(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物であって、組成物の総質量当たり０.１〜３０質量％の乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェート、オイル相、水相、及び小胞内に捕捉されている薬学的又は薬理学的活性物質を含み、多小胞状エマルジョンが、２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物。
【請求項２】
ベヘントリモニウムメトスルフェートを、脂肪族アルコール補助乳化剤と併用する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
脂肪族アルコール補助乳化剤がセテアリルアルコールである請求項２記載の組成物。
【請求項４】
補助乳化剤の量が、ベヘントリモニウムメトスルフェートの量の１.５〜４倍である請求項３記載の組成物。
【請求項５】
薬学的又は薬理学的活性物質がオイル小胞に存在する請求項１記載の組成物。
【請求項６】
薬学的又は薬理学的活性物質が水小胞に存在する請求項１記載の局所適用組成物。
【請求項７】
粉末状賦形剤を含む請求項１記載の組成物。
【請求項８】
粉末状賦形剤が、タルク及びコーンスターチで成る群から選ばれるものである請求項７記載の組成物。
【請求項９】
粉末状賦形剤がタルクである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
微量成分を含む請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
微量成分が、保存料、皮膚軟化剤、保湿剤、エマルジョン安定剤、防水剤、皮膚保護剤、コンディショナー及びフレグランスで成る群から選ばれるものである請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が、ローション、クリーム、スプレー可能なクリーム、パウダー製剤から成る群から選ばれる適用形状である請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
半固体クリームである請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
薬学的又は薬理学的活性物質が、ニキビ治療剤、鎮痛剤、麻酔薬、坐剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗疥癬剤、殺シラミ薬、抗腫瘍剤、制汗剤、かゆみ止め、アンチセプティックス、抗脂漏薬、火傷治療剤、焼灼薬、脱色剤、おむつかぶれ治療薬、酵素、育毛剤、ケラトリティック、口唇潰瘍薬、口唇ヘルペス薬、歯科用作用物質、唾液作用物質、光線感作性薬、ステロイド、日焼け止め剤、いぼ作用物質、外傷治療製品、メトロニダゾール、及びビタミンＡから成る群から選択されたものである請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物を製法する方法であって、前記活性物質を、この活性物質に応じてオイル相又は水相である相溶性がある基剤と混合し、その後、活性物質及び基剤を、組成物全体の０.１〜３０質量％のベヘントリモニウムメトスルフェート乳化剤と混合して、活性物質を持続放出できる多小胞状エマルジョンとすることを特徴とする２相水中油形エマルジョンで、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多層薄板状を有し、薬科学的又は薬理学的活性物質を長期間持続放出する多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物を製法する方法。
【請求項１６】
ベヘントリモニウムメトスルフェート乳化剤の量が、組成物全体の０.５〜５質量％である請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多小胞状エマルジョンを含む局所適用組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
局所適用システムは公知であり、その物理特性的には、固体から、各種の潤滑性の各種クリーム、軟膏及びローション剤がある。成功を収める局所適用システムに関する鍵は、「活性物質」の適用を如何に効果的に実施できるかにある。例えば、多くの局所活性物質では、適用直後に、多量放出があるが、その後は、経時的に放出が激減する。これは、初めの多量放出量が多すぎ、持続放出に欠け、その結果、効果が最小になるからである。さらに、放出が持続されず、多量放出が観察されるだけでなく、多量放出により、局所に過剰量が適用され、皮膚の炎症の原因となることである。
【０００３】
