(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）：
0004252627.tif 000018
（式中、
Ｒ7は、Ｃ5−Ｃ12アルコキシであり；そして
Ｒ8は、水素；又はＣ1−Ｃ5アルキルである）
で示される化合物の少なくとも１種又は２種以上を、毛髪及び皮膚に化粧品として適合し得る担体又は賦形剤と一緒に含む、皮膚及び毛髪のための化粧品用製剤。
【請求項２】
製剤の全量に基いて、式（３）のＵＶ吸収剤並びに皮膚及び毛髪に化粧品として適合し得る賦形剤の少なくとも１種を、少なくとも０．１〜２５重量％含む、請求項１記載の皮膚又は毛髪のための化粧品製剤。
【発明の詳細な説明】
本発明は、対称トリアジン誘導体、これらの化合物の製造、及びＵＶ放射線の有害な作用から有機物質を保護するそれらの用途に関する。
Ｏ−ヒドロキシル基の少なくとも１個又はアルコキシフェニル置換基の少なくとも２個を含有している、Ｏ−アルキル化ｏ−ヒドロキシフェニルトリアジン類（ＨＰＴ）は、例えば、ＥＰ−Ａ−０，７４３，３０９から良好なスペクトル特性及び良好な技術的適用特性を有している化粧品用ＵＶ吸収剤として既知である。しかしながら、下記式：
0004252627.tif 000002
の非対称基本構造から導かれるそのようなトリアジン誘導体の製造は、多工程合成方法を必要とする。上記式中、Ｒa及びＲbは反応性の基であり、特に、ヒドロキシル基により一又は多置換されたフェニル基である。
下記式：
0004252627.tif 000003
の対称基本構造から製造することができる対称トリアジン化合物は、簡便なワン−バッチ法で入手するのがより容易である。
そのような「トリアジン基本構造」は、例えば、対応するベンゾニトリル化合物を三量体化するか、又はシアヌル酸塩化物から出発して、グリニャール反応若しくはフリーデル・クラフツのアルキル化反応により製造してもよい。遊離のＯＨ基の引き続くエステル化が、所望のトリアジン誘導体を２工程反応で製造することを可能としている。
したがって、本発明は、式（１）：
0004252627.tif 000004
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ他と独立して、水素；Ｃ1−Ｃ12アルキル；又はＣ1−Ｃ12アルコキシであり；そして
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ12アルキル；又はＣ1−Ｃ12アルコキシである）
で示される対称トリアジン誘導体類に関する。
Ｃ1−Ｃ12アルキル又はＣ1−Ｃ12アルコキシは、直鎖状又は分枝状のアルキル基であり、代表的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、アミル、イソアミル若しくはtert−アミル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、又はドデシル、あるいはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ若しくはドデシルオキシである。
特に好ましい化合物は、Ｒ3がＣ1−Ｃ12アルコキシであり、特にＣ5−Ｃ12アルコキシであり；そしてＲ1及びＲ2が式（１）で示した意味を有する、式（１）のそれらである。
非常に特別に好ましい化合物は、式（２）：
0004252627.tif 000005
（式中、
Ｒ4及びＲ5は、それぞれ他と独立して、水素；Ｃ1−Ｃ12アルキル；又はＣ1−Ｃ12アルコキシであり；そして
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12アルキル；又はＣ1−Ｃ12アルコキシである）
で示される式（１）に一致するそれらである。
重要な化合物は、特に、Ｒ4が、水素であり；そしてＲ5及びＲ6が、Ｃ5−Ｃ12アルコキシである式（２）のそれらであるか、又はＲ4及びＲ5が、Ｃ5−Ｃ12アルキルであり；そしてＲ6が、水素である式（２）それらである。
非常に特別に好ましい化合物は、式（３）：
0004252627.tif 000006
（式中、
Ｒ7は、Ｃ5−Ｃ12アルコキシであり；そして
Ｒ8は、水素；又はＣ1−Ｃ5アルキルである）
で示されるそれらである。
本発明のトリアジン誘導体類は、単一の化合物として、又はそれぞれ異なる単一化合物の混合物として用いることができる。
式（１）の新規な対称トリアジン化合物は、特に、式（４）：
0004252627.tif 000007
