(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンネンタケ子実体、カワラタケ子実体及びチクセツニンジンの根又はこれらの成分を有効成分として含有し、
前記マンネンタケ子実体、前記カワラタケ子実体及び前記チクセツニンジンの根の原料組成が５：１０：３の質量比であり、１ｍｌあたり前記マンネンタケ子実体０．０１ｇ、前記カワラタケ子実体０．０２ｇ及び前記チクセツニンジンの根０．００６ｇの原料質量に対応する抽出成分を有する水抽出による組成物原液を水で１／８に希釈して得られる、抗リンパ腫組成物。
【請求項２】
前記組成物原液は還流抽出して得られる、請求項１に記載の抗リンパ腫組成物。
【請求項３】
抗リンパ腫組成物の製造方法であって、
マンネンタケ子実体、カワラタケ子実体及びチクセツニンジンの根の各水抽出成分の原料組成が５：１０：３の質量比であり、１ｍｌあたり前記マンネンタケ子実体０．０１ｇ、前記カワラタケ子実体０．０２ｇ及び前記チクセツニンジンの根０．００６ｇの原料質量に対応する抽出成分を有する水抽出による組成物原液を準備する工程と、
前記原液を水で１／８に希釈する工程と、
を備える、製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、抗腫瘍活性、抗高脂血症活性、血圧降下活性、血糖値降下活性などを備えるとともに、副作用発現のおそれが低く、ＱＯＬ（Quoality of life）の維持及び向上に寄与することのできる生理活性組成物を提供する。特に、本発明は、抗腫瘍組成物の他、高コレステロール血症等の治療用ないしは予防用の薬剤として使用できる組成物に関し、特に、総コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロール等の低下作用を有する組成物に関する。また、この発明は、糖尿病患者における高脂血症の治療ないしは予防用の薬剤として有効な組成物に関する。さらに、健康増進作用を有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
担子菌類サルノコシカケ科に属する菌類の子実体、薬用ニンジンなどの各種の生薬が古くから用いられている。しかしながら、それらの成分と薬効との関係は、未だ明らかでない部分も多い。また、これらの生薬においては、その生薬に含まれる複数の成分が相乗的に作用するものと推定されるが、生薬中には多くの成分が含有されているため、そのような複数成分を特定するのは困難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、生薬由来の複数成分を含有し、各種の生理活性を発揮できる生理活性組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、複数の生薬を配合すると、抗腫瘍活性、抗高脂血症活性、血圧降下活性、血糖値降下活性などが相乗的に高まることを見出した。また、特定種の生薬を用いると同様に高い各種生理活性を示すことを見出した。そして、これらの共通の成分に着目し、本発明を完成した。
すなわち、本発明によれば、以下の手段が提供される。
（１）  アルギニン、ロイシン、バリン、アラニン、グリシン、プロリン、グルタミン酸、セリン、スレオニン、及びアスパラギン酸からなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸と、
β−グルカン、
とを含有する、生理活性組成物。
（２）前記アミノ酸は、アルギニン、アラニン、グルタミン酸、及びアスパラギン酸である、（１）記載の組成物。
（３）さらに、ＳＤＳポリアクリルアミドゲルスラブ電気泳動による分子量が２，４０００Ｄａ〜２，９０００Ｄａにあるタンパク質を含有する、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）さらに、エルゴステロールを含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）さらに、カリウム、マグネシウム、亜鉛、及びマンガンからなる群から選択される１種あるいは２種以上の金属、を含有する、（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）アルギニン、リシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミンからなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸、を含有する、生理活性組成物。
（７）さらに、ＳＤＳポリアクリルアミドゲルスラブ電気泳動による分子量が２，４０００Ｄａ〜２，９０００Ｄａにあるタンパク質を含有する、（６）記載の組成物。
（８）さらに、カリウム、マグネシウム、亜鉛、及びマンガンからなる群から選択される１種あるいは２種以上の金属を含有する、（６）又は（７）に記載の組成物。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
本発明の第１の組成物は、アルギニン、ロイシン、バリン、アラニン、グリシン、プロリン、グルタミン酸、セリン、スレオニン、及びアスパラギン酸からなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸と、
β−グルカン。
とを有している。
また、本発明の第２の組成物は、アルギニン、リシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸からなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸、を含有している。
【０００６】
本発明の組成物は、担子菌類サルノコシカケ科に属する１種類以上の担子菌とウコギ科に属する植物の根とからの抽出液に含まれる成分から抽出された成分に基づいて特定されている。また、本発明の他の組成物は、ウコギ科に属する植物の根のみからの抽出液に含まれる成分から抽出された成分に基づいて特定されている。したがって、これらの組成物の原料として、担子菌とウコギ科植物の根を採用し、これを適当な抽出溶媒で抽出して得た抽出液を取得することにより、本組成物の一部あるいは全体を得ることが可能である。しかしながら、本組成物の取得法は、これに限定するものでなく、これらの各成分に対応する商業的に入手可能な化合物を配合することもできる。なお、タンパク質などを初めとし、β−グルカンや、エルゴステロールなどは、これらの抽出液から採用することが好ましい。
【０００７】
本組成物の形態は特に限定しないが、好ましくは、溶液の形態である。溶媒は、水および／またはアルコールである。水・アルコール混液の場合には、アルコールは、３５ｖｏｌ％以下が好ましく、より好ましくは、２０ｖｏｌ％以下であり、さらに好ましくは、１０ｖｏｌ％以下であり、最もこのましくは５ｖｏｌ％以下である。
また、本発明の組成物において特定される以外の成分や、糖質（単糖、二糖、オリゴ糖、多糖類を含む）、脂質や植物繊維などの成分を含有することを排除するものではない。本発明の組成物の作用に実質的な影響を及ぼさない範囲内でこれらの成分を含有することができる。また、栄養補助食品、栄養補給剤として飲食する場合には、適当なエネルギー付与性のある糖質や脂質を含有することが好ましい。
【０００８】
以下、各成分について説明する。なお、各成分の濃度は、１００ｇの溶液あたりの量で示しているが、これらの各成分の濃度の比をそのまま成分の組成比として採用することができる。
【０００９】
第１の組成物には、アミノ酸としては、アルギニン、ロイシン、バリン、アラニン、グリシン、プロリン、グルタミン酸、セリン、スレオニン、及びアスパラギン酸からなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸を含むが、好ましくは、少なくともアルギニンと、グルタミン酸とアスパラギン酸とを含むことが好ましい。より好ましくは、これら３種加えて、さらにアラニンを含有する。最も好ましくは、全てを含有している。
アルギニンは、３〜３０ｍｇであることが好ましく、アラニンは、１〜５ｍｇ（好ましくは２ｍｇ以上）であることが好ましく、グルタミン酸は、３〜１５ｍｇであることが好ましく、アスパラギン酸は、３〜１５ｍｇであることが好ましい。
このようなアミノ酸組成は、好ましくは、担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌の子実体およびウコギ科植物の根を水および／またはアルコールで抽出して得られるものである。なお、具体的な抽出方法は後述する。
【００１０】
また、第２の組成物には、アルギニン、リシン、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸からなる群から選択される１種あるいは２種以上のアミノ酸を有しているが、好ましくは、アルギニン、リシン、ヒスチジン、グルタミン酸を有している。さらに好ましくは、加えて、フェニルアラニンとグルタミン酸を含有している。
アルギニンは、１０〜１００ｍｇであることが好ましく、リシンは、１〜５ｍｇであることが好ましく、ヒスチジンは１〜５ｍｇであることが好ましく、グルタミン酸は、５〜２０ｍｇであることが好ましい。
このようなアミノ酸組成は、ウコギ科植物の根を水および／またはアルコールで抽出して得られるものであることが好ましい。なお、具体的な抽出方法は後述する。
【００１１】
なお、上記組成物中における各種アミノ酸は、従来公知の方法によって測定することができる。例えば、食品分析に一般的に用いられるアミノ酸自動分析法などによってその含有量を測定することができる。
【００１２】
第１及び第２の組成物は、いずれも、ＳＤＳポリアクリルアミドゲルスラブ電気泳動による分子量が２，４０００Ｄａ〜２，９０００Ｄａにあるタンパク質を含有することができる。
