(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化２７６】
0004272375.tif 000280
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）であり；
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換された、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）−Ｒ201であり；Ｒ201は、Ｈ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７環炭素原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味し；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］の化合物（但し、9-クロロ-5,6-ジヒドロ-2-(フェニルメチル）-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-7(4H)-オンは除外される)、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項２】
式
【化２７７】
0004272375.tif 000281
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は    −ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）であり；
Ｒ1は、置換されない、又はモノ−若しくはジ−置換のアリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味し；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］の化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ4は、Ｈ又はハロゲンである請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれＨである請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｘは、酸素である請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、又は溶媒和物。
【請求項６】
式
【化２７８】
0004272375.tif 000282
［式中：
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若しくは２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）であり、
Ｒ11は、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基は、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたものであり；
Ｒ14は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ15は、Ｈ又はアルキル基であり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味する］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ11は、モノ−又はジ−置換のフェニル基である請求項６記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物。
【請求項８】
【化２７９】
0004272375.tif 000283
からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項９】
式
【化２８０】
0004272375.tif 000284
［式中
Ｚは、Ｏ又はＳであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
Ｒ9は、Ｈ又はアルキル基であるが、但し、Ｒ9は、Ｒ5又はＲ6がアルキル基である場合にはＨでない；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；そして
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味する］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ2及びＲ9は、それぞれ独立してＨ又はメチルであり；Ｒ4は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれＨであり、Ｘは酸素である、請求項９記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物。
【請求項１１】
（ａ）式
【化２８１】
0004272375.tif 000285
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は    −ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）；であり、
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換された、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）Ｒ201であり、Ｒ201は、Ｈ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味し；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］の化合物（但し、9-クロロ-5,6-ジヒドロ-2-(フェニルメチル）-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-7(4H)-オンは除外される)、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物から選択される有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容できる担体
を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物を含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１３】
酵素は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼ（ｔａｎｋｙｒａｓｅ）である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項９記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物を含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１６】
【化２８２】
0004272375.tif 000286
【化２８３】
0004272375.tif 000287
【化２８４】
0004272375.tif 000288
からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項１７】
有効量の請求項２記載の化合物、その医薬上許容される塩、又は溶媒和物を含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１８】
酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼ（ｔａｎｋｙｒａｓｅ）である請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項２記載の化合物、医薬上許容される塩、又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２０】
式
【化２８６】
0004272375.tif 000289
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり、ここでＲ3は
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）；であり、
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換された、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）−Ｒ201であり、Ｒ201は、Ｈ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味し；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］の化合物（但し、9-クロロ-5,6-ジヒドロ-2-(フェニルメチル）-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-7(4H)-オンは除外される)又はその医薬上許容される塩。
【請求項２１】
式
【化２８７】
0004272375.tif 000290
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）であり；
Ｒ1は、置換されない、又はモノ−若しくはジ−置換のアリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味し；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
式
【化２８８】
0004272375.tif 000291
［式中：
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
シアノ；
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若しくは２Ｈ−ピラゾール−３−イル基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は、
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又はアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30はＯＨである）であり；
Ｒ11は、置換されないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ基、アミノ基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基は、置換されないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたものであり；
Ｒ14は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ15は、Ｈ又はアルキル基であり；そして
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
アルケニル基は、炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味し、
アルキニル基は１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味する］
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
式
【化２８９】
0004272375.tif 000292
［式中
ＺはＯ又はＳであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5は、Ｈ及びアルキル基から選択され；
Ｒ6及びＲ7は水素であり；
Ｒ8は水素又は置換されたフェニルであり；
Ｒ9はＨ、又はアルキル基であるが、但しＲ9は、Ｒ5又はＲ6がアルキル基である場合にはＨでない；そして
上記において、「置換された」とは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシル、スルホニル、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、カルボキシ、カルバモイル、アリールチオ、及びヘテロアリールチオの基からなる群より選ばれた１つ又は複数の置換基で置換されていることを意味し、当該置換基は未置換であるか又はさらにハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、エーテル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、アルキル、アリール、及びアミノから選ばれた１つの又は複数の置換基で置換されている；そして
上記において、アルキル基は、炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味し、
シクロアルキル基は、合計３〜１８炭素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味し、
ヘテロシクロアルキル基は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味し、
アリール基は、合計で４〜１８環炭素原子（但し４、５又は７炭素環原子は除外される）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味し、
ヘテロアリール基は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子（但し４又は７環原子は除外される）を有する環構造を意味する］
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
有効量の請求項２０記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２０記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２６】
有効量の請求項２３記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２７】
【化２９０】
0004272375.tif 000293
からなる群より選択されるの化合物、又は、その医薬上許容される塩、若しくは溶媒和物。
【請求項２８】
化合物は、単一立体異性体である請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
式：
【化２９１】
0004272375.tif 000294
を有する化合物又はその医薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼを阻害し、それによって損傷を受けたＤＮＡ鎖の修復を遅延させる化合物に関し、また、こうした化合物を調製する諸方法に関する。本発明はまた、抗がん療法の増強、発作、頭部傷害及び神経変性疾患といった結果を生じる神経毒性の阻害及びインスリン依存性糖尿病の予防に対して有用な医薬組成物物と治療的処置におけるこうした化合物の使用法に関する。
【０００２】
発明の背景
ほとんどすべての真核細胞にみられる核酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰs）は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ＋）から核受容体タンパク質へのＡＤＰリボースユニットの転移を触媒し、また、タンパク質結合直鎖及び分枝ホモＡＤＰリボースポリマーの形成を司っている。ＰＡＲＰの活性化と結果的に生じるポリ（ＡＤＰ−リボース）の形成は、例えば、化学療法、電離放射線、酸素フリーラジカル、又は一酸化窒素（ＮＯ）に曝露した後に、ＤＮＡ鎖の破損により誘導される。ヒストン、トポイソメラーゼ、ＤＮＡとＲＮＡポリメラーゼ、ＤＮＡリガーゼ、及びＣａ２＋−及びＭｇ２＋−依存性エンドヌクレアーゼを含むその受容体タンパク質は、ＤＮＡの統合性を維持することに関与する。
【０００３】
この細胞ＡＤＰ−リボース転移方法は、放射線療法又は化学療法により生じたＤＮＡ損傷に応答してＤＮＡ鎖破損の修復に関係しているため、さまざまなタイプのがん治療に対して多くの場合に発生してくる抵抗力に寄与することができる。したがって、ＰＡＲＰの阻害は細胞内ＤＮＡ修復を遅らせ、また、がん治療の抗腫瘍効果を向上させることが可能である。実際に、in vitroとin vivoにおけるデータでは、多くのＰＡＲＰ阻害剤は、電離放射線又は、ＤＮＡメチル化薬剤などの細胞毒性薬剤の効果を増強することが示されている。したがって、ＰＡＲＰ酵素の阻害剤は補助がん化学療法剤として有用である。
【０００４】
ＰＡＲＰ阻害剤はさらに、心血管系疾患の治療で有用である。身体の一部分における酸素とグルコースの欠乏である虚血は、その領域に供給している血管における塞栓、又は大量出血により生じる可能性がある。２つの重篤な形態である心臓麻痺と心発作が先進国では主要な死因になっている。その貧血領域が再灌流されるときに細胞死がすぐにその結果として生じ、また、起こる。ＰＡＲＰ阻害剤は虚血／再灌流損傷を治療するために開発されつつある。例えば、Ｚｈａｎｇ、 「これから出現する薬剤：改善される医療のための展望」（１９９９）の中の"ＰＡＲＰ阻害：虚血／再灌流と炎症関連損傷を治療するための新規なアプローチ"（Ａｓｈｌｅｙ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ社）を参照されたい。ＰＡＲＰの阻害は、心筋虚血と再灌流損傷に対して保護することが示されている（Ｚｉｎｇａｒｅｌｌｉら、「３−アミノベンザミド、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素による心筋虚血と再灌流損傷に対する保護」、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９７）、３６：２０５−２１５）。
【０００５】
ＰＡＲＰ酵素の阻害剤はまた、発作、頭部傷害、及び神経変性疾患に結果的に至る神経毒性の有用な阻害剤である。脳虚血後、ポリ（ＡＤＰ−リボース）の蓄積された細胞の分布域、すなわち、ＰＡＲＰが活性化された領域は、虚血性損傷の諸領域と一致している（Ｌｏｖｅら、「脳虚血後ポリ（ＡＤＰ−リボース）の神経細胞蓄積」Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ（１９９９）、２５：９８〜１０３）。ＰＡＲＰの阻害により、発作後の脳損傷に対する抵抗力が促進されることが示されている（Ｅｎｄｒｅｓら、「虚血性脳損傷はポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの活性化により仲介される」、Ｊ．Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ.（１９９７）、１７：１１４３〜１１５１；Ｚｈａｎｇ、「ＰＡＲＰ阻害は脳虚血における実質的な神経保護を結果的に生じる」、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｈｅａｌｔｈｔｅｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ‘ｓ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ａｃｕｔｅ  Ｎｅｕｒｏｎａｌ  Ｉｎｊｕｒｙ：Ｎｅｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ，１９９８年９月１８〜２４日、ネバタ州ラスベガス）。
【０００６】
ＤＮＡ損傷によるＰＡＲＰの活性化は、発作だけではなく、頭部傷害と神経変性疾患を結果的に生じる細胞死において１つの役割を演じていると考えられている。ＤＮＡは、そのＮＯ合成酵素が、脱極化神経末端から神経伝達物資グルタミン酸の放出により開始される一連の出来事の結果として活性化されるときに産生されるＮＯの過剰量により損傷される（Ｃｏｓｉら、再訪問された「ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ：古い酵素に対する新しい役割：神経変性におけるＰＡＲＰ関与と可能性のある神経保護薬剤としてのＰＡＲＰ阻害剤」Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，（１９９７）、８２５：３６６〜３７９）。細胞死は、ＮＡＤ＋が酵素触媒化ＰＡＲＰ反応により消費されるにつれて、エネルギー消耗の結果として起こると考えられている。
【０００７】
パーキンソン病は、その進行がＰＡＲＰ阻害により防ぐことができる神経変性状態の１つの例である。Ｍａｎｄｉｒらは、ＰＡＲＰに関する遺伝子が欠如しているマウスが、ヒトと動物のパーキンソン病を起こす神経毒素である１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）に対する曝露の効果から「劇的に助命される」ことを示している（Ｍａｎｄｉｒら、「ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ活性化が、１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）誘導パーキンソン病を仲介する」、Ｐｒｏｃ.Ｎａｔｌ.Ａｃａｄ.Ｓｃｉ.ＵＳＡ（１９９９）、９６：５７７４〜５７７９）。ＭＰＴＰは、ＰＡＲＰは、その変性がパーキンソン病の発症に関連している脳の部分である黒質のドーパミン含有神経細胞において専らＰＡＲＰを強力に活性化する。すなわち、強力なＰＡＲＰ阻害剤はこの害の大きな症状の発病と発症を遅延させる可能性がある。
【０００８】
さらに、ＰＡＲＰの阻害は、ＤＮＡ損傷のシグナリングにおけるＰＡＲＰの役割により、皮膚加齢などの細胞老化に関連している症状又は疾患の治療に対する有用なアプローチとなって然るべきものである。これについては、例えば、米国特許第５，５８９，４８３号を参照されたい。
【０００９】
ＰＡＲＰ阻害はまた、感受性を有する個人で、インスリン依存性糖尿病の発症を予防するために臨床レベルで研究されている（Ｓａｌｄｅｅｎら、「ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの切断に関連したインスリン産生細胞におけるニコチンアミド誘導アポトーシス」、Ｍｏｌ.Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ.（１９９８），１３９：９９〜１０７）。膵島細胞を破壊するストレプトゾシンとアロキサンなどの毒素により誘導されるタイプＩ糖尿病のモデルでは、ＰＡＲＰを欠如しているノックアウトマウスが、細胞破壊と糖尿病発症に対する抵抗力があることが示されている（Ｐｉｅｐｅｒら、「ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ、一酸化窒素及び細胞死」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ．Ｓｃｉ．（１９９９）、２０：１７１〜１８１；Ｂｕｒｋａｒｔら、「ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ遺伝子が欠如しているマウスは、ストレプトゾシンにより誘導される膵β細胞破壊と糖尿病発症に対して抵抗力がある」、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１９９９）、５：３１４〜３１９）。ニコチンアミドの投与、弱いＰＡＲＰ阻害剤及びフリーラジカルスカベンジャーの投与は、自発性自己免疫糖尿病モデル、非肥満性糖尿病マウスにおける糖尿病の発症を予防する（Ｐｉｅｐｅｒら、同上引用文献）。したがって、強力で特異的なＰＡＲＰ阻害は、糖尿病予防治療法として有用でありうる。
【００１０】
ＰＡＲＰ阻害はまた、関節炎などの炎症症状を治療するための１つのアプローチでもある（Ｓｚａｂｏら、「コラーゲン誘導関節炎におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の阻害剤の保護効果」、Ｐｏｒｌａｎｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｐｒｏｃ．（１９９８）、１５：２８０〜２８１；Ｓｚａｂｏ「炎症におけるポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の役割」、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９９８）、３５０（１）：１〜１９；Ｓｚａｂｏら「ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の阻害による過酸化亜硝酸誘導線維芽細胞損傷及び関節炎発症に対する保護」、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９８）、９５（７）：３８６７〜７２）。
【００１１】
酵素のＰＡＲＰファミリーは広範である。テロメアの長さ維持に関する負の制御因子であるテロメアタンパク質ＴＲＦ−１に結合されるタンキラーゼは、ＰＡＲＰに驚くほど相同性である触媒性ドメインを有することが最近示されており、また、in vitroでＰＡＲＰ活性を有することが示されている。ヒト細胞におけるテロメア機能が、ポリ（ＡＤＰ−リボシル）化により調節されることという考え方が提案されている。ＰＡＲＰ阻害剤はこの機能を研究するための道具として実用性を有する。さらに、タンキラーゼによるテロメラーゼ活性の制御の結果として、テロメアの長さが細胞老化と関連していると考えられていることから、ＰＡＲＰ阻害剤は、例えば、その腫瘍細胞の寿命を短縮するためにがん治療において使用される細胞寿命制御のための薬剤として、又は、抗加齢治療薬剤として、その実用性を有していて然るべきものである。
【００１２】
ＰＡＲＰのさまざまな競合阻害剤が記載されている。例えば、Ｂａｎａｓｉｋら（「ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素とモノ（ＡＤＰ−リボシル）転移酵素に関する特異的阻害剤」、ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９２）２６７：１５６９〜１５７５）は、１００以上の化合物のＰＡＲＰ阻害活性を調べ、そのうち、もっとも強力なものが４−アミノ−１，８−ナフタルイミド、６（５Ｈ）−フェナントリドン、２−ニトロ−６（５Ｈ）−フェナントリドン及び１，５−ジヒドロキシイソキノリンであった。Ｇｒｉｆｆｉｎらは、ある種のベンズアミド化合物（米国特許第５，７５６，５１０号；また、「ＤＮＡ修復酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の新規な強力阻害剤」、Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９９５）、１０：５０７〜５１４）、ベンズイミダゾール化合物（国際公開第ＷＯ  ９７／０４７７１号）及びキナロジノン化合物（国際公開第ＷＯ  ９８／３３８０２号）のそのＰＡＲＰ阻害活性を報告している。Ｓｕｔｏらは、ジヒドロイソキノリン化合物を報告している（「ジヒドロイソキノリン：ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの強力阻害剤の１つの新しい系列の設計と合成」、Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９９１）、７：１０７〜１１７）。Ｇｒｉｆｆｉｎらはそのキナゾリンクラスのその他のＰＡＲＰ阻害剤を報告している（「抵抗力修飾薬剤。５．ＤＮＡ修復酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）のキナゾリン阻害剤の合成及び生物学的特性」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９８）４１：５２４７〜５２５６）。国際公開第ＷＯ  ９９／１１６２２号、第ＷＯ  ９９／１１６２３号、第ＷＯ  ９９／１１６２４号、第ＷＯ  ９９／１１６２８号、第ＷＯ  ９９／１１６４４号、第ＷＯ  ９９／１１６４５号及び第ＷＯ  ９９／１１６４９号では、さまざまなＰＡＲＰ阻害化合物が記載されている。さらに、ある種の三環系ＰＡＲＰ阻害剤が、Ｗｅｂｂｅｒらの名前で、同一所有権者に所有される１９９９年１月１１日に出願された米国特許仮出願第６０／１１５，４３１号に記載されており、その開示は本出願に引例として組み込まれている。
【００１３】
それにもかかわらず、活性ＰＡＲＰ阻害剤である小さな分子化合物、特に、治療適用に望ましい物理的、化学的及び製薬的な特性を有するものに対する需要がいまだにある。
【００１４】
発明の要約
したがって、本発明の目的は、小分子ＰＡＲＰ阻害化合物を発見することである。もう１つの目的は、治療用途に対して利得性のある特性を有するそうした化合物を発見することである。
【００１５】
一般式Ｉの化合物は、効果的なＰＡＲＰ阻害剤であることが発見されている。
【００１６】
【化９】
0004272375.tif 000002
【００１７】
式中、
Ｘは、Ｏ又はＳ；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ３（式中、Ｒ３はＨ；
ハロゲン；
シアノ；
【００１８】
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノ、並びに、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及び任意に置換されたアミノ及びエーテル基（Ｏ−アリールなど）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたアルコキシ、アルキル、アリール及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたもの）；又は、
【００１９】
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ２０（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ２０はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基又はＯ−アリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ、並びに、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、ＮＲ２７Ｒ２８（Ｒ２７とＲ２８は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたもの））；
【００２０】
−ＣＲ２９＝Ｎ−Ｒ３０（Ｒ２９はＨ又は任意に置換されたアミノ（例えば、ジアルキルアミノ）、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ、並びに、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））、サルキル（ｓａｌｋｙｌ）、サキル（ｓａｋｙｌ）、Ｏ−アルキル基又はＯ−アリール基であり、Ｒ３０はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基又はＯ−アリール基であり（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ、並びに、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、ＮＲ３１Ｒ３２（Ｒ３１とＲ３２は、それぞれ別個にＨ，ＯＨ，又は任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたもの））；
【００２１】
Ｒ１はＨ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ、並びに、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、アルキルカルボニルから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの）；
【００２２】
Ｃ（Ｏ）Ｒ１２（Ｒ１２は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、ＯＲ１９若しくはＮＲ２１Ｒ２２（Ｒ１９、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；
【００２３】
ＯＲ１３（Ｒ１３は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基又はアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；
【００２４】
Ｓ（Ｏ）ｎＲ１６（ｎは０，１又は２であり、Ｒ１６はＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基又はアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、ＮＲ２３Ｒ２４（Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ別個にＨ又は任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；
【００２５】
ＮＲ１７Ｒ１８（Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ別個にＨ；又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル基、アルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０（Ｒ２０は、Ｈ；ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基又はＯ−アリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ及びアミノ並びにハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又はＮＲ２７Ｒ２８（Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２６（Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ別個にＨ又は任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、アルキル、アリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの）；
【００２６】
Ｒ２は、Ｈ又はアルキル；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ及び任意に置換されたアミノ、及びエーテル基（Ｏ−アリールなど）から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたアルコキシ基、アルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたもの）；
【００２７】
Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０（Ｒ５０は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない又は置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの））；又は、ＯＲ５１若しくはＮＲ５２Ｒ５３（Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、それぞれ別個にＨ又は任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（例えば、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びアミノ並びにハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、及びアミノから選択される１つ又は複数の置換基により置換されない若しくは置換されたアルキル基及びアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたものアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ又は複数の置換基により置換されたもの）；
式中、ＹがＣＲ３のとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はすべてＨではない。
【００２８】
本発明はまた、式Ｉの化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物及び溶媒和物に関する。
【００２９】
好適には、式Ｉの化合物は、ＰＡＲＰ酵素阻害測定での１０μＭ以下というＫｉ値に相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する。
【００３０】
本発明はまた、それらのための医薬上許容される基剤と組み合わせた、式Ｉの化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物から選択される効果的なＰＡＲＰ阻害量の薬剤からなる医薬組成物に関する。
【００３１】
本発明はまた、式Ｉの化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物の化合物の効果的な量と、酵素とを接触させることからなるＰＡＲＰ酵素活性を阻害する方法に関する。本発明はまた、式Ｉの化合物又はその医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を投与することにより患者の関連する組織におけるＰＡＲＰ酵素活性を阻害することからなる治療方法に関する。
本発明のその他の実施態様、目的及び長所は以下の詳細な説明から明らかになることであろう。
【００３２】
本発明の詳細な説明と好適な実施態様
ＰＡＲＰ阻害剤：
当該技術分野で使用されている慣例により、記号
【００３３】
【化１０】
0004272375.tif 000003
【００３４】
は、芯又は主鎖構造に対する部分又は置換基の付着点であるその結合を描くために、本出願の構造式に使用している。もう１つの慣例により、本出願のいくつかの構造式の中では、炭素原子とそれらの結合水素原子は明確には描かれておらず、例えば、
【００３５】
【化１１】
0004272375.tif 000004
【００３６】
はメチル基を表現しており、
【００３７】
【化１２】
0004272375.tif 000005
【００３８】
はエチル基を表現しており、
【００３９】
【化１３】
0004272375.tif 000006
【００４０】
はシクロペンチル基を表現している、その他である。
本出願で使用されるとき、「アルキル」という用語は、ｋが１から１０までの整数である場合に、式ＣｋＨ2k+1により一般的に表わされうる、その鎖の中の炭素原子数１〜１６を有する分枝又は直鎖パラフィン炭化水素（飽和脂肪族基）を意味する。アルキル基の例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基とヘキシル基、及びそれらの単純脂肪族異性体が挙げられる。「低級アルキル」という用語
は、その鎖の中に炭素原子数１〜４を有するアルキル基を意味することを意図している。
【００４１】
「アルケニル」という用語は、その鎖の中で炭素数２〜１０を含有する分枝又は直鎖オレフィン炭化水素基（１つ又は複数の二重結合を有する飽和脂肪族基）を意味する。例示的なアルケニル基として、エテニル基、１−プロピニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、イソブテニル基、及び、さまざまなイソメリックペンタニル基及びヘキセニル基（シスとトランス異性体の療法を含む）が挙げられる。
【００４２】
「アルキニル」という用語には、その鎖の中に１つ又は複数の炭素−炭素三重結合と、炭素原子数２〜１０を有する分枝又は直鎖炭化水素基を意味する。例示的なアルキニル基には、エチニル基、プロピニル基、１−ブチニル基及び１−メチル−２−ブチニル基が挙げられる。
【００４３】
「炭素環状の」という用語は、飽和、部分的に飽和、不飽和、又は芳香族単環状又は縮合又は非縮合多環状の、炭素環原子のみを有する環構造（ヘテロ原子がない、すなわち、非炭素環原子）を言う。例示的な炭素環には、シクロアルキル、アリール、及びシクロアルキル−アリール基が挙げられる。
【００４４】
「複素環」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１つ又は複数の複素環を有する、飽和、部分的に飽和、不飽和、又は芳香族、単環状又は縮合又は非縮合多環状、環構造を言う。例示的な複素環には、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール基が挙げられる。
【００４５】
「シクロアルキル基」は、合計３〜１８分素環原子（ヘテロ原子ではなく）を有する、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の環構造を意味することを意図している。例示的なシクロアルキル基には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロへキシル基、シクロヘプチ基、アダマンチル基、フェナントレニル基などの基が挙げられる。
【００４６】
「ヘテロシクロアルキル基」は、非芳香族単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で３〜１８環原子を有する環構造を意味することを意図している。ヘテロシクロアルキル基の説明的な例として、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、ピペリジニル、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、アジリジニル基などの基が挙げられる。
【００４７】
「アリール」という用語は、合計で４〜１８環炭素原子（ヘテロ原子はない）を有する芳香族単環状又は縮合多環状環構造を意味する。例示的なアリール基には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基などが挙げられる。
【００４８】
「ヘテロアリール基」は、非芳香族、単価、単環状又は縮合多環状の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１から５個のヘテロ原子を含めて、合計で４〜１８環原子を有する環構造を意味することを意図している。ヘテロアリール基の説明的な例として、ピロリル基、チエニル基、オクサゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、フリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、インドリル基、キノリニル基、キノキサリニル基などが挙げられる。
【００４９】
「アミン」又は「アミノ基」は、ラジカル−ＮＨ２を意味し、また、「任意に置換された」アミン類は、水素が適当な置換基によりまったく置換されない、１個又は２個が置換される−ＮＨ２基を言う。二置換のアミン類は、アミン窒素を含む複素環環構造を架橋している、すなわち、形成する置換基を有することが多い。「アルキルアミノ基」は、Ｒａがアルキル基であるラジカル−ＮＨＲａを意味することを意図している。「ジアルキルアミノ基」は、ＲａとＲｂがそれぞれ別個にアルキル基である−ＮＲａＲｂを意味することを意図している。
【００５０】
「任意に置換された」という用語は、特定基が１つ又は複数の適当な置換基により未置換又は置換されることを示すことが意図されており、任意の置換基が明白に特定されるのでなければ、その場合には、その用語は、その基は未置換又は特定の置換基により置換されることを示す。特に指示がされているでなければ（例えば、特定基が未置換であることを示すことにより）、上に定義されたさまざまな基は、１つ又は複数の適当な置換基により一般的には未置換か又は置換される（すなちわ、それらは任意に置換される）ことがありうる。
【００５１】
「置換基」又は「適当な置換基」という用語は、日常的な試験、によるなどして、医薬上適当であるように、職人により認識され又は容易に選択されうる基に対するいずれかの置換基を意味することを意図している。適当な置換基の説明的な例として、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ又はＢｒ）、オキソ、アルキル基、アシル基、スルホニル基、メルカプト、ニトロ基、アルキルチオ基、アルコキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、アミノ（第１級、第２級、又は第３級）、カルバモイル基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ基など（例えば、本出願に説明される例示的な化合物により説明されているように）が挙げられる。
【００５２】
本発明の化合物の中のアルキルとアリール基、好適な任意の置換基には、ハロゲンとアリール基が挙げられる。置換されたアルキル基には、ペルフルオロ置換アルキル類が含まれ、またアルキル及びアリール部分に対する任意の置換基には、ハロゲン；−ＯＨ、−ＮＨ２、又はハロゲン；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＯ２Ｈ；Ｏ−低級アルキル；アリール；−Ｏ−アリール、アリール−低級アルキル；−ＯＣＨＦ２；−ＣＦ３；−ＯＣＦ３；−ＣＯ２Ｒａ，−ＣＯＮＲａＲｂ，−ＯＣＨＣＯＮＲａＲｂ，−ＮＲａＲｂ，−ＳＯ２ＲａＲｂにより任意に置換される低級アルキル、式中、ＲａとＲｂは、それぞれ別個にＨ、低級アルキル又はアリール；などである。アリール部分はまた、架橋を形成する二つの置換基、例えば、−Ｏ−（ＣＨ２）ｚ−Ｏ−により任意に置換されうるものであり、そこではｚは１，２又は３の整数である。
【００５３】
「プロドラッグ」は、医薬上活性である特定の化合物に対して、生理学的条件下で、加溶媒分解により、又は代謝性に変換される化合物を意味するように意図されている。
【００５４】
「活性代謝産物」は、特定化合物の身体における代謝により産生された医薬上活性である産物を意味することを意図している。任意の化合物の代謝産物は、代謝物を測定し、また以下に説明されているような技術を使用してその活性に関してそれらを測定するために、当業者には一般的に公知の技術を使用して同定されうる。
【００５５】
