(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リナロール又はリナリルアセテートの少なくとも１種を含有する吸熱性組成物がシート状基材に積層されてなる貼付剤であって、吸熱性組成物中に含まれる水分含量が吸熱性組成物１００重量部に対して７５〜９５重量部であることを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
吸熱性組成物１００重量部に含まれるリナロールの配合量が０．０００５〜０．６重量部であり、またリナリルアセテートの配合量が０．０００５〜０．８重量部である請求項１記載の貼付剤。
【請求項３】
ラベンダーの抽出物を吸熱性組成物中に含有する請求項１又は２記載の貼付剤。
【請求項４】
吸熱性組成物が、多糖類及び水を含有する組成物であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項５】
吸熱性組成物が、ポリアクリル酸類、多価金属類及び水を含有する組成物である請求項１乃至３のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項６】
吸熱性組成物が更に多価アルコールを含む組成物である請求項４又は５に記載の貼付剤。
【請求項７】
吸熱性組成物が、更に(i)酒石酸，クエン酸，リン酸，エチレンジアミン四酢酸またはそれらの塩の少なくとも１種，または(ii)セルロース誘導体のいずれか少なくとも１方を含む組成物である請求項５又は６記載の貼付剤。
【請求項８】
睡眠導入剤として用いられる請求項１乃至７のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項９】
シート状基材の開孔径が０．００１〜５ｍｍであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、リナロール又はリナリルアセテートの少なくとも１種を吸熱性組成物に含有する外用組成物及びそれを含有する貼付剤に関する。
【０００２】
また本発明は、上記外用組成物及び貼付剤の睡眠導入剤としての用途に関する。
【０００３】
【従来の技術】
従来、不眠症の治療には、トランキライザーなどの睡眠導入薬が使用されるが、これらの薬剤は劇物であり、連用による耐性や反跳性不眠などの副作用も多い。副作用が比較的少ないとされるベンゾジアゼピン系の薬剤さえも、前向性健忘や服用後にもうろう状態を生じやすい等の副作用が報告されており、このような副作用がなく、安心して服用できる睡眠薬の開発が求められている。
【０００４】
ところで、ヨーロッパ地方を中心に古くから知られているアロマテラピーによると、様々な精油の香りによる薬理的・心理的療法が広く伝えられており（「実践アロマテラピー」：シャーリ・プライス著、高山林太郎訳、1987年）（「アロマテラピー」：ロバート・ティスランド著、高山林太郎訳、1985年）、各研究分野においても、香りが生理・心理状態に与える影響に関する報告が数多く出されている〔化学技術誌、1990年８月；フレグランス・ジャーナル、No.86、1987年；フレグランス・ジャーナル、No.77、16、1986年；日本神経精神薬理学雑誌、Vol.15、39-42、1995；FOOD & FOOD INGREDIENTS JOURNAL No.156, 1993等〕。また、アロマテラピーで用いられる精油による安眠効果に関して、特開平４−１２８２３４号、特開平４−１４９１３６号の報告がある。
【０００５】
このようなアロマテラピー（芳香療法）には、その鎮静効果、殺菌効果、抗炎症効果、鎮咳効果及びリラックス効果等といった効用に加えて、安全性が高いこと等からラベンダー精油がよく用いられている。
【０００６】
しかしながら、特開平４−１４９１３６号（特許公開公報第１３頁、実施例２）にはラベンダー精油には安眠促進効果が殆どないことが記載されており、また今までラベンダー精油に催眠作用があるという報告はない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、かかる事情に鑑みて開発されたもので、ラベンダー精油等に含まれるリナロール又はリナリルアセテートの少なくとも１種を吸熱性組成物中に含有する冷却作用及び鎮静作用のある外用組成物を提供することを目的とする。該外用組成物は、ヒトの額部や胸部に適用されることにより催眠効果を発揮する入眠補助剤若しくは睡眠導入剤として有用である。
【０００８】
また本発明は、上記外用組成物をシート状基材に積層してなる貼付剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記従来技術の問題点を解決すべく、鎮静効果があって安全性の高いラベンダー抽出物に注目して種々研究をすすめていたところ、ラベンダー抽出物又はその揮発成分を吸熱性組成物に配合して外用剤とし、これを上半身、特に頭・顔部又は胸部に適用すると、体温によってラベンダーの揮発成分が効果的に鼻腔から作用して、該外用剤の冷却作用と相俟って、入眠がスムーズに導かれることを見いだした。本発明はかかる知見に基づいて開発されたものである。
