(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（１）、（２）、（３）、（４）、（５）および（６）の理化学的性質を有することを特徴とする抗生物質TKR2462またはその塩：
（１）質量分析：FAB-MS m/z 607 [M+H]+；
（２）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：主要な吸収波長（nm）は、214sh、244、268、277sh、300sh、396、そのEは それぞれ228、540、253、198、80、76である；
（３）赤外線吸収スペクトル（KBr法）：主要な吸収波数（cm-1）は下記の通り、3460、1690、1650、1560、1330、1270、1230、1150、1100、1060、1020である；
（４）溶解性：クロロホルムに可溶。ヘキサン、メタノール、水に難溶である；
（５）図３に示す1H-NMRスペクトルを示す；
（６）図４に示す13C-NMRスペクトルを示す。
【請求項２】
ペニシリウム（Penicillium）属に属する菌株であって、抗生物質TKR2462産生能を有する菌株を培養し、その培養物から抗生物質TKR2462を単離することを特徴とする抗生物質TKR2462の製造方法。
【請求項３】
ペニシリウム・エスピー（Penicillium sp.）TKR2462（FERM P-17364）、および抗生物質TKR2462産生能を有するその自然的または人工的変異株。
【請求項４】
請求項３記載の微生物の処理物。
【請求項５】
請求項１記載の抗生物質TKR2462およびその塩、請求項３記載の微生物ならびに請求項４記載の処理物からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする抗真菌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗真菌剤として有用な新規抗生物質TKR2462およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
真菌は、ヒト、動物、植物等に感染して種々の疾病を引き起こすことが知られている。例えば、ヒトの皮膚、口腔等に表在性真菌症を起こし、内臓、脳等に全身性真菌症を起こし、ペット、家畜等の動物に対しても同様の感染症を起こす。さらに、果樹、野菜等の植物に対しても種々の病害を起こす。
このうち、ヒトに感染して、全身性真菌症を起こす原因真菌の主なものとしては、カンジダ（Candida）、クリプトコッカス（Cryptococcus）、アスペルギルス（Aspergillus）等が知られ、表在性真菌症では、皮膚、口腔、膣等に感染するカンジダ、手足の皮膚に感染する白癬菌等が主なものと考えられている。生活環境中にはこれら以外にも多様な真菌が存在し、動植物の汚染を引き起こす原因と考えられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このような真菌による感染症、汚染に対する治療、防御の目的に使用可能である抗真菌剤は、現在のところ、非常に少数のものが知られているに過ぎない。このうち、特にヒトを始めとする動物の全身性感染症に対する治療剤としては、アンホテリシンB、フルシトシン、ミコナゾール、フルコナゾール等を挙げることができる。しかし、これらのものは、効力、毒性、抗菌スペクトル等の点で問題があり、治療剤としては充分なものではなかった。
本発明の目的は、上記した現状に鑑み、抗真菌剤として有用な新規抗生物質を提供するところにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは新規な抗生物質の探索を目的として、多数の微生物を自然界より分離し、その産生する抗生物質を単離し、生物学的性質を調べたところ、ペニシリウム（Penicillium）属に属する微生物の培養物中にカンジダ・アルビカンス、カンジダ・ケフィール等の病原性真菌に対して抗菌活性を示す抗生物質が 存在していることを見いだした。その後、本発明者らは、この抗生物質を単離し、その理化学的性質を調べた結果、特有の理化学的性質を有する文献未載の新規物質であることを確認し、この抗生物質をTKR2462と命名した。
かくして、本発明は、上記抗生物質TKR2462およびその製造方法を提供するものである。
また、本発明は、この製造方法に有用な抗生物質TKR2462産生能を有する新規ペニシリウム属菌株および該微生物の処理物を提供する。
