(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
改良された結び目強度をもつ編組縫合糸を製造する方法において、
低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を、前記低分子量生体適合性ポリマーを前記編組縫合糸の隙間に再分配できるように十分な時間、前記低分子量生体適合性ポリマーを溶かすことができるように十分な温度に加熱し、コーティングされた編組縫合糸に改良された結び目強度を与えることを含み、
前記低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を加熱する時間は、３０分から７２時間であり、
前記低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を加熱する温度は、６０℃より高く、前記低分子量生体適合性ポリマーの軟化温度より１００℃高い温度未満であり、
前記低分子量生体適合性ポリマーは、脂肪族ポリエステル、ポリオキサレート、ポリオキサエステルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される方法。
【請求項２】
改良された結び目強度をもつ編組縫合糸を製造する方法において、
低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を、前記低分子量生体適合性ポリマーを前記編組縫合糸の隙間に再分配できるように十分な時間、前記低分子量生体適合性ポリマーを溶かすことができるように十分な温度に加熱し、コーティングされた編組縫合糸に改良された結び目強度を与えることを含み、
前記低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を加熱する時間は、３０分から７２時間であり、
前記低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を加熱する温度は、６０℃より高く、前記低分子量生体適合性ポリマーの軟化温度より１００℃高い温度未満であり、
前記低分子量生体適合性ポリマーは、ε‐カプロラクトンとグリコリドのコポリマーである方法。
【請求項３】
前記編組縫合糸は吸収性である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記編組縫合糸は、グリコリド、ラクチド、１，４−ジオキサン−２−オン、トリメチレンカーボネート、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、これらの化合物のアルキル置換誘導体、これらの化合物の環状二量体およびこれらの２種以上の組み合わせから成る群から選択されたモノマーのホモポリマーあるいはコポリマーである請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記編組縫合糸は、グリコリドとラクチドのコポリマーである請求項１または２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は一般に編組縫合糸および編組縫合糸の製造方法に関する。さらに詳細には本発明は改良された結び目強度をもつ編組縫合糸の製造方法を開示する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
編組マルチフィラメント縫合糸は、その優れた柔軟性と扱い易さのために外科手術でよく使われる。同じ材料からなる等価モノフィラメント縫合糸が非常に硬いので縫合糸としては使えないために、編組縫合糸が使われるのが普通である。しかしながら、編組は最終的な縫合糸の特性において固有の限界を生じる。例えば編組縫合糸は一般に表面が粗く、同じ太さのモノフィラメント縫合糸と比べて直線部と結び目の引張り強度が全体的に低い。編組糸の表面特性を改良するため、これらの縫合糸表面に潤滑剤をコーティング（被覆）して、縫合糸粗さの望ましくない副作用（すなわち、縫合糸を組織に通した時に生じる過度の組織摩耗）と、外科医が縫合糸を所定位置に固定する時に生じる結び目のスライドしづらさを防止するのが普通である。縫合糸をコーティングするには様々な方法が適用できる。しかしながら、そのコーティングは、揮発性溶剤に懸濁させるか分散させた膜形成ポリマーを用いて縫合糸を滴下コーティングあるいは浸漬コーティングすることによって行なうことが一般的である。その後、コーティングされた糸を乾燥器に通して乾燥する。編組縫合糸をコーティングすることにより表面粗さに関連した多くの問題が解決されるが、編組縫合糸の引張り強度、特に、結び目の引張り強度の改良法についてはそのままになっている。
