(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
0004345095.tif 000017
で表わされる構造を１以上部分構造として有する鎖状または環状化合物の脱離基を有する化合物ＲＬ（式中、Ｒは、それぞれ置換基を有しまたは有しないアルキル基、アリル基又は、アラルキル基を、またＬは、脱離基を表す。）によるＯ−アルキル化反応において、前記鎖状または環状化合物から誘導される一価の銅塩を、一般式（ＩＩ）
0004345095.tif 000018
で表される燐化合物（但し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ同一または相異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアラルキルオキシ基を表わす。）の存在下に反応させることを特徴とする選択的Ｏ−アルキル化方法。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で表わされる構造を１以上部分構造として有する環状化合物が一般式（ＩＩＩ）
0004345095.tif 000019
（式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨまたはＮを表わし、Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、ハロアルキル基、または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基またはトリフルオロメチル基を表わす。）で表わされるピリミドン、ピリドン、又はトリアジノン化合物であることを特徴とする請求項１に記載の選択的Ｏ−アルキル化方法。
【請求項３】
脱離基を有する化合物が一般式（ＩＶ）
0004345095.tif 000020
（式中Ｌは、脱離基を表わし、Ｒ６は、低級アルキル基を表わし、またＷ及びＺは、共に水素を表わすか、一つとなって＝０，＝ＮＯＣＨ３，＝ＣＨＯＣＨ３を表わす。）、一般式（Ｖ）
0004345095.tif 000021
（式中、Ｒ７、及びＲ８は、同一または相異なっていてもよく、鎖状または分枝を有してもよい低級アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、またはアラルキル基を表わし、Ｌは前記と同じ基を表わす。）で表わされる化合物であることを特徴とする請求項１乃至請求項２に記載の選択的Ｏ−アルキル化方法。
【請求項４】
一般式（ＩＩＩ）が
0004345095.tif 000022
（式中、Ｒ９は、低級アルキル基を表わす。）であることを特徴とする請求項２に記載の選択的Ｏ−アルキル化方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野：
本発明は、分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を有する鎖状または環状化合物の選択的Ｏ−アルキル化方法に関する。特に農薬、医薬等の中間体として有用な化合物ピリミジルオキシまたはピリジルオキシ誘導体をピリミドンまたはピリドン誘導体から、高収率かつ効率よく、高い選択性をもって、製造する場合に適している方法に関する。
背景技術：
分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を１以上部分構造として有する鎖状又は環状化合物を塩基性条件下アルキル化を行った場合、Ｎ−アルキル体が優先的に生成することが知られている。そのためＯ−アルキル体を選択的に得るには、例えば、カルボニル基をハロゲン化した後、塩基存在下対応するアルコールとの置換反応を行ったり、ウレア構造の場合、対応するチオウレアよりイソチオウレアを合成し、対応するアルコールとの置換反応を行っていた。即ち、ハロゲン化物もしくはイソチオウレアを合成する必要があり、基質によっては適用できる範囲が限られる問題があった。
一方、ピリジルオキシまたはピリミジルオキシ誘導体は、農薬、医薬等の中間体として重要であり、例えば、ヨーロッパ特許出願公開４７２２２４号公報（ＥＰ  ０４７２  ２２４）には、その一連の関連化合物並びにその製造方法が記載されている。しかしながら、ピリジルオキシまたはピリミジルオキシ誘導体をピリドンまたはピリミドン化合物のアルキル化反応によって製造する際には、目的物として利用できないＮ−アルキル化反応によって生成する副生物が生成する為、経済性を満足させることができなかった。
更に、ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー３２巻４０４０頁（１９６７年）〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３２  ４０４０（１９６７）〕及び日本公開特許公報（特開昭６３−２１６８４８号）には、アルカリ金属塩や銀塩を用いたピリドンまたはピリミドンのアルキル化反応によるピリジルオキシ誘導体およびピリミジルオキシ誘導体の製造例が記載されているが、目的物の他にＮ−アルキル化された副生物が多量に生成したり、高価な銀塩を使用するなど、工業的製造方法として満足すべきものではなかった。
また、国際出願公開公報第９７０１５３８号（ＷＯ  ９７／０１５３８）には、ピリジルオキシ誘導体の製造法が記載されているが、６位に置換基を有するピリドンのアルキル化反応に限定されている。
