(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の体外血液循環系を流れる血液または血漿からの要素の除去に関連して用いる装置であって、前記装置は、吸収剤を受容するように構成された容器（１）を備え、前記容器には、共通の可動バルブ手段（２１）に、血液循環系の一部を形成する入口導管（１９）に接続されるべく構成された入口（１５）、および血液循環系の一部を形成する出口導管（２０）に接続されるべく構成された出口（１６）が設けられている装置であって、
前記容器（１）は、入口チャンバ（３１）、および吸収剤を受容するように構成された吸収チャンバ（３２）並びに出口チャンバ（３３）を備え、可動バルブ手段（２１）が第１の位置にあるときに、入口チャンバ（３１）、吸収チャンバ（３２）、および出口チャンバ（３３）は、前記容器（１）を通る前記血液の流れ方向に見て順番に配置され、且つ入口チャンバ（３１）は、血液または血漿の通過を許容するフィルタユニット（１１）によって吸収チャンバ（３２）から分離され、吸収チャンバ（３２）は、血液または血漿の通過を許容するフィルタユニット（１２）によって出口チャンバ（３３）から分離されており、前記入口（１５）および出口（１６）は、容器壁（４）の一部に互いに隣接して配置され、該容器壁（４）の一部は、フィルタユニット（１２）と共に出口チャンバ（３３）を画定し且つ共通の可動バルブ手段（２１）に結合され、前記バルブ手段は、第１の位置において、入口（１５）および出口（１６）を、容器壁のそれぞれの通路（２８、２９）に直接的に接続するように、且つ第２の位置において、前記入口（１５）および前記出口（１６）を、容器壁（４）のバイパス形成チャンネル（３４）の各対応する端部に接続するように構成され、可動バルブ手段（２１）が第１の位置にあるときに、入口に連通された通路（２８）は、入口チャンバ（３１）で終端する移送チャンネル（３０）に連通しており、出口（１６）に連通された通路（２９）は、出口チャンバ（３３）に開口していることを特徴とする装置。
【請求項２】
患者の体外血液循環系を流れる血液または血漿からの要素が外因性の抗体であることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記バルブ（２１）手段は、入口導管（１９）を入口（１５）に接続する入口スタブ（１７）および出口導管（２０）を出口（１６）に接続する出口スタブ（１８）に恒久的に接続されていることを特徴とする請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記バルブ手段（２１）は、回転可能であることを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
容器壁は、カバー（４）として形成され、前記入口（１５）および前記出口（１６）は、前記容器（１）上に設けられたカバー（４）に配置され、前記カバー（４）は、前記容器の開口に封止結合される内部カバー部材（５）および前記容器に固定されて前記バルブ手段（２１）を取り囲む開口（２２）を有する外部カバー部材（６）を備え、前記バルブ手段は、少なくとも部分的な周囲上で径方向に突出し、前記内部カバー部材（５）と前記外部カバー部材（６）との間の対応する凹部（２５）に受容されるフランジ（２４）を具備し、２つの機能位置において前記バルブ手段（２１）の回転を停止させる停止手段（２６、２７）が設けられることを特徴とする請求項３または４に記載の装置。
【請求項６】
前記容器（１）は、実質的に軸対称構造をなし、可動バルブ手段（２１）が第１の位置にあるときに入口（１５）に連通される通路（２８）および通路（２８）に連通している移送チャンネル（３０）は、前記容器の対称軸に同軸的に配置されることを特徴とする請求項３から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記フィルタユニット（１１、１２）は、円盤状をなし、且つ支持プラスチック構造（３７）に組み込まれた有孔フィルタクロス（３５、３６）を具備することを特徴とする請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