(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と薬物含有層からなる経皮投与用貼付製剤の皮膚接着力を補強するためのカバーシートであって、該貼付製剤よりも大きな平面積を有するプラスチックシートと粘着剤層とからなり、ＪＩＳＺ０２３７に準ずる方法によるベークライト板に対する粘着剤層の粘着力が、１５０〜１０００ｇ／２４ｍｍ幅であり、カバーシート全体の伸び率が、２００〜１５００％であり、さらに以下に規定するカバーシート全体の伸張回復率が、８０〜１００％と共に、ＪＩＳＰ８１１７に準じた方法で測定したカバーシートの透気度が、５００秒以上であることを特徴とするカバーシート。
【数１】
0004204665.tif 000005
【請求項２】
粘着剤層中に接着力調整剤を含有してなる請求項１記載のカバーシート。
【請求項３】
カバーシートの大きさが、経皮投与用貼付製剤の平面積に対して、１．５〜２０倍の大きさである請求項１記載のカバーシート。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はカバーシートおよびその使用方法に関し、詳しくは経皮投与用貼付製剤を確実に皮膚面に密着固定するために用いるカバーシート、およびその使用方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、皮膚面を通して薬物を体内に投与する経皮投与方法が注目され、そのひとつとして薬物含有の粘着テープやシートを用いた経皮投与用貼付製剤が開発されている。このような貼付製剤は粘着剤の粘着力によって製剤を皮膚面に固定し、製剤中の薬物を皮膚表面に放出し、皮膚内部に薬物を経皮吸収させるものである。従って、皮膚面への固定を確実にするためには、粘着剤の粘着力を大きくする必要があるが、固定性は増大するが皮膚面からの剥離時に痛みを伴い、時には角質剥離による皮膚刺激や皮膚損傷を起こすことがある。従って、皮膚刺激性との関係で粘着力の調整は非常に重要な要件となるのである。
【０００３】
一方、薬物の種類によっては単に粘着剤中に含有させただけでは経皮吸収しにくいものがあり、このような場合には経皮吸収促進剤を併存させる必要がある。通常、経皮吸収促進剤は常温で液状のものが多く、これらを含有させると粘着力の低下を招く傾向を示す。その結果、貼付製剤を皮膚面へ貼付中に、皮膚面から粘着剤層が浮いて密着性が低下したり、場合によっては剥離・脱落が生じることも予想される。このように経皮吸収性を高めるために配合した促進剤によって粘着力の低下を招き、粘着剤層の浮きや剥離現象のために、期待する経皮吸収性の向上効果が見られなくなる場合もある。
【０００４】
以上のような実状のもと、粘着力が小さい貼付製剤を皮膚面に確実に固定する手段として、薄手の粘着シート、所謂カバーシートで貼付製剤の上から被覆する方法がある。このようなカバーシートを用いる方法では、カバーシートの伸縮性などの各種物性や粘着特性などが貼付製剤の固定性や皮膚刺激性に大きく影響を及ぼし、未だ貼付製剤専用のカバーシートが開発できておらず、市販のドレッシング材などを転用しているのが実状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは上記従来の技術に鑑み、貼付製剤の皮膚接着力を補い皮膚面への密着性を確実にするためのカバーシートを開発すべく検討を重ねた結果、特定の接着力と伸縮特性等を有するカバーシートが優れた皮膚固定性を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は支持体と薬物含有層からなる経皮投与用貼付製剤の皮膚接着力を補強するためのカバーシートであって、該貼付製剤よりも大きな平面積を有するプラスチックシートと粘着剤層とからなり、ＪＩＳＺ０２３７に準ずる方法によるベークライト板に対する粘着剤層の粘着力が、１５０〜１０００ｇ／２４ｍｍ幅であり、カバーシート全体の伸び率が、２００〜１５００％であり、さらに以下に規定するカバーシート全体の伸張回復率が、８０〜１００％と共に、ＪＩＳＰ８１１７に準じた方法で測定したカバーシートの透気度が、５００秒以上であることを特徴とするカバーシートを提供するものである。
