(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素と交換可能なハロゲンで核において置換されている芳香族化合物をフッ素と反応させることによる核フッ素化芳香族の製法であって、４０〜２６０℃で、式（Ｉ）
【化１】
0004280030.tif 000031
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【化２】
0004280030.tif 000032
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（II）、（III）、（IＶ）または（IＶａ）
【化３】
0004280030.tif 000033
（ここで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれ非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた、１個の窒素原子及び残りの炭素原子から形成されている、３−〜５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
ここで、式（II）及び、
式（IＶ）中の
【化４】
0004280030.tif 000034
基はまた２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘは窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)は１等量のアニオンである］
の、少なくとも１種類の化合物の存在下で実施されることを特徴とする方法。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化６】
0004280030.tif 000035
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【化７】
0004280030.tif 000036
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（IＶ）または（IＶａ）
【化８】
0004280030.tif 000037
（そこで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれが、非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた１個の窒素原子及び残りの炭素原子から形成される３−もしくは５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
式（II）及び、式（IＶ）中の基
【化９】
0004280030.tif 000038
はまた、２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘが窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)が１等量のアニオンである］
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は触媒の存在下において、ハロゲン交換反応（ハレックス反応）により核フッ素化芳香族を調製するための改良法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
核フッ素化芳香族は製薬学的及び農芸化学的適用のための生物学的に活性物質を調製するための重要な中間体である。
【０００３】
高温で、そしてアルキルアンモニウムもしくはアルキルホスホニウム塩（米国特許第４  ２８７  ３７４号明細書）、ピリジニウム塩（国際公開第８７／０４１４９号パンフレット）、クラウンエーテル（ドイツ特許第１９７  ０２  ２８２号明細書）またはテトラアミドホスホニウム塩（国際公開第９８／０５６１０号パンフレット）の存在下で、金属フッ化物を使用して、非プロトン性の、強度に極性溶媒中で、ハレックス反応を実施することは知られている。この種類の反応の欠点はとりわけ、弱く活性化された芳香族を使用する時に、必要とされる高い反応温度及び長い反応時間である。これは高いエネルギー消費及び低い空間−時間収率をもたらす。高い反応温度はしばしば、望まれない副産物及び分解産物の形成に導く。更に、大量の高価な溶媒が必要である。
【０００４】
更に、例えばテトラアミドホスホニウム塩（国際公開第９８／０５６１０号パンフレット）は極めて毒性である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、エネルギー消費がより少なく、より高い化学的及び空間時間的の収率が可能で、場合によっては溶媒を回避することができるハレックス反応による核フッ素化芳香族の製法の要請がまだ存在する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
いまや、フッ素と交換可能なハロゲンで核において置換されている芳香族化合物をフッ素と反応させることによる核フッ素化芳香族の製法で、その方法が、４０〜２６０℃で、式（Ｉ）
【０００７】
【化１０】
0004280030.tif 000002
【０００８】
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【０００９】
【化１１】
0004280030.tif 000003
【００１０】
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（II）、（III）、（IＶ）または（IＶａ）
【００１１】
【化１２】
0004280030.tif 000004
【００１２】