このタンパク質は、例えば以下の操作により確認することができる。すなわち、チクセツニンジン３０ｇに水１ｌを加えて、９０分間加熱抽出し、ろ過した溶液４容量部に対して、チクセツニンジン３０ｇに３５v/v%アルコール溶液１ｌを加えて、約７０℃で３０時間加熱後、最終的に水で１ｌに調整した液１容量部を加えた液１００ｍｌについて、透析にて低分子成分を除去後、凍結乾燥した試料を、試料調製用緩衝液[０．００２％ブロモフェノールブルー、２％ＳＤＳ、５％メルカプトエタノール及び１０％グリセロールを含む５０ｍｍｏｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ６．５）]に５％となるように溶解し、９５℃で５分間加熱放冷して、電気泳動用試料とする。ＳＤＳポリアクリルアミドゲルスラブ電気泳動は、１４〜５５ｋＤａの分子量領域について行い、クマシーブリリアントブルー染色によりタンパク質成分を確認できる。なお、比較タンパクとして、ＭＷ−ＳＤＳ−７０Ｌ（Sigma Chemical Co.）を用いることができる。
【００１３】
このタンパク質は、ウコギ科植物の根、あるいは、ウコギ科植物の根と担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌の子実体との混合物を水および／またはアルコールで抽出して得られるものであることが好ましい。なお、具体的な抽出方法は後述する。特に、薬用ニンジン、特にチクセツニンジンから水および／またはアルコールにて抽出されるタンパク質が好ましい。
【００１４】
第１及び第２の組成物には、ナトリウム、リン、カルシウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、及びマンガンからなる群から選択される１種あるいは２種以上の金属を含有していることが好ましい。より好ましくは、これらのうち、２種あるいは３種以上を含有している。特に、カリウム、マグネシウム、亜鉛、及びマンガンのうち、いずれか１種以上を含有していことが好ましい。マンガン、あるいはこれに加えて亜鉛を含むことが好ましく、より好ましくは、カリウム、マグネシウム、亜鉛、及びマンガンの全てを含有している。
なお、ナトリウムは、０．５〜２．０ｍｇであることが好ましく、リンは、２．６〜２０ｍｇ（より好ましくは、３〜１５ｍｇ）であることが好ましく、カルシウムは、１．０〜５．０ｍｇ（より好ましくは、３．０ｍｇ以下）あることが好ましく、カリウムは、１０〜４０ｍｇ（より好ましくは３０ｍｇ以下）であることが好ましく、マグネシウムは、０．５〜５．０ｍｇ（より好ましくは３．０ｍｇ以下）であることが好ましく、亜鉛は、５μｇ以上５０μｇ以下含有することが好ましく、より好ましくは５〜２５μｇであり、マンガンは１０μｇ以上２５０μｇ以下であることが好ましく、より好ましくは、１５０μｇ以下であり、および／または、２５μｇ以上である。
これらの金属は、各種の従来公知の方法によって測定することができる。例えば、食品分析に一般的に用いられる原子吸光度法などによってその含有量を測定することができる。以上の金属組成は、好ましくは、担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌の子実体および／またはウコギ科植物の根を水および／またはアルコールで抽出して得られるものであることが好ましい。なお、具体的な抽出方法は後述する。
【００１５】
第１の組成物は、さらに、エルゴステロールを含有することもできる。
エルゴステロールは、０．０５ｍｇ以上含有していることが好ましい。より好ましくは、０．１０ｍｇ以上含有する。上限は、特に限定しないが、１ｍｇあるいは０．４ｍｇである。エルゴステロールは、従来公知の方法によって測定することができる。例えば、食品分析に一般的に用いられる液体クロマトグラフ法などによってその含有量を測定することができる。エルゴステロールは、好ましくは、担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌の子実体、あるいはこれに加えてウコギ科植物の根を水および／またはアルコールで抽出して得られるものであることが好ましい。なお、具体的な抽出方法は後述する。
【００１６】
第１の組成物には、また、β−グルカン類を含有することができる。β−グルカン類は、０．０１ｇ以上含有することが好ましい。より好ましくは、０．０５ｇ以上である。また、上限は、特に限定しないが、５ｇ以下とすることができる。また、好ましくは３ｇ以下であり、より好ましくは、２ｇ以下である。β−グルカンは、従来公知の方法によって測定することができる。例えば、食品分析に一般的に用いられる酵素法などによってその含有量を測定することができる。β−グルカンは、好ましくは、担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌の子実体および／またはウコギ科植物の根を水および／またはアルコールで抽出して得られるものであることが好ましい。なお、具体的な抽出方法は後述する。
【００１７】
第１及び第２の組成物は、上記した各成分を配合することによっても製造することができるが、例えば、成分の一部あるいは全ては、担子菌類サルノコシカケ科に属する担子菌類サルノコシカケ科に属するマンネンタケとカワラタケに属する担子菌の子実体および／または菌糸体培養物、およびウコギ科植物の根とをそれぞれ原料として水および/またはアルコールで抽出することによって得ることもできる。
【００１８】
（担子菌類由来有効成分）
担子菌としては、少なくともマンネンタケおよびカワラタケとを用いることが好ましい。特に好ましくは、マンネンタケとカワラタケとのみを用いる。なお、本明細書において、用いられる担子菌類の分類学上の同定は、今関六也、本郷次雄の共著「原色日本菌類図鑑」（保育社）に準拠している。
担子菌類は、天然に自生するものでもよく、また、人工的に栽培したもの、あるいは細胞培養によるものでもあってもよく、特に限定しない。好ましくは、天然自生のものである。
【００１９】
マンネンタケに属する担子菌としては、特に限定しない。各種マンネンタケは１種あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。
好ましいマンネンタケとして、Reishi Fungus ( Ganoderma Lucidum)を例示することができる。この菌は、生来、樹木に好んで繁殖するものの、自生菌は稀少である。なお、人工栽培も可能である。この菌は、つやのある、ワックス状のかさ部分と軸部とを有しており、その軸の長さは、１５ｃｍ程度にも到達される。子実体の色は、赤色、青色、黄色、白色、紫色、黒色を呈する。この菌は、切り株上や、病気で弱った木の基部付近で生長し、白い糸状体となる。
さらに、他の好ましいマンネンタケとしては、Ganoderma pheifferiおよびGanoderma lipsienseを使用することができる。いずれか一方あるいは双方のみを使用することもできる。レイシと組み合わせて用いることもできる。
【００２０】
また、カワラタケとしては、特に限定しない。各種カワラタケを１種あるいは２種以上組み合わせて使用することができる。好ましいカワラタケとしては、Coriolus Versicolorを例示することができる。この菌は、日本の西部、特に、信州地方（特に、長野県）、四国地方、九州地方に自生している。この菌は、生来、好材菌であり、特に広葉樹を好む。
他の好ましいカワラタケとしては、Trametes hirsutusを使用することができる。
【００２１】
これらの菌類の、本発明において使用する形態は、子実体及び／又は菌体培養物であればよいが、好ましくは子実体である。なお、子実体にあっては、室温で光を避けて風乾されたものが好ましい。
特にマンネンタケにあっては、自生で成熟した黒色の子実体を用いるのが好ましい。また、カワラタケにあっては、夏に採取された自生の子実体であることが好ましく、室温で光を避けて風乾されたものがさらに好ましい。
なお、子実体は、採取後特に加工されていない状態のものの他、乾燥された固形物、アルコール浸漬液、ペーストあるいはエキスに加工することができ、また、これらの形態で入手することができる。
【００２２】
本発明の組成物においては、上記特定種のマンネンタケ及びカワラタケのうち１種及び２種以上を用いることが好ましい。例えば、マンネンタケとしてレイシを用い、カワラタケとして、Coriolus Versicolorを用いることが好ましい。
【００２３】
本発明の組成物の成分の一部は、上記担子菌類の子実体あるいはその培養物を、水および／またはアルコールを用いて抽出することにより得られる抽出成分として得ることができる。
【００２４】
（担子菌由来の有効成分の取得方法）
抽出に際しては、担子菌の子実体などを粉砕等して、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約７ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、約４ｍｍ〜約６ｍｍ角の細片状である。最も好ましくは約５ｍｍの細片状である。０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状が好ましい場合もある。菌糸状体細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００２５】
担子菌由来成分は、上記した担子菌由来原料を、水の他、水：アルコール混液により抽出することが好ましい。
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、約８０〜１００℃であり、より好ましくは、約９０〜９５℃である。
また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、乾燥した原料約５〜約２５重量部（より好ましくは、約１０〜約２０重量部、さらに好ましくは、約１２〜約１５重量部）に対して、抽出後の水量が約２００〜８００重量部（好ましくは、約５００〜７００重量部）となるように抽出用の水量を設定することが好ましい。この濃度範囲で最終抽出液が調製されると、そのままで経口投与に好ましい濃度であるとともに、有効な抽出が行われるからである。
【００２６】
