(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
成分
（ａ）下記式のベンゾトリアゾール（式中、Ｔ２は水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルである）より選ばれた、０．０１〜２μｍの範囲に平均粒径を有する微粉砕された有機紫外線吸収剤；
【化１】
0004386483.tif 000036
（ｂ）ｐ−アミノ安息香酸誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート誘導体、ベンゾフラン誘導体、１個以上のケイ素有機残基を含有する高分子紫外線吸収剤、ケイ皮酸エステル、カンファー誘導体、トリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸またはその塩、ウロカニン酸（３−イミダゾール−４−イル−アクリル酸）またはそのエチルエステル、アントラニル酸メンチル、ベンゾトリアゾール、ヒドロキシフェニルトリアジン誘導体、およびビス−レソルシノール−ジアルキルアミノトリアジンからなる群より選ばれた油溶性の微粉砕されていない紫外線吸収剤および／または無機ミクロ顔料；及び
（ｃ）固形分２０〜５０％、１５〜６０％の空隙率、平均粒子サイズ０．１〜５μｍのスチレン／アクリル酸共重合体ビーズの水性分散物からなる中空球状高分子添加物
を含む日光防御剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は新規な組成物、特に、微粉砕された紫外線吸収剤と、（ｉ）油溶性の微粉砕されていない紫外線吸収剤および／または無機ミクロ顔料（inorganic micropigment）及び（ii）中空球状高分子添加物（polymeric hollow sphere additive）および／またはキサンタンおよび／またはポリビニルピロリドンから選択された重合体の一方または好ましくは両方との組み合わせを含有している新規な紫外線防御組成物に関する。本新規な組み合わせは予期されなかった優れた相乗的日光防御効果を示す。この相乗効果は、微粉砕された紫外線吸収剤と油溶性の微粉砕されていない紫外線吸収剤および／または無機ミクロ顔料が、中空球状高分子添加物および／またはキサンタンおよび／またはポリビニルピロリドンから選択された重合体と組み合わせて使用された場合に大幅に向上される。
【０００２】
地球表面に到達する紫外線に長時間さらされると紅斑または軽い皮膚病を起こしさらにまた皮膚ガンの発生頻度の増加や皮膚老化の促進などを招くことが長く知られている。
紫外線に拮抗して皮膚に対する紫外線の望ましからざる作用を抑制することを意図した物質を含む各種のサンスクリーン組成物（sun screen formulations） がこれまで提案されている。
サンスクリーン組成物に配合して紫外線防御剤として使用するための化合物は多数提案されており、特に可溶性有機紫外線吸収剤および不溶性の微粉砕された無機化合物、特に、酸化亜鉛や二酸化チタンの使用が提案されている。
【０００３】
サンスクリーン組成物に可溶性有機紫外線吸収剤を使用することについては、ＳＰＦ（Sun Protection Factor)で表した紫外線防御剤としてのそれらの効果が商業的目的のためにはしばしば低過ぎること；それらの可溶性の結果として比較的高いアレルギーポテンシャルを示すこと；さらにそれら本来の光化学的不安定性の結果として保護効果の持続時間がしばしば短か過ぎるという欠点がある。
【０００４】
二酸化チタンのごとき不溶性無機化合物の比重を高くすると、それを含有している組成物の安定性を低下させてしまう。さらに、このような無機化合物は光と水の影響下で有毒残基を発生するという難点がある( "Redox Mechanism in Heterogeneous  Photocataysis",  Serpone et al, Electrochemistry in Colloids and Dispersion, Editors Mackay and Texter, VCH Publishers Inc., New York 1992 ）。
【０００５】
英国特許第２３０３５４９号明細書には微粉砕された、不溶性有機紫外線吸収剤の製造方法ならびに（ａ）その方法によって製造された不溶性有機紫外線吸収剤の微粉砕された製剤を全組成物を基準にして０．１乃至１５重量％、好ましく０．５乃至１０重量％と、任意に（ｂ）化粧品に許容されるキャリヤーとを含有するサンスクリーン組成物が記載されている。その方法によって得られた微粉砕された不溶性紫外線吸収剤は、それがサンスクリーン組成物に使用された場合、卓越した紫外線防御作用を示し公知の無機紫外線吸収剤を含有する対応するサンスクリーン組成物と少なくとも同程度の高いＳＰＦを有する。しかも、無機紫外線吸収剤とは異なり、微粉砕された不溶性有機紫外線吸収剤は光の作用下で人の皮膚を損傷したり、過敏にしたりする残基を生じることはない。
【０００６】
英国特許第２３０３５４９号明細書に記載された考えをさらに進展させた研究の結果、今回本発明によって、微粉砕された有機紫外線吸収剤を、（ｉ）油溶性の微粉砕されていない紫外線吸収剤および／または無機ミクロ顔料及び（ii）中空球状高分子添加物および／またはキサンタンおよび／またはポリビニルピロリドンから選択された重合体の一方または好ましくは両方と組み合わせた場合には、その組み合わせが予期されなかったような優れた相乗的日光防御効果を示すことが発見された。この相乗効果は、微粉砕された紫外線吸収剤または溶解性の微粉砕されていない紫外線吸収剤が個別にまたは好ましくは一緒に、中空球状高分子添加物と組み合わされた場合に大幅に向上される。
【０００７】
したがって、本発明は、第一の特徴として、特に薬物的用途または化粧品用途に使用するために好適な、成分
（ａ）微粉砕された有機紫外線吸収剤；および成分、
