(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−メトキシフェネチルメチルエーテルおよびフェニルアセトアルデヒドの少なくとも一つを有効成分として含有することを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤。
【請求項２】
請求項１記載のチロシナーゼ活性阻害剤を含有する食品褐変防止剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、チロシナーゼ活性阻害剤およびそのチロシナーゼ活性阻害剤を含有する皮膚外用剤と食品褐変防止剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
チロシナーゼは、種々のカテコール誘導体を基質とする酸化酵素である。そのほとんどがモノフェノールモノオキシゲナーゼ活性を有し、モノフェノールを基質として、オルト−ジフェノールを生じ、さらにオルト−キノン類に酸化する。この酸化酵素は広く自然界に分布し、キノコやジャガイモ、リンゴなどの植物、動物の色素細胞に存在する。動物中の酸化酵素は、特にチロシン、ドーパに対して高い活性を示し、メラニンの生合成に深く関与する。メラニンは、チロシン→Ｌ−ドーパ→ドーパキノン→ドーパクロム→５，６ジヒドロキシインドール→インドール−５，６−キノン→メラニンの過程を経て生成され、チロシナーゼは、チロシン→Ｌ−ドーパ→ドーパキノンの酸化過程に関与している。メラニンは毛髪や肌の色を決定している色素である。この色素は、皮膚では表皮基底層に存在するメラノサイトにおいて、光や紫外線に反応して生成される。皮膚におけるメラニン生成は、紫外線等による悪影響から人間を防御する役目を担っている。しかしながら、大量に光や紫外線を浴びるなどの刺激があると、メラニン生成機能が局部的に持続し、その部分の皮膚が黒化してしまう。その結果、色素が沈着するなど、しみ・そばかすを形成して、やがては皮膚の老化を促進してしまう。また、リンゴやヤマイモ、レタスなどの野菜・果物を切断すると、切断面が褐色変化する現象もメラニン色素が関与している。切断面が褐変した青果物は、商品価値が低下して長期間保存することは困難である。美白を促進したり、食品の褐変化を防止する目的で、従来、チロシナーゼの活性阻害剤が使用されてきている。チロシナーゼの活性阻害剤としては、例えば、ビタミンＣ（特開平２−４５４０８号公報等）、アルブチン、植物などから抽出されたエキス（特開平６−４０８９６号公報等）、および亜硫酸塩類などが知られている。しかしながら、ビタミンＣは自身の還元作用から酸化されやすく不安定で、保存上の問題がある。また、アルブチンは、耐熱安定性などに問題があり、これも取扱い上の問題がある。植物抽出物は、化学組成の同定が難しく、ロット間での品質のばらつきが懸念されている。亜硫酸塩類は、人体への皮膚刺激性が認められ、安全上の問題がある。一方、食品香料として用いられている芳香族アルデヒド類に、チロシナーゼ阻害活性を持つものが知られているが（油化学、４３（７）、５７４〜５７８、１９９４年等）、それ自体のもつ色調によって食品等を着色してしまうなどの問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、人体への安全性が高く、耐熱性などの安定性に優れ、着色などの問題がない、純度の高いチロシナーゼ活性阻害剤を提供することにある。本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討を行なった結果、４−メトキシフェネチルメチルエーテルおよびフェニルアセトアルデヒドに高いチロシナーゼ活性阻害効果を持つことを見い出し本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、４−メトキシフェネチルメチルエーテルおよびフェニルアセトアルデヒドの少なくとも一つを有効成分として含有するチロシナーゼ活性阻害剤である。
【０００５】
また、本発明の皮膚外用剤は、前記のチロシナーゼ活性阻害剤を含有する皮膚外用剤である。
【０００６】
また、本発明の食品褐変防止剤は、前記のチロシナーゼ活性阻害剤を含有する食品褐変防止剤である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられるチロシナーゼ活性阻害効果を持つ上記の化合物は、チロシナーゼ活性阻害作用を持つことから、メラニン生成抑制を作用機序とする化粧品、医薬品、医薬部外品、外用薬、食品、食品添加物および飼料等に、従来のチロシナーゼ活性阻害剤と同様に利用可能であり、特に皮膚外用剤および食品褐変防止剤に好適に用いられる。また、本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、従来のチロシナーゼ活性阻害剤と併用することが可能である。
