(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸。
0004204646.tif 000025
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基、Ｃ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
【請求項２】
下記の一般式（III）で表される２−ハロゲノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体を金属化することにより、一般式（II）で表される２−（金属置換）−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体とし、次いで、当該フェノキシピリジン誘導体に二酸化炭素を反応させた後、プロトン置換することを特徴とする一般式（I-b）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法。
0004204646.tif 000026
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルアミノ基またはＣ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ2は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ2が２以上の場合、Ｒ1、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。
Ｔ1はハロゲン原子を示す。
Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属Ｑ（Ｑはハロゲン原子を示す）または、１／２（Ｃｕアルカリ金属）を示す。］
【請求項３】
下記の一般式（IV）で表される２−シアノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体を加水分解することを特徴とする一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法。
0004204646.tif 000027
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基またはＣ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合は、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
【請求項４】
下記の一般式（Ｖ）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸エステルを加水分解することを特徴とする、一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法。
0004204646.tif 000028
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基、Ｃ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合は、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。
Ｂは低級アルキル基を示す。］
【請求項５】
一般式（I）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
0004204646.tif 000029
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基、Ｃ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ2は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ2が２以上の場合、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸、その製造方法および農園芸用殺菌剤に関する。
背景技術
ある種の６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸は、特開平4-290805号公報、特開平4-217959号公報などに開示されている。しかし、それらは、ピリジン環上３〜５位が無置換であり、また、除草剤の中間体として記載されているのみであり、殺菌活性に関する記載はない。
他方、農園芸用殺菌剤として、人畜に対する毒性が低く、取り扱い上安全性が高く、且つ、広汎な植物病害に対し優れた効果を示す化合物が求められている。
発明の開示
本発明は、上記の実情に鑑み成されたものであり、その目的は、人畜に対する毒性が低く、取り扱い上安全性が高く、且つ、広汎な植物病害に対し優れた効果を示す農園芸用殺菌剤を提供することにある。
本発明者等は、産業上有用な新規なピリジン誘導体を見出すことを課題として、種々研究を重ねた結果、６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸が殺菌効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の第１の要旨は、下記の一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸に存する。
0004204646.tif 000002
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基、C7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
本発明の第２の要旨は、下記の一般式（III）で表される２−ハロゲノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体を金属化することにより、一般式（II）で表される２−（金属置換）−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体とし、次いで、当該フェノキシピリジン誘導体に二酸化炭素を反応させた後、プロトン置換することを特徴とする一般式（I-b）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法に存する。
0004204646.tif 000003
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒ1は、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルアミノ基またはＣ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ2は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ2が２以上の場合、Ｒ1、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。
Ｔ1はハロゲン原子を示す。
Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属Ｑ（Ｑはハロゲン原子を示す）または、1/2（Ｃｕアルカリ金属）を示す。］
本発明の第３の要旨は、下記の一般式（IV）で表される２−シアノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体を加水分解することを特徴とする一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法に存する。
0004204646.tif 000004
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基またはC7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合は、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
本発明の第４の要旨は、下記の一般式（V）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸エステルを加水分解することを特徴とする、一般式（I-a）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸の製造方法に存する。
0004204646.tif 000005
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基、C7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ1は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ1が２以上の場合は、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。
Ｂは低級アルキル基を示す。］
本発明の第５の要旨は、下記の一般式（I）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤に存する。
0004204646.tif 000006
［式中、各記号は次の定義内容を示す。
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基、Ｃ7〜Ｃ8アラルキル（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミノ基を示す。
ｎ2は、１〜３の整数を示す。
Ｙは、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルチオ基またはハロゲン原子を示す。
ｍは、０〜５の整数を示し、ｍ、ｎ2が２以上の場合、Ｒ、Ｙは、それぞれ同一又は異なっていてもよい。］
以下、本発明を詳細に説明する。
先ず、本発明の上記の一般式（I）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸（以下本化合物（I）と略称する）について説明する。
