(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖類５０〜８０重量％と、ポリエチレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールから選ばれる少なくとも１種の不揮発性溶剤１９〜４５重量％とポビドンヨード０．１〜１０重量％とを含有し、水分が３重量％以下の非水系であることを特徴とする皮膚創傷治療剤。
【請求項２】
さらに、ジイソプロパノールアミン０．０１〜１．０重量％を含有する請求項１に記載の皮膚創傷治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は褥瘡を始めとする皮膚創傷などの治療に用いられる、糖類を有効成分として含有する皮膚創傷治療用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、糖類は肉芽増殖作用及び静菌作用を有することが知られており、また、ポビドンヨードは殺菌剤として一般的に繁用されている薬剤である。これら２つの薬剤、グラニュー糖とポビドンヨード製剤を混合して種々の損傷皮膚に塗布したところ、優れた皮膚修復効果が得られたことが既に報告されている［病院薬学、第１０巻３１５−３２２（１９８４）］。また、糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０．５〜１０重量％、水１〜２０重量％及び製剤のｐＨを３．５〜６に調整する緩衝剤を含有する損傷皮膚修復製剤も報告されており（特公平１−３２２１０号公報）、実際臨床の場で使用され高い治療効果を挙げていることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、糖類を含有する軟膏状製剤は調製後経時的に硬度が増すという問題点があった。硬度が増加すると使用感が悪化するばかりでなく、傷部分への均一な塗布が困難となる。
糖類含有軟膏状製剤の硬度を下げる方法としては、糖類の配合量を減少させたり、水の配合量を増加させたりする方法があるが、いずれの方法も製剤に分離が生じたり、斑点が出現するなど安定性に問題があった。また、糖類を含有する製剤の伸展性を改善するために高濃度のグリセリンを配合する方法が報告されているが（特開平９−４０５６３号公報）、この方法により得られる製剤は、糖類や殺菌剤の安定性が悪く、満足できるものではなかった。
このように、従来糖類を含有する軟膏状製剤は、硬度が増したり、安定性に問題が起こることがあった。従って、いつまでも柔らかく異物感のない、かつ安定な製剤が期待されていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、製剤中の水分が蒸発するにしたがい、製剤の硬度が高くなっていくことに着目し、水に代わる特定の不揮発性の溶剤を用いることによりこれらの製剤の固化を防止できることを見い出した。さらに、ヒドロキシ低級アルキルアミンを添加することにより、製剤の安定性をいっそう確保できることも見い出した。
すなわち、本発明の皮膚創傷治療剤は、糖類５０〜８０重量％と、ポリエチレングリコールおよび１，３−ブチレングリコールから選ばれる少なとも１種の不揮発性溶剤１９〜４５重量％とを含有することを特徴とする。
さらに、本発明の皮膚創傷治療剤は、ヒドロキシ低級アルキルアミン０．０１〜１．０重量％を配合することにより、製剤の安定性をいっそう確保できる。
また、本発明の製剤は、優れた殺菌剤であるポビドンヨードの配合に好適である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明において糖類とは、シュクロース、グルコース、デキストロース等が挙げらるが、白糖、グラニュー糖などが好ましい。糖類の製剤組成物全体への配合割合は５０〜８０重量％、好ましくは６０〜８０重量％程度である。この配合割合が５０重量％未満では、治療効果が低く、一方、８０重量％を超えると製剤の硬度が増加する。
本発明におけるポリエチレングリコール及び／または１，３−ブチレングリコ〜ルの配合量は製剤組成物全体に対して１９〜４５重量％、好ましくは２０〜３５重量％である。この配合量が１９重量％未満では硬度が増加し、一方、４５重量％を超えると硬度に影響する。
ポリエチレングリコールの分子量は、１０００以下のものが好ましく、さらに好ましくは２００〜４００である。また本発明製剤の硬度はポリエチレングリコール分子量にも依存するので、適当な硬度を保つため分子量の異なるポリエチレングリコールを複数混合して配合することもできる。
【０００６】
本発明製剤中に配合されるヒドロキシ低級アルキルアミンとしては、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなどが挙げられ、製剤組成物全体に対して０．０１〜１．０重量％配合する。中でもジイソプロパノールアミンが最もふさわしく、好ましくは、これを０．０３〜０．４重量％配合する。ヒドロキシ低級アルキルアミンの配合量が０．０１重量％未満では製剤中の糖類の安定化効果が必ずしも十分でなく、一方、１．０重量％を超えるとポビドンヨードが不安定となる。
本発明におけるポビドンヨードとは日本薬局方外医薬品成分規格に記載されたものであり、ポビドンヨードの製剤組成物全体に配合する割合は０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜７重量％程度である。
【０００７】
本発明製剤には、上記ポビドンヨード以外の殺菌剤を配合することもできる。殺菌剤の例としては、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、セチルピリジニウムクロライド、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
