(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用成形品、膜、触媒又は外科処置において有用な成形品である成形品の製造方法であって、下記の工程：
ａ）架橋可能な基を１個以上含む、少なくとも１種類のプレポリマーであって、疎水性セグメントＡを少なくとも１個、および親水性セグメントＢを少なくとも１個含む両親媒性セグメント化コポリマーであるものを用意する工程；
ｂ）少なくとも部分的に両連続性であるミクロ構造を与える比率で該プレポリマーと水溶液を合わせ、両連続性のミクロ構造を形成させ、または形成を可能にすることにより、該プレポリマーの、少なくとも部分的に両連続性である中間相を生成させる工程；
ｃ）得られた該中間相を、成形型の中に導入する工程；
ｄ）該プレポリマーを架橋させて成形品を形成する反応を起こす工程；および
ｅ）成形品を取り出せるように成形型を開く工程
を含む、製造方法。
【請求項２】
工程ｃ）における成形型が眼科用の成形型である、眼科用の成形品を製造する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
プレポリマーが、重量平均分子量１，０００〜５０，０００を有する、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
プレポリマーの疎水性セグメントＡが、ポリシロキサンまたはペルフルオロアルキルエーテルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
プレポリマーの親水性セグメントＢが、ポリオキシアルキレン、多糖類、ポリペプチド、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアルキルアクリラートおよび−メタクリラート、ポリヒドロキシアルキルアクリラートおよび−メタクリラート、ポリアシルアルキレンイミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテルおよびポリオールからなる群より選ばれる非イオン性セグメントであるか、あるいはポリアリルアンモニウム、ポリエチレンイミン、ポリビニルベンジルトリメチルアンモニウム、ポリアニリン、スルホン化ポリアニリン、ポリピロールおよびポリピリジニウムセグメントからなる群より選ばれる多カチオン性セグメントであるか、またはポリアクリル酸およびポリメタクリル酸、ポリチオフェン酢酸、ポリスチレンスルホン酸ならびにそれらの適切な塩からなる群より選ばれる多アニオン性セグメントである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
プレポリマーのセグメントＡおよびＢが、カルボニル、カルボナート、エステル、アミド、尿素またはウレタン官能基、および上記の官能基を１個または２個を含有する、アルキレン、シクロアルキレン、アラルキレン、アリーレンまたはヘテロ環状基である、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
プレポリマーが、非加水分解性結合を通して連結したセグメントＡおよびＢを含有し、そしてセグメントＡが、式（Ｉ）：
【化１】
0004271367.tif 000012
（式中、ｎは、５〜７００の整数であり；Ａｌｋは、炭素原子を２０個まで有するアルキレンであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の８０〜１００％は、互いに独立にアルキルであり、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の０〜２０％は、互いに独立にアルケニル、アリール、フルオロアルキルまたはシアノアルキルである）
の、末端アルキレン基を有するポリシロキサンブロックを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
プレポリマーのセグメントＢが、式（IV）：
【化２】
0004271367.tif 000013
（式中、Ｒ9は、水素原子、２２個までの炭素原子を有し、そして随意にエーテル、エステルもしくはウレタン基を含有する、アルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を表し；そしてｔは、２または３である）
の環状イミノエーテルから誘導可能なポリアシルアルキレンイミンセグメントである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
環状イミノエーテルが、２−メチル−２−オキサゾリン、２−アルケニルオキサゾリン、２−（ヒドロキシアルキル）オキサゾリン、またはそれらの２−イソシアナトエチルメタクリラートである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
プレポリマーが、式（Ｖ）：
ＣＰ−ＰＡＯ−ＤＵ−ＡＬＫ−ＰＤＭＳ−ＡＬＫ−ＤＵ−ＰＡＯ−ＣＰ  （Ｖ）
（式中、
ＰＤＭＳは、２価のポリ（２置換シロキサン）であり；
ＣＰは、イソシアナトアルキルアクリラートまたはメタクリラートであって、そのウレタン基がＰＡＯ基の末端炭素に結合しているものであり；
ＰＡＯは、２価のポリオキシアルキレンであり；
ＤＵは、ジウレタンであり；
ウレタン結合（１）の酸素は、ＰＡＯ基に結合し、そしてウレタン結合（２）の酸素は、ＡＬＫ基に結合しており；そして
ＡＬＫは、炭素原子を少なくとも３個有するアルキレンまたはアルキレンオキシ基である）
のものである、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
プレポリマーが、式（VI）：
【化３】
0004271367.tif 000014
（式中、
（ａ）は、ポリシロキサンセグメントであり；
（ｂ）は、炭素原子を少なくとも４個含有するポリオールセグメントであり；
Ｚ1は、Ｘ2−Ｒ′−Ｘ2セグメントまたはＸ1基であり、
Ｒ′は、炭素原子を２０個まで有する、有機化合物の２価の基であり、そして
Ｘ1およびＸ2のそれぞれは、互いに独立に、カルボニル基を少なくとも１個含有する２価の基であり；そして
（ｄ）は、式（VII）：
Ｘ3−Ｌ−（Ｙ）ｋ1−Ｐ1        （VII）
（式中、
Ｐ1は、遊離基によって重合されることができる基であり；
ＹおよびＸ3は、互いに独立に、カルボニル基を少なくとも１個含有する２価の基であり；
ｋ１は、０または１であり；そして
Ｌは、結合、または有機化合物の炭素原子２０個までを有する２価の基である）の基である）
のセグメントを少なくとも１個含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
中間相を、２種以上のプレポリマーを水溶液とを合わせて製造する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
水溶液が、純水か、または水と１種以上の水混和性溶媒および／もしくは塩との混合物を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
中間相がプレポリマーと水溶液とを合わせて製造され、１種以上の成分が、光開始剤、熱開始剤、レドックス開始剤、界面活性剤、コモノマー、コマクロマーおよび製薬学的に有効な剤からなる群より選ばれる、請求項１２または１３記載の方法。
【請求項１５】
中間相が、１種以上の異なるプレポリマー；生理的に許容される塩を含有してよい水；および随意に光開始剤および／または１価もしくは多価アルコール、ポリエーテル、カルボン酸アミド、アセトン、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドからなる群より選ばれる追加的溶媒から製造される、請求項１〜１４のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
中間相が、１種以上の異なるプレポリマー、水および随意に光開始剤から製造される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
中間相の製造が、工程：
（ｉ）少なくとも部分的に両連続性であるミクロ構造を与えることになるプレポリマー、水溶液および随意にさらなる成分の比率を選択する工程；および
（ii）両連続性のミクロ構造を形成させ、または形成を可能にする工程
を含む、請求項１〜１６のいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
プレポリマー、水溶液、並びに光開始剤、熱開始剤、レドックス開始剤、界面活性剤、コモノマー、コマクロマーおよび製薬学的に有効な剤からなる群より選ばれる随意にさらなる成分を混合し、その混合物を随意に撹拌しながら、０〜１００℃の温度で１分〜１週間の期間保つことによって、両連続性のミクロ構造を形成させる、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
中間相の形成が、１種以上のプレポリマーと、光開始剤、熱開始剤、レドックス開始剤、界面活性剤、コモノマー、コマクロマーおよび製薬学的に有効な剤からなる群より選ばれる随意にさらなる成分との溶融物を製造することを含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項２０】
工程ｂ）によって得られる中間相が、結晶構造、好ましくは層状、六方晶または立方晶構造、特に好ましくは立方晶構造である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
架橋反応が６０分以下の時間で実施される、請求項１〜２０のいずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
成形品がコンタクトレンズである、請求項１〜２１のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、生体臨床医学用装置、膜および特に眼用および眼科用技術において有用な成形品のような成形品の新規な製造方法に広く関する。より具体的には、本発明は、両親媒性の架橋可能なプレポリマーを、まず両連続性の中間相に転換し、ついで架橋することによる、コンタクトレンズの新規な製造方法に関する。
