(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルピロリドンを含む材料であって、該ポリビニルピロリドンの可動性量が３００以上、かつ、可溶性量が１５重量％以下であることを特徴とする材料。
【請求項２】
材料がポリビニルピロリドンとその支持体とを含み、該支持体がポリスルホン系ポリマーであることを特徴とする請求項１に記載の材料。
【請求項３】
材料の形態が分離膜であることを特徴とする請求項１または２に記載の材料。
【請求項４】
材料の形態が中空糸膜であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の材料。
【請求項５】
分離膜が血液浄化用であることを特徴とする請求項３または４に記載の材料。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の分離膜を内蔵してなることを特徴とする血液浄化用モジュール。
【請求項７】
人工腎臓として用いることを特徴とする請求項６記載の血液浄化用モジュール。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、材料に関するものであり、特に抗血小板付着性を有するポリスルホン系分離膜に好適に用いられる。
【０００２】
【従来の技術】
現在、様々な高分子材料が医療分野で使用されているが、人工血管、カテーテル、血液バッグ、人工腎臓などの直接血液の接触する用具においては血漿蛋白や血小板などの血液成分の付着、およびこれに起因する血栓の形成は大きな問題である。特に血液浄化に使用される分離膜では、血小板の活性化は残血を引き起こす可能性がある。したがって、これらの問題を改善するために、血小板付着の少ない血液適合性材料が望まれている。
【０００３】
従来、血液浄化用材料の素材としては、セルロース、セルロースアセテート、セルローストリアセテート、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアミド、ポリスルホン系ポリマーなどの高分子化合物が用いられてきた。その中でもポリスルホン系ポリマーは耐熱性に優れており、透析膜をはじめとして種々の分離膜やフィルムなどに用いられている。特に血液浄化用材料として使用されるときは、血液適合性を付与するためにポリビニルピロリドンなどの親水性高分子をブレンドして用いられている。
【０００４】
分離膜にブレンドされているポリビニルピロリドンは、膜からの溶出を防ぐために、通常、放射線照射などにより、不溶化処理されている。しかし、不溶化処理すると、血液が膜表面に接触した際に血小板が活性化し、残血が増えることが知られている（特許文献１など参照）。
【０００５】
【特許文献１】
特開平９−３２３０３１号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、かかる従来技術の欠点を改良し、特に、ポリビニルピロリドンを不溶化したままで、血小板の活性化を抑制する材料およびそれを用いた血液適合性材料を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するため、本発明は以下の構成を有する。
【０００８】
すなわち本発明は、ポリビニルピロリドンからなる材料であって、該ポリビニルピロリドンの可動性量が３００以上、かつ、可溶性量が１５重量％以下であることを特徴とする材料である。
【０００９】
また、本発明は、この材料を内蔵したモジュールに関する。
【００１０】
さらに、本発明の材料の製造方法は、ポリスルホン系ポリマーに、ポリビニルピロリドンを溶媒で混和溶解した溶液に、該ポリスルホン系ポリマーを不溶または膨潤させる添加剤を加えた系を製膜原液として用いることを特徴とする材料の製造方法である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられるポリビニルピロリドンとしては、その重量平均分子量は特に限定されるものではないが、２０００〜２００００００が好ましく、１００００〜１５０００００がより好ましい。入手の容易さの点からは、市販されている重量平均分子量１１０万、４．５万、２．９万、９０００、２９００のものが好適に用いられる。なお、ここで記したポリビニルピロリドンの重量平均分子量は、材料に使用する原料段階での分子量である。作製された材料において、放射線架橋などの手段を用いた場合にはポリビニルピロリドンの分子量は、原料段階での分子量より大きなものとなっている。