多量放出及び皮膚の炎症の両方を生じ易い局所適用製品の形状には、固体、液体、懸濁液、半固体（例えば、クリーム、ゲル、ローション、ペースト又は「スティック」）、粉末又は微細に分散された液体（例えば、噴霧又はミスト）等がある。一般的に「化粧品」に分類される局所適用製品の例としては、保湿クリーム又はローションの如きスキンケア製品、及びエクスフォリエント及び／又は皮膚細胞再生剤の如き「治療用化粧品」；香水及びコロンの如きフレグランス、及び脱臭剤；クリーム、収斂剤、及びアフターシェーブの如きシェービング関連製品；脱毛剤及び他のヘアー除去製品；スキンクレンザー、化粧液及びアストリンゼン；ウエットティッシュ及びウォッシュクロス；日焼け用ローション及び日焼け止め；オイルの如きバス製品；アイローションの如きアイケア製品及びメイクアップリムーバー；パウダー及びスプレーの如きフットケア製品；ファンデーション、頬紅、口紅、アイシャドウ及びライン、リップカラー及びマスカラの如き皮膚着色料及びメイクアップ製品；リップクリーム及びスティック；シャンプー、コンディショナー、着色材、染毛剤、脱色剤、縮毛矯正剤、パーマネントウエーブ製品の如きヘアケア及びトリートメント製品；ボディーローション、オイル、シャンプー、パウダー及びウエットティッシュの如きボディー製品；脱臭剤及び灌注液の如き女性衛生製品；皮膚科医又はコスメティシャンによって塗布される皮膚又は顔用ピール剤；等がある。
【０００４】
一般的に「局所適用活性剤」として分類される局所適用製品の例は各種あり、制汗剤、虫よけ剤、日焼け止め及び日焼けトリートメント剤、ニキビ治療剤、抗生物質、治療用レチノイド、ふけ防止剤、カプサイシン製品の如き外用鎮痛剤、局所避妊剤、局所適用システム、坐剤及び浣腸剤、痔疾治療剤、膣治療剤、トローチ剤、及び治療等がある。他の局所適用製品としては、手、顔及びボディー用セッケン及び多くの他の家庭用製品（例えば、溶媒、噴射剤、光沢剤、潤滑剤、接着剤、ワックス及び局所的に適用される又は通常の使用の間に局所的に身体の露出部と接触する他のもの、並びに家庭用洗剤が含まれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、局所適用化粧品、局所治療用化粧品について、及び局所適用活性物質について有用である。
【０００６】
従って、本発明の主な目的は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有し、通常付随する多量放出の問題又は無効な持続放出の問題のいずれをも持たない局所適用組成物を提供することにある。
【０００７】
本発明は、局所適用組成物を製造する方法に関する。本発明の方法は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有するエマルジョンを、多小胞状エマルジョン（この用語については、明細書において定義する）として製造することを確実にする。
【０００８】
上記目的及び他の目的を達成するための方法は、後述の本発明の詳細な記載から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、局所適用組成物の製法及び組成物自体に関する。本発明の組成物は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有する多小胞状エマルジョンとして特徴付けられる。この明細書に記載の方法で使用される際には、多小胞状エマルジョンを提供する乳化剤は、ベヘントリモニウムメトスルフェート塩で、組成物の総質量当たり０.１〜３０質量％で使用され、好ましくは、０.５〜５質量％である。本発明の製法では、薬学的又は薬理学的活性物質を、これに最も適合する相（オイル相又は水相）と混合し、その後、ベヘントリモニウムメトスルフェート塩乳化剤と高剪断混合する。さらに、エマルジョンに薬学的又は薬理学的活性物質を懸濁させ、エマルジョンにおいて、活性物質は小胞内に捕捉される。これらのケースでは、多量放出を回避すると共に、なお、長期間の持続放出を示す多小胞状エマルジョンが形成される。驚くべきことには、組成物自体は、皮膚の生物物理学的特性に影響を及ぼし、例えば、血流を増大させ、経皮水分ロスを減少させ、皮膚の水分補給を増大させる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の組成物は、薬学的又は薬理学的活性物質を含有する多小胞状エマルジョンとして特徴付けられる局所適用組成物である。
【００１１】
