(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
0004213960.tif 000196
（式中、Ｒ1は式（２）：
【化２】
0004213960.tif 000197
（式中、
Ｘ11は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し；
Ｗ11は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキレン基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｚ1およびＺ2のどちらか一方は、−Ｘ1−Ｙ1−ＣＯＲ6
（式中、Ｘ1は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ1は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ6は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数1から4のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；または
非置換フェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
他方は、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表し、
Ｚ3、Ｚ4およびＺ5は各々独立して、
水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数1から4のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表す。）を表し、
Ｒ2およびＲ3の一方は、−Ｗ21−Ａ21
（式中、Ｗ21は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ2−を表し、
Ａ21は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、シアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基、もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、���ロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
他方は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表し、そして
Ｒ4は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４アルキル基；または
ハロゲン原子を表し、
Ｒ5は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表す。）
で表されるピロール誘導体またはその塩。
【請求項２】
Ｚ1が、−Ｘ1−Ｙ1−ＣＯＲ6
（式中、Ｘ1は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ1は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ6は、水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；または非置換フェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
Ｚ2が、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子である請求項１記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３】
Ｚ2が、−Ｘ1−Ｙ1−ＣＯＲ6
（式中、Ｘ1は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ1は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ6は、水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換または炭素数1から4のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；または非置換フェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
Ｚ1が、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基：
で置換された炭素原子である請求項１記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2が、−Ｗ21−Ａ21
（式中、Ｗ21は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ2−を表し、
Ａ21は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、シアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基、もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ3が、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子である請求項２記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５】
Ｒ3が、−Ｗ21−Ａ21
（式中、Ｗ21は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ2−を表し、
Ａ21は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換または、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくは、シアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基、もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ2が、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子である請求項２記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項６】
Ｒ2が、−Ｗ21−Ａ21
（式中、Ｗ21は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ2−を表し、
Ａ21は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換または、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換または、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基、もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ3が、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子である請求項３記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項７】
式（１a）：
【化３】
0004213960.tif 000198
（式中、Ｒ4'は水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；
またはハロゲン原子を表し、
Ｒ5'は水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；
またはハロゲン原子を表し、
Ｒ14'はカルボキシル基を表し、
Ｘ1'は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ1'は非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｗ11'は非置換または、炭素数１から４のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキレン基；非置換または、炭素数１から４のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換または、炭素数１から４のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基；を表し、
Ｗ21'は非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数２から５のアルケニレン基；−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ2−を表し、
Ａ21'は非置換の炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、もしくは炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、もしくは炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。
但し、Ｗ11'に対してＸ1'がメタ位又はパラ位に存在する。）で表わされるピロール誘導体またはその塩。
【請求項８】
Ｒ4'が水素原子、または炭素数１から４のアルキル基、
Ｒ5'が水素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項９】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１０】
Ｘ1'が単結合である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１１】
Ｘ1'が酸素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１２】
Ｘ1'が硫黄原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１３】
Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１４】
Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１５】
Ｗ11'が非置換の炭素数２から５のアルキレン基；
非置換の炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１６】
Ｗ11'がプロペニレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１７】
Ｗ11'がプロペニレン基、Ｘ1'が酸素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１８】
Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項１９】
Ｗ21'がカルボニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２０】
Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２１】
Ａ21'が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、もしくは炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２２】
Ａ21'が非置換のフェニル基；非置換またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２３】
Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２４】
Ｘ1'が酸素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２５】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２６】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２７】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'が非置換の炭素数２から５のアルキレン基；非置換の炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２８】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｘ1'が酸素原子、Ｗ11'が非置換の炭素数２から５のアルキレン基、非置換の炭素数２から５のアルケニレン基、または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項２９】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３０】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｘ1'が酸素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３１】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３２】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｘ1'が酸素原子、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３３】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３４】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、  Ｘ1'が酸素原子である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３５】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３６】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｘ1'が酸素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３７】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３８】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項３９】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４０】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｘ1'が酸素原子、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４１】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４２】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４３】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４４】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４５】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４６】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４７】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４８】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項４９】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５０】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５１】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、
Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'は非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５２】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５３】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ａ21'が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５４】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ａ21'が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５５】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【請求項５６】
Ｒ4'およびＲ5'が水素原子、Ｗ11'がプロペニレン基、Ｗ21'がカルボニル基、Ｘ1'が酸素原子、Ｙ1'が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ21'が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である請求項７記載のピロール誘導体またはその塩。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規なピロール誘導体またはその塩に関する。詳しくは、本発明は、抗糖尿病作用を有する新規なピロール誘導体またはその塩に関する。さらに詳しくはインスリン抵抗性を改善し、より安全に血糖値をコントロールする抗糖尿病作用を有する新規なピロール誘導体に関する。
背景技術
近年、食生活の欧米化や社会的ストレスの増加などにより、糖尿病患者の増加が著しい。糖尿病は慢性的な高血糖を主徴とする疾患であり、インスリンの欠乏、あるいはその作用を阻害する因子の過剰により発症する。すなわち、糖尿病はインスリン作用の絶対的または相対的な不足により特徴づけられる。臨床的には、糖尿病はインスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）とインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）に分別される。
糖尿病の治療は、はじめに運動療法や食事療法が行われるが、これらの療法によっても血糖降下が不十分な場合、薬物療法が行われる。経口糖尿病治療剤としてスルホニルウレア剤（ＳＵ剤）が多用されている。しかし、その作用が膵臓におけるインスリン分泌促進作用であることから、副作用として低血糖を引き起こす。さらに、ＳＵ剤の多用は膵臓の疲弊による二次無効を引き起こすことが知られている。一方、最近見出されたチアゾリジンジオン系糖尿病治療薬（糖尿病２  日本臨床，７２５：１２５−１４５  平成９年）は、末梢のインスリン抵抗性改善効果を示すという、全く新しい機序により、血糖をコントロールする薬剤として注目された。ところが、副作用として重篤な肝臓障害等が報告され、安全性面に重大な問題を抱えている。
発明の開示
本発明が解決しようとする課題は、インスリン抵抗性を改善し、安全性がより高い、糖尿病治療剤を供給することにある。
本発明者らは、鋭意研究した結果、ピロール誘導体がインスリン抵抗性を改善することにより、高血糖状態を改善するとともに、安全性にも優れ、糖尿病治療に有用であることを見出し、本発明を完成した。
本発明は、新規なピロール誘導体およびその塩等に関する。
すなわち、本発明は、詳細には
（１）  式（１）：
0004213960.tif 000002
（式中、Ｒ１は式（２）：
0004213960.tif 000003
（式中、
Ｘ１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し；
Ｗ１１は、非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｚ１およびＺ２のどちらか一方は、−Ｘ１−Ｙ１−ＣＯＲ６
（式中、Ｘ１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ６は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
他方は、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表し、
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は各々独立して、
水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または、非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表す。）、
式（３）：
0004213960.tif 000004
（式中、Ａｒ１は少なくとも−Ｘ２−Ｙ２−ＣＯＲ７（式中、
Ｘ２は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ２は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し；
Ｒ７は、水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換され、さらに
水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；または
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；で置換されてもよい置換ナフチル基を表し、
Ｘ１２は、単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｗ１２は非置換もしくは炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基を表す。）、
式（４）：
0004213960.tif 000005
（式中、Ｘ１３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｗ１３は非置換もしくは炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレンを表し、
Ｒ８あるいはＲ９のいずれか一方は−Ｘ３−Ｙ３−ＣＯＲ１１（式中、
Ｘ３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ３は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ１１は、水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）を表し、
他方は水素原子；
水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；または
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基を表し、
Ｚ６は窒素原子、または
水素原子；
水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；または
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
で置換された炭素原子を表し、
Ｒ１０は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；または
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基を表し、ｎは１または２の整数を表す。）；または、
式（５）：
0004213960.tif 000006
（式中、Ｚ７およびＺ８のどちらか一方は、−Ｗ１４−Ｘ１４と結合した炭素原子を表し、他方は水素原子で置換された炭素原子を表し、
Ｘ１４は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｗ１４は非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレンを表し、
Ｚ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２のいずれか一つは、−Ｘ４−Ｙ４−ＣＯＲ１３（式中、
Ｘ４は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ４は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し；
Ｒ１３は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
他方は水素原子；
水酸基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
または炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
で置換された炭素原子を表し、
Ｒ１２は、水素原子、または、非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基を表す。）を表し、
Ｒ２およびＲ３の一方は、−Ｗ２１−Ａ２１
（式中、Ｗ２１は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ２−を表し、
Ａ２１は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、シアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
または、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
他方は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表し、
Ｒ４は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４アルキル基；または
ハロゲン原子を表し、そして
Ｒ５は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表す。）
で表されるピロール誘導体およびその塩；
（２）  上記（１）の式（１）で表されるピロール誘導体において、
Ｒ１が式（２）：
0004213960.tif 000007
（式中、
Ｘ１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｗ１１は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｚ１およびＺ２のどちらか一方は、−Ｘ１−Ｙ１−ＣＯＲ６
（式中、Ｘ１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ６は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
他方は、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表し、
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は各々独立して、
水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表す。）である上記（１）のピロール誘導体およびその塩；
（３）  上記（２）のピロール誘導体において、
Ｚ１が、−Ｘ１−Ｙ１−ＣＯＲ６
（式中、Ｘ１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ６は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
Ｚ２が、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表すピロール誘導体およびその塩；
（４）  上記（２）のピロール誘導体において、
Ｚ２が、−Ｘ１−Ｙ１−ＣＯＲ６
（式中、Ｘ１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｒ６は、水酸基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基；
非置換フェニルスルフォニルアミノ基；
または、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、
Ｚ１が、水素原子；
水酸基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
カルバモイル基；
炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
で置換された炭素原子を表すピロール誘導体およびその塩；
（５）  上記（３）記載のピロール誘導体において、
Ｒ２が、−Ｗ２１−Ａ２１
（式中、Ｗ２１は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ２−を表し、
Ａ２１は、非置換炭素数６から１２のアリール基；
非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、シアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基、シアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基、もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ３は、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表すピロール誘導体およびその塩；
（６）  上記（３）のピロール誘導体において、
