(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システムであって、体腔中に適合するように配置され、複数の細長いフィラメントを有する移植型内部人工器官（１６）と、
近位末端、遠位末端、及び厚みを有し、細長い少なくとも１つの標識（１４）とを有し、
前記細長い標識（１４）は、生体吸収型材料及び放射線不透過性材料からなり、移植型内部人工器官（１６）の上に配置され、生体内で分解するようにされており、
それによって生体吸収性材料が体内で代謝されるか、あるいは体内から排出されて、放射線不透過性材料が体内に貯蔵、あるいは体内から排出され、
前記移植型内部人工器官の前記細長いフィラメントは、複数の交点を形成するとともに、前記細長い標識は、前記一または複数の交点で一対の細長いフィラメントにループ状に取り付けられる
移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項２】
生体吸収性材料がポリマーあるいはコポリマーからなる請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項３】
生体吸収性材料がポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸ポリエチレンオキサイドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリフォスフォエステル、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アルファヒドロキシ酸）及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなる請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項４】
放射線不透過性材料が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項５】
標識（１４）が約２０ミクロンから約５００ミクロンの平均厚みを有し、放射線不透過性材料が約２２から約８３の原子番号の元素を少なくとも一つ有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項６】
放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、酸化チタン、酸化ジルコニウム、タンタル、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなる請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項７】
放射線不透過性材料が酸化物あるいは塩の材料である請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項８】
生体吸収性材料あるいは放射線不透過性材料の一方が他方のもので被覆されているか、あるいは他方のものと合成され、放射線不透過性材料が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項９】
標識（１４）が生体吸収性材料中に、約１重量パーセントから約８０重量パーセントの放射線不透過性成分を有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１０】
生体吸収性材料がＰＬＬＡよりなり、放射線不透過性材料が三酸化ビスマスよりなり、ＰＬＬＡ中の三酸化ビスマスの重量パーセントが少なくとも約１０％である請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１１】
生体吸収性材料がＰＬＬＡよりなり、放射線不透過性材料が硫酸バリウムよりなり、ＰＬＬＡ中の硫酸バリウムの重量パーセントが少なくとも約１０％である請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１２】
標識（１４）が約３年以下で実質的に分解する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１３】
生体吸収性材料がポリラクチドからなり、放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、標識（１４）が約１年から約２年で実質的に分解する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１４】
生体吸収性材料がポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、標識（１４）が約３ケ月から約１年で実質的に分解する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１５】
生体吸収性材料がポリグリコリド、ポリグルコネート、ポリジオキサノン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、放射線不透過性材料が硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料からなり、標識（１４）が約１週間から約３ケ月で実質的に分解する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１６】
標識（１４）がモノ−フィラメント、マルチ−フィラメント、糸、リボン、縫合糸及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる形態である請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１７】
標識（１４）が中空部（１５）、キャビティ部（２５）、多孔質部（３５）、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる一つあるいは二つ以上の部分を含み、この中に放射線不透過性材料が配置される請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１８】
標識（１４）が所定時間の間放射線不透過性を有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び一時的な生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項１９】
内部人工器官（１６）がステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁からなる群から選ばれる請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項２０】
内部人工器官（１６）が、編み状配列に織り込まれた長く伸びた複数の要素を含む、管状の、径方向に膨張しうる構造を有する請求項１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項２１】
移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システムであって、体腔（１２）中に適合するように配置され、複数の細長いフィラメントを有する移植型内部人工器官（１６）と、内部人工器官（１６）上に配置するようにされた少なくとも１つの細長い標識（１４）とを有し、前記細長い標識（１４）は、近位末端、遠位末端、厚み、生体吸収性材料、及び５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する放射線不透過性材料を有し、中空部（１５）、キャビティ部（２５）、あるいは多孔質部（３５）を少なくとも一つ有し、この中に放射線不透過性材料を配置し、生体吸収性材料が少なくとも部分的に放射線不透過性材料を含んでなり、
