(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族部分又は側鎖に炭素−炭素、炭素−窒素、又は炭素−酸素多重結合の少なくとも１個を含む置換芳香族アミノ化合物を、貴金属触媒の存在下に、相当する置換芳香族ニトロ化合物の接触水素化により製造する方法であって、
貴金属触媒として、ホスフィンＰ（Ｒa）3-n（Ｈ）n、亜ホスフィン酸ＨＯ−Ｐ（Ｈ）m（Ｒa）2-m、ホスフィンオキシドＯ＝Ｐ（Ｒa）3-n（Ｈ）n、次亜ホスフィン酸（ＯＨ）2Ｐ−Ｈ及び（ＯＨ）2Ｐ−Ｒa、ホスフィン酸Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）（Ｈ）m（Ｒa）2-m並びにホスホン酸Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）2Ｈ及びＯ＝Ｐ（ＯＨ）2Ｒa（ここで、Ｒaは、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ6−Ｃ16アリール又はＣ4−Ｃ16ヘテロアリールであり、ｍは、０、１又は２であり、そしてｎは、０、１、２又は３である）の群から選択される無機若しくは有機リン化合物で処理された、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、白金又はパラジウムを用い、
共−触媒として、バナジウムが酸化状態０、II、III、IV若しくはＶを有するバナジウム化合物を添加することを特徴とする方法。
【請求項２】
用いられた芳香族ニトロ化合物に基づいて、０．１〜１０重量％の量で貴金属触媒を用いる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
改質に用いられた貴金属触媒が、金属又は酸化された形態で担体へ施される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
貴金属触媒が、白金１〜１０重量％を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
改質用リン化合物として、ジフェニルホスフィン、トリフェニルホスフィン、亜ホスフィン酸又はそれらの塩、アミド若しくはエステル、ジフェニルホスフィン酸、ホスホン酸ジフェニルエステル、ホスフィンオキシド、ホスホン酸又はそれらの塩若しくはエステル、あるいはホスフィン酸又はそれらの塩若しくはエステルを用いる、請求項１記載の方法。
【請求項６】
水素化の前に、リン化合物での貴金属触媒の改質をその場所で行う、請求項１記載の方法。
【請求項７】
改質用リン化合物に対する貴金属の比が、１：０．１〜１；１，０００重量部である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
バナジウム化合物が、バナジウム（III）アセチルアセトナート、バナジウム（IV）オキシアセチルアセトナート、Ｖ2Ｏ5、ＶＯＣｌ3、ＶＣｌ6-、［ＶＯ（ＳＣＮ）4］2-、ＶＯＳＯ4、ＮＨ4ＶＯ3、ＬｉＶＯ3、ＮａＶＯ3、ＫＶＯ3、ＶＣｌ3、ＶＣｌ2及びＦ又はＢｒを有する相当するハロゲン化物類よりの群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
水素化されるべき芳香族ニトロ化合物に基づいて、バナジウム化合物を１〜２，０００ppmの量で用いる、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
貴金属触媒に対するバナジウム化合物の重量比が、１：１〜１：１０，０００である、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
１〜１００barの圧力下で実施する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
温度が、０〜＋１６０℃である、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
水素化されるべき化合物が反応温度で液体ならば、溶媒なしで水素化を実施する、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
溶媒として、テトラヒドロフラン、トルエン又はキシレンを用いる、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
化合物が、式（Ｉ）：
0004318753.tif 000015
（式中、
Ｒ1は、少なくとも１個の、不飽和炭素−炭素結合、−ＣＮ多重結合、又はカルボニル基を含む基であり；
ｒは、１、２、３又は４であり、
Ｒ2は、水素、Ｃ１−Ｃ12アルキル、Ｃ１−Ｃ12ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ12ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ6シアノアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ16アリール、Ｃ7−Ｃ16アラルキル、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ16ヘテロアリール、Ｃ4−Ｃ16ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＲ3、Ｘ1Ｒ4、−ＣＯＲ8、−Ｃ（ＯＲ9）（ＯＲ10）Ｒ20、−（Ｏ）Ｃ−Ｘ4−［ＣＨＲ11（ＣＨ2）n1］−Ｓｉ（Ｒ12）3、−Ｎ（Ｒ13）−ＳＯ2−Ｒ14、下記式：
0004318753.tif 000016
の基、又は下記式：
0004318753.tif 000017
の基であり；
Ａ1は、シアノ又は−ＣＯＲ16であり；
Ｒ3は、ハロゲン、Ｘ2−Ｒ5、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、ジ−Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4アルケニルアミノ、ジアリルアミノ、−Ｎ−ピロリジノ、−Ｎ−ピペリジノ、−Ｎ−モルホリノ、−Ｎ−チオモルホリノ又は−Ｎ−ピペリダジノであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルカルボニル、アリルカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルボニル、ベンゾイル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上で、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、フラノイル、チエニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル（これは、フェニル、ハロフェニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシフェニル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシフェニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8アルコキシカルボニル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニルオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオカルボニル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルチオカルボニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニルチオカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−カルボニル若しくはジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−カルボニルにより置換されている）、フェニルアミノカルボニル