(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
0004220625.tif 000018
（式中、２個のＲ1 は、同一又は異なってヒドロキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜３９の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ｒ2 は、ヒドロキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ3 は、炭素数２〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ4 は、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルキル基を示す。）で表わされるアミド誘導体を含有する外用剤組成物。
【請求項２】
次の一般式（２）
【化２】
0004220625.tif 000019
（式中、２個のＲ1-a は同一又は異なって炭素数１３〜１７の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示す。）で表わされるアミド誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、角質層の水分保持力を高め、肌荒れ改善効果及び毛髪保護効果等に優れる外用剤組成物及びかかる効果を有する新規なアミド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、肌荒れの改善又は予防には、角質層への水分補給を目的として、遊離アミノ酸、有機酸、尿素、無機イオン等の角質層に含有される水溶性成分や親水性が高い保湿性物質を配合した化粧料が用いられてきた。
しかし、斯かる水溶性成分や保湿性物質は、肌荒れを本質的に予防・治療するものとは言えず、その保湿効果も一時的なものであった。
他方、水分保持能力の改善を目的として、角質層の細胞間脂質である天然セラミドを皮膚に適用することも検討されてきたが、高価であり、また外用剤への配合性・配合安定性も好ましくないといった問題もあった。
【０００３】
斯かる実状に鑑み、本発明者らは、幾つかのアミド誘導体に角質層の水分保持能力を根本的に改善する作用があること、また毛髪に浸透してその保護効果を高める作用があることを見出した（特公平１−４２９３４号公報、特開昭６４−２９３４７号公報、特開平８−３１９２６３号公報及び特開昭６４−９９１３号公報等）。
【０００４】
しかし、斯かるアミド誘導体は、外用剤として配合する場合の配合性や配合安定性を良好に保つのが困難であった。また製造面においても、多段階の反応を必要とし経済上好ましくないという問題もあった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明は、皮膚に適用することにより、角質層の水分保持能力を本質的に改善（維持・補強）する効果を有し、かつ配合性や配合安定性が向上し、さらに効率的かつ安価に製造できるアミド誘導体及びそれを含有し、肌荒れや炎症の予防・改善効果を有し、さらに毛髪に浸透してその保護効果を高め、毛髪の感触を向上させ、頭皮の荒れを予防・改善する効果を有する外用剤組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、下記一般式（１）で表わされるアミド誘導体が、全く意外にも角質層の水分保持能力を本質的に改善することができ、また配合性、製造性が優れていること、従ってこれを配合すれば肌荒れの予防・改善効果、毛髪感触向上効果等に優れた外用剤組成物が得られることを見出した。
【０００７】
本発明は、次の一般式（１）
【０００８】
【化３】
0004220625.tif 000002
【０００９】
（式中、２個のＲ1 は、同一又は異なってヒドロキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜３９の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ｒ2 は、ヒドロキシ基が置換していてもよい、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ3 は、炭素数２〜１２の直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を示し、Ｒ4 は、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルキル基を示す。）で表わされるアミド誘導体を含有する外用剤組成物を提供する。
【００１０】
本発明はまた、次の一般式（２）
【００１１】
【化４】
0004220625.tif 000003
【００１２】
（式中、２個のＲ1-a は同一又は異なって炭素数１３〜１７の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を示す。）で表わされるアミド誘導体を提供する。
【００１３】
【発明の実施の形態】
