(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004249982.tif 000155
（式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基又は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基又は置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｒ４は水素原子を表す。Ｒ５は置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｙは酸素原子又は硫黄原子を表す。）で示されるピラゾール誘導体。
【請求項２】
Ｒ５で表される、置換されていてもよいフェニル基の少なくとも１つの置換基がトリフルオロメチル基である請求項１記載のピラゾール誘導体。
【請求項３】
一般式（２ａ）
【化２】
0004249982.tif 000156
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。Ｒ５ａは水素原子、置換されていてもよいフェニル基を表す。）で示されるピラゾール誘導体をハロゲン化することを特徴とする、一般式（２ｂ）
【化３】
0004249982.tif 000157
（式中、Ｒ１及びＲ５ａは前記と同じ意味を表す。Ｒ２ａはハロゲン原子を表す。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（２ｃ）
【化４】
0004249982.tif 000158
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５ａは前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体と、一般式（５）
【化５】
0004249982.tif 000159
（式中、Ｒ３ａは置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基又は置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｙは前記と同じ意味を表す。）で示されるイソシアネートあるいはイソチオシアネート類を場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ａ）
【化６】
0004249982.tif 000160
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ及びＹは前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項５】
一般式（３ａ）
【化７】
0004249982.tif 000161
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３ａは前記と同じ意味を表す。）で示される３−ヒドロキシピラゾール誘導体と、一般式（４）
【化８】
0004249982.tif 000162
（式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表す。Ｚは脱離基を表す。）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化９】
0004249982.tif 000163
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項６】
一般式（２ｄ）
【化１０】
0004249982.tif 000164
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体。
【請求項７】
一般式（２）
【化１１】
0004249982.tif 000165
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体をホスゲン又はホスゲン等価体と反応させることを特徴とする、一般式（２ｄ）
【化１２】
0004249982.tif 000166
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項８】
一般式（２ｄ）
【化１３】
0004249982.tif 000167
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体と、一般式（８）
【化１４】
0004249982.tif 000168
（式中、Ｒ３ｃは水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基又は置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｒ４は前記と同じ意味を表す。）で示されるアミン類とを、場合によっては塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｅ）
【化１５】
0004249982.tif 000169
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｃ、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール−１−カルボキサミド誘導体の製造方法。
【請求項９】
一般式（１ｆ）
【化１６】
0004249982.tif 000170
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＹは前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体をハロゲン化することを特徴とする、一般式（１ｇ）
【化１７】
0004249982.tif 000171
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＹは前記と同じ意味を表す。Ｒ２ｂはハロゲン原子を表す。）で示されるピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項１０】
一般式（１ｈ）
【化１８】
0004249982.tif 000172
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール−１−カルボチオアミド誘導体を酸化することを特徴とする、一般式（１ｉ）
【化１９】
0004249982.tif 000173
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール−１−カルボキサミド誘導体の製造方法。
【請求項１１】
一般式（１）
【化２０】
0004249982.tif 000174
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＹは前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール誘導体を有効成分とする除草剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は新規なピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、並びにそれらを有効成分とする除草剤に関する。
背景技術
従来より、除草活性や殺虫活性などの農薬としての生理活性を有するピラゾール誘導体は数多く知られているが、本発明の下記一般式(1)で示されるような、ピラゾール環３位に置換オキシ基と１位窒素原子上に置換カルバモイル基あるいは置換チオカルバモイル基を有するピラゾール誘導体に関する報告例はなく、それらの生物活性に関する報告もない。本発明のピラゾール誘導体(1)と類似の構造を有するピラゾール誘導体としては、WO 97/24332(EP 876351, JP 2000/502686, US 6075149)及びEP 256667(JP 63/044571, US 5374644)記載のピラゾール誘導体が知られているが、これらはピラゾール環窒素原子上にアルキル基を有する点で本発明のピラゾール誘導体(1)とは全く異なる。さらに前記WO 97/24332及びEP 256667記載のピラゾール誘導体は殺菌及び有害動物に対して活性を有する旨記述されているが、その他の生物活性に関する記述は一切ない。
発明の開示
本発明は、優れた除草活性と高い作物選択性を有する新規なピラゾール誘導体とその製造中間体及びそれらの製造方法、更にはこれらの誘導体を有効成分とする除草剤を提供するものである。
本発明者らは、優れた除草活性と作物選択性を有する除草剤を求め鋭意検討を重ねた結果、本発明の下記一般式(1)で示されるピラゾール誘導体が、作物に薬害を与えることなく、しかも低薬量の施用で優れた除草活性を示すこと、さらにこれらの簡便な製造方法を見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式(1)
0004249982.tif 000002
(式中、R１は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基又は置換されていてもよいフェニル基を表す。R２は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。R３は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基又は置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。R４は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよいフェニル基を表すか、あるいはR３とR４は結合している窒素原子と一体となって複素環を形成してもよい。R５は置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいピリジル基を表す。Yは酸素原子又は硫黄原子を表す。)で示されるピラゾール誘導体に関するものである。
さらに本発明は、一般式(2)
0004249982.tif 000003
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体に関するものである。
また本発明は、一般式(3)
0004249982.tif 000004
(式中、R１及びR２は前記と同じ意味を表す。)で示される3-ヒドロキシピラゾール誘導体と、一般式(4)
0004249982.tif 000005
(式中、R５は前記と同じ意味を表す。Zは脱離基を表す。)で示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、一般式(2)
0004249982.tif 000006
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
さらに本発明は、一般式(2a)
0004249982.tif 000007
(式中、R１は前記と同じ意味を表す。R５ａは水素原子、置換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよいピリジル基を表す。)で示されるピラゾール誘導体をハロゲン化することによる、一般式(2b)
0004249982.tif 000008
(式中、R１及びR５ａは前記と同じ意味を表す。R２ａはハロゲン原子を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
また本発明は、一般式(2c)
0004249982.tif 000009
(式中、R１、R２及びR５ａは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体と、一般式(5)
0004249982.tif 000010
(式中、R３ａは置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基又は置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Yは前記と同じ意味を表す。)で示されるイソシアネートあるいはイソチオシアネート類を場合によっては塩基の存在下に反応させることにより、本発明の一般式(1a)
0004249982.tif 000011
(式中、R１、R２、R３ａ、R５ａ及びYは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
また本発明は、一般式(3a)
0004249982.tif 000012
(式中、R１、R２及びR３ａは前記と同じ意味を表す。)で示される3-ヒドロキシピラゾール誘導体と、一般式(4)
0004249982.tif 000013
(式中、R５は前記と同じ意味を表す。Zは脱離基を表す。)で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることにより、本発明の一般式(1b)
0004249982.tif 000014
(式中、R１、R２、R３ａ及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
さらには、このようにして得られた一般式(1b)
0004249982.tif 000015
(式中、R１、R２、R３ａ、R５及びYは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体と、一般式(6)
0004249982.tif 000016
(式中、R４ａは置換されてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基又は置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基を表す。Zは脱離基を表す。)で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることにより、本発明の一般式(1c)
0004249982.tif 000017
(式中、R１、R２、R３ａ、R４ａ、R５及びYは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
また本発明は、一般式(2)
0004249982.tif 000018
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体と、一般式(7)
0004249982.tif 000019
(式中、R３ｂ及びR４ｂは置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよいフェニル基を表す。あるいはR３ｂとR４ｂは結合している窒素原子と一体となって複素環を形成してもよい。)で示されるカルバミン酸クロリド類を塩基の存在下に反応させ、本発明の一般式(1d)
0004249982.tif 000020
(式中、R１、R２、R３ｂ、R４ｂ及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール-1-カルボキサミド誘導体を製造する方法に関する。
また本発明は、本発明のピラゾール-1-カルボキサミド誘導体製造の中間体である一般式(2d)
0004249982.tif 000021
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体に関するものであり、該ピラゾール誘導体は、一般式(2)
0004249982.tif 000022
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体をホスゲン又はホスゲン等価体と反応させることにより製造することができるものである。
さらに本発明は、製造中間体である一般式(2d)
0004249982.tif 000023
(式中、R１、R２及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を、一般式(8)
0004249982.tif 000024
(式中、R３ｃは水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜12のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数７〜11のアラルキルオキシ基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニルオキシ基又は置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニルオキシ基、置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。R４は前記と同じ意味を表すか、あるいはR３ｃとR４は結合している窒素原子と一体となって複素環を形成してもよい。)で示されるアミン類と、場合によっては塩基の存在下に反応させることにより、本発明の一般式(1e)
0004249982.tif 000025
(式中、R１、R２、R３ｃ、R４及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール-1-カルボキサミド誘導体を製造することができる。
さらに本発明は、一般式(1f)
0004249982.tif 000026
(式中、R１、R３、R４、R５及びYは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体をハロゲン化することによる、一般式(1g)
0004249982.tif 000027
(式中、R１、R３、R４、R５及びYは前記と同じ意味を表す。R２ｂはハロゲン原子を表す。)で示されるピラゾール誘導体を製造する方法に関する。
並びに本発明は、一般式(1h)
0004249982.tif 000028
(式中、R１、R２、R３、R４及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール-1-カルボチオアミド誘導体を酸化することによる、一般式(1i)
0004249982.tif 000029
(式中、R１、R２、R３、R４及びR５は前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール-1-カルボキサミド誘導体を製造する方法に関する。
また本発明は、一般式(1)
0004249982.tif 000030
(式中、R１、R２、R３、R４、R５及びYは前記と同じ意味を表す。)で示されるピラゾール誘導体を有効成分とする除草剤に関するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明に係る化合物において、R１〜R５、Y及びＺで示される置換基の定義を以下に示す。
R１、R２及びR２ａで表される炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、1-エチルプロピル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、4-メチルペンチル基等を例示することができる。これらのアルキル基はハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、ホルミル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、複素環等で一個以上置換されていてもよく、さらに具体的にはトリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、2-メトキシエチル基、ホルミルメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、フルフリル基、テトラヒドロフルフリル基、2-ピコリル基、3-ピコリル基、4-ピコリル基、2-チエニルメチル基、2-モルホリノエチル基等を例示することができる。
R３、R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４、R４ａ及びR４ｂで表される炭素数１〜12のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、1-エチルプロピル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、4-メチルペンチル基、ヘプチル基、1-メチルヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等を例示することができる。これらのアルキル基はハロゲン原子、炭素数３〜８のシクロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、アシル基等で一個以上置換されていてもよく、さらに具体的には2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基、3-クロロプロピル基、3-フルオロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シアノメチル基、2-シアノエチル基、3-シアノプロピル基、ニトロメチル基、2-メチルチオエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、2-メトキシエチル基、2-クロロエトキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、1-メトキシカルボニルエチル基、1-エトキシカルボニルエチル基、2-エトキシカルボニルエチル基、カルボキシメチル基、アセトニル基、1-アセチルエチル基、3-アセチルプロピル基、フェナシル基、4-クロロフェナシル基、2,4-ジフルオロフェナシル基、4-メチルフェナシル基、4-イソプロピルフェナシル基、4-イソブチルフェナシル基、4-シクロヘキシルフェナシル基、4-シアノフェナシル基、4-ニトロフェナシル基等を例示することができる。
R１、R３、R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４、R４ａ及びR４ｂで表される炭素数３〜８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等を例示することができる。また、これらのシクロアルキル基はハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノ基等で置換されていてもよく、さらに具体的には、1-メチルシクロプロピル基、2,2-ジメチルシクロプロピル基、2-クロロシクロプロピル基、2,2-ジクロロシクロプロピル基、2-メトキシカルボニルシクロプロピル基、2-シアノシクロプロピル基、2-メチルシクロペンチル基、3-メチルシクロペンチル基等を例示することができる。
R３、R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４、R４ａ及びR４ｂで表される炭素数７〜11のアラルキル基としては、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基、1-フェニルプロピル基、1-ナフチルメチル基、2-ナフチルメチル基等を例示することができる。これらのアラルキル基の芳香族環上はハロゲン原子、炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、置換していてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で一個以上置換されていてもよい。さらに具体的には、ベンジル基、2-フルオロベンジル基、3-フルオロベンジル基、4-フルオロベンジル基、2-クロロベンジル基、3-クロロベンジル基、4-クロロベンジル基、2-ブロモベンジル基、3-ブロモベンジル基、4-ブロモベンジル基、3,5-ジフルオロベンジル基、3,5-ジクロロベンジル基、3,5-ジブロモベンジル基、2-メチルベンジル基、3-メチルベンジル基、4-メチルベンジル基、2,4-ジメチルベンジル基、3,5-ジメチルベンジル基、2-トリフルオロメチルベンジル基、3-トリフルオロメチルベンジル基、4-トリフルオロメチルベンジル基、3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル基、2,4-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル基、2-メトキシカルボニルベンジル基、3-メトキシカルボニルベンジル基、4-メトキシカルボニルベンジル基、3-カルボキシベンジル基、4-カルボキシベンジル基、3-(N,N-ジメチルカルバモイル)ベンジル基、4-(N,N-ジメチルカルバモイル)ベンジル基、3-(N,N-ジエチルカルバモイル)ベンジル基、3-(N-エチル-N-プロピルカルバモイル)ベンジル基、3-シアノベンジル基、4-シアノベンジル基、 2-メトキシベンジル基、3-メトキシベンジル基、4-メトキシベンジル基、3,4-ジメトキシベンジル基、4-トリフルオロメトキシベンジル基、4-フェノキシベンジル基、4-メチルチオベンジル基、4-メチルスルホニルベンジル基、2-ニトロベンジル基、3-ニトロベンジル基、4-ニトロベンジル基、1-(2-フルオロフェニル)エチル基、1-(2-クロロフェニル)エチル基、1-(2-ブロモフェニル)エチル基、1-(3-フルオロフェニル)エチル基、1-(3-クロロフェニル)エチル基、1-(3-ブロモフェニル)エチル基、1-(4-フルオロフェニル)エチル基、1-(4-クロロフェニル)エチル基、1-(4-ブロモフェニル)エチル基、1-(2-トリフルオロメチルフェニル)エチル基、1-(3-トリフルオロメチルフェニル)エチル基、1-(4-トリフルオロメチルフェニル)エチル基、2-(3-ブロモフェニル)エチル基、2-(3-トリフルオロメチルフェニル)エチル基、3-フェニルプロピル基、4-フェニルブチル基等を例示することができる。
R３で表される炭素数３〜６のアルケニル基としては、アリル基、2-メチル-2-プロペニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、2-ペンテニル基、3-ペンテニル基、2-ヘキセニル基、3-ヘキセニル基等を例示することができる。また、これらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、2-クロロ-2-プロペニル基、3-クロロプロペニル基、4-クロロ-2-ブテニル基等を例示することができる。
R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４、R４ａ及びR４ｂで表される炭素数３〜６のアルケニル基としては、アリル基、2-メチル-2-プロペニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、2-ペンテニル基、3-ペンテニル基、2-ヘキセニル基、3-ヘキセニル基等を例示することができる。また、これらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、2-クロロ-2-プロペニル基、3-クロロプロペニル基、4-クロロ-2-ブテニル基等を例示することができる。
R３、R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４、R４ａ及びR４ｂで表される炭素数３〜６のアルキニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、1-ブチン-3-イル基、3-メチル-1-ブチン-3-イル基、2-ブチニル基、2-ペンチニル基、3-ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、3-フルオロ-2-プロピニル基、3-クロロ-2-プロピニル基、3-ブロモ-2-プロピニル基、4-ブロモ-2-ブチニル基、4-ブロモ-3-ブチニル基等を例示することができる。
R１、R３、R３ａ、R３ｂ、R３ｃ、R４及びR４ｂで表される置換されていてもよいフェニル基としては、ベンゼン環上の置換基として、ハロゲン原子、炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシイミノ基で置換された炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、シアノ基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、アリールオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のハロアルキルチオ基、炭素数１〜６のハロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のハロアルキルスルホニル基、ニトロ基等を有するフェニル基を例示することができる。さらに具体的には、2-フルオロフェニル基、2-クロロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-フルオロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-フルオロフェニル基、4-クロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジフルオロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル基、2,4,5-トリクロロフェニル基、2,4-ジクロロ-3-メチルフェニル基、2,4-ジクロロ-5-メトキシフェニル基、2,4-ジクロロ-5-イソプロピルオキシフェニル基、2-フルオロ-4-クロロ-5-メトキシフェニル基、2-フルオロ-4-クロロ-5-イソプロピルオキシフェニル基、2-フルオロ-4-クロロ-5-シクロペンチルオキシフェニル基、2-フルオロ-4-クロロ-5-プロパルギルオキシフェニル基、2-フルオロ-4-クロロ-5-(1-ブチン-3-イルオキシ)フェニル基、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、4-フルオロ-3-フェノキシフェニル基、2-フルオロ-5-ニトロフェニル基、2,4-ジフルオロ-5-ニトロフェニル基、2-メチルフェニル基、3-メチルフェニル基、4-メチルフェニル基、2,4-ジメチルフェニル基、4-エチルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、4-t-ブチルフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2-アセチルフェニル基、4-アセチルフェニル基、4-イソバレリルフェニル基、2-メトキシカルボニルフェニル基、2-エトキシカルボニルフェニル基、3-メトキシカルボニルフェニル基、4-メトキシカルボニルフェニル基、2-カルボキシフェニル基、4-カルボキシフェニル基、2-シアノフェニル基、4-シアノフェニル基、2-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、3,4-ジメトキシフェニル基、4-イソプロピルオキシフェニル基、4-t-ブチルオキシフェニル基、3-トリフルオロメチルオキシフェニル基、4-トリフルオロメチルオキシフェニル基、3-フェノキシフェニル基、4-フェノキシフェニル基、2-メチルチオフェニル基、4-メチルチオフェニル基、2-メチルスルフィニルフェニル基、4-メチルスルフィニルフェニル基、2-メチルスルホニルフェニル基、4-メチルスルホニルフェニル基、4-トリフルオロメチルチオフェニル基、4-トリフルオロメチルスルフィニルフェニル基、4-トリフルオロメ��ルスルホニルフェニル基、2-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基等を例示することができる。
R５及びR５ａで表される置換されていてもよいフェニル基としては、ベンゼン環上の置換基として、ハロゲン原子、炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシイミノ基で置換された炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、シアノ基、置換アミノ基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、アリールオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のハロアルキルチオ基、炭素数１〜６のハロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のハロアルキルスルホニル基、ニトロ基等を有するフェニル基を例示することができる。これらベンゼン環上の置換基としては、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、塩素原子、フッ素原子、アルキルオキシカルボニル基などの電子吸引性基が、反応収率が良い点や、原料の入手が容易であるなどの点で好ましく、さらにこれら電子吸引性基の置換位置はオルト位及び／又はパラ位が好ましい。さらに具体的には、4-フルオロフェニル基、4-クロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、2,4,5-トリクロロフェニル基、2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2,4-ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、4-シアノフェニル基、4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニル基、2-メチルチオフェニル基、4-メチルチオフェニル基、2-メチルスルフィニルフェニル基、4-メチルスルフィニルフェニル基、2-メチルスルホニルフェニル基、4-メチルスルホニルフェニル基、4-トリフルオロメチルチオフェニル基、4-トリフルオロメチルスルフィニルフェニル基、4-トリフルオロメチルスルホニルフェニル基、2-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基、2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニル基、4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、２-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、2,4-ジニトロ-6-トリフルオロメチルフェニル基等を例示することができる。また、これらのベンゼン環上の置換基は、例えば、ニトロ基は還元してアミノ基へと変換でき、さらにアミノ基はジアゾニウム塩を経てハロゲン原子や置換アルキル基へと変換することができ、これらもベンゼン環上の置換基として例示することができる。
