(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0004330279.tif 000008
（但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であって、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少なくとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)-又は-CH=C(CH3)-である）で表される新規のトコフェロール誘導体又はその塩。
【請求項２】
請求項１のトコフェロール誘導体を製造する方法において、
（Ａ）トコフェロール及びオキシ塩化リンを１：１〜１．３の当量比で、有機塩基の存在下に有機溶媒中で−１０〜５０℃の温度で１〜３時間反応させ、トコフェロールジクロロポスフェ−トを生成する段階、
（Ｂ）上記（Ａ）段階で生成されたトコフェロールジクロロポスフェ−トを、3-アミノプロパノ-ル及び有機塩基の存在下に有機溶媒中で反応させ、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイドを生成する段階、
（Ｃ）上記（Ｂ）段階の2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド溶液を濾過し、得られた濾液のｐＨを１〜５に調節した後、５〜１００℃で１〜１０時間反応させて加水分解する段階、及び
（Ｄ）生成されたトコフェロール誘導体を有機溶媒で抽出し、精製する段階、
を含むことを特徴とするトコフェロール誘導体の製造方法。
【請求項３】
（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｄ）段階で用いられる有機溶媒が、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム又はエチルエテールであることを特徴とする請求項２に記載のトコフェロール誘導体の製造方法。
【請求項４】
（Ａ）又は（Ｂ）段階で用いられる有機塩基が、ピリジン又はトリエチルアミンであることを特徴とする請求項２に記載のトコフェロール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、下記一般式（Ｉ）
【化２】
0004330279.tif 000002
（但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であって、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少なくとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)-又は-CH=C(CH3)-である）で表されるトコフェロール誘導体又はその塩及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
化粧料の機能は、皮膚及び毛髪を清潔にして美化し、健康にするものである。特に、この中で、皮膚細胞の活性によって、皮膚に小じわが発生するのを防止しようとする研究が盛んにおこなわれており、多くの物質が開発され使用されている。このような物質としては、レチノール及びアスコルビン酸等のビタミン類、各種動植物から抽出されたタンパク質及びフラボノイド、アミノ酸、表皮成長因子（Epidermal growth factor）、α−ヒドロキシ酸等が知られており、現在化粧料等に応用され使用されている。しかし、このような成分はその殆どが不安定である。
【０００３】
特に、脂溶性ビタミン類中の一つであるトコフェロールは、人体に悪い自由基（free radical）の活性からの保護機能、細胞の成長及び真皮のコラゲン合成促進、抗アレルギー及び抗炎症効能等を有するので、化粧品の原料として応用することができると報告されている。しかしながら、このトコフェロールは、安定性が劣り、かつ脂溶性であるため、水溶性媒体に対する溶解度が低くて、その使用が制限されている。
【０００４】
