(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004345230.tif 000368
（式中、
Ａ1はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基を表わし、
Ａ2は−Ｏ−基を表わし、
Ａ3はＣＨ基を表わし、
ｎは１〜５を表わし、
Ｒ1は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基、
（xi）ＮＲ5Ｒ6基（基中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（xii）シクロヘキシル基、または
（xiii）チアジアゾリル基を表わし、
Ｒ2は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜４アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（iv）トリハロメチル基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
【化２】
0004345230.tif 000369
を表わし、
Ｃｙｃ２基は
（i）炭素環基、または
（ii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ3は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（v）ニトロ基を表わし、
Ｒ4は
【化３】
0004345230.tif 000370
（ii）２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わし、
Ａ4は
（i）単結合、
（ii）Ｃ１〜４アルキレン基、または
（iv）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基を表わし、
Ｒ7は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ8およびＲ9は水素原子を表わす。
ただし、
（１）Ｒ4は３位に結合するものとし、
（２）Ａ4が単結合またはメチレンを表わし、Ａ3がＣＨを表わし、Ｃｙｃ１がベンゼンを表わすとき、Ａ1はメチレン、エチレン、またはビニレンを表わすものとする。）
で示されるカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤。
【請求項２】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する血糖降下剤および／または脂質低下剤である請求項１記載のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤。
【請求項３】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する糖尿病、肥満、シンドロームＸ、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、循環器系疾患、過食症、虚血性心疾患の予防および／または治療剤、ＨＤＬコレステロール上昇剤、ＬＤＬコレステロールおよび／またはＶＬＤＬコレステロールの減少剤、糖尿病またはシンドロームＸのリスクファクター軽減剤である請求項１記載のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤。
【請求項４】
一般式（Ｉ）
【化４】
0004345230.tif 000371
（式中、
Ａ1はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基を表わし、
Ａ2は−Ｏ−基を表わし、
Ａ3はＣＨ基を表わし、
ｎは１〜５を表わし、
Ｒ1は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基、
（xi）ＮＲ5Ｒ6基（基中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（xii）シクロヘキシル基、または
（xiii）チアジアゾリル基を表わし、
Ｒ2は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜４アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（iv）トリハロメチル基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
【化５】
0004345230.tif 000372
を表わし、
Ｃｙｃ２基は
（i）炭素環基、または
（ii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ3は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（v）ニトロ基を表わし、
Ｒ4は
【化６】
0004345230.tif 000373
（ii）２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わし、
Ａ4は
（i）単結合、
（ii）Ｃ１〜４アルキレン基、または
（iv）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基を表わし、
Ｒ7は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わし、Ｒ8およびＲ9は水素原子を表わす。
ただし、
（１）Ｒ4は３位に結合するものとし、
（２）Ａ4が単結合またはメチレンを表わし、Ａ3がＣＨを表わし、Ｃｙｃ１がベンゼンを表わすとき、Ａ1はメチレン、エチレン、またはビニレンを表わすものとする。）
で示されるカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物（ただし、２−［［２’−エチル−（２，４’−ビチアゾール）−４−イル］メトキシ］ベンゼン酢酸メチルを除く）。
【請求項５】
請求項４記載の一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｃｙｃ１基が
【化７】
0004345230.tif 000374
を表わす請求項４記載の化合物、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物。
【請求項６】
化合物が、
1)  ５−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル、
2)  ４−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル、
3)  ４−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル、
4)  ６−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル、
5)  ５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル、
6)  ６−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル、
7)  ５−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル、
8)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
9)  ５−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル、
10)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
11)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
12)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
13)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
14)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
15)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
16)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
17)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
18)  ２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
19)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
20)  ２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
21)  ２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
22)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
23)  ２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
24)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
25)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
26)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
27)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
28)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
29)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
30)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
31)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
32)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
33)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
34)  ５−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ペンタン酸、
35)  ４−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸、
36)  ４−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ブタン酸、
37)  ６−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸、
38)  ５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸、
39)  ６−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸、
40)  ５−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸、
41)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
42)  ５−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）ペンタン酸、
43)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
44)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
45)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
46)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
47)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
48)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
49)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
50)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
51)  ２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）酢酸、
52)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
53)  ２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）酢酸、
54)  ２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
55)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
56)  ２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
57)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
58)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
59)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
60)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
61)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
62)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
63)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
64)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
65)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
66)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、またはそれらの非毒性塩、またはそれらの水和物である請求項４記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、
1)  ２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
2)  ２−（３−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル、
3)  ２−（３−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル、
4)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
5)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
6)  ２−（３−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル、
7)  ２−（３−（２−（ビフェニル−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
8)  ２−（４−クロロ−３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
9)  ２−（４−クロロ−３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
10)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−クロロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
11)  ２−（３−（（２Ｅ）−３−（ビフェニル−４−イル）プロペニルオキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
12)  ２−（３−（３−（ビフェニル−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
13)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）ピリジン−５−イルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
14)  ２−（３−（４’−プロピルビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
15)  ２−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
16)  ２−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
17)  ２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
18)  ２−（３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
19)  ２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
20)  ２−（３−（２−フェニルチアゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
21)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
22)  ２−（３−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
23)  ２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
24)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
25)  ２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
26)  ２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
27)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
28)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
29)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
30)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−５−クロロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
31)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−２−メチルフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
32)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−１−メチルエトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
33)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
35)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
36)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
37)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
38)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
39)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
40)  ２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
41)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
42)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
43)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
44)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
45)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
46)  ２−（３−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
47)  ２−（３−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
48)  ２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
49)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
50)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
51)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
52)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
53)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
54)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
55)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
56)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
57)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
58)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
59)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
61)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
62)  ２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
63)  ２−（３−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸、
64)  ２−（３−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸、
65)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
66)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
67)  ２−（３−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸、
68)  ２−（３−（２−（ビフェニル−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
69)  ２−（４−クロロ−３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
70)  ２−（４−クロロ−３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
71)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−クロロフェニルメチルチオ）酢酸、
72)  ２−（３−（（２Ｅ）−３−（ビフェニル−４−イル）プロペニルオキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
73)  ２−（３−（３−（ビフェニル−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
74)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）ピリジン−５−イルメチルチオ）酢酸、
75)  ２−（３−（４’−プロピルビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
76)  ２−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
77)  ２−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
78)  ２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
79)  ２−（３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
80)  ２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
81)  ２−（３−（２−フェニルチアゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
82)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
83)  ２−（３−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
84)  ２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
85)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
86)  ２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
87)  ２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
88)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
89)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
90)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
91)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−５−クロロフェニルメチルチオ）酢酸、
92)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−２−メチルフェニルメチルチオ）酢酸、
93)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−１−メチルエトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
94)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
96)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
97)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
98)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
99)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
100)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
101)  ２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
102)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
103)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
104)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
105)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
106)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
107)  ２−（３−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
108)  ２−（３−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
109)  ２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
110)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
111)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
112)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
113)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
114)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
115)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
116)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
117)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
118)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
119)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
120)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
122)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
125)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸・ｔ−ブチルエステル、
126)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸、またはそれらの非毒性塩、またはそれらの水和物である請求項４記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
1)  ６−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル、
2)  ４−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル、
3)  ６−（２−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル、
4)  ２−（５−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−２−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
5)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
6)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
7)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
8)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
10)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
11)  ２−（１−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）エチルチオ）酢酸・メチルエステル、
12)  ２−（３−（２−（５−トリフルオロメチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
13)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
14)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
15)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
16)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
17)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
18)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
19)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
20)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
21)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
22)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
23)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
24)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
25)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル、
26)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
27)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
28)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
29)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
30)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
31)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
32)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
33)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
34)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
35)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
36)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
37)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
38)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
39)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
40)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（キノリン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
41)  ６−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸、
42)  ４−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸、
43)  ６−（２−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸、
44)  ２−（５−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−２−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸、
45)  ２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸、
46)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
47)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
48)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
50)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
51)  ２−（１−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）エチルチオ）酢酸、
52)  ２−（３−（２−（５−トリフルオロメチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
53)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
54)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
55)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
56)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
57)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
58)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
59)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
60)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
61)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
62)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
63)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
64)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
65)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸、
66)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
67)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
68)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
