(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
0004316717.tif 000013
（式中、Ｒ1はアセチル基、Ｒ2はメチル基、Ｒ3はシクロヘキシル基を示す。）
で表わされる（Ｒ）−スルホニルウレア誘導体又はその塩。
【請求項２】
請求項１記載の（Ｒ）−スルホニルウレア誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項３】
血糖低下剤である請求項２記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なスルホニルウレア誘導体及びそれを有効成分とする即効性でかつ短時間作用型の血糖低下剤等の医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、スルホニルウレア系血糖低下剤として、アセトヘキサミド、トルブタミド、グリベンクラミド等が知られているが、これらは作用時間が長く、副作用として低血糖症状を起こすことが指摘されている。例えばアセトヘキサミドは、生体内酵素により徐々に還元されて(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（既知代謝物Ｍ）を生じるが、これが長時間型血糖低下作用の本態であることが報告されている〔１） Smith D. L., Vecchio T. J., Forist A. A.: Metabolism of antidiabetic sulfonylureas in man. Metabolism 14: 229-240, 1965，２） McMahon R. E., Marshall F. J., Culp H. W.: The nature of the metabolites of acetohexamide in the rat and in the human. J. Pharmacol. Exp. Ther. 149: 272-279, 1965，３） 第13改正日本薬局方解説書, 広川書店, pp.C-73-C-77, 1996〕。
【０００３】
代謝物Ｍはアセトヘキサミドを投与されたヒト又は実験動物の尿から精製されており、これを用いた薬理作用試験、薬物動態試験、血清タンパクとの結合試験等の報告がある〔４） Welles J. S., Root M. A., Anderson R. C.: Metabolic reduction of 1-(p-acetylbenzenesulfonyl)-3-cyclohexylurea (Acetohexamide) in different species. P. S. E. B. M. 107: 583-585, 1961，前記文献２），５） Yu T. F., Berger L., Gutman A. B.: Hypoglycemic and uricosuric properties of acetohexamide and hydroxyhexamide. Metabolism 17: 309-316, 1968，６） Imamura Y., Abe H., Kojima Y., Otagiri M.: In vivo and in vitro binding of (-)-hydroxyhexamide, a major metabolite of acetohexamide, to rabbit serum. J. Pharmacobio-Dyn. 12: 503-507, 1989〕。また代謝物Ｍのラセミ体である(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドは、アセトヘキサミドを接触還元することによって合成することができ、これを用いた薬理作用試験の報告がある〔７） Asada S., Nagamine S., Nakae H.: Comparative parmacokinetics of acetohexamide and its Metabolite, hydroxyhexamide in laboratory animals. Chem. Pharm. Bull. 37: 760-765, 1989)〕。
【０００４】
前記文献２）は、代謝物Ｍの薬理活性がそのラセミ体の約２倍であるという実験結果から、代謝物Ｍのみが血糖低下作用を有し、その光学異性体である(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドは血糖低下作用を有しないことを示唆している。
【０００５】
しかしながら、(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成及び血糖低下作用についての報告例はない。その主な理由は、従来の技術では光学的に高純度の(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドを選択的に合成することが困難であったためである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来の血糖低下剤と異なり、即効性があり、かつ作用時間が短く、低血糖症状などの副作用が少ない化合物及び該化合物を有効成分とする血糖低下剤を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記代謝物Ｍ及び従来血糖低下作用について知られていなかったその光学異性体(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドに着目し、鋭意研究を重ねた結果、光学的に高純度のこれら化合物を製造することに成功するとともに、当該光学異性体を含む新規スルホニルウレア誘導体を種々合成することに成功した。そして、驚くべきことに、従来公知とされてきたことと異なり、代謝物Ｍ及びその光学異性体を含むこれらスルホニルウレア誘導体が、従来品と同等以上の血糖低下作用を有し、かつその血糖低下作用持続時間は極めて短く、低血糖症状等の副作用が極めて少ないことを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、次の一般式(1)
【０００９】
【化２０】
0004316717.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有することがあるアシル基又はアルコキシカルボニル基を示し、Ｒ2及びＲ3はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。ただし＊の位置の絶対配置がＳ、Ｒ1が水素原子、Ｒ2がメチル基であり、かつＲ3がシクロヘキシル基である場合を除く。）
で表わされるスルホニルウレア誘導体又はその塩、その光学活性中間体、それらの製造方法、及び当該スルホニルウレア誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
一般式(1)において、Ｒ1は水素原子、置換基を有することがあるアシル基又はアルコキシカルボニル基を示す。このうちアシル基としては、炭素数２〜16の脂肪族又は芳香族のものが好ましい。具体的には、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、tert-ブチルアセチル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ミリストイル基、パルミトイル基等の炭素数２〜16のアルカノイル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等の炭素数４〜８のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、4-トルオイル基、4-アニソイル基等の炭素数７〜16のアロイル基、シンナモイル基等の炭素数９〜16のアリールアルケノイル基が挙げられる。このうちアセチル基が特に好ましい。アシル基が有することがある置換基としては、例えばハロゲン原子が挙げられ、なかでも臭素原子が好ましい。かかる置換アシル基としては、4-ブロモベンゾイル基が挙げられる。
【００１２】
アルコキシカルボニル基としては、炭素数２〜５のものが好ましく、例えばメトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ2はアルキル基であり、このうち炭素数１〜４の直鎖アルキル基が好ましい。具体的にはメチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基が挙げられ、このうちメチル基、n-ブチル基がより好ましく、メチル基が特に好ましい。Ｒ3はアルキル基であり、このうち炭素数３〜６の直鎖、分岐鎖又は環式のアルキル基が好ましい。具体的にはn-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、シクロヘキシル基が挙げられ、このうちシクロヘキシル基が特に好ましい。
【００１４】
スルホニルウレア誘導体(1)には、＊の位置の不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在するが、本発明には、これら光学異性体及びラセミ体等の異性体混合物のいずれも含まれる（ただし、一般式(1)中の＊の位置の絶対配置がＳの場合、上記のＲ1、Ｒ2及びＲ3の組合せのうち、Ｒ1が水素原子でＲ2がメチル基であり、かつＲ3がシクロヘキシル基であるものは除く）。本発明スルホニルウレア誘導体(1)のうち、(R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド、(S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド、及び(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドが特に好ましい。
【００１５】
本発明のスルホニルウレア誘導体(1)の塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、アンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩等のアンモニウム塩等が挙げられる。
【００１６】
本発明のスルホニルウレア誘導体(1)は、例えば以下の反応式に従って製造することができる。
【００１７】
【化２１】
0004316717.tif 000003
【００１８】
（式中、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を示し、Ｒ1-1は置換基を有することがあるアシル基又はアルコキシカルボニル基を示し、Ｘ1はハロゲン原子を示す。）
【００１９】
すなわち、スルホニルクロライド誘導体(4)にアンモニアを反応させてスルホンアミド誘導体(5)を得、そのベンジル位を酸化してケトン体(6)とし、これを還元してヒドロキシ体(2)とし、これにアシル基又はアルコキシカルボニル基を導入してエステル体又はカーボネート体(3)とし、次いでこれをスルホニルウレア化することにより、本発明のスルホニルウレア誘導体(1b)が得られる。またこれを加水分解することにより、本発明のスルホニルウレア誘導体(1a)が得られる。
【００２０】
スルホンアミド誘導体(5)の酸化反応においては、ベンジル位のメチレンを酸化することができる既知の試薬が用いられる。かかる酸化剤としては、例えば無水クロム酸、酢酸マンガン(III)、過酸化物等が挙げられ、なかでも無水クロム酸が好ましい。
【００２１】
ケトン体(6)の還元反応においては、カルボニル基のオキソ基をヒドロキシル基に還元することができる既知の試薬が用いられる。かかる還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられる。
【００２２】
ヒドロキシ体(2)のエステル化反応又はカーボネート化反応は、通常行われるヒドロキシル基の保護反応に従って行うことができる。本反応に用いられる試薬Ｒ1-1Ｘ1におけるＲ1-1は、Ｒ1から水素原子を除いたものであり、アシル基、該アシル基に結合する置換基、及びアルコキシカルボニル基としては、前記したものが挙げられる。またＸ1のハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が挙げられるが、塩素原子が好ましい。特に好ましい反応としては-30〜０℃で酸ハロゲン化物、酸無水物又はアルコキシカルボニルハライドを用いる反応が挙げられる。
【００２３】
エステル体又はカーボネート体(3)のスルホニルウレア化反応による本発明のスルホニルウレア誘導体(1b)の合成は、既知のスルホニルウレア化合物合成反応に従って行うことができる。このような反応としては、前記反応式のように塩基の存在下でイソシアネートを反応させる方法のほか、カルバメートに変換後アミンを反応させる方法等が挙げられるが、特に好ましい反応としては、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンの存在下、イソシアネートを用いる反応が挙げられる。また、本発明スルホニルウレア誘導体(1b)の加水分解による本発明スルホニルウレア誘導体(1a)の合成においては、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸カリウム等の塩基を用いることができる。
【００２４】
一般式(1)で表わされるスルホニルウレア誘導体の光学活性体は、以下に示す(a)反応１及び２、(b)反応１、２及び４、(c)反応１及び３、(d)反応１、３及び５、(e)反応６、(f)反応６及び４、(g)反応７、(h)反応７及び５のいずれかの方法により製造することができる。
【００２５】
【化２２】
0004316717.tif 000004
【００２６】
（式中、Ｒ1-1及びＲ2は前記と同じ意味を示し、Ｘ2はアルケニル基を示す。）
【００２７】
反応１は、本発明の光学活性スルホニルウレア誘導体(1)の光学活性中間体を合成する方法である。Ｒ1-1Ｘ2で表わされる化合物中に、4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミド(2)及び酵素を反応させることにより、(R)-ベンゼンスルホンアミド誘導体(3-R)及び(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミド(2-S)の混合物が得られる。
【００２８】
本反応に用いられる試薬Ｒ1-1Ｘ2におけるＸ2のアルケニル基としては、例えばビニル基、イソプロペニル基等が挙げられる。本反応に用いられる酵素としては、脂肪酸を生成する反応を触媒するものであればどのようなものでもよいが、例えばアシラーゼ、リパーゼが好ましい。かかる酵素は、例えばアルカリゲネス・エスピー（Alcarigenes sp.）、シュードモナス・エスピー（Pseudomonas sp.）、アスペルギルス・エスピー（Aspergillus sp.）由来のものを用いることができる。
【００２９】
反応温度は、20〜55℃、特に25〜45℃が好ましく、反応時間は、６〜120時間、特に12〜100時間が好ましい。次いで得られた反応混合物から、適当な分離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等により、(R)-ベンゼンスルホンアミド誘導体(3-R)及び(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミド(2-S)を分離することができる。なお、化合物(2-S)の光学純度が低い場合（すなわち化合物(2-S)以外に(R)-4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミドが生成したため、Ｓ体である化合物(2-S)の光学純度が低い場合）には、再度上記反応を行うことによって光学純度を上げることができる。
【００３０】
【化２３】
0004316717.tif 000005
【００３１】
（式中、Ｒ1-1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を示す。）
【００３２】
反応２は、反応１で得られた(R)-ベンゼンスルホンアミド誘導体(3-R)をスルホニルウレア化することによる本発明の(R)-スルホニルウレア誘導体(1b-R)の合成である。スルホニルウレア化の方法としては、例えば、化合物(3-R)を塩基の存在下イソシアネートと反応させる方法、化合物(3-R)をまずカルバメートに変換した後アミンと反応させる方法等が挙げられるが、このうち塩基の存在下イソシアネートと反応させる方法が好ましく、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンの存在下でイソシアネートを反応させる方法が特に好ましい。
【００３３】
【化２４】
0004316717.tif 000006
【００３４】
（式中、Ｒ1-1、Ｒ2、Ｒ3及びＸ1は前記と同じ意味を示す。）
【００３５】
