(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
屠畜場の放血作業ベイ９で哺乳類の１０から採取した血液ａと該屠畜場に設置された貯蔵容器に６に収納された抗凝固剤溶液ｂとを略一定割合で混合して出発物質ｃを作成する出発物質作成工程Ａと、この出発物質作成工程Ａで得られた出発物質ｃを一旦屠畜場内の保留容器１５に入れ、かつ、熱交換機１６を介して一定の低温状態を保ちながら第１の分取手段１７に連続的に入れ、該第１の分取手段１７の駆動により、出発物質ｃから不要な有形成分ａ２を除去する反面、目的物質が含まれている第１の血液ｄを分取する第１血液分取工程Ｂと、この第１血液分取工程Ｂで得られた第１の血液ｄを、案内部材２０を介して第１冷却タンク２１へと案内し、かつ、該第１冷却タンク２１に収納された第１の血液ｄに沈澱反応用の第１溶液ｅとしての硫安を４０−６０％飽和になるように混入すると共に、該第１冷却タンク２１の開閉蓋２５の上面に配設された駆動モータ２３の駆動力により攪拌羽根２６を備えた垂直回転軸２４を低速状態で回転した後、静置状態にして固形化した第１沈澱物ｆと上清部分ｇとに区別する第１沈澱物生成工程Ｃと、次に、第２の分取手段３１よりも高所に設置された収納容器３５に前記第１沈澱物ｆと上清部分ｇを一旦圧送した後、位置エネルギー及び落下用ガイド部材３６を利用して前記第２の分取手段３１へと自然に流し込み、その後に該第２の分取手段３１を駆動させて第１沈澱物ｆを除去し、かつ、有効成分が含まれている上清部分ｇを分取する第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄと、次に前記上清部分ｇを案内部材４０並びにポンプ４１を介して第２冷却タンク４２へと案内し、かつ、該第２冷却タンク４２に収納された上清部分ｇに沈澱反応用の第２溶液ｈとしての硫安を６０−８０％飽和になるように混入し、有効成分を有する第２沈澱物ｉと不必要な上澄み液ｊとに区別する第２沈澱物生成工程Ｅと、この第２沈澱物生成工程Ｅを経た後に不必要な上澄み液ｊを除去して固形化状第２沈澱物ｉを分取する有効沈澱物分取得工程Ｆと、次に固形化状第２沈澱物ｉを有効沈澱物溶解工程Ｇで溶解した後に、分子量１０，０００〜５０，０００の範囲の画分溶液ｐを得るために、物質の分子量の差異による分画により分子量を分画する精製工程Ｈと、次に精製工程Ｈで得られた最終画分溶液ｐに含まれている不純物を除去する除菌工程Ｉを経た後に、抗腫瘍性物質を含有する最終目的物ｑを得るために、前記最終画分溶液ｐを粉状体にする目的物固形化工程Ｊとから成る抗腫瘍性物質の製造方法。
【請求項２】
請求項１に於いて、抗凝固剤溶液ｂは、屠畜場に設置された保存容器３に予め低温状態に収納され、該保存容器３に保存されている抗凝固剤溶液ｂは、貯蔵容器６に圧送され、さらに、該貯蔵容器に貯蔵されている抗凝固剤溶液ｂは、放血作業ベイ９に設けられた垂直軸１２ｂを含む抗凝固剤溶液ｂの供給を制御する流量制御手段１３へと圧送されることを特徴とする抗腫瘍性物質の製造方法。
【請求項３】
請求項１に於いて、攪拌羽根２６は、垂直回転軸２４の下端部に放射状固定され、かつ端面波型であることを特徴とする抗腫瘍性物質の製造方法。
【請求項４】
請求項１に於いて、抗腫瘍性物質を含有する最終目的物ｑの分子量分布は、１０，０００〜５０，０００であることを特徴とする抗腫瘍性物質の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は牛、豚等の哺乳類の血液を由来とする抗腫瘍性物質の製造方法に関する。本発明の製造方法によって得られた抗腫瘍性物質は、主として医薬品に使用される。
【０００２】
【技術的な背景】
身体を循環している血液が凝固しないのは、血清に対して抗凝結素が作用しているからである、と言われている。一方、身体のある部位から出血すると、空気に触れた血液は直ちに凝固する。これは線維素が変化する（例えばフィブリノーゲンがフィブリンになる。）からである、と言われている。
【０００３】
また一般に血清蛋白は変動が少ないように見えるが、わずかな変動の裏には、かなり激しい組織蛋白（体を構成する蛋白の意味。）の変動が隠されている、と言われている。例えば身体を循環している血清蛋白１ｇの減少は、組織蛋白３０ｇの消耗を意味する。
【０００４】
