(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（５０）で表される化合物
【化１】
0004228332.tif 000077
式（５０）
およびその幾何異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩であって、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＦ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、および
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物
からなる群から選択されることを特徴とする化合物およびその幾何異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項２】
下記式（６０）で表される化合物
【化２】
0004228332.tif 000078
式（６０）
およびその幾何異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩であって、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
からなる群から選択されることを特徴とする化合物およびその幾何異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
【請求項３】
下記に示す群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の属する技術分野）
本発明は、ある種の［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−ピリミジン類を投与することよる、免疫学的疾患、心血管疾患または心疾患、および精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療だけでなく、主要うつ病、不安関連疾患、外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食障害などを含む精神医学的障害および神経医学的疾患の治療の治療に関する。
【０００２】
（発明の背景）
副腎皮質刺激ホルモン放出因子（以下ＣＲＦと呼ぶ）は、４１個のアミノ酸からなるペプチドであり、下垂体前葉からのプロ・オピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）由来のペプチド分泌の主要な生理学的調節物質である（J. Rivier他、Proc. Nat. Acad. Sci.（ＵＳＡ）、80巻、4851ページ、1983年：W. Vale他、Science、213巻、1394ページ、1981年）。下垂体における内分泌性の役割に加え、ＣＲＦの免疫組織化学的局在化は、このホルモンが中枢神経系の視床下部外に広く分布し、脳における神経伝達物質または神経調節物質の役割と調和しながら、広範囲な自律性、電気生理学的および行動性作用を生み出すことを実証した（W. Vale他、Rec. Prog. Horm. Res. 39巻、245ページ、1983年；G.F. Koob、Persp. Behav. Med. 2巻、39ページ、1985年；E.B. De Souza他、J. Neurosci. 5巻、3189ページ、1985年）。ＣＲＦが、生理学的、心理学的および免疫学的ストレッサに対する免疫系応答の統合に重要な役割を果たしているとの証拠もある（J.E. Blalock、Physiological Reviews、69巻、1ページ、1989年；J.E. Morley、Life Sci. 41巻、527ページ、1987年）。
【０００３】
臨床データは、ＣＲＦがうつ病、不安関連疾患および摂食障害を含む精神医学的障害および神経医学的疾患で役割を有している証拠を提供している。アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、進行性核上麻痺および筋萎縮性側索硬化症といった中枢神経系のＣＲＦニューロンの機能不全に関連する疾患の病因論および病態生理学においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた（E.B. De Souza、Hosp. Practice、23巻、59ページ、1988年を参照のこと）。
【０００４】
情動障害または主要うつ病において、薬剤投与していない患者の脳脊髄液（ＣＳＦ）中のＣＲＦ濃度は顕著に増加する（C.B. Nemeroff他、Science、226巻、1342ページ、1984年；C.M. Banki他、Am.J. Psychiatry、144巻、873ページ、1987年；R.D. France他、Biol. Psychiatry、28巻、86ページ、1988年；M. Arato他、Biol Psychiatry、25巻、355ページ、1989年）。さらに、自殺者の前頭皮質中のＣＲＦ受容体密度も有意に減少し、これはＣＲＦの過分泌と一致する（C.B. Nemeroff他、Arch. Gen. Psychiatry、45巻、577ページ、1988年）。また、うつ病患者では、（静注投与された）ＣＲＦに対する副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の応答鈍化が観察されている（P.W. Gold他、Am.J. Psychiatry、141巻、619ページ、1984年；F. Holsboer他、Psychoneuroendocrinology、9巻、147ページ、1984年；P.W. Gold他、New Eng. J. Med. 314巻、1129ページ、1986年）。ラットおよびヒト以外の霊長類における前臨床試験も、ＣＲＦの過分泌がヒトのうつ病に見られる症状に関与しているという仮説をさらに支持する結果を提供している（R.M. Sapolsky、Arch. Gen. Psychiatry、46巻、1047ページ、1989年）。三環系抗うつ剤がＣＲＦ濃度を変化させ、脳内の多数のＣＲＦ受容体を調節しているという予備的証拠もある（Grigoriadis他、Neuropsychopharmacology、2巻、53ページ、1989年）。
【０００５】
不安関連疾患の病因論においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた。ＣＲＦは、動物において不安産生（anxiogenic）作用を生み出し、ベンゾジアゼピン／非ベンゾジアゼピン抗不安薬とＣＲＦ間の相互作用が、様々な行動性不安モデルで明らかにされてきた（D.R. Britton他、Life Sci. 31巻、363ページ、1982年；C.W. BerridgeおよびA.J. Dunn Regul. Peptides、16巻、83ページ、1986年）。ＣＲＦ受容体拮抗剤と推定されているα−らせんヒツジＣＲＦ（９−４１）を用いた、様々な行動性事例における予備的試験は、拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類と同質の「抗不安薬様」作用を生みだすことを明らかにしている（C.W. BerridgeおよびA.J. Dunn Horm. Behav. 21巻、393ページ、1987年、Brain Research Reviews、15巻、71ページ、1990年）。神経化学的、内分泌および受容体結合試験はすべてＣＲＦとベンゾジアゼピン系抗不安薬間の相互作用を明らかにし、これらの疾患に対するＣＲＦの関与を示すこれまで以上の証拠を提供した。クロルジアゼポキシドは、ラットの葛藤試験（conflict test）（K.T. Britton他、Psychopharmacology、86巻、170ページ、1985年；K.T. Britton他、Psychopharmacology、94巻、306ページ、1988年）および音驚愕試験（acoustic startle test）（N.R. Swerdlow他、Psychopharmacology、88巻、147ページ、1986年）のいずれにおいても、ＣＲＦの「不安産生」作用を弱める。ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤（Ro15-1788）は、オペラント葛藤試験でのみ行動性活性を欠くものの、用量依存的にＣＲＦの作用を逆転させ、一方、ベンゾジアゼピン逆作用薬（FG7142）はＣＲＦの作用を亢進した（K.T. Britton他、Psychopharmacology、94巻、306ページ、1988年）。
【０００６】
通常の抗不安薬および抗うつ薬が治療効果を生み出すための作用機構および部位については解明が待たれる。しかし、これらの薬物が、前記疾患に認められるＣＲＦ過分泌の抑制に関与しているという仮説はたてられていた。特に興味深いのは、様々な行動性事例におけるＣＲＦ受容体拮抗剤（α−らせんＣＲＦ9-41）の作用を調べた予備的試験で、ＣＲＦ拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類と同質の「抗不安薬様」作用を生みだすことが明らかにされたことである（G.F. KoobおよびK.T. Britton、Corticotropin-Releasing Factor:Basic and Clinical Studies of a Neuropeptide、E.B.De SouzaおよびC.B. Nemeroff編、CRC Press、221ページ、1990年を参照のこと）。
【０００７】
幾つかの出版物が副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物類および精神医学的障害および神経医学的疾患の治療におけるそれらの用途を記載している。このような出版物には、例えば、DuPont Merck  ＰＣＴ出願ＵＳ９４／１１０５０、Pfizer  ＷＯ９５／３３７５０、Pfizer  ＷＯ９５／３４５６３、Pfizer  ＷＯ９５／３３７２７およびPfizer  ＥＰ  ０７７８  ２７７  Ａ１がある。
【０００８】
知る限りにおいて、［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−ピリミジン類が精神医学的障害および神経医学的疾患治療に有用な副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物として過去に報告されたことはない。しかし、これらの化合物のいくつかを別の用途に用いることを教示する出版物があった。
【０００９】
例えば、ＥＰ  ０  ２６９  ８５９（Otsuka、1988年）は、次式で表され、
【００１０】
【化４】
0004228332.tif 000002
【００１１】
上式で、Ｒ1がＯＨまたはアルカノイル、Ｒ2がＨ、ＯＨ、またはＳＨで、Ｒ3が不飽和複素環式基、ナフチルまたは置換フェニルであるピラゾロトリアジン化合物類を開示し、この化合物類がキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し痛風の治療に有用であると述べている。
【００１２】
ＥＰ  ０  ５９４  １４９（Otsuka、1994年）は、次式で表され、
【００１３】
【化５】
0004228332.tif 000003
【００１４】
上式で、ＡがＣＨまたはＮ、Ｒ0およびＲ3がＨまたはアルキル、Ｒ1およびＲ2がＨ、アルキル、アルコキシル、アルキルチオ、ニトロなどであるピラゾロトリアジンおよびピラゾロピリミジン化合物類を開示し、この化合物類が男性ホルモンを阻害し、良性前立腺肥大および前立腺癌の治療に有用であると述べている。
【００１５】
米国特許第３，９１０，９０７号（ＩＣＩ、1975年）は、次式で表され、
【００１６】
【化６】
0004228332.tif 000004
【００１７】
上式で、Ｒ1がＣＨ3、Ｃ2Ｈ5またはＣ6Ｈ5、ＸがＨ、Ｃ6Ｈ5、ｍ−ＣＨ3Ｃ6Ｈ4、ＣＮ、ＣＯＯＥｔ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ、ＹがＨ、Ｃ6Ｈ5、ｏ−ＣＨ3Ｃ6Ｈ4、またはｐ−ＣＨ3Ｃ6Ｈ4で、ＺがＯＨ、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉ−Ｃ3Ｈ7、ＳＨ、ＳＣＨ3、ＮＨＣ4Ｈ9、またはＮ（Ｃ2Ｈ5）2であるピラゾロトリアジン類を開示し、この化合物類が気管支拡張剤として有用なｃ−ＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤であると述べている。
【００１８】
米国特許第３，９９５，０３９号は、次式で表され、
【００１９】
【化７】
0004228332.tif 000005
【００２０】
上式で、Ｒ1がＨまたはアルキル、Ｒ2がＨまたはアルキル、Ｒ3がＨ、アルキル、アルカノイル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルで、Ｒがピリジル、ピリミジニル、またはピラジニルであるピラゾロトリアジン類を開示し、この化合物類が気管支拡張剤として有用であると述べている。
【００２１】
米国特許第５，１３７，８８７号は、次式で表され、
【００２２】
【化８】
0004228332.tif 000006
【００２３】
上式で、Ｒが低級アルコキシであるピラゾロトリアジン類を開示し、この化合物類がキサンチンオキシダーゼ阻害剤であり、痛風の治療に有用であると教示している。
【００２４】
米国特許第４，８９２，５７６号は、次式で表され、
【００２５】
【化９】
0004228332.tif 000007
【００２６】
上式で、ＸがＯまたはＳ、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニル基、Ｒ6〜Ｒ8がＨ、アルキルなどで、Ｒ9がＨ、アルキル、フェニルなどであるピラゾロトリアジン類を開示している。この特許は、この化合物類が除草剤および植物成長調節剤として有用であると述べている。
【００２７】
米国特許第５，４８４，７６０号およびＷＯ  ９２／１００９８は、次式で表され、
【００２８】
【化１０】
0004228332.tif 000008
【００２９】
上式で、ＡがＮ、ＢがＣＲ3、Ｒ3がフェニルまたは置換フェニルなどであることができ、Ｒが−Ｎ（Ｒ4）ＳＯ2Ｒ5または−ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）Ｒ7であり、Ｒ1およびＲ2が一緒になって、
【００３０】
【化１１】
0004228332.tif 000009
【００３１】
を形成することもあり、
ここで、Ｘ、Ｙ、およびＺがＨ、アルキル、アシルなどで、ＤがＯまたはＳである除草性化合物を他の材料中に含有する、除草性組成物を開示している。
【００３２】
米国特許第３，９１０，９０７号およびSenga他（J. Med. Chem. 25巻、243〜249ページ、1982年）は、次式で表され、
【００３３】
【化１２】
0004228332.tif 000010
【００３４】
上式で、ＺがＨ、ＯＨ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ5、ｎ−Ｃ3Ｈ7、ｉｓｏ−Ｃ3Ｈ7、ＳＨ、ＳＣＨ3、ＮＨ（ｎ−Ｃ4Ｈ9）、またはＮ（Ｃ2Ｈ5）2、ＲがＨまたはＣＨ3でＲ1がＣＨ3またはＣ2Ｈ5であるトリアゾロトリアジン類ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を開示している。この参考文献は、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤が有効であると考えられる喘息、真性糖尿病、女性の受胎調節、男性の不妊症、乾せん、血栓症、不安および高血圧の八つの治療分野を列挙している。
【００３５】
ＷＯ９５／３５２９８（Otsuka、1995年）は、ピラゾロピリミジン類を開示し、それらの化合物が鎮痛剤として有用であると述べている。化合物は次式で表され、
【００３６】
【化１３】
0004228332.tif 000011
【００３７】
上式で、Ｑはカルボニルまたはスルホニル、ｎは０または１、Ａは単結合、アルキレンまたはアルケニレン、Ｒ1はＨ、アルキルなど、Ｒ2はナフチル、シクロアルキル、ヘテロアリール、置換フェニルまたはフェノキシ、Ｒ3はＨ、アルキルまたはフェニル、Ｒ4はＨ、アルキル、アルコキシカルボニル、フェニルアルキル、任意にフェニルチオで置換されたフェニル、またはハロゲン、Ｒ5およびＲ6はＨまたはアルキルである。
【００３８】
ＥＰ  ０  ５９１  ５２８（Otsuka、1991年）は、次式で表され、
【００３９】
【化１４】
0004228332.tif 000012
【００４０】
