(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、長いフィブリン凝塊溶解時間、低い透過率の細い濃密な線維からなるフィブリンネットワークのような好ましくないフィブリン凝塊特性、高濃度の遊離脂肪酸および肥満のいずれかを予防または治療するための医薬であって、哺乳類の胃および小腸では消化および溶解に対して耐性であるが哺乳類の結腸では消化性または溶解性である製薬的に許容できる保護被膜中に、酢酸、または製薬的に許容できるその塩を含む医薬。
【請求項２】
酢酸の製薬的に許容できる塩がそのカルシウム塩である請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、長いフィブリン凝塊溶解時間、低い透過率の細い濃密な線維からなるフィブリンネットワークのような好ましくないフィブリン凝塊特性、高濃度の遊離脂肪酸および肥満の１つまたはそれ以上の状態のいずれかを予防または治療するための方法に使用する医薬の製造における、酢酸、または製薬的に許容できるその塩からなる薬剤の使用であって、前記医薬が哺乳類の胃および小腸では消化および溶解に対して耐性であるが哺乳類の結腸では消化性または溶解性である製薬的に許容できる保護被膜を有する医薬で
ある使用。
【請求項４】
製薬的に許容できる塩が酢酸のカルシウム塩である薬剤の請求項３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の導入および背景
本発明は、哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、好ましくない高濃度のフリーラジカル、好ましくない長いフィブリン凝塊溶解時間、好ましくないフィブリン凝塊特性、好ましくない高濃度の遊離脂肪酸および肥満のいずれかを予防または治療するための医薬およびその使用に関するものである。
【０００２】
一般に、アテローム動脈硬化は主としてヒトのコレステロール濃度の増加によって生じること、および血栓症はフィブリンの重合化によるフィブリン凝塊の形成によって生じることが知られている。
【０００３】
低密度リポ蛋白質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）は、比較的高い濃度で生じて、とりわけ過酸化脂質などのフリーラジカルによってＬＤＬ−Ｃが酸化された場合に、特に心血管疾患の原因となる。食物繊維がヒトの脂質代謝を変更できることは報告されているが、繊維、繊維成分またはそれらの代謝物が脂質過酸化に対して及ぼす影響については何も報告されていない。
【０００４】
さらに、ペクチンなどの発酵性非デンプン多糖類が哺乳類の結腸で発酵して短鎖脂肪酸類または酢酸塩、プロピオン酸塩および酪酸塩などのそれらの誘導体になることが知られている。酪酸塩は、プロピオン酸塩および酢酸塩が肝臓に移動する間に結腸細胞によって吸収される。プロピオン酸塩は、酢酸塩が哺乳類の細胞および血漿のすみずみまで運ばれる間、肝臓に停留している。
【０００５】
発明の目的
本発明の目的は、哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、好ましくない高濃度のフリーラジカル、好ましくない長いフィブリン凝塊溶解時間、好ましくないフィブリン凝塊特性、好ましくない高濃度の遊離脂肪酸および肥満のいずれかを予防または治療するための新規の医薬およびその使用を提供することである。
【０００６】
発明の概要
本発明によれば、哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、好ましくない高濃度のフリーラジカル、好ましくない長いフィブリン凝塊溶解時間、好ましくないフィブリン凝塊特性、好ましくない高濃度の遊離脂肪酸および肥満のいずれかを予防または治療する医薬であって、哺乳類の胃および小腸では消化および溶解に対して耐性であるが哺乳類の結腸では消化性または溶解性である製薬的に許容できる保護被膜中に、短鎖脂肪酸類か、または製薬的に許容できるその塩、誘導体または前駆体を含む医薬を提供する。
【０００７】
短鎖脂肪酸の製薬的に許容できる塩は、それのカルシウム塩であることが好ましい。
短鎖脂肪酸は、酢酸を含むことが好ましい。
【０００８】
