(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（Ｉ）又はＩの塩
【化１】
0004376452.tif 000005
を製造する方法であって、 アントラニル酸イソプロピルアミドＩＩ
【化２】
0004376452.tif 000006
と、有機塩基の存在下での三酸化硫黄若しくはクロロ硫酸、又は三酸化硫黄と有機塩基の付加物との反応、及びオキシ塩化燐との反応を５０℃〜還流温度で同時に行わせることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
上記反応後、次いでその塩に転化させる請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記反応が溶剤の存在下に行われる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
アントラニル酸イソプロピルアミドを溶剤中で添加する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
アントラニル酸イソプロピルアミド、及び三酸化硫黄と有機塩基の付加物を溶剤中で添加する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
溶剤として、ハロゲン化炭化水素を使用する請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
溶剤として、１，２−ジクロロエタンを使用する請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
有機塩基として、芳香族有機塩基を使用する請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
有機塩基として、ピリジン又は置換ピリジンを使用する請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
有機塩基として、２−ピコリンを使用する請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
上記反応を６５〜８５℃で行う請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
上記処理が連続的に行われる請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（Ｉ）又はＩの塩
【０００２】
【化３】
0004376452.tif 000002
を製造する方法であって、
アントラニル酸イソプロピルアミドＩＩ
【０００３】
【化４】
0004376452.tif 000003
と、有機塩基の存在下での三酸化硫黄若しくはクロロ硫酸、又は三酸化硫黄と有機塩基の付加物との反応、及びオキシ塩化燐との反応を５０℃〜還流温度で同時に行わせ、次いで適宜その塩に転化させることを新規な製造方法に関する。
【０００４】
２，１，３−ベンゾチアジアジン−４−オン２，２−ジオキシド誘導体は、アントラニル酸アミド誘導体を有機塩基の存在下に三酸化硫黄誘導体と０℃〜室温で反応させて、対応するスルファミン酸塩を得、次いで環化させることにより得られることが知られている（ＤＥ−Ａ２７１０３８２）。
【０００５】
しかしながら、この方法においては塩又は懸濁液を扱わなければならないため、化合物Ｉ又はその塩の工業的な製造を複雑にしている。
【０００６】
さらに、得られる化合物Ｉ又はその塩の純度は、満足できるものではない。
【０００７】
さらに、スルファミン酸塩は高温で不安定であることが知られている。
【０００８】
従って、本発明の目的は、簡易で、且つコスト低下に有効であり、そして工業的規模において用いることができる化合物Ｉ又はその塩の製造方法で、これにより十分な純度の生成物を得ることにある方法を提供する。
【０００９】
本発明者等は、上記目的が出発材料を塩基の存在下、５０℃〜還流温度で同時に反応させる工程を包含する３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（Ｉ）を製造する方法により達成されることを見出した。
【００１０】
塩基として２−ピコリンを使用する場合、反応は以下の反応式で表すことができる：
【００１１】
【化５】
0004376452.tif 000004
【００１２】
本発明の方法は、スルファミン酸塩を５０℃〜還流温度で単一工程においてその場で形成し、直ちに既に存在するオキシ塩化燐を用いて環化して、化合物Ｉを得る工程を含む。
【００１３】
反応は、そのまま（neat）又は溶液中で行うことができる。好適な溶剤は、不活性有機溶剤、例えば脂肪族炭化水素（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン又はオクタン）、ハロゲン化脂肪族炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン又はジクロロプロパン）、ハロゲン化芳香族炭化水素（例えば、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル又はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）、又はこれらの混合物である。