従って、トコフェロールの安定性を改善するために、多くの誘導体が開発されており、例えば、USP 4,564,686号には、トコフェロール及びアスコルビン酸をリン酸エステル化することにより、安定性を向上させた化合物が開示されている。しかし、今までに知られている化合物は、ただトコフェロールの安定性を改善するためのものであったり、又は互いに生理活性が類似した化合物をエステル化し安定化させたものであり、トコフェロールと生理活性が異なる化合物を導入し安定化させた前例はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは、トコフェロールとは異なる生理活性を有する物質をトコフェロールに導入し、生体内で異なる生理活性を発揮せしめることができると共に、安定性に優れたトコフェロール誘導体を製造するため研究を重ねた結果、3-アミノプロパンリン酸をトコフェロールに導入することにより、▲１▼生体内で酵素により分解されて、トコフェロール及び3-アミノプロパンリン酸の両方の生理活性を共に発揮せしめることができ、▲２▼一つの分子内に親水基と親油基とを共に有するので、水溶性媒体内で安定し、▲３▼トコフェロールが有する抗酸化効果よりも優れた抗酸化効果を示すことを発見し、本発明を完成した。
【０００６】
従って、本発明の目的は、抗酸化効果に優れた新規のトコフェロール誘導体又はその塩を提供するものである。
また、本発明の他の目的は、安定性に優れた新規のトコフェロール誘導体又はその塩を提供するものである。
更に、本発明の他の目的は、上記トコフェロール誘導体を製造する方法を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明による新規のトコフェロール誘導体は、皮膚に塗布する際、生体酵素により分解されて、トコフェロール及び 3-アミノプロパンリン酸を放出することにより、生体膜の老化を防止する効果とコラゲン生合成を促進する効果を有する物質であって、皮膚に対する刺激がないだけでなく、皮膚の弾力上昇、皮膚老化の予防及び改善に優れるという効果を有する。また、本発明によるトコフェロール誘導体は、優れた抗酸化力を有し、かつ親水基及び親油基を有しているので、水溶性成分及び油溶性成分に安定するため、化粧品等のように多様な用途に応用されることができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明による新規のトコフェロール誘導体は、下記一般式（Ｉ）
【化３】
0004330279.tif 000003
（但し、式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はＨ又はメチル基であって、トコフェロールの５−、７−又は８−位置に少なくとも一つのメチル基を有し、また、Ａは-CH2-CH(CH3)-又は-CH=C(CH3)-である）で表される新規のトコフェロで表される。
【０００９】
このトコフェロール（Ｉ）の製造方法は、
（Ａ）トコフェロール及びオキシ塩化リンを１：１〜１．３の当量比で、有機塩基の存在下に有機溶媒中で−１０〜５０℃の温度で１〜３時間反応させ、トコフェロールジクロロポスフェ−トを生成する段階、
（Ｂ）上記（Ａ）段階で生成されたトコフェロールジクロロポスフェ−トを、3-アミノプロパノ-ル及び有機塩基の存在下に有機溶媒中で反応させ、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイドを生成する段階、
（Ｃ）上記（Ｂ）段階の2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド溶液を濾過し、得られた濾液のｐＨを１〜５に調節した後、５〜１００℃で１〜１０時間反応させて加水分解する段階、及び
（Ｄ）生成されたトコフェロール誘導体を有機溶媒で抽出し、精製する段階、
を含むことを特徴とする。
【００１０】
上記トコフェロール誘導体（Ｉ）の製造方法は、次の反応式１で図式化されることができる。
【００１１】
【化４】
0004330279.tif 000004
【００１２】
本発明によるトコフェロール誘導体（Ｉ）の製造方法を上記反応式１に基づいて、具体的に説明する。
【００１３】
（Ａ）  有機塩基の存在下に有機溶媒中でトコフェロール及びオキシ塩化リンを−１０〜５０℃の温度で１〜３時間撹拌しつつ反応させ、上記一般式（II）で表されるトコフェロールジクロロホスフェートを生成する段階について
【００１４】
上記（Ａ）段階において、トコフェロール及びオキシ塩化リンは、１：１〜１．３の当量比で反応させることが好ましい。当量比が１：１未満であると、所望の生成物を得ることができなくなり、また、１：１．３を超えると、所望の生成物以外に過量の副産物が生成する。従って、上記方法でトコフェロールジクロロホスフェートを製造する場合、トコフェロール及びオキシ塩化リンが１：１で結合した中間体が９７％以上生成され、トコフェロール及びオキシ塩化リンが２：１で結合したジトコフェロールクロロホスフェートが３％以下の割合で生成される。一方、生成されたジトコフェロールクロロホスフェートは、次の段階、すなわち反応式（１）の（Ｂ）、（Ｃ）段階及び精製段階で容易に除去され、塩酸トリエチルアミン塩は、反応溶液を濾過することにより、除去される。