【０００２】
ＰＣＴ公報ＷＯ９６／３１７９２は、両連続性の相、たとえば１種類の酸素透過を可能にする酸素透過相、および1種類の水またはイオンの透過を可能にするイオン透過相を含む、長期装用目的のコンタクトレンズのような眼科用成形品を開示している。該眼科用成形品は、たとえば、疎水性の酸素透過性セグメントおよび親水性のイオン透過性セグメントを有する、両親媒性のブロックコポリマーである、架橋可能なプレポリマーを架橋させることにより製造される。既知のプレポリマーは、ほとんどが水不溶性であるため、架橋は、通常クロロホルムなどのような有機溶媒中で実施される。したがって、結果として得られる成形品は、その後、溶媒を除去するために抽出操作を実施しなければならず、そしてそのうえ、たとえば即時使用可能なコンタクトレンズを得るためには、水和させなければならない。
【０００３】
抽出および水和工程を有する水不溶性の両親媒性セグメント化コポリマーの、既知の架橋方法は、非常に時間を消費するので、このためコンタクトレンズのような大量の成形品を、短時間のうちに経済的に生産するには適していない。したがって、特に抽出および／または水和工程を省いた、眼科用成形品のより簡易な製造方法が求められている。
【０００４】
いまや驚くべきことに、まず架橋可能な基を有する適切な両親媒性セグメント化コポリマーを、少なくとも部分的に両連続性である中間相に変換し、ついで得られた中間相を架橋することによって、少なくとも部分的に両連続性のミクロ構造を有する成形品を、好都合に得られることを見出した。
【０００５】
したがって本発明は、下記の工程：
ａ）架橋可能な基を１個以上含む、少なくとも１種類のプレポリマー（ここで、該プレポリマーは、疎水性セグメントＡを少なくとも１個、および親水性セグメントＢを少なくとも１個含む両親媒性セグメント化コポリマーである）を用意する工程；
ｂ）該プレポリマーの、少なくとも部分的に両連続性である中間相を生成させる工程；
ｃ）得られた該中間相を、成形型の中に導入する工程；
ｄ）架橋反応を起こさせる工程；および
ｅ）成形品を取り出せるように型を開く工程
を含む、成形品の製造方法に関する。
【０００６】
この方法は、前述の性質を有する両親媒性セグメント化コポリマーに対して一般的に適用できることが、本発明によって確認されている。
【０００７】
本発明による方法における使用に向けてのプレポリマーの適性を決める決定基準は、（ｉ）該プレポリマーが溶融状態または水溶液の存在下において光学的に透明な両連続性の中間相を形成し、そして（ii）架橋性の基を含むことである。
【０００８】
ここにおける中間相という用語は、前述の架橋可能な両親媒性物質のような両親媒性物質、およびそれぞれの場合に自己構成性のミクロ構造を示す前述の架橋可能な両親媒性ブロックコポリマーの水性溶液または溶融物の、熱力学的に安定な混合物を意味すると理解してよい。中間相は、代表的には均質で光学的に透明な混合物であり、その系を構成している成分の状態図の単一相領域に位置する。これらの単一相は、幾何学的に規則性で繰返し構造をもつ、混合物中で成分の秩序ある区画化を示す液晶性のもの（たとえば層状、六方晶形または立方晶形）であるか、または区画化がランダムで等方性の、非晶性のものであり得る。中間相の後者の例は、ミクロエマルションで代表される。したがって、多数のミクロ構造が、一般の種類の中間相の中に出現し得る。本発明では、液晶ミクロ構造を有する中間相が好ましい。したがって、特許請求をする方法の中間相は、好ましくは状態図の単一相領域に位置していて、結晶構造を示し、最も好ましくは立方晶構造を示すものである。
【０００９】
それに加えて、本発明の中間相は、少なくとも部分的に両連続性のものであり、すなわち、その混合物は少なくとも２種類の両連続性の相、たとえば互いに入り混じった酸素透過相とイオン透過相を有している。
【００１０】
ここで用いている「相」とは、不均一なポリマー材料の、別個の物理的に分離している部分である、実質的に均一な組成を有する領域をいう。しかしながら、用語「相」は、記載の材料が化学的に純粋な物質であるということではなく、単にある集合特性が、その材料中のもう一つの別の相の特性とは有意な差があるということを意味している。したがって、レンズのような眼科用成形品の重合体成分に関しては、イオン透過相とは、実質的にイオン（および水和した場合、水）透過性ポリマーだけからなる領域をいい、一方、酸素透過相とは、実質的に酸素（および水和した場合、多分少量の水）透過性ポリマーだけからなる領域をいう。
【００１１】
ここで用いている「両連続性の相」とは、それぞれが互いに異なる実質的に均一な組成を有し、そのそれぞれが別個の特性を示す、少なくとも２種の領域をいう。コンタクトレンズのような眼科用成形品についていえば、レンズの内面からレンズの外面へ延びる２種の連続通路、または連続通路の組合せをレンズに提供する、酸素透過性ポリマーおよびイオン透過性ポリマーの両連続性の相を有するのが極めて望ましいことが見出された。上記の少なくとも２種の連続通路は、レンズ材料が、高い酸素透過性と、イオンまたは水の透過性の両方を備えることを確実にする。
【００１２】
「架橋可能な基」とは、当業者が周知している、たとえば光架橋可能なまたは熱架橋可能な基のような、在来の架橋可能な基を意味する。コンタクトレンズ材料の製造のためにすでに提案されている架橋可能な基が、特に適している。これらには、限定はされないが、特に炭素−炭素二重結合を含む基が包含される。多種類の適切な架橋可能な基を説明するために、単なる例として、以下の架橋機構をここに挙げる：ラジカル重合、２＋２付加環化、ディールス−アルダー反応、ＲＯＭＰ（開環複分解重合）、加硫、カチオン架橋、エポキシ硬化およびレドックス反応である。
【００１３】
本発明の両親媒性セグメント化コポリマーは、少なくとも１個の疎水性セグメントＡを含み、該セグメントＡは、好ましくは以下に例示する酸素透過性ポリマー、すなわちその内部で比較的高い酸素拡散速度を示すポリマーを含む。そのうえ、本発明の本実施態様における材料は、眼科的に適合するものでなければならない。
【００１４】
プレポリマーが含んでいてもよい適切な疎水性セグメントＡは、たとえば、ポリシロキサン類；ペルフルオロポリアルキルエーテル類；特定の不飽和ポリマー類、たとえば共役脂肪族または脂環式ジエンのポリマー、アルキンまたはジアルキンのポリマー、共役ジエンと親水性または疎水性ビニルモノマーのコポリマー、およびまたそれの部分水和誘導体；またはポリスルホン類である。好ましい疎水性セグメントＡは、ペルフルオロポリアルキルエーテル類または特にポリシロキサン類を含む。
【００１５】
本発明の一つの実施態様によると、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、式（Ｉ）：
【００１６】
【化４】
0004271367.tif 000002
【００１７】
（式中、ｎは、５〜７００の整数であり；Ａｌｋは、炭素原子を2０個まで有するアルキレンであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の８０〜１００％は、互いに独立にアルキルであり、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の０〜２０％は、互いに独立にアルケニル、アリール、フルオロアルキルまたはシアノアルキルである）の末端アルキレン基を有するポリシロキサンブロックを含む。
【００１８】
好ましい意味においては、ｎが１０〜５００、より好ましくは１０〜３００、特に好ましくは２０〜１２０、そしてとりわけ２０〜８０の整数である。
【００１９】
好ましい意味においては、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の８０〜１００％、好ましくは８５〜１００％、とりわけ９０〜１００％が、互いに独立に、炭素原子を８個まで有する低級アルキル、特に好ましくは炭素原子を４個まで有する低級アルキル、とりわけ炭素原子を２個まで有する低級アルキルである。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のさらに特に好ましい意味は、メチルである。
【００２０】
好ましい意味においては、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の０〜２０％、好ましくは０〜１５％、とりわけ０〜１０％が、互いに独立に、低級アルキル、非置換または低級アルキル−もしくは低級アルコキシ−置換フェニル、フルオロ（低級アルキル）、たとえばトリフルオロプロピル、またはシアノ（低級アルキル）である。
【００２１】
本発明の別の一つの実施態様によると、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、式（II）：
-(Ｅ)k-Ｚ-ＣＦ2-(ＯＣＦ2)x-(ＯＣＦ2ＣＦ2)y-ＯＣＦ2-Ｚ-(Ｅ)k-  （II）
（式中、ｘ＋ｙは、１０〜１００の範囲の数であり；各Ｚは、互いに独立に、炭素原子を１２個まで有する２価の基、または結合であり；各Ｅは、互いに独立に、アルコキシ、たとえば−（ＯＣＨ2ＣＨ2)q−であり、式中、ｑが統計的平均として０〜２の値を有し、また式中、結合−Ｚ−Ｅ−が、配列−Ｚ−(ＯＣＨ2ＣＨ2)q−を表し；そしてｋが０〜１である）
のペルフルオロアルキル−ポリエ−テルブロックを含む。
【００２２】
Ｚは、好ましくは結合、低級アルキル、または−ＣＯ−部分がＣＦ2基に結合している−ＣＯＮＨ−アルキレンである。Ｚは、特に好ましくは低級アルキレン、とりわけメチレンである。
【００２３】
式（II）の指数ｘおよびｙを有するペルフルオロアルコキシ単位ＯＣＦ2およびＯＣＦ2ＣＦ2は、ランダムな分布を有し得る。指数の合計ｘ＋ｙは、好ましくは１０〜５０、特に好ましくは１０〜３０の範囲の数である。ｘ：ｙの比率は、好ましくは０．５〜１．５の範囲、とりわけ０．８〜１．２の範囲である。
【００２４】
