(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エナンチオマー濃縮されたＮ−アシル化されたβ−アミノ酸をプロキラルなＮ−アシル化されたＺ−β−アミノアクリル酸エステルの極性溶剤中でのエナンチオ選択的な触媒的水素添加によって製造するための方法において、一般式（ＩＩ）：
【化１】
0004301757.tif 000006
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は互いに無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ４〜Ｃ１９−ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルを意味するか、又は
Ｒ１及びＲ２はＣ２〜Ｃ５−アルキレン架橋を介して結合しており、これらは１つ以上の二重結合を有していてよく、かつ／又はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アシル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキルによって一置換又は多置換されていてよく、かつ／又は環中にヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓを有していてよく、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルを意味する］の化合物の存在下に水素添加することを特徴とする、エナンチオマー濃縮されたＮ−アシル化されたβ−アミノ酸の製造方法。
【請求項２】
極性溶剤として、アルコール、エーテル、エステル、ハロゲン化溶剤又はこれらの任意の混合物を使用する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
プロキラルなＮ−アシル化されたβ−アミノアクリル酸エステルのＥ／Ｚ−混合物を水素添加のために使用する、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
触媒として、遷移金属Ｒｈ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｉｒを有する錯体を使用する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１つの極性溶剤分子を配位子として有する触媒を使用する、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
水素ガスによる水素添加又は移動型水素添加によって作業する、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
水素ガスによる水素添加に当てはまる場合は０．１〜１０バールの水素圧において水素添加する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
温度−２０℃〜１００℃で作業する、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
基質／触媒の比を１００００：１〜１０：１の間で選択する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項記載の方法でＮ−アシル化されたβ−アミノ酸を製造し、該Ｎ−アシル化されたβ−アミノ酸から保護基を分離することによってβ−アミノ酸を製造する方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の方法によってβ−アミノ酸を製造し、該β−アミノ酸を生体活性作用物質の製造のために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はβ−アミノ酸の製造方法に関する。特にプロキラルなＮ−アシル化されたβ−アミノアクリル酸のエナンチオ選択的な触媒的水素添加の方法を使用する。
【０００２】
【従来の技術】
β−アミノ酸はα−アミノ酸に対するその構造的な類似性に基づいてほぼ同様の挙動が期待される。従ってこれらは化学工業及び医薬品工業において集中的に研究される分野であるが、それらの使用によって改善された特性を有する新規の生体活性作用物質を製造できることが期待される。この場合、β−アミノ酸のエナンチオ選択的な製造に注意が向けられている。
【０００３】
最近に刊行されたZhang他の文献（J. Org. Chem. 1999, 64, 6907）においては、キラル配位子、例えばＢＩＣＰ及びＭｅＤｕＰＨＯＳを有するロジウム触媒を使用してＮ−アシル化されたβ−アミノアクリル酸のエナンチオ選択的な触媒的水素添加を記載している。Zhang他が彼らの刊行物で表明している学説は、とりわけより高い水素圧及び非極性の非プロトン性溶剤が問題の反応のために最も好適であると思われるという解釈で理解されている。更に、Ｒｈ−ＢＩＣＰ錯体では相応のＺ−異性体に関して２０バール弱の高い圧力において高いエナンチオマー過剰が得られるにすぎず、それに対してＲｈ−ＭｅＤｕＰＨＯＳ触媒は平均値ないし低い値のみをもたらすにすぎない。
