(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004209483.tif 000009
（式中、Ｒ1及びＲ2が水素原子でＲ3が水酸基であるか、Ｒ1がメチル基、Ｒ2が水素原子でＲ3がアセトキシ基であるか、あるいはＲ1がメチル基、Ｒ2がメトキシ基でＲ3が水素原子又は水酸基である）
で表わされるフェニルプロパノイド誘導体の中から選ばれた少なくとも１種を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤。
【請求項２】
ニクズクのメタノールエキスからなる請求項１記載の血管平滑筋収縮抑制剤。
【請求項３】
ニクズクのメタノールエキスを脂肪族炭化水素系溶剤で分配し、次いで酢酸エチル系溶剤で分配して得た酢酸エチル画分からなる請求項１記載の血管平滑筋収縮抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ニクズクの所定エキスあるいは該エキス中に含有される所定フェニルプロパノイド誘導体を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ニクズク科の植物であるニクズクは、インドネシアやモルッカ諸島に分布し通常ナツメグと呼ばれ、その成分として種仁、種皮より多数単離される精油成分、中でも主にフェニルプロパノイド誘導体やテルペン類を含有するものであって、生薬や香辛料として使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、このようなニクズクから見出された特定の化学構造をもつ化合物を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ニクズクの薬理作用について鋭意研究を重ねた結果、従来よりナツメグとして生薬や香辛料などに用いられているニクズクのエキスあるいは該エキス中に含有されるフェニルプロパノイド誘導体の中の特定な化学構造を有する化合物が、血管平滑筋収縮能抑制作用を有し、このものを有効成分として含有するものが、安全で長期投与が可能であって、血管拡張薬や、抗高血圧薬や、虚血性心疾患の予防あるいは治療剤として有効な血管平滑筋収縮能抑制剤として有効であることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、一般式
【化２】
0004209483.tif 000002
（式中、Ｒ1及びＲ2が水素原子でＲ3が水酸基であるか、Ｒ1がメチル基、Ｒ2が水素原子でＲ3がアセトキシ基であるか、あるいはＲ1がメチル基、Ｒ2がメトキシ基でＲ3が水素原子又は水酸基である）
で表わされるフェニルプロパノイド誘導体の中から選ばれた少なくとも１種を有効成分とする血管平滑筋収縮抑制剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の血管平滑筋収縮抑制剤の有効成分として用いられるフェニルプロパノイド誘導体は、ニクズク（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａｅ  Ｓｅｍｅｎ）から得られる。このニクズク科の常緑樹であって、独特の芳香をもち、それから得られる種子は、古くからナツメグ（Ｎｕｔｍｅｇ）として、香辛料などに用いられている。また、ニクズクは、生薬の成分として使用されている。このように、ニクズクは、古くから香辛料や生薬などに用いられており、その安全性については全く問題はない。
【０００７】
本発明の血管平滑筋収縮抑制剤の有効成分である上記一般式（Ｉ）のフェニルプロパノイド誘導体は、ニクズクをメタノールで抽出するか、あるいはこの抽出液を濃縮したもの（以下メタノール濃縮物という）、あるいはメタノール抽出液やメタノール濃縮物からメタノールを留去等で除去することにより得られる。
【０００８】
ニクズクのメタノールによる抽出方法については特に制限はないが、有効成分が高濃度で抽出されるような方法が好ましい。
抽出の際、メタノールの量が少なすぎると抽出が不十分になるし、また多すぎても必要に応じ行われる濃縮処理に長時間を要することになるので、通常はニクズクに対し重量に基づき３〜３０倍、好ましくは１０〜２０倍の範囲で選ばれる。また、抽出温度は、高いほど抽出効率がよくなるが、高すぎると有効成分が破壊されるおそれがあるので、６０℃以下とするのが好ましい。このようにして抽出処理が行われたのち、ろ過、遠心分離、傾しゃ等により固形分が除かれる。
メタノールの除去に際しては、活性成分が破壊されるのを防ぐために凍結乾燥又は５０℃以下での減圧濃縮を行うのが好ましい。
【０００９】
本発明の上記一般式（Ｉ）の血管平滑筋収縮抑制剤の有効成分は、ニクズクのメタノールエキスを脂肪族炭化水素系溶剤で分配し、次いで酢酸エチル系溶剤で分配することによって分離された酢酸エチル画分として得ることもできる。この脂肪族炭化水素系溶剤は脂肪族炭化水素溶剤あるいはこれとアルコール又はアルコール水溶液好ましくはメタノール水溶液との混合溶剤であって、この脂肪族炭化水素溶剤としてはヘキサンが好ましい。また、酢酸エチル系溶剤は酢酸エチルあるいはこれと水との混合溶剤である。
【００１０】
そして、上記一般式（Ｉ）のフェニルプロパノイド誘導体は、上記酢酸エチル画分を、セファデックス、ダイヤイオン（登録商標）等を担体とするクロマトグラフィー、好ましくはセファデックス〔ＳＥＰＨＡＤＥＸ（登録商標）〕、次いでシリカゲルを用いたクロマトグラフィーや逆相オクタデシルシリル化シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により分離したもののうち、血管平滑筋収縮能抑制作用を示す化合物、すなわち式
