(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キチン・キトサンを有機酸によって溶解してキチン・キトサンゾルとする工程と、該キチン・キトサンゾルに骨形成用タンパク質を混合して該骨形成用タンパク質を含有するキチン・キトサンゾルを作る工程と、前記骨形成用タンパク質を混合した前記キチン・キトサンゾルを、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と練和して練和物を得る工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【請求項２】
キチン・キトサンを有機酸によって溶解してキチン・キトサンゾルとする工程と、該キチン・キトサンゾルを、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と練和して練和物を得る工程と、骨形成用タンパク質を含む水溶液中に前記練和物を浸積し前記練和物に前記骨形成用タンパク質を吸収させる工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【請求項３】
キチン・キトサンを有機酸によって溶解し、キチン・キトサンゾルとする工程と、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と骨形成用タンパク質とを混合して混合物を作る工程と、前記混合物と前記キチン・キトサンゾルとを練和し練和物とする工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【請求項４】
キチン・キトサンを有機酸によって溶解し、キチン・キトサンゾルとする工程と、該キチン・キトサンゾルをアルカリ溶液にて中和しフィルムを製作する工程と、骨形成用タンパク質を含む水溶液中に前記フィルムを浸漬し前記骨形成用タンパク質を前記フィルムに分散・吸収させる工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【請求項５】
キチン・キトサンを有機酸によって溶解し、キチン・キトサンゾルとする工程と、該キチン・キトサンゾルにハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と混合する工程と、前記合成粉末を混合した前記キチン・キトサンゾルをアルカリ溶液にて中和しフィルムを製作する工程と、骨形成用タンパク質を含む水溶液中に前記フィルムを浸漬し前記骨形成用タンパク質を前記フィルムに分散・吸収させる工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【請求項６】
請求項４又は５記載の骨形成材の製造方法において、前記アルカリ溶液は、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＣＯ3 、ポリリン酸ナトリウムのうち少なくとも一種を含むことを特徴とする骨形成材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、キチン・キトサンゾルと骨形成用タンパク質（ＢＭＰ：ＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）とを用いて骨の形成を行う骨形成材の製造方法に属する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の骨形成材としては、ハイドロキシアパタイト粉末や、ハイドロキシアパタイトを焼き固めた焼結体を用いて生体における骨の形成が行われている。しかし、ハイドロキシアパタイト粉末や、ハイドロキシアパタイトを焼き固めた焼結体は、骨に充填した部分から外に排出されてしまうため、十分な骨の形成ができない。
【０００３】
また、ボーンセメントとしてレジンが用いられている。ボーンセメントとしてのレジンは、１００℃という硬化時に発熱を呈するという問題がある限り、余剰のモノマーの為害作用が問題となっている。そこで、骨形成材として骨形成用タンパク質を採用することが提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、骨形成用タンパク質を単体で欠損した骨の中に充填した場合には、骨形成用タンパク質が流れ出してしまうため、骨形成がなされないという問題がある。
【０００５】
それ故に本発明の課題は、キチン・キトサンと骨形成用タンパク質とを組み合わせることによって、生体の骨に置換させ、骨形成を早期に実現できる骨形成材の製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、キチン・キトサンを有機酸によって溶解してキチン・キトサンゾルとする工程と、該キチン・キトサンゾルに骨形成用タンパク質を混合して該骨形成用タンパク質を含有するキチン・キトサンゾルを作る工程と、前記骨形成用タンパク質を混合した前記キチン・キトサンゾルを、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ  β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と練和して練和物を得る工程とを含むことを特徴とする骨形成材の製造方法が得られる。
【０００７】
【作用】
本発明の骨形成材の製造方法では、キチン・キトサンと骨形成用タンパク質とを組み合わせることによって、骨形成用タンパク質は、キチン・キトサンと結合し、確実に骨と置換する。また、発熱が生じなく、為害作用もおよぼさない。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の骨形成材の製造方法における実施の形態例を図面を参照して説明する。図１は、骨形成材の製造方法の第１の実施の形態例を示している。
【０００９】