Ｒ３は、−Ｗ２１−Ａ２１
（式中、Ｗ２１は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ２−を表し、
Ａ２１は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換または、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
または、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ２が、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表すピロール誘導体およびその塩；
（７）  上記（４）のピロール誘導体において、
Ｒ２が、−Ｗ２１−Ａ２１
（式中、Ｗ２１は、非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；
−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ２−を表し、
Ａ２１は、非置換炭素数６から１２のアリール基；非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から６のアルキル基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数７から８のアラルキル基、非置換もしくは、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置換もしくは、炭素数１から４のアルコシキ基、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されたフェノキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基、炭素数２から５のアルケニル基、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基、炭素数１から４のアルキルチオ基もしくはシアノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；
または、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、
Ｒ３が、水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
ハロゲン原子を表すピロール誘導体およびその塩に関する。
本発明はまた、
（８）  式（１ａ）：
0004213960.tif 000008
（式中、Ｒ４’は水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；
またはハロゲン原子を表し、
Ｒ５’は水素原子；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；
またはハロゲン原子を表し、
Ｒ１４’はカルボキシル基または生体内で加水分解されてカルボキシル基を再生する基を表し、
Ｘ１’は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ１’は非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基；
非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｗ１１’は非置換または、炭素数１から４のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキレン基；非置換または、炭素数１から４のアルキル基、もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換または、炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表し、
Ｗ２１’は非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数１から４のアルキレン基；非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換された、さらにメチレン基がカルボニル基を形成してもよい炭素数２から５のアルケニレン基；−ＣＯＮＨ−；または−ＣＯＮＨＣＨ２−を表し、
Ａ２１’は非置換の炭素数６から１２のアリール基；
非置換または、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、もしくは炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換された炭素数６から１２のアリール基；
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、もしくは炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）で表わされるピロール誘導体およびその塩；
（９）  Ｒ４’が水素原子、または炭素数１から４のアルキル基、Ｒ５’が水素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１０）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１１）  Ｒ１４’がカルボキシル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１２）  Ｘ１’が単結合である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１３）  Ｘ１’が酸素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１４）  Ｘ１’が硫黄原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１５）  Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）のピロール誘導体およびその塩；
（１６）  Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１７）  Ｗ１１’が非置換の炭素数２から５のアルキレン基；
非置換の炭素数２から５のアルケニレン基；
または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１８）  Ｗ１１’がプロペニレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（１９）  Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｘ１’が酸素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２０）  Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２１）  Ｗ２１’がカルボニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２２）  Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２３）  Ａ２１’が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基、もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換または、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、またはハロゲン原子または炭素数２から１２のジアルキルアミノ基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２４）  Ａ２１’が非置換のフェニル基；非置換またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２５）  Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２６）  Ｘ１’が酸素原子、Ａ２１’が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩。
（２７）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２８）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（２９）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３０）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’が非置換の炭素数２から５のアルキレン基；非置換の炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３１）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｗ１１’が非置換の炭素数２から５のアルキレン基、非置換の炭素数２から５のアルケニレン基、または非置換の炭素数２から５のアルキニレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３２）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３３）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｘ１’が酸素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３４）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３５）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３６）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３７）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、  Ｘ１’が酸素原子である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３８）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ａ２１’が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（３９）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’はカルボキシル基、Ｘ１’が酸素原子、Ａ２１’が非置換のフェニル基；非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、または非置換または、ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４０）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’はカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４１）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４２）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４３）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４４）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４５）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４６）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ａ２１’が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４７）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４８）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（４９）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、またはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５０）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５１）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５２）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５３）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５４）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’は非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５５）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５６）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ａ２１’が非置換のフェニル基、または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５７）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ａ２１’が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；
（５８）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩；および
（５９）  Ｒ４’およびＲ５’が水素原子、Ｒ１４’がカルボキシル基、Ｗ１１’がプロペニレン基、Ｗ２１’がカルボニル基、Ｘ１’が酸素原子、Ｙ１’が非置換または、炭素数１から４のアルキル基で置換されたメチレン基、Ａ２１’が非置換のフェニル基；または炭素数１から４のアルキル基で置換されたフェニル基である上記（８）記載のピロール誘導体およびその塩に関する。
さらには、本発明は、
（６０）  上記（１）から（５９）のいずれかに記載のピロール誘導体またはその塩を有効成分とする医薬；
（６１）  上記（１）から（５９）のいずれかに記載のピロール誘導体またはその塩を有効成分とする糖尿病治療薬または進行防止薬；
（６２）  上記（１）から（５９）のいずれかに記載のピロール誘導体またはその塩を有効成分とする２型糖尿病治療薬または進行防止薬；および
（６３）  上記（１）から（５９）のいずれかに記載のピロール誘導体またはその塩を有効成分とする血糖値調節剤にも関する。
発明を実施するための最良の形態
本発明に係る式（１）で表されるピロール誘導体の式中の定義につき、以下に具体例を挙げて説明する。
Ｗ１１における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルキレン基のアルキレン基部分としては、例えば、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該アルキレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。ピロール環に結合しているメチレン基以外のメチレン基がカルボニル基を形成することが好ましい。
該アルキレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｗ１１における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該アルケニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。ピロール環に結合しているメチレン基以外のメチレン基がカルボニル基を形成することが好ましい。
該アルケニレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｗ１１における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分としては、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
また、該アルキニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。ピロール環に結合しているメチレン基以外のメチレン基がカルボニル基を形成することが好ましい。
該アルキニレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４における置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキレン部分としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルコキシ基の具体例としては、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロピルオキシ、４−フルオロブトキシ等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
また、該アルキレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
該アルキレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４における炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキル基の具体例としては、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロピルオキシ、４−フルオロブトキシ等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
また、該アルキレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
該アルケニレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４における炭素数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分としては、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルコキシ基の具体例としては、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロピルオキシ、４−フルオロブトキシ等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
また、該アルキレン基のメチレン基が水酸基２つで置換され、カルボニル基を形成してもよい。
該アルキニレン基の置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１３における非置換または置換の炭素数１から４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、具体的には例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げらる。該アルコキシ基の置換基としては、炭素数１から４のアルキル基が挙げられ、具体的には例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１３における非置換または置換の炭素数１から４のアルキルスルフォニルアミノ基のアルキルスルフォニル部分としては、具体的には例えば、メチルスルフォニルアミノ、エチルスルフォニルアミノ、プロピルスルフォニルアミノ、ブチルスルフォニルアミノ等が挙げられる。該アルキルスルフォニル基の置換基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１から４のアルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等が挙げられる。該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１およびＲ１３におけるフェニルスルフォニルアミノ基の置換基としては、非置換の炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）で置換されたアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）で置換された炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。該ハロゲン置換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。）、非置換のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）等で置換された炭素数１から４のアルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキル基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルキルカルボニル基としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から４のアシルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なるアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、等が挙げられる。また、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルケニル基のアルケニル基部分としては、例えば、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル２−ペンテニル、３−ペンテニル等が挙げられる。
該アルケニル基における置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルキルカルボニル基としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から４のアシルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なるアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、等が挙げられる。また、該ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、例えば、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルキニル基のアルキニル基部分としては、例えば、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル等が挙げられる。
該アルキニル基における置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルキルカルボニル基としては例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から４のアシルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なるアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、等が挙げられる。また、該ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルコキシ基における置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基としては、具体的には、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル等が挙げられる。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ１における置換ナフチル基の置換基、Ｚ６の置換されてもよい炭素原子の置換基、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、およびＺ９、Ｚ１０、Ｚ１１およびＺ１２の置換されてもよい炭素原子の置換基における、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル等が挙げられる。また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられる。
Ｗ１２、Ｗ１３およびＷ１４における置換または非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキレン部分としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。
該アルキレンの置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該アルキレン基におけるメチレン基の２つの水素原子が酸素原子に置き換わってカルボニル基を形成してもよい。ピロール環に結合しているメチレン基以外のメチレン基がカルボニル基を形成することが好ましい。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｗ２１における置換または非置換の炭素数１から６のアルキレン基のアルキレン部分としては、具体的には例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
また該アルキレン基におけるメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｗ２１における置換または非置換の炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分としては、具体的には例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
また、該アルケニレン基におけるメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ａ２１の炭素数６から１２の非置換または置換アリール基のアリール基部分としては、具体的には、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、ビフェニルを含むものとする。
該アリール基の置換基である、炭素数１から６のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられ、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、クロロメチル、トリフルオロメチル等が挙げられ、炭素数７から８のアラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数３または４のアルケニルオキシ基としては、例えば、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から６のアルキルアミノ基としては、例えば、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられ、また、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられ、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基としては、例えば炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基としては、具体的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、ペンチルスルファモイル、ヘキシルスルファモイル等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル、ジペンチルスルファモイル、ジヘキシルスルファモイル等が挙げられ、また、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニルスルフォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニル）スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルケニル基としては、例えばビニル、プロペニル、２−プロペニル、ブテニル、２−ブテニル等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルスルフォニルオキシ基としては、例えばメチルスルフォニルオキシ、エチルスルフォニルオキシ、プロピルスルフォニルオキシ、ブチルスルフォニルオキシ、２−プロピルスルフォニルオキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルスルフォニル基としては、例えばメチルスルフォニル、エチルスルフォニル、プロピルスルフォニル、ブチルスルフォニル、２−プロピルスルフォニル等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、２−プロピルチオ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ等が挙げられまた、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基としては、具体的には、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル等が挙げられ、また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルスルファモイル基としては、具体的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル等が挙げられ、また、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互いに結合し、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニルスルフォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニル）スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