アミド誘導体（１）において、２個のＲ1 は、同一でも異なってもよく炭素数９〜２１の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基、特に炭素数９〜２１の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が好ましい。このうち、ノニル基、トリデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、ノナデシル基、ヘンエイコシル基、１−ヘプチルデシル基、イソヘプタデシル基、メチル分岐イソヘプタデシル基、８−ヘプタデセニル基、８，１１−ヘプタデカジエニル基がより好ましく、トリデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、ノナデシル基、１−ヘプチルデシル基、メチル分岐イソヘプタデシル基が特に好ましく、トリデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、メチル分岐イソヘプタデシル基がより特に好ましく、ペンタデシル基、ヘプタデシル基が最も好ましい。
Ｒ2 は、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン基又は２−ヒドロキシトリメチレン基が好ましい。このうち、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルエチレン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１−エチルエチレン基、２−ヒドロキシトリメチレン基がより好ましく、エチレン基、トリメチレン基、１−メチルエチレン基が特に好ましく、エチレン基が最も好ましい。
【００１４】
Ｒ3 は、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が好ましい。このうち、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、２−エチルトリメチレン基がより好ましく、エチレン基、トリメチレン基、１−メチルエチレン基、２−メチルエチレン基が特に好ましく、エチレン基が最も好ましい。Ｒ4 は、炭素数２〜３の直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルキル基が好ましい。このうち、２−ヒドロキシエチル基、１−メチル−２−ヒドロキシエチル基、２−メチル−２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基がより好ましく、２−ヒドロキシエチル基、１−メチル−２−ヒドロキシエチル基、２−メチル−２−ヒドロキシエチル基が特に好ましく、２−ヒドロキシエチル基が最も好ましい。
【００１５】
本発明のアミド誘導体（１）において、特に好ましい化合物は、一般式（１）中のＲ1 〜Ｒ4 のそれぞれ上述の特に好ましい基を組合わせた化合物であり、最も好ましい化合物は、Ｒ1 〜Ｒ4 の最も好ましい基を組合わせた化合物（１ａ）、（１ｂ）及び（１ｃ）である。
【００１６】
【化５】
0004220625.tif 000004
【００１７】
該化合物（１ａ）、（１ｂ）及び（１ｃ）は、角質層の水分保持力、肌荒れ改善効果、毛髪保護効果等に極めて優れ、また配合性、製造性等にも極めて優れたものである。
【００１８】
アミド誘導体（２）において、２個のＲ1-a は、同一でも異なってもよくトリデシル基、ペンタデシル基、ヘプタデシル基、メチル分岐イソヘプタデシル基が好ましく、ペンタデシル基、ヘプタデシル基が特に好ましい。
【００１９】
本発明のアミド誘導体（１）は、例えば次の製造法によって得ることができる。
【００２０】
【化６】
0004220625.tif 000005
【００２１】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は前記と同様の意味を示し、Ｘはハロゲン原子、メシレート基、トシレート基等の脱離基を示すが、好ましくは塩素原子又は臭素原子であり、Ｙはハロゲン原子を示すが、好ましくは塩素原子である。）
【００２２】
すなわち、脱離基を２つ有する化合物（３）とアミン（４）を反応させることにより、中間体（５）を得る。この反応では、収率を確保し、かつ副生成物の生成を抑制するために、アミン（４）を化合物（３）に対して過剰、すなわち２当量以上用いることが好ましく、また４０〜１００℃に加熱して反応を行なうことが反応時間及び収率の面で好ましい。得られた中間体（５）は蒸留や粉体処理などの公知の方法で精製することができるが、特に精製せずに次の反応工程に使用することもできる。
【００２３】