以上述べた如く、従来の技術においては、ハロゲン化物もしくはイソチオウレアを合成する必要があり、基質によっては適用できる範囲が限られる問題があった。また、出発物質であるピリミドンまたはピリドン化合物を、アルカリ金属塩または銀塩等として、種々のアルキル化剤と反応させているが不要の副生物を生ずるなど満足すべき結果が得られていなかった。
発明の開示：
本発明は、新規な方法によって、ピリミドンまたはピリドン化合物に代表される分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を１以上部分構造として有する鎖状または環状化合物のＯ−アルキル化を高選択的に行い、目的物を選択的に高収率または高効率に得ることのできる経済的に優れた方法を提供しようとするものである。
即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
0004345095.tif 000002
で表わされる構造を１以上部分構造として有する鎖状または環状化合物の脱離基を有する化合物ＲＬ（式中、Ｒは、それぞれ置換基を有しまたは有しないアルキル基、アリル基又は、アラルキル基を、またＬは、脱離基を表す。）によるＯ−アルキル化反応において、前記鎖状または環状化合物から誘導される一価の銅塩を、一般式（ＩＩ）
0004345095.tif 000003
で表される燐化合物（但し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ同一または相異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアラルキルオキシ基を表わす。）の存在下に反応させることを特徴とする選択的Ｏ−アルキル化方法に関する。
また、一般式（Ｉ）で表わされる構造を１以上部分構造として有する環状化合物が一般式（ＩＩＩ）
0004345095.tif 000004
（式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨまたはＮを表わし、Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、ハロアルキル基、または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基またはトリフルオロメチル基を表わす。）で表わされるピリミドン、ピリドン、又はトリアジノン化合物の選択的Ｏ−アルキル化方法に関し、脱離基を有する化合物が一般式（ＩＶ）
0004345095.tif 000005
（式中Ｌは、脱離基を表わし、Ｒ６は、低級アルキル基を表わし、またＷ及びＺは、共に水素を表わすか、一つとなって＝０，＝ＮＯＣＨ３，＝ＣＨＯＣＨ３を表わす。）、または一般式（Ｖ）
0004345095.tif 000006
（式中、Ｒ７、及びＲ８は、同一または相異なっていてもよく、鎖状または分枝を有してもよい低級アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、またはアラルキル基を表わし、Ｌは前記と同じ基を表わす。）で表わされる化合物であることを特徴とする選択的Ｏ−アルキル化方法に関し、また一般式（ＩＩＩ）が
0004345095.tif 000007
（式中、Ｒ９は、低級アルキル基を表わす。）で表わされる化合物の選択的Ｏ−アルキル化方法に関する。
本発明において、出発物質として使用される分子内に一般式（Ｉ）で表わされる構造を１以上部分構造として有する化合物、即ち分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を１以上部分構造として有する化合物は、亜酸化銅のような１価の銅化合物によって、銅塩を形成することのできる構造を有するものであれば、特に制限されないが、具体的には次のような基本骨格を有する化合物を例示することができる。
0004345095.tif 000008
0004345095.tif 000009
但し、括弧内は互変異性体を表わす。
特に、一般式（ＩＩＩ）
0004345095.tif 000010
（式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨまたはＮを表わし、Ｒ４は、水素原子、低級アルキル基、ハロアルキル基、または低級アルコキシ基を表わし、Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基またはトリフルオロメチル基を表わす。）で表わされるピリミドン、ピリドン、又はトリアジノン化合物に、本発明の方法を応用すれば農薬または医薬の中間体として有用なピリミジルオキシ化合物、ピリジルオキシ化合物、またはトリアジニルオキシ化合物を製造することができる。具体的には、次に示す化合物を例示することができる。
0004345095.tif 000011
0004345095.tif 000012
本発明において、一般式（Ｉ）で表わされる構造を部分構造として１以上有する鎖状または環状化合物を１価の銅塩に導く一般的な製造方法としては、例えば、前記ピリミドンまたはピリドン化合物のリチウム、カリウム等のアルカリ金属塩と１価の塩化銅等の１価のハロゲン化銅との脱ハロゲン化アルカリ金属反応、または１価のシアン化銅と前記ピリミドンまたはピリドン化合物とを反応させて合成する方法等もあるが、亜酸化銅（Ｃｕ２Ｏ）を用いて、該ピリミドンまたはピリドン化合物を直接脱水反応させて合成することが最も容易であり、かつ高い純度で１価の銅塩を得ることができ、さらに、次いで行なわれるアルキル化反応に対して極めて良好な結果を与える。