保護被膜は、シェラックなどの天然樹脂または合成樹脂からなることが可能である。
この医薬は、そのような樹脂が被覆されたカプセル、錠剤または丸剤の形態中に酢酸カルシウムを含むことが好ましい。
薬剤は、０．１グラムから１００．０グラムの間のその酢酸塩を含むことが好ましい。
【０００９】
本発明の他の態様によれば、哺乳類の前記状態のいずれか１つまたはそれ以上を治療または予防する方法には、短鎖脂肪酸か、または製薬的に許容できるその塩、誘導体または前駆体からなる薬剤を哺乳類の結腸に投与する段階が含まれる。
この薬剤は、哺乳類の消化管を介して結腸に投与されるのが好ましい。
【００１０】
本発明の他の態様によれば、哺乳類の前記状態のいずれか１つまたはそれ以上を治療または予防する方法における、短鎖脂肪酸か、または製薬的に許容できるその塩、誘導体または前駆体からなる薬剤の使用を提供する。
【００１１】
本発明のさらに他の態様によれば、哺乳類の前記状態のいずれか１つまたはそれ以上に対する治療法または予防法に使用する薬物の製造における、短鎖脂肪酸または製薬的に許容できるその塩、誘導体または前駆体からなる薬剤の使用を提供する。
【００１２】
さらに本発明によれば、前記方法は、哺乳類の胃および小腸では消化および溶解に対して耐性であるが前記哺乳類の結腸では消化性または溶解性である保護被膜で被覆されたカプセル、丸剤または錠剤の形態で、経口的に薬剤を投与する段階を含む。
【００１３】
さらに本発明によれば、製薬的に許容できる塩は短鎖脂肪酸のカルシウム塩である。
さらに本発明によれば、短鎖脂肪酸は酢酸である。
さらに本発明によれば、保護被膜はシェラックなどの天然樹脂または合成樹脂からなる。
【００１４】
出願人は、ヒトに少なくとも１日１回０．１グラムから１００．０グラムの量の薬剤を投与することによって、前記臨床効果を得ることができることを発見した。
【００１５】
発明の詳細な説明
次に本発明について本発明を限定する意図のない以下の実施例を用いてさらに説明する。実施例で使用した略号を以下に表示する。
ＡｐｏＡ                アポプロテインＡ
ＡｐｏＢ                アポプロテインＢ
ＢＭＩ                  肥満指数＝体重／（身長）2
ＤＢＰ                  最小血圧
ＦＦＡ                  遊離脂肪酸
ＦＦＡ／ＡＬＢ          アルブミンに対する遊離脂肪酸の比率
ＨＡＥＭＡＴＯＣＲＩＴ  血液中のパック細胞％
ＨＤＬ−Ｃ              高密度リポ蛋白質コレステロール
ＩＲ                    インシュリン耐性
ＬＤＬ−Ｃ              低密度リポ蛋白質コレステロール
ＬＰ（ａ）              リポ蛋白質（ａ）
ＭＰＣ                  高分子蛋白質複合体
ＳＢＰ                  最大血圧
ＴＢＡＲＭ              チオバルビタール反応性物質である
マロンジアルデヒド
ＴＣ                    総コレステロール
ＴＧ                    トリグリセリド
ＴＰ                    総蛋白質
μＴ                    濁度による質量／長さの比率
【００１６】
実施例１
ペクチンおよび酢酸塩を哺乳類の結腸に投与したときの代表的な効果について、最初の実験で測定した。この実験は以下の２つの段階で実施した。
0004368523.tif 000002
【００１７】
この実験に参加した２０人のヒト男性は、その時点でいかなる慢性疾患に対するいかなる薬物療法も受けておらず、心血管疾患の既往歴もなかった。全被験者はその時点で比較的高繊維質、低脂肪食を実行していた。最初の段階で、１０人の被験者が１日当たり全量１５グラムのペクチンを４回に分けて消費したのに対し、他の１０人は１日当たり全量１５グラムの偽薬（澱粉）を４回に分けて消費した。
【００１８】
第２段階では、第１群は１日当たり全量７．５グラムの酢酸カルシウムを４回に分けて消費して、第２群は１日当たり全量１５グラムのペクチンを４回に分けて消費した。この酢酸カルシウムは、市販のシェラックとして知られている樹脂を含む保護被膜で被覆したカプセルに入れて投与した。この保護被膜は、胃および小腸における消化および溶解に対して耐性であるが、結腸で通常認められる微生物の酵素に対しては耐性ではないので、酢酸カルシウムは結腸で放出される。被験者については詳細に表１に示した。