R５及びR５ａで表される置換されていてもよいピリジル基としては、ピリジン環上の置換基として、ハロゲン原子、炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアシル基、炭素数１〜４のアルキルオキシイミノ基等で置換された炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、シアノ基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、アリールオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のハロアルキルチオ基、炭素数１〜６のハロアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のハロアルキルスルホニル基、ニトロ基等を有するピリジル基を例示することができる。これらピリジン環上の置換基としては、トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、塩素原子、フッ素原子、アルキルオキシカルボニル基などの電子吸引性基が、反応収率が良い点や、原料の入手が容易であるなどの点で好ましく、さらにこれら電子吸引性基の置換位置はピリジン環３位及び／又は５位が好ましい。さらに具体的には、3-クロロピリジン-2-イル基、5-クロロピリジン-2-イル基、3,5-ジクロロピリジン-2-イル基、4-アミノ-3,5-ジクロロピリジン-2-イル基、3-シアノ-6-メチルピリジン-2-イル基、5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル基、3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル基、3-ニトロピリジン-2-イル基、 5-ニトロピリジン-2-イル基、3-ニトロ-4-メチルピリジン-2-イル基、3-ニトロ-6-メトキシピリジン-2-イル基、2-クロロ-3-ニトロピリジン-6-イル基、6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イル基、3,5-ジニトロピリジン-2-イル基等を例示することができる。また、これらのピリジン環上の置換基は、例えば、ニトロ基は還元してアミノ基へと変換でき、さらにアミノ基はジアゾニウム塩を経てハロゲン原子や置換アルキル基へと変換することができ、これらもピリジン環上の置換基として例示することができる。
R３、R３ａ及びR３ｃで表される炭素数１〜６のアルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができ、これらのアルキルオキシ基を形成するアルキル基は、ハロゲン原子、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいフェニル基等で一個以上置換されていてもよい。
R３、R３ａ及びR３ｃで表される炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基としては、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロオクチルオキシ基等を例示することができる。また、これらのシクロアルキル基はハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノ基等で置換されていてもよく、さらに具体的には、1-メチルシクロプロピルオキシ基、2,2-ジメチルシクロプロピルオキシ基、2-クロロシクロプロピルオキシ基、2,2-ジクロロシクロプロピルオキシ基、2-メトキシカルボニルシクロプロピルオキシ基、2-シアノシクロプロピルオキシ基、2-メチルシクロペンチルオキシ基、3-メチルシクロペンチルオキシ基等を例示することができる。
R３、R３ａ及びR３ｃで表される炭素数７〜11のアラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ基、1-フェニルエチルオキシ基、2-フェニルエチルオキシ基、1-フェニルプロピルオキシ基、1-ナフチルメチルオキシ基、2-ナフチルメチルオキシ基等を例示することができる。これらのアラルキルオキシ基の芳香族環上はハロゲン原子、炭素数１〜12のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、置換していてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で一個以上置換されていてもよい。
R３、R３ａ及びR３ｃで表される炭素数３〜12のアルケニルオキシ基としては、直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、1-プロペニルオキシ基、アリルオキシ基、2-メチル-2-プロペニルオキシ基、2-ブテニルオキシ基、3-ブテニルオキシ基、2-ペンテニルオキシ基、3-ペンテニルオキシ基、1-シクロペンテニルオキシ基、2-ヘキセニルオキシ基、3-ヘキセニルオキシ基、1-シクロヘキセニルオキシ基、2-ヘプテニルオキシ基、1-シクロオクテニルオキシ基等を例示することができる。また、これらのアルケニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、2-クロロ-2-プロペニルオキシ基、3-クロロプロペニルオキシ基、4-クロロ-2-ブテニルオキシ基等を例示することができる。
R３、R３ａ及びR３ｃで表される炭素数３〜６のアルキニルオキシ基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギルオキシ基、1-ブチン-3-イルオキシ基、3-メチル-1-ブチン-3-イルオキシ基、2-ブチニルオキシ基、2-ペンチニルオキシ基、3-ペンチニルオキシ基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基はハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、3-フルオロ-2-プロピニルオキシ基、3-クロロ-2-プロピニルオキシ基、3-ブロモ-2-プロピニルオキシ基、4-ブロモ-2-ブチニルオキシ基、4-ブロモ-3-ブチニルオキシ基等を例示することができる。
R３とR４、R３ｃとR４及びR３ｂとR４ｂが結合している窒素原子と一体となって形成する複素環としては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、イソインドール、1H-インダゾール、プリン、オキサゾリン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、チアゾリン、モルホリン、チオモルホリン、アジリジン、アゾカン、テトラヒドロオキサジン等を例示することができ、これらは炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基等で一個以上置換されていてもよい。
R２及びR２ｂで表されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等を例示することができる。
Zで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、又はメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、p-トリルスルホニルオキシ基等のアルキルもしくはアリールスルホニルオキシ基等を例示することができる。
次に本発明のピラゾール誘導体及びそれらの中間体の製造方法について詳細に説明する。
製造方法−１(工程−１)は、ピラゾール誘導体(3)と化合物(4)とを塩基の存在下に反応させ、本発明のピラゾール誘導体(2)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000031
(式中、R１、R２、R５及びZは前記と同じ意味を表す。)
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基は反応基質に対して等量以上用いて実施することが収率が良い点で好ましい。
反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン(THF)、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン(DME)等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、N-メチルピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド(DMSO)、水あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。反応温度については特に制限はないが、0℃から150℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
本工程の原料となる一般式(3)で表されるピラゾール誘導体は、例えば Organic Synthesis,Vol. 6,791 (1988)に記載されたヒドラジンとβ-ケトエステル誘導体との環化反応により容易に製造することができる。得られた3-ヒドロキシピラゾ−ル誘導体(3)は通常の互変異生体との平衡混合物として存在するが一般式では便宜上アルコール体(3)の構造で示した。
製造方法−２(工程−２)は、ピラゾール誘導体(2a)をハロゲン化し、本発明のピラゾール誘導体(2b)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000032
(式中、R１、R２ａ及びR５ａは前記と同じ意味を表す。)
ハロゲン化はハロゲン化剤を用いて実施することができる。ハロゲン化剤としては、スルフリルクロリド、N-クロロこはく酸イミド、N-ブロモこはく酸イミド等を用いることができる。
反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、DME等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有機酸系溶媒、水あるいはこれらの混合溶媒を例示することができる。
反応温度は使用するハロゲン化剤によっても異なり、-10℃から150℃の範囲から選ばれるが、0℃から反応溶媒の還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で反応を実施することが収率が良い点で好ましい。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−３(工程−３)は、ピラゾール誘導体(2c)とイソシアネートあるいはイソチオシアネート類(5)との反応により、本発明のピラゾール誘導体(1a)を製造する工程である。
0004249982.tif 000033
(式中、R１、R２、R３ａ、R５ａ及びYは前記と同じ意味を表す。)
本反応は塩基の存在下に行うことができ、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基の使用量は特に制限はない。
反応は溶媒中で行うことができ、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、THF、ジオキサン、DME等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、DMF、N-メチルピロリドン等のアミド類、DMSOあるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。反応温度については特に制限はないが、0℃から150℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−４(工程−４)は、ピラゾール誘導体(3a)と化合物(4)とを塩基の存在下に反応させ、本発明のピラゾール誘導体(1b)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000034
(式中、R１、R２、R３ａ、R５及びZは前記と同じ意味を表す。)
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基は反応基質に対して等量以上用いて実施することが収率が良い点で好ましい。
反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン(THF)、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン(DME)等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)、N-メチルピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド(DMSO)、水あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。反応温度については特に制限はないが、0℃から150℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−５(工程−５)は、ピラゾール誘導体(1b)と化合物(6)とを塩基の存在下に反応させ、本発明のピラゾール誘導体(1c)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000035
(式中、R１、R２、R３ａ、R４ａ、R５、Y及びZは前記と同じ意味を表す。)
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基は反応基質に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。
反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、DMF、N-メチルピロリドン等のアミド類、DMSO、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。反応温度については特に制限はないが、0℃から100℃の範囲から適宜選ばた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法-6(工程-6)は、ピラゾール誘導体(2)とカルバミン酸クロリド類(7)を塩基の存在下に反応させ、本発明のピラゾール誘導体(1d)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000036
(式中、R１、R２、R３ｂ、R４ｂ及びR５は前記と同じ意味を表す。)
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基は反応基質に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。  反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、DMF、N-メチルピロリドン等のアミド類、DMSO、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。反応温度については特に制限はないが、0℃から100℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−７は、ピラゾール誘導体(2)とホスゲンあるいはホスゲン二量体やホスゲン三量体等のホスゲン等価体と反応させ、製造中間体となる本発明のピラゾール誘導体(2d)を製造(工程−７)し、次いでアミン類(8)と塩基の存在下に反応させることにより、本発明のピラゾール誘導体(1e)を製造(工程−８)する方法を示す。
0004249982.tif 000037
(式中、R１、R２、R３ｃ、R４及びR５は前記と同じ意味を表す。)
工程−７の反応ではジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒あるいは、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル系溶媒中で、ピラゾール誘導体(2)とホスゲンあるいはホスゲン等価体とを反応させることにより、目的物を合成することができる。反応温度については特に制限はないが、-30℃から150℃の範囲から適宜選ばた温度で反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、生成物は単離することなく、そのまま次の反応に用いることができる
工程−８の反応は塩基の存在下に実施することが必須である。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウム-t-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。塩基の使用量は反応基質に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。
反応は有機溶媒中で行うことが好ましく、ベンゼン、トルエン、キシレン、THF、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、t-ブチルアルコール、酢酸エチル、DMF、DMSO等を用いることができる。反応は室温から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で実施することができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−８(工程−９)は、ピラゾール誘導体(1f)をハロゲン化し、本発明のピラゾール誘導体(1g)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000038
(式中、R１、R２ｂ、R３、R４、R５及びYは前記と同じ意味を表す。)
ハロゲン化はハロゲン化剤を用いて実施することができる。ハロゲン化剤としては、スルフリルクロリド、N-クロロこはく酸イミド、N-ブロモこはく酸イミド等を用いることができる。
反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、DME等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有機酸系溶媒、水あるいはこれらの混合溶媒を例示することができる。
反応温度は使用するハロゲン化剤によっても異なり、-10℃から150℃の範囲から選ばれるが、0℃から反応溶媒の還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で反応を実施することが収率が良い点で好ましい。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
製造方法−９(工程−１０)は、ピラゾール誘導体(1h)のチオカルボニル基を酸化し、本発明のピラゾール誘導体(1i)を製造する方法を示す。
0004249982.tif 000039
(式中、R１、R２、R３、R４及びR５は前記と同じ意味を表す。)
チオカルボニル基の酸化は酸化剤を用いて行うことができる。酸化剤としては、例えば過酸化水素水等を用いることができる。
反応は適宜選ばれた比率の含水アルコール中で行うことが好ましく、メタノール、エタノール、プロパノール等を用いることができる。また、本反応は塩基の存在下に実施することが好ましく、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を使用することができる。反応は-30℃から60℃の範囲から適宜選ばれた温度で実施することができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
以下、参考例及び実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例
参考例−１
0004249982.tif 000040
3-オキソブタン酸エチル(26.0g,20.0mmol)のエタノール(50mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(10.0g,20.0mmol)を0℃で加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾールの白色固体(16.9g,収率:86.0%)を得た。mp:215〜216℃;１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 2.10(s,3H),5.22(s,1H),8.50〜11.90(br s,2H).
参考例−２〜９
参考例−１と同様にヒドラジン一水和物とβ-ケトエステル誘導体(参考例−２:3-オキソペンタン酸エチル、参考例−３:イソブチリル酢酸エチル、参考例−４:4,4-ジメチル-3-オキソペンタン酸メチル、参考例−５:4-メトキシアセト酢酸メチル、参考例−６:3-オキソグルタル酸ジエチル、参考例−７:4,4,4-トリフルオロ-3-オキソブタン酸エチル、参考例−８:2-メチル-3-オキソブタン酸エチル、参考例−９:2-エチル-3-オキソブタン酸エチル)とを反応させることにより、それぞれ対応する3-ヒドロキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
参考例−２
5-エチル-3-ヒドロキシピラゾール/白色固体/収率:74.8%/mp:191〜193℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.13(t,J=7.6Hz,3H),2.46(q,J=7.6Hz,2H),5.24(s,1H),9.10〜11.60(br s,1H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
参考例−３
3-ヒドロキシ-5-イソプロピルピラゾール/白色固体/収率:57.5%/mp:189〜193℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.15(d,J=6.9Hz,6H),2.79(sep,J=6.9Hz,1H),5.23(s,1H),8.80〜12.40(br s,1H).
参考例−４
5-t-ブチル-3-ヒドロキシピラゾール/白色固体/収率:74.2%/mp:205〜206℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.26(s,9H),5.22(s,1H),8.60〜12.20(br s,2H).
参考例−５
3-ヒドロキシ-5-(メトキシメチル)ピラゾール/白色固体/収率:80.1%/mp:123〜125℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 3.23(s,3H),4.25(s,2H),5.42(s,1H),9.00〜13.00(m,2H).
参考例−６
(3-ヒドロキシピラゾール-5-イル)酢酸エチル/白色固体/収率:35.4%/mp:114〜117℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.20(t,J=7.1Hz,3H),3.34(s,2H),4.10(q,J=7.1Hz,2H),5.35(s,1H),8.60〜12.20(m,2H).
参考例−７
3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチルピラゾール/白色固体/収率:81.5%/mp:211〜215℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 5.69(s,1H),10.70〜11.60(brs,1H),12.20〜13.40(br s,1H).
参考例−８
4,5-ジメチル-3-ヒドロキシピラゾール/白色固体/収率:93.7%/mp:268〜270℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.73(s,3H),2.03(s,3H),9.20〜12,50(br s,2H).
参考例−９
4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール/白色固体/収率:86.7%/mp:232〜234℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.00(t,J=7.5Hz,3H),2.05(s,3H),2.21(q,J=7.5Hz,2H),8.90〜11.50(br s,2H).
参考例−１０
0004249982.tif 000041
4-シクロプロピル-3-オキソプロピオン酸t-ブチル(5.53g,30.0mmol)のエタノール(50mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(1.80g,45.0mmol)を0℃で加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、5-シクロプロピル-3-ヒドロキシピラゾールの白色固体(2.08g,収率:55.9%)を得た。mp:213〜215℃;１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 0.55〜0.65(m,2H),0.75〜0.95(m,2H),1.65〜1.85(m,1H),5.12(s,1H).(アミノプロトン及びヒドロキシプロトンは帰属できなかった。)
参考例−１１
0004249982.tif 000042
4-クロロベンゾイル酢酸メチル(3.19g,15.0mmol)のエタノール(40mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(0.80g,20mmol)を0℃で加え、室温で2日間撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、5-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシピラゾールの白色固体(2.02g,収率:55.1%)を得た。mp:240〜241℃;１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 5.92(s,1H),7.47(d,J=8.5Hz,2H),7.70(d,J=8.5Hz,2H),9.30〜10.60(br s,1H),11.60〜12.70(br s,1H).
参考例−１２
0004249982.tif 000043
アセチレンジカルボン酸ジメチル(24.7g,175mmol)のトルエン(90mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(6.7g,210mmol)を0℃で加え、そのまま徐々に室温まで昇温し2時間撹拌後、さらに130℃で4時間加熱撹拌した。反応終了後、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、3-ヒドロキシピラゾール-5-カルボン酸メチルの白色固体(18.2g,収率:73.8%)を得た。mp:229〜231℃;１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 3.79(s,3H),5.91(s,1H),10.10〜10.45(br s,1H).(ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。)
参考例−１３
0004249982.tif 000044
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(2.94g,30.0mmol)の酢酸(25mL)溶液にスルフリルクロリド(4.86g,36mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、析出した個体を濾過後、水で洗浄することにより4-クロロ-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾールの淡黄色固体(1.48g,収率:37.2%)を得た。mp:235〜238℃(dec.);１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.10(s,3H),8.75〜9.15(m,2H).
参考例−１４
0004249982.tif 000045
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(5.00g,51.0mmol)のDMF(80mL)溶液に、
炭酸カリウム(3.52g,25.5mmol)を加えたのち、アリルイソシアネート(4.51mL,51.0mmol)を加え6時間室温で撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸にあけ、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。有機層を水(50mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、N-アリル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(4.72g,収率:51.1%)を得た。mp:80〜83℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.55(d,J=0.8Hz,3H),3.97(dddt,J=1.6,1.6,5.8 and 5.8Hz,2H),5.19(ddt,J=1.6,2.7 and 10.3Hz,1H),5.28(ddt,J=1.6,2.7 and 17.2Hz,1H),5.63(d,J=0.8Hz,1H),5.90(ddt,J=5.8,10.3 and 17.2Hz,1H),6.70(m,1H).(ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。)
参考例−１５
参考例−１４と同様にして、3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾールとフェニルイソシアネートとを反応させることにより、N-フェニル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(収率:18.9%)を得た。mp:232〜234℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.62(d,J=0.8Hz,3H),5.72(d,J=0.8Hz,1H),7.11〜7.17(m,1H),7.33〜7.39(m,2H),7.53〜7.57(m,2H),8.64(br s,1H).(ヒドロキシプロトンは帰属できなかった。)
実施例−１
0004249982.tif 000046
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(0.33g,3.4mmol)のDMF(50mL)溶液に、
炭酸カリウム(0.5g,3.6mmol)と4-フルオロニトロベンゼン(1.6g,1.0mmol)を室温で加え、この溶液を室温でさらに8時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7→1/3)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾールの白色固体(0.4g,収率:63.3%)を得た。mp:124〜125℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.33(s,3H),5.75(s,1H),7.20(dd,J=2.2 and 7.1Hz,2H),8.22(dd,J=2.2 and 7.1Hz,2H),9.30〜9.90(br s,1H).
実施例−２
0004249982.tif 000047
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(4.52g,46.1mmol)のDMSO(80mL)溶液に炭酸カリウム(3.19g,23.1mmol)と2,5-ジフルオロニトロベンゼン(7.34g,46.1mmol)を室温にて加え、そのままの温度で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(100mL×2)で抽出した。有機層を水(100mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、3-(4-フルオロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(5.33g,収率:48.8%)を得た。mp:81〜84℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.28(d,J=0.5Hz,3H),5.71(d,J=0.5Hz,1H),7.26〜7.38(m,2H),7.69(dd,J=2.8 and 7.9Hz,1H),9.33(br s,1H).
実施例−３
0004249982.tif 000048
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(3.16g,32.2mmol)と5-フルオロ-2-ニトロトルエン(5.00g,32.2mmol)のDMF(50mL)溶液に炭酸カリウム(2.23g,16.1mmol)を加え、70℃で3時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(50mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×2)で抽出した。有機層を水(50mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(4-ニトロ-3-メチルフェニルオキシ)ピラゾールの淡黄色固体(2.51g,収率:27.8%)を得た。mp:114〜117℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.30(d,J=0.5Hz,3H),2.61(s,3H),5.72(d,J=0.5Hz,1H),6.98〜7.04(m,2H),8.05(d,J=9.8Hz,1H),10.12(br s,1H).
実施例−４
実施例−３と同様に3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾールと5-クロロ-2-ニトロアニソールとを反応させることにより、5-メチル-3-(3-メトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾールの黄色粘稠性物質(収率:13.2%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.34(s,3H),3.93(s,3H),5.74(s,1H),6.70(dd,J=2.4 and 9.1Hz,1H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),7.95(d,J=9.1Hz,1H),9.45(br s,1H).
実施例−５
0004249982.tif 000049
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(5.88g,60.0mmol)と4-フルオロ-3-ニトロベンゾトリフルオリド(12.6g,60.0mmol)のDMF(120mL)溶液に炭酸カリウム(9.12g,66.0mmol)を加え、50℃で4時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(200mL)にあけ、酢酸エチル(70mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールの黄色固体(12.1g,収率:69.9%)を得た。mp:89〜91℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.28(s,3H),5.77(s,1H),7.40(d,J=8.8Hz,1H),7.76(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),8.21(d,J=2.0Hz,1H),10.10〜11.05(br s,1H).