このように動物の血液は、体外では凝固化し易く、一方、体内では血液中に含まれている蛋白成分が量的、質的に変動すると言う性質を有している。
【０００５】
したがって、哺乳類（例えば牛、豚等）の血液から、例えば癌患者に対する抗腫瘍性物質を含有する有効な沈澱物を分取する場合、当然血液の性質を理解した上で分取する必要がある。また哺乳類の血液から分取した有効沈澱物に含まれている抗腫瘍性物質の分子量、アミノ酸組成や元素組成の比重比等は当然のことなから調査する必要がある。さらに、有効沈澱物を基礎とし、分画によって得られる画分の最良の分子量（一番有効的な分子量分布）を調べる必要がある。つまり、有効沈澱物を基礎に各種の精製工程を繰り返し、或いは組合せて実施し、人間の細胞（Ｂ−１６メラノーマ細胞）に対する抗腫瘍性の最終目的物はなんであるかを突き止める必要がある。また最終目的物を得る間での各工程に於いて混入した不純物である細菌を除去する必要がある。
【０００６】
出願人は、哺乳類の血液と抗凝固剤溶液とを略一定割合に混合して出発物質を作成し、この出発物質を基礎に沈澱処理した有効沈澱物或いは最終目的物の中に、人間の細胞（Ｂ−１６メラノーマ細胞）に対する抗腫瘍性物質が含まれていることを確認した。この確認は、本発明の有効沈澱物（中間物質）を基礎に精製工程（透析、脱塩）及び目的物固形化工程（凍結乾燥等）を施すことによって得られる粉状物が、例えば人間の細胞（Ｂ−１６メラノーマ細胞）に対し、十分な抗腫瘍性効果があることで実験的に裏付け可能である。
【０００７】
しかしながら、調査、実験等の結果、上記のような裏付けを確認することができても、動物の血液は上述したような性質を有することから、動物を放血した後に、細菌の増殖の抑制、溶血防止、生理活性物質の失活防止等の対策をしながら、高度な有効成分を有する（純度が高い）抗腫瘍性物質を含有する最終目的物を効率的、かつ、大量に得ることは容易ではない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は以上のような知見に基づき、細菌の増殖の抑制、雑菌の発生防止、溶血防止、腐敗防止、生理活性物質の失活防止、沈澱反応の効率化、有効沈澱物の効率的な分取、分取量の増大化、作業能率の向上性、純度の高度性、細菌に対する安全性等の利点を得る抗腫瘍性物質の製造方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明の抗腫瘍性物質の製造方法は、屠畜場の放血作業ベイ９で哺乳類の１０から採取した血液ａと該屠畜場に設置された貯蔵容器に６に収納された抗凝固剤溶液ｂとを略一定割合で混合して出発物質ｃを作成する出発物質作成工程Ａと、この出発物質作成工程Ａで得られた出発物質ｃを一旦屠畜場内の保留容器１５に入れ、かつ、熱交換機１６を介して一定の低温状態を保ちながら第１の分取手段１７に連続的に入れ、該第１の分取手段１７の駆動により、出発物質ｃから不要な有形成分ａ２を除去する反面、目的物質が含まれている第１の血液ｄを分取する第１血液分取工程Ｂと、この第１血液分取工程Ｂで得られた第１の血液ｄを、案内部材２０を介して第１冷却タンク２１へと案内し、かつ、該第１冷却タンク２１に収納された第１の血液ｄに沈澱反応用の第１溶液ｅとしての硫安を４０−６０％飽和になるように混入すると共に、該第１冷却タンク２１の開閉蓋２５の上面に配設された駆動モータ２３の駆動力により攪拌羽根２６を備えた垂直回転軸２４を低速状態で回転した後、静置状態にして固形化した第１沈澱物ｆと上清部分ｇとに区別する第１沈澱物生成工程Ｃと、次に、第２の分取手段３１よりも高所に設置された収納容器３５に前記第１沈澱物ｆと上清部分ｇを一旦圧送した後、位置エネルギー及び落下用ガイド部材３６を利用して前記第２の分取手段３１へと自然に流し込み、その後に該第２の分取手段３１を駆動させて第１沈澱物ｆを除去し、かつ、有効成分が含まれている上清部分ｇを分取する第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄと、次に前記上清部分ｇを案内部材４０並びにポンプ４１を介して第２冷却タンク４２へと案内し、かつ、該第２冷却タンク４２に収納された上清部分ｇに沈澱反応用の第２溶液ｈとしての硫安を６０−８０％飽和になるように混入し、有効成分を有する第２沈澱物ｉと不必要な上澄み液ｊとに区別する第２沈澱物生成工程Ｅと、この第２沈澱物生成工程Ｅを経た後に不必要な上澄み液ｊを除去して固形化状第２沈澱物ｉを分取する有効沈澱物分取得工程Ｆと、次に固形化状第２沈澱物ｉを有効沈澱物溶解工程Ｇで溶解した後に、分子量１０，０００〜５０，０００の範囲の画分溶液ｐを得るために、物質の分子量の差異による分画により分子量を分画する精製工程Ｈと、次に精製工程Ｈで得られた最終画分溶液ｐに含まれている不純物を除去する除菌工程Ｉを経た後に、抗腫瘍性物質を含有する最終目的物ｑを得るために、前記最終画分溶液ｐを粉状体にする目的物固形化工程Ｊととから成ることを特徴とする。