加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量を許容する状態で行われるときは、その間の水分の減量を想定して、当初の抽出用水の量を設定する。例えば、水量を所望の最終水量に対して５０〜６０％程度増量して抽出する。一方、加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量が許容されない状態で行われるときには、当初より、最終的に得ようとする抽出水量の水を原料に対して加えて加熱を行えばよい。好ましくは環流凝縮器を用いて行う。
【００２７】
加熱抽出操作は、大気開放型の容器や、還流凝縮器を用いることができる。特に、有効成分の抽出阻害や抽出成分の有効性を維持するために、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。
【００２８】
抽出時間も特に限定はしないものの、少なくとも１時間であることが好ましく、より好ましくは、１．５時間以上であり、さらに好ましくは２．５時間以上である。上限は３〜４時間とする。
【００２９】
担子菌原料を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
乾燥した担子菌原料（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である。）合わせて約２０ｇに対して、熱水８００ｍｌ〜１０００ｍｌを加えて、９０〜９５℃に維持しながら抽出液残量が約２００〜約７００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、１．５〜３時間程度で約２００ｍｌ〜約７００ｍｌとなるような加熱調整を行う。あるいは、約２０ｇに対して水約２００ｍｌ〜約７００ｍｌを加えて還流凝縮器を用いて約２時間煮沸させる。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００３０】
アルコールで抽出する場合、使用するアルコールは、そのまま飲用することもある場合を考慮すれば、飲用可能なアルコールであることが好ましい。すなわち、エタノールを使用することが好ましい。
アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０v/v％下であり、より好ましくは３５v/v%程度とする。
アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。
抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。
なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０v/v%程度以下であることが好ましい。したがって、２０v/v%を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０v/v%以下となるようにすることが好ましい。
また、抽出原料に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料約５０〜２５０重量部、より好ましくは、１００〜２００重量部、さらに好ましくは約１２０〜１５０重量部に対して最終的に抽出液１０００重量部とすることが好ましい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００３１】
なお、アルコールを用いて抽出する場合には、水のみでは抽出されない成分が抽出されてくる。担子菌類の含エタノール抽出液には、トリテルペノイド、ヌクレオシド（アデノシン、グアノシン）、多糖体では、ヘテロ−β−グルカン、キシロ−β−グルカン、マンノ−β−グルカンなどのβ−グルカンが含まれる。
【００３２】
担子菌原料を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕した担子菌原料（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である）約１２０〜２００ｇに、３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%以下となることが好ましい。
【００３３】
得られた各種抽出液は、必要に応じてろ過等される。抽出液をそのまま有効成分としてもよい。また、必要に応じて濃縮して濃縮物し、これを有効成分とすることもできる。また、水分を蒸発させることにより、固形分としての抽出成分も得られ、さらに必要に応じて乾燥等することにより、所望の乾燥抽出成分が得られる。なお、抽出成分は、担子菌として２種類以上を用いる場合には、それぞれ個別に抽出することもできるし、２種類以上を同時に抽出することもできる。
さらに、本組成物の投与形態や剤形を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。
担子菌原料の水および／またはアルコール抽出液は、特に第１の組成物の有効成分の多くを含有している。
【００３４】
（ウコギ科植物の根由来の有効成分）
本発明の組成物には、ウコギ科植物の根から抽出される成分を含有することができる。
ウコギ科植物は、特に限定しない。各種ウコギ科植物を１種あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。好ましいウコギ科植物は、竹節人参（チクセツニンジン）（珠子参、P. japonicus C. A. MeyerあるいはJapanese Panax ginseng）である。また、ウコギ科植物の薬用ニンジンとしては、オタネ人参（Panax ginseng C. A. Meyer）の他、アメリカ人参（P. quinquefolium L.）、三七人参（田七人参、P. notogingseng）も使用することができる。
本発明の組成物の成分を得るには、オタネニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根（以下、オタネニンジン等の根という。）や、チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物の根（以下、チクセツニンジン等の根という。）を用いることが好ましい。オタネニンジン及びチクセツニンジン及びこれらの近縁種植物の根を始めとして、これらのニンジンの根は、通常は、乾燥された状態で入手できる。あるいは、アルコール浸漬液、あるいはペースト、エキスとしても入手することができる。
【００３５】
ウコギ科植物の根は、いわゆる植物体の根であってもよいが、あるいは培養細胞であってもよい。培養細胞の場合には、好ましくは根由来の培養細胞である。なお、植物体の根由来原料を含んでいれば、植物体の根以外の他の部位を含んだ原料も使用することができる。
【００３６】
（ウコギ科植物の根からの有効成分の取得方法）
また、本組成物における有効成分の取得にあたっては、植物体のニンジンの根を粉砕等して、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約７ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、約４ｍｍ〜約６ｍｍであり、最も好ましくは約５ｍｍの細片状である。０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状が好ましい場合もある。培養細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００３７】
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、約８０〜約１００℃であり、より好ましくは、約９０〜約９５℃である。
また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、原料約３〜約２５重量部、好ましくは、約５〜約２０重量部、より好ましくは約２０重量部に対して、抽出後の水量が約２００〜約８００重量部（好ましくは、約５００〜７００重量部）になるように抽出用の水量を設定することが好ましい。この濃度範囲で最終抽出液が調製されると、そのままで経口投与に好ましい濃度であるとともに、有効な抽出が行われるからである。
【００３８】
加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量を許容する状態で行われるときは、その間の水分の減量を想定して、当初の抽出用水の量を設定する。例えば、水量を所望の最終水量に対して５０〜６０％程度増量して抽出する。一方、加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量が許容されない状態で行われるときには、当初より、最終的に得ようとする抽出水量の水を原料に対して加えて加熱を行えばよい。好ましくは環流凝縮器を用いて行う。
【００３９】
加熱抽出操作は、大気開放型の容器や、還流凝縮器を用いることができる。特に、有効成分の抽出阻害や抽出成分の有効性を維持するために、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。
抽出時間も特に限定はしないものの、少なくとも１時間であることが好ましく、より好ましくは、１．５時間以上であり、さらに好ましくは２．５時間以上である。上限は３〜４時間とする。
【００４０】
植物体であるウコギ科植物の根を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したニンジンの乾燥根約３〜２０ｇに対して、熱水８００ｍｌ〜１０００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が約２００ｍｌ〜約７００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、抽出液温度を９０〜９５℃に維持しつつ、１．５〜３時間程度で約２００ｍｌ〜約７００ｍｌとなるような加熱調整を行う。特に、同量のニンジン原料に対して水約２００ｍｌ〜約７００ｍｌで環流凝縮器を用いて約２時間煮沸抽出を実施するのがよい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００４１】
アルコールで抽出する場合、使用するアルコールは、そのまま飲用することもある場合を考慮すれば、飲用可能なアルコールであることが好ましい。すなわち、エタノールを使用することが好ましい。
アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０v/v％下であり、より好ましくは３５v/v%程度とする。
アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。
抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。
なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０v/v%程度であることが好ましい。例えば、２０v/v%を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０v/v%以下となるようにすることが好ましい。好ましくは、１０ｖ／ｖ％以下であり、より好ましくは、５ｖ／ｖ％以下である。
また、抽出原料（ニンジンの根）に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料約３０〜２００ｇに対して抽出液１０００ｍｌとすることが好ましい。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００４２】
ウコギ科植物の根を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したウコギ科植物の乾燥根約２００ｇに３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%となることが好ましい。
このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００４３】
得られた抽出液は、必要に応じて、ろ過等される。抽出液をそのまま有効成分としてもよい。また、必要に応じて濃縮して濃縮物とし、これを有効成分とすることもできる。また、水分を蒸発させることにより、固形分としての抽出成分も得られ、さらに必要に応じて乾燥等することにより、所望の乾燥抽出成分が得られる。
なお、ウコギ科植物の根は１種類のみならず、２種類以上を使用することができ、その場合、種類毎に抽出液を調製してもよいし、２種類以上の任意の組み合わせで抽出液を調製してもよい。
さらに、本組成物の投与形態や剤形を考慮して、抽出液の濃縮時あるいは乾燥時に、製剤化あるいは抽出成分を安定化する添加剤を加えることもできる。
ウコギ科植物の根の水および／またはアルコール抽出液は、特に第２の組成物の有効成分の全体あるいはその多くを含有しており、また、第１の組成物の有効成分の一部を含有している。
【００４４】
なお、担子菌原料として２種類以上の担子菌を用いる場合、それぞれの種類について別個に抽出液を調製することもできるが、同時に一括して抽出することもできる。また、ウコギ科植物についても同様である。さらに、担子菌原料とウコギ科植物の根原料は、それぞれ単独に抽出することもできるが、双方を含む原料組成物を同じ抽出媒体で抽出して同時に抽出することもできる。好ましくは、同時抽出する。同時抽出する場合においても、上記した担子菌原料あるいはウコギ科植物の根原料における抽出条件を採用することができる。
なお、担子菌原料とウコギ科植物の根原料については、それぞれ水抽出液と水／アルコール混液抽出液の２種類が存在する。したがって、これらを各種組み合わせることができる。すなわち、以下の組み合わせが可能である。
0004323128.tif 000002
【００４５】
以下、同時抽出の典型例を以下に示す。
７ｍｍ角以下、好ましくは約５ｍｍ程度の細片状に破砕した特定種のマンネンタケの子実体、同様に細片状に破砕した特定種のカワラタケの子実体、ウコギ科植物の根（好ましくはチクセツニンジンの根）、それぞれ約６ｇ（あるいは、マンネンタケ子実体、カワラタケ子実体、ウコギ科植物の根の順に１０ｇ、５ｇ、３ｇ、あるいは５ｇ、１０ｇ、３ｇ）対して、熱水１０００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が７００ｍｌになるように煎じる。例えば、９０分程度で７００ｍｌとなるような加熱調整を行う。
また、同様の形態及び組成の原料混合物（ただし、マンネンタケの子実体６０ｇ、カワラタケの子実体６０ｇ、ウコギ科植物の根６０ｇ、あるいは同じく１００ｇ、５０ｇ、３０ｇ、あるいは同じく５０ｇ、１００ｇ、３０ｇとする）に３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%となることが好ましい。
これらの２種の抽出液は、それぞれに本発明の原料由来成分を含んでいるために、それぞれ単独に本組成物として提供することができるが、好ましくは、水抽出液のみ、あるいは水抽出液を相対的に多く用いる。
一方、２種の抽出液を予め混合して、一組成物として本組成物とすることもできるし、投与時において混合するような２種の製品、あるいはそれぞれ別個であるが同時に投与されることを予定する１組の製品として提供される。
【００４６】
これら２種の抽出液の配合比は適宜決めることができる。例えば、水抽出液と水／アルコール抽出液とを、２：１〜４：１程度の容量比で混合することができる。
以上のように、最終的な投与あるいは飲食の段階において、担子菌由来有効成分とウコギ科植物の根由来有効成分とを含有するのであれば、１種のみの製品のみから本組成物を構成する場合のみならず、２種以上の製品の組み合わせで本組成物を構成するようにすることもできる。
【００４７】
本組成物は、このような組成を備えることにより、各種生理活性を発現することができる。すなわち、抗腫瘍活性、抗高脂血症活性、血圧降下活性、血糖値降下活性などを発現することができる。また、同時に、患者のＱＯＬを維持および向上し、健康を増進することができる。
したがって、本組成物は、腫瘍の治療あるいは予防剤、高脂血症の治療あるいは予防剤、高血圧症の治療あるいは予防剤、糖尿病の治療あるいは予防剤として使用することができる。また、健康増進剤あるいは栄養補給剤として使用することができる。
【００４８】
本発明の組成物が発現する抗腫瘍活性は、特に、白血病、リンパ腫、子宮頚ガン、肺ガン、卵巣ガン、乳腺ガン（転移）、皮膚ガン（転移）、乳腺ガン、皮膚ガンに対する活性を有している。白血病としては、赤芽球性白血病を例示できる。本組成物は、白血病あるいはリンパ腫を適応症とする治療剤あるいは予防剤とすることが好ましい。
【００４９】
本発明の組成物が発現する抗高脂血症活性は、ヒトを含む哺乳類の血中の総コレステロール低下作用を有している。また、ヒトにおいて、特に、ＨＤＬコレステロールに対して相対的に多くのＬＤＬコレステロールを低下させる作用を有している。また、ＨＤＬコレステロールを増加させる作用を有する。加えて、ヒトにおいて、血中トリグリセライド濃度によって代表される中性脂肪の低下作用を有している。
【００５０】
特に、ヒトにおける総コレステロール低下作用、ＬＤＬコレステロール低下作用、ＨＤＬコレステロール増加作用などは、血糖値が正常（典型的には、空腹時血糖値が１２０ｍｇ／ｄｌ以下）〜境界領域（例えば、空腹時血糖値が１２０ｍｇ／ｄｌを超え、１４０ｍｇ／ｄｌ未満）で、かつ総コレステロール量が正常〜高脂血症の患者において有効に発揮される。これらの患者に対しては、血中トリグリセライド量の低下作用も発揮される。
すなわち、本発明の組成物は、糖尿病、特に、インシュリン非依存性糖尿病患者における合併症としての高脂血症に有効に作用して総コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロールを低下させることができる。したがって、本発明の組成物は、糖尿病における合併症としての高脂血症に対する治療用薬剤として使用することができる。
なお、本発明の組成物は、インシュリン様作用も併せ有している。すなわち、糖尿病患者に投与した場合において、血糖値及びＣ−ペプチドの血中濃度の低下が観察されている。したがって、本組成物を、糖尿病の予防用あるいは治療用の組成物としても用いることができる。
【００５１】
本発明の組成物は、インシュリン非依存性糖尿病患者に対する他の糖尿病治療用薬剤の投与に併用することができる。すなわち、本組成物は、他の糖尿病治療用剤と併用した場合においても、総コレステロール低下作用、ＬＤＬコレステロール低下作用を奏する。本組成物は、組成物自体の投与による副作用をほとんど発現しないし、また、免疫活性化作用等により、他の糖尿病治療剤による副作用を低減することができる。
【００５２】
本発明の組成物は、副作用が観察されないか、あるいは軽微な副作用しか観察されていない。すなわち、一般的に抗高脂血症剤を投与した場合に観察される副作用である、手足のしびれ、手足の脱力、体のだるさ、筋肉痛、むくみ、尿量の減少、発熱、咳、便秘、腹痛、胸の痛み、疲れやすい、鼻血、顔色が悪い、食欲減退、頭痛等は見出されず、逆に、投与開始後、手足のしびれの解消、体に力を感じる、身体の痛みの緩和、疲れにくい、顔色がよくなる、食欲増進、といった現象が観察される。
【００５３】
本発明における有効成分は、製薬上許容される担体又は添加物と混合されて、投与に適した形態の組成物として使用される。組成物の形態は特に限定しないが、液剤、シロップ剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、乳剤、トローチ、チュアブル剤、坐剤、点眼剤、注射剤、エアゾール剤、エリキシル剤等に製剤化することができる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。
【００５４】
また、本発明の組成物は、経口または非経口的に投与することができる。好ましくは、経口投与される。
経口投与の場合の一般的な投与量を以下に示す。なお、投与量は、症状や個人の体力等に応じて適宜設定されるものである。
一般的な投与量（常用量）としては、例えば、抽出原料として用いる担子菌の子実体（好ましくは、マンネンタケとカワラタケ）の乾燥重量として２ｇ〜１２０ｇ／日／患者（体重６０ｋｇとする。以下同じ。）である。特に、抗腫瘍作用の発現にあたっては、１２ｇ〜１２０ｇ／日／患者とすることができる。また、血糖値低下作用、コレステロール低下作用、中性脂肪低下作用等の抗腫瘍作用以外の作用の発現には、２ｇ〜１０ｇ/日／患者とすることができる。
