(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（II）：
ＡｌＸ3 （II）
［式中、Ｘはハロゲンを表す。］で示されるハロゲン化アルミニウムの存在下で、１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（IV）あるいは１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（Ｖ）の少なくとも１種を１０〜１５０℃の温度にて３〜２４時間反応させた後、
エチルベンゼン、トルエン、キシレン、フェノール、及び1,2 −ジメトキシベンゼンから選択されるベンゼン誘導体と１０〜１００℃の温度にて１２〜２４時間反応させて、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを得ることを特徴とする１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医農薬および液晶等の中間体として有用な１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
下記一般式（Ｉ）で示される１−ブロモ−３−フルオロベンゼンは、医農薬および液晶等の中間体として有用な物質である。
【０００３】
【化３】
0004354037.tif 000002
【０００４】
これまでに提案されている１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの製法としては、例えば、
▲１▼  フルオロベンゼンを臭素化する方法（米国特許第２０９５２７５号明細書、特開昭６３−１４７４２号等）
▲２▼  ブロモベンゼンを直接フッ素でフッ素化する方法（J.Am.Chem.Soc., 102, 3511, 1980 等）
▲３▼  ３−ブロモ−ベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレートを分解する方法（J.Org. Chem., 3, 347, 1938等）
等が知られている。
しかしながら、上記▲１▼および▲２▼の方法では、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを主生成物とする三種類のブロモフルオロベンゼン異性体混合物が生成する。このうち、わずかに生成する１−ブロモ−３−フルオロベンゼンは他の二種類の異性体と沸点差がほとんど無いため、分離精製が極めて困難であり、単離収率が非常に低い。▲３▼の方法では３−ブロモ−ベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレートの入手および分解反応の制御が困難であるため大量合成には不向きである。
以上のように、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの実用的な合成法については、満足のいく方法が見当たらないのが実情である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明の目的は、上記▲１▼〜▲３▼の方法による問題点を解決した１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの簡便且つ効率的な製法を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、アルミニウムもしくはハロゲン化アルミニウム存在下で、フルオロベンゼンを臭素化および異性化するか、またはハロゲン化アルミニウム存在下で、１−ブロモ−２−フルオロベンゼンもしくは１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを異性化させた後、臭素受容体を添加して反応させることにより、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンが効率的に製造できることを見出した。
本発明によれば、分離精製が困難な二種類の異性体である１−ブロモ−２−フルオロベンゼンおよび１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをほとんど含まない高純度の１−ブロモ−３−フルオロベンゼンを製造することができる。
即ち本発明は、
触媒の存在下で、フルオロベンゼンを臭素化した後、当該臭素化体をアルミニウムまたは一般式（II）：
ＡｌＸ3           （II）
［式中、Ｘはハロゲンを表す。］
で示されるハロゲン化アルミニウム存在下で異性化し、次いで一般式（III)：
【０００７】
【化４】
0004354037.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒは電子供与基を表す。ｎは０〜５の整数。］
で示されるベンゼン誘導体と反応させることを特徴とする１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの製造方法（以下、本発明第１方法と言う）、及び
一般式（II）：
ＡｌＸ3           （II）
［式中、Ｘはハロゲンを表す。］
で示されるハロゲン化アルミニウムの存在下で、１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（IV）あるいは１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（Ｖ）、またはこれらの異性体混合物を異性化した後、一般式（III)：
