(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表わされる化合物を含有する逆転写酵素阻害剤。
【化１】
0004204794.tif 000005
（上式において、Ｒはアルキル基である。）
【請求項２】
Ｒが直鎖アルキル基である請求項１に記載の逆転写酵素阻害剤。
【請求項３】
Ｒが炭素数１〜３０のアルキル基である請求項１または２に記載の逆転写酵素阻害剤。
【請求項４】
Ｒが炭素数４〜２０のアルキル基である請求項１または２に記載の逆転写酵素阻害剤。
【請求項５】
Ｒが炭素数１０〜２０のアルキル基である請求項１または２に記載の逆転写酵素阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、３−アルキルカテコールを含有する逆転写酵素阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、後天性免疫不全症候群（ａｃｑｕｉｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ）やヒト成人Ｔ細胞白血病（ｈｕｍａｎａｄｕｌｔ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＨＡＬＴ）が世界的に広まり、これらの予防法や治療法の確立が急務とされている。
【０００３】
後天性免疫不全症候群はヒト免疫不全ウィルス（ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ，ＨＩＶ）によって発症し、ヒト成人Ｔ細胞白血病はヒトＴ細胞白血病ウィルス（ｈｕｍａｎ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｖｉｒｕｓ）によって発症することが知られている。これらのウィルスは、ＲＮＡをＤＮＡに変換する逆転写酵素を有することを特徴とするレトロウィルスである。
【０００４】
このため、これらのレトロウィルスに存在する逆転写酵素の活性を阻害することによって、ウィルスによるＡＩＤＳ等の発症を防止する研究が種々なされてきた。その結果、今日までに、逆転写酵素阻害活性を有するさまざまな物質が開発されている。例えば、アジドチミジン、ジデオキシシチジン、ジデオキシノシンが逆転写酵素阻害活性を有するＡＩＤＳ治療薬として認可されている。しかしながら、これらの治療薬は製造コストが高く、副作用が強いという問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、低毒性で作用が強い逆転写酵素阻害活性化合物を見出すことによって、新しい逆転写酵素阻害剤を提供することを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を行った結果、特定の化合物を用いれば低毒性で作用が強い逆転写酵素阻害剤を提供しうることを見出して、本発明に到達した。
すなわち本発明は、下記一般式（１）で表わされる化合物を含有する逆転写酵素阻害剤を提供する。
【化２】
0004204794.tif 000002
上式において、Ｒはアルキル基であり、直鎖アルキル基であることが好ましい。Ｒが表わすアルキル基の炭素数は１〜３０であることが好ましく、４〜２０であることがより好ましく、炭素数１０〜２０であることがさらに好ましい。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下において、本発明の逆転写酵素阻害剤について詳細に説明する。なお、本明細書において「〜」は、その前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
【０００８】
本発明の逆転写酵素阻害剤は、上記一般式（１）で表わされる化合物を含有する。
一般式（１）において、Ｒはアルキル基を表わす。アルキル基は、直鎖状であっても、分枝状であっても、これらを組み合わせたものであっても構わない。好ましいのは、直鎖状または分枝状であり、最も好ましいのは直鎖状である。
【０００９】
直鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜５０の直鎖アルキル基が好ましく、炭素数１〜３０の直鎖アルキル基がより好ましく、炭素数１〜２０の直鎖アルキル基がさらにより好ましく、炭素数４〜２０の直鎖アルキル基がさらにより好ましく、炭素数７〜２０の直鎖アルキル基がさらにより好ましく、炭素数１０〜２０の直鎖アルキル基がさらにより好ましく、炭素数１０〜１６の直鎖アルキル基がさらにより好ましい。
【００１０】
分枝状のアルキル基としては、直鎖アルキル基の１以上の水素原子がメチル基またはエチル基で置換された基を好ましい例として挙げることができる。具体的には、イソプロピル基、イソブチル基、イソペンチル基、イソヘキシル基、イソヘプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソドデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘキサデシル基、イソペプタデシル基、イソオクタデシル基、イソノナデシル基を好ましい例として挙げることができる。また、分枝状のアルキル基として２級アルキル基を用いることもできる。
【００１２】
本発明の逆転写酵素阻害剤は、一般式（１）の化合物を１種類含有するものであってもよいし、２種以上を組み合わせて含有するものであってもよい。また、その他の逆転写酵素阻害活性を示す化合物と組み合わせて含有するものであってもよい。
【００１３】
一般式（１）で表わされる化合物の製造方法は特に制限されない。したがって、天然物から抽出などの手段により取得したものであってもよいし、当業者に公知の合成法を組み合わせて合成したものであってもよい。また、天然物から抽出した成分を公知の合成法により変換して一般式（１）で表される化合物を得てもよい。いずれの方法により取得した化合物であっても、一般式（１）で表される構造を有する限り本発明の範囲に包含される。