【００１０】
上記構成に於いて、抗凝固剤溶液ｂは、屠畜場に設置された保存容器３に予め低温状態に収納され、該保存容器３に保存されている抗凝固剤溶液ｂは、貯蔵容器６に圧送され、さらに、該貯蔵容器に貯蔵されている抗凝固剤溶液ｂは、放血作業ベイ９に設けられた垂直軸１２ｂを含む抗凝固剤溶液ｂの供給を制御する流量制御手段１３へと圧送されることを特徴とする。また、攪拌羽根２６は、垂直回転軸２４の下端部に放射状固定され、かつ端面波型であることを特徴とする。さらに、抗腫瘍性物質を含有する最終目的物ｑの分子量分布は、１０，０００〜５０，０００であることを特徴とする。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。図１は、出発物質（例えば牛の血液）から抗腫瘍性物質を含有する最終目的物を得るまでの全体の流れを示す工程図である。また図２は、出発物質から抗腫瘍性物質を含有する有効沈澱物（中間物質）を分取するまでの流れを示す工程図である。そこで、まず図１乃至図１２を参照に中間物質を得るまでの各工程を説明する。
【００１２】
Ａは屠畜場に於いて、哺乳類（牛、豚、羊等）の血液ａと抗凝固剤溶液ｂとを略一定割合に混合し、出発物質ｃを作成する出発物質作成工程である。
【００１３】
哺乳類の血液ａは、屠畜場に於いて、図３及び図４で示すように、例えば牛の喉を適宜に切り裂き、いわゆる放血させて採取したものである。付言すると、血液ａは屠畜場の放血作業ベイ９で哺乳類の１０から採取したものである。一方、抗凝固剤溶液ｂは、血液を凝固させない成分を有する溶液である。この溶液ｂの一例としては、クエン酸ナトリウムが使用され、そのｐＨや電導度が適当に調整されている。抗凝固剤溶液ｂは、図３で示すように屠畜場１の一階の床面２に設置された保存容器３に収納され、望ましくは７度前後の低温状態で第１作業ベイ４に保存されている。この保存容器３に保存されている抗凝固剤溶液ｂは、屠畜場の二階の第２作業ベイ５に設置された貯蔵容器６に供給パイプ７や第１のポンプ８を介して圧送される。
【００１４】
ところで、貯蔵容器６に収納された抗凝固剤溶液ｂと放血作業ベイ９で動物１０から採取した血液ａとを略一定割合で混合する場合には、図４で示すような方法により行う。
【００１５】
そこで、図４を参照に出発物質作成工程Ａについて説明する。まず貯蔵容器６に収納された抗凝固剤溶液ｂは、ポンプ１１ａ、配管１１ｂ、液収納部１１ｃ等から構成されている抗凝固剤溶液供給手段１１により、予め上流の液収納部１１ｃに圧送されている。この上流の液収納部１１ｃは、放血作業ベイ９に設置された軸受け１２ａ、垂直軸１２ｂ、垂直軸１２ｂに固定された支持板１２ｃ等から構成された支持装置１２に固定的に設けられている。
【００１６】
次に１３は抗凝固剤溶液ｂの供給を制御する流量制御手段で、この流量制御手段１３は、前記支持板１２ｃに固定された制御盤に内装された電磁弁１３ａ、流量調整弁１３ｂ等から構成されている。前記電磁弁１３ａは上流側に、一方、流量調整弁１３ｂは下流側に設けられている。
【００１７】
次に１４は血液採取手段で、この血液採取手段１４は、放血作業ベイ９の床面又は支持装置１２に配設された集血トレイ１４ａと、この集血トレイ１４ａの保護カバー１４ｂに下端部が差し込まれた案内パイプ１４ｃと、この案内パイプ１４ｃの上端部に固定され、かつ、センサーを有する採血ナイフ具１４ｄと、この採血ナイフ具１４ｄの先端部に固定された突き刺し式刃物１４ｅとから構成されている。そして、採血ナイフ具１４ｄは抗凝固剤溶液を案内する不番の可撓性ホースを介して流量制御手段１３の流量調整弁１３ｂに連結されている。
【００１８】