上式で、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がＨ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、またはフェニル、Ｒ5がＳＲ6またはＮＲ7Ｒ8、Ｒ6がピリジルまたは任意に置換されたフェニル、Ｒ7およびＲ8がＨまたは任意に置換されたフェニルである抗炎症剤として用いる、ピラゾロピリミジン類を開示している。
【００４１】
Springer他（J. Med. Chem. 19巻、2号、291〜296ページ、1976年）およびSpringer  米国特許第４０２１，５５６号および第３，９２０，６５２号は、次式で表され、
【００４２】
【化１５】
0004228332.tif 000013
【００４３】
上式で、Ｒがフェニル、置換フェニルまたはピリジルであるピラゾロピリミジン類、およびそれらのキサンチンオキシダーゼを阻害する能力に基づき、痛風を治療するためのそれらの用途を開示している。
【００４４】
Joshi他（J. Prakt. Chemie、321巻、2号、341〜344ページ、1979年）は、次式で表され、
【００４５】
【化１６】
0004228332.tif 000014
【００４６】
上式で、Ｒ1がＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、またはＣ6Ｈ4Ｆで、Ｒ2がＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3、またはＣ6Ｈ4Ｆである化合物を開示している。
【００４７】
Maquestiau他（Bull. Soc. Belg. 101巻、2号、131〜136ページ、1992年）は、次式の、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを開示している。
【００４８】
【化１７】
0004228332.tif 000015
【００４９】
Ibrahim他（Arch. Pharm.（weinheim）、320巻、487〜491ページ、1987年）は、次式で表され、
【００５０】
【化１８】
0004228332.tif 000016
【００５１】
上式で、ＲがＮＨ2またはＯＨ、Ａｒが４−フェニル−３−シアノ−２−アミノピリド−２−イルであるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類を開示している。
【００５２】
アゾロピリミジン類を開示しているその他の参考文献には、ＥＰ  ０  ５１１  ５２８（Otsuka、1992年）、米国特許第４，９９７，９４０号（Dow、1991年）、ＥＰ  ０  ３７４  ４４８（Nissan、1990年）、米国特許第４，６２１，５５６号（ICN、1997年）、ＥＰ  ０  ５３１  ９０１（Fujisawa、1993年）、米国特許第４，５６７，２６３号（BASF、1986年）、ＥＰ  ０  ６６２  ４７７（Isagro、1995年）、ＤＥ  ４  ２４３  ２７９（Bayer、1994年）、米国特許第５，３９７，７７４号（Upjohn、1995年）、ＥＰ  ０  ５２１  ６２２（Upjohn、1993年）、ＷＯ  ９４／１０９０１７（Upjohn、1994年）、J. Med. Chem. 24巻、610〜613ページ、1981年およびJ. Het. Chem. 22巻、601ページ、1985年、が含まれていた。
【００５３】
（発明の概要）
本発明の一態様では、新規化合物、医薬組成物および情動障害、不安、うつ病、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂食障害、薬剤またはアルコール禁断症状、薬物嗜癖、炎症性疾患、受胎能問題などの治療、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によって達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むがそれに限定されない障害、または慢性関節リウマチおよび変形性関節症、疼痛、喘息、乾せんおよびアレルギーなどの炎症性障害より選択される疾患；全般性不安関連疾患；恐慌性、恐怖性、強迫性障害；外傷後ストレス障害；ストレス性睡眠障害；線維筋痛症などの疼痛知覚；主要うつ病を含むうつ病、単一発作性うつ病、再発性うつ病、小児虐待誘発うつ病、および分娩後うつ病などの気分障害；気分変調；双極性疾患（bipolar disorders）；循環気質；疲労症候群；ストレス性頭痛；癌、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症；アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病などの神経変性疾患；潰瘍、過敏性腸管症候群、クローン病、結腸痙攣、下痢、および精神病理学的障害またはストレスに関連する術後のイレウスおよび結腸過敏症；神経性食欲不振または神経性過食症などの摂食障害；出血性ストレス；ストレス性精神病性エピソード；甲状腺機能正常の洞不全症候群；抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）不適合症候群；肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性ニューロン損傷（例えば、脳海馬虚血などの脳虚血）；興奮毒性のニューロン損傷；てんかん；高血圧、頻脈およびうっ血性心不全などを含む心血管障害および心障害；卒中；ストレス性免疫機能不全を含む免疫機能不全（例えば、ストレス性発熱、ブタのストレス症候群、ウシの船積熱、ウマの発作性細動、およびニワトリの閉所飼育誘発性の機能不全、ヒツジの剪毛ストレスあるいはイヌのヒト−動物相互作用性ストレス）；筋肉痙攣；尿失禁；アルツハイマー型老年痴呆；多梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；化学物質依存性または化学物質中毒（例えば、アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピン系薬、または他の薬剤への依存性）；薬剤およびアルコール禁断症状；骨粗しょう症；社会心理学的こびと症および低血糖症の哺乳類における治療に用いることができる方法を提供する。
【００５４】
本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体と結合することによってＣＲＦ分泌の不安産生性作用を変化させる新規な化合物を提供する。本発明の化合物は、哺乳類における免疫学的、心血管疾患または心疾患、および精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療だけでなく精神医学的障害および神経医学的疾患、不安関連疾患、外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食障害の治療に有用である。
【００５５】
別の態様において、本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗剤として有用な後述の新規化合物を提供する。本発明の化合物は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗剤としての活性を示し、ＣＲＦの過分泌を抑制するようである。本発明は、式（１）および（２）の該化合物を含有する医薬組成物、およびＣＲＦ過分泌の抑制および／または不安産生性の疾患の治療に該化合物を用いる方法も含む。
【００５６】
本発明の別の態様では、本発明によって提供される化合物（および特に本発明の標識化合物）は、可能性のある薬剤のＣＲＦ受容体結合能を測定する際の標準品および試薬としても有用である。
【００５７】
（発明の詳細な説明）
［１］本発明は、下記式（５０）で表される化合物
【００５８】
【化１９】
0004228332.tif 000017
式（５０）
【００５９】
およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩であって、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＯＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
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Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
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Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、
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Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＦ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＦでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、および
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（５０）の化合物、
からなる群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。
【００６０】
［２］本発明は、また下記式（６０）で表される化合物
【００６１】
【化２０】
0004228332.tif 000018
式（６０）
【００６２】
およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩であって、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がシクロブチルアミノであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｐｒ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、
Ｒ3がＮＨＣＨ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、および
Ｒ3がＮ（Ｅｔ）2であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物
からなる群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。
【００６３】
［３］本発明の具体的に好ましい化合物は、下記に示す群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を含む。
４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
【００６４】
［４］本発明は、下記式（７０）で表される化合物
【００６５】
【化２１】
0004228332.tif 000019
式（７０）
【００６６】
およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩であって、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＥｔ2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＭｅ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＣｌ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）ＣＨ2ＯＭｅ、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＢｒ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＣｌ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＯＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）2、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
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ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＣｌ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＦ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＨでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ2ＣＨ2ＯＭｅ）、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物、
ＲがＭｅ、Ｒ3がシクロブチルアミノ、Ｒ4aがＭｅ、Ｒ4bがＨ、Ｒ4cがＯＭｅ、Ｒ4dがＭｅでありＲ4eがＨである式（７０）の化合物
からなる群から選択される化合物をさらに提供する。
［５］本発明の特に好ましい化合物は、７−（ジエチルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（２−メチル−４−メトキシフェニル−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンおよび７−（Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンから選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を含む。
【００６７】
［６］本発明は、治療上有効な量の上記化合物および薬剤学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。
【００６８】
［７］本発明は、治療上有効量の上記化合物を哺乳類に投与することを含む、情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦとの拮抗によって達成されるかもしくは容易になる、ＣＲＦにより誘発または促進される障害を含むがそれに限定されない障害などの哺乳類における治療法をさらに提供する。
【００６９】
本発明の多くの化合物は、一つまたは複数の不斉中心または不斉面を有する。別途指示がない限り、すべてのキラル体（鏡像異性体およびジアステレオマー）およびラセミ体が本発明に含まれる。オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本発明の化合物中に存在し、これらすべての安定異性体が本発明中に意図されている。本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離できる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる光学活性体の製造法は当技術分野ではよく知られている。特定の立体化学または異性体が特別に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体（鏡像異性体およびジアステレオマー）およびラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている。
【００７０】
「アルキル」という用語は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖アルキルのどちらも含む。常用される略語は以下の意味を持つ。Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル。接頭語の「ｎ」は直鎖アルキルを意味する。接頭語の「ｃ」はシクロアルキルを意味する。接頭語の「（Ｓ）」はＳ鏡像異性体を、接頭語の「（Ｒ）」はＲ鏡像異性体を意味する。「アルケニル」は、エテニル、プロペニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい一つまたは複数の不飽和炭素−炭素結合を含む。「アルキニル」は、エチニル、プロピニルなどのような、直鎖または分枝鎖のいずれかの炭化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい一つまたは複数の炭素−炭素三重結合を含む。「ハロアルキル」は、一つまたは複数のハロゲン原子で置換され、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖アルキルのいずれも含むことを意味する。「アルコキシ」は、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなるアルキル基を示す。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのような、単環式、二環式または多環式の環系を含む飽和環式基を含むことを意味する。「ハロ」および「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
