(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一のハウジング組立体（１１２）、第二のハウジング組立体（１１６）、第三のハウジング組立体（１１８）および第四のハウジング組立体（１２１）を含むハウジング組立体（１１２−１２１）内を所定の清浄レベルに維持するための空気濾過装置（１２８）を有するハウジング組立体（１１２−１２１）内で、容器（１２）を生産する方法であって、
容器（１２）及び容器先端部閉鎖体（１５）を前記ハウジング組立体に供給し、
前記ハウジング組立体内で前記容器先端部閉鎖体（１５）と前記容器（１２）とを結合して容器組立体（１３７）を形成し、
濾過された空気（１７６）を前記容器組立体（１３７）へ向けて、その外表面を洗浄し、
濾過された空気（１７８）を前記容器（１２）へ向けて、その内表面から微粒子を解放し、
前記容器（１２）に真空を施して、前のステップにおいて解放された微粒子を除去し、
前記容器（１２）の前記内表面に潤滑剤を施し、
前記容器（１２）を前記ハウジング組立体（１１２−１２１）内のもう一つの容器（９２）内に置き、そして、
前記もう一つの容器（９２）をガス透過性材料（１０４）でもってシールするステップを含み、
前記結合ステップは前記第一のハウジング組立体（１１２）、前記洗浄および潤滑ステップは前記第二のハウジング組立体（１１６）、前記もう一つの容器（９２）に置くステップは前記第三のハウジング組立体（１１８）、および前記シールステップは前記第四のハウジング組立体（１２１）内におけるものであることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記容器（１２）は予め充填可能な注射器胴部（１２）であることを特徴とする請求項１の方法。
【請求項３】
前記容器（１２）は薬剤容器であることを特徴とする請求項１の方法。
【請求項４】
前記薬剤容器を物質で充填し、そして前記薬剤容器を前記もう一つの容器（９２）内に置く前に閉鎖するステップを含むことを特徴とする請求項３の方法。
【請求項５】
前記物質は、水、生理的食塩水、洗浄溶液、対照剤、調合薬剤またはワクチンを含むことを特徴とする請求項４の方法。
【請求項６】
前記物質は、乾燥状態または液体状態のいずれかであることを特徴とする請求項４の方法。
【請求項７】
前記ハウジング組立体は、クラス１００の清浄レベルを維持することを特徴とする請求項１の方法。
【請求項８】
前記ハウジング組立体（１１２−１２１）は、前記ハウジング組立体に入る空気を濾過すべくエアブロア（１２６）および前記エアブロアに連結されたＨＥＰＡ（高効率粒子空気）フィルタ（１２８）を含むことを特徴とする請求項１の方法。
【請求項９】
前記ハウジング組立体（１１２−１２１）内を正圧に維持するように前記エアブロア（１２６）を作動させるステップを含むことを特徴とする請求項８の方法。
【請求項１０】
さらに、一緒に連結された複数のハウジング組立体（１１２−１２１）を設けるステップを備えることを特徴とする請求項１の方法。
【請求項１１】
複数の容器組立体（１３７）から容器組立体（１３７）の列を形成し、
前記列を、前記もう一つの容器（９２）であって、閉鎖底部（９６）、側壁（９４）および開口頂部を有する前記もう一つの容器（９２）内に置き、
前記開口頂部を全体的に閉鎖すべく前記もう一つの容器（９２）の前記開口頂部にカバーシート（１０４）をかけ、そして
前記カバーシート（１０４）を前記もう一つの容器（９２）にシールする
ステップをさらに含むことを特徴とする請求項１の方法。
【請求項１２】
前記列の形成ステップは第三のハウジング組立体（１１８）内におけるものであることを特徴とする請求項１１の方法。
【請求項１３】
さらに、前記もう一つの容器の前記開口頂部に前記カバーシート（１０４）をかける前に前記もう一つの容器（９２）内の前記容器組立体（１３７）の前記列の上に保護シート（１０２）を位置付けるステップを含むことを特徴とする請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記カバーシート（１０４）は熱シール可能なシート材料であり、前記方法は、前記もう一つの容器を閉鎖すべく前記カバーシートを前記もう一つの容器に熱シールすることを含むことを特徴とする請求項１３の方法。
【請求項１５】
さらに、前記カバーシート（１０４）と外装（８０）をかけた後に、前記もう一つの容器（９２）内の前記容器組立体の前記列を滅菌するステップを含むことを特徴とする請求項１２の方法。
【請求項１６】
前記滅菌ステップは、前記容器（１２）をガンマ放射線、ベータ放射線、酸化エチレン、熱風、蒸気または滅菌ガスに曝すことを含むことを特徴とする請求項１５の方法。
【請求項１７】
前記カバーシート（１０４）はガス透過性のシート材料であり、前記滅菌ステップは前記容器（１２）を滅菌ガスに曝すことを含むことを特徴とする請求項１５の方法。
【請求項１８】
前記カバーシート（１０４）は不織ポリオレフィンのシートであることを特徴とする請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記容器（１２）は予め充填された注射器であって、前記方法はさらに、
複数の注射器胴部（１２）を前記ハウジング組立体（１１２）に供給し、
前記注射器胴部（１２）を洗浄してその表面から微粒子を除去し、
前記注射器胴部（１２）に先端部キャップ（１５）を施し、
前記注射器胴部（１２）に物質を充填し、そして
前記注射器胴部（１２）にストッパ（１４）を施して前記注射器胴部（１２）を閉鎖する
ステップを含むことを特徴とする請求項１１の方法。
【請求項２０】
