(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）
0004332218.tif 000016
｛ここで、Ｒ1は次式：
0004332218.tif 000017
（ここで、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わす）の基を表し、
Ｒ2及びＲ3は同一であっても異なっていてもよく、トリアルキルシリル基（ここで、アルキル基は８個までの炭素原子を含有する）を表す｝の化合物。
【請求項２】
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃがメチル基を表わす請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3が共にトリメチルシリル基を表わす請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
化合物名が
３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−２’−Ｏ，３−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）
オキシムである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（II）
0004332218.tif 000018
の化合物に９位のオキシムのブロッキング剤を作用させて次式（III）
0004332218.tif 000019
（ここで、Ｒ1は請求項１に記載のＲ1の意味を有する）
の化合物を得、この化合物に３位及び２’位のヒドロキシル基のブロッキング剤を作用させて次式（IV）
0004332218.tif 000020
（ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１に記載のＲ1、Ｒ2及びＲ3の意味を保持する）
の化合物を得、この化合物に６位のヒドロキシル基のメチル化剤を作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする、式（Ｉ）の化合物の製造法。
【請求項６】
式（IV）の化合物のメチル化を塩基の存在下に沃化メチルを使用して行うことを特徴とする請求項５に記載の製造法。
【請求項７】
請求項５に記載の式（IV）の化合物よりなる新規な化学物質。
【請求項８】
下記の化合物：
３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−２’−Ｏ，３−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシムよりなる請求項７に記載の化学物質。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物を下記の工程：
−９位のオキシムの遊離化
−３及び２’位のヒドロキシル基の遊離化
−２’位のヒドロキシル基の保護
に付することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の改変方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物に重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸ナトリウムの存在下にぎ酸を作用させて次式（Ｖ）
0004332218.tif 000021
の化合物を直接に得、この化合物に２’位のヒドロキシル基の保護剤を作用させて次式（VI）
0004332218.tif 000022
（ここで、Ｚは８個までの炭素原子を含有するカルボン酸の残基、及びトリアルキルシリル、ｔ−ブチル若しくはトリフェニルメチル基から選ばれる保護基を表わす）
の化合物を得ることを特徴とする、式（VI）の化合物の製造方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物に３位及び２’位のヒドロキシル基の遊離化剤を作用させて次式（VII）
0004332218.tif 000023
（ここで、Ｒ1は請求項１に記載のＲ1の意味を有する）
の化合物を得、この化合物に２’位のＯＨ基の保護剤を作用させて次式（VIII）
0004332218.tif 000024
（ここで、Ｒ1は請求項１に記載のＲ1の意味を有し、Ｚは請求項１０で定義した保護基を表わす）
の化合物を得、この化合物に９−オキソ基の遊離化剤を作用させて次式（VI）
0004332218.tif 000025
（ここで、Ｚは請求項１０に記載のＺの意味を有する）
に相当する化合物を得ることを特徴とする、式（VI）の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−Ｏ−デオサミニル−６−Ｏ−メチルエリスロノライドＡの新規な誘導体、それらの製造方法及びそれらの生物学的活性物質の製造への使用に関する。
本発明の主題は、次式（Ｉ）
0004332218.tif 000002
