(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004327926.tif 000009
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル。
【請求項２】
式（II）：
【化２】
0004327926.tif 000010
で表される７−テトラデシン−２−オール。
【請求項３】
塩基の存在下で処理した１−オクチンと１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルとを溶媒中、反応させることを特徴とする式（Ｉ）：
【化３】
0004327926.tif 000011
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの製造方法。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化４】
0004327926.tif 000012
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルを加水分解することを特徴とする式（II）：
【化５】
0004327926.tif 000013
で表される７−テトラデシン−２−オールの製造方法。
【請求項５】
７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の存在下で、二重結合に還元することにより、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを得、次いで該化合物を酸化する工程を有することを特徴とする（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法。
【請求項６】
７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、触媒の存在下で、水素添加して二重結合に還元することにより、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを得、次いで該化合物を酸化する工程を有することを特徴とする（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル、７−テトラデシン−２−オールおよびそれらの製造方法、ならびにそれらを用いた（Ｅ）−または（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、ゴルフ場等の芝に深刻な被害を及ぼしているセマダラコガネの雄に対して、高い性誘引活性を示す（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法としては、
〔１〕  （Ｅ）−または（Ｚ）−６−トリデセン−１−オールを出発原料として、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンをそれぞれ合成する方法〔以下、製法１という〕（Journal of Chemical Ecology, 20[9], 1994）、
〔２〕  ５−カルボキシペンチルトリフェニルホスホニウムブロミドにメチルリチウムを用いたＷｉｔｔｉｇ反応により、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの混合物を得る方法〔以下、製法２という〕（特開平６−２３９７０５号公報、Naturwissenschaften 80, 86-87, 1993 ）
〔３〕  １−オクチンのリチウム塩を出発原料として、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを優先的に合成する方法〔製法３〕（Naturwissenschaften 80, 86-87, 1993 ）
等が知られている。
【０００３】
しかしながら、製法１は、高価な原料という問題点を、製法２は、工業生産上適さない（シス−トランス比の制御が困難）という問題点を、また製法３は、副反応が多いという問題点をそれぞれ有する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを簡便に、かつ工業的に製造し得る方法、および該製法に好適に使用し得る製造中間体およびそれらの製造方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の要旨は、
（１）  式（Ｉ）：
【０００６】
【化６】
0004327926.tif 000002
【０００７】
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル、
（２）  式（II）：
【０００８】
【化７】
0004327926.tif 000003
【０００９】
で表される７−テトラデシン−２−オール、
（３）  塩基の存在下で処理した１−オクチンと１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルとを溶媒中、反応させることを特徴とする式（Ｉ）：
【００１０】
【化８】
0004327926.tif 000004
【００１１】
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの製造方法、
（４）  式（Ｉ）：
【００１２】
【化９】
0004327926.tif 000005
【００１３】
で表される７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルを加水分解することを特徴とする式（II）：
【００１４】
【化１０】
0004327926.tif 000006
【００１５】
で表される７−テトラデシン−２−オールの製造方法、
（５）  ７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の存在下で、二重結合に還元することにより、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを得、次いで該化合物を酸化する工程を有することを特徴とする（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法、ならびに
（６）  ７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、触媒の存在下で、水素添加して二重結合に還元することにより、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを得、次いで該化合物を酸化する工程を有することを特徴とする（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの製造方法、に関する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルは、前記したように、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンの有用な製造中間体であり、式（Ｉ）：
【００１７】
【化１１】
0004327926.tif 000007
【００１８】
で表される化合物である。
【００１９】
前記７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルは、塩基の存在下で処理した１−オクチンと１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルとを溶媒中、反応させることによって、製造することができる。
【００２０】