（ｂ）油溶性の微粉砕されていない紫外線吸収剤及び／又は無機ミクロ顔料、及び
（ｃ）中空球状高分子添加物および／またはキサンタンおよび／またはポリビニルピロリドンから選択された重合体の一方または好ましくは両方との組み合わせを含む日光防御剤を提供する。
【０００８】
成分（ａ）対成分（ｂ）および／または（ｃ）の相対比率は、重量ベースで、好ましくは、２０：８０乃至８０：２０、特に好ましくは４０：６０乃至６０：４０の範囲である。
【０００９】
成分（ａ）である微粉砕された有機紫外線吸収剤は、好ましくは、英国特許第２３０３５４９号明細書に記載された方法によって製造される。すなわち、粗大粒子形状の有機紫外線吸収剤を、摩砕装置の中で、微粉砕されるべき有機紫外線吸収剤を基準にして１乃至５０重量％、好ましくは５乃至４０重量％の式Ｃn Ｈ2n+1Ｏ（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5)x Ｈのアルキルポリグルコシドまたはそのエステルの存在で摩砕する方法によって製造される。上記式中、ｎは８乃至１６の整数そしてｘはグルコシド部分（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5)の平均重合度であり、１．４乃至１．６の範囲である。
【００１０】
微粉砕有機紫外線吸収剤を製造するために使用される摩砕装置は、たとえば、ジェットミル、ボールミル、バイブレーションミルまたはハンマーミルでありうる。好ましいのは高速撹拌ミルまたは衝撃ミルであり、特に回転ボールミル、バイブレーションミル、チューブミルまたはロッドミルが好ましい。
【００１１】
アルキルポリグルコシドは式Ｃn Ｈ2n+1Ｏ（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5)xH  の化合物のＣ1-Ｃ12エステル、すなわちギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、スルホコハク酸、クエン酸または酒石酸のごときＣ1-Ｃ12酸をグルコシド部分（Ｃ6 Ｈ10Ｏ5)上の１個またはそれ以上のＯＨ基と反応して生成したエステルでありうる。
微粉砕された有機紫外線吸収剤は、たとえば、トリアジン、ベンゾトリアゾール、ビニル基含有アミド、ケイ皮酸アミドまたはスルホン化ベンゾイミダゾール紫外線吸収剤でありうる。
【００１２】
トリアジン化合物の好ましいクラスは下記式を有する。
【化１０】
0004386483.tif 000002
【００１３】
式中、R1、R2、R3は、互いに独立的に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシ、ＮＨ2 、ＮＨ- R4またはＮ（R4)2（ここでR4はＣ1-Ｃ18アルキルである）、ＯR4（ここでR4は前記の意味を有する）、フェニル、フェノキシまたはアニリノまたはピロロを意味し、ここで各フェニル、フェノキシまたはアニリノまたはピロロ部分は場合によってはＯＨ、カルボキシ、ＣＯ−ＮＨ2 、Ｃ1-Ｃ3 アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシ、Ｃ2-Ｃ4 カルボキシアルキル、Ｃ5-Ｃ8 シクロアルキル、メチリデンカンファー基、基-(ＣＨ＝ＣＨ)mＣ(=Ｏ)-ＯR4（ここでｍは０または１でありそしてR4は前記の意味を有する）または式
【化１１】
0004386483.tif 000003
の基または対応するそれらのアルカリ金属塩、アンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ1-Ｃ4 アルキルアンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ2-Ｃ4 アルカノールアンモニウム塩またはＣ1-Ｃ18アルキルエステルから選択された１、２または３個の置換基によって置換されている。
【００１４】
式（１）の好ましい化合物は下記のいずれかの式を有するものである。
【化１２】
0004386483.tif 000004
【００１５】
【化１３】
0004386483.tif 000005
【００１６】
【化１４】
0004386483.tif 000006
【００１７】
【化１５】
0004386483.tif 000007
【００１８】
【化１６】
0004386483.tif 000008
【００１９】
同様に、２，４，６−トリス（ジイソブチル−４’−アミノベンザルマロネート）−ｓ−トリアジン、２，４−ビス（ジイソブチル−４−アミノベンザルマロネート）−６−（４’−アミノベンジリデンカンファー）−ｓ−トリアジンも好ましい化合物である。
【００２０】
特に好ましい式（１）の化合物は下記式の化合物である：
【化１７】
0004386483.tif 000009
【００２１】
式中、各基R5は同種または異種でありそしてその各々は、水素；アルカリ金属；アンモニウム基Ｎ（R6)4（ここでR6は水素または有機残基である）；Ｃ1-Ｃ3 アルキル；または１乃至１０のエチレンオキシド単位を有しそしてその末端ＯＨ基が場合によってはＣ1-Ｃ3 アルコールによってエーテル化されていてもよいポリオキシエチレン残基である。
【００２２】
式（２４）の化合物について、R5がアルカリ金属を意味する場合、それは好ましくはカリウムまたは特に好ましくはナトリウムである；R5が基Ｎ（R6)4（ここでR6は前記の意味を有する）である場合は、それは好ましくはモノ−、ジ−またはトリ−Ｃ1-Ｃ4 アルキルアンモニウム塩、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ2-Ｃ4 アルカノールアンモニウム塩またはそのＣ1-Ｃ3 アルキルエステルである；R6がＣ1-Ｃ3 アルキル基である場合、それは好ましくはＣ1-Ｃ2 アルキル基、より好ましくはメチル基である。R6がポリオキシエチレン基である場合、それは好ましくは２乃至６のエチレンオキシド単位を含有する。