化合物のプロドラッグと活性代謝産物は、当業者には公知の日常的な技術を使用して同定されうる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ、Ｇ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０，２０１１〜２０１６（１９９７）；Ｓｈａｎ，Ｄら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，８６（７），７６５〜７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ  Ｋ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．，３４，２２０〜２３０（１９９５）；Ｂｏｄｏｒ，Ｎ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．，１３，２２４〜３３１（１９８４）；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ１９８５）；Ｌａｒｓｅｎ，Ｉ．Ｋ．，「プロドラッグの設計と適用、薬剤設計と開発（Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ,  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）」（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎら編、Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ社刊，１９９１）
【００５６】
「溶媒和物」は、こうした化合物の生物学的効果を維持する特定化合物の医薬上許容される溶媒和物の形態を意味することを意図している。溶媒和物の例として、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール；ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、又はエタノールアミンと組み合わせた本発明の化合物類が挙げられる。
【００５７】
「医薬上許容される塩」は、医薬上適当である特定の化合物の遊離酸又は塩基形態の生物学的効果を維持する塩を意味することを意図している。医薬上許容される塩の例として、硫酸塩類、ピロ硫酸塩類、二硫酸塩類、亜硫酸塩類、二亜硫酸塩類、リン酸塩類、単水素リン酸塩類、二水素リン酸塩類、メタリン酸塩類、ピロリン酸塩類、塩化物類、臭化物類、ヨウ化物類、酢酸塩類、プロピオン酸塩類、デカン酸塩、カプリル酸塩類、アクリル酸塩類、ギ塩酸塩、イソ酪酸塩類、カプロン酸、ヘプタン酸塩類、プロピオル酸塩類、オキサル酸塩類、シュウ酸塩類、マロン酸塩類、スクシン酸塩類、スベリン酸塩類、フマル酸塩類、マレイン酸塩類、ブチル−１，４−ジエート、ヘキシン−１，６−ジオエート、安息香酸塩類、クロロ安息香酸塩類、メチル安息香酸塩類、ジニトロ安息香酸塩類、ヒドロキシ安息香酸塩類、メトロキシ安息香酸塩類、フタル酸塩類、スルホン酸塩類、キシレンスルホン酸塩類、フェニル酢酸塩類、フェニルプロピオン酸塩類、フェニル酪酸塩類、クエン酸塩類、乳酸塩類、γ−ヒドロキシ酪酸塩類、グリコール酸塩類、酒石酸塩類、メタンスルホン酸塩類、プロパンスルホン酸塩類、ナフタレン−１−スルホン酸塩類、ナフタレン−２−スルホレン−２−スルホン酸塩類、及びマンデル酸塩類が挙げられる。
【００５８】
本発明の１つの化合物が塩基である場合は、所望される塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸による、又は、酢酸、マイレン酸、スクシン酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、グルクロン酸又はガラクツロン酸などのピラノシジル酸；クエン酸又は酒石酸などのα−ヒドロキシ酸；アスパラギン酸又はグルタミン酸などのアミノ酸；安息香酸又はケイ皮酸などの芳香族酸；ｐ−トルエンスルホン酸又はエタンスルホン酸などのスルホン酸；などによるその遊離塩基の処理を含む、当業者には公知のいずれかの適当な方法により作成されうる。
【００５９】
本発明の１つの化合物が酸である場合は、所望される塩は、アミン（第１級、第２級又は第３級）、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物などの無機又は有機塩基によるその遊離酸の処理などの、当業者には公知のいずれかの適当な方法により作成されうる。適当な塩の説明的な例として、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムから得られる無機塩だけではなく、グリシン及びアルギニンなどのアミノ酸から得られる有機塩；アンモニア；第１級、第２級及び第３級アミン；及び、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどの環状アミンが挙げられる。
【００６０】
化合物、塩又は溶媒和物が固体である場合は、本発明の化合物、塩及び溶媒和物は異なる結晶又は多形相で存在しうるものであり、それらのすべては本発明及び特定式の請求範囲内にあることが意図されている。
【００６１】
いくつかのケースでは、本発明の化合物はキラル中心を有する。キラル中心が存在する場合は、本発明の化合物は単一立体異性体、ラセミ体、及び／または鏡像異性体及びジアステレオマーの混合物として存在しうる。すべてのこうした単一立体異性体、ラセミ体、及びその混合物が、その一般構造式の広範な範囲内にあることが意図される（特に指示が示されない場合は）。しかし好適には、本発明の化合物は基本的に任意に純粋な形態で使用される（熟練した技術を有する当業者には一般的に理解されているように、任意に純粋な化合物は、鏡像異性体的にみて純粋である）。好適には、本発明の化合物は、所望される単一異性体（８０％鏡像異性体過剰率）の少なくとも９０％であり、さらに好適には少なくとも９５％（９０％鏡像異性体過剰率）、その上さらに好適には少なくとも９７．５％（９５％鏡像異性体過剰率）、またもっとも好適には少なくとも９９％（９８％鏡像異性体過剰率）である。
【００６２】
式Ｉの化合物の互変異性形態もまた、描かれている一般式により網羅されることが意図されている。例えば、Ｒ１はＯＨ又はＳＨであり、またＹはＮである場合は、式Ｉの互変異性形態は入手可能である。
【００６３】
式Ｉの化合物に対する好適なＲ１基には、不飽和、モノ及びジ置換アリール及びヘテロアリール基；及び、置換されない、又は、任意に置換されたアリール又はヘテロアリール基により置換されたアルキル基が挙げられる。また好適には、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１２はアルキル又はＮＲ２１、Ｒ２２である化合物である；又はＳ（Ｏ）ｎＲ１６は、式中Ｒ１６はＨ又はアルキルであり、またｎは０，１又は２である（硫黄原子は部分的には又は完全には酸化される）。Ｒ２は好適にはＨ又は低級アルキルである。Ｒ４は好適にはＨ又はハロゲンである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ好適にはＨ又は任意に置換されたアルキル又はアシル基である。
【００６４】
式Ｉの他の好適な例として、Ｒ１は任意に置換されたアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ２はＨであり；Ｒ４はＨ又はハロゲンであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれＨであり；またＸは酸素である。
【００６５】
式Ｉの他の好適な例として、アルキルＲ１はＯＨ又はＳＨ、またＹはＮである。さらに好適には、こうした化合物は式ＩＩにより表わされている式Ｉの互変異性形態であり、式中ＺはＯ又はＳ、Ｒ９はＨ又はアルキル、また他のすべての変異体は上に与えられている定義を有する：
【００６６】
【化１４】
0004272375.tif 000007
【００６７】
式ＩＩの好適な実施態様では、Ｒ２及びＲ９はそれぞれ個別にＨ又はメチルであり、Ｒ４はＨ又はハロゲンであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれＨであり、またＸは酸素である。
【００６８】
さらに好適な実施態様では、ＰＡＲＰ阻害化合物は式ＩＩＩにより表わされる：
【００６９】
【化１５】
0004272375.tif 000008
【００７０】
式中、Ｙは上で定義されているものであり；
置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基は、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたものであり；
Ｒ１４はＨ又はハロゲンである。
【００７１】
式ＩＩＩの好適な実施態様では、Ｒ１１はモノ又はジ置換フェニルである。
本発明の好適な種には以下のものが挙げられる：
【００７２】
【化１６】
0004272375.tif 000009
【００７３】
【化１７】
0004272375.tif 000010
【００７４】
特に好適な種は実施例２、６、８、１４、３４、３７、５８、５９、７５、８２、９８、９９、１１９、１２９、１３０、１３２、１３４、１３７、１４１、１４２、１４８、１４９、１７０、１７１、１７７、１８４、１８６、１９７、２０３、２０７、２１０、２１１、２１２、２２３、２３３、２４５及び２４６として実施例の中で説明されている。
【００７５】
製薬諸方法及び組成：
本発明はまた、その酵素を式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の効果的な量、又は医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物、又はその溶媒和物（総称的に、「薬剤」）と接触させることからなる、ＰＡＲＰ酵素活性を阻害する方法に関する。例えば、ＰＡＲＰ活性は、こうした薬剤を投与することにより哺乳動物組織において阻害されうる。
【００７６】
「治療すること」又は「治療」は、抗がん療法の増強又は発作、頭部傷害、神経変性疾患に結果的に陥る神経毒性の阻害などによるＰＡＲＰ活性の阻害により仲介される、ヒトなどの哺乳動物の損傷又は疾患の症状を緩和する又は軽減することを意味することを意図している。治療のタイプには、（ａ）哺乳動物における予防的な用途として、特にその哺乳動物が、その疾患症状に罹りやすくなるが、それに罹っているとはまだ診断されないとみられる場合、（ｂ）その疾患の症状の阻害；及び／または（ｃ）その疾患症状の全部又は一部分での緩和、が挙げられる。
【００７７】
本発明はまた、ＰＡＲＰ活性は患者には有害である疾患又は損傷状態に適当な治療的介入を提供する。例えば、本発明の三環式化合物は、がん、炎症、心臓麻痺、発作、頭部傷害及び神経変性疾患及び糖尿病の影響を治療するのに有用である。
【００７８】
１つの治療方法には、細胞毒性薬剤の投与（例えば、トポテカンン、イリノテカン、テモゾルイミド）及び／または放射線療法と一緒に、ＰＡＲＰ阻害剤（化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物）の効果的な量をその哺乳動物に投与することからなる、治療上の処置の経過の中で、哺乳動物に対して与えられる細胞毒性薬剤及び／または放射線療法の効果を改善するステップが挙げられる。本発明の薬剤は好適には、細胞毒性増強測定法で１よりも大きいＰＦ５０に相当する細胞毒性増強活性を有する。
【００７９】
ＰＡＲＰ阻害剤はまた、その哺乳動物に本発明の薬剤の治療上効果的な量を投与することにより、哺乳動物の発作、頭部傷害及び神経変性疾患に結果的に陥る神経毒性を軽減するための方法の中で利得的に使用されうる。
【００８０】
本発明のＰＡＲＰ阻害剤はまた、薬剤の効果的なＰＡＲＰ阻害量をヒトの線維芽細胞に投与することからなる、ヒトの皮膚加齢に関する細胞老化のはじまりを遅らせるための方法の中で使用されうる。
【００８１】
さらに、薬剤の治療上効果的な量を投与することからなる、感受性を有する個人のインスリン依存性糖尿病の発症予防を助けるための方法の中で使用されうる。
【００８２】
さらに、その薬剤はまた、その哺乳動物に薬剤の治療上効果的な量を投与することからなる、哺乳動物の炎症症状を治療するための方法の中で用いうる。
【００８３】
さらに、その薬剤はまた、ＰＡＲＰ阻害剤の治療上効果的な量をその哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の心血管系疾患を治療するための方法の中で使用されうる。さらに詳細には、本発明によりもたらされる治療的な介入方法は、式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の効果的な量、又はその医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物をその哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物の心筋虚血及び再灌流損傷に対して保護するための心血管系の治療方法である。
【００８４】
ＰＡＲＰ活性の阻害剤としての本発明の薬剤の活性は、in vivo及びin vitro測定方法によるものを含めて、当業者には公知あるい入手可能な適当な諸方法のいずれかにより測定しうるものである。活性測定の適当な測定方法の１つの実施例は、本出願で説明されているＰＡＲＰ酵素阻害測定方法である。
【００８５】
式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩの化合物及びその医薬上許容されるプロドラッグ、塩、活性代謝産物、及び溶媒和物の投与は、当業者には入手可能な投与の一般的に認容性のある形態のいずれかにより実施されうるものである。投与の適当な形態の説明的な例として、静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮、及び直腸送達が挙げられる。経口及び静脈内送達が好適である。
【００８６】
本発明の薬剤は、適当なものとして、熟練した技術を有する当業者には認識することができるいずれかの医薬型の医薬組成物として投与されうる。適当な医薬型には、錠剤、粉末、カプセル剤、坐薬、懸濁剤、リポソーム、及びエアゾールなどの固体、半固体、液体又は凍結乾燥の医薬型が挙げられる。本発明の医薬組成物にはまた、その意図されている用途により、他の医薬上の活性薬剤（他のＰＡＲＰ阻害剤を含む）他の医薬上活性である薬剤だけではなく、適当な賦形剤、希釈剤、ビーイクル、及び基剤が挙げられる。
【００８７】
その組成物の適当な医薬型を作成する認容される方法は一般的に公知のものであり、又は熟練した技術を有する当業者により日常的に測定されうる。例えば、製薬的製剤は、静脈内、経口、非経口、局所、膣内、鼻腔内、気管内、眼内、耳内及び／または直腸内投与溶に所望される産物を投与するのに適当であるように、錠剤形態に、又はその成分の混合、充填及び溶解が必要な場合は、混合、顆粒化及び圧縮などのステップを含む製薬化学者の以下の従来からの技術にしたがって作成されうるものである。
【００８８】
固体又は液体の医薬上許容される基剤、希釈剤、ビーイクル又は賦形剤が、医薬組成物の中に用いられうる。説明的な固体基剤には、デンプン、ラクトース、カルシウム、硫酸カルシウム二水化物、白土、スクロース、タルク、ゲラチン、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が挙げられる。説明的な液体基剤には、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、生理食塩水溶液及び水が挙げられる。その基剤又は希釈剤には、グリセリンモノステアラート、又はグリセリンジステアラートなどの適当な延長放出材料単独又はワックスと一緒のものが挙げられる。液体基剤が使用される場合は、その作成はシロップ、エリキシル剤、エマルジョン、ソフトゲラチンカプセル、滅菌注射可能な液体（例えば、溶液）、又は非水溶液又は水性液体懸濁液の形態とすることが可能である。
【００８９】
医薬組成物の投与量には、少なくともＰＡＲＰ阻害剤の治療上効果的な量（すなわち、式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物、又はその医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物）が含まれ、また好適には、１つ又は複数の製薬投与量単位が挙げられる。選択投与量は、例えば、軟膏又はクリームとして局所的に、；経口的に；直腸に、例えば、坐薬として；注射による非経口的に；又は膣内、鼻腔内、気管内、耳内、又は眼内輸液により持続的に投与するいずれかの公知の又は適当な方法により、ＰＡＲＰ活性の阻害により仲介される症状の治療が必要な場合に、哺乳動物、例えば、ヒトの患者に投与されうる。「治療上効果的な量」とは、それが必要なときに哺乳動物に投与する場合に、ＰＡＲＰ活性の阻害により仲介される損傷又は失陥の症状に対する効果的な治療に十分である薬剤の分量を意味することを意図している。治療上効果的になるであろう本発明の任意の薬剤の量は、その特定の薬剤、その疾患の症状、及びその重篤度、技術者により日常的にその量が測定されうる、それが必要な哺乳動物の同定などの因子により変化する。
【００９０】
本発明の医薬組成物の中で使用されているＰＡＲＰ阻害剤の実際の投与は、使用されるその特定の薬剤の特性、製剤化されるその特定の組成、投与の形態、特定の部位、宿主、また治療される症状により選択されることになる。任意の症状のセットに対する最適な投与は、通常の投与測定テストを使用して熟練した技術を有する当業者により確かめることができる。経口投与に関しては、例えば、用いられうる投与量は、適当な間隔で繰り返される治療経過を考慮すると、約０．００１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００９１】
合成方法：
本発明のＰＡＲＰ阻害剤は以下の一般的な方法の１つなどの、以下説明されている方法により合成されうる。
一般的な方法Ａ
【００９２】
【化１８】
0004272375.tif 000011
【００９３】
この方法では、オルト置換アニリン（Ｉａ）がアルキル化されてＮ置換中間体（ＩＩａ）になり、これはさらに、環状ケトン（ＩＩＩａ）に変換することができる。そのケトン（ＩＩＩａ）は代替経路を介して、式Ｉの化合物に変換することができる。Ｑがニトロ基である場合は、対応するアミンに還元することができ、またさらに、酸塩化物との反応の中で使用され、三環式ケトン中間体（ＴＶａ）をもたらす。（ＩＶａ）の環拡張は式Ｉ（Ｙ＝Ｎ，Ｘ＝Ｏ）により三環式アミドを産生し、それはさらに誘導体にすることができる。ケトン（ＩＩＩａ）からＩ（Ｙ＝Ｎ）又はＩＩ（Ｚ＝Ｏ，Ｓ）の変換に関するさらに好適な、また代替的な経路の１つには、中間体アミド（Ｖａ）を産生するための環拡張ステップをまず実施し、続いて、ニトロ基の還元と、酸塩化物、アルデヒド、又は尿素又はチオ尿素を形成するのに使用されるいずれかの試薬による閉環が行われることが挙げられる。形成されるその産物もまた、さらに誘導体にすることが可能である。中間体（ＩＩＩａ）に関しては、Ｑが適当な脱離基である場合は、アセチレン誘導体（Ｖａ）に変換することができ、式中、ＱはＣ≡Ｃ−Ｒ１であり、これはさらにＩ（Ｙ＝ＣＨ）に変換される。その形成された産物はまた、さらに誘導体とすることができる。
一般的な方法Ｂ
【００９４】
【化１９】
0004272375.tif 000012
【００９５】
この反応スキーム下で、インドリン（Ｉｂ）はアルキル化されて、Ｎ置換中間体（ＩＩｂ）となり、それがさらに三環式ケトン（ＩＩＩｂ）に変換される。この三環式ケトン（ＩＩＩｂ）は、環拡張の条件にさらされ、また酸化されて、式Ｉ（Ｙ＝ＣＨ）の化合物を産生し、それをさらに誘導体とすることが可能である。
一般的な方法Ｃ
【００９６】
【化２０】
0004272375.tif 000013
【００９７】
この方法では、ニトロ−アントラニル酸（Ｉｃ）又はニトロ等張性無水物（ＩＩｃ）が中間体アミノアシルベンズアミド（ＩＩＩｃ）に変換される。この中間体はさらに、オルトにトロ環状イミン（ＩＶｃ）に変換される。そのイミンとニトロ官能性は付随的に還元され、引き続いて、式Ｉ（Ｙ＝Ｎ）又はＩＩ（Ｚ＝Ｏ，Ｓ）の化合物を産生する尿素又はチオ尿素を形成するのに使用される酸塩化物、アルデヒド又は試薬により閉環される。
一般的な方法Ｄ
【００９８】
【化２１】
0004272375.tif 000014
【００９９】
式Ｉ（Ｙ＝Ｎ）又はＩＩ（Ｚ＝Ｏ，Ｓ）の化合物はまた、中間体Ｖａ（Ｑ＝ＮＯ２）から代替経路を介して作成することもできる。ニトロ−アントラニル酸（Ｉｃ）はまずニトロ−安息香酸エステル（Ｉｄ）に変換され、式中Ｘはハロゲン化物又は適当な脱離基であり、引き続いて、適当なエチレンジアミンによりＶａに閉環される。
【０１００】
さらに詳細には、以下の反応スキームは、本発明の説明的な化合物の作成には有用である。
【０１０１】
【化２２】
0004272375.tif 000015
【０１０２】
このスキームでは、２−ニトロアニリンＡ（Ｒ４０＝Ｈ，Ｆ）は、Ｂを産生するためにアクリロニトリルによりＮ−アルキル化される。Ｂのこのニトリル基はカルボン酸Ｃに加水分解され、それが、ケトンＤを形成するためにフリーデル−クラフツ型分子内閉環条件にかけられる。ニトロ−ケトンＤはジアミノ−ケトンＧに還元され、酸塩化物又はアルデヒドにされさられると、それが閉環を受けてＨ（Ｒ１＝アリール、アルキル）になる。三環式ケトンＨはＮａＮ３と酸とのシュミット型反応を介して三環系ラクタムＩに変換することができる。代替的には、また好適には、ニトロ−ケトンＤはまず、シュミット反応を介して三環式ラクタムＥに変換されて、ジアミノ−ラクタムＦに還元され、またさらに、酸塩化物、アルデヒド、ＣＳ２、チオジホスゲン、チオカルボニルジイミダゾール又は当量の試薬にさらして、Ｉ（Ｒ１＝アリール、アルキル、ＳＨ）を形成する。ジアミノ−ラクタムＦはまた、ホスゲン、カルボニルジイミダゾール又は当量の試薬にさらすと、三環式ラクタムＪに変換されうる。すべてのケースで、Ｉは任意にＲ１で修飾されうる。
【０１０３】
【化２３】
0004272375.tif 000016
【０１０４】
このスキームでは、３−ニトロアントラニル酸（Ｒ４０＝Ｈ）はメチルエステルＦＦ（Ｒ４０＝Ｈ）に変換される。ＦＦ（Ｒ４０＝Ｈ）のアミノ基のジアゾ化とハロゲン化がそれを臭化物ＧＧ（Ｒ４０＝Ｈ）に変換する。その環状ラクタムＥ（Ｒ４０＝Ｈ）は、その臭化物の置換とそれに続くエチレンジアミンによる閉環により形成される。
【０１０５】
【化２４】
0004272375.tif 000017
【０１０６】
ここで、２−ヨードアニリンＫがＬを産生するために、β−プロピオラクトンによりＮアルキル化され、それがフレーデル−クラフト型分子内閉環条件にさらされて、ケトンＭを形成する。ヨード−ケトンＭはＮａＮ３と酸によりシュミット型反応を介してヨード−ラクタムＮに変換される。中間体Ｎは相当する置換アセチレンＯに、金属触媒反応を使用して、典型的にはパラジウムと銅（Ｉ）の両方を用いて変換され、式中Ｒ１はアリール、アルキル、Ｈ又は−Ｓｉ（アルキル）３である。三環式ラクタムＰはさらにアセチレンＯを金属触媒反応にさらすことにより、典型的にはパラジウムを使用して、形成される。ＰはＲ１とＲ１０で任意に修飾される。
【０１０７】
【化２５】
0004272375.tif 000018
【０１０８】
このスキームでは、インドリンＱは、アクリロニトリルによりＮアルキル化され、Ｒを産生する。Ｒのニトリル基は、カルボン酸Ｓに加水分解され、それがフレーデル−クラフツ型分子内閉環条件にさらされてケトンＴを形成する。三環式ケトンＴがＮａＮ３と酸によりシュミット型環拡張反応条件にさらされて、三環系ラクタムＵを形成する。中間体Ｕは酸化されてＶを産生し、これをその後にさらに修飾することが可能となる。例えば、Ｖはハロゲン化され、又は公式化することができてＷとなり、ここでＲ１０＝Ｉ，ＣＨＯである。すべてのケースで、ＷはＲ１０で任意に修飾される。産物Ｗはまた、産物Ｘにハロゲン化され、式中その式の変数Ｘはヨウ素である。産物Ｘは、数多くの異なる三環式ラクタムＰの中に、金属触媒反応（典型的には触媒としてパラジウムにより）を介して変換することができ、ここでＲ１はアリールなどである。Ｐは任意にはＲ１とＲ１０に修飾されうる。
【０１０９】
【化２６】
0004272375.tif 000019
【０１１０】
このスキームでは、３−ニトロアントラニル酸Ｚ（Ｒ４０＝Ｈ）は変換されて結果的に中間体アミドＡＡと環状イミンＢＢになり、これが通常は分離されず、さらに、水素化にさらされて、環状ジアミノ−ラクタムＣＣを形成し、式中Ｒ７又はＲ８はＨ、アルキル又はアリールである。ＣＣ（Ｒ７及びＲ８のうちの１つがＨでなければならない）はさらに、酸塩化物、アルデヒド、ＣＳ２、チオホスゲン、チオカルボニルジイミダゾール又は当量の試薬にさらされ、三環系ラクタムＤＤが形成される（Ｒ１＝アリール、アルキル、ＳＨ；Ｒ７又はＲ８＝Ｈ、アルキル、又はアリール）。ジアミノ−ラクタムＣＣもまた、ホスゲン、カルボニルジイミダゾール又は当量の試薬にさらされると、三環系ラクタムＥＥに変換される。すべてのケースで、ＤＤとＥＥは任意にＲ１、Ｒ７、及び／またはＲ８で修飾される。
【０１１１】
実施例
本発明はさらに、以下の特定の実施例に参照することにより説明される。特に指示がない場合には、すべてのパーセンテージと部は重量によるものであり、またすべての温度はセルシウス温度である。以下の実施例では、化合物の構造は以下の１つ又は複数の方法により確かめられた。すなわち、プロトン磁気共鳴分光法、赤外線分光法、元素微量分析、質量分光法、薄層クロマトグラフィ、高性能液体クロマトグラフィ、及び融点である。
【０１１２】
プロトン磁気共鳴（１Ｈ  ＮＭＲ）分光は、３００又は５００メガヘルツ（ＭＨｚ）の磁界強度で運転する３００メガヘルツＴｅｃｈ−Ｍａｇ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００ＤＰＸ又はＢｒｕｋｅｒ  ａＶＡＮＣＥ  ５００  ＤＲＸ分光器を使用して測定された。化学シフトは、内部テトラメチルシラン標準からダウンフィールドに、百万（ｐｐｍ，δ）当たり部で報告される。代替的には、１Ｈ  ＮＭＲ分光は、以下のように、残留プロトン性溶媒シグナルに参照された。すなわち、ＣＨＣｌ３＝７．２６ｐｐｍ；ＤＭＳＯ＝２．４９ｐｐｍ；Ｃ６ＨＤ５＝７．１５ｐｐｍであった。ピーク多重度は以下のように示されている。すなわち、ｓ＝シングレット；ｄ＝ダブレット；ｄｄ＝ダブレットのダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｂｒ＝広範な共鳴；ｍ＝多重度。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）で与えられる。赤外線吸収（ＩＲ）分光はＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ１６００シリーズ又はＭｉｄａｃ社のＦＴＩＲ分光器を使用して得られた。元素微量分析は、Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｍｃｉｒｏｌａｂ社（ジョージア州Ｎｏｒｃｒｏｓｓ市）、又はＧａｌｂｒａｉｔｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（テネシー州ナッシュビル市）により実施され、また、元素に関しては、理論値の±０．４％内に示される結果を出した。フラッシュカラムクロマトグラフィは、Ｓｉｌｉｃａゲル６０（Ｍｅｒｃｋ  Ａｒｔ  ９３８５）を用いて実施された。分析用薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）はＳｉｌｉｃａ  ６０  Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ  Ａｒｔ  ５７１９）の事前に塗布されたシートを使用して実施された。分析用ＨＰＬＣは、２５４  ｎｍに設定されたＨＰ  １１００可変波長検出器を装備したＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ（ＨＰ）シリーズ１１００  Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて実施された。感受性試験の結果は０．０２〜５０ＡＵＦＳであった。Ｐｈｅｏｍｅｎｅｘ  Ｐｒｏｄｉｇｙ  ５  ＯＤＳ（３）カラム（２５０  ｍｍ  ｘ  ４．６  ｍｍ；５μｍ）が使用された。典型的には、勾配移動相は０．１％ＴＦＡを加えた９０％Ｈ２Ｏで開始し、２０分まで０．１％ＴＦＡを加えた１０％ＣＨ３ＣＮ、その後、２５分まで、０．１％ＴＦＡを加えた３５％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡを加えた６５％Ｈ２Ｏ、その後、０.１％ＴＦＡを加えた１０％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡを加えた９０％Ｈ２Ｏがそれ以降は使用された。流速＝１ｍＬ／分であった。分取ＨＰＬＣが、Ｇｌｉｓｏｎ−８１１ｃ動的ミキサー、２つのＧｉｌｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  ３０６ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５液体ハンドラー、及び２１４又は２２０及び２５４ｎｍに設定されたＧｉｌｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  １１９  ＵＶ／視覚検出器Ｇｉｌｓｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  ８０６検圧モジュールを使用して実施された。感受性試験の結果は０.０２〜５０ＡＵＦＳであった。Ｍｅｔａｓｉｌ  ＡＱ  Ｃ１８カラム（２５０ｍｍｘ２１２ｍｍ；１０μｍ）が使用された。典型的には、勾配移動相は０．１％ＴＦＡを加えた９０％Ｈ２Ｏで開始し、２分まで０．１％ＴＦＡを加えた１０％ＣＨ３ＣＮ、その後、２２分後に０．１％ＴＦＡを加えた３５％Ｈ２Ｏ、０.１％ＴＦＡを加えた６５％ＣＨ３ＣＮに達し、又は２分で９０％０．１Ｍ  ＮＨ４Ａｃ、１０％ＣＨ３Ｃ���になり、その後、２２分後に０.１％ＴＦＡを加えた６５％ＣＨ３ＣＨ、が使用された。流速＝２５ｍＬ／分であった。融点（ｍｐ）はＭｅｌＴｅｍｐ装置上で測定され、補正は行われなかった。すべての反応は、特に注記がないかぎり、アルゴンの小さな陽圧下で、隔膜密封フラスコで実施された。すべての市販されている溶媒は試薬グレードのものであり、そうでない場合は、より良いものを供給して使用した。
【０１１３】
以下の略語が本出願では使用されることがある。Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＥｔＯＨ（エタノール）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；Ａｃ（アセチル）；Ｍｅ（メチル）；Ｅｔ（エチル）；Ｐｈ（フェニル）。
実施例１：１−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０１１４】
【化２７】
0004272375.tif 000020
【０１１５】
（ａ）中間体ａ−３−（２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオニトリル（Ｍａｒｙａｎｏｆｆら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，１６（１９９５））：
２−ニトロアニリン（２２．４ｇ，１５９  ｍｍｏｌ）が１，４−ジオキサン（１６０ｍＬ）の中で溶解された。アクリロニトリル（１２．６８ｍＬ，１９０  ｍｍｏｌ）が反応フラスコに添加され、その後にメタノール（トリトンＢ）の中に、ベンジルトリメチルアンモニア水酸化物、４０重量％溶液の０．５０ｍＬが加えられた。少々発熱反応が許容されて、１時間攪拌し、その後にその溶媒は減圧下で取り除かれた。粗固体はＥｔ２Ｏで粉砕され、暗色の何箇所かが取り除かれた。その産物はＥｔＯＡｃにより再結晶され、橙色の固体２４．０７ｇ（７９％収率）を生じた。Ｒｆ＝０．１８（３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７８−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），８．２１ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ）．
【０１１６】
（ｂ）中間体ｂ−３−（２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオン酸（Ｋａｍｅｎｋａら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１０，４５９（１９７３））：
３−（２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオニトリル  ａ（２５．４５ｇ，１３３．１２  ｍｍｏｌ）がＭｅＯＨ（２５０  ｍＬ）の中で溶解された。ＮａＯＨ（２５０ｍＬ）の１０％溶液が添加され、またその反応混合液は３．５時間で還流された。ＭｅＯＨが減圧下で除去され、またその残留物がＨ２Ｏ中で溶解され、またｐＨ＝２〜３に１０％ＨＣｌで酸性にされた。その結果生じた析出物は濾過され、またＨ２Ｏで洗浄され、また減圧下で一晩乾燥させた。その産物（２６．４７ｇ，９５％）が黄色固体として得られた。ｍｐ＝１４６−１４７℃（Ｌｉｔ．＝１４４−１４５℃）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６９−３．７２（ｍ，２Ｈ），６．７０６．７３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ），  ８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ）．
【０１１７】
（ｃ）中間体ｃ−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（Ｋａｍｅｎｋａら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１０，４５９（１９７３））：
３−（２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオン酸  ｂ（２６．８９ｇ，１２７．９３  ｍｍｏｌ）が攪拌したイートンの試薬（メタンスルホン酸中のＰ２Ｏ５，７．５重量％）（５６２ｇ，３７５  ｍＬ）を含むフラスコの中に添加された。その反応混合液は１．５時間７０〜８０℃まで加熱され、その後に周囲温度まで冷やされ、その後氷が加えられた。その産物はＥｔＯＡｃにより抽出され、また、その有機相はＨ２Ｏとかん水で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、また濃縮された。その残留物は熱いベンジンの中で溶解され、また、紙でろ過されて、白い固体をいくつか取り除いた。溶媒の量はその産物が結晶化しはじめるまで減少させた。その固体はろ別され、またＥｔ２Ｏにより洗浄され、１１．４１ｇを収量した（４６％）。ｍｐ＝１５０−１５２℃（Ｌｉｔ．＝１４４−１４５℃）；Ｒｆ＝０．２６（３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８１（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ）．
【０１１８】
（ｄ）中間体ｄ−Ｎ−（４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）ベンズアミド：
８−ニトロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−オンｃ（０．３９ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）が、ＴＨＦ（５ｍＬ）とＭｅＯＨ（１３ｍＬ）の中で溶解され、また、アルゴン雰囲気下に置かれた。この溶液１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０６ｇ）が加えられ、またそのフラスコは減圧にされ、また２度水素雰囲気下に置かれた。その反応混合液は一晩周囲温度で攪拌された。その触媒はろ別され、また、その溶媒は減圧下で取り除かれた。その残留物は１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）の中で溶解され、また４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１．０７ｍＬ）の溶液が加えられまた５分間攪拌された。その溶媒は減圧下で取り除かれ、またその残留固体はＥｔ２Ｏで粉砕された。これらの固体はろ別され、追加Ｅｔ２Ｏにより洗浄され、ジアミン中間体の０．４４ｇ（９２％）を生じ、これはさらに生成することなく使用された。そのジアミン（０．４１ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）がピリジン（９ｍＬ）の中で溶解され、また４−ジメチルアミノピリジン（０．０２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）が加えられ、その後に塩化ベンゾイル（０．２３ｍＬ，１．９４ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応混合液は室温で一晩攪拌され、その時点でその溶媒が減圧下で取り除かれた。トルエンが加えられ、その溶液は減圧下で再濃縮されて、いずれの残留ピリジンも取り除かれた。その固体残留物はＣＨ２Ｃｌ２の中で溶解され、また水とかん水で洗浄され、その後にＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の濾過と除去は粗産物を生じ、それがフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製され（３０〜７０％  ＥｔＯＡｃ／へキサン）、黄金色の固体の０．２８ｇ（５９％）を収量した。小さな分析用サンプルが再結晶された（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）。ｍｐ＝２３２−２３４℃；Ｒｆ＝０．１３（５０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５７，１６０７，１５１６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５１−２．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４９（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，４Ｈ），８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ）２６７．
【０１１９】
（ｅ）中間体ｅ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−イミダゾ｛ール？｝−［４，５，１，ｉｊ］キノリン−６−オン：
アニリド中間体ｄ（０．０３２ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）がＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）の中で溶解された。濃縮されたＨ２ＳＯ４（０．１３ｍＬ）が加えられ、またその反応混合液が４５分間還流時に攪拌された。その混合液はＥｔＯＡｃ／飽和ＮａＨＣＯ３溶液の中に注がれた。その有機相は分離され、またＨ２Ｏとかん水により洗浄され、ＭｇＳＯ４上で乾燥され、濾過されまた減圧下で濃縮された。その残留物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（３〜１０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）により精製され、白い固体０．２３ｇ（７７％）を生じた。ｍｐ＝１１４−１１８℃；Ｒｆ＝０．１６（３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６９０，１６０９，１４５７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  ３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．９６−７．９８（ｍ，３Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２４８．
【０１２０】
（ｆ）標題化合物の調製
メタンスルホン酸（５ｍＬ）が、０℃にて中間体ｅ（０．１４ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに加えられた。その氷槽が取り外され、またＮ２Ｎ３（０．０５ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）が部分的に加えられ、その間、制御下に窒素ガス発生を注意深く保った。その反応混合液は室温で１時間攪拌され、その時点でそれは氷の上に注がれた。その溶液のｐＨは１０％水性（ａｑ）ＮａＯＨにより８．５にされた。その産物はＥｔＯＡｃにより３度抽出され、のそ有機層は組み合わされて、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、またその溶媒が取り除かれた。その産物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（５０〜７５％ＥｔＯＡｃ／へキサン）により精製され、白い固体０．１０８ｇ（７５％）を生じた。ｍｐ＝２５５−２５７℃；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１４７８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ  ２６３．１０５９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６３．１０６８．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１２１】
実施例２：１−（４−フルオロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１２２】
【化２８】
0004272375.tif 000021
【０１２３】
（ａ）中間体ｆ−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［１，４］ジアゼピン−５−オン：
中間体  ｃ，８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（１.９６ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）が攪拌されたメタンスルホン酸（５０ｍＬ）を含有するフラスコに部分的に加えられ、その間、水槽により４０℃より下の温度を保った。ＮａＮ３（０．８６ｇ，１３．２４ｍｍｏｌ）が少部で注意深く加えられ、４０℃よりも低い温度を保ち、また、制御下にその窒素ガスの発生を維持した。その反応混合液は追加して１時間室温にて攪拌され、その後に氷の上に注がれた。混合液のｐＨが、１０％水性ＮａＯＨを加えて１０に調節され、またその結果生じた固体がろ別され、またＨ２Ｏにより洗浄され、粗産物の１．４６ｇを生じた。水性相がＥｔＯＡｃにより２度抽出され、またその有機層が組み合わされて、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、また濾過され、またその溶媒は取り除かれて付加的な粗産物０．５７ｇを供給した。組み合わせた材料がフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３）により精製され、橙色の固体１．８０ｇ（８６％）を生じた。ｍｐ＝１９０−１９２℃；Ｒｆ＝０．１１（４０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１６０３，１２６２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３３−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６４（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２０７．Ａｎａｌ．（Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１２４】
（ｂ）標題化合物：
Ｐａｒｒシェーカーボトルの中で、中間体ｆ，９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン（３．０ｇ，１４ｍｍｏｌ）がＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）と氷酢酸（３０ｍＬ）の中で溶解された。この溶液には、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．６０ｇ）が加えられ、またその反応混合物が、Ｐａｒｒ水素化装置の中に５０ｐｓｉで水素雰囲気下に置かれた。１２時間振とう後、その触媒はろ別され、またＡｃＯＨとＥｔＯＡｃにより洗浄された。溶媒は減圧下で取り除かれた。ＥｔＯＡｃが、その残留物に加えられ、またその産物が析出された。その固体がＥｔＯＡｃにより洗浄された。第２の収量がＥｔＯＡｃ洗浄液から得られた。その結果生じた固体はろ過され、また乾燥されて、中間体ジアミンｇ（９−アミノ−１，２，３−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン）２．２４ｇ（８７％）を茶色の固体として生じ、それはさらに精製することなく使用された。そのジアミンｇ（０．２２ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）がピリジン（７ｍＬ）の中で溶解され、また、４−フルオロベンゾイルクロリド（０．１７ｍＬ，１．４０ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応混合液が３日間室温にて攪拌され、その時点でその溶媒は減圧下で取り除かれた。その結果生じた残留物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（６０〜９０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）にかけて、白い固体０．１２ｇ（３３％）を生じた。ｍｐ＝２６４−２６６℃；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１６０１，１４８０，１２２３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＯＦ  ２８１．０９６４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２８１．０９６３．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＯＦ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１２５】
中間体ｆの調製のための代替的方法
【０１２６】
【化２９】
0004272375.tif 000022
【０１２７】
（ｃ）中間体ａ‘−２−アミノ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル：