【０００３】
編組縫合糸により課された制限を解消するため、HunterとRosen は、つる巻きのようなリボンで被覆した、接着バインダーで含浸したマルチフィラメント糸を作ることを米国特許第３，７９１，３８８号で提案した。このHunter‐Rosen の糸は従来のコーティングされた編組縫合糸と比べて結び目強度が高かった。しかし残念ながら、改良された結び目強度を有する編組縫合糸をさらに開発する研究が殆どなされていない。
【０００４】
本発明の目的は、改良された結び目強度を有する編組マルチフィラメント縫合糸を製造する方法を提供することである。本発明の他の目的は改良された結び目強度を有する編組縫合糸を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
我々は、低分子量吸収性ポリマーをコーティングした編組縫合糸を、その低分子量生体適合性ポリマーを溶かすのに十分な温度に、その編組縫合糸の隙間にその低分子量ポリマーを再分配させるのに十分な時間加熱して、コーティングされた編組縫合糸に、改良された結び目強度を与える工程を有する、改良された結び目強度を有する編組糸を製造する方法を見い出した。
【０００６】
本発明の他の実施形態では、我々は、編組縫合糸全体に分散された低分子量ポリマーを有する編組縫合糸から成る改良された結び目強度を有するコーティングされた編組縫合糸も見い出した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
我々は、編組縫合糸内の低分子量生体適合性ポリマーの分配を最適化することによって、縫合糸の結び目強度を改良できることを見い出した。編組縫合糸の外面をコーティングし、滑性を与える（滑らかにする）ために低分子量生体適合性ポリマーは何年も使用されている。縫合糸の外表面を滑らかにすることは、組織の通過および結び目の作成が容易になり編組縫合糸の性能に大きく影響を与えるが、編組縫合糸の断面全体へのコーティングポリマーの分配（分布）を制御することが縫合糸の性能に影響を与えることは、以前、誰にも分からなかった。しかしながら、我々は、編組縫合糸の結び目引張り強度の有意な改良が、編組縫合糸の内部にそのコーティングポリマーを再分配することにより達成できることを見い出した。
【０００８】
本発明で使用される適切な低分子量ポリマーは周知である。ポリオキサレートとポリオキサエステルから誘導された脂肪族ポリエステルが医療用に断然広く使われている。コーティング用に適切なラクトンベースのポリマーは、米国特許第３，９４２，５３２号、同第４，６２４，２５６号、同第４，７８８，９７９号、同第４，７９１，９２９号、同第４，９９４，０７４号、同第５，００７，９２３号，同第５，０１９，０９４号，同第５，０３７，９５０号、同第５，０４７，０４８号、同第５，０７６，８０７号、同第５，１３３，７３９号、同第５，４４２，０１６号、同第５，４６４，９２９号、同第５，６１８，５５２号、同第５，５９７，５７９号、同第５，６４８，０８８号および同第５，６０７，６８７号に記載されているが、それには限定されない。なおこれら全ての特許を本明細書に参考文献として含める。
【０００９】
ラクトンモノマーは、Gilding とReedにより、当技術、例えばポリマー（Polymer)、第２０巻、第１４５９頁〜第１４６４頁に記載されている。ラクトンモノマーの例としては、グリコリド（あるいはグリコール酸）、ラクチド（Ｄ，ＬメソおよびＤ，Ｌブレンドおよび乳酸）、１，４−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキセパン−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、これらの化合物のアルキル置換誘導体、これらの化合物の環状二量体およびこれらの２種以上の組み合わせから成る群から選択されたモノマーがある。好ましいラクトンモノマーは、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキノン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、トリメチレンカーボネート、グリコリドおよびラクチドである。最も好ましいラクトンモノマーは、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキノンおよびグリコリドである。この発明を説明するために、「エーテルラクトン」は１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、およびこれらの化合物の環状二量体の他にこれらの化合物の置換相当化合物である。
