(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０、システイン、ビタミン及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液を含有し、塗布又は吸入により歯肉炎、歯周炎、かぜ症候群、性感覚改善、白髪の部位よりメラニン色素含有の黒色の毛髪が発生する育毛効果への使用を目的とする上皮改善剤。
【請求項２】
前記ビタミンがビタミンＡ，Ｃ，Ｅ，もしくはこれらの誘導体である請求項１に記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項３】
鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭、扁桃、喉頭、肺胞、生殖器の上皮、及び毛髮の機能改善に使用する請求項１又は２記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項４】
歯肉炎、歯周炎の改善に使用する請求項１乃至３記載の塗布用液状上皮改善剤。
【請求項５】
かぜ症候群の改善に使用する請求項１乃至３記載の吸入用液状上皮改善剤。
【請求項６】
性感覚改善に使用する請求項１乃至３記載の塗布用クリーム状上皮改善剤。
【請求項７】
白髪の部位よりメラニン色素含有の黒色の毛髪が発生する育毛効果に使用する請求項１乃至請求項３記載の塗布用クリーム状上皮改善剤。
【請求項８】
システインが、Ｌシステインもしくはこの誘導体である請求項１ないし請求項７のいずれか１項に記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項９】
ビタミンＡが、パルミチン酸レチノールもしくはこの誘導体である請求項２ないし請求項８のいずれか１項に記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項１０】
ビタミンＣが、アスコルビン酸もしくはこの誘導体である請求項２ないし請求項９のいずれか１項に記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項１１】
ビタミンＥが、トコフエロールもしくはこの誘導体である請求項２ないし請求項１０のいずれか１項に記載の塗布又は吸入用上皮改善剤。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項１１記載の上皮改善剤において、性感覚改善及び育毛塗布用クリーム状上皮改善剤として親水軟膏５００重量部に対して、コエンザイムＱ１０（０．０３〜１．２重量部）、Ｌシステイン（０．４８〜２．４重量部）、ビタミンＡ（０．０６〜０．３６重量部）、ビタミンＣ（２．０〜８．０重量部）、ビタミンＥ（０．４〜１．６重量部）、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液３．６〜１４．４単位、３ｍｌ〜１２ｍｌ、（０．６〜２．４重量部）、流動パラフィン（４．４〜１３．２重量部）、又は歯肉炎、歯周炎塗布用液状上皮改善剤、かぜ症候群ネブライザー吸入用液状上皮改善剤として精製水５００重量部に対して、コエンザイムＱ１０（０．０３〜１．２重量部）、Ｌシステイン（０．４８〜２．４重量部）、ビタミンＡ（０．０６〜０．３６重量部）、ビタミンＣ（２．０〜８．０重量部）、ビタミンＥ（０．４〜１．６重量部）、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液３．６〜１４．４単位、３ｍｌ〜１２ｍｌ、（０．６〜２．４重量部）、ロラタジン（０．０１〜０．１２重量部）を含有する上皮改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は
１．歯肉炎、歯周病の改善に効果がある。
２．かぜ症候群の改善に効果がある。
３．陰茎亀頭、陰核、膣の性感覚改善に効果がある。
４白髪の部位よりメラニン色素含有の有色の髪が発生する育毛効果がある。
上皮改善剤に関する。
【背景技術】
【０００３】  歯牙の支持をする歯肉組織は、歯肉、歯槽骨、歯根膜、セメント質よりなり、炎症が歯肉部分にしかない状態を歯肉炎と、歯肉から歯槽骨、歯根膜、セメント質まで及んでいる歯周炎と区別している。歯肉炎、更に進行した歯周炎に対する治療法は歯垢、歯石などの歯の汚れをとり、薬物や妊娠による内分泌系からの刺戟で歯肉が腫れた時はその原因を除去する必要がある。歯肉炎、歯周炎に抗炎症作用、抗プラスミン作用のあるアミノカプロン酸で其の症状の発現を抑制する治療法。歯周組織炎症の原因菌のテトラサイクリン耐性葡萄状球菌を除去するのに塩酸ミノサイクリンを用いる方法、また歯周ポケット内原因菌およびバイオフィルム治療にはマクロライド系抗生剤のエリスロマイシンが有用である。また歯周組織の６０％はコラーゲンよりなり、コラーゲンの分解が進むと、歯肉の縮小、後退を促す。これらコラーゲンのような細胞外マトリックスに作用して分解をする酵素群をマトリックスメタロプロテアーゼ（以下、単にＭＭＰと称する）と言う。ＭＭＰは１０種以上あり、この内コラゲナーゼは歯周組織の付着上皮および歯周ポケット上皮周辺に発現しているとの報告があり（非特許文献１参照）。又ゼラチナーゼは歯周病原因菌由来のリポ多糖等の刺戟で上皮細胞から産生され、基底膜の構成成分であるタイプＩＶコラーゲンを分解すると報告がある。このことはＭＭＰ活性上昇が歯周病の進行と密接に関連している事をしめしている。健常者は歯肉炎、歯周炎患者に比べＭＭＰ量は少ないとの報告がある（非特許文献２参照）。また歯周病の治療により病状が改善するとＭＭＰ活性が低下するとの報告もある（非特許文献３参照）。故にＭＭＰ活性や産生を阻害する、赤ぶどう、ローズマリー、イチョウ、セントジョンズワート、アラムの植物抽出成分の歯肉上皮細胞伸展阻害剤がある（特許文献１）。併し現今以上の治療法では十分な治療成績をあげておらず、歯肉炎から歯周炎へと進行し、歯を失う人が多い。