【００１９】
【表１】
試験に参加した被験者の個人項目
0004368523.tif 000003
各段階後、被験者から血液試料を採取して、多数の変数について試験した。これらの検査結果を表２から表５に示す。
【００２０】
【表２】
体重およびＢＭＩ変化の平均値及び標準偏差
0004368523.tif 000004
【００２１】
【表３】
ベースラインおよび追加最終の血液流体学的変数および止血変数の平均値及び標準偏差
0004368523.tif 000005
【００２２】
【表４】
ベースラインおよび追加最終の脂質変数の平均値および標準偏差
0004368523.tif 000006
【００２３】
【表５】
ベースラインおよび追加最終の代謝変数の平均値および標準偏差
0004368523.tif 000007
上記の実験で得られた結果について簡単に検討する。
【００２４】
体重および肥満指数（ＢＭＩ）変化
表２から明らかなように、第１段階ではいずれの群においても体重およびＢＭＩについて顕著な変化は認められなかった。しかし、酢酸塩を追加（第２段階）した場合に、体重の減少が生じた（８８．１６±１２．３５ｋｇから８３．０９±１０．８０ｋｇ）。この減少は統計学的に有意なものではないが、体重の損失した被験者の場合臨床的に有意なものである。
【００２５】
血液流体学的変数および止血変数
表３から明らかなように、両段階においてペクチンを追加した両群では、凝塊溶解時間、高分子蛋白質複合体（ＭＰＣ）、凝塊フィブリン含量、ヘモグロビン（Ｈｂ）、血漿粘度の顕著な減少が生じ、かつフィブリン凝塊コンパクション、濁度からの質量／長さの比率（μＴ）および凝塊透過率の顕著な増加が生じた。
【００２６】
第１段階においては、偽薬群での血漿粘度の顕著な減少（１．８０±０．０９から１．７０±０．０７ｃＰ）以外は、この群では他の変化は認められなかった。
さらに、表３から、酢酸塩の追加によってヘマトクリット（Ｈｔ）、Ｈｂ、血漿粘度、ＭＰＣ、凝塊フィブリン含量および凝塊溶解時間の顕著な減少が生じ、かつ凝塊コンパクションおよび透過率の著しい増加が測定されたことが明らかである。フィブリノーゲンの変化は顕著ではないが、酢酸塩追加によってこの群の全血漿フィブリノーゲン濃度が１１．２％減少したことは注目に値する。
【００２７】
脂質変化
表４から明らかなように、ペクチンの追加によって第１段階では総コレステロール（ＴＣ）、低密度リポ蛋白質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、高密度リポ蛋白質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）およびアポプロテインＡ（ＡｐｏＡ）、アポプロテインＢ（ＡｐｏＢ）、リポ蛋白質（ａ）（Ｌｐ（ａ））、トリバルビタール反応性物質のマロンジアルデヒド（ＴＢＡＲＭ）および過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）の顕著な減少が生じた。ＨＤＬ−Ｃは第２段階では顕著に増加した。
また、ＡｐｏＡは偽薬群で実質的に減少されたことが明らかである。ＡｐｏＢの顕著な減少も測定された。その他に有意な変化はなかった。
【００２８】
したがって、酢酸塩の追加によって、％ＨＤＬ−Ｃの顕著な増加も明らかになった一方、ＴＣ、ＡｐｏＡ、ＡｐｏＢ、ＴＧ、およびＨ2Ｏ2の実質的な減少が生じたことが明らかである。
【００２９】
代謝変数
両段階の両群におけるいくつかの代謝変数の平均（ＳＤ）変化を反映している表５から明らかなように、ペクチンの追加によって酢酸塩濃度の顕著な増加が生じ、そして遊離脂肪酸（ＦＦＡ）濃度およびＦＦＡ／アルブミン比の顕著な減少が生じた。
【００３０】
ＦＦＡ／アルブミン比の顕著な増加以外には、偽薬群において顕著な他の変化は認められなかった。
また、酢酸塩の追加によって酢酸塩濃度の実質的な増加、およびＦＦＡおよびＦＦＡ／アルブミン比の顕著な減少が生じたことが明らかである。
【００３１】
実施例２
フィブリン凝塊構造に対する酢酸塩の影響について、さらにインビトロ研究によって測定し、それらの結果および検討を以下に示す。