上記構成に於いては、図５で示す採血ナイフ具１４ｄを放血作業ベイ９に搬送されて来た動物１０の喉に差し込む。そうすると、動物１０の喉から出た血液ａは採血ナイフ具１４ｄに流れ込む。そこで、この採血ナイフ具１４ｄのセンサーが血液ａの流れを検知すると、流量制御手段１３が流体の流れに対応して自動的に作動し、血液ａに所定量の抗凝固剤溶液ｂが混入される。これにより出発物質ｃが作成される。
【００１９】
したがって、本発明の出発物質ｃは、図６で示すように血液ａを構成している血漿ａ１及び有形成分（赤血球、白血球、血小板）ａ２と、これに抗凝固剤溶液ｂが混ざっている血液ということに成る。なお、前記血漿ａ１は、さらに血清ａ３と、抗凝固物質の一種である線維素ａ４に区分けされる。
【００２０】
次にＢは出発物質ｃを一旦保留容器１５に入れ、かつ、熱交換機１６を介して一定の低温状態を保ちながら第１の分取手段１７に連続的に入れ、該第１の分取手段１７の駆動により、出発物質ｃから前述した有形成分（赤血球、白血球、血小板）ａ２を除去する反面、目的物質が含まれている第１の血液ｄを分取する第１血液分取工程である。
【００２１】
保留容器１５は、第１作業ベイ４と同一平面上の作業ベイに設置され、出発物質ｃは、所定の検査後にガイドパイプ１８を介して上方（例えば放血作業ベイ９側）から該保留容器１５へと流れ込む。そして、図７で示すように保留容器１５に一旦保留された出発物質ｃは、第２のポンプ１９を介して熱交換機１６に圧送される。熱交換機１６は出発物質ｃを７度前後の低温状態に保つ。ここで熱交換機１６を用いると、細菌の増殖の抑制、雑菌の発生防止、溶血防止、腐敗防止、生理活性物質の失活防止等の利点を得ることができる。
【００２２】
第１の分取手段１７の一例としては多段式連続遠心分離機が使用される。この連続遠心分離機は、周知のように、装置本体に内装された容器を高速で回転させて遠心力を働かせ、かつ、被分離物質の比重の差を利用し、例えば不溶性物質と液体との混合物から目的物質が含まれる液体（或いは固形化沈澱物）を連続して取出す機械である。この第１の分取手段１７では、出発物質ｃを遠心分離機１７に掛け、少くとも血液ａを構成する血漿ａ１を分取することを目的としている。つまり、遠心分離機１７は、保留容器１５に収納されている出発物質ｃに対し、目的物質以外の不要な血液成分を除去するために使用されている。
【００２３】
したがって、本実施例では、図７で示すように連続的に目的物質を得ることができる多段式連続遠心分離機１７を利用し、血漿ａ１と抗凝固剤溶液ｂとを含む第１の血液ｄを取出し、一方、目的物質に不必要な有形成分ａ２は除去される。
【００２４】
次にＣは、図８で示すように第１血液分取工程Ｂで分取した第１の血液ｄをガイドホース、ガイドパイプ等の案内部材２０を介して第１冷却タンク２１へと案内し、かつ、該第１冷却タンク２１に収納された第１の血液ｄに沈澱反応用の第１溶液（無機塩類）ｅを所要量混入し、固形化した沈澱物ｆと上清部分ｇとに区別する第１沈澱物生成工程である。
【００２５】
この第１沈澱物生成工程Ｃで使用される第１冷却タンク２１は、図９で示すように冷却パイプを有する二重構造の冷却タンク本体２２と、駆動モータ２３及びこの駆動モータ２３の駆動力により回転する垂直回転軸２４とを有する開閉蓋２５とから成り、前記垂直回転軸２４は開閉蓋２５の中央部を貫通していると共に、冷却タンク本体２２の底壁面２２ａ付近にまで延び、かつ、その下端部には複数枚の端面波型撹拌羽根２６が放射状に固定されている。
【００２６】
なお、駆動モータ２３は、開閉蓋２５の上面に固設された支持部材２７を介して縦方向に配設され、その出力軸２８と垂直回転軸２４の突出上端部２４ａは一体的に連結されている。
【００２７】
ところで、第１血液分取工程Ｂで分取された第１の血液ｄは、図８で示すように第２のポンプ３０を介して第１冷却タンク２１へと圧送される。そこで、第１冷却タンク２１に収納された第１の血液ｄは、第１の撹拌・反応工程ｃ１と、第１の静置工程ｃ２とに付される。
【００２８】
しかして、前記第１の撹拌・反応工程ｃ１に於いては、第１の血液ｄの中に含まれている不要な有形成分（例えば抗凝固物質）を化学反応を利用して固形化するために、第１物質ｅの一例としての硫酸アンモニウム（硫安）を所要量混入する。また化学反応を促進するために、或いは沈澱効率を高めるために駆動モータ２３を起動し、垂直回転軸２４を低速状態で回転させる。