さらに、前記注射器胴部（１２）の内表面に潤滑剤を施すことを含むことを特徴とする請求項１９の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、一般的に、注射器構成部品および特に予め充填可能な注射器胴部のような医療装置を清潔な実質的に無粒子領域で部分的に組立て且つ包装する方法に関する。より詳しくは、本発明は、清潔で実質的に無風媒粒子の局部的に制御された環境内で医療容器を組立て、充填し、且つ包装する方法に向けられている。
【０００２】
（発明の背景）
注射器は、いくつかの一般型式に分類されている。第一の型式は、組立てられ、そして、薬剤や他の注射可能な溶液の薬瓶やアンプルと共に輸送され得る滅菌包装に入れられる。薬瓶やアンプルは、一般に、長期間の保存中に、薬剤の安定性に干渉しないガラスまたは他の清澄な材料から作られている。注射器には、使用の時点で薬剤または他の溶液が充填され、そして、患者に注射される。注射器のもう一つの型式は、注射器に充填する前に水または他の適当な溶剤で溶解される、粉末または凍結乾燥された薬剤が充填された薬瓶と共に包装されている。
【０００３】
これらの注射器は、注射器および/または薬剤溶液の汚染の可能性が高く、使用の時点における時間の増大および注射器を充填するのが困難であるという不利を有しているアンプルが開けられるとき、ガラス粒子が薬剤溶液を汚染するというさらなる危険性も存在する。
【０００４】
これらの注射器の不利の幾らかは、使用の前に適当な薬剤溶液が満たされ得る予め充填された注射器を提供することによって克服される。予め充填された注射器とは、この分野では知られた用語であり、薬剤製造者によって充填され、使用の用意のできた健康管理提供者に出荷される注射器である。この予め充填された注射器は、薬剤溶液の汚染の危険性が低く、適用が便利で容易という利点を有している。予め充填された注射器を生産する際の困難さは、それらがガラスでなくプラスチックで作られているなら、長期間に亘り清澄さを維持し、且つ薬剤溶液を汚染すなわち反応しない適切な材料を選ぶことである。
【０００５】
注射器および他の医療器具は、一般に、適当な清浄さのレベルを維持するためにクリーンルーム内で生産され、そして包装される。クリーンルームには、室内の空気から微粒子およびピロゲン（発熱原）を除去し、且つ微粒子およびピロゲンが室内に侵入するのを防止するために、大規模な濾過装置および空調システムが備えられている。クリーンルーム内の操作者および他の人には、空気および製造され組立られている薬剤配送装置の汚染を低減するために、適切な保護衣服を着用することが求められている。人および設備がクリーンルームに出入りするときに、異粒子およびピロゲンの汚染且つ導入の危険性が増大する。
【０００６】
従って、この業界には、クリーンルームに関連する複雑さおよび費用を伴わずに、清潔で無菌の医療装置、並びにかかる充填装置を製造し組立てるための改良されたシステムに対する継続する必要性が存在している。
【０００７】
（発明の要約）
本発明は、医療装置および医療器具のための種々の組立作業用に清浄な環境を維持する方法および装置に向けられている。より詳しくは、本発明は、クリーンルームの必要性無しに、医療装置を組立てるための清浄レベルを維持する局部的に制御された環境の使用に向けられている。この医療装置は、水、生理食塩水、洗浄液または対照剤、乾燥状態または液状かいずれかの調合薬剤およびワクチンのような適当な物質で充填され得る。
【０００８】
従って、本発明の主たる目的は、医療装置または構成部品を受入れる局部的に制御された環境を画成する少なくとも一つのハウジング組立体を提供することである。構成部品はハウジング組立体内で制御された状態の下に組み立てられる。
【０００９】
本発明の他の目的は、注射器胴部と先端部閉鎖体とを局部的に制御された環境内で組立る方法を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、注射器胴部のような医療容器に局部的に制御された環境内で充填する方法を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらなる目的は、局部的に制御された環境内にある間に、注射器胴部のような医療容器の列をトレイ内で組み立てその列を容器内に包装する方法を提供することにある。
【００１２】
本発明のさらに他の目的は、先端部閉鎖体を予め充填可能な注射器胴部に局部的に制御された環境内で組立る方法を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体を提供することにある。そこでは、ハウジング組立体はＨＥＰＡフィルタおよびエアブロアを含み、濾過された空気をハウジング内に送り、そしてハウジング組立体を所定の清浄レベルに維持する。
【００１４】
本発明のさらなる目的は、注射器胴部の列を閉鎖された容器内に包装し、その後、注射器胴部を閉鎖された容器内で滅菌するための局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体を提供することにある。
【００１５】
局部的に制御された環境を画成するハウジング組立体は、所望の作業を手動的または自動的に遂行するための作業表面を有する持運び可能なユニットであってもよい。作業表面は、作業員による監視を許容すべく好ましくは透明である側部パネルによって囲まれている。その組立体は側部パネルに連結され囲みを画成する頂部壁を含んでいる。頂部壁はファンまたはブロワ組立体およびフィルタ組立体を含み、濾過された空気をハウジング内に向け清浄な環境を維持する。ブロワ組立体は、濾過されていない空気の浸入を防止するためにハウジング組立体内を正圧に維持すべく作動され得る。任意的な排気ファンが、ハウジング組立体を通して空気を引き出し、そしてハウジング組立体内に負圧を生じさせることなく空気を排出するために設けられてもよい。