１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルは、例えば、１，５−ヘキサンジオールを出発物質とし、ピリジン溶液中、ｐ−トルエンスルホニルクロライドと反応させ、６−トルエンスルホニルヘキサン−２−オールを得て、これをＴＨＦ溶液中、臭化リチウムにより、６−ブロモヘキサン−２−オールを得る。次にＴＨＦ溶液中、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＤＨＰ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ触媒）を添加することによって製造することができる。
【００２１】
塩基の存在下で処理した１−オクチンを調製するに際し、１−オクチンの使用量は、原料を確実に消費させるための観点から、１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテル１モルに対して、１〜３モル、好ましくは１．１〜１．５モルであることが望ましい。
【００２２】
前記塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）等が挙げられ、これらの中では、穏和に進行させる観点から、ｎ−ブチルリチウムが好ましい。前記塩基の使用量は、１−オクチン１モルに対して、１．１〜１．５モル程度であることが好ましい。図９では１−オクチンをｎ−ブチルリチウムで処理した化合物の例を示す。
【００２３】
前記溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルイミダゾール（ＤＭＩ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられ、これらは２種以上を混合して用いることができる。本発明においては、円滑な反応を行う観点から、ＴＨＦおよびＨＭＰＡを併用することが好ましい。なお、本発明において、前記溶媒は乾燥させた状態で使用することが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルが５〜１０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００２４】
１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルと塩基の存在下で処理された１−オクチンとを反応させる際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約−８０℃〜室温程度であることが好ましい。また、反応雰囲気は、アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスであることが好ましい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、滴下終了後すぐから５時間程度であることが好ましく、反応は、例えば、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液等を添加することにより、終了させることができる。
【００２５】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルを単離、精製することができる。
【００２６】
さらに、このようにして得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルを加水分解することにより、本発明の式（II）：
【００２７】
【化１２】
0004327926.tif 000008
【００２８】
で表される７−テトラデシン−２−オールを製造することができる。
【００２９】
７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの加水分解は、該化合物を溶媒に溶解させ、酸を添加することにより、行うことができる。
【００３０】
前記酸としては、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸等が挙げられ、これらの中では、穏和に進行させる観点から、ｐ−トルエンスルホン酸が好ましい。前記酸の使用量は、７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル１モルに対して、１／１００〜１／３００モル程度であることが好ましい。
【００３１】
前記溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ＴＨＦ等が挙げられ、これらの中では、経済的に有利である点から、メタノールが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルが５〜２０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００３２】
７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルを加水分解する際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約０〜３０℃程度であることが好ましい。また、反応雰囲気は、大気であってもよく、また窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであってもよい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、１〜２４時間程度であることが好ましく、反応は、例えば、反応液に炭酸カリウム水溶液等を添加することにより、終了させることができる。
【００３３】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた７−テトラデシン−２−オールを単離、精製することができる。
【００３４】
本発明においては、このようにして得られた７−テトラデシン−２−オールを用いて、さらに、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを製造することができる。
【００３５】
（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オンは、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを得る工程を経て製造することができる。
【００３６】
（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールは、溶解金属還元により、７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の存在下で、二重結合に還元することにより得ることができる。
【００３７】
前記アルカリ金属としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【００３８】
前記アルカリ土類金属としては、例えば、マグネシウム、カルシウム等が挙げられる。
【００３９】
前記アルカリ金属およびアルカリ土類金属の使用量は、７−テトラデシン−２−オール１モルに対して、２〜６モル程度であることが好ましい。
【００４０】
前記溶媒としては、例えば、液体アンモニア、低級アルキルアミン等が挙げられ、これらの中では、円滑な反応を行う観点から、液体アンモニアが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、７−テトラデシン−２−オールが５〜３０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００４１】