【００２９】
したがって、垂直回転軸２４の波型曲線を有する撹拌羽根２６は、冷却タンク本体２２内の有体物を掬うかのようにゆっくりと撹拌させる。このように撹拌羽根２６が回転すると、第１の血液ｄと第１物質ｅは撹拌され、その結果、化学反応が促進し，第１の血液ｄ中の不要な有形成分が次第に固形化する。
【００３０】
また前記第１の静置工程ｃ２に於いては、第１の撹拌・反応工程ｃ１の終了後に駆動モータ２３の駆動を停止し、第１冷却タンク２１内の有体物をそのまま所要時間静置状態にしておく。そうすると、第１冷却タンク２１内の有体物は、固形化した不要な沈澱物（例えばアイスクリームの状態）ｆと有効成分が含まれている上清部分ｇとに区分けされる。
【００３１】
次にＤは第１冷却タンク２１内の有体物（沈澱物ｆ、上清部分ｇ）から不要な沈澱物ｆを除去し、一方、有効成分が含まれている上清部分ｇを分取するために、第２の分取手段３１を利用する第１沈澱物除去・上清部分分取工程である。
【００３２】
この第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄでは、第１冷却タンク２１内の有体物ｆ、ｇをストレートに第２の分取手段３１に入れるのではなく、図１０で示すようにガイドパイプ、ガイドホースなどの有体物上昇用ガイド部材３２及び第３のポンプ３３を介して高所の支持板３４に固定的に設置された収納容器３５に一旦圧送する。この時第１冷却タンク２１の駆動モータ２３を起動させて第１冷却タンク２１内の有体物ｆ、ｇを撹拌させると、容易に有体物ｆ、ｇが収納容器３５へと流れ込む。
【００３３】
そして、収納容器３５に収納された有体物ｆ、ｇを位置エネルギー（有体物の重力）及び落下用ガイド部材（例えばガイドホース）３６を利用し、該収納容器３５よりも下方に配設された第２の分取手段３１へと自然に流し込む。このように、高所の収納容器３５から落下用ガイド部材３６を介して第２の分取手段３１へと有体物ｆ、ｇを自然落下させると、特に上清部分ｇに不必要な圧力や衝撃力を掛けないで済むと共に、ポンプ等を使用しないので経済的な利点もある。
【００３４】
ところで、第２の分取手段３１は超高速連続遠心分離機（通称：シャープレス）が採用されている。
【００３５】
しかして、この第２の遠心分離機３１を駆動させると、不要な沈澱物ｆを除去することができる反面、有効成分が含まれている上清部分ｇを連続的に分取することができる。
【００３６】
次にＥは、図１１で示すように第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄで分取した上清部分ｇをガイドホース、ガイドパイプ等の案内部材４０並びに第４のポンプ４１を介して第２冷却タンク４２へと案内し、かつ、該第２冷却タンク４２に収納された上清部分ｇに沈澱反応用の第２溶液（無機塩類）ｈを所要量混入し、有効成分を有する第２沈澱物ｉと不必要な上澄み液ｊとに区別する第２沈澱物生成工程である。
【００３７】
この第２沈澱物生成工程Ｅで使用される第２冷却タンク４２は、第１沈澱物生成工程Ｃで使用される第１冷却タンク２１と同一である。つまり、第２冷却タンク４２は、駆動モータ２３Ａ、垂直回転軸２４Ａ、撹拌羽根２６Ａ等を備えている。したがって、第２冷却タンク４２の構成及び沈澱処理は、第１沈澱物生成工程Ｃと同様なので、以下、簡単に説明する。
【００３８】
この第２沈澱物生成工程Ｅは、上清部分ｇに含まれている有形成分と沈澱反応用の第２物質ｈとを化学反応させ、前記有形成分を沈澱させることを目的としている。
【００３９】
しかして、第２冷却タンク４２内に混入される第２物質ｈの量は、第１沈澱物生成工程Ｃに於ける第１物質ｅの量に比して少ない。本実施例では第１沈澱物生成工程Ｃで混入する沈澱反応用の第１物質（硫安）ｅの混合量は、当該溶液の４０〜６０％飽和であり、一方、第２沈澱物生成工程Ｅで混入する沈澱反応用の第２物質ｈ（硫安）の混合量は、当該溶液の６０〜８０％飽和である。このように二度目の飽和物質の混合量が異なる理由は、第１沈澱物生成工程Ｃで任意に固形化しなかった上清部分ｇに含まれている有形成分を、この第２沈澱物生成工程Ｅで固形（沈澱）化するためである。
【００４０】