【００１６】
注射器胴部のような医療容器はハウジング組立体内に置かれ、そこで清浄な濾過された空気またはイオン化された空気流によって洗浄される。洗浄空気は、注射器胴部の内外の表面に付着している実質的に全ての微粒子を所望の清浄レベルを得べく除去する。真空装置が、微粒子を胴部から、且つハウジング組立体の外に運び去るべく胴部の領域に設けられてもよい。先端部閉鎖体、または関連するニードル鞘を備えた注射器ニードルもまたハウジング組立体に供給され、そこで濾過された空気またはイオン化された空気でもって洗浄されてもよい。先端部閉鎖体は注射器胴部に結合される。潤滑剤が注射器胴部の内表面に施され、注射器胴部は、次いで槽のような容器内に置かれる格子またはトレイに置かれる。プラスチックのシートがトレイの上に置かれ、そして槽は、槽に一般的に熱シールされる可撓性材料のシートで閉鎖される。槽はそれからプラスチックの袋のような熱シールされる外装内に囲まれる。槽、外装および内容物は滅菌ガスまたは放射線によって滅菌される。これらの作業は、単一のハウジング組立体または一緒に連結された複数のハウジング組立体内で行われ得る。
【００１７】
本発明による予充填可能な注射器を生産する方法は、複数の注射器胴部を所定の清浄レベルを維持するために空気濾過装置を有する第一のハウジング組立体に供給し、複数の先端部閉鎖体を第一のハウジング組立体に供給し、そして先端部閉鎖体を注射器胴部に組立てるステップを含んでいる。濾過された空気流が注射器胴部および先端部閉鎖体に向けられ、それらから微粒子を除去し外表面を清浄にする。注射器胴部および先端部閉鎖体は、所定の清浄レベルを維持するために濾過装置を有する第二のハウジング組立体に搬送され、注射器胴部の内表面を洗浄し注射器胴部の内表面に潤滑剤を施す。第三のハウジング組立体では、注射器胴部および先端部閉鎖体は列に形成され、閉鎖底部、側壁および開口頂部を有する容器内に置かれる。その後、その容器は、所定の清浄レベルを維持するために空気濾過装置を有する第四のハウジング組立体に搬送され、そしてその容器をシールするべく閉鎖体が容器に施される。
【００１８】
注射器のような予め充填された医療容器は、注射器胴部および閉鎖体を環境的に制御しているハウジング組立体に供給することにより生産され得る。そこでは構成部品が洗浄され、胴部が好ましくは潤滑される。閉鎖体は、注射器胴部の一端部を閉鎖する先端部キャップかストッパでよく、胴部は予充填の注射器を形成すべく薬剤で満たされ閉鎖されている。その後、予め充填された注射器胴部は包装され、そして滅菌される。各ステップは単一のハウジング組立体において遂行されるか、後続のハウジング組立体に移送されてもよい。
【００１９】
本発明の形態は、充填された注射器を生産する方法を提供することによってもさらに得られ、この方法は、プラスチックの注射器胴部（筒状の側壁、開口する基端側受入れ端部および末端部における截頭円錐形状の出口ノズル有している）を射出成形機において形成し、そしてその注射器胴部を、所定の清浄レベルを維持するために環境的に制御された領域に、追加の洗浄または滅菌無しに移送するステップを含んでいる。濾過された空気流が、注射器胴部の表面から微粒子を除去し注射器胴部を洗浄するために、環境的に制御された領域において注射器胴部に向けられる。ストッパが環境的に制御された領域に配送され、基端部を閉鎖すべく注射器胴部の開口する基端部に挿入される。注射器胴部はその出口ノズルを通して物質で充填される。先端部キャップが環境的に制御された領域に配送され、前記環境的に制御された領域において空気洗浄され、そして予充填された注射器を形成すべく前記注射器胴部の出口ノズルに組込まれる。予充填された注射器はそれから環境的に制御された領域から取り除かれる。代わりに、ストッパが注射器胴部の開口する基端部に挿入され、引続き、出口ノズルを通して注射器胴部が充填され、それから予充填された注射器を形成すべく先端部キャップを施してもよい。
【００２０】
本発明のこれらおよび他の形態、利点および顕著な特徴は、添付の図面および本発明の好適な実施例を開示する以下の詳細な説明から当業者には明らかとなろう。
【００２１】
（好適な実施例の詳細な説明）
本発明は、種々の医療容器を、清潔な局部的に制御された環境において、組立ておよび包装する方法および装置に向けられている。ここで用いられるとき、物質を含有および/または分配する医療容器は、薬瓶および注射器のような注入装置を含むものとする。加えて、ここで用いられるとき、物質とは、例えば、水、洗浄液および対照剤、生理的食塩水、乾燥状態または液状かいずれかの調合薬剤およびワクチンを含むものとする。本発明の実施例は、皮下注射器組立体として開示されているが、プラスチックまたはガラスの筒状収容器で一端または両端に弾性ストッパおよび/または閉鎖体を有しているもののような種々の他の薬剤容器、または他の薬剤配送装置、または組立ないしは包装の際に清浄な環境を必要とする器具を含むことも本発明の範囲である。
【００２２】
図１Ａおよび１Ｂは一実施例を示し、ここでは、医療容器は、プラスチックの注射器胴部１２、プラスチックのプランジャ１４およびプラスチックの先端部閉鎖体１５またはニードル先端部閉鎖体１６を含む注射器１０である。さらなる実施例では、注射器１０は該分野で知られているニードルレスの注射器またはペンインジェクタであってもよい。注射器胴部１２は、筒状の側壁１８、受入れ端部２２におけるフランジ２０および放出端部２６における截頭円錐状の出口ノズル２４を有している。カラー２８が、出口ノズル２４を取囲む環状空間３０を画成すべく出口ノズル２４を包囲している。カラー２８の内表面はねじ付き部分３２を含んでいる。側壁１８は、注射器の容量、製造者名等を指示する適当な印刷表示を含んでもよい。