本化合物（I）のＲのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子など、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基など、C1〜C4ハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基など、C1〜C4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、（１−メチル）エトキシ基など、C1〜C4ハロアルコキシ基としては、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、C1〜C4アルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基など、C1〜C4アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基など、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基としては、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基など、C7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ基としては、フェニルメチル（メチル）アミノ基、フェニルメチル（エチル）アミノ基などが挙げられる。
上に記載したＲの具体的な置換基は、前述の化合物（I-a）のＲ、化合物（I-b）のR1および以下に記載する化合物（I-c）のR2、化合物（I-d）のR3の各々の具体的な置換基と同一である。
本化合物（Ｉ）のＹのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子など、C1〜C4アルキル基としては、メチル基、エチル基、（１−メチル）エチル基など、C1〜C4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、（１−メチル）エトキシ基など、C1〜C4アルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、（１−メチル）エチルチオ基など、C1〜C4ハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、C1〜C4ハロアルコキシ基としては、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基など、C1〜C4ハロアルキルチオ基としては、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基などが挙げられる。
本化合物（Ｉ）のｍは、通常０〜５、好ましくは０〜２の整数であり、１が特に好ましい。
Ｙｍの少なくとも１個が３位に結合しているものが、Ｙｍの中でも、特に好ましい。この特に好ましいＹｍは、化合物（I-a）〜化合物（I-d）のＹｍにおいても同一である。
Ｙやｍの様に、２種類以上の化学式で使用されている記号は、これらの化学式において、同じ定義を示している。２種類以上の化学式で使用されるこの他の記号もまた同様である。
本化合物（Ｉ）のｎ2は、通常１〜３、１が特に好ましい。
上述したｎ2の内容は、上記の化合物（I-a）のｎ1、化合物（I-b）のｎ2および以下に記載する化合物（I-c）のｎ1、化合物（I-d）のｎ1の各々においても当てはまる。
Ｒｎ2の少なくとも１個が４位に結合しているものが、Ｒｎ2の中でも、特に好ましい。この特に好ましいＲｎ2は、化合物（I-a）のＲｎ1、化合物（I-b）のＲ1ｎ2、化合物（I-c）のＲ2ｎ1、化合物（I-d）のＲ3ｎ1においても当てはまる。
化合物（III）のＴ1としては、フッ素、塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子が挙げられる。好ましくは、塩素、臭素原子である。
上述のＴ1の定義は、以下に記載する化合物（VI）のＴ2においても当てはまる。
上述の好ましい置換基および整数の組み合わせにおいて、本化合物（I）として、下記表１〜表３に記載の化合物を例示することが出来る。
0004204646.tif 000007
0004204646.tif 000008
0004204646.tif 000009
次いで、本化合物（I）の製造方法について説明する。第２〜４の要旨に係る本発明の製造方法において、使用される溶媒としては、通常、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類が挙げられる。
また、使用される他の溶媒としては、水、二硫化炭素、アセトニトリル、酢酸エチル、無水酢酸、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックアミド等が挙げられる。これらの溶媒は、２種類以上を混合して使用してもよい。本発明による方法の個々の反応段階は、すべて溶媒または溶媒混合物中で有利に行なわれる。また、互いに均一な層を形成することのない溶媒からなる溶媒組成物があげられる。この場合、反応系に相間移動触媒、例えば、慣用の第四アンモニウム塩またはクラウンエーテルを添加するのが適当である。
第２〜４の要旨に係る本発明の製造工程及び、分離工程において、塩基を使用する場合、以下の塩基性化合物が好ましい。
リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、マグネシウムなどのアルカリ土類金属類。
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド類。
水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合物類。
炭酸カリウムや炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩。
炭酸カルシウムや炭酸バリウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩。
水素化カルシウム等のアルカリ土類金属水素化合物類。
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類。
水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物類。
酸化マグネシウム、酸化カルシウム等のアルカリ土類金属酸化物類。
メチルリチウム、エチルリチウム、n-ブチルリチウム、フェニルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物類。
メチルマグネシウムアイオダイド、エチルマグネシウムブロマイド、n-ブチルマグネシウムブロマイド等の有機グリニャール試薬類。
アルカリ金属の有機金属化合物や、グリニャール試薬と1価の銅塩から調製した有機銅化合物類。
リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類。
次に、各々の製造方法について述べる。
第２の要旨に係る本発明の製造方法を説明する。本製造方法は、一般式（III）で表される化合物のハロゲン原子（T1）を金属で置換することにより、一般式（II）で表される化合物を得、得られた金属化された化合物の金属化された炭素原子と二酸化炭素の炭素原子との炭素−炭素結合を生成させることを特徴とする（以下、Ａ工程と略称する）。
すなわち、本化合物（I-b）は、一般式（III）で表される２−ハロゲノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体（以下、化合物（III）と略称する）を金属化することにより、一般式（II）で表される２−（金属置換）−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体（以下化合物（II）と略称する）とし、次いで、当該化合物（II）と二酸化炭素を反応させた後、プロトン置換することにより得られる。
これらを反応式で示したのが、下記の反応式である。
0004204646.tif 000010
（式中、Ｒ1、Ｙ、ｍ、ｎ2、Ｔ1、Ｍは、前述の定義と同一である。）
上記の化合物（II）は、化合物（III）を下記の金属化剤で処理することにより得られる。
金属化剤としては、通常、ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム等のアルカリ土類金属類などが挙げられる。また、上述の試薬によって調製されたアルカリ金属の有機金属化合物やグリニャール試薬と１価の銅塩から調製した有機銅化合物なども使用することが出来る。
金属化試薬の使用量は、化合物（III）に対し通常0.5〜3倍モル、好ましくは0.8〜1.5倍モルの割合とされる。二酸化炭素の量は、当量以上から大過剰を使用する。
金属化剤で処理及び二酸化炭素との反応するにおける温度は、通常−１００〜１００℃の範囲、好ましくは−８０〜８０℃の範囲とされる。反応時間は、数秒〜数時間、好ましくは１分〜５時間である。
本化合物（I-b）は、得られた化合物（II）を二酸化炭素と反応させた後、プロトン置換することにより得られる。前記のプロトン置換は、反応溶液を酸性水溶液で処理することにより行われる。酸としては、通常、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。これらの酸は、２種類以上を混合して使用してもよい。
本化合物（I-b）の製造反応で使用する溶媒としては、有機金属化合物に不活性な溶媒が使用できる。例えば、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は、２種類以上を混合して使用してもよい。
本Ａ工程の原料である化合物（III）は一般式（VI）で表される２，６−ジハロゲノピリジン誘導体（以下、化合物（VI）と略称する）の一方のハロゲン原子を一般式（VII）で表される（置換または無置換）フェノール（以下、化合物（VII）と略称する）で求核的に置換して製造することができる。
0004204646.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｙ、ｍ、ｎ2、Ｔ1は、前述の定義と同一である。Ｔ2はハロゲン原子を示し、Ｔ1、Ｔ2は同一でも、異なっていてもよい。）
生成物である化合物（III）には、求核置換し得るハロゲン原子が、少なくとも、もう１個残っている（ピリジン環の４位にハロゲン原子が結合している場合には２個になる）ので、化合物（III）を収率よく得る観点からは、目的とする位置以外でのフェノキシ化を抑制するのが好ましい。
したがって、化合物（VI）に対して、化合物（VII）および塩基（本明細書では、例えば、水素化ナトリウムのように、１個のハロゲン化水素を捕捉する塩基に換算して表現している。以下の化合物（VII）に代表される、ピリジン環上のハロゲン原子の求核置換反応に使用する塩基の使用量の記載も同様である。通常、当量と記載される値に相当する。）を、各々、通常0.5〜1.5倍モル、好ましくは0.8〜1.2倍モル使用する。
生成物である化合物（III）を分離する点からは、未反応の化合物（VII）を少なくするのがよいので、化合物（VII）は、塩基と等モル又は小過剰の使用が好ましい。
反応温度は、通常０〜２５０℃の範囲、好ましくは６０〜１８０℃の範囲である。反応時間は、数分から数日、好ましくは３０分〜２日である。