【００１０】
室温で固体である多くの生体適合性、生体吸収性脂肪族ポリエステルは、本発明でコーティング材料として使うことができる。適切な生体吸収性ポリマーには、固体ホモポリマー（単独重合体）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）およびε−カプロラクトンとトリメチレンカーボネートのコポリマー（共重合体）がある。ε−カプロラクトンのコポリマーは、約９９モル％から約７０モル％まで、好ましくは、９５モル％から８５モル％までのε−カプロラクトン反復単位で構成され、ポリマーの残部は複数の第２のラクトン反復単位である。第２のラクトン反復単位は、グリコリド反復単位、ラクチド反復単位、１，４−ジオキノン反復単位（それらのアルキル誘導体、すなわち、欧州特許出願第９７３０１７２５．４号に記載されているような６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オンを含む）、１，４−ジオキセパン−２−オン反復単位、１，５−ジオキセパン−２−オン反復単位、トリメチレンカーボネート反復単位（本明細書に参考文献として含める米国特許第５，４１２，０６８号に記載されているそれらのアルキル置換誘導体を含む）、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される。室温で半晶質固体のε‐カプロラクトンが好ましい。トリメチレンカーボネートの固体ポリマーは、約１モル％から約２０モル％まであるいは約１００モル％から約８０モル％までの範囲のトリメチレンカーボネートで構成され、コポリマーの残部はグリコリド反復単位、ラクチド反復単位、ｐ−ジオキサノン反復単位、ε−カプロラクトン反復単位、およびそれらの組み合わせから成る群から選択された複数の反復単位で構成される。トリメチレンカーボネートコポリマーが、第２の反復単位で構成された結晶領域を有することが好ましく、この場合の結晶領域は最終コポリマーに対して少なくとも５％の結晶性がある。固体ポリマーは、直鎖形、枝分かれ形、あるいは星状枝分かれ形で；ブロックコポリマーあるいはター（三元）ポリマー；セグメントブロックコポリマーあるいはターポリマーでよい。またこれらのポリマーを精製して、組織が炎症反応を起こす未反応モノマーを実質的に除去する。
【００１１】
コーティング材料として使用される好ましい脂肪族ポリエステルは、ポリ（ε−プロラクトン−コ−グリコリド）、ポリ（ε−カプロラクトン−コ−トリメチレンカーボネート）、ポリ（ε−カプロラクトン−コ−ラクチド）およびポリ（ε−カプロラクトン−コ−ｐ−ジオキサノン）から成る群から選択された低分子量コポリマーである。これらのポリマーのε−カプロラクトン反復単位のモル％は、１００モル％から約８０モル％までの範囲、好ましくは９５モル％から８５モル％までの範囲にある。これらのポリマーが統計的にランダム（任意）なコポリマーであることが最も好ましい。
【００１２】
この発明のポリマーコーティング材はランダムなブロックポリマーあるいはセグメントポリマーとすることができる。このポリマーは吸収性の任意ポリマーであることが好ましい。害もなく体から新陳代謝あるい排出できる小さな非毒性のセグメントに分解できるならば、この発明の意味ではこのポリマーは「吸収性」である。吸収性ポリマーは体の組織への暴露時に、加水分解や劣化が生じ、大きな重量マスを生じるのが普通である。この加水分解反応は酸素が触媒となる場合がある。完全な生体吸収、すなわち、完全な重量ロスは、完全な生体吸収が好適には１２カ月以内、最も好ましくは６カ月以内に発生するが、数時間かかる。
【００１３】
この好ましい任意のコポリマーを従来の重合技術を使って製造することができる。この反応成分を適切な重合容器に装入し、所定の分子量、従って所定の粘度のポリマーを形成する十分な時間高温にする。これらのポリマーを開環重合反応で形成してもよい。現在ではこの開環重合を高沸点アルコール（１‐ドデカノールなど）、ジオールおよびトリオール（１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、ジエチレングリコールあるいはグリセロールなど）あるいはポリオール（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレンプロピレングリコールなど）で開始するのが好ましい。さらに、上記幾つかのモノマーを対応する当量の酸に置換することができる（グリコリドの代わりに２価のグリコール酸への置換あるいはＬ‐ラクチドの代わりに２価のＬ−乳酸への置換など）。
