(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを含有する皮膚外用剤において、
ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを皮膚外用剤全量に対して０．０１〜２０質量％配合し、
２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを皮膚外用剤全量に対して０．０１〜１０質量％配合し、
さらに、流動パラフィン、スクワラン、イソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセライド、又は、コハク酸ジ２−エチルヘキシルのいずれかの皮膚外用剤基剤の油分を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
前記２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールと前記ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルとの配合質量比が８：２〜２：８であることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを配合した皮膚外用剤に、特定構造を有するベンゾトリアゾール誘導体を配合させることによって、ＵＶ−Ａ領域に紫外線吸収を有し、皮膚外用剤基剤である油分との相溶性に優れ、さらにｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルの着色性を防いで紫外線防御効果の持続性を向上させた皮膚外用剤の技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料には配合成分の紫外光に対する安定性をあげるために、あるいは、人体の皮膚を保護するために、紫外線吸収剤が配合されている。
【０００３】
一方、紫外線の波長領域としては、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜４００ｎｍ）、ＵＶ−Ｂ領域（２９０〜３２０ｎｍ）ＵＶ−Ｃ領域（〜２９０ｎｍ）に分けられるが、このうちＵＶ−Ｃ領域の紫外線は、通常、地上に達することはない。また、ＵＶ−Ａ領域（３２０〜４００ｎｍ）の紫外線は皮膚を黒く侵すが、ＵＶ−Ｂ領域（２９０〜３２０ｎｍ）の紫外線のようにサンバーンを起こし、皮膚の老化を促進させるものではないと考えられていた。ところが近年になってＵＶ−Ｂ領域の紫外線が比較的、皮膚の表面部分にとどまるのに対してＵＶ−Ａ領域の紫外線が、皮膚の深部にまで達し、皮膚の老化はもとより皮膚癌を誘発する原因となることがわかってきた。
【０００４】
今日までに使用されてきた化粧料用紫外線吸収剤は、構造面から分類すると、（１）安息香酸誘導体、（２）ケイ皮酸誘導体、（３）ベンゾフェノン誘導体、（４）ジベンゾイルメタン誘導体、（５）サリチル酸誘導体等がある。そして近年は、（２）と（４）の紫外線吸収剤が多用されている。
【０００５】
しかしながら、上記にあげた紫外線吸収剤は、実用面から見るとそれぞれに問題がある
。例えば、（１）の安息香酸誘導体では、例えばｐ−ジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシルは、液状、透明であり、扱いやすい長所はあるが、これらの誘導体を含めて安全性の疑いがあり、近年は使用されていない。また、極大吸収波長が２９０ｎｍ付近にあり、ＵＶ−Ｂ領域のみの紫外線を吸収する。
【０００６】
（２）のケイ皮酸誘導体では、現在市販されているサンケア化粧品に最もよく使用されている紫外線吸収剤として、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルエステルがある。極大吸収波長は３１０ｎｍ付近にあり、吸収域がＵＶ−Ａ領域には及ばない。また、日光により変質して着色性や紫外線防御効果の持続性に問題がある。
【０００７】
（３）のベンゾフェノン誘導体では、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンがＵＶ−Ａ，ＵＶ−Ｂ領域にわたって吸収があり、比較的皮膚外用剤基剤への溶解性も良いが、極大吸収波長がややＵＶ−Ｂ領域に近いところにあり、吸光度もあまり大きくない。また近年では基本骨格の構造物（ベンゾフェノン）が環境ホルモンとして指摘されていて、その使用が敬遠されている。
【０００８】
（４）のジベンゾイルメタン誘導体では、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンがよく皮膚外用剤に使用されている。極大吸収が３６０ｎｍ付近にあり、吸光度も大きく、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収剤として優れている。しかしながら、光安定性に問題があり、皮膚外用剤用の油分に対しての相溶性が悪く、少量しか混合できない。
【０００９】
（５）のサリチル酸誘導体では、サリチル酸オクチルが使われている。ＵＶ−Ｂ領域に極大吸収波長をもち、オイル状であり、パラフィンオイル等の相溶性に優れるが吸光度が低いため、あまり実用化されていない。
【００１０】
このため、ＵＶ−Ｂ領域においては、（２）のｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルが、ＵＶ−Ａ領域に関しては（４）の４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンが使用されることが多い。特に近年では、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収に対する要求が高まっているが、皮膚外用剤基剤の油分との相溶性の高い紫外線吸収剤は商品化されるに至ってない。
【００１１】
一方、本願発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体は、例えば特許文献１に、写真フイルム、ラッカー、塗料などの安定化剤として、紫外線吸収剤の利用が開示されている。そして、その製造方法は、o−ニトロアニリンを亜硝酸ソーダ等でジアゾニウム塩とし、フェノールとカップリングしてモノアゾ化合物を合成した後、還元してベンゾトリアゾールとする方法が一般的である。（特許文献２〜７参照）
【００１２】
【特許文献１】特開平３−２２３３８４号公報
【特許文献２】特開昭５２−１１３９７３号公報
【特許文献３】特開昭５２−１１３９７４号公報
【特許文献４】特開平２−１３４３７０号公報
【特許文献５】特開平４−５９７６８号公報
【特許文献６】特開平７−１８２４６号公報
【特許文献７】特開２００３−２６６６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、各種皮膚外用剤基剤の油分との相溶性に優れ、ＵＶ−Ａ領域において紫外線吸収を有し、かつ紫外線吸収剤自体の光安定性に優れ、長期にわたって紫外線吸収効果を持続可能な皮膚外用剤を提供することである。
【００１４】
本発明者らは、上記観点から鋭意研究を重ねた結果、特定構造のベンゾトリアゾール誘導体を、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを含有する皮膚外用剤に添加すると、皮膚外用剤基剤となる各種油分との相溶性に極めて優れることを見出し、その結果、ＵＶ−Ａ領域において優れた吸収効果を有し紫外線防御効果の持続性が高い皮膚外用剤を提供できることを発見して本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
すなわち、本発明は、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを含有する皮膚外用剤において、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルを皮膚外用剤全量に対して０．０１〜２０質量％配合し、
２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを皮膚外用剤全量に対して０．０１〜１０質量％配合し、
さらに、流動パラフィン、スクワラン、イソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセライド、又は、コハク酸ジ２−エチルヘキシルのいずれかの皮膚外用剤基剤の油分を配合することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