図１を参照して、第１の実施の形態例による骨形成材の製造方法は、キチン・キトサンを有機酸によって溶解してキチン・キトサンゾルとする工程Ｓ1 と、このキチン・キトサンゾルに骨形成用タンパク質（ＢＭＰ）を混合して骨形成用タンパク質を含有するキチン・キトサンゾルを作る工程Ｓ2 と、骨形成用タンパク質を混合したキチン・キトサンゾルを、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯなどを合成した合成粉末と練和して練和物を得る工程Ｓ3 とを含む。
【００１０】
この練和物は、骨形成したい部分に充填する。練和物は、３〜５分で硬化して硬化体となる。そして、練和物もしくは練和物を硬化させた硬化体を、例えば、生体の骨の欠損部分に充填すると、生体の骨と確実に置換し、早期に骨が形成される。
【００１１】
図２は、骨形成材の製造方法の第２の実施の形態例を示している。図２を参照して、第２の実施の形態例による骨形成材の製造方法は、キチン・キトサンを有機酸によって溶解してキチン・キトサンゾルとする工程Ｓ11と、このキチン・キトサンゾルを、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ  β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯなどを合成した合成粉末と練和して練和物を得る工程Ｓ12と、キチン・キトサンゾルと合成粉末とを練和して作られた練和物に骨形成用タンパク質を吸収させる工程Ｓ13とを含む。
【００１２】
この練和物は、３〜５分で硬化して硬化体となる。硬化体は、骨を形成したい部分に充填される。そして、硬化体は、骨と置換し骨形成がなされる。
【００１３】
図３は、骨形成材の製造方法の第３の実施の形態例を示している。図３を参照して、第３の実施の形態例による骨形成材の製造方法は、キチン・キトサンを有機酸によって溶解し、キチン・キトサンゾルとする工程Ｓ21と、ハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ、β−ＴＣＰ、ＣａＣＯ3 、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ＭｇＯのうちの複数を任意に選択して合成した合成粉末と骨形成用タンパク質とを混合して混合物を作る工程Ｓ22と、混合物とキチン・キトサンゾルとを練和して練和物とする工程Ｓ23とを含む。この練和物は骨形成したい部分に充填する。
【００１４】
図４は、骨形成材の製造方法の第４の実施の形態例を示している。図４を参照して、第４の実施の形態例による骨形成材の製造方法は、キチン・キトサンを有機酸で溶解し、キチン・キトサンゾルとする工程Ｓ31と、このキチン・キトサンゾルにハイドロキシアパタイト、α−ＴＣＰ  β−ＴＣＰを混合するか、もしくは、なにも混合しない状態で、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＣａＳｉＯ3 、ポリリン酸ナトリウムなどの一種もしくは２種類以上を混合して作られているアルカリ溶液にて中和し、フィルムを製作する工程Ｓ32と、このフィルムを、骨形成用タンパク質を含む水溶液中に浸積し、骨形成用タンパク質をフィルムに分散・吸収させる工程Ｓ33とを含む。
【００１５】
キチン・キトサンは、空隙が多い特徴をもっている。フィルムには骨形成用タンパク質を水溶液中で分散させることによって、キチン・キトサンの空隙に吸収させる。そして、骨形成したい部分に充填することによってフィルムの分解に伴って除々に骨形成用タンパク質が空隙から放出され骨形成が進行する。
【００１６】
［第１の実施の形態例による実施例１］
リンゴ酸  ０．１ｇを２ｃｃの生理食塩水で溶解し、この水溶液を用いて、キチン・キトサン  ０．１ｇを溶解してキチン・キトサンゾルを得た。溶解後、骨形成用タンパク質を  ０．０２ｍｇ添加する。このキチン・キトサンゾルをＣａＯ  ０．０３ｇ、ＺｎＯ  ０．０１ｇ、ＣａＳｉＯ3   ０．０１ｇ、ＭｇＯ  ０．０１ｇ、ハイドロキシアパタイト  ０．４ｇ、α−ＴＣＰ  ０．１ｇ、β−ＴＣＰ  ０．１ｇの合成粉末と練和して練和物を得た。この練和物を用いて、骨形成実験をおこなった。
【００１７】
ラットの頭蓋骨に直径３ｍｍの欠損部を作り、その欠損部に練和物を充填した結果、３週間で完全に修復されていた。コントロール群は８週目で完全に修復されていた。
【００１８】
［第２の実施の形態例による実施例２］
リンゴ酸  ０．０８ｇ、アスコルビン酸  ０．０２ｇを２ｃｃの生理食塩水で溶解し、この水溶液を用いて、キチン・キトサン  ０．１ｇを溶解してキチン・キトサンゾルを得た。このキチン・キトサンゾルと、ハイドロキシアパタイト  ０．６ｇ、ＣａＯ  ０．０３ｇ、ＺｎＯ  ０．０３ｇの合成粉末とを練和し練和物を作る。その後、骨形成用タンパク質の水溶液  ０．１％中に練和物を浸積し練和物に骨形成用タンパク質を吸収させる。さらに、練和物を硬化させて硬化体を製作する。この硬化体を用いて、骨形成実験をおこなった。
【００１９】
ラットの頭蓋骨に直径  ３ｍｍの欠損部を作り、その欠損部に硬化体を充填した結果、３週間で完全に修復されていた。コントロール群は８週目で完全に修復されていた。
【００２０】
【発明の効果】
以上、実施の形態例でのべたように、本発明の骨形成材の製造方法によると、練和物、練和物を硬化させた硬化体、もしくはフィルムを生体の骨を修復したい部分に設けることによって、短期間に骨の修復ができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の骨形成材の製造方法の第１の実施の形態例を示す工程図である。
【図２】本発明の骨形成材の製造方法の第２の実施の形態例を示す工程図である。
【図３】本発明の骨形成材の製造方法の第３の実施の形態例を示す工程図である。
【図４】本発明の骨形成材の製造方法の第４の実施の形態例を示す工程図である。
【符号の説明】
Ｓ1 〜Ｓ3 、Ｓ11〜Ｓ13、Ｓ21〜Ｓ23、Ｓ31〜Ｓ33    工程
【図１】
0004319708.tif 000002
【図２】
0004319708.tif 000003
【図３】
0004319708.tif 000004
【図４】
0004319708.tif 000005