【０００８】
本発明のチロシナーゼ活性阻害剤の適用量は、目的や用途等によるが、通常０.００１〜１０重量％であり、好ましくは０.０１〜１重量％程度である。
【０００９】
本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、皮膚外用剤に好適である。本発明のチロシナーゼ活性阻害剤を皮膚外用剤として利用する場合の剤型としては、クリーム、乳液、ファウンデーション、パック、ローション、ゲル状、溶液状およびスティック状等がある。
【００１０】
また、これらには適宜の成分、例えば、油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、顔料、pH調製剤、他の薬効成分、紫外線吸収剤および香料等など一般に用いられる各種成分を配合することもできる。
【００１１】
また、本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、食品等に好適である。本発明のチロシナーゼ活性阻害剤を食品等に適用する場合は、野菜や果物等の青果物の切断面に適当量を噴霧、塗布あるいは浸漬すればよい。
【００１２】
【実施例】
以下、試験例および実施例によって本発明によるチロシナーゼ活性阻害効果を明らかにするが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
【実施例１】
（試験例１、２、比較例１、２）
チロシナーゼ活性阻害試験測定原理は、Ｌ−ドーパにチロシナーゼを作用させて生成するドーパクロムを測定するものである。１％Ｔｗｅｅｎ８０を含む１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）２．７ｍｌに１２００ユニット／ｍｌのチロシナーゼ（ＳＩＧＭＡ社製）溶液０．１ｍｌとジメチルスルフォキシド（以下ＤＭＳＯ）に適宜希釈した表１の各香料化合物０．２ｍｌをそれぞれ混合して、３０℃で１０分間インキュベートした。次いで、１０ｍＭＬ−ドーパ溶液１ｍｌを加えて３０℃で１０分間インキュベートした後、アジ化ナトリウムを加えて酵素反応を停止し、４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。チロシナーゼ活性阻害の効果は、以下の式により算出し、表１に示した。
｛［（Ｂ−Ｂｃ）−（Ｓ−Ｓｃ）］／（Ｂ−Ｂｃ）｝×１００（％）
Ｓ：サンプル添加時の吸光度Ｓｃ：サンプル添加時の比較対照として、酵素溶液の代わりにリン酸緩衝液を加えて同様の操作をしたときの吸光度。
Ｂ：サンプルの代わりにＤＭＳＯを加えて同様に操作した時の吸光度。
Ｂｃ：サンプルの代わりにＤＭＳＯを、酵素の代わりにリン酸緩衝液を加えて同様に操作した時の吸光度。
【００１４】
この結果、表１に示すように４−メトキシフェネチルメチルエーテルおよびフェニルアセトアルデヒドは、既知のチロシナーゼ活性阻害剤であるオイゲノールやコウジ酸に比べてチロシナーゼ活性阻害効果が高いことが示された。
【００１５】
【表１】
0004239126.tif 000002
【００１６】
【実施例２】
下記表２の組成の乳液は、常法に従い、下表の（１）と（２）をそれぞれ８０℃に加熱溶解し、撹拌しながら（２）を（１）に徐々に加えて乳化して調製した。
【００１７】
【表２】
0004239126.tif 000003
【００１８】
得られた乳液は、美白作用に優れ、しっとりした使用感のものであった。また、保存安定性にも優れていた。
【００１９】
【実施例３】
下記表３の組成のクリームは、常法に従い、下表の（１）と（２）をそれぞれ８０℃に加熱溶解し、撹拌しながら（２）を（１）に徐々に加えて乳化し、３５℃まで冷却して調製した。
【００２０】
【表３】
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【００２１】
得られたクリームは美白作用に優れ、しっとりした使用感のものであった。また、耐熱性もあり保存安定性にも優れていた。
【００２２】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、その構成成分が既に香料として一般的に使用されていて安全性も高いことから、皮膚外用剤や食品・食品添加物として用いても人体に対する副作用の心配がない。しかも、本発明で用いられる化合物は、低濃度で高いチロシナーゼ活性阻害効果を有するが、これらを、紫外線などによるメラニンの過剰生成の結果形成されるシミ・ソバカスや色素沈着を予防する化粧品等皮膚外用剤への配合や、食品の褐色変化の防止への利用が可能なチロシナーゼ活性阻害剤として提供することができる。