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上で、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されているか、又はシアノによりモノ−置換されている）、ジオキソラン−２−イル（これは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル基の１個若しくは２個により置換されている）、ジオキサン−２−イル（これは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル基の１個若しくは２個により置換されている）、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル（これは、シアノ、カルボキシル又はＣ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルコキシカルボニルにより置換されている）であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、ベンジル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上でハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン若しくはアンモニウムイオン、又は基［ＣＨＲ6（ＣＨ2）n3］−ＣＯＯＲ7であり；
Ｒ6は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ−Ｃ2−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルキル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｒ8及びＲ20は、それぞれ他と独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ他と独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキル又はＣ2−Ｃ8アルコキシアルキルであるか、又は
Ｒ9とＲ10は、一緒になって、エタノ、プロパノ若しくはシクロヘキサン−１，２−ジイル橋であり、それらの基は、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4ヒドロキシアルキルによりモノ−若しくはジ−置換されており；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル又はＣ3−Ｃ7アルケニルであり；
Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ8アルキルであり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、ベンジル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、又はＣ3−Ｃ8アルキニルであり；
Ｒ14は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ5アルキル又はジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノであり；
Ｒ15は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ16は、Ｘ3−Ｒ17、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、ジ−Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4アルケニルアミノ、ジアリルアミノ、−Ｎ−ピロリジノ、−Ｎ−ピペリジノ、−Ｎ−モルホリノ、−Ｎ−チオモルホリノ、−Ｎ−ピペリダジノ、又は基−Ｏ−Ｎ＝Ｃ−（ＣＨ3）−ＣＨ3、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ3、若しくは−Ｎ（ＯＲ24）−Ｒ22であり；
Ｒ17は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、ベンジル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上でハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン若しくはアンモニウムイオン、又は基−［ＣＨＲ25−（ＣＨ2）m］−ＣＯＯＲ26若しくは［ＣＨＲ27−（ＣＨ2）t−Ｓｉ（Ｒ23）3］であり；
Ｒ22は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ24及びＲ25は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ26は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ−Ｃ2−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルキル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｒ27は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｔは、０、１、２、３又は４であり；
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ他と独立に、０、１、２、３又は４であり；そして
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、それぞれ他と独立に、酸素又は硫黄である）に相当する、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉａ）：
0004318753.tif 000018
（式中、
Ｒ2及びｒは、請求項１５と同義であり、そして
Ｒ28は、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル又はＣ6−Ｃ8ビシクロアルケニルであり；
Ｙ1は、酸素、−ＮＨ−、又は下記式の基：
0004318753.tif 000019
のいずれかであり；
Ｒ29及びＲ30は、それぞれ他と独立に、水素若しくはＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又は
Ｒ29とＲ30は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ35（ここで、Ｒ35は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルである）を含む）を形成し；
Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又はＲ31とＲ32、若しくはＲ33とＲ34は、それが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ36（ここで、Ｒ36は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルある）を含む）を形成し；
Ｙ2は、酸素、−ＮＨ−、又は下記式の基：
0004318753.tif 000020
のいずれかであり；
Ｒ37及びＲ38は、それぞれ他と独立に、水素若しくはＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又は
Ｒ37とＲ38は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ35（ここで、Ｒ35は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルである）を含む）を形成し；
