(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ウシおよび非ブタ由来のゼラチンおよび付加的な硬化系からなるゼラチン組成物から製造される、医薬用軟質または硬質カプセル。
【請求項２】
ゼラチンが魚ゼラチンである、請求項１記載のカプセル。
【請求項３】
硬化系が親水コロイドからなる、請求項１記載のカプセル。
【請求項４】
硬化系が場合によりカチオンおよび／または金属封鎖剤を含む、請求項１記載のカプセル。
【請求項５】
カプセル重量に基づいて、ゼラチンが８３〜９３重量％の量で含まれ、水が７〜１７重量％の量で含まれ、親水コロイドが０．０１〜１０重量％の量で含まれ、およびカチオンが５重量％未満の量で含まれる、請求項３または４記載のカプセル。
【請求項６】
硬化系の親水コロイドが多糖類から選択される、請求項３記載のカプセル。
【請求項７】
硬化系の親水コロイドが細胞外多糖類から選択される、請求項６記載のカプセル。
【請求項８】
硬化系の親水コロイドがゲランゴムまたはカッパ−カラゲーニンから選択される、請求項６記載のカプセル。
【請求項９】
ゼラチンの重量に基づいて０〜４０％の範囲で可塑剤を追加して含む、請求項１〜８いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１０】
ゼラチンの重量に基づいて０〜１０％の範囲で着色剤を追加して含む、請求項１〜９いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１１】
被覆を有することを特徴とする、請求項１〜１０いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１２】
請求項１〜１１いずれか１項記載のカプセル中にカプセル充填されたカプレット。
【請求項１３】
カプセルの半分が、非ウシおよび非ブタ由来のゼラチンおよび付加的な硬化系からなるゼラチン組成物の１以上の層で密閉されることを特徴とする、請求項１〜１０いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１４】
カプセルの半分が液体融合工程によって密閉されることを特徴とする、請求項１〜１０いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１５】
魚由来物を含む、請求項１〜１０いずれか１項記載のカプセル。
【請求項１６】
浸漬成形工程における硬質ゼラチンカプセルの製造のための、非ウシおよび非ブタ由来のゼラチンおよび付加的な硬化系からなるゼラチン組成物の水溶液の使用。
【請求項１７】
ゼラチンが魚ゼラチンである、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
硬化系が親水コロイドからなる、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
硬化系が場合によりカチオンおよび／または金属封鎖剤を含む、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
硬化系の親水コロイドが多糖類から選択される、請求項１８記載の使用。
【請求項２１】
硬化系の親水コロイドが細胞外多糖類から選択される、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
硬化系の親水コロイドがゲランゴムまたはカッパ−カラゲーニンから選択される、請求項２０記載の使用。
【請求項２３】
溶液が、ゼラチンの重量に基づいて０〜４０％の範囲で可塑剤を追加して含む、請求項１６〜２２いずれか１項記載の使用。
【請求項２４】
ゼラチンの重量に基づいて０〜１０％の範囲で着色剤を追加して含む、請求項１６〜２３いずれか１項記載の使用。
【請求項２５】
溶液が、水性溶液の重量に基づいて、１０〜６０重量％の量のゼラチン、０．０１〜５重量％の量の水性コロイドおよび３重量％未満の量のカチオンを含む、請求項１９〜２４いずれか１項記載の使用。
【請求項２６】
