(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004206273.tif 000041
〔式中、Ｒ１ｘはメトキシ基、エチル基またはメチルチオ基を意味する；
Ｒ５ｘおよびＲ６ｘはそれぞれ独立して式−Ｘ６ｘ−Ｘ７ｘ（式中、Ｘ６ｘは１、２−エチレン基またはメチレン基を意味する；Ｘ７ｘは水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラハイドロフラン−イル基、テトラハイドロチオフェン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、ジオキソラン−イル基、フラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、ジオキサン−イル基、ピリジル基、ピペリジル基またはチアゾリル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
ＡｒはＣ６−１４アリ−ル基、５〜１４員ヘテロアリ−ル基、９〜１１員ベンゼン縮合環式基または８〜１１員ヘテロアリール縮合環式基を意味する；
ただし、Ｘ６ｘ、Ｘ７ｘおよびＡｒはそれぞれ独立して下記置換基Ａ群から選ばれる１〜４個の基を有していてもよい；
＜置換基Ａ群＞
メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基および式−Ｖ１−Ｖ２−Ｖ３（式中、Ｖ１は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＮＲ３ｂ−を意味する；
Ｖ２は単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ｖ３およびＲ３ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ５−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリ−ル基、５〜１４員ヘテロアリ−ル基、４〜１４員ヘテロ環式基、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基または式−Ｎ（Ｒ３ｃ）Ｒ３ｄ（式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）で表わされる基からなる群。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
一般式
【化２】
0004206273.tif 000042
〔式中、Ｒ１ｙはエチル基を意味する；
Ｒ５ｙおよびＲ６ｙはそれぞれ独立して式−Ｘ６ｙ−Ｘ７ｙ（式中、Ｘ６ｙはメチレン基を意味する；Ｘ７ｙはＣ３−８シクロアルキル基またはテトラハイドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
ＡｒｙはＣ６−１４アリ−ル基を意味する；
ただし、Ａｒｙは下記置換基Ａ群から選ばれる１〜４個の基を有していてもよい；
＜置換基Ａ群＞
メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基および式−Ｖ１−Ｖ２−Ｖ３（式中、Ｖ１は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＮＲ３ｂ−を意味する；
Ｖ２は単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ｖ３およびＲ３ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ５−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリ−ル基、５〜１４員ヘテロアリ−ル基、４〜１４員ヘテロ環式基、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基または式−Ｎ（Ｒ３ｃ）Ｒ３ｄ（式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）で表わされる基からなる群。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
一般式
【化３】
0004206273.tif 000043
〔式中、Ｒ１ｚはエチル基を意味する；
Ｒ５ｚおよびＲ６ｚはそれぞれ独立して式−Ｘ６ｚ−Ｘ７ｚ（式中、Ｘ６ｚはメチレン基を意味する；Ｘ７ｚはＣ３−８シクロアルキル基またはテトラハイドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
ＡｒｚはＣ６−１４アリ−ル基を意味する；
ただし、Ａｒｚは下記置換基Ａｚ群から選ばれる１〜４個の基を有していてもよい；
＜置換基Ａｚ群＞
式−Ｖ２ｚ−Ｖ３ｚ（式中、Ｖ２ｚは単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；Ｖ３ｚはＣ１−６アルコキシ基を意味する。）で表わされる基からなる群。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
一般式
【化４】
0004206273.tif 000044
〔式中、Ｒ１ｑはエチル基を意味する；
Ｒ５ｑおよびＲ６ｑはそれぞれ独立して式−Ｘ６ｑ−Ｘ７ｑ（式中、Ｘ６ｑはメチレン基を意味する；Ｘ７ｑはＣ３−８シクロアルキル基またはテトラハイドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ａｒｑはフェニル基を意味する；
ただし、Ａｒｑは下記置換基Ａｑ群から選ばれる１〜４個の基を有していてもよい；
＜置換基Ａｑ群＞
式−Ｖ２ｑ−Ｖ３ｑ（式中、Ｖ２ｑは単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；Ｖ３ｑはＣ１−６アルコキシ基を意味する。）で表わされる基からなる群。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ−ｆａｃｔｏｒ）受容体拮抗活性を有する新規化合物、その塩、それらの水和物、それらの製造法ならびにその医薬用途に関する。
背景技術
副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ；以下、「ＣＲＦ」という。）は４１個のアミノ酸から成る神経ペプチドであり、はじめに羊の視床下部から単離され〔Ｓｃｉｅｎｃｅ，２１３，１３９４（１９８１）〕、次いでラット〔Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８０，４８５１（１９８３）〕、ヒト〔ＥＭＢＯ  Ｊ．５，７７５（１９８３）〕において存在が確認された。ＣＲＦは下垂体、視床下部に最も多く存在し、大脳皮質、小脳等の脳内に広く分布している。また，末梢組織においては胎盤、副腎、肺、肝臓、膵臓や消化管に存在することが確認されている。〔Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，６５，１７６（１９８７）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，６７，７６８（１９８８）、Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ．，１８，１７３（１９８７）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，５（Ｓｕｐｐｌ．１），７１（１９８４）〕。ＣＲＦ受容体にはＣＲＦ１とＣＲＦ２の２つのサブタイプが存在し、ＣＲＦ１受容体は大脳皮質、小脳、嗅球、下垂体、扁桃核等に多く分布することが報告されている。最近、ＣＲＦ２受容体にはＣＲＦ２α、ＣＲＦ２βという２つのサブタイプの存在が確認され、ＣＲＦ２α受容体は視床下部、中隔野、脈絡叢に多く分布し、ＣＲＦ２β受容体は主に骨格筋等の末梢組織に分布し、中枢では脳血管に分布していることがわかってきた〔Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１５（１０）６３４０（１９９５）；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３７，７２（１９９６）；ＢＢＡ，１３５２，１２９（１９９７）〕。各受容体は分布が異なることからその役割も異なることが示唆される。ＣＲＦは視床下部において生成・分泌され、ストレスによる副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）の放出を促す〔Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇ．Ｈｏｒｍ．Ｒｅｓ．，３９，２４５（１９８３）〕。内分泌に対する役割に加え、ＣＲＦは脳内において神経伝達物質もしくは神経調節物質として働き、ストレスに対する電気生理的、自律神経及び行動等を統合している〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，１５，７１（１９９０）；Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，４３，４２５（１９９１）〕。
現在、ＣＲＦはいろいろな疾患に関与すると考えられており、以下のような報告がある。
うつ病患者の脳脊髄液中のＣＲＦは正常人に比べ高値である〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１４４（７），８７３（１９８７）〕；うつ病患者の視床下部のＣＲＦ−ｍＲＮＡレベルは正常人に比較し高値である〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５２，１３７２（１９９５〕；自殺者の大脳皮質のＣＲＦ受容体は減少している〔Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，４５，５７７（１９８８）〕；うつ病患者ではＣＲＦを投与した際の血漿中のＡＣＴＨの上昇が少ない〔Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３１４，１３２９（１９８６））〕；強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群等のある種の不安患者の脳脊髄液中のＣＲＦは正常人に比べ高値である〔Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，５１，７９４（１９９４）；Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５４，６２４（１９９７）；Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，３９，７７６（１９９６）〕；パニック障害患者ではＣＲＦを投与した際の血漿中のＡＣＴＨの上昇が少ない〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１４３，８９６（１９８６）〕；実験動物の脳内にＣＲＦを投与すると不安行動が認められる〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，５７４，７０（１９９２）；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１０（１），１７６（１９９２）〕。また、ＣＲＦ過剰発現マウスでは正常動物と比較し不安行動が多く認められる〔Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１４（５），２５７９（１９９４）〕；抗不安剤投与により青斑核のＣＲＦは減少する〔Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２５８，３４９（１９９１）〕。また、ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は動物モデルにおいて抗不安作用を発揮する〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，５０９，８０（１９９０）；Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，１８，３７（１９８７）；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１４（５），２５７９（１９９４）〕；アルコールやコカイン等の依存性薬物の禁断による異常行動をペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は抑制する〔Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０３，２２７（１９９１）〕；ＣＲＦはラットの性行動を抑制する〔Ｎａｔｕｒｅ，３０５，２３２（１９８３）〕；ＣＲＦはラットの唾眠を減少させることから睡眠障害に関与すると考えられる〔Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．，２６，６９９（１９８７）〕；脳虚血やＮＭＤＡ受容体の活性化による脳の障害や脳波異常をペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は抑制する〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，５４５，３３９（１９９１）、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，６５６，４０５（１９９４）〕；ＣＲＦは脳波を覚醒し、痙攣を誘発する〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，２７８，３３２（１９８３）〕；精神分裂病患者の脳脊髄液中のＣＲＦは正常人に比べ高値である〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１４４（７），８７３（１９８７）〕；アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上麻痺患者の大脳皮質のＣＲＦは減少している〔Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，３７，９０５（１９８７）〕；ハンチントン病の神経節ではＣＲＦは減少している〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，４���７，３５５（１９８７）、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，３７，９０５（１９８７）〕。また、ラットにおいてＣＲＦ投与により学習・記憶が高まることがわかっている〔Ｎａｔｕｒｅ，３７８．，２８４（１９９５）；Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，５７，１０７１（１９９３）〕；筋萎縮性側索硬化症患者の脳脊髄液中のＣＲＦは低下している。ＣＲＦ過剰発現マウスではＡＣＴＨと副腎皮質ステロイドの過剰分泌が起こり、筋肉の萎縮、脱毛、不妊等のクッシング症候群類似の異常が認められる〔Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３０（６），３３７８（１９９２）〕；神経性食思不振症患者の脳脊髄液中のＣＲＦは正常人に比べ高値であり、神経性食思不振症患者ではＣＲＦを投与した際の血漿中のＡＣＴＨの上昇が少ない〔Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，６２，３１９（１９８６）〕；実験動物においてＣＲＦは摂食を抑制する〔Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２２（３Ａ），３３７（１９８３）〕。また、ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は動物モデルにおいてストレス負荷による摂食低下を改善した〔Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｂｕｌｌ．，１７（３），２８５（１９８６）〕；ＣＲＦは遺伝性肥満動物において体重増加を抑制した〔Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｅｈａｖ．，４５，５６５（１９８９）〕；ＣＲＦ値の低さと肥満症候群が関係することが示唆されている〔Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３０，１９３１（１９９２）〕；セロトニン再取り込み阻害剤の摂食抑制及び体重減少作用はＣＲＦの遊離を介している可能性が示唆されている〔Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，４３，４２５（１９９１）〕；ＣＲＦは中枢性もしくは末梢性に作用し、胃の収縮性を弱め、胃排出能を低下する〔Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２１，１７３（１９８８）；Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２５３，Ｇ２４１（１９８７）〕。また、腹部の手術による胃の機能低下に対し、ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は回復作用を有する〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２６２，Ｇ６１６（１９９２）〕；ＣＲＦは胃の重炭酸イオンの分泌を促進し、胃酸分泌を減少するとともに寒冷拘束ストレス潰瘍を抑制する〔Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２５８，Ｇ１５２（１９９０）〕。また、非拘束ストレス動物ではＣＲＦ投与により潰瘍は増加する〔Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．，４５，９０７（１９８９）〕；ＣＲＦは小腸輸送を抑制し、大腸輸送を促進し排便を惹起する。また、ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）は拘束ストレスによる胃酸分泌低下、胃排出低下、小腸輸送低下及び大腸輸送亢進に対し抑制作用を有する〔Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，９５，１５１０（１９８８）〕；健常人において精神的ストレスは、不安や腸拡張によるガス、腹痛を増加し、ＣＲＦは不快の閾値を下げる〔Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，１０９，１７７２（１９９５）；Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｍｏｔ．，８，９（１９９６）〕；過敏性腸症候群患者は健常人に比較し、ＣＲＦ投与により大腸運動が過剰に亢進する〔Ｇｕｔ，４２，８４５（１９９８）〕���ＣＲＦ投与により血圧、心拍数、体温が上昇する。また、ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）はストレスによる血圧、心拍数、体温上昇を抑制する〔Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，４６０，２２１（１９９３）〕；実験動物の炎症部位やリウマチ性関節炎患者の関節液中において局所的にＣＲＦの生成が増加している〔Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５４，４２１（１９９１）；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９０，２５５５（１９９２）；Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１，１５８７（１９９３）〕；ＣＲＦは肥満細胞の脱顆粒を惹起し、血管透過性を亢進する〔Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３９（１），４０３（１９９８）；Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２８８（３），１３４９（１９９９）〕；自己免疫性甲状腺炎患者においてもＣＲＦが検出される〔Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１４５，１１５９（１９９４）〕；実験的自己免疫性脳脊髄膜炎ラットにＣＲＦを投与すると、麻痺などの症状の進行は著名に抑制された〔Ｊ．Ｉｍｍｕｍｏｌ．，１５８，５７５１（１９９７）〕；先端巨大症患者の下垂体腺腫培養系においてｕｒｏｃｏｒｔｉｎ（ＣＲＦの類縁体）は成長ホルモン分泌を増加させた〔Ｅｎｄｏｃｒｉ．Ｊ，４４，６２７（１９９７）〕。さらに、ＣＲＦは白血球におけるインターロイキン１やインターロイキン２等のサイトカインの分泌を刺激する〔Ｊ，Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．，２３，２５６（１９８９）；Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，１２０，１５１（１９９０）〕；ＣＲＦ投与及びストレス負荷によりＴリンパ球の増殖、ナチュラルキラー細胞活性は低下する。ペプチド性ＣＲＦアンタゴニストのα−ｈｅｌｉｃａｌ  ＣＲＦ（９−４１）はＣＲＦ投与及びストレス負荷によるこれら免疫細胞の機能低下を改善する〔Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１２８（３），１３２９（１９９１）〕；ＣＲＦ投与により呼吸が著しく増加する〔Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１８２，４０５（１９９０）〕。長期人工呼吸器を装着した高齢の患者ではＣＲＦ投与により呼吸の増悪と不眠が認められた〔Ａｃｔａ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｃｏｐｅｎｈ．，１２７，２００（１９９２）〕。
上記研究報告から、ＣＲＦアンタゴニストは、大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待、産後うつ病を含むうつ病及び抑うつ症状、そう病不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格、分裂病、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆、パーキンソン病・ハンチントン病等の神経変性疾患、多発梗塞性痴呆、老年期の痴呆、神経性食思不振症、食欲亢進及び他の摂食障害、肥満、糖尿病、アルコール依存症、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどに対する薬物嗜好、薬物あるいはアルコール禁断症状、睡眠障害、不眠症、偏頭痛、ストレス性頭痛、筋緊張性頭痛、虚血性神経障害、興奮毒性神経障害、脳卒中、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋肉痙攣、慢性疲労症候群、精神社会的発育不全、てんかん、頭部外傷、脊髄外傷、書痙、痙性斜頚、筋肉痙攣、頚肩腕症候群、原発性緑内障、メニエール症候群、自律神経失調症、脱毛症、心臓神経症、胃腸神経症、膀胱神経症を含む神経症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常及び神経性嘔吐、高血圧、神経性狭心症を含む心臓血管障害、頻脈、鬱血性心麻痺、過呼吸症候群、気管支喘息、無呼吸症候群、乳児突然死症候群、炎症性障害（例えばリウマチ様関節炎、骨関節炎、腰痛等）、疼痛、アレルギー性疾患（例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、乾癬等）、インポテンツ、更年期障害、受精障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染時の免疫機能異常、ストレスによる免疫機能異常、出血性ストレス、クッシング症候群、甲状腺機能異常、脳脊髄炎、先端巨大症、失禁、骨粗鬆症等の治療・予防に優れた効果を発揮するものと期待することができる。ＣＲＦアンタゴニストとして、例えば、ヒトや他の哺乳類のＣＲＦのアミノ酸配列の一部を改変または欠損させたペプチド型のＣＲＦ受容体アンタゴニストに関する報告があり、当該アンタゴニストのＡＣＴＨ放出抑制作用や抗不安作用を示すとされている〔Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２４，８８９（１９８４）、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２６９，５６４（１９９４）、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１５，７１（１９９０）〕。しかしながら、ペプチド誘導体は、生体内での化学的安定性や経口吸収性、生体利用率、脳内移行性、等の薬物動態学的観点から、医薬品としての利用価値は低いといわざるを得ない。
一方、非ペプチド型のＣＲＦアンタゴニストに関しては、以下のような報告がある。
［１］式
0004206273.tif 000002
〔式中、Ｒ１はＮＲ４Ｒ５等を示す；Ｒ２はＣ１−６アルキル基等を示す；Ｒ３はＣ１−６アルキル基等を示す；Ｒ４はＣ１−６アルキル基等を示す；Ｒ５はＣ１−８アルキル基等を示す；Ａｒはフェニル基等を示す。〕で表わされる化合物、その立体異性体またはそれらの薬理学的に許容される酸付加塩（ＷＯ９７／２９１０９）；
［２］式
0004206273.tif 000003
〔式中、破線は単結合または二重結合を示す；ＡはＣＲ７等を示す；ＢはＮＲ１Ｒ２等を示す；ＪおよびＫは同一または相異なって窒素原子等を示す；ＤおよびＥは同一または相異なって窒素原子等を示す；Ｇは窒素原子等を示す；Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル基等を示す；Ｒ２はＣ１−Ｃ１２アルキル基等を示す；Ｒ７は水素原子等を示す。〕で表わされる化合物またはその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／０８８４７）；
［３］ＷＯ９５／１０５０６に記載のアニリノピリミジン化合物、ＷＯ９５／３４５６３に記載のピラゾロピリジン化合物、ＷＯ９４／１３６６１に記載のピラゾール化合物、ＷＯ９４／１３６４３に記載のピラゾールならびにピラゾロピリミジン化合物、ＷＯ９４／１８６４４に記載のアミノピラゾール、ＷＯ９４／１３６７７に記載のピラゾロピリミジン化合物、ＷＯ９４／１３６７６に記載のピロロピリミジン化合物、ＥＰ−６５９７４７、ＥＰ−６１１７６６に記載のチアゾール化合物、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９，４３５８（１９９６）に記載のアニリノピリミジン化合物、ｉｂｉｄ．３９，４３５４（１９９６）に記載のアニリノトリアジン化合物およびＷＯ９７／２９１１０に記載のチエノピリミジン化合物、等。また、
［４］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物として、例えばＥＰ４３３８５４、ＥＰ４３３８５３またはＵＳ５４４５９４３に記載の化合物がある。
発明の開示
上記の如く、医薬として有用なＣＲＦ受容体アンタゴニストの提供が切望されているが、優れたＣＲＦ受容体アンタゴニスト作用を示し、且つ、医薬として、薬理活性、投与量、安全性等の点を満足させ臨床で有効に作用する薬剤は未だ見出されていない。即ち、本発明の目的は、そのような優れたＣＲＦ受容体アンタゴニストを探索し、見出すことにある。
本発明者らは、上記事情に鑑みて、鋭意検討を重ね、精力的に研究を行った結果、優れたＣＲＦ受容体アンタゴニスト作用を有する新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を見出した。
本発明は、
＜１＞  一般式
0004206273.tif 000004
〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基または式−Ｇ１−Ｒ１ａ（式中Ｇ１は単結合、メチレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１ｂ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１ｂ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１ｂ−、−ＮＲ１ｂ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ１ｂ−Ｓ（Ｏ）２−を意味する；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＣ５−８シクロアルケニル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、Ｃ６−１４アリール基、５〜１４員ヘテロアリール基または式−Ｇ２−Ｒ２ａ（式中、Ｇ２は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ２ｂ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２ｂ−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２ｂ−、−ＮＲ２ｂ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＲ２ｂ−Ｓ（Ｏ）２−を意味する；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子、１から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＣ５−８シクロアルケニル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ２とＲ３またはＲ３とＲ４は結合により一緒になって、環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜７員の環を形成してもよい；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して式−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（式中、Ｘ５は単結合または−ＣＯ−を意味する；
Ｘ６は単結合、−ＮＲ３ａ−、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基またはＣ２−１０アルキニレン基を意味する；
Ｘ７およびＲ３ａはそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ５−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、５〜１４員ヘテロアリール基、４〜１４員ヘテロ環式基、９〜１１員ベンゼン縮合環式基、８〜１１員ヘテロアリール縮合環式基または二環式７〜１２員炭化水素環式基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ５とＲ６は結合して一緒になって、環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜１０員の環を形成してもよい；
Ｒ６とＲ２は結合して一緒になり、環中に１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい６〜７員の環を形成してもよい；
ＡｒはＣ６−１４アリール基、５〜１４員ヘテロアリール基、９〜１１員ベンゼン縮合環式基または８〜１１員ヘテロアリール縮合環式基を意味する；
ただし、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３ａ、Ｘ６、Ｘ７およびＡｒはそれぞれ独立して下記置換基Ａ群から選ばれる１〜４個の基を有していてもよい；
＜置換基Ａ群＞
メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基および式−Ｖ１−Ｖ２−Ｖ３（式中、Ｖ１は単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＮＲ３ｂ−を意味する；
Ｖ２は単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ｖ３およびＲ３ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ５−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、５〜１４員ヘテロアリール基、４〜１４員ヘテロ環式基、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基または式−Ｎ（Ｒ３ｃ）Ｒ３ｄ（式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）で表わされる基からなる群。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２＞  Ｒ１が式−Ｇ１０−Ｒ１０（式中、Ｇ１０は単結合、メチレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基またはスルホニル基を意味し、Ｒ１０は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３＞  Ｒ１０がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、モノフルオロメチル基、シクロプロピル基またはシクロブチル基である＜２＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜４＞  Ｒ１がメトキシ基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜５＞  Ｒ１がエチル基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜６＞  Ｒ１がメチルチオ基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜７＞  Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、または式−Ｇ２０−Ｒ２０（式中、Ｇ２０は単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基またはスルホニル基を意味し、Ｒ２０は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基である＜１＞〜＜６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜８＞  Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である＜１＞〜＜６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜９＞  Ａｒがフェニル基、１，３−ベンゾジオキソール−イル基、ナフチル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、チエニル基、フラニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、オキサゾリル基またはイソオキサゾリル基であり、かつＡｒが下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜４個の置換基を有していてもよい基である＜１＞〜＜８＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、ニトロ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、式−Ｖ４−Ｖ５（式中、Ｖ４は単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基またはスルホニル基を意味し、Ｖ５は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基および式−Ｎ（Ｒ５ａ）Ｒ５ｂ（式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群；
