(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＢ1 誘導体と、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールとを含む飲用液組成物。
【請求項２】
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコール１重量部に対し、ビタミンＢ1 誘導体０．００１〜１０重量部を含む請求項１記載の飲用液組成物。
【請求項３】
飲用液組成物全量に対するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールの配合量が０．００１〜１０重量％である請求項１又は２記載の飲用液組成物。
【請求項４】
飲用液組成物全量に対するビタミンＢ1 誘導体の配合量が０．０００１〜０．５重量％である請求項１〜３のいずれか１項に記載の飲用液組成物。
【請求項５】
ビタミンＢ1 誘導体がＳ−アシル型誘導体である請求項１〜４のいずれか１項に記載の飲用液組成物。
【請求項６】
Ｓ−アシル型誘導体が塩酸ジセチアミンである請求項５記載の飲用液組成物。
【請求項７】
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールがポリプロピレングリコールにエチレンオキシドを付加重合させて得られる縮合物である請求項１〜６のいずれか１項に記載の飲用液組成物。
【請求項８】
ポリプロピレングリコールにエチレンオキシドを付加重合させて得られる縮合物が次式：
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）m （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n'−Ｈ
（式中、ｍ、ｎ及びｎ’はそれぞれ３〜２００の整数を表す。）
で示される縮合物である請求項７記載の飲用液組成物。
【請求項９】
メントールを更に含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の飲用液組成物。
【請求項１０】
メントール１重量部に対し、ビタミンＢ1 誘導体０．１〜１０００重量部を含む請求項９記載の飲用液組成物。
【請求項１１】
飲用液組成物全量に対するメントールの配合量が０．００００１〜０．０１重量％である請求項９又は１０記載の飲用液組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ1 誘導体の苦味及び／又は後味が軽減された飲用液組成物に関するものであり、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＢ1 誘導体は概して水溶性であり、内服液剤等に広く使用されている。しかし、ビタミンＢ1 誘導体は非常に苦味が強く、服用後苦味が口中に残留するという特異性がある。このようなビタミンＢ1 誘導体を配合した飲用液組成物は服用時に顕著な苦味が発現し、苦痛を伴うものである。
【０００３】
そのため、ビタミンＢ1 誘導体の苦味をマスキングするために種々の検討がされている。例えば、甘味剤（砂糖、ブドウ糖、果糖等の糖類、ソルビトール等の糖アルコール、天然又は人工甘味料等）、可食性有機酸（クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等）等を添加し、ビタミンＢ1 誘導体の苦味をマスキングしている。しかし、このような苦味マスキング法では、苦味を有する薬剤を穏和にマスキングするが、ビタミンＢ1 誘導体の特異な苦味を充分に抑制することは極めて困難である。
【０００４】
特開昭６０−２４６３２５号公報には、フルスルチアミン等の苦味成分を含む水性溶液に、苦味を軽減するためクエン酸及びそのアルカリ金属塩を添加し、ｐＨ２．５〜５．５に調整する方法が開示されている。この苦味成分含有水溶液には、苦味成分１重量部に対して、クエン酸換算にて７０〜１５０重量部のクエン酸及びそのアルカリ金属塩を必要とし、クエン酸及びそのアルカリ金属塩が多量に存在し、クエン酸独自の酸味がかなり強くなるため、服用性が劣ることになった。
【０００５】
また、特開平５−１４６２５３号公報には、コーヒー抽出物及び／又はコーヒーフレーバーとビタミンＢ群作用物質とを含有する飲料が開示されている。この飲料ではコーヒー抽出物及び／又はコーヒーフレーバーの添加量は、コーヒー味を呈する範囲とされ、比較的多くのコーヒー抽出物やコーヒーフレーバーを必要とした。
更に、特開平７−９５８６７号公報には、苦味を有する生薬抽出物の苦味によりビタミンＢ1 誘導体の苦味を軽減する飲料組成物が開示されている。しかし、この飲料では生薬独特の苦味の問題は解決されておらず、服用性の面で問題があった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ビタミンＢ1 誘導体由来の苦味をマスキングした、服用性に優れた飲用液組成物を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、ビタミンＢ1 誘導体の苦味を抑制するため、鋭意検討した結果、ビタミンＢ1 誘導体にメントール及び／又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールを添加することにより、ビタミンＢ1 誘導体の苦味を軽減できることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、ビタミンＢ1 誘導体と、メントール及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールの少なくとも１種とを含む飲用液組成物である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いるビタミンＢ1 誘導体とは、各種チオール型ビタミンＢ1 誘導体をいい、例えば非対称ジスルフィド型ビタミンＢ1 誘導体、対称ジスルフィド型ビタミンＢ1 誘導体及びＳ−アシル型ビタミンＢ1 誘導体等が挙げられる。非対称ジスルフィド型ビタミンＢ1 誘導体としては、例えばプロスルチアミン（チアミンプロピルジスルフィド）、フルスルチアミン（チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド）、オクトチアミン（チアミン８−（メチル６−アセチルジヒドロチオクテート）ジスルフィド）、アリチアミン（チアミンアリルジスルフィド）、及びそれらの塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、硫酸塩等の酸付加塩）等が挙げられる。対称ジスルフィド型ビタミンＢ1 誘導体としては、例えばチアミンジスルフィド、Ｏ−ベンゾイルチアミンジスルフィド、チアミンモノホスフェートジスルフィド及びそれらの塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、硫酸塩等の酸付加塩）等が挙げられる。Ｓ−アシル型ビタミンＢ1 誘導体としては、例えばＯ，Ｓ−ジベンゾイルチアミン、Ｓ−ベンゾイルチアミン、ベンホチアミン（Ｓ−ベンゾイルチアミンモノホスフェート）、ジセチアミン（Ｏ，Ｓ−ジカルベトキシチアミン）、シクロカルボチアミン及びそれらの塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩、硫酸塩等の酸付加塩）等が挙げられる。これらのビタミンＢ1 誘導体は一種又は二種以上混合して使用できる。