反応３では、まず反応１で得られた(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミド(2-S)にＲ1-1Ｘ1で表わされる化合物を反応させる。適当な溶媒に添加した(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)ベンゼンスルホンアミド(2-S)にＲ1-1Ｘ1で表わされる化合物を加え、好ましくは-40〜10℃、特に好ましくは-30〜０℃で反応させ、(S)-ベンゼンスルホンアミド誘導体(3-S)を得る。次いでこの化合物(3-S)を反応２と同一の方法でスルホニルウレア化することにより、本発明の(S)-スルホニルウレア誘導体(1b-S)を製造することができる。
【００３６】
【化２５】
0004316717.tif 000007
【００３７】
（式中、Ｒ1-1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を示す。）
【００３８】
次に反応４及び反応５では、反応２で得られた(R)-スルホニルウレア誘導体(1b-R)又は反応３で得られた(S)-スルホニルウレア誘導体(1b-S)を加水分解することにより、Ｒ1-1を脱離せしめ、本発明の(R)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-R)又は(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-S)を製造することができる。加水分解は、一般的に用いられる、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸カリウム等の塩基を用いて行うことができる。
【００３９】
なお、以上の反応１〜３における光学活性中間体を含む以下の化合物(3′)及び(2′)は、文献未記載の新規化合物である。
【００４０】
【化２６】
0004316717.tif 000008
【００４１】
【化２７】
0004316717.tif 000009
【００４２】
（式中、Ｒ1-1及びＲ2は前記と同じ意味を示す。）
【００４３】
【化２８】
0004316717.tif 000010
【００４４】
（式中、Ｒ1-1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を示し、Ｘ2はアルケニル基を示す。）
【００４５】
反応６は、本発明の光学不活性の4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a)から、酵素を用いて本発明の光学活性スルホニルウレア誘導体を合成する反応である。Ｒ1-1Ｘ2で表わされる化合物中に、4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a)及び酵素を加えて攪拌することにより、(R)-スルホニルウレア誘導体(1b-R)及び(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-S)が得られる。本反応に用いられる試薬Ｒ1-1Ｘ2におけるＸ2のアルケニル基としては、例えばビニル基、イソプロペニル基等が挙げられる。本反応に用いられる酵素としては、脂肪酸を生成する反応を触媒するものであればどのようなものでもよいが、例えばアシラーゼ、リパーゼが好ましい。かかる酵素は例えばアルカリゲネス・エスピー（Alcarigenes sp.）、シュードモナス・エスピー（Pseudomonas sp.）、アスペルギルス・エスピー（Aspergillus sp.）由来のものを用いることができる。
【００４６】
反応温度は、20〜55℃、特に25〜45℃が好ましく、反応時間は、６〜120時間、特に12〜100時間が好ましい。次いで得られた反応混合物から適当な分離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等により、(R)-スルホニルウレア誘導体(1b-R)及び(S)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-S)を分離することができる。なお、化合物(1a-S)の光学純度が低い場合（すなわち化合物(1a-S)以外に(R)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体が生成したため、Ｓ体である化合物(1a-S)の光学純度が低い場合）、再度上記反応を行うことによって光学純度を上げることができる。
【００４７】
【化２９】
0004316717.tif 000011
【００４８】
（式中、Ｒ1-1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を示す。）
【００４９】
反応７は、本発明の光学不活性のスルホニルウレア誘導体(1b)から、水飽和溶媒中、酵素を用いて本発明の光学活性スルホニルウレア誘導体を合成する反応である。水飽和溶媒中に、スルホニルウレア誘導体(1b)及び酵素を加えて攪拌することにより、(S)-スルホニルウレア誘導体(1b-S)及び(R)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-R)が得られる。酵素としては、反応６と同様のものを用いることができる。水飽和溶媒としては、酵素を失活させない溶媒であればどのようなものでもよいが、特に水飽和ベンゼン／イソプロピルエーテルの混合溶媒が好ましい。
【００５０】
反応温度は、20〜55℃、特に25〜45℃が好ましく、反応時間は、６〜300時間、特に12〜240時間が好ましい。次いで得られた反応混合物から適当な分離手段、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等により、(S)-スルホニルウレア誘導体(1b-S)及び(R)-4-(1-ヒドロキシアルキル)スルホニルウレア誘導体(1a-R)を分離することができる。なお、化合物(1b-S)の光学純度が低い場合（すなわち化合物(1b-S)以外に(R)-スルホニルウレア誘導体が生成したため、Ｓ体である化合物(1b-S)の光学純度が低い場合）、再度上記反応を行うことによって光学純度を上げることができる。
【００５１】
本発明のスルホニルウレア誘導体、その光学活性体又はその塩は、そのまま本発明の医薬として用いることもできるが、適宜製剤化することが好ましい。本発明の医薬の投与形態は、経口投与、外用、注射等いずれでもよいが、経口投与が特に好ましい。
【００５２】
経口投与剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固形製剤及びシロップ剤等の液剤等が挙げられる。固形製剤は通常の医薬品添加物、例えば乳糖、でんぷん、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム等を用いて製剤することができる。シロップ剤は例えば白糖、カルボキシメチルセルロース等を用いて製剤することができる。
【００５３】
本発明の医薬の投与量は、血糖低下剤として用いる場合、糖尿病患者の症状の程度、年齢、体重等により異なるが、有効成分として成人１日あたり10mg〜１gであることが好ましく、これを２〜３回に分けて経口的に投与することが好ましい。
【００５４】
【実施例】
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。ただし、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００５５】
合成例１  4-アセチルベンゼンスルホンアミドの合成
4-エチルベンゼンスルホニルクロライド（東京化成工業社製）52.27gに、氷冷攪拌下アンモニア水220mlを加え、40℃で30分攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣を酢酸700mlに溶かし、無水クロム酸76.64gの水（50ml）−酢酸（50ml）混合溶液に氷冷攪拌下ゆっくり滴下した。室温で72時間攪拌後、氷冷攪拌下イソプロピルアルコールを加え、残余の無水クロム酸を処理した。減圧下溶媒留去した反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をエタノールから再結晶し、4-アセチルベンゼンスルホンアミドの結晶22.70gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００５６】
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
8.13(2H,d,J=8.8Hz), 7.96(2H,d,J=8.6Hz), 7.56(2H,s),
2.64(3H,s)
【００５７】
合成例２  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
4-アセチルベンゼンスルホンアミド（合成例１参照）40.21gのメタノール300ml溶液に、氷冷攪拌下水素化ホウ素ナトリウム9.26gを加え、室温で30分攪拌した。減圧下メタノールを留去し、得られた残渣に氷冷下飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣を酢酸エチル-ジエチルエーテルの混合溶液から再結晶し、(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶36.26gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００５８】
m.p.125-126℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.77(2H,d,J=8.5Hz), 7.51(2H,d,J=8.5Hz), 7.26(2H,s),
5.32(1H,d,J=4.2Hz), 4.79(1H,quintet,J=4.4Hz),
1.33(3H,d,J=6.4Hz)
元素分析（C8H11NO3Sとして）
計算値（％）  Ｃ：47.75，Ｈ：5.51，Ｎ：6.96
分析値（％）  Ｃ：47.65，Ｈ：5.46，Ｎ：6.91
【００５９】
合成例３  (RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）2.002gのピリジン80ml溶液を-10℃に冷却し、攪拌下アセチルクロライド1.17gを滴下し、-10℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.952gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００６０】
m.p.135.5-136.5℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=8.3Hz), 7.55(2H,d,J=7.8Hz),
7.35(2H,s), 5.82(1H,q,J=6.8Hz), 2.06(3H,s),
1.47(3H,d,J=6.8Hz)
元素分析（C10H13NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：49.37，Ｈ：5.39，Ｎ：5.76
分析値（％）  Ｃ：49.51，Ｈ：5.39，Ｎ：5.83
【００６１】
実施例１  (RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例３参照）4.93gのベンゼン100ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン4.67gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート3.81gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶6.13gを得た。得られた化合物の物性は以下のとおりである。
【００６２】
m.p.137-138℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz),
6.36(1H,d,J=7.7Hz), 5.84(1H,q,J=6.6Hz),
3.24-3.32(1H,m), 2.07(3H,s), 1.57-1.67(5H,m),
1.48(3H,d,J=6.6Hz), 1.06-1.37(5H,m)
元素分析（C17H24N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：55.42，Ｈ：6.57，Ｎ：7.60
分析値（％）  Ｃ：55.59，Ｈ：6.54，Ｎ：7.67
【００６３】
実施例２  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例１参照）2.885gのメタノール70ml溶液に氷冷攪拌下ナトリウムメトキシド0.85gを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶1.416gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００６４】
m.p.143-144℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.30(1H,br), 7.84(2H,d,J=8.3Hz),
7.55(2H,d,J=8.3Hz), 6.33(1H,d,J=7.8Hz), 5.39(1H,s),
4.80(1H,q,J=6.4Hz), 3.25-3.34(1H,m), 1.47-1.66(5H,m),
1.33(3H,d,J=6.4Hz), 1.07-1.28(5H,m)
元素分析（C15H22N2O4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：55.19，Ｈ：6.79，Ｎ：8.58
分析値（％）  Ｃ：54.94，Ｈ：6.82，Ｎ：8.49
【００６５】
実施例３  (R)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）9.98gの酢酸ビニル800ml溶液に、アシラーゼ（Acylase I、SIGMA社製）10.00gを加え、40℃で43時間攪拌した。濾過後、減圧下に乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、(R)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）の結晶5.20gと低光学純度の(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１，v/v）の結晶5.38gを得た。前者のＲ体を酢酸エチル-ジエチルエーテルの混合溶液から再結晶し、光学的に純粋な結晶を得た。本化合物の絶対構造はＸ線回折により(R)-配置であると決定した。該化合物の比旋光度（[α]D24）は+88.8（ｃ＝0.313  MeOH）であった。
【００６６】
実施例４  (R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ａ）の合成
(R)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（実施例３参照）9.28gのベンゼン250ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン8.75gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート7.28gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶11.69gを得た。該化合物の比旋光度（[α]D23）は+61.6（ｃ＝0.216  MeOH)であった。
【００６７】
実施例５  (R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｃ）の合成
(R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例４参照）2.911gのメタノール70ml溶液に氷冷攪拌下ナトリウムメトキシド2.33gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，v/v）で精製し、(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶1.766gを得た。該化合物の比旋光度（[α]D23）は+21.8（ｃ＝0.220  CHCl3）であった。
【００６８】
実施例６  (S)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの精製
低光学純度の(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（実施例３参照）4.47gの酢酸ビニル360ml溶液に、アシラーゼ（Acylase I，SIGMA社製）4.47gを加え、40℃で72時間攪拌した。濾過後、減圧下に乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１，v/v）で精製し、(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶3.61gを得た。これを酢酸エチル-ジエチルエーテルの混合溶液から再結晶し、光学的に純粋な結晶を得た。該化合物の比旋光度（[α]D25）は-30.2（ｃ＝0.324  MeOH)であった。