さて、この第２沈澱物生成工程Ｅでも、第１沈澱物生成工程Ｃと同様に第２冷却タンク４２に収納された上清部分ｇは、第２の撹拌・反応工程ｄ１と、第２の静置工程ｄ２とに付される。そうすると、第２冷却タンク４２内には、第１沈澱物ｆよりも分子量が少なく、かつ、上清部分ｇの有効成分を有する第２沈澱物ｉと、不必要な上澄み液ｊとに区分けされる。この第２沈澱物生成工程Ｅで生成された第２沈澱物ｉも第１沈澱物ｆと同様に固形化しているが、第１沈澱物ｆと相違する点は、この第２沈澱物ｉに最終工程で取り出そうとしている最終目的物質（人間の細胞に対する抗腫瘍性物質）が含まれていることである。
【００４１】
次にＦは第２冷却タンク４２内の有体物（第２沈澱物ｉ、上澄み液ｊ）から不要な上澄み液ｊを除去し、一方、目的物質が含まれている第２沈澱物ｉを分取するために、第３の分取手段４５を利用する有効沈澱物分取得工程である。
【００４２】
この有効沈澱物分取得工程Ｆでは、図１２で示すように第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄで使用した収納容器３５を共用している。そして、有効沈澱物  （第２沈澱物）ｉを分取する方法は、第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄと同様である。
【００４３】
すなわち、まず第２冷却タンク４２内の有体物ｉ，ｊを第５のポンプ４６及び第２の有体物上昇用ガイド部材４７を介して高所の収納容器３５に圧送し、次に第２の落下用ガイド部材４８を利用して収納容器３５内の有体物ｉ，ｊを第３の分取手段４５へと自然落下させ、しかる後に前記第３の分取手段４５で有効沈澱物ｉを分取する。なお、第３の分取手段４５も超高速連続遠心分離機が採用されている。
【００４４】
次に図１、図１３乃至図１８を参照に有効沈澱物溶解工程Ｇから最終目的物を得る目的物固形化工程Ｊまで説明する。
【００４５】
まず、Ｇは有効沈澱物分取得工程Ｆで得られた有効沈澱物（第２沈澱物）ｉに中性塩溶液ｋを混合してｐＨを調整する有効沈殿物溶解工程である（図１３）。この有効沈殿物溶解工程Ｇで使用される前記中性塩溶液ｋの一例は、１モル塩化ナトリウム溶液である。有効沈澱物ｉにこの中性塩溶液ｋを混合する理由は、精製工程Ｈに於いて不溶物が生じないようにするためであり、本実施例では有効沈澱物ｉに中性塩溶液ｋを略一定割合で混合し、目的物質を含んだ溶液ｌを略ｐＨ７に調製する。このｐＨ調整された目的物質を含んだ溶液ｌの推定分子量分布は、例えば３００，０００ダルトン以下である。つまり本発明の目的との関係で有効成分を有しない不要物を含み、分子量分布に幅がある。そこで、有効成分が含まれている所望範囲の画分を得るために精製工程Ｈを施す必要がある。
【００４６】
ところで、精製工程Ｈには、限外ろ過膜、ゲルろ過樹脂等を用い、物質の分子量の差異による分画（こでは「第１の精製手段」という。）と、イオン交換樹脂等を用い、物質の電荷に基づく静電電力の差異による分別（こでは「第２の精製手段」という。）と、疎水基導入樹脂を用い、物質の疎水結合力の差異による分別（こでは「第３の精製手段」という。）があり、本実施例では少なくとも前記第１の精製手段を用いている。したがって、発明の目的の１つ（純度の高度性）を十分に達成するためには、上記第１乃至第３の精製手段を組合わせることが望ましい。
【００４７】
さて、本実施例で採用した「第１の精製手段」は、例えば平面状の限外ろ過膜を用いた限外ろ過精製方法と、ゲルろ過樹脂（水分を加えるとゲルの状態になる粉状樹脂）を用いたいゲルろ過精製方法に区別される。
【００４８】
図１４は、目的物質を含んだ溶液をまず限外ろ過精製方法に付し、次に限外ろ過精製方法によって得られた濃縮液ｏに対し、最終画分溶液ｐを得るためにゲルろ過精製方法に付した精製工程Ｈの一例を示している。そこで、Ｈ１〜Ｈ４の各工程をさらに説明する。
【００４９】
まず、Ｈ１は上述した目的物質を含んだ溶液ｌを一定の低温状態に保ちながら、分画分子量５０，０００基準の第１限外ろ過膜５１を有する第１限外ろ過装置５０を用い、第１限外ろ過膜５１を透過しない分子量略５０，０００以上の有効成分を有しない不要物を除去する反面、分子量略５０，０００以下の目的物質が含まれている第１画分溶液ｍを分取する分子量５０，０００以下の第１画分分取工程である（図１５）。この第１画分分取工程Ｈ１により、限外ろ過膜５１を透過した分子量略５０，０００以下の目的物質を含んだ第１画分溶液ｍを得ることができる。
