(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖類、ヨードホール、多価アルコール及びポリビニルピロリドンを必須成分とする組成物からなるシート状物を単位投与量ごとに独立に内面が剥離性をもつヒートシール性フィルム包装袋体に封入してなる創傷治療用使い切り製剤。
【請求項２】
糖類の含有量が６０〜８０ｗ／ｗ％、ヨードホールの含有量が１〜６ｗ／ｗ％、多価アルコールの含有量が５〜４０ｗ／ｗ％、ポリビニルピロリドンの含有量が０．５〜１０ｗ／ｗ％である請求項１記載の創傷治療用使い切り製剤。
【請求項３】
ヨードホールがポビドンヨードであり、多価アルコールがグリセリン、プロピレングリコール又は１，３−ブタンジオールであり、水の含有量が０．５ｗ／ｗ％以下である請求項１又は２記載の創傷治療用使い切り製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚・粘膜における限局性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等創傷の治療に用いる製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、床ずれ治療用製剤の一つとして、白糖とポビドンヨードを院内製剤として調剤し、投与する例が知られている。しかしこの院内製剤は安定性が悪く用時調製する必要があると共に、調剤に手間がかかり、長期間の保存や使用には不適当であった。
これを改善するものとして、糖類とポビドンヨードを、水、緩衝剤及び多糖類（保形剤）と共に軟膏剤とする技術が提案され（特公平１−３２２１０号公報）、実用化されている。
【０００３】
その後、緩衝剤を用いずに安定化された軟膏剤が提案され（特開２０００−３８３４２号公報）後発医薬品として実用化されている。糖類とヨードホールを有効成分とする褥瘡・皮膚潰瘍治療用製剤を開示した公知例としては、軟膏について特公平１−３２２１０号公報の他に特開平９−４０５６３号公報、特開平１１−１００３２３号公報、特開２０００−３８３４２号公報があり、粉末状の製剤即ち散剤について特開平８−１２５８２号公報及び特開平９−１６９６５５号公報がある。
【０００４】
軟膏剤の場合、患部に適用する際多くはガーゼ等に展延、塗布し使用されるが、現在市販されている軟膏剤はガーゼ等に展延、塗布できない、使用量を一定にできない等の問題がある。このことは特に薬剤の取扱いに不慣れな在宅における介護者が取扱う場合は大きな問題となる。さらに軟膏を不織布等の基布又はフィルム上に展延することも可能であるが、この場合でもポケット状の創部への適用が難しい、べたつくなど治療上及び取扱い上の問題がある。
【０００５】
一方、粉末状の製剤即ち散剤の場合、患部又はガーゼ等にふりかけるため周囲に粉末が飛び散り易く、無駄が生じる、軟膏同様使用量を一定にできない等の問題がある。
また軟膏剤及び散剤は患部の滲出液によって短期間で流れ落ちてしまったり、ガーゼ等にしみこんでしまうため製剤の使用量を必要以上に多く使用されることもあり臨床上好ましくない。これらの点は特に在宅においては問題となる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は上記した従来技術の問題点を解決することにある。本発明者等は糖類とヨードホールとを組合せた製剤の安定化と形態保持性の改善について検討を続けた結果、糖類、ヨードホール、多価アルコール及び該多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーを必須成分とする組成物が優れた安定性と形態保持性と薬理効果を示すことを見出し、さらに検討を続けた結果、効果の顕著な本発明に到達した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は糖類及びヨードホールを必須成分とする安定化した組成物からなるシート状物を単位投与量ごとに独立に内面が剥離性をもつヒートシール性フィルム包装袋体に封入してなる創傷治療用使い切り製剤である。
本発明は、好ましくは、上記の安定化した組成物が糖類、ヨードホール、多価アルコール及び該多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーを必須成分とする組成物からなる創傷治療用使い切り製剤である。
本発明は、さらに好ましくは、上記のヨードホールがポビドンヨードであり、多価アルコールがグリセリン、プロピレングリコール又は１，３−ブタンジオールであり、水溶性ポリマーがポリビニルピロリドンである創傷治療用使い切り製剤である。
本発明の製剤は、使用時に包装袋体を開封して直接全量をポケット等も含む創部に適用するものであり、取扱いが容易且つ安全確実であると共に、薬理効果に優れ、また使用量が正確に把握できることから治療効果を適確に確認できるといった顕著な効果をもつものである。本発明の使い切り製剤は皮膚・粘膜における局限性の組織欠損、やけど、傷、床ずれ等創傷の治療に広く用いうるが、その取扱い易さから特に在宅での治療に極めて有用なものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の創傷治療用使い切り製剤の製剤組成物は糖類及びヨードホールを必須成分とするものであり、これらの成分は従来から知られている適宜のものを用いうる。