本発明の他の実施態様においては、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、不飽和ポリマー、たとえば、ハロゲンまたは低級アルキルで置換されていてもよい共役脂肪族もしくは脂環式ジエンのポリマー、低級アルキルまたはトリメチルシリルで置換されていてもよいアルキンもしくはジアルキンのポリマー、共役ジエンと親水性または疎水性ビニルモノマーのコポリマー、あるいは上記化合物の部分的水和誘導体である。
【００２５】
好ましい不飽和ポリマーの具体例は、シス−、トランス−、イソ−またはシンジオタクチック−ポリ１，２−ブタジエン、ポリ１，４−ブタジエンまたはポリイソプレン；ポリペンテナマー；ポリクロロプレン；ポリピペリレン；アクリロニトリル、スチレン、アクリル酸またはヒドロキシエチルメタクリラートのような親水性または疎水性ビニルモノマーとのブタジエン−またはイソプレン−コポリマー；またはポリ１−トリメチルシリルプロピンである。特に好ましい不飽和ポリマーは、シンジオタクチック−ポリ１，２−ブタジエン、ポリ１，４−ブタジエンおよびポリイソプレンから選択される。特に好ましい不飽和ポリマーは、ポリ１−トリメチルシリルプロピンである。他の特に好ましいポリマーは、ポリ１，４−ブタジエンである。
【００２６】
本発明のさらなる実施態様においては、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、構成要素IIIａ）〜IIIｄ）：
【００２７】
【化５】
0004271367.tif 000003
【００２８】
（式中、構成要素IIIａ）中のＲは、アルキレンまたはアリーレンであり；そして構成要素IIIｂ）、IIIｃ）およびIIIｄ）中のＲは、アリーレン、特にフェニレンである）
の少なくとも１種を含むポリスルホンを含む。
【００２９】
本発明の一つの実施態様においては、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、上式に示したポリマーの１種を含んでいてもよい。他の実施態様によれば、セグメントＡ中の酸素透過性ポリマーは、上式に示したポリマーの１種を越える種類を含むことができ、たとえば、ペルフルオロアルキレンポリエーテルまたはポリブタジエンの部分セグメント（ａ）およびポリシロキサンの部分セグメント（ｂ）を含んでいてもよい。
【００３０】
本発明の好ましい一つの実施態様は、プレポリマー、特に眼科用途のプレポリマーに関し、ここではセグメントＡが、たとえば約１，０００〜約５０，０００の範囲、好ましくは約１，５００〜約３０，０００の範囲、そして特に好ましくは約２，０００〜約２０，０００の範囲の平均分子量を有している。
【００３１】
適切な親水性セグメントＢは、たとえば：
（ｉ）非イオン性セグメント、たとえばポリオキシアルキレン、多糖類、ポリペプチド、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアルキルアクリラートもしくはメタクリラート、ポリヒドロキシアルキルアクリラートもしくはメタクリラート、ポリアシルアルキレンイミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテルまたはポリオール；
（ii）多イオン性セグメント、たとえばポリアリルアンモニウム、ポリエチレンイミン、ポリビニルベンジルトリメチルアンモニウム、ポリアニリン、スルホン化ポリアニリン、ポリピロールもしくはポリピリジニウムセグメントのような多カチオン性セグメント；あるいはポリアクリル酸もしくはポリメタクリル酸、ポリチオフェン酢酸、ポリスチレンスルホン酸またはそれらの適切な塩のような多アニオン性セグメント
である。
【００３２】
好ましい親水性セグメントＢのいくつかの例は、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（メチルメタクリラート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリラート）、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリアクリルアミド、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリアクリル酸もしくはポリメタクリル酸、または上記ポリマー２種以上のコポリマー混合物、あるいは式（IV）：
【００３３】
【化６】
0004271367.tif 000004
【００３４】
（式中、Ｒ9は、水素原子、２２個までの炭素原子を有し、そして場合によってはエーテル、エステルもしくはウレタン基を含有するアルキル、ヒドロキシアルキルもしくはアルケニル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を表し；そしてｔは、２または３である）の環状イミノエーテルから誘導されるポリアシルアルキレンイミンセグメントである。適切な環状イミノエーテルは、たとえば２−メチル−２−オキサゾリン、２−アルケニルオキサゾリン、２−（ヒドロキシアルキル）オキサゾリン、またはそれらの２−イソシアナトエチルメタクリラートである。
【００３５】
親水性ブロックＢの重量平均分子量は、広範囲に変化し得る。本発明の好ましい一つの実施態様は、プレポリマー、特に眼科用途のプレポリマーに関し、ここではセグメントＢが、約２００〜約１０，０００の範囲、好ましくは約３５０〜約５，０００の範囲、そして特に好ましくは約５００〜約１，５００の範囲の平均分子量を有する。
【００３６】
セグメントＡとＢは、直接結合によって結合していてよいが、その結合は好ましくは非加水分解性のもので、たとえば
【００３７】
【化７】
0004271367.tif 000005
【００３８】
の結合であるか、または架橋員によって結合していてもよい。適切な架橋員は、たとえばカルボニル、カルボナート、エステル、アミド、尿素もしくはウレタン官能基であるか、またはたとえば上記官能基を１個以上、好ましくは２個含有する、アルキレン、シクロアルキレン、アラルキレン、アリーレンもしくはヘテロ環状基である。
【００３９】
本発明のコポリマーを構成する原料セグメントＡおよび／またはＢは、架橋可能な基をすでに含有していてもよく、または前述の架橋可能な基を、コポリマーの生成の途中で、好ましくは後で、たとえば、アミノ、ヒドロキシなどの基のようなポリマーの反応性基を、これら反応性基と共反応する不飽和化合物と反応させることによって導入してもよい。このような共反応性の不飽和化合物の例は、たとえばアクリル酸、メタクリル酸、メタクリロイルクロリド、ヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）、２−ビニル−４，４−ジメチルアゾラクトン、２−イソシアナトエチルアクリラートまたは−メタクリラート（ＩＥＭ）、アリルイソシアナート、ビニルイソシアナート、ビニルベンジルイソシアナート異性体またはＨＥＭＡと２，４−トリレンジイソシアナート（ＴＤＩ）もしくはイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）との付加物で、特に１：１付加物である。架橋可能部分は、セグメントＡおよび／またはＢに、そして好ましくはセグメントＢに結合していてもよい。
【００４０】
本発明のプレポリマーの構造は、広範囲に変化し得る。これらはしたがって、一つの実施態様においては、１個のセグメントＡおよび１個のセグメントＢのみ（２ブロックコポリマーＡ−Ｂ）からなっていてもよく、または１個のセグメントＡおよびその両端に結合した２個のセグメントＢ（３ブロックコポリマーＢ−Ａ−Ｂ）からなっていてもよく、または数個のセグメントＢが１個のセグメントＡから懸垂しているくし形構造を有していてもよく（もちろん、さらに１個または２個の末端セグメントＢを有しているくし形のコポリマーＡ（−Ｂ)rでもよい）、ここでＡおよびＢは前述の意味を有し、ｒは＞２であり、そしてＡとＢは、直接結合によるか、または前述の架橋員によって結合していてもよく、そしてセグメントＡまたは好ましくはＢのいくつかまたは全部が、架橋可能な基、特に架橋可能なＣ−Ｃ二重結合を有している。
【００４１】
他の実施態様においては、本発明の両親媒性セグメント化コポリマーは、１個のセグメントＢおよびその両端に結合した２個のセグメントＡ（Ａ−Ｂ−Ａ形；３ブロック）からなっていてよく、または数個のセグメントＡが１個のセグメントＢから懸垂しているくし形構造を有していてよい（もちろん、さらに１個または２個の末端セグメントＡを有しているくし形コポリマーＢ（−Ａ)rでよい）。
【００４２】
本発明の方法に適した好ましいプレポリマー材料のいくつかの例は、ＰＣＴ出願ＷＯ９７／４９７４０に開示されている両親媒性セグメント化コポリマーか、またはＰＣＴ出願ＷＯ９６／３１７９２に開示されている材料「Ａ」および「Ｃ」である。上記の２文献のそれぞれの部分が、そこに記載された式、定義および好ましい範囲を含めて、引用によって本明細書に編入されている。
【００４３】
好ましいプレポリマーの一つの群は、その中のセグメントＡとＢが、非加水分解性の基によって結合しているものである。好ましい方法によって、上記プレポリマーは、適切な親水性モノマー（セグメントＢを与える）、たとえば２−メチルオキサゾリンのような環状イミノ、ビニルエーテル、エポキシド類を包含する環状エーテル、環状不飽和エーテル、Ｎ−置換アジリジン、β−ラクトン、β−ラクタム、ケテンアセタール、ビニルアセタールまたはホスホランを、適当に官能化したセグメントＡ、たとえば前述のセグメントＡの１種を存在させて、親水性モノマー単位のブロックが、セグメントＡの官能化箇所から成長するように重合することによって形成される。
【００４４】