２−アミノ−２−ニトロ−安息香酸（６．３０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）が、正味の塩化チオニルの中で還流させることにより相当する酸塩化物に変換された。過剰塩化チオニルの除去と減圧下の乾燥後、その粗酸塩化物が１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の中に懸濁され、また０℃まで冷却された。ＭｅＯＨの２０ｍＬの溶液が添加漏斗を介して２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の中にゆっくりと添加された。その反応は一晩攪拌されることが許容され、その間、室温いて温められていた。その溶液はその後に濃縮され、また、カラムクロマトグラフィにより精製され、黄色い固体として産物５．４ｇ（７８％）を生じた。（１つの代替的な方法には、フィッシャーのエステル化が挙げられる。その酸はＭｅＯＨの適当な量に溶解することができ、０℃まで冷却して、ＨＣｌガスにより飽和させる。その反応はその後にそのエステルが形成されるまで加熱して還流させた）
【０１２８】
【化３０】
0004272375.tif 000023
【０１２９】
（ｄ）中間体ｂ‘−２−ブロモ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル：
２−アミノ−２−ニトロ−安息香酸（５．００ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）と銅（ＩＩ）臭化物（６．８０ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）が、０℃にて１２５ｍＬアセトニトリルの中で溶解された。この溶液に、４０５ｍＬの亜硝酸トリブチル（３７．８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応は一晩攪拌後、２３℃まで温め、２００ｍＬの１０％ＨＣｌの中に注ぎ入れ、またＥｔ２Ｏにより４度抽出した。その結合有機層が１０％ＨＣｌ、水とかん水で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過されて、減圧下で濃縮され、淡黄色固体として産物を６．００ｇ（９０％）生じ、それをさらに精製せずに使用された。ＩＲ（ＫＢｒ）  １７３６，  １５２９，  １４２９，  １３６３，  １２９２，  １２７５，  １２１１，  １１３８，  １０３５，  ９７６，  ８８５，  ８１４，  ７６７，  ７３３，  ７０６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９８（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．Ａｎａｌ．（Ｃ８Ｈ６ＢｒＮＯ４）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１３０】
【化３１】
0004272375.tif 000024
【０１３１】
（ｅ）９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン（中間体ｆ）：
２−ブロモ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（０．５０ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）と１，２−エチレンジアミン（２５０μＬ、３．７４ｍｍｏｌ）が、ＤＭＡの５ｍＬの中で溶解された。その溶液は一晩１００℃まで熱せられた。その反応液はその後に室温まで冷やされ、１Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４の２００ｍＬの中に注ぎ込まれ、また４時間冷凍庫の中に置かれた。その結果生じた橙赤の固体がろ過により収集されて、産物の２５６ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ，６４％収率）を生じた。その水性層はさらに高度に色付けされ、また、その産物の存在が、ＨＰＬＣにより確かめられた。この溶液はその後にＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１５０ｍＬ）により抽出された。その有機層は乾燥され（ＭｇＳＯ４）、ろ過され、濃縮され、また溶出剤として２．５％〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を使用して、カラムクロマトグラフィにより精製され、産物の付加的な１２５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ，３１％収率）を生じた。
【０１３２】
実施例３：１−ピリジン−４−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１３３】
【化３２】
0004272375.tif 000025
【０１３４】
上述されているジアミン中間体ｇ（０．０８８ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）はピリジン（５ｍＬ）の中で溶解された。塩化イソニコチノイル塩酸塩（０．０９３ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）が加えられ、また、その反応混合液が室温にて一晩攪拌された。その溶媒は減圧下で取り除かれた。トルエンがその残留物に加えられ、また、減圧下で濃縮されたが、これは微量なピリジンを取り除くために繰り返し行われた。その残留物は４：１ＣＨ３Ｃｌ／ｉＰｒＯＨの中で溶解され、また０．５Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３により洗浄された。その水性相が分離され、また４：１ＣＨＣｌ２／ｉＰｒＯＨにより４回再抽出され、またその有機層は組み合わされて、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、ろ過されまた減圧下で濃縮された。その残留物はシリカゲルクロマトグラフィ（５〜１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）を受けて、黄褐色の固体の０．０５５ｇ（４２％）をもたらした。ｍｐ＝２６９℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１６０９，１４７２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．７９−８．８０（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ  ２６４．２０２２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６４．１００８．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１３５】
以下に説明されている実施例４〜６、８〜１１、１４及び６６〜６８の化合物は、１−（４−フルオロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンの作成のための実施例２の中に上述されているものと類似のやり方で、中間体ｇと適当な酸塩化物から合成された。実施例７、１２及び１５〜１７が１−ピリジン−４−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンの調製のために実施例３に上述されているものに似ているやり方で中間体ｇと適当な酸塩化物から合成された。
【０１３６】
実施例４：１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１３７】
【化３３】
0004272375.tif 000026
【０１３８】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白い固体（５５％）を収量した。ｍｐ＝２４５−２４７℃；Ｒｆ＝０．１８（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６５，１４９７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＦ２  ２９９．０８７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９９．０８５７．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＦ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１３９】
実施例５：１−（２−クロロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１４０】
【化３４】
0004272375.tif 000027
【０１４１】
その反応温度は７５℃で維持された。反応時間は７２時間で白い固体（５０％）を収量した。ｍｐ＝２５３−２５５℃；Ｒｆ＝０．１６（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６５，１４６８，１３８９ｃｍ−１：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＯＣｌ  ２９７．０６６８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９７．０６７７．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏｃｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１４２】
実施例６：１−（３−フェノキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１４３】
【化３５】
0004272375.tif 000028
【０１４４】
（ａ）塩化３−フェノキシベンゾイル：
この化合物は特許公開第ＧＢ１０５２３９０号に一般的に説明されていように調製された。塩化オキサリル（０．８９ｍＬ，１０．０１ｍｍｏｌ）が、ＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）の中に溶解されている３−フェノキシ安息香酸（１．９５ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）の中に、加えられ、その後にＤＭＦが滴下された。その反応混合物が、室温にて一晩攪拌され、またその溶媒が、減圧下で取り除かれた。その残留物が、Ｅｔ２Ｏの中に取り上げられ、その液体は注意深く残っているいずれの固体から他の容器に移された。そのＥｔ２Ｏは蒸散され、またその結果生じた粗産物が短路真空蒸留（ｂｐ＝１３９℃／３ｍｍＨｇ）により精製され、清澄な液体の１．１２ｇ（５３％）を生じた。ＩＲ（ｎｅａｔ）１７７５，１５８４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，１Ｈ）
【０１４５】
（ｂ）標題化合物
その反応は室温にて実施され、反応時間は７２時間で、クリーム色の固体（４９％）を収量した。ｍｐ＝２１６−２１９℃；Ｒｆ＝０．２９（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ｍｒ）１６６１，１４５６，１２１９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２  ３５５．１３２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５５．１３０８．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１４６】
実施例７：１−ピリジン−３−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１４７】
【化３６】
0004272375.tif 000029
【０１４８】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間でクリーム色の固体（６７％）を収量した。ｍｐ＝２５０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１６（２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１３８５，１３１０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ），８．２８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），９．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ  ２６４．１０１１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６４．１０１３．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１４９】
実施例８：１−チオフェン−２−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１５０】
【化３７】
0004272375.tif 000030
【０１５１】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間でクリーム色の固体（６３％）を収量した。ｍｐ＝２４７−２５０℃；Ｒｆ＝０．２１（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１４７４，７３７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５９−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．５７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８４−７．８７（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳ  ２６９．０６２２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６９．０６２７．Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３ＯＳ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１５２】
実施例９：１−ナフタレン−１−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１５３】
【化３８】
0004272375.tif 000031
【０１５４】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白い色の固体（５３％）を収量した。ｍｐ＝２２３−２２５℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｔｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４６４，１３１２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ），８．０６−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ  ３１３．１２１５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１３．１２０４．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１５５】
実施例１０：１−（トリフルオロメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１５６】
【化３９】
0004272375.tif 000032
【０１５７】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で薄い灰色の固体（５３％）を収量した。ｍｐ＝２５０−２５２℃；Ｒｆ＝０．１８（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６９，１３９３，１３２５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，８．０，１．１Ｈｚ），７．９４．７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３ＯＦ３  ３３１．０９３２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３１．０９４４．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３ＯＦ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１５８】
実施例１１：１−ナフタレン−２−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１５９】
【化４０】
0004272375.tif 000033
【０１６０】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白色の固体（３２％）を収量した。ｍｐ＝２５９−２６１℃；Ｒｆ＝０．１６（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４６６，１３９５，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．５７４．５９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），７．９９−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｂ１５Ｎ３Ｏ  ３１３．１２１５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１３．１２２１．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ・０．１５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１６１】
実施例１２：１−ピリジン−２−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１６２】
【化４１】
0004272375.tif 000034
【０１６３】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で黄褐色の固体（５２％）を収量した。ｍｐ＝２４９−２５０℃；Ｒｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１６０５，１４４３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５７−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．６０−５．２０（ｂｒ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，４．９，１．２Ｈｚ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．２９−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７５−８．７７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ  ２６４．１０１１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６４．１００１．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１６４】
実施例１３：１−イソオキサゾール−２−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１６５】
【化４２】
0004272375.tif 000035
【０１６６】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白色の固体（２１％）を収量した。ｍｐ＝２２６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１４６６，１３７９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６１−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．６７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ２２５４．０８０４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５４．０７９８．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１６７】
実施例１４：１−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１６８】
【化４３】
0004272375.tif 000036
【０１６９】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間でオフホワイトの固体（４７％）を収量した。ｍｐ＝２７２−２７４℃；Ｒｆ＝０．２６（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１５９７，１４６４，１４０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＯＣｌ２９７．０６６９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９７．０６６７．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３ＯＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０１７０】
実施例１５：１−（２−クロロピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１７１】
【化４４】
0004272375.tif 000037
【０１７２】
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で黄色の固体（４７％）を収量した。ｍｐ＝２６５℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２０（５％ＭｅＯｔ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１６０７，１４６４，１３９９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４ＯＣｌ２９８．０６２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９８．０６１７．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４Ｏｃｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１７３】
実施例１６：１−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１７４】
【化４５】
0004272375.tif 000038
【０１７５】
（ａ）３−（ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸−塩酸塩：
６Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）の中に入っているメチル３−（ピリジン−２−イルオキシ）安息香酸塩の溶液（Ｂｕｔｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４，３４６（１９８１），０．２２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）が１８時間還流させた。その溶液は高度真空下で濃縮され、また真空下６０℃で乾燥させ、黄褐色の０．２４４ｇ（９７％）を生じた。ｍｐ＝２０８−２１０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．３０−１１．９０（ｂｒ，２Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１０ＮＯ３Ｃｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１７６】
（ｂ）３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゾイルクロリド：
この酸塩化物は、その産物が精製されなかった（９９％，白色固体）以外は、３−フェノキシベンゾイルクロリドに関して上述されているように、３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンゾイックのＨＣｌ塩から調製された。ＩＲ（ＫＢｒ）１７５１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ）．
【０１７７】
（ｃ）標題化合物
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白色の固体（５５％）を収量した。ｍｐ＝２２３−２２５℃；Ｒｆ＝０．１８（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６５，１５７１，１４６０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６８（ｍ，５Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４１−８．４８（ｍ，３Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２３５６．１２７３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５６．１２６３．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１７８】
実施例１７：１−［３−（ピリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１７９】
【化４６】
0004272375.tif 000039
【０１８０】
（ａ）メチル３−（ピリジン−４−イルオキシ）安息香酸塩（Ｂｕｔｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１４，５７５（１９７１））：
濃縮Ｈ２ＳＯ４（５．４ｍＬ）中の４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン１（１．８９ｇ，７．９ｍｍｏｌ）が、１６時間１２０℃まで加熱された。その反応混合液は室温まで冷やされ、また注意深くＭｅＯＨ（２００ｍＬ）の中に注ぎ込まれた。この溶液は２時間還流された。その溶液はその後に減圧下で濃縮されその半分の容量までにされ、また、Ｅｔ２Ｏの３５０ｍＬで希釈された。固体のＮａＨＣＯ３の大きな過剰が攪拌することにより部分的に加えられ、その後には固体Ｎａ２ＣＯ３が加えられた。この懸濁液はｐＨが酸性ではなくなるまで数時間攪拌された。その塩類はセライトの助けを借りてろ過され、またその溶液は濃縮された。その濁った残留物はＣＨ２Ｃｌ２に取り上げられ、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、ろ過され、また濃縮されて淡茶色の油として、純粋産物の１．６２（８９％）が生じた。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１８１】
（ｂ）３−（ピリジン−４−イルオキシ）安息香酸−塩酸塩：
６Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）中のメチル３−（ピリジン−４−イルオキシ）安息香酸塩の溶液（０.２２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）が１８時間還流された。その溶液は高度真空下で濃縮され、また真空下で６０℃にて乾燥され、白色の０．２５ｇ（９９％）が生じた。ｍｐ＝２３０−２３３℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１２．８−１４．１（ｂｒ，２Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１０ＮＯ３Ｃｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１８２】
（ｃ）３−（ピリジン−４−イルオキシ）−ベンゾイルクロリド：
この酸塩化物は、その産物が精製されなかった（９９％，白色固体）以外は、３−フェノキシベンゾイルクロリドに関して上述されているように、３−（ピリジン−４−イルオキシ）ベンゾイックのＨＣｌ塩から調製された。ＩＲ（ＫＢｒ）１７３６，１７０９，１５０１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．７０（ｍ，２Ｈ）．
【０１８３】
（ｄ）標題化合物
その反応は室温にて実施され、その反応時間は７２時間で白色の固体（５２％）を収量した。ｍｐ＝２４５−２４７℃；Ｒｆ＝０．２４（１５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；Ａ（ＫＢｒ）１６６１，１５７６，１２６４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２  ３５６．１２７３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５６．１２６４．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１８４】
実施例１８：４−フルオロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１８５】
【化４７】
0004272375.tif 000040
【０１８６】
（ａ）中間体ｈ−３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオニトリル：
中間体ａを調製するために説明されている手順を用いて、３−（２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオニトリルが、茶色の結晶固体とて、４−フルオロ−２−ニトロアニリン（３．１７ｇ，１９．６８ｍｍｏｌ）、アクリロニトリル（１．５７ｍＬ、２３．６１ｍｍｏｌ）とトリトンＢ（０．２ｍＬ）から８８％の収率で調製された。ｍｐ＝１４０−１４２℃；Ｒｆ＝０．１６（３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０，３１１７，２９５５，２２５１，１５２６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７３−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ９Ｈ８Ｎ３Ｏ２Ｆ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１８７】
（ｂ）中間体ｉ−３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオン酸：
中間体ｈ、３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニルアミノ）−プロピオニトリル中間体ａを使用して中間体ｂを産生する手順にしたがうことにより調製され、橙褐色の固体の０．９４ｇ（６９％）を生じた。ｍｐ＝１５４−１５５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３９１，１７２１，１５２６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７６−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ），８．０７（ｂｒ，１Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ９Ｈ９Ｎ２Ｏ４）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１８８】
（ｃ）中間体ｊ−６−フルオロ−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン：
中間体ｉｂ（０．６５ｇ，２．８４  ｍｍｏｌ）が攪拌したイートンの試薬（メタンスルホン酸中のＰ２Ｏ５，７．５重量％）（１１ｍＬ）を含むフラスコの中に添加された。その反応混合液は３．５時間６０℃まで加熱され、その後に室温まで冷やされ、その後氷がそのフラスコに加えられた。その反応混合液はその後に水の中に注がれ、またその固体産物はさらに多量の水でろ過されまた洗浄された。その産物はフラッシュゲルクロマトグラフィ（５〜１０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）により精製され、橙色の固体の０．３８ｇ（６４％）を生じた。ｍｐ＝１５５−１５７℃；Ｒｆ＝０．２６（３０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ｍｒ）３３８９，３０５７，１６９２，１５１４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６−３．８１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，３．２Ｈｚ），８．１５（ｂｒ，１Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１８９】
（ｄ）中間体ｋ−７−フルオロ−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
所望されるその産物は、中間体ｊ−６−フルオロ−８−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オンを用いて、中間体ｆを合成するための手順に従うことにより、調製され、赤褐色の固体の０．３３ｇ（８２％）を生じた。ｍｐ＝２１５−２１７℃；Ｒｆ＝０．１１（４０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１５１４，１２５８，１１６１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２９−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６３（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，３．４Ｈｚ），８．５２−８．５６（ｍ，２Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ９Ｈ８Ｎ３Ｏ３Ｆ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１９０】
（ｅ）標題化合物
中間体ｇ（実施例２）の調製のために上述されている手順を用いて、中間体ｌは中間体ｋから６８％の収率で調製された。その主題となっている籠馬物はその後に、実施例２のための手順を用いて、中間体ｌと４−フルオロベンゾイルクロリドから調製され、白色の０．０９６ｇ（６２％）を生じた。ｍｐ＝２８４−２８７℃；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１６０３，１４８５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，２．６Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．８９−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＦ２  ２９９．０８７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９９．０８５８．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３ＯＦ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１９１】
実施例１９：１−フェニルエチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１９２】
【化４８】
0004272375.tif 000041
【０１９３】
この標題化合物は、以前に説明されている一般的な手順を用いて調製された（Ｈｉｇｇｉｎｓら、Ｊ．Ｐｏｌｙｍ.Ｓｃｉ．ＰａｒｔＡ−Ｊ（１９７０），８：１７１〜１７７；Ｉｍａｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１），３５〜３６）。ジアミン中間体ｇ（０．０４８ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）はジメチルアセタミド（ＤＭＡ）（１．５０ｍＬ）の中で溶解された。ヒドロシンナムアルデヒド（９０％，０．０３９ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）が、ＤＭＡ溶液に加えられ、その後には重亜硫酸塩（０．０４２ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶媒は減圧下で取り除かれ、またその残留物はＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏの中で溶解された。有機相は分離され、かん水で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、濃縮された。その残留物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製され（０〜１％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）、白色の固体の０．０５５ｇ（７１％）を生じた。ｍｐ＝２２５−２２６℃；Ｒｆ＝０．２６（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１６０３．１５０５，１４６８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０７−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ  ２９１．１３７２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９１．１３６８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ．・０．１０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１９４】
実施例２０〜２４、３０、５５〜５７、６１〜６５、６８、７３〜７４、７８から８０の化合物は、１−フェニルエチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンの調製のために実施例６の中に上述されているものと類似のやり方で、中間体ｇと適当なアルデヒドから合成された。
【０１９５】
実施例２０：１−フラン−２−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１９６】
【化４９】
0004272375.tif 000042
【０１９７】
標題化合物は白色固体として７４％の収率で分離された。ｍｐ＝２７８−２７９℃；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４６４，１４３７，７４６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，０．６Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，０．６Ｈｚ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ２  ２５３．０８５１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５３．０８５２．Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０１９８】
実施例２１：１−ベンジル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０１９９】
【化５０】
0004272375.tif 000043
【０２００】
標題化合物は白色固体として４７％の収率で分離された。ｍｐ＝２２６−２２８℃；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１４６８，１３１６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．６５−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），６．６１−６．６８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１０（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ  ２７７．１２１５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２７７．１２０３．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２０１】
実施例２２：１−トリブチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２０２】
【化５１】
0004272375.tif 000044
【０２０３】
標題化合物は白色固体として３６％の収率で分離された。ｍｐ＝２４６−２４８℃；Ｒｆ＝０．１３（ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６３４，１４６４，１３６０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），３．５７−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．７０（ｂｒ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），８．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ  ２４３．１３７２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２４３．１３７１．Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２０４】
実施例２３：１−イソブチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２０５】
【化５２】
0004272375.tif 000045
【０２０６】
標題化合物は白色固体として５１％の収率で分離された。ｍｐ＝２１１−２１２℃；Ｒｆ＝０．１９（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４７４，１４０４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１５−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ  ２４３．１３７２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２４３．１３８２．Ａｎａｌ．（Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０２０７】
実施例２４：１−シクロヘキシル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２０８】
【化５３】
0004272375.tif 000046
【０２０９】
標題化合物はオフホワイト固体として６３％の収率で分離された。ｍｐ＝２６５−２６６℃；Ｒｆ＝０．３０（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５７，１４６２，７５６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２２−１．９６（ｍ，１０Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ  ２６９．１５２８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６９．１５３１．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０２１０】
実施例２５：１−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−チオン：
【０２１１】
【化５４】
0004272375.tif 000047
【０２１２】
１−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１，０．０６８ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）がトルエン（３ｍＬ）に懸濁され、またＬａｗｅｓｓｏｎの試薬（０．０５４ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応混合液は１時間還流された。その溶媒は減圧下で取り除かれ、またその粗産物は、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（２０〜５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）にかけられ、黄色の固体０．０５７ｇ（７９％）を収量した。ｍｐ＝２２４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２１（５０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１５０８，１４７６，１３８１，１２７３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６５−３．７２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，３Ｈ），８．３１−８．３２（ｍ，１Ｈ），１０．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｓ  ２７９．０８３０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２７９．０８３５．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０２１３】