該置換基のうち、アルキル基、アルコキシ基が複数個あり隣接する場合、隣接する置換基同士が５から７員環を形成しても良く、５から７員環を形成する置換基としては、例えばメチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、エチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、２−メチル−メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨＭｅ−Ｏ−）、２−メチル−エチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＭｅ−Ｏ−）、１−オキシ−２−エチレン（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１−オキシ−２−プロピレン（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）等が挙げられる。
Ａ２１の窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または２環式の不飽和ヘテロ環としては、具体的には、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール等の５員環の単環式不飽和ヘテロ環、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン等の６員環の単環式不飽和ヘテロ環、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、プリン、４−Ｈ−キノリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、ベンズチアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソチアゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等の２環式不飽和ヘテロ環等が挙げられる。
該不飽和ヘテロ環における置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数３または４のアルケニルオキシ基としては、例えば、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から６のアルキルアミノ基としては、例えば、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられ、また、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられ、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニル基としては、例えば炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基としては、具体的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、ペンチルスルファモイル、ヘキシルスルファモイル等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルスルファモイル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル、ジペンチルスルファモイル、ジヘキシルスルファモイル等が挙げられ、また、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニルスルフォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニル）スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ等が挙げられまた、ジアルキルアミノ基がアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基としては、具体的には、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル等が挙げられ、また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルスルファモイル基としては、具体的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル等が挙げられ、また、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられ、そのようなジアルキルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニルスルフォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニル）スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５における置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基としては、具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキル基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換基の数であるが、１または複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
式（１ａ）で表されるピロール誘導体の式中の定義の詳細について、以下に具体例を挙げて説明する。
Ｗ１１’における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルキレン基のアルキレン基部分としては、例えば、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｗ１１’における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｗ１１’における置換もしくは非置換の炭素数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分としては、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｙ１’における置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキレン部分としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｙ１’における炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｙ１’における炭素数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分としては、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。
該アルキニレン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｗ２１’における置換または非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキレン部分としては、具体的には例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。
該アルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる
Ｗ２１’における置換または非置換の炭素数２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分としては、具体的には例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。
Ａ２１’の炭素数６から１２の非置換または置換アリール基のアリール基部分としては、具体的には、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、ビフェニルを含むものとする。
該アリール基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、クロロメチル、トリフルオロメチル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられ、また、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ等が挙げられまた、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル等が挙げられる。
Ａ２１’の窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または２環式の不飽和ヘテロ環としては、具体的には、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール等の５員環の単環式不飽和ヘテロ環、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン等の６員環の単環式不飽和ヘテロ環、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、プリン、４−Ｈ−キノリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、ベンズチアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソチアゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等の２環式不飽和ヘテロ環等が挙げられる。
該置換基のうち、アルキル基、アルコキシ基が複数個あり隣接する場合、隣接する置換基同士が５から７員環を形成しても良く、５から７員環を形成する置換基としては、例えばメチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、エチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、２−メチル−メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨＭｅ−Ｏ−）、２−メチル−エチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＭｅ−Ｏ−）、１−オキシ−２−エチレン（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１−オキシ−２−プロピレン（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）等が挙げられる。
窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式または２環式の不飽和ヘテロ環の置換基である、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基についても、上記炭素数６から１２のアリールの置換基と同じものが例示される。
Ｒ４’およびＲ５’における置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基としては、具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル等が挙げられる。
該アルキル基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｒ４’およびＲ５’におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１４’における、生体内で加水分解されてカルボキシル基を再生する基としては、生体内で加水分解されてカルボキシル基を再生する限りいかなるものも含み、プロドラッグと総称される化合物群に誘導する際に使用される基が挙げられる。
式（１）または（１ａ）のピロール誘導体の塩としては、薬学上許容される塩が好ましく、該ピロール誘導体が酸性基を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、亜鉛塩等の無機金属塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリヒドロキシメチルアミノメタン等の有機塩等が挙げられ、一方塩基性基を有する場合は、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、および酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
本発明には、式（１）または（１ａ）のピロール誘導体のプロドラッグも含まれる。また、本発明には式（１）または（１ａ）のピロール誘導体もしくはプロドラッグ、あるいはそれらの薬学上許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物等も含まれる。
式（１）のピロール誘導体は、例えば以下の製造方法に従って製造することができる。
製造方法１
0004213960.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前掲と同じ意味を有し、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（２３）は、化合物（２１）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２２）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウムブロマイド等のグリニヤ試薬、ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
化合物（２３）は、化合物（２１）を、不活性溶媒中、ルイス酸存在下、化合物（２２）と反応させても得られる。
不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
ルイス酸としては、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、トリフルオロボラン等のハロゲン化物、ランタントリフルオロメタンスルホナート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホナートなどの希土類スルホナート等が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
また、化合物（２３）は、化合物（２５）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２６）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウムブロマイド等のグリニヤ試薬、ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
化合物（２３）は、化合物（２５）を、不活性溶媒中、ルイス酸存在下、化合物（２６）と反応させても得られる。
不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
ルイス酸としては、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、トリフルオロボラン等のハロゲン化物、ランタントリフルオロメタンスルホナート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホナートなどの希土類スルホナート等が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
式（１）で表される本発明の化合物は、化合物（２３）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウムブロマイド等のグリニヤ試薬、ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
製造方法２
0004213960.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ２は前掲と同じ意味を有し、Ｗ２３は、単結合、アルキレン基、置換アルキレン基、アルケニレン基または置換アルケニレン基を表し、Ａ２１は、置換アリール基、または置換もしくは非置換の不飽和ヘテロ環を表す。）
化合物（３０）は、化合物（２８）を、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン等のリチウムアミド試薬存在下、不活性溶媒中、アルデヒド誘導体（２９）と反応させて得られる。
不活性溶媒としては、例えば、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、約−１００℃から室温の範囲から選択される。
化合物（３１）は、化合物（３０）を、塩基存在下、溶媒中で加水分解して得られる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩基等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。
化合物（３２）は、化合物（３１）を、不活性溶媒中、還元剤と反応させて得られる。
還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム−イソプロパノール、トリエチルシラン−トリフルオロ酢酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
式（１１）で表される本発明の化合物は、化合物（３２）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
製造方法３
0004213960.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ２、Ａ２１およびＷ２３は前掲と同じ意味を有し、は、単結合、アルキレン基、置換アルキレン基、アルケニレン基または置換アルケニレン基を表し、は、置換アリール基、または置換もしくは非置換の不飽和ヘテロ環を表し、Ｌ４は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（３４）は、化合物（２８）を、ルイス酸存在下、不活性溶媒中、化合物（３３）と反応させて得られる。
ルイス酸としては、例えば、トリフルオロボレート，塩化亜鉛、四塩化錫、ランタントリフルオロメタンスルホナート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホナート等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化飽和炭化水素類が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。
化合物（３５）は、化合物（３４）と塩基存在下、溶媒中で加水分解して得られる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩基等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、室温から約溶媒の沸点の範囲から選択される。
化合物（３６）は、化合物（３５）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
式（１１）で表される本発明の化合物は、化合物（３６）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得られる。
還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム−イソプロパノール、ヒドラジン−塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属）、亜鉛アマルガム−塩酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
製造方法４
0004213960.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＬ２は前掲と同じ意味を有し、Ｗ３３は、単結合、アルキレン基、置換アルキレン基、アルケニレン基または置換アルケニレン基を表し、Ａ３１は、置換アリール基、または置換もしくは非置換の不飽和ヘテロ環を表し、Ｌ５は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（３９）は、化合物（３７）を、ルイス酸存在下、不活性溶媒中、化合物（３８）と反応させて得られる。
ルイス酸としては、例えば、塩化アルミニウム、塩化鉄等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化飽和炭化水素類が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。
化合物（４０）は、化合物（３９）と塩基存在下、溶媒中で加水分解して得られる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩基等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。
化合物（４１）は、化合物（４０）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
式（１２）で表される本発明の化合物は、化合物（４１）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得られる。
還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム−イソプロパノール、ヒドラジン−塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属）、亜鉛アマルガム−塩酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
製造方法５
0004213960.tif 000013
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｗ２３およびＡ２１は前掲と同じ意味を有し、Ａは前記式（２）のＷ１１、Ｘ１１以外、（３）のＷ１２、Ｘ１２以外、（４）のＷ１３、Ｘ１３以外、および（５）のＷ１４、Ｘ１４以外の部分を表し、Ｗ１５は置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキレン基、置換もしくは非置換の炭素数２から４のアルケニレン基、または置換もしくは非置換の炭素数２から４のアルキニレン基を表し、Ｌ６は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｍはリチウム等のアルカリ金属またはマグネシウムブロマイド、マグネシウムヨーダイド等を表す。）
化合物（４４）は、化合物（４２）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（４３）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
化合物（４６）は、化合物（４４）を、不活性溶媒中、有機金属化合物（４５）と反応させて得られる。
不活性溶媒としては、例えば、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等または、それらの混合溶媒系が挙げられる。
反応温度は、約−１００℃から室温の範囲から選択される。
式（１３）で表される本発明の化合物は、化合物（４６）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得られる。
還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム−イソプロパノール、トリエチルシラン−トリフルオロ酢酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点の範囲から選択される。
製造方法６
0004213960.tif 000014
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｗ１５、Ｗ２３、Ａ２１およびＡは前掲と同じ意味を有し、Ｌ７は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（４８）は、化合物（４７）を不活性溶媒中、ハロゲン化試剤と反応させることで得られる。
ハロゲン化試剤としては、例えば、塩化チオニル、オキザリルクロライド等が挙げられる。また、触媒として、ジメチルホルムアミドを加えてもよい。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択される。
化合物（５０）は、化合物（４８）を不活性溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと炭酸セシウム存在下、化合物（４９）と反応させて得られる。
反応溶媒としては、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。
また化合物（５０）は、化合物（４８）を不活性溶媒中、Ａ２１−Ｗ２３−ＭｇＢｒと反応させても得られる。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、−１００℃から室温の範囲から選択される。
式（１３）で表される本発明の化合物は、化合物（５０）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５１）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
製造方法７
0004213960.tif 000015
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｗ１５、Ｗ２３、Ａ２１、ＡおよびＬ７は前掲と同じ意味を有す。）
化合物（５３）は、化合物（５２）を不活性溶媒中、トリフェニルホスフィン存在下、２，２’−ビスピリジニルジスルフィドと反応させることで得られる。
反応溶媒としては、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択される。
化合物（５０）は、化合物（５３）を不活性溶媒中、化合物（５４）と反応させて得られる。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類等が挙げられる。
反応温度は、−７８℃から室温の範囲から選択される。
製造方法８
0004213960.tif 000016
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はおよびＡは前掲と同じ意味を有し、Ｗ１６は置換もしくは非置換の炭素数１から３のアルキレン基、または置換もしくは非置換の炭素数２から３のアルケニレン基を表し、Ｌ８はおよびＬ９は、同一または異なって、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（５６）は、化合物（２３）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５５）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
式（１４）で表される本発明の化合物は、化合物（５６）を、不活性溶媒中、臭化銅、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩基存在下、化合物（５７）と反応させて得られる。
塩基としては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ジエチルアミン等のアルキルアミン類等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
製造方法９
0004213960.tif 000017
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｌ９およびＷ１６は前掲と同じ意味を有し、ＲＧ１およびＲＶ１は、同一または異なって、水素原子またはアルキル基を表し、それぞれ独立して同一または異なってよく、ＲＬ１は水素原子、トリアルキルスズ原子、置換ホウ素原子等を表し、Ｌ１０は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）
化合物（５９）は、化合物（２３）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５８）と反応させて得られる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
式（１５）で表される本発明の化合物は、化合物（５９）を、不活性溶媒中、遷移金属触媒、塩基存在下、化合物（５７）と反応させて得られる。
塩基としては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等のアルキルアミン類等、炭酸カリウム、炭酸銀等の金属炭酸塩等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウムジベンジリデン錯体等の０価のパラジウム触媒、酢酸パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等の２価のパラジウム触媒、白金触媒およびニッケル触媒等が挙げられる。
トリフェニルホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等の単座配位子、ジフェニルホスフィノプロパン、ジフェニルホスフィノブタン等の二座配位子等を加えてもよい。