【０００４】  かぜ症候群はウイルスによる、かぜに効く治療薬は無く、対症療法のみである。かぜの鼻汁、鼻閉に充血緩和剤のプソイドエフエドリンがあるが其の効果は少ない。オキシメタゾリンやフエニレフリンの鼻内噴霧は速効性あるも使用は数日以内で、長期にわたると慢性鼻閉症になる。鼻汁に対しては抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤があるが、副作用に眠気があり、鼻閉には効果的でない。咳には中枢性のコデイン、デキストロメトルファンがある。コデインは吐き気、嘔吐、便秘、または耐性、身体的依存症が起こる。デキストロメトルファンは高容量で呼吸抑制の副作用がある。気管支拡張薬のエフェドリン、テオフィリンは動悸、震顫、頻脈、頭痛、嘔吐の副作用があり、其の効果も十分ではない。近年咳にＮ−（ベンゾィル）アミノ酸誘導体があるが（特許文献２）、その臨床的効果、副作用に就いては未知数である。長期間使用しても副作用のない効果のある薬剤が待たれる。【０００７】  亀頭、陰核、膣の性感覚低下に対する従来の精力減退治療薬は経口剤が主であり、その原材料もスッポン、ニンニクの抽出エキス、マムシ、ヨヒンベの末、またはエキス、さらに南米高地産のマカ等がある。最近ではテストステロン経皮吸収貼り薬（特許文献６）、また唐辛子、カプサイシン、メントール等刺戟物質よりなる貼り薬（特許文献７）もあるが、さらに副作用なく性感覚の低下した人に性感覚の感度を高め、長期間使用出来る薬剤が求められている。【０００８】白髪、脱毛、薄毛は高齢化とともに人々の悩みである。白髪はメラノサイトにおいてメラニン生成の停止が起こる老化現象である。育毛剤薬効成分には血行促進、局所刺戟、毛包賦活、抗男性ホルモン、抗脂漏、角質溶解、殺菌、消炎その他がある。また毛髪は毛周期に従って成長、脱落を繰り返している。この毛周期の内、新たな毛包形成が発毛に重要と考えられており、この際毛乳頭細胞の働きが毛包上皮系細胞の増殖、分化、毛髪形成に重要な役割をしている（非特許文献６）。また従来毛乳頭細胞増殖促進作用のある薬剤としてオウキ、オウレン、クマノギク等の抽出物が知られているが、未だ毛乳頭細胞増殖促進作用を有し、有色のメラニン色素含有毛髪の育毛作用があり、副作用のない、十分満足できる育毛剤は提供されていない。【０００９】従来、生体は生体への種々の外的刺激（光特に紫外線、埃、排気ガス、種々の化学物質、煙草等）又はウイルス、細菌、真菌、原虫等微生物や寄生虫の生体への侵入に、又抗原によるアレルギー反応などに対しては、これまでこれらを排除するか、又微生物、寄生虫には殺菌剤、抗菌剤、抗生物質等を使用し、併し今までこれら外的刺激、微生物、寄生虫等の生体への侵入、アレルギー反応に対して、その侵入を防御するのに一番重要な、且つ生体が生来備えている一番最初の外敵防御機能のある各種上皮機能を再生、活性化して、各種外的刺戟により劣化した上皮機能を健全化する薬剤はこれまで殆どなく、更に老化により衰えた各種上皮機能を再生、活性化し、上皮機能を健全化する薬剤も殆ど無い。いっぽう先に皮膚に塗布することにより、一剤で皮膚がつるつると滑らかに、血色も良くなり、白くなり、皺が浅くなる、又は消失する四つの優れた効果があり、更にアトピー性皮膚炎に効果のある本発明者の外用剤に就いて特許申請（特願２００５−３８０８７６）をした。
更にこの本発明者の外用剤は老人性乾皮症、凍傷、主婦湿疹にも効果がある。これ等効果の機序の詳細は不明であるが、この本発明者の外用剤が皮膚機能の再生、活性化を促し皮膚を健全化する効果によるものであると考えられる。以上の様に皮膚に好影響を及ぼすコエンザイムＱ１０、システイン、ビタミンＡ，Ｃ，Ｅ及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液を主成分とする外用剤が、皮膚と発生学的に同一な外胚葉性の外耳道、鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭の上皮、内胚葉性の扁桃、喉頭、気管、気管支、肺胞。中胚葉性の生殖器の上皮、更に毛髪にどの様な効果を示すか、又これ等上皮の老化した時、病的状態の時にどの様な効果があるのか、に就いて検討し良好な治療効果を認めた。さらに現今副作用なく、長期間使用可能な劣化した上皮機能の再生、活性化による健全化、更に老化した、又は病的状態の上皮機能を改善し、上皮機能を健全化する薬剤が求められている。
【特許文献１】特開２００６−３０６８３２号公報
【特許文献２】特開２００７−８８１５号公報
【特許文献６】特開平１１−２２８４１９号公報
【特許文献７】特開２０００−８６５０４号公報
【非特許文献１】Ｍ．Ｋｙｌｍａｎｉｅｍｉ，ｅｔ  ａｌ：Ｊ．Ｄｅｎｔ  Ｒ  ｅｓ．，７５，ｐｐ．９１９−９２６（１９９６）
【非特許文献２】Ａ．Ｈａｅｒｉａｎ，ｅｔ  ａｌ：Ｊ．Ｃｌｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．，２２ｐｐ．５０５−５０９（１９９５）
【非特許文献３】Ｍ．Ｍａｋｅｌａ，ｅｔ  ａ：Ｊ．Ｄｅｎｔ  Ｒｅｓ．，７３，ｐｐ．１３９７−１４０６（１９９４）
【非特許文献６】「Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ」，１９９２年、第８巻、ｐ５６−６１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】先に（特願２００５−３８０８７６）で皮膚に塗布することにより、一剤で皮膚がつるつると滑らかに、血色も良くなり、白くなり、皺が浅くなる、又は消失する四つの優れた効果があり、更にアトピー性皮膚炎に効果のある外用剤に就いて特許申請をした。これ等の効果は、その機序の詳細は不明であるが、この本発明者の外用剤が皮膚機能の再生、活性化によるものであると考えられる。以上の様に皮膚に好影響を及ぼすコエンザイムＱ１０、システイン、ビタミンＡ，Ｃ，Ｅ及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液を主成分とする上皮改善剤が、皮膚と発生学的に同一な外胚葉性の外耳道、鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭の上皮、内胚葉性の扁桃、喉頭、気管、気管支、肺胞、中胚葉性の生殖器の上皮、更に毛髪へどの様な効果を示すかを検討し、副作用無く、各種上皮機能の低下等による病的状態の改善を目的とし、歯肉炎，歯周炎の炎症症状の改善、かぜ症候群の症状改善に、また性感覚回復に、更に育毛効果のある上皮改善外用剤の提供を課題とした。