適切な親水性モノマーを、原料セグメントＡにグラフトさせることによって得られるセグメント化コポリマーは、疎水性および／または親水性セグメント中に重合可能な不飽和基をすでに含有していてもよく、たとえば、疎水性セグメントＡが、ポリブタジエンもしくはポリイソプレンのようなジエンポリマーを含む場合、または親水性セグメントを形成させるために用いるモノマーが、不飽和の側鎖、たとえば２−アリルオキサゾリンを含む場合である。重合可能な不飽和基が存在しない場合には、またはこのような基が存在する場合でも、適切な反応によって、重合可能な不飽和基を、たとえば成長しつつあるセグメントの末端に、または懸垂状にでも導入することが可能である。この目的のため、成長しつつあるセグメントのグラフト重合を、適切な鎖長に到達したところで停止させてよく、そして鎖端に存在している活性基を、たとえばヒドロキシスチレン、アリルアルコール、ＨＥＭＡ、プロパルギルアルコール、アリルアミンまたはプロパルギルアミンのような特定の試剤を用いるか、あるいはＫＯＨ／ＥｔＯＨ、またはＯＨもしくは−ＮＨＲ*基（式中、Ｒ*は、たとえば水素、アルキルまたはアリールである）を放出する第一級もしくは第二級アミン、または成長しつつあるセグメントの末端の不飽和基を用いることによって不活性化させる。水酸基もまた、グラフト共重合の際に、適切なコモノマー、たとえば２−ヒドロキシアルキルオキサゾリンを使用することによって、コポリマー中に導入することができる。水酸基または−ＮＨＲ*基は、その後、たとえば重合可能な不飽和基を有するイソシアナートと反応させてもよい。このような２種類の官能性を有する化合物の好ましい例として、特に好ましいのが２−イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ）であり、そしてビニルイソシアナート、アリルイソシアナート、アクリロイルイソシアナート、スチレンイソシアナート、ビニルベンジルイソシアナート、プロパルギルイソシアナートおよび無水（メタ）アクリル酸である。
【００４５】
本発明の本実施態様の特に好ましい例は、ＷＯ９７／４９７４０の２２ページに示されているプレポリマーである。
【００４６】
本発明のさらなる実施態様によると、架橋員によって結合したセグメントＡおよびＢを有する両親媒性セグメント化コポリマーが、本発明の方法において使用される。これらのコポリマーは、たとえば前述の２ブロック−、３ブロック−、くし形ブロック−コポリマー、Ａ−Ｂ、Ｂ−Ａ−ＢまたはＡ（−Ｂ)rであり、ここでセグメントＡおよびＢは、たとえばカルボニル、カルボナート、エステル、アミド、尿素またはウレタン官能基によって、または特に架橋員−Ｘ−Ｒ−Ｘ−（式中、Ｘは、前述の官能基であり；Ｒは、たとえば炭素原子を２０個まで有する２価の、脂肪族、脂環式、芳香族または芳香脂肪族基、たとえば直鎖状または分岐状の、Ｃ6〜Ｃ10アルキレン、シクロヘキシレン−メチレンまたはシクロヘキシレン−メチレン−シクロヘキシレンであり、それぞれが非置換か、または１〜３個のメチル基で置換されたものである）によって；あるいは非置換またはメチル置換のフェニレンもしくはフェニレン−メチレン−フェニレンによって連結されている。特に好ましい架橋員は、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ*−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ*−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（式中、Ｒは、それぞれ前記で定義されている）である。
【００４７】
後者のプレポリマーの例は、式：
ＣＰ−ＰＡＯ−ＤＵ−ＡＬＫ−ＰＤＭＳ−ＡＬＫ−ＤＵ−ＰＡＯ−ＣＰ  （Ｖ）（式中、
ＰＤＭＳは、２価のポリシロキサン、たとえば前述の式（Ｉ）のポリシロキサンであり；
ＣＰは、イソシアナトアルキルアクリラートまたはメタクリラート、好ましくはイソシアナトエチルメタクリラートであって、ウレタン基がＰＡＯ基の末端炭素に結合しているものであり；
ＰＡＯは、２価のポリオキシアルキレン（置換されていてもよい）であり、そして好ましくはポリエチレンオキシド、すなわち（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−)m1ＣＨ2ＣＨ2−であって、ｍ１が約３〜約４４、より好ましくは約４〜約２４の範囲であってよく；
ＤＵは、ジウレタンであって、好ましくは環状構造、たとえばイソホロンジイソシアナートまたはトルエンジイソシアナートから誘導される２価の基を包含し、ウレタン結合（１）の酸素がＰＡＯ基に結合し、そしてウレタン結合（２）の酸素がＡＬＫ基に結合しており；
ＡＬＫは、炭素原子を少なくとも３個有するアルキレンまたはアルキレンオキシ基、好ましくは炭素原子を３〜６個有する分岐状アルキレン基またはアルキレンオキシ基、最も好ましくはｓ−ブチル（すなわち−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−）基またはエトキシプロポキシ基(たとえば−Ｏ−（ＣＨ2)2−Ｏ−（ＣＨ2)3−）である）
の両親媒性セグメント化コポリマーである。
【００４８】
本発明の本実施態様によるプレポリマーは、それ自体既知の方法、たとえばＰＣＴ公報ＷＯ９６／３１７９２に開示された方法によって製造することができる。
【００４９】
適切なプレポリマーの他の例は、式（VI）：
【００５０】
【化８】
0004271367.tif 000006
【００５１】
（式中、
（ａ）は、ポリシロキサンセグメント、たとえば前述の式（Ｉ）のセグメントであり；
（ｂ）は、炭素原子を少なくとも４個含有するポリオールセグメントであり；
Ｚ1は、Ｘ2−Ｒ′−Ｘ2セグメントまたはＸ1基であって、
Ｒ′は、炭素原子を２０個まで有する、有機化合物の２価の基、たとえば炭素原子を１４個まで有するアルキレン、アリーレン、アルキレンアリーレン、または炭素原子を６〜１４個有する飽和２価脂環式基であり、そして好ましくは炭素原子を１２個まで有するアルキレンもしくはアリーレン、または炭素原子を６〜１４個有する飽和２価脂環式基であり、
各Ｘ2は、互いに独立に、カルボニル基を少なくとも１個含有する２価の基であり、そして好ましくはエステル、アミド、ウレタンまたは尿素基、とりわけアミド、ウレタンまたは尿素基であり；
Ｘ1は、カルボニル基を少なくとも１個含有する２価の基であり、そして好ましくはエステル、アミド、ウレタンまたは尿素基、とりわけエステルまたはアミド基であり；
（ｄ）は、式（VII）：
Ｘ3−Ｌ−（Ｙ)k1−Ｐ1          （VII）
（式中、
Ｐ1は、遊離基によって重合され得る基、たとえば炭素原子を１２個まで有するアルケニルまたはアルケニルアリール、より好ましくは炭素原子を８個まで有するアルケニル、とりわけ炭素原子を４個まで有するアルケニルであり；
ＹおよびＸ3は、互いに独立に、カルボニル基を少なくとも１個含有する２価の基であって、Ｙは、好ましくはカルボニル、エステル、アミドまたはウレタン基、Ｘ3は、好ましくはウレタン、尿素、エステル、アミドまたはカルボナート基、より好ましくはウレタン、尿素、エステルまたはアミド基、とりわけウレタンまたは尿素基であり；
ｋ１は、０または１であり；そして
Ｌは、結合か、または有機化合物の炭素原子を２０個まで有する２価の基、たとえば炭素原子を１２まで有するアルキレンもしくはアリーレン、好ましくは炭素原子を４個まで有するアルキレンである））
のセグメントを少なくとも１個含む両親媒性セグメント化コポリマーである。
【００５２】
式（VI）中のＺ1がＸ1である場合、ポリオールセグメントｂは、好ましくは炭水化物、炭水化物モノラクトンまたは炭水化物ジラクトンから誘導されるポリオールを意味すると理解される。炭水化物とは、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−、オリゴ−または多糖類を意味すると理解される。炭水化物ラクトンとは、アルドン酸またはウロン酸のラクトンを意味すると理解される。アルドン酸またはウロン酸は、たとえば、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ−、オリゴ−または多糖類の酸化により生成するカルボン酸である。アルドン酸ラクトンの例は、グルコノラクトン、ガラクトノラクトン、ラクトビオノラクトンまたはマルトヘプタノラクトンである；ウロン酸ラクトンの例は、グルクロン酸ラクトン、マンヌロン酸ラクトンまたはイズロン酸ラクトンである。炭水化物ジラクトンの例は、Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクトンである。
【００５３】
ポリオールセグメント（ｂ）は、好ましくは、Ｚ1基がＸ2−Ｒ′−Ｘ2基の場合、ラクトンのないポリオール類から誘導される。このようなポリオール類の例は１，２−ポリオール、たとえば還元された単糖類で、たとえばマンニトール、グルシトール、ソルビトールまたはイジトール、１，３−ポリオール、たとえば部分的または完全に加水分解されたポリビニルアセタートから誘導されるポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、そしてさらにはアミノ末端ＰＶＡテロマー類、アミノポリオール類、アミノシクロデキストリン類、アミノモノ−、ジ−、トリ−、オリゴ−もしくは多糖類またはシクロデキストリン誘導体、たとえばヒドロキシプロピルシクロデキストリンである。前述の炭水化物ジラクトンは、たとえば、好ましくはアミノ末端ＰＶＡテロマーの２当量と反応させると、ジラクトンから誘導された炭水化物化合物を中央部に有するポリオールマクロマーを製造することができる。この組成を有する該ポリオール類も、同様に適したポリオールであると理解される。
【００５４】
式（VI）に示すように、セグメント（ｂ）は、ビニル性の重合可能なセグメント（ｄ）を少なくとも１個有しており、その２価のＸ3基を介する、水素原子によって還元された、セグメント（ｂ）のアミノ基または水酸基へのセグメント（ｄ）の結合を意図している。
【００５５】
本発明によれば、ビニル性の重合可能なセグメント（ｄ）の、マクロマー分子当たり、好ましくは１〜２０個、より好ましくは２〜１５個、そしてとりわけ２〜６個を、末端または懸垂状のいずれかに結合させる。
【００５６】
