(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（１）で示される少なくとも１種のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を含む、
医療用硬化性組成物。
【化１】
0004275818.tif 000016
（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す。）
【請求項２】
下記の一般式（１）で示される少なくとも１種のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と、
前記ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と重合可能な多官能性アクリル系モノマーと、
を含む医療用硬化性組成物。
【化２】
0004275818.tif 000017
（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す。）
【請求項３】
前記多官能性アクリル系モノマーは、二官能性脂肪族アクリレート化合物および二官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の二官能性脂肪族アクリル系モノマーと、三官能性脂肪族アクリレート化合物および三官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の三官能性脂肪族アクリル系モノマーとの混合物である、請求項２に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項４】
前記ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物（ａ）と前記二官能性脂肪族アクリル系モノマー（ｂ）との配合割合が下記の条件を満たすように設定されており、かつ前記ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と前記二官能性脂肪族アクリル系モノマーとの合計量１００重量部に対して前記三官能性脂肪族アクリル系モノマーの割合が１〜５０重量部になるように設定されている、請求項３に記載の医療用硬化性組成物。
【数１】
0004275818.tif 000018
【請求項５】
リン酸四カルシウム焼結体をさらに含んでいる、請求項２または３に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項６】
前記ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を１０〜６０重量％含み、前記リン酸四カルシウム焼結体を１０〜８０重量％含む、請求項５に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項７】
請求項５または６に記載の医療用硬化性組成物からなる骨代替材。
【請求項８】
う蝕防止剤をさらに含んでいる、請求項２または３に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項９】
前記ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を２０〜６０重量％含む、請求項８に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項１０】
前記う蝕防止剤がフッ化ピッチである、請求項８または９に記載の医療用硬化性組成物。
【請求項１１】
請求項８、９または１０に記載の医療用硬化性組成物からなる歯科用充填材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、硬化性組成物、特に、医療用硬化性組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】
欠損したり侵蝕された骨や歯などの生体硬組織の修復治療用および白内障治療のための眼内レンズ製造用の医療用組成物として、多官能性の脂肪族アクリレート化合物やメタクリレート化合物、ビスフェノール系芳香族化合物および無機質骨材を主材料として混和したものが知られている。このような医療用組成物を用いて例えば欠損した骨や歯を修復する場合は、通常、化学触媒（硬化剤）が添加された当該医療用組成物を骨や歯の修復部位に装着しまたは填入して硬化させている。
【０００３】
しかし、このような医療用組成物により形成される硬化物は、曲げ強度、辺縁強度が必ずしも十分ではなく、医療用途において特に要求される高強度で信頼性の高いものとは言い難い。また、この医療用組成物は、硬化時に重合熱が発生し、治療部位付近の脂肪を溶解してしまう等、生体組織に悪影響を与えるおそれがある。さらに、この医療用組成物は、所謂環境ホルモンとして認定されているビスフェノール系芳香族化合物を主成分として含んでいるため、生体に対して将来的に害悪を及ぼす可能性がある。
【０００４】
本発明の目的は、生体に対して安全でありかつ高強度の硬化物を形成可能な医療用硬化性組成物を実現することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の医療用硬化性組成物は、下記の一般式（１）で示される少なくとも１種のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を含んでいる。なお、一般式（１）中、Ｒは水素原子またはメチル基を示している。
【０００６】
【化３】
0004275818.tif 000002
【０００７】
本発明の他の見地に係る医療用硬化性組成物は、下記の一般式（１）で示される少なくとも１種のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と、当該ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と重合可能な多官能性アクリル系モノマーとを含んでいる。なお、一般式（１）中、Ｒは水素原子またはメチル基を示している。
