(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒を製造するための装置であって、
周囲開口部（２５）を有するドラム（４）と、
被覆ないし固定物質を前記ドラム（４）へ送り込むための送り込み部材（３０）と
を備えた装置において、
前記ドラム（４）は、直線状に延びる複数の区画片（２２）を有し、各区画片（２２）は互いに平行となっているとともにドラムの回転軸（８）に平行であり、これらの区画片（２２）同士の間で前記開口部（２５）を形成している、ことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記区画片（２２）は、当該区画片（２２）における前記ドラム（４）の内側に面している平坦面（２６）を境界付ける一対の互いに反対側に配置された縁部（２３）を有する、ことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
各区画片（２２）は、前記ドラム（４）の内側から外側に向かって減少する幅を有している、ことを特徴とする請求項１または２記載の装置。
【請求項４】
各区画片（２２）は三角形状の輪郭を有している、ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記複数の区画片の組合せ体が、前記ドラム（４）の外周面に沿って湾曲して配置されている、ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記ドラム（４）は複数の扇形部分（１２）を有し、
これらの扇形部分（１２）は、前記区画片（２２）を支持すると共に、互いに独立して取り外し可能である、ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
前記物質送り込み部材（３０）は、前記ドラム（４）内に配置されている、ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記物質送り込み部材（３０）は噴霧器を有する、ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記物質送り込み部材（３０）は液体源（３４）に連結されている、ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記物質送り込み部材（３０）は加圧空気源（３２）に連結されている、ことを特徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の装置。
【請求項１１】
前記ドラム（４）内への連続的な気体供給と、前記開口部（２５）を通じての前記ドラム（４）の内側から外側への前記気体の強制的な通過とを行うための手段（３６，４２）を更に備えたことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】
前記ドラム（４）の上流側における前記気体の温度を変化させるための手段（３８）を更に備えたことを特徴とする請求項１１記載の装置。
【請求項１３】
前記気体が、前記開口部（２５）を通じて前記ドラム（４）の外側から内側へ通過するように調整されている、ことを特徴とする請求項１１又は１２記載の装置。
【請求項１４】
請求項１乃至１３のいずれかに記載の装置の利用によって行われることを特徴とする顆粒の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、経口投与される固体製品、特に微細顆粒（microgranules）のような薬剤製品の製造に関する。
【０００２】
例えば０.４から１.４ｍｍの間の最大寸法を有する微細顆粒を内包したゼラチン・カプセルによって形成された内服薬が知られている。その狙いは、患者の服用回数を減らすために、それらの微細顆粒によって、有効成分のような物質の組織内への安定した長期に渡る放出時間を得るということである。微細顆粒の製造は、溶解状態の有効成分が不活性の穀粒（grain）、例えばスターチの周囲に固定されるような段階を含む。この段階では、各穀粒上に、有効成分を含む溶液によって形成される所定厚さの一様で均質な１層以上の被覆層を得ることが出来なければならない。
【０００３】
既存のシステムによって、直径５ｍｍ未満の錠剤を被覆することが出来る。被覆される錠剤の集団を通しての空気の通過を許容する一方で同時に粒子の漏出を防ぐために、これらの錠剤は、直径５ｍｍ未満の貫通孔を有したドラム内に配置される。このドラムの回転中に、被覆溶液（塗料溶液）が錠剤上に噴霧される。空気の循環によって、溶剤の除去とそれによる被覆層の連続的な形成が許容される。
