(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）一般式（Ｉ）、
【化１】
0004391668.tif 000017
（式中、R1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基、R2は炭素数１４乃至２４の直鎖のアシル基を示す。）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールおよびその光学活性化合物の群から選ばれる少なくとも１つの成分（A）、（２）一般式（II）、
【化２】
0004391668.tif 000018
（式中、R1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基、R3は、α位又はβ位の少なくとも一箇所が水酸基で置換された炭素数１６の直鎖のアシル基を示す。）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールおよびその光学活性化合物の群から選ばれる少なくとも１つの成分（B）、および（３）ステロール類から選ばれる少なくとも１つの成分（C）からなる脂質組成物であって、上記の成分（A）と成分（B）、成分（B）と成分（C）、成分（A）と成分（C）の組成比（重量比）が、それぞれ、１：９乃至９：１、９：６乃至１：１０、１：１乃至１：９の範囲と液晶構造を構築する比率で混合されていることを特徴とする脂質組成物。
【請求項２】
成分（C）のステロール類が、コレステロールである請求項１記載の液晶構造を有する脂質組成物。
【請求項３】
成分（A）が、一般式（III）、
【化３】
0004391668.tif 000019
（式中、R1、R2は、上記請求項と同様である。）の(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールである請求項１又は請求項２記載の液晶構造を有する脂質組成物。
【請求項４】
成分（B）が、一般式（IV）
【化４】
0004391668.tif 000020
（式中、R1、R3は、上記請求項と同様である。）の(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールである請求項１乃至請求項３のいずれか１つに記載の液晶構造を有する脂質組成物。
【請求項５】
追加成分として、薬剤学的に許容される基剤を含む請求項１乃至請求項４のいずれか１つに定義された脂質組成物からなる化粧料または医薬品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧品又は医薬品等の用途に用いられる液晶構造を有する新規な脂質組成物、並びに該脂質組成物を含む化粧料または医薬品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に水分を与え、又は、皮膚からの異常な水分の蒸散を抑えて、美肌を保つには、皮膚の角質層の水分保持能が重要とされている。角質層の水分中には多くの水溶性成分、即ち、遊離アミノ酸、有機酸、尿素、無機イオンが含まれ、これらが角質層の水分保持に係っているとされ、これらの物質を単独あるいは組み合わせて、肌荒れの改善又は予防の目的で、化粧料や薬用の皮膚外用剤に配合して、実際に使用されている。
【０００３】
最近、角質層中の細胞間脂質が、体内からの水分の蒸散をコントロールしており、又、外界からの刺激物の侵入を防ぐことにより肌の柔軟さや滑らかさを維持していることが明らかとなった。
細胞間脂質は、セラミドを主成分とし、その他コレステロール硫酸、パルミチン酸及びコレステロール等から構成されている。前記一般式（II）のラセミ体に対応するセラミドについては、上記と同じ成分を配合したセラミド組成物が調製されることが、特開平４−３２７５６３号公報に記載されている。
【０００４】
これらの角質細胞間脂質又はセラミド組成物は高い水分保持能を有していることが認められている。これらの状況に鑑みて、最近では、ラセミ体のセラミド、疑似セラミド、およびグルコシルセラミド等が化学合成もしくは天然物からの抽出等の手法によって取得され、皮膚の状態を改善するために、それらを含有した脂質組成物を含有する基礎化粧品や医薬品等の荒れ肌改善適用のための研究が盛んに行なわれている。
【０００５】
セラミドは水又は有機溶媒には溶けにくいために、セラミドを皮膚に効果的に塗布するには、まず特定の配合比を持つ脂質組成物を調製してラメラ液晶相を形成せしめ、次いでこの液晶相を壊さないような薬剤学的に許容される基剤や賦形剤を添加して、化粧品又は医薬品の形態に導いて用いることが必要である。
【０００６】
角質層中の細胞間脂質はセラミドを主成分とし、その他コレステロール硫酸、パルミチン酸及びコレステロール等から構成されているとされ、これらの混合物は、通常はラメラ液晶構造を形成しているとされている。
【０００７】
しかしながら、Wertz, P. W.らの報告によれば、セラミド単独、又はセラミドとコレステロールのみでは、均一なラメラ液晶構造を形成することは出来ないとされている（Wertz, P. W. et al, J. Invest. Dermatol., 87巻, 582頁(1986年)）。
また、セラミド又はグルコシルセラミドの一方、及び少なくとも一種のコレステロールエステルを含有する毛髪保護組成物も提案されている（欧州特許第２５１０２３５号明細書）。
【０００８】
他の研究によれば、セラミド、疑似セラミド、ポリオールと脂肪酸からなるポリエステル、リン脂質、ガラクトシルジアシルグリセロール、スフィンゴ糖脂質、琥珀酸誘導体及びこれらの混合物の群から選択される脂質成分を用いて作成した脂質ラメラを乾皮症状態の治療に用いたという報告がある（特開平８−１５７２８３号公報）。
【０００９】
また、液晶構造を有する組成物、両性及び／又は半極性界面活性剤、高級脂肪酸及び水からなる組成物を調製し、該混合物を化粧持ちに優れ、耐水性及び耐皮脂を向上させる組成物とした報告もある（特開平８−２１７６３３号公報）。
その他、肌荒れ防止、美肌、皮膚の水分保持や老化防止を目的とした化粧品、医薬部外品また医薬品を目的としてセラミド類に脂肪酸、コレステロール、コレステロールエステル、多価アルコール類や種々の脂質等を配合して液晶型組成物として応用する試みが種々なされてきている。
【００１０】
例えば、セラミド、グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミドより選ばれた少なくとも１種、コレステロール、脂肪酸、水溶性多価アルコール及び水性媒体を加熱混合して得た液晶型エマルジョンからの美肌用化粧品（特開平７−３０３４７３号公報）、セラミド及びセラミド類似構造物質より選ばれた１種以上、アルキルポリグルコシドから選ばれる１種以上、並びにアルコール類及びポリオール類から選ばれる１種以上を配合した肌荒れ予防、改善効果のある液晶皮膚化粧料または乳化皮膚化粧料（特開平９−１５７１４９号公報）、セラミド類似化合物を含有する皮膚老化を遅延させることが出来る化粧料組成物（特開平１０−２２６６７４号公報）及びイソ型或いはアンテイソ型脂肪酸のコレステロールエステル、α−ヒドロキシ酸、スフィンゴ糖脂質やスフィンゴリン脂質等のスフィンゴ脂質類を配合した液晶構造を有する皮膚化粧料（特開平１１−６０４６１号公報）、等が挙げられる。