上記のようにして得られた中間体（５）にカルボン酸ハライド（６）を反応させることによりアミド誘導体（１）を得ることができる。この反応は、中間体（５）以外の塩基の存在下で行なうことが好ましい。この反応では、ハロゲン化水素が副生するため、中間体（５）以外の塩基を加えないと、副生したハロゲン化水素が中間体（５）あるいは本反応の中間体であるモノアミド化物と塩を形成して、カルボン酸ハライドと反応し難くなり、その結果、アミド誘導体（１）を十分効率的に得ることができないからである。さらに、水と有機溶媒との混合溶媒中で、pH９〜１４の範囲内で反応させることが好ましい。反応溶媒に有機溶媒だけを用いると、カルボン酸ハライドのヒドロキシル基との反応（エステル化）が水と有機溶媒との混合溶媒を用いた場合よりも多く進行し、アミド誘導体（１）の選択性、収率が低下し易くなる。一方、反応溶媒に水だけを用いると、生成物が水に溶解しにくいため、大量の水を使用しなくてはならないという問題があり、さらに酸ハライドと水との反応が優先してカルボン酸の副生が増加し易くなる。反応液のpHもカルボン酸の副生に大きな影響を与え、水と有機溶媒の混合溶媒を用いた場合においても、pH９未満で行なうとカルボン酸やエステル化物の副生が多くなるので、pHを９〜１４の範囲に制御することが好ましい。以上の理由から、この反応条件として最も好ましいのは、水と有機溶媒の混合溶媒中に中間体（５）を溶解させ、中間体（５）以外の塩基を適時加えることによりpHを９〜１４の範囲に保持しつつ、カルボン酸ハライド（６）を加える条件である。
【００２４】
有機溶媒としては、水との相溶性が良く、かつ水との混合溶媒が中間体（５）及び本反応の中間体であるモノアミド化物を溶解させる極性溶媒が好ましく、具体的にはメタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２−メチル−２−プロパノール）等のアルコール、プロピレングリコール等の多価アルコール、メチルセロソルブ等のアルコキシアルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン、テトラヒドロフラン、フルフリルアルコールやジオキサンが好ましい例として挙げられる。塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート、トリエチルアミン、ピリジン等のアミンが挙げられるが、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミンであり、操作性の面からこれらの水溶液を用いるのが最も好ましい。カルボン酸ハライド（６）としては、単一組成のカルボン酸ハライドの他、ヤシ油脂肪酸ハライドや牛脂脂肪酸ハライド等の混合脂肪酸ハライドを用いることができ、好ましくはカルボン酸クロライドが挙げられる。また、カルボン酸ハライド（６）は未蒸留のものでも蒸留したものでも使うことができる。
【００２５】
このようにして得られるアミド誘導体（１）は、水洗、カラムクロマトグラフィー、蒸留、結晶化、再結晶化や粉体処理等の公知の方法により精製することもできる。また、副生するエステル化物やカルボン酸を除去するなどの目的で塩基性条件下の処理を行なうこともできる。
【００２６】
このようにして得られる本発明のアミド誘導体（１）は、角質細胞間の脂質膜に浸透し、角質層の水分保持能力を改善（維持・補強）することによって、肌荒れ改善効果等を発揮する。また毛髪に浸透してその保護効果を高めるものである。
【００２７】
本発明の外用剤組成物は、通常外用剤に用いられる基剤（担体）にアミド誘導体（１）を含有させてなるものであり、各原料を混合し、常法に従って製造できる。
【００２８】
本発明の外用剤組成物は、その使用形態において、薬用皮膚外用剤と化粧料に大別される。薬用皮膚外用剤としては、例えば薬効成分を含有する各種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤としては、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよい。油性基剤としては、特に制限はなく、例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。薬効成分としては、特に制限はなく、例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。
【００２９】
また、化粧料として使用する場合は、必須成分であるアミド誘導体（１）の他に、化粧料成分として一般に使用されている油分、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、美白剤、しわ改善剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合せて配合することができる。
【００３０】
化粧料としては、種々の形態、例えば、油中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、入浴剤、皮膚洗浄剤等の皮膚化粧料；ヘアトニック、整髪料、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、シャンプー、養毛剤、育毛剤等の毛髪化粧料が挙げられる。
【００３１】
本発明の外用剤組成物におけるアミド誘導体（１）の配合量は、特に制限されないが、通常、乳化型の皮膚外用剤及び皮膚化粧料の場合には、全組成の０．００１〜５０重量％（以下、単に％で示す）が好ましく、スクワラン等の液状炭化水素を基剤とする油性の皮膚外用剤及び皮膚化粧料の場合には、全組成の０．０１〜５０％が好ましく、いずれの場合も特に好ましくは０．０１〜２０％である。特に肌荒れや炎症の予防・改善には０．１〜２０％配合することが好ましい。
【００３２】
アミド誘導体（１）の毛髪化粧料への配合量は、特に制限されるものではないが、シャンプー等にあっては０．００１〜５％、リンス、トリートメント、コンディショナー、スタイリング剤等にあっては０．１〜２０％、ヘアリキッド、ヘアトニック等にあっては０．０１〜５％程度配合することが好ましい。