概論すれば、本発明の組成物は、ベヘントリモニウムメトスルフェートを乳化剤として含む。この乳化剤は、水中油形エマルジョン系の多小胞状エマルジョンを形成する。ベヘントリモニウムメトスルフェートの代表例としては、セテアリルアルコールとして知られている補助乳化剤中における２５質量％のベヘントリモニウムメトスルフェートとして供給される。ベヘントリモニウムメトスルフェートは、Croda Inc.から、商品名「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」として市販されている。商品名「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」として市販されている製品の詳細は、「情報開示義務に基づく陳述書」において特許庁に提出したCroda Inc.のカタログ（1994年６月１日発行）に開示されている。このカタログでは、本発明の組成物は、スキンケアクリームの展着特性を高め、かつ毛髪に絡み防止特性を付与する優れたカチオン性エマルジョンとして記載されている。1994年６月１日発行のカタログには、本発明によって製造されるような多小胞状エマルジョンの調製における「Incroquat Behenyl TMS」の使用は開示されていない。
【００１２】
本明細書で使用する用語「多小胞状エマルジョン」は、オイル及び水相の同心球状物又はシェルの一連の多薄板状を有する２相水中油形エマルジョン系を表す。このエマルジョンは、連続する外部相中に懸濁された内部相の滴から成るミセル状エマルジョン系とはかなり異なる。また、連続する外部相中に懸濁されたオイル及び水のシングルミセルから成る多相エマルジョン系とも異なる。多小胞状エマルジョンの層は、顕微鏡によって見られ、小胞の交互の層として区別される。顕微鏡下では、タマネギの断面と非常に類似しているように見られる。その結果、交互のオイル相又は交互の水相中に捕捉された、又は小胞内に捕捉された活性物質は、従来の液滴エマルジョンに共通の多量放出とは異なり、持続放出される。
【００１３】
多小胞状エマルジョンを製造するためには、適正な乳化剤を使用すること及び製品を適正な方法で製造することの両方が必要である。ここでは、その両方を開示する。
【００１４】
乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェートの量は、組成物全体の０.１〜約３０質量％、好ましくは、組成物全体の約０.５〜約５質量％である。
【００１５】
先に述べたように、ベヘニル第４級界面活性剤は、好ましくは、ベヘントリモニウムメトスルフェート又は塩化ベヘントリモニウムである。ベヘントリモニウムメトスルフェーの好適は供給源は、「Incroquat（登録商標）Behenyl TMS」（Croda inc.）であり、これは、ベヘントリモニウムメトスルフェート２５％を含む。あるいは、界面活性剤は、塩化ベヘンアルコニウム、ジベヘニルジモニウムメタンスフェート、又はベヘンアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェートである。Croda Inc.から入手できる形では、第４級アミン塩に関する乳化剤は、セテアリルアルコールとベヘントリモニウムメトスルフェートの組合せであり、ベヘントリモニウムメトスルフェート２５％及びセテアリルアルコール７５％の使いやすい錠剤として供給される。これを、Croda Inc.から供給される脂肪族アルコール補助乳化剤（好ましくは、該乳化剤はセテアリルアルコールである）と共に使用することが好ましい。補助乳化剤の量は、ベヘントリモニウムメトスルフェートの量の１.５〜４倍である。
【００１６】
この乳化剤系は、水中油形エマルジョン及び油中水形エマルジョンの両方の多小胞状エマルジョンを形成するが、前者がより一般的である。
【００１７】
本発明の局所適用組成物に使用される代表的な活性物質は限定的ではない。実際、水相に可溶性及びオイル相に可溶性の両方の薬学的又は薬理学的活性物質を使用できる。当業者であれば熟知しているように、活性物質の正確な量は、実際に選択する活性物質に応じて変動する。しかし、一般に、活性物質約0.01〜１５％の範囲内である。代表的な活性物質は、ニキビ治療剤、鎮痛剤、麻酔薬、坐剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗菌剤（例えば、銀、銀化合物、リン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、スルファセタミドナトリウム、抗疥癬剤、殺シラミ薬、抗腫瘍剤、制汗剤、かゆみ止め、アンチセプティックス(antiseptics)、抗脂漏薬、火傷治療剤、脱色剤、おむつかぶれ治療薬、酵素、育毛剤、ケラトリティック(keratolytics)、口唇潰瘍薬、口唇ヘルペス薬、歯科用作用物質、唾液作用物質、光線感作性薬、ステロイド、日焼け作用物質、日焼け止め剤、いぼ作用物質、外傷治療製品、メトロニダゾール、及びレチノールである。
【００１８】
活性物質及び乳化剤としてのベヘントリモニウムメトスルフェートに加えて、組成物に他の賦形剤を添加して、特殊な製品分野に適した剤形にすることができる。
【００１９】
