(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一回当たりの薬用量１０ｍｇ以上のジエノゲストを有効成分とする乳腺体の縮小剤。
【請求項２】
さらに、製薬学的に認容性の助剤、担持剤および／または添加剤を含有する請求項１に記載の乳腺体の縮小剤。
【請求項３】
経口、経皮、経膣、皮下、筋肉内または静脈内投与されるジエノゲスト薬用量が、１日あたり少なくとも１回１０ｍｇであることを特徴とする、請求項１に記載の乳腺体の縮小剤の数日用単位の医薬パック。
【請求項４】
前記薬用量が少なくとも３ケ月間維持されることを特徴とする請求項３に記載の医薬パック。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエノゲストの使用に関する。
乳腺症によって引き起こされた、乳腺体の拡張は、性的に成熟した女性の場合に、殊に３５歳から５０歳の年齢で極めて頻繁に生じる。乳腺症、単純で僅かに増殖性の乳腺症または異形増殖性の乳腺症の形に応じて、この種の変化には、危険性の増大と共に乳癌になることがつきものである。この高められた癌腫の危険と共に、別の症状、例えば結節の硬化、痛み、分泌も現われる。この場合、この症状が月経前に強くなることは、特有のことである。
【０００２】
乳腺症の治療は、多くの場合には不必要である。それというのも、乳房それ自体は健康であるが、しかし、時々著しく増大されるにすぎないからである。
公知技術水準においては、種々の黄体ホルモンを単独でかまたはエストロゲンと組み合わせて女性の乳癌の予防または治療に使用するホルモン治療が記載されている。
【０００３】
ドイツ連邦共和国特許出願公開第４０１９６７０号公報には、女性の更年期を治療するための医薬品が記載されている。これは、黄体ホルモン含量としてのプロゲステロン誘導体の酢酸クロルマジノンを有するエストロゲン−黄体ホルモン混合物である。
ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９７０５２２９号公報には、３つのホルモン成分を有する、ホルモン的に避妊するための薬剤が開示されており、この薬剤は、乳腺の癌腫の治療および／または予防にも適している。この薬剤は、少なくとも１つの合成エストロゲンを含む第１のホルモン成分、少なくとも１つの生体エストロゲンを含む第２のホルモン成分および連続的投与および組み合わされた投与のために少なくとも１つの黄体ホルモンを含む第３のホルモン成分を含有する。
ＷＯ  ９０１０４６２には、エストロゲンに敏感な疾病を治療するための組合せ療法が記載されている。この場合には、乳癌または子宮内膜癌腫の際に坑エストロゲンならびに雄性ホルモン、プロゲスチン、性ホルモンを形成させるための抑制剤、プロラクチン分泌の抑制剤、成長ホルモン分泌の抑制剤およびＡＣＴＨ分泌の抑制剤の群からの少なくとも１つの他の成分を用いて治療することが記載されている。
欧州特許出願公開第０６５４２６７号公報には、ホルモン治療のための抗癌剤としてのジエノゲストの使用が記載されている。
この場合には、子宮癌および／または乳癌の治療または予防が記載されている。
【０００４】
乳癌を治療するための公知のホルモン療法は、一連の欠点を有している。即ち、例えば健康な乳腺体を縮小させるかまたは乳腺症の予防をも実施することは、不可能である。従って、本発明の課題は、前記欠点を克服する新規のホルモン療法を提供することである。
この課題は、本発明によれば、乳腺体を縮小させるための高い薬用量でのジエノゲストの使用によって解決される。
更に、この課題は、乳腺体を縮小させる医薬品組成物を製造するための高い薬用量でのジエノゲストの使用によって解決される。
【０００５】
本発明によれば、好ましいのは、薬用量が排卵期薬用量の少なくとも１０倍であるジエノゲストの使用である。
この場合、特に好ましいのは、薬用量がジエノゲスト少なくとも１０ｍｇで１日少なくとも１回であるジエノゲストの使用である。
殊に好ましいのは、服用が少なくとも３ヶ月間継続されるジエノゲストの使用である。
更に、本発明によれば、ジエノゲストは、経口投与、経皮投与、経膣投与、皮下投与、筋肉内投与または静脈内投与の下で使用される。
【０００６】
ジエノゲスト（１７−ヒドロキシ−３−オキソ−１９−ノル−１７α−プレグナ−４，９−ジエン−２１−ニトリル、ジエノゲストリル）は、黄体ホルモンおよびヒドロキシプロゲステロンの合成誘導体である。ジエノゲストは、多数の避妊薬中に黄体ホルモン成分として使用されている。