＜１０＞  Ａｒがフェニル基またはピリジル基であり、かつＡｒが＜９＞記載の前記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい＜１＞〜＜９＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１１＞  前記置換基Ｂ群がハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ジメチルアミノ基および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基からなる群である＜９＞または＜１０＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１２＞  Ａｒが式
0004206273.tif 000005
（式中、Ｒ４０、Ｒ４１はそれぞれ独立してメトキシ基、エトキシ基、エチル基、メチル基、ジメチルアミノ基またはハロゲン原子を意味し、Ｒ４２は水素原子、メトキシ基、メチル基、ジメチルアミノ基またはハロゲン原子を意味し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立してメチン基または窒素原子を意味する。）で表わされる基である＜１＞〜＜８＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１３＞  Ｚ１およびＺ２がメチン基である＜１２＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１４＞  Ｘ５が単結合であり、Ｘ６が単結合、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基である＜１＞〜＜１３＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１５＞  Ｘ５が単結合であり、Ｘ６が単結合または下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基である＜１＞〜＜１３＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜置換基Ｃ群＞
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、およびＣ１−６アルキル基からなる群；
＜１６＞  Ｘ５が単結合であり、Ｘ６が単結合、１，２−エチレン基またはメチレン基である＜１＞〜＜１３＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１７＞  Ｘ７が前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ５−８シクロアルケニル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１４員ヘテロアリール基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい４〜１４員ヘテロ環式基または前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい二環式７〜１２員炭化水素環式基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１８＞  Ｘ７が前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜６員ヘテロアリール基または前記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい４〜７員ヘテロ環式基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１９＞  Ｘ７が下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜６員ヘテロアリール基または下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい４〜７員ヘテロ環式基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜置換基Ｄ群＞
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ジメチルアミノ基およびＣ１−６アルキル基からなる群；
＜２０＞  Ｘ７が水素原子、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいＣ１−１０アルキル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいテトラハイドロフラン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいテトラハイドロチオフェン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいジヒドロピラン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいテトラハイドロピラン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいジオキソラン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピロリジン−２−オン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいジヒドロフラン−２−オン−イル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいフラニル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいチエニル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピロリジニル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピペリジル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいオキサゾリル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいイソオキサゾリル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいチアゾリル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピロリル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピラゾリル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいモルフォリニル基、下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいジオキサン−イル基または下記置換基Ｅ群から選ばれる１〜２個の基を有していてもよいピリジル基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜置換基Ｅ群＞
水酸基、メチル基、エチル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、シアノ基、塩素原子およびフッ素原子からなる群；
＜２１＞  前記置換基Ｅ群が、メチル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、塩素原子およびフッ素原子からなる群である＜２０＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２２＞  Ｘ７が水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラハイドロフラン−イル基、テトラハイドロチオフェン−イル基、ジヒドロピラン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、ジオキソラン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基、ジヒドロフラン−２−オン−イル基、フラニル基、チエニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、モルフォリニル基、ジオキサン−イル基またはピリジル基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２３＞  Ｘ７が水素原子、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラハイドロフラン−イル基、テトラハイドロチオフェン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、ジオキソラン−イル基、フラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、ジオキサン−イル基、ピリジル基、ピペリジル基またはチアゾリル基である＜１＞〜＜１６＞いずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２４＞  一般式
0004206273.tif 000006
〔式中、Ｒ７ａは水素原子、ニトロ基、−ＮＯまたは−ＮＨＲ７ｄ（式中、Ｒ７ｄは水素原子、ｔ−ブトキシカルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ７ｃは、メチレン基、酸素原子または硫黄原子を意味する；
Ｒ７ｂは、水素原子、ハロゲン原子、式
0004206273.tif 000007
（式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは結合して一緒になり、１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基または２，３−ジメチル−ブタン−２，３−ジイル基を形成してもよい。）で表わされる基、式
0004206273.tif 000008
（式中、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基または式
0004206273.tif 000009
（式中、Ｒ４０、Ｒ４１はそれぞれ独立してメトキシ基、エトキシ基、エチル基、ジメチルアミノ基、メチル基またはハロゲン原子を意味し、Ｒ４２は水素原子、メトキシ基、メチル基またはハロゲン原子を意味し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立してメチン基または窒素原子を意味する。）で表わされる基を意味する。ただし、上記定義において、下記▲１▼〜▲３▼の場合の化合物は除かれる。
▲１▼Ｒ７ｃが酸素原子であり、Ｒ７ｂが水素原子であり、かつＲ７ａが水素原子、ニトロ基、−ＮＯまたは−ＮＨ２である場合、▲２▼Ｒ７ｃが硫黄原子であり、Ｒ７ｂが水素原子であり、かつＲ７ａがニトロ基または−ＮＨ２である場合、または▲３▼Ｒ７ｃがメチレン基であり、Ｒ７ｂが水素原子であり、かつＲ７ａが−ＮＯである場合。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２５＞  Ｒ７ａおよびＲ７ｂが水素原子である＜２４＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２６＞  Ｒ７ｂが水素原子ではない＜２４＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２７＞  一般式
0004206273.tif 000010
〔式中、Ｒ５およびＲ６は＜１＞記載のＲ５およびＲ６とそれぞれ同意義を意味する；
Ｒ７ｃはメチレン基、酸素原子または硫黄原子を意味する；
Ｒ７ｅはハロゲン原子、式
0004206273.tif 000011
（式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは結合して一緒になり、１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基または２，３−ジメチル−ブタン−２，３−ジイル基を形成してもよい。）で表わされる基、または式
0004206273.tif 000012
（式中、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２８＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ；ＣＲＦ）受容体アンタゴニスト；
＜２９＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体または副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）２受容体のアンタゴニスト；
＜３０＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療剤または予防剤；
＜３１＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなるうつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または分裂病の治療剤または予防剤；
＜３２＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなる抑うつ症状が大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待または産後うつ病の治療剤または予防剤；
＜３３＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなる消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療剤または予防剤；
＜３４＞  ＜１＞記載の化合物を含有してなるアルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆、神経変性疾患、多発梗塞性痴呆、老年期の痴呆、神経性食思不振症、摂食障害、肥満、糖尿病、アルコール依存症、薬物嗜好、薬物禁断症状、アルコール禁断症状、睡眠障害、不眠症、偏頭痛、ストレス性頭痛、筋緊張性頭痛、虚血性神経障害、興奮毒性神経障害、脳卒中、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋肉痙攣、慢性疲労症候群、精神社会的発育不全、てんかん、頭部外傷、脊髄外傷、書痙、痙性斜頚、筋肉痙攣、頚肩腕症候群、原発性緑内障、メニエール症候群、自律神経失調症、脱毛症、神経症、高血圧、心臓血管障害、頻脈、鬱血性心麻痺、過呼吸症候群、気管支喘息、無呼吸症候群、乳児突然死症候群、炎症性障害、疼痛、アレルギー性疾患、インポテンツ、更年期障害、受精障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染時の免疫機能異常、ストレスによる免疫機能異常、出血性ストレス、クッシング症候群、甲状腺機能異常、脳脊髄膜炎、先端巨大症、失禁または骨粗鬆症の治療剤または予防剤；
＜３５＞  副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容体のアンタゴニストの製造のための＜１＞記載の化合物またはその塩の使用；
＜３６＞  副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体または副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）２受容体のアンタゴニストの製造のための＜１＞記載の化合物またはその塩の使用；
＜３７＞  うつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格、分裂病、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療剤または予防剤の製造のための、＜１＞記載の化合物またはその塩の使用；並びに
＜３８＞  副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容体が関与する疾患を有する患者に対し、治療上有効量の＜１＞記載の化合物またはその塩を単回または複数回投与する、ＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療法または予防法；
にある。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明の内容について詳細に説明する。
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明の化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であっても結晶形混合物であってもよく、そして、本発明にかかる化合物には無水物と水和物とが包含される。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求の範囲に包含される。
以下に、本明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本明細書における「ＣＲＦ受容体アンタゴニスト」とは、ＣＲＦ受容体を不活性化することができる物質を意味する。さらに当該物質には、ＣＲＦの生理学的作用を減弱または阻害することができる物質も含まれる。
本明細書における「ＣＲＦが関与する疾患」または「ＣＲＦ受容体が関与する疾患」に含まれる疾患としては、例えばうつ病、抑うつ症状（大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待または産後うつ病、等）、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格、分裂病、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常、神経性嘔吐、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆、神経変性疾患、多発梗塞性痴呆、老年期の痴呆、神経性食思不振症、摂食障害、肥満、糖尿病、アルコール依存症、薬物嗜好、薬物禁断症状、アルコール禁断症状、睡眠障害、不眠症、偏頭痛、ストレス性頭痛、筋緊張性頭痛、虚血性神経障害、興奮毒性神経障害、脳卒中、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋肉痙攣、慢性疲労症候群、精神社会的発育不全、てんかん、頭部外傷、脊髄外傷、書痙、痙性斜頚、筋肉痙攣、頚肩腕症候群、原発性緑内障、メニエール症候群、自律神経失調症、脱毛症、神経症、高血圧、心臓血管障害、頻脈、鬱血性心麻痺、過呼吸症候群、気管支喘息、無呼吸症候群、乳児突然死症候群、炎症性障害、疼痛、アレルギー性疾患、インポテンツ、更年期障害、受精障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染時の免疫機能異常、ストレスによる免疫機能異常、出血性ストレス、クッシング症候群、甲状腺機能異常、脳脊髄膜炎、先端巨大症、失禁、骨粗鬆症、等があげられる。本発明にかかる化合物は、前記疾患の治療または予防に有効である。
本明細書における「神経変性疾患」とは、急性変性疾患または慢性変性疾患を示し、具体的には例えばくも膜下出血、脳血管障害急性期等による神経障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症等を示す。本明細書における「摂食障害」とは、食欲亢進、拒食症等を示す。本明細書における「心臓血管障害」とは、神経性狭心症等を示す。本明細書における「炎症性障害」とは、例えばリウマチ様関節炎、骨関節炎、腰痛等を示し、「アレルギー性疾患」とは、例えばアトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、乾癬等を示す。
本明細書において、「ｎ−」とはｎｏｒｍａｌを、「ｓｅｃ−」とはｓｅｃｏｎｄａｒｙを、「ｔｅｒｔ−」または「ｔ−」とはｔｅｒｔｉａｒｙを、それぞれ示す。
本明細書におけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子を示し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
本明細書におけるＣ１−６アルキル基とＣ１−１０アルキル基とは、それぞれ炭素数が１〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基と１〜１０個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示し、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等の基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基である。
本明細書におけるＣ２−６アルケニル基とＣ２−１０アルケニル基とは、それぞれ炭素数が２〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基と２〜１０個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を示し、当該基における好ましい基における好適な例はビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、等である。
本明細書におけるＣ２−６アルキニル基とＣ２−１０アルキニル基とは、それぞれ炭素数が２〜６個のアルキニル基と２〜１０個のアルキニル基を示し、当該基における好適な例はエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等である。
本明細書において用いる「Ｃ１−６アルキレン基」とは前記定義「Ｃ１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子をさらに１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられ、好ましくはメチレン基、１，２−エチレン基であり、より好ましくはメチレン基である。
本明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニレン基」とは前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくは１，２−ビニレン基、１，３−プロペニレン基である。
本明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニレン基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルキニレン基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはエチニレン基である。
本明細書におけるＣ３−８シクロアルキル基とは、３〜８個の炭素原子の環状の脂肪族炭化水素基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基であり、より好ましくはシクロプロピル基である。
本明細書において用いる「Ｃ５−８シクロアルケニル基」とは、５ないし８個の炭素原子で構成されたシクロアルケニル基を示し、例えばシクロペンテン−３−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル等があげられる。
本明細書におけるＣ１−６アルコキシ基とＣ１−１０アルコキシ基とは、それぞれ前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したオキシ基と前記定義の「Ｃ１−１０アルキル基」が結合したオキシ基を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基であり、より好ましくはメトキシ基である。
本明細書におけるＣ１−６アルキルチオ基とＣ１−１０アルキルチオ基とは、それぞれ前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基と前記定義の「Ｃ１−１０アルキル基」が結合したチオ基を示し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等の基があげられる。
本明細書におけるＣ１−６アルキルスルフィニル基とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルフィニル基を示し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基、等があげられる。
本明細書におけるＣ１−６アルキルスルホニル基とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルホニル基を示し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、等があげられる。
本明細書におけるＣ６−１４アリール基とは、炭素数６〜１４個の芳香族性の炭化水素環式を意味し、単環式基でもよく、二環式基、三環式基等の縮合環であってもよい。当該基における好適な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられ、好ましくはフェニル基、１−ナフチル基または２−ナフチル基があげられ、より好ましくはフェニル基である。
本明細書における５〜１４員ヘテロアリール基とは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる少なくとも１個の複素原子を含んでなる単環式、二環式または三環式で、且つ、５〜１４員の芳香族性の複素環式を意味する。当該基における具体的な例をあげると、含窒素ヘテロアリール基としてピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄ヘテロアリール基としてチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素ヘテロアリール基としてフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなるヘテロアリール基としてチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル基等があげられる。
当該「５〜１４員ヘテロアリール基」において好ましくは、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、インドリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ベンゾフラニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、オキサジアゾリル基であり、より好ましくはピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基である。
本明細書における５〜６員ヘテロアリール基とは前記定義「５〜１４員ヘテロアリール基」で表わされる基のうち５〜６員であるヘテロアリール基を意味し、具体的には例えばピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、オキサジアゾリル基などを意味し、より好ましくはピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基またはオキサゾリル基である。
本明細書中において表わされる「９〜１１員ベンゼン縮合環式基」とは、環式基の環を構成する原子の数が９〜１１であり、ベンゼン環に非芳香族環が縮合した二環式基を意味する。当該「９〜１１員ベンゼン縮合環式基」における「９〜１１員ベンゼン縮合環」とは、式
0004206273.tif 000013
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子、メチレン基または式−ＮＲ３１−（式中、Ｒ３１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる環を意味し、当該「９〜１１員ベンゼン縮合環」において好ましくは、式
0004206273.tif 000014
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は前記と同意義を意味する。）で表わされる環を意味し、より好ましくは式
0004206273.tif 000015
で表わされる環があげられ、さらに好ましくは
0004206273.tif 000016
で表わされる環があげられる。
「９〜１１員ベンゼン縮合環式基」とは、この「９〜１１員ベンゼン縮合環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書中において表わされる「８〜１１員ヘテロアリール縮合環式基」とは、環式基の環を構成する原子の数が８〜１１であり、ピリジン、チオフェン，フランなどの「５〜６員芳香族複素環」に非芳香族環が縮合した二環式基を意味する。
本明細書中において表わされる「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」とは、
▲１▼環式基の環を構成する原子の数が４ないし８であり、
▲２▼環式基の環を構成する原子中に１から２個のヘテロ原子を含有し、
▲３▼環中に二重結合を１から２個含んでいてもよく
▲４▼環中にカルボニル基を１から３個含んでいてもよい
▲５▼単環式である非芳香族性の環式基を意味する。
この「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」における「単環式４〜８員非芳香族複素環」とは具体的には例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、ピリドン環、ピラジノン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、チアゾリジン環、ジオキサン環、イミダゾリン環、チアゾリン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ジオキソラン環、ピペリジン−４−オン環、ピペリジン−３−オン環、ピペリジン−２−オン環、ピロリジン−２−オン環、テトラヒドロフラン−２−オン環、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環などが挙げられる。
「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」とは、この「単環式４〜８員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書中において表わされる「二環式７〜１２員炭化水素環」とは、環を構成する原子が７から１２個の炭素原子である二環である炭化水素環を意味する。
具体的には例えば、
▲１▼式
0004206273.tif 000017
（式中、Ｍ１ａ、Ｍ２ａ、Ｍ３ａはそれぞれ独立して式−（ＣＨ２）ｍ１−（式中、ｍ１は０ないし２を意味する。）を意味する。ただし、Ｍ１ａ、Ｍ２ａおよびＭ３ａがすべて式−（ＣＨ２）０−である場合は除く。）で表わされる炭化水素環、
▲２▼式
0004206273.tif 000018
（式中、Ｍ６ａは、式−（ＣＨ２）ｍ３−（式中、ｍ３は０ないし３を意味する。）を意味する。）で表わされる炭化水素環、
▲３▼式
または式
0004206273.tif 000019
（式中、Ｍ４ａ、Ｍ５ａはそれぞれ独立して式−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ２は０ないし３を意味する。）を意味する。）で表わされる炭化水素環を意味する。
この「二環式７〜１２員炭化水素環」とは具体的には例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、スピロ［２．４］ヘプタン、スピロ［２．５］オクタン、ビシクロ［４．４．０］デカン（デカハイドロ−ナフタレン）、オクタハイドロ−インデン（ビシクロ［４．３．０］ノナン）、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．５］ノナン、ノルボルナン、アダマンタン、ビシクロ［１．１．０］ブタン、スピロ［２．２］ペンタン、ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ノルトリシクラン、クアドリシクラン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、パーヒドロキナセン、ビシクロ［３．３．３］ウンデカン、パーヒドロアントラセンなどが挙げられる。
当該「二環式７〜１２員炭化水素環」として好ましくは、ビシクロ［４．４．０］デカン（デカハイドロ−ナフタレン）、オクタハイドロ−インデン（ビシクロ［４．３．０］ノナン）、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、スピロ［５．４］デカン、スピロ［３．５］ノナンがあげられ、より好ましくはビシクロ［４．４．０］デカン（デカハイドロ−ナフタレン）、オクタハイドロ−インデン（ビシクロ［４．３．０］ノナン）、があげられる。
