(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の眼に装着可能で活性物質を収容するための容器と、前記容器内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、
前記容器は環状または環状扇型状であり、
前記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織に対面するように使用時に設置される環状または環状扇型状の表面電極からなる、
イオン滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入する装置。
【請求項２】
電流生成器が１０ｍＡ／ｃｍ2以下の定格電流密度を有する定電流の生成器であり、３０秒間から１０分間だけ前記定電流を出力可能な制御装置を備えてなる請求項１記載の装置。
【請求項３】
電流密度が０．１〜５ｍＡ／ｃｍ2である請求項２記載の装置。
【請求項４】
電流密度が０．２〜５ｍＡ／ｃｍ2である請求項３記載の装置。
【請求項５】
容器が内径ｄｉと外径ｄｅを有し、角膜の直径をＤとするとき、Ｄ＜ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．８Ｄである請求項１〜４のいずれか１つに記載の装置。
【請求項６】
内径ｄｉが１２．５〜１４ｍｍ，外径ｄｅが１７〜２２ｍｍである請求項５記載の装置。
【請求項７】
電流が１．５〜９Ｖの電圧により生成される請求項１〜６のいずれか１つに記載の装置。
【請求項８】
容器に収容される活性物質が６〜８のｐＨ値を有する請求項１〜７のいずれか１つに記載の装置。
【請求項９】
容器を介して医薬溶液を循環させるポンプ装置をさらに備えてなる請求項１〜８のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１０】
容器が扇状の複数の隔室と扇状の電極とを有する環状容器からなる請求項１〜９のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１１】
容器が隔室と環状電極とを有する環状容器からなる請求項１〜１０のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１２】
容器が長円形を含む細長い形状を有する請求項１〜１１のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１３】
容器が活性物質を含んだゲル状材料および多孔性材料の少なくとも一方を収容してなる請求項１〜１２のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１４】
装置が平坦なメニスカスレンズである請求項１０〜１３のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５】
受動電極が、患者の部分的に閉じたまぶたの内面に接触するように装置の外面に設けられ、それによって、治療中に装置が適所に保持される請求項１０〜１３のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１６】
容器が環状であり、その内周壁と外周壁との間にその間隔を保持するために半径方向に延びるフィンと活性物質注入孔とを備え、そのフィンが前記注入孔の方向に凸状に弯曲してなる請求項１〜１５のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１７】
装置は、医師が患者の眼に対して装置の位置決めを確認できる中央空間を備える請求項１〜１６のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１８】
中央空間は、その外面が中央空間を減圧するための透明なダイヤフラムにより閉じられてなる請求項１７記載の装置。
【請求項１９】
容器が内径ｄｉと外径ｄｅを有し、角膜の直径をＤとするとき、Ｄ＜ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．７Ｄである請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項２０】
内径ｄｉが１２．５〜１４ｍｍ，外径ｄｅが１７〜２０ｍｍである請求項５又は１９に記載の装置。
【請求項２１】
