, dd, J = 11.6, 2.8 Hz), 2.65 (2H, d, J = 7.2 Hz), 2.68-2.74 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 7.01 (1H, dt, J = 7.2, 1.6 Hz), 7.08-7.20 (3H, m)
【０１７２】
参考例８５
４−［［２−（シクロヘキシルエチル）フェノキシ］メチル］ピペリジン
【化９７】
0004282048.tif 000089
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［［２−（シクロヘキシルエチル）フェノキシ］メチル］ピペリジン１.１３８ｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸３ｍｌを加え室温で１時間３０分放置した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にｎ−ヘキサンを加え濾取し、標記化合物８９９ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.86-0.97 (2H, m), 1.09-1.22 (4H, m), 1.40-1.48 (2H, m), 1.61-1.80 (7H, m), 2.05-2.20 (3H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 2.96 (2H, dt, J = 12.8, 2.4 Hz), 3.50 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.84 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89 (1H, dt, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz)
【０１７３】
参考例８６
４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
【化９８】
0004282048.tif 000090
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン２.０２６ｇを１０％−塩化水素−メタノール溶液２０ｍｌに懸濁し、氷冷下２０分撹拌した。室温で１５分撹拌した後、１時間１０分加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にｎ−ヘプタンを加え不溶物を濾別した。濾液を減圧下留去し標記化合物１.５５６ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.46 (6H, m), 1.66-1.93 (9H, m), 2.28 (1H, m), 2.68 (2H, dt, J = 2.4, 12.0 Hz), 3.12 (2H, dt, J = 12.0, 3.2 Hz), 3.77 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.18 (1H, dd, J = 16.0 Hz), 6.70 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz), 6.88 (1H, dt, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 7.6, 0.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 0.8 Hz)
【０１７４】
参考例８７
４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化９９】
0004282048.tif 000091
１−（ビニルオキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン９０４ｍｇを１０％−塩化水素−メタノール溶液５ｍｌに懸濁し、室温で１５分撹拌した後、７０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下留去し、残渣に水、酢酸エチルを加え、水層を分離した。水層を希アンモニア水でアルカリとし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物６６０ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.34-1.47 (2H, m), 1.75-1.84 (2H, m), 2.29 (1H, m), 2.64-2.73 (2H, m), 3.13 (2H, br d, J = 12.4 Hz), 6.24 (1H, dd, J = 16.0, 6.4 Hz), 6.54 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.97-7.11 (2H, m), 7.16 (1H, m), 7.44 (1H, m)
【０１７５】
参考例８８
４−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化１００】
0004282048.tif 000092
参考例８７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.34-1.46 (2H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.31 (1H, m), 2.68 (2H, dt, J = 8.4, 2.8 Hz), 3.12 (2H, dt, J = 11.6, 3.2 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 16.0, 0.8 Hz), 7.13 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz)
【０１７６】
参考例８９
４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
【化１０１】
0004282048.tif 000093
参考例８７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.34-1.47 (2H, m), 1.75-1.84 (4H, m), 2.29 (1H, m), 2.64-2.73 (2H, m), 3.13 (2H, br d, J = 12.4 Hz), 6.24 (1H, dd, J = 16.0, 6.4 Hz), 6.54 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.97-7.11 (2H, m), 7.16 (1H, m), 7.41-7.48 (2H, m)
【０１７７】
参考例９０
４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン
【化１０２】
0004282048.tif 000094
参考例８７の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.42 (5H, m), 1.64-1.96 (10H, m), 2.74 (2H, ddd, J = 3.2, 8.4, 12.0 Hz), 2.81 (1H, m), 3.10-3.17 (2H, m), 3.80 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.21 (1H, ddd, J = 8.4, 7.6, 2.0 Hz), 7.35 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz)
【０１７８】
実施例１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）フェネチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド３.９０ｇおよび（２−メチルスルホニルベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリド８.９２ｇおよびカリウムｔ−ブトキシド１.９６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに懸濁し、室温で３時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離した。得られた生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）４４０ｍｇをエタノール８０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で３０分間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標記化合物４.０５ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.44 (3H, m), 1.61-1.68 (2H, m), 1.74-1.81 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.00-3.08 (2H, m), 3.08 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 7.33-7.42 (2H, m), 7.55 (1H, ddd, J = 7.7, 7.7, 1.3 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.00-8.08 (2H, m).
【０１７９】
実施例２
1-[(2-メトキシ-3-ピリジル)メチル]-4-(3,4-メチレンジオキシフェネチル)ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.37 (3H, m), 1.47-1.58 (2H, m), 1.64-1.77 (2H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.50-2.59 (2H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.91 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.67 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 1.8 Hz).
【０１８０】
実施例３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−フェネチルピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.39 (3H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.14-7.21 (3H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０１８１】
実施例４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−ヒドロキシフェネチル）ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.42 (3H, m), 1.46-1.54 (2H, m), 1.69-1.77 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.57-2.63 (2H, m), 2.73-3.00 (2H, m), 3.55 (2H, s), 3.90 (3H, s), 6.58 (1H, dd, J = 7.5, 1.1 Hz), 6.79 (1H, ddd, J = 7.5, 7.5, 1.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.1 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 7.5, 7.5, 1.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 5.1, 1.9 Hz).
【０１８２】
実施例５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（３−フルオロフェネチル）ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.40 (3H, m), 1.51-1.61 (2H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 1.95-2.08 (2H, m), 2.57-2.66 (2H, m), 2.85-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.83-6.91 (2H, m), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.94 (1H, m), 7.18-7.26 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０１８３】
実施例６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−トリフルオロメチルフェネチル）ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.42 (3H, m), 1.51-1.61 (2H, m), 1.69-1.80 (2H, m), 1.99-2.11 (2H, m), 2.73-2.82 (2H, m), 2.87-2.95 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.7, 7.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.6, 7.5 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.9 Hz).
【０１８４】
実施例７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（１−ピラゾロ）フェネチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10-1.23 (3H, m), 1.32-1.39 (2H, m), 1.49-1.57 (2H, m), 1.90-1.99 (2H, m), 2.52-2.59 (2H, m), 2.78-2.85 (2H, m), 3.44 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.42 (1H, dd, J = 2.0, 2.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.24-7.38 (4H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０１８５】
実施例８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（４−アセチルピペラジノ）フェネチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.39 (3H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.65-2.72 (2H, m), 2.81-2.94 (6H, m), 3.48 (2H, s), 3.55-3.61 (2H, m), 3.70-3.78 (2H, m), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.6, 7.2 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.6, 7.2 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０１８６】
実施例９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［６−（メチルスルホニル）−２，３−メチレンジオキシフェネチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.88-2.99 (4H, m), 3.04 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.08 (2H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０１８７】
実施例１０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.38 (3H, m), 1.59-1.75 (4H, m), 1.95-2.06 (2H, m), 2.80-2.93 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.77 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０１８８】
実施例１１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−メトキシ−２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.37 (3H, m), 1.52-1.59 (2H, m), 1.67-1.77 (2H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.67-2.74 (2H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.80 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０１８９】
実施例１２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−シアノ−２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3H, m), 1.62-1.77 (4H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.87-2.95 (2H, m),2.99-3.06 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０１９０】
実施例１３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−フェニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.31 (3H, m), 1.55-1.69 (4H, m), 1.91-2.01 (2H, m), 2.80-2.92 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.27-7.43 (5H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０１９１】
実施例１４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.38 (3H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 2.85-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.24 (1H, dd, J = 5.2, 3.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz).
【０１９２】
実施例１５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メタンスルホニル−３−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.41 (3H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 1.97-2.10 (2H, m), 2.85-2.99 (4H, m), 3.14 (3H, s), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０１９３】
実施例１６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.41 (3H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.85-2.97 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 6.99 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J = 7.5, 7.1 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.9, 7.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０１９４】
実施例１７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メチルスルホニル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3H, m), 1.60-1.68 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.88-2.95 (2H, m), 3.08-3.14 (2H, m), 3.37 (3H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０１９５】
実施例１８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−ｎ−ブチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30-1.48 (5H, m), 1.48-1.56 (2H, m), 1.63-1.80 (4H, m), 2.00-2.11 (2H, m), 2.57-2.66 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.88-2.97 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０１９６】
実施例１９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.40 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.60-2.66 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.0, 5.0 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.0, 5.0 Hz), 7.49 (1H, ddd, J = 8.0, 2.0, 2.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.42-8.46 (2H, m).
【０１９７】
実施例２０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−フェノキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.70-2.77 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 7.07-7.11 (2H, m), 7.17 (1H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０１９８】
実施例２１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（５−メトキシ−２−ピリジル）エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド３００ｍｇおよび［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド５９２ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物３１０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.41 (3H, m), 1.59-1.68 (2H, m), 1.71-1.83 (2H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 2.79-2.94 (4H, m), 3.49 (2H, s), 3.82 (3H, m), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 2.9, 2.9 Hz).
【０１９９】
実施例２２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［［２−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.11-1.23 (3H, m), 1.41-1.49 (2H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.90-1.99 (2H, m), 2.62-2.69 (2H, m), 2.78-2.88 (2H, m), 3.44 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２００】
実施例２３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.40 (3H, m), 1.69-1.81 (4H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.01-3.08 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.66 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０２０１】
実施例２４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−（１−モルホリノ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.39 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.99-2.07 (2H, m), 2.60-2.66 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.10 (4H, t, J = 4.7 Hz), 3.49 (2H, s), 3.85 (4H, J = 4.7 Hz), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.4, 4.8 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 7.4, 4.8 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０２０２】
実施例２５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−アミノフェネチル）ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド３１０ｍｇおよび（２−ニトロベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド７６７ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物２５５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3H, m), 1.52-1.66 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.59 (2H, br s), 3.95 (3H, s), 6.68 (1H, dd, J = 8.3, 1.1 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 7.4, 1.1 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.01-7.06 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２０３】
実施例２６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（２−メチルスルホニルアミノ）フェネチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−アミノフェネチル）ピペリジン２５５ｍｇおよびメチルスルホニルクロリド１１０ｍｇおよびピリジン０.１３ｍｌをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、室温で３時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物２８６ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.41 (3H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 2.00-2.09 (2H, m), 2.61-2.68 (2H, m), 2.88-2.95 (2H, m), 3.03 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.15-7.26 (3H, m), 7.45 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 7.3, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２０４】
実施例２７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド５００ｍｇおよび［（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド１.０１ｇより実施例１の方法に準じて標記化合物４４５ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.39 (3H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.98-2.07 (2H, m), 2.49 (3H, s), 2.63-2.71 (2H, m), 2.86-2.95 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０２０５】
実施例２８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（６−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド５０４ｍｇおよび［（６−クロロ−３−ピリジル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド１.０１ｇより実施例１の方法に準じて標記化合物６００ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.38 (3H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 1.66-1.74 (2H, m), 1.96-2.06 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.85-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０２０６】
実施例２９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）−１−エテニル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド４８８ｍｇおよび（２−ピリジルメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド塩酸塩１.０７ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド５６１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し、標記化合物４５３ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.55-1.70 (3H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 2.08-2.20 (2H, m), 2.91-3.00 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.96 (3H, s), 6.48 (1H, dd, J = 15.8, 1.3 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 15.8, 6.9 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 7.25 (1H, m), 7.60 (1H, ddd, J = 7.6, 7.6, 1.8 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz), 8.53 (1H, m).
【０２０７】
実施例３０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例２９で得られた１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）−１−エテニル］ピペリジン３３２ｍｇおよび１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）７９ｍｇをエタノール５ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧・常温下で３０分攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標記化合物２３４ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.41 (3H, m), 1.62-1.78 (4H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.76-2.84 (2H, m), 2.86-2.95 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.5, 5.0 Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.5, 5.0, 1.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.58 (1H, ddd, J = 7.5, 7.5, 2.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.5, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.52 (1H, m).
【０２０８】
実施例３１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（Ｅ）−（２，３−メチレンジオキシフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド７８４ｍｇおよび（３，４−メチレンジオキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド１.７６ｇより実施例２９と同様にして標記化合物３２４ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48-1.62 (3H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.96 (3H, s), 5.94 (2H, s), 6.00 (1H, dd, J = 15.8, 7.2 Hz), 6.29 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.70-6.79 (2H, m), 6.83-6.92 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 7.0, 1.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 1.8 Hz).
【０２０９】
実施例３２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド２.３５ｇおよび［（２−クロロ−３−ピリジル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド４.６８ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１.２４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製分離した。得られた生成物および酸化白金３３０ｍｇをエタノール２０ｍｌおよびテトラヒドロフラン４０ｍｌの混合溶媒に懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮後、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製分離し標記化合物１.８９ｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.28-1.44 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 2.70-2.77 (2H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 7.4, 5.2 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.4, 5.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 7.4, 2.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２１０】
実施例３３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［４−（メチルスルホニル）−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド２５０ｍｇ、［［４−（メチルスルホニル）−３−ブロモ−２−チエニル］メチル］トリフェニルホスホニウムブロミド６８０ｍｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２５８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離した。得られた生成物、２−（トリブチルスタニル）チアゾール４０８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３９ｍｇをトルエン５ｍｌに懸濁し、窒素気流下にて８時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離した。得られた生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）３００ｍｇをエタノール１０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で３時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し、標記化合物２３０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.32 (3H, m), 1.54-1.65 (4H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 2.76-2.90 (4H, m), 3.24 (3H, s), 3.44 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.4, 5.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.4, 2.0 Hz), 7.94 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.10 (1H, s).
【０２１１】
実施例３４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド４００ｍｇおよび［（３−ブロモ−２−チエニル）メチル］トリフェニルホスホニウムブロミド９７４ｍｇより実施例３３の方法に準じて標記化合物２３０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.43 (3H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.87-2.95 (2H, m), 3.21-3.27 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.5, 4.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.29 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.5, 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０２１２】
実施例３５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェネチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド２９３ｍｇおよび（２−ブロモベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドより実施例３３の方法に準じて標記化合物２３３ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.28 (3H, m), 1.42-1.50 (2H, m), 1.56-1.66 (2H, m), 1.93-2.02 (2H, m), 2.80-2.89 (2H, m), 2.91-2.98 (2H, m), 3.45 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 6.8, 4.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０２１３】
実施例３６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン５９１ｍｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４０４ｍｇおよび炭酸カリウム４１５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製分離し標記化合物８０９ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.38 (3H, m), 1.53-1.61 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 1.97-2.06 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.63-6.70 (2H, m), 6.75 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２１４】
実施例３７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−シアノフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.57-1.65 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.81-2.95 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.27 (1H, ddd, J = 7.7, 7.7, 0.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 7.7, 7.7, 1.5 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 0.9 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０２１５】
実施例３８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（３−シアノフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.39 (3H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.66-1.78 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.61-2.70 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.33-7.50 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 1.8 Hz).
【０２１６】
実施例３９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（４−フェニルフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3H, m), 1.57-1.64 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.00-2.08 (2H, m), 2.64-2.70 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.32 (1H, m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.56-7.60 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２１７】
実施例４０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−フェニルフェネチル）ピペリジン
前記方法と同様にして対応する原料より合成した４−（２−フェニルフェネチル）ピペリジン１８１ｍｇおよび２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド１５０ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２２６ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁し、室温で２０時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製分離し、標記化合物２１３ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.07-1.20 (3H, m), 1.37-1.45 (2H, m), 1.45-1.53 (2H, m), 1.87-1.97 (2H, m), 2.55-2.62 (2H, m), 2.75-2.83 (2H, m), 3.43 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 7.6, 5.0 Hz), 7.18-7.42 (9H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２１８】
実施例４１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−メチルチオフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.71-1.82 (2H, m), 2.02-2.13 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.68-2.74 (2H, m), 2.87-2.97 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.04-7.14 (2H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz).
【０２１９】
実施例４２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−メトキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.38 (3H, m), 1.48-1.57 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.81 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 6.88 (1H, ddd, J = 7.6, 7.6, 1.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 8.0, 7.6, 1.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２２０】
実施例４３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン塩酸塩４.４１ｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン２.３６ｇおよび炭酸カリウム５.９０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに懸濁し、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し標記化合物８０９ｍｇを無色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.42 (3H, m), 1.66-1.78 (4H, m), 2.00-2.09 (2H, m), 2.88-2.94 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.17-3.23 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２２１】
実施例４４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［３−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−１−エチニル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（１−エチニル）ピペリジン５００ｍｇ、２−ブロモ−３−（メチルスルホニル）チオフェン５３０ｍｇ、無水ヨウ化銅２１ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２７ｍｇをトリエチルアミン２.２ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２.２ｍｌの混合溶媒に懸濁し、窒素気流下にて１００℃で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物を濾過したのち、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物４５０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.77-1.89 (2H, m), 1.93-2.03 (2H, m), 2.25-2.37 (2H, m), 2.70-2.84 (3H, m), 3.19 (3H, m), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２２２】
実施例４５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［３−（メチルスルホニル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［３−（メチルスルホニル）−２−チエニル］−１−エチニル］ピペリジン４５０ｍｇおよび１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）２５０ｍｇをエタノール１０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧・常温下で８時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標記化合物を黄色油状物として定量的に得た。
本実施例化合物のＮＭＲスペクトルデータは、実施例４２で得た化合物のそれに一致した。
【０２２３】
実施例４６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシフェネチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド８００ｍｇおよび［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシベンジル］トリフェニルホスホニウムブロミド１.９０ｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３８４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離した。得られた生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）４００ｍｇをエタノール４０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で３０分間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し標題化合物を無色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 2.00-2.09 (2H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.12 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２２４】
実施例４７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド５００ｍｇ、［（２−クロロ−３−ピリジル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド９０５ｍｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３４０ｍｇをＮ，Ｎ−メチルホルムアミド１５ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。  反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製分離した。得られた生成物を、ベンジルアルコール１１６ｍｇおよび６０％水素化ナトリウム油懸濁３５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、室温で１時間撹拌した溶液中に加え、１２０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１９）で精製分離した。得られた生成物および５％パラジウム−カーボン（含水品）５０ｍｇをメタノール２０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で３時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮後、酢酸エチルで洗浄し、標記化合物１３０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.39 (3H, m), 1.49-1.59 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.97-2.09 (2H, m), 2.50-2.58 (2H, m), 2.84-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.20 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０２２５】
実施例４８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン１５０ｍｇ、２−（トリブチルスタニル）チアゾール１８０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２０ｍｇをトルエン４ｍｌに懸濁し、窒素気流下にて２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物３９ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.41 (3H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.27-3.34 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２２６】
実施例４９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジノ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
参考例１８で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン２６９ｍｇおよび４−ヒドロキシピペリジン１７８ｍｇおよび炭酸カリウム２４３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、１３０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物７０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.40 (3H, m), 1.54-1.80 (6H, m), 1.98-2.08 (4H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.84-2.95 (4H, m), 3.25-3.33 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.84 (1H, m), 3.95 (3H, s), 6.85-6.92 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.9, 1.9 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.9 Hz).
【０２２７】
実施例５０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例４７で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］ピペリジン２００ｍｇ、γ−ブロモブチロニトリル９５ｍｇおよび炭酸カリウム１６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、６０℃で４時間撹拌した。酢酸エチルを加え、生じた塩を濾去し、溶媒を減圧留去した。粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物７７ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.39 (3H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 1.97-2.07 (2H, m), 2.11-2.21 (2H, m), 2.51-2.61 (4H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 4.40-4.45 (2H, m), 6.82 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０２２８】
実施例５１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［１−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］エチル］ピペリジン
実施例４７で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］ピペリジン１００ｍｇおよび２−フルオロベンジルブロミド６１ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物８７ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.36 (3H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 1.97-2.06 (2H, m), 2.51-2.58 (2H, m), 2.84-2.92 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.08-6.13 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.03-7.16 (3H, m), 7.24-7.31 (2H, m), 7.40-7.46 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz).