【００６９】
実施例７  (S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｂ）の合成
(1)  (S)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（実施例６参照）4.09gのピリジン120ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下アセチルクロライド2.40gを滴下し、-10℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）で精製し、(S)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶4.14gを得た。該化合物の比旋光度（[α]D24）は-90.4（ｃ＝0.218  MeOH)であった。
【００７０】
(2)  (1)で得た(S)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド6.94gのベンゼン150ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン6.51gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート5.38gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶8.76gを得た。該化合物の比旋光度（[α]D23）は-61.2（ｃ＝0.255  MeOH）であった。
【００７１】
実施例８  (S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例７参照）4.97gのメタノール140ml溶液に氷冷攪拌下ナトリウムメトキシド1.46gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，v/v）で精製し、(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶3.50gを得た。本化合物の比旋光度（[α]D22）は、-19.6（ｃ＝0.214  CHCl3）であり、[α]Dの符号を含めて全てのスペクトルデータが既知代謝物Ｍと一致した。
【００７２】
実施例９  (R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ａ）及び(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例２参照）1009mgの酢酸ビニル100ml溶液に、リパーゼ（Amano P，天野製薬社製）1.00gを加え、40℃で21時間攪拌した。濾過後、減圧下に乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、(R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ａ）（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）の結晶476mgと、(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，v/v）の結晶470mgを得た。
【００７３】
・(R)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド
>99％ee
[α]D27 +60.7（ｃ＝0.369  MeOH）
・(S)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド
78％ee
[α]D27 -15.2（ｃ＝0.297  CHCl3）
【００７４】
実施例10  (S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｂ）及び(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｃ）の合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例１参照）1006mgの水飽和ベンゼン／イソプロピルエーテル（１：４）200ml溶液に、リパーゼ（Amano P，天野製薬社製）1.01gを加え、40℃で10日間攪拌した。濾過後、減圧下に乾固し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、(S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｂ）（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）の結晶504mgと、(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｃ）（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，v/v）の結晶351mgを得た。
【００７５】
・(S)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド
82％ee
[α]D26 -45.8（ｃ＝0.330  MeOH）
・(R)-4-(1-ヒドロキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド
>99％ee
[α]D27 +21.6（ｃ＝0.231  CHCl3）
【００７６】
実施例11  (RS)-4-(1-プロピオニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.010gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下プロピオニルクロライド0.73gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-プロピオニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶0.996gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００７７】
m.p.65℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=8.8Hz), 7.54(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.8Hz), 2.37(2H,q,J=7.3Hz), 1.47(3H,d,J=6.8Hz),
1.03(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C11H15NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：51.35，Ｈ：5.88，Ｎ：5.44
分析値（％）  Ｃ：51.28，Ｈ：5.59，Ｎ：5.34
【００７８】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-プロピオニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.504gのベンゼン10ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.45gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.37gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-プロピオニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.648gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００７９】
m.p.125-127℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.3Hz), 7.58(2H,d,J=8.3Hz),
6.36(1H,d,J=7.8Hz), 5.86(1H,q,J=6.8Hz),3.29(1H,m),
2.38(2H,q,J=6.8Hz), 1.56-1.65(5H,m), 1.47(3H,d,J=6.3Hz),
1.09-1.26(5H,m), 1.03(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C18H26N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：56.53，Ｈ：6.85，Ｎ：7.32
分析値（％）  Ｃ：56.53，Ｈ：6.81，Ｎ：7.37
【００８０】
実施例12  (RS)-4-(1-ブチリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.004gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ブチリルクロライド0.80gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ブチリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.005gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００８１】
m.p.98-99℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(2H,s),
5.85(1H,q,J=6.6Hz), 2.33(2H,t,J=7.3Hz),
1.55(2H,sextet,J=7.3Hz), 1.47(3H,d,J=6.8Hz),
0.87(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C12H17NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：53.12，Ｈ：6.32，Ｎ：5.16
分析値（％）  Ｃ：52.98，Ｈ：6.30，Ｎ：5.09
【００８２】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ブチリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.705gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.59gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.49gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ブチリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.951gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００８３】
m.p.125-128℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.6Hz), 7.58(2H,d,J=8.3Hz),
6.36(1H,d,J=7.5Hz), 5.87(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
2.34(2H,t,J=7.3Hz), 1.57-1.66(5H,m),
1.55(2H,sextet,J=7.3Hz), 1.48(3H,d,J=6.6Hz),
1.04-1.26(5H,m), 0.87(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C19H28N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.55，Ｈ：7.12，Ｎ：7.07
分析値（％）  Ｃ：57.64，Ｈ：7.43，Ｎ：7.17
【００８４】
実施例13  (RS)-4-(1-イソブチリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.009gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下イソブチリルクロライド0.80gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソブチリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.301gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００８５】
m.p.96-98℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=7.8Hz), 7.54(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.82(1H,q,J=6.4Hz), 2.59(1H,septet,J=6.8Hz),
1.47(3H,d,J=6.8Hz), 1.11(3H,d,J=6.4Hz),
1.09(3H,d,J=6.8Hz)
元素分析（C12H17NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：53.12，Ｈ：6.32，Ｎ：5.16
分析値（％）  Ｃ：53.10，Ｈ：6.30，Ｎ：5.19
【００８６】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-イソブチリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.591gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.50gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.42gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソブチリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.806gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００８７】
m.p.132-133℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.89(2H,d,J=8.3Hz), 7.58(2H,d,J=8.3Hz),
6.35(1H,d,J=7.3Hz), 5.84(1H,q,J=6.4Hz), 3.25-3.29(1H,m),
2.60(1H,septet,J=6.8Hz), 1.56-1.66(5H,m),
1.47(3H,d,J=6.3Hz), 1.14-1.26(5H,m), 1.11(3H,d,J=6.4Hz),
1.10(3H,d,J=6.8Hz)
元素分析（C19H28N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.55，Ｈ：7.12，Ｎ：7.07
分析値（％）  Ｃ：57.61，Ｈ：7.24，Ｎ：7.07
【００８８】
実施例14  (RS)-4-(1-バレリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.998gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下バレリルクロライド0.90gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-バレリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.069gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００８９】
m.p.66-67℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.3Hz), 7.54(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.35(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=7.3Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.27(2H,sextet,J=7.3Hz), 0.86(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C13H19NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.72，Ｈ：6.71，Ｎ：4.91