一般的な投与量（常用量）としては、例えば、抽出原料として用いるチクセツニンジン等（好ましくはチクセツニンジン）の乾燥根重量として２ｇ〜６０ｇ／日／患者（体重６０ｋｇとする。以下同じ。）である。特に、抗腫瘍作用の発現にあたっては、６ｇ〜６０ｇ／日／患者とすることができる。また、血糖値低下作用、コレステロール低下作用、中性脂肪低下作用等の抗腫瘍作用以外の作用の発現には、２ｇ〜５ｇ/日／患者とすることができる。より好ましくは、２．５ｇ〜３．０ｇ／日／患者である。
【００５５】
たとえば、典型例の水抽出液とエタノール・水混液抽出液との併用投与では、当該水抽出液を１８０〜２２０ｍｌ（好ましくは２００ｍｌ）／日／患者及びエタノール・水混液抽出液を４５〜５５ｍｌ（好ましくは５０ｍｌ）／日／患者であり、これらを１日２回で投与することが好ましい。
【００５６】
なお、本発明の組成物はその毒性が極めて低く、重大な副作用を発現しないため、症状に応じて高投与量でも安全に投与することができる。
なお、経口投与のための好ましい剤型は、液剤あるいはシロップ剤である。
【００５７】
本発明の組成物は、上記したコレステロール等の低下作用及び血糖値等の低下作用を有する一方、副作用がほとんどないかあるいは低減されている。さらに、健康増進作用も同時に併せ有しているこのことから、本組成物は、単に高脂血症や糖尿病の予防や防止用の医薬組成物としての他に、健康増進用組成物あるいは栄養補給用組成物として使用できる。すなわち、飲食により、ないしは、経管栄養的に本発明の組成物を摂取することにより、健康的な生活や生活の質の向上を提供することができる。
摂取量は、特に限定しないが、上記した治療用ないし予防用としての投与量よりも低くすることができる。
【００５８】
本発明の組成物を健康増進用あるいは栄養補給用として用いる場合、液状であるいは固形状のいずれであってもよく、適宜錠剤やカプセル剤、チュアブル剤等の製剤化することもできる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような固形（粉末）剤とすることも好ましい。さらに、経管栄養的にあるいは腸管経由で摂取できるような形態とすることもある。かかる形態の選択及びその選択に応じた製剤化は当業者において周知の事項である。
【００５９】
【実施例】
（実施例１）
以下、本発明について具体例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定的に解釈されるものではない。
（組成物の調製例）
（試料１）
水１ｌに対して、レイシ子実体の乾燥物６ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物６ｇ、チクセツニンジンの根の乾燥物６ｇを加えてフタをして９０分間沸騰抽出した。９０分抽出後の溶液の残量は、おおよそ７００ｍｌであった。別に、レイシ子実体の乾燥物６０ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物６０ｇ、チクセツニンジン子実体の乾燥物６０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。
水抽出液のろ液に対して、この水／エタノール抽出液を、水抽出液：水／エタノール抽出液の容量比が４：１となるように添加し混合して試料１の組成物とした。
【００６０】
（試料２）
１ｌに対して、レイシ子実体の乾燥物５ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物１０ｇ、チクセツニンジンの根の乾燥物３ｇを加えてフタをして９０分間沸騰抽出した。９０分抽出後の溶液の残量は、おおよそ７００ｍｌであった。別に、レイシ子実体の乾燥物５０ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物１００ｇ、チクセツニンジン子実体の乾燥物３０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。
水抽出液のろ液に対して、この水／エタノール抽出液を、水抽出液：水／エタノール抽出液の容量比が４：１となるように添加し混合し試料２の組成物とした。
【００６１】
（試料３）
水１ｌに対して、レイシ子実体の乾燥物１０ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物５ｇ、チクセツニンジンの根の乾燥物３ｇを加えて約１２０分間沸騰させた。残量は約１７０ｍｌであった。この液を、試料３の組成物とした。
【００６２】
（試料４）
水１ｌに対して、レイシ子実体の乾燥物５ｇ、カワラタケ子実体の乾燥物１０ｇ、チクセツニンジンの根の乾燥物３ｇを加えて約１２０分間沸騰させた。残量は約１７０ｍｌであった。この液を、試料４の組成物とした。
【００６３】
（試料５）
水１ｌに対して、チクセツニンジンの根の乾燥物３０ｇを加えてフタをして約９０分間沸騰抽出した。抽出後の容量は約７００ｍｌであった。別に、チクセツニンジン子実体の乾燥物３０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。
水抽出液のろ液に対して、この水／エタノール抽出液を、水抽出液：水／エタノール抽出液の容量比が４：１となるように添加し混合し試料５の組成物とした。
【００６４】
（試料６）
水１ｌに対して、チクセツニンジンの根の乾燥物３０ｇを加えてフタをして約９０分間沸騰抽出した。抽出後の容量は約７００ｍｌであった。このろ液を試料６の組成物とした。
なお、いずれの試料の調製においても、レイシ子実体、カワラタケ子実体、チクセツニンジンの根は、いずれも、０．５〜２ｍｍ角程度の細片状に破砕して抽出に用いた。
【００６５】
（成分の測定）
試料１〜６の組成物につき、成分分析を行った。結果を、表１及び表２に示す。表１は、各成分を組成物１００ｇあたりの含有量で示し、表２は、各成分を、原料１０ｇ当たりの含有量で示す。
【表１】
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【表２】
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【００６６】
また、試料５と試料６の各１００ｍｌにつき、透析にて低分子成分を除去した後、凍結乾燥し、これを、試料調製用緩衝液[０．００２％ブロモフェノールブルー、２％ＳＤＳ、５％メルカプトエタノール及び１０％グリセロールを含む５０ｍｍｏｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ６．５）]に５％となるように溶解し、９５℃で５分間加熱放冷して、電気泳動用試料とし、１４〜５５ｋＤａの分子量領域についてＳＤＳポリアクリルアミドゲルスラブ電気泳動を行った。検出は、クマシーブリリアントブルー染色により行った。その結果、分子量が２，４０００Ｄａ〜２，９０００Ｄａにあるタンパク質を含有していた。この結果、比較タンパクであるTrypsinogen（２４ｋＤａ）と、Carbonic Anhydrase（２９ｋＤａ）との間に、１本のバンドが検出された。
【００６７】
（実施例２）
（抗腫瘍活性）
以下、本発明について具体例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定的に解釈されるものではない。
（組成物の調製）
原料としてマンネンタケ( Ganoderma Lucidum)の子実体、カワラタケ（Coriolous Versicolor）の子実体、及びチクセツニンジン（P. japonicus C. A. Meyer）の根を用いた。マンネンタケは、夏期に中国北部の森林で採取した自生の成熟した黒色の子実体を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。カワラタケは、夏期に日本で採取した自生の子実体を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。チクチクセツニンジンは、夏期に日本で採取した成熟体の根を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。
マンネンタケ６ｇ、カワラタケ６ｇ、及びチクセツニンジン６ｇをそれぞれ秤量し、これらの混合物を５ミリ角程度の細片とした。この混合物に対して、（イオン交換水、純度１μＳ／ｃｍ以下）を５００ｍｌ添加して、還流凝縮器を用いて、還流しながら２時間煮沸した。その後、ろ過し、本実施例の組成物とした。なお、本組成物１ｍｌあたり、マンネンタケ約０．０１２ｇ量相当の抽出成分と、カワラタケ約０．０１２ｇ量相当の抽出成分と、チクセツニンジン約  ０．０１２ｇ量相当の抽出成分が含有されている。
この組成物をさらに、前記イオン交換水を用いて１／４、１／８、１／１６，１／３２、１／６４、１／１２８、１／２５６に希釈した。
【００６８】
（実施例３）
マンネンタケ６ｇ、カワラタケ６ｇ、及びチクセツニンジン６ｇをそれぞれ秤量し、これらの混合物を粉末とする以外は、実施例１と同様に操作して、実施例３の組成物を調製した。また、実施例２と同様に希釈した。
【００６９】
（実施例４）
抗腫瘍活性の確認：ヒト白血球ガン細胞であるＫ５６２細胞系列の増殖抑制効果Ｋ５６２細胞系列の培養液を、ミクロタイタープレートの凹部に対し、１５０μｌ、２０×１０3個をそれぞれ添加した。前記実施例１〜３の組成物の原液及び各希釈液ろ過した前記組成物５０μｌを添加し、３７℃で培養した。２４時間、４８時間、７２時間及び９６時間培養し、それぞれ細胞増殖をＳＲＢ法によって評価した。
ＳＲＢ法は、次のように行った。８０％ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）５０μｌをミクロタイタープレートの各凹部に添加し、１時間細胞を固定化する。その後、４回洗浄し、十分に乾燥させた。４％のＳＲＢ（sulfohodamine B) ２００μｌを各凹部に添加し、３０分間細胞を染色し、その後、４回洗浄し、乾燥させた。１０ｍＭの緩衝化していないトリス塩基を各凹部に添加し、５分間攪拌した。その後、各凹部内液につき波長４９０ｎｍにおける吸光度を測定した。この結果から得られる所定時間培養後の細胞数に対する初期細胞数の割合を増殖抑制率（％）とした。