記フィルタユニット（１１）は、入口チャンバ（３１）で、容器（１）の一部である管状部材（２）の内壁の周囲当接面（１３）と容器（１）の一部である底部部材（３）との間で締付けることによって封止して保持され、前記フィルタユニット（１２）は、出口チャンバ（３３）で、前記容器（１）の内壁の周囲当接面（１４）と前記内部カバー部材（５）との間で締付けることによって封止して保持されることを特徴とする請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記移送チャンネル（３０）は、管により形成され、前記管は、前記内部カバー部材（５）に恒久的に接続され、且つ各フィルタユニット（１１、１２）の支持プラスチック構造（３７）の中央環状部材（３９）とスナップ作用によって固定する外周溝（４１、４２）を具備する請求項７または８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、患者の体外血液循環系を流れる血液または血漿からの要素の除去、特に外因性の抗体の除去に関連して用いる装置であって、該装置は、吸収剤を受容するように構成された容器を備え、該容器には、血液循環系の一部を形成する入口導管および出口導管に、それぞれ接続されるべく構成された入口および出口が設けられているものに関する。
【０００２】
（背景技術）
患者の血液循環系に細胞破壊薬を含む抗体を注入することによりガンを治療することは、とりわけＷＯ  ９２／１２７３０により既知である。該同一の刊行物から、適切な一定期間の後にそれらを除去することによりそれら抗体の副作用を制限することも既知である。抗体の使用の良好な結果を確実にするために、前記抗体は、比較的大量に投与される。しかしながら、前記抗体の非常に小量、通常１％未満のみがガン細胞に到達する。前記抗体の残りの部分が患者内に長期間留まるとき、前記部分は、抗体が例えば放射性物質を含んでいるときのように、有害な損傷作用を有するという危険をはらんでいる。
【０００３】
吸収剤により前記抗体を除去するためにいわゆるカラム（柱状）ハウジングを用いることも既知である。適切な吸収剤は、カラムハウジングの内部に配置され、前記吸収剤は血液の通過の間に所要の効果を確実にする。既知のシステムにおいては、血液は、ポンプおよび血漿を分離する装置を通ってカラムハウジングに方向づけられ、これによって血球は、該カラムハウジングのまわりに方向づけられると共に、前記血漿がカラムハウジングを通過した後で血漿に戻されることが既知である。該カラムハウジングは、そのそれぞれの端部に入口および出口を有する容器を備えている。前記入口は入口導管に且つ前記出口は出口導管に接続され、そして遮断弁がそれら導管の各々に配設されている。バイパス導管は容器のまわりに延び、そして前記バイパス導管の一端は、血漿の流れ方向に見たときに遮断弁の手前で前記入口導管に接続され、且つ前記バイパス導管の他端は、同様に遮断弁の後で前記出口導管に接続されている。前記バイパス導管は、それ自体、少なくとも１つの遮断弁を備えている。このカラムハウジングが用いられるとき、該導管系からの空気の除去に関係し、例えば凝固によって引き起こされる該カラムハウジングを通る通路の詰まりに関係し、そして、それによって該導管系から血漿を排出させるために食塩水が用いられる治療の終了に関係するような、種々の状況において、前記入口導管および出口導管における遮断弁を閉じることによって、該バイパス導管を通る流れが可能とされる。
【０００４】
そのような、カラムハウジングおよび該カラムハウジングのまわりに延びるバイパス導管を有する導管系は、比較的複雑であり且つ取り扱いにくい。加えて、それは、バイパス導管を通る流れが中断されている間、該バイパス導管における血液凝固という高い危険性が存在するため、通常の血液の治療（処置）に適しておらず、血液血漿の治療のみに適している。
【０００５】
（発明の簡単な説明）
本発明の目的とするところは、比較的単純な構造を呈し、操作し易く、且つ通常の血液の治療に適する装置を提供することにある。
【０００６】