本明細書中において表わされる「二環式７〜１２員炭化水素環式基」とは、前記「二環式７〜１２員炭化水素環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書中において表わされる「二環式７〜１２員非芳香族複素環式基」とは、
▲１▼環式基の環を構成する原子の数が７ないし１２であり、
▲２▼環式基の環を構成する原子中ヘテロ原子を１から３個のヘテロ原子を含有し、
▲３▼環中に二重結合を１から３個含んでいてもよく
▲４▼環中にカルボニル基を１から３個含んでいてもよい
▲５▼二環式である非芳香族性の環式基を意味する。
すなわち、７ないし１２員である二環式複素環式基とは、前記「二環式７〜１２員炭化水素環」において、▲１▼環中、任意の１から３個のメチン基またはメチレン基を酸素原子、硫黄原子、窒素原子または式−ＮＨ−に置き換え、次いで▲２▼環中の任意の位置の水素原子を１個除くことにより誘導される１価の基を意味する。
本明細書中において表わされる「４〜１４員ヘテロ環式基」とは、４〜１４員であり、
▲１▼環式基の環を構成する原子の数が４ないし１４であり、
▲２▼環式基の環を構成する原子中ヘテロ原子を１から３個のヘテロ原子を含有し、
▲３▼環中に二重結合を１から３個含んでいてもよく
▲４▼環中にカルボニル基を１から３個含んでいてもよい
▲５▼単環式、二環式、三環式である複素環式基を意味する。
具体的には例えば、前記「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」または「二環式７〜１２員非芳香族複素環式基」で表わされる基を意味する。
当該「４〜１４員ヘテロ環式基」において好ましくは、下記定義「４〜７員ヘテロ環式基」にて表わされる基であり、より好ましくはテトラハイドロフラン−イル基、テトラハイドロチオフェン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、ジオキソラン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基、ジヒドロフラン−２−オン−イル基、ピペリジニル基があげられる。
本明細書中において表わされる「４〜７員ヘテロ環式基」とは、前記定義「４〜１４員ヘテロ環式基」で表わされる基のうち、４〜７員であるヘテロ環式基を意味する。具体的に例えば、式
0004206273.tif 000020
（式中、Ｘ１０は硫黄原子、酸素原子または−ＮＸ１２（式中、Ｘ１２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。Ｘ１１はメチレン基、硫黄原子、酸素原子または−ＮＸ１３（式中、Ｘ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味し、ｓは１〜３の整数を意味する。）で表わされる環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、好ましくはテトラハイドロフラン−イル基、テトラハイドロチオフェン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、ジオキソラン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基、ジヒドロフラン−２−オン−イル基、ピペリジニル基があげられる。本明細書における「本明細書における「テトラハイドロフラン−イル基」とは、テトラハイドロフラン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、テトラハイドロフラン−２−イル基またはテトラハイドロフラン−３−イル基などがあげられる。
本明細書における「テトラハイドロチオフェン−イル基」とは、テトラハイドロチオフェン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、テトラハイドロチオフェン−２−イル基またはテトラハイドロチオフェン−３−イル基などがあげられる。
本明細書における「テトラハイドロピラン−イル基」とは、テトラハイドロピラン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、テトラハイドロピラン−２−イル基、テトラハイドロピラン−３−イル基またはテトラハイドロピラン−４−イル基などがあげられる。
本明細書における「ジオキソラン−イル基」とは、ジオキソラン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、ジオキソラン−２−イル基またはジオキソラン−４−イル基などがあげられる。
本明細書における「ピロリジン−２−オン−イル基」とは、ピロリジン−２−オン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、ピロリジン−２−オン−１−イル基、ピロリジン−２−オン−３−イル基、ピロリジン−２−オン−４−イル基、ピロリジン−２−オン−５−イル基などがあげられる。
本明細書における「フラニル基」とは、フラン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、２−フラニル基または３−フラニル基などがあげられる。
本明細書における「チエニル基」とは、チオフェン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、２−チエニル基または３−チエニル基などがあげられる。
本明細書における「ピロリジニル基」とは、ピロリジン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基または３−ピロリジニル基などがあげられる。
本明細書における「ピペリジル基」とは、ピペリジン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基または３−ピロリジニル基などがあげられる。
本明細書における「オキサゾリル基」とは、オキサゾール環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基または５−オキサゾリル基などがあげられる。
本明細書における「イソオキサゾリル基」とは、イソオキサゾール環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基または５−イソオキサゾリル基などがあげられる。
本明細書における「チアゾリル基」とは、チアゾール環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基または５−チアゾリル基などがあげられる。
本明細書における「ピロリル基」とは、ピロール環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基などがあげられる。
本明細書における「ピラゾリル基」とは、ピラゾール環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基または５−ピラゾリル基などがあげられる。
本明細書における「モルフォリニル基」とは、モルフォリン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、４−モルフォリニル基、２−モルフォリニル基または３−モルフォリニル基などがあげられる。
本明細書における「ピリジル基」とは、ピリジン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基などがあげられる。
本明細書における「ジオキサン−イル基」とは、１，３−ジオキサン環または１，４−ジオキサン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、１，３−ジオキサン−２−イル基、１，３−ジオキサン−４−イル基、１，３−ジオキサン−５−イル基または１，４−ジオキサン−２−イル基などがあげられる。
本明細書における「ジヒドロピラン−イル基」とは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環または３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル基または３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル基などがあげられる。
本明細書における「ジヒドロフラン−２−オン−イル基」とは、ジヒドロフラン−２−オン環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には、ジヒドロフラン−２−オン−３−イル基、ジヒドロフラン−２−オン−４−イル基またはジヒドロフラン−２−オン−５−イル基などがあげられる。
前記一般式（Ｉ）中において「Ｒ２とＲ３またはＲ３とＲ４は結合により一緒になって、環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜７員の環を形成してもよい」化合物とは、Ｒ２、Ｒ３が結合している部位で前記一般式（Ｉ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環が環Ｍ１と縮合している式
0004206273.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａｒは前記定義と同意義を意味する。環Ｍ１は環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜７員の環を意味し、かつ環Ｍ１は前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい環を意味する。）で表わされる化合物、またはＲ４、Ｒ３が結合している部位で前記一般式（Ｉ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環が環Ｍ１と縮合している式
0004206273.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ａｒは前記定義と同意義を意味する。環Ｍ１は環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜７員の環を意味し、かつ環Ｍ１は前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい環を意味する。）で表わされる化合物を意味する。
当該「環Ｍ１」において、好ましくは前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいピリジン環、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいベンゼン環、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいチオフェン環、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいシクロヘキサン環、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいピリジン環または前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよいピペリジン−２−オン環があげられる。
前記一般式（Ｉ）中において「Ｒ５とＲ６は結合して一緒になって、環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜１０員の環を形成してもよい。」化合物とは、一般式（Ｉ）中のＲ５とＲ６が結合して環Ｍ２を形成する、式
0004206273.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａｒは前記定義と同意義を意味する。環Ｍ２は環中に１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい５〜１０員の環を意味し、かつ環Ｍ２は前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい環を意味する。）で表わされる化合物を意味する。
当該「Ｍ２環」において好ましくは、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい前記「５〜１４員ヘテロアリール基」、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい前記「４〜１４員ヘテロ環式基」、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい前記「９〜１１員ベンゼン縮合環式基」、前記置換基Ａ群から選ばれる基を有していてもよい前記「８〜１１員ヘテロアリール縮合環式基」があげられる。
前記一般式（Ｉ）中において「Ｒ６とＲ２が結合して一緒になり、環中に１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよく、また環中にカルボニル基を含んでいてもよい６〜７員の環を形成してもよい」化合物とは、Ｒ６とＲ２が結合して一緒になりＭ３となり、環を形成する、式
0004206273.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａｒは前記定義と同意義を意味する。Ｍ３は置換基を有してもよい１，２−エチレン基、置換基を有してもよい１，３−プロピレン基、置換基を有してもよい１，２−ビニレン基または置換基を有してもよいアミド基などを意味する。）で表わされる化合物を意味する。
本明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の代表的な製造法について以下に示す。なお、以下の製造スキームにおいて、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ８ａ，Ｒ８ｂ，Ｒ８ｃ，Ｒ８ｄおよびＡｒはそれぞれ前記定義と同意義を意味し、Ｘはハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）を意味し、ＸＢＳはＯＲ８ａ及びＯＲ８ｂで置換されているホウ素原子もしくはＲ８ｃ、Ｒ８ｄおよびＲ８ｅで置換されている錫原子を意味する。ＹはＮＲｙ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｎを意味し、ＡはＮＯまたはＮＯ２を意味する。ＰｒｏｔＮで表される基はアミノ基の保護基を、ＰｒｏｔＯで表される基は水酸基の保護基を意味する。ＡＸはＡｒまたはＸを意味する。［ＡｒとＸはそれぞれ前記定義と同意義を意味する。］、Ａｒ環は前記定義と同意義を意味し、Ｈｅｔ環は置換基を有していてもよい５〜１４員ヘテロアリール基または９〜１１員ベンゼン縮合環式基等を意味し、Ｒ１ｃ，Ｒ１ｄはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基またはＣ３−８シクロアルキル基等を意味する。Ｒｃａはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基等を意味し、Ｌｅｖはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルフォニル基などの脱離基等を意味する。Ｒａｒ，Ｒｈｅｔはぞれぞれシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基またはＣ２−６アルキニルオキシ基等を意味する。Ｒｒｒは、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５〜１４員ヘテロアリール基等を意味し、ＲＸ１はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ベンジル基、Ｂｏｃ等のＹ原子の保護基として位置付けられる置換基等を意味する。Ｒｙ，Ｒ６Ｏはそれぞれ置換基Ａ群から選ばれる置換基等を意味し、ｎは０〜２の整数を意味し、ｍは０〜６の整数を示す。また、以下に記載する「室温」とは、０〜４０℃付近をいう。
製造方法１
0004206273.tif 000025
工程Ａ：ハロゲン体（１）をパラジウム触媒とヨウ化銅（Ｉ）等の触媒存在下、アセチレン誘導体と塩基存在下、且つ、不活性溶媒中にて、０〜２５０℃で反応させることによりアセチレン誘導体（２）を得ることができる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、１−メチル−２−ピロリジノン、水又はこれらの混合溶媒等があげられる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジエチルアミン等があげられる。更にこれらの塩基を溶媒として使うこともできる。用いるパラジウムやニッケル金属錯体は、やはり出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはＰｄ（ＰＰｈ３）４，Ｐｄ（ＯＡｃ）２／ＰＰｈ３，ＰｄＣｌ２，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎｉ（ｄｐｐ）２Ｃｌ２等である。
工程Ｂ：アセチレン体（２）を−５０℃から室温の間で溶媒中（例えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、１，２−ジメトキシエタン、水、等）においてＮ−アミノ化剤（例えばヒドロキシルアミンＯ−スルホン酸、Ｏ−メシチレンスルホニルヒドロキシアミン、等）で処理して得られるＮ−アミノピリジニウム塩を、塩基存在下、０℃〜２５０℃の間で反応させることにより閉環体（３）を得ることができる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、１−メチル−２−ピロリジノン等である。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等である。
製造方法２
0004206273.tif 000026
工程Ａ：製造方法１で得たピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（３）を、−７８℃から室温で、不活性溶媒中、アルキルリチウム試薬（例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、等）で処理した後、ハロゲン化剤と反応させることにより、７−ハロゲン体（４）を得ることができる。用いるハロゲン化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミド、ヘキサクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン、１，２−ジヨードエタン等である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはヘキサン、ペンタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等である。
工程Ｂ：ハロゲン体（４）を、ヘテロアリール−ホウ酸又はアリール−ホウ酸化合物あるいはアリール−金属化合物等（例えばヘテロアリール−錫化合物、アリール−錫化合物、等）とパラジウムやニッケル錯体を用い、０℃〜２５０℃の間で反応させることにより、アリール基もしくはヘテロアリール基が置換した誘導体（５）を得ることができる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｎ−ブタノール、エタノール、メタノール、１−メチル−２−ピロリジノン、水、又はこれらの混合溶媒等があげられる。また、用いる塩基としては、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン等である。用いるパラジウムやニッケル金属錯体は、やはり出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはＰｄ（ＰＰｈ３）４，Ｐｄ（ＯＡｃ）２／ＰＰｈ３，ＰｄＣｌ２，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎｉ（ｄｐｐ）２Ｃｌ２等である。
工程Ｃ：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（５）をニトロ化剤と、溶媒中もしくは無溶媒で反応させることにより３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（６）を得ることができる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には無水酢酸、酢酸、硫酸、無水トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、等があげられる。用いるニトロ化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には硝酸銅三水和物、硝酸、発煙硝酸、硝酸ナトリウム、ＢＦ４ＮＯ２、ＮＨ４＋ＮＯ３−、等があげられる。反応温度は、通常、−５０℃〜２００℃の間である。
また、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（５）をニトロソ化剤と反応させれば、３−ニトロソ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（６）を得ることもできる。本反応も溶媒中または無溶媒で行われ、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には無水酢酸、酢酸、塩酸、硫酸、無水トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン等の溶媒や、これらの水、エタノールとの混液等があげられる。用いるニトロソ化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には亜硝酸ナトリウム、ＢＦ４ＮＯなどがあげられる。反応温度は、通常、−２０℃〜２００℃である。
工程Ｄ：ニトロ誘導体またはニトロソ誘導体（６）を、酸存在下または非存在下で、且つ、溶媒中または無溶媒で、金属（粉末）と反応させることにより、３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（７）を得ることができる。反応温度は、通常、−１０℃〜１５０℃である。用いる酸は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸、塩酸、硫酸等である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。用いる金属（粉末）としては、Ｚｎ，Ｆｅ，ＳｎＣｌ２，ＮｉＣｌ２等があげられる。
別法として、ニトロまたはニトロソ誘導体（６）を水素雰囲気下で水素添加反応に付すことにより、３−アミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（７）を得ることができる。水素の圧力は、通常１〜１００気圧で、反応温度は、通常０〜２００℃である。反応は溶媒中または無溶媒で行われ、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。さらに、本反応は、酸の存在下または非存在下で、且つ、金属触媒を用いて行われる。用いる酸と金属触媒は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適な酸としては酢酸、塩酸、等があげられ、好適な金属触媒としてはＰｄ−Ｃ，ＰｔＯ２，Ｐｔ−Ｃ，Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ、等があげられる。本反応においては、蟻酸アンモニウムなどをメタノールなどの溶媒中で加熱することにより系内で水素を発生させることによっても、３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（７）を得ることができる。
工程Ｅ：３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（７）を、カルボニル誘導体（例えばジエチルケトン等）またはアルデヒド誘導体（例えばプロピオンアルデヒド等）と還元剤存在下にて反応させ、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体が得られる。このとき用いるカルボニル誘導体のモル数により化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ’）を得ることができる。本反応は、酸存在下または非存在下で、溶媒中または無溶媒、且つ、無機塩存在下または非存在下で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、水、等があげられ、これらは単独もしくは混合溶媒として用いることができる。用いる酸、無機塩、および還元剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には、酸としては酢酸、硫酸等が、無機塩としては硫酸ナトリウム等が、還元剤としてはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム等がそれぞれあげられる。反応温度は、通常、−１０℃〜１５０℃である。
製造方法３
0004206273.tif 000027
工程Ａ：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（４）を、前記製造方法２の工程Ｃと同様のニトロ化反応またはニトロソ化反応に付することにより、化合物（８）を得ることができる。
工程Ｂ：ハロゲン体（８）を、前記製造方法２の工程Ｂと同様のクロスカップリング反応に付すことにより、アリール基もしくはヘテロアリール基が置換した誘導体（６）を得ることができる。
製造方法４
0004206273.tif 000028
工程Ａ：３−アミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（７）を、アミノ基の保護試薬（例えば二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、等）との反応に付すことにより、３位のアミノ基がカルバメイト基（例えばｔ−ブトキシカルボニル基、等）で保護された３−アミノピラゾロ「１，５−ａ］ピリジン誘導体（９）を得ることができる。反応は、溶媒中または無溶媒、且つ、塩基存在下または非存在下で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。用いる塩基とは、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド等である。反応温度は、通常、−７０℃〜１５０℃である。保護基（スキーム中の「ＰｒｏｔＮ」）における好適な例としては、Ｂｏｃ以外に、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、等があげられ、その際にはその保護基に適した試薬と反応によって、アミノ基が保護される。
工程Ｂ：３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（９）を、アルキル化剤（例えば、置換基を有していてもよいアルキルハライド、等）と反応させることにより、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（１０）を得ることができる。反応は、溶媒中または無溶媒で、且つ、塩基存在下または非存在下で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等があげられる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。反応温度は、通常、−７０℃〜２００℃である。
工程Ｃ：アミノ基が保護された３−アミノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（１０）を、脱保護反応に付することにより、３−モノアルキルアミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ’）を得ることができる。本反応は、脱保護試薬存在下であっても非存在下であってもよい。用いる脱保護試薬は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ヨードトリメチルシラン、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）、トリメチルシリルトリフレート等があげられる。保護基としてＢｏｃ以外の基（例えばＦｍｏｃ，Ｔｒｏｃ、等）を用いた場合には、その保護基に適した試薬及び反応によって脱保護される。また、本反応は、溶媒中または無溶媒で行われ、溶媒中で行う場合、用いる溶媒は、好適には酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ニトロメタン、フェノール、アニソール、チオフェノール、等で、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されない。反応温度は、通常、−７０℃〜２００℃である。
工程Ｄ：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ’）を、カルボニル誘導体（例えばジエチルケトン、等）、アルデヒド誘導体（例えばプロピオンアルデヒド、等）またはカルボニル等価体（たとえば（（１−エトキシシクロプロピル）オキシ）トリメチルシラン、等）と、還元剤存在下で反応させることにより、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ）が得られる。反応温度は、通常、−１０℃〜１５０℃である。本反応は、酸存在下または非存在下、また、溶媒中または無溶媒、更に、無機塩存在下または非存在下で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、エタノール、メタノール、水、等があげられ、これらは単独もしくは混合溶媒として用いることができる。用いる酸、無機塩および還元剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には、酸としては、酢酸、硫酸、等が、無機塩としては、硫酸ナトリウム等が、還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム等がそれぞれあげられる。
また、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ’）をアシル化剤と、塩基存在下もしくは非存在下、溶媒中もしくは無溶媒で反応させることにより、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ）が得られる。反応温度は、通常、−２０℃〜１５０℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、水、等があげられ、これらは単独もしくは混合溶媒として用いることができる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、等がそれぞれあげられる。
製造方法５
0004206273.tif 000029
工程Ａ：ニトロ誘導体またはニトロソ誘導体（８）を、金属（粉末）と反応させることにより、３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（１１）を得ることができる。反応温度は、通常、−１０℃〜１５０℃である。本反応は、酸存在下または非存在下で、且つ、溶媒中または無溶媒で行われる。用いる酸は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸、塩酸、硫酸等があげられる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフラン、水等があげられ、これらは単独もしくは混合溶媒として用いることができる。用いる金属（粉末）としては、亜鉛、鉄、ＳｎＣｌ２，ＮｉＣｌ２、等があげられる。
工程Ｂ：３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（１１）を前記製造方法４の工程Ａと同様の反応に付して、アミノ基を保護することにより、化合物（１２）を得ることができる。
工程Ｃ：ハロゲン体（１２）を前記製造方法２の工程Ｂと同様のパラジウム触媒を用いたクロスカップリング反応に付すことにより、化合物（９）を得ることが出来る。
製造方法６
0004206273.tif 000030
工程Ａ：カルボン酸誘導体（１３）とアジド化剤（例えばジフェニルフォスフォリルアジド（ＤＰＰＡ）等）を、溶媒中または無溶媒で、且つ、塩基存在下または非存在下で、−７０〜２５０℃の温度で反応させ、酸アジド誘導体とし、当該酸アジド誘導体を０〜２５０℃に加熱してＣｕｒｔｉｕｓ転移反応等の転移反応を起こし、系内でイソシアネートを発生させ、次いでｔ−ブタノール等との反応に付すことによって、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等のカルバメイト基などで保護された３−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（（９）または（１２））を得ることができる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはベンゼン、トルエン、キシレン、ジフェニルエーテル、ｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等で、これらは単独で又は混合溶媒として用いることができる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン等があげられる。別法として、前記酸アジド誘導体を合成するために、カルボン酸誘導体（９）を酸クロライドや混合酸無水物に誘導し、次いでアジド化剤（例えばアジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド、等）と反応に付すことにより、酸アジド誘導体にすることもできる。さらに、もう一つの方法として、Ｈｏｆｍａｎｎ転位反応、Ｓｃｈｍｉｄｔ転位反応によっても目的とする化合物（（９）または（１２））を得ることができる。
製造方法７
0004206273.tif 000031
工程Ａ：化合物（１２）を、前記製造方法４の工程Ｂと同様にしてアルキル化することにより、化合物（１３）が得られる。
工程Ｂ：化合物（１３）を、前記製造方法４の工程Ｃと同様に保護基を脱保護することにより、化合物（１４）が得られる。
工程Ｃ：化合物（１４）を、前記製造方法４の工程Ｄと同様にしてアルキル化もしくはアシル化することにより、化合物（１５）を得ることが出来る。
工程Ｃ：化合物（１１）を、前記製造方法２の工程Ｅと同様にしてアルキル化することにより、化合物（１５）を得ることが出来る。