不活性溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。
反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。
上記製造法に記載されている置換基は以下の通りである。
置換もしくは非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキレン部分としては例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。
置換された炭素数１から４のアルキレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。また、該アルキレン基の２つの水素原子が酸素原子に置き換わってカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換の炭素数２から４のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン等が挙げられる。
置換された炭素数２から４のアルケニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。また、該アルケニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換の炭素数２から４のアルキニレン基のアルキニレン基部分としては、例えば、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン等が挙げられる。
置換された炭素数２から４のアルキニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。また、該アルキニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換の炭素数１から３のアルキレン基のアルキレン部分としては例えばメチレン、エチレン、トリメチレン等が挙げられる。
置換された炭素数１から３のアルキレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。また、該アルキレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換の炭素数２から３のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン等が挙げられる。
置換された炭素数２から３のアルケニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。また、該アルケニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換のアルキレン基のアルキレン部分としては例えば、炭素数１から５のアルキレン基が挙げられ、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン等が挙げられる。
置換アルキレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。また、該アルキレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、炭素数２から５のアルケニレン基が挙げられ、具体的には、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
置換アルケニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。また、該アルケニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
置換もしくは非置換のアルキニレン基のアルキニレン基部分としては、炭素数２から５のアルキニレン基が挙げられ、具体的には、例えば、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。
置換アルキニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。また、該アルキニレン基のメチレン基がカルボニル基を形成してもよい。
本発明のピロール誘導体もしくはプロドラッグは、不斉が生じる場合または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、例えば光学分割が挙げられる。
光学分割法としては、本発明化合物またはその中間体を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルフォン酸などのスルフォン酸類）と塩を形成させることもできる。
本発明のピロール誘導体もしくはプロドラッグまたはその中間体がカルボキシル基等の酸性置換基を有する場合は光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させることもできる。
塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
本発明のピロール誘導体もしくはプロドラッグは経口的または非経口的に投与することができる。経口的に投与する場合、通常用いられる投与形態で投与することができる。非経口的には、局所投与剤、注射剤、、経皮剤、経鼻剤等の形で投与することができる。経口剤または直腸投与剤としては、例えば、カプセル、錠剤、ピル、散剤、カシェ剤、座剤、液剤等が挙げられる。注射剤としては、例えば、無菌の溶液又は懸濁液等が挙げられる。局所投与剤としては、例えば、クリーム、軟膏、ローション、経皮剤（通常のパッチ剤、マトリクス剤）等が挙げられる。
上記の剤形は通常の方法で、薬学的に許容される賦形剤、添加剤とともに製剤される。薬学的に許容される賦形剤、添加剤としては、担体、結合剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられる。
薬学的に許容される担体としては、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバター等が挙げられる。カプセルは、本発明化合物を薬学的に許容される担体と共に中に入れることにより製剤できる。本発明化合物は薬学的に許容される賦形剤と共に混合し、または賦形剤なしにカプセルの中に入れることができる。カシェ剤も同様の方法で製造できる。
注射用液剤としては、溶液、懸濁液、乳剤等が挙げられる。例えば、水溶液、水−プロピレングリコール溶液等が挙げられる。液剤は、水を含んでもよい、ポリエチレングリコールまたは／及びプロピレングリコールの溶液の形で製造することもできる。経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を水に加え、着色剤、香料、安定化剤、甘味剤、溶解剤、増粘剤等を必要に応じて加え製造することができる。また経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を分散剤とともに水に加え、粘重にすることによっても製造できる。増粘剤としては、例えば、薬学的に許容される天然または合成ガム、レジン、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたは公知の懸濁化剤等が挙げられる。
局所投与剤としては、上記の液剤及び、クリーム、エアロゾル、スプレー、粉剤、ローション、軟膏等が挙げられる。上記の局所投与剤は、本発明化合物と通常に使用される薬学的に許容される希釈剤及び担体と混合し製造できる。軟膏及びクリームは、例えば、水性または油性の基剤に増粘剤及び／またはゲル化剤を加えて製剤化して得られる。該基剤としては、例えば、水、液体パラフィン、植物油（ピーナッツ油、ひまし油等）等が挙げられる。増粘剤としては、例えばソフトパラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ラノリン、水素添加ラノリン、蜜蝋等が挙げられる。
ローションは、水性又は油性の基剤に、一種類またはそれ以上の薬学的に許容される安定剤、懸濁化剤、乳化剤、拡散剤、増粘剤、着色剤、香料等を加えることができる。
散剤は、薬学的に許容される散剤の基剤と共に製剤化される。基剤としては、タルク、ラクトース、澱粉等が挙げられる。ドロップは水性又は非水性の基剤と一種またはそれ以上の薬学的に許容される拡散剤、懸濁化剤、溶解剤等と共に製剤化できる。
局所投与剤は、必要に応じて、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、クロロクレゾール、ベンズアルコニウムクロリド等の防腐剤、細菌増殖防止剤を含んでもよい。
本発明のピロール誘導体またはその塩は、糖尿病の患者、特に２型糖尿病またはインスリン非依存型糖尿病患者に対して投与できる。また、または本発明のピロール誘導体またはその塩は、糖尿病の患者の血糖値をコントロールすることができる。その際の、投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが、経口投与する場合には、通常は成人に対し１日あたり約１〜約５００ｍｇの範囲、好ましくは約５〜約１００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。注射剤として投与する場合には約０．１〜約３００ｍｇの範囲、好ましくは約１〜約１００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。
本発明に係る具体的化合物として、以下の化合物を挙げることができる。
0004213960.tif 000018
0004213960.tif 000019
0004213960.tif 000020
0004213960.tif 000021
以下に実施例および参考例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例
参考例１
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
参考例１−１
（１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000022
窒素気流下、１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール（２８４ｇ，１．３７ｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０Ｌ）溶液に塩化ｐ−トルオイル（３１８ｇ，２．０６ｍｏｌ）と三フッ化ホウ素エーテル錯体（３５０ｇ，２．４７ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で７日間放置した。反応溶液を１Ｎ塩酸水（７５０ｍＬ）で２回、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７５０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で、それぞれ順に洗浄し、乾燥、濾過した。濾液を常圧で約５００ｍｌになるまで濃縮し、ヘキサン（５００ｍＬ）を加えた。さらに、約５００ｍｌになるまで濃縮し、１０℃まで冷却し、結晶を濾取した。これをヘキサン、トルエンで順に洗浄、乾燥し、表題化合物を得た（３１５ｇ，７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１  ａｎｄ  ０．５Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
参考例１−２
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000023
参考例１−１の化合物（１４５ｇ，４４６ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０Ｌ）に懸濁し、５Ｎ水酸化ナトリウム水（１．１ｋｇ）を加え、３０分間加熱還流した。この溶液を０℃までゆっくりと冷却し、析出した結晶を濾取し、乾燥して表題化合物を得た。（８０ｇ，９７％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．３６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
参考例２
（１Ｈ−ピロール−２−イル）［４−（メトキシ）フェニル］ケトン合成
参考例２−１
（１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）［４−（メトキシ）フェニル］ケトンの合成
0004213960.tif 000024
４−メトキシベンゾイルクロリドから、参考例１−１と同様の操作で、表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  １．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ３．２Ｈｚ），７．６５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），７．５８（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ３．６Ｈｚ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２  ａｎｄ  ３．６Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ）．
参考例２−２
（１Ｈ−ピロール−２−イル）［４−（メトキシ）フェニル］ケトンの合成
0004213960.tif 000025
参考例２−１の化合物から、参考例１−２と同様の方法で、表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，２．４  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），６．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．８  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
参考例３
（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メトキシフェニル）ケトンの合成
参考例３−１
（４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メトキシフェニル）ケトンお合成
0004213960.tif 000026
参考例２−２の化合物（１．５０ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）をニトロメタン（８．０ｇ）と塩化エチレン（８．０ｇ）に溶解し、１０℃に冷却して、塩化アルミニウム（３．９９ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にジクロロメチルメチルエーテル（１．８８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の塩化エチレン（３．０ｇ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。混合物に塩酸水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム、活性炭で処理し、濾過し、濃縮した。残渣をトルエンで洗浄し、表題化合物を得た（１．２ｇ，７０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１０．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
参考例３−２
（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メトキシフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000027
参考例３−１の化合物（２３０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム−炭素（２３０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中で水素雰囲気下、８時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（１３０ｍｇ，６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８９−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）
参考例４
（１Ｈ−ピロール−３−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
参考例４−１
（１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000028
窒素気流下、塩化アルミニウム（４．６２ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）の塩化エチレン（５０ｍＬ）懸濁液に塩化ｐ−トルオイル（４．９１ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）の塩化エチレン（５ｍＬ）溶液を室温で１０分かけて加えた。３０分攪拌後、その混合物に、１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール（６．００ｇ，２８．９ｍｍｏｌ）の塩化エチレン（１０ｍＬ）溶液を１０分かけて加えた。室温で、２時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、乾燥、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（９．９ｇ，１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ２．８Ｈｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  ２．８Ｈｚ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
参考例４−２
（１Ｈ−ピロール−３−イル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000029
参考例４−１の化合物（６．５０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）と５Ｎ水酸化ナトリウム水（７０ｍＬ）テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を４５℃で６時間攪拌した。有機層を分離し、溶媒が５ｍＬになるまで濃縮し、室温で２日間放置した。析出した、結晶を濾取し、冷テトラヒドロフランで洗浄し、表題化合物を得た（３．１ｇ，８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｂｒｑｕｉｎｔ．，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８４（ｂｒｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
参考例５
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（２−メチルフェニル）ケトンの合成
参考例５−１
（１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（２−メチルフェニル）ケトンの合成
0004213960.tif 000030
２−メチルベンゾイル  クロリドから、参考例１−１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０９−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，１．８Ｈｚ），７．６２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７  ａｎｄ  １．８Ｈｚ），６．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７  ａｎｄ  ３．１Ｈｚ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
参考例５−２
下記化合物の合成
0004213960.tif 000031
参考例５−１の化合物から、参考例１−２と同様にして、上記化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，２．５  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），６．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．８  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
参考例６
｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸メチルの合成
参考例６−１
（３−ヨードフェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000032
３−ヨードフェノール（４．００ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（２．９８ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５１ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）をアセトン（４０ｍＬ）中で、２時間還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濾過して溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（５．３０ｇ，９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．４  ａｎｄ  ０．４Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）．
参考例６−２
｛３−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000033
参考例６−１の化合物（４．８０ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、アクロレイン（１．８４ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（２．７６ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３．７４ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７０．０ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）混合液を５０℃にて８時間攪拌した。反応液を水で希釈し、不溶物を濾去後、濾液をトルエンにて抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（３．５６ｇ，９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．３  ａｎｄ  ０．７Ｈｚ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）．
参考例６−３
｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000034
参考例６−２の化合物（３．９４ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６５０ｍｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を加え０℃にて１時間攪拌した。反応液に希塩酸水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）にて分離精製し、表題化合物を得た（２．２８ｇ，５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
参考例６−４
｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000035
参考例６−３の化合物（３３０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４４０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシイミド（３１０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を加え０℃にて３０分間攪拌した。反応液にＮ−ブロモスクシイミド（６０．０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８０．０ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて更に３０分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→２：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（３７０ｍｇ，９０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．３８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ０．７Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
実施例１−１
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000036
カリウムｔ−ブトキシド（１６０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に、参考例１の化合物（２４０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を加え、室温にて２０分攪拌した。氷冷下、反応液に参考例６の化合物（３７０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）溶液を加え、室温にて１時間半攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（１５５ｍｇ，３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），７．００（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６  ａｎｄ  ４．８Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１−２
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000037
実施例１−１の化合物（１５３ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化リチウム水溶液（１．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、メタノール（１．０ｍｌ）溶液を室温にて３０分間攪拌した。反応液に希塩酸水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（１４８ｍｇ，１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），７．０１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．３８−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．１７−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２
（３−｛（１Ｅ）−３−［３−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000038
カリウムｔ−ブトキシド（９０．０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液に、参考例４の化合物（１３３ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液を加え、室温にて５分攪拌した。氷冷下、反応液に参考例６の化合物（２００ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた表題の化合物のメチルエステル混合物（３０９ｍｇ）をメタノール（３．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）に溶解し、この溶液に１Ｎ水酸化リチウム水（３．０ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルにて洗浄した。水層を希塩酸水にて酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（２４０ｍｇ，９１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ），６．７１−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000039
参考例６の化合物と参考例２の化合物から、実施例２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４２−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．１７−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例４
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000040