【００２３】
トリアゾール微粉砕有機紫外線吸収剤の好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化１８】
0004386483.tif 000010
【００２４】
式中、Ｔ1 はＣ1-Ｃ3 アルキルまたは好ましくは水素；そしてＴ2 はＣ1-Ｃ4 アルキル、好ましくはｔ−ブチルであるか、またはフェニルによって置換されたＣ1-Ｃ4 アルキル、好ましくはα，α−ジメチルベンジルである。
【００２５】
トリアゾール微粉砕有機紫外線吸収剤の更に好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化１９】
0004386483.tif 000011
式中、Ｔ2 は水素またはＣ1-Ｃ12アルキル、好ましくはイソオクチルである。
【００２６】
トリアゾール微粉砕有機紫外線吸収剤のさらに別の好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化２０】
0004386483.tif 000012
式中、Ｔ2 は水素またはＣ1-Ｃ12アルキル、好ましくはイソオクチルである。
【００２７】
ビニル基含有アミド微粉砕有機紫外線吸収剤の好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化２１】
0004386483.tif 000013
【００２８】
式中、R7はＣ1-Ｃ3 アルキル、好ましくはＣ1-Ｃ2 アルキルまたはフェニルであり、そのフェニルは場合によってはＯＨ、Ｃ1-Ｃ3 アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシまたはＣＯ−ＯR4（ここでR4は前記の意味を有する）から選択された１、２または３個の置換基によって置換されている、R8、R9、R10 およびR11 は互いに同種または異種でありそしてその各々は、Ｃ1-Ｃ3 アルキル、好ましくはＣ1-Ｃ2 アルキルまたは水素である、ＹはＮまたはＯ、そしてｍは前記の意味を有する。
【００２９】
式（２８）の好ましい化合物は４−メチル−３−ペンテン−２−オン、３−メチルアミノ−２−ブテン酸エチル、３−メチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オン、及び３−エチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オンである。
【００３０】
ケイ皮酸アミド微粉砕有機紫外線吸収剤の好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化２２】
0004386483.tif 000014
【００３１】
式中、R12 はヒドロキシまたはＣ1-Ｃ4 アルコキシ、好ましくはメトキシまたはエトキシであり、R13 は水素またはＣ1-Ｃ4 アルキル、好ましくはメチルまたはエチルであり、R14 は-(ＣＯＮＨ)m- フェニルである。ここで、ｍは前記の意味を有しそしてフェニル基は場合によってはＯＨ、Ｃ1-Ｃ3 アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシまたはＣＯ−ＯR4（R4は前記の意味を有する）から選択された１、２または３個の置換基によって置換されている。好ましくは、R14 はフェニル、４−メトキシフェニルまたはフェニルアミノカルボニル基である。
【００３２】
スルホン化ベンゾイミダゾール微粉砕有機紫外線吸収剤の好ましいクラスは下記式を有するものである：
【化２３】
0004386483.tif 000015
【００３３】
式中、Ｍは水素またはアルカリ金属、好ましくはナトリウム、アルカリ土類金属たとえばマグネシウムまたはカルシウム、または亜鉛である。
【００３４】
式（１）乃至（３０）の化合物において、Ｃ1-Ｃ12アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、アミル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンデシルまたはドデシルであり、メチルが好ましい。そしてＣ1-Ｃ3 アルコキシ基はメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシであり、メトキシとエトキシが好ましい。
【００３５】
Ｃ2-Ｃ4 カルボキシアルキルの例はカルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル及びカルボキシイソプロピルであり、カルボキシメチルが好ましい。
Ｃ5-Ｃ8 シクロアルキルの例はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチルである。
【００３６】
式（１）乃至（３０）の化合物は公知である。式（２４）の化合物は、その製造方法と共に、米国特許第４６１７３９０号明細書に記載されている。
好ましくは本発明による新規日光防御剤の成分（ａ）である微粉砕有機紫外線吸収剤は０．０１乃至２μ（μｍ）、より好ましくは０．０２乃至１．５μ（μｍ）、特に好ましくは０．０５乃至１．０μ（μｍ）の範囲の平均粒子サイズを有する。
【００３７】
本発明による日光防御剤の任意成分（ｂ）である油溶性有機紫外線吸収剤は、特に化粧品に使用することがすでに認められておりそして市販されている公知油溶性有機紫外線吸収剤でありうる。このような油溶性有機紫外線吸収剤は、たとえば、下記の文献に記載されている：