［式中、Ｒは電子供与基を表す。ｎは０〜５の整数。］
【０００９】
【化５】
0004354037.tif 000004
【００１０】
で示されるベンゼン誘導体と反応させることを特徴とする１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの製造方法（以下、本発明第２方法と言う）である。
尚、どちらの方法を用いても生成物の選択率はほぼ同じである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明第１方法におけるフルオロベンゼンの臭素化反応は、無溶媒あるいは溶媒中、ルイス酸及び／又は臭素とルイス酸を形成する金属を触媒として行う。この内、特に好ましい触媒としては、アルミニウムあるいは前記一般式（II）で示されるハロゲン化アルミニウムである。
反応温度は、−10〜20℃、好ましくは０〜10℃である。
本反応に用いる溶媒としては、反応工程で原料、触媒、生成物と反応しない不活性溶媒が好ましく、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン類が好適なものとして挙げられるが、これらに限定されるものではない。
臭素の使用量は、フルオロベンゼンに対し１〜1.2 当量が好ましい。臭素は反応剤であることは勿論、同時に反応溶媒としても使用できる。臭素は、液を滴下してもよいし、気化したものを吹き込んでもよい。
ルイス酸及び／又は臭素とルイス酸を形成する金属の使用量は、フルオロベンゼンに対し0.01〜１当量が適当であるが、工業的には0.01〜0.1 当量が好ましい。使用量の増加は反応を促進するので好ましいものの、過度の使用は副生成物の増加、コスト面で不利となる。
ルイス酸としては、例えば臭化アルミニウム、塩化アルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、臭化鉄、塩化鉄等のハロゲン化鉄、フッ化アンチモン、塩化チタン、フッ化ホウ素、塩化スズ、塩化亜鉛等が好適なものとして挙げられるが、特に好ましくはハロゲン化アルミニウム、ハロゲン化鉄である。臭素とルイス酸を形成する金属としては、例えばアルミニウム、鉄、スズ、チタン、亜鉛等が好適なものとして挙げられるが、特に好ましくはアルミニウム、鉄である。
【００１２】
本発明第１及び第２方法におけるブロモフルオロベンゼンの異性化反応は、無溶媒あるいは溶媒中、ハロゲン化アルミニウムを触媒として行う。
反応温度は、10〜150 ℃、好ましくは10〜80℃である。反応温度は高い方が反応速度の点で有利であるものの、副生成物の増加の面で不利である。
反応時間は、３〜24時間、好ましくは３〜５時間である。異性体の平衡組成即ち、オルト体：メタ体：パラ体が５〜６％：60〜65％：30〜34％に達する時間が特に好ましい。反応時間が極端に長い場合には、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの不均化反応が進行するため好ましくない。
ハロゲン化アルミニウムの使用量は、フルオロベンゼンに対し0.01〜１当量が適当であるが、工業的には0.01〜0.1 当量が好ましい。ハロゲン化アルミニウムとしては、例えば、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム等が好適なものとして挙げられる。また、ハロゲン化アルミニウムは、アルミニウムとハロゲンを加えることにより同一系内で調製してもよい。
本反応に用いる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン類が好適なものとして挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明における還元反応に用いるベンゼン誘導体の使用量は、フルオロベンゼン、またはブロモフルオロベンゼンに対し１〜５当量が適当であるが、工業的には1.4 〜２当量が好適である。
反応温度は10〜100 ℃、好ましくは10〜50℃である。
反応時間は12〜24時間、好ましくは15〜20時間である。長時間におよぶ反応は、１−ブロモ−３−フルオロベンゼンの還元が進行するため好ましくない。
上記反応において用いられる臭素受容体としては、電子供与基を有するベンゼン類が好ましく、例えば、エチルベンゼン、トルエン、キシレン、フェノール、1,2 −ジメトキシベンゼン等が好適なものとして挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１３】
本発明では、触媒としてアルミニウムまたはハロゲン化アルミニウム、臭素化剤として臭素を用いることにより、反応系内で容易に臭化アルミニウムを調製し、▲１▼臭素化、異性化、還元あるいは▲２▼異性化、還元というような一連の反応を逐次あるいは同一反応器内で行えることを特徴とする。
反応により得られる１−ブロモ−３−フルオロベンゼンは通常の後処理および蒸留を行うことにより容易に高純度品を単離することができる。また、反応により副生するフルオロベンゼン、未反応のベンゼン誘導体は蒸留により回収され、再利用が可能である。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、かかる実施例に限定されるものではない。