Ｒ39、Ｒ40、Ｒ41及びＲ42は、それぞれ他と独立に、水素若しくはＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又はＲ39とＲ40、若しくはＲ41とＲ42は、それが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ43（ここで、Ｒ43は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルある）を含む）を形成し；
Ｚは、下記式の基：
0004318753.tif 000021
のいずれかであり；
Ｒ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ48及びＲ49は、それぞれ他と独立に、水素又はメチルであり；そして
ｐは、０又は１である）で示される芳香族ニトロ化合物を相当するアミノ化合物へ水素化する、請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、芳香環上又は側鎖に炭素多重結合、ニトリル基、イミノ基又はカルボニル基のような直接に水素化を受けることもできるものを１個又は２個以上含む芳香族アミノ化合物を製造する水素化の方法に関する。この方法は、リン−改質された貴金属触媒の存在下に相当する芳香族ニトロ化合物の接触水素化により実施される。本発明は、炭素多重結合及び／又はニトリル、イミノ又はカルボニル基により置換されている芳香族ニトロ化合物の水素化のために改質された貴金属触媒の用途にも関する。
芳香族ニトロ化合物を、貴金属触媒と水素の存在下に、良好な収量で芳香族アミンへ還元することができることは、知られている。更に水素化し得る基、例えば炭素多重結合、ニトリル、イミノ又はカルボニル基が、同時に存在する場合には、特定の手段が、所望でない二次生成物の形成を阻止するために、必要とされ、二次生成物は、そうでなければ、資源−集約的手段でのみ所望の生成物から分離することができるが、特に不都合な場合には、全然分離できない。選択的還元は、数個の水素化し得る基が化合物中に存在する場合には、特に難しい。
先行技術は、水素化し得る基により置換されている芳香族ニトロ化合物の選択的還元のために数多くの提案を含んでいる。例えば、ＷＯ９５／３２９４１及びＷＯ９５／３２９５２は、炭素多重結合を有する基の少なくとも１個により置換されている芳香族ニトロ化合物の水素化の方法を記載している。鉛、水銀、ビスマス、ゲルマニウム、カドミウム、砒素、アンチモン、銀又は金で改質された貴金属触媒が、触媒として提案されている。これらの触媒は、原理的に適切であり、生産規模で用いることができるが、時たまの欠点が、それらの活性及び選択性に関して現れる。
ＵＳ−Ａ−４０２０１０７は、芳香部分にハロ−置換された芳香族ニトロ化合物がＰｔ又はＰｄ／活性炭及び水素を用いて水素化する場合に、添加剤としてホスホン酸、ホスフィン酸又はそれらの誘導体を提案している。
これらのシステムは、分子中に存在するハロゲン置換基に関して、選択的であるけれども、それらは、しばしば、限定された反応性を有している。多くの場合、したがって、アリールヒドロキシルアミンの相当量が観察される（J.R.Kosak, in Catalysis of Organic Reactions, Vol 18,（1988）；同一著者においてin Organic Synthesis, 1980, 107-117）。
芳香族ニトロ化合物の相当する芳香族アミン化合物への接触水素化は、数種の中間体を経由して進行する。相当するニトロ化合物及び特にヒドロキシルアミン中間体は、例えばM.Freifelder in Handbook of Catalytic Hydrogenation, Wiley-Interscience, New York, 1971による出版に記載されているように、そこでは重要である。
特定の条件下で、それは、反応溶液中に大量に蓄積することができるので、このヒドロキシルアミン中間体は、実際に特定の問題を示している。特に芳香族ニトロ化合物ではそれは本当であり、それの水素化は、比較的安定なアリールヒドロキシルアミンを生成し、特に水素化がスラリーバッチ反応器で実施される場合には重要である。極端な場合、数トンのアリールヒドロキシルアミンが、この方法で生成することがある。
アリールヒドロキシルアミンの蓄積は、多くの点で望ましくない。例えば、そのような化合物は、しばしば熱的に不安定であり、そしてＨ2の存在又は不存在下に加熱された場合、熱の大量の発散を伴い不均化することができる。放出される熱は、次いで危険な爆発を含む出来事をもたらすかもしれない更なる分解反応の引き金になることができる。W.R.Tong et al., AlCHE Loss Prev. 1977,（11）, 71-75は、３，４−ジクロロニトロベンゼンの３，４−ジクロロアニリンへの還元において、そのような事件を記載している。
この不安定性は、製造を始める前に、水素化混合物の、詳細なかつ資源−集約的熱研究を必須のものとした。潜在的なヒドロキシルアミンの熱的特性は、特に十分に研究されねばならない。F.Stoessel, J.Loss Prev. Process Ind., 1993, Vol 6, No.2, 79-85は、ニトロベンゼンのアニリンへの水素化の例を用いる方法を記載している。
更に、アリールヒドロキシルアミンは、強力な発ガン物質であり、したがって水素化が中断又は不完全である場合に主要な強力な危険となることは知られている（J.A.Miller, Cancer Res. 3（1970）, 559）。
第三の問題は、純粋なアミンの製造である。水素化の間又は反応の終わりに存在しているアリールヒドロキシルアミンの大量が存在すれば、望ましくない着色されたアゾ又はアゾキシ生成物が生成し、溶融物をもたらすかも知れない。アリールヒドロキシルアミンの量がバッチ毎に異なるならば、純度と外観が異なる生成物の品質が得られる。
前述の問題は、十分に知られかつ十分に研究された方法でさえも、ヒドロキシルアミン中間体の生成する濃度も、最大の可能な濃度も予測することができない事実により更に厳しくなっている。わずかな量の不純物の存在が、予測できない方法でヒドロキシルアミンの自発的な蓄積の引き金に引くことができる。例えば、J.R.Kosak in Catalysis of Organic Reactions, Vol 18,（1988）, 135は、３，４−ジクロロニトロベンゼンの水素化において、単に１％のＮａＮＯ3の添加が最初の＜５％から約３０％へその蓄積を増大させることを記載している。
驚くべきことに、芳香族部分又は側鎖に炭素多重結合、ニトリル基、イミノ基又はカルボニル基のような直接に水素化を受けることもできる基の１個又は２個以上を含む芳香族ニトロ化合物の接触水素化を、５未満の酸化状態を有する、無機又は有機リン化合物で改質された、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、白金又はパラジウムを用いた場合に、選択的に実施することができることが、今や見出された。
予想に反して、これらの触媒を用いて、芳香族ニトロ化合物を、芳香族ニトロ化合物上の置換基の不飽和炭素、−ＣＮ又は−ＣＯ結合が同時に還元されることなく、相当するアミノ化合物へ選択的に還元することができることが見出された。
驚くべきことに、多くの場合、低濃度のヒドロキシルアミンが生成するのみである。比較的大量のヒドロキシルアミンが予想される場合において、しかしながら、ヒドロキシルアミン形成は、共−触媒、例えばバナジウム化合物の触媒量を加えることにより、事実上完全に抑えることができる。通常、１％未満のヒドロキシルアミンが観察される。結果として、比較的高濃度の芳香族ニトロ化合物を用いることが今や可能であり、そのことは、この方法を非常に経済的に実施するのに貢献している。
触媒システムの活性及び選択性は、特に例えばプロパルギルニトロベンゾアートのような非常に敏感な化合物の場合に高い。
触媒システムは、公知であり、標準のＰｔ又はＰｄのような商業的に入手可能な標準の貴金属触媒から容易に調製することができ、それにより一定の触媒品質が保証され、そのことは、大規模生産に重要である。
改質のために更なる重金属が必要ないので、目的化合物が重金属で汚染される可能性はない。
水素化において、低圧（約５bar）かつ比較的低温（約１００℃）を用いることが可能である。