【００３３】
本発明の外用剤組成物中、薬用皮膚外用剤、皮膚化粧料には、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等の界面活性剤等を配合できる。このうち、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等のノニオン界面活性剤が特に好ましい。その配合量は、組成物中０．０１〜２０％、特に０．１〜５％が好ましい。
【００３４】
本発明の外用剤組成物中、毛髪化粧料には、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、両性界面活性剤等の界面活性剤、その他毛髪化粧料に一般に用いられる成分を配合できる。本発明の毛髪化粧料がシャンプーである場合、アルキルエーテル硫酸塩、アルキル硫酸塩、オレフィンスルホン酸塩等のアニオン界面活性剤を主活性剤として配合できる。その配合量は、組成物中５〜３０％、特に１０〜２０％が好ましい。
【００３５】
本発明化粧料がヘアリンス、コンディショナー、ヘアトリートメント、ヘアスタイリング剤である場合、毛髪に良好な感触を付与するため、モノ−又はジ−長鎖アルキル四級アンモニウム塩等のカチオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキル又はアルケニルエーテル等のノニオン界面活性剤、及び流動パラフィン等の油脂類を配合できる。カチオン及びノニオン界面活性剤の配合量は、組成物中０．１〜５０％、特に０．５〜２０％が好ましい。
【００３６】
さらに、毛髪化粧料がヘアリキッド、ヘアトニック等である場合は、ポリオキシエチレン等のノニオン界面活性剤を併用できる。ノニオン界面活性剤は、全組成中、０．０１〜２０％、特に０．１〜５％配合することが好ましい。
【００３７】
アミド誘導体（１）を配合した皮膚化粧料、毛髪化粧料は、水溶液、エタノール溶液、エマルジョン、サスペンジョン、ゲル、固型、エアゾール、粉末等の剤型とすることができ、特に制限はない。
【００３８】
【発明の効果】
アミド誘導体（１）は、角質細胞間の脂質膜に浸透し、角質層の水分保持能力を改善（維持・補強）することによ肌荒れや炎症を予防・治療し、皮膚の老化を予防する。また毛髪に浸透してその保護効果を高め、毛髪の感触を向上させ、頭皮の荒れを予防・改善することができる。さらに、基剤に対する溶解性が良好であり、配合安定性等に優れ、効率的かつ安価に、外用剤組成物を製造することができる。
【００３９】
【実施例】
融点は、化粧品原料基準（第二版）の一般試験法の融点測定法第１法に準拠して測定し、試料が液化して固体をまったく認めなくなった温度を融点とした。
【００４０】
実施例１
（１）中間体（５ａ）の製造
【００４１】
【化７】
0004220625.tif 000006
【００４２】
フラスコに、ジグリコールアミン（２−（２−アミノエトキシ）エタノール）２５５０ｇを仕込み、６０℃に加温後、１，２−ジクロロエタン３０２ｇを６０℃にて３時間かけて滴下した。さらに６０℃で６時間攪拌した後、４０℃に冷却して９６％水酸化カリウム３６０ｇを加えた。その後、４０℃にて２時間攪拌した後、生じた固体をろ別した。ろ液からエタノール及び未反応ジグリコールアミンを減圧留去して黄色液体を得た。この液体を分子蒸留（１０Pa、１４０℃）して中間体（５ａ）４９５ｇ（収率６９％）を得た。
性状：淡黄色液体
1H-NMR(CDCl3,δ)；2.77(s,4H), 2.81(t,J=5.1Hz,4H), 3.51(br s, 4H),
3.53-3.75(m,12H).
【００４３】
（２）アミド誘導体（１ａ）の製造
フラスコに、（１）で製造した中間体（５ａ）１８．９ｇ、トルエン２８５ｇとトリエチルアミン２４．３ｇを仕込み、攪拌混合した。ここに、パルミチン酸クロライド４４．０ｇを、３０℃にて１時間かけて滴下した。さらに３０℃にて１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製してアミド誘導体（１ａ）３６．８ｇ（収率６５％）、さらにモノエステル化した化合物（７ａ）４．２ｇ（収率５．５％）、ビスエステル化した化合物（８ａ）３．８ｇ（収率４．０％）を得た。収量、収率を表１に示す。
【００４４】
【化８】
0004220625.tif 000007
【００４５】
【化９】
0004220625.tif 000008
【００４６】
○アミド誘導体（１ａ）
性状：白色結晶
融点：８６．３℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.88(t,J=6.7Hz,6H), 1.25(s,48H),
1.51-1.82(br s,4H), 2.31(t,J=8.0Hz,4H), 3.50-3.80(m,20H).
○モノエステル化化合物（７ａ）
性状：白色結晶
融点：６３．８℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.88(t,J=6.8Hz,9H), 1.25(s,72H),
1.49-1.71(br s,6H), 2.24-2.42(m,6H), 3.43-3.79(m,18H),
4.15-4.25(m,2H).