【０２２９】
実施例５２
１−［（２−ベンジルオキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
１−［（２−クロロ−３−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン４７８ｍｇより後記実施例１２０と同様にして標記化合物３６９ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.36 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.69-1.77 (2H, m), 1.98-2.07 (2H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.53 (2H, s), 5.41 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.32 (1H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２３０】
実施例５３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
１.０Ｍの（２−チエニル）リチウムテトラヒドロフラン溶液４８.４ｍｌを−７８℃でテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、実施例２４で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド１０.０ｇおよびテトラヒドロフラン４０ｍｌの混合溶液を滴下した。滴下終了後、さらに−７８℃で２０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物１２.１ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.55 (3H, m), 1.65-2.08 (6H, m), 2.83-2.90 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.03 (1H, dd, J = 8.3, 5.6), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.94-6.99 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０２３１】
実施例５４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−ヒドロキシ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン１２.０ｇおよびトリエチルアミン３０.２ｍｌをジメチルスルホキシド７２ｍｌに溶解し、氷冷下で三酸化硫黄−ピリジン錯体１７.２ｇおよびジメチルスルホキシド９０ｍｌの混合溶液を滴下した。滴下終了後、さらに室温で３０分間攪拌した。反応液に重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物９.６ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (2H, m), 1.69-1.80 (2H, m), 1.94-2.15 (3H, m), 2.82 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.84-2.93 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 4.9, 3.9 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.9, 1.3 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 1.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 3.9, 1.3 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２３２】
実施例５５
Ｎ１−メトキシ，Ｎ１−メチル−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］アセトアミド
エチル  ２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］アセタート２.６ｇおよびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１.３ｇをテトラヒドロフラン１８ｍｌに懸濁し、−２３℃で２Ｍクロロイソプロピルマグネシウムジエチルエーテル溶液１３.２ｍｌを滴下した。滴下終了後、さらに室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製分離し、標記化合物２.３ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.42 (2H, m), 1.69-1.78 (2H, m), 1.88 (1H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 2.32-2.40 (2H, m), 2.85-2.94 (2H, m), 3.18 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２３３】
実施例５６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例５５で得たＮ１−メトキシ，Ｎ１−メチル−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］アセタミド０.５０ｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、−７８℃で１.０Ｍ（２−チエニル）リチウムテトラヒドロフラン溶液１.８ｍｌを滴下した。滴下終了後、さらに−７８℃で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物０.２２ｇを淡黄色油状物として得た。本実施例化合物のＮＭＲスペクトルデータは、実施例５４のそれに一致した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (2H, m), 1.69-1.80 (2H, m), 1.94-2.15 (3H, m), 2.82 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.84-2.93 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 4.9, 3.9 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.9, 1.3 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 1.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 3.9, 1.3 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２３４】
実施例５７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン
参考例で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド２.０ｇおよび０.９７Ｍフェニルリチウムシクロヘキサン／ジエチルエーテル溶液１０.０ｍｌより実施例５３と同様にして標記化合物２.２ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.60 (4H, m), 1.64-1.82 (3H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.82-2.91 (2H, m), 3.46 (2H, s), 3.92 (3H, s), 4.71-4.78 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.23-7.37 (5H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.1, 2.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０２３５】
実施例５８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン２.２ｇおよび二酸化マンガン８.６ｇをトルエン３５ｍｌに懸濁し、２時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１.５４ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.47 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.92-2.17 (3H, m), 2.83-2.94 (4H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.42-7.49 (3H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.92-7.98 (2H, m), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０２３６】
実施例５９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン
２−ブロモクロロベンゼン１.０ｇをテトラヒドロフラン１１ｍｌに溶解し、−７８℃で１.５４Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１０.０ｍｌを滴下した。２０分間攪拌したのち、参考例２２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド１.０ｇおよびテトラヒドロフラン４ｍｌの混合溶液を滴下した。滴下終了後、さらに−７８℃で１０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物０.９０ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.45 (2H, m), 1.52-1.95 (5H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 5.19-5.27 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.19 (1H, ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.31 (1H, ddd, J = 7.6, 7.6, 1.6 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２３７】
実施例６０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン９００ｍｇより実施例５４と同様にして標記化合物７２０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.46 (2H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 1.93-2.16 (3H, m), 2.84-2.93 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.26-7.44 (4H, m), 7.64 (1H, d, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２３８】
実施例６１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン
２−クロロピリジン０.２６ｍｌ、０.９７Ｍフェニルリチウムシクロヘキサン／ジエチルエーテル溶液２.９ｍｌ、ジイソプロピルアミン０.０３９ｍｌをテトラヒドロフラン９ｍｌに溶解し、−４５℃で１時間攪拌した。参考例２２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド５００ｍｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合溶液を滴下し、さらに−４５℃で２０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製分離し、標記化合物４２０ｍｇを黄色油状物として得た。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.55-1.95 (5H, m), 2.01-2.14 (2H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.12-5.20 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.7, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz), 8.29 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２３９】
実施例６２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）−２−オキソエチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン６１０ｍｇより実施例５４の方法に準じて標記化合物４６３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 1.93-2.17 (3H, m), 2.84-2.97 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 4.9, 1.9 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２４０】
実施例６３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−トリフルオロアセチルアミノフェニル）エチル］ピペリジン
２−ブロモ−Ｎ−（トリフルオロアセチル）アニリン４８２ｍｇをテトラヒドロフラン１.８ｍｌおよびジエチルエーテル１.８ｍｌの混合溶媒に溶解し、０℃で１.１４Ｍメチルリチウムジエチルエーテル溶液１.８ｍｌを滴下した。１０分間攪拌した後、−７８℃に冷却した１.５１Ｍｔｅｒｔ−ブチルリチウムペンタン溶液２.４ｍｌおよびジエチルエーテル４ｍｌの溶液にカヌラーでゆっくり移し１時間攪拌した。次いで、実施例５４で得たＮ１−メトキシ，Ｎ１−メチル−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］アセトアミド５００ｍｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合溶液を滴下し、さらに２０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１５０ｍｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.48 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 1.94-2.18 (3H, m), 2.87-2.95 (2H, m), 2.98 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.9 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 8.6, 7.7 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.1, 7.7 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.9, 1.9 Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.6 Hz).
【０２４１】
実施例６４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−アミノフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
実施例６３で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−トリフルオロアセチルアミノフェニル）エチル］ピペリジン１５０ｍｇ、炭酸カリウム１４１ｍｇをメタノール３ｍｌおよび水３ｍｌの混合溶媒に懸濁し、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標記化合物を黄色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 1.90-2.03 (1H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.82-2.94 (4H, m), 3.50 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.64 (1H, dd, J = 8.0, 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.26 (1H, ddd, J = 8.0, 7.2, 1.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 7.0, 1.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２４２】
実施例６５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
実施例６４で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−アミノフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン１２０ｍｇ、トリエチルアミン０.１ｍｌおよびメタンスルホニルクロリド０.０４１ｍｌをジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷下で２時間攪拌した。反応液に重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物９０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.47 (2H, m), 1.76-1.85 (2H, m), 1.99-2.22 (3H, m), 2.83-2.96 (4H, m), 3.50 (3H, s), 3.52 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 5.9, 3.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.3, 1.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 5.9, 3.4 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２４３】
実施例６６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソエチル］ピペリジン
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（２−メチルスルホニルフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン９５３ｍｇおよび４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液１９.２ｍｌを酢酸エチル１５ｍｌに溶解し、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣を酢酸エチルから再結晶し４−［２−（２−メチルスルホニルフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩８００ｍｇを得たのち、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４００ｍｇ、炭酸カリウム１.０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに懸濁し、室温で１２時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１.０７ｇを淡黄色油状物として定量的に得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 2.02-2.20 (3H, m), 2.85-2.95 (4H, m), 3.25 (3H, s), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.9, 7.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.1, 1.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０２４４】
実施例６７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
２−ブロモアニソール２.１ｇ、１.５４Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７.４ｍｌおよび参考例２２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド２.０ｇより、実施例５９の方法に準じて１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン２.４ｇを得たのち、実施例５４と同様にして標記化合物０.９３ｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.43 (2H, m), 1.65-1.77 (2H, m), 1.89-2.15 (3H, m), 2.81-2.95 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.44 (1H, ddd, J = 8.4, 7.5, 1.5 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２４５】
実施例６８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−シクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.32-0.39 (2H, m), 0.62-0.70 (2H, m), 1.22-1.47 (3H, m), 1.69-1.80 (2H, m), 1.92-2.19 (3H, m), 2.70-2.96 (2H, m), 3.01 (2H, d, J = 6.9 Hz), 3.50 (2H, s), 3.88 (2H, d, J = 6.5 Hz), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 7.5, 7.4 Hz), 7.40 (1H, ddd, J = 8.4, 7.4, 1.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２４６】
実施例６９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.43 (2H, m), 1.73-1.83 (2H, m), 1.96-2.18 (3H, m), 2.79 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.85-2.94 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.9 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 1.8, Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２４７】
実施例７０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.46 (2H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 1.92-2.15 (3H, m), 2.78-2.94 (4H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 4.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 5.1, 2.9 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 5.1, 1.3 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 2.9, 1.3 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２４８】
実施例７１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37-1.51 (2H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 1.97-2.16 (3H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.10 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.1, 5.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 3.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２４９】
実施例７２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38-1.43 (2H, m), 1.68-1.76 (2H, m), 2.09 (1H, m) 2.80 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.04 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.9 Hz), 7.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２５０】
実施例７３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−ブロモ−２−チエニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 1.95-2.17 (3H, m), 2.84-2.99 (4H, m), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０２５１】
実施例７４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
実施例７３で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−ブロモ−２−チエニル）−２−オキソエチル］ピペリジン３００ｍｇ、２−（トリブチルスタニル）チアゾール４３８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４２ｍｇをトルエン４ｍｌに懸濁し、窒素気流下にて２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物３００ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.43 (2H, m), 1.66-1.96 (2H, m), 1.94-2.14 (3H, m), 2.76-2.91 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J = 7.3, 5.1 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.53 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.3, 2.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.1, 2.0 Hz).
【０２５２】
実施例７５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（３−フェニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例７３で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−ブロモ−２−チエニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２９０ｍｇ、フェニルボロン酸１７３ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４２ｍｇをトルエン５.６ｍｌ、メタノール１.４ｍｌおよび２Ｍ炭酸ナトリウム２.８ｍｌに懸濁し、窒素気流下にて３時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物２９０ｍｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.09-1.24 (2H, m), 1.48-1.59 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.98-2.11 (2H, m), 2.42 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.75-2.87 (2H, m), 3.42 (2H, s), 6.30 (1H, dd, J = 7.5, 6.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.34-7.46 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 4.9 Hz).
【０２５３】
実施例７６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペリジン
参考例２２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド３３２ｍｇおよびベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド４９１ｍｇより、実施例４６の方法に準じて標記化合物２１４ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (5H, m), 1.57-1.70 (4H, m), 1.76-2.06 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.84-2.91 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２５４】
実施例７７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペリジン
参考例２２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンアセトアルデヒド２６１ｍｇおよび（２−チエニルメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド４９９ｍｇより標記化合物２０６ｍｇを淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.35 (5H, m), 1.62-1.74 (4H, m), 1.76-2.06 (2H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.77 (1H, dd, J = 3.4, 1.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 5.1, 3.4 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２５５】
実施例７８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ベンジルピペリジン
４−ベンジルピペリジン２９２ｍｇより実施例４３の方法に準じて標記化合物４７２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (2H, m), 1.53 (1H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 1.95-2.04 (2H, m), 2.54 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.84-2.91 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.12-7.21 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd,
J = 5.0, 2.0 Hz).
【０２５６】
実施例７９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（４−フェニルブチル）ピペリジン
参考例３０で得た３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジル］プロパナール２２０ｍｇおよびベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド４０７ｍｇより実施例４６の方法に準じて標記化合物１５０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.38 (7H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.96-2.06 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.84-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２５７】
実施例８０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［オキソ（２−チエニル）メチル］ピペリジン
４−［オキソ（２−チエニル）メチル］ピペリジン２１０ｍｇより実施例４３の方法に準じて標記化合物１０１ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.82-1.98 (4H, m), 2.14-2.23 (2H, m), 2.94-3.03 (2H, m), 3.09 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 5.0, 3.8 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 5.0, 1.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 3.8, 1.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２５８】
実施例８１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアミド
イソニペコタミド４９６ｍｇより実施例４３の方法に準じて標記化合物８３２ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.73-1.91 (4H, m), 2.04-2.22 (3H, m), 2.90-2.98 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 5.35 (1H, br s), 5.47 (1H, br s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２５９】
実施例８２
Ｎ４−（２−フェニル）ベンジル−１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアミド
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアミド２１２ｍｇおよび２−（ブロモメチル）ビフェニル０．１６ｍｌおよび６０％水素化ナトリウム４６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物９２ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.78 (4H, m), 1.96-2.08 (3H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.48 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.24-7.45 (9H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 1.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２６０】
実施例８３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［［（２−ブロモ−３−ピリジル）オキシ］メチル］ピペリジン
参考例１で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンメタノール１.１８ｇおよび２−ブロモ−３−ヒドロキシピリジン０.８７ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、１０℃の冷却下でジイソプロピルアゾジカルボキシレート１.１２ｇおよびトリフェニルホスフィン１.４４ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製分離し標記化合物５５０ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40-1.52 (2H, m), 1.84-1.98 (3H, m), 2.08-2.17 (2H, m), 2.92-3.01 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.87 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.96 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J = 6.8, 4.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０２６１】
実施例８４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［［［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジル］オキシ］メチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［［（２−ブロモ−３−ピリジル）オキシ］メチル］ピペリジン２５０ｍｇより実施例３３の方法に準じて標記化合物２３８ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44-1.59 (2H, m), 1.92-2.20 (5H, m), 2.93-3.02 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.96 (3H, s), 4.04 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8.4, 4.4 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 4.4, 1.2 Hz).
【０２６２】
実施例８５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル］ピペリジン
４−［２−シアノ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル］ピペリジン２００ｍｇより実施例３３の方法に準じて標記化合物２２７ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.40 (2H, m), 1.43-1.56 (1H, m), 1.63-1.80 (3H, m), 1.86-1.96 (1H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.84-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.71-3.77 (1H, m), 3.94 (3H, s), 5.98 (2H, s), 6.73-6.80 (3H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz).
【０２６３】
実施例８６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン
４−［２−シアノ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン２４４ｍｇより実施例８０と同様にして標記化合物１９１ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.40 (2H, m), 1.52-1.74 (3H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.01-2.12 (2H, m), 2.83-2.95 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.22-4.28 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz).
【０２６４】
実施例８７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）フェネチル］ピペリジン
参考例１で得られた１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）フェネチル］ピペリジン４７９ｍｇおよび塩化チオニル２ｍｌをエタノール５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物３６８ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.48 (3H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.75-1.82 (2H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.91-2.99 (2H, m), 3.02-3.07 (2H, m), 3.08 (3H, s), 3.48 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 7.35-7.40 (3H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 8.03 (1H, dd, J = 8.3, 1.4 Hz).
【０２６５】
実施例８８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（３，４−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.38 (3H, m), 1.49-1.57 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.52-2.58 (2H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 7.9, 1.7 Hz), 6.67 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０２６６】
実施例８９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−フェネチルピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.40 (3H, m), 1.53-1.62 (2H, m), 1.69-1.79 (2H, m), 2.01-2.13 (2H, m), 2.58-2.67 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.14-7.21 (3H, s), 7.24-7.31 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０２６７】
実施例９０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−ヒドロキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.24 (3H, m), 1.40-1.48 (2H, m), 1.64-1.71 (2H, m), 1.87-1.96 (2H, m), 2.48-2.55 (2H,m), 2.75-2.82 (2H, m), 3.22 (2H, s), 6.16 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.69 (1H, ddd, J = 7.5, 7.5, 1.2 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.5, 1.2 Hz), 6.96 (1H, ddd, J = 7.5, 7.5, 1.7 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 7.5, 1.7 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 6.6, 2.2 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.6, 2.2 Hz).
【０２６８】
実施例９１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（３−フルオロフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.40 (3H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 6.83-6.91 (2H, m), 6.94 (1H, m), 7.19-7.26 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz).
【０２６９】
実施例９２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−トリフルオロメチルフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.45 (3H, m), 1.51-1.61 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, m), 2.73-2.82 (2H, m), 2.89-2.99 (2H, m), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.7, 7.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.6, 7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０２７０】
実施例９３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（１−ピラゾロ）フェネチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.12-1.24 (3H, m), 1.31-1.40 (2H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 1.94-2.04 (2H, m), 2.51-2.59 (2H, m), 2.81-2.89 (2H, m), 3.42 (2H, s), 6.30 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.42 (1H, dd, J = 2.4, 2.0 Hz), 7.23-7.38 (5H, m), 7.52 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０２７１】
実施例９４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（４−アセチルピペラジノ）フェネチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.40 (3H, m), 1.53-1.61 (2H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 2.03-2.12 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.65-2.72 (2H, m), 2.81-2.97 (6H, m), 3.46 (2H, s), 3.55-3.61 (2H, m), 3.68-3.77 (2H, m), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０２７２】
実施例９５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［６−（メチルスルホニル）−２，３−メチレンジオキシフェネチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.44 (3H, m), 1.58-1.67 (2H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 2.06-2.15 (2H, m), 2.90-2.98 (4H, m), 3.05 (3H, s), 3.49 (2H, s), 6.09 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.4 Hz).
【０２７３】
実施例９６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.40 (3H, m), 1.60-1.77 (4H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.81-2.97 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.9, 6.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.9 Hz).
【０２７４】
実施例９７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−メトキシ−２−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.38 (3H, m), 1.52-1.61 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 2.01-2.12 (2H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.46 (2H, s), 3.81 (3H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０２７５】
実施例９８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−シアノ−２−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31-1.42 (3H, m), 1.63-1.81 (4H, m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.00-3.07 (2H, m), 3.48 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 7.11 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.5 Hz).
【０２７６】
実施例９９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−フェニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.33 (3H, m), 1.56-1.66 (4H, m), 1.96-2.07 (2H, m), 2.83-2.92 (4H, m), 3.44 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.27-7.43 (6H, m), 7.52 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０２７７】
実施例１００
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.38 (3H, m), 1.55-1.62 (2H, m), 1.66-1.78 (2H, m), 2.01-2.12 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.4 Hz), 6.91-6.95 (2H, m), 7.24 (2H, dd, J = 4.8, 2.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０２７８】
実施例１０１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（メチルスルホニル）−３−チエニル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.46 (3H, m), 1.57-1.66 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 2.10-2.22 (2H, m), 2.92-3.03 (4H, m), 3.14 (3H, s), 3.54 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 5.0 Hz).
【０２７９】
実施例１０２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.43 (3H, m), 1.66-1.80 (4H, m), 2.02-2.13 (2H, m), 2.89-2.97 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.00 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J = 7.2, 7.1 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.6, 7.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０２８０】
実施例１０３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（メチルスルホニル）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.46 (3H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.91-2.99 (2H, m), 3.07-3.15 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.8, 1.6), 8.42 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２８１】
実施例１０４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−ｎ−ブチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34-1.49 (5H, m), 1.49-1.60 (2H, m), 1.63-1.80 (4H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.59-2.66 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.92-3.00 (2H, m), 3.50 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.33-7.42 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２８２】
実施例１０５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−ピリジル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3H, m), 1.56-1.62 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.04-2.12 (2H, m), 2.60-2.66 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.49 (1H, ddd, J = 7.8, 2.0, 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.42-8.46 (2H, m).
【０２８３】
実施例１０６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フェノキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.40 (3H, m), 1.60-1.68 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.04-2.12 (2H, m), 2.70-2.77 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.07-7.12 (2H, m), 7.17 (1H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.50-7.55 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２８４】
実施例１０７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（５−メトキシ−２−ピリジル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.44 (3H, m), 1.61-1.70 (2H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.80-2.87 (2H, m), 2.91-2.99 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.83 (3H, m), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.57 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 2.8, 2.8 Hz).
【０２８５】
実施例１０８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（４−メトキシフェニル）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.13-1.29 (3H, m), 1.41-1.50 (2H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.96-2.09 (2H, m), 2.62-2.70 (2H, m), 2.81-2.93 (2H, m), 3.45 (2H, s), 3.85 (3H, s), 6.31 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２８６】
実施例１０９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29-1.42 (3H, m), 1.69-1.83 (4H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.89-2.97 (2H, m), 3.02-3.10 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.19 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.3 Hz).
【０２８７】
実施例１１０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（１−モルホリノ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.04-2.12 (2H, m), 2.60-2.66 (2H,m), 2.72-2.78 (2H, m), 3.10 (4H, t, J = 4.7 Hz), 3.48 (2H, s), 3.85 (4H, t, J = 4.7 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 7.4, 4.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 7.54 (1H, m), 8.19 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０２８８】
実施例１１１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］フェネチル］ピペリジン
実施例２６で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［（メチルスルホニル）アミノ］フェネチル］ピペリジン２８６ｍｇより実施例８７と同様にして標記化合物１５５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31-1.40 (3H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 2.64-2.71 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.03 (3H, s), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.15-7.28 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.45 (1H, m), 7.54 (1H, m).
【０２８９】
実施例１１２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例２７で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジン２７５ｍｇより実施例８７と同様にして１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジル）エチル］ピペリジンを得たのち、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液５ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物８０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21-1.39 (3H, m), 1.45-1.55 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.48-2.56 (2H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.35 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０２９０】
実施例１１３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例２８で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（６−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン３００ｍｇより実施例１１２の方法に準じて標記化合物８６ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.44 (3H, m), 1.47-1.59 (2H, m), 1.67-1.78 (2H, m), 2.04-2.17 (2H, m), 2.51-2.58 (2H, m), 2.90-3.01 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.92 (3H, m), 6.35 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０２９１】
実施例１１４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２９で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）−１−エテニル］ピペリジン１２１ｍｇより実施例８７の方法に準じて標記化合物１１０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.72 (3H, m), 1.77-1.88 (2H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.52 (2H, s), 6.35 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.49 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 15.9, 7.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.5, 5.0 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.56-7.65 (2H, m), 8.54 (1H, m).
【０２９２】
実施例１１５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例３０で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−ピリジル）エチル］ピペリジン１５０ｍｇより実施例１１４の方法に準じて標記化合物１２８ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.42 (3H, m), 1.64-1.82 (4H, m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.77-2.85 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.48 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.8, 4.4, 1.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53-7.62 (2H, m), 7.52 (1H, dd, J = 4.4, 1.2 Hz).
【０２９３】
実施例１１６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２，３−メチレンジオキシフェニル）−１−エテニル］ピペリジン実施例３１で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［（Ｅ）−（２，３−メチレンジオキシフェニル）−１−エテニル］ピペリジン９９ｍｇより実施例１１４の方法に準じて標記化合物６４ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.50-1.64 (3H, m), 1.70-1.83 (2H, m), 2.12-2.24 (2H, m), 2.94-3.02 (2H, m), 3.51 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.01 (1H, dd, J = 15.8, 7.0 Hz), 6.29 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 8.1, 1.4 Hz), 6.90 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.8 Hz).