本発明の組成物は、各種の物理的形状で調製される。主な製品の形状は、固体、クリーム、ローション、及びゲル／液状（serums）である。これらの形状の間の主な差異は、その物理的外観及び粘度（又は濃度）である。これらは、主に、乳化剤及び粘度調節剤の存在及び量によってコントロールされる。実際、主な成分は、多くの場合、これら製品形状の間で共通である。さらに、特別の局所適用処方は、しばしば、各種のこれらの形状で調製される。固体は、一般的に、堅くかつ注入不能であり、通常、バー又はスティックとして、又は特殊な形状で調製される。固体は不透明又は透明であり、任意に、溶媒（水及びアルコールを含む）、乳化剤、保湿剤、皮膚軟化剤、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分を含有できる。クリーム及びローションは、相互に類似しているが、主に、その粘度の点で異なる（クリームは、代表的には、ローションよりも濃厚かつ粘稠である）。ローション及びクリームは、共に、不透明、半透明又は透明であり、しばしば、乳化剤、溶媒（水及びアルコールを含む）及び粘度調節剤を含有する。ローション及びクリームも、任意に、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分と共に、保湿剤及び皮膚軟化剤（特に、スキンケア製品の場合）を含有できる。ゲル／液体（serums）は、濃厚（高粘度）から薄い（低粘度）までの粘度範囲を持って調製され、原則的に、ゲル／液体が、通常、不透明よりもむしろ透明である点において、ローション及びクリームとは異なる。ローション及びクリームと同様に、ゲル／液体は、しばしば、乳化剤、溶媒（水及びアルコールを含む）及び粘度調節剤を含有し、保湿剤、皮膚軟化剤、フレグランス、染料／着色剤、保存料及び活性成分を含有できる。
【００２０】
本発明で好ましく使用される粘度調節剤（すなわち、増粘剤及び稀釈剤）としては、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Veegum Ultra）、シリカ、ミクロ結晶ワックス、ミツロウ、パラフィン、及びパルミチン酸セチルと共に、保護コロイド又はヒドロキシエチルセルロース（例えば、Amerchol社製のCellosize HEC QP52,000-H）、キサンタンガム及びスクレロチウムガム（Amigel 1.0）の如き非イオンガムが含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら粘度調節剤の好適な組合せ又は混合物も、本発明に従って使用される。本発明のゲル／液体で好ましく使用される増粘剤は、非イオン高分子化合物であるヒドロキシエチルセルロースであり、この化合物は硝酸ストロンチウムと適合性であり、３付近のｐＨ値で安定である。
【００２１】
本発明で好ましく使用される溶媒としては、水、エタノール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピルアルコール、イソプレングリコール、グリセリン、Carbowax 200、Carbowax 400、Carbowax 600及びCarbowax 800が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら溶媒の組合せ又は混合物も、本発明に従って使用される。
【００２２】
本発明で好ましく使用される界面活性剤としては、Surfactant 190（ジメチコーンコポリオール）、Polysorbate 20（Tween 20）、Polysorbate 40（Tween 40）、Polysorbate 60（Tween 60）、Polysorbate 80（Tween 80）、ラウラミドDEA、コカミドDEA、及びコカミドMEAの如き非イオン性界面活性剤、オレイルベタイン及びコカミドプロピルベタイン（Velvetex BK-35）の如き両性界面活性剤、及びPhospholipid PTC（コカミドプロピルホスファチジルPG-ジモニウムクロライド）の如きカチオン性界面活性剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。このような界面活性剤の適切な組合せ又混合物も、本発明に従って使用される。アニオン性界面活性剤については、高いストロンチウム塩濃度を有する処方において単独で使用される場合には、安定性に関する問題点が存在することが判明している。
【００２３】
本発明で好ましく使用される保存料としては、α−トコフェロール（ビタミンＥ）、アスコルビン酸ナトリウム／アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート及び没食子酸プロピルの如き安定剤及び抗酸化剤と共に、Germaben II（ICI社製；プロピレングリコール、ジアゾリジニル尿素、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミドゾリジニル尿素、ベンジルアルコール、ソルビン酸、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ジクロロベンジルアルコール、及びホルムアルデヒドの如き抗菌剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら保存料の組合せ又混合物も、本発明の処方において使用される。