69)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
70)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
71)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
72)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
73)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
74)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
75)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
76)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
77)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
78)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
79)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
80)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（キノリン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
81)  ５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２，４−チアゾリジンジオン、
82)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
83)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
84)  ２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル、
85)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
86)  ２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、
87)  ２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニル）酢酸、またはそれらの非毒性塩、またはそれらの水和物である請求項４記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明はカルボン酸誘導体およびカルボン誘導体を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤に関する。
さらに詳しく言えば、一般式（Ｉ）
【化８】
0004345230.tif 000002
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩およびそれらの水和物を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤、および一般式（Ｉ）で示される新規なカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩、それらの水和物およびそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【背景技術】
最近、脂肪細胞分化マーカー遺伝子の発現誘導にかかわる転写因子の研究において、核内受容体であるペルオキシソーム増殖薬活性化受容体（Peroxisome Proliferator Activated Receptor；以下、ＰＰＡＲ受容体と略記する。）が注目されている。ＰＰＡＲ受容体は、さまざまな動物種からｃＤＮＡがクローニングされ、複数のアイソフォーム遺伝子が見出され、哺乳類ではα、δ、γの３種類が知られている（J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 51, 157 (1994) ; Gene Expression., 4, 281 (1995) ; Biochem Biophys. Res. Commun., 224, 431 (1996) ; Mol. Endocrinology., 6, 1634 (1992) 参照）。さらに、γ型は主に脂肪組織、免疫細胞、副腎、脾臓、小腸で、α型は主に脂肪組織、肝臓、網膜で発現し、δ型は組織特異性が見られず普遍的に発現していることが知られている（Endocrinology., 137, 354 (1996) 参照）。
【０００３】
ところで、以下に示したチアゾリジン誘導体は、インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）に対する治療薬として知られており、糖尿病患者の高血糖を是正するために用いられる血糖降下剤である。また、高インスリン血症の是正または改善、耐糖能の改善、また血清脂質の低下に効果を示し、インスリン抵抗性改善薬としてきわめて有望であると考えられている化合物である。
【化９】
0004345230.tif 000003
【０００４】
また、これらのチアゾリジン誘導体の細胞内標的蛋白質の一つがＰＰＡＲγ受容体であり、ＰＰＡＲγの転写活性を増大させることが判明している（Endocrinology., 137, 4189 (1996) ; Cell., 83, 803 (1995) ; Cell., 83, 813 (1995) ; J. Biol. Chem., 270, 12953 (1995) 参照）。従って、ＰＰＡＲγの転写活性を増大させるＰＰＡＲγ活性化剤（アゴニスト）は、血糖降下剤および／または脂質低下剤として有望であると考えられる。また、ＰＰＡＲγアゴニストはＰＰＡＲγ蛋白自身の発現を亢進することが知られている(Genes & Development., 10, 974 (1996))ことから、ＰＰＡＲγを活性化するのみならずＰＰＡＲγ蛋白自身の発現を増加させる薬剤も臨床的に有用と考えられる。
【０００５】
核内受容体ＰＰＡＲγは脂肪細胞分化に関わっており（J. Biol. Chem., 272, 5637 (1997) およびCell., 83, 803 (1995)参照）、これを活性化できるチアゾリジン誘導体は脂肪細胞分化を促進することが知られている。最近、ヒトにおいて、チアゾリジン誘導体が体脂肪を増生させ、体重増加、肥満を惹起するとの報告がなされた（Lancet., 349, 952 (1997)参照）。従って、ＰＰＡＲγ活性を抑制する拮抗剤(アンタゴニスト)やＰＰＡＲγ蛋白自身の発現を減少できる薬剤も臨床的に有用であると考えられる。ところで、Science., 274, 2100 (1996)には、ＰＰＡＲγをリン酸化することによってその活性を抑制できる化合物が紹介されており、そのことからＰＰＡＲγ蛋白には結合しないもののその活性を抑制する薬剤もまた臨床的に有用であると考えられる。
【０００６】
これらのことからＰＰＡＲγ受容体の活性化剤（アゴニスト）、また蛋白自身の発現を増加できるＰＰＡＲγ蛋白発現制御剤は血糖降下剤、脂質低下剤、糖尿病、肥満、シンドロームＸ、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、循環器系疾患、過食症等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
【０００７】
一方、ＰＰＡＲγ受容体の転写活性を抑制するアンタゴニスト、あるいは蛋白自身の発現を抑制できるＰＰＡＲγ蛋白発現制御剤は、血糖降下剤、糖尿病、肥満、シンドロームＸ等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、過食症等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
【０００８】
また、以下に示すフィブレート系化合物、例えば、クロフィブレートは脂質低下剤として知られているが、
【化１０】
0004345230.tif 000004
フィブレート系化合物の細胞内標的蛋白質の一つがＰＰＡＲα受容体であることも判明している（Nature., 347, 645 (1990) ; J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 51, 157 (1994) ; Biochemistry., 32, 5598 (1993)参照）。これらのことから、フィブレート系化合物が活性化しうるＰＰＡＲα受容体の制御剤は、脂質低下作用を有していると考えられ、高脂血症等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
【０００９】
これ以外にも、ＰＰＡＲαが関与する生物活性として、最近、ＷＯ９７３６５７９号明細書には抗肥満作用があることが報告された。また、J. Lipid Res., 39, 17 (1998)にはＰＰＡＲα受容体の活性化によって高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール上昇作用、そして、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロールや超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）コレステロール、さらにはトリグリセドの低下作用を有していることが報告されている。Diabetes., 46, 348 (1997)にはフィブレート系化合物の一つ、ベザフィブレートによって血中脂肪酸組成や高血圧の改善、インスリン抵抗性の改善が認められたと報告されている。従ってＰＰＡＲα受容体を活性化するアゴニストやＰＰＡＲα蛋白自身の発現を亢進するＰＰＡＲα制御剤は脂質低下剤、高脂血症治療薬として有用であるばかりでなく、ＨＤＬコレステロール上昇作用、ＬＤＬコレステロールおよび／またはＶＬＤＬコレステロールの減少作用、そして動脈硬化進展抑制やその治療、また肥満抑制効果が期待され、血糖降下剤として糖尿病の治療や予防、高血圧の改善、シンドロームＸのリスクファクター軽減や虚血性心疾患の発症予防にも有望であると考えられる。
【００１０】
一方、ＰＰＡＲδ受容体を有意に活性化したリガンドやＰＰＡＲδ受容体が関与する生物活性の報告は少ない。
【００１１】
ＰＰＡＲδは、ときにＰＰＡＲβ、あるいはヒトの場合にはＮＵＣ１とも称されている。これまでにＰＰＡＲδの生物活性として、ＷＯ９６０１４３０号明細書にはｈＮＵＣ１Ｂ（ヒトＮＵＣ１とアミノ酸１個が異なるＰＰＡＲサブタイプ）がヒトＰＰＡＲαや甲状腺ホルモンレセプターの転写活性を抑制できることが示されている。また、最近ではＷＯ９７２８１４９号明細書において、ＰＰＡＲδ蛋白質に高い親和性を有し、ＰＰＡＲδを有意に活性化する化合物（アゴニスト）が見出され、さらにそれらの化合物がＨＤＬ（高密度リポ蛋白）コレステロール上昇作用を有していることが報告された。従って、ＰＰＡＲδを活性化できるアゴニストには、ＨＤＬコレステロール上昇作用、それによる動脈硬化進展抑制やその治療、脂質低下剤や血糖降下剤としての応用が期待され、さらには高脂血症の治療、血糖降下剤、糖尿病の治療やシンドロームＸのリスクファクターの軽減や虚血性心疾患の発症予防にも有用であると考えられる。
【００１２】
ＰＰＡＲ受容体制御剤として、以下のものが報告されている。
（１）  例えばＷＯ９７２８１１５号明細書には、一般式（Ａ）
【化１１】
0004345230.tif 000005
（式中、Ｒ1Aは水素原子、Ｃ３〜１０シクロアルキル等から選択され、Ｒ2Aは水素原子、Ｃ５〜１０アリール、Ｃ５〜１０ヘテロアリール等から選択され、Ｒ4AはＲ2A等から選択され、（ＺA−ＷA−）はＺA−ＣＲ6AＲ7A、またはＺA−ＣＲ6AＲ7A−Ｒ8A−等を表わし、Ｒ8AはＣＲ6AＲ7A、Ｏ、Ｓ（Ｏ）pA等から選択され、Ｒ6AおよびＲ7Aはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｘ1AおよびＸ2Aはそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜１５アルキル、ハロゲン原子等から選択され、ＹAはＳ（Ｏ）pA、−Ｏ−等から選択され、Ｙ1AはＯ、Ｃ等から選択され、ＺAはＣＯ2Ｒ3A等から選択され、ｔＡおよびｖＡはそれぞれ独立して０または１を表わし、ｔＡ＋ｖＡは１を表わし、ＱAは飽和または不飽和の２〜４の直鎖の炭化水素を表わし、ｐＡは０〜２を表わし、Ｒ３Ａは水酸基、Ｃ１〜１５アルコキシ等を表わす。）で示される化合物、またはそれらの医薬的に許容な塩がＰＰＡＲδ受容体の調節剤であることが記載されている（式中の基の説明は必要な部分を抜粋した。）。また、ＷＯ９７２７８５７号明細書およびＷＯ９７２８１３７号明細書にも上記と類似の化合物がＰＰＡＲδ受容体の調節剤であることが記載されている。
【００１３】
（２）  また、ＷＯ９７３１９０７号明細書には、一般式（Ｂ）
【化１２】
0004345230.tif 000006
（式中、ＡBはフェニルであり、前記フェニルは１つまたはそれ以上のハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３フルオロアルコキシ、ニトリルまたは−ＮＲ7BＲ8B（Ｒ7BおよびＲ8Bはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜３アルキルを表わす。）で置換されてもよい；
ＢBは酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を少なくとも１つを含む、５または６員のヘテロ環−Ｃ１〜６アルキレン−を表わし、前記ヘテロ環はＣ１〜３アルキルで置換されてもよい；
ＡｌｋBはＣ１〜３アルキレンを表わし；
Ｒ1Bは水素原子またはＣ１〜３アルキルを表わし；
ＺBは−（Ｃ１〜３アルキレン）フェニル、または−ＮＲ3BＲ4Bから選択される。）で示される化合物、またはそれらの医薬的に許容な塩が、ＰＰＡＲγアゴニスト活性を有していることが記載されている（式中の基の説明は必要な部分を抜粋した。）。
【００１４】
（３）  一方、特開平９−３２３９８２号明細書には、一般式（Ｃ）
【化１３】
0004345230.tif 000007
（ＲCは
【化１４】
0004345230.tif 000008
（式中、Ｒ'Cは置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい環式脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されてもよい縮合複素環基であり、Ｒ5Cは低級アルキル基である。）で表わされる基であり、Ｒ4Cは水素原子または低級アルキル基であり、Ｒ6Cは水素原子またはＲ9Cと一緒になって二重結合を形成し、Ｒ7'Cは水素原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アシル基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよい低級アルキル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基または一般式−ＹC−Ｒ8C（式中、ＹCは−ＮＨ−または酸素原子であり、Ｒ8Cは置換されてもよいアシル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基またはアラルキルオキシカルボニル基である。）で表わされる基であり、Ｒ9Cは水素原子、置換されてもよい低級アルキル基または置換されてもよい低級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ10Cはヒドロキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい低級アルコキシ基、置換されてもよい低級アルキル基、置換されてもよいアリールオキシ基または置換されてもよいアラルキルオキシ基である。）で表わされるプロピオン酸誘導体またはその医薬上許容し得る塩を含有する医薬組成物が血糖低下作用および血中脂質低下作用を有していることが記載されている。また、特開平８−３２５２６４号明細書、特開平８−３２５２５０号明細書、ＷＯ９６３８４１５号明細書、およびＷＯ９８００１３７号明細書にも類似の化合物が血糖低下作用および血中脂質低下作用を有していることが記載されている。
【００１５】
（４）  また、特開平８−１０４６８８号明細書には、一般式（Ｄ）
【化１５】
0004345230.tif 000009
（式中、ＲDは炭素鎖を介して結合していてもよい置換されていてもよい炭化水素残基または複素環基を、ｎＤは０または１を、ＸDはＣＨまたはＮを、ＹDは２価の炭化水素残基をそれぞれ示す。Ｒ1DおよびＲ2Dは同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ1D、Ｒ2DのいずれかとＹDの一部と互いに結合して環を形成していてもよい。）で示される化合物またはその塩が血糖低下作用および血中脂質低下作用を有していることが記載されている（式中の基の説明は必要な部分を抜粋した。）。また、特開昭６１−８５３７２号明細書にも同様の化合物が血糖降下作用および脂質低下作用を有していることが記載されている。
【００１６】
（５）  一方、特開平１−１４３８５６号明細書には、一般式（Ｅ）
【化１６】
0004345230.tif 000010
（式中、ＸEは−ＣＲ4E＝または−Ｎ＝、ＹEは−ＣＲ4E＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＲ4E−、−ＣＲ4E＝ＣＲ4E−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ4E−、ＺEは−（ＣＨ2）nEＯ−、−（ＣＨ2）nEＳ−等、Ｒ1Eは−（ＣＨＲ7E）nEＣＯＯＲ6E等、ｎＥは各々独立して０〜５、Ｒ2Eは各々水素、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノまたはハロゲン等、
Ｒ3Eは
【化１７】
0004345230.tif 000011
ＷEは結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ4E−、ｍＥは１〜１５、Ｒ4Eは、各々、独立して水素または低級アルキル、Ｒ7Eは水素またはメチルを意味する。）で示される化合物またはその医薬上許容される塩が、リポキシゲナーゼ抑制活性およびロイコトリエン拮抗活性を有することが記載されている。
（６）  また、特表平８−５０４１９４号明細書には、一般式（Ｆ）
【化１８】
0004345230.tif 000012
（式中、”アリールF”は０、１、２、３または４個のＮ原子を含み、置換基をもたないかまたはＲ5Fで置換された単環式芳香族６員環系であり；
ＸFはＮ、Ｏ、Ｓから選択された０、１、２、３または４個のヘテロ原子を含み、置換基をもたないかまたはＲ1F、Ｒ2F、Ｒ3FもしくはＲ4Fで置換された単環式または多環式の芳香族または非芳香族４〜１０員環系等であり、
Ｒ1F、Ｒ2F、Ｒ3FおよびＲ4Fは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリールＣ０〜８アルキル、アミノＣ０〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ０〜８アルキル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノＣ０〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシＣ０〜６アルキル等から成る群から独立して選択され；
ＹFはＣ０〜８アルキル、Ｃ０〜８アルキル−Ｏ−Ｃ０〜８アルキル、Ｃ０〜８アルキル−ＳＯnF−Ｃ０〜８アルキル等であり、ここでｎＦは０〜２の整数であり；
ＺFおよびＡFは（ＣＨ2）mF、（ＣＨ2）mFＯ（ＣＨ2）nF、（ＣＨ2）mFＳＯ2（ＣＨ2）nF、（ＣＨ2）mFＳ（ＣＨ2）nF、（ＣＨ2）mFＳＯ（ＣＨ2）nF等から独立して選択され、ここでｍＦおよびｎＦは０〜６から独立して選択される整数であり、ただしＡFが（ＣＨ2）mFであるとき、ＺFおよびＡFと結合した”アリールF”環は少なくとも１個のヘテロ原子を含まなければならず；
Ｒ5Fは水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ０〜６アルキルオキシＣ０〜６アルキル、またはハロゲン等であり；
ＢFは、
【化１９】
0004345230.tif 000013
であり、ここでＲ6F、Ｒ7F、Ｒ8F、Ｒ9F、Ｒ10FおよびＲ11Fは、水素、Ｃ１〜８アルキル等から独立して選択され、
Ｒ12Fはヒドロキシ、Ｃ１〜８アルキルオキシ等から選択される。）で示される化合物および医薬的に許容可能なその塩がフィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト活性を有することが記載されている（式中の基の説明は必要な部分を抜粋した。）。
【００１７】
【発明の開示】
本発明者らは、ＰＰＡＲ受容体の制御作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示される化合物が目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
【００１８】
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の一部は、前記特開平１−１４３８５６号明細書および特表平８−５０４１９４号明細書で既に公知であり、それらの作用、すなわち、リポキシゲナーゼ抑制活性、ロイコトリエン拮抗活性、フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト活性を有していることも公知であるが、これらのことからＰＰＡＲ受容体の制御作用が予想されるものではない。
【００１９】
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の一部はこれまで知られていない新規な化合物である。
【００２０】
本発明は、
１）  一般式（Ｉ）
【化２０】
0004345230.tif 000014
（式中、
Ａ1はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基を表わし、
Ａ2は−Ｏ−基または−Ｓ−基を表わし、
Ａ3はＣＨ基またはＮ基を表わし、
ｎは１〜５を表わし、
Ｒ1は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基、
（xi）ＮＲ5Ｒ6基（基中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（xii）炭素環基、または
（xiii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ2は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜４アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（iv）トリハロメチル基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
【化２１】
0004345230.tif 000015
を表わし、
Ｃｙｃ２基は
（i）炭素環基、または
（ii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ3は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、または
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基を表わし、
Ｒ4は
【化２２】
0004345230.tif 000016
（ii）２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わし、
Ａ4は
（i）単結合、
（ii）Ｃ１〜４アルキレン基、
（iii）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−基、または
（iv）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基を表わし、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。
ただし、
（１）Ｒ4は２位または３位に結合するものとし、
（２）Ｒ4が３位に結合し、Ａ4が単結合またはメチレンを表わし、Ａ3がＣＨを表わし、Ｃｙｃ１がベンゼンを表わすとき、Ａ1はメチレン、エチレン、またはビニレンを表わすものとする。）で示されるカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖薬活性化受容体制御剤、
【００２１】
２）  一般式（Ｉ）
【化２３】
0004345230.tif 000017
（式中、
Ａ1はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基を表わし、
Ａ2は−Ｏ−基または−Ｓ−基を表わし、
Ａ3はＣＨ基またはＮ基を表わし、
ｎは１〜５を表わし、
Ｒ1は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基、
（xi）ＮＲ5Ｒ6基（基中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（xii）炭素環基、または
（xiii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ2は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜４アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、または
（iv）トリハロメチル基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
【化２４】
0004345230.tif 000018
を表わし、
Ｃｙｃ２基は
（i）炭素環基、または
（ii）ヘテロ環基を表わし、
Ｒ3は
（i）水素原子、
（ii）Ｃ１〜８アルキル基、
（iii）ハロゲン原子、
（iv）Ｃ１〜４アルコキシ基、
（v）ニトロ基、
（vi）トリハロメチル基、
（vii）トリハロメトキシ基、
（viii）トリハロメチルチオ基、
（ix）シアノ基、または
（x）Ｃ１〜４アルキルチオ基を表わし、
Ｒ4は
【化２５】
0004345230.tif 000019
（ii）２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わし、
Ａ4は
（i）単結合、
（ii）Ｃ１〜４アルキレン基、
（iii）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−基、または
（iv）−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基を表わし、
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。
ただし、
（１）Ｒ4は２位または３位に結合するものとし、
（２）Ｒ4が３位に結合し、Ａ4が単結合またはメチレンを表わし、Ａ3がＣＨを表わし、Ｃｙｃ１がベンゼンを表わすとき、Ａ1はメチレン、エチレン、またはビニレンを表わすものとする。）で示されるカルボン酸誘導体、それらの非毒性塩、またはそれらの水和物、および
【００２２】
３）一般式（Ｉ）で示される化合物の製造方法に関する。
【００２３】
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基には直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
【００２４】
本発明において、Ｃ１〜４アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体基である。
Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体基である。
【００２５】
Ｃ１〜４アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基である。
Ｃ１〜４アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ基およびこれらの異性体基である。
【００２６】
Ｃ１〜４アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびこれらの異性体基である。
Ｃ２〜４アルケニレン基とは、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン基およびこれらの異性体基である。
【００２７】
ハロゲン原子とは、ヨウ素原子、臭素原子、フッ素原子および塩素原子である。
トリハロメチル基とは、ヨウ素原子、臭素原子、フッ素原子、塩素原子によってトリ置換されたメチル基である。
【００２８】
トリハロメトキシ基とは、ヨウ素原子、臭素原子、フッ素原子、塩素原子によってトリ置換されたメトキシ基である。
トリハロメチルチオ基とは、ヨウ素原子、臭素原子、フッ素原子、塩素原子によってトリ置換されたメチルチオ基である。
【００２９】
炭素環とは、Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環および架橋式炭素環を表わす。Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環および架橋式炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレイン、アントラセン、アセナフチレン、ビフェニレン、ペルヒドロペンタレン、インダン（ジヒドロインデン）、ペルヒドロインデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ペルヒドロナフタレン、ペルヒドロアズレン、ペルヒドロフルオレン、ペルヒドロフェナントレイン、ペルヒドロアントラセン、ペルヒドロアセナフチレン、ペルヒドロフェニレン、ビシクロペンタン、ビシクロヘキサン、ビシクロヘプタン（［２．２．１］ビシクロヘプタン）、ビシクロオクタン、ビシクロノナン、ビシクロデカン、アダマンタン等が挙げられる。
【００３０】
ヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む４〜１８員の単環、二環または三環式複素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものが含まれる。
【００３１】
前記した１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む４〜１８員の単環、二環または三環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、カルバゾール、アクリジン環等が挙げられる。
【００３２】
前記した１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む４〜１８員の単環、二環または三環式複素環で一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、インドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジアゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒドロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インドロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カンファー、イミダゾチアゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、１，３−ジオキサインダン、１，４−ジオキサインダン環等が挙げられる。
【００３３】
一般式（Ｉ）中、Ｒ2としては、好ましくはＣ１〜４アルキル基であり、特に好ましくはメチル基およびエチル基である。
【００３４】
一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ１としては、好ましくは
【化２６】
0004345230.tif 000020
（基中、右側の結合手がＡ1に結合するものとする。）であり、特に好ましくは、
【化２７】
0004345230.tif 000021
（基中、右側の結合手がＡ1に結合するものとする。）である。
【００３５】
一般式（Ｉ）中、Ａ1としては、好ましくはＣ１〜４アルキレン基であり、特に好ましくはＣ１〜２アルキレン基（−ＣＨ2−基、−（ＣＨ2）2−基）である。
一般式（Ｉ）中、Ａ2としては、好ましくは−Ｏ−基である。
一般式（Ｉ）中、Ａ3としては、好ましくはＣＨ基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ4の好ましい結合位置は３位である。
【００３６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ4としては、好ましくは
【化２８】
0004345230.tif 000022
である。
【００３７】
一般式（Ｉ）中、Ａ4としては、好ましくは単結合または−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−基または−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基であり、特に好ましくは単結合、または−ＣＨ2−Ｓ−基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ8およびＲ9としては、好ましくは水素原子またはメチル基であり、特に好ましくは水素原子である。
【００３８】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1としては、好ましくは水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、トリハロメトキシ基、またはトリハロメチルチオ基であり、特に好ましくは水素原子、ハロゲン原子またはトリハロメトキシ基である。
【００３９】
一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ２で表わされる炭素環としては、好ましくはＣ３〜１０の単環または二環式炭素環であり、より好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカンまたはベンゼンであり、さらに好ましくはシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはベンゼンである。
【００４０】
一般式（Ｉ）中、Ｃｙｃ２で表わされるヘテロ環としては、好ましくは１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環または二環式複素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものであり、より好ましくはフラン、チオフェン、ピリジン、キノリン、チアジアゾール（１，２，３−チアジアゾール）、ピペラジンまたはジオキサインダン（１，３−ジオキサインダン）であり、さらに好ましくはジオキサインダン（１，３−ジオキサインダン）である。
【００４１】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1で表わされる炭素環としては、好ましくはＣ３〜１０の単環または二環式炭素環であり、より好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカンまたはベンゼンであり、さらに好ましくはシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはベンゼンである。
【００４２】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1で表わされるヘテロ環としては、好ましくは１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環または二環式複素環アリールまたはその一部または全部が飽和したものであり、より好ましくはフラン、チオフェン、ピリジン、チアジアゾール（１，２，３−チアジアゾール）、ピペラジンまたはジオキサインダン（１，３−ジオキサインダン）であり、さらに好ましくはチアジアゾール（１，２，３−チアジアゾール）である。
【００４３】
本発明において、ＰＰＡＲ受容体制御剤とは、ＰＰＡＲ受容体α型、γ型、δ型、α型＋γ型、α型＋δ型、γ型＋δ型およびα型＋γ型＋δ型制御剤すべてを包含する。制御様式としては、好ましくはＰＰＡＲ受容体α型制御剤、ＰＰＡＲ受容体δ型制御剤、ＰＰＡＲ受容体α型＋γ型制御剤、またはＰＰＡＲ受容体α型＋δ型制御剤であり、特に好ましくはＰＰＡＲ受容体α型＋γ型制御剤、またはＰＰＡＲδ型制御剤である。
【００４４】
また、ＰＰＡＲ受容体制御剤には、ＰＰＡＲ受容体アゴニストおよびＰＰＡＲ受容体アンタゴニストも含まれるが、好ましくはＰＰＡＲ受容体アゴニストであり、より好ましくはＰＰＡＲ受容体α型アゴニスト、ＰＰＡＲ受容体δ型アゴニスト、ＰＰＡＲ受容体α型＋γ型アゴニスト、またはＰＰＡＲ受容体α型＋δ型アゴニストであり、特に好ましくはＰＰＡＲ受容体α型＋γ型アゴニスト、またはＰＰＡＲδ型アゴニストである。
【００４５】
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、好ましい化合物としては、
一般式（Ｉ−ａ）
【化２９】
0004345230.tif 000023
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００４６】
一般式（Ｉ−ｂ）
【化３０】
0004345230.tif 000024
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００４７】
一般式（Ｉ−ｃ）
【化３１】
0004345230.tif 000025
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００４８】
一般式（Ｉ−ｄ）
【化３２】
0004345230.tif 000026
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００４９】
一般式（Ｉ−ｅ）
【化３３】
0004345230.tif 000027
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５０】
一般式（Ｉ−ｆ）
【化３４】
0004345230.tif 000028
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５１】
一般式（Ｉ−ｇ）
【化３５】
0004345230.tif 000029
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５２】
一般式（Ｉ−ｈ）
【化３６】
0004345230.tif 000030
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５３】
一般式（Ｉ−ｊ）
【化３７】
0004345230.tif 000031
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５４】
一般式（Ｉ−ｋ）
【化３８】
0004345230.tif 000032
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５５】
一般式（Ｉ−ｌ）
【化３９】
0004345230.tif 000033
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
【００５６】
一般式（Ｉ−ｍ）
【化４０】
0004345230.tif 000034
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
それらの非毒性塩およびそれらの水和物が挙げられる。
【００５７】
具体的な化合物としては、以下の表１〜２０に記載した化合物、それらの非毒性塩またはそれらの水和物が挙げられる。
以下の各表中、Ｍｅはメチル基を表わし、Ｅｔはエチル基を表わし、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
【００５８】
【表１】
0004345230.tif 000035
【００５９】
【表２】
0004345230.tif 000036
【００６０】
【表３】
0004345230.tif 000037
【００６１】
【表４】
0004345230.tif 000038
【００６２】
【表５】
0004345230.tif 000039
【００６３】
【表６】
0004345230.tif 000040
【００６４】
【表７】
0004345230.tif 000041
【００６５】
【表８】
0004345230.tif 000042
【００６６】
【表９】
0004345230.tif 000043
【００６７】
【表１０】
0004345230.tif 000044
【００６８】
【表１１】
0004345230.tif 000045