【化３】
0004209483.tif 000003
式
【化４】
0004209483.tif 000004
式
【化５】
0004209483.tif 000005
又は式
【化６】
0004209483.tif 000006
として、得られる化合物である。
【００１１】
このクロマトグラフィーとしては、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、中圧カラムクロマトグラフィー、液々分配クロマトグラフィーなどが用いられ、その静止相としては、例えばセファデックス（ＳＥＰＨＡＤＥＸ）、キーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０）、ＭＣＩ（登録商標）ゲル、ダイヤイオン（Ｄｉａｉｏｎ）、オクタデシルシリル化シリカゲルなどが挙げられる。
【００１２】
セファデックスとして好ましいのはセファデックス ＬＨ２０〔ファルマシアファイン ケミカルズ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）社製〕であり、キーゼルゲルとして好ましいのはキーゼルゲル６０（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０）（メルク社製）であり、ＭＣＩ ゲルとして好ましいのはＭＣＩ ゲル ＣＨＰ ２０Ｐ（三菱化学社製）、ダイヤイオンとして好ましいのはダイヤイオン ＨＰ−２０（三菱化学社製）、オクタデシルシリル化シリカゲルとして好ましいのはクロマトレックス（登録商標）  ＯＤＳ〔フジ−ダビソン ケミカル（Ｆｕｊｉ−Ｄａｖｉｓｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）社製〕、ＹＭＣ（登録商標）−ＯＤＳゲル（ワイエムシー社製）である。
【００１３】
このフェニルプロパノイド誘導体のうち特に好ましいのは一般式（Ｉ）中のＲ1がメトキシ基、Ｒ2が水素原子、Ｒ3がアセトキシ基であるものすなわちＭＳ−２であって、このものは細胞内Ｃａ2+の遊離も強く抑制するが、特に細胞外からのＣａ2+の流入を他の誘導体に比べ著しく抑制する。
【００１４】
次に、上記のニクズクの抽出処理の好適な１例について説明する。まずニクズクの種子を、所望により石灰乳などの処理液に浸し、乾燥したのち、細かく粉砕して粉末状にする。次に、この粉末１ｋｇに対し、メタノールを１０〜２０リットル程度加え、抽出処理する。この抽出処理は室温で行ってもよいが、３０〜７０℃程度に加温して行ってもよい。この際、溶剤抽出を効果的に行うために、メタノールが粉末内部まで十分に浸透するように、適当にかきまぜるのが有利である。
抽出処理終了後、ろ過、遠心分離、デカンテーションなどの公知の手段を用いて固液分離する。
このようにして得られた抽出液は、そのままで、あるいは必要に応じ、減圧濃縮あるいはメタノール留去を行って、血管平滑筋収縮抑制剤として用いられる。
【００１５】
また、メタノールエキスをさらに前記したように溶剤処理することによって分配し、上記活性を有する酢酸エチル画分を調製することができるが、この分配操作として有利なのは、メタノールリッチのメタノール水溶液、好ましくはメタノール濃度が７０〜９０％のメタノール水溶液と、脂肪族炭化水素系溶剤、好ましくはｎ‐ヘキサンとの混合溶剤、好ましくは等容混合溶剤を加え、十分にかきまぜ又は振とう後、脂肪族炭化水素系溶剤層とメタノール水溶液層とに分離し、さらにこのメタノール水溶液層に酢酸エチルを加え、十分にかきまぜ又は振とう後、酢酸エチル層とメタノール水溶液層とに分離し、酢酸エチル層を酢酸エチル画分として取得することができる。
この酢酸エチル画分は、そのままでも血管平滑筋収縮抑制剤として用いることができる。
【００１６】
酢酸エチル画分は、さらにクロマトグラフィー、好ましくはセファデックス、次いでシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、適当な展開液で展開処理し、種々のフラクションを分取し、フラクションの展開液を留去するなどして除去することによって上記一般式（Ｉ）で表わされる各種化合物を得ることができる。展開液の除去手段については特に制限はなく、従来慣用されている方法を用いることができる。
【００１７】
前記一般式（Ｉ）で表わされるフェニルプロパノイド誘導体、すなわち前記ＭＳ−１、ＭＳ−２、ＭＳ−３、ＭＳ−５は次のようにして分離される。
すなわち、酢酸エチル画分を、セファデックス、好ましくはセファデックス  ＬＨ−２０を用いたクロマトグラフィーに付し、好ましくはクロロホルムとメタノールと水からなる混合溶剤を展開液として各種フラクションを分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制活性を有する第２フラクション（以下画分２という）と第４フラクション（以下画分４という）について、それをシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、好ましくはヘキサンとアセトン（Ａｃｅ）からなる混合溶剤を展開液として、画分２からは４個のフラクションを、また画分４からは３個のフラクションを分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制活性を有するものとして、画分２から第２フラクション（以下画分ロという）と第４フラクション（以下画分ニという）が、また画分４から第２フラクション（以下画分ヘという）がそれぞれ得られる。