（ここで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれ非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた、１個の窒素原子及び残りは炭素原子から形成されている、３−〜５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
式（II）及び、式（IＶ）中の
【００１３】
【化１３】
0004280030.tif 000005
【００１４】
基はまた２個の窒素原子及び残りは炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘは窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)は１等量(one equivalent)のアニオンである］
の、少なくとも１種類の化合物の存在下で実施されることを特徴とする方法が見いだされた。
【００１５】
好ましくは、同一の窒素原子に結合された２個のＲ1基は同一である。
【００１６】
好ましくは、基Ｒ1はメチル、エチル、プロピルもしくはブチルであるか、またはＮＲ1Ｒ1基が１個の窒素原子及び残りは炭素原子から形成されている５−〜７−員の飽和もしくは不飽和環であるか、または
式（II）もしくは式（IＶ）中の
【００１７】
【化１４】
0004280030.tif 000006
【００１８】
基が２個の窒素原子及び残りは炭素原子を含む飽和５−〜７−員環であり、
Ｘが窒素であり、そして
Ａｎ(-)が塩化物、臭化物、（ＣＨ3）3ＳｉＦ2(-)、ＨＦ2(-)、Ｈ2Ｆ2(-)、テトラフルオロホウ酸化物、ヘキサフルオロリン酸化物、炭酸化物または硫酸化物である。
【００１９】
式（Ｉ）の極めて特に好都合な化合物は式（Ｖ）〜（IＸ）に対応するものである。
【００２０】
【化１５】
0004280030.tif 000007
【００２１】
フッ素と交換可能なハロゲンで置換されている著しく多数の芳香族化合物にそれを適用することができ、従って著しく多数の核フッ素化芳香族を調製することができることが本発明の方法の利点である。フッ素と交換可能なハロゲンは例えば、塩素及び／もしくは臭素であることができる。ここでは塩素が好ましい。
【００２２】
例えば、本発明の方法を使用することにより、好都合には、式（Ｘ）の核フッ素化芳香族
【００２３】
【化１６】
0004280030.tif 000008
【００２４】
［式中、
Ｒ2は相互に独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＣｌ3、ＣＨＯ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＣＯＲ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＹもしくはＳＯ2Ｙ（ここでＲ4＝Ｃ1−Ｃ10アルキルそしてＹ＝Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＣＦ3）であり、
Ｒ3は相互に独立に、水素または非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣ1−Ｃ10アルコキシ基であり、
ｘは１〜３の整数であり、
Ａｒは合計６〜１０環原子をもつ芳香族もしくヘテロ芳香族基であり、そこで環原子は炭素原子のみであるか、あるいはまた、炭素原子プラス、窒素、酸素及びイオウからなる群から選択された１〜３ヘテロ原子であることができ、
ｗは１〜ｙの整数であり、
ｙは１〜５の整数であり、そして
ｚはゼロまたは１〜５の整数であり、そこでｘ＋ｙ＋ｚ＝基Ａｒ上のすべての置換可能な原子価数である］、
を調製することができる。
【００２５】
好ましくは、使用することができるフッ素と交換可能なハロゲンで置換されている芳香族化合物は、式（ＸI）
【００２６】
【化１７】
0004280030.tif 000009
【００２７】
［式中、使用された記号は式（Ｘ）において定義されたとおりの意味をもつ］
に対応するものである。
【００２８】
好ましくは、式（Ｘ）及び（ＸI）中で、
Ｒ2は相互に独立に、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＣｌもしくはＣＨＯであり、
Ｒ3は相互に独立に、水素、メチル、エチル、メトキシもしくはエトキシであり、
Ａｒはフェニルもしくはピリジル基であり、
ｘは１もしくは２であり、
ｗは１もしくは２であり、
ｙは１〜４の整数であり、そして
ｚはゼロもしくは１である。
【００２９】
式（ＸI)の化合物の例は、２，３，４，５−テトラクロロベンゾトリフルオリド、４−クロロニトロベンゼン、３，４−ジクロロベンゾニトリル、２，６−ジクロロベンゾニトリル、２，４−ジクロロベンズアルデヒド、３，４，５−トリクロロピリジン、４−クロロベンズアルデヒド、３，４−ジクロロベンゾトリフルオリド、１，２，３−トリクロロベンゼン及び２，６−ジクロロベンゾイルクロリドである。
【００３０】
フッ素に対するハロゲンの交換に適したフッ化物は例えば、アルカリ金属フッ化物、アルカリ土類金属フッ化物及びアンモニウムフッ化物である。好ましいものは、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カルシウム及びフッ化アンモニウム及び相互間のそれらの混合物及びフッ化リチウム、フッ化ルビジウム及び／もしくはフッ化セシウムとのそれらの混合物である。
【００３１】
芳香族化合物の核に結合し、フッ素と交換することができるハロゲン１モルに基づいて、式（Ｉ）の１種以上の化合物を例えば、０．００１〜０．５モル、好ましくは０．０１〜０．０２モル及び、例えば０．８〜２等量、好ましくは１．１〜１．３等量の１種以上のフッ化物を使用することができる。
【００３２】
本発明の方法は好ましくは、７０〜２２０℃の範囲内の温度で実施される。９０〜２００℃が特に好ましい。