【００７１】
本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の一つまたは複数の水素原子が、指示された基から選択されて置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、前記置換が安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合（すなわち、＝Ｏ）、原子上の二つの水素原子が置き換わる。
【００７２】
置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場合のみ許容される。「安定化合物」または「安定構造」とは、反応混合物から有用な純度で単離され、また有効な治療薬への製剤化に耐えられる十分な頑健性のある化合物を意味する。
【００７３】
「適切なアミノ酸保護基」という用語は、アミンまたはカルボン酸基の保護に関する有機合成の技術分野で知られているいずれの基も意味する。これらアミン保護基は、GreeneおよびWuts「有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」、John Wiley & Sons、New York、1991年、および「ペプチド：分析、合成、生物学（The Peptides:Analysis、Synthesis、Biology）」、第3巻、Academic Press、New York、1981年、に列挙されている基を含み、その開示を本明細書中で参考として援用する。当技術分野で知られているいずれのアミン保護基も用いることができる。アミン保護基の例には、下記の例が含まれるが、それらに限定されるものではない。１）ホルミル、トリフルオロアセチル、フタリル、およびｐ−トルエンスルホニルなどのアシル型、２）ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換ベンジルオキシカルボニル類、１−（ｐ−ビフェニル）−１−メチルエトキシカルボニル、および９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などの芳香族カルバメート型、３）ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、エトキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、およびアリルオキシカルボニルなどの脂肪族カルバメート型、４）シクロペンチルオキシカルボニル、およびアダマンチルオキシカルボニルなどの環式アルキルカーバメート型、５）トリフェニルメチルおよびベンジルなどのアルキル型、６）トリメチルシランなどのトリアルキルシラン、および７）フェニルチオカルボニルおよびジチアスクシノイルなどのチオールを含む型。
【００７４】
「薬剤学的に許容可能な塩」という用語は、式（１）および（２）の化合物の酸または塩基との塩を含む。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸の塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、それらに限定されるものではない。
【００７５】
本発明の化合物の薬剤学的に許容可能な塩は、遊離の酸または塩基の形の前記化合物を化学量論的量の適当な塩基または酸と、水または有機溶媒、または両者の混合物中で反応させることによって調製できる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水媒質が好ましい。適切な塩のリストは、「レミントンの医薬品科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）」、17版、Mack Publishing Company、Easton、PA、1418ページ、1985年、に見出され、その開示を本明細書中で参考として援用する。
【００７６】
「プロドラッグ」は、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与された時に、生体内で式（Ｉ）および（ＩＩ）の活性な元の薬物を放出する共有結合した坦体であると考えられる。式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作または生体内のどちらかで切断されて元の化合物になるように、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基が、哺乳類対象に投与された時に切断してそれぞれ、遊離のヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基を与えるいずれかの基と結合した化合物を含む。プロドラッグの例には、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物中のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体などが含まれるが、それらに限定されるものではない。
【００７７】
本発明の化合物の「治療上の有効量」とは、異常なレベルのＣＲＦに拮抗し、宿主の情動障害、不安またはうつ病などの症状を治療するための有効量を意味する。
【００７８】
合成法
式（１）のいくつかの化合物は、スキーム１に略述する方法を用い、式（７）の中間体化合物から製造できる。
【００７９】
【化２２】
0004228332.tif 000020
【００８０】
ＹがＯである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、ハロゲン化剤またはスルホニル化剤で処理することにより、式（８）の生成物が得られる（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、またはハロアルカン−スルホニルオキシである）。ハロゲン化剤には、ＳＯＣｌ2、ＰＯＣｌ3、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＰＯＢｒ3、ＰＢｒ3またはＰＢｒ5が含まれるが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、アルカンスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（メタンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物など）、アリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはｐ−トルエンスルホン酸無水物など）またはハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。
【００８１】
式（８）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ3Ｈ（式中、Ｒ3は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ7、ＣＯ2Ｒ7、アリールおよびヘテロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させることにより、式（１）の化合物を生成させることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。
【００８２】
スキーム２は、ＹがＳである式（７）の中間体化合物を式（１）のいくつかの化合物に変換する方法の概略を示している。
【００８３】
【化２３】
0004228332.tif 000021
【００８４】
ＹがＳである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ13Ｘ（式中、Ｒ13は上記で定義した通りであるが、アリールおよびヘテロアリールのいずれでもない）のアルキル化剤で処理することができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。
【００８５】
式（１２）（式（１）のＲ3はＳＲ13である）の化合物を、前記スキーム１に略述したような式（８）の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたのと同様な条件、試薬を用いて式Ｒ3Ｈの化合物と反応させ式（１）の化合物を得ることができる。別法としては、式（１２）（式（１）のＲ3はＳＲ13である）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ酸化剤と処理することによって式（１３）（式（１）のＲ3はＳ（Ｏ）nＲ13であり、ｎは１，２である）の化合物に酸化することができる。酸化剤には、過酸化水素、アルカンまたはアリール過酸類（好ましくは、過酢酸またはｍ−クロロ−過安息香酸）、ジオキシラン、オキソンまたは過ヨウ素酸ナトリウムが含まれるが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルカノン類（炭素数３〜１０、好ましくは、アセトン）、水、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）またはその組合せが含まれてよいが、それらに限定されるものではない。酸化剤および溶媒の選択は、当業者には知られている（Uemura、S.、「イオウ、セレンおよびテルルの酸化（Oxidation of Sulfur、Selenium and Tellurium）」、包括的有機合成（Comprehensive Organic Synthesis）、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、7巻、762〜769ページ、参照）。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。次いで、式（１３）（式（１）のＲ3はＳ（Ｏ）nＲ13であり、ｎは１、２である）の化合物を、前記スキーム１に略述したような式（８）の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたのと同様な条件、試薬を用いて式Ｒ3Ｈの化合物と反応させ、式（１）の化合物を得ることができる。
【００８６】
式（１）（式中、Ｒ3は−ＮＲ8ＣＯＲ7、−Ｎ（ＣＯＲ7）2、−ＮＲ8ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ13、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ7である）の化合物は、式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物からスキーム３に示す方法によって製造できる。
【００８７】
【化２４】
0004228332.tif 000022
【００８８】
式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物とアルキル化剤、スルホニル化剤またはアシル化剤との反応、またはその組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うことにより、式（１）（式中、Ｒ3は−ＮＲ8ＣＯＲ7、−Ｎ（ＣＯＲ7）2、−ＮＲ8ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ13、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ7である）の化合物を得ることができる。アルキル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ1〜Ｃ10ハロアルキル（ハロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複素環（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ1〜Ｃ10ハロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族複素環カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ1〜Ｃ10ハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、ヘテロアリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属���ルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、−ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。
【００８９】
スキーム４は、式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓであり、ＺはＣＲ2である）の中間体化合物の製造に使用できる方法の概略を示している。
【００９０】
【化２５】
0004228332.tif 000023
【００９１】
式ＡｒＣＨ2ＣＮの化合物を、式Ｒ2ＣＯＲb（式中、Ｒ2は上記で定義した通りであり、Ｒbはハロゲン、シアノ、低級アルコキシ（炭素数１〜６）または低級アルカノイルオキシ（炭素数１〜６）である）の化合物と、−７８℃〜２００℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させて反応させることにより、式（３）の化合物が得られる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、水、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。
【００９２】
式（３）の化合物を、０℃〜２００℃の範囲の温度、好ましくは７０℃〜１５０℃の温度で不活性溶媒を存在させ、ヒドラジン水和物と反応させることにより、式（４）の化合物が得られる。不活性溶媒には、水、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。式（４）の化合物を、０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ、酸を存在させ、またはさせずに式（５）（式中、Ｒcは炭素数１〜６のアルキル）の化合物と反応させることにより、式（６）の化合物を生成させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、ハロアルカン酸（炭素数２〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のトリフルオロ酢酸など）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量の酸を用いることができる。不活性溶媒には、水、アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、炭素数１〜６かつハロゲン原子数１〜６のハロゲン化炭素類（好ましくは、ジクロロメタンまたはクロロホルム）、炭素数１〜１０のアルキルアルコール類（好ましくはエタノール）、ジアルキルエーテル類（炭素数４〜１２、好ましくはジエチルエーテルまたはジ−イソプロピルエーテル）またはジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの環状エーテル類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい温度は周囲温度〜１００℃の範囲である。
【００９３】
式（６）の化合物を、−５０℃〜２００℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ（Ｒd）2（式中、ＹはＯまたはＳであり、Ｒdはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキシ（炭素数１〜４）またはアルキルチオ（炭素数１〜４である））の化合物と処理することにより、式（７）の化合物に変換できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい温度は０℃〜１５０℃である。
【００９４】
式（７）（式中、ＺはＮである）の中間体化合物は、スキーム５に略述する方法に従って合成することができる。
【００９５】
