(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
採取分離した胃癌切除部位について、HLAのDQB1遺伝子のアミノ酸多様性部位の57位がAsp、67位がValである遺伝子を保持する場合に、胃癌の免疫治療に有効に作用する胃癌関連免疫治療薬の選択のための、採取した遺伝子の検査方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ＨＬＡ遺伝子の特定領域の特定部位のアミノ酸およびその塩基配列をマーカーとする癌の処置判断のための検査方法、当該検査用試薬及び癌関連治療薬のスクリーニング方法に関するものである。
背景技術
一つの遺伝子座によって支配される遺伝子形質に複数の表現型が存在し、これが集団内で遺伝子的平衡を保っている場合に、その形質には多型性があるといわれ、各々の型を対立形質という。多型性は表現形質、即ち、蛋白質を構成するアミノ酸配列の違いに起因しているのみならず、アミノ酸配列の変化を伴わないＤＮＡ塩基配列のレベルでも存在し、多くの場合、制限酵素によるＤＮＡ切断部位の違いとして検出される。
人ＭＨＣ（主要組織適合性複合体または主要組織適合抗原）分子であるＨＬＡ分子は、１９５２年に輸血患者血清中に白血球凝集試験で反応する抗体を見出し、これに対する抗原として発見された。ＨＬＡ分子は、第６染色体短腕部の６ｐ２１．３の約４０００ｋｂｐ内に存在するＭＨＣ領域によりコードされた遺伝子群に支配される遺伝子産物である。このＭＨＣ領域は、殆どの真核細胞膜表面上に表現されるＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃ、抗原系を支配するクラスＩ遺伝子領域と、Ｂ細胞やマクロファージ等の限定された組織あるいは細胞にしか表現されていない細胞特異的なＨＬＡ−ＤＰ、ＤＱ、ＤＲ抗原系を支配するクラスＩＩ遺伝子領域、及び補体成分と２１−ヒドロキシラーゼなどを支配するクラスＩＩＩ遺伝子領域より構成されている。
クラスＩＩ分子は、３４ｋＤａの糖蛋白（α鎖）と２９ｋＤａの糖蛋白（β鎖）が非共有結合した細胞膜抗原である。このα鎖遺伝子は７個、β鎖遺伝子が９〜１２個（１６種）というようにクラスターを形成し、多重遺伝子族を構成する。クラスＩＩ遺伝子領域には、セントロメア側からＤＰ−ＤＮ−ＤＭ−ＤＯ−ＤＱ−ＤＲの順に各遺伝子が位置する。ＨＬＡ−ＤＰ、ＤＱ、ＤＲ抗原は多数のアロ抗原タイプからなり、その多型性は主にβ鎖（Ｂ１）のアミノ酸配列の違いによって決定される。なお、ＤＲ、ＤＱ抗原はＢ細胞によって産生される抗体によって認識されるエピトープである。
ＨＬＡ分子はいずれも２６０−３７０個程度のアミノ酸がひとかたまりになったドメイン構造によって構成される。クラスＩＩ分子は、α１（β１）、α２（β２）ドメイン、結合ペプチド（ＣＰ）、ＴＭ、ＣＹ領域からなり、α１ドメインとβ１ドメインが多型性部位を構成し、α２ドメインとβ２ドメインがクラスＩＩ分子の基底部を形作っている。
ＨＬＡ分子の遺伝的多型性は、対応する各ＨＬＡ遺伝子によってコードされるアミノ酸配列の違いによって形成される。（アミノ酸配列を規定する遺伝子情報はＤＮＡ上に塩基配列として書かれており、コドンと呼ばれる連続した３塩基が単位となって１個のアミノ酸を指定する。）これは各遺伝子ＤＮＡの塩基配列の差の反映であり、これまでに殆ど全てのアロ抗原タイプの塩基配列が決定されている（Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ，４５，２５８−２８０，１９９５）。多型性を示す領域は、クラスＩ分子ではα１、α２ドメインに集中し、α１ドメインＣ端側・α２ドメインＮ端側に各１個の共通する超可変部が存在する。クラスＩＩ分子では、超可変部がＤＱα鎖のα１ドメインとＤＲβ、ＤＱβ、ＤＰβ鎖のβ１ドメインに存在し、各ドメインの特定３ヶ所の領域に多型性が集中している（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８４，６２３４−６２３８，１９８７）。これら超可変部のアミノ酸残基の置換、あるいはアロ抗原タイプの違いは、抗原ペプチドに対するＨＬＡ分子の親和性に直接的な影響を与え、特定のＨＬＡ分子と結合できる抗原ペプチドの種類を変化させるのみならず、ＴＣＲとの親和性にも影響して、結果として抗原提示能をも変化させる。そして、ＨＬＡ抗原型の異なる個人間では外来抗原や自己抗原に対する免疫応答能に差が出来ることとなり、免疫応答の個体差が生まれる。
発明の開示
本発明が、解決しようとする問題点は、ＨＬＡ遺伝子における特定領域の特定部位のアミノ酸および塩基配列の組合せがもたらす機能を解明し、その医療分野における利用手段を提供しようとするものである。
本発明は、ＨＬＡ遺伝子多型の分析を基礎にして、癌患者の臨床的現象を分析し、特定部位におけるアミノ酸および塩基配列と癌疾患との関係を解明し本発明を完成した。
すなわち本発明は、
１．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の少なくとも１の遺伝子の相応するアミノ酸配列のアミノ酸多様性部位を確認し、その多様性部位のアミノ酸の組合せと“がん部位切除後の抗がん治療”〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）、癌転移、進行癌〕による生存効果（予後、治療効果）分析をなし、その結果に基づき、治療効果と有意の関係が推定できるアミノ酸配列部位及びアミノ酸を特定し、その特定されうるアミノ酸配列および塩基配列を選定し立体構造を創作し、その立体構造との相互作用をマーカーにすることを特徴とする癌治療に有効に作用する癌関連治療薬のスクリーニング方法。
２．癌を胃癌とその他の癌で区別して分析する前項１の方法。
３．候補化合物の三次元構造との対比によるドラッグデザイン手法による前項１又は２の方法。
４．相互作用をマーカーとする癌治療に有効に作用する癌関連治療薬が癌の転移を阻害又は抑制する機能をもつ前項１〜３の方法。
５．相互作用をマーカーとする癌治療に有効に作用する癌関連治療薬が癌の免疫学的治療薬である前項１〜３の方法。
６．相互作用をマーカーとする癌治療に有効に作用する癌関連治療薬が癌の化学的治療薬である前項１〜３の方法。
７．候補化合物と、各アミノ酸および塩基の配置・組合せによる三次元構造との相互作用を可能にする条件で、両者を接触して、該候補化合物による相互作用を評価し、次に該相互作用によるシグナルを検出することにより、候補化合物の癌関連治療薬の可能性を決定する前項１〜６の何れか１に記載の方法。
８．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の何れか１におけるコードする多様性部位のアミノ酸をコードする塩基配列の組合せと抗癌治療による効果をも分析する前項１〜７の方法。
９．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の少なくとも１の遺伝子の相応するアミノ酸配列のアミノ酸多様性部位を確認し、その多様性部位のアミノ酸の組合せとがん部位切除後の抗がん治療〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）、癌転移、進行癌〕による生存効果（予後、治療効果）分析をなし、その結果に基づき、治療効果と有意の関係が推定できるアミノ酸配列部位及び該当アミノ酸を特定し、その特定されうる部位及び該当アミノ酸をマーカーにすることを特徴とする癌治療方法の意義の検査方法。
１０．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の少なくとも１の遺伝子の相応するアミノ酸配列のアミノ酸多様性部位を確認し、その多様性部位のアミノ酸をコードする塩基配列の組合せとがん部位切除後の抗がん治療〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）、癌転移、進行癌〕による生存効果（予後、治療効果）分析をなし、その結果に基づき、治療効果と有意の関係が推定できるアミノ酸配列部位及び該当アミノ酸及び相当する塩基配列を特定し、その特定されうる部位及び該当アミノ酸及び相当する塩基配列をマーカーにすることを特徴とする癌治療方法の意義の検査方法。
１１．癌を胃癌とその他の癌で区別して分析する前項１０又は１１の方法。
１２．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の少なくとも１の遺伝子の相応するアミノ酸配列のアミノ酸多様性部位を確認し、その多様性部位のアミノ酸の組合せとがん部位切除後の抗がん治療〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）、癌転移、進行癌〕による生存効果（予後、治療効果）〕分析をなし、その結果に基づき、治療効果と有意の関係が推定できるアミノ酸配列部位及び該当アミノ酸を特定し、その特定されうる部位及び該当アミノ酸をマーカーにすることを特徴とする臨床検査試薬。
１３．ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の少なくとも１の遺伝子の相応するアミノ酸配列のアミノ酸多様性部位を確認し、その多様性部位のアミノ酸をコードする塩基配列の組合せとがん部位切除後の抗がん治療〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）、癌転移、進行癌〕による生存効果（予後、治療効果）分析をなし、その結果に基づき、治療効果と有意の関係が推定できるアミノ酸配列部位及び該当アミノ酸及び相当する塩基配列を特定し、その特定されうる部位及び該当アミノ酸及び相当する塩基配列をマーカーにすることを特徴とする臨床検査試薬。
１４．癌を胃癌とその他の癌で区別して分析する前項１２又は１３の方法。
からなる。
発明を実施するための最良の形態
本発明の特定遺伝子は、ＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の何れか１であり、その多様性部位のアミノ酸がコードするアミノ酸の組合せに意義がある。アミノ酸の複数個との相互作用はアミノ酸の組合せにより影響を受ける。特定されたアミノ酸の組合せをマーカーとして癌治療に有効に作用する癌関連治療薬のスクリーニング方法が可能となる。
１．各遺伝子のアミノ酸配列重要部位は、以下である。
１）ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２１位、（−９位）、−６位、−５位、−４位、３位、９位、１４位、（１９位）、２３位、（２６位）、３０位、３７位、３８位、４５位、５３位、５５位、５６位、５７位、６６位、６７位、７０位、７１位、７４位、７７位、８４位、（８５位）、８６位、８７位、（８９位）、（９０位）、（１１６位）、１２５位、１３０位、１４０位、１８２位、１９７位、２２０位、２２１位、２２４位。なお、（  ）は次に重要な部位または優位傾向の部位である。
２）ＨＬＡクラスＩＩのＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２５、−２４、−１７、−１６位、−１、９位、１０位、１１位、１３位、（１４位）、１６位、（２５位）、２６位、２８位、３０位、３１位、３２位、３３位、３７位、３８位、４０位、（４７位）、５７位、６０位、６７位、７０位、７１位、７３位、７４位、７７位、（７８位）、８５位、８６位、９６位、９８位、１０４位、１２０位、１３３位、１４２位、１６６位、２３１位、２３３位。（）は同上の意味である。
３）ＨＬＡクラスＩＩのＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の８位、９位、１１位、３５位、３６位、５５位、５６位、５７位、６５位、６９位、７６位、８４位、８５位、８６位、８７位
２．このＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列のうち３位、１４位、１９位、２６位、３０位、６６位、６７位、７１位、７７位、８７位、１１６位、１２５位、１８５位、２０３位、２２４位における組合せは癌の転移を阻害又は抑制する機能と重大な関係をもつ。特に１４位（ＬＭ：以下アミノ酸一文字表示）（ＬＬ）、２６位（ＧＬＹ）、６６位（ＤＥ）、６７位（ＩＶ）、７７位（ＲＴ）（ＲＲ）、８７位（ＦＬＹ）（ＹＹ）、１１６位（ＬＶ）、１２５位（ＳＳ）、１８５位（ＩＴ）、２０３位（ＩＶ）、２２４位（ＲＲ）における組合せは有意な傾向を示した。
３．ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−５位、９位、３０位、５７位、６６位、６７位、８６位、８７位、１３０位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の免疫療法との重大な関係をもつ。特に−５位（ＰＰ）、９位（ＬＹ）（ＹＹ）、３０位（ＨＳＹ）（ＨＹ）、５７位（ＡＡ）、６６位（ＥＥ）（ＤＥ）、６７位（ＶＶ）（ＩＶ）、８６位（ＥＧ）、８７位（ＬＹ）、１３０位（ＱＲ）における組合せは有意な傾向を示した。
４．ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の（−５位）、９位、３０位、３７位、３８位、６６位、６７位、８６位、８７位、１３０位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の化学療法との重大な関係をもつ。特に、−５位（ＰＰ）、９位（ＬＹ）（ＹＹ）、３０位（ＨＹ）、３７位（ＤＹ）、３８位（ＡＶ）、６６位（ＤＥ）（ＥＥ）、６７位（ＩＶ）（ＶＶ）、８６位（ＥＧ）、８７位（ＬＹ），１３０位（ＱＲ）（ＲＲ）における組合せは有意な傾向を示した。
５．ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２４位、１４位、（２５位）、２６位、２８位、（７７位、７８位）、８６位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の転移を阻害又は抑制する機能と重大な関係をもつ。特に、−２４位（ＦＬ）、１４位（ＥＫ）、２５位（ＱＲ）、２６位（ＦＬＹ）、２８位（ＤＥＨ）７８位（ＶＹ）、８６位（ＧＶ）における組合せは有意な関係を示した。（）位の場所は有意傾向を示した。以下同様。
６．ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−１７位、９位、１１位、１３位、２６位、３１位、３３位、３７位、４０位、４７位、５７位、６７位、７１位、７４位、１６６位、２３１位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の免疫療法との重大な関係をもつ。特に−１７位（ＡＡ）、９位（ＫＷ）、１１位（ＤＰ）、１３位（ＦＳ）、２６位（ＦＬ）、３１位（ＦＦ）、３３位（ＨＮ）（ＨＨ）、３７（ＮＳ）、４０位（ＦＦ）、５７位（ＡＶ）、６７位（ＦＩＬ）（ＦＬ）、７１位（ＥＲ）、７４位（ＡＥ）、１６６位（ＲＲ）２３１位（ＱＱ）における組合せは有意な傾向を示した。
７．ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の３７位、（４７位）、５７位、６０位、６７位、７１位、７３位、７４位、７７位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の化学療法との重大な関係をもつ。特に、３７位（ＬＹ）４７位（ＦＹ）、５７位（ＡＶ）、６０位（ＹＹ）、６７位（ＦＩＬ）（ＦＩ）、７１位（ＡＡ）、７３位（ＡＧ）（ＡＡ）、７４位（ＡＬ）、７７位（ＴＴ）における組合せは有意な傾向を示した。
８．ＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の３６位、５５位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の転移を阻害又は抑制する機能と重大な関係をもつ。特に、５５位（ＡＥ  ｖｓ  ＡＡ）における組合せは有意な傾向を示した。
９．ＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の９位、６９位から選ばれるアミノ酸の組合せは、癌の免疫療法との重大な関係をもつ。特に、９位（ＦＹ），（ＦＦ）、６９位（ＫＫ）における組合せは有意な傾向を示した。
１０．ＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の３５位、３６位、７６位から選ばれるアミノ酸の癌の化学療法との重大な関係をもつ。特に、３５位（ＦＦ）、３６位（ＶＶ）、７６位（ＭＶ）における組合せは有意な傾向を示した。
以上のようなアミノ酸の部位との相互作用を検定することで癌治療剤の容易なスクリーニングを達成する。候補化合物の三次元構造と各アミノ酸の配置・組合せに基づく三次元構造の対比によるドラッグデザイン手法は一般的に利用可能である。また本発明に基づく情報から、スクリーニングしようとする候補化合物と、各アミノ酸の配置・組合せによる三次元構造との相互作用を可能にする条件を選別し、両者を接触して、該当候補化合物による相互作用を評価し、次に該当相互作用によるシグナルを検出することにより候補化合物の癌関連治療薬の可能性を決定することが可能である。
このように上記の情報・記載の方法により同定された新規化合物は、癌治療剤として有用であり、癌転移阻害又は抑制剤としては前記１、２、５、８の何れか１に記載の方法により同定された化合物を含む医薬品であり、免疫学的癌治療剤としては前記１、３、６、９の何れか１に記載の方法により同定された化合物を含む医薬品であり、化学的癌治療剤としては前記１、４、７、１０の何れか１に記載の方法により同定された化合物を含む医薬品である。
また、本発明は有用な癌治療のための遺伝子組合せ情報を提供し、アミノ酸の部位と組合せとの関係の情報は、有意な癌治療手段の意義判断のための検査手段を提供する。例えば、患者の遺伝子或はそのコードするアミノ酸の特定部位の組合せを検定すれば、容易に患者の癌の転移傾向、癌免疫療法の有効性、癌化学療法の有効性、無処置の有効性を検定できる。それらは以下のＨＬＡのＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子、ＤＰＢ１＊遺伝子の何れか１におけるコードするアミノ酸の少なくとも１個の組合せをマーカーとして癌治療の意義の検査手段を提供する。
１）ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２１位、−６位、−５位、−４位、３位、９位、１４位、（１９位）、２３位、３０位、３７、３８位、４５位、５３位、５５位、５６位、５７位、６６位、６７位、７０位、７１位、７４位、７７位、８４位、（８５位）、８６位、８７位、（８９位、９０位、１１６位）、１２５位、１３０位、１４０位、１８２位、１９７位、２２０位、２２１位、２２４位
２）ＨＬＡクラスＩＩのＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２５、−２４、−１７、−１６位、−１、９位、１０位、１１位、１３位、１４位、１６位、（２５位）、２６位、２８位、３０位、３１位、３２位、３３位、３７位、３８位、４０位、（４７位）、５７位、６０位、６７位、７０位、７１位、７３位、７４位、７７位、（７８位）、８５位、８６位、９６位、９８位、１０４位、１２０位、１３３位、１４２位、１６６位、２３１位、２３３位
３）ＨＬＡクラスＩＩのＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の８位、９位、１１位、３５位、３６位、５５位、５６位、５７位、６５位、６９位、７６位、８４位、８５位、８６位、８７位
４）ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−２３位のＣＣＵ、ＣＣＣ、−１５位のＣＣＵ、ＣＣＣ、１９位のＡＡＣ、ＡＡＵ、２１位のＡＣＧ、ＡＣＣ、２７位（Ｖａｌ）のＧＵＡ又はＧＵＧ、３８位のＧＣＡ、ＧＣＧ、６２位のＡＡＣ、ＡＡＵ、７２位のＣＧＧ、ＣＧＡ、７７位のＡＣＣ、ＡＣＧ、ＡＧＡ、７８位のＧＵＡ、ＧＵＧ、９１位（Ｌｅｕ）のＣＵＧ、ＵＵＧ、１３５位のＧＡＣ、ＧＡＵ、１４０位のＧＣＣ、ＧＣＵ、ＡＣＣ、ＡＣＵ、１４７位のＣＵＣ、ＣＵＵ、１６９位のＧＡＣ、ＧＡＵ、２１０位のＣＵＣ、ＣＵＧ、２１３位のＣＵＣ、ＣＵＵ、２１５位のＣＵＵ、ＣＵＧ
５）ＨＬＡクラスＩＩのＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の−１６位のＧＣＧ、ＧＣＵ、１２位（Ｌｙｓ）のＡＡＡ又はＡＡＧ、２８位のＣＡＣ／ＧＡＡ又はＣＡＣ／ＧＡＧ、３４位ＣＡＡ／ＣＡＡ又はＣＡＡ／ＣＡＧ、５７位のＧＡＣ、ＧＡＵ、ＧＣＣ、ＧＣＵ、ＧＣＧ、５８位のＧＡＧ、ＧＣＣ、ＧＡＧ、ＧＣＵ、ＧＣＧ、６９位のＧＡＡ、ＧＡＧ、７２位のＣＧＧ、ＣＧＣ、ＣＧＵ、７８位（Ｔｙｒ）のＵＡＣ又はＵＡＵ、９５位のＧＵＣ、ＧＵＵ、１０１位のＧＵＧ、ＧＵＡ、１０４位のＧＣＡ、ＧＣＣ、１６６位のＣＧＧ、ＣＧＡ、１８１位のＡＣＡ、ＡＵＧ、ＡＣＧ
さらに本発明では、これら特定遺伝子部位のアミノ酸の多様性を測定するための試薬或は塩基配列の多様性を測定するための試薬をキット化して提供すれば、癌の術後の治療方法の意義を的確に推定可能にする臨床検査試薬が可能となる。
【実施例】
以下に本発明の臨床結果を示し、より具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
本発明の実験手法は以下によった。
１）遺伝子多型の確認は公知の文献に基づき行った。（ＷＨＯ  ＨＬＡ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  Ｆｏｒ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＨＬＡ  ｓｙｓｔｅｍ，ＩＭＧＴ／ＨＬＡ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ，ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／ｉｍｇｔ／ＨＬＡ／ａｌｉｇｎ．ｈｔｍｌ，Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ，１９９８；５１：４１７−４６６）
２）患者は、約１０年にわたり癌細胞の切除のみを行った群、癌切除後に化学療法（５−ＦＵなどのフッ化ピリミジン剤又はマイトマイシン、アドリアマイシンなどの治療）を施した群、癌切除後に癌免疫療法（ＰＳＫ又はＯＫ４３２治療）を施した群の各群約それぞれ、３４４，３９４，２４１名である。
３）患者からの遺伝子の採取、その確認、多様化アミノ酸の特定、その塩基配列の確認は常法によって行った（ＭＨＣ  ＆  ＩＲＳ，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  Ｖｏｌ．１７３−９５，１９９４．Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ  ３９：１８７−２０２，１９９２．３８；５３−５９，１９９１，３８；６０−７１，１９９１，４０；１００−１０３，１９９２）。解析部位はＤＲＢ１＊は−２９から２３７部位、ＤＱＢ１＊は−３２から２３７部位、ＤＰＢ１＊は−２９から２２９部位である。
４）癌転移は全癌を対象にし全症例数１６４９例であり、５０４例が転移し、１１４５例が転移なしであった。転移とはリンパ節転移、遠隔転移を含む概念である。
５）アミノ酸の組合せによる転移又は治療効果への影響の分析は、２）の処置後、各個約１０年間追跡調査し、死亡率を統計解析しておこなった。そして、各療法（切除のみ、切除後化学療法、切除後免疫療法）について、各アミノ酸部位におけるアミノ酸タイプ（アミノ酸の種類、ヘテロかホモか）によって統計的に有意差をもって区別できるアミノ酸部位を特定した。その結果を各表に各アミノ酸部位におけるアミノ酸タイプと転移への影響、治療効果の関係として整理した。
【臨床例】
【臨床試験結果】
図１は、ＤＱＢ１＊遺伝子群の塩基配列と該当するアミノ酸を示し、アミノ酸配列の５７位と６７位の多型性を分析した。その結果、５７位には、Ａｓｐ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｖａｌが確認され、６７位にはＩｌｅ  Ｖａｌが確認された。