【００３３】
本発明の方法は溶媒の存在もしくは不在下で実施することができる。とりわけ、ポリ塩化ベンゾトリフルオリドのフッ化及び塩化ベンゾトリフルオリドへの、そして／またはポリフッ化ベンゾトリフルオリドへの転化の場合には溶媒が必要でない。溶媒を使用することが所望される場合には、例えば、双極性非プロトン性溶媒及び非極性非プロトン性溶媒が適している。適した双極性非プロトン溶媒は例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル及びベンゾニトリルである。適した非極性の非プロトン溶媒は例えば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン及び、ジクロロメタンのようなクロロアルカンである。
【００３４】
非極性の非プロトン及び双極性の非プロトン溶媒は、あらゆる量で、例えば、それぞれの場合に、フッ素と交換可能なハロゲンで置換されている使用された芳香族化合物に基づいて、０．１〜５００重量％の量で、好ましくは０．２〜４０重量％の量で使用することができる。
【００３５】
溶媒の混合物もまた使用することができ、その場合には双極性非プロトン溶媒を５０重量％以上含むこれらの溶媒混合物を使用することが好ましい。
【００３６】
本発明の方法における反応時間は例えば、２〜３６時間の範囲内であることができる。
【００３７】
本発明の方法は減圧下、大気圧下または高圧下で実施することができる。好ましくは、大気圧またはわずかに高圧、例えば１〜６バールを使用する。
【００３８】
原則的に、式（Ｉ）の化合物は大気酸素の存在下もしくは不在下で処理することができる。しかし、式（Ｉ）の化合物を保護ガス下で処理すること及び、保護ガス下で本発明の方法を実施することが好ましい。適した保護ガスは例えば、窒素及びアルゴンである。
【００３９】
本発明の方法はバッチ法でまたは連続的に実施することができる。
【００４０】
本発明の方法実施後に存在する反応混合物を処理するために、その後に、例えば反応混合物を冷却後に水と混合し、形成する有機相を分離し、分離された有機相を減圧下で分溜するような手順を実施することができる。本発明の方法実施後に存在する反応混合物はまた直接蒸留することもできる。
【００４１】
更に、反応混合物に溶媒を添加することができ、固体成分を濾過により分離することができ、そして濾液を減圧下蒸留することができる。更に他の処理方法を使用することもできる。
【００４２】
Ａ及びＢが同一で、それぞれ、式（II）もしくは（III）の基に対応する式（Ｉ）の化合物は、既知の方法でまたはそれらに類似の方法により調製することができる（Synthsis 1979,215-216及びAngewandte Chemie 104,864,1992)を参照されたい）。
【００４３】
本発明はまた、式
【００４４】
【化１８】
0004280030.tif 000010
【００４５】
［式中、
Ａは式（Ｉ）において定義されたとおりの意味をもつかまたは式（IＶa)に対応し、
Ａｎ’は塩素もしくは臭素であり、そして
Ａｎ(-)は１等量のアニオンである］
の化合物が、式（ＸIII）
ＨＮ＝Ａ′                  (XIII)
［式中、
Ａ’は原子の配置に関して、式（Ｉ）の項でＡについて定義されたとおりの意味をもつが、二重結合である］
の化合物と反応され、そして塩基を添加されることを特徴とする、式（Ｉ）のあらゆる化合物を調製する方法に関する。
【００４６】
このような反応の１例は、
【００４７】
【化１９】
0004280030.tif 000011
【００４８】
である。
【００４９】
式（ＸII）及び（ＸIII）において、使用された記号は好ましくは式（Ｉ）において好ましいものとして定義されたような意味をもつ。
【００５０】
適切な塩基は例えば、アルコキシド、第三級アミン及び、過剰に使用された式（ＸIII）の化合物である。好ましいものは、非分枝もしくは分枝Ｃ1〜Ｃ4アルキルアルコールのナトリウムアルコキシド及びカリウムアルコキシド並びにトリ−Ｃ1−Ｃ10アルキルアミンである。特に好ましいものは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びトリエチルアミンである。式（ＸIII）の化合物がかなり安価に入手可能な場合は、例えばテトラアルキルグアニジンの場合には、塩基として、過剰な、式（ＸIII）の化合物もまた特に好ましい。
【００５１】
式（ＸII）の化合物は既知の方法またはそれらに類似の方法で、例えばＳＯＣｌ2、（ＣＯＣｌ）2もしくはＣＯＣｌ2を使用して、例えば対応する尿素をハロゲン化することにより、または五塩化リンをジエチルアミンのような第二級アミンと反応させることにより、または（Ｒ2Ｎ）2Ｓの型の化合物を例えば臭素でハロゲン化させることにより調製することができる。
【００５２】
式（ＸIII）の化合物は既知の方法でまたはそれに類似の方法を使用して、例えば五塩化リンを第二級アミン、アンモニア及びアルカリ金属水酸化物溶液で、例えば以下の等式
【００５３】
【化２０】
0004280030.tif 000012
【００５４】
に従って反応させることにより調製することができる。
【００５５】
式（ＸIII）の化合物はまた、しばしば、それらの調製期間の最初に生成するようなそれらのハロゲン化水素酸塩の形態で使用することができる。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明の方法において、式（ＸIII）の化合物は、式（ＸII）の化合物に基づいて、例えば０．８〜３モル、好ましくは１〜２モルの量で使用することができる。
【００５７】