【００１１】
一般的に言って、上記各報告で用いられるセラミドもしくはグルコシルセラミドは、非天然型の合成セラミドよりは天然型のセラミドの方が好ましいと考えられる。現在まで主として用いられてきた天然型のセラミドは豚の皮膚、牛の脳又は植物及び培養真菌等から得られていたが、純度面、価格面、また対象動物の流行病（狂牛病等）による不安定な供給面等から、使用者にとって満足出来る情勢にはなかった。
【００１２】
このような背景下で、天然型光学活性セラミドの合成研究がなされ、工業レベルでの供給が可能となった（特開平９−２３５３２９号公報）。
これらの内、化学合成によって得られたセラミド及び／又はそれらの光学異性体を配合したラメラ液晶構造を有する脂質組成物が提案されるようになった（特開平１１−１２１１８号公報）。
【００１３】
しかし、その発明においては、脂質組成物が４種（セラミド、アセチルスフィンガニン、脂肪酸もしくはコレステロールエステル及びコレステロール）の配合物であり、より簡便な配合で、更に機能もしくは性能の面で更に向上した脂質組成物が望まれていた。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、簡便な配合により、角質層の水分保持能力を従来の配合物より高揚させて、肌荒れや付随する疾患をより改善するような脂質組成物を提供すること、及び本脂質組成物を含有する化粧品又は医薬品を提供することである。この化粧品又は医薬品は、皮膚を乾燥から保護し、皮膚に適正な水分を供給する能力が従来の脂質組成物を配合したものよりも高いものである。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
これらの目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、次に示す脂質組成物、即ち２種類の合成セラミド及びコレステロールから成る脂質組成物が以下に述べる配合組成でラメラ液晶構造をとることを見出し、この知見を基に本発明を完成するに至った。
【００１６】
本発明に係る脂質組成物は、ラセミ体の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール又はその光学活性型化合物、ラセミ体の、α位又はβ位の少なくとも一箇所が水酸基で置換されたアシル基を有する2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール又はその光学活性型化合物及びステロール類からなる。
【００１７】
この組成物は、更に、薬剤学上許容される基剤又は賦形剤を含むことができる。このような組成物は特に化粧品、外用皮膚保護剤、浴用添加剤等に適正に使用される。
上記の組成物は、それが適用されるものに水分を保持させることが可能で、これを皮膚に適用した時には、皮膚からの異常な水分の蒸散を防ぐとともに皮膚に適正な湿度を与える。このように、本発明の組成物は、皮膚を乾燥から保護し、そしてこれを適正に配合することにより、好適な化粧品、外用皮膚保護剤又は浴用添加剤等を提供することが出来る。
【００１８】
すなわち、本発明は以下に示すとおりである。
１．  （１）一般式（Ｉ）、
【００１９】
【化５】
0004391668.tif 000002
【００２０】
（式中、R1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基、R2は、炭素数１４乃至２４の直鎖のアシル基を示す。）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール及びその光学活性化合物の群から選ばれる少なくとも１つの成分（A）、（２）一般式（II）、
【００２１】
【化６】
0004391668.tif 000003
【００２２】
（式中、R1は、炭素数９乃至１７の直のアルキル基、R3は、α位又はβ位の少なくとも一箇所が水酸基で置換された炭素数２乃至２４の直鎖のアシル基を示す。）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール及びその光学活性化合物の群から選ばれる少なくとも１つの成分（B）、及び（３）ステロール類から選ばれる少なくとも１つの成分（C）、からなる脂質組成物であって、上記の成分（A）、成分（B）及び成分（C）が液晶構造を有する比率で混合されていることを特徴とする脂質組成物。
【００２３】
２．  成分（C）のステロール類が、コレステロールである前記第１項記載の液晶構造を有する脂質組成物。
３．  成分（A）が、一般式（III）、
【００２４】
【化７】
0004391668.tif 000004
【００２５】
（式中、R1、R2は、上記各項と同様である。）の(2S,3R)-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールである前記第１項乃至第２項のいずれか一つに記載の液晶構造を有する脂質組成物。
４．  成分（B）が一般式（IV）、
【００２６】
【化８】
0004391668.tif 000005
【００２７】
（式中、R1、R3は、上記各項と同様である。）の（2S,3R)-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールである前記第１項乃至第３項のいずれか一つに記載の液晶構造を有する脂質組成物。
【００２８】
５．  成分（B）のR3が、α位の炭素を水酸基で置換されたアシル基である前記第１項乃至第４項のいずれか一つに記載の液晶構造を有する脂質組成物。
６．  成分（A）と成分（B）、成分（B）と成分（C）及び成分（A）と成分（C）の重量比が、それぞれ１：９乃至９：１、９：６乃至１：１０、１：１乃至１：９の範囲である前記第１項乃至第５項のいずれか一つに記載の液晶構造を有する脂質組成物。
【００２９】
７．  追加成分として、薬剤学的に許容される基剤を含む前記第１項乃至第６項のいずれか一つに定義された脂質組成物からなる化粧料もしくは医薬品。
【００３０】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明に用いられる2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールは、化学合成により調製することができる。これらの化合物は、ラセミ体でも、天然型光学活性異性体もしくは非天然型光学活性異性体でもよく、又はこれらを混合したものでもよい。
【００３１】
成分（A）の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールのR1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基を示し、典型的にはR1は炭素数１５の直鎖のアルキル基である。又、本成分のR2は、炭素数１４乃至２４の直鎖のアシル基を示し、典型的にはR2は炭素数１８のアシル基である。
【００３２】
成分（A）である一般式（Ｉ）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールとして、特にR1が炭素数１５のものについて例を挙げると、