工程Ｅ：化合物（１５）を、前記製造方法２の工程Ｂと同様にしてパラジウム錯体などを用いたクロスカップリングを行い、化合物（Ｉ）を得ることが出来る。
製造方法８
0004206273.tif 000032
工程Ａ：化合物（１９）は、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９７７，６，３７９で開示されている方法に従って製造した。即ち、化合物（１７）を化合物（１８）と反応させることにより、化合物（１９）を得ることができる。
工程Ｂ：化合物（２０）は、前記製造方法２の工程Ｄに準じて、化合物（１９）を還元反応に付すことにより得ることができる。
工程Ｃ：３位のアミノ基が保護された化合物（２１）は、前記製造方法４の工程Ａに準じて、化合物（２０）より得ることができる。
工程Ｄ：ハロゲン体（１２’）は、前記製造方法２の工程Ａに準じてハロゲンを７位に導入することによって、３位のアミノ基が保護された化合物（２１）より得ることができる。
製造方法９
0004206273.tif 000033
工程Ａ：化合物（Ｉｓ）を、溶媒中または無溶媒で、ｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤を用いて酸化することにより、スルホキサイド（Ｉｓ１）を得ることが出来る。反応温度は、通常−７０℃〜１５０℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、アセトン、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ニトロメタン、メタノール、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。用いられる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸、ビス（トリメチルシリル）過酸、過ヨウ素酸ナトリウム、四酸化二窒素、硝酸−硫酸による混酸、クロム酸、等があげられる。
工程Ｂ：スルホキサイド（Ｉｓ１）を、溶媒中または無溶媒で、ｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤を用いて酸化することにより、スルホン（Ｉｓ２）を得ることが出来る。反応温度は、通常−７０℃〜１５０℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、アセトン、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、メタノール、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。用いられる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸、クロム酸、四酸化オスミウム、過マンガン酸カリウム、等があげられる。
製造方法１０
0004206273.tif 000034
工程Ａ：２−ピリジル酢酸エステル（２２）とヒドロキシアミン−Ｏ−スルフォン酸（２３）を、塩基存在下または非存在下、溶媒中で反応させることにより、２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（２４）を得ることが出来る。反応温度は、通常、０℃〜１００℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、アセトン、酢酸、メタノール、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。
工程Ｂ：２−ヒドロキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（２４）を溶媒中または無溶媒で、塩基存在下または非存在下、アルキル化剤と反応させることにより、化合物（２５）を得ることが出来る。反応温度は、通常、０℃〜１００℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、アセトン、メタノール、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。また、アルキル化剤として、ジメチル硫酸、アルキルハライド、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン、等があげられる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン等があげられる。
工程Ｃ：化合物（２５）を用いて前記製造方法２の工程Ａと同様にして化合物（２６）を得ることが出来る。
工程Ｄ：化合物（２６）を用いて前記製造方法２の工程Ｃと同様にして化合物（８’）を得ることが出来る。
製造方法１１
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工程Ａ：式（Ｉａ１）、式（Ｉｈ１）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体の７位もしくは３位Ｎ上に置換している環上の脱離基Ｌｅｖを、所望の置換基Ｒａｒ，Ｒｒｒに変換する工程であり、以下のような反応が利用できる。▲１▼式（Ｉａ１）、式（Ｉｈ１）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体をシアン化第一銅、シアン化亜鉛などの金属シアン化物もしくはシアン化カリウム等と、溶媒中もしくは無溶媒で、触媒存在下もしくは非存在下、加熱反応させることにより、式（Ｉａ２）、式（Ｉｈ２）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体を得ることが出来る。反応温度は、通常４０℃〜２５０℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ピリジン、キノリン、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。用いる触媒は、出発原料、溶媒等により異なり、また反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、好適には、１８−ｃｒｏｗｎ−６などのクラウンエーテルなどがあげられる。▲２▼式（Ｉａ１）、式（Ｉｈ１）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体を、パラジウムやニッケル金属錯体存在下、有機ホウ酸誘導体、有機錫誘導体や、シアン化第一銅、シアン化亜鉛などの金属シアン化物もしくはシアン化カリウム等と、溶媒中もしくは無溶媒で、塩基存在下もしくは非存在下反応させることにより、式（Ｉａ２）、式（Ｉｈ２）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体を得ることが出来る。反応温度は、通常０℃〜１５０℃である。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。また、用いられるパラジウムやニッケル金属錯体としては、たとえばＰｄ（ＰＰｈ３）４，Ｐｄ（ＯＡｃ）２／ＰＰｈ３，Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２，ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），Ｎｉ（ｄｐｐ）２Ｃｌ２，等があげられる。また、用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等によって異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化バリウム、トリエチルアミン、等があげられる。
製造方法１２
0004206273.tif 000036
工程Ａ：式（Ｉａ３）で表されるＹＲｘ１基を有する化合物においてＲｘ１をそれぞれの保護基とみなし、その脱保護を行う条件によってＲｘ１基を脱離させる工程である。たとえばＹＲｘ１基がＣ１−６アルコキシ基である場合には、溶媒中もしくは無溶媒で、三臭化ホウ素等の脱保護試薬を作用させることにより式（Ｉａ４）で表される化合物を得ることが出来る。本反応は、脱保護試薬の存在下であっても、非存在下であってもよい。用いる脱保護剤は、出発原料、試薬等により異なるが、好適には、三臭化ホウ素、ヨードトリメチルシラン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩酸、等があげられる。また、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、クロロホルム、ジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸エチル、メタノール、エタノール、水、等があげられ、これらは単独または混合溶媒として用いられる。
またこの工程はＹがそれぞれＮＲｙ、もしくはＳ（Ｏ）ｎの場合においては、それぞれにおける保護基とみなされるＲｘ１基を脱保護することも含まれる。
工程Ｂ：たとえばフェノール性の水酸基を有する式（Ｉａ４）で表される化合物を、塩基存在下もしくは非存在下で、溶媒中もしくは無溶媒で、アルキル化剤（例えば、置換基を有していてもよいアルキルハライド、等）と反応させることによりＲｙ基を導入した式（Ｉａ５）で表される化合物を得ることが出来る。反応は、溶媒中または無溶媒で、且つ、塩基存在下または非存在下で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、アセトン、エタノール、メタノール、水、等があげられる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。反応温度は、通常、−７０℃〜２００℃である。
また別法として、置換基を有していてもよいアルコール誘導体を用いて、ジエチルアゾジカルボキシレート等のジアゾ化合物と、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物存在下、溶媒の存在下もしくは非存在下、反応温度−７０℃〜１００℃の間で、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を行うことによってもＲｙ基を導入した式（Ｉａ５）で表される化合物を得ることが出来る。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、等があげられる。
またこの工程はＹがそれぞれ、ＮＲｙ，Ｓ（Ｏ）ｎの場合においては、それぞれに応じた置換基の導入方法によって置換基を導入することが出来る。
製造方法１３
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工程Ａ：３位のＮ上の置換基Ｒ６Ｏ上にベンゾエート基などで保護された水酸基が存在する化合物（ＩＯ）を、脱保護反応に付することにより、３位のＮ上の置換基Ｒ６Ｏ上に水酸基が存在する化合物（ＩＯ１）を得ることが出来る。本反応は、脱保護試薬存在下であっても非存在下であってもよい。用いる脱保護試薬は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、等があげられる。また、本反応は、溶媒中または無溶媒で行われ、溶媒中で行う場合、用いる溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、水、等である。また、反応温度は、通常、０℃〜２００℃である。また、保護基としてベンゾエート基以外の基（例えばメトキシメチル基、ベンジル基、アセチル基、等）を用いた場合には、その保護基に適した試薬を用いた反応によって脱保護される。
製造方法１４
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工程Ａ：化合物（１２）、（１５）を、ｎ−ブチルリチウムなどの有機リチウム試薬を用いてハロゲン原子をアニオンにし、溶媒中もしくは無溶媒で、トリエトキシボランなどのホウ酸エステル誘導体もしくは、塩化トリメチル錫などのハロゲン化有機錫化合物などと反応させることにより式（２７）、（２８）で表される、有機―ホウ酸誘導体、もしくは有機−錫誘導体を得ることが出来る。反応温度は通常、−１００℃〜室温までである。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタン、又はこれらの混合溶媒等があげられる。また、用いる有機リチウム試薬としては出発原料や使用する溶媒により異なるが、好適にはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等である。また、用いるホウ酸エステルとしては出発原料，使用する溶媒などで異なるが、好適にはトリメトキシボラン、トリエトキシボラン、トリイソプロピルオキシボラン等があげられる。また、用いる有機錫化合物としては出発原料、使用する溶媒などで異なるが、好適には塩化トリメチル錫、塩化トリブチル錫、臭化トリブチル錫、等があげられる。また、有機リチウム試薬を用いる代わりに、金属マグネシウムを用いてハライドをＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とし、ホウ酸エステルもしくはジボラン化合物又はハロゲン化有機錫試薬と、溶媒存在下もしくは非存在下反応させることによっても、式（２７）、（２８）で表される、有機―ホウ酸誘導体、もしくは有機−錫誘導体を得ることが出来る。
また別法として、化合物（１２）、（１５）を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）等のＰｄ触媒存在下、塩基存在下もしくは非存在下、溶媒中もしくは無溶媒で、ビス（ピナコラート）ジボランなどのジボランもしくは、ヘキサメチル二すず（ＩＶ）などの有機錫化合物などとカップリング反応させることにより式（２７）、（２８）で表される、有機―ホウ酸誘導体、もしくは有機−錫誘導体を得ることが出来る。反応温度は通常０℃〜２００℃までである。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが，好適にはジオキサン、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、又はこれらの混合溶媒等があげられる。
工程Ｂ：化合物（２７），（２８）を、前記製造方法２の工程Ｂと同様にしてカップリングすることにより、化合物（９）及び（Ｉ）を得ることが出来る。
製造方法１５
0004206273.tif 000039
工程Ａ：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ′）を、アリールハライド（例えばブロモベンゼン、等）やヘテロアリールハライド（例えば２−ブロモピリジン、等）と、トリ−ｔ−ブチルフォスフィンなどの有機燐化合物存在下もしくは非存在下、Ｐｄ２（ｄｂａ）３錯体などのＰｄ触媒下で反応させることにより、Ｒ６がアリール基もしくはヘテロアリール基であるピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン誘導体（Ｉ）が得られる。反応温度は、通常、０℃〜２５０℃である。本反応は、塩基存在下または非存在下、また、溶媒中または無溶媒で行われる。用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、水、等があげられ、これらは単独もしくは混合溶媒として用いることができる。用いる塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸バリウム、炭酸セシウム、等があげられる。また、用いられる有機燐化合物としては、トリ−ｔ−ブチルフォスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ジ−ｔ−ブチル−ｏ−ビフェニルフォスフィン、等があげられる。また、また、用いられるＰｄ触媒としては、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム錯体、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体、Ｐｄ２（ｄｂａ）３，Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３，Ｐｄ（ＯＡｃ）２，ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、等があげられる。
以上が本発明にかかる化合物（Ｉ）の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマログラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
前記式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物またはその塩は、ＣＲＦ受容体に対し、特にＣＲＦ１受容体に対して、優れた拮抗作用を有し、低毒性で、且つ安全性が高く、医薬としての有用性も高い。従って、本発明の化合物またはその塩を用いることにより、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ；ＣＲＦ）受容体アンタゴニスト、並びに、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体または副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）２受容体のアンタゴニストが得られる。
また、本発明の化合物またはその塩を用いることにより、（ｉ）副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療剤または予防剤、（ｉｉ）うつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または分裂病の治療剤または予防剤、（ｉｉｉ）抑うつ症状が大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待または産後うつ病の治療剤または予防剤、（ｉｖ）消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療剤または予防剤、（ｖ）アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性痴呆、神経変性疾患、多発梗塞性痴呆、老年期の痴呆、神経性食思不振症、摂食障害、肥満、糖尿病、アルコール依存症、薬物嗜好、薬物禁断症状、アルコール禁断症状、睡眠障害、不眠症、偏頭痛、ストレス性頭痛、筋緊張性頭痛、虚血性神経障害、興奮毒性神経障害、脳卒中、進行性核上麻痺、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋肉痙攣、慢性疲労症候群、精神社会的発育不全、てんかん、頭部外傷、脊髄外傷、書痙、痙性斜頚、筋肉痙攣、頚肩腕症候群、原発性緑内障、メニエール症候群、自律神経失調症、脱毛症、神経症、高血圧、心臓血管障害、頻脈、鬱血性心麻痺、過呼吸症候群、気管支喘息、無呼吸症候群、乳児突然死症候群、炎症性障害、疼痛、アレルギー性疾患、インポテンツ、更年期障害、受精障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染時の免疫機能異常、ストレスによる免疫機能異常、出血性ストレス、クッシング症候群、甲状腺機能異常、脳脊髄膜炎、先端巨大症、失禁または骨粗鬆症の治療剤または予防剤、といった医薬組成物（製剤）が得られる。
また、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）受容体が関与する疾患を有する患者に対し、治療上有効量の本発明の化合物またはその塩を単回または複数回投与することにより、ＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療または予防が可能である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、そのまま用いるか、または自体公知の薬学的に許容できる担体等と混合し、慣用される方法により製剤化することが可能である。好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。
これらの成分としては例えば大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；精製水などがあげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。
シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。
外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる化合物（Ｉ）、その塩またはそれらの水和物を有効成分として含んでなる医薬製剤は、哺乳類（例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ウマ、サル、等）における治療・予防、特に、ヒトにおける治療・予防に有用である。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、ヒトにおける場合、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０ｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇを、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
［実施例］
以下に示す製造例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
製造例１
２−（１−ブチニル）ピリジン
２−ブロモピリジン（５０ｇ）をジエチルアミン（５００ｍＬ）に溶解し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２．２ｇ）、ヨウ化銅（０．３ｇ）を加えた後、１−ブチン（１００ｇ）をガスとして導入させながら室温で４時間攪拌した。窒素をバブリングした後、酢酸エチルで抽出した。不溶物をセライト濾過で濾別した後、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（３５ｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
製造例２
２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−（１−ブチニル）ピリジン（１２．８ｇ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、Ｏ−メシチレンスルホニルヒドロキシアミン（参考文献；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９７，１）（２０ｇ）のジクロロメタン（１３２ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下し、さらに３０分間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（２Ｌ）を加え結晶を析出させ、これを濾取後、減圧下において乾燥し、Ｎ−アミノ−２−（１−ブチニル）ピリジニウム  メシチレンスルフォネート（１２．６ｇ）を無色結晶として得た。
得られたＮ−アミノ−２−（１−ブチニル）ピリジニウム  メシチレンスルフォネートのうち６．１ｇをテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）に溶解し、室温でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．５５ｇ）を加え、激しく３０分間攪拌した。反応液に氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで再び抽出し、不溶物をセライト濾過で濾別した後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（０．６３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６，３０（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例３
７−ブロモ−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解後、窒素気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ；０．５８ｍＬ）を滴下し、さらに３０分間攪拌した。反応液に１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン（１９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液を加え、さらに３０分間攪拌した。室温に昇温し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）画分より標記化合物（９０ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．９３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６，４９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例４
７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）、トルエン（４ｍＬ）に溶解後、２，４−ジクロロフェニルホウ酸（５０８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（１５４ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．３３ｍＬ）を加え、窒素気流下、８０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１００：１）画分より標記化合物（３８０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６，４２（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例５
７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２８０ｍｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌してニトロニウムテトラフルオロボレート（２５５ｍｇ）を３０分ごと４回加えた。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）画分より標記化合物（１１５ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例６
７−ブロモ−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．１ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌してニトロニウムテトラフルオロボレート（１．３ｇ）を加え、３０分間攪拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（６７０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．２７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例７
７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解後、２−クロロ−４−メトキシフェニルホウ酸（１３８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（８６ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（２３３ｍｇ）を加え、窒素気流下、８０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３０：１）画分より標記化合物（９０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例８
２−エチル−４−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−ブロモ−３−メトキシピリジン（１８．０ｇ）のジエチルアミン（２５０ｍＬ）溶液にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６７１ｍｇ）、ヨウ化銅（９１ｍｇ）を加え、室温で１−ブチン（１５．５ｇ）をバブリングさせ、２０時間撹拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に，水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５００ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）画分から２−（１−ブチニル）−４−メトキシピリジン（１０．０ｇ）を褐色油状物として得た。
得られた２−（１−ブチニル）−４−メトキシピリジン（１０．０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、０℃でＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシアミン（１６．０ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を滴下し、一時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテル（２５０ｍＬ）を加え、析出した固体を吸引ろ取し、乾燥後、Ｎ−アミノ−２−（１−ブチニル）−４−メトキシピリジニウム  メシチレンスルフォネートを白色の塩（２０．７ｇ）として得た。
Ｎ−アミノ−２−（１−ブチニル）−４−メトキシピリジニウム  メシチレンスルフォネート（２０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１．１ｇ）を加え、室温で一時間撹拌した。氷冷下水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）画分から標記化合物（６．４４ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例９
７−ブロモ−２−エチル−４−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−エチル−４−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．３１ｍＬ）を徐々に滴下した。−７８℃で一時間攪拌した後、１，２−ジブロモエタン（０．１８ｍＬ）を加え、さらに一時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分から標記化合物（２８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１０
７−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−エチル−４−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２８２ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に０℃でニトロニウムテトラフルオロボレート（１７６ｍｇ）を加え、２０分撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）画分から標記化合物（１５９ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１１
２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１５９ｍｇ）のエチレングリコールジエチルエーテル（１５ｍＬ）、水（７．５ｍＬ）混合溶液に４，６−ジメチル−２−メトキシフェニルホウ酸（１９１ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（３３４ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（１２３ｍｇ）を加え、８０℃で３０分間加熱した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分から標記化合物（１８５ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１２
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
２−メチルチオ−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（参考文献；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９７７，６，３７９）（４００ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に懸濁し、水（１０ｍＬ）、酢酸（２ｍＬ）、亜鉛末（８００ｍｇ）を加え、８０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミンを粗生成物として得た。これをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解後、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）を加え、次いで氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６２５ｍｇ）を加えて室温にてさらに一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（２３０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５３（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．００−６．１５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１３