式（ＸII）及び（ＸIII）の化合物は例えば−８０℃〜＋７０℃の範囲内、好ましくは−７０℃〜＋２０℃の範囲内の温度で反応させることができる。これらの温度範囲内で、Ｎ−Ｃ結合の形成のためには比較的高い温度、Ｎ−Ｐ結合の形成のためには中程度の温度、そしてＮ−Ｓ結合の形成のためには比較的低い温度を使用することが好都合である。
【００５８】
適切な溶媒は例えば、塩素化脂肪族及び芳香族炭化水素、エーテル、とりわけ環式エーテル、ニトリル、アミド、スルホキシド並びに脂肪族及び芳香族炭化水素である。好ましいものは、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド及びジメチルスルホキシドである。それが反応条件下で固形状態に転化しないように溶媒の選択に注意しなければならない。
【００５９】
式（ＸII）の化合物の式（ＸIII）の化合物との反応は概括的に、０．５〜２４時間後、しばしば４〜１２時間後に終結する。次に、塩基を、化合物（ＸII）１モルに基づいて、例えば１〜１．２等量の量で添加することができる。塩基として過剰な化合物（ＸIII）を使用する時は、化合物（ＸII）に基づいて、式（ＸIII）の化合物を例えば合計２〜２．２モルを使用することができる。アルコキシド及び第三級アミンに適した溶媒はとりわけ、アルコールである。式（ＸIII）の過剰な化合物は追加の溶媒を必要としない。塩基は例えば、−５０℃〜＋４０℃、好ましくは−１０℃〜＋１０℃で添加することができる。塩基の添加完了後に、しばらく、例えば０．５〜１時間後に、規定された温度範囲内で反応混合物を更に撹拌することは好都合である。
【００６０】
例えば固形成分を除去後、反応混合物を処理するために溶媒を取り去り、次に存在する生成物を例えば溶媒、例えばケトン、エーテルもしくは炭化水素による抽出により精製することができる。他の可能な処理法もまた考慮できる。
【００６１】
式（Ｉ）の化合物の合成及び処理を、保護ガス雰囲気下で、例えば窒素もしくはアルゴン下で実施することは好都合である。
【００６２】
本発明に従って調製された式（Ｉ）の化合物は、それらが前記の処理後に得られるとおりに、ハレックス反応のための触媒としての使用に適する。幾つかの場合には、式（Ｉ）の化合物の本発明の製法において、式（Ｉ）に対応する２種以上の個々の化合物の混合物が生成されることが認められた。物質のこれらの混合物もまた、ハレックス反応の触媒として適する。物質のこれらの混合物は例えば、Ａ＝式（II）そしてＢ＝式（IＶ）及び式（IＶａ）の式（Ｉ）の化合物またはＡ＝式（III）そしてＢ＝式（IＶ）及び式（IＶａ）の式（Ｉ）の化合物を含むものである。以下の式（Ｉ）の化合物を調製する本発明の方法により、式（Ｉ）の化合物が簡単で効率のよい方法で入手可能である世界的に適用可能な方法が提供される。
【００６３】
本発明は更に、式（Ｉ）
【００６４】
【化２１】
0004280030.tif 000013
【００６５】
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【００６６】
【化２２】
0004280030.tif 000014
【００６７】
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（IＶ）または（IＶａ）
【００６８】
【化２３】
0004280030.tif 000015
【００６９】
（そこで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれの場合に非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた、１個の窒素原子及び残りは炭素原子から形成される３−〜５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
式（II）及び、式（IＶ）中の
【００７０】
【化２４】
0004280030.tif 000016
【００７１】
基はまた、２個の窒素原子及び残りは炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘが窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)が１等量のアニオンである］
の化合物に関する。
【００７２】
好ましくは、基Ｒ1はメチル、エチル、プロピルもしくはブチルであるかまたはＮＲ1Ｒ1基は１個の窒素原子及び残りの炭素原子から形成される５−〜７−員の飽和もしくは不飽和環であるか、あるいは
式（II）または、式（IＶ）中の
【００７３】
【化２５】
0004280030.tif 000017
【００７４】
基が２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和５−〜７−員環であり、
Ｘは窒素であり、そして
Ａｎ(-)は塩化物、臭化物、（ＣＨ3）3ＳｉＦ2(-)、ＨＦ2(-)、Ｈ2Ｆ2(-)、テトラフルオロホウ酸化物、ヘキサフルオロリン酸化物、炭酸化物もしくは硫酸化物である。
【００７５】
特に好ましいものは、臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウム［式（ＶII）］及び臭化ジエチルアミノビス［トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニル］スルホニウム［式（ＶIII）］である。
【００７６】
これらの本発明の化合物は前記のように、本発明の調製方法により入手可能である。
【００７７】
核フッ素化芳香族を調製するための本発明の方法は、より有効な触媒を使用し、より少ないエネルギーを必要とし、より高い化学的及び空間−時間的収率を可能にし、そして適当な場合には、溶媒の添加を伴わずに実施することができる。本発明の方法においてはしばしば、先行技術の方法におけるより少ない毒性化合物を処理しなければならない。特定の個別の事例において、たとえこれらの利点の１個もしくは２個のみが実現可能であったとしても、これは先行技術に比較して著しく改良された方法である。