分析値（％）  Ｃ：54.63，Ｈ：6.78，Ｎ：4.95
【００９０】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-バレリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.567gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.45gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.37gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-バレリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.764gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００９１】
m.p.107-109℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(2H,d,J=8.8Hz),
6.36(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz),
3.25-3.30(1H,m), 2.36(2H,t,J=7.3Hz), 1.56-1.66(5H,m),
1.52(2H,quintet,J=7.3Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.27(2H,sextet,J=7.3Hz), 1.06-1.23(5H,m),
0.85(3H,t,J=7.5Hz)
元素分析（C20H30N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.51，Ｈ：7.37，Ｎ：6.82
分析値（％）  Ｃ：58.83，Ｈ：7.42，Ｎ：7.01
【００９２】
実施例15  (RS)-4-(1-イソバレリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.998gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下イソバレリルクロライド0.90gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソバレリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.261gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００９３】
m.p.65-66℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=7.9Hz), 7.54(2H,d,J=8.3Hz), 7.33(2H,s),
5.85(1H,q,J=6.6Hz), 2.23(2H,d,J=7.3Hz),
2.00(1H,m,J=6.8Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
0.89(6H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C13H19NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.72，Ｈ：6.71，Ｎ：4.91
分析値（％）  Ｃ：54.64，Ｈ：6.79，Ｎ：4.88
【００９４】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-イソバレリルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.628gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.50gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.41gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソバレリルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.841gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００９５】
m.p.126-128℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz),
6.36(1H,d,J=7.7Hz), 5.87(1H,q,J=6.6Hz),
3.25-3.30(1H,m), 2.24(2H,d,J=7.3Hz), 2.00(1H,m,J=6.8Hz),
1.56-1.66(5H,m), 1.48(3H,d,J=6.6Hz), 1.06-1.26(5H,m),
0.88(6H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C20H30N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.51，Ｈ：7.37，Ｎ：6.82
分析値（％）  Ｃ：58.41，Ｈ：7.38，Ｎ：6.82
【００９６】
実施例16  (RS)-4-(1-ピバロイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.017gピリジン40ml溶液に、氷冷攪拌下ピバロイルクロライド3.01gを滴下し、室温で2.5時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ピバロイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.278gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００９７】
m.p.126-127℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.82(2H,d,J=7.8Hz), 7.54(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.80(1H,q,J=6.4Hz), 1.46(3H,d,J=6.4Hz), 1.17(9H,s)
元素分析（C13H19NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.72，Ｈ：6.71，Ｎ：4.91
分析値（％）  Ｃ：54.71，Ｈ：6.81，Ｎ：4.90
【００９８】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ピバロイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.603gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.49gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.40gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ピバロイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.824gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【００９９】
m.p.129-130℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.89(2H,d,J=7.8Hz), 7.57(2H,d,J=8.3Hz),
6.36(1H,d,J=7.8Hz), 5.83(1H,q,J=6.4Hz), 3.24-3.29(1H,m),
1.56-1.66(5H,m), 1.43(3H,d,J=6.4Hz), 1.17(9H,s),
1.09-1.26(5H,m)
元素分析（C20H30N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.51，Ｈ：7.37，Ｎ：6.82
分析値（％）  Ｃ：58.75，Ｈ：7.48，Ｎ：6.79
【０１００】
実施例17  (RS)-4-(1-ヘキサノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.000gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ヘキサノイルクロライド1.00gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヘキサノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.261gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１０１】
m.p.69.5-70℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.53(2H,quintet,J=7.3Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.19-1.31(4H,m), 0.84(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C14H21NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：56.17，Ｈ：7.07，Ｎ：4.68
分析値（％）  Ｃ：56.22，Ｈ：7.16，Ｎ：4.62
【０１０２】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ヘキサノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.596gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.46gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.38gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヘキサノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.783gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１０３】
m.p.99-102℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.1Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.23-3.30(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.56-1.66(5H,m), 1.53(2H,quintet,J=7.3Hz),
1.47(3H,d,J=6.6Hz), 1.06-1.30(9H,m), 0.84(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C21H32N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：59.41，Ｈ：7.60，Ｎ：6.60
分析値（％）  Ｃ：59.76，Ｈ：7.75，Ｎ：6.76
【０１０４】
実施例18  (RS)-4-(1-tert-ブチルアセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.999gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下tert-ブチルアセチルクロライド1.00gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-tert-ブチルアセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.322gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１０５】
m.p.76-77℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.55(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(2H,s),
5.85(1H,q,J=6.6Hz), 2.26(1H,d,J=13.4Hz), 2.21(1H,d,J=13.4Hz),
1.48(3H,d,J=6.6Hz), 0.97(9H,s)
元素分析（C14H21NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：56.17，Ｈ：7.07，Ｎ：4.68
分析値（％）  Ｃ：56.02，Ｈ：7.30，Ｎ：4.71
【０１０６】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-tert-ブチルアセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.620gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.48gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.39gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-tert-ブチルアセトキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.862gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１０７】
m.p.124-125℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.1Hz), 7.59(2H,d,J=8.4Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.87(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
2.27(1H,d,J=13.7Hz), 2.22(1H,d,J=13.6Hz), 1.56-1.66(5H,m),
1.48(3H,d,J=6.6Hz), 1.06-1.25(5H,m), 0.96(9H,s)
元素分析（C21H32N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：59.41，Ｈ：7.60，Ｎ：6.60
分析値（％）  Ｃ：59.39，Ｈ：7.70，Ｎ：6.64
【０１０８】
実施例19  (RS)-4-(1-ヘプタノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.997gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ヘプタノイルクロライド1.00gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヘプタノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.411gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１０９】
m.p.68-69℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.53(2H,quintet,J=7.3Hz),
1.47(3H,d,J=6.6Hz), 1.24(6H,br), 0.85(3H,t,J=7.0Hz)
元素分析（C15H23NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.48，Ｈ：7.40，Ｎ：4.47
分析値（％）  Ｃ：57.36，Ｈ：7.35，Ｎ：4.49
【０１１０】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ヘプタノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.678gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.49gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.41gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヘプタノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.856gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１１１】