【０２９４】
実施例１１７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例３２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン１.３７ｇより実施例１の方法に準じて標記化合物１.１５ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.44 (3H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.72-1.84 (2H, m), 2.07-2.18 (2H, m), 2.69-2.78 (2H, m), 2.92-3.01 (2H, m), 3.51 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２９５】
実施例１１８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピジリル）エチル］ピペリジン２２０ｍｇより実施例１１２の方法に準じて標記化合物１９２ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3H, m), 1.49-1.57 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.54-2.60 (2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 5.2, 1.8 Hz).
【０２９６】
実施例１１９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルチオ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン１６８ｍｇおよびナトリウムチオメトキシド３５４ｍｇを１−メチル−２−ピロリジノン５ｍｌに懸濁し、１５０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１９）で精製分離し、標記化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.44 (3H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.57-2.66 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.4, 4.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０２９７】
実施例１２０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−メトキシエトキシ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン１８３ｍｇおよび６０％水素化ナトリウム油懸濁２２６ｍｇを２−メトキシエタノール３ｍｌに懸濁し、１５０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１９）で精製分離し、標記化合物１３５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.42 (3H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.56-2.65 (2H, m), 2.89-3.00 (2H, m), 3.43 (3H, s), 3.48 (2H, s), 3.76 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.48 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 6.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 7.56 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２９８】
実施例１２１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン１７９ｍｇおよびシクロプロパンメタノール０.４４ｍｌおよび６０％水素化ナトリウム油懸濁２４６ｍｇを１−メチル−２−ピロリジノン５ｍｌに懸濁し、１５０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：１９）で精製分離し、標記化合物１４７ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.31-0.70 (2H, m), 0.54-0.60 (2H, m), 1.22-1.42 (4H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.74-1.82 (2H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.48 (2H, s), 4.14 (2H, d, J = 7.0 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.32-7.42 (2H, m), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 5.0, 1.9 Hz).
【０２９９】
実施例１２２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−トリフルオロエトキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン４０４ｍｇおよびトリフルオロエタノール０.８８ｍｌより実施例１２０の方法に準じて標記化合物３７３ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.40 (3H, m), 1.50-1.58 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 3.48 (2H, s), 4.76 (2H, q, J = 8.4 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０３００】
実施例１２３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−ヒドロキシエトキシ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン２１３ｍｇおよびエチレングリコール３９５ｍｇより実施例１２１の方法に準じて標記化合物７２ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.41 (3H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.92-3.97 (2H, m), 4.47-4.52 (2H, m), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 7.2, 5.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 7.2, 1.8 Hz), 7.55 (1H, m), 7.95 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０３０１】
実施例１２４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例１１７で得た１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン２５４ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール０.７７ｍｌより実施例１２１の方法に準じて標記化合物２２０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.40 (3H, m), 1.50-1.58 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 2.36 (6H, s), 2.53-2.61 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.90-2.98 (2H, m), 3.48 (2H, s), 4.44 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.34-7.40 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.0, 2.0 Hz).
【０３０２】
実施例１２５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［４−（メチルスルホニル）−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
実施例３３で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［４−（メチルスルホニル）−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン２３０ｍｇより実施例８７の方法に準じて標記化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.33 (3H, m), 1.54-1.65 (4H, m), 1.97-2.09 (2H, m), 2.76-2.94 (4H, m), 3.24 (3H, s), 3.44 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 6.7, 6.7 Hz), 7.34 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.55 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.94 (1H, d, J = 3.4 Hz), 8.10 (1H, s).
【０３０３】
実施例１２６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
実施例３４で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン２３０ｍｇより実施例８７の方法に準じて標記化合物１５６ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.45 (3H, m), 1.65-1.81 (4H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.29 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 3.4 Hz).
【０３０４】
実施例１２７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェネチル］ピペリジン
実施例３５で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェネチル］ピペリジン２３３ｍｇより実施例８７の方法に準じて標記化合物１７１ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.33 (3H, m), 1.43-1.52 (2H, m), 1.58-1.69 (2H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.82-2.98 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 3.2 Hz).
【０３０５】
実施例１２８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.40 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.56-2.63 (2H, m), 2.88-2.96 (2H, m), 3.46 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.5 Hz), 6.64-6.70 (2H, m), 6.75 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.5 Hz).
【０３０６】
実施例１２９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−シアノフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31-1.45 (3H, m), 1.57-1.67 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.03-2.15 (2H, m), 2.81-2.99 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.9, 6.3 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０３０７】
実施例１３０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（３−シアノフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.41 (3H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.01-2.13 (2H, m), 2.62-2.71 (2H, m), 2.89-2.99 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.36-7.50 (4H, m), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０３０８】
実施例１３１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（４−フェニルフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.42 (3H, m), 1.58-1.65 (2H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 2.64-2.70 (2H, m), 2.91-2.98 (2H, m), 3.48 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.23-7.28 (2H, m), 7.32 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.49-7.60 (5H, m).
【０３０９】
実施例１３２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−フェニルフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10-1.20 (3H, m), 1.37-1.45 (2H, m), 1.46-1.54 (2H, m), 1.94-2.03 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.79-2.86 (2H, m), 3.43 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.18-7.42 (10H, m), 7.48 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０３１０】
実施例１３３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−メチルチオフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.43 (3H, m), 1.53-1.62 (2H, m), 1.73-1.84 (2H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.46 (3H, s), 2.67-2.75 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.6 Hz), 7.06-7.16 (2H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０３１１】
実施例１３４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−メトキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.40 (3H, m), 1.48-1.57 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.81 (3H, s), 6.35 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 8.2, 7.6, 2.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０３１２】
実施例１３５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例４３で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−メチルスルホニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン６.０９ｇおよび塩化チオニル２ｍｌをエタノール５０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物４.８９ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.44 (3H, m), 1.67-1.80 (4H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.06 (3H, s), 3.18-3.24 (2H, m), 3.46 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.6, 2.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 6.6, 2.0 Hz).
【０３１３】
実施例１３６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシフェネチル］ピペリジン
参考例１で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（メチルスルホニル）−３，４−メチレンジオキシフェネチル］ピペリジン１.４５ｇより実施例１３５の方法に準じて標記化合物８７５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.07-2.16 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.21 (3H, s), 3.48 (2H, s), 6.12 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.5 Hz).
【０３１４】
実施例１３７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.46 (3H, m), 1.54-1.63 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.90-2.98 (2H, m), 3.27-3.34 (2H, m), 3.49 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.6, 4.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.6 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz).
【０３１５】
実施例１３８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジノ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
実施例４９で得た１−［２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−［１−（４−ヒドロキシ）ピペリジノ］−３−ピリジル］エチル］ピペリジン７０ｍｇより実施例１３５の方法に準じて標記化合物４９ｍｇを無色油状物質として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.42 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.64-1.82 (4H, m), 1.96-2.14 (4H, m), 2.58-2.65 (2H, m), 2.84-2.99 (4H, m), 3.25-3.34 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.84 (1H, m), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 7.4, 4.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 7.4. 1.9 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.9 Hz).
【０３１６】
実施例１３９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−ピリジル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.40 (3H, m), 1.48-1.57 (2H, m), 1.70-1.81 (2H, m), 2.03-2.20 (4H, m), 2.51-2.61 (4H, m), 2.89-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 4.40-4.47 (2H, m), 6.33 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz).
【０３１７】
実施例１４０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［１−（２−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.41 (3H, m), 1.48-1.57 (2H, m), 1.71-1.82 (2H, m), 2.01-2.15 (2H, m), 2.52-2.58 (2H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.49 (2H, s), 5.17 (2H, s), 6.08-6.13 (1H, m), 6.34 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.03-7.17 (3H, m), 7.24-7.31 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.40-7.46 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０３１８】
実施例１４１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例５４で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−チエニル）エチル］ピペリジン９.６ｇおよび塩化チオニル８.５ｍｌをエタノール６０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣をクロロホルムおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解した。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をエタノールから再結晶し標記化合物９.０ｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.49 (2H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 2.03 (1H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.82 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.87-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 4.9, 3.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.9, 1.1 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 3.9, 1.1 Hz).
【０３１９】
実施例１４２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.49 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 1.97-2.22 (3H, m), 2.87-2.97 (3H, m), 3.48 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０３２０】
実施例１４３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.72-1.82 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.09-2.21 (2H, m), 2.85-2.96 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 7.29-7.34 (1H, m), 7.35 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.35-7.44 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz).
【０３２１】
実施例１４４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32-1.46 (2H, m), 1.69-1.79 (2H, m), 1.99 (1H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.86-2.96 (3H, m), 3.48 (2H, s), 3.89 (3H, s), 6.33 (1H, dd, J = 7.0, 5.8 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 7.5, 7.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.44 (1H, ddd, J = 8.4, 7.2, 1.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz).
【０３２２】
実施例１４５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルスルホニルフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35-1.49 (2H, m), 1.81-1.91 (2H, m), 2.05-2.25 (3H, m), 2.85-2.99 (4H, m), 3.25 (3H, s), 3.49 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 7.5 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.5, 7.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０３２３】
実施例１４６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−シクロプロピルメトキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.32-0.38 (2H, m), 0.63-0.70 (2H, m), 1.24-1.46 (3H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.02 (1H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.02 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.47 (2H, s), 3.89 (2H, d, J = 7.2 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 6.9, 5.9 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 7.7, 7.4 Hz), 7.36 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.2, 7.4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０３２４】
実施例１４７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31-1.45 (2H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.24 (3H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.88-2.98 (2H, m), 3.48 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 7.1, 6.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 7.8, 7.1, Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 7.3 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.1 Hz).
【０３２５】
実施例１４８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (2H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 2.02 (1H, m), 2.09-2.21 (2H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.88-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.8, 6.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 5.1, 2.9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.545 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.9 Hz).
【０３２６】
実施例１４９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39-1.52 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 2.01-2.21 (3H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.11 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.47 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.67 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 3.1 Hz).
【０３２７】
実施例１５０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.45 (2H, m), 1.71-1.80 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.81 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.04 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.2, 1.7 Hz).
【０３２８】
実施例１５１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−２−チエニル］エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31-1.45 (2H, m), 1.69-1.78 (2H, m), 1.96-2.19 (3H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.85-2.94 (2H, m), 3.46 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 6.9, 5.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 3.3 Hz).
【０３２９】
実施例１５２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−オキソ−２−（３−フェニル−２−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.09-1.24 (2H, m), 1.48-1.59 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.98-2.11 (2H, m), 2.42 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.75-2.87 (2H, m), 3.42 (2H, s), 6.30 (1H, dd, J = 7.5, 6.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.34-7.46 (5H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 4.9 Hz).
【０３３０】
実施例１５３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
実施例６２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−クロロ−３−ピリジル）−２−オキソエチル］ピペリジン１００ｍｇおよび４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液０.３５ｍｌをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣を酢酸エチルおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解した。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をエタノールから再結晶し標記化合物４６ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34-1.48 (2H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 2.02 (1H, m), 2.09-2.21 (2H, m), 2.87-2.98 (4H, m), 3.47 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 7.5, 1.9 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０３３１】
実施例１５４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
実施例６５で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン９０ｍｇおよび濃塩酸０.３０ｍｌをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣を酢酸エチルおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解した。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をエタノールから再結晶し標記化合物４５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33-1.47 (2H, m), 1.75-1.89 (2H, m), 2.01-2.25 (3H, m), 2.83-2.98 (4H, m), 3.50 (5H, m), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 5.6, 3.2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 3.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 5.6, 3.4 Hz).
【０３３２】
実施例１５５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペリジン
実施例７６で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペリジン２１４ｍｇより、実施例１４１の方法に準じて標記化合物１６１ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.34 (5H, m), 1.58-1.72 (4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.86-2.94 (2H, m), 3.45 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.53 (1H, m).
【０３３３】
実施例１５６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−ベンジルピペリジン
実施例７８で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ベンジルピペリジン４７２ｍｇより実施例１４１の方法に準じて標記化合物３６５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.60-1.68 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.55 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.89-2.96 (2H, m), 3.46 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.12-7.21 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.6 Hz).
【０３３４】
実施例１５７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（４−フェニルブチル）ピペリジン
実施例７９で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−（４−フェニルブチル）ピペリジン１５０ｍｇより実施例１４１の方法に準じて標記化合物１０５ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.40 (7H, m), 1.56-1.70 (4H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.5, 6.5 Hz), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.5 Hz).
【０３３５】
実施例１５８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［オキソ（２−チエニル）メチル］ピペリジン
実施例８０で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［オキソ（２−チエニル）メチル］ピペリジン２７３ｍｇより後記実施例１７２の方法に準じて標記化合物１０１ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.86-2.02 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 3.00-3.07 (2H, m), 3.13 (1H, m), 3.52 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 5.0, 4.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.6, 2.0 Hz), 7.61 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 5.0, 1.0 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 4.0, 1.0 Hz).
【０３３６】
実施例１５９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）ピペリジン
参考例２で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド４１４ｍｇおよびジエチル（２−オキソ−２−フェニルエチル）ホスホナート０.４６ｍｌおよび６０％水素化ナトリウム油懸濁７８ｍｇをテトラヒドロフラン８ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物および１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）１６０ｍｇをエタノール１０ｍｌに懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温で４時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：９）で精製分離した。得られた生成物および塩化チオニル０．１５ｍｌをエタノール２ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１０４ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.42 (3H, m), 1.67-1.78 (4H, m), 2.04-2.14 (2H, m), 2.90-2.97 (2H, m), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.46 (2H, s), 6.32 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.44-7.49 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.96-7.99 (2H, m).
【０３３７】
実施例１６０
Ｎ４−（２−フェニル）ベンジル−１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアミド
参考例８２で得たＮ４−（２−フェニル）ベンジル−１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアミド９２ｍｇより実施例１４１の方法に準じて標記化合物４７ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.52-1.68 (4H, m), 1.90-1.98 (2H, m), 2.14 (1H, m), 2.78-2.85 (2H, m), 3.23 (2H, s), 4.17 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.17 (1H, dd, J = 6.7, 6.7 Hz), 7.19-7.27 (2H, m), 7.29-7.40 (7H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 8.18 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０３３８】
実施例１６１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジル］オキシ］メチル］ピペリジン
実施例８４で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［［［２−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジル］オキシ］メチル］ピペリジン２３８ｍｇより実施例１４１の方法に準じて標記化合物２００ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47-1.61 (2H, m), 1.93-2.26 (5H, m), 2.97-3.06 (2H, m), 3.52 (2H, s), 4.04 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.4, 4.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.03 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 4.4, 1.2 Hz).
【０３３９】
実施例１６２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル］ピペリジン
実施例８５で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル］ピペリジン２２７ｍｇより実施例１４１の方法に準じて標記化合物１８３ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.42 (2H, m), 1.45-1.58 (1H, m), 1.63-1.79 (3H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 2.88-2.97 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.70-3.77 (1H, m), 5.97 (2H, s), 6.30 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.72-6.81 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.4 Hz).
【０３４０】
実施例１６３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン２塩酸塩
実施例８６で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［２−シアノ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン１９１ｍｇをエタノール２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液０.３ｍｌを加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物１９９ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.43-1.67 (4H, m), 1.80-1.96 (3H, m), 2.87-2.99 (2H, m), 3.28-3.37 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.00 (2H, s), 4.27-4.33 (1H, m), 6.27 (1H, dd, J = 6.4, 6.4 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.32 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 7.51 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.6 Hz).
【０３４１】
実施例１６４
１−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−４−（３，４−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.38 (3H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.66-1.74 (2H, m), 2.01-2.10 (2H, m), 2.50-2.57 (2H, m), 2.90-2.98 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.91 (3H, s), 5.91 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 7.2 Hz).
【０３４２】
実施例１６５
１−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−４−［２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.39 (3H, m), 1.54-1.63 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.01-2.11 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 2.71-2.79 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.92 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.7, 2.9 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 7.3 Hz).
【０３４３】
実施例１６６
１−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.40 (3H, m), 1.48-1.56 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.02-2.12 (2H, m), 2.53-2.60 (2H, m), 2.92-2.99 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.92 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 7.1, 5.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 7.1 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 5.1, 1.8 Hz).
【０３４４】
実施例１６７
１−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例１９で得た１−［（６−ブロモ−２−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン２１８ｍｇを２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液２ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物１４４ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.38 (3H, m), 1.54-1.60 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.92-2.98 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.91 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.58 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 7.4 Hz).
【０３４５】
実施例１６８
１−［［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ピリジル］メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例１９で得た１−［（３−ブロモ−２−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン３２０ｍｇより実施例１２３の方法に準じて標記化合物２２６ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25-1.38 (3H, m), 1.54-1.61 (2H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.98-2.06 (2H, m), 2.55-2.62 (2H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.90-3.94 (2H, m), 4.45-4.50 (2H, m), 5.92 (2H, s), 6.64-6.69 (3H, m), 6.75 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 7.2 Hz).
【０３４６】
実施例１６９
１−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）メチル］−４−（３，４−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例４で得た４−（３，４−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン１８６ｍｇ、６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ピリジンカルボキサアルデヒド２２８ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２０３ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに懸濁し、室温で２０時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し、標記化合物１６０ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.36 (3H, m), 1.48-1.61 (2H, m), 1.66-1.75 (2H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.51-2.58 (2H, m), 2.73-2.81 (2H, m), 3.34 (2H, s), 5.92 (2H, s), 5.99 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 6.67 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 9.3, 6.8 Hz).
【０３４７】
実施例１７０
１−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３−チエニル）エチル］ピペリジン
実施例１６９の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22-1.37 (3H, m), 1.53-1.63 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.61-2.69 (2H, m), 2.74-2.82 (2H, m), 3.35 (2H, s), 5.95 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.94 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 4.8, 2.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 9.2, 6.8 Hz).
【０３４８】
実施例１７１
１−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エチル］ピペリジン
実施例１６９の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23-1.38 (3H, m), 1.49-1.58 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.04-2.14 (2H, m), 2.53-2.61 (2H, m), 2.75-2.83 (2H, m), 3.36 (2H, s), 3.95 (2H, s), 5.95 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 7.1, 5.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 9.3, 6.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 7.1, 1.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 5.1, 1.8 Hz).
【０３４９】
実施例１７２
１−［（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン
参考例１９で得た１−［（６−ブロモ−２−ピリジル）メチル］−４−（２，３−メチレンジオキシフェネチル）ピペリジン３１６ｍｇおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド８８０ｍｇをｔｅｒｔ−ブタノールに５ｍｌに懸濁し、８時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離し標記化合物９６ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.36 (3H, m), 1.54-1.64 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 2.04-2.12 (2H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.75-2.82 (2H, m), 3.35 (2H, s), 5.93 (2H, s), 5.99 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.2, 6.8 Hz).
