(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する歯磨剤組成物の製造方法であって、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）アルキル硫酸エステル塩、（Ｃ）ソルビット、（Ｄ）シリカゲル及び／又は沈降性シリカ、（Ｅ）水酸化ナトリウム、（Ｆ）水を配合すると共に、前記ソルビットを組成物中の水分量に対し質量比で０．５〜１．５の割合で配合し、カルシウム及びアルミニウムイオン源の含有量を組成物全体の１０質量％未満とし、組成物を２５℃にて１ヶ月保存した後のｐＨが８．０〜９．５となるように該組成物の初期ｐＨを調整することを特徴とするアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩含有歯磨剤組成物の製造方法。
【請求項２】
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を０．０１〜５質量％、（Ｂ）アルキル硫酸エステル塩を０．５〜３質量％、（Ｃ）ソルビットを５〜６０質量％含有する請求項１記載の歯磨剤組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する歯磨剤組成物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩は、生体中で種々の酵素活性発現に重要な役割を演じ、多様な生理活性を持つことが知られている。特に、プロリル及びリジルヒドロキシラーゼの補酵素として作用し、コラーゲン合成に必須であるとされている。また、近年、生体内に産生された過剰の活性酸素を消去し、生体組織を酸素傷害から守る抗酸化ビタミンとしても注目されており、多様な生理活性を持つことが知られている。
【０００３】
従来、アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩を含有する組成物としては、化粧料（特開昭６２−２９８５０８号、特開平３−６３２０８号公報）、美白化粧料（特開昭６３−２４３０１４号公報、特開平１−３０５００９号、同３−１３３９１４号公報）、口腔用薬剤（特開昭６２−９６４０８号公報）、浴用剤（特開昭６２−９６４１０号公報）、口腔用組成物（特開平２−２９２２１０号、同２−２９２２１１号、同４−１７３７２７号公報）、皮膚外用剤（特開平３−３４９０８号、同７−２０６６３２号、同８−１３３９５１号公報）など、数多くのものが提案されている。
【０００４】
しかしながら、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を各種組成物に配合した場合、カルシウムや金属、微生物、ｐＨの影響等によって不安定になり、その結果、アスコルビン酸とリン酸に分解する問題が発生し、このため組成を安定に保つことが要望された。
【０００５】
この問題を解決するため、酸化防止剤やキレート剤を配合したり、また水との接触を極力抑えるため、組成物を粉末状や顆粒状にする検討もなされてきた（特開平７−２５２１２７号公報）。しかし、このようなアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した組成物においては、ただ単にアスコルビン酸リン酸エステル類を安定に配合するだけでなく、その使用に際して、より高い生理活性を発現するように配合することが必要である。
【０００６】
このような点で、特にペースト状、液状、クリーム状のような使用性に優れた剤型を選択し、適度な起泡力と分散性を維持すると共に、これら製剤中でアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の構造を維持したまま、適用する生体等に吸収されることが望まれ、このような水を含む剤型において、アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩を安定配合し、その効果を有効に発揮させる技術の開発が望まれる。
【０００７】
従って、本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩が安定かつ活性な状態で配合された歯磨剤組成物の製造方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する歯磨剤組成物において、アニオン界面活性剤としてアルキル硫酸エステル塩と、ソルビットと、シリカゲル及び／又は沈降性シリカと、水酸化ナトリウムと、水を配合すると共に、前記ソルビットを組成物中の水分量に対し質量比で０．５〜１．５の割合で配合し、カルシウム及びアルミニウムイオン源の含有量を組成物全体の１０％（質量百分率、以下同じ）未満に局限すること、更に、組成物を２５℃にて１ヶ月保存した後のｐＨが８．０〜９．５、特に好ましくは８．５〜９．５となるように初期のｐＨを調整することにより、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する組成物の経時安定性が向上し、長期保存した後でもアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率の低下が効果的に防止され、その効果を有効に発現させることを知見した。この場合、このアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した組成物の多くは、その初期ｐＨを８．０以上、特に８．５〜９．５に調整しても、製造後室温付近の保存でも１ヶ月以内にｐＨが大きく変化し、ｐＨが８．０より低くなる場合があり、このように２５℃、１ヶ月保存後のｐＨが８．０より低くなった場合にはアスコルビン酸リン酸エステル及びその塩の安定配合が達成されないものであり、従って２５℃で１ヶ月保存した後の組成物のｐＨ値が、アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩を安定かつ活性な状態で配合させるために重要であることを見出したものである。
【０００９】
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の歯磨剤組成物の製造方法は、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩、（Ｂ）アニオン界面活性剤としてアルキル硫酸エステル塩、（Ｃ）ソルビット、（Ｄ）シリカゲル及び／又は沈降性シリカ、（Ｅ）水酸化ナトリウム、（Ｆ）水を配合すると共に、前記ソルビットを組成物中の水分量に対し質量比で０．５〜１．５の割合で配合し、カルシウム及びアルミニウムイオン源の含有量を組成物全体の１０質量％未満とし、組成物を２５℃にて１ヶ月保存した後のｐＨが８．０〜９．５となるように該組成物の初期ｐＨを調整することを特徴とする。
【００１０】