図２及び図３は、ＤＲＢ１＊遺伝子群との塩基配列と該当するアミノ酸を示し、アミノ酸配列の５７位と６７位の多型性を分析した。その結果、５７位には、Ａｓｐ  Ａｌａ  Ｓｅｒ  Ｖａｌが確認され、６７位にはＩｌｅ  Ｌｅｕ  Ｐｈｅが確認された。
図４は、ＤＱＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者ｂ群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群ａの胃癌切除のみを行った場合の結果である。縦軸が累積生存率（Ｋａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ  Ｍｅｔｈｏｄ）（１．０は１００％の生存率）、横軸が生存日数を示す。その結果、判断の基準となる１８２５日目（５年目）では若干の（＋）（ｂ）患者（ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者）に生存に優位性を確認できるがそれほど明確ではない。しかし、７年目、８年目では、（＋）（ｂ）患者のほうが生存率が高いことが確認できる。この結果、ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌを保有する）を保有する者は、胃切除後の生存において若干の優位性を示唆する者と解せる。（ＤＱＢ１＊０５０３１（−）（ｎ＝３０６），（＋）（ｎ＝３８））
図５は、ＤＱＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群ｂ（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群ａに胃癌切除後に癌化学療法を施した場合の累積生存率を示す。癌化学療法とは、５−ＦＵ、アドリアマイシン等の臨床で汎用されている制癌化学物質を各治療処方に順じて治療されている。つまり（＋）（ｂ）の患者には癌化学療法は不適であるということを示す。その結果、遺伝子分析において、ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）を保持することが事前に確認されればこの患者には癌化学療法は避けることが処方されるのである。一方、ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない（−）（ａ）の患者（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ以外）には、癌化学療法が有効であると処方できるのである。さらに、癌化学療法剤の有効性試験をこの遺伝子多型の（−）の者を選別すればその有効率は大きく変化するのである。（ＤＱＢ１＊０５０３１（−）（ｎ＝３５６），（＋）（ｎ＝３８））
図６は、ＤＱＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群ｂ（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群ａに胃癌切除後に癌免疫療法を施した場合の累積生存率を示す。癌免疫療法とは、クレスチン（ＰＳＫ）、ＯＫ４３２等の臨床で汎用されている制癌免疫物質を各治療処方に順じて治療されている。この図から明らかなことは、本遺伝子的特徴をもつ患者（＋）（ｂ）と持たない患者（−）（ａ）では、持つ患者（＋）の生存率が統計学的に有意（ｌｏｇ  ｒａｎｋ  ｔｅｓｔ  ｐ＜０．０５）なことである。（＋）患者では５年目において、約９０％の患者の生存が確認でき、−患者では約５０％程度に落ち込んでいるのである。その結果、遺伝子分析において、ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）を保持することが事前に確認されればこの患者には癌免疫療法は積極的に処方されるのである。一方、ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ以外）には、癌免疫療法が有効でないと判断できるのである。癌免疫療法剤の有効性試験をこの遺伝子多型の（＋）の者を選別すればあるいは（−）の者を排除すればその有効率は大きく変化するのである。（ＤＱＢ１＊０５０３１（−）（ｎ＝２２３），（＋）（ｎ＝１８））
図５、６から明らかなことは、制癌化学療法と制癌免疫療法の治療法によって、本遺伝子的特徴をもつ患者（＋）と持たない患者（−）で生存率が完全に逆転していることである。本遺伝子をマーカーにして治療法が選別できることを意味している。いわゆるオーダーメイド治療が可能である。
図７は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除のみを行った場合の累積生存率を示す。約８年目において、（−）患者の生存率が若干有利であり、この遺伝子型をもたない者の生存的優位性を確認できる。
図８は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除後に癌化学療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果は、（＋）（−）と癌化学療法には関係は無いことを示す。
図９は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除後に癌免疫療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果は、（＋）の患者と癌免疫療法には有意の関係が存在することを示す。癌免疫療法を行う場合は、５７位がＡｓｐの患者を選択することは効果が著しく上昇することを示唆する。
図１０は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除のみを行った場合の累積生存率を示す。この結果は、（＋）（−）の患者には有意の差異が存在しないことを示す。
図１１は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除後に癌化学療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果は、（＋）の患者は癌化学療法を施すことが有効であることを示す。すなわち、本部位にＩｌｅを保持する患者を選別して癌化学療法を施せばその治療効果はより期待できることを意味する。
図１２は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群ｂ（＋）、そうでない患者群ａ（−）の胃切除後に癌免疫療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果は、（−）の患者は癌免疫療法を施すことが有効であることを示す。すなわち、本部位にＩｌｅを保持しない患者を選別して癌免疫療法を施せばその治療効果はより期待できることを意味する。
図１３は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ｃ：ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ｄ：ＤＲ６７Ｉ（−）、６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者群ｂ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者群ａ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除のみを行った場合の累積生存率を示す。
図１４は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ｃ：ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ｄ：ＤＲ６７Ｉ（−）、６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者群ｂ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者群ａ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除後癌化学療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果は、ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）とＤＲ６７Ｉ（＋）の患者、すなわち、本部位にＩｌｅを保持する患者は癌学療法を施すと有効であることを示す、しかし、その中で、Ｌｅｕも持っている患者では効果を示さない。
図１５は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ｃ：ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ｄ：ＤＲ６７Ｉ（−）、６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者群ｂ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者群ａ：ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除後癌免疫療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果、ａタイプの患者群は、癌免疫療法に向いていないことが判明し、６７位にＬｅｕが存在すれば免疫療法でも患者は大きな障害をうけることが推定される。免疫療法のための薬剤の有効性評価には６７位にＬｅｕが存在する者は避けるべきである。いずれにしても、ＤＲ６７Ｉ（−）とＤＲ６７Ｉ（＋）が同一曲線を示しているので、ＤＲＢ１の６７位がＩｌｅの患者群は化学療法の適応であると考えられる。
図１６は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの胃切除のみを行った場合の累積生存率を示す。患者群ａは５７位Ａｓｐで６７位がＩｌｅ、ｂは５７位Ａｓｐで６７位がＩｌｅ以外、ｃは５７位Ａｓｐ以外で６７位がＩｌｅ、ｄは５７位Ａｓｐ以外で６７位もＩｌｅ以外を示す。
図１７は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの患者群：ａ、５７位Ａｓｐで６７位がＩｌｅ以外の患者群：ｂ、５７位Ａｓｐ以外で６７位がＩｌｅの患者群：ｃ、５７位Ａｓｐ以外で６７位もＩｌｅ以外の患者群：ｄの胃切除後癌化学療法を行った場合の累積生存率を示す。この結果、癌化学療法には６７位のＩｌｅが存在することが重要であり、これが存在しない患者には癌化学療法は不適であることが確認された。薬剤の癌化学療法のための薬剤の有効性評価には６７位にＩｌｅが存在する者を選び、存在しない者は避けるべきである。
図１８は、ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの胃切除後癌免疫療法を行った場合の累積生存率を示す。図中ａは５７位Ａｓｐで６７位がＩｌｅ、ｂは５７位Ａｓｐで６７位がＩｌｅ以外、ｃは５７位Ａｓｐ以外で６７位がＩｌｅ、ｄは５７位Ａｓｐ以外で６７位もＩｌｅ以外を示す。この結果、癌免疫療法には６７位のＩｌｅが存在しないこと、５７位がＡｓｐであることが重要であることが確認された。癌免疫療法のための薬剤の有効性評価には６７位にＩｌｅが存在し、５７位にはＡｓｐのないものを選ぶことは避けるべきである。
以上の分析により、ＤＲＢ１＊遺伝子、ＤＱＢ１＊遺伝子ともに、５７位及び６７位のアミノ酸の種類が極めて重要で、この部位におけるアミノ酸の組合せを検出すれば、腫瘍切除後の治療方針、処方されるべき薬剤の選定が極めてその高い効果を予測して履行可能となった。また、この遺伝子部位における組合せをマーカーに制癌剤の適用症を選定すれば極めて効率的かつ確実に制癌剤に治療効果を増大させうることを見出した。
【実験例】
ＰＨＡ刺激試験（胃がん症例のリンパ球活性化反応）を常法に順じて行った。結果は、図１９、２０に示した。Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘは以下のように求めた。ヘパリン化末梢血をＦｉｃｏｌｌ−Ｃｏｎｒａｙ比重遠心法で処理し、リンパ球を分離した。これにＲＰＭＩ−１６４０を加え６．０×１０６／ｍｌに調整した。これを０．１ｍｌ／Ｗｅｌｌで９６穴Ｕ底マイクロプレート（コーニング＃２８５０）に分注し、各刺激試験を行う。Ｉ群は、ＰＳＫ（１ｍｇ／ｍｌ  ０．１ｍｌ／Ｗｅｌｌ）添加群、ＩＩ群はＯＫ−４３２（１／２００ＫＥ／ｍｌ  ０．１ｍｌ／Ｗｅｌｌ）添加群、ＩＩＩ群は培地（０．１ｍｌ／ｗｅｌｌ）添加群とした。Ｉ群は、さらに３種の処理に分けＩ−１群（図１９、２０中ＰＳＫと表示）（５日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ）、Ｉ−２群（図中同ＰＳＫと表示）（３日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ後ＰＳＫを０．１ｍｇ／Ｗｅｌｌ添加しその後２日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎした）、Ｉ−３群（図中異ＰＳＫと表示）（３日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ後ＯＫ４３２を０．００５ＫＥ／Ｗｅｌｌ添加しその後２日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎした）とした。ＩＩ群も同様の処理をし、ＩＩ−１群（図中同Ｍｉｘと表示）、ＩＩ−２群（図中異ＯＫと表示）、ＩＩ−３群（図中同ＯＫと表示）とした。なおこの群にはＯＫ４３２を倍量添加したＩＩ−４群（図中同Ｍｉｘ２と表示）も加えた。ＩＩＩ群は５日間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎした。
これら調製された反応液に３Ｈ−ｔｈｙｍｉｄｉｎｅの１μＣｉ／Ｗｅｌｌを添加し、各２４時間ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎし、培養リンパ球をｈａｒｖｅｓｔ  ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｃｏｕｎｔｅｒによって測定した。
図１９は、ＤＲＢ１＊遺伝子の６７位が、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅの場合のＰＨＡ刺激性試験の結果を示す。これにより免疫応答への活性化度をみるものである。表は縦軸にＳＩ横軸に各種刺激方法、各群は左よりａ群〔６７位Ｉｌｅ（＋）及びＬｅｕ（＋）〕、ｂ群〔６７位Ｉｌｅ（＋）及びＰｈｅ（＋）〕、ｃ群〔６７位Ｉｌｅ（＋）〕、ｄ群〔６７位Ｉｌｅ（−）〕、ｅ群〔６７位Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ以外〕を示す。結果は、図２０から、刺激は２回することが十分な免疫活性をあげるために必要であり、その反応性は６７位のアミノ酸の種類に依存することを示した。６７位にＩｌｅが存在することは重要であるが、同時にＬｅｕやＰｈｅが存在しても反応性の悪いことを示した。このことと、図１４で示した６７位にＩｌｅが存在する場合の癌化学療法剤に特徴的な効果は、免疫能が活発な患者には癌化学療法剤が有効であることを証明する。
図２０は、ＤＱＢ１＊遺伝子の５７位がＡｓｐ、６７位がＶａｌの有無による同様の試験である（すなわちＤＱＢ１＊０５０３１の患者）。表は縦軸にＳＩ横軸に各種刺激方法、各群は左よりａ群及びｂ群を示す。この結果、同様の免疫応答を示し、５７位がＡｓｐと６７位がＶａｌでない群（ａ群）が５７位がＡｓｐと６７位がＶａｌの群（ｂ群）より免疫活性が高いことを示した。このことと、図６に示した５７位がＡｓｐと６７位がＶａｌの群が癌免疫療法に有効であった結果とを比較すると、免疫能が活発な患者には癌免疫療法は有効でないことを証明するものである。
【実施例１】
ＤＱＢ１＊遺伝子とアミノ酸多型における統計解析を以下行い表１に示す結果を得た。表は３、１４、１９、２６、３０、３８、５３、５７、６６、６７、７７、８５、８６、８７、８９、９０、１１６、１２５、１４０、１８２、１８５、２０３、２２０、２２１の各アミノ酸配列位置におけるアミノ酸組合せと癌免疫治療及び癌化学治療における有効性の検定、及び癌の転移（全体）、リンパ節転移、遠隔転移の結果示す。表中、各アミノ酸位置における（  ）内のアルファベットはアミノ酸の一文字表記を意味し、組合せの可能性あるアミノ酸を表示する。表の中の例えば３０位（ＨＳＹ）はアミノ酸がＨ、Ｓ、Ｙの可能性あることを意味し、また表中３０（ＨＳＹ）の欄の免疫欄”Ｈ”の表示はアミノ酸がＨのとき（相補アミノ酸が同一）癌免疫療法に有用性の傾向ありを意味し、免疫欄の″ＨＹｈｅｔｅｒｏ●”の表示はアミノ酸がＨのときその部位の相補アミノ酸が異なりＹでありその癌免疫療法の効果が統計学的に有意に有用性の傾向を示すことを意味する。なおｈｅｔｅｒｏはｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅの略字であり、●は統計学的に有意に有用性の傾向を示すことを示す。さらに免疫欄の”Ｙｈｏｍｏ●”は、３０位のアミノ酸がＹのとき（相補アミノ酸が同一。ｈｏｍｏはｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅの略字）癌免疫療法の効果が統計学的に有意に有用性の傾向を示すことを意味する。
また、３８（ＡＶ）の欄の化学欄の”ＡＶｈｅｔｅｒｏ●”は、３８位のアミノ酸がＡで相補するアミノ酸が異なるＶのとき癌化学療法の効果が統計学的に有意に有用性の傾向を示すことを意味する。化学欄の”Ｖｈｏｍｏ”は、３８位のアミノ酸がＶのとき（相補アミノ酸が同一）癌化学療法に有用性の傾向ありを意味する。
５７（ＡＤＳＶ）の欄の免疫欄の”Ｖｈｅｔｅｒｏ●”は、５７位のアミノ酸がＶで相補するアミノ酸が異なるＡ又はＤ又はＳのとき癌免疫療法の効果が統計学的に有意に有用性の傾向を示すことを意味する。以下同様の関係で各遺伝子の意味を表示される。
３（ＰＳ）の欄の転移欄（全体）のＰＳ３４．２とは、アミノ酸の相補部は異なるＰとＳであり癌転移は全体として３４．２％であり増加傾向にあるということを意味し、ＰＰ２６．８とはアミノ酸の相補部は同じＰとＰであり癌転移は全体として２６．８％であり減少傾向にあるということを意味する。また●は影響が統計学的に有意であることを示す。
この分析の結果、ＤＱＢ１＊遺伝子の３、１４、１９、２６、３０、７７、８７、１１６、１２５、２０３位は癌の転移と重大な関係を持ち、該当部位のアミノ酸の相補がホモかヘテロかによっても癌転移に重大な影響を及ぼすことを確認した。３位ヘテロ、１４位ホモ、１９位ヘテロ、２６位ホモ、３０位ホモ、７７位ホモ、８７位ホモ、１１６位ホモ、１２５位ホモ、２０３位ホモにあっては癌の転移傾向にあることを示し、特に、１４位ＬＬホモ、２６位ＬＬホモ、７７位ＲＲホモ、８７位ＹＹホモ、１１６位ＩＩホモ、１２５位ＳＳホモ，２０３位ＶＶホモは統計学的に有意な効果差が現れた。これらのアミノ酸をマーカーにして、癌転移抑制手段を講じることの可能性を提供する。
ＤＱＢ１＊遺伝子の３０、５７、６６、６７、８５、８６、８７位は癌の免疫療法における有用性と関係を持ち、特に３０位Ｙのホモ及びヘテロ、３０位Ｈのヘテロ、５７位Ｖのヘテロは統計学的に有意な有用性が現れた。３８、６６、６７、８６、８７位は癌の化学療法における有用性と関係を持ち、特に３８位Ａのヘテロ及びＶのヘテロ、６６位Ｄのヘテロ及びＥのヘテロ、６７位Ｉのヘテロ及びＶのヘテロ、８６位Ａのホモ、８７位Ｆのホモが統計学的に有意な有用性が現れた。これらのアミノ酸をマーカーにして、癌治療における化学療法及び免疫療法の手段を講じることの可能性を提供する。
なお、本実施例と以下の統計解析で若干の齟齬があるが、これは以下の理由による。
生存率に関しては、優先権主張の出願時の段階と、その後１年後の段階で検討した。優先権主張の出願時は全癌症例のみの検討であったが、今回は、胃癌症例と他癌症例をそれぞれ、別個に検討した。優先権主張の出願時は、すべての部位を検討できなかったが、今回は、現時点で発表されている部位すべてを検討した。そのために、若干の差が認められている。また、転移などの検討では、優先権主張の出願時では、リンパ節転移と遠隔転移（肝、肺転移など）を分けて検討したために、若干の差が認められた。
【実施例２】
ＤＲＢ１＊遺伝子とアミノ酸多型における統計解析を以下行い表２に示す結果を得た。表は１４、２５、２６、２８、３０、３３、４７、５７、６７、７１、７３、７４、７７、７８、８６の各アミノ酸配列位置におけるアミノ酸組合せと癌免疫治療及び癌化学治療における有効性の検定、及び癌の転移（全体）、リンパ節転移、遠隔転移の結果示す。
ＤＲＢ１＊遺伝子の１４、２５、２６、２８、７７、７８、８６位は癌の転移と重大な関係を持ち、該当部位のアミノ酸の相補がホモかヘテロかによっても癌転移に重大な影響を及ぼすことを確認した。１４位ホモ、２５位ホモ、２６位ホモ、２８位ホモ、７８位ホモにあっては癌の転移傾向にあることを示し、特に、２６位ＦＹヘテロ、８６位ＧＧホモ及びＧＶヘテロで統計学的に有意な効果差が現れた。これらのアミノ酸をマカーにして、癌転移抑制手段を講じることの可能性を提供する。
ＤＲＢ１＊遺伝子の３３、４７、５７、６７、７３、７４、７８位は癌の免疫療法における有用性と関係を持ち、特に３３位Ｈのホモ、５７位ＡＤのヘテロ、６７位Ｌのホモ、７４位Ａ又はＥのホモは統計学的に有意な有用性が現れた。４７、５７、６７、７１、７３、７４、７８位は癌の化学療法における有用性と関係を持ち、特に４７位Ｆのホモ、６７位Ｉのホモ、７１位Ａのホモ、７３位Ａのホモ、７４位Ｌのホモ、７８位Ｙのホモが統計学的に有意な有用性が現れた。これらのアミノ酸をマーカーにして、癌治療における化学療法及び免疫療法の手段を講じることの可能性を提供する。
【実施例３】
ＤＰＢ１＊遺伝子とアミノ酸多型における統計解析を以下行い表３に示す結果を得た。表は８、９、１１、３５、３６、５５、５６、５７、６９、７６の各アミノ酸配列位置におけるアミノ酸組合せと癌免疫治療及び癌化学治療における有効性の検定、及び癌の転移（全体）、リンパ節転移、遠隔転移の結果示す。
ＤＰＢ１＊遺伝子の８、１１、３６、５５位は癌の転移と重大な関係を持ち、該当部位のアミノ酸の相補がホモかヘテロかによっても癌転移に重大な影響を及ぼすことを確認した。８位ホモ、１１位ホモ、３６位ヘテロ、５５位ヘテロにあっては癌の転移傾向にあることを示し、特に、５５位ＡＥヘテロで統計学的に有意な効果差が現れた。これらのアミノ酸をマーカーにして、癌転移抑制手段を講じることの可能性を提供する。
ＤＰＢ１＊遺伝子の９、３５、３６、５６、５７、６９、７０位は癌の免疫療法における有用性と関係を持ち、特に９位ＦＹのヘテロ、６９位Ｋのホモは統計学的に有意な有用性が現れた。９、３５、３６、５６、５７、６９、７６位は癌の化学療法における有用性と関係を持ち、特に３５位Ｆのホモ、３６位ＡＶのヘテロ、７６位Ｉのホモが統計学的に有意な有用性が現れた。これらのアミノ酸をマーカーにして、癌治療における化学療法及び免疫療法の手段を講じることの可能性を提供する。
【実施例４】
遺伝子の塩基配列の差異が、癌治療効果に影響のあることを以下の統計処理で確認した。その該当部位は、ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１遺伝子のアミノ酸配列の２７位（Ｖａｌ）のＧＵＡ又はＧＵＧ、ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１遺伝子のアミノ酸配列の９１位（Ｌｅｕ）のＣＵＧ又はＵＵＧ、ＨＬＡクラスＩＩのＤＲＢ１遺伝子のアミノ酸配列の１２位（Ｌｙｓ）のＡＡＡ又はＡＡＧと７８位（Ｔｙｒ）のＵＡＣ又はＵＡＵである。