【００１０】
すなわち、本発明は下記（１）〜（８）に掲げる外用組成物である。
【００１１】
（１）リナロール又はリナリルアセテートの少なくとも１種を吸熱性組成物中に含有する外用組成物。
【００１２】
（２）最終組成物１００重量部に含まれるリナロールの配合量が０．０００５〜０．６重量部であり、またリナリルアセテートの配合量が０．０００５〜０．８重量部である（１）記載の外用組成物。
【００１３】
（３）ラベンダーの抽出物を吸熱性組成物中に含有する（１）又は（２）記載の外用組成物。
【００１４】
（４）最終組成物が３０〜９５％の割合で水分を含有していることを特徴とする（１）乃至（３）のいずれかに記載の外用組成物。
【００１５】
（５）吸熱性組成物が、多糖類及び水を含有する組成物であることを特徴とする（１）乃至（４）のいずれかに記載の外用組成物。
【００１６】
（６）吸熱組成物が、ポリアクリル酸類、多価金属類及び水を含有する組成物である（１）乃至（４）のいずれかに記載の外用組成物。
【００１７】
（７）吸熱組成物が更に多価アルコールを含む組成物である（５）又は（６）に記載の外用組成物。
【００１８】
（８）吸熱組成物が、更に(i)酒石酸，クエン酸，リン酸，エチレンジアミン四酢酸またはそれらの塩の少なくとも１種，または(ii)セルロース誘導体のいずれか少なくとも１方を含む組成物である（６）又は（７）記載の外用組成物。
【００１９】
これらの外用組成物は、睡眠導入剤として用いることができる。
【００２０】
更に本発明は、上記いずれかに記載の外用組成物を有する貼付剤である。
【００２１】
前述するように、従来、ラベンダー精油ならびにそれに含まれている揮発成分に睡眠導入作用や催眠作用があるという報告はない。
【００２２】
本発明者らの更なる研究によると、本発明の外用組成物は、ラベンダー油に含まれている揮発成分を効果的に鼻腔から吸入させることにより中枢神経をリラックスさせ、さらに末梢の皮膚血流量を増加させて末梢皮膚温を上げ、体内深部からの放熱を助長することが判明した。
【００２３】
従来から、体温と睡眠リズムとの間に一定の相関関係があることが知られている。すなわち、就眠に先だって末梢皮膚温が上昇し始め、それにやや遅れて直腸温が下降し、睡眠中はこの状態が続く（綜合臨床 Vol.34 増刊号(1985),14-16）。また、かかる就眠時の体温リズムの発現には、皮膚血流量を増加させて体内深部の熱を放散する機構が関与していることが指摘されている（Damm,F.,Doring,G.,ら、「体温とサーカディアンリズム」1973年）。
【００２４】
本発明の外用組成物は、ヒトの生体リズムを、このような就眠時の自然の体温リズムに人為的に近づけることによって、自然により近い睡眠を導くものである。また本発明の外用組成物は、皮膚表面を冷却することによって生体の熱放散機構を補助するものであり、これによって就眠時の生体リズムに一層近づけて睡眠をスムーズに導くことができる。更に本発明の外用組成物によれば、体温によって揮散されたリナロール等のラベンダーの揮発成分の働きによってヒトに鎮静作用を与え、精神的な面からも安らかな睡眠をもたらすことができる。
【００２５】
【発明の実施の形態】
本発明の外用組成物は、リナロール又はリナリルアセテートの少なくとも１種を吸熱性組成物に含有することを特徴とする。
【００２６】
本発明で用いられるリナロールは、天然に広く存在するリナロールであればよく、テルピノレン形，リモネン形といった構造異性体の別やｄ体及びｌ体の別を問うものではない。好ましくは、ラベンダー油に存在するリナロールと同一のｌ−リナロールを挙げることができる。リナリルアセテートも、同様に、天然に広く存在するリナリルアセテートであればよい。なお、これらは取得の由来によって何ら限定されるものではない。
【００２７】
本発明の外用組成物に含まれるリナロールの割合は、最終組成物１００重量部あたり０．０００５〜０．６重量部、好ましくは０．００２〜０．４５重量部、より好ましくは０．００３〜０．４重量部である。
【００２８】
本発明の外用組成物に含まれるリナリルアセテートの割合は、最終組成物１００重量部あたり０．０００５〜０．８重量部、好ましくは０．００２〜０．７重量部、より好ましくは０．００３〜０．６重量部である。
【００２９】
本発明の組成物には、これらの成分が各種単独で配合されていても、また２種を組み合わせて配合されていてもよい。
【００３０】
リナロールのうち、ｄ−リナロールは、一般にメキシコ産リナロエ油、ボアドローズ油、コリアンダー油、オヤイヌコウジュの精油に、またｌ−リナロールは、一般にホウショウ油、ラベンダー油、ベルガモット油等の精油に含まれており、さらにリナリルアセテートは、一般にラベンダー油、ベルガモット油、プチグレン油、ジャスミン油、イランイラン油、レモン油等の精油に含まれている。従って、本発明においては、本発明の効果を阻害しない限り、上記リナロール及び／又はリナリルアセテートとしてこれらの精油を用いることもできる。
【００３１】
