(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0004236712.tif 000009
で立体化学的に表された化合物を製造する方法であって、
ａ．式：
【化２】
0004236712.tif 000010
〔式中、Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、およびハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる〕のプロトン化されたアミノ酸エステルを、式：
【化３】
0004236712.tif 000011
〔式中、Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ、そしてＲ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ；Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれる〕の塩化アシルと反応させて、式：
【化４】
0004236712.tif 000012
のベンズアミド−エステルを造り、ｂ．前記ベンズアミド−エステルのエステル部分を加水分解して、式：
【化５】
0004236712.tif 000013
のベンズアミド酸を造り、ｃ．前記ベンズアミド−酸を環化して、式：
【化６】
0004236712.tif 000014
のオキサゾリノンを造り、そしてｄ．得られたオキサゾリノンをクロロメチルリチウムで処理して開環して前記式Ｉで表される化合物を生成させる、工程を含む、前記化合物を製造する方法。
【請求項２】
式Ｉ：
【化７】
0004236712.tif 000015
で立体化学的に表された化合物を製造する方法であって、
ａ．式：
【化８】
0004236712.tif 000016
〔式中、Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、およびハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる〕のプロトン化されたアミノ酸エステルを、式：
【化９】
0004236712.tif 000017
〔式中、Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ、そしてＲ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ；Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれる〕の塩化アシルと反応させて、式：
【化１０】
0004236712.tif 000018
のベンズアミド−エステルを造り、ｂ．前記ベンズアミド−エステルのエステル部分を加水分解して、式：
【化１１】
0004236712.tif 000019
のベンズアミド酸を造り、ｃ．前記ベンズアミド−酸を環化して、式：
【化１２】
0004236712.tif 000020
のオキサゾリノンを造り、そしてｄ．得られたオキサゾリノンをメチルリチウムで処理して開環し、得られたケトンをハロゲン化し、更に得られたジハロケトンを水素化して、前記式Ｉで表される化合物を生成させる、工程を含む、前記化合物を製造する方法。
【請求項３】
式：
【化１３】
0004236712.tif 000021
で表される化合物の（Ｒ）および（Ｓ）鏡像異性体のラセミ混合物を製造する方法であって、
ａ．式：
【化１４】
0004236712.tif 000022
〔式中、Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、およびハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる〕のプロトン化されたアミノ酸エステルを、式：
【化１５】
0004236712.tif 000023
〔式中、Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ、そしてＲ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ、Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれる〕の塩化アシルと反応させて、式：
【化１６】
0004236712.tif 000024
のベンズアミド−エステルを造り、ｂ．前記ベンズアミド−エステルのエステル部分を加水分解して、式：
【化１７】
0004236712.tif 000025
のベンズアミド酸を造り、ｃ．前記ベンズアミド−酸を環化して、式：
【化１８】
0004236712.tif 000026
のオキサゾリノンを造り、そしてｄ．得られたオキサゾリノンをクロロメチルリチウムで処理して開環して前記ラセミ混合物を生成させる工程を含む、前記ラセミ混合物を製造する方法。
【請求項４】
式：
【化１９】
0004236712.tif 000027
で表される化合物の（Ｒ）および（Ｓ）鏡像異性体のラセミ混合物を製造する方法であって、
ａ．式：
【化２０】
0004236712.tif 000028
〔式中、Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、およびハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる〕のプロトン化されたアミノ酸エステルを、式：
【化２１】
0004236712.tif 000029
〔式中、Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ、そしてＲ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ、Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれる〕の塩化アシルと反応させて、式：