【００１２】
ポリビニルピロリドンの商品例としては、“コリドン”１２ ＰＦ、同１７ ＰＦ、同２５，同３０、同９０（ＢＡＳＦ社製）、“ルビスコール”Ｋ １７、同Ｋ ３０、同Ｋ ８０、同Ｋ ９０（ＢＡＳＦ社製）、“プラスドン”Ｋ−２９／３２、同Ｋ−２５、同Ｋ−９０、同Ｋ−９０Ｄ、同Ｋ９０−Ｍ（ＩＳＰ社製）等のポリビニルピロリドンが挙げられる。
【００１３】
本発明で用いられるポリビニルピロリドンは、ホモポリマーが好適であるが、本発明の効果を妨げない範囲で他のモノマーと共重合されたものであってもかまわない。ここで、他の共重合モノマーの量は特に限定するものではないが、８０重量％以下であることが好ましい。
【００１４】
ポリビニルピロリドン共重合体の商品例としては、“コリドン”ＶＡ ６４、（ＢＡＳＦ社製）、“ルビスコール”ＶＡ ６４（ＢＡＳＦ社製）、“ルビテック”ＶＰＩ５５ Ｋ１８Ｐ、同ＶＰＩ５５ Ｋ７２Ｗ、同Ｑｕａｔ ７３Ｗ、同ＶＰＭＡ ９１Ｗ、同ＶＰＣ ５５ Ｋ６５Ｗ（ＢＡＳＦ社製）、“プラスドン”Ｓ−６３０（ＩＳＰ社製）等のポリビニルピロリドン共重合体が挙げられる。
【００１５】
本発明の材料は、ポリビニルピロリドンを含むものであるが、ポリビニルピロリドンを材料形態として安定に保持し、大量に溶出したり、変形したり、崩壊したりするのを防ぐために、ポリビニルピロリドンの支持体となる素材を複合させて用いることが好ましい。ポリビニルピロリドンと前記支持体となる素材との構成・複合方法は特に限定されるものではなく、支持体となる素材とポリビニルピロリドンが積層されていても良いが、混合または相溶されている方が好ましい。
【００１６】
また、支持体となる素材としては特に限定されるものではないが、有機高分子ポリマーであることが好ましい。かかる有機高分子ポリマーとしてはポリスルホン系ポリマーが好ましく用いられる。
【００１７】
本発明の材料に含まれるポリビニルピロリドンの量は特に限定しないが多くの場合、支持体にある程度の強度が必要であるため、好ましくは０．１重量％以上５０重量％以下、さらに好ましくは１重量％以上１０重量％以下であることが好ましい。この含有量は元素分析、ＮＭＲ（核磁気共鳴分析法）などの公知の方法を単独もしくは組み合わせて確認することができる。
【００１８】
本発明で材料の素材として好ましく用いられるポリスルホン系ポリマーは、主鎖に芳香環、スルフォニル基およびエーテル基をもつもので、例えば、次の化学式１、化学式２で示されるポリスルホンが好適に使用されるが、本発明ではこれらに限定されない。ここで、式中のｎは重合度を示す整数であり、好ましくは５０〜８０の範囲の整数である。
【００１９】
【化１】
0004214750.tif 000002
【００２０】
【化２】
0004214750.tif 000003
【００２１】
ポリスルホンの商品例としては、“ユーデル”Ｐ−１７００、同Ｐ−３５００（テイジンアモコ社製）、“ウルトラゾーン”Ｓ３０１０、同Ｓ６０１０（ＢＡＳＦ社製）、“ビクトレックス”（住友化学）、“レーデル”Ａ−２００Ａ、同Ａ−３００、“レーデル”Ｒ−５０００、同Ｒ−５８００（テイジンアモコ社製）、“ウルトラゾーン”Ｅ（ＢＡＳＦ社製）、“スミカエクセル”（住友化学工業社製）等のポリスルホンが挙げられる。
【００２２】
本発明で用いられるポリスルホンは、上記した化学式１及び／又は化学式２で表される繰り返し単位のみからなるポリマーが好適であるが、本発明の効果を妨げない範囲で他のモノマーと共重合したものであっても良い。他の共重合モノマーの添加量は特に限定するものではないが、１０重量％以下であることが好ましい。
【００２３】
本発明の材料には、前記ポリビニルピロリドンおよび支持体となる素材以外のポリマーや添加剤などが、本発明の効果を妨げない範囲で混合されていても良い。ポリビニルピロリドンおよび支持体となる素材以外の添加量は特に限定されるわけではないが、１０重量％以下であることが好ましい。
【００２４】
本発明の材料の形態は特に限定されるものではなく、たとえば、チューブ状、ビーズ、編み地、不織布、カットファイバー、平膜、中空糸膜などの形態で用いられる。また、材料を溶媒に溶解してある特定の形に成型したもの、コーティングしたものでもよい。しかし、処理効率、すなわち血液処理用途に用いる場合等であれば、血液と接触する表面積の確保などを考慮すると、中空糸膜であることが好ましい。