【００２３】
この実施例に図示されている注射器胴部はルア型式のロック用カラーを含んでいるが、カラーの無い注射器胴部、偏心して位置されたノズルを有する注射器胴部およびニードルカニューレまたはニードルカニューレ組立体を恒久的または着脱可能に受入れるべく適合されている種々の他のノズル状構造を含むことも本発明の範囲内である。注射器胴部の末端部に、注射器胴部の内部と流体連通する開口が存在することが要求されるのみである。この実施例に図示されている先端部閉鎖体およびニードル閉鎖体に加えて、限定される訳ではなく、カニューレ閉塞プラグ、接着剤または熱シールにより着脱可能に取付けられたシール、ねじ付き閉鎖体等を含む、注射器胴部すなわち薬剤容器をシールするための種々の閉鎖体を含むことも本発明の範囲内である。
【００２４】
プランジャ１４は、截頭円錐状の端面３５と注射器胴部１２の側壁１８の内表面１９との液密接触を形成すべく寸法付けられた複数の環状突起３６とを有するストッパ３４を含んでいる。ストッパ３４は側壁１８の内表面１９に容易に一致すべく十分に柔軟で可撓性であるゴムのような成形された可撓性材料である。プランジャロッド３７は、適当な構造により末端部においてストッパ３４に結合されている。図１に示された実施例では、プランジャロッド３７はストッパ３４の内ねじ付き凹部４０に結合されるねじ付き部材３８を含んでいる。プランジャロッド３７は、中心の長手方向軸から外方に延在し且つ互いにほぼ直角に延在する４つのベーン４２および注射器胴部１２を通してプランジャロッド３７を押すための平板４４を有している。
【００２５】
先端部閉鎖体１５は、注射器胴部１２の截頭円錐状ノズル２４を閉鎖すべく寸法付けられている。図１Ａを参照するに、先端部閉鎖体１５は、閉鎖端部５０および外側環状フランジ５２を備える微かな截頭円錐状スリーブ４８を有している。スリーブ４８は、截頭円錐状ノズル２４に確りと嵌り合うべく寸法付けられている。先端部閉鎖体１５は、典型的には、当該分野で知られているように、可撓性のゴム状材料、剛性材料または剥ぎ取り可能なストリップ材料から作られる。
【００２６】
図１Ａを参照するに、ニードル先端部閉鎖体１６は注射器胴部１２の截頭円錐状ノズル２４に連結するための第一の端部５６を有するスリーブ５４を含んでいる。スリーブ５４の第二の端部５８は中空のステンレス鋼注射ニードル６０を受入れている。プラスチックから作られている保護用鞘６２は、スリーブ５４に結合する開口端部６４および開口端部６４の逆の閉鎖端部６６を有している。保護用の鞘６２は、中空のほぼ円筒形状を有し、鞘６２がニードル６０に接触しないように側壁６８がニードル６０から離されて、ニードル６０を収容すべく寸法付けられ得る。代わりの実施例では、鞘６２は接触し、ニードル６０の先端部を閉鎖している。
【００２７】
図１Ａおよび１Ｂの注射器は、製造者によって組立てられ、そして適当な清潔で無菌の包装具に包装され得る。注射器は典型的には個々にまたは大口で包装されてもよい。本発明の実施例では、予め充填された注射器を生産するために、注射器の構成部品が薬品製造者または契約充填者のような顧客によって部分的に組立てられる。本発明の主たる形態は、物質による充填のための注射器の構成部品の大口パッケージとプランジャ、注射器胴部および先端部閉鎖体の組立体を生産する方法を提供することである。
【００２８】
図２に示されたさらなる実施例では、注射器１０’はガラスの注射器胴部１２’、プラスチックのプランジャロッドおよび取付けられたゴムのストッパすなわちピストン１４’、および先端部閉鎖体１５’またはニードル先端部閉鎖体（不図示）を含んでいる。さらなる実施例では、注射器は該分野で知られているニードルレスの注射器であってもよい。図示の実施例の注射器胴部１２’は、筒状の側壁１８’、受入れ端部２２’におけるフランジ２０’および胴部先端部２６’の放出端部における截頭円錐状の出口ノズル２４’を有している。ルアロック用カラー２８’が、出口ノズル２４’を取囲む環状空間３０’を画成すべく出口ノズル２４’を包囲している。側壁１８’は、注射器の容量、製造者名等を指示する適当な印刷表示を含んでもよい。
【００２９】
ルアロック用カラー２８’は、一般に、注射器胴部先端部２６’のノズル２４’にスナップ止めされ得るプラスチックのカラーである。図２および３に示されるように、ルアロック用カラー２８’は、内ねじ３４’を備えた内壁３２’を有する環状スリーブ３０’を含んでいる。環状スリーブ３０’は、外ねじが形成された部材と連結させるための開口端部３６’を有している。スリーブ３０’はさらに、開口４２’を画成すべくスリーブ３０’の中心軸に向かって半径方向内方に延在する複数の可撓性タブ４０’を備えたベース端部３８’を有している。タブ４０’は、注射器胴部１２’の先端部２６’の凹部４４’にスナップ嵌合すべく、軸方向に沿ってタブの面外に撓むよう十分に柔軟である。図示の実施例では、半径方向の空隙によりスリーブ３０’の周りに離間された４つのタブ４０’が含まれている。タブ４０’の内縁部４６’は、注射器胴部先端部２６’の形状を引き立たせる弧形状を有している。スリーブ３０’の外表面は、注射器胴部１２’に関してルアロック用カラー２８’を掴み回すための長手方向リブ４８’を含んでいる。
【００３０】
本発明による注射器胴部１２は、従来のプラスチックまたはガラス成形技術を用いて製造され得る。注射器胴部および他の構成部品は、無菌の構成部品または低細菌汚染負荷を有する構成部品を生産する成形技術を用いて製造され得、それから汚染を回避すべく直ちにハウジング組立体に供給される。
【００３１】