参考例６の化合物と参考例３の化合物から、実施例２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３８−６．４８（ｍ，２Ｈ），５．１１−５．１３（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．０９（３Ｈ，ｓ）．
実施例５
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（２−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000041
参考例６の化合物と参考例５の化合物から、実施例２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），７．２３（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４３−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ，，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．２６−５．２８（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．
参考例７−１
１−ヨード３−（メトキシメチル）ベンゼンの合成
0004213960.tif 000042
ｍ−ヨードフェノール（３．００ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（２．３０ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（１．２０ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温にて６５時間攪拌した。反応液に炭酸カリウム（０．６００ｇ，４．３０ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（０．３００ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）を追加し、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（３．６８ｇ，１０２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．９９−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
参考例７−２
（２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−２−プロパナールの合成
0004213960.tif 000043
参考例７−１の化合物から、参考例６−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．４  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
参考例７−３
（２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−２−プロペン−１−オールの合成
0004213960.tif 000044
参考例７−２から、参考例６−３と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０  ａｎｄ  ０．７Ｈｚ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），３．４９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
参考例７−４
１−［（１Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−３−（メトキシメチル）ベンゼンの合成
0004213960.tif 000045
参考例７−３の化合物から、参考例６−４と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．４  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），３．４８（ｓ，３Ｈ）．
実施例６
実施例６−１
（１−｛（２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−２−プロペニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000046
参考例７の化合物と参考例１の化合物から、実施例１−１と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，１．７Ｈｚ），６．９９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．４  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ４．９Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例６−２
｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000047
実施例６−１の化合物（４．５３ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）、ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温にて３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離精製し、表題化合物を得た（３．７１ｇ，９３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．５  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ４．８Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９４（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例６−３
４−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酪酸エチルの合成
0004213960.tif 000048
実施例６−２の化合物（１８０ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１０５ｍｇ，０．５３８ｍｍｏｌ）を加え４５℃にて２時間攪拌した。反応液に４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２０．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃にて更に９時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（１９９ｍｇ，８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．９４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ５．０Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），５．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例６−４
４−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酪酸の合成
0004213960.tif 000049
実施例６−３の化合物から、実施例１−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．９３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．７４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．１７−５．１９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，２Ｈ）．
参考例８−１
｛３−［（１Ｅ）−３−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］フェニル｝酢酸の合成
0004213960.tif 000050
ｍ−ブロモフェニル酢酸（４．０ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔ−ブチル（４．８５ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．８ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３０ｍｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）混合液を５０℃にて４時間、９０℃にて１０時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エチルにて洗浄した。水層を酸性（ｐＨ３付近）とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、表題化合物の粗精製物を得た（５．５０ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．
参考例８−２
（２Ｅ）−３−［３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］−２−プロペン酸の合成
0004213960.tif 000051
参考例８−１の化合物の粗精製物（５．５０ｇ）のアセトン（６０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．８０ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）、ジメチル硫酸（３．００ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、参考例８−１の化合物のメチルエステル体を得た。得られたメチルエステル体をジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液とし、この溶液にトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を加え室温にて１時間半攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エチルにて洗浄した。水層を酸性（ｐＨ３付近）とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（３．９０ｇ，３工程収率９５％）。
参考例８−１のメチルエステル体のＮＭＲ：
0004213960.tif 000052
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．
参考例８−３
｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェニル｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000053
参考例８−２の化合物（３．９０ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．３５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、０℃で、クロロぎ酸エチル（２．５０ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン（０．７００ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）、クロロぎ酸エチル（０．７５０ｇ，６．９１ｍｍｏｌ）を追加し、さらに０℃にて２０分間攪拌した。反応液に、水素化ホウ素ナトリウム（３．６５ｇ，９６．５ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）溶液を滴下し、０℃にて２０分間攪拌した。１Ｎ塩酸水を加え酸性（ｐＨ２−３）とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、表題化合物を得た。（３．００ｇ，８２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），６．３８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ），４．３３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
参考例８−４
｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェニル｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000054
参考例８−３の化合物から、参考例６−４と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），４．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ０．７Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ）．
実施例７
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸の合成
実施例７−１
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000055
参考例８の化合物と参考例１の化合物から、実施例１−１と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ４．９Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例７−２
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸の合成
0004213960.tif 000056
実施例７−１の化合物から、実施例１−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６  ａｎｄ  ４．８Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例８
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸の合成
0004213960.tif 000057
参考例８の化合物と参考例３の化合物から、実施例２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１−６．８４（ｂｒ，１Ｈ），６．５５−６．５７（ｂｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９，５．０Ｈｚ），５．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例９
（２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
実施例９−１
４−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
0004213960.tif 000058
イソバニリン（５．００ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（５．００ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（２．９１ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で４時間攪拌した。室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチル−トルエン（３：１）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物を（５．８０ｇ，８９．９％）得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例９−２
（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペン酸エチルの合成
0004213960.tif 000059
実施例９−１の化合物（３．４２ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かして、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．９１ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（７６６ｍｇ，１９．１ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で２時間攪拌した後、室温まで放冷し、テトラヒドロフランを減圧留去した。残渣に水を加え、酢酸エチル−トルエン（３：１）で抽出した。水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た（１９６ｍｇ，８８．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例９−３
（２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペン−１−オールの合成
0004213960.tif 000060
実施例９−２の化合物（４．５４ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液を−７８℃で攪拌し、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液（３５．８ｍｌ，３５．８ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で１．５時間攪拌して、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて攪拌した。析出物を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た（３．６５ｇ，９５．７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例９−４
｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000061
実施例９−３の化合物（４００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液に、四臭化炭素（５９０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４６７ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。エーテルを加え、沈殿は濾別して、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）に溶かし、参考例１の化合物（３３０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカリウム（３００ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製した。得られた精製物をさらに、これをメタノール（２．０ｍＬ）に溶かして、４Ｎ塩酸−ジオキサン（２．０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物を得た（３０．３ｍｇ，４．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），６．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．５３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．１  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例９−５
（２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000062
実施例９−４の化合物から、参考例６−１と同様の方法で表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．１  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０
（２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウムの合成
0004213960.tif 000063
実施例９の化合物（１４０ｍｇ，３３４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、メタノール（１．０ｍｌ）の混合溶媒に溶かして、２Ｎ水酸化ナトリウム（２．０ｍｌ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。１Ｎ塩酸水を加えて、溶液を中和して、酢酸エチルで抽出した。水洗、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物のフリー体を得た（１２８ｍｇ，９４．５％）。これに当量の水酸化ナトリウム水を加え、乾燥し表題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８５−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．３３−６．２６（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
参考例９
１−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼンの合成
参考例９−１
３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒドの合成
0004213960.tif 000064
２，３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に溶かして、室温下、水素化ナトリウム（６０．８ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１時間攪拌した。反応液をいったん室温に戻して、よう化メチル（２２６ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチル−トルエン（３：１）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンから再結晶し、標題化合物を得た（１９６ｍｇ，８８．８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１０．２７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
参考例９−２
２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
0004213960.tif 000065
参考例９−１の化合物（５．９８ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（８．１５ｇ，５９．０ｍｍｏｌ）、クロロメチルメチルエーテル（６．３３ｇ，７８．６ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で１１時間攪拌した。析出物を濾別し、濾液の溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物を得た（２．６３ｇ，３４．１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｍ，１Ｈ）），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．
参考例９−３
（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペン酸エチルの合成
0004213960.tif 000066
参考例９−２の化合物から、実施例９−２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
参考例９−４
（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペン−１−オールの合成
0004213960.tif 000067
参考例９−３の化合物から、実施例９−３と同様の方法で表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）
参考例９−５
１−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼンの合成
0004213960.tif 000068
参考例９−４の化合物から、参考例８−４と同様の方法で表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．４３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）
実施例１１
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
実施例１１−１
（１−｛（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000069
参考例９の化合物（１６０ｍｇ，５５７μｍｏｌ）、参考例１の化合物（１２４ｍｇ，６６８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に、ｔ−ブトキシカリウム（６８．８ｍｇ，６１３μｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た（２３５ｍｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．８１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１−２
｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000070
実施例１１−１の化合物（２２９ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．０ｍｌ）およびメタノール（２．０ｍｌ）の混合液に、４Ｎ塩酸−ジオキサン（２．０ｍｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物を得た（１７２ｍｇ，８４．６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．９７−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．６４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．４６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．６６（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１−３
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000071
実施例１１−２の化合物から実施例９−５と同様の方法で表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），６．８１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），６．４６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．２２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000072
実施例１１の化合物から、実施例１−２と同様の方法で表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．７３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．４９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
実施例１３−１
（１−｛（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−プロペニル｝−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メトキシフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000073
参考例３の化合物と、参考例９の化合物とから、実施例１１−１と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．９８−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｂｒｄ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．５６（ｂｒｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３−２
｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−プロペニル］−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メトキシフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000074
