(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
麻酔ガス混合物における麻酔薬分解物の定量的な量を決定する決定手段と、
前記麻酔ガス混合物における前記麻酔薬分解物の前記決定された定量的な量が所与の閾値を超えたときに警告を与える警告手段と、
を備える麻酔時の中毒作用を回避するためのシステムであって、
前記麻酔薬分解物は、前記麻酔ガス混合物における一酸化炭素ＣＯの存在のためのインジケータとしてのトリフルオロメタンＣＨＦ3である、システム。
【請求項２】
前記決定手段は、
前記麻酔ガス混合物のラマンスペクトルを測定する測定手段と、
前記測定されたラマンスペクトルと前記麻酔薬分解物の基準スペクトルとを比較することにより、前記麻酔ガス混合物における前記麻酔薬分解物の定量的な量を決定する処理ユニットと、
を備える請求項１記載のシステム。
【請求項３】
前記麻酔薬分解物は一酸化炭素ＣＯである、請求項１又は２記載のシステム。
【請求項４】
呼吸ガスのようなガス混合物における麻酔薬分解物により生じる、麻酔時の一酸化炭素中毒作用を回避するためのシステムであって、
前記ガス混合物のラマンスペクトルを測定する手段と、
前記測定されたラマンスペクトルと、トリフルオロメタンＣＨＦ3及び／又は一酸化炭素ＣＯである前記麻酔剤分解物のうちの少なくとも１つの基準スペクトルとの比較により、前記ガス混合物における前記麻酔剤分解物のうちの少なくとも１つの定量的な量を決定する処理ユニットと、
前記ガス混合物における前記麻酔薬分解物の前記決定された定量的な量が所与の閾値を超えたときに警告を与える手段と、
を備えるシステム。
【請求項５】
前記ガス混合物における前記麻酔薬分解物の定量的な量の決定が、ラマン分光光度計により行われる、請求項１又は４記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
本発明は、麻酔時の中毒作用に関する。
【０００２】
［発明の背景］
デスフルラン、アイソフルラン又はエンフルラン剤のうちの１つによる麻酔時では、患者が一酸化炭素ＣＯに不意にさらされる可能性があり、患者が不意に一酸化炭素中毒になる。Peter B. Berry等による“Severe Carbon Monoxide Poisoning during Desflurane Anesthesia” Anesthesiology V90, No2, Feb 1999, P.613では、この作用による血液中で最高の一酸化炭素ＣＯレベルとして、３６％のカルボニルヘモグロビンＨｂＣＯを報告している。すなわち、デスフルランによる麻酔時間であるほんの１５分後に（酸素の代わりに）、一酸化炭素ＣＯを過剰に与えた３６％のヘモグロビンが報告されている。
【０００３】
循環呼吸系ステムにおいて二酸化炭素ＣＯ2の吸収剤として一般に使用されるバラライム又はソーダ石灰と共に使用された麻酔薬の分解は、この一酸化炭素にさらされることの発端として確認されている。この薬剤の分解は、二酸化炭素ＣＯ2吸収剤があまりに乾いている条件下で発生することが分かっている。一酸化炭素ＣＯは、分解物のうちの１つとして確認されている。
【０００４】
通常、一酸化炭素ＣＯに不意にさらされていることは検出されない。これは、一酸化炭素ＣＯが商業的に入手可能なガスモニタにより確認又は測定されないためである。臨床専門家であれば潜在的な問題に気付いているが、早期に認識して即座に治療するためには、経験及び使用される監視装置の調子についての一貫した知識が要求される。
【０００５】
B. Berry等により記載された上記ケースでは、一風変わった観察のシーケンスを通して検出が行われている。第１に、１００％の酸素の新鮮なガス流にも拘らず、患者の酸素飽和が９３％に減少される。第２に、ガス分析装置が薬品自動識別モードに設定され、デスフルランが使用されているにも拘らず、「エンフルラン」に突如スイッチされる。その時にのみ、臨床専門家は、二酸化炭素ＣＯ2吸収体の乾燥から一酸化炭素ＣＯの中毒を感じる。カルボニルヘモグロビンＨｂＣＯについての血液分析は、臨床専門家が感じたことを確認する。
【０００６】
