(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
0004227332.tif 000008
（式中、Ｒは分枝した炭素数８〜２４の脂肪酸残基である）で示されるピリドキシントリ分枝脂肪酸エステル。
【請求項２】
Ｒがイソオクタン酸、イソノナン酸、イソドデカン酸、イソパルミチン酸、イソステアリン酸から選択される脂肪酸残基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒがイソパルミチン酸の脂肪酸残基である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載のピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルを配合してなる皮膚化粧料、又は頭髪化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、分枝した炭素数８〜２４の脂肪酸でアシル化された、溶解性、安定性、及び皮膚透過性に優れたピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来からビタミンＢ６類としては、ピリドキシン塩酸塩が皮膚改善剤、抗皮膚炎症剤、皮脂抑制剤、ニキビ予防剤として皮膚化粧料及び頭髪化粧料に広く使用されてきた。しかしピリドキシン塩酸塩は酸性、アルカリ性下では加熱に対して安定であるが、中性では加熱に対して不安定であることが知られている。また光あるいは紫外線によって徐々に分解を起こし、酸化に対しても安定性は良好ではない。また更に、ピリドキシン塩酸塩はその水溶性のため、直接皮膚に塗布しても皮膚に浸透することはなく、そのままではその有効性を発揮することはできなかった。このためピリドキシン塩酸塩の持つ皮膚改善作用、抗皮膚炎作用における有効性にもかかはらず、化粧料に配合し難いという欠点があった。
【０００３】
このような欠点を改善する方法として、ピリドキシン脂肪酸エステル等のピリドキシン誘導体が提案されている。
【０００４】
しかしながら従来の脂肪酸でアシル化されたピリドキシン脂肪酸エステル、例えばジステアリン酸ピリドキシン、トリステアリン酸ピリドキシン等は融点が高く、通常の常温においては粉末状態で油への溶解性も不十分であり、化粧品への適用は困難である場合が多かった。Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３３１９５６、１１６には、ピリドキシン誘導体のオリーブ油への溶解性が報告されているが、特に安定化のためにトリエステルとしたピリドキシントリ脂肪酸エステルは、溶解性が低いことが示されている。
【０００５】
これらを改善するために不飽和脂肪酸でアシル化されたピリドキシントリ不飽和脂肪酸エステルが試みられている。これらは液状であり、化粧品等への溶解性は良好なものとなるが、酸化に対しては不安定で実用性には問題があった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
このような従来のピリドキシン脂肪酸エステルの欠点を改善し、皮膚化粧料、頭髪化粧料等への溶解性を改善し、かつ安定性を高めたピリドキシン脂肪酸エステル誘導体を提供することを目的とした。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、これらの問題を解決すべく鋭意研究した結果、分枝脂肪酸でアシル化されたピリドキシントリ脂肪酸エステルが、油に対する溶解性に優れ、かつ経時安定性も良好であることを見出した。
【０００８】
すなわち、ピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは、油に対する溶解性が良好で、かつ経時的にも安定であること、更にこのピリドキシン脂肪酸エステルを配合た化粧料は、優れた皮膚改善作用、抗皮膚炎症作用、皮脂抑制作用、ニキビ予防剤作用、頭皮改善作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。本発明の化合物は、一般式（１）で表されるピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルである。式中Ｒは分枝した炭素数８〜２４の脂肪酸残基である。具体的には、２−エチルヘキサン酸、３，５，５−トリメチルヘキサン酸、２−ブチルオクタン酸、２−ヘキシルデカン酸、イソステアリン酸等の分枝脂肪酸残基が挙げられる。
【００１０】
これらの化合物は、例えばピリドキシン塩酸塩のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン溶液中に脂肪酸クロリドを加えて反応させることによって容易に得ることができるが、これらの方法に限定されるものではない。
【００１１】
本発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは、一般的に化粧料であれば特に使用が限定されることは無く、皮膚化粧料、頭髪化粧料、メーキャップ化粧料等の各種の化粧料に添加することができる。また本発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは、特に添加量を制限されることは無いが、実質的には０．０１重量％〜５重量％が好適な使用範囲である。これ以下の濃度では皮膚改善作用・抗皮膚炎作用等の効果が期待できず、またこれ以上の濃度では効果の向上が期待できない。
【００１２】
本発明の化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等の化粧料に配合される成分として動植物油由来の硬化油、天然由来のロウ、炭化水素系の油相成分、動植物由来の油相成分、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
【００１３】
【実施例】
更に本発明を詳細に説明するが、本発明の技術的範囲が実施例に限定されるものではない。
【００１４】
実施例１：トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシンの合成
ピリドキシン塩酸塩５ｇをＤＭＦ５０ｇ、ピリジン９．６ｇに溶解し、室温で２−ブチルオクタノイルクロリド１６．５ｇを滴下した。数時間反応した後、ヘキサン５０ｇ、水５０ｇを添加し抽出した。次いで希塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で中性になるまで洗った。無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下に溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィーで精製して、無色透明液体１７ｇを得た。
【００１５】
実施例２：トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンの合成
ピリドキシン塩酸塩５ｇをＤＭＦ５０ｇ、ピリジン５．７ｇに溶解し、室温で２−ヘキシルデカノイルクロリド２０ｇを滴下した。数時間反応した後、ヘキサン５０ｇ、水５０ｇを添加し抽出した。次いで希塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で中性になるまで洗った。無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下に溶媒を留去した。カラムクロマトグラフィーで精製して、無色透明液体１９ｇを得た。
【００１６】
比較例１：トリステアリン酸ピリドキシンの合成
実施例１の合成法に準じて合成物を得た。
【００１７】
（溶解性の評価）
実施例１のトリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＢＯ）、実施例２のトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＨＤ）、及び比較例１のトリステアリン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＳ）の表１に示す溶剤に対する５重量％・室温での溶解性の評価を行った。
（溶解性の評価基準）
○：溶解
△：一部溶解
×：不溶
【００１８】
【表１】
0004227332.tif 000002
表１に見られるように、トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＢＯ）及びトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＨＤ）は共に、通常の化粧品に用いられる油相成分に良好な溶解性を示す。
【００１９】
次にトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＴＨＤ）を用いた化粧品として皮膚外用剤の実施例について述べる。比較例としてジステアリン酸ピリドキシン（ＰＩＮ−ＤＳ）を用いた。
【００２０】
実施例３〜６、比較例２〜５：評価用皮膚外用剤処方
