(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全体としてシンブル形状の導電性部材、及び該シンブル形状の導電性部材の外側表面に位置し、少なくとも一部に１又は複数のセルを有する電気的に非導電性のエラストマーからなる薬剤供給部を有してなる薬剤供給イオン浸透療法アプリケータであって、シンブル形状の導電性部材は指の末端部分にはまり、指の形状になじむような大きさとなっており、導電性電極を有する手首に取り付けられるデバイスを含み、前記デバイスは、シンブル形状の導電性部材と前記導電性電極とに電気的に及び直接的に接続される電源を有しており、使用時に、該電源から、シンブル形状の導電性部材、薬剤供給部、該薬剤供給部に接触する患者の皮膚およびその患者の体、前記導電性電極に接触する皮膚ならびに前記導電性電極を通る電流回路を形成することができる、イオン浸透療法アプリケータ。
【請求項２】
１又は複数のセルが薬剤を含んでなる請求項１記載のアプリケータ。
【請求項３】
シンブル形状の導電性部材の下側に位置する電気的絶縁性層を更に有してなる請求項２記載のアプリケータ。
【請求項４】
シンブル形状の導電性部材には、導電性ワイヤーの一方の端部が取り付けられている請求項２記載のアプリケータ。
【請求項５】
導電性ワイヤーは前記第１の端部の反対側に第２の端部を有し、第２の端部を電流源の１つの極に取り付けるための手段を有する請求項４記載のアプリケータ。
【請求項６】
薬剤供給部は１又は複数のセルの上側に位置する親水性のマトリックス層であって、非イオン性薬剤処方と共に用いる場合に、使用の直前にユーザーが前もって水分を加えるマトリックス層を更に有してなる請求項２記載のアプリケータ。
【請求項７】
親水性のマトリックス層に水分が加えられている請求項６記載のアプリケータ。
【請求項８】
患者が自ら皮膚に薬剤を適用するのに適している、イオン浸透療法薬剤供給デバイス用の使い捨て式の薬剤供給アプリケータであって、
ヒトの手に嵌めるのに適合するグローブ（１３０）と、第１の極及び第２の極を有する２極性電源手段を有する電力供給手段（１４０）とを有してなり、
前記グローブ（１３０）は、該グローブの内側表面に隣接する絶縁シート（１３５）であって、前記グローブの中に入れられる手に接触する導電性の内側表面（１３６）と、前記グローブの薬剤含有領域（１３２）に接触する導電性の外側表面（１３７）とを有する絶縁シート（１３５）を有しており、
前記電力供給手段（１４０）は、前記第１の極を前記外側表面（１３７）と電気的に連絡し、および前記第２の極を前記内側表面（１３６）と電気的に連絡して、外側表面（１３７）、薬剤含有領域、薬剤含有領域に隣接する皮膚の部分、および内側表面（１３６）を通して電流を供給する手段を有する
薬剤供給アプリケータ。
【請求項９】
薬剤含有領域はグローブの手掌領域に設けられている請求項８記載の薬剤供給アプリケータ。
【請求項１０】
口唇ヘルペス又は陰部ヘルペスにかかった部位を治療するための経皮的イオン浸透療法薬物供給装置であって、
請求項８記載のアプリケータと、前記グローブの手掌領域に設けられており、前記部位に接触させるための、抗ウイルス剤を含有する薬剤ディスペンシング・リザーバとを有しており、前記リザーバを前記アプリケータに電気的に接続させるイオン浸透療法デバイス；及び
電極と前記部位との間に電位勾配を適用する手段
を有してなる経皮的イオン浸透療法薬物供給装置。
【請求項１１】
薬剤が、（２−アミノ−１,９−ジヒドロ−９−[(２−ヒドロキシエトキシ)メチル]−６Ｈ−プリン−６−オン）（Acyclovir（登録商標））を含んでなる請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
患者が自身の皮膚に自ら適用するための動電的薬剤供給デバイスであって、
電源及び該電源に電気的に接続される導電性電極を有し、該導電性電極は患者の指から離れた部位に取り付けられているイオン浸透療法デバイス；ならびに
前記デバイスの電源に電気的に連絡しており、患者の指に嵌めるのに適合する寸法及び形状を有する導電性シンブルと、該シンブルの外側表面に適用され、薬剤を含むセルを有するメッシュとを有するイオン浸透療法アプリケータを有してなり、
シンブル、メッシュ、該メッシュに接触している患者の皮膚、導電性電極及び電源を有する電気回路を形成することによって、メッシュ内のセルからアプリケータのシンブルのメッシュが接触している患者の皮膚の部位へ薬剤を動電的に供給するように操作することができる動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１３】
前記薬剤は、メッシュのセルの中に保持される請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１４】
