(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科モモの花弁の極性溶媒による抽出物からなる、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
【請求項２】
デンドライトの伸長抑制が、マクロファージ由来のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因することを特徴とする、請求項１に記載のメラノサイトの伸長抑制剤。
【請求項３】
請求項１〜２何れか１項に記載のメラノサイトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤であって、
該皮膚現象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソバカスである、皮膚外用剤。
【請求項４】
化粧料であることを特徴とする、請求項３に記載のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤。
【請求項５】
バラ科モモの花弁の抽出物及び／又は抽出物の溶媒除去物を含有することを特徴とする、美白用の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤及び化粧料などの皮膚外用剤に関し、更に詳細には、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤により、メラノサイトとマクロファージの相互作用を抑制するのに好適な、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
メラノサイトは動物において、色素に係わる生命現象の主役となっていることは既に知られていることであるが、かかる色素であるメラニンがメラノサイトで産生され、どの様な経緯で表皮細胞に移動していくかについては、未だ詳細には知られておらず、かかるメラニン顆粒の移動には、マクロファージが関与している場合が少なくないことのみが知られているにすぎない。かかるマクロファージの関与については、メラノサイトのデンドライトの伸長因子（ＤＥＦ）を産生することにより為されていることが指摘されているが、この様な伸長因子の働きを抑制する試みや、抑制することによりメラノサイトのデンドライトの伸長を抑制すること、該デンドライトの伸長抑制により、メラニン顆粒の移動を抑制し、皮膚が黒化するのを防ぐ試みは全く為されていない。更に、バラ科の植物であるモモのエッセンスにこの様なメラノサイトの伸長抑制作用が有ることも全く知られていない。
【０００３】
他方、メラノサイトによって産生されるメラニン顆粒の異常によって生じる色素異常の解決は、美しい白い肌を具現化するための人類永年の解決課題であり、この為、種々の努力が為され、多くの成果が得られてきており、そのメカニズムについても様々なものが得られているが、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制に着目したものはなく、この様なメカニズムにより、光の関与する色素異常であって、炎症を伴う色素異常症の予防や改善などの対応に有用であることは全く知られていない。又、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して、従来良く知られているアスコルビン酸などのメラニン生成阻害剤の効果が今ひとつであり、この様な色素異常の予防或いは改善手段の開発が望まれていた。
【０００４】
更に、バラ科モモのエッセンスは、抗菌作用や抗炎症作用を有していることは既に知られていることであるが、このものがメラノサイトのデンドライト伸長を抑制する作用を有していることは全く知られておらず、従って、このものを含有する化粧料などの皮膚外用剤がメラノサイトのデンドライト伸長を抑制し、以て、色素異常、取り分け、光が関与し、炎症を伴って起こる色素異常の予防と改善に有用であることは全く知られていないことであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を求めて、鋭意研究を重ねた結果、バラ科モモのエッセンスに優れたメラノサイトのデンドライトの伸長抑制作用を見出し、かかる作用を有す
る物質を皮膚外用剤に含有させることにより、この様な皮膚外用剤により、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常の予防・改善に有用であることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は次に示す技術に関するものである。
（１）バラ科モモの花弁の極性溶媒による抽出物からなる、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
（２）デンドライトの伸長抑制が、マクロファージ由来のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因することを特徴とする、（１）に記載のメラノサイトの伸長抑制剤。
（３）（１）〜（２）何れか１項に記載のメラノサイトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤。
（４）化粧料であることを特徴とする、（３）に記載のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤。
（５）メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソバカスである、（３）又は（４）に記載のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤。
（６）バラ科モモの花弁の抽出物及び／又は抽出物の溶媒除去物を含有することを特徴とする、美白用の化粧料。
以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤は、バラ科モモのエッセンスからなる。ここで、エッセンスとは、かかる植物の植物体それ自身、植物体を乾燥或いは細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工物を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒を除去した、溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラムクロマトグラフィーや液液抽出で精製した精製分画物などの総称を意味する。これらの内、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤としては、溶媒抽出物乃至はその溶媒除去物が好ましく例示でき、かかる溶媒としては、極性溶媒が特に好ましく例示できる。この様な極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水及び／又はアルコール類である。この様な抽出物を作成するには、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。しかる後に、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減圧濃縮や凍結乾燥により溶媒除去することが出来る。この様な溶媒抽出に用いる植物体の部位としては、有効な物質が植物体全体に分布しているため特段の限定はないが、木部以外の部分が好ましく例示でき、中でも花弁の部分が、この様な成分が多く含まれており、特に好ましい。かくして得られた、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤である、バラ科モモのエッセンスは、メラノサイトがデンドライトを伸長するのを抑制する作用に優れ、以て、メラノサイトより皮膚組織へメラニン顆粒が移動するのを抑制し、この様なメラニン顆粒の移動をメカニズムとする、光照射時に生じる、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは改善する作用を有する。この様な作用は、マクロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害することを機序としていると考えられる。勿論、色素異常が、メラニン顆粒の産生にあたってこの様なルートをとることから、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、光照射による炎症を伴った黒化やソバカス以外の色素異常も抑制するが、この様な色素異常は他の手段でも予防や改善が可能であるため、本発明の効果の特徴は前記の光照射時に生じる、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは改善する作用と言える。
【０００８】
（２）本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、マクロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害することを機序としているので、メラノサイトとマクロファージとが協調的に働く生命現象を抑制することが出来、この様なメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を、皮膚外用剤に含有させることにより、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象へ対応する事が出来る。即ち、本発明の皮膚外用剤は、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用であって、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする。ここで、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称であって、貼付剤を含む皮膚外用医薬や洗浄剤を含む化粧料が好ましく例示でき、これらの内では、化粧料であることが特に好ましい。これは、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤の安全性が高く、作用が穏やかであるためである。メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象としては、特に好ましくは前述の光照射による炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常がまず一番重要な課題として挙げられるが、その他炎症反応なども含まれる。本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤に於ける、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１重量％〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０１重量％〜５重量％である。これは、少なすぎるとデンドライトの伸長抑制作用が発揮されない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり他の処方成分の自由度を損なうことがあるからである。