【０００４】
微細顆粒に関しては、これらが一般に０.４から１.４ｍｍの間の錠剤よりも遙かに小さい直径を有するために、上記のドラム内に配置することはできない。微細顆粒が貫通孔を通じて直ちに漏出してしまう結果になるからである。
【０００５】
この問題を軽減するための１つの解決手段は、０.４ｍｍ未満の貫通孔を有したドラムを製造することであるが、それは非常に実行が困難で且つコストが掛かるであろう。さらに、開口の径が小さいために、空気循環において圧力降下が大きくなってしまうであろう。
【０００６】
もう１つのより低コストの解決手段は、微細顆粒の通過を防ぐような金属製の網目付の織物ないしスクリーンをドラムの内側に裏打ちすることである。この場合は、以下のような多くの制約がある。
【０００７】
まず、網目の細かさが織物を脆弱で裂けやすいものにしてしまい、微細顆粒の漏出と、それによる循環空気や他の設備の汚濁を招くことにもなる。
【０００８】
また、被覆残留物の堆積によって、網目が即座に塞がれてしまい、頻繁な清掃が必要となる。そして、詰まりの危険性を減らそうとすれば、被覆溶液の噴霧率を大きく低下させる必要がある。
【０００９】
また、スクリーンを取り外す必要があるため、清掃が非常時困難になってしまう。さらに、徹底的な清掃によっても、次の製品に最初の有効成分の痕跡が発見されるような汚染の危険性が多く存在する。
【００１０】
本発明の目的は、顆粒、特に小径ないし微細顆粒の製造に適した装置であって、製作が容易で、循環空気の圧力降下が小さく、設備への製品漏出の危険性を低下させ、交雑汚染（cross-contamination）の危険性を低下させ、被覆ないし固定物質の生産性の高い被覆ないし固定を行うことの出来るような装置を提供することにある。
【００１１】
この目的を達成する観点から、本発明は、顆粒、特に薬剤の顆粒を製造するための装置であって、周囲開口部を有するドラムと、被覆ないし固定物質を前記ドラムへ送り込むための送り込み部材とを備えた装置において、前記ドラムは、互いに平行な複数の区画片を有し、これらの区画片同士の間で前記開口部を形成している、ことを特徴とする装置を提供する。
【００１２】
従って、開口部の幅は選択された区画片同士の間隔によって決まる。この間隔は、例えば０.４から１.５ｍｍの間の直径を有する微細顆粒の製造に適した非常に狭い幅の開口部を得ることが出来るように、非常に小さく設定することが可能である。このような非常に狭い幅の開口部を含むドラムは、簡単に製作することができる。さらに、ドラム壁の間隙の割合が高くなって、ドラムを横切る如何なる循環空気の圧力降下も減少される。区画片は、ドラムの壁を非常に強いものにする。従って、設備内に顆粒が漏出する如何なる危険性も回避される。
【００１３】
区画片は、特にドラムの外側から非常に簡単に清掃することができ、従って、２つの異なる製品を順次固定する際の交雑汚染の危険性を減少させることが出来る。さらに、区画片は小さな目詰まりしか生じないので、被覆ないし固定液を大流量にした状態で被覆ないし固定を行うことが出来る。それゆえ、被覆ないし固定される製品が熱や湿気に敏感な場合において、製品の分解の危険性を回避することが出来る。この装置は、組織内へ安定して長期に渡って放出されるべき有効成分を含むような医療用の微細顆粒を固定や被覆に特に適している。
【００１４】
前記区画片は、互いに反対側に配置された縁部を有することが有利である。これらの縁部により、開口部の寸法を極めて精度よく規定することができる。
【００１５】
前記縁部が各区画片の平坦面を境界付け、当該平坦面は、前記ドラムの内側に面していることが有利である。区画片の平坦面が、固定ないし被覆される製品に非常に滑らかな表面を与えるような、ドラムの平坦な（円筒面状の）内側面を規定する。
【００１６】
各区画片は、前記ドラムの内側から外側に向かって減少する幅を有していることが有利である。これにより、開口部の目詰まりを除去する目的において、区画片の両側面が、区画片同士の間の開口部に向かって清掃液を案内するので、特にドラムの外側から当該ドラムを極めて容易に清掃することができる。
【００１７】
各区画片は三角形状の輪郭を有していることが有利である。
【００１８】
前記区画片は、直線状であって前記ドラムの回転軸に平行であることが有利である。
【００１９】
前記区画片が湾曲していることが有利である。
【００２０】
前記ドラムは複数の扇形部分を有し、これらの扇形部分は、前記区画片を支持すると共に、互いに独立して取り外し可能であることが有利である。これによりドラムの清掃が一層容易になる。
【００２１】
前記物質送り込み部材は、前記ドラム内に配置されていることが有利である。
【００２２】