実施例１３−１の化合物から、実施例１１−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９−６．９１（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９  ａｎｄ  ８．４Ｈｚ），６．８２（ｂｒｄ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．５８（ｂｒｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），５．１６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３−３
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000075
実施例１３−２の化合物から、実施例１１−３と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），６．９７−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｂｒｄ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），６．５６（ｂｒｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），５．１４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４
（２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000076
実施例１３の化合物から、実施例１２と同様にして、表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．４７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），５．１５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），４．６８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５
（４−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウムの合成
実施例１５−１
４−メトキシフェニル  メチル  カーボネートの合成
0004213960.tif 000077
４−メトキシフェノール（５．４０ｇ，４３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ピリジン（５．１６ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液に、クロロぎ酸メチル（８．２２ｇ，８７．０ｍｍｏｌ）を氷冷化、滴下して、１時間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（７．６０ｇ，９５．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５−２
３−ホルミル−４−メトキシフェニル  メチル  カーボネートの合成
0004213960.tif 000078
実施例１５−１の化合物（７．５０ｇ，４１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を０℃攪拌下、四塩化チタン（３１．３ｇ，１６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を加えた。続いて、ジクロロメトキシメタン（５．６８ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液を０℃で、３０分間かけて滴下した。滴下後、反応液を室温にし、３０分間攪拌して、氷水（１００ｇ）へ注いだ。さらに、濃塩酸（４ｍＬ）、エーテル（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。エーテル層を分離し、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。（８．６２ｇ，定量的）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１０．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１  ａｎｄ  ９．０Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５−３
（２Ｅ）−３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−プロペン酸エチルの合成
0004213960.tif 000079
実施例１５−２の化合物から、参考例９−３と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０  ａｎｄ  ８．９Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１５−４
３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−４−メトキシフェノールの合成
0004213960.tif 000080
実施例１５−３の化合物から参考例９−４と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．９０（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ），６．２０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１  ａｎｄ  ５．１Ｈｚ），４．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５−５
｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−４−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000081
実施例１５−４の化合物（７４０ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．１４ｇ，８．２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（６２９ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で２時間攪拌した。混合物に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。（８４２ｍｇ，８１．１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８  ａｎｄ  １６．０Ｈｚ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｂｒｔ，１Ｈ）．
実施例１５−６
（４−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウムの合成
0004213960.tif 000082
実施例１５−５の化合物（３１７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却攪拌しながら、トリエチルアミン（１８０μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（１００μＬ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した。その溶液に、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて、析出した塩を濾別した。濾液は濃縮して、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液として、０℃で攪拌した。その溶液に、ｔ−ブトキシカリウム（１７０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）、参考例１の化合物（２３３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、室温にし、一晩攪拌した。反応液に、１Ｎ塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１Ｎ塩酸水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）−メタノール（１．０ｍＬ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加えて、０℃で３０分間攪拌した。析出した白色結晶を濾別し、エーテル洗浄し、乾燥して表題化合物を得た。（１１０ｍｇ，２１．５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６８−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ３．９Ｈｚ），５．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６
（３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
実施例１６−１
３−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの合成
0004213960.tif 000083
６０％水素化ナトリウム（２．７７ｇ，６９．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、エタンチオール（７ｍＬ）をゆっくりと０℃で加えた。０℃で３０分間、攪拌し、１時間加熱還流した。反応液を室温にし、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（３．８４ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍＬ）溶液を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温にし、飽和食塩水（７００ｍＬ）、２６％ホルマリン水溶液（７０ｍＬ）、酢酸（１３０ｍＬ）を順に加えて、攪拌した。その混合物を、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化合物を得た。（２．６８ｇ，１７．６％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６−２
（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−２−プロペン酸エチルの合成
0004213960.tif 000084
実施例１６−１の化合物から、参考例９−３と同様にして合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．６５−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１６−３
３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−５−メトキシフェノールの合成
0004213960.tif 000085
実施例１６−２の化合物から、参考例９−４と同様にして合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．５４−６．４７（ｍ，３Ｈ），６．３６−６．３１（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６−４
｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−５−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000086
実施例１６−３の化合物から、実施例１５−５と同様にして合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．５９−６．５２（ｍ，３Ｈ），６．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ），６．３３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｂｒｔ，１Ｈ）．
実施例１６−５
｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−５−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000087
実施例１６−４の化合物（１５０ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、四臭化炭素（２０７ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１６３ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に、エーテルを加えて、析出した沈殿を濾別した。濾液は濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物を得た。（１４１ｍｇ，７５．３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．５８−６．５２（ｍ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ），６．３６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  １５．９Ｈｚ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６−６
（３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000088
実施例１６−５の化合物（１３０ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を０℃で、参考例１の化合物（８０．１ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカリウム（５０．９ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を加え、３時間４０℃で攪拌した。反応液に、酢酸エチルを加えて、析出物を濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を得た（５３．４ｍｇ，３０．９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．４１−６．３７（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２，２．７Ｈｚ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７
（３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000089
実施例１６の化合物から、表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．４３−６．３４（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ２．７Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
参考例１０
３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ酢酸メチルの合成
参考例１０−１
２−（３−ヒドロキシフェニル）エタノールの合成
0004213960.tif 000090
３−ヒドロキシフェニル酢酸（３．０４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、ボランテトラヒドロフラン錯体（１Ｍ，３０．０ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下、０℃で加えた。混合物を１時間攪拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物を得た（２．７６ｇ，１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．
参考例１０−２
３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000091
参考例１０−１の化合物（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（１．６８ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）をアセトン（２０ｍＬ）中で、１時間還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して表題化合物を得た（１．００ｇ，６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），６．８７（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
実施例１８
（３−｛２−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000092
参考例１０の化合物（４５６ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）をトルエン（４．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４５５ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。その溶液に、塩化メタンスルホニル（３８１ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１．０ｍＬ）溶液を滴下した。１０分間攪拌し、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、反応を止め、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を加えメタンスルホン酸誘導体溶液とした。カリウムｔ−ブトキシド（１６８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解し、参考例１の化合物（２７８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を窒素気流下、０℃で加えた。この溶液に先のメタンスルホン酸誘導体溶液（２．０ｍＬ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し有機層を分離し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた化合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水（２．０ｍＬ）、メタノール（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、室温で１０時間攪拌した。混合物を約２ｇまで濃縮し、トルエンで５回洗浄した。水層を１Ｎ塩酸水と５％硫酸水素カリウム水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、表題の化合物を得た（１１．４ｍｇ，２．９％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），７．２６（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），６．８２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），６．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１９
（３−｛（２−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000093
参考例１０の化合物と参考例３の化合物から実施例１８と同様の方法で表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４  ａｎｄ  ７．９Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），６．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
実施例２０
（２−クロロ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
実施例２０−１
２−クロロ−５−ヨードフェノール
0004213960.tif 000094
１−クロロ−４−ヨード２−メトキシベンゼン（１．３４ｇ，５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、氷冷下、０．９１Ｍ  三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（６．６０ｍｌ，６．００ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下１時間、室温で３日間反応させた。反応液に飽和重曹水を加え、その後濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物（１．１１ｇ，８７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．５２（ｓ，１Ｈ）
実施例２０−２
（２−クロロ−５−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000095
２−クロロ−５−ヨードフェノール（５０９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．４４０ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出し、有機層は１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）でシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（２−クロロ−５−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチル（８５１ｍｇ，定量的）を無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．８Ｈｚ），７．０８−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２０−３
｛２−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000096
窒素気流下、（２−クロロ−５−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチル（８５１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶かし、アクロレイン（０．４００ｍｌ，６．００ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（０．５１０ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（６８３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１４．０ｍｇ，６０．０μｍｏｌ）を加え、６００Ｃで３時間攪拌した。反応液を冷却し、チオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物をを黄色結晶として得た（６３１ｍｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．９Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２０−４
｛２−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000097
実施例２０−３の化合物（６３１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）、メタノール（２．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム（３８．０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）水溶液（０．２０ｍｌ）を少しずつ氷冷化滴下し、同温度で３時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を無色オイルとして得た（６５１ｍｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ，２Ｈ），１．５１（ｂｒ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
実施例２０−５
（２−クロロ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000098
実施例２０−４の化合物（２９９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（０．２１０ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０８５ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）を順次加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に冷１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチル抽出した。有機層を、冷１０％クエン酸水溶液、冷飽和重曹水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）に溶かし、臭化リチウム（１７４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下参考例１の化合物（１８５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカリウム（１１２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液中に滴下した。氷冷下で５時間攪拌し、メタノール（２．０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を追加し、室温で２時間攪拌した。反応液を、ヘキサン、エーテルで洗浄し、硫酸水素カリウムで酸性とし、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を茶色結晶として得た（２８１ｍｇ，６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．８Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．３５−６．４５（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），５．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
実施例２１
（４−クロロ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
実施例２１−１
４−クロロ−３−ヨードフェノールの合成
0004213960.tif 000099
１−クロロ−２−ヨード４−メトキシベンゼン（２．６８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、０．９１Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（１３．０ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下１時間、室温で１日間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、その後濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を薄茶色結晶として得た（２．６１ｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７  ａｎｄ  ２．９Ｈｚ），５．３０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例２１−２
（４−クロロ−３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000100
実施例２０−１の化合物（５０９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．４４０ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出し、有機層は１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥させた。溶媒を留去し、ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色オイルとして得た（４４８ｍｇ，６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．９Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２１−３
｛４−クロロ−３−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000101