【００７８】
【実施例】
（実施例１）（４−ニトロフルオロベンゼンの本発明の製法）
４−ニトロクロロベンゼン１５７ｇ、ジメチルスルホキシド２００ｇ、フッ化カリウム６２．７ｇ及び塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウム２．４９ｇを、温度計、アンカー撹拌機及び気泡計数計の付いた還流コンデンサーを備えた１ｌ用四首フラスコに入れた。混合物を撹拌しながら１７０℃に加熱し、この温度で５時間維持した。次に、反応混合物を室温に冷却し、１：１の容量比で水を添加し、形成した相を分離し、有機相から減圧下分溜により４−ニトロフルオロベンゼンを理論値の９６％の収率で得た。
（比較例１）（先行技術に従う４−ニトロフルオロベンゼンの製法）
実施例１におけるような手順に従ったが、塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムの代わりに、同モル量の臭化テトラキス（ジエチルアミノ）ホスホニウムを使用した。４−ニトロフルオロベンゼンを、６時間の反応時間後に理論値の９３％の収率で得た。
（比較例２）（先行技術に従う４−ニトロフルオロベンゼンの製法）
実施例１におけるような手順に従ったが、塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムの代わりに、同モル量の臭化テトラフェニルホスホニウムを添加した。４−ニトロフルオロベンゼンは６時間の反応時間後に理論値の８９％の収率で得た。
（実施例２）（３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルの本発明の製法）
３，４−ジクロロベンゾニトリル１７２ｇ、ジメチルスルホキシド２００ｇ、フッ化カリウム６９．６ｇ、塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニウム３．９５ｇをアンカー撹拌機、温度計及び気泡計数計の付いた還流コンデンサーを備えた１ｌ用四首フラスコに入れた。次に混合物を撹拌しながら１７０℃に加熱し、この温度を６時間維持した。次に、混合物を室温に冷却し、１：１の容量比で反応混合物に水を添加し、析出した３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを濾過、洗浄及び乾燥により単離した。３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを理論値の９２％の収率で得た。
（比較例３）（先行技術に従う３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルの製法）
実施例２におけるような手順に従い、しかし使用した触媒は等モル量の臭化テトラフェニルホスホニウムであった。３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを理論値の８１％の収率で得た。
（実施例３）（４−フルオロベンゾニトリルの本発明による製法）
４−クロロベンゾニトリル２００ｇ、フッ化カリウム１０１．４ｇ、ジメチルスルホキシド２５ｇ及び塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウム５．６０ｇをアンカー撹拌機、温度計及び気泡計数計のついた還流コンデンサーを備えた１ｌ用四首フラスコに入れた。次に混合物を撹拌しながら１８０℃に加熱し、この温度を１６時間維持した。次に混合物を室温に冷却し、１：１の容量比で反応混合物に水を添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。洗浄、濃縮及び乾燥後、分離有機相、４−フルオロベンゾニトリルを７５％の収率で単離した。
（比較例４）（先行技術に従う４−フルオロベンゾニトリルの製法）
フッ化カリウム２５．３ｇ（７０ｍｌのスルホラン中）をアンカー撹拌機、温度計及び気泡計数計のついた還流コンデンサーを備えた２５０ｍｌ用四首フラスコに入れ、混合物を１００℃で１時間撹拌した。次に還流コンデンサーを外し、その代わりに蒸留ヘッドを取り付け、スルホラン２０ｍｌを減圧下留去した。次に装置に窒素を充填し、還流コンデンサーを再度取り付け、４−クロロベンゾニトリル５０ｇ及び臭化テトラフェニルホスホニウム１．５２ｇを添加した。次に混合物を撹拌しながら１８０℃に加熱し、この温度を６時間維持した。次にガスクロマトグラフィー分析により、使用した４−クロロベンゾニトリルの２％のみが４−フルオロベンゾニトリルに転化されたことが発見された。
（実施例４）（フッ化２，４−ジフルオロベンゾイルの本発明の製法）
塩化２，４−ジクロロベンゾイル１００ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジン−２−オン１００ｇ、フッ化カリウム９４．３ｇ及び塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウム１．７８ｇを、アンカー撹拌機、温度計及び気泡計数計のついた還流コンデンサーを備えた１ｌ用四首フラスコに入れた。次に混合物を１８０℃で撹拌しながら加熱し、この温度を２４時間維持した。次に混合物を室温に冷却し、１：１の容量比で反応混合物にジクロロメタンを添加し、混合物を濾過した。溶媒を濾液から除去し、残留物を分溜にかけた。フッ化２，４−ジフルオロベンゾイルを７５％の収率で得た。
（比較例５）（先行技術に従うフッ化２，４−ジフルオロベンゾイルの製法）
塩化２，４−クロロベンゾイル２００ｇ及びスルホラン２００ｇをオートクレーブ中に入れ、撹拌しながら２００℃で９時間加熱した。次に混合物を室温に放置冷却し、減圧し、生成物を反応混合物から直接留去した。この方法でフッ化２，４−ジフルオロベンゾイルを３５％の収率で得た。