かかる精油としては好適にはラベンダー油を挙げることができる。ラベンダー油にはリナリルアセテート及びｌ−リナロールに加えて、ゲラニオール、ラバンズロール、ネロール、α−ピネン、カリオフィレン、１，８−シネオール、カンフェン、ｌ−リモネン、ジペンネンなど約数百の成分が含まれている。これらラベンダー油の成分は本発明の効果に対して協同的に働くことはあっても本発明の効果を阻害するものではないと認識される。
【００３２】
ラベンダー油は、一般に、例えばラベンダーの花穂を水蒸気蒸留するか、又はヘキサン、石油エーテル、アルコール等の溶媒を用いて抽出することによって得ることができる。
【００３３】
従って、本発明の外用組成物は、上記のようにして抽出されるラベンダーの抽出物を単独若しくは２種以上組み合わせて、吸熱性組成物に含有する組成物であってもよい。
【００３４】
本発明で用いられるラベンダーには、シソ科のラベンダー属に属するもの及びそれらの変種等が広く包含される。一般にラベンダーは葉や苞葉の形状により（１）スパイカラベンダー・グループ（Spica-type lavender group）、（２）フレンチラベンダー・グループ（Stoechas-type lavender group）及び（３）ファーンラベンンダー・グループ（Fern-like lavender group, Pterostachys lavender）に分類され、さらに（１）はコモンラベンダー系（Lavandula angustifolia Mill.及びその栽培品種等）、ラバンディン系（L.x intermedia Emeric ex Loisel.(Lavandula hybrida Reverchon ex Briq.,L.hortensis Hy)）及びその他の系統（例えば、スパイクラベンダー（L.latifolia Medik.(L.spica auct.,non L.)）等）のものに分類される。本発明はこれらのラベンダーのいずれをも使用することができる。
【００３５】
また、ラベンダーの由来及び産地も特に制限されず、フランス、イタリア、イギリス、ロシア、オーストラリア、北アメリカ、北海道などのいずれのものであってもよい。
【００３６】
ラベンダーの抽出物は、リナロールを５〜６０重量％、好ましくは２０〜４５重量％の範囲で含むか、又はリナリルアセテートを５〜８０重量％、好ましくは２０〜７０重量％の範囲で含むものであれば、それに含まれる他の成分及びそれらの配合割合等は特に制限されるものではない。
【００３７】
本発明の外用組成物は、特に制限されないが、かかるラベンダーの抽出物を、０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％、より好ましくは０．１〜０．３重量％の割合で含有していることが望ましい。
【００３８】
本発明で吸熱性組成物とは、水を必須の成分として含有する組成物であって、水分が蒸発する際の潜熱放出に基づいて吸熱作用を発揮する含水組成物を広く意味する。かかる組成物に基づいて本発明の組成物は、常に室温よりも低い温度に保たれており、被験物を冷却する作用を有する。
【００３９】
吸熱性組成物に含まれる水分含量は、特に限定はされないが、本発明の最終組成物１００重量部に含まれる水分含量として、３０〜９５重量部、好ましくは４０〜９５重量部、より好ましくは５０〜９５重量部、一層好ましくは７５〜９５重量部を例示することができる。
【００４０】
本発明で用いられる吸熱性組成物の成分は、上記特性を有するものであれば特に制限されないが、本発明の外用組成物をクリーム、ゲル、軟膏、硬膏、ローション、乳液等の外用剤、好ましくはクリーム、ゲル又は軟膏として調製できるものであることが望ましい。好ましくは、本発明の外用組成物を、抱水性、放湿性、自己保形性又は粘着性を有するゲル状物として調製できる成分を有することが望ましい。
【００４１】
なお、ここで「抱水性」とは、内部に水を安定的に含む性質を意味するが、より好ましくはさらに圧縮しても含有水分を滲出しない性質を意味する。
【００４２】
また「自己保形性」とは、流動性や崩壊性を顕著には生じず形状を保持している性質を意味する。
【００４３】
水を含んでかかる性質を奏し得る成分としては、第一に、一般にゲル化剤として用いられる多糖類を例示することができる。
【００４４】
具体的には、カラギーナン、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコールエステル、タラガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、キサンタンガム、ジェランガム、ペクチン、プルラン等の天然ガム類を挙げることができる。これらは単独若しくは２種以上の組み合わせて用いることができる。好ましくはグルコマンナン、ローカストビーンガムを例示することができる。
【００４５】
これらの多糖類は、本発明の外用組成物１００重量部当たりに換算して、通常０．１〜１０重量部、好ましくは０．２〜５重量部、より好ましくは０．５〜３重量部の割合で配合されることが望ましい。
【００４６】
吸熱性組成物は、上記多糖類に加えて多価アルコールを含有していてもよい。
【００４７】