前記移植型内部人工器官の前記細長いフィラメントは、複数の交点を形成するとともに、前記細長い標識は、前記一または複数の交点で一対の細長いフィラメントにループ状に取取り付けられる
移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【請求項２２】
放射線不透過性材料が液体、固体、粉末、ゲル、粒子、及びこれらの組み合わせである請求項２１に記載の移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
全般的に、本発明は、ステントのような移植型内部人工器官に使用する放射線不透過性成分を有する生体吸収型標識、「生体吸収型放射線不透過性標識」に関する。この生体吸収型標識は、生体吸収性がなくあるいは分解性ではないが、体内から排出、あるいは体内に貯蔵される分散性の放射線不透過性成分を含む。
【０００２】
【従来の技術】
ステント、ステント移植片、及び移植片を含む移植型内部人工器官は、病変した、あるいは痛んだ動脈及び体腔を修復、補助するために経皮的、経腔的冠状動脈血管形成術及びその他の医療処置において使用される。移植片は血管中の漏洩あるいは解離を被覆したり、埋めるために移植される。ステント移植片は多孔質コーティングの付属物を一般的に有するステントである。非支持の移植片は多孔質のチューブであり、典型としては外科的静脈切開により移植される。
【０００３】
動脈及び体腔における移植型内部人工器官の通過及び配置を可視化するために、多くの外科的処置は蛍光透視血管形成術の助けを得て実施される。外科的搬送器具及び移植型内部人工器官は、放射線不透過性で人体に対してＸ線のコントラストをもたらすものであれば、可視化できる。例えば、外科的搬送器具及び体内の移植片を可視化するためにＸ線を使用することがある。また、体腔が蛍光透視像として見えるように、Ｘ線のコントラスト液を体腔に注射する場合もある。
【０００４】
移植型内部人工器官を放射線不透過性にするためには、周囲のホスト組織より高いＸ線的密度を有し、Ｘ線の透過に影響して、像にコントラストを生ずるのに十分な厚さを有する材料で作ることが必要である。米国特許第５，６３０，８４０号公報に示されたクラッド複合ステントを引用する。移植型内部人工器官は、比較的高いＸ線的密度を有するタンタル、あるいは白金を含む金属で作られる場合もある。また、ステンレススチール、スーパーアロイ、ニチノール、及びチタンのようなそれ以外の低いＸ線的密度を有する金属を使用する場合もある。米国特許第４，６５５，７７１号公報、同第４，９５４，１２６号公報、及び同第５，０６１，２７５号公報に示された移植型器具を引用する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
一般に、ポリマーの移植型内部人工器官はＸ線透過性であり、蛍光透視で容易に像形成できるほど十分なＸ線的密度を有していない。ポリマー材料の像形成を改善するには、Ｘ線的密度を増大するために、ポリマーを注型あるいは押し出しの前に放射線不透過性のフィラー材料と混合することもある。しかしながら、ポリマーと共にフィラーを使用する難点は、ポリマーの性質が変化するかもしれないことである。例えば、フィラーの添加により、ポリマーの強度あるいは延展性が減少することもある。
【０００６】
医療器具、特に一時的な低放射線不透過性を有する医療器具の放射線不透過性標識には改良の必要性がある。比較的低放射線不透過性の移植型内部人工器官の放射線不透過性を改善する必要性、あるいは低放射線不透過性の条件下での像形成を改善する必要性は、外科、顕微外科、神経外科、及び蛍光透視下で実施される従来の血管形成処置に特に重要である。医師は、いつも体腔内の遠隔個所に小さな移植片を取り付けることに挑戦させられている。
【０００７】
放射線不透過性を有する種々の器具は、米国特許第４，４４７，２３９号公報、同第５，３５４，２５７号公報、同第５，４２３，８４９号公報に示されている。
【０００８】
前出を含め、ここで引用したすべての文書は、すべての目的のため全体としての引用によりここに組み込まれている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
種々の医療処置における内部人工器官の放射線不透過性及び場所の探し易さを改善するために、移植型内部人工器官用の生体吸収型放射線不透過性標識が必要である。一時的な放射線不透過性を備えることは、放射線不透過性が僅かしかない、あるいは全くない、移植型内部人工器官にとって特に有利なことである。この生体吸収型放射線不透過性標識により、移植型内部人工器官上の一つあるいは二つ以上の問題としている場所のＸ線的同定が可能になる。移植型内部人工器官の組織あるいは被覆材料中の生体吸収型放射線不透過性標識は、移植の間、組織あるいは被覆された場所を示すのに有利である。
【００１０】
代替的な使用には、移植型内部人工器官中のらせん状のストランドに隣接して、移植型内部人工器官の周囲に、あるいは移植型内部人工器官の軸方向の直線上に、標識を織り込むことが含まれる。
放射線不透過性が僅かしかない、あるいは全くない、移植型内部人工器官に対して一つあるいは二つ以上の生体吸収型放射線不透過性標識を使用することがある。移植後、内部人工器官の機能に影響しないように、生体吸収型放射線不透過性標識は吸収、溶解、あるいは排出される。
【００１１】
永続的な放射線不透過性標識の難点は、構造的な完全さの点で妥協したり、あるいは生体適合性がなかったり、あるいは生体安定性でなかったり、さらに、内部人工器官よりもより血栓形成性であったりすることである。
【００１２】
本発明の生体吸収型放射線不透過性標識の利点は、殆どどの移植型内部人工器官に、構造の予め決められた部分に一時的な放射線不透過性を与え、体腔中の移植型内部人工器官の適切な位置決め及び場所の探索を助けることである。
【００１３】
生体吸収型放射線不透過性標識の使用は、移植型内部人工器官に放射線不透過性が所望の期間だけしか存在しないので、有利である。例えば、移植型内部人工器官を移植したならば、超音波、磁気共鳴、及び内視鏡検査のような手法で撮像して、患者へそれ以上のＸ線の照射を避けることがより望ましい。生体吸収型ポリマーが分解すると共に、放射線不透過性材料は、同時、あるいは逐次に体内に分散する。標識から放射線不透過性材料が分散する結果、標識の放射線不透過性は失われる。体内でのポリマーの分解あるいは標識構造の設計に基づき、放射線不透過性材料の予め決めた放出速度を生体吸収型標識に作り込むことができる。
【００１４】