実施例２６：８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−ジオン：
【０２１４】
【化５５】
0004272375.tif 000048
【０２１５】
ジアミン中間体ｇ（０．０５２ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）がＤＭＦ（３ｍＬ）の中で溶解され、また１，１‘−カルボニルジイミダゾール（０．０５８ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）が加えられた。その攪拌反応混合液が、１００℃まで２４時間加熱された。付加的なカルボニルジイミダゾール０．０４８ｇが、さらに２４時間続けて加熱しながら加えられた。ＤＭＦは減圧下で取り除かれ、またその残留物は粉砕され、またＥｔＯＡｃの中で分解された。有機相は１０％水性ＨＣｌ１０ｍＬにより洗浄され、また分離させた。その水性相はＥｔＯＡｃにより４回抽出された。その結合抽出物は乾燥され（ＭｇＳＯ４）、またろ過され、その溶媒は取り除かれた。産物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（１％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製され、白色固体の０．０１４ｇ（２４％）を生じた。ｍｐ＝３０８−３０９℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．４２（２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４４−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８９（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ），８．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２  ２０３．０６９５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２０３．０６９７．Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２１６】
実施例２７：７−メチル−１−ナフタレン−１−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２１７】
【化５６】
0004272375.tif 000049
【０２１８】
へキサンで鉱物油は無しで洗浄された水素化ナトリウム（鉱物油の６０％、０．００５ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）はＤＭＦ（１ｍＬ）の中に懸濁された。１−ナフタレン−１−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例９、０.０３５ｇ，０.１１ｍｍｏｌ）が加えられ、またその反応混合物がガス発生が停止するまで１５分間攪拌された。ヨードメタン（０．００８ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）が加えられ、またその反応は室温にて１時間攪拌された。その溶媒は減圧下で取り除かれ、またその残留物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製され（５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）、白色の０．０３５ｇ（９５％）が生じた。ｍｐ＝１２６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．３０（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１４（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．２６（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．００（ｍ，３Ｈ），８．０７−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ（Ｍ−Ｈ）３２６．１２９３，ｆｏｕｎｄ  ３２６．１３０３．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２１９】
実施例２８：１−メルカプト−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２２０】
【化５７】
0004272375.tif 000050
【０２２１】
ジアミン中間体ｇ（０．０２４ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）がＤＭＦ（０．５ｍＬ）の中で溶解された。二硫化炭素（１．０ｍＬ）が加えられ、またその反応は３．５時間４０℃で過熱された。溶媒は減圧下で取り除かれ、標題化合物（０．０２５ｇ，８６％）を生じた。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．８０（ｂｒ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４８（ｍ，１Ｈ），１３．０８（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ９Ｎ３ＯＳ  ２１９．０４６６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２１９．０４６９．
【０２２２】
実施例２９：１−ベンジルスルファニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２２３】
【化５８】
0004272375.tif 000051
【０２２４】
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に懸濁された１−メルカプト−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（０．０２６ｇ，０．１２ｍｍｏｌ，実施例２８から、さらに精製を行わずに）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０２２ｍｌ，０．１３ｍｍｏｌ）が加えられ、その後に臭化ベンジルが滴下された（０．０１４ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）。反応混合液は、室温にて一晩攪拌を持続させるにつれて、次第に均一になっていった。その溶媒は減圧下で取り除かれ、またその残留物はフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（５０〜６０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）により精製され、白色固体０.０２３ｇ（６１％）が生じた。ｍｐ＝１８９−１９１℃；Ｒｆ＝０．２３（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４６２，１４４５，１３５６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＯＳ  ３０９．０９３６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０９．０９３３．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３ＯＳ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２２５】
実施例３０：１−（３−［１，３］−ジオキサン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２２６】
【化５９】
0004272375.tif 000052
【０２２７】
標題化合物は、２−（３−ホルミルフェニル）−１，３−ジオキサン（Ａｃｋｅｒｌｅｙら、ｊ.Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５），３８：１６０８）から調製され、薄い灰色の０．２０ｇ（５２％）が生じた。ｍｐ＝２４７℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２２（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２３６１，１６５３，１４７２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１，１２．１，２．１Ｈｚ），４．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０，５．１Ｈｚ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２２８】
実施例３１：３−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド：
【０２２９】
【化６０】
0004272375.tif 000053
【０２３０】
実施例３０（１．９６ｇ，５，８４ｍｍｏｌ）から得られるジオキソランが、ＭｅＯＨ（５８ｍＬ）と水（５８ｍＬ）に溶解された。濃縮硫酸（１ｍＬ）が加えられ、またその反応混合物は５時間還流された。その反応は室温まで冷却され、またＭｅＯＨが減圧下で取り除かれた。その残留物は、産物がガムとして溶液中からその上に出てくる飽和水性ＮａＨＣＯ３により希釈された。水性溶液は他の容器に移され、またその残留物は水で粉砕された。水は静かに注がれて、またその残留物はＣＨＣｌ３により粉砕された。溶媒は減圧下で取り除かれ、その上で産物を固形化した。その固体はＥｔＯＡｃで粉砕され、ＥｔＯＡｃによりろ過され、洗浄され、また、一晩乾燥させて、白い結晶固体の１.２３ｇを生じた。産物の付加的な０．１４ｇは水性相から外に結晶化し、分離され、アルデヒドの８１％という合計収量を生じた。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８８−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）．
【０２３１】
【化６１】
0004272375.tif 000054
【０２３２】
１−（３−ジメトキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ――７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（３１ａ）が、白色固体という形態で副産物として、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィ時に分離された。ｍｐ＝１８２−１８５℃；Ｒｆ＝０．１５（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）２３６１，１６５３，１４５８，１０９１，１０４６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３１（ｓ，６Ｈ），３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４５（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３  ３３７．１４２６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３７．１４１５．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ，Ｏ．
【０２３３】
実施例３２：１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン：
【０２３４】
【化６２】
0004272375.tif 000055
【０２３５】
３−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド（さらなる精製はせずに実施例３１から、０.２４ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）はＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁された。ジメチルアミン（ＭｅＯＨの２Ｍ、３．６０ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）が加えられ、その上で出発物質が溶解される。この溶液には、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の中にＮａＢＨ３ＣＮ（０．０６１ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）とＺｎＣｌ２（０．０６３ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を入れた溶液が加えられる。反応混合液のｐＨは、２Ｍ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）により６に調節し、またその混合物は室温にて３時間攪拌した。濃縮ＨＣｌ（０．２５ｍＬ）を加え、またＭｅＯＨが減圧下で取り除かれた。その残留物はＨ２Ｏで希釈され、またｐＨは１０％ＮａＯＨで１０〜１１に調節された。産物はＣＨＣｌ３により３回抽出している。有機相が組み合わされて、Ｈ２Ｏとかん水で洗浄され、また乾燥され（ＭｇＳＯ４）、またその後に減圧下で濃縮された。その残留物は、最初の産物がベンジルアルコール副産物が溶出されるまで、カラムクロマトグラフィ（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣl３）により精製された。その産物はその後に５％メタノアンモニア／ＣＨＣl３により溶出され、白色固体として化合物３２の０．２０ｇ（７５％）を生じた。ｍｐ＝１９２−１９４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１０（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４６４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９（ｓ，６Ｈ）．３．５０（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ  ３２１．１７１５（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３２１．１７０３．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２３６】
１−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（３２ａ）が副産物として分離され、白色固体（０．０１３ｇ，５．５％）を生じた。ｍｐ＝２７５−２７８℃；Ｒｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４９，１５９９，１４６６，１０５３ｃｍ−１：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３２−５．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２  ２９３．１１６４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９３．１１６８．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２３７】
実施例３３：６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
【０２３８】
【化６３】
0004272375.tif 000056
【０２３９】
（ａ）中間体ｍ−８−ヨード−２．３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン：
３−（２−ヨードフェニルアミノ）−プロピオン酸（０．１０３ｇ，０．３５４  ｍｍｏｌ）の混合液がＢｒａｄｌｅｙら（ＪＣＳ  ＰＩ，２０１９（１９７２））の手順によりβ−プロピオラクトン及び２−ヨードアニリンの濃縮物から調製され、イートンの試薬（２ｍＬ）の中で３時間６０〜７０℃の間に加熱された。その反応混合液を室温に冷却した後、氷水が加えられた。その溶液は、５０重量％ＮａＯＨにより塩基性（ｐＨ１２）にされ、また、ＥｔＯＡｃにより数回抽出された。結合有機抽出物は無水物ＭｇＳＯ４また上で乾燥させ、また、濃縮され、その産物０.０７０ｇ（７２％）を生じ、これはさらなる精製をせずに次のステップで使用された。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８６（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
【０２４０】
（ｂ）中間体  ｎ−９−ヨード−１，２，３．４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
室温に保たれているＣＨ３ＳＯ３Ｈ（５０ｍＬ）中のケトン中間体ｍ（３．４７ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（１．０７４ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を部数で注意深く、またゆっくりと加えた。その反応混合液は室温で３０分間攪拌された。反応の完了時（ＴＬＣにより表示される）には、氷水が加えられ、またその混合液は、ＮａＯＨの５０重量％溶液を使用して塩基性（ｐＨ１３）にされ、そこでは産物（３．０５ｇ，８３％）が析出された。その固体はろ過され、水で洗浄され、また乾燥させた。ｍｐ＝１８２−１８４℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｓ，２Ｈ），５．４３（ｂｓ，１Ｈ），６．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（ｂｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２８８．
【０２４１】
（ｃ）中間体  ｏ−９−フェニルエチニル−１，２，３．４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
ヨード中間体ｎ（０．１４４ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（０．０５５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ），ジエチルアミン（４ｍＬ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）の混合液が室温にて２時間攪拌された。その溶媒は蒸散されて乾燥させ、またその残留物は水の中に取り上げて、またＥｔＯＡｃにより抽出された。その有機抽出物は無水物ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過されまた濃縮された。粗混合物はＣＨＣｌ３の中に入れた０〜３％ＭｅＯＨの勾配により溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製され、所望される産物０.１０２ｇ（７８％）を生じた。ＩＲ（ＫＢｒ）３４００，３１９０，３０５１，１６４１，１５８９，１５１８，１４４６，１２５０，７５６，６９０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５６（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４０−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２６２．
【０２４２】
（ｄ）標題化合物
ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中のアセチレン中間体ｏ（０．０８ｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）の清澄な溶液に、室温にてＰｄＣｌ２（０．００３ｇ，０．０１５３ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応混合液は３．５時間７０〜８０℃の間の温度で加熱された。反応の完了時（ＴＬＣにより表示される）に、溶媒は十三させて乾燥させる。粗混合物はＣＨＣｌ３の中に入れた０〜３％ＭｅＯＨの勾配により溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィにより精製され、所望される産物０.０５８ｇ（７３％）を生じた。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ  ２６２．１１０６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２６２．１１０９．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２４３】
実施例３４：６−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
【０２４４】
【化６４】
0004272375.tif 000057
【０２４５】
（ａ）中間体  ｐ−９−（４−クロロフェニルエチニル）−１，２，３．４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
中間体  ｏの調製のための上述の手順を用いて、１−クロロ−４−エチニルベンジンと中間体  ｎ−９−ヨード−１，２，３．４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オンを黄色固体としての中間体ｐ（８７％）を合成するのに使用した。ｍｐ１７８−１８０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５５（ｍ，２Ｈ）．６．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＬＲＭＳ  ２９６（Ｍ＋）．
【０２４６】
（ｂ）６−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
６−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３３）の調製のための上述されている手順を用いて、標題化合物が、薄黄色の固体として、６９％の収率で中間体ｐから合成された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４７−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２ＯＣｌ（Ｍ＋）２９６．０７１６，ｆｏｕｎｄ  ２９６．０７１５．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２ＯＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２４７】
実施例３５：６−（４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
【０２４８】
【化６５】
0004272375.tif 000058
【０２４９】
（ａ）中間体ｑ−９−（４−メトキシフェニルエチニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
中間体ｏの調製のための上述の手順を用いて、１−メトキシ−４−エチニルベンジンと中間体  ｎ−９−ヨード−１，２，３．４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オンが黄色固体としての中間体ｑを８７％の収率で合成するのに使用された。ｍｐ１９３−ｌ９５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＬＲＭＳ  ２９２（Ｍ＋）．
【０２５０】
（ｂ）６−（４−メトキシフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３３）の調製のために上述されている手順を用いて、標題化合物が、薄黄色の固体として、８４％の収率で中間体ｑから合成された。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８−３．５０（ｍ，２Ｈ，４．２７−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２９２．１２１２，ｆｏｕｎｄ  ２９２．１２１８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２５１】
実施例３６：６−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２５２】
【化６６】
0004272375.tif 000059
【０２５３】
（ａ）中間体ｒ−９−（４−フェニルブチニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
前述の中間体ｏの調製手順を用いて、４−フェニル−１−ブチンと及び中間体ｎ、９−ヨード１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オンから中間体ｒを合成し、淡茶色の固体として収率８３％で得た：
ｍｐ＝１３３−１３５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７６−２．８１（ｍａ，２Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．４１（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｉ＝６．ＯＨｚ），７．３１−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２９０．
【０２５４】
（ｂ）６−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
前述の６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オンの調製手順を用いて（実施例３３）、標題化合物を中間体ｒから合成し、淡黄色の固体として収率７０％で得た：
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９６−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｂｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ＨＺ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２６  （ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）２９０．１４１９，ｆｏｕｎｄ  ２９０．１４２１．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２５５】
実施例３７：６−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２５６】
【化６７】
0004272375.tif 000060
【０２５７】
（ａ）中間体ｓ−９−（４−フルオロフェニルエチニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
前述の中間体ｏの調製手順を用いて、１−フルオロ−４−エチニルベンゼン及び中間体ｎ、９−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オンから中間体ｓを合成し、黄色固体として収率８９％で得た：ｍｐ＝１６０−１６２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２７−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｓ，１Ｈ），６．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ），７．６７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），  ８．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２８０．Ａｎａｌ．（Ｃｌ７Ｈ１３Ｎ２ＯＦ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２５８】
（ｂ）標題化合物：
前述の６−フェニル−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オンの調製によく似た手順を用いて（実施例３３）、標題化合物を中間体ｓから淡黄色の固体として収率７９％で合成した：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２ＯＦ（Ｍ＋）２８０．１０１２，ｆｏｕｎｄ  ２８０．１００２．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２ＯＦ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２５９】
実施例３８：６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボキシアルデヒド
【０２６０】
【化６８】
0004272375.tif 000061
【０２６１】
ＰＯＣｌ３（０．３ｍＬ，３．１９ｍｍｏｌ）をゆっくりと０℃のＤＭＦ（３ｍＬ）に添加した。混合液を１５分間攪拌し、６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３３，０．０７０ｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液で処理した。この反応混合液を室温まで温め、４時間攪拌した。全ての溶剤が取り除かれてから、残渣を５０％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性（ｐＨ１２〜１４）にしたＨ２Ｏに回収し、その結果生成物が析出した。生成物を濾過し、水で数回洗った後乾燥させ、収量０．０７７ｇ（９９％）の淡黄色固体が得られた：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４２２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．６５（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｃｌ（Ｍ＋）３２４．０６６５，ｆｏｕｎｄ  ３２４．０６６８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｃｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２６２】
実施例３９：６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボキシアルデヒドオキシム
【０２６３】
【化６９】
0004272375.tif 000062
【０２６４】
ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．０２７ｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（０．０１６ｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）をアルデヒド６−（４−クロロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボキシアルデヒド（実施例３８，０．０５０ｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）  懸濁溶液に添加した。反応混合液を３時間８０〜８５℃に加熱し、室温まで冷却したのち蒸発させ乾燥物とした。残渣を氷冷したＨ２Ｏに回収した、これによって淡黄色の固体が析出した。この固体を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄した。そして、ＣＨＣｌ３中０〜５％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０３５ｇ（６７％）のオキシムを得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４０（ｂｓ，２Ｈ），４．０−４．１（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．ＯＨｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．８３（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌ（Ｍ＋＋Ｈ）３４０．０８５３，ｆｏｕｎｄ  ３４０．０８６２．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．７５ＣＨ２Ｃｌ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２６５】
実施例４０：６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２６６】
【化７０】
0004272375.tif 000063
【０２６７】
（ａ）中間体ｔ−９−ピリジン−２−イルエチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
前述の中間体ｏの調製手順を用いて、２−エチニルピリジンと中間体ｎ，９−ヨード１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オンから、中間体ｔを茶色固体として収率６７％で合成した：ｍｐ＝１７３−１７５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５６（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２６３．
【０２６８】
（ｂ）標題化合物：
アセチレン中間体ｔ（０．０５０ｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液にＣｕＩ（０．００３ｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（０．００５ｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合液を４時間８０〜８５℃に加熱した。反応が完了した上で（ＴＬＣで示される）、溶剤を真空下で取り除き，粗成残渣をＣＨＣｌ３中０〜３％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０１０ｇ（２０％）の生成物を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３８−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｂｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ（Ｍ＋）２６３．１０５９，ｆｏｕｎｄ  ２６３．１０６２．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ・０．８Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２６９】
比較例４１：３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２７０】
【化７１】
0004272375.tif 000064
【０２７１】
この公知の化合物はＨｅｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．の文献中の操作とその中の引用箇所に基づいて調製した（Ｈｅｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１３，８２７（１９７０））：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２９−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８６（ｂｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）１８８．０９５０，ｆｏｕｎｄ  １８８．０９５７．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ）Ｃ．Ｈ，Ｎ．
【０２７２】
比較例４２：３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２７３】
【化７２】
0004272375.tif 000065
【０２７４】
この公知の化合物はＨｅｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．の通常の操作とその中の引用箇所に基づいて３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例４１）から調製した（Ｈｅｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１３，８２７（１９７０））：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．３１４．３６（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ  Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３０（ｂｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）１８６．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ・０．０５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２７５】
実施例４３：７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２７６】
【化７３】
0004272375.tif 000066
【０２７７】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例４２、０．０５１ｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）を含んだ５ｍＬＤＭＦの淡黄色溶液に、ＫＯＨ（０．０５８ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）とヨー素（０．１３９ｇ，０．５４８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合液を一晩室温で攪拌し、平行して溶剤を真空下で取り除いた。残渣をＥｔＯＡｃに回収し、０．１％重亜硫酸ナトリウム水溶液とＨ２Ｏと塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して０．０７８ｇ（９２％）の淡黄色固体を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ９Ｎ２ＯＩ（Ｍ＋）３１１．９７６１，ｆｏｕｎｄ  ３１１．９７７６．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ９Ｎ２ＯＩ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０２７８】
実施例４４：１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボン酸メチルエステル
【０２７９】
【化７４】
0004272375.tif 000067
【０２８０】
７−ヨード−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例４３より更なる精製無し、０．０７４ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）とビストリフェニルフォスフィンパラジウムクロライド（８．４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）の８ｍＬＭｅＯＨと３ｍＬＤＭＦ溶液に室温でトリエチルアミン（０．１１ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を１８時間ＣＯ雰囲気下で５０〜５５℃に加熱した。溶剤を真空下で取り除き、残渣をＥｔＯＡｃに回収し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して白色固体を得たのち、ＣＨＣｌ３中０〜３％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製した：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３４−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｂｓ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０−８．５０（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）２４４．０８４８，ｆｏｕｎｄ  ２４４．０８５０．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２８１】
実施例４５：１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド
【０２８２】
【化７５】
0004272375.tif 000068
【０２８３】
ＰＯＣｌ３（１６．３７ｇ，１０６．７６ｍｍｏｌ）を０℃のＤＭＦ（２２５ｍＬ）にゆっくり添加した。混合液を１５分間攪拌し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例４２、１．４６ｇ，７．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液で処理した。反応混合液を室温まであたため、１７時間攪拌した。すべての溶剤を除去した後、残渣を５０％ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性（ｐＨ１２〜１４）にしたＨ２Ｏに回収し、数回ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して１．６ｇ（９５％）の淡黄色の固体を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３３−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４５（ｍ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２１４．０７４２，ｆｏｕｎｄ  ２１４．０７３７．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２８４】
実施例４６：１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒドオキシム
【０２８５】
【化７６】
0004272375.tif 000069
【０２８６】
アルデヒド１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド（実施例４５より更なる精製無し、０．０５０ｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）混合溶液中にＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．０４１ｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）とＮａＯＨ（０．０２４ｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合液を２日間８０〜８５℃に加熱した。得られた懸濁液を濾過し、残った白色固体（０．０４７ｇ，８８％）を水で洗浄して乾燥させた：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６（ｂｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．３５（ｍ，１Ｈ），１０．６６（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋）２２９．０８５１，ｆｏｕｎｄ  ２２９．０８４３．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２８７】
実施例４７：（Ｚ）ａｎｄ（Ｅ）１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒドＯ−メチル−オキシム
【０２８８】
【化７７】
0004272375.tif 000070
【０２８９】
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド（実施例４５、０．０５０ｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）とＭｅＯＮＨ２ＨＣｌ（０．０２０ｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）及びピリジン（５ｍＬ）溶液を２０時間還流した。反応混合液を蒸発させ乾燥物とし、残渣をＨ２Ｏに回収して数回ＥｔＯＡｃで抽出した。化合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残渣をＣＨＣｌ３中０〜１％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、（Ｅ）異性体を０．０３６ｇ（６３％）と（Ｚ）異性体を０．０１３ｇ（２３％）得た：