メッシュは非導電性材料を有する請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１５】
セルは少なくとも１つの六角形形状のハニカム構造を有する請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１６】
指に適用される指サックであって、指をシンブルから電気的に絶縁する指サックを更に有する請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１７】
導電性電極は、患者の手首に接触するように、デバイスの外側表面に設けられている請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１８】
増倍電圧整流器、ドライバー回路及び該ドライバー回路を作動させるスイッチを更に有しており、該ドライバー回路を作動させて、電源回路から増倍電圧整流器を通してシンブルへ電流を流れさせる請求項１２記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項１９】
患者が自身の皮膚に自ら適用するための動電的薬剤供給デバイスであって、
電源及び第１の電極を有するイオン浸透療法デバイス；ならびに
多孔質表面を有する薬剤含有領域及び該多孔質表面の下側の第２の電極を有するグローブであって、患者の手に嵌めるのに適合するグローブを有しており、前記多孔質表面は薬剤を含んでいるイオン浸透療法グローブ型アプリケータを有してなり、
第２の電極、多孔質表面、該多孔質表面に接触している患者の皮膚、第１の電極及び電源を有する電気回路を形成することによって、前記多孔質表面から該多孔質表面が接触している患者の皮膚の部位へ薬剤を動電的に供給するように操作することができる動電的薬剤供給デバイス。
【請求項２０】
前記第１の電極はグローブ型アプリケータに含まれており、第２の電極とは電気的に絶縁されている請求項１９記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項２１】
前記第１の電極及び薬剤含有領域はグローブの手掌部領域に含まれており、前記第１の電極はグローブの中に入れられる手掌に隣接し及び接触するように配置されており、前記手掌部領域は第１の電極と第２の電極との間において絶縁シートを更に有している請求項１９記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項２２】
第２の電極及び薬剤を含む多孔質表面は手掌部の実質的な部分に拡がっている請求項１９記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項２３】
前記薬剤は多孔質表面の孔の中に収容されている請求項１９記載の動電的薬剤供給デバイス。
【請求項２４】
増倍電圧整流器、ドライバー回路及び該ドライバー回路を作動させるスイッチを更に有しており、該ドライバー回路を作動させて、電源回路から増倍電圧整流器を通して多孔質表面における第２の電極へ電流を流れさせる請求項１９記載の動電的薬剤供給デバイス。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
１．発明の属する分野
本発明は、一般に、罹患した組織へ薬剤を経皮的(transdermal)及び動電的(electrokinetic)に移動させることに関し、特に、供給部位近くの血管及び罹患した組織へ薬剤を経皮的に供給するためのイオン浸透療法電極(iontophoresis electrode)に関する。
【０００２】
従来の技術
イオン浸透療法(イオントフォレシス、iontophoresis)は、患者の皮膚を通して局部的に薬剤を適用するため、及び眼及び耳へ薬剤を供給するための手段として、数世紀もの間用いられてきた。皮膚へ電界を適用すると、皮膚への種々のイオン性物質の透過性が向上するということが知られている。この透過性の変化は、例えば、グルコースの経皮的移動性を向上させて、血糖レベルをモニタリングすることに用いられてきた。イオン浸透療法による経皮的供給技術を用いることによって、多くの薬物について皮下注射を行う必要性が低下し、従って皮下注射に伴って、患者へ外傷、痛み及び感染のおそれを与えるという問題が排除されていた。
【０００３】
イオン浸透療法には、起電力を印加して、電荷を帯びたイオンを目標の組織を含むか又はその上部にある皮膚（真皮）の層へ移動させることが含まれる。特に好適な目標の組織には、局部的治療のための到達部位(delivery site)の近くの組織又はそこから離れた組織が含まれる。離れた組織の場合には、薬剤(medicament)は循環系に入り、血液によって組織へ運ばれる。正の電荷を帯びたイオンはアノードのところで皮膚の中へ移動し、一方、負の電荷を帯びたイオンはカソードのところで皮膚の中へ移動する。薬物(drug)の分子上の主たるイオン電荷とは関係なく、アノード電極又はカソード電極のところで薬物の皮膚透過性が向上するということが研究によって示されている。この効果は、分極及び浸透圧効果によって媒介される。
