(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
0004239462.tif 000017
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ3はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。）
で示されるジエン化合物とポリリン酸とを反応させることを特徴とする式（２）
【化２】
0004239462.tif 000018
（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。）
で示されるピリドン化合物の製造法。
【請求項２】
式（３）
【化３】
0004239462.tif 000019
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表す。）
で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物と式（４）
Ｒ32Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ+Ｒ32  Ａ-          （４）
（式中、Ｒ3はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ａはハロゲン原子を表す。）
で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩とを反応させ、次いでポリリン酸と反応させることを特徴とする式（２）
【化４】
0004239462.tif 000020
（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。）
で示されるピリドン化合物の製造法。
【請求項３】
式（１）
【化５】
0004239462.tif 000021
（式中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は請求項１と同じ意味を表す。）
で示されるジエン化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はピリドン化合物の製造法およびその中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
除草活性を有する式（５）
【化６】
0004239462.tif 000002
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ4はＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表す。）
で示されるウラシル化合物の製造法として、２−クロロ−３−ニトロピリジンを出発物質とする方法が知られている（ＥＰ１１２２２４４Ａ１号公報）。
しかしながら、２−クロロ−３−ニトロピリジンは工業的に使用する量の入手が困難なため、２−クロロ−３−ニトロピリジンを使用しないで式（５）で示されるウラシル化合物を製造する方法の開発が望まれている。
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、式（５）で示されるウラシル化合物に短工程で誘導できる式（２）
【化７】
0004239462.tif 000003
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表す。）
で示されるピリドン化合物の製造法を提供することを課題とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者は２−クロロ−３−ニトロピリジンを用いることなく、式（５）で示されるウラシル化合物を製造する方法を鋭意検討した結果、式（５）で示されるウラシル化合物に短工程で誘導できる式（２）で示されるピリドン化合物が、後記式（１）で示されるジエン化合物とポリリン酸とを反応させることにより式（２）で示されるピリドン化合物が得られること、さらに後記式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物と後記式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩とを反応させ、次いでポリリン酸と反応させることにより式（２）で示されるピリドン化合物が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００４】
即ち、本発明は、
式（１）
【化８】
0004239462.tif 000004
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ3はＣ１−Ｃ３アルキル基を表す。）
で示されるジエン化合物とポリリン酸とを反応させることを特徴とする式（２）
【化９】
0004239462.tif 000005
（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。）
で示されるピリドン化合物の製造法（以下、本発明製造法１と記す。）、および式（３）
【化１０】
0004239462.tif 000006
（式中、Ｒ1はハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を表し、Ｒ2は水素原子またはハロゲン原子を表す。）
で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物と式（４）
Ｒ32Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ+Ｒ32  Ａ-          （４）
（式中、Ｒ3はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ａはハロゲン原子を表す。）
で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩とを反応させ、次いでポリリン酸と反応させることを特徴とする式（２）
【化１１】
0004239462.tif 000007
（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同じ意味を表す。）
で示されるピリドン化合物の製造法（以下、本発明製造法２と記す。また、本発明製造法１と本発明製造法２とをあわせて本発明製造法と記す。）を提供する。
【０００５】
本発明はさらに、式（２）で示されるピリドン化合物の製造中間体として有用な式（１）
【化１２】
0004239462.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表す。）
で示されるジエン化合物をも提供する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明において、Ｒ1およびＲ2で示されるハロゲン原子としては例えばフッ素原子、塩素原子および臭素原子があげられ、Ｒ3で示されるＣ１−Ｃ３アルキル基としては例えばメチル基があげられる。
【０００７】
まず、本発明製造法１について説明する。
本発明製造法１は式（１）で示されるジエン化合物とポリリン酸とを反応させることを特徴とする。
該反応は、溶媒の存在下または非存在下で行われる。
反応に用いられるポリリン酸の量は、式（１）で示されるジエン化合物１重量に対して通常５〜２０重量部の割合であるが、反応の状況に応じて適宜変化させることができる。
反応温度は通常８０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜４８時間の範囲である。
該反応は例えば式（１）で示されるジエン化合物とポリリン酸とを必要に応じて溶媒中で混合することにより行うことができる。
反応終了後は、反応混合物に水または塩基水（例えば炭酸水素ナトリウム水溶液）を注加して有機溶媒抽出し、得られた有機層を乾燥、濃縮することにより式（２）で示されるピリドン化合物を単離することができる。単離した式（２）で示されるピリドン化合物はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０００８】
次に本発明製造法２について説明する。
本発明製造法２は式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物と式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩とを反応させ、次いでポリリン酸と反応させることを特徴とする。
即ち、本発明製造法２は、式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物と式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩とを反応させる前半工程と、前半工程の生成物とポリリン酸とを反応させる後半工程とからなる。
【０００９】
まず、前半工程について説明する。
前半工程の反応は、通常溶媒中、通常塩基と共に反応させることにより行われる。
該反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類があげられる。
該反応に用いられる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、およびリチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類があげられる。
反応に供される試剤の量は、式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物１モルに対して、式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩が通常１〜２モルの割合、塩基は１〜３モルの割合であるが、反応の状況に応じて適宜変化させることができる。