上記の原料となる化合物（VI）は、以下の様にして製造することが出来る。
２，６−ジハロゲノピリジン誘導体（VI）の内、２，６−ジハロゲノ−４−置換ピリジンは、２−ハロゲノ−４−置換−６−ヒドロキシピリジンの水酸基をオキシ塩化リン、オキシ臭化リンの様なハロゲン化剤を用いて、ハロゲン置換することによって得られる。
例えば、２，６−ジブロモ−４−メチルピリジン［化合物（VI）：T1=Br、T2=Br、Rn2=4-CH3）］は、特開平6-40813号公報に記載されている様に、トリブロモメタン溶媒中、オキシ臭化リンを用い、２−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メチルピリジンの水酸基をブロム化によって得られる。
２，６−ジハロゲノ−４−（C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ、C7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ）ピリジン［化合物（VI）：T1=ハロゲン原子、T2=ハロゲン原子、Rm=4-（C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ、C1〜C4アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ）］は、特開平6-40813号公報や特開平8-269055号公報などに記載されている様に、対応する２，６−ジハロゲノ−４−ニトロピリジンのニトロ基を塩基性条件下で求核置換することによって得られる。また、ジアルキルアミノ化合物、アラルキル（アルキル）アミノ化合物については、上記アルキルアミノ体のアルキル化、アラルキル化によっても得られる。
３位及び／または５位に置換基の結合している、２，６−ジハロゲノピリジン誘導体（VI）についても、既存の技術で製造可能な化合物を使用することが出来る。これらの化合物の一部を例示すれば、
３−クロロ−２，６−ジブロモピリジンと２，６−ジブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン（ＤＥ  ２４３２６８６）、
２，６−ジブロモ−３−メトキシピリジン（Aust.J.Chem.,34（4）,927-32（1981））、
３−ジメチルアミノ−２，６−ジブロモピリジン（J.Heterocycl.Chem.,22（4）,985-91（1985））、
２，６−ジブロモ−３，５−ジメチルピリジン（Z.Chem.,28（2）,59-60（1988））等が挙げられる。
３位と５位とに異なる原子（置換基のハロゲン原子の他に、水素原子を含む）もしくは基を有する場合は、フェノキシ化の反応の際生成する化合物（III）が異性体混合物となる。この異性体混合物は混合物のまま使用することも、各異性体に分離して使用することもできる。
上記の化合物（VII）としては、市販品を使用したり、既存の技術で製造可能な化合物を使用することが出来る。例えば、下記の化合物が例示できる。
フェノールの例：
フェノール
２−クロロフェノール
３−クロロフェノール
４−クロロフェノール
２−メチルフェノール
３−メチルフェノール
４−メチルフェノール
２−メトキシフェノール
３−メトキシフェノール
４−メトキシフェノール
３−（メチルチオ）フェノール
２−（トリフルオロメチル）フェノール
３−（トリフルオロメチル）フェノール
４−（トリフルオロメチル）フェノール
３−（トリフルオロメトキシ）フェノール
３−（ジフルオロメトキシ）フェノール
３−（トリフルオロメチルチオ）フェノール
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノール
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノール
３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノール
３，５−ジクロロフェノール
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェノール
第３の要旨に係る本発明の製造方法について説明する。
本化合物（I-a）は、一般式（IV）で表される２−シアノ−６−（無置換または置換）フェノキシピリジン誘導体を加水分解することにより得られる（以下、Ｂ工程と略称する）。これらを反応式で示したのが、下記の反応式である。
0004204646.tif 000012
（式中、Ｒ、Ｙ、ｍ、ｎ1は、前述の定義と同一である。）
上記の加水分解は、酸性および塩基性の何れの条件下でも行うことが出来る。加水分解を酸性条件下で行う場合、触媒には、通常、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸を使用する。溶媒には、通常、水の他に、酢酸などの有機酸を加えた水を使用する。加水分解を塩基性条件下で行う場合、塩基には、通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基を使用する。溶媒には、通常、水の他、アルコール類などを加えた水を使用する。
加水分解温度は、通常２０℃〜還流点の範囲、好ましくは５０℃〜還流点の範囲とされる。反応時間は数分〜数日、好ましくは３０分〜１日である。
本Ｂ工程の原料である化合物（IV）は一般式（VIII）で表される２-シアノ−６−ハロゲノピリジン誘導体［以下、化合物（VIII）と略称する］のハロゲン原子を一般式（VII）で表される（置換または無置換）フェノールで求核的に置換して製造することができる。これらを、反応式で示したのが、下記の反応式である。
0004204646.tif 000013
（式中、Ｒ、Ｙ、ｍ、ｎ1、は前述の定義と同一である。Ｔ1はハロゲン原子を示す。）化合物（VIII）のフェノキシ化反応において、通常、溶媒中、塩基性条件下で、化合物（VIII）と化合物（VII）とを反応させる。
本反応において、化合物（VIII）のピリジン環の４位にハロゲン原子が結合していない場合には、過剰の塩基の存在下で、化合物（VII）の仕込み量が2倍モルを超えても差し支えない。塩基の使用量は、化合物（VIII）に対して、通常0.8〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルである。
化合物（VII）の仕込み量は、化合物（VIII）に対して、通常0.8〜15倍モル、好ましくは1.2〜10倍モルである。
他方、化合物（VIII）のピリジン環の４位にハロゲン原子が結合している場合には、化合物（IV）を収率よく得る観点から、目的とする位置以外でのフェノキシ化を抑制するのが好ましい。
したがって、化合物（VIII）に対して、化合物（VII）および塩基を、各々、通常0.5〜1.5倍モル、好ましくは0.8〜1.2倍モル使用する。
また、ハロゲン化銅等の触媒を添加してもよい。添加量は、化合物（VIII）に対して、通常0.01〜100倍モル、好ましくは0.1〜5倍モルである。反応温度は通常０℃〜２００℃、好ましくは６０℃〜１８０℃の範囲である。反応時間は、数分から数日、好ましくは１時間〜２日である。
上記の化合物（VIII）は以下の様にして得られる。
４位置換体の内、２−シアノ−４，６−ジクロロピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=4-Cl］は、英国特許第1301724号公報に記載されている様に、２−シアノピリジンの塩素化により得られる。これを使用して、塩基性条件下で求核置換反応によって、２−シアノ−６−クロロ−４−（C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルキルチオ）ピリジンを得ることが出来る。このアミノ化合物、C1〜C4アルキルアミノ化合物に対し、塩基性条件下、ハロゲン化C1〜C4アルキル及びハロゲン化C7〜C8アラルキルと反応させることにより、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ化合物やC1〜C4アルキル（C7〜C8アラルキル）アミノ化合物を得ることができる。
４位置換体の内、２−シアノ−６−クロロ−４−メチルピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=4-CH3］は、国際公開WO94/08991号公報に記載されている化合物である。
３位置換体の内、２−シアノ−３，６−ジクロロピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=3-Cl］は、ソ連特許第1728241号明細書や米国特許第740935号明細書に記載の化合物である。
２−シアノ−３，６−ジクロロピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=3-Cl］や２−シアノ−６−クロロ−４−メチルピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=4-CH3］、２−シアノ−６−クロロ−４−メトキシピリジン［化合物（VIII）：T1=Cl、Rn1=4-OCH3］等は、本明細書の実施例に記載した方法に準じて、対応する２位無置換化合物をＮ−オキシド化合物に酸化して、ついで、アルキル化し、Ｎ−アルコキシ誘導体を合成したのち、青酸ソーダを作用させることにより得ることができる。
次に、第４の要旨に係る本発明の製造方法について説明する。
本化合物（I-a）は、一般式（V）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸低級アルキルエステル誘導体を加水分解することにより得られる（以下、Ｃ工程と略称する）。この反応を下記に示す。
0004204646.tif 000014
（式中、Ｒ、Ｙ、ｍ、ｎ1、Ｂは、前述の定義と同じである。）
低級アルキル基Ｂは、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等のC1〜C6アルキル基であって、通常、メチル、エチルである。
上記の加水分解は、酸性および塩基性の何れの条件下でも行うことが出来る。加水分解を酸性条件下で行う場合、触媒には、通常、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸を使用する。溶媒には、通常、水の他に、酢酸などの有機酸を加えた水を使用する。加水分解を塩基性条件下で行う場合、塩基には、通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基を使用する。溶媒には、通常、水の他、アルコール類などを加えた水を使用する。
加水分解温度は、通常２０℃〜還流点の範囲、好ましくは５０℃〜還流点の範囲とされる。反応時間は数分〜数日、好ましくは３０分〜１日である。