【００５０】
次に、Ｈ２は前記第１画分溶液ｍに対し、分画分子量１，０００基準の第２限外ろ過膜５３を有する第２限外ろ過装置５２を用い、第２限外ろ過膜５３を透過する分子量略１，０００以下の有効成分を有しない不要物を除去する反面、分子量１，０００以上の目的物質が含まれている第２画分溶液ｎを分取する分子量１，０００以上の第２画分分取工程である。したがって、この第２画分分取工程Ｈ２により、第２限外ろ過膜５３を透過しない分子量分布略５０，０００〜１，０００の目的物質を含んだ第２画分溶液ｎを得ることができる（図１６）。
【００５１】
次に、Ｈ３は前記第２画分溶液ｎに略ｐＨ７に調製した比較的低濃度の中性塩溶液、例えば０．１％クエン酸ナトリウム溶液などを加え、かつ、再び前記分画分子量１，０００基準の第３限外ろ過膜５５を有する第３限外ろ過装置５４を用い、第３限外ろ過膜５５を透過する分子量１，０００下の不純物を除去する反面、分子量１，０００以上の目的物質を脱塩し濃縮する濃縮工程である（図１７）。この濃縮工程Ｈ３により、第３限外ろ過膜５５を透過した分子量略１，０００〜５０，０００の目的物質を含んだ濃縮液ｏを得ることができる。
【００５２】
最後に、Ｈ４は前記濃縮液ｏに対し、所望範囲の分子量を分画できるゲルろ過担体手段５６、例えばセファデックスＧ−５０スーパーファインなどを充填したカラム６０を用い、かつ、ゲルろ過クロマトグラフィーを行い、分子量１０，０００から５０，０００までの目的物質が含まれている最終画分溶液ｐを分取する画分分取ゲルろ過工程（図１８）である。この画分分取ゲルろ過工程Ｈ４により、分子量分布１０，０００乃至５０，０００の有効成分を含む最終画分溶液ｐを得ることができる。なお、図１８に於いて、移動中のフラクショＹコレクター６１内の「黒丸」は最終目的物を意味する。
【００５３】
ところで、上記のように精製工程Ｈを経て得られた最終画分溶液ｐには、少なくとも有効沈殿物ｉを得るまでの各工程Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆの操作の過程で不純物（例えば殺菌）が混入している。また前記精製工程Ｈに於いても不純物が入る可能性がある。
【００５４】
そこで、本実施例では最終目的物質ｑを得る前に図示しないフイルター部材を利用して除菌をしている。すなわち、図１で示すように精製工程Ｈを経て得られた最終画分溶液ｐは、除菌工程Ｉに付され、その後に目的物質が溶けた状態から固形物化する手段、例えば凍結乾燥装置などを用い、固形状態（例えば粉状体）の目的物質を得る目的物固形化工程Ｊに付される。これにより所望の有効成分を含有する最終目的物質（抗腫瘍性物質）ｑが出来上がる。
【００５５】
【精製工程以下の実験例】
ウシ血液３００Ｌ（リットル）より得た有効沈殿物２５．６ｋｇを１Ｍ（モル）塩化ナトリウム溶液１００Ｌで溶かし、ｐＨ７．０とした。この溶液を分画分子量５０，０００の限外外ろ過膜で分画し、膜透過画分を集めた。
【００５６】
次にこの膜透過画分を分画分子量１，０００の限外ろ過膜を用いて分子量１，０００以下の物質の除去を行った。この液に０．１％クエン酸ナトリウム溶液  （ｐＨ７）を加え、再び限外ろ過を続けて濃縮し、５００ｍｌとし、分子量略５，０００から５０，０００の目的物を分画するのに適したＳｅｐｈａｄｅｘＧ−５０・ＳＦ（スーパーファイン）／ステンレス製カラム（φ１４×７６ｃｍ）にてゲルろ過クロマトグラフィーを実施した。このようにして分子量１０，０００から５０，０００の画分を集め、分子量５，０００の限外ろ過膜にて脱塩・濃縮、除菌操作を行った後、凍結乾燥して有効成分含有画分を得た。
【００５７】
上記実験で得られた最終目的物質ｇは、水溶性多糖と蛋白質と糖蛋白質が一体的に固形化した複合或いは結合物である。また分子量分布は、５０，０００〜１０，０００以内である。また複合或いは結合物のアミノ酸の組成成分には、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、グルタミン酸、グリシン、スレオニン、セリン、チロシン、バリン、ヒスチジン、フェニルアラニン、プロリン、メチオニン、リジン、ロイシンが含まれている。
【００５８】