【０００４】
投与しようとする薬物の電荷とは関係なく、イオン浸透療法供給デバイスは、患者の皮膚に２つの電極（アノードとカソード）の組合せを用いて閉回路を形成する。その閉回路は、薬物供給の部位に位置する一方の電極（本明細書において、「作用(working)」若しくは「適用(application)」若しくは「印加(applicator)」電極とも称する）と、皮膚のもう１つの部位に取り付けられるパッシブ(passive)若しくは「接地(grounding)」電極との間に形成され、印加電極の近くの皮膚の中へ薬物が透過する割合（速度）を向上させる。イオン浸透療法と組み合わせて超音波的振動を用いて、薬物のイオン浸透的供給を促進させることもできる。イオン浸透療法及び超音波的振動の両者を用いて、薬物を経皮的に供給する装置を、本明細書ではイオノソニック療法(ionosonic)装置と称する。
【０００５】
最近では、皮膚又は皮下の所望する治療部位へ薬物を経皮的に供給するためにイオン浸透療法を用いることに関して、薬物が経皮的に供給される場合に、そのような薬物の多くのものが薬物の有効性の向上を伴うように再設計することが盛んに行われている。薬物のイオン浸透療法的供給が幅広く用いられるようになるにつれて、消費者／患者が、医療施設や専門的施設でない所で安全かつ簡単に薬物の経皮的適用量をイオン浸透療法的に自ら適用する機会が望まれ、また実用化されるようになっている。同様に、消費者／患者が旅行をする場合などに、１の適用量アプリケータにパッケージされた薬物をイオン浸透療法によって経皮的に供給することができ、持ち運びが簡単で、個人的に用いることができるような装置が望まれている。ユーザーとなる者への障害となり得る問題は、イオン浸透療法的に供給する薬物について再処方する必要があることである。そのような再処方は、販売する前に、管轄の取締り官庁による承認を受ける必要がある。これによって製造業者は更なる費用や遅れを要し、更なる費用は消費者へ転嫁される。本発明は、持ち運び可能なイオン浸透療法薬物供給装置に用いるディスポーザブルな薬物供給電極を提供するものであって、その電極は薬物を自ら適用するための装置に用いるのに適している。電極の薬物供給部は、存在する承認された薬物処方を収容し、貯蔵し及び供給することができる。
【０００６】
発明の概要
本発明は、単位投与量の薬剤を皮膚へ自ら適用するための、持ち運び可能なイオン浸透療法による経皮的又は経粘膜的薬物供給装置に用いるのに適する、単位投与量薬物アプリケータ電極(a unit dosage medicament application electrode)を開示する。以下に記載する議論はイオン浸透療法デバイス(iontophoretic devices)に関するものであるが、イオノソニック療法デバイスはイオン浸透療法デバイスの意味に含まれると理解される。電極及び電流供給装置は、ヘルペス感染症の局部的治療に特に適している。陰部が患部である反復性のヘルペスについて確立された治療は、局所的一時的な麻酔の適用を含めて、本質的に有効である。重症の場合には、Acyclovir（登録商標）（２−アミノ−１,９−ジヒドロ−９−[(２−ヒドロキシエトキシ)メチル]−６Ｈ−プリン−６−オン）、Zovirax（登録商標）（Glaxo-Wellcome）又はFamvir（登録商標）(SmithKline Beecham)によって治療がなされている。場合によっては、適当な抗ウイルス剤の高価な予防的長期適用によって治療されている。急性のヘルペス性の発赤の全身的治療によって、通常は１０〜１２日の皮膚の症状の経過を、６〜８日で１回となるように短縮することができる。Acyclovir（登録商標）を用いて病変の局所治療をすることは、in vitroの研究によって示唆される程は効果的ではなかった。現在は臨床医が利用することができないが、著しい抗ヘルペス活性を有することが指摘されている化合物に、５−ヨード−２デオキシウリジン（ＩＵＤＲ）がある。これらの薬剤はいずれもヘルペスの病変部に局所的に適用された場合には、その臨床的効果が限られることが示されている。上述のような局所的適用による限られた効果は、少なくとも部分的には、局所的に適用された場合に、これらの薬物の皮膚透過性が乏しかったことによるものであると、発明者らは考えている。本発明は、メッシュ状（網の形態）のイオン浸透療法電極であって、既に承認されているこれらの薬剤の処方を含んでおり、ディスペンスする電極を開示し、これらの薬剤の向上した経皮的な供給を提供するものである。このデバイスおよび関連する薬剤供給電極は、ヘルペス、いぼ、座瘡、及び乾癬のような多様な症状の治療に用いることもできる。
【０００７】