生体吸収型放射線不透過性標識中の生体吸収型材料には、ポリラクチド[ポリ −Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）]、ポリグリコ リド（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸ポリエチレンオキサイドコポリマー（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ−ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ）、変性セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリフォスフォエステル、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アルファヒドロキシ酸）あるいは関連コポリマー材料などのポリマーまたはコポリマーが含まれ、これらはそれぞれ体内で特性的な分解速度を有する。例えば、ポリグリコリド及びポリジオキサノンは比較的早吸収性の材料（数週から数ヶ月）であり、ＰＬＡは比較的遅吸収性の材料（数ヶ月から数年）である。ＰＬＡ部材では、移植後約１．５ないし３年で分解が完了し、ポリマ  ーの内部人工器官は全部吸収される。ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＧＡ、その他のような生体吸収型樹脂は、イリノイ州リンカンシャイアのＰＵＲＡＣアメリカ社を含むいくつかのメーカーから市販されている。硫酸バリウム及び三酸化ビスマスのような放射線不透過性材料は、コネチカット州ノースヘブンのＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｕｒｅｔｈａｎｅ社が市販し、生体吸収型樹脂との合成物を製造している。生体吸収型樹脂あるいは生体吸収型放射線不透過性樹脂は、マサチューセッツ州マンスフィールドのＡｌｂａｎｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ社によってフィラメントに押し出し成形してもよい。
【００１５】
移植片の位置決め及び配置の間など鋭敏な放射線不透過性が要求される用途では、標識の生体吸収速度は速くなるように設計する。あるいは、例えば、治療に数ヶ月かかる移植片におけるように、その機能する時間の少なくとも一部分の間、移植片をＸ線的に撮像しなければならない用途では、標識の生体吸収速度はより遅くなるように設計する。また、他の生体吸収速度も可能である。生体吸収型ポリマーの型、生体吸収型ポリマーの化学組成、生体吸収型ポリマーの分子量、生体吸収型ポリマーの厚さ及び密度、標識の表面積、放射線不透過性材料の出る領域、及び標識構造の設計を制御することによって、標識の生体吸収速度を自在に設定できる。
【００１６】
生体吸収型標識及び分散した放射線不透過性材料から出る分解物は、体が代謝、排出、あるいは貯蔵する。代謝は、生命過程及び活動にエネルギーを提供し、廃棄物を補修するために新しい材料を同化する、生体細胞中の化学プロセスである。それは、ある特定の物質が体内で処理される過程の総和である。排出は、体内から除去される無用、過剰、あるいは有害な物質の血液あるいは組織からの分離及び除去あるいは排出である。
【００１７】
分解の過程での吸収型ポリマーの生体適合性は、蓄積速度及び周囲の組織あるいは液が分解生成物を如何に緩衝、あるいは代謝するかに依っている。生成物が代謝性の場合には、このことが起こる速度は、組織中の血液循環に依存している。充分に血管新生化している腔壁は、分解生成物が移植片から放出されるそばから緩衝、あるいは代謝する。この生物的過程は、分解する移植片への組織の逆反応を最小限にとどめるために、重要である。
【００１８】
ＰＬＬＡ及びＰＧＡの分解生成物は、それぞれ乳酸とグリコール酸であり、これらは通常体内に存在する。これらの酸は、移植片の周辺の細胞により代謝される。代謝過程は、これらの酸を呼吸によって体外に出される二酸化炭素に変換するシトラールサイクルである。
【００１９】
生体吸収型標識に添加する放射線不透過剤は、一般的に体内で不溶であり、代謝性ではない。これらの物質が組織内に捕まると、ホストは一般的に反応して、生物的に不活性な粒子を包み込み、受け入れる。この物質が移植片から解き放たれ、全身の循環に入ると、器官あるいは組織によって排出、補集、あるいは貯蔵されるまで、液の流れと共に移動する。着想としては、移植片全体に放射線不透過性材料を添加するよりも、分離型生体吸収型放射線不透過性標識を組み込むことにより、移植片に少量の不透過性物質を有することだけである。Ｘ線的及び機械的性質に基づき添加のパーセンテージを決める場合、ポリマーの吸収時に標識から放出される放射線不透過性材料が最少になるよう考慮しなければならない。
【００２０】
放射線不透過性であるためには、標識は、原子番号が充分に大きい元素を有する材料を含み、像形成に放射線不透過性を十分に有する厚みがなければならない。標識は、一つあるいは二つ以上の中空部、キャビティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に放射線不透過性材料を配置する。
【００２１】
減衰とは、吸収体との相互作用による入射Ｘ線ビーム中のフォトン数の変化である。人体中に移植された物体を撮像するためには、体組織、骨、及び脂肪よりも物体によりＸ線をより減衰させ、Ｘ線像中でのコントラスト差が明瞭になるのが望ましい。外科的移植用の放射線不透過性材料を選択する難かしさは、材料が望ましい放射線不透過性とあわせて生体適合性を有さなければならないことである。
【００２２】
移植片の放射線不透過性を増大するために、Ｘ線をより吸収する物質の移植片材料への堆積、あるいは混合が可能である。移植片が周囲の媒体（例えば、人体の組織）よりもよりＸ線を吸収するならば、Ｘ線フィルムあるいは蛍光透視像でコントラストのシャープな変化として見えるであろう。
【００２３】
吸収体中を透過するＸ線エネルギーの比率は、Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  ｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ、４版、Ｈ．Ｊｏｈｎｓ、Ｊ．Ｃｕｎｎｉｇｈａｍ、１９８３、１３７−１４２頁に記述されているように次式で定量的に予測される。
【００２４】
Ｎ＝Ｎoｅｘｐ（ーμｘ）
Ｎ＝厚みｘを透過したフォトン数
Ｎo＝入射ビームのフォトン数
μ＝吸収体の線形減衰係数
ｘ＝吸収体の厚み
【００２５】
Ｎ／Ｎoは吸収体を透過する入射Ｘ線エネルギーの比率である。より放射線不透過性の材料はＸ線透過性材料よりも透過エネルギーの比率が小さい。そのため、標識材料のように、材料の放射線不透過性を増大するには、Ｘ線の吸収能の高い材料を選択して、透過エネルギーの比率を最小にすることが望ましい。放射線不透過性能は吸収体の線形減衰係数と吸収体材料の厚みに比例する。所定の厚みの吸収体材料の減衰係数が高い程、吸収体はより放射線不透過性である。吸収体により生ずる減衰は、吸収体中に存在する電子と原子の数に依存する。この吸収特性を定量化する一つの方法は、吸収体元素の線形減衰係数と原子番号に正比例する原子減衰係数によるものである。一般的に、放射線不透過性は材料の原子番号（原子中の電子の数）に比例する。外科的移植片の放射線不透過性を増大する候補材料は、体内の元素よりも原子番号が大きく、生体適合性でなければならない。体内で比較的厚みの小さい材料を使用できるように、原子番号は十分に大きくなければならない。また、線形減衰係数が記載されている米国特許第５，６２８，７８７号公報を引用する。表１を引用するが、そこには元素とそれぞれの原子番号及び線形減衰係数が記載されている。
【００２６】
【表１】
0004284427.tif 000002