また、本発明は、前記２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールと前記ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルの配合質量比が８：２〜２：８であることを特徴とする上記の皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤組成物、すなわちｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル及び２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールは、皮膚外用剤中にてＵＶ−Ａ領域に紫外線吸収を有し、皮膚外用剤基剤の各種油分との相溶性に優れている。特に油分として重要なコハク酸ジ２−エトキシエチルとの相溶性、安定性に格段に優れている。
またｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルの着色性を防ぎ、さらに紫外線防御効果の持続性を向上させる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明について詳述する。
【００２０】
ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルは皮膚外用剤に多用される著名な紫外線吸収剤である。また、本発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体は以下のようにして合成する。すなわち、o−ニトロアニリンを亜硝酸ソーダ等でジアゾニウム塩とし、フェノールとカップリングしてモノアゾ化合物を合成した後、還元してベンゾトリアゾールとする方法が一般的である。
（Ａ法）
第１工程
【化３−１】
0004339136.tif 000002
第２工程
【化３−２】
0004339136.tif 000003
第３工程
【化３−３】
0004339136.tif 000004
第４工程
【化３−４】
0004339136.tif 000005
（式中、２，３−ＤＣＮは２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノンを表す。）
第５工程
【化３−５】
0004339136.tif 000006
（式中、Ｒ’＝Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ”＝Ｃ２の直鎖のアルキル基である。）
（Ｂ法）
第１工程
【化４−１】
0004339136.tif 000007
第２工程
【化４−２】
0004339136.tif 000008
第３工程
【化４−３】
0004339136.tif 000009
第４工程
【化４−４】
0004339136.tif 000010
第５工程
【化４−５】
0004339136.tif 000011
（式中、Ｒ’＝Ｃ４の直鎖のアルキル基、Ｒ”＝Ｃ２の直鎖のアルキル基である。なお、２，３−ＤＣＮは２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノンを表す。）
【００２１】
また、本発明においては、対応するベンゾトリアゾールと、ハロゲン化アルキルとをメチルイソブチルケトンとジメチルホルムアミドとの混合溶媒中にて還流すると、特に高い収率で本発明に用いる化合物が製造できる。
より具体的に説明すれば、６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノールを、温度計と還流冷却器を備えた四つ口フラスコに入れ、メチルイソブチルケトンとジメチルホルムアミドとを加えて撹拌する。この中に炭酸ソーダと２−エチルヘキシルブロマイドとを加えて撹拌しながら還流温度まで加熱する。還流温度を保持しながら所定時間撹拌した後、メチルイソブチルケトンを常圧で回収して残留したオイルを水洗にて過剰の炭酸ソーダと生成した無機物を除去し、減圧蒸留して液状の２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールが高い収率で得られる。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤において、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルと本発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体の配合量は、目的の製品に応じて適宜決定される。ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルは皮膚外用剤全量に対して通常０．０１〜２０質量％である。また、本発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体は皮膚外用剤全量に対して通常０．０１〜１０質量％である。
そして、本発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体とｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルの配合重量比は８：２〜２：８が好ましい。この比を逸脱してベンゾトリアゾール誘導体の配合量が低いと、ＵＶ−Ａ領域における優れた吸収効果や紫外線防御の持続性が発揮されにくい場合がある。また、多いと衣服への汚着などの問題が起こりやすい場合がある。
【００２３】
また、本発明に用いるベンゾトリアゾール誘導体は、２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールであり、ＵＶ−Ａ領域における優れた吸収効果や紫外線防御の持続性の点で優れている。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、その他の紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合して常法により製造することができる。例えば配合成分としては次のようなものが挙げられる。
【００２５】
アボガド油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、茶実油、コメヌカ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、スクワレン、牛脂、モクロウ、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、流動パラフィン、ポリオキシエチレン（８モル）オレイルアルコールエーテル、モノオレイン酸グリセリル、シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサンなどの油分。
カプリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、フィトステロールなどの高級アルコール。
カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノール酸、リノレン酸などの高級脂肪酸。
ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ムコ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサンなどの保湿剤。
メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ポリビニルアルコールなどの増粘剤。
エタノール、１，３−ブチレングリコールなどの有機溶剤。
ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、フィチン酸などの酸化防止剤。
安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル（エチルパラベン、ブチルパラベンなど）、ヘキサクロロフェンなどの抗菌防腐剤。
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒスチジンなどのアミノ酸と塩酸塩。
アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などの有機酸。
ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２及びその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５及びその誘導体などのビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ類、α―トコフェロール、β―トコフェロール、γ―トコフェロール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネートなどのビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチンなどのビタミン類。
ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ―オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ムシジン、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サポニン類（サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニンなど）、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、セファランチン、プラセンタエキスなどの各種薬剤。
ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、タイム、ノコギリソウ、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニエ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク、アロエ、クチナシ、サワラなどの有機溶剤、アルコール、多価アルコール、水、水性アルコールなどで抽出した天然エキス。
ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイドなどのカチオン界面活性剤。
エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤。
香料、スクラブ剤、精製水など。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤の特に好ましい基剤は、流動パラフィン、スクワラン、イソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセライド、コハク酸ジ２−エチルヘキシルの油分である。本発明は特にコハク酸ジ２−エチルヘキシルを主成分基剤とする皮膚外用剤に好ましく利用される。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤は、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック等、その製品形態は問わない。特には日焼け止め化粧料として最適である。またその剤型も特に問わない。
【実施例】
【００２８】
以下に実施例により本発明を具体的に説明する。本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００２９】
「合成例１：２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの合成」
常法により合成した６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）レゾルシノール４５．４ｇ（０．２０モル）を温度計、還流冷却器を備えた５００ｍｌ四つ口フラスコに入れ、メチルイソブチルケトン５０ｍｌ、ジメチルホルムアミド４．０ｇを加えて撹拌した。この中に炭酸ソーダ２５．４ｇ（０．２４モル）、および２−エチルヘキシルブロマイド７７．2g（０．４０モル）を加えて撹拌しながら還流温度まで加熱した。還流温度を保持しながら１５時間撹拌した後、メチルイソブチルケトンを常圧で回収して残留したオイルを水洗にて、過剰の炭酸ソーダと生成した無機物を除去した。このオイルから減圧蒸留して２２０〜２２５℃／０．２〜０．３ｍｍＨｇの黄色透明の留分５２．1gを得た。この化合物は、常温域で液状であり、収率は、７６．７％、ＨＰＬＣ純度９９．０％であった。
【００３１】
実験例１  合成例１で合成したベンゾトリアゾール誘導体である２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを以下の皮膚外用剤汎用油分に溶解させ、その溶解度を測定した。また、比較例としてＵＶ−Ａ領域において極大吸収域を持つ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）の溶解度も同様に測定した。
使用油分
流動パラフィン  ：カネダ（株）品      ハイコールＫ−２３０
スクワラン      ：スクワテック社品    スーパースクワラン
ＣＩＯ          ：日本精化（株）品    イソオクタン酸セチル
ＩＯＴＧ        ：日本精化（株）品    イソオクタン酸トリグリセライド
［方法］
２０℃で溶解させ、冷暗所（５℃）にて１２０日保存し、添加した前記のベンゾトリアゾール誘導体の析出の有無、溶解後の臭気、着色について調査した。結果を「表１」に示す。
表１  皮膚外用剤基剤の油分に対する溶解度（Ｗｔ／Ｗｔ％）
【表１】
0004339136.tif 000012
【００３２】
上記の溶解量において溶解したいずれの化合物も結晶として析出または、油状分が分離することはなかった。溶解色は、いずれも微黄色透明であり、臭気感じなかった。また、溶解量は上限値ではない。一方、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンの溶解性は、特に流動パラフィンに対して悪く、スクワラン、ＣＩＯに対しても５％ほどの溶解度がある程度である。今回合成したベンゾトリアゾール誘導体は、いずれも優れた溶解性を示した。
【００３３】
次に、上記化合物とｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルエステルおよび４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）をそれぞれエタノールで１０ｐｐｍになるように調製して、ＵＶ吸収域を測定した。それぞれの極大吸収波長λmaxと極大モル吸光係数εについて下記「表２」に示す。紫外線吸収スペクトルを図１〜３に示す。
【表２】
0004339136.tif 000013
【００３４】
合成例１の化合物は、ＵＶ−Ａ領域に関してｐａｒｓｏｌ１７８９に近い位置にλmaxを持ち、ε値もわずかに劣る程度である。ｐａｒｓｏｌ１７８９よりも各種の化粧基材に対して２〜４倍量の溶解度を有することから紫外線照射線に対して遙かに能力が高い皮膚外用剤の製造が可能である。
【００３５】
実験例２
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）、合成例１の化合物それぞれを２０％の割合でコハク酸ジ２−エチルヘキシルに溶解し、１０ｍＬをシャーレに入れて１５０ワットキセノンランプ（Ｓｏｌａｒ Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ Ｍｏｄｅｌ ６００（Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ社製）で紫外線を照射した。照射６０分後それぞれの紫外線吸収剤濃度が１０ｐｐｍになるようにエタノールで希釈し、照射前後で、紫外線吸収スペクトルを測定した。
結果を図４及び図５に示した。図４及び図５から分るように、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）は、照射前後で著しく紫外線吸収効果がなくなっているのに対し、図５の合成例１の化合物では照射前後で殆ど吸収スペクトルは全く変化していないことが分った。
【００３６】
実験例３
次に、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルおよび４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）、合成例１の化合物、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルと合成例１の化合物の等量混合物それぞれを２００℃、１時間加熱した後の減量、および外観の変化を調べた。結果を「表３」に示す。
２００℃  １時間加熱後のＵＶ吸収変化
【表３】
0004339136.tif 000014
外観の変化  ◎  変化なし
○  ごくわずかに着色が見られる
△  着色が見られる
【００３７】
「実施例１〜３」