｛ここで、
Ｒ1は８個までの炭素原子を含有するアルキル基の１個以上又は１４個までの炭素原子を含有するアリール基の１個以上により置換された８個までの炭素原子を含有するアルキル基を表わすか、或いは
Ｒ1は１４個までの炭素原子を含有するアリール基（８個までの炭素原子を含有するアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基、８個までの炭素原子を含有するアルコキシ若しくはアルキルチオ基、ニトロ基又はＣＦ3基の１個以上又はハロゲン原子の１個以上により置換されていてもよい）を表わすか、或いは
Ｒ1は次式
0004332218.tif 000003
（ここで、Ｒａは８個までの炭素原子を含有するアルキル又はアルコキシ基を表わし、Ｒｂは８個までの炭素原子を含有するアルキル基（複素原子により置換されていてもよい）を表わし、Ｒｃは水素原子又は８個までの炭素原子を含有するアルキルを表わす）
の基を表わし、
Ｒ2及びＲ3は同一であっても異なっていてもよく、トリアルキルシリル基（ここで、アルキル基は８個までの炭素原子を含有する）、次式
0004332218.tif 000004
（ここで、Ｒ’a、Ｒ’b、Ｒ’c及びＲｄは８個までの炭素原子を含有するアルキル基又は８個までの炭素原子を含有するアラルキル基（これらは、Ｒ1について前記した置換基の１個以上により置換されていてもよい）を表わす）
の基を表わす｝
の化合物にある。
本発明の化合物の定義において、
−アルキル、アルケニル又はアルキニル基は、好ましくは下記の基の一つである：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、デシル若しくはドデシル、ビニル、アリル、エチニル若しくはプロピニル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシル。
−ハロゲンは、好ましくは弗素、塩素又は臭素である。
−アリール基は、好ましくはフェニル基又はナフチル基である。
−アラルキル基は、好ましくは（Ｃ6Ｈ5）−（ＣＨ2）a基（ここで、ａは１〜６の整数、例えば１、２、３又は４である）である。アラルキル基は、例えば、置換されていてもよいベンジル基又はトリチル基である。
−アルキルオキシ基は、好ましくは下記の基の一つである：メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｓｅｃ−ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ、ｔ−ヘキシルオキシ。
−相当するアルキルチオ基は、上記と同じ意味をとり、その酸素原子を硫黄原子により置き換えることによって使用することができる。例えば、メチルチオ、エチルチオ基である。さらに、酸素原子は酸化されていてよい。例えば、メチルスルフィニル、メチルスルホニル基である。
本発明の化合物は、次式（VI）
0004332218.tif 000005
（ここで、Ｚは水素原子又は８個までの炭素原子を含有するカルボン酸の残基、トリアルキルシリル若しくはｔ−ブチル基のような保護基を表わす）
の化合物の製造に使用することができる。式（VI）の化合物は、特に抗生物質の製造に有用な中間体として、ヨーロッパ特許第０，４８７，４１１号に記載されている。
本発明のさらに特定の主題は、Ｒ1が次式
0004332218.tif 000006
（ここで、Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは上記と同じ意味を保持する）
を表わす式（Ｉ）の化合物、特にＲａ、Ｒｂ及びＲｃがメチル基を表わすもの並びにＲ2及びＲ3が共にトリアルキルシリル基を表わすもの、特にＲ2及びＲ3が共にトリメチルシリル基を表わすものにある。
本発明のさらに特定の主題は、その製造を後記の実験の部に示す式（Ｉ）の化合物にある。
また、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の化合物の製造法にあり、これは次式（II）
0004332218.tif 000007
の化合物に９位のオキシムのブロッキング剤を作用させて次式（III）
0004332218.tif 000008
（ここで、Ｒ1は前記の意味を有する）
の化合物を得、この化合物に３位及び（又は）２’位のヒドロキシル基のブロッキング剤を作用させて次式（IV）
0004332218.tif 000009
（ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記の意味を保持する）
の化合物を得、この化合物に６位のヒドロキシル基のメチル化剤を作用させて相当する式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする。
出発物質として使用される式（II）の化合物は、ルメイユ他によりＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１７（９），９５３−９５６（１９７４）に記載された既知の物質である。
本発明の製造法の好ましい実施態様によれば、
