(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で示されるシクロアルカノン誘導体を含有することを特徴とする美白用皮膚化粧料。
【化１】
0004346231.tif 000009
（式中、ｎ＝９〜１６であり、Ｒは炭素数１〜４からなるアルキル基である。）
【請求項２】
一般式（１）で示されるシクロアルカノン誘導体を含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【化２】
0004346231.tif 000010
（式中、ｎ＝９〜１６であり、Ｒは炭素数１〜４からなるアルキル基である。但し、ｎが１２〜１４であるとき、Ｒがメチル基である場合を除く。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧料に関し、詳しくは紫外線による皮膚の黒化を抑制する効果を有する安全性及び使用感の高い化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に紫外線が曝露されると、それにより皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮に及び、シワ等が形成され光加齢の要因となる。また、皮膚の色調が変化し黒化する原因の一つとして、紫外線により発生する活性酸素や周囲の細胞から放出される種々の因子により、メラノサイトが活性化されチロシナーゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ表皮細胞に受け渡されると考えられている。そして、メラニンはチロシンが酸化されることにより産生され、結果、皮膚の色調は変化し黒化するとされている。
【０００３】
したがって、美白効果を示すためには、メラニン生成を抑制することが肝要である。従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防ぎ、本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案されている。また、紫外線による炎症を抑制するために、ビタミンＣ等が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
アルブチン、コウジ酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベルには達していない。また皮膚の安全性上に問題がある場合がある。この様に、美白効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、十分な保存安定性を有する化粧料を得ることは困難を極めている。
【０００５】
係る状況下、本発明の目的とするところは、美白効果に優れ、製剤中での皮膚安全性が高く、使用感の優れた化粧料を提供するにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、このような状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、本発明で用いられる特定の化合物が、格段に優れた美白効果を有することを見いだし、皮膚安全性が高く、使用感の優れた化粧料を提供するに至った。
【０００７】
上記の目的を達成するために、本発明の化粧料は、次のような構成を採る。即ち、一般式（１）で示されるシクロアルカノン誘導体を含有することを特徴とする化粧料。
【０００８】
【化２】
0004346231.tif 000002
（式中、ｎ＝９〜１６であり、Ｒは炭素数１〜４からなるアルキル基である。）
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１０】
本発明のシクロアルカノン誘導体は、対応する大環状α，β−不飽和ケトンに、ジアルキル亜鉛及びジアルキル銅リチウム等の金属試薬でアルキル基をマイケル付加することによって合成することができる。
【００１１】
上記一般式（１）中、Ｒで示されるアルキル基は、炭素数１〜４からなり、直鎖又は分岐鎖のどちらでも構わないが、メチル基を用いた場合、より十分な効果が得られ好ましい。
【００１２】
また本発明のシクロアルカノン誘導体は、各々に２つの光学異性体が存在するが、右旋性異性体、左旋性異性体のどちらも単独で用いることができ、またその混合物を用いることもできる。
【００１３】
本発明のシクロアルカノン誘導体としては、例えば、（±）−３−メチル−シクロトリデカン−１−オン、（±）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オン、（−）−３−メチル−シクロトリデカン−１−オン、（−）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オン等を挙げることができる。
【００１４】
（−）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オンは、麝香の主要香気成分ムスコンとして知られており、天然麝香からの抽出又は化学合成によって得ることができる（「合成香料の最新技術」、株式会社シーエムシー、昭和５７年発行、第７２〜９０頁）。また（±）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オンも、一般に香料分野で用いられており、市販品を用いることもできる。
【００１５】
上記一般式（１）で示されるシクロアルカノン誘導体の化粧料中への配合量は、化粧料総量を基準として、好ましくは、０．０１〜５．０質量％（以下、単に％と記する）であり、更に好ましくは０．０５〜２．０％である。
【００１６】
配合量が０．０１％未満では本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が５．０％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合があり、使用時の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなる場合がある。