一酸化炭素ＣＯによる中毒は、酸素の結合に競合して、ヘモグロビンに対するこの分子の強い結合を通して生じる。一酸化炭素ＣＯに対するヘモグロビンの親和性は、酸素に対するよりも３００倍強い。したがって、血液中でのＣＯＨｂレベルを決定するＣＯにさらされる量が問題である。
【０００７】
Harrison N等によるAnesthesia, Vol.51, p1037-1040(1996)では、１時間に０．１％の一酸化炭素ＣＯレベルは、約３０％のＣＯＨｂレベルを与え、厳しい毒性であることを適度に証明する。Peter B等により報告されたケースでは、測定されたＣＯＨｂレベルは、麻酔時間の１５分後に３６％である。報告されたケースでは、吸収されたガス流におけるＣＯ濃度は、０．５％のオーダのものでなければならないと結論することができる。
【０００８】
麻酔環境において利用されるガス分析装置は、吸収体測定によるガス検出に基づいている。主として、赤外線（スペクトル）領域が使用される。上記報告されたケースでは、ガス分析装置の異常な振る舞いは、別の分解物であるトリフルオロメタンＣＨＦ3とエンフルランとの間の赤外線吸収スペクトルの類似性により説明され、麻酔薬の誤った認識を導く。
【０００９】
“Severe Intraoperative CO Poisoning”,Anesthesiology V90, No.2. Feb 1999では、Harvey J. Woehlckにより、特に、朝又は頻繁に使用されない麻酔装置の場合に、非常に多くの患者が検出されない一酸化炭素レベルにさらされる危険があることが推定されている。また、新鮮な（乾燥した）ガスの速い流れにより、二酸化炭素ＣＯ2吸収体が乾燥し、薬剤分子を分解し始める可能性を高める。
【００１０】
上述した問題を完全に回避するためには、二酸化炭素吸収剤（Harvey J. Woehlck等による“Reduction in the incidence of Carbon Monoxide Exposure in Humans Undergoing General Anesthesia”,Anesthesiology V87, No2, Aug1997, p228参照）の交換の慣例に関する厳密な訓練が要求される。
【００１１】
しかし、交換の慣例に関するこの厳密な訓練は実行することが難しいため、一酸化炭素ＣＯガスを容易且つ明確に識別することが望ましい。しかし、臨床において現在使用されているガスモニタは、一酸化炭素ＣＯを検出することが不可能であり、呼吸ガス混合物における一酸化炭素ＣＯの存在を不確定に反応するのみであり、概して誤った情報をユーザに提供してしまう。
【００１２】
［発明の概要］
したがって、本発明の目的は、麻酔時の中毒作用を回避することにある。この目的は、独立な請求項により解決される。好適な実施の形態は、従属する請求項により示される。
【００１３】
本発明によれば、呼吸作用ガスにおける一酸化炭素の濃度は、実質的に連続なモニタプロセスにおいて直接的及び／又は間接的に測定される。モニタされる濃度が１つ以上の所与の閾値を超えるときに警告が与えられる。したがって、いずれかの危害が患者に加わる前に、臨床要員が二酸化炭素ＣＯ2吸収剤を置き換えることができるように、タイムリーな警告を発することができる。
【００１４】
呼吸作用ガスにおける一酸化炭素ＣＯ濃度を間接的にモニタすることは、一酸化炭素ＣＯ以外の麻酔薬分解プロセスの副産物を測定することにより適用される。好ましくは、一酸化炭素ＣＯよりも非常に低い程度に人体に吸収され、したがって、一酸化炭素ＣＯよりも容易に検出されるものとして、上記副産物が選択される。このように、ＣＯの存在のインジケータとして、この副産物が使用される。好ましくは、トリフルオロメタンＣＨＦ3がかかるインジケータとして採用される。トリフルオロメタンＣＨＦ3は、ラマン分光器又は赤外線分光器を使用して検出することができる。
【００１５】
生理学的に比較的無害のトリフルオロメタンＣＨＦ3は、危害を与える一酸化炭素ＣＯの存在について、優れた指標を提供する。一酸化炭素ＣＯは、現実には肺により血液に「吸収される」ので、呼吸循環における一酸化炭素ＣＯの濃度は、通常比較的低いままである。
【００１６】