で示されるトリアジン化合物との混合物としても用いることができる。
式（４）において、
Ｒ10は、水素；Ｃ6−Ｃ12アルキル；又はＣ2−Ｃ6アルケニルであり；そしてＲ11は、Ｃ1−Ｃ12アルコキシである。
Ｃ2−Ｃ6アルケニルは、例えば、アリル、メタリル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、ｎ−ペンタ−２，４−ジエニル又は３−メチル−ブタ−２−エニルである。
式（１）及び式（４）のトリアジン化合物の混合物は、本発明の別の目的である。
式（１）の新規なトリアジン誘導体類は、異なる方法で製造してもよい。グリニャール反応では、例えば、シアヌル酸塩化物１molを、式（１）の、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3の意味に従い、アルキル基及び／又は１個若しくは数個の遊離のヒドロキシル基を含有していてもよい対応する臭化フェニルマグネシウム化合物３molと反応させる。本中間体の製造方法は既知であり、とりわけＥＰ−Ａ−０，５５７，５５９に記載されている。
本中間体は、また、ルイス酸、好ましくは塩化アルミニウムの存在下、シアヌル酸塩化物と、式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3の意味に従い、アルキル基及び／又は１個若しくは数個の遊離のヒドロキシル基を含有していてもよい対応するフェニル化合物のフリーデル・クラフツのアルキル化反応により得ることができる。
A.Ninagawa,M.Kawazoe,H.Matsuda,Makromol.Chem.180（1979）,2123によれば、本中間体は、また、式（１）のＲ1、Ｒ2及びＲ3の意味に従い、アルキル基及び／又は１個以上のヒドロキシル基を含有していてもよいベンゾニトリル化合物の環化三量体化により得ることができる。
式（１）に対応している最終生成物は、第一反応工程で得られた中間体のヒドロキシル基を、慣用の方法によるアルキル化によって、第二反応工程でエーテル化することにより得ることができる。
本発明の更なる目的は、新規なトリアジン誘導体類の製造方法に関する。
本発明の式（１）の対称トリアジン誘導体類、又はこれらと式（４）のトリアジン化合物との混合物、及び式（５）：
0004252627.tif 000008
〔式中、Ａｒは、式（５ａ）：
0004252627.tif 000009
（式中、
Ｒ1は、水素；ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ12アルキル；若しくはＣ1−Ｃ12アルコキシであり；
Ｒ2は、ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ12アルコキシ；若しくはベンジルオキシであり；
Ｒ3は、ヒドロキシ；Ｃ1−Ｃ12アルキル；若しくはＣ1−Ｃ12アルコキシであり；そして
Ｒ4は、水素；若しくはＣ1−Ｃ12アルコキシであるか；又は
Ｒ1とＲ2は、フェニル基と一緒になって、ベンゼンと縮合した複素環式５員環であり、好ましくは式（５ａ）：
0004252627.tif 000010
で示される基である）で示される基である〕
で示される化合物は、特にＵＶフィルターとして、すなわち紫外線感受性の有機物質、特にヒト及び動物の皮膚及び毛髪をＵＶ放射線の有害な作用から保護するのに、適切である。
式（５）の化合物の説明例は以下のものである：
0004252627.tif 000011
0004252627.tif 000012
したがって、これらの化合物は、化粧品、医薬及び獣医学用調剤での光安定剤として適切である。それらは、溶解した形態、又はそれらがほんのわずかに可溶性であるか、若しくは不溶性ならば、０．０２〜２、好ましくは０．０５〜１．５、そして最も好ましくは０．１〜１．０μmの範囲に平均粒径を有するミクロ化した形態で製剤中に取り込むことができる。
したがって、本発明の別の目的は、皮膚又は毛髪のための化粧品製剤の提供であり、それは、皮膚又は毛髪用の化粧品製剤に、式（１）又は（５）の化合物少なくとも１種、及び皮膚又は毛髪に化粧品として適合し得る担体又は賦形剤を含み、それは、
ａ）式（１）若しくは（５）の化合物の少なくとも１種以上、及び
ｂ）式（４）の化合物の
混合物を、皮膚及び毛髪に化粧品として適合し得る担体又は賦形剤と一緒に含んでいる。
新規なＵＶ吸収剤に加えて、本化粧品製剤は、下記物質分類のＵＶ保護剤を更に１種以上含有することができる：