本Ｃ工程の原料である化合物（V）は一般式（IX）で表される６−ハロゲノピコリン酸低級アルキルエステル誘導体［以下、化合物（IX）と略称する］のハロゲン原子を一般式（VII）で表される（置換または無置換）フェノールで求核的に置換して製造することができる。これらを、下記の反応式で示す。
0004204646.tif 000015
（式中、Ｒ、Ｙ、ｍ、ｎ1、Ｂは、前述の定義と同一である。Ｔ1はハロゲン原子を示す。）
化合物（IX）のフェノキシ化反応において、通常、溶媒中、塩基性条件下で、化合物（IX）と化合物（VII）とを反応させる。
本反応において、化合物（IX）のピリジン環の４位にハロゲン原子が結合していない場合には、過剰の塩基の存在下で、化合物（VII）の仕込み量が2倍モルを超えても差し支えない。塩基の使用量は、化合物（IX）に対して、通常0.8〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルである。
化合物（VII）の仕込み量は、化合物（IX）に対して、通常0.8〜15倍モル、好ましくは1.2〜10倍モルである。
他方、化合物（IX）のピリジン環の４位にハロゲン原子が結合している場合には、化合物（V）を収率よく得る観点から、目的とする位置以外でのフェノキシ化を抑制するのが好ましい。
したがって、化合物（IX）に対して、化合物（VII）および塩基を、各々、通常0.5〜1.5倍モル、好ましくは0.8〜1.2倍モル使用する。
また、ハロゲン化銅等の触媒を添加してもよい。添加量は、化合物（VIII）に対して、通常0.01〜10倍モル、好ましくは0.1〜5倍モルである。反応温度は通常０℃〜２００℃、好ましくは６０℃〜１８０℃の範囲である。反応時間は、数分から数日、好ましくは１時間〜２日である。
次に、上記の化合物（IX）は、以下の様にして得られる。
４，６−ジクロロピコリン酸低級アルキルエステル［化合物（IX）：T1=Cl、Rn1=4-Cl］は、Ｎ−メチルピリドン酸とチオニルクロリドとを反応させて、４，６−ジクロロピコリン酸クロリドを合成し、次いで、得られた４，６−ジクロロピコリン酸クロリドに低級アルカノールを反応させて、化合物（IX）：（T1=Cl、Rn1=4-Cl）を合成するすることが出来る（J.Org.Chem.,23,1030（1958））。
また、化合物（IX）：（T1=Cl、Rn1=4-Cl）は、４，６−ジクロロ−２−メチルピリジンを酸化することによって得られる、４，６-ジクロロピコリン酸を、塩化チオニルもしくは、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤を用いて、酸ハロゲン化物にした後、低級アルカノールと反応させて製造することもできる。
この酸化反応に使用する酸化剤としては、クロム酸、過マンガン酸カリウム等の過マンガン酸塩、オゾン、塩素、臭素等のハロゲン、次亜臭素酸ナトリウム等の次亜ハロゲン酸塩、二酸化鉛、二酸化セレン−過酸化水素、塩基存在下の酸素酸化、硝酸等を挙げることができる。
これらの酸化剤は以下に記載する酸化反応にも使用することができる。
このようにして得られる化合物（IX）：（T1=Cl、Rn1=4-Cl）を原料にして、塩基性条件下で、求核置換反応によって６−クロロ−４−（C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルキルチオ）ピコリン酸低級アルキルエステルを得ることが出来る。このアミノ化合物、アルキルアミノ化合物に対し、塩基性条件化、ハロゲン化C1〜C4アルキル及びC7〜C8アラルキルハロゲン化物と反応させることにより、４位にジ（C1〜C4アルキル）アミノ基やC1〜C4アルキル（C7〜C8アラルキル）アミノ基の結合している化合物を得ることができる。
３，６−ジクロロピコリン酸低級アルキルエステル［化合物（IX）：T1=Cl、Rn1=3-Cl］は、３，６−ジクロロ−２−メチルピリジンの２−メチル基をハロゲン化して得られる置換２−トリハロメチルピリジンを加水分解して得られる置換ピコリン酸（米国特許第3317549号公報）を低級アルカノールでエステル化して製造することができる。上記の方法は、ハロゲン化を伴うので、Ｒがハロゲン原子の場合に、好ましく使用できる方法である。
５−（C1〜C4アルコキシもしくは、C1〜C4ハロアルコキシ）−６−ハロゲノ−２−ピコリン酸低級アルキルエステル［化合物（IX）：T1=ハロゲン原子、Rn1=5-（C1〜C4アルコキシもしくは、C1〜C4ハロアルコキシ）］は、６−ハロゲノ−５−ヒドロキシ−２−ピコリンの５位水酸基をC1〜C4アルキル化もしくは、C1〜C4ハロアルコキシ化してエーテル結合に変換し、５−（C1〜C4アルコキシもしくは、C1〜C4ハロアルコキシ）−６−ハロゲノ−２−ピコリンとし、２位メチル基をカルボキシル基に酸化して、５−（C1〜C4アルコキシもしくは、C1〜C4ハロアルコキシ）−６−ハロゲノ−２−ピコリン酸を合成し、カルボキシル基を低級アルキルエステルに変換して製造することができる。
６−ブロモ−５−メトキシ体［化合物（IX）：T1=Br、Rn1=5-OCH3］の例がPharmazie 38（9）,591（1983）に記載されている。
酸化反応による置換ピコリン酸の合成において、４位に置換基がある場合には、ピリジン環の２−メチル基を直接カルボキシル基に酸化するよりも、２−ピコリン Ｎ−オキシド類から、２−ピリジンメタノールを合成し、ヒドロキシメチル基を経由してカルボキシル基に酸化し、置換ピコリン酸を合成するルートが好ましい。例えば、４−メトキシ−６−クロロ−２−ピリジンメタノールのヒドロキシメチル基を酸化して、４−メトキシ−６−クロロピコリン酸を合成することが出来る。
上記の本化合物（I）に包含される一般式（I-c）で表される化合物のR2n1中に、必ず１個のC1〜C4アルキルアミノ基を有する化合物は、同じく本化合物（I）に包含される一般式（I-d）で表される化合物のR3n1中の対応する位置に結合している、C1〜C4アルキル（フェニルメチル）アミノ基のフェニルメチル基を加水素化分解することによっても得ることが出来る（以下、Ｄ工程と略称する）。
この反応を下記の反応式で示す。
0004204646.tif 000016
［式中、各記号は次の定義を示す。
Ｙ、ｍ、n1は前述の定義と同じである。
Ｒ2は、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基を示し、Ｒ2n1の中に、必ず１つのC1〜C4アルキルアミノ基を有する。
Ｒ3は、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ基またはC7〜C8アラルキル（C1〜C4アルキル）アミノ基を示し、Ｒ3n1の中に、必ず１つのC1〜C4アルキル（フェニルメチル）アミノ基を有する。］
上記の加水素化分解に使用する水素化触媒としては、通常、白金、パラジウム、ニッケル等の表面積を大きくして活性を高めたものやこれらの金属を活性炭、炭素、炭酸バリウム、アルミナ等に担持させたものが示される。これらの内、パラジウム炭素、ラネーニッケル等が好ましく使用できる。また、反応促進剤としては、前記の酸の内、塩酸、過塩素酸、酢酸などが好ましく使用できる。反応は、室温〜１００℃で、数分〜数日間、好ましくは３０分〜２日間行なう。
本化合物（Ｉ）は、農園芸用殺菌剤としてそのまま使用することも出来るが、通常、製剤補助剤と共に、粉剤、水和剤、粒剤、乳剤などの種々の形態に製剤して使用する。この場合、製剤中に１種または２種以上の本化合物（Ｉ）が通常０．１〜９５重量％、好ましくは０．５〜９０重量％、より好ましくは２〜７０重量％含有される。
製剤補助剤として使用する坦体、希釈剤、界面活性剤を例示すれば、固体坦体としては、通常、タルク、カオリン、ベンナイト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー等、液体希釈剤としては、水、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アルコールなどが挙げられる。
界面活性剤は、その効果により使い分けるのがよく、通常、乳化剤としては、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等、分散剤としては、リグニンスルホン酸塩、ジブチルナフタリンスルホン酸塩など、湿潤剤としては、アルキルスルホン酸塩、アルキルフェニルスルホン酸塩などが挙げられる。
上記製剤には、そのまま使用するものと水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用するものとがある。希釈して使用する場合、本化合物（Ｉ）の濃度は、通常０．００１〜１．０％の範囲とされる。また、本化合物（Ｉ）の使用量は、畑、田、果樹園、温室などの農芸園地１haあたり、通常２０〜５０００ｇ、好ましくは５０〜２０００ｇの割合とされる。これらの使用濃度および使用量は、剤形、使用時期、使用方法、使用場所、対象作物などによっても異なるため、上記の範囲にこだわることなく増減することは勿論可能である。本化合物（Ｉ）は、他の有効成分、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤などと組み合わせて使用することも出来る。
発明を実施すための最良の形態
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、その要旨を超えない限り、本発明の技術分野における通常の変更をすることが出来る。
上記で使用される化合物（I）は以下の様にして製造される。
実施例１
４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-1）の合成
（１）＜中間体、２−ブロモ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（3.34g,0.0187x1.1mol）をジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）（約30ml）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.78g（Ca.60% in mineral oil）,0.0187x1.0mol］を加えた後、２，６−ジブロモ−４−メトキシピリジン（5.00g,0.0187mol）を加えた。約２時間約１２０℃で攪拌した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ヘキサンより再結晶して目的物を得た。
収量  3.23g  収率  50%  固体  m.p.57-60℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.75（3H,s）,6.26（1H,d,J=2Hz）,6.75（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.6（4H,complex）.