【００１４】
一般式（１）で表される化合物を天然物から取得する場合は、ウルシの抽出物を利用することが有効である。ウルシの中にはウルシオールと呼ばれる３−アルケニルカテコール類や３−アルキルカテコール類が含まれていることが知られている。したがって、ウルシの抽出物の中から目的とする３−アルキルカテコールを精製して、一般式（１）の化合物として本発明で用いることができる。また、ウルシの抽出物を水素添加したり、アルキル化したりした後に精製することによって、目的とする３−アルキルカテコールを得ることもできる。
【００１５】
一般式（１）で表される化合物を合成により取得する場合は、例えば下記の実施例に示す合成経路にしたがって合成することができる。また、T. miyakoshi , Y. Saito , Y. Du , Yukagaku, 39 , 660 (1990) や特開昭６３−６８５３３号公報に記載される方法も参考にすることができる。
【００１６】
本発明の逆転写酵素阻害剤は、ＨＩＶなどのレトロウィルスが関与する疾患の治療や予防に有効に用いることができる。また、本発明の逆転写酵素阻害剤は、レトロウィルス感染後の発病を抑制または遅延するための医薬として用いることもできる。さらに、本発明の逆転写酵素阻害剤は、これらの作用を目的とした機能性食品として使用することもできる。
【００１７】
本発明の逆転写酵素阻害剤の形態は特に制限されず、医薬として用いる場合には経口的または非経口的に投与することが可能である。例えば、直腸投与、鼻内投与、頬側投与、舌下投与、膣内投与、筋肉内投与、皮下投与、静脈内投与を行なうことが可能である。中でも、本発明の逆転写酵素阻害剤は、経口投与、皮下投与または経皮投与するのが好ましい。
【００１８】
経口投与に適した製剤として、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤などを挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用いるものであってもよい。本発明の逆転写酵素阻害剤は、特に経口用製剤、注射剤、貼付剤のいずれかであるのが好ましい。
【００１９】
本発明の逆転写酵素阻害剤には、必要に応じて薬理学的および製剤学的に許容しうる添加物を添加することができる。例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の結合剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤；ポリエチレングリコール等の基剤；白糖、酸化チタン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のコーティング剤；食塩、ブドウ糖、グリセリン等の等張化剤；色素；希釈剤；溶解剤または溶解補助剤；ｐＨ調節剤；安定化剤；噴射剤；粘着剤；湿潤剤などを使用することができる。
【００２０】
これらの添加剤を適宜組み合わせて使用することによって、本発明の逆転写酵素阻害剤にさまざまな付加的機能を持たせることができる。例えば、必要に応じて活性成分が徐放されるように設計することができる。また、体内の必要な個所において活性成分が集中的に放出されるように設計することもできる。このような徐放性製剤やドラッグデリバリーシステムは、周知の方法にしたがって設計のうえ製造することができる。
【００２１】
本発明の逆転写酵素阻害剤の投与量は、治療または予防の目的、患者の性別、体重、年齢、疾患の種類や程度、剤型、投与経路、投与回数などの種々の条件に応じて適宜決定する。例えば、経口投与する場合には、活性成分を０．０１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ体重／日で、一日一回から数回に分けて投与することができるが、この範囲に限定されるものではない。
【００２２】
一般式（１）の化合物は、各種食品に含ませて機能性食品にすることもできる。例えば、紅茶、清涼飲料水、ジュース、あめ、澱粉質食品、各種加工食品等に活性成分を約０．１〜９９重量％の範囲内で含有させて逆転写酵素阻害活性を有する機能性食品にすることができる。
【００２３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明の特徴をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す具体例により限定的に解釈されるべきものではない。
【００２４】
（実施例）
本実施例において、以下の合成経路にしたがって５種類の化合物［７ａ，７ｂ，７ｃ，７ｄ，７ｅ］を合成した。
【００２５】
【化３】
0004204794.tif 000003
【００２６】
上式において、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｔｏｌはｐ−トリル基、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを表わす。
【００２７】
▲１▼  ２，３−ジメトキシベンジルアルコール［２］の合成
２，３−ジメトキシベンズアルデヒド３０．００ｇ（１８０．５０ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム３．８０ｇ（９０．３０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去し、濃縮液を純水２００ｍｌに注ぎ、生成物を３００ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水２００ｍｌで１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル、ヘキサンにより再結晶し、針状結晶状の２，３−ジメトキシベンジルアルコール［２］を２９．８０ｇ（収率＝９８．２％）得た。