７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を還元する際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約−６０〜−８０℃程度であることが好ましい。また、反応雰囲気は、大気であってもよく、また窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであってもよい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、１〜１０時間程度であることが好ましい。
【００４２】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを単離、精製することができる。
【００４３】
続いて、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを酸化することにより、目的とする（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オンを製造することができる。
【００４４】
（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールの酸化は、溶媒中、酸化剤の存在下で行うことができる。
【００４５】
酸化剤としては、酸化クロム（VI）、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート等が挙げられるが、これらの中では、穏和に反応が進行する観点から、酸化クロム（VI）が好ましい。なお、酸化クロム（VI）はピリジン錯体として用いることが好ましい。前記触媒の使用量は、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オール１モルに対して、２〜１０モル程度であることが好ましい。
【００４６】
前記溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、これらの中では、工業的生産上適している観点から、塩化メチレンが好ましい。なお、前記溶媒は乾燥させた状態で使用することが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールが０．１〜１０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００４７】
（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールを酸化する際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約０〜３０℃程度であることが好ましい。また、反応雰囲気は、アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスであることが好ましい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、１〜５時間程度であることが好ましい。
【００４８】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オンを単離、精製することができる。
【００４９】
一方、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンは、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを得る工程を経て製造することができる。
【００５０】
（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールは、接触還元により、７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を、溶媒中、触媒の存在下で、水素添加して二重結合に還元することにより得ることができる。
【００５１】
前記触媒としては、リンドラー触媒、硫酸バリウム等が挙げられるが、これらの中では、円滑な反応を行う観点から、リンドラー触媒が好ましい。特に、本発明においては、前記触媒を適当量のキノリン、硝酸鉛、酢酸鉛等で処理した被毒触媒として使用することが好ましい。
【００５２】
前記溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、メタノール（ＭｅＯＨ）、酢酸エチル、ｎ−ペンタン等が挙げられ、これらの中では、円滑な反応を行う観点から、ＴＨＦが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、７−テトラデシン−２−オールが５〜２０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００５３】
７−テトラデシン−２−オールが有するアセチレン結合を還元する際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約０〜３０℃程度であることが好ましい。また、反応系内を水素ガスで置換する場合、水素ガスの圧力は、通常、２ｋｇｆ／ｃｍ2 以下程度であることが好ましい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、１〜１０時間程度であることが好ましい。
【００５４】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを単離、精製することができる。
【００５５】
続いて、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを酸化することにより、目的とする（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを製造することができる。
【００５６】
（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールの酸化は、溶媒中、酸化剤の存在下で行うことができる。
【００５７】
酸化剤としては、酸化クロム（VI）、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート等が挙げられるが、これらの中では、穏和に反応が進行する観点から、酸化クロム（VI）が好ましい。なお、酸化クロム（VI）はピリジン錯体として用いることが好ましい。前記触媒の使用量は、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オール１モルに対して、２〜１０モル程度であることが好ましい。
【００５８】
前記溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、これらの中では、工業的生産上適している観点から、塩化メチレンが好ましい。なお、前記溶媒は乾燥させた状態で使用することが好ましい。前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールが０．１〜１０重量部程度となるように調整することが好ましい。
【００５９】
（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールを酸化する際の反応条件は、特に限定されないが、例えば、反応温度は、通常、約０〜３０℃程度であることが好ましい。また、反応雰囲気は、アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスであることが好ましい。反応時間は、かかる反応条件などによって異なるので、一概には決定することができないが、１〜５時間程度であることが好ましい。
