(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＫ1およびゼインを含有し常温で非粘結性の固体であることを特徴とするビタミンＫ1組成物。
【請求項２】
ゼインを溶液状態でビタミンＫ1またはそれを含有する植物抽出物と混合し、得られた溶液を乾燥することを特徴とする常温で非粘結性の固体であるビタミンＫ1組成物の製造法。
【請求項３】
溶媒として含水エタノール、含水イソプロパノールまたは含水アセトンを用いる請求項２記載の製造法。
【請求項４】
含水エタノール、含水イソプロパノールまたは含水アセトンにゼインを溶解し、そこにビタミンＫ1またはビタミンＫ1を含有する植物抽出物を混合し、得られた溶液を乾燥することを特徴とする常温で非粘結性の固体であるビタミンＫ1組成物の製造法。
【請求項５】
ビタミンＫ1またはそれを含有する植物抽出物をゼインと混合し、常温で非粘結性の固体が得られるまで混練することを特徴とするビタミンＫ1組成物の製造法。
【請求項６】
ビタミンＫ1またはそれを含有する植物抽出物の１００重量部当たり１００〜１０００重量部のゼインを混合する請求項２ないし請求項５のいずれかに記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＫ1の利用を容易にした常温で非粘結性固体状のビタミンＫ1組成物に関するものである。
【０００２】
なお、この明細書では粒状物（粒径の大小および粒子形状を問わない）のほか流動性ある粉体を含む意味で「固体」という。
【０００３】
【従来の技術】
ビタミンＫは血液凝固に関与する脂溶性ビタミンとして発見されたが、近年は骨代謝等とも深い関わりのあることが明らかにされていて、種々の疾患の治療と予防に利用されている。
【０００４】
ビタミンＫには 2-メチル-1,4-ナフトキノン環を共通の基本骨格とする多数の同族体があり、それらは、ナフトキノン環の３位の置換基の有無および種類によって区別される。天然に２種類存在するビタミンＫのうちビタミンＫ1（フィロキノン）は置換基としてフィチル基を有するものであって、緑色野菜、植物油、豆類、海藻類等に含まれており、これらビタミンＫ1含有植物体や植物油精製工程で発生した滓などから抽出・精製されたビタミンＫ1およびビタミンＫ1含有率０.０５〜１.０％程度の植物抽出物が市販されている。
【０００５】
2-メチル-1,4-ナフトキノン（ビタミンＫ3）は結晶性化合物であるが、その３位が長鎖脂肪族基で置換された構造のビタミンＫ1は粘稠な油状物質であって、そのままでは非常に扱いにくい。ビタミンＫ1を含有する植物抽出物も同様である。したがって、これらを医薬品や食品に利用する場合には、適当な溶剤を用いて溶液にするか、溶液または乳化物にしたビタミンＫ1を流動性粉末状の基剤と混合して固体状にすることにより扱いやすい状態にしておくことが必要である。一般的には、骨粗鬆症治療剤においてビタミンＫ1とカルシウム剤が配合されるように、他剤と混合する場合が多いことを考慮すると、液剤よりも固体状製剤が望まれる。
【０００６】
しかしながら、デキストリン、糖類、デンプン、穀類粉末、ガム類、セルロース粉末、ヘミセルロース粉末等、一般的な粉末状基剤を用いてビタミンＫ1を固体の製剤にすると、ビタミンＫ1は著しく不安定になり、短期間にほとんどが分解してしまう。ビタミンＫ1は紫外線とアルカリに対しては不安定であるが、遮光下に保存すれば、本来空気中でも広い温度範囲で安定な化合物である。それが、粉末状基剤と混合された状態では、理由は定かでないが紫外線とは無関係の原因による分解が始まるのである（後記試験例１参照）。
【０００７】