実施例では、注射器は該分野で知られている約０．３ないし６０ミリリットルの内部容量を有する予め充填可能な注射器である。注射器胴部１２は物質の長期に亘る保存に適したガラスまたはプラスチックで作られている。適当なプラスチック材料の例としては、清澄剤を包含し得るポリプロピレンのようなポリオレフィンを含む。他の適当なポリマー樹脂は環式オレフィンコポリマーを含む。環式オレフィンコポリマーは、該分野で知られているように、典型的には清澄剤を必要としない。
【００３２】
図４Ａを参照するに、注射器プランジャ１４のストッパ３４は、格子ないしは複数の開口７４と各開口７４の周りの僅かにテーパ付けられた截頭円錐形状のカラー７６を有するトレイ７２に包装される。カラー７６は、ストッパ３４が開口７４内に巣篭もりするようにストッパ３４を受入れるべく寸法付けられている。カラー７６は、下向きに押すことにより開口端部７８を介してストッパ３４が容易に取外されるように開口端部７８を有している。複数個のトレイ７２は、図４Ｂに示されるように大口のパッケージを形成すべく一緒に積重ねられる。カラー７６の端部は、積重ねられたとき、ストッパ３４に接触することなく開口７４内に嵌り込むことができる。本発明の実施例では、トレイ７２のいくつかが一緒に積重ねられ入れ子式のマトリックスを形成し、図２Ｂに示すように、プラスチックの袋８０または他の保護的外装内に封入される。ストッパ３４は好ましくはトレイ７２に置く前に洗浄および潤滑される。ストッパ３４はプラスチックの袋８０または他の外装内に包装される前または後に滅菌されてもよい。さらなる実施例では、ストッパ３４は第二の外側プラスチック袋または外装内に包装されてもよい。
【００３３】
図５を参照するに、複数個の注射器胴部組立体がコンテナないしは槽型パッケージ８２内に置かれている。注射器胴部組立体は、個々の注射器およびその最終使用に依存して全ての適切なパッケージないしはコンテナ内に置かれ得る。トレイ８４が設けられ、トレイは注射器胴部１２を支持するために複数の離間された開口８６および上方に延在するカラー８８を有している。図示の実施例では、開口８６およびカラー８８は一連の行および列に配列され、等しく離間されている。トレイ８４は、トレイを種々の処理作業および充填用配置に向けるため、トレイ８４を持ち上げ且つ容易に掴むための切欠き部９０を含んでいる。トレイ８４は、槽９２のような適当なコンテナ内に収められる。槽９２は側壁９４および底壁９６を含んでいる。槽９２の段付き部９８は、注射器胴部１２の端部が底壁９６から離されるように、側壁９６に形成されている。本発明の実施例では、注射器胴部の端部は底壁９８に接触し得る。周辺フランジ１００は側壁９４の開口頂端部から外方に延在している。槽９２は、典型的には、射出成形、真空形成またはブロー成形のような適当な成形工程によって作られた一体成形の剛性プラスチックユニットである。
【００３４】
トレイ８４は注射器胴部１２の列を支持し、槽９２内に位置される。ポリエチレン、または他のプラスチックのようなシート材料の保護層１０２が、トレイ８４および注射器胴部１２を覆うべく位置されている。本発明の実施例では、シート１０２はトレイ８４と同一サイズである。そこで、閉鎖体ないしはカバーシート１０４が周辺フランジ１００上に位置され、そして注射器胴部１２の列を完全に封入すべくフランジでシールされる。槽９２はそこで、シールされたプラスチックの袋または包み内に封入される。典型的には、カバーシート１０４は、完全なシールを形成すべくフランジ１００に熱シールされる熱可塑性材料である。適切なカバーシート１０４は、Ｅ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ＆Ｃｏ．により商標ＴＹＶＥＫの下に販売されている不織ポリオレフィンのようなガス透過性材料である。これは、もし望むなら、注射器胴部１２がシールされた槽９２内にありながら、注射器胴部１２がガス殺菌されるのを許容する。
【００３５】
注射器胴部組立体のパッケージ８２および包装されたストッパ３４は、一般に、注射器胴部に充填し予め充填された注射器を組立てるために、顧客に出荷され得る。各注射器胴部には、閉鎖され清浄な格納領域内に保持されている間に所定の量の物質が充填される。この格納領域はそれから排気され、プランジャが注射器胴部の開口端部に位置される。真空はそれから解放され、そして、プランジャは胴部内に形成された真空によって注射器胴部内に引き込まれる。さらなる実施例では、プランジャと注射器胴部とは、この分野で知られているベントチューブ停止プロセスによって組立てられ得る。その後、組立てられた注射器は、健康管理提供者により使用されるために予め充填された注射器として包装される。
【００３６】
胴部組立体槽パッケージ８４は、図６、７および８に記載された装置１１０を用いて、図９のフローチャートに概説された方法で生産される。図示の実施例における装置１１０は、一緒に連結されるいくつかのモジュール型ハウジング組立体１１２，１１４，１１６および１１８を含んでいる。好ましくは、ハウジング組立体はモジュール型であり、結果として、それらは修理または交換のために互いから分離され得る。加えて、モジュール型組立体は、全体の操業の個々の必要性に適応すべく全体サイズの拡張または縮小を可能とする。モジュール型ハウジング組立体は、濾過されていない空気の浸入を防止すべく直接的に一緒にまたは中間のハウジングまたはトンネルによって連結されてもよい。
【００３７】