【化２６】
0004228332.tif 000024
【００９６】
式ＡｒＣＨ2ＣＮの化合物を、式ＲqＣＨ2Ｎ3（式中、Ｒqは、Ｈ、アルキル（炭素数１〜６）またはアルコキシ（炭素数１〜６）で任意に置換されたフェニル基である）の化合物と、０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに反応させることにより、式（９）の化合物を生成させることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は周囲温度〜１００℃の範囲である。
【００９７】
式（９）の化合物を、−１００℃〜１００℃で不活性溶媒中還元剤と処理することにより、式（１０）の化合物が得られる。還元剤には、（ａ）Ｐｄ−炭素、ＰｔＯ2、Ｐｔ−炭素、Ｒｈ−アルミナまたはラネーニッケルなどの貴金属触媒と水素ガスの組合せ、（ｂ）液体アンモニアとアルカリ金属類（好ましくはナトリウム）の組合せ、または（ｃ）硝酸セリウムアンモニウムが含まれるが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、水、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−５０℃〜６０℃である。次いで、式（９）の化合物は、式（４）を式（７）（式中、ＺはＣＲ2である）の化合物に変換する場合の、スキーム４に略述する試薬類および反応条件を用い、式（１１）の中間体を経由して式（７）（式中、ＺはＮである）の化合物に変換される。
【００９８】
式（１）の化合物は、スキーム６に略述するように、式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓであり、Ｚは上記で定義した通りである）の化合物から製造できる。
【００９９】
【化２７】
0004228332.tif 000025
【０１００】
式（７）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、脱水剤を存在させて式Ｒ3Ｈの化合物と反応させることができる。脱水剤には、Ｐ2Ｏ5、モレキュラーシーブまたは無機酸類または有機酸類が含まれるが、それらに限定されるものではない。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはグリムまたはジグリム）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロゲン化炭素類（好ましくはクロロホルム）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は周囲温度〜１５０℃の範囲である。
【０１０１】
式（１）（式中、ＡはＮである）のある化合物は、スキーム７で示す方法によっても製造することができる。
【０１０２】
【化２８】
0004228332.tif 000026
【０１０３】
式（１４）（式中、Ｚは上記で定義した通りである）の中間体化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式Ｒ3Ｃ（ＯＲe）3（式中、Ｒeはアルキル（炭素数１〜６）である）の化合物と反応させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。
【０１０４】
式（７）の中間体化合物もまた、スキーム８に示される反応により合成できる。
【０１０５】
【化２９】
0004228332.tif 000027
【０１０６】
式（１５）（式中、ＹはＯＨ、ＳＨ、ＮＲ6Ｒ7であり、Ｚは上記で定義した通りであり、ＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ3ＳＣＦ3またはＢ（ＯＲ””）2で、Ｒ””はＨまたはアルキル（炭素数１〜６）である）の化合物を、−１００℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属触媒を存在させ、またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ2、ＣｅＢｒ2またはハロゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当業者が認めるように、試薬ＡｒＭは反応系中に生成させることができる。有機金属触媒には、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4など）、パラジウムのハロゲン化物類またはアルカン酸塩類（ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2またはＰｄ（ＯＡｃ）2など）またはニッケル錯体類（ＮｉＣｌ2（ＰＰｈ3）2など）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属炭酸塩類またはトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または水が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。
【０１０７】
ＭおよびＸの選択は、当業者には知られている（Imamoto、T.、「有機セリウム試薬（Organocerium Reagents）」、包括的有機合成（Comprehensive Organic Synthesis）、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１巻、231〜250ページ、Knochel、P.、「有機亜鉛、有機カドミウム、および有機水銀試薬（Organozinc、Organocadmium、and Organomercury Reagents）」、包括的有機合成、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１巻、211〜230ページ、Knight、D.W.、「sp2炭素中心間のカップリング反応（Coupling Reactions between sp2 Carbon Centers）」、包括的有機合成、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、３巻、481〜520ページ、参照）。
【０１０８】
式（１）の化合物は、スキーム９に示す方法を用いても製造することができる。
【０１０９】
【化３０】
0004228332.tif 000028
【０１１０】
式（１６）（式中、Ａ、Ｚ、Ｒ1およびＲ3は上記で定義した通りであり、ＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ3ＳＣＦ3またはＢ（ＯＲ””）2で、Ｒ””はＨまたは炭素数１〜６のアルキルである）の化合物を、−１００℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属触媒を存在させ、またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ2、ＣｅＢｒ2またはハロゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当業者が認めるように、試薬ＡｒＭは反応系中に生成させることができる。（「包括的有機合成」中の前記参考文献を参照）。有機金属触媒には、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4など）、パラジウムのハロゲン化物類またはアルカン酸塩類（ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2またはＰｄ（ＯＡｃ）2など）またはニッケル錯体類（ＮｉＣｌ2（ＰＰｈ3）2など）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属炭酸塩類またはトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または水が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。
【０１１１】
式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓ、ＮＨであり、ＺはＣＲ2で、Ｒ1、Ｒ2およびＡｒは上記で定義した通りである）の中間体化合物は、スキーム１０に図示されるようにして、製造できる。
【０１１２】
【化３１】
0004228332.tif 000029
【０１１３】
式（３）の化合物を、０℃〜２５０℃の温度で不活性溶媒中、塩基または酸を存在させ、またはさせず、式Ｈ2ＮＮＨ（Ｃ＝Ｙ）ＮＨ2（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨである）の化合物と反応させることにより式（１７）の化合物を生成させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。
【０１１４】
好ましい反応温度は０℃〜１５０℃の範囲である。次いで、式（１７）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに、Ｒ3Ｃ（ＯＲe）3（式中、Ｒeはアルキル（炭素数１〜６））の化合物と反応させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。
【０１１５】
スキーム１１には、式（１）（式中、Ｒ3はＣＯＲ7、ＣＯ2Ｒ7、ＮＲ8ＣＯＲ7およびＣＯＮＲ6Ｒ7である）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、還元剤と処理し、式（１）（式中、Ｒ3はＣＨ（ＯＨ）Ｒ7、ＣＨ2ＯＨ、ＮＲ8ＣＨ2Ｒ7およびＣＨ2ＮＲ6Ｒ7である）の他の化合物に変換するのに用いることのできる方法を示す。
【０１１６】
【化３２】
0004228332.tif 000030
【０１１７】
還元剤には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ホウ素水素化物類（好ましくは水素化ホウ素リチウムまたはナトリウム）、ボラン、ジアルキルボラン類（ジ−イソアミルボランなど）、アルカリ金属アルミニウム水素化物類（好ましくは水素化リチウムアルミニウム）、アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウム水素化物類またはジアルキルアルミニウム水素化物類（水素化ジ−イソブチルアルミニウムなど）が含まれるが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。
【０１１８】
スキーム１２には、式（１）（式中、Ｒ3はＣＯＲ7またはＣＯ2Ｒ7である）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、式Ｒ7Ｍの試薬と処理し、式（１）（式中、Ｒ3はＣ（ＯＨ）（Ｒ7）2である）の別の化合物に変換するのに用いることのできる方法を示す。
【０１１９】
【化３３】
0004228332.tif 000031
【０１２０】
Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ2、ＣｅＢｒ2またはハロゲン化銅類である。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフラン）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。
【０１２１】
式（１）（式中、Ｒ3は−ＮＲ8ＣＯＲ7、−Ｎ（ＣＯＲ7）2、−ＮＲ8ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ13、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ7である）の化合物は、スキーム１３に示されるようにして合成できる。
【０１２２】
【化３４】
0004228332.tif 000032
【０１２３】
式（１８）（式中、ＲおよびＲ1は上記で定義した通りである）の化合物を、−５０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（４）または（１０）の化合物と反応させ、式（１９）の化合物を生成させることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。
【０１２４】
次いで、式（１９）の化合物と、アルキル化剤、スルホニル化剤またはアシル化剤との反応、またはそれらの組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うことにより、式（１）（式中、Ｒ3が−ＮＲ8ＣＯＲ7、−Ｎ（ＣＯＲ7）2、−ＮＲ8ＣＯＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ13、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ7である）の化合物を得ることができる。アルキル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ1〜Ｃ10ハロアルキル（ハロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複素環（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ1〜Ｃ10ハロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族カルボン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族複素環カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環カルボン酸のハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ1〜Ｃ4）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ1〜Ｃ10ハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ2〜Ｃ8アルコキシアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ4〜Ｃ12シクロアルキルアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）−、ヘテロアリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコ���シド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。
【０１２５】
式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物は、スキーム１４に示される方法により合成できる。
【０１２６】
【化３５】
0004228332.tif 000033
【０１２７】
式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２０）（式中、Ｒ1およびＲ3は上記で定義した通りである）の化合物と処理することにより、式（１）（式中、ＡはＣＲ、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物を得ることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。別法としては、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物を式（２２）および（２３）の中間体を経由して合成することができる。
【０１２８】
式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２１）（式中、Ｒ1は上記で定義した通りであり、Ｒeはアルキル（炭素数１〜６である）の化合物と処理することにより、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物を得ることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。式（２２）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせず、塩基を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤またはスルホニル化剤と処理することにより、式（２３）（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物を得ることができる。ハロゲン化剤には、ＳＯＣｌ2、ＰＯＣｌ3、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＰＯＢｒ3、ＰＢｒ3またはＰＢｒ5が含まれるが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、アルカンスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（メタンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物など）、アリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたは無水物など）またはハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。