【課題を解決するための手段】
【００１１】  本発明はコエンザイムＱ１０、システイン、ビタミンＡ，Ｃ，Ｅ及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液を主成分とする上皮改善剤。【００１２】（１）かぜ症候群ネブライザー吸入用液状上皮改善剤
歯肉炎，歯周炎用の塗布用液状上皮改善外用剤（歯間ブラシを用いて）
精製水５００重量部に対して、コエンザイムＱ１０（０．０３〜１．２重量部）、Ｌシステイン（０．４８〜２．４重量部）、ビタミンＡ（０．０６〜０．３６重量部）、ビタミンＣ（２．０〜８．０重量部），ビタミンＥ（０．４〜１．６重量部）及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液３．６〜１４．４単位、３〜１２ｍｌ（０．６〜２．４重量部）及びロラタジン（０．０１〜０．１２重量部）を含有する上皮改善剤。ネブライザー吸入用液状上皮改善剤は使用時、精製水で３倍に希釈して使用する。【００１３】（２）性感覚改善塗布用クリーム状上皮改善剤、育毛塗布用クリーム状上皮改善剤
性感覚改善、育毛外用剤には親水軟膏５００重量部に対して、コエンザイムＱ１０（０．０３〜１．２重量部）、Ｌシステイン（０．４８〜２．４重量部）、ビタミンＡ（０．０６〜０．３６重量部）、ビタミンＣ（２．０〜８．０重量部），ビタミンＥ（０．４〜１．６重量部）及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液３．６〜１４．４単位、３〜１２ｍｌ（０．６〜２．４重量部）流動パラフィン（４．４〜１３．２重量部）を主成分とする上皮改善剤を用いる。【００１４】  各薬剤の相互間が化学的に安定する為、上皮面での薬剤の安定吸収の為ビタミンＣ、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液以外のコエンザイムＱ１０、Ｌシステイン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ロラタジンは添加物入りの製剤を用いた。製剤の添加物は、
コエンザイムＱ１０のユビデカレノン錠（商標名アデリール錠１０）には添加物として乳糖、結晶セルローズ、デンプン、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウムを含有する。
Ｌシステイン散（商標名ハイチオール散３２％）には添加物として乳糖、葡萄糖を含有する。
ビタミンＡのパルミチン酸レチノール製剤（商標名チョコラＡ滴）には添加物としてサッカリンナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、デヒドロ酢酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、香料、ｐＨ調整剤を含有する。
ビタミンＥのニコチン酸トコフエロールカプセル（商標名ＮＥソフトカプセル）にはグリセリン脂肪酸エステル、ゼラチン、濃グリセリン、Ｄソルビトール、酸化チタン、パラオキシ安息香酸プロピル、黄色５号を含有する。
ロラタジン錠（商標名クラリチン錠）には添加物として乳糖、トウモロコシ澱粉、ステアリン酸マグネシウムを含有する上皮改善剤。
【発明の効果】
【００１５】本発明の外用剤の使用法：
▲１▼  歯肉炎、歯周炎には歯肉炎、歯周炎塗布用液状上皮改善剤を歯間ブラシを用いて歯間に塗布。
▲２▼  かぜ症候群には超音波ネブラィザーを用いて吸入用液状上皮改善剤を鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭、扁桃、喉頭、気管、気管支、肺胞に吸入する。
▲３▼  性感覚改善には性感覚改善塗布用クリーム状上皮改善剤を陰茎亀頭、陰核、膣に塗布。
▲４▼  育毛には育毛塗布用クリーム状上皮改善剤を白髪部の皮膚に軽くすりこむ様に塗布する。【００１７】（ＩＩ）歯肉炎、歯周炎への効果
歯肉炎、歯周炎に本発明者の歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯間に歯間ブラシを用いて塗布すると、歯肉炎、歯周炎の炎症の疼痛、発赤、腫脹が早く治癒し、特に疼痛が早くとれて、喜ばれる。また歯のグラツキに就いては、歯周炎の程度が軽度であれば改善されるが、歯周炎の程度が重いとその回復には時間がかかるか、効果のないときもある。故に歯周炎予防の目的で歯肉炎が歯周炎になる前に、または炎症のない正常なときから歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を継続使用すると、歯周炎予防の効果の期待がもてる。症例１２例中６例の継続して歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯間に歯間ブラシを用いて塗布した症例は約１年間歯肉炎、歯周炎の再発をまだ見ていない。【００１８】  歯肉炎、歯周炎への効果に就いては、男性６名、女性６名について検討した。
▲１▼女性  ６９歳  ２００６年８月２３日左下顎第２大臼歯に疼痛、発赤、腫脹、歯のグラツキあり、歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布と、歯間ブラシを用いて歯肉炎用、歯周炎上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をする、を併用して、７日間で腫脹、発赤とれ、疼痛も軽減し、所属リンパ腺の疼痛も無くなり、２週間で疼痛はすっかり無くなり、同年１０月４日歯のグラツキも改善している。