加えて、上記の粉末状基剤とビタミンＫ1の混合物が非粘結性でありうるのはビタミンＫ1含有率が数％までであって、それ以上高率に含有させるとビタミンＫ1が分離しやすくなって粘結性が現れるようになる。また、基剤が糖類のように吸湿性を有するものの場合は、基剤の吸湿によるビタミンＫ1の遊離が起こって粘結性を帯びるようになるという問題点もあった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明の目的は、ビタミンＫ1の安定性を損なうことなく非粘結性の固体状混合物を与える基剤を見いだし、保存安定性のよい非粘結性固体状ビタミンＫ1組成物およびその製造法を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、ビタミンＫ1を高率で含有ししかも長期間非粘結性を失わない固体状ビタミンＫ1組成物とその製造法を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明により提供された保存安定性のよい非粘結性ビタミンＫ1組成物は、ビタミンＫ1またはそれを高濃度で含有する植物抽出物およびゼインの混合物からなるものである（以下、ビタミンＫ1を高濃度で含有する植物抽出物を含む意味で「原料ビタミンＫ1」という）。
【００１１】
上記ビタミンＫ1組成物は、ゼインを溶液状態で原料ビタミンＫ1と混合し、得られた溶液を乾燥する方法により製造することができる。
【００１２】
特に有利な製造法は、含水エタノール、含水イソプロパノールまたは含水アセトンにゼインを高濃度で溶解し、そこに原料ビタミンＫ1を混合し、得られた溶液を乾燥する方法である。
【００１３】
上記ビタミンＫ1組成物はまた、原料ビタミンＫ1をゼインと混合し、常温で非粘結性の固体が得られるまで混練する方法によっても製造することができる。
【００１４】
本発明によるビタミンＫ1組成物は、ゼイン１００重量部に対して１００重量部という高い比率でビタミンＫ1を含有させても非粘結性の固体であり、且つその性状を長期間維持し、しかもその中のビタミンＫ1が長期間安定である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
ゼイン（Ｚｅｉｎ）はトウモロコシの実の中に含まれているプロラミン系タンパク質の一種であって、ツェインと呼ばれることもある。α、β、γの３タイプがあるが、現在工業的に分離されて医薬品や食品の添加物として市販されているのはαタイプを主成分とするものであり、本発明で使用するのもαタイプまたはこれを主成分とするものである。他のタイプのものが主成分であっても使用は可能と思われるが、入手が困難なので原料としての価値は低い。
【００１６】
ゼインには空気中の酸素で酸化されやすい物質の酸化を抑制する作用があり、それを利用して、高度不飽和脂肪酸を含有する魚油など酸化劣敗し易い油脂類を固化し安定化する方法がある（New Food Industry，1994,No.10,p.57）。しかしながら、ビタミンＫ1は前述のように空気中ではもともと安定な物質であるから、一般的な粉末状基剤との混合状態で生じるビタミンＫ1の分解がゼインとの混合状態では起こらないのは、ゼインが有する公知の酸化抑制作用によるものではないことが明らかである。
【００１７】
本発明による安定な非粘結性固体状ビタミンＫ1組成物は、ビタミンＫ1に対して重量比で等量以上のゼインをよく混合することにより得られる。これよりもゼインが少ないと、ビタミンＫ1が遊離しやすく保存安定性が悪いものとなる。
【００１８】
ゼインは粘稠で油状のビタミンＫ1の性状を隠蔽し、あたかも固体であるかのように変えてしまうが、ビタミンＫ1を不可逆的に固定してしまうわけではなく、組成物をビタミンＫ1の良溶媒で処理すればビタミンＫ1は容易に溶出する。また、胃液に触れるとビタミンＫ1を遊離するので、経口摂取してビタミンＫ1の生理活性を利用するのに不都合はない。
【００１９】
次に、本発明によるビタミンＫ1組成物の製造法を説明する。
ゼインとしては、たとえば昭和産業株式会社より昭和ツェインＤＰ等の商品名で市販されているものをいずれも使用することができる。
【００２０】
ゼインを溶液状態でビタミンＫ1と混合する方法を採用する場合、常識的には両者に共通の良溶媒を使用することが考えられるが、安全性や経済性も考慮すると、使用に適した共通の良溶媒は存在しない。しかしながら、ゼインは溶かすがビタミンＫ1はほとんど溶かさない含水エタノール、含水イソプロパノール等の含水低級脂肪族アルコールや含水アセトンが、本発明組成物製造用の溶媒として使用可能である。