【００６９】
【表１２】
0004345230.tif 000046
【００７０】
【表１３】
0004345230.tif 000047
【００７１】
【表１４】
0004345230.tif 000048
【００７２】
【表１５】
0004345230.tif 000049
【００７３】
【表１６】
0004345230.tif 000050
【００７４】
【表１７】
0004345230.tif 000051
【００７５】
【表１８】
0004345230.tif 000052
【００７６】
【表１９】
0004345230.tif 000053
【００７７】
【表２０】
0004345230.tif 000054
【００７８】
【本発明化合物の製造方法】
（１）  一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、
Ｒ4が
【化４１】
0004345230.tif 000055
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−１）
【化４２】
0004345230.tif 000056
（式中、Ｒ1-1およびＣＯＯＲ7-1はそれぞれＲ1およびＣＯＯＲ7と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ1-1によって表わされるアミノ基は保護が必要な場合には保護されているものとし、ＣＯＯＲ7-1によって表わされるＣＯＯＨ基は保護が必要な場合には保護されているものとする。アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基等を意味し、ＣＯＯＨ基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基等を意味する。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（II）
【化４３】
0004345230.tif 000057
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（III）
【化４４】
0004345230.tif 000058
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させるか、
一般式（IV）
【化４５】
0004345230.tif 000059
（式中、Ｒ10はハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（Ｖ）
【化４６】
0004345230.tif 000060
（式中、Ｒ11は水酸基またはメルカプト基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることにより、製造することができる。
【００７９】
一般式（II）で示される化合物と一般式（III）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、一般式（II）で示される化合物および一般式（III）で示される化合物を、有機溶媒（塩化メチレン、エーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン等）存在下、０℃〜６０℃で、３〜２０時間反応させることにより行なうことができる。
【００８０】
一般式（IV）で示される化合物および一般式（Ｖ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、一般式（IV）で示される化合物および一般式（Ｖ）で示される化合物を不活性有機溶媒（テトロヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスファアミド（ＨＭＰＡ）等）中、塩基（水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸セシウム等）の存在下、場合によっては添加剤（ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等）を加えて、０〜８０℃で反応させることにより行なうことができる。
（２）  一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ4が２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２）
【化４７】
0004345230.tif 000061
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（VI）
【化４８】
0004345230.tif 000062
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）とチオ尿素を反応させることにより製造することができる。
【００８１】
上記反応は公知であり、例えば、一般式（VI）で示される化合物およびチオ尿素を有機溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール等）中、０℃〜溶媒還流温度で３〜２０時間反応させた後、酸（濃硫酸等）を加えて、０℃〜溶媒還流温度で３〜２０時間反応させることにより行なうことができる。
（３）  一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ1およびＣＯＯＲ7のうちの少なくとも１つの基がＣＯＯＨ基またはアミノ基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−３）
【化４９】
0004345230.tif 000063
（式中、Ｒ1-2およびＣＯＯＲ7-2はそれぞれＲ1およびＣＯＯＲ7と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ1-2およびＣＯＯＲ7-2のうちの少なくとも１つの基がアミノ基またはＣＯＯＨ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示さされる化合物は前記一般式（Ｉ−１）で示される化合物をアルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応または加水素分解による脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
【００８２】
アルカリ加水分解による脱保護反応は公知であり、例えば、有機溶媒（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて０〜４０℃の温度で行なわれる。
【００８３】
酸性条件下での脱保護反応は公知であり、例えば有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ヨウ化トリメチルシリル等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
【００８４】
加水素分解による脱保護反応は公知であり、例えば不活性溶媒［エーテル系（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例えば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、アセトニトリル等）、アミド系（例えば、ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等］中、水素化触媒（例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、パラジウム、水酸化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネーニッケル、塩化ルテニウム等）の存在下、無機酸（例えば、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、ホウ酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸（例えば、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。酸を用いる場合には、その塩を用いてもよい。
【００８５】
（４）  一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ4が２，４−チアゾリジンジオン−５−イル基を表わし、Ｒ1のうちの少なくとも一つの基がアミノ基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−４）
【化５０】
0004345230.tif 000064
（式中、Ｒ1-3はＲ1と同じ意味を表わす。ただし、Ｒ1-3のうちの少なくとも１つの基がアミノ基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、前記一般式（Ｉ−２）で示される化合物を酸性条件下における脱保護反応または加水素分解による脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
【００８６】
酸性条件下における脱保護反応または加水素分解による脱保護反応は前記と同様の方法で行なうことができる。
本発明において脱保護反応とは、当業者には容易に理解できる一般的な脱保護反応、例えば、アルカリ加水分解、酸性条件下における脱保護反応、加水素分解による脱保護反応を意味し、これらの反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造される。
【００８７】
当業者には容易に理解できることであるが、カルボキシル基の保護基としてはメチル基、エチル基、ｔ−ブチル基およびベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えばT. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991に記載されたものが用いられる。
【００８８】
アミノ基の保護基としては、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えばT. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991に記載されたものが用いられる。
【００８９】
一般式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）および（VI）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法により容易に製造することができる。
例えば、一般式（II）で示される化合物のうち、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールはJ. Med. Chem., 41, 5037-5054 (1998)記載の方法によって製造することができる。
【００９０】
例えば、一般式（IV）、（Ｖ）および（VI）で示される化合物は以下の反応工程式によって示される方法により製造することができる。
各反応工程式中の記号は以下の意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Ｒ11-1：保護された水酸基またはメルカプト基；
Ａ4-1：単結合またはＣ１〜４アルキレン基；
Ａ4-2：−Ｃ１〜４アルキレン−Ｏ−基または−Ｃ１〜４アルキレン−Ｓ−基；
ＴＭＳＣＮ：トリメチルシリルシアニド；
Ｐｈ3Ｐ：トリフェニルホスフィン；
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン。
【００９１】
【化５１】
0004345230.tif 000065
【００９２】
【化５２】
0004345230.tif 000066
【００９３】
【化５３】
0004345230.tif 000067
【００９４】
【化５４】
0004345230.tif 000068
【００９５】
各反応工程式中の出発原料はそれ自体公知であるか、または公知の方法により製造することができる。
各反応工程式中の反応はすべて公知の方法により行なうことができる。
また、本発明における他の出発物質および各試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により製造することができる。
【００９６】
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
【００９７】
本明細書に記載した化合物は、公知の方法で塩に変換される。塩は、非毒性でかつ水溶性であるものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
【００９８】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
【００９９】
本明細書に記載した本発明化合物またはその非毒性の塩は、公知の方法により、水和物に変換されることもある。
【０１００】
【薬理活性】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物がＰＰＡＲ受容体制御活性を有することは以下の実験で証明された。
ＰＰＡＲαアゴニスト活性、ＰＰＡＲγアゴニスト活性およびＰＰＡＲδアゴニスト活性の測定
【０１０１】
１）ヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体を用いたルシフェラーゼアッセイの材料の調製
全体の操作は、基本的な遺伝子工学的手法に基づき、また酵母 One−ハイブリッド、または Two−ハイブリッドシステムで常法となっている手法を活用した。
チミジンキナーゼ（ＴＫ）プロモーター支配下のルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターとして、PicaGene Basic Vector 2（商品名，東洋インキ社，カタログ No. 309-04821）からルシフェラーゼ構造遺伝子を切り出し、ＴＫプロモーターをもつｐＴＫβ（クロンテック社，カタログ No. 6179-1）から必要最小のプロモーター活性としてＴＫプロモーター（−105／＋51）支配下のルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターｐＴＫ−Ｌｕｃ．を作成した。ＴＫプロモーター上流に酵母の基本転写因子であるＧａｌ４蛋白の応答配列、ＵＡＳを４回繰り返したエンハンサー配列を挿入し、４×ＵＡＳ−ＴＫ−Ｌｕｃ．を構築し、レポーター遺伝子とした。以下に用いたエンハンサー配列（配列番号１）を示す。
【０１０２】
配列番号１：Ｇａｌ４蛋白応答配列を繰り返したエンハンサー配列
5'-T(CGACGGAGTACTGTCCTCCG)x4 AGCT-3'
【０１０３】
酵母Ｇａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域のカルボキシル末端に核内受容体ヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体のリガンド結合領域を融合させたキメラ受容体蛋白を発現するベクターを以下のように作成した。すなわち、PicaGene Basic Vector 2（商品名，東洋インキ社，カタログ No. 309-04821）を基本発現ベクターとしてプロモーター・エンハンサー領域はそのままに、構造遺伝子をキメラ受容体蛋白のそれに交換した。
【０１０４】
Ｇａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域、１番目から１４７番目までのアミノ酸配列をコードするＤＮＡ下流にヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体のリガンド結合領域をコードするＤＮＡがフレームが合うように融合して、PicaGene Basic Vector 2（商品名）のプロモーター・エンハンサー領域下流に挿入した。この際、発現したキメラ蛋白が核内に局在すべく、ヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体のリガンド結合領域のアミノ末端にはＳＶ−４０ T-antigen由来の核移行シグナル、ＡｌａＰｒｏＬｙｓＬｙｓＬｙｓＡｒｇＬｙｓＶａｌＧｌｙ（配列番号２）を配し、一方、カルボキシ末端には発現蛋白質の検出用にエピトープタグシークエンスとして、インフルエンザのヘマグルチニンエピトープ、ＴｙｒＰｒｏＴｙｒＡｓｐＶａｌＰｒｏＡｓｐＴｙｒＡｌａ（配列番号３）と翻訳停止コドンを順に配するようなＤＮＡ配列とした。
【０１０５】
ヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体のリガンド結合領域として用いた構造遺伝子部分は、R. Mukherjeeら（J. Steroid Biochem. Molec. Biol., 51, 157 (1994)参照）、M. E. Greenら（Gene Expression., 4, 281 (1995)参照）、A. Elbrechtら（Biochem Biophys. Res. Commun., 224, 431 (1996)参照またはA. Schmidtら（Mol. Endocrinology., 6, 1634 (1992)参照）に記載されたヒトＰＰＡＲ受容体の構造比較から、
【０１０６】
ヒトＰＰＡＲαリガンド結合領域：Ｓｅｒ167−Ｔｙｒ468
ヒトＰＰＡＲγリガンド結合領域：Ｓｅｒ176−Ｔｙｒ478
ヒトＰＰＡＲδリガンド結合領域：Ｓｅｒ139−Ｔｙｒ441
（ヒトＰＰＡＲγ1受容体、ヒトＰＰＡＲγ2受容体ではＳｅｒ204−Ｔｙｒ506に相当し、全く同じ塩基配列である。）をコードするＤＮＡを使用した。また、基本転写に対する影響をモニターすべく、ＰＰＡＲリガンド結合領域を欠失したＧａｌ４蛋白のＤＮＡ結合領域、１番目から１４７番目までのアミノ酸配列のみをコードするＤＮＡを有する発現ベクターも併せて調製した。
【０１０７】
２）ヒトＰＰＡＲα、γまたはδ受容体を用いたルシフェラーゼアッセイ
宿主細胞として用いたＣＶ−１細胞は常法に従って培養した。すなわち、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に牛胎児血清（GIBCO BRL社，カタログ No. 26140-061）を終濃度１０％になるように添加し、さらに終濃度５０Ｕ／ｍｌのペニシリンGと５０μｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイシンを加えた培地にて、５％炭酸ガス中、３７℃で培養した。
【０１０８】
レポーター遺伝子、Ｇａｌ４−ＰＰＡＲ発現ベクターの両ＤＮＡを宿主細胞内へ導入するトランスフェクションに際し、細胞を予め１０ｃｍ dishに２×１０6 cells播種しておき、血清を含まない培地で一回洗浄操作を施した後、同培地１０ｍｌを加えた。レポーター遺伝子１０μｇ、Ｇａｌ４−ＰＰＡＲ発現ベクター0.5μｇとLipofectAMINE（商品名，GIBCO BRL社，カタログ No. 18324-012）５０μｌをよく混和し、上記培養dishに添加した。３７℃で培養を５〜６時間続け、１０ｍｌの透析牛胎児血清（GIBCO BRL社，カタログ No. 26300-061）２０％を含む培地を加えた。３７℃で一晩培養した後、細胞をトリプシン処理によって分散させ、8000 cells／１００μｌ ＤＭＥＭ−１０％透析血清/wellの細胞密度で９６穴プレートに再播種し、数時間培養し細胞が付着したとき、検定濃度の２倍濃度を含む本発明化合物のＤＭＥＭ−１０％透析血清溶液１００μｌを添加した。３７℃で４２時間培養し、細胞を溶解させ、常法に従ってルシフェラーゼ活性を測定した。
【０１０９】
ＰＰＡＲαアゴニスト活性に関しては、ＰＰＡＲαに対して有意にルシフェラーゼ遺伝子の転写を活性化できる陽性対照化合物カルバプロスタサイクリン（Eur. J. Biochem., 233, 242 (1996) ; Genes & Development., 10, 974 (1996)参照）１０μＭ添加時のルシフェラーゼ活性を1.0としたときの本発明化合物0.3μＭ添加時の相対活性を表２１に示した。
【０１１０】
ＰＰＡＲγアゴニスト活性に関しては、ＰＰＡＲγに対して有意にルシフェラーゼ遺伝子の転写を活性化できる、すでに血糖降下剤として上市されている、陽性対照化合物トログリタゾン（Cell., 83, 863 (1995)、Endocrinology., 137, 4189 (1996)およびJ. Med. Chem., 39, 665 (1996)参照）１０μＭ添加時のルシフェラーゼ活性を1.0としたときの本発明化合物1.0μＭ添加時の相対活性を表２２に示した。
【０１１１】
ＰＰＡＲδアゴニスト活性に関しては、化合物を含まない溶媒のみを添加したときのルシフェラーゼ活性値を1.0とし、本発明化合物の相対活性を表２３に示した。
さらに、実施例化合物については、３回行なって再現性を検討し、また、用量依存性の有無を確認した。
【０１１２】
【表２１】
0004345230.tif 000069
【０１１３】
【表２２】
0004345230.tif 000070
【０１１４】
【表２３】
0004345230.tif 000071
【０１１５】
血糖および血中脂質の低下作用：
雄性KKAy/Taマウス（１群７匹）を７週齢（体重３５〜４０ｇ）で入荷後、約１週間の予備飼育と３日間の粉末飼料での馴化飼育を行ない、実験を開始した。実験開始当日（０日）、体重、血糖値および血中脂質（トリグリセリド（ＴＧ）値）に基づく群分けを行ない、翌日より２日間、本発明化合物を0.03％（ｗ／ｗ）含む飼料、もしくは粉末飼料そのもので飼育した。飼育３日目の13 : 00に採血を行ない、血糖値、ＴＧ値を測定した。結果を表２４に示す。なお、摂餌量はコントロール群（粉末飼料のみ）、本発明化合物群（0.03％化合物を含む粉末飼料）両者で有意な違いは認められなかった。
【０１１６】
【表２４】
0004345230.tif 000072
【０１１７】
血中コレステロールおよび血中脂質低下作用：
雄性ＳＤラット（１群７匹）を６週齢で入荷後、シングルケージにて、１週間、粉末飼料にて自由摂餌および摂水で飼育し、馴化させた。
【０１１８】
実験開始当日（０日）9:00に尾静脈から採血し、体重、血中脂質（トリグリセリド（ＴＧ）値）、遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）、総コレステロール（ＴＣ）値による群分けを行ない、各パラメーターの群間差を最小限にした。当日、17:00に本発明化合物を0.5％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）水溶液にて溶解後、１０ｍｇ／ｋｇで経口投与し、同時に高コレステロール食（チャールズリバー社，CRF-1粉末飼料に5.5％ピーナツ油、1.5％コレステロール、0.5％コール酸を混合したもの）を供した。
【０１１９】
実験開始１日目 9:00に尾静脈採血を行ない、本発明化合物投与後の血中脂質（ＴＧ、ＮＥＦＡ、ＴＣ値）を測定した。結果を表２５に示す。また、摂餌量はコントロール群（0.5％ＣＭＣのみ投与）および本発明化合物投与群両者で有意な違いは認められなかった。
【０１２０】
【表２５】
0004345230.tif 000073
【０１２１】
KKAy/Taマウスにおける血糖あるいは脂質低下作用は糖尿病や高脂血症等の予防および／または治療剤としての可能性を示唆するものである。また、高コレステロール食負荷ラットでの血中コレステロールレベル減少作用や遊離脂肪酸低下作用は動脈硬化症等の予防および／または治療剤として有用であることを示唆するものである。
【０１２２】
【産業上の利用可能性】
【効果】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの非毒性塩、およびそれらの水和物は、ＰＰＡＲ受容体を制御する作用を有しており、血糖降下剤、脂質低下剤、糖尿病、肥満、シンドロームＸ、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、循環器系疾患、過食症、虚血性心疾患等の予防および／または治療剤、ＨＤＬコレステロール上昇剤、ＬＤＬコレステロールおよび／またはＶＬＤＬコレステロールの減少剤、糖尿病やシンドロームＸのリスクファクター軽減剤としての応用が期待される。
【０１２３】
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの非毒性塩、およびそれらの水和物は特にＰＰＡＲαアゴニスト作用および／またはＰＰＡＲγアゴニスト作用を有しているため、血糖降下剤、脂質低下剤、糖尿病、肥満、シンドロームＸ、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症等の代謝異常疾患、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、循環器系疾患、過食症等の予防および／または治療剤、ＨＤＬコレステロール上昇作用、ＬＤＬコレステロールおよび／またはＶＬＤＬコレステロールの減少作用、そして動脈硬化進展抑制やその治療、また肥満抑制効果が期待され、血糖降下剤として糖尿病の治療や予防、高血圧の改善、シンドロームＸのリスクファクター軽減や虚血性心疾患の発症予防剤としての応用が期待される。
【０１２４】
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの非毒性塩、およびそれらの水和物はＰＰＡＲδアゴニスト作用を有しているため、ＨＤＬコレステロール上昇作用、それによる動脈硬化進展抑制やその治療、脂質低下剤や血糖降下剤としての応用が期待され、さらには高脂血症の治療、血糖降下剤、糖尿病の治療やシンドロームＸのリスクファクターの軽減や虚血性心疾患の発症予防にも有用であると考えられる。
【０１２５】
【毒性】
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であると考えられる。
【０１２６】
【医薬品への適用】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
【０１２７】
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、0.1ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
【０１２８】
もちろん前記したように、投与量は種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
【０１２９】
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【０１３０】
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
【０１３１】
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【０１３２】
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【０１３３】
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
【０１３４】
【発明を実施するための最良の形態】
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
【０１３５】
参考例１
３−メトキシメトキシベンズアルデヒド
【化５５】
0004345230.tif 000074
３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ）、クロロメチルメチルエーテル（２５ｍｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液を室温にて１晩撹拌した。反応混合溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２３ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  9.98 (s, 1H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.30 (m, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.50 (s, 3H)。
【０１３６】
参考例２
３−メトキシメトキシベンジルアルコール
【化５６】
0004345230.tif 000075
水素化アルミニウムリチウム（６９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６０
ｍｌ）懸濁液に参考例１で製造した化合物（3.0ｇ）のテトラヒドロフラン
（４０ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合溶液に飽和硫酸ナトリウム水溶液および硫酸マグネシウムを加え、セライトでろ過した。ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（2.5ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.25 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10-6.95 (m, 3H), 5.20 (s, 2H), 4.70 (d, J = 6 Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 1.75 (t, J = 6 Hz, 1H)。
【０１３７】
参考例３
３−メトキシメトキシベンジルブロミド
【化５７】
0004345230.tif 000076
参考例２で製造した化合物（2.48ｇ）およびトリフェニルホスフィン（4.64ｇ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に四臭化炭素（7.34ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（4.41ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.71 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.25 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10-6.95 (m, 3H), 5.20 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.50 (s, 3H)。
【０１３８】
参考例４
２−（３−メトキシメトキシフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化５８】
0004345230.tif 000077
参考例３で製造した化合物（4.41ｇ）、チオグリコール酸メチル（1.5ｍｌ）、炭酸カリウム（2.45ｇ）およびヨウ化カリウム（２５０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）懸濁液を３時間還流した。反応混合溶液をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（2.81ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.25 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05-6.90 (m, 3H), 5.20 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.10 (s, 2H)。
【０１３９】
参考例５
２−（３−ヒドロキシフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化５９】
0004345230.tif 000078
参考例４で製造した化合物（2.81ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に４Ｎ−塩酸のジオキサン溶液（１１ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合溶液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（2.16ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 7.5, 2 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H)。
【０１４０】
実施例１
２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化６０】
0004345230.tif 000079
参考例５で製造した化合物（0.30ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、２−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）チアゾール（0.34ｇ）およびトリフェニルホスフィン（0.44ｇ）を加えて、室温で5分間撹拌した。反応混合溶液に１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン（0.56ｇ）を加えて、室温で１晩撹拌した。反応混合溶液にジエチルエーテルを加え、ろ過した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（0.51ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3） : δ  7.79 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.22-7.30 (m, 3H), 6.91-7.05 (m, 3H), 5.42 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０１４１】
実施例１（１）〜実施例１（１３７）
参考例５で製造した化合物または相当する誘導体および２−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルフェニル）チアゾールまたは相当する誘導体を用いて、実施例１で示される方法と同様に操作し、以下に示す本発明化合物を得た。
【０１４２】
実施例１（１）
６−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル
【化６１】
0004345230.tif 000080
TLC : Rf  0.75 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.48-7.66 (2H,m), 7.43 (1H, s), 7.28-7.10 (3H, m), 6.88-6.72 (3H, m), 5.41 (2H, s), 3.66 (3H, s), 2.59 (2H, t, J=8.0Hz), 2.39 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7.5Hz), 1.74-1.46 (4H, m), 1.45-1.16 (2H, m)。
【０１４３】
実施例１（２）
５−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル
【化６２】
0004345230.tif 000081
TLC : Rf  0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.30-7.62 (m, 9H), 7.20 (m, 1H), 6.77-6.83 (m, 3H), 5.08 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.59-1.66 (m, 4H)。
【０１４４】
実施例１（３）
４−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル
【化６３】
0004345230.tif 000082
TLC : Rf  0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.57-7.64 (m, 4H), 7.31-7.53 (m, 5H), 7.22 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 5.09 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.96 (tt, J = 7.5, 7.5 Hz, 2H)。
【０１４５】
実施例１（４）
４−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル
【化６４】
0004345230.tif 000083
TLC : Rf  0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.81-6.87 (m, 3H), 5.41 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.95 (tt, J = 7.5, 7.5 Hz, 2H)。
【０１４６】
実施例１（５）
４−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ブタン酸・メチルエステル
【化６５】
0004345230.tif 000084
TLC : Rf  0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.98 (m, 2H), 7.38-7.46 (m, 3H), 7.17 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 3H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.93 (tt, J = 7.5, 7.5 Hz, 2H)。
【０１４７】
実施例１（６）
６−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル
【化６６】
0004345230.tif 000085
TLC : Rf  0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.04-7.92 (2H,m), 7.50-7.36 (3H, m), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 6.80-6.60 (3H, m), 4.23 (2H, t, J=7.0Hz), 3.65 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=7.0Hz), 2.56 (2H, t, J=7.5Hz), 2.38 (3H, s), 2.29 (2H, t, J=7.0Hz), 1.75-1.52 (4H, m), 1.44-1.26 (2H, m)。
【０１４８】
実施例１（７）
５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル
【化６７】
0004345230.tif 000086
TLC : Rf  0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.03-7.94 (2H,m), 7.49-7.36 (3H, m), 7.23-7.12 (1H, m), 6.78-6.68 (3H, m), 4.23 (2H, t, J=7.0Hz), 3.65 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=7.0Hz), 2.64-2.52 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.38-2.26 (2H, m), 1.75-1.58 (4H, m)。
【０１４９】
実施例１（８）
２−（３−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル
【化６８】
0004345230.tif 000087
TLC : Rf  0.73 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.57-7.64 (m, 4H), 7.31-7.53 (m, 5H), 7.22 (dd, J = 9.0, 7.6 Hz, 1H), 6.79-6.86 (m, 3H), 5.10 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 2.71 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.93 (tt, J = 7.4, 7.4 Hz, 2H)。
【０１５０】
実施例１（９）
２−（３−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル
【化６９】
0004345230.tif 000088
TLC : Rf  0.68 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.82-6.88 (m, 3H), 5.41 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 2.71 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.92 (tt, J = 7.5, 7.5 Hz, 2H)。