【００１４】
反応は溶液中、特にハロゲン化有機溶剤、例えばハロゲン化脂肪族溶剤又はハロゲン化芳香族溶剤中で行われることが好ましい。ハロゲン化脂肪族溶剤、特に１，２−ジクロロエタンを使用することが好ましい。
【００１５】
例えば、以下の有機塩基が本発明の方法における使用に適当である：トリアルキルアミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジメチルエチルアミン、ジメチルプロピルアミン、ジメチルブチルアミン、ジメチルシクロヘキシルアミン又はトリブチルアミン；Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン又はＮ−メチルピペリジン；Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、メチルエチルアニリン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド）；テトラアルキル尿素、例えばテトラメチル尿素又はテトラエチル尿素；芳香族有機塩基、例えばピリジン、置換ピリジン（例えば、２−ピコリン、３−ピコリン又は４−ピコリン）、キノリン、ルチジン、キナルジン、又はこれらの混合物である。
【００１６】
好ましく用いられる塩基は、芳香族有機塩基、特にピリジン又は置換ピリジンである。２−ピコリンを使用することが最も好ましい。
【００１７】
反応は、２．０〜１．０モル、好ましくは１．４〜１．１モルの三酸化硫黄及び４．０〜１．６モルの上述の塩基の１種を、上記方法の条件下で不活性である溶剤中において上述したように反応させて、三酸化硫黄付加物を得ることにより行われることが有利である。しかしながら、上記反応条件下に不活性である溶剤中、適宜適当な有機塩基を添加し、別に製造された三酸化硫黄付加物を溶解し、この溶液を他の反応に用いることもできる。溶液中又はそのままで、１モルのアントラニル酸イソプロピルアミドＩＩ及び２．０〜０．３モル、特に１．２〜０．５モルのオキシ塩化燐を、５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５℃で三酸化硫黄付加物の溶液に同時に添加する。この混合物を５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５℃で、３０分〜６時間、特に３０分〜４時間撹拌する。次いで、上記反応温度で、又は水で冷却後、反応混合物を水で加水分解し、そして後処理する。このために、有機層を分離し、水洗し、水性塩基、例えば無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、等）及び水、又は例えば、有機塩基（例えば、ジメチルアミン、トリメチルアミン又はジエタノールアミン、等）で抽出する。抽出により得られるＩの塩水溶液は、蒸留除去可能な数種の溶剤を含んだままでも良い。得られたＩの塩溶液は、次いでさらに処理して使用に適する本発明の形態とすることができる。
【００１８】
しかしながら、抽出により得られたＩの塩水溶液から、溶剤残留物及び水を完全に除去し、この方法で得られたＩをさらに処理して使用に適当な本発明の形態とすることも可能である。
【００１９】
さらに、抽出により得られたＩの塩水溶液を、例えば塩酸、硫酸又は燐酸で酸性化することも可能である。次いで、形成したＩの沈殿を、吸引ろ過し、必要により洗浄し、そして乾燥する。この方法で得られた化合物Ｉは、次いでさらに処理して適用形態にすることができる。
【００２０】
２．０〜１．０モル、特に１．４〜１．１モルの三酸化硫黄及び４．０〜１．６の１，２−ジクロロエタン中の２−ピコリンを反応させて、三酸化硫黄付加物を得ることが好ましい。１モルの１，２−ジクロロエタン中のアントラニル酸イソプロピルアミドＩＩ及び２．０〜０．３モル、特に１．２〜０．５モルのオキシ塩化燐を同時に、５０℃〜還流温度、特に６５℃〜８５℃でこの溶液に添加する。この混合物を、６５℃〜８５℃で３０分〜６時間、特に３０分〜４時間撹拌することが好ましい。次いで、後処理が上記で説明したように行われ、生成物を得る。
【００２１】
同様に、反応は、２．０〜１．０モル、好ましくは１．４〜１．２モルの三酸化硫黄、４．０〜１．６モルの上記塩基の１種、１モルのアントラニル酸プロピルアミドＩＩ及び２．０〜０．３モル、特に１．２〜０．５モルのオキシ塩化燐を、上述したように、上記反応条件下で不活性である溶剤中、５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５℃で同時に反応させることにより行われることが有利である。この混合物を、５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５の温度で、３０分〜６時間、特に３０分〜４時間撹拌する。次いで、この混合物を上記で説明したように後処理して、生成物を得る。