実施例−６〜９
実施例−５と同様に、4-フルオロ-3-ニトロベンゾトリフルオリドと3-ヒドロキシピラゾール誘導体(実施例−６:3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチルピラゾール、実施例−７:5-エチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−８:4,5-ジメチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−９:4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール)と反応させることにより、それぞれ対応する3-アリールオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−６
3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール/黄色粘稠性物質/収率:28.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 6.35(s,1H),7.48(d,J=8.5Hz,1H),7.85(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),8.27(m,1H),10.10〜10.90(br s,1H).
実施例−７
5-エチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/黄色粘稠性物質/収率:77.0%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.27(t,J=7.6Hz,3H),2.67(dq,J=0.4 and 7.6Hz,2H),5.81(s,1H),7.44(d,J=8.8Hz,1H),7.77(dd,J=1.9 and 8.8Hz,1H),8.22(d,J=1.9Hz,1H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−８
4,5-ジメチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/淡黄色固体/収率:50.8%/mp:92〜95℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.89(s,3H),2.23(s,3H),7.38(d,J=8.8Hz,1H),7.74(dd,J=1.9 and 8.8Hz,1H),8.22(d,J=1.9Hz,1H),8.90〜10.35(br s,1H).
実施例−９
4-エチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/黄色固体/収率:49.8%/mp:92〜93℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.10(t,J=7.6Hz,3H),2.24(s,3H),2.36(q,J=7.6Hz,2H),7.42(d,J=8.8Hz,1H),7.74(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),8.22(d,J=2.0Hz,1H),9.10〜9.75(brs,1H).
実施例−１０
0004249982.tif 000050
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(4.90g,50.0mmol)と2-フルオロ-5-ニトロベンゾトリフルオリド(10.5g,50.0mmol)のDMF(50mL)溶液に炭酸カリウム(7.60g,55.0mmol)を加え、60℃で4時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールの淡黄色粘稠性物質(8.70g,収率:60.6%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.30(d,J=0.5Hz,3H),5.78(d,J=0.5Hz,1H),7.31(d,J=9.2Hz,1H),8.31(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.57(d,J=2.7Hz,1H),10.05〜10.50(br s,1H).
実施例１１〜１３
実施例−１０と同様に2-フルオロ-5-ニトロベンゾトリフルオリドと3-ヒドロキシピラゾール誘導体(実施例−１１:5-エチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−１２:4,5-ジメチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−１３:4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール)とを反応させることにより、それぞれ対応する3-アリールオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１１
5-エチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/黄色粘稠性物質/収率:79.3%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.29(t,J=7.6Hz,3H),2.69(q,J=7.6Hz,2H),5.82(s,1H),7.38(d,J=9.2Hz,1H),8.35(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.57(d,J=2.7Hz,1H),9.45〜10.15(br s,1H).
実施例−１２
4,5-ジメチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/黄色固体/収率:51.1%/mp:97〜99℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.84(s,3H),2.25(s,3H),7.33(d,J=9.2Hz,1H),8.33(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.57(d,J=2.7Hz,1H),9.05〜10.20(br s,1H).
実施例−１３
4-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/橙色粘稠性物質/収率:50.8%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.05(t,J=7.6Hz,3H),2.26(s,3H),2.31(q,J=7.6Hz,2H),7.36(d,J=9.2Hz,1H),8.33(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.57(d,J=2.7Hz,1H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−１４
0004249982.tif 000051
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(5.00g,51.0mmol)のDMF(130mL)溶液に炭酸カリウム(3.52g,25.5mmol)と2,4-ジクロロニトロベンゼン(9.79g,51.0mmol)を室温にて加え、そのままの温度で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(200mL)にあけ、酢酸エチル(100mL×3)で抽出した。有機層を水(100mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、3-(3-クロロ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(6.33g,収率:48.9%)[mp:91〜93℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.30(s,3H),5.74(d,J=0.6Hz,1H),7.10(dd,J=2.8 and 9.1Hz,1H),7.25(d,J=2.5Hz,1H),7.97(d,J=9.1Hz,1H),10.73(br d,J=8.8Hz,1H)]及び3-(5-クロロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(2.31g,収率:17.9%)[mp:87〜90℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.27(s,3H),5.73(d,J=0.6Hz,1H),7.17(dd,J=2.2 and 8.8Hz,1H),7.26(d,J=2.2Hz,1H),7.91(d,J=8.8Hz,1H),10.77(br s,1H)]を得た。
実施例−１５
0004249982.tif 000052
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(4.91g,50.0mmol)のDMSO(80mL)溶液に炭酸カリウム(3.46g,25.0mmol)と2,4-ジフルオロニトロベンゼン(7.95g,50.0mmol)を室温にて加え、そのままの温度で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(100mL×2)で抽出した。有機層を水(100mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、3-(3-フルオロ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(1.52g,収率:12.8%)[mp:80〜83℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.33(d,J=0.5Hz,3H),5.77(d,J=0.5Hz,1H),6.96〜7.03(m,2H),8.06〜8.13(m,1H),10.03(br s,1H)]及び3-(5-フルオロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(0.97g,収率:8.2%)[mp:95〜97℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.31(s,3H),5.77(s,1H),6.90(ddd,J=2.7,5.8 and 9.1Hz,1H),7.01(dd,J=2.7 and 9.6Hz,1H),8.03(dd,J=5.8 and 9.1Hz,1H),9.86(br s,1H)]を得た。
実施例−１６
0004249982.tif 000053
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(1.47g,15.0mmol)と5-フルオロ-2-ニトロベンゾトリフルオリド(3.14g,15.0mmol)のDMF(20mL)溶液に炭酸カリウム(2.49g,18.0mmol)を加え、70℃で3時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(40mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールの淡黄色固体(2.74g,収率:63.6%)を得た。mp:96〜98℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.34(s,3H),5.77(s,1H),7.40(dd,J=2.6 and 8.9Hz,1H),7.56(d,J=2.6Hz,1H),7.98(d,J=8.9Hz,1H),9.20〜10.15(br s,1H).
実施例−１７
0004249982.tif 000054
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(1.47g,15.0mmol)と4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル(2.8g,15.0mmol)のDMF(30mL)溶液に炭酸カリウム(2.8g,20.0mmol)を加え、80℃で6時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(70mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、3-(4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの淡黄色固体(1.7g,収率:42.4%)を得た。mp:123〜125℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.28(d,J=0.5Hz,3H),5.75(d,J=0.5Hz,1H),7.30(d,J=8.8Hz,1H),7.75(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),7.96(d,J=2.0Hz,1H),9.60〜11.60(br s,1H).
実施例−１８
0004249982.tif 000055
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(1.47g,15.0mmol)と3,5-ジクロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリド(3.5g,15.0mmol)のDMF(30mL)溶液に炭酸カリウム(2.8g,20mmol)を加え、60℃で6時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(70mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10→1/7)を用いて精製することにより、3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(2.5g,収率:54.0%)を得た。mp:153〜155℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.27(s,3H),5.68(s,1H),7.64(s,2H),8.75〜9.70(br s,1H).
実施例−１９〜２９
実施例−１８と同様に3,5-ジクロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリドと3-ヒドロキシピラゾール誘導体(実施例−１９:5-エチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−２０:3-ヒドロキシ-5-イソプロピルピラゾール、実施例−２１:5-t-ブチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−２２:5-シクロプロピル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−２３:4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール、実施例−２４:3-ヒドロキシ5-(メトキシメチル)ピラゾール、実施例−２５:(3-ヒドロキシピラゾール-5-イル)酢酸エチル、実施例−２６:3-ヒドロキシピラゾール-5-カルボン酸メチル、実施例−２７:4,5-ジメチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−２８:4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール、実施例−２９:5-(4-クロロフェニル)-3-ヒドロキシピラゾール)とを反応させることにより、それぞれ対応する3-アリールオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１９
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-エチルピラゾール/白色固体/収率:35.7%/mp:118〜121℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.26(t,J=7.5Hz,3H),2.62(q,J=7.5Hz,2H),5.69(s,1H),7.65(s,2H),8.90〜9.30(br s,1H).
実施例−２０
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-イソプロピルピラゾール/白色固体/収率:59.7%/mp:98〜101℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ1.26(d,J=6.9Hz,6H),2.90(sep,J=6.9Hz,1H),5.68(d,J=0.2Hz,1H),7.65(d,J=0.2Hz,2H),9.06(br s,1H).
実施例−２１
5-t-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/白色固体/収率:68.3%/mp:170〜172℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm): δ 1.30(s,9H),5.69(s,1H),7.64(s,2H),8.85〜9.15(m,1H).
実施例−２２
5-シクロプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/白色固体/収率:16.8%/mp:119〜121℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.65〜0.77(m,2H),0.90〜1.05(m,2H),1.70〜1.85(m,1H),5.54(s,1H),7.65(s,2H),8.80〜9.75(br s,1H).
実施例−２３
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-(メトキシメチル)ピラゾール/白色固体/収率:64.5%/mp:141〜143℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 3.41(s,3H),4.46(s,2H),5.82(s,1H),7.64(s,2H),9.20〜9.65(br s,1H).
実施例−２４
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-5-カルボン酸メチル/白色固体/収率:43.0%/mp:114〜116℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 3.93(s,3H),6.41(s,1H),7.65(d,J=0.4Hz,2H),10.10(br s,1H).
実施例−２５
{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-5-イル}酢酸エチル/無色粘稠性物質/収率:51.1%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.30(t,J=7.2Hz,3H),3.71(s,2H),4.23(q,J=7.2Hz,2H),5.79(s,1H),7.65(s,2H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−２６
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール/白色固体/収率:34.0%/mp:220〜223℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.90(s,3H),1.93(s,3H),7.71(s,2H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−２７
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール/白色固体/収率:38.3%/mp:215〜218℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.10(t,J=7.5Hz,3H),1.93(s,3H),2.34(q,J=7.5Hz,2H),7.69(s,2H),9.50〜12.50(br s,1H).
実施例−２８
5-(4-クロロフェニル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/白色固体/収率:55.1%/mp:181〜183℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 5.99(s,1H),7.20〜7.40(m,4H),7.51(s,2H),10.35〜11.50(br s,1H).
実施例−２９
0004249982.tif 000056
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(2.45g,25.0mmol)と3-クロロ-4,5-ジフルオロベンゾトリフルオリド(2.5g,25.0mmol)のDMF(40mL)溶液に炭酸カリウム(1.66g,12mmol)を加え、70℃で4時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(2.29g,収率:33.8%)を得た。mp:171〜174℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.27(s,3H),5.71(s,1H),7.37(dd,JＨＦ=1.8 and 9.4Hz,1H),7.54(s,1H),8.85〜9.55(br s,1H).
実施例−３０
0004249982.tif 000057
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(0.49g,5.0mmol)と3,5-ジニトロ-2-フルオロベンゾトリフルオリド(1.35g,5.0mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性,0.2g,5.5mmol)を加え、70℃で6時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(30mL)にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、3-(2,4-ジニトロ-6-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの淡黄色固体(0.58g,収率:34.9%)を得た。mp:145〜147℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.29(s,3H),5.84(s,1H),8.82(m,2H),9.01(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−３１
0004249982.tif 000058
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(0.98g,10.0mmol)と3-クロロ-4-フルオロ-5-ニトロベンゾトリフルオリド(1.5g,10.0mmol)のDMF(30mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性,0.44g,11.0mmol)を加え、60℃で7時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(80mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7→1/3)を用いて精製することにより、3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの淡黄色固体(1.8g,収率:56.6%)を得た。mp:120〜123℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.29(s,3H),5.79(s,1H),7.98(d,J=1.8Hz,1H),8.17(d,J=1.8Hz,1H),8.65〜9.30(brs,1H).
実施例−３２
0004249982.tif 000059
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(0.49g,5.0mmol)のDMF(10mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性,0.2g,5.5mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながら30分間撹拌した。次いで、2,3,5-トリクロロピリジン(0.9g,5.0mmol)を加え70℃で2日間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(20mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7→1/2)を用いて精製することにより、3-(3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(0.7g,収率:57.4%)を得た。mp:109〜111℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.32(s,3H),5.86(s,1H),7.77(d,J=2.3Hz,1H),8.03(d,J=2.3Hz,1H),9.40〜11.50(br s,1H).
実施例−３３〜３４
実施例−３２と同様に3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾールとピリジン誘導体(実施例−３３:2-クロロ-6-メトキシ-3-ニトロピリジン、実施例−３４:2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン)とを反応させることにより、それぞれ対応する3-アリールオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−３３
5-メチル-3-(6-メトキシ-3-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾール/黄色固体/収率:63.6%/mp:133〜136℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.32(d,J=0.6Hz,3H),3.80(s,3H),5.90(d,J=0.6Hz,1H),6.51(dd,J=1.7 and 8.8Hz,
1H),8.39(d,J=8.8Hz,1H),10.90(br s,1H).
実施例−３４
5-メチル-3-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾール/白色固体/収率:39.8%/mp:136〜139℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.35(d,J=0.5Hz,3H),2.67(s,3H),5.91(d,J=0.5Hz,1H),6.94(s,1H),8.93(s,1H),9.59
(br s,1H).
実施例−３５
0004249982.tif 000060
3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール(4.90g,50.0mmol)と2,3-ジクロロ-5-トリフルオロメチルピリジン(10.8g,50.0mmol)のDMF(50mL)溶液に、炭酸カリウム(7.60g,55.0mmol)を室温で加え、この溶液を60℃で4時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸(100mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/2)を用いて精製することにより、3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(10.5g,収率:76.0%)を得た。mp:93〜95℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.32(s,3H),5.90(s,1H),7.98(d,J=2.0Hz,1H),8.33(m,1H),10.80〜11.60(br s,1H).
実施例−３６〜３９
実施例−３５と同様に2,3-ジクロロ-5-トリフルオロメチルピリジンと3-ヒドロキシピラゾール誘導体(実施例−３６:3-ヒドロキシ-5-トリフルオロメチルピラゾール、実施例−３７:5-エチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−３８:4,5-ジメチル-3-ヒドロキシピラゾール、実施例−３９:4-エチル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール)とを反応させることにより、それぞれ対応する3-アリールオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−３６
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール/無色粘稠性物質/収率:41.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 6.53(s,1H),8.05(d,J=2.5Hz,1H),8.38(m,1H),10.90〜11.65(br s,1H).
実施例−３７
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール/白色固体/収率:85.2%/mp:55〜57℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.27(t,J=7.5Hz,3H),2.70(q,J=7.5Hz,2H),5.92(s,1H),7.98(d,J=2.5Hz,1H),8.34(m,1H),10.15〜10.70(br s,1H).
実施例−３８
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール/白色固体/収率:86.9%/mp:102〜103℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 1.68(s,3H),2.17(s,3H),8.53(m,1H),8.57(m,1H),12.05〜12.25(br s,1H).
実施例−３９
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール/白色固体/収率:77.6%/mp:74〜75℃/１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 0.93(t,J=7.6Hz,3H),2.14(q,J=7.6Hz,2H),2.19(s,3H),8.45〜8.65(m,2H),12.00〜12.30(br s,1H).
実施例−４０
0004249982.tif 000061
3-(3-フルオロ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.36g,1.5mmol)のエタノール(5mL)溶液に炭酸水素カリウム(0.15g,1.5mmol)を加え、10時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を水(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、3-(3-エトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色固体(0.17g,収率:42.3%)を得た。mp:123〜124℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.47(t,J=7.0Hz,3H),2.33(d,J=0.5Hz,3H),4.13(q,J=7.0Hz,2H),5.73(d,J=0.5Hz,1H),6.68(dd,J=2.5 and 9.1Hz,1H),6.81(d,J=2.5Hz,1H),7.91(d,J=9.1Hz,1H),9.53(br s,1H).
実施例−４１
実施例−４０と同様に3-(5-フルオロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールを炭酸水素カリウム存在下、エタノールと反応させることにより、3-(5-エトキシ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの黄色粘稠性物質(収率:59.8%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.39(t,J=7.0Hz,3H),2.28(s,3H),4.04(q,J=7.0Hz,2H),5.72(s,1H),6.68(dd,J=2.6 and 9.1Hz,1H),6.73(d,J=2.6Hz,1H),8.04(d,J=9.1Hz,1H),9.62(br s,1H).
実施例−４２
0004249982.tif 000062
5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(5.3g,18.5mmol)のエタノール(200mL)溶液をオートクレーブに入れ、10%パラジウムカーボン(2.0g)を添加した。水素ガスでオートクレーブ内を充分置換した後、水素ガスを5kg/cm２まで充填した。次いで反応溶液を室温で4時間撹拌した。反応終了後、触媒をセライトを用いて濾別し、濾液から溶媒を減圧留去することにより、3-(4-アミノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(3.6g,収率:76.1%)を得た。mp:143〜145℃;１H-NMR(DMSO-d６,DMSO,ppm):δ 2.17(s,3H),5.33(br s,2H),5.44(s,1H),6.78(dd,J=2.6 and 8.8Hz,1H),6.88(d,J=2.6Hz,1H),6.95(d,J=8.8Hz,1H),11.80〜11.95(br s,1H).
実施例−４３〜４５
実施例−４２と同様にニトロ基を有する3-置換フェニルオキシピラゾール誘導体(実施例−４３:5-メチル-3-(4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール、実施例−４４:3-(3-クロロ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール、実施例−４５:5-メチル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール)を水素ガス雰囲気下で還元することにより、それぞれ対応するアミノ基を有する3-置換フェニルオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−４３
3-(4-アミノフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール/褐色固体/収率:49.7%/mp:170〜173℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.48〜2.13(br s,2H),2.23(d,J=0.7Hz,3H),5.47(d,J=0.7Hz,1H),6.64(dd,J=2.2 and 7.1Hz,2H),6.95(dd,J=2.2 and 7.1Hz,2H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−４４
3-(4-アミノ-3-クロロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール/褐色粘稠性物質/収率:27.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.26(d,J=0.4Hz,3H),3.63(br s,2H),5.60(d,J=0.4Hz,1H),6.70(d,J=8.5Hz,1H),6.91(dd,J=2.3Hz and 8.5Hz,1H),7.00(d,J=2.3Hz,1H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−４５
3-(4-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール/褐色粘稠性物質/収率:97.8%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.24(s,3H),3.85〜4.25(br s,2H),5.53(s,1H),6.71(d,J=8.8Hz,1H),7.14(dd,J=2.8 and 8.8Hz,1H),7.25(d,J=2.8Hz,1H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−４６
0004249982.tif 000063
3-(4-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールに濃塩酸(3mL)と水(6mL)を加え0℃に冷却した後、濃塩酸(2mL)と水(2mL)に溶かした亜硝酸ナトリウム(0.54g,7.8mmol)を滴下にて加え、そのままの温度で1時間撹拌した。次いでこのものに次亜リン酸(2.57g,38.9mmol)を室温にて加え一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-水酸化ナトリウム(50mL)にあけ、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。有機層を水(50mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/4)を用いて精製することにより、5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールの黄色粘稠性物質(1.47g,収率:78.0%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.23(s,3H),5.63(s,1H),7.27〜7.46(m,4H),10.91(br s,1H).
実施例−４７〜４９
実施例−４６と同様にアミノ基を有する3-置換フェニルオキシピラゾール誘導体(実施例−４７:3-(4-アミノフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール、実施例−４８:3-(4-アミノ-3-クロロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール、実施例−４９:3-(4-アミノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール)をジアゾニウム塩に変換した後、アミノ基を脱離させ、3-置換フェニルオキシピラゾール誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−４７
5-メチル-3-フェニルオキシピラゾール/褐色粘稠性物質/収率:72.2%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.22(s,3H),5.58(s,1H),7.05〜7.12(m,3H),7.27〜7.35(m,2H).(アミノプロトンは帰属できなかった。)
実施例−４８
3-(3-クロロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール/黄色粘稠性物質/収率:22.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.23(s,3H),5.62(s,1H),6.95〜7.13 (m,3H),7.21(d,J=8.1Hz,1H),10.95(br s,1H).