【０１５１】
実施例１（１０）
６−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル
【化７０】
0004345230.tif 000089
TLC : Rf  0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (m, 2H), 7.40-7.45 (m, 3H), 7.02-7.17 (m, 2H), 6.81-6.89 (m, 2H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.26 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.46-1.76 (m, 4H), 1.22-1.45 (m, 2H)。
【０１５２】
実施例１（１１）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７１】
0004345230.tif 000090
TLC : Rf  0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.57-7.63 (m, 4H), 7.34-7.52 (m, 5H), 7.24 (dd, J = 8.1, 7.7 Hz, 1H), 6.87-7.00 (m, 3H), 5.10 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.07 (s, 2H)。
【０１５３】
実施例１（１２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７２】
0004345230.tif 000091
TLC : Rf  0.36 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (m, 2H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.07 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０１５４】
実施例１（１３）
５−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル
【化７３】
0004345230.tif 000092
TLC : Rf  0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.05-7.95 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20-7.05 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 2H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.25 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.80-1.45 (m, 4H)。
【０１５５】
実施例１（１４）
６−（２−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸・メチルエステル
【化７４】
0004345230.tif 000093
TLC : Rf  0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15-7.22 (m, 2H), 6.91-6.98 (m, 2H), 5.42 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.32 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.61-1.77 (m, 4H), 1.38-1.50 (m, 2H)。
【０１５６】
実施例１（１５）
２−（３−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７５】
0004345230.tif 000094
TLC : Rf  0.29 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.17 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.22 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.90 (tt, J = 6.8, 6.8 Hz, 2H)。
【０１５７】
実施例１（１６）
２−（３−（２−（ビフェニル−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７６】
0004345230.tif 000095
TLC : Rf  0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.53-7.61 (m, 4H), 7.30-7.47 (m, 5H), 7.22 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.78-6.92 (m, 3H), 4.21 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.14 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.09 (s, 2H)。
【０１５８】
実施例１（１７）
２−（４−クロロ−３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７７】
0004345230.tif 000096
TLC : Rf  0.41 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 (m, 2H), 7.50-7.35 (m. 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 3.05 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０１５９】
実施例１（１８）
２−（４−クロロ−３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７８】
0004345230.tif 000097
TLC : Rf  0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) :δ  7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (s. 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.49 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.01 (s, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０１６０】
実施例１（１９）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−クロロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化７９】
0004345230.tif 000098
TLC : Rf  0.62 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.70-7.35 (m, 5H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.00 (s, 2H)。
【０１６１】
実施例１（２０）
２−（３−（（２Ｅ）−３−（ビフェニル−４−イル）プロペニルオキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８０】
0004345230.tif 000099
TLC : Rf  0.63 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.53-7.63 (m, 4H), 7.15-7.50 (m, 6H), 6.74-6.93 (m, 4H), 6.45 (dt, J = 16.2, 5.7 Hz, 1H), 4.73 (dd, J = 5.7, 1.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H)。
【０１６２】
実施例１（２１）
２−（３−（３−（ビフェニル−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８１】
0004345230.tif 000100
TLC : Rf  0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.19-7.61 (m, 10H), 6.79-6.92 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 2.86 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.14 (m, 2H)。
【０１６３】
実施例１（２２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化８２】
0004345230.tif 000101
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.50-7.35 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 6.90-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 7Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7Hz, 2H), 2.40 (3H, s)。
【０１６４】
実施例１（２３）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）ピリジン−５−イルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８３】
0004345230.tif 000102
TLC : Rf  0.22 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  8.32 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70-7.30 (m, 10H), 5.16 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.06 (s, 2H)。
【０１６５】
実施例１（２４）
２−（３−（４’−プロピルビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８４】
0004345230.tif 000103
TLC : Rf  0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.87-7.00 (m, 3H), 5.10 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.63 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.68 (tq, J = 7.4, 7.4 Hz, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Hz, 3H)。
【０１６６】
実施例１（２５）
２−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８５】
0004345230.tif 000104
TLC : Rf  0.50 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  8.67 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.80-7.01 (m, 3H), 5.13 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H)。
【０１６７】
実施例１（２６）
２−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８６】
0004345230.tif 000105
TLC : Rf  0.77 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：９)；
NMR (CDCl3) : δ  8.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.60 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 8.0, 5.0Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.87-7.01 (m, 3H), 5.13 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H)。
【０１６８】
実施例１（２７）
２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８７】
0004345230.tif 000106
TLC : Rf  0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 6.86-7.08 (m, 6H), 6.00 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H)。
【０１６９】
実施例１（２８）
２−（３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８８】
0004345230.tif 000107
TLC : Rf  0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.70 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.74-7.77 (m, 3H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.75-7.00 (m, 3H), 5.13 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H)。
【０１７０】
実施例１（２９）
２−（５−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−２−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化８９】
0004345230.tif 000108
TLC : Rf  0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.14 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.57-7.65 (m, 4H), 7.45-7.52 (m, 3H), 7.36-7.45 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.07 (s, 2H)。
【０１７１】
実施例１（３０）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９０】
0004345230.tif 000109
TLC : Rf  0.34 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.85 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53-7.63 (m, 6H), 7.42-7.48 (m, 2H), 7.33-7.38 (m, 1H), 7.20 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 5.5, 1.0 Hz, 1H), 5.31 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.00 (s, 2H)。
【０１７２】
実施例１（３１）
２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９１】
0004345230.tif 000110
TLC : Rf  0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.80-7.09 (m, 6H), 6.02 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H)。
【０１７３】
実施例１（３２）
２−（３−（２−フェニルチアゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９２】
0004345230.tif 000111
TLC : Rf  0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92-7.99 (m, 2H), 7.43-7.48 (m, 3H), 7.32 (t, J = 1.0 Hz, 1H), 7.26 (dd J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 6.90-7.04 (m, 3H), 5.27 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H)。
【０１７４】
実施例１（３３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９３】
0004345230.tif 000112
TLC : Rf  0.81 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.86 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25-7.16 (m, 3H), 6.90-6.76 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０１７５】
実施例１（３４）
２−（３−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９４】
0004345230.tif 000113
TLC : Rf  0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92-7.96 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 8.4, 8.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.81-6.93 (m, 3H), 4.37 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.09 (s, 2H)。
【０１７６】
実施例１（３５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９５】
0004345230.tif 000114
TLC : Rf  0.22 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.09 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.19 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.8 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.25 ( t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０１７７】
実施例１（３６）
２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９６】
0004345230.tif 000115
TLC : Rf  0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-8.05 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.81-6.93 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.09 (s, 2H)。
【０１７８】
実施例１（３７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９７】
0004345230.tif 000116
TLC : Rf  0.62 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96 (m, 2H), 7.06-7.24 (m, 3H), 6.91-6.74 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０１７９】
実施例１（３８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化９８】
0004345230.tif 000117
TLC : Rf  0.84 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.52 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91-6.77 (m, 4H), 6.01 (s, 2H), 4.23 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.7Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０１８０】
実施例１（３９）
５−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）ペンタン酸・メチルエステル
【化９９】
0004345230.tif 000118
TLC : Rf  0.64 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.50-7.35 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 8, 7.5 Hz, 1H), 6.80-6.70 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.70 (t, J = 6 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.70-1.50 (m, 4H)。
【０１８１】
実施例１（４０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１００】
0004345230.tif 000119
TLC : Rf  0.83 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０１８２】
実施例１（４１）
２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０１】
0004345230.tif 000120
TLC : Rf  0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.05-8.00 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 7.05-6.90 (m, 3H), 5.00 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 2.50 (s, 3H)。
【０１８３】
実施例１（４２）
２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０２】
0004345230.tif 000121
TLC : Rf  0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 2.70 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.15 (m, 2H)。
【０１８４】
実施例１（４３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸・メチルエステル
【化１０３】
0004345230.tif 000122
TLC : Rf  0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.97-8.02 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.81 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.55 (S, 6H)。
【０１８５】
実施例１（４４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０４】
0004345230.tif 000123
TLC : Rf  0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (m, 1H), 7.25-7.15 (m, 4H), 6.90-6.77 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
【０１８６】
実施例１（４５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０５】
0004345230.tif 000124
TLC : Rf  0.64 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.81 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32-7.14 (m, 3H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz,2H), 3.75 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.06 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
【０１８７】
実施例１（４６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０６】
0004345230.tif 000125
TLC : Rf  0.43 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.88-6.98 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０１８８】
実施例１（４７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０７】
0004345230.tif 000126
TLC : Rf  0.32 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.30 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.77-6.91 (m, 3H), 4.26 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
【０１８９】
実施例１（４８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−５−クロロフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０８】
0004345230.tif 000127
TLC : Rf  0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96-8.00 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 3H), 6.91 (m, 1H), 6.77-6.81 (m, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０１９０】
実施例１（４９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−２−メチルフェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１０９】
0004345230.tif 000128
TLC : Rf  0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.07 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85-6.77 (m, 2H), 4.24 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)。
【０１９１】
実施例１（５０）
２−（１−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）エチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１０】
0004345230.tif 000129
TLC : Rf  0.68 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.21 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94-6.89 (m, 2H), 6.82-6.76 (m, 1H), 4.25 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.10 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.55 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０１９２】
実施例１（５１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−１−メチルエトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１１】
0004345230.tif 000130
TLC : Rf 0.72 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)。
【０１９３】
実施例１（５２）
２−（３−（２−（５−トリフルオロメチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１２】
0004345230.tif 000131
TLC : Rf  0.37 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.10-8.00 (m., 2H), 7.55-7.41 (m., 3H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.94-6.75 (m, 3H), 4.31 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.25-3.14 (m, 2H), 3.08 (s, 2H)。
【０１９４】
実施例１（５３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１３】
0004345230.tif 000132
TLC : Rf  0.54 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.94 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 3H), 7.29 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89-6.86 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.17-4.03 (m, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.26-3.15 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。
【０１９５】
実施例１（５４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）プロパン酸・エチルエステル
【化１１４】
0004345230.tif 000133
TLC : Rf  0.75 (ヘキサン：酢酸エチル＝７：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.94 (m, 2H), 7.46-7.38 (m, 3H), 7.20 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 6.82-6.75 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.28 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.38 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz , 3H)。
【０１９６】
実施例１（５５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１５】
0004345230.tif 000134
TLC : Rf  0.57 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.68 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０１９７】
実施例１（５６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１６】
0004345230.tif 000135
TLC : Rf  0.59 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.75 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０１９８】
実施例１（５７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１７】
0004345230.tif 000136
TLC : Rf  0.63 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.24 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.65 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０１９９】
実施例１（５８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１８】
0004345230.tif 000137
TLC : Rf  0.60 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.94 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０２００】
実施例１（５９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１１９】
0004345230.tif 000138
TLC : Rf  0.54 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89-7.83 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 3H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.91-6.77 (m, 3H), 4.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.19 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08 (s, 2H), 2.47 (s, 3H)。
【０２０１】
実施例１（６０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２０】
0004345230.tif 000139
TLC : Rf  0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.25-7.15 (m, 3H), 6.90-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H)。
【０２０２】
実施例１（６１）
２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２１】
0004345230.tif 000140
TLC : Rf  0.27 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96-8.01 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０２０３】
実施例１（６２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２２】
0004345230.tif 000141
TLC : Rf  0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.94-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 3.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.36-2.30 (m, 3H)。
【０２０４】
実施例１（６３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２３】
0004345230.tif 000142
TLC : Rf  0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.25-7.20 (m, 3H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.40-1.25 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.5 Hz, 3H)。
【０２０５】
実施例１（６４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２４】
0004345230.tif 000143
TLC : Rf  0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。
【０２０６】
実施例１（６５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２５】
0004345230.tif 000144
TLC : Rf  0.65 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (m, 1H), 6.95-6.70 (m, 3H), 4.15 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.10-1.20 (m, 10 H)。
【０２０７】
実施例１（６６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２６】
0004345230.tif 000145
TLC : Rf  0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.25-7.20 (m, 3H), 6.90-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.50 (d, J = 8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 0.90 (d, J = 7 Hz, 6H)。
【０２０８】
実施例１（６７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２７】
0004345230.tif 000146
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.90-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。