【化２２】
0004236712.tif 000030
のベンズアミド−エステルを造り、ｂ．前記ベンズアミド−エステルのエステル部分を加水分解して、式：
【化２３】
0004236712.tif 000031
のベンズアミド酸を造り、ｃ．前記ベンズアミド−酸を環化して、式：
【化２４】
0004236712.tif 000032
のオキサゾリノンを造り、そしてｄ．得られたオキサゾリノンをメチルリチウムで処理して開環し、得られたケトンをハロゲン化し、更に得られたジハロケトンを水素化して、前記ラセミ混合物を生成させる工程を含む、前記ラセミ混合物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アセトニルベンズアミド殺菌剤の新規組成物、該Ｎ−アセトニルベンズアミドの製造方法、および殺菌剤としてそれらを使用することに関する。
【０００２】
Ｎ−アセトニルベンズアミド殺菌剤は公知である（例えば、米国特許第５，２５４，５８４号および同第５，３０４，５７２号、参照）。これらの既知の殺菌剤の１つの利点は、それらが高い殺菌活性を有していることである。そのような化合物は、それらの高い活性のため低い適用割合においてそれらを使用できるので、特に有利である。しかし、更に高い活性を有する殺菌化合物が常に要求されている。使用割合がより少なくなり、従って環境汚染がほとんどなくなるからである。
【０００３】
本発明者は、不整炭素原子を有するある種のＮ−アセトニルベンズアミド殺菌剤について、殺菌活性が主として１つの鏡像異性体（enantiomer）に起因することを見出した。それ故、同じ使用割合で使用したときに、活性の鏡像異性体だけを含有する殺菌組成物は、両方の鏡像異性体を有する化合物よりも、より高い殺菌活性を提供する。
【０００４】
本発明により、式Ｉ：
【化１３】
0004236712.tif 000002
【０００５】
〔式中、ａ．
１．Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ；
２．Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（alkynyl）、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲ2は、Ｒ1より立体化学的に大きく；
３．Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ、Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれ；
４．Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、チオシアノ、イソチオシアノ、および（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニルオキシから選ばれ；ただしＸ、Ｙ、およびＺは、全てがＨではない〕で立体化学的に表された化合物；および
ｂ．農作物栽培上許容できる担体；
を含有する組成物であって、かつ前記組成物には、Ｒ1が、Ｒ2より立体化学的に大きい式Ｉの化合物が主として含まれない、前記組成物、が提供される。
【０００６】
用語「ハロ」は、クロロ（塩素）、フルオロ（フッ素）、ブロモ（臭素）、またはヨード（ヨウ素）を意味する。用語「アルキル」および「アルケニル」には、直鎖、分枝鎖、およびシクロアルキルおよびアルケニル基が包含される。用語「アルキニル」には、直鎖および分枝鎖のアルキニル基が包含される。用語「アルコキシ」は、アルキル部分として、直鎖、分枝鎖、そして環式のアルキル基およびアルケニル基を含む。アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアルコキシのいずれか１つの前の用語「ハロ」は、それらの基の１個またはそれより多くの水素がハロゲンで置換されていることを意味する。
【０００７】
用語「立体化学的に大きい（stereochemically large）」とは、当該の基が比較されている基よりもより多くの空間を占めている（space-filling）ことを意味する。式ＩにおけるＲ1およびＲ2の基が炭素原子および水素原子だけを含んでいるときは、Ｒ2が立体化学的により大きな基であるので、Ｒ1およびＲ2の基が結合している原子についての立体化学は“Ｓ”配置（configuration）を持つようになる。すなわち、式Ｉの化合物は、Ｓ鏡像異性体として示される。本明細書を通して、用語「Ｓ鏡像異性体（S enantiomer）」は、Ｒ1およびＲ2が結合している炭素上の４つの基が、Cahn-Ingold-Prelogシステム〔Angew.Chem.Int.Ed.Engl.5,385-415(1966)〕のシーケンス  ルール（sequence rule）の組によって位置づけたときに、Ｓ配置を有するとして炭素を定義する。用語「Ｒ鏡像異性体（R enantiomer）」は、４つの基がＲ配置を形成することを意味する。用語「主として含まれない（predominantly free）」は、鏡像異性体の比が、３：１より大きい、好ましくは５：１より大きい、更に好ましくは１０：１より大きい、そして最も好ましくは１００：１より大きい、ことを意味している。
【０００８】
高い殺菌活を有する本発明の好ましい化合物は、式Ｉ〔式中、Ｒ3は、ハロ、シアノ、ニトロ、および−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3から選ばれ；Ｒ4は、Ｈ、ハロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12、および−ＮＲ10Ｒ11から選ばれ；Ｒ5は、ハロ、シアノ、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；Ｒ1およびＲ2は、独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；ＸおよびＹは、Ｈであり；そしてＺは、クロロである〕の化合物である。