次に、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名 ｐａｒｓｏｌ１７８９）、合成例１の化合物、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルと合成例１の化合物を組み合わせたもの、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルと４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンを組み合わせたものをそれぞれ以下の処方の皮膚外用剤に配合し、紫外線を照射した際のＳＰＦの減衰を試験した。ＳＰＦについては以下のように試験した。すなわち、トランスポアTMテープ（３Ｍ社製）（５ｃｍ×５ｃｍ）に表４に示した処方をそれぞれ２．０mg／cm2の割合で塗布し、１５分乾燥させた。これに同様のサイズのトランスポアTMテープを張り合わせ、各測定試料とした。これらの測定試料にそれぞれ１０mmの距離で１５０ワットキセノンランプ（Ｓｏｌａｒ Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ Ｍｏｄｅｌ ６００（Ｓｏｌａｒ Ｌｉｇｈｔ社製）で紫外線を照射した。塗布されたそれぞれの処方の透過紫外線光をスペクトロラジオメーターＵＳＲ−２０Ｂ型（ＵＳＩＯ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ社製）で測定し、ヒト皮膚の遅延紅斑反応に及ぼす作用波長の相対的な効果係数を乗じてＳＰＦ値を算出した。測定は照射開始直後と照射開始後２時間後の２回、行ない経時でのＳＰＦを比較した。
【００３８】
紫外線照射によるＳＰＦの減衰
【表４】
0004339136.tif 000015
【００３９】
表４から分るように、合成例１の化合物は実施例からそのままで安定であるばかりでなく、実施例と比較例の比較からｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルと組み合わせて用いた場合、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルのＳＰＦの減衰を押さえることがわかった。
【００４０】
以下に本発明のその他の実施例を示す。
【００４１】
実施例４  サンスクリーン
配合量（質量％）
（１）コハク酸ジ２−エチルヘキシル                        １４．０
（２）安息香酸イソデシル                                    １．０
（３）ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール              ４．５
（４）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ７．０
（５）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ３．０
（６）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            １．０
（７）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．５
（８）ポリオキシエチレン１２−ヒドロキシステアリン酸縮合物エステル
０．５
（９）ポリグリセリン１２−ヒドロキシステアリン酸縮合物エステル
１．５
（10）酸化亜鉛                                              ３．０
（11）イオン交換水                                        ５２．３
（12）１，３−ブチレングリコール                            ５．０
（13）エタノール                                            ８．０
（14）メチルパラベン                                        ０．１
（15）グルタミン酸ナトリウム                                ０．８
（製造法）
常法により、サンスクリーンを調製した。本処方のサンスクリーンは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４２】
実施例５  クリーム
配合量（質量％）
（１）デカメチルシクロペンタシロキサン                      ２０．０
（２）エタノール                                              ５．０
（３）イソステアリルアルコール                                ２．０
（４）ジプロピレングリコール                                  ３．０
（５）イソステアリン酸                                        ２．０
（６）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                      ５．０
（７）２−エチルヘキサン酸セチル                              ２．０
（８）デキストリン脂肪酸エステル被覆微粒子酸化チタン（40nm）  ２．０
（９）塩化ナトリウム                                          ２．０
（10）エデト酸３ナトリウム                                    適量
（11）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                              ２．０
（12）２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン                                    ０．５
（13）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン        １．０
（14）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                    ７．５
（15）カルボキシメチルセルロースNa                            ０．５
（16）エチルセルロ−ス                                        １．０
（17）球状アクリル樹脂粉末                                    ５．０
（18）精製水                                                  残余
（19）香料                                                    適量
（製造法）
常法により、クリームを調製した。本処方のクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４４】
実施例６  クリーム
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２０．０
（３）トリメチルシロキシケイ酸                              ３．０
（４）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ３．０
（５）ジプロピレングリコール                                ３．０
（６）２−エチルヘキサン酸セチル                            １．０
（７）シリコーン被覆微粒子酸化亜鉛(60nm)                  １０．０
（８）タルク                                                １．０
（９）シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ）            ７．０
（10）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ０．５
（11）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ０．３
（12）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．４
（13）パラベン                                              適量