【００１５】
この（Ａ）段階において、有機塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン等を使用することができ、好ましくは、トリエチルアミンを使用することができる。
また、（Ａ）段階において、有機溶媒としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム、エチルエテール等のような非活性溶媒を使用することができ、これらのうち、テトラヒドロフランを使用することが好ましい。
【００１６】
一方、反応温度は、５０℃以上では、２当量以上のトコフェロールが１当量のオキシ塩化リンと反応して、副産物の生成が増加し、−１０℃未満では、反応速度が遅いので、−１０〜５０℃が好ましく、特に０〜３０℃の温度が好ましい。
また、反応時間は、１時間未満の場合には、未反応物が残存することがあり、３時間以上の場合には、反応物が変色することがあるので、１〜３時間が好ましい。
このようにして生成されたトコフェロールジクロロホスフェートは、反応液を濾過し、次の段階で使用する。
【００１７】
（Ｂ）  トコフェロールジクロロホスフェート（II）と3-アミノプロパノ−ルとを有機塩基の存在下に有機溶媒中で反応させる段階について
【００１８】
上記段階（Ａ）で濾過して得られたトコフェロールジクロロホスフェート（II）溶液及び3-アミノプロパノ−ルを１：１〜１．３の当量比で有機塩基の存在下に有機溶媒中で−１０〜３０℃の温度で反応させて、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド（III）を生成する。トコフェロールジクロロホスフェート（II）溶液１molに対して3-アミノプロパノ−ルを１mol未満使用する場合は、収率が低下し、１．３mol以上使用する場合は、多くの副産物が生成される。
【００１９】
反応は、−１０℃未満の温度では、反応が遅くて、３０℃以上の温度では、副産物の生成が増加するので、−１０〜３０℃の温度で進行させることが好ましく、特に０〜１５℃の温度で進行させることが好ましい。
この段階で使用された有機塩基及び有機溶媒は、上記（Ａ）段階と同様の有機塩基及び溶媒を使用する。
【００２０】
（Ｃ）  2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド（III）溶液を濾過し、得られた濾液のｐＨを１〜５に調節した後、５〜１００℃の温度で１〜１０時間反応させて、加水分解する段階について
【００２１】
本発明による製造方法で反応液を濾過し、得られた濾液を減圧・濃縮して、得られた残渣の加水分解は、一般的な加水分解の条件である塩酸又は硫酸等の酸触媒を使用して行うことができる。上記（Ｂ）段階の2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド（III）溶液に酸溶液を加えて、ｐＨを１〜５、好ましくは２〜４に調節した後、５〜１００℃の温度に昇温して撹拌した場合、Ｐ−Ｎ結合が加水分解されることができる。従って、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイド（III）溶液を濾過し、得られた濾液を濃縮し、得られた残渣に酸溶液を加えてｐＨを調節し、５〜１００℃の温度、好ましくは１０〜４０℃の温度で１〜１０時間、好ましくは約２時間反応させて加水分解させる。５℃未満の温度では反応速度が遅く、また、１００℃以上の温度ではＰ−Ｏ結合が加水分解される。また、反応時間が１時間未満の場合には、加水分解が完結されないで、１０時間以上の場合には、Ｐ−Ｏ結合の加水分解が起こることができる。
【００２２】
（Ｄ）  有機溶媒を利用してトコフェロール誘導体を抽出した後、精製する段階について
【００２３】
上記（Ｃ）の段階で得られた溶液を有機溶媒に溶かした後、水で数回洗って不純物を除去し、無水硫酸ナトリウムや硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を除去して、トコフェロール誘導体を生成する。ここで使用された有機溶媒は、（Ａ）段階で使用する有機溶媒と同一である。
【００２４】