【０００９】
すぐれた殺菌活性および選択性を有する本発明の最も好ましい化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ3は、クロロ、ブロモ、ＣＮ、および−ＣＨ＝ＮＯＣＨ3から選ばれ；Ｒ4は、Ｈ、−ＮＨ2、ＣＮ、および−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ5は、クロロ、ブロモ、ＣＮ、および−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は、メチルであり；Ｒ2は、エチルであり；ＸおよびＹは、Ｈであり；そしてＺは、クロロである）の化合物である。
【００１０】
また、本発明は、式Ｉの殺菌化合物を提供する。
【００１１】
更に、本発明は、
ａ．式：
【化１４】
0004236712.tif 000003
【００１２】
〔式中、Ｒ1およびＲ2は、異なっており、そして独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、およびハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ、そしてＲ2は、Ｒ1より立体化学的に大きくあり、そしてＲは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる〕のプロトン化されたアミノ酸エステルを、
式：
【化１５】
0004236712.tif 000004
【００１３】
〔式中、Ａは、ＮおよびＣ−Ｒ5から選ばれ、そしてＲ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＲ6＝ＮＯＲ7、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ11、および−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ12｛式中、Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれ、Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニルから選ばれ、Ｒ10およびＲ11は、独立して、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；そしてＲ12は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選ばれる｝から選ばれる〕の塩化アシルと反応させて、式：
【化１６】
0004236712.tif 000005
のベンズアミド−エステルを造り、
ｂ．前記ベンズアミド−エステルのエステル部分を加水分解して、式：
【化１７】
0004236712.tif 000006
のベンズアミド酸を造り、
ｃ．前記ベンズアミド−酸を環化して、式：
【化１８】
0004236712.tif 000007
のオキサゾリノンを造り、そして
ｄ．前記オキサゾリノンを開環して式Ｉの化合物を生成させる工程を含む、式Ｉの化合物を製造する方法を提供する。
【００１４】
プロトン化されたアミノ酸エステルは、標準のエステル化の方法、例えば酸性条件下でアルコールを用いて相応するアミノ酸を処理する方法を使用して造ることができる。本発明者は、メタノールが好ましいアルコールであることを見出した。なぜなら、加水分解工程の間にメチル基の除去が容易であるからである。
【００１５】
類似の方法において、加水分解工程は、標準の条件を使用して行われる。塩基として水酸化ナトリウムを使用する塩基触媒加水分解が好ましい。加水分解工程に使用される反応条件の唯一の制限は、エステル結合は加水分解されるが、アミド結合は加水分解されないように選択的にしなければならないことである。Ｒ1またはＲ2が水素であるときは、水素の引き抜きから生じる副反応を回避するために、強塩基触媒は避けなければならない。
【００１６】
オキサゾリノンは、ベンズアミド−酸の脱水による環化工程において造られる。そのような脱水は、種々な脱水剤、例えば高温（９０℃−１００℃）における無水酢酸、オキシ塩化リン（phosphorous oxychloride）、五塩化リン（phosphorous pentachloride）、およびクロロ蟻酸エチル／トリエチルアミン、を使用して行うことができる。温和な脱水剤、例えば無水酢酸は好ましい。なぜなら、それらは容易に除去され、かつ副反応が避けられるからである。
【００１７】
式Ｉの化合物を生成させるためのオキサゾリンの開環は、１工程または多工程において行うことができる。１工程開環の例は、オキサゾリノンをクロロメチルリチウムで処理して、式Ｉ（式中、ＸおよびＹは、Ｈであり、そしてＺは、Ｃｌである）の化合物を製造するものである。多工程開環の例は、最初に、オキサゾリノンをメチルリチウムで処理して式Ｉ（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、すべてＨである）の化合物を生成し、そのケトンを塩素化して式Ｉ（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの１個または２個は、Ｃｌであり、そして残りはＨである）の化合物の混合物を製造し、次いで、Ｘ、Ｙ、およびＺの２個がＣｌである化合物から１個の塩素原子を選択的に除去することにより、式Ｉ（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺの２個は、水素であり、そして残りはＣｌである）の化合物を製造するものである。１個の塩素原子の除去は、パラジウムのような触媒の存在においてジクロロ化合物を水素化することにより達成することができる。