2-テトラデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-ペンタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-ヘキサデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-ヘプタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-ノナデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-エイコサノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオールなど
、が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。
【００３３】
成分（B）の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールのR1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基を示し、典型的にはR1は炭素数１５の直鎖のアルキル基である。又、本成分のR3は、少なくとも一箇所が水酸基で置換された炭素数２乃至２４の直鎖のアシル基を示し、典型的にはR3はそのアシル基の２位の炭素原子についた水素原子１個が水酸基で置換された炭素数１６のアシル基である。
【００３４】
成分（B）である一般式（II）で表される2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールとして、特にR1が炭素数１５のものについて例を挙げると、
2-(2-ヒドロキシエタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシプロパノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシブタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシペンタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシヘキサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシヘプタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(3-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシノナノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(3-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシウンデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシドデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシトリデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシテトラデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシペンタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシヘプタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシオクタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシノナデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
2-(2-ヒドロキシエイコサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオールなど
、が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。
【００３５】
本発明に用いられる成分（A）、及び成分（B）の(2S,3R)-の立体配置を有する光学活性な(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール類は、公知の方法（特開平９−２３５２５９号、特開平１０−２１８８５１号公報）により製造することができる。一般式（III）、及び（IV）で表される化合物のうち、R1が炭素数１５の化合物である光学活性な(2S,3R)-2-アシルアミノオクタデカン-1,3-ジオールは、特開平６−８０６１７号、特開平９−１７６０９７号公報記載の方法に従って得られる(2S,3R)-2-アミノオクタデカン-1,3-ジオールを適当なアシル化剤でアシル化することによって製造することができる。
【００３６】
すなわち、D. Shapiro らの方法（J. Am. Chem. Soc., 80, 2170(1958)）にしたがって2-アセトアミノ-3-オキソオクタデカン酸エステルを調製する。つづいて、2-アセトアミノ-3-オキソオクタデカン酸エステルをルテニウム−光学活性ホスフィン錯体（ここでは(-)-体の光学活性ホスフィン錯体を使用する）を触媒として不斉水素化し、得られた光学活性な(2R,3S)-2-アセトアミノ-3-ヒドロキシオクタデカン酸エステルにチオニルクロリドを反応させ、水酸基の立体を反転させて(2R,3R)-2-アセトアミノ-3-ヒドロキシオクタデカン酸エステルを得る。つづいて、エステルのみを水素化硼素ナトリウムで還元することによって光学活性な(2S,3R)-2-アセトアミノオクタデカン-1,3-ジオールを得る。更にアセチル基を酸またはアルカリ加水分解することにより(2S,3R)-2-アミノオクタデカン-1,3-ジオールを得、これに適当なアシル化剤でアシル化することにより目的とする成分（A）、及び（B）の光学活性な(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールを得ることができる。
【００３７】
ここで用いられるアシル化剤としては、市販されている高級脂肪酸、高級脂肪酸エステル、高級脂肪酸ハロゲン化物、高級脂肪酸無水物、高級脂肪酸混合無水物、高級脂肪酸パラニトロフェニルエステル、高級脂肪酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドのエステルなどが挙げられる。具体的には、テトラデカン酸、トリデカン酸、ペンタデカン酸、ヘキサデカン酸、ヘプタデカン酸、オクタデカン酸、ノナデカン酸、エイコサン酸、2-ヒドロキシテトラデカン酸、2-ヒドロキシトリデカン酸、2-ヒドロキシペンタデカン酸、2-ヒドロキシヘキサデカン酸、2-ヒドロキシヘプタデカン酸、2-ヒドロキシオクタデカン酸、2-ヒドロキシノナデカン酸、2-ヒドロキシエイコサン酸、3-ヒドロキシヘキサデカン酸等、及びそれらの脂肪酸から誘導される酸の低級エステル、酸塩化物、酸無水物、酸混合無水物、酸のパラニトロフェニルエステル、酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドのエステルなどが挙げられる。
【００３８】