人体及びポリマー中には水素、酸素、炭素、及び窒素の元素が最も普遍的に見出されるので、これらより原子番号の大きい元素ならばポリマー移植片あるいは標識の放射線不透過性は増大するはずである。タンタル、ジルコニウム、チタン、バリウム、ビスマス、及び沃素はある濃度では無毒であることが知られており、移植片中のポリマー標識の放射線不透過性を増大させる候補元素である。これらの元素は種々の添加パーセンテージでポリマーに添加でき、添加によりポリマー特性に満足のいかない変化が起きるしきい値は、材料及び器具の試験により決定することができる。放射線不透過性を増大させるのに十分な量が添加でき、ポリマー特性を許容レベル内に維持でき、かつ生体適合性である元素は、標識に使用できる。原子番号が約２２から約８３の範囲であり、線形減衰係数が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から約１２０ｃｍ-1の範囲である、生体適合性の元素は放射線不透過性を十分に増大させ、過剰な厚さを必要とせず、標識中で使用できるはずである。これらの元素には、少なくともチタン、バナジウム、クロム、鉄、コバルト、ニッケル、銅、臭素、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、銀、沃素、バリウム、タンタル、タングステン、白金、金、及びビスマスが含まれる。生体適合性及び放射線不透過性に好適な金属元素は、チタン、ジルコニウム、タンタル、及び白金である。生体適合性及び放射線不透過性に好適な有機元素は、臭素、沃素、バリウム、及びビスマスである。原子番号が大きく、生体適合性であるが故に（原子番号が５６から８３であり、線形減衰係数が３０から１２０である）特に好適な金属元素は、タンタル、白金、バリウム、及びビスマスである。タンタル、及び白金はステントの成分として使用され、硫酸バリウム及び三酸化ビスマスはポリマーカテーテルの放射線不透過性を増大するために使用される。
【００２７】
生体吸収型放射線不透過性標識は、移植型内部人工器官の半組み立て品あるいは完成品に作製の過程で一体化する。放射線不透過性の長く伸びた要素を非放射線不透過性の長く伸びた要素と一緒に編み合わせ、編んだ管状ステントが成形される。あるいは、放射線不透過性の長く伸びた要素を編んだ管状ステントの完成品に編み込む。
【００２８】
有利なことに、生体吸収型放射線不透過性標識は、移植型内部人工器官に一時的な放射線不透過性を与え、一時的な標識は患者から取り外す医療処置を必要としない。
【００２９】
まとめると、本発明は、体腔の配置に合わせた移植型内部人工器官と少なくとも一つの標識とを含む、移植型内部人工器官及び生体吸収型放射線不透過性標識システムに関する。標識は近位末端、遠位末端、及び厚みを有する。標識は、生体吸収性材料及び放射線不透過性材料を含み、内部人工器官に、あるいは隣接して配置する。標識は、生体内での分解に適し、それによって、生体吸収性材料は体内で代謝、あるいは体内から排出され、放射線不透過性材料は体内から排出されるか、あるいは体内に貯蔵される。生体吸収性材料には、ポリマーあるいはコポリマーが含まれる。生体吸収性材料には、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、及びポリ乳酸ポリエチレンオキサイドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ無水物、ポリフォスフォエステル、ポリ（アミノ酸）、ポリ（アルファヒドロキシ酸）及びこれらの組み合わせが含まれる。放射線不透過性材料は、線形減衰係数が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1である。標識は、約２０ミクロンから約５００ミクロンの平均厚みを有する。放射線不透過性材料には、原子番号が約２２から約８３の元素が少なくとも一つが含まれる。放射線不透過材料には、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、酸化チタン、酸化ジルコニウム、タンタル、及びこれらの組み合わせが含まれる。放射線不透過性材料は、酸化物あるいは塩の物質である。生体吸収性材料あるいは放射線不透過性材料は、他の生体吸収性材料あるいは放射線不透過性材料で被覆あるいは合成にすることもある。放射線不透過性材料は、５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。標識は、生体吸収性材料中約１％ないし約８０％重量パーセントの放射線不透過性材料を有する。生体吸収性材料はＰＬＬＡからなり、放射線不透過性材料は三酸化ビスマスからなり、かつＰＬＬＡ中の三酸化ビスマスの重量パーセントは少なくとも約１０％である。生体吸収性材料はＰＬＬＡからなり、放射線不透過性材料は硫酸バリウムからなり、かつＰＬＬＡ中の硫酸バリウムの重量パーセントは少なくとも約１０％である。この標識は約３年以下で実質的に分解する。“標識の実質的な分解”とは、標識が、その構造強度の少なくとも５０％を失うことを意味する。標識は、その構造強度の約１００％を失うことが好ましい。生体吸収性材料はポリラクチドからなり、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、三酸化ビスマス、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなり、この標識は約１年から約２年で実質的に分解する。生体吸収性材料には、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリグリコリド、及びこれらの組み合わせが含まれ、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、三酸化ビスマス、臭素、沃素、沃化物、及びこれらの組み合わせからなり、この標識は約３ケ月から約１年で実質的に分解する。生体吸収性材料には、ポリグリコリド、ポリグルコネート、ポリジオキサノン、及びこれらの組み合わせが含まれ、放射線不透過性材料は硫酸バリウム、三酸化ビスマス、沃素、沃化物、及びこれらの組み���わせからなり、この標識は約１週間から約３ケ月で実質的に分解する。標識はモノーフィラメント、マルチーフィラメント、糸、リボン、縫合糸、及びこれらの組み合わせである。標識は一つあるいは二つ以上の中空部、キャビティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に放射線不透過性材料が配置される。標識は予め決められた長さの時間の間放射線不透過性を有する。内部人工器官はステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、あるいは弁である。内部人工器官は編み状に編み込んだ複数の長く伸びた要素を含めて、軸方向に柔軟で及び径方向に膨張しうる管状構造を有する。
【００３０】
また、本発明は、体腔中に適合して配置され、移植型内部人工器官と少なくとも一つの長く伸びた標識とを含む、移植型内部人工器官と生体吸収型放射線不透過性標識システムに関する。標識は移植型内部人工器官の上、あるいは隣接して適合するように配置されている。標識には、近位末端、遠位末端、厚み、生体吸収性材料、及び５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する放射線不透過性材料が含まれる。標識は一つあるいは二つ以上の中空部、キャビティ部、あるいは多孔質部を有し、その中に放射線不透過性材料が配置される。生体吸収性材料は少なくとも標識中に放射線不透過性材料を含む。放射線不透過性材料は液体、固体、粉末、ゲル、粒子、及びこれらの組み合わせである。
【００３１】
また、本発明は、少なくとも一つの長く伸びた標識を移植型内部人工器官の少なくとも一部分の上に、あるいは隣接して配置することを含む、移植型内部人工器官の標識方法に関する。標識は約２０重量パーセントから約９９重量パーセントの生体吸収性ポリマー及び約１重量パーセントから約８０重量パーセントの放射線不透過性材料である。放射線不透過性材料には、液体、粒子が含まれ、粒子は約２００ミクロン以下の平均粒径と約４００ミクロン以下の最大粒径を有する。放射線不透過性材料が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。また、搬送システムに内部人工器官及び標識を配置して、体腔中に搬送システムを挿入し、搬送システムから体腔中に内部人工器官及び標識を配備し、ポリマーを吸収、排出させ、引き続き、あるいは同時に移植型内部人工器官から放射線不透過性材料の少なくとも一部分を分散させるステップからなる移植型内部人工器官の標識方法である。