陰部ヘルペス(genital herpes)（通常は、II型単純ヘルペスによる感染症）は、多くの人々を悩ませており、不快感や羞恥心を生じさせたり、より重症で出費がかさむ疾病、例えば子宮頚癌(cervical cancer)、前立腺癌(prostate cancer)、ヘルペス性結膜炎(herpetic conjunctivitis)による周産期失明(perinatal blindness)などに至ることもある。抗ウイルス薬及び／又は抗菌薬を含むある種の処方は、局所適用について、管轄の取締り官庁による承認を受けている。そのような組成物をイオン浸透療法による経皮的薬物供給に再処方することには、そのような技術を公衆が一般的に利用できるようになるまでに長期間の遅れを必然的に伴う。本発明は、Acycloses（登録商標）（９−[(２−ヒドロキシエトキシ）メチル]グアニン）又は同様の抗ウイルス薬処方を経皮的に供給するための、持ち運べる投薬用のイオン浸透療法電極を開示する。そのような処方は、それらの疾病に悩まされている患者のために大いに役立っているという規制上の承認が既に受け入れられている（、又は将来的に受け入れられると考えられる）。本発明のもう１つの好ましい態様において、薬物供給電極は、ユーザーが装着できるグローブに取り付けられており、グローブはユーザーの手の１本又はそれ以上の指の少なくとも一部を覆う指サック又は１本又はそれ以上の指部分を有している。
【０００８】
本発明の１つの目的は、ヒトの皮膚へ薬剤を自ら適用する操作が可能なイオン浸透療法デバイスに用いるのに適するイオン浸透療法薬剤供給電極を提供することである。
本発明のもう１つの目的は、１回分の投与量をディスペンスして経皮的に供給する電極であって、ディスポーザブルで再利用を意図しない薬物含有適用電極を有する改良されたイオン浸透療法による経皮的薬剤供給装置を提供することである。
本発明の更にもう１つの目的は、上述の目的を満足するイオン浸透療法電極であって、既に承認されているイオン浸透療法の経皮的供給によってディスペンスする薬剤処方を受容及び保持することができるイオン浸透療法電極を提供することである。
本発明の更にもう１つの目的は、上述の目的を満足する改良されたディスポーザブル式のイオン浸透療法薬剤供給装置（アプリケータ(applicator)）であって、低コストであり、安全に使用することができ、そして、その装置によって適用される薬剤の治療効果を大きく向上させることができる装置を提供することである。
【０００９】
本発明の薬剤含有電極は、イオン浸透療法装置又はイオノソニック療法装置と組み合わせることによって、既に承認されている種々の処方中に分散されている薬剤を経皮的に患部組織の中に直接的にかつ高い効率にて適用し、それによって、皮膚及び／又は粘膜皮膚の症状、例えば、いぼ、座瘡、表在性菌感染、皮膚の高増殖性疾患、例えば乾癬、並びに、特に粘膜皮膚の単純ヘルペスウイルス性発疹及びその続発症などに現れる臨床的状態を治療するための新しい方法を提供する手段を提供することである。
上述した本発明の目的、特徴及び利点は本発明の改良されたイオン浸透療法薬剤適用電極によって達成される。この発明の目的、特徴及び利点は、特に添付図面を参照しながら、以下に記載する本発明の詳細な説明を考慮することによって明らかになる。
【００１０】
好ましい態様についての説明
図１は、本発明の手持ち式のイオン浸透療法による経皮的薬剤供給装置における１つの好ましい態様例の平面図を示している。イオン浸透用薬剤を含む適用電極の１つの好ましい態様例を符号１０で示している。アプリケーション(application)電極１０は、使い捨て式であって、再利用式でないことが好ましい。電極１０は、例えば、抗ウイルス剤、例えば口唇ヘルペス(cold sore)又は陰部ヘルペスの治療用のAcyclovir（登録商標）などを経皮的に供給するのに好適である。アプリケータ電極１０は、イオン浸透療法ハンドピース、例えば図４及び５に示すようなハンドピースと共に用いるのに適している。使用の際に、アプリケータ電極１０は、手持ち式イオン浸透療法ハンドピースに脱着可能なように取り付けられる。ハンドピースは、第１の導電性表面４１及び第２の導電性表面４２を呈している。ハンドピース４０は電流ドライバー４５を有しており、電流ドライバー４５は増倍電圧整流器４６からの電圧を受容する。増倍電圧整流器４６は電源４８、例えばバッテリーの一方の極に電気的に接続されている。バッテリーのもう一方の電極４９は、ハンドピース４０の表面にある接触電極(tactile electrode)４２に電気的に接続されている。電極４２は、使用時には、ユーザーの１又はそれ以上の指の皮膚に接触する。電流ドライバー４５からの電流は、ワイヤー又は導電性ストリップ４４を通して第１の導電性表面４１へ導かれる。アプリケータ電極１０をハンドピース４０へ取り付けると、電流は、導電性アプリケータ電極を通してユーザーの皮膚へ流れて、第２の導電性エレメント又は「接触電極」４２へ戻り、網状のマトリックス材料１２を通してユーザーの皮膚の中へ薬剤２３を移動させる。薬剤又は治療薬物は粘性のある流動ベヒクル(fluid vehicle)の中に含まれており、流動ベヒクルは網１２を構成する複数のセル(小室)状のアパーチャ１２ａの中に収容されている。
