(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解コンキオリンを含有することを特徴とする歯牙エナメル質の再石灰化促進歯磨剤。
【請求項２】
カルシウム化合物を配合したことを特徴とする、請求項１記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進歯磨剤。
【請求項３】
カルシウム化合物が、ハイドロキシアパタイトである請求項２記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進歯磨剤。
【請求項４】
コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンと、ハイドロキシアパタイトとを含有することを特徴とする歯牙エナメル質の再石灰化促進剤。
【請求項５】
コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンと、ハイドロキシアパタイトとを含有することを特徴とする口腔用組成物、食品、飲料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯牙エナメル質の再石灰化促進剤、その再石灰化促進剤を添加して製造した口腔用組成物、食品及び飲料に関する。
【背景技術】
【０００２】
虫歯菌が歯牙表面に付着し、歯垢を形成することからウ蝕が始まり、歯垢中で虫歯菌が食物を代謝することにより産生される酸が、歯牙エナメル質を脱灰して、初期ウ蝕状態となる。唾液は、この脱灰部を、唾液中のカルシウムやリンの働きで再石灰化し、歯を元の状態に戻す働きを有している。
また再石灰化を促進する為に、フッ化物や、リン酸カルシウムの１種で、歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトを配合した歯磨剤が製造されている。
【０００３】
しかしながら、唾液、フッ化物や、ハイドロキシアパタイト歯磨剤の使用だけでは脱灰部の再石灰化が充分ではない。また、再石灰化を促進する為に、キシリトールとリン酸カルシウム、非結晶性リン酸カルシウムや、リン酸化オリゴ糖カルシウムを配合したチューインガム等が製造されているが、キシリトールや、各種のリン酸カルシウムを配合したチューインガム等では脱灰部の再石灰化が必ずしも充分ではない。
【０００４】
ところで、コンキオリンは、グリシン、アラニン、セリン、ロイシン、アスパラギン酸、バリン、プロリン、イソロイシン、チロシン、アルギニン、グルタミン酸、トレオニン、リジン、フェニルアラニン、メチオニン、ヒスチジン、シスチンという１７種類のアミノ酸が含まれたタンパク質で、人間の肌にあるコラーゲン繊維に似た性質を持ち、皮膚や毛髪への親和性にすぐれ、強力な保湿成分、潤い成分として、また皮膚にやさしくさっぱりとした感触を与えることから化粧品に用いられている。
【０００５】
コンキオリンは、アコヤ貝、シロチョウ貝、クロチョウ貝等の貝殻や、真珠に含まれるたんぱく質で、これらの真珠質はおよそ９０％がアラゴナイトという炭酸カルシウム、コンキオリンが５％、他が５％という組成からなっている。真珠質は、炭酸カルシウムの結晶とコンキオリンが、何層にも積み重なるようにして作られており、光の干渉効果によって、真珠特有の光沢や美しい色調が産まれる。
コンキオリンパウダーは、アコヤ貝、シロチョウ貝、クロチョウ貝等の貝殻または真珠を微細な紛末としたものに酸を加えて脱灰した後、コンキオリンを取り出すことにより得られる。このコンキオリンを更に加水分解して得られたコンキオリンたんぱく質の加水分解物が加水分解コンキオリンである。
【０００６】
上記コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンは、適当な液体に溶解するか若しくは分散させ、あるいは、適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ、場合によっては、乳化剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤又は安定剤等を添加し、乳剤、水和剤、粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である。
【０００７】
その他、コンキオリンを食品とすることにより、肌のつや、はりなどへの効果、酸化防止効果、活性酸素の生成阻害効果、ヒスタミン抑制効果が期待できることが見出され、その「食品」が特開平８−１７３０９１号に開示されている。また、コンキオリン加水分解物を食品に配合することで、肝臓機能改善効果のあることが見出され、その「食品」が特開２００３−２４００８号に開示されている。
【０００８】
【特許文献１】
特開平８−１７３０９１号公報
【特許文献２】
特開２００３−２４００８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、脱灰したエナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってウ蝕を積極的に抑制することができる再石灰化効果に優れた口腔用組成物、食品及び飲料の提供を目的としたものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンを使用することにより歯牙の再石灰化が促進され、これらとカルシウム化合物を併用することにより、更に歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、本発明を成すに至った。
本発明の口腔用組成物、食品、飲料は、上記歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して製造したものである。コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンを使用することにより歯牙の再石灰化が促進され、これらとカルシウム化合物を併用することにより、更に歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンと、ハイドロキシアパタイトを併用することにより、更に歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、本発明を成すに至った。
【００１１】