一酸化炭素ＣＯとは対照的に、トリフルオロメタンＣＨＦ3の濃度は、呼吸作用において累積される。これは、トリフルオロメタンＣＨＦ3は、通常結合されているか、又は一酸化炭素よりも非常に低い程度に人体に吸収されるためである。したがって、呼吸循環におけるトリフルオロメタンＣＨＦ3の濃度は、一酸化炭素ＣＯの濃度よりも通常より高く、したがって、非常に容易に検出することができる。
【００１７】
一酸化炭素ＣＯ及び／又はトリフルオロメタンＣＨＦ3のような他の分解物は、一酸化炭素ＣＯの存在についてのインジケータとして使用することができる。このような呼吸ガスにおける麻酔薬分解物の存在を直接検出するために、呼吸ガスにおける一酸化炭素ＣＯの濃度の直接的なモニタは、ラマン分光器を使用して適用される。
【００１８】
本発明は、好ましくは、気体分析プロセスのためにラマン散乱を適用する。一般に、気体検出は、光学的吸収の使用又は光の散乱の使用のいずれかにより達成される。光の散乱は、原子及び分子の周囲の電子雲の電子分極性の結果として生じる。殆どの照射フォトンは、レイリー散乱として知られるプロセスにおける周波数の変化がない状態で、サンプルにより散乱される。レイリー散乱は、原子と同様に分子から発生する。
【００１９】
しかし、小さな確率で、散乱フォトンは、周波数ｆ0＋／−ｆ1（ｆ0は、照射フォトンの周波数、ｆ1は、分子振動の周波数）を有する。このプロセスは、ラマン散乱と呼ばれる。散乱されたフォトンの変態は、分子の振動又は回転動作からエネルギーを得るか、又はエネルギーを失うかの何れかである照射フォトンから生じる。（温度に依存して）多数の異なる回転及び振動状態において、複雑な分子が存在するため、ｆ1は多くの異なる値を取り得る。結果的に、ラマン活性ガスのラマンスペクトルは、多数の散乱ラインから構成される。酸素Ｏ2又は窒素Ｎ2の様な簡単な２原子分子は、たった１つのラマンラインを有する。
【００２０】
周波数ｆ0＋／−ｆ1での放射の観察を拡張するために、照射ビームに対して垂直方向に散乱放射線が観察される。強い照射強度を提供して、（回転の変化による）周波数ｆ1が小さいラインの観察を可能にするために、ラマン分光器のソースは、単色の可視レーザとして通常選択される。次いで、散乱放射線は、光電子倍増管又は別の適切な光検出器を有する散乱光学的モノクロメータの使用により分析することができる。
【００２１】
ラマン分光器を使用したガス分析装置は、様々なラマン活性ガスに対して検量することができる。ラマン活性ガスのスペクトル“fingerprint”は、非常に複雑なガス混合物であってもその組成を識別することができる。それぞれの組成ガスによるスペクトルの寄与である相対的な強度は、ガスを定量化するために使用される。
【００２２】
本発明の好適な実施の形態では、ラマン分光器を使用したガス分析器は、トリフルオロメタンＣＨＦ3、一酸化炭素ＣＯ、又は通常有効な呼吸又は麻酔ガス以外の他の関心のある種類のような１つ以上の麻酔薬分解物に対して検量する。本明細書では、検量（calibration）とは、それぞれのラマン活性ガスの基準スペクトルが記憶され、それぞれのラマン活性ガスを検出するために使用されることを意味する。ラマンガスモニタが所与の閾値を超える望まない種の量を検出するとすぐに警告サインが生成され、たとえば臨床士に警告し、問題の発端及び性質に関する直接且つ明確な情報を与える。
【００２３】
１実施の形態では、（直接の）一酸化炭素検出及びモニタは、一酸化炭素ＣＯ中毒を妨げる警告信号を発生するために適用される。別の実施の形態では、トリフルオロメタンＣＨＦ3混合物のようないずれか他の分解物の検出が採用される。トリフルオロメタンＣＨＦ3は、非常に強いラマン信号を与え、検出の下限は０．１％以下であることが証明されている。吸込んだガスが非常に有効に一酸化炭素ＣＯから消滅し、トリフルオロメタンＣＨＦ3が呼吸範囲に滞在して高濃度へと急速に濃縮されるように、一酸化炭素ＣＯは、ヘモグロビンと強力に結合されている。したがって、トリフルオロメタンＣＨＦ3は、一酸化炭素ＣＯの存在についての非常に良好なインジケータガスを表す。
【００２４】