窒素気流下、実施例２０−２の化合物（４４８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）に溶かし、アクロレイン（０．１７０ｍｌ，２．５０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（２１０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３４２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５．００ｍｇ，２０．０μｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を冷却し、チオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層はチオ硫酸ナトリウム、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、表題化合物を黄色結晶として得た（３９９ｍｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ７．７Ｈｚ），４．５４（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２１−４
｛４−クロロ−３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000102
実施例２０−３の化合物（３９９ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）、メタノール（１．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム（２７．０ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）水溶液（２００μｌ）を少しずつ滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物を無色オイルとして得た（３８４ｍｇ，定量的）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ），６．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．５９（ｂｒ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２１−５
（４−クロロ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000103
実施例２０−４の化合物をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（０．２７０ｍｌ，１．９４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１１０ｍｌ，１．４２ｍｍｏｌ）を順次加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に冷１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、冷１０％クエン酸水溶液、冷飽和重曹水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン（２，０ｍｌ）に溶かし、臭化リチウム（２６１ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下参考例１の化合物（１８５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカリウム（１１２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液中に滴下した。氷冷下で５時間攪拌した。反応液に、メタノール（２．０ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を追加し、室温で２時間攪拌した。反応液を、ヘキサン、エーテルで洗浄し、硫酸水素カリウムで酸性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール（１０：１））で精製し、表題化合物を得た（１７７ｍｇ，２９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），６．７１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．４４−６．５８（ｍ，２Ｈ），６．２３−６．２５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．４３（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
実施例２２
（３−｛３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロピニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウムの合成
実施例２２−１
（３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000104
３−ヨードフェノール（２．２０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２．０７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１．６２ｍｌ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出し、有機層を１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を無色オイルとして得た（３．２８ｇ，９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．４  ａｎｄ  ０．８Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２２−２
［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）フェノキシ］酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000105
窒素気流下、実施例２２−１の化合物（１．００ｇ，３．００ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（３０ｍｌ）に溶かし、プロパルギルアルコール（０．３５ｍｌ，６．００ｍｍｏｌ）、沃化銅（６．００ｍｇ，３０．０μｍｏｌ）、２塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム（４２．０ｍｇ，６０．０μｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却し、酢酸エチルを加え、１０％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル（３：１〜２：１））で精製し、表題化合物を黄色オイルとして得た（５３７ｍｇ，６８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．５  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６  ａｎｄ  １．４Ｈｚ），６．８９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），４．５０（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｂｒ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例２２−３
（３−｛３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロピニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000106
実施例２２−２の化合物（５３７ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（０．４２０ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１７０ｍｌ，２．２０ｍｍｏｌ）を順次加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に冷１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、冷１０％クエン酸水溶液、冷飽和重曹水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）に溶かし、臭化リチウム（５００ｍｇ，５．８０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層は水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、残渣はテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下参考例１の化合物（２５９ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシカリウム（１５７ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）で調整した溶液中に滴下した。氷冷下で７時間反応させた後、メタノール（２．０ｍｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を追加し、室温で２時間反応させた。反応液は、ヘキサン洗浄後、析出した結晶を濾取し、ヘキサン：エーテル（１：１）で洗浄し、減圧乾燥し、表題化合物を白色結晶として得た（５２９ｍｇ，９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７８−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）
参考例１１
｛４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
参考例１１−１
（４−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000107
４−ヨードフェノールとブロム酢酸ｔ−ブチルとから、参考例６−１と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４８（ｓ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
参考例１１−２
｛４−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000108
参考例１１−１の化合物から、参考例６−２と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７  ａｎｄ  １５．９Ｈｚ），４．５７（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
参考例１１−３
｛４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000109
参考例１１−２の化合物から、参考例６−３と同様にして表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ５．９Ｈｚ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
実施例２３
（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000110
参考例１の化合物と参考例１１の化合物とから、実施例２２−３と同様の方法で表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．３１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２４
（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成
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参考例３の化合物と参考例１１の化合物とから、実施例２２−３と同様の方法で表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ），５．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
参考例１２
（１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000112
ｔ−ブトキシカリウム（１．０５ｇ，９．３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、参考例１の化合物（１．６５ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌し、臭化アリル（１．６２ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を合成した（１．６１ｇ，８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．０７（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１６．７  ａｎｄ  ５．６Ｈｚ），５．１６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），５．０７（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），５．０５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６  ａｎｄ  １．３Ｈｚ），２．４２（ｂｒｓ，３Ｈ）．
参考例１３
（１−（３−ブテニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）メタノンの合成
0004213960.tif 000113
参考例１の化合物（０．９５ｇ，５．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２４０ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液に４−ブロモ−１−ブテン（１．００ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて８時間攪拌した。反応液に、４−ブロモ−１−ブテン（２００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（１００ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を追加し、さらに８０℃にて８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル／トルエン（１／１）で抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、表題化合物を得た（０．９８ｇ，８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），５．７９（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１，１０．２  ａｎｄ  ６．９Ｈｚ），５．００−５．０９（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２５
［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５−１
［（４−ブロムフェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000114
４−ブロモベンゼンチオールとブロム酢酸ｔ−ブチルとから、参考例６−１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．５３（ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
実施例２５−２
［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000115
実施例２５−１の化合物と、参考例１２の化合物とから、参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
実施例２６
［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）スルファニル］酢酸の合成
0004213960.tif 000116
実施例２５の化合物から、実施例１−２と同様の方法で表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４５−６．３８（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７
（４−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000117
参考例１１−１の化合物と参考例１３の化合物とから、参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．３２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．０３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
実施例２８
（４−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000118
実施例２７の化合物から、実施例１−２と同様の方法で表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．３２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９
（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000119
（４−ブロモフェニル）酢酸メチルと参考例１２の化合物とから、参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例３０
（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝フェニル）酢酸の合成
0004213960.tif 000120
実施例２９の化合物から、実施例１−２と同様の方法で表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２，５Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．４８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１
（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
実施例３１−１
（３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000121
ｍ−ヨードフェノール（１．２２ｇ，５．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．４０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１．２２ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて３時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、表題化合物を得た（１．８５ｇ，１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．５  ａｎｄ  ０．９Ｈｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．５Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），６．８７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．５  ａｎｄ  ０．９Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
実施例３１−２
（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000122
実施例３１−１の化合物と参考例１３の化合物から、参考例６−２と同様の条件で表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．９１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８２（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），６．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），４．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
実施例３２
（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000123
実施例３１の化合物から、実施例１−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．９５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８４（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．１７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３３
（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェニル）酢酸メチルの合成
0004213960.tif 000124
３−ブロモフェニル酢酸と参考例１３の化合物とから、参考例６−２と同様の方法で、（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェニル）酢酸の粗生成物を得、メタノールと塩化チオニルを用いてメチルエステル化し、表題の化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３４
（３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フェニル）酢酸の合成
0004213960.tif 000125
実施例３３の化合物から、実施例１−２と同様にして表題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  １．７Ｈｚ），６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ），６．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｂｒｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３５
（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸カルシウム  一水和物の合成
実施例３５−１
（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル  ４−メチルベンゼンスルホナートの合成
0004213960.tif 000126
窒素雰囲気下、Ｄ−（＋）−乳酸メチル（２０．８ｇ，２００ｍｍｏｌ）とモルホリン（１９．１ｍＬ，２２０ｍｍｏｌ）に氷冷攪拌下で水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｐａｒａｆｉｎ  ｌｉｑｕｉｄ）（８００ｍｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後５０℃で３時間加熱攪拌した。室温冷却後トルエンで共沸させて過剰のモルホリンを除去し、減圧乾燥し乳酸モルホリンアミド（３２．１ｇ）を得た。
続いて窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｐａｒａｆｉｎ  ｌｉｑｕｉｄ）（８．４１ｇ，２１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）懸濁液に、氷冷攪拌下先程の乳酸モルホリンアミド（３２．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を滴下後５０℃で３０分加熱攪拌した。氷冷後、塩化ｐ−トルエンスルホニル（４５．８ｇ，２３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。１Ｎ塩酸水を加えた後酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。油状の残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の表題化合物（３６．１ｇ，１１５ｍｍｏｌ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６４−３．４６（ｍ，８Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例３５−２
４−［（２Ｓ）−２−（３−ヨードフェノキシ）プロパノイル］モルホリンの合成
0004213960.tif 000127
ｍ−ヨードフェノール（１１．０ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル  ４−メチルベンゼンスルホナート（１６．４５ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間加熱攪拌した。室温放冷後反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え。酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで再結晶し、白色固体の表題化合物（１５．４０ｇ，４２．６ｍｍｏｌ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ７．８Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ），４．９２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７−３．４６（ｍ，８Ｈ），１．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例３５−３
（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸  （１Ｓ）−１−フェニルエタナミン塩の合成
0004213960.tif 000128
窒素雰囲気下で（４−メチルフェニル）（１−アリル−１Ｈ−ピロール−１−イル）メタノン（４７．３１ｇ，２１０ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（６５０ｍＬ）溶液に、４−［（２Ｓ）−２−（３−ヨードフェノキシ）プロパノイル］モルホリン（７２．２４ｇ，２００ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（３３．６０ｇ，４００ｍｍｏｌ）、ベンジル−トリエチルアンモニウムクロリド（４５．５６ｇ，２００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．２４５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、５０−５５℃で６時間攪拌した。室温放令後反応液に水（１Ｌ）を加え、トルエン／酢酸エチル（１／２）で２回（１Ｌ，０．５Ｌ）抽出し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で３回洗浄した後、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加えた後、セライト濾過をし、溶媒を減圧留去し、｛１−［（２Ｅ）−３−（３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］オキシ｝フェニル）プロプ−２−エニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メチルフェニル）メタノン（約１００ｇ）を得た。
｛１−［（２Ｅ）−３−（３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］オキシ｝フェニル）プロプ−２−エニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−メチルフェニル）メタノン（約１００ｇ）のテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）、メタノール（３５０ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、水を加えて溶液とした後１Ｎ塩酸水で酸性（ｐＨ２−３）にし、トルエン／酢酸エチル（１／２）で２回（１Ｌ×２）抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、乾燥させて、（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸（約９０ｇ）を得た。
（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸（約９０ｇ）のイソプロパノール（５００ｍＬ）溶液に、室温攪拌下で（Ｌ）−（−）−１−フェニルエチルアミン（９．９０ｇ）のイソプロパノール（１００ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸  （１Ｓ）−１−フェニルエタナミン塩の種晶を加えて室温攪拌した。析出した結晶を濾取、イソプロパノール洗浄を行った後、減圧乾燥させて表題化合物（５５．７１ｇ，１０９ｍｍｏｌ，５４．５％）を得た。さらに濾液を濃縮後、再結晶を行い、表題化合物（１５．１２ｇ，２９．６ｍｍｏｌ，１４．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７  ａｎｄ  ２．５Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．４７−６．３７（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例３５−４
