(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
痔の予防及び治療のためのうがい剤であって、抗真菌性抗生物質を有効成分として含有することを特徴とするうがい剤。
【請求項２】
整腸のためのうがい剤であって、抗真菌性抗生物質を有効成分として含有することを特徴とするうがい剤。
【請求項３】
上記抗真菌性抗生物質がポリエンマクロライド系の抗真菌性抗生物質であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のうがい剤。
【請求項４】
上記ポリエンマクロライド系の抗真菌性抗生物質としてアムホテリシンＢ、ナイスタチンの少なくともいずれか一方を含有することを特徴とする請求項３に記載のうがい剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、うがい剤に関し、更に詳しくは、口腔内疾患の快復のみならず、カンジダ菌に起因する全身疾患の改善及び生体機能の正常化を実現することができるうがい剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来、口腔内疾患あるいはインフルエンザ等のウイルスの粘膜細胞への付着を防止するためにうがいが行われている。このうがい剤としてはリステリンなどの抗菌剤を含有するうがい剤や、ウイルスの粘着細胞への付着を防止する薬剤などが用いられている。
【０００３】
また、最近、抗真菌剤であるアムホテリシンＢシロップを用いてうがいを行った後一気に飲み込むことにより歯周病を改善する効果が発揮されることが知られている。この場合には例えば２本のアムホテリシンＢシロップ（アムホテリシンＢの濃度＝１００ｍｇ／ｍｌ：２４ｃｃ／本）を精製水で５００ｃｃに希釈したものを使用している。また、アムホテリシンＢシロップは原液を歯ブラシに付けて歯磨きを行った後、一気に飲み込むことにより歯周病の改善に効果を発揮している。
【０００４】
しかしながら、従来のリステリンなどの抗菌剤を含有するうがい剤などは、単に口腔内の清浄化を目的として使用するに過ぎず、口腔内の真菌に対する抗菌性が弱かった。
【０００５】
また、アムホテリシンＢシロップは、歯周病などの口腔内疾患の回復を図るために使用しているが、全身に亘る疾患の快復ないしは生体機能の正常化に対して効果を期待するものではなかった。
【０００６】
本発明は、上記課題を解決するためになされたもので、うがいによって、口腔から咽喉部、更には肛門に至る消化管におけるカンジダ属菌種などの真菌類及び病原性細菌が減少し、歯周病などの口腔内疾患の快復のみならず、痔の予防及び治療あるいは整腸作用に効果を発揮することができるうがい剤を提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、口腔内に分布している病原性カンジダ属に属する真菌を減少あるいは滅菌させることにより、口腔カンジダ症が快復することに加え、口腔内から肛門に至る消化器官へのカンジダ属に属する真菌の侵入を阻止し、口腔内から肛門に至る消化器官の生体機能が回復し、更にその他の臓器の異常をも正常化することができることを発見し、本発明を完成するに至ったものである。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、本発明の請求項１に記載のうがい剤は、痔の予防及び治療のためのうがい剤であって、抗真菌性抗生物質を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【０００９】
また、本発明の請求項２に記載のうがい剤は、整腸のためのうがい剤であって、抗真菌性抗生物質を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【００１２】
また、本発明の請求項３に記載のうがい剤は、請求項１または請求項２に記載の発明において、上記抗真菌性抗生物質がポリエンマクロライド系の抗真菌性抗生物質であることを特徴とするものである。
【００１３】
また、本発明の請求項４に記載のうがい剤は、請求項３に記載の発明において、上記ポリエンマクロライド系の抗真菌性抗生物質としてアムホテリシンＢ、ナイスタチンの少なくともいずれか一方を含有することを特徴とするものである。
【００１５】
本発明のうがい剤は、口腔内に含んで口腔内から扁桃部に及ぶ範囲をすすぐために用いられる。また、本発明のうがい剤は口腔内に含んで口腔内をすすぐ洗口剤としても用いることができる。
【００１６】
本発明のうがい剤に用いられる抗真菌性物質としては、うがい剤として使用してカンジダ属種菌などの真菌を死滅させ、減少させる物質であれば良く、特定の抗真菌性物質に制限されるものではない。抗真菌性物質としては例えば抗真菌性抗生物質を用いることが好ましい。抗真菌性抗生物質としては、例えば、ポリエン系、イミダゾール系、トリアゾール系、アリルアミン系などの従来公知の抗真菌薬を用いることができる。
【００１７】