【０００８】
【化４】
0004275818.tif 000003
【０００９】
ここで、多官能性アクリル系モノマーは、例えば、二官能性脂肪族アクリレート化合物および二官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の二官能性脂肪族アクリル系モノマーと、三官能性脂肪族アクリレート化合物および三官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の三官能性脂肪族アクリル系モノマーとの混合物である。
【００１０】
また、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物（ａ）と二官能性脂肪族アクリル系モノマー（ｂ）との配合割合は、例えば下記の条件を満たすように設定されており、かつ、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と二官能性脂肪族アクリル系モノマーとの合計量１００重量部に対して三官能性脂肪族アクリル系モノマーの割合は、例えば１〜５０重量部になるように設定されている。
【００１１】
【数２】
0004275818.tif 000004
【００１２】
上述のような本発明の他の見地に係る医療用硬化性組成物は、例えば、リン酸四カルシウム焼結体をさらに含んでいる。この場合、この医療用硬化性組成物は、例えば、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を１０〜６０重量％含み、リン酸四カルシウム焼結体を１０〜８０重量％含んでいる。このような医療用硬化性組成物は、例えば、骨代替材として使用され得る。
【００１３】
また、上述のような本発明の他の見地に係る医療用硬化性組成物は、例えば、う蝕防止剤をさらに含んでいる。この場合、この医療用硬化性組成物は、例えば、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を２０〜６０重量％含んでいる。また、この組成物に含まれるう蝕防止剤は、例えばフッ化ピッチである。このような医療用硬化性組成物は、例えば、歯科用充填材として使用され得る。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられるビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物は、下記の一般式（１）で示される、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルアクリレート系化合物、すなわち、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルアクリレートまたはビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレートである。
【００１５】
【化５】
0004275818.tif 000005
【００１６】
一般式（１）中、ＲはＨ（水素原子）またはＣＨ3（メチル基）を示している。このようなビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物は、例えば、市場において入手可能な公知の物質であるビスクレゾールフルオレン（例えば、大阪瓦斯株式会社の商品名“ＢＣＦ”）に対して少なくとも２倍モルのグリシジルアクリレートまたはグリシジルメタアクリレートを添加し、ビスクレゾールフルオレンのＯＨ基部分を常法に従ってグリシジルアクリレートまたはグリシジルメタアクリレートのエポキシ基部分と反応させると製造することができる。なお、本発明で用いられるビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物は、例えば大阪瓦斯株式会社から“ＢＣＦ−ＧＡ”等の商品名で市販されている。
【００１７】
本発明では、上述の一般式（１）で示されるビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物のうちの１種類が単独で用いられてもよいし、２種類のものが混合して用いられてもよい。すなわち、一般式（１）中のＲが水素原子のもの（すなわち、ビスクレゾールフルオレンジグリジジルアクリレート）、またはＲがメチル基のもの（すなわち、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレート）がそれぞれ単独で用いられてもよいし、Ｒが水素原子のものとＲがメチル基のものとが混合して用いられてもよい。
【００１８】
なお、本発明では、一般式（１）中のＲがメチル基であるビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレートを単独で用いるのが最も好ましい。
【００１９】
本発明に係る医療用硬化性組成物は、通常、上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物の他に、多官能性アクリル系モノマーを含んでいる。本発明で用いられる多官能性アクリル系モノマーは、上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と重合して硬化物を形成するための成分であり、上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と重合反応可能なものであれば特に限定されることなく各種のものを用いることができる。
【００２０】
ビスクレゾールフルオレンエポキシ化合物と重合反応可能な多官能性アクリル系モノマーとしては、例えば、二官能性脂肪族アクリレート化合物、二官能性脂肪族メタアクリレート化合物、三官能性脂肪族アクリレート化合物、三官能性脂肪族メタアクリレート化合物を挙げることができる。
【００２１】