前記物質送り込み部材は噴霧器を有することが有利である。
【００２３】
前記物質送り込み部材は液体源に連結されていることが有利である。
【００２４】
前記物質送り込み部材は加圧空気源に連結されていることが有利である。
【００２５】
本装置が、前記ドラム内への連続的な気体供給と、前記開口部を通じての前記ドラムの内側から外側への前記気体の強制的な通過とを行うための手段を更に備えることが有利である。
【００２６】
本装置が、前記ドラムの上流側における前記気体の温度を変化させるための手段を更に備えることが有利である。
【００２７】
本装置において、前記気体が、前記開口部を通じて前記ドラムの外側から内側へ通過するように調整されていることが有利である。
【００２８】
本発明は又、本発明による装置の利用によって行われる顆粒、特に薬剤の顆粒の製造方法を提供する。
【００２９】
本発明は更に、本発明による方法によって製造される顆粒、特に薬剤の顆粒を提供する。
【００３０】
本発明は又、本発明による顆粒を備えたサッシェ（sachet）ないしゼラチン・カプセルのような包装体を提供する。
【００３１】
本発明の他の特徴および利点は、以下の非限定的な例示としての好適な実施形態の説明によって明らかになるであろう。
【００３２】
図１に示すように、本発明による固定ないし被覆装置は、その好適な実施形態において、ドラムないしタービン４を内蔵した密閉容器２を備えている。
【００３３】
上記ドラム４は、軸線８を有した円筒状の周囲壁６と、２つの円錐台状の端部壁１０とを備えている。後者の端部壁１０は、円筒状の壁６の端縁まで延びると共に、これらの端縁から窄まりながら離れている。ドラム４は、端部壁１０の狭い方の縁部に固定された２つの円筒状軸受１１を有している。これらの軸受け１１の一方は中空で、他方は中実である。円筒状の壁６は、円筒の扇形部分の形状をなす開口１２を有している。
【００３４】
ドラム４は更に、上記開口１２の扇形を補足するような円筒の扇形部分の形状有した壁要素１４を備えている。各要素１４は、互いに平行な２つの直線状縁部１８と２つの円弧状縁部２０とを有した枠体１６を備えている。この枠体１６は、対応する開口１２を塞ぐようにして、壁６上に取り外し可能に固定することができる。
【００３５】
壁要素１４は、複数の金属製の区画片２２を有し、これらの区画片２２は互いに同一のものとなっている。各区画片２２は、直線状に延びており、ほぼ二等辺三角形の輪郭を有している。当該三角形の２つの等辺同士の間の角は、丸められているが、他の２つの角は、区画片２２の鋭い縁部２３を形成している。従って区画片２２は、互いに同一な２つの平坦側面２４を有し、これらの側面２４が、上記の丸められた角と、この角の反対側にある１つの平坦な前面２６とに繋がっている。その前面２６は、２つの鋭い縁部２３同士の間において当該縁部２３によって境界付けられている。
【００３６】
各区画片２２は、ドラム４の内側から外側に向かって減少する幅を有している。これらの区画片２２は、互いに離間し、向かい合い、平行に延びると共に、枠体１６に対しても平行に延びている。それぞれの平坦な前面２６は、実質的に相互に共面をなしている。これらの前面２６は、枠体１６の湾曲した縁部２０と同一の曲率を有した断続的な円筒状の内周面を形成できるように配置されている。
【００３７】
区画片２２の丸められた角は、全て、曲率中心とは反対側の外側に向けられている。隣接する区画片２２の鋭い縁部２３は、互いに平行に延び、向かい合い、また当該縁部２３同士の間で軸線８に平行な直線スリット形状の開口部２５を形成するように離間している。この縁部２３同士の間の間隔は、図４に符号ｄで示されている。区画片２２の端部は、枠体１６の湾曲した縁部２０に対して固定されている。
【００３８】
壁要素１４は、有利には、平坦で湾曲した形状の区画片支持体２８を有することができ、これらの支持体２８は、複数の前面２６によって境界付けられた円筒面の軸線に直交する複数の平面上で、互いに離間して延びている。これらの支持体２８の端部は、枠体１６の直線状縁部１８に対して固定されている。各支持体２８は、複数の区画片２２の（前面２６とは反対側の）外側に、当該支持体２８の尖った輪郭の部分２９によって固定されている。これらの支持体２８は、直線状の区画片２２の変形を防止すると共に、当該区画片２２の全長に渡って上記の間隔ｄを一定に保つ。
【００３９】
取り外し可能な壁要素１４は、外側から容易に清掃することが出来る。対向した区画片の両側面２４が、開口部２５の目詰まりを除去するために、当該開口部２５に向かって清掃液を案内する。
【００４０】