（実施例５）（テトラフルオロベンゾトリフルオリドの本発明の製法）
ａ）  テトラクロロベンゾトリフルオリド４００ｇ、フッ化カリウム２１２ｇ、塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウム５ｇ及びジクロロメタン２ｇを１ｌ用オートクレーブ中に入れ、撹拌しながら２００℃で８時間加熱した。次に混合物を室温に冷却し、沈澱した塩を濾去し、濾液をガスクロマトグラフィーにより分析した。分析結果は表１に見ることができる。
ｂ）  準段階ａ）からの濾液を１ｌ用オートクレーブ中に塩化（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウム６．３ｇ及びフッ化カリウム１９３．５ｇと一緒に入れ、２００℃で３２時間加熱した。次に混合物を室温に冷却し、オートクレーブを減圧し、生成された部分的及び完全にフッ素化されたベンゾトリフルオリドを蒸留により反応混合物から除去した。生成された蒸留物をガスクロマトグラフィーにより分析した。結果を表１に見ることができる。テトラフルオロベンゾトリフルオリドを分溜により蒸留物から精製形態で得た。
（実施例６）（テトラフルオロベンゾトリフルオリドの本発明による製法）
実施例５ａの手順に従い、しかし使用した触媒は塩化Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニウム６．６ｇ及び、ジクロロメタンの代わりにスルホラン２８ｇを使用した。更に、準段階ｂ）において混合物を２００℃で２４時間加熱しただけであった。段階ａ）及びｂ）実施後の分析結果は表１に見ることができる。
（実施例７）（テトラフルオロベンゾトリフルオリドの本発明の製法）
実施例５ａの手順を使用し、しかし使用した触媒は臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウム８．２４ｇであり、そして段階ｂ）において、混合物を２００℃で２４時間加熱したのみであった。準段階ａ）及びｂ）実施後に得た分析結果は表１に見ることができる。
（比較例６）（先行技術に従うテトラフルオロベンゾトリフルオリドの製法）
実施例５ａの手順に従い、しかし使用した触媒は臭化テトラフェニルホスホニウム８．３８ｇであり、そして準段階ａ）において、混合物を２００℃で２８時間加熱した。準段階ａ）及びｂ）実施後に得た分析結果は表１に見ることができる。
【００７９】
【表１】
0004280030.tif 000018
【００８０】
（実施例８）（塩化Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）トリス（ジエチルアミノホスホニウム）、式（ＶI）の本発明の製法）
五塩化リン２８２．９ｇ（１０００ｍｌのジクロロメタン中）を、アンカー撹拌機、落下漏斗及びガス流入管のついた４ｌ用三首フラスコ中に不活性ガス雰囲気下で入れ、ジエチルアミン７３０ｇを−３０℃で分割して添加した。適当な冷却により、温度が−１５℃を越えないことを確保した。添加完了後、反応混合物を放置して室温に暖め、次に更に２時間撹拌した。次に、０℃で、アンモニア３０ｇを導入し、混合物を再度放置して室温に暖め、更に室温で２時間撹拌した。次に、反応混合物のすべての揮発性成分を真空除去し、残留物を水３５０ｍｌ及び４０重量％濃度の水酸化ナトリウム水溶液５５０ｇの混合物中に溶解した。室温で１時間撹拌後、アンモニア、ジエチルアミン及び水を蒸留により分離し、本質的に（エチル2Ｎ）3Ｐ−ＮＨ2+Ｃｌ-及び塩化ナトリウムから成る残留物を得た。５０重量％濃度の水酸化ナトリウム水溶液２８００ｍｌを添加し、トルエンで抽出すると（エチル2Ｎ）3Ｐ＝ＮＨを８５％の収率で生成した。
【００８１】
これ（１３１ｇ）を塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム４２．２ｇの溶液（２５０ｍｌのジクロロメタン中）に−１０〜−２０℃で分割して添加した。次に混合物を０℃で４時間そして室温で２時間撹拌した。次に溶媒を真空除去し、残留物をメタノール３００ｍｌ中に懸濁させ、カリウムメトキシド１８．４ｇ（メタノール１００ｍｌに溶解）を−２０℃で添加した。反応混合物を放置して室温に暖め、濾過し溶媒を濾液から除去した。これは塩化Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）トリス（ジエチルアミノホスホニウム）を９３％の純度で生成した。
融点：６４〜６５℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝０．６９（ｔ，3ＪH-H＝６．９Ｈ，１８Ｈ，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ），２．４９（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3Ｎ），２．６５（ｄｑ，3ＪH-H＝６．９Ｈｚ，3ＪH-H＝１０．７Ｈｚ，１２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2）
31Ｐ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，デカップル）：δ＝１９．１（ｓ）
13Ｃ−ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１３．２（ｓ，ＣＨ3，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ），３３．３（ｓ，ＣＨ3，ＣＨ3Ｎ），３９．４（ｓ，ＣＨ3，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ），４７．３（ｓ，ＣＨ2，ＣＨ2ＣＨ2），１５５．６（ｄ，Ｃ＝Ｎ，2ＪC-P＝２５．１Ｈｚ）．