又同年９月１５日右下顎第２臼歯に疼痛、発赤、腫脹あり、同様処置１０日間で疼痛、発赤、腫脹は無くなり治癒した。
更に同年１０月１１日左上顎第１番目小臼歯に疼痛、発赤、腫脹、歯のグラツキあり、同様処置で翌日に痛み軽減し、７日後炎症症状無くなり、歯のグラツキも改善している。同年１２月２４日右下第２大臼歯の疼痛、腫脹、歯のグラツキあり。３日間の歯肉炎、歯周炎用外用剤の病巣部位への塗布で疼痛はなくなり、歯のグラツキも改善されつつある。
この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用しておらず、その後歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用し、予防効果について検討中。２００７年８月現在歯の疼痛、発赤、腫脹は全く無く、歯のグラツキも更に改善している。【００１９】▲２▼女性  ７５歳  右下顎第１大臼歯に疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をすることにより、４日間で疼痛、発赤、腫脹なくなり、３ヶ月后再発はない。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用しておらず、その歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用し、予防効果について検討中。その後２００７年８月まで歯の疼痛、発赤、腫脹は全く無い。【００２０】▲３▼男性  ５５歳  ２年前歯周炎で左上顎第１大臼歯１本抜歯、２００６年９月１４日右上顎第１大臼歯に２年前と同様の疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をすることにより、７日間で疼痛は軽くなり、同年１０月１１日疼痛、発赤、腫脹は完治した。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用しておらず。その後歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用し、予防効果について検討中。２００７年８月歯肉炎、歯周炎の再発はない。【００２１】▲４▼女性  ６２歳  左下額第２臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をすることにより、４日で痛み少なくなり、７日で疼痛、発赤、腫脹は完治した。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。【００２２】▲５▼男性  ４９歳  右上顎第２大臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をすることにより、５日で疼痛、発赤、腫脹なくなり治癒した。消炎鎮痛剤は使用したが、抗生物質は使用していない。【００２３】▲６▼男性  ８０歳  ６０〜７０歳台に歯周炎で１２本の歯を失っている。２００６年９月右下顎犬歯に疼痛、発赤、腫脹あり、歯のグラツキ顕著、歯肉炎用、歯周炎用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布と、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を病巣部位へ塗布をする、を併用して、７日間で疼痛、発赤、腫脹なくなり、歯のグラツキはなくなり、硬いものも噛めるようになった。また右下顎第２大臼歯に疼痛と、グラツキあり、上記治療法２ヶ月で疼痛はまったく無かったが、病創が古いためか右下顎第２大臼歯は抜け落ちた。その後歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用し、予防効果について検討中。２００７年８月まで歯肉炎、歯周炎の再発はない。【００２４】▲７▼女性  ７６歳  以前（期日不明）より右上顎犬歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯のグラツキ顕著、２００６年１０月１１日より歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、３〜４日間で疼痛は軽減し、１ヶ月後疼痛、発赤、腫脹は無くなり、歯のグラツキも少し改善されている。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。その後本発明者の外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用し、予防効果について検討中。２００７年８月末まで歯肉炎、歯周炎の再発はない。【００２５】▲８▼男性  ６２歳  右下側切歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯のグラツキ顕著、２００６年１０月７日より歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、３〜４日間で疼痛、発赤、腫脹は無くなったが、処置７日後歯のグラツキは改善されず。治療継続中。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。【００２６】▲９▼男性５７歳  右上顎大臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周病用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、４日間で疼痛、発赤、腫脹は無くなる。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。その後歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤は使用していない。