【０００４】
Noyori他は同様に相応の水素添加実験を、但しより劣った有利な結果で実施している（Tetrahedron: Asymmetrie 1991, 2, 543-554）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、従ってβ−アミノ酸の製造のための更なる方法を提供することである。更に、該方法は工業的規模において良好に使用可能であり、ひいては経済的、例えば生態学的観点から優れているべきである。特にそれに関連して低い水素圧及びより短い水素添加時間が有利であるとみなされている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
前記の課題提起及び他の詳細に挙げられていないが従来の技術からもたらされる課題提起は請求項１の特徴部を有する方法によって解決される。前記方法の更に有利な実施形態は、請求項１に従属する従属形式請求項に挙げられている。請求項９は有利な使用を保護している。
【０００７】
エナンチオマー濃縮されたＮ−アシル化されたβ−アミノ酸を極性溶剤中でのプロキラルなＮ−アシル化されたＺ−β−アミノアクリル酸のエナンチオ選択的な触媒的水素添加によって製造することで作業し、かつ該方法を式（Ｉ）：
【０００８】
【化３】
0004301757.tif 000002
【０００９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は互いに無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ４〜Ｃ１９−ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルを意味し、かつ
ＡはＣ２〜Ｃ５−アルキレン架橋、１，２−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン架橋又は１，３−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキレン架橋を意味し、これらは１つ以上の二重結合を有し、かつ／又はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アシル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルによって一置換又は多置換されていてよく、かつ／又は環中にヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓを有していてよく、その際、Ａは２，２′−（１，１′−ビナフチレン）基であってはならない］の化合物の存在下に実施することによって、極めて容易であるが劣らず有利な方法及び様式で提起された要求を満たす方法に達する。とりわけ該方法は比較的短時間及び低い圧力において相応の水素添加生成物を得ることを可能にする。更に該方法は当該化合物のＥ−異性体もＺ−異性体も同様により低い圧力及びより短時間で匹敵する良好なエナンチオマー過剰で変換でき、これはＥ／Ｚ−混合物の水素添加を可能にする。これは対象の方法の工業的使用に関してまさに関心がもたれており、今や水素添加の前の異性体分離の段階を省くことができる。
【００１０】
有利には一般式（ＩＩ）：
【００１１】
【化４】
0004301757.tif 000003
【００１２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は互いに無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ４〜Ｃ１９−ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルを意味するか、又は
Ｒ２及びＲ３はＣ２〜Ｃ５−アルキレン架橋を介して結合しており、これらは１つ以上の二重結合を有し、かつ／又はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アシル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキルによって一置換又は多置換されていてよく、かつ／又は環中にヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓを有してよく、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８−アリール、Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルを意味する］の化合物の存在下で水素添加する。
【００１３】
極性溶剤としてアルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール又はエーテル、例えばＭＴＢＥ、ＴＨＦ、エステル、例えば酢酸エステル、アセト酢酸エステル、又はハロゲン化溶剤、例えばクロロホルム、塩化メチレン、又はそれらの任意の混合物を使用する方法が更に有利である。本発明に関しては、触媒中の配位子としての極性溶剤分子が使用される溶剤と同一であるかどうかは重要でないことを示す。また本願では種々の溶剤種を使用することも可能である。