上記製造方法によって提供されるトコフェロール誘導体は、これを中和して塩の形態で使用することもでき、例えば具体的な例としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属類塩や、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土金属類塩や、トリエタノールアミン等のアミン又はアンモニアによる塩等の形態で使用されることができる。
【００２５】
【実施例】
以下の実施例に基づいて、本発明によるトコフェロール誘導体及びその製造方法をより詳しく説明する。しかし、本発明がこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
実施例１（3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェートの製造）
オキシ塩化リン９．８７ｇ（6.44mmol）を丸底フラスコに入れ、テトラヒドロフラン１０mlで溶解させた後、この溶液を氷浴で３℃に冷却させた。  他の容器ににおいて、α−トコフェロール２１．５４ｇ（5.00mmol）及びトリエチルアミン６．１０ｇ（6.03mmol）の溶液をテトラヒドロフラン４０mlで希釈した後、上で得られた溶液中に１時間かけて滴下した。滴下が終わった後、更に３０分間撹拌した。撹拌が終わった後、生成した塩化トリエチルアンモニウムを濾過して除去した。
【００２７】
次いで、上記トコフェロールジクロロホスフェート濾液を氷浴で３℃に冷却させた。他の容器において、3-アミノ-1-プロパノール３．７６ｇ（5.00mmol）及びトリエチルアミン１１．１１ｇ（10.98mmol）の溶液をテトラヒドロフラン２０mlで希釈した後、上記濾液中に１時間かけて滴下し、2-トコフェロールテトラヒドロ-2H-1,3,2-オキサアザホスホリン P-オキサイドを生成した。滴下の後、３０分間更に撹拌して、生成された塩化トリエチルアンモニウムを濾過して除去した。濾液を塩水で洗浄した後、減圧・濃縮して得られた残滓にイオン水４０ml及び塩酸を滴下してｐＨを２にした。常温で２時間撹拌した後、反応液に塩水を滴下して洗浄し、有機層を分離した。有機層に無水硫酸マグネシウム１０ｇを添加し脱水させた。濾過の後、溶媒を完全に除去して、3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェート２５ｇ(88%)を得た。
【００２８】
1H-NMR(CDCl3, 300MHz); 0.86(t, 12H), 1.00-1.80(m, 29H), 2.01(s, 3H), 2.11(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.40-2.50(m, 2H), 2.70-2.80(m, 2H), 3.90-4.00(m, 2H), 7.80(br, 3H)
【００２９】
実施例２（3-アミノプロピル−δ−トコフェロールホスフェートの製造）
δ−トコフェロール２０．１３ｇを使用してδ−トコフェロールジクロロホスフェートを製造すること以外は、実施例１と同様の方法で実施して、3-アミノプロピル−δ−トコフェロールホスフェート２３ｇ（87%）を得た。
1H-NMR(CDCl3, 300MHz); 0.86(t, 12H), 1.00-1.80(m, 29H), 2.03(s, 3H), 2.55-2.65(m, 2H), 3.10-3.20(m, 2H), 4.10-4.20(m, 2H), 7.91(br, 3H)
【００３０】
実施例３（3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェートナトリウム塩の製造）
実施例１で製造した3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェート１ｇをジオキサン３０mlに溶かした後、５％の炭酸ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨを７にした。その後、凍結乾燥させて3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェートナトリウム塩を薄い黄色の固体として得た。
【００３１】
実施例４（3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェートカルシウム塩の製造）
実施例１で得た3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェート１ｇをジオキサン３０mlに溶かした後、水酸化カルシウムを加えて、ｐＨを７にした。その後、凍結乾燥させて3-アミノプロピル−α−トコフェロールホスフェートカルシウム塩を薄い黄色の固体として得た。