また、ラセミ体の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールは、D. Shapiro らの方法（J. Am. Chem. Soc., 80, 2170(1958)）により得られる2-アミノオクタデカン-1,3-ジオールを、上述の様な適当なアシル化剤でアシル化することにより得ることができる。
【００３９】
成分（A）の一般式（III）で示される、光学活性体である(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールのR1は、炭素数９乃至１７の直鎖のアルキル基を示し、典型的にはR1は炭素数１５の直鎖のアルキル基である。又、本成分のR2は、炭素数１４乃至２４の直鎖のアシル基を示し、典型的には炭素数１８のアシル基である。
【００４０】
成分（A）である一般式（III）で表される、(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールとして、特にR1が炭素数１５のものについて例を挙げると、
(2S,3R)-2-テトラデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-ペンタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-ヘキサデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-ヘプタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-ノナデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-エイコサノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオールなど
、が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。
【００４１】
成分（B）の一般式（IV）で示される、光学活性体である(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールのR1は、炭素数９乃至１７のアルキル基を示し、典型的にはR1は炭素数１５のアルキル基である。又、本成分のR3は、そのアシル基のα位又はβ位の少なくとも一箇所が水酸基で置換された炭素数２乃至２４の直鎖のアシル基を示し、典型的にはR3はそのアシル基のα位が水酸基で置換された炭素数１６のアシル基である。
【００４２】
成分（B）の一般式（IV）で示される、光学活性体の(2S,3R)-2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールとして、特にR1が炭素数１５のものについて例を挙げると、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシエタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシプロパノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシブタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシペンタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘプタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(3-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシノナノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(3-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシウンデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシドデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシトリデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシテトラデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシペンタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(3-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘプタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシオクタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシノナデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシエイコサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
さらには、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシエタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシプロパノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシブタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシペンタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシヘキサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシヘプタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,3'R)-2-(3'-ヒドロキシオクタノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシノナノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,3'R)-2-(3'-ヒドロキシデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシウンデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシドデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシドデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,3'R)-2-(3'-ヒドロキシドデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシトリデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシテトラデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシペンタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,3'R)-2-(3'-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'S)-2-(2'-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシヘプタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシオクタデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシノナデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、