【００１４】
既に示したように、本願の方法はＥ／Ｚ混合物からプロキラルなＮ−アシル化されたＺ−β−アミノアクリル酸の変換を従来の技術と比較してより短い時間で可能にする。これは、相応のアクリル酸誘導体の合成においてしばしば苦労して分離せねばならなかった前記のような混合物が生じるという背景においては特に有利である。この付加的な工程は本発明による方法では省くことができる。このことは、まさに工業的規模での該方法の使用のために特に有利である。それというのも生産工程又は精製工程の削減は常に製造コストの削減を助けるからである。
【００１５】
原則的に、当該反応に関して触媒中で中心原子として該当する遷移金属は当業者に十分に公知である。しかしながら、触媒として遷移金属Ｒｈ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｉｒを非荷電形又はイオン形において有する錯体を使用する方法が有利である。
【００１６】
少なくとも１つの極性溶剤分子を配位子として、その配位子球（Ligandensphaere）中に有する水素添加のための錯体を使用するときにより特に有利である。それによって、配位子（極性溶剤分子）と水素添加すべき基質間でのより迅速な交換が達成され、これはまたもや水素添加時間の削減を明らかに助ける（図１）。
【００１７】
配位子及び錯体の使用は、原則的に当業者に公知の方法及び様式によって移動型水素添加（Transferhydrierung）（"Asymmetric transferhydrogenation of C=O and C=N bonds", M. Wills et al. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 2045; "Asymmetric transferhydrogenation catalyzed by chiral ruthenium complexes" R. Noyori et al. Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97; "Asymmetric catalysis in organic synthesis", R. Noyori, John Wiley & Sons, New York, 1994, S. 123; "Transition metals for organic Synthesis" Ed. M. Beller, C. Bolm, Wiley-VCH, Weinheim, 1998, Bd.2, S.97; "Comprehensive Asymmetric Catalysis" Ed.: Jacobsen, E. N. ; Pfaltz, A. ; Yamamoto, H., Springer-Verlag, 1999）の形で実施するが、該使用はまた古典的に元素の水素を使用して行うこともできる。従ってこの方法は水素ガスによる水素添加と移動型水素添加のいずれによっても作業できる。
【００１８】
エナンチオ選択的な水素添加において、有利には水素添加すべき基質及び触媒、例えば［Ｒｈ（ＭｅＤｕＰＨＯＳ）（ＭｅＯＨ）２］ＢＦ４を極性溶剤中に溶解させるように行われる。有利には触媒をプレ触媒（Praekatalysator）、例えば［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］ＢＦ４から極性溶剤中にでキラル配位子の存在下に前水素添加（Vorhydrieren）によって形成させ、次いで基質を添加する。引き続き０．１〜１０バール、有利には０．５〜５バールの水素圧において水素添加する。水素添加における温度は、反応が所望のエナンチオマー過剰で充分迅速に進行するが、二次反応をできるだけ回避するように選択すべきである。有利には−２０℃〜１００℃、有利に０℃〜５０℃の温度で作業する。
【００１９】
基質と触媒との比は、経済的観点から決定する。反応は充分迅速にできるだけ低い触媒濃度で実施すべきである。但し、有利には基質／触媒の比は１００００：１〜１０：１、有利には１０００：１〜５０：１で作業する。
【００２０】
更なる実施形態において、本発明は本発明による方法によって製造したＮ−アシル化されたβ−アミノ酸の保護基の分離によってβ−アミノ酸を製造するための方法に関連している。かかる反応は当業者に十分に公知であり、標準的な文献から引用することができる。
【００２１】
本発明の更なる範囲は、前記の請求項のいずれか１項記載の方法によって製造されたβ−アミノ酸を有機合成、特に生体活性作用物質の製造のために使用することに関する。
【００２２】
化合物（Ｉ）はポリマーに結合することによって分子量を増大させることができ、それによって場合により不均一系にすることができる。前記のように分子量増大された基質によるエナンチオ選択的な水素添加は従って均一系相でも不均一系相でも行うことができる。
【００２３】