そして、除菌工程Ｉに付されているから、医薬品及びその他の目的で使用しようとしても副作用に対する安全性が高い。特に、粉末状の最終目的物質ｑは、例えば人間の細胞に対する抗腫瘍性物質として利用され得る。したがって、本発明によって製造された最終目的物質ｑは、例えば癌患者を対象とする医薬品として利用される。
【００５９】
【実施例】
血液ａと抗凝固剤溶液ｂとの混合割合は、望ましくは９対１である。つまり、採取した血液ａ９０％に対して１０％の抗凝固剤溶液を入れる。また第１冷却タンクの容量は、例えば２，０００である。また第１沈澱物生成工程Ｃで使用される第１溶液や第２沈澱物生成工程で使用される第２溶液は、硫酸アンモニウム（硫安）であるが、他例としては硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸カリウム等がある。
【００６０】
【発明の効果】
以上の説明から明らかなように、本発明にあっては次に列挙するような効果がある。
（１）各工程を順番に行うと、作業能率の向上を図ることができるのみならず、最終目的物質を効率的に大量製造することができる。
（２）純度の高い最終目的物質を得ることができる。
（３）細菌の増殖の抑制、雑菌の発生防止、溶血防止、腐敗防止、生理活性物質の失活防止、沈澱反応の効率化、有効沈澱物の効率的な分取等の利点を得ることができる。
（４）医薬品及びその他の目的で使用しようとしても、副作用に対する安全性が高い抗腫瘍性物質を製造することができる。
（５）出発物質作成工程Ａ及び第１血液分取工程Ｂにより、出発物質から第１の血液を大量に分取することができる。
【図面の簡単な説明】
図１乃至図１８は本発明の一実施例を示す各説明図。
【図１】本発明の全体の流れを示す概略工程図。
【図２】本発明の第２沈澱物を分取するまでの流れを示す概略工程図。
【図３】出発物質作成工程Ａの概略説明図。
【図４】出発物質作成工程Ａで使用される採血採取手段の一例を示す説明図。
【図５】採血採取手段の採血ナイフ具の説明図。
【図６】出発物質の説明図。
【図７】第１血液分取工程Ｂの概略説明図。
【図８】第１沈澱物生成工程Ｃの概略説明図。
【図９】第１沈澱物生成工程Ｃで使用される装置の一例を示す説明図。
【図１０】第１沈澱物除去・上清部分分取工程Ｄの概略説明図。
【図１１】第２沈澱物生成工程Ｅの概略説明図。
【図１２】有効沈澱物分取得工程Ｆの概略説明図。
【図１３】有効沈澱物分溶解工程Ｇの概略説明図。
【図１４】精製方法Ｈの一例を示す概略説明図。
【図１５】第１画分分取工程の概略説明図。
【図１６】第２画分分取工程の概略説明図。
【図１７】濃縮工程の概略説明図。
【図１８】画分分取ゲルろ過工程の概略説明図。
【符号の説明】
Ａ…出発物質作成工程、Ｂ…第１血液分取工程、Ｃ…第１沈澱物生成工程、Ｄ…第１沈澱物除去・上清部分分取工程、Ｅ…第２沈澱物生成工程、Ｆ…有効沈澱物分取得工程、Ｇ…有効沈澱物分溶解工程、Ｈ…精製工程、Ｈ１…第１画分分取工程、Ｈ２…第２画分分取工程、Ｈ３…濃縮工程、Ｈ４…画分分取ゲルろ過工程、Ｉ…除菌工程、Ｊ…目的物質固形化工程、ａ…哺乳類の血液、ｂ…抗凝固剤溶液、ｃ…出発物質、ｄ…第１の血液、ｅ…沈澱反応用の第１溶液、ｆ…第１沈澱物，ｇ…上清部分、ｈ…沈澱反応用の第２溶液、ｉ…有効沈澱物（第２沈澱物）、ｊ…不要な上澄み液、ａ２…有形成分、ｋ…中性塩溶液、ｌ…目的物質を含んだ溶液、ｍ…分子量５０，０００以下の目的物質を含んだ溶液、ｎ…分子量１，０００以上の目的物質を含んだ溶液、ｏ…濃縮液、ｐ…分子量１０，０００以上乃至５０，０００以下の目的物質を含んだ溶液、ｑ…最終目的物質、１…屠畜場、９…放血作業ベイ、１０…哺乳類、１１…抗凝固剤溶液供給手段、１２…支持装置、１３…流量制御手段、１４…血液採取手段、１４ｄ…採血ナイフ具、１５…保留容器、１６…熱交換機、１７、３１、４５…分取手段、２０、４０…案内部材、２１、４２…冷却タンク、２６…撹拌羽根、３２…有体物上昇用ガイド部材、８、１９、３０、３３…ポンプ、３５…高所の収納容器、３６…落下用ガイド部材、５０…第１限外ろ過装置、５１…第２限外ろ過膜、５２…第２限外ろ過装置、５３…第２限外ろ過膜、５４…第３限外ろ過装置、５５…第３限外ろ過膜、５６…ゲルろ過担体手段。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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