【００２５】
また、本発明の材料は、分離膜として用いられることが好ましい。その場合の膜厚は１０〜８０μｍが好ましく、２０〜５０μｍがより好ましい。又、膜の平均孔径については、１％アルブミン透過率が０．５％以上であることが好ましく、１％以上がより好ましい。中空糸膜の場合は中空糸の内径は１００〜３００μｍであることが好ましく、１５０〜２００μｍがより好ましい。
【００２６】
中空糸膜の形態とする場合、その中空糸膜の製造方法としては、従来知られている方法を使用することができる。ポリビニルピロリドンとともに、ポリスルホンを用いる場合の好ましい方法としてつぎのような方法がある。
【００２７】
すなわち、ポリスルホン系ポリマーと、ポリビニルピロリドンとを溶媒で混和溶解した溶液に、該ポリスルホン系ポリマーを不溶または膨潤させる添加剤を加えた系を製膜原液として用いることを特徴とする分離膜の製造方法である。
【００２８】
ここで、ポリスルホン系ポリマーとポリビニルピロリドンの重量比率は、２０：１〜１：５が好ましく、５：１〜１：１がより好ましい。
【００２９】
また、ポリスルホン系ポリマーとポリビニルピロリドンを混和溶解するための良溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサンなどが好ましく用いられる。ポリスルホン系ポリマーの濃度は、１０〜３０重量％が好ましく、１５〜２５重量％がより好ましい。
【００３０】
ポリスルホン系ポリマーを不溶または膨潤させる添加剤としては、たとえば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ヘキサノール、１，４−ブタンジオールなどがあるが、生産コストを考えると、水が特に好ましく使用される。ここで、水を使用した場合、ポリスルホン系ポリマーの凝固性が高いため、水の添加量は７重量％以下、特に１〜５重量％が好ましい。凝固性が小さな添加剤を用いるときは添加量が多くなってもよく、適宜好適な量を選択できる。
【００３１】
前記製膜原液を用いて製膜する方法は特に限定されず、公知の方法を用いることができる。たとえば、二重環状口金から製膜原液を吐出する際に内側に注入液を流し、乾式部を走行させた後、凝固浴へ導く方法を用いることができる。この際、乾式部の湿度が影響を与えるために、乾式部走行中に膜外表面からの水分補給によって、外表面近傍での相分離挙動を速め、孔径を拡大し、結果として透析の際の透過・拡散抵抗を減らすことも可能である。ただし、相対湿度が高すぎると外表面での原液凝固が支配的になり、かえって孔径が小さくなり、結果として分離膜の透過・拡散抵抗を増大する傾向がある。
そのため、乾式部の相対湿度としては６０〜９０％が好適である。また、注入液の組成としては、プロセス適性から、製膜原液に用いた溶媒を基本とする組成からなるものを用いることが好ましい。ここで、注入液の濃度としては、例えばジメチルアセトアミドを用いたときは、４５〜８０重量％が好ましく、より好ましくは６０〜７５重量％の水溶液が好適に用いられる。
【００３２】
また、本発明においては、材料中のポリビニルピロリドンを不溶化するが、不溶化する方法として、放射線を用いて材料中に含まれるポリビニルピロリドンを架橋処理することが好ましい。
【００３３】
放射線処理としては、材料を湿潤状態にしてγ線・電子線などを照射することが好ましい。ここでいう湿潤状態とは、材料を乾燥させない状態のことを言う。その程度は特に限定されるものではないが、通常、材料が材料の重量に対して１重量％以上の水分を含んでいることが好ましい。また、材料が水溶液に浸漬された状態でも良い。
【００３４】
放射線の吸収線量は湿潤状態で１０〜５０ｋＧｙ程度が好ましく、２０ｋＧｙを超える線量を照射した場合は、滅菌処理を同時に行うことも可能である。この際、吸収線量は線量測定ラベルをモジュールの表面に貼り付けるなどして測定することができる。
【００３５】
放射線処理された材料は、血液浄化用の分離膜として好適に用いることができる。血液浄化用に用いる場合、放射線処理は同時に滅菌効果も奏することになるが、滅菌効果が不足する場合は、放射線照射してポリビニルピロリドンを不溶化した後、蒸気滅菌などを行えば、血液浄化用材料として好適に使用可能である。