【０００９】
メントールとしては、通常ＤＬ−メントール及び／又はＬ−メントールを使用する。メントールは水溶液にそのまま添加してもよいが、溶けにくいことから、極微量のアルコール等に予め溶解させて添加することも可能である。メントールはビタミンＢ1 誘導体量に応じ適宜配合でき、メントール１重量部当たり、通常ビタミンＢ1 誘導体０．１〜１０００重量部、好ましくは１〜１００重量部である。
【００１０】
本発明に用いるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールは、ポリプロピレングリコールにエチレンオキシドを付加重合させて得られる縮合物であり、好ましくは、次式：
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）m （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n'−Ｈ
（式中、ｍ、ｎ及びｎ’はそれぞれ３〜２００の整数を表す。）
で示される縮合物が挙げられる（米国特許第２６７４６１９号明細書、「新界面活性剤」（堀口弘著、三共出版（株）発行）第６７０頁〜第６７５頁）。
【００１１】
前記式において、ｍと（ｎ＋ｎ’）との比［ｍ：（ｎ＋ｎ’）］は、通常１：０．１〜１：１００、好ましくは１：０．５〜１：５０である。
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールもビタミンＢ1 誘導体量に応じ適宜配合でき、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコール１重量部当たり、通常ビタミンＢ1 誘導体０．００１〜１０重量部、好ましくは０．０１〜５重量部である。
【００１２】
本発明の飲用液組成物において、ビタミンＢ1 誘導体、メントール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールの配合量は、液組成物の種類により応じ適宜選択できる。ビタミンＢ1 誘導体の配合量は、通常飲用液組成物全量に対し０．０００１〜０．５重量％、好ましくは０．００１〜０．１重量％程度である。メントールの配合量は、通常飲用液組成物全量に対し０．００００１〜０．０１重量％、好ましくは０．００００５〜０．００５重量％、より好ましくは０．０００１〜０．００１重量％である。ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールの配合量は、通常飲用液組成物全量に対し０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．０５〜１重量％である。
【００１３】
なお、本発明の飲用液組成物は他のビタミン類、例えばビタミンＢ群、ビタミンＣ類等の水溶性ビタミン、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類等の脂溶性ビタミン等を含んでもよい。これらのビタミン類は、一種又は二種以上使用できる。
【００１４】
ビタミンＢ群には、例えば塩酸チアミン、硝酸チアミン、チアミンピロリン酸等のビタミンＢ1 類、リボフラビン、リン酸リボフラビン及びその塩類、フラビンアデニンジヌクレオチド、酪酸リボフラビン等のビタミンＢ2 類、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、リン酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミン及びそれらの塩類等のビタミンＢ6 類、コバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等のビタミンＢ12類、ニコチン酸及びその塩類、ニコチン酸アミド、パントテン酸及びその塩類、パンテノール、パンテチン、葉酸及びその塩類、ビオチン等が挙げられる。ビタミンＣ類としては、アスコルビン酸及びその塩類（例えば、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸ナトリウム）又は誘導体（例えば、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸パルミテート）が挙げられる。
【００１５】
ビタミンＡ類には、エトレチナート、ビタミンＡ油、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、肝油等が含まれる。ビタミンＤ類には、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、ジヒドロタキステロール、アルファカルシドール、カルシトリオール等が含まれる。ビタミンＥ類には、α−トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が含まれる。また、ビタミンには、フィトナジオン、メナテトレノン等のビタミンＫ類も含まれる。
【００１６】
本発明の飲用液組成物のｐＨは、通常２〜７程度、好ましくは２．５〜６程度である。飲用液組成物のｐＨは、繁用のｐＨ調整剤を用いて調整できる。ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、酢酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸、リン酸等の無機酸及びそれらの塩類等が挙げられる。これらのｐＨ調整剤は一種又は二種以上使用できる。
【００１７】
また、本発明の飲用液組成物には、その他の成分として、ミネラル、アミノ酸又はその塩類、生薬又は生薬抽出物、ローヤルゼリー、カフェイン、γ−オリザノール、タウリン、霊猫香（シベット）、銅クロロフィリンナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、甘味剤、保存剤、香料、着香剤、矯味剤、着色剤等、医薬・食品に一般に使用される成分を配合することができる。