多価アルコールは、ラベンダー精油等の油性成分を水に分散・乳化させるときのバインダーにもなり、さらに湿潤性の付与、使用感向上に寄与する。
【００４８】
多価アルコールとしては、直鎖状や分枝状等の形状及び分子量等によって特に制限されず、被着体（冷却対象体）又は被着物（冷却対象物）に対して安全なものであれば通常使用されるもののいずれをも使用することができる。具体的にはグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、等が例示され、中でもグリセリン（濃グリセリンを含む。）、プロピレングリコール、ブチレングリコールが好適に挙げられる。
【００４９】
これらの多価アルコールは、本発明の外用組成物１００重量部当たりに換算して、通常０．１〜３０重量部、好ましくは５〜２０重量部の割合で配合されることが望ましい。
【００５０】
更に、必要に応じてマンニット、エリトリット等の糖アルコール、又はトレハロース等の糖類を配合することもできる。
【００５１】
また必要に応じて界面活性剤を配合してもよい。界面活性剤は、その種類の別を問わず、本発明の外用組成物に配合されるリナロール又はリナリルアセテートや、精油に含まれる各種香料成分の種類に応じて、陽イオン系，陰イオン系，両性イオン系及び非イオン系といった界面活性剤の中から適宜選択して用いることができる。なお、これらの界面活性剤は１種を単独で使用しても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５２】
水を含んで、抱水性、放湿性、自己保形性を奏し得る成分として、第二に、ポリアクリル酸類及び多価金属類を挙げることができる。
【００５３】
なお、ここでポリアクリル酸類とは、ポリアクリル酸のみならずその塩を包含する趣旨で用いられる。
【００５４】
ポリアクリル酸又はポリアクリル酸塩としては、直鎖状又は分枝状の別を問わず、またその分子量も特に制限されないが、通常分子量１万〜１０００万のものが用いられる。ゲル強度を高めてより多くの水分を安定的に保持させるという観点からは、特に１００万〜７００万の分子量のものが望ましい。
【００５５】
なお、ポリアクリル酸として、通常のアクリル酸を重合して得られる重合体のほか、カルボキシビニルポリマー（例えば、カーボポール（登録商標）等）等のアクリル酸重合体を一部架橋したものや、ポリビニルアルコール等も好適に使用し得る。
【００５６】
ポリアクリル酸の塩としては、特に制限はないが、好適にはポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウムなどのポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン類、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等が例示される。これらは単独で使用してもよいし、２種以上組み合わせて用いることもできる。より好ましくは、ナトリウム塩である。
【００５７】
上記ポリアクリル酸及びポリアクリル酸の塩は、それぞれ単独で使用しても、またそれらを組み合わせて用いることもできる。分子量が１００万以上のポリアクリル酸は一般的に入手が困難であることから、ポリアクリル酸とポリアクリル酸の塩（例えば、ナトリウム塩）を併用して用いる方が望ましい。但し、将来分子量１００万以上のポリアクリル酸の入手が容易になれば、この限りではない。
【００５８】
ポリアクリル酸とポリアクリル酸の塩とを併用する場合のそれらの配合比は、平均分子量が２００万以上、好適には４００万以上になるように調整されれば特に制限されないが、具体的には０：１０〜９：１（重量比）好ましくは２：１〜１：２（重量比）の割合が例示される。
【００５９】
ポリアクリル酸及び／又はポリアクリル酸の塩は、本発明の外用組成物１００重量部あたりに換算して、通常１〜２０重量部、好ましくは３〜１０重量部の割合で配合されることが望ましい。
【００６０】
また、本発明で多価金属類とは、多価金属、その塩及び多価金属化合物を広く包含する趣旨で用いられる。
【００６１】
これらの多価金属類としては、二価以上であって上記ポリアクリル酸又はポリアクリル酸の塩を架橋せしめるものであれば特に制限されず、また一種のみならず二種以上を組み合わせて使用することもできる。
【００６２】
好適にはマグネシウム、カルシウム、亜鉛、カドミウム、アルミニウム、チタン、マンガン、コバルト、ニッケルなどの多価金属、それらの塩又はそれらの化合物が例示されるが、皮膚に対する安全性、生産性、ゲル特性の観点からより好ましくはアルミニウム、マグネシウム、カルシウム又はそれらの化合物であり、とりわけアルミニウム化合物が望ましい。
【００６３】
例えばアルミニウム化合物としては、具体的には水酸化アルミニウムのような水酸化物、あるいは塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウムのような無機酸又は有機酸の正塩、もしくはそれらの塩基性塩、アルミニウムみょうばんのような複塩、アルミン酸ナトリウムのようなアルミン酸塩、無機性アルミニウム錯塩及び有機性アルミニウムキレート化合物などが例示される。これらのアルミニウム化合物は、水溶性、難溶性の別を問わない。