【００３２】
また、本発明は、約５００ミクロン以下の平均厚みを有し、生体吸収性材料と放射線不透過性材料からなり、放射線不透過性材料が５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する標識を含む一時的な生体吸収型放射線不透過性標識に関する。標識は体腔中（１２）に適合するように配置され、生体中で分解する。標識は、長く伸び、近位末端及び遠位末端を有する。
【００３３】
また、本発明は、体腔に適合するように配置され、外科用ガイドとして使用されて、一つの長く伸びた要素を含む生体吸収型放射線不透過性標識に関する。要素は、生体吸収可能な材料と、放射線不透過材料およびそれらの組み合わせを有している。この要素は生体吸収性材料中重量パーセントＷの放射線不透過性材料、及び長く伸びた要素の長さにわたった平均厚み、Ｔを有する。重量パーセントＷはほぼ次式に等しい。
【００３４】
（i）[１０＋（（９５０ｘＴ（ｍｍで測定）−２０８．５]±５；２０−１０ ０の原子量を有する放射線不透過性材料に対して
（ii）（（（９５０ｘＴ（ｍｍで測定）−２０８．５）±５；最大８０重量％迄の１００−１５０の原子量を有する放射線不透過性材料に対して
（iii）[（（９５０ｘＴ（ｍｍで測定）−２０８．５）−１０]±５；１００ 以上の原子量を有する放射線不透過性材料に対して。最少のＷは約１であり、最大のＷは約８０である。
【００３５】
また、本発明は約２０重量パーセントないし約９９重量パーセントの生体吸収性材料、及び約１重量パーセントないし約８０重量パーセントの放射線不透過性ポリマーを含む標識に関する。放射線不透過性材料には、約８ミクロン未満の平均粒径及び約１０ミクロン未満の最大粒径を有する粒子あるいは液体の少なくとも一つが含まれる。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。血管系に対しては、好ましい平均粒径は約３ミクロンないし約６ミクロンであり、最大粒径は６ミクロンである。消化器系に対しては、好ましい平均粒径は約１００ミクロンないし約１５０ミクロンであり、最大粒径は４００ミクロンである。
【００３６】
本発明の他の目的と利点及び構成方法は、以下の詳細な説明から当業者には容易に明らかになるであろう。本発明を実施する最良の様式の例示として好ましい実施形態のみを示し、説明する。気付くであろうが、本発明は他の、異なる実施形態及び構成方法が可能であり、詳細のいくつかは本発明から逸脱することなく種々の明白な点で変形が可能である。従って、図面及び説明は本来例示としてであって、制限するものでないとみなすべきである。
【００３７】
【発明の実施の形態】
図１を参照すると、移植型内部人工器官１６にラセン状パターンで配置した一つあるいは二つ以上の生体吸収型放射線不透過性標識１４を有するステント搬送器具１０が図示されている。好ましくは、そのアッセンブリを搬送器具１０の外管に装填する前に、内部人工器官１６に生体吸収型放射線不透過性標識１４を配置する。搬送器具について記述している米国特許第５，０２６，３７７号公報を引用する。
【００３８】
図２は体腔中１２にらせん状パターンで配置した生体吸収型放射線不透過性標識１４を有する移植型内部人工器官１６を図示する。この技術で既知の移植型内部人工器官１６には、ステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、弁、及びこれらの組み合わせが含まれ、これらにはすべて生体吸収型放射線不透過性標識１４を組み込む。
【００３９】
図３ａ−３ｃは生体吸収型放射線不透過性標識を配置するための移植型内部人工器官１６の代替的な３つの場所を図示する。生体吸収型放射線不透過性標識１４は内表面１７、外表面１９の部分に配置するか、移植型内部人工器官１６の長く伸びた要素の周囲に、あるいは要素を通って織り込むか、あるいは編み込む。生体吸収型放射線不透過性標識１４は、一つあるいは二つ以上の予め決めた長さで移植型内部人工器官１６に配置する。
【００４０】
図４及び５を見ると、移植型内部人工器官１６に代替的な２つのパターンで配置した生体吸収型放射線不透過性標識１４が図示されている。図４は移植型内部人工器官１６のフィラメントを通ってほぼ長さ方向のパターンで織り込んだ生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。あるいは、生体吸収型放射線不透過性標識１４は移植型内部人工器官１６のフィラメントを通って、ほぼ円周のパターンで織り込む。図５は移植型内部人工器官１６のフィラメントを通って、ほぼらせん状のパターンで織り込んだ標識１４を示す。また、移植型内部人工器官１６上で生体吸収型放射線不透過性標識１４の他のパターン及び配置も可能である。移植型内部人工器官１６に一つあるいは二つ以上の標識１４を一時的に配置し、移植型内部人工器官１６の予め決められた場所に一時的に放射線不透過性を付与することが好ましい。
【００４１】
図３ａ及び３ｃに示すように、移植型内部人工器官１６の一つあるいは二つ以上の表面に、比較的弱い生体吸収性接着剤あるいはゼラチンにより生体吸収型放射線不透過性標識１４を付けることができる。
【００４２】
生体吸収型放射線不透過性標識１４には、リボン、糸、フィラメント、縫合糸、あるいはこれらの組み合わせのような長く伸びた要素が含まれる。
生体吸収型放射線不透過性標識１４は編んでロープあるいはケーブルに成形することもある。
【００４３】
生体吸収型放射線不透過性標識１４は搬送システム１０から移植型内部人工器官１６を配備しながら、移植型内部人工器官１６の膨張に合わせて調整し、放射線不透過性を賦与し、蛍光透視の間、移植型内部人工器官１６の位置とサイズを強調して見えるようにする。移植型内部人工器官１６を完全に配備したら、搬送システム１０は体内から取り出す。生体吸収型放射線不透過性標識１４は移植型内部人工器官１６に残留して、生体吸収、溶解、分散、あるいは体内から排出される。フォロー・アップの血管造影の必要があれば、放射線不透過性標識１４は予め決められた期間、移植型内部人工器官１６に残留するよう設計する。
【００４４】
図６を見ると、好ましくは、約２２から約８３の原子番号の元素を少なくとも一つ含有する放射線不透過性材料を含む比較的柔軟な、長く伸びたポリマー材料で作った生体吸収型放射線不透過性標識１４が図示されている。好ましくは、放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００４５】
図７ａ−７ｅは図６の７−７線断面の生体吸収型放射線不透過性標識１４の代替案の断面図を図示する。図７ａは実質的に中が詰まった部材を示し、図７ｂは中空の部材を示し、図７ｃは径方向に部材中を伸びる孔を有する部材を示し、図７ｄは直角の、あるいはリボン状の部材を示し、図７ｅは編んだ中空の部材を示す。また、図７ｅは実質的に中が詰まった部材で編んでも良い。
【００４６】
複合生体吸収型放射線不透過性標識１４には、生体吸収型ポリマーが含まれ、これらは沃化物、沃素、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、三酸化ビスマス、酸化チタン、あるいは関連の酸化物あるいは塩物質のような放射線不透過性物質で被覆、合成、充填、添加、あるいは混合する。複合型放射線不透過性標識は好ましくは、約２２より大きい原子番号の元素を有する少なくとも一つの要素を含有する。
【００４７】