【０１２９】
式（２３）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせず、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｒ3Ｈ（式中、Ｒ3は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ7、ＣＯ2Ｒ7、アリールおよびヘテロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させ、式（１）の化合物を生成できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。
【０１３０】
式（１）のいくつかの化合物も、スキーム１５に示した方法を用いて製造できる。
【０１３１】
【化３６】
0004228332.tif 000034
【０１３２】
式（２４）（式中、Ｒcは低級アルキル基であり、Ａｒは上記で定義した通りである）の化合物を、不活性溶媒を存在させ、またはさせずにヒドラジンと反応させると式（２５）（式中、Ａｒは上記で定義した通りである）の中間体を得ることができる。条件はスキーム４で式（３）の化合物から式（４）の中間体を製造するのに用いた条件と同様である。式（２５）（式中、ＡはＮ）の化合物を、不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式Ｒ1Ｃ（＝ＮＨ）ＯＲe（式中、Ｒ1は上記で定義した通りであり、Ｒeは低級アルキル基である）の化合物と反応させ、次いで不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ（Ｒd）2（式中、ＹはＯまたはＳであり、Ｒdはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキシ（炭素数１〜４）またはアルキルチオ（炭素数１〜４）である）の化合物と反応させると、式（２７）（式中、ＡはＮであり、ＹはＯ、Ｓである）の化合物が得られる。これら変換の条件はスキーム４で式（４）の化合物を式（７）の化合物に変換するのに用いた条件と同様である。
【０１３３】
別法としては、スキーム１４で式（２１）の化合物を式（２２）の化合物に変換する場合に用いたのと同様の条件を用い、式（２５）（式中、ＡはＣＲである）の化合物を式Ｒ1（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲ（Ｃ＝Ｙ）ＯＲc（式中、Ｒ1およびＲは上記で定義した通りであり、Ｒcは低級アルキル基である）の化合物と反応させると式（２７）（式中、ＡはＣＲである）の化合物が得られる。式（２７）（式中、ＹはＯである）の中間体は不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤またはスルホニル化剤で処理し、次いで不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ3ＨまたはＲ2Ｈと反応させることにより式（１）（式中、ＺはＣＲ2である）の化合物が得られる。
【０１３４】
当業者が認めるように、式（１）の化合物を得るためにはスキーム１５において、様々な順序の反応配列でハロゲン化剤、スルホニル化剤、Ｒ3ＨまたはＲ2Ｈの様々な組合わせを用いることができる。例えば、ある場合には、化合物を化学量論的量のハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反応させ、Ｒ2Ｈ（またはＲ3Ｈ）と反応させ、次いでハロゲン化剤またはスルホニル化剤との反応を繰り返し、さらにＲ3Ｈ（またはＲ2Ｈ）と反応させて式（１）の化合物を得ることが望ましいこともある。これらの変換に使用する反応条件および試薬は、スキーム１４（ＡがＣＲの場合）で式（２２）の中間体化合物を式（２３）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合、またはスキーム１（式中、ＡはＮである）で式（７）の中間体化合物を式（８）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合に用いた条件と同様である。
【０１３５】
別法としては、スキーム１５で式（２７）（式中、ＹはＳである）の化合物を式（１）の化合物に変換することもできる。式（２７）の中間体化合物を不活性溶媒中でＲfＸ（式中、Ｒfは低級アルキル、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、（次いで、任意選択で、不活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ3Ｈと反応させることにより、式（１）の化合物が得られる。用いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の中間体化合物を式（１２）（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化合物に変換するのに用いた条件と同様である。
【０１３６】
式（１）の化合物は、スキーム１５に示される別途経路を用い、式（２４）の化合物から製造できる。式（２４）の化合物を、スキーム１０で式（３）の化合物を式（１７）の化合物、さらに式（７）の化合物に変換する場合に使用した条件を用い、不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式ＮＨ2ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ2の化合物との反応、続く式Ｒ1Ｃ（ＯＲc）3（式中、Ｒcは低級アルキル、Ｒ1は上記で定義した通りである）の化合物との反応を経由して、式（２７）の化合物に変換することができる。
【０１３７】
式（２）のいくつかの化合物は、スキーム１６に図示する方法によって製造できる。
【０１３８】
【化３７】
0004228332.tif 000035
【０１３９】
式（２７ｂ）の化合物を、不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｒ14Ｘ（式中、Ｒ14は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々のアルキル化剤と処理すると、式（２８）の構造が得られる。式（２８）（式中、ＹはＯである）の化合物を不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤またはスルホニル化剤と処理し、続いて不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ3Ｈと反応させると、式（２）の化合物が得られる。これら変換の反応条件は、スキーム１４（ＡがＣＲの場合）で式（２２）の中間体化合物を式（２３）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合、またはスキーム１（式中、ＡはＮである）で式（７）の中間体化合物を式（８）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合に用いた条件と同様である。別法としては、式（２８）（式中、ＹはＳである）の化合物を不活性溶媒中でＲfＸ（式中、Ｒfは低級アルキルであり、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、（次いで、任意選択で、不活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ3Ｈと反応させることにより、式（１）の化合物が得られる。用いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の中間体化合物を式（１２）（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化合物に変換するのに用いた条件と同様である。
【０１４０】
式（１）（式中、ＺはＣＯＨである）の化合物は、スキーム１６に図示するようにして式（２）の化合物に変換できる。不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｒ14Ｘ（式中、Ｒ14は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々のアルキル化剤と処理することにより（２）の構造が得られる。当業者が認めるように、スキーム１６で用いた方法は式（１）（式中、ＺはＣＯＲ7である）の化合物の製造にも使用できる。
【０１４１】
スキーム１６の場合、「塩基」および「不活性溶媒」という用語は以下の意味を有することができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。
【０１４２】
実施例
分析データは下記一般法を用い、以下に記載する化合物について記録した。プロトンＮＭＲスペクトルはIBM-Bruker FT-NMR（３００ＭＨｚ）で記録した。化学シフトは、以下に指定される重クロロホルムまたは重ジメチルスルホキシド中の内部標準テトラメチルシランを基準としてｐｐｍ（δ）を用いて記録した。質量スペクトル（ＭＳ）または高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Finnegan MAT 8230分光計（以下に指定されるように、アンモニアをキャリアーガスとする化学イオン化（ＣＩ）またはガスクロマトグラフィ（ＧＣ）を用いた）またはHewlett Packard 5988A型分光計で記録した。融点はBuchi Model 510融点測定装置で記録し、未補正である。沸点は未補正である。反応操作中のｐＨ測定はすべて、ｐＨ試験紙で行った。
【０１４３】
試薬類は市販品を購入し、必要ならばD. PerrinおよびW.L.F. Armarego、実験用薬品の精製（Purification of Laboratory Chemicals）、3版、（New York:Pergamon Press、1988年）に略述される一般法に従い使用に先立って精製した。クロマトグラフィは以下に指示される溶媒系を用いシリカゲル上で行った。混合溶媒系の場合は体積比を示す。それ以外では、部およびパーセントは質量に基づく。
【０１４４】
下記の実施例は、本発明をさらに詳細に記述するものである。これらの実施例は、本発明の実行に関して現時点で考えられる最良の手段を説明するもので、例示のために示したものにすぎず、本発明を限定するものではない。
【０１４５】
（実施例１）
２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オンの製造
（式７、式中、ＹはＯ、Ｒ1はＣＨ3、ＺはＣ−ＣＨ3、Ａｒは２，４−ジメチルフェニルである）
【０１４６】
Ａ．  １−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン
ナトリウムペレット（９．８ｇ、０．４３ｍｏｌ）を２，４−ジメチルフェニルアセトニトリル（４８ｇ、０．３３ｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）溶液中に周囲温度で少量ずつ加えた。反応混合物を還流温度に加熱し、１６時間攪拌した。得られた懸濁液を室温まで冷却し、ろ過した。集めた沈殿を多量のエーテルで洗浄し、風乾した。固体を水に溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５〜６とした。混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると白色の固体が得られた（４５．７ｇ、収率７４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：；ＣＩ−ＭＳ：１８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４７】
Ｂ．  ５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール
１−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン（４３．８ｇ、０．２３ｍｏｌ）、ヒドラジン−水和物（２２ｍＬ、０．４６ｍｏｌ）、氷酢酸（４５ｍＬ、０．７８ｍｏｌ）およびトルエン（５００ｍＬ）の混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを備えた装置中、還流温度で１８時間攪拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を６Ｎ  ＨＣｌに溶解して得られる溶液をエーテルで３回抽出した。水層に濃アンモニア水を加え、ｐＨ＝１１とした。得られた半溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡褐色の粘性油状物が得られた（３４．６ｇ、収率７５％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１４８】
Ｃ．  ５−アセトアミジノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール、酢酸塩
急速に撹拌している炭酸カリウム（６９．５ｇ、０．５０ｍｏｌ）、ジクロロメタン（１２０ｍＬ）および水（３５０ｍＬ）の混合物に、エチルアセトイミダート塩酸塩（６０ｇ、０．４８ｍｏｌ）を手早く加えた。二層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を常圧蒸留によって留去し、透明な淡黄色液体である容器内の残渣（３５．０ｇ）をさらに精製することなく用いた。
【０１４９】
５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール（３４ｇ、０．１７ｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２２ｇ、０．２５ｍｏｌ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を攪拌しながら、氷酢酸（９．７ｍＬ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３日間攪拌し、攪拌終了後、始めの体積の約３分の１まで減圧濃縮した。得られた懸濁液をろ過し、収集した固体を多量のエーテルで洗浄した。白色固体は減圧で乾燥した（３１．４ｇ、収率６１％）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：７．００（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、１）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２４３（Ｍ＋Ｈ）。
Ｄ．  ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オン
ナトリウムペレット（２３ｇ、１ｍｏｌ）を激しく攪拌しエタノール（５００ｍＬ）に少量ずつ加えた。ナトリウムがすべて反応した後、５−アセトアミジノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール、酢酸塩（３１．２ｇ、０．１ｍｏｌ）および炭酸ジエチル（９７ｍＬ、０．８ｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を還流温度まで加熱し、１８時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を水に溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液をゆっくりと加えてｐＨ＝５〜６とした。水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡黄褐色の固体が得られた（２６ｇ、収率９８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５０】