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−ヨード−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（２１．６ｇ）をテトラヒドロフラン（１Ｌ）に溶解後、窒素気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ；１３０ｍＬ）を滴下し、さらに３０分間攪拌した。反応液に１，２−ジヨードエタン（２４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、さらに１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、室温に昇温し、酢酸エチルで抽出し水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５２（ｓ，９Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），６．０２−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ）．
製造例１４
７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
窒素気流下、２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７．１５ｇ）［ＣＡＳ  Ｎｏ．５９９４２−８８−０］のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ；４６ｍＬ）を滴下後、３０分間撹拌した。１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン（１８．９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を−７８℃で滴下し、１時間撹拌した。反応混合物を室温に昇温し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５０：１）画分より標記化合物（７．１ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０３（ｓ，３Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１５
２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−３−ニトロソピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）を酢酸（４ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（１３４ｍｇ）の水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄した。得られた粗７−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロソピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを精製することなく１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）に溶解後、４，６−ジメチル−２−メトキシフェニルホウ酸（４７５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（２０３ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（８２９ｍｇ）を加え、８０℃で１時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（２００ｍｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１６
７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１ｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、亜硝酸ナトリウム（３３４ｍｇ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した。この反応混合物にエタノール（６０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加えた後、亜鉛粉末（１ｇ）を加えて６０℃で３０分間加熱撹拌した。不溶物を濾別し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）画分より標記化合物（７５０ｍｇ）を褐色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１３（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
製造例１７
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルバメート
７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン（８１０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７ｍＬ）を加え、次いで氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９２３μＬ）を加えて室温にてさらに一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（１．０５ｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４９（ｓ，９Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，１Ｈ）．
製造例１８
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルホウ酸
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（７−ヨード−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルバメート（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ；０．６６ｍＬ）を滴下した。そのままの温度で１時間攪拌し、トリエトキシボラン（１０９μＬ）を加え室温まで昇温させた。得られた反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去し、標記化合物（１０６ｍｇ）を灰白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５３（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４１ｍＬ）をジクロロメタンに溶解後、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７１ｍｇ）を加え、室温にてさらに一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（５９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＮＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１０ｍｇ）をエタノール（６ｍＬ）に懸濁し、水（３ｍＬ）、酢酸（１ｍＬ）、亜鉛末（２２０ｍｇ）を加え、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（９０ｍｇ）を粗結晶として得た。これをテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０５９ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．２９４ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（２２．２ｍｇ）を５回に分け加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１００：１）画分より標記化合物（５９ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁し、水（１ｍＬ）、酢酸（０．５ｍＬ）、亜鉛末（１０ｍｇ）を加え、８０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミンの粗結晶を得た。これを精製することなくテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０１５ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．０７１ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（５．４ｍｇ）を５回に分けて加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ＝０．５］で精製し、標記化合物（６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１，２，３の製造方法に準じて、実施例４〜２２の化合物を合成した。
実施例４
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７
Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
無色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６，４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０ＭＨ＋
実施例１０
Ｎ−［７−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３７（ｍ，４Ｈ），０．７６−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６，５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０ＭＨ＋
実施例１１
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，４Ｈ），０．８１−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６，４５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４ＭＨ＋
実施例１２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
無色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７−６．５０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５７−６．６３（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０１−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３２−０．３７（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｄ  Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），６，５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４０ＭＨ＋
実施例１９
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．７７−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６，５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０ＭＨ＋
実施例２０
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．８０（ｄｑ，Ｊ＝２．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６，５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４４ＭＨ＋
実施例２１
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０３（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ、２Ｈ，２．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）．
実施例２２
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．３２−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−ヘキシル）アミン
［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（３０ｍｇ）を酢酸（１ｍＬ）に溶解し、３−ヘキサノン（０．０２４ｍＬ）、硫酸ナトリウム（１３９ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１．５ｍｇ）を加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３０：１）画分より標記化合物（２１ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６−０．９３（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３０（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．５４（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；７．３ｍｇ）を加えた後、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．０１５ｍＬ）を加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、粗生成物を得た。これを精製することなく酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（４６ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルアミン
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン（１４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０１６ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．７７ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（５．８ｍｇ）を５回に分けて加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）、Ｒｆ＝０．５］で精製し、標記化合物（９．５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５の製造方法に準じて、実施例２６〜３９の化合物を合成した。
実施例２６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０１−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．１６−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，１Ｈ）．
実施例２９
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６ＭＨ＋
実施例３０
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ）．６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３１
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２ＭＨ＋
実施例３２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９２ＭＨ＋
実施例３３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８ＭＨ＋
実施例３４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ）．６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３４ＭＨ＋
実施例３６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．８６（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８４（ｍ，７Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３９
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
Ｎ−（７−ブロモ−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン（１５０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）に溶解後、２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニルホウ酸（１５５ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（９２ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（２５０ｍｇ）を加え、８０℃で１時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）画分より標記化合物（８８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｑ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝０．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例４０の製造方法に準じて、実施例４１〜４６の化合物を合成した。
実施例４１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４２
Ｎ−［７−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡褐色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−［２−（フルオロメトキシ）−４，６−ジメチルベンジル］オキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４４
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ―テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ）．
実施例４５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−２−エチル−７−［２−（フルオロメトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．９２（ｍ，４Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４６
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９４−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３８ＭＨ＋
実施例４７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（２５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピランカルバアルデヒド（１７３ｍｇ）［ＣＡＳ  Ｎｏ．５０６７５−１８−８］、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４１ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後減圧下において溶媒を濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（１３４ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．００（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄｑ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４７の製造方法に準じて、実施例４８〜６１の化合物を合成した。
実施例４８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１２（ｍ，２Ｈ），６，５６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３４ＭＨ＋
実施例４９
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），６，６４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７０ＭＨ＋
実施例５０
Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），６，４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２ＭＨ＋
実施例５１
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝１．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，２Ｈ），６，５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５８ＭＨ＋
実施例５２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１０−−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５３
Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．００（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔｄ，Ｊ＝５．６，４７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５４
［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５６
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９３−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５７
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１０−−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７３−４．００（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５９
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．００（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１８５ｍｇ）をエタノール（７ｍＬ）及び水（７．５ｍＬ）の混合溶液に溶解し、酢酸（０．３ｍＬ）、亜鉛粉末（１８５ｍｇ）を加え、６０℃で２０分間加熱した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンの粗生成物を得た。
得られた粗２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンのテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．２０ｍＬ）、３Ｍ硫酸（０．８７ｍＬ）を加え、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ）を徐々に加え、室温とし３０分撹拌した。氷冷下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）画分から標記化合物（１８５ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．３２−０．４６（ｍ，８Ｈ），０．７０−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．９７（ｍ，６Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６，３４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３４ＭＨ＋
実施例６３
Ｎ−［２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−エチルプロピル）アミン
２−エチル−４−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン（１００ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に３−ペンタノン（０．０４ｍＬ）を加え、室温でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８５．０ｍｇ）を徐々に加え、３時間撹拌した。氷冷下、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分から標記化合物（６９ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６，２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６ＭＨ＋
実施例６４
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（２２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解後、窒素気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．６Ｍ；１．５１ｍＬ）を滴下し、さらに３０分間攪拌した。反応液に１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン（３８４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加えさらに３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、室温に昇温し、酢酸エチルで抽出し水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分よりｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−ブロモ−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメートを黄色結晶として得た。これをを１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解後、２，４−ジクロロフェニルホウ酸（１９１ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（１１６ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（３１５ｍｇ）を加え、窒素気流下、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）画分より標記化合物（１６０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５８（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６５
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−ヨード−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（２．０ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（６０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）に溶解後、４，６−ジメチル−２−メトキシフェニルホウ酸（１．３３ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（８６５ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（２．３４ｇ）を加え、８０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）画分より標記化合物（２．１ｇ）を黄色非晶質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５４（ｂｒ  ｓ，９Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），６．０２−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例６６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；５８ｍｇ）を加えた後、（ブロモメチル）シクロプロパン（１１１μＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、粗ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメートを得た。これを精製することなく酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。反応液を氷冷しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を留去し、標記化合物（３６８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．１８−０．２３（ｍ，２Ｈ），１．５０−０．５５（ｍ，１Ｈ），１．１．０４−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６７
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（５０ｍｇ）を４規定塩酸／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出後、有機層を濃縮し、７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンを得た。これをテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０７８ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．３６３ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）を５回に分けて加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出後、有機層を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（７：１）画分より標記化合物（２０．６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６７の製造方法に準じて、実施例６８〜１０１の化合物を合成した。
実施例６８
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８４−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，６Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５６−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，１Ｈ）．
実施例６９
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７０
Ｎ−［７−（６−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０６（ｍ，４Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７１
Ｎ３，Ｎ３−ジプロピル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１９−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，６Ｈ），６．４０−６．４７（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８ＭＨ＋
実施例７２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７３
Ｎ，Ｎ−ジイソブチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６ＭＨ＋
実施例７４
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４７−６．５１（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例７５
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７６
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
