(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造のための四段階製造方法において、後記反応図式に従って、第１工程において、ジフェニル化合物を塩素化し；第２工程において、該塩素化された化合物をフリーデル−クラフツ反応によってアシル化し、そして場合によってはアシル化後再度塩素化し；第３工程において、該アシル化合物を酸化し；そして第４工程において、該酸化された化合物を加水分解することを特徴とする方法
【化１】
0004272271.tif 000023
（式中、Ｒは置換されていないＣ１−Ｃ８−アルキル、または１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル；または置換されていないＣ６−Ｃ１２アリール、または１個乃至３個のハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ５アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシ、またはそれらの組み合わせによって置換されたＣ６−Ｃ１２アリールであり；
Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
ｍは１乃至３であり；そして
ｎは１または２である）。
【請求項２】
塩素化（第１工程）が、元素塩素を使用して実施される請求項１記載の方法。
【請求項３】
塩素化が、硫化プロピルおよび等モル量の塩化アルミニウムの混合物の存在下において実施される請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
アシル化工程後に、再度の塩素化が実施される請求項１乃至３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
アシル化反応（第２工程）が、塩化アセチルと塩化アルミニウムとの存在下において実施され、その際、塩化アセチルと塩化アルミニウムとが等モル量で使用される請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
アシル化反応が、ハロゲン化溶剤の存在下において実施される請求項５記載の方法。
【請求項７】
酸化（第３工程）が、無水マレイン酸、尿素−過酸化水素複合体および酢酸の混合物を使用して実施される請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式（６）と式（７）におけるＲがＣ１−Ｃ４アルキルである請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、下記式のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造方法、ならびに有機材料を微生物から保護するためのそれらの化合物の使用、あるいは、たとえば、化粧品組成物におけるこれらの化合物の使用に関する。
【化３】
0004272271.tif 000002
（式中、
Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；
ｍは１乃至３であり；そして
ｎは１または２である）。
【０００２】
ハロゲンノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造、特に２−ヒドロキシ−２’、４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（トリクロサン；下記式（３）の化合物）の製造は、通常２−アミノ−２’、４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（ＴＡＤＥ；下記式（２）の化合物）のジアゾ化と、それに続く加水分解とによって行われている。
【化４】
0004272271.tif 000003
しかしながら、この方法の収率は、種々の競合的化学反応が起こるため、不満足なものである。
【０００３】
したがって、本発明の目的は、望ましくない副反応をおさえてハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物を製造するための経済的な方法を提供することである。
【０００４】
本発明は、下記反応図式に従うハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の四段階製造法を提供する。すなわち、第１工程において、ジフェニル化合物を塩素化し；第２工程において、該塩素化化合物をフリーデル−クラフツ反応によってアシル化し、そして場合によってはアシル化後再度塩素化し；第３工程において、該アシル化合物を酸化し；そして第４工程において、該酸化された化合物を加水分解することを特徴とする
【化５】
0004272271.tif 000004
上記図式中、
Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、または１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ6-Ｃ12アリール、または１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれらの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールであり；
Ｘは−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；
ｍは１乃至３であり；そして
ｎは１または２である。
【０００５】
Ｃ1-Ｃ8-アルキルは直鎖状または分枝状のアルキル基であり、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、２−エチルブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルペンチル、１、３−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、１、１、３、３−テトラメチルブチル、１−メチル−ヘプチル、３−メチルヘプチル、２−エチルヘキシルまたはｎ−オクチルである。Ｃ1-Ｃ8-アルコキシは直鎖状または分枝状であり得、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキルオキシ、ヘプチルオキシまたはオクチルオキシなどである。
【０００６】
ハロゲンはフッ素、臭素、または好ましくは塩素を意味する。
【０００７】
上記反応図式において、式（６）および式（７）中におけるＲは、好ましくはＣ1-Ｃ4 アルキル、特にメチルが好ましい。
【０００８】
第１工程においては、塩素化剤として、たとえば塩化スルフリルまたは好ましくは気体塩素が使用される。この反応は、好ましくは触媒の存在下において実施される。触媒は、たとえばジベンゾチオフェン、硫化メチル、硫化プロピル、硫化フェニル、ルイス酸たとえば塩化アルミニウム、またはこれらの化合物の混合物である。本発明の塩素化反応工程のために特に適当な触媒は、硫化プロピルと等モル量の塩化アルミニウムとの混合物である。第１工程の反応については、温度は広い範囲で選択できる。たとえば−１０℃から５０℃の範囲でありうる。好ましくは、反応は、０乃至４０℃の温度において実施される。反応時間も広い範囲で選択することができる。通常は、反応は１乃至４８時間、好ましくは２．５乃至１０時間の範囲内において実施される。
【０００９】
アシル化反応（第２工程）は、通常ルイス酸たとえば塩化アルミニウムの存在下において実施される。ルイス酸は、式（５）の塩素化化合物を基準にして、１乃至３モル、好ましくは１．２５乃至２モルの量で使用される。この反応に使用するために適当なアシル化剤の１つの例は、ハロゲン化アシル、特に塩化アセチルである。別の適当なアシル化剤の例は、下記式のいずれかの化合物である：
【化６】
0004272271.tif 000005
ルイス酸とアシル化剤とは好ましくは等モル量で使用される。反応は、フリーデル−クラフツ反応に通常使用される溶剤、たとえば塩化メチレンまたは塩化エチレンのごときハロゲン化溶剤中において実施される。この反応工程の反応時間はさほど重要ではなく、広い範囲から選択できる。たとえば、１乃至１８時間の範囲でありうる。
【００１０】
アシル化反応の後、場合によっては、その反応混合物を、第１工程と同様な仕方で、いま一度塩素化反応にかけることができる。この再度の塩素化は、たとえば第１工程において、塩素化がなされた異なる複数の化合物の混合物、たとえば４、４’−ジクロロジフェニル化合物と２、４、４’−トリクロロジフェニル化合物との混合物が得られた場合に実施される。この再度の塩素化によって、均等に塩素化されたアシル化合物が製造される。
【００１１】
塩素化反応（第１工程）とアシル化反応（第２工程）、ならびに場合によって行なわれる再度の塩素化反応は、同一反応器内、すなわちワン・ポット反応の態様で実施するのが好ましい。
【００１２】
式（６）のアシル化合物の酸化による式（７）の化合物の生成は、この酸化(Baeyer-Villiger反応）は各種の酸化剤を使用して実施することができる。適当な酸化剤は、たとえば下記のものである：
−  触媒量の過塩素酸の存在下における希ペル酢酸と無水酢酸との等モル混合物；
−  水中の過剰の３−クロロ過安息香酸；
−  ジペルオキシドデカンジオン酸（ＤＰＤＤＡ）；
−  希ペル酢酸と無水酢酸と硫酸との混合物；
−  ｍ−クロロ安息香酸物（ＭＣＰＢＡ）とトリフルオロ酢酸とジクロロメタンとの混合物；
−  ホウ酸ナトリウムとトリフルオロ酢酸との混合物；
−  ギ酸、過酸化水素、無水酢酸、五酸化リンおよび酢酸の混合物；
−  酢酸、過酸化水素、無水酢酸および五酸化リンの混合物；
−  Ｋ2 Ｓ2 Ｏ8 、硫酸および１：１水／メタノール混合物の混合物；
−  酢酸とモノペルオキシマレイン酸のカリウム塩との混合物；