ビニル性の重合可能なセグメント（ｄ）は、たとえば、アクリル酸、メタクリル酸、メタクリロイルクロリド、２−イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ）、アリルイソシアナート、ビニルイソシアナート、ビニルベンジルイソシアナート異性体、またはヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）と２，４−トリレンジイソシアナート（ＴＤＩ）もしくはイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）の付加物、特に１：１付加物である。
【００５７】
式（VI）によるマクロマー中のセグメント（ａ）と（ｂ）の数の比は、好ましくは（ａ）：（ｂ）＝３：４、２：３、１：２、１：１、１：３または１：４の範囲にある。
【００５８】
セグメント（ａ）および（ｂ）の数の合計は、２〜５０、好ましくは３〜３０の範囲、特に３〜１２の範囲である。
【００５９】
式（VI）によるプレポリマーは、それ自体既知の方法、たとえばＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９６／３１７９２に開示された方法によって製造できる。
【００６０】
本発明の方法で使用されるプレポリマーの分子量は、広い範囲にあり、臨界的ではない。しかしながら、このプレポリマーは、おおよそ５００〜２００，０００、好ましくは８００〜１００，０００、より好ましくは１，０００〜５０，０００、最も好ましくは３，０００〜２５，０００の重量平均分子量を有するのが好ましい。
【００６１】
プレポリマーは、好ましくは純粋な形態、特に、望ましくない成分が実質的に存在しない形態、たとえばプレポリマーの製造に使用されるモノマー性、オリゴマー性またはポリマー性の原料化合物が存在しない形態、および／またはプレポリマーの製造中に形成される二次生成物が存在しない形態で、本発明の工程に導入される。純粋形態の該プレポリマーは、それ自体既知の方法、たとえば適切な溶媒を用いる沈殿、濾過と洗浄、適切な溶媒中での抽出、透析、逆浸透（ＲＯ）または限外濾過により、プレポリマーをあらかじめ精製することによって好都合に得られ、逆浸透または限外濾過が特に好ましい。
【００６２】
本発明のプレポリマーの好ましい精製方法である逆浸透および限外濾過は、それ自体既知の方法で実施可能である。限外濾過および逆浸透は、繰返し、たとえば２〜１０回実施することも可能である。代わりに、限外濾過および逆浸透を、予定の純度が達成されるまで連続的に実施してもよい。純度の選択された度合は、原則的に高いほど望ましい。
【００６３】
少なくとも部分的に両連続性である中間相の製造
【００６４】
本発明の方法によって、前述のプレポリマーを、少なくとも部分的に両連続性である中間相に転換する。
【００６５】
中間相は、上述の特性を有する１種以上の異なるプレポリマー、および場合によってはさらなる成分の溶融物から、または、好ましくは、１種以上の異なるプレポリマー、水溶液および場合によってはさらなる成分から製造してもよい。
【００６６】
（１）水溶液：
中間相を形成させるために添加する水溶液は、純水か、または水と１種以上の水混和性溶媒および／または塩の混合物であってよい。
【００６７】
（ｉ）水混和性有機溶媒：
中間相に添加してもよい適切な溶媒の例は、1価または多価アルコール、たとえばｎ−ブタノール、ｎ−プロパノール、エタノールもしくはメタノールのようなＣ1〜Ｃ18アルコール、またはグリセリンもしくはグリコールのような多価アルコール；ブチルセロソルブ（登録商標）、ブチルカルビトール（登録商標）、ヘキシルセロソルブ（登録商標）またはヘキシルカルビトール（登録商標）のようなポリエーテル；カルボン酸アミド、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；アセトン、アセトニトリル；ジメチルスルホキシド；あるいはこれらの混合物である。好ましくは、水溶液は、いかなる追加の有機溶媒も含まないか、またはＣ1〜Ｃ4アルコール、たとえばエタノールもしくはメタノールを追加の有機溶媒として含む。本発明の特に好ましい実施態様においては、該水溶液は、追加の有機溶媒を含まない。
【００６８】
（ii）塩：
本発明の中間相を形成させるために用いる水溶液に含まれてよい塩は、限定されるものではないが、コンタクトレンズ保守の分野で一般に使用されている緩衝塩で、たとえばリン酸塩のように生理的に許容できる塩、またはハロゲン化アルカリで、たとえば塩化ナトリウムのようにコンタクトレンズ保守の分野で一般に使用されている等張化剤、あるいはそれらの混合物を包含する。
【００６９】
塩を添加する場合、塩の水溶液は、たとえば１，０００ml中約２００〜４５０ミリオスモル（単位：mOsm/l）の浸透圧モル濃度、好ましくは２００〜３５０mOsm/l、とりわけ約３００mOsm/lの浸透圧モル濃度を有するのがよい。
【００７０】
本発明の特に適した塩水溶液の例は、人工の、好ましくは緩衝化した涙液で、ｐＨ値および浸透圧モル濃度を自然の涙液に適合させたものであり、たとえば緩衝化されないか、またはたとえばリン酸緩衝剤により緩衝化された、ヒトの涙液の浸透圧モル濃度に相当する浸透圧モル濃度を有するものである。
【００７１】
本発明の中間相の形成のために使用される水溶液は、好ましくは、望ましくない成分が存在しない、または実質的に存在しないという意味での、純粋な溶液である。このような溶液の特に好ましい例は、純水または上記で定義した人工涙液である。
【００７２】
（２）場合によってはさらなる成分：
本発明の中間相の製造に用いる場合によってはさらなる成分は、架橋性ブロックコポリマーおよび水溶液以外では、たとえば以下のようなものである。
【００７３】
（ｉ）光開始剤：
本発明の中間相を光架橋する場合、ラジカル架橋反応を開始できる光開始剤を添加するのが好ましい。これの例は、当業者には周知のものである。有用な光開始剤には、たとえば、４−トリメチルアミノメチルベンゾフェノン塩酸塩もしくはベンゾフェノン４−メタンスルホン酸ナトリウムのような、イオン性部分、親水性部分またはその両方で置換されたベンゾフェノン類；ベンゾインメチルエーテルのようなベンゾインＣ1〜Ｃ4アルキルエーテル；３−（２−ヒドロキシ−３−トリメチルアミノプロポキシ）チオキサントン塩酸塩、３−（３−トリメチルアミノプロポキシ）チオキサントン塩酸塩、チオキサントン３−（２−エトキシスルホン酸）ナトリウム塩もしくはチオキサントン３−（３−プロポキシスルホン酸）ナトリウム塩のような、イオン性部分、親水性部分またはその両方で置換されたチオキサントン類；または１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、（２−ヒドロキシ−２−プロピル）（４−ジエチレングリコールフェニル）ケトン、（２−ヒドロキシ−２−プロピル）（フェニル−４−ブタンカルボキシラート）ケトンのようなフェニルケトン類；あるいはDarocure（登録商標）もしくはIrgacure（登録商標）の系統、たとえばDarocure 1173またはIrgacure 2959のような市販製品が包含される。
【００７４】
光開始剤は、本発明の中間相に添加する場合、たとえば、それぞれの場合のプレポリマー含有量を基準にして０．０５〜約１．５質量％、好ましくは０．１〜１．０質量％、そして特に好ましくは０．０８〜０．５質量％の量で存在させる。
【００７５】
（ii）熱開始剤：
本発明の中間相の架橋反応を熱的に誘起させる場合、熱に暴露した際にラジカル架橋反応を開始できる熱開始剤を添加するのが好ましい。その例は、当業者に周知のものである。有用な熱開始剤は、これに限定されるものではないが、アゾジイソブチロニトリル、および過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、またはそれらの混合物のような、過硫酸塩類を包含する。
【００７６】
（ii）レドックス開始剤：
電気化学的に中間相の架橋反応を誘起させる場合、中間相を形成する混合物にレドックス開始剤を添加するのが好ましい。その例は、当業者に周知のものであり、たとえばＴｉＣｌ3、ＲｈＣｌ3、Ｈ2Ｏ2／Ｆｅ2+またはジアシルペルオキシド／Ｃｕ+を含む。
【００７７】
（iv）界面活性剤：
中間相は、追加的な界面活性剤、好ましくは非重合性の界面活性剤、たとえば非イオン性、アニオン性、カチオン性または両性の界面活性剤を含んでもよい。
【００７８】
適切な非イオン性界面活性剤は、高級脂肪族アルコールとエチレンオキシドの縮合生成物、たとえばＣ8〜Ｃ20脂肪族アルコールとエチレンオキシドの約３〜１００モル、好ましくは５〜４０モル、そして最も好ましくは５〜２０モルとの縮合生成物（たとえばUnion Carbide製のTergitol（登録商標）１５−Ｓ界面活性剤、ＩＣＩ製のBrij（登録商標）界面活性剤）；アルキルフェノール１モルのポリエチレンオキシド縮合物、たとえばＣ6〜Ｃ12アルキルフェノールとエチレンオキシドの約３〜１００モル、好ましくは５〜４０モル、そして最も好ましくは５〜２０モルとの縮合物（たとえばRhone-Poulenc製のIgepal（登録商標）ＣＯまたはＣＡ界面活性剤で、ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノールまたはオクチルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール）；エチレンオキシドとプロピレンオキシドおよび／またはブチレンオキシドとのブロックコポリマー（たとえばＢＡＳＦ製のPluronic（登録商標）またはTetronic（登録商標）界面活性剤）；ソルビタン酸またはステアリン酸と脂肪族アルコールまたはポリエチレンオキシドからのエステルのような脂肪酸エステル類（たとえばＩＣＩ製のSpan（登録商標）、Tween（登録商標）またはMyrj（登録商標）界面活性剤）である。
【００７９】
適切なアニオン性界面活性剤の例は、アルキルアリール硫酸またはスルホン酸、たとえばラウリル硫酸ナトリウムまたはドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなＣ6〜Ｃ20アルキルもしくはアルキルアリール硫酸；またはリン酸のポリオキシエチレン（約Ｃ6〜Ｃ20）アルキルもしくはアルキルフェノキシポリ（エチレンオキシ）モノエステルおよびジエステル、およびそれらの塩で、その界面活性剤中には好ましくは約３０単位未満、そして最も好ましくは２０単位未満のエチレンオキシド繰返し単位を有しているものである。
