(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるセサモール二量体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0004252179.tif 000013
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗酸化剤及び皮膚外用剤に関し、詳しくは医薬品、医薬部外品、化粧料、食品等に添加することが可能な優れた安全性、抗酸化能を有する抗酸化剤並びに優れた抗酸化能及び美白作用を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来、化粧料、医薬品や食品等にはＢＨＴ、ＢＨＡ等の合成抗酸化剤や、α−トコフェロール、アスコルビン酸等の様々な抗酸化剤が用いられているが、前者は安全性の面において懸念され、後者は安定性の面で難がある。また、種々の植物抽出物の抗酸化能について検討がされているが、抽出物は特有の香り、色、味を有しているものが多いことから、その利用範囲は制約されているのが現状である（食品工業、４月号、２０頁、１９９２年）。
【０００３】
特に皮膚化粧料等への利用に際しては、抗酸化剤の有効成分の多くがフェノール構造を有し、アレルギー性皮膚炎（感作性）を誘発する可能性が高いことや安定性に問題があることから、ほとんど利用されていない。
【０００４】
そこで、本発明者等はフェノール化合物をビフェニル体とすることにより安全性が高まることを確認するとともに、特定のビフェニル化合物が優れた活性酸素消去作用を有することや抗酸化効果を有することを確認している（特開平４−２８３５１３号公報、特開平７−１７９８５３号公報）。
【０００５】
本発明者等は、新たなビフェニル化合物群について鋭意検討を行った結果、後記特定のセサモール二量体は、ほとんど無味無臭であり、既存のビフェニル化合物に比較してより優れた抗酸化能を有することを見いだし、更に美白作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明の目的は、安全性、安定性に優れ、化粧品、食品等に配合するに際しても不快な臭いや味を持たないため不具合のない、優れた抗酸化能を有する抗酸化剤、及び皮膚外用剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的は、特定のビフェニル化合物によって達成される。すなわち、本発明は、下記一般式（１）
【０００８】
【化２】
0004252179.tif 000002
で表されるセサモール二量体からなることを特徴とする抗酸化剤、及び該一般式（１）で表されるセサモール二量体を含有することを特徴とする皮膚外用剤にある。
【０００９】
【発明の実施の形態】
【００１０】
本発明の用いる上記一般式（１）で表されるセサモール二量体は、焙煎ゴマ油のフライ加熱時に、焙煎ゴマ油中に含まれるセサモリンが分解され生成される。また、［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ  ２９（８）  Ｐ．２３５１（１９８１）］記載の呉地等の方法により容易に得ることができる。
【００１１】
尚、セサモリンが分解される際、セサモールも生成されるが、セサモールは、ゴマ臭を有し、感作性を示し安全性の面においても難があるため、本発明の目的とする効果を得ることができない。
【００１２】
また、本発明に用いられるセサモール二量体の抗酸化剤、皮膚外用剤への配合量は、目的、対象とするものにより千差万別であり一概に規定できるものではないが、抗酸化剤又は皮膚外用剤の総量を基準として、一般的には０．００１〜５質量％（以下、単に％と記す）が好ましく、更に好ましくは０．０１〜３％である。
【００１３】
本発明の抗酸化剤は、上記セサモール二量体を、油脂やエタノール等に溶解分散して用いることができる。そして、医薬品、食品等に一般に用いられる賦型剤等を適宜用いて顆粒、粉末状とする他、適当な溶剤等を用い液状、エマルション、クリーム、ペースト等とすることができる。また、必要に応じて抗酸化剤と併用することにより相乗効果を奏することが知られているアスコルビン酸、クエン酸、コハク酸等の相乗剤を含有すると更に好ましい。
【００１４】
本発明の抗酸化剤は、口紅、乳液、クリーム等の化粧料や医薬品、医薬部外品等だけでなく、魚油、ラード、大豆油、あまに油、コーン油、綿実油、パーム油等の動植物を原料とする油脂類や、バター、マーガリン、マヨネーズ、ハム、ポテトチップ、揚げせんべい、魚肉等の食品等に食味、香り、感触等を損なうことなく広く利用できる。
【００１５】
本発明に係るセサモール二量体は、化粧料に用いる場合、皮膚化粧料、メイクアップ化粧料、頭髪化粧料、入浴剤等種々の化粧料に配合でき、剤形としてローション、クリーム、軟膏、乳液、パップ、ジェル、粉末、顆粒等種々のものとすることができる。特にセサモール二量体は、しみ、ソバカス、くすみに対する美白作用があるだけでなく、抗酸化作用も有することから、しわを始めとする皮膚の老化現象の防止効果を奏することができる。したがって、直接皮膚に適用される形態が好ましく、特に皮膚化粧料が好ましい。