−  トリクロロメチレンとモノペルオキシマレイン酸のカリウム塩と硫酸水素ナトリウムとの混合物；
−  無水マレイン酸、無水酢酸、過酸化水素およびトリクロロメタンの混合物；
−  無水マレイン酸、尿素−過酸化水素複合体および酢酸の混合物；
−  モノペルフタル酸マグネシウム。
酸化のために、無水マレイン酸と尿素−過酸化水素複合体と、溶剤としての酢酸との混合物を使用するのが好ましい。
所望の場合には、市場で入手可能な湿潤剤を、酸化剤にさらに加えることができる。
反応時間は広い範囲で選択することができ、約１時間乃至約１週間、好ましくは４乃至６日間である。
反応温度は−２０℃から至約８０℃の範囲で選択することができる。好ましくは、反応は室温で実施される。
【００１３】
式（１）の目的ハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニルエーテルへの最終の加水分解は、定量的に進行する。
【００１４】
本発明の方法は、好ましくは、Ｘが酸素である式（１）のハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物の製造に関し、特に好ましくは、ｍが２であり、かつｎが１である式（１）の化合物の製造に関する。
【００１５】
特に好ましいのは下記式の化合物である
【化７】
0004272271.tif 000006
【００１６】
第２工程（フリーデル−クラフツアシル化）において生成されるアシル化合物のいくつかは新規化合物である。それらは下記式を有する化合物である。
【化８】
0004272271.tif 000007
（式中、
Ｒは置換されていないＣ1-Ｃ8-アルキル、または１乃至３個のハロゲン原子またはヒドロキシによって置換されたＣ1-Ｃ8-アルキル；置換されていないＣ6-Ｃ12アリールまたは１乃至３個のハロゲン原子、Ｃ1-Ｃ5 アルキルまたはＣ1-Ｃ8-アルコキシ、またはそれらの組み合わせによって置換されたＣ6-Ｃ12アリールである）。
【００１７】
式（８）において、Ｒは好ましくはＣ1-Ｃ4 アルキルであり、特にメチルが好ましい。
これらの新規化合物は本発明のいま１つの対象である。
【００１８】
本発明の方法によって製造されるハロゲノ−ｏ−ヒドロキシジフェニル化合物は水に不溶性であるが、希薄な水酸化ナトリウム溶液および水酸化カリウム溶液に可溶性であり、かつ実質的にすべての有機溶剤に可溶である。こような溶解特性の故に、これら化合物は抗微生物、特に抗細菌、および微生物による攻撃から有機物質を保護する用途において、非常に有効である。すなわち、たとえば本化合物は、湿潤剤または分散剤と共に、人の皮膚および手の消毒、洗浄のためのセッケンまたは合成洗剤液として使用することができる。または希釈した形態または希釈しない形態で固体物品に塗布することができる。
以下、本発明を実施例によってさらに説明する。これら実施例は本発明を限定するものではない。
【００１９】
実施例１ａ）：ジフェニルエーテルの塩素化、ならびにその反応生成物の塩化アセチルとの反応のために直接使用する例                                    
反応図式
【化９】
0004272271.tif 000008
ジフェニルエーテル（式１０１ａ）２６５ｇ（１．５６モル）、硫化ジプロピルの７．３６ｇ（０．０６モル）およびＡl Ｃl3の７．４６ｇ（０．０６モル）の混合物を反応容器に入れ、３０℃に加温しながら撹拌して溶融させる。反応混合物の温度が外部冷却によって４０℃以下に保持できるような速度で気体塩素を導入して塩素化を行う。ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって反応を監視する。２、４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（式１０１ｂの化合物）の含量が８０面積％に到達したら（約６時間導入後）、塩素化を停止する。
アシル化のために、塩化アセチルの２６５ｇ（３．３７モル）を、１、２−ジクロロエタンの１１００ml中のＡl Ｃl3の４５０ｇ（３．３７モル）に、２０乃至４０℃において、滴下する。この反応混合物を、４０℃において１５分間撹拌する。最後に、この溶液を、ジクロロエタンの８００ml中の塩素化反応混合物へ、４０℃の温度において、約１時間かけて滴下する。このあと、その反応混合物を、約４０℃において、１０時間撹拌する。この反応混合物を、氷４Kgと濃塩酸５５０mlとで処理し、そして短時間抽出を行って仕上げをする。水相と有機相とが形成されるので、これらを分離する。この有機相から溶剤を留去した後に、暗色の粘性残留物が残り、これは放置すると結晶化する。
収量：反応混合物約４９０ｇ；主成分の含量約３４０ｇ。これは使用したジフェニルエーテル（式１０１ａ）を基準にして、理論値の約７０％に相当する。
主成分：式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテル。
