(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族又は脂肪族炭化水素、ハロ炭化水素又は脂肪族エステルによる、トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｕｍ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ）］の部分又は全果実からのリコペンの抽出方法であって、０．０１から０．１００ｗ／ｖの間の濃度の、リン脂質又は大豆レシチンの存在下で実施される方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法であって、前記抽出がｎ−ヘキサン又は塩化メチレンにより実施される、方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、リコペンの抽出方法及びそれを含有する抽出物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
リコペンは主としてリコペルシクム（Lycopersicum）種中に又は、その他の野菜もしくは藻類の種中に少量存在する、著しく親油性の前駆型カロテノイドである。リコペンは３０から１００ppmの範囲で、平均５０ppmの濃度で通常のトマト中に存在する。それは通常、哺乳類において二次代謝物として存在し、そこでビタミンＥ、ビタミンＣ及びその他の化合物のようなその他の物質とともに、抗酸化剤及び遊離ラジカルの捕獲剤として重要な役割を果す。血漿レベルにおいて、リコペンは低密度のリポ蛋白中に取り込まれ、そこでコレステレロール及びその他の脂質の酸化を減少させ、それにより、血管の損傷を予防することが判明し；更に、リコペン血中濃度と前立腺腫瘍の逆相関関係が最近証明された。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従ってヒトに対するリコペンの投与は、腫瘍及びアテローム性動脈硬化症の危険性を減少させるのに重要である；従ってヒトの予防的慢性的治療のための、リコペンを含有する安定な調製物が必要である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、主としてトマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］及び類似の種の全果実又は、食品工業的過程の副生物として入手できるそれらの一部分から出発する、純粋なリコペン又はそれを含有する親油性抽出物の製造方法に関する。部分的に脱水された新鮮な材料を、バイオマス中のリコペンが消費されるまで、前駆型カロテノイドのための界面活性剤及び安定剤として大豆レシチン又はその他のリン脂質の存在下で、芳香族又は／及び脂肪族炭化水素、主としてｎ−ヘキサン、又は、塩素化された溶媒もしくは脂肪族エステル、特に塩化メチレン、で抽出する。本発明によると、リコペルシクム種の果実を、ナイフミル（knife mill）により均質化させそして、生成された半流体状のバイオマスを７０から１００℃の間の、好ましくは９０℃の温度で１５から６０分間、通常は約３０分間、加熱する。加熱期間中に、該バイオマス中に存在するすべてのリコペンを含む大量の沈澱物が形成される。媒体を滅菌状態に保ちながら懸濁物を６０℃に冷却し、次いで早急なデカンターにより遠心分離させるか又は圧力濾過器により濾過する。
【０００５】
約２０％の残渣水を含有する遠心分離又は濾過の残渣を、連続的に撹拌しながら炭化水素で即座に抽出するか、あるいは抽出するまで、凍結保存することができる。下記の実施例中に記載の方法により、即座に抽出した場合の圧縮残渣を、０．０１から０．１％の間の、好ましくは０．０２％の濃度の大豆レシチンを含有する、選択された溶媒、通常はｎ−ヘキサンを約１０容量中に懸濁させる。これらの条件において使用された溶媒は、ベータカロテンのようなその他のカロテノイドをバイオマス中に残して、概括的に第１回目の抽出において溶液中に溶け込むリコペンを、著しく選択的に抽出する。抽出物は、溶媒が完全に除去されるまで濃縮されて、それにより１０％までのリコペンを含有する油性の残渣が得られる。
【０００６】
リコペンの製造のための経済的に興味深い原料は、熟した果実の皮及び非緑色の繊維部分のような、保存食品工業の副産物である。これらの材料は、場合によっては、通常存在する種を除去後、急速乾燥又は更に良好には、凍結させることができる。野菜の材料を抽出時に凍結する場合、該バイオマスはそれを均質化させるために−２５から−１０℃の間の、好ましくは−１５℃未満の温度で粉砕せねばならず；次いで全果実について記載された方法により残渣を抽出し；もし野菜材料を抽出前に乾燥する場合には、細胞破壊をもたらしそれにより抽出を促進させるために微細に粉砕しそして、約半分の重量部の水とともに処理する；次いで湿潤な野菜材料を、全果実について前記に記載されたような脂肪族炭化水素又はその他の溶媒により抽出する。抽出を補助し、そしてリコペンの酸化的劣化を避けるために、適宜な量のリン脂質を添加するであろう。これらのバイオマスはまた、抽出溶媒の蒸発後、１から１０％のリコペンを含有する脂質抽出物をもたらす。純粋なリコペンは、酸性アルミナのカラムを使用し、そして種々の傾斜による酢酸エチル／ヘキサン混合物で生成物を溶出させるクロマトグラフィーにより、これらの抽出物から製造することができる。代替的にはリコペンは、複数段階のカラムを使用して、臨海超過条件下でのＣＯ2による濃厚物の分配による、抽出溶媒の濃縮によりもたらされる親油性抽出物を抽出することにより製造することができる；一例として、リコペンを、３−段階分配カラムを使用して、１５０から２００barsの範囲の、好ましくは１８０bars 未満の圧力及び、３５から６５℃の範囲のセグメント温度を一定に保つことにより精製することができる。