"Sunscreens", Development, Evaluation and Regulatory Aspects, Eds:N. J. Lowe and N. A. Shaath, M. Dekker Inc., New York and Basel, 1990 ; およびKen Klein, Encyclopedia of UV absorbers for sunscreen products, Comsme- tics &  Toiletries 107, 45-64(1992) 。
【００３８】
油溶性の微粉砕されていない有機紫外線吸収剤の例を以下に示す。
ｐ−アミノ安息香酸誘導体たとえばｐ−アミノ安息香酸のエステル、塩またはアミン変性誘導体、サリチル酸誘導体たとえばサリチル酸のエステルまたは塩、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート誘導体、ベンゾフラン誘導体、１個またはそれ以上のケイ素有機残基を含有する高分子紫外線吸収剤、ケイ皮酸エステル、カンファー誘導体、トリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸とその塩、ウロカニン酸（３−イミダゾール−４−イル−アクリル酸）またはそのエチルエステル、アントラニル酸メンチル、ベンゾトリアゾール、ヒドロキシフェニルトリアジン誘導体、またはビス−レソルシノール−ジアルキルアミノトリアジン。
【００３９】
ｐ−アミノ安息香酸誘導体の特定例を示せば以下のものである：
４−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、
式
【化２４】
0004386483.tif 000016
のエチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、
【００４０】
式
【化２５】
0004386483.tif 000017
（式中、ｍ、ｎおよびｘは同じであって、それぞれ約２５である）のＰＥＧ−２５ＰＡＢＡ、
【００４１】
式
【化２６】
0004386483.tif 000018
のオクチルジメチルＰＡＢＡ、
【００４２】
式
【化２７】
0004386483.tif 000019
のグリセリルアミノベンゾエート。
【００４３】
サリチル酸誘導体の特定例を示せば以下のものである：
式
【化２８】
0004386483.tif 000020
のホモサレート（サリチル酸ホモメチル）、
【００４４】
式
【化２９】
0004386483.tif 000021
のサリチル酸トリエタノールアミン塩、
【００４５】
式
【化３０】
0004386483.tif 000022
のアミルｐ−ジメチルアミノベンゾエート、
【００４６】
式
【化３１】
0004386483.tif 000023
のサリチル酸オクチル、
【００４７】
式
【化３２】
0004386483.tif 000024
のベンジルサリチル酸４−イソプロピル。
【００４８】
ベンゾフェノン誘導体の特定例を示せば以下のものである：
ベンゾフェノン−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン）、ベンゾフェノン−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン）−５−スルホン酸、及びベンゾフェノン−８−（２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン）。
【００４９】
ジベンゾイルメタン誘導体の特定例を示せば以下のものである：
ブチルメトキシジベンゾイルメタン［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン］。
ジフェニルアクリレート誘導体の特定例を示せば以下のものである：
オクトクリレン（２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート）、エトクリレン（エチル−２−シアノ−３，３’−ジフェニルアクリレート）。
【００５０】
ベンゾフラン誘導体の特定例を示せば以下のものである：
米国特許第５３３８５３９号明細書または欧州特許公開第５８２１８９号明細書に記載されている３−（ベンゾフラニル）−２−シアノアクリレート、特に式
【化３３】
0004386483.tif 000025
の化合物、
【００５１】
米国特許第５５１８７１３号明細書に記載されている２−（２−ベンゾフラニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾオキサゾール類、米国特許第５３６２４８１号明細書に記載されている２−（ｐ−アミノフェニル）ベンゾフラン類。
【００５２】
１またはそれ以上のケイ素有機残基を含有する高分子紫外線吸収剤の特定例を示せば以下のものである：
欧州特許公開第７０９０８０号明細書に記載されているベンジリデンマロネートケイ素誘導体、特に式
【化３４】
0004386483.tif 000026
（式中、R15 はＨまたはＯＭｅそしてｒは約７である）の化合物；および国際特許公開第９４／０６４０４号明細書に記載されているベンゾトリアゾールシリコーン型の重合体、特に式
【化３５】
0004386483.tif 000027
の化合物。
【００５３】
ケイ皮酸エステルの特定例を示せば以下のものである：
メトキシケイ皮酸オクチルエステル（４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルエステル）、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩（４−メトキシケイ皮酸のジエタノールアミン塩）、ｐ−メトキシケイ皮酸イソアミルエステル（４−メトキシケイ皮酸２−イソアミルエステル）、メチルケイ皮酸２，５−ジイソプロピルエステル、米国特許第５６０１８１１号明細書に記載されているケイ皮酸アミド誘導体、及び国際特許公開第９７／００８５１号明細書に記載されている誘導体。
【００５４】
カンファー誘導体の特定例を示せば以下のものである：
