(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚に局所的に適用するための、抗菌効果のための局部使用に適した、一般式
Ｒ-ＣＨＯＨ-ＣＨ2-ＯＨ          （Ｉ）
（式中、Ｒは炭素原子数３ないし１２の、直鎖または分枝したアルキル鎖である）で示され、浸透効果により抗菌活性を増強すると共に２つの特性の相乗効果を得るために、グリセリルポリメタアクリレート型のゲルとされている、少なくとも一つのアルカン−ジオールを含むことを特徴とする、化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項２】
アルカン-ジオールの濃度が、０．１ないし５重量％であることを特徴とする、請求項１に記載の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項３】
アルカン-ジオールが、オクタン-１，２-ジオールであることを特徴とする、請求項１に記載の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項４】
グリセリルポリメタアクリレートゲルの濃度が、１ないし９９重量％であることを特徴とする、請求項１ないし３の何れか１項に記載の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項５】
グリセリルポリメタアクリレートゲルが、アクリル酸および／またはメタクリレートに由来する、これらの酸の塩類、エステル類またはアミド類の形のポリマーをベースとすることを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項６】
一般式
Ｒ1-Ｏ-（Ｒ2-Ｏ-Ｒ2）n-ＯＲ3            （II）
（式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜５の直鎖または分枝しているアルキルであり、Ｒ2は炭素数１〜５の直鎖または分枝しているアルキルであり、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５の直鎖または分枝しているアルキルであり、ｎは１と２００，０００の間の整数である。）で示される、少なくとも一つの流動化溶媒をさらに含んでいることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物。
【請求項７】
Ｒ1が炭素数１ないし３の直鎖アルキル鎖であり、ｎが１と３との間の値であることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
流動化溶媒の割合が０．５ないし５０重量％であることを特徴とする、請求項６又は７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
水溶液、油／水エマルジョンならびに水／油エマルジョン、乳液、ローション、ゲル、ポマード、毛髪ローション、シャンプーならびにリンス、石鹸、スチック、スプレー、マスク、湿布剤、包帯として、局所的塗布により、防腐薬または抗菌薬として使用するために、化粧用、皮膚医薬用または獣医学用の適用に、いかなる製剤形態でも処方されることを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
化粧用、皮膚医薬用または獣医学用製品の分野で通常用いられる他の成分、すなわち、抽出または合成された脂質、ゲル形成および増粘剤ポリマー、堺面活性剤ならびに乳化剤、水溶性または油溶性の活性成分、植物抽出物、組織抽出物、海産物抽出物、ポリオール類、軟化剤、および他の抗菌剤との、組み合わせに適していることを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
哺乳動物における、乳首の浸漬、スプレーまたはマッサージによる乳腺炎の予防の分野で有用かまたは通常好んで用いられる、いかなる物質、すなわちヨウ素またはヨウ素担体類、クロラミンＴ、過酸化水素または他の殺菌物質や、あらゆる皮膚軟化剤ならびに脂肪性物質（パラフィン、合成または植物性油類）、治療薬（アラントイン、ビサボロール、カリテバター）またはスキンケア製品（植物抽出物）をも付加的に含んでいることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
皮膚、毛髪、つめおよび頭皮の治療および手入れ、すなわち、抗ニキビ、抗膿痴疹、防臭剤および抗真菌処理に適したヒドロゲルを得るための、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
ミルク中へのリステリア属の伝染の危険性を減少させるため、および乳首の皮膚の状態を改良するための、ヒト以外の哺乳動物の乳首および乳房への局所的適用による、乳腺炎の治療および予防のための、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
皮膚、毛髪、つめおよび頭皮の治療および手入れ、抗ニキビ、抗膿痴疹、防臭剤および抗真菌症の治療と予防に適合した、アルカン-ジオールを含むグリセリルポリメタアクリレート型のハイドロゲルを得るための、請求項１２に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