【００２８】
▲２▼  ２，３−ジメトキシベンジルブロミド［３］の合成
窒素雰囲気下で２，３−ジヒドロキシベンジルアルコール［２］（１８．００ｇ，１０７．００ｍｍｏｌ）をジエチルエーテルに溶解し、ピリジン５ｍＬを加え撹拌した。その後、−１０℃で三臭化リン４．２０ｍｌ（４０．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、−１０℃で５分間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水２００ｍｌに注ぎ、生成物を３００ｍｌのジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。濃縮液は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、２，３−ジメトキシベンジルブロミド［３］を１９．６０ｇ（収率＝９０．０％）得た。
【００２９】
▲３▼  ２，３−ジメトキシベンジルｐ−トリルスルホン［４］の合成
窒素雰囲気下で２，３−ジメトキシベンジルブロミド［３］（１０．００ｇ，４３．５０ｍｍｏｌ）をメタノール１００ｍｌに溶解させ、炭酸水素ナトリウム１５．０ｇ、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（８．５０ｇ，４７．８０ｍｍｏｌ）を加え５時間撹拌した。反応終了後、純水２００ｍｌを注ぎ、生成物を３００ｍｌのジエチエルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水２００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、２，３−ジメトキシベンジルｐ−トリルスルホン［４］を１４．４０ｇ（収率＝９８．９％）得た。
【００３０】
▲４▼  ２，３−ジメトキシベンジルｐ−トリルスルホン［４］のアルキル化による化合物［５］の合成
窒素雰囲気下、乾燥ＤＭＦ５０ｍｌに水素化ナトリウム（１５．４８ｍｍｏｌ，６０％オイル分散型の試薬をｎ−ヘキサンで３回洗浄した後、減圧下で溶媒を留去したもの）を懸濁させ、氷冷下で２，３−ジメトキシベンジルｐ−トリルスルホン［４］（１０．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液１０ｍｌを滴下し、０℃で１時間撹拌した。これに１−ブロモアルカン（１１．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液１０ｍｌをゆっくりと滴下し、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応液を１００ｍｌの水に注ぎ、生成物を酢酸エチル１５０ｍｌで抽出した。その後抽出液を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、化合物［５］を得た。
【００３１】
上記の１−ブロモアルカンとして１−ブロモプロパンを用いて、ｎ＝２の化合物［５ａ］を収率＝２３．６％で得た。
5a (n=2)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.84 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.14 (tq, 2H, CH2CH3), 2.05 (dt, 2H, CHCH2), 2.38 (s, 3H, ArCH3), 3.55 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.82 (dd, 1H, J=3.5, 11.9Hz, ArCHSO2Tol), 6.84-7.50 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 348 (MH+).
【００３２】
上記の１−ブロモアルカンとして１−ブロモヘキサンを用いて、ｎ＝５の化合物［５ｂ］を収率＝８６．７％で得た。
5b (n=5)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.81 (t, 3H, J=7.0Hz, CH2CH3), 1.16-1.31 (m, 10H, (CH2)5), 2.38 (s, 3H, ArCH3), 3.56 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.82 (dd, 1H, J=3.5, 11.9Hz,  ArCHSO2Tol), 6.84-7.27 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 390 (MH+).
【００３３】
上記の１−ブロモアルカンとして１−ブロモオクタンを用いて、ｎ＝７の化合物［５ｃ］を収率＝６７．１％で得た。
5c (n=7)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.84 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.16-1.26 (m, 14H, (CH2)7), 2.38 (s, 3H, ArCH3), 3.56 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.82 (dd, 1H, J=3.6, 11.5Hz,  ArCHSO2Tol), 6.84-7.27 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 418 (MH+).