この結合は、原則的に当業者に公知の方法及び様式で実施できる。有利には該結合は式（ＩＩ）中で置換基Ｒ１又はＲ２を介して実施するが、これらの置換基は分子中の他の部位にも取り付くことができる。このことは、ポリマー結合がエナンチオ選択的反応に影響を及ぼす相互作用に従うものであり、慣例の実験において調べることができる。更に結合すべき本発明による化合物をリンカーを介して適当なポリマーにカップリングさせ、場合により触媒反応に影響を及ぼすポリマーと錯体との間の不利な相互作用を除外することが有利である。可能なリンカー、ポリマーへの結合の方法及び様式及び錯体並びに適当なポリマーに関しては、文献ＤＥ１００２９６０１号、ＤＥ１０００３１１０号、ＤＥ１０００２９７３号及びＤＥ１０００２９７６号に示されている。前記のように分子量増大されて、錯体もしくは配位子（Ｉ）又は（ＩＩ）は特に有利にはメンブレンリアクター中で使用し、それによってほぼ連続的もしくは連続的な触媒反応の可能性を達成することができる（DE 199 10 691.6; Wandrey et al., Tetrahedron Asymmetry 1999, 10, 923-928）。これは、まさに工業的規模において費用の観点から特に有利である。
【００２４】
一般にβ−アミノ酸前駆物質は文献の指示によって製造された。該化合物の合成において、Zhang他（G. Zhu, Z. Chen, X. Zhang J. Org. Chem. 1999, 64, 6907-6910）及びNoyori他（W. D. Lubell, M. Kitamura, R. Noyori Tetrahedron: Asymmetry 1991, 2, 543-554）並びにMelillo他（D. G. Melillo, R. D. Larsen, D. J. Mathre, W. F. Shukis, A. W.Wood, J. R. Colleluori J. Org. Chem. 1987 52, 5143-5150）による一般的な指示を手本にしてよい。相応の３−ケトカルボン酸エステルから出発して、アンモニウムアセテートとの反応及び、引き続いてのアシル化によって所望のプロキラルなエナミドが得られた。この水素添加生成物を、当業者に公知の措置（α−アミノ酸と同様に）β−アミノ酸に変換することができる。
【００２５】
以下の表は、以下のように実施される水素添加（図１）における本発明による方法の優れた結果を示している：
【００２６】
【表１】
0004301757.tif 000004
【００２７】
本発明によれば従来の技術の実施態様に対して、相応の化合物のＺ−異性体も高いエナンチオ選択性で短い時間において対象の触媒系を使用して低圧下で水素添加できることは明らかであると認識できる。水素添加のために、前記の錯体種によるＺ−成分の水素添加に関する上述の欠点を懸念する必要なくＥ／Ｚ−混合物を使用できる。Ｅ／Ｚ−Ｎ−アセチル−３−アミノアクリル酸メチルエステルの反応はメタノール／［Ｒｈ（ＥｔＤｕＰＨＯＳ）（ＭｅＯＨ）２］ＢＦ４の系において５分以内での２５℃及び１バールの水素圧によって９２％のｅｅ値で、Ｎ−アセチル化されたβ−アミノ酸エステルを１００％にまで生じさせる。
【００２８】
Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルを全てのこれらの結合異性体とともに考慮している。基Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシは、酸素原子を介して分子に結合しているという条件付きの基Ｃ１〜Ｃ８−アルキルに相当する。Ｃ２〜Ｃ８−アルコキシアルキルは、アルキル鎖が少なくとも１つの酸素官能によって中断されており、その際、２つの酸素原子は互いに結合していてはならない基を指している。炭素原子の数は基中に含まれる炭素原子の総数を示している。Ｃ２〜Ｃ５−アルキレン架橋は２〜５個のＣ原子を有する炭素鎖であり、その際、この鎖は２つの異なるＣ−原子を介して問題の分子に結合している。
【００２９】
該基はハロゲン及び／又はＮ原子、Ｏ原子、Ｐ原子、Ｓ原子、Ｓｉ原子を含有する基によって一置換又は多置換されていてよい。これらは、前記のヘテロ原子原子を１つ以上その鎖中に有するか、もしくは前記のヘテロ原子を介して分子に結合している前記の種類のアルキル基である。
【００３０】
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル基などを意味する。これらは、１つ以上のハロゲン及び／又はＮ原子、Ｏ原子、Ｐ原子、Ｓ原子、Ｓｉ原子を有する基によって置換されていてよく、かつ／又はＮ原子、Ｏ原子、Ｐ原子、Ｓ原子を環中に有していてよく、例えば１−ピペリジル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニルである。
【００３１】
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基は、例えば前記のようなアルキル基を介して分子に結合している前記のようなシクロアルキル基を示している。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ８−アシルオキシは本発明の範囲においては、最大で８個のＣ原子を有し、ＣＯＯ−官能を介して分子に結合している前記に定義したアルキル基を意味する。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ８−アシルは本発明の範囲においては、最大で８個のＣ原子を有し、ＣＯ−官能を介して分子に結合している前記に定義したアルキル基を意味する。