【００３６】
放射線の吸収線量が１０ｋＧｙ未満ではポリビニルピロリドンが不溶化されにくい。また、５０ｋＧｙより照射量が多くなると支持体であるポリスルホンやケースなどの他の素材への劣化の影響が大きくなることがある。
【００３７】
ポリビニルピロリドンを不溶化したまま、ポリビニルピロリドンの可動性量を上げるためには、ポリビニルピロリドンを含む材料を架橋阻害剤を含む水溶液に湿潤させた状態で放射線処理を施すことにより得ることができる。
【００３８】
該架橋阻害剤としては、架橋反応を阻害するものであれば特に限定されるものではないが、血液浄化用途に用いる際は、その安全性を考慮する必要があるため、毒性の低いものが好適に用いられる。なかでも水溶性ビタミン、グリセリン、エタノール等のアルコール類、ポリフェノール、ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、トレハロースなどの糖類、ピロ亜硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩、酸素、二酸化炭素などが挙げられ、好適に使用される。これらの架橋阻害剤は単独で用いてもよいし、２種類以上混合して用いてもよい。
【００３９】
架橋阻害剤を含有する水溶液の濃度については、含有する架橋阻害剤により好適な範囲が異なるが、いずれの架橋阻害剤を用いる場合でも、ポリビニルピロリドンの可動性量を３００以上、可溶性量を１５％重量以下にする必要がある。例えば、グリセリン水溶液の場合、グリセリン濃度は０．１重量％以上、１０重量％以下、エタノール水溶液の場合は０．０１重量％以上、５重量％以下、ポリエチレンイミン水溶液の場合は０．０１重量％以上、５重量％以下であることが好適であるが、その他の架橋阻害剤の場合は、好適な濃度範囲をそれぞれ選択することができる。
【００４０】
また、可溶性を１５重量％以下にするためには架橋阻害剤の選定だけでなく、放射線を照射する前のポリビニルピロリドンの分散状態を適度に保つことが好ましく、適度にポリビニルピロリドンが接触、絡み合った状態であることが好ましいと考えられる。方法としては、可溶性が１５重量％以下になるように、材料の組成、混合方法、成型方法を選択すれば良いが、例えば、成膜原液中のポリビニルピロリドン含有量を高くすることは好ましい方法であり、可溶性が高い場合にはポリビニルピロリドン含有量を高くすれば架橋が進み、可動性量を高く維持したままで可溶性を低くすることが出来る。例を挙げるとポリスルホンとＰＶＰをジメチルアセトアミドに十分溶解した後にジメチルアセトアミドを蒸発、乾燥させたポリスルホン／ポリビニルピロリドン平膜においては平膜中のポリビニルピロリドン含有量が１重量％の場合は放射線照射後にすべてが溶解してしまったが、ポリビニルピロリドンの含有量が６６重量％の場合は組成以外は同一の成膜、放射線処理条件であっても可溶性は１５重量％以下であった。中空糸膜の場合においても一例を挙げると重量平均分子量が４．５万より大きいポリビニルピロリドン８重量％以上、ポリスルホン１８重量％、水１重量％と残りがジメチルアセトアミドからなる成膜溶液を用いて、中空糸膜を作成し、グリセリン濃度０．１重量％〜１０重量％を含む水溶液でγ線照射することにより得られる。また、この他の場合において、可動性が低い場合は架橋阻害材の量を多くする、可溶性が高い場合はポリビニルピロリドンの含有量を多くするなどの条件を適宜選択すれば目的となる材料を得ることが出来る。
【００４１】
ここでいうポリビニルピロリドンの可溶性量は次の通りにして求められる。すなわち、乾燥した材料を、Ｎ−メチル−２−ピロリドンに２．５重量％の濃度に溶解し、その溶液に水を１．７倍量添加して、素材ポリマーを析出させる。可溶性のポリビニルピロリドンは、分散したポリスルホン微粒子とともに溶液中に含まれる。溶液中のポリスルホン微粒子をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）用の非水系フィルター（東ソー製、２．５μ径）でろ過して除去し、ろ液中に含まれるポリビニルピロリドンをＨＰＬＣにて定量する（装置：Ｗａｔｅｒｓ、ＧＰＣ−２４４、カラム：ＴＳＫｇｅｌＧＭＰＷＸＬ２本、溶媒：水径、０．１Ｍ塩化アンモニウム、０．１Ｎアンモニア、ｐＨ９．５，流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：２３℃）。ろ液中に含まれるポリビニルピロリドンの量から材料の単位重量当たりに含まれるポリビニルピロリドンの可溶性量を求め、それを元素分析から求められる材料の単位重量当たりに含まれる全ポリビニルピロリドンの量で割った値が可溶性量（％）である。