ハウジング組立体は、遂行される特定の組立ステップに適応すべくサイズまたは形状において異なってもよいが、ほぼ一様である。図解の目的のために、作業空間１２２を完全に取囲む側壁１２０を含むハウジング組立体１１６が示されており、側壁１２０のいくつかまたは全部はガラスまたは他の透明材料から作られてもよい。ハウジング組立体１１２，１１４，１１６および１１８はほぼ同一であり、且つ図７はハウジング組立体の図解が意図されていることが理解されよう。頂部部材１２４が作業空間１２２を囲むべく側壁１２０に連結されている。頂部部材１２４はエアブロア１２６を有し、濾過された空気をハウジング組立体に向けるべく高効率粒子空気フィルタ（ＨＥＰＡ）１２８に連結されている。好ましくは、エアブロア１２６は、汚染された空気の浸入を防止すべく作業空間１２２内を正圧に維持する。ＨＥＰＡフィルタの効率は、作業空間１２２内の空気中の微粒子、および生育可能および生育不可の微粒子およびピロゲンのレベルを決定する。本発明の実施例では、フィルタ１２８は０．３ミクロン以上の大きさの微粒子を除去する。他の実施例では、０．３ミクロン未満の大きさの微粒子もまた除去され得る。
【００３８】
本発明の一実施例では、このＨＥＰＡフィルタは、ハウジング組立体およびそれぞれの作業空間を、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって（１９９２年９月１１日）承認された連邦規格Ｎｏ．２０９Ｅ  ”Ａｉｒｂｏｒｎｅ  Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  Ｃｌｅａｎｌｉｎｅｓｓ  Ｃｌａｓｓｅｓ  ｉｎ  Ｃｌｅａｎ  Ｒｏｏｍｓ  ａｎｄ  Ｃｌｅａｎ  Ｚｏｎｅｓ”で規定されているように、微粒子に関してのクラス１００条件を満たすか越えるレベルに維持すべく選択されている。他の実施例では、ＨＥＰＡフィルタは、必要に応じて清浄規格を維持すべく選択され、それはクラス１００よりも高いかまたは低くてもよい。
【００３９】
エアブロア１２６は、清浄な濾過空気を下向きにハウジング組立体を通してその下端部の出口(不図示)に向ける。任意的な排気ファン１２７が、空気および全ての微粒子または他の汚染物をハウジング組立体の外に引出すべく含まれてもよい。側壁１２０の一つ以上は、作業者が作業空間に到達し種々の作業を遂行できるように、囲み１１６に示されているような任意的なアクセス開口１２９を含んでもよい。図７に示されるように、椅子１３１またはスツールが作業者のために設けられている。空気がアクセス開口１２９を通って入るのを防止すべく、正圧が作業空間１２２内で好ましくは維持される。
【００４０】
図７に示されたハウジング組立体１１６は、清浄な局部的に制御された環境を維持するように隣接するハウジング組立体と連結されている。図示のように、トンネル状の囲い１３１が、注射器胴部または他の薬剤配送装置を一つのハウジング組立体から他へ外部空気に曝すことなく運ぶべく、側壁１２０に取付けられている。エアブロアおよび適当なＨＥＰＡフィルタが、所望の清浄レベルを維持すべく、必要に応じ囲い１３１に設けられてもよい。
【００４１】
図６を参照するに、ハウジング組立体１１２は、先端部閉鎖体１５を注射器胴部１２に組立るための装置１３３を囲っている。印刷されるかされなくてもよい注射器胴部１２は本質的に清浄であり、供給源１３０から回転テーブル１３４の凹部１３２に送られる。注射器胴部はガラスまたはプラスチックから作られ、且つ清浄で無菌の装置を生み出す方法によって作られる。テーブル１３４はステーション１３５に回り、そこで清浄な先端部閉鎖体１５が供給入口１３６から送られ、図１Ａに示されるような注射器胴部１２の端部に連結される。テーブル１３４はステーション１３８に回り続け、そこで、注射器胴部と閉鎖体の組立体１３７がコンベアレール１４０に放出される。コンベアレール１４０は、ハウジング組立体１１２と同じ清浄レベルを維持すべくハウジング組立体１４１内に囲われている。注射器胴部組立体１３７は、ノズル１４２を通過して搬送される。ノズル１４２は、注射器胴部組立体１３７の外表面から全ての微粒子を除去し且つ静電気を低減すべく、濾過されイオン化された空気流をコンベアレール１４０を横切って向ける。コンベアレール１４０はハウジング組立体１１４内に排出端部１４４を有している。
【００４２】
ハウジング組立体１１４は、注射器胴部組立体１３７をコンベアレール１４０から受取るための凹部１４８を有する回転テーブル１４６を包含している。テーブル１４６は、注射器胴部組立体１３７を洗浄ステーション１５０に運ぶべく回動する。そこでは、注射器胴部組立体１３７の内表面から全ての微粒子を解放し且つ除去すべく濾過されイオン化された空気流が注射器胴部組立体１３７内に向けられ、一方、真空が微粒子を運び去るべく内表面にかけられている。その後、テーブル１４６は注射器胴部組立体１３７を潤滑ステーション１５２に運ぶべく回動する。そこでは、薄い潤滑剤の被膜が注射器胴部組立体１３７の内表面に施される。潤滑剤は好ましくはこの分野で知られているようにシリコンオイルである。それから、テーブル１４６は注射器胴部組立体１３７を排出ステーション１５４に運ぶべく回る。そこでは、注射器胴部組立体１３７がコンベアレール１５６に排出され、ハウジング組立体１１６に搬送される。
【００４３】
図示の実施例では、ハウジング組立体１１６は、シートないしは椅子１３１に座っている作業員がハウジング組立体１１６内に到達できるように、側壁１２０にアクセス開口１２９を含んでいる。開口１２９は、作業ステーション領域を所望の清浄レベルに維持しつつ、作業員が種々の手作業を遂行し得るように寸法付けられている。図示の実施例では、作業員は注射器胴部組立体１３７を検査し、槽９２内にあるトレイ８４にその組立体を置く。それから、作業員は注射器胴部組立体１３７の上に保護シート材料１０２を置く。それから、閉鎖体シート１０４が槽９２を覆って置かれ、そして、槽は側壁１２０の開口１５８を通してハウジング組立体１１８内に手動で置かれる。さらなる実施例では、注射器胴部組立体１３７は適当な機械装置によって自動的に槽９２に置かれる。