本発明の好適な実施の形態では、可視スペクトル領域においてレーザ源を使用して、ラマンスペクトルを励起するためにラマンガス分析装置が採用される。ラマンガス分析装置は、分光器をさらに備えており、好ましくは励起波長から約２００nmのスペクトルレンジにおけるラマンライン測定する。このガス分析装置は、ラマン活性ガスについて、純サンプル（又は希薄にされた混合物）にラマン測定セルをさらすことにより、検量することができる。この純サンプルは、ラマン活性ガスを含み、それぞれのラマンスペクトルを検量されたスペクトルとして記録するものである。このようにして、分析装置は、一酸化炭素ＣＯ及び／又はトリフルオロメタンＣＨＦ3について、更には、ユーザに関心のある他の呼吸及び麻酔ガスについて検量することができる。
【００２５】
警告するアルゴリズムは、臨床使用の間での呼吸ガス流における一酸化炭素ＣＯ及び／又はトリフルオロメタンＣＨＦ3の検出により、好ましくはトリガされて実現される。この警告は、患者の一酸化炭素ＣＯ中毒を回避するために、ＣＯ2吸収剤のチェック、及び新鮮な吸収剤へのその即座の交換をユーザに示す。
【００２６】
本発明によるガスモニタは、一酸化炭素ＣＯ中毒の可能性に関する早期の警告を提供し、記載された分解プロセスによる不意の一酸化炭素ＣＯ中毒を信頼性高く回避することを可能にする。相互使用的な一酸化炭素ＣＯ中毒からの真の罹病についての医学的文献における大きな不確かさが存在するが、心臓、頭蓋又は脊椎手術を受ける患者における数パーセントのカルボニルヘモグロビンＣＯＨｂの適切なレベルは、深刻な酸素欠乏を引き起こす可能性がある。酸素欠乏が長引くと、神経障害となる。
【００２７】
麻酔薬分解物を決定するための更なる可能性は、一酸化炭素ＣＯ及び／又はトリフルオロメタンＣＨＦ3の検出について、赤外線吸収分光器を使用することである。しかし、関心のある種の赤外線吸収帯域のより大きな幅及びオーバラップは、識別タスクを複雑なものにする。現在入手可能な医療ガス分析装置は、追加の光学フィルタにフィットしなければならず、アルゴリズムは、これに応じて変更されなければならない。この両者のための労力は非常に高価である。
【００２８】
本発明の他の目的及び多くの付随する利点は、添付図面と共に以下の発明の実施の形態を参照することにより容易に理解され、また良好に理解される。
【００２９】
［発明の実施の形態］
図１は、本発明によるガスモニタ１０の概念図を示している。呼吸作用ガスのようなガス混合物によるガス流２０は、サンプルセル３０を通して向けられる。入射光ビーム４０は、たとえば、レーザ源からのものであり、サンプルセル３０において散乱され、散乱光５０は、スペクトログラフ６０により受けられる。このスペクトログラフ６０は、ガス流２０におけるガス混合物の組成を決定するために処理ユニット７０にさらに結合されている。
【００３０】
処理ユニット７０は、強度のような、光ビーム４０に関する情報を受けるために光ビーム４０のビーム源に好ましくはさらに結合される。処理ユニット７０は、サンプルセル内の圧力及び温度に関する情報を受けるためのサンプルセル３０内の圧力決定手段（図示せず）及び温度センサ（図示せず）に好ましくはさらに結合される。
【００３１】
第１ステップでは、ガスモニタ１０のスペクトログラフ６０は、ガス混合物のラマンスペクトルを測定する。第２ステップでは、処理ユニット７０は、測定されたラマンスペクトルと、記憶されている麻酔物分解物の基準スペクトルとを比較することにより、ガス流２０のガス混合物における１つ以上の麻酔薬分解物の定量的な量を決定する。それぞれの基準スペクトルは、公知の条件下で決定された、高純度ガス成分についてのラマンスペクトルを一般的に表している。この公知条件とは、たとえば、サンプルセル３０内での圧力及び温度、並びに入射光ビームの４０の強度である。
【００３２】
したがって、基準スペクトルは、定義されたガス混合物を既に表して適用することができる。測定されたスペクトルのそれぞれの基準スペクトルに対する割合は、ガス混合物における（基準スペクトルにより表される）個々のガス成分の割合という直接の測度を提供する。個々のガス成分に対する測定されたスペクトルにおけるピークの割当ては、当該技術分野において公知として行うことができる。これは、たとえば、ピークでの波長と、個々のガス成分の基準スペクトルの波長との比較により行うことができる。
【００３３】
測定されたラマンスペクトルと基準ラマンスペクトルとの比較は、スペクトログラフのそれぞれの波長チャンネルについての振幅（強度）の割合を決定することにより達成されることが好ましい。しかし、たとえば、ピーク領域等による他の比較方法を適用することができる。