【数２】
0004204665.tif 000002
【０００７】
また、本発明は経皮投与用貼付製剤を貼付したのち、前記カバーシートを当該貼付製剤全面を覆い、かつ貼付製剤の周縁部を越えてカバーシートの粘着剤層が位置するように貼付することを特徴とするカバーシートの使用方法を提供するものである。
【０００８】
さらに、本発明は経皮投与用貼付製剤における薬物含有層形成面の反対面としての支持体背面に、支持体背面の全面を覆い、かつ貼付製剤の周縁部を越えて請求項１記載のカバーシートの粘着剤層が位置するように貼付して、貼付製剤とカバーシートを予め一体化したのち、一体化状態で貼付することを特徴とするカバーシートの使用方法を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明のカバーシートは、基本的に支持体としてのプラスチックシートと粘着剤層から構成されるものである。
【００１０】
プラスチックシートとしては、カバーシートとして下記に示す特性を発揮するものであれば、その材質に制限はなく、また、無孔フィルム状や織布や不織布などの布帛状であってもよい。なお、織布や不織布などの片面に無孔フィルムを積層した積層シートや無孔フィルム同士を積層した積層シートを用いてもよいことは云うまでもない。伸縮性や伸張回復性、透湿性などの点からは、ポリウレタン系やポリオレフィン系のプラスチック素材を用いることが好ましく、取り扱い性（自己支持性）の点から、布帛の片面にこれらのプラスチック素材からなる無孔フィルムを積層した積層シートを用いることが好ましい。これらのプラスチックシートの厚みは、布帛を構成材料に用いるか否かで異なるが、プラスチック材料のみでの無孔シートの場合で、５〜２００μｍ、好ましくは１０〜１００μｍであり、布帛を構成要素にする場合には、５０〜１０００μｍ、好ましくは１００〜５００μｍ程度が望ましい。
【００１１】
一方、上記プラスチックシートの片面に直接もしくは下塗り剤などを介して間接的に形成される粘着剤層は、医療用途に用いられる粘着剤であれば自体公知の粘着剤を用いることができる。具体的にはアクリル系粘着剤、シリコーン系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤、ビニルエーテル系粘着剤などが挙げられる。これらのうち、皮膚に対する低刺激性や粘着物性の調整しやすさの点からアクリル系粘着剤を用いることが好ましい。これらの粘着剤層の厚みは、皮膚接着性の確保と糊残り防止の点から１〜２００μｍ、好ましくは１０〜１００μｍ程度に調整することが望ましい。
【００１２】
なお、上記粘着剤層中には接着力調整剤として、油脂類や高級脂肪酸エステル、高級アルコール、スクワラン、ラノリン、各種可塑剤、充填剤などを所望により含有させることができる。
【００１３】
上記のような構成からなる本発明のカバーシートは、貼付製剤を確実に皮膚面に密着させるための固定力の確保の点から、ＪＩＳＺ０２３７に準ずる方法によるベークライト板への粘着力を１５０〜１０００ｇ／２４ｍｍ幅、好ましくは２００〜５００ｇ／２４ｍｍ幅に調整する必要がある。粘着力が１５０ｇ／２４ｍｍに満たない場合には、貼付製剤を確実に皮膚面へ粘着固定できない場合があり、また１０００ｇ／２４ｍｍ幅を超える粘着力の場合には粘着力が大きすぎるので、皮膚面から剥離する際に角質剥離などを生じて皮膚刺激を与える場合がある。
【００１４】
また、上記カバーシートは全体の伸び率を２００〜１５００％、好ましくは５００〜１２００％に調整する必要がある。つまり、カバーシートの伸び率をこの範囲に調整することによって、本発明のカバーシートを用いて貼付製剤を皮膚面に貼付、固定中の皮膚追従性を良好にすることができるのである。さらに、皮膚追従性の点からは、伸張回復率を８０〜１００％、好ましくは８５〜９５％に調整することが望ましい。
【００１５】