【００２１】
すなわち、含水率が２〜５０重量％程度の含水低級脂肪族アルコールや含水アセトンはゼインをよく溶解するので、これに、まずゼインだけを約１０〜４０重量％濃度まで溶解させる。得られたゼイン溶液には原料ビタミンＫ1もよく溶けて、安定な高濃度溶液が形成される。この方法により、ゼインとその１／１０量ないし等量のビタミンＫ1（またはゼインの１／５量ないし２倍量のビタミンＫ1含有植物抽出物）を含む溶液を調製し、必要に応じて濃縮したのち乾燥すれば、粘結性のない本発明のビタミンＫ1組成物が得られる。乾燥は、減圧乾燥法、ドラムドライヤー、スプレードライヤー等により容易に行うことができる。
【００２２】
溶媒を使用せずに原料ビタミンＫ1をゼインと混合する場合は、食品加工や医薬品の製剤化に使われるニーダー、エクストルーダー等、任意の混練装置を用いて混練する。混練を続けると原料ビタミンＫ1による粘稠さが徐々に消失し、最後に非粘結性の固体が得られる。
【００２３】
いずれの製造法による場合も、製品は容易に粉砕して粉末化することができ、また必要ならば顆粒状、錠剤状、チュアブル状、カプセル状等に成形することができる。粒状ないし粉末状のものを空気中に長期間放置しても粘結・塊状化を起こすことはない。
【００２４】
上述のようにして得られる本発明のビタミンＫ1組成物にはビタミンＫ1と共にび含まれているが、ゼインはもともとトウモロコシ由来のタンパク質であってそれ自体の味やにおいがきわめて微弱であり、色も淡黄色ないし白色であること、含有比率も高くないこと、などにより、食品等に添加してもその存在をほとんど感じさせない。したがって、本発明のビタミンＫ1組成物はビタミンＫ1を必要とする各種の用途に原料のビタミンＫ1と全く同様に利用することができる。その場合の取扱い性はビタミンＫ1そのものよりもはるかに優れていて、そのままでも、粉末状のビタミンＢ群、ビタミンＣ等を利用する場合と同様の手軽さで利用することができる。
【００２５】
このため、本発明のビタミンＫ1組成物の使用可能範囲は原料のビタミンＫ1のそれよりもはるかに広範であって、医薬品、ビタミン補給のための健康食品の構成成分として使用するほか、菓子類（たとえばキャンディー、サンドクリーム、ゼリー、焼き菓子、パン、ガム、錠菓、ウエハース等）、各種めん類（たとえば生麺、乾麺、揚げ麺、即席麺等任意の形態のそば、うどん、中華麺等）、水畜産加工品（たとえばカマボコ、ハム、ソーセージ等）、乳製品（たとえばヨーグルト、チーズ等）、油脂加工品（たとえばマーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム等）等のビタミンＫ強化に利用することができる。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例および使用例を示して本発明を説明する。なお、各例において用いたゼインは前記昭和ツェインＤＰ（昭和産業株式会社製品）である。
【００２７】
実施例１
含水率１０％の含水エタノール３００mlにゼイン１００ｇを溶解させ、得られた溶液に日本薬局方ビタミンＫ1（フィトナジオン）５０ｇを投入してよく撹拌した。均一な溶液が形成されたところでそれをステンレス製容器に移して減圧下に濃縮し、さらに４０℃で乾燥した。得られた組成物は非粘結性で、粉砕すると容易に流動性のよい粉末にすることができた。
【００２８】
比較例１
比較のためゼインに代えてデキストリンを用いたほかは実施例１と同様にして得られた組成物はペースト状で、ビタミンＫ1が遊離しており扱いにくいものであった。実施例１によるものに近い粉末状のものを得るためには、ゼインを用いた場合の約１５〜２０倍のデキストリンと溶媒が必要であり、そのようにして得られた粉末も、放置すると粘結性を示した。
【００２９】
比較例２