実施例−４９
5-メチル-3-(2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール/淡黄色粘稠性物質/収率:75.8%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.20(d,J=0.4Hz,3H),5.59(d,J=0.4Hz,1H),7.12〜7.20(m,2H),7.42〜7.49(m,1H),7.64(dd,J=0.9 and 7.7Hz,1H),10.70〜12.19(br s,1H).
実施例−５０
0004249982.tif 000064
濃塩酸(2.1mL)とアセトン(20mL)の混合溶液に、3-(4-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(2.00g,7.8mmol)を室温で加え20分間撹拌した。0℃以下に冷却した後、水(3mL)に溶かした亜硝酸ナトリウム(0.54g,7.8mmol)を滴下にて加え、そのままの温度で30分間撹拌した。次いで塩化第一銅(0.85g,8.6mmol)を0℃にて少量ずつ加え、1時間室温で撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(50mL)にあけ、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。有機層を水(50mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの淡黄色粘稠性物質(2.12g,収率:98.7%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.25(s,3H),5.64(s,1H),7.23(dd,J=3.0 and 8.8Hz,1H),7.31〜7.46(m,2H),10.56(br s,1H).
実施例−５１
実施例−５０と同様に3-(4-アミノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールからジアゾニウム塩を調整し、塩化第一銅と反応させることにより3-(4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの淡黄色粘稠性物質(収率:56.0%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.24(s,3H),5.63(s,1H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),7.41(dd,J=2.5 and 8.9Hz,1H),7.61(d,J=2.5Hz,1H),10.93(br s,1H).
実施例−５２
0004249982.tif 000065
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.93g,3.0mmol)の酢酸(10mL)溶液にスルフリルクロリド(0.48g,3.6mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールの白色固体(0.57g,収率:55.0%)を得た。mp:156〜158℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.28(s,3H),7.65(s,2H),8.75〜9.15(br s,1H).
実施例−５３
0004249982.tif 000066
5-メチル-3-フェニルオキシピラゾール(0.20g,1.2mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.13g,1.3mmol)を加え、0℃に冷却した後、エチルイソシアネート(0.09g,1.3mmol)を加え、そのままの温度で30分間撹拌し、徐々に室温に戻しながら4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-5-メチル-3-フェニルオキシピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(0.16g,収率:56.4%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(t,J=7.3Hz,3H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.38(dq,J=1.3 and 7.3Hz,2H),5.67(q, J=0.8Hz,1H),6.99〜7.07(br s,1H),7.12〜7.19(m,3H),7.33〜7.39(m,2H).
実施例−５４
0004249982.tif 000067
5-メチル-3-(4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール(0.29g,1.3mmol)の酢酸エチル(15mL)溶液に炭酸カリウム(0.19g,1.5mmol)とエチルイソシアネート(0.09g,1.3mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/20)を用いて精製することにより、N-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色個体(0.38g,収率:99.2%)を得た。mp:105〜107℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),2.64(d,J=0.7Hz,3H),3.40(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),5.83(q,J=0.7Hz,1H),6.75(m,1H),7.20〜7.30(m,2H),8.26(dd,J=2.2 and 7.0Hz,2H).
実施例−５５
0004249982.tif 000068
5-メチル-3-(2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.30g,1.2mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.19g,1.4mmol)とフェニルイソシアネート(0.17g,1.4mmol)を0℃にて加え、徐々に室温に戻して6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-フェニル-5-メチル-3-(2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの橙色固体(0.39g,収率:87.5%)を得た。mp:87〜89℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.7Hz,3H),5.78(d,J=0.7Hz,1H),7.14(ddd,J=1.2,2.3 and 7.3Hz,1H),7.28〜7.38(m,4H),7.51〜7.60(m,3H),7.69〜7.73(m,1H),8.90(br s,1H).
実施例−５６
0004249982.tif 000069
5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.36g,1.5mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.17g,1.7mmol)とイソプロピルイソシアネート(0.14g,1.7mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-イソプロピル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.15g,収率:30.6%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25(d,J=6.6Hz,6H),2.60(d,J=0.6Hz,3H),4.05(sep,J=6.6 and 6.6Hz,1H),5.71(q,J=0.6Hz,1H),6.81(br d,J=6.6Hz,1H),7.30〜7.35(m,1H),7.40〜7.52(m,3H).
実施例−５７〜８２
実施例−５６と同様に5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールとイソシアネート類(実施例−５７:エチルイソシアネート、実施例−５８:t-ブチルイソシアネート、実施例−５９:へキシルイソシアネート、実施例−６０:シクロヘキシルイソシアネート、実施例−６１:アリルイソシアネート、実施例−６２:2-クロロエチルイソシアネート、実施例−６３:イソシアナト酢酸エチル、実施例−６４:フェニルイソシアネート、実施例−６５:2-クロロフェニルイソシアネート、実施例−６６:3-クロロフェニルイソシアネート、実施例−６７:3-メチルフェニルイソシアネート、実施例−６８:3-ニトロフェニルイソシアネート、実施例−６９:4-クロロフェニルイソシアネート、実施例−７０:4-フルオロフェニルイソシアネート、実施例−７１:4-トリフルオロメチルフェニルイソシアネート、実施例−７２:2,4-ジクロロフェニルイソシアネート、実施例−７３:2,4-ジフルオロフェニルイソシアネート、実施例−７４:3,4-ジクロロフェニルイソシアネート、実施例−７５:2,6-ジクロロフェニルイソシアネート、実施例−７６:4-クロロ-2-メチルフェニルイソシアネート、実施例−７７:2-メチル-4-ニトロフェニルイソシアネート、実施例−７８:2-クロロ-6-メチルフェニルイソシアネート、実施例−７９:2,3,4-トリフルオロフェニルイソシアネート、実施例−８０:4-クロロ-5-シクロペンチルオキシ-2-フルオロフェニルイソシアネート、実施例−８1:ベンジルイソシアネート、実施例−８２:α-フェネチルイソシアネート)を酢酸エチル中、炭酸カリウム存在下で反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−５７
N-エチル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:63.8%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.60(d,J=0.8Hz,3H),3.39(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),5.73(q,J=0.8Hz,1H),6.80〜7.05(m,1H),7.25〜7.55(m,4H).
実施例−５８
N-t-ブチル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:11.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.43(s,9H),2.59(d,J=0.6Hz,3H),5.69(q,J=0.6Hz,1H),6.95(br s,1H),7.29〜7.34(m,1H),7.45〜7.51(m,3H).
実施例−５９
N-ヘキシル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:53.1%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ0.86〜0.91(m,3H),1.26〜1.41(m,6H),1.52〜1.64(m,2H),2.60(d,J=0.7Hz,3H),3.29〜3.37(m,2H),5.73(q,J=0.7Hz,1H),6.95(br s,1H),7.32〜7.51(m,4H).
実施例−６０
N-シクロへキシル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:26.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.11〜1.47(m,5H),1.59〜1.80(m,3H),1.94〜2.04(m,2H),2.60(d,J=0.7Hz,3H),3.65〜3.80(m,1H),5.71(q,J=0.7Hz,1H),6.88(br d,J=7.5Hz,1H),7.30〜7.35(m,1H),7.40〜7.51(m,3H).
実施例−６１
N-アリル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:83.9%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.61(d,J=0.8Hz,3H),3.97(tt,J=1.5 and 5.8Hz,2H),5.15〜5.30(m,2H),5.75(q,J=0.8Hz,1H),5.80〜5.97(m,1H),7.06(br s,1H),7.32〜7.36(m,1H),7.40〜7.52(m,3H).
実施例−６２
N-(2-クロロエチル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:71.0%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.7Hz,3H),3.67〜3.70(m,4H),5.76(q,J=0.7Hz, 1H),7.30〜7.38(m,2H),7.41〜7.49(m,3H).
実施例−６３
[{3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}カルボニルアミノ]酢酸エチル/白色固体/収率:73.7%/mp:66〜68℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.29(t,J=7.2Hz,3H),2.60(d,J=0.8Hz,3H),4.10(d,J=5.8Hz,2H),4.24(q,J=7.2Hz,2H),5.76(q,J=0.8Hz,1H),7.31〜7.49(m,5H).
実施例−６４
N-フェニル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:94.0%/mp:53〜54℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.67(d,J=0.8Hz,3H),5.80(q,J=0.8Hz,1H),7.15(ddt,J=1.1,7.4 and 7.4Hz,1H),7.30〜7.60(m,8H),8.89(br s,1H).
実施例−６５
N-2-クロロフェニル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:70.7%/mp:84〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.67(d,J=0.7Hz,3H),5.85(q,J=0.7Hz,1H),7.06(ddt,J=1.5,7.8 and 7.8Hz,1H),7.20〜7.60(m,6H),8.30(dd,J=1.5 and 8.3Hz,1H),9.56(br s,1H).
実施例−６６
N-3-クロロフェニル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:94.0%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.9Hz,3H),5.81(q,J=0.9Hz,1H),7.11(ddd,J=1.3,1.9 and 7.5Hz,1H),7.23〜7.39(m,3H),7.45〜7.55(m,3H),7.70(t,J=1.9Hz,1H),8.91(br s,1H).
実施例−６７
N-(3-メチルフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色固体/収率:92.2%/mp:47〜49℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.36(s,3H),2.66(d,J=0.7Hz,3H),5.80(q,J=0.7Hz,1H),6.96(dd,J=0.4 and 7.3Hz,1H),7.20〜7.29(m,2H),7.29〜7.41(m,2H),7.43〜7.54(m,3H),8.84(br s,1H).
実施例−６８
N-(3-ニトロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色固体/収率:80.5%/mp:83〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.68(d,J=0.7Hz,3H),5.84(q,J=0.7Hz,1H),7.36〜7.40(m,1H),7.46〜7.57(m,4H),7.83(ddd,J=0.9,2.2 and 8.2Hz,1H),7.99(ddd,J=0.9,2.2 and 8.2Hz,1H),8.52(dd,J=2.2 and 2.2Hz,1H),9.11(br s,1H).
実施例−６９
N-(4-クロロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:88.9%/mp:73〜74℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),5.81(q,J=0.8Hz,1H),7.29〜7.39(m,3H),7.44〜7.55(m,5H),8.88(br s,1H).
実施例−７０
N-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色固体/収率:77.0%/mp:70〜72℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),5.80(q,J=0.8Hz,1H),7.00〜7.09(m,2H),7.35〜7.39(m,1H),7.43〜7.54(m,5H),8.84(br s,1H).
実施例−７１
N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:90.8%/mp:82〜84℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.67(d,J=0.9Hz,3H),5.83(q,J=0.9Hz,1H),7.32〜7.40(m,1H),7.45〜7.56(m,3H),7.64(dd,J=8.9 and 15.6Hz,4H),9.06(br s,1H).
実施例−７２
N-(2,4-ジクロロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:63.7%/mp:113〜114℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.6Hz,3H),5.85(1H),7.25〜7.30(m,1H),7.39〜7.56(m,5H),8.27(d,J=8.8Hz,1H),9.52(br s,1H).
実施例−７３
N-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:45.3%/mp:84〜85℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),5.83(q,J=0.8Hz,1H),6.80〜6.95(m,2H),7.35〜7.60(m,4H),8.05〜8.20(m,1H),9.00(br s,1H).
実施例−７４
N-(3,4-ジクロロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:85.2%/mp:97〜99℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.7Hz,3H),5.82(q,J=0.7Hz,1H),7.32(dd,J=2.5 and 8.8Hz,1H),7.35〜7.56(m,5H),7.81(d,J=2.4Hz,1H),8.90(br s,1H).
実施例−７５
N-(2,6-ジクロロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色粘稠性/収率:50.2%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.64(d,J=0.8Hz,3H),5.84(q,J=0.8Hz,1H),7.21(dd,J=7.5 and 8.8Hz,1H),7.39〜7.53(m,6H),8.57(br s,1H).
実施例−７６
N-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:83.7%/mp:95〜96℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.21(s,3H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),5.83(q,J=0.8Hz,1H),7.17〜7.23(m,2H),7.37〜7.54(m,4H),7.91(d,J=8.4Hz,1H),8.82(br s,1H).
実施例−７７
N-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:16.7%/mp:165〜166℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.29(s,3H),2.68(d,J=0.8Hz,3H),5.88(q,J=0.8Hz,1H),7.39〜7.43(m,1H),7.47〜7.57(m,3H),8.08〜8.16(m,2H),8.37(d,J=9.0Hz,1H),9.24(br s,1H).
実施例−７８
N-(2-クロロ-6-メチルフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:66.1%/mp:55〜58℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.36(s,3H),2.64(d,J=0.8Hz,3H),5.83(q,J=0.8Hz,1H),7.12〜7.20(m,2H),7.30(dd,J=2.9 and 6.5Hz,1H),7.39〜7.54(m,4H),8.52(br s,1H).
実施例−７９
N-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:73.4%/mp:102〜104℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.8Hz,3H),5.84(q,J=0.8Hz,1H),6.93〜7.05(m,1H),7.38〜7.42(m,1H),7.45〜7.56(m,3H),7.85〜7.92(m,1H),9.30(br s,1H).
実施例−８０
N-(2-フルオロ-4-クロロ-5-シクロペンチルオキシフェニル)-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:52.0%/mp:81〜83℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.55〜1.70(m,2H),1.75〜2.00(m,6H),2.66(d,J=0.8Hz,3H),4.75〜4.90(m,1H),5.82(q,J=0.8Hz,1H),7.14(d,J=10.2Hz,1H),7.35〜7.55(m,4H),7.97(d,J=7.3Hz,1H),9.00〜9.20(m,1H).
実施例−８１
N-ベンジル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:56.8%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ2.62(d,J=0.8Hz,3H),4.53(d,J=6.0Hz,2H),5.74(q,J=0.8Hz,1H),7.20〜7.50(m,10H).
実施例−８２
N-α-フェネチル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:63.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.57(d,J=6.9Hz,3H),2.58(s,3H),5.06(dq,J=7.1 and 7.1Hz,1H),5.71(s,1H),7.26〜7.36(m,7H),7.43〜7.51(m,3H).
実施例−８３
0004249982.tif 000070
3-(3-クロロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.25g,1.2mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.13g,1.3mmol)とフェニルイソシアネート(0.15g,1.3mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながら6時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-フェニル-3-(3-クロロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(0.34g,収率:84.5%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),5.78(q,J=0.8Hz,1H),7.05〜7.11(m,1H),7.14〜7.21(m,3H),7.28〜7.39(m,3H),7.52〜7.56(m,2H),8.91(br s,1H).
実施例−８４
0004249982.tif 000071
3-(4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.55g,2.0mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.17g,1.65mmol)とエチルイソシアネート(0.31g,2.2mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.53g,収率:75.9%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm): δ1.22(t,J=7.3Hz,3H),2.59(d,J=0.7Hz,3H),3.37(q,J=7.3Hz,2H),5.73(q,J=0.7Hz,1H),6.91(br s,1H),7.22(d,J=8.8Hz,1H),7.49(dd,J=2.5 and 8.8Hz,1H),7.65(d,J=2.5Hz,1H).
実施例−８５
0004249982.tif 000072
3-(4-フルオロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.69g,2.9mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.32g,3.2mmol)とエチルイソシアネート(0.23g,3.2mmol)を0℃にて加え、徐々に室温に戻し5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(4-フルオロ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(0.72g,収率:79.7%)を得た。mp:81〜84℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(t,J=7.2Hz,3H),2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.34(dq,J=1.4 and 7.2Hz,2H),5.78(q,J=0.8Hz,1H),6.71(br s,1H),7.34〜7.37(m,2H),7.73(ddd,J=1.2,2.2 and 7.7Hz,1H).
実施例−８６
0004249982.tif 000073
5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.15g,4.0mmol)のDMF(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.83g,6.0mmol)とt-ブチルイソシアネート(0.59g,6.0mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-t-ブチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.80g,収率:51.8%)を得た。mp:104〜106℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.41(s,9H),2.61(s,3H),5.82(s,1H),6.65〜6.90(br s,1H),7.43(d,J=8.7Hz,1H),7.82(dd,J=2.1 and 8.7Hz,1H),8.23(d,J=2.1Hz,1H).
実施例−８７〜９０
実施例−８６と同様に5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールとイソシアネート類(実施例−８７:メチルイソシアネート、実施例−８８:エチルイソシアネート、実施例−８９:プロピルイソシアネート、実施例−９０:イソプロピルイソシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−８７
N-メチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:89.0%/mp:70〜72℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.62(d,J=0.8Hz,3H),2.91(d,J=5.0Hz,3H),5.88(q,J=0.8Hz,1H),6.55〜6.85(m,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.83(dd,J=2.0 and 8.7Hz,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−８８
N-エチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:25.2%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.21(t,J=7.3Hz,3H),2.62(d,J=0.7Hz,3H),3.36(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),5.87(q,J=0.7Hz,1H),6.60〜6.95(m,1H),7.48(d,J=8.5Hz,1H),7.85(d,J=2.0 and 8.5Hz,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−８９
N-プロピル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:13.6%/mp:50〜51℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.95(t,J=7.4Hz,3H),1.60(tq,J=7.1 and 7.4Hz,2H),2.62(d,J=0.7Hz,3H),3.28(dt,J=6.3 and 7.1Hz,2H),5.87(q,J=0.7Hz,1H),6.65〜6.95(m,1H),7.48(d,J=8.8Hz,1H),7.85(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−９０
N-イソプロピル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:70.6%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(d,J=6.6Hz,6H),2.62(d,J=0.7Hz,3H),3.90〜4.10(m,1H),5.86(q,J=0.7Hz,1H),6.50〜6.80(m,1H),7.46(d,J=8.6Hz,1H),7.84(dd,J=2.0 and 8.6Hz,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−９１
0004249982.tif 000074
5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.15g,4.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.61g,4.4mmol)とプロピルイソシアネート(0.34g,4.0mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-プロピル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(1.08g,収率:72.5%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.97(t,J=7.4Hz,3H),1.62(tq,J=7.4 and 7.4Hz,2H),2.64(d,J=0.7Hz,3H),3.25〜3.40(m,2H),5.88(q,J=0.7Hz,1H),6.80〜7.05(m,1H),7.42(d,J=9.2Hz,1H),8.40(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.59(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−９２〜９４
実施例−９１と同様に5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールとイソシアネート類(実施例−９２:メチルイソシアネート、実施例−９３:エチルイソシアネート、実施例−９４:イソプロピルイソシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−９２
N-メチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:79.7%/mp:142〜144℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.64(d,J=0.8Hz,3H),2.95(d,J=5.0Hz,3H),5.89(q,J=0.8Hz,1H),6.75〜6.95(m,1H),7.43(d,J=9.2Hz,1H),8.40(dd,J=2.7 and  9.2Hz,1H),8.59(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−９３
N-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:86.5%/mp:95〜97℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),2.64(d,J=0.6Hz,3H),3.40(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),5.88(q,J=0.6Hz,1H),6.75〜7.00(m,1H),7.42(d,J=9.2Hz,1H),8.38(dd,J=2.8 and  9.2Hz,1H),8.59(d,J=2.8Hz,1H).
実施例−９４
N-イソプロピル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:77.9%/mp:90〜92℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.26(d,J=6.6Hz,6H),2.64(d,J=0.8Hz,3H),4.05(dq,J=1.4 and 6.6Hz,1H),5.86(q,J=0.8Hz,1H),6.60〜6.90(m,1H),7.40(d,J=9.2Hz,1H),8.40(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.59(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−９５
0004249982.tif 000075
3-(4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.40g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.23g,1.7mmol)とエチルイソシアネート(0.11g,1.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.35g,収率:69.0%)を得た。mp:103〜105℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.63(d,J=0.7Hz,3H),3.39(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),5.85(q,J=0.7Hz,1H),6.80〜7.00(m,1H),7.38(d,J=8.7Hz,1H),7.81(dd,J=1.8and 8.7Hz,1H),7.99(d,J=1.8Hz,1H).