(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシエイコサノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール、など
、が挙げられるがこれらに限定されるわけではない。
【００４３】
本発明に用いられるステロール類としては、コレステロール、コプロスタノール、シトステロール、スチグマステロールまたはエルゴステロール等が挙げられるが、それらの中では、コレステロールが最も好ましい。コレステロールとしては、動物由来のものでも植物由来のものでもよく、また化学合成によって得られる高純度の市販品（例えば、和光純薬(株)製のコレステロール）でもよい。
【００４４】
ラメラ液晶構造を形成させるには、本発明の脂質組成物を融点以上に加熱して均一に撹拌し、その後徐々に冷却する。本組成物に水を加え、融解温度以上に加熱して均一に撹拌後冷却し、更に凍結、融解を繰り返す。更に、組成物を溶媒に溶かし、水を補足することによって液晶相を形成させることができる。更に、その他の方法によっても液晶相を形成させることは可能である。本発明の脂質組成物は、液晶相の形成方法に係ることなく、ラメラ液晶相を含むあらゆる製品に対応することができる。
【００４５】
液晶構造を形成させるための成分（A）、成分（B）及び成分（C）の適度の配合比は、厳密には用いる各成分の種類や純度によって変化することがある。しかし、この配合比は、これら成分の種類及び比率を特定して検討することにより容易に決定することができる。
【００４６】
本発明のラメラ液晶構造を構築するためには、成分（A）、成分（B）及び成分（C）の３者を適宜配合することが必要で、これら３成分の内の１成分が欠落した場合には安定なラメラ液晶構造を構築することは難しい。
３成分、例えば、成分（A）として（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）として（2S,3R）-2-（2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときには、（成分A）対（成分B）、（成分B）対（成分C）及び（成分A）対（成分C）の重量比は、それぞれ、（成分A）：（成分B）が１：９乃至９：１好ましくは１：４乃至４：１、（成分B）：（成分C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：４、及び（成分A）：（成分C）が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００４７】
成分（A）として、（2S,3R）-2-ヘキサデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）として（2S,3R)-2-（2-ヒドロキオクタデカノイル）アミノヘキサン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときは、成分（A）：成分（B）が１：９乃至９：１好ましくは１：３乃至４：１、成分（B）：成分（C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：４、成分（A）：成分（C)が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００４８】
成分（A）として、（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）として（2S,3R,2'R)-2-（2'-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときは、成分（A）：成分（B）が１：９乃至９：１好ましくは１：３乃至４：１、成分（B）：成分（C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：４、成分（A）：成分（C)が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００４９】
成分（A）として、（2S,3R）-2-テトラデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）として（2S,3R,2'R)-2-（2'-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときは、成分（A）：成分（B）が１：９乃至９：１好ましくは１：３乃至４：１、成分（B）：成分（C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：４、成分（A）：成分（C)が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００５０】
成分（A）としてラセミ体の2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）として(2S,3R)-2-（2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときは、成分（A）：成分（B）が１：９乃至９：１好ましくは１：３乃至４：１、成分（B）：成分（C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：３、成分（A）：成分（C）が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００５１】
成分（A）としてラセミ体の2-ヘキサデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、成分（B）としてラセミ体の2-（2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール、及び成分（C）としてコレステロールを用いるときは、成分（A）：成分（B）が１：９乃至９：１好ましくは１：３乃至４：１、成分（B）：成分（C）が９：６乃至１：１０好ましくは１：１乃至１：４、成分（A）：成分（C）が１：１乃至１：９好ましくは１：１乃至１：３である。
【００５２】