（実施例９）（臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウム、式（ＶII）の本発明の製法）
不活性ガス雰囲気下で臭素７．５ｇを、ビスジエチルアミノスフフィド８．８５ｇの溶液（４０ｍｌのジクロロメタン中）に−３５℃で滴下した。添加後、混合物を更に−３５℃で３０分間撹拌し、次にテトラメチルグアニジン１１．５ｇを滴下した。混合物を放置して室温に暖め、更に１時間撹拌し、次に０℃に冷却した。この温度で、ナトリウムエトキシド２．８ｇ（５０ｍｌのメタノールに溶解）を添加し、次に混合物を室温になるまで放置した。メタノールを２０℃〜１００℃で真空除去し、残留物をペンタンで洗浄した。これは臭化ビスジエチルアミノ（テトラメチルグアニジノ）スルホニウムとの、臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウムの４：１混合物１７．６ｇを生成した。アセトン／ジエチルエーテルからの再結晶が純粋な形態の臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウム８．５ｇ（理論値の４１．３％）を生成した。
融点：１１７〜１１９℃。
13Ｃ−ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝１４．５（ＣＨ3，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ），４１．１（ＣＨ3，ＣＨ3Ｎ），４１．７（ＣＨ2，ＣＨ3ＣＨ2Ｎ）．
（実施例１０）（塩化トリス（テトラメチルグアニジノ（スルホニウム）の本発明の製法）
二塩化イオウ１０ｇ（１００ｍｌのジクロロメタン中）を−７８℃で不活性ガス雰囲気下で導入し、塩素ガス３．４ｇが混合物に凝縮された。次にテトラメチルグアニジン６９．０ｇを添加し、混合物を放置して室温に緩徐に暖めた。溶媒を真空除去し、残留物を０℃に冷却した。この温度で、ナトリウムメトキシド５．８ｇ（４０ｍｌのメタノールに溶解）を添加し、次に混合物を放置して室温に暖めた。メタノールを真空除去した。これが９７％収率で９６．５％純度の塩化トリス（テトラメチルグアニジノ（スルホニウム）を生成した。
融点：１１５〜１１６℃。
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝２．８３（ｓ，１８Ｈ，ＣＨ3Ｎ）
13Ｃ−ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ＝４０．９（ＣＨ3，ＣＨ3Ｎ），１６５．０（Ｃ＝Ｎ）．
（実施例１１）（臭化ジエチルアミノビス［トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニル］スルホニウム、式（ＶIII）の本発明の製法）
ビスジエチルアミノスルフィド５．７ｇの溶液（２５ｍｌのジクロロメタン中）に臭素５．０ｇを−３５℃で不活性ガス雰囲気下で滴下した。添加完了後、混合物を更にこの温度で３０分間撹拌し、次にトリス（ジエチルアミノ）ホスファゼン７．２ｇを添加した。混合物を放置して室温に暖め、更に１時間撹拌し、次に再度０℃に冷却した。この温度で、ナトリウムメトキシド１．８ｇ（４０ｍｌのメタノールに溶解）を添加し、次に混合物を放置して室温に暖めた。メタノールを真空除去し、残留物をペンタンで２回洗浄した。これは臭化ビス（ジメチルアミノ）トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニルスルホニウムとの臭化ジエチルアミノビス［トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニル］スルホニウムの４：１混合物を生成した。
31Ｐ−ＮＭＲ（８０ＭＨｚ，デカップル）：３８．４（ｓ，２０％），３２．７（ｓ，８０％）．
本発明の特徴及び態様を以下に示す。
１．  フッ素と交換可能なハロゲンで核において置換されている芳香族化合物をフッ素と反応させることによる核フッ素化芳香族の製法であって、その方法が、４０〜２６０℃で、式（Ｉ）
【００８２】
【化２６】
0004280030.tif 000019
【００８３】
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【００８４】
【化２７】
0004280030.tif 000020
【００８５】
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（II）、（III）、（IＶ）または（IＶａ）
【００８６】
【化２８】
0004280030.tif 000021
【００８７】
（ここで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれ非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた、１個の窒素原子及び残りの炭素原子から形成されている、３−〜５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
式（II）及び、
式（IＶ）中の
【００８８】
【化２９】
0004280030.tif 000022
【００８９】
基はまた２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘは窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)は１等量のアニオンである］
の、少なくとも１種類の化合物の存在下で実施されることを特徴とする方法。
２．  基Ｒ1がメチル、エチル、プロピルもしくはブチルであるか、またはＮＲ1Ｒ1基が１個の窒素原子及び残りは炭素原子から形成されている５−〜７−員の飽和もしくは不飽和環であるか、または