【００６４】
これらの多価金属類は、本発明の外用組成物１００重量部あたりに換算し、通常０．０１〜１０重量部、好ましくは０．０５〜１重量部、より好ましくは０．１〜０．５重量部の割合で配合されることが望ましい。
【００６５】
上記吸熱性組成物は、上記成分を含有するものであればよいが、さらに(i)酒石酸，クエン酸，リン酸，エチレンジアミン四酢酸又はそれらの塩の少なくとも１種、(ii)多価アルコール及び(iii)セルロース誘導体からなる群から選択されるいずれか少なくとも１種を含んでいてもよい。
【００６６】
酒石酸，クエン酸，リン酸，エチレンジアミン四酢酸の塩としては、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属塩を好適に例示することができる。好適には酒石酸である。
【００６７】
これらの酸又はその塩は、本発明の外用組成物１００重量部あたりに換算して、０．０１〜２重量部、好ましくは０．０５〜１重量部、より好ましくは０．１〜０．５重量部の範囲から適宜選択して用いられる。
【００６８】
多価アルコールとしては、多糖類と組み合わせて用いられるものを同様に挙げることができる。好適には、グリセリン（濃グリセリンを含む。）、プロピレングリコール及びブチレングリコールが挙げられる。これらの多価アルコールは、湿潤性の付与や使用感向上に寄与するとともに、ポリアクリル酸又はその塩等の分散媒として有用である。
【００６９】
これらの多価アルコールは、最終組成物１００重量部あたりに換算して、０〜３０重量部、好ましくは１０〜２０重量部の範囲から適宜選択して用いられる。
【００７０】
セルロース誘導体は、非ニュートン流体を示す本発明の組成物の加工性を良好にし、ゲルの安定化を向上させ、また粘度の調整を簡便にする点で有用である。
【００７１】
使用されるセルロース誘導体としては特に制限されないが、具体的には、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等が挙げられ、これらを１種又は２種以上組み合わせて用いることもできる。好適には、カルボキシメチルセルロース（以下、ＣＭＣともいう。）が挙げられる。
【００７２】
これらセルロース誘導体は、最終組成物１００重量部当たり、０．０１〜１０重量部、好ましくは０．１〜５重量部の範囲から適宜選択して用いられる。
【００７３】
また必要に応じて界面活性剤を配合することができる。界面活性剤は、前述するようにその種類の別を問わず、本発明の外用組成物に配合される各種香料成分の種類に応じて、陽イオン系，陰イオン系，両性イオン系及び非イオン系といった界面活性剤の中から適宜選択して用いることができる。これらの界面活性剤は１種を単独で使用しても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７４】
なお、本発明の外用組成物には、前述する各成分に加えて必要に応じて、更に防腐剤、保湿剤、刺激緩和剤、除菌剤、抗菌剤等を配合することができる。
【００７５】
前述する多糖類またはポリアクリル酸類及び多価金属類を吸熱性組成物の成分として用いて調製される本発明の外用組成物は、とりわけ、組成物１００重量部あたり７５重量部以上、好ましくは７５〜９５重量部という高い含水率で水分を有することができる。組成物に含まれる水分は冷却作用の本源であることから、このような高含水性の本発明組成物は吸熱効果、冷却効果に優れるものである。
【００７６】
さらに当該組成物は、多量の水分を安定的に保持することができ、このため圧縮しても含有水分を滲出することがないうえ、９５重量部という高含水率を有していても、稠度の低下により流動状態になるということがなく、この点で自己保形性に優れるという特性を有している。また、高い含水状態であっても適度な弾力性を有し、またそれ自体強い粘着性を有しているため、他の粘着テープ等の補助材を使用することなく簡便に被着体に貼付できる。また、被着体を問わず簡便に剥がすことができ、しかも被着体に剥がし残りを残さず、また安全性が高いという点で有用である。
【００７７】
本発明の外用組成物を身体に直接若しくは間接的に塗布若しくは貼付すると、体温によって組成物中に含まれるリナロール、リナリルアセテートといったラベンダー類抽出物に含まれる成分が揮散して鼻腔に効果的に作用し、神経をリラックスさせるとともに、末梢皮膚血流量を増加させて皮膚からの放熱を促進し、これにより体内深部の体温が下降する入眠時の生体リズムに導いて入眠を促すことができる。また、本発明の外用組成物は、経時的に表面から含有水分が蒸発するため、該蒸発時の潜熱放出に基づいて吸熱作用を有する。よってかかる組成物を就寝時に皮膚に塗布若しくは貼付すれば、被着皮膚から気化潜熱の形で熱を奪うことにより上記の体内放熱作用を補助・促進して、スムーズな入眠を促すことができる。
【００７８】
本発明の外用組成物は、特に不安、過労、憂鬱、興奮などといった精神的原因に基づく不眠若しくは入眠障害、生体リズムの変調に基づく不眠若しくは入眠障害等に有用である。