例えばベチャンプ（Bechamp）又はスルフィド還元のような既知の還元方法に比べて本方法の更なる利点は、処分をする必要とする鉄スラッジ及び酸若しくは硫黄含有の廃水が形成しないことにある。実質的にアゾ又はアゾキシ化合物が生成しないので、生成物は高純度で得られ、反応は、特別の材料を使用することなく、通常反応器中で実施することができる。水素化は、特に最終段階は、急速に進行する。結果として、品質と経済性に関しての相当な利益が得られる。
本方法は、ヒドロキシルアミン生成が、必要ならば共−触媒の添加により、抑えることができるので、高度の操作信頼性を有する。
本発明は、芳香族部分又は側鎖に結合する、炭素−炭素、炭素−窒素、又は炭素−酸素多重結合の少なくとも１個を含む置換芳香族アミノ化合物を、改質された貴金属触媒の存在下に、相当する置換芳香族ニトロ化合物の接触水素化により製造する方法であって、
用いる貴金属触媒が、５未満の酸化状態を有する、無機又は有機リン化合物で改質された、ロジウム、ルテニウム、イリジウム、白金又はパラジウムである方法に関する。
用いられた金属触媒は、好適には、白金又はパラジウム、特に白金である。
貴金属触媒は、好適には、芳香族ニトロ化合物に基づいて、０．１〜１０重量％、特に、０．５〜２重量％の量で用いられる。
１〜１０重量％白金を含む貴金属触媒が、好適に用いられる。改質のために適切な白金は、白金黒、酸化白金の形態、又は好適には担体に担持された金属若しくは酸化形態で用いることができる。特に、適切な担体は、活性炭、ケイ酸の形態の二酸化ケイ素、シリカゲル、酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化鉄、酸化鉛、硫酸鉛又は炭酸鉛であり、特に好適には、活性炭、酸化アルミニウム又は二酸化ケイ素である。前述の担体材料に担持される白金は、商業的に入手できるか、又は例えばＤＥ−ＯＳ−２０４２３６８に開示されているように、当業者に知られた方法により製造することができる。
原則的には、改質剤として、リンが５未満の酸化状態を有する、いかなる無機又は有機リン化合物を用いることも可能である。ホスホン酸の誘導体の例は、ＵＳ−Ａ−４０２０１０７に述べられている。
本発明により適切な更なるリン化合物は、ホスフィン類Ｐ（Ｒa）3-n（Ｈ）n、ホスホン酸エステル類Ｐ（ＯＲａ）3、亜ホスフィン酸類ＨＯ−Ｐ（Ｈ）m（Ｒa）2-m、ホスフィンオキシド類Ｏ＝Ｐ（Ｒa）3-n（Ｈ）n、及び次亜ホスフィン酸類（ＯＨ）2Ｐ−Ｈ及び（ＯＨ）2Ｐ−Ｒa、ホスフィン酸類Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）（Ｈ）m（Ｒa）2-m、ホスホン酸類Ｏ＝Ｐ（ＯＨ）2Ｈ及びＯ＝Ｐ（ＯＨ）2Ｒa（ここで、Ｒaは、直鎖又は分岐のＣ1−Ｃ12アルキル、Ｃ6−Ｃ16アリール又はＣ4−Ｃ16ヘテロアリールであり、ｍは、０、１又は２であり、そしてｎは、０、１、２又は３である）である。
Ｃ1−Ｃ12アルキルは、メチル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルの異性体類である。
Ｃ6−Ｃ16アリールは、非置換若しくは置換された、フェニル、ナフチル、アントラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキシナフタレン、インデン、アズレン又はビフェニルであってよい。
Ｃ4−Ｃ16ヘテロアリールは、例えば非置換若しくは置換された、キノリン、イソキノリン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、イミダゾール又はフルオレノンである。
Ｒａは、好適にはＣ1−Ｃ6アルキル、又はフェニル（これは、非置換又はＣ1−Ｃ6アルキル若しくはＣ1−Ｃ6アルコキシにより置換されている）である。
リン化合物は、それらが酸であるかぎり、遊離の酸、塩、エステル又はアミドの形態である。
好適なものは、ジフェニルホスフィン、トリフェニルホスフィン、亜ホスフィン酸及びそれらの塩、アミド及びエステル、ジフェニルホスフィン酸、ホスホン酸ジフェニルエステル、ホスフィンオキシド、ホスホン酸及びそれらの塩及びエステル、並びにホスフィン酸及びそれらの塩、アミド及びエステルである。
特に好適なものは、ホスホン酸及びそれらの塩、アミド及びエステル、並びに次亜ホスフィン酸及びそれらの塩及びアミド及びエステルである。
塩として、それらは、好適にはアルカリ及びアルカリ土類金属の群からのカチオン又はアンモニウムカチオンを有するそれらである。
好適なアルカリ及びアルカリ土類金属は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ及びＭｇである。
アンモニウムカチオンは、ＮＨ4+、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）4Ｎ+又はＨ及びＣ1−Ｃ6アルキルの混合物で置換されているアンモニウムカチオンであることができる。
Ｃ1−Ｃ6アルキルの例は、メチル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルの種々の異性体である。
貴金属触媒の改質は、原理的に、水素化触媒の調製の工程の間又はそれに続いて実施することができる。しかしながら、好適には、反応混合物へ触媒の添加の前に実施するか、又は反応混合物中へ、リン化合物を別に加え、水素化される溶液と一緒に両方の成分を溶解するか、分散するか、又は撹拌するかにより直接に実施することができる。改質の間に触媒混合物のpHを、酸又は塩基を加えることにより、特定の値に調節することもできる。同様に、貴金属触媒をリン化合物と固体として一緒に混合するか、又は溶媒にリン化合物を溶解し、貴金属触媒をその溶液でスラリー化し、次いで濾過することにより、まず改質することができる。改質された触媒は、貯蔵し、必要により、水素化されるべき溶液に加えることができる。
好適には、リン化合物による貴金属触媒の改質は、接触水素化の前に実施される。
リン化合物は、水素化されるべき反応媒体に可溶であるか、又はそれに分散させることができる。
改質用リン化合物に対する貴金属の比は、好適には、１：０．１〜１：１，０００重量部、特に、１：５〜１：２００重量部である。
本発明の好適な実施態様において、共−触媒の触媒的量が、追加的に加えられる。アリールヒドロキシアミンの蓄積が考えられる多くの場合に、共−触媒の添加は、そのような蓄積を効果的に抑制することができる。
適切な共−触媒は、純粋に無機化学的か、又は場合により有機配位子を有する錯体に結合している遷移金属イオンである。この共−触媒は、反応媒体に溶解しているか、又は担体材料、触媒若しくは改質された触媒に塗布されていることができる。
好適な遷移金属イオンは、Ｆｅ2+、Ｆｅ3+、Ｒｕ3+、Ｍｕ2+、Ｍｎ3+、Ｃｏ2+、Ｃｏ3+、及びバナジウムが酸化状態０、II、III、IV又はＶを有するバナジウム化合物である。
特に好適なものは、バナジウム元素又はバナジウムが酸化状態０、II、III、IV若しくはＶを有するバナジウム化合物である。
共−触媒は、反応媒体中に触媒量で溶解又は分散することができる。
同様に、本発明の別の好適な実施態様において、バナジウム化合物は、貴金属触媒に混合、又は塗布される。貴金属触媒は、すでにリン化合物で改質されていることができるか、又は引き続いてのみそれで改質されることができる。バナジウム化合物は、原理的に、その調製工程の過程で、リン化合物での改質の前又は後で水素化触媒に塗布することができる。
好適なものは、まず第一に、バナジウム化合物を適切な担体材料に塗布し、それを反応媒体中でその形態に分散するものである。適切な担体材料は、前述したように、例えば商業的に入手し得る、粉末化された水素化触媒の調製のために用いられるいかなる材料でもよい。活性炭素は、特に適切である。
触媒又は担体材料への塗布は、簡単な方法、例えばバナジウム化合物を溶解し、溶液中で触媒又は担体材料をスラリー化し、次いで濾過することにより実施される。
バナジウム化合物の塗布の間、スラリーのpHは、必要ならば、酸又は塩基を加えて調整される。
もしバナジウム化合物が反応媒体中に溶解しないならば、それらは、分散された、スラリー化された形態に、スラリー化された触媒と共に混合し、一緒に濾過することができる。
酸化状態０、II、III、IV又はＶを有する適切なバナジウム化合物は、バナジウム元素及び純粋な無機化合物、並びにまた、例えばオキザラート及びアセチルアセトナートでの有機錯体である。