【００４２】
さらに、ここでいうポリビニルピロリドンの可動性量は下記の通りにして求められる。
【００４３】
すなわち、高分解能MAS（Magic Angle Spinning、マジック角度回転法）
溶液プローブを用いたNMR（核磁気共鳴分析法）を使用する。具体的には、蒸留水で洗浄した湿潤状態の分離膜を大過剰の重水に浸漬し、重水置換する。同時にこの操作によって架橋阻害剤などの添加物も可能な限り除去する。次に重水で置換された試料（乾燥したときの試料重量は５ｍｇ）を容量４０μｌの専用セルに湿潤したまま詰め、VARIAN社製UNITY INOVA600型装置で1H-ＮＭＲ測定を行う(十分長い繰り返し時間を設定する。内標としてTSP：3-トリメチルシリルプロピオン酸ナトリウム-2,2,3,3-d4 の重水溶液約１０μｇ添加、HDOピークをプレサチュレーションによって消去、MAS回転数1600〜1800Hzとする)。得られたスペクトルにおいて、TSPのピーク(-0.2〜0.2ppm)の積分値を1000．00とした時、2.9〜4.2ppmに位置するポリビニルピロリドン由来のピーク面積を求める。その付近に架橋抑制剤（例えばポリエチレンイミン）に由来するピークで妨害される場合は、1.4〜2.6ppmに位置するポリビニルピロリドン由来のピーク面積を求め、種々の可動性をもつ試料の1.4〜2.6ppmと2.9〜4.2ppmのピ−ク面積から作成された検量線から2.9〜4.2ppmに位置するポリビニルピロリドン由来のピークの実面積を求めることができる。本ピーク面積は材料に含まれるポリビニルピロリドンの量に対応する。そこでポリビニルピロリドンの可動性量とは、上記のようにして求められるピーク面積を元素分析から求められる材料中の全ポリビニルピロリドンの割合（％）で割ったものをいう。
【００４４】
なお、材料中の全ポリビニルピロリドン量は、元素分析により求めることができる。すなわち、乾燥した材料０．２〜０．５ｍｇを横型反応炉（８００〜９５０℃）で気化・酸化させ生成した一酸化窒素を化学発光法で測定する（装置は三菱化学製ＴＮ−１０を使用）。定量は予め、含窒素ポリマーの標準物で作成した検量線により自動的に濃度計算できる。
【００４５】
以下、本発明の材料が中空糸膜であるときの血小板付着実験方法を記載する。
【００４６】
中空糸分離膜を３０本束ね、中空糸中空部を閉塞しないようにエポキシ系ポッティング剤で両末端をガラス管モジュールケースに固定し、ミニモジュールを作成する。該ミニモジュールの直径は約７ｍｍ、長さは約１０ｃｍである。該ミニモジュールの血液入口と透析液出口をシリコーンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水１００ｍｌを１０ｍｌ／分の流速で流し、中空糸およびモジュール内部を洗浄した後、生理食塩水を充填し、透析液入口、出口をキャップする。次に、中空糸側を０．５９ｍｌ／分の流速で、２時間生理食塩水プライミングした後、３．２％クエン酸三ナトリウム２水和物水溶液と家兎新鮮血を１：９（容積比）で混合した血液７ｍｌを０．５９ｍｌ／分の流速で１時間灌流する。その後、生理食塩水で１０ｍｌシリンジにて洗浄し、３％グルタルアルデヒド水溶液を中空糸側、透析液側に充填し、一晩以上置き、グルタルアルデヒド固定を行う。その後、蒸留水にて、グルタルアルデヒドを洗浄し、ミニモジュールから中空糸膜を切り出して乾燥した。この中空糸膜の内表面を走査型電子顕微鏡にて観察し、１．１２×１０3μｍ2の面積中の付着血小板数を数えた。付着血小板数は、少ない方が優れた分離膜である。中空糸膜の形態でない場合は血液に材料を浸漬して、付着状態を観察したり、平板の形態の場合は円筒管の底に平板を設置し、血液を入れるなどして、適宜行えばよい。
【００４７】
本発明における材料は、透明樹脂、コンタクトレンズ眼内レンズその他の医療用ハイドロゲル材料、血液透析膜、人工腎臓などの血液浄化用材料として好適に使用することができる。
【００４８】
【実施例】