患者の眼に装着可能で活性物質を保持するための容器と、前記容器内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、
前記容器は環状または環状扇型状であり、
前記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織に対面するように使用時に設置される環状または環状扇型状の表面電極からなる、
イオン滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入する装置。
【請求項２２】
患者の眼に装着可能で活性物質を収容するための容器と、電流生成器によって供給可能であり前記容器内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極とを備え、
前記容器は環状または環状扇型状であり、
前記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織に対面するように使用時に設置される環状または環状扇型状の表面電極からなる、
イオン滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入する装置。
【請求項２３】
患者の眼に装着可能で活性物質を保持するための容器と、電流生成器によって供給可能であり前記容器内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極とを備え、
前記容器は環状または環状扇型状であり、
前記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織に対面するように使用時に設置される環状または環状扇型状の表面電極からなる、
イオン滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入する装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明はイオン滲透療法（iontophoresis)による活性物質の眼内移入装置に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
イオン滲透療法は１７４７年ベラッティ（Verrati）によって提案され、微小な電位差の電界を用いて組織を介して体内に薬剤を投与する技術である。薬剤に接触する能動電極は治療すべき部位に設置され、第２電極は人体の他の部位に設置されて電気回路を形成する。
【０００３】
その電界によって活性物質の移動が助長され適度にイオン化される。この技術は通常、皮膚疾患の治療のために用いられるが、この目的のために利用可能なさまざまな装置が市場に出回っている。
眼の治療に適用されるイオン滲透療法は、種々の装置を用いた多数の動物実験および多少の臨床テストの主題となってきた。
【０００４】
公知の装置は、薬剤を含む溶液を含浸させた、角膜および強膜の表面に接触するパッドを採用している。またカップやピペットを採用している装置もある。カップを用いる装置は、例えば米国特許第４５６４０１６号（David M. Maurice）に記載されている。この米国特許においては薬剤は強膜を介してほぼ点の形で投与される。
【０００５】
しかし、これらの装置は一般的に、その結果において再現性が乏しいということを見い出したが、それはテストする動物間の差異または説明し難い生物学的現象に起因するものと考えられる。さらに、極めて小さい領域に能動電極を使用して非常に高い電流密度で処理する技術も見られるが、これらは組織に損傷を与える危険性を増すと共に、その損傷が火傷に発展する可能性もある。これは特に前述の米国特許第４５６４０１６号に記載された装置の場合であり、その特許は電流密度が少なくとも５０ｍＡ／ｃｍ2、場合によっては２０００ｍＡ／ｃｍ2であるとさえ述べている。
【０００６】
アルカリ溶液を用いて行われた実験もあるがその高いｐＨ値が部分的な組織の損傷を招く。例えば、Ｔ．Ｔ．Ｌａｍ他による文献「Intravitreal Delivery of Ganciclovir in Rabbits by Transscleral Iontophoresis （The Journal of Ocular Pharmacology 10(3), 571-575 頁，1994年）」は、実験室以外では問題にされないｐＨ１０．８の溶液を投与することについて述べている。
【０００７】