糖類としては、ヨードホール中のヨウ素を安定に保つために、非還元性の糖が望ましい。たとえば、ショ糖、トレハロース、グルコン酸、ソルビトール、デキストリン等があげられる。
糖類の含有量は通常５０〜９０ｗ／ｗ％であり、特に６０〜８０ｗ／ｗ％が好ましい。
【０００９】
ヨードホールとしては、ヨウ素とポリビニルピロリドンの複合体であるポビドンヨードや、ヨウ素とポリデキストロースの複合体等があげられる。
ヨードホールの含有量は通常０．５〜１０ｗ／ｗ％であり、特に１〜６ｗ／ｗ％が好ましい。
【００１０】
本発明ではこれらの必須成分と共に、組成物を安定化させるため多価アルコール及び用いた多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーを含有させることが好ましい。
多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオールや、ポリエチレングリコール類等があげられる。これらのなかでも炭素数３〜６個の２〜４価アルコール、特にグリセリンが好ましい。グリセリンとしては濃グリセリンを含め通常市販されている適宜のグリセリンを用いうる。ポリアルキレングリコール類は通常上記したような低分子量多価アルコールとの併用成分として用いられる。多価アルコールの含有量は通常５〜４０ｗ／ｗ％、好ましくは１３〜３０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは１５〜２５ｗ／ｗ％である。
【００１１】
これらの多価アルコールと併用する水溶性ポリマーはポリマー単体としては粉末等の固体状を維持するに足る重合度をもつと共に組合せる多価アルコールにたとえば１０ｗ／ｗ％添加して混合したときに溶解してその粘度を上昇させるものである。
このような水溶性ポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン等があげられるが、特にポリビニルピロリドンが好ましい。尚ポリアルキレングリコール類は本発明にいう水溶性ポリマーではなく、前記したように、多価アルコールとして区分される。これらの多価アルコールと相溶性のある水溶性ポリマーの含有量は通常０．５〜１０ｗ／ｗ％であり、好ましくは１〜５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは１．５〜３ｗ／ｗ％である。
【００１２】
より一層安定性を向上する目的でｐＨを３．５〜６にすることが好ましく、そのために天然ガム、ｐＨ調整剤、緩衝剤等を加えることが望ましい。特に天然ガムを加えることが好ましい。
天然ガムとしては、アルギン酸塩、多糖類誘導体塩等があげられるが、特にアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。
天然ガムは単独で用いても、２種以上を併用してもよい。天然ガムの含有量は通常０．１〜１０ｗ／ｗ％であり、好ましくは０．３〜５ｗ／ｗ％であり、さらに好ましくは０．５〜２ｗ／ｗ％である。
【００１３】
本発明の製剤には必要に応じ製剤学上許容される適宜の添加成分を配合することができる。これらの任意成分としては、製剤学上通常用いられる基剤、添加剤、溶剤等がある。具体的にはたとえば親水軟膏や吸水軟膏をはじめとする乳剤性基剤、高級アルコール等の油脂性基剤、セルロース誘導体、ポロクサマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム塩、水添レシチン等の乳化剤、ヨウ化カリウム等の安定化剤、低級１価アルコール等の溶剤があげられる。
これら任意成分の含有量は通常３０ｗ／ｗ％以下であり、成形体の強度や溶解性を満足する範囲で用いうる。また水も共存させうるが、安定性の観点から水を実質上存在させないことが望ましく、より具体的には水の含有量は１ｗ／ｗ％以下であることが望ましい。
【００１４】
本発明の創傷治療用使い切り製剤は上記した組成物を典型例とする安定化した組成物を単位投与量ごとにシート状に成形して包装袋体内に密封することを要するが、ここで単位投与量とは原則として一回の治療で使い切る量を意味する。通常は１ｇ〜２０ｇの間の適宜の量であり、治療対象に応じ、たとえば３ｇ、５ｇ、１０ｇ、１５ｇといった適宜の一定量が単位投与量となりうる。
シート状物の厚さは特に制限されないが、一般的には０．５〜５ｍｍ程度の厚さが好ましい。
本発明の製剤組成物は厚さ２ｍｍのシート状に成形した場合、幅２０ｍｍのシートの２３℃、６５％ＲＨにおける引張り強度が１００ｇ以上、好ましくは１５０ｇ以上、より好ましくは２００ｇ以上、厚さ２ｍｍの成形体の突抜け強度が３０ｇ以上、好ましくは５０ｇ以上、より好ましくは１００ｇ以上、さらに厚さ２ｍｍ、３０×３０ｍｍの成形体の３７℃での精製水による溶解試験の溶解時間が３０分以内、好ましくは２０分以内という特徴的物性を示すことができる。
通常上記の製剤組成物を所望の厚さのシート状に成形した後、たとえば５ｃｍ×５ｃｍといった使い切りに適する大きさに切断し、包装袋体内に密封する。
【００１５】
図１は本発明の創傷治療用使い切り製剤用の包装袋体として適する包装袋体の一例を示す斜視図である。