【０３５０】
実施例１７３
Ｎ１−ベンジル−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジニル］アセトアミド
２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセチック  アシッド１.０ｇ、ベンジルアミン０.４１ｍｌ、ＷＳＣ９５０ｍｇ、ＨＯＢｔ２６０ｍｇをＤＭＦに懸濁し、室温で２時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝１０：１ついで５：１）で精製し白色結晶５００ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.30-1.42 (2H, m), 1.52-1.85 (4H, m), 2.03-2.10 (1H, m), 2.47 (1H, dd, J = 16.4, 4.8Hz), 2.66-2.73 (1H, m), 2.76-2.85 (2H, m), 3.33 (1H, d, J = 13.6Hz), 3.86 (3H, s), 3.94 (1H, d, J = 13.6Hz), 4.30 (1H, dd, J = 14.8, 5.2Hz), 4.54 (1H, dd, J = 14.8, 6.4Hz), 6.67 (1H, dd, J = 7.2, 4.8Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.2, 2Hz), 7.24-7.34 (5H, m), 8.02 (1H, dd, J = 4.8, 2Hz), 8.70 (1H, bs)
【０３５１】
実施例１７４
Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用い実施例１７３の方法に準じて標題化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.30-1.45 (2H, m), 1.52-1.65 (2H, m), 1.67-1.84 (2H, m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.51 (1H, dd, J = 16.8, 5.2Hz), 2.69-2.90 (3H, m), 3.35 (1H, d, J = 13.6Hz), 3.85 (3H, s), 3.97 (1H, d, J = 13.6Hz), 4.28 (1H, dd, J = 14.8, 5.2Hz), 4.52 (1H, dd, J = 14.8, 6.4Hz), 6.72 (1H, dd, J = 7.2, 4.8Hz), 6.90-7.08 (3H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 8.04 (1H, dd, J = 4.8, 2.0Hz), 8.03 (1H, bs)
【０３５２】
実施例１７５
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（Ｒ）−１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド  
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド４.４ｇ、３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン３.８ｇ、炭酸カリウム１６.６ｇ、ＤＭＦ５０ｍｌを室温下で一晩撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去した後有機溶媒を減圧留去し残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製し油状物６４０ｍｇを得た。
［α］D＝＋３１.８°（Ｃ＝０.９９、ＭｅＯＨ、２８℃）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.40-1.70 (5H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 2.23 (1H, m), 2.26 (1H, m), 2.47-2.84 (1H, m), 2.51 (1H, dd, J = 15.6 Hz, 8.4 Hz), 2.69-2.75 (1H, m), 2.83 (1H, dd, J=15.6Hz,4.0 Hz), 3.11-3.18 (1H, m), 3.42 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.68 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.94 (3H, s), 4.21 (2H, s), 4.33 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz)
【０３５３】
実施例１７６
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］プロパンアミド
エチル  ３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］プロパノエート５００ｍｇ、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌ、メタノール２ｍｌを６０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、１Ｎ−塩酸水４ｍｌを加え、溶媒を減圧留去した。残渣にエタノールを加え、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物５００ｍｇとジプロパギルアミン１７０ｍｇ、ＷＳＣ４５０ｍｇ、ＨＯＢｔ２４０ｍｇをＤＭＦに溶かし、室温下で３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで１：１ついで酢酸エチル）で精製し油状物を３００ｍｇ得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.32-1.52 (4H, m), 1.60-1.75 (2H, m), 1.91-2.02 (2H, m), 2.10-2.25 (3H, m), 2.44-2.53 (3H, m), 2.76-2.83 (1H, m), 3.29 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.83 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.94 (3H, s), 4.99 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 6.8Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０３５４】
実施例１７７
Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
２−（２−メトキシ−３−ピリジル）アセトアルデヒド２００ｍｇ、Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−（２−ピペリジル）アセトアミド４００ｍｇ、ナトリウム  トリアセトキシボロハイドライド４４０ｍｇ、酢酸０.１２ｍｌをＴＨＦに懸濁し室温で１時間撹拌した。重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝８：１ついで４：１）で精製し黄色油状物３７０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.28-1.75 (6H, m), 2.26-2.34 (1H, m), 2.37 (1H, dd, J = 16.8 Hz, 4.4 Hz), 2.57-2.80 (5H, m), 2.93-3.00 (1H ,m), 3.06-3.13 (1H ,m), 3.91 (3H, s), 4.20 (1H, dd, J = 15.2 Hz, 5.2 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 15.2 Hz, 6.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 7.2 Hz, 5.2 Hz), 6.88-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 1.0 Hz) 7.22-7.30 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 5.2 Hz, 2.0 Hz), 8.81 (1H, bs)
【０３５５】
実施例１７８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−［３−（２−ピリジル）プロピル］ピペリジン
トリフェニル（２−ピリジルメチル）フォスフォニウム  ２塩酸塩２．１ｇ  をＤＭＦに溶かし室温撹拌下にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム１.４ｇ  を加えた。１５分後に２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアルデヒド１.２５ｇをＤＭＦに溶かした溶液を上記の溶液中に室温撹拌下で滴下し、一晩放置した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル−メタノール＝４：１）で精製した。得られた褐色油状物７６０ｍｇ、塩化チオニル０.５６ｍｌ、エタノール１０ｍｌを還流下３０分撹拌した。反応溶液を室温に戻し、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残さをＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル−メタノール＝４：１）精製した。得られた３５０ｍｇの黄色油状物をエタノール１０ｍｌに溶かし、Ｐｄ−Ｃ（含水品）を１００ｍｇ加え  、常圧撹拌下で１.５時間接触還元した。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去し残さをＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチルついで酢酸エチル−メタノール＝４：１）で精製し油状物３１０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.28-1.86 (10H, m), 2.16-2.24 (1H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.73-2.82 (3H, m), 3.30 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.33 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz), 7.05-7.13 (2H, m), 7.35(1H, d, J = 6.8 Hz), 7.55 (1H, ddd, J = 7.0 Hz, 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz)
【０３５６】
実施例１７９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−（２−フェニルエチル）ピペリジン
参考例３１で得られた化合物を原料とし実施例１６３の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.36-1.46 (1H, m), 1.48-1.64 (3H, m), 1.66-1.98 (4H, m), 2.20-2.28 (1H, m), 2.48-2.77 (3H, m), 2.78-2.86 (1H, m), 3.34 (1H, d, J = 16Hz), 3.85 (1H, d, J = 16.0Hz), 6.32 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 7.13-7.34 (6H, m), 7.63 (1H, d, J = 6.8Hz)
【０３５７】
実施例１８０
１−［（２−オキソ−１−シクロプロピルメチル−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−［３−（２−ピリジル）プロピル］ピペリジン
実施例１７８で得られた１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−［３−（２−ピリジル）プロピル］ピペリジン３００ｍｇ、（ブロモメチル）シクロプロパン０.２ｍｌ、炭酸カリウム６１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌに懸濁し８０℃にて４時間撹拌した。水を加え  酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで１：１ついで酢酸エチル）にて精製し目的物の油状物１５０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.36-0.42 (2H, m), 0.57-0.64 (2H, m), 1.20-1.90 (11H, m), 2.15-2.23 (1H, m), 2.39-2.47 (1H, m), 2.72-2.82 (3H, m), 3.29 (1H, d, J = 16.4Hz), 3.75 (1H, d, J = 16.4Hz), 3.81 (2H, d, J = 7.2Hz), 6.19 (1H, dd, J = 6.8Hz,6.8Hz), 7.05-7.14 (2H, m), 7.27 (1H, dd, J = 6.8Hz,2Hz), 7.50-7.58 (2H, m), 8.48-8.52 (1H, m)
【０３５８】
実施例１８１
Ｎ１−ベンジル−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
実施例１７３で得られたＮ１−ベンジル−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジニル］アセトアミド２５０ｍｇ、塩化チオニル０.１１ｍｌをエタノール５ｍｌに加え１００℃で１.５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し残渣に希水酸化ナトリウム水溶液をくわえ酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで減圧留去し目的物の油状物を１８０ｍｇ得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.30-1.43 (2H, m), 1.50-1.82 (4H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.50-2.60 (1H, m), 2.67-2.80 (2H, m), 2.83-2.90 (1H, m), 3.30 (1H, d, J = 14.4Hz), 3.89 (1H, d, J = 14.4Hz), 4.33 (1H, dd, J = 14.8Hz, 2.8Hz), 4.51 (1H, dd, J = 14.8Hz, 2.0Hz), 6.05 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 7.06 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz), 7.11 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz), 7.18-7.32 (5H, m), 8.67-8.74 (1H, m)
【０３５９】
実施例１８２
Ｎ１−（２−シクロプロピルエチル）−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピリジニル］アセトアミド
実施例１７４で得られたＮ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド５００ｍｇと２Ｎ塩酸水溶液を９０℃で３.５時間撹拌した。室温に戻し２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧留去し、残さをＮＨフォームシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝４：１）で精製し無色油状物２７０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.32-1.88 (6H, m), 2.10-2.21 (1H, m), 2.52-2.63 (1H, m), 2.69-2.80 (2H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.29 (1H, d, J = 13.6Hz), 3.94 (1H, d, J = 13.6Hz), 4.30 (1H, dd, J = 15.2, 5.2Hz), 4.51 (1H, dd, J = 15.2, 6.4Hz) 6.11 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 6.85-7.10 (4H, m), 7.17-7.26 (2H, m), 8.86-8.94 (1H, m)
【０３６０】
実施例１８３
Ｎ１−（２−シクロプロピルエチル）−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
参考例３４で得られた２−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセチック  アシッド４００ｍｇ、２−シクロプロピルエチルアミン２００ｍｇ、ＷＳＣ３７０ｍｇ、ＨＯＢｔ１００ｍｇ、トリエチルアミン０.４２ｍｌ、ＤＭＦ１０ｍｌを室温で一晩撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物３１０ｍｇを塩化チオニル０.２３ｍｌ、エタノール５ｍｌに加え還流下１時間撹拌した。希水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残査をＮＨフォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝１０：１ついで４：１）で精製し黄色油状物２９０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：-0.08-0.08 (2H, m), 0.35-0.40 (2H, m), 0.58-0.68 (1H, m), 1.30-1.80 (8H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.45-2.53 (1H, s), 2.65-2.74 (2H, m), 2.88-2.95 (1H, m), 3.13-3.22 (1H, m), 3.33 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.35-3.45 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 14.4 Hz), 6.30 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 2.0 Hz)
【０３６１】
実施例１８４
Ｎ１−シクロプロピルメチル−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８３の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.25-0.30 (2H, m), 0.40-0.47 (2H, m), 0.88-1.00 (1H, m), 1.30-1.80 (6H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.42-2.50 (1H, m), 2.67-2.78 (2H, m), 2.90-3.02 (2H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 3.34 (1H, d, J = 14.4Hz), 3.94 (1H, d, J = 14.4Hz), 6.30 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2Hz), 7.49 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz), 8.20 (1H, m)
【０３６２】
実施例１８５
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８３の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.30-1.84 (6H, m), 2.49 (1H, dd, J = 16.4Hz, 4.4Hz), 2.57-2.65 (1H, m), 2.97-3.06 (2H, m), 3.11 (1H, dd, J = 16.4Hz, 4Hz), 4.22 (1H, d, J = 12.8Hz), 6.09 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 6.64 (1H, dd, 6.8Hz, 2.0Hz), 6.81-6.89 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz), 7.50-7.58 (2H, m), 10.68 (1H, s)
【０３６３】
実施例１８６
Ｎ１−（２−ピリジルメチル）−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８３の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.30-1.80 (6H, m), 2.13-2.22 (1H, m), 2.05-2.63 (1H, m), 2.70-2.82 (2H, m), 2.88-2.95 (1H, m), 3.35 (1H, d, J = 14.8Hz, 2.0Hz), 3.92 (1H, d, J = 14.8Hz, 2.0Hz), 4.49 (1H, dd, J = 16.0Hz, 5.2Hz), 4.64 (1H, dd, J = 16.0Hz, 2.0Hz), 6.16 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 7.12-7.17 (1H, m), 7.22 (1H, dd, 6.8Hz, 2.0Hz), 7.25-7.32 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz), 7.58-7.64 (1H, m), 8.47-8.52 (1H, m), 8.86-8.93 (1H, m)
【０３６４】
実施例１８７
Ｎ１−（２−シクロプロピルエチル）−２−［１−［［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
実施例１８３で得られたＮ１−（２−シクロプロピルエチル）−２−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピリジニル］アセトアミド３００ｍｇ、（ブロモメチル）シクロプロパン０.２ｍｌ、炭酸カリウム４７０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌに懸濁し８０℃にて４時間撹拌した。水を加え  酢酸エチルで抽出し硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し溶媒を減圧留去し、残さをＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで１：１ついで酢酸エチル）にて精製し目的物の油状物１５０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.02-0.08 (2H, m), 0.37-0.45 (4H, m), 0.58-0.74 (3H, m), 1.20-1.84 (9H, m), 2.02-2.21 (1H, m), 2.49-2.73 (3H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.17-3.27 (1H, m), 3.33 (1H, d, J = 14.4Hz), 3.32-3.43 (1H, m), 3.81 (1H, d, J = 6.8Hz), 3.90 (1H, d, J = 14.4Hz), 6.19 (1H, dd, J = 6.8Hz,6.8Hz), 7.31 (1H, dd, J = 6.8Hz,2Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.8Hz,2Hz), 8.14-8.20 (1H, m)
【０３６５】
実施例１８８
Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８７の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.27-0.33 (2H, m), 0.50-0.58 (2H, m), 1.05-1.16 (1H, m), 1.30-1.85 (6H, m), 2.09-2.18 (1H, m), 2.55-2.78 (3H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.27 (1H, d, J = 14.6Hz), 3.56-3.70 (2H, m), 3.98 (1H, d, J = 14.6Hz), 4.38 (1H, dd, J = 15.2, 5.2Hz), 4.57 (1H, dd, J = 15.2, 6.4Hz), 6.09 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 7.00-7.26 (5H, m), 7.29 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz), 8.98-9.06 (1H, m)
【０３６６】
実施例１８９
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８７の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：0.30-0.40 (2H, m), 0.56-0.63 (2H, m), 1.15-1.25 (1H, m), 1.30-1.87 (6h, m), 2.16-2.24 (1H, m), 2.60-2.73 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J = 15.2, 4.0Hz), 2.99-3.06 (1H, m), 3.35 (1H, d, J = 13.6Hz), 3.76 (2H, dd, J = 7.2, 1.6Hz), 3.99 (1H, d, J = 13.6Hz), 6.17 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 6.93-7.00 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz) 7.55-7.63 (2H, m), 10.49 (1H, s)
【０３６７】
実施例１９０
Ｎ１−（２−ピリジルメチル）−２−［１−［（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１８７の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ：1.33-1.80 (6H, m), 2.17-2.24 (1H, m), 2.60-2.75 (2H, m), 2.76 (1H, m), 2.40 (1H, m), 3.39 (1H, d, J = 6.8Hz), 3.92 (1H, d, J = 6.8Hz), 4.50 (1H, dd, J = 16.0Hz, 5.2Hz), 4.64 (1H, dd, J = 16.0Hz, 6.0Hz), 5.00 (1H, d, J = 14.4Hz), 5.07 (1H, d, J = 14.4Hz), 6.06 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 7.10-7.35 (9H, m), 7.55 (1H, ddd, J = 7.6Hz, 7.6Hz, 1.6Hz), 8.48-8.52 (1H, m), 8.87-8.93 (1H, m)
【０３６８】
実施例１９１
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
実施例１７５で得たＮ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（Ｒ）−１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド６４０ｍｇと塩化チオニル０.４５ｍｌをエタノール２０ｍｌに溶かし１.５時間加熱還流した。室温に戻した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ついで無水硫酸ナトリウムを濾去し酢酸エチルを減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）にて精製し目的物の油状物５３０ｍｇを得た。
［α］Ｄ＝＋３７.９°（Ｃ＝０.２３、ＭｅＯＨ、２６℃）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.40-1.70 (5H, m), 1.81 (1H , m), 2.22 (1H , s), 2.28 (1H, s), 2.37 (1H, m), 2.53 (1H, dd, J = 15.6 Hz, 8.4 Hz), 2.75 (1H ,m), 2.88 (1H, dd, J = 15.6 Hz, 4.0 Hz), 3.19 (1H, m), 3.40 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.68 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.16-4.40 (4H, m), 6.32 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０３６９】
実施例１９２
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド
実施例９５で得たＮ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］アセトアミド２００ｍｇ、（ブロモメチル）シクロプロパン０.０９ｍｌ、炭酸カリ５１０ｍｇをＤＭＦ１０ｍｌに懸濁し８０℃にて１.５時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去し酢酸エチルを減圧留去した。残渣をＮＨフォームシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１ついで１：１）にて精製し目的物１００ｍｇを油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 0.35-0.42 (2H, m), 0.57-0.64 (2H, m), 1.19-1.30 (1H, m), 1.40-1.85 (6H, m), 2.21 (1H, s), 2.28 (1H, s), 2.34-2.43 (1H, m), 2.50-2.60 (1H, m), 2.69-2.76 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.19 (1H, bs), 3.40 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.68 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.75-3.86 (2H, m), 4.18-4.40 (4H, m), 6.20 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.50 (1H ,d , J=6.8 Hz)
【０３７０】
実施例１９３
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［［１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１９２の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 1.40-1.83 (6H, m), 2.21 (1H, s), 2.28 (1H, s), 2.33-2.42 (1H, m), 2.49-2.58 (1H, m), 2.69-2.76 (1H, m), 2.83-2.90 (1H, m), 3.17 (1H, bs), 3.32 (3H, s), 3.39 (1H, d, J = 15.5Hz), 3.64-3.71 (3H, m), 4.06-4.17 (2H, m), 4.20-4.35 (4H, m), 6.16 (1H, dd, J = 6.8Hz, 6.8Hz), 7.23 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2Hz), 7.49 (1H, dd, J = 6.8Hz, 2Hz)
【０３７１】
実施例１９４
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［［２−オキソ−１−（２，２，２，−トリフルオロエチル）−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１９２の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ :1.40-1.70 (5H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 2.21 (1H, s), 2.28 (1H, s), 2.32-2.42 (1H, m), 2.52 (1H, dd, J = 15.2, 8.4Hz), 2.68-2.76 (1H, m), 2.83 (1H, dd, J = 15.2, 4.0Hz), 3.20 (1H, bs), 3.38 (1H, d, J = 16.4Hz), 3.66 (1H, d, J = 16.4Hz), 4.17-4.40 (4H, m), 4.62 (2H, q, J = 8.8Hz) 6.25 (1H, dd, J = 6.6, 6.8Hz), 7.17 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.53 (1H, d, J = 6.8Hz)
【０３７２】
実施例１９５
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−２−［（２Ｒ）−１−［［１−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］ヘキサヒドロ−２−ピリジニル］アセトアミド
対応する原料を用いて実施例１９２の方法に準じて標記化合物を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.93 (6H, d, J = 6.8Hz), 1.40-1.65 (5H, m), 1.74-1.83 (1H, m)  2.20 (1H, s), 2.27 (1H, s), 2.30-2.38 (1H, m), 2.53 (1H, dd, J = 15.2, 9.2Hz), 2.65-2.76 (3H, m), 2.83-2.90 (1H, m), 2.92-3.02 (2H, m), 3.13-3.20 (1H, m), 3.38 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.67 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.80-3.92 (2H, m), 4.17-4.39 (4H, m), 6.13 (1H, dd, J = 6.8, 6.8Hz), 7.16 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz), 7.46 (1H, dd, J = 6.8, 2.0Hz)
【０３７３】
実施例１９６
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−３−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］プロパンアミド
実施例１７６で得たＮ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−３−［１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−２−ピペリジル］プロパンアミド３００ｍｇ、塩化チオニル０.４ｍｌ、エタノール５ｍｌを還流撹拌下１時間撹拌し、一晩放置した。希水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１ついで酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製し黄色油状物３００ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.33-1.57 (4H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.17-2.27 (2H, m), 2.30-2.59 (4H, m), 2.80-2.88 (1H, m), 3.31 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.82 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.20 (2H, s), 4.31 (2H, s), 6.31 (1H, dd, J = 6.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 6.8 Hz)
【０３７４】
実施例１９７
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−３−［１−［［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−２−ピペリジル］プロパンアミド
Ｎ１，Ｎ１−ジ（２−プロピニル）−３−［１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−２−ピペリジル］プロパンアミド３００ｍｇ、シクロプロピルメチルブロミド０.１ｍｌ、炭酸カリウム６２０ｍｇ、ＤＭＦ５ｍｌを６０℃で１時間、８０℃で１時間加熱撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシュウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨフォームシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝４：１ついで２：１ついで酢酸エチル）で精製し油状物１５０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.35-0.75 (2H, m), 0.57-0.71 (2H, m), 1.20-1.30 (1H, m), 1.30-1.55 (4H, m), 1.61-1.75 (2H, m), 1.90-1.97 (2H, m), 2.15-2.28 (3H, m), 2.43-2.58 (3H, m), 2.80-2.87 (1H, m), 3.29 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.79 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.22 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.17 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.28 (1H, dd ,J=6.8 Hz, 2.0 Hz), 7.48(1H, dd, J = 6.8 Hz, 2.0Hz)
【０３７５】
実施例１９８
Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
実施例１７７で得たＮ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［２−（２−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−２−ピペリジル］アセトアミド３７０ｍｇ、塩化チオニル０.４４ｍｌ、エタノール５ｍｌを１００℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し残渣に重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧留去し白色結晶３３０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30-1.77 (6H, m), 2.30-2.58 (3H, m), 2.69-2.80 (4H, m), 2.88-2.97 (1H, m), 3.00-3.06 (1H, m), 4.32 (1H, dd, J = 15.2 Hz, 5.6 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 15.2 Hz, 6.0 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 6.86-6.93 (1H, m), 6.97-7.03 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.16-7.26 (3H, m), 8.80-8.86 (1H, m)
【０３７６】
実施例１９９
Ｎ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［２−［１−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］エチル］−２−ピペリジル］アセトアミド
実施例１０２で得たＮ１−（３−フルオロベンジル）−２−［１−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）エチル］−２−ピペリジル］アセトアミド２３０ｍｇ、シクロプロピルメチルクロリド０.０８ｍｌ、炭酸カリウム４５０ｍｇ、ＤＭＦ５ｍｌを６０℃で１時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨフォームシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１ついで酢酸エチル）で精製し無色油状物１８０ｍｇを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.30-0.35 (2H, m), 0.54-0.60 (2H, m), 1.12-1.22 (1H, m), 1.28-1.48 (6H, m), 2.32-2.40 (1H, m), 2.45-2.63 (3H, m), 2.67-2.91 (4H, m), 2.95-3.02 (1H, m), 3.65-3.77 (2H, m), 4.29 (1H, dd, J = 15.2 Hz, 5.2 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 15.2Hz, 5.6 Hz), 6.08 (1H, dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz),  6.87-7.11 (4H, m), 7.20-7.27 (1H, m), 8.86 (1H, bs)
【０３７７】
実施例２００
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジル）メチル］−４−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペリジン
実施例７７で得た１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−４−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペリジン２０６ｍｇより標記化合物１５９ｍｇを無色結晶として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.36 (5H, m), 1.62-1.76 (4H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.81 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.87-2.94 (2H, m), 3.46 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J = 6.6, 6.6 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 3.3, 1.1 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 5.1, 3.3 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.52 (1H, m).