【００７９】
本発明の外用組成物の適用部位は、特に制限されるものではないが、ラベンダーの揮発成分を鼻腔に作用させて効果を生じさせるという目的からは、好ましくは鼻に近い上半身の領域部であり、より好ましくは胸部または顔面・頭部、特に額部である。
【００８０】
かかる特性に基づいて、本発明はさらに、上記外用組成物を一定形態に成形してなる貼付剤を提供する。
【００８１】
形態は特に限定されないが、取扱い易さ、携帯、保管等の面からシート状が好ましい。かかるシート状の貼付剤は、上記外用組成物そのものをシート状に展延したり、また液状の組成物をシート状基材に含浸したり、軟膏状、クリーム状若しくはゲル状の組成物をシート状基材に塗布・展延することによって調製することができる。
【００８２】
ここでシート状の基材としては、本発明の外用組成物を担持できるものであって、ラベンダー抽出物等の揮発成分の透過及び外用組成物の放湿性を妨げないように適度な透過・透湿性を有するものであれば特に制限はなく、種々の織布、不織布及びフィルム等を使用することができる。上記性質を有する限り、シート状基材の開孔径については特に制限はないが、通常０．００１〜５ｍｍ程度、好ましくは０．０１〜１ｍｍ程度を挙げることができる。
【００８３】
基材として織布もしくは不織布を使用する場合、その素材は特に制限されず、綿、麻、羊毛などの天然繊維、レーヨン、アセテート等のセルロース系繊維、ナイロン、ビニロン、スチロール、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、アクリル等の合成繊維、綿、麻、毛等の天然繊維等を挙げることができる。
【００８４】
基材としてフィルムを使用する場合も、その素材は特に制限されないが、具体的にはスチロール、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン等が挙げられる。この場合、適度な透過・透湿性を担保するためにメッシュ状のフィルムを用いることもできる。メッシュの孔径は特に制限されないが、上述するように通常０．００１〜５ｍｍ、好ましくは０．０１〜１ｍｍの孔径を挙げることができる。
【００８５】
上記シート状基材の厚みについても、外用組成物の放湿性等を妨げない限りにおいて特に制限はないが、使用感、貼付部位への馴染み易さ等の観点から、通常１〜１０００μ、好ましくは１０〜５００μである。
【００８６】
また、当該基材は、貼付剤を皮膚に貼着した場合に貼着部位の外形状になじむように、適度な伸縮性を有することが好ましい。
【００８７】
かかるシート状基材の上に塗布・展延されて積層されてなる外用組成物の厚みは特に制限されないが、使用感、吸熱量等の観点から、通常１〜７ｍｍ、好ましくは４〜５ｍｍである。
【００８８】
本発明の貼付剤は、基本的には、外用組成物、又は外用組成物及びシート状基材からなるが、取り扱い性や衛生上の観点から、更に必要に応じて、使用時に剥離除去される剥離フィルムを外用組成物表面に積層しておくこともできる。
【００８９】
かかる剥離フィルムとしては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレートなどを使用することができる。
【００９０】
また、本発明の貼付剤は、大きさも特に制限されず、貼着場所等に応じて適宜選択・調製することができる。
【００９１】
本発明の貼付剤は、前述の外用組成物を用いて、従来公知の方法に従って製造することができ、例えば本発明組成物を剥離シートの上に均一に展延塗布し、その上にシート状基材を重ねる方法が挙げられる。この場合、より一層強度に定着させるために該積層物をローラーによって加圧することもできる。
【００９２】
本発明の外用組成物及び貼付剤は、就寝時に胸部又は額等の顔・頭部の皮膚に塗布又は貼着して用いられて、スムーズな入眠を促す補助剤または睡眠導入剤として有用である。
【００９３】
【実施例】
以下、本発明の内容を以下の実施例、比較例及び実験例を用いて具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
【００９４】
実施例１
下記の処方に従って、本発明の外用組成物を調製した。
【００９５】
0004284474.tif 000002
製法）１．撹拌混練機に脱イオン水、酒石酸を入れ溶解する
２．ポリアクリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウムゲル、メチルパラベン、ラベンダーを混合し、１．の撹拌機の中に粉塊をつくらないように添加する
３．添加後、混合物をほんの数分間真空脱泡する。
【００９６】
実施例２
下記の処方に従って、本発明の外用組成物を調製した。
【００９７】
0004284474.tif 000003
製法）１．濃グリセリンにグルコマンナン、ローカストビーンガムを撹拌混練しながら徐々に加える
２．約半分量の精製水を１．の中にダマができないように加える
３．他の成分を順次加えていき、最後に残りの精製水を加える。
【００９８】
実施例３
下記の処方に従って、本発明の外用組成物を調製した。