【００１８】
また、同じプロセスを使用して、第１の工程において、プロトン化されたアミノ酸エステルのＲおよびＳ異性体のラセミ混合物を利用することにより式Ｉの化合物のＲおよびＳ異性体のラセミ混合物を造ることができる。
【００１９】
式Ｉの化合物および農作物栽培上許容できる担体を含有する組成物は、広範囲のフィトファソジェニック菌（phytopathogenic fungi）、例えば卵菌類（Oomycetes）、不完全菌類（Deuteromycetes）、および子嚢菌類（Ascomycetes）のフィトファソジェニック菌を防除するのに有効である。
【００２０】
本発明の組成物および化合物（式Ｉの化合物）は、作物上のフィトファソジェニック菌を防除するのに有効であり、そして種子保護剤、土壌殺菌剤および／または葉の殺菌剤として使用することができる。種子保護剤としては、本発明の化合物は、種子５０ｋｇにつき化合物の約５ｇ〜種子５０ｋｇにつき化合物の約２５０ｇの用量割合において種子上に被覆される。土壌殺菌剤としては、本発明の化合物は、１ヘクタールにつき化合物の約０．２５ｋｇ〜１ヘクタールにつき化合物の約１０ｋｇの用量割合において、そして好ましくは、１ヘクタールにつき化合物の約０．５ｋｇ〜１ヘクタールにつき化合物の約２．５ｋｇの用量割合において、土壌中に混合し、または土壌表面に適用することができる。
【００２１】
本発明の組成物および化合物は、通常使用されている方法、たとえば慣用の高ガロン量液圧スプレー、低ガロン量スプレー、エアーブラスト気圧スプレーおよび粉剤により殺菌性スプレーとして植物の葉に適用することができる。希釈率および適用の割合は、使用する装置のタイプ、所望する適用の方法および回数、および防除すべき病気に依存するが、有効量は、典型的には、１ヘクタールにつき化合物の約０．００５ｋｇ〜１ヘクタールにつき化合物の約１．０ｋｇ、好ましくは１ヘクタールにつき化合物の約０．０５ｋｇ〜１ヘクタールにつき化合物の約０．５ｋｇ、そして更に好ましくは１ヘクタールにつき化合物の約０．０６２５ｋｇ〜１ヘクタールにつき化合物の約０．２５ｋｇである。
【００２２】
前述の目的のために、これらの化合物は原体として知られる純粋な形態において、または溶液として、または配合物として使用することができる。通常、これらの化合物は、担体とともにまたは配合物として一緒に提供され、それらを殺菌剤として次いで使用するのに適当になるようにされる。例えば、化合物は水和剤（wettable powder）、乾燥粉末、乳剤（emulsifiable concentrates）、粉剤、粒状配合物、エアゾール、またはフロアブル（flowable emulsion concentrates）として配合することができる。そのような配合物においては、化合物は液体または固体の担体で増量され、そして乾燥したときは、適当な界面活性剤が混合される。
【００２３】
通常、特に葉に噴霧する配合物のケースにおいては、農業上の慣行に従って、助剤、例えば湿潤剤、展着剤、分散剤、固着剤、接着剤などを含有させることが望ましい。当業界において通常使用されるそのような助剤は、McCutcheonの・mulsifiers and Detergents"、McCutcheonの・mulsifiers and Detergents/Functional Materials"およびMcCutcheonの：unctional Materials"〔これらすべては、MC Publishing Company(New Jorsey）のMC Cutcheon Divisionにより毎年出版されている〕の中に見出すことができる。
【００２４】
一般的に、本発明において利用される化合物は、適当な溶媒、例えばアセトン、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、またはジメチルスルフォキシドに溶解させることができ、そのような溶液は水で希釈することができる。溶液の濃度は、１％−９０％、好ましい範囲５％−５０％で変えることができる。
【００２５】
乳剤の製造のためには、本発明に使用される化合物を、水中に殺菌剤の分散を可能にする乳化剤と一緒に適当な有機溶剤または混合溶媒に溶解させることができる。通常、乳剤における活性成分の濃度は１０％−９０％であり、フロアブルにおいては、これは７５％まで高くすることができる。スプレーのために適当な水和剤は、化合物を、微粉砕された固体または固体の混合物、例えばクレー、無機ケイ酸塩、無機炭酸塩、およびシリカと混合し、そしてそのような混合物に、湿潤剤、固着剤、および／または分散剤を添加して造ることができる。そのような配合物における活性成分の濃度は、通常、２０％−９８％、好ましくは４０％−７５％、の範囲である。
【００２６】
粉剤は、本発明の化合物、またはそれらの塩および錯体を、微粉砕された不活性固体−それらは性質において有機または無機のものでよい−と混合することによって造られる。この目的のために有効な不活性物質には、植物の粉末、シリカ、ケイ酸塩、炭酸塩、およびクレーが包含される。粉剤を造るための１つの便利な方法は、水和剤を微粉砕した担体で希釈することである。通常は、活性成分を２０％−８０％含有する濃厚物を造り、次いで１％−１０％の使用濃度に希釈する。
【００２７】