本発明のカバーシートは上記構成からなるものであり、貼付製剤の上から貼付して皮膚面に密着固定するものである。従って、カバーシートを貼付するに際して、貼付製剤とカバーシートとの間に空気が入らないように貼付することが好ましく、また、カバーシート貼付後に空気が流入しないようにすることが望ましい。即ち、空気が間に入ると貼付製剤の固定性が劣るようになり、皮膚面に密着固定できない結果、貼付製剤中の薬物の経皮吸収性が低下し、所望の効果を期待できなくなる恐れがあるのである。このような問題を生じなくするためには、ＪＩＳ−Ｐ８１１７に準じた方法で測定したカバーシートの透気度を、５００秒以上、好ましくは１０００秒以上として、カバーシート貼付後の空気の流入を防止することが望ましい。
【００１６】
上記した本発明のカバーシートは、皮膚面に貼付した貼付製剤を覆うようにして貼付するか、もしくはカバーシートの粘着剤層面に貼付製剤の支持体側を貼付して予め一体化しておいたのち、貼付製剤とカバーシートとを一体化状態で皮膚面に貼付して使用する。本発明のカバーシートは、このように貼付製剤を固定するためのものであるので、貼付製剤の大きさ（平面積）より大きくする必要があるが、確実な固定のためには貼付製剤の１．５〜２０倍、好ましくは２〜５倍の大きさに裁断しておくことがよい。大きさが小さすぎると充分に固定できない場合があり、２０倍を超える大きさでは固定のためには無駄であり、カバーシートの粘着剤層による皮膚刺激性が問題となる場合がある。また、カバーシートの形状は矩形状、円形状、楕円形状など特に制限はないが、矩形状の場合には角部を丸くする（所謂、アールをとる）ようにすることが、端部剥離を防止するという点から好ましい。
【００１７】
本発明のカバーシートを貼付製剤の上に貼付する際の位置関係は、少なくとも貼付製剤が露出しないように、貼付製剤全面を覆うように貼付することである。さらにカバーシートの周縁部は貼付製剤の周縁部を越えるように位置し、少なくとも貼付製剤の周縁部から１ｃｍ以上カバーシートの周縁部が越えるように貼付することが好ましい。このような位置関係となるようにカバーシートを貼付することによって、貼付後に外部からの空気の流入が防止できて充分な皮膚密着性が確保でき、また、剥離時にカバーシートの粘着剤層による角質剥離現象が防止でき、固定性と皮膚低刺激性のバランスがとれたものとなる。
【００１８】
上記本発明のカバーシートを用いて皮膚面に固定する貼付製剤は、全身性作用を有する薬物もしくは局所性作用を有する薬物を含有し、経皮吸収によって体内に薬物を投与するシート状の製剤である。この貼付製剤の基本構成は支持体と薬物含有層からなるものであって、一般には粘着剤層に薬物を含有させたものが知られている。このような貼付製剤自体で充分な粘着性（皮膚接着性）を有していれば、本発明のカバーシートを使用する必要はないが、粘着性が小さい貼付製剤を皮膚面に貼付、固定する際には本発明のカバーシートが有効に用いられる。
【００１９】
従って、本発明にカバーシートの使用が適する貼付製剤とは、ＪＩＳＺ０２３７に準ずる方法によるベークライト板に対する粘着力が１５０ｇ／２４ｍｍ以下、好ましくは１２０ｇ／２４ｍｍ以下の値を有するものが望ましい。また、貼付製剤の全体厚があまりに厚すぎると、カバーシートによる固定が行いがたいので、約５〜１０００μｍ、好ましくは１０〜５００μｍ程度の厚みを有する貼付製剤に適用される。
【００２０】
【発明の効果】
本発明のカバーシートは以上のような構成および使用方法からなるものであって、比較的皮膚接着性に乏しく、貼付製剤単独では確実な皮膚密着性が得られなかった貼付製剤を確実に皮膚面に固定密着させることができ、剥離時にも皮膚刺激性が少なく、バランスのとれたものである。また、特定の接着力および伸び率などの物性を有するので、本発明のカバーシートを貼付製剤の上に貼付しても、皮膚面の動きに対する追従性が良好であり、貼付製剤の浮きや剥離などを生じないものである。
【００２１】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲内で種々の応用が可能である。
【００２２】
実施例１