他の放射線不透過性材料には、金、白金、タンタル、被覆用金属製生体材料合金、及び好ましくは、合成用にサイズが１０ミクロン以下のこれらの材料の小粒子が含まれる。放射線不透過性成分と生体吸収型樹脂を混合して、押し出しの生体吸収型放射線不透過性フィラメントを作るには、生体吸収型樹脂に対する放射線不透過性樹脂の重量パーセントは、約１パーセントから約８０パーセントの範囲である。放射線不透過性金属フィラーと生体吸収型樹脂を混合して、押し出しの生体吸収型放射線不透過性フィラメントを作るには、生体吸収型樹脂に対する放射線不透過性金属フィラーの重量パーセントは、約１パーセントから約４０パーセントの範囲である。ＰＬＬＡフィラメント中の、三酸化ビスマス及び硫酸バリウムの好ましい重量パーセントは、最低約１０％である。生体吸収型放射線不透過性標識の好ましい実施形態は、以下の表２に示されている。
【００４８】
【表２】
0004284427.tif 000003
表２の標識形式の欄には、編み込みステント空間の内外に織り込まれたり、あるいは外周の編み込みステントの空間から内外に、または線のラセンに従って織り込まれたり、あるいは軸方向の直線上での編み込みステントの空間から内外に織り込まれたストランドのような標識の物理的特徴の説明が含まれている。空間とは、ブレードの２つのステント線が相互に交差する場所のことである。標識の機能は表２に説明されていて、例えば、ステント末端を示したり、あるいは展開されるのに従って、ステントが拘束された状態から膨張した状態に変化する状態をＸ線的に可視化するために、内部人工器官中で標識を如何に使用するかを示している。標識が組み込める器具の一覧が表２に記載されており、一般に種々の形式の腔内内部人工器官が含まれる。好ましい金属放射線不透過性成分（Ｔａ、Ｐｔ、Ｚｒ、Ｔｉ）は生体適合性であることが知られており、比較的大きな原子番号と線形減衰係数を有する。これらの元素を生体吸収型ポリマーに添加すると、材料が放射線不透過性となり、Ｘ線による標識に好適となる。隣接する欄の金属放射線不透過性成分添加量、重量％は、充分な放射線不透過性とするために生体吸収性ポリマーに金属放射線不透過性成分の添加量（ポリマーに合成または被覆される約１から約２０重量パーセントのタンタルあるいは白金のように）の好ましい範囲を示す。有機放射線不透過性材料に対して、同一形式の情報が次の２つの欄に与えられている。金属あるいは有機の成分で標識を作製でき、金属は薄い標識に好ましく、有機物は高添加量が許容される（標識を著しく弱くしないように）厚い標識により好適である。表の最後の２つの欄には、標識のマトリックス材料用の好ましい吸収性ポリマーが含まれている。ＰＬＬＡ及びＰＤＬＡは、これらのポリマーの分解速度がやや遅い（数ヶ月ないしは数年）ので、比較的遅吸収性の標識として好適である。ポリジオキサノン及びＰＧＡは、これらのポリマーの分解速度がやや速い（数週ないしは数ヶ月）ので、比較的早吸収性の標識として好適である。
【００４９】
説明の便宜上、本発明の標識を織り込みの生体吸収型放射線不透過性標識と分離型の生体吸収型放射線不透過性標識に分けることができる。一般的に、織り込みの標識は放射線不透過性を有するストランドで、内部人工器官の構造あるいは線に織り込み、あるいは編み込むことによって移植型器具内に組み込む。一般的に、分離型の生体吸収型放射線不透過性標識は、生体吸収型放射線不透過性ポリマーのストランドで、移植型器具の局所領域にしっかりと取り付けられ、器具の広い部分に大きく伸び出すことはない。
【００５０】
編んだ線の管状ステント中の織り込みの標識の例は、ステント中の一つの個別の線のストランドのらせんの経路に追従して、線の交点の内外に織り込んだ、放射線不透過性成分を添加した生体吸収型放射線不透過性ポリマーのストランドである。
【００５１】
分離型生体吸収型放射線不透過性標識の例は、ステント線の交点のような、ステントの外周囲の生体吸収型放射線不透過性ポリマーのストランドのコイル、結び目、あるいは環である。ストランドはステント線の周りに包み込まれ、コイル状に取り付けられ、あるいは結び付けられ、機械的に器具に取り付けられる。標識がステントの外周囲にある小さな、固く結んだ環として存在するように、ストランド末端を切り取る。取り付けた標識を持つステントを搬送システムに載せ、配備する。
【００５２】
生体吸収型放射線不透過性標識はステント、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような種々の腔内内部人工器官において使用される。内部人工器官は気道、消化器系、及び血管系において移植する。標識を移植し、体液にさらされると、生体吸収性のポリマーマトリックスは分解され、最終的にばらばらになって、非分解性の放射線不透過性成分を体内に放出する。内部人工器官及び標識が管壁に完全に組み入れられると、放射線不透過性物質は局所組織（ステントのように）に取り込まれる。内部人工器官及び標識が内部に生長せず、組み込まれない場合、放射線不透過性物質は、体液に放出される。低濃度の粒子は胆汁に殆ど影響がなく、すみやかに排出されるので、消化器系では、この放出は殆ど問題がない。血管系への粒子の放出は望ましくないが、これは、血管用器具には、少量添加と微粒子径を適用することにより回避しうる。
【００５３】
生体吸収型放射線不透過性標識の機能は、Ｘ線像上で処置個所内のステントの位置を示すことであり、ステント線のラセンに沿って、あるいはステントの線に沿った軸方向に標識を織り込んでいれば、標識はステントの形状に追随するので、その長さを測定することにより膨張したステントの長さを決定できる。被覆したステントあるいはステント移植片の被覆するステントの各末端において周囲方向に標識を織り込むと、Ｘ線透過性被覆材料の位置が示される。自己膨張性のステントが径方向に拘束された状態から解放されるのに伴い、放射線不透過性標識のラセン状あるいは周りを取り囲むストランドが開くのを監視することにより、展開の間のステントの膨張をＸ線的に観察できる。
【００５４】
分離型生体吸収型放射線不透過性標識は、織り込んだ標識と同じ機能的目的を有するが、問題とするステント上の外周の特別な位置を標識するのに使用することがより容易である。例えば、ステントの長手の中心に分離型生体吸収型放射線不透過性標識を追加し、医師が構造中でステントの中心を合わせることを補助することができる。ステントの被覆の位置をＸ線的に決定しうるように、ステントに被覆する織物あるいはフィルムを取り付けて、ステント移植片を作り、分離型生体吸収型放射線不透過性標識を使用することもできる。
【００５５】
分離型生体吸収型放射線不透過性標識は、チタン、タンタル、ジルコニウム、及び白金のように比較的大きい原子番号の元素を含有する生体適合性で生体吸収性のポリマーで作ることができる。放射線不透過性の元素は治金的に合金化する、あるいはクラッド複合構造を作ることによって添加することができる。放射線不透過性成分は、ポリマー中の中空部、キャビティ部、あるいはポリマーマトリックス内の孔に充填する。金属粉末の代わりに、臭素、沃素、沃化物、バリウム、及びビスマスのような元素あるいは元素の塩あるいは酸化物を含有する有機放射線不透過性粉末を使用することができる。
【００５６】
生体吸収性ポリマーマトリックスに添加する放射線不透過性成分の量は、一般的に約１重量パーセントから約８０重量パーセントであるが、具体的な添加量は放射線不透過性成分の原子番号と標識の厚さに依存する。タンタルや白金のような原子番号の大きい金属元素は、少ないパーセンテージ（約１−２０重量パーセント）で添加できるが、チタンやジルコニウムのような原子番号の小さい金属元素は、多いパーセンテージ（約２０−４０重量パーセント）で添加しなければならない。臭素や沃素のような比較的低原子番号の有機放射線不透過性材料は、約４０−８０重量パーセントの添加パーセンテージを必要とする一方、原子番号の大きい有機材料は、厚い標識では１０％と少ない。体内で分散した時に、粒子が大きすぎて閉塞や閉栓を引き起さないように、放射線不透過性成分の粒子サイズは１０ミクロン以下とすることが望ましい。