【００９９】
0004284474.tif 000004
製法）１．撹拌混練機に脱イオン水、酒石酸を入れ溶解する
２．ポリアクリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、ラベンダー抽出物を濃グリセリンに混合する
３．２．の中に１．を徐々に撹拌混練しながら加える
４．添加後、混合物をほんの数分間真空脱泡する。
【０１００】
実施例４
下記の処方に従って、本発明の外用組成物を調製した。
【０１０１】
0004284474.tif 000005
製法）１．撹拌混練機に脱イオン水、酒石酸を入れ溶解する
２．ポリアクリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、ラベンダー抽出物を混合し、１．の撹拌機に粉塊を作らないように添加する
３．添加後、混合物をほんの数分間真空脱泡する。
【０１０２】
実施例５
下記の処方に従って、本発明の外用組成物を調製した。
【０１０３】
0004284474.tif 000006
製法）１．撹拌混練機に脱イオン水、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、酒石酸を入れ溶解する
２．ポリアクリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、ラベンダー、メチルパラベンをグリセリンに混合する
３．２．を１．の撹拌機に粉塊を作らないように添加する
４．添加後、混合物をほんの数分間真空脱泡する。
【０１０４】
実施例６〜９
実施例１〜５（実施例６〜１０にそれぞれ対応する）で調製された各外用組成物を、０．１〜１ｍｍ孔径のメッシュ状のシート基材（ＰＥＴ製）にそれぞれ展延し、適当な大きさ（５×１３ｃｍ）に裁断してアルミニウム製の袋の中に密封してシート状の貼付剤（パップ剤）を調製した。
【０１０５】
【実験例】
実験例１
実施例３で調製した外用組成物を不織布に展延して３ｃｍ×３ｃｍに裁断して貼付剤を調製し、これを３７℃の温熱板に貼付し、該温熱板を一定温度（３７℃）に保つための必要な熱量を経時的に測定した。結果を図１に示す。
【０１０６】
実験例２
実験例１で用いた貼付剤をそれぞれ６人のモニターの額に貼付して、該額部分の降下温度を測定してその平均値を求めた。結果を表１に示す。
【０１０７】
【表１】
0004284474.tif 000007
【０１０８】
これらの結果から、本発明の組成物及び貼付剤が冷却効果、冷却持続性に優れていることが認められた。
【０１０９】
実験例３
寝付きが悪く入眠障害を訴える成人からランダムに３名を選択し、これらを被験者として、実施例６で調製した貼付剤（パップ剤）を就寝時に額に貼付してもらい、睡眠に対する影響を検討した。
【０１１０】
催眠効果は下記の評価項目について、実験実施以前の状態と比較して５段階で評価した。
【０１１１】
・評価項目：安眠感
評価：(1)ある  (2)ややある  (3)どちらとも言えない  (4)あまりない
(5)ない
・評価項目：寝付きのよさ
評価：(1)良かった  (2)やや良かった  (3)わからない  (4)やや悪かった
(5)悪かった
結果を表２に示す。
【０１１２】
【表２】
0004284474.tif 000008
【０１１３】
表からわかるように、被験者のいずれに対しても本発明の貼付剤の使用によって催眠効果が認められた。
【０１１４】
実験例４
下記（１）〜（３）の試験により、ラベンダー香気の吸入及び本発明の貼付剤の使用による、精神安定性（（１）クレペリンテスト、（２）脳波測定）及び末梢皮膚温の上昇を調べた。
【０１１５】
（１）クレペリンテスト
被験者に計算作業を連続的に行ってもらうことにより、作業効率、正解率の変化から、精神安定効果を評価することができる。そこで、２４〜３２才の健常成人１５名から構成されるグループを二群つくり、ラベンダー精油を含浸して調製した臭い紙から常温にてラベンダー香気が揮散している部屋と、香りのない部屋とに分かれてもらって、それぞれの部屋において下記に示す作業を行ってもらった。前者をＡ群、後者をＢ群とする。
【０１１６】
＜作業内容＞
作業は、用紙に印字されている数字を隣同士で加算した後、答えの下１桁の数字を「行間・加算した文字間」に鉛筆で記入していくものである。検査者の号令に従って、１分毎に行を変えながら記入用紙（表／裏両方に数字が印字されてある）の表裏について１５分ずつ行う。１分間を１作業とし、連続して１５回を１セットとした（前半１５分→休憩１０分→後半１５分）。午前と午後の作業効率の違いを見るため、午前と午後の１日２回実施した。結果を図２に示す
香りの無い部屋で作業を行ったＢ群は、前半の作業に比べて後半の作業は正解率が低下する（９９．６％→９９．３８％）に対して、香気が揮散する部屋で作業するＡ群は、後半の作業の正解率が前半に比べて増加する（９９．６３％→９９．８３％）ことが認められた。このことから、ラベンダー精油の香気成分の吸入により、精神安定が得られることが認められた。
【０１１７】
（２）脳波測定