実施例−９６
0004249982.tif 000076
5-メチル-3-(3-メチル-4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール(0.35g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.18g,1.8mmol)とエチルイソシアネート(0.13g,1.8mmol)を加え、室温で8時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-エチル-5-メチル-3-(3-メチル-4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色個体(0.27g,収率:59.2%)を得た。mp:67〜69℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),2.63(s,6H),3.40(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),5.79(q,J=0.8Hz,1H),6.85〜7.00(m,1H),7.00〜7.15(m,2H),8.07(d,J=8.6Hz,1H).
実施例−９７
実施例−９６と同様に5-メチル-3-(3-メトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾールとエチルイソシアネートを反応させさせることによりN-エチル-5-メチル-3-(3-メトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(収率:62.9%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.2Hz,3H),2.63(d,J=0.6Hz,3H),3.40(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),3.95(s,3H),5.81(q,J=0.6Hz,1H),6.75(dd,J=2.4 and 9.0Hz,1H),6.84(d,J=2.4Hz,1H),6.93(br s,1H),7.96(d,J=9.0Hz,1H).
実施例−９８
0004249982.tif 000077
3-(3-エトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.16g,0.6mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.07g,0.7mmol)とエチルイソシアネート(0.12g,0.7mmol)を0℃にて加え、徐々に室温に戻して5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(3-エトキシ-4-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(0.13g,収率:61.8%)を得た。mp:110〜112℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),1.49(t,J=7.0Hz,3H),2.63(d,J=0.5Hz,3H),3.40(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),4.14(q,J=7.0Hz,2H),5.80(q,J=0.5Hz,1H),6.73(dd,J=2.4 and 9.0Hz,1H),6.82(d,J=2.4Hz,1H),6.92(br s,1H),7.92(d,J=9.0Hz,1H).
実施例−９９
実施例−９９と同様に3-(5-エトキシ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとエチルイソシアネートを酢酸エチル中、炭酸カリウム存在下で反応させることにより、N-エチル-3-(5-エトキシ-2-ニトロフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(収率:75.9%)を得た。mp:73〜75℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(t,J=7.2Hz,3H),1.44(t,J=7.0Hz,3H),2.59(d,J=0.7Hz,3H),3.35(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),4.09(q,J=7.0Hz,2H),5.78(q,J=0.7Hz,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.77(dd,J=2.4 and 8.9Hz,1H),6.81(br s,1H),8.06(d,J=8.9Hz,1H).
実施例−１００
0004249982.tif 000078
3-(4-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.30g,1.2mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.13g,1.3mmol)とエチルイソシアネート(0.09g,1.3mmol)を0℃にて加え、徐々に室温に戻し6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(4-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.19g,収率:50.5%)を得た。mp:102〜104℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(t,J=7.3Hz,3H),2.56(d,J=0.8Hz,3H),3.37(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),4.11(br s,2H),5.61(q,J=0.8Hz,1H),6.74(d,J=8.8Hz,1H),6.93(br s,1H),7.14(dd,J=2.7 and 8.8Hz,1H),7.27(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−１０１
0004249982.tif 000079
3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.42g,1.5mmol)の酢酸エチル(5mL)溶液にトリエチルアミン(0.17g,1.7mmol)とエチルイソシアネート(0.12g,1.7mmol)を0℃にて加え、徐々に室温に戻し5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(0.42g,収率:80.1%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(t,J=7.2Hz,3H),2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.38(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),5.73(q,J=0.8Hz,1H),6.91(br s,1H),7.22(d,J=8.8Hz,1H),7.49(dd,J=2.4 and 8.8Hz,1H),7.65(d,J=2.4Hz,1H).
実施例−１０２
0004249982.tif 000080
5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.57g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.30g,2.2mmol)とプロピルイソシアネート(0.17g,2.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-プロピル-5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(0.64g,収率:69.0%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.97(t,J=7.3Hz,3H),1.62(q,J=7.3Hz,2H),2.64(s,3H),3.32(dt,J=7.3 and 7.3Hz,2H),5.85(m,1H),6.80〜7.05(m,1H),7.45(dd,J=2.6 and 9.0Hz,1H),7.64(d,J=2.6Hz,1H),8.00(d,J=9.0Hz,1H).
実施例−１０３〜１０４
実施例−１０２と同様に5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールとイソシアネート類(実施例−１０３:メチル
イソシアネート、実施例−１０４:エチルイソシアネート)を酢酸エチル中、炭酸カリウム存在下で反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１０３
N-メチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/黄色固体/収率:42.1%/mp:139〜141℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.4Hz,3H),2.95(d,J=5.0Hz,3H),5.86(m,1H),6.65〜7.00(m,1H),7.47(dd,J=2.6 and 8.9Hz,1H),7.61(d,J=2.6Hz,1H),8.00(d,J=8.9Hz,1H).
実施例−１０４
N-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:34.9%/mp:95〜97℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),2.65(s,3H),3.41(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),5.85(m,1H),6.75〜7.00(m,1H),7.45(dd,J=2.6 and 8.9Hz,1H),7.63(d,J=2.6Hz,1H),8.00(d,J=8.9Hz,1H).
実施例−１０５
0004249982.tif 000081
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.24g,4.0mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液にトリエチルアミン(0.40g,4.0mmol)とメチルイソシアネート(0.25g,4.4mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.87g,収率:59.0%)を得た。mp:113〜114℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.7Hz,3H),2.88(d,J=4.9Hz,3H),5.77(d,J=0.7Hz,1H),6.50〜6.75(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−１０６
0004249982.tif 000082
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.62g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.30g,2.2mmol)とエチルイソシアネート(0.14g,2.0mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.48g,収率:62.8%)を得た。mp:80〜82℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.19(t,J=7.3Hz,3H),2.59(s,3H),3.34(dq,J=6.1 and 7.3Hz,2H),5.72(s,1H),6.60〜6.85(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１０７〜１１７
実施例−１０５または１０６と同様に3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソシアネート類(実施例−１０７:プロピルイソシアネート、実施例−１０８:イソプロピルイソシアネート、実施例−１０９:t-ブチルイソシアネート、実施例−１１０:ヘキシルイソシアネート、実施例−１１１:オクチルイソシアネート、実施例−１１２:アリルイソシアネート、実施例−１１３:2-クロロエチルイソシアネート、実施例−１１４:2-ブロモエチルイソシアネート、実施例−１１５:ベンジルイソシアネート、実施例−１１６:イソシアナト酢酸エチル、実施例−１１７:3-イソシアナトプロピオン酸エチル)を酢酸エチル中、塩基存在下で反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１０７
N-プロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:68.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.92(t,J=7.5Hz,3H),1.59(tq,J=7.5 and 7.8Hz,2H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.25(m,2H),5.71(q,J=0.8Hz,1H),6.70〜6.90(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−１０８
N-イソプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:68.4%/mp:103〜105℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(d,J=6.5Hz,6H),2.57(d,J=0.8Hz,3H),3.90〜4.10(m,1H),5.62(q,J=0.8Hz,1H),6.50〜6.75(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１０９
N-t-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:54.8%/mp:116〜117℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.40(s,9H),2.56(s,3H),5.57(s,1H),6.70〜6.85(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１１０
N-ヘキシル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:69.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.8Hz,3H),1.15〜1.40(m,6H),1.45〜1.65(m,2H),2.58(s,3H),3.15〜3.40(m,2H),5.71(s,1H),6.65〜6.85(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−１１１
N-オクチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:64.3%/mp:43〜45℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.8Hz,3H),1.10〜1.45(m,10H),1.45〜1.65(m,2H),2.58(s,3H),3.15〜3.35(m,2H),5.70(s,1H),6.65〜6.85(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−１１２
N-アリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:83.1%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.80〜4.00(m,2H),5.05〜5.30(m,2H),5.75(q,J=0.8Hz,1H),5.75〜5.95(m,1H),6.70〜7.00(m,1H),7.66(s,
2H).
実施例−１１３
N-(2-クロロエチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:62.4%/mp:116〜118℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.58(s,3H),3.50〜3.75(m,4H),5.76(s,1H),6.95〜7.20(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１１４
N-(2-ブロモエチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:58.6%/mp:106〜107℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.58(s,3H),3.48(t,J=6.1Hz,2H),3.69(dt,J=6.1 and 6.1Hz,2H),5.77(s,1H),6.95〜7.20(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１１５
N-ベンジル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:76.5%/mp:50〜53℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.61(d,J=0.7Hz,3H),4.40(d,J=6.2Hz,2H),5.74(q,J=0.7Hz,1H),7.13(br t,J=6.2Hz,1H),7.25〜7.40(m,5H),7.65(s,2H).
実施例−１１６
[{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}カルボニルアミノ]酢酸エチル/白色固体/収率:76.5%/mp:50〜53℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.27(t,J=7.1Hz,3H),2.58(d,J=0.7Hz,3H),4.04(d,J=5.9Hz,2H),4.21(q,J=7.2Hz,2H),5.80(q,J=0.7Hz,1H),7.10(br t,J=5.9Hz,1H),7.66(s,2H).
実施例−１１７
3-[{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}カルボニルアミノ]プロピオン酸エチル/白色固体/収率:77.2%/mp:73〜74℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(t,J=7.5Hz,3H),2.50〜2.65(m,4H),3.56(q,J=7.5Hz,2H),4.00〜4.20(m,2H),5.76(q,J=0.8Hz,1H),7.00〜7.20(m,2H),7.66(s,2H).
実施例−１１８
0004249982.tif 000083
3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.32g,1.1mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.13g,1.3mmol)とメチルイソシアネート(0.07g,1.2mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色個体(0.22g,収率:56.9%)を得た。mp:87〜88℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(s,3H),2.88(d,J=5.0Hz,3H),5.80(s,1H),6.55〜6.75(m,1H),7.40(dd,JＨＦ=2.0 and 9.3Hz,1H),7.56(s,1H).
実施例−１１９〜１２３
実施例−１１８と同様に3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソシアネート類(実施例−１１９:エチルイソシアネート、実施例−１２０:イソプロピルイソシアネート、実施例−１２１:プロピルイソシアネート、実施例−１２２:アリルイソシアネート、実施例−１２３:2-ブロモエチルイソシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１１９
N-エチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:42.8%/mp:58〜60℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.19(t,J=7.3Hz,3H),2.59(d,J=0.7Hz,3H),3.34(dq,J=6.0 and 7.2Hz,2H),5.76(q,J=0.7Hz,1H),6.60〜6.85(m,1H),7.40(dd,JＨＦ=1.8 and 9.2Hz,1H),7.57(s,1H).
実施例−１２０
N-イソプロピル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:31.1%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(d,J=6.6Hz,6H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),4.01(dsep,J=6.6 and 6.6Hz,1H),5.69(q,J=0.8Hz,1H),6.60(br d,J=6.6Hz,1H),7.41(dd,JＨＦ=1.8 and 9.2Hz,1H),7.58(s,1H).
実施例−１２１
N-プロピル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:49.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.92(t,J=7.4Hz,3H),1.58(tq,J=7.4 and 13.3Hz,3H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.25(dt,J=6.4 and 13.3Hz,1H),5.76(q,J=0.8Hz,1H),6.65〜6.90(m,1H),7.40(dd,J=2.0 and 9.4Hz,1H),7.57(s,1H).
実施例−１２２
N-アリル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:50.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.92(ddt,J=1.6,5.8 and 5.8Hz,2H),5.10〜5.25(m,2H),5.79(q,J=0.8Hz,1H),5.75〜5.95(m,1H),6.70〜7.00(m,1H),9.40(dd,JＨＦ=2.1 and 9.5Hz,1H),7.57(s,1H).
実施例−１２３
N-(2-ブロモエチル)-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:63.7%/mp:85〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.48(t,J=6.3Hz,2H),3.70(dt,J=6.3 and 6.3Hz,2H),5.81(d,J=0.8Hz,1H),7.09(br t,J=6.3Hz,1H),7.40(dd,JＨＦ=1.8 and 9.3Hz,1H),7.57(s,1H).
実施例−１２４
0004249982.tif 000084
3-(2,6-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.42g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.20g,2.0mmol)とエチルイソシアネート(0.14g,2.0mmol)を加え、室温で12時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(クロロホルム)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2,6-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.11g,収率:21.0%)を得た。mp:102〜104℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.21(t,J=7.3Hz,3H),2.19(s,3H),3.32(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),5.00〜5.25(m,1H),6.25(s,1H),7.36(d,JＨＦ=7.0Hz,2H).
実施例−１２５
0004249982.tif 000085
3-(2,4-ジニトロ-6-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.33g,1.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.15g,1.1mmol)とエチルイソシアネート(0.07g,1.0mmol)を加え、室温で12時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2,4-ジニトロ-6-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.20g,収率:49.6%)を得た。mp:169〜171℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.18(t,J=7.2Hz,3H),2.59(d,J=0.4Hz,3H),3.31(dq,J=6.0 and 7.2Hz,2H),5.95(q,J=0.4Hz,1H),6.25〜6.50(m,1H),8.85(d,J=2.7Hz,1H),9.02(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−１２６
0004249982.tif 000086
3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.64g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.30g,2.2mmol)とエチルイソシアネート(0.14g,2.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.13g,収率:16.6%)を得た。mp:98〜99℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.18(t,J=7.2Hz,3H),2.60(d,J=0.5Hz,3H),3.32(dq,J=6.0 and 7.2Hz,2H),5.87(q,J=0.5Hz,1H),6.40〜6.65(m,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.17(m,1H).
実施例−１２７〜１２８
実施例−１２６と同様に3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソシアネート類(実施例−１２７:メチルイソシアネート、実施例−１２８:プロピルイソシアネート)を酢酸エチル中、炭酸カリウム存在下で反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１２７
N-メチル-3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:60.9%/mp:140〜142℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.6Hz,3H),2.87(d,J=5.0Hz,3H),5.89(q,J=0.6Hz,1H),6.40〜6.55(m,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.19(m,1H).
実施例−１２８
N-プロピル-3-(2-クロロ-6-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:34.4%/mp:111〜113℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.92(t,J=7.4Hz,3H),1.57(m,2H),2.19(s,3H),3.23(dt,J=7.4 and7.4Hz,2H),5.88(s,1H),6.45〜6.70(m,1H),8.01(d,J=2.1Hz,1H),8.17(m,1H).
実施例−１２９
0004249982.tif 000087
3-(3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.49g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.30g,2.2mmol)とエチルイソシアネート(0.14g,2.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.44g,収率:69.8%)を得た。mp:74〜76℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.2Hz,3H),2.64(s,3H),3.39(dq,J=5.8 and 7.2Hz,2H),6.00(s,1H),6.90〜7.15(m,1H),7.80(d,J=2.3Hz,1H),8.05(d,2.3Hz,1H).
実施例−１３０
0004249982.tif 000088
5-メチル-3-(6-メトキシ-3-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾール(0.5g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.22g,2.2mmol)を加え、0℃に冷却した後、エチルイソシアネート(0.16g,2.2mmol)を加え、そのままの温度で30分間撹拌し、室温に戻して4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/6)を用いて精製することにより、N-エチル-5-メチル-3-(6-メトキシ-3-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(0.38g,収率:59.8%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(t,J=7.3Hz,3H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),3.40(dq,J=1.4 and 7.3Hz,2H),3.84(s,3H),6.02(q,J=0.8Hz,1H),6.57(dd,J=3.5 and 8.8Hz,1H),7.05(br s,1H),8.41(dd,J=3.5 and 8.8Hz,1H).
実施例−１３１
実施例−１３０と同様に5-メチル-3-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾールをトリエチルアミン存在下、エチルイソシアネートと反応させることにより、N-エチル-5-メチル-3-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色粘稠性物質(収率:19.3%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.65(d,J=0.7Hz,3H),2.70(s,3H),3.40(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),6.03(q,J=0.7Hz,1H),6.95(s,1H),6.99(br s,1H),8.92(s,1H).
実施例−１３２
0004249982.tif 000089
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.00g,3.6mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.75g,5.4mmol)とイソプロピルイソシアネート(0.46g,5.4mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-イソプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.91g,収率:69.7%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25(d,J=6.5Hz,6H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),3.95〜4.20(m,1H),6.04(q,J=0.8Hz,1H),6.80〜7.00(m,1H),8.02(d,J=2.3Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１３３〜１５０
実施例−１３２と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソシアネート類(実施例−１３３:メチルイソシアネート、実施例−１３４:エチルイソシアネート、実施例−１３５:プロピルイソシアネート、実施例−１３６:t-ブチルイソシアネート、実施例−１３７:ペンチルイソシアネート、実施例−１３８:ヘキシルイソシアネート、実施例−１３９:ヘプチルイソシアネート、実施例−１４０:オクチルイソシアネート、実施例−１４１:ドデシルイソシアネート、実施例−１４２:シクロヘキシルイソシアネート、実施例−１４３:アリルイソシアネート、実施例−１４４:2-クロロエチルイソシアネート、実施例−１４５:フェニルイソシアネート、実施例−１４６:3-クロロフェニルイソシアネート、実施例−１４７:3,4-ジクロロフェニルイソシアネート、実施例−１４８:3-トリフルオロメチルフェニルイソシアネート、実施例−１４９:4-トリフルオロメチルフェニルイソシアネート、実施例−１５０:3-ニトロフェニルイソシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１３３
N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:81.7%/mp:85〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),2.95(d,J=5.0Hz,3H),6.05(q,J=0.8Hz,1H),6.85〜7.15(m,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１３４
N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:55.8%/mp:85〜86℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.66(s,3H),3.40(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),6.04(s,1H),6.90〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１３５
N-プロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:86.3%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.97(t,J=7.3Hz,3H),1.60(tq,J=7.3 and 7.3Hz,2H),2.66(d,J=0.8Hz,3H),3.30(dt,J=6.5 and 7.3Hz,2H),6.05(q,J=0.8Hz,1H),6.95〜7.20(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１３６
N-t-ブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:74.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.44(s,9H),2.64(d,J=0.7Hz,3H),6.02(q,J=0.7Hz,1H),6.90〜7.15(br s,1H),8.01(d,J=2.1Hz,1H),8.34(m,1H).
実施例−１３７
N-ペンチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/淡黄色固体/収率:73.2%/mp:142〜144℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.90(t,J=7.0Hz,3H),1.20〜1.45(m,4H),1.50〜1.70(m,2H),2.66(d,J=0.8Hz,3H),3.25〜3.40(m,2H),6.04(q,J=0.8Hz,1H),6.95〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.3Hz,1H),8.25〜8.40(m,1H).
実施例−１３８
N-ヘキシル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:65.2%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.89(t,J=6.8Hz,3H),1.15〜1.45(m,6H),1.45〜1.70(m,2H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),3.25〜3.45(m,2H),6.04(q,J=0.8H,1H),6.95〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１３９
N-ヘプチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:84.9%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.75〜1.00(m,3H),1.10〜1.50(m,8H),1.50〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.20〜3.45(m,2H),6.04(s,1H),6.95〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.36(m,1H).
実施例−１４０
N-オクチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:81.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=7.0Hz,3H),1.15〜1.45(m,10H),1.45〜1.75(m,2H),2.66(d,J=0.5Hz,3H),3.20〜3.45(m,2H),6.04(s,1H),6.95〜7.15(m,1H),8.02(d,J-2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１４１
N-ドデシル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:80.7%/mp:56〜57℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.9Hz,3H),1.20〜1.40(m,18H),1.50〜1.65(m,2H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),3.25〜3.40(m,2H),6.04(q,J=0.8Hz,1H),6.95〜7.15(m,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.38(m,1H).
実施例−１４２
N-シクロヘキシル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:65.5%/mp:69〜71℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.05〜1.50(m,6H),1.55〜1.85(m,2H),1.90〜2.10(m,2H),2.65(d,J=0.8Hz,3H),3.60〜3.85(m,1H),6.03(q,J=0.8Hz,1H),6.80〜7.05(m,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１４３
N-アリル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:62.2%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.8Hz,3H),3.85〜4.05(m,2H),5.05〜5.35(m,2H),5.75〜6.00(m,1H),6.06(q,J=0.8Hz,1H),7.05〜7.25(m,1H),8.02(d,J=2.3Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−１４４
N-(2-クロロエチル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:65.2%/mp:98〜100℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.5Hz,3H),3.65〜3.75(m,4H),6.08(q,J=0.5Hz,1H),7.30〜7.50(m,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),8.36(m,1H).