実施例２〜３の各実施例の組成物についての結果を表３〜４に示す。
【００７０】
【表３】
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【表４】
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【００７１】
これらの表３及び４に示すように、実施例１の組成物は、原液〜１６倍希釈液において、顕著なＫ５６２細胞系列の増殖抑制効果を示した。また、実施例２の組成物は、原液〜８倍希釈液において、顕著なＫ５６２増殖抑制効果を示した。これらのことから、これらの組成物が、抗腫瘍活性があることが示された。また、細片状として抽出することにより、抗腫瘍活性が高いことも示された。
【００７２】
（実施例５）
腫瘍患者に対する臨床投与
実施例１と同様の操作により、本発明の組成物の原液を得た。この原液を、１回１５０ｍｌ、一日３回、３５日間連続的に種々の重度の腫瘍患者２６名に投与した。その結果、投与した患者全員において、身体の痛みの緩和、食欲の亢進、皮膚の状態の改善、ストレスの減少、快適な睡眠、身体の各種機能障害の改善等が自覚され、あるいは観察された。また、合併症の軽減、治癒も観察された。
表５に病巣の縮退例及び完治例を示し、また、表６に血液検査結果を示し、さらに、表７に免疫検査結果を示す。
【００７３】
【表５】
0004323128.tif 000007
【表６】
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【表７】
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【００７４】
表５〜７に示すように、本組成物の投与により、ヒトにおける抗腫瘍効果が確認された。すなわち、子宮頸ガン、肺ガン、卵巣ガン、乳腺ガン（転移）、皮膚ガン（転移）、乳腺ガン、皮膚ガンにおいて良好な治療成績が得られた。
【００７５】
（実施例６）
糖尿病患者に対する臨床投与
実施例２と同様の操作により、本発明の組成物の原液を得た。また、同時に、チクセツニンジンを５ｍｍ角程度の細片とし、細片１０〜２０重量部に対して、５００重量部の４０％のエチルアルコール溶液を加え、この液を８０〜１００℃でアルコール分の蒸発がほぼ完了した状態となるまで加熱抽出して、チクセツニンジン抽出液を得た。
本組成物液とチクセツニンジン抽出液とが、２：１となるように混合し、この液を、１回１５０ｍｌ、一日２回、２５日間連続的に糖尿病患者２５名（男性１２名、女性１３名）に投与した。
その結果、投与した患者全員において、身体の痛みの緩和、とくに、頭痛、四肢のしびれが大幅な改善、食欲の亢進、視力の回復、ストレスの減少、快適な睡眠等が自覚され、あるいは観察された。また、合併症の軽減、治癒も観察された。壊死状態の下肢に感覚が回復した患者もいた。
表８に、臨床成績を示す。
【００７６】
【表８】
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【００７７】
表８に示すように、本臨床投与により、すべての患者において血糖降下が確認された。本組成物によれば、副作用を伴うことなく、自覚症状の改善とともに顕著な血糖降下作用を奏することがわかった。
【００７８】
（実施例７）
（組成物の調製）
１．水抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度が約２０v/v%であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００７９】
（実施例８）
（臨床投与例）
実施例７で得た２種類の組成物を併用して、インシュリン非依存性糖尿病患者５人に経口投与した。投与は、これらの組成物をそのまま飲用させた。投与量は、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）と、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）であった。投与は２８日間連続して実施された。なお、これらの患者は、食事療法中であり、投与期間内は、本組成物以外に糖尿病用治療用剤を含むその他の薬剤が一切投与されていなかった。また、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害でもなかった。
【００８０】
これらの患者について、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、血中総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表９に示す。
【表９】
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【００８１】
表９に示すように、いずれの患者においても、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、Ｃ−ペプチドの血中濃度は低下した。総コレステロールは、平均して投与前の７５．８５％であり、ＬＤＬコレステロールは、同じく７８．７８％であり、ｃ−ペプチドは、同じく８４．５％であった。なお、Ｃ−ペプチドの血中濃度が低下するのは、本組成物がインシュリン様作用を呈するためと考えられる。
また、これら５人の患者においては、副作用と考えられる症状は投与期間中に観察されなかった。逆に、投与期間においては、身体の痛みの緩和、疲れにくい、体に力を感じる、顔色が良くなる、食欲増進などの状態が観察された。
【００８２】
（比較例）
（臨床投与例）
紅参（高麗ニンジンの一種）粉末を糖尿病患者への投与例における総コレステロール、ＬＤＬコレステロールの投与前、投与後の血中濃度を測定した。投与患者は合計６７名であった。いずれの患者もインシュリン非依存性糖尿病であり、食事療法のみで治療中であり併用される薬剤はなかった。投与量は、２．７ｇ／日（一日３回に分けて３食前に投与）、３０日間連続投与であり、経口投与とした。結果を表１０に示す。
【表１０】
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表１０に示すように、紅参は、総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールの低下作用を有していたが、いずれも１０％未満の低下であった。
【００８３】
（実施例９）
（組成物の調製）
１．水抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１０ｇ、カワラタケの乾燥子実体５ｇ、及びチクセツニンジンの乾燥根３ｇの原料混合物に対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ９０〜９５℃であった。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕した天然のマンネンタケの乾燥子実体１００ｇ、カワラタケの乾燥子実体５０ｇ、及びチクセツニンジンの乾燥根３０ｇの原料混合物に３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。煎じている間の抽出液の温度は、おおよそ７０℃であった。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度は約２０v/v%であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【００８４】
（実施例１０）
（臨床投与例１）
実施例１で得た２種類の組成物を併用して、本件投与前１ケ月間継続して食餌療法中であって、この食餌療法期間中は糖尿病治療剤を含むその他の薬剤が投与されていない患者５人に経口投与した。なお、患者らは、表１に示すように、本組成物投与前の血糖値が正常〜境界領域であって、かついずれもがインシュリン非依存性糖尿病のハイリスク患者である。
投与は、これらの組成物をそのまま飲用させた。投与量は、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）と、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）とした。投与は２８日間連続して実施され、この期間中も食餌療法は継続されていた。また、患者らは、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害のいずれでもなかった。
【００８５】
これらの患者について、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド（ＴＧ）、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１１に示す。なお、総コレステロール、ＬＤＬ、ＨＤＬおよびトリグリセライドについては、酵素法、ｃ−ペプチドについてはＲＩＡ法によって測定された。
【００８６】
【表１１】
0004323128.tif 000013
【００８７】
表１１に示すように、総コレステロール、ＬＤＬコレステロールについては投与期間終了後に同程度かやや低下するという傾向を示した。ＨＤＬコレステロールは、これに対して、やや増加傾向にあった。トリグリセライドについては、いずれの患者においても低下した。コレステロールに関してみれば、全体として、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールが低下し、ＨＤＬコレステロールが増加する傾向にあり、ＴＧも低下する傾向にあることがわかった。
一方、血糖値及びＣ−ペプチドについては、投与前後でほぼ同じレベルであった。
以上のことから、本組成物を高脂血症の予防用ないしは治療用として用いることができることがわかった。また、血糖値が正常〜境界領域の患者らにおいては、高脂血症の予防用ないしは治療用として用いることができることがわかった。特に、インシュリン非依存性糖尿病のハイリスク患者に対して有効であることがわかった。