ヒトあるいは動物の皮膚（哺乳類の皮膚）は、無菌ではない。それは、非病原性かつ防御的で常在するミクロフロラを構成している非病原性の細菌類や、日和見性であるところの、もしそれらが組織内部への侵入に成功して血液もしくはリンパ系または内臓器官にコロニーを形成した場合には特に、病気または多少深刻な病理学的な不健康状態を引き起こす可能性のある、寄生性の病原性細菌を繁殖させている。
ヒトおよび／または動物の皮膚の無菌処理は、パスツールおよびセンメルワイスの研究に起源をたどるが、今日では、例えばニキビの治療、頭髪のフケの治療、種々の小さな傷（すり傷）の消毒、外科医の手および病人の消毒、授乳している動物の乳腺炎を防ぐための乳房の消毒のような、種々の用途に用いられる多数の殺菌性分子が存在する。
1,2-ジオールアルカン及び1,3-ジオールアルカンの抗菌性はEP-A-0524548から知られており、この公報は、皮膚の洗浄剤の保存のための芳香性アルコールとの組合せを述べているが、然し細菌の減少は数日後にすぎない。
グラム陽性菌及び糸状菌に及ぼす式  R-CHOH-CH2-OHの化合物の細菌発育阻止効果は、食品及び種子又は他の工業製品に応用するためのJP-A-51091327から知られている。
本願発明の目的は、一般式
R-CHOH-CH2-OH      （I）
（式中、Rは炭素原子数３ないし12の直鎖の分枝アルキル鎖であり、好ましくは炭素原子数６ないし８の直鎖である）で示される分子が、上記の皮膚の処理に使用可能な、十分強力な殺菌性の活性を有することを利用することである。これらのアルカン-ジオール分子は、化粧品の保護のための抗菌防腐剤のような、水和する成分として記載されてきたが、皮膚の上で病原性微生物を抑えるための局所的使用は予想されなかった。
さらに、一つの処方において、アルカン-ジオール類とグリセリルポリメタアクリレート型のゲルとを組み合わせたものは、各々の成分単独よりも効果的であることが発見されている。
フランス特許第2682296号は、グリセリルポリメタアクリレート型のゲルの使用を基盤とする化粧品または皮膚医薬品の非化学的保存法を提案したが、その特質は、その環境に強力な浸透効果を与えることであり、そのことにより、化粧品に侵入した微生物を脱水によって不活性化することができる。フランス特許第2,737,406号は、ポリオール類と、ポリメタアクリレートゲル用の流動化剤とを結び付けることにより、この方法の効果の改善を提案した。
本願発明の目的は、アルカン-ジオール類を、上記のゲルと低い濃度で組み合わせ、ニキビの問題、肌のトラブル、膿痂疹、微生物によって生じる体臭、汗疱状白せんならびに他の真菌症、全般的な皮膚の疾病治療のため、および局所適用による乳腺炎の予防のために使用できるようにすることである。
フランス特許第2682296号または第2678830号に述べたようなグリセリルポリメタアクリレートのゲルは、化粧品に侵入した微生物を脱水することにより不活性化するが、希釈し過ぎるとその活性を失う。然しながら、式（I）のアルカン-ジオールの添加があれば、低濃度においても、微生物の不活性化の効果が見られ、それは迅速で、この二つの物質の併用が想定させるよりもさらに強力である。従って、ゲルとその浸透力と、アルカン-ジオールとその抗菌効果との間には、相乗作用がある。
このことは、最終的な製品において殺菌活性を得るために必要なジオール濃度の減少を可能にするという理由からも、一層重要である。鎖の短いアルカンジオール類は、わずかに刺激性を有する可能性があるため、危険を伴わずに使用できる濃度は限定される。ゲルとの共同作用は、この障害の克服を可能にする。
グルセリルポリアクリレートまたはポリメタアクリレート型のゲルはこの共同作用を作り出すために特に重要である。それはグリセリン（20ないし90重量％、好ましくは50ないし75重量％、水（10ないし80重量％、好ましくは20ないし49重量％）、およびポリアクリレートおよび／またはポリメタアクリレート（0.1ないし5重量％）から成り、50,000ないし2,000,000センチポアズの粘度を有する。このクラスレートゲルの特徴は、その高い保水力にある。それは、数ヵ月間循環気流中に曝しても、48時間真空中に置いても乾燥しない。この性質は本質的なものであり、公知のヒドロゲル、アルジネートゲル、ポリサッカライドゲル、セルロースゲルまたはその誘導体またはケイ酸塩ゲルは、この基準を満たさない。このゲルは、侵入してこのゲルと接触する微生物の不活性化に特に有効であり、その浸透効果によって、それらの微生物が必要とする水を微生物から奪う。
グリセリルポリメタアクリレートゲルの濃度は、1ないし99重量％で可変であり、好ましくは5ないし20重量％である。
このポリメタアクリレートは、好ましくはナトリウム、カリウム、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、アンモニウム、アクリル酸および／またはメタアクリル酸塩から選ばれるが、これらの酸ポリマーのエステル類またはアミド類か、またはカルボマー型の架橋誘導体（例えばペンタエリスリトール、糖またはプロピレンのアリルエーテル類により架橋する）から選んでもよい。