アクリル系粘着剤（アクリル酸２−エチルヘキシルエステル／アクリル酸＝９５／５重量比の共重合体）の酢酸エチル溶液に、アクリル系粘着剤の重量８０重量部に対して２０重量部のミリスチン酸イソプロピルを混合し、イソシアネート系架橋剤（日本ポリウレタン（株）製、商品名コロネートＣ／ＨＬ）をさらに０．１重量部配合して粘着剤溶液を調製した。
【００２３】
次に、ポリウレタン系不織布（鐘紡（株）製、商品名エスパンシオーネ、坪量４０ｇ／ｍ2 ）とポリウレタンフィルム（７μｍ厚）とを貼り合わせた積層シートを支持体として、この支持体の不織布側に上記にて得た粘着剤溶液から転写法にて４０μｍ厚の粘着剤層を形成して本発明のカバーシートを作製した。
【００２４】
実施例２
実施例１において、用いる支持体をポリエーテル・ポリアミド系フィルム（日本マタイ（株）製、３０μｍ厚）とし、粘着剤層の厚みを２０μｍとした以外は、実施例１と同様にして本発明のカバーシートを作製した。
【００２５】
比較例１
アクリル系粘着剤（アクリル酸２−エチルヘキシルエステル／アクリル酸＝９５／５重量比の共重合体）の酢酸エチル溶液に、アクリル系粘着剤の重量６５重量部に対して３５重量部のミリスチン酸イソプロピルを混合し、イソシアネート系架橋剤（日本ポリウレタン（株）製、商品名コロネートＣ／ＨＬ）をさらに０．１重量部配合して粘着剤溶液を調製した。
【００２６】
次に、ポリウレタンフィルム（３０μｍ厚）を支持体として、この支持体に上記にて得た粘着剤溶液から転写法にて４０μｍ厚の粘着剤層を形成してカバーシートを作製した。
【００２７】
比較例２
ポリウレタン系不織布（鐘紡（株）製、商品名エスパンシオーネ、坪量５０ｇ／ｍ2 ）を支持体として、この支持体に実施例１にて得た粘着剤溶液から転写法にて４０μｍ厚の粘着剤層を形成してカバーシートを作製した。
【００２８】
比較例３
ポリエチレン系フィルム（９０μｍ厚）を支持体として、この支持体に実施例１にて得た粘着剤溶液から転写法にて１００μｍ厚の粘着剤層を形成してカバーシートを作製した。
【００２９】
上記の各実施例および比較例にて作製したカバーシートを６０ｍｍ×８０ｍｍの大きさに裁断し、貼付製剤の固定に用いた。用いた貼付製剤は接着力が８０ｇ／２４ｍｍ，全体厚１００μｍ、３０ｍｍ×５０ｍｍの大きさのものであり、カバーシートは貼付製剤の周縁部から１５ｍｍずつはみ出すようにして貼付した。
【００３０】
貼付製剤およびカバーシートの貼付は、ボランティアの前胸部に行い、貼付８時間後の貼着状態（貼付率）を目視判定し、その結果を表１に示した。
なお、表１に示す各種物性値および貼付率は以下のようにして求めた。
【００３１】
＜接着力＞
ＪＩＳＺ０２３７に準じて、脱脂したベークライト板に、幅２４ｍｍで長さ約５０ｍｍに裁断したサンプルを貼付し、荷重３００ｇのローラーで一往復して圧着後、１８０度方向にサンプルを３００ｍｍ／分の速度で剥離して、その際に加わる応力（剥離応力）を接着力（粘着力）とした。
【００３２】
＜透気度＞
ＪＩＳＰ８１１７に準じて、Ｂ型試験機にサンプルを装着し、Ａ法によって６４５ｍｍ2 のサンプル面積を空気１００ｍｌが通過するのに要する時間（秒）を測定し、これを透気度とした。
【００３３】
＜伸び率＞
各サンプルを幅２０ｍｍで長さ４０ｍｍに裁断し、テンシロン式引張試験機のチャック間距離を２０ｍｍにしてサンプルを長さ方向に挟着し、３００ｍｍ／分の速度で引張り、破断時の伸びを測定した。伸び率は、伸びた長さを試験前の長さで除して１００をかけた値で示した。
【００３４】
＜伸張回復率＞
各サンプルを幅２０ｍｍで長さ４０ｍｍに裁断し、長さ方向に両端部からそれぞれ１０ｍｍの所に線を引き（２本の線の間の距離２０ｍｍに設定）、テンシロン式引張試験機のチャック間距離を２０ｍｍにしてサンプルを線の部分で挟着し、１００ｍｍ／分の速度で２０ｍｍ引張り、１分間放置した。その後、応力から解放して線の間の距離を測定した。
【００３５】
伸張回復率の算出は、以下の式によって求めた。
【００３６】
【数１】
0004204665.tif 000003
【００３７】
＜貼付率＞
８時間貼付した後の貼付製剤の接触面積を目視にて判断して求めた。
【００３８】
【表１】
0004204665.tif 000004