【０３７８】
実施例２０１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］ピペリジン
２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン２００ｍｇ、４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］ピペリジン３８０ｍｇ、炭酸カリウム２３５ｍｇをアセトニトリル１０ｍｌに加え、室温で３時間１５分撹拌した。反応液を濾過後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標記化合物３５９ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36-1.48 (2H, m), 1.84-1.97 (3H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 2.94 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.51 (2H s), 3.86 (3H, s), 3.87 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.85-6.94 (5H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３７９】
実施例２０２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36-1.52 (2H, m), 1.86 (3H, br d, J = 8.8 Hz), 2.10 (2H, br t, J = 12.0 Hz), 2.94 (2H, br d, J = 8.4 Hz), 3.51 (2H, s), 3.87 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.95 (3H, s), 6.84-6.93 (2H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.04 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.00-7.14 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３８０】
実施例２０３
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36-1.52 (2H, m), 1.87 (3H, br d, J = 8.8 Hz), 2.12 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.92 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.46 (2H, s), 3.88 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.93 (3H, s), 6.84-6.93 (1H, m), 6.95 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.00-7.14 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 2.0 Hz)
【０３８１】
実施例２０４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01-1.12 (2H, m), 1.13-1.36 (3H, m), 1.38-1.50 (2H, m), 1.64-1.94 (9H, m), 2.06-2.15 (2H, m), 2.94 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.51 (2H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.84 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.95 (3H, s), 6.84-6.92 (5H, m), 7.67 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０３８２】
実施例２０５
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェノキシ］メチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.87-0.99 (2H, m), 1.009-1.34 (4H, m), 1.42-1.54 (4H, m), 1.60-1.90 (8H, m), 2.08-2.16 (2H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.96 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.52 (2H, s), 3.80 (2H, d, J = 5.6 Hz), 3.96 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.83-6.90 (2H, m), 7.10-7.16 (2H, m), 7.68(1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０３８３】
実施例２０６
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン
５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド１５０ｍｇ、４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン２９１ｍｇを１，２−ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、酢酸０.０６ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２１４ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物２８５ｍｇを微黄色油状物として得た。。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.01-1.36 (5H, m), 1.39-1.52 (2H, m), 1.65-1.94 (9H, m), 2.08-2.16 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.46 (2H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.85 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.93 (3H, s), 6.86-6.92 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０３８４】
実施例２０７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
２−メトキシ−３−（クロロメチル）ピリジン５００ｍｇ、４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン１.０４ｇ、炭酸カリウム５３１ｍｇをアセトニトリル１０ｍｌに加え、室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えアルミナ−シリカゲルで濾過後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、標記化合物９６１ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02-1.38 (5H, m), 1.52-1.92 (10H, m), 2.10-2.23 (3H, m), 2.92-2.98 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.77 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.96 (3H, s), 6.19 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.92 (3H, m), 7.15 (1H, dt, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０３８５】
実施例２０８
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド２００ｍｇ、４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン２６３ｍｇを１，２−ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、酢酸０.０９ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３３９ｍｇを加え室温で２時間３０分撹拌した。反応液をＮＨ−フォームシリカゲルで濾過し、濾液を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加え、アルミナで濾過後、濾液を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物２４５ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53-1.69 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 2.10-2.24 (3H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.25 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 10.8, 8.0, 1.2 Hz), 7.07 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.16 (1H, m), 7.44 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０３８６】
実施例２０９
１−［（５−シアノ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53-1.66 (2H, m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.12-2.26 (3H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 4.01 (3H, s), 6.26 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 11.2, 8.4, 1.2 Hz), 7.08 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.17 (1H, m), 7.45 (1H, dt, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.37 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０３８７】
実施例２１０
１−［（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド１１７ｍｇ、４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン２０１ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、酢酸０.０６ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２３８ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、標記化合物２２１ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53-1.69 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 2.11-2.25 (3H, m), 2.89-2.96 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.26 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 10.4, 8.0, 1.2 Hz), 7.07 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.16 (1H, m), 7.44 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.4, 3.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 3.2 Hz)
【０３８８】
実施例２１１
１−［（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.03-1.38 (5H, m), 1.52-1.93 (10H, m), 2.12-2.24 (3H, m), 2.89-2.96 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.93 (3H, s), 6.20 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, dt, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０３８９】
実施例２１２
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.54-1.66 (2H, m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.15 (2H, dt, J = 2.4, 12.0 Hz), 2.21 (1H, m), 2.89-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.17 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.14 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.20 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.51 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０３９０】
実施例２１３
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53-1.67 (2H, m), 1.75-1.83 (2H, m), 2.10-2.24 (3H, m), 2.33 (3H, s), 2.89-2.96 (2H, m), 3.47 (2H, s), 3.93 (3H, s), 6.06 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 16.0, 0.8 Hz), 7.08-7.18 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０３９１】
実施例２１４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
［（２−メチルフェニル）メチル］トリフェニルホスホニウム  ブロミド１．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁し、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド２８８ｍｇを加え氷冷下、１５分撹拌した。１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド５００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶かした溶液を滴下し、室温で終夜撹拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標記化合物４７３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.48-1.68 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 1.96-2.22 (3H, m), 2.19 (3/4H s), 2.32 (9/4H, s), 2.86 (1/2H, br d, J = 7.6 Hz), 2.99(3/2H, br d, J = 12Hz), 3.47(1/2H s), 3.52 (3/2H, s), 3.93 (3/4H s), 3.96 (9/4H, s), 5.55 (1/4H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.05 (3/4H, dd, J = 15.6, 7.6 Hz), 6.37 (1/4H, d, J = 11.6 Hz), 6.57 (3/4H, d, J = 15.6 Hz), 6.84-6.92 (1H, m), 7.00-7.20 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.63 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.67 (3/4H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 8.03-8.09 (1H, m)
【０３９２】
実施例２１５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.50-1.80 (4H, m), 2.02-2.20 (11/5H, m), 2.56 (4/5H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.49 (2/5H, s), 3.52 (8/5H, s), 3.94 (3/5H, s), 3.96 (12/5H, s), 5.07 (2H, s), 5.50 (1/5H, dd, J = 11.2, 6.0 Hz), 6.17 (4/5H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.34 (1/5H, d, J = 11.2 Hz), 6.35(4/5H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.90 (3H, m), 6.93-7.00 (2H, m), 7.18-7.25 (1H, m), 7.20-7.46 (4H, m), 7.65 (1/5H, br d, J = 6.4 Hz), 7.67 (4/5H, br d, J = 6.4 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０３９３】
実施例２１６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［（Ｅ）−２−（２−フェニルエチル）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.52-1.66 (2H, m), 1.74-1.83 (11/6H, m), 2.01 (1/6H, m), 2.10-2.24 (17/6H, m), 2.36 (1/6H, m), 2.78-3.00 (6H, m), 3.47 (1/3H, s), 3.53 (5/3H, s), 3.53 (1/2H, s), 3.96 (5/2H, s), 5.91 (1/6H, dd, J = 11.2, 10.0 Hz), 6.07 (5/6H, dd, J = 15.6, 6.8 Hz), 6.46 (1/6H, d, J = 11.2 Hz), 6.64 (5/6H, d, J = 15.6 Hz), 6.84-6.92 (1H, m), 7.09-7.24 (6H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.63 (1/5H, br d, J = 6.8 Hz), 7.68 (5/6H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1/5H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.06 (5/6H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３９４】
実施例２１７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.02 (6/5H, d, J = 6.8 Hz), 1.05 (24/5H, d, J = 6.8 Hz), 1.48-1.64 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 2.00-2.22 (19/5H, m),  2.51 (1/5H, m), 2.84-2.98 (2H, m), 3.48 (2/5H, s), 3.52 (8/5H, m), 3.72 (2/5H, d, J = 6.4 Hz), 3.74 (8/5H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (3/5H, s), 3.96 (12/5H, s), 5.12 (1/5H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.21 (4/5H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.50 (1/5H, d, J = 11.6 Hz), 6.73 (4/5H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.93 (3H, m), 7.12-7.24 (1H, m), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.65 (1/5H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.67 (4/5H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 8.05 (1/5H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.06 (4/5H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３９５】
実施例２１８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［３−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98-1.38 (5H, m), 1.49-1.92 (10H, m), 2.03-2.20 (11/4H, m), 2.60 (1/4H, m), 2.86-2.98 (2H, m), 3.49 (1/2H, s), 3.51 (3/2H, m), 3.74 (1/2H, d, J = 6.4 Hz), 3.75 (3/2H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (3/4H, s), 3.96 (9/4H, s), 5.49 (1/4H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.17(4/5H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.32 (1/4H, d, J = 11.6 Hz), 6.33 (3/4H, d, J = 16.0 Hz), 6.72-6.93 (4H, m), 7.16-7.28 (1H, m), 7.55 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.57 (3/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz)
【０３９６】
実施例２１９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（２−フェニルエトキシ）フェニル）］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.48-1.81 (4H, m), 2.00-2.20 (17/6H, m), 2.48 (1/6H, m), 2.85-3.00 (2H, m), 3.09 (1/3H, t, J = 6.8 Hz), 3.13 (5/3H, t, J = 6.8 Hz), 3.48 (1/3H, s), 3.53 (5/3H, s), 3.94 (1/2H, s), 3.96 (5/2H, s), 4.179 (1/3H, t, J = 6.8 Hz), 4.19 (5/3H, t, J = 6.8 Hz), 5.52 (1/6H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.15 (5/6H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.44 (1/6H, d, J = 11.6 Hz), 6.67 (5/6H, d, J = 16.0 Hz), 6.80-6.94 (3H, m), 7.11-7.37 (6H, m), 7.40 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.65 (1/6H, br d, J = 6.8 Hz), 7.69 (5/6H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1/6H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.06 (5/6H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０３９７】
実施例２２０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（フェノキシメチル）フェニル）］−１−エチニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.46-1.78 (4H, m), 1.95-2.20 (17/6H, m), 2.31 (1/6H, m), 2.82-2.96 (2H, m), 3.43 (1/3H, s), 3.50 (5/3H, s), 3.93 (1/2H, s), 3.95 (5/2H, s), 5.00 (1/3H, s), 5.07 (5/3H, s), 5.61 (1/6H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.11 (5/6H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.48 (1/6H, dd, J = 11.6 Hz), 6.62 (5/6H, dd, J = 16.0 Hz), 6.85-6.90 (1H, m), 6.92-7.02 (2H, m), 7.17-7.36 (5H, m), 7.41 (1H, dd, J=, 6.0, 2.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.63 (1/6H, br d, J = 7.2 Hz), 7.65 (5/6H, br d, J = 7.2 Hz), 8.06(1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３９８】
実施例２２１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.44(2H, m), 1.50-1.73 (8H, m), 1.74-1.91 (11/4H, m), 2.00-2.22 (9/4H, m), 2.39 (3/4H, m), 2.51 (1/4H, m), 2.98 (1/2H, br d, J = 11.6 Hz), 2.95 (3/2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.48 (1/2H, s), 3.52 (3/2H, s), 3.84 (1/2H, d, J = 6.8 Hz), 3.85 (3/2H, d, J = 6.8 Hz), 3.94 (3/4H, d, J = 6.8 Hz), 3.96 (9/4H, s), 5.51(1/4H, dd, J =12.0, 10.0 Hz), 6.21 (3/4H, dd, J = 15.6, 7.2 Hz), 6.48 (1/4H, d, J = 12.0 Hz), 6.70 (4/5H, d, J= 15.6 Hz), 6.80-6.94 (3H, m), 7.12-7.23 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.65 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.67 (3/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1/4H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 8.07 (3/4H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０３９９】
実施例２２２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.85-1.00 (2H, m), 1.10-1.83 (15H, m), 1.65-2.04 (3/4H, m), 2.10-2.23 (2H, m), 2.32 (1/4H, m), 2.53-2.59 (1/2H, m), 2.60-2.67 (3/2H, m), 2.82-2.88 (1/2H, m), 2.91-2.99 (3/2H, m), 3.46 (1/2H, s), 3.53 (3/2H, s), 3.93 (3/4H, s), 3.96 (9/4H, s), 5.54 (1/4H, dd, J = 11.2, 10.0 Hz), 6.04 (3/4H, d, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.44 (1/4H, d, J = 11.2 Hz), 6.60 (3/4H, d, J = 16.0 Hz), 6.84-6.92 (1H, m), 7.06-7.22 (3H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.63 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.67 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1/4H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.06 (3/4H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４００】
実施例２２３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−５−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97-1.38 (5H, m), 1.48-1.92 (10H, m), 2.01-2.23 (8/3H, m), 2.48 (1/3H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.48 (2/3H, s), 3.52 (4/3H, s), 3.71 (2/3H, d, J = 6.4 Hz), 3.72 (4/3H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (1H, s), 3.96 (2H, s), 5.55(1/3H, t, J = 11.6 Hz), 6.20 (2/3H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.43 (1/3H, d, J = 11.6 Hz), 6.67 (2/3H, d, J= 16.0 Hz), 6.71-6.93 (3H, m), 7.11 (1H, dd, J = 9.6, 3.2 Hz), 7.62-7.70 (1H, m), 8.06 (1H, m)
【０４０１】
実施例２２４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−４−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.97-1.38 (5H, m), 1.47-1.81 (10H, m), 1.99-2.21 (8/3H, m), 2.43 (1/3H, m), 2.85-2.97 (2H, m), 3.47 (2/3H, s), 3.51 (4/3H, s), 3.72 (2/3H, d, J = 6.8 Hz), 3.73 (4/3H, d, J = 6.0 Hz), 3.94 (1H, s), 3.96 (2H, s), 5.50 (1/3H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.12 (2/3H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.38 (1/3H, d, J = 11.6 Hz), 6.52-6.66 (8/3H, m), 6.84-6.93 (1H, m), 7.11 (1/3H, t, J= 7.6 Hz), 7.33 (2/3H, dd, J = 8.4, 6.8 Hz), 7.62-7.70 (1H, m), 78.03-8.11 (1H, m)
【０４０２】
実施例２２５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−６−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.04-1.38 (6H, m), 1.44 (1H, m), 1.52-1.65 (2H, m), 1.68-1.91 (6H, m), 2.10-2.22 (3H, m), 2.90-2.98 (2H, m), 3.52 (2H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.0 Hz),  3.96 (3H, s), 6.48-6.68 (4H, m), 6.88 (1H, dd, J = 7.6, 5.2 Hz), 7.05 (1H, dt, J = 8.0, 6.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J= 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４０３】
実施例２２６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料からフリー体を得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.54-1.72 (2H, m), 1.89 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 2.23 (3H, s), 2.30-2.54 (1H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.35 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.75 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.10-6.26 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 16.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.27 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 6.4 Hz),7.27 (1H, d, J = 4.4 Hz)
【０４０４】
実施例２２７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（３−ブロモフェニル）−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２２６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56-1.74 (2H, m), 1.91 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 2.36-2.50 (1H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.35 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.94 (3H, s) 4.19 (2H, s), 6.30-6.48 (2H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.24-7.38 (1H, m), 7.38-7.50 (2H, m), 7.65 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.27 (1H, d, J = 4.4 Hz)
【０４０５】
実施例２２８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
２−（シクロペンチルオキシ）ベンジルホスホン酸  ジエチル７８６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド２８１ｍｇを加え氷冷下、１５分撹拌した。１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド５００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かした溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標記化合物４７３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.48-1.94 (12H, m), 2.00-2.22 (11/4H, m), 2.50 (1/4H ,m), 2.85-3.00 (2H, m), 3.48(1/2H s), 3.52 (3/2H, s), 3.94 (3/4H s), 3.96 (9/4H, s), 4.78 (1H, m), 5.48 (1/4H, dd, J = 12.0, 10.0 Hz), 6.18 (3/4H, dd, J = 15.6, 7.2 Hz), 6.44 (1/4H, d, J = 12.0 Hz), 6.66 (3/4H, d, J = 15.6 Hz), 6.82-6.92 (11/4H, m), 7.10-7.22 (5/4H, m), 7.40 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 7.63-7.52 (1H, m), 8.03-8.09 (1H, m)
【０４０６】
実施例２２９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フェノキシフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２２８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.44-1.74 (4H, m), 1.98-2.16 (2H, m), 2.40-2.55 (1H, m), 2.84-2.94 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.20 (1H, dd, J = 16, 7.2 Hz), 6.63 (1H, d, J = 16 Hz), 6.84-7.40 (10H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 8.02-8.06 (1H, m)
【０４０７】
実施例２３０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニルフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２２８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.48-1.96 (12H, m), 2.04-2.18 (14/5H, m), 2.61 (1/5H, m), 2.86-2.99 (2H, m), 3.50(2/5H s), 3.52 (8/5H, s), 3.94 (3/5H s), 3.96 (12/5H, s), 4.72-4.80 (1H, m), 5.49 (1/5H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.16 (4/5H, dd, J = 15.6, 6.8 Hz), 6.33 (4/5H, d, J = 15.6 Hz), 6.34 (1/5H, d, J = 11.6 Hz), 6.70-6.94 (4H, m), 7.15-7.25 (1H, m), 7.63-7.70 (1H, m), 8.04-8.08 (1H, m)
【０４０８】
実施例２３１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例２２８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.48-1.82 (4H, m), 2.00-2.23 (14/5H, m), 2.50 (1/5H ,m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.48(2/5H s), 3.51 (8/5H, s), 3.94 (3/5H, s), 3.95 (12/5H, s), 5.10 (2H, s), 5.55 (1/5H, dd, J = 11.6, 10.0 Hz), 6.18 (4/5H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.54 (1/5H, d, J = 11.6 Hz), 6.78 (4/5H, d, J = 16.0 Hz), 6.84-6.97 (3H, m), 7.12-7.24 (2H, m), 7.28-7.48 (5H, m), 7.64 (1/5H, br d, J = 6.8 Hz), 7.66 (4/5H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1/5H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 8.06 (4/5H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz)
【０４０９】
実施例２３２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２，５−ジメチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２２８の方法に準じて、対応する原料からフリー体を得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.54-1.74 (2H, m), 1.88 (2H, br d, J = 13.2 Hz), 2.22 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.30-2.50 (1H, m), 2.64-2.90 (2H, m), 3.26 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.92 (3H, s), 4.06 (2H, s), 6.09 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.57 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 5.2  Hz), 7.26 (1H, s), 7.85 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 5.2, 1.2 Hz)
【０４１０】
実施例２３３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（３，５−ジメチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２３２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56-1.74 (2H, m), 1.90 (2H, br d, J = 12.0 Hz), 2.24 (6H, s), 2.30-2.50 (1H, m), 2.90-3.08 (2H, m), 3.35 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.93 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.10-6.26 (1H, m), 6.30-6.40 (1H, m), 6.86 (1H, s), 7.01 (2H, s), 7.06-7.14 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.27 (1H, d, J = 4.8 Hz)
【０４１１】
実施例２３４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｚ）−４−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］−１−ブテニル］ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.46 (4H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.19 (1H m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.84 (2H, br d, J = 11.6Hz), 3.47(2H s), 3.95 (3H, s), 5.24 (1H, dd, J = 10.4, 9.6 Hz), 5.34 (1H,m), 5.93 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.74 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４１２】
実施例２３５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｚ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン
［［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］メチル］トリフェニルホスホニウム  クロリド２.３５５ｇ、炭酸カリウム６５０ｍｇ、１８−クラウン−６（１１ｍｇ）をジクロロメタン５ｍｌに加え、加熱還流下、１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジンカルボキサアルデヒド１.０００ｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶かした溶液を２０分かけて滴下した。６時間加熱還流した後、反応液に酢酸エチルを加え、ＮＨ−フォームシリカゲルで濾過した。濾液を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、淡黄色油状物１．０４７ｇを得た。当該油状物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解しジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−酒石酸９４４ｍｇを加え、析出した結晶を濾別した。濾液に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。アルミナで濾過し、濾液を減圧下留去し、標記化合物３７４ｍｇを微黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98-1.36 (5H, m), 1.52-1.92 (10H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.51 (1H, m), 2.84-2.92 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.75 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (3H, s),  5.52 (1H, dd, J = 11.6, 10.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 11.6 Hz), 6.80-6.94 (3H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.65 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４１３】
実施例２３６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，２−ジフェニル−１−エテニル）ピペリジン
実施例２１４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.52-1.68 (4H, m), 1.90-2.02 (2H, m), 2.14 (1H, m), 2.86 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.46 (2H s), 3.93 (3H s), 5.92 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.87 (1H, dd, J =  7.2, 4.8 Hz), 7.14-7.40 (10H, m), 7.64 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４１４】
実施例２３７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［３−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］プロピル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.18-1.34 (4H, m), 1.58-1.62 (5H, m), 2.01 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.48(2H s), 3.94 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４１５】
実施例２３８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［５−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］ペンチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16-1.38 (8H, m), 1.55-1.70 (5H, m), 2.01 (2H, br t, J = 11.6 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.89 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.48 (2H s), 3.93 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４１６】
実施例２３９