ここで、二官能性脂肪族アクリレート化合物としては、エチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、トリエチレングリコールジアクリレート、ブチレングリコールジアクリレート、ネオペンチルグリコールジアクリレート、プロピレングリコールジアクリレート、１，３−ブタンジオールジアクリレート、１，４−ブタンジオールジアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジアクリレートを例示することができる。
【００２２】
また、二官能性脂肪族メタアクリレート化合物としては、エチレングリコールジメタアクリレート、ジエチレングリコールジメタアクリレート、トリエチレングリコールジメタアクリレート、ブチレングリコールジメタアクリレート、ネオペンチルグリコールジメタアクリレート、プロピレングリコールジメタアクリレート、１，３−ブタンジオールジメタアクリレート、１，４−ブタンジオールジメタアクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタアクリレートを例示することができる。
【００２３】
一方、三官能性脂肪族アクリレート化合物としては、例えば、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールエタントリアクリレート、トリメチロールエタノールトリアクリレートおよびトリメチロールメタントリアクリレートを挙げることができる。また、三官能性脂肪族メタアクリレート化合物としては、例えば、トリメチロールプロパントリメタアクリレート、トリメチロールエタントリメタアクリレート、トリメチロールエタノールトリメタアクリレートおよびトリメチロールメタントリメタアクリレートを挙げることができる。
【００２４】
上述の各種の多官能性アクリル系モノマーは、それぞれ単独で用いられてもよいし、２種以上のものが併用されてもよい。但し、三官能性脂肪族アクリレート化合物および三官能性脂肪族メタアクリレート化合物は、主として本発明の医療用硬化性組成物からなる硬化物の硬度調整剤として機能し得ることから、本発明の医療用硬化性組成物の使用目的に応じ、通常は二官能性脂肪族アクリレート化合物および二官能性脂肪族メタアクリレート化合物に対して補助的に利用するのが好ましい。因みに、多官能性アクリル系モノマーとして三官能性脂肪族アクリレート化合物や三官能性脂肪族メタアクリレート化合物を主として用いると、高強度の硬化物が得られるが、この硬化物は高強度故に可撓性が小さくなり、医療上の利用目的によっては却って使用しにくくなる場合がある。
【００２５】
以上より、本発明で用いられる多官能性アクリル系モノマーとして好ましいものは、上述のような二官能性脂肪族アクリレート化合物および二官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の二官能性脂肪族アクリル系モノマーと、上述のような三官能性脂肪族アクリレート化合物および三官能性脂肪族メタアクリレート化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の三官能性脂肪族アクリル系モノマーとを含む多官能性アクリル系モノマー混合物である。このような多官能性アクリル系モノマー混合物を用いると、本発明の組成物は、医療用の各種の目的に適した強度の硬化物を形成し易くなる。
【００２６】
本発明の医療用硬化性組成物は、上述の成分の他、必要に応じて他の重合性モノマー、硬化触媒、フィラーおよび安定剤などの他の成分を含んでいてもよい。
【００２７】
ここで、他の重合性モノマーは、通常、本発明の組成物の粘度、硬化速度および重合収率等の調整や、本発明の組成物による硬化物の硬度調整を目的として添加されるものである。利用可能な他の重合性モノマーとしては、例えば、メチルアクリレート、メチルメタアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、テトラヒドロフルフリルメタアクリレート、グリシジルアクリレートおよびグリシジルメタアクリレートなどのモノマーやそれらのオリゴマー、並びに二官能性芳香族アクリル系モノマーを挙げることができる。
【００２８】
ここで、二官能性芳香族アクリル系モノマーとしては、二官能性芳香族アクリレート化合物または二官能性芳香族メタアクリレート化合物が用いられる。二官能性芳香族アクリレート化合物としては、２，２−ビス（アクリロキシフェニル）プロパン、２，２−ビス[４−（３−アクリロキシ）−２−ヒドロキシプロポキシフェニル]プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシトリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシテトラエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシペンタエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２（４−アクリロキシジエトキシフェニル）−２（４−アクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、２（４−アクリロキシジエトキシフェニル）−２（４−アクリロキシトリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−アクリロキシイソプロポキシフェニル）プロパン、２（４−アクリロキシジプロポキシフェニル）−２（４−アクリロキシトリエトキシフェニル）プロパンを例示することができる。
【００２９】