例えば、（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール(成分A）、（2S,3R）-2-（2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール（成分B）及びコレステロール(成分C）とを、１：１：１、１：２：３及び４：１：４の比率で混合したときには、安定なラメラ液晶構造を形成することができる。
【００５３】
図１は、（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール(成分A）、（2S,3R）-2-（2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール（成分B）及びコレステロールの３者配合の相平衡図であるが、上記の３種の配合物を含んでいる。
【００５４】
ラメラ液晶構造の形成の確認は、水島等の方法に従って実施した（水島等、油化学、43巻、656頁、1994年）。この方法に従い、脂質組成物の会合状態及び相挙動を小角Ｘ線回折装置、示差走査熱量計により分析し、又、偏光顕微鏡により観察した。
【００５５】
上述の脂質組成物は、化粧品基剤又は医薬品基剤と組み合わせることによって、化粧品又は医薬品として使用することが可能である。このような製品を調製するための望ましい方法としては、まず決められた比率で配合した脂質組成物を加熱溶解し、溶解物もしくは冷却後のペースト状となったものに化粧品基剤又は医薬品基剤を加えることである。
【００５６】
本発明の脂質組成物を配合する化粧品又は医薬品は、エマルジョンの形態で調製することが可能である。エマルジョンの形態の製品の例としては、ミルキーローションやクリーム等を挙げることが出来る。
化粧品又は医薬品に配合される本発明の脂質組成物の量は、特に制限されるものではない。エマルジョンの場合には、好ましくは０．００１乃至１０重量％、より好ましくは０．０２乃至３重量％である。エマルジョンは、油中水型又は水中油型のエマルジョンの形態をとることができる。この場合、油相はエマルジョン全重量の５乃至６０％、水相はエマルジョン全重量の３０乃至８５％、又乳化剤はエマルジョン全重量の１乃至２０％、好ましくは２乃至１２％である。
【００５７】
本発明の脂質組成物は、クリーム、ローション、軟膏、シャンプー、ヘアーコンディショナー、口紅、ファンデーション等の調製に用いられ、その水分保持機能やバリアー機能を発揮することによって、皮膚からの水分の蒸散を防ぎ、乾燥肌やアトピー性皮膚炎の症状の改善に貢献することができる。
【００５８】
【発明の効果】
本発明の脂質組成物は、水分保持機能やバリアー機能が高く、本発明の脂質組成物と他の化粧品基剤とを配合して成るクリーム、乳液、ローション等の化粧品組成物は、皮膚に保湿効果を与え、皮膚に対する水分の親和性を向上させ、皮膚にしなやかさを与えることができる。さらに、荒れ肌に対する予防ならびに改善効果も認められ、皮膚外用剤としても化粧品組成物と同様の優れた効果を示す。
【００５９】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【００６０】
【実施例１】
（脂質組成物１−６の調製）
本発明の脂質組成物は、成分（A）、成分（B）及び成分（C）を以下に示す重量比率で配合することにより調製できる。下記の例示において、成分（A）のラセミ体の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオール及びその(2S,3R)−異性体は、それぞれ、文字A及び(2S,3R)−Aに置き換えられ、又、成分（B）の2-アシルアミノアルカン-1,3-ジオールもしくは2-ヒドロキシアシルアミノアルカン-1,3-ジオールの(2S,3R)−異性体及びその(2S,3R,2'R)−異性体は、それぞれ、(2S,3R)−B及び(2S,3R,2'R)−Bに置き換えられている。Cはコレステロールを意味している。
【００６１】
（脂質組成物１）:A（R1がC15H31、R2がC17H35CO）：(2S,3R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)C0）：C＝２：２：３
（脂質組成物２）:A（R1がC15H31、R2がC17H35CO）：(2S,3R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)CO)：C＝９：１：１０
（脂質組成物３）:(2S,3R)−A（R1がC15H31、R2がC17H35CO)：(2S,3R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)CO)：C＝２：２：３
（脂質組成物４）:(2S,3R)−A（R1がC15H31、R2がC17H35CO)：(2S,3R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)CO)：C＝９：１：１０
（脂質組成物５）:(2S,3R)−A（R1がC15H31、R2がC17H35CO)：(2S,3R,2'R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)CO)：C＝２：２：３
（脂質組成物６）:(2S,3R)−A（R1がC15H31、R2がC17H35CO)：(2S,3R,2'R)−B（R1がC15H31、R3がC14H29CH(OH)CO)：C＝９：１：１０
【００６２】
【実施例２】
（ラメラ液晶相の確認）
装置：示差走査熱量計：DSC220（セイコー電子工業（株）製、以下DSCと略す。）
小角Ｘ線回折装置：PW 3050（日本フィリップス（株）製）
偏光顕微鏡（オリンパス（株）製）
【００６３】
本発明の脂質組成物に適当量のクロロホルムを加えて、完全に溶解させた後、エバポレーターを用いてクロロホルムを完全に留去することにより、粉末状もしくはペースト状の固形物を得た。このようにして調製した試料約5mgを銀製の密封セルに採取し、2℃／minの昇降温速度でDSC測定を行った。
実施例１に示した脂質組成物１、脂質組成物３、脂質組成物５および脂質組成物７についての例を示すと、各脂質組成物を150℃まで昇温して融解し、溶融物を冷却していくと、脂質組成物１は108℃付近、脂質組成物３は108℃付近、脂質組成物５は105 ℃付近また脂質組成物７は106℃付近で、いずれも過冷却液体の状態を保持したまま発熱した後に液晶状態となった。
【００６４】
その液晶状態を、調製した直後及び１４日後にＸ線回折により調べると、小角領域には、ブラッグ（Bragg）間隔41.8Å（2θ=2.2゜）、20.6Å（2θ=4.3゜）、13.4Å（2θ=6.6゜）および10.2Å（2θ=8.6゜）に回折ピークが得られ、それらの比が1:1/2:1/3:1/4となっている。
また、4.5Å付近に緩慢なハローが認められることから、得られた脂質組成物はラメラ液晶構造を有していることが確認された。
実施例１に示した各脂質組成物の液晶状態を偏光顕微鏡で観察すると、ラメラ液晶構造を示す必要条件の１つであるマルテーゼクロス像が確認され、結晶相は認められなかった。
【００６５】
このようにして得られた脂質組成物は、１４日経過後も結晶相は認められなかった。しかしながら、本発明の脂質組成物は上述の配合重量比に限定されるものではない。ラメラ液晶構造を形成させるためには、成分（A）、成分（B）及び成分（C）を三元平衡図に定義された範囲で配合する。図１乃至図３に示す三元相平衡図は、ラメラ液晶相形成のために配合される各成分の好ましい配合比もしくは配合範囲を定義するものである。