【００２７】▲１０▼女性  ６０歳  ２００６年８月より右下顎第２大臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり、２００６年１０月までに６回歯科医を受診、其のつど軽快していたが、同年１０月同じ右下顎第２大臼歯に出血、疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、５日間で疼痛、発赤、腫脹は無くなる。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。その後歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を使用し続けることで２００７年８月まで再発はなく、歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用中。２００６年１０月より２００７年８月まで歯科医を受診していない。【００２８】▲１１▼男性  ８４歳  ２００６年１月右下第１小臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり歯科医に受診した。歯が抜ける可能性ありと言われて治療を受けたが疼痛、発赤、腫脹が継続した。歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周病用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、約半日で疼痛はとれ、発赤、腫脹も軽快している。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。【００２９】▲１２▼女性  ９２歳  ２００６年１月右上第１小臼歯の疼痛、発赤、腫脹あり、歯間ブラシを用いて歯肉炎、歯周病用上皮改善外用剤の病巣部位への塗布をすることにより、３日間で疼痛は無くなる。継続治療中。この間抗生物質、消炎鎮痛剤は使用していない。歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯肉炎、歯周炎予防の目的で歯間ブラシを用いて継続使用中。【００３０】（ＩＩＩ）かぜ症候群
（イ）吸入用上皮改善外用剤の超音波ネブライザー吸入１回によるかぜ症候群への効果かぜ症候群の鼻汁、鼻閉、咳、咽頭痛への効果に就いて、男性２４名、女性３２名で検討した。かぜ薬服用前に吸入用上皮改善外用剤を使用時に精製水で３倍に希釈して使用し、１０分間の超音波ネブライザー吸入１回のみでの効果を吸入直後に検討した。
鼻汁：５６人中２６人に鼻汁あり。１４人に効果あり、１０人に少し効果あり、効果なし２名。
鼻閉：５６人中２６人に鼻閉あり。１７人に効果あり、８人に少し効果あり、効果なし１名。
咳  ：５６人中３１人に咳あり。１４人に効果あり、１２人に少し効果あり、不明５人。
咽頭痛：５６人中４１人に咽頭痛あり。２４人に効果あり、１０人に少し効果あり、不明７人。
の結果を得た。かぜ症候群に、吸入用上皮改善外用剤１０分の超音波ネブライザー吸入１回のみで、即効性のかなりの効果をしめした。症状発現毎に、１日３〜４回吸入用上皮改善外用剤の超音波ネブライザー吸入が出来れば更に効果が出るものと考察する。【００３１】（ロ）吸入用上皮改善外用剤吸入のみでかぜ症候群の治療をした症例
１．男性  １３才  体温３７．０℃発熱、疲労倦怠感、咽頭乾燥感、咽頭痛、乾性痙攣性咳、くしゃみ、鼻のむずむず感、鼻汁、鼻閉あり。発病２日目に来院、吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分間で鼻閉、咳に効果あり、その日の３時間後と翌朝１回、計３回の同吸入後、解熱、かぜの諸症状は取れ、発病後３日で全治した。【００３２】２．女性  ４７才  体温３６．４℃平熱、疲労倦怠感、咽頭かゆい、鼻汁、鼻閉あり。発病２日目に来院。１回目の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分間で鼻閉に効果あり片方通り、鼻汁止まるも、咽頭への効果不明。約３時間後上記症状なくなり、治癒したものと感じた。７時間後咽頭の痒み、鼻閉あり、２回目の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分間で上記症状改善される。翌日咽頭痛あり、３回目の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分間で咽頭痛良くなり、発病４日目症状無くなり、発病後４日で全治した。【００３３】３．女性  ５２才  疲労倦怠感、咽頭乾燥感、咽頭痛、くしゃみ、悪寒あるも体温３６．８℃、３日間３回の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分間で上記症状改善され、発病後４日で全治した。【００３４】４．女性  ４１才  体温３６．６℃平熱、疲労倦怠感、咳、鼻汁、鼻閉あり、吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分で鼻閉に効果あり、咳、鼻汁に少し効果あり、１日１回、３日間、３回の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入後、３日で全治した。【００３５】５．女性  ７０才  疲労倦怠感、咽頭こそばい感じ、咳、悪寒あるも体温３５．４℃、１回目の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分で咽頭痛に効果あり、１日１回、３日間、３回の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入後、３日で全治した。【００３６】６．女性  ６３才  かぜをひいた感じ、咽頭痛あり。吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分で咽頭痛改善され、１日１回、３日間、３回の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入後、３日で全治した。【００３７】７．女性  ６６才  ２日前よりかぜをひいた感じ、咳が激しく来院、吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分、１回の吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入で咳は止まり、２日間で全治した。【００３８】８．女性  １才２ヶ月