本発明の抗生物質TKR2462はまたは該抗生物質産生能を有する微生物もしくはその処理物は、ヒト、動物または植物の真菌性疾患の予防剤または治療剤として有用であり、本発明はまた、これらを有効成分とする抗真菌剤も提供するものである。なお、本明細書において、「抗真菌剤」には、医薬、動物薬、化粧料、農園芸用薬剤などが包含される。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の抗生物質TKR2462は、下記（１）、（２）、（３）および（４）の理化学的性質を有する。
（１）質量分析：FAB-MS m/z 607 [M+H]+。
（２）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：主要な吸収波長（nm）は、図１に示す通り、214sh、244、268、277sh、300sh、396である。そのEは それぞれ228、540、253、198、80、76である。
（３）赤外線吸収スペクトル（KBr 法）：主要な吸収波数（cm-1）は図２に示す通り、3460、1690、1650、1560、1330、1270、1230、1150、1100、1060、1020である。
（４）溶解性：クロロホルムに可溶。ヘキサン、メタノール、水に難溶である。
【０００６】
また、本発明の抗生物質TKR2462は、図３に示す1H-NMRスペクトル、図４に示す13C-NMRスペクトルを有し、逆相分配高速液体クロマトグラフィーにおいて図５に示す位置に溶出される特性を有する。
【０００７】
本発明の抗生物質TKR2462は、ペニシリウム（Penicillium）属に属し、TKR2462産生能を有する菌株を培養し、産生されたTKR2462を培養物から単離することにより製造することができる。
本発明で使用される上記菌株としては、上記TKR2462産生能を有する菌株であれば特に限定されるものではない。かかる菌株としては、例えば、ペニシリウム・エスピー（Penicillium sp.）TKR2462株（以下単に TKR2462株という）等を挙げることができる。
TKR2462株は、文献未記載の新菌株であって、本発明者らによって初めて分離同定されたものであり、 TKR2462を有利に産生する特性を有するものである。
以下、TKR2462株の菌学的性質を詳細に説明する。
TKR2462株は、各種培地におけるコロニー（以下「集落」ともいう）の色調が、表１に示す通りである。なお、表中の色調は、日本工業規格 JIS Z8102（1985年）による色名を基準とし、培地に接種後、25℃で培養し、7日後に観察した結果によって示したものである。
【０００８】
【表１】
0004256019.tif 000002
【０００９】
TKR2462株はポテトデキストロース寒天培地、ツァペック寒天培地、サブロー寒天培地等で良好に生育し、そのコロニーの表面はビロード状で、中心部はやや隆起している。TKR2462株の分生子柄は90〜270×1.8〜3.0 μm の滑面で、ほとんど複輪生体対称型のペニシリを形成する。メトレは12.0〜14.0×2.8〜3.2 μmで２〜４本が群生し、フィアライドは9.0〜10.0×1.8〜2.4 μm で輪生状となる。分生子は滑面の球形から亜球形で、そのサイズは2.2〜3.2×2.4〜4.0 μm である。
【００１０】
TKR2462株の菌学的性質のうち生理学的性質は、下記に示す通りである。
生育温度範囲：生育可能温度範囲が、10〜30℃であり、生育最適温度が、25℃付近である。
生育pＨ範囲：生育可能pＨ範囲が、pＨ3〜 pＨ9であり、生育最適pＨが、pＨ5〜7である。
【００１１】
上記の菌学的性質を有する菌種を、カルロス・ラミレツ（Carlos Ramirez）著、マニュアル・アンド・アトラス・オブ・ザ・ペニシリア （Manual and atlas of the Penicillia）、エルセビア・バイオメディカル・プレス（Elsevier Biomedical Press）（1982年）等の文献に記載されたペニシリウム属の菌種について検索することにより、TKR2462株は、ペニシリウム属に属する菌株であると同定することができる。
しかしながら、ペニシリウム属に属する菌株であって、TKR2462産生能を有するものについては、これまで報告がなされたことはない。そこで、本発明者らはこれを新菌株とし、ペニシリウム・エスピー  TKR2462株（Penicillium sp. TKR2462）と命名し、Penicillium sp. TKR2462と表示して、平成11年4月13日に工業技術院生命工学工業技術研究所に、寄託番号 FERM P-17364の下で寄託した。
【００１２】
本発明においては、上記TKR2462株の他に、TKR2462株の自然的または人工的変異株、その他のペニシリウム属に属する菌種等であって、TKR2462の産生能を有する微生物を使用することができる。