ここで、アスコルビン酸リン酸エステルは、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１個又は２個以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えばアスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられる。また、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。これらの中では、特に口腔用として用いる場合、歯周疾患の予防・改善効果の点から、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩やナトリウム塩が好適に用いられる。
【００１１】
その配合量は、組成物全体の０．００１〜１０％、特に０．０１〜５％とすることが好ましい。配合量が少なすぎると、その効果が十分に発揮されず、多すぎると使用感が低下する場合がある。
【００１２】
次に、アニオン界面活性剤は、適度な起泡力を付与したり、分散性を付与する等の目的で配合される。この場合、アニオン界面活性剤はその配合によりアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性を低下させると言われてきたが、本発明においては、組成物の２５℃、１ヶ月保存後のｐＨを８．０以上とすることにより、アニオン界面活性剤を配合しても、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化配合に成功したものである。
【００１３】
ここで、アニオン界面活性剤としては、従来公知の各種のもの、例えば、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸エステル塩、α−スルホ脂肪酸エステル塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル又はヒドロキシアルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ−アシル化タウリン、Ｎ−アシル化グリシン、Ｎ−アシル化アスパラギン酸塩、Ｎ−アシル化ザルコシン、Ｎ−アシル化グルタミン酸塩、モノアルキルリン酸エステル塩、アルキルアミドエーテル硫酸エステル塩、アルキル（ポリ）グリセリルエーテルスルホン酸塩、アルキル（ポリ）グリセリルエーテルカルボン酸塩、二級アミド型Ｎ−アシルアミノ酸塩、酒石酸アルキルアミド、リンゴ酸アルキルアミド、クエン酸アルキルアミド、アルキル（ポリ）グリセリルスルホン酸塩、モノグリセリドコハク酸エステル塩等が挙げられるが、これらの中でアルキル硫酸エステル塩が用いられる。
【００１４】
アルキル硫酸エステル塩の配合量は、適宜選定されるが、組成物全体の０．１〜１０％、特に０．５〜３％であることが好ましい。
【００１５】
本発明の組成物には、更に炭素数４以上の単糖アルコールのうちのソルビットを配合する。
【００１６】
ソルビットの配合量は、組成物全体の１〜８０％、特に５〜６０％とすることができるが、組成物中に含まれる水分量に対して、質量比として０．５〜１．５、より望ましくは０．７５〜１．５となるような割合で配合する。これによりアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の効果を更に有効に発揮させることができる。
【００１７】
なお、炭素数が３の単糖アルコールであるグリセリンには、このような効果はない。
【００１８】
本発明の組成物においては、カルシウムイオン源、アルミニウムイオン源、例えばリン酸水素カルシウム、第３リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム等のカルシウム含有化合物、水酸化アルミニウム等のアルミニウム含有化合物の含有量を組成物全体の１０％未満、好ましくは１％以下、更に好ましくは０．１％以下とするものであり、特にはこれらカルシウム含有化合物、アルミニウム含有化合物を配合しないことが好ましい。カルシウム含有化合物が多く存在すると、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩がカルシウムと反応して不溶性のカルシウム塩を形成し、アルミニウム含有化合物が多く存在すると、アルミニウムによりアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の分解が促進されるが、カルシウム含有化合物、アルミニウム含有化合物の含有量を組成物全体の１０％未満に局限することにより、これらの不都合を防止することができる。
【００１９】
本発明の組成物は、口腔用の用途に使用でき、またその剤型は、種々選定されるが、ペースト状、液状、クリーム状等の剤型に調製することが好ましい。
【００２０】
本発明の組成物には、その用途、剤型等に応じて、上記成分に加え、公知の成分を配合することができる。例えば、練歯磨、液状歯磨等の歯磨類では、研磨剤、粘結剤、甘味剤、香料、各種有効成分などを常用量で配合し得る。
【００２１】
この場合、研磨剤としては、シリカゲル、沈降性シリカといったシリカ系研磨剤が用いられ、その他炭酸マグネシウム、ベントナイト、ポリメタクリル酸メチル等を配合することができる。
【００２２】
また、粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェランガム、トランガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤などの１種又は２種以上を配合し得る。
【００２３】
粘稠剤としては、上記糖アルコールが用いられるほか、必要に応じ、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を配合し得、また、界面活性剤として、上記アニオン界面活性剤に加え、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合し得る。
【００２４】
香料成分としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント油、スペアミント油、ウインターグリーン油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合し得る。更に、サッカリンナトリウム、ペリラルチン、ソーマチン等の甘味剤を配合し得る。
【００２５】
また、本発明には、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキトラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、キシリトール、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体等、公知の有効成分を１種又は２種以上配合することができる。
【００２６】
本発明の組成物は、２５℃、１ヶ月保存後のｐＨが８．０〜９．５、好ましくは８．５〜９．５となるように初期ｐＨを調整する。ここで、初期ｐＨではなく、１ヶ月保存後のｐＨとしたのは、多くの組成物の場合、室温付近でも製造後１ヶ月以内にｐＨが大きく変化し、その後安定化することから２５℃、１ヶ月保存後のｐＨが重要であることを知見したからである。
【００２７】