m.p.119-121℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(2H,d,J=8.2Hz),
6.35(1H,d,J=7.7Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.24-3.31(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.51-1.67(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(6H,br), 1.07-1.21(5H,m), 0.84(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C22H34N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：60.25，Ｈ：7.81，Ｎ：6.39
分析値（％）  Ｃ：60.01，Ｈ：7.98，Ｎ：6.33
【０１１２】
実施例20  (RS)-4-(1-オクタノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.000gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下オクタノイルクロライド1.21gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-オクタノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.350gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１１３】
m.p.68-69℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.3Hz), 7.53(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=6.8Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.24(8H,br), 0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C16H25NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.69，Ｈ：7.70，Ｎ：4.28
分析値（％）  Ｃ：58.66，Ｈ：7.92，Ｎ：4.24
【０１１４】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-オクタノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.632gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.44gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.36gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-オクタノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.842gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１１５】
m.p.106-107℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(2H,d,J=8.4Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.51-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(8H,br), 1.06-1.17(5H,m), 0.85(3H,t,J=7.1Hz)
元素分析（C23H36N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：61.03，Ｈ：8.02，Ｎ：6.19
分析値（％）  Ｃ：60.78，Ｈ：8.15，Ｎ：6.18
【０１１６】
実施例21  (RS)-4-(1-ノナノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.007gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ノナノイルクロライド1.33gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ノナノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.503gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１１７】
m.p.73-74℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=6.8Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz), 1.23(10H,br),
0.85(3H,t,J=7.0Hz)
元素分析（C17H27NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：59.80，Ｈ：7.97，Ｎ：4.10
分析値（％）  Ｃ：59.60，Ｈ：8.06，Ｎ：4.14
【０１１８】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ノナノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.693gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.46gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.38gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ノナノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.904gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１１９】
m.p.103-105℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.3Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.29(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.51-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(10H,br), 1.07-1.17(5H,m), 0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C24H38N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：61.77，Ｈ：8.21，Ｎ：6.00
分析値（％）  Ｃ：61.93，Ｈ：8.19，Ｎ：5.99
【０１２０】
実施例22  (RS)-4-(1-デカノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.002gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下デカノイルクロライド1.42gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-デカノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.578gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１２１】
m.p.63-64℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=8.1Hz), 7.53(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=6.8Hz), 1.47(3H,d,J=6.6Hz), 1.23(12H,br),
0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C18H29NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：60.82，Ｈ：8.22，Ｎ：3.94
分析値（％）  Ｃ：60.83，Ｈ：8.13，Ｎ：3.93
【０１２２】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-デカノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.703gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.45gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.37gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-デカノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.898gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１２３】
m.p.98-101℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz),
6.35(1H,d,J=7.7Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.51-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(12H,br), 1.06-1.20(5H,m), 0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C25H40N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：62.47，Ｈ：8.39，Ｎ：5.83
分析値（％）  Ｃ：62.60，Ｈ：8.44，Ｎ：5.93
【０１２４】
実施例23  (RS)-4-(1-ウンデカノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.992gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ウンデカノイルクロライド1.51gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ウンデカノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.692gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１２５】
m.p.61-62℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.82(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz), 7.34(2H,s),
5.85(1H,q,J=6.6Hz), 2.35(2H,t,J=7.3Hz),
1.53(2H,quintet,J=6.4Hz), 1.48(3H,d,J=6.6Hz), 1.25(14H,br),
0.86(3H,t,J=7.2Hz)
元素分析（C19H31NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：61.76，Ｈ：8.46，Ｎ：3.79
分析値（％）  Ｃ：61.66，Ｈ：8.65，Ｎ：3.67
【０１２６】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ウンデカノイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.717gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.44gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.36gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ウンデカノイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.918gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１２７】
m.p.80-82℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
2.35(2H,t,J=7.3Hz), 1.51-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.8Hz),
1.23(14H,br), 1.04-1.20(5H,m), 0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C26H42N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：63.13，Ｈ：8.56，Ｎ：5.66
分析値（％）  Ｃ：62.98，Ｈ：8.79，Ｎ：5.67
【０１２８】
実施例24  (RS)-4-(1-ミリストイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.998gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ミリストイルクロライド1.84gを滴下し、-10℃で40分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝10：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ミリストイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.621gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１２９】
m.p.79-80℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.2Hz), 7.53(2H,d,J=8.6Hz), 7.33(2H,s),
5.84(1H,q,J=6.6Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=7.0Hz), 1.46(3H,d,J=6.6Hz), 1.23(20H,br),
0.85(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C22H37NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：64.20，Ｈ：9.06，Ｎ：3.40
分析値（％）  Ｃ：64.20，Ｈ：9.29，Ｎ：3.26
【０１３０】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ミリストイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.748gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.41gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.34gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ミリストイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.935gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１３１】