本発明においては、 TKR2462は、TKR2462産生能を有する菌株を、栄養源含有培地に接種し、培養することによって製造される。栄養源のうち、炭素源としては、例えば、グルコース、フルクトース、サッカロース、澱粉、デキストリン、グリセリン、糖蜜、水飴、油脂類、有機酸等を挙げることができる。窒素源としては、例えば、大豆粉、綿実粉、コーンスチープリカー、カゼイン、ペプトン、酵母エキス、肉エキス、胚芽、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩等の有機窒素化合物、無機窒素化合物等を挙げることができる。塩類としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、りん酸塩等の無機塩類を挙げることができる。これらはそれぞれ単独で使用されてもよく、適宜組み合わせて使用されてもよい。
【００１３】
上記栄養源含有培地には、さらに必要に応じて、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩等の重金属；ビオチン、ビタミンB1等のビタミン類；その他、菌の生育を助け、 TKR2462の産生を促進する有機物、無機物等を適宜添加することができる。さらに、必要に応じて、シリコーンオイル、ポリアルキレングリコールエーテル等の消泡剤、界面活性剤等を添加することができる。
【００１４】
TKR2462を産生する菌株を、上記栄養源含有培地で培養するに際しては、抗生物質の産生を微生物の培養によって行う際に一般的に使用される方法を採用することができるが、液体培養法、とりわけ、振とうまたは深部通気攪拌培養法を好適に使用することができる。
培養は、15〜25℃で行うことが好ましく、培地の pＨは、通常 pＨ3〜8であるが pＨ5付近であることが好ましい。培養期間は、通常3〜8日で充分な産生量を得ることができる。
上記の培養方法によって産生されたTKR2462は、培養液および菌体中に含有されて、培養物中に蓄積される。本発明においては、培養物中に蓄積されたTKR2462は、これら抗真菌性物質の理化学的性質を利用して培養物から分離した後、必要に応じて、さらに精製し、取得することができる。
培養物からの分離は、培養物全体を、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノール、メチルイソブチルケトン等の非親水性有機溶媒で抽出することにより行うことができる。また、培養物を濾過または遠心分離によって培養液と菌体とに分離した後、培養液、菌体のそれぞれから分離することもできる。
【００１５】
培養液からTKR2462を分離するには、上記非親水性有機溶媒で抽出する方法を採用することもでき、また、培養液を吸着性の担体に接触させ、培養液中のTKR2462を担体に吸着させた後、溶媒で溶出する方法を採用することもできる。担体としては、例えば、活性炭、粉末セルロース、吸着性樹脂等を挙げることができる。溶媒としては、担体の種類、性質等によって適宜１種または２種以上を組み合わせて使用することができ、例えば、含水アセトン、含水アルコール類等の水溶性有機溶媒の含水溶液等を適宜組み合わせたもの等を挙げることができる。
菌体から TKR2462を分離するには、アセトン等の親水性有機溶媒で抽出する方法を採用することができる。
【００１６】
本発明においては、上記のごとく、このようにして培養物中から分離されたTKR2462の粗抽出物を、必要に応じて、さらに精製する工程に付することができる。
精製は、脂溶性抗生物質の分離、精製に通常使用される方法によって行うことができ、このような方法としては、例えば、シリカゲル、活性アルミナ、活性炭、吸着性樹脂等の担体を用いるカラムクロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフィー法等を挙げることができる。シリカゲルを担体として用いるカラムクロマトグラフィー法を採用する場合は、溶出溶媒としては、例えば、クロロホルム、酢酸エチル、メタノール、アセトン、水等を挙げることができ、これらは２種以上を併用することができる。
高速液体クロマトグラフィー法を採用する場合は、担体としては、例えば、オクタデシル基、オクチル基、フェニル基等が結合した化学結合型シリカゲル；ポリスチレン系ポーラスポリマーゲル等を挙げることができ、移動相としては、例えば、含水メタノール、含水アセトニトリル等の水溶性有機溶媒の含水溶液等を使用することができる。
【００１７】