本装置において、ドラム４は、その軸線回りに回転可能であり、適当な手段によって当該軸線回りに回転駆動される。密閉容器２（図１）は、軸受け１１の１つに面した入口を有し、このことにより、当該軸受け１１を通じてドラム４内に穀粒４４を導入できるようになっている。
【００４１】
本装置は、加圧空気源３２と液体ポンプ（液体源）３４とに同時に流体連通可能な噴霧器３０を有している。その液体は被覆溶液（塗料溶液）であり、例えば賦形剤溶液と当該溶液中に溶解された有効成分とを含んでいる。噴霧器３０は、ドラム４内で円筒状内周面に対向して延びており、当該噴霧器３０の供給導管が中空軸受け１１を通過している。ドラム４は、複数の螺旋状ブレード３１（図２）を有している。これらのブレード３１は、ドラム４内での穀粒４４の回転を強化するために、ドラム４の内壁面に固定されている。
【００４２】
本装置は、密閉容器２（図１）内に開口した空気供給導管３６と、密閉容器２の上流側で導管３６内に延びた手段３８を有している。この手段３８は、容器２内に導入される空気の温度を低下または上昇させ、さらに当該空気の湿度を調整するためのものである。本装置は空気排出口４０を有し、この排出口４０は、ドラム４の円筒状壁面に繋がると共に、容器２の外部に延びた空気排出導管４２に連通している。この空気排出口４０は、ドラム４の回転中に穀粒４４が集積されるような当該ドラム４の低部側面部分に向かい合って設けられている。
【００４３】
噴霧器３０は、被覆ないし固定液４５がドラム４の上記側面部分に向かって放出されるように位置決めされている。排気口４０は、当該排気口４０とドラム４との間の密閉性を確保するためのシール材５３を有している。本装置は、供給導管３６内において、ドラム４の上流側に配置されて当該ドラム４内に空気を送るための上流側送風機５５を有している。本装置は又、排出導管４２内において、ドラム４の下流側に配置されて当該ドラム４内の排気を生じさせるための下流側送風機５７を有している。これら２つの送風機は、空気の流速とドラム排気量とを調整可能にしている。
【００４４】
本発明による方法を実施するため、特定量の、固定ないし被覆されるべき穀粒４４又は既に部分的に固定ないし被覆された微細顆粒が、入口を通じてドラム４内に導入される。これらの穀粒が円筒状壁面から漏出するのを防ぐために、上記の間隔ｄは、当該穀粒の最小直径を下回るように選択される。そして、ドラム４が回転され始める。空気導管３６，４２が作動し、続いて噴霧器３０が、例えば有効成分を含んだ被覆溶液をドラム４内に送り込む。
【００４５】
この目的のため、導管３６を通じて供給された空気が、ドラム４の外側から内側への通過のため、区画片２２同士の間の開口部２５を通して半径方向に通過する。当該空気は、回転している穀粒４４の集団の一部を通って、溶剤を乗せて開口部２５を半径方向に通過する。この時点では、空気はドラム４の内側から外側へ、そして出口４０を通って排出導管４２内へ通過する。空気によって溶剤が（当該空気に）乗せられて導管４２内へ放出される間に、穀粒４４上に次第に有効成分が蓄積されて行く。
【００４６】
図５に示す変形例においては、ドラム４は取り外し可能な壁要素を有しておらず、複数の区画片２２（及び適切な場合は、それらの支持体２８）がそれら自体で円筒面状の壁を形成している。
【００４７】
本発明による装置は、服用量毎に分割されてゼラチン・カプセルやサッシェ（sachet）で包装される錠剤や微細顆粒のような、経口投与される製品の固定ないし被覆のために用いられる。これらの製品は、医療、治療ないし美容への適用や、ダイエット補助のために用いられ得る。
【００４８】
勿論、本発明の範囲を逸脱することなく様々な改良を加えることが可能である。相互間で開口部２５を境界付ける区画片は、湾曲したり、ドラム軸線８に対して傾斜したりしていてもよく、例えば当該軸線に直交する平面内に含まれていてもよい。区画片は、例えば台形や半円形などの異なる輪郭を有していてもよい。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の好適な実施形態による装置における、流体の循環を示す模式図。
【図２】  図１に示す装置のドラムにおいて、その壁の扇形部分を１つ取り外した状態の斜視図。
【図３】  図２に示すドラムの壁の一部を示す斜視図。
【図４】  図３に示す壁のIV-IV線断面図。
【図５】  ドラムの変形例を示す図２と同様の図。
【図１】
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【図５】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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