m.p.93-95℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.1Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz),
6.35(1H,d,J=7.9Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.29(1H,m),
2.34(2H,t,J=7.3Hz), 1.50-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(20H,br), 1.06-1.17(5H,m), 0.85(3H,t,J=7.1Hz)
元素分析（C29H48N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：64.89，Ｈ：9.01，Ｎ：5.22
分析値（％）  Ｃ：64.72，Ｈ：9.28，Ｎ：5.26
【０１３２】
実施例25  (RS)-4-(1-パルミトイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.010gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下パルミトイルクロライド2.07gを滴下し、-10℃で1.5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝10：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-パルミトイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶0.781gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１３３】
m.p.83-84℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=7.8Hz), 7.53(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s),
5.83(1H,q,J=6.4Hz), 2.34(2H,t,J=7.3Hz),
1.52(2H,quintet,J=6.8Hz), 1.46(3H,d,J=6.4Hz), 1.23(24H,br),
0.85(3H,t,J=6.4Hz)
元素分析（C24H41NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：65.57，Ｈ：9.40，Ｎ：3.19
分析値（％）  Ｃ：65.41，Ｈ：9.62，Ｎ：3.24
【０１３４】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-パルミトイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.608gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.33gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.26gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-パルミトイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.752gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１３５】
m.p.98-99℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.34(1H,br), 7.87(2H,d,J=8.4Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz),
6.35(1H,d,J=7.7Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.27-3.32(1H,m),
2.34(2H,t,J=7.3Hz), 1.50-1.66(7H,m), 1.47(3H,d,J=6.6Hz),
1.23(24H,br), 1.05-1.29(5H,m), 0.85(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C31H52N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：65.92，Ｈ：9.28，Ｎ：4.96
分析値（％）  Ｃ：65.62，Ｈ：9.34，Ｎ：5.00
【０１３６】
実施例26  (RS)-4-(1-シクロプロピルカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.006gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下シクロプロピルカルボニルクロライド0.78gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シクロプロピルカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.242gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１３７】
m.p.68-70℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.82(2H,d,J=7.9Hz), 7.54(2H,d,J=8.2Hz), 7.34(2H,s),
5.83(1H,q,J=6.6Hz), 1.66-1.72(1H,m), 1.48(3H,d,J=6.8Hz),
0.81-0.94(4H,m)
元素分析（C12H15NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：53.52，Ｈ：5.61，Ｎ：5.20
分析値（％）  Ｃ：53.30，Ｈ：5.55，Ｎ：5.26
【０１３８】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-シクロプロピルカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.641gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.54gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.45gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シクロプロピルカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.762gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１３９】
m.p.111-114℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.89(2H,d,J=8.1Hz), 7.58(2H,d,J=8.6Hz),
6.35(1H,d,J=7.5Hz), 5.86(1H,q,J=6.6Hz), 3.25-3.30(1H,m),
1.57-1.73(6H,m), 1.48(3H,d,J=6.6Hz), 1.03-1.27(5H,m),
0.81-0.95(4H,m)
元素分析（C19H26N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.85，Ｈ：6.64，Ｎ：7.10
分析値（％）  Ｃ：58.30，Ｈ：6.96，Ｎ：7.45
【０１４０】
実施例27  (RS)-4-(1-シクロヘキシルカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.006gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下シクロヘキシルカルボニルクロライド1.10gを滴下し、-10℃で15分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シクロヘキシルカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.340gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１４１】
m.p.105-106℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.81(2H,d,J=8.6Hz), 7.53(2H,d,J=8.2Hz), 7.34(2H,s),
5.82(1H,q,J=6.6Hz), 2.36(1H,tt,J=10.6,3.5Hz), 1.82-1.85(2H,m),
1.56-1.59(3H,m), 1.46(3H,d,J=6.6Hz), 1.12-1.41(5H,m)
元素分析（C15H21NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.86，Ｈ：6.80，Ｎ：4.50
分析値（％）  Ｃ：57.74，Ｈ：6.75，Ｎ：4.52
【０１４２】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-シクロヘキシルカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.696gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.51gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.42gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シクロヘキシルカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.908gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１４３】
m.p.103-105℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.35(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.3Hz), 7.57(2H,d,J=8.6Hz),
6.34(1H,d,J=7.7Hz), 5.84(1H,q,J=6.6Hz), 3.24-3.29(1H,m),
2.37(1H,tt,J=10.6,3.5Hz), 1.82-1.86(2H,m), 1.50-1.66(8H,m),
1.47(3H,d,J=6.6Hz), 1.06-1.42(10H,m)
元素分析（C22H32N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：60.53，Ｈ：7.39，Ｎ：6.42
分析値（％）  Ｃ：60.44，Ｈ：7.48，Ｎ：6.34
【０１４４】
実施例28  (RS)-4-(1-ベンゾイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.009gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下ベンゾイルクロライド1.07gを滴下し、-10℃で20分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ベンゾイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶1.408gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１４５】
m.p.123-124℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
8.04(2H,d,J=7.3Hz), 7.85(2H,d,J=8.3Hz), 7.68(3H,m),
7.56(2H,t,J=7.8Hz), 7.37(2H,s), 6.10(1H,q,J=6.8Hz),
1.63(3H,d,J=6.4Hz)
元素分析（C15H15NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：59.00，Ｈ：4.95，Ｎ：4.59
分析値（％）  Ｃ：58.85，Ｈ：4.54，Ｎ：4.49
【０１４６】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-ベンゾイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.605gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.45gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.37gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ベンゾイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.824gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１４７】
m.p.69-71℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.38(1H,br), 8.04(2H,d,J=7.8Hz), 7.92(2H,d,J=8.3Hz),
7.70(2H,d,J=8.3Hz), 7.69(1H,t,J=7.3Hz), 7.55(2H,t,J=7.8Hz),
6.36(1H,d,J=7.8Hz), 6.12(1H,q,J=6.4Hz), 3.27-3.29(1H,m),
1.63(3H,d,J=6.4Hz), 1.46-1.58(5H,m), 1.08-1.24(5H,m)
元素分析（C22H26N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：61.38，Ｈ：6.09，Ｎ：6.51
分析値（％）  Ｃ：61.31，Ｈ：6.11，Ｎ：6.40
【０１４８】
実施例29  (RS)-4-[1-(4-ブロモベンゾイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.006gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下4-ブロモベンゾイルクロライド1.65gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-[1-(4-ブロモベンゾイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミドの結晶1.672gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１４９】
m.p.143-144℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.95(2H,d,J=8.3Hz), 7.84(2H,d,J=8.3Hz), 7.76(2H,d,J=8.3Hz),
7.66(2H,d,J=8.3Hz), 7.34(2H,s), 6.09(1H,q,J=6.4Hz),
1.63(3H,d,J=6.4Hz)
元素分析（C15H14NO4SBrとして）
計算値（％）  Ｃ：46.89，Ｈ：3.67，Ｎ：3.65
分析値（％）  Ｃ：46.96，Ｈ：3.39，Ｎ：3.73
【０１５０】
(2)  (1)で得た(RS)-4-[1-(4-ブロモベンゾイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミド0.593gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.37gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.29gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-[1-(4-ブロモベンゾイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.717gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１５１】
m.p.129-132℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.38(1H,br), 7.96(2H,d,J=8.4Hz), 7.91(2H,d,J=8.4Hz),