（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸カルシウム  一水和物の合成
0004213960.tif 000129
（２Ｓ）−２−（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）プロピオン酸（１Ｓ）−１−フェニルエタナミン塩（５．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（７５ｍＬ）、水（４５ｍＬ）溶液に、８０℃加熱攪拌下で、塩化カルシウム二水和物（８０９ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。滴下終了後９０−１００℃で３０分間攪拌した後、放冷させて７０−８０℃で、種晶を加えて３時間加熱攪拌した。白色の結晶が析出したら、そのまま放冷攪拌した。放冷後、析出物を濾取、水洗、乾燥させて表題化合物（３．６７ｇ，８．６１ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６９−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０  ａｎｄ  ５．４Ｈｚ），６．３５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ），５．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
実施例３６
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）酢酸の合成
実施例３６−１
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの合成
0004213960.tif 000130
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（５．５ｇ，４９．５ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＩ・ＨＣｌ（１２．２ｇ，６３．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８．４ｇ，６２．２ｍｍｏｌ）、メタノール（７．０ｇ，２１８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液を室温にて７０時間、６０℃にて２時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチル／トルエン（１／１）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（４．８８ｇ，収率７９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．２５−６．２９（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６−２
１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルの合成
0004213960.tif 000131
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（４．４８ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（４．２ｇ，３７．４ｍｍｏｌ）、ジメチルフォルムアミド（２０ｍｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。反応液にアリルブロマイド（５．４ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（５．４６ｇ，収率９２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１．８Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１．８Ｈｚ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，２．６Ｈｚ），５．９６−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０１（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６−３
１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の合成
0004213960.tif 000132
１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（４．５２ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）、１Ｎ水酸化リチウム水（３０ｍｌ）混合液を室温にて３時間、６０℃にて５時間攪拌した。水酸化リチウム（０．５ｇ）を追加し６０℃にて５時間攪拌した。メタノール、テトラヒドロフランを減圧留去し、残渣を濃塩酸で酸性とした。これを酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、表題化合物を得た（４．２４ｇ，収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１．８Ｈｚ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１．８Ｈｚ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，２．６Ｈｚ），６．００（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０，１０．３，５．２Ｈｚ），５．１６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，２．６，１．３Ｈｚ），４．９３−５．０３（ｍ，３Ｈ）．
実施例３６−４
１−｛（２Ｅ）−３−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オクソエトキシ）フェニル］プロプ−２−エニル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸の合成
0004213960.tif 000133
（３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）、１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１．０ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（１．６ｇ，７．０２ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（３０ｍｌ）混合液を６０℃にて２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水を加え、ジエチルエーテルにて洗浄した。水層を５％硫酸水素カリウム水にて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、表題化合物を得た（２．１ｇ，収率８９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１．７Ｈｚ），６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９，４．８Ｈｚ），６．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，２．３Ｈｚ），５．１１（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５０（ｓ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
実施例３６−５
（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000134
１−｛（２Ｅ）−３−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オクソエトキシ）フェニル］プロプ−２−エニル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（３１５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（２６０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＩ・ＨＣｌ（１９０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を室温にて６５時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２）にて分離精製し、（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た（１３７ｍｇ，収率３０％）。
上記（３−｛（１Ｅ）−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］プロプ−１−エニル｝フェノキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水（２ｍｌ）混合液を室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、表題化合物を得た（１２０ｍｇ，収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１．６Ｈｚ），６．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０，４．６Ｈｚ），６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，２．６Ｈｚ），５．１７（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｂｒｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
実施例３７
（２Ｓ）−２−｛３−［（１Ｅ）−３−（２−｛［（３−エチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロプ−１−エニル］フェノキシ｝プロパン酸
実施例３６と同様に、実施例３７の化合物を合成した。
実施例３７−１
１−アリル−Ｎ−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドの合成
0004213960.tif 000135
１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２７０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、ｍ−エチルアニリン（０．４３ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ−Ｃｌ（５００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）混合液を室温にて２時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（２２９ｍｇ，収率５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１．６Ｈｚ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１．６Ｈｚ），６．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，２．６Ｈｚ），６．０１−６．１１（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．１８（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．０５（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例３７−２
（２Ｓ）−２−｛３−［（１Ｅ）−３−（２−｛［（３−エチルフェニル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロプ−１−エニル］フェノキシ｝プロパン酸
0004213960.tif 000136
（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル  ４−メチルベンゼンスルホナート（３１０ｍｇ，０．８５８ｍｍｏｌ）、１−アリル−Ｎ−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（２１０ｍｇ，０．８２６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１４０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（１９０ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（５ｍｌ）混合液を５０℃にて３時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチル／トルエン（２／１）で抽出した。有機層を水、チオ硫酸ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）にて分離精製し、Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−［（２Ｅ）−３−（３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オクソエチル］オキシ｝フェニル）プロプ−２−エニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドを得た（３４９ｍｇ，収率８３％）。
上記Ｎ−（３−エチルフェニル）−１−［（２Ｅ）−３−（３−｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オクソエチル］オキシ｝フェニル）プロプ−２−エニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（３４８ｍｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）、メタノール（４ｍｌ）、１Ｎ水酸化リチウム水（６ｍｌ）混合液を５０℃にて６時間攪拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、表題化合物を得た（２６４ｍｇ，収率８８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９９（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，１．６Ｈｚ），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０，４．４Ｈｚ），６．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，２．６Ｈｚ），５．１２−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例３８
（３−｛２−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）酢酸の合成
実施例３８−１
［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］酢酸ｔ−ブチルの合成
0004213960.tif 000137
３−アセトキシフェノール（３．０４ｇ，２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、炭酸カルシウム（２．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（２．２ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えて反応を停止し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、１０％クエン酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて分離精製し、［３−（アセチルオキシ）フェノキシ］酢酸エチルを得た（３．３０ｇ，６９％）。
水素化リチウムアルミニウム（４５５ｍｇ，１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に、上記［３−（アセチルオキシ）フェノキシ］酢酸エチル（１．１９ｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を室温にて滴下し、反応液を室温にて２時間攪拌した。反応液に１０％塩酸水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、１０％塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノールを得た（８６４ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）。
上記３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノール（８６４ｍｇ，５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（９６７ｍｇ，７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（０．８９ｍｌ，６ｍｍｏｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、１０％クエン酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（３．３０ｇ，６９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ），６．４６−６．５２（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９２−３．９７（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
実施例３８−２
（３−｛２−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］エトキシ｝フェノキシ）酢酸の合成
0004213960.tif 000138
［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］酢酸ｔ−ブチル（２６８ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．０９３ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、反応液を０℃にて１時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、メシル体混合物を得た。
参考例１−２の化合物（２２２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、ｔ−ブトキシカリウム（１３５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、反応液を１０分間攪拌した。この反応液に、上記メシル体混合物のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え、０℃にて５時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて分離精製し、カップリング体を得た。
上記カップリング体を１０％水酸化ナトリウム水（１ｍｌ）、メタノール（４ｍｌ）に溶解し、反応液を室温にて１時間攪拌した。反応液をヘキサンにて洗浄後、水層を硫酸水素カリウム水にて酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を減圧下乾燥し、表題化合物を得た（５６ｍｇ，１５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ），６．４８−６．５６（ｍ，３Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）
参考例１４
３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸メチルの合成
0004213960.tif 000139
ｍ−ニトロ桂皮酸（１０．５ｇ，５４．４ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム−炭素（６．０ｇ）存在下、メタノール（２００ｍｌ）中で水素雰囲気下、２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、３−（３−アミノフェニル）プロピオン酸混合物を得た（９．８ｇ）。
亜硝酸ナトリウム（４．０ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）を氷冷下、濃硫酸（３０ｍｌ）に少量ずつ加えて溶解し、この溶液に、氷冷下、上記３−（３−アミノフェニル）プロピオン酸混合物（９．８ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）−濃塩酸（１０ｍｌ）懸濁液を加え、反応液を０℃にて１時間半攪拌した。この反応液をヨウ化カリウム（１２．０ｇ，７２．３ｍｍｏｌ）の水（１００ｍｌ）溶液中に滴下し、４０℃にて１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、トルエン：酢酸エチル（２：１）にて抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水、水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸混合物を得た（１２．０ｇ）。
上記３−（３−ヨードフェニル）プロピオン酸混合物（１２．０ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、この溶液に塩化チオニル（１１．０ｇ，９２．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を４０℃にて３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、トルエン：酢酸エチル（１：１）にて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→４：１）で精製し、表題化合物を得た（９．６６ｇ，３工程６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１５
２−（３−ヨードベンジル）ブタン酸メチルの合成
参考例１５−１
（３−ヨードベンジル）マロン酸ジメチルの合成
0004213960.tif 000140
ｍ−ヨードベンジルアルコール（５．０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（５．５ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）を加え反応液を６０℃にて２時間半攪拌した。反応液に塩化チオニル（３．５ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに６０℃で２時間、９０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ｍ−ヨードベンジルクロライド混合物を得た。
マロン酸ジメチル（２．３ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）にナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２８％，３．３ｇ，Ｊ＝１７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６０℃にて２時間攪拌した。この反応液に上記ｍ−ヨードベンジルクロライド混合物のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を６０℃にて加え反応液を６０℃にて２時間、室温にて９０時間攪拌した。反応液の溶媒を留去後、希塩酸を加えて希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→２：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（０．９８ｇ，収率１６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１５−２
エチル（３−ヨードベンジル）マロン酸ジメチルの合成
0004213960.tif 000141
ジイソプロピルアミン（０．４２ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液に、氷冷下ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５６Ｍ，２．２ｍｌ，３．４３ｍｍｏｌ）を加え反応液を０℃にて１５分間攪拌した。この反応液に、氷冷下、（３−ヨードベンジル）マロン酸ジメチル（０．９８ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を加え、０℃にて１０分間攪拌した。ヨードエタン（０．７０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）を反応液に加え、６０℃にて１時間攪拌した。さらにヨードエタン（０．６０ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を追加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（０．７８ｇ，収率７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
参考例１５−３
２−（３−ヨードベンジル）ブタン酸メチルの合成
0004213960.tif 000142
エチル（３−ヨードベンジル）マロン酸ジメチル（０．７７ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、塩化ナトリウム（０．３３ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）、水（４０ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液を１７０℃にて６時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチル／トルエン（２／１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→３：１）にて分離精製し、表題化合物を得た（０．４７ｇ，収率７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，６．５Ｈｚ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，８．５Ｈｚ），２．５２−２．６１（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
参考例１６
３−（３−ヨードフェニル）−２−メチルプロピオン酸メチル
0004213960.tif 000143
参考例１５と同様に、参考例１６の化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ），２．６５−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，７．６Ｈｚ），１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
上記実施例に準じ、以下に掲げた実施例３９−２００の化合物を合成した。
0004213960.tif 000144
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実施例２０２
７週齢の雄性ｄｂ／ｄｂマウスに対し、実施例１の化合物または、実施例７の化合物を０．１％となるように粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に混合し、２週間混餌投与した。最終日に、尾静脈より血液を採取し、アントセンスＩＩ（三共バイエルン）を用いて血糖値を測定した。
実施例１の化合物の０．１％混餌投与により、血糖値が７０％低下した。実施例７の化合物の０．１％混餌投与により、血糖値が３４％低下した。なお、最終投与量は、実施例７の化合物が、１４１ｍｇ／ｋｇ、実施例７の化合物が、１５１ｍｇ／ｋｇであった。
実施例２０３
実施例に記載の被検物質（各化合物に応じ、塩の形態をフリー体、Ｎａ塩、Ｃａ塩とした）を０．５％カルボメチルセルロース溶液に溶解または懸濁し、７から８週齢の雄性ｄｂ／ｄｂマウスに最終投与量として、３０ｍｇ／ｋｇ、または１００ｍｇ／ｋｇとなるよう１日１回２週間強制経口投与した。最終日に、尾静脈より採取した血液に直ちに過塩素酸を添加して除蛋白処置を施した後、グルコースＣＩＩテストワコー（和光純薬工業）を用いて血糖値を測定した。
血糖降下作用は、以下の計算式により導いた。
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産業上の利用の可能性
本発明に係るピロール誘導体（１）、（１ａ）またはその薬学的に許容される塩は、糖尿病治療薬、または進行防止薬、あるいは血糖値調節薬として使用しうる。