これらの抗真菌性抗生物質は、腎毒性などの重篤な副作用が知られているが、本発明では抗真菌性抗生物質をうがい剤として使用し、使用後には吐き出すため、長期間に渡って使用しても副作用の心配は殆どなく、また、うがい剤として使用する場合には耐性真菌を発現することも殆どない。しかも、うがいによって口腔内のカンジダ属種菌などの真菌を減少させ、あるいは滅菌するため、口腔カンジダ症が快復することに加え、口腔内から肛門に至る消化器官へのカンジダ属に属する真菌の侵入を阻止し、口腔内から肛門に至る消化器官の生体機能が回復することができ、更にその他の臓器の異常をも正常化することができる。また、うがい剤として使用するだけで、従来のように抗真菌剤を飲み込まないため、免疫力や抵抗力の低下した場合などであっても有効である。
【００１８】
また、抗真菌性抗生物質の中でもポリエン系に属するポリエンマクロライド系の抗真菌抗生物質が用いることが好ましい。ポリエンマクロライド系の抗真菌性抗生物質としては、例えばアムホテリシンＢ及びナイスタチンを好ましく、これらはそれぞれ単独で用いても両者を配合して用いても良い。また、アムホテリシンＢ、ナイスタチンなどの抗真菌性抗生物質をうがい剤として用いる場合には、これらの抗真菌性抗生物質を少なくとも０．０４μｇ／ｍｌ含有すれば良く、０．０４μｇ／ｍｌを超えた濃度であれば特定の濃度に制限されるものではない。このような抗真菌性抗生物質が０．０４μｇ／ｍｌ未満の濃度ではうがい剤の有効成分として所期の効果を期待することはできない。また、ポリエンマクロライド系抗真菌性抗生物質の中でもはアムホテリシンＢが好ましい。
【００１９】
アムホテリシンＢとしては、例えばブリストル・マイヤーズスクイブ社から市販されているファンギゾンシロップ（商品名）、富士製薬工業社から市販されているハリゾンシロップなどを用いることができる。このファンギゾンシロップは、１ｍｌ中、１００ｍｇのアムホテリシンＢを含有する溶液である。
【００２０】
イミダゾール系の抗真菌性抗生物質としては、例えばミコナゾール、エコナゾールなど挙げることができ、トリアゾール系の抗真菌性抗生物質としてはフルコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾールなどを挙げることができ、アリルアミン系の抗真菌性抗生物質としては例えばフルシトシン、ブテナフィンなどを挙げることができる。
【００２１】
また、本発明のうがい剤は、抗真菌剤の他に、病原性のない細菌または真菌を含有していることが好ましい。これらの病原性のない細菌または真菌を含有することにより、微生物同士のアレロパシーを利用して口腔内のカンジダ属種などの真菌や細菌を、病原性のない良性の細菌と置換して有害なカンジダ菌量など真菌類を低減することができ、抗真菌性物質の薬効を更に高めることができる。病原性のない細菌としては例えば乳酸菌などが好ましく、病原性のない真菌としては無害な酵母菌などが好ましい。その他、うがい剤として種々の香り成分などを添加物として添加することにより、うがい剤をより使用し易くすることができる。
【００２２】
更に、乳酸菌としては、例えばレンサ球菌属、ロイコノストック属、ペディオコッカス属、乳酸桿菌属、ビフィズス菌属などを挙げることができる。乳酸菌は、生体菌、死菌体、または菌体から有効成分を抽出したものでも良く、少なくとも３つの菌種を配合して用いることが好ましい。特に、カンジダ菌やストレプトコッカスミューウタンス菌に強い抗菌性のある乳酸菌が好ましい。
【００２３】
また、上述の抗真菌性抗生物質は種々の希釈液で希釈してうがい剤として使用する。希釈液としては例えば精製水、市販の洗口液などを用いることができる。更に、希釈液に真菌以外の他の菌類に対して有効な殺菌剤、甘味料、香料、着色剤、増粘剤、矯味料など他の添加剤を加えることもできる。洗口液としては、例えばリステリン（商品名：ワーナー・ランバート社製）などの殺菌剤、香料、甘味料、着色料その他の成分をエタノール性の溶剤に添加した洗口液やモンダミン（アース製薬社製：商品名）などの市販の洗口液を好ましく使用することができる。尚、リステリンは、チモール、１，８−シネオール、ｌ−メントール、サリチル酸メチル等の成分を濃度１８％程度のエタノールの水溶液に溶解したものである。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本実施形態では、例えばファンギゾンシロップ（商品名：ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）０．５ｃｃをピペットで採取し、リステリン（商品名：ワーナー・ランバート社製）３０ｃｃに添加して十分に混合してうがい剤を調製した。このうがい剤におけるアムホテリシンＢの濃度は１．６４ｍｇ／ｍｌである。その他、チモール、１，８−シネオール、ｌ−メントール、サリチル酸メチルなどの添加物を含有している。このうがい剤を後述の歯科治療を行っている患者（被験者）に対して適用し、うがい剤の適用前後の口腔内のカンジダ属の真菌を観察した。
【００２５】
【試験例】