7.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.70(2H,d,J=8.4Hz), 6.36(1H,d,J=7.7Hz),
6.12(1H,q,J=6.4Hz), 3.23-3.32(1H,m), 1.63(3H,d,J=6.6Hz),
1.47-1.66(5H,m), 1.07-1.20(5H,m)
元素分析（C22H25N2O5SBrとして）
計算値（％）  Ｃ：51.87，Ｈ：4.95，Ｎ：5.50
分析値（％）  Ｃ：52.08，Ｈ：4.87，Ｎ：5.67
【０１５２】
実施例30  (RS)-4-[1-(4-トルオイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.998gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下4-メチルベンゾイルクロライド1.15gを滴下し、-10℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-[1-(4-トルオイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミドの結晶1.279gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１５３】
m.p.117-118℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.93(2H,d,J=7.9Hz), 7.85(2H,d,J=8.1Hz), 7.65(2H,d,J=8.2Hz),
7.36(2H,s), 7.35(2H,d,J=7.7Hz), 6.08(1H,q,J=6.6Hz),
2.39(3H,s), 1.61(3H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C16H17NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：60.17，Ｈ：5.37，Ｎ：4.39
分析値（％）  Ｃ：60.11，Ｈ：5.26，Ｎ：4.31
【０１５４】
(2)  (1)で得た(RS)-4-[1-(4-トルオイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミド0.715gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.51gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.42gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-[1-(4-トルオイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.848gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１５５】
m.p.73-76℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.37(1H,br), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 7.91(2H,d,J=8.1Hz),
7.69(2H,d,J=8.4Hz), 7.35(2H,d,J=8.3Hz), 6.35(1H,d,J=7.7Hz),
6.10(1H,q,J=6.6Hz), 3.24-3.30(1H,m), 2.39(3H,s),
1.61(3H,d,J=6.6Hz), 1.46-1.66(5H,m), 1.03-1.27(5H,m)
元素分析（C23H28N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：62.14，Ｈ：6.35，Ｎ：6.30
分析値（％）  Ｃ：62.11，Ｈ：6.40，Ｎ：6.30
【０１５６】
実施例31  (RS)-4-[1-(4-アニソイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.999gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下4-メトキシベンゾイルクロライド1.27gを滴下し、-10℃で1.5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-[1-(4-アニソイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミドの結晶1.257gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１５７】
m.p.106℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.99(2H,d,J=8.8Hz), 7.85(2H,d,J=8.3Hz), 7.65(2H,d,J=8.3Hz),
7.36(2H,s), 7.21(2H,d,J=8.8Hz), 6.06(1H,q,J=6.4Hz),
3.84(3H,s), 1.61(3H,d,J=6.8Hz)
元素分析（C16H17NO5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：57.30，Ｈ：5.11，Ｎ：4.18
分析値（％）  Ｃ：57.31，Ｈ：4.92，Ｎ：4.30
【０１５８】
(2)  (1)で得た(RS)-4-[1-(4-アニソイル)オキシエチル]ベンゼンスルホンアミド0.598gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.42gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.33gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/c)で精製し、(RS)-4-[1-(4-アニソイル)オキシエチル]-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.653gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１５９】
m.p.94-97℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.99(2H,d,J=8.6Hz), 7.91(2H,d,J=8.2Hz),
7.68(2H,d,J=8.6Hz), 7.07(2H,d,J=8.4Hz), 6.35(1H,d,J=7.7Hz),
6.08(1H,q,J=6.6Hz), 3.84(3H,s), 3.23-3.30(1H,m),
1.61(3H,d,J=6.6Hz), 1.46-1.66(5H,m), 1.06-1.25(5H,m)
元素分析（C23H28N2O6Sとして）
計算値（％）  Ｃ：59.98，Ｈ：6.13，Ｎ：6.08
分析値（％）  Ｃ：59.93，Ｈ：6.37，Ｎ：5.85
【０１６０】
実施例32  (RS)-4-(1-シンナモイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）0.989gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下シンナモイルクロライド1.29gを滴下し、-10℃で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シンナモイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶0.838gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１６１】
m.p.153.5-154.5℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.84(2H,d,J=7.9Hz), 7.73-7.75(2H,m), 7.71(1H,d,J=15.9Hz),
7.62(2H,d,J=8.2Hz), 7.43-7.44(3H,m), 7.35(2H,s),
6.71(1H,d,J=15.9Hz), 5.99(1H,q,J=6.6Hz), 1.57(3H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C17H17NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：61.61，Ｈ：5.17，Ｎ：4.23
分析値（％）  Ｃ：61.50，Ｈ：5.03，Ｎ：4.22
【０１６２】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-シンナモイルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.602gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.42gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.34gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-シンナモイルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.720gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１６３】
m.p.135-137℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.37(1H,br), 7.91(2H,d,J=8.2Hz), 7.73-7.75(2H,m),
7.71(1H,d,J=16.1Hz), 7.65(2H,d,J=8.6Hz), 7.43-7.45(3H,m),
6.72(1H,d,J=16.1Hz), 6.36(1H,d,J=7.5Hz), 6.00(1H,q,J=6.6Hz),
3.25-3.30(1H,m), 1.57(3H,d,J=6.8Hz), 1.46-1.66(5H,m),
1.06-1.25(5H,m)
元素分析（C24H28N2O6Sとして）
計算値（％）  Ｃ：63.14，Ｈ：6.18，Ｎ：6.14
分析値（％）  Ｃ：63.09，Ｈ：6.37，Ｎ：6.30
【０１６４】
実施例33  (RS)-4-(1-メトキシカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.004gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下メトキシカルボニルクロライド0.71gを滴下し、-10℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-メトキシカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶0.759gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１６５】
m.p.81-82℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.83(2H,d,J=8.1Hz), 7.56(2H,d,J=8.1Hz), 7.36(2H,s),
5.72(1H,q,J=6.6Hz), 3.68(3H,s), 1.51(3H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C10H13NO5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：46.32，Ｈ：5.05，Ｎ：5.40
分析値（％）  Ｃ：46.26，Ｈ：4.96，Ｎ：5.43
【０１６６】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-メトキシカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.697gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.62gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.51gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-メトキシカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.743gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１６７】
m.p.127-129℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.37(1H,br), 7.90(2H,d,J=8.1Hz), 7.59(2H,d,J=8.1Hz),
6.37(1H,d,J=7.7Hz), 5.75(1H,q,J=6.6Hz), 3.69(3H,s),
3.24-3.29(1H,m), 1.57-1.66(5H,m), 1.52(3H,d,J=6.6Hz),
1.06-1.27(5H,m)
元素分析（C17H24N2O6Sとして）
計算値（％）  Ｃ：53.11，Ｈ：6.29，Ｎ：7.29
分析値（％）  Ｃ：53.59，Ｈ：6.58，Ｎ：7.50
【０１６８】
実施例34  (RS)-4-(1-イソブトキシカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(1)  (RS)-4-(1-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例２参照）1.000gのピリジン40ml溶液に、氷冷攪拌下イソブトキシカルボニルクロライド1.02gを滴下し、0℃で30分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソブトキシカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.888gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１６９】
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.83(2H,d,J=8.1Hz), 7.56(2H,d,J=8.6Hz), 7.35(2H,s),
5.72(1H,q,J=6.6Hz), 3.86(2H,d,J=6.6Hz), 1.86(1H,m,J=6.6Hz),
1.52(3H,d,J=6.6Hz), 0.87(6H,d,J=6.8Hz)
元素分析（C13H19NO5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：51.81，Ｈ：6.36，Ｎ：4.65
分析値（％）  Ｃ：52.01，Ｈ：6.46，Ｎ：4.55
【０１７０】
(2)  (1)で得た(RS)-4-(1-イソブトキシカルボニルオキシエチル)ベンゼンスルホンアミド0.585gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.45gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート0.36gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-イソブトキシカルボニルオキシエチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.760gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１７１】
m.p.125-127℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.37(1H,br), 7.90(2H,d,J=8.1Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz),
6.36(1H,d,J=7.7Hz), 5.74(1H,q,J=6.6Hz), 3.86(2H,d,J=6.4Hz),
3.25-3.30(1H,m), 1.87(1H,m,J=6.6Hz), 1.52(3H,d,J=6.6Hz),
1.47-1.67(5H,m), 1.07-1.26(5H,m), 0.87(3H,d,J=6.8Hz),
0.86(3H,d,J=6.6Hz)
元素分析（C20H30N2O6Sとして）
計算値（％）  Ｃ：56.32，Ｈ：7.09，Ｎ：6.57
分析値（％）  Ｃ：56.50，Ｈ：7.32，Ｎ：6.71
【０１７２】
合成例４  4-ペンチルベンゼンスルホンアミドの合成