溶液が、水性溶液の重量に基づいて３重量％未満の量の金属イオン封鎖剤を場合により含む、請求項１９〜２５いずれか１項記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、食品、アスピックまたはゼリーを包むフィルムのような、薬学的、獣医学的、食糧、化粧品または他の製品、好ましくは軟質または硬質ゼラチンカプセル（ここで、用いられているゼラチンが非−ウシおよび非−ブタ由来であり、好ましくは魚、家禽（かきん：poultry）または植物由来である）のような前投与された調剤における使用のための、付加的な硬化系を含むゼラチン組成物に関する。特に好ましくは、魚ゼラチンから調製された硬質ゼラチンカプセルのためのフィルム組成物である。
【０００２】
本発明の第２の態様は、従来の浸漬成形工程による硬質ゼラチンカプセルの製造のためのフィルム組成物の使用である。
【０００３】
硬質ゼラチンカプセルに用いられるゼラチンは伝統的に哺乳類の組織、特にブタの皮膚およびウシの骨、を含むコラーゲンからの抽出によって製造される。ブタおよびウシ由来のゼラチンは、好ましくはそれらのゲル化、フィルム形成および表面活性の特性によって用いられている。浸漬成形工程による硬質ゼラチンカプセルの製造は、そのゲル化性およびフィルム形成能力を完全に利用している。これらのカプセルは、成形ピンをゼラチンの温溶液に浸漬しゼラチン溶液からピンを取り出し、冷却してピン上に付着したゼラチン溶液を固化させ、乾燥させてそのように形成された容器をピンからはがすことにより製造される。浸漬した後に成形ピン上で溶液を固化させることが、カプセル容器の一定の薄さを得るのに決定的な工程である。
【０００４】
魚コラーゲンはゼラチンのさらなる原料である。しかしながら、魚コラーゲンに由来するゼラチンは、哺乳類ゼラチンのゲル化および固化能力において大いに欠けていることが長い間知られており、それが魚ゼラチンの適用を限定しているのである。それは、ゲル形成することなく溶液の高い粘性が要求される製品、例えば、のりや食品の製造においてのみ適用することができる。前投与された（predosed）医薬品の分野においては、魚ゼラチンはマイクロカプセル封入に用いられる（ＷＯ９６２０６１２）。
【０００５】
A.N.Fraga et al.は、J. Polym. Mater. 5 (1988) 49-55に、魚ゼラチンからの機械的特性について、常温でガラス状の材料のもろい作用特性であると記載している。このようなもろさはゼラチンカプセルにとって非常に望ましくない性質である。
【０００６】
Norland Products Inc.は、Research Disclosure 1987, 788に、哺乳類ゼラチンの水溶液は、液体を保つのに３０℃以上に熱しなければならないのに対し、魚ゼラチンの水溶液は１０℃に冷却しても流動性を保っていることを記載している。この魚ゼラチンのふるまいは、その低すぎるゲル化温度のため、従来の温度での従来の浸漬成形工程における使用を不可能にするであろう。
【０００７】
B. Leuenbergerは、Food Hydrocolloids 1991, 353-361に、哺乳類と魚ゼラチンの粘性およびゼラチン特性の差異を、ゲル形成することなく、高い溶液粘性が要求される応用において魚ゼラチンは有用であろうという結論と共に記載している。
【０００８】
驚くべきことに、魚ゼラチンは、魚ゼラチン水性溶液に硬化系を添加することにより、従来の性質を有するゼラチン組成物を製造するために用いることができることが発見されている。
【０００９】
それゆえ、本発明の目的は食品、アスピックまたはゼリーを包むフィルムのような、薬学的、獣医学的、食糧、化粧品または他の製品、好ましくは軟質または硬質ゼラチンカプセル（ここで、用いられているゼラチンが非−ウシおよび非−ブタ由来であり、好ましくは魚、家禽または植物由来である）のような投薬前調剤における使用のための、付加的な硬化系を含むゼラチン組成物に関する。特に好ましくは、魚ゼラチンから調製された硬質ゼラチンカプセルのためのフィルム組成物である。
【００１０】
驚くべきことに、これは硬化系の添加により達成され、これは、ブタまたはウシ以外の、他の原料からの広い範囲のゼラチンの、倫理的および文化的問題を避けたヒト消費向けのゼラチン製品のための使用を可能にした。
【００１１】
通常ゲル化作用が十分ではないゼラチン溶液への硬化系の添加は、特異的で望まれるゲル化特性、特に硬質ゼラチンカプセルの製造に対する適応を可能にする。そのようなカプセルの製造のために、浸漬後の成形ピン上に残っているフィルム形成ゼラチン溶液がピンを伝って垂れないようにすることが非常に重要である。そうでなければ、得られるフィルムは望まれる均一な薄さにならないであろう。