【０２０９】
実施例１（６８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２８】
0004345230.tif 000147
TLC : Rf  0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.87-6.90 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.70-1.94 (m, 4H), 1.30-1.53 (m, 6H)。
【０２１０】
実施例１（６９）
２−（３−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１２９】
0004345230.tif 000148
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.55 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 6.96-6.82 (m, 3H), 6.02 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 2.43 (s, 3H)。
【０２１１】
実施例１（７０）
２−（３−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３０】
0004345230.tif 000149
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.93 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 2H), 7.35-7.18 (m, 3H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.96-6.84 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.11 (s, 2H), 2.94 (sep., J = 7.0 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.27 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０２１２】
実施例１（７１）
２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３１】
0004345230.tif 000150
TLC : Rf  0.37 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.01-7.96 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.22 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.97-6.88 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.16 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.08 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。
【０２１３】
実施例１（７２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３２】
0004345230.tif 000151
TLC : Rf  0.18 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.56 (dd, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.87-6.91 (m, 2H), 6.80 (ddd, J = 8.1, 2.5, 1.0 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２１４】
実施例１（７３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３３】
0004345230.tif 000152
TLC : Rf  0.62 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.30-7.15 (m, 3H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２１５】
実施例１（７４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３４】
0004345230.tif 000153
TLC : Rf  0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.25-7.15 (m, 3H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.95 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 3.80 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２１６】
実施例１（７５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３５】
0004345230.tif 000154
TLC : Rf  0.12 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.42 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.09 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.50 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)。
【０２１７】
実施例１（７６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３６】
0004345230.tif 000155
TLC : Rf  0.46 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２１８】
実施例１（７７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３７】
0004345230.tif 000156
TLC : Rf  0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  8.71 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.92 (m, 3H), 4.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H)。
【０２１９】
実施例１（７８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３８】
0004345230.tif 000157
TLC : Rf  0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.58 (dd, J = 3.6, 1.3 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 5.0, 3.6 Hz, 1H), 6.87-6.91 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０２２０】
実施例１（７９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１３９】
0004345230.tif 000158
TLC : Rf  0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.55 (d, J = 1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)。
【０２２１】
実施例１（８０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１４０】
0004345230.tif 000159
TLC : Rf  0.43 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 6.71 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.01 (s, 6H), 2.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H)。
【０２２２】
実施例１（８１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１４１】
0004345230.tif 000160
TLC : Rf  0.46 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (m, 1H), 6.95-6.70 (m, 3H), 4.15 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.15 (m, 3H), 2.90 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20-1.50 (m, 8H)。
【０２２３】
実施例１（８２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４２】
0004345230.tif 000161
TLC : Rf  0.54 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28-7.15 (m, 3H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
【０２２４】
実施例１（８３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４３】
0004345230.tif 000162
TLC : Rf  0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30-7.16 (m, 3H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.68 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.26 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０２２５】
実施例１（８４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４４】
0004345230.tif 000163
TLC : Rf  0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.15 (m, 3H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２２６】
実施例１（８５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４５】
0004345230.tif 000164
TLC : Rf  0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.15 (m, 3H), 6.88-6.75 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.04-2.86 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.25 (s, 3H)。
【０２２７】
実施例１（８６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４６】
0004345230.tif 000165
TLC : Rf  0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.27-7.15 (m, 3H), 6.90-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.00-1.76 (m, 1H), 0.92 (s, 3H), 0.89 (s, 3H)。
【０２２８】
実施例１（８７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１４７】
0004345230.tif 000166
TLC : Rf  0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.34 (s, 9H)。
【０２２９】
実施例１（８８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１４８】
0004345230.tif 000167
TLC : Rf  0.47 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.15 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.84 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 1.05-0.90 (m, 4H)。
【０２３０】
実施例１（８９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１４９】
0004345230.tif 000168
TLC : Rf  0.75 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.72 (s, 1H), 8.13 (s, 4H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93-6.77 (m, 3H), 4.27 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０２３１】
実施例１（９０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１５０】
0004345230.tif 000169
TLC : Rf  0.89 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.94-6.74 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz,, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０２３２】
実施例１（９１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５１】
0004345230.tif 000170
TLC : Rf  0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.88-6.77 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０２３３】
実施例１（９２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５２】
0004345230.tif 000171
TLC : Rf  0.17 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3 + CD3OD) : δ  7.56 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89-6.77 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２３４】
実施例１（９３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５３】
0004345230.tif 000172
TLC : Rf  0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.52 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.99-6.76 (m, 4H), 6.01 ( s, 2H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０２３５】
実施例１（９４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５４】
0004345230.tif 000173
TLC : Rf  0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.28-7.17 (m, 3H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.94 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０２３６】
実施例１（９５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５５】
0004345230.tif 000174
TLC : Rf  0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.32-7.16 (m, 3H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０２３７】
実施例１（９６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１５６】
0004345230.tif 000175
TLC : Rf  0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.75 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２３８】
実施例１（９７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１５７】
0004345230.tif 000176
TLC : Rf  0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91-6.73 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２３９】
実施例１（９８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１５８】
0004345230.tif 000177
TLC : Rf  0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.75-6.94 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０２４０】
実施例１（９９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１５９】
0004345230.tif 000178
TLC : Rf  0.32 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.52 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.86-6.96 (m, 3H), 6.79 (m, 1H), 6.51 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２４１】
実施例１（１００）
２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６０】
0004345230.tif 000179
TLC : Rf  0.69 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.98-8.10 (m, 2H), 7.40-7.54 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 6.86-7.00 (m, 3H), 4.99 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 2.44 (s, 3H)。
【０２４２】
実施例１（１０１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６１】
0004345230.tif 000180
TLC : Rf  0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90-7.81 (m, 2H), 7.46-7.35 (m, 3H), 7.25-7.16 (m, 1H), 6.87-6.78 (m, 3H), 4.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.19 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H)。
【０２４３】
実施例１（１０２）
２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６２】
0004345230.tif 000181
TLC : Rf  0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94-8.04 (m, 2H), 7.36-7.50 (m, 3H), 7.22 (m, 1H), 6.76-6.90 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 2.70 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.15 (m, 2H)。
【０２４４】
実施例１（１０３）
２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６３】
0004345230.tif 000182
TLC : Rf  0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96-8.08 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 6.80-6.92 (m, 3H), 4.28 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 3.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H)。
【０２４５】
実施例１（１０４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６４】
0004345230.tif 000183
TLC : Rf  0.67 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.77-6.86 (m, 3H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.55 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.73-7.87 (m, 4H), 1.30-1.60 (m, 6H)。
【０２４６】
実施例１（１０５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６５】
0004345230.tif 000184
TLC : Rf  0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 6.78-6.86 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２４７】
実施例１（１０６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６６】
0004345230.tif 000185
TLC : Rf  0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 6.71 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.01 (s, 6H), 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H)。
【０２４８】
実施例１（１０７）
２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６７】
0004345230.tif 000186
TLC : Rf  0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94-8.04 (m, 2H), 7.37-7.50 (m, 3H), 7.21 (m, 1H), 6.76-6.89 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０２４９】
実施例１（１０８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６８】
0004345230.tif 000187
TLC : Rf  0.62 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.16-7.28 (m, 3H), 6.76-6.90 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０２５０】
実施例１（１０９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１６９】
0004345230.tif 000188
TLC : Rf  0.54 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.75-6.89 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96(t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２５１】
実施例１（１１０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７０】
0004345230.tif 000189
TLC : Rf  0.43 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.58 (dd, J = 3.7, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.08 (dd, J = 5.2, 3.7 Hz, 1H), 6.77-6.88 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０２５２】
実施例１（１１１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７１】
0004345230.tif 000190
TLC : Rf  0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.51 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.92 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 6.50 (dd, J = 3.4, 1.8 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０２５３】
実施例１（１１２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７２】
0004345230.tif 000191
TLC : Rf  0.57 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  8.70 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.76-6.86 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
【０２５４】
実施例１（１１３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７３】
0004345230.tif 000192
TLC : Rf  0.76 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (m, 1H), 7.19-7.34 (m, 4H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２５５】
実施例１（１１４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７４】
0004345230.tif 000193
TLC : Rf  0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.75-7.82 (m, 2H), 7.17-7.35 (m, 3H), 6.78-6.86 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２５６】
実施例１（１１５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７５】
0004345230.tif 000194
TLC : Rf  0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.75-6.90 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.99(t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２５７】
実施例１（１１６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７６】
0004345230.tif 000195
TLC : Rf  0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91-8.04 (m, 2H), 7.05-7.24 (m, 3H), 6.75-6.92 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２５８】
実施例１（１１７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７７】
0004345230.tif 000196
TLC : Rf  0.37 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２５９】
実施例１（１１８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７８】
0004345230.tif 000197
TLC : Rf  0.49 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.22 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０２６０】
実施例１（１１９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１７９】
0004345230.tif 000198
TLC : Rf  0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (m, 1H), 6.75-6.90 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.02 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。
【０２６１】
実施例１（１２０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８０】
0004345230.tif 000199
TLC : Rf  0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.70-6.88 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)。
【０２６２】
実施例１（１２１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８１】
0004345230.tif 000200
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (m, 1H), 6.76-6.86 (m, 3H), 4.15 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.87 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.96-2.08 (m, 2H), 1.20-1.86 (m, 8H)。
【０２６３】
実施例１（１２２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８２】
0004345230.tif 000201
TLC : Rf  0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (m, 1H), 6.76-6.86 (m, 3H), 4.15 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.11 (m, 1H), 2.86 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.58-2.12 (m, 8H)。
【０２６４】
実施例１（１２３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８３】
0004345230.tif 000202
TLC : Rf  0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (m, 1H), 6.70-6.88 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 2.96(t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.64 (m, 2H), 1.20-1.42 (m, 4H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２６５】
実施例１（１２４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１８４】
0004345230.tif 000203
TLC : Rf  0.22 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.90 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H)。
【０２６６】
実施例１（１２５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８５】
0004345230.tif 000204
TLC : Rf  0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：３)；
NMR (CDCl3) : δ  9.22-9.18 (m, 1H), 8.61 (dd, J = 5.0 Hz, 1.8 Hz, 1H), 8.25-8.19 (m, 1H), 7.37-7.16 (m, 2H), 6.85-6.76 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０２６７】
実施例１（１２６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８６】
0004345230.tif 000205
Rf 0.25 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：３)；
NMR (CDCl3) : δ  8.71-8.67 (m, 2H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.26-7.17 (m, 1H), 6.86-6.79 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２６８】
実施例１（１２７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１８７】
0004345230.tif 000206
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝２０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (m, 1H), 6.77-6.85 (m, 3H), 4.19 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.42 (m, 4H), 2.94 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.50 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)。
【０２６９】
実施例１（１２８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸・ｔ−ブチルエステル
【化１８８】
0004345230.tif 000207
TLC : Rf  0.79 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.98 (m, 2H), 7.50-7.35 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.58 (s, 2H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)。
【０２７０】
実施例１（１２９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・メチルエステル
【化１８９】
0004345230.tif 000208
TLC : Rf  0.14 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  9.20 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 5, 2 Hz, 1H), 8.25 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.95-6.75 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０２７１】
実施例１（１３０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９０】
0004345230.tif 000209
TLC : Rf  0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) :δ  7.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 7.8, 7.6 Hz, 1H), 6.70-6.88 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０２７２】
実施例１（１３１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９１】
0004345230.tif 000210
TLC : Rf  0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.26-7.16 (m, 1H), 6.85-6.76 (m, 3H), 4.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 2.83 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.04-1.90 (m, 1H), 1.01-0.89 (m, 4H)。
【０２７３】
実施例１（１３２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９２】
0004345230.tif 000211
TLC : Rf  0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：３)；