本発明による装置は、前記容器が、入口チャンバおよび吸収剤を受容するように構成された吸収チャンバ並びに出口チャンバを備え、それらチャンバは、前記容器を通る前記血液の流れ方向に見て順番に配置され、且つ血液の通過を許容するフィルタユニットによって分離されており、前記入口および出口は、フィルタユニットと共に出口チャンバを画定し且つ共通の可動バルブ手段に結合される容器壁の一部に互いに隣接して配置され、前記バルブ手段は、第１の位置において、入口および出口を容器壁のそれぞれの通路に直接的に接続するように、且つ第２の位置において、前記入口および前記出口を容器壁のバイパス形成チャンネルの各対応する端部に接続するように構成され、入口に連結された通路は、入口チャンバにおいて終端された移送チャンネルに連通し、出口に連結された通路は、出口チャンバに開口していることを特徴としている。
【０００７】
その結果、たった１つのバルブ手段を操作すれば充分であり、加えてバイパスチャンネルは比較的短い。該比較的短いバイパスチャンネルは、血液の非常に小量のみの凝固の危険を含んでいるに過ぎず、該部分は、もしもあったとしても、患者により容易に吸収される。当該装置は、もちろん、血液血漿の治療にも用いることができる。該装置の在来の使用法によれば、血液は、容器の入口における通路を通り、それから入口チャンバへの移送チャンネルを通って流れ、そして、その後に、該血液は、フィルタユニットの中を通過し、そして適切な吸収剤を収容する吸収チャンバを通って流れる。ここから、該血液は、第２のフィルタユニットを通過し、その後にそれは前記通路を通って前記出口チャンバを離れ、前記出口へ流れ、そして従来的に既知の方法で患者に戻される。該バイパス循環系を開くことが所望されるときは、前記バルブ手段は、吸収剤を通る流れが中断され、バイパスチャンネルを開くように作動される。
【０００８】
本発明によれば、前記バルブ手段は、入口スタブおよび出口スタブに恒久的に接続され、その結果、これらスタブは一緒に容易に動かされる。該バルブ手段は、特に回動可能であるほうが有利である。
【０００９】
そのうえ、前記入口および出口は、本発明によって、前記容器に適合するカバーに結合されていてもよく、該カバーは、前記容器の開口に封止結合された内部カバー部材および前記容器に固定されて前記バルブ手段を取り囲む開口を備える外部カバー部材を備え、前記バルブ手段は、少なくとも部分的な周囲上で径方向に突出して、２つのカバー部材の間の対応する凹所に受容されるフランジを備え、２つの機能位置において前記バルブ手段の回転を停止させるための停止手段が設けられる。結果的に得られた実施形態は、特に製造および操作が単純である。
【００１０】
加うるに、前記容器は、本発明によって、実質的に軸対称構造をなし、入口および結合された移送チャンネルの通路は、容器の対称性の軸に同軸的に配置される。このように、１つの実施形態は、製造が容易であるばかりでなく、容易に、滅菌すること、使用に先立って空気を出すため、吸収材で満たすことを確実にする。
【００１１】
本発明によれば、フィルタユニットは、特に単純な方法で円盤状をなし、保持プラスチック構造に組み込まれた有孔フィルタクロスを設けるようにしてもよい。
【００１２】
各フィルタユニットは、本発明によって、特に有利に、前記容器の内壁の関連する周囲当接面に対して封止当接が保持され、入口チャンバにおける前記フィルタユニットは、別個に固定された底部部材によって保持され、出口チャンバにおける前記フィルタユニットは、前記内部カバー部材によって保持されてもよい。
【００１３】
最後に、移送チャンネルは、本発明によって、内部カバー部材に恒久的に接続された管により形成されていてもよく、該管は、各フィルタユニットの保持構造の中央環状部材に、スナップ作用によって協働する外周溝を具備する。
【００１４】
本発明は、添付図面を参照して、以下に一層詳細に説明される。
【００１５】
（発明を実施するための最良の形態）