図２１は、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の２７位のＶａｌがＧＵＡ又はＧＵＧによって免疫療法に対する効果が有意差をもって影響されることを示し、ｖＧＵＡのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法では殆ど無効であり、ｖＧＵＧのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）又はｖＧＵＡとｖＧＵＧのヘテロザイゴート（ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法が有効であることを示す。この結果、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の２７位Ｖａｌの塩基配列を検定すれば個の免疫療法の有効性が予測可能である。
図２２は、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の９１位のＬｅｕがＣＵＧ又はＵＵＧによって免疫療法に対する効果が有意差をもって影響されることを示し、ｌＵＵＧのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）又はｌＣＵＧのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法では無効傾向であり、ｌＣＵＧとｌＵＵＧのヘテロザイゴート（ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法が有効であることを示す。この結果、ＤＱＢ１遺伝子のアミノ酸配列の９１位Ｌｅｕの塩基配列を検定すれば個の免疫療法の有効性が予測可能である。
図２３は、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の１２位のＬｙｓがＡＡＧ又はＡＡＡによって免疫療法に対する効果が有意差をもって影響されることを示し、ｋＡＡＡのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）又はｋＡＡＧのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法では有効傾向であり、ｋＡＡＡとｋＡＡＧのヘテロザイゴート（ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅ）は免疫療法が無効傾向であることを示す。この結果、ＤＲＢ１遺伝子のアミノ酸配列の１２位Ｌｙｓの塩基配列を検定すれば個の免疫療法の有効性が予測可能である。
図２４は、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の７８位のＴｙｒがＵＡＣ又はＵＡＵによって免疫療法に対する効果に影響がないことを示す。
図２５は、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の７８位のＴｙｒがＵＡＣ又はＵＡＵによって化学療法に対する効果が有意差をもって影響されることを示し、ｙＵＡＣのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）又はｙＵＡＣとｙＵＡＵのヘテロザイゴート（ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅ）では化学療法では有効傾向であり、ｙＵＡＵのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）は化学療法が無効傾向であることを示す。この結果、ＤＲＢ１遺伝子のアミノ酸配列の７８位のＴｙｒの塩基配列を検定すれば個の化学療法の有効性が予測可能である。
図２６は、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の７８位のＴｙｒがＵＡＣ又はＵＡＵによって化学療法に対する効果が有意差をもって影響されることを示し、ｙＵＡＵのホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）は癌切除処理で十分な有効性を確認できること、及びｙＵＡＣとｙＵＡＵのヘテロザイゴート（ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅ）とｙＵＡＣホモザイゴート（ｈｏｍｏｚｙｇｏｔｅ）では癌切除処理のみで有効傾向であることを示す。この結果、ＤＲＢ１遺伝子のアミノ酸配列の７８位のＴｙｒの塩基配列を検定すれば個の癌切除処理の有効性が予測可能である。
図２１−２６および後に説明する図７６−８４に示した結果は、一般的には遺伝子とそれが指令するたんぱく質は密接と考えられている（いわゆる遺伝子暗号表）が、何千ものヒト遺伝子がたんぱく質に翻訳されないＲＮＡ（ｎｏｎｃｏｄｉｎｇ  ＲＮＡ：ｎｃＲＮＡ）を最終産物としていることが知られており、本データはその結果であると理解される。ヒトのデータで初めて確認された。
【実施例５】
（各遺伝子の特定部位における多様性分析と治療手段の関係分析）
全症例について、ＤＱＢ１＊、ＤＲＢ１＊、ＤＰＢ１＊各遺伝子の特定部位のアミノ酸多様性部位について、そのアミノ酸の組合せと治療手段〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕による治療効果（縦軸：生存率図中１．０は１００％、横軸：経過日数）を確認した。基礎データは、前記臨床例による。
１）  ＤＱ９（全症例）
この図２７から、特に注目されるのは、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列９位の多様性はそれがＦＬ（アミノ酸の一文字表記）の場合には、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適であることである。
２）  ＤＱ６７（全症例）
この図２８から、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列６７位のＩＩは、いずれの治療法〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕も不適である。
３）  ＤＲ９（全症例）
この図２９から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列９位のＫＫは、がん部位切除後無処置（なし）が最適である。あるいはＫＷはがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が適している。
４）  ＤＲ３７（全症例）
この図３０から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列３７位のＦＬは、がん部位切除後無処置（なし）が最適である。あるいはＬＹはがん部位切除後無処置（なし）又はがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が適している。
５）  ＤＲ５７（全症例）
この図３１から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列５７位のＡＶは、がん部位切除後無処置（なし）或はがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が最適である。ＡＤはがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が適している。ＡＳはがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が適している。
６）  ＤＲ６７（全症例）
この図３２から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列６７位のＦＦは、がん部位切除後無処置（なし）が最適である。
７）  ＤＲ７４（全症例）
この図３３から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列７４位のＡＱは、がん部位切除後無処置（なし）が不適である。ＡＱは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）とがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が適し、ＬＬはがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が適し、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適である。ＡＲはがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が適している。
【実施例６】
（各遺伝子の特定部位における多様性分析と胃癌における治療手段の関係分析）
胃癌症例について、ＤＱＢ１＊、ＤＲＢ１＊、ＤＰＢ１＊各遺伝子の特定部位のアミノ酸多様性部位について、そのアミノ酸の組合せと治療手段〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕による治療効果（縦軸：生存率  図中１．０は１００％、横軸：経過日数）を確認した。基礎データは、前記臨床例による。
１）ＤＱ９（胃がん）
この図３４から、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列９位のＦＬは、胃がん患者において、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適である。
２）  ＤＱ６７（胃がん）
この図３５から、ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列６７位のＩＩは、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適である。あるいはＩＶはがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が適している。
１０）ＤＲ９（胃がん）
この図３６から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列９位のＫＫは、がん部位切除後無処置（なし）が最適、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）が不適である。
１１）ＤＲ３７（胃がん）
この図３７から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列３７位のＦＬ、ＬＬは、がん部位切除後無処置（なし）が最適である。
１２）ＤＲ５７（胃がん）
この図３８から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列５７位のＡＶは、がん部位切除後無処置（なし）及びがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が最適である。あるいはＡＳはがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が最適である。
１３）ＤＲ６７（胃がん）
この図３９から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列６７位のＦＦは、がん部位切除後無処置（なし）最適である。
１４）ＤＲ７４（胃がん）
この図４０から、ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列７４位のＡＲは、がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）が不適で、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が最適である。あるいはＡＱはがん部位切除後無処置（なし）及びがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が適している。ＬＬはがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が不適で、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）が最適である。
【実施例７】
ＤＰＢ１＊、ＤＱＢ１＊、ＤＲＢ１＊各遺伝子のアミノ酸の多様性部位の特定部位でのアミノ酸の組合せと治療効果（５年生存率）を分析した。データは先の臨床例のものを利用した。
図４１は、がん部位切除後格別の抗癌治療をしなかった場合のＤＲＢ１＊、ＤＱＢ１＊、ＤＰＢ１＊の各遺伝子の特定アミノ酸配列部位（多様性部位）でのアミノ酸の組合せにおける生存率（５年）の最もよい組合せを示した。表中＠＊で示したものは統計的に有意差が確認できた部位である。ＡＰＲ−２５＝ＲＲ  ０．８３３３とは、ＤＲＢ１＊遺伝子の配列部位−２５のアミノ酸組合せ（ＱＲ）のうち、ＲＲの組合せが最も生存率がよく、５年生存率が８３．３３％であることを示す。この表から、ＤＲ遺伝子では部位１１（ＤＳ），１３（ＧＨ），２６（ＦＬ），５７（ＡＶ），６７（ＩＬ），９６（ＨＹ），１３３（ＲＲ），１４２（ＶＶ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後は格別の抗癌治療をしないことが有利であることを示唆する。ＤＱＢ１＊遺伝子では部位３（ＳＳ），４（ＶＶ），６（ＴＴ），３７（ＹＹ），６６（ＥＥ），６７（ＩＶ），７５（ＬＶ），１９７（ＳＳ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後は格別の抗癌治療をしないことが有利であることを示唆する。ＤＰＢ１＊遺伝子では部位５５（ＡＤ），６９（ＥＫ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後は格別の抗癌治療をしないことが有利であることを示唆する。
図４２は、がん部位切除後抗癌化学治療をした場合の各ＤＲＢ１＊、ＤＱＢ１＊、ＤＰＢ１＊の遺伝子の各アミノ酸配列部位とそのアミノ酸組合せにおける生存率（５年）の最もよい組合せを示した。表中＠＊で示したものは統計的に有意差が確認できた部位である。ＡＰＲ−２５＝ＲＲ  ０．８５７１とは、ＤＲＢ１＊遺伝子の配列部位−２５のアミノ酸組合せ（ＱＲ）のうち、ＲＲの組合せが最も生存率がよく、５年生存率が８５．７１％であることを示す。この表から、ＤＲＢ１＊遺伝子では部位３７（ＬＹ），５７（ＡＶ），６０（ＹＹ），６７（ＦＩ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後抗癌化学治療が有利であることを示唆する。ＤＱＢ１＊遺伝子では部位９（ＬＹ），３７（ＤＹ），６６（ＤＥ），６７（ＩＶ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後の抗癌化学治療が有利であることを示唆する。
図４３は、がん部位切除後抗癌免疫治療をした場合の各ＤＲＢ１＊、ＤＱＢ１＊、ＤＰＢ１＊の遺伝子の各アミノ酸配列部位とそのアミノ酸組合せにおける生存率（５年）の最もよい組合せを示した。表中＠＊で示したものは統計的に有意差が確認できた部位である。ＡＰＲ−２５＝ＲＲ  ０．７１４３とは、ＤＲＢ１＊遺伝子の配列部位−２５のアミノ酸組合せ（ＱＲ）のうち、ＲＲの組合せが最も生存率がよく、５年生存率が７１．４３％であることを示す。この表から、ＤＲ遺伝子では部位−１７（ＡＡ），９（ＫＷ），１１（ＤＰ），１３（ＦＳ），２６（ＦＬ），３１（ＦＦ），３１（ＦＩ），３３（ＨＨ），３７（ＮＳ），４０（ＦＦ），５７（ＡＶ），７１（ＥＲ），７４（ＡＥ），２３１（ＱＱ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後抗癌免疫治療が有利であることを示唆する。ＤＱＢ１＊遺伝子では部位−５（ＰＰ），９（ＹＹ），３０（ＨＹ），５７（ＡＡ），６６（ＥＥ），６７（ＶＶ），８６（ＥＧ），８７（ＬＹ），１３０（ＱＲ）のアミノ酸の組合せが有意差をもって、がん部位切除後抗癌免疫治療が有利であることを示唆する。
【実施例８】
Ｉ．ＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸多様性における生存率（５年）からみた同等性の分析結果を示す。図４４は、胃癌患者（上）、その他の癌患者（下）での各アミノ酸部位でのアミノ酸の多様性のがん部位切除後治療の違いによる生存率（＝生存者数／処置患者数）への影響をみた。
例えば、ＤＰ３６のＡとＤＰ３６のＶは配列３６位がＡであれＶであれ、胃癌の場合もその他の癌の場合も、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率が全て同等である。
胃癌の場合のＤＰ６５（アミノ酸配列の６５位。以下同様）のＩとＤＰ６５のＬも同等である。胃癌の場合の、ＤＰ６９のＥとＤＰ６９のＫは同じ傾向を示し、ＥＫ（ヘテロ）はＥＥ（ホモ）又はＥ（−）〔Ｅ（−）とはＥがないを意味する。以降同様〕よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意に長かった。つまり、ＤＰ６９のＥＫ（ヘテロ）の患者は、ＤＰ６９のＥＥ（ホモ）又はＥ（−）の患者より、がん部位切除後無処置で十分ということを意味する。また、ＫＥ（ヘテロ）はＫＫ（ホモ）又はＫ（−）よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意に長かった。つまり、ＤＰ６９のＥＫ（ヘテロ）の患者は、ＤＰ６９のＫＫ（ホモ）又はＫ（−）の患者より、がん部位切除後無処置で十分ということを意味する。ＤＰ６９のＥとＫの関係は、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）では差異はなかった。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）では、Ｅ（−）又はＥＫ（ヘテロ）はＥＥ（ホモ）より、生存率が有意に長かった。つまり、ＤＰ６９の部位がＥ（−）又はＥＫ（ヘテロ）の患者は、ＥＥ（ホモ）より、がん部位切除後抗癌免疫療法が有用であることを意味する。またＫ（−）又はＥＫ（ヘテロ）はＫＫ（ホモ）より生存率が有意に長かった。つまり、ＤＰ６９の部位がＫ（−）又はＥＫ（ヘテロ）の患者は、ＫＫ（ホモ）より、がん部位切除後抗癌免疫療法が有用であることを意味する。ＤＰ８のＬ、ＤＰ８のＶ、ＤＰ９のＦ、ＤＰ１１のＧ、ＤＰ１１のＬは、胃癌の場合、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率が全て同等である。つまり各多様性による意義は少ない。ＤＰ９のＨは、Ｈ（−）又はＨＨ（ホモ）はＨＦ（ヘテロ）より生存率が胃癌のがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）において有意に長かった。つまり、ＤＰ９の部位がＨ（−）又はＨＨ（ホモ）の患者は、ＨＦ（ヘテロ）の患者より、がん部位切除後抗癌免疫療法が有用であることを意味する。
この結果、胃癌患者において、ＤＰＢ１＊遺伝子のアミノ酸多様性の影響は、各治療法との関係で６９位と９位が重要である。また、部位は違ってもその多様性が同等の意義をもつことを見出した（部位８、９、１１）。
胃癌以外の癌において、ＤＰ６５のＩとＬは、ＩＬ（ヘテロ）がＩＩ（ホモ）より、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意にながかった。つまり、この場合、ＩＬ（ヘテロ）の患者は、ＩＩ（ホモ）の患者より、がん部位切除後無処置が適していることを意味する。その他は、胃癌以外の癌において、ＤＰ６５の多様性では同義であった。ＤＰ６９のＥとＫは、胃癌以外の癌において、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率が全て同等である。胃癌以外の癌において、ＤＰ８のＬ、ＤＰ８のＶ、ＤＰ９のＦ、ＤＰ１１のＧ、ＤＰ１１のＬは、同様の意義をもつ。ＤＰ８のＬＬ（ホモ）又はＬＶ（ヘテロ）はＬ（−）よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意にながかった。ＤＰ９のＦＦ（ホモ）又はＦＨ（ヘテロ）はＦ（−）よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意にながかった。ＤＰ１１のＧＧ（ホモ）又はＧＬ（ヘテロ）はＧ（−）よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意にながかった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）およびがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率は同等である。ＤＰ８のＶ、ＤＰ１１のＬでは、ホモ、ヘテロ、（−）において有意差はなかった。ＤＰ９のＨは、胃癌以外の癌において、ＨＦ（ヘテロ）又はＨ（−）がＨＨ（ホモ）よりがん部位切除後無処置（Ｎｏ）において生存率が有意にながかった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）及びがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療における生存率は同等である。
この結果、胃癌以外のその他の患者では、部位６５、８、９、１１のアミノ酸の変異が各治療法との関係で意義を見出した。
ＩＩ．ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸多様性における生存率（５年）からみた同等性の分析結果を図４５〜４９に示す。（表中の同じは生存率がホモ、ヘテロ、なしでほぼ同じ生存曲線を示すことを意味する。またｓｈａｄｏｗの部分が有意差で、その他は傾向を示す。）
（胃癌患者について）