（Ｚ）異性体：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｂｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８９−７．９２（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．３５−８．３９（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３０４（Ｍ＋）２４３．１００８，ｆｏｕｎｄ  ２４３．１００８．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈｌ３Ｎ３Ｏ２・０．０．１Ｈ２Ｏ０．１ＥｔＯＡｃ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（Ｅ）異性体：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５（ｂｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３４−８．３８（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋）２４３．１００８，ｆｏｕｎｄ  ２４３．１０１６．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２．０．・２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２９０】
実施例４８：７−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２９１】
【化７８】
0004272375.tif 000071
【０２９２】
ホウ化水素ナトリウム（０．０１８ｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）を１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド（実施例４５、０．０５０ｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）の１５ｍＬＥｔＯＨ懸濁溶液に添加した。この反応混合液を１．５時間還流して室温まで冷却し、溶剤を蒸発させた。残渣を１％ＮａＯＨ水溶液とＥｔＯＡｃ間で分配した。有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて淡黄色固体（８８％）を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｂｓ，２Ｈ），４．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ．Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ２Ｎ２０２（Ｍ＋）２１６．０８９９，ｆｏｕｎｄ  ２１６．０９０８．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈｌ２Ｎ２Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２９３】
実施例４９：７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２９４】
【化７９】
0004272375.tif 000072
【０２９５】
（ａ）１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−イルメチルエステル酢酸：
７−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オンアルコール（実施例４８、１．００７ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１．１ｍＬ，１１．６５ｍｍｏｌ）及びピリジン（２５ｍＬ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（０．０５７ｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で１５時間攪拌し、真空下で濃縮した。残渣をＣＨＣｌ３中０〜３％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．９２５ｇ（７７％）の酢酸塩生成物を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４４（ｂｓ，２Ｈ），４．２３−４．２５（ｂｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），９．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３０（ｍ，１Ｈ）．
【０２９６】
（ｂ）標題化合物：
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−イルメチルエステル酢酸（０．５０８ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）及び氷状結晶性のＡｃＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解した。この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０７６ｇ）を加え、懸濁液を室温で４．５時間、Ｈ２雰囲気下で攪拌した。この黒色懸濁液を濾過し、濾過物を濃縮して白色固体を得たのち、ＣＨＣｌ３中０〜１％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．２９６ｇ（７５％）の標題化合物を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５２（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，２Ｅ），４．２７−４．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５ｈｚ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）２００．０９５０，ｆｏｕｎｄ  ２００．０９５５．Ａｎａｌ．（Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０２９７】
実施例５０：６−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０２９８】
【化８０】
0004272375.tif 000073
【０２９９】
（ａ）６−ヨード−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン：
７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例４９、０．０３０ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液にヨー素（０．０３８ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）及びビストリフルオロアセトキシヨードベンゼン（０．０７７ｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を室温で５分間攪拌した。反応混合液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨＣｌ３中０〜１％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０２６ｇ（５３％）の淡黄色固体を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２０（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．３５（ｂｓ，２Ｈ），４．３２−４．３５（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３０（ｂｓ，１Ｈ）．
【０３００】
（ｂ）標題化合物：
室温の６−ヨード−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（０．０６１ｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に４−フルオロベンゼンホウ素酸（０．０２９ｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、最小限の水に溶かしたＮａ２ＣＯ３（０．０５０ｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．０２４ｇ，０．５６１ｍｍｏｌ）、そしてテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（０．０１１ｇ，０．００９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を１９時間８０〜９０℃で攪拌し、平行して溶剤を真空下で蒸発させた。残渣をＨ２Ｏに回収し、数回ＥｔＯＡｃで抽出した。化合した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して茶色固体を得た。この固体をＣＨＣｌ３中０〜１％のＭｅＯＨ勾配で溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、０．０４４ｇ（７３％）のオフホワイト固体の生成物を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｂｓ，２Ｈ），３．３９−４．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５７−８．５９（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２ＯＦ（Ｍ＋）２９４．１１６８，ｆｏｕｎｄ  ２９４．１１７５．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２ＯＦ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３０１】
実施例５１：６−フェニル−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３０２】
【化８１】
0004272375.tif 000074
【０３０３】
実施例５０（ｂ）記載の手順を用いて、標題化合物を６−ヨード−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例５０（ａ））とフェニルホウ素酸から合成し、収率７０％で白色固体を得た：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２３（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｂｓ，２Ｈ），４．１３（ｂｓ，２Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２９−８．３１（ｍ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ（Ｍ＋）２７６．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３０４】
実施例５２：６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３０５】
【化８２】
0004272375.tif 000075
【０３０６】
実施例５０（ｂ）記載の手順を用いて、標題化合物を６−ヨード−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例５０（ａ））と３−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸から予備のＨＰＬＣによる精製後に収率８１％で合成した。２分までは９０％の０．１ＭＮＨ４ＯＡｃと１０％のＣＨ３ＣＮで始まって、２２分後には１００％ＣＨ３ＣＮに達する勾配のある移動層を用いた。Ｒｆ＝１７．５９ｍｉｎ．標題化合物は白色固体として得られた：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２５（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．４８（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７−７．８８（ｍ，６Ｈ），８．３２−８．３６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ２ＯＦ３（Ｍ＋）３４４．１３６，ｆｏｕｎｄ  ３４４．１１３６．Ａｎａｌ．ＨＰＬＣＲｔ＝１４．９ｍｉｎ．
【０３０７】
実施例５３：（ＲＳ）−（±）−９−（４−メトキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１，６−ジオン
【０３０８】
【化８３】
0004272375.tif 000076
【０３０９】
（ａ）中間体ｕ−（ＲＳ）−（±）−９−アミノ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
この中間体はＢｒｅｓｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ（１９９５），３８：７７１−７９２の手順にしたがって調製した。５０５ｍｇの２−アミノ−３−ニトロ安息香酸（２．７７ｍｍｏｌ）から生成した酸塩化物を、０℃のＣＨ２Ｃｌ２中で５５８ｍｇの２−アミノ−４′−メトキシアセトフェノン塩酸塩（２．７７ｍｍｏｌ）と７１５ｍＬのＥｔ３Ｎ（５．５４ｍｍｏｌ）で処理した。一晩攪拌して室温まで温めた後、反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及び１ＮのＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過し、濃縮して黄色固体を得た。１０％Ｐｄ／Ｃを５００ｍｇ含んだＥｔＯＨ１５０ｍＬ中に粗成物質を懸濁した。この懸濁液を４８時間６０ｐｓｉのＨ２雰囲気下で水素添加した。２４時間後に１０％Ｐｄ／Ｃを追加分添加した。反応混合液をセライトのパッドを通して濾過し、濃縮した。溶剤系（４０−５０％ＣＨ３ＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、１４０ｍｇ（１７％）の黄色−橙色固体を得た：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３５（ｂｓ，２Ｈ），３．４９−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｂｓ，１Ｈ），４．７０−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｂｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．６．８５−６．９３（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ）．
【０３１０】
（ｂ）標題化合物
ＴＨＦ３ｍＬ中に３５ｍｇの中間体ｕ（０．１２ｍｍｏｌ）と４０ｍｇのカルボニルジイミダゾールを含んだ溶液を６時間還流した。反応混合液を室温まで冷却し、濃縮し、勾配のある溶剤系（２．５−５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、２７ｍｇ（７３％）の黄色固体を得た：ＩＲ（ＫＢｒ）３２６１，２９２７，１７０６，１６４８，１６２４，１５１４，１４７３，１３８６，１３３９，１２９６，１２４９，１１７８，１１１１，１０４５，１０３０，７５６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．１３−６．１８（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），９．３７（ｂｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ３１０，ｆｏｕｎｄ  ３１０．
【０３１１】
実施例５４：（ＲＳ）−（±）−１−（４−クロロ−フェニル）−９−（４−メトキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１，６−オン
【０３１２】
【化８４】
0004272375.tif 000077
【０３１３】
報告された手順（Ｈｉｇｇｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．Ｐａｒｔ  Ａ−１（１９７０），８：１７１−１７７；Ｉｍａｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１），３５−３６）にしたがって、ＤＭＡ３ｍＬ中に９２ｍｇの中間体ｕ（０．３２ｍｍｏｌ）と５４ｍｇの４−クロロベンズアルデヒド（０．３８ｍｍｏｌ）と４８ｍｇの重亜硫酸ナトリウム（０．４６ｍｍｏｌ）を含んだ溶液を１０時間１５０℃に加熱した。反応混合液を室温まで冷却し、２００ｍＬの水に注いだ。得られた固体を濾過し、水で洗浄して、黄色固体として９８ｍｇ（７６％）の生成物を得た：ＩＲ（ＫＢｒ）３２０６，３０９４，２８３６，１６５１，１６８９，１５９６，１５１３，１４７４，１４４１，１４０３，１３７０，１２５２，１１７８，１０９２，１０３２，１０１５，１００２，８４３，８１７，７５５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．０１−６．０６（ｍ，１Ｈ），６．８７−７．００（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４６．９０，５５．４１，６１．８２，１１４．９９，１１６．９２．１２３．１６，１２４．５２，１２７．１７，１２７．４２，１２７．５２，１２９．０３，１３０．５８，１３１．０１，１３２．６１，１３７．００，１４３．２７，１５３．６２，１５９．７０，１６８．７６．ＬＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）４０４，ｆｏｕｎｄ  ４０４．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ，Ｃｌ．
【０３１４】
実施例５５：（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３１５】
【化８５】
0004272375.tif 000078
【０３１６】
ＣＨ２Ｃｌ２を後処理溶剤として使用する以外は実施例１９に記載と同様にＣＨ２Ｃｌ２を用いて、標題生成物をジアミンｇと３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ベンズアルデヒド（Ｍａｒｘ  ｅｔ  ａｌ，Ｌｉｅｂｉｇ′ｓ  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ３．（１９９２），１８３）から調製し、３．１０ｇ（８１％）のオフホワイト固体を得た：ｍｐ＝２２３−２２５℃；Ｒｆ＝０．２３（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２３６１，１６５３，１６３５  １４５８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３  ３３５．１２７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３５．１２７８．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３１７】
実施例５６：１−（４−ジエトキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３１８】
【化８６】
0004272375.tif 000079
【０３１９】
標題生成物を実施例５５に記載の方法でテレフタルデヒド−モノ−ジエチルアセタ−ルから調製し、１．１９ｇ（７７％）の白色固体を得た：
ｍｐ＝２１３−２１５℃；Ｒｆ＝０．２１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６０，１６０５，１４８１，１３０７，１０５５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８−３．６３（ｍ，６Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ３  ３６５．１７３９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６５．１７４９．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ
【０３２０】
実施例５７：４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド
【０３２１】
【化８７】
0004272375.tif 000080
【０３２２】
１−（３−ジエトキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（０．７９ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２２ｍＬ）及び水（２２ｍＬ）に溶解した。濃縮した硫酸（０．５ｍＬ）を加え、反応液を５時間還流した。反応混合液を室温まで冷却し、ＥｔＯＨを真空下で取り除いた。残渣を飽和 ＮａＨＣＯ３で希釈し、得られた固体を濾過した後水で洗浄し、一晩真空下で乾燥させ０．４７ｇ（７４％）の白色固体を生成した：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１０（ｍ，４Ｈ），８．４６−８．５０（ｍ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）．
【０３２３】
実施例５８：１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３２４】
【化８８】
0004272375.tif 000081
【０３２５】
実施例３２記載の手順を用いて、０．３７ｇ（７１％）の１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（５８）を４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドから白色固体として調製した：ｍｐ＝２２７−２３０℃；Ｒｆ＝０．１６（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１６０３，１４７８，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９（ｓ，６Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ  ３２０．１６３７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２０．１６３９．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３２６】
実施例３２記載と同様に０．３３ｇ（１９％）の１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（５８ａ）を１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンの調製過程における白色固体の副産物として単離した：ｍｐ＝２６２−２６４℃；Ｒｆ＝０．３２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４７０，１３１０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５３３−５．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２  ２９３．１１６４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９３．１１５３．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３２７】
実施例５９：１−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３２８】
【化８９】
0004272375.tif 000082
【０３２９】
実施例３２記載の手順を用いて、０．１２ｇ（２３％）の１−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを３−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドとメチルアミンから無定形の白色固体として調製した：ｍｐ＝１１０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（１０％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４６４，１３８１，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４Ｏ  ３０５．１４０２（Ｍ−Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ  ３０５．１４１６．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３３０】
実施例６０：１−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３３１】
【化９０】
0004272375.tif 000083
【０３３２】
実施例３２記載の手順を用いて、０．４６ｇ（７８％）の１−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを３−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドとピロリジンから無定形なオフホワイト固体として調製した：ｍｐ＝９２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２１（１０％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４６４，１３７９，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２ｆＨ），  ４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ  ３４５．１７１５（Ｍ−Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ  ３４５．１７１９．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３３３】
実施例６１：１−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３３４】
【化９１】
0004272375.tif 000084
【０３３５】
標題化合物を実施例５５記載と同様に、３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシル］ベンズアルデヒドから調製し、０．０８９ｇ（４８％）の白色固体を得た：ｍｐ＝１２１−１２２℃；Ｒｆ＝０．２１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１５８０，１４４５，１３２７，１１２６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｆ３  ４２４．１２７３（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ４２４．１２７７．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｆ３・１．０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３３６】
実施例６２：１−［３−（４−クロロフェノキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３３７】
【化９２】
0004272375.tif 000085
【０３３８】
標題化合物を実施例５５記載と同様に、３−（４−クロロフェノキシ）ベンズアルデヒドから調製し、収量０．１１４ｇ（６６％）の白色固体を得た：ｍｐ＝２１１−２１２℃；Ｒｆ＝０．１６（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１５７８，１４８３，１４６２，１２３３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）．７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌ  ３８９．０９３１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３８９．０９４８．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３３９】
実施例６３：１−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３４０】
【化９３】
0004272375.tif 000086
【０３４１】
標題化合物を実施例５５に類似した方法で３−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドから調製し、０．０８４ｇ（４５％）の無定形な白色固体を得た：ｍｐ＝２５２−２５４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５７，１５７８，１４６８，１２６３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２  ４２３．０５４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ４２３．０５３８．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０３４２】
実施例６４：１−［３−（４−メトキシフェノキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３４３】
【化９４】
0004272375.tif 000087
【０３４４】
標題化合物を実施例５５記載と同様に３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアルデヒドから調製し、０．１３ｇ（８４％）の白色固体を得た：ｍｐ＝１９６−１９８℃；Ｒｆ＝０．２１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６０，１５０５，１４６２，１２１５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０７−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３  ３８５．１３４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３８５．１４４２．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例６５：１−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３４５】
【化９５】
0004272375.tif 000088
【０３４６】
３−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンズアルデヒドから、実施例５５に記載したように標題化合物を調製し、０．１４ｇ（８６％）の白色固体を得た：ｍｐ＝２５８−２５９℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１５７６，１４３１，１２５０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２  ４２３．０５４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ４２３．０５４９．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｃｌ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例６６：１−（３−メトキシフェノキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３４７】
【化９６】
0004272375.tif 000089
【０３４８】
３−ベンゾイルベンゾイルクロライド（Ｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ（１９８５），  ５０：２８９３）から実施例２記載のように標題化合物を調製した。後処理溶媒としてジクロロメタンを使用して、反応時間を７２時間とし、０．１２ｇ（６５％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２３７−２３８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４６４，１３１２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．９４（ｍ，７Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２  ３６７．１３２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６７．１３０６．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例６７：１−（３−ベンジルフェノキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３４９】
【化９７】
0004272375.tif 000090
【０３５０】
３−ベンジルベンゾイルクロライド（Ｎｏｒｒｉｓ  ａｎｄ  Ｗａｒｅ，  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  （１９３９），  ６１：１４１８）  から実施例２記載のように標題化合物を調製した。後処理溶媒としてジクロロメタンを使用して、反応時間を７２時間とし、０．１３ｇ（６８％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２０５−２０８℃；Ｒｆ＝０．１８（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４６４，１３８１，１３１０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ  ３５３．１５２８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５３．１５２７．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例６８：１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３５１】
【化９８】
0004272375.tif 000091
【０３５２】
中間体ｇの代わりに中間体１（実施例１８）より、実施例５５記載のように標題化合物を調製し、０．６０ｇ（５４％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２６２−２６４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６７，１４８７，１４６０，１３８９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，４Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ），．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｆ  ３５３．１１７６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５３．１１８３．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例６９：３−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド
【０３５３】
【化９９】
0004272375.tif 000092
【０３５４】
実施例３１に記載の脱保護方法を使用して、０．４３ｇ（８９％）の３−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドを、白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．１０．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例７０：１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３５５】
【化１００】
0004272375.tif 000093
【０３５６】
実施例３２に記載の還元アミノ化方法を使用して、０．０６７ｇ（３１％）の１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを、３−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドより、白色固体として得た。ｍｐ＝２１５−２１７℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１４８５，１３８３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４ＯＦ  ３３７．１４６５（Ｍ−Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３３７．１４６４．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４ＯＦ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７１：１−（２−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３５７】
【化１０１】
0004272375.tif 000094
【０３５８】
マグネチックスターラーを装備したシールしたチューブ反応容器中、実施例１５から得た生成物（０．０８７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に懸濁した。ジメチルアミン（２Ｍ／ＭｅＯＨ，４．３７ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ）を添加して、容器をシールし、攪拌して、１１０℃、６時間加熱した。さらにジメチルアミン溶液（２ｍＬ）を添加して反応液を１１０℃一晩攪拌した。溶媒を真空除去して、生成物をカラムクロマトグラフィー（０〜５％メタノール／酢酸エチル）で精製し、０．０５１ｇ（５７％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２６６−２６８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１６（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５７，１６１１，１５１０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７Ｈｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｎ１Ｏ  ３０７．１４３３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０７．１４３１．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５ＯＦ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７２：１−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３５９】
【化１０２】
0004272375.tif 000095
【０３６０】
実施例３２記載の還元アミノ化方法を使用して、０．０３７ｇ（１８％）の１−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを、メチルアミン（２Ｍ／ＭｅＯＨ）及び３−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドより白色固体として調製した。ｍｐ＝１９６−１９８℃；Ｒｆ＝０．０３（７％ｍｅｔｈａｎｉｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４８７，１４６６，１１３４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４ＯＦ  ３２３．１３０８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２３．１３０５．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４ＯＦ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７３：３−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンゾニトリル
【０３６１】
【化１０３】
0004272375.tif 000096
【０３６２】
３−シアノベンズアルデヒドより、実施例５５記載のように標題化合物を調製して、０．１４３ｇ（３０％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２８３−２８４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２２３３，１６５９，１４６２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｓ，３Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９５（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．５０（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２８８．１０１１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２８８．１００２．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７４：６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−カルボン酸酢酸エステル
【０３６３】
【化１０４】
0004272375.tif 000097
【０３６４】
エチルグリコキサレート（５０％、トルエン液）より、実施例５５記載のように標題化合物を調製して、０．０８６ｇ（２８％）のオフホワイト色固体を得た。ｍｐ＝２３７−２３９℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２０（５％ＭｅＯＨ／ＣｌＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７１９，１６６３，１６５５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３５−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．４７−８．５０（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ３２５９．０９５７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５９．０９６５．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ３・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７５：１−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３６５】
【化１０５】
0004272375.tif 000098
【０３６６】
実施例３２記載の還元アミノ化方法を使用して、０．４４ｇ（５３％）の１−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを、メチルアミン（２Ｍ／メタノール）及び４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドより白色固体として得た。ｍｐ＝１６９−１７２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（１０％ｍｅｔｈａｎｉｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４８０，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ３０６．１４８０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０６．１４８６．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７６：１−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３６７】
【化１０６】
0004272375.tif 000099
【０３６８】
実施例３２記載の還元アミノ化方法を使用して、０．０９７ｇ（３８％）の１−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オンを、モルホリン及び４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドより白色固体として得た。ｍｐ＝２８５−２８６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１６５３，１４８３，１１１３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４０−２．４１（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．６１（ｍ，６Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２３６２．１４７３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６２．１７３７．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７７：１−（４−［２−メトキシエチルアミノ］メチル）−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３６９】