【００１４】
好ましいランダムなコポリマーは、約０．０５グラム／デシリットル乃至約０．８グラム／デシリットル（ｇ／ｄＬ），好ましくは約０．１０ｇ／ｄＬ乃至０．６０ｇ／ｄＬの範囲で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）を２５度で測定した場合のような、固有の粘度を示す。この固有の粘度が約０．０５ｇ／ｄＬ未満であれば、そのポリマーは様々な外科用品が、医療用品の表面の膜あるいはコーティングの生成に必要な妥当性を有することができない。反対に約０．８ｇ／ｄＬより大きい固有の粘度のポリマーを使うことは可能であるが、それは非常に困難である。
【００１５】
そのポリマーは従来の技術を使ってコーティング材として塗布することができる。例えば、ポリマーを揮発性有機溶剤、例えばアセトン、メタノール、エチルアセテートあるいはトルエンの希釈溶液で溶かし、その溶液に外科用品を浸漬してその表面をコーティングすることができる。その表面をコーティングしたら外科用品を溶液から取り出し、そして溶剤と残留反応物が無くなるまで外科用品を高温で乾燥する。乾燥プロセスは１０分間以内、加熱することにより通常達成される。
【００１６】
編組縫合糸の表面に塗布されるコーテイングポリマーの量は、経験により容易に決定でき、選択された特定のコポリマーと縫合糸により変わる。編組縫合糸の表面に塗布されるコーテイング用のコポリマーの量はコーティングされた縫合糸の重量の約０．５％から約３０％までの範囲が理想的で、約１．０重量％から約２０重量％が好ましく、全体の重量を１００部とすれば１重量部から約１０重量部が最も好ましい。縫合糸に対するコーティング量が非常に多ければ、縫合糸を組織に通した時にそのコーティング材が剥がれ落ちる危険が増える。
【００１７】
縫合糸にコーティングした後、乾燥プロセスの一部としてあるいは後続の加工工程で、コーティングポリマーを溶かし、このポーリマーを移動させて編組縫合糸の隙間に入り込ませるのに十分な温度に十分な時間、そのコーティングポリマーを加熱する。このコーティングポリマーをその融解温度まで加熱しなければならないために、下の編組フィラメントに使用するポリマーがコーティングポリマーよりも高い融解温度を有するか、あるいは編組内のフィラメントが溶けるかその分子配向を緩める（すなわち、フィラメントの直線部の引張り強度が低下する）ことが当業者に容易に分かる。従って、編組縫合糸材料とコーティング材料の選択を適切にする必要がある。しかしながら、ポリマー組成と、分子量と、融点との間の関係が当技術で十分確立されているために、当業者はこれらの事で著しく制約されることはない。
【００１８】
低分子量ポリマーを加熱する温度は少なくともその軟化温度とする必要があるが、その軟化温度を超えた温度は、その温度と暴露時間が下の編組フィラメントを許容できないレベルにまで悪い影響を及ぼさず、縫合糸からその低分子量ポリマーが滴下しない限り、使える。多くの場合、熱処理温度は低分子量生体適合性ポリマーの軟化温度より高く、そのポリマーの軟化点より１００℃高い温度より低い。この発明の範囲を制限するものではないが、一般的なガイドラインとして、加熱処理温度は、低分子量生体適合性ポリマーの軟化点より６０度高い温度を超え、より好ましくは８０度高い温度を超え、１００度高い温度未満が好ましく、また、低分子量生体適合性ポリマーの軟化点より５０度高い温度が好ましい。本来、非晶質であるポリマーコーティング材の場合には、溶けないためコーティング材の粘度を下げて縫合糸の表面から再分配させるだけの高温が必要である。
【００１９】
コーティング材を再分配させるのに十分な時間、そのコーティング材を加熱するのが普通であり、その時間の長さは勿論、コーティングポリマーの温度、粘度および編組構造による。しかしながら、一般的な指針では、そのコーティングポリマーを少なくともその軟化点、好ましくはその軟化点温度より１００度高い温度未満、少なくとも約２０分、好ましくは約３０分乃至約７２時間、より好ましくは約１時間乃至約７２時間、最も好ましくは約５時間乃至約２０時間加熱する必要がある。
【００２０】