図４５〜４９より、胃癌の患者では、ＤＲ−２５Ｋ〔ＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列部位の−２５位がアミノ酸がＫを意味する。以下同様〕とＤＲ−２５Ｒ、ＤＲ−２４ＡとＤＲ−２４Ｌ、ＤＲ−１７ＡとＤＲ−１７Ｔ、ＤＲ−１６ＡとＤＲ−１６Ｖ、ＤＲ−１ＳとＤＲ−１Ａ、ＤＲ４ＱとＤＲ４Ｒの各多様性の関係は、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率がその多様性にかかわらず全て同等である。ＤＲ９Ｋ、ＤＲ１１Ｄ、ＤＲ２６Ｙ、ＤＲ２８Ｈ、ＤＲ３０Ｇは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率がその多様性にかかわらず全て同等である。ＤＲ９Ｅは、ＥＥ（ホモ）又はＥＫ（ヘテロ）が、Ｅ（−）に対して、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、有意に生存率が長い。また、Ｅ（−）又はＥＥ（ホモ）は、ＥＫ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、有意に生存率が長い。さらに、ＥＥ（ホモ）又はＥ（−）が、ＥＫ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に生存率が長い。ＤＲ１０ＱとＤＲ１０Ｙは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の各治療による生存率がその多様性にかかわらず全て同等である。ＤＲ１０Ｅ、ＤＲ３１Ｖ、ＤＲ３８Ａ、ＤＲ４０Ｙ、ＤＲ１６６Ｑ、ＤＲ１６６Ｒは、全てでその生存率に同等性がみられた。ＤＲ１０のＥ（−）はＥＱ若しくはＥＹ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、有意に生存率が長い。同様に、ＤＲ３１のＶ（−）はＶＦ若しくはＶＩに対して、ＤＲ３８のＡ（−）はＡＬに対して、ＤＲ４０のＹ（−）はＹＦに対して、ＤＲ１６６のＱ（−）はＱＲに対して、ＤＲ１６６のＲ（−）はＲＱに対して、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）及びがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に生存率が長い。これらの部位の多様性では、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、同等であった。ＤＲ１１Ｓ、ＤＲ１２Ｋ、ＤＲ１２Ｔは、同等であった。ＤＲ１１Ｇ、ＤＲ１３Ｙ、ＤＲ１４Ｅ、ＤＲ１４Ｋ、ＤＲ２５Ｑ、ＤＲ２５Ｒ、ＤＲ３０Ｌは、同等であった。ＤＲ１１Ｖは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、全てのアミノ酸変異で同等であった（図中同じ）。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｖ（−）又はＶＶ（ホモ）はＶＰ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＶＶ（ホモ）はＶ（−）又はＶＰ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１１ＰとＤＲ１３Ｒは、同等であった。ＤＲ１３Ｆ、ＤＲ３１Ｆ、ＤＲ３１Ｉは、同等であった。ＤＲ１３Ｈは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で全てのアミノ酸変異で同等であった（図中同じ）。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｈ（−）又はＨＨ（ホモ）はＨＳ、ＨＲ、ＨＹなどの（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＨＨ（ホモ）はＨ（−）又はＨＳ、ＨＲ、ＨＹなどの（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１３Ｓは、同等であった。ＤＲ２６Ｌは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で全てのアミノ酸変異で同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｌ（−）又はＬＦ（ヘテロ）はＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＬＦ（ヘテロ）又はＬ（−）はＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ２６Ｆは同等であった。ＤＲ２８ＨとＤＲ３０Ｇは同等であった。ＤＲ２８Ｅは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＥＥ（ホモ）がＥＤ（ヘテロ）又はＥ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｅ（−）又はＥＤ（ヘテロ）はＥＥ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＥＤ（ヘテロ）又はＥ（−）はＥＥ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ２８Ｄは同等であった。ＤＲ３０Ｈ、ＤＲ３７Ｌ、ＤＲ３８Ｌ、ＤＲ８５Ａ、ＤＲ８５Ｖは同等であった。ＤＲ３１Ｖ、ＤＲ３８Ａ、ＤＲ４０Ｆ、ＤＲ４０Ｙは同等であった。ＤＲ３２ＨとＤＲ３２Ｙは同等であった。ＤＲ３３ＨとＤＲ３３Ｎは同じ傾向を示し、ＤＲ３３Ｈは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、全て同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｈ（−）又はＨＨ（ホモ）はＨＮ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＨＨ（ホモ）又はＨ（−）はＨＮ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。同様に、ＤＲ３３Ｎは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、全て同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｎ（−）又はＮＮ（ホモ）はＨＮ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＮＮ（ホモ）又はＮ（−）はＨＮ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ３７ＦとＤＲ３７Ｓは同等であった。ＤＲ４７ＦとＤＲ４７Ｙは同等であった。ＤＲ５７Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、全て同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ａ（−）が最も生存率が長く、ついで、ＡＳ（ヘテロ）はＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＡＳ（ヘテロ）はＡ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ５７Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、全て同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｓ（−）又はＡＳ（ヘテロ）はＳＳ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ｓ（−）又はＡＳ（ヘテロ）はＳＳ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ５８ＡとＤＲ５８Ｅは同等であった。ＤＲ６０Ｈは全てで同等であった。ＤＲ６７Ｉは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＩＩ（ホモ）がＩＬ（ヘテロ）又はＩ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＩＩ（ホモ）はＩＬ（ヘテロ）又はＩ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ｉ（−）はＩＩ（ホモ）又はＩＬ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ６７Ｌは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＬＩ（ヘテロ）又はＬ（−）がＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｌ（−）又はＬＬ（ホモ）はＬＩ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＬＬ（ホモ）はＬＩ（ヘテロ）又はＬ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ７０Ｄは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、（ヘテロ）又はＤＤ（ホモ）がＤ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＤＤ（ホモ）は（ヘテロ）又はＤ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＤＤ（ホモ）は（ヘテロ）又はＤ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ７３Ａ、ＤＲ７３Ｇ、ＤＲ７４Ｒ、ＤＲ７４Ｎ、ＤＲ７７Ｎ、ＤＲ７７Ｔは同等性をもつ。がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＤＲ７３のＡＡ（ホモ）はＡＧ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７４のＲＲ（ホモ）はＲＮ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７７のＮＮ（ホモ）はＮＴ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＤＲ７３のＡＡ（ホモ）はＡＧ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７４のＲＲ（ホモ）はＲＮ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７７のＮＮ（ホモ）はＮＴ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＤＲ７３のＡＧ（ヘテロ）はＡＡ（ホモ）に対して、ＤＲ７４のＲＮ（ヘテロ）はＲＲ（ホモ）に対して、ＤＲ７７のＮＴ（ヘテロ）はＮＮ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。
がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＤＲ７３のＧ（−）又はＧＧ（ホモ）はＧＡ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７４のＮ（−）又はＮＮ（ホモ）はＮＲ（ヘテロ）に対して、ＤＲ７７のＴ（−）又はＴＴ（ホモ）はＴＮ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＤＲ７３のＧＡ又はＧ（−）はＧＧ（ホモ）に対して、ＤＲ７４のＮＲ（ヘテロ）又はＮ（−）はＮＮ（ホモ）に対して、ＤＲ７７のＴＮ（ヘテロ）又はＴ（−）はＴＴ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ７４Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ａ（−）又はＡＡ（ホモ）がＡＲ、ＡＮなどの（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ａ（−）又はＡＲ、ＡＮなどの（ヘテロ）がＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ７８ＶとＤＲ７８Ｙ、ＤＲ８５ＡとＤＲ８５Ｖ、ＤＲ８６ＧとＤＲ８６Ｖは同等である。ＤＲ９６Ｑは同等である。ＤＲ９８Ｅ、ＤＲ９８Ｋ、ＤＲ１０Ａ、ＤＲ１０Ｓは同等である。ＤＲ１２０ＳとＤＲ１２０Ｎは同等であった。ＤＲ１３３Ｌ、ＤＲ１３３Ｒ、ＤＲ１４Ｍ、ＤＲ１４Ｖは同等であった。ＤＲ１４９ＨとＤＲ１４９Ｑは同等であった。ＤＲ１６６Ｑは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｑ（−）がＱＲ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ｑ（−）がＱＲ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１６６Ｒは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｒ（−）がＲＱ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ｒ（−）がＲＱ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１８０Ｌと１８０Ｖ、１８９Ｒと１８９Ｓ、２３１Ｐと２３１Ｑ、２３３Ｒと２３３Ｔは同等であった。
この結果、ＤＲＢ１＊遺伝子にあっては、アミノ酸配列部位の９、１０、１１、１３、２６、２８、３１、３３、３８、４０、５７、６７、７０、７３、７４、７７、１６６が各治療法との関係でその変異が重要であることを確認した。また、数箇所にそのアミノ酸多様性が同義である部位を確認した。
胃癌以外の他癌での同等性生存率
ＤＲ−２５Ｋと−２５Ｒ、ＤＲ−２４Ｆと−２４Ｌ、ＤＲ−１７Ａと−１７Ｔ、ＤＲ−１６Ａと−１６Ｖ、ＤＲ−１Ｓと−１Ａ、ＤＲ４Ｑと４Ｒ、ＤＲ１０Ｑと１０Ｙ、３３Ｈと３３Ｎ、３８Ｌと３８Ｖ、４７Ｆと４７Ｙ、５８Ａと５８Ｅ、７８Ｖと７８Ｙ、８５Ａと８５Ｖ、１２０Ｎと１２０Ｓ、１４９Ｑと１４９Ｈ、１６６Ｑと１６６Ｒ、１８０Ｌと１８０Ｖ、１８９Ｒと１８９Ｓ、２３１Ｐと２３１Ｑ、２３３Ｔは、各同等であった。ＤＲ９Ｋ、１１Ｄ、２６Ｙ、２８Ｈ、３０Ｇは、相互に同等であった。ＤＲ１１Ｓ、１２Ｋ、１２Ｔは、相互に同等であった。ＤＲ１１Ｇ、１３Ｙ、１４Ｅ、１４Ｋ、２５Ｑ、２５Ｒ、３０Ｌは、相互に同等であった。ＤＲ２８Ｈ、３０Ｇは、相互に同等であった。ＤＲ３０Ｈ、３７Ｌ、３８Ｌ、８５Ａ、８５Ｖは、相互に同等であった。ＤＲ３１Ｖ、３８Ａ、４０Ｆ、４０Ｙは、相互に同等であった。ＤＲ７３Ａ、７３Ｇ、７４Ｒ、７４Ｎ、７７Ｔ、７７Ｎは、相互に同等であった。ＤＲ９８Ｅ、９８Ｋ、１０Ａ、１０Ｓは、相互に同等であった。ＤＲ１３３Ｌ、１３３Ｒ、１４Ｖ、１４Ｍは、相互に同等であった。
ＤＲ９Ｗは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＷＷ（ヘテロ）又はＷ（−）がＷＫ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＷＷはＷＫ又はＷ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＷＫ又はＷＷはＷ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１１Ｐと１３Ｒは相互に同等である。ＤＲ１１は、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＰＧ／ＰＳ（ヘテロ）又はＰ（−）はＰＰ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）では同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）ではＰＰ（ホモ）がＰＧ、ＰＳなどの（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１３は、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＲＹ／ＲＳなどの（ヘテロ）又はＲ（−）はＲＲ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）では同等である。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＲＲはＲＹ（ヘテロ）又はＲ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１３Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＳＳ又はＳ（−）がＳＲ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＳＲ又はＳ（−）はＳＳに対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＳＲ又はＳ（−）はＳＳに対しでて、有意に生存率が長い。ＤＲ２６Ｆは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＦ（−）又はＦＹ（ヘテロ）はＦＦ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＦＦ（ホモ）又はＦＹ（ヘテロ）がＦ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ２８Ｄは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＤ（−）又はＤＨ（ヘテロ）はＤＤ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＤＤ又はＤ（−）がＤＨに対して、有意に生存率が長い。ＤＲ３２Ｈは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＨＨ（ホモ）又はＨ（−）はＨＹ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＨ（−）又はＨＹ（ヘテロ）はＨＨ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＨ（−）又はＨＹ（ヘテロ）はＨＨ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ３２Ｙは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＹＹ（ホモ）又はＹ（−）がＹＨ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、Ｙ（−）又はＹＨ（ヘテロ）はＹＹ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、Ｙ（−）又はＹＨ（ヘテロ）はＹＹ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ３２Ｈと３２Ｙは、同等であった。ＤＲ３７Ｆは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等であった。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＦ（−）が最も有意に生存率が長い。続いてＦＳ（ヘテロ）がＦＦに対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＦＳ（ヘテロ）はＦ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ３７Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＳ（−）又はＳＦ（ヘテロ）がＳＳ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＳＳ（ホモ）がＳＦ（ヘテロ）又はＳ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＳＦ（ヘテロ）又はＳ（−）がＳＳ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ５７Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＡ（−）が最も有意に生存率が長い。次いで、ＡＳ（ヘテロ）がＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＡＳ（ヘテロ）はＡ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ５７Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＳＡ又はＳ（−）がＳＳに対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＳ（−）又はＳＡがＳＳに対して、有意に生存率が長い。ＤＲ６０Ｈは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＨ（−）が最も有意に生存率が長い。次いで（ヘテロ）がＨＨ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で（ヘテロ）がＨ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ７１Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ａ（−）又は（ヘテロ）がＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で（ヘテロ）又はＡ（−）がＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で同等。ＤＲ７４Ｌは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＬＲ／ＬＮなどの（ヘテロ）又はＬ（−）がＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＬＬ又はＬ（−）は（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で（ホモ）は（ヘテロ）又はＬ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ８６Ｇは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＧＶ（ヘテロ）又はＧＧ（ホモ）がＧ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で（ホモ）又は（ヘテロ）がＧ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ８６Ｖは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＶＧ（ヘテロ）又はＶＶ（ホモ）がＶ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、（ホモ）又は（ヘテロ）がＶ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ９６Ｑは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｑ（−）又は（ヘテロ）がＱＱ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で（ヘテロ）又はＱ（−）が（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ９８Ｅは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＥＫ（ヘテロ）又はＥＥ（ホモ）がＥ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＥ（−）又は（ヘテロ）が（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ９８Ｋは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＫＥ（ヘテロ）又はＫＫ（ホモ）がＫ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＫ（−）又は（ヘテロ）は（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１０Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＡＳ（ヘテロ）又はＡＡ（ホモ）がＡ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＡ（−）又は（ヘテロ）が（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１０Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＳＡ（ヘテロ）又はＳＳ（ホモ）がＳ（−）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＳ（−）又は（ヘテロ）は（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＲ１３３Ｌは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＬ（−）又はＬＲ（ヘテロ）はＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で同等。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で同等。ＤＲ１３３Ｒは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＲ（−）又はＲＬ（ヘテロ）はＲＲ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）及びがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）は各同等。ＤＲ１４Ｖは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）でＶ（−）又はＶＭ（ヘテロ）がＶＶ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）及びがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）は各同等。ＤＲ２３３Ｒは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で同等。がん部位切除後抗癌化学療法（化学）でＲＴ（ヘテロ）又はＲ（−）はＲＲ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）でＲ（−）又は（ヘテロ）は（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。