【００３２】
試験例１：トコフェロール誘導体の安全性
トコフェロール誘導体を化粧料等の原料に使用するためには、人体に対する安全性が最も重要である。従って、本発明のトコフェロール誘導体の人体に対する毒性及び刺激性の有無を測定した。安全性の実験は、実施例１をスクアランに溶解させた１０％濃度の溶液を用いて行った。
【００３３】
(1-1)  急性経口毒性試験（Acute oral toxicity test in mice）
試料１ml/Kgを雌雄各々５匹ずつ１０匹のマウスに投与した結果、死亡動物は観察されず、投与前後の体重変化も著しい差異は観察されなかった。
【００３４】
(1-2)  急性経皮毒性試験（Acute dermal toxicity test in mice and rabbits）
試料０．２ml/Kgを雌雄各々５匹ずつ１０匹のマウスに、一回経皮投与し、２週間一般症状、体重変化を観察した結果、全体投与群において異常症状が観察されなかった。同じ方法でウサギに実施した結果、異常が観察されなかった。
【００３５】
(1-3)  皮膚１次刺激試験（Primary skin irritation test）
試験物質の適用２４時間前に、ウサギ１２匹の背中部位の毛を除外し、２．５×２．５cmの広さに０．１mlずつ、２４時間塗布して観察した。観察した結果、刺激がないことを確認した。
【００３６】
(1-4)  眼粘膜刺激試験（Eye irritation test）
試料を２％濃度で塩水に希釈して、動物１匹当たり０．１mlずつウサギ９匹の目に投与した。試験結果、角膜、紅彩、結膜において特別な眼粘膜刺激反応を観察されなかった。
【００３７】
(1-5)  皮膚感作成試験（Skin sensitization test）
ギニア豚雌雄各々３匹ずつ６匹について、MagnussonとKligmanの試験方法によって実施した結果、紅斑、浮腫、痂皮形成等の皮膚異常症状は観察されなかった。
【００３８】
(1-6)  人体パッチ試験（Human patch test２０〜２８歳の健康な女性３０名を対象として、ＣＴＦＡガイドライン（T he Cosmetic Toiletry and Fragrance Association, INC, Washington, D. C. 20036, 1991）に従って実施した結果、皮膚１次刺激反応が現れなかった。
【００３９】
(1-7)  累積刺激性試験（Repeat Insult Human Patch Test）
人体パッチ試験の対象者に、ＣＴＦＡガイドラインに従って実施した。その結果、累積刺激反応及び感作反応が現れなかった。
以上の毒性及び皮膚に対する安全性実験から、本発明によるトコフェロール誘導体が、皮膚に適用可能な安全な物質であることが確認できた。
【００４０】
試験例２：安定性試験
安定性試験は、実施例１の化合物とトコフェロールを各々３ｇずつ秤量して、セチルエチル−ヘキサノエイト（cetylethyl-hexanoate）１００mlに溶かした。６０℃恒温槽に保管した後、６ヶ月間経時変化を観察した。残存率は、ＨＰＬＣを利用して分析した。実施例１のＨＰＬＣ分析条件は、フェニルカラム(phenyl column)溶離液：１０mmol ＳＤＳ及び５０mmol Ｈ3ＰＯ4を含むＴＨＦ７０％水溶液、流速：１ml/min、検出条件：２８６nmである。
【００４１】
対照群であるトコフェロールのＨＰＬＣ分析条件は、ＯＤＳカラム(column)溶離液：ＭｅＯＨ，流速：１ml/min、検出条件：２９０nmである。  その結果を表１に示した。着色は、初期状態を対照群にして、目視により観察し、その結果を表２に示した。
【００４２】
【表１】
0004330279.tif 000005
【００４３】
【表２】
0004330279.tif 000006
【００４４】
上記表１及び表２から、実施例１のトコフェロール誘導体は、着色現象を現さなかったが、対照物質であるトコフェロールの場合、４ヶ月目から着色現象が示され、着色が次第に増加することを観察することができた。また、ＮＭＲによる定量分析から実施例１の化合物が安定することが分かる。
【００４５】
試験例３：コラゲン生合成促進効果