【００８８】
（実施例１１）
（臨床投与例２）
実施例１０で得た２種類の組成物を併用して、本件投与前１ケ月間継続して食餌療法中であって、この食餌療法期間中は糖尿病治療剤を含むその他の薬剤が投与されていない患者３人に経口投与した。なお、患者らは、表２に示すように、本組成物投与前の血糖値が高値域であって、いずれもがインシュリン非依存性糖尿病患者である。
投与は、これらの組成物をそのまま飲用させた。用法及び用量は、実施例２と同様とした。投与は２８日間連続して実施され、この期間中も食餌療法は継続されていた。なお、患者らは、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害のいずれでもなかった。
【００８９】
これらの患者について、実施例２と同様に、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１２に示す。
【００９０】
【表１２】
0004323128.tif 000014
【００９１】
表１２に示すように、総コレステロールについては投与期間終了後に顕著に低下した（７６〜９９％、平均８８％）。ＬＤＬコレステロールについても、顕著に低下した（６２〜９４％、平均７９％）。これに対して、ＨＤＬコレステロールは全体として増加した（９４〜１１５％、平均１０６％）。コレステロールに関してみれば、全体として、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールが顕著に低下し、ＨＤＬコレステロールが増加する傾向にあることがわかった。
一方、血糖値については、いずれの患者においても低下（７６〜９１％、平均８３％）し、顕著な血糖値低下作用を示した。ｃ−ペプチドについては、２名において顕著に低下（７１％、７８％）したものの、１名が増加し（１２１％）たが、全体としては、低下（８６％）した。すなわち、血糖値低下作用ないしはｃ−ペプチド低下作用においても高い有効性が示された。
以上のことから、本組成物を高脂血症の予防用ないしは治療用として用いることができることがわかった。また、血糖値が高値の糖尿病患者らにおいては、本組成物を高脂血症の予防用ないしは治療用として用いることができることがわかった。同時に、糖尿病の予防用ないし治療用として用いることができることがわかった。
【００９２】
（実施例１２）
（臨床投与例３）
実施例１０で得た２種類の組成物を併用して、本件投与前１ケ月間継続して食餌療法中であって、この食餌療法期間中、糖尿病治療剤のみを投与して治療中の患者２人に経口投与した。なお、患者らは、表３に示すように、本組成物投与前の血糖値が高値域であって、いずれもがインシュリン非依存性糖尿病患者である。また、患者らが投与されていた糖尿病治療剤は、sulfonureedsであり、投与量は３ｍｇ／日であり、一日一回の投与であった。
本組成物の用法及び用量は、実施例２と同様とした。投与は２８日間連続して実施され、この期間中も食餌療法と糖尿病治療剤の投与は本件投与前と同じ用法用量で継続されていた。なお、患者らは、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害のいずれでもなかった。
【００９３】
これらの患者について、実施例２と同様に、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１３に示す。
【００９４】
【表１３】
0004323128.tif 000015
【００９５】
表１３に示すように、総コレステロールについては投与期間終了後に低下していた（９６％、８９％、平均９２％）。ＬＤＬコレステロールについても、顕著に低下した（９４％，７４％、平均８３％）。
一方、血糖値については、いずれの患者においても低下（８６％、８４％、平均８５％）していた。ｃ−ペプチドについては、１名において顕著に低下（６８％）したものの、１名が増加し（１０７％）たが、全体としては、低下（８７％）した。
以上のことから、糖尿病治療剤を併用した場合においても、本組成物は、有意に総コレステロール低下作用及びＬＤＬコレステロール低下作用を発現しており、糖尿病治療剤との併用に好ましい高脂血症の予防用ないしは治療用剤であることがわかった。
【００９６】
（実施例１３）
各種組成物原液及び希釈液の調製
以下、本発明について具体例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定的に解釈されるものではない。
（試験１：抗腫瘍活性）
（各種組成物原液の調製）
原料としてマンネンタケ( Ganoderma Lucidum)の子実体、カワラタケ（Coriolous Versicolor）の子実体、及びチクセツニンジン（P. japonicus C. A. Meyer）の根を用いた。マンネンタケは、夏期に中国北部の森林で採取した自生の成熟した黒色の子実体を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。カワラタケは、夏期に日本で採取した自生の子実体を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。チクチクセツニンジンは、夏期に日本で採取した成熟体の根を、室温で光を避けて風乾したものを用いた。
【００９７】
組成物原液として３種類調製した。それぞれの組成物原液は、いずれもマンネンタケ、カワラタケ、チクセツニンジンを原料とするが、配合比（乾燥重量比）が異なっている。
[組成物原液の種類と原料組成]
組成物原液ＲＫＧ１
マンネンタケ１．０ｇ、カワラタケ０．５ｇ、チクセツニンジン０．３ｇ
組成物原液ＲＫＧ２
マンネンタケ０．５ｇ、カワラタケ１．０ｇ、チクセツニンジン０．３ｇ
組成物原液ＲＫＧ３
マンネンタケ０．６ｇ、カワラタケ０．６ｇ、チクセツニンジン０．６ｇ
【００９８】
いずれも、５ｍｍ角程度の細片に破砕加工した各原料を、上記各原料組成に基づいて各原料をそれぞれ秤量し、これらの３種の混合物を調製した。この混合物に対して、水を５０ｍｌ添加して、還流凝縮器を用いて、還流しながら３時間煮沸した。その後、ろ過し、３種の組成物原液を得た。
なお、各組成物原液１ｍｌあたりには、以下の各原料重量に相当する抽出成分が含まれている。
【００９９】
組成物原液ＲＫＧ１
マンネンタケ  ０．０２ｇ
カワラタケ    ０．０１ｇ
チクセツニンジン０．００６ｇ
組成物原液ＲＫＧ２
マンネンタケ  ０．０１ｇ
カワラタケ    ０．０２ｇ
チクセツニンジン０．００６ｇ
組成物原液ＲＫＧ３
マンネンタケ  ０．０１２ｇ
カワラタケ    ０．０１２ｇ
チクセツニンジン０．０１２ｇ
【０１００】
これらの各組成物原液をさらに、水で１／８に希釈して希釈液ＲＫＧ１、ＲＫＧ２、ＲＫＧ３を調製した。
【０１０１】
（試験例２）
抗腫瘍活性の確認
第１世代の雑種マウスであるB6D2F1 （(C57B1/6JｘDBA/2)F1）のオスを飼育場RAMS「Krjukovo」から入手した。
このマウスには、第０日に、Ｔリンパ腫EL-4の５×104個の腹水細胞が腹腔内（ｉ．ｐ．）に接種された。
これらのマウスに対して、各原液及び各希釈液を、それぞれ以下に示すサイクルで、０．１ｍｌ／１回で、１日３回経口的に投与し、ＲＫＧ１、ＲＫＧ１（１：８）、ＲＫＧ２、ＲＫＧ２（１：８）、ＲＫＧ３、ＲＫＧ３（１：８）の各群（マウス９匹あるいは１０匹）を形成した。
１．３日目から７日目まで
２．10日目から14日目まで
３．17日目から21日目まで
４．24日目から28日目まで
５．31日目および32日目
【０１０２】
さらに、なんらの処置も施さない未処置群（１０匹）と、シクロホスファミド（ＣＹ）100ｍｇ/ｋｇ i.pが第１日に投与されたＣＹ−１００群（１０匹）と、シクロホスファミド（ＣＹ）100ｍｇ/ｋｇ i.pが第１日に投与されたマウスにさらに各原液を上記サイクルに従い投与したＣＹ＋ＲＫＧ１、ＣＹ＋ＲＫＧ２、ＣＹ＋ＲＫＧ３群（各１０匹）と、未接種（健常）群（１０匹）とをそれぞれ形成した。
いずれの群についても、第０日から第９０日を観察期間とした。
特定日における体重増加率、平均生存日数及び生存日数範囲、未処置群に対する延命日数（％）、治癒の有無を評価した。結果を表１４及び図１〜図３に示す。
【０１０３】
【表１４】
0004323128.tif 000016
なお、表中、ΔBW0→13（％）及びΔBW0→18（％）は、それぞれ、第０日の体重に対する第１３日及び第１８日における体重増加量の割合で表した体重増加率（％）で表したものであり、延命率は、各処置群の平均生存日数から未処置群の平均生存日数をひいた日数を、未処置群の平均生存日数で除したものの割合(％)で表してある。
また、表中、ａ，ｂ，ｃ、及びｄはそれぞれ以下の意味を捕捉するものである。
ａ：初期体重と著しい差がある、ｂ：同じ期間における未処置群のマウスの体重と著しい差がある、ｃ：CY-100群のマウスと著しい差がある、ｄ：対応する原液RKG群のマウスの体重と著しい差がある。
【０１０４】
（組成物原液及び希釈液の延命効果）
３種類の組成物原液はすべて、マウスの延命率については、ほぼ同程度に作用した。すなわち、ＲＫＧ１群、ＲＫＧ２群、ＲＫＧ３群は、それぞれ、４％、４％、４％であった。したがって、これらの各組成物原液は、いずれも同定度に有害でないいことがわかった。
８倍希釈液を使用した群、ＲＫＧ１（１：８）群、ＲＫＧ２（１：８）群、ＲＫＧ３（１：８）群中、ＲＫＧ１（１：８）群及びＲＫＧ３（１：８）群においては、マウスの延命率に対して実質的な影響はないようであった（延命率：それぞれ、−４％、４％））。しかしながら、ＲＫＧ２（１：８）群においては、延命率は１２％であり、延命率に対して効果が認められた。
【０１０５】
図１には、ＲＫＧ１（１：８）群、ＲＫＧ２（１：８）群、ＲＫＧ３（１：８）群の各群のマウスの生存率を縦軸に観察日数を横軸に取ったグラフ図を示す。図１からは、８倍に希釈されたＲＫＧ２（１：８）群のみが、マウスの全体的な生存を有意（ρ＝0.021、WilkoxonのＵ基準）に増大させていた。これに対して、ＲＫＧ１（１：８）及びＲＫＧ３（１：８）群は、いずれも、腹水リンパ腫EL-4を有するマウスの全体的な生存に対する信頼できるほどの影響をもたらしていないようであった。