４−メチル−ベンジリデンカンファー［３−（４’−メチル）ベンジリデン−ボルナン−２−オン］、３−ベンジリデンカンファー（３−ベンジリデン−ボルナン−２−オン）、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー｛Ｎ−［２（および４）−オキシボルネ−３−イリデン−メチル）ベンジル］アクリルアミド重合体｝、トリモニウムベンジリデンカンファーサルフェート［３−（４’−トリメチルアンモニウム）−ベンジリデン−ボルナン−２−オンメチルサルフェート］、テトラフタリデンジカンファースルホン酸｛３，３’−（１，４−フェニレンジメチン）ビス−（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−１−メタンスルホン酸｝およびその塩、ベンジリデンカンファースルホン酸［３−（４’−スルホ）ベンジリデン−ボルナン−２−オン］およびその塩。
【００５５】
トリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体の特定例を示せば以下のものである：
オクチルトリアジン［２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、米国特許第５３３２５６８号明細書に記載されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、欧州特許公開第５１７１０４号明細書に記載されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、欧州特許公開第５７０８３８号明細書に記載されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、米国特許第５２５２３２３号明細書に記載されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、国際特許公開第９３／１７００２号明細書に開示されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体、国際特許公開第９７／０３６４２号明細書に開示されているトリアニリノ−ｓ−トリアジン誘導体。
【００５６】
ベンゾトリアゾールの特定例は２−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）ベンゾトリアゾールである。
【００５７】
ヒドロキシフェニルトリアジンの例は欧州特許公開第７７５６９８号に記載されているもの、たとえば、２，４−ビス−｛［４−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］−フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンである。
ビス−レソルシノール−ジアルキルアミノトリアジンの例は、例えば欧州特許公開第７８０３８２号に記載されているものである。
【００５８】
本発明の新規日光防御剤の任意成分（ｂ）である無機ミクロ顔料紫外線吸収剤は、例えば酸化アルミニウムまたは二酸化ケイ素で被覆された二酸化チタン、酸化アルミニウムまたは二酸化ケイ素で被覆された酸化亜鉛または雲母であり得る。
【００５９】
本発明による新規な日光防御剤の成分（ｃ）である中空球状高分子成分は、たとえば、欧州特許公開第７６１２０１号に記載されているものでありうる。
【００６０】
中空球状高分子成分は好ましくは市場で入手可能な中空球状スチレン／アクリル酸共重合体物質である。このスチレン／アクリル酸共重合体は１ミクロン以下の粒子サイズを有するスチレン／アクリル酸共重合体ビーズを含む水性分散物として供給されている。好ましくは、該水性分散物は２０乃至５０重量％、より好ましくは２５乃至４５重量％の固形分、１５乃至６０％、より好ましくは２０乃至５５％の空隙率、０．１乃至５ミクロン（μｍ）、より好ましくは０．１乃至１．５ミクロン（μｍ）の平均粒子サイズおよび０．０１乃至１ミクロン（μｍ）、より好ましくは０．０２乃至０．５ミクロン（μｍ）の壁厚を有する。
【００６１】
中空球状高分子成分はもちろん任意適当なモノマーから誘導できるものでありそして中空球状スチレン／アクリル酸共重合体物質に限定される必要はない。
適当な中空球状物質は、たとえば、アクリロニトリルとアクリル酸、メタクリル酸、スチレンまたは塩化ビニリデンとの共重合体のごときアクリロニトリル共重合体である。
好ましい中空球状高分子成分はサンスクリーンのための化粧品組成物中で実質的に不溶性であるものである。なぜならば、組成物中で不当に高い溶解性を有していると、得られるサンスクリーン組成物の紫外線防御性能の望ましからざる低下を招くおそれがあるからである。
【００６２】
本発明は、また、下記の組成分を含有するサンスクリーン組成物を提供する：
（Ａ）全組成物の重量を基準にして０．１乃至１５重量％、好ましくは０．５乃至１０重量％の本発明による日光防御剤；および
（Ｂ）化粧品に許容されるキャリヤー。
【００６３】
本発明のサンスクリーン組成物は本発明による日光遮蔽剤と化粧品に許容されるキャリヤーとを常用方法によって物理的に混合する、たとえば、２つの物質を一緒にして単に撹拌することによって製造することができる。
本発明のサンスクリーン組成物は油中水形または水中油形分散物、オイルローションまたはオイル−アルコールローションの形態、イオンまたは非イオン両親媒性脂質の小胞分散物として、オイル−アルコールまたはアルコールゲル、固体スティックの形態あるいはエーロゾル製剤として製剤することができる。
【００６４】
水中油形または油中水形分散物として製剤される場合は、化粧品に許容されるキャリヤーは、キャリヤーの全重量を基準にして、５乃至５０重量％の油相、５乃至２０重量％の乳化剤および３０乃至９０％の水を含有する。
【００６５】