【００１８】
ミネラルとしては、例えば、グルコン酸亜鉛等の亜鉛化合物、マグネシウム化合物、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム等のカルシウム化合物、クエン酸第一鉄、クエン酸鉄アンモニウム、グルコン酸鉄等の鉄化合物、グルコン酸銅、硫酸銅等の銅化合物、ナトリウム化合物、カリウム化合物、マンガン化合物等を挙げることができる。
【００１９】
アミノ酸又はその塩類としては、例えばアミノエチルスルホン酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−塩酸アルギニン等を挙げることができる。
【００２０】
生薬としては、例えばイカリソウ、エゾウコギ、カイクジン、ガラナ、カンゾウ、クコシ、ゴオウ、ジオウ、ハンピ、ブクリョウ、ニクジュヨウ、ニンジン、ヨクイニン、ムイラプアマ、オウギ、オウセイ、タイソウ、トウキ、サイコ、ショウキョウ、ロクジョウ、ケイヒ、トウチュウカソウ、トシシ、トチュウ、サンヤク、サンシュユ、ゴミシ等を挙げることができる。
【００２１】
甘味剤としては、例えば砂糖、乳糖、果糖、ブドウ糖、液糖、異性化糖、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、還元麦芽糖水飴、ステビア抽出物、アスパルテーム、ソーマチン等を挙げることができる。
保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラベン類、安息香酸又はその塩類、エデト酸又はその塩類等を挙げることができる。
【００２２】
香料としては、例えばオレンジ、グレープフルーツ、レモン、アップル、ライム、タンジェリン、ユズ、ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マンゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリー等の果実系フレーバー、緑茶、包種茶、紅茶、ココア、チョコレート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニラ、ウィスキー、ブランデー、ラム、ワイン、リキュール、カクテル等のフレーバーが挙げられ、これらは一種又は二種以上のミックスフレバーにして用いることができる。
【００２３】
本発明の飲用液組成物は、常法により調製でき、その方法は特に制限されないが、通常、各成分を規定量以下の精製水にて混合し、規定量に容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理をすることにより得られる。なお、脂溶性ビタミンを含むときは、例えばポリソルベート８０、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤、可溶化剤により乳化又は可溶化してもよく、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、ゼラチン、結晶セルロース、キサンタンガム、ローカストビーンガム等の分散剤を用いて懸濁させてもよい。
本発明の飲用液組成物は、例えばドリンク剤、シロップ剤等の内服液剤、健康飲料等の各種飲料に適用できる。
【００２４】
【実施例】
次に、本発明を実施例を挙げて更に具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限するものではない。
以下の実施例において、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールとしては、BASF Corp. Ltd. 製プルロニック(Pluronic)（次式：
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）m （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）n'−Ｈ
において、ｍが約３０、ｎ＋ｎ’が約１６０である縮合物）（以下「ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ」という。）を用いた。
以下１４種類のビタミンＢ1 誘導体を配合した水溶液について、２０人のパネルにより苦味の程度を官能評価した。
【００２５】
比較例１
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
比較例２
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
リン酸              適量
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例１
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
Ｌ−メントール        ０．１ｍｇ
リン酸              適量
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例２
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
Ｌ−メントール        ０．２ｍｇ
リン酸              適量
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例３
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
Ｌ−メントール        ０．５ｍｇ
リン酸              適量
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例４
塩酸ジセチアミン    １０    ｍｇ
Ｌ−メントール        １    ｍｇ
リン酸              適量
精製水  （全量）  １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例５
塩酸ジセチアミン      １０    ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ    １０    ｍｇ
リン酸                適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例６