１．ｐ−アミノ安息香酸誘導体類、代表的には２−エチルヘキシル  ４−ジメチルアミノベンゾエート；
２．サリチル酸誘導体類、代表的には２−エチルヘキシル  サリチレート；
３．ベンゾフェノン誘導体類、代表的には２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン及びその５−スルホン酸誘導体；
４．ジベンゾイルメタン誘導体類、代表的には１−（４−tert−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン；
５．ジフェニルアクリレート類、代表的には２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート及び３−（ベンゾフラニル）−２−シアノアクリレート；
６．３−イミダゾール−４−イル−アクリル酸及び３−イミダゾール−４−イル−アクリレート；
７．ベンゾフラン誘導体類、好ましくはＥＰ−Ａ−５８２，１８９、ＵＳ−Ａ−５，３３８，５３９、ＵＳ−Ａ−５，５１８，７１３及びＥＰ−Ａ−６１３，８９３に開示されている２−（ｐ−アミノフェニル）ベンゾフラン誘導体類；
８．ポリマー系ＵＶ吸収剤、とりわけＥＰ−Ａ−７０９，０８０に記載されているベンジリデンマロネート誘導体；
９．ケイ皮酸誘導体類、代表的には、とりわけＵＳ−Ａ−５，６０１，８１１及びＷＯ９７／００８５１に開示されている２−エチルヘキシル  ４−メトキシシンナメート若しくはイソアミラート、又はケイ皮酸誘導体類；
１０．カンファー誘導体類、代表的には３−（４’−メチル）ベンジリデンボルナン−２−オン、３−ベンジリデンボルナン−２−オン、Ｎ〔２（及び４）−２−オキシボルナ−３−イリデンメチル）ベンジル〕アクリルアミドポリマー、３−（４’−トリメチルアンモニウム）ベンジリデンボルナン−２−オン  メチル  スルフェート、３，３’−（１，４−フェニレンジメチン）−ビス（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−〔２．２．１〕ヘプタン−１−メタンスルホン酸）及びそれらの塩、３−（４’−スルホ）ベンジリデンボルナン−２−オン及びその塩；
１１．トリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体類、代表的には２，４，６−トリアニリン−（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、及びＵＳ−Ａ−５，３３２，５６８、ＥＰ−Ａ−５１７，１０４、ＥＰ−Ａ−５０７，６９１、ＷＯ９３／１７００２及びＥＰ−Ａ−５７０，８３８に開示されているＵＶ吸収剤；
１２．２−ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体類；
１３．２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸及びその塩；
１４．メンチル−ｏ−アミノベンゾエート；
１５．二酸化チタン（異なって被覆済み）、酸化亜鉛、及び雲母
″Sunscreen″,Eds.N.J.Lowe,N.A.Shaath,Marcel Dekker,Inc.,New York and Basel又はCosmetics & Toiletries（107）,50 et seq.（1992）に記載されているＵＶ吸収剤も、また、本発明の製剤中の更なるＵＶ保護剤として用いることができる。
本化粧品製剤は、また、ビタミンＥ、カロチノイド類、又はＨＡＬＳ化合物類のような既知の抗酸化剤と一緒に用いることができる。
新規な化粧品製剤は、通常、製剤の全量に基いて、式（１）若しくは（５）のＵＶ吸収剤、又は式（１）及び式（４）のＵＶ吸収剤の混合物、並びに化粧品として適合し得る賦形剤を、０．１〜２５、好ましくは０．５〜１０重量％含んでいる。
本化粧品製剤は、単純に個々の成分を一緒に撹拌するような慣用の方法により、ＵＶ吸収剤を賦形剤と物理的に混合することにより製造することができる。
本発明の化粧品製剤は、油中水型又は水中油型エマルションとして、アルコール中油型ローションとして、イオン性若しくは非イオン性の両親媒性脂質の小嚢分散液として、ゲルとして、固体スティック又はアエロゾル製剤として製剤化することができる。