この結果、胃癌以外では、ＤＲ遺伝子のアミノ酸配列部位の９、１０、１１、１３、１４、２６、２８、３２、３７、５７、６０、７１、７４、８６、９６、９８、１３３、２３３における変異が各治療法との関係で重要であることを確認した。また、アミノ酸の多様性において、同等の意義を有する部位の確認もした。
ＩＩＩ．ＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸多様性における生存率（５年）からみた同等性の分析結果を図５０〜５１に示す。
（胃癌患者について）
ＤＱ１４Ｌと１４Ｍ、２３Ｌと２３Ｒ、３８Ａと３８Ｖ、４５Ｅと４５Ｇ、５３Ｌと５３Ｑ、５５Ｐと５５Ｒ、５６Ｌと５６Ｐが、同等性が確認された。ＤＱ２８Ｓ、２８Ｔ、３０Ｓ、３７Ｉ、４６Ｖ、４６Ｅ、４７Ｆ、４７Ｙ、５３Ｐ、５２Ｌ、５５Ｌは、同等性が確認された。ＤＱ３Ｐ、３Ｓ、９Ｌ、３７Ｄは、同等性が確認された。ＤＱ６６Ｄ、６６Ｅ、６７Ｉ、６７Ｖは、同等性が確認された。ＤＱ３０Ｙは、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＹＨ（ヘテロ）が最も生存率がながく、Ｙ（−）はＹＹ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３０Ｈは、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＨＹ（ヘテロ）が最も生存率がながく、Ｈ（−）はＨＨ（ヘテロ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３８Ａは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＡＹ（ヘテロ）がＡ（−）又はＡＡ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３８Ｖは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＶＨ（ヘテロ）がＶ（−）又はＶＶ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ５７Ｖは、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、（ヘテロ）がＶ（−）又はＶＶ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６６Ｄは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＤＥ（ヘテロ）がＤ（−）又はＤＤ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６６Ｅは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＥＤ（ヘテロ）がＥ（−）又はＥＥ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６７Ｉは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＩＶ（ヘテロ）がＩ（−）又はＩＩ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６７Ｖは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＶＩ（ヘテロ）がＶ（−）又はＶＶ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。
この結果、ＤＱＢ１＊遺伝子では、アミノ酸配列の３０、３８、５７、６６、６７の部位が胃癌の各治療法との関係で重要な意義が確認された。その他、同等多様性部位も確認した。
（胃癌以外の癌患者について）
ＤＱ１４Ｌと１４Ｍ、２３Ｌと２３Ｒ、４５Ｅと４５Ｇ、５３Ｌと５３Ｑ、５５Ｐと５５Ｒ、５６Ｌと５６Ｐは同等性が確認された。ＤＱ２８Ｓ、２８Ｔ、３０Ｓ、３７Ｉ、４６Ｅ、４６Ｖ、４７Ｆ、４７Ｙ、５２Ｌ、５２Ｐ、５５Ｌは同等性が確認された。ＤＱ３Ｐ、３Ｓ、９Ｌ、３７Ｄは同等性が確認された。ＤＱ６６Ｄ、６６Ｅ、６７Ｉ、６７Ｖは同等性が確認された。ＤＱ３Ｐは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｐ（−）又はＰＳ（ヘテロ）がＰＰ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３Ｓは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｓ（−）又はＰＳ（ヘテロ）がＳＳ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ９Ｌは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｌ（−）又はＬＦ／ＬＹ等（ヘテロ）がＬＬ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３７Ｄは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、Ｄ（−）又はＤＩ（ヘテロ）がＤＤ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ９Ｆは、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、ＦＹ（ヘテロ）又はＦ（−）がＦＦ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ９Ｙは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）とがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＹＦ（ヘテロ）又はＹＹ（ホモ）がＹ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３８Ａは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＡＶ（ヘテロ）又はＡＡ（ホモ）がＡ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ３８Ｖは、がん部位切除後無処置（Ｎｏ）で、ＶＡ（ヘテロ）又はＶＶ（ホモ）が、Ｖ（−）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６６Ｄは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＤＥ（ヘテロ）又はＤ（−）がＤＤ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６７Ｉは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＩＶ（ヘテロ）又はＩ（−）がＩＩ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６６Ｅは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＥＤ（ヘテロ）又はＥ（−）がＥＥ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。ＤＱ６７Ｖは、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、ＶＩ（ヘテロ）又はＶ（−）がＶＶ（ホモ）に対して、有意に生存率が長い。
この結果、ＤＱ遺伝子では、アミノ酸配列の３、９、３７、３８、６６、６７の部位が胃癌以外の他癌の各治療法との関係で重要な意義が確認された。その他、同等多様性部位も確認した。
【実施例９】
各遺伝子（ＤＲＢ１＊、ＤＱＢ１＊、ＤＰＢ１＊）の各アミノ酸配列部位のアミノ酸多様性とその組合せの予後〔いわゆる全症例（治療法別にしない）の５年生存率〕、治療効果：５年生存、その他の影響を図５２〜７５にまとめた。基礎データは、前記臨床試験による。（図５２中ａｒｐ−１の欄の予後の項目はＡ，Ｓｈｏｍｏ，ｈｅｔｅｒｏ＞（−）とはＡＡｈｏｍｏ，ＳＳｈｏｍｏ，ＡＳｈｅｔｅｒｏ＞（−）の意味。Ｓｈａｄｏｗは統計学的に有意差ありを示す）。
図中、ａｒｐ−２５の欄はアミノ酸配列の部位（−２５位）、多様性の欄は、各部位のアミノ酸の多様性（例えばＫＲ）、同等性の欄は多様性あるアミノ酸が同等かどうか（Ｋ＝Ｒ：同等）を示す。予後・全体（ホモ）・全体の欄には、癌患者全てでの集計で、該当アミノ酸配列部位の多様性あるアミノ酸のある／なし／ホモ／ヘテロでの予後の良し悪しを示す。予後・全体・スペースの欄は、全体患者で、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の予後が良かった比率を示す。ＲＲ７８．８とは該当配列部位のＲＲのホモの組み合わせの癌患者の５年生存率は７８．８％で予後が良かったことを意味する。予後・全体（＋）ｖｓ（−）・胃の欄には、胃癌患者のみ集計し、各多様性アミノ酸の有無で予後の良し悪しを示した。Ｆ（−）＞（＋）とは胃癌患者で、該当配列部位にＦがない患者Ｆ（−）がＦを有する患者より予後が良かったことを意味する。予後・全体（ホモ）・胃の欄には、胃癌患者のみ集計し、各多様性アミノ酸の有る／無し／ホモ／ヘテロで予後の良し悪しを示した。Ｖｈｅｔｅｒｏ＞（−）とは該当配列部位でＶＧ／ＶＤ／ＶＬなどの（ヘテロ）はＶの無い患者より予後が良かったことを意味する。
予後・胃・スペースの欄は、胃癌患者のみ集計し、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の予後が良かった比率を示す。ＲＲ７１．４とは該当配列部位のＲＲの癌患者の５年生存率は７１．４％で予後が良かったことを意味する。予後・全体（＋）ｖｓ（−）・他癌の欄には、胃癌以外の他癌患者のみ集計し、各多様性アミノ酸の有無で予後の良し悪しを示した。Ａ（＋）＞（−）とは他癌患者で、該当配列部位にＡがある患者Ａ（＋）がＡを有しない患者（−）より予後が良かったことを意味する。予後・全体（ホモ）・他癌の欄には、胃癌以外の他癌患者のみ集計し、各多様性アミノ酸の有る／無し／ホモ／ヘテロで予後の良し悪しを示した。Ａ，Ｓｈｏｍｏ、ｈｅｔｅｒｏ＞（−）とは、他癌患者で、該当配列部位が、ＡＡ（ホモ）又はＳＳ（ホモ）又はＡＳ（ヘテロ）はＡ又はＳの無い場合より予後が良かったことを意味する。予後・他癌・スペースの欄は、胃癌以外の他癌の患者のみ集計し、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の予後が良かった比率を示す。ＲＲ１００とは該当配列部位のＲＲの癌患者の５年生存率は１００％で予後が良かったことを意味する。治療効果・全体（＋）ｖｓ（−）・全体の欄には、胃癌および他癌を含む全部の癌患者を集計し、各多様性アミノ酸の有無とがん部位切除後の処置のタイプ〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕での治療効果を比較検討した。例えば免疫Ｅ（−）＞（＋）とは該当配列部位のアミノ酸がＥＱＹの多様性をもつが、Ｅがない患者Ｅ（−）がＥをもつ患者の治療効果としてがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が優位であることを示す。
治療効果・全体（ホモ）・全体の欄には、胃癌と他癌患者をふくむ全患者を集計し、各多様性アミノ酸の有る／無し／ホモ／ヘテロでの各治療法による治療効果の良し悪しを示した。例えば、免疫Ｅ（−）＞ｈｅｔｅｒｏとは、該当配列部位はＥＱＹの多様性をもち、Ｅのない患者はＥＱ、ＥＹなどの（ヘテロ）の患者に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が優位であることをしめす。治療効果・全症例・スペースの欄は、胃癌と他癌患者をふくむ全患者を集計し、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の治療効果が良かった比率を示す。免疫ＡＡ７１．４とは該当配列部位のＡＡの癌患者の５年生存率は７１．４％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が良かったことを意味する。治療効果・全体（＋）ｖｓ（−）・胃の欄には、胃癌患者を集計し、各多様性アミノ酸の有無とがん部位切除後の処置のタイプでの治療効果を比較検討した。例えば、免疫Ｅ（−）＞（＋）とは、該当配列部位のアミノ酸の多様性においてＥがない患者はＥのある患者より、胃癌患者では、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）の治療効果が良かったことを意味する。治療効果・全体（ホモ）・胃の欄には、胃癌患者を集計し、各多様性アミノ酸の有る／無し／ホモ／ヘテロでの各治療法による治療効果の良し悪しを示した。例えば、免疫Ｅ（−）、ｈｏｍｏ＞ｈｅｔｅｒｏとは、該当配列部位はＥＫＷの多様性をもち、Ｅのない患者又はＥＥ（ホモ）の患者はＥＫ、ＥＷなどの（ヘテロ）の患者に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が優位であることをしめす。治療効果・胃癌・スペースの欄は、胃癌患者を集計し、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の治療効果が良かった比率を示す。免疫ＫＷ８４．６とは該当配列部位のＫＷの胃癌患者の５年生存率は８４．６％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が良かったことを意味する。治療効果・全体（＋）ｖｓ（−）・他癌の欄には、胃癌以外の他癌の患者を集計し、各多様性アミノ酸の有無とがん部位切除後の処置のタイプでの治療効果を比較検討した。例えば、化学Ｙ（＋）＞（−）とは、該当配列部位のアミノ酸の多様性においてＹがある患者はＹのない患者より、他癌患者では、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）の治療効果が良かったことを意味する。治療効果・全体（ホモ）・他癌の欄には、胃癌以外の他癌の患者を集計し、各多様性アミノ酸の有る／無し／ホモ／ヘテロでの各治療法による治療効果の良し悪しを示した。例えば、化学Ｈ（−）、ｈｅｔｅｒｏ＞ｈｏｍｏとは、該当配列部位はＨＹの多様性をもち、Ｈのない患者又はＨＹ（ヘテロ）の患者はＨＨ（ホモ）の患者に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）が優位であることをしめす。治療効果・他癌・スペースの欄は、胃癌以外の他癌患者を集計し、最もよかったアミノ酸の組合せの患者の治療効果が良かった比率を示す。化学ＨＹ（５５．６）とは該当配列部位のＨＹの他癌患者の５年生存率は５５．６％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）が良かったことを意味する。
ＤＲ・癌家族の欄には、癌履歴家族における該当アミノ酸配列部位のアミノ酸の組合せによる（癌家族とは２親等以内の親族に癌の病気を有している患者で癌家族歴有りの意味）。△は前回の検討では有意差がでたｄｉｍｅｎｓｉｏｎであったが今回の検討では有意差が出なかった。○は有意差を意味する。ＡＶ３８．７は、該当アミノ酸配列部位のアミノ酸がＡＶの組合せで３８．７％の頻度にみられ、ＡＡの組み合わせでは０％であり有意差が見られた。ＡＶの患者の家族には癌患者が多いことを意味する。
ＤＲ・転移の欄には、（転移の定義：リンパ節、肝臓、肺などに転移をした患者）。○は有意差があった欄を意味し、△は前回の検討では有意差がでたｄｉｍｅｎｓｉｏｎであったが今回の検討では有意差が出なかった。ＦＬ８０とは、該当アミノ酸配列部位のアミノ酸がＦＬの組合せで８０％に転移が見られ、ＬＬの組み合わせでは２２．９％で両者間に有意の差が見られた。ＦＬの患者では転移が多いことを意味する。
ＤＲ・全体ｔ（進行癌の割合）の欄には、癌が進行している割合を示す。○は有意差があった欄を意味し、△は前回の検討では有意差がでたｄｉｍｅｎｓｉｏｎであったが今回の検討では有意差が出なかった。ＦＴ２２．６とは、該当アミノ酸配列部位のアミノ酸がＦＴの組合せでは２２．６％に進行癌がみられ、ＦＦおよびＧＲの組み合わせでは進行癌が見られず、全て早期癌（粘膜または粘膜下層に浸潤している癌でリンパ節転移がないかあっても少数である。進行癌はそれ以外の症例を意味する）であった。
ＤＲ・喫煙の欄には、（喫煙：入院治療時に喫煙習慣がある既往のある患者）を示す。○は有意差があった欄を意味する。ＡＳ７３．３とは、該当アミノ酸配列部位のアミノ酸がＡＳの組合せで７７．３％の患者に喫煙習慣があり、ＡＡでは４４．４％の頻度で両者間に有意の差が見られた。
Ｉ．  ＤＲＢ１＊遺伝子
（ＤＲＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性と予後、治療効果への影響）
ＤＲＢ１＊遺伝子の予後全体分析（図５２〜５４）
−２５位のＫ（−）はＫＲ（ヘテロ）に対して、ＲＲ（ホモ）はＫＲ（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。−１７位は、ＡＡ（ホモ）がＡＴ（ヘテロ）に対して、Ｔ（−）はＴＡ（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。２４位のＦ（−）は、Ｆ（＋）に対して、有意に予後が良い。−１６位は、Ａ（−）がＡＶ（ヘテロ）に対して、ＶＶ（ホモ）がＡＶ（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。ＨＱは７１．５％の生存率で有意に予後が良い。１１位は、Ｖ（−）がＶＤ、ＶＧ、ＶＬ、ＶＰ、ＶＳ等の（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。ＧＶ及びＬＬは１００％の生存率で有意に予後が良い。５７位は、ＳＡ、ＳＤ、ＳＶなどの（ヘテロ）又はＳ（−）がＳＳ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。７１位は、Ｋ（−）がＫＡ、ＫＥ、ＫＲ等の（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。１２０位は、Ｎ（−）がＮＳ（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。ＳＳ（ホモ）がＮＳ（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。３０位は、ＣＣが１００％の生存率で有意に予後が良い。
ＤＲＢ１＊遺伝子予後胃癌患者分析（図５２〜５６）
−２４位が、Ｆ（−）はＦ（＋）に対して、有意に予後が良い。１１位が、ＶＤ、ＶＧ、ＶＰ、ＶＬ、ＶＳ等の（ヘテロ）がＶ（−）に対して、有意に予後が良い。１６位が、ＱＨ、ＱＹ等の（ヘテロ）がＱＱ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＨＱは８３％の生存率で有意に予後が良い。２６位が、ＬＦ、ＬＹ等の（ヘテロ）がＬＬ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。３０位が、ＣＣは１００％の生存率で有意に予後が良い。７１位が、Ｋ（−）がＫ（＋）に対して、有意に予後が良い。Ｋ（−）はＫＡ、ＫＥ、ＫＲ等の（ヘテロ）に対して、有意に予後が良い。ＥＫの生存率は７５％で有意に予後が良い。７４位のＡＱの生存率は１００％で有意に予後が良い。２３３位は、Ｔ（−）がＴ（＋）に対して、有意に予後が良い。ＲＲ（ホモ）又はＴＴ（ホモ）はＲＴ（ヘテロ）又はＲ（−）又はＴ（−）に対して、有意に予後が良い。
ＤＲＢ１＊遺伝子予後他癌分析（図５２〜５４）（図５５〜５７）
−１位は、Ａ（＋）がＡ（−）に対して、有意に予後が良い。Ｓ（−）がＳ（＋）に対して、有意に予後が良い。ＡＡ（ホモ）又はＳＳ（ホモ）又はＡＳ（ヘテロ）はＳ（−）に対して、有意に予後が良い。ＡＡの生存率は９０．９％で有意に予後が良い。１１位は、ＰＤＰＶ、ＰＬ、ＰＳ、ＰＧ等の（ヘテロ）がＰＰ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＬＬの生存率は１００％で有意に予後が良い。３位は、Ｆ（＋）がＦ（−）に対して、有意に予後が良い。ＦＧ、ＦＨ、ＦＲ、ＦＳ、ＦＹ等の（ヘテロ）がＦ（−）に対して、有意に予後が良い。Ｒの（ヘテロ）はＲＲ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。Ｓの（ヘテロ）又はＳ（−）はＳＳ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＦＲの生存率は７４．２％で有意に予後が良い。１６位のＱＹの生存率が１００％で有意に予後が良い。２６位は、Ｆ（ヘテロ）がＦＦ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。３１位は、Ｉ（＋）がＩ（−）に対して、有意に予後が良い。Ｆ（ヘテロ）はＦＦ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。Ｉ（ヘテロ）はＩ（−）に対して、有意に予後が良い。３７位は、Ｆ（−）又はＦ（ヘテロ）がＦＦ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＦＬの生存率は８３．３％で有意に予後が良い。５７位は、Ｓ（ヘテロ）又はＳ（−）がＳＳ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＡＶの生存率は８８．９％で有意に予後が良い。７１位のＫＲの生存率は７８．８％が有意に予後が良い。７４位は、ＥＲで１００％で有意に予後が良い。９６位は、Ｑ（−）又はＱ（ヘテロ）がＱＱ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。ＥＥは１００％で有意に予後が良い。１３３位は、Ｒ（＋）がＲ（−）に対して、有意に予後が良い。１４２位は、Ｖ（＋）がＶ（−）に対して、有意に予後が良い。２３３位は、Ｒ（ヘテロ）又はＴ（ヘテロ）、Ｔ（−）がＴＴ（ホモ）に対して、有意に予後が良い。
ＤＲＢ１＊遺伝子治療効果全体分析（図５５〜５７）