１−［（６−メチル−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.38 (3H, m), 1.52-1.59 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 1.99 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.55-2.62 (2H, m), 2.88 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.45 (2H s), 3.92 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.07 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.2 Hz)
【０４１７】
実施例２４０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，２−ジフェニルエチル）ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.17 (1H, m), 1.24-1.40 (2H, m), 1.67-1.75 (2H, m), 1.87-2.02 (4H, m), 2.84 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.44 (2H, s), 3.92 (3H, s), 4.04 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 6.8, 4.8 Hz), 7.14-7.30 (10H, m), 7.62 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４１８】
実施例２４１
１−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.40 (3H, m), 1.54-1.65 (2H, m), 1.68-1.79 (2H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.86 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.43 (2H, s), 3.91 (3H, s), 5.93 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.78 (1H, br d, J = 1.2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０４１９】
実施例２４２
１−［（５−メチル−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.40 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.68-1.79 (2H, m), 2.01 (2H, br t, J = 11.2Hz), 2.24 (3H, s), 2.59 (2H, br t, J = 8.0 Hz), 2.89 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.45 (2H s), 3.91 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.47 (1H, br s), 7.84 (1H, br s)
【０４２０】
実施例２４３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.39 (3H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.65-2.72 (2H, m), 2.87 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.85-6.93 (3H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.28-7.46 (5H, m), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４２１】
実施例２４４
１−［（５−フェニル−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.40 (3H, m), 1.52-1.78 (4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.55-2.62 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.54 (2H, s), 3.99 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.35 (1H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４２２】
実施例２４５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−ピペリジノ−２−オキソエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26-1.38 (2H, m), 1.51-1.78 (11H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 2.90 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.45-3.60 (6H, m), 3.95 (3H, s), 4.67 (2H, s), 6.84-6.95 (3H, m), 7.12-7.18 (2H, m), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４２３】
実施例２４６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（４−ピリジニルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15-1.32 (3H, m), 1.45-1.54 (2H, m), 1.57-1.68 (2H, m), 1.99 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 2.48-2.55 (2H, m), 2.87 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H,s), 6.74-6.79 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 7.6,  1.6 Hz), 7.17-7.34 (3H, m), 7.64 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz), 8.41-8.46 (2H, m)
【０４２４】
実施例２４７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［１−（ジメチルカルバモイル）シクロペンチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.41 (3H, m), 1.47-1.58 (2H, m), 1.68-1.82 (6H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.11-2.20 (2H, m), 2.38-2.40 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.91 (2H, m), 2.92 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.67 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.82-6.91 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.66 (1H, br d, J = 6.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４２５】
実施例２４８
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.39 (3H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.65-2.72 (2H, m), 2.87 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.48 (2H, s), 3.95 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.87-6.94 (2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.29-7.46 (5H, m), 7.66 (1H, br s), 7.98 (1H, d, J = 2.0 Hz)
【０４２６】
実施例２４９
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.40 (3H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.87 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.44 (2H, s), 3.46 (3H, s), 3.76 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.92 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.10-7.18 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４２７】
実施例２５０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.39 (3H, m), 1.55-1.80 (4H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.89 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.62 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.70 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.05-7.14 (2H, m), 7.24-7.42 (5H, m), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４２８】
実施例２５１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26-1.40 (3H, m), 1.47-1.65 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.98-2.08 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.75-2.81 (2H, m), 2.89 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 4.00 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), 7.02-7.07 (1H, m), 7.13-7.40 (8H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４２９】
実施例２５２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.95-1.08 (2H, m), 1.12-1.42 (5H, m), 1.52-1.86 (11H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 2.43-2.49 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 7.2 Hz), 2.98 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.60 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 6.65 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３０】
実施例２５３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.81-0.93 (2H, m), 1.08-1.40 (6H, m), 1.44-1.60 (3H, m), 1.61-1.78 (6H, m), 1.79-1.87 (2H, m), 1.99-2.08 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.65 (2H, d, J = 7.2 Hz), 2.68-2.74 (2H, m), 2.90 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.01 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.08-7.20 (3H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３１】
実施例２５４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.38 (5H, m), 1.60-1.90 (10H, m), 2.18-2.26 (2H, m), 2.97 (1H, m), 3.01-3.07 (2H, m), 3.56 (2H, s), 3.76 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.97 (3H, s), 6.83 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.86-6.94 (2H, m), 7.15 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.21 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz)
【０４３２】
実施例２５５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料からフリー体を得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.20-1.50 (3H, m), 1.40-1.55 (2H, m), 1.75 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 3.18 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.90 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.89 (3H, d, J = 8.4 Hz), 7.04-7.18 (3H, m), 7.23 (1H, dt, J = 1.4, 7.6 Hz), 7.35 (3H, d, J = 8.0 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 5.2, 1.6 Hz)
【０４３３】
実施例２５６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン４７３ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）１００ｍｇを加え、水素雰囲気下常圧、室温で１時間３０分撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下留去し標記化合物４６５ｍｇを無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28-1.42 (2H, m), 1.47-1.55 (2H, m), 1.66-1.84 (3H, m), 2.06 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.50 (2H, s), 3.95(3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.8, 4.2 Hz), 7.06-7.16 (4H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.2, 2.0 Hz)
【０４３４】
実施例２５７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［４−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］ブチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16-1.39 (6H, m), 1.55-1.68 (4H, m), 1.72 (1H, m), 2.00 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.57 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.88 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.48(2H, s), 3.94 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３５】
実施例２５８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（トリフオロメトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.45 (3H, m), 1.48-1.60 (2H, m), 1.73 (2H, br d, J = 9.6 Hz), 2.04 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 2.66 (2H, t, J = 8.4 Hz), 2.91 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.50 (2H, s), 3.94 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.14-7.32 (3H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３６】
実施例２５９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22-1.38(3H, m), 1.46-1.54 (2H, m), 1.55-1.94 (10H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 2.90 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.50(2H, s), 3.95 (3H, s), 4.77 (1H, m), 6.78-6.90(3H, m), 7.08-7.16 (2H, m), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３７】
実施例２６０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.38(3H, m), 1.52-1.95 (12H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 2.90 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.94 (3H, s), 4.75 (1H, m), 6.66-6.76 (3H, m), 6.84 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.16 (1H, m), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４３８】
実施例２６１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（３−ピリジニル）フェニル］エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（３−ブロモフェニル）−１−エテニル］ピペリジン０.３ｇと３−ピリジンボロン酸０.３ｇをメタノール５０ｍｌに溶かし、炭酸ナトリウム水溶液０.３ｍｌ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０.１ｇを加え窒素気流下３時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物０.３ｇを得た。当該油状物を実施例２５６の方法に準じて、標記化合物０.３ｇを黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.44 (3H, m), 1.44-1.80 (2H, m), 1.60-1.84 (2H, m), 1.96-2.10 (2H, m), 2.64-2.74 (2H, m), 2.86-2.96 (2H, m),3.49 (2H, s) 3.94 (3H, s), 6.84-6.90 (1H, m), 7.18-7.30 (1H, m), 7.32-7.44 (4H, m), 7.65 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.84 (1H, d, J = 2.0 Hz)
【０４３９】
実施例２６２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−［（テトラヒドロピラン−２−イル）メチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10-2.00 (15H, m),2.20-2.40 (2H, m), 2.55-2.63 (2H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.40-4.10 (5H, m), 3.96 (3H, s), 6.70-6.80 (2H, m), 6.86-6.98 (1H, m), 7.14-7.22 (1H, m), 7.42-7.52 (1H, m), 7.62-7.72 (1H, m), 8.06-8.16 (1H, m)
【０４４０】
実施例２６３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［（テトラヒドロピラン−２−イル）メチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.40 (3H, m),1.40-2.00 (10H, m), 1.97-2.10 (2H, m), 2.57-2.68 (2H, m), 2.90 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.49 (2H, s) 3.45-3.55 (1H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.95 (3H, s), 3.93-4.10 (2H, m), 6.78-6.92 (3H, m), 7.08-7.18 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４４１】
実施例２６４
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22-1.38(3H, m), 1.52-1.76 (4H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m),  2.85-2.94 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.95 (3H, s), 5.05 (2H, s), 6.76-6.83 (3H, m), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.4 Hz), 7.28-7.46 (5H, m), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４４２】
実施例２６５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26-1.40(3H, m), 1.48-1.56 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.84-2.94 (6H, m), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.2, 5.2 Hz), 7.11-7.33 (9H, m), 7.66 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz)
【０４４３】
実施例２６６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.40 (8H, m), 1.49-1.58 (2H, m), 1.65-1.90 (8H, m), 1.99-2.10 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.86-2.95 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.74 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.95 (3H, s), 6.78-6.90 (3H, m), 7.08-7.16 (2H, m), 7.66 (1H, br d, J = 7.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４４４】
実施例２６７
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.04 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.26-1.38 (3H, m), 1.50-1.58 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.99-2.15 (3H, m), 2.60-2.67 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.72 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.95 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82-6.90 (2H, m), 7.08-7.16 (2H, m), 7.66 (1H, br dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４４５】
実施例２６８
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98-1.11 (2H, m), 1.14-1.38 (6H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.62-1.91 (8H, m), 1.97-2.08 (2H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.73 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (3H, s), 6.68-6.76 (3H, m), 6.87 (1H, dd, J = 5.2, 7.6 Hz), 7.17 (1H, m), 7.65 (1H, br dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４４６】
実施例２６９
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.45-1.70 (5H, m), 1.60-1.80 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.90 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 3.45 (3H, t), 3.48 (2H, s), 3.64-3.80 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.11 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.80-6.92 (2H, m), 7.10-7.18 (1H, m), 7.42-7.74 (3H, m), 8.02-8.08 (1H, m)
【０４４７】
実施例２７０
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−フェニルエトキシ）フェニル）］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.36 (3H, m), 1.43-1.51 (2H, m), 1.62-1.75 (2H, m), 1.99-2.08 (2H, m), 2.54-2.26 (2H, m), 2.86-2.94 (2H, m), 3.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.50 (2H, s), 3.95 (3H, s), 4.17 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.78-6.90 (3H, m), 7.07-7.16 (2H, m), 7.19-7.36 (5H, m), 7.67 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４４８】
実施例２７１
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（フェノキシメチル）フェニル）］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.25-1.39 (3H, m), 1.54-1.78 (4H, m), 1.96-2.08 (2H, m), 2.65-2.73 (2H, m), 2.84-2.93 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.94 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 7.6, 5.2 Hz), 6.95-7.01 (2H, m), 7.18-7.34 (6H, m), 7.42 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.64 (1H, br d, J = 6.4 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４４９】
実施例２７２
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロペンチルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.45 (5H, m), 1.49-1.88 (10H, m), 1.98-2.10 (2H, m),  2.37 (1H, septet, J = 7.4 Hz), 2.58-2.66 (2H, m), 2.86-2.96 (2H, m), 3.50 (2H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.95 (3H, s), 6.78-6.90 (3H, m), 7.09-7.17 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４５０】
実施例２７３
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.89-1.01 (2H, m), 1.10-1.56 (10H, m), 1.62-1.83 (8H, m), 2.02-2.11 (2H, m), 2.56-2.63 (4H, m), 2.89-2.96 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.95 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 6.8, 4.8 Hz), 7.08-7.16 (4H, m), 7.66 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 2.0 Hz)
【０４５１】
実施例２７４
１−［（２−メトキシ−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２５６の方法に準じて、対応する原料からフリー体を得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.30-1.55 (5H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.45-2.55 (2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.93 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.80-7.85 (1H, m), 8.20-8.25 (1H, m)
【０４５２】
実施例２７５
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.30-1.55 (5H, m), 1.84 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 2.22 (3H, s), 2.50 (3H, s), 2.45-2.55 (2H, m), 2.75-2.90 (2H, m), 3.26 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.92 (3H, s), 4.12 (2H, s),6.79 (3H, s), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 5.2 Hz), 7.82-7.86 (1H, m), 8.25 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０４５３】
実施例２７６
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例２７４の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.30-1.55 (5H, m), 1.87 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.40-2.60 (2H, m), 2.80-3.00 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.6, 5.6 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.24-8.30 (1H, m)
【０４５４】
実施例２７７
１−［［５−（３−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジニル］メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.41 (3H, m), 1.54-1.62 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.07 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 2.93 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.15 (2H, s), 4.00 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.38 (1H, ddd, J = 8.0, 4.8, 1.2 Hz), 7.85 (1H, ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz), 7.92 (1H, br s), 8.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.82 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz)
【０４５５】
実施例２７８
１−［［５−（４−ピリジニル）−２−メトキシ−３−ピリジニル］メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26-1.41 (3H, m), 1.55-1.63 (2H, m), 1.68-1.82 (2H, m), 2.07 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.54 (2H, s), 4.01 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.46-7.52 (2H, m), 7.97 (1H, br s), 8.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.63-8.69 (2H, m)
【０４５６】
実施例２７９
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.40 (3H, m), 1.50-1.65 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.04 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.66 (2H, d, J = 7.6 Hz), 2.87 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.43 (2H, s), 3.92 (3H, s), 6.96-7.08 (2H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０４５７】
実施例２８０
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６に記載の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.40 (7H, m), 1.49-1.60 (2H, m), 1.62-1.91 (9H, m), 1.99-2.11 (2H, m), 2.58-2.66 (2H, m), 2.83-2.92 (2H, m), 3.44 (2H, s), 3.75 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.92 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.09-7.20 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４５８】
実施例２８１
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.24-1.40 (3H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.00-2.19 (3H, m), 2.61-2.68 (2H, m), 2.84-2.92 (2H, m), 3.44 (2H, s), 3.72 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.92 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.86 (1H, dt, J =7.6, 1.2 Hz), 7.10-7.17 (2H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４５９】
実施例２８２
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.26-1.42 (3H, m), 1.39-1.56 (2H, m), 1.70-1.80 (2H, m), 2.02-2.11 (2H, m), 2.58-2.65 (2H, m), 2.84-2.95 (6H, m), 3.44 (2H, s), 3.92 (3H, s), 7.12-7.34 (9H, m), 7.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４６０】
実施例２８３
１−［（５−（メチルスルフォニル）−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０６の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.04-1.40 (8H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.64-1.90 (8H, m), 2.04-2.12 (2H, m), 2.60-2.68 (2H, m), 2.82-2.91 (2H, m), 3.08 (3H, s), 3.49 (2H, s), 3.75 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.04 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.61 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０４６１】
実施例２８４
１−［（４−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２０１の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20-1.39 (3H, m), 1.52-1.62 (2H, m), 1.66-1.76 (2H, m), 2.00 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.54-2.64 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 12.0 Hz), 3.53 (2H, s), 3.86 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.41 (1H, s)
【０４６２】
実施例２８５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン４６５ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液１.７５ｍｌを加え３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶し標記化合物３４４ｍｇを白色針状晶として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.42 (3H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.72-1.83 (2H, br d, J = 9.2 Hz), 2.10 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.30 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 2.95 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.48 (2H, s), 6.33 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.06-7.18 (4H, m), 7.37 (1H, br d, J = 5.2 Hz), 7.57 (1H, br d, J = 6.0 Hz)
【０４６３】
実施例２８６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［４−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］ブチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.18-1.40 (7H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 2.06 (2H, t, J = 10.4 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.47(2H, s), 5.93 (2H, s), 6.34 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, m), 7.53 (1H, br d, J = 6.8 Hz)
【０４６４】
実施例２８７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［３−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］プロピル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.22-1.35 (4H, m), 1.48-1.53 (5H, m), 2.08 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.92 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.48 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.34 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 7.6,1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.37(1H, m), 7.54 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０４６５】
実施例２８８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［５−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］ペンチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16-1.36 (8H, m), 1.56-1.90 (5H, m), 2.07 (2H, br t, J = 10.0 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.48 (2H, s), 3.93 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.38 (1H, m), 7.54 (1H, br d, J = 6.0 Hz)
【０４６６】
実施例２８９
１−［（６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.38 (3H, m), 1.53-1.60 (2H, m), 1.68-1.77 (2H, m), 2.06 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.55-2.62 (2H, m), 2.93 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.45 (2H s), 5.92 (2H, s), 6.07 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.75 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, br d, J = 6.8 Hz)
【０４６７】
実施例２９０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，２−ジフェニルエチル）ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.20 (1H, m), 1.30-1.42 (2H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.94-2.04 (4H, m), 2.88 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.43 (2H, s), 4.04 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.31 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.14-7.19 (2H, m), 7.21-7.30 (8H, m), 7.34 (1H, br d, J = 5.2 Hz), 7.54 (1H, br d, J = 6.4Hz)
【０４６８】
実施例２９１
１−［（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.44 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 2.95 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.57 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.48 (1H, br s), 7.94 (1H, br s)
【０４６９】
実施例２９２
１−［（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28-1.41 (3H, m), 1.54-1.6２ (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.08 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.11 (3H, s), 2.56-2.64 (2H, m), 2.94 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.46 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.17 (1H, br s), 7.39 (1H, br s)
【０４７０】
実施例２９３
１−［（５−フェニル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.25-1.44 (3H, m), 1.54-1.63 (2H, m), 1.74-1.82 (2H, m), 2.14 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 3.00 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.58 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.33 (1H, m), 7.40-7.50 (5H, m),7.70 (1H, br s), 7.87 (1H, br s)
【０４７１】
実施例２９４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−ピペリジノ−２−オキソエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.40 (2H, m), 1.46-1.81 (11H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.43-3.60 (6H, m), 4.68 (2H, s), 6.35 (1H, m), 6.83-6.95 (2H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.38 (1H, m), 7.58 (1H, m)
【０４７２】
実施例２９５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（４−ピリジニルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.18-1.32 (3H, m), 1.46-1.54 (2H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.02 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 2.48-2.56 (2H, m), 2.88 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.44 (2H, s), 6.32 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.74-6.80 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 1.2, 8.0 Hz), 7.18-7.32 (3H, m), 7.35 (1H, br d, J = 6.0 Hz), 7.52 (1H, br d, J = 6.0 Hz), 8.42-8.46 (2H, m)