（処方）                                                      重量％
油相
モノステアリン酸グリセリル（自己乳化型）                    ５．０
ポリオキシエチレン（２５）セチルエーテル                    １．５
セタノール                                                  ５．０
スクワラン                                                  ８．０
トリ（カプリル・カプロン酸）グリセリル                      ８．０
表２に記載のピリドキシン誘導体                              ３．０
水相
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
キサンタンガム                                              ０．２
クエン酸                                              表２に記載の量
リン酸水素二ナトリウム                                表２に記載の量
プロピルパラベン                                            ０．１
メチルパラベン                                              ０．２
精製水                                                      残部
（調製法）
実施例３〜６、比較例２〜５の評価用皮膚外用剤処方処方を、上述の安定性の評価に従って測定した結果を表２に、皮膚改善作用の評価に従って測定した結果を表３に示す。
【００２１】
（安定性の評価）
ｐＨの違いによるピリドキシン誘導体の安定性を調べるために実施例３〜６、比較例２〜５の皮膚外用剤を密閉容器に入れ、４５℃恒温槽中に2ヶ月間放置した。放置後２重量％エタノール溶液を調製し、高速液体クロマトグラフ法によりトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンを標準に用いて定量を行った。
【００２２】
（皮膚改善作用の評価）
３５〜５５才の女性をモニターとして（１０名）、実施例３〜６、比較例２〜５の皮膚外用剤を一週間連続使用した後の皮膚改善の効果について、下記基準に基づく自己評価に基づいて評価した。
（皮膚改善作用の評価基準）
◎：明らかに皮膚の状態が改善された。
○：皮膚の状態が改善された。
△：若干、皮膚の状態が改善された。
×：全く皮膚の状態が改善されることはない。
【００２３】
【表２】
0004227332.tif 000003
表２に示すように、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンはｐＨ４．５付近からｐＨ７．５付近における４５℃２ヶ月の加速試験において、ほぼ１００％の定量値が得られることが分かる。一方、ジステアリン酸ピリドキシンは同じ条件において５０％以下の定量値まで減少することが確認された。
【００２４】
【表３】
0004227332.tif 000004
表３に示すようにトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンは極めて良好な皮膚改善作用を期待できることが分かる。
【００２５】
更にトリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン、及びトリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシンを実際の化粧品処方に利用した例を示す。
【００２６】
実施例７：スキンローション１
（処方）                                                      重量％
Ａ相
トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン                        ０．２
水酸化大豆リン脂質                                          ２．０
Ｂ相
１，３−ブチレングリコール                                １０．０
メチルパラベン                                              適量
精製水                                                      残部
Ｃ相
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体水溶液              ５．０
トリエタノールアミン                                        ０．１
クエン酸                                                    ０．０５
クエン酸ナトリウム                                          ０．２
精製水                                                    １５．０
（調製方法）
室温で均一に混合したＡ相に、７０℃で加温溶解した後室温まで冷却したＢ相を攪拌しながら添加して可溶化物を調製する。続いて、Ｃ相を室温で均一混合してゲルを調製し、このゲルに攪拌しながら可溶化物を少しずつ添加して調製した。
【００２７】
実施例８：スキンローション２
（処方）                                                      重量％
油相
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン                        ０．１５
ポリオキシエチレン２０ポリオキシプロピレン４セチルエーテル  ０．６
マカデミアナッツ油                                          ０．１
水相
ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液                            ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
ジプロピレングリコール                                      ５．０
メチルパラベン                                              適量
精製水                                                      残部
（調製方法）
油相及び水相を７０℃に加温して均一に溶解した後、油相に水相を攪拌しながら添加する。攪拌を続けながら３５℃まで冷却して調製した。
【００２８】
実施例９：アクネ用ローション
（処方）                                                      重量％
油相
0004227332.tif 000005
水相
消炎剤                                                      適量
エデト酸三ナトリウム                                        ０．０５
精製水                                                      残部
（調製方法）
実施例８と同様の方法で調製した。
【００２９】
実施例１０：保湿ゲル
0004227332.tif 000006
水相
ソルビトール発酵多糖液                                      １．５
キサンタンガム２％水溶液                                    ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
ジプロピレングリコール                                      ２．０
メチルパラベン                                              適量
精製水                                                      残部
（調製方法）
実施例８と同様の方法で調製した。
【００３０】
実施例１１：美容オイル
（処方）                                                      重量％
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン                        ０．２