−１７位：ＡＡが７１．４％で、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。９位：ＫＷが８６．７％で、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。１０位：Ｅ（−）がＥ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。Ｅ（−）がＥ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。１１位：Ｖ（ホモ）Ｖ（−）がＶ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。ＤＳで８３．４％、ＤＶで７９．６％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＤＰで８４．６％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。１３位：Ｓ（ヘテロ）がＳ（−）又はＳ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）が、有意に治療効果が良い。ＧＨで８９．９％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＦＳで８１．９％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２６位：Ｌ（＋）がＬ（−）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｌ（ヘテロ）はＬ（−）又はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で、有意に治療効果が良い。Ｌ（ヘテロ）又はＬ（−）はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。ＦＬで８７％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＦＬで６１．４％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２８位：Ｅ（ヘテロ）又はＥ（−）がＥ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で、有意に治療効果が良い。３０位：Ｈ（＋）がＨ（−）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ｒ（−）がＲ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｒ（−）はＲ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３１位：Ｖ（−）がＶ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｖ（−）がＶ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＦＦは５５．５％、ＦＩは６０．７％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３７位：Ｆ（−）がＦ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｌ（＋）がＬ（−）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ｎ（＋）がＮ（−）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｆ（−）はＦ（ヘテロ）又はＦ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｎ（ヘテロ）又はＮ（ホモ）はＮ（−）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＬＹは７０．９％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＮＳは７２．５％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３８位：Ａ（−）はＡ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｌ（＋）はＬ（−）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ａ（−）はＡ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。４０位：Ｙ（−）はＹ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｆ（ホモ）はＦ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｙ（−）はＹ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＦＦは５７．５％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。５７位：Ａ（−）はＡ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｓ（ヘテロ）又はＳ（−）はＳ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＳＶで９２．２％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＤＤで６０．３％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＡＤで７６．２５ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。６０位：Ｈ（−）はＨ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＹＹは５６．８％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。６７位：Ｉ（−）はＩ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｌ（−）はＬ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｉ（−）はＩ（ホモ）又はＩ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｌ（ヘテロ）はＬ（−）又はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ｌ（−）はＬ（ヘテロ）又はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＩＬで８２．８％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＦＩで６３．４％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＦＬで６８％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。７０位：Ｒ（−）はＲ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。７１位：Ｋ（−）はＫ（＋）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ａ（ヘテロ）又はＡ（−）はＡ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ｅ（ヘテロ）又はＥ（−）はＥ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＲＲは８１．８％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＥＲは７３．７％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。７４位：Ｅ（−）はＥ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｅ（＋）はＥ（−）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ａ（ヘテロ）又はＡ（−）はＡ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｅ（ヘテロ）又はＥ（ホモ）はＥ（−）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。８５位：Ａ（＋）はＡ（−）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。９６位：Ｑ（−）又はＱ（ヘテロ）はＱ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＨＹは８１．８％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。１２０位：Ｎ（ホモ）はＮ（−）又はＮ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｓ（−）はＳ（ホモ）又はＳ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。１３３位：ＲＲは７３．９％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。１４２位：ＶＶは７９．９％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。１６６位：Ｑ（−）はＱ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｑ（−）はＱ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｒ（−）はＲ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＲＲは５７．５％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２３１位：Ｐ（−）は（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｐ（−）はＰ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｑ（ヘテロ）はＱ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＱＱ５７．５％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。
ＤＲＢ１＊遺伝子治療効果胃癌分析（図５５〜５７）
９位：Ｅ（−）又はＥ（ホモ）がＥ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＫＷの８４．６％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。１０位：Ｅ（−はＥ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｅ（−）はＥ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。１１位：Ｖ（ホモ）又はＶ（−）はＶ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。１３位：Ｈ（ホモ）又はＨ（−）はＨ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２６位：Ｌ（ヘテロ）又はＬ（−）はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｌ（ヘテロ）又はＬ（−）はＬ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＬＹは６６．７％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２８位：Ｅ（ヘテロ）又はＥ（−）はＥ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＥＨは６８．６％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３０位：Ｒ（−）はＲ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３１位：Ｖ（−）はＶ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｖ（−）はＶ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３３位：Ｎ（−）はＮ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｈ（ホモ）はＨ（−）又はＨ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｎ（−）はＮ（ホモ）又はＮ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＨＨは８７．５％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３７位：ＮＳが６９．１％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３８位：Ａ（−）はＡ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ａ（−）はＡ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。４０位：Ｙ（−）はＹ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。５７位：ＳＶは１００％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＡＤは８３．３％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。６７位：Ｉ（ホモ）はＩ（ヘテロ）又はＩ（−）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｌ（−）又はＬ（ホモ）はＬ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＩＩは７４．８％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。７０位：Ｄ（ヘテロ）はＤ（ホモ）又はＤ（−）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。７１位：Ｋ（−）はＫ（＋）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＥＲは９１．７％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＡＡは７７．８％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。７３位：Ｇ（−）はＧ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ａ（ホモ）はＡ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｇ（−）はＧ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＡＡは５８％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。７４位：Ｒ（−）はＲ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ａ（ヘテロ）又はＡ（−）はＡ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ａ（−）はＡ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＥＬで９０．９％ががん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＡＬで６６．１％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＡＥで６７．５％ががん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。７８位：Ｎ（−）はＮ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｎ（−）はＮ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｔ（ホモ）はＴ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＴＴで５８％ががん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。１６６位：Ｑ（−）はＱ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｒ（−）はＲ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＲＲは５５．２％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２３１位：Ｐ（−）はＰ（ヘテロ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｑ（ヘテロ）はＱ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。
ＤＲＢ１＊遺伝子治療効果他癌分析（図５９〜６１）
−１位：ＡＡが１００％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。９位：Ｗ（ヘテロ）又はＷ（−）がＷ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＫＷが８８．９％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。１１位：Ｐ（ヘテロ）又はＰ（−）がＰ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。１３位：Ｒ（ヘテロ）又はＲ（−）がＲ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。Ｓ（ヘテロ）又はＳ（−）がＳ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｓ（ヘテロ）がＳ（−）又はＳ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＦＲは９０％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＦＲは７２％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＦＳは１００％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。２６位：Ｆ（−）又はＦ（ヘテロ）がＦ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。２８位：ＥＥは１００％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。３２位：Ｙ（＋）はＹ（−）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）又はがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。Ｈ（−）はＨ（＋）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｈ（−）又はＨ（ヘテロ）はＨ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｙ（ヘテロ）Ｙ（ホモ）はＹ（−）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）又はがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。ＨＹは５５．６％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＨＹは５５．６％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。３７位：Ｆ（−）Ｆ（ヘテロ）はＦ（ホモ）に対して、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。Ｓ（ヘテロ）Ｓ（−）はＳ（ホモ）に対して、がん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＹＹは８１．３％でがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。ＦＳは１００％でがん部位切除後抗癌化学療法（化学）で有意に治療効果が良い。ＮＳは８０％でがん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い。以下同様に５７位、６０位、６７位、７１位、７４位、８６位、９６位、９８位、１０４位、１３３位、１４２位、２３３位で各部位におけるアミノ酸の多様性が各治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕との関係と重要な意義を有することを証明した。
ＤＲＢ１＊遺伝子その他分析（図５８〜６０）
癌家族的関係では８５位のアミノ酸の多様性が意義をもつ。癌転移との関係では、２４位のアミノ酸の多様性が意義をもつ。進行癌の割合との関係では、１３位、１６位、３３位のアミノ酸の多様性が意義をもつ。喫煙と癌の関係では、１位のアミノ酸の多様性が意義をもつ。
ＩＩ．ＤＰＢ１＊遺伝子
（ＤＰＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性と予後、治療効果への影響）
ＤＰＢ１＊遺伝子予後全体分析（図６１〜６２）
図から、有意に治療効果が良いものは確認できなかった。
ＤＰＢ１＊遺伝子予後胃癌分析（図６１〜６２）
図から、３５位のアミノ酸の多様性に胃癌に対する予後効果に意義が確認される。
ＤＰＢ１＊遺伝子予後他癌分析（図６１〜６２）
図から、８位、９位、１１位、６９位、７６位のアミノ酸の多様性に他癌（胃癌以外）に対する予後効果に意義が確認される。
ＤＰＢ１＊遺伝子治療効果全体分析（図６１〜６２）
図から、５５位、６９位のアミノ酸の多様性に癌患者全体に対する治療効果に意義が確認される。全てがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。
ＤＰＢ１＊遺伝子治療効果胃癌分析（図６３〜６４）
図から、９位、３５位、３６位、５５位、６９位、７６位のアミノ酸の多様性に胃癌に対する治療効果に意義が確認される。各がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で治療効果が確認される。
ＤＰＢ１＊遺伝子治療効果他癌分析（図６３〜６４）（図６５〜６６）
図から、８位、９位、１１位、５５位、５６位、５７位、６５位、６９位、７６位、８４位、８５位、８６位のアミノ酸の多様性に他癌（胃癌以外）に対する治療効果に意義が確認される。全てがん部位切除後無処置（なし）で有意に治療効果が良い。
悪性の割合では、８位、１１位、５７位、７６位、８４位、８５位、８６位、８７位のアミノ酸の多様性に意義が確認される。癌転移については、５５位のアミノ酸の多様性に意義が確認される。喫煙者と癌の関係では６９位のアミノ酸の多様性に意義が確認される。年齢との関係（５０歳以下）では５５位、６９位のアミノ酸の多様性に意義が確認される。
ＩＩＩ．ＤＱＢ１＊遺伝子
（ＤＱＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性と予後、治療効果への影響）
ＤＱＢ１＊遺伝子予後全体分析（図６７〜６９）
図から、９位、５５位、５６位、５７位、６６位、６７位、７０位、７１位、７４位のアミノ酸の多様性に癌患者全体における予後の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子予後胃癌分析（図６７〜６９）
図から、−５位、９位、５５位、６６位、６７位のアミノ酸の多様性に胃癌における予後の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子予後他癌分析（図６７〜６９）