図１および２に示された装置は、全体の参照番号１で示された容器を備えている。この容器は、円形断面からなる管状部材２および底部部材３並びにカバー４を備えている。カバー４は、内部カバー部材５および外部カバー部材６を備えている。これらの部材は、それぞれ適切な封止（シール）リング７および８、そしてそれぞれねじ蓋９および１０により、封止的におよび恒久的に内部結合され、以下においてより詳細に説明されるフィルタユニット１１および１２は、対応するそれぞれ周囲当接面１３および１４ばかりでなく、底部部材３および内部カバー部材４の間に締付けられている。これらの当接面は、容器１の管状部材２の各端部の内側に設けられる。
【００１６】
入口１５および出口１６は、容器１のカバーに設けられている。入口１５と出口１６は、それぞれ入口導管１９および出口導管２０の接続のためのそれらそれぞれのスタブ１７および１８を備えている。ここで、これらの導管は、点線によって示されているのみであり、そしてそれらは、患者からの血液の体外循環のための、より詳細には示されていない導管系（システム）の一部を形成する。各スタブ１７および１８は、それらが、それ自体既知のルーアー（Ｌｕｅｒ）カプリングによって連係する導管に結合され得るように形成される。
【００１７】
入口スタブ１７および出口スタブ１８は、外部カバー部材６における円形開口２２および前記外部カバー部材６の内部の内部カバー部材５に設けられた凹所２３に配設された円盤状バルブ手段２１に堅固に固定されている。該円盤状バルブ手段２１は、径方向に突出し、内部カバー部材５内の凹所２３の周辺に沿う対応凹所２５に係合している周囲フランジ２４を備えており、それによって前記スタブ１７および１８を有する前記バルブ手段２１は、前記カバー４内に該スタブ１７および１８が手で作動させられたときに、それが回転することができるように保持されている。溝２６は、上記凹所２５に関連して設けられ、前記溝は前記凹所に沿って周囲９０°に延在する。ピン２７は、溝２６に係合し、前記ピン２７は、前記バルブ手段に固定されている。前記溝２６およびピン２７は、協働して作用して、前記バルブ手段が、２つの機能位置の間で９０°前進および後退回転することを可能とする。図は、入口スタブ１７および出口スタブ１８がそれらそれぞれの通路２８および２９に直接的に対峙している１つの機能位置を示しており、前記通路は内部カバー部材５を直接的に通って延在する。剛性の移送管３０は、入口スタブ１７に対峙し通路２８に同軸的に固定されている。この移送管は、内部カバー部材５からそして同軸的に容器１を通り、そしてその後にフィルタユニット１１および１２の中心を通って、容器１の底部部材３と隣接するフィルタユニット１１との間に画定されるチャンバ、すなわち、入口チャンバ３１における開口にかけて延在する。第２のチャンバ３２は、２つのフィルタユニット１１および１２の間に画定され、前記第２のチャンバは、アビジンアガロース混合物のような、従来的に既知のタイプの吸着あるいは吸収材を受けるように構成されている。第３のチャンバ、すなわち、出口チャンバ３３は、内部カバー部材５と隣接フィルタユニット１２との間に画定され、該第３のチャンバは、バルブ手段２１の図示位置において通路２９を通り出口スタブ１８と直接的に連通している。バルブ手段２１と内部カバー部材５との間の封止結合は、図示のように適切な封止リングにより確保される。
【００１８】
その第２の機能位置への、すなわち図２に比して９０°時計方向のバルブ手段２１の回転は、入口スタブ１７および出口スタブ１８が、内部カバー部材５の隣接する側部に形成された短寸チャンネル３４の各端部との接続に入るという結果を有する。
【００１９】
前記スタブ１７および１８が手動で操作されるとき、バルブ手段２１は、例えば、所望に従って２つの機能位置の間で前方におよび後方に移動される。２つのフィルタユニットは、有孔あるいは多孔プラスチックシートの形で円形にカットされたフィルタクロスを備えており、前記フィルタユニットの１つの実施形態は図４からわかる。該有孔プラスチックシートは、好ましくは、７０μｍに等しいかそれより小さい粒子の通過を許容する。このフィルタクロスは、図１において参照番号３５および３６で示されている。該フィルタユニット１１および１２の安定性を保証するために、フィルタクロス３５および３６は、スポーク３８および中央リング３９を持つ車輪に似たプラスチック構造３７に組み込まれている。さらに加えて、追加のリング４０が設けられている（下記のさらに詳細な説明参照）。プラスチック構造３７は一体的に形成され、そして、フィルタクロスは３５、３６は、モールドの後にリング３９の内部が除去される。前記フィルタユニット１１および１２の中央リング３９は、それが対応する、移送管３０の周囲溝４１および４２とスナップ作用により協働するように寸法決めされる。移送管３０は、上述の溝間の領域における直径よりも若干小さく形成される。