低分子量コーティングポリマーは、様々な合成吸収性ポリマーから製造された編組縫合糸と共に使用することができる。合成吸収性ポリマーとして、例えばグリコリド、ラクチド（ラクチドのＬ−、Ｄ−、メソ形態とそれらの混合物を含む）、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、１，４−オキセパン−２−オン、ポリ（アルキレンオキサレート），およびポリオキサエステルのホモポリマー並びにコポリマーおよびそのようなポリマーのお互いとの混合物やそのようなポリマーの例えば、米国特許第３，６３６，９５２号、同第２，６８３，１３６号に記載された他の適合性、吸収性組成物との混合物がある。なおその特許は本明細書に参考文献として含める。適切な縫合糸組成の一つには、ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネートおよびグリコリドとのコポリマー並びに、ラクチド及びｐ−ジオキサノンとのコポリマーがある。本明細書では単にラクチドとグリコリドのホモポリマーとコポリマー、およびグリコリドとε−カプロラクトンとのコポリマーと称することがあるラクチドとグリコリドから誘導された縫合糸組成物が好ましく、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）の９５／５モル％コポリマーとポリ（ラクチド−コ−グリコリド）の９０／１０モル％コポリマーが最も好ましい。
【００２１】
適切な非吸収性縫合糸には、綿、リンネル、絹（絹は非吸収性材料と言われるが、人間の体内で分解する）、ナイロン、ポリエチレンテレフタレートおよびポリオレフィン（すなわち、アイソタクチックとシンジオタクチックのポリプロピレンおよびそれらのブレンド）およびヘテロタクチックポリプロピレンとポリエチレンでブレンドされたアイソタクチックあるいはシンジオタクチックのポリプロピレンから主に構成されたブレンド、（Ethicon 社に譲渡された１９８５年１２月１０日発行の米国特許第４，５５７，２６４号に記載されており、本明細書に参考文献として含める）およびプロピレンとエチレンのような他のアルファ‐オレフィンとから主に構成されたコポリマー（Ethicon 社に譲渡された１９８５年６月４日発行の米国特許第４，５２０，８２２号に記載されており、本明細書に参考文献として含める）がある。
【００２２】
縫合糸を編組する適切な技術は当技術で周知である。縫合糸を編組する適切な技術は、以下の米国特許第５，６６２，６８２号、同第５，４５６，６９７号、同第５，３０６，２８９号、同第５，２６１，８８６号、同第５，１８１，９２３号、同第５，１３３，７３８号，同第５，０５９，２１３号および同第５，０１９，０９３号の一つ以上に記載されている。それらの特許を参考文献として本明細書に含める。
【００２３】
コーティング後の編組縫合糸を熱処理して縫合糸内に低分子量ポリマーを再分配する。コーティングポリマーは縫合糸の外表面に存在するのが普通である。我々は科学理論で制約されたくないが、コーティング後の熱処理により低分子量ポリマーコーティングが、編組構造を作る多数のフィラメント内およびその周囲に移動し、個々のフィラメント周囲に一様に分配されると考える。これにより個々のフィラメントは結び目で結ばれるときに互いスリップ可能であり、フィラメント間に負荷をが一様に分配する。
【００２４】
本発明で製造した編組縫合糸は多数の外科手技で使用することができる。編組９５／５ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）縫合糸に９０／１０ポリ（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド）のコーティング材を塗布した好ましい縫合糸の用途の一つが、これらの縫合糸を形成外科用途に使うことである。例えば、この縫合糸を米国特許第４，８９８，１５６号、同第４，８９９，７４３号、同第４，９４６，４６８号，同第４，９６８，３１５号、同第５，１１６，３３７号、同第５，１９２，３０３号、同第５，２１７，４８６号，同第５，３０６，２８０号、同第５，３５６，４１３号、同第５，３７２，５９９号、同第５，４１１，５２３号、同第５，４１７，７１２号、同第５，４４１，５０２号、同第５，４８６，１９７号、同第５，５２２，８４５号、同第５，５４５，１８０号、および同第５，６１８，３１４号に記載されたような縫合糸アンカー（留め具）およびねじと共に使用してもよい（なおこれら全ての特許を参考文献として本明細書に含める）。
【００２５】