【００１１】
アプリケータ電極１０は実質的に平坦で長いストリップを有してなり、ストリップは中央の薬剤供給部(medicament dispensing portion)１２から延びる側方の両端部を有している。中央の薬剤供給部１２は網状の構造を有しており、セル状の構造の領域の中で粘性のある流体を収容する寸法を有する縦方向のセルを有している。複数のセル１２ａのそれぞれの中に収容されている粘性流体は、薬剤（図示せず）を含んでおり、この形態は電流の影響下で移動するのに適している。アプリケータ電極１０の側方の両端部は網状の導電性接触部１１を有していてよく、導電性接触部１１はその中に導電性のゲルを含んでいる。アプリケータ電極１０は皮膚に対向する表面１３及びデバイスに対向する表面１４を有している。１又は複数のセル１２ａは、皮膚に対向する上側の表面１３と、デバイスに対向する下側の表面１４との間に１又はそれ以上のアパーチャを形成している。デバイスに対向する表面１４には更に接着剤層１８が設けられていてよい。接着剤層１８はイオン浸透療法ハンドピースの正極（アノード）又は負極（カソード）に対して、アプリケータ電極１０を脱着可能なように接着するのに適している。ハンドピースの表面における電極の導電性接触部１１の位置は、導電性接触部１１がハンドピースの接触電極４２と電気的に接触するように設定されている。ハンドピースにアプリケータ電極１０を正しく位置決めすると、薬剤ディスペンシング・リザーバ１２はハンドピースの導電性接触エレメント４１と電気的に接続する。更に、アプリケータ電極１０の中に１又はそれ以上の小さな磁石１５を設け、これをハンドピース上に位置させることによって、ハンドピース内の、ハンドピースをオン状態及び／又はオフ状態に切り換えるスイッチを作動させることもできる。電極１０上に比較的狭い可撓性の領域１６が存在することによって、アプリケータ電極１０をハンドピースのまわりで曲げて、成形することができる。図２は、図１のアプリケータ電極１０を線２−２について観察した断面図を示している。アプリケータ電極１０の構造部分を形成している材料１７は、非導電性エラストマーであることが好ましい。図１及び２のアプリケータ電極１０の底面図を図３に示す。
【００１２】
図５は、ハンドピース４０に取り付けられ、使用状態にあるアプリケータ電極１０の斜視図を示している。図６は、顔面のヘルペス患部へ薬剤を供給するためにイオン浸透療法デバイスを用いる準備をしている患者を示している。患者６０は、接触電極４２を指６１で握ることにより、それらの間に電気的接続を形成している。それから、患者はアプリケータ電極１０の先端部１２を患部６３に接触させることによって電流回路を形成し、電流を流れさせて薬剤を皮膚へ移動させる。
【００１３】
次に、図７を参照すると、本発明のもう１つの好ましい態様における薬剤供給アプリケータ電極が符号７０で示されている。中央部に配される薬剤供給部７１はその中にセル７２を有しており、セル７２は、電極の上側表面７３と皮膚に接触する下側の表面７４との間にアパーチャを形成している。アプリケータ電極７０の線８−８についての断面図が図８に示されている。電極７０の中央の薬剤供給部７１はメッシュ状の構造を有している。アプリケータ電極を形成しているエラストマー・ストリップの中に複数の縦方向のセル７２が設けられ、上側表面７３と下側表面７４との間を連絡するアパーチャを形成している。薬剤を含む流動性又は半流動性のベヒクルはセル７２の中に収容されている。セル７２は、電流がその中を流れるまで内部に薬剤を保持するような大きさに形成されている。アプリケータ電極の下側表面７４は接着剤層７５が被覆している。接着剤は、低アレルギー性及び生体適合性であって、皮膚に対して電極７０を脱着可能なように貼り付けるものが選ばれる。
【００１４】
図７及び８のアプリケータ電極７０の底面図を図９に示す。使用の際に、図７〜９に示すアプリケータ電極７０は、接着剤表面７５を介して皮膚に貼り付ける。患者が指と指との間でイオン浸透療法ハンドピース４０を握ることによって、（図５において符号４２で示される）接触電極は患者の指の少なくとも一部に接触する。それから、アプリケータ電極７０に接触するようになるまで、ハンドピースをアプリケータ電極７０の薬剤供給部７１へ進ませる。アプリケータ電極の薬剤供給部のメッシュ状表面を介して、ハンドピース４０の接触電極４２を握る指の部分と患部との間に電流回路が形成される。電流が、ハンドピースを通って、薬剤供給電極へ及び患者の皮膚へ流れた後、指及び接触電極を通ってハンドピースへ戻る回路が形成される。電流が薬剤ディスペンシング電極の中を流れる際に、電流は患者の皮膚の中へ薬剤を移動させる。
【００１５】