【００４４】
ハウジング組立体１１８内には、閉鎖体シート１０４を槽９２に熱シールするための加熱プラテン１６０が存す。加熱プラテン１６０はシート１０４上に下降され、シートは、注射器胴部組立体１３７を囲うべく槽９２のフランジ１００にシールされる。この時、注射器胴部組立体１３７は保護パッケージ内に封入されているので、槽は注射器胴部組立体１３７の汚染の危険なくハウジング組立体１１８から取出され得る。槽は好ましくはプラスチックの袋または他の保護外装内にシールされ、適当な出荷用カートン内に置かれる。標準の熱シールおよび袋詰め装置が典型的には用いられる。
【００４５】
槽パッケージ８２は、それから適当な滅菌チャンバ１２１に移送されてもよい。滅菌は、例えば、ガンマまたはベータ放射線、熱風またはスチーム滅菌器によってなされ得る。好ましい実施例では、カバーシート１０４は酸化エチレン滅菌ガスを透過するガス透過性材料である。典型的には、槽パッケージ８２は、閉鎖体シートを透過しその内容物を滅菌するに十分な時間、酸化エチレンに曝される。そのチャンバはそれから、酸化エチレンを取り除くべく排気され二酸化炭素または他のガスでパージされる。
【００４６】
図６に図解された実施例では、滅菌チャンバ１２１は槽パッケージ８２を受取るべくハウジング組立体１１８に直列に接続されている。代わりに、槽パッケージ８２は異なる位置の滅菌チャンバに移送される。滅菌はまた、パッケージ８２を適当な出荷用カートンに置いた後にも遂行され得る。
【００４７】
図６ないし８の装置は、本発明の一実施例の例示として意図されている。この実施例では、ハウジング組立体が異なる作業ステーションを定めており、組立および分解のためにモジール形式である。さらなる実施例では、装置１１０が作業ステーションの全てを囲む単一のハウジングであってもよい。
【００４８】
図９を参照するに、フローチャートは槽パッケージ８２の組立方法を表している。清浄な注射器胴部がブロック１７０に指示されるように供給源から送られ、そして清浄な先端部閉鎖体がブロック１７２に指示されるように供給源から送られる。注射器胴部はブロック１７７に指示されるように任意的な印刷ステーションに送られてもよい。ブロック１７１に指示されるように任意的なニードルカニューレ、ブロック１７３に指示されるようにニードルシールドおよびブロック１７５に指示されるようにルアロックカラーもまた供給源から送られる。注射器胴部および注射器構成部品は、ブロック１７４に指示されるように、構成部品の注射器胴部への組立のために局部的に制御された環境に供給される。注射器胴部と先端部閉鎖体との組立体は、ブロック１７６に指示されるように、注射器胴部組立体の外表面から微粒子を除去すべく任意的な清浄でイオン化された空気流を通って搬送される。それから、注射器胴部組立体は、ブロック１７８に指示されるように、注射器胴部の内表面が濾過されイオン化された空気および真空で清浄化されるステーションに通され、そして、ブロック１８０に指示されるように、潤滑剤が内表面に施される潤滑ステーションに通される。
【００４９】
潤滑された注射器組立体は、ブロック１８２に指示されるように、トレイおよび槽内に置かれ、ブロック１８４に指示されるように保護シートおよびブロック１８６に指示されるように外側のカバーシートに引き継がれる。槽パッケージはそれから、ブロック１８８に指示されるように、カバーシートを槽にシールすべく熱シール器内に置かれる。シールされた槽は、ブロック１９０に指示されるように、プラスチックの袋に封入され、ブロック１９２に指示されるように、滅菌に引き継がれる。
【００５０】
図１０を参照するに、フローチャートはストッパ３４の包装ステップを示している。複数のストッパはブロック２００で指示されるように供給され、ブロック２０２で指示されるように洗浄され、そしてブロック２０４で指示されるように潤滑される。洗浄されたストッパは、ブロック２０６で指示されるようにトレイ内に置かれる。トレイは、ブロック２０８で指示されるようにプラスチックの袋内に封止され、そしてブロック２１０で指示されるように滅菌される。
【００５１】
さらなる実施例においては、ハウジング組立体はほぼ上述したように、医療容器を所望の物質で充填するための容器充填装置を囲っている。容器は、薬瓶または注射器胴部のような医療容器であってもよい。ハウジング組立体はその容器を受入れる入口および容器を洗浄するのに必要とされるように、空気または水洗浄装置を含んでいる。充填装置は清浄な容器を満たし、容器を閉鎖すべく適当な閉鎖体を取り付ける。洗浄、充填および組立装置は単一のハウジング組立体内に囲われるかまたは、シュート、トンネルまたは他の囲いにより連続して一緒に接続された別々のハウジング組立体内に囲われてもよい。
【００５２】
図１１は、予め充填された注射器の生産方法のためのフローチャートを示している。図１１を参照するに、予め形成された注射器胴部の供給がブロック２２０で指示された注射器胴部成形機において行われる。成形された注射器胴部は２２２で指示された局部的に制御された環境内に、好ましくは追加の洗浄または滅菌ステップなしに、移送される。成形された注射器胴部の局部的に制御された環境内への移送は即時であることが好ましい。注射器胴部は、ブロック２２４で指示されるように、微粒子を除去すべく空気で洗浄され、内表面にシリコン潤滑オイルのような潤滑剤で被膜される。ブロック２２６で指示された先端部キャップの供給が局部的に制御された環境２２２内に行われる。先端部キャップはブロック２２８で指示されるように空気で洗浄される。洗浄された先端部キャップおよび注射器胴部はブロック２３０で指示された組立装置に搬送され、そこで、先端部キャップは注射器胴部に組込まれ、注射器胴部の先端部すなわちノズルを閉鎖する。注射器胴部組立体はそれからブロック２３２で指示された充填ステーションに搬送され、そこで注射器胴部はここで定められている物質で充填される。