画分ロの化合物はＭＳ−１である。
また、画分ニをシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、好ましくはクロロホルムとメタノールからなる混合溶剤を展開液として得たフラクションをさらにシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに付し、好ましくはクロロホルムとメタノールからなる混合溶剤を展開液として実質上２個のフラクションを分取し、各フラクションの化合物としてそれぞれＭＳ−２及びＭＳ−３が得られる。
また、画分ヘをシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに付し、好ましくはクロロホルムとメタノールからなる混合溶剤を展開液として３個のフラクションを分取し、第１フラクションの化合物としてＭＳ−５が得られる。
【００１８】
本発明の血管平滑筋収縮抑制剤において、上記一般式（Ｉ）で表わされるフェニルプロパノイド誘導体を有効成分とする場合には、それをそのまま、あるいは、粉末状又はペースト状、溶液状に調製し、所望により適宜製剤化して用いることができる。
また、本発明の血管平滑筋収縮抑制剤において、上記メタノールエキスや酢酸エキス画分を有効成分とする場合には、それをそのまま、あるいは、希釈又は濃縮若しくは凍結乾燥したのち、粉末状又はペースト状に調製し、所望により適宜製剤化して用いることができる。
【００１９】
上記の製剤中の有効成分の含有量は、乾燥重量として、通常０．０００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜３０重量％の範囲である。製剤の形態については特に制限はなく、例えば錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、液剤など、いずれであってもよい。さらに、この形態に応じて、賦形剤などの添加剤を適宜用いることができる。
【００２０】
さらに、本発明の血管平滑筋収縮抑制剤は、例えば常法に従って液体や固形の食品の形に調製することができ、一般によく知られている他の食品素材、香料なども適宜併用することができる。このような他の食品素材としては、従来食品分野において慣用されているもの、例えば小麦粉、デンプン、タンパク質やその分解物、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラルなどが挙げられる。
【００２１】
【実施例】
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定されるものではない。
【００２２】
実施例
（１）  ニクズク粉末３ｋｇをメタノール３０リットル中に投入し、７０℃で３時間抽出処理を行ったのち、これを遠心分離機にかけて、固形物と抽出液とに分離した。次いで、抽出液を濃縮し、メタノール濃縮物２００ｇを得た。
このようにしてメタノール濃縮物の形態でニクズクエキスを得た。
【００２３】
（２） 上記（１）で得たニクズクエキス２００ｇに対し、メタノール濃度８０％のメタノール水溶液とｎ‐ヘキサンとの等容混合溶剤を加え、７０℃で１時間十分にかきまぜ又は振とう後、ｎ‐ヘキサン層と８０％メタノール水溶液層とに分離し、さらにこの８０％メタノール水溶液層に等量の酢酸エチルを加え、十分にかきまぜ又は振とう後、酢酸エチル層とメタノール水溶液層とに分離し、この酢酸エチル層を減圧濃縮し酢酸エチル画分５２ｇを得た。
【００２４】
（３） 上記（２）で得た酢酸エチル画分１８ｇを、セファデックス  ＬＨ−２０を用いたクロマトグラフィーに付し、クロロホルム６重量部とメタノール４重量部と水１重量部からなる混合溶剤を展開液として第１フラクョンないし第５フラクョンからなる５種のフラクションをそれぞれ０．４ｇ、０．９ｇ、３．６ｇ、４．３ｇ及び７．５ｇ分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制活性を有する第２フラクション（以下画分ＩＩという）と第４フラクション（以下画分ＩＶという）について、それをシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、ヘキサン３重量部とアセトン（Ａｃｅ）１重量部からなる混合溶剤を展開液として、画分ＩＩから４種のフラクションをそれぞれ１２．８ｍｇ、７．４ｍｇ、１３８ｍｇ及び９５．２ｍｇ、また画分ＩＶから３種のフラクションをそれぞれ１．６５ｇ、８０４ｍｇ及び８０１ｍｇ分取し、これらフラクションのうち血管平滑筋収縮抑制活性を有するものとして、画分ＩＩからの第２フラクション（以下画分ｂという）と第４フラクション（以下画分ｄという）を、また画分ＩＶから第２フラクション（以下画分ｆという）を得た。
画分ｂの無色油状化合物はＭＳ−１であった。
【００２５】
ＭＳ−１の各種同定値を測定した結果を以下に示す。
［α］D＝＋２．７°（ｃ＝０．７４，ＭｅＯＨ）
1Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ  ＣＤＣｌ3］：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，Ｈ−α），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．２Ｈｚ，Ｈ−α），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．７９（６Ｈ，ｓ，２′，６′−ＯＭｅ），３．８２（３Ｈ，ｓ，４−ＯＭｅ），３．８３（６Ｈ，ｓ，３，５−ＯＭｅ），３．８５−３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−γ′），５．９０−６．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），６．４０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．４６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２，６）
13Ｃ−ＮＭＲについては、図１に示す。
【００２６】
画分ｄはさらにシリカゲルを用いたクロマトグラフィーに付し、クロロホルム９９重量部とメタノール１重量部からなる混合溶剤を展開液として得たフラクションをさらにシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに付し、クロロホルム１９重量部とメタノール１重量部からなる混合溶剤を展開液として３種のフラクションをそれぞれ２１．６ｍｇ、１４．２ｍｇ、１．０ｍｇ分取し、第１フラクション及び第２フラクションの無色油状化合物としてそれぞれＭＳ−２及びＭＳ−３を得た。
【００２７】
ＭＳ−２の各種同定値を測定した結果を以下に示す。
［α］D＝＋１７．８°（ｃ＝１．００，ＭｅＯＨ）
1Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ  ＣＤＣｌ3］：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），２．１７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．７８（６Ｈ，ｓ，２′，６′−ＯＭｅ），３．８６，３．８５（６Ｈ，ｓ，３，４−０Ｍｅ），４．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．０，６．１Ｈｚ，Ｈ−β），５．０８−５．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−γ′），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−α），５．９２−６．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），６．３９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．７９．６．８９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−２，５，６）
13Ｃ−ＮＭＲについては、図２に示す。
【００２８】
ＭＳ−３の各種同定値を測定した結果を以下に示す。
［α］D＝＋５．３９°（ｃ＝０．６３，ＭｅＯＨ）
1Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ  ＣＤＣｌ3］：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−γ），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．８２，３．８５，３．８８（１５Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ×５），４．３４（１Ｈ，ｑｄ，Ｈ−β），４．８０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｈ−α），５．１１−５．１６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−γ′），５，９５−６．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），６．４６（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．５４（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２，６）
【００２９】
画分ｆはさらにシリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィーに付し、クロロホルム１９重量部とメタノール１重量部からなる混合溶剤を展開液として３種のフラクションをそれぞれ５８．４ｍｇ、４．９ｍｇ及び３．０ｍｇ分取し、第１フラクションの無色油状化合物としてＭＳ−５を得た。
【００３０】
ＭＳ−５の各種同定値を測定した結果を以下に示す。
［α］D＝−０．５５°（ｃ＝１．０９，ＭｅＯＨ）