また、Behar-Cohen 他による文献「Iontophoresis of Dexamethasone in the Treatment of Endotoxin-Induced-Uveitis in Rats（The Journal Experimental Eye Research, 1997-65, 533-545 頁，1997年10月）」は、眼を治療するためにラットに対して施す角強膜貫通イオン滲透療法すなわちブドウ膜に作用する条件に関する。この技術によれば、薬剤は本質的に角膜を介して拡散し更に眼の媒質中に広がる。
【０００８】
図１はF. Behar-Cohen他による前述の文献に記載されたイオン導入システムを概略的に表している。このシステムはポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）製の容器８を備え、容器８は円筒状壁２と底３によって形成され、底３に隣接して円形のプラチニューム製電極４が設けられている。容器８は６ｍｍの直径を有し、ラットの角膜，角膜縁、および強膜の最初の１ｍｍを覆っている。供給チューブ５はｐＨ７の無菌塩水１ｍｌにつきデキサメタゾーン１ｍｇの割合で計量された溶液で容器８を満たすことができ、排出チューブ６はイオン導入中に形成される気泡を抜き取ることができる。溶液を連続的に循環させることによって角膜に接触する溶液のｐＨ値を一定に保持することができる。受動電極７はラットの足の１つに接触するように設置される。このシステムはまた電源Ｖｓと電流調整器Ｉを備えるインピーダンス測定装置ＩＭＭはどのような電気的な途切れでも検出し、警報器Ａを作動させることができる。供給された電荷量は治療の終了時に電源Ｖｓに表示され、施される治療の再現性を保証することができる。実験は４分間，４００μＡの電流つまり１．２ｍＡ／ｃｍ2の電流密度で０．１２クーロンの全電荷量つまり０．４Ｃ／ｃｍ2で行われた。
【０００９】
しかし、この文献では得られた実験結果が一般的に再現性に欠けることや、イオン導入装置を適用した組織の火傷や壊死について説明されているので、眼のイオン滲透療法は実験室段階に止まっており、患者を治療する方法としてはまだ受け入れられていない。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
この発明は、患者の眼に装着可能で活性物質を収容するための容器と、前記容器内に設置された少なくとも１つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、前記能動電極が角膜周縁にある少なくとも１つの眼の組織に対面するように設置された表面電極からなる、イオン滲透療法により少なくとも１つの活性物質を眼球に移入する装置を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
この発明はイオン滲透療法によって眼球に少なくとも１つの活性物質を移入する装置に関し、この装置は通院治療を可能にするものである。
【００１２】
この発明はイオン滲透療法によって人の眼球に少なくとも１つの活性物質を移入する装置に関し、患者の眼に適用可能な活性物質、例えば薬剤を収容する溜め容器（以下、容器という）とその容器の中に設けられる少なくとも１つの能動電極と、受動電極と、電流生成器とを備え、能動電極が角膜の周縁に存在する眼の組織に対面するように設けられた表面電極であることを特徴とする。その電極に対面する眼球の領域は、拡張膜の角膜縁、結膜および／または強膜および／または毛様体および／または虹彩根および／または毛様体輪および／または前部ガラス体液および／または無機能分離不能網膜である。
【００１３】
広い適用領域にわたって角膜の周縁に存在する１つ以上の眼の組織を介して移入が行われるとき、再現性および移入の均一性および効力は増大する。これらの組織は薬剤（または活性物質）によって含浸され、眼の媒質内の濃度が低くてもそこに濃縮される。これらの濃度は内部組織の薬剤濃度を反映しない。従って、薬剤は眼の液体（房水ＡＨおよびガラス体液Ｖ）が補給されても急に排出されることはない。
【００１４】
さらに活性物質が角膜に接触しないので、角膜イオン貫通導入法の欠点および内皮損傷の危険、つまり内皮損傷または一時的上皮損傷や活性物質の一時的な沈殿物などのいずれかに関連してかすみ眼を引き起こす視力上の問題が避けられる。従って、この治療は本当の通院治療であるといえる。治療は角膜のリング状周縁部において行われるので、装置の中央の円筒状領域は開放することができ、従って医師はイオン滲透療法を実施しているときに装置の中心の位置決めを眼視で確認することができる。結膜，角膜，強膜，虹彩，水晶体，毛様体，脈絡網，網膜および視神経などの眼の全ての組織が治療できる。電流に対して選択されるパラメータ（電流強度，治療期間）によって、ある組織を特にターゲットにすることができる。