実施例におけるＮＭＲ測定においては、分離膜は膜の１０００倍重量の重水に１２時間冷蔵浸漬した。測定は４５°パルスで繰り返し時間１０秒にて行った。
【００４９】
（実施例１）
ポリスルホン（テイジンアモコ社製“ユーデル”Ｐ−３５００）１８部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製”コリドン”３０）９部をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７２部、水１部に加え、９０℃１４時間加熱溶解した。この製膜原液を外径０．３ｍｍ、内径０．２ｍｍのオリフィス型二重円筒型口金より吐出し芯液としてジメチルアセトアミド５８部、水４２部からなる溶液を吐出させ、乾式長３５０ｍｍを通過した後、水１００％の凝固浴に導き中空糸膜を得た。得られた中空糸の径は内径２００μｍ、膜厚４０μｍであった。得られた中空糸膜をグリセリン１重量％を含む水溶液中でγ線照射した。γ線吸収線量は２８ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５０】
（実施例２）
実施例１と同様にして得られた中空糸膜を、グリセリン０．５重量％を含む水溶液中でγ線照射した。γ線吸収線量は２９ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５１】
（実施例３）
実施例１と同様にして得られた中空糸膜を、グリセリン０．１重量％を含む水溶液中でγ線照射した。γ線吸収線量は２９ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５２】
（実施例４）
実施例１と同様にして得られた中空糸膜を、ポリエチレンイミン（和光純薬、分子量７万）１重量％を含む水溶液中でγ線照射した。γ線吸収線量は２９ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。なお、可動性量については、２．９〜４．２ｐｐｍに位置するポリビニルピロリドン由来のピークはポリエチレンイミンに由来するピークで妨害されたため、１．４〜２．６ｐｐｍに位置するポリビニルピロリドン由来のピーク面積を求め、１．４〜２．６ｐｐｍと２．９〜４．２ｐｐｍのピ−ク面積から作成された検量線から２．９〜４．２ｐｐｍに位置するポリビニルピロリドン由来のピークの面積を求めた。
【００５３】
（比較例１）
実施例１と同様にして得られた中空糸膜を、水中でγ線照射した。γ線吸収線量は２９ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５４】
（比較例２）
実施例１と同様にして得られた中空糸膜を、グリセリン８０重量％を含む水溶液で湿潤させた状態でγ線照射した。γ線吸収線量は２９ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５５】
（比較例３）
市販の旭メディカル社製”ＡＰＳ−１５０Ｓ”（ロット番号００８Ｌ８Ｖ−Ｓ、γ線滅菌済みのもの）から中空糸を取りだした。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５６】
（比較例４）
市販の川澄化学製”ＰＳ−ＵＷ”（ロット番号０８２６７５、高圧蒸気滅菌済みのもの）から中空糸を取り出した。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５７】
（比較例５）
実施例１と同様にして、グリセリン０．０５重量％を含む水溶液中でγ線照射した。γ線吸収線量は２７ｋＧｙであった。この中空糸膜中のポリビニルピロリドンの可動性量、可溶性量、血小板付着数を表１に示した。
【００５８】
【表１】
0004214750.tif 000004
【００５９】
表１から実施例の分離膜は、いずれも血小板付着数が少ない優れた分離膜であった。一方、ポリビニルピロリドンの可動性量が小さい比較例（比較例１、５）は、血小板付着数が多かった。また、ポリビニルピロリドンの可溶性量が大きすぎる比較例（比較例２、３、４）は、血小板付着数は少ないが、可溶性のポリビニルピロリドンの溶出が懸念される。
【００６０】
【発明の効果】
本発明の材料およびその製造方法は、血液浄化器などの用途に用いられ、特に抗血小板付着性に優れた材料を提供でき、極めて有用なものである。