NMR (CDCl3) : δ  8.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.77-6.87 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０２７４】
実施例１（１３３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（キノリン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９３】
0004345230.tif 000212
TLC : Rf  0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：３)；
NMR (CDCl3) : δ  8.17-8.29 (m, 3H), 7.83 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 6.78-6.86 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H)。
【０２７５】
実施例１（１３４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９４】
0004345230.tif 000213
TLC : Rf  0.46 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.85-7.82 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.17 (m, 2H), 6.88-6.77 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０２７６】
実施例１（１３５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９５】
0004345230.tif 000214
TLC : Rf  0.43 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.11-8.04 (m, 1H), 7.49-7.31 (m, 3H), 7.27-7.16 (m, 1H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０２７７】
実施例１（１３６）
２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化１９６】
0004345230.tif 000215
TLC : Rf  0.37 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.02-7.95 (m, 2H), 7.49-7.38 (m, 3H), 7.28-7.18 (m, 1H), 6.90-6.77 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H)。
【０２７８】
実施例１（１３７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸・ｔ−ブチルエステル
【化１９７】
0004345230.tif 000216
TLC : Rf  0.83 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.51 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97-6.79 (m, 4H), 6.01 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)。
【０２７９】
実施例２
２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化１９８】
0004345230.tif 000217
実施例１で製造した化合物（0.51ｇ）をメタノール−テトラヒドロフラン
（８ｍｌ、１：１）の混合溶液に溶解し、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
（3.2ｍｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合溶液に塩酸を加えて、酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルで再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（0.39ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.37 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3+4 drop of CD3OD) : δ  7.77 (2H, d, J=8.0Hz), 7.45 (1H, s), 7.23-7.31 (3H, m), 6.91-7.05 (3H, m), 5.42 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.08 (2H, s), 2.39 (3H, s)。
【０２８０】
実施例２（１）〜実施例２（１３７）
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例１（１）〜実施例１（１３７）で製造した化合物を用いて、実施例２で示される方法と同様に操作し、さらに必要に公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。
【０２８１】
実施例２（１）
６−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸
【化１９９】
0004345230.tif 000218
TLC : Rf  0.41 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.78 (2H, d, J=8.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.28-7.16 (3H, m), 6.90-6.78 (3H, m), 5.42 (2H, s), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz), 2.39 (3H, s), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz), 1.76-1.54 (4H, m), 1.46-1.24 (2H, m)。
【０２８２】
実施例２（２）
５−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ペンタン酸
【化２００】
0004345230.tif 000219
TLC : Rf  0.49 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.58-7.64 (4H, m), 7.35-7.53 (5H, m), 7.21 (1H, m), 6.78-6.84 (3H, m), 5.09 (2H, s), 2.62 (2H, t, J=7.0Hz), 2.38 (2H, t, J=7.0Hz), 1.64-1.72 (4H, m)。
【０２８３】
実施例２（３）
４−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸
【化２０１】
0004345230.tif 000220
TLC : Rf  0.67 (酢酸エチル)；
NMR (d6-DMSO) : δ  7.62-7.66 (4H, m), 7.31-7.51 (5H, m), 7.14 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 6.71-6.82 (3H, m), 5.07 (2H, s), 2.52 (2H, t, J=7.0Hz), 2.06 (2H, t, J=7.0Hz), 1.74 (2H, tt, J=7.0, 7.0Hz)。
【０２８４】
実施例２（４）
４−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸
【化２０２】
0004345230.tif 000221
TLC : Rf  0.63 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.78 (2H, d, J=8.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22 (1H, m), 6.81-6.88 (3H, m), 5.41 (2H, s), 2.66 (2H, t, J=7.5Hz), 2.38 (3H, s), 2.36 (2H, t, J=7.5Hz), 1.96 (2H, tt, J=7.5, 7.5Hz)。
【０２８５】
実施例２（５）
４−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ブタン酸
【化２０３】
0004345230.tif 000222
TLC : Rf  0.47 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94-8.02 (2H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.18 (1H, m), 6.72-6.78 (3H, m), 4.23 (2H, t, J=6.6Hz), 2.98 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64 (2H, t, J=7.2Hz), 2.38 (3H, s), 2.35 (2H, t, J=7.2Hz), 1.95 (2H, tt, J=7.2, 7.2Hz)。
【０２８６】
実施例２（６）
６−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸
【化２０４】
0004345230.tif 000223
TLC : Rf  0.41 (クロロホルム：メタノール＝１５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.02-7.91 (2H, m), 7.49-7.36 (3H, m), 7.16 (1H, t, J=8.0Hz), 6.78-6.69 (3H, m), 4.24 (2H, t, J=7.0Hz), 2.98 (2H, t, J=7.0Hz), 2.58 (2H, t, J=7.5Hz), 2.38 (3H, s), 2.34 (2H, t, J=7.5Hz), 1.75-1.54 (4H, m), 1.45-1.25 (2H, m)。
【０２８７】
実施例２（７）
５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸
【化２０５】
0004345230.tif 000224
TLC : Rf  0.36 (クロロホルム：メタノール＝１５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.04-7.92 (2H, m), 7.49-7.36 (3H, m), 7.17 (1H, t, J=8.0Hz), 6.78-6.68 (3H, m), 4.24 (2H, t, J=7.0Hz), 2.98 (2H, t, J=7.0Hz), 2.68-2.53 (2H, m), 2.45-2.30 (5H, m), 1.79-1.56 (4H, m)。
【０２８８】
実施例２（８）
２−（３−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸
【化２０６】
0004345230.tif 000225
TLC : Rf  0.38 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.35-7.64 (9H, m), 7.22 (1H, m), 6.78-6.86 (3H, m), 5.09 (2H, s), 3.25 (2H, s), 2.70 (2H, t, J=7.5Hz), 2.67 (2H, t, J=7.5Hz), 1.94 (2H, tt, J=7.5, 7.5Hz)。
【０２８９】
実施例２（９）
２−（３−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸
【化２０７】
0004345230.tif 000226
TLC : Rf  0.41 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.75 (2H, d, J=8.0Hz), 7.43 (1H, s), 7.18-7.26 (3H, m), 6.80-6.91 (3H, m), 5.44 (2H, s), 3.23 (2H, s), 2.71 (2H, t, J=7.4Hz), 2.65 (2H, t, J=7.4Hz), 2.38 (3H, s), 1.93 (2H, tt, J=7.4, 7.4Hz)。
【０２９０】
実施例２（１０）
６−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ヘキサン酸
【化２０８】
0004345230.tif 000227
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (2H, m), 7.39-7.44 (3H, m), 7.07-7.17 (2H, m), 6.81-6.88 (2H, m), 4.23 (2H, t, J=6.7Hz), 3.00 (2H, t, J=6.7Hz), 2.57 (2H, t, J=7.3Hz), 2.37 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7.4Hz),  1.46-1.69 (4H, m), 1.22-1.40 (2H, m)。
【０２９１】
実施例２（１１）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２０９】
0004345230.tif 000228
TLC : Rf  0.39 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.60-7.64 (4H, m), 7.22-7.53 (6H, m), 6.89-7.02 (3H, m), 5.11 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.10 (2H, s)。
【０２９２】
実施例２（１２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１０】
0004345230.tif 000229
TLC : Rf  0.33 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (2H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.21 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.0, 1.0Hz), 6.88 (1H, ddd, J=8.0, 3.0, 2.0Hz), 6.81 (1H, ddd, J=8.0, 3.0, 1.0Hz), 4.28 (2H, t, J= 7.5Hz), 3.86 (2H, s), 3.16 (2H, s), 2.98 (2H, t, J=7.5Hz), 2.39 (3H, s)。
【０２９３】
実施例２（１３）
５−（２−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）ペンタン酸
【化２１１】
0004345230.tif 000230
TLC : Rf  0.58 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (2H, m), 7.50-7.35 (3H, m), 7.20-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (2H, m), 4.25 (2H, t, J = 7 Hz), 3.05 (2H, t, J = 7 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7 Hz), 2.40 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 6 Hz), 1.80-1.50 (4H, m)。
【０２９４】
実施例２（１４）
６−（２−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニル）ヘキサン酸
【化２１２】
0004345230.tif 000231
TLC : Rf  0.76 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.79 (2H, d, J=8.4Hz), 7.44 (1H, s), 7.15-7.26 (4H, m), 6.91-6.98 (2H, m), 5.41 (2H, s), 2.73 (2H, t, J=7.4Hz), 2.38 (3H, s), 2.36 (2H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.78 (4H, m), 1.37-1.52 (2H , m)。
【０２９５】
実施例２（１５）
２−（３−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）プロピルチオ）酢酸
【化２１３】
0004345230.tif 000232
TLC : Rf  0.42 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94-7.98 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 3H), 7.16 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.72-6.76 (m, 2H), 4.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.94 (tt, J = 6.7, 6.7 Hz, 2H)。
【０２９６】
実施例２（１６）
２−（３−（２−（ビフェニル−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１４】
0004345230.tif 000233
TLC : Rf  0.43 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.52-7.61 (m, 4H), 7.34-7.47 (m, 5H), 7.23 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.80-6.92 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.11 (s, 2H)。
【０２９７】
実施例２（１７）
２−（４−クロロ−３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１５】
0004345230.tif 000234
TLC : Rf  0.38 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.99 (m, 2H), 7.50-7.40 (m. 3H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.30 (br., 1H), 4.38 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 3.03 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０２９８】
実施例２（１８）
２−（４−クロロ−３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１６】
0004345230.tif 000235
TLC : Rf  0.42 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (s. 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.50 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.04 (s, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０２９９】
実施例２（１９）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−クロロフェニルメチルチオ）酢酸
【化２１７】
0004345230.tif 000236
TLC : Rf  0.34 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.65-7.35 (m, 9H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.02 (s, 2H)。
【０３００】
実施例２（２０）
２−（３−（（２Ｅ）−３−（ビフェニル−４−イル）プロペニルオキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１８】
0004345230.tif 000237
TLC : Rf  0.29 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.22-7.62 (m, 10H), 6.74-6.97 (m, 4H), 6.45 (dt, J = 16.0, 5.6 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.12 (s, 2H)。
【０３０１】
実施例２（２１）
２−（３−（３−（ビフェニル−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２１９】
0004345230.tif 000238
TLC : Rf  0.29 (クロロホルム：メタノール＝２０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.19-7.61 (m, 10H), 6.78-6.93 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.14 (tt, J = 7.6, 6.1 Hz, 2H)。
【０３０２】
実施例２（２２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化２２０】
0004345230.tif 000239
TLC : Rf  0.52 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.90 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.20 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90-6.75 (m, 3H), 4.20 (t, J = 7 Hz, 2H, ), 3.60 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.35(s, 3H)。
【０３０３】
実施例２（２３）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）ピリジン−５−イルメチルチオ）酢酸
【化２２１】
0004345230.tif 000240
TLC : Rf  0.14 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (DMSO-d6) : δ  8.27 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.75-7.30 (m, 10H), 5.23 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.15 (s, 2H)。
【０３０４】
実施例２（２４）
２−（３−（４’−プロピルビフェニル−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２２】
0004345230.tif 000241
TLC : Rf  0.41 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  7.60 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.88-7.01 (m, 3H), 5.10 (s, 2H), 3.83 (s, 2 H), 3.10 (s, 2H), 2.63 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.68 (tq, J = 7.4, 7.4 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０３０５】
実施例２（２５）
２−（３−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２３】
0004345230.tif 000242
TLC : Rf  0.47 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3 + 17 drops of CD3OD) : δ  8.53 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49-7.52 (m, 4H), 7.18 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.80-6.95 (m, 3H), 5.07 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.02 (s, 2H)。
【０３０６】
実施例２（２６）
２−（３−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２４】
0004345230.tif 000243
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  8.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.86-6.9 9 (m, 3H), 5.11 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 2.99 (s, 2H)。
【０３０７】
実施例２（２７）
２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２５】
0004345230.tif 000244
TLC : Rf  0.28 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.86-7.07 (m, 6H), 6.00 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.10 (s, 2H)。
【０３０８】
実施例２（２８）
２−（３−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２６】
0004345230.tif 000245
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3 +3 drops of CD3OD) : δ  8.64 (ddd, J = 5.0, 1.6, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.67-7.82 (m, 2H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.18-7.29 (m, 2H), 6.84-6.94 (m, 3H), 5.13 (s, 2H), 3 .77 (s, 2H), 3.00 (s, 2H)。
【０３０９】
実施例２（２９）
２−（５−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−２−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸
【化２２７】
0004345230.tif 000246
TLC : Rf  0.40 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.16 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.56-7.65 (m, 4H), 7.32-7.51 (m, 5H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 9.0, 2.8 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.09 (s, 2H)。
【０３１０】
実施例２（３０）
２−（３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−４−ニトロフェニルメチルチオ）酢酸
【化２２８】
0004345230.tif 000247
TLC : Rf  0.25 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35-7.64 (m, 9H), 7.17 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.03 (s, 2H)。
【０３１１】
実施例２（３１）
２−（３−（４−（１，３−ジオキサインダン−４−イル）フェニルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２２９】
0004345230.tif 000248
TLC : Rf  0.35 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.73 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.80-7.08 (m, 6H), 6.01 (s, 2H), 5.11 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.08 (s, 2H)。
【０３１２】
実施例２（３２）
２−（３−（２−フェニルチアゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３０】
0004345230.tif 000249
TLC : Rf  0.42 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.80 (brs, 1H), 7.90-7.96 (m, 2H), 7.40-7.45 (m, 3H), 7.32 (s, 1H), 7.25 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.89-7.03 (m, 3H), 5.27 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.09 (s, 2H)。
【０３１３】
実施例２（３３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３１】
0004345230.tif 000250
TLC : Rf  0.42 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25-7.17 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 4.29 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０３１４】
実施例２（３４）
２−（３−（２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３２】
0004345230.tif 000251
TLC : Rf  0.46 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90-7.95 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.81-6.98 (m, 3H), 4.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.30 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H )。
【０３１５】
実施例２（３５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３３】
0004345230.tif 000252
TLC : Rf  0.27 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 - 6.79 (m, 4H), 4.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３１６】
実施例２（３６）
２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３４】
0004345230.tif 000253
TLC : Rf  0.34 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.99-8.04 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.42-7.47 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 7.7, 2.5 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H)。
【０３１７】
実施例２（３７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３５】
0004345230.tif 000254
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.97 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 2H), 7.24-7.07 (m, 3H), 6.97 (m, 1H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.9 7 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０３１８】
実施例２（３８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３６】
0004345230.tif 000255
TLC : Rf  0.30 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.90-6.78 (m, 3H), 6.02 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 2,95 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０３１９】
実施例２（３９）
５−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）ペンタン酸
【化２３７】
0004345230.tif 000256
TLC : Rf  0.63 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.05 -7.95 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.15 (m, 1H), 6.80-6.70 (m, 3H), 4.00 (t, J = 6 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.75-1.60 (m, 4H)。
【０３２０】
実施例２（４０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３８】
0004345230.tif 000257
TLC : Rf  0.29 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6 89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3 86 (s, 2H), 3.16 (s, 2H) , 2.97 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2 39 (s, 3H)。
【０３２１】
実施例２（４１）
２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２３９】
0004345230.tif 000258
TLC : Rf  0.37 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.05 -7.95 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.45 (s, 3H)。
【０３２２】
実施例２（４２）
２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４０】
0004345230.tif 000259
TLC : Rf  0.42 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 -7.90 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 3H), 7.25 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 4.15 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.10 (m, 2H)。
【０３２３】
実施例２（４３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸
【化２４１】
0004345230.tif 000260
TLC : Rf  0.51 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96-8.01 (m, 2H), 7.40-7.45 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.92-6.98 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.57 (s, 6H )。
【０３２４】
実施例２（４４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４２】
0004345230.tif 000261
TLC : Rf  0.38 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (m, 1H), 7.33-7.17 (m, 4H), 6.99-6.79 (m, 3H), 4.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.99 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。
【０３２５】
実施例２（４５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４３】
0004345230.tif 000262
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.79 (m, 2H), 7.37-7.17 (m, 3H), 7.03 (m, 1H), 6.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.81 (m, 1H), 4.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。
【０３２６】
実施例２（４６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４４】
0004345230.tif 000263
TLC : Rf  0.43 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.78-6.90 (m, 2H), 4.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.17 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０３２７】