また、本発明の化合物は、他の殺菌剤と組み合わせて、例えば米国特許第５，３０４，５７２号（第３欄、第３０行−第４欄、第５２行）に記載された殺菌剤；およびアシルアラニン、例えばフラルアキシル（furalaxyl）、シプロフラム（cyprofuram）、オフレース（ofurace）、ベナルアキシル（benalaxyl）、およびオキサジキシル（oxadixyl）；フルアジナム（fluazinam）、フルメトバー（flumetover）、フェニルベンズアミド誘導体、例えばＥＰ５７８５８６Ａ１に記載されたフェニルベンズアミド誘導体、アミノ酸誘導体、例えばＥＰ５５０７８８Ａ１に開示されたバリン誘導体、メトキシアクリレート例えばメチル（Ｅ）−２−（２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−メトキシアクリレート；ベンゾ（１，２，３）チアジアゾール−７−カルボチオイック酸Ｓ−メチルエステル；プロパモカルブ（propamocarb）；イマザリル（imazalil）；カルベンダズィム（carbendazim）；マイクロブタニル（myclobutanil）；フェンブコナゾール（fenbuconazole）；トリデモルフ（tridemorph）；ピラゾフォス（pyrazophos）；フェナリモル（fenarimol）；フェンピクロニル（fenpiclonil）；ピリメタニル（primethanil）；およびスズ殺菌剤を、組み合わせて利用できる。当業者は、本発明のそれぞれの組成物および化合物と他の殺菌性活性の化合物との混合物は、例えば本発明のそれぞれの組成物および化合物の単独よりもより広範囲の抗菌活性スペクトルのような利益を提供することを認めるであろう。
【００２８】
類似の方法において、本発明の組成物および化合物は、１種以上の殺虫剤、例えば米国特許第５，０７５，４７１号（第１４欄および第１５欄）に開示された殺虫剤、と組み合わせて適用することもできる。当業者は、本発明のそれぞれの組成物および化合物と殺虫活性のある化合物との混合物は、例えば殺菌性および殺虫剤を別々に適用する場合よりも適用合計量を少なくできる利益を提供することを認めるであろう。
【００２９】
次の実施例は、本発明のある種の態様を詳細に説明してしている。
【００３０】
製造方法
ラセミイソバリン〔（Ｒ，Ｓ）２−アミノ−２−メチルブタン酸〕の製造
この化合物の製造は、Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ（１９９２）４，３０２−７の修正法によって行った。
５−エチル−５−メチルヒダントイン〔フリトン  ラブス（Ｆｒｉｔｏｎ  Ｌａｂｓ）〕（１００．０ｇ、０．７０モル）、水酸化バリウム８水和物（４４０ｇ、１．３９５モル）および脱イオン水（１．２５Ｌ）を含有する２Ｌのステンレス鋼製オートクレーブを密封し、１７５℃に１５時間加熱した。冷却した反応混合物を珪藻土〔セライト（Celite）〕を通して濾過した。その結果得られた白色のケーキ（cake）を、脱イオン水で完全に洗った。一緒にした水性濾液および水洗の水を、１２０ｇのドライアイスからの二酸化炭素で処理した。生成した固体を濾過により分離し、そして透明な水溶液を、回転蒸発器中で湿った固体がフラスコの側面をおおうまで濃縮した。得られた懸濁物を１：１のアセトン：エタノールの混合液（３００ｍＬ）でトリチュレート（triturate）し、乾燥後、所期のラセミイソバリンの７１．５ｇ（８７．３％）を白色固体として得た。
【００３１】
Ｎ−クロロアセチルイソバリンの製造
手順は、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４７０１（１９５２）を用いた。
ラセミイソバリン（（Ｒ，Ｓ）２−アミノ−２−メチルブタン酸）（３５０ｇ、２．９９モル）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５Ｌ）の０℃−５℃（氷浴）に冷却され、よく撹拌された混合物に、クロロアセチルクロライド（３７３ｇ、３．３１モル）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７１８ｍＬ、３．４４モル）を、１．５時間かけて同時に加えた。全時間において反応混合物を塩基性に保つような速度で塩基を加えた。反応混合物を室温まで温め、リトマス紙が酸性を示すまで濃塩酸水溶液で処理した。生成した白色固体を濾過により分離し、乾燥し、所期のラセミＮ−クロロアセチルイソバリン（（Ｒ，Ｓ）２−クロロアセトアミド−２−メチルブタン酸）の４５４ｇ（７８．５％）を得た。
【００３２】
ラセミＮ−クロロアセチルイソバリン〔（Ｒ，Ｓ）２−クロロアセトアミド−２−メチルブタン酸〕の酵素による分割
J.Amer.Chem.Soc.4701(1952)およびJ.P.GreensteinsおよびM.Winitzによって編集されたJohn Wiley and Sons出版の，hemistry of Amino Acids",vol.3,page2575によった。
ラセミＮ−クロロアセチルイソバリン（（Ｒ，Ｓ）２−クロロアセトアミド−２−メチルブタン酸）（１２０ｇ、０．６２モル）を、純粋な脱イオン水（１Ｌ）中に懸濁し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．５にすることにより溶液にした。アシラーセＩ（Acylase I）粉末７５％（Sigma Chemicalカタログ番号Ａ−３０１０）（１ｇ）を加え、ｐＨを７．５に調節した。得られた混合物を３８℃において７２−９６時間消化（ｄｉｇｅｓｔ）した。反応混合物のｐＨを５に調節し、その結果得られた混合物を９５℃において約２時間撹拌した。水性混合物を濾過して、透明で僅かに黄色の溶液を得た。５バッチの全てを同じ条件下で実験した。全てのバッチを一緒にして、３つに分けた。これら３つのバッチの各々をダウエクス５０（Dowex50）（Ｈ＋）カラム（湿潤性樹脂の１．７５Ｌ）の中に注入し、溶出液のｐＨが５より大きくなるまで水洗した。溶出液を濃縮して（Ｒ）−Ｎ−クロロアセチルイソバリンを得た。Ｄｏｗｅｘ５０樹脂カラム上の（Ｓ）−イソバリンを、２．５Ｎ塩酸水溶液（約４Ｌ）で溶出した。一緒にした酸性溶出液を真空中で濃縮した。その結果得られた白色固体を真空乾燥し、（Ｓ）−イソバリン塩酸塩および塩化ナトリウムの混合物３５５ｇを得た。これは次の工程でそのまま使用した。
【００３３】
（Ｓ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩〔メチル（Ｓ）−２−アミノ−２−メチルブタノエイト〕の製造