脳波は、脳の神経細胞の活動を電気的にとらえるものであり、その中でもα波は脳波の成分の一つで、一般に、ヒトが自覚的に「気持ちが落ち着く」という印象をもったときの安静状態では、α波の出現量が増加することが知られている（「香料が脳機能に与える影響」フレグランス・ジャーナル、１９８９年第９号、第２０〜２６頁）。従って、脳波のα波出現量を測定することにより安静効果を評価することができる。
【０１１８】
＜実験方法＞
実験は、恒温恒湿室にて、被験者６名を対象として行った。
【０１１９】
まず被験者を２０分間安静にさせた後、各被験者の額に実施例６で調製した貼付剤（パップ剤）を貼って３分間放置し、その後３分間のα波の出現量をBio amp 0523S（エヌ・エフ回路製）を用いて測定した。なお、実施例６で調製した貼付剤（パップ剤）は、貼付後直ちにラベンダーの香りがしだした。
【０１２０】
具体的には被験者の額に２点の電極を装着し、その２点における脳波を測定し高速フーリエ変換後、８〜１３Ｈｚのα波出現量を抽出した。対照実験として、各被験者について貼付剤（パップ剤）を貼付する前に、同様にα波出現量の測定を行った。
【０１２１】
＜結果＞
結果を、対照実験と比較して図３に示す。
【０１２２】
なお、図３中Ａは８〜１３ＨＺの脳波を解析し、さらに８〜１３ＨＺ域内の詳細なα波分布を示したものである。図Ａは覚醒状態において、貼付剤（パップ剤）貼付直後にα波の分布が１０〜１２ＨＺへと移行してきていることを示す。このことから、貼付剤の使用により鎮静効果が得られることがわかる。図３中Ｂは、α波の総出現量を貼付剤（パップ剤）有りと無しとで比較した図である。図中の数値（指数）はα波出現量の増加を確認するための指標であり、これから本発明の貼付剤の貼付によってα波の出現が増加することがわかる。図３中Ｃは、全脳波（８〜１３ＨＺ領域以外の領域の脳波も含む）中に占めるα波の割合を貼付剤（パップ剤）有りと無しとで比較した図である。これからも本発明のパップ剤の貼付によってα波の出現が増加することがわかる。
【０１２３】
以上の結果から明らかなように、本発明の貼付剤を貼付することによってα波の出現量が増加し、本発明の貼付剤の使用によって精神安定化効果が得られることが認められた。
【０１２４】
（３）末梢皮膚表面温度の上昇
＜実験方法＞
被験者６名を対象として、恒温恒湿室にて額に実施例６で調製した貼付剤（パップ剤）を貼り、サーモグラフによって手のひらの温度分布を測定した。
【０１２５】
まずコントロール実験として、各被験者を２０分間リラックスさせて体温が落ち着くのを確認して、開眼状態で３分間（安静前、図Ａ中点線で示す）、更に続けて閉眼状態で３分間（安静後、図Ａ中実線で示す）、手のひらの温度分布を測定した。
【０１２６】
次いで、その３０分間後、再び被験者をリラックスさせて体温が落ち着くのを確認し、それから開眼状態で３分間（安静前、図Ｂ中点線で示す）、その後額に貼付剤を貼って更に閉眼状態で３分間（安静後、図Ｂ中実線で示す）、手のひらの温度分布を測定した。
【０１２７】
それぞれの結果を図４に示す。
【０１２８】
貼付剤を貼らない条件下での安静状態は、安静前に比べて温度分布が隆起しただけであったが、貼付剤を貼った条件下での安静状態では安静前に比べて温度分布が右側（高温部）にシフトし、皮膚表面の温度が上昇しているのが観察された。また、貼付剤を使用した場合の温度分布は（図Ｂ実線）、貼付剤を使用しない場合（図Ａ実線）の温度分布よりも、高温部での隆起が著しかった。このことは、本発明の貼付剤の使用によって、末梢皮膚の血流量が増加して放熱が生じていることを意味する。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１において、本発明の貼付剤の消費熱量を測定した結果を示す図である。横軸は測定時間（時間）を、縦軸は温熱板を３７℃に一定に保つために必要な熱量（×１０-4）（cal/cm2・sec・℃）を示す。
【図２】実験例４（１）で行ったクレペリンテストをラベンダー香気存在下、非存在下で行った結果を比較した図である。
【図３】実験例４（２）で行った、本発明の貼付剤の使用によるα波出現量を、貼付剤を使用しない場合と比較した図である。図中Ａは８〜１３ＨＺの脳波を解析し、さらに８〜１３ＨＺ域内の詳細なα波分布を示したものである。図中Ｂは、α波の総出現量をパップ剤貼付有りと無しとで比較した図である。図中Ｃは、全脳波（８〜１３ＨＺ領域以外の領域の脳波も含む）中に占めるα波の割合をパップ剤貼付有りと無しとで比較した図である。
【図４】実験例４（３）で行った、本発明の貼付剤の使用による末梢皮膚温上昇を示す図である。図中Ａは貼付剤を貼付しない状態で、安静前（３分間、点線）と安静後（３分間、実線）における末梢皮膚温を測定した結果を示す。また図中Ｂは、安静前（３分間）に貼付剤のない状態で末梢皮膚温を測定した結果（３分間、点線）と、それから貼付剤を貼付した状態で末梢皮膚温を測定した結果（３分間、実線）を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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