本発明において銅塩との反応に付される脱離基を有する化合物ＲＬは、脱離基Ｌを有し、Ｌは、好ましくは、ハロゲン原子または置換または非置換のアリールスルホン酸残基であり、更に好ましくは、塩素原子、臭素原子、沃素原子及びトシルオキシ基から成る群から選ばれる。Ｒは、それぞれの目的化合物であるピリミジルオキシまたはピリジルオキシ誘導体として要求される構造に合致するものであり、特に限定されるものではないが、目的に応じて置換基を有しまたは有しないアルキル基、アリル基、アラルキル基を表わす。具体的には、メチル基、エチル基、イソプロピル基、アリル基、ベンジル基を例示することができる。なかでも、一般式（ＩＶ）及び一般式（Ｖ）で表わされる化合物を用いて、選択的Ｏ−アルキル化反応を行った場合、生成する化合物が農薬、医薬の中間体となるため、特に有用である。一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）で表わされる化合物の具体的な例としては次に示す化合物を例示することができる。
0004345095.tif 000013
0004345095.tif 000014
Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル基を表わす。
本発明において、反応を促進し、反応の選択性を高める作用を促進するために添加する燐化合物は、本質的にＯ−アルキル化反応に対して不活性であり、かつ本発明で使用される各種の反応試剤、例えば前記ピリミジルオキシまたはピリジルオキシ化合物の１価の銅塩に対する親和性の高いものが好ましく用いられ、このような特性において優れた性質を有するものは、亜燐酸エステル類であり、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリｎ−ブチルホスファイトその他の低級アルキル亜燐酸エステルまたはジフェニルエチルホスファイト、フェニルジメチルホスファイトのような部分的アリール置換低級アルキル亜燐酸エステル、またはトリフェニルホスファイトのようなトリアリール亜燐酸エステルであり、更にトリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、ブチルジフェニルホスフィン、トリフェニルホスフィンのようなアルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルアリールホスフィン等が含まれる。本発明において添加する燐化合物は、上記の有機燐化合物の中から適宜に選ばれ、単独または混合して使用される。
上記の燐化合物の量は、特に限定されるものでなく、反応がスムーズに行なわれる適量を用いれば良いが、アルキル化剤の１価銅塩１モルに対して１モルの添加によって所望の反応が好ましく促進され、更に１モル程度までの追加的添加により反応の好ましい促進を期待できる。
本発明に用いる溶媒としては、ヘキサン、オクタン、デカン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類を好ましく用いることができる。これらの溶媒は一価の銅塩を製造するときにも使用することができる。特に、一価の酸化銅と反応させて銅塩を製造する場合には、反応によって生成する水を順次下層に分離させ除去することができるので、これら化合物の１価の銅塩を高純度かつ水分を除去した状態で得ることができ、単離することなく、本発明の方法を実施することができるので有利である。本発明においては、上記溶媒のほかに、アセトン、メチルエチルケトン、メチルターシャリーブチルケトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジエチルエーテルのようなエーテル類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキサイド、ジメチルフランのような非プロトン性極性溶媒類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類のような通常の有機溶媒も使用することができる。溶媒の使用量は、特に限定されるものでなく、出来るだけ均一な反応を行ない得る程度の量で良く、必要量または適量以上に使用する必要はない。反応に使用される溶媒量（リットル）は、通常の等モル反応における原料物質の全添加重量（Ｋｇ）に対し、３．５〜７リットル／Ｋｇ程度でありこれらの中間値として約５リットル／Ｋｇ程度が目安と考えられる。
発明を実施するための最良な形態
以下、実施例により、本発明を比較例と対比して、更に詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例により、何ら限定されるものでない。尚、実施例及び比較例中において示される％は、重量％を意味する。
実施例１
0004345095.tif 000015
２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル酢酸メチル（化合物１）の製造