（実施例２）
５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］−［１，２，３］トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（６Ｈ）−オンの製造
（式７、式中、ＹはＯ、Ｒ1はＣＨ3、ＺはＮ、Ａｒは２，４，６−トリメチルフェニルである）
【０１５１】
Ａ．  １−フェニルメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール
シアン化２，４，６−トリメチルベンジル（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、アジ化ベンジル（０．９２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．７８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた混合物を２．５日間周囲温度で攪拌した。得られた懸濁液を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物質が得られた。これをエーテルで粉砕し、ろ過すると黄色の固体が得られた（１．１２ｇ、収率６１％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．６０〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．３０〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ブロードｓ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５２】
Ｂ．  ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール
液体アンモニア（３０ｍＬ）および１−フェニルメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ナトリウム（５００ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた。反応混合物を濃緑色が持続するまで攪拌した。塩化アンモニウム溶液（ｍＬ）を加え、周囲温度に温めながら１６時間攪拌した。残渣を１Ｍ  ＨＣｌで処理し、ろ過した。水層を濃アンモニア水で塩基性とし（ｐＨ＝９）、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると、薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル）で単一である黄色の固体が得られた（５２０ｍｇ）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：６．９７（ｓ、２Ｈ）、３．６８〜３．５０（ブロードｓ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２０３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５３】
Ｃ．４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾール、酢酸塩
４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（４００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２６１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．１ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中混合物を周囲温度で４時間攪拌した。得られた懸濁液をろ過し、収集した固体を多量のエーテルで洗浄した。減圧で乾燥すると白色固体が得られた（４９０ｍｇ、収率８２％）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：７．９０〜７．７０（ブロードｓ、０．５Ｈ）、７．５０〜７．２０（ブロードｓ、０．５Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、３．５０〜３．１０（ブロードｓ、３Ｈ）、２．３０〜２．２０（ブロードｓ、３Ｈ）、２．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、１．９６（ｓ、６Ｈ）、１．８７（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５４】
Ｄ．  ５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］−［１，２，３］−トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（４Ｈ）−オン
ナトリウム（３６８ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に室温で攪拌しながら加えた。ナトリウムが反応した後、４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾール、酢酸塩（４９０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（１．６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度で５時間攪拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５〜６とし、酢酸エチルによる抽出を３回行った。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると黄色の残渣が得られた。エーテルで粉砕し、ろ過すると黄色の固体が得られた（３００ｍｇ、収率６９％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：６．９８（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５５】
（実施例３）
４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジンの製造
（式１、式中、Ｒ3はＣＨ（ＣＨＣＯ2ＣＨ3）2、Ｒ1はＣＨ3、ＺはＣ−ＣＨ3、Ａｒは２，４−ジメチルフェニルである）
【０１５６】
Ａ．  ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）
［１，５−ａ］−ピラゾロトリアジン
２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リンを減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く抽出を行った。有機層を合わせ、氷水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物質が得られた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５）を得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５７】
Ｂ．  ４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
洗浄のたびにヘキサンを捨てながら水素化ナトリウム（６０％油中、８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗浄し、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１ｍＬ）中に加えた。マロン酸ジエチル（０．３２ｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を５分間で滴下した。その間激しい気体の発生が起きた。４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロトリアジン（０．５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。得られた懸濁液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、食塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：９）を行い、溶媒を減圧留去すると、淡黄色の固体が得られた（Ｒｆ＝０．２、２５０ｍｇ、収率３５％）。融点５０〜５２℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：１２．３５（ブロードｓ、１Ｈ）、７．１５〜７．００（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、４．３０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．４、２．３５、２．３、２．２、２．１（５ｓ、１２Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７）、１．３５〜１．２５（ｍ、３Ｈ）；ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１１．２０３２、実測値：４１１．２０２３。
【０１５８】
（実施例６）
４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンの製造
（式１、式中、Ｒ3はＮＨＣＨ（ＣＨ2ＯＣＨ3）2、Ｒ1はＣＨ3、ＺはＣ−ＣＨ3、Ａｒは２，４−ジクロロフェニルである）
【０１５９】
Ａ．  ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロトリアジン
２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リンを減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く抽出を行った。有機層を合わせ、氷水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５）を得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６０】
Ｂ．  ４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン
４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン（パートＡ、５７０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシプロピル−２−アミノプロパン（２５ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去した。カラムクロマトグラフィ（ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ：：５０：１）で一つの分画を得た。溶媒を減圧留去すると固体が得られた（２５０ｍｇ、収率３５％）。融点１１８〜１２０℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８、１）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、４．７０〜４．５８（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｓ、６Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０９．１０７２、実測値：４０９．１０８５。元素分析：計算値（Ｃ18Ｈ21Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2）：Ｃ、５２．６９、Ｈ、５．１７、Ｎ、１７．０７、Ｃｌ、１７．２８。実測値：Ｃ、５２．８２、Ｈ、５．０６、Ｎ、１６．７７、Ｃｌ、１７．５０。
【０１６１】
有機合成に熟達せし当業者に知られている上記製造法および改変法を用い、表１〜４の下記実施例を製造できる。
【０１６２】
表１に概略を示した実施例は、実施例１、２、３または６で略述した方法により製造できる。常用する略語は、以下の通り：Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例である。
【０１６３】
表  １
【０１６４】
【化３８】
0004228332.tif 000036
【０１６５】
0004228332.tif 000037
【０１６６】
表１用の注：
ａ）元素分析：計算値：Ｃ、５２．６９、Ｈ、５．１７、Ｎ、１７．０７、Ｃｌ、１７．２８。実測値：Ｃ、５２．８２、Ｈ、５．０６、Ｎ、１６．７７、Ｃｌ、１７．５０。
ｂｕ）元素分析：計算値：Ｃ、６５．９０、Ｈ、７．７２、Ｎ、１８．２７。実測値：Ｃ、６５．７７、Ｈ、７．６２、Ｎ、１８．２６。
ｂｖ）元素分析：計算値：Ｃ、６５．０２、Ｈ、７．３８、Ｎ、１８．９６。実測値：Ｃ、６５．０１、Ｈ、７．４３、Ｎ、１８．６８。
ｂｚ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４３０．２４５４、実測値：４３０．２４６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６７】
（実施例４３１）
２，４，７−ジメチル−８−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンの製造
（式１、式中、Ｒ3はＣＨ3、Ｒ1はＣＨ3、ＺはＣ−ＣＨ3、Ａｒは２，４−ジメチルフェニルである）
５−アセトアミジノ−４−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−メチルピラゾール、酢酸塩（６０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（１０ｍＬ）と混合した。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をトルエン（１０ｍＬ）およびオルト酢酸トリメチル（０．３６ｇ、３ｍｍｏｌ）に加え、懸濁液とした。反応混合物を窒素雰囲気下で還流温度まで加熱し、１６時間攪拌した。周囲温度まで冷却後、反応混合物を減圧濃縮すると油状の固体が得られた。カラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ：：９：１）を行い、溶媒を減圧留去すると黄色の粘性油状物が得られた（Ｒｆ＝０．６、２１０ｍｇ、収率３７％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８、１）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：２８３．１５５９、実測値：２８３．１５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６８】
（実施例４３２）
７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ1はＭｅ、Ｒ3はＯＨ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−クロロ−４−メチルフェニルである）
５−アミノ−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−メチルピラゾール（１．８６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３０ｍＬ）に攪拌しながら溶かした。次いで、得られた溶液にアセト酢酸エチル（１．１８ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を還流温度まで加熱し、１６時間攪拌後、室温まで冷却した。エーテル（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿をろ過により集めた。減圧で乾燥すると白色の固体が得られた（１．０ｇ、４２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００Ｈｚ）：８．７０（ブロードｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２１〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６９】