本発明のTKR2462産生能を有する微生物は、TKR2462を菌体内または菌体外に産生する。したがって、本発明の微生物は、生きたまま必要に応じてTKR2462の産生に適した栄養培地と共に使用すれば、農園芸用薬剤の有効成分として用いることが可能である。さらに、本発明のTKR2462産生能を有する微生物を公知の殺菌方法、例えば、加熱殺菌やエチレンオキサイドガス殺菌、紫外線殺菌を行なった場合、その処理物は微生物としての増殖能を失ってはいるが、TKR2462を処理菌体内に保持している。したがって、TKR2462産生能を有する微生物および／またはその処理物は、植物の真菌性疾患の予防または治療を目的とした農園芸用薬剤の有効成分として用いることが可能である。
【００１８】
本発明のTKR2462は、そのまま、または、その薬理学的に許容される塩として真菌感染症治療用の医薬に使用することができる。上記塩としては薬理学的に許容されるものであれば特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、りん酸、ふっ化水素酸、臭化水素酸等の鉱酸の塩；ぎ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、こはく酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン 酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩；ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属等の塩等を挙げることができる。
【００１９】
本発明の TKR2462またはその薬理学的に許容される塩を医薬として投与する場合、本発明の TKR2462またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま、または、医薬的に許容される無毒かつ不活性の担体中に、例えば、0.1〜99.5％、好ましくは0.5〜90％含有する医薬組成物として、ヒトを含む動物に投与される。このような担体としては、例えば、固形、半固形若しくは液状の希釈剤、充填剤またはその他の処方用の助剤等を挙げることができ、これらは、１種以上を用いることができる。
医薬組成物は、投与単位形態で投与することが好ましく、自体公知の方法により、その投与方法に適した剤型とすることができ、例えば、経口投与、組織内投与、局所投与（経皮投与等）または経直腸的に投与することができる。
経口投与は、固形、粉末または液状の用量単位で行うことができ、例えば、末剤、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、ドロップ剤、舌下剤、その他の剤型等により行うことができる。
非経口投与は、例えば、溶液や懸濁剤等の皮下、筋肉内または静脈内注射用の液状用量単位形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明の TKR2462、またはその薬理学的に許容される塩の一定量を、例えば、水性や油性の媒体等の注射の目的に適合する非毒性の液状担体に懸濁または溶解し、ついで該懸濁液または溶液を滅菌することにより製造される。
局所投与（経皮投与等）は、例えば、液、クリーム、粉末、ペースト、ゲル、軟膏剤等の外用製剤の形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明の TKR2462、または、その薬理学的に許容される塩の一定量を、外用製剤の目的に適合する香料、着色料、充填剤、界面活性剤、保湿剤、皮膚軟化剤、ゲル化剤、担体、保存剤、安定剤等のうちの一種以上と組み合わせることにより製造される。
直腸投与は、本発明のTKR2462、または、その薬理学的に許容される塩の一定量を、例えば、パルミチン酸ミリスチルエステル等の高級エステル類、ポリエチレングリコール、カカオ脂、これらの混合物等の低融点の固体に混入した座剤等を用いて行うことができる。
【００２０】
本発明のTKR2462またはその薬理学的に許容される塩を医薬として投与する場合、抗真菌剤としての用量は、年齢、体重等の患者の状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、ヒトについては、成人に対して本発明の有効成分量として、一日当たり、10〜2000 mgの範囲であり、この範囲において重篤な副作用なしに所望の薬効が得られる。一日数回に分割して投与することもできる。
【００２１】
また、本発明のTKR2462は、そのまま、または、その塩として農園芸用薬剤の有効成分として使用することができる。さらに、上記のごとく、本発明のTKR2462産生能を有する微生物および／またはその処理物も農園芸用薬剤の有効成分として使用することができる。なお、本発明の農園芸用薬剤には、上記有効成分から選択される少なくとも１種の成分が含有されていればよく、また、他の有効成分が含有されていてもよい。