実施例２（４７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４５】
0004345230.tif 000264
TLC : Rf  0.48 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.88-6.94 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
【０３２８】
実施例２（４８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−５−クロロフェニルメチルチオ）酢酸
【化２４６】
0004345230.tif 000265
TLC : Rf  0.26 (クロロホルム：メタノール：水＝１００：１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95-8.00 (m, 2H), 7.41-7.47 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2. 39 (s, 3H)。
【０３２９】
実施例２（４９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）−２−メチルフェニルメチルチオ）酢酸
【化２４７】
0004345230.tif 000266
TLC : Rf  0.29 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 3H), 7.06 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.85-6.78 (m, 2H), 4.23 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 3.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)。
【０３３０】
実施例２（５０）
２−（１−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）エチルチオ）酢酸
【化２４８】
0004345230.tif 000267
TLC : Rf  0.38 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.94 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 3H), 7.23 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (brs, 1H), 6.93 (brd, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83-6.78 (m, 1H), 4.27 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.04(d, J = 15.6 Hz, 1H), 2.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.58 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３３１】
実施例２（５１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−１−メチルエトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２４９】
0004345230.tif 000268
TLC : Rf  0.37 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.94 (m, 2H), 7.45-7.38 (m, 3H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.04 (brs, 1H), 6.89-6.77 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.16 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.10 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.01 (dd, J = 14 .2, 5.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 14.2, 7.8 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.34 (d, J = 6.2 Hz, 3H)。
【０３３２】
実施例２（５２）
２−（３−（２−（５−トリフルオロメチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５０】
0004345230.tif 000269
TLC : Rf  0.23 (クロロホルム：メタノール＝２０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.10-8.01 (m, 2H), 7.58-7.42 (m, 3H), 7.22 (t, J = 8.0Hz, 1H), 6.96-6.87 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 4.31 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.20 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.10 (s, 2H)。
【０３３３】
実施例２（５３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５１】
0004345230.tif 000270
TLC : Rf  0.38 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：３)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.91 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.06 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83-6.67 (m, 3H), 4.18-3.94 (m, 2H), 3.67 (s, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.34 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３３４】
実施例２（５４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）プロパン酸・ナトリウム塩
【化２５２】
0004345230.tif 000271
TLC : Rf  0.37 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CD3OD) : δ  7.98-7.93 (m, 2H), 7.50-7.41 (m, 3H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.94-6.86 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.72 (d, 13.2 Hz, 1H) 3.27 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.34 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３３５】
実施例２（５５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５３】
0004345230.tif 000272
TLC : Rf  0.33 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.8 4 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.68 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３３６】
実施例２（５６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５４】
0004345230.tif 000273
TLC : Rf  0.31 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.75 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1 H), 4.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０３３７】
実施例２（５７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５５】
0004345230.tif 000274
TLC : Rf  0.50 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.8 5 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.65 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３３８】
実施例２（５８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５６】
0004345230.tif 000275
TLC : Rf  0.53 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.8 7 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０３３９】
実施例２（５９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５７】
0004345230.tif 000276
TLC : Rf  0.32 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88-7.82 (m, 2H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.92-6.77 (m, 2H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.47 (s, 3H)。
【０３４０】
実施例２（６０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５８】
0004345230.tif 000277
TLC : Rf  0.43 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.85 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.30-7.05 (m, 3H), 7.05 (brs, 1H), 6.90-6.75 (m, 2H), 4.30 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.95 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7 Hz, 3H)。
【０３４１】
実施例２（６１）
２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２５９】
0004345230.tif 000278
TLC : Rf  0.63 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96-8.01 (m, 2H), 7.40-7.47 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 7.8, 2.4 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H) , 3.17 (s, 2H), 2.98 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.75 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０３４２】
実施例２（６２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６０】
0004345230.tif 000279
TLC : Rf  0.33 (クロロホルム：メタノール＝１５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97-6.75 (m, 3H), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 3.02 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (m, 3H)。
【０３４３】
実施例２（６３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６１】
0004345230.tif 000280
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.30-7.15 (m, 3H), 7.05 (br., 1H), 6.90-6.75 (m, 2H), 4.30 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.00 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.45-1.20 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7 Hz, 3H)。
【０３４４】
実施例２（６４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６２】
0004345230.tif 000281
TLC : Rf  0.63 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.84 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。
【０３４５】
実施例２（６５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６３】
0004345230.tif 000282
TLC : Rf  0.38 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.05 (br. 1H), 6.90-6.75 (m, 2H), 4.20 (t, J = 8 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.85 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.10-1.20 (m, 10H)。
【０３４６】
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸・ナトリウム塩
【化２６４】
0004345230.tif 000283
TLC : Rf  0.22 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  6.96 (m, 1H), 6.76-6.66 (m, 2H), 6.58 (m, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.01-1.89 (m, 2H), 1.80-1.15 (m, 8H)。
【０３４７】
実施例２（６６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６５】
0004345230.tif 000284
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.30-7.15 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.95-6.75 (m, 2H), 4.25 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.50 (d, J = 8 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.90 (m, 1H), 0.90 (d, J = 8 Hz, 6H)。
【０３４８】
実施例２（６７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６６】
0004345230.tif 000285
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 7.05 (br., 1H), 6.90-6.80 (m, 2H), 4.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。
【０３４９】
実施例２（６８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６７】
0004345230.tif 000286
TLC : Rf  0.65 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H) , 3.85 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.70-1.90 (m, 4H), 1.20-1.52 (m, 6H)。
【０３５０】
実施例２（６９）
２−（３−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６８】
0004345230.tif 000287
TLC : Rf  0.40 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.54 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.07-7.02 (m, 1H), 6.96-6.82 (m, 3H), 6.02 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３５１】
実施例２（７０）
２−（３−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イルメトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２６９】
0004345230.tif 000288
TLC : Rf  0.48 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34-7.17 (m, 3H), 7.08-7.03 (m, 1H), 6.96-6.84 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.94 (sep., J = 7.0 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 6 H)。
【０３５２】
実施例２（７１）
２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７０】
0004345230.tif 000289
TLC : Rf  0.38 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.95 (m, 2H), 7.49-7.37 (m, 3H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.76 (m, 3H), 4.23 (t,J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.15 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。
【０３５３】
実施例２（７２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７１】
0004345230.tif 000290
TLC : Rf  0.62 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.57 (dd, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78-6.90 (m, 2H), 4.28 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０３５４】
実施例２（７３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７２】
0004345230.tif 000291
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.00 (br. 1H) 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1 H), 4.25 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 3.00 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０３５５】
実施例２（７４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７３】
0004345230.tif 000292
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.25-7.15 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.90-6.75 (m, 2H), 4.25 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.95 (s, 6H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０３５６】
実施例２（７５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７４】
0004345230.tif 000293
TLC : Rf  0.26 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.14 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.55 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.14 (s, 2H), 2.90 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.51 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。
【０３５７】
実施例２（７６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７５】
0004345230.tif 000294
TLC : Rf  0.33 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.5, 2.0 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 8.0, 2.0, 1.0 Hz, 1H), 6.80 (ddd, J = 8.0, 2.5, 1.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０３５８】
実施例２（７７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７６】
0004345230.tif 000295
TLC : Rf  0.55 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.77 (ddd, J = 4.9, 1.8, 0.8 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J = 8.0, 1.2, 0.8 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.0, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.6, 4.9, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1 H), 7.10 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 4.34 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３５９】
実施例２（７８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７７】
0004345230.tif 000296
TLC : Rf  0.52 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.64 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 5.0, 3.6 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 4.25 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.16 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０３６０】
実施例２（７９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７８】
0004345230.tif 000297
TLC : Rf  0.40 (酢酸エチル)；
NMR (CDCl3) : δ  8.52 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.70 - 7.00 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 2. 39 (s, 3H)。
【０３６１】
実施例２（８０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２７９】
0004345230.tif 000298
TLC : Rf  0.47 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 2.0, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.29 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.19 (s, 2H), 3.02 (s, 6H), 2.94 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０３６２】
実施例２（８１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２８０】
0004345230.tif 000299
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.20 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.10 (br., 1H), 6.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.15 (m, 1H), 2.85 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.20-1.60 (m, 8H)。
【０３６３】
ビス（２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸）・エチレンジアミン塩
【化２８１】
0004345230.tif 000300
TLC : Rf  0.29 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  7.18 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88-6.72 (m, 3H), 4.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.19-3.00 (m, 1H), 2.96 (s, 2H), 2.84 (s, 2H), 2.78 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.06-1.48 (m, 8H)。
【０３６４】
実施例２（８２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８２】
0004345230.tif 000301
TLC : Rf  0.46 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.14 (m, 3H), 6.89-6.75 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
【０３６５】
実施例２（８３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８３】
0004345230.tif 000302
TLC : Rf  0.54 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.29-7.15 (m, 3H), 6.89-6.75 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.68 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０３６６】
実施例２（８４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８４】
0004345230.tif 000303
TLC : Rf  0.57 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.28-7.15 (m, 3H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.65 (sixtet, J = 7.5 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３６７】
実施例２（８５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８５】
0004345230.tif 000304
TLC : Rf  0.52 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32-7.15 (m, 3H), 6.88-6.76 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.93 (sept, J = 7.2 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 7.2 Hz, 6H)。
【０３６８】
実施例２（８６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（２−メチルプロピル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８６】
0004345230.tif 000305
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.26-7.15 (m, 3H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.88 (m, 1H ), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０３６９】
実施例２（８７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２８７】
0004345230.tif 000306
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)。
【０３７０】
実施例２（８８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２８８】
0004345230.tif 000307
TLC : Rf  0.39 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.18 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.06 (m, 1H), 1.10-0.95 (m, 4H)。
【０３７１】
実施例２（８９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２８９】
0004345230.tif 000308
TLC : Rf  0.30 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CD3OD) : δ  9.35 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95-6.78 (m, 3H), 4.27 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.2 Hz , 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０３７２】
実施例２（９０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２９０】
0004345230.tif 000309
TLC : Rf  0.34 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.95-6.74 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.99 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３７３】
実施例２（９１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９１】
0004345230.tif 000310
TLC : Rf  0.67 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.59 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.34 ( s, 3H)。
【０３７４】
実施例２（９２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９２】
0004345230.tif 000311
TLC : Rf  0.54 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3 + CD3OD) : δ  7.56 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90-6.77 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０３７５】
実施例２（９３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９３】
0004345230.tif 000312
TLC : Rf  0.53 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.51 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89-6.76 (m, 4H), 6.00 ( s, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H)。
【０３７６】
実施例２（９４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９４】
0004345230.tif 000313
TLC : Rf  0.47 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (s, 2H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０３７７】
実施例２（９５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９５】
0004345230.tif 000314
TLC : Rf  0.57 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30-7.16 (m, 3H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０３７８】
実施例２（９６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化２９６】
0004345230.tif 000315
TLC : Rf  0.53 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.74 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 9.4, 7.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89-6.76 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０３７９】
実施例２（９７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２９７】
0004345230.tif 000316
TLC : Rf  0.47 (クロロホルム：メタノール＝１０：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  8.02 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.8Hz, 1H), 6.86-6.80 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.09 (s, 2H), 2.94 (t, J = 6.6Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０３８０】
実施例２（９８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２９８】
0004345230.tif 000317
TLC : Rf  0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.76-6.98 (m, 3H), 4.26 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３８１】
実施例２（９９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化２９９】
0004345230.tif 000318
TLC : Rf  0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.52 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.74-7.03 (m, 4H), 6.51 (dd, J = 3.4, 1.6 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０３８２】
実施例２（１００）
２−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）酢酸
【化３００】
0004345230.tif 000319
TLC : Rf  0.31 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00 (m, 2H), 7.42 (m, 3H), 7.24 (m, 1H), 6.85-6.98 (m, 3H), 4.98 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.42 (s, 3H)。