好適なのものは、Ｖ2Ｏ5、Ｖ2Ｏ4、バナジウム（III）アセチルアセトナート、バナジウム（IV）オキシアセチルアセトナートのようなバナジウム化合物、及び純粋な無機塩若しくはオキソ塩の形態又は純粋な無機塩若しくはオキソ塩の水和物の形態であるそれらである。例は、ＶＯＣｌ3、ＶＣｌ6-、［ＶＯ（ＳＣＮ）4］2-、ＶＯＳＯ4、ＮＨ4ＶＯ3、ＶＣｌ3、ＶＯＣｌ、ＶＣｌ2及びＦ又はＢｒを有する相当するハロゲン化物類である。この化合物は、pH値に依存して水和物の種々の形態で水溶液中に存在している（F.A.Cotton, G.Wilkinson, Anorganische Chemie, Verlag Chemie Weinheim 1968, 2nd edition, pages 757-766）。
特に好適なものは、酸化状態Ｖを有するバナダート類又はバナダート類の水和物類、バナジウム（III）アセチルアセトナート及びバナジウム（IV）オキシアセチルアセトナート、特にバナジウム（III）アセチルアセトナート及びバナジウム（IV）オキシアセチルアセトナートである。
バナダート類のうち、好適なものは、アンモニウム、リチウム、ナトリウム若しくはカリウムのバナダート、又はそれらのバナダート類の水和物である。
バナジウム化合物は、水素化されるべき芳香族ニトロ化合物に基づいて、１〜２，０００ppmの量、特に５〜１，０００ppmの量で用いられる。
貴金属触媒に対するバナジウム化合物の重量比は、好適には１：１〜１：１０，０００、特に１：１０〜１：１，０００、更に特に、１：５０〜１：７５０である。
本発明の方法は、好適には、１〜１００barの圧力下、更に好適には、１〜４０barの圧力下、特に１〜５barの圧力下で実施される。
温度は、０℃〜＋１６０℃、好適には、＋２０℃〜＋１４０℃、特に＋２０℃〜＋１００℃であってよい。
水素化されるべき化合物が反応温度で液体ならば、水素化は、溶媒なしで実施することができるか、又は得られたアミノ化合物が反応条件下で液体ならば、それは、溶媒として用いることができる。
しかしながら、溶媒を加えることもできる。適切な溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、iso−プロパノール、ｎ−ブタノール、ブタノールの種々の異性体及びシクロヘキサノールのようなアルコール類、エーテル類、エステル類、例えばジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、エチルアセタート、ブチルアセタート、ブチロラクトン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン及びシクロヘキサノン、酢酸及びプロピオン酸のようなカルボン酸類、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、スルホラン、ジメチルスルホキシド及びアセトニトリルのような双極性非プロトン性溶媒類、トルエン及びキシレンのような非極性溶媒類、メチレンクロリドのようなクロル化炭化水素類、Ｃ3−Ｃ7アルカン類並びにシクロヘキサンである。
これらの溶媒は、純粋な形態でか、又は混合物の形態で用いることができる。本発明の方法の特に好適な実施態様において、テトラヒドロフラン、トルエン又はキシレンを純粋な形態でか、又は上述の溶媒との混合物の形態、特にアルコール類及び／又はＣ1−Ｃ4カルボン酸との混合物で用いられる。
溶媒が用いられるとき、溶液中の芳香族ニトロ化合物の濃度は、好適には５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％である。
本発明の反応は、好適には、液相で、半−固体相水素化として連続的にか、若しくは不連続的にか、又はバブルカラム中で特に粉末触媒を用いてか、あるいは細流床中で形成された触媒を用いて実施される。更に、反応は、流体床中で粉末化触媒を用いるか、又は固定床中で形成された触媒を用いて実施することができる。
本発明に参照される不飽和炭素−炭素結合は、アルケン、アルキン及びアレン結合を含む。
−ＣＮ多重結合を有する化合物は、例えばオキシム類、イミン類、イソシアナート類、イソシアヌラート類、ヒドラゾン類、アジン類及びニトリル類を含む。それらは、芳香族部分に直接に結合しているか、又は側鎖の置換基として存在することができる。好適な基は、ニトリル類、イミン類、オキシム類及びヒドラゾン類である。
−ＣＯ多重結合を有する化合物は、例えばアルデヒド類又はケトン類、例えばアリールアルキルケトン類又はキノン類である。ＣＯ結合は、芳香族部分に直接に結合しているか、又は側鎖に存在することができる。
側鎖は、脂肪族、環式脂肪族、芳香族、複素芳香族、混合された脂肪族−環式脂肪族、芳香族−脂肪族又は複素芳香族−脂肪族側鎖である。
この方法は、ＣＯ−及び−ＣＮ多重結合、カルボニル及びハロゲン基が、全体分子中又は側鎖中の置換基として同時に存在している場合のために適切である。
好適には、ニトリル、オキシム、ヒドラゾン若しくはイミン基類又はカルボニル基は、芳香族ニトロ化合物の芳香族部分に直接結合されているか、又はピラゾリル、ピリミジル若しくはピリミジルジオン側鎖を介して結合されており、それは、追加的に酸素、ハロゲン又はＣ1−Ｃ4アルキルにより置換されていることができる。
芳香族ニトロ化合物は、所望のいかなる更なる基により置換されていることができる。
本発明の文脈において、芳香族ニトロ及びアミノ化合物は、ヒュッケル４ｎ＋２エレクトロン則に従うそれらのシステム、例えば、ベンゼン類、多環炭化水素（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのような部分的に水素された炭化水素を含む）、ビフェニル類、シクロペンタジエニル及びシクロヘプタトリエニルアニオン類、アントラキノン類、ピリジン類、ピロール類、アゾール類、ジアジン類、トリアジン類、トリアゾール類、フラン類、チオフェン類及びオキサゾール類のような複素芳香族化合物類、及びナフタレン、アントラセン、インンドール類、キノリン類、イソキノリン類、カルバゾール類、プリン類、フタラジン類、ベンゾトリアゾール類、ベンゾフラン類、シンノリン類、キナゾール類、アクリジン類及びベンゾチオフェン類のような縮合芳香族化合物類であると理解するべきである。
芳香族ニトロ化合物は、１個又は２個以上の窒素基を含むことができる。それらは、好適には１個又は２個の窒素基を含む。
化合物の好適な群は、少なくとも１個の不飽和炭素−炭素結合、特にアルケン、アルキン又はアレン基を有するそれらの芳香族ニトロ化合物からなる。
これらの化合物は、特に式（Ｉ）：
0004318753.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、不飽和炭素−炭素結合、−ＣＮ多重結合、又はカルボニル基の少なくとも１個を含む基であり；
ｒは、１、２、３又は４であり、
Ｒ2は、水素、Ｃ１−Ｃ12アルキル、Ｃ１−Ｃ12ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ12ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ6シアノアルキル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ16アリール、Ｃ7−Ｃ16アラルキル、Ｃ3−Ｃ6ヘテロシクロアルキル、Ｃ3−Ｃ16ヘテロアリール、Ｃ4−Ｃ16ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＯＲ3、Ｘ1Ｒ4、−ＣＯＲ8、−Ｃ（ＯＲ9）（ＯＲ10）Ｒ20、−（Ｏ）Ｃ−Ｘ4−［ＣＨＲ11（ＣＨ2）n1］−Ｓｉ（Ｒ12）3、−Ｎ（Ｒ13）−ＳＯ2−Ｒ14、下記式：
0004318753.tif 000003
の基、又は下記式：
0004318753.tif 000004
の基であり；
Ａ1は、シアノ又は−ＣＯＲ16であり；