これらの臨海超過条件下において、抽出物の実質的な精製及び分別時に蒸留されなかった残渣の結晶化によるリコペンの回収をもたらすことができる。本発明により得られた生成物は、硬−及び軟−ゼラチンカプセル、並びに通常の及び胃抵抗性錠剤のような調製物中に取り入れることができる。アテローム性動脈硬化症の予防又は腫瘍の予防のための、ヒトに対する栄養的調製物中に、リコペンを、好都合には、ブドウ［ビチス・ビニフェラ（Vitisu vinifera）］及びツバキ[カメリア・シネンシス（Camellia sinensis）]から調製されるもののような、前駆型シアニドール・ポリフェノール（procyanidole polyphenols）と組み合わせることができる。リコペンを生物学的に使用可能な調製物の製造のために、実質的に純粋な形態で使用する場合、安定剤及び乳化剤としてのリン脂質の添加が好都合である。リン脂質はは抽出過程で添加されるので、精製されていない抽出物中には、すでに存在する。
【０００７】
下記の実施例は本発明を更に具体的に示す。
【０００８】
【実施例】
（実施例Ｉ）
トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］からの、リコペンの豊富な親油性抽出物の製造
熟したトマト（Lycopersicum esculentumの変種のSanmarzano）１０kgを半液体塊状にナイフミル中で均質化させる；液体スラリーを流動蒸気中で３時間、９５℃に加熱し、そしてこの温度条件で約３０分間穏やかに撹拌しながら維持する。加熱中に、即座に沈澱する傾向にある、変性した野菜細胞構造物からなる赤色の凝集物が分離する。この懸濁物を６０℃に冷却し、遠心分離する；リコペンを含有しない上澄み液を廃棄し、そして残渣を水で遠心分離により洗浄しそれにより望ましくない物質を除去する。まだ約５０％の水を含有しているバイオマスを、強力に撹拌し、そして０．０１％の大豆レシチンを含有するｎ−ヘキサン２．５lで穏やかに還流しながら３時間抽出する；溶媒を分離後、残渣を第１回目と同様な操作条件で、更にｎ−ヘキサン２lにより再抽出する。濾過及び完全なデカント後に、溶媒を完全に除去するまで、抽出溶媒を真空濃縮させる。リコペン０．５２g含有の鮮赤色の油状の残渣１１gが得られる。この抽出物を、ヒトにおける使用のための調製物中の物質として使用することができる。
【０００９】
（実施例II）
トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］の乾燥した皮から出発する、リコペンの豊富な親油性抽出物の製法
熟したトマト（Lycopersicum esculentumの変種のSanmarzano）１０kgを粗く粉砕し、そして果実の皮と種の分離を可能にするグリッド（grid）を通して搾ることにより濾過する。搾った残渣を空気流中で早急に脱水する。種から分離されそして微細に粉砕された、鮮色の材料約１５０gが得られる。粉砕した残渣を、水１５０mlとともにミキサー中で処理し、約１時間静置し、それにより野菜の材料の膨潤、細胞の破壊及び膜の多孔性を可能にする。この湿潤なバイオマスを０．０１％の大豆レシチン含有のｎ−ヘキサン８００mlで、穏やかな還流下で撹拌しながら抽出する；３時間後、溶媒を除去し、野菜の残渣をｎ−ヘキサン各４００mlで再度２回抽出する。合わせた抽出物を濾過、デカントし、次いで、溶媒を完全に除去するまで真空下で濃縮させる。リコペン４．６％を含有する鮮赤色の油状の残渣５．２gが得られる。この抽出物をヒトに対する使用のための調製物中への物質として使用できる。
【００１０】
（実施例III）
トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］の非乾燥の皮から出発する、リコペンの豊富な親油性抽出物の製法
実施例IIに記載の条件と類似の条件において、新鮮なトマトの産業上の絞り残渣を果汁から分離させ、水で洗浄し、できるだけ残渣の水を除去するために圧縮し、そして凍結させる。抽出のために、凍結されたバイオマスを−２０℃の温度で粉砕させ、次いで実施例IIの方法により抽出する。凍結バイオマス２５０gは、リコペン５．６％を含有する鮮赤色の油状残渣４．２gを生成する。この抽出物をヒトにおける使用のための調製物中への物質として使用することができる。
【００１１】
（実施例IV）
リコペンの豊富な親油性抽出物からの抽出による純粋なリコペンの製法
実施例Ｉにより製造されたリコペン油０．５kgを、異なった温度（５０、４０、３４℃）で、１８０barsの圧力下で、３段階カラムを使用して、臨海超越条件下で、二酸化炭素による向流中で抽出する。これらの条件下で、抽出物の精製を実施し、そして分別時に蒸留されなかった残渣の結晶化によりリコペンを回収する。リコペンと同様な化学物理的及び分光学的特性を有する、純粋な生成物２４gが得られる。
【００１２】
（実施例Ｖ）
リコペンの豊富な親油性抽出物を含有する、コート錠の製造
リコペンの豊富な親油性抽出物                      １０．００mg
ラクトース                                        ５０．６０mg
前ゼラチン化デンプン                              ７３．６０mg
微細結晶セルロース                                ４９．８０mg
架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム          １９．００mg
コロイド状シリカ                                  １９．００mg
ヒドロキシプロピルセルロース                        ５．００mg