また、二官能性芳香族メタアクリレート化合物としては、２，２−ビス（メタアクリロキシフェニル）プロパン、２，２−ビス[４−（３−メタアクリロキシ）−２−ヒドロキシプロポキシフェニル]プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシトリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシテトラエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシペンタエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２（４−メタアクリロキシエトキシフェニル）−２（４−メタアクリロキシジエトキシフェニル）プロパン、２（４−メタアクリロキシジエトキシフェニル）−２（４−メタアクリロキシトリエトキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシプロポキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−メタアクリロキシイソプロポキシフェニル）プロパンを例示することができる。
【００３０】
なお、上述の二官能性芳香族アクリル系モノマーは、それぞれ単独で用いられてもよいし、２種以上が併用されてもよい。
【００３１】
一方、硬化触媒は、本発明の医療用硬化性組成物の硬化を外科手術や歯科治療等の各種の治療中の限られた時間内において常温下で促進させるために添加されるものであり、通常、レドックス重合触媒や感光性触媒が用いられる。
【００３２】
ここで、レドックス重合触媒としては、通常、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン等のアミン化合物と過酸化ベンゾイル等の過酸化物とを組み合わせたものが用いられる。因みに、このようなレドックス重合触媒を用いる場合は、本発明の組成物を２つに分け、その一方にアミン化合物を添加し、他方に過酸化物を添加する。
【００３３】
一方、感光性触媒としては、例えば、α−ジケトン、キノンおよびこれらの誘導体から選択される少なくとも１種の光増感剤と、アルデヒドおよびその誘導体から選択される少なくとも１種の促進剤とを含むものが用いられる。具体的には、例えば、カンファーキノン、ベンジルおよびジアセチルのうちから選ばれた少なくとも１つのビシナル−ジケトン（光増感剤）と、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸またはその低級アルキルエステル（促進剤）とを含むものが用いられる。このような感光性触媒を硬化触媒として用いると、本発明の組成物は、可視光または紫外線を照射するだけで硬化し得る。
【００３４】
また、フィラーは、増量材または改質材として適宜添加されるものであり、例えば、シリカ粉末、ガラスビーズ、酸化アルミニウム、α−石英末、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム化合物などの無機物質の粉末が用いられる。これらのフィラーは、２種以上のものが併用されてもよい。このような無機物質のフィラーの粒径は、本発明の利用目的（本発明の組成物を用いる治療目的）等に応じて適宜選択することができ、特に限定されるものではないが、例えば歯科用途に用いる場合は一般に１００μｍ以下が好ましく、３０μｍ以下がより好ましい。この粒径が１００μｍを超える場合は、本発明の組成物を硬化させることにより得られる歯科用充填材の表面が粗くなり、舌が触れたときのざらつき感などの不快感が高まるおそれがある。また、歯垢が付着し易くなったり、噛み合う相手側の歯に無理な点荷重が発生するおそれがある。なお、粒径が数μｍ以下のフィラーも、硬化物の表面平滑性を高めると共に硬化物の強度を高めることができることから使用可能である。また、硬化物の強度向上を図るために、各種の粒径のフィラーが併用されてもよい。
【００３５】
なお、上述のフィラーは、樹脂成分との親和性或いは結合性を高め、それにより本発明の組成物からなる硬化物の強度をより高めるために、予めシランカップリング剤を用いて表面処理しておくのが好ましい。この場合、シランカップリング剤としては、例えば、ビニルトリクロロシラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリス（β−メトキシエトキシ）シラン、ν−メタアクリロキシプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−β（アミノエチル）ν−アミノプロピルトリメトキシシランなどを用いることができる。
【００３６】
さらに、安定剤は、本発明の組成物が使用前に硬化してしまうのを抑制するためのものであり、通常、ハイドロキノン系の重合抑制剤が用いられる。ハイドロキノン系の重合抑制剤としては、例えば、ハイドロキノンモノメチルエーテルを挙げることができる。
【００３７】
なお、本発明の組成物には、上述の他の成分以外にも、例えばヒトの骨や歯牙等の硬組織と同じ色調を再現するための色素などが適宜混入されていてもよい。
【００３８】
本発明の医療用硬化性組成物を構成する各成分の配合割合は、組成物の粘度、組成物の硬化後の強度（硬度）などに応じて適宜設定することができ、特に限定されるものではない。但し、多官能性アクリル系モノマーとして上述の二官能性脂肪族アクリル系モノマーと上述の三官能性脂肪族アクリル系モノマーとの混合物、すなわち多官能性アクリル系モノマー混合物を用いる場合、通常、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物（ａ）と二官能性脂肪族アクリル系モノマー（ｂ）との配合割合が下記の条件を満たすように設定されており、かつビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物と二官能性脂肪族アクリル系モノマーとの合計量１００重量部に対して三官能性脂肪族アクリル系モノマーの割合が１〜５０重量部（好ましくは５〜４０重量部）になるように設定されているのが好ましい。
【００３９】
【数３】
0004275818.tif 000006
【００４０】
なお、この場合、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物（ａ）のより好ましい配合割合は１５重量部以上７０重量部以下（さらに好ましくは２０重量部以上６８重量部以下）であり、また二官能性脂肪族アクリル系モノマー（ｂ）のより好ましい配合割合は８重量部以上４０重量部以下（さらに好ましくは１０重量部以上３０重量部以下）である。