Ｒ3は、ハロゲン、Ｘ2−Ｒ5、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、ジ−Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4アルケニルアミノ、ジアリルアミノ、−Ｎ−ピロリジノ、−Ｎ−ピペリジノ、−Ｎ−モルホリノ、−Ｎ−チオモルホリノ又は−Ｎ−ピペリダジノであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルカルボニル、アリルカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルカルボニル、ベンゾイル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上で、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、フラノイル、チエニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル（これは、フェニル、ハロフェニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシフェニル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキルフェニル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシフェニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ8アルコキシカルボニル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルオキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニルオキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオカルボニル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルチオカルボニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニルチオカルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−カルボニル若しくはジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−カルボニルにより置換されている）、フェニルアミノカルボニル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上で、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されているか、又はシアノによりモノ−置換されている）、ジオソラン−２−イル（これは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル基の１個若しくは２個により置換されている）、ジオキサン−２−イル（これは、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル基の１個若しくは２個により置換されている）、あるいはＣ1−Ｃ4アルキル（これは、シアノ、カルボキシル又はＣ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルコキシカルボニルで置換されている）であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ベンジル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上でハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン若しくはアンモニウムイオン、又は基［ＣＨＲ6（ＣＨ2）n3］−ＣＯＯＲ7であり；
Ｒ6は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ−Ｃ2−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルキル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｒ8及びＲ20は、それぞれ他と独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ他と独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキル又はＣ2−Ｃ8アルコキシアルキルであるか、又は
Ｒ9とＲ10は、一緒になって、エタノ、プロパノ若しくはシクロヘキサン−１，２−ジイル橋であり、それらの基は、非置換であるか、又はＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル若しくはＣ1−Ｃ4ヒドロキシアルキルによりモノ−若しくはジ−置換されており；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル又はＣ3−Ｃ7アルケニルであり；
Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ8アルキルであり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ5アルキル、ベンジル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、又はＣ3−Ｃ8アルキニルであり；
Ｒ14は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ5アルキル又はジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノであり；
Ｒ15は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ16は、Ｘ3−Ｒ17、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、ジ−Ｃ2−Ｃ4ハロアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ4アルケニルアミノ、ジアリルアミノ、−Ｎ−ピロリジノ、−Ｎ−ピペリジノ、−Ｎ−モルホリノ、−Ｎ−チオモルホリノ、−Ｎ−ピペリダジノ、又は基−Ｏ−Ｎ＝Ｃ−（ＣＨ3）−ＣＨ3、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ3、若しくは−Ｎ（ＯＲ24）−Ｒ22であり；
Ｒ17は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、シアノ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、ハロ−Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ3−Ｃ７シクロアルキル、ベンジル（これは、非置換であるか、又はフェニル環上でハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ及びＣ1−Ｃ4アルコキシから選択される３個以下の同一若しくは異なる基により置換されている）、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン若しくはアンモニウムイオン、又は基−［ＣＨＲ25−（ＣＨ2）m］−ＣＯＯＲ26若しくは［ＣＨＲ27−（ＣＨ2）t−Ｓｉ（Ｒ23）3］であり；
Ｒ22は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ハロ−Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ24及びＲ25は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ26は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ−Ｃ2−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ−Ｃ1−Ｃ8アルキル又はＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｒ27は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｔは、０、１、２、３又は４であり；