油相は化粧品製剤に通常使用されている任意の油を含有することができ、特にたとえば、１種またはそれ以上の脂肪アルコール；炭化水素油；天然または合成トリグリセリド；長鎖酸とアルコールのエステルを含むワックスならびにワックス様性質を有する化合物；シリコーン油；脂肪酸エステルまたは脂肪アルコール；およびラノリン含有製品のごとき皮膚軟化剤を含有することができる。
【００６６】
脂肪アルコールの例はセチルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール、セテアリルアルコール（cetearyl alcohol）及び、オレイルアルコールを含む。炭化水素油の例は鉱油（軽油または重油）、石油（黄または白）、ポリエチレン、パラフィン、スクアラン、微結晶ワックス、セレシン、ポリブテン、及び水素化ポリイソブテンを含む。天然または合成トリグリセリドの例はひまし油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、日本蝋、水素化植物油、スイートアーモンド油、麦芽油、ごま油、水素化綿実油、やし油、麦芽グリセリド、アボカド油、コーン油、トリラウリン、水素化ひまし油、シアーバター、ココアバター、大豆油、ミンク油、ひまわり油、サフラワーオイル、マカダルニアナッツ油、オリーブ油、水素化獣脂、アプリコット実油、ハゼルナット油及びボレージオイルなどを含む。長鎖酸とアルコールのエステルを含むワックスならびにワックス様性質を有する化合物の例はカルナウバワックス、密蝋（黄色または白色）、ラノリン、キャンデレリラワックス、オゾケライト、ラノリン油、パラフィン、日本蝋、微結晶ワックス、セレシン、ジョジョバオイル、セタイルエステル油、合成ジョジョバオイル、合成密蝋及びラノリンワックスなどを含む。シリコーン油はたとえばジメチコーンまたはシクロメチコーンである。脂肪酸エステルまたは脂肪アルコールの例はイソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、オクチルパルミテート、イソプロピルラノレート、アセチル化ラノリンアルコール、Ｃ12- Ｃ18アルコールの安息香酸エステル、セテアリルオクタノエート、セチルパルミテート、ミリスチルミリステート、ミリスチルラクテート、セチルアセテート、プロピレングリコールジカプリレート／カプリレート、デシルオレエート、アセチル化ラノリン、ステアリルヘプタノエート、ジイソステアリルマレエート、オクチルヒドロキシステアレート及びイソプロピルイソステアレートを含む。ラノリン含有製品の例はラノリン、ラノリン油、イソプロピルラノレート、アセチル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリン、ヒドロキシル化ラノリン、水素化ラノリン及びラノリンワックスなどを含む。
【００６７】
乳化剤は化粧品組成物に常用されている任意の乳化剤でありうる、たとえば１種またはそれ以上の天然油誘導体のエトキシル化エステルたとえば水素化ひまし油のポリエトキシル化エステル；シリコーン油乳化剤たとえばシリコーンポリオール；任意にエトキシル化された脂肪酸セッケン；エトキシル化脂肪アルコール；任意にエトキシル化されたソルビタンエステル；エトキシル化脂肪酸；またはエトキシル化グリセリド。
【００６８】
本発明のサンスクリーン組成物はさらにサンスクリーン組成物中で有用な機能を果たすことが公知となっている他の成分を含有することができる。このようなその他成分の例は皮膚軟化剤、皮膚湿潤剤、皮膚栗色日焼け促進剤、酸化防止剤、エマルジョン安定化剤、増粘剤たとえばキサンタン、保湿剤たとぺばグリセリン、膜形成剤、保存剤、香料および着色料を含む。
【００６９】
本発明のサンスクリーン組成物は太陽光の有害作用に対して人間の皮膚を保護する優れた作用を示し、しかも皮膚の安全な栗色日焼けは許容する。さらに、本発明のサンスクリーン組成物は皮膚防水効果も有する。
以下、本発明を実施例によってさらに詳細に説明する。実施例中の部とパーセントは、特に別途記載のない限り、重量ベースである。
【００７０】
実施例１−１０
以下の試験で使用されたスチレン／アクリル酸共重合体中空球の水性分散物は下記の物性を有するものである：
【００７１】
【表１】
0004386483.tif 000028
【００７２】
使用した基本処方は下記の水中油形クリームであった：
（Ａ）油相の組成：
Ｔａｇｉｎ  Ｐ                １．０％
濃粘稠パラフィン油            ５．０％
ステアリン酸                  １．５％
Ｌａｎｅｔｔｅ  Ｏ            ０．４％
プロピルパラベン              ０．１％
油溶性ＵＶＡ（パラゾールMCX)    ｘ％。
パラゾールMCX はメトキシケイ皮酸オクチルエステルである。
ＵＶＡは紫外線吸収剤の略号である（以下同様）。
【００７３】
（Ｂ）水性相の組成：
水                                        ８４．３％
トリエタノールアミン                        ０．８％
グリセリン（８５％）                        ４．０％
Ｃａｒｂｏｐｏｌ  934P                      ０．１％
メチルパラベン                              ０．１％
水性微粉砕ＵＶＡ（式(101) の化合物）          ｙ％
重合体                                        ｚ％。
【００７４】
式(101) の化合物は式
【化３６】
0004386483.tif 000029
の２，２’−メチレン−ビス−［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール］である。
【００７５】
各試験組成物は次のようにして製造された。