（実施例４３３）
７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ1はＭｅ、Ｒ3はＣｌ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−クロロ−４−メチルフェニルである）
７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（２．７ｇ、１．６４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（０．６３ｇ、０．７ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を還流温度で３時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却した。揮発成分を減圧留去した。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：：１：２）を行い、７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色油状物として得た（９００ｍｇ、収率８４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００Ｈｚ）：７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２８〜７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７０】
（実施例４３４）
７−（ペンチル−３−アミノ）−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
（式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ1はＭｅ、Ｒ3はペンチル−３−アミノ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−クロロ−４−メチルフェニルである）
３−ペンチルアミン（３９４ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）および７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、１０ｍＬ）溶液を１５０℃で２時間攪拌後、周囲温度まで冷却した。次いで、反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、混合した。ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ4で乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去すると黄色の固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：：１：４）を行うと、白色の固体が得られた（１４０ｍｇ、収率６０％）、融点１３９〜１４１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００Ｈｚ）：７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、３．５０〜３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、１．８２〜１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝８）；元素分析：計算値（Ｃ20Ｈ25ＣｌＮ4）：Ｃ、６７．３１、Ｈ、７．０６、Ｎ、１５．７０、Ｃｌ、９．９３。実測値：Ｃ、６７．３２、Ｈ、６．９５、Ｎ、１５．５０、Ｃｌ、９．９３。
【０１７１】
表７に概略を示した実施例は、実施例１、２、３または６で略述した方法によって製造できる。常用する略語は以下の通り：Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例である。
【０１７２】
【表７−１】
表  ７
【０１７３】
【化３９】
0004228332.tif 000038
【０１７４】
0004228332.tif 000039
【０１７５】
【表７−２】
0004228332.tif 000040
【０１７６】
【表７−３】
0004228332.tif 000041
【０１７７】
【表７−４】
0004228332.tif 000042
【０１７８】
【表７−５】
0004228332.tif 000043
【０１７９】
【表７−６】
0004228332.tif 000044
【０１８０】
【表７−７】
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【０１８１】
【表７−８】
0004228332.tif 000046
【０１８２】
【表７−９】
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【０１８３】
【表７−１０】
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【０１８４】
【表７−１１】
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【０１８５】
【表７−１２】
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【０１８６】
【表７−１３】
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【０１８７】
【表７−１４】
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【０１８８】
【表７−１５】
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【０１８９】
【表７−１６】
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【０１９０】
【表７−１７】
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【０１９１】
【表７−１８】
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【０１９２】
【表７−１９】
0004228332.tif 000057
【０１９３】
表７用の注：
ａ）ＣＩ−ＭＳ：３３０（Ｍ＋Ｈ）+；
ｂ）ＣＩ−ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+；
ｃ）ＣＩ−ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）+；
ｄ）ＣＩ−ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+；
ｆ）ＣＩ−ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+；
ｇ）ＣＩ−ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）+；
【０１９４】
ｈ）ＣＩ−ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ）+；
ｉ）ＣＩ−ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）+；
ｊ）ＣＩ−ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+；
ｋ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．２０８７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３５６．２０７１；
ｍ）ＣＩ−ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+；
ｎ）ＣＩ−ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+；
ｏ）ＣＩ−ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）+；
ｐ）ＣＩ−ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+；
ｑ）ＣＩ−ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）+；
ｒ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８０．２０８７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３８０．２０７８；
ｓ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．２００８（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３５６．１９９７；
ｔ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１６．２２２０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４１６．２００５；
ｕ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７０．２２４３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７０．２２４６；
ｖ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８０．２４００（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３８４．２３８２；
ｗ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４２９．２３７６（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４２９．２３５８；
ｘ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９７．２４７８（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３９７．２４８４；
ｙ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１０．５４３８（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４１０．２５５８；
ｚ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６８．４６２５（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３６８．２１００；
ａａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６８．２０９０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３６８．４６２５；
ａｂ）ＣＩ−ＭＳ：４１０（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｃ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７０．４７８５（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７０．２２４６；
ａｄ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．４５１４（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３５６．２０８６；
ａｅ）ＣＩ−ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｆ）ＣＩ−ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｇ）ＣＩ−ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｈ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８８．１５５３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３８８．１５５４；
ａｉ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８８．１５４０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３５８．１５４６；
ａｊ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４３０．２００５（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４３０．２００６；
ａｋ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９０．１６８３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３９０．１６８２；
ａｌ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７６．１５５４（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７６．１５４８；
ａｍ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０４．１８５３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４０４．１８５０；
ａｎ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４２０．１８１０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４２０．１８０９；
【０１９５】
ａｏ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４４６．１９４６（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４４６．１９４９；
ａｐ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４５０．１９１７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４５０．１９１３；
ａｑ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０４．１８３９（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４０４．１８４６；
ａｒ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９０．１６７８（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３９０．１６８０；
ａｓ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１８．２０１０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４１８．２０１２；
ａｔ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８４．２５１２（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３８４．２５０６；
ａｕ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１４．２６１７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４１４．２６００；
ａｖ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６７．２４８４（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３６７．２４７７；