以下の実施例はこの発明の好ましい実施形態を例示し、請求した発明の範囲を制限するものと解釈すべきではない。
実施例１
縫合糸を製造するプロセス（方法）の説明
以下の説明はポリグラクチン  ０９５  ポリマー（ＰＧ−０９５−ポリマー、９５モル％Ｌ（−）ラクチド／５モル％グリコリド）から成る太さ２の縫合糸の処理の説明である。この材料を重合させ、押し出し、延伸し、編組し、コーティングする。
【００２６】
重合
ＰＧ−０９５−ポリマーを合成するための化学反応は、触媒（オクタン酸第１錫触媒溶液、トルエン中０，３３１モル）の存在の下で、９５モル％のＬ（‐）ラクチドと５モル％のグリコリドのモノマーから成る混合物と分子量調整材剤との反応から成る。反応に添加されたドデカノールの量は所望の最終固有粘度（分子量）による。このポリマーの固有粘度は１．６１であった。このＰＧ−０９５−ポリマーを１５ガロン反応器で６０ｋｇのバッチサイズで作製した。
【００２７】
触媒溶液を含む全成分を、真空源と窒素源を備えた反応器に装入することによってこのＰＧ‐０９５‐ポリマーを作製した。この反応器の中を真空にして触媒の作製で使用した溶剤と、装入プロセス時に反応器に入ったと思われる周囲の水分とを除去した。反応器の真空を窒素で解除した。この真空／窒素工程を少なくとももう一度繰り返した。その後、反応器の中を窒素雰囲気の下で１８０度〜１９５度の範囲の温度に１時間半加熱した。
【００２８】
ポリマーを分けて真空乾燥した。この乾燥を、水銀柱０．５ｍｍ以下の圧力で、７日間以内、大気温度で行うか、あるいは水銀柱０．５ｍｍの圧力で、１８時間以内で行ない、その後、１４０度の温度で少なくとも４時間真空乾燥を行なった。この乾燥期間の終わりに、風袋を測定した真空容器内にこの乾燥したポリマーを直接取り出し、重量を計り、貯蔵した。
【００２９】
押出し／延伸
このポリマーを、１インチのねじ径を有するＶ１００垂直押出し機で押出した。そのテストの間、サイズ１のゼニス（Zenith）ポンプを約２１６０Psi のダイ圧力に維持した。使用したダイのサイズは、７：１の長さ／直径細管比を有する１２ミルの４０個の孔のダイであった。この圧力とダイ形態の組み合わせにより延伸していない４０６デニール製品を連続的に集めることが可能になった。Leesona ワインダーを使って毎分１２５０フィートの速度でこの滲出物を集めた。
【００３０】
この滲出糸の最大物理的特性を引き出すために、その糸に熱を当てながら糸を伸ばし、あるいは延伸することが必要であった。これは、互いに異なった速度で回転する一連の熱ロールにその繊維を通すことによって達成された。第１ロールすなわちはフィード（供給）ロールは毎分１３３フィートで回転し、華氏２１０度の温度に加熱された。第２ロールすなわち引取りロールは毎分７３２フィートで回転し、華氏２９５度の温度に加熱された。これによりこの繊維が元の長さの５．５倍に伸びた。毎分７３２フィートで回転した引取りロールから、その繊維は巻出しロールに送られる。そのロールは室温であり、毎分８６５フィートの速度で回転した。この繊維を全体が元の長さの６．５倍に伸ばした。その後、デニール、テナシティ、伸びなどの糸の特性を測定した。
【００３１】
編糸加工
各縫合糸の太さは異なった編組構造を有するが、以下、本明細書で記載する縫合糸は２番糸である。先ず糸をHamel ２０００ダウン撚糸機で撚った。この機械はこの縫合糸の作製のニーズに合った一本撚糸性能を有する。フィードロール速度とスピンドル速度で決定された撚り数量を２方向、「Ｓ」と「Ｚ」に６回巻／インチ（tpi)で設定する。これは編組作業でトルクを釣り合わせるためである。６回巻／インチの量は撚られる心材の場合でもそうである。１本が６２．５デニールから成るシース糸を上記量で撚る。３本が６２．５デニールの糸も６tpi で共に撚る。次に、その糸を編組機に巻取るためのHacobaボビンワインダーに通した。１６個のボビンは、編組機のキャリヤー数により１本の６２．５デニール材が巻かれ、４個のボビンは現在６２．５／３として知られる撚糸材が巻かれる。糸をボビン巻取りしたら、各１本ボビンを編組機キャリヤーに置いた。編組機は１６キャリヤーでMaypole 形態を備えたニューイングランドのButt編組機であった。その編組機はWardwellマシーン社製であった。６２．５／３糸を編組機の下に配置し、そのフランジに平行に引いた。可能性のある心材の詰まりを起こさないように心材の張力をモニターした。編組の密度をモニターする糸打ち込みギヤを、１インチ当たり約４５本生産する８２／３０に設定した。編組機は１時間当たり１１ヤードで作動する。
【００３２】