反応混合物の組成〔ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）または液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の面積％〕：
主成分約７０％、
２、２’、４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル約１５％、
残分は不明の化合物。
この反応混合物は、次のBaeyer-Villiger 酸化（実施例１ｂ）に直接使用することができる。
【００２０】
実施例１ｂ）：Baeyer-Villiger 酸化
反応図式
【化１０】
0004272271.tif 000009
実施例１ａにおいて、製造された式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテルの６．３２ｇとｍ−クロロペル安息香酸（ＭＣＰＢＡ）６．８８ｇとを、湿潤剤を使用して、２０乃至２５℃の温度の水４０ml中に分散する。この懸濁物を８０℃に加熱し、そして激しく撹拌しながらこの温度に３時間保持する。このあと、テトラクロロエチレンの３０mlを添加する。この時、透明な２相が形成される。過剰の過酸を、亜硫酸水素ナトリウムの０．５ｇを添加して分解し、ＮａＯＨで混合物のpHを約８に調整し、そして水相（ｍ−クロロペル安息香酸を含む）を分離する。
式（１０１ｄ）のフェノールエーテルは、有機相から結晶化によって、融点４８乃至４９℃の白色粉末として回収することができる。
加水分解のために、いくらかの水を有機相に添加し、そして水酸化ナトリウムでpHを１２に調整する。式（１０１）の目的生成物は、式（１０１ｄ）の中間生成物から得られる。塩酸を用いてpHを約１に調整し、水相を分離し、そしてクロロエチレン相を濃縮する。
黄色味を帯びた油５．７ｇを得る。これは式（１０１）の化合物を約８０面積％含有している。石油エーテルから再結晶後、融点が５５乃至５６℃の白色粉末として式（１０１）の生成物を得る。この生成物のデータは、元の化合物のデータと一致する。
【００２１】
実施例１ｃ）：無水媒質中での別法によるBaeyer-Villiger 酸化
式（１０１ｃ）の２−アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテルの３ｇ（１０ミリモル）を、無水のジクロロメタンの２０ml中の溶液に、ｍ−クロロペル安息香酸４．５ｇ（１３ミリモル）を添加する。この混合物を０℃に冷却し、トリクロロ酢酸０．７７ml（１０ミリモル）を加える。この反応混合物を、ゆっくりと室温まで温度上昇させる。室温において８時間の反応時間経過後、反応混合物を亜硫酸ナトリウム溶液と共に冷却し、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗う。ジクロロメタン相を水で数回洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして油状残留物が得られるまで濃縮する。この残留物を、１規定のＮａＯＨ溶液の１０ml中において、１５時間還流沸騰させて加水分解する。粗反応生成物２ｇを得る。これを酸性化後、カラムクロマトグラフィーによって精製する。この方法で、白色結晶粉末として、式（１０１）の化合物１．５ｇ（理論値の５４％）を得る。
別法による加水分解
Baeyer-Villiger 酸化によって得られた粗生成物０．９ｇを、濃塩酸数滴を含有するエタノールの５ml中において、４時間還流沸騰させる。反応を、薄層クロマトグラフィーによって監視する。反応完了後、アルコールを真空下において留去する。油状残留物を、ジクロロエタンの１０ml中に溶解し、この溶液を、水で繰り返し洗う。有機相を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮する。式（１０１）の粗生成物０．８ｇを得る。これを石油エーテルから再結晶して、結晶粉末として式（１０１）の化合物０．６４ｇ（理論値の７０％）を得る。
【００２２】
実施例２
実施例１ａ）の操作を繰り返した。ただし、塩素化を１、２−ジクロロエタン中ジフェニルエーテルの約３０％溶液中において実施した。
【００２３】
実施例３−６
実施例１ａ）に記載したアシル化反応のために、塩化アセチルのほかに、さらに次の表１に記載したアシル化剤を使用することもできた。
【表１】
0004272271.tif 000010
【００２４】
実施例７：２−アセチル−４、２、４’−トリクロロジフェニルエーテルと４、４’−ジクロロジフェニルエーテルとの混合物のアシル化および再度の塩素化反応                                                                      
実施例７ａ：アシル化
反応図式：
【化１１】
0004272271.tif 000011