次に、図１０を参照すると、シンブル（指ぬき）形態(thimble-like)の薬剤ディスペンシング・アプリケータ電極１００が、患者の指１０５に取り付けられている状態が示されている。アプリケータ電極１００は、手首にはめられている２極性イオン浸透療法デバイス１０１の一方の極（カソード又はアノード）と、ワイヤ１０２によって電気的に接続されている。２極性イオン浸透療法デバイス１０１の底部１０６、又は手首に対向する皮膚接触表面は、導電性電極を有するもう一方の電極（カソード又はアノード）である。イオン浸透療法デバイス１０１は、ストラップ１０３によって脱着可能なように手首に取り付けられる。イオン浸透療法デバイス１０１は、作用電極４１がワイヤ１０２に取り付けられており、接触電極４２がデバイス１０１の皮膚接触部を形成する導電性電極１０６に置き換えられて、デバイス１０１の皮膚接触部が患者の手首に接触することを除けば、イオン浸透療法ハンドピース４０とほぼ同様に構成されている。アプリケータ電極１００は、絶縁性指サック１０４によって指１０５との間が電気的に絶縁されている。イオン浸透療法デバイス１０１からの電流は、導電性ワイヤ１０２を通り、ワイヤがハンダ付けによって導電的に接続されている内側の導電性シンブル(thimble)１１０（図１１）へ流れる。導電性シンブル１１０の上側にはシリコーン・エラストマーのシンブル１１１が設けられている。エラストマーのシンブル１１１は、均質な組成を有し、上側表面１１２及び下側表面１１３を有している。下側表面１１３はメッシュ部１１３ａを有している。メッシュ部１１３ａの中には複数の保持セル１１４が一体に設けられており、セル１１４は導電性シンブル１１０と下側表面１１３との間にわたって延びており、薬剤を収容するような大きさを有する。操作の際には、イオン浸透療法デバイス１０１からの電流はワイヤ１０２を通ってアプリケータ電極の導電性シンブル１１０へ流れる。導電性シンブル１１０の表面へ電圧が印加されることによって、メッシュ部１１３のセル内に含まれている薬剤が、ユーザーの体の皮膚へ移動する。電流は、ユーザーの体を通って、イオン浸透療法デバイス１０１の手首に対向する部分に設けられている電極（図示せず）へ流れる。イオン浸透療法デバイス１０１は、ハンドピース４０の場合に示したように、電源、増倍電圧整流器、ドライバー及びオン／オフスイッチを有することが好ましいが、手首に装着するように構成されることが好ましい。指サックの上側に位置するアプリケータ電極１００の構造的関係の拡大斜視図を図１２に示している。
【００１６】
電極のメッシュ部における保持セル７２の大きさは変えることができるので、このような簡単な構成によって、種々の粘度を有する既存の薬物処方を保持（収容）し及びディスペンス（一定量を供給）することができる。アプリケータ電極の構造マトリックスは、可撓性を有し、低アレルギー性で非導電性の材料からなることが好ましい。好適な材料にはSilastic（登録商標）があり、これは生体適合性、非導電性及び可撓性を有し、並びに収容セル１１４内に薬剤及び供給ベヒクルを収容するのに十分な構造的剛性を有している。更に、Silastic（登録商標）シリコーン・エラストマーは不活性であるので、薬剤が酸化されたり、その化学的構造が損傷を受けたりすることはない。シリコーン・エラストマーから形成される電極は、長い貯蔵寿命を有し、接触しても柔らかくて心地よく、低アレルギー性であって、シンブルによって現されるような解剖学的輪郭部に装着するのに十分な可撓性を有している。このような解剖学的柔軟性は、上述の構成の重要な利点である。他のポリマー、例えばポリウレタンも同様に好適である。ハンドピース４０の導電性表面４１と薬剤供給部７１との間に吸水性のコットン層（図示せず）を設けて、患者が使用する直前に薬剤供給部又はメッシュ部に水分補給することができる。
【００１７】
図７〜９に示す態様のイオン浸透療法アプリケータ電極を参照すると、電極の製造は、例えば未硬化のシリコーンエラストマーを相補的な型に注入すること、又は加圧成形用金型に注入する成形技術を用いることによって容易に行うことができる。薬剤を供給する部分ではない電極の下側表面７４は、皮膚用粘着剤によって被覆されている。薬剤供給部７１は薬剤リザーバとして機能し、セル７２内に貯蔵する必要がある薬剤の量に応じて１mm〜４mmの範囲の厚みを有することが好ましい。薬剤保持セル７２は、六角形形状のハニカム構造を有することが好ましく、セルの中に薬剤をそのの表面張力によって保持する。六角形形状のセルは、その縦方向の配向によってクロス・チャンネル導電性を低減させる。これらのセルの大きさ及び形状は変更することができる。より小さいセルは液状の薬剤を保持するのに適しており、一方、より大きいセルは軟膏を基剤とする薬剤の保持により良好に適応する。中程度のセルは、ゲル状及びローション状の薬剤を保持し及びディスペンスするのに適している。セルのシリコーン壁部はその疎水性表面特性を化学的に改質して変化させることができ、特定の処方がなされた液状薬剤の保持性能を更に向上させることができる。