【００２４】
本発明で好ましく使用される保湿剤としては、乳酸及び他のヒドロキシル酸及びそれらの塩、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ナトリウムPCA、Carbowax 200、Carbowax 400及びCarbowax 800が含まれる（ただし、これらに限定されない）。本発明の処方での使用に好適な皮膚軟化剤としては、PPG-15ステアリルエーテル、ラノリンアルコール、ラノリン、ラノリン誘導体、コレステロール、ペトロラタム、イソステアリルネオペンタノエート、ステアリン酸オクチル、鉱油、ステアリン酸イソセチル、Ceraphyl 424（ミリスチルミリステート）、オクチルドデカノール、ジメチコーン（Dow Corning 200-100cps）、フェニルトリメチコーン（Dow Corning 556）、Dow Corning 1401（シクロメチコーン及びジメチコノール）、及びシクロメチコーン（Dow Corning 344）及びMiglyol 840（Huls社製；プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート）が含まれる（ただし、これらに限定されない）。加えて、これら保湿剤及び皮膚軟化剤のいずれかの適切な組合せ又混合物も、本発明に従って使用される。
【００２５】
本発明の処方では、FD&C Red No. 40及びFD&C Yellow No. 5の如き好適なフレグランス及び色素を使用できる。局所的用製品での使用に好適なフレグランス及び色素の他の例は、当分野において知られている。
【００２６】
本発明で好ましく使用される他の付加及び添加成分としては、研磨剤、吸収剤、固化防止剤、消泡剤、耐電防止剤、収れん薬（例えば、ウィッチヘーゼル、アルコール、及びカモミールエキスの如きハーブエキス）、結合剤／賦形剤、緩衝剤、キレート剤（例えば、Versene EDTD）、膜形成剤、コンディショニング剤、不透明化剤、ｐＨ調節剤（例えば、クエン酸及び水酸化ナトリウム）及び保護剤が含まれる（ただし、これらに限定されない）。局所適用製品の処方における他の好適な成分の例と共に、上記の各成分の例は、The Cosmetic, Toiletry, and Fregrance Association（CTFA）による刊行物において見られる。例えば、Ingredient Handbook, ２版, John A. Wenninger及びG.N. McEwen, Jr.編（CTFA, 1992）参照。
【００２７】
本発明の多小胞状エマルジョン系の利点をもつ各種の処方の例を下記に示す。
【００２８】
【表１】
0004252899.tif 000002
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【００２９】
上記の各処方において、Incroquat（登録商標） Behenyl TMSを使用していることが共通の特性であることが理解される。
【００３０】
前述したように、本発明は、多小胞状エマルジョンを生成するための適切な乳化剤を選択するだけでなく、特定の方法により、多小胞状エマルジョンを確実に製造することに関する。本発明の方法に従って、活性物質を、その相と相溶性のあるあらゆる成分と混合する。「相溶蛙性のある成分」は、活性物質に溶解する物質を意味する。例えば、活性物質が水溶性である場合には、エマルジョン系の水相である。一方、活性物質が油溶性、且つ、水不溶性の場合は、エマルジョン系の油相と混合される。この混合を行った後、次に、活性物質と、エマルジョン系の活性物質以外の残余の成分、すなわち塩基とを、ベヘントリモニウムメトスルフェートの如き多小胞状エマルジョン乳化剤と高剪断混合して、多小胞状エマルジョンが生成されたことを目視検査によって確認する。代表的には、この混合には、タービンタイプのプロペラーミキサー又はCowles Dissolverの如きミキサーにおいて５〜３０分を要する。
【００３１】
さらに説明するために、下記の実施例を例示するが、これらは本発明を制限するものではない。
【実施例１】
【００３２】
本発明の多小胞状エマルジョン系を使用して、製品を調製した。特に、医薬活性物質は、硝酸エコナゾール（公知の抗真菌剤）の１質量％懸濁液である。製品を、Incroquat（登録商標）Behenyl TMS（これ自体、ベヘントリモニウムメトスルフェートの如き多小胞状エマルジョン用乳化剤２５質量％及びセテアリルアルコール７５質量％を含んでいる）３.５質量％を含む本発明の多小胞状エマルジョン系にて調製した。多小胞状エマルジョン系を、ヒマワリ油、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ヒドロキシステアリン酸オクチル、水、グリセリン及び硝酸エコナゾール抗真菌剤１質量％と混合した。高剪断混合し、多小胞状エマルジョンの確認検査を行った結果、系はクリームの外観を有していた。