油中水型又は水中油型エマルションとして、化粧品として適合し得る賦形剤は、油相５〜５０％、乳化剤５〜２０％、及び水３０〜９０％を含むことが好ましい。油相は、化粧品製剤に適切ないかなる油、例えば、１種若しくは数種の炭素水素油、ワックス、天然油、シリコーン油、脂肪酸エステル又は脂肪アルコールを含有することができる。好ましいモノ−又はポリオールは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン及びソルビトールである。
毛髪（hair）用の化粧品製剤は、
−洗髪の前又は後に、染色若しくは染料の除去の前又は後に、あるいはパーマ若しくはストレートパーマ過程の前又は後に、リンスするための、シャンプー、ローション、ゲル又はエマルションの形態で、
−髪のセット若しくはトリートメントのための、のローション、泡状物又はゲルの形態で、
−ブラシッング若しくはウェービングのためのローション又はゲル形態で、
−ヘアーラッカーの形態で、
−パーマ若しくはストレートパーマ、染色又は染料除去のための、組成物の形態であることができる。
例えば、下記の化粧品製剤を毛髪用に用いることは可能である。
ａ1）ＵＶ吸収剤、ＰＥＧ−６Ｃ10オキソアルコール及びソルビタンエスキオレエート（esquioleate）からなり、水、及び４％ミンクアミドプロピルジメチル−２−ヒドロキシエチルアンモニウム塩化物又はQuaternium 80のようないずれかの第四級アンモニウム化合物が導入されている、自然に乳化する市販製剤；
ａ2）ＵＶ吸収剤、クエン酸トリブチル、及びＰＥＧ２０ソルビタンモノオレエート（sorbitan monooleate）からなり、水、及び４％ミンクアミドプロピルジメチル−２−ヒドロキシエチルアンモニウム塩化物又はQuaternium 80のようないずれかの第四級アンモニウム化合物が導入されている、自然に乳化する市販製剤；
ｂ）ブチルトリグリコール及びクエン酸トリブチル中のＵＶ吸収剤の４級ドープ溶液；
ｃ）既知の方法（溶液又は溶液の混合物からの沈殿、粉砕）により得られたミクロ化ＵＶ吸収剤の分散液であり、ＡＰＧ（例えば、Plantaren）中で平均直径０．０５〜１．０μmを有し、製剤水溶液中に４級（例えば、ミンクアミドプロピルジメチル−２−ヒドロキシエチルアンモニウム塩化物）を有する分散液；
ｄ）ＵＶ吸収剤と、ｎ−アルキルピロリドンとの混合物又は溶液：
皮膚又は毛髪用の化粧品製剤は、保湿剤、エマルション安定化剤、皮膚湿潤剤、日焼け促進剤、キサンタン（xanthan）のような増粘剤、グリセリンのような湿潤保持剤、保存剤、香料及び着色料のような他成分をまた含有していてもよい。
新規な皮膚又は毛髪用の化粧品製剤は、太陽光の有害な作用に対してヒトの皮膚及び毛髪を顕著に保護することにより区別される。
下記の限定することのない例は、本発明をより詳細に説明している。百分率は、重量％である。
例１：２，４，６−トリス（４−２−エチルヘキシルオキシフェニル）−（１，３，５）−トリアジンの調製
0004252627.tif 000013
式（１０１ａ）：
0004252627.tif 000014
の基本構造は、A.Ninagawa,M.Kawazoe,H.Matsuda,Makromol.Chem.180（1979）,2123に従い、ｐ−ヒドロキシベンゾニトリルを環状三量体化することにより調製した。
式（１０１ａ）の化合物５．３６ｇを、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０mlに溶解し、微細に粉末化した炭酸カリウム６．５３ｇを１００〜１０５℃で導入した。この混合物を、３０分間撹拌し、その後、ＤＭＦ１０mlに溶解した３−（クロロメチル）ヘプタン８．２３ｇを更に３０分かけて１００〜１０５℃で滴下した。温度を、徐々に１３５℃まで６時間かけて昇温させた。１００℃まで冷却後、トルエン５０mlを添加し、次いで沈殿塩をろ過除去した。ろ液を濃縮し、蒸発乾固し、次いで残渣をトルエン５０ml及び水１００mlにとり、酸性化し、振蘯して抽出した。乾燥した有機相を蒸発濃縮した。粗生成物（約７ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／トルエン  ７：３）により精製した。
収率：無色の油状物４．８ｇ（理論値の４６％）
例２：２，４，６−トリス〔３，５−ジメチル−４−（２−エチルヘキシルオキシフェニル）〕−（１，３，５）−トリアジンの調製
0004252627.tif 000015
式（１０２ａ）：
0004252627.tif 000016
の基本構造化合物は、例えば、フリーデル・クラフト条件下（例えば、ＤＥ−Ａ−２，２１９，０１２）、２，６−ジメチルフェノールをシアヌル酸塩化物と反応させることにより得た。