【００６０】
反応終了後は、例えば、抽出、洗浄、濃縮、カラムクロマトグラフィー等の操作により、得られた（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを単離、精製することができる。
【００６１】
このようにして得られる（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンは、ゴルフ場等における深刻な芝の被害の要因となっているセマダラコガネの雄に対して、高い性誘引活性を示すため、セマダラコガネの駆除に有効な化合物である。
【００６２】
【実施例】
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【００６３】
原料製造例
１，５−ヘキサンジオール２５ｇ（２１２ミリモル）、乾燥ピリジン３１２ｍｌ（３．９４モル）およびｐ−トルエンスルホニルクロライド３６．４ｇ（１９１ミリモル）を１０℃以下で混合し、その後室温で約１時間反応させた。反応液をエーテルで抽出し、有機層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧濃縮し、６−トルエンスルホニルヘキサン−２−オール４７．６ｇ（１７５ミリモル）を得た（１，５−ヘキサンジオールに対する収率：８３％）。
【００６４】
無水臭化リチウム１８．８ｇ（２１６ミリモル）を減圧下、５０℃で２時間乾燥後、１０℃以下に冷却した。これに、前記６−トルエンスルホニルヘキサン−２−オール４７．６ｇ（１７５ミリモル）を乾燥ＴＨＦ４７０ｍｌに溶解させた溶液を加え、室温で１時間、６０℃で２時間反応させた。反応液をヘキサンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝１０：１〜２：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、６−ブロモヘキサン−２−オール２４．０ｇ（１３３ミリモル）を得た（６−トルエンスルホニルヘキサン−２−オールに対する収率：７６％）。
【００６５】
前記６−ブロモヘキサン−２−オール２４．０ｇ（１３３ミリモル）、ＴＨＦ１２０ｍｌおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１３．４ｇ（１５９ミリモル）の混合物中に、１０℃以下でｐ−トルエンスルホン酸０．０９０ｇ（０．４７３ミリモル）を加え、室温で約１０時間反応させた。反応液をエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝５０：１〜３０：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテル２７．４ｇ（１０３ミリモル）を得た（６−ブロモヘキサン−２−オールに対する収率：７８％）。
【００６６】
実施例１
１−オクチン１４．４ｇ（１２５ミリモル）を乾燥ＴＨＦ２４０ｍｌ中に溶解させ、アルゴン置換後−６０℃以下に冷却した。これにｎ−ブチルリチウム（１．６ミリモル／Ｌのヘキサン溶液）１０１ｍｌ（１６２ミリモル）を滴下し、１０分間攪拌後に乾燥ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）１５０ｍｌを加えた。得られた溶液に、原料製造例により得られた１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテル２７．４ｇ（１０３ミリモル）を乾燥ＴＨＦ６０ｍｌに溶解させた溶液を−６０℃以下で滴下し、徐々に室温に戻しながら２時間反応させた。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を終了させ、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液としてヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝１００：１〜５０：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル２３．７ｇ（８１ミリモル）を得た（１−ブロモヘキサン−５−オールテトラヒドロピラニルエーテルに対する収率：７８％）。
【００６７】
なお、得られた化合物が７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルであることは、以下の物性を有することから確認された。
【００６８】
（１）ＩＲ（ν、ｃｍ-1）：２９４０（ｓ）、２８６０（ｓ）、１４６５（ｍ）、１４５５（ｍ）、１４４０、１３８０（ｓ）、１３５５、１３４０、１３２０、１２８５、１２７５、１２６０、１２００、１１９０、１１７０、１１３０、１１２０、１０００、９４０、９００、８７０、８１０
（２）ＭＳ  ＭＷ：２９４
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、ｐｐｍ）：０．８７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１〜１．９（２３Ｈ，ｍ）、２．１〜２．２（４Ｈ，ｍ）、３．３〜４．０（３Ｈ，ｍ）、４．５〜４．８（１Ｈ，ｍ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、ｐｐｍ）：１４．０７、１８．７６、１８．７９、１９．０８、１９．７７、２０．１２、２１．６１、２２．５９、２４．７２、２５．１２、２５．５６、２５．６２、２８．５８、２９．１７、２９．２５、２９．２６、３１．２５、３１．２６、３１．４０、３６．０７、３７．０７、６２．４６、６２．８６、７１．０１、７３．８８、７９．９５、８０．０７、８０．３４、８０．４５、９５．６２、９８．７１
【００６９】
得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの赤外線吸収スペクトル、マススペクトル、 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図１〜４にそれぞれ示す。
【００７０】
実施例２
実施例１で得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテル２３．７ｇ（８１ミリモル）をメタノール４３５ｍｌ中に溶解させ、１０℃以下でｐ−トルエンスルホン酸を触媒量加え、室温で約１４時間反応させた。反応液に、１０％炭酸カリウム水溶液を加えて反応を終了させ、これを減圧濃縮した後、エーテルに溶解させた。得られた溶液をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液としてヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝５０：１〜１０：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、７−テトラデシン−２−オール１５．６ｇ（７４ミリモル）を得た（７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルに対する収率：９２％）。
【００７１】
なお、得られた化合物が７−テトラデシン−２−オールであることは、以下の物性を有することから確認された。
【００７２】
（１）ＩＲ（ν、ｃｍ-1）：３３６０（−ＯＨ）、２９６０（ｓ）、２９３０（ｓ）、２８６０（ｓ）、１４６０（ｍ）、１４３０、１３８０（ｓ）、１３３０、１３００、１１７０、１１３０、１０９０、１０６０、１０３０、１０１０、９９５、９４０、９３０、８４０、８２０、７２５