圧力平衡化滴下漏斗、窒素ガス導入管、撹拌器および安全チューブを具備した三ツ口スルホン化容器内へ、無水の１、２−ジクロロエタンの４８０mlと８８％の塩化アルミニウムの２２１．８ｇ（１１．４５６モル）とを装填する。この混合物を、窒素雰囲気下、氷浴中において、撹拌し冷却する。この混合物に、新たに蒸留した塩化アセチルの１０４ml（１１４．４ｇ，１．４５６モル）を、１５乃至２０分間かけて添加する。発熱反応が起こるので、室温に冷却し、そしてこの混合物を３０分間撹拌する。均質な暗褐色混合物が形成される。この混合物に、室温において、撹拌しながら、１５乃至３０分間かけて、無水の１、２−ジクロロエタンの４８０mlに溶解された、２、４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（７９％）〔＝式（１０１ｂ）の化合物〕と４、４’−ジクロロジフェニルエーテル（９％）〔＝式（１０１ｅ）の化合物〕とを含有する混合物２５１．９ｇを滴下添加する。反応を、ガスクロマトグラフィーで監視する。室温において、約１５時間撹拌した後、この混合物を、濃塩酸５０mlを含有する氷冷水５００ml中に入れる。１５分間撹拌した後、有機相を水相から分離する。水相を、１、２−ジクロロエタンで二回抽出する。各回１００mlの１、２−ジクロロエタンを使用する。一緒に集めた有機相を、各回５００mlの水を使用して六回水洗し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を除去した後、式（１０１ｃ）の化合物と式（１０１ｆ）の化合物とを含有する混合物２４４ｇを得る。
この反応混合物は引き続き塩素化反応のために使用される。
【００２５】
実施例７ｂ：再度の塩素化
反応図式：
【化１２】
0004272271.tif 000012
滴下漏斗、塩素ガス導入管、撹拌器、安全チュ−ブおよび酸性蒸気の精製装置を具備したスルホン化容器に、無水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中の硫化プロピルの０．００７７ｇ（０．６５ミリモル）と８８％の塩化アルミニウムとを入れる。この混合物に、撹拌しながら、塩素ガスを１５分間導入する。ガス供給を中断した後、無水の１、２−ジクロロエタンの１２０ml中に溶解された、２−アセチル−２、４、４’−トリクロロジフェニルエーテル（８４．４％）と２−アセチル−４、４’−ジクロロジフェニルエーテル（１．９％）とを含有する混合物２４４ｇを、１．５乃至２時間かけて滴下添加する。
撹拌しながら、塩素ガスを１時間導入する。反応を、ガスクロマトグラフィーで監視する。反応完了後、この混合物を、約１５％塩酸を含有する氷冷水５００ml中に加える。有機相を分離し、そして水相を、１、２−ジクロロエタンで二回洗浄する。各回１、２−ジクロロエタンの１００mlを使用する。一緒に集めた有機相を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で五回洗う。各回２００mlの重炭酸ナトリウムを使用する。次いで、各回２００mlの水を使用して五回水洗し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。最後に溶剤を真空下で除去する。式（１０１ｃ）と式（１０１ｇ）との化合物を含有する粗生成物２４０ｇを得る。
【００２６】
実施例８：アシル化
反応図式：
【化１３】
0004272271.tif 000013
圧力平衡化滴下漏斗、オーバーヘッド撹拌器および安全チューブを具備した５００ml容の三ツ口丸底フラスコへ、Ｎ2 雰囲気下において、１、２−ジクロロエタン（ＥＤＣ）８０mlとＡl Ｃl3  ９．８５ｇ（０．０６６４モル）とを装填する。この混合物を氷浴を使用して１５℃まで冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの４．７ml（５．１８ｇ，０．０６６０モル）を、３０乃至４５分間かけて滴下添加する。この混合物に、ＥＤＣ２０ml中に溶解した下記の化合物の混合物を、室温において、撹拌しながら、２０分間かけて滴下添加する：
式 (101e) の化合物（４、４’−ジクロロジフェニルエーテル、ＤＣＤＥＰ）、式（101b）の化合物（２，４、４’−トリクロロジフェニルエーテル、ＴＣＤＰＥ）、
２、２’、４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル（０．０３３３モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと一緒、 TetＣＤＰＥ）。
この塩素化混合物の添加の際に、目立った温度上昇は認められない。反応混合物が還流を始めたら、反応を定期的にＧＣ〔ＦＩＤと面積規格化(area normalization)を使用〕で監視する。ＴＣＤＰＥが式（101c）の化合物に完全転化するのに、１時間の反応を要する。この転化の間、２．３％の式 (101h) の化合物（＝キサンテン）も生成される。
下の表は反応の経過を示す。
【表２】
0004272271.tif 000014