【０００９】
本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤は、上記必須成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意の成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。勿論、従来のメラニン産生抑制剤である、アスコルビン酸類やアルブチンなどのハイドロキノン類を含有することも相乗的な効果を発揮する場合があり、有利である。
【００１０】
【実施例】
以下に実施例を挙げて更に詳細に本発明について説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ、限定を受けないことは言うまでもない。
【００１１】
＜実施例１＞
バラ科モモの花弁５００ｇに５ｌの水を加え、攪拌しながら２時間、９０℃で加熱し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１を得た。
【００１２】
＜実施例２＞上記実施例１のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１を用いて、デンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹腔より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で希釈し、２×１０6セル／ｍｌの濃度のマクロファージ液を調整しておいた。このものを９０μｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍＷ／ｃｍ2で２０分間の紫外線照射を行った。これらにメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を溶媒に溶かして加え３７℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切り、尾の表皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリプシンにて３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、表皮と真皮に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリプシンにて３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過でメラノサイトのみを濾液として集めた。このメラノサイトを含む濾液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、１０-4ＭのＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加えた培地で、３７℃、４８時間培養した。これを同培地で懸濁させ、９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分注し、３７℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨て、ＰＢＳで３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地３５μｌに置換した。これに前記検体を含むマクロファージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃で二晩培養し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真よりデンドライトの長さを測定した。結果を図１に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤はデンドライト伸長の抑制作用に優れることが分かる。
（検体）
１）メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１のジメチルスルホキシド溶液（０．０００５％）
２）ジメチルスルホキシド（ポジティブコントロール）
３）マクロファージ上清を加えない（ネガティブコントロール）
【００１３】
＜実施例３＞
上記メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１のメラノサイトに対する毒性を、細胞数計測にて、スクリーニングしたが、ベヒクルである、ジメチルスルホキサイドと同等であり、メラノサイトに対する毒性は認められなかった。
【００１４】
＜実施例４＞
上記メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１のマクロファージに対する毒性を、ＭＴＴアッセイにて、スクリーニングしたが、ベヒクルである、ジメチルスルホキサイドと同等であり、マクロファージに対する毒性は認められなかった。
【００１５】
＜実施例５＞
下記に示す処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を８０℃で加熱、溶解させ、攪拌冷却して、化粧水を得た。この化粧水を用いて、紫外線照射に起因する、炎症を伴った黒化の改善作用を調べた。即ち、人の上腕内側部に２ｃｍ×４ｃｍの部位を４つ設け、２日間にわたって、最少紅斑量の１．５倍の紫外線照射をこれらの部位に行い炎症を伴った黒化を起こさせた。これらの部位の標準白色板に対するΔＬ値を測定し、これらのそれぞれの部位に下記化粧水、下記化粧水中のデンドライト伸長抑制剤１を水に置換したもの（対照品）、同じくデンドライト伸長抑制剤１をアスコルビン酸ナトリウムに置換したもの（比較品１）、デンドライト伸長抑制剤１をグルタチオンに置換したもの（比較品２）で、１日１回２８日間連日処理し、再び標準白色板に対するΔＬ値を測定し、これらより、（処置後のΔＬ値）−（処置前のΔＬ値）を算出したところ、対照品が０．５、本発明の化粧水が１．３、比較品１が０．７、比較品２が０．６であり、本発明の皮膚外用剤である化粧水が、紫外線照射によって生じた、炎症を伴った黒化に対して優れた改善効果があることがわかった。
メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１      ０．１重量部
グリセリン                                  ５    重量部
硫酸化トレハロースナトリウム                ０．１重量部
ヘパリン類似物質                            ０．１重量部
エタノール                                  ５    重量部
１，３−ブタンジオール                      ５    重量部
メチルパラベン                              ０．１重量部
水                                        ８４．６重量部
【００１６】
＜実施例６＞下記に示す処方に従って乳液を作成した。即ち、処方成分イ、ロ、ハを８０℃で加熱、溶解させ、イにロを徐々に加え乳化した後、ハを徐々に加え中和し、ホモジナイザーで乳化粒子を整え、攪拌冷却して、乳液を得た。このものはソバカスの抑制作用に優れていた。
イ）
スクワラン                              １０    重量部
セタノール                                １．５重量部
イソステアリン酸トリグリセライド          ５    重量部
ステアリン酸                              １    重量部
ソルビタンセスキステアレート              １．５重量部
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル        １    重量部
ブチルパラベン                            ０．１重量部
ロ）
メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤１    ０．５重量部
硫酸化トレハロースナトリウム              ０．１重量部
ヘパリン類似物質                          ０．１重量部
１，３−ブタンジオール                    ５    重量部
メチルパラベン                            ０．１重量部
カルボキシビニルポリマー                  ０．３重量部
水                                      ４０    重量部
ハ）
水酸化カリウム                            ０．２重量部
水                                      ３３．６重量部
【００１７】
【発明の効果】
本発明によれば、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  実施例２の結果を示す図である。
【図１】
0004290841.tif 000002