【００１６】
【実施例】
以下、実施例について説明する。また、実施例に示す％は質量％を意味する。尚、実施例で行った抗酸化力の試験方法は下記の通りである。
【００１７】
＜抗酸化力試験法＞
不飽和脂肪酸としてリノール酸メチルを試験試料に用い、紫外線照射（東芝製医療用紫外線照射装置Ｍ−ＤＭＲ）を過酸化条件とした。紫外線照射によるリノール酸メチルの過酸化度を過酸化脂質測定用蛍光ラベル化剤ジフェニル−１−ピレニルフォスフィン（以下、ＤＰＰＰと略する。）を用いた赤坂等の方法に従い測定し、本発明に係るセサモール二量体の抗酸化能を評価した（バイオサイエンス・バイオテクノロジー・バイオケミカル  第５８巻３９６頁、１９９４年）。また、既に抗酸化効果が知られている次の化３のビフェニル化合物（デヒドロジクレオソール）を比較試料として用いた。
【００１８】
【化３】
0004252179.tif 000003
【００１９】
実施例１
リノール酸メチル１ｍＬに抗酸化試験試料をそれぞれ０．００５ｇ添加し紫外線照射（ＵＶＢ波）による脂質過酸化度を前記抗酸化試験方法によって測定した。その結果、図１に示すように本発明で用いるセサモール二量体はデヒドロジクレオソールと比較して優れた抗酸化力を有していることが確認された。
【００２０】
実施例２〜３（スキンクリーム）
表１の組成において、表２に記載のごとくセサモール二量体を配合し、下記の調製法に従いスキンクリームを調製した。
【００２１】
0004252179.tif 000004
【００２２】
0004252179.tif 000005
【００２３】
（調製法）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加熱し完全溶解した。次にＡ相にＢ相を加えて、乳化機で乳化した。乳化物を冷却し、容器に充填して本発明に係るスキンクリームを得た。
【００２４】
実施例２〜３の本発明に係るスキンクリームは皮膚刺激を示さず、経日安定性に優れていることが確認された。
【００２５】
実施例４〜６（スキンローション）
表３の組成において、表４に記載のごとくセサモール二量体を配合し、下記の調製法に従いスキンローションを調製した。
【００２６】
0004252179.tif 000006
【００２７】
0004252179.tif 000007
【００２８】
（調製法）
Ｂ成分をＣ成分中に、均一に溶解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填し、本発明に係るスキンローションを得た。
【００２９】
実施例４〜６の本発明に係るスキンローションは皮膚刺激を示さず、経日安定性に優れていることが確認された。
【００３０】
実施例７〜９（口紅）
表５の組成において、表６に記載のごとくセサモール二量体を配合し、下記の調製法に従い口紅を調製した。
【００３１】
0004252179.tif 000008
【００３２】
0004252179.tif 000009
【００３３】
（調製法）
Ａ成分を９０℃で均一に溶解し、Ｂ成分を加えて混練りした。９０℃に再び溶解し、脱気してからＣ成分を加え金型に流し込み冷却成形し、容器にさし、本発明に係る口紅を得た。
【００３４】
実施例７〜９の本発明に係る口紅は皮膚刺激を示さず、経日安定性に優れていることが確認された。
【００３５】
次に、下記の通りの方法でチロシナーゼ活性阻害試験、メラニン生成抑制試験及び有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験を行なった。
【００３６】
実施例１０
＜チロシナーゼ活性阻害試験＞
マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍＬに０．３ｍｇ／ｍＬ濃度のチロシン溶液１ｍＬに５０％エタノール水溶液にて各濃度に希釈したセサモール二量体溶液を加え、３７℃にて１０分間の予備保温を行う。これに１ｍｇ／ｍＬ濃度のチロシナーゼ（シグマ社製）０．１ｍＬを加え３７℃にて１５分間加温した後、分光光度計を用いて、波長４７５ｎｍにて吸光度を測定した。一方、試料溶液の代わりに緩衝液０．９ｍＬ加えたものの吸光度と比較して、抑制率（％）を求めた。
【００３７】
0004252179.tif 000010
【００３８】
以上の結果から算出したセサモール二量体のチロシナーゼ活性阻害作用のＩＣ50値は１７×１０-6であり、優れたチロシナーゼ活性阻害作用を有することが確認された。
【００３９】
実施例１１
＜メラニン生成抑制試験＞