【００５７】
実施例１
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性元素、酸化物、あるいは塩を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーのストランドの形であり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官にらせん状、周囲方向、軸方向に織り込み、あるいは編み込む。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００５８】
実施例２
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性元素、酸化物、あるいは塩を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーのストランドの形であり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官の１つあるいは複数の表面に配置する。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００５９】
実施例３
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性元素を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーのストランドの形であり、それをポリマー中の中空部、キャビティ部、あるいは孔に充填し、ステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官に配置する。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００６０】
実施例４
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、ポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーと約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性金属元素、好ましくは、チタン、タンタル、ジルコニウムを被覆したあるいはクラッド複合標識ストランドであり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官に配置する。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００６１】
実施例５
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、好ましくは、チタン、タンタル、ジルコニウム及び白金金属粉末、または臭素、沃素、沃化物、バリウム、及びビスマス、塩あるいは酸化物と被覆または合成した、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性金属元素を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーのモノフィラメント、リボン、あるいはマルチフィラメント線のストランドの形であり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官に配置する。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００６２】
実施例６
織り込み型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性金属元素、好ましくは、チタン、タンタル、ジルコニウム及び白金金属粉末、または臭素、沃素、沃化物、バリウム、及びビスマス、塩あるいは酸化物の粉末を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーマトリックスの複合ストランドの形であり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官に配置する。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００６３】
実施例７
分散型の生体吸収型放射線不透過性標識は、約２２から約８３の範囲の原子番号の放射線不透過性金属的元素、好ましくはチタン、タンタル、ジルコニウム及び白金を含有するポリ（α−ヒドロキシ酸）ポリマーの形であり、それをステント、ステント移植片、移植片、フィルター、咬合器具、及び弁のような内部人工器官内の外周を包んだり、コイルにする、結ぶことにより取り付ける。放射線不透過性材料は５０ＫｅＶで約１０ｃｍ-1から５０ＫｅＶで約１２０ｃｍ-1の線形減衰係数を有する。
【００６４】
図８ａ−８ｃは生体吸収型放射線不透過性標識１４の一部の代替的な実施形態を図示する。生体吸収型放射線不透過性標識１４は、少なくとも一時的に放射線不透過性材料を収容するための一部分を有する。放射線不透過性材料は、標識１４中の一つまたは二つ以上の中空部、キャビティ部、あるいは孔に配置する。例えば、図８ａは中の詰まった生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。図８ｂ−８ｃに示すように、生体吸収型放射線不透過性標識１４は、中空部１５に配置した放射線不透過性の芯１３を収容する。放射線不透過性の芯１３は中空部１５の開口した末端１４ａ、１４ｂから体内にゆっくり放出される。あるいは、放射線不透過性の芯１３は標識１４の壁の孔を通して放射線不透過性の芯１３から体内に放出される。
【００６５】
図９は孔３５を有する生体吸収型放射線不透過性標識１４を図示する。孔はキャビティ部２５、あるいは中空部１５の領域中の放射線不透過性材料の貯蔵部に連結している。個々の孔３５には放射線不透過性材料を充填する。孔３５により、標識１４に配置した放射線不透過性材料は、ある時間帯で標識１４から出る。
【００６６】
放射線不透過性材料は固体のこともあり、あるいは液体、固体、ゲル、粉末、あるいはそれらの組み合わせを取り囲む生体吸収型ケーシングを含むこともあり、比較的弱い、生体吸収性接着剤、生体吸収性接着用ゼラチン、摩擦、あるいは当技術で既知の他の機械的あるいは化学的手段で中空部１５、キャビティ部２５、あるいは多孔質部３５にきちんと収容される。放射線不透過性材料は予め決めた期間後、生体吸収型放射線不透過性標識１４から分散するよう設計してある。生体吸収型放射線不透過性標識は約２２から約８３の範囲の原子番号の元素を少なくとも一つ有し、標識１４中の中空部１５、キャビティ部２５、あるいは多孔質部３５の少なくとも一つに取り外しできるように取り付けられるようになっている。さらに、生体吸収型放射線不透過性標識１４は、中空部１５、キャビティ部２５、多孔質部３５の間の壁、近位壁、遠位壁、及びこれらの組み合わせを含む一つまたは二つ以上の壁３０からなり、これらは生体内では吸収される。
【００６７】