無色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ．６Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７７
Ｎ−［７−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．３０−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，２１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ）．
実施例７８
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０１−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３５（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．５５−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ）．
実施例７９
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ）．
実施例８０
Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３０−１．４６（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６，４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９８ＭＨ＋
実施例８１
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．１０（ｍ，４Ｈ），０．２２−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６，４４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２ＭＨ＋
実施例８２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２７−０．３２（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８３
Ｎ−［７−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８４
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３３（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），６．０４（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８５
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３０−１．４５（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．５６−６．６４（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８６
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２５−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７５−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．５４−６．６０（ｍ，３Ｈ），６，９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８７
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．４５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），６，５４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３４ＭＨ＋
実施例８８
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７７−０．９１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），６，５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５８ＭＨ＋
実施例８９
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．４５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６，５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１８ＭＨ＋
実施例９０
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６，５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４２ＭＨ＋
実施例９１
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−（メチルスルファニル）−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ．６Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９３
Ｎ３，Ｎ３−ジシクロプロピルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−３−ピリジル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．４０（ｍ，４Ｈ），０．２９−０．３３（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），６．４２−６．４８（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９４
Ｎ３，Ｎ３−ジシクロプロピルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０２（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３２（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１３（ｓ，６Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９５
Ｎ３，Ｎ３−ジシクロプロピルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．７０（ｍ，４Ｈ），０．２９−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．８５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），６．６０−６．６４（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７２（ｍ，１Ｈ）．
実施例９６
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３７（ｍ，４Ｈ），０．７４−０．９３（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６，６０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
実施例９７
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４，６−ジメチル−３−ピリジル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
褐色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．７６−０．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），６，５２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
実施例９８
Ｎ３，Ｎ３−ジシクロプロピルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６，５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．
実施例９９
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジテトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．７４−３．８４（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ．，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１００
Ｎ，Ｎ−ジ（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．９７（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，４Ｈ），６．２８−６．３３（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０１
Ｎ−［７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．４６（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８９（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０３（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０２
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；２１ｍｇ）を加えた後、１−ヨードプロパン（０．０４１ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を留去し粗生成物を得た。これを精製することなく酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）画分より標記化合物（６０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０３
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン
Ｎ−［７−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン（５９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、プロピオンアルデヒド（０．０３５ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．１６ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（１２ｍｇ）を５回に分けて加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１００：１）画分より標記化合物（４９ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．４４（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０２，１０３の製造方法に準じて、実施例１０４〜１５８の化合物を合成した。
実施例１０４
Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５−０．９５（ｍ，９Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４７−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０６
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０８
Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２８ＭＨ＋
実施例１０９
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ）．６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｔｄ，Ｊ＝６．０，４７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１１
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３０ＭＨ＋
実施例１１２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５２ＭＨ＋
実施例１１３
Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５４ＭＨ＋
実施例１１４
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−モルフォリノエチル）−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６９ＭＨ＋
実施例１１５
Ｎ１−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−Ｎ１−プロピル−１，２−エタンジアミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７ＭＨ＋
実施例１１６
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリルエチル）アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３ＭＨ＋
実施例１１７
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミン
淡黄色油状物
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４７ＭＨ＋
実施例１１８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．４４−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０ＭＨ＋
実施例１１９
Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１２ＭＨ＋
実施例１２０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−イソブチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３９（ｍ，２Ｈ），０．８７−０．９９（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２４ＭＨ＋
実施例１２１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（３−メチル−３−オキセタニル）メチル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７４（ｍ，８Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２４
Ｎ−エチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２６
１−（２−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノエチル）−２−ピロリジノン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０７−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２７
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｄｄｑ，Ｊ＝７．３，７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２８
Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３０
Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７９−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３２
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７２−２．００（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１２（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３３
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９９（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．７７−３．９２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３４
Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３６
Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），６．３２−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１３７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３８
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｄｄｑ，Ｊ＝７．３，７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．９８（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３９
３−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノテトラヒドロ−２−フラノン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．２１（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ．３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ．，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４１
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，１．５Ｈ），３．６７（ｓ，１．５Ｈ），３．６７−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，５Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４３
Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フリルメチル）−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４５
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−テトラヒドロ−２−フラニルエチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）．
実施例１４８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−フリルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），６．０８−６．１２（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１４９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），５．７８−５．８２（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１Ｈ−３−ピロリルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．０７−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１Ｈ−４−ピラゾリルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．３９（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｔｔ，Ｊ＝４．６，５６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５４
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｔｔ，Ｊ＝４．４，５６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２−（フルオロメトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−２−イミダゾリル）メチル］アミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５７
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］メチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１２−−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５８
２−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−１−メチルエチル  ベンゾエート
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４１−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），５．２５−５．３６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１５９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピランカルバアルデヒド（７８ｍｇ）［ＣＡＳ  Ｎｏ．５０６７５−１８−８］、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８７ｍｇ）を加え、１時間撹拌した．反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後減圧下において溶媒を濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（７：１）画分より標記化合物（７０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５９の製造方法に準じて、実施例１６０〜１９８の化合物を合成した。
実施例１６０
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝１．５，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，２Ｈ），６，６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８８ＭＨ＋
実施例１６１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６２
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１６−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６３
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｔｄ，Ｊ＝５．６，４７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６５
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６６
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，１．５Ｈ），２．４３（ｓ，１．５Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｔｄ，Ｊ＝５．６，４７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６７
Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，２Ｈ），６，４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４０ＭＨ＋
実施例１６８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．０９（ｍ，２Ｈ），６，５４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５２ＭＨ＋
実施例１６９
Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡褐色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６，４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５８ＭＨ＋
実施例１７０
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フルオロプロピル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝１．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６，５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７１
Ｎ−［７−（４−クロロ−２，６−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９１−３．９９（ｍ，２Ｈ），６，５５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７６ＭＨ＋
実施例１７２
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡緑色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２０−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７３
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジル）アミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６，５３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６５ＭＨ＋
実施例１７５
１−（４−（シクロプロピルメチル）［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノピペリジノ）−１−エタノン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｔ，Ｊ＝２．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｔ，Ｊ＝２．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４８−４．５８（ｍ，１Ｈ），６，５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９３ＭＨ＋
実施例１７６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−チオフェニルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，１Ｈ），６，５７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１７７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５２ＭＨ＋
実施例１７８
Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７９
Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．２８−６．３３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１８０
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４７−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルアミン
白色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１５−−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．１８−０．３１（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．０８−４．１８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８２
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
白色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７６−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４９−４．０７（ｍ，９Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．８４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），２．１０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．００（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８８
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４８−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９１−４．００（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．７７−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９１
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
白色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１６−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８６−３．９９（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９２
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｔｔ，Ｊ＝４．４，５６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９３
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
褐色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．２８−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｔｔ，Ｊ＝４．４，５６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９４
Ｎ−ブチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．４８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９５
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１８−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８９−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．４７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６６ＭＨ＋
実施例１９７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８８（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．７６（ｍ，４Ｈ），４．３０−４．３４（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６４ＭＨ＋
実施例１９９