本発明の化粧用、皮膚医薬用または獣医学用組成物においては、アルカン-ジオールの濃度は、最終産物中に0.1ないし5重量％であり、好ましくは0.1ないし1.0重量％である。
好ましくは、このアルカリ-ジオールはオクタン-1,2-ジオールである。
本願発明の組成物は、防腐薬または抗菌薬として、局所的適用により、化粧用、皮膚医薬用または獣医学用に用いられるいかなる製剤形態、例えば水溶液、水／油および油／水エマルジョン、乳液、ローション、ゲル、ポマード、毛髪ローション、シャンプーならびにリンス、石鹸、スチック、スプレー、湿布剤、包帯にも利用し得るが、これに限らない。
本発明による組成物は、一般式
R1-O-（R2-O-R2）n-OR3    （II）
（式中、R1は水素原子または炭素数1〜5の直鎖または分枝しているアルキルであり、R2は炭素数1〜5の直鎖または分枝しているアルキルであり、R3は水素原子または炭素数1〜5の直鎖または分枝しているアルキルであり、nは１と200,000の間の整数である。）をもつ、少なくとも一つの流動化溶媒である。
好ましくは、R1は炭素数1〜3の直鎖アルキルであり、nは1と3の間の値である。
流動化溶媒の割合は、好ましくは0.5ないし50重量％であり、さらに好ましくは1ないし10重量％である。
上記の流動化溶媒を含んでいる本発明の組成物は、純粋のまままたは他の基本的なゲル［例えばゴールドリッチのカルボポール（登録商標）またはポリサッカライドゲル、アルジネート、キサンタンガム、その他のカルボマー類］に、3ないし50重量％の異なる濃度で、好ましくは10ないし20重量％の濃度で取り込ませて、牛または哺乳動物の乳首の浸漬またはマッサージによる処理用に利用することができる。
これらのゲルを含んでいる組成物には、以下の利点がある：それらは無色であり、チオクソトロープ（thioxotropes）であり、このゲルは、浸漬に際しては乳首上に水和した薄膜を残したまま、皮膚との接触により流動化し、防腐剤または化学的な消毒剤を含まず、無毒であり、非刺激性であり、皮膚を強力に水和し鎮静させ、そして何よりもまず農場という環境に見られる微生物、例えば黄色ブドウ球菌、大便連鎖球菌、緑膿菌、大腸菌、リステリア菌および他の多数の疾病に対する高い抗菌活性を有する。この活性は、ゲルの浸透力によるものであり、それゆえ物理的な活性ならびに、ゲルとポリオールまたはポリオール類との組み合わせに起因するものである。
本発明は、以下の実施例をもって説明されるが、それらに制限されるものではない。
実施例1：相乗効果
・アルカン-ジオールのみ：
１mlの黄色ブドウ球菌（75.0×106／ml）の懸濁液を、0.2％の濃度のオクタン-1,2-ジオール水溶液10gに接種する。
接触の30秒後、15分後および30分後に、蘇生可能な微生物を数える（寒天上の広がり）。
得られた結果：30秒後；約8.0×106菌／ml、15分後；約1.2×106菌／ml、30分後；約250,000菌／ml、従って、殺菌効果は30分後に検出される。
・グリセリルポリメタアクリレートゲルのみ（40％）
前記と同じ方法で、30秒後、15分後および30分後に接種された、微生物の総数を判定する。
黄色ブドウ球菌の接種：3.0×106菌／g、30秒後；3.1×106菌／g、15分後；3.6×106菌／g、30分後；3.9×106菌／g。
このゲルは、40％水溶液では検査した微生物を不活性化させない。
・ゲル＋アルカン-ジオール：
40重量％のゲル水溶液と0.2重量％のオクタン-1,2-ジオールとの混合物は、以下の結果を導く：
黄色ブドウ球菌の接種：5.0×106菌／g、30秒後；2.0×104菌／g、15分後；蘇生可能な菌なし、30分後蘇生可能な菌なし。
従って、この微生物不活性化効果は、ゲルならびにその浸透力と、アルカン-ジオールとの間の相乗効果であり、それはその効果が、この二つの物質を合わせたものから推定されるより遥かに強力であるという理由からである。
実施例2
ニキビの原因となる微生物、プロピオニバクテリウム・アクネ（Propionibacterium acnes）の不活性化：0.5重量％のヘキサン-1,2-ジオールを含んでいる10gのカルボマーゲルに、4.8×106菌／gの嫌気的培養物を、35℃で接種する。t＝0、t＝15およびt＝30分後に蘇生可能な微生物を数える。
t＝０（最高30秒）においてさえも生存している微生物はなかったが、一方ヘキサン-1,2-ジオールのないゲル中では、この微生物は増殖する（3.0ないし8.0×106菌／gが検出された）。
全く同じ結果が、オクタン-1,2-ジオールについて、酵母菌ピチロスポルム・オーバル（Pityrosporum ovale）=マラセジア・フルフラール（Malassezia furfural）に対し、迅速な不活性化として得られた（15分後の対数的減少は５を因数とする）。
本発明によるアルカン-1,2-ジオールを含んでいる製品の局所的使用を、以下の条件下で調べた：
若年性ニキビの症状を有する10人の志願者が、1重量％のオクタン-1,2-ジオールを含んでいる水溶液を、3週間にわたって使用した。この処理の前後の臨床研究では、未処理の部位と比較して、処理した部位における皮膚の状態に実質的な改善が示された。（細菌フロラの減少、膿疱、丘疹、ブラックヘッドの減少；より脂性でなく、滑らかな皮膚。）