【００１５】
成人（角膜の公称直径は１２ｍｍ）に対しては、扇状の形状をした環状電極が、例えば電解析出によって形成されるが、それは１２．５ｍｍ〜１４ｍｍの内径と、１７ｍｍ〜２２ｍｍ好ましくは１７〜２０ｍｍの外径とを有し、それらは約７５ｍｍ2〜２５０ｍｍ2の面積に対応する。最大径は機能網膜に接触しないように選ばれる。成人のサイズに達しない眼を有する子供に対しては、環状電極の寸法はそれに対応した寸法を採用すべきである。つまり、一般的には環状電極の内径ｄｉは角膜の直径Ｄより大きく１．２Ｄ以下であり、環状電極の外形は１．４Ｄ以上で１．８Ｄ以下好ましくは１．７Ｄ以下である。
【００１６】
電流生成器は１０ｍＡ／ｃｍ2以下の定格電流密度を有する定電流生成器であり、それは３０秒〜１０分、特に１分〜１０分の間、定電流を出力することが可能な制御装置を備える。
一定電流の電流密度は、０．１ｍＡ／ｃｍ2〜５ｍＡ／ｃｍ2の間、例えば０．２ｍＡ／ｃｍ2〜５ｍＡ／ｃｍ2または０．８ｍＡ／ｃｍ2〜５ｍＡ／ｃｍ2の間で調整可能であることが好ましい。
【００１７】
電流は例えば最初の数秒間は徐々に大きくなるように供給され、それによって患者の反射筋肉反応が回避される。電流は１．５Ｖ〜９Ｖの電圧、好ましくは２Ｖ〜８Ｖの電圧で出力されることが好ましい。
【００１８】
活性物質の濃度は任意であるが、活性物質の水に対する飽和濃度以下である。その濃度は、ある眼の組織における蓄積から他の組織への放出に変わる閾値濃度以上であることが好ましい。
【００１９】
容器に収容される活性物質は６〜８、好ましくは７〜７．６のｐＨ値を有する。なお、活性物質は角膜に接触しないので、選択されるｐＨ値は上記の値よりも実質的に高くてもよい。というのは結膜および強膜は感受性の点においても損傷の点においても多少の酸性や塩気性のｐＨ値に対して影響を受けにくいからである。角膜は透明を保持しなければならない。生理学的条件に対するいかなる変化もその組織特性、従って角膜の透明性を悪化させる危険性がある。結膜は粘液質の膜であり、強膜は結合組織である。この２つは非常に抵抗力のある組織であり、それらの機能は治療の適用領域において網膜への光の伝達に直接かかわらない。それらは連結組織である。
【００２０】
この発明の装置は、容器を介して医薬溶液のような活性物質の溶液を循環させるポンプ装置を備えることが好ましい。これは一方でイオン導入中に形成される気泡を除去し、他方で溶液の成分およびｐＨ値を治療中ずっと一定に保つことを可能にし、それによってその再現性を改善する。１つの実施例によれば、この発明の装置は環状電極を有する環状容器を備え、その環状電極は容器の底を形成する。
【００２１】
この発明の他の実施例によれば、装置は扇状の複数の隔室と扇状の電極とを有する環状容器を備え、それらの電極は環状隔室の底を形成する。
この発明のさらに他の実施例によれば、装置は内面に表面電極を備え、その中に少なくとも１つの活性物質を含むゲルが収容されるか、又はそれ自身がスポンジ構造で活性物質（例えばクロスリンクマトリックス）を含有する角膜レンズからなる。
【００２２】
好ましくは、その装置はその外面に患者の部分的に閉じる眼瞼に接触し治療中に装置を適所に保持する受動電極を備える。これによって受動電極が水様液の環境に存在するのでその電気的な接触が改良されるという利点が与えられる。
【００２３】
以下、図面に示す実施例に基づいてこの発明を詳述する。なお各図面において共通の要素には共通の番号と記号を付している。
【００２４】
実施例
第１実施例
図２〜図４に示す第１実施例では、この発明による装置１０は活性物質、例えば薬剤を少なくとも１つの眼の組織を介して移入することができる。
能動電極１１は患者の眼２０の表面から距離ａだけ離れて設置されるので電気的に短絡することや眼に不用意に接触することなどが十分避けられる。この距離ａは少なくとも４ｍｍであることが好ましい。
【００２５】
装置１０はＰＭＭＡ、又は好ましくはシリコン、例えばショアー硬度２０のＰＤＭＳで作られるので、眼に対して良好なシール性を有する。使用できる他の生物学的に適性な材料はポリウレタンであり、特に接着性や気泡の除去を改良するためには、親水性のポリウレタンを用いることが好ましい。