編組が一旦完了したら、玉揚げし、イソプロピルアルコールで１５分間洗浄した。その編組をかせ形状で洗浄し、その後、空気乾燥した。次にそのかせを二重フランジの付いたプラスチックボビンに巻取り、そのボビンを次の作業、熱延伸用の巻出しスプールとして使用した。延伸プロセスである熱延伸を、一連の熱ローラーに高速で続けて編組を送ることによって行なった。この材料を、８５度で引取りローラーで１０％延伸比を使って毎分１００フィートで流した。これで材料のコーティング準備が完了した。
【００３３】
コーティング
上記材料のスプールを巻出し装置に配置し、縫合糸の端部をコーティングラインにかけた。その縫合糸をガイドワイヤーを通してコーティング用の浸漬タンク内に供給した。縫合糸は一連のローラーの上下を通り、それにより縫合糸はコーティング溶液浴を確実に通る。そのコーティング溶液を、内部粘度０．４５ｇ／ｄＬ（２５度、ＨＦＩＰで測定）のグリコール酸で開始したコーティングポリマー（９０／１０ポリ（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド）をエチルアセテート溶剤に添加して作製した。次にその混合物をコポリマー全てが溶液になるまで撹拌した。コーティング浴をその溶液で満たした。コーティング装置を排気して過剰溶剤蒸気を除去した。次に、縫合糸を、１６フィートの長さの乾燥トンネルに華氏１２０度で８０メートル／分の速度で１回通す。
【００３４】
アニール
次に縫合糸を引張って架台巻取りをし、Blue Mオーブンで１０時間、８０℃でアニールした。その終わりに縫合糸を解いてスプールに巻いた。
【００３５】
本発明の縫合糸の特性を従来の試験手順で決定した。本明細書で示した引張り特性（すなわち、直線部および結び目の引張り強度と伸び）はインストロン引張り試験機で決定した。直線部引張り強度、結び目引張り強度および破断伸びを決めるのに使用した設定条件は示していなければ以下の通りである。
0004354031.tif 000002
直線部の引張り強度を、破断力を縫合糸の初めの断面積で割ることによって計算した。破断時の伸びをサンプルの応力−歪み曲線から直接読んだ。
【００３６】
縫合糸の結び目引張り強度を別個の試験で決定した。左側にループを形成することによる簡単な結び目（１回結び‐左上に右）を左端の後方に右端を通し、ループの中央で前に引き、右側を結んだ（図１参照）。ストランドをインストロンジョーに配置し、そのグリップ（クランプ）間の略中程に結び目を作る。
【００３７】
クランプ間の略中程に結び目を付けた試験体をインストロン引張り試験機に置いた。結び目の引張り強度を、破断に要する力を繊維の初めの断面積で割ることによって計算した。その引張り強度の値をＫＰＳＩ（すなわち１０００psi)で示した。
【００３８】
このスプールの物理的データは以下の通りである。
0004354031.tif 000003
【００３９】
実施例２
この実施例は実施例１に記載した本発明の縫合糸と従来のプロセスを使って作った縫合糸の比較例を示す。実施例１に記載した条件と同じ処理条件を使って縫合糸をコーティングする前に縫合糸をアニールすることにより作製した縫合糸をこれまでどおりに処理した。次に編組縫合糸を試験した。
【００４０】
以下の表は、標準方法フローのアニール／コーティングおよび新規方法フローのコーティング／アニールの双方で加工された３ロットの糸材料を概略的に示す。各ロットで新規方法を使用した場合に結び目強度がかなり上がった。
0004354031.tif 000004
【００４１】
コーティング後のアニールの方法を異なった太さの編組構造体についても評価した。その編組材料をアニールまで伝統的な方法で加工した。その材料を先ずコーティングし、次にアニールした。他の組の材料はコーティングの前にアニールし、次に後コーティング熱処理にかけた。これらの材料を共に、実施例１に記載したのと同様に試験し、伝統的な方法フローで加工した材料と比較した。後コーティング熱暴露（コーティング‐アニール、およびアニール‐コーティング‐熱処理）により編組に分配されるコーティング材料の２つの場合、引張り特性が伝統的な方法フローの引張り特性と比べて増大した。そのデータを以下の表にまとめる。その表から１％未満の増大のデータもあるが、コーティングを再分配すると引張り強度が常に増大する傾向にある。
【００４２】
0004354031.tif 000005
【００４３】
なお本発明の好適な実施態様として以下のものがある。