（２）＜４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-1）の合成＞
２−ブロモ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（3.00g,0.0086mol）を約３０mlのジエチルエーテルに懸濁し、アルゴン雰囲気下、ドライアイス−アセトンバスで冷却しつつ、ｎ−ブチルリチウム［5.9ml（Ca.1.6Mヘキサン溶液）,0.0086x1.1mol］を加え、約１０分間攪拌した。反応容器内を炭酸ガスで置換した後、バスを除き、室温下で約１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液約１０mlを加えた後、反応液を酢酸エチル−水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  0.82g  収率  30%  固体  m.p.85-88℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.84（3H,s）,6.55（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.6（5H,complex）,9.61（1H,s）.
実施例２
４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-1）の合成
（１）＜中間体、２−クロロ−４−ニトロピリジン  Ｎ−オキシドの合成＞
２−クロロピリジン  Ｎ−オキシド塩酸塩（17.0g,0.102mol）に硫酸（64.0g,0.102x6.4mol）、発煙硝酸［36.0g（Ca.94%）,0.102x5.3mol］を加え、９０〜１００℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を氷水８００mlに加え、析出物を濾過、水洗、乾燥した。水層は酢酸エチルで抽出し、抽出物を酢酸エチル、ヘキサンで再結晶した。
収量  14.4g  収率  81%  固体  m.p.151-153℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.7-8.2（1H,mult.）,8.2-8.6（2H,complex）.
（２）＜中間体、２−クロロ−４−メトキシピリジン  Ｎ−オキシドの合成＞
２−クロロ−４−ニトロピリジン  Ｎ−オキシド（13.4g,0.077mol）をメタノール100mlに懸濁し、ナトリウムメトキシド［14.8g（Ca.28%メタノール溶液）,0.077x1.0mol］を滴下して室温で攪拌溶解後、２日間攪拌した。反応溶液からメタノールを減圧留去し、酢酸エチルに転溶し、亜硝酸ナトリウムを濾別した後、酢酸エチルを留去して目的物を得た。
収量  12.1g  収率  99%  固体  分解点  約90℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.80（3H,s）,6.75（1H,dd,J=3.5Hz,7.5Hz）,6.99（1H,d,J=3.5Hz）,
8.21（1H,d,J=7.5Hz）.
（３）＜中間体、２−クロロ−６−シアノ−４−メトキシピリジンの合成＞
２−クロロ−４−メトキシピリジン  Ｎ−オキシド（11.1g,0.070mol）にジメチル硫酸（8.3g,0.070x1mol）を滴下した。室温で攪拌、均一になった後、一夜攪拌した。ジエチルエーテルでデカント洗浄後、水７０mlに溶解させた。窒素雰囲気下、水７０mlに溶解した青酸ソーダ（8.3g,0.070x2.4mol）を−１０℃で約１時間で滴下した。２時間攪拌後、析出物を濾別し、水洗した。水洗した析出物を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンを加え、シリカゲル処理し、溶媒を留去して目的物を得た。
収量  6.6g  収率  56%  固体  m.p.94-96℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.86（3H,s）,6.96（1H,d,J=2Hz）,7.11（1H,d,J=2Hz）.
（４）＜中間体、２−シアノ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（3.74g,0.0178x1.3mol）を約２０mlのジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.81g（Ca.60% in mineral oil）,0.0178x1.1mol］を加えた後、２−クロロ−６−シアノ−４−メトキシピリジン（3.0g,0.0178mol）を加えて約１１０℃で約５時間攪拌した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  3.74g  収率  71%  固体  m.p.88-90℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.85（3H,s）,6.54（1H,d,J=2Hz）,6.94（1H,d,J=2Hz）,6.9-7.6（4H,complex）.
（５）＜４−メトキシ−６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピコリン酸（化合物番号I-1）の合成＞
２−シアノ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（1.0g,0.0034mol）を約１０mlの濃塩酸に懸濁し、約１００℃で約２時間攪拌した。放冷後、反応液に、水を加え、酢酸エチル−水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  0.92g  収率  86%
実施例３
４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-2）の合成
（１）＜中間体、２−シアノ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメトキシ）フェノール（1.7g,0.0089x1.1mol）を約２０mlのＤＭＦに溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.39g（Ca.60% in mineral oil）,0.0089x1.1mol］を加えた後、２−クロロ−６−シアノ−４−メトキシピリジン（1.5g,0.0089mol）を加えて約１１０℃で約４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−飽和重曹水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  1.82g  収率  66%  固体  m.p.64-66℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.81（3H,s）,6.52（1H,d,J=2Hz）,6.7-7.6（5H,complex）.
（２）＜４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-2）の合成＞
２−シアノ−４−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジン（1.72g,0.0055mol）を約１５mlの濃塩酸に懸濁し、約１００℃で約４時間攪拌した。放冷後、反応液に、水を加え、酢酸エチル−水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して目的物を得た。
収量  1.80g  収率  99%  固体  m.p.70-71℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.88（3H,s）,6.57（1H,d,J=2Hz）,6.7-7.7（4H,complex）,
7.44（1H,d,J=2Hz）,9.09（1H,s）.
実施例４
４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-5）の合成）
（１）＜中間体、２−クロロ−４−メチルピリジンの合成＞
２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（20.3g,0.186mol）をオキシ塩化リン５０ml中、１００℃で４時間加熱攪拌した。そして反応液を氷水に注ぎ、炭酸ナトリウムを加えて弱アルカリ性とし、クロロホルム２００mlで２回抽出した。抽出溶液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し目的物を得た。
収量  23g  収率  97%  油状物
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.26（3H,s）,6.8-7.1（2H,complex）,8.1（1H,d,J=4Hz）.
（２）＜中間体、２−クロロ−４−メチルピリジン  Ｎ−オキシドの合成＞
２−クロロ−４−メチルピリジン（24.0g,0.188mol）を酢酸２４０mlに溶かし、これに３１％過酸化水素水（203.9g,0.188×9.9mol）を加え６５℃で１８時間攪拌した。その後、反応液を氷水に注ぎ炭酸ナトリウムで弱アルカリ性としクロロホルム３００mlで２回抽出した。これを飽和亜硫酸ソーダ−水１００mlで洗浄し、次に飽和食塩水で洗浄した。溶媒を留去後原料を含む目的物を得た。
粗収量  36g  粗収率  96%
（３）＜中間体、６−クロロ−２−シアノ−４−メチルピリジンの合成＞
２−クロロ−４−メチルピリジンN-オキシド（12g,0.0836mol）をジメチル硫酸（12.5g,0.0836×1.2mol）中に少量づつ加えた後、終夜攪拌した。その後、反応混合物に４０mlのエーテルを加え攪拌し、次いでエーテルをデカントして残ったエーテルを減圧留去した。そして残査を水４０mlに溶解させた（A溶液）。別途、シアン化ナトリウム（16g,0.0836×3.9mol）を水７８mlに溶かし、窒素下−７℃〜−１５℃に冷却した。これに先に調製したA溶液を滴下した。この温度で１．５時間攪拌後、析出晶を濾過、水洗し、固体を少量の酢酸エチルで洗浄して目的物を得た。
収量  6.88g  収率  54%  固体  m.p.96-97℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.4（3H,s）,7.3（1H,s）,7.4（1H,s）.