油溶性ＵＶＡ（Parsol MCX) の特定量（次表参照）を油相に溶解する。水性微粉砕ＵＶＡ（式(101) の化合物）を、場合によっては重合体と共に、水性相に配合する。２つの相を別々に７５℃まで加熱し、それから油相をゆっくりと水性相の中に撹拌混入し、この全体を撹拌冷却する。
得られた各試験組成物を次に、生体外で、ＳＰＦ−２９０アナライザー(Fa.Optometrics)を使用して、それら組成物のＳＰＦ性能について評価した。各試験組成物をTranspore フィルム（３Ｍ）の上に２μl/cm2 の層厚で４本の刷毛塗りしそして各刷毛塗りについて９回（合計３６測定）のＳＰＦ測定を実施した。得られたＳＰＦ値を次の表１に示す。表には各組成物についての３６測定の平均値と標準偏差が合わせて示されている。表１に記載した重合体のパーセント値は活性物質の重量をベースとした数値である。
【００７６】
【表２】
0004386483.tif 000030
【００７７】
表１に示した結果は基本的組成物（紫外線吸収剤なし：対照）がまったく紫外線防御作用のないことを示している。Parsol MCXと微粉砕化合物(101) とが一緒に使用された場合には相乗的紫外線防御作用を示す。化合物(101) と重合体球が一緒に使用された場合には紫外線防御作用が向上する。Parsol MCXと微粉砕化合物(101) と重合体球との三者が組み合わせて使用された場合には卓越した相乗的紫外線防御作用を示す。
表に示した結果はさらに、化粧品メーカーが比較的安価な重合体球を使用することによって、高価な紫外線吸収剤の使用量を比較的少なくして、ＳＰＦ値の高いサンスクリーン組成物を製造できることも示している。
【００７８】
実施例１１乃至１３
実施例１乃至１０と同じ組成物を使用して、ただし重合体球の相対比率を変えることにより、さらに下記の結果を得た。表２に記載した重合体の％量は活性物質の重量ベースである。
【００７９】
【表３】
0004386483.tif 000031
【００８０】
実施例１４および１５
下記基本的水中油形組成物を調製した：
油相１
プロピレングリコールステアレート                          １．０％
鉱油                                                      ５．０％
ステアリン酸                                              １．５％
セテアリルアルコール                                      ０．４％
プロピルパラベン                                          ０．１％
供試油溶性紫外線吸収剤                                    ２．７％
【００８１】
水性相２
トリエタノールアミン                                      ０．８％
グリセリン（８５％）                                      ４．０％
カルボマー(carbomer)                                      ０．１％
メチルパラベン                                            ０．１％
水                                            全部で１００％になるまで
【００８２】
無機ミクロ顔料（ケイ素被覆したミクロＴｉＯ2 ）を上記油相内に配合した（全組成物の固形分を基準にして６．０重量％）。微粉砕した供試有機紫外線吸収剤を懸濁物として上記水性相に配合した（全組成物の固形分を基準にして６．０重量％）。
相１と相２を別々に７５℃まで加熱した。連続撹拌しながら、油相を水性相に加えそして均質化しながらこの混合物を３０℃まで冷却した。
得られた各試験組成物を次に、生体外で、ＣＯＬＩＰＡスタンダードを使用してＳＰＦ性能について評価した。得られたＳＰＦ値を次の表３に示す。
【００８３】
【表４】
0004386483.tif 000032
【００８４】
ＵＶＡ Ｉはｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルエステルである。
ＵＶＡ IIは０．５５ミクロンの平均粒子サイズを有する［２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４，６−ジフェニル−１，３，５−トリアジン］の２５％水性分散物である。
表３の試験結果は本発明による二成分サンスクリーン組成物が予想を上回る相乗的ＳＰＦ効果を発揮することを示している。実施例１４の結果は特にすぐれている。
【００８５】
実施例１６および１７
実施例１４と１５の基本水中油形組成物を使用して各種の油溶性ＵＶＡと微粉砕ＵＶＡを特定量配合した。そのあと、それらの生体外ＳＰＦ性能をSPF-アナライザー290(Optometrics)を使用して測定した。評価はDiffey & Robson の方法（J. Soc. Cosmet. 40, 127-133, 1989)を採用して行われた。
結果を次の表４に示す。
【００８６】
【表５】
0004386483.tif 000033
【００８７】
ＵＶＡ IIIは０．２５ミクロンの平均粒子サイズを有する［２，２’−メチレン−ビス−６（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール］の５０％水性分散物である。
ＵＶＡ IV は４−メチル−ベンジリデンカンファーである。
表４の試験結果は本発明による二成分サンスクリーン組成物が予期せざる相乗的ＳＰＦ効果を発揮することを示している。
【００８８】
実施例１８および１９
微粉砕ＵＶＡ III の５０％水性分散物からなる予備分散物Ａを調製する。