更にセルの安定性及び保持性能を向上させるために、電極に通常用いられる、吸い上げ作用を示さない繊維状の多孔質材料によってセルの皮膚対向表面を被覆することもできる。製造コストに応じて、１つの金型からの複合式又は単一式構成を用いることができ、あまり高くない製造コストにて、存在する薬剤を貯蔵するための区画、及びアプリケーション電極の骨格的バックボーンがもたらされる。各セルの境界の保持材料を表面処理して、用いられる処方に対応する親水性又は疎水性表面作用を形成することは、この技術分野においてよく知られている。そのような技術の例は、例えば米国特許第５,５８９,５６３号に開示されている。軟膏及び疎水性材料としては、シリコーンが好適である。水性又はゲル状の薬剤としては、記載されているように、エラストマーのセル表面を親水性の分子によりドープする表面処理によって、本明細書に記載するような更なる利点が得られる。本明細書に開示されている態様例によれば、以下のような利点がもたらされる：
比較的安価な製造コスト；
射出成形製造法又は注入成形（pour molding）製造法の利用；
複合シート切り出しアッセンブリの利用；
解剖学的順応性；
薬剤の最適な保持のためにエラストマー表面を変性し得ること；
保持セル寸法を変更し得ること；
保持セル形状を変更し得ること；
存在する薬剤処方を利用し得ること；
迅速な前処理給水のためにコットン（又は他の吸水性マトリックス）層を利用し得ること；
単独又は複数のチャンネルを有する分散性イオン浸透療法ドライバーを利用し得ること；並びに
イオン浸透療法デバイス又は超音波を利用するイオノソニック療法デバイスと共に用いることができること。
【００１８】
皮膚の広い領域へ薬剤を供給するために適応する本発明の１つの態様を図１３に示す。イオン浸透療法電極は、患者の手に装着してなじむように適合するグローブの中に含まれている。グローブの形態のイオン浸透療法による薬剤供給電極１３０は、ゴム弾性を有するグローブ１３１を有しており、グローブ１３１はその手掌側表面１３３に複数の孔又は開口部(open pores)１３２を有している。グローブの手掌側表面１３３の下側において、皮膚１３４とグローブとの間には、内側表面１３６及び外側表面１３７を有し、電気的に絶縁されているシート１３５が設けられている。内側表面１３６及び外側表面１３７の両方の表面は導電性層１３８によって被覆されている。使用の際に、内側の導電性層１３６は皮膚と電気的に接続される。外側の導電性層１３７は、開口部１３２及びグローブの内側表面と接触している。イオン浸透療法により経皮的に供給(delivery)することができる薬剤１３９は、開口部の中に収容される。２極性電源１４０は、電気的絶縁性シート１３５を覆う外側導電性層１３７に電気的に接続される作用電極１４１、及び電気的絶縁性シート１３５を覆う内側導電性層と電気的に接続される接地電極（図示せず）を有している。電源１４０が電圧を印加すると、電気的絶縁性シートによって隔てられている内側導電性層と外側導電性層との間に、患者の皮膚を通して、電流が流れる。開口部を流れる電流の極性及び大きさによって、皮膚への薬剤の移動が促進される。使用状態を図１４に示すグローブの態様は、皮膚の広い領域へ薬剤を経皮的に供給するために特に有用である。
【００１９】
薬剤供給用のイオン浸透療法電極に関する単一のイオン浸透療法電極及びグローブ及び指サックの態様の利点について説明した。血液から非侵襲的に分子種を採取するために、同様の構成を有する電極を用いることができるということが留意されるべきである。例えば、メッシュ部には導電性ゲルを含ませることもできる。皮膚に対するゲルの極性を利用することにより、血液成分を皮膚を通ってゲルの中へ移動させ、その成分をゲルの中で検知及び／又は定量することもできる。そのような測定は、例えば血糖レベルや薬物の血液レベルをモニタリングするために有用である。
【００２０】
手持ち式イオン浸透療法デバイス４０（図４）は、アプリケータ電極１２へ超音波的振動の動きを付与して、特定のイオン浸透療法的に移動可能な物質の経皮的供給を更に促進するように操作できる圧電素子を備えるように変更することができる。図４のハンドピース４０と同様のハンドピースに変更を加えたものの模式図を図１５に示す。アプリケータ電極１６０には、上述したイオン浸透療法ハンドピースについての各態様例のものが含まれる。環状の超音波圧電素子１５１の片側には、薬剤を収容するアプリケータ電極１６０の後部に配されている。電力が供給されて、超音波ドライバー１６３と電気的に接続されている導電性エレメント１５７及び１５２によって圧電素子１５１に電圧が印加される。場合によっては、電流感受性スイッチング素子（図示せず）を用いることによって、電流がアプリケータ電極回路を流れるときにだけ圧電素子に電圧を印加することができる。アプリケータ電極１６０には、イオン浸透療法ハンドピースと共に用いるためにこれまで説明したいずれのアプリケータ電極を採用することもできる。