実施例−１４５
N-フェニル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:4.9%/mp:116〜118℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.72(d,J=0.8Hz,3H),6.12(q,J=0.8Hz,1H),7.10〜7.20(m,1H),7.30〜7.45(m,2H),7.50〜7.60(m,2H),8.05(d,J=2.2Hz,1H),8.40(m,1H),8.85〜9.10(m,1H).
実施例−１４６
N-(3-クロロフェニル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:36.0%/mp:129〜130℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.72(d,J=0.7Hz,3H),6.15(q,J=0.7Hz,1H),7.05〜7.15(m,1H),7.20〜7.30(m,1H),7.30〜7.40(m,1H),7.73(t,J=2.0Hz,1H),8.05(d,J=1.8Hz,1H),8.30〜8.40(m,1H),8.90〜9.10(br s,1H).
実施例−１４７
N-(3,4-ジクロロフェニル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:38.1%/mp:150〜152℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.71(s,3H),6.15(s,1H),7.30〜7.45(m,2H),7.83(d,J=2.3Hz,1H),8.00〜8.10(m,1H),8.25〜8.45(m,1H),9.01(s,1H).
実施例−１４８
N-(3-トリフルオロメチルフェニル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:18.0%/mp:123〜124℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.73(d,J=0.8Hz,3H),6.16(q,J=0.8Hz,1H),7.45(dt,J=8.0 and 8.0Hz,2H),7.72(d,J=8.0Hz,1H),7.93(s,1H),8.05(d,J=8.0Hz,1H),8.37(m,1H),9.00〜9.25(br s,1H).
実施例−１４９
N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:24.4%/mp:164〜167℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.73(d,J=0.7Hz,3H),6.16(q,J=0.7Hz,1H),7.62(d,J=8.8Hz,2H),7.70(d,J=8.8Hz,2H),8.05(d,J=2.1Hz,1H),8.30〜8.45(m,1H),9.10〜9.25(br s,1H).
実施例−１５０
N-(3-ニトロフェニル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:13.6%/mp:172〜174℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.73(s,3H),6.18(s,1H),7.54(t,J=8.2Hz,1H),7.88(dd,J=0.9 and 2.2Hz,1H),8.03(dd,J=0.9 and 2.2Hz,1H),8.06(d,J=2.1Hz,1H),8.37(m,1H),8.54(t,J=2.1Hz,1H),9.15〜9.30(m,1H).
実施例−１５１
0004249982.tif 000090
4,5-ジメチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.08g,3.6mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液に炭酸カリウム(0.50g,3.6mmol)とメチルイソシアネート(0.17g,3.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、N-メチル-4,5-ジメチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(0.93g,収率:86.5%)を得た。mp:117〜119℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.95(s,3H),2.55(s,3H),2.90(d,J=5.0Hz,3H),6.50〜6.80(m,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.84(dd,J=2.0 and 8.7Hz,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−１５２
0004249982.tif 000091
4,5-ジメチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.08g,3.6mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液に炭酸カリウム(0.50g,3.6mmol)とメチルイソシアネート(0.17g,3.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、N-メチル-4,5-ジメチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.88g,収率:81.9%)を得た。mp:113〜115℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.88(s,3H),2.57(s,3H),2.94(d,J=5.0Hz,3H),6.70〜6.95(m,1H),7.44(d,J=9.2Hz,1H),8.39(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.60(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−１５３
0004249982.tif 000092
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール(0.88g,3.0mmol)のDMF(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.62g,4.5mmol)とイソプロピルイソシアネート(0.26g,3.0mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-イソプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.55g,収率:48.7%)を得た。mp:78〜80℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(d,J=6.6Hz,6H),1.78(s,3H),2.58(s,3H),3.95〜4.15(m,1H),6.70〜6.95(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−１５４〜１５５
実施例−１５３と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾールとイソシアネート類(実施例−１５４:メチルイソシアネート、実施例−１５５:エチルイソシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１５４
N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:92.3%/mp:117〜118℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.80(s,3H),2.58(s,3H),2.93(d,J=4.9Hz,3H),6.80〜7.10(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−１５５
N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4,5-ジメチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:38.6%/mp:124〜125℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.21(t,J=7.3Hz,3H),1.79(s,3H),2.58(s,3H),3.38(dq,J=6.0 and 7.2Hz,2H),6.85〜7.10(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−１５６
0004249982.tif 000093
4-エチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.13g,3.6mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液に炭酸カリウム(0.50g,3.6mmol)とメチルイソシアネート(0.17g,3.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、N-メチル-4-エチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.62g,収率:55.5%)を得た。mp:81〜82℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.14(t,J=7.6Hz,3H),2.41(q,J=7.6Hz,2H),2.56(s,3H),2.90(d,J=5.0Hz,3H),6.50〜6.75(m,1H),7.51(d,J=8.7Hz,1H),7.84(dd,J=2.1 and 8.7Hz,1H),8.26(d,J=2.1Hz,1H).
実施例−１５７
0004249982.tif 000094
4-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.13g,3.6mmol)の酢酸エチル(15mL)溶液に炭酸カリウム(0.50g,3.6mmol)とメチルイソシアネート(0.17g,3.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/3)を用いて精製することにより、N-メチル-4-エチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(0.71g,収率:63.6%)を得た。mp:96〜97℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.08(t,J=7.6Hz,3H),2.35(q,J=7.6Hz,2H),2.59(s,3H),2.94(d,J=5.0Hz,3H),6.70〜6.90(m,1H),7.48(d,J=9.2Hz,1H),8.40(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.60(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−１５８
0004249982.tif 000095
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール(1.83g,6.0mmol)の酢酸エチル(25mL)溶液に炭酸カリウム(0.83g,6.0mmol)とメチルイソシアネート(0.29g,5.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(1.14g,収率:62.9%)を得た。mp:84〜86℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.04(t,J=7.6Hz,3H),2.26(q,J=7.6Hz,2H),2.59(s,3H),2.93(d,J=5.0Hz,3H),6.80〜7.05(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−１５９
実施例−１５８と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾールとエチルイソシアネートを反応させ、N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.36g,収率:31.9%)を得た。mp:101〜102℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.03(t,J=7.6Hz,3H),1.21(t,J=7.3Hz,3H),2.25(q,J=7.6Hz,2H),2.59(s,3H),3.38(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),6.85〜7.05(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−１６０
0004249982.tif 000096
4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.35g,1.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.10g,1.0mmol)と2-クロロエチルイソシアネート(0.12g,1.1mmol)を加え、室温で8時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-(2-クロロエチル)-4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.44g,収率:97.6%)を得た。mp:141〜143℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.62(s,3H),3.55〜3.65(m,4H),6.80〜7.05(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−１６１
0004249982.tif 000097
5-エチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.58g,5.2mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液に炭酸カリウム(0.72g,5.2mmol)とメチルイソシアネート(0.29g,5.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-5-エチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(0.68g,収率:38.0%)を得た。mp:89〜91℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.29(t,J=7.4Hz,3H),2.91(d,J=5.0Hz,3H),3.09(q,J=7.4Hz,2H),5.92(s,1H),6.55〜6.85(m,1H),7.50(d,J=8.7Hz,1H),7.85(dd,J=2.1 and 8.7Hz,1H),8.26(d,J=2.1Hz,1H).
実施例−１６２
0004249982.tif 000098
5-エチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(1.81g,6.0mmol)の酢酸エチル(15mL)溶液に炭酸カリウム(0.83g,6.0mmol)とメチルイソシアネート(0.29g,5.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-メチル-5-エチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの黄色固体(1.42g,収率:79.3%)を得た。mp:97〜100℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ1.30(t,J=7.5Hz,3H),2.95(d,J=5.0Hz,3H),3.12(q,J=7.5H,2H),5.93(s,1H),6.75〜7.00(m,1H),7.45(d,J=9.2Hz,1H),8.41(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.60(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−１６３
0004249982.tif 000099
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-エチルピラゾール(0.98g,3.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.46g,3.3mmol)とエチルイソシアネート(0.21g,3.0mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-エチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.79g,収率:66.5%)を得た。mp:86〜89℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.19(t,J=7.3Hz,3H),1.27(t,J=7.5Hz,3H),3.06(q,J=7.5Hz,2H),3.34(dq,J=6.1 and 7.3Hz,2H),5.75(s,1H),6.60〜6.85(m,1H),7.68(s,2H).
実施例−１６４
0004249982.tif 000100
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール(2.45g,8.4mmol)の酢酸エチル(30mL)溶液に炭酸カリウム(1.16g,8.4mmol)とメチルイソシアネート(0.40g,7.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、ジエチルエーテル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(1.97g,収率:80.7%)を得た。mp:85〜87℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.31(t,J=7.5Hz,3H),2.95(d,J=5.0Hz,3H),3.13(dq,J=6.0 and 7.5Hz,2H),6.08(s,1H),6.85〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.36(m,1H).
実施例−１６５
実施例−１６４と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾールとエチルイソシアネートを反応させ、N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.25g,収率:23.0%)を得た。mp:85〜86℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),1.30(t,J=7.5Hz,3H),3.13(q,J=7.5Hz,2H),3.40(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),6.08(s,1H),6.90〜7.15(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.37(m,1H).
実施例−１６６
0004249982.tif 000101
5-シクロプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.51g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.23g,1.7mmol)とエチルイソシアネート(0.11g,1.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-5-シクロプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.54g,収率:88.2%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.70(m,2H),1.07(m,2H),1.20(t,J=7.3Hz,3H),2.81(m,1H),3.36(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),5.45(s,1H),6.60〜6.85(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−１６７〜１７１
実施例−１６６と同様に3-置換フェニルオキシピラゾール誘導体(実施例−１６７:3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-イソプロピルピラゾール、実施例−１６８:5-t-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール、実施例−１６９:3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール、実施例−１７０:3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メトキシメチルピラゾール、実施例−１７１:{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-5-イル}酢酸エチル)とエチルイソシアネートを塩基存在下に反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１６７
N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-イソプロピルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:21.9%/mp:74〜76℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.19(t,J=7.3Hz,3H),1.28(d,J=6.8Hz,6H),3.34(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),3.85(sep,J=6.8Hz,1H),5.77(m,1H),6.77(br t,J=6.0Hz,1H),7.67(d,J=0.4Hz,2H).
実施例−１６８
N-エチル-5-t-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:31.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.18(t,J=7.2Hz,3H),1.46(s,9H),3.33(dq,J=5.9 and 7.2Hz,2H),5.79(s,1H),6.80〜6.95(m,1H),7.67(d,J=0.4Hz,2H).
実施例−１６９
N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-4-エチル-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:27.6%/mp:120〜123℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.15(t,J=7.5Hz,3H),1.19(t,J=6.3Hz,3H),1.93(s,3H),2.39(q,J=7.5Hz,2H),3.29(dq,J=6.0 and 6.3Hz,2H),7.63(s,2H),8.85(br t,J=6.0Hz,1H).
実施例−１７０
N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メトキシメチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:76.0%/mp:106〜108℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(t,J=7.2Hz,3H),3.35(dq,J=6.0 and 7.2Hz,2H),3.49(s,3H),4.83(d,J=1.0Hz,2H),5.99(t,J=1.0Hz,1H),6.60〜6.80(m,1H),7.67(d,J=0.4Hz,2H).
実施例−１７１
N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-エトキシカルボニルメチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:26.9%/mp:100〜102℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.18(t,J=7.3Hz,3H),1.27(t,J=7.2Hz,3H),3.33(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),4.04(s,2H),4.20(q,J=7.2Hz,2H),5.94(s,1H),6.60〜6.80(m,1H),7.67(d,J=0.5Hz,2H).
実施例−１７２
0004249982.tif 000102
3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール(1.43g,4.2mmol)の酢酸エチル(15mL)溶液に炭酸カリウム(0.58g,4.2mmol)とメチルイソシアネート(0.20g,3.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5→1/1)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.70g,収率:50.4%)を得た。mp:102〜104℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 3.53(s,3H),5.63(s,1H),7.56(d,J=8.3Hz,1H),7.95(d,J=8.3Hz,1H),8.39(s,1H),10.05〜10.75(m,1H).
実施例−１７３
0004249982.tif 000103
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール(1.66g,5.0mmol)の酢酸エチル(20mL)溶液に炭酸カリウム(0.69g,5.0mmol)とエチルイソシアネート(0.28g,5.0mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5→1/1)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.83g,収率:51.6%)を得た。mp:52〜54℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.34(t,J=7.1Hz,3H),3.75〜4.30(m,2H),5.66(s,1H),7.98(d,J=1.5Hz,1H),8.64(m,1H),10.20〜10.40(m,1H).
実施例−１７４
実施例−１７３と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾールとメチルイソシアネートを反応させ、N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.39g,収率:20.1%)を得た。mp:61〜63℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 3.52(s,3H),5.66(s,1H),8.00(d,J=1.8Hz,1H),8.61(d,J=1.8Hz,1H),10.10〜10.40(m,1H).
実施例−１７５
0004249982.tif 000104
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-5-カルボン酸メチル(0.53g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にトリエチルアミン(0.20g,2.0mmol)とエチルイソシアネート(0.14g,2.0mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(クロロホルム)を用いて精製することにより、3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-1-(N-エチルカルバモイル)ピラゾール-5-カルボン酸メチルの白色固体(0.15g,収率:23.5%)を得た。mp:88〜90℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(t,J=7.3Hz,3H),3.37(dq,J=6.0 and 7.3Hz,2H),3.95(s,3H),6.21(s,1H),6.40〜6.60(m,1H),7.68(d,J=0.5Hz,2H).
実施例−１７６
0004249982.tif 000105
5-(4-クロロフェニル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.61g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.25g,1.8mmol)とエチルイソシアネート(0.11g,1.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-エチル-5-(4-クロロフェニル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.39g,収率:54.3%)を得た。mp:88〜89℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.17(t,J=7.3Hz,3H),3.30(dq,J=6.1 and 7.3Hz,2H),5.96(s,1H),6.65〜6.85(m,1H),7.30〜7.50(m,4H),7.70(s,2H).
実施例−１７７
0004249982.tif 000106
3-(4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.40g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.23g,1.7mmol)とメトキシメチルイソチオシアネート(0.15g,1.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メトキシメチル-3-(4-シアノ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミドの白色固体(0.18g,収率:32.4%)を得た。mp:89〜90℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.84(s,3H),3.44(s,3H),5.13(d,J=6.2Hz,2H),5.98(m,1H),7.44(d,J=8.7Hz,1H),7.84(dd,J=2.0 and 8.7Hz,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.95〜9.30(m,1H).
実施例−１７８
0004249982.tif 000107
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.47g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.23g,1.7mmol)とメトキシメチルイソチオシアネート(0.16g,1.5mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メトキシメチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミドの白色固体(0.29g,収率:46.7%)を得た。mp:95〜96℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.82(d,J=0.6Hz,3H),3.41(s,3H),5.10(d,J=6.3Hz,2H),5.91(q,J=0.6Hz,1H),7.68(s,2H),8.80〜9.20(m,1H).
実施例−１７９〜１８５
実施例−１７８と同様に3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソチオシアネート類(実施例−１７９:メチルイソチオシアネート、実施例−１８０:エチルイソチオシアネート、実施例−１８１:プロピルイソチオシアネート、実施例−１８２:イソプロピルイソチオシアネート、実施例−１８３:ブチルイソチオシアネート、実施例−１８４:2-メトキシエチルイソチオシアネート、実施例−１８５:テトラヒドロフルフリルイソチオシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボチオアミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１７９
N-メチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:39.9%/mp:121〜123℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.82(d,J=0.8Hz,3H),3.15(d,J=5.0Hz,3H),5.86(q,J=0.8Hz,1H),7.67(s,2H),8.40〜8.70(m,1H).
実施例−１８０
N-エチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:29.8%/mp:94〜96℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25(t,J=7.5Hz,3H),2.81(s,3H),3.67(dq,J=6.3 and 7.5Hz,2H),5.78(s,1H),7.67(s,2H),8.40〜8.70(m,1H).
実施例−１８１
N-プロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:22.7%/mp:71〜73℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.93(t,J=7.3Hz,3H),1.66(tq,J=7.3 and 7.3Hz,2H),2.81(s,3H),3.57(dt,J=6.0 and 7.3Hz,2H),5.79(s,1H),7.67(s,2H),8.45〜8.75(m,1H).
実施例−１８２
N-イソプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:9.7%/mp:92〜94℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1,27(d,J=6.5Hz,6H),2.80(s,3H),4.52(m,1H),5.69(s,1H),7.68(s,2H),8.20〜8.70(m,1H).
実施例−１８３
N-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/無色粘稠性物質/収率:20.3%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.92(t,J=7.3Hz,3H),1.25〜1.80(m,4H),2.81(d,J=0.6Hz,3H),3.61(dt,J=5.7 and 7.2Hz,2H),5.80(q,J=0.6Hz,1H),7.67(s,2H),8.45〜8.75(m,1H).
実施例−１８４
N-(2-メトキシエチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:46.7%/mp:83〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.81(d,J=0.5Hz,3H),3.29(s,3H),3.56(t,J=5.3Hz,2H),3.81(dt,J=5.3 and 5.3Hz,2H),5.84(q,J=0.5Hz,1H),7.67(d,J=0.3Hz,2H),8.65〜9.00(m,1H).
実施例−１８５
N-テトラヒドロフルフリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:16.5%/mp:69〜71℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.50〜1.65(m,1H),1.65〜2.05(m,3H),(s,3H),3.55〜3.70(m,2H),3.70〜3.80(m,2H),4.05〜4.20(m,1H),5.86(q,J=0.8Hz,1H),7.66(d,J=0.5Hz,2H),8.77(br s,1H).
実施例−１８６
0004249982.tif 000108
3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.44g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.22g,1.6mmol)とエチルイソチオシアネート(0.13g,1.8mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミドの白色固体(0.05g,収率:9.4%)を得た。mp:114〜115℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25(t,J=7.3Hz,3H),2.81(d,J=0.6Hz,3H),3.67(dq,J=5.7 and 7.3Hz,2H),5.84(q,J=0.6Hz,1H),7.41(dd,JＨＦ=2.1 and 9.4Hz,1H),7.62(s,1H),8.54(br s,1H).
実施例−１８７
0004249982.tif 000109
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.00g,3.6mmol)のDMF(10mL)溶液に炭酸カリウム(0.75g,5.4mmol)とメチルイソチオシアネート(0.39g,5.4mmol)を加え、室温で8時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミドの白色個体(0.35g,収率:37.7%)を得た。mp:63〜65℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ2.87(d,J=0.6Hz,3H),3.21(d,J=4.9Hz,3H),6.14(q,J=0.6Hz,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.36(m,1H),8.80〜9.05(m,1H).
実施例−１８８〜１９６
実施例−１８７と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾールとイソチオシアネート類(実施例−１８８:エチルイソチオシアネート、実施例−１８９:プロピルイソチオシアネート、実施例−１９０:イソプロピルイソチオシアネート、実施例−１９１:ブチルイソチオシアネート、実施例−１９２:アリルイソチオシアネート、実施例−１９３:メトキシメチルイソチオシアネート、実施例−１９４:2-メトキシエチルイソチオシアネート、実施例−１９５:2-イソチオシアナト-3-メチルブタン酸メチル、実施例−１９６:4-クロロベンジルイソチオシアネート)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボチオアミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−１８８
N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:11.2%/mp:74〜75℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.31(t,J=7.3Hz,3H),2.87(s,3H),3.72(dq,J=5.5 and 7.3Hz,2H),6.13(s,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.36(m,1H),8.70〜9.05(m,1H).