【００１７】
本発明の化粧料は、一般に皮膚に塗布する形の化粧料であれば特に限定されず、通常の皮膚化粧料の他、下地化粧料やファンデーションとしても利用可能であり、入浴剤として用いてもよい。剤型としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ／Ｗ型エマルション、適当な賦形剤等を用いて顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的にはクリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティック、シート、パップ等が挙げられる。この化粧料は、例えば、乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００１８】
尚、本発明の化粧料には、上記の他、タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシード、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜配合することができる。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例、製造例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
下記実施例に用いた試料化合物の製造方法
【００２１】
・（±）−３−メチル−シクロトリデカン−１−オン
乾燥させたジエチルエーテル２０ｍＬに、塩化銅（Ｉ）１８７ｍｇを懸濁させたところに、ヨウ化メチルマグネシウム・ジエチルエーテル溶液（０．９５ｍｏｌ／Ｌ、４．２１ｍＬ）を加え、１時間攪拌後、２−シクロトリデセン−１−オン３８６ｍｇのジエチルエーテル溶液５ｍＬを滴下し、５時間反応させた後、後処理、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製を経て、３−メチル−シクロトリデカン−１−オン３３２ｍｇ（収率：８０％）を白色固体として得た。
【００２２】
・（±）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オン
市販品：ムスコン（フィルメニッヒ社製）を用いた。
【００２３】
・（−）−３−メチル−シクロペンタデカン−１−オン
上記ラセミ体より、光学活性カラム［Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤR］を用いた高速液体クロマトグラフィー分取により得た。
［α］D＝−１２．１°（ｃ＝０．８０，ＭｅＯＨ）
鏡像体純度は、光学活性カラム［Ｃｈｉｒａｓｉｌ  ＤＥＸ  ＣＢR］を用いたガスクロマトグラフィーにより、＞９９．９％であることを確認した。
【００２４】
（１）メラニン生成抑制試験
Ｂ１６メラノーマ細胞を２×１０4個／ｗｅｌｌで１２穴プレートに播き、２４時間後、各試料化合物を１０μｇ／ｍＬ含有したＴｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ入り培地に交換した。７２時間培養を行い、続いて細胞を１０％ＴＣＡ，エタノール／ジエチルエーテル（＝１／１）で処理した。続いて、１０％ジメチルスルホキシドを含有する１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に溶解後のＯＤ４７５値を求めてメラニン量とした。その後、細胞数を測定し、細胞あたりのメラニン生成の抑制率（％）を求めた。表１に試験結果を示した。
【００２５】
【表１】
0004346231.tif 000003
【００２６】
後記の実施例及び比較例の化粧料に関して実施した美白実用試験の試験法は次の通りである。
【００２７】
・美白実用試験
夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕１回ずつ１３週連続塗布した。尚、評価は、専門官による目視によりベース塗布部より試料塗布部において美白効果を確認された被験者の人数で示した。
【００２８】
実施例４、比較例３（スキンローション）
表２の原料組成において、表３に記載の有効成分を配合して、スキンローションを調製し、前記の美白実用試験を実施した。
【００２９】
・調製法
表２に記載のＢ成分をＣ成分中に、均一に溶解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填した。
【００３０】
0004346231.tif 000004
【００３１】
0004346231.tif 000005
【００３２】
・特性
試験を実施した結果を表３に記載した。表３に示す如く、本発明の化粧料である実施例４は明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被試験者は生じなかった。
【００３３】
実施例５、比較例４（スキンクリーム）
表４の原料組成において、表５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記美白実用試験を実施した。
【００３４】
・調製法
表４に記載のＡ成分と、Ｂ成分をＣ成分に混合したものとを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００３５】
0004346231.tif 000006
【００３６】
0004346231.tif 000007
【００３７】
（２）特性
結果を表５に記載した。表５に示す如く、実施例５は、明らかに良好な結果を示した。尚、皮膚刺激反応又は皮膚感作反応を示した被試験者は生じなかった。
【００３８】
【発明の効果】
以上記載の如く、一般式（１）で示されるシクロアルカノン誘導体を含有する化粧料は、メラニン色素の産生抑制効果に優れ、皮膚刺激が無い等、安全性及び使用感に優れた化粧料として有用である。
【化３】
0004346231.tif 000008
（式中、ｎ＝９〜１６であり、Ｒは炭素数１〜４からなるアルキル基である。）