【００３３】
次いで、実施例１で製造した本発明の製品と、市販されているJohonson & Johnsonの製品「Spectazole」との比較テストをした。「Spectazole」は、同じ薬剤の水中油形エマルジョンである。両者を拡散セルにおいてテストした。拡散テストの結果は、本発明の多小胞状エマルジョンは、一定期間にわたって持続放出があり、「Spectazole」については、短期間の多量放出があることを示した。図１は、本発明の製品及び市販の製品「Spectazole」からの硝酸エコナゾールの放出速度を示すグラフである。
【実施例２】
【００３４】
実施例１と同じエマルジョン系を使用して、皮膚に塗布した際の末梢血流の増大性を検討した。但し、実施例１と同じエマルジョン系であるが、活性物質は少なくした。健康な１０人の治験者について検討を行った。所定量の製品を治験者の頬に塗布した。ベースラインとなる血流を評価するため、レーザードップラー測定を行った。塗布後３及び６時間の時点での結果は、ベースラインと比べて、本発明の製品を塗布した後は、血流の増大に有意差があることを示した。末梢血流の増大は、代謝状況が良好なこと、細胞栄養の増大、酸素の増大及び死滅細胞が速やかに除去されることを示している。また、血流の増大は、治癒過程、細胞の更新にとって重要である。図２は、血流データを示すグラフである。
【実施例３】
【００３５】
この実施例では、本発明を使用して、経皮水分ロスを測定した。これは、皮膚の保護バリヤーとしての有効性を検討するための重要な方法である。経皮水分ロスの増大は、常に、皮膚バリヤーが劣化した徴候である。臨床症状、各種の皮膚炎又は溶媒、洗剤及び他の刺激物のような外部ファクターが、経皮ロスを増大させる。良好な局所適用製品は皮膚を刺激しない。これらは、皮膚の機能を改善し、健康な皮膚を維持し、劣化した皮膚バリヤーの補修を助ける。この実施例では、本発明の多小胞状エマルジョンで処理したテープ及び未処理テープを貼った皮膚からテープを剥離して皮膚の回復速度について、本発明の多小胞状エマルジョンの皮膚バリヤーに対する効果を評価した。
【００３６】
特に、実施例３では、２０人の健康なボランティアが参加した。上皮水分ロスのベースライン傾向を測定した後、上皮水分ロスの傾向が所定の値に達するまで、皮膚へのテープ剥離テストを２０回行った。多小胞状エマルジョンを１部位に塗布し、さらに、処置した及び未処置の両方の皮膚部位から、上皮水分ロスに関するデータを得た。
【００３７】
結果を図３に示す。これらは、経皮水分ロスが有意に低減したことを示す。特に、多小胞状エマルジョンで処置した部位は、未処置の部位よりも有意に速やかに回復された。
【実施例４】
【００３８】
本発明の多小胞状エマルジョンの瞬時及び長期保湿作用を評価するため、この検討を行った。多小胞状エマルジョン系は実施例１に記載のものである。このテストでは、１２時間にわたって皮膚の保湿の増大を評価し、２週間のテストにおいて長期の効果を検討した。結果は、１回塗布後１２時間の間（図４）及び毎日２回塗布後２週間（図５）において、皮膚の保湿が有意に増大したことを示した。最後の塗布から２４時間後にも、皮膚の水分レベルは有意に増大しており、これは長期の持続作用を表す。
【００３９】
上記の検討結果及び特に図１〜５から、本発明の多小胞状エマルジョンは多量放出を回避すること、及び、持続放出を特徴とすることが（図１）が理解される。また、局所適用製品が塗布された箇所で、末梢血流が非常に増大することが認められ（図２）、経皮水分ロスの低下が認められ（図３）、皮膚水分の変化によって明らかなように（図４及び図５：６時間及び２週間）、本発明の多小胞状エマルジョン系は長期間持続性である。従って、本発明の多小胞状エマルジョン系は、本発明の上記目的の少なくとも全てを達成するものであることが理解される。
【００４０】
上記の記載より、本発明は、上記の目的の少なくとも全てを達成するものであることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】従来のエマルジョン及び本発明の多小胞状エマルジョンからの抗真菌剤の放出速度の比較を示す。
【図２】本発明に関する末梢血流の変化を示す。
【図３】本発明に関する経皮水分ロスの変化を示す。
【図４】本発明に関する１２時間の時点での皮膚水分動力学の変化を示す。
【図５】本発明に関する２週間の時点での皮膚水分レベルの変化を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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