○ビスエステル化化合物（８ａ）
性状：白色結晶
融点：６７．５℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.88(t,J=6.7Hz,12H), 1.25(s,96H),
1.51-1.70(br s,8H), 2.24-2.43(m,8H), 3.40-3.67(m,16H),
4.18(t,J=4.8Hz,4H).
【００４７】
実施例２
アミド誘導体（１ａ）の製造
実施例１でトルエンの代りにＴＨＦ１７１ｇを用いる以外は同様の操作を行なった。収量、収率を表１に示す。
【００４８】
実施例３
アミド誘導体（１ａ）の製造
実施例１でトルエンの代りにｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２−メチル−２−プロパノール）１７１ｇを用いる以外は同様の操作を行なった。収量、収率を表１に示す。
【００４９】
実施例４
アミド誘導体（１ａ）の製造
実施例１でトルエンの代りにトリエチルアミン１１４ｇ（トリエチルアミン合計１３８ｇ）を用いる以外は同様の操作を行なった。収量、収率を表１に示す。
【００５０】
実施例５
アミド誘導体（１ａ）の製造
フラスコに、実施例１の（１）で製造した中間体（５ａ）１８．９ｇ、イソプロパノール５７．１ｇと水５７．１ｇを仕込み、攪拌混合した。ここに、パルミチン酸クロライド４４．０ｇと４８％水酸化ナトリウム水溶液１３．３ｇを、３０℃にて反応液のpHを９．５〜１２．５に保つように調整しながら１時間かけて滴下した。さらに３０℃にて１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した。実施例１〜５の収量、収率を表１に示す。表１から、実施例１〜５は、いずれも効率よく化合物（１ａ）を製造することができるが、このうち実施例５の方法が特に好ましいことが明らかである。
【００５１】
【表１】
0004220625.tif 000009
【００５２】
実施例６
アミド誘導体（１ａ）の製造
フラスコに、実施例１の（１）で製造した中間体（５ａ）１８．９ｇ、イソプロパノール５７．１ｇと水５７．１ｇを仕込み、攪拌混合した。ここに、パルミチン酸クロライド４４．０ｇと４８％水酸化ナトリウム水溶液１３．３ｇを、３０℃にて反応液のpHを９．５〜１２．５に保つように調整しながら１時間かけて滴下した。さらに３０℃にて１時間攪拌した後、６０℃に昇温し、４８％水酸化ナトリウム水溶液２．７ｇを加えて１．５時間６０℃にて攪拌した。得られた反応混合物にトルエン２８６ｇを加え、抽出した。トルエン溶液を水洗後、トルエン−イソプロパノール混合溶液から再結晶して、アミド誘導体（１ａ）４６．３ｇ（収率８１％）を得た。
【００５３】
実施例７
アミド誘導体（１ｂ）の製造
実施例６でパルミチン酸クロライドの代りにステアリン酸クロライド４８．５ｇを用いる以外は同様の操作を行ない、アミド誘導体（１ｂ）５１．１ｇ（収率８３％）を得た。
性状：白色結晶
融点：９１．５℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.88(t,J=6.7Hz,6H), 1.25(s,56H),
1.50-1.80(br s,4H), 2.31(t,J=8.0Hz,4H), 3.45-3.75(m,20H).
【００５４】
実施例８
アミド誘導体（１ｄ）の製造
【００５５】
【化１０】
0004220625.tif 000010
【００５６】
実施例６でパルミチン酸クロライドの代りにミリスチン酸クロライド３９．５ｇを用いる以外は同様の操作を行ない、アミド誘導体（１ｄ）４０．８ｇ（収率７８％）を得た。
性状：白色結晶
融点：８５．０℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；0.88(t,J=6.7Hz,12H), 1.25(s,96H),
1.51-1.70(br s,8H), 2.24-2.43(m,8H), 3.40-3.67(m,16H),
4.18(t,J=4.8Hz,4H).