【００８０】
適切なカチオン性界面活性剤の例は、共通の窒素原子に、より高い分子量の基を少なくとも１個と、より低い分子量の基の２個または３個が結合してカチオンを形成しており、そして電気的に相殺するアニオンは、たとえばハロゲンイオン、酢酸イオン、亜硝酸イオンまたは低級アルキル硫酸イオン（たとえばメチル硫酸イオン）である、第四級アンモニウム塩でである。窒素上のより高い分子量の置換基は、たとえば炭素原子を約１０〜２０個含有する高級アルキル基であり、そしてより低い分子量の置換基は、メチルまたはエチルのような、炭素原子が約１〜４個の低級アルキルであり、たとえば水酸基で置換されていてもよい。置換基の１個以上がアリール部分を含有してもよく、またはベンジルもしくはフェニルのようなアリールもしくはアラルキルによって置換されてもよい。可能なより低い分子量の置換基としては、一般式−Ｒ20(ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ)c-1ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ（式中、Ｒ20は、窒素に結合した２価のＣ1〜Ｃ4アルキレン基であり；ｃは、約１〜１５の整数を表す）に該当する、水酸基を有するポリオキシエチレン部分のような低級ポリアルコキシ部分によって置換された、炭素原子が約１〜４個の低級アルキルもある。代替として、末端水酸基を有するこのような低級ポリアルコキシ部分が、上記の低級アルキルを介して結合する代わりに、第四級窒素に直接結合していてもよい。当該第四級アンモニウム塩の例は、メチルビス（２−ヒドロキシエチル）ココアンモニウムクロリド、オレイルアンモニウムクロリドまたはメチルポリオキシエチレン（１５）オクタデシルアンモニウムクロリド（たとえばAkzo製のEthoquad（登録商標）界面活性剤）である。
【００８１】
適切なカチオン性界面活性剤のさらなる一群は、式：
【００８２】
【化９】
0004271367.tif 000007
【００８３】
（式中、
Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24の少なくとも１個が、付加重合可能な基を有することを前提として、Ｒ21およびＲ22は、同一か、または異なっていてもよく、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基であり；
Ｒ23およびＲ24は、同一か、または異なっていてもよく、Ｃ1〜Ｃ30炭素基であり；そして
Ａｎ-は、適切な対イオン、たとえばハロゲンイオンである）
を有する。この付加重合可能なカチオン性界面活性剤の例は：
【００８４】
【化１０】
0004271367.tif 000008
である。
【００８５】
リン脂質は、適切な両性界面活性剤の一例である。
【００８６】
中間相、特にリオトロピック結晶相で、追加の界面活性剤を含まないものが好ましい。
【００８７】
（ｖ）疎水性または親水性コモノマーまたはコマクロマー：
本発明による中間相が含有するコモノマーまたはコマクロマーは、親水性もしくは疎水性、またはその両者の混合物であり得る。
【００８８】
適切なコモノマーには、特に、コンタクトレンズおよび生物医学用材料の製造に通常用いられるものが包含される。
【００８９】
疎水性コモノマー（ａ）は、ホモポリマーであれば、水に不溶性で、１０質量％未満の水を吸収できるポリマーを典型的に形成するモノマーを意味すると理解される。
【００９０】
同様に、親水性コモノマーは、ホモポリマーであれば、水溶性か、または少なくとも１０質量％の水を吸収できるポリマーを典型的に形成するモノマーを意味すると理解される。
【００９１】
適切な疎水性コモノマーは、ここに挙げるものがすべてではないが、Ｃ1〜Ｃ18アルキルおよびＣ3〜Ｃ18シクロアルキルアクリラートおよびメタクリラート、Ｃ3〜Ｃ18アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ビニルＣ1〜Ｃ18アルカノアート、Ｃ2〜Ｃ18アルケン、Ｃ2〜Ｃ18ハロアルケン、スチレン、低級アルキルスチレン、低級アルキルビニルエーテル、Ｃ2〜Ｃ10ペルフルオロアルキルアクリラートおよびメタクリラート、または相当する部分フッ素化アクリラートおよびメタクリラート、Ｃ3〜Ｃ12ペルフルオロアルキルエチルチオカルボニルアミノエチルアクリラートおよびメタクリラート、アクリロキシ−およびメタクリロキシアルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾールならびにマレイン酸、フマル酸、イタコン酸、メサコン酸のＣ1〜Ｃ12アルキルエステルなどを包含する。好ましいコモノマーは、たとえば、アクリロニトリル、炭素原子を３〜５個有するビニル性不飽和カルボン酸のＣ1〜Ｃ4アルキルエステル、または炭素原子を５個まで有するカルボン酸のビニルエステルである。
【００９２】
適切な疎水性コモノマーの例は、メチルアクリラート、エチルアクリラート、プロピルアクリラート、イソプロピルアクリラート、イソブチルアクリラート（ＩＢＡ）、イソオクチルアクリラート（ＯＡ）、イソデシルアクリラート（ＤＡ）、シクロヘキシルアクリラート、２−エチルヘキシルアクリラート（ＥＨＡ）、メチルメタクリラート、エチルメタクリラート、プロピルメタクリラート、ブチルアクリラート、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、ペルフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチルメタクリラート、イソボルニルメタクリラート、トリフルオロエチルメタクリラート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリラート、ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリラート（ＨＦＢＭＡおよびＨＦＢＡ）、トリス（トリメチルシロキシシリル）プロピルメタクリラート（ＴＲＩＳ）、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサンおよびビス（メタクリロキシプロピル）テトラメチルジシロキサン）を包含する。
【００９３】
疎水性コモノマーの好ましい例は、メチルメタクリラート、ＩＢＡ、ＨＦＢＡ、ＨＦＢＭＡ、ＯＡ、ＥＨＡ、ＤＡ、ＴＲＩＳおよびアクリロニトリルである。
【００９４】
適切な親水性コモノマーは、ここに挙げるものがすべてではないが、ヒドロキシル置換低級アルキルアクリラートおよびメタクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、低級アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、ポリオキシエチレンアクリラートおよびメタクリラート、ヒドロキシル置換低級アルキルアクリルアミドおよび−メタクリルアミド、ヒドロキシル置換低級アルキルビニルエーテル、ビニルスルホン酸ナトリウム、スチレンスルホン酸ナトリウム、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ビニルオキサゾリン、２−ビニル−４，４′−ジアルキルオキサゾリン−５−オン、２−および４−ビニルピリジン、炭素原子を合計３〜５個有するビニル性不飽和カルボン酸、アミノ低級アルキル（ここで、用語「アミノ」は、第四級アンモニウムも包含する）、モノ低級アルキルアミノ低級アルキルおよびジ低級アルキルアミノ低級アルキルアクリラートおよびメタクリラート、アリルアルコールなどを包含する。好ましいコモノマーは、たとえば、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシル置換低級アルキルアクリルアミド、および−メタクリルアミド、ならびに炭素原子を合計３〜５個有するビニル性不飽和カルボン酸である。
【００９５】
適切な親水性コモノマーの例は、ヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシエチルアクリラート、ヒドロキシプロピルアクリラート、トリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロピルメタクリラート塩酸塩（たとえば日本石油製のBlemer（登録商標）ＱＡ）、ジメチルアミノエチルメタクリラート（ＤＭＡＥＭＡ）、ジメチルアミノエチルメタクリルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、アリルアルコール、ビニルピリジン、グリセリンメタクリラート、Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）アクリルアミド、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、アクリル酸、メタクリル酸などを包含する。
【００９６】
好ましい親水性コモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリラート、ジメチルアミノエチルメタクリラート、トリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロピルメタクリラート塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−ビニル−２−ピロリドンである。
【００９７】
適切な親水性または疎水性コマクロマーは、ビニル官能性オリゴマー類、たとえばビニル官能性ポリアルキレングリコールまたはビニル官能性ポリシロキサンのような、前述のセグメントＡまたはＢを含む、ビニル官能性オリゴマーを包含する。
【００９８】
好ましくは、工程ｂ）による中間相は、いかなるコモノマーまたはコマクロマーも含んでいない。
【００９９】
（vi）製薬学的に有効な試剤：
本発明の中間相は、製薬学的に有効な適切な試剤、たとえばタンパク質、酵素、ビタミン、消毒剤、殺菌剤などを含有してもよい。