（14）フェノキシエタノール                                  適量
（15）エデト酸３ナトリウム                                  ０．２
（16）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          １．０
（17）ポリメチルメタクリル酸共重合体球状粉末                ３．０
（18）精製水                                                残余
（19）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、クリームを調製した。本処方のクリームは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４５】
実施例７  乳液
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ５．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２５．０
（３）トリメチルシロキシケイ酸                              ５．０
（４）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ２．０
（５）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ４．０
（６）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ７．５
（７）ジプロピレングリコール                                ５．０
（８）微粒子酸化亜鉛（疎水化処理品６０nm）                １５．０
（９）パラベン                                              適量
（10）フェノキシエタノール                                  適量
（11）エデト酸三ナトリウム                                  適量
（12）ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト          ０．５
（13）球状ポリアクリル酸アルキル粉末                        ５．０
（14）精製水                                                残余
（15）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、乳液を調製した。本処方の乳液は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４６】
実施例８  乳液
配合量（質量％）
（１）ジプロピレングリコール                                ５．０
（２）ステアリン酸                                          １．０
（３）パルミチン酸                                          １．０
（４）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                    ３．０
（５）２−エチルヘキサン酸セチル                            ２．０
（６）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル          １．０
（７）モノステアリン酸グリセリン                            １．０
（８）モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン          １．０
（９）２，４−ビス−[{４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ}−フェニル]−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン   ０．３
（10）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ０．３
（11）微粒子酸化チタン(30nm)                                ２．０
（12）ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．１
（13）フェノキシエタノール                                  適量
（14）エデト酸三ナトリウム                                  適量
（15）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン      １．０
（16）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                  ７．０
（17）ベントナイト                                          １．０
（18）エイコセン・ビニルピロリドン共重合体                  ２．０
（19）精製水                                                残余
（20）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、乳液を調製した。本処方の乳液は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４８】
実施例９  プロテクター
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                ３．０
（２）メチルフェニルポリシロキサン                          ２．０
（３）エタノール                                            ５．０
（４）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            １．０
（５）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                １．５
（６）グリセリン                                            ４．０
（７）ジプロピレングリコール                                ５．０
（８）１，３−ブチレングリコール                            ２．０
（９）コハク酸ジ２−エチルヘキシル                          ３．５
（10）水酸化カリウム                                        ０．１
（11）ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．１
（12）チオタウリン                                          ０．１
（13）エデト酸三ナトリウム                                  ０．１
（14）４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン      ３．０
（15）酸化鉄                                                ０．０１
（16）アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２）
０．１
（17）カルボキシビニルポリマー                              ０．２
（18）パラベン                                              適量
（19）精製水                                                残余