この予備分散物Ａに２％のキサンタンガムと０．４％のプロピレングリコールを加えて予備分散物Ｂ１を調製する。この予備分散物Ｂ１に２．０％のポリビニルピロリドン（分子量８０００）を添加して予備分散物Ｂ２を調製する。これら３種の予備分散物をそれぞれ同じ水中油形組成物の別個の試料に配合しそして得られた最終組成物をＳＰＦ−アナライザー290(Optometrics)を使用した生体外ＳＰＦ測定試験のために使用した。評価はDiffey & Robson の方法（J. Soc. Cosmet. 40, 127-133, 1989)を採用して行われた。
【００８９】
得られた結果を次の表５に示す。
【表６】
0004386483.tif 000034
表５の試験結果は本発明による二成分サンスクリーン組成物が予想以上にＳＰＦ効果を向上することを示している。
【００９０】
実施例２０乃至２５
下記基本的水中油形組成物を調製した：
相１
セテアリルアルコール；ＰＥＧ−４０；ひまし油；セテアリル硫酸ナトリウム混合物                                                      ３．１５％
オレイン酸デシル                                        １５．０％
供試油溶性ＵＶＡ IV またはＶ                              ４．０％
プロピルパラベン                                          ０．１％。
【００９１】
相２
微粉砕ＵＶＡ IIIの５０％水性分散物                    ６または１２％
メチルパラベン                                            ０．３％
エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウム        ０．１％
水                                      ５０．７５または４５．７５％。
相３
カルボマー（Carbopol 934P)                                ０．３％
水酸化ナトリウム（４５％）                                ０．３％
水                                                        ２０％。
【００９２】
相１を７５乃至８０℃まで加熱する。相２をよく撹拌均質化しながら８０℃まで加熱する。このあと、連続的に撹拌しながら相１を相２に加える。次いで、連続的に撹拌しながらこの相１と相２の混合物に相３を加える。添加後、さらに３分間撹拌して混合物を均質化する。損失水分を補給した後、この混合物全体を冷却するまで撹拌均質化する。
以上により得られた各供試組成物を、生体外で、ＳＰＦ−２９０アナライザー(Fa.Optometrics)を使用してそれら組成物のＳＰＦ性能について評価を行った。各供試組成物をTranspore フィルム（３Ｍ）の上に２μl/cm2 の層厚で４本の刷毛塗りしそして各刷毛塗りについて９回（合計３６測定）のＳＰＦ測定を実施した。得られたＳＰＦ値を次の表６に示す。表には各組成物についての３６測定の平均値と標準偏差が合わせて示されている。
【００９３】
【表７】
0004386483.tif 000035
ＵＶＡ Ｖ はメトキシケイ皮酸オクチルエステルである。
ＵＶＡ VI は３−（４−メチルベンジデン）−ボルナン−２−オンである。
ＵＶＡ VIIは２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジンである。
【００９４】
実施例２６
下記の基本的水中油形組成物を調製する。
油相
イソステアリルイソステアレート                              ４．０％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                        ４．０％
液体パラフィン                                              ３．３％
ステアリルアルコール                                        １．４％
セチルアルコール                                            １．４％
二酸化チタン（Eusolex T-2000)                               ４．０％
ジメチコン                                                  １．０％
プロピルパラベン                                            ０．１％
【００９５】
水性相
キトサンメチレンホスホン酸ナトリウム                        ０．０１％
セテアリル硫酸ナトリウム                                    ０．５％
メチルパラベン                                              ０．１％
化合物（２６）（５０％）                                    ６．０％
水                                              全部で１００％まで。
【００９６】
得られた２つの相を別々に６５℃まで加熱し、それから油相をゆっくりと水性相の中に撹拌混入し、この全体を撹拌冷却する。得られたエマルジョンのpHを６．５乃至７．０に調整する。このあと、そのエマルジョンのＳＰＦ性能をＳＰＦ−２９０アナライザー(Fa.Optometrics)を使用して、生体外で、測定した。得られたＳＰＦ値は２１であった。水性相から化合物（２６）を除外して試験を繰り返した場合のＳＰＦ値はわずかに９であった。