実施例−１８９
N-プロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:6.4%/mp:51〜53℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.00(t,J=7.3Hz,3H),1.71(tq,J=7.3 and 7.3Hz,2H),2.87(d,J=0.8Hz,3H),3.64(dt,J=5.8 and 7.3Hz,2H),6.13(q,J=0.8Hz,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.36(m,1H),8.80〜9.05(m,1H).
実施例−１９０
N-イソプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/無色粘稠性物質/収率:5.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.32(d,J=6.6Hz,6H),2.87(d,J=0.5Hz,3H),4.50〜4.70(m,1H),6.12(m,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.36(m,1H),8.60〜8.85(m,1H).
実施例−１９１
N-ブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/無色粘稠性物質/収率:29.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.96(t,J=7.3Hz,3H),1.30〜1.55(m,2H),1.68〜1.80(m,2H),2.87(s,3H),3.60〜3.85(m,2H),6.12(s,1H),8.02(d,J=1.8Hz,1H),8.36(m,1H),8.75〜9.05(m,1H).
実施例−１９２
N-アリル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:5.9%/mp:46〜48℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.87(s,3H),4.25〜4.40(m,2H),5.25〜5.35(m,2H),5.80〜6.10(m,1H),6.15(q,J=0.5Hz,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.36(m,1H),8.85〜9.10(m,1H).
実施例−１９３
N-(メトキシメチル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:31.3%/mp:102〜104℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.87(s,3H),3.44(s,3H),5.16(d,J=6.2Hz,2H),6.18(d,J=0.4Hz,1H),8.04(d,J=2.1Hz,1H),8.37(m,1H),9.15〜9.55(m,1H).
実施例−１９４
N-(2-メトキシエチル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:16.1%/mp:108〜109℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.86(d,J=0.6Hz,3H),3.38(s,3H),3.63(t,J=5.4Hz,2H),3.90(dt,J=5.2 and 5.4Hz,2H),6.12(q,J=0.6Hz,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),8.36(m,1H),9.00〜9.25(m,1H).
実施例−１９５
2-[{3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}チオカルボニルアミノ]-3-メチルブタン酸メチル/白色固体/収率:7.1%/mp:109〜110℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.95〜1.15(m,6H),2.25〜2.55(m,1H),2,84(m,3H),3.78(s,3H),5.01(dd,J=5.2 and 8.3Hz,1H),6.14(q,J=0.5Hz,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.36(m,1H),9.10〜9.40(m,1H).
実施例−１９６
N-(4-クロロベンジル)-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド/白色固体/収率:12.2%/mp:119〜121℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.88(d,J=0.5Hz,3H),4.86(d,J=5.3Hz,2H),6.16(s,1H),7.25〜7.35(m,4H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),8.34(m,1H),9.05〜9.30(m,1H).
実施例−１９７
0004249982.tif 000110
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.39g,5.0mmol)のDMF(15mL)溶液に炭酸カリウム(0.76g,5.5mmol)及び2-ブロモエチルイソチオシアネート(0.83g,5mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。反応終了後、反応混合液を2N-塩酸(30mL)にあけ、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/20→1/10)を用いて精製することにより、N-ビニル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミドの白色固体(0.11g,収率:5.0%)を得た。mp:90〜92℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.87(d,J=0.8Hz,3H),4.79(d,J=8.6Hz,1H),5.00(dd,J=0.9 and 15.7Hz,1H),6.19(q,J=0.8Hz,1H),7.45(ddd,J=0.9,8.6 and 15.7Hz,1H),8.04(d,J=2.1Hz,1H),8.36(m,1H),10.15〜10.55(m,1H).
実施例−１９８
0004249982.tif 000111
5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール(0.48g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.59g,3.0mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに室温で3時間撹拌した。反応混合液にO-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.98g,10.0mmol)とトリエチルアミン(0.61g,6.0mmol)を加え、2時間加熱還流した。反応終了後、反応混合液を氷中にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エトキシ-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色粘稠性物質(0.30g,収率:45.4%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.31(t,J=7.0Hz,3H),2.61(d,J=0.8Hz,3H),4.05(q,J=7.0Hz,2H),5.78(q,J=0.8Hz,1H),7.33〜7.37(m,1H),7.42〜7.50(m,3H),9.25(br s,1H).
実施例−１９９
実施例−１９８と同様に5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾールとクロロギ酸トリクロロメチルを反応させ、さらにテトラヒドロフルフリルアミンと反応させることにより、N-テトラヒドロフルフリル-5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(収率:70.3%)。mp:101〜102℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.56〜1.67(m,1H),1.84〜2.05(m,3H),2.60(s,3H),3.29〜3.39(m,1H),3.55(ddd,J=3.8,6.1 and 13.8Hz,1H),3.70〜3.90(m,2H),4.00〜4.10(m,1H),5.74(s,1H),7.21(br s,1H),7.33〜7.37(m,1H),7.40〜7.51(m,3H).
実施例−２００
0004249982.tif 000112
3-(4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.55g,2.0mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.58g,3.0mmol)を0℃で加え、そのままの温度で30分撹拌した後、1時間加熱還流した。反応混合液から溶媒を留去した後、0℃に冷却しトルエン(10mL)に溶かし、トリエチルアミン(0.61g,6.0mmol)とテトラヒドロフルフリルアミン(1.01g,10.0mmol)を加え、徐々に室温に戻しながら1時間撹拌した後、2時間加熱還流した。反応終了後、反応混合液を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-テトラヒドロフルフリル-3-(4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.40g,収率:48.9%)を得た。 １H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.55〜1.66(m,1H),1.84〜2.02(m,3H),2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.26〜3.37(m,1H),3.54(ddd,J=3.7,6.2 and 13.8Hz,1H),3.71〜3.90(m,2H),4.00〜4.16(m,1H),5.74(q,J=0.8Hz,1H),7.18(br s,1H),7.25(d,J=8.7Hz,1H),7.48(dd,J=2.5 and 8.7Hz,1H),7.64(d,J=2.5Hz,1H).
実施例−２０１
0004249982.tif 000113
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.83g,3.0mmol)のクロロホルム(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.59g,3.0mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに室温で3時間撹拌した。反応混合液にシクロプロピルアミン(0.17g,3.0mmol)と炭酸カリウム(0.50g,3.6mmol)を加え、5時間加熱還流した。反応終了後、反応混合液を氷中にあけ、クロロホルム(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-シクロプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.27g,収率:22.8%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.55〜0.65(m,2H),0.75〜0.85(m,2H),2.59(d,J=0.4Hz,3H),2.60〜2.75(m,1H),5.71(m,1H),6.75〜6.90(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−２０２〜２１６
実施例−２０１と同様に3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとクロロギ酸トリクロロメチルとを反応させ、次いでアミン類(実施例−２０２:s-ブチルアミン、実施例−２０３:3-アミノペンタン、実施例−２０４:シクロペンチルアミン、実施例−２０５:プロパルギルアミン、実施例−２０６:O-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩、実施例−２０７:O-t-ブチルヒドロキシルアミン、実施例−２０８:O-アリルヒドロキシルアミン、実施例−２０９:O-ベンジルヒドロキシルアミン、実施例−２１０:エタノールアミン、実施例−２１１:2,2,2-トリフルオロエチルアミン、実施例−２１２:テトラヒドロフルフリルアミン、実施例−２１３:フルフリルアミン、実施例−２１４:2-モルホリノエチルアミン、実施例−２１５:2-ピコリルアミン、実施例−２１６:2-チエニルメチルアミン)を反応させることにより、それぞれ対応するN-置換カルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２０２
N-s-ブチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:48.8%/mp:73〜75℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.92(t,J=7.5Hz,3H),1.19(d,J=6.7Hz,3H),1.45〜1.60(m,2H),2.57(d,J=0.7Hz,3H),3.82(dq,J=6.7 and 8.4Hz,1H),5.62(d,J=0.7Hz,1H),6.62(br d,J=8.4Hz,1H),7.57(s,2H).
実施例−２０３
N-(3-ペンチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:43.6%/mp:65〜67℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.91(t,J=7.4Hz,6H),1.53(m,4H),2.58(s,3H),3.67(m,1H),5.63(s,1H),6.58(br d,J=9.0Hz,1H),7.67(s,2H).
実施例−２０４
N-シクロペンチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:47.4%/mp:90〜92℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.35〜1.80(m,6H),1.90〜2.10(m,2H),2.57(d,J=0.4Hz,3H),4.13(dt,J=7.0 and 7.0Hz,1H),5.61(d,J=0.6Hz,1H),6.72(br d,J=7.0Hz,1H),7.67(s,2H).
実施例−２０５
N-プロパルギル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:21.7%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.25(t,J=2.5Hz,1H),2.59(s,3H),4.09(dd,J=2.5 and 6.0Hz,2H),5.78(s,1H),6.85〜7.00(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−２０６
N-エトキシ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:5.0%/mp:105〜107℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.28(t,J=7.1Hz,3H),2.59(s,3H),4.03(q,J=7.1Hz,2H),5.82(s,1H),7.67(s,2H),9.05(s,1H).
実施例−２０７
N-t-ブトキシ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:40.7%/mp:92〜94℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.29(s,9H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),5.76(q,J=0.8Hz,1H),7.67(s,2H),8.73(s,1H).
実施例−２０８
N-アリルオキシ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:37.8%/mp:68〜70℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),4.35〜4.50(m,2H),5.20〜5.45(m,2H),5.82(d,J=0.8Hz,1H),5.85〜6.10(m,1H),7.67(d,J=0.4Hz,2H),9.06(br s,1H).
実施例−２０９
N-ベンジルオキシ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:26.1%/mp:98〜100℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.61(d,J=0.7Hz,3H),4.95(s,2H),5.83(q,J=0.9Hz,1H),7.30〜7.45(m,5H),7.63(d,J=0.5Hz,2H),9.00(br s,1H).
実施例−２１０
N-(2-ヒドロキシエチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:20.1%/mp:124〜126℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.25(m,1H),2.58(s,3H),3.40〜3.55(m,2H),3.70〜3.85(m,2H),5.76(q,J=0.5Hz,1H),6.90〜7.15(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−２１１
N-2,2,2-トリフルオロエチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:51.6%/mp:104〜106℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.5Hz,3H),3.93(dq,J=6.8 and 8.8Hz,2H),5.80(q,J=0.7Hz,1H),7.05(br t,J=6.8Hz,1H),7.68(s,2H).
実施例−２１２
N-テトラヒドロフルフリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:13.7%/mp:74〜76℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.45〜1.65(m,1H),1.75〜2.05(m,3H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.32(dt,J=6.2 and 13.9Hz,1H),3.47(ddd,J=3.7,5.6 and 13.9Hz,1H),3.60〜3.85(m,2H),3.95〜4.15(m,1H),5.75(q,J=0.8Hz,1H),6.85〜7.15(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−２１３
N-フルフリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/橙色粘稠性物質/収率:24.0%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.6Hz,3H),4.47(d,J=6.0Hz,2H),5.73(q,J=0.8Hz,1H),6.25(m,1H),6.32(dd,J=1.8 and 3.2Hz,1H),7.07(br t,J=6.0Hz,1H),7.35(dd,J=0.8 and 1.8Hz,1H),7.66(s,2H).
実施例−２１４
N-(2-モルホリノエチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:25.7%/mp:99〜101℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.40(t,J=4.7Hz,4H),2.50(t,J=6.2Hz,2H),2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.37(dt,J=5.4 and 6.1Hz,2H),3.57(t,J=4.7Hz,4H),5.80(q,J=0.8Hz,1H),7.10〜7.25(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−２１５
N-2-ピコリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:27.0%/mp:121〜123℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.8Hz,3H),4.59(d,J=5.8Hz,2H),5.77(q,J=0.8Hz,1H),7.19(dd,J=5.8 and 7.8Hz,1H),7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.55〜7.70(m,4H),8.50(d,J=4.2Hz,1H).
実施例−２１６
N-(2-チエニルメチル)-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:34.1%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.61(d,J=0.8Hz,3H),4.65(d,J=5.9Hz,2H),5.74(q,J=0.8Hz,1H),6.90〜7.05(m,2H),7.05〜7.20(m,1H),7.20〜7.30(m,1H),7.66(s,2H).
実施例−２１７
0004249982.tif 000114
3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.59g,2.0mmol)のクロロホルム(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.39g,2.0mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに室温で3時間撹拌した。反応混合液にテトラヒドロフルフリルアミン(0.61g,6.0mmol)とトリエチルアミン(0.4g,4.0mmol)を加え、5時間加熱還流した。反応終了後、反応混合液を氷中にあけ、クロロホルム(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10→1/5)を用いて精製することにより、N-テトラヒドロフルフリル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.25g,収率:29.6%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.50〜1.65(m,1H),1.75〜2.05(m,3H),2.58(s,3H),3.32(dt,J=6.3 and 13.9Hz,1H),3.48(ddd,J=3.7,5.7 and 13.9Hz,1H),3.74(dq,J=7.0 and 8.6Hz,2H),4.03(dq,J=3.7 and 7.0Hz,1H),5.79(s,1H),6.85〜7.10(m,1H),7.39(dd,JＨＦ=1.9 and 9.3Hz,1H),7.56(s,1H).
実施例−２１８
0004249982.tif 000115
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.69g,2.5mmol)のクロロホルム(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.49g,2.5mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに室温で3時間撹拌した。反応混合液にs-ブチルアミン(0.22g,3.0mmol)と炭酸カリウム(0.42g,3.0mmol)を加え、50℃で8時間撹拌した。反応終了後、反応混合液を氷中にあけ、クロロホルム(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-s-ブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.24g,収率:25.5%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.96(t,J=7.5Hz,3H),1.22(d,J=6.6Hz,3H),1.45〜1.65(m,2H),2.65(s,3H),3.75〜4.00(m,1H),6.04(s,1H),6.75〜7.05(m,1H),8.02(d,J=1.8Hz,1H),8.30〜8.40(m,1H).
実施例−２１９〜２２２
実施例−２１８と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾールとクロロギ酸トリクロロメチルとを反応させ、次いでアミン類(実施例−２１９:シクロプロピルアミン、実施例−２２０:イソブチルアミン、実施例−２２１:O-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、実施例−２２３:O-エチルヒドロキシルアミン塩酸塩)を反応させることにより、それぞれ対応するカルボキサミド誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２１９
N-シクロプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:37.9%/mp:98〜99℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.55〜0.70(m,2H),0.75〜0.90(m,2H),2.66(s,3H),2.70〜2.85(m,1H),6.05(s,1H),7.05〜7.20(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.35(d,J=2.1Hz,1H).
実施例−２２０
N-イソブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:29.7%/mp:45〜47℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.96(d,J=6.7Hz,6H),1.87(sep,J=6.7Hz,1H),2.65(d,J=0.6Hz,3H),3.18(t,J=6.5Hz,2H),6.04(q,J=0.6Hz,1H),7.00〜7.20(m,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−２２１
N-メトキシ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:19.4%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(d,J=0.7Hz,3H),3.86(s,3H),6.10(q,J=0.7Hz,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.35(m,1H),9.35〜9.55(m,1H).
実施例−２２２
N-エトキシ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/黄色粘稠性物質/収率:38.5%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.32(t,J=7.0Hz,3H),2.66(s,3H),4.07(q,J=7.0Hz,2H),6.10(s,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.35(m,1H),9.38(br s,1H).
実施例−２２３
0004249982.tif 000116
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(4.67g,15.0mmol)のクロロホルム(50mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(3.0g,15.0mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに室温で4時間撹拌した。反応混合液に30%アンモニア水(10mL)を加え、さらに1時間室温で撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(2.82g,収率:53.1%)を得た。 mp:152〜154℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.58(d,J=0.4Hz,3H),4.80〜5.15(br s,1H),5.80(q,J=0.4Hz,1H),6.45〜6.80(br s,1H),7.66(s,2H).
実施例−２２４〜２２６
実施例−２２３と同様に3-置換フェニルオキシ-5-メチルピラゾール(実施例−２２４:3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール、実施例−２２５:3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール、実施例−２２６:5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール)とクロロギ酸トリクロロメチルとを反応させ、次いでアンモニア水を反応させることにより、それぞれ対応するカルボキサミド誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２２４
3-(2-クロロ-6-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:35.5%/mp:132〜135℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),4.75〜5.20(br s,1H),5.84(q,J=0.8Hz,1H),6.45〜6.80(br s,1H),7.39(dd,JＨＦ=2.0 and 9.3Hz,1H),7.56(s,1H).
実施例−２２５
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:76.7%/mp:101〜104℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(d,J=0.6Hz,3H),5.00〜5.40(br s,1H),6.08(m,1H),6.75〜7.15(br s,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.36(m,1H).
実施例−２２６
5-メチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:35.8%/mp:76〜77℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.60(d,J=0.8Hz,3H),5.09(br s,2H),5.77(q,J=0.8Hz,1H),7.33〜7.38(m,1H),7.41〜7.52(m,3H).
実施例−２２７
0004249982.tif 000117
3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール(0.47g,1.5mmol)の酢酸エチル(10mL)溶液にクロロギ酸トリクロロメチル(0.46g,2.3mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながらさらに4時間撹拌還流した。反応混合液を濃縮し、さらにトルエン(10mL)、トリエチルアミン(0.46g,4.5mmol)及びピロリジン(0.43g,6.0mmol)を加え、さらに3時間加熱還流した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチル(50mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N,N-テトラメチレン-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.11g,収率:18.0%)を得た。mp:102〜104℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.70〜1.95(m,4H),2.50(d,J=0.6Hz,3H),3.40〜3.60(m,4H),5.78(q,J=0.6Hz,1H),7.64(s,2H).
実施例−２２８
実施例−２２７と同様に3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾールとクロロギ酸トリクロロメチルを反応させ中間体を得、さらに2,6-ジメチルモルホリンと反応させ3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)1-(2,6-ジメチルモルホリノ)カルボニル-5-メチルピラゾールの白色固体(0.14g,収率:20.6%)を得た。mp:87〜89℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.90〜1.30(m,6H),2.46(d,J=0.7Hz,3H),2.50〜2.65(m,2H),3.20〜3.75(m,2H),3.80〜4.25(m,2H),5.85(q,J=0.7Hz,1H),7.64(s,2H).
実施例−２２９
0004249982.tif 000118
N-アリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(4.3g,10.9mmol)をエーテル(50mL)及び水(50mL)の混合溶液に溶解し、四酸化オスミウム(254mg,1.00mmol)の水溶液(60mL)と過ヨウ素酸ナトリウム(4.7g,21.8mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応液に10%チオ硫酸ナトリウム水溶液(100mL)及び酢酸エチル(100mL)を加え、有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7→1/5)を用いて精製することにより、N-ホルミルメチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(2.12g,収率:49.1%)を得た。mp:111〜113℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),4.17(d,J=5.5Hz,2H),5.81(q,J=0.8Hz,1H),7.21(br t,J=5.5Hz,1H),7.67(s,2H),9.66(s,1H).
実施例−２３０
0004249982.tif 000119
N-ホルミルメチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.40g,1.0mmol)のベンゼン(10mL)溶液にp-トルエンスルホン酸一水和物(20mg,0.1mmol)及びエチレングリコール(0.31g,5mmol)を加え、5時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物から溶媒を減圧留去し、残渣に水(30mL)を加え、酢酸エチル(30mL×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7→クロロホルム)を用いて精製することにより、N,N-(1,3-ジオキサ-2-シクロペンチル)メチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.33g,収率:75.0%)を得た。mp:80〜81℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.8Hz,3H),3.53(dd,J=3.3 and 6.1Hz,2H),3.80〜3.95(m,4H),5.03(t,J=3.3Hz,1H),5.76(q,J=0.8Hz,1H),6.92(br t,J=6.1Hz,1H),7.66(s,2H).