【００３４】
上記の１−ブロモアルカンとして１−ブロモデカンを用いて、ｎ＝９の化合物［５ｄ］を収率＝５９．７％で得た。
5d (n=9)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.87 (t, 3H, J=6.5Hz, CH2CH3), 1.16-1.20 (m, 18H, (CH2)9), 2.38 (s, 3H, ArCH3), 3.56 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.80 (dd, 1H, J=3.5, 11.9Hz,  ArCHSO2Tol), 6.84-7.27 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 446 (MH+).
【００３５】
上記の１−ブロモアルカンとして１−ブロモドデカンを用いて、ｎ＝１１の化合物［５ｅ］を収率＝９９．０％で得た。
5e (n=11)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.16-1.28 (m, 22H, (CH2)11), 2.38 (s, 3H, ArCH3), 3.56 (s, 3H, OCH3), 3.80 (s, 3H, OCH3), 4.82 (dd, 1H, J=3.5, 11.9Hz,  ArCHSO2Tol),  6.84-7.27 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 474 (MH+).
【００３６】
▲５▼  脱スルホン化反応による化合物［６］の合成
化合物［５］（４．４０ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解させ、６％ナトリウムアマルガム１５ｇを加え室温で３時間撹拌した。反応終了後、水銀をセライト濾過により取り除き、減圧下でメタノールを留去した。残渣を１Ｎ塩酸１５０ｍｌで中和し、生成物を酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。その後、抽出液を飽和食塩水１５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、化合物［６］を得た。
【００３７】
化合物［５ａ］を用いて上記反応を行い、ｎ＝２の化合物［６ａ］を収率＝９０．０％で得た。
6a (n=2)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.93 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.38 (tq, 2H, CH2CH3), 1.57 (tt, 2H, CH2CH2CH2), 2.62 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 3.81 (s, 3H, OCH3), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.74-7.00 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 194 (MH+).
【００３８】
化合物［５ｂ］を用いて上記反応を行い、ｎ＝５の化合物［６ｂ］を収率＝９９．１％で得た。
6b (n=5)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.4Hz, CH2CH3), 1.28-1.58 (m, 10H, (CH2)5), 2.61 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2),  3.81 (s, 3H, OCH3), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.75-7.00 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 236 (MH+).
【００３９】
化合物［５ｃ］を用いて上記反応を行い、ｎ＝７の化合物［６ｃ］を収率＝８３．６％で得た。
6c (n=7)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.4Hz, CH2CH3), 1.27-1.58 (m, 14H, (CH2)7), 2.62 (t, 2H, J=8.0Hz, ArCH2), 3.81 (s, 3H, OCH3), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.75-7.00 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 264 (MH+).
【００４０】
化合物［５ｄ］を用いて上記反応を行い、ｎ＝９の化合物［６ｄ］を収率＝８７．１％で得た。
6d (n=9)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.4Hz, CH2CH3), 1.26-1.60 (m, 18H, (CH2)9), 2.61 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 3.81 (s, 3H, OCH3), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.75-7.00 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 292 (MH+).
【００４１】
化合物［５ｅ］を用いて上記反応を行い、ｎ＝１１の化合物［６ｅ］を収率＝７８．４％で得た。
6e (n=11)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.6Hz, CH2CH3), 1.26-1.62 (m, 22H, (CH2)11), 2.61 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 3.81 (s, 3H, OCH3), 3.84 (s, 3H, OCH3), 6.74-7.00 (m, 3H, ArH) ; EIMS m/z 320 (MH+).
【００４２】
▲６▼  脱メチル化反応による化合物［７］の合成
窒素雰囲気下、−７８℃で、三臭化ホウ素（１１．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液５ｍｌを化合物［６］（３．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液３０ｍｌに滴下し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水１４０ｍｌに注ぎ、生成物をジクロロメタン１４０ｍｌで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１４０ｍｌ、続いて飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−アルカン［７］を得た。
【００４３】
化合物［６ａ］を用いて上記反応を行い、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−ブタン［７ａ］を収率＝９０．６％で得た。
7a (n=2)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.94 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.39 (qt, 2H, CH2CH3), 1.6 (tt, 2H, ArCH2CH2), 2.61 (t, 2H, J=7.6Hz, ArCH2), 5.16 (2s, 2H, OH), 6.71 (s, 3H, ArH) ; EIMS m/z 166 (MH+).