意外なことに、排卵の抑制に必要とされる薬用量の数倍に高められた、ジエノゲストの薬用量は、乳腺体を縮小させる状態にあることが見い出された。更に、乳腺体の乳腺症への変化の退縮を生じさせることが見い出された。更に、それと共に、ジエノゲストは乳腺症の予防に卓越して好適であることが見い出された。高い薬用量でのジエノゲストは、乳腺体の乳腺症への変化の形成を防止する。
更に、意外なことに、ジエノゲストの高い投与量によって血液中の脂肪値は有利に影響を及ぼされることが見い出された。ＨＤＬコレステロール濃度は、ジエノゲストの本発明による使用下で高められる。これは、心臓血管系にプラスの影響を及ぼし、冠状血管疾病に対する危険性は、縮小される。
【０００７】
本発明のもう１つの対象は、製薬学的に認容性の助剤、担持剤および／または添加剤と共に高い薬用量でジエノゲストを含有する、乳腺体を縮小させるための医薬品組成物である。
また、本発明の対象は、常用の担持剤および希釈剤と共に作用物質としてのジエノゲストを含有する、経口投与、経皮投与、経膣投与、皮下投与、静脈内投与または筋肉内投与のための医薬品である。
【０００８】
本発明の医薬品は、通常の固体または液状の担持剤または希釈剤および通常使用される製薬工業用助剤を用いて適当な薬用量を有する望ましい投与形に相応して公知方法で製造される。望ましい調製剤は、経口投与に適している投与形で存在する。このような調製剤は、例えば錠剤、被膜錠剤、施糖衣剤、カプセル剤、丸薬、粉末剤、溶液もしくは懸濁液またはデポー製剤形である。
勿論、腸管外調製剤、例えば注射液もこれに該当する。更に、調製剤として、例えば坐薬、殊に経膣坐薬も挙げられる。
【０００９】
相応する錠剤は、例えば作用物質を公知の助剤、例えば不活性の希釈剤、例えばデキストロース、糖、ソルビット、マンニット、ポリビニルピロリドン、崩壊剤、例えばトウモロコシ澱粉またはアルギン酸、結合剤、例えば澱粉またはゼラチン、滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルクおよび／またはデポー製剤効果を達成させるための薬剤、例えばカルボキシルポリメチレン、カルボキシルメチルセルロース、セルロースアセテートフタレートまたはポリビニルアセテートと混合することによって得ることができる。また、錠剤は、多数の層から成っていてもよい。
相応して、施糖衣剤は、錠剤と同様に製造された心材を、普通に施糖衣剤の被覆に使用される薬剤、例えばポリビニルピロリドンまたはシェルラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖で被覆することによって得ることができる。この場合、施糖衣剤の覆いは、多数の層から成っていてもよく、この場合には、上記に錠剤の際に述べた助剤が使用されてもよい。
【００１０】
本発明による作用物質を有する溶液または懸濁液は、付加的に味覚改良剤、例えばサッカリン、シクラマートまたは糖ならびに例えば芳香物質、例えばバニラまたはオレンジエキスを含有することができる。更に、これらの溶液または懸濁液は、懸濁助剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロースまたは防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシベンゾエートを含有することができる。作用物質を含有するカプセル剤は、例えば作用物質を不活性の担体、例えば乳糖またはソルビットと混合し、ゼラチンカプセルに入れることにより、製造されることができる。
経皮投与形は、例えば作用物質含有絆創膏からなることができる。この種の系は、公知である。
殊に経膣投与に適した坐薬は、例えばそのために設けられた担持剤、例えば中性脂肪またはポリエチレングリコールもしくはその誘導体との混合によって製造することができる。
【００１１】
実施例
臨床的研究において、１８〜５２歳の年齢の２１人の患者について乳腺体の縮小をソノグラフを用いて検出した。
２４週間に亘って、１２時間間隔でそれぞれ錠剤としてのジエノゲスト１０ｍｇを経口投与した。従って、日用量は、ジエノゲスト２０ｍｇであった。胸部の検査は、ソノグラフを用いて処置前ならびに１２週間および２４週間の連続的治療後に行なった。
【００１２】
全ての女性の場合に、乳腺体は平均的に著しく縮小した。乳腺症への変化、例えば管拡張の徴候は、完全に消えた。