【００４１】
このような本発明の組成物の配合割合において、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物の配合割合が１０重量部未満の場合は、本発明の組成物からなる硬化物の強度、生体硬組織との接着性および生体適合性などが不十分になるおそれがある。逆に、８０重量部を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物が脆くなるおそれがある。また、二官能性脂肪族アクリル系モノマーの配合割合が５重量部未満の場合は、本発明の組成物の練和性が低下するおそれがある。逆に、５０重量部を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物の強度が不十分になるおそれがある。さらに、三官能性脂肪族アクリル系モノマーの配合割合が１重量部未満の場合は、当該モノマーを用いることによる効果が十分に発揮されないおそれがある。例えば、本発明の組成物からなる硬化物の強度が不十分になるおそれがある。逆に、５０重量部を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物の強度が高まり過ぎ、当該硬化物を医療用として利用するのが困難になる場合がある。
【００４２】
なお、他の重合性モノマー成分として上述の二官能性芳香族アクリル系モノマーを用いる場合、その配合量は、通常、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物、二官能性脂肪族アクリル系モノマーおよび当該二官能性芳香族アクリル系モノマーの合計量１００重量部において、二官能性芳香族アクリル系モノマーの占める割合が６０重量部以下、好ましくは５３重量部以下、より好ましくは４８重量部以下になるよう設定する。二官能性芳香族アクリル系モノマーの占める割合が６０重量部を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物の物性、特に、曲げ強度などの強度が低下するおそれがある。
【００４３】
また、本発明の医療用硬化性組成物は、その使用目的に応じ、上述の各種成分以外の他の成分をさらに含んでいてもよい。
例えば、本発明の医療用硬化性組成物は、骨代替材として使用する場合、さらにリン酸四カルシウム焼結体を含んでいるのが好ましい。ここで用いられるリン酸四カルシウム焼結体は、Ｃａ4（ＰＯ4）2Ｏの化学式で示される通りリン酸カルシウム化合物の一種であり、本発明の医療用硬化性組成物からなる硬化物を骨代替材としての用途により適したものにするためのもの、具体的には、本発明の医療用硬化性組成物からなる硬化物を骨代替材に適した強度に高め、同時に骨治療部位周辺との生体適合性を高めるために添加される成分である。このようなリン酸四カルシウム焼結体は、生体内において、生体組織液の関与によりリン酸カルシウム化合物の一種であるハイドロキシアパタイトに転化し得る。ハイドロキシアパタイトは、人体硬組織である骨や歯牙を構成する無機質成分の約９０％を占める物質であり、それ故にリン酸四カルシウム焼結体は生体適合性を高めることができるものと考えられる。
【００４４】
本発明で用いられるリン酸四カルシウム焼結体は、例えば、リン酸水素カルシウム（ＣａＨＰＯ4）と炭酸カルシウム（ＣａＣＯ3）とを十分に混合して均一な粉末とし、これを高温（通常、１，４００〜１，６００℃）で焼結反応させると得ることができる。
【００４５】
なお、本発明では、粒状または粉末状のリン酸四カルシウム焼結体を用いるのが好ましい。特に、粒径が０．１〜１００μｍのものを用いるのが好ましく、５〜２０μｍのものを用いるのがより好ましい。このようなリン酸四カルシウム焼結体は、上述のようにして製造したものを適宜粉砕することにより調製することができる。
【００４６】
リン酸四カルシウム焼結体を含む、上述のような骨代替材に適した本発明の医療用硬化性組成物は、通常、上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を１０〜６０重量％（好ましくは２０〜５０重量％）、上述の多官能性アクリル系モノマーを５〜６０重量％（好ましくは１０〜４０重量％）およびリン酸四カルシウム焼結体を１０〜８０重量％（好ましくは４０〜８０重量％）それぞれ含むように配合されるのが好ましい。
【００４７】
ここで、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物の配合割合が１０重量％未満の場合は、本発明の組成物により得られる硬化物が骨代替材に求められる所要の強度を発揮しないおそれがある。逆に、６０重量％を超える場合は、本発明の組成物をペースト化するのが困難になるおそれがある。また、多官能性アクリル系モノマーの配合割合が５重量％未満の場合は、本発明の組成物の練和性が損なわれるおそれがある。逆に、６０重量％を超える場合は、本発明の組成物により得られる硬化物が骨代替材に求められる所要の強度を発揮しないおそれがある。さらに、リン酸四カルシウム焼結体の配合割合が１０重量％未満の場合は、本発明の組成物により得られる硬化物が骨代替材に求められる所要の強度を発揮しないおそれがある。逆に、８０重量％を超える場合は、本発明の組成物を練和するのが困難になり、本発明の組成物をペースト化するのが困難になるおそれがある。
【００４８】
なお、多官能性アクリル系モノマーとして、上述のような二官能性脂肪族アクリル系モノマーと、上述のような三官能性脂肪族アクリル系モノマーとを含む多官能性アクリル系モノマー混合物を用いる場合、二官能性脂肪族アクリル系モノマーと三官能性脂肪族アクリル系モノマーとの配合割合は、特に限定されるものではなく、組成物の粘度や骨代替材の強度などを考慮して適宜設定することができる。
【００４９】