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−オキセタニルメチル）アミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；１５ｍｇ）を加え、３０分攪拌した後、２−オキセタニルメチル  ４−メチル−１−ベンゼンスルフォネート（７０ｍｇ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。再度、２−オキセタニルメチル  ４−メチル−１−ベンゼンスルフォネート（２３ｍｇ）［ＣＡＳ  Ｎｏ．１１５８４５−５１−７］、水素化ナトリウム（６０％；５ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、粗ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−オキセタニルメチル）カルバメートを得た。これを精製することなく酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１）画分より標記化合物（８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５４（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３ＭＨ＋
実施例２００
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−オキセタニルメチル）アミン
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−オキセタニルメチル）アミン（８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；１．６ｍｇ）を加えた後、シクロプロピルメチルブロミド（３．８μＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（１．８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．２２−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．５４−０．６０（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．１６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．２８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２６（ｍ，１Ｈ），６．４５−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９９，２００の製造方法に準じて、実施例２０１の化合物を合成した。
実施例２０１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５４ＭＨ＋
実施例２０２
１−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−２−プロパノール
黄色油状物
２−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−１−メチルエチル  ベンゾエート（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）溶液に、氷冷下シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．０４７ｍＬ）、３Ｍ硫酸（０．２１ｍＬ）を加え、同温で水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ）を徐々に加えた。室温で３０分間攪拌した後、氷冷下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、反応混合物を塩基性にした。この反応混合物にメタノール（２．１ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した後、室温にして酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）で精製し、標記化合物（８０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０７（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０３
１−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−３−フルオロ−２−プロパノール
茶色油状物
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（０．４０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸水和物（４０ｍｇ）、エピフルオロヒドリン（０．１５ｍＬ）［ＣＡＳ  Ｎｏ．５０３−０９−３］を加え、３時間加熱還流した。室温に放冷後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し、標記化合物（２４ｍｇ）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０９（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．５７（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０２，２０３の製造方法に準じて、実施例２０４〜２０６の化合物を合成した。
実施例２０４
１−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−３−メトキシ−２−プロパノール
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０７（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０５
（２Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−３−メトキシプロパン−２−オール
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０７（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０６
４−（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノ−２−ブタノール
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．１１（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３９（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８３（ｍ，１Ｈ），１．１７−１．２１（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０２−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０７
４−［３−［ジ（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシベンゾニトリル
Ｎ−［７−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン（６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２６ｍＬ）に溶かしシアン化亜鉛（３１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（２３ｍｇ）を加え、９５℃で１２時間加熱攪拌し、室温まで冷却し酢酸エチルを加えた。析出した不溶物を濾過して除いた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）にて精製し、標記化合物（３２ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０７（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３５（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８７（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０２（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０７の製造方法に準じて、実施例２０８〜２１０の化合物を合成した。
実施例２０８
４−［３−［（シクロプロピルメチル）（テトラヒドロ−３−フラニルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシベンゾニトリル
黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．８７（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２０９
４−［３−［ジ（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシ−５−メチルベンゾニトリル
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２５−０．３７（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９１（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１０
４−［３−［（シクロプロピルメチル）（テトラヒドロ−３−フラニルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシ−５−メチルベンゾニトリル
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１１
５−（（シクロプロピルメチル）［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノメチル）−２−フロニトリル
Ｎ−［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（１２２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）およびＮ−メチル−２−ピロリジノン（３ｍＬ）の混合溶液にシアン化亜鉛（３１ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（５２ｍｇ）を加え、１５５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：４）画分から標記化合物（２３ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０１−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２−メトキシ−６−メチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
Ｎ−［７−（４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン（４５ｍｇ）をトルエン（０．６０ｍＬ）に溶かし、トリブチルスタニルチアゾール（５２ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（９ｍｇ）を加え、１２０℃で２時間加熱攪拌し、室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。析出した不溶物を濾過して除いた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）にて精製し、標記化合物（３０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２５−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１２の製造方法に準じて、実施例２１３の化合物を合成した。
実施例２１３
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２−メトキシ−６−メチル−４−（３−ピリジル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１４
３−（（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノメチル）−２−ピリジノール
白色結晶
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］アミン（６３ｍｇ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を室温にて加え、３時間加熱還流した。氷冷下、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（４９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９１−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１４の製造方法に準じて、実施例２１５の化合物を合成した。
実施例２１５
３−（（シクロプロピルメチル）［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミノメチル）−２−ピラジノール
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．００−０．０９（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
実施例２１６
２−［３−［ジ（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，５−ジメチルフェノール
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（３５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）の溶液に窒素雰囲気下、室温で１Ｍ三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（０．４２ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）画分から精製し、標記化合物（１７ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．３０（ｍ，４Ｈ），０．７４−０．８２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８ＭＨ＋
実施例２１７
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−エトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
２−［３−［ジ（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，５−ジメチルフェノール（１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．４５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、エタノール（２μＬ）、トリフェニルホスフィン（１５ｍｇ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（９μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（９：１）画分から精製し、標記化合物（３．７ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３２（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．８４−４．０４（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１７の製造方法に準じて、実施例２１８〜２２３の化合物を合成した。
実施例２１８
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２−（２−フルオロエトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９４−４．５０（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１９
Ｎ−［７−［２−（シクロプロピルメトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，６Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，６Ｈ），０．８６−０．９６（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２０
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２−（２−メトキシエトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．４４−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６６ＭＨ＋
実施例２２１
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−イソプロポキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．３６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５０ＭＨ＋
実施例２２２
２−［３−［ジ（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，５−ジメチルフェノキシメチル  シアナイド
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４７ＭＨ＋
実施例２２３
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２，４−ジメチル−６−（２−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリルエトキシ）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．９２−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０５ＭＨ＋
実施例２２４
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（１００ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、（（１−エトキシシクロプロピル）オキシ）トリメチルシラン（６０μＬ）、酢酸（２９８μＬ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（１７１ｍｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分より標記化合物（７４ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５２（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２４の製造方法に準じて、実施例２２５の化合物を合成した。
実施例２２５
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．４２−０．５７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２６
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］ニコチンアミド
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（３３ｍｇ）のジクロロメタン（０．８ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（０．０３８ｍＬ）、クロロニコチン酸塩酸塩（２０ｍｇ）を加え、同温で１時間攪拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：２）で精製し、標記化合物（３６ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０８−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．５４（ｍ，２Ｈ），１．０３−１．１７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９７（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２２６の製造方法に準じて、実施例２２７の化合物を合成した。
実施例２２７
Ｎ１−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ１−（３−ピリジルメチル）−１−シクロプロパンカルボキシアミド
白色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．６１−０．７１（ｍ，２Ｈ），１．０１−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２２８
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルフィニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でｍ−クロロ過安息香酸（２３４ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１）画分から標記化合物（１６２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，１．５Ｈ），２．９７（ｓ，１．５Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，１．５Ｈ），３．６６（ｓ，１．５Ｈ），６．６６（ｓ，０．５Ｈ），６．６７（ｓ，０．５Ｈ），６，７２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６，７３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７４（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．５Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２９
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルフォニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルフィニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（１６２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でｍ−クロロ過安息香酸（９１ｍｇ）を加え、４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：２）画分から標記化合物（９ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３０
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−３−ニトロソピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に懸濁し、水（５ｍＬ）、酢酸（０．５ｍＬ）、亜鉛粉末（２００ｍｇ）を加え、６０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で有機層を洗浄した。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンを粗成績体として得た。これを精製することなくテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．１６６ｍＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．７３９ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（５６ｍｇ）を５回に分け加え、さらに１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３０：１）画分より標記化合物（２４０ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，４Ｈ），０．２６−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３０の製造方法に準じて、実施例２３１〜２３６の化合物を合成した。
実施例２３１
Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジテトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡褐色粉末
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４２−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．４３（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，４Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３２
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．２７−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．９１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３３
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．２３−０．３３（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．９１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３４
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，４Ｈ），０．２４−０．３５（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３５
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０２（ｍ，４Ｈ），０．２５−０．３１（ｍ，４Ｈ），０．７９−０．９０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，６Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３６
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０５（ｍ，４Ｈ），０．２７−０．３３（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．８９（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３７
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（７−ブロモ−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）カルバメート（３００ｍｇ）を、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）に溶解後、６−メチル−２，４−ジメトキシフェニルホウ酸（２５８ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム錯体（Ｏ）（２０３ｍｇ）、水酸化バリウム８水和物（４１５ｍｇ）を加え、８０℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（２３０ｍｇ）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５３（ｓ，９Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］カルバメート（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％；１５ｍｇ）を加えた後、２−テトラヒドロフラニルメチルクロリド（１６μＬ）を加え、窒素気流下６０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後減圧下において溶媒を濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルカルバメートを得た。この粗生成物を精製することなく酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を氷冷しながら５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗った。得られた有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥濾過後、減圧下において溶媒を濃縮し、Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミンを粗成績体として得た。これを精製することなくテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（２７μＬ）、３Ｍ硫酸水溶液（０．１２１ｍＬ）を加えた後、氷冷下激しく攪拌しながら水素化ホウ素ナトリウム（９ｍｇ）を５回に分け加え、さらに３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）画分より標記化合物（３１ｍｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．８０−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，８Ｈ），６．３８−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３７，２３８の製造方法に準じて、以下実施例２３９〜２５５の化合物を合成した。
実施例２３９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４０
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４１
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４２
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，１．５Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．７３−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４５
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９６（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（３−フリルメチル）アミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，３Ｈ）．
実施例２４８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−フリルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３７（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９４（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４９
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５６ＭＨ＋
実施例２５０
Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２５１
Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，５．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝１．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１０−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２２−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［２−（フルオロメトキシ）−４，６−ジメチルフェニル］−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．３８−５．６６（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５４
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５４ＭＨ＋
実施例２５５
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６８ＭＨ＋
実施例２５６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（１３４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピランカルバアルデヒド（１３１ｍｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４３ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、減圧下において溶媒を濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）画分より標記化合物（１２０ｍｇ）を黄色非晶質として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．１２（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５６の製造方法に準じて、以下実施例２５７〜２６６の化合物を合成した。