▲１▼  来院７日前より鼻汁、２日前より咳あり、来院時体温３８．５℃鼻汁、咳あり、吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分で鼻汁、咳に効果あり、４時間ほど薬を飲まずに熟睡し、体温も平熱に、この間かぜ薬、解熱剤は使用せず、吸入１０分のみの治療。３日後来院、平熱、咳、鼻汁あり吸入１０分で咳、鼻汁に効果あり、来院後４日で全治。【００３９】▲２▼  ３日前より咳、鼻汁あり、朝来院時体温３７．５℃、吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分で咳、鼻汁に効果あり、その後良く寝ていた。午後５時３９．１℃の発熱、再度来院、吸入１０分の後体温３８．４℃、来院２日目朝体温３６．８℃となる。夕刻体温３７．８℃、同吸入１０分、その翌日来院３日目で発熱なくなり、症状もとれ、発病後６日で治癒。この間解熱剤は使用せず。扁桃腺炎併発の為セフポドキシムプロキセチルを投薬した。【００４０】９．女性  ５２才  いがらっぽい咽頭痛、鼻のむずむず感、鼻閉あり、体温３５．８℃両側顎下リンパ腺圧痛あり。１日目１回、２日目朝夕２回吸入用上皮改善外用剤超音波ネブライザー吸入１０分、３回で、吸入ごとに症状軽快して、咽頭痛、鼻のむずむず感、鼻閉、顎下リンパ腺圧痛無くなり、発病後３日で全治した。【００４１】まだ小数例で明確なことは言えませんが、かぜ症候群の諸症状にかなりの効果があり、その経過日数も３〜５日と短縮している。【００５７】（ＶＩ）性感覚改善の効果に就いては男性７名、女性３名で検討した。
陰茎亀頭、陰核、膣に本発明者の性感覚改善外用剤を日に１〜４回、１乃至２ヶ月以上の塗布により、老化その他種々の原因で低下した性感覚の人のみ感覚が改善され、性感覚が良くなる。１０名中男性３名、女性１名の性感覚の著しい改善がみられ、男性１名、女性１名の性感覚は軽度の改善がみられ、女性１名の性感覚は以前より良くなり、男性３名は性感覚の低下がない為効果は見られなかった。【００５８】  １．男性  ６０歳  約１ヶ月半の塗布で、最近どうでもよかった性交が、１ヶ月１回が、其の気がでて２回となった。塗布継続中【００５９】  ２．男性  ７６歳  約１ヶ月、１日３〜４回の塗布により陰茎亀頭の感覚が改善され性交時間が短縮し、中休みを必要としなくなり、性感覚も改善し、陰茎の存在感が出てきた。塗布継続中。【００６０】  ３．男性  ５５歳  年令が若く、性感覚の衰えが少ないので、塗布による性感覚の向上の効果は認められなかった。塗布継続中。【００６１】  ４．男性  ６８歳  約２ヶ月の塗布で著しく性感覚の改善が見られ、尿の出も良くなり、陰茎亀頭の感覚も改善されている。塗布継続中。【００６２】  ５．男性  ５９歳  約２ヶ月の塗布、年齢が若く、性感覚の衰えがないので効果は見られなかった。塗布継続中。【００６３】  ６．女性  ６０歳  約２ヶ月の塗布により、本来性感覚は良好でしたが更に良くなった。塗布継続中【００６４】  ７．女性  ６０歳  性交時疼痛あり、２．５ヶ月の塗布により疼痛は少なくなり、性感覚【００６５】  ８，女性  ５１歳  約２ヶ月の塗布により、現在性感覚の衰えは少ないが、更に性感覚は良くなり、性器がつるつると滑らかに、柔らかくなる。塗布継続中。【００６６】  ９．男性  ５５歳  約２ヶ月の塗布により、性感覚の衰えはないが、性感覚の軽度の亢進を認める。塗布継続中【００６７】  １０．男性  ６０歳  ２ヶ月の塗布により、性感覚の衰えがないので効果は明確ではない。塗布継続中【００６８】（ＶＩＩ）育毛効果  女性４名、皮膚に上皮改善クリーム塗布中有色の毛髪発生に気付く。【００６９】▲１▼女性  ７７才  頭部に上皮改善クリームをこすり気味に塗布約６ヶ月目頃、５ミリから１センチの細い黒髪が生えてきたのを本人が気付く、白髪（この時は白髪を茶色に染色）の間に僅か細い黒髪が認められる。２年５ヶ月目黒髪は５〜１０ｃｍと成長し、本数も増え、一目瞭然の変化で、育毛効果は著明である。この間大腸癌の手術施行。上皮改用クリーム塗布２年目頃本人が教えてくれた。【００７０】▲２▼女性  ７０才  約１１ヶ月間頭部に上皮改善クリーム塗布、塗布前、頭にも塗るとの事、冗談で頭頂部を撮影、１１ヶ月目再度撮影後比較して初めて、頭頂部の白髪部が黒髪になっているのに気付く。白髪の染色（茶色に）を止め、現在更に上皮改善クリーム塗布中。【００７１】▲３▼女性  ９７才  約２年以上顔に上皮改善クリーム塗布の際、前髪の辺りまで塗れていた。
約８ヶ月前（２００７年１月）白髪部に黒髪が発生、娘さんが気付き教えてくれた。前髪の白髪部に約３〜５ｃｍの細い黒髪が見られる。【００７２】▲４▼女性  ７５才  前髪を金髪に染色するため上皮改善クリームを塗布中、約１ヶ月前（２００７年７月）前髪の白髪部に１ｃｍ位の黒髪が１０〜２０本出ているのに気付く。約１週後には抜けて無くなっていた。本人が教えてくれた。現在再度黒髪が発生するか上皮改善クリームを軽くこすって前髪部に塗布中。【００７３】効果のまとめ【００７５】（ＩＩ）歯肉炎の歯肉の疼痛、発赤、腫脹に、歯周炎の歯のグラツキにも効果があり、完全に元通りになる歯もある。疼痛、発赤、腫脹に効果が早く最速の人は約半日、大概の人は３〜４日、長い人で７日間の治療で治癒している。疼痛が早く取れるのは非常に喜ばれる。疼痛、発赤、腫脹に消炎鎮痛剤、抗生剤をあまり必要とせず、▲１▼の症例では抗生剤を使用せずに所属リンパ線の腫脹、疼痛も治癒している。