もう一つの研究は、農場で行なわれた：乳を分泌している40頭の一群れの牛のうち20頭の牛に、１重量％のデカン-1,2-ジオール、3重量％のグリセリン、2重量％のポリソルベート20［ツイーン20（登録商標）］を含み、水を賦形剤として加えて100％とした水溶液に乳首を浸すことにより、一日２回の処理を行なった。二か月間の処理の後、非顕性の乳腺炎および乳中の白血球の数は、この群れの未処理である他の半分との比較において、有意に減少していた。
従って、局所的適用による、アルカン-1,2-ジオール類の抗菌性の防護効果の新たな用途が証明された。
本発明の組成物は、化粧用、皮膚医薬用または獣医学用製品の分野で通常用いられる他の成分、例えば、抽出脂質および合成脂質、ゲル化ポリマーおよび増粘剤、堺面活性剤および乳化剤、水溶性または油溶性の活性成分、植物抽出物、組織抽出物、海産物抽出物、ポリオール類、軟化剤および他の抗菌剤と組み合わせることができる。
乳腺炎に対する乳房の保護のための組成物用には、以下の処方が挙げられる。
実施例3
カルボポール（登録商標）934（ゴールドリッチ）     0.2％
グリセリル  ポリアクリレート                      5
グリセリル  ポリメタアクリレート                  5
ブチレン  グリコール                              5
エトキシエタノールアセテート                      4
エチルヘキシルグリコール                          1
水                                             qsp100
トリエタノールアミン                        qsp pH5
実施例4
カルボキシメチルセルロース                        0.5％
グリセリル  ポリメタアクリレート                  20
ポリエチレングリコール  PEG400                    5
1,2-ペンタンジオール                              1.5
ソルビトール                                      10
水                                             qsp100
実施例5
カルボポール（登録商標）940（ゴールドリッチ）     0.2％
グリセリル  ポリアクリレート                      15
エトキシジグリコール                              4
オクタン-１、２-ジオール                           1
水                                             qsp100
ソーダ（30％）                              qsp pH5.5
これらの実施例は、制限するものではない。基本的なゲルは、食用農産物の分野または局所的適用に適したヒドロゲルを作るために通常用いられる物質（カラギーナン、キサンタンガムおよび他の多糖類、ポリアクリレートまたはポリメタアクリレート、ならびにカルボマー、ケイ酸アルミニウムナトリウム等のような架橋誘導体）から製造し得る。
これらの組成物は、少なくとも一つの十分な濃度のアルカン-1,2-ジオールのみに基づくか、あるいは少なくとも一つのアルカン-ジオールとグリセリルポリメタアクリレートゲルとの共存に基づく強い抗菌力を有する。リステリア属、ブドウ球菌属、連鎖球菌属、シュードモナス属型の病原性微生物は、非常に速やかに不活性化される。牛乳中に見られる場合には好ましくない味を生じる、リステリア・イノキュア（Listeria innocua）型の微生物もまた不活性化される。乳首の皮膚上にゲルの薄膜を形成する結果、二回の処理の間の抗菌効果は残存する。さらに、この組成物は非常に強い水和力を有し、皮膚の状態を改善し、シワおよびあかぎれや炎症を減少させる。
これらのアルカン-1,2-ジオールを基盤とする組成物は、グリセリルポリメタアクリレート型のゲルの存在下あるいは非存在下に、乳首の浸漬、スプレー、またはマッサージによる乳腺炎の予防の分野で有用かまたは通常好んで用いられる、いかなる物質、例えばヨウ素またはヨウ素担体類、クロラミンT、過酸化水素、または他の殺菌物質や、あらゆる皮膚軟化剤ならびに脂肪性物質（パラフィン、合成または植物性油類）、治療薬（例えば、アラントイン、ビサボロール、カリテバター）またはスキンケア製品（植物抽出物）に添加することができる。この表は限定するものではない。
アルカン-1,2-ジオールを基盤とし、グリセリルポリメタアクリレート型のゲルを含むかまたは含まない本発明の組成物は、従って、皮膚、毛髪、つめおよび頭皮の治療および手入れ、すなわち、特に抗ニキビ、抗皮膚病、抗膿痂疹、防臭剤、および抗真菌処理に適したヒドロゲルを得るために、その用途を見い出すものである。
それらはまた、流動化溶媒を添加することで、ミルク中へのリステリア属の伝染の危険性を減少させるため、および乳首の皮膚の状態を改良するために、哺乳動物の乳首および乳房への局所的適用による乳腺炎の治療および予防に適したヒドロゲルを得る目的にも使用することができる。