水素化植物油                                        ２．００mg
大豆レシチン                                        １．００mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース                  ６．０７mg
タルク                                              ３．９６mg
トリアセチン                                        １．２１mg
二酸化チタン                                        ０．４０mg
赤色酸化鉄                                          ０．２４mg
ポリエチレングリコール６０００                      ０．１２mg
（実施例VI）
リコペンの豊富な親油性抽出物を含有する硬−ゼラチンカプセルの製造
リコペンの豊富な親油性抽出物                      １０．００mg
ラクトース                                        ５０．６０mg
前ゼラチン化デンプン                              ７３．６０mg
微細結晶セルロース                                ４９．８０mg
架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム          １９．００mg
コロイド状シリカ                                  １９．００mg
ヒドロキシプロピルセルロース                        ５．００mg
水素化植物油                                        ２．００mg
大豆レシチン                                        １．００mg
（実施例VII）
リコペン含有の硬−ゼラチンカプセルの製造
リコペン                                            ５．００mg
ラクトース                                        ４０．００mg
前ゼラチン化デンプン                              ５３．００mg
微細結晶セルロース                                ３０．００mg
コロイド状シリカ                                    ５．００mg
水素化植物油                                        ２．００mg
架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム          １９．００mg
ヒドロキシプロピルセルロース                        ５．００mg
（実施例VIII）
リコペンの豊富な親油性抽出物を含有する、軟−ゼラチンカプセルの製造
リコペンの豊富な親油性抽出物                      １０．００mg
ピーナツ油                                      １５１．００mg
部分的に水素化された植物油                        ８０．００mg
大豆レシチン                                        １．００mg
コート材
ゼラチン                                          ８２．００mg
グリセロール                                      ４０．１０mg
グリシン                                            １．８７mg
赤色酸化鉄                                          １．４２mg
本発明の特徴と態様を以下に示す。
【００１３】
１．  芳香族又は脂肪族炭化水素、ハロ炭化水素又は脂肪族エステルによる、トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］の部分又は全果実からのリコペンの抽出方法であって、０．０１から０．１００w/vの間の濃度の、リン脂質又は大豆レシチンの存在下で実施される方法。
【００１４】
２．  前記抽出がｎ−ヘキサン又は塩化メチレンにより実施される、第１項に記載の方法。
【００１５】
３．  前記抽出がｎ−ヘキサンにより実施される、第２項記載の方法。
【００１６】
４．  大豆レシチンの存在下で実施される、第１項から第３項のいずれか１項に記載の方法。
【００１７】
５．  前記トマト［リコペルシクム・エスクレンツム（Lycopersicum esculentum）］の果実もしくは部分が前以て７０から１００℃の温度で、１５から６０分間加熱される、第１項から第４項までのいずれか１項に記載の方法。
【００１８】
６．  生成された脂質抽出物を、酸性アルミナのカラム及び酢酸エチルとヘキサンの混合物による溶出によるクロマトグラフィーにより更に精製する、前記いずれかの項に記載の方法。
【００１９】
７．  生成された脂質抽出物を臨海超越条件下でＣＯ2による抽出により更に精製する、第１項から第５項のいずれか１項に記載の方法。
【００２０】
８．  第１項から第４項の方法により得られる、リコペンを１から１０％含有する親油性抽出物。
【００２１】
９．  第８項の抽出物を含有する、食餌療法食、食品又は化粧品組成物。