−９位のオキシムはケタール又はチオケタールとして保護され、
−３−ＯＨ及び２’−ＯＨ基は、トリメチルシリル基によりブロックされ、
−メチル化は、塩基、例えば、苛性カリ、苛性ソーダ、水素化ナトリウムのような水素化物、例えばカリウムｔ−ブチラートのようなアルカリ金属ｔ−ブチラートの存在下に或いは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンの存在下に沃化メチルを使用して行われる。
また、本発明の主題は、本発明の製造法の実施中に得られる式（III）及び式（IV）の新規な化学物質にある。特に、本発明のさらに特定の主題は、その製造を後記の実験の部に示す式（III）及び式（IV）の化合物である。
また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物を下記の工程：
−９位のオキシムの遊離化
−３及び２’位のヒドロキシル基の遊離化
−２’位のヒドロキシル基の保護
に付することを特徴とする、式（Ｉ）の化合物の用途にある。
特に、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物に重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸ナトリウムの存在下にぎ酸を作用させて次式（Ｖ）
0004332218.tif 000010
の化合物を直接に得、この化合物に２’位のヒドロキシル基の保護剤を作用させて次式（VI）
0004332218.tif 000011
（ここで、Ｚは８個までの炭素原子を含有するカルボン酸の残基、又はトリアルキルシリル、ｔ−ブチル若しくはトリフェニルメチル基のような保護基を表わす）
の化合物を得ることを特徴とする、式（Ｉ）の化合物の用途にある。
さらに、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物に３位及び２’位のヒドロキシル基の遊離化剤を作用させて次式（VII）
0004332218.tif 000012
（ここで、Ｒ1は前記の意味を有する）
の化合物を得、この化合物に２’位のＯＨ基の保護剤を作用させて次式（VIII）
0004332218.tif 000013
（ここで、Ｒ1は前記の意味を有し、Ｚは上で定義した保護基を表わす）
の化合物を得、この化合物に９−オキソ基の遊離化剤を作用させて次式（VI）
0004332218.tif 000014
（ここで、Ｚは前記の意味を有する）
の相当する化合物を得ることを特徴とする、式（Ｉ）の化合物の用途にある。
下記の実施例は本発明を例示するものであって、本発明を何ら制限するものではない。
例１：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−２’，３−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム
工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）エリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム
８．１４ｇの３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）エリスロマイシンの９−オキシム、８１．５ｍｌの塩化メチレン、９．６５ｍｌの２−メトキシプロペン及び２．４４ｇの９８％塩酸ピリジニウムを周囲温度で半時間攪拌する。８０ｍｌのＮａＨＣＯ3飽和溶液を添加し、次いで３分間攪拌する。有機相をデカンテーションし、５０ｍｌの塩水により洗浄する。水性相を５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2により再抽出する。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。９ｇの所望生成物を回収した。
収率：９８．５％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
０．８４（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2；１．０７（ｄ）−１．０９（ｄ）−１．２３（ｄ）×２：ＣＨ3−ＣＨ；２．２５（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2；２．４８（ｍ）：Ｈ’3；２．６４（ｄｑ）：Ｈ2；２．７２（ｂｑ）：Ｈ10；３．２２（ｓ）：ＯＭｅ；〜３．２５：Ｈ’2；３．５１（ｄ）：Ｈ5；３．５８（ｂｄ）：Ｈ3；３．６８（ｂｓ）：Ｈ11；〜３．５０（ｍ）：Ｈ’5；〜３．６２（ｍ）：Ｈ8→Ｅ；４．４１（ｄ）：Ｈ’1；５．２３（ｄｄ）：Ｈ13；２．３６−４．４８−３．５８：易動性Ｈ
工程Ｂ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−２’，３−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）エリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム
上記の工程で製造した６．６２ｇの生成物、６６ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2、２．９５ｍｌのＮ−トリメチルシリルイミダゾール及び１．７ｍｌの塩化トリメチルシリルの混合物を周囲温度で４５分間攪拌する。５０ｍｌのＮａＨＣＯ3飽和溶液を添加する。有機相をデカンテーションし、３０ｍｌの塩水で洗浄する。水性相を４０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2により再抽出する。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。７．５ｇの所望の生成物を回収した。
収率：９２．９％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
０．１２−０．１６：ＯＴＭＳ；０．８４（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2；１．１６（×２）−１．３８−１．４５−１．００−１．２５：ＣＨ3−ＣＨ；２．２３（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2；２．４７（ｍ）：Ｈ’3；２．７１（ｍ）：Ｈ2及びＨ10；３．１６（ｄｄ）：Ｈ’2；３．２２（ｓ）：ＯＭｅ；３．４５（ｍ）：Ｈ’5；３．５８（ｄ）：Ｈ5；３．６６：Ｈ8→Ｅ；３．６６（ｓ）：Ｈ11；３．９８（ｂｄ）：Ｈ3；４．２（ｄｄ）：Ｈ’1；５．１４（ｄｄ）：Ｈ13；１．９０（ｓ）−３．１０−４．４４：ＯＨ
工程Ｃ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−２’，３−Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−（１−メトキシ−１−メチルエチル）オキシム
上記の工程で製造した１．２４ｇの生成物、８．７ｍｌのジメチルスルホキシド／テトラヒドロフラン混合物１／１、１９０μｌの沃化メチル及び１６１ｍｇの９０％粉末状苛性カリを周囲温度で２時間攪拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔ及び１０ｍｌの０．５Ｍ燐酸モノナトリウム溶液を添加する。デカンテーションし、ＡｃＯＥｔにより再抽出した後、有機相を５ｍｌの水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、▲濾▼液を減圧下に濃縮する。１．２ｇの所望の生成物を得た。
収率：９５％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
可能な構造：ＳｉＭｅ3は０．１１及び０．２０に位置している。０．８４（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2；０．９５（ｄ）−０．９７（ｄ）−１．１４（ｄ）−１．１７（ｄ）×２：ＣＨ3−ＣＨ；１．１８−１．３５−１．４０−１．４８：ＣＨ3−ＣＨ；２．２２（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2；２．４６（ｍ）：Ｈ’3；２．６１（ｂｑ）：Ｈ10；２．７２（ｂｑ）：Ｈ2；３．０１（ｓ）：ＯＭｅ；３．１３（ｄｄ）：Ｈ’5；３．２２（ｓ）：ＯＭｅ鎖；３．４５（ｍ）：Ｈ’5；〜３．７０：Ｈ8→Ｅ；〜３．６８（ｍ）：２Ｈ（Ｈ3，Ｈ5）；３．７９（ｂｓ）：１Ｈ→Ｈ11；４．２４（ｄ）：Ｈ’1；５．１５（ｄｄ）：Ｈ13；３．２９（ｓ）及び４．５２：ＯＨ
用途１：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
５１３ｍｇの例１の化合物、５ｍｌのＥｔＯＨ／水１／１、４２５ｍｇの重亜硫酸ナトリウム及び１１５μｌのぎ酸の混合物を半時間攪拌還流する。混合物を周囲温度に冷却した後、５ｍｌのＮａ2ＨＣＯ3飽和溶液を添加する。この混合物を５分間攪拌し、次いでＡｃＯＥｔにより２回抽出する。抽出相を５ｍｌのＮａＣｌ飽和溶液により洗浄する。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。溶離剤としてＡｃＯＥｔ９５／ＭｅＯＨ３／ＴＨＦ２を使用してシリカでクロマトグラフィーした後、１８０ｍｇの所望の生成物を得た。
収率：４８％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）
文献に記載のデータと同等のスペクトルである。
５．１７（ｄ）：Ｈ13；４．３８（ｄ）：Ｈ’1；３．９３（ｂｓ）：易動性Ｈ；３．８５（ｓ）：Ｈ11；３．６８（ｓ）：Ｈ5；３．５４〜３．６２（ｍ）：Ｈ3及びＨ’5；３．２４（ｍ）：Ｈ’2；２．９８（ｓ）：ＯＭｅ；２．２５：Ｎ（Ｍｅ）2；１．３７−１．３１−１．２７−１．２５−１．２１−１．１８−１．１４−１．１１：ＣＨ3−ＣＨ；０．８３（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2