歯肉炎、歯周炎の予防効果を見るため継続して歯肉炎、歯周炎用上皮改善外用剤を歯間に歯間ブラシを用いて塗布した▲１▼▲２▼▲３▼▲６▼▲７▼▲１０▼の６例の症例は約１年間歯肉炎、歯周炎の再発を見ていない。更なる検討が必要。【００７６】（ＩＩＩ）かぜ症候群の鼻汁、鼻閉、咳、咽頭痛に即効性あり、吸入用上皮改善外用剤のネブライザー吸入直後に効果を示す。本試験例はかぜ薬服用前に、ネブライザー吸入１回の成ライザー吸入直後に効果を示す。本試験例はかぜ薬服用前に、ネブライザー吸入１回の成績で、１日３〜４回吸入出来れば更に効果が出るものと考察する。吸入による副作用は無い。【００７９】（ＩＶ）生殖器性感覚への効果：老化または種々な原因で衰えた性器上皮の性感覚受容器の再生、活性化によるものと考えられ、性感覚の減退した人に効果がある。塗布による副作用は殆ど無い。【００８０】（Ｖ）育毛効果：少数例なので更なる検討が必要だが、白髪部より黒髪の発生効果はある。と考察する。【００８１】皮膚に四つ優れた効能、皮膚を滑らかに、白く、血色を良くし、皺に効果のあるコエンザイムＱ１０、システイン、ビタミンＡ，Ｃ，Ｅ及びワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液を主成分とする本発明者の上皮改善外用剤は、鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭、扁桃、喉頭、気管、気管支、肺胞上皮への超音波ネブライザー吸入、又は歯間ブラシでの歯間塗布、性器上皮、白髪部の皮膚への塗布によって、今まで開示されなかった効果のある、即ち歯肉炎、歯周炎、かぜ症候群、性感覚改善、メラニン色素含有毛髪の発生に効果のあるまったく新しい上皮改善治療剤である。【００８２】  以上詳述した効能については、今後組織学的に精査が必要である。また本発明者の外用剤の毛髪、皮膚への優れた効果と同様に、詳細は不明であるが、外的刺激、微生物感染、アレルギー反応、老化、病的状態等により劣化した、更に生体が生来備えている外敵からの攻撃に対する防御機能の低下した外耳、鼻腔、副鼻腔、口腔、咽頭、扁桃、喉頭、気管、気管支、肺胞上皮等の上皮機能の活性化、再生を促し、上皮を健全化した結果かと考察する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８３】  本発明において使用されるコエンザイムＱ１０は補酵素として生物活性を有し、ミトコンドリアの電子伝達系の構成成分で、ＡＴＰの生合成賦活成分としてエネルギーを生み出す働きがある。コエンザイムＱ１０はユビキノン類（２．３―ジメトキシー５―メチルー６ポリプレニルー１、４ベンゾキノン）の側鎖のイソプレン単位が１０である人特有のユビキノン類であり、ユビデカレノン又は補酵素ＵＱ１０とも呼ばれている。分子量は８６３．３６で、融点が約４８度の黄色から橙黄色の結晶性の粉末で、匂い及び味はない。エーテルに溶けやすく、光によって分解し、着色が強くなる。コエンザイムＱ１０の添加量としては特に制限されることはないが、好ましくは０．００１〜４．０重量部、より好ましくは０．０３〜１．２重量部である。これ以上の濃度では上皮への好影響が向上することが期待できず、又これ以下の濃度では上皮への好影響が期待されない。【００８４】  本発明において使用されるシステインは、生体内代謝系において、ＳＨ供与体としての役割を果たし、ＳＨ酵素の賦活剤として作用する。皮膚代謝の正常化、抗アレルギー、解毒作用がある。システインもしくはその誘導体としても特に限定されるものではないが、Ｌ―システインの誘導体としては、Ｎ―アセチルーＬ―システイン、Ｌ―ホモシステイン、Ｌ―システイン酸、Ｌ―ホモシステイン酸、Ｌ―システインスルフィン酸、Ｓ−スルフイノーＬ―システイン、Ｓ−スルホーＬ―システイン、シスチンなどを挙げる事が出来る。又Ｌ―システインおよびその誘導体の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩を挙げることが出来る。本発明において、Ｌ―システイン、その誘導体またはそれらの塩としてはＬ―システインが好ましい。【００８５】  本発明において使用されるビタミンＡは網膜の暗順応を高める作用、皮膚、粘膜の異常乾燥、角化を改善し、疾病に対する抵抗力を増す作用がある。ビタミンＡ類としては特に限定されるものではないが、その具体例として、レチノール、デヒドロレチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールもしくはこれらの誘導体等が挙げられ、レチノールの類縁化合物であるレチノイドとしてはレチナール、レチニールエステル、レチノイン酸等の誘導体が挙げられる。本発明において、レチノール、その誘導体としてはパルミチン酸レチノールが好ましい。【００８６】  本発明において使用されるアスコルビン酸もしくはその塩は、当初は抗壊血病作用を有すると考えられてきたが、更に生体内における細胞間基質とコラーゲンの形成維持に必要で、アスコルビン酸の投与により、コラーゲンの増加が見られる。又メラニン色素生成に関与し、チロジンからメラニンへの生成過程を抑制する。更に酸化型の濃色メラニンを還元型の淡色メラニンに変える作用があり、色素の異常沈着を防ぐ。更に蛋白質の代謝、内分泌機能にも関与する重用な物質である。ビタミンＣ類としては特に限定されるものではないが、その具体例として、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体またはそれらの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩���カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることが出来る。