【００２６】
装置１０は環状壁１７と、２つの円筒状側壁つまり内周壁１９と外周壁１８とを備え、これらの壁は治療する眼２０の角膜Ｃの周縁２１においてイオン滲透療法により投与される活性溶液、例えば医薬溶液を収容するための容器１５となる環状領域を区画形成している。環状壁１７に隣接する外周壁１８の端部は強膜Ｓの上に円錐台状エッジ１６を介して載置され、環状壁１７に隣接する内周壁１９の端部は角膜Ｃの周囲に円錐台状領域１９’を介して載置され、角膜Ｃの周縁にあって１つ以上の眼の組織を有する領域のみが容器１５に収容された医薬溶液にさらされるようになっている。環状の能動電極１１は環状壁１７に接している。２つの導電性接続部１１’と１２’によって能動電極１１と受動電極１２への電気的接続が可能となり、受動電極１２は円錐台状エッジ１６の外面に都合よく設けられているので、患者の部分的に閉じた眼瞼２２，２４（図４）が電極１２に接触することができ、それによって電気的回路が形成される。
また受動電極は治療する患者の眼の近くの額に分離して設けられてもよい。この実施例においては、患者の眼瞼は円錐台状エッジ１６の上に静止して装置を適所に保持する。
【００２７】
開口部１３と１４は環状壁１７に形成され、医薬溶液を容器１５に充満させたり循環させたりすることができる。
平板状の環状電極１１は環状壁１７の表面を完全に覆って環状容器１５の底を形成する。環状電極１１が環状壁１７の表面を部分的に覆うということも考えられるが、治療の効果については好ましくない影響しか与えることができない。またどのような場合でも、容器１５は角膜の領域を覆ってはならない。
【００２８】
第２実施例
図５〜図７に示される第２実施例の装置は複数の活性物質（例えば薬剤）、ここでは液状またはゲル状の３種類の薬剤を投与することができ、それらは扇型の３つの中空部４５，４６，４７にそれぞれ設置され、中空部４５，４６，４７は能動電極４１，４２，４３をそれぞれに備える。この装置は環状壁２７と２つの円筒状側壁つまり内周壁４９と外周壁４８を備え、それらの隔室つまり中空部４５，４６，４７は分離壁４０によって区画されている。この装置は、図２〜図４に示す装置と同様にして患者の眼に設置される。導電性接続部４１’，４２’，４３’は環状壁２７を通過して能動電極４１，４２，４３に電気を供給する。
【００２９】
図８に示す装置は中空部４５，４６，４７に液循環チューブを設けた点で、図５〜図７に示す装置と異なっている。この装置は中空部４５，４６，４７に対応する液循環チューブ８４，８５と８６，８７と８８，８９を備える。ただし、中空部４６およびチューブ８８，８９は図８に図示されていない。
【００３０】
第３実施例
図９および図１０に示す装置はリング状のメニスカスレンズである。これは３つの容器５５，５６および５７を備え、各容器はゲル状の医薬を保持したり活性物質、例えば薬剤を含浸させたスポンジのような多孔質材料を保持するようになっている。能動電極５１，５２および５３の各々は容器５５，５６および５７にそれぞれ設けられる。容器５５，５６および５７は扇状で隔壁５０によって区画される。
【００３１】
第４実施例
図１１〜図１３に示される装置は角膜レンズと同じ材料で作られたリング状の平坦なメニスカスレンズである。円筒状の中央空間６３は開放されており、他の実施例と同様に装置の目視による位置決めのチェックを可能にする。例えば、電解析出によって形成された電極６１は環状中空部６２の底のやや凹状の内面６３を覆っている。受動電極６４は、例えば電解析出によって形成され、環状中空部６２の底の凸状外面６６の周縁を覆って患者の閉じた眼瞼２２，２４に電気的に接触する。電極６１および６４にそれぞれ接続されるワイヤー６８，６７は瞼の間から引き出されるように設置される。
【００３２】
この発明による装置に活性物質として用いられるものは、一般的に単一分子または分子質量が１００キロダルトン以下の分子集成体（例えば薬剤および／またはペプチドおよび／またはタンパク質および／または遺伝子片）である。
【００３３】
治療処理は直流電流で行われるが、その直流電流は一定で電流密度が１０ｍＡ／ｃｍ2を超えないように調整される。この電流密度は０．１ｍＡ／ｃｍ2と５ｍＡ／ｃｍ2の間に調整されることが都合よく、例えば０．２ｍＡ／ｃｍ2と５ｍＡ／ｃｍ2との間に調整される。また、好ましい電流密度範囲は０．８ｍＡ／ｃｍ2と５ｍＡ／ｃｍ2との間にある。治療時間は３０秒と１０分との間にあればよいが、特に１分と１０分との間にある。