図１０ａ−１０ｂを見ると、無毒性の放射線不透過性材料を充填した中空部１５、キャビティ部２５、多孔質部３５、あるいはこれらの組み合わせを有する生体吸収型放射線不透過性標識１４の異なる実施形態が図示されている。図１０ａは、放射線不透過性材料で中空部１５を充填し、開口した近位端または遠位端を少なくとも一つ有する、生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。図１０ｂは放射線不透過性材料を充填した、末端が閉じたキャビティ部２５を持つ生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。図１１ａは放射線不透過性材料で充填した、多孔質部３５を持つ生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。図１１ｂは放射線不透過性材料で充填した、中空部１５、キャビティ部２５、多孔質部３５の組み合わせを持つ生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す。生体吸収型放射線不透過性標識１４は体液と反応して分解し、成分は吸収、あるいは体内から排出される。
【００６８】
図１２は移植型内部人工器官１６の外周に生体吸収型放射線不透過性フィラメントの小さな環あるいはコイルを形成することにより作った分離型生体吸収型放射線不透過性標識１４を図示する。管状編みの線の交点に比較的小さい、分離型の線ループ（豚の尻尾）の放射線不透過性標識１４が示される。
【００６９】
図１３は一つの移植型内部人工器官１６の線の交点の周りにある生体吸収型放射線不透過性標識１４を示す図１２の点線円で囲まれた詳細を図示する。
【００７０】
図１４は図１２及び図１３の生体吸収型放射線不透過性標識１４を図示するが、好ましくは末端１４ａ、１４ｂに結び、撚り、縛りを施した、簡単な相互な通し合いによって、囲まれたループを形成するフィラメントの末端１４ａ、１４ｂを示す。生体吸収型標識１４は比較的小さく、一つのフィラメントの交点を周る単一の線ループ状あるいは豚の尻尾状フィラメント、フィラメント、塞栓コイル、あるいは類似の物からなる。生体吸収型標識１４は、好ましくはＰＧＡ、ポリジオキサノン、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、あるいはこれらの組み合わせで作る。生体吸収型放射線不透過性金属成分には、チタン、ジルコニウム、タンタル及び白金が含まれる。好ましい有機放射線不透過性成分には、臭素、バリウム、ビスマス、沃素、あるいはこれらの組み合わせが含まれる。
【００７１】
生体吸収型放射線不透過性標識１４は好ましくはフィラメントのように長く伸びた部材で形成され、移植型内部人工器官１６に従って形作られる。有利なことに、生体吸収型放射線不透過性標識１４によれば、予め成形された標識バンドを入手したり、複雑な製作操作を考案する必要なしに、移植型内部人工器官１６にカスタムの標識を付けることができる。生体吸収型放射線不透過性標識１４は移植型内部人工器官１６に容易かつ迅速に付加することができる。また、小さな、特定の個所だけを生体吸収型放射線不透過性標識１４により標識するので、移植型内部人工器官１６には最少量の人体への異物物質を追加するだけでよい。
【００７２】
好ましくは、生体吸収型放射線不透過性標識１４は移植型内部人工器官１６の要素のサイズよりも小さくなければならない。直径の小さい生体吸収型放射線不透過性標識１４のほうが多くの織りに適合し、変形でき、適当な寸法に切断できる。
【００７３】
図１３−１４を見ると、外れるのを防ぐために、フィラメントあるいはフィラメントの交点で一回あるいは二回以上輪にされた別の生体吸収型放射線不透過性標識１４が図示されている。末端１４ａ、１４ｂは移植型内部人工器官１６の長さ方向の軸に平行な面にくるように留められ、位置決めされる。フィラメントの一つあるいは二つ以上の交点あるいは環状断面内で編みの周囲の他のフィラメントの交点ごとに生体吸収型放射線不透過性標識１４を配置する。移植型内部人工器官１６に周囲を取り囲む一つあるいは二つ以上の環を形成するように、生体吸収型放射線不透過性標識１４を配置する。あるいは、図１５に示すように、塞栓術閉塞コイルの静脈内器具あるいはフィラメントに沿って、予め決めた場所に生体吸収型放射線不透過性標識１４を配置する。次に、末端１４ａ、１４ｂを一緒に縛る、撚る、結ぶ、接着するかした後で、出っ張らない、小断面内に留め、位置決めする
【００７４】
前述のことを考慮すれば、多数の方法及び材料を使用して、効率とユーザーの利便を改善するために多岐にわたるサイズとスタイルで、生体吸収型放射線不透過性標識１４を構成することができることは明らかである。
【００７５】
本発明と関連して有利に使用できる生体吸収性標識が「放射線不透過性標識及びその使用方法」と題する、Ｊ．Ｓｔｉｎｓｏｎ及びＣｌａｕｄｅ  Ｃｌｅｒｃの米国特許出願（出願番号第０８／９０５，８２１号同時出願され、本出願の譲受人に共通に譲渡されている）に開示されている。
【００７６】
本発明と関連して有利に使用できるもう一つの生体吸収性ステントが「貯蔵部付き生体吸収性移植型内部人工器官及びその使用方法」と題するＪ．Ｓｔｉｎｓｏｎの米国特許出願（出願番号第０８／９０５，８０６号、同時出願され、本出願の譲受人に共通に譲渡されている）に開示されている。
【００７７】
本発明と関連して有利に使用できるもう一つの生体吸収性ステントが「生体吸収性、自己膨張性ステント」と題するＪ．Ｓｔｉｎｓｏｎの米国特許出願（出願番号第０８／９０４，４６７号、同時出願され、本出願の譲受人に共通に譲渡されている）に開示されている。
【００７８】
本発明の上述の実施形態は単に原理的なものを説明するものであって、制限的なものとみなされるべきではない。
ここで開示した発明の更なる変形は当業者には思い浮かぶものであり、このような変形はすべて次の請求項で規定される本発明の範囲の内であると判断される。
【図面の簡単な説明】
【図１】  移植型内部人工器官に配置した生体吸収型放射線不透過性標識を有するステント搬送システムの側面図である。
【図２】  搬送システム及び体腔中に配備した移植型内部人工器官の側面図である。
【図３】  （ａ）、（ｂ）、（ｃ）は、図２の３−３で切断した、移植型内部人工器官中の生体吸収型放射線不透過性標識の３つの代替的な標識配置の断面図である。
【図４】  移植型内部人工器官に長さ方向のパターンで配置した生体吸収型放射線不透過性標識の側面図である。
【図５】  移植型内部人工器官にらせん状パターンで配置した生体吸収型放射線不透過性標識の側面図である。
【図６】  比較的柔軟性のある生体吸収型放射線不透過性標識の側面図である
【図７】  （ａ）から（ｅ）は、図６の断面７−７で切断した、生体吸収型放射線不透過性標識の５つの代替断面図である。
【図８】  （ａ）から（ｃ）は、生体吸収型放射線不透過性標識の３つの代替案の側面図である。
【図９】  多孔性生体吸収型放射線不透過性標識の側面図である。
【図１０】  （ａ）と（ｂ）は、中に放射線不透過性材料を有する２つの長く伸びた要素の側面図である。
【図１１】  （ｃ）と（ｄ）は、中に放射線不透過性材料を有する２つの長く伸びた要素の側面図である。
【図１２】  移植型内部人工器官に配置した分離型の生体吸収型放射線不透過性標識の一つの可能な配置を図示した側面図である。
【図１３】  一つの移植型内部人工器官の線の交点の周りに配置した生体吸収型放射線不透過性標識を図示した図１２の点線円で囲まれた詳細図である。
【図１４】  分離型放射線不透過性標識を図示する側面図である。
【図１５】  塞栓術閉塞コイル静脈内器具中に配置した分離型の生体吸収型放射線不透過性識を図示する。
【符号の説明】
１０  ステント搬送器具
１４  生体吸収型放射線不透過性標識
１６  移植型内部人工器官
１７  内表面
１９  外表面
整理番号  Ｆ０５２７２Ａ１
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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