前述のようなコンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンは、化粧品として皮膚や毛髪への親和性にすぐれ、強力な保湿成分、潤い成分として、また皮膚にやさしくさっぱりとした感触を与え、また、食品として肌のつや、はりなどへの効果、酸化防止効果、活性酸素の生成阻害効果、ヒスタミン抑制効果、肝臓機能改善効果等が知られていたが、本発明は、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンや、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンとカルシウム化合物を有効成分とするものが歯牙エナメル質の再石灰化促進効果を有することを見出し、更に、その再石灰化促進剤を添加した口腔用組成物、食品、飲料に、歯牙エナメル質の再石灰化促進効果があることを見出した。
【００１２】
口腔用組成物、食品、飲料に用いるカルシウム化合物は、海水或いは淡水に生息する魚類や両生類、爬虫類、鳥類或いは哺乳類に属する動物の骨、卵殻貝殻などの天然硬組織を粉砕してなる粉末、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム２水和物、酸化カルシウム等が挙げられる。特にリン酸カルシウムの一種であるハイドロキシアパタイトが好適である。
【００１３】
歯牙表面のエナメル質を構成するハイドロキシアパタイト結晶は、リン酸カルシウムから構成されており、カルシウムやリン酸の供給源として有効と考えられる。
尚、カルシウム化合物は、通常の方法で合成されるものの他、前記の天然硬組織として、カルシウム化合物が豊富に含有されるものを本発明において利用するが、最も利用しやすいものとして、サケ等の食用魚の魚骨、豚骨、牛骨等が挙げられる。
【００１４】
上記コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンを配合した再石灰化促進剤、口腔用組成物、食品、飲料、更にコンキオリンパウダーや、加水分解コンキオリンとカルシウム化合物とを併用した再石灰化促進剤、口腔用組成物、食品、飲料、特にコンキオリンパウダーや、加水分解コンキオリンとハイドロキシアパタイトを併用した食品、飲料を使用することにより再石灰化を著しく促進させることができるとの知見を得た。
【００１５】
本発明の口腔用組成物としては、練り歯磨き、粉歯磨き、液状歯磨き等の歯磨類、洗口剤、口中錠、トローチ、チューインガムが、本発明の食品或いは飲料としては、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット、スナック等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、パン、ホットケーキ、乳製品、ハム、ソーセージ、等の蓄肉製品類、カマボコ、チクワ等の魚肉製品、惣菜類、プリン、スープ、ジャムなどが挙げられる。
【００１６】
口腔用組成物、食品、飲料へのコンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンの添加量、カルシウム化合物、ハイドロキシアパタイトの添加量としては、組成物の形態により一概に決めることは困難であるが、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンの添加量としては０．００００１重量％以上、カルシウム化合物やハイドロキシアパタイトの添加量としては０．００１〜５０．０重量％が好ましく、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリンの添加量としては、０．０００１〜８０．０重量％、カルシウム化合物やハイドロキシアパタイトの添加量としては０．０１〜３０．０重量％が更に好適である。
もちろん、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリン成分の内１種だけ、又は２種を組み合わせて配合することが可能であり、カルシウム化合物においても１種だけでなく、２種以上配合することが可能である。
【００１７】
本発明において、コンキオリンパウダー及び／又は加水分解コンキオリン、さらに、これにカルシウム化合物を組成物に必要に応じて添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。
【００１８】
また、コンキオリンパウダーや、加水分解コンキオリン、さらに、カルシウム化合物を添加した口腔用組成物、食品、飲料の製造においては、それらを予め混合して添加しても良いし、別々に、すなわち、コンキオリンパウダーや、加水分解コンキオリン、カルシウム化合物を個別に添加しても良い。
【００１９】
本発明の口腔用組成物、食品、飲料は、前述の成分に加えて、口腔用組成物、食品、飲料に通常使用される添加剤、湿潤剤、発泡剤、香料、甘味料、防腐剤及び各種有効成分などを含有することができる。これらの成分の具体例を下記に示す。
【００２０】
研磨剤：炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム等。
湿潤剤：グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等。
発泡剤：ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、非イオン性界面活性剤等。
増粘剤：ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、キタンサンガム等。
防腐剤：パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、メチルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム等。
香料：メントール、スペアミント油、レモン油、ユー刈り油等。
甘味剤：サッカリンナトリウム、ステビアエキス、アスパルテーム等。
その他薬効成分：アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルフェノール、β−グリチルレチン酸、トリクロサン、クロルヘキシジン、デキストラナーゼ、クロロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオール等。
【００２１】
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。
以下に本発明の実施例と試験例について説明するが、下記実施例は、再石灰化試験用として使用した実施例を記したものであり、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の再石灰化促進剤は、コンキオリンパウダー、加水分解コンキオリン、カルシウム化合物、ハイドロキシアパタイトを有効成分としており、前記の再石灰化促進剤を添加して製造した本発明の口腔用組成物、食品、飲料は、いずれも脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進し、ウ蝕を積極的に抑制するのに有利である。