皮膚に対する効果を調べるため、試験管内測定方法でコラゲン生合成促進効果を3-アミノプロパンリン酸と比較検討した。試験方法は、新生児の繊維芽細胞を２４ウェル（well）にウェル当たり１０5個ずつ接種し、９０％程度まで発展するまで培養した。これをＰＢＳで一回洗った後、実施例１の化合物及び対照群として3-アミノプロパンリン酸を下記の表３に記載された濃度で処理し、２４時間ＣＯ2培養器で培養した。これらの上澄液を汲み出して、プロコラーゲン型(I)エリザキット(procollagen type (I) ELISA kit)を利用して、プロコラーゲンの増減可否を測定し、その結果を表３に示した。測定結果は、試料を処理しない群を１００にして対比したものである。
【００４６】
【表３】
0004330279.tif 000007
上記表３から、本発明によるトコフェロール誘導体は、皮膚内でのコラゲン生成能に優れることが分かるので、トコフェロール誘導体を皮膚に塗布すると、生体膜の老化を防止することができる。
【００４７】
試験例４：生体酵素による分解
皮膚吸収後、本発明のトコフェロール誘導体が生体内に存在する酵素によって、トコフェロールと3-アミノプロパンリン酸に分解されるかを調べた。生体酵素は、ホスホジエステラーゼ（Phosphodiesterase）であって、試料は、実施例１の化合物とTween 20とを１：９の比で使用し、１％の水溶液に作ったものである。上記酵素と水溶液を緩衝溶液中で３７℃の温度で２４時間撹拌した後、ＨＰＬＣ（C18 column，MeOH:THF＝9:1，r.t.＝13.695min，トコフェロール）を利用して、加水分解された程度を分析した。
【００４８】
試験の結果、実施例１の化合物は、生体酵素により４０％が加水分解されることが分かった。しかし、この試験において、実施例１の化合物の水に対する難溶性を改善するために、乳化剤を過量使用したので、生体酵素の非活性化が大きく増加することができる。従って、実際に生体酵素によるトコフェロール誘導体の加水分解は、この試験結果より一層多く進行されると判断される。
【００４９】
試験例５：ラード油（Lard oil）を用いた抗酸化力測定
ペトリ皿に純粋なラードを２．０ｇ入れて、ここにトコフェロール、実施例１の化合物及び酢酸トコフェロールを各々４０molずつ混合した後、この混合物を６０℃温度の暗室で保管した。
ラードの酸化程度を測定するため、毎日重量増加分を測定し、その結果を図１に示した。試料の重量増加は、ラードの酸化から由来するので、重量変化がないほど、抗酸化力が大きいと言える。
【００５０】
一方、重量変化が観察されない時、ＮＭＲスペクトロメータを用いて、ラード油の酸化程度を確認した結果、トコフェロールと酢酸トコフェロール及び非処理群は、約９０％のラード油が酸化されたことが確認できた。  また、本発明で合成した実施例１の化合物は、同じ期間にただ５％だけが酸化されたことを確認した。
【００５１】
試験例６：リノール酸を用いた抗酸化力の測定
ペトリ皿に純粋なリノール酸を２．０ｇ入れて、ここにトコフェロールと実施例１の化合物及び酢酸トコフェロールを各々４０molずつ混合した後、この混合物を６０℃温度の暗室で保管した。リノール酸の酸化程度を測定するため、毎日重量増加分を測定し、その結果を図２に示した。試料の重量増加は、リノール酸の酸化から由来するので、重量変化がないほど、抗酸化力が大きいと言える。
【００５２】
一方、重量変化が観察されない時、ＮＭＲスぺクトロメータを用いて、リノール酸の酸化程度を確認した結果、トコフェロールと酢酸トコフェロール及び非処理群は、約８３％のリノール酸が酸化されたことが確認できた。また、本発明で合成した実施例１の化合物は同じ期間にただ３％だけが酸化されたことを確認した。
【００５３】
上記試験例５及び６から、本発明によるトコフェロール誘導体は、トコフェロール及び他のトコフェロール誘導体と比較して、抗酸化効果が非常に優れることが分かった。
【００５４】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明により提供される一般式（Ｉ）のトコフェロール誘導体は、非常に安全であり、安定し、皮膚に塗布する際、次第にトコフェロール及び3-アミノプロパンリン酸を放出し、トコフェロール及び3-アミノプロパンリン酸の生理活性を両方とも発揮することができ、化粧料等の各種の用途に使用することができる。更に、本発明による化合物は、非常に優れた抗酸化力を有するので、これを利用した他の分野への応用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、本発明による化合物の抗酸化効果をラード油を用いて測定した結果を示すグラフ図である。
【図２】  図２は、本発明による化合物の抗酸化効果をリノール酸を利用いて測定した結果を示すグラフ図である。
【図１】
0004330279.tif 000009
【図２】
0004330279.tif 000010