図から、９位、２３位、５６位、６６位、６７位、７０位、７１位、８６位、８７位のアミノ酸の多様性に他癌（胃癌以外）における予後の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子治療効果全体分析（図６７〜６９）（図７０〜７２）
図から、−２１位、−６位、−５位、−４位、３位、９位、３０位、５７位、６６位、６７位、８６位、８７位、１３０位のアミノ酸の多様性に癌全体における治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子治療効果胃癌分析（図７０〜７２）
図から、−２１位、−６位、−５位、−４位、９位、３０位、３８位、５７位、６６位、６７位、８６位、８７位、１９７位のアミノ酸の多様性に胃癌における治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子治療効果他癌分析（図７０〜７２）
図から、−５位、−３位、９位、３７位、３８位、６６位、６７位、７０位、７１位、８６位、８７位、１９７位のアミノ酸の多様性に他癌（胃癌以外）における治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕の良さとの関係で意義が確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子その他分析（図７３〜７５）
図から、癌家族との関係で、４５位、５３位、５５位、８４位、１４０位、１８２位、２２０位、２２１位のアミノ酸の多様性に意義が確認される。
【実施例１０】
ＤＱＢ１＊、ＤＲＢ１＊、ＤＰＢ１＊各遺伝子の特定アミノ酸部位の塩基配列の変異と癌治療効果との関係分析
図７６〜８４において、左から、アミノ酸配列部位（例えば−１６とは該当遺伝子のプレ領域、４とは４位を意味する）、多様性数（各部位におけるアミノ酸の多様性数を意味する。３とは３種類のアミノ酸が存在する）、（全体：胃癌及びその他を含む対象の全部の癌、胃：胃癌、他癌：胃癌以外の他の癌）、治療効果（５年生存率）（全症例、胃癌、他癌）、癌家族（癌履歴家族）、酒（飲酒歴者）、転移（転移癌のある患者）、喫煙（喫煙歴者）を示す。図中の各意味は、例えば、ＤＲＢ１＊遺伝子の（縦列：−１６／横列：全体胃）の部のａＧＣＧａＧＣＧ＞ａＧＣＧａＧＣＵとはアミノ酸を一文字表記したのが小文字アルファベットのａであり、続いて該アミノ酸の相応する塩基配列ＧＣＧを示す。この意味は、ホモザイゴートがヘテロザイゴートに対して、全体的に有意であることを意味する。又、ＤＲＢ１＊遺伝子の（縦列：１２／横列：胃癌治療効果）の免疫：ｋＡＡＡｋＡＡＡ＞ｋＡＡＧｋＡＡＧ＞ｋＡＡＡｋＡＡＧとはアミノ酸を一文字表記したのが小文字アルファベットのｋであり、続いて該アミノ酸の相応する塩基配列ＡＡＡ又はＡＡＧを示す。ｋＡＡＡｋＡＡＡ及びｋＡＡＧｋＡＡＧはホモザイゴート、ｋＡＡＡｋＡＡＧはヘテロザイゴートである。この意味は、「ｋＡＡＡｋＡＡＡ及びｋＡＡＧｋＡＡＧのホモザイゴートは、ｋＡＡＡｋＡＡＧのヘテロザイゴートに対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）において有意に治療効果が良い。さらに、ホモザイゴート間でも、ｋＡＡＡｋＡＡＡはｋＡＡＧｋＡＡＧに対して、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）で有意に治療効果が良い」ことである。以下同様に、がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）での各治療法と塩基配列との関係を示した。データは、前記臨床データ分析から得た。
Ｉ．ＤＲＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性とその対応する塩基配列による全体、治療効果、その他への影響
ＤＲＢ１＊遺伝子全症例全体分析（図７６〜７７）
図から、１０４位のアミノ酸ａの塩基配列の多様性に意義が全体において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子胃癌全体分析（図７６〜７７）
図から、−１６位ａ、２８位ｈｃ、７２位ｒの塩基配列の多様性に意義が全体において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子他癌全体分析（図７６〜７７）
図から、５７位ｄ、５８位ｅａ、１８１位ｔｍの塩基配列の多様性に意義が全体において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子全症例治療効果分析（図７６〜７７）
図から、１２位ｋ、５８位ａ、７２位ｒ、７８位ｙ、１６６位ｒの塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子胃癌治療効果分析（図７６〜７７）
図から、１２位ｋ、７２位ｒの塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子他癌治療効果分析（図７６〜７７）
図から、１２位ｋ、３４位ｑ、５７位ｄａ、１０１位ｖ、１６６位ｒの塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）〕において確認される。
ＤＲＢ１＊遺伝子その他分析（図７８〜７９）
図から、癌家族歴で７２位ｒ、飲酒で２８位ｅ、癌転移で９５位ｖにおいて、塩基配列の多様性に意義が確認される。
ＩＩ．ＤＱＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性とその対応する塩基配列による全体、治療効果、その他への影響
ＤＱＢ１＊遺伝子全症例全体分析＆ＤＱＢ１＊遺伝子胃癌全体分析（図８０〜８１）
図から、塩基配列の多様性に意義は確認されない。
ＤＱＢ１＊遺伝子他癌全体分析（図８０〜８１）
図から、２１位ｔ、３８位ａ、６２位ｎ、７７位ｔ、７８位ｖの塩基配列の多様性に意義が全体において確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子全症例治療効果分析（図８０〜８１）
図から、２７位ｖの塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕において確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子胃癌治療効果分析（図８０〜８１）
図から、−２３位、−１５位の塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）〕において確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子他癌治療効果分析（図８２〜８３）
図から、１９位ｎ、２１位ｔ、３８位ａ、７２位ｒ、７７位ｒ、１４０位ａの塩基配列の多様性に意義が治療効果〔がん部位切除後無処置（なし）がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕において確認される。
ＤＱＢ１＊遺伝子その他分析（図８２〜８３）
図から、飲酒との関係で１４０位ｔ、２１０位ｌ、癌転移との関係で９１位ｌ、１３５位ｄ、１４７位ｌ、１６９位ｄ、２１３位ｌ、２１５位ｌ、喫煙との関係で１９位ｎ、７２位ｒの塩基配列の多様性に意義が確認される。
ＩＩＩ．  ＤＰＢ１＊遺伝子の各部位のアミノ酸の多様性とその対応する塩基配列による全体、治療効果、その他への影響
いずれにおいても格別の変異の意義は確認できなかった（図８４）。
【実施例１１】
各遺伝子のアミノ酸と各治療との関係
図８５〜９９は、各遺伝子のアミノ酸部位と該当アミノ酸及びがん部位切除後の各治療法〔無処置（なし）、抗癌化学療法（化学）、抗癌免疫療法（免疫）〕との関係（適合性）を示す。基礎データは、前記臨床データ分析から得た。図は左から部位、多様性アミノ酸、各治療法と適合アミノ酸を示す。例えば、ＤＰ遺伝子では、−２９位のアミノ酸はＭ（一文字表記）でいずれの治療法でもＭが最適である。８位では多様性としてＬＶがあり、各治療法ともＬでもＶでも同じ効果であると認識された部位、アミノ酸である。
Ｉ．ＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸（図８５〜８９）
多様性は、８、９、１１、３５、３６、５５、５６、５７、６５、６９、７６、８４、８５、８６、８７、９６、１７０、１７８であり、特に、重要な部位は３６、５５、５７、６５、６９、７６、８４、８５、８７、１７８が各治療法〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕との関係で意義がある。
ＩＩ．ＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸（図９０〜９４）
多様性は、−２７、−２１、−１８、−１０、−９、−６、−５、−４、３、９、１３、１４、２３、２６、２８、３０、３７、３８、４５、４６、４７、５２、５３、５５、５６、５７、６６、６７、７０、７１、７４、７５、７７、８４、８５、８６、８７、８９、９０、１１６、１２５、１２６、１３０、１４０、１６７、１８２、１８５、１９７、２０３、２２０、２２１、２２４であり、特に、重要な部位は−２１、−６、−５、−４、３、９、１３、１４、２３、３０、３７、４５、５３、５６、５７、６６、６７、７１、７４、７５、７７、８４、８５、８６、８７、８９、９０、１１６、１２５，１２６、１３０、１４０、１６７、１８２、１８５、１９７、２２０、２２１、２２４が各治療法〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕との関係で意義がある。
ＩＩＩ．ＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸（図９５〜９９）
多様性は、−２５、−２４、−１７、−１６、−１、４、９、１０、１１、１２、１３、１４、１６、２５、２６、２８、３０、３１、３２、３３、３７、３８、４０、４７、５７、５８、６０、６７、７０、７１、７３、７４、７７、７８、８５、８６、９６、９８、１０４、１２０、１３３、１４０、１４２、１４９、１６４、１６６、１８０、１８１、１８９、２３１、２３３であり、特に、重要な部位は−２５、−１７、−１６、−１、４、９、１０、１１、１３、１６、２６、３１、３２、３３、３７、３８、４０、５７、６０、６７、７０、７３、７４、７８、８５、８６、９６、９８、１０４、１２０、１３３、１４０、１４２、１４９、１６６、１８９、２３１が各治療法〔がん部位切除後無処置（なし）、がん部位切除後抗癌化学療法（化学）、がん部位切除後抗癌免疫療法（免疫）〕との関係で意義がある。
【実施例１２】
その他の分析（図１００〜１２９）
ＤＰＢ１＊、ＤＲＢ１＊、ＤＱＢ１＊の遺伝子における多様性分析と各効果（癌転移を抑制、腫瘍の悪性になりにくい）の関係を統計分析した。多様性部位のアミノ酸の組合せと各効果との関係を統計分析し、該当部位の各効果との関係における意義を確認した。この分析により、各多様性部位の変異によって、患者の治療方針が決定でき、あるいは該当アミノ酸による変化による立体構造の分析で該当治療薬のドラッグデザインに有効である。たとえば、癌転移を抑制することに特異的なアミノ酸が決定できれば、それによる立体構造分析は新薬スクリーニング法として極めて有用である。無論、遺伝子診断としても極めて大きな意義を提供する。なお、図中（  ）はどちらでも同じということで、変異の意義が少ないということで、また各シャドウの意味は同等なポジションを示した。
ＤＰＢ１＊遺伝子の癌転移を抑制する最適アミノ酸（図１００〜１０４）
特に重要な部位は、５５位が癌転移を抑制する最適アミノ酸の組合せとして意義がある。なお、図中８，９，１１，３５，３６，５６，５７，６５，６９，７６，８４，８５，８６，８７，９６，１７０、１７８の（  ）は全て該当するアミノ酸の多様性と転移を抑制する関係が同等という意味である。
ＤＱＢ１＊遺伝子の癌転移を抑制する最適アミノ酸（図１０５〜１０９）
特に重要な部位は、１４、７７、８７、１１６、１２５、２０３、２２４位が癌転移を抑制する最適アミノ酸の組合せとして意義がある。
ＤＲＢ１＊遺伝子の癌転移を抑制する最適アミノ酸（図１１０〜１１４）
特に重要な部位は、−２４位が癌転移を抑制する最適アミノ酸の組合せとして意義がある。
ＤＰＢ１＊遺伝子の腫瘍の悪性になりにくい最適アミノ酸（図１１５〜１１９）
特に重要な部位は、８、１１、５７、７６、８４、８５、８６、８７位が腫瘍の悪性になりにくい最適アミノ酸の組合せとして意義がある。
ＤＱＢ１＊遺伝子の腫瘍の悪性になりにくい最適アミノ酸（図１２０〜１２４）
特に重要な部位は、８６位が腫瘍の悪性になりにくい最適アミノ酸の組合せとして意義がある。
ＤＲＢ１＊遺伝子の腫瘍の悪性になりにくい最適アミノ酸および癌が進行しにくい最適アミノ酸（図１２５〜１２９）
悪性になりにくい最適アミノ酸では、特に重要な部位は見出せなかったが、１３、１６、３３、位では癌が進行しにくい最適アミノ酸の組合せとして意義がある。
産業上の利用可能性
本発明ではＤＲＢ１＊、ＤＰＢ１＊、ＤＱＢ１＊遺伝子について、特定部位の多型を分析し、新規癌関連治療薬、癌治療方法、癌診断を提供するための手段を提供した。その多型における特定部位のアミノ酸の組合せと癌治療における効果及び免疫能との関係を明らかにしたから、この遺伝子部位における組合せをマーカーにすれば、癌治療薬感受性（癌治療薬剤に効果を得やすい人）、癌転移性（転移をしやすい人）、癌治療の個性化等の癌治療における極めて有用な手段を提供し、さらにコンピュータグラッフィクを利用した３次元構造解析からの新薬開発に有効であり、そのうえその有効性評価に極めて効率化を達成するものである。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【図面の簡単な説明】
【図１】ＤＱＢ１＊遺伝子群の５７位、６７位の塩基配列と該当するアミノ酸
【図２】ＤＲＢ１＊遺伝子群の５７位、６７位の塩基配列と該当するアミノ酸
【図３】ＤＲＢ１＊遺伝子群の５７位、６７位の塩基配列と該当するアミノ酸
【図４】ＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群の胃癌切除のみを行った場合の結果。
【図５】ＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群に胃癌切除後に抗癌化学療法を施した場合の結果。
【図６】ＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）とＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群に胃癌切除後に抗癌免疫療法を施した場合の結果。
【図７】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）、そうでない患者群（−）の胃切除のみを行った場合の結果。
【図８】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）、そうでない患者（−）の胃切除後に抗癌化学療法を行った場合の結果。
【図９】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）、そうでない患者群（−）の胃切除後に抗癌免疫療法を行った場合の結果。
【図１０】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）、そうでない患者群（−）の胃切除のみを行った場合の結果。
【図１１】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）、そうでない患者群（−）の胃切除後に抗癌化学療法を行った場合の結果。
【図１２】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）、そうでない患者群（−）の胃切除後に抗癌免疫療法を行った場合の結果。
【図１３】ＤＲＢ１＊遺伝子群の患者のうちＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ＤＲ６７Ｉ（−）、Ｉｌｅ及びＰｈｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、Ｉｌｅ及びＬｅｕ患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除のみの場合の結果。
【図１４】ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ＤＲ６７Ｉ（−）、Ｉｌｅ及びＰｈｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、Ｉｌｅ及びＬｅｕ患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除後抗癌化学療法を行った場合の結果。
【図１５】ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）、そうでない患者群ＤＲ６７Ｉ（−）、Ｉｌｅ及びＰｈｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）、Ｉｌｅ及びＬｅｕ患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）の胃切除０抗癌免疫療法を行った場合の結果。
【図１６】ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの胃切除のみを行った場合の結果。
【図１７】ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの胃切除後抗癌化学療法を行った場合の結果。
【図１８】ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの胃切除後抗癌免疫療法を行った場合の結果。
【図１９】ＤＲＢ１＊遺伝子の６７位がＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅの場合のＰＨＡ刺激性試験の結果。
【図２０】ＤＱＢ１＊０５０３１遺伝子の有無によるＰＨＡ刺激性試験の結果。
【図２１】ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の２７位（Ｖａｌ）のＧＵＡ又はＧＵＧと免疫療法との有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２２】、ＨＬＡクラスＩＩのＤＱＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の９１位（Ｌｅｕ）のＣＵＧ又はＵＵＧと免疫療法との有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２３】ＨＬＡクラスＩＩのＤＲＢ１＊遺伝子のアミノ酸配列の１２位（Ｌｙｓ）のＡＡＡ又はＡＡＧと免疫療法との有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２４】ＤＲＢ１＊の７８位（Ｔｙｒ）のＵＡＣ又はＵＡＵと免疫療法との有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２５】ＤＲＢ１＊の７８位（Ｔｙｒ）のＵＡＣ又はＵＡＵと化学療法との有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２６】ＤＲＢ１＊の７８位（Ｔｙｒ）のＵＡＣ又はＵＡＵと胃切除のみとの有効性の関係を示す図である。縦軸は累積生存率、横軸は生存日数を示す。
【図２７】ＤＱＢ１＊の９位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図２８】ＤＱＢ１＊の６７位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図２９】ＤＲＢ１＊の９位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図３０】ＤＲＢ１＊の３７位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図３１】ＤＲＢ１＊の５７位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図３２】ＤＲＢ１＊の６７位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図３３】ＤＲＢ１＊の７４位のアミノ酸の組合せと全症例での各治療効果の結果を示す。
【図３４】ＤＱＢ１＊の９位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図３５】ＤＱＢ１＊の６７位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図３６】ＤＲＢ１＊の９位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図３７】ＤＲＢ１＊の３７位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図３８】ＤＲＢ１＊の５７位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図３９】ＤＲＢ１＊の６７位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図４０】ＤＲＢ１＊の７４位のアミノ酸の組合せと胃癌症例での各治療効果の結果を示す。
【図４１】実施例７のがん部位切除後無処置（なし）の効果
【図４２】実施例７のがん部位切除後の抗癌化学療法（化学）の効果
【図４３】実施例７のがん部位切除後の抗癌免疫療法（免疫）の効果
【図４４】実施例８のＤＰＢ１＊遺伝子同等性分析（１）
【図４５】実施例８のＤＲＢ１＊遺伝子同等性分析（１）
【図４６】実施例８のＤＲＢ１＊遺伝子同等性分析（２）
【図４７】実施例８のＤＲＢ１＊遺伝子同等性分析（３）
【図４８】実施例８のＤＲＢ１＊遺伝子同等性分析（４）
【図４９】実施例８のＤＲＢ１＊遺伝子同等性分析（５）
【図５０】実施例８のＤＱＢ１＊遺伝子同等性分析（１）
【図５１】実施例８のＤＱＢ１＊遺伝子同等性分析（２）
【図５２】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（１）
【図５３】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（２）
【図５４】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（３）
【図５５】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（４）
【図５６】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（５）
【図５７】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（６）
【図５８】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（７）
【図５９】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（８）
【図６０】実施例９のＤＲＢ１＊遺伝子の予後治療効果（９）
【図６１】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（１）
【図６２】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（２）
【図６３】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（３）
【図６４】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（４）
【図６５】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（５）
【図６６】実施例９のＤＰＢ１＊遺伝子の予後治療効果（６）