【００２０】
図２に示すように、貫通ライナ管４３が、前記カバー４の周縁に隣接して取り付けられ、前記ライナ管の内部端部は、カバー４に隣接するフィルタユニット１２の前記第２のリング４０に封止（密封）係合する。図１に示された装置の説明において、プラグ４４がライナ管４３の内部に設けられる。該装置の準備中の間、このプラグは、連結されたスタブ４６を有する通路ユニット４５（図３参照）に置き換えられる。
【００２１】
２つのフィルタユニット１１および１２は同一に形状づけられる。フィルタユニットが、フィルタユニット１２として使われるべきであるとき、すなわち上述したようにライナ管４３に係合するときは、フィルタクロス３６もリング４０の内部が除去される。
【００２２】
該装置を準備するために、封止閉鎖プラグ４７も底部部材３に設けられる。同様に、容器１の管状部材２に開口４８が設けられ、前記開口４８は前記チャンバ３２への吸収剤の充填にあたって用いられる。この開口４８は、充填処置の後にプラグ４９によって閉鎖される。
【００２３】
図１および２に示された装置の使用は、前記装置の初期滅菌が従来既知の方法で行われ、続いて無菌状態のもとで適切な吸収剤がチャンバ３２に充填されることを意味する。その後に、該装置は、血液循環系の入口導管１９および出口導管２０に結合される。前記バルブ手段が図１および２に示されるような機能位置におかれている間に、前記血液は、入口スタブ１７を通って入り、入口チャンバ３１内に流出するように移送管３０を通って流れる。それから、血液は、フィルタユニット１１を通って続き、吸収チャンバ３２内の吸収剤を通る。その後、血液は、フィルタユニット１２を通って出口チャンバ３３内に流れ込み、そしてそれに続いて前記チャンバから出口スタブ１６を通って排出され、そして浄化された状態で患者に戻る。
【００２４】
該装置の使用において、バルブ手段２１は、所望に応じて、血液が、種々の状況において（記述の導入部参照）、直接的に入口１５から出口１６へバイパス形成チャンネル３４を通って流れる第２の機能位置へ回転される。
【００２５】
記述された装置は、射出成形による比較的単純な部材により製造される。製造には、好ましくは、ポリカーボネートのような環境的に中立のプラスチック材料を採用する。個々の部材は、比較的単純な手段により組立てられ、該装置は操作が容易である。使用後、該装置は、従来的に既知の方法によって、廃棄される。
【００２６】
本発明は、好ましい実施形態を参照して記述されてきた。それにより本発明の範囲から逸脱することなしに、多くの変更を実施することができる。前記バルブ手段は、例えば、その機能的位置の間で前進および後退の直線的な移動に構成されていてもよい。加えて、バルブ手段２１と同様、入口スタブ１７および出口スタブ１８のようないくつかの部材が一体的に形成され得る。フィルタユニットも、種々の方法にて製造してもよい。
【００２７】
上述したように、本発明は特に、血液または血液血漿からの外因性要素の除去に関連して用いるのに適している。本発明は、もちろん、吸収材の適切な選択により、自己抗体、アンチドナー抗体、異種抗体およびＬＤＬ（低濃度リポタンパク質）のような、内因性要素の除去にも用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明による装置の軸方向断面図である。
【図２】  同装置の上面図である。
【図３】  装置の滅菌および吸収剤の充填に使用される挿入手段を示す。
【図４】  本発明による装置に用いられるフィルタユニットの１つの実施形態を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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