メタノール（３Ｌ）中の（Ｓ）−イソバリン塩酸塩および塩化ナトリウムの前述の混合物のよく撹拌された懸濁液に、塩化チオニル（３７３ｇ、３．１３モル）をゆっくり加えた。添加完了後、反応混合物を３時間還流させた。その結果得られた混合物を室温に冷却し、濾過した。得られた白色のフィルターケーキをメタノールで数回洗った。一緒にしたメタノール濾液および洗液を回転蒸発器を使用して濃縮した。その結果得られた粗残留物にトルエンを加え、次いで回転蒸発器を使用して除き、所期の（Ｓ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩１８７ｇを得た。
【００３４】
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリンメチルエステルの製造
５Ｌの丸底フラスコの中に、前述のように製造した（Ｓ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩（２８０ｇ、１．６７モル）、３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾイルクロライド（３８１ｇ、１．７０５モル）および塩化メチレン（２．２Ｌ）を入れた。混
０℃に冷却した。この混合物に、反応混合物を０℃に保持しながらトリエチルアミン（５４０ｍＬ）をゆっくり加えた。添加完了後、反応混合物を０℃において３０分間撹拌し、次いで室温にした。反応混合物を、水、２％塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、そして最後にブラインで連続して洗った。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を回転蒸発器を使用して除去し、所期の（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリンメチルエステル５０５．９ｇを得た。これは次の工程でそのまま使用された。
【００３５】
（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリンの製造
前述のように製造した（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリンメチルエステル（３１５ｇ）およびメタノール（３Ｌ）の混合物に、５５℃において、水酸化ナトリウム水溶液（１０％溶液、８６９ｇ、２．１７モル）をゆっくり加えた。添加完了後、反応混合物を１時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、そして回転蒸発器を使用して溶媒を除いた。粗反応生成物を水中に溶解し、得られた水溶液を酢酸エチルで３回洗い、濃塩酸水溶液で酸性にした。生成物は最初に油として沈降し、その油は急速に固化した。これらの固体を濾過により分離し、数回水洗いし、そして真空オーブン中で乾燥し、所期の（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリン２７９ｇを得た。これは次の工程でそのまま使用された。
【００３６】
（Ｓ）−２−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾイル）−４−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−オンの製造
前述のように製造した（Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾエイト）イソバリン（２７９ｇ、０．９１７モル）および無水酢酸（１．２５Ｌ）を１時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を回転蒸発器で除去し、粘稠な油状の残留物を得た。この残留物をキシレンで処理し、溶媒を回転蒸発器を使用して除去した。その結果得られた粗生成物を真空オーブン中で乾燥し、所期の（Ｓ）−２−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾイル）−４−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−オンの２７５．５ｇを油状物として得た。この油は急速に固化した。この混合物は、次の工程においてそのまま使用した。
【００３７】
（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドの製造
機械式撹拌機、最上部に窒素の入口を有する冷却器、温度計、および添加用漏斗を備えた３Ｌの４つ口丸底フラスコの中に、前述のようにして調製された２−（３，５−ジクロロ−４−メチルベンゾイル）−４−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−オン（１０７ｇ、０．３７４モル）および乾燥したテトラヒドロフラン（１．４Ｌ）を入れた。これを−７０℃に至るまで冷却して得られた混合物に、メチルリチウム（１．４Ｍ溶液、２８０ｍＬ、０．３９２モル）を２０分かけてゆっくり滴下した。添加完了後、反応混合物を室温まで温め、そして塩化アンモニウムの飽和水溶液中に注入した。有機相を分離し、水性相を酢酸エチルで３回抽出した。一緒にした有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を回転蒸発器で除去し、粘稠な油として、所期の（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドの１１７．３ｇを得た。
【００３８】
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドおよび（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジクロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドの製造