【００３４】
ある個々のガス成分１つ以上のラマンラインを表す場合では、全てのラインが実質的に一様に減衰されることが好ましい。これにより、本発明のために、ガス混合物における個々のガスの割合を決定するために、それぞれのガス成分について１つのみのラマンラインを評価することで通常十分である。波長の位置及び強度を有する基準スペクトルは、前の測定値により決定されることが好ましく、検量マトリクスに記憶することができる。
【００３５】
実際の測定条件が基準スペクトルの測定条件からはなれる場合、たとえば、公知のアルゴリズムを使用して、圧力、温度及び光強度変化について、測定されたスペクトルが補正されなければならない。
【００３６】
図２は、多数のガス組成を有するガス混合物の組成に関する測定条件の例を示している。スペクトログラフ６０は、ガス混合物のラマンスペクトル１００を測定する。複数のラマンラインの波長位置及び強度は、様々なガス組成について、複数の個々の基準スペクトル１１０Ａ，．．．，１１０Ｚを有する検量マトリクス１１０に記憶される。
【００３７】
ガス混合物の測定されたスペクトル１００は、検量マトリクス１１０の基準スペクトル１１０Ａ，．．．，１１０Ｂのそれぞれと比較される。基準スペクトル１１０Ａ，１１０Ｂ及び１１０Ｚから測定されたスペクトル１００へのピークレベルの割合は、ガス混合物における個々の成分についての直接的な測度を提供する。
【００３８】
図２の例では、波長及び測定されたピークの特性は、窒素Ｎ2、酸素Ｏ2、トリフルオロメタンＣＨＦ3及び一酸化炭素ＣＯに対して説明している。この例では、ピークＮ2は、基準スペクトル１１０Ａにおいて、窒素Ｎ2について基準ピークの７７％を表しており、ピークＯ2は、基準スペクトル１１０Ｂにおいて、酸素Ｏ2について基準ピークの２１％を表しており、（スペクトル１００における左右両端に対する）ピークＣＨＦ3の両者は、基準スペクトル１１０Ｚにおいて、トリフルオロメタンＣＨＦ3について基準ピークの１％を表している。ピークＣＯは、一酸化炭素について（１１０では図示せず）、基準ピークの約０．５％を表している。したがって、測定されたスペクトル１００のガス成分は、窒素Ｎ2が７７％、酸素Ｏ2が２１％、トリフルオロメタンＣＨＦ3が１％、及び一酸化炭素ＣＯが０．５％である。
【００３９】
ガス混合物における１つ以上の麻酔薬分解物の決定された定量的な量が、それぞれの分解物についての所与の閾値を超える場合、第３ステップにおいて警告が与えられる。分解物の検出のための適切な閾値の決定は、測定システムの特定の形態に勿論依存している。一酸化炭素ＣＯ中毒の１つの危険な観点は、血液のヘモグロビンに堆積されるドーズであるので（ドーズは、露出時間により乗じられる濃度である）、閾値の最適化は、検出時間に関連するシステムの統合時間と共に、分解物についての検出限界の両者を考慮することが好ましい。
【００４０】
一方では、できるだけ速く警告を発生するために、できるだけ低い閾値を有することが好ましいが、他方では、感知が過度のシステムにおいてトリガされる誤った警告を回避することもできる。好適な実施の形態では、トリフルオロメタンＣＨＦ3について閾値０．５％及び／又は一酸化炭素ＣＯについての閾値０．２％が満足できる値であることが分かっている。１つ以上の分解物が同時にモニタされる場合、警告の信頼性における更なる増加は、上記閾値のセットの濃度でこれらの物質の検出を相関付けることにより得ることができる。
【００４１】
別の好適な実施の形態では、麻酔における患者の一酸化炭素ＣＯ中毒の可能性をモニタするために、１つのみの麻酔薬分解物が使用される。トリフルオロメタンＣＨＦ3が十分に強いラマン信号を供給し、検出の下限が０．１％以下であることが証明されているので、トリフルオロメタンＣＨＦ3のみがモニタされることが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明によるガスモニタの概念図である。
【図２】  多数のガス組成を有するガス混合物の組成の測定例を示す図である。
【図１】
0004346848.tif 000002
【図２】
0004346848.tif 000003