【００３４】
Ｃ６〜Ｃ１８−アリール基とは、６〜１８個のＣ原子を有する芳香族基を意味する。特にこれにはフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基のような化合物又は問題の分子に縮合した前記の種類の系、例えばインデニル系（これらは、場合によりＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜Ｃ８−アシル、Ｃ１〜Ｃ８−アシルオキシによって置換されていてよい）が挙げられる。
【００３５】
Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキル基はＣ１〜Ｃ８−アルキル基を介して分子に結合したＣ６〜Ｃ１８−アリール基である。
【００３６】
Ｃ３〜Ｃ１８−ヘテロアリール基は本発明の範囲において３〜１８個のＣ原子を有する５員、６員又は７員の芳香族環系を示し、該環系は、例えば窒素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子を環中に有する。かかる複素芳香族化合物としては、１−フリル、２−フリル、３−フリル、例えば１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−チエニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、アクリジニル、キノリニル、フェナントリジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニルのような特定の基を考慮している。
【００３７】
Ｃ４〜Ｃ１９−ヘテロアラルキルとはＣ７〜Ｃ１９−アラルキル基に相応する複素芳香族系を意味する。
【００３８】
ハロゲン（Ｈａｌ）としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が該当する。
【００３９】
ＰＥＧはポリエチレングリコールを意味する。
【００４０】
エナンチオマー濃縮されたという概念とは、本発明の範囲においては光学対掌体を有する混合物中の１つのエナンチオマーの割合が＞５０％と＜１００％との範囲内にあることを意味する。ｅｅ値は以下のように計算する：
【００４１】
【数１】
0004301757.tif 000005
【００４２】
本発明による錯体及び配位子の言及は本発明の範囲においては全ての可能なジアステレオマーを含み、その際、それぞれのジアステレオマーの両側の光学対掌体も挙げられるべきである。
【００４３】
本願に記載している触媒はそれらの立体配置によって生産時に光学的誘導を規定する。ラセミ的に生じた触媒がラセミ生成物をもたらすことも自明である。以下のラセミ分割は同様にエナンチオマー濃縮された生成物をもたらす。しかしながら、これは当業者の一般的な知識に定着したものである。
【００４４】
Ｎ−アシル基とは、一般に慣用にアミノ酸化学において窒素原子の保護のために使用される保護基を意味する。かかる保護基としては、特に：ホルミル、アセチル、Ｍｏｃ、Ｅｏｃ、フタリル、Ｂｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｚ、Ｆｍｏｃなどが挙げられる。
【００４５】
式（ＩＩ）中の破線は随意の二重結合を意味する。
【００４６】
【実施例】
標準的実験
１．０ミリモルのプロキラルなオレフィンを１．５ｍｌのガラスアンプル中で１ｍｌの溶剤中に嫌気的条件下で溶解させる。このアンプル及び０．０１ミリモルの相応の触媒−錯体（通常［Ｒｈ（ＭｅＤｕＰＨＯＳ）ＣＯＤ］ＢＦ４として）をアルゴン下に磁気撹拌機を備えた恒温化（一般に２５℃）された水素添加容器中に添加する。引き続き１５．０ｍｌの溶剤、例えばメタノールを添加する。アルゴンを水素にガス交換した後に、まずプレ触媒をジオレフィンの前水素添加によって実際の触媒活性な溶解錯体（Solvenskomplex）に変換する。不斉水素添加は、基質を含有するガラスアンプルを磁気撹拌機桿状体によって破壊することによって開始させる。生成物に比例する測定量としての水素消費量は自動記録のガス消費測定装置を使用して等圧条件下に１．０ａｔｍの全圧で時間的に追跡する。
【００４７】
生成物の分析は引き続き基質に依存してＧＣもしくはＨＰＬＣによって実施する。
【００４８】
図２に対する注釈：
１：１のＺ−１／Ｅ−１−混合物のＥｔ−ＤｕＰＨＯＳ系による水素添加。２．０ミリモルのＺ−１もしくは２．０ミリモルのＥ−１の水素添加に対して１．０ミリモルずつ；更に標準条件。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は水素添加における本発明による方法の優れた結果を示している。
【図２】図２は１：１のＺ−１／Ｅ−１−混合物のＥｔ−ＤｕＰＨＯＳ系による水素添加の結果を示している。
【図１】
0004301757.tif 000007
【図２】
0004301757.tif 000008