【００６６】
図１は、(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール（A）、(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール（B）及びコレステロール（C）を配合してなるラメラ液晶相形成の三元相平衡図を示している。線で囲まれた内の部分（斜線部分）の配合比を適用すれば、ラメラ液晶相が形成されることを示す。以下の図２乃至図３についても同様である。
図２は、(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール（A）、(2S,3R,2'R)-2-(2'-ヒドロキシヘキサデカノイル)-アミノオクタデカン-1,3-ジオール（B）及びコレステロール（C）を配合してなるラメラ液晶相形成の三元相平衡図を示している。
図３は、ラセミ体の2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール（A）、(2S,3R)-2-(2ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール（B）及びコレステロール（C）を配合してなるラメラ液晶相形成の三元相平衡図を示している。
【００６７】
【実施例３】
（ラセミ体組成物及び光学活性組成物の比較）
（バリアー機能検定試験１）
方法：前述の、脂質組成物１、脂質組成物３及び脂質組成物５をそれぞれ１重量％となるようにクロロホルムに溶解し、SV-50タイプのサンプル瓶の口の外径に合わせて切り取ったNo.5Cタイプの濾紙（ADVANTEC社製）を上記各クロロホルム溶液に浸した。それら各濾紙を取り出して、温度60℃にセットしたインキュベーター中で２時間放置してクロロホルムを留去した。その後、各濾紙を10gの水を容れたSV-50タイプのサンプル瓶の口上に置き、直径24mmの穴をあけた該サンプル瓶用の蓋を施して、温度60℃にセットした前述のインキュベーター中に48時間放置した。なお、対照としては、クロロホルムのみに浸した後、上記と同様にクロロホルムを留去した濾紙を用いた。48時間後に、これらの瓶（n=2)の重量を測定して蒸散した水の量を算出して、バリアー機能（単位時間、単位面積あたりの水分蒸散量）を求めた。表１に各脂質組成物のin vitro 法でのバリアー機能の比較結果を示す。
【００６８】
0004391668.tif 000006
【００６９】
表１から判るように、 (2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール及び(2S,3R)-2-(2ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオールを含む脂質組成物３を浸潤させた濾紙のバリアー機能を示す単位時間、単位面積あたりの水分蒸散量が最も低く、次いで脂質組成物５、脂質組成物１の順に高くなり、光学活性のセラミド同士を配合した脂質組成物の方がラセミ体の2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3- ジオールを配合した脂質組成物よりもバリア機能が高いと判断される一方で、それら光学活性のセラミドを配合した脂質組成物の中では(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオールと(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオールとを含む脂質組成物３のバリアー機能が最も高いことが判明した。
【００７０】
（バリアー機能検定試験２）
方法：重量％で示す下記の各成分を混合して、エマルジョンのサンプル１乃至５を作成した。
サンプル１：本発明の脂質組成物１  １６％、Decaglyn 1M(*)  １６％、1-3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル２：本発明の脂質組成物３  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル３：本発明の脂質組成物５  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル４：（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル５：（2S,3R,2'R）-2-(2'-ヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル６：サラコス   ＨＳ(**)  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
(*)  モノミリスチン酸デカグリセリル（日光ケミカルズ（株）の商品名）
(**)  ヒドロキシステアリン酸コレステリル（日清製油（株）の商品名）
なお、サンプル４およびサンプル５は、セラミドのみを配合した対照エマルジョンであり、サンプル６は、セラミドを配合しない対照エマルジョンである。
【００７１】
SV-50タイプのサンプル瓶の口の外径にあわせて切り取ったNo.5Cタイプの濾紙にサンプル１−４をそれぞれ40-60mg均一に塗布し、温度４０℃、相対湿度１５％以下のインキュベーター中で２時間乾燥させた。その後、各乾燥濾紙を10gの水をいれたSV-50タイプのサンプル瓶の口上にのせ、直径24mmの穴をあけた同サンプル瓶用の蓋を施して、上述のインキュベーター中に９６時間放置した。なお、対照としては、サンプルを塗布しない乾燥濾紙を適用して、他と同様の操作を施した。９６時間放置後、各サンプル瓶の重量を測定して、それらの重量の減少量から検定試験１と同様に各サンプルのバリアー機能を算出した。表２に種々の脂質組成物を配合した各サンプルのin vitro法でのバリアー機能の比較結果を示す。
【００７２】
0004391668.tif 000007
【００７３】
上記のバリアー試験の結果、エマルジョンのサンプルのバリアー機能としては、サンプル２が最も高いことが判った。本サンプルの脂質組成物は、脂質組成物３、すなわち、(2S,3R)−Aと(2S,3R)−Bの両者を含有するものである。
すなわち、サンプル２は、脂質組成物１のA（ラセミ体）、(2S,3R)−Bとコレステロールとの組成物を含むエマルジョン（サンプル１）、脂質組成物５の(2S,3R)−A、(2S,3R,2'R)−Bとコレステロールとの組成物を含むエマルジョン（サンプル３）よりもバリアー機能が高いことが判明した。また、セラミドのみを配合したエマルジョン（サンプル４、サンプル５）やセラミドを配合しないエマルジョン（サンプル６）のバリアー機能はかなり低かった。
【００７４】
【実施例４】
（従来の脂質組成物との比較）
前述の実施例３（ラセミ体組成物と光学活性体組成物との比較）で述べた方法に従い、下記に示す脂質組成物からエマルジョンサンプルを調製し、各サンプルのバリアー機能を前述の脂質組成物３から調製したエマルジョンサンプル２と比較した。組成比は重量比で示す。
【００７５】
（脂質組成物７）：(2S,3R)-2-アセトアミノオクタデカン-1,3-ジオール（D）：(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール（A）：ヒドロキシステアリン酸コレステリル（E）：コレステロール（C）＝１：２：１：２