さらに別の反応においては、ＥＤＣの量を１０容量から２容量まで減らし、その他は上記と同じ条件で反応を実施した。
【表３】
0004272271.tif 000015
【００２７】
実施例９：アシル化
反応図式：
【化１４】
0004272271.tif 000016
圧力平衡化滴下漏斗、オーバーヘッド撹拌器および安全チューブを具備した２０リットル容の三ツ口丸底フラスコに、Ｎ2 雰囲気下において、ジクロロメタン（ＤＣＭ）７リットルとＡl Ｃl3の１０８８．２ｇ（７．３２８モル）とを装填する。この混合物を、氷浴を使用して、１５℃に冷却する。撹拌しながら、塩化アセチルの５２２．９ml（５７５．２ｇ，７．３２８モル）を、２０分間かけて添加する。この添加の間、反応混合物の内部温度は約２０℃に上昇する。この溶液を１０分以上撹拌すると溶液は透明になる。これに、ＤＣＭの４０００ml中に溶解した、式（101e) の化合物（ＤＣＤＰＥ），式（101b) の化合物（ＴＣＤＰＥ）および２、２’、４、４’−テトラクロロジフェニルエーテル（３．６６４モル、w.r.t.ＤＣＤＰＥとＴＣＤＰＥと一緒）との混合物１１００ｇを、撹拌しながら、かつ同時にその反応混合物を加熱しながら、２０分間かけて添加する。この塩素化混合物の添加の際に、目立った温度上昇は観察されない。およそ１時間半後に、反応混合物が還流を始める。定期的にサンプリングして、ＧＣ（ＦＩＤと面積規格化とを使用）によって、反応の進行を監視する。ＴＣＤＰＥが式（１０１ｃ）の化合物（ＴＣＡＤＰＥ）に転化するのに、およそ２２乃至２４時間の反応を要する。この転化の間、１．３％の式（１０１ｈ）の化合物（キサンテン）も生成される。
表３に記載したＧＣデータは時間の関数としての転化度を示す。
【表４】
0004272271.tif 000017
【００２８】
実施例１０：  Baeyer-Villiger 酸化
反応図式
【化１５】
0004272271.tif 000018
５０ml容の丸底フラスコにアセトニトリルの５mlを入れ、尿素−過酸化水素複合体（ＵＨＰ）０．７５ｇ（０．００７９モル）とマレイン酸９２mg（０．０００８モル）とを添加する。撹拌したこの不均質混合物に、無水マレイン酸０．７５ｇ（０．００７６モル）を、室温において、１０分かけて、少しずつ添加する。この溶液に、式（１０１ｃ）の化合物０．２５ｇ（０．０００８モル）を加える。室温において、反応混合物を撹拌して、反応をさらに続ける。約４５分後に反応混合物が透明となる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。
１９時間後に、反応は約４０％の転化率まで進行していた。
生成物分布は以下のとおりであった（表４）：
【表５】
0004272271.tif 000019
【００２９】
実施例１１：  Baeyer-Villiger 酸化（反応図式は実施例１０に対応している）１００ml容の丸底フラスコに、トリフルオロ酢酸２５mlと３０％過酸化水素溶液５ml（０．０４４１モル）とを入れる。この混合物を１５分間撹拌し、そして室温において、撹拌しながら式（１０１ｃ）の化合物５．０ｇ（０．０１５８モル）を添加する。室温において撹拌して、さらに反応を続ける。約１５分後に、溶液が黄オレンジ色に変わる。反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。
生成物分布は以下のとおりであった（表５）：
【表６】
0004272271.tif 000020
【００３０】
実施例１２：  Baeyer-Villiger 酸化（反応図式は実施例１０と同じ）
凝縮器と滴下漏斗とを具備した、５０ml容の二口丸底フラスコに、過塩素酸の７０％溶液４ml（０．０２８０モル）と式（１０１ｃ）の化合物２．０ｇ（０．００６３モル）とを入れる。この均質混合物を、撹拌しながら、７０乃至７５℃に加熱する。次に、滴下漏斗を使用して、５０％過酸化水素溶液４．４ml（０．０６４７モル）を、３０分間にわたって滴下添加する。滴下終了後、反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。
生成物分布は以下のとおりであった（表６）：
【表７】
0004272271.tif 000021
【００３１】
実施例１３：  Baeyer-Villiger 酸化（反応図式は実施例１０と同じ）
滴下漏斗を具備した１００ml容の二口丸底フラスコに、水１０mlを入れる。これに、Ｈ2 ＳＯ4 １０mlをゆっくりと添加する。次に、式（101c) の化合物（２−アセチル−２’、４、４’−トリクロロアセチルジフェニルエーテル）２．０ｇ（０．００６３モル）を添加し、そして５０％Ｈ2 ＳＯ4 溶液を、８０℃に加熱する。ついで、温度をさらに約１３０℃に上げる。この溶液に、３０％Ｈ2 Ｏ2 ３．６ml（０．３１８モル）を、約１５乃至２０分かけて滴下添加する。滴下終了後、反応をＧＣ（ＦＩＤ検出器と面積規格化）によって監視する。
生成物分布は以下のとおりであった（表７）：
【表８】
0004272271.tif 000022