【００４４】
化合物［６ｂ］を用いて上記反応を行い、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−ヘプタン［７ｂ］を収率＝８６．１％で得た。
7b (n=5)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=7.3Hz, CH2CH3), 1.28-1.60 (m, 10H, (CH2)5), 2.60 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 5.11 (s, 1H, OH), 5.13 (s, 1H, OH), 6.71 (s, 3H, ArH) ; EIMS m/z 208 (MH+).
【００４５】
化合物［６ｃ］を用いて上記反応を行い、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−ノナン［７ｃ］を収率＝９２．４％で得た。
7c (n=7)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.8Hz, CH2CH3), 1.27-1.60 (m, 14H, (CH2)7), 2.60 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 5.12 (s, 2H, OH), 6.71 (s, 3H, ArH) ; EIMS m/z 208 (MH+).
【００４６】
化合物［６ｄ］を用いて上記反応を行い、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−ドデカン［７ｄ］を収率＝７８．９％で得た。
7d (n=9)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.89 (t, 3H, J=6.8Hz, CH2CH3), 1.26-1.61 (m, 18H, (CH2)9), 2.60 (t, 2H, J=7.6Hz, ArCH2), 5.20 (s, 1H, OH), 5.28 (s, 1H, OH), 6.71 (s, 3H, ArH) ; EIMS m/z 208 (MH+).
【００４７】
化合物［６ｅ］を用いて上記反応を行い、１，２−ジヒドロキシフェニル−３−トリデカン［７ｅ］を収率＝９１．０％で得た。
7e (n=11)：1H NMR (δ, CDCl3)：δ0.88 (t, 3H, J=6.5Hz, CH2CH3), 1.25-1.67 (m, 22H, (CH2)11), 2.60 (t, 2H, J=7.7Hz, ArCH2), 5.10 (s, 1H, OH), 5.14 (s, 1H, OH), 6.72 (s, 3H, ArH) ; EIMS m/z 208 (MH+).
【００４８】
（試験例）
実施例で得られた化合物［７ａ］、化合物［７ｂ］、化合物［７ｃ］、化合物［７ｄ］、化合物［７ｅ］を試料として、以下の手順で逆転写酵素阻害活性試験を行った。
種々の濃度の試料溶液３０μｌに反応用混合液１０μｌ《５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）、１０ｍＭ  ＤＴＴ、１００ｍＭ  塩化カリウム、６ｍＭ塩化マグネシウム、２μｇ／ｍｌ  Ｐｏｌｙ（Ａ）ｐ（ｄＴ）15、０．３７μＭ3Ｈ−ｄＴＴＰ、１０μＭｄＴＴＰ、グリセロール：水＝２５：１６》、酵素溶液１０μｌ《５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）、１０ｍＭ  ＤＴＴ、２００ｍＭ塩化カリウム、５０ｖ／ｖ％グリセロール、０．００１Ｕ／ｍｌ  ＨＩＶ−１逆転写酵素》を添加して全量を５０μｌとした。軽く撹拌し、数秒間遠心した後、３７℃で３０分間インキュベートした。氷中に移し、ＥＤＴＡ  ２０μｌを添加して撹拌し、反応を停止した。反応液５０μｌをイオン交換セルロースフィルターにスポットし、乾燥後に５％リン酸二ナトリウム（８回）、水（２回）、エタノール（２回）、ジエチルエーテル（２回）で洗浄した。イオン交換セルロースフィルターにシンチレーションカクテルを加えて、液体シンチレーションカウンターにて取り込まれた放射能活性を測定した。
【００４９】
反応液における試料濃度を０．１〜５００μｇ／ｍｌの範囲で変化させて、阻害率５０％のときの濃度をＩＣ50とした。各試料のＩＣ50は以下の表に示すとおりであった。
【００５０】
【表１】
0004204794.tif 000004
【００５１】
【発明の効果】
一般式（１）で表される化合物は低毒性で優れた逆転写酵素阻害活性を示す。このため、一般式（１）で表される化合物を含有する本発明の逆転写酵素阻害剤は、ＡＩＤＳなどのレトロウィルスが関与する疾患の予防および治療に有用である。