図中の「コントロール面」とは、実施例及び比較例の「口腔用組成物、食品、飲料」がどの程度再石灰化効果を有するかを比較対象とする為の部分であり、「人工初期う蝕」の状態を維持したものである。人工初期う蝕（３．５×３．０ｍｍのウインドウ）領域のうち、半分の部分である。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）による歯冠部のコントロール面と処理面を示す写真である。
【図２】図１に示す写真を濃墨を用いて描きかつ各部の状態の説明を付加した図である。
【００２４】
図中の「処理面」とは、実施例及び比較例の被検体を次のように作用させた部分である。
（１）被検物質の調整は、歯磨剤、飲料は人工唾液との懸濁溶液を試験溶液とし、トローチ、チューインガム、キャンディ、ゼリー等については、微粉砕後、各々の試験物質から水溶性成分を抽出し、人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
（２）再石灰化促進試験は、人工初期う蝕試験体を各々の試験用液に２４時間浸漬した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。
加水分解コンキオリンは３％配合の水溶液を使用した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
【表２】
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【００２８】
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【００２９】
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【００３０】
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【００３１】
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【００３２】
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【００３３】
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【００３４】
【表９】
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【００３５】
［再石灰化促進試験方法］
再石灰化の促進効果を確認する為には、予め作成した人工初期う蝕試験試料を用いた。
人工初期う蝕試験試料の作成は、歯科保存、補綴処置の施されていないヒトの抜去歯の歯冠部を用い、エナメル質表面の汚れや、沈着物を除去した後、エナメル質表面の試験対象部位をＮａｉｌ  Ｅｎａｍｅｌで３．５×３．０ｍｍのウインドウを作成し、０．１Ｍ乳酸緩衝液（ｐＨ４．５、３．０ｍｍ  ＣａＣｌ２、１．８ｍｍ  ＫＨ２ＰＯ４、０．５％  ＣＭＣ）に３７℃、７日間浸漬させて、人工初期う蝕を作成した。なお、試験のコントロールには、３．５×３．０ｍｍのウインドウのうち、歯冠登頂部側の半分をさらにＮａｉｌ  Ｅｎａｍｅｌでマスキングし、比較対象部位（コントロール）とした。
【００３６】
被検物質の調整は、歯磨剤、液体歯磨剤、液状歯磨剤、飲料を人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とし、トローチ、チューインガム、キャンディ、ゼリー等については、微粉砕後、各々の試験物質から水溶性成分を抽出し、人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
【００３７】
再石灰化促進試験は、上記で作成した人工初期う蝕試験体を各々の試験溶液に２４時間浸漬した後、試験体をマイクロカッターにて歯軸に対して平行となるように約５００μｍ厚に切断し、その後、この切片を練り砥石、及び天然砥石を用い、注水下にて約１００μｍ厚の平行薄切片となるように研磨を行った。研磨後、歯の再石灰化効果の確認を行う為、コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）撮影を行ない（図１と図２参照）、人工初期う蝕部位の再石灰化の効果について、コンピュータを用いて解析を行った。
【００３８】
コンピュータでの画像解析は、Ａｎｇｍｅｒらの式（Ｂ．Ａｎｇｍｅｒ，Ｄ．Ｃａｒｌｓｔｒｏｍ  ａｎｄ  Ｊ．Ｅ．．Ｇｌａｓ：Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｅｎｅｍｅｌ  ＩＶ：Ｔｈｅ  Ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ  Ｈｕｍａｎ  Ｅｎａｍｅｌ，Ｊ．Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｒｅｓ．８，１２−２３，１９６３）を基に再石灰化したミネラル量を算出し、Ｄａｍａｔｏらの方法（Ｆ．Ａ．Ｄａｍａｔｏ，Ｒ．Ｓｔａｎｇ  ａｎｄ  Ｋ．Ｗ．Ｓｔｅｐｈｅｎ：Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｒｅｍｉｎｅｒｅｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｒｉｏｕｓ  Ｅｎａｍｅｌ：ａｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｐＨ−Ｃｙｃｌｉｎｇ  Ｓｔｕｄｙ，Ｃａｒｉｅｓ  Ｒｅｓ，２４，１７４−１８０，１９９０）に従って、各切片のコンロロール面と処理面のミネラル喪失量△Ｚ（％ｖｏｌｕｍｅ  ｍｉｎｅｒａｌ・μｍ）を算出した。なお、再石灰化率は、以下の式により算出した。
【００３９】
【数１】
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【００４０】
表１０は、前記の再石灰化促進試験法により口腔組成物の再石灰化の促進効果を確認した結果である。
【００４１】
【表１０】
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【００４２】
表１１は、前記の再石灰化促進試験法により食品、飲料の再石灰化の促進効果を確認した結果である。
【００４３】
【表１１】
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【図１】
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【図２】
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