この場合、ｐＨ変動は、配合成分により相違し、例えばシリカゲルを配合した場合は初期ｐＨに対し２５℃、１ヶ月保存後のｐＨが上昇し、沈降性シリカを配合した場合には逆にｐＨが降下する。従って、初期ｐＨを調整して２５℃、１ヶ月保存後のｐＨを上記所用のｐＨにするには、組成物の処方に応じ、初期ｐＨを２５℃、１ヶ月保存後の設定ｐＨより低く又は高くなるように調整する。必要によっては、予備試験により初期ｐＨと２５℃、１ヶ月保存後のｐＨとの関係を調べておく手法を採用し得る。なお、ｐＨの調整は、一般に使用されるｐＨ調整剤を用いることができるが、水酸化ナトリウムを使用する。
【００２８】
【発明の効果】
本発明のアスコルビン酸リン酸エステル類含有組成物は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩が安定かつ活性な状態で配合されたものであり、長期保存後においてもその効果を有効に発揮する。
【００２９】
【実施例】
以下、実験例及び実施例と比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３０】
［実験例］
下記に示す処方の歯磨剤を調製した。調整後１〜３ヶ月の歯磨剤を使用し、１週間の使用テストを実施し、歯肉炎の改善効果を観察した。即ち、健常人１０名が下記Ａ、Ｂ歯磨を１週間使用し、その後２日間口腔清掃を中止して歯肉の状態を自己評価し、アンケートに記入した。なお、各歯磨剤使用の間は１週間以上あけた。また、アンケートでは、前歯部上下顎の歯肉を観察し、図１（Ａ）〜（Ｃ）を参考にして下記のように点数化した。結果を表１に示す。
０：歯肉炎なし、図１（Ａ）
１：歯肉炎わずかにある、図１（Ｂ）
２：歯肉炎あり、図１（Ｃ）
なお、図において、Ｘが歯牙、Ｙが歯肉で、Ｚが歯肉炎部分を示す。
歯磨剤Ａ 歯磨剤Ｂ
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩  ０．３％        ０．３％
沈降性シリカ                                        １５    ％      １５    ％
プロピレングリコール                                  ３．５％        ３．５％
カルボキシメチルセルロース                            １．５％        １．５％
パラオキシ安息香酸ブチル                              ０．１％        ０．１％
サッカリンナトリウム                                  ０．２％        ０．２％
香料                                                  １    ％        １    ％
ラウリル硫酸ナトリウム                                １．５％        １．５％
二酸化チタン                                          ０．５％        ０．５％
クエン酸                                              ０．１％        ０．１％
７０％ソルビット液                                  ５０    ％        −
８５％グリセリン                                      −            ４０％
水酸化ナトリウム                                      ０．３％        ０．３５％
精製水                                                  残            残        
計                                              １００．０％    １００．０％
ｐＨ（初期）                                          ８．９３        ８．９６
ｐＨ（２５℃１ヶ月後）                                ８．５８        ８．６０
糖アルコールの対水分量（質量比）                      ０．８５        ０
【００３１】
【表１】
0004257479.tif 000002
【００３２】
［実施例１〜４、参考例、比較例１〜４］
下記の共通組成に表２の成分（シリカ、ソルビット又はグリセリン）を配合した歯磨剤を調製した。これらの歯磨剤の調製直後及び２５℃で１ヶ月、６ヶ月、１８ヶ月保存した後のｐＨを測定した。また、２５℃で１８ヶ月保存した後の保存品のアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩の残存率を測定した。結果を表２に示す。
【００３３】
共通組成
0004257479.tif 000003
【００３４】
【表２】
0004257479.tif 000004
【００３８】
［実施例５］練歯磨
プロピレングリコール                                ５％
ソルビット液（６０％）                            ６０
アルギン酸ナトリウム                                ３
サッカリンナトリウム                                ０．１５
ラウリル硫酸ナトリウム                              １
パラオキシ安息香酸ブチル                            ０．５
トリクロサン                                        ０．１
アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩      １
トリポリリン酸ナトリウム                            １
ミリスチン酸ナトリウム                              ０．２
シリカゲル                                        ２０
香料                                                １
水酸化ナトリウム                                    適量
精製水                                              残      
合  計                                          １００％
初期ｐＨ                                            ７．９１
２５℃１Ｍ後ｐＨ                                    ８．５８
【図面の簡単な説明】
【図１】前歯部の歯肉の状態を説明するもので、（Ａ）は歯肉炎のない状態、（Ｂ）は歯肉炎が若干ある状態、（Ｃ）は歯肉炎がかなり認められる状態である。
【符号の説明】
Ｘ  歯牙
Ｙ  歯肉
Ｚ  歯肉炎
【図１】
0004257479.tif 000005