【図６７】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（１）
【図６８】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（２）
【図６９】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（３）
【図７０】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（４）
【図７１】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（５）
【図７２】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（６）
【図７３】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（７）
【図７４】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（８）
【図７５】実施例９のＤＱＢ１＊遺伝子の予後治療効果（９）
【図７６】実施例１０のＤＲＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（１）
【図７７】実施例１０のＤＲＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（２）
【図７８】実施例１０のＤＲＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（３）
【図７９】実施例１０のＤＲＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（４）
【図８０】実施例１０のＤＱＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（１）
【図８１】実施例１０のＤＱＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（２）
【図８２】実施例１０のＤＱＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（３）
【図８３】実施例１０のＤＱＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（４）
【図８４】実施例１０のＤＰＢ１＊遺伝子の塩基配列分析（１）
【図８５】実施例１１のＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（１）
【図８６】実施例１１のＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（２）
【図８７】実施例１１のＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（３）
【図８８】実施例１１のＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（４）
【図８９】実施例１１のＤＰＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（５）
【図９０】実施例１１のＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（１）
【図９１】実施例１１のＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（２）
【図９２】実施例１１のＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（３）
【図９３】実施例１１のＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（４）
【図９４】実施例１１のＤＱＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（５）
【図９５】実施例１１のＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（１）
【図９６】実施例１１のＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（２）
【図９７】実施例１１のＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（３）
【図９８】実施例１１のＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（４）
【図９９】実施例１１のＤＲＢ１＊遺伝子の最適アミノ酸配列分析（５）
【図１００】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（１）
【図１０１】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（２）
【図１０２】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（３）
【図１０３】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（４）
【図１０４】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（５）
【図１０５】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（１）
【図１０６】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（２）
【図１０７】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（３）
【図１０８】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（４）
【図１０９】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（５）
【図１１０】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（１）
【図１１１】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（２）
【図１１２】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（３）
【図１１３】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（４）
【図１１４】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と転移との関係分析（５）
【図１１５】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（１）
【図１１６】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（２）
【図１１７】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（３）
【図１１８】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（４）
【図１１９】実施例１２のＤＰＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（５）
【図１２０】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（１）
【図１２１】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（２）
【図１２２】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（３）
【図１２３】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（４）
【図１２４】実施例１２のＤＱＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（５）
【図１２５】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（１）
【図１２６】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（２）
【図１２７】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（３）
【図１２８】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（４）
【図１２９】実施例１２のＤＲＢ１＊遺伝子と腫瘍との関係分析（５）
【符号の説明】
図１
Ａ、Ｄ、Ｖ、Ｓ、Ｉ：アミノ酸の一文字コードを示す。
図２
Ｄ、Ｓ、Ｖ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ａ：アミノ酸の一文字コードを示す。
図３
Ｄ、Ｓ、Ｖ、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ａ：アミノ酸の一文字コードを示す。
図４
ａ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群
ｂ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：ｖａｌ）
図５
ａ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群
ｂ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）
図６
ａ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持たない患者群
ｂ：ＤＱＲＢ１＊０５０３１遺伝子を持つ患者群（５７位：Ａｓｐ、６７位：Ｖａｌ）
図７
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）
図８
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）
図９
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位：Ａｓｐの患者群（＋）
図１０
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）
図１１
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）
図１２
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅでない患者群（−）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位：Ｉｌｅの患者群（＋）
図１３
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）
ｃ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）
ｄ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅでない患者群ＤＲ６７Ｉ（−）
図１４
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者群ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）
ｃ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者ＤＲ６７Ｉ（＋）
ｄ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅでない患者ＤＲ６７Ｉ（−）
図１５
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｌ（＋）
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者ＤＲ６７Ｉ（＋）／Ｆ（＋）
ｃ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者ＤＲ６７Ｉ（＋）
ｄ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅでない患者ＤＲ６７Ｉ（−）
図１６
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの患者
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅでない患者
ｃ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位がＩｌｅの患者
ｄ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位もＩｌｅでない患者
図１７
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの患者
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅでない患者
ｃ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位がＩｌｅの患者
ｄ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位もＩｌｅでない患者
図１８
ａ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅの患者
ｂ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐ、６７位がＩｌｅでない患者
ｃ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位がＩｌｅの患者
ｄ：ＤＲＢ１＊の５７位がＡｓｐでなく、６７位もＩｌｅでない患者
図１９
ａ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＬｅｕの患者
ｂ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅ及びＰｈｅの患者
ｃ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅの患者
ｄ：ＤＲＢ１＊の６７位がＩｌｅでない患者
ＰＳＫ：Ｉ−１群
異ＯＫ：ＩＩ−２群
異ＰＳＫ：Ｉ−３群
同Ｍｉｘ：ＩＩ−１群
同Ｍｉｘ２：ＩＩ−４群
同ＯＫ：ＩＩ−３群
同ＰＳＫ：Ｉ−２群
図２０
ａ：５７位：Ａｓｐ  ６７位：Ｖａｌでない群（ＤＱＢ１＊０５０３１（−））
ｂ：５７位：Ａｓｐ  ６７位：Ｖａｌである群（ＤＱＢ１＊０５０３１（＋））
ＰＳＫ：Ｉ−１群
異ＯＫ：ＩＩ−２群
異ＰＳＫ：Ｉ−３群
同Ｍｉｘ：ＩＩ−１群
同Ｍｉｘ２：ＩＩ−４群
同ＯＫ：ＩＩ−３群
同ＰＳＫ：Ｉ−２群
図２１
Ｂ：ｖＧＵＡとｖＧＵＧのヘテロザイゴート
Ｇ：ｖＧＵＧのホモザイゴート
Ｒ：ｖＧＵＡのホモザイゴート
図２２
Ｂ：ｌＣＵＧとｌ  ＵＵＧのヘテロザイゴート
Ｇ：ｌＵＵＧのホモザイゴート
Ｒ：ｌＣＵＧのホモザイゴート
図２３
Ｂ：ｋＡＡＧとｋＡＡＡのヘテロザイゴート
Ｇ：ｋＡＡＧのホモザイゴート
Ｒ：ｋＡＡＡのホモザイゴート
図２４、２５、２６
ａ：ｙＵＡＵのホモザイゴート
ｂ：ｙＵＡＣとｙＵＡＵのヘテロザイゴート
ｃ：ｙＵＡＣのホモザイゴート
図２７〜７５、８５〜１２９
各大文字アルファベットは、各アミノ酸の一文字表記である。
図７６〜８４
各小文字アルファベットは、各アミノ酸の一文字表記である。
【図１】
0004276436.tif 000005
【図２】
0004276436.tif 000006
【図３】
0004276436.tif 000007
【図４】
0004276436.tif 000008
【図５】
0004276436.tif 000009
【図６】
0004276436.tif 000010
【図７】
0004276436.tif 000011
【図８】
0004276436.tif 000012
【図９】
0004276436.tif 000013
【図１０】
0004276436.tif 000014
【図１１】
0004276436.tif 000015
【図１２】
0004276436.tif 000016
【図１３】
0004276436.tif 000017
【図１４】
0004276436.tif 000018
【図１５】
0004276436.tif 000019
【図１６】
0004276436.tif 000020
【図１７】
0004276436.tif 000021
【図１８】
0004276436.tif 000022
【図１９】
0004276436.tif 000023
【図２０】
0004276436.tif 000024
【図２１】
0004276436.tif 000025
【図２２】
0004276436.tif 000026
【図２３】
0004276436.tif 000027
【図２４】
0004276436.tif 000028
【図２５】
0004276436.tif 000029
【図２６】
0004276436.tif 000030
【図２７】
0004276436.tif 000031
【図２８】
0004276436.tif 000032
【図２９】
0004276436.tif 000033
【図３０】
0004276436.tif 000034
【図３１】
0004276436.tif 000035
【図３２】
0004276436.tif 000036
【図３３】
0004276436.tif 000037
【図３４】
0004276436.tif 000038
【図３５】
0004276436.tif 000039
【図３６】
0004276436.tif 000040
【図３７】
0004276436.tif 000041
【図３８】
0004276436.tif 000042
【図３９】
0004276436.tif 000043
【図４０】
0004276436.tif 000044
【図４１】
0004276436.tif 000045
【図４２】
0004276436.tif 000046
【図４３】
0004276436.tif 000047
【図４４】
0004276436.tif 000048
【図４５】
0004276436.tif 000049
【図４６】
0004276436.tif 000050
【図４７】
0004276436.tif 000051
【図４８】
0004276436.tif 000052
【図４９】
0004276436.tif 000053
【図５０】
0004276436.tif 000054
【図５１】
0004276436.tif 000055
【図５２】
0004276436.tif 000056
【図５３】
0004276436.tif 000057
【図５４】
0004276436.tif 000058
【図５５】
0004276436.tif 000059
【図５６】
0004276436.tif 000060
【図５７】
0004276436.tif 000061
【図５８】
0004276436.tif 000062
【図５９】
0004276436.tif 000063
【図６０】
0004276436.tif 000064
【図６１】
0004276436.tif 000065
【図６２】
0004276436.tif 000066
【図６３】
0004276436.tif 000067
【図６４】
0004276436.tif 000068
【図６５】
0004276436.tif 000069
【図６６】
0004276436.tif 000070
【図６７】
0004276436.tif 000071
【図６８】
0004276436.tif 000072
【図６９】
0004276436.tif 000073
【図７０】
0004276436.tif 000074
【図７１】
0004276436.tif 000075
【図７２】
0004276436.tif 000076
【図７３】
0004276436.tif 000077
【図７４】
0004276436.tif 000078
【図７５】
0004276436.tif 000079
【図７６】
0004276436.tif 000080
【図７７】
0004276436.tif 000081
【図７８】
0004276436.tif 000082
【図７９】
0004276436.tif 000083
【図８０】
0004276436.tif 000084
【図８１】
0004276436.tif 000085
【図８２】
0004276436.tif 000086
【図８３】
0004276436.tif 000087
【図８４】
0004276436.tif 000088
【図８５】
0004276436.tif 000089
【図８６】
0004276436.tif 000090
【図８７】
0004276436.tif 000091
【図８８】
0004276436.tif 000092
【図８９】
0004276436.tif 000093
【図９０】
0004276436.tif 000094
【図９１】
0004276436.tif 000095
【図９２】
0004276436.tif 000096
【図９３】
0004276436.tif 000097
【図９４】
0004276436.tif 000098
【図９５】
0004276436.tif 000099
【図９６】
0004276436.tif 000100
【図９７】
0004276436.tif 000101
【図９８】
0004276436.tif 000102
【図９９】
0004276436.tif 000103
【図１００】
0004276436.tif 000104
【図１０１】
0004276436.tif 000105
【図１０２】
0004276436.tif 000106
【図１０３】
0004276436.tif 000107
【図１０４】
0004276436.tif 000108
【図１０５】
0004276436.tif 000109
【図１０６】
0004276436.tif 000110
【図１０７】
0004276436.tif 000111
【図１０８】
0004276436.tif 000112
【図１０９】
0004276436.tif 000113
【図１１０】
0004276436.tif 000114
【図１１１】
0004276436.tif 000115
【図１１２】
0004276436.tif 000116
【図１１３】
0004276436.tif 000117
【図１１４】
0004276436.tif 000118
【図１１５】
0004276436.tif 000119
【図１１６】
0004276436.tif 000120
【図１１７】
0004276436.tif 000121
【図１１８】
0004276436.tif 000122
【図１１９】
0004276436.tif 000123
【図１２０】
0004276436.tif 000124
【図１２１】
0004276436.tif 000125
【図１２２】
0004276436.tif 000126
【図１２３】
0004276436.tif 000127
【図１２４】
0004276436.tif 000128
【図１２５】
0004276436.tif 000129
【図１２６】
0004276436.tif 000130
【図１２７】
0004276436.tif 000131
【図１２８】
0004276436.tif 000132
【図１２９】
0004276436.tif 000133