【００１２】
したがって、その他の哺乳類ゼラチン材料からの硬質ゼラチンカプセルは同じ製造条件の範囲で従来の硬質ゼラチンカプセルのためのものと同じ装置で製造することができる。さらに、本発明の化合物から製造されるカプセルは同じ寸法的特性（dimensional specifications）を有し、現存の充填機械の使用を可能にし、特別な、および新しい装置をユーザーに要求しないものである。本発明のゼラチン組成物から製造されたカプセルは許容し得る機械的および溶解特性を有している。
【００１３】
浸漬用溶液中のゼラチン濃度は１０〜６０重量％の範囲であり、好ましくは２０〜４０重量％である。
【００１４】
親水コロイドからなる硬化系または親水コロイド混合物は、それに加えてカチオンおよび／または金属イオン封鎖剤を含んでもよい。
【００１５】
相乗作用的特性をつくりだす好ましい親水コロイドまたは混合物は、天然海藻、天然種ゴム、天然植物浸出物、天然果実抽出物、生合成ゴム、生合成加工デンプンまたはセルロース的材料から選択してもよく、好ましくは多糖類である。
【００１６】
好ましい多糖類は、アルギン酸塩、寒天ゴム、グアールゴム、イナゴマメゴム（カロブ）、カラゲーニン、タラゴム、アラビアゴム、ガッティゴム、カーヤグランディフォリアゴム、トラガカンスゴム、カラヤゴム、ペクチン、アラビアン（アラバン）、キサンタン、ゲラン、デンプン、コンジャクマンナン、ガラクトマンナン、フノランおよび他の細胞外多糖類である。
【００１７】
好ましい細胞外多糖類はキサンタン、アセタン、ゲラン、ウエラン、ラムサン、フルセレラン、スクシノグリカン、スクレログリカン、スキゾフィラン、タマリンドゴム、クルドラン、プルラン、デキストランである。
【００１８】
好ましい親水コロイドはカッパ−コラーゲンまたはゲランゴムまたはキサンタンとイナゴマメゴムまたはキサンタンとコンジャクマンナンのような組合せである。
【００１９】
上述の硬化系の中で、カッパ−カラゲーニンとカチオンおよびゲランゴムとカチオンは特に好ましい。それらは低い濃度でも高いゲル強度をもたらし、ゼラチンとの優れた適合性を有する。
【００２０】
親水コロイドの量は、好ましくはゼラチン水性溶液中で０．０１〜５重量％であり、０．０３〜１．０％が特に好ましい。
【００２１】
カチオンは、好ましくはＫ+、Ｎａ+、Ｌｉ+、ＮＨ4+、Ｃａ++またはＭｇ++から選択され、カッパ−カラゲーニンにはＫ+、ＮＨ4+またはＣａ++が好ましい。カチオンの量は、好ましくは３重量％未満、特にゼラチン水性溶液中で０．０１〜１重量％が好ましい。
【００２２】
好ましい金属イオン封鎖剤は、エチレンジアミンテトラ酢酸、酢酸、ホウ酸、クエン酸、エデト酸、グルコン酸、乳酸、リン酸、酒石酸またはそれらの塩、メタフォスフェート、ジヒドロキシエチルグリシン、レシチンまたはベータシクロデキストリンおよびそれらの組合せである。特に好ましいのは、エチルエンジアミンテトラ酢酸もしくはその塩またはクエン酸もしくはその塩である。量は好ましくは３％未満であり、特に浸漬溶液の０．０１〜１重量％である。
【００２３】
したがって、記載した溶液から製造されるゼラチンカプセルまたはフィルムは、水を７〜１７重量％、ゼラチンを８３〜９３重量％、親水コロイドを好ましくは０．０５〜５％、用いられた親水コロイドによってカチオンを５％未満、好ましくは０．０１〜３％、場合による金属イオン封鎖剤を５％未満、好ましくは０．０１〜３％、含むであろう。
【００２４】
本発明のゼラチン組成物でのカプセルまたはフィルムは、押出し成形、注入成形、または浸漬成形のような従来の工程によって、従来の機械で製造されてもよい。
【００２５】
本発明のゼラチン組成物は、付加的に許容し得る可塑剤をゼラチンの重量を基にして約０〜４０％の範囲で含んでいてもよい。好ましい可塑剤は、ポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、スクロース、コーンシロップ、フルクトース、ジオクチル−ナトリウムスルフォスクシナート、トリエチルクエン酸、トリブチルクエン酸、１，２−プロピレングリコール、またはグリセロールのモノ−、ジ−もしくはトリ酢酸エステル類、あるいは天然ゴムまたはその類似物ならびにその混合物である。