工程Ｂ：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
上記の工程の生成物に無水酢酸を作用させ、所望の化合物を得た。
用途２：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−（２−メトキシ−２−メチルエチル）オキシム
２．７５ｇの例１の生成物と５．５ｍｌのテトラヒドロフランの混合物に、８．２５ｍｌの１Ｍ弗化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン溶液を周囲温度で素早く添加し、次いで４５分間攪拌する。次いで、１５ｍｌの酢酸エチルと１５ｍｌの氷冷水との混合物を添加する。デカンテーションした後、有機相を３ｍｌの水により再抽出する。水性相に０．８２ｍｌの濃水酸化アンモニウムを添加する。水性相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を３ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。２．１７ｇの所望の生成物を回収した。
収率：９５．７％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
０．８４（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2；０．９７（ｄ）−１．１０（ｄ）−１．１８（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．２６（ｄ）：ＣＨ3−ＣＨ；１．２０−１．４０（×２）−１．４８：ＣＨ3−Ｃ；２．２６（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2；２．１３（ｂｑ）：Ｈ4；２．４８（ｍ）；Ｈ’3；〜２．６６：Ｈ10及びＨ2；２．９８（ｓ）：６位のＯＭｅ；３．２２（ｓ）：ＯＭｅ鎖；〜３．２６：Ｈ’2：〜３．５４：Ｈ3及びＨ’5；３．６８（ｓ）−３．８３（ｄ）：Ｈ5及びＨ11；〜３．７３（ｍ）：Ｈ8→Ｅ；４．３８（ｄ）：Ｈ’1；５．２３（ｄｄ）：Ｈ13
工程Ｂ：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−（２−メトキシ−２−メチルエチル）オキシム
上記の工程で製造した２．１７ｇの生成物、２２ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2及び３９０μｌの無水酢酸の混合物を周囲温度で１時間３０分攪拌する。２２ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加する。有機相を１０ｍｌの塩水で洗浄する。水性相をＣＨ2Ｃｌ2で再抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を減圧かに蒸発させる。得られた残留物を４．２５ｍｌのイソプロピルエーテルで、次いで１４．９ｍｌのヘプタンで溶解させる。５分間攪拌した後、沈殿を分離し、次いでヘプタンで洗浄する。乾燥した後、１．７２ｇの所望の生成物（無色結晶）を回収した。Ｍｐ＝２００℃、収率：７４．７％。
分析結果：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
０．８３（ｔ）：ＣＨ3−ＣＨ2；０．９２（ｄ）−０．９７（ｄ）−１．１７（ｄ）−１．２８（ｄ）−１．３０（ｄ）：ＣＨ3−ＣＨ；１．１８−１．２９−１．４０−１．４７：ＣＨ3−Ｃ；２．０６（ｓ）：ＯＡｃ；２．２６（ｓ）：Ｎ（Ｍｅ）2；２．５９（ｂｑ）：Ｈ10；２．６９（ｍ）；Ｈ’3及びＨ2；２．９５（ｓ）：６位のＯＭｅ；３．２２（ｓ）：ＯＭｅ鎖；〜３．４７：Ｈ3，Ｈ8及びＨ’5：３．７３（ｄ）：Ｈ5；３．７９（ｂｓ）：Ｈ11；４．６０（ｄ）：Ｈ’1；４．７７（ｄｄ）：Ｈ’2；５．２３（ｄｄ）：Ｈ13；１．７２（ｄ）−３．３２−４．６３：易動性Ｈ
工程Ｃ：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
上記の工程で製造した１８０ｍｇの生成物、１．８ｍｌのエタノール／水１／１混合物、２３μｌの９８％ぎ酸及び１８０ｍｇの重亜硫酸ナトリウムの混合物を３時間３０分攪拌還流させる。混合物を周囲温度に冷却し、１．８ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加する。３分間攪拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2により２回抽出する。有機相を２ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。残留物をシリカでクロマトグラフィーし、２％のテトラヒドロフランを含有する酢酸エチルで溶離することにより精製した後、４３ｍｇの所望の生成物を回収した。収率：２７％。
分析結果
0004332218.tif 000015