【０４７３】
実施例２９６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［１−（ジメチルカルバモイル）シクロペンチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28-1.43 (3H, m), 1.47-1.56 (2H, m), 1.70-1.82 (6H, m), 2.06-2.21 (4H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 2.57-2.64 (2H, m), 2.93 (3H, s), 2.96 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.09 (3H, s), 3.50 (2H, s), 6.34 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.12 (1H, dd, J =7.6, 2.0, Hz), 7.37 (1H, m), 7.56 (1H, br d, J = 5.6 Hz)
【０４７４】
実施例２９７
１−［［５−（３−ピリジニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28-1.43 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.74-1.83 (2H, m), 2.14 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.56-2.64 (2H, m), 2.88 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.58 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, ddd, J = 8.0, 5.2, 0.8 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, ddd, J =8.0, 2.4, 1.6 Hz),  8.84 (1H, br s), 8.58 (1H, dd, J = 5.2, 1.6 Hz), 8.76 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz)
【０４７５】
実施例２９８
１−［［５−（４−ピリジニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル］メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30-1.44 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.75-1.84 (2H, m), 2.15 (2H, br t, J = 10.0 Hz), 2.57-2.64 (2H, m), 2.99 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.58 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.66 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.38-7.73 (2H, m), 7.73-7.73 (2H, m), 8.63-8.68 (2H, m)
【０４７６】
実施例２９９
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.23-1.39 (3H, m), 1.53-1.62 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 2.09 (2H, br t,J = 10.8 Hz), 2.65-2.72 (2H, m), 2.88 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.51 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.88-6.93 (2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.29-7.46 (6H, m), 7.77 (1H, br s)
【０４７７】
実施例３００
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.98-1.11 (2H, m), 1.14-1.42 (6H, m), 1.53-1.62 (2H, m), 1.65-1.92 (8H, m), 2.05-2.16 (2H, m), 2.55-2.63 (2H, m), 2.90-2.99 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.74 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.36 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.68-6.77 (3H, m), 7.17 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.36 (1H, br d, J = 6.0 Hz), 7.58 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０４７８】
実施例３０１
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.43 (9H, m), 1.52-1.60 (2H, m), 1.66-1.90 (7H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.59-2.66 (2H, m), 2.94 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 3.56 (2H, s), 3.75 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85 (1H, dt, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.14 (1H, dt, J = 8.0, 1.6 Hz),7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.87 (1H, br s)
【０４７９】
実施例３０２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン２２６ｍｇをエタノール４ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液１ｍｌを加え１時間３０分加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をエタノールに溶解しシュウ酸４９ｍｇ、酢酸エチルを加え、析出物を濾取し標記化合物２２９ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.05-1.35 (6H, m), 1.35-1.55 (4H, m), 1.62-1.90 (8H, m), 2.56 (2H, m), 2.88 (2H, m), 3.23-3.36 (2H, m), 3.77 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.00 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.83 (1H, t, J = 7.2Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09-7.17 (2H, m), 7.52 (1H, br d, J = 6.4 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 6.0 Hz)
【０４８０】
実施例３０３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.20-1.38 (3H, m), 1.44-1.80(10H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.48-2.58 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.49 (2H, br s), 3.64 (2H, br s), 4.78 (1H, br t, J = 6.0 Hz), 6.23 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.66-6.75 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.39 (1H, br d, J = 5.2 Hz), 7.53 (1H, br d, J = 5.2 Hz)
【０４８１】
実施例３０４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.30-1.44 (5H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.60 (2H, br t, J = 7.6 Hz), 2.83 (2H, m), 3.24 (2H, br d, J = 8.8 Hz), 3.98 (2H, s), 5.11 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.87 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12-7.18 (2H, m), 7.29-7.37 (1H, m), 7.38-7.48 (5H, m), 7.52 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz)
【０４８２】
実施例３０５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.32-1.58 (5H, m), 1.76-1.88 (2H, m), 2.55 (2H, m), 2.84 (1H, m), 3.28 (2H, m), 3.56 (2H, m), 3.98 (2H, br s), 5.08 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.76-6.88 (3H, m), 7.19 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.24-7.46 (5H, m), 7.52 (1H, br d, J = 6.4 Hz), 7.67 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０４８３】
実施例３０６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.34-1.58 (3H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.57 (2H, br t, J = 8.0 Hz), 2.74-2.92 (6H, m), 3.26 (2H, m), 3.62 (2H, m), 3.94 (2H, br s), 6.29 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.08-7.33 (9H, m), 7.50 (1H, br d, J = 2.4 Hz), 7.66 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０４８４】
実施例３０７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.32-1.50(5H, m), 1.55-1.76 (6H, m), 1.78-1.93 (4H, m), 2.54-2.62 (2H, m), 2.82 (2H, br s), 3.26 (2H m), 3.95 (2H, br s), 4.83 (1H, br t, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.81 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.08-7.16 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.66 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０４８５】
実施例３０８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.01 (6H, d, J = 6.4 Hz), 1.26-1.40 (3H, m), 1.42-1.51 (2H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 2.03 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.53-2.60 (2H, m), 3.06 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.64 (2H, br s), 3.72 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.23 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.83 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09-7.16 (2H, m), 7.40 (1H, br dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 5.2 Hz)
【０４８６】
実施例３０９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−フェニルエトキシ）フェニル）］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.28-1.44 (5H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 2.43-2.50 (2H, m), 2.86 (2H, m), 3.03 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.28 (2H, m), 4.00 (2H, br s), 4.18 (2H, t, J = 5.2 Hz), 6.31 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.83 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.06-7.16 (2H, m), 7.18-7.25 (1H, m), 7.28-7.36 (3H, m), 7.53 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 5.6 Hz)
【０４８７】
実施例３１０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（フェノキシメチル）フェニル）］エチル］ピペリジンシュウ酸
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.32-1.58 (5H, m), 1.78-1.86 (2H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 2.85 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.98 (2H, br s), 5.08 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.95 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.99-7.04 (2H, m), 7.18-7.24 (5H, m), 7.42 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.66 (1H, br d, J = 6.8 Hz)
【０４８８】
実施例３１１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロペンチルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.28-1.67 (11H, m), 1.73-1.86 (4H, m), 2.31 (1H, septet, J = 7.3 Hz), 2.52-2.58 (2H, m), 2.67 (2H, m), 3.15-3.24 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.84 (2H, br s), 6.26 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.82 (1H, dt, J = 6.8, 1.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09-7.16 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz), 7.61 (1H, br d, J = 5.6 Hz)
【０４８９】
実施例３１２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.87-0.99 (2H, m), 1.10-1.79 (16H, m), 1.83-1.92 (2H, m), 2.51-2.60 (4H, m), 2.92 (2H, br s), 3.34 (2H, br s), 4.04 (2H, br s), 6.03 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.06-7.16 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J = 6.8, 2.4 Hz), 7.69 (1H, br d, J = 10.0 Hz)
【０４９０】
実施例３１３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］エチル］ピペリジン２塩酸塩
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］エチル］ピペリジン２９４ｍｇをエタノール８ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液３ｍｌを加え３時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾取しエタノールから再結晶し標記化合物２７３ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.42-1.58 (4H, m), 1.61-1.76 (1H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.51-2.60 (2H, m), 2.95 (2H, br t, J = 11.6 Hz), 3.28 (2H, br d, J = 12.4 Hz), 4.06 (2H, s), 4.36 (2H, s), 6.31 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.53 (1H, m), 6.63 (1H, m), 6.94 (1H, br t J = 7.6 Hz), 7.00 (1H, br d, J = 7.2 Hz), 7.18-7.37 (5H, m), 7.54 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０４９１】
実施例３１４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.36-1.61 (5H, m), 1.80-1.92 (2H, m), 2.51 (3H, s), 2.68-2.76 (2H, m),  2.87 (2H, m), 3.28 (2H, br d, J = 9.6 Hz), 3.98 (2H, s), 4.00 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.01 (1H, dt, J = 7.6 Hz), 7.02 (1H, dt, J = 7.2, 1.6 Hz), 7.12-7.28 (4H, m), 7.30-7.36 (4H, m), 7.52 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０４９２】
実施例３１５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル］エチル］ピペリジン２塩酸塩
実施例３１３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.93-1.06 (2H, m), 1.10-1.26 (3H, m), 1.46-1.66 (5H, m), 1.66-1.81 (4H, m), 1.82-1.96 (4H, m),2.67 (2H, m), 2.90-3.04 (2H, m), 3.00 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.34-3.42 (2H, m), 4.06 (2H, s), 6.31 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.06-7.42 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０４９３】
実施例３１６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.03-1.34 (5H, m), 1.63-2.00 (10H, m), 3.04-3.18 (3H, m), 3.42 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 3.78 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.08 (2H, s), 6.30 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.91 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.13 (1H, br d, J = 6.8 Hz), 7.18 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０４９４】
実施例３１７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ0.80-0.92 (2H, m), 1.08-1.23 (3H, m), 1.37-1.56 (6H, m), 1.57-1.70 (3H, m), 1.72-1.81 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.51 (3H, s), 2.62 (2H, d, J = 7.2 Hz), 2.62-2.70 (2H, m), 2.92 (2H, m), 3.26-3.38 (2H, m), 4.04 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.97-7.02 (1H, m), 7.10-7.20 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０４９５】
実施例３１８
１−［（５−（メチルスルフォニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
１−［（５−（メチルスルフォニル）−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン１３８ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、塩化チオニル１ｍｌを加え２時間３０分加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、析出物を濾取し、標記化合物１２７ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.05-1.45 (8H, m), 1.53-1.61 (2H, m), 1.67-1.90 (8H, m), 2.15-2.27 (2H, m), 2.60-2.68 (2H, m), 2.92 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.08 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.76 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.86 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.83 (1H, br d, J = 2.4 Hz), 8.35 (1H, br m)
【０４９６】
実施例３１９
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.08-1.23 (3H, m), 1.42-1.50 (2H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.88-2.00 (2H, m), 2.40-2.60 (2H, m), 2.73-2.83 (2H, m), 3.24 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.64-6.76 (3H, m), 7.34 (1H, s), 7.50 (1H, s)
【０４９７】
実施例３２０
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.00-1.26 (3H, m), 1.40-1.54 (2H, m), 1.67 (2H, br d, J = 9.6 Hz), 1.94 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.60 (2H, d, J = 7.6 Hz), 2.77 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.24 (2H, s), 7.06-7.13 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.27 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.2 Hz)
【０４９８】
実施例３２１
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.10-1.25 (3H, m), 1.40-1.50 (2H, m), 1.67 (2H, br d, J = 8.8 Hz), 1.95 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.54 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.76 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.24 (2H, s), 3.31 (3H, s), 3.65 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.05 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.83 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.06-7.14 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.8 Hz),  7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０４９９】
実施例３２２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２，５−ジメチルフェニル）エチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.16-1.36 (3H, m), 1.32-1.46 (2H, m), 1.72 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 2.03 (1H, br s), 2.19 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.85 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 3.20-3.42 (2H, m), 6.18 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.92 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 6.0 Hz)
【０５００】
実施例３２３
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン４４３ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、塩化チオニル０.５ｍｌを加え３時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をエタノールに溶解しシュウ酸９９ｍｇを加え、析出物を濾取し標記化合物３８２ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.01 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.24-1.42 (3H, m), 1.43-1.51 (2H, m), 1.73-1.82 (2H, m), 2.03 (1H, m), 2.45 (2H, m), 2.54-2.60 (2H, m), 3.08 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.64 (2H, br s), 3.73 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.83 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.09-7.16 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０５０１】
実施例３２４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.48 (5H, br s), 1.84 (2H, br d, J = 9.2 Hz), 2.22 (6H, s), 2.45-2.55 (2H, m), 2.85-3.00 (2H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 4.04 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.79 (3H, s), 7.53 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０５０２】
実施例３２５
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.45 (5H, br s), 1.86 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 2.20 (3H, s), 2.44-2.54 (2H, m), 2.93 (2H, br s), 3.24-3.40 (2H, m), 3.73 (3H, s), 4.05 (2H, s), 6.30 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.72 (1H, d, J = 5.2 Hz)
【０５０３】
実施例３２６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（トリフオロメトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.34-1.60 (5H, br s), 1.86 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (2H, br s), 3.24-3.44 (2H, m) 4.05 (2H, s), 6.30 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.28-7.40 (3H, m), 7.38-7.48 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 5.6 Hz)
【０５０４】
実施例３２７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（３−ピリジニル）フェニル］エチル］ピペリジン  ２シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.34-1.65 (5H, m), 1.80-1.94 (2H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.85-3.00 (2H, m),3.25-3.40 (2H, m) 3.95-4.10 (2H, m), 6.28 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.2, 4.8 Hz), 7.40-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.00-8.10 (1H, m), 8.55 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.87 (1H, d, J = 1.6 Hz)
【０５０５】
実施例３２８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［３−［（テトラヒドロピラン−２−イル）メチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.20-1.60 (9H, m), 1.62 (1H, br d, J = 12.4 Hz), 1.70-1.90 (3H, m), 2.40-2.60 (2H, m), 2.80-3.00 (2H, m) 3.20-3.43 (3H, m), 3.50-3.63 (1H, m), 3.75-3.95 (3H, m), 4.02 (2H, s), 6.27 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.66-6.80 (3H, m), 7.14 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 6.0 Hz)
【０５０６】
実施例３２９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−［（テトラヒドロピラン−２−イル）メチルオキシ］フェニル］エチル］ピペリジン
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.25-1.55 (9H, m), 1.64 (1H, br d, J = 12.0 Hz), 1.75-1.93 (3H, m), 2.53 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.80-3.00 (2H, m), 3.20-3.43 (3H, m),3.53-3.63 (1H, m), 3.83-3.93 (3H, m), 4.03 (2H, s), 6.28 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.82 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 7.64-7.72 (1H, m)
【０５０７】
実施例３３０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.34-1.50 (5H, m), 1.76-1.90 (2H, m), 2.46-2.56 (2H, m), 2.80-2.98 (2H, m),3.20-3.38 (2H, m) 3.30 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 4.0 Hz), 4.02 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 4.0 Hz), 6.28 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.83 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.52 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.66-7.76 (1H, m)
【０５０８】
実施例３３１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.25-1.60 (5H, m), 1.78 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66-2.95 (2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 4.02 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.84-6.92 (3H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 6.0 Hz)
【０５０９】
実施例３３２
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.25-1.48 (5H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 2.48 (2H, m), 2.53-2.61 (2H, m), 2.76-2.89 (4H, m), 3.06 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.65 (2H, br s), 6.98-7.32 (9H, m), 7.58 (1H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５１０】
実施例３３３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，２−ジフェニル−１−エテニル）ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.52-1.76 (4H, m), 1.98-2.09 (2H, m), 2.16 (1H, m), 2.90 (2H, br d, J = 10.4 Hz), 3.46 (2H, s), 5.92 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.33 (1H, br t, J = 6.4 Hz), 7.14-7.40 (11H, m), 7.55 (1H, m)
【０５１１】
実施例３３４
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
１−［（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン２４５ｍｇをエタノール８ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液７ｍｌを加え７時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物にエーテルを加え結晶化させ標記化合物１１６ｍｇを微黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56-1.68 (2H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 2.18-2.30 (3H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.56 (2H, s), 6.24 (1H, dd, J = 7.2, 16.0 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 10.8, 8.4, 1.6 Hz), 7.08 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.17 (1H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.73 (1H, br s)
【０５１２】
実施例３３５
１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
１−［（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン２２１ｍｇをエタノール１２ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液１２ｍｌを加え１１時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物にエーテルを加え結晶化させ標記化合物１７６ｍｇを微桃色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57-1.69 (2H, m), 1.81-1.89 (2H, m), 2.20-2.31 (3H, m), 2.96-3.04 (2H, m), 3.60 (2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 10.8, 8.0, 1.2 Hz), 7.08 (1H, dt, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.17 (1H, m), 7.28 (1H, dd, J = 8.0, 2.8 Hz), 7.44 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.72 (1H, br m)
【０５１３】
実施例３３６
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.46-1.69 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.18-2.34 (3H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.55 (2H, s), 6.15 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.20 (1H, dt, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.69 (1H, br s)
【０５１４】
実施例３３７
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−メチルフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56-1.68 (2H, m), 1.81-1.88 (2H, m), 2.16-2.29 (3H, m), 2.33 (3H, s), 2.94-3.02 (2H, m), 3.54 (2H, s), 6.04 (1H, dd, J = 16.0, 7.2 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 16.0, 0.8 Hz), 7.09-7.19 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69 (1H, br s)
【０５１５】
実施例３３８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.58-1.78 (4H, m), 1.83-1.94 (2H, m), 2.40 (7/8H, m), 2.64 (1/8H ,m), 2.82-3.05 (2H, m), 3.20-3.42 (2H, m), 4.01 (2H, br s), 5.12 (1/4H, s), 5.14 (7/4H, s), 6.18-6.28 (1H, m), 6.30 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.50 (1/8H, d, J = 11.6 Hz), 6.72 (7/8H, d, J = 16.0 Hz), 6.89-7.04 (1H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.18-7.55 (8H, m), 7.66 (1/8H, br d, J = 5.2 Hz), 7.69 (7/8H, br d, J = 5.2 Hz)
【０５１６】
実施例３３９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−フェニルエチル）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.60-1.78 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.45 (1H, m), 2.52-3.04 (6H, m), 3.21 (2/7H, br d, J = 11.2 Hz), 3.34 (12/7H, br d, J = 11.2 Hz), 3.92 (2/7H, br s), 4.00 (12/7H, br s), 6.06-6.16 (1H, m), 6.27 (1/7H, t, J = 6.8 Hz), 6.30 (6/7H, t, J = 6.8 Hz), 6.57 (1/7H, d, J = 11.2 Hz), 6.68 (6/7H, d, J = 16.0 Hz), 7.10-7.32 (9H, m), 7.42-7.47 (1H, m), 7.49 (1/7H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.52 (6/7H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.62 (1/7H, br d, J = 6.8 Hz), 7.68 (6/7H, dd, J = 6.8, 1.6 Hz)
【０５１７】
実施例３４０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（イソブチルオキシ）フェニル）］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.97 (3/2H, d, J = 6.8 Hz), 1.01 (9/2H, d, J = 6.8 Hz), 1.58-1.94 (4H, m), 1.95-2.10 (1H, m), 2.40 (1/4H, m), 2.66 (3/4H, m), 2.94 (2H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 3.74 (1/2H, d, J = 6.8 Hz), 3.76 (3/2H, d, J = 6.8 Hz), 3.92-4.05 (2H, m), 6.20-6.33 (2H, m), 6.48 (1/4H, d, J = 11.6 Hz), 6.64 (3/4H, d, J = 16.0 Hz), 6.86-6.99 (2H, m), 7.15-7.29 (5/4H, m), 7.44 (3/4H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.50 (1/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.52 (3/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.65 (1/4H, br d, J = 6.4 Hz), 8.06 (3/4H, br d, J = 6.4 Hz)
【０５１８】
実施例３４１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.12-1.96 (13H, m), 2.12-2.54 (1H, m), 2.64 (1/4H, m), 2.80-3.02 (7/4H, m), 3.08-3.39 (2H, m), 3.82 (1/2H, d, J = 6.8 Hz), 3.83 (3/2H, d, J = 6.8 Hz), 4.00 (2H, m), 5.45(1/4H, dd, J = 12.0, 10.0 Hz), 6.20-6.35 (7/4H, m), 6.45 (1/4H, d, J = 12.0 Hz), 6.62 (3/4H, d, J = 15.6 Hz), 6.85-7.00 (2H, m), 7.15-7.30 (7/4H, m), 7.42 (5/4H, d, J = 7.6 Hz), 7.50 (1/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.52 (3/4H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.64 (1/4H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 7.65 (3/4H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz)
【０５１９】
実施例３４２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−［２−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.85-0.98 (2H, m), 1.07-1.29 (4H, m), 1.30-1.40 (2H, m), 1.57-1.76 (7H, m), 1.86-1.95 (2H, m), 2.33 (1/7H, m), 2.43 (6/7H, m), 2.51-2.56 (2/7H, m), 2.58-2.64 (12/7H, m), 3.19-3.27 (2/7H, m), 3.27-3.38 (12/7H, m), 3.92 (2/7H, s), 4.00 (12/7H, s), 6.05-6.14 (1H, m), 6.27 (1/7H, t, J = 6.4 Hz), 6.30 (6/7H, t, J = 6.4 Hz), 6.53 (1/7H, d, J = 11.6 Hz), 6.62 (6/7H, d, J = 15.2 Hz), 7.07-7.22 (3H, m), 7.40-7.46 (1H, m), 7.49 (1/7H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.52 (6/7H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.63 (1/7H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 7.69 (6/7H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz)
【０５２０】
実施例３４３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