一方、本発明の医療用硬化性組成物は、歯科用充填材として使用する場合、さらにう蝕防止剤を含んでいるのが好ましい。ここで用いられるう蝕防止剤は、本発明の医療用硬化性組成物からなる硬化物を歯科用充填材としての用途により適したものにするためのもの、具体的には歯牙の耐酸性を高めてう蝕の進行を抑制するためのものである。本発明で用いられるう蝕防止剤は、特に限定されるものではなく、公知の各種のものを用いることができるが、歯牙に対してフッ素イオンを供給できるものが好ましい。このようなう蝕防止剤を用いた場合は、それが歯牙の主成分であるハイドロキシアパタイト（Ｃａ6（ＰＯ4）10（ＯＨ）2）の水酸基をフッ素化し、耐酸性の高いフッ化アパタイト（Ｃａ6（ＰＯ4）10Ｆ2）に変化させることができるので、う蝕をより効果的に抑制することができる。
【００５０】
上述のようなフッ素イオンを供給可能なう蝕防止剤としては、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化チタン、フッ化亜鉛およびモノフルオロリン酸ナトリウムなどの無機化合物、並びにフッ素化芳香族化合物を挙げることができる。なお、フッ素化芳香族化合物としては、例えば、フッ化ピッチおよび７環以下の環で構成されるフッ素化芳香族化合物を用いることができる。
【００５１】
ここで、フッ化ピッチは、ピッチをフッ素ガスを用いてフッ素化することにより製造できる公知の物質であり、例えば、特開昭６２−２７５１９０号公報に開示されている。
【００５２】
このようなフッ化ピッチを製造するために用いられるピッチは、一般に芳香族縮合六員環平面がメチレンなどの脂肪族炭化水素基により架橋しながら積層した層構造を有するものであり、通常、石油蒸留残渣、ナフサ熱分解残渣、エチレンボトム油、石炭液化油およびコールタールなどの石油系または石炭系重質油を蒸留して沸点が２００℃未満の低沸点成分を除去したもの、ナフタレン等の縮合によって合成されたもの、およびこれらをさらに熱処理や水添処理したものである。具体的には、等方性ピッチ、メソフェースピッチ、水素化メソフェースピッチ、石油系または石炭系重質油を蒸留して低沸点成分を除去した後に生成するメソフェース球体からなるメソカーボンマイクロビーズなどを挙げることができる。
【００５３】
上述のピッチを用いて目的とするフッ化ピッチを製造する際には、ピッチとフッ素ガスとを直接反応させる。この反応時の温度は、０〜３５０℃程度に設定するのが好ましく、ピッチの軟化点以下に設定するのがより好ましい。また、反応時のフッ素ガス圧は、特に限定されるものではないが、一般に０．０７〜１．５気圧に設定するのが好ましい。なお、フッ素ガスとしては、窒素、ヘリウム、アルゴン、ネオンなどの不活性ガスを用いて希釈したものが用いられてもよい。このような製造方法によれば、白色ないし黄白色若しくは褐色の固体であり、かつ耐水性、耐薬品性に優れた非常に安定なフッ化ピッチを製造することができる。
【００５４】
本発明で利用可能なフッ化ピッチとして好ましいものは、実質的に炭素原子とフッ素原子とからなり、フッ素と炭素との原子比（フッ素／炭素）が、例えば０．５〜１．８程度の粉末状のものである。このようなフッ化ピッチは、次の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の特性を示す。
【００５５】
（ａ）粉末Ｘ線回折において、２θ＝１３゜付近に最大強度のピークを示し、２θ＝４０゜付近に最大強度ピークよりも強度の小さなピークを示す。
【００５６】
（ｂ）Ｘ線光電子分光分析において、２９０．０±１．０ｅＶにＣＦに相当するピークおよび２９２．５±０．９ｅＶ付近にＣＦ2に相当するピークを示し、ＣＦに相当するピークに対するＣＦ2に相当するピークの強さの比が０．１５〜１．５程度である。
【００５７】
（ｃ）真空蒸留により膜を形成することができる。
（ｄ）３０℃における水に対する接触角が１４１°±８°である。
【００５８】
また、本発明では、透明樹脂状のフッ化ピッチを使用することもできる。透明樹脂状のフッ化ピッチは、例えば、フッ化ピッチをフッ素ガス雰囲気下において０．１〜３℃／分程度、好ましくは０．５〜１．５℃／分程度の昇温速度で２５０〜４００℃程度まで昇温し、所定時間、例えば１〜１８時間程度、好ましくは６〜１１２時間程度反応させることにより製造することができる。この方法によれば、例えば次のような特性を示す透明樹脂状のフッ化ピッチを得ることができる。
【００５９】
Ｆ／Ｃ原子比：１．５〜１．７
光透過率（２５０〜９００ｎｍ）：９０％
分子量：１，５００〜２，０００
軟化点：１５０〜２５０℃
【００６０】
本発明では、上述のようなフッ素イオンを供給可能なう蝕防止剤として、フッ化ピッチを用いるのが特に好ましい。フッ化ピッチを用いた場合は、口腔中に長期間に渡ってフッ素イオンが供給され、う蝕を長期間効果的に抑制することができる。
【００６１】
う蝕防止剤を含む、上述のような歯科用充填材に適した本発明の医療用硬化性組成物は、通常、上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を２０〜６０重量％（好ましくは３０〜５０重量％）、上述の多官能性アクリル系モノマーを５〜４０重量％（好ましくは８〜３５重量％）、およびう蝕防止剤を１〜１０重量％（好ましくは２〜６重量％）それぞれ含むように配合されるのが好ましい。
【００６２】
ここで、ビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物の配合割合が２０重量％未満の場合は、本発明の組成物からなる硬化物の強度が不十分になるおそれがある。逆に、６０重量％を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物が脆くなるおそれがある。また、多官能性アクリル系モノマーの配合割合が５重量％未満の場合は、本発明の組成物の練和性が低下するおそれがある。逆に、４０重量％を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物の強度が不十分になるおそれがある。さらに、う蝕防止剤の配合割合が１重量％未満の場合は、本発明の医療用硬化性組成物による硬化物が良好なう蝕防止機能を発揮しにくくなるおそれがある。逆に、１０重量％を超える場合は、本発明の組成物からなる硬化物の物性が全体的に悪化し、脆くなるおそれがある。