【００２２】
２．０〜１．０モル、特に１．４〜１．１モルの三酸化硫黄、４．０〜１．６モルの２−ピコリン（１，２−ジクロロエタン中）、１モルのアントラニル酸イソプロピルアミドＩＩ（１，２−ジクロロエタン中）及び２．０〜０．３モル、特に１．２〜０．５モルのオキシ塩化燐を、５０℃〜還流温度、特に６５℃〜８５℃で同時反応させることが好ましい。この混合物を、５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５℃の温度で、３０分〜６時間、特に３０分〜４時間撹拌する。次いで、この混合物を上記で説明したように後処理して、生成物を得る。
【００２３】
反応を行うために、塩基、特に２−ピコリンの三酸化硫黄に対する比は、一般に約２：１となるように選択される。
【００２４】
しかしながら、三酸化硫黄の代わりに、クロロ硫酸を用いることも可能である。この場合、塩基、特に２−ピコリンのクロロ硫酸に対する比は、約３：１である。
【００２５】
従って、形成した三酸化硫黄付加物と有機塩基、特に２−ピコリンの得られる有利な比は、約１：１である。
【００２６】
有機溶剤中の塩基溶液、例えば２−ピコリンを１，２−ジクロロエタンに溶解させた溶液は、通常３０〜１０％濃度、好ましくは２５〜１５％濃度である。
【００２７】
さらに、アントラニル酸イソプロピルアミドＩＩを有機溶剤、例えば１，２−ジクロロエタンに溶解させた溶液は、通常２５〜５％濃度、好ましくは２０〜８％濃度である。
【００２８】
使用した塩基（例えば、２−ピコリン）と溶剤（例えば、１，２−ジクロロエタン）を、回収し、そして上記方法に再利用することができる。
【００２９】
乾燥出発材料、溶剤等を、通常使用する。
【００３０】
上記方法は、バッチ式又は連続式で、例えば撹拌槽装置中にて行うことができる。連続法で行うことが好ましい。
【００３１】
このために、１モル／時間の不活性溶剤中のアントラニル酸イソプロピルアミド、三酸化硫黄付加物（不活性溶剤中、２．０〜１．０モル／時間、好ましくは１．４〜１．１モル／時間の三酸化硫黄と４．０〜１．６モル／時間の塩基から上述したように製造）及び２．０〜０．３モル／時間、好ましくは１．２〜０．５モル／時間のオキシ塩化燐を同時に、多段階、好ましくは２〜６段階、特に３段階撹拌槽装置において、平均滞留時間が６．０〜０．５時間、特に４．０〜０．５時間で、好ましくは６５℃〜８５℃で、連続式で反応させる。流出物、即ち「生成物流」を、ｐＨ０〜１．５で、水を用いて連続的に加水分解する。層分離後、有機層をｐＨ６〜９で、塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、アンモニア水溶液、ジエタノールアミンで抽出する。次いで、この水層から有機溶剤の残留物を、例えば蒸留除去して連続的に取り除く。得られたＩの塩溶液を、処理してさらに本発明の形態とすることができる。
【００３２】
三酸化硫黄付加物の溶液を、不活性溶剤中、３０〜６０℃、好ましくは３５〜５０℃で連続混合器巡環路にて製造することができる。このために、上述したように不活性溶剤に溶解させた基と、適宜不活性溶剤に溶解させた三酸化硫黄を、連続的に添加する。反応混合物を、同時にポンプを用いて混合する。形成した三酸化硫黄付加物の溶液は、均一な液体であり、そして連続的に除去される。
【００３３】
使用される塩基を回収するために、加水分解の間に形成する水層を、そのｐＨを１０〜１１に調整し、上述の溶剤で抽出する。この塩基／溶剤混合物を、乾燥し、適宜上記方法において再利用に容易となるように塩基又は溶剤を添加して用いる。
【００３４】
溶剤を回収するために、有機層の残物を、必要により乾燥し蒸留する。
【００３５】
１モル／時間の１，２−ジクロロエタン中のアントラニル酸イソプロピルアミド、２−ピコリン／三酸化硫黄付加物（２．０〜１．０モル／時間、特に１．４〜１．１モル／時間の三酸化硫黄と４．０〜１．６モル／時間の１，２−ジクロロエタン中の２−ピコリンから製造）及び２．０〜０．３モル／時間、特に１．２〜０．５モル／時間のオキシ塩化燐を、５０℃〜還流温度、好ましくは６５℃〜８５℃、特に７０℃〜８５℃で反応させることが好ましい。次いで、この混合物を上述したように後処理して、生成物を得る。
【００３６】
バッチ法のように、三酸化硫黄の代わりにクロロ硫酸を用いることもできる。
【００３７】
この方法により製造することができる３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド及びその塩は、栽培植物保護剤として知られている。
【００３８】
［製造実施例］
［実施例１］
７０℃で、２４２．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に、１９．２ｇの三酸化硫黄、２８５．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び３０．７ｇのオキシ塩化燐を、５分以内で同時に滴下した。この添加の間、温度を８０℃に昇温させた。混合物を、還流下に３時間撹拌し、３００ｍｌの水を添加し、有機層を分離した。次いで、有機層を水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。この水層を硫酸で酸性化し、次いで１，２−ジクロロエタンで抽出した。得られた有機層を濃縮した。