Ｌ−アスコルビン酸、およびその誘導体またはそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウムなどのＬ−アスコルビン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキルまたはモノアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキルまたはジアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキルまたはトリアルケニルエステル類；Ｌ−アスコルビル硫酸、Ｌ−アスコルビル硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビル硫酸カリウム、Ｌ−アスコルビル硫酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビル硫酸カルシウム等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル類；Ｌ−アスコルビルリン酸、Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビルリン酸カリウム、Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビルリン酸カルシウム等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル類など；Ｌ−アスコルビン酸グリコシド等のアスコルビン酸配糖体などを挙げることが出来る。本発明において、Ｌ−アスコルビン酸、その誘導体またはそれらの塩としてはＬ−アスコルビン酸が好ましい。【００８７】  ビタミンＥは妊娠、出産と関係あり、不老長寿の薬と言われ、末梢血管を拡張し血液循環をよくする働きがあり、ビタミンＥとコエンザイムＱ１０は両成分が協力して電子の移動を調整し、体内の酸化反応を抑制するなど、非常に関係の強い成分同士として知られている。ビタミンＥ類としては、特に限定されるものではないが、その具体例としてはコハク酸トコフエロール、酢酸トコフエロール、ニコチン酸トコフエロールもしくはこれらの誘導体が挙げられる。本発明において、ビタミンＥ、その誘導体としてはニコチン酸トコフエロールが好ましい。【００８８】  ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液は皮膚の掻痒、冷感、異常知覚に、腰痛症、神経痛等の痛みに効果があり、抗アレルギー作用もある、本発明の必須成分である。【００８９】  抗アレルギー剤としては塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オザグレル、塩酸オロバタジン、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフエナジン、ロラタジン等を挙げることが出来る。ロラタジンはヒスタミンＨ１受容体拮抗作用と抗原誘発反応抑制作用があり、皮膚疾患の掻痒に効果があり、抗アレルギー作用もある抗アレルギー剤である。本発明においてはロラタジンが好ましい。【００９０】  以下に実施例を示して本発明を説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００９１】  （実施例１）
かぜ症候群超音波ネブライザー吸入用液状上皮改善剤
歯肉炎、歯周炎塗布用液状上皮改善剤の製法
吸入用液状上皮改善剤及び歯肉炎、歯周炎用液状上皮改善剤は以下の組成で、常法により製造した。
ニコチン酸トコフエロール２００ｍｇ（商標名ＮＥソフトカプセル）  ２０錠（軟カプセルは除く）
パルミチン酸レチノール製剤（商標名チョコラＡ滴）                        ３０ｍｌ
ユビデカレン錠１０ｍｇ（商標名アデリール錠１０ｍｇ）                  ３００錠
Ｌシステイン散３２％（商標名ハイチオール散３２％）                      １５ｇ
アスコルビン酸（日本薬局方）                                            ２０ｇ
ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（商標名ナブトピン）  ７．２単位  ６ｍｌ
ロラタジン錠１０ｍｇ（商標名クラリチン１０ｍｇ）                        ２０錠
精製水                                                                ５００ｍｌ【００９２】（実施例２）
性感覚改善、育毛塗布用クリーム状上皮改善剤の製法
以下の組成で、常法により本外用剤を製造した。
ニコチン酸トコフエロール２００ｍｇ（商標名ＮＥソフトカプセル）  ２０錠（軟カプセルは除く）
パルミチン酸レチノール製剤（商標名チョコラＡ滴）                        ３０ｍｌ
ユビデカレン錠１０ｍｇ（商標名アデリール錠１０ｍｇ）                  ３００錠
Ｌシステイン散３２％（商標名ハイチオール散３２％）                      １５ｇ
アスコルビン酸（日本薬局方）                                            ２０ｇ
ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（商標名ナブトピン）  ７．２単位  ６ｍｌ
流動パラフィン（日本薬局方）                                            ５０ｍｌ
親水軟膏（日本薬局方）                                                ５００ｇ
【図１】
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【図２】
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