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ他と独立に、０、１、２、３又は４であり；そして
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、それぞれ他と独立に、酸素又は硫黄である）に相当する。
好適なものは、Ｒ1が、不飽和炭素−炭素結合を含む基である式（Ｉ）のそれらの化合物である。
式（Ｉ）の化合物において、ｒは、１又は２である。特に、置換基Ｒ1の不飽和炭素−炭素結合が、エステル基の部分である式（Ｉ）のそれらの化合物は、好適である。
式（Ｉ）の化合物の更に好適な下位−群は、Ｒ2が、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ又はシアノであり、特にＲ2が、水素、ハロゲン、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノであるそれらからなる。
本発明の方法は、特に、式（Ｉａ）：
0004318753.tif 000005
（式中、
Ｒ2及びｒは、式（Ｉ）と同義であり、そして
Ｒ28は、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルケニル又はＣ6−Ｃ8ビシクロアルケニルであり；
Ｙ1は、酸素、−ＮＨ−、又は下記式の基：
0004318753.tif 000006
のいずれかであり；
Ｒ29及びＲ30は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルであるか、又は
Ｒ29とＲ30は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ35（ここで、Ｒ35は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルである）を含む）を形成し；
Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又はＲ31とＲ32、若しくはＲ33とＲ34は、それが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ36（ここで、Ｒ36は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルある）を含む）を形成し；
Ｙ2は、酸素、−ＮＨ−、又は下記式の基：
0004318753.tif 000007
のいずれかであり；
Ｒ37及びＲ38は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルであるか、又は
Ｒ37とＲ38は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ35（ここで、Ｒ35は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルである）を含む）を形成し；
Ｒ39、Ｒ40、Ｒ41及びＲ42は、それぞれ他と独立に、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであるか、又はＲ39とＲ40、若しくはＲ41とＲ42は、それが結合する炭素原子と一緒になって、３−〜７−員環（それは、１個若しくは２個の酸素原子、又は基ＮＲ43（ここで、Ｒ43は、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルある）を含む）を形成し；
Ｚは、下記式の基：
0004318753.tif 000008
のいずれかであり；
Ｒ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ48及びＲ49は、それぞれ他と独立に、水素又はメチルであり；そして
ｐは、０又は１である）で示される芳香族ニトロ化合物（そして、式（Ｉａ）の化合物において、好適には、ｒは、１又は２であり、そしてＲ2は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル又はシアノである）を、相当するアミノ化合物へ転換するに適切である。
式（Ｉａ）の化合物の群のうち、特に好適なものは、Ｒ2が、水素、ハロゲン、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノであり、特にｐが、１であり、そしてＹ1及びＹ2が、酸素であるそれらである。それらの群からの式（Ｉａ）の特に好適な化合物において、Ｚは、下記式：
0004318753.tif 000009
（式中、
Ｒ44及びＲ45は、好適にはメチルである）の化合物である。
式（Ｉ）の化合物の別の下位−群は、式（Ｉｂ）：
0004318753.tif 000010
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、ｐ及びＲ28は、式（Ｉａ）と同義であり、
Ｒ50は、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ51は、水素、ハロゲン、メチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノであり、好適には、Ｒ50は、水素であり、Ｒ51は、クロロであり、そしてＲ28は、アリルである）に相当する化合物である。
式（Ｉ）の化合物が、不斉中心を持つならば、この化合物は、光学的な異性形態が生じることができる。式（Ｉ）のいくつかの化合物は、互変異性形態（例えば、ケト−エノール互変異性）で存在することができる。脂肪族Ｃ＝Ｃ二重結合が存在するならば、幾何異性が、生じることもできる（Ｅ−形態又はＺ−形態）。更に、エキソ−エンド立体配置が、また可能である。式（Ｉ）は、すべての可能な立体異性を含み、それらは、エナンチオマー、互変異性体、ジアステレオマー、Ｅ／Ｚ変異体又はそれらの混合物の形態で存在する。
上記の定義において、ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード、好適にはフルオロ、クロロ又はブロモであると理解されるべきである。
アルキルは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル又はペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル若しくはドデシル基の種々の異性体である。
ハロアルキルは、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル又は２，２，２−トリクロロエチル、好適にはトリクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル又はジクロロフルオロメチルである。
アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec−ブチルオキシ、tert−ブチルオキシ、好適にはメトキシ又はエトキシである。
ハロアルキルは、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ、好適にはジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ又はトリフルオロメトキシである。
アルキルチオは、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、又はペンチルチオの異性体類、好適にはメチルチオ又はエチルチオである。
アルケニルは、直鎖−又は分岐のアルケニル、例えばビニル、アリル、メタリル、１−メチルビニル、ブタ−２−エン−１−イル、ペンテニル、２−ヘキセニル、若しくは３−ヘプテニルであると理解されるべきである。
好適なものは、２又は３個の炭素原子を有するアルケニル基である。オレフィン性二重結合は、モノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−置換であってよい。