被験者２５５人の口腔内の唾液、舌苔、上顎前歯部、下顎前歯部、上顎臼歯部、下顎臼歯部を綿棒で擦り取ってカンジダ属種菌のサンプリングを行い、このカンジダ属種菌をカンジダ用培地で培養を行った。綿棒で擦り取る際にはカンジダ菌を十分に採取するために各部位にそれぞれ２本の綿棒を使った。
【００２６】
本試験例ではカンジダ用培地として、サブロー寒天培地（以下、「サブロー培地」と称す。）（日水製）、クロモアガー・カンジダ斜面寒天培地（以下、「斜面培地」と称す。）（関東化学製）、クロモアガー／ポテトデキストロース寒天分画培地（以下、「分画培地」と称す。）（関東化学製）、クロモアガー寒天培地（以下、「クロモアガー培地」と称す。）（関東化学製）及びカンジダ・イエロー培地Ｆ（以下、「イエロー培地」と称す。）（富士製薬工業製）を用途に応じて使い分けてカンジダ属種菌を培養した。この際、コロニーの色調からカンジダ属の多くの菌種を推定同定することができる。
【００２７】
サブロー培地は、初診時口腔内のどの場所に多くカンジダがいるかの検索用に、唾液、舌苔、上顎前歯部、下顎前歯部、上顎臼歯部、下顎臼歯部の６つに分割して使用し、これら各部位のサンプルをそれぞれの分割部分に分けて塗抹培養した。これによってカンジダ菌の多く存在する部位を特定することができる。この結果、概ね舌苔と臼歯部歯間部の歯垢などにカンジダ菌が多くいることが判った。
斜面培地とクロモアガー培地はカンジダ属種菌の同定用として使用し、また、イエロー培地は菌量推定のために使用した。この結果、下記表１に分類するカンジダ菌を同定することができた。
分画培地とクロモアガー培地は治療後２〜３ヶ月経過してもカンジダ菌量の減少が観られないと思われるとき、黄色に変色したイエロー培地の中にカンジダ属がいるかどうかの判定に使用した。
【００２８】
被験者全てについて、上述のようにしてカンジダ属種菌を培養して分離し、カンジダ属種菌について同定を行った結果、被験者について下記表１のカンジダ属菌を検出した。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
これらの被験者に本実施形態のうがい剤を用いて１日に１回、３０秒ないし１分うがいを行い、次いで精製水でうがいを行った。これを３ヶ月間継続して実施した。その後、これらの被験者についてカンジダ菌などの真菌類の検出を行ったが、いずれの被験者にも真菌類を検出できなかった。
【００３１】
更に、これらの被験者について、歯科診察を及び内科的問診を行った。その結果、痔が完治５名、便秘が完治２２名、便臭が減少３６名、不整脈が正常化２名、コレステロール値が改善１名、血糖値が低下３名、前立腺肥大が改善３名などの所見が見られ、これらの症状がありながら改善が見られない被験者はいなかった。更に、これらの症状以外に、歯周病が治癒、口臭が改善、口内炎発生頻度の減少、歯科的小外科処置後の疼痛が減少などの所見が得られた。特に消化器官系の疾患の改善が顕著であったが、コレステロール値・血糖値の低下や、前立腺肥大の改善については予測以上の結果であった。
【００３２】
以上説明したように本実施形態によれば、口腔内のカンジダ属を主とする真菌類に起因する疾患に対して有効であるのみならず、口腔内でカンジダ属種菌を減少あるいは滅菌することにより、口腔内から消化管内へのカンジダ属菌などの真菌の侵入を抑制しあるいは防止することができ、大量のカンジダ属真菌が生成する毒素に起因して生じる消化管の機能低下を阻止し、全身的な免疫機能を高め自然治癒力を快復させることができる。更に具体的には以下の薬効が認められた。
▲１▼口腔内の歯肉炎や歯周炎などの治癒効果、延いては歯周炎との関連が疑われている糖尿病、心臓病、早産、腎臓病などに対する予防と治癒効果
▲２▼口臭、口角炎、舌痛症、鼻炎の改善効果
▲３▼消化管から肛門に至る部位の種々の炎症の治癒予防効果
▲４▼痔の予防と治癒効果
▲５▼消化管粘膜全体の抗腫瘍効果
▲６▼腸管から未消化たんぱく質の吸収が減少し、食物アレルギーの抑制効果、更に扁桃部の真菌類と病原性細菌による刺激の低減による免疫機能の正常化、延いてはアトピーやリューマチなどの免疫疾患の予防と治癒効果
▲７▼高血圧症の改善
▲８▼整腸作用の向上
▲９▼掌蹠膿泡症などの口腔内や耳鼻咽喉部の微生物の生成物が原因と思われる疾患の予防と治癒効果
【００３３】
尚、本発明は上記実施形態に何等制限されるものではなく、要は抗真菌物質を有効成分として含有するうがい剤であれば、本発明に包含される。また、抗真菌性物質は歯磨き剤に配合して使用しても良く、また、ジェル状にしてマウスピース内に入れて使用しても良い。
【００３４】
【発明の効果】
本発明の請求項１、３、４のいずれか１項に記載の発明によれば、うがいによって、口腔から咽喉部、更には肛門に至る消化管におけるカンジダ属菌種などの真菌類及び病原性細菌が減少し、歯周病などの口腔内疾患の快復のみならず、痔の予防及び治療に効果を発揮することができるうがい剤を提供することができる。
また、本発明の請求項２〜４のいずれか１項に記載の発明によれば、うがいによって、口腔から咽喉部、更には肛門に至る消化管におけるカンジダ属菌種などの真菌類及び病原性細菌が減少し、歯周病などの口腔内疾患の快復のみならず、整腸作用に効果を発揮することができるうがい剤を提供することができる。