（４）＜中間体、２−シアノ−４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−トリフルオロメチルフェノール（1.75g,0.0098x1.1mol）を乾燥ジオキサン５mlに溶かし、これに水素化ナトリウム［0.413g（Ca.60% in mineral oil）,0.0098×1.05mol］を添加した。発泡終了後、６−クロロ−２−シアノ−４−メチルピリジン（1.5g,0.0098mol）の乾燥ジオキサン５ml溶液と沃化銅（0.18g,0.0098×0.1mol）を加え、１１０℃のオイルバス中で５時間加熱攪拌した。その後、反応液を減圧で留去し、残査に水１５mlを加えハイフロスーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過した。濾物を酢酸エチルで洗浄後、濾液を酢酸エチルで抽出した。そして溶媒を減圧留去し、目的物を得た。
収量  2.23g  収率  82%  油状物
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.4（3H,s）,6.8-7.5（6H,complex）.
（５）＜４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-5）の合成＞
２−シアノ−４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（2.055g,0.0074mol）を濃塩酸１０mlと酢酸６ml中１１０℃で５時間加熱攪拌した。その後、反応液を減圧で濃縮し、残査に水を加え析出固体を濾取、水洗、乾燥した。
収量  1.49g  収率  68%  固体  m.p.75-77℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.4（3H,s）,6.8-7.8（6H,complex）,9.6（1H,brs）.
実施例５
４−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-6）の合成
（１）＜中間体、４−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸メチルエステルの合成＞
乾燥ジオキサン５０mlに３−（トリフルオロメチル）フェノール（3.15g,0.0019mol）を溶解し、これに室温下水素化ナトリウム［0.8g（Ca.60% in mineral oil）,0.0019×1.05mol］を添加した。発泡終了後、４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル（4.0g,0.0019mol）の乾燥ジオキサン５ml溶液を滴下した。次いで、沃化銅（3.7g,0.0019molx1.0mol）を添加し１２０〜１３０℃で１０時間加熱攪拌した。その後、反応液を冷却し１０mlの水を加えた。そしてハイフロスーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過した。濾液を酢酸エチル１００mlで２回抽出し、有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層の溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  3.14g  収率  49%  固体  m.p.81-82℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.83（3H,s）,7.00（1H,d,J=2Hz）,7.2-7.6（4H,complex）,7.75（1H,d,J=2Hz）.
（２）＜４−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-6）の合成＞
４−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸メチルエステル（3.1g,0.0093mol）をエタノール４０mlに溶解し、これに水酸化ナトリウム（0.41g,0.0093×1.1mol）の水溶液４mlを加え、６０℃で２０分間加熱攪拌した。その後冷却し、エタノールを減圧下留去して残留溶液を濃塩酸でｐＨ３にした。前記の残留溶液から析出固体を濾取、水洗し、乾燥して目的物を得た。
収量  2.57g  収率  87%  固体  m.p.119-120℃
1H-NMR（60MHz,DMSO-d6,δ）:
4.3-4.9（1H,br）,7.28（1H,d,J=2Hz）,
7.5-7.3（4H,complex）,7.63（1H,d,J=2Hz）.
実施例６
４−ジメチルアミノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（I-7）の合成
（１）＜中間体、２−ブロモ−４−ジメチルアミノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（1.4g,0.0071x1.2mol）をＤＭＦ（約２０ｍｌ）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.30g（Ca.60% in mineral oil）,0.0071x1.06mol］を加えた後、２，６−ジブロモ−４−ジメチルアミノピリジン（2.00g,0.0071mol）を加えた。約６時間還流した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ヘキサンより再結晶して目的物を得た。
収量  1.67g  収率  65%  固体  m.p.61-66℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.86（6H,s）,6.88（1H,d,J=2Hz）,
6.38（1H,d,J=2Hz）,6.9-7.5（4H,complex）.
（２）＜４−ジメチルアミノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（I-7）の合成＞
２−ブロモ−４−ジメチルアミノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（5.00g,0.0138mol）を約２００mlのジエチルエーテルに溶解し、アルゴン雰囲気下、ドライアイス−アセトンバスで冷却しつつ、ｎ−ブチルリチウム［9.2ml（Ca.1.66Mヘキサン溶液）,0.0138x1.1mol］を加え、約１０分間攪拌した。反応容器内を炭酸ガスで置換した後、バスを除き、室温下で約１時間攪拌した。反応液に４Ｎ塩酸水溶液約１５mlを加えた後、反応液を酢酸エチル−水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  2.36g  収率  52%  固体  m.p.141-143℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.04（6H,s）,6.17（1H,d,J=2Hz）,6.8-7.8（4H,complex）,
7.21（1H,d,J=2Hz）,10.02（1H,s）.
実施例７
４−メチルメルカプト−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-8）の合成
（１）＜中間体、２−ブロモ−４−メチルメルカプト−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（2.06g,0.0106x1.2mol）をＤＭＦ（約２０ml）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.45g（Ca.60% in mineral oil）,0.0106x1.06mol］を加えた後、２，６−ジブロモ−４−メチルメルカプトピリジン（3.00g,0.0106mol）を加えた。約２時間約１１０℃で攪拌した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ヘキサンより再結晶して目的物を得た。
収量  2.49g  収率  64%  固体  m.p.54-57℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.37（3H,s）,6.50（1H,d,J=2Hz）,
6.89（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.5（4H,complex）.
（２）＜４−メチルメルカプト−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（I-8）の合成＞
２−ブロモ−４−メチルメルカプト−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（5.00g,0.0137mol）を約２００ｍｌのジエチルエーテルに溶解し、アルゴン雰囲気下、ドライアイス−アセトンバスで冷却しつつ、ｎ−ブチルリチウム［9.3ml（Ca.1.63Mヘキサン溶液）,0.0137x1.1ml］を加え、約１０分間攪拌した。反応容器内を炭酸ガスで置換した後、バスを除き、室温下で約１時間攪拌した。反応液に４Ｎ塩酸水溶液約１５mlを加えた後、反応液を酢酸エチル−水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  2.22g  収率  49%  固体  m.p.96-99℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.50（3H,s）,6.88（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.7（4H,complex）,
7.66（1H,d,J=2Hz）,9.40（1H,s）.
実施例８
４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-9）の合成
（１）＜中間体、２−ブロモ−４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（1.56g,0.0080x1.2mol）をＤＭＦ（約20ml）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.34g（Ca.60% in mineral oil）,0.0080x1.06mol］を加えた後、４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−２，６−ジブロモピリジン（2.85g,0.0080mol）を加えた。約６時間還流した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ヘキサンより再結晶して目的物を得た。
収量  2.15g  収率  61%  固体  m.p.84-87℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.92（3H,s）,4.38（2H,s）,5.95（1H,d,J=2Hz）,
6.48（1H,d,J=2Hz）,6.7-7.6（9H,complex）.
（２）＜４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピコリン酸（化合物番号I-9）の合成＞
２−ブロモ−４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（6.38g,0.0146mol）を約３００mlのジエチルエーテルに溶解し、アルゴン雰囲気下、ドライアイス−アセトンバスで冷却しつつ、ｎ−ブチルリチウム［10ml（Ca.1.63Mヘキサン溶液）,0.0146x1.1mol］を加え、約１０分間攪拌した。反応容器内を炭酸ガスで置換した後、バスを除き、室温下で約１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液約３０mlを加えた後、反応液を酢酸エチル−水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  3.09g  収率  53％  固体  m.p.80-82℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.05（3H,s）,4.52（2H,s）,6.18（1H,d,J=2Hz）,
6.7-7.6（10H,complex）,9.83（1H,s）.