置換基の定義に現れるアルキニル基は、例えばプロパルギル、３−ブチニル、１−メチルプロパルギル、１−ペンチニル又は２−ヘキシニルのような、直鎖−又は分岐であってよい。アルキン官能基は、モノ−又はジ−置換であってよい。
シクロアルキルは、例えばシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルであるが、好適なものは、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
アルコキシカルボニルは、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル又はｎ−ブチルオキシカルボニル、好適にはメトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。
アルコキシアルキルは、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プロピルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロピルオキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル又はプロピルオキシプロピルである。
アルキルチオアルキルは、例えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオエチル又はイソプロピルチオエチルである。
アルキルアミノアルキルは、例えばメチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、エチルアミノエチル又はジエチルアミノエチルである。
シアノアルキルは、例えば２，２−ジクロロシクロプロピル又はペンタクロロシクロヘキシルである。
ハロシクロアルキルは、例えば２，２−ジクロロシクロプロピル又はペンタクロロシクロヘキシルである。
アルキルスルホニルは、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル又はブチルスルホニルである。メチル−及びエチル−スルホニルが、好適である。
フェノキシ、フェニルチオ、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ベンジル又はベンゾイルのような置換基を部分として含むフェニルは、一般的に非置換の形態であるか、又は更なる置換基により置換されていることができる。環結合側に対してオルト又はパラ位が、好適な置換基位である。ハロゲン原子が、好適な置換基である。
アラルキルは、例えばベンジル、フェネチル、３−フェネチルプロピル、α−メチルベンジル、フェンブチル又はα，α−ジメチルベンジルである。
アリールは、例えばフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、インデン、アズレン又はアントラセンである。
ヘテロアリールは、例えばピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、プリン、キノリン又はイソキノリンである。
ヘテロシクロアルキルは、例えばオキシラン、オキセタン、アゼチジン、アジリジン、１，２−オキサチオラン、ピラゾリン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジオキソラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン又はテトラヒドロチオフェンである。
式（Ｉｃ）：
0004318753.tif 000011
の特定の、特に好適なそれぞれの化合物（これは、式（Ｉｄ）：
0004318753.tif 000012
の化合物へ還元するこことできる）が、表１に示されている。置換基の位置は、１−位のニトロ基に関するものである。
0004318753.tif 000013
本発明は、芳香族部分又は側鎖に炭素−炭素、炭素−窒素又は炭素−酸素多重結合の少なくとも１個を含む、置換芳香族ニトロ化合物の接触水素化のためのリン−改質貴金属触媒の用途にも関する。
以下の実施例は、本発明を説明する。
実施例Ａ１：アンモニウムバナダートの活性炭への注入
アンモニウムバナダート３００mgを、撹拌装置を有する容器中へ、脱イオン水６００mlと一緒に導入した。次いで、活性炭２０ｇをそれに加え、混合物を３０分撹拌した。次いで、注入された活性炭を濾別し、少量ずつの脱イオン水６００mlで洗浄した。最後に、バナダート−含有炭素を、６０℃の真空乾燥容器中で定重量まで乾燥した。バナジウム含量１３．６mg/gを有する改質炭素１８．８ｇを得た。
実施例類Ｂ：水素化
実施例Ｂ１：２−（２−クロロ−５−アミノ−ベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステルの調製
実施Ａ１により調製されたバナダート−含有炭素０．９ｇを、撹拌装置を有するオートクレーブ中の２−（２−クロロ−５−ニトロベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステル１６．１ｇ及びトルエン１００mgの溶液に加えた。白金−炭素触媒８２mgをホスフィン酸５０mg及び脱イオン水２mlと一緒に別のガラス容器中に導入し、混合物を１０分間撹拌した。次いで、触媒懸濁物をオートクレーブ中へ移し、ガラス容器を脱イオン水４mlですすぎ、１００℃の温度で２時間、２０bar水素圧で水素化した。冷却し、窒素を用いてオートクレーブを不活性とした後、触媒を濾別し、トルエン２０mlで洗浄した。蒸留により処理して、ＨＰＬＣにより９８．９％含量を有する２−（２−クロロ−５−アミノ−ベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステル１４ｇ（理論の９４．８％収率）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０MHz）１．６２ppm（ｓ、６Ｈ），３．６５ppm（ｓ、２Ｈ）、４．６ppm（ｄ、２Ｈ）、５．２ppm（ｑ、２Ｈ）、５．８５ppm（ｍ、１Ｈ）、６．６５ppm（ｍ、１Ｈ）、７．０ppm（ｍ、１Ｈ）、７．１ppm（ｍ、１Ｈ）。
実施例Ｂ２〜Ｂ５：方法は、実施例Ｂ１記載したように実施し、表２に記載したアミノ化合物を、相当するニトロ化合物から得た。
0004318753.tif 000014
実施例Ｂ６：２−（２−クロロ−５−アミノ−ベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステルの調製
５％Ｐｔ／Ｃ触媒５％（Ｈ2Ｏ含量：６２．８％）の５．９kgを、６０−リットルのスチール容器中に、水１２リットル、及び５０％Ｈ3ＰＯ3溶液（＝触媒に基づいて５％リン）を加えた。触媒スラリーを室温で１０分撹拌し、次いでバナジルアセチルアセトナートＶＯ（ａｃａｃ）2の３６０ｇを加え、混合物を更に５分間撹拌した。トルエン中の２−（２−クロロ−５−ニトロ−ベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステル溶液（含量：４０％０．６７kmol）５５０kgを、撹拌装置を有するオートクレーブ中に導入し、触媒懸濁物を加え、水１５kgでスチール容器をすすいだ。次いで、１００℃の温度で２時間、５bar水素圧で２時間水素化した。冷却し、窒素を用いてオートクレーブを不活性とした後、触媒を５０℃で濾別し、トルエン５０kgで洗浄した。蒸留により処理して、２−（２−クロロ−５−アミノ−ベンゾイルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸アリルエステル１９６kg（理論の９８％収率）を得た。過水素化されたプロピルエステルは、＜０．０５％であった。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０MHz）１．６２ppm（ｓ、６Ｈ）、３．６５ppm（ｓ、２Ｈ）、４．６ppm（ｄ、２Ｈ）、５．２ppm（ｑ、２Ｈ）、５．８５ppm（ｍ、１Ｈ）、６．６５ppm（ｍ、１Ｈ）、７．０ppm（ｍ、１Ｈ）、７．１ppm（ｍ、１Ｈ）。