酢酸塩およびフィブリン凝塊構造
フィブリン凝塊構造の特性（各試験変数についてｎ＝５）に対する異なる濃度の酢酸塩の影響は表６に反映されている。
【００３２】
【表６】
フィブリン凝塊構造特性に対する異なる濃度の酢酸塩の影響
（各試験変数についてｎ＝５）
0004368523.tif 000008
*：酢酸塩０μｍｏｌ／Ｌからの有意差（ｐ＜０．０５；ｔ−検定）
【００３３】
表６から、酢酸塩濃度が０μｍｏｌ／Ｌから７５、１００および１５０μｍｏｌ／Ｌに徐々に増加するにつれて透過率が増加することが明らかである。濁度による線維の太さ（μＴ）は顕著に増加した。凝塊溶解時間は実質的に減少しており、酢酸塩濃度の増加により線溶が高まることを示す。試験した酢酸塩の濃度範囲内では実質的にフィブリン含量は変化していないので、ネットワーク特性におけるこれらの変化はフィブリノーゲン変換の変化によって生じるのではない。おそらくこれらの結果は、酢酸塩の存在によってフィブリンの横方向への重合化が増加したことを示唆している。したがって、より多くの量のフィブリンが主要なネットワークに組み込まれて、このネットワーク内の架橋結合は対照（コントロール）のネットワークのものと異なっている。
【００３４】
凝塊中のフィブリン含量および試料粘度（各試験変数についてｎ＝５）に対する異なる濃度の酢酸塩の影響は表７に反映されており、フィブリンネットワーク溶解と酢酸塩濃度との関係を図１に示す。
【００３５】
【表７】
凝塊中のフィブリン含量および試料粘度（各試験変数についてｎ＝５）に対する異なる濃度の酢酸塩の影響
0004368523.tif 000009
*：酢酸塩０μｍｏｌ／Ｌからの有意差（ｐ＜０．０５；ｔ−検定）
【００３６】
【図１】
異なる濃度の酢酸塩で成長したフィブリンネットワークのストレプトキナーゼによる溶解（各試験濃度についてｎ＝５）
0004368523.tif 000010
【００３７】
表７および図１では、異なる濃度の酢酸塩の存在下において、一定時間に溶媒中に放出されたＩ125を測定することによって放射活性標識フィブリン凝塊の溶解速度を定量した。したがって、酢酸塩の濃度の増加によってフィブリン溶解が高まったことは明らかである。
【００３８】
図２では次に、同一実験条件下でのネットワーク成長中の６０８ｎｍでの濁度の変化を継続的に記録することによって、ネットワーク成長の動態を調べた。図２で示したように、酢酸塩を徐々に増加すると動態全体が高まった。誘導期がより短くなり、濁度の増加がより速くなり、これに比例して平衡濁度が増加した。
【００３９】
【図２】
異なる濃度の酢酸塩の存在下でのフィブリン形成の濁度曲線
0004368523.tif 000011
【００４０】
酢酸塩および脂質過酸化
インビトロにおける血液脂質の過酸化に対する酢酸塩の影響（各測定についてｎ＝５）は表８に反映されており、過酸化阻害と酢酸塩濃度との関係を図３に示す。
【００４１】
【表８】
インビトロにおける血液脂質の過酸化に対する酢酸塩の影響
（各測定についてｎ＝５）
0004368523.tif 000012
*：酢酸塩０μｍｏｌ／Ｌからの有意差（ｐ＜０．０５；ｔ−検定）
【００４２】
【図３】
インビトロにおける過酸化阻害と酢酸塩濃度との関係
0004368523.tif 000013
【００４３】
表８および図３から、フリーラジカル阻害の程度と酢酸塩濃度との間には直線的類似関係が存在することが明らかである。フリーラジカル形成の４６．９７、５６．０１、６７．１１および７３．１２％阻害は、それぞれ酢酸塩５０μＭ、１００μＭ、２００μＭ、および３００μＭによって生じた。これらの変化は全て有意である（ｐ＜０．０５）。しかし、図３のグラフから、酢酸塩は過酸化を完全には阻害しないことが示唆される。一次回帰分析から、最小阻害はインビトロでの過酸化物の５６．１２％の減少を引き起こすであろうと考えられる（ｒ＝０．９８；ｍ＝０．８３６）。この結果は、ペクチン追加によりフリーラジカル含量の４９％の減少が生じ、これはこのインビトロ研究の場合、７０μＭの酢酸塩濃度に相当することを示した。この値は生理的範囲内である。しかし、酸化を誘導するＣｕ2+濃度の測定値が急増しており、見かけ上高い割合の酸化が生じていることを認識することが重要である。
【００４４】
新規な効果