1Ｈ−ＮＭＲ［δ（ｐｐｍ），ｉｎ  ＣＤＣｌ3］：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−γ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−α′），３．８４，３．８６，３．８７（１５Ｈ，ｓ，−ＯＭｅ×４），４．３４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，Ｈ−β），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ−α），５．０９−５．１４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−γ′），５．９３−６．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−β′），６．４５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−３′，５′），６．６７−６．９７（３Ｈ，ＡＭ  Ｘ型，Ｈ−２，５，６）
13Ｃ−ＮＭＲについては、図３に示す。
【００３１】
試験例１、２
ウィスター系７週令雄性ラットを放血致死させ、胸部大動脈を摘出し、結合組織、脂肪組織を除去したのち、らせん状に切り、巾２〜３ｍｍ、長さ４〜５ｃｍの検体を作成した。検体は空気を通気した３７±５℃のクレブズ−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液を満たしたマグヌス管内に懸垂し、その張力変化をＴＤ−１１２Ｓ〔日本光電工業社製、アイソトニック  トランスデューサー（ｉｓｏｔｏｎｉｃ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）〕を介してＣＰ−５００Ｇ（日本光電工業社製、ミニポリグラフ）へ記録した。
１時間後に、マグヌス管をＥＧＴＡ［エチレングリコールビス（２‐アミノエチルエーテル）テトラ酢酸］（１ｍＭ）含有Ｃａ除去液で洗浄し、さらに５分後にマグヌス管内に表１に示す実施例の（１）（試験例１）及び（２）（試験例２）で得た薬剤を最終濃度が１０-5ｇ／ｍｌとなるように加え、さらに５分後にマグヌス管内にノルエピネフリン（最終濃度１０-7Ｍ）を加え、５分間反応を観察した。次いで、マグヌス管内にＣａＣｌ2（最終濃度２．５ｍＭ）を加え、ＣａＣｌ2による収縮反応を１００％としたときの収縮率及びノルエピネフリン収縮又はＣａＣｌ2収縮に対する抑制率を算出した。その結果を表１に示す。
【００３２】
比較試験例１
実施例における薬剤に代えてＴｗｅｅｎ８０と精製水との重量比１：３９の水溶液を用いた以外は試験例と同様にして上記抑制率を算出した。その結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
0004209483.tif 000007
【００３４】
試験例３〜６
ウィスター系７週令雄性ラットを放血致死させ、胸部大動脈を摘出し、結合組織、脂肪組織を除去したのち、らせん状に切り、巾２〜３ｍｍ、長さ４〜５ｃｍの検体を作成した。検体は空気を通気した３７±５℃のクレブズ−ヘンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液を満たしたマグヌス管内に懸垂し、その張力変化をＴＤ−１１２Ｓ〔日本光電工業社製、アイソトニック  トランスデューサー（ｉｓｏｔｏｎｉｃ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）〕を介してＣＰ−５００Ｇ（日本光電工業社製、ミニポリグラフ）へ記録した。
１時間後に、マグヌス管をＥＧＴＡ（１ｍＭ）含有Ｃａ除去液で洗浄し、さらに５分後にマグヌス管内に実施例（１）、（２）又は（３）で得た薬剤を最終濃度が１０-5ｇ／ｍｌとなるように加え、さらに５分後にマグヌス管内にノルエピネフリン（最終濃度１０-7Ｍ）を加え、５分間反応を観察した。次いで、マグヌス管内にＣａＣｌ2（最終濃度２．５ｍＭ）を加え、ＣａＣｌ2による収縮反応を１００％としたときの収縮率及びノルエピネフリン収縮又はＣａＣｌ2収縮に対する抑制率を算出した。その結果を表２に示す。
【００３５】
比較試験例２
実施例の（１）、（２）又は（３）における薬剤に代えてＴｗｅｅｎ８０と精製水との重量比１：３９の水溶液を用いた以外は試験例１、２と同様にして上記抑制率を算出した。その結果を表２に示す。
【００３６】
【表２】
0004209483.tif 000008
【００３７】
表１及び２から明らかなように、ニクズクエキスは、血管平滑筋収縮抑制剤としてノルエピネフリン収縮よりもＣａＣｌ2収縮に対する方が大きいことが分る。
また、酢酸エチル画分は、血管平滑筋収縮抑制剤としてノルエピネフリン収縮よりもＣａＣｌ2収縮に対する方が大きいことが分る。
また、ＭＳ−１、ＭＳ−２、ＭＳ−３及びＭＳ−５はいずれも血管平滑筋収縮抑制剤が高く、特にＭＳ−２はこの活性が高く、細胞外からのＣａ2+の流入を他のこれら活性化合物よりも著しく抑制することが分る。
【００３８】
【発明の効果】
本発明の血管平滑筋収縮抑制剤は、優れた血管平滑筋収縮能抑制作用を有し、安全で長期投与が可能であって、血管拡張薬や、抗高血圧薬や、虚血性心疾患の予防あるいは治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  ＭＳ−１の13Ｃ−ＮＭＲ図。
【図２】  ＭＳ−２の13Ｃ−ＮＭＲ図。
【図３】  ＭＳ−５の13Ｃ−ＮＭＲ図。
【図１】
0004209483.tif 000010
【図２】
0004209483.tif 000011
【図３】
0004209483.tif 000012