また、本発明製剤には可溶化剤、安定化剤等その他の添加物を適宜配合することもできる。可溶化剤としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、グリセリンなどが挙げられる。
本発明の皮膚創傷治療剤は、水分含有量を低下させた非水系の製剤とすることが好ましく、水分含量は３重量％以下とすることが好ましい。
【０００８】
【発明の効果】
本発明の製剤は安定で、吸水作用に優れ、経時的な硬度の上昇が極めて少なく、柔らかい製剤であり、軟膏剤等の剤型に好適である。
【０００９】
【実施例】
次に実施例を挙げ本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１
▲１▼白糖                      ７０重量部
▲２▼ポビドンヨード              ３重量部
▲３▼マクロゴール３００        ２０重量部
（日本油脂（株）製ポリエチレングリコール、
平均分子量２８０〜３２０）
▲４▼マクロゴール２００          ６．１３重量部
（日本油脂（株）製ポリエチレングリコール、
平均分子量１９０〜２１０）
▲５▼ヨウ化カリウム              ０．７  重量部
▲６▼ジイソプロパノールアミン    ０．１７重量部
▲３▼と▲４▼とを良く混合したものに、▲２▼、▲５▼および▲６▼を加え撹拌混合する。これに▲１▼を加え練合し、均一な軟膏状製剤を得た。
【００１０】
実施例２
実施例１と同様な方法で、以下の組成比で成分を混合・練合し、均一の軟膏状製剤を調製した。
白糖                      ７０重量部
ポビドンヨード              ０．５重量部
マクロゴール２００        ２６．７７重量部
ヨウ化カリウム              ０．７  重量部
ジイソプロパノールアミン    ０．０３重量部
精製水                       ２重量部
【００１１】
実施例３
実施例１と同様の方法で、以下の組成比成分を混合・練合し、均一の軟膏状製剤を調製した。
白糖                            ７０重量部
ポビドンヨード                    ３重量部
１，３−ブチレングリコール      ２４．１３重量部
ヨウ化カリウム                    ０．７  重量部
ジイソプロパノールアミン          ０．１７重量部
精製水                            ２重量部
本発明の効果を確認するために次の試験を行った。比較例として本願発明の不揮発性溶剤を含まない水系の軟膏状製剤を調製した。
白糖                              ７０重量部
ポビドンヨード                      ３重量部
ヨウ化カリウム                  ０．７重量部
精製水                              ９重量部
その他の賦形剤                １７．３重量部
【００１２】
試験例１
容器に入れた実施例１〜３と比較例を、温度２５℃、湿度６０％の恒温槽に容器のふたをせずに保管した。試験開始から２、４、７日後にそれぞれの水分と硬度を測定した。なお、水分の測定はカールフィッシャー法を用いて測定した。また、硬度の測定方法は、直径６０ｍｍ高さ５５ｍｍの容器に製剤１００ｇを充填し、レオメータ（サンサイエンティフィック社製、サンレオメータ）を用いて、直径１０ｍｍの球形金属アダプターが針入速度６０ｍｍ／分で製剤中へ２５ｍｍ挿入したときの応力を測定した。結果を表１に示す。
【００１３】
【表１】
0004209488.tif 000002
【００１４】
試験例２
容器に入れた実施例１〜３と比較例を、温度２５℃、湿度６０％の恒温槽に容器にふたを閉めて保管した。１日に３回、１回あたり３０分間ふたを開けた。これは日常的な使用状況を考慮した条件である。試験開始から２、４、７日後にそれぞれの水分と硬度を測定した。結果を表２に示す。
【００１５】
【表２】
0004209488.tif 000003
表１、２から明らかなように、実施例１〜３は比較例に比べ硬度の上昇がほとんどなく、柔らかい製剤であることが分かる。なお、硬度は１２０ｇを超えると扱いにくさを感じるとされる。
【００１６】
試験例３（安定性試験）
容器に入れた実施例１〜３を、温度６０℃の恒温槽に容器のふたを閉めて保管した。製剤中のヨウ素と白糖の残存度を測定した。結果を表３〜５に示す。
【表３】
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【００１７】
【表４】
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【００１８】
【表５】
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表３〜５の結果から、実施例１〜３は安定な製剤であることが確認された。
【００１９】
試験例４（吸水作用の測定）
透析用セルロースチューブ（日本メディカルサイエンス社  半径１４．３ｍｍ）に高さ１１ｃｍになるよう実施例１および比較例を充填し、充填した各試料の質量を測定後、精製水４００ｍｌを満たしたシリンダー中に試料を充填したセルロースチューブを吊下した。吊下後１時間及び３時間後に、セルロースチューブ内試料質量（膜内質量）及びシリンダー内精製水中糖量（膜外糖量）を測定し、各試料の吸水率を以下の式から求めた。
【００２０】
【数１】
吸水率＝（膜内質量増加量＋膜外糖量）／開始時膜内質量
結果を表６に示す。
【００２１】
【表６】
0004209488.tif 000007
実施例は、比較例と同等の吸水作用が認められた。