【００３９】
収量：４４．７ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：９２．２％）。
【００４０】
［実施例２］
７０℃で、３１２．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に、３０．０ｇのクロロ硫酸、２８５．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び３０．７ｇのオキシ塩化燐を、５分以内で同時に滴下した。混合物を、還流下に３時間撹拌し、２００ｍｌの水を添加し、有機層を分離した。次いで、有機層を水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。この水層を硫酸で酸性化し、次いで１，２−ジクロロエタンで抽出した。得られた有機層を濃縮した。
【００４１】
収量：４３．３ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：９４．８％）。
【００４２】
［実施例３］
室温で、１９．２ｇの三酸化硫黄の５０％濃度１，２−ジクロロエタン溶液を、１２１．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に滴下した。７０〜８０℃で、この反応混合物を、１４０．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び１５．３ｇのオキシ塩化燐と同時に混合した。還流下に３時間撹拌後、反応混合物を室温に冷却し、１５０ｍｌの水と混合した。有機層を分離し、水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。得られた水層を硫酸で酸性化し、次いで１，２−ジクロロエタンで抽出した。その後、有機層を濃縮した。
【００４３】
収量：２２．８ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：８９．４％）。
【００４４】
［実施例４］
室温で、３８．４ｇの三酸化硫黄の５０％濃度１，２−ジクロロエタン溶液を、２４２．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に滴下した。７０℃で、２８５．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び３０．７ｇのオキシ塩化燐を、５分以内で同時に滴下した。この添加の間、温度を７５℃に昇温させた。混合物を、還流下に３時間撹拌し、３００ｍｌの水を添加し、有機層を分離した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。得られた水層を硫酸で酸性化し、１，２−ジクロロエタンで抽出した。その後、有機層を濃縮した。
【００４５】
収量：４２．８ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：９４．１％）。
【００４６】
［実施例５］
室温で、３０．０ｇのクロロ硫酸を、３１２．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に滴下した。７０℃で、２８５．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び３０．７ｇのオキシ塩化燐を、同時に５分以内で滴下した。この添加の間、温度を７５℃に昇温させた。混合物を、還流下に３時間撹拌し、３００ｍｌの水を添加し、有機層を分離した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。得られた水層を硫酸で酸性化し、１，２−ジクロロエタンで抽出した。その後、有機層を濃縮した。
【００４７】
収量：４２．４ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：９６．７％）。
【００４８】
［実施例６］
２０℃で、３０．０ｇのクロロ硫酸を、３１２．０ｇの２−ピコリンの１８．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液に１５分以内で滴下した。次いで、７０℃で、２８５．０ｇのアントラニル酸イソプロピルアミドの１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び３０．７ｇのオキシ塩化燐を、同時に５分以内で滴下した。次いで、反応混合物を、予熱したオイルバスを用いて還流温度まで急速に加熱し、混合物をこの温度で３時間撹拌した。次いで、３００ｍｌの水を添加し、有機層を分離した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、得られた水層を硫酸で酸性化し、１，２−ジクロロエタンで抽出した。その後、有機層を濃縮した。