アプリケータ電極１６０はイオン性薬剤又は生物学的に不活性なイオン性溶液であって、皮膚組織中での超音波の助けによってイオン浸透療法的に駆動される移送の影響下で、皮膚へ浸入して閉塞した開口部を開かせる。米国特許第４,９７９,９３８号において、Stephenらは皮膚へのヒドロキシルイオンのイオン浸透療法的供給を利用して座瘡を治療することができるということを開示している。座瘡を治療するために、同様のアニオンをイオノソニック療法により供給すると、改善された開口部を皮膚に設けることができる。薬物を皮膚へイオン浸透的に供給することと、超音波的振動を組織に導くこととを組み合わせると、好適な漂白剤を供給することによって皮膚における着色部（斑点、そばかす又は入れ墨など）を除去することもできる。
【００２１】
本発明についてその特定の態様を参照しながら説明したが、この明細書に開示した本発明のコンセプトから離れることなく、本発明の部材のアレンジメント及び材料、並びに工程に種々の変化、変更及び変形態様を適用することができるということは明らかである。例えば、含浸導電性ゲルを薬剤含有媒体として用いて、電極の組織接着特性及び物理的安定性を向上させることもできる。本明細書に記載したアプリケータ電極を、イオン浸透療法ハンドピース又はイオノソニック療法ハンドピースと組み合わせて用いると、座瘡に限らず、皮膚の高増殖性(hyperproliferative)疾患、表在性菌感染、いぼ、及びウイルス性感染症種のヘルペスを含む種々の医療条件の治療のために薬物を供給することができる。従って、本明細書における各請求項の記載の広い範囲及び精神は、開示内容を読んだこの技術分野における当業者が想到し得る種々の変化、変更及び変形態様を含むことを意図するものである。本明細書において引用した全ての特許出願、特許及びその他の文献は、参照することによってそれらの全体を本明細書に含めるものとする。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、イオン浸透療法用ハンドピースへ装着するのに適応させた、本発明の第１の態様における使い捨て式のイオン浸透療法薬剤を含有するアプリケータ電極の平面図を示しており、電極の薬剤供給部はオープン・メッシュ(開放された網状、open mesh)である。
【図２】  図２は、自ら適用するのに適するイオン浸透療法用ハンドピースと共に用いられる再利用しないイオン浸透療法用アプリケータ電極の好ましい態様例の側面図である。
【図３】  図３は、請求項２の態様のイオン浸透療法用アプリケータ電極の平面図である。
【図４】  図４は、本発明の図１〜３に示す態様の薬剤ディスペンス・アプリケータ電極に用いるのに適するイオン浸透療法ハンドピースについて水平断面図である。
【図５】  図５は、図４に示すイオン浸透療法ハンドピースに、取外し可能なように取り付けた図１〜３のいずれかのアプリケータ電極を示す斜視図である。
【図６】  図６は、治療部位へ自己適用薬剤を供給する患者を示している。
【図７】  図７は、図１〜３に示す態様と同様のオープン・メッシュ薬剤ディスペンス部を有し、患者の皮膚に装着するのに適応した、単一体の(unitary)構造を有する薬剤ディスペンス・アプリケータ電極の１つの態様を示す平面図である。
【図８】  図８は、図７のアプリケータ電極を線８−８に沿って観察した水平方向についての断面図である。
【図９】  図９は、図７のアプリケータ電極の底面図である。
【図１０】  図１０は、イオン浸透療法デバイス及び患者の指に脱着可能に取り付けるのに適する薬剤供給アプリケータ電極の１つの態様例を示す斜視図であって、この態様例において電極の薬剤供給部は開いたメッシュ状である。
【図１１】  図１１は、シンブル形態のアプリケータ電極が患者の指から取り外された状態における、図１０に示すイオン浸透療法デバイス及びアプリケータ電極の斜視図である。
【図１２】  図１２は、図１０及び１１に示すイオン浸透療法アプリケータ電極を部分的に切り取って、図４に示すイオン浸透療法デバイスの手首に巻く適用と、アプリケータ電極と、絶縁性指サックとの関係を示す図である。
【図１３】  図１３は、薬剤供給のための広い面積を有する、本発明のアプリケータ電極のグローブ形態の態様例を示す平面図である。
【図１４】  図１４は、患者が例えば座瘡の治療に、図１３に示すグローブの形態を用いて、グローブの下側における皮膚の比較的広い部分に自ら薬剤を適用する様子を示す斜視図である。
【図１５】  図１５は、本発明のアプリケータ電極が取り付けられた状態で有している手持ち式のイオノソニック療法ハンドピースの模式的な側面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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