角膜Ｃの直径Ｄは人の場合は、およそ１２〜１３ｍｍであり、鋸状縁は直径が約１８ｍｍである。
【００３４】
例えば、成人を治療する場合に１２．５〜１４ｍｍの内径と１７〜２２ｍｍの外径を有する環状電極または扇状の複数の電極が用いられるが、それらは７５〜２５０ｍｍ2の面積に対応する。また、好ましい電極の外径は１７〜２０ｍｍである。この場合電流は、例えば４００μＡで４分間供給される。なお、容器１５の内径ｄｉおよび外形ｄｅ（図４参照）も上記電極寸法に対応してほぼ同等の寸法を有する。
また、活性電極すなわち治療する領域に対面して設けられる表面電極の設置によって一定電流が供給され、治療する領域の全面積にわたって一定の均一な電流密度が得られる。
【００３５】
この発明は以下のような種々の効果を有する。
第１にこの発明の装置は、治療する領域のある部分に対して電流密度が局所的に高くなって好ましくない副作用を与えるということを防止する。
さらに、治療する領域における電流密度の均一性によって、薬剤のような活性物質が治療する領域にわたって均一に浸透するという効果が得られる。
また、どのような場合でも電極は機能網膜には対面しない。
【００３６】
この発明の範囲において、少なくとも１つの活性物質、例えば薬剤は、組織を介して投与され、前方および後方のセグメント、すなわち角強膜縁，結膜，強膜，毛様体，虹彩根，毛様体輪，前部ガラス体液，脈絡網および無機能分離不能網膜に対して活性物質をよく浸透させることができる。
【００３７】
角膜に接触しないということによって物理的および化学的な損傷、特に治療後に一時的または恒久的に遺る眼の問題を回避することができ、また中央の空間２３を開放することによって医師が治療中に装置の位置決めをチェックすることができる。
【００３８】
さらに、活性物質の性質によって変化する活性物質のある濃度を超えて、活性物質が眼の組織（支持空間，強膜，脈絡膜状の空間，虹彩Ｉおよび毛様体ＣＣに蓄積された後、徐々に他の組織（脈絡膜および網膜）に放出され、それによって作用時間（活性物質が排出されるまでの半減期）が増大するということが見出された。
【００３９】
この現象は、ウサギに対してメチルプレドニゾロン  ヘミサクシネート（１５０ｍｇ／ｍｌ，２ｍＡ）によって実施された実験から得られたグラフ（図１５，図１６）に示されている。６２．５ｍｇ／ｍｌの濃度の溶液については放出効果は観察されない。放出が可能な濃度の閾値は約１００ｍｇ／ｍｌである。
【００４０】
第５実施例
この発明による上記の実施例の装置はその形状が線対称であるが眼瞼の形や角膜の形状に順応するために卵形であることが好ましい。
図１４に示す装置は、眼瞼の閉じたときにできる線に平行な２０ｍｍの長径と１８ｍｍの短径とを有する長円形外部輪郭を備えた中空部を有する。
その中空部の長円形内部輪郭は眼瞼を閉じた時にできる線に平行な１３．５ｍｍの長径を有し、その線に直角な１２．５ｍｍの短径を有する。
【００４１】
図１４に示される装置は４つの中空部７１〜７４を備え、それぞれが図１に示される回路に同等で装置に一体化された個々の電気回路７９〜８２によって駆動される能動電極７５〜７８を備える。この電気回路は図１に示す電源Ｖｓとしてのバッテリー８４によって電流が供給され、電流値を調整する電流調整器Ｉ（図１）および所望の治療時間を設定できるタイマーＴ（図１）を備える。またこれらの回路のすべては単一の集積回路にまとめられるか、またはその機能はバス８５によって接続されたいくつかの内部回路に分配される。
なお、その容器は卵形であっもよくまた細長い形状例えば長円形であってもよい。
【００４２】
容器および／または能動電極は環状であってもよい。図２〜図４に示すように、角膜Ｃの直径をＤとするとき、容器の内径ｄｉと外径ｄｅはそれぞれＤ＜ｄｉ≦１．２Ｄ，１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．８Ｄ好ましくは１．４Ｄ≦ｄｅ≦１．７Ｄである。具体的には内径ｄｉは１２．５〜１４ｍｍ，外径ｄｅは１７〜２２ｍｍ、好ましくは１７〜２０ｍｍである。
【００４３】
この発明による装置は、３５〜１００ｍｍＨｇ好ましくは５０ｍｍＨｇ程度の真空を生成する吸引装置を用いて眼の適所に保持されてもよい。この真空は、図１７に示すように中央の空間２３の外面を閉じる透明なダイヤフラム９５によって生成されてもよく、そのダイヤフラム９５は吸引によって真空を生成することができる。この真空は医師がダイヤフラム９５を押圧して中央空間２３から空気を放出させることによって生成される。ダイヤフラム９５は透明であるので、医師は治療中に中央空間２３により装置の位置決めをチェックすることができる。