【０１００】
本発明の好ましい一つの実施態様においては、中間相は、１種以上の異なる本発明のプレポリマー；生理的に許容される塩を含有してもよい水；および場合によっては光開始剤および／または１価もしくは多価アルコール、カルボン酸アミド、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドからなる群より選ばれる追加の溶媒から製造され、したがってこれらを含んでいる。さらにより好ましくは、中間相が１種以上の異なるプレポリマー、水、および場合によっては光開始剤から製造され、したがってこれらからなる。
【０１０１】
本発明の中間相は、望ましくない成分が少なくとも実質的に存在しない状態、たとえばプレポリマーの製造に使用されるモノマー性、オリゴマー性またはポリマー性の原料化合物が存在しない状態；プレポリマーの製造中に形成される二次生成物が存在しない状態；および／または塩が存在しない状態であることが好ましい。
【０１０２】
少なくとも部分的に両連続性である中間相を製造する工程ｂ）は、たとえば下記の工程を含むことで、特徴づけることができる：
（ｉ）少なくとも部分的に両連続性であるミクロ構造を与えることになる、プレポリマー、水溶液および場合によってはさらなる成分の比率を選択する工程；および
（ii）両連続性のミクロ構造を形成させ、または形成を可能にする工程
である。
【０１０３】
両連続性であるミクロ構造を与える、プレポリマー、水溶液および場合によってはさらなる成分の適切な比率は、簡単な実験で決めることができる。たとえば、中間相を構成する成分を、均一な透明相が形成されるように混合し、ついでその相を偏光顕微鏡下で、またはＳＡＸＳ（小角Ｘ線散乱）もしくはＳＡＮＳ（小角中性子線散乱）法を用いて観察する。それに加えて、まず、その中間相構成成分の混合物の状態図を決定することができる。該状態図は、与えられた混合物の均一な中間相領域が存在するか否かを示すので、目的とする両連続性ミクロ構造の製造に適した組成を確立するために用いることができる。
【０１０４】
本発明の中間相は、適切な量のプレポリマー、水溶液および場合によってはさらなる成分を、いかなる順序ででも、たとえば０〜１００℃、好ましくは１０〜５０℃、より好ましくは１５〜４０℃の温度で、単に混合するだけで製造することができる。中間相は、自然に、もしくは撹拌および／もしくは適切な期間放置することによって形成される。たとえば、本発明によって直ちに次の加工ができる状態にある中間相を形成させるために、中間相を構成する成分を、約１分間〜１週間、好ましくは３０分間〜５日間、最も好ましくは２時間〜３日間混合しておく。
【０１０５】
本発明のさらなる実施態様によれば、中間相は、プレポリマー、場合によってはさらなる成分、および過剰の水溶液を原料にしてエマルションを製造し、その後、均一な透明中間相が形成されるまで、高温で水を蒸発させることによって得られる。
【０１０６】
本発明の他の一つの実施態様によれば、中間相は、水溶液の存在なしに、プレポリマーおよび場合によってはさらなる成分を溶融物にするだけで得ることができ、これは、融点またはガラス転移点の低いプレポリマーに特に適している。
【０１０７】
本発明の両連続性中間相は、たとえば、プレポリマーを１０〜１００質量％、水溶液を０〜９０質量％およびさらなる成分を０〜４０質量％含む。好ましくは、本発明の両連続性中間相は、プレポリマーを３０〜８５質量％、水溶液を１５〜７０質量％およびさらなる成分を０〜１０質量％含む。特に好ましい中間相は、プレポリマーを３０〜７５質量％、水溶液を２５〜７０質量％含む。
【０１０８】
本発明による中間相は、特に、通常の定量注入、たとえば圧入のような、それ自体既知の方法によって眼科用成形型中に導入することができる。適した成形型は、一般には在来の技術で既知の、通常のコンタクトレンズの成形型である。したがって、本発明によるコンタクトレンズを、それ自体既知の方法、例示すると通常の、たとえばＵＳ−Ａ−３４０８４２９記載の「スピン注型法」、または、たとえばＵＳ−Ａ−４３４７１９８記載の、静止型中でのいわゆるFull-Mold法によって製造することができる。適した成形型は、たとえばポリプロピレンから作製される。たとえば、石英、サファイヤガラスおよび金属は、繰返し使用できる成形型用に適した材料である。
【０１０９】
架橋反応は、型の中で、たとえばＵＶ光のような光化学線によって、または、たとえばガンマ線、電子線もしくはＸ線のような電離線によって開始させることができる。架橋反応はまた、適切な場合には、熱的または電気化学的に開始させることも可能である。注意すべきことは、本発明による架橋反応は、極めて短時間、たとえば≦６０分、好ましくは≦２０分、より好ましくは≦５分、さらにより好ましくは≦１分、とりわけ３０秒以内に実施できることであり、特に好ましくは、例中に開示しているとおりである。
【０１１０】
反応条件は、架橋反応中に両連続性中間相の形状が少なくとも部分的に保持されるよう、適宜選択される。したがって、得られた成形品は、大部分が透明であり、少なくとも部分的には両連続性の相を包含する形態を有している。
【０１１１】
成形型から成形品を取り出せるように型を開くことは、それ自体既知の方法で実施することができる。従来の状態で提案されてきた方法では、得られた成形品の、特にコンタクトレンズの場合は、この後に続く精製工程、たとえば抽出、さらにまた水和のための工程が、この時点で通常は必要であるのに対して、このような工程は、可能ではあるが、本発明による方法においては、好ましくは不要である。
【０１１２】
これは、本発明の好ましい実施態様においては、中間相が、いかなる望ましくない低分子成分も含んでいないからである。したがって、架橋した製品もまた、この種の成分を含んでおらず、そのため、引続いての抽出は必要がない。架橋が、実質的に水を含む中間相内で実施されるので、後の水和は必要ない。これらの二つの利点は、なかでも、生成した成形品、特にコンタクトレンズの複雑な後処理が省略できることを意味する。したがって、本発明の方法によって得られるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、抽出工程を経ずに意図する用途に適合するという事実によって特色づけられる。ここでの「意図する用途」は、特にコンタクトレンズがヒトの目の中で使用できるということを意味している。本発明の方法によって得られるコンタクトレンズは、有利な実施態様によれば、意図する用途に水和工程なしで適しているという事実によっても特色づけられる。
【０１１３】
本発明による方法は、したがって、コンタクトレンズのような多数の成形品を短時間で経済的に製造することに、きわめてよく適合している。成形品のさらなる例は、生物医学用の物品、特に眼科用成形品、たとえば人工角膜、眼内レンズまたは眼帯である。本特許請求の方法によって得られる、またさらなる成形品は、心臓弁、人工血管などのような外科で使用できる成形品；触媒；およびさらには被膜剤、フィルムまたは膜、たとえば拡散調節用の膜、情報記録用の光構成可能なフィルム、または光レジスト材料、たとえばエッチングレジスト用もしくはスクリーン印刷レジスト用の膜もしくは成形品、さらには粒子、特にミクロ粒子、カプセル、特にマイクロカプセル、薬物送達システム用のフィルムおよびプラスターである。
【０１１４】
本発明の方法は、たとえば１ヵ月、１週またはただの１日限りの使用で、後は新品レンズに換えるといった、短期間使用するコンタクトレンズのような、大量生産物品の製造に特に適している。これは、特に本発明によって製造されるコンタクトレンズが、抽出または水和のような後処理工程なしに、意図する用途に使用できることによる。それに加え、本発明の方法によって得られるコンタクトレンズは、並はずれたきわめて有利な特性をいろいろ有しており、したがって、長期間の装用（真の長期連続装用、すなわち７日またはそれ以上）に適している。これらの特性の中には、もし必要であれば、適切な表面処理（たとえばコーティング）をした後、ヒトの角膜および涙液に対する優れた適合性があるが、これは、含水量、酸素透過性および機械的、吸収的性質の間の均衡のとれた比率に基づいている。その結果、優れた装着感が得られ、刺激やアレルギー作用がない。気体（ＣＯ2およびＯ2）、各種の塩、栄養物、水、および涙液の他の多様な成分に関する良好な透過性のため、本発明の方法によって製造したコンタクトレンズは、角膜中の自然の代謝過程に対して無作用であるか、または実際上無作用である。そのうえ、本方法によって得られるコンタクトレンズは、光学的に澄明で透明であり、優れた保存寿命、およびたとえば弾性率、破断伸びまたは寸法安定性に関して良好な機械的特性を有している。上述の有利な点のすべてが、コンタクトレンズだけでなく、本発明による他の成形品にももちろん適用される。
【０１１５】
下記の例においては、他の表示のない限り、量は質量、そして温度は℃である。
【０１１６】
マクロ開始剤の製造
【０１１７】
例１
還流冷却器および第二のすり合わせジョイント上の隔壁をもつソックスレー抽出器を設け、ソックスレー抽出器にモレキュラーシーブ（４Å）を充填した２５０ml丸底二口フラスコ中で、α，ω−ビス（３−ヒドロキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（Wacker Chemie, Munich, Germany製のＩＭ１５を薄膜型蒸発器で精製したもので、０．４３ミリ当量ＯＨ／ｇ、Ｍn＝４，６５１）２９．５ｇ（６．３４mmol）をヘキサン９０mlに溶解し、そして窒素雰囲気中で還流下に１７時間蒸留した。その後、該溶液は、なお水２１ppmを含有していた。続いて溶液を、ヘキサンが６０mlになるまで濃縮して、０℃に冷却し、そしてピリジン３．６０ｇ（４５．５mmol）を加えた。ついでトリフルオロメタンスルホン酸無水物（Fluka Chemie AG, Buchs, Switzerland）１２．４ｇ（４３．９mmol）を１５分かけて添加し、そして混合物を、温度０℃でさらに３０分間撹拌した。クロロホルム２０ml（含水量＜１０ppm）を加えた後、懸濁液を、Ｇ４ガラスフィルター漏斗を用いて減圧濾過し、ついで高真空（０．６〜２mbar）で蒸発させた。収量は、オレンジ色の油状物１８gであった。次に、この油状物を乾燥ヘキサン（含水量＜１０ppm）４０ml中に溶解し、活性炭を加え、ついでその混合物を約２分間撹拌して、再び濾過した。溶液から溶媒を揮発させた後、生成物は、澄明で無色の油状物１５．８ｇであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２５０MHz)：０ppm（ＣＨ3−Ｓｉ）、０．５ppm（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓｉ−）、１．８ppm（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）、４．４ppm（ＣＦ3ＳＯ3ＣＨ2−ＣＨ2−）