実施例−２３１〜２３２
実施例−２３０と同様にN-ホルミルメチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドとアルコール類(実施例−２３１:1,3-プロパンジオール、実施例−２３２:メタノール)を反応させることにより、それぞれ対応するカルボキサミド誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２３１
N,N-(1,3-ジオキサ-2-シクロヘキシル)メチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:74.9%/mp:87〜89℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25〜1.45(m,1H),1.95〜2.15(m,1H),2.58(d,J=0.8Hz,3H),3.41(dd,J=4.7 and 6.1Hz,2H),3.65〜3.85(m,1H),4.00〜4.15(m,1H),4.67(t,4.7Hz,1H),5.73(q,J=0.8Hz,1H),6.90〜7.10(br t,J=6.1Hz,1H),7.67(s,2H).
実施例−２３２
N,N-2,2-ジメトキシエチル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/mp:57〜59℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.58(d,J=0.7Hz,3H),3.38(s,6H),3.35〜3.45(m,2H),4.41(t,J=5.4Hz,1H),5.75(q,J=0.8Hz,1H),6.80〜7.00(m,1H),7.66(d,J=0.4Hz,2H).
実施例−２３３
0004249982.tif 000120
N-ブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボチオアミド(0.98g,2.5mmol)のメタノール(10mL)溶液に水酸化カリウム(0.42g,7.5mmol)及び30%過酸化水素水(2.7mL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合液に濃塩酸をpH1になるまで加え、さらに室温で2時間撹拌した。反応終了後、反応混合液を酢酸エチル(15mL×3)で抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10→1/1)を用いて精製することにより、N-ブチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.17g,収率:18.1%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.94(t,J=7.3Hz,3H),1.30〜1.50(m,2H),1.50〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.35(dt,J=6.3 and 6.3Hz,2H),6.04(s,1H),6.90〜7.20(m,1H),8.02(d,J=2.0Hz,1H),8.35(m,1H).
実施例−２３４
0004249982.tif 000121
N-アリル-3-ヒドロキシ-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.18g,1.0mmol)のDMF(5mL)溶液に、炭酸カリウム(0.07g,0.50mmol)を加えた後、3,5-ジクロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリド(0.23g,1.0mmol)を加え室温で5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を1N-塩酸(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、瀘液より乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-アリル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.18g,収率:45.7%)の黄色粘稠性物質を得た。NMRスペクトルは実施例−１１２に示した通りである。
実施例−２３５
0004249982.tif 000122
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.39g,5.0mmol)及び炭酸カリウム(1.98g,14.3mmol)のDMF(15mL)溶液にジエチルカルバモイルクロリド(1.52g,7.8mmol)を加え、70℃で9時間さらに室温で2日間撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N,N-ジエチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.21g,収率:11.2%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.21(t,J=7.0Hz,6H),2.48(d,J=0.6Hz,3H),3.47(q,J=7.0Hz,4H),6.00(q,J=0.6Hz,1H),7.99(d,J=2.1Hz,1H),8.33(m,1H).
実施例−２３６
0004249982.tif 000123
3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール(1.67g,6.0mmol)のピリジン(10mL)溶液にジイソプロピルカルバモイルクロリド(1.47g,9.0mmol)のピリジン(5mL)溶液を加え、80℃で20時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物を2N-塩酸にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N,N-ジイソプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(2.1g,収率:86.7%)を得た。mp:58〜60℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.28(d,J=7.5Hz,12H),2.29(s,3H),3.50〜4.10(m,2H),6.00(s,1H),7.98(d,J=2.5Hz,1H),8.31(m,1H).
実施例−２３７
実施例−２３５と同様にして、N,N-ジメチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドを得た。白色固体/収率:30.6%/mp:102〜104℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.32(s,3H),2.85〜3.30(br s,6H),6.01(s,1H),7.99(d,J=2.0Hz,1H),8.30(m,1H).
実施例−２３８〜２４０
実施例−２３６と同様に3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾールとカルバモイルクロリド誘導体(実施例−２３８:ジメチルカルバモイルクロリド、実施例−２３９:ジエチルカルバモイルクロリド、実施例−２４０:ジイソプロピルカルバモイルクロリド)を反応させることにより、それぞれ対応するカルボキサミド体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２３８
N,N-ジメチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミド/橙色粘稠性物質/収率:25.0%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 3.13(s,6H),6.51(s,1H),8.00〜8.10(m,1H),8.25〜8.35(m,1H).
実施例−２３９
N,N-ジエチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:58.1%/mp:58〜60℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.27(m,6H),3.40(q,J=6.9Hz,4H),6.51(s,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.30(m,1H).
実施例−２４０
N,N-ジイソプロピル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミド/無色粘稠性物質/収率:50.9%/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.10〜1.55(m,12H),3.35〜4.05(m,2H),6.53(s,1H),8.04(d,J=2.2Hz,1H),8.34(m,1H).
実施例−２４１
実施例−２３６と同様にして、N,N-ジイソプロピル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリフルオロメチルピラゾール-1-カルボキサミドを得た。白色固体/収率:22.9%/mp:118〜120℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.33(d,J=5.9Hz,12H),2.27(s,3H),3.30〜4.25(m,2H),5.70(s,1H),7.43(d,J=8.8Hz,1H),7.78(dd,J=2.0 and 8.8Hz,1H),8.24(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−２４２
0004249982.tif 000124
N-メチル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド(2.1g,6.0mmol)のエタノール(50mL)溶液をオートクレーブに入れ、10%パラジウムカーボン(0.7g)を添加した。水素ガスでオートクレーブ内を充分置換した後、水素ガスを5kg/cm２まで充填した。次いで反応溶液を室温で5時間撹拌した。反応終了後、触媒をセライトを用いて濾別し、濾液から溶媒を減圧留去することにより、N-メチル-3-(2-アミノ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(1.6g,収率:82.2%)を得た。mp:93〜94℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.59(d,J=0.7Hz,3H),2.93(d,J=5.0Hz,1H),3.90〜4.15(br s,2H),5.71(q,J=0.7Hz,1H),6.80〜6.95(m,1H),6.97(dd,J=1.7 and 8.4Hz,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H).
実施例−２４３
0004249982.tif 000125
N-イソプロピル-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド(0.56g,1.5mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.24g,1.8mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(20mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-イソプロピル-4-クロロ-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの淡黄色固体(0.60g,収率:98.4%)を得た。mp:89〜91℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.24(d,J=6.6Hz,6H),2.63(s,3H),3.90〜4.10(m,1H),6.40〜6.65(m,1H),7.38(d,J=8.7Hz,1H),7.85(dd,J=2.0 and 8.7Hz,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−２４４
実施例−２４３と同様にして、N-メチル-4-クロロ-5-メチル-3-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.36g,収率:79.3%)を得た。mp:107〜108℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.63(s,3H),2.91(d,J=5.0Hz,3H),6.50〜6.75(m,1H),7.46(d,J=8.7Hz,1H),7.88(dd,J=2.0 and 8.7Hz,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H).
実施例−２４５
0004249982.tif 000126
N-メチル-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミド(0.34g,1.0mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.16g,1.2mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-4-クロロ-5-メチル-3-(4-ニトロ-2-トリフルオロメチルフェニルオキシ)ピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.27g,収率:71.2%)を得た。mp:157〜158℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(s,3H),2.96(d,J=5.0Hz,3H),6.70〜6.95(m,1H),7.31(d,J=9.2Hz,1H),8.41(dd,J=2.7 and 9.2Hz,1H),8.62(d,J=2.7Hz,1H).
実施例−２４６
0004249982.tif 000127
N-ヘキシル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.44g,1.0mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.16g,1.2mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-ヘキシル-4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.40g,収率:84.8%)を得た。mp:86〜88℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.8Hz,3H),1.26(m,6H),1.40〜1.60(m,2H),2.62(s,3H),3.15〜3.35(m,2H),6.50〜6.70(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−２４７〜２４８
実施例−２４６と同様にN-置換-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド誘導体(実施例−２４７:N-メチル体、実施例−２４８:N-エチル体)をスルフリルクロリドと反応させることにより、それぞれ対応する4-クロロ誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２４７
N-メチル-4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:66.5%/mp:125〜127℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.62(s,3H),2.87(d,J=5.0Hz,3H),6.35〜6.70(m,1H),7.67(s,2H).
実施例−２４８
N-エチル-4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:48.0%/mp:85〜86℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.17(t,J=7.2Hz,3H),2.62(s,3H),3.32(dq,J=6.1 and 7.2Hz,2H),6.40〜6.70(m,1H),7.67(m,2H).
実施例−２４９
0004249982.tif 000128
N-イソプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.40g,1.0mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.16g,1.2mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/20)を用いて精製することにより、N-イソプロピル-4-クロロ-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.19g,収率:44.1%)[mp:109〜111℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.20(d,J=7.5Hz,6H),2.61(s,3H),3.85〜4.10(m,1H),6.25〜6.50(m,1H),7.67(s,2H).]及びN-イソプロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリクロロメチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.04g,収率:8.0%)[mp:105〜106℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.22(d,J=6.5Hz,6H),3.85〜4.15(m,1H),6.25〜6.55(m,1H),7.69(s,2H),8.24(s,1H).]を得た。
実施例−２５０
0004249982.tif 000129
N-プロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.24g,0.6mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.09g,0.7mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/20)を用いて精製することにより、N-プロピル-3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-トリクロロメチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.11g,収率:36.7%)を得た。mp:89〜91℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.90(t,J=7.3Hz,3H),1.56(tq,J=7.3 and 8.0Hz,2H),3.25(dt,J=6.3 and 8.0Hz,2H),6.50〜6.80(m,1H),7.69(s,2H),8.23(s,1H).
実施例−２５１
0004249982.tif 000130
N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.35g,1.0mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.16g,1.2mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-エチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.35g,収率:92.1%)を得た。mp:111〜112℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.66(s,3H),3.41(dq,J=5.8 and 7.3Hz,2H),6.85〜7.10(m,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.31(m,1H).
実施例−２５２〜２６０
実施例−２５１と同様にN-置換-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド誘導体をスルフリルクロリドと反応させることにより、それぞれ対応する4-クロロ誘導体を得た。以下、生成物/形状/収率/融点/NMRスペクトルを記載する。
実施例−２５２
N-メチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:97.1%/mp:81〜83℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.66(s,3H),2.96(d,J=5.0Hz,3H),6.80〜7.15(m,1H),8.04(d,J=2.1Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５３
N-プロピル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:90.4%/mp:54〜56℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.97(t,J=7.3Hz,3H),1.62(tq,J=7.0 and 7.3Hz,2H),2.65(s,3H),3.32(dt,J=7.0 and 7.3Hz,2H),6.90〜7.15(m,1H),8.03(d,J=2.1Hz,1H),8.31(m,1H).
実施例−２５４
N-イソプロピル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:89.2%/mp:57〜59℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.25(d,J=6.5Hz,6H),2.65(s,3H),3.95〜4.20(m,1H),6.75〜6.95(m,1H),8.04(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５５
N-ペンチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:80.0%/mp:76〜78℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.90(t,J=6.9Hz,3H),1.20〜1.45(m,4H),1.50〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.25〜3.45(m,2H),6.85〜7.10(m,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５６
N-ヘキシル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:70.6%/mp:57〜59℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.9Hz,3H),1.15〜1.45(m,6H),1.45〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.20〜3.45(m,2H),6.90〜7.05(m,1H),8.04(d,J=2.5Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５７
N-ヘプチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:80.0%/mp:67〜68℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=7.0Hz,3H),1.10〜1.45(m,8H),1.45〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.20〜3.50(m,2H),6.80〜7.10(m,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５８
N-オクチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:88.6%/mp:61〜62℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.87(t,J=6.3Hz,3H),1.15〜1.45(m,10H),1.45〜1.70(m,2H),2.65(s,3H),3.25〜3.45(m,2H),6.90〜7.10(m,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２５９
N-ドデシル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:89.9%/mp:68〜70℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 0.88(t,J=6.9Hz,3H),1.15〜1.40(m,18H),1.50〜1.65(m,2H),2.65(s,3H),3.25(m,2H),6.90〜7.10(m,1H),8.04(d,J=1.9Hz,1H),8.25〜8.35(m,1H).
実施例−２６０
N-シクロヘキシル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:85.7%/mp:94〜96℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.05〜1.50(m,6H),1.55〜1.90(m,2H),1.90〜2.10(m,2H),2.65(s,3H),3.60〜3.85(m,1H),6.75〜7.00(m,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２６１
N-(2-クロロエチル)-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド/白色固体/収率:86.2%/mp:112〜114℃/１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 2.65(s,3H),3.60〜3.80(m,4H),7.30〜7.45(m,1H),8.04(d,J=2.1Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２６２
0004249982.tif 000131
N-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.35g,1.0mmol)の酢酸(5mL)溶液にスルフリルクロリド(0.17g,1.2mmol)を加え、室温で5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/10)を用いて精製することにより、N-メチル-4-クロロ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-エチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.31g,収率:80.9%)を得た。mp:88〜89℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.30(t,J=7.4Hz,3H),2.96(d,J=5.0Hz,3H),3.14(q,J=7.4Hz,2H),6.90〜7.10(m,1H),8.04(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２６３
0004249982.tif 000132
N-エチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(1.05g,3.0mmol)のジクロロメタン(20mL)溶液にN-ブロモコハク酸イミド(0.64g,3.6mmol)を加え、室温で6時間撹拌した。反応終了後、反応混合液に水を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/7)を用いて精製することにより、N-エチル-4-ブロモ-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの白色固体(0.86g,収率:67.0%)を得た。mp:123〜125℃;１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.23(t,J=7.3Hz,3H),2.67(s,3H),3.40(dq,J=5.9 and 7.3Hz,2H),6.90〜7.10(m,1H),8.04(d,J=2.0Hz,1H),8.32(m,1H).
実施例−２６４
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3-[{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}カルボニルアミノ]プロピオン酸エチル(0.30g,0.7mmol)のDMF(5mL)溶液に水素化ナトリウム(60%油性,0.03g,0.7mmol)を0℃で加えそのままの温度で30分間撹拌した後、ヨウ化メチル(0.10g,0.7mmol)を加え、徐々に室温に戻し一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を水(10mL)にあけ、酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。有機層を水(10mL×3)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/15)を用いて精製することにより、3-[{3-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-イル}カルボニル]メチルアミノ]プロピオン酸エチルの無色粘稠性物質(0.23g,収率:74.4%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.28(t,J=7.1Hz,3H),2.22〜2.40(m,2H),2.45(s,3H),2.96(s,3H),3.57(m,2H),4.12(q,J=7.1Hz,2H),5.83(s,1H),7.63(s,2H).
実施例−２６５
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水素化ナトリウム(60%油性,0.09g,2.2mmol)とN-メチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミド(0.67g,2.0mmol)のDMF(10mL)溶液にクロロメチルメチルエーテル(0.16g,2.0mmol)を0℃で加え、徐々に室温に戻しながら一晩撹拌した。反応終了後、反応混合液に水を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過により乾燥剤を取り除き、瀘液から溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル/ヘキサン=1/5)を用いて精製することにより、N-メチル-N-メトキシメチル-3-(3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシ)-5-メチルピラゾール-1-カルボキサミドの無色粘稠性物質(0.18g,収率:23.8%)を得た。１H-NMR(CDCl３,TMS,ppm):δ 1.87(s,3H),3.52(s,3H),3.53(s,3H),5.18(s,2H),5.46(s,1H),7.80〜7.95(m,1H),8.50〜8.65(m,1H).
上記製造例、参考例、実施例に例示した方法により合成することができる本発明の化合物を下記表−１〜表−４に示した。本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。また、表中の略記は以下の意味を示す。
Me:メチル基;Et:エチル基;Pr:プロピル基;i-Pr;イソプロピル基;c-Pr:シクロプロピル基;Bu:ブチル基;i-Bu:イソブチル基;s-Bu:セカンダリーブチル基;t-Bu:ターシャリーブチル基;Pent:ペンチル基;c-Pent:シクロペンチル基;Hex:ヘキシル基;c-Hex:シクロヘキシル基;Hep:ヘプチル基;Oct:オクチル基;Dod:ドデシル基;
*1):テトラヒドロフルフリル基;
*2):(1,3-ジオキサ-2-シクロペンチル)メチル;
*3):(1,3-ジオキサ-2-シクロヘキシル)メチル;
*4):フルフリル基;
*5):2-モルホリノエチル基;
*6):2-ピコリル基;
*7):2-チエニルメチル基;
*8):(4-クロロ-5-シクロペンチルオキシ-2-フルオロ)フェニル基
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本発明化合物を除草剤として使用するにあたっては、そのままでも使用できるが、一般には一種又は二種以上の補助剤を混合して除草剤として用いることができる。通常、補助剤としては各種担体、増量剤、溶剤、界面活性剤、安定剤などを配合して常法により例えば水和剤、乳剤、粉剤、粒剤、フロアブル剤などの形態に製剤化して使用することが好ましい。
本発明化合物を有効成分とする除草剤における補助剤の一つである溶媒としては、例えば水、アルコール類、ケトン類、エーテル類、脂肪族及び芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、酸アミド類、エステル類、ニトリル類等が適当であり、これらの一種又は二種以上の混合物が使用される。
増量剤としては、カオリン、ベントナイト等の粘土類、タルク、葉ろう石等のタルク類、珪藻土、ホワイトカーボン等の酸化物等の鉱物性粉末とダイズ粉、CMC等の植物性粉末等が使用される。又、界面活性剤を展着剤、分散剤、乳化剤、浸透剤として使用してもよい。その界面活性剤としては、例えば非イオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性系界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて一種又は二種以上の混合物として活用される。
本発明化合物を有効成分とする除草剤の好ましい使用方法としては、土壌処理、水面処理、茎葉部処理等が挙げられ、防除雑草の発芽前から幼芽時の施用により特に優れた効果を挙げることができる。
又、本発明化合物を有効成分とする除草剤は、他の活性成分、例えば他の除草剤、殺虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等の混合使用又は併用することも可能である。
次に、本発明化合物を有効成分とする除草剤の製剤例、及び本除草剤による除草効果を検討した例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。なお部は重量部を示す。
製剤例−１(乳剤)
本発明化合物を20部、キシレン35部、シクロヘキサノン40部、ソルボール900A(東邦化学製)5部を均一に混合し乳剤を得た。
製剤例−２(水和剤)
本発明の化合物を50部、珪藻土25部、クレー22部、ルノックス1000C(東邦化学製)3部の混合物を均等に混合粉砕して水和剤を得た。
製剤例−３(粒剤)
本発明の化合物を5部、ベントナイト35部、タルク55部、リグニンスルホン酸ソーダ5部の混合物を均一に混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。
以上に例示した方法に準じて調製した製剤を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明化合物の除草効果を調査した。供試雑草に対する殺草効果及び供試作物に対する薬害について、1は影響なし、5は完全枯死を示す5段階で評価した。
試験例−１(湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験)
10,000分の1アールのポットに水田土壌を充填し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナギ、ホタルイ、マツバイ、その他1年生広葉雑草としてアゼナ、キカシグサ、ミゾハコベの種子を播種し、2.5葉期のイネ(品種:コシヒカリ)を移植して湛水状態に保った。1日後に製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように湛水処理した。処理15日後に供試雑草に対する殺草効果及び水稲に対する薬害について1〜5段階の判定基準で調査を行い、表−５にその結果を示した。
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試験例−２(畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果試験)
面積5×10cm２深さ5cmのバットに畑土壌を充填し、これにシロザ、イヌビエ、アオビユ、メヒシバ及びトウモロコシの種子を播種し、その上に0.5cmの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後21日後に供試雑草に対する殺草効果及びトウモロコシに対する薬害について1〜5段階の判定基準で調査を行い、表−６にその結果を示した。
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試験例−３(畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果試験)
面積5×10cm２深さ5cmのバットに畑土壌を充填し、これにシロザ、イヌビエ、アオビユ及びイチビの種子を播種し、その上に0.5cmの覆土をした。これに適宜散水し14日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり1000リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後14日後に供試雑草に対する殺草効果について1〜5段階の判定基準で調査を行い、表−７にその結果を示した。
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産業上の利用可能性
本発明に係るピラゾール誘導体は、作物に薬害を与えることなく、しか
も低薬量の施用で優れた除草活性を示し、除草剤としての用途を有する。