２２．２ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと７．２ｇの亜酸化銅をデカン２００ｍｌ中に懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで１４０℃に加熱して同温度を保持した。亜リン酸トリエチル１６．６ｇを加え、２０分後に１９．９ｇの２−クロロメチルフェニル酢酸メチルを一気に加えた。１４０〜１５０℃で６時間反応させた後、室温で一晩放置した。反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、目的物の生成率は９９％であり、副生物の２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル酢酸メチルの生成率は１％未満であった。反応液に水１００ｍｌを加え、析出した結晶を濾別して、デカン層を分液した。デカン層は２５％アンモニア水１００ｍｌで数回洗浄した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾別して得た溶液を−２０℃に保って結晶を析出させ、針状晶の目的物１８．４ｇを得た。目的物の融点は、５５．０〜５５．５℃であった。
実施例２
0004345095.tif 000016
３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の製造
２．２２ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと０．７２ｇの亜酸化銅をオクタン５０ｍｌに懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで還流した。亜リン酸トリエチル１．６６ｇを加え、３０分後に２．４１ｇの３−メトキシ−２−（２−ブロモメチルフェニル）アクリル酸メチルを一気に加えた。オクタン還流下に、２０時間反応させた後室温まで冷却した。これにアセトン２０ｍｌを加え、不溶物を濾過し、さらに不溶物をアセトン１０ｍｌで２回洗浄した。得られた濾液及び洗液の混合液を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、目的物の収率は６６．４％、副生物の３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチルは１．４％、４−（α−メトキシ）メチレン−２Ｈ−クロメン−３（４Ｈ）−オンは１７．４％の収率であった。
実施例３
３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の製造
２．２２ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと０．８６ｇの亜酸化銅をオクタン５０ｍｌに懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで還流した。亜リン酸トリエチル１．８６ｇを加え、３０分後に３．６５ｇの３−メトキシ−２−（２−プロモメチルフェニル）アクリル酸メチルを一気に加えた。オクタン還流下６時間反応させた後室温まで冷却した。これにアセトン２０ｍｌを加え、不溶物を濾別し、濾別した不溶物をアセトン１０ｍｌで２回洗浄した。得られた濾液及び洗液の混合液を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、目的物の収率は８２．１％、副生物の３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチルは３．１％、４−（α−メトキシ）メチレン−２Ｈ−クロメン−３（４Ｈ）−オン１４．８％であった。
実施例４
３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の製造
２．２２ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと０．８６ｇの亜酸化銅をオクタン３０ｍｌに懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで還流した。亜リン酸トリメチル１．８６ｇを加え、３０分後に３．６５ｇの３−メトキシ−２−（２−プロモメチルフェニル）アクリル酸メチルを一気に加えた。オクタン還流下５時間反応させた後１００℃まで冷却した。これに硫化水素ガスを１５−３０ｍｌ／ｍｉｎの速度で１時間吹き込み、３０分間攪拌した。生成した沈殿物を濾過して、オクタン９ｍｌで洗浄した。得られた濾液及び洗液の混合液を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、反応収率は７２％であった。オクタンを減圧濃縮して、残渣にエタノール１０．３ｍｌ、水３．９ｍｌを加え、これを６４℃で加熱溶解した。１晩放冷後、エタノール／水  ７／１の混合溶液を２．８ｍｌ加え、５℃まで冷却して結晶を十分析出させた。これを濾過し、エタノール／水  ７／１の混合溶液１．４ｍｌで２回洗浄して、目的物２．４６ｇ（収率６７％）を得た。融点は、１０９−１１０℃であった。
実施例５
２−（２−イソプロポキシ−６−トリフロロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル酢酸メチル（化合物１）の製造
１１１．１ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフロロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと４７．７２ｇの純度９７．４％の亜酸化銅をクロルベンゼン２５０ｍｌに懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで還流した。反応液を冷却して１００℃で亜リン酸トリイソプロピル１２４．９４ｇを加え、続いて１０９．２６ｇの２−クロロメチルフェニル酢酸メチルを加えた。１２０℃で６．５時間反応させた後室温まで冷却した。反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ目的物の反応収率は８６．６％であり副生物の２−（２−イソプロポキシ−６−トリフロロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル酢酸メチルの生成率は３．５％であった。