官能性：＞９５％（1Ｈ−ＮＭＲデータに基づく）、すなわち、＞０．４０ミリ当量トリフルオロメタンスルホン酸エステル／ｇ
【０１１８】
両親媒性セグメント化コポリマーの製造
【０１１９】
例２
２−メチル−２−オキサゾリン２．２２g（２６．１mmol）および例１で製造したマクロ開始剤６．９４ｇ（１．４mmol）を、１，２−ジクロロエタン（含水量５ppm）１５ml中に室温で加えた。溶液を室温で１．５時間撹拌した後、４０℃に昇温した。４８時間後、溶液を室温に冷却し、そして０．５ＮのＫＯＨ／ＥｔＯＨ溶液５．５mlを加えた。ついで溶液を１時間撹拌し、続いて高真空（０．６〜２mbar）で溶媒を揮発させた。
1Ｈ−ＮＭＲ：０ppm（ＣＨ3−Ｓｉ）、２．０〜２．１ppm（ＣＨ3ＣＯＮ＜）、３．３〜３．５ppm（＞Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ＜）
官能性：ＯＨ滴定値：０．４ミリ当量／ｇ
残留カチオン性末端基の滴定値：０．０２ミリ当量／ｇ
ＴＨＦ中のＧＰＣ：低分子量領域以外に、肩のあるピークが１個、極大ピークはポリスチレンを基準にして約６，５００。
【０１２０】
官能化した両親媒性セグメント化コポリマーの製造
【０１２１】
例３
丸底フラスコ中で、例２で得た両親媒性セグメント化ポリマー６．６２ｇ（２．６４ミリ当量）を、乾燥酢酸エチル（含水量＜１０ppm）２０mlに室温で溶解し、そして２−イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ）４２０mg（２．７mmol）およびジブチルスズジラウラート約４０mgを加えた。溶液を遮光下で４８時間撹拌し、ついで高真空（０．６〜２mbar）下、温度０℃で５時間、溶媒を揮発させた。式：
【０１２２】
【化１１】
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【０１２３】
に合致すると信じられる無色の固体マクロマー６．８９ｇを得た（ｘ＝１３、ｙ＝６３）。
官能性：ＯＨ滴定値：０．１１ミリ当量／ｇ（ＯＨの２７．５％が未反応）
ＴＨＦ中のＧＰＣ：ピークが２個で、極大ピークは、ポリスチレンを基準にして４００（小ピーク）および６，５００。
【０１２４】
例４〜１４
用いた出発材料の量を変化させ、またα，ω−ビス（３−ヒドロキシプロピル）ポリジメチルシロキサンの代わりにα，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（信越化学）を使用した以外は例１〜３の手順によって、さらなる両親媒性セグメント化コポリマー（ＡＳＣ）を製造した。組成を、表１にまとめた。
【０１２５】
【表１】
0004271367.tif 000010
【０１２６】
眼科用成形品の製造
【０１２７】
例１５
例５によるＡＳＣの１．１１ｇを、脱イオン水１．０９ｇ、および水の量に対して１質量％のIrgacure 2959と混合した。混合して４日後に、この混合物を遠心分離し、ポリプロピレン型に充填して、強度２．４mW/cm2のＵＶ光で１５分間硬化させた。硬化後、得られた成形品をイソプロパノール中で６０時間抽出し、水中で再平衡化させ、１２０℃でオートクレーブ処理した。成形品は澄明で、高いイオン透過値および酸素透過値（測定については、たとえばＰＣＴ公報ＷＯ９６／３１７９２参照）、ならびに同時に良好な機械的安定性を有していた。
【０１２８】
例１６〜２７
表２に示すような、ＡＳＣ、脱イオン水、光開始剤（Irgacure 2959）および場合によってはさらなる成分をそれぞれの量で混合し、その混合物をポリプロピレン型に充填し、強度２mW/cm2の３１０nmＵＶ光によって９０秒間硬化させ、生成した成形品を型から取り出すことによって、さらなる成形品を得た。
【０１２９】
【表２】
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【０１３０】
得られた成形品を、それぞれイソプロパノール中で一夜抽出し、水中で再平衡化させ、１２１℃で３０分間オートクレーブ処理した。成形品は、それぞれ澄明であり、高い酸素透過値、ならびにイオン透過値および同時に良好な機械的安定性を有していた。
【０１３１】
例２８〜２９
成形品を、それぞれの場合に抽出および再平衡化を省略したこと以外は、例１９または２０によって製造した。生成した成形品は、同様に澄明であり、そして高い酸素透過値およびイオン透過値を有していた。
【０１３２】
例３０
ＡＳＣを以下のようにあらかじめ精製した以外は例１７によって、成形品を製造した。すなわち、例１０のＡＳＣ４．５ｇを、メタノール３７０mlに溶解した。得られた溶液の１０５mlを、ポリプロピレン支持材上の再生セルロース膜（分子量カット値１，０００）（Millipore Corp.）を装着した逆浸透濾過装置（Millipore Corp.）に注入した。濾過を８０psiで実施した。約１０時間後、収率は６６％であり、低分子量成分はマクロマーから除去されていた。ついで成形品を、後に続く抽出および再平衡化なしに製造し；これは澄明であって、高い酸素透過値およびイオン透過値を有していた。
【０１３３】
例３１
（ｉ）マクロマーの製造：ポリエチレングリコールメタクリラート（Ｍn＝４００、Polyscience）１０．０ｇと乾燥塩化メチレン１７．５mlの混合物を、１，２−ジクロロエタン２１．６ｇおよびジブチルスズジラウラート（ＤＢＴＤＬ）５滴（０．０７ｇ）中のイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）１６．７gに、１．５時間かけて滴下した。２０時間後に反応を停止させ、生成物を乾燥ヘキサンで２回抽出した。得られたＰＥＧ−メタクリラート−ＩＰＤＩ生成物を、その後、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）２，４００ppmで安定化した。
【０１３４】
α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（Ｍn＝２，０００、信越化学）５．０ｇを、塩化メチレン中で共沸蒸留により乾燥した。その後、前記のＰＥＧ−メタクリラート−ＩＰＤＩの３．６ｇおよびＤＢＴＤＬの２５滴を加えた。混合物を、４０℃で約１日間放置した。ついで、塩化メチレン１ｇ中のフェノチアゾール０．０００８ｇを加え、溶媒を揮発させた。
【０１３５】
（ii）眼科用成形品の製造：上記で製造したマクロマー１．３gを、脱イオン水０．７０ｇ、および水の量に対して０．０３５質量％のIrgacure 2959と混合した。混合物をポリプロピレン型に充填し、マカムランプ（４００W）を用い、強度２mW/cm2の３１０nmＵＶ光により４５秒間硬化させた。得られた成形品は光学的に澄明であった。
【０１３６】
例３２
（ｉ）マクロマーの製造：塩化メチレン２０ｇ中のα，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（Ｍn＝２，０００、信越化学）５．０ｇを、ＩＰＤＰの１．０ｇ、塩化メチレン５．０ｇおよびＤＢＴＤＬの１０滴の混合物中に、３５分かけて滴下した。反応を４０℃で４．５時間続けた（ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ）。ついで、ポリエチレングリコールアクリラート（ＰＥＧ−アクリラート、Ｍn＝３７５、Aldrich）１．９３ｇと塩化メチレン２０mlの混合物を、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液にＤＢＴＤＬの２０滴を追加したものの中に滴下した。室温で反応を続けながら、１６．５時間後に、ＤＢＴＤＬの１０滴を追加し、また２４時間後に、ＰＥＧ−アクリラート０．４ｇをＤＢＴＤＬの５滴とともに追加し、さらにまたその６５時間後に、ＰＥＧ−アクリラート０．１ｇをＤＢＴＤＬの５滴とともに追加した。反応混合物を室温でさらに２時間放置し、ついで溶媒を蒸発させた。
【０１３７】
（ii）眼科用成形品の製造：上記で製造したマクロマー１．３ｇを、脱イオン水０．７１ｇ、よび水の量に対して０．０３５質量％のIrgacure 2959を混合した。混合物をポリプロピレン型に充填し、マカムランプ（４００W）を用い、強度２mW/cm2の３１０nmＵＶ光により、３０秒間硬化させた。得られた成形品は澄明であり、高いイオン透過値および酸素透過値を有していた。
【０１３８】
例３３
例１４または例３１のポリマー０．３ｇを、それぞれ石英板の間に挟んで、１０１℃で１０分間加熱した。その後、澄明できれいに広がったポリマー溶融物に、マカムランプ（４００W）を用い、２mW/cm2で３分間３１０nmのＵＶを照射した。得られた澄明なフィルムを水中で水和したが、それぞれが澄明性を保持していた。
【０１３９】
例３４
例１６および例１９の眼科用成形品を、小角Ｘ線散乱法（ＳＡＸＳ）によって解析した。それらの回折像によると、例１６の成形品は、層状形態を有し、そして例１９のそれは、六方晶形態を有していた。
【０１４０】
例３５
例１１で得られたＡＣＳ７０質量％、３００mOsm/lのリン酸塩緩衝塩水２８．９質量％およびIrgacure 2959の０．２質量％を混合した。混合物をポリプロピレン型に充填して、強度２mW/cm2の３１０nmＵＶ光により、９０秒間硬化させ、そして得られた成形品を型から取り出した。成形品は澄明であり、高いイオン透過値および酸素透過値を有していた。