（脂質組成物８）：疑似セラミド（F）：ステアリン酸（G）：コレステロール（C）：イソステアリン酸コレステリル（H）＝１０：６：３：１（ここで、疑似セラミドとは、N-(3-ヘキサデシルオキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-ヒドロキシエチルヘキサデカアミドを示す。）
【００７６】
上記２種の脂質組成物を用いて、実施例３と同じく、重量％で示す下記の成分を混合して、エマルジョンのサンプル７乃至８を作成した。
サンプル７：脂質組成物７  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
サンプル８：脂質組成物８  １６％、Decaglyn 1M  １６％、1,3-ブタンジオール  １２％、濃グリセリン  ４％、精製水  ５２％
上記２種のエマルジョンおよび比較サンプルである実施例３記載のサンプル２とのバリアー機能を実施例３と全く同じ方法で実施した。
表３に、本発明の脂質組成物および従来の液晶構造を有する脂質組成物を配合した各エマルジョンのin vitro法でのバリアー機能の比較結果を示す。
【００７７】
0004391668.tif 000008
【００７８】
上記バリアー機能検定の結果、サンプル２のバリアー機能がサンプル７およびサンプル８のバリアー機能を上回る、すなわち、(2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール、(2S,3R)-2(2-ヒドロキシヘキサデカノイルアミノ)-1,3-ジオールおよびコレステロールを脂質組成物とするエマルジョンのバリアー機能が従来の脂質組成物を用いたエマルジョンのバリアー機能を上回ることが判明した。
【００７９】
【実施例５】
（クリームの調製）
脂質組成物３又は４を、下記処方の油相に加えて加熱溶解する（A相）。B相を均一溶解し、C相を加えて80℃に保ち、A相を加えてホモジナイザーを用いて激しく撹拌して得た混合物を45℃まで冷却後、D相を加えて撹拌、均一化して室温まで冷却することによりクリームを調製した。
【００８０】
0004391668.tif 000009
【００８１】
【実施例６】
（ローションの調製）
脂質組成物４又は５を、下記処方の油相に加えて加熱溶解し均一化し(A相）、80℃に加熱しておいたB相に加えてホモジナイザーにて激しく撹拌して乳化後45℃まで冷却し、C相を加えて室温まで冷却することにより、ローションを調製した。
【００８２】
0004391668.tif 000010
【００８３】
【実施例７】
（乳液の調製）
脂質組成物５又は６を、下記処方の油相に加えて加熱溶解して均一化する（A相）。B相を溶解、均一化して後、C相を加え80℃に保ち、A相を加えてホモジナイザーを用いて撹拌、乳化後45℃まで冷却後D相を加えて撹拌、均一化して、乳液を調製した。
【００８４】
0004391668.tif 000011
【００８５】
【実施例８】
（口紅の調製）
脂質組成物３又は４を、下記処方に加えて加熱溶解、均一化して後、冷却することにより、口紅を調製した。
【００８６】
0004391668.tif 000012
【００８７】
【実施例９】
（親水性軟膏の調製）
脂質組成物４又は５を、下記処方の油層に加えて加熱溶解して均一化する（A相）。B相を溶解、均一化して後８０℃に保ち、A相を加えて撹拌、均一化して、親水性軟膏を調製した。
【００８８】
0004391668.tif 000013
【００８９】
【実施例１０】
（油性軟膏の調製）
脂質組成物３又は４を、下記処方に加えて、加熱溶解して均一化して後冷却して油性軟膏を調製した。
【００９０】
0004391668.tif 000014
【００９１】
【実施例１１】
実施例５における脂質組成物３を配合したクリーム（以下クリーム１と略）及び該脂質組成物を含有しないクリーム（以下ブランクと略）、また比較例として、（2S,3R）-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール（セラミド２）または（2S,3R,2'R）-2-(2'-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール（セラミド５）を下記配合により調製した（それぞれ、クリーム２およびクリーム３と略）。なお、クリームの調製法は実施例５に準じ、ブランクの場合には精製水の重量％を６９．２７％とした（クリーム４）。
【００９２】
0004391668.tif 000015
【００９３】
これらのクリームを用いて、年齢２３乃至５４才の、比較的乾燥肌の女性パネリスト１５名に評価を依頼した。なお本評価は１１月から翌年２月までの比較的に乾燥した時期に実施した。
本評価は、予め各クリームを塗布する場所を決めた両腕の下腕部の４ヶ所に、１日１乃至２回、２０日間連続して実施し、実施期間中のクリームののび、実施期間中および実施期間後の肌のしっとり感乃至柔軟感及び総合的使用感の比較を下記基準にて評価を行い、それらの平均点から判定した。
【００９４】
［評価］                ［判定］
５点：非常に良好          ◎：平均点４．５以上
４点：良好                ○：平均点３．５以上、４．５未満
３点：普通                △：平均点２．５以上、３．５未満
２点：やや不良            ×：平均点２．５未満
１点：不良
得られた結果を表４に示す。ｃ．１、ｃ．２、ｃ．３およびｃ．４は、クリーム１、クリーム２、クリーム３およびクリーム４を示す。
【００９５】
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【００９６】
表４の結果から明らかなように、本発明の脂質組成物３を配合したクリームは、比較のために用いたクリーム２、クリーム３及びクリーム４よりものびが良く、しっとり感や柔軟感の賦与及び総合的な使用感に優れたものであった。
【図面の簡単な説明】
【図１】  (2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール(A)、(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン-1,3-ジオール(B)及びコレステロール(C)から成る三元相平衡図を示す。
【図２】  (2S,3R)-2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール(A)、(2S,3R)-2-{(2R)-ヒドロキシヘキサデカノイル｝アミノオクタデカン-1,3-ジオール(B)及びコレステロール(C)から成る三元相平衡図を示す。
【図３】  ラセミ体の2-オクタデカノイルアミノオクタデカン-1,3-ジオール(A)、(2S,3R)-2-(2-ヒドロキシヘキサデカノイル)アミノオクタデカン-1,3-ジオール(B)及びコレステロール(C)から成る三元相平衡図を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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