比較例１
３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の比較製造例
２３．２％の３−メトキシ−２−（２−プロモメチルフェニル）アクリル酸メチルのＤＭＦ溶液７３．８ｇに炭酸カリウム６．２ｇ、２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジン１６．０ｇ、６０ｍｌのＤＭＦを順次加えて得られた懸濁液を撹拌下８０℃で１時間反応させた。
反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ目的物の反応収率は６２．４％であり、副生物の３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチルが２３．３％及び４−（α−メトキシ）メチレン−２Ｈ−クロメン−３（４Ｈ）−オンが５．２％生成していた。
反応液を冷却して不溶物を濾過した後、ＤＭＦを減圧留去した。残渣にエタノール／水  ７／１の溶液約１００ｍｌを加えて加熱溶解し、結晶を析出させ、粒状晶の目的物１４．６ｇを得た。
比較例２
３−メトキシ−２−１２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の比較製造例
３．０４ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンのカリウム塩と３．６５ｇの３−メトキシ−２−（２−プロモメチルフェニル）アクリル酸メチルをオクタン５０ｍｌに懸濁させた。得られた懸濁液をオクタン還流下に５時間反応させた後室温まで冷却して、酢酸エチル３０ｍｌを加え、不溶物を濾過した。濾別した沈殿分を酢酸エチル２０ｍｌで洗浄し、得られた濾液と洗液の混合液を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、目的物の収率は１３．１％であり、副生物の３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル］アクリル酸メチルが７５．０％であった。
比較例３
２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル酢酸メチル（化合物１）の比較製造例
１．３３ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと０．５３ｇの炭酸カリウムおよび０．９９ｇの２−クロロメチルフェニル酢酸メチルをＤＭＦ１２．５ｍｌに懸濁させた。加熱して８０℃に１時間保って反応させた。反応液を水５０ｍｌ中にあけて、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を水５０ｍｌで３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチル溶液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、目的物の生成率は４１％であり、副生物の２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルメチル）フェニル酢酸メチルの生成率は５９％であった。
比較例４
３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチル（化合物２）の比較製造例
２．２２ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンと０．７２ｇの亜酸化銅をトルエン３０ｍｌに懸濁させた。生成した水を水分定量受器に受けながら水の生成が認められなくなるまで還流した。３．０８ｇの３−メトキシ−２−（２−プロモメチルフェニル）アクリル酸メチルを一気に加えた。トルエン還流下、５時間反応させた後室温まで冷却した。不溶物を濾過し、さらに不溶物をアセトン２０ｍｌで２回洗浄した。得られた濾液及び洗液の混合液を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、反応収率は２２．３％、副生物の３−メトキシ−２−［２−（２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン−４−オン−３−イルオキシメチル）フェニル］アクリル酸メチルが０．７％、および４−（α−メトキシ）メチレン−２Ｈ−クロメン−３（４Ｈ）−オンが７７％生成していた。
産業上の利用可能性：
本発明における出発物質である分子内にＣＯＮＨ基もしくはそのエノール構造を１以上含む鎖状または環状化合物、例えばピリミドン及びピリドン化合物は、アルキル化反応に対する活性点として、酸素原子と窒素原子を有しているが、本発明の方法によれば、前記酸素原子の位置においてアルキル化反応が高い選択率で進行し、Ｏ−アルキル化反応生成物が高収率で得られる。従って、本発明の製造方法によれば、農薬、医薬等の中間体として有用な広範囲のピリミジルオキシ誘導体及びピリジルオキシ誘導体を高収率で、効率よく、経済的に有利に製造できる。