Ｂ１６メラノーマ細胞（３×１０5個）をφ９０ｍｍのプラスチックシャーレに播き、セサモール二量体エタノール溶液をエタノール終濃度１％となるように添加した１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地１０ｍＬに培地を交換する。３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下、７２時間培養を行った。ＰＢＳで洗浄、トリプシン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細胞を採集した。得られた細胞を細胞数を測定した後、５％ＴＣＡ、エタノール−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。更に、ソルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、波長４００ｎｍでの吸光度を測定した。そして、各試料の単位細胞数当りの吸光度を求めた。一方、試料溶液の代わりにエタノールのみを同様に加えたものの吸光度を１００として、その阻害率（％）を求めた。結果を下記に示す。
【００４０】
0004252179.tif 000011
【００４１】
以上の結果から算出したセサモール二量体のＩＣ50（μｇ／ｍＬ）値は１８μｇ／ｍＬであり、優れたメラニン生成抑制効果を有することが確認された。
【００４２】
実施例１２
＜有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験＞
除毛したＡ−１系モルモット（６週齢、雌）６匹の背部皮膚に２ｃｍ×２ｃｍの試験部位を設定し、ＵＶＢ領域紫外線を照射した。１回の照射量は最小紅斑量の約１．５倍とし、試験１、４、７日目に照射を行った。初回照射後から２週間、試料（セサモール二量体１．０％含有する５０％エタノール溶液）を１日一回塗布し２週間後に本試験部位の色素沈着の指標となる皮膚明度（Ｌ*値）及び皮膚明度低下（ΔＬ*値）を調べ、評価結果とした。
【００４３】
0004252179.tif 000012
【００４４】
以上の結果から算出したセサモール２量体は有色モルモット紫外線色素沈着抑制試験において、優れた色素沈着生成抑制効果を有することが確認された。
【００４５】
実施例１３
＜安全性（感作性）試験＞
・マキシマイゼイション試験方法
マキシミゼイションテストにより安全性（感作性）を評価した。体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモット（メス）の肩甲骨上の４×６ｃｍ2の皮膚を刈毛し、１列に３つの皮内注射を次の順序に従って２列に行った。
▲１▼  フロイント  コンプリート  アジュバンド（Freunds'  Complete  Ajuvant：以下ＦＣＡ溶液と略記する）を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
▲２▼  試験試料であるセサモール二量体の５％エタノール溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
▲３▼  試験試料であるセサモール二量体の５％含有ＦＣＡ溶液に、同量の滅菌水を加え、乳化した溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
これらの操作１週間後に同じ部位を刈毛し、１０％ラウリル硫酸ソーダ含有ワセリンを塗布し、軽度の炎症を起こさせた。塗布２４時間後に同部位に試験試料であるセサモール二量体の５％エタノール溶液０．２ｍＬをガーゼに塗布して、４８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈毛し、試験試料であるフマル酸ジエステル誘導体のエタノール溶液を２４時間閉塞貼付した。４８時間後に、下記の評価基準に従って肉眼判定により評価を行った。
【００４６】
症状                    評価点
肉眼的に変化なし          ０
軽度又はまばらな紅斑      １
中程度の紅斑              ２
強度の紅斑及び浮腫        ３
【００４７】
・マキシマイゼーション試験結果
セサモール二量体の４８時間後の感作性試験結果において感作性のないことが確認された。
【００４８】
【発明の効果】
本発明に係る抗酸化剤は、ほとんど無味無臭であり、安定性が高く、安全性が極めて高いことから皮膚化粧料を初め各種の化粧料や医薬品、医薬部外品、食品に対しても汎用性が高く、かつ優れた抗酸化能を有するものである。また、本発明に係るセサモール二量体は、美白作用にも優れ、抗酸化能共々、しみ、ソバカス、くすみ、しわを始めとする皮膚の老化現象を防止し、更には優れた美白効果を奏するため、皮膚外用剤とした場合、非常に有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】リノール酸メチルに対するセサモール二量体の抗酸化力を示す図である。
【図１】
0004252179.tif 000014