（Ａ）編組縫合糸の隙間に、前記編組縫合糸の結び目強度を増大させるのに十分な量で分配された吸収性ポリマーを有する編組縫合糸を備えた改良された結び目強度を備えた編組縫合糸。
（１）前記吸収性ポリマーは、脂肪族ポリエステル、ポリオキサレート、ポリオキサエステルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される実施態様（Ａ）に記載の編組縫合糸。
（２）前記吸収性ポリマーの固有粘度が、約０．０５ｇ／ｄＬから０．８ｇ／ｄＬまでの範囲にある実施態様（Ａ）に記載の編組縫合糸。
（３）前記結び目強度が、従来のコーティングされた縫合糸と比べて少なくとも５％増大している実施態様（Ａ）に記載の編組縫合糸。
（４）前記結び目強度が、少なくとも１０％増大している実施態様（Ａ）に記載の編組縫合糸。
（５）前記編組縫合糸は、吸収性である実施態様（Ａ）に記載の編組縫合糸。
【００４４】
（６）前記吸収性縫合糸は、グリコリド、ラクチド、１，４−ジオキサン−２−オン、トリメチレンカーボネート、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、これらの化合物のアルキル置換誘導体、これらの化合物の環状二量体およびこれらの２種以上の組み合わせから成る群から選択されたモノマーのホモポリマーあるいはコポリマーである実施態様（５）に記載の編組縫合糸。
（７）前記編組縫合糸は、グリコリドとラクチドのコポリマーである実施態様（６）に記載の編組縫合糸。
（８）前記編組縫合糸は、ε‐カプロラクトンとグリコリドのコポリマーである実施態様（６）に記載の編組縫合糸。
（９）前記編組縫合糸は、トリメチレンカーボネートと少なくとも１種の他のラクトンモノマーとを含有するコポリマーである実施態様（６）に記載の編組縫合糸。
（１０）前記吸収性コポリマーは、ε‐カプロラクトンとグリコリドのコポリマーである実施態様（１）に記載の編組縫合糸。
【００４５】
（Ｂ）低分子量生体適合性ポリマーでコーティングした編組縫合糸を、前記低分子量生体適合性ポリマーを溶かすのに十分な温度に、編組縫合糸の隙間に前記低分子量生体適合性ポリマーが再分配するのに十分な時間、加熱し、コーティングされた編組縫合糸に改良された結び目強度を与える工程を有する改良された結び目強度をもつ編組縫合糸を製造する方法。
（１１）前記低分子量生体適合性ポリマーは、脂肪族ポリエステル、ポリオキサレート、ポリオキサエステルおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される実施態様（Ｂ）に記載の方法。
（１２）前記編組縫合糸は吸収性である実施態様（Ｂ）に記載の方法。
（１３）前記吸収性縫合糸は、グリコリド、ラクチド、１，４−ジオキサン−２−オン、トリメチレンカーボネート、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、これらの化合物のアルキル置換誘導体、これらの化合物の環状二量体およびこれらの２種以上の組み合わせから成る群から選択されたモノマーのホモポリマーあるいはコポリマーである実施態様（１２）に記載の方法。
（１４）前記編組縫合糸は、グリコリドとラクチドのコポリマーである実施態様（１３）に記載の方法。
（１５）前記編組縫合糸は、ε‐カプロラクトンとグリコリドのコポリマーである実施態様（１３）に記載の方法。
【００４６】
（１６）前記編組縫合糸は、トリメチレンカーボネートと少なくとも１種の他のラクトンモノマーとを含有するコポリマーである実施態様（１３）に記載の方法。
（１７）前記吸収性コポリマーは、ε‐カプロラクトンとグリコリドのコポリマーである実施態様（Ｂ）に記載の方法。
（１８）前記低分子量生体適合性ポリマーを加熱する温度は６０度より上である実施態様（Ｂ）に記載の方法。
（１９）前記低分子量生体適合性ポリマーを加熱する温度は、前記低分子量生体適合性ポリマーの軟化温度より１００度高い温度を超えない実施態様（１８）に記載の方法。
（２０）前記低分子量生体適合性ポリマーで前記編組縫合糸をコーティングする時間は、約３０分から約７２時間までの範囲内である実施態様（Ｂ）に記載の方法。
【００４７】
【発明の効果】
以上説明したように本発明によれば、外科手術などで使用する縫合糸の結び目強度を上げることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】改良された縫合糸の結び目強度を試験するために使用した結び目を示す図である。
【図１】
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