ペクチン追加によって血漿フィブリノーゲン濃度の実質的な変化は生じなかった。しかし、ペクチン群の血漿では発達したネットワーク特性に顕著な違いが認められた。ネットワークはより透過性で、引張力はより低かった。これらのフィブリン含量は著しく減少していた。フィブリン含量の減少によって、フィブリン（フィブリノーゲン）変換の変化によるネットワーク特性のいくつかの変化が部分的に説明される。これらの結果から、横方向への重合化が高まり、これによってより多量なフィブリンが主要な線維ネットワークに取り込まれたことが示唆される。主なネットワーク線維の径の増加は、図２に示すように濁度測定によって反映される。フィブリン線維の太さはその成長の動態によって決定されると考えられ、線維の径の差違はフィブリン（フィブリノーゲン）分解およびその後のフィブリン線維集合体の動態によるものであった。フィブリン線維の質量／長さの比率はフィブリンモノマー生成速度およびフィブリン線維へのその集合体の速度によって決定されることは知られている。トロンビンをフィブリノーゲンに添加すると、フィブリンモノマーは酵素および基質の相対量にしたがって生成される。
【００４５】
誘導期、濁度増加期および平衡期で表される濁度の変化は、一括してフィブリノーゲンのフィブリンモノマーへの分解、モノマーのプロトフィブリルへの初期凝集およびプロトフィブリルの不透明なネットワークへの成長を表している。誘導期は、濁度測定によって検出可能なフィブリンが出現するまでの、フィブリノーゲンにトロンビンが全体的に作用するのに要する時間に相当しており、フィブリノーゲンの酵素的分解およびプロトフィブリルへの初期集合が含まれる。フィブリノーゲン溶解によって、濁度が急速に上昇する第２段階の初期にゲルが形成される。この結果線維の径が増加して、線維の外周全体の長さが減少するため、透過性が増加する。径および透過性の増加した線維を有するネットワークは溶解に対する抵抗性が弱い。凝塊コンパクションの増加もフィブリンの引張力の減少を示す。透過性の増加および引張力の減少は、ネットワーク内の線維の架橋結合程度の少なさを示す。
【００４６】
フィブリンネットワーク特性（μＴおよび凝塊溶解時間）の変化は、血漿中の酢酸塩濃度の変化に直接関連していた。
酢酸塩追加は血漿フィブリノーゲン濃度の顕著な変化を引き起こさなかったが、この群において１１．２％の減少傾向が認められた。血漿中に発達したフィブリンネットワーク特性には、顕著な差違も認められた。これらの結果はまた、ペクチン群の結果でも認められた。凝塊構造特性の変化も酢酸塩濃度の変化に関係していた。これらの結果から、凝塊構造特性に対するペクチンの効果は、酢酸塩によって介在されることが強く示唆される。
【００４７】
インビトロで漸増する量の酢酸塩を使用して、酢酸塩がインビボでのフィブリン凝塊構造特性の変化に直接原因となる可能性を調べて、血漿溶液中で生じる可能性のある他の変化の影響を除外した。その結果から、酢酸塩はペクチンおよび酢酸塩を追加したときと同様に、直接フィブリン凝塊構造特性に影響を及ぼすことが示唆された。酢酸塩の量を増加すると、凝塊特性の顕著な変化が引き起こされた。
【００４８】
食物繊維がヒト男性において脂質代謝を変化させることができることが知られているが、繊維または繊維成分あるいは繊維代謝物が脂質過酸化に影響を及ぼさないことが既に報告されている。実験中、ペクチン追加によって、血液脂質の過酸化水素含量の４９％もの顕著な減少が引き起こされた。この効果は総コレステロールの減少も同時に引き起こした。過酸化脂質の変化は、ＴＣおよび酢酸塩濃度の変化に直接関連していた。
【００４９】
酢酸塩の追加によって、血液脂質のフリーラジカル含量の顕著な減少が生じた。この効果は、総コレステロールの減少を同時に引き起こした。フリーラジカル濃度の変化はＴＣおよび酢酸塩濃度の変化に直接関連していた。
【００５０】
酢酸塩およびペクチンでの研究結果で報告されたようなＴＣの顕著な減少効果を除外するために、脂質過酸化に対する酢酸塩の直接的な効果をインビトロで調べた。その結果によって、インビトロで酢酸塩の量を漸増するとフリーラジカル攻撃に対するリポ蛋白質の感受性が減少することを示した。
【００５１】