該反応の反応温度は通常−３０〜６０℃の範囲、反応速度の点から好ましくは０℃〜室温の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜１２時間の範囲である。
該反応は、例えば溶媒中で式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物、式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩および塩基を混合することにより行うことができる。
反応終了後は反応混合物を水または酸性水（例えば希塩酸）に注加して有機溶媒抽出し、得られた有機層を乾燥、濃縮することにより式（１）で示されるジエン化合物を単離することができる。単離した式（１）で示されるジエン化合物はクロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００１０】
このようにして製造することができる式（１）で示されるジエン化合物としては例えばＲ1およびＲ2がハロゲン原子である化合物があげられ、具体的な化合物の例を表１〜表２に示す。
【００１１】
式（１）
【化１３】
0004239462.tif 000009
で示される化合物。
【００１２】
【表１】
0004239462.tif 000010
【００１３】
本発明製造法２の後半工程は、本発明製造法１と同様に行うことができる。
【００１４】
本発明製造法により得られる式（２）で示されるピリドン化合物は例えばロジウム（ＩＩ）触媒の存在下で式（６）
Ｎ2ＣＨＣＯＲ5          （６）
（式中、Ｒ5はメトキシ基またはエトキシ基を表す。）
で示されるジアゾ酢酸エステルと反応させることにより、式（７）
【化１４】
0004239462.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は前記と同じ意味を表す。）
で示されるウラシル化合物に誘導することができる。
該反応は溶媒中で行われ、反応温度は通常６０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常瞬時〜７２時間の範囲である。
反応に供される試剤の量は式（２）で示されるピリドン化合物１モルに対して、式（６）で示されるジアゾ酢酸エステル化合物が通常０．５〜２モルの割合、ロジウム（ＩＩ）触媒が通常１〜５モル％の割合であるが、反応の状況に応じて適宜変化させることができる。
該反応に用いられるロジウム（ＩＩ）触媒とは、ロジウム（Ｒｈ）の２価陽イオンと適当な陰イオン（場合により、さらに適当な配位子）からなる金属塩触媒であり、具体的には例えばロジウム（ＩＩ）トリフルオロアセテートダイマーがあげられる。
反応に用いられる溶媒としては例えば１，２−ジクロロエタンがあげられる。
反応終了後は、反応混合物を必要に応じて濾過し、該濾液を濃縮するか、あるいは、反応混合物を有機溶媒で希釈後重曹水に注加し、有機溶媒で抽出し、該有機層を乾燥し、濃縮する等の後処理を行い、目的の化合物を単離することができる。なお、単離した化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することも可能である。
【００１５】
式（７）で示されるウラシル化合物は、式（７）で示されると式（８）
Ｒ6Ｈ          （８）
（式中、Ｒ6はＣ３−Ｃ６アルコキシ基を表す。）
で示される化合物とのエステル交換反応を行うことにより、式（９）
【化１５】
0004239462.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ6は前記と同じ意味を表す。）
で示されるウラシル化合物に誘導することができる。
【００１６】
以上説明したように、式（２）で示されるピリドン化合物を本発明製造法により製造し、さらに１〜２工程の変換を行うことにより、式（５）で示されるウラシル化合物が製造することができる。
本発明製造法を用いることにより、ＥＰ１１２２２４４Ａ１号公報に記載された方法と比べ、工業的に使用する量の入手が困難な２−クロロ−３−ニトロピリジンを使用せず、また全体として短い工程で式（５）で示されたウラシル化合物を製造することができる。
【００１７】
本発明製造法に用いる式（３）で示される２−フェノキシアセトニトリル化合物は、特開昭６３−４１４６６号公報に記載された化合物であるか、該公報に記載された方法に準じて製造することができる。
また、本発明製造法に用いる式（４）で示される１，５−ジアザペンタジエニウム塩は例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８１，４６，４７５９−４７６５に記載された方法で製造することができる。
【００１８】
【実施例】
以下、本発明を製造例等によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００１９】
製造例１
２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）フェノキシアセトニトリル（下式（Ａ）で示される化合物）
【化１６】
0004239462.tif 000013
１０ｇ、塩化１，１，５，５−テトラメチル−１，５−ジアザペンタジエニウム６．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌに加え、ここに水素化ナトリウム（６０％油性）９．７９ｇを加え室温で１日間攪拌した。その後、反応混合物に氷水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、１−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）フェノキシ］−１−シアノ−４−ジメチルアミノブタ−１，３−ジエン（下式（Ｂ）で示される化合物）
【化１７】
0004239462.tif 000014
４．６３ｇを幾何異性体混合物として得た。
異性体−１
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．８８（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，１１．５Ｈｚ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
異性体−２
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２５０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．８９（ｓ，６Ｈ），３．５−３．６（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６，１１．７Ｈｚ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【００２０】
製造例２
１−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）フェノキシ］−１−シアノ−４−ジメチルアミノブタ−１，３−ジエン  ０．１ｇとポリリン酸１．５ｇの混合物を１００〜１２０℃で１時間攪拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶して３−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル）フェノキシ］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（下式（Ｃ）で示される化合物）
【化１８】
0004239462.tif 000015
０．０８２ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｓ，３Ｈ），６．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【００２１】
参考製造例
３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン０．５ｇとロジウム（ＩＩ）トリフルオロアセテートダイマー８ｍｇとをジクロロエタン１５ｍｌに加え、８０℃にてジアゾ酢酸メチル０．１５ｇを３時間かけて滴下した。滴下終了後、８０℃にて１時間攪拌した後に、該反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜０／１）た。未反応原料として、３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン０．１８ｇを回収し、同時に３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−［３−メチル−２，６−ジオキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−１−イル］フェノキシ）−２−（メトキシカルボニルメトキシ）ピリジン（下式（Ｄ）で示される化合物）
【化１９】
0004239462.tif 000016
０．３４ｇを得た。
融点：５２．２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＴＭＳδ（ｐｐｍ））：３．５０（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ，ｓ）、６．９０〜６．９５（２Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．７Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，４．９Ｈｚ）
【００２２】
【発明の効果】
本発明製造法により優れた除草活性を有する式（５）で示されるウラシル化合物に短工程で誘導することができる式（２）で示されるピリドン化合物を容易に製造することができる。