【００４９】
収量：４１．９ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシド（純度：９６．８％）。
【００５０】
［実施例７］
７８℃で、１００ｇの１，２−ジクロロエタンを、まず３段階撹拌フラスコ装置に取り込んだ。次いで、５９３．６ｇ／時間のアントラニル酸イソプロピルアミド（０．４１７モル／時間）の１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液、６３２．３ｇ／時間の２−ピコリン／三酸化硫黄付加物の１，２−ジクロロエタン溶液（５８９．３ｇ／時間の２−ピコリン（１．１４モル／時間）の１８％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び４３．０ｇ／時間の三酸化硫黄（０．５３７５モル／時間）から製造）及び３９．９ｇ／時間のオキシ塩化燐（０．２６０モル／時間）を、第１撹拌フラスコに同時に導入し、しばらくして第１撹拌フラスコの内容物が第2撹拌フラスコ（７８℃に保持）に流出し、次いでこの第２撹拌フラスコからの流出により第３撹拌フラスコ（７８℃に保持）が満たされた。上記装置がひとたび満たされると、反応用出発材料を第１撹拌フラスコにさらに２時間導入した。次いで、出発材料の供給を止め、第１撹拌フラスコの内容物をさらに１．５時間、第２撹拌フラスコの内容物をさらに１．０時間、そして第３撹拌フラスコの内容物をさらに０．５時間、７８℃で撹拌した。次いで、反応混合物を水で加水分解した。これによりｐＨが１．０〜１．３を示した。その後、撹拌フラスコ装置の内容物を連続的に層分離器に導入し、有機層を別のフラスコへ連続的に導入し、約１５０ｍｌの水で洗浄した。層分離後、有機層を２段階混合／沈殿設備にポンプを用いて送り込んだ。第１段階において、有機層を約１５０ｍｌの水及び６７ｇの水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨが７〜８）で抽出した。第２段階において、有機層を５０ｍｌの水で抽出した。水層を集め、１，２−ジクロロエタンの残り及び水を蒸留除去して濃縮し、これにより約５０％濃度の溶液が得られた。
【００５１】
収量：９９．４ｇの３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシドのナトリウム塩。
【００５２】
（加水分解により得られた水層を、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ約１０〜１１）を用いてアルカリ性にし、そして１，２−ジクロロエタンで連続的に抽出した。次いで、得られた２−ピコリンの１，２−ジクロロエタン溶液を、減圧下（約４００ミリバール）に共沸乾燥させて水を除去し、この２−ピコリン濃度を約１８％に調整した。この方法により得られた溶液を、再び付加物形成に使用した）。
【００５３】
［実施例８］
７８℃で、１００ｋｇの１，２−ジクロロエタンを、まず３段階撹拌槽装置に充填した。次いで、５９３．６ｋｇ／時間のアントラニル酸イソプロピルアミド（４１７モル／時間）の１２．５％濃度１，２−ジクロロエタン溶液、６３２．３ｋｇ／時間の２−ピコリン／三酸化硫黄付加物の１，２−ジクロロエタン溶液（５８９．３ｋｇ／時間の２−ピコリン（１１４０モル／時間）の１８％濃度１，２−ジクロロエタン溶液及び４３．０ｋｇ／時間の三酸化硫黄（５３７．５モル／時間）から製造）及び３９．９ｋｇ／時間のオキシ塩化燐（２６０モル／時間）を、７８℃で第１撹拌槽に同時に導入し、しばらくして第１撹拌槽の内容物が第2撹拌槽（７８℃に保持）に流出した。次いでこの第２撹拌槽からの流出により第３撹拌槽（７８℃に保持）が満たされた。撹拌槽の充填液面を、滞留時間の合計が１．５〜４．０時間となるように調整した。反応混合物（加水分解後、ｐＨが１〜１．４を示す）を５０〜７０℃で水を用いて加水分解する別の撹拌槽に、第３撹拌槽の内容物が連続的に流出した。２層混合物を連続的に分離した。有機層を連続的に水洗し、この層をもう１度分離し、そして有機層を第１段階における水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨが７〜８を示す）を用いて２段階連続混合／沈殿設備で抽出した。第２段階における抽出は、少量の水で行った。水層を集め、水及び残った１，２−ジクロロエタンを蒸留除去して濃縮し、これにより約５０％濃度の溶液が得られた。
【００５４】
収量：９９〜１００ｋｇ／時間の３−イソプロピル−１Ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３Ｈ）−オン２，２−ジオキシドのナトリウム塩。
【００５５】
（加水分解により得られた水層を、水酸化ナトリウム水溶液（ｐＨ約１０〜１１）を用いてアルカリ性にし、そして１，２−ジクロロエタンで連続的に抽出した。次いで、得られた２−ピコリンの１，２−ジクロロエタン溶液を、減圧下（約４００ミリバール）に共沸乾燥させて水を除去し、この２−ピコリン濃度を約１８％に調整した。この方法により得られた溶液を、再び付加物形成に使用した）。