塩酸ジセチアミン      １０    ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ    ５０    ｍｇ
リン酸                適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例７
塩酸ジセチアミン        １０    ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ  １０００    ｍｇ
リン酸                  適量
精製水  （全量）      １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例８
塩酸ジセチアミン      １０    ｍｇ
Ｌ−メントール          ０．２ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ  ２５０    ｍｇ
リン酸                適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
比較例３
塩酸ジセチアミン      ２０    ｍｇ
クエン酸            ５００    ｍｇ
水酸化ナトリウム      適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例９
塩酸ジセチアミン      ２０    ｍｇ
Ｌ−メントール          １    ｍｇ
クエン酸            ５００    ｍｇ
水酸化ナトリウム      適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例１０
塩酸ジセチアミン      ２０    ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ  ５００    ｍｇ
クエン酸            ５００    ｍｇ
水酸化ナトリウム      適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
実施例１１
塩酸ジセチアミン      ２０    ｍｇ
Ｌ−メントール          ０．５ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ  ５００    ｍｇ
クエン酸            ５００    ｍｇ
水酸化ナトリウム      適量
精製水  （全量）    １００    ｍｌ
ｐＨ３
なお、苦味の評価は以下の６段階評価で行った。
【００２６】
評価１：苦味をかなり強く感じる（５点）
評価２：苦味を強く感じる      （４点）
評価３：苦味をやや強く感じる  （３点）
評価４：苦味を感じる          （２点）
評価５：苦味をやや弱く感じる  （１点）
評価６：苦味を感じない        （０点）
結果を表１に示す。表１より明らかなように、メントール及び／又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−グリコールにより、ビタミンＢ1 誘導体の特異な苦味が顕著に軽減されることが証明された。
【００２７】
【表１】
0004216916.tif 000002
【００２８】
実施例１２
塩酸ジセチアミン                        １０    ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム            １０    ｍｇ
塩酸ピリドキシン                        １０    ｍｇ
アスコルビン酸                        ２００    ｍｇ
タウリン                            １０００    ｍｇ
Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム        ２００    ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム                  ３０    ｍｇ
グルコン酸カルシウム                １０００    ｍｇ
グルコン酸亜鉛                        １００    ｍｇ
Ｌ−塩酸アルギニン                    ３００    ｍｇ
ニコチン酸アミド                        ５０    ｍｇ
イノシトール                            ５０    ｍｇ
無水カフェイン                          ５０    ｍｇ
砂糖                              １００００    ｍｇ
Ｄ−ソルビトール液                  １０００    ｍｇ
粉末還元麦芽糖水飴                  １０００    ｍｇ
キシリトール                        １０００    ｍｇ
エリスリトール                      １０００    ｍｇ
安息香酸ナトリウム                      ７０    ｍｇ
ＰＯＥ−ＰＯＰ−Ｇ                    ４００    ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油        ２５０    ｍｇ
クエン酸ナトリウム                      １０    ｍｇ
ＤＬ−リンゴ酸ナトリウム                ２０    ｍｇ
クエン酸                                適量
乳酸                                    ５０    ｍｇ
氷酢酸                                    ５    ｍｇ
ＤＬ−リンゴ酸                          ５０    ｍｇ
ＤＬ−酒石酸                            ５０    ｍｇ
Ｌ−メントール                            １    ｍｇ
フルーツミックスフレーバー            １００    ｍｇ
精製水  （全量）                      １００    ｍｌ
ｐＨ４
【００２９】
【発明の効果】
本発明の飲用液組成物は、ビタミンＢ1 誘導体の特異な苦味が有効に軽減されており、苦痛なく服用できる。