（20）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、プロテクターを調製した。本処方のプロテクターは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００４９】
実施例１０  整髪料
配合量（質量％）
（１）マイクロクリスタリンワックス                          ５．０
（２）セレシン                                            １０．０
（３）ヒマワリ油                                            １．０
（４）テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット          残余
（５）ペンタ−オクタン酸ジグリセロールソルビタン          １０．０
（６）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ０．１
（７）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．１
（８）親油型モノステアリン酸グリセリン                      ５．０
（９）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン                  ５．０
（10）シリル化処理無水ケイ酸                                ５．０
（11）雲母チタン                                          １１．０
（製造法）
常法により、整髪料を調製した。本処方の整髪料は安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００５０】
実施例１１  シャンプー
配合量（質量％）
（１）ジメチルポリシロキサン                                １．５
（２）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．２
（３）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            １．０
（４）ジプロピレングリコール                                ３．０
（５）ジステアリン酸エチレングリコール                      ２．０
（６）ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド                      ２．０
（７）ラウロイルメチルタウリンナトリウム                    ０．１
（８）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム      ７．５
（９）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン
３．５
（10）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                    ３．５
（11）マーコート５５０（カルゴン社製）                      ７．５
（12）クエン酸                                              ０．０１
（13）Ｌ−グルタミン酸                                      ０．２
（14）塩化ナトリウム                                        １．０
（15）安息香酸ナトリウム                                    適量
（16）エデト酸２ナトリウム                                  適量
（17）水酸化ナトリウム                                      ０．０１
（18）精製水                                                残余
（19）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、シャンプーを調製した。本処方のシャンプーは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【００５１】
実施例１２  リンス
配合量（質量％）
（１）ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体      ６．０
（２）２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール                                            ０．２
（３）２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン                                  ０．２
（４）ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ０．３
（５）エタノール                                          １０．０
（６）オクチルドデカノール                                  ０．１５
（７）グリセリン                                            ５．０
（８）１，３−ブチレングリコール                            ２．０
（９）スクワラン                                            ０．１
（10）ピログルタミン酸オレイン酸グリセリル                  ０．０５
（11）塩化ステアリルトリメチルアンモニウム（８０％）        １．１５
（12）加水分解ケラチン液                                    ０．１
（13）パラオキシ安息香酸エステル                            適量
（14）ヒドロキシエチルセルロース                            １．０
（15）精製水                                                残余
（16）香料                                                  適量
（製造法）
常法により、リンスを調製した。本処方のリンスは安定性、使用感触ともに良好で、紫外線吸収剤の溶解性も良好であった。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明の皮膚外用剤は、特定構造のベンゾトリアゾール化合物を、ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルの着色安定化剤、紫外線持続効果付与剤として活用することにより、ＵＶ−Ａ領域を吸収する化粧用紫外線吸収剤として最も標準的なｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルの化粧基剤に対する相溶性を解決した発明であり、その顕著な効果及び紫外線吸収配合皮膚外用剤としての利用度は極めて高い。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】合成例１で得られた化合物の紫外吸収スペクトルである。
【図２】ｐ−メトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシルエステルの紫外吸収スペクトルである。
【図３】４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタンの紫外吸収スペクトルである。
【図４】４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−メトキシジベンゾイルメタン（商品名  ｐａｒｓｏｌ  １７８９）の経時光安定性試験前後の紫外吸収スペクトルである。
【図５】合成例１で得られた化合物の経時光安定性試験前後の紫外吸収スペクトルである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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