実施例９
４−メチルアミノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-10）の合成
４−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（0.42g,0.0010mol）と少量の１０%パラジウム／炭素を約３０mlのメタノールに加え、水素雰囲気下、室温下で約１０時間攪拌した。反応液をハイフロスーパーセルを使用して濾過し、濃縮して、目的物を得た。
収量  0.34g  収率  100%  固体  m.p.66-68℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
2.90（3H,s）,5.3（1H,brs）,6.11（1H,s）,
6.7（1H,brs）,7.0-8.0（5H,complex）.
実施例１０
３−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-11）の合成
（１）＜中間体、２，５−ジクロロピリジン  Ｎ−オキシドの合成＞
２、５−ジクロロピリジン（20g,0.135mol）を酢酸２４０mlに溶かし、これに３１%過酸化水素水（92.5g,0.135×6.24mol）を加え６５℃で１８時間攪拌した。その後、反応液を氷水に注ぎ炭酸ナトリウムで弱アルカリ性としクロロホルム２００mlで２回抽出した。これを飽和亜硫酸ソーダー水５０mlで洗浄し、次に飽和食塩水で洗浄した。溶媒を留去後白色固体を得た。
収量  11.9g  収率  54%  固体  m.p.77-80℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.15（1H,dd,J=2Hz,8Hz）,7.4（1H,d,J=8Hz）,8.3（1H,d,J=2Hz）
（２）＜中間体、３，６−ジクロロ−２−シアノピリジンの合成＞
２，５−ジクロロピリジン  Ｎ−オキシド（11.7g,0.071mol）をジメチル硫酸（9g,0.071x1.0mol）中に少量づつ加えた後、終夜攪拌した。その後、反応混合物に５０mlのエーテルを加え攪拌し、次いでエーテルをデカントして残ったエーテルを減圧留去した。そして残査を水５０mlに溶解させた（A溶液）。別途、シアン化ナトリウム（13.77g,0.071×4.0mol）を水６７mlに溶かし、窒素下−７℃〜−１５℃に冷却した。これに先に調製したA溶液を滴下した。この温度で１．５時間攪拌後、析出晶を濾過、水洗し、固体を少量の酢酸エチルで洗浄して目的物を得た。
収量  6.6g  収率  54%  固体  m.p.90-92℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.4（1H,d,J=8Hz）,7.8（1H,d,J=8Hz）.
（３）＜中間体、３−クロロ−２−シアノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−トリフルオロメチルフェノール（3.09g,0.0173x1.1mol）を乾燥ジオキサン１０mlに溶かし、これに水素化ナトリウム［0.728g（Ca.60% in mineral oi1）,0.00173x1.05mol］を添加した。発泡終了後、３，６−ジクロロ−２−シアノピリジン（3g,0.0173mol）の乾燥ジオキサン１０ml溶液と沃化銅（0.33g,0.0173×0.1mol）を加え、１１０℃のオイルバス中で５時間加熱攪拌した。その後、反応液を減圧で留去し、残査に水３０mlを加えハイフロスーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過した。濾物を酢酸エチルで洗浄後、濾液を酢酸エチルで抽出した。そして溶媒を減圧留去し固体を得た。
収量  4.26g  収率  82%  固体  m.p.63-65℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.1（1H,d,J=8Hz）,7.1-7.6（4H,complex）,7.8（1H,d,J=8Hz）.
（４）＜３−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-11）の合成＞
３−クロロ−２−シアノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（2.58g,0.0086mol）を９０％硫酸３０mlに溶かし、１２０℃で１．５時間加熱攪拌した。その後、反応液を氷水に注ぎ炭酸ナトリウムを加えて弱酸性にし、析出固体を濾取、水洗、乾燥した。
収量  1.68g  収率  61%  固体  m.p.80-83℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.1（1H,d,J=9Hz）,7.2-7.5（4H,complex）,
7.8（1H,d,J=9Hz）,9.6（1H,br）.
実施例１１
５−メトキシ−６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピコリン酸の（化合物番号I-12）の合成
（１）＜中間体、５−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸メチルエステルの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（1.317g,0.0081mol）を乾燥ジメチルアセトアミド１０mlに溶かし、これに水冷下、水素化ナトリウム［0.39g（Ca.60% in mineral oil）,0.0081×1.2mol］を添加した。発泡終了後、この溶液に６−ブロモ−５−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル（2.0g,0.0081mol）の乾燥ジメチルアセトアミド１０ml溶液を加え、更にヨウ化銅（1.55g,0.081mol）を添加し１２０℃で１０時間加熱攪拌した。その後冷却し、反応液に水５０mlを加え次いで、酢酸エチル５０mlを加えてハイフロスーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過した。濾液から目的物を酢酸エチルで抽出し、有機層を分離、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
収量  0.68g  収率  26％  固体  m.p.116-118℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.76（3H,s）3.86（3H,s）,7.16（1H,d,J=8Hz）,
7.2-7.5（4H,complex）,7.80（1H,d,J=8Hz）
（２）＜５−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-12）の合成＞
５−メトキシ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸メチルエステル（0.7g,0.0021mol）をエチルアルコール２．８mlに溶かし、これに水酸化ナトリウム（0.102g,0.0021×1.2mol）の水溶液１mlを加えた。そして７０℃で１．５時間加熱攪拌し、冷却後濃塩酸2mlを加え、析出固体を濾取、水洗、乾燥した。
収量  0.63g  収率  94％  固体  m.p.145-147℃
1H-NMR（60MHz,DMSO-d6,δ）:
3.80（3H,s）,7.1-7.6（4H,complex）,7.46（1H,d,J=8Hz）,
7.76（1H,d,J=8Hz）,COOH不明確.
実施例１２
６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-13）の合成
（１）＜中間体、２−シアノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
３−（トリフルオロメチル）フェノール（4.21g,0.0217x1.2mol）をＤＭＦ（約３０ml）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.95g（Ca.60% in mineral oil）,0.0217x1.1mol］を加えた後、２−クロロ−６−シアノピリジン（3.00g,0.0217mol）を加えた。約４時間約１２０℃で攪拌した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮後、シリカゲルカラム（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、混入する３−（トリフルオロメチル）フェノールを留去後ヘキサンで再結晶して目的物を得た。
収量  4.34g  収率  76％  固体  m.p.47-49℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
7.08（1H,d,J=8Hz）,6.6-7.7（5H,complex）,8.71（1H,t,J=8Hz）.
（２）＜６−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピコリン酸（化合物番号I-13）の合成＞
２−シアノ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（3.00g,0.011mol）を約１５mlの濃塩酸に懸濁し、約１００℃で約２時間攪拌した。放冷後、反応液に、水を加え、酢酸エチル−水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  3.02g  収率  94％  固体  m.p.88-90℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
6.8-7.6（5H,complex）,7.6-8.2（2H,complex）,10.17（1H,s）.
実施例１３
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（I-22）の合成
（１）＜中間体、２−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
２，６−ジブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン（13.0g,0.039mol）と３−（トリフルオロメチル）フェノール（7.55g,0.039x1.2mol）をＤＭＦ（約１５０ml）に溶解し、更に、水素化ナトリウム［1.7g（Ca.60% in mineral oil）,0.039x1.1mol］を加えた後、約４時間約１１０℃で撹拌した後、室温まで放冷した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、ヘキサンより再結晶して目的物を得た。
収量  9.81g  収率  61%  油状物
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
4.28（2H,q,J=8Hz）,6.29（1H,d,J=2Hz）,
6.76（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.6（4H,complex）.