ミリスチン酸イソセチル                                    １０．０
マカデミアナッツ油                                          ５．０
ホホバ油                                                    ５．０
天然ビタミンＥ                                              ０．１
オリーブスクワラン                                          残部
（調製方法）
全ての成分を室温で均一になるまで混合し、調製する。
【００３１】
実施例１２：エモリエントクリーム
（処方）                                                      重量％
油相
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン                        ０．２
オリーブスクワラン                                        １０．０
ミリスチン酸イソセチル                                      ６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                          ３．０
ホホバ油                                                    １．０
メチルポリシロキサン                                        ０．２
セタノール                                                  ５．０
ポリオキシエチレン２０セチルエーテル                        １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレン４０ソルビット            ０．５
モノステアリン酸グリセリル                                  １．０
天然ビタミンＥ                                              ０．１
プロピルパラベン                                            適量
水相
ソルビトール発酵多糖液                                      １．５
キサンタンガム                                              ０．１
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
クエン酸                                                    ０．１
クエン酸ナトリウム                                          ０．４
メチルパラベン                                              適量
精製水                                                      残部
（調製方法）
実施例８と同様の方法で調製した。
【００３２】
実施例１３：敏感肌用クリーム
（処方）                                                      重量％
油相
トリ２−ブチルオクタン酸ピリドキシン                        ０．１
オリーブスクワラン                                          ８．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                          ６．０
パルミチン酸セチル                                          ５．０
ミツロウ                                                    １．５
ベヘニルアルコール                                          １．０
バチルアルコール                                            １．３
大豆レシチン                                                １．３
グリチルレチン酸ステアリル                                  ０．２
４−ｔｅｒｔ−ブチル−４‘−メトキシベンゾイルメタン        ０．３
デカメチルペンタシロキサン                                  ４．０
メチルポリシロキサン                                        ０．３
プロピルパラベン                                            適量
水相
キサンタンガム２％水溶液                                  １０．０
グリセリン                                                  ３．０
フェノキシエタノール                                        ０．２
ハマメリスエキス                                            ０．２
メチルパラベン                                              適量
精製水                                                      残部
（調製方法）
実施例８と同様の方法で調製した。
【００３３】
実施例１４：ヘアトニック
（処方）                                                      重量％
Ａ相
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン                        ０．２
高重合シリコーン                                            ０．３
環状シリコーン                                              ０．３
ビタミンＥ配合リポソーム                                    ４．０
ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸ナトリウム          ０．１
グリセリン                                                  ０．３
精製水                                                    １０．０
Ｂ相
ポリオキシエチレン５０硬化ヒマシ油                          ０．５
メントール                                                  ０．１
防腐剤                                                      適量
エタノール                                                  １０．０
精製水                                                      残部
（調製方法）
室温で均一に混合して乳濁させたＡ相に、３５℃で加温溶解した後室温まで冷却したＢ相を攪拌しながら添加して調製した。
【００３４】
（皮膚改善作用の評価）
皮膚改善作用の評価は実施例３〜６、比較例２〜５の皮膚改善作用と同様にして行った。その結果を表４に示す。
【００３５】
（頭皮改善作用の評価）
実施例１４における頭皮改善作用の評価は、３５〜５５才の女性１０名、４０〜５５才の男性５名をモニターとして、一週間連続使用した後の頭皮改善の効果について評価したところ、全てのモニターについて頭皮の油性感の改善が見られた。
【００３６】
【表４】
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表４に示すようにピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは極めて良好な皮膚改善効果が期待できることが分かる。
【発明の効果】
本発明のピリドキシントリ分枝脂肪酸エステルは、優れた皮膚改善作用及び頭皮改善作用を有し、かつ油の溶解性、及び経時的安定性に優れる。