１−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン９６１ｍｇをエタノール１６ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液４ｍｌを加え３時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた油状物をエタノールに溶解しシュウ酸２０７ｍｇ、酢酸エチルを加え、析出物を濾取し標記化合物７６５ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.02-1.34 (5H, m), 1.57-1.93 (10H, m), 2.39 (1H, m), 2.88 (2H, m), 3.29 (2H, br d, J = 9.6 Hz), 3.79 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.94 (2H, s), 6.19-6.32 (2H, m), 6.64 (1H, d, J = 16.4 Hz), 6.88 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.18 (1H, dt, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.67 (1H, br d, J = 5.6 Hz)
【０５２１】
実施例３４４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｚ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.97-1.32 (5H, m), 1.60-1.84 (10H, m), 2.65 (1H, m), 2.70-3.00 (2H, m), 3.26 (2H, br d, J = 12.0 Hz), 3.77 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.96 (2H, s), 5.47 (1H, m), 6.28 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.47 (1H, d, J = 11.6 Hz), 6.91 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.23 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.66 (1H, br d, J = 6.0 Hz)
【０５２２】
実施例３４５
１−［（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.03-1.34(5H, m), 1.47-1.88 (10H, m), 2.28 (1H, m), 2.42-2.60 (2H, m), 3.00-3.18 (2H, m), 3.62-3.74 (2H, m), 3.79 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.64 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.88 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.65 (2H, br s)
【０５２３】
実施例３４６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−５−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.96-1.32 (5H, m), 1.57-1.92 (10H, m), 2.41 (7/4H, m), 2.66 (1/4H, m), 2.84-3.00 (2H, m), 3.21-3.36 (2H, m), 3.75 (1/2H, d, J = 6.4 Hz), 3.77 (3/2H, d, J = 6.4 Hz), 3.94 (1/2H, m), 3.98 (3/2H, m), 5.23 (1/4H, m), 6.25-6.38 (7/4H, m), 6.42 (1/4H, d, J = 11.6 Hz), 6.62 (3/4H, d, J= 15.6 Hz), 6.93-7.10 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J = 10.0, 2.8 Hz), 7.50 (1/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.52 (3/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.65 (1/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.68 (3/4H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz)
【０５２４】
実施例３４７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−４−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.96-1.34 (5H, m), 1.57-1.92 (10H, m), 2.38 (1H, m), 2.59 (1/5H, m), 2.78-3.02 (9/5H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 3.79 (2/5H, d, J = 6.4 Hz), 3.81 (8/5H, d, J = 6.0 Hz), 3.94 (2/5H, br s), 3.99 (8/5H, br s), 5.56 (1/5H, m), 6.215-6.34 (9/5H, m), 6.38 (1/5H, d, J = 11.6 Hz), 6.56 (4/5H, d, J= 16.0 Hz), 6.67-6.79 (1H, m), 6.83-6.92 (1H, m), 7.20 (1/5H, t, J = 7.2 Hz), 7.26 (1/5H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.56 (8/5H, m), 7.63-7.73 (1H, m)
【０５２５】
実施例３４８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−６−フルオロフェニル］−１−エテニル］ピペリジン
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.04-1.34 (5H, m), 1.56-1.92 (10H, m), 2.39 (1H, m), 2.83-2.98 (2H, m), 3.24-3.36 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 5.6 Hz),  3.97 (2H, br s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.39-6.51 (2H, m), 7.78 (1H, dd, J = 10.8, 8.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(1H, dd, J = 8.4, 6.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 4.8 Hz)
【０５２６】
実施例３４９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン  シュウ酸塩
４−［２−［（２−シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］−１−エチニル］ピペリジン１１１ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド５０ｍｇ、酢酸０.０３ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９４ｍｇを加え室温で５時間３０分撹拌した。２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサアルデヒド５０ｍｇ、酢酸０.０３ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９４ｍｇを追加し終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をＮＨ−フォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製し、無色油状物１４０ｍｇ得た。当該油状物をエタノールに溶解し、シュウ酸３３ｍｇ、酢酸エチルを加え、析出物を濾取し標記化合物１２０ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.02-1.32 (5H, m), 1.60-1.87 (8H, m), 1.99-2.08 (2H, m), 2.86-3.04 (3H, m), 3.11-3.22 (2H, m), 3.82 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.92 (2H, br s), 6.28 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.88 (1H, dt, J = 8.0, 0.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.25-7.33 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz)
【０５２７】
実施例３５０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フェノキシフェニル）−１−エテニル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.56-1.78 (3H, m), 1.76-1.88 (1H, m), 2.10-2.50 (1H, m), 2.90-3.10 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m), 4.05 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.39 (0.3H, d, J = 11.6 Hz), 6.56 (0.7H, d, J = 16.4 Hz), 6.84-7.40 (8H, m), 7.54 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.64-7.74 (1H, m)
【０５２８】
実施例３５１
１−［（５−シアノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン
１−［（５−シアノ−２−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−１−エテニル］ピペリジン２１４ｍｇ、ヨウ化ナトリウム１３７ｍｇ、塩化トリメチルシラン０.１ｍｌをアセトニトリル１０ｍｌに加え室温で撹拌した。５時間後、ヨウ化ナトリウム６８５ｍｇ、クロロトリメチルシラン０.５ｍｌを追加し、室温で２０分撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を炭酸ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物を炭酸ナトリウム水溶液に懸濁し室温で撹拌した。結晶を濾取し標記化合物１８５ｍｇを微黄色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.41-1.54 (2H, m), 1.68-1.74 (2H, m), 2.08 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.17 (1H, m), 2.85 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.29 (2H, s), 6.38 (1H, dd, J = 16.0, 6.8 Hz), 6.50 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.12-7.21 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.58 (1H, dt, J = 8.4, 1.6 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０５２９】
実施例３５２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）ベンジルオキシ］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.00-1.32 (5H, m), 1.62-2.07 (10H, m), 3.01 (2H, m), 3.17 (2H, m), 3.66 (1H, m), 3.79 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.00 (2H, s), 4.49 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.91 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.24 (1H, dt, J  = 7.6, 1.2, Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz)
【０５３０】
実施例３５３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（ベンジルオキシ）ベンジルオキシ］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３４９の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.72-1.86 (2H, m), 1.90-2.02 (2H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.05-3.17 (2H, m), 3.64 (1H, m), 3.93 (2H, s), 4.53 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.95 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.26-7.42 (5H ,m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０５３１】
実施例３５４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.40-1.55 (2H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 2.10 (2H, br t, J = 9.2 Hz), 2.58-2.70 (2H, m), 3.22 (2H, s), 3.33-3.45 (1H, m), 4.56 (2H, d, J = 2.0 Hz), 6.15 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.18-7.28 (2H, m), 7.30-7.46 (3H, m), 11.50 (1H, s)
【０５３２】
実施例３５５
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.42-1.55 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.14 (2H, br t, J = 9.2 Hz), 2.58-2.70 (2H, m), 3.25 (2H, s), 3.30-3.50 (1H, m), 4.56 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.20-7.26 (1H, m), 7.31-7.37 (2H, m), 7.37-7.44 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５３３】
実施例３５６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.38-1.52 (2H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 2.08 (2H, br t, J = 9.6 Hz), 2.56-2.70 (2H, m), 3.21 (2H, s), 3.30-3.43 (1H, m), 4.50 (2H, s), 6.14 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.09 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 6.4, 1.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz), 7.36-7.48 (1H, m)
【０５３４】
実施例３５７
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.40-1.53 (2H, m), 1.78-1.90 (2H, m), 2.13 (2H, br t, J = 9.2 Hz), 2.56-2.70 (2H, m), 3.24 (2H, s), 3.30-3.48 (1H, m), 4.50 (2H, s), 7.09 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38-7.48 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５３５】
実施例３５８
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−クロロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.45-1.60 (2H, m), 1.82-1.93 (2H, br.d, J = 10.0 Hz), 2.12 (2H, br t, J = 10.0 Hz), 2.60-2.73 (2H, m), 3.23 (2H, s), 3.38-3.50 (1H, m), 4.54 (2H, s), 6.15 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.26-7.44 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 7.6 Hz), 11.50 (1H, s)
【０５３６】
実施例３５９
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−クロロベンジルオキシ）ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.47-1.62 (2H, m), 1.82-1.94 (2H, m), 2.16 (2H, br t, J = 9.6 Hz), 2.60-2.75 (2H, m), 3.27 (2H, s), 3.46 (1H, m), 4.54 (2H, s), 7.26-7.45 (4H, m), 7.48-7.56 (2H, m)
【０５３７】
実施例３６０
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.70-1.90 (2H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.90-3.10 (2H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.97 (2H, s), 4.53 (2H, s), 6.26 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.10-7.22 (2H, m), 7.30-7.38 (1H,m), 7.45(1H, t, J = 6.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 5.2 Hz)
【０５３８】
実施例３６１
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３２３の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.70-1.85 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.77-3.00 (2H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.92 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.14-7.22 (2H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.45 (1H, dt, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５３９】
実施例３６２
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.38-1.52 (2H, m), 1.85-2.00 (3H, m), 2.15 (2H, m), 2.98 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.50 (2H s), 3.86 (3H, s), 3.88 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.86-6.94 (5H, m), 7.36 (1H, br dd, J = 6.0, 1.2 Hz), 7.57 (1H, br d, J = 6.0 Hz)
【０５４０】
実施例３６３
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン
実施例２８５の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.00-1.36 (5H, m), 1.41-1.54 (2H, m), 1.65-2.00 (7H, m), 2.16-2.26 (2H, m), 2.99 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.58 (2H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.85 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.86-6.94 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80 (1H, br s)
【０５４１】
実施例３６４
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.98-1.12 (2H, m), 1.12-1.30 (3H, m), 1.46-1.84 (8H, m), 1.88-2.08 (3H, m), 3.12 (2H, m), 3.33 (2H, m), 3.75 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.83 (2H, m), 3.99 (2H, m), 6.30 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.82-6.91 (2H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.52 (1H, br d, J = 5.2 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 6.4 Hz)
【０５４２】
実施例３６５
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［［２−（シクロヘキシルエチル）フェノキシ］メチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３０２の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.84-0.96 (2H, m), 1.06-1.27 (4H, m), 1.35-1.43 (2H, m), 1.50-1.77 (7H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.00(1H, m), 2.55-2.58 (2H, m), 2.88 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.83 (2H, m), 3.95 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.84 (1H, dt, J = 7.6, 0.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.08-7.16 (2H, m), 7.50(1H, br d, J = 5.2 Hz), 7.66(1H, br d, J = 4.8 Hz)
【０５４３】
実施例３６６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（ベンジルオキシ）フェノキシメチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３４９の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.40-1.65 (2H, m), 1.86-1.96 (2H, m), 2.02 (1H, m), 2.85-2.96 (2H, m), 3.26-3.36 (2H, m), 3.88 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.97 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.29 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.84-6.93 (2H, m), 6.97-7.06 (2H, m), 7.28-7.47 (5H, m), 7.51 (1H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz)
【０５４４】
実施例３６７
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.24-1.38 (2H, m), 1.72 (3H, br d, J = 10 Hz), 1.98 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.83 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.25 (2H, s), 3.88 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.86-6.94 (1H, m),  7.04-7.20 (3H, m),7.24 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.8 Hz), 11.50 (1H, s)
【０５４５】
実施例３６８
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.24-1.40 (2H, m), 1.74 (3H, br d, J = 9.6 Hz), 2.01 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.82 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 3.27 (2H, s), 3.86 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.86-6.93 (1H, m), 7.05-7.20 (3H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.2 Hz)
【０５４６】
実施例３６９
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.22-1.38 (2H, m), 1.71 (3H, br d, J = 10.8 Hz), 1.96 (2H, br t, J = 10.8 Hz), 2.82 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.23 (2H, s), 3.86 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.93-7.02 (1H, m), 7.12-7.20 (1H, m), 7.20-7.28 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz), 11.41 (1H, s)
【０５４７】
実施例３７０
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.24-1.38 (2H, m), 1.72 (3H, br d, J = 10.4 Hz), 2.01 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.82 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.27 (2H, s), 3.87 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.93-7.01 (1H, m), 7.13-7.21 (1H, m), 7.21-7.28 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５４８】
実施例３７１
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.20-1.38 (2H, m), 1.65-1.83 (1H, m), 1.71 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 1.97 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.82 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.24 (2H, s), 3.90 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.15 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.68-6.76 (1H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.17-7.28 (2H, m), 7.36 (1H, dd, J = 6.4, 1.2 Hz), 11.51 (1H, m)
【０５４９】
実施例３７２
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，５−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.24-1.39 (2H, m), 1.67-1.80 (1H, m), 1.73 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 1.95-2.08 (2H, m), 2.82 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.27 (2H, s), 3.91 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.68-6.76 (1H, m), 7.06-7.13 (1H, m), 7.18-7.26 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５５０】
実施例３７３
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，６−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.20-1.38 (2H, m), 1.60-1.80 (1H, m), 1.72 (2H, br d, J = 12.4 Hz), 1.96 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.81 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.23 (2H, s), 3.93(2H, d, J = 6.0 Hz), 6.15 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.04-7.18 (3H, m), 7.23 (1H, d, J = 6.4Hz) 7.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 11.49 (1H, s)
【０５５１】
実施例３７４
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，６−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.22-1.38 (2H, m), 1.60-1.80 (1H, m), 1.73 (2H, br d, J = 12.8 Hz), 1.95-2.05 (2H, m), 2.81 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.26 (2H, s), 3.94 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.04-7.16 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５５２】
実施例３７５
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−メトキシフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.22-1.36 (2H, m), 1.66-1.78 (3H, m), 2.01 (2H, br t, J = 10.4 Hz), 2.82 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.27 (2H, s),  3.72 (3H, s), 3.78 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.80-6.88 (2H, m,), 6.88-6.95 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.2 Hz)
【０５５３】
実施例３７６
１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−クロロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.26-1.40 (2H, m), 1.74 (3H, br d, J = 10.8 Hz), 1.98 (2H, br t, J = 11.2 Hz), 2.83 (2H, br d, J = 11.2 Hz), 3.24 (2H, s), 3.89 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.16 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.91 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.34-7.41 (2H, m), 11.5 (1H, br s)
【０５５４】
実施例３７７
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２−クロロ−６−フルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.22-1.36 (2H, m), 1.58-1.73 (1H, m), 1.74 (2H, br d, J = 12 Hz), 1.94-2.04 (2H, m), 2.80 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.26 (2H, s), 3.79 (3H, s), 3.79(2H, d, J = 6.0 Hz), 6.80 (1H, t, J = 9.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 2.8 Hz)
【０５５５】
実施例３７８
１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［（２，３−ジフルオロフェノキシ）メチル］ピペリジン
実施例３１８の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.26-1.38 (2H, m), 1.73 (3H, br.d, J = 12.8 Hz), 1.96-2.10 (2H, m), 2.83 (2H, br.d, J = 11.6 Hz), 3.28 (2H, s), 3.93 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.90-7.04 (2H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz)
【０５５６】
実施例３７９
１−［（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
１−［（４−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン２５９ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、４Ｎ−塩化水素−メタノール溶液１.９１ｍｌを加え終夜加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣に２Ｎ−塩酸１５ｍｌを加え更に７時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をＮＨ−フォームシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物４２ｍｇを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24-1.44 (3H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.56-2.64 (2H, m), 3.00 (2H, br d, J = 11.6 Hz), 3.73 (2H, s), 5.93 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 6.69 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.10 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 5.6 Hz)
【０５５７】
実施例３８０
１−［（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−３−キノリニル）メチル］−４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン
２−オキソ−３，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサアルデヒド０.２４ｇ、４−［２−［２，３−（メチレンジオキシ）フェニル］エチル］ピペリジン０.３ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、酢酸０.５ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０.４２ｇを加え室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し析出した固体を濾取し、標記化合物１３０ｍｇを淡褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.18-1.28 (3H, m), 1.68 (2H, br d, J = 7.6 Hz), 1.90-2.00 (2H, m), 2.53 (2H, br t, J = 8.0 Hz), 2.84 (2H, br d, J = 10.0 Hz), 3.30 (2H, s), 5.95 (2H, s), 6.66-6.77 (3H, m), 7.14 (1H,t, J = 7.6 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.43 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (1H, s), 11.74 (1H, s)
【０５５８】
実施例３８１
１−［（２−オキソ−３，４−ジヒドロ−３−キノリニル）メチル］−４−［２−（３−フェニルフェニル）エチル］ピペリジン  シュウ酸塩
実施例３４９の方法に準じて、対応する原料から標記化合物を得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6)δ1.30-1.70 (5H, m), 1.86 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 2.54-2.76 (2H, m), 2.88 (2H, br s), 3.33 (2H, br d, J = 10.8 Hz), 4.07 (2H, s), 7.14-7.26 (2H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.40-7.50 (4H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.60-7.70 (3H, m), 8.14 (1H, s)
【０５５９】
【化１０３】
0004282048.tif 000095
【化１０４】
0004282048.tif 000096
【化１０５】
0004282048.tif 000097
【化１０６】
0004282048.tif 000098
【化１０７】
0004282048.tif 000099
【化１０８】
0004282048.tif 000100
【化１０９】
0004282048.tif 000101
【化１１０】
0004282048.tif 000102
【化１１１】
0004282048.tif 000103
【化１１２】
0004282048.tif 000104
【化１１３】
0004282048.tif 000105
【化１１４】
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【化１１５】
0004282048.tif 000107
【化１１６】
0004282048.tif 000108
【化１１７】
0004282048.tif 000109
【化１１８】
0004282048.tif 000110
【化１１９】
0004282048.tif 000111
【化１２０】
0004282048.tif 000112
【化１２１】
0004282048.tif 000113
【化１２２】
0004282048.tif 000114
【化１２３】
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【化１２４】
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【化１２５】
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【化１２６】
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【化１２７】
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【化１２８】
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【化１２９】
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【化１３０】
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【化１３１】
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【化１３２】
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【化１３３】
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【化１３４】
0004282048.tif 000126
【０５６０】
試験例１
［麻酔開胸犬における心房細動（ＡＦ）の停止・予防効果］
（１）本実験には麻酔開胸犬を用いた。胸部を正中線にて開胸し心外膜を切開した後、左右心房自由壁にそれぞれ電位波形測定用の双極電極を縫着した。また右房自由壁にワイヤー電極を刺入固定し、電気刺激用とした。頸部を正中線にて切開した後、左右迷走神経を剥離した。それぞれの両側表層にそって迷走神経刺激用ワイヤー電極を刺入固定し、迷走神経刺激用とした。
（２）迷走神経刺激を  刺激幅：０.１ｍｅｓｓ、刺激周波数：２０Ｈｚ、刺激強度：３−−７Ｖ  の刺激条件にて電気刺激を行った。刺激開始の５分後より右房を高頻度刺激（１０Ｈｚ、１ｓｅｃ）し、心房細動（Ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：  以下「ＡＦ」と略す。）の誘発を試みた。右房高頻度刺激の刺激強度は１.０Ｖより行い、ＡＦが誘発されなかった場合は５.０Ｖまで刺激強度を上げ誘発を試みることとした。ＡＦが誘発されてから３０分間の観察を行い、ＡＦが持続するものであることを確認した（ｃｏｎｔｒｏｌ実験）。なお、誘発されたＡＦが３０分間持続しなかった場合は実験を中止した。
（３）ｃｏｎｔｒｏｌ実験にてＡＦが３０ｍｉｎ以上持続することを確認した後に迷走神経刺激を切り、約１時間安静にさせイヌを回復させた。その後、同様にして再びＡＦを誘発させた。なお、この時の迷走神経刺激はｃｏｎｔｒｏｌ実験時より約２Ｖ強い刺激強度にて刺激を行った。ＡＦが誘発されてから５分後に被験物質の投与を行った。被験物質は５分間かけて静脈内投与した。投与終了後５分間観察を行い、ＡＦの停止が認められなかった場合は用量を上げ同様に観察を行った。ＡＦが停止した際は停止直後に再度ＡＦの誘発を試みた。この時、１分間以上持続するＡＦが再度誘発された場合は予防効果無しと判定し、用量を上げ同様に実験した。
（４）結果（表１）：  ０.３ｍｇ／ｋｇの用量にて１／３例が停止効果を示した。この１例は同容量で予防効果も認められた。０.３ｍｇ／ｋｇで停止効果が認められなかった２例は、次に１ｍｇ／ｋｇに用量を上げ実験を行った。その結果２／２例で停止効果が認められ、また同容量にて予防効果も認められた。
【表１】
0004282048.tif 000127
上記表中、分母の数字は試験に使用した例数を、分子の数字は効果が認められた例数を示す。
【０５６１】
試験例２
［麻酔開胸犬における有効不応期（ＥＲＰ）］
（１）本実験には麻酔開胸犬を用いた。胸部を正中線にて開胸し心外膜を切開した後、左右心房自由壁にそれぞれ電位波形測定用の双極電極を縫着した。また右房自由壁にワイヤー電極を刺入固定し、電気刺激用とした。
（２）右房の電気刺激用電極にプログラム電気刺激装置を接続し、５００ｍｅｓｓの刺激周期長で電気刺激をし、電気刺激に対する閾値を測定した。以下の実験の電気刺激強度はこの閾値の３倍で刺激するものとした。ただし、閾値が０.７Ｖ以下であったときは電気刺激は２.０Ｖで行った。有効不応期（ＥＲＰ）は、１０回の基本刺激（Ｓ１）後に早期期外刺激（Ｓ２）を与え、連結期（Ｓ１−Ｓ２）を５  ｍｅｓｓずつ短縮させながら、期外刺激により心房電位を生じない最長の連結期をＥＲＰとした。同様の実験を４００、３００、２５０、２００  ｍｅｓｓの各基本刺激長（ＢＣＬ）についても行った（ｃｏｎｔｒｏｌ実験、１シリーズ）。２回以上のｃｏｎｔｒｏｌ実験を行いＥＲＰが安定していることを確認した後、引き続いて被験物質を投与し同様の測定を行った。被験物質は５分間の静脈内単回投与後、続いて同維持用量を静脈内に持続投与した。維持用量の投与開始１０分後から各刺激頻度におけるＥＲＰの測定を行った。１シリーズの測定が終了した後、被験物質の濃度を上げ同様の実験を繰り返した。各刺激頻度におけるＥＲＰ、心房内伝導時間をｃｏｎｔｒｏｌ条件下における諸指標と比較検討した。結果はｍｅａｎで示す。
（３）結果：  本発明にかかる化合物、その塩およびそれらの水和物は、心房細動を効果的に停止させ、かつ、予防することができ、また、心房筋の有効不応期の延長にも優れた効果を発揮した（表２、３）。
（１）ＥＲＰ  測定値（ｍｅｓｓ）
【表２】
0004282048.tif 000128
（２）ＥＲＰ  変化率（ｄ％）
【表３】
0004282048.tif 000129
【０５６２】
試験例３
[ラット大脳皮質のシナプトソームのナトリウムチャネルに対する評価]
本実験は、ラットの大脳皮質より抽出したシナプトソームを用いた。シナプトソームは、ナトリウムイオン感受性色素ＳＢＦＩを取り込ませた後、各種被検物質（６濃度を３例ずつ）と、９６ｗｅｌｌプレート中で１５分間室温で反応させた。ナトリウムチャネル阻害活性は、浜松フォトニクス社のＦＤＳＳ２０００を用いた。シナプトソーム中のナトリウムイオン濃度は、ＳＢＦＩの蛍光強度を指標に５秒間に１回ずつ測定した。ｃｏｎｔｒｏｌ値を１０回測定した後に、Ｖｅｒａｔｒｉｄｉｎｅを最終濃度が２０ｕＭとなるように添加し、さらに３０回測定した。被検物質のナトリウムチャネルに対する阻害活性値は、Ｖｅｒａｔｒｉｄｉｎｅ添加後に生じるｃｏｎｔｒｏｌ値に対するＳＢＦＩの蛍光強度の上昇を指標として、被検物質のない測定溶液のみによる作用を０％、ポジティブコントロールとしている２ｕＭのＴＴＸによる阻害作用を１００％として、それに対応する阻害活性値として算出した。その結果、表４（SBFI値（ＩＣ50μＭ））に示すように、本発明にかかる化合物は優れたナトリウムチャネル阻害作用を示した。
【０５６３】
試験例４
［ウサギ心房筋Ｖｍａｘに対する評価］
本実験には、ウサギ摘出右心房筋標本を用いた。摘出右心房筋を、刺激幅１ｍｓｅｃ、刺激周波数４Ｈｚ、閾値のおよそ１.２倍の刺激強度の刺激条件にて電気刺激を行った。実験開始前に３０分から６０分間刺激を与え、標本の状態を安定させた。活動電位はガラス微小電極法にて記録した。ガラス電極に３ＭＫＣｌを充填し、右心房標本に刺入し、活動電位を記録した。Ｖｍａｘは記録した活動電位の最大立ち上がり速度のパラメーターであり、活動電位解析ソフト（ＣＡＰＡ  １.２３（株）フィジオテック）にて自動的に算出される値を用いた。正常Ｔｙｒｏｄｅ溶液中での活動電位をｃｏｎｔｒｏｌとして記録した後に、各濃度の被検物質を１５分間の灌流した後の活動電位を記録した。被検物質のＶｍａｘに対する作用はＩＣ50値として算出した。その結果、表４（Ｖｍａｘ（ＩＣ50μＭ））に示すように、本発明にかかる化合物にはＶｍａｘに対する優れた作用が認められた。
【０５６４】
試験例５
[自発神経発火の抑制]
自発神経発火に対する抑制作用を評価するために、Burchiel, KJ., Exp. Neurol., 102, 249-253 (1988)を参考に以下の方法で実験した。即ち、自発発火を観察するラットは１週間以上前に左伏在神経を膝関節部付近で切断し、切断した神経が再接着しないように３ｍｍ程度を切り取った。ウレタン（１ｇ／ｋｇ体重）麻酔下に左伏在神経を露出させ、切断部より１ｃｍ程度近位部を周辺組織から剥離した。また、化合物投与のため右頸静脈にカテーテルをあらかじめ挿入した。剥離した神経を白金フック電極にのせ、神経が乾かないように流動パラフィンをかけた。電極は微小電極アンプに接続し、オシロスコープからＡ／Ｄコンバータを介し、コンピュータ上で記録した。記録された神経発火は解析ソフト（AcqKnowledge）を使って１０秒間あたりの発火数で評価した。その結果、表４（Ectopic Firing（ＩＤ50ｍｇ／ｋｇ）に示すように、本発明にかかる化合物は自発神経発火に対して優れた抑制作用を示した。
【０５６５】
【表４】
0004282048.tif 000130
【０５６６】
【発明の効果】
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、優れたＮａ+チャネル阻害活性を有し、Ｎａ+チャネル阻害剤として有用である。従って、本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物ならびにそれらを含有してなる医薬組成物は、Ｎａ+チャネル阻害作用が治療・予防に有効な疾患に対し、優れた治療・予防効果を発揮することができ、例えば、不整脈（その他、心房細動に基づく症状、例えば動悸、心悸亢進、胸部不快感、心不全、左房内血栓、血栓塞栓、発作による患者のストレスの除去等）、各種神経痛（例えば糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛、脳卒中後疼痛、等）の治療・予防剤、鎮痛薬として有用である。