【００５３】
ブロック２３４で指示されたストッパの供給はブロック２３６で指示された洗浄ステーションに移送され、そこでシリコン潤滑剤がストッパに塗布される。潤滑されたストッパはそれから局部的に制御された環境２２２内のブロック２４０で指示された移送供給装置に配送される。ストッパはそれからブロック２４２で指示され充填された注射器胴部と組立てられ注射器を閉鎖する。特に、このストッパは注射器胴部の開口基端の受入れ端部内に挿入される。予充填の注射器は、ブロック２４４で指示されるように、欠陥に付き好ましくは検査され、局部的に制御された環境２２２から排出され、ブロック２４６で指示されるように滅菌され、そしてブロック２４８で指示されるように、輸送のために個々にまたは大口のいずれかに包装される。適当な滅菌方法は、この分野で知られているように、熱、蒸気、放射線およびガス滅菌を含む。ある用途では、例えば、注射器が外科施術において用いられるのなら、滅菌ステップは注射器が包装された後に生ずるべきである。注射器の包装の前後の滅菌を含むことも本発明の範囲内である。
【００５４】
図１１の方法において、注射器胴部はブリーチ充填され、先端部キャップは充填前に胴部に結合される。ストッパおよび/または注射器プランジャが充填前に注射器胴部に結合され、先端部すなわちノズルを通して充填されてもよいことが当業者には理解されるであろう。その後、先端部キャップまたはニードルが先端部を閉じるべく充填された注射器胴部に取付けられ得る。一般に、先端部キャップまたはニードルはハウジング組立体に送給され、そして注射器胴部のノズルに取付けられる前に空気流によって洗浄される。従って、注射器のような医療容器は既知の充填方法によって充填されてもよい。注射器および他の医療容器を充填する例示的な方法は、Ｈｅｆｆｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．への米国特許第５，６２０，４２５号、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．への米国特許第５，５９７，５３０号、ＤｅＨａｅｎへの米国特許第５，５３７，０４２号，Ｖａｃｃａへの米国特許第５，５３１，２５５号，Ｖｅｕｓｓｉｎｋ  ｅｔ  ａｌ．への米国特許第５，５１９，９８４号および第５，３７３，６８４号、Ｌｉｅｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．への米国特許第５，２５６，１５４号および第５，２８７，９８３号、およびＪｕｒｇｅｎｓ，  Ｊｒ．  ｅｔ  ａｌ．への米国特許第４，７１８，４６３号に開示されており、それらの全体の内容は本明細書の一部を構成するものとする。
【００５５】
図示の実施例の局部的に制御された環境は、注射器胴部組立体の大口パッケージを生産し、および/または予充填された注射器を生産すべく充填するための組立機械を含んでいる。他の医療容器が局部的に制御された環境内で組立られ、構成され、または包装され得ることが理解されよう。包装され得る容器の例は、種々の薬剤容器、薬瓶、アンプルまたは清潔な環境が処理ステップの間に要求される他の容器を含んでいる。加えて、局部的に制御された環境に対する清浄規格は、要求されるように十分に低い微粒子およびピロゲンのレベルを得るべく空気濾過システムにより決定される。開示された実施例では、ＨＥＰＡフィルタがハウジング組立体の各々においてクラス１００の清浄規格を維持するのに十分である。さらなる実施例では、クラス１０、クラス１０，０００またはクラス１００，０００の清潔状態を得るべくＨＥＰＡフィルタが選択されてもよい。
【００５６】
本発明を図解すべくいくつかの実施例が選ばれたが、本発明の範囲から逸脱することなく他の実施例が得られることは当業者には明らかであろう。例えば、本発明の範囲内のプロセスは、ガラスまたはプラスチックの要求に適応すべく条件を変更することにより、処理ステップに従いつつガラスまたはプラスチックの注射器胴部のいずれかに用いられ得る。
【図面の簡単な説明】
この原開示の一部を形成する図面を参照する。
【図１Ａ】  注射器の分解側面図である。
【図１Ｂ】  部分的に断面で示された注射器の分解側面図である。
【図２】  さらなる実施例における注射器の分解側面図である。
【図３】  図２の注射器のルアロック用カラーの頂面図である。
【図４Ａ】  複数のストッパを保持するトレイの斜視図である。
【図４Ｂ】  プラスチックの袋に包装されたストッパ用トレイ積層体の概略図である。
【図５】  本発明の好ましい実施例における注射器胴部用槽容器の分解斜視図である。
【図６】  注射器胴部を洗浄し、組立て、そして包装するための局部的に制御された環境の透視上面図である。
【図７】  局部的に制御された環境をもたらすハウジング組立体の側面図である。
【図８】  局部的に制御された環境の斜視図である。
【図９】  注射器胴部組立体を包装するための組立てステップのフローチャートの概略図である。
【図１０】  注射器ストッパの包装のフローチャートの概略図である。
【図１１】  注射器を充填するステップのフローチャートの概略図である。
【図１Ａ】
0004216467.tif 000002
【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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