実施例２５７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１０−−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２０−０．２８（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ．３Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５８
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．２１−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．７８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２０−０．２８（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．０３（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２６−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６３
Ｎ−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色固体
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．８４（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５６ＭＨ＋
実施例２６４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．１０−−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．１７−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．７８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，６Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９９（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６５
Ｎ−［２−メトキシ−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
白色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１６−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．１０（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），６．４４−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９ＭＨ＋
実施例２６７
Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ピリジル）アミン
［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（４０ｍｇ）をトルエン（１ｍＬ）に溶かし、２−ブロモピリジン（０．０１３ｍＬ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２５ｍｇ）、ジクロロビス（トリ−ο−トリルホスフィン）パラジウム錯体（３ｍｇ）を加え、１２０℃で５時間加熱攪拌した。室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：２）画分より、標記化合物（１２ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ピリジル）アミン
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン（５０ｍｇ）を用い、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３を触媒とし、２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチルとナトリウムｔ−ブトキシドを用いて、実施例２６７と同様にして標記化合物（４ｍｇ）を、淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０５−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．４１（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．２０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２６７、２６８の製造方法に準じて、実施例２６９〜２７０の化合物を合成した。
実施例２６９
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−ピリジル）アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．９０−０．９６（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７０
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ピリジル）アミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．０９−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４０（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．２１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７１
３−（２，５−ジエチル−１Ｈ−１−ピロリル）−７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチル−３−ニトロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６００ｍｇ）をエタノール（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）の混合溶媒に溶かし、酢酸（３ｍＬ）と亜鉛粉末（６００ｍｇ）を加え６０℃で２時間攪拌した。得られた反応混合物を、減圧下エタノールを留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層をあわせて水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去し、７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン（５００ｍｇ）を粗生成物として得た。
得られた粗７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン（１６０ｍｇ）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、３，６−オクタンジオン（１ｇ）と酢酸（１５ｍＬ）を加え、４時間加熱還流した。得られた反応混合物から減圧下トルエンを留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）画分から、標記化合物（１９ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ）．
実施例２５の製造方法に準じて、実施例２７２〜２７６の化合物を合成した。
実施例２７２
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｓ，６Ｈ），３．１７−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．８４（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７３
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，７Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．８８（ｍ，４Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−エチル−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７５
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２７６
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，６Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４７の製造方法に準じて、実施例２７７〜２８６の化合物を合成した。
実施例２７７
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄｄｑ，Ｊ＝７．３，７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７８
Ｎ−ブチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．４２（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６６ＭＨ＋
実施例２７９
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｄｔ，Ｊ＝１．９，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８８−４．００（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７８ＭＨ＋
実施例２８０
Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８１
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７１−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０３（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９７（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８３
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジテトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８４
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），３．３３（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２８５
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０８−−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．３５（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，６Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８６
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０２、１０３の製造方法に準じて、実施例２８７〜２９２の化合物を合成した。
実施例２８７
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（３−メチル−５−イソキサゾリル）メチル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０１−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８８
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−［６−（ジメチルアミノ）−２−ピリジル］メチル−７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．３２（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．００（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８９
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−イソキサゾリルメチル）−Ｎ−［７−（２−メトキシ−４，６−ジメチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．４１（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９０
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−プロピルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔｑ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．００（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９１
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミン
淡黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９２（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，６Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９２
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５６−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５９の製造方法に準じて、実施例２９３〜２９４の化合物を合成した。
実施例２９３
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２２−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９４
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジテトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２１−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８９−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，４Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３７、２３８の製造方法に準じて、実施例２９５〜２９８の化合物を合成した。
実施例２９５
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９６
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０９−０．０１（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，６Ｈ），３．５５−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２９７
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０６−０．０５（ｍ，２Ｈ），０．２５−０．３６（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），３．５６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−［２−メトキシ−７−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０６（ｍ，２Ｈ），０．２４−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８４−０．９６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．９４−４．０４（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５６の製造方法に準じて、実施例２９９〜３１２の化合物を合成した。
実施例２９９
Ｎ−ブチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８３−０．８９（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．３８（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９６（ｍ，２Ｈ），６．４６−６．４９（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３００
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０１
Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．８０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０２
Ｎ−ブチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．７９−０．８７（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０３
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［７−（２，６−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
白色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４３−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０４
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルアミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４１−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０５
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
淡黄色非晶質
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１７−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．９１−３．０５（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９７（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０６
Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０７
Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−メトキシ−７−（２，４，６−トリメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３０９
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−２，４−ジメチル−３−ピリジル］−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３０−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３１０
Ｎ３−シクロプロピルメチル−Ｎ３−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチル−７−［６−（ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジル］−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０３−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），３．３３（ｄｔ，Ｊ＝１．６，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝０．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
実施例３１１
Ｎ−［７−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジテトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１８−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３１２
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−（２，４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−２−メトキシピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０５−０．００（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．３４（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８９−３．００（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９４（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４０の製造方法に準じて、実施例３１３〜３１４の化合物を合成した。
実施例３１３
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−エチル−２，６−ジメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−３−フラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０４−０．０２（ｍ，２Ｈ），０．３２−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３１４
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［２−エチル−７−（４−エチル−２，６−ジメトキシフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン
黄色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  −０．０２−０．０４（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４０（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８８（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．９８（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
なお、本明細書中の実施例または製造例において、例えばジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）オン［ＣＡＳ  ＮＯ．２３４６２−７５−１］、（Ｒ）−３−テトラハイドロピランカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．１４３８１０−１０−０］、（Ｓ）−３−テトラハイドロピランカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．１４１８２２−８５−７］、（±）−３−テトラハイドロピランカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．７７３４２−９３−９］、３−ホルミル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン［ＣＡＳ  ＮＯ．１３４１７−４９−７］、２−オキサゾールカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．６５３７３−５２−６］、６−ジメチルアミノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．２０８１１０−８３−２］、６−ジメチルアミノ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド［ＣＡＳ  ＮＯ．１４９８０５−９２−５］、３−メチル−５−イソキサゾールメタノール  メタンスルホネート［ＣＡＳ  ＮＯ．９６６０３−４１−７］、３−（フェニルメトキシ）−１−ブタノール  ４−メチルベンゼンスルホネート［ＣＡＳ  ＮＯ．９６５５６−２９−５］、［（２−ブロモ−１−メチルエトキシ）メチル］−ベンゼン［ＣＡＳ  ＮＯ．１３５３６４−１２−４］、５−（ブロモメチル）イソキサゾール［ＣＡＳ  ＮＯ．６９７３５−３５−９］等のアルデヒド化合物、ハロゲン化合物、スルホネート化合物を原料として用いることができる。
［試験例］
本発明の化合物について、コルチコトロピン放出ホルモン受容体（ＣＲＦＲ）への結合能およびｃＡＭＰ産生抑制能を評価した。それぞれの試験方法とその結果は以下の如くである。
試験例１
＜ＣＲＦＲ結合実験＞
（１）ＣＲＦＲ発現細胞の作製：
ＣＲＦＲ結合実験の実験材料にはヒトＣＲＦＲ１を高発現した細胞の膜画分を用いた。ＣＲＦＲ発現細胞は以下のように作製した。ｃＤＮＡライブラリーとしてｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ（ＱｕｉｃｋＣｌｏｎｅＴＭ，Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）を用いてＣＲＦＲ１の全長遺伝子をＰＣＲ法により得た。得られたＤＮＡ断片をクローニングベクターに挿入し、塩基配列を確かめた。正しい塩基配列をもつｃＤＮＡを発現ベクター（ｐｃＤＮＡ３．１ＴＭ，Ｉｎｖｉｒｏｇｅｎ社）につなぎ変えた。ＣＲＦＲ１発現ベクターをＨＥＫ２９３細胞に遺伝子導入し、Ｇ４１８（１ｍｇ／ｍｌ）を含んだ細胞培養液中で増殖した耐性細胞を限界希釈法によりクローン化した。クローン細胞から以下に示す結合実験により、単位蛋白量あたりの膜画分とｓａｕｖａｇｉｎｅとの結合能が高いクローンを最終的に選択して実験に用いた。
（２）膜画分の調製：
（１）で得られたクローン細胞を集め、ｓｏｎｉｃａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ（Ｄ−ＰＢＳ−１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２ｍＭ  ＥＧＴＡ）で超音波発生器により細胞破砕を行った。超音波破砕後の懸濁液を遠心分離し（４６，０００×ｇ，１０分間）、その沈渣をさらにｓｏｎｉｃａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒで再懸濁して同じ操作を繰り返した。最終的に、沈渣はｂｉｎｄｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ（Ｄ−ＰＢＳ−１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２ｍＭ  ＥＧＴＡ，１．５％ＢＳＡ，０．１５ｍＭ  ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ，１×  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｃｏｃｋｔａｉｌ（ＣＯＭＰＬＥＴＥＴＭ，Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ社）に懸濁して蛋白質濃度を１．６ｍｇ／ｍｌに調製し、膜画分として使用した。
（３）結合実験：
Ｓａｕｖａｇｉｎｅとの結合実験は９６穴プレートを用いて、ＳＰＡＴＭ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）法により行った。実験はＳＰＡ  ｂｅａｄｓ使用説明書に従った。膜画分蛋白４０ｍｇ，ＳＰＡ  ｂｅａｄｓ  ０．５ｍｇと５０ｐＭの１２５Ｉ−ｓａｕｖａｇｉｎｅ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）を被検化合物存在下で２時間室温で放置し、遠心（１，０００×ｇ，５分間）後に各穴の放射活性をＴｏｐＣｏｕｎｔＴＭ（Ｐａｃｋａｒｄ社）にて測定した。
（４）結合能の算出：
１，０００倍過剰量の非放射ｓａｕｖａｇｉｎｅを加えた場合の放射活性を非特異的な結合として各々の値から差し引き、被検物質を加えてない放射活性を１００％（ｃｏｎｔｒｏｌ）とし、各値を％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）で表した。被検物質の濃度を横軸に、％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）を縦軸にプロットしたグラフより％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）で５０％を示す濃度を求めてＩＣ５０値として算出した。
試験例２
＜ＡｔＴ−２０細胞を用いたｃＡＭＰ産生抑制実験＞
（１）試験操作：
ＡｔＴ−２０細胞は、マウスの脳下垂体腫瘍由来の細胞株であり、コルチコトロピン放出ホルモン（ＣＲＦ）に応答して細胞内アデニル酸シクラーゼ系が活性化して環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を産生し、副腎皮質ホルモン（ＡＣＴＨ）を放出することが知られている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍ．１０６．１３６４−１３７１，１９８２）。本試験では、当該細胞（１×１０５）をＤ−ＭＥＭ培地（０．１％ＦＢＳ）に懸濁して、９６穴プレートに蒔き、フォスフォジェステラーゼ阻害剤（ＩＢＭＸ，Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社）を最終１ｍＭの濃度で添加して３０分間３７℃で培養した。被検化合物の希釈液を加えて３０分間３７℃で培養し、ＣＲＦ（３０ｎＭ）を加えて３０分間３７℃で培養した。遠心（５００×ｇ、５分間）により細胞を集め、ｌｙｓｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ（０．２％  ｄｏｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）にて細胞を溶解して、ＨＴＲＦ法により細胞内ｃＡＭＰの産生量を定量した。ｃＡＭＰの定量にはｃＡＭＰ  ｋｉｔ  ＨＴＲＦ（ＣＩＳダイアグノスティック（株））を用いた。
（２）ｃＡＭＰ産生抑制活性の算出：
得られたデータの処理は以下のように行った。３０ｎＭのＣＲＦを添加した細胞のｃＡＭＰ産生量を１００％（ｃｏｎｔｒｏｌ）とし、各試料の値を％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）で表した。被検物質の濃度を横軸に、％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）を縦軸にプロットしたグラフより％（％  ｏｆ  ｃｏｎｔｒｏｌ）で５０％を示す濃度を求めＩＣ５０値として算出した。
＜試験結果＞
試験例１において、本発明にかかる化合物は、ＣＲＦＲに対し優れた結合能を示し、そのＩＣ５０値は５〜５０００ｎＭであった。また、試験例２において、本発明にかかる化合物は、ＣＲＦによるｃＡＭＰ産生に対し、優れた抑制作用を示した。結果の一部を以下の表１に記す。
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産業上の利用可能性
以上説明したとおり、本発明によれば、ＣＲＦ受容体拮抗作用を有する新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物、その塩、それらを含有してなる新規な医薬組成物を提供することができる。本発明にかかる化合物またはその塩は、ＣＲＦ受容体に対し、特にＣＲＦ１受容体に対して、優れた拮抗作用を有し、低毒性で、且つ安全性が高く、医薬としての有用性も高い。本発明にかかる化合物等とそれらを含有してなる医薬組成物は、ＣＲＦおよび／またはＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療または予防に有用であり、特に、うつ病、抑うつ症状（大うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、うつ病による幼児虐待、産後うつ病等）、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格、分裂病、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常、神経性嘔吐等の治療・予防剤として有用である。