機械式撹拌機、酸スクラバーに連結されている入口を最上部に有する冷却器、温度計、およびガスの入口管を備えた２Ｌの４つ口丸底フラスコの中に、前述のようにして調製した（Ｓ）−Ｎ−（１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミド（１１５ｇ、０．３８モル）および氷酢酸（１Ｌ）を入れた。得られた混合物を６０℃に温め、そして塩素ガスをよく撹拌された反応混合物中に入れた。塩素は、薄層クロマトグラフィーがもはや出発物質を示さなくなるまでバブリングして導入した。反応混合物を、室温になるまで冷却し、溶媒を回転蒸発器で除去し、粗生成物を得た。この残留物を、ヘキサンでトリチュレートし、濾過し、（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドおよび（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジクロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドの混合物１２１．２ｇを得た。これは、次の工程においてそのまま使用した。
【００３９】
（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミドの製造
前記工程において造った混合物（８７ｇ）、エタノール１．３５Ｌおよびチャコール上の５％パラジウム８００ｍｇを水素化用ビンの中に入れ、そしてパー装置（Parr apparatus）（５０ｐｓｉ、室温）中で３時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗組成物を得た。この粗組成物をヘキサンでトリチュレートし、濾過し、乾燥後に、所期の（Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミド〔ｍｐ．１５４−１５５℃、〔α〕D＝−４．１（エタノール中で）〕の５６．６ｇを得た
【００４０】
（Ｒ）−イソバリンメチルエステルの製造
冷却器および磁気式撹拌機を備えた２Ｌ丸底フラスコの中に、ラセミＮ−クロロアセチルイソバリンの酵素による分割から得られた（Ｒ）−Ｎ−クロロアセチルイソバリンの７０ｇ、水６９６ｍＬ、および濃塩酸６９６ｍＬを入れた。得られた混合物を、還流させながら２．２５時間加熱した。次いで、この混合物を室温に冷却し、回転蒸発器を使用して溶媒を除去し、固体残留物を得た。この残留物を乾燥したアセトンで洗い、次いで真空オーブン中で４０℃において乾燥し、粗組成物を得た。この粗組成物を、（Ｓ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩を製造するための前述の手順を使用して、メタノールでエステル化し、相応する（Ｒ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩の４７．５２ｇを得た。
【００４１】
（Ｒ）−イソバリンメチルエステル塩酸塩は、（Ｓ）−鏡像異性体を製造するための前述の方法により、（Ｒ）−Ｎ−（３−クロロ−１−エチル−１−メチル−２−オキソプロピル）−３，５−ジクロロ−４−メチルベンズアミド〔ｍｐ．１５５．５−１５６℃、〔α〕D＝＋４．１４（エタノール中で）〕に変換された。
【００４２】
生物学上の評価
次の実施例において、２種の異なった化合物を、個々の鏡像異性体として、そしてラセミ混合物として、試験した。化合物は次のように評価した：
化合物１Ａ＝Ｃ−Ｃｌ、Ｒ1／Ｒ2＝メチル／エチル；Ｒ3＝Ｃｌ、Ｒ4＝メチル；ＸおよびＹ＝Ｈ；そしてＺ＝Ｃｌ
化合物２Ａ＝Ｃ−Ｃｌ、Ｒ1／Ｒ2＝メチル／エチル；Ｒ3＝Ｃｌ、Ｒ4＝Ｈ；ＸおよびＹ＝Ｈ；そしてＺ＝Ｃｌ
【００４３】
ピチューム  ウルチマム（Pythium ultimum）に対する菌毒性の検定
各試験用化合物の一連の希釈液をジメチルスルフォキシドで造り、そして各希釈液の０．１ｍＬを、直径９ｃｍのペトリー皿中の液体のアスパラギン−スクロース  ブロス（asparagine-sucrose broth）（Erwin,D.C.およびKatznelson,K.,1971,Can.J.Microbiol.7,15）の１９．９ｍＬに加えて、媒質中の試験用化合物を所望の濃度にした。各プレートに、ジャガイモ−ブドウ寒天上に生育させたピチュームウルチミマムの培養菌の生育端から取った菌糸体プラグ（ｍｙｃｅｌｉｃａｌ  ｐｌｕｇ）、直径７ｍｍを接種した。２つのプレートを各処理のために使用した。旋回振とう機（gyrotary shaker）上で６０ｒｐｍにおいて振とうしながら２５℃で４８時間生育させた後、菌糸体の乾燥重量の増加を測定した。用量応答曲線からピチュームＥＣ５０値（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ＥＣ５０  ｖａｌｕｅ）を計算した。本明細書において使用された術語“ＥＣ５０”は、試験化合物を用いない対照に比較して５０％まで生長を抑制するのに必要とする試験化合物の濃度を意味する。
【００４４】
フィトフトラ  カプスィシィ（Phytophthora capsici）に対する菌毒性の検定
接種のために使用した菌糸体プラグを、１ＬにつきＶ−８ジュース２００ｍＬ、ＣａＣＯ3４ｇ、および寒天２０ｇを含有するＶ−８ジュースアガー、ｐＨ７．０、上で生育させたフィトフトラ  カプスィシィの培養菌の生育端から取った以外は、ピチューム  ウルチマムのために前述した手順を使用し、そして、菌糸体の乾燥重量の増加は、９６時間生育の後に測定した。
【００４５】
ポトリティス  シネレア（Botrytis cinerea）に対する菌毒性の検定