【０３８３】
実施例２（１０１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルチアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０１】
0004345230.tif 000320
TLC : Rf  0.43 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.89-7.81 (m, 2H), 7.46-7.34 (m, 3H), 7.26-7.16 (m, 1H), 6.87-6.78 (m, 3H), 4.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H)。
【０３８４】
実施例２（１０２）
２−（３−（３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）プロポキシ）フェニル）酢酸
【化３０２】
0004345230.tif 000321
TLC : Rf  0.50 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.97 (m, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.22 (m, 1H), 6.74-6.92 (m, 3H), 3.94 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.68 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.11 (m, 2H)。
【０３８５】
実施例２（１０３）
２−（３−（２−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０３】
0004345230.tif 000322
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.01 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.43 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 6.85 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H)。
【０３８６】
実施例２（１０４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シクロヘキシルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０４】
0004345230.tif 000323
TLC : Rf  0.62 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.88 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 1 .70-1.95 (m, 4H), 1.20-1.53 (m, 6H)。
【０３８７】
実施例２（１０５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０５】
0004345230.tif 000324
TLC : Rf  0.67 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.78-6.88 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H ), 2.40 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
【０３８８】
実施例２（１０６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ジメチルアミノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０６】
0004345230.tif 000325
TLC : Rf  0.55 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.83 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.87 (m, 3H), 6.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.01 (s, 6H), 2.94 (t, J = 6.8 Hz, 2H ), 2.32 (s, 3H)。
【０３８９】
実施例２（１０７）
２−（３−（２−（５−エチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０７】
0004345230.tif 000326
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.97 (m, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 6.82 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.73 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【０３９０】
実施例２（１０８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０８】
0004345230.tif 000327
TLC : Rf  0.54 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.87 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.14-7.28 (m, 1H), 6.82 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０３９１】
実施例２（１０９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３０９】
0004345230.tif 000328
TLC : Rf  0.57 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16-7.28 (m, 1H), 6.83 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０３９２】
実施例２（１１０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（チオフェン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１０】
0004345230.tif 000329
TLC : Rf  0.70 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.59 (dd, J = 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.07 (dd, J = 4.8, 3.6 Hz, 1H), 6.77-6.87 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2. 34 (s, 3H)。
【０３９３】
実施例２（１１１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（フラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１１】
0004345230.tif 000330
TLC : Rf  0.69 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.51 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 6.93 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 6.50 (dd, J = 3.5, 1.9 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０３９４】
実施例２（１１２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１２】
0004345230.tif 000331
TLC : Rf  0.67 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4 .26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.99 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H)。
【０３９５】
実施例２（１１３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１３】
0004345230.tif 000332
TLC : Rf  0.68 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.90 (m, 1H), 7.18-7.30 (m, 4H), 6.80-6.87 (m, 3H), 4.24 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【０３９６】
実施例２（１１４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１４】
0004345230.tif 000333
TLC : Rf  0.71 (クロロホルム：メタノール＝５：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.74-7.81 (m, 2H), 7.17-7.35 (m, 3H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
【０３９７】
実施例２（１１５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１５】
0004345230.tif 000334
TLC : Rf  0.54 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17-7.24 (m, 1H), 6.83 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０３９８】
実施例２（１１６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１６】
0004345230.tif 000335
TLC : Rf  0.59 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.95 (m, 2H), 7.03-7.26 (m, 3H), 6.83 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H)。
【０３９９】
実施例２（１１７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１７】
0004345230.tif 000336
TLC : Rf  0.52 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)
【０４００】
実施例２（１１８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１８】
0004345230.tif 000337
TLC : Rf  0.54 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.23 (m, 1H), 6.78-6.88 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０４０１】
実施例２（１１９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３１９】
0004345230.tif 000338
TLC : Rf  0.34 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.22 (m, 1H), 6.76-6.90 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。
【０４０２】
実施例２（１２０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２０】
0004345230.tif 000339
TLC : Rf  0.31 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.66-6.90 (m, 3H), 4.21 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)。
【０４０３】
実施例２（１２１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロヘキシルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２１】
0004345230.tif 000340
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.19 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.74-6.87 (m, 3H), 4.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.85 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.96-2.04 (m, 2H), 1.19-1.86 (m, 8H )。
【０４０４】
実施例２（１２２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロペンチルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２２】
0004345230.tif 000341
TLC : Rf  0.46 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.19 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 6.74-6.87 (m, 3H), 4.11 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.14 (m, 1H), 2.86 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.56-2.12 (m, 8H)。
【０４０５】
実施例２（１２３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ペンチルフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２３】
0004345230.tif 000342
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.75-6.90 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.23-1.44 (m, 4H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【０４０６】
実施例２（１２４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化３２４】
0004345230.tif 000343
TLC : Rf  0.36 (クロロホルム：メタノール＝４：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  8.75 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 8, 8 Hz, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.20 (t, J = 7 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０４０７】
実施例２（１２５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２５】
0004345230.tif 000344
TLC : Rf  0.39 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  12.28 (brs, 1H), 9.07 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 1H), 7.21-7.16 (m, 1H), 6.82-6.79 (m, 3H), 4.18 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０４０８】
実施例２（１２６）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２６】
0004345230.tif 000345
TLC : Rf  0.34 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  12.29 (brs, 1H), 8.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.21-7.16 (m, 1H), 6.82-6.78 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０４０９】
実施例２（１２７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３２７】
0004345230.tif 000346
TLC : Rf  0.40 (クロロホルム：メタノール＝３：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.00-7.20 (m, 2H), 6.70-6.85 (m, 3H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.46-3.55 (m, 4H), 2.91 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75-2.83 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。
【０４１０】
実施例２（１２８）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸
【化３２８】
0004345230.tif 000347
TLC : Rf  0.31 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.98 (m, 2H), 7.50-7.40 (m. 3H), 7.24 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.95-6.80 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.11 (s, 2H), 2.99 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H)。
【０４１１】
実施例２（１２９）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）酢酸
【化３２９】
0004345230.tif 000348
TLC : Rf  0.41 (クロロホルム：メタノール＝４：１)；
NMR (DMSO-d6) : δ  9.05 (s, 1H), 8.65 (d, J = 4 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 7, 7 Hz, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6 Hz, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.95 (t, J = 6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H)。
【０４１２】
実施例２（１３０）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３０】
0004345230.tif 000349
TLC : 0.44 (クロロホルム：メタノール＝８：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.21 (m, 1H), 6.75-6.89 (m, 3H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
【０４１３】
実施例２（１３１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−シクロプロピルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３１】
0004345230.tif 000350
TLC : Rf  0.43 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR CDCl3) : δ  7.25-7.10 (m, 1H), 6.86-6.74 (m, 3H), 4.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 2.82 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.04-1.98 (m, 1H), 1.01-0.94 (m, 4H)。
【０４１４】
実施例２（１３２）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３２】
0004345230.tif 000351
TLC : Rf  0.53 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.30 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 1H), 6.77-6.90 (m, 3H), 4.25 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H)。
【０４１５】
実施例２（１３３）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（キノリン−２−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３３】
0004345230.tif 000352
TLC : Rf  0.51 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.16-8.28 (m, 3H), 7.83 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.78-6.87 (m, 3H), 4.29 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.04 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H)。
【０４１６】
実施例２（１３４）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３４】
0004345230.tif 000353
TLC : Rf  0.37 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.91 (dt, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.85-7.80 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.28-7.17 (m, 2H), 6.89-6.78 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０４１７】
実施例２（１３５）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３５】
0004345230.tif 000354
TLC : Rf  0.42 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.06 (dd, J = 7.8, 2.0 Hz, 1H), 7.49-7.31 (m, 3H), 7.27-7.17 (m, 1H), 6.88-6.78 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０４１８】
実施例２（１３６）
２−（３−（２−（４−メチル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェニル）酢酸
【化３３６】
0004345230.tif 000355
TLC : Rf  0.44 (クロロホルム：メタノール＝９：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.93 (m, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.28-7.18 (m, 1H), 6.90-6.78 (m, 3H), 4.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H)。
【０４１９】
実施例２（１３７）
２−（３−（２−（５−メチル−２−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメトキシ）酢酸
【化３３７】
0004345230.tif 000356
TLC : Rf  0.20 (クロロホルム：メタノール：水＝１００：１０：１)；
NMR (CD3OD) : δ  7.49 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97-6.79 (m, 4H), 6.01 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.26 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.06 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H)。
【０４２０】
実施例３
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルチオ）フェニル）酢酸・メチルエステル
【化３３８】
0004345230.tif 000357
２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルブロマイド（１３６ｍｇ）および３−メルカプトフェニル酢酸・メチルエステル（７８ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１８０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合溶液を氷水に加え、エーテルで抽出した。抽出液を水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２００：１→５０：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（９２ｍｇ）を得た。
TLC : Rf  0.33 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：３)；
NMR (CDCl3) : δ  7.96 (m, 2H), 7.50-7.35 (m. 3H), 7.30-7.15 (m, 3H), 7.06 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H)。
【０４２１】
実施例４
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）−２−メチルプロパン酸・エチルエステル
【化３３９】
0004345230.tif 000358
３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンジルチオール（1.15ｇ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に２−ブロモ−２−メチルプロパン酸・エチルエステル（0.64ｍｌ）およびナトリウムメチレート（２９０ｍｇ）を０℃で加え、３時間還流した。反応混合溶液を室温まで冷却後、ろ過した。ろ液を水に加え、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、下記物性値を有する本発明化合物（1.69ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.46 (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)；
NMR (CDCl3) : δ  8.01-7.94 (m, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.18 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 6.89-6.72 (m, 3H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 2H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.53 (s, 6H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０４２２】
実施例５〜実施例５（１）
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例３および実施例４で製造した化合物を用いて、実施例２で示される方法と同様に操作し、さらに必要に公知の方法によって相当する塩に変換して、以下に示す本発明化合物を得た。
【０４２３】
実施例５
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルチオ）フェニル）酢酸
【化３４０】
0004345230.tif 000359
TLC : Rf  0.50 (水：メタノール：クロロホルム＝１：１０：１００)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94 (m, 2H), 7.45-7.35 (m. 3H), 7.30-7.15 (m, 3H), 7.07 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H)。
【０４２４】
実施例５（１）
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）−２−メチルプロパン酸
【化３４１】
0004345230.tif 000360
TLC : Rf  0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：３)；
NMR (CDCl3) : δ  8.00-7.94 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.84-6.74 (m, 2H), 4.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 2.99 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.58 (s, 6H)。
【０４２５】
２−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニルメチルチオ）−２−メチルプロパン酸・ナトリウム塩
【化３４２】
0004345230.tif 000361
TLC : Rf  0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝１：３)；
NMR (CD3OD) : δ  7.98-7.93 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.13 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.92-6.85 (m, 2H), 6.78-6.70 (m, 1H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.46 (s, 6H)。
【０４２６】
参考例６
３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンズアルデヒド
【化３４３】
0004345230.tif 000362
２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（1.02ｇ）、３−ヒドロキシベンズアルデヒド（0.73ｇ）およびトリフェニルホスフィン（1.57ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（1.74ｇ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応混合溶液にヘキサンを加え、固体をろ別した。ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１００）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（1.30ｇ）を得た。
TLC : Rf  0.77 (メタノール：クロロホルム＝１：２０)；
NMR (CDCl3) : δ  9.96 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 7.50-7.35 (m, 6H), 7.17 (m, 1H), 4.31 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.0Hz, 2H), 2.38 (s, 3H)。
【０４２７】
参考例７
３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）マンデロニトリル
【化３４４】
0004345230.tif 000363
参考例６で製造した化合物（１３５ｍｇ）およびヨウ化亜鉛（１３ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、０℃でトリメチルシリルニトリル（0.14ｍｌ）を加え、０℃で４時間撹拌した。反応混合溶液に冷水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、２Ｎ−塩酸（0.5ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合溶液を冷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
TLC : Rf  0.27 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：２)；
NMR (CDCl3) : δ  7.94 (m, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 8.0, 8.0Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 5.49 (d, J = 6.0Hz, 1H), 4.73 (d, J = 6.0Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.37 (s, 3H)。
【０４２８】
参考例８
α−シアノ−３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンジルクロリド
【化３４５】
0004345230.tif 000364
参考例７で製造した化合物（９３ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、室温で塩化チオニル（６１ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（１滴）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合溶液を冷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（９９ｍｇ）を得た。
TLC : Rf  0.74 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：１)；
NMR (CDCl3) : δ  7.97 (m, 2H), 7.50-7.35 (m, 3H), 7.33 (dd, J = 8.0, 8.0Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.23 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.93 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０４２９】
実施例６
５−（３−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２，４−チアゾリジンジオン
【化３４６】
0004345230.tif 000365
参考例８で製造した化合物（９９ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、チオウレア（２６ｍｇ）を加え、３時間還流した。反応混合溶液に２Ｎ−塩酸（1.5ｍｌ）を加え、一晩還流した。反応混合溶液を冷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をメタノールで再結晶し、下記物性値を有する本発明化合物（６０ｍｇ）を得た。
TLC : Rf  0.31 (酢酸エチル：ヘキサン＝１：１)；
NMR (d6-DMSO) : δ  7.90 (m, 2H), 7.60-7.40 (m, 3H), 7.31 (dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.00-6.90 (m, 3H), 5.75 (s, 1H), 4.23 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.93 (t, J = 6.5Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)。
【０４３０】
［製剤例］
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１００ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フ
ェニルメチルチオ）酢酸                                    ……  10.0ｇ
・線維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤）                    ……   0.2ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                        ……   0.1ｇ
・微結晶セルロース                                          ……   9.7ｇ
【０４３１】
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつ、アンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中、２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・２−（３−（４−（４−メチルフェニル）チアゾール−２−イルメトキシ）フ
ェニルメチルチオ）酢酸                                    ……    ２ｇ
・マンニット                                                ……    ５ｇ
・蒸留水                                                    ……1000ｍｌ
【配列表】
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