【００５７】
実施例９
アミド誘導体混合物（１ｅ）の製造
【００５８】
【化１１】
0004220625.tif 000011
【００５９】
実施例６において、パルミチン酸クロライドの代りにステアリン酸クロライドとパルミチン酸クロライドの重量比３：２の混合脂肪酸クロライド４５．７ｇを用いる以外は同様の操作を行ない、アミド誘導体混合物（１ｅ）（Ｒ1 が共に、Ｃ17Ｈ35のものとＲ1 の一方がＣ17Ｈ35でもう一方がＣ15Ｈ31のものが主成分で、その他Ｒ1 が共にＣ15Ｈ31のものを含む混合物）４５．２ｇ（収率７７％）を得た。
性状：白色結晶
融点：８１．５℃
【００６０】
実施例１０
アミド誘導体（１ａ）の製造
フラスコに、（１）で製造した中間体（５ａ）１８．９ｇとテトラヒドロフラン１１４．２ｇを仕込み、攪拌混合した。ここに、パルミチン酸クロライド４４．０ｇを、３０℃にて１時間かけて滴下した。さらに３０℃にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製してアミド誘導体（１ａ）１３．１ｇ（収率２３％）を得た。
【００６１】
試験例１
実施例６で製造したアミド誘導体（１ａ）又は実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）３３％と、ワセリン６７％とからなる外用剤組成物（本発明品１、２）を調製し、下記方法により皮膚コンダクタンス及び肌荒れについて評価した。また、対照としてワセリンのみからなる外用剤（比較品１）についても同様の試験評価を行なった。結果を表２に示す。
（試験方法）
頬部に肌荒れを起こしている２０〜５０才の女性１０名を被験者とし、左右の頬に異なる外用剤組成物を２週間塗布した。２週間の塗布が終了した翌日に以下の項目につき試験を行なった。
（１）皮膚コンダクタンス
３７℃の温水にて洗顔後、温度２０℃、湿度４０％の部屋で２０分間安静にした後、角質層の水分含有量を皮膚コンダクタンスメータ（ＩＢＳ社製）にて測定した。コンダクタンス値は値が小さいほど皮膚は肌荒れしており、５以下ではひどい肌荒れである。一方この値が２０以上であれば肌荒れはほとんど認められない。
（２）肌荒れスコア
肌荒れを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコアは平均値で示した。
０：肌荒れを認めない
１：かすかな肌荒れを認める
２：肌荒れを認める
３：ややひどい肌荒れを認める
４：ひどい肌荒れを認める
【００６２】
【表２】
0004220625.tif 000012
【００６３】
試験例２
実施例６で製造したアミド誘導体（１ａ）及び実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）を用いて、下記表３に示す組成のヘアリンス（本発明品３、４）を調製し、該ヘアリンスによる処理後の髪の感触を５名の専門パネラーにより下記基準で評価した。また、対照としてアミド誘導体（１ａ）及びアミド誘導体混合物（１ｅ）を含有しない表３に示す組成のヘアリンスを調製し、同様に評価した。結果を表３に示す。
−２：悪い
−１：やや悪い
０：どちらともいえない
＋１：やや良い
＋２：良い
【００６４】
【表３】
0004220625.tif 000013
【００６５】
上記表２に示す結果から明らかな通り、アミド誘導体（１）を含有する本発明品１、２は、比較品１に比べて角質層の水分含有量を増加させる効果と肌荒れを改善する効果に優れるものである。また、上記表３に示す結果から明らかな通り、本発明品３、４は毛髪のぱさつきを改善し、感触を向上する効果に優れるものである。
【００６６】
実施例１１
表４に示す配合でスキンローションを常法に従い製造した。得られたスキンローションは優れた保湿効果、肌荒れ防止・改善効果等を示した。また、実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）は、配合性、配合安定性に優れていた。
【００６７】
【表４】
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【００６８】
実施例１２
表５に示す配合でＯ／Ｗクリームを常法に従い製造した。得られたＯ／Ｗクリームは優れた保湿効果、肌荒れ防止・改善効果等を示した。また、実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）は、配合性、配合安定性に優れていた。
【００６９】
【表５】
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【００７０】
実施例１３
表６に示す配合でシャンプーを常法に従い製造した。このシャンプーは毛髪の感触を向上させ、頭皮の荒れを防止・改善した。また、実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）は、配合性、配合安定性に優れていた。
【００７１】
【表６】
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【００７２】
実施例１４
表７に示す配合でヘアリキッド組成物を常法に従い製造した。得られたヘアリキッド組成物は、毛髪に対して優れたスタイル保持形成性と良好な感触を付与した。また、実施例９で製造したアミド誘導体混合物（１ｅ）は、配合性、配合安定性に優れていた。
【００７３】
【表７】
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