各試験用化合物の一連の希釈液をジメチルスルフォキシドで造り、そして各希釈液の１２５マイクルリッター（μＬ）を、液状（molten）ポテト−デキストロースアガーの２５ｍＬに加えて、試験用化合物の所望濃度を得た。この混合物を直径９ｃｍのペトリー皿中に直接注入した。各プレートに、ポテト−デキストロースアガー上に生育させたポトリティス  シネレアの５日齢培養液の生育端から取った直径７ｍｍの菌糸体プラグを接種した。これらプレートを２５℃において４８時間インキュベートし、次いで、コロニーの直径を測定し、そして用量応答曲線からＥＣ５０値を計算した。
【００４６】
個々の異性体の活性と相応するラセミ混合物の活性とを比較するために、各混合物の相対効果値（relative effectiveness）を計算した。本明細書においては、相対効果値は、ある化合物のラセミ混合物のＥＣ５０値を１種の鏡像異性体のＥＣ５０値で割った値を意味する。ラセミ混合物自体の相対効果値は１．０である。それらの結果を次の表に示した。
【００４７】
【表１】
相対効果値
化合物 Pythium ultimum Phytophthora capsici Botrytis cinerea
1, ラセミ体         1.00                1.00                1.00
1, S異性体          2.18                2.13                2.03
1, R異性体          0.037               0.0072              <0.076
2, ラセミ体         1.00                                    1.00
2, S異性体          2.68                                    1.85
2, R異性体          0.055                                   0.17
【００４８】
これらの結果に基づいて、当業者には、ラセミ化合物およびＳ鏡像異性体の混合物は中間の効果を有することが期待される。すなわち、化合物１のラセミ化合物およびＳ鏡像異性体の混合物については、例えば、ピチューム  ウルチマムに対する予想される効果は次の如くである：
混合物中のＳ（％） 相対効果 
５０                            １．０００
６０                            １．２３６
７０                            １．４７２
８０                            １．７０８
９０                            １．９４４
１００                            ２．１８０
【００４９】
化合物の、フィトフトラ  インフェスタンス（phytophthora infestans）、プラスモパラ  ビティコラ（Prasmopara viticola）およびボトリティス  シネレア（Botrytis cinerea）に対する殺菌活性を、以下に記載する手順に従って試験した。
【００５０】
トマトの疫病〔Tomato Late Blight(TLB)〕
Ｖ８ジュースアガー上で生育させた１−２週齢のフィトフトラ  インフェスタンス培養液から得た胞子懸濁液を、約２週齢のトマトの若木に接種するのに使用した。殺菌剤を処理した葉に胞子を適用するのにデビルビス噴霧器（Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ  ａｔｏｍｉｚｅｒ）を使用した。植物を相対湿度１００％の湿度の湿潤キャビネット中に２４時間保持し、次いで病気を発現させるために温度を２５℃に調節した部屋においた。病気の評価は接種して６日後に行い、“疾病防除価％”として、すなわち、無処理と比較した試験用化合物の相対効果として記録した。疾病防除価１００％は、観察により植物が病気にかかっていないことを示している。
【００５１】
トマトの疫病−治療〔Tomato Late Blight-Curative(TLC)〕
試験用化合物の治療効果は、病原体を接種して２日後に、試験用化合物植物に適用した以外は、前述の「トマトの疫病」に記載した手順と同じ手順を使用して評価した。
【００５２】
ブドウのベト病〔Grape Downy Mildow(GDM)〕
組織培養されたふどうの若木にプラスモパラ  ビティコラの培養菌を保持させた。カビの形成胞子（ｓｐｏｒｕｌａｔｉｎｇ  ｍｉｌｄｏｗ）を有する葉を水ですすぎ、胞子の所望の濃度を得た。デビルビス噴霧器を使用してブドウ植物の殺菌剤で処理された下部の葉に胞子の懸濁液を適用した。植物を相対湿度１００％の湿潤キャビネット中に２４時間保持し、次いで、記録を取る前に、２５℃に調節された温度の部屋に７−８日間おいた。病気の評価は、疾病防除価％として記録した。
【００５３】
ブドウのベト病−治療〔Grape Downy Mildow-Curative(GDC)〕
試験用化合物の治療効果は、病原体を接種して２日後に、試験用化合物を植物に適用した以外は、前述の「ブドウのベト病」に記載した手順と同じ手順を使用して評価した。
【００５４】
トマト上の灰色カビ病−治療〔Gray Mold on Tomato-Curative(BOC)〕
ボトリティス  シネレア培養菌をポテト−デキストロースアガー上に維持した。デキストロース溶液を使用して小胞子培養液から胞子を洗った。デビルビス噴霧器を使用して、得られた胞子懸濁液をトマト植物に適用した。この植物を相対湿度１００％の湿潤キャビネット中におき、２日後に、試験用化合物を植物に適用した。記録する前に、植物を更に３−５日間湿潤キャビネットにもどした。病気の評価は疾病防除価％として記録した。
上記のフィトファソジェニック菌に対する殺菌能力を、疾病防除価により以下の表に示す。
【００５５】
【表２】
0004236712.tif 000008
（註）適用割合は、１００万部につき部（ｐｐｍ）で表されている。