【化１０７】
0004272375.tif 000100
【０３７０】
実施例３２記載の還元アミノ化方法を使用して、標題化合物を、２−メトキシエチルアミン及び４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒドより白色固体としてを調製し、０．０９１ｇ（３８％）の白色固体として得た。ｍｐ＝１５４−１５７℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４８３，１０８８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２３５０．１７４３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５０．１７５６．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７８：１−（４−フェノキシフェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３７１】
【化１０８】
0004272375.tif 000101
【０３７２】
４−フェノキシベンズアルデヒドより、標題化合物を実施例５５記載のように調製し、０．１３ｇ（６７％）の白色固体として得た。ｍｐ＝２５９−２６４℃；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６４，１５９１，１４８０，１２３６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２３５５．１３２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５５．１３２１．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例７９：１−（４−ジエトキシメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３７３】
【化１０９】
0004272375.tif 000102
【０３７４】
テレフタルアルデヒド−モノ−ジエチルアセタール及び中間体１（実施例１８）より、標題化合物を実施例５５記載のように調製し、１．６１ｇ（７９％）の白色固体として得た。ｍｐ＝２１９−２２１℃；Ｒｆ＝０．３９（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６７，１６１１，１４６４，１１０７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８−３．６５（ｍ，６Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｎ３Ｏ３３８３．１６４５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３８３．１６４０．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８０：１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０３７５】
【化１１０】
0004272375.tif 000103
【０３７６】
中間体ｇ及びイミダゾール−２−カルボキシアルデヒドより、標題化合物を実施例４記載の方法に従い調製し、０．０４７ｇ（３３％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２２７−２２８℃；Ｒｆ＝０．１３（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４５，１６１１，１４９７，１４０２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４５（ｍ，１Ｈ），１３．３４（ｓ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５Ｏ２５３．０９６４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５３．０９５７．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５Ｏ・０．２５ＭｅＯＨ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８１：４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド
【０３７７】
【化１１１】
0004272375.tif 000104
【０３７８】
（ａ）中間体ｖ−９−（トリメチルシラニルエチニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン
中間体ｎ（実施例３４）（１．０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、（トリメチルシリル）アセチレン（５．０ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（０）（０．０４ｇ、３４．７μｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０１３ｇ、６９．４μｍｏｌ）のジエチルアミン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）混合液を室温で５時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を水中にいれ、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗成物混合液を、０〜５％メタノールのジクロロメタン液のグラジエントで溶出してカラムクロマトグラフィーで精製し、０．７３３ｇ（８２％）の茶色固体を得た。ｍｐ＝１８０−１８２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２５（ｓ，９Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５５（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＬＲＭＳ２５８（Ｍ＋），
【０３７９】
（ｂ）中間体ｗ−９−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン
中間体ｖ（０．７１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）及び、Ｋ２ＣＯ３（０．０３８ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）のメタノール液（３５ｍＬ）を室温で２．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を水中にいれ、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、０．５０ｇ（９８％）の茶色固体を得、さらに精製せずに次の工程で使用した。ｍｐ＝１４６−１４８℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１５−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＬＲＭＳ１８６（Ｍ＋），
【０３８０】
（ｃ）中間体ｘ−４−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イルエチニル）−ベンズアルデヒド
中間体ｏ、中間体ｗ及び４−ヨード−ベンズアルデヒドの調製で記載した手順を使用して、中間体ｘを、収率６８％で明黄色固体として合成した。ｍｐ＝１７８−１８０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＬＲＭＳ２９０（Ｍ＋），
（ｄ）標題化合物
６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３３）の調製で記載した手順を使用して、中間体ｘより、標題化合物を収率６５％で明黄色固体として合成した。ｍｐ＝２２８−２３０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８１−７．８８（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），ＬＲＭＳ２９０（Ｍ＋），
実施例８２：６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３８１】
【化１１２】
0004272375.tif 000105
【０３８２】
２Ｍジメチルアミンのメタノール液（８．２ｍＬ、１６．３４ｍｍｏｌ）を４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）ベンズアルデヒド（０．５５ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のメタノール（１１０ｍＬ）懸濁液に室温で添加した。懸濁液が溶液になるまで、反応混合液を還流加熱した。反応混合液を室温に冷却して、ＮａＣＮＢＨ３（０．１３１ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）及びＺｎＣｌ２（０．１４３ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５５ｍＬ）をゆっくり添加した。反応混合液のｐＨを２ＭのＨＣｌ−メタノールを使用して、３〜４に調節した。反応混合液を室温で２．５時間攪拌した。反応終了時、濃塩酸を添加し（ｐＨ１）、溶媒を真空除去した。残渣を水で希釈して、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性（ｐＨ１２〜１４）にして、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗成物混合液を０〜７％メタノールのトリクロロメタンのグラジエント、そして３〜８％のメタノール／アンモニアのトリクロロメタン液で溶出して、カラムクロマトグラフィーで精製して、０．５２ｇ（８６％）の淡黄色固体を得た。ｍｐ＝１４０−１４２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１８（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３１９．１６８５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１９．１６８７．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８３：６−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３８３】
【化１１３】
0004272375.tif 000106
【０３８４】
実施例８２記載の還元アミノ化手順を使用して、４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］−インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド及びメチルアミンより標題化合物を合成して、収率７１％で淡黄色固体として得た。ｍｐ＝１７８−１８０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３０５．３８２８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０５．１５３６．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８４：６−（４−ピロリドン−１−イルメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３８５】
【化１１４】
0004272375.tif 000107
【０３８６】
実施例８２記載の還元アミノ化手順を使用して、４−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド及びピロリドンより合成して、標題化合物を収率７６％で淡黄色固体として得た。ｍｐ＝１４６−１４８℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１（ｂｒ，ｓ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ，ｓ，４Ｈ），３．４８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  ３４５．１８４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３４５．１８３５．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８５：３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド
【０３８７】
【化１１５】
0004272375.tif 000108
【０３８８】
（ａ）中間体ｙ−３−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イルエチニル）−ベンズアルデヒド
中間体ｏの調製として記載された手順を使用して、中間体ｗ、９−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン及び３−ヨード−ベンズアルデヒドを使用して、中間体ｙを収率６２％で黄色固体として合成した。ｍｐ＝１７６−１７８℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），ＬＲＭＳ２９１（Ｍ＋＋Ｈ），
（ｂ）標題化合物
６−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３３）の調製で記載した手順を使用して、中間体ｙより、標題化合物を合成し、収率６６％で薄黄色固体を得た。ｍｐ＝１９２−１９４℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．３６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），ＬＲＭＳ２９０（Ｍ＋），
実施例８６：６−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３８９】
【化１１６】
0004272375.tif 000109
【０３９０】
実施例８２記載の還元アミノ化手順を使用して、３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド及びジメチルアミンより合成して、標題化合物を収率８７％で白色固体として得た。ｍｐ＝９８−１００℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１８（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｂｒ，ｓ，４Ｈ），４．３０−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３１９．１６８５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１９．１６８２．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８７：６−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３９１】
【化１１７】
0004272375.tif 000110
【０３９２】
実施例８２記載の還元アミノ化手順を使用して、３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド及びメチルアミンより合成して、標題化合物を収率９４％で淡黄色固体として得た。ｍｐ＝１２８−１３０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３０５．３８２８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０５．１５２０．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．６Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８８：６−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０３９３】
【化１１８】
0004272375.tif 000111
【０３９４】
実施例８２記載の還元アミノ化手順を使用して、３−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド及びピロリジンより合成して、標題化合物を収率９２％で淡黄色固体として得た。ｍｐ＝１５８−１６０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１（ｂｒ，ｓ，４Ｈ），２．４９（ｂｒ，ｓ，４Ｈ），３．４９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３４５．１８４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３４５．１８４８．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例８９：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド
【０３９５】
【化１１９】
0004272375.tif 000112
【０３９６】
実施例３８記載の手順に従って、６−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ［１，４］ジアゼピノ［６，７−１−ｈｉ］インドール−１−オンより合成して、標題化合物を収率９４％で白色固体として得た。ｍｐ＝２６８−２７０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．６４（ｓ，１Ｈ），ＬＲＭＳ  ３０９（Ｍ＋＋Ｈ）
実施例９０：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒドオキシム
【０３９７】
【化１２０】
0004272375.tif 000113
【０３９８】
ヒドロキシアミン塩酸（０．１０ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド（５６．０ｍｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１０ｍＬ）に添加して、室温で２０時間攪拌した。アルデヒドの消費をＴＬＣが表示した後、溶媒を真空除去した。残渣を２Ｎ塩酸中に入れ、数回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、９７ｍｇ（９２％）の淡黄色固体を得た。ｍｐ＝２７７−２７９℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．１２−４．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２３２３．１０７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２３．１０６６．
実施例９１：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボニトリル
【０３９９】
【化１２１】
0004272375.tif 000114
【０４００】
チオカルボニルイミダゾール（０．４１５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒドオキシム（０．３０１ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（７０ｍＬ）へ室温で添加して、室温で４時間攪拌した。オキシムの消費をＴＬＣが表示した後、溶媒を真空除去した。残渣を酢酸エチルで溶解して、１０％塩酸で洗浄して、そして飽和炭酸水素ナトリウムで抽出した。有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、黄色油状物に濃縮して、０〜３％メタノールのトリクロロメタンのグラジエントで溶出して、０．２６８ｇ（９４％）の淡黄色固体を得た。ｍｐ＝２４８−２５０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１２Ｎ３ＯＦ３０５．０９６４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０５．０９５１．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１２Ｎ３ＯＦ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９２：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボン酸アミド
【０４０１】
【化１２２】
0004272375.tif 000115
【０４０２】
６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボニトリル（実施例９１）（０．０５ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の８５％Ｈ３ＰＯ４（７ｍＬ）懸濁液を、９０〜１００℃で２２時間加熱した。開始物質の消費（をＴＬＣが表示した）後、反応混合液を水に入れ、数回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、ピンク色油状物を得、０〜５％メタノールのトリクロロメタンのグラジエントで溶出して、０．０４２ｇ（７９％）の淡黄色固体を得た。ｍｐ＝２８７−２８９℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），７．０９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆ３２３．１０７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２３．１０６３．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９３：７−アセチル−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０４０３】
【化１２３】
0004272375.tif 000116
【０４０４】
（ａ）６−（４−フルオロ−フェニル）−７−ヨード−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
実施例４３記載の手順に従い、６−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例３７）を使用して、６−（４−フルオロ−フェニル）−７−ヨード−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オンを収率７８％で薄黄色固体として得た。ｍｐ＝２８３−２８５℃；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ３．４８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．１５−４．１８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＬＲＭＳ  ４０７（Ｍ+＋Ｈ）
（ｂ）標題化合物
６−（４−フルオロ−フェニル）−７−ヨード−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（０．１０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、エトキシビニルトリブチルチン（０．１１ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１４．０ｇ、０．０１２３ｍｍｏｌ）及び微量の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノールの１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を９０〜９５℃で２０時間加熱した。開始物質の消費後（ＴＬＣで表示）、溶媒を蒸発乾燥させた。残渣を１Ｎ塩酸に入れて、数回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、黄色油状物を得、０〜３％メタノールのトリクロロメタンのグラジエントで溶出して、４９ｍｇ（６４％粗成物）の淡黄色固体を得た。固体中、３６ｍｇを分取ＨＰＬＣでさらに精製した。グラジエント移動層は、９０％水、０．１％ＴＦＡ及び１０％ＣＨ3ＣＮで２分間、そして２２分間３５％水、０．１％ＴＦＡ及び６５％ＣＨ3ＣＮを使用した。Ｒｔ＝１０．６１ｍｉｎ。純粋画分を回収して、真空下で濃縮し、１５ｍｇ（２６％）の純粋生成物を得た。ｍｐ＝２７５−２７６℃；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．８６（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４−７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ19Ｈ15Ｎ2Ｏ2Ｆ３２２．１１１７（Ｍ+），ｆｏｕｎｄ  ３２２．１１３３．Ａｎａｌ．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝８．６１ｍｉｎ．
実施例９４：１−（チアゾール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４０５】
【化１２４】
0004272375.tif 000117
【０４０６】
実施例５５記載の手順に従い、中間体ｇ及び２−チアゾールカルボキシアルデヒドより、標題化合物を０．０５７ｇ（３７％）の白色固体として得た。ｍｐ＝２７１−２７６℃；Ｒｆ＝０．３１（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４６６，１３７９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２９−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０２−８．０３（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４９（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４ＯＳ  ２７０．０５７５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２７０．０５６６．Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４ＯＳ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９５：１−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４０７】
【化１２５】
0004272375.tif 000118
【０４０８】
実施例５５記載の手順に従い、中間体ｇ及びピロール−２−カルボキシアルデヒドを使用して、標題化合物を０．０６１ｇ（４０％）で琥珀色固体として得た。ｍｐ＝３２７−３３２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２５（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１５８６，１４９７，１４７０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３５−３．３６（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３０（ｍ，２Ｈ），６．０４−６．０６（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．８１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏ・２５２．１０１１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５２．１００８．Ａｎａｌ．（Ｃｌ４Ｈ１２Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ
実施例９６：１−［５−（４−クロロフェニル）−フラン−２−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４０９】
【化１２６】
0004272375.tif 000119
【０４１０】
実施例５５記載の手順に従い、中間体ｇ及び５−（４−クロロフェニル）−フラアルデヒドを使用して、標題化合物を０．０３８ｇ（２２％）で薄黄色固体として得た。ｍｐ＝３４１−３４４℃；Ｒｆ＝０．３１（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４８７，１３８１，１０９０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６４−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．７１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌ  ３６３．０７７５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６３．０７８９．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｃｌ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９７：４−フルオロ−１−（ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４１１】
【化１２７】
0004272375.tif 000120
【０４１２】
（ａ）４−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ）−２，７，９ａ−トリアゾ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド（９７ａ）を、１−（４−ジエトキシメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例７９）より、実施例５７記載の手順に従い調製し、１．１１ｇ（８８％）の白色固体を得、さらに精製せず、次の工程に使用した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１０．６Ｈｚ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．９Ｈｚ），８．１０（ｓ，４Ｈ），８．２−８．６６（ｍ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）．
（ｂ）標題化合物
４−（４−フルオロ−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアルデヒド（９７ａ）（０．１０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を１：１ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に懸濁した。ナトリウムホウ素水素化物（０．０１４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を分けて添加して、反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣をカラムクロマトグラフィー（０〜２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で精製して、０．０７３ｇ（７２％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２７３−２７５℃；Ｒｆ＝０．１８（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１６０９，１４７０，１３１９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１０．６Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆ  ３１１．１０７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１１．１０５８．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２Ｆ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９８：４−フルオロ−１−（メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４１３】
【化１２８】
0004272375.tif 000121
【０４１４】
アルデヒド９７ａ及びメチルアミン（２Ｍ／ＭｅＯＨ）より実施例３２記載の手順に従い標題化合物を調製し、０．０６９ｇ（４２％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２０４−２０８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０３（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１６０９，１４７０，１４３７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４ＯＦ  ３２４．１３８６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２４．１３７８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ４ＯＦ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例９９：４−フルオロ−１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４１５】
【化１２９】
0004272375.tif 000122
【０４１６】
アルデヒド９７ａ及びメチルアミン（２Ｍ／ＭｅＯＨ）より実施例３２記載の手順に従い標題化合物を調製し、０．１０ｇ（６０％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２４０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６９，１６０７，１４８７，１４５８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２０（ｓ，６Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４ＯＦ３３８．１５４３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ４１２．２１２４．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５ＯＦ・０．５Ｈ２Ｏ  ３．５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．．
実施例１００：１−｛４−［（２−エトキシエチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４１７】
【化１３０】
0004272375.tif 000123
【０４１８】
実施例５７のアルデヒド及び２−エトキシエチルアミンより実施例３２記載の手順を用いて、この化合物を調製し、無定形白色固体（７７％）を得た。ｍｐ＝１３８−１４０℃；Ｒｆ＝０．１８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６３，１４８３，１３８１，１０８６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６５−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２  ３６４．１８９９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６４．１９０６．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０１：１−（４−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４１９】
【化１３１】
0004272375.tif 000124
【０４２０】
標題化合物を、実施例５７のアルデヒド及びシクロプロピルアミンより実施例３２記載の手順を用いて調製した。無定形白色固体（７１％）。ｍｐ＝８４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４８１，１３８１．１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２５−０．３０（ｍ，２Ｈ），０．３３−０．４０（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ  ３３２．１６３７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３２．１６４４．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０２：［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）ベンジルアミノ］−アセトニトリル
【０４２１】
【化１３２】
0004272375.tif 000125
【０４２２】
実施例５７のアルデヒド及びアミノアセトニトリルより実施例３２記載の手順を使用して、この化合物を調製した。白色固体（２５％）。ｍｐ＝１９８−２０２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６２６，１４８３，１４６４，１３７９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ  ３３１．１４３３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３１．１４４２．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０３：１−｛４−［２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４２３】
【化１３３】
0004272375.tif 000126
【０４２４】
実施例５７のアルデヒド及び２，２，２−トリフルオロエチルアミンより実施例３２記載の手順を使用して、この化合物を調製した。白色結晶固体（６２％）。ｍｐ＝２２１−２２３℃；Ｒｆ＝０．０８（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４８１，１３１０，１２７１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０４−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４ＯＦ３  ３７４．１３５４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３７４．１３４２．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４ＯＦ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０４：１−（４−プロプ−２−イルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４２５】
【化１３４】
0004272375.tif 000127
【０４２６】
実施例５７のアルデヒド及びプロパギルアミンより実施例３２記載の手順を使用して、この化合物を調製した。白色無定形固体（６０％）。ｍｐ＝１２６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５１，１４８１，１４６４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）  ２．６９−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．７７−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ  ３３０．１４８１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３３０．１４７２．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ・０．７Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０５：１−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４２７】
【化１３５】
0004272375.tif 000128
【０４２８】
実施例５７のアルデヒド及びチオモルホリンより実施例３２記載の手順を使用して、この化合物を調製した。オフホワイト色固体（７９％）。ｍｐ＝２６６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１６０１，１４８３，１３８１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６２−２．６６（ｍ，８Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４ＯＳ  ３７８．１５１４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３７８．１５２１．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０６：１−（２−ｐ−トルイル−チアゾール−４−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４２９】
【化１３６】
0004272375.tif 000129
【０４３０】
（ａ）  ２−ｐ−トルイル−チアゾール−４−カルボニルクロライド
この化合物を、２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸より実施例６の３−フェノキシベンゾイルクロライドの一般的記載のように調製し、さらに精製せずに、１．０ｇ（定量分析値）の黄土色固体を得た。ｍｐ＝９２−９５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）１７６５，１４７０，１００７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
（ｂ）標題化合物
この化合物を、２−ｐ−トルイル−チアゾール−４−カルボニルクロライド、及び、後処理溶液としてジクロロメタンを用いて実施例４のように調製し、０．０５５ｇ（２７％）の白色固体を得た。ｍｐ＝３０８−３１３℃；Ｒｆ＝０．５（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１４８７，１４６４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６６（ｍ，２Ｈ），７．３５７．４０（ｍ，３Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４６−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ  ３６０．１０４５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６０．１０３７．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０７：１−（３−ｐ−トルイル−ベンゾ［ｃ］イソキサゾール−５−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４３１】
【化１３７】
0004272375.tif 000130
【０４３２】
この化合物を、ジアミンｇ（実施例２）及び３−（４−メチルフェニル）−２，１−ベンズオキサゾール−５−カルボアルデヒドより実施例１９記載の手順を用いて調製した。黄色固体（１８％）。ｍｐ＝２９７−３０１℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１４６４，１３１０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４３（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４９−８．５２（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２  ３９４．１４３０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３９４．１４４６．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０８：１−［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４３３】
【化１３８】
0004272375.tif 000131
【０４３４】
この化合物を、ジアミンｇ（実施例２）及び６−［（４−クロロフェニル）−２スルファニル］ニコチンアルデヒドより実施例１９記載の手順を用いて調製した。黄色固体（６１％）。ｍｐ＝２８０−２８４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６９，１５８６，１３８７，１０１３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１５Ｎ４ＯＳＣｌ  ４０６．０６５５（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ４０６．０６５１．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１５Ｎ４ＯＳＣｌ・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１０９：４−［５−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル
【０４３５】
【化１３９】
0004272375.tif 000132
【０４３６】
この化合物を、ジアミンｇ（実施例２）及び４−［（５−ホルミル−２−ピリジニル）オキシ］ベンゼンカルボニトリルより実施例１９記載の手順を用いて調製した。黄色固体（９５％）。ｍｐ＝２８１−２８８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２４（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２２２８，１６６９，１６０３，１２５８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ２  ３８１．１２２６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３８１．１２１１．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１５Ｎ５Ｏ２・１．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１０：６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−カルボン酸−ベンジルアミド
【０４３７】
【化１４０】
0004272375.tif 000133
【０４３８】
６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−カルボン酸エチルエステル（実施例７４）（０．０７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を０．９ｍＬＭｅＯＨで溶解した。ベンジルアミン（０．７４ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）を反応液に添加して、続いて０．００１３ｇ（１０ｍｏｌ％）のナトリウムシアン化物を添加した。反応液を４５℃で３時間加熱した。溶媒を真空乾燥して、粗成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）して、０．０８ｇ（９２％）の白色結晶固体を得た。ｍｐ＝２４７−２５０℃；Ｒｆ＝０．３２（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６８０，１５３７，１４６６，７５８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ），９．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２  ３２０．１２７３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２０．１２７６．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１１：３−［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ベンズアミノ］−プロピオニトリル
【０４３９】
【化１４１】
0004272375.tif 000134
【０４４０】
この化合物は、実施例５７記載のアルデヒド及び３−アミノプロピオニトリルより、実施例３２記載の手順を使用して調製した。ｍｐ＝２０８−２１４℃；Ｒｆ＝０．０５（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１６０１，１４８５，１３１２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６１−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４７（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ  ３４５．１５９０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３４５．１５８６．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ・１．６Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１２：１−トリフルオロメチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４４１】
【化１４２】
0004272375.tif 000135
【０４４２】
この生成物は、中間体ｇ及び無水トリフルオロ酢酸より、ジクロロメタンを後処理溶媒として使用して調製し、０．２６ｇ（１８％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２７７−２８１℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（７５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６７１，１６０９，１４７４，１１２３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ８Ｎ３ＯＦ３  ２５５．０６１９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２５５．０６１０．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ８Ｎ３ＯＦ３・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１３：１−（モルホリン−４−カルボニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４４３】
【化１４３】
0004272375.tif 000136
【０４４４】
この生成物は、実施例１１０の手順に従い、モルホリン及びエタノールを反応溶媒として使用して調製し、０．０５６ｇ（３３％）のオフホワイト色固体を得た。ｍｐ＝２７１−２７４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５７，１４６２，１２１９，１１１１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．７０（ｍ，６Ｈ），５．７４−５．７５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．４３−８．４５（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ３  ３００．１２２２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３００．１２３０．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ３・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１４：１−（ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４４５】
【化１４４】
0004272375.tif 000137
【０４４６】
（ａ）１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニルクロライド
この酸クロライドは、１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸より実施例１０６記載のように調製し、計量可能な収率で得た。白色固体をさらに精製せずに使用した。：ＩＲ（ＫＢｒ）１７５０，１６７１，１２２３ｃｍ−１
（ｂ）標題化合物
この化合物は、後処理溶媒としてジクロロメタンを使用して、１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニルクロライドより実施例４記載（反応時間＝７２時間）のように調製した。ｍｐ＝２６５−２６９℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．３４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６７１，１６１８，１５０８，１１４２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４４（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２９−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２  ３７０．１４３０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３７０．１４３０．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１５：１−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）ベンジル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４４７】
【化１４５】
0004272375.tif 000138
【０４４８】
１−メチルピペラジン及びエタノールを反応溶媒として使用して、実施例１１０の手順に従いこの生成物を調製して、０．０９ｇ（４７％）の白色固体を得た。ｍｐ＝３１１−３１６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６８２，１６３８，１５０８，１２２５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．７１（ｍ，６Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２  ３１３．１５３９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３１３．１５２２．Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１６：４−［５−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンズアミン
【０４４９】
【化１４６】
0004272375.tif 000139
【０４５０】
４−［５−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンズニトリル（実施例１０９）（０．１０ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をエタノール（０．２６ｍＬ）中に溶解した。３０％過酸化水素（０．１６ｍＬ）を添加して、続いて３Ｎ炭酸水素ナトリウム（０．５２ｍＬ）を添加した。反応液を室温で１晩攪拌した。そして溶媒を減圧除去して、残渣固体を水で洗浄して、０．０４２ｇ（４６％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２４４−２４８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．３９（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６８４，１５９３，１４６２，１２６０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，５Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，１Ｈ），８．６３−８．６４（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３  ３９９．１３３１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３９９．１３１２．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ３・１．０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１７：１−トリシクロ［３．３．１．１］デシ−１−イル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４５１】
【化１４７】
0004272375.tif 000140
【０４５２】
ジアミンｇ及び１−アダマンタン−カルボアルデヒド１より、反応混合液を一晩１３５℃に加熱して、手順に従い調製して、０．１２ｇ（６２％）の白色固体を得た。ｍｐ＝３０４−３０６℃；Ｒｆ＝０．２１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２９０６，１６５６，１４９１，１４６２，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０７−２．１４（ｍ，３Ｈ）ｍｐ＞２８０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２４（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５０，１４６６，１３９９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．４６−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４ＯＣｌ  ２９８．０６２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９８．０６０９．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４ＯＣｌ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
，２．２６−２．２７（ｍ，６Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．８７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ  ３２１．１８４１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２１．１８４２．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１８：１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４５３】
【化１４８】
0004272375.tif 000141
【０４５４】
この化合物を、中間体ｇ及び６−クロロ−ニコチルクロライド塩酸より、実施例６記載のように調製し、０．３１ｇ（３２％）のオフホワイト色固体を得た。ｍｐ＞２８０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２４（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５０，１４６６，１３９９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．４６−８．５０（ｍ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４ＯＣｌ  ２９８．０６２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ２９８．０６０９．Ａｎａｌ．（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ４ＯＣｌ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１１９：１−（４−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４５５】
【化１４９】
0004272375.tif 000142
【０４５６】
この化合物を、ジアミンｇ（実施例２）及び４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドより、実施例１９記載の手法を使用して調製した：オフホワイト色固体（８５％）。ｍｐ＞３００℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（７％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４０，１４８７，１３８２，１２７１，１０６１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９３（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ３２９．１２７７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２９．１２６５．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２０：１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４５７】
【化１５０】
0004272375.tif 000143
【０４５８】
後処理で溶媒を除去した後、残渣をジクロロメタン／水で溶解した以外は、ジアミンｇ及び４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒドより、実施例１９記載のように、この化合物を調製した。水層を分離して、生成物を静置して結晶化した。固体を濾過して、水で洗浄して、０．８９ｇ（６０％）の黄色繊維状固体を得た。ｍｐ＝２５３−２５４℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０１（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６６，１４８１，１３１０，１２５６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．８７（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３３２３．１２７０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３２３．１２６８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ３・２．０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２１：１−［４−（２−ジメチルアミノ−プロポキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４５９】
【化１５１】
0004272375.tif 000144
【０４６０】
後処理溶液としてトリクロロメタン使用し、ジアミンｇ及び４−［３−（２−ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンズアルデヒドより、実施例１９記載のように、この化合物を調製した。白色非晶質固体（４９％）。ｍｐ＝１７７−１７８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５０，１４８３，１３８０，１２５４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８４−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４２−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３８−８．４２（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２３６４．１８９９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６４．１８９０．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２２：１−［４−（オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４６１】
【化１５２】
0004272375.tif 000145
【０４６２】
１−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１０５）（０．０５８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール中（３ｍｌ）で懸濁して、０℃に冷却した。Ｎ−クロロスクシンイミド（０．０２１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加して、反応液を１時間、０℃で攪拌して、ゆっくり温め室温にした。溶媒を真空除去して、３〜１０％メタノール／トリクロロメタンで溶出してフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで残渣生成物を精製し、０．０３１ｇ（５３％）のオフホワイト固体を得た。ｍｐ＝２４７℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５８，１４８１，１３８０，１０２２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ３９４．１４６３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３９４．１４６３．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・１．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２３：１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４６３】
【化１５３】
0004272375.tif 000146
【０４６４】
１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２０）（０．５１ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をピリジン中（１６ｍｌ）で懸濁して、０℃に冷却した。メチルスルホニルクロライド（０．１５ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）、続いて０．０１ｇの４−ジメチルアミノピリジンを滴下した。反応混合液を室温に温め、５時間攪拌した。溶媒を真空除去した。残渣をトリクロロメタン／水で溶解して、有機層を分離して、食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウム）で乾燥して、濃縮し、０．２５ｇの残渣メシレートを得た。メシレート（０．１１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の一部分をジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解した。ピロリジン（０．０７ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加して、反応液を加熱して１晩１００℃にした。溶媒を真空除去して、残渣を０〜５％メタノール／トリクロロメタン、そして５％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを行い、０．０７３ｇ（１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン；実施例１２より２４％）を非晶質黄土色固体として得た。ｍｐ＝１７２−１７５℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１８（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６２７，１６００，１４８０，１２５２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７５−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．８７（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２３７６．１８９９（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３７６．１９３１．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２４：１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４６５】
【化１５４】
0004272375.tif 000147
【０４６６】
１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２３）を調製した手順を使用して、メシレート（０．１０３ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジメチルアミン（２Ｍメタノール溶液、１．０３ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（３ｍＬ）で処理して、１晩１００℃に加熱した。溶媒を真空乾燥して、残渣を０〜５％メタノール／トリクロロメタン、そして５％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを行い、０．０５１ｇ（１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン；実施例１２０より１８％）を非晶質白色固体として得た。ｍｐ＝１８４−１８６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２６（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６２７，１４７９，１２５１，１１８０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２３（ｓ，６Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．４３−４．４５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．８７（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２３５０．１７４３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３５０．１７５６．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２５：１−｛４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４６７】
【化１５５】
0004272375.tif 000148
【０４６８】
ジアミンｇ及び４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］ベンズアルデヒド［Ａｃｋｅｒｌｅｙ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ３８，  １６０８（１９９５）］より実施例１９記載のように生成物を調製し、０．９５ｇ（７６％）の白色固体を得た。ｍｐ＝１８９−１９０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（９０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６２７，１４８２，１３７９，１０２８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．３６−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ４Ｏ３３９１．１８９６（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３９１．１９０２．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２６：１−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４６９】
【化１５６】
0004272375.tif 000149
【０４７０】
（ａ）４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド［Ｂｏｌｄ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ４１，  ３３８７（１９９８）］：
２−ブロモピリジン（０．５０ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２６ｍｌ）中に溶解して、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加して、反応液を室温で１０分間攪拌した。４−ホルミルホウ酸（０．５５ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を反応液に添加して、続いて０．８０ｇ炭酸水素ナトリウムの１３ｍＬ水溶液を添加した。反応液を４．５時間還流した。溶媒を真空除去して、残渣を酢酸エチル／水で溶解した。有機層を分離して、水及び食塩水で洗浄して、乾燥した（硫酸マグネシウム）。生成物を５〜１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを行い、ＮＭＲデータが文献と一致した０．４５ｇ（７８％）を白色固体として得た。ｍｐ＝５０〜５２℃
（ｂ）標題化合物
生成物を、ジアミンｇ及び４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒドより、実施例１９記載の手法に従い調製し、０．６１ｇ（９０％）のオフホワイト色固体を得た。ｍｐ＝２７７−２７９℃；Ｒｆ＝０．３２（１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４７，１４６６，１４３１，１３０２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５６−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ３４０．１３２４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３４０．１３２３．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２７：１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４７１】
【化１５７】
0004272375.tif 000150
【０４７２】
（ａ）１−｛４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２５）（０．８１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（２１ｍｌ）中に溶解した。４Ｍ塩酸／ジオキサン（０．５７ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加して、反応液を室温で３時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣は３％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーをして、０．５９ｇ（９３％）を白色固体として得た。ｍｐ＝２６３−２６５℃；Ｒｆ＝０．０８（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１６０２，１４８２，１３８２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２３０７．１３２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３０７．１３３１．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２・０．４Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２８：１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４７３】
【化１５８】
0004272375.tif 000151
【０４７４】
１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２７）及びピロリジンより、１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２３）で使用した手順に従い、８５℃で１晩加熱して、生成物を調製して、０．１３ｇ（４９％）を黄色固体として得た。ｍｐ＝＞２０１℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１６２７，１４８１，１４６１，１３７９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３４９−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ３６１．２０２８（Ｍ＋＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３６１．２０３７．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１２９：１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４７５】
【化１５９】
0004272375.tif 000152
【０４７６】
１−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２７）及びメタノールジメチルアミンより、１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２３）で使用した手順に従い、８５℃で１晩加熱して、生成物を調製して、収率２６％（２工程）の黄色固体として得た。ｍｐ＞９８℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１４７９，１３８１，１３０７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１（ｓ，６Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３３５．１８７２（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３３５．１８６５．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３０：１−（４−ピペリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４７７】
【化１６０】
0004272375.tif 000153
【０４７８】
１−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１２６）（１．２６ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を酢酸（６０ｍＬ）中に溶解した。プラチナオキサイド（０．０６５ｇ）を添加した。フラスコを脱気して、５０ｐｓｉの水素雰囲気下で静置して、パー（Ｐａｒｒ）装置上で１晩攪拌した。触媒を濾過して、溶媒を除去した。粗成生成物は１〜９％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーをして、１．４５ｇ（８５％）を白色固体として得た。ｍｐ＝２６３−２６５℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（７％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６２，１４７２，１３８１，８４０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ３４５．１７１５（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３４５．１７１９．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３１：１−［４−ジメチルアミノ−Ｎ−オキサイド）メチル−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４７９】
【化１６１】
0004272375.tif 000154
【０４８０】
１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例５８）（０．１９ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解した。過酸化水素水（３０％水溶液）を添加し、反応液を室温で４日間攪拌した。溶媒を真空除去して、０．２ｇの粗成物を得た。粗成生成物中、ＭｅｔａＳｉｌＡＱカラム（１０μＣ１８１２０Ａ  ２５０×２１．２ｍｍ）を使用して、９５％水／アセトニトリルで開始して４分間、そして１２分後に４０％水／アセトニトリルにして、最終的に５％水／アセトニトリルで１５分間の２０分長の操作時間（Ｒｔ＝１２．２７分、流速＝１５ｍＬ／分）としたグラジエント移動層で溶出して、分取ＨＰＬＣで０．０５ｇを精製して、０．０３ｇ（１５％）の収湿性固体を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）１６４５，１４６３，１３８２，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（ｓ，６Ｈ），３．５３−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２３３７．１６６４（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３３７．１６６１．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２・２．０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３２：１−［４−（１−メチル−ピペリジン−２−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４８１】
【化１６２】
0004272375.tif 000155
【０４８２】
１−（４−ピペリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３０）（０．３１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をメタノール（１３ｍＬ）及び酢酸（０．２１ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）中に溶解した。ＮＡＣＮＢＨ３（０．０５６ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０９ｍＬ）の５ｍＬメタノール溶液を添加した。反応液を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣をジクロロメタン／飽和炭酸水素ナトリウム中に溶解した。有機層を分離して、食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥した。溶媒を除去して、０．２５ｇ（８３％）の白色固体を得た。ｍｐ＞１８０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２１（１０％ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６２，１６０１，１４７９，１３０９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．５４５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ），ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３６０．１９５０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ３６０．１９４２．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３３：１−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４８３】
【化１６３】
0004272375.tif 000156
【０４８４】
ジアミンｇ及び４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアルデヒド［Ｂｏｌｄ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ４１，  ３３８７（１９９８）］より、実施例１９記載の手順で生成物を調製して、黄土色固体（５０％）を得た。ｍｐ＝２８０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２９（５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６７，１４５５，１３０６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，３Ｈ），４．５１−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ７Ｏ  ３４５．１３３８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４５．１３４０．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１５Ｎ７Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３４：１−（４−ピリジン−３−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４８５】
【化１６４】
0004272375.tif 000157
【０４８６】
（ａ）４−ピリジン−３−イル−ベンズアルデヒド
このアルデヒドは、３−ブロモピリジン及び４−ホルミルホウ酸より、実施例１２６での４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒド関する手順を使用して調製し、白色結晶性固体（９４％）として得た。ｍｐ＝５３−５５℃；Ｒｆ＝０．０８（３０％  ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７００，１６０５，１２１９ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．６９−８．７１（ｍ，１Ｈ），８．９４−８．９５（ｍ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ１８４（Ｍ＋Ｈ）．
（ｂ）標題化合物
ジアミンｇ及び４−ピリジン−３−イル−ベンズアルデヒドより、実施例１９記載の手順に従い生成物を調製して、クリーム色固体（９７％）を得た。ｍｐ＝２８４−２８６℃；Ｒｆ＝０．１６（１０％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５６，１４６８，１３９９，１３０６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．８７−８．０２（ｍ，６Ｈ），８．１７−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），９．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ  ３４０．１３２４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４０．１３１３．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３５：１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４８７】
【化１６５】
0004272375.tif 000158
【０４８８】
（ａ）４−ピリジン−４−イル−ベンズアルデヒド（ＷＯ特許９９１９３００）このアルデヒドは、４−ブロモピリジン塩酸、トリエチルアミン及び４−ホルミルホウ酸より、実施例１２６での４−ピリジン−２−イル−ベンズアルデヒドに対する手順を使用して調製し、黄色結晶性固体（５１％）として得た。ｍｐ＝９０−９１℃；Ｒｆ＝０．０８（３０％  ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６９７，１５９５，１２１４，１１６９，８０１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７７−８．７８（ｍ，２Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ１８４（Ｍ＋Ｈ）．
（ｂ）標題化合物
ジアミンｇ及び４−ピリジン−４−イル−ベンズアルデヒドより、実施例１９記載の手順に従い生成物を調製して、クリーム色固体（５５％）を得た。ｍｐ＝３７０−３７２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（１０％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４８，１５９６，１４７７，１３０４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，４Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ  ３４０．１３２４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４０．１３３０．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３６：１−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４８９】
【化１６６】
0004272375.tif 000159
【０４９０】