【００６３】
なお、多官能性アクリル系モノマーとして、上述のような二官能性脂肪族アクリル系モノマーと、上述のような三官能性脂肪族アクリル系モノマーとを含む多官能性アクリル系モノマー混合物を用いる場合、二官能性脂肪族アクリル系モノマーと三官能性脂肪族アクリル系モノマーとの配合割合は、特に限定されるものではなく、組成物の粘度や歯科用充填材の強度などを考慮して適宜設定することができる。
【００６４】
本発明の医療用硬化性組成物は、上述の各種成分を混合し、これを練和してペースト状にすると調製することができる。
【００６５】
ここで、上述の硬化触媒としてレドックス重合触媒を用いる場合は、硬化触媒を除く他の成分を均一に混合し、これにより得られる混合物を２つに分ける。そして、その一方の混合物にアミン化合物を添加し、他方の混合物に過酸化物を添加して、それぞれの混合物を練和して２つのペーストを調製する。
【００６６】
一方、硬化触媒として感光性触媒を用いる場合は、当該硬化触媒を含む全ての成分を混合して練和し、ペーストを調製する。
【００６７】
本発明の医療用硬化性組成物は、各種の医療分野、例えば、骨の修復や歯の治療などをはじめとする各種の生体の硬組織の治療分野において利用され得る。特に、上述のようにリン酸四カルシウム焼結体を含む医療用硬化性組成物は、病気やケガにより欠損したり損傷したりした骨の修復を目的として有効に使用され得、また、上述のようにう蝕防止剤を含む医療用硬化性組成物は、歯科治療分野、例えば虫歯の治療において従来から用いられているアマルガム、インレーまたはセメントに代わる充填材として有効に使用され得る。さらに、本発明の医療用硬化性組成物は、例えば白内障を治療する際に用いる透明な眼内レンズを製造するために用いることもできる。なお、透明性が要求される眼内レンズを製造する場合、本発明の組成物は上述のフィラーなどの透明性を阻害する成分を含まないように配合されるのが好ましい。
【００６８】
本発明の組成物が上述のレドックス重合触媒を含む場合は、使用に際してアミン化合物を含むペーストと過酸化物を含むペーストとを混合し、当該混合物を例えば硬組織の修復部位に配置する。これにより、アミン化合物と過酸化物とが一体化してレドックス重合が進行し、本発明の組成物は通常数分以内（例えば５分以内）に硬化し得る。因みに、リン酸四カルシウム焼結体を含む、骨代替材に適した本発明の医療用硬化性組成物も、同様に通常数分以内（例えば１０分以内）に硬化し得、また、う蝕防止剤を含む、歯科用充填材に適した本発明の医療用硬化性組成物も、同様に通常数分以内（例えば３分以内）に硬化し得る。
【００６９】
一方、本発明の組成物が上述の感光性触媒を含む場合は、使用に際し、組成物に対して各種の光源（例えばキセノンランプ等）から可視光や紫外線を照射する。これにより、組成物は光重合し、通常数十秒（例えば１０〜６０秒程度）で硬化する。因みに、リン酸四カルシウム焼結体を含む、骨代替材に適した本発明の医療用硬化性組成物も、同様に通常数十秒以内（例えば３０〜１５０秒以内）に硬化し得、また、う蝕防止剤を含む、歯科用充填材に適した本発明の医療用硬化性組成物も、同様に通常数十秒以内（例えば３０〜１２０秒以内）に硬化し得る。
【００７０】
このようにして硬化させた本発明の組成物からなる硬化物は、生体の硬組織の修復治療用材料としての必要な強度、すなわち良好な曲げ強度および圧縮強度を有すると共に吸水率が小さく、しかも硬組織に対する接着性が良好でありかつ生体適合性に優れている。特に、骨代替材に適した、リン酸四カルシウムを含む本発明の医療用硬化性組成物からなる硬化物は、リン酸四カルシウム焼結体が上述のようにハイドロキシアパタイトに転化し得るので、生体適合性が高く、また、骨に対する接着性も良好である。
【００７１】
また、本発明の組成物に含まれる上述のビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物は、所謂環境ホルモンのような生体に対して害悪となるような物質ではないため、本発明の組成物は生体に対して害悪になりにくく安全性が高い。
【００７２】
【実施例】
実施例１
表１に示す成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−１およびペーストＢ−１）を調製した。この際、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレート（一般式（１）中のＲがメチル基のもの）とモノマー成分とを混合した後に溶解し、この溶解物に対してさらに硬化剤成分と安定化剤とを添加した後にα−石英粉末（フィラー）を添加した。その後、組成物を真空脱泡してから練和し、目的とするペーストを調製した。なお、ここで用いたα−石英粉末は、予めν−メタアクリロキシプロピルトリメトキシシランを用いて常法により予めシラン処理したものである。
このペーストＡ−１とＢ−１とを等量ずつ採取して練和したところ、約３分で硬化した
【００７３】
【表１】
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【００７４】
比較例１
表２に示す、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレートを含まない成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−２およびペーストＢ−２）を調製した。この際、モノマー成分を混合した後に溶解し、この溶解物に対してさらに硬化剤成分と安定化剤とを添加した後にα−石英粉末（フィラー）を添加した。その後、組成物を真空脱泡してから練和し、目的とするペーストを調製した。なお、ここで用いたα−石英粉末は、予めν−メタアクリロキシプロピルトリメトキシシランを用いて常法により予めシラン処理したものである。
このペーストＡ−２とＢ−２とを等量ずつ採取して練和したところ、約３分で硬化した
【００７５】
【表２】
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【００７６】