他の有効成分としては、例えば、特開平４−４５７９２、特開平９−２５２８６、特開平９−２４９６８０、WO95/18147、WO96/28456、WO97/26367、WO97/34012、WO98/21196、WO98/23767、WO98/56755およびPCT/JP98/05797各号に記載された抗生物質または抗生物質産生能を有する微生物もしくはその処理物あるいはWO99/1289号記載の化合物が挙げられる。なお、これらの抗生物質、抗生物質産生能を有する微生物もしくはその処理物または上記化合物は、それら単独でも農園芸用薬剤の有効成分として使用できる。
【００２２】
本発明における農園芸用薬剤は、上記有効成分をそのまま使用することもできるが、通常は、製剤補助剤とともに、粉剤、水和剤、粒剤、乳剤などの種々の剤形の製剤として使用する。この際、製剤中に、１種または２種以上の有効成分が０．１〜９５重量％、好ましくは０．５〜９０重量％、さらに好ましくは２〜７０重量％含まれるようする。製剤補助剤として使用する担体、希釈剤、界面活性剤の例としては、固体担体として、タルク、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレーなど、液体希釈剤として、水、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンアルコールなどが挙げられ、界面活性剤は、その効果により使い分けるのがよく、乳化剤として、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなど、分散剤として、リグニンスルホン酸塩、ジブチルナフタリンスルホン酸塩など、潤滑剤として、アルキルスルホン酸塩、アルキルフェニルスルホン酸塩などを挙げることができる。
【００２３】
上記製剤には、そのまま使用するものと、水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用するものとがある。希釈して使用する時の本発明化合物濃度は０．００１〜１．０％の範囲が好ましい。また、本発明の化合物の使用量は、畑、田、果樹園、温室などの農園芸用地１ｈａ当り、５〜５０００ｇ、好ましくは５〜５００ｇ、さらに好ましくは５０〜５００ｇである。これらの使用濃度および使用量は剤形、使用期間、使用方法、使用場所、対象作物等によっても異なるため、上記の範囲に限定されるものではない。なお、本発明における農園芸用薬剤は、他の農園芸用薬剤、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤などと組み合わせて使用することもできる。
【００２４】
【実施例】
以下の実施例により、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
TKR2462株 （FERM P-17364）の斜面培養から一白金耳を、100mlの液体培地（ディフコポテトデキストロースブロス  2.4％（w/v））を入れた500ml容の三角フラスコに接種し、25℃で3日間振とうし、種培養液を得た。この種培養液1.0mlを上記液体培地125mlを入れた500ml容の三角フラスコ9本に接種し、25℃、15日間振とう培養（振とう220rpm）を行った。このようにして得た培養液を遠心分離し、上澄液と菌体とに分離した。
得られた菌体にメタノール1リットルを加えて充分混合して抽出操作をした後、減圧濃縮を行った。得られた残渣に水と酢酸エチルを300mlずつ加え、充分混合して、酢酸エチル抽出操作 を行った。この抽出液を減圧濃縮することにより、残渣70.5mgを得た。
これをアセトニトリルとメタノールの1：1混合液1.6mlに溶解し、高速液体クロマトグラフィー に付し、活性画分を得た。この画分を減圧濃縮することにより、TKR2462の精製物13.6mg を黄色粉末として得た。なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は下記によった。
装置：LC８A（島津製作所社製）
カラム：YMC pack C18（2.0cm×25cm）（ワイエムシー社製）
移動相：0.05％トリフルオロ酢酸を含む70％（v/v）アセトニトリル／水
【００２５】
実施例２
実施例１で得られたTKR2462の理化学的性質を以下のとおり測定した。
質量分析には、JMS-DX302型質量分析装置（日本電子社製）を用いた。1H-NMRスペクトル（重メタノール中、標準物質：テトラメチルシラン）、および13C-NMRスペクトル（重メタノール中、標準物質：重メタノール）の測定には、JNM-A500核磁気共鳴装置（日本電子社製）を用いた。紫外線吸収スペクトル分析（メタノール中）には、UV-250型自記分光光度計（島津製作所社製）を用いた。赤外線吸収スペクトル分析（KBr法）には、270-30型赤外分光光度計（日立製作所社製）を用いた。