シリコーンやフッ素樹脂等の剥離剤による表面処理を施したヒートシール性フィルム（Ｌ）間に剥ぎ取り代（１）を残した状態で製剤組成物のシート状物を挟み、その外装として内側にヒートシール層をもつ保護フィルム（Ｆ）で、上記のヒートシール性フィルム（Ｌ）の剥ぎ取り代（１）が、非ヒートシール部（２）を残す開封部側にくるように挟み、周辺部（３）をヒートシールし、さらに内装のヒートシールフィルム（Ｌ）の剥ぎ取り代（１）を外装の保護フィルム（Ｆ）のヒートシール層と共にヒートシールして使い切り製剤を得ることができる。ヒートシール層をもつ保護フィルム（Ｆ）としてはアルミ箔等の高防湿性フィルムが特に好ましい。開封部側のヒートシール部の形状を波形状や山形状にすることにより使用時の開封作業が一層容易となる。またよく知られているように、イージーオープン性を保つためにヒートシール層を易剥離シーラントで構成することが好ましい。
【００１６】
図１に示すような包装袋体を用いることにより開封部（２）を使用時に開封することによって、簡単に内容物を取り出すことができると共に、使用後も包装袋体を構成する材料が分散しないため使用後の取扱いも容易となる。
従来知られた二次包装袋体やポリチャック等のついた包装袋体等も用いうるが、図１に示した包装袋体が一層好ましい。
本発明の創傷治療用使い切り製剤は、軟膏、散剤のように使用直前に展延、塗布する必要がなく、患部に予め判っている所定量を均一に適用でき、周囲を汚染することがなくまた製剤組成物のロスもない。また治療中最適な湿潤状態を保持できる。即ち患部に適用することにより、経時的に滲出液によって適度に軟化変形し、長時間最適な治療状態を維持できる。また適用量が予め判っていることから治療効果をより適確に確認することができる。
【００１７】
【実施例】
１．使い切り製剤の製造
濃グリセリンに精製水、アルギン酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、ポリビニルピロリドン、ポビドンヨードを加え混合した。次に、必要に応じ、ポリエチレングリコール、プルロニックを加え混合し、最後に白糖を加え混合し、表１に記載する本発明の処方例１〜３の製剤組成物を得てから、これを厚さ２ｍｍのシート状に成形し、次いで各３ｃｍ×３ｃｍの正方形に切断し、直ちに図１に示す包装袋体（シリコーン剥離剤を用いて表面処理したポリエチレンフィルムをヒートシール性フィルム（Ｌ）として用い、保護フィルム（Ｆ）としてポリエチレンヒートシール層をもつアルミ箔を用いた）に入れてヒートシールして本発明の使い切り製剤を得た。
【００１８】
【表１】
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【００１９】
比較処方として、ポビドンヨード及び白糖を必須成分とする市販の軟膏剤であるユーパスタコーワ（興和（株））（比較処方例１）及びスクロードパスタ（共和薬品工業（株））（比較処方例２）を用いた。
【００２０】
２．溶解時間の測定
本発明の使い切り製剤の溶解時間を明らかにする目的で、処方例１〜３、比較処方例１、２について次の実験を行った。
処方例１〜３についてはシート状製剤組成物を包装袋体を開封して取り出し、比較処方例１、２については約３ｇを量り、日局溶出試験法第２法に準じて溶出試験器（富山産業（株）製）を用い３７℃の精製水を試験液として、パドル回転数５０ｒｐｍの条件で試験したときの完全に溶解した時間（分）を溶解時間とした。
その結果（ｎ＝３の平均値）を表２及び３に示す。
【００２１】
【表２】
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【００２２】
【表３】
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【００２３】
上記の測定結果から本発明の使い切り製剤は初期の溶解性、経時的な溶解性全てにおいてほとんど変化がなく、溶解性についても従来の軟膏剤（比較処方例１、２）と比べてほぼ同様な結果が得られることがわかった。また本発明の使い切り製剤は経時的な強度変化も認められなかった。
【００２４】
３．ポビドンヨードの安定性
本発明の使い切り製剤（処方例１〜３）中のポビドンヨードの安定性を明らかにする目的で、処方例１〜３、比較処方例１、２について次の実験を行った。
有効成分の一つであるポビドンヨードの安定性を評価するために、処方例１〜３及び比較処方例１、２を６０℃で保存し、１１日後に開封し製剤組成物中の有効ヨウ素の含量を測定し、試験開始前の含量から残存率を算出した。
その結果（ｎ＝３の平均値）を表４及び５に示す。
【００２５】
【表４】
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【００２６】
【表５】
0004242591.tif 000006
【００２７】
６０℃１１日後に開封した本発明の使い切り製剤（処方例１〜３）中のポビドンヨードの安定性は市販軟膏（比較処方例１、２）に比べて明らかに改善されており、安定性においても本発明の使い切り製剤は優れていた。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の使い切り製剤に適する包装袋体の一例を示す斜視図。
【符号の説明】
Ｓ  シート状製剤組成物
Ｌ  ヒートシール性フィルム
Ｆ  保護フィルム
１  剥ぎ取り代
２  非ヒートシール部
３  周辺部
【図１】
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