参考例１
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した２Ｌ四つ口フラスコ中に、フルオロベンゼン576 ｇ、アルミニウム粉16ｇを入れ、系内を10℃まで冷却した後、1.0 当量の臭素959 ｇを４時間で滴下した。滴下終了後、室温で４時間攪拌した。この時の平衡組成は、オルト体：メタ体：パラ体が5.3 ％：63.5％：31.2％であった。
引き続き、トルエン773 ｇを加え室温で15時間反応を行った。反応終了後、水を加え残存する臭化アルミニウムを分解した後、有機層を分離した。得られた粗生成物を常圧下蒸留することによりフルオロベンゼンおよびトルエンを回収した後、減圧下蒸留を行うことにより、ＧＣ純度99％以上の１−ブロモ−３−フルオロベンゼン495 ｇが得られた。このものについては、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳにより１−ブロモ−３−フルオロベンゼンであることの確認を行った。
回収されたフルオロベンゼンは臭素化工程に再使用できるので、本例は68％の収率で得られたことを示している（フルオロベンゼン基準）。
【００１５】
参考例２
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した２Ｌ四つ口フラスコ中に、フルオロベンゼン576 ｇ、塩化鉄10ｇを入れ、系内を10℃まで冷却した後、1.0 当量の臭素959 ｇを４時間で滴下した。滴下終了後、室温で４時間攪拌した。この時の組成は、オルト体：メタ体：パラ体が0.9 ％：0.4 ％：98.7％であった。
引き続き、塩化アルミニウム80ｇを加え、80℃で４時間反応を行った。系内を40℃まで冷却した後、キシレン954 ｇを加え室温で20時間反応を行った。その後、参考例１と同様の処理を行うことにより、ＧＣ純度99％以上の１−ブロモ−３−フルオロベンゼン500 ｇが得られた。このものについては、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳにより１−ブロモ−３−フルオロベンゼンであることの確認を行った。
本例は70％の収率で得られたことを示している（フルオロベンゼン基準）。
【００１６】
実施例１
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した２Ｌ四つ口フラスコ中に、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン875 ｇ、塩化アルミニウム67ｇを入れ、80℃で３時間反応を行った。系内を30℃まで冷却した後、トルエン644 ｇを加え、15時間反応を行った。
その後、水を加え残存する塩化アルミニウムを分解した後、有機層を分離した。得られた粗生成物を常圧下蒸留することによりフルオロベンゼンおよびトルエンを回収した後、減圧下蒸留を行うことにより、ＧＣ純度99％以上の１−ブロモ−３−フルオロベンゼン458 ｇが得られた。このものについては、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳにより１−ブロモ−３−フルオロベンゼンであることの確認を行った。
本実施例は52％の収率で得られたことを示している（１−ブロモ−４−フルオロベンゼン基準）。
【００１７】
実施例２
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した２Ｌ四つ口フラスコ中に、１−ブロモ−２−フルオロベンゼン875 ｇ、塩化アルミニウム67ｇを入れ、80℃で５時間反応を行った。
系内を30℃まで冷却した後、エチルベンゼン742 ｇを加え、20時間反応を行った。その後、実施例１と同様の処理を行うことにより、ＧＣ純度99％以上の１−ブロモ−３−フルオロベンゼン420 ｇが得られた。このものについては、ＧＣおよびＧＣ−ＭＳにより１−ブロモ−３−フルオロベンゼンであることの確認を行った。
本実施例は48％の収率で得られたことを示している（１−ブロモ−２−フルオロベンゼン基準）。
【００１８】
比較例１
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した200ml 四つ口フラスコ中に、フルオロベンゼン48ｇ、アルミニウム粉0.2 ｇを入れ、系内を10℃まで冷却した後、臭素80ｇを0.5 時間で滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌した。
【００１９】
反応終了後、水を加え残存する臭化アルミニウムを分解した後、有機層を分離した。粗生成物を常圧下蒸留することによりフルオロベンゼンを回収した。得られた生成物の組成は、オルト体：メタ体：パラ体が4.0 ％：0.6 ％：81.5％であった。
【００２０】
比較例２
コンデンサー、滴下ロートおよび排気口を付した200ml 四つ口フラスコ中に、フルオロベンゼン40ｇ、鉄粉0.2 ｇを入れ、系内を10℃まで冷却した後、臭素25ｇを0.5 時間で滴下した。滴下終了後、40℃に昇温し２時間攪拌した。
反応終了後、水を加え残存する臭化鉄を分解した後、有機層を分離した。粗生成物を常圧下蒸留することによりフルオロベンゼンを回収した。得られた生成物の組成は、オルト体：メタ体：パラ体が1.0 ％：0.5 ％：98.5％であった。