式（１０２ａ）の化合物６．６２ｇを、ジメチルホルムアミド７０mlに溶解し、微細に粉末化した炭酸カリウム６．５３ｇを１００〜１０５℃で導入した。この混合物を、３０分間撹拌し、その後、ＤＭＦ１０mlに溶解した３−（クロロメチル）ヘプタン１１．６５ｇを更に６０分かけて１００〜１０５℃で滴下した。温度を１００〜１０５℃に３時間保った。１００℃まで冷却後、トルエン５０mlを添加し、次いで沈殿塩をろ過除去した。ろ液を濃縮し、蒸発乾固し、次いで残渣にトルエン１００ml及び水１００mlを注ぎ、酸性化し、振蘯して抽出した。有機相を、中性になるまで水洗し、分離し、乾燥し、次いで蒸発濃縮した。粗生成物（ｃ．１０ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／トルエン  ６５：３５）により精製した。
収率：無色の結晶４．７ｇ、融点８３〜８４℃（理論値の４０％）
例３：
式（１０３）：
0004252627.tif 000017
で示される化合物は、例１の手法と一般的に、類似に調製することができる。
用途例
例４：水中油型エマルションの調製
製剤（ＣＴＦＡ又はＩＮＣＩにしたがう命名法）
（ａ1）セテアレス６（及び）ステアリルアルコール      ２．０％
（ａ2）セテアレス２５                                ２．０％
（ａ3）セテアリルアルコール                          ５．０％
（ａ4）カプリル／カプリン酸トリグリコール            ５．０％
（ａ5）セテアリルオクタネート                      １０．０％
（ａ6）ワセリン                                      ５．０％
（ａ7）式（１０１）の化合物                          ４．０％
（ｂ1）プロピレングリセリド                          ３．０％
（ｂ2）カルボポル９３４                              ０．２％
（ｂ3）Ｈ2Ｏ                                       ６３．５３％
（ｃ）トリエタノールアミン                           ０．２７％
成分（ａ1）〜（ａ7）（＝相Ａ）及び（ｂ1）〜（ｂ3）（＝相Ｂ）を、７５〜８０℃まで加熱する。相Ｂを、その後、相Ａに添加し、均一化する。成分（ｃ）（＝相Ｃ）を、その後添加し、再び均一化した。
遮光ファクター（sun screen factor）を、ＳＰＦ（sunproof factor）分析器（Optometrix,SPF 290）を用いるDiffey and Robson,J.Soc.Cosmet.Chem.40,127-133（1989）の方法により決定した。
この水中油型エマルションは、遮光ファクター７．８を有している。
例５：日焼けクリームの調製
製剤（個々の成分は、ＣＴＦＡ又はＩＮＣＩにしたがい命名されている）
（ａ1）ジメチコン                                    ２．０％
（ａ2）ミリスチン酸イソプロピル                      ９．０％
（ａ3）ステアリルアルコール                        １０．０％
（ａ4）ステアリン酸                                  ４．０％
（ａ5）式（１０２）の化合物                          ４．０％
（ａ6）ミクロ化した２，４−ビス（フェニル）−６−    ３．２％
（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−（１，３，５）
−トリアジン（φ０．２５μm）                        ３．２％
（ｂ1）トリエタノールアミン                          １．２％
（ｂ2）カルボマー９３４（１％）                      ５．０％
（ｂ3）Ｈ2Ｏ                                       ６１．６％
成分（ａ1）〜（ａ6）（＝相Ａ）を、別々に、かつ非常に注意深く均一化し、次いで成分（ｂ1）〜（ｂ3）（＝相Ｂ）のように別々に７５〜８０℃まで加熱した。
相Ｂを、相Ａに激しく撹拌しながら、その後添加する。撹拌しながら、混合物を放置して冷却した。
この日焼けクリーム（Suntan cream）は、遮光ファクター１１を有している。