（２）ＭＳ  ［Ｍ＋１］+ ：２１１
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、ｐｐｍ）：０．８７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１〜１．７（１８Ｈ，ｍ）、２．１〜２．２（４Ｈ，ｍ）、３．７〜３．９（１Ｈ，ｍ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、ｐｐｍ）：１４．０２（ＣＨ3 −）、１８．７１、１８．７４、２２．５６、２３．４１、２４．９６、２８．５４、２９．０８、２９．１１、３１．３６、３８．８０、６７．９８（Ｃ−Ｏ）、７９．８６（Ｃ≡）、８０．４８（Ｃ≡）
【００７３】
得られた７−テトラデシン−２−オールの赤外線吸収スペクトル、マススペクトル、 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを図５〜８にそれぞれ示す。
【００７４】
実施例３
−６０℃以下の液体アンモニア２５ｍｌ中にリチウム細断片０．６６ｇ（９５ミリモル）を少量ずつ加え、３０分間攪拌した。−６０℃以下で、実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オール５ｇ（２４ミリモル）を滴下し、次にｔ−ブタノール５．３ｍｌを加え、６時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を終了させ、反応液をエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝５０：１〜５：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オール３．４ｇを得た（７−テトラデシン−２−オールに対する収率：６７％）。
【００７５】
実施例４
アルゴン雰囲気下中、乾燥ピリジン２５ｍｌと乾燥塩化メチレン３４０ｍｌの混合液に、無水酸化クロム（VI）１６．３ｇ（１６０ミリモル）を加え、１０℃以下で１時間攪拌した。実施例３で得られた（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オール３．４ｇ（１６ミリモル）を乾燥塩化メチレン２０ｍｌに溶解させた溶液を５℃以下で滴下し、徐々に室温に戻しながら約１時間反応させた。反応液をセライト濾過し、濾液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝１００：１〜５０：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オン３．０ｇ（１４ミリモル）を得た（（Ｅ）−７−テトラデセン−２−オールに対する収率：８９％）。
【００７６】
実施例５
リンドラー触媒０．３６ｇおよびキノリン０．７２ｇ（５．６ミリモル）をＴＨＦ２０ｍｌ中に加え、アルゴン置換した。実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オール６ｇ（２９ミリモル）をＴＨＦ４０ｍｌに溶解させた溶液を加え、１０℃以下で水素置換し、４時間反応させた。反応液をセライト濾過し、濾液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝５０：１〜５：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オール５．４ｇ（２５ミリモル）を得た（７−テトラデシン−２−オールに対する収率：８４％）。
【００７７】
実施例６
アルゴン雰囲気下中、乾燥ピリジン３５ｍｌ（４４２ミリモル）と乾燥塩化メチレン４６０ｍｌの混合液に、無水酸化クロム（VI）２２．１ｇ（２２１ミリモル）を加え、１０℃以下で１時間攪拌した。実施例５で得られた（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オール４．６ｇ（２２ミリモル）を乾燥塩化メチレン２８ｍｌに溶解させた溶液を５℃以下で滴下し、徐々に室温に戻しながら約１時間反応させた。反応液をセライト濾過し、濾液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。溶出液として、ヘキサンとエーテルの混合溶媒〔ヘキサン：エーテル＝１００：１〜５０：１（容量比）〕を用いたカラムクロマトグラフィーにより、（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オン２．９ｇ（１４ミリモル）を得た（（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オールに対する収率：６４％）。
【００７８】
以上の結果から、７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルから７−テトラデシン−２−オールを経由して、簡便に、かつ工業的に（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを得ることができることがわかる。
【００７９】
以上の実施例の合成スキームを図９に示す。
【００８０】
【発明の効果】
本発明により容易に製造し得る７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルおよび７−テトラデシン−２−オールが提供され、これを用いて、（Ｅ）−および（Ｚ）−７−テトラデセン−２−オンを、簡便に、かつ工業的に製造することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、実施例１で得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの赤外線吸収スペクトルを示すチャートである。
【図２】図２は、実施例１で得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルのマススペクトルを示すチャートである。
【図３】図３は、実施例１で得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。
【図４】図４は、実施例１で得られた７−テトラデシン−２−オールテトラヒドロピラニルエーテルの13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。
【図５】図５は、実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オールの赤外線吸収スペクトルを示すチャートである。
【図６】図６は、実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オールのマススペクトルを示すチャートである。
【図７】図７は、実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オールの 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。
【図８】図８は、実施例２で得られた７−テトラデシン−２−オールの13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。
【図９】図９は、実施例の合成スキームを示す図である。図中ＯＴＨＰはテトラヒドロピラニルエーテルの部分を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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