式（II）または、式（IＶ）中の
【００９０】
【化３０】
0004280030.tif 000023
【００９１】
基が２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和５−〜７−員環であり、
Ｘが窒素であり、そして
Ａｎ(-)が塩化物、臭化物、（ＣＨ3）3ＳｉＦ2(-)、ＨＦ2(-)、Ｈ2Ｆ2(-)、テトラフルオロホウ酸化物、ヘキサフルオロリン酸化物、炭酸化物または硫酸化物である、ことを特徴とする、第１項記載の方法。
３．  式（Ｘ）の核フッ素化芳香族
【００９２】
【化３１】
0004280030.tif 000024
【００９３】
［式中、
Ｒ2は相互に独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＣｌ3、ＣＨＯ、ＯＣＦ3、ＳＣＦ3、ＣＯＲ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＹもしくはＳＯ2Ｙ（ここでＲ4＝Ｃ1−Ｃ10アルキルそしてＹ＝Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＣＦ3）であり、
Ｒ3は相互に独立に、水素または非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣ1−Ｃ10アルコキシ基であり、
ｘは１〜３の整数であり、
Ａｒは合計６〜１０環原子をもつ芳香族もしくはヘテロ芳香族基であり、そこで環原子は炭素原子のみであるか、あるいはまた、炭素原子プラス、窒素、酸素及びイオウからなる群から選択された１〜３ヘテロ原子であることができ、
ｗは１〜ｙの整数であり、
ｙは１〜５の整数であり、そして
ｚはゼロまたは１〜５の整数であり、そこでｘ＋ｙ＋ｚ＝基Ａｒ上のすべての置換可能な原子価数である］、
が調製され、そして
使用されたフッ素と交換可能なハロゲンで置換されている芳香族化合物が式（ＸI）
【００９４】
【化３２】
0004280030.tif 000025
【００９５】
［式中、使用された記号は式（Ｘ）において定義された意味をもつ］
に相当するものであることを特徴とする、第１項及び第２項記載の方法。
４．  式（Ｘ）及び（ＸI）中で、
Ｒ2が相互に独立に、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＣｌもしくはＣＨＯであり、
Ｒ3が相互に独立に、水素、メチル、エチル、メトキシもしくはエトキシであり、
Ａｒがフェニルもしくはピリジル基であり、
ｘが１もしくは２であり、
ｗが１もしくは２であり、
ｙが１〜４の整数であり、そして
ｚがゼロもしくは１である、
ことを特徴とする、第３項記載の方法。
５．  芳香族化合物の核に結合し、フッ素と交換することができるハロゲン１モルに基づいて、式（Ｉ）の１種以上の化合物０．００１〜０．５モル及び０．８〜２等量の１種以上のフッ化物が使用されることを特徴とする、第１項〜第４項記載の方法。
６．  それが双極性非プロトン性溶媒及び／もしくは非極性非プロトン性溶媒の存在下で実施されることを特徴とする、第１項〜第５項記載の方法。
７．  ポリ塩素化ベンゾトリフルオリドの、フッ素化及び塩素化ベンゾトリフルオリド及び／もしくはポリフッ素化ベンゾトリフルオリドへの転化に、溶媒が必要ではないことを特徴とする、第１項〜第５項記載の方法。
８．  式
【００９６】
【化３３】
0004280030.tif 000026
【００９７】
［式中、
Ａは式（Ｉ）において定義されたとおりの意味をもつかまたは式（IＶa)に対応し、
Ａｎ’が塩素もしくは臭素であり、そして
Ａｎ(-)が１等量のアニオンである］
の化合物が、式（ＸIII）
ＨＮ＝Ａ′                    (XIII)
［式中、
Ａ’は原子の配置に関して、式（Ｉ）の項でＡについて定義されたとおりの意味をもつが、二重結合である］
の化合物と反応され、そして塩基を添加されることを特徴とする、式（Ｉ）（第１項に定義のとおりの）の化合物を調製する方法。
９．  使用された塩基が式（ＸII）の化合物１モルに基づいて、１〜１．２等量の量の、アルコキシド、第三級アミンまたは過剰な式（ＸIII）の化合物であることを特徴とする、第８項記載の方法。
１０．  それを式（ＸII）の化合物に基づいて０．８〜３モルの式（ＸIII）の化合物を使用して−８０℃〜＋７０℃で実施し、−５０℃〜＋４０℃で塩基を添加することを特徴とする、第８項及び第９項記載の方法。
１１．  式（Ｉ）
【００９８】
【化３４】
0004280030.tif 000027
【００９９】
［式中、
Ａは式（II）または（III）
【０１００】
【化３５】
0004280030.tif 000028
【０１０１】
の基であり、そして
ＢはＡと独立に、式（IＶ）または（IＶａ）
【０１０２】
【化３６】
0004280030.tif 000029
【０１０３】
（そこで、
個々のＲ1は同一または異なり、そしてそれぞれ、非分枝もしくは分枝Ｃ1−Ｃ10アルキル、非分枝もしくは分枝Ｃ2−Ｃ10アルキレンまたはＣ6−Ｃ12アリールであり、
１個以上のＮＲ1Ｒ1基はまた１個の窒素原子及び残りの炭素原子から形成される３−もしくは５−員の飽和もしくは不飽和環であることができ、
式（II）及び、式（IＶ）中の基
【０１０４】
【化３７】
0004280030.tif 000030
【０１０５】
はまた、２個の窒素原子及び残りの炭素原子を含む飽和もしくは不飽和４−〜８−員環の基であることができ、
Ｘが窒素またはリンである）、
の基であり、そして
Ａｎ(-)が１等量のアニオンである］
の化合物。
１２．  臭化ジエチルアミノビス（テトラメチルグアニジノ）スルホニウム。
１３．  臭化ジエチルアミノビス［トリス（ジエチルアミノ）ホスファゼニル］スルホニウム。