実施例２
表３に示す成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−３およびペーストＢ−３）を実施例１の場合と同様にして調製した。このペーストＡ−３とペーストＢ−３とを等量ずつ採取して練和したところ、約３分で硬化した。
【００７７】
【表３】
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【００７８】
比較例２
表４に示す、ビスクレゾールフルオレンジグリシジルメタアクリレートを含まない成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−４およびペーストＢ−４）を比較例１の場合と同様にして調製した。このペーストＡ−４とペーストＢ−４とを等量ずつ採取して練和したところ、約３分で硬化した。
【００７９】
【表４】
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【００８０】
実施例３
表５に示す成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−５およびペーストＢ−５）を調製した。このペーストＡ−５、Ｂ−５を等量づつ採取して手早く練和し、直径４ｍｍ、高さ８ｍｍの円柱形の硬化物（骨代替材）を得た。この際、ペーストの練和物の中心部の温度を測定したところ、温度上昇は５１℃に止まったことが確認できた。
【００８１】
【表５】
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【００８２】
比較例３
表６に示す成分からなる液剤と粉剤とを調製した。この液剤と粉剤とを等量づつ採取して手早く練和し、直径４ｍｍ、高さ８ｍｍの円柱形の硬化物（骨代替材）を得た。この際、液剤と粉剤との練和物の中心部の温度を測定したところ、温度上昇は８９℃に達したことが確認できた。
【００８３】
【表６】
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【００８４】
実施例４
表７に示す成分からなる２種類のペースト（ペーストＡ−６およびペーストＢ−６）を調製した。このペーストＡ−６、Ｂ−６を等量づつ採取して練和したところ、約３分で硬化し、硬化物（歯科用充填材）が得られた。
【００８５】
【表７】
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【００８６】
比較例４
実施例４において用いたビスクレゾールフルオレンジメタアクリレートをビスフェノールＡジメタアクリレートに、また、フッ化ピッチをモノフルオロリン酸ナトリウムにそれぞれ変更した点を除いて実施例４の場合と同様のペーストＡ−７、Ｂ−７を調製した。このペーストＡ−７、Ｂ−７を実施例４と同様にして硬化させ、硬化物（歯科用充填材）を得た。
【００８７】
実施例５
実施例４で用いたものと同じビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物（すなわち、ビスクレゾールフルオレンジメタアクリレート）１０．４重量部、ジエチレングリコールジメタアクリレート５．８重量部、トリメチロールプロパントリメタアクリレート３．２重量部、フッ化ピッチ４．０重量部、カンファーキノン０．３重量部、ベンジルジメチルケタール０．３重量部、１，２−ジメチル−１Ｈ−テトラゾール０．２重量部、ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１重量部、α−石英（平均粒径＝１５．４μｍ）７５．７重量部および微量の色素を混合して練和した。これにより得られたペースト状の組成物にキセノンランプの光を６０秒間照射したところ、硬化物（歯科用充填材）が得られた。
【００８８】
評価１
各実施例および各比較例で得られたペースト（または粉材と液剤）を用いて所定の硬化物を作成し、この硬化物について、下記の方法に従って曲げ強度、圧縮強度および吸水量を測定した。結果を表８に示す。
【００８９】
曲げ強度
ＩＳＯ４０４９に従って幅２ｍｍ、長さ２５ｍｍの硬化物の試験片を作成し、この試験片を３７℃の蒸留水中に２４時間浸漬した。その後、万能試験機を用い、クロスヘッドスピードを１ｍｍ／分に設定して試験片の曲げ強度を測定した。
【００９０】
圧縮強度
直径４ｍｍ、厚さ８ｍｍの円柱形の硬化物の試験片を作成し、これを３７℃の蒸留水中に２４時間浸漬した。その後、万能試験機を用い、クロスヘッドスピードを１ｍｍ／分に設定して試験片の圧縮強度を測定した。
【００９１】
吸水量
直径２０ｍｍ、厚さ２ｍｍの円盤状の硬化物の試験片を作成した。試験片に含まれる水分を乾燥剤の入ったデシケータ中で除去し、試験片を恒量化した。そして、恒量化された試験片を３７℃の蒸留水中に１週間浸漬し、その吸水量を測定した。
【００９２】
【表８】
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【００９３】
評価２
実施例４および比較例４で得られた硬化物（歯科用充填材）についてフッ素徐放性を調べた。フッ素徐放性は、得られた硬化物をイヌの歯牙２本に埋入し、１本を１週間後に、他方を１ヶ月後にそれぞれ抜歯して、埋入個所付近のフッ素濃度を測定することにより評価した。結果を表９に示す。
【００９４】
【表９】
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【００９５】
【発明の効果】
本発明の医療用硬化性組成物は、所謂環境ホルモンとして作用しない上述のような一般式（１）で示されるビスクレゾールフルオレンエポキシ系化合物を含んでいるため、高強度で生体に対する安全性の高い医療用硬化物を形成することができる。
【００９６】
特に、この医療用硬化性組成物は、リン酸四カルシウム焼結体を含んでいる場合、骨代替材を形成するための組成物として有効に使用することができる。
【００９７】
また、この医療用硬化性組成物は、う蝕防止剤を含んでいる場合、歯科用充填剤を形成するための組成物として有効に使用することができる。