比較のため、実施例１で用いたビタミンＫ1５０ｇについて、乳化機を用いる乳化法により実施例１によるものに近い粉末状組成物の製造を試みたところ、アラビアガム１００ｇおよびデキストリン３００ｇを含有する水溶液１kgの使用を必要とした。また、乳化液を凍結乾燥し粉砕することにより一応粉末状の組成物が得られたが、放置すると粘結性を示した。
【００３０】
実施例２
日本薬局方ビタミンＫ1１００ｇとゼイン５００ｇを卓上型ニーダーに装入し、室温で１０分間混練した。均一な、常温で非粘結性の組成物が得られ、粉砕すると容易に流動性のよい粉末になった。
【００３１】
比較例３
ゼインに代えて小麦粉を用いたほかは実施例２と同様に操作したが、ゼインの５〜８倍量の小麦粉を用いても得られた組成物は軟らかい塊状であって、粉砕は不可能であった。
【００３２】
実施例３
含水率５％の含水エタノール３０klにゼイン１kgを溶解させ、そこに、パセリ葉をエタノール抽出して得られた粘稠なタール状ビタミンＫ1含有抽出物（ビタミンＫ1含有率３０重量％）２kgを投入してよく撹拌した。得られた均一な溶液を全量が６kgになるまで減圧下に濃縮した後、減圧下に６０℃で乾燥した。得られた組成物は非粘結性で、容易に流動性のよい粉末にすることができた。
【００３３】
比較例４
ゼインに代えて乳糖を用いたほかは実施例３と同様に操作したが、非粘結性の粉末を得るにはゼインの１０〜２０倍の乳糖を必要とした。
【００３４】
実施例４
含水率５％の含水エタノール５００mlにゼイン１５０ｇを溶解させ、そこに、大豆油精製工程で発生する大豆油滓から抽出、精製されたビタミンＫ1含有率１０％の粘稠な油状物５０ｇを加えてよく撹拌した。得られた均一な溶液を減圧下に濃縮、乾燥すると、容易に流動性のよい粉末にすることができる非粘結性の組成物が得られた。
【００３５】
使用例１
下記の配合で、ビタミンＫ1補給用の錠剤を製造した。
実施例１によるビタミンＫ1組成物粉末    ８０重量部
乳糖                                 １７０重量部
原料の混合と打錠は容易で、組成の均一な錠剤が得られた。
【００３６】
使用例２
下記の配合で、骨粗鬆症予防用の顆粒を製造した。
実施例１によるビタミンＫ1組成物粉末     ４０重量部
ミルクカルシウム                      ４００重量部
粉末マルチトール                    １０５８重量部
ステビア抽出物                            ２重量部
原料の混合と流動層造粒機による顆粒化は容易で、組成の均一な顆粒が得られた。
【００３７】
使用例３
小麦粉１kg、コーンスターチ１００ｇ、砂糖２５０ｇ、マーガリン１２５ｇ、食塩５ｇ、炭酸ソーダ２５ｇ、炭酸アンモニウム９ｇ、レシチン６ｇ、全卵７５ｇ、乳酸カルシウム５０ｇ、実施例３によるビタミンＫ1組成物粉末２ｇおよび水３５０ｇを混練してドウを調製し、これを成形し焙焼してビスケットを製造した。製品は、固さ、風味、組成の均一さ等において、ビタミンＫ1組成物を添加しない対照品と同等のものであった。
【００３８】
試験例１
実施例１によるビタミンＫ1組成物粉末および比較例１〜４の各組成物粉末について、保存安定性を確認する試験を行なった。試験は、粉末試料をシャーレに入れ、蓋をしないで４０℃・湿度７０％の遮光恒温槽に保管し、経時的な性状変化を観察すると共にビタミンＫ1含有率の変化を調べることにより行なった。
その結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
保存安定性（ビタミンＫ1残存率％／性状）
0004242475.tif 000002
【００４０】
【発明の効果】
上述のように、本発明によるビタミンＫ1組成物はビタミンＫ1を高率で含有させても非粘結性であって流動性と分散性のよい粉末とすることができる。しかも、その中のビタミンＫ1は粉末状製剤としては異例の優れた保存安定性を示す。したがって、この組成物とすることより、ビタミンＫ1を従来よりも容易に且つ広い分野で利用することが可能になる。