【００２６】
本発明のゼラチン組成物は、更なる状況においては、付加的に薬学的にまたは食物として許容し得る着色剤を、ゼラチンの重量を基にして０〜１０％の範囲で含有してもよい。着色剤は、アゾ−、キノフタロン−、トリフェニルメタン−、キサンテンまたはインジゴ染料、酸化鉄または水酸化物、二酸化チタンまたは天然染料またはそれらの混合物から選択されてよい。
【００２７】
例としては、パテントブルーＶ、アシッドブリリアントグリーンＢＳ、レッド２Ｇ、アゾルビン、ポンソー４Ｒ、アマランス、Ｄ＋Ｃレッド３３、Ｄ＋Ｃレッド２２、Ｄ＋Ｃレッド２６、Ｄ＋Ｃレッド２８、Ｄ＋Ｃイエロー１０、イエロー２Ｇ、ＦＤ＋Ｃイエロー５、ＦＤ＋Ｃイエロー６、ＦＤ＋Ｃレッド３、ＦＤ＋Ｃレッド４０、ＦＤ＋Ｃブルー１、ＦＤ＋Ｃブルー２、ＦＤ＋Ｃグリーン３、ブリリアントブラックＢＮ、カーボンブラック、酸化鉄ブラック、酸化鉄レッド、酸化鉄イエロー、二酸化チタン、リボフラビン、カロテン類、アントシアニン類、ターメリック、コチニール抽出物、クロロフィリン、カンタキサンチン、カラメルまたはベタニンである。
【００２８】
本発明のゼラチン組成物からの成形された最終生産物は、例えば腸の特性を提供するためのセルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸ゼラチン、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシアルキルメチルセルロースフタレートまたはそれらの混合物などの好ましい被覆剤により被覆されていてよい。
【００２９】
本発明のゼラチン組成物は、農業用化学物質、種子、ハーブ、食糧、染料、医薬または香料等のための単位用量形態のための容器の製造に用いてもよい。
【００３０】
本発明のゼラチン組成物は、特にいたずら防止型のカプセルへのカプレットの封入に有用であろう。カプセルへのカプレットの封入は、好ましくは、カプレットで満たされた相互冷却収縮カプセル部品により加工され、空のカプセル部品を供給し、少なくとも該カプセル部品の１つを１つ以上のカプレットで満たし、該カプセル部品を合体させ、そして合わせたカプセル部品を冷却収縮処理する工程を含む。
【００３１】
本発明のゼラチン組成物は、２つのカプセル半分を、組成物の１つ以上の層をキャップと胴体の合わせ目を超えて充填するか、または液体融合加工（ここで、満たされたカプセルは、キャップと胴体が重複する部分に浸透するアルコール水溶液で濡らし、そして乾燥する）によるカプセル封入および密閉にも有用である。
【００３２】
本発明の特別な実施態様は魚油で満たされた、魚ゼラチンからの硬質ゼラチンカプセルである。
【００３３】
ゼラチン組成物の改善された特性は以下の実施例により説明される：
実施例１
酢酸カリウム５gを脱イオン水３．３９kgに添加し（溶液中で０．１０重量％）、続いてカッパ−カラゲーニン（０．２０重量％）を７０℃で攪拌しながら添加した。透明な溶液が得られたら、魚ゼラチン１．６０kg（３２重量％）を６０℃でゼラチンが完全に溶解し、消泡されるまでゆっくりと攪拌しながら添加した。
【００３４】
こうして調製された魚ゼラチン溶液は、従来の硬質ゼラチンカプセル製造装置の試作機の浸漬皿に注入した。浸漬魚ゼラチン溶液の温度を５０℃に保ちながら、サイズ１の天然の透明硬質ゼラチンカプセルを、従来の硬質ゼラチンカプセルと同じ寸法特性の従来の工程によって製造した。
【００３５】
実施例２
実施例１により調製された６０℃の魚ゼラチン５kgに、前もって少量の水に拡散した二酸化チタン３２．６gを添加した。溶液を均一化した後、浸漬皿に注入し、白色不透明のサイズ１の硬質魚ゼラチンカプセルを実施例１のように製造した。
【００３６】
両実施例からのカプセルは、図１（溶解時間の関数として３７℃の脱イオン水（USP XXIII）に投入したカプセルから溶解したアセトアミノフェンの百分率を表す）で説明されるように優れた溶解特性を有した。
【図面の簡単な説明】
【図１】  脱イオン水に投入したカプセルから溶出したアセトアミノフェン（％）を表すグラフである。
【図１】
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