ペンチルベンゼン（東京化成工業社製）14.80gに、氷冷攪拌下クロロ硫酸34mlを滴下し、40℃で30分攪拌した。反応混合物を冷却し、氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣に、氷冷攪拌下アンモニア水100mlを加え、40℃で30分攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、4-ペンチルベンゼンスルホンアミドの結晶15.87gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１７３】
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.73(2H,d,J=8.4Hz), 7.38(2H,d,J=8.4Hz), 7.27(2H,s),
2.64(2H,t,J=7.5Hz), 1.58(2H,quintet,J=7.5Hz),
1.21-1.37(4H,m), 0.86(3H,t,J=7.0Hz)
【０１７４】
合成例５  4-バレリルベンゼンスルホンアミドの合成
4-ペンチルベンゼンスルホンアミド（合成例４参照）4.54gの酢酸10ml溶液に、氷冷攪拌下無水クロム酸10.00gの酢酸懸濁液を滴下した。水浴中で３時間攪拌後、氷冷攪拌下イソプロピルアルコールを加え残余の無水クロム酸を処理した。減圧下溶媒留去した反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をメタノール-ヘキサンの混合溶液から再結晶し、4-バレリルベンゼンスルホンアミドの結晶2.97gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１７５】
m.p.114-115℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
8.13(2H,d,J=8.4Hz), 7.95(2H,d,J=8.4Hz), 7.54(2H,s),
3.07(2H,t,J=7.3Hz), 1.61(2H,quintet,J=7.3Hz),
1.35(2H,sextet,J=7.3Hz), 0.91(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C11H15NO3Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.75，Ｈ：6.27，Ｎ：5.81
分析値（％）  Ｃ：54.71，Ｈ：6.07，Ｎ：5.87
【０１７６】
合成例６  (RS)-4-(1-ヒドロキシペンチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
4-バレリルベンゼンスルホンアミド（合成例５参照）2.360gのメタノール50ml溶液に、氷冷攪拌下水素化ホウ素ナトリウム0.44gを加え、室温で30分攪拌した。減圧下メタノールを留去し、得られた残渣に氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヒドロキシペンチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶2.254gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１７７】
m.p.78-80℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.77(2H,d,J=8.4Hz), 7.49(2H,d,J=8.3Hz), 7.28(2H,s),
5.30(1H,d,J=4.4Hz), 4.59(1H,q,J=5.5Hz), 1.56-1.63(2H,m),
1.21-1.30(4H,m), 0.84(3H,t,J=7.0Hz)
元素分析（C11H17NO3Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.30，Ｈ：7.04，Ｎ：5.76
分析値（％）  Ｃ：54.30，Ｈ：7.14，Ｎ：5.80
【０１７８】
合成例７  (RS)-4-(1-アセトキシペンチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-ヒドロキシペンチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例６参照）2.049gのピリジン40ml溶液を、-10℃に冷却し攪拌下アセチルクロライド0.99gを滴下し、-10℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシペンチル)ベンゼンスルホンアミドの結晶2.160gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１７９】
m.p.112-113℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
7.80(2H,d,J=8.4Hz), 7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.34(2H,s),
5.68(1H,dd,J=6.0,7.5Hz), 2.06(3H,s), 1.71-1.88(2H,m),
1.14-1.30(4H,m), 0.84(3H,t,J=7.0Hz)
元素分析（C13H19NO4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：54.72，Ｈ：6.71，Ｎ：4.91
分析値（％）  Ｃ：54.52，Ｈ：6.79，Ｎ：4.96
【０１８０】
実施例35  (RS)-4-(1-アセトキシペンチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシペンチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例７参照）1.903gのベンゼン25ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン1.54gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にシクロヘキシルイソシアネート1.25gを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシペンチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶2.691gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１８１】
m.p.117-120℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.36(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.2Hz), 7.56(2H,d,J=8.4Hz),
6.36(1H,d,J=7.7Hz), 5.71(1H,dd,J=5.9,7.5Hz),
3.25-3.32(1H,m), 2.08(3H,s), 1.47-1.86(7H,m),
1.06-1.29(9H,m), 0.84(3H,t,J=6.8Hz)
元素分析（C20H30N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.51，Ｈ：7.37，Ｎ：6.82
分析値（％）  Ｃ：58.50，Ｈ：7.56，Ｎ：6.86
【０１８２】
実施例36  (RS)-4-(1-ヒドロキシペンチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシペンチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミド（実施例35参照）0.991gのメタノール25ml溶液に氷冷攪拌下炭酸カリウム0.67gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-ヒドロキシペンチル)-N-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.810gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１８３】
m.p.61-64℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.29(1H,br), 7.83(2H,d,J=8.6Hz), 7.53(2H,d,J=8.2Hz),
6.32(1H,d,J=7.7Hz), 5.35(1H,d,J=4.4Hz), 4.60(1H,q,J=6.6Hz),
3.25-3.31(1H,m), 1.47-1.65(7H,m), 1.06-1.33(9H,m),
0.84(3H,t,J=7.0Hz)
元素分析（C18H28N2O4Sとして）
計算値（％）  Ｃ：58.67，Ｈ：7.66，Ｎ：7.60
分析値（％）  Ｃ：58.43，Ｈ：7.47，Ｎ：7.51
【０１８４】
実施例37  (RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(プロピルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例３参照）0.602gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.50gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にプロピルイソシアネート0.28gを加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(プロピルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.594gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１８５】
m.p.122-123℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.56(1H,br), 7.89(2H,d,J=7.9Hz), 7.59(2H,d,J=8.2Hz),
6.49(1H,br.t,J=5.3Hz), 5.84(1H,q,J=6.6Hz),
2.91(2H,q,J=6.6Hz), 2.07(3H,s), 1.48(3H,d,J=6.6Hz),
1.33(2H,sextet,J=7.1Hz), 0.75(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C14H20N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：51.21，Ｈ：6.14，Ｎ：8.53
分析値（％）  Ｃ：50.99，Ｈ：6.14，Ｎ：8.41
【０１８６】
実施例38  (RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(イソプロピルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例３参照）0.498gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.40gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にイソプロピルイソシアネート0.22gを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(イソプロピルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.635gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１８７】
m.p.113-114℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.40(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.1Hz), 7.58(2H,d,J=8.4Hz),
6.32(1H,d,J=7.5Hz), 5.84(1H,q,J=6.6Hz),
3.58(1H,m,J=6.6Hz), 2.07(3H,s), 1.48(3H,d,J=6.6Hz),
1.00(6H,d,J=6.4Hz)
元素分析（C14H20N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：51.21，Ｈ：6.14，Ｎ：8.53
分析値（％）  Ｃ：51.16，Ｈ：6.14，Ｎ：8.60
【０１８８】
実施例39  (RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(ブチルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの合成
(RS)-4-(1-アセトキシエチル)ベンゼンスルホンアミド（合成例３参照）0.507gのベンゼン15ml溶液に1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.48gを加え、室温で30分攪拌した後、反応液にブチルイソシアネート0.43gを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷下６Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，v/v）で精製し、(RS)-4-(1-アセトキシエチル)-N-[(ブチルアミノ)カルボニル]ベンゼンスルホンアミドの結晶0.585gを得た。該化合物の物性は以下のとおりである。
【０１８９】
m.p.116-118℃
1H-NMR（400MHz,DMSO-d6,δppm）
10.56(1H,br), 7.88(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(2H,d,J=8.6Hz),
6.47(1H,br.t,J=5.5Hz), 5.85(1H,q,J=6.6Hz),
2.94(2H,q,J=6.6Hz), 2.07(3H,s), 1.48(3H,d,J=6.6Hz),
1.30(2H,quintet,J=7.2Hz), 1.17(2H,sextet,J=7.3Hz),
0.81(3H,t,J=7.3Hz)
元素分析（C15H22N2O5Sとして）
計算値（％）  Ｃ：52.62，Ｈ：6.48，Ｎ：8.18
分析値（％）  Ｃ：52.59，Ｈ：6.52，Ｎ：8.23
【０１９０】
試験例１
ラットを用いた血糖低下作用試験
試験化合物として実施例４、７及び５で得られた化合物Ａ、Ｂ及びＣ、並びに比較品としてアセトヘキサミド及びグリベンクラミドを用い、これらをそれぞれ0.5％CMC溶液に懸濁させてそれぞれ試験溶液(1)〜(5)とした。別に対照として0.5％CMC溶液を用いた〔試験溶液(6)〕。ウイスター系雄性ラット（体重238〜354g）76匹を19群に分け、終夜絶食させた後、第１群〜第18群に上記試験溶液(1)〜(5)を、上記試験化合物が表１に示す投与量となるように胃ゾンデを用いて経口投与した。第19群には試験溶液(6)を投与した。投与直前及び投与後表１に示す時間経過後に、ヘパリンコーティングガラスキャピラリーを用いて尾静脈から採血し、グルコースオキシダーゼ法により血糖値を測定した。各試験群の平均血糖値の、対照群（第19群）の平均血糖値に対する低下率が、30％以上である場合を「++」、20〜30％未満である場合を「＋」、10〜20％未満である場合を「±」、10％未満である場合を「−」とした。結果を表１に示す。
【０１９１】
【表１】
0004316717.tif 000012
【０１９２】
表１より、第１群〜第12群は、第13群〜第18群と比較して投与後短時間で血糖低下作用が現れ、その効果は同等以上であり、しかもかかる作用が短時間で消滅することが確認された。
【０１９３】
試験例２
急性毒性試験
試験溶液として試験例１で用いた試験溶液(1)〜(3)及び(6)を用いた。ICR系マウス（雄体重21.1〜24.1g、雌体重17.8〜20.0g）12匹を４群に分け、終夜絶食させた後、各試験溶液を各群に、試験化合物が2000mg/kgとなるように胃ゾンデを用いて投与した。投与後２週間、各マウスの一般状態を観察し、次いで剖検した。その結果、化合物Ａ〜ＣのLD50はいずれも2000mg/kg以上であり、試験溶液(6)を用いた対照群と比較して観察期間中の体重増加及び一般状態に特記すべき変化は全く認められなかった。
【０１９４】
【発明の効果】
本発明の化合物は、即効的に従来品と同等以上の血糖低下作用を示す。またその作用時間は極めて短いため、低血糖症等の副作用を起こすことがなく、さらに毒性が極めて低いという優れた効果を有する。
また本発明の方法により、上記効果を有する光学活性体を製造することができる。