酢酸塩を追加した被験者群において、臨床的には顕著であるが統計学的には有意ではない５．０７ｋｇの体重減少が観察された。酢酸塩は羊において食物摂取を阻害することが今までに示されていた。したがって、この酢酸塩の効果はおそらく直接的な機構を介して食物摂取を減少させるものである可能性がある。体重減少はペクチンを追加した被験者群では測定されなかった。酢酸塩追加による体重損失はおそらくＴＣおよびＴＧの低下の一因となるであろう。
【００５２】
可能性のある機構
これらの結果は、インビボにおいて酢酸塩およびペクチンの両者が、ネットワーク特性の変化を誘導することを示した。しかし、インビボにおいてペクチンおよび酢酸塩は、他の代謝変数にも顕著な影響を示した。血漿は蛋白質、脂質、炭水化物、アミノ酸、塩および他の物質の混合水溶液である。血漿のこれらの成分のいずれかに変化が生じると、直接的にフィブリンネットワークの特性に反映されるであろう。したがって、酢酸塩およびペクチンは代謝への影響（機構の調節）、可能性がある直接的効果（立体的遮断など）、およびフィブリン変換の変化（動態機構）の組合せによってネットワーク特性を変化させることができると考えられる。
【００５３】
これらの差違の基にある機構は今のところ明らかではないが、人為的に添加した酢酸塩に関する実験では、ネットワークが発達するほんの２、３分前に試薬を添加した。したがって誘導された変化はフィブリンに対する酢酸塩の直接的な効果によるものである。したがって、この方法で添加された酢酸塩の存在下では、発達したネットワークが、酢酸塩とペクチンの両方を追加した被験者血漿のネットワーク特性で観察された変化をシュミレートしたことが明らかである。このことは、酢酸塩が直接的にフィブリンネットワーク特性の部分的な変化に寄与している可能性があることを示している。
【００５４】
酢酸塩の生理化学的性質は、生きた生物におけるこの酸の作用を規定する。（酢酸塩などの）Ｏ−Ｈ基を含んだ化合物分子は、酸素および水素原子の電気陰性度の違いによって生じる分子間力によって、互いに引きつけられる。これによって、酢酸塩はＯ−Ｈ、Ｈ−Ｆ、Ｈ−ＣｌおよびＨ−Ｎの間で水素結合を形成する能力を有するようになる。水素結合は、溶液中における酢酸塩の性質を決定する重要な要素である。水素結合には、分子内および分子間の２つの種類がある。分子間結合は、インビトロおよびインビボにおけるフィブリン凝塊構造に対する酢酸塩の効果と関係している可能性がある。フィブリノーゲンは、異なる結合が並んだ非常に大きな分子である。Ｏ−ＨおよびＨ−Ｎ基を有している酢酸塩はフィブリノーゲン分子と水素結合を形成することが不可能ではない。これはフィブリノーゲン分子に立体的効果を及ぼし、その結果フィブリノーゲン−トロンビン相互反応に変化が生じ、その結果凝固過程が変更されることがある。その結果フィブリン凝塊構造に変化が生じることになる。
【００５５】
ペクチンおよび酢酸塩は両方ともインビボにおいて血液脂質の過酸化を減少させる。酢酸塩以外に、インビボにおけるペクチンおよび酢酸塩のこの抗酸化効果を説明することのできる他の測定変数はない。基本となる機構は明らかではない。インビトロの結果から、酢酸塩は脂質の過酸化を直接阻害するものと考えられる。このことは、ペクチンの発酵によって抗酸化特性を有した物質（酢酸塩）が産生されることを示している。このことによって、血液脂質をフリーラジカルから保護するよりも、むしろフリーラジカルの放出を阻害することによって酢酸塩は脂質過酸化に対して防御していることを直接証明することが可能である。
【００５６】
酢酸などの短鎖脂肪酸、または製薬的に許容できる塩、誘導体またはそれらの前駆体を、哺乳類の胃および小腸での消化および溶解に対して耐性であるが、哺乳類の結腸では消化性または溶解性である製薬的に許容できる保護被膜中に入れて、哺乳類における以下の状態、すなわちアテローム性動脈硬化、血栓症、好ましくない高濃度のフリーラジカル、好ましくない長いフィブリン凝塊溶解時間、好ましくないフィブリン凝塊特性、好ましくない高濃度の遊離脂肪酸および肥満のいずれをも予防または治療するための医薬品として使用することもできること、およびその使用が理解できよう。さらに、そのような短鎖脂肪酸はさらに、哺乳類における前記状態の１つまたはそれ以上のいずれかを治療または予防する方法に使用できることも理解できよう。
【００５７】
さらにまた、添付したクレームの範囲および／または精神から逸脱することなく、上述した本発明で可能な詳細な多数の変形が確かにあることが理解できよう。