【０１０６】
（腹水の増加に対する組成物の影響）
所与モデルにおける直接的な抗白血病効果を評価する好適なパラメーターは、実験の13日目および18日目までの体重変化の測定である。この期間における動物の体重増加は腹水の蓄積により説明される（表１、図２及び３参照）。ＲＫＧ１原液組成物及び希釈液は、13日目までに腹水の蓄積を遅延化し、原液が希釈液よりもよく遅延化した。また、ＣＹ同時投与の場合には、極めて良好な抑制効果を呈した（ＣＹ−１００と同じかそれよりもやや抑制した）。
ＲＫＧ２原液組成物及び希釈液は、いずれも腹水の蓄積を遅延化し、希釈液が原液よりもよく遅延化した。また、ＣＹと同時投与の場合には、良好な抑制効果を呈した（ＣＹ−１００と同じかそれよりもやや抑制した）。
ＲＫＧ３原液組成物及び希釈液は、13日目までに腹水の蓄積を遅延化し、原液が希釈液よりもよく遅延化した。また、ＣＹと同時投与の場合には、極めて良好な抑制効果を呈した（ＣＹ−１００と同じかそれよりもやや抑制した）。
【０１０７】
以上のことから、これらの各組成物原液においては、最も好ましくは、ＲＫＧ２組成物希釈液の抗腫瘍活性が高いであろうことが予測され、次いで、ＲＫＧ３原液あるいは希釈液、次いでＲＫＧ１原液ないしは希釈液であろうと推測される。
なお、ＲＫＧ１原液は、特開平１１−２９２７８６号公報として既に公開されている。
本発明の組成物であるＲＫＧ２及びＲＫＧ３は、ＲＫＧ１よりも高い抗腫瘍活性があることがわかった。
【０１０８】
（実施例１４）
（組成物の調製）
１．水抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３ｇに対して、熱水８００ｍｌを加えて、約３０分程度で抽出液残量が５００ｍｌになるように煎じた。この抽出液を、そのまま経口投与用の組成物とした。
２．アルコール・水混液抽出組成物
０．５〜２ミリ角程度の細片状に破砕したチクセツニンジンの乾燥根３０ｇに３５v/v%％エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じた。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水を加えた。なお、最終的なアルコール濃度が約２０v/v%であった。この抽出液をそのまま経口投与用の組成物とした。
【０１０９】
（実施例１５）
（臨床投与例）
実施例１で得た２種類の組成物を併用して、インシュリン非依存性糖尿病ハイリスク者〜患者９人に経口投与した。被験者９人のうち、３名（Ｇ〜Ｉ）は、糖尿病薬を併用する糖尿病患者であった。いずれもSulfonureedsのみが投与されており、患者Ｇ，Ｈ，Ｉは、それぞれ、３ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、３ｍｇ／日で投与されていた。
被験者らには、これらの抽出液をそれぞれそのまま飲用させた。投与量は、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）と、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）であった。投与は２８日間連続して実施された。なお、Ａ〜Ｆは、投与期間内は、本組成物以外に糖尿病用治療用剤を含むその他の薬剤が一切投与されていなかった。また、全ての被験者は、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害でもなかった。
【０１１０】
これらの被験者らについて、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド（ＴＧ）、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１５及び表１６に示す。
【０１１１】
【表１５】
0004323128.tif 000017
【表１６】
0004323128.tif 000018
【０１１２】
表１５に示すよう、Ａ〜Ｆの患者においては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、トリグリセライド、Ｃ−ペプチドの血中濃度は低下した。一方、ＨＤＬコレステロールは増加し、グルコースはおおよそ維持された。
総コレステロールは、平均して投与前の８８．３％であり、ＬＤＬコレステロールは、同じく７８．３％であり、トリグリセライドは同じく７３．２％であり、ｃ−ペプチドは同じく７７．８％であった。また、ＨＤＬコレステロールは同じく１０３．５％、グルコースは同じく９９．６％であった。
一方、表１６に示すように、Ｇ〜Ｈの患者においては、ＬＤＬコレステロール及びＣ−ペプチドは低下傾向にあったが、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール及びトリグリセライドは増加し、グルコースは維持された。
【０１１３】
本組成物は、Ｃ−ペプチドの血中濃度が低下するのは、本組成物がインシュリン様作用を呈するためと考えられる。
また、これら９人の患者においては、副作用と考えられる症状は投与期間中に観察されなかった。逆に、投与期間においては、身体の痛みの緩和、疲れにくい、体に力を感じる、顔色が良くなる、食欲増進などの状態が観察された。
【０１１４】
以上のことから、本組成物は、コレステロールの低下作用を有することが明らかであった。特に、糖尿病薬を併用しない被験者においては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール及びトリグリセライドを低下させる一方で、ＨＤＬコレステロールを維持あるいは増大させることができる点で、好ましいコレステロール低下作用を有している。すなわち、ＬＤＬ／ＨＤＬの比の低下作用を有している。これらの作用は、予防的に投与する場合において好ましい作用である。
これらの作用から、本組成物を高脂血症の予防用及び治療用として有効であることは明瞭に理解できた。
【０１１５】
また、本組成物は、Ｃ−ペプチドを低下作用も同時に発現していることから、特に、インシュリン非依存性糖尿病のハイリスク者〜患者の高脂血症に対して有効な予防薬及び治療薬であることがわかった。さらに、本組成物を、その血糖値及びＣ−ペプチド低下作用から糖尿病の予防用ないし治療用として用いることができることがわかった。
【０１１６】
（実施例１６）
（臨床投与例）
実施例１４で得た２種類の組成物を併用して、インシュリン非依存性糖尿病ハイリスク者〜患者６人に経口投与した。被験者６人は、実施例２の被険者のうちＡ〜Ｆであり、実施例２の試験後において、実施例２の試験前及び試験中に継続していた内容の食事療法のみを２ヶ月間継続して行った直後、本実施例の試験の対象とした。
被験者らのうち、Ｃ及びＤには、水抽出組成物を２００ｍｌ／日（朝と夕に各１００ｍｌ）で投与し、Ａ，Ｂ、Ｅ，及びＦには、アルコール・水混液抽出組成物５０ｍｌ／日（朝と夕に各２５ｍｌ）で投与した。投与は２８日間継続して実施した。なお、Ａ〜Ｆは、本試験時において、植物アレルギー、神経障害、胃腸炎、肝機能障害、腎機能障害でもなく、試験期間中は、本組成物以外に糖尿病用治療用剤を含むその他の薬剤が一切投与されていなかった。
【０１１７】
これらの被験者らについて、投与開始前及び投与期間終了後において血液を採取し、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセライド（ＴＧ）、グルコース、及びＣ−ペプチドの濃度を測定した結果を表１７及び表１８に示す。
【０１１８】
【表１７】
0004323128.tif 000019
【表１８】
0004323128.tif 000020
【０１１９】
表１７に示すよう、Ｃ，Ｄの被験者においては、ＨＤＬコレステロールを除く全ての項目が低下したが、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール及びトリグリセライドは実施例１５での低下レベル（糖尿病薬を併用しない被験者群）に及ばなかった。また、一方、Ａ，Ｂ，Ｅ，Ｆにおいては、総コレステロール、ＬＤＬコレステロールはおおよそ維持されていたが、ＨＤＬコレステロールはやや増加していた。
また、これら６人の患者においては、副作用と考えられる症状は投与期間中に観察されなかった。逆に、投与期間においては、身体の痛みの緩和、疲れにくい、体に力を感じる、顔色が良くなる、食欲増進などの状態が観察された。
【０１２０】
以上のことから、水抽出組成物単独では、グルコース、Ｃ−ペプチド、及びトリグリセライドの低下作用はあるが、コレステロール低下作用が小さいこと、水・アルコール抽出組成物単独では、コレステロール低下作用も血糖値及びＣ−ペプチド低下作用も明確ではなく、ＨＤＬコレステロールはやや低下傾向にあるものの、グルコース、Ｃ−ペプチド、トリグリセライドは増加していた。すなわち、混合組成物のごとくのコレステロール及びグリセライド低下作用、グルコース等低下作用を有していないことがわかった。
【０１２１】
以上の実施例及び比較例から、混合組成物によれば、水抽出物あるいは水・アルコール抽出組成物、それぞれ単独投与による効果に比して良好なコレステロール（総コレステロール、特に、ＬＤＬコレステロール）低下作用及びグリセライド低下作用を示し、各組成物単独よりも、好ましいコレステロール等低下作用を有する抗高脂血症組成物であることがわかった。また、同時に、混合組成物は、Ｃ−ペプチド低下作用にも優れており、糖尿病ハイリスク者ないし糖尿病患者に対して優れた抗高脂血症組成物あることがわかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例におけるＲＫＧ１（１：８）群、ＲＫＧ２（１：８）群、ＲＫＧ３（１：８）群の各群のマウスの生存率を縦軸に観察日数を横軸に取ったグラフ図である。
【図２】各群の第１３日における腹水の増加を示す図である。
【図３】各群の第１８日における腹水の増加を示す図である。
【図１】
0004323128.tif 000021
【図２】
0004323128.tif 000022
【図３】
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