（１）質量分析
高速液体クロマトグラフィーに付し、得られた活性画分を減圧濃縮することにより得られた黄色粉末精製物は、質量分析によるFAB-MS測定で、m/z 607 [M+H]+であることが判明した。
（２）紫外線吸収スペクトル
高速液体クロマトグラフィーに付し、得られた活性画分を減圧濃縮することにより得られた黄色粉末精製物の、メタノール中における紫外線吸収スペクトル測定結果は、下記の通りである。
UV（nm）（E）：214sh（228）、244（540）、268（253）、277sh（198）、
300sh（80）、396（76）。
また、その紫外腺吸収スペクトルを図１に示す。
【００２６】
（３）赤外線吸収スペクトル
高速液体クロマトグラフィーに付し、得られた活性画分を減圧濃縮することにより得られた黄色粉末精製物の、KBr 法による赤外線スペクトル測定結果は、下記の通りである。
IR（KBr）（cm-1）：3460、1690、1650、1560、1330、1270、1230、1150、1100、1060、1020。
その赤外線吸収スペクトルを図２に示す。
また、本物質の各種溶媒に対する溶解性は、クロロホルムに可溶、ヘキサン、メタノール、水には難溶であった。
高速液体クロマトグラフィーに付し、得られた活性画分を減圧濃縮することにより得られた黄色粉末精製物は、図３に示す1H-NMRスペクトル、および図４に示す13C-NMRスペクトルを有していた。
上記分析結果により、高速液体クロマトグラフィーに付し、得られた活性画分を減圧濃縮することにより得られた黄色粉末精製物は、TKR2462であることが判明した。
上記TKR2462をLC-10A型高速液体クロマトグラフィー装置（島津製作所社製）を用いた逆相分配高速液体クロマトグラフィー（HPLC）による分析に供した。なお、高速液体クロマトグラフィーの条件は下記によった。
カラム：CAPCELL PAK C18（6mm×150mm）（資生堂社製）
移動相：0.05％トリフルオロ酢酸を含む50％（v/v）アセトニトリル／水
カラム温度：40℃
検出UV波長：220nm
その結果、上記TKR2462は図５に示す位置に溶出されることが明らかになった。
【００２７】
実施例３
実施例１で得られたTKR2462の生物学的性質を以下のとおり測定した。
得られたTKR2462を使用して各種微生物に対する抗菌スペクトルを調べた。測定は、液体培地希釈法により、菌の増殖をほぼ完全に阻止した濃度を最小生育阻害濃度（μg/ml）として求めた。結果を表２に示した。また、部分的に菌の増殖を阻害する最小濃度を半阻止濃度（μg／ml）として求め、併せて表2の括弧内に示した。表中、YNBGは、イーストナイトロジェンベース（ディフコ社製）0.67％、グルコース1.0％を含有する培地を表す。
【００２８】
【表２】
0004256019.tif 000003
【００２９】
表２の結果から、本発明の抗真菌性物質TKR2462は、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・ケフィール等の病原性真菌に対して抗菌活性を有することが判明した。
また、得られたTKR2462を、ICR系マウスに50mg/kgを腹腔内投与したが、毒性は認められなかった。
【００３０】
【発明の効果】
本発明によりヒト、動物および植物の真菌性疾患の予防剤または治療剤として有用な抗真菌性物質TKR2462およびその製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  抗真菌性物質TKR2462 の紫外線吸収スペクトルを示す図である。横軸は波長（nm）を示す。
【図２】  抗真菌性物質TKR2462 の赤外線吸収スペクトルを示す図である。横軸は波数（cm-1）を示す。
【図３】  抗真菌性物質TKR2462 の1H-NMRスペクトルを示す図である。横軸は化学シフト値（ppm）を示す。
【図４】  抗真菌性物質TKR2462 の13C-NMRスペクトルを示す図である。横軸は化学シフト値（ppm）を示す。
【図５】  抗真菌性物質TKR2462 のHPLCでの溶出位置を示す図である。縦軸は相対紫外吸収強度を示し、横軸は保持時間（分）を示す。
【図１】
0004256019.tif 000004
【図２】
0004256019.tif 000005
【図３】
0004256019.tif 000006
【図４】
0004256019.tif 000007
【図５】
0004256019.tif 000008