（２）＜４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（I-22）の合成＞
２−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（9.81g,0.0236mol）を約２００ｍｌのジエチルエーテルに溶解し、アルゴン雰囲気下、ドライアイス−アセトンバスで冷却しつつ、ｎ−ブチルリチウム［16ml（Ca.1.63Mヘキサン溶液）,0.0236x1.1mol］を加え、約１０分間攪拌した。反応容器内を炭酸ガスで置換した後、バスを除き、室温下で約１時間攪拌した。反応液に４Ｎ塩酸水溶液約１５ｍｌを加えた後、反応液を酢酸エチル−水で分配後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、ヘキサンを加えて、再結晶化させて目的物を得た。
収量  3.26g  収率  36%  固体  m.p.93-95℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
4.44（2H,q,J=8Hz）,6.68（1H,d,J=2Hz）,6.9-7.8（5H,complex）,9.23（1H,s）.
実施例１４
４−メトキシ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-33）の合成
（１）＜中間体、２−シアノ−４−メトキシ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの合成＞
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノール（4.2g,0.0178x1.2mol）を約２０mlのジメチルホルムアミドに溶解し、更に、水素化ナトリウム［0.82g（Ca.60% in mineral oil）,0.0178x1.15mol］を加えた後、２−クロロ−６−シアノ−４−メトキシピリジン（3.0g,0.0178mol）を加えて約１１０℃で約５時間攪拌した。反応液をヘキサン−飽和重曹水で分配後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン）で精製して目的物を得た。
収量  2.98g  収率  51%  固体  m.p.110-112℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.83（3H,s）,6.54（1H,d,J=2Hz）,6.93（1H,d,J=2Hz）,7.0-7.6（3H,complex）.
（２）＜４−メトキシ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピコリン酸（化合物番号I-33）の合成＞
２−シアノ−４−メトキシ−６−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン（2.88g,0.0088mol）を約２０mlの濃塩酸と約１０mlの酢酸に懸濁し、約１１０℃で約４時間攪拌した。放冷後、反応液に、水を加え、クロロホルム−水で分配した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して目的物を得た。
収量  2.73g  収率  90%  固体  m.p.125-127℃
1H-NMR（60MHz,CDCl3,δ）:
3.90（3H,s）,6.59（1H,d,J=2Hz）,6.9-7.7（4H,complex）,9.06（1H,s）.
上記製造例１〜１４に準じた操作で、下記表４〜７の化合物を合成した。これらの化合物の性状およびＮＭＲデータを表４〜７に示す。
0004204646.tif 000017
0004204646.tif 000018
0004204646.tif 000019
0004204646.tif 000020
次に、製剤例と試験例を示すが、担体（希釈剤）、助剤、その混合比および有効成分は、広い範囲で変更し得る。
0004204646.tif 000021
を粉砕混合し、散粉として使用する。
0004204646.tif 000022
を粉砕混合して水和剤とし、水で希釈して使用する。
0004204646.tif 000023
を均一に混合しさらに水を加えて練り合わせ、押し出し一般造粒機で粒状に加工乾燥して粒剤とする。
0004204646.tif 000024
を均一に混合溶解して乳剤とする。
試験例１（インゲン灰色かび病防除効果試験）
直径９cmの素焼鉢（三寸鉢）を使用して栽培した第一本葉時のインゲン葉（品種：本金時）に、製剤例２のような水和剤形態のものを，水で所定濃度（1000mg/l）に希釈懸濁し，１００リットル／１０ａ相当を散布した。散布葉風乾後、予め砂糖加用馬鈴薯煎汁寒天培地を使用して２０℃で３日間培養した灰色かび病菌（Botrytis cinerea）の含菌寒天の円形切片（径４mm）を一葉につき２個を葉の中央部に直接付着させ、２０〜２３℃高湿度条件下に保った。接種後３日目に、下記の調査基準により発病度を１試験区あたり4点について求めた。処理区の平均発病度から下記式により防除価を算出した。
（調査基準）
発病度  無処理区に対する発病面積比（％）
０      ０
１      １０％未満
２      １０％以上２０％未満
３      ２０％以上３０％以下
４      ３０％以上７０％未満
５      ７０％以上
防除価=（1-処理区の発病度／無処理区の発病度）X100
例えば、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−６）、化合物（Ｉ−２７）、化合物（Ｉ−３０）等は1kg/ha.の薬量散布で７０％以上の防除価を示した。
試験例２
コムギうどんこ病防除効果試験
角型プラスチックポット（6.4cmX6.4cm）を用いて栽培した第２葉期のコムギ（品種：農林64号）に，製剤例２のような水和剤形態のものを，水で所定濃度（1000mg/l）に希釈懸濁し，１００リットル／１０ａの割合で散布した散布葉を風乾した後，コムギうどんこ病菌の胞子をふりかけて接種し，その後は温室内で管理した．接種後，７日目にコムギうどんこ病のり病度を調査して，防除価を下記式により算出した．
（調査基準）
り病度                    発病面積率
０                        無発病のもの
０．５                    発病面積率1％未満のもの
１                        発病面積率1％以上5％未満のもの
２                        発病面積率5％以上10％未満のもの
３                        発病面積率10％以上30％未満のもの
４                        発病面積率30％以上50％未満のもの
５                        発病面積率50％以上のもの
防除価（％）＝（１−散布区のり病度÷無散布区のり病度）×１００
例えば、化合物（Ｉ−１）、化合物（Ｉ−２）、化合物（Ｉ−３）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−１１）、化合物（Ｉ−２２）、化合物（Ｉ−２６）、化合物（Ｉ−３４）等は1kg/ha.の薬量散布で８０％以上の防除価を示した。
試験例３
コムギ赤さび病防除効果試験
角型プラスチックポット（6.4cmX6.4cm）を用いて栽培した第２葉期のコムギ（品種：農林64号）に，製剤例２のような水和剤形態のものを，水で所定濃度（1000mg/l）に希釈懸濁し，１００リットル／１０ａの割合で散布した．散布葉を風乾した後，コムギ赤さび病菌の胞子を噴霧接種し，２０〜２４℃高湿度条件下に２４時間保った．その後は温室内で管理した．接種後，１０〜１４日目にコムギ赤さび病のり病度を調査して下記式により算出した．
（調査基準）
り病度                      Peterson氏らのさび病被害率尺度*
０                          無発病のもの
０．５                      1％未満のもの
１                          1％以上5％未満のもの
２                          5％以上10％未満のもの
３                          10％以上30％未満のもの
４                          30％以上50％未満のもの
５                          50％以上のもの
*  日本植物防疫協会，イネ・ムギ等殺菌剤圃場試験法，111頁（１９９０）．
防除価（％）＝（１−散布区のり病度÷無散布区のり病度）×１００
例えば、化合物（Ｉ−３）、化合物（Ｉ−５）、化合物（Ｉ−２２）、化合物（Ｉ−３５）等は1kg/ha.の薬量散布で７０％以上の防除価を示した。
産業上の利用可能性
本発明によれば、上記の一般式（Ｉ）で表される６−（無置換または置換）フェノキシピコリン酸は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用であり、且つ、広汎な植物病害に対し優れた効果を示すものである。