【００４４】
活性物質はシリンジによって注入されてもよくまた活性物質の容器から注入されてもよい。
この発明の装置が可撓性材料で作られるとき、それは眼に対する適応性や密封性の点から好ましいことであるが、外周壁１８と内周壁１９とが互いに接触する傾向がある。
【００４５】
この問題を解決するために、例えば第１実施例に対して図１８に示すようなフィン９０が設けられる。これは、例えば半径方向に延びる平坦なフィンであり周壁１８または１９の一方から延びて装置の非作動時に他方の周壁から間隔を保つものである。気泡の放出を容易にするために装置が頭を後方に傾けた患者の眼に設置されるとき、活性物質は装置の下部（６時の位置）に設けられた注入孔１３’を介して容器１５内に注入され、上部（１２時の位置）に設けられた放出孔１４’から気泡が放出される。気泡の放出を助けるためにはフィン９０は例えば図１８に示すように外周壁１８から延びて注入孔１３’の方向に凸状となるように湾曲させればよい。
【００４６】
【発明の効果】
この発明の装置は、治療する領域のある部分に対して電流密度が局所的に高くなって好ましくない副作用を与えるということを防止する。
さらに、治療する領域における電流密度の均一性によって、薬剤のような活性物質が治療する領域にわたって均一に浸透する。
また、どのような場合でも電極は機能網膜には対面しない。
【００４７】
少なくとも１つの活性物質、例えば薬剤は、組織を介して投与され、前方および後方のセグメントすなわち角強膜縁，結膜，強膜，毛様体，虹彩根，毛様体輪，前部ガラス体液，脈絡網および無機能分離不能網膜に対して活性物質をよく浸透させることができる。
【００４８】
角膜に接触しないということによって物理的および化学的な損傷特に治療後の一時的または恒久的に遺る眼の問題を避けることができ、また中央の空間を開放することによって医師が治療中に装置の位置決めをチェックすることができる。さらに、活性物質の性質によって変化する活性物質のある濃度を超えて、活性物質が眼の組織（支持空間，強膜，脈絡膜状の空間，虹彩および毛様体に蓄積された後、徐々に他の組織（脈絡膜および網膜）に放出され、それによって作用時間（活性物質が排出されるまでの半減期）が増大する。
【図面の簡単な説明】
【図１】従来例の装置の断面図である。
【図２】この発明の装置の第１実施例の断面図である。
【図３】図２の装置の平面図である。
【図４】図２の装置の斜視図である。
【図５】この発明の第２実施例を示す３つの活性物質を投与するための装置の断面図である。
【図６】図５の装置の平面図である。
【図７】図５の装置の斜視図である。
【図８】図５〜図７に示す装置の変形例の断面図である。
【図９】ゲル状態の３つの活性物質を投与するためのこの発明の第３実施例によるメニスカス型の装置の断面図である。
【図１０】図９に示す装置の平面図である。
【図１１】この発明による第４実施例のメニスカス型の装置の斜視図である。
【図１２】図１１に示す装置の断面図である。
【図１３】図１１に示す装置の部分断面図である。
【図１４】複数の活性物質を投与するためのこの発明の第５実施例による装置の平面図である。
【図１５】ウサギに対する実験結果を示すグラフであり、縦座標に乾燥組織の濃度（μｇ／ｇ）と眼の媒質に対する濃度（μｇ／ｍｌ）を示し、横座標に時間（hour）を示している。
【図１６】ウサギに対する実験結果を示すグラフであり、縦座標に乾燥組織の濃度（μｇ／ｇ）と眼の媒質に対する濃度（μｇ／ｍｌ）を示し、横座標に時間（hour）を示している。
【図１７】治療する眼に装着したこの発明の装置を示す説明図である。
【図１８】第１実施例の変形の平面図である。
【符号の説明】
１１  能動電極
１１’導電性接続部
１２  受動電極
１２’導電性接続部
１３  開口
１４  開口
１５  容器
１６  円錐台状エッジ
１７  環状壁
１８  外周壁
１９  内周壁
２０  眼
２１  周縁
Ｃ    角膜
Ｄ    直径
１０  装置
２２  眼瞼
２３  中央空間
２４  眼瞼
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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