ａｗ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５４．２４０６（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３５４．２３８８；
ａｘ）ＣＩ−ＭＳ：３７０（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｙ）ＣＩ−ＭＳ：３８０（Ｍ＋Ｈ）+；
ａｚ）ＣＩ−ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+；
ｂａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７６．１３４０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７６．１３４７；
ｂｂ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１４９７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７８．１４９５；
ｂｃ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６４．１３４０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３６４．１３３３；
ｂｄ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１５９３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７８．１４９８；
ｂｅ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９２．１６５３（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３９２．１６４９；
ｂｆ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１４９７（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：３７８．１４８９；
ｂｇ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０６．１８１０（Ｍ＋Ｈ）+、実測値：４０６．１８１９；
【０１９６】
表８に概略を示した実施例は、実施例１Ａ、１Ｂ、４３２、４３３、４３４において略述した方法によって製造できる。常用する略語は以下の通り：Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、ｃＰｒはシクロプロピル、Ｅｘは実施例、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである。
【０１９７】
【表８−１】
表  ８
【０１９８】
【化４０】
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【０１９９】
0004228332.tif 000059
【０２００】
【表８−２】
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【０２０１】
【表８−３】
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【０２０２】
【表８−４】
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【０２０３】
【表８−５】
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【０２０４】
【表８−６】
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【０２０５】
【表８−７】
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【０２０６】
【表８−８】
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【０２０７】
【表９−９】
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【０２０８】
【表８−１０】
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【０２０９】
【表８−１１】
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【０２１０】
【表８−１２】
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【０２１１】
【表８−１３】
0004228332.tif 000071
【０２１２】
【表８−１４】
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【０２１３】
【表８−１５】
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【０２１４】
【表８−１６】
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【０２１５】
【表８−１７】
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【０２１６】
【表８−１８】
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【０２１７】
ａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６７．２４９８、実測値：３６７．２４６８（Ｍ＋Ｈ）+
ｂ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８７．１９５２、実測値：３８７．１９３９（Ｍ＋Ｈ）+
【０２１８】
有用性
生理学的活性評価のためのＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ
以下に、標準的結合アッセイで使用するクローン化したヒトＣＲＦ−Ｒ１受容体含有細胞膜の分離について記述し、また、アッセイそれ自体についても記述する。
【０２１９】
メッセンジャーＲＮＡをヒトの海馬から分離した。オリゴ（ｄｔ）１２−１８を用いてｍＲＮＡを逆転写し、コード領域を開始コドンから終結コドンまでＰＣＲによって増幅した。得られたＰＣＲ断片をｐＧＥＭＶのＥｃｏＲＶ部位にクローン化し、ＸｈｏＩ＋ＸｂａＩを用いてそこから挿入物を再生して、ベクターｐｍ３ａｒ（これにはＣＭＶプロモータ、ＳＶ４０’ｔ’スプライスおよび初期ポリＡシグナル、エプスタイン・バールウイルス複製起点、ならびにハイグロマイシン選択マーカが含まれる）のＸｈｏＩ＋ＸｂａＩの中にクローン化した。こうして得たｐｈｃｈＣＲＦＲと呼ばれる発現ベクターを２９３ＥＢＮＡ細胞にトランスフェクションし、４００μＭのハイグロマイシンの存在下で、エピソームを保持している細胞を選択した。ハイグロマイシンによる４週間の選択に耐えて生存した細胞をプールし、懸濁液中での生長に適応させた後、後述する結合アッセイのための膜生成に使用した。次いで、懸濁細胞約１×１０8個を含有するそれぞれのアリコートを遠心分離してペレット状にし、凍結した。
【０２２０】
ｈＣＲＦＲ１受容体でトランスフェクトされた２９３ＥＢＮＡ細胞を含有する前記凍結ペレットを、結合アッセイ用に、氷温の組織緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液、ｐＨ７．０、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ｌのアプロチニン、１μｇ／ｌのロイペプチンおよび１μｇ／ｍｌのペプスタチンを含有）１０ｍｌ中でホモジナイズする。ホモジネートを４０，０００×ｇで１２分間遠心分離し、得られたペレットを組織緩衝液１０ｍｌ中で再度ホモジナイズする。さらに４０，０００×ｇで１２分間遠心分離した後、ペレットをタンパク質濃度が３６０μｇ／ｍｌになるまで再度懸濁し、アッセイに使う。
【０２２１】
結合アッセイは９６ウエル・プレート内で実施され、各ウエルの容積は３００μｌである。各ウエルに、５０μｌの希釈検査薬（薬剤の最終濃度は１０-10〜１０-5Ｍの範囲）と、１００μｌの125Ｉ−ヒツジ−ＣＲＦ（125Ｉ−ｏ−ＣＲＦ）（最終濃度１５０ｐＭ）および前記細胞ホモジネート１５０μｌを添加する。次いで、プレートを室温で２時間培養し、その後適当な細胞回収器を使用して培養物をＧＦ／Ｆフィルタ（予め０．３％ポリエチレンイミンで濡らしておく）で濾過する。フィルタを氷温のアッセイ緩衝液で２度ゆすいだ後、各フィルタを取り外し、ガンマ計数器でそれらの放射能を評価する。
【０２２２】
検査薬の希釈を変えて、細胞膜への125Ｉ−ｏ−ＣＲＦ結合阻害曲線を、相互曲線フィットプログラムＬＩＧＡＮＤで［P. J. Munson および D. Rodbard, Anal. Biochem. 107:220（1980年）］分析する。これによって阻害を表すＫｉ値が得られ、それらの値は生理活性の評価に使用される。
【０２２３】
ＣＲＦの阻害を表すＫｉ値が約１００００ｎＭ未満であれば、その化合物は活性であるとみなされる。
【０２２４】
ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害
ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害をG. Battagliaらによるシナプス（Synapse）1:572（1987年）に記載の通りに実施することができる。手短に言えば、３７℃で１０分間、Ｔｒｉｓ−ＨＣl（３７℃でｐＨ７．４）を１００ｍＭ、ＭｇＣｌ2を１０ｍＭ、ＥＧＴＡを０．４ｍＭ、０．１％ＢＳＡ、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）１ｍＭ、ホスホクレアチンキナーゼを２５０単位／ｍｌ、クレアチンリン酸を５ｍＭ、グアノシン５’−三リン酸を１００ｍＭ、ｏＣＲＦを１００ｎＭ、アンタゴニストペプチド（濃度範囲１０-9〜１０-6ｍ）および元の湿潤質量で０．８ｍｇの組織（タンパク質約４０〜６０ｍｇ）を含有する緩衝液２００ｍｌ中で、アッセイを実施する。反応は、１ｍＭのＡＴＰ／［32Ｐ］ＡＴＰ（約２〜４ｍＣｉ／管）を添加して開始し、５０ｍＭのトリス−ＨＣＬ １００ｍｌ、４５ｍＭのＡＴＰおよび２％ドデシル硫酸ナトリウムを添加して終了させる。ｃＡＭＰの回収率をモニタするために、分離の前に各管に［3Ｈ］ｃＡＭＰ（約４０，０００ｄｐｍ）１μｌを添加する。［32Ｐ］ＡＴＰからの［32Ｐ］ｃＡＭＰの分離は、Ｄｏｗｅｘおよびアルミナカラムで順次溶離して実施する。
【０２２５】
生体内生物検定
本発明の化合物の生体内活性は、当該技術で利用できかつ容認されるバイオアッセイであればいずれを用いても評価できる。これら試験の実例には、音驚愕試験、階段上り試験および慢性投与試験が含まれる。本発明の化合物を試験するのに有用なこれらおよびその他のモデルについては、C. W. BerridgeとA. J. Dunnの、脳研究概説（Brain Research Reviews） 15:71（1990年）に略述されている。化合物は齧歯類動物または小哺乳動物のいずれの種でも試験できよう。
【０２２６】
本発明の化合物は、うつ病、情動障害および／または不安に罹患している患者の、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の異常レベルに関連したバランス失調の治療に有用である。
【０２２７】
本発明の化合物は、哺乳動物の身体において有効成分を有効成分の作用部位に接触させる手段により、これらの異常を治療するために投与することができる。これらの化合物は、個々の治療薬としての製剤または治療薬の組み合せ製剤とともに使用する方法に利用できるかぎり、従来のいずれの方法によっても投与することができる。これらの化合物は単独でも投与できるが、一般には選択した投与経路および標準的薬学的慣行に基づいて選んだ医薬品担体といっしょに投与される。
【０２２８】
投与量は、その使用法ならびに個々の薬剤の薬力学的特性、その投与方式および投与経路、受容者の年齢、体重および健康、症状の性質および程度、併用療法の種類、治療回数、所望の効果などの既知の要因によって異なる。前記疾患または症状の治療に使用する目的で、本発明の化合物を一日当り有効成分０．００２〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与することもできる。所望の薬理学的効果を得るには、通常、一日に１回〜４回の分割量でまたは持続性製剤で０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重が有効である。
【０２２９】
投与に好適な製剤（組成物）は、単位当り約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分を含有する。通常、これらの医薬組成物には、組成物の総質量に対し質量で約０．５％〜９５％の有効成分が存在する。
【０２３０】
有効成分は、カプセル剤、錠剤および散剤などの固形製剤で、またはエリキシル剤、シロップ剤および／または懸濁剤などの液剤で経口投与できる。本発明の化合物は、滅菌液剤で非経口投与することもできる。
【０２３１】
有効成分と、これらに限定されるわけではないがラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロース誘導体などの好適な担体とを含むために、ゼラチンカプセルを使用することもできる。圧縮錠剤を作るために同様の希釈剤を使用することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも持続性医薬品として製造することができ、一定期間にわたって薬剤を連続的に放出することが可能となる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングして、不快な味を遮断したり、有効成分を空気から保護したり、または胃腸管において錠剤を選択的に崩壊することが可能となる。
【０２３２】
患者が受け入れやすくするために、経口投与用液剤に着色料や着香料を含有させることもできる。
【０２３３】
一般に水、薬剤学的に許容可能な油、生理的食塩水、デキストロース（グルコース）水溶液ならびに関連の糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコール類は、非経口投与溶液に好適な担体である。非経口投与溶液は、有効成分の水溶性塩、好適な安定剤、および必要に応じて緩衝物質を含有していると好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でもまたは組み合せても、好適な安定剤である。クエン酸およびその塩、ならびにＥＤＴＡも使用される。さらに、非経口投与溶液に、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、およびクロロブタノールなどの保存剤を含有させることもできる。
【０２３４】
好適な医薬品担体については、当分野では標準的な参照文献であるレミントン医薬品科学、A. Osolに記載がある。
【０２３５】
本発明の化合物の投与に有用な医薬品の剤形は、以下のように説明できる。
【０２３６】
カプセル剤
多数の単位カプセル剤は、標準的なツーピース硬ゼラチンカプセルに各々粉末有効成分１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム６ｍｇを充填して調製される。
【０２３７】
軟ゼラチンカプセル剤
大豆油、綿実油またはオリーブ油などの消化性油と有効成分の混合物を調製し、容積式ポンプでゼラチン中に注入して、有効成分１００ｍｇを含有する軟ゼラチンカプセル剤を形成した。このカプセル剤を洗浄し、乾燥した。
【０２３８】
錠剤
多数の錠剤が従来の方法で調製され、用量単位は有効成分１００ｍｇ、コロイド二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微晶質セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよびラクトース９８．８ｍｇであった。適切なコーティングを施して嗜好性または遅吸収性を高めることもできる。
【０２３９】
本発明の化合物は、神経機能、神経機能異常および神経疾患の生化学的研究における試薬または標準薬として使用することもできる。
【０２４０】
本発明をある種の好ましい実施態様に関して記載および例示してきたが、他の実施態様は当業者にとって明白である。本発明は、それゆえ、記載および例示してきた特定の実施態様に限定されることはなく、本発明の精神を逸脱することなしに変更または修正が可能であり、全範囲は請求の範囲に詳述される。