ジアミンｇ及び４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンズアルデヒド［Ｂｏｌｄ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ４１，  ３３８７（１９９８）］より、実施例１９記載の手法を使用して生成物を調製し、黄色固体を得た（４６％）。１０％水酸化ナトリウム中に物質を溶解させ、１０％塩酸でｐＨを２に調製して、さらに材料を精製した。得られた沈澱を回収して、白色固体（１９％）を得た。ｍｐ＞２９０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１３（１０％  ＭｅＯＨ／０．５％ＨＯＡｃ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５６，１４８２，１３１１，１０７６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ７Ｏ  ３３２．１２６０（Ｍ＋Ｈ），ｆｏｕｎｄ３３２．１２５７．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１３Ｎ７Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３７：１−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４９１】
【化１６７】
0004272375.tif 000160
【０４９２】
１−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３５）（０．２４ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を酢酸中（１５ｍＬ）に溶解した。プラチナオキサイド（０．０１５ｇ）、続いて１滴の濃塩酸を添加した。フラスコを脱気して、５０ｐｓｉの水素雰囲気下、パー（Ｐａｒｒ）装置上で１晩静置した。さらに０．０２ｇ触媒及び追加で２滴の濃塩酸添加して、反応液をパー（Ｐａｒｒ）装置上で１晩静置した。この方法を総反応時間３日間繰り返した。触媒を濾過して、溶媒を除去した。残渣は１０メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーをして精製した。そして、１０％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで、０．０９１ｇ（３７％）を白色固体として得た。ｍｐ＞１９２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０８（１０％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５３，１６０１，１４７９，１３８２ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５４−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ  ３４６．１７９４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４６．１７７８．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３８：１−メチルスルファニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４９３】
【化１６８】
0004272375.tif 000161
【０４９４】
１−ベンジルスルファニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例２９）に対する手順に従い、ベンジルブロマイドの代わりにヨードメタンを使用して、生成物を調製し、白色固体（６５％）を得た。ｍｐ＝２２３−２２５℃；Ｒｆ＝０．２９（３％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５９，１４６８，１３５５ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．３５−８．３８（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３ＯＳ  ２３３．０６２３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ２３３．０６１３．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３ＯＳ・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１３９：１−メチルスルフィニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４９５】
【化１６９】
0004272375.tif 000162
【０４９６】
１−メチルスルファニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３８）（０．２９ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解した。ｍ−ＣＰＢＡ（５７〜８６％、０．２５ｇ、１当量、８６％と想定）を添加して、反応液を室温で１時間攪拌した。さらに０．０２ｇのｍ−ＣＰＢＡを添加して、さらに１５分間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣を１〜３％のメタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーをして、０．２６ｇ（８５％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２４１−２４２℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２４（７％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４５，１５９６，１４６７，１３５８，１０８１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．８５（ｂｒ，２Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ  ２４９．０５７２（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ２４９．０５８３．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２Ｓ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４０：１−メタンスルフォニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４９７】
【化１７０】
0004272375.tif 000163
【０４９８】
１−メタンスルフィニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３９）（０．０５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に部分的に溶解した。ｍ−ＣＰＢＡ（５７〜８６％、０．０５ｇ）を添加して、反応液を室温で３時間攪拌した。さらに０．０１５ｇのｍ−ＣＰＢＡを添加して、反応液をさらに１時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣を２％のメタノール／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーをして、０．０３６ｇ（６６％）の白色固体を得た。ｍｐ＞１９０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．３４（７％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５８，１４７４，１３７２，１３１７ｃｍ−１：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．９０（ｂｒ，２Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５２−８．５６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｓ  ２６５．０５２１（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ２６５．０５２９．Ａｎａｌ．（Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ３Ｓ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４１：１−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０４９９】
【化１７１】
0004272375.tif 000164
【０５００】
１−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３７）より、実施例１３２ａに関する手順に従い生成物を調製して、白色固体（７７％）を得た。ｍｐ＞２４０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２１（１０％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＲｒ）１６６２，１４７３，１３７９，１３０４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ  ３６０．１９５０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３６０．１９４４．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４２：１−（４−ピペリジン−３−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５０１】
【化１７２】
0004272375.tif 000165
【０５０２】
実施例１３７を調製する為の手順を使用して、化合物を調製し、白色固体（７１％）を得た。ｍｐ＞２３０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．０５（１０％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５５，１４７８，１３８１，１３０７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ  ３４６．１７９４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４６．１７８８．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ・１．０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４３：３−［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−１−イル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
【０５０３】
【化１７３】
0004272375.tif 000166
【０５０４】
実施例１４２（０．１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）及びジクロロメタン（３ｍＬ）で懸濁した。トリエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（０．１０ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で３時間攪拌して、そして溶媒を真空除去した。１〜３％メタノール／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、０．１５ｇ（９１％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２０２−２０３℃；Ｒｆ＝０．２１（７％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６０，１４１８，１３０８，１１７３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，＝Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３  ４４６．２３１８（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ４４６．２３１１．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４４：１−［４−（メチル−ピペリジン−３−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５０５】
【化１７４】
0004272375.tif 000167
【０５０６】
実施例１３２に関する手順に従い、実施例１４２より生成物を調製して、白色固体（５８％）を得た。ｍｐ＝２４０−２４２℃；Ｒｆ＝０．３２（１０％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６２８，１４８０，１４６２，１３８０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４５−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９０（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ  ３６０．１９５０（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３６０．１９６３．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４５：１−ベンジルアミノ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５０７】
【化１７５】
0004272375.tif 000168
【０５０８】
スルホキシド１３９（０．１０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をベンジルアミン（４０ｍＬ）中に溶解して、１２５℃で２０時間加熱した。溶媒を真空除去して、１〜５％メタノール／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、０．１２ｇ（９８％）の白色固体を得た。ｍｐ＝１８６℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（７％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４４，１５７２，１４６６，１３６８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５３−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ  ２９２．１３２４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ２９２．１３１５．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４６：１−アミノ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン塩酸
【０５０９】
【化１７６】
0004272375.tif 000169
【０５１０】
実施例１４５（０．０８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をメタノール中に溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０８ｇ）、続いて蟻酸アンモニウム（０．０９ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を１晩還流した。触媒を濾過して、溶媒を真空除去した。残渣をジオキサン（２ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）に溶解して、４Ｍ塩酸／ジオキサン（１ｍＬ）で処理した。溶媒を真空除去して、得られ固体を粉砕して、ジエチルエーテルで洗浄して、０．０６ｇ（９８％）の黄色固体を得た。ｍｐ＞２６０℃（ｄｅｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６７０，１４５９，１３７９，７５４ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．８７（ｓ，２Ｈ），１３．０５（ｂｒ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ  ２０２．０８５４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ２０２．０８５３．Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４７：１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５１１】
【化１７７】
0004272375.tif 000170
【０５１２】
（ａ）４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ベンズアルデヒド
［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル］−メタノール（０．２１ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中に溶解した。ｏ−ヨードキシ安息香酸（Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，７２７２）（１．０３ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）を添加して、そして反応液を室温で３．５時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣を４：１トリクロロメタン／ｉＰｒＯＨで溶解した。得られた固体を濾過して、濾液を５％Ｎａ2ＳＯ3／５％炭酸水素ナトリウム溶液、水及び食塩水で順に洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、溶媒を除去して、０．１５ｇ（７３％）の４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ベンズアルデヒドを黄色固体として得、さらに精製せずに使用した。（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．８４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．９４（ｓ，１Ｈ），１２．３０−１２．５０（ｂｒ，１Ｈ）．
（ｂ）標題化合物
実施例１９で使用した手順に従い、４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ベンズアルデヒド及びジアミンｇを使用して、所望の化合物を淡黄土色固体（６９％）として調製した。ｍｐ＞１９８℃（ｄｅｃ）；Ｒf＝０．０８（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６４７，１４７３，１３８１，１３０９ｃｍ-1；1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７−７．９８（ｍ，８Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ），１２．２５−１２．４０（ｂｒ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ19Ｈ15Ｎ5Ｏ  ３２９．１２７７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３２９．１２８０．Ａｎａｌ．（Ｃ19Ｈ15Ｎ5Ｏ・０．２５Ｈ2Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４８：１−（４−ピロリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５１３】
【化１７８】
0004272375.tif 000171
【０５１４】
（ａ）３−［１−（４−ブロモ−フェニル）メタノイル］ピロリジン−２−オンジイソプロピルアミン（３．７５ｍＬ、２６．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）中に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ／ヘキサン、１０．６９ｍＬ、２６．７３ｍｍｏｌ）を滴下して、反応液をその温度で１５分間攪拌した。１−トリメチルシリル）−２−ピロリジノン（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）（４．２８ｍＬ、２５．６７ｍｍｏｌ）を滴下して、再び１５分間−７８℃で攪拌した。反応液を室温に温めて、１晩攪拌した。ＴＨＦを真空除去した。固体をＴＨＦ（７２ｍＬ）及び１０％酢酸（４０ｍＬ）で再溶解した。ＴＨＦを再び除去して、水に置換した。生成物を酢酸エチル（３×）で抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥した。０〜２％メタノール／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、４．０８ｇ（７１％）の白色固体を得た。ｍｐ＝１６７−１６９℃；Ｒｆ＝０．１６（２％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６９９，１５８７，１３９７，１２７３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１８−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５−７．９９（ｍ，３Ｈ）．ＬＲＭＳ２７０（Ｍ＋Ｈ）．
（ｂ）２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン
３−［１−（４−ブロモ−フェニル）メタノイル］ピロリドン−２−オン（４．０８ｇ、１５．２１ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸及びＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した。反応液を２日間還流した。ＴＨＦを真空除去して、水層を酢酸エチルで抽出して、分離した。水を除去して、シロップを得、そして１０％水酸化ナトリウムで塩基化した。生成物をジエチルエーテルで抽出して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濃縮して、粗成物ピロリンを得た。これをメタノール（５０ｍＬ）で溶解した。微量のブロモクレゾール・グリーン指示薬、そしてＮａＣＮＢＨ３（１．０１ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）を添加した。濃塩酸及びメタノールより調製した２Ｍ塩酸／メタノールを必要に応じて添加して（約１０ｍＬ）、黄色を維持し、反応液を室温で３．５時間攪拌した。５ｍＬの濃塩酸を滴下した。ガス発生が消失した後、溶媒を真空除去して、残渣を水中に溶解した。水をジエチルエーテルで洗浄して、５０％の水酸化ナトリウムでｐＨ＝１１に塩基化した。生成物をジエチルエーテルで抽出して、続いて水及び食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濃縮して、２．５４ｇ（７４％）の油状物を得た。Ｒｆ＝０．１６（５％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１４８５，１４０４，１１０３，１０７０，１０１１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（Ｂｅｎｚｅｎｅ−ｄ６）δ１．２３−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＬＲＭＳ２２６，２２８（Ｍ＋Ｈ）．
（ｃ）２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン（０．４９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）中に溶解した。トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）、続いてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４９ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で１時間攪拌して、溶媒を真空除去した。３〜５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．５３ｇ（９３％）の透明油状物を得た。Ｒｆ＝０．１８（１０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１７０３，１４８７，１４００，１１６７，１１１７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｍａｊｏｒ  ｒｏｔａｍｅｒ  δ１．５８（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＬＲＭＳ３５０（Ｍ＋Ｎａ）．
（ｄ）２−（４−ホルミル−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ／ヘキサン、０．６２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−７８℃で１時間攪拌して、そしてＤＭＦ（０．１３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液をさらに１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を添加して、反応液を０℃に温めた。反応液を酢酸エチル／水に入れた。有機層を分離して、食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濃縮した。５〜１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製し、０．１８ｇ（５０％）の透明油状物を得た。Ｒｆ＝０．１３（２０％  ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘａｎｅｓ）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６９６，１６０７，１３９３，１１６５，１１１３ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｍａｊｏｒ  ｒｏｔａｍｅｒ  １．５８（ｓ，９Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．３５−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．８４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ２２０（Ｍ−Ｃ４Ｈ９＋Ｈ）．
（ｅ）標題化合物
実施例１９で使用した方法に従い、２−（４−ホルミル−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びジアミンｇ（０．１１ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を濃縮した。そして粗製生成物をジオキサン（８ｍＬ）で溶解して、４Ｍ塩酸／ジオキサン（４ｍＬ）で処理した。反応液を室温で粘着質固体が現れるまで３時間攪拌して、手動でつぶして白色固体を形成させた。溶媒を除去して、残渣固体をメタノールアンモニアで処理した。そして、３〜５％メタノール／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製し、０．１４ｇ（７６％）の白色固体を得た。ｍｐ＝２２０−２２３℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．１１（７％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６２，１４７２，１３０４，７４１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ  ３３０．１４８１（Ｍ−２Ｈ），ｆｏｕｎｄ  ３３０．１４８０．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１４９：１−［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５１５】
【化１７９】
0004272375.tif 000172
【０５１６】
実施例１３２で使用した手順に従い、１−（４−ピロリドン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１４８）より生成物を調製し、白色固体（７８％）を得た。ｍｐ＝２３５−２３８℃（ｄｅｃ）；ＩＲ（ＫＢｒ）２７８０，１４７２，１２７８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ  ３４６．１７９４（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３４６．１７９６．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５０：１−［４−（１−シクロプロピルメチル−ピペリジン−２−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５１７】
【化１８０】
0004272375.tif 000173
【０５１８】
実施例１３２の手順に従い、１−（４−ピペリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３０）（０．０６ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び、ホルムアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．１１ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）より生成物を調製し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１．５％メタノール／トリクロロメタン、続いて３％メタノールアンモニア／トリクロロメタン）をして、０．０５４ｇ（７１％）の白色固体を得た。＞ｌ５０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．２６（５％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６５６，１４７９，１３８０，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（−０．１５）−（−０．１０）（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．８０（ｍ，７Ｈ），２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ  ４００．２２６３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ  ４００．２２５６．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５１：１−（４−イソプロピル−ピペリジン−２−イル）−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５１９】
【化１８１】
0004272375.tif 000174
【０５２０】
実施例１３２の調製で使用した条件と同様にして、１−（４−ピペリジン−２−イル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン（実施例１３０）０．０７７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）、酢酸（０．０５ｍＬ）及びアセトン（１ｍＬ）で溶解した。シアノホウ素水素化物ナトリウム（０．０４４ｇ）を添加して、反応液を室温で１晩攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣をジクロロメタン／飽和炭酸水素ナトリウム中に溶解した。有機層を分離して、水及び食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濃縮した。１％メタノールアンモニア／トリクロロメタンで溶出したフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、０．２６ｇ（３０％）の白色固体を得た。ｍｐ＞２６０℃（ｄｅｃ）；Ｒｆ＝０．３４（７％  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ａｍｍｏｎｉａ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６１，１４７８，１３８２，１３０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．７２（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０−７．８９（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ  ３８８．２２６３（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３８８．２２５３．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．７Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５２：１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
【０５２１】
【化１８２】
0004272375.tif 000175
【０５２２】
（ａ）４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンゾイルクロライド塩酸
４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−安息香酸［Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３０１３４２（１９８７）］（０．６９ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解した。オキアリルクロライド（０．３９ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ１滴を添加した。反応液を室温で１晩攪拌した。溶媒を除去して、０．９４ｇ（定量分析）の酸クロライドを得、さらに精製せずに使用した。（ｂ）４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イル）ベンズアミン溶媒を除去して、０．９４ｇ（定量分析）の酸クロライドを得た。ジアミンｇ（０．６０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）をピリジン（３５ｍＬ）中に溶解した。酸クロライド（０．９１ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を添加して、反応液を１晩攪拌して、固体を溶液から析出した。ピリジンを真空除去した。固体を４：１トリクロロメタン／ｉＰｒＯＨ及び水に入れたが、溶解しなかった。そして、それを濾過して、水で洗浄して、０．５６ｇ（４７％）の４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イル）ベンズアミンを得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４８−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４２（ｍ，２Ｈ），５．５７−５．５９（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），８．０３−８．１０（ｍ，５Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），１２．７０−１３．００（ｂｒ，１Ｈ）．ＬＲＭＳ  ３４８（Ｍ＋Ｈ）．
（ｃ）標題化合物
４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イル）ベンズアミン（０．５３ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ）中で１時間還流した。溶媒を真空除去して、残渣を４：１トリクロロメタン／ｉＰｒＯＨ及び飽和炭酸水素ナトリウムに溶解した。ｐＨを６．５に調節して、有機層を分離した。これを水及び食塩水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濃縮した。３〜１５％メタノール／トリクロロメタンで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．３２ｇ（６５％）の金色−オレンジ結晶性固体を得た。ｍｐ＞３２５℃；Ｒｆ＝０．１６（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）１６６４，１４７９，１１０８ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５４−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４５−８．４９（ｍ，１Ｈ），１２．７１（ｓ，１Ｈ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ  ３２９．１２７７（Ｍ＋），ｆｏｕｎｄ３２９．１２９１．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ・０．６Ｈ２Ｏ・０．２ＭｅＯＨ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５３：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボチオ酸アミド
【０５２３】
【化１８３】
0004272375.tif 000176
【０５２４】
封をした試験管中に１時間、０℃で、実施例９１（０．５ｍｍｏｌ、０．１５３ｇ）のトリエチルアミン（１ｍＬ）及びピリジン（２．４ｍｌ）溶液中に硫化水素ガスを入れた。そして、試験管に封をして、室温に温めて、４日間攪拌した。アルゴンガスを暗緑色溶液に入れ、硫化水素を除去した。反応混合液を酢酸エチルで希釈して、２Ｎ塩酸、そして水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して、黄色固体を得、０〜３％メタノール／トリクロロメタンのグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．１０７ｇ（６３％）の黄色固体を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１−４．１１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３ＯＳＦ（Ｍ＋）３３９．０８４１６２，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３３９．０８３３；ｍｐ２３８−２４０℃；Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３ＯＳＦ・０．３Ｈ２Ｏ・０．３ＭｅＯＨ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５４：６−（４−フルオロ−フェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボキシイミドチオ酸メチルエステル
【０５２５】
【化１８４】
0004272375.tif 000177
【０５２６】
ヨードメタン（３．２１８ｍｍｏｌ、０．２ｍｌ）を１５２（０．３５４ｍｍｏｌ、０．１２０ｇ）の５０ｍＬのＴＨＦ溶液に室温で添加した。反応混合液を、室温で１８時間攪拌した。溶媒を除去して、黄色固体（０．１３０ｇ）を得、さらに精製せずに使用した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０１−４．０５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例１５５：６−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボキシイミド
【０５２７】
【化１８５】
0004272375.tif 000178
【０５２８】
ヒドロキシアミン塩酸（０．８５２ｍｍｏｌ、０．０５９ｇ）を１５４（０．１４２ｍｍｏｌ、０．０５ｇ）の５ｍＬピリジン溶液に室温で添加した。反応混合液を、室温で１５分間攪拌した。（ＴＬＣで示した）反応完了後、溶媒を除去して、油状物を得、最初は０〜５％メタノール／トリクロロメタン、次に２〜１０％のメタノール／アンモニアのトリクロロメタン液のグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０２５ｇ（５２％）の淡黄色固体を得た。ｍｐ＝２５７−２５９℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４５−３．４７（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１２（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ２Ｆ（Ｍ＋）３３８．１１７９，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３３８．１１８２；Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ２Ｆ・０．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５６：７−ホルミル−６−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−アミドラゾン塩酸
【０５２９】
【化１８６】
0004272375.tif 000179
【０５３０】
無水ヒドラジン（２．９２ｍｍｏｌ、０．０９２ｍｌ）を１５４（０．１３９ｍｍｏｌ、０．０４９ｇ）の２５ｍＬアセトニトリル溶液に室温で添加した。反応混合液を室温で４８時間攪拌した。（ＴＬＣで示した）反応完了後、溶媒を除去して、油状物を得、最初は０〜１０％メタノール／トリクロロメタン、次に２〜１０％のメタノール／アンモニアのトリクロロメタン液のグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０２８ｇ（６４％）の白色結晶性固体を得た。固体を塩化水素ガス飽和させたメタノール中に溶解して、３０分間室温で攪拌した。ジエチルエーテルを溶液へ添加して、そして溶媒を蒸発させ、オレンジ色固体（９ｍｇ）を得た。ｍｐ＝２７２−２７４℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２２−４．２３（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ５ＯＦ（Ｍ＋）３３７．１３３９，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３３７．１３２６．
実施例１５７：６−（４−フルオロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５３１】
【化１８７】
0004272375.tif 000180
【０５３２】
１．５Ｍメチルリチウム（４．８７ｍｍｏｌ、３．２５ｍｌ）を実施例８９（０．４８７ｍｍｏｌ、０．１５０ｇ）の１００ｍＬのＴＨＦ溶液に−７８℃で添加した。反応液を室温に温め、５分間攪拌した。反応混合液を、水に入れ、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して、淡黄色固体（０．１４９ｇ、９４％）を得、さらに精製せず使用した。ｍｐ＝２２０−２２２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７４−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ２Ｏ２Ｆ（Ｍ＋）３２４．１２７４，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３２４．１２６０；Ａｎａｌ．ｆｏｒ（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ２Ｏ２Ｆ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５８：６−（４−フルオロ−フェニル）−７−（１−ヒドロキシアミノ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５３３】
【化１８８】
0004272375.tif 000181
【０５３４】
実施例９０を調製した手順を使用して実施例９３より生成物を調製して、収率６０％の白色固体として得た。ｍｐ＝２４８−２５０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０７−４．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０  ９３（ｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｆ（Ｍ＋）３３７．１２２６，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３３７．１２３０；Ａｎａｌ．ｆｏｒ（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｆ・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１５９：７−［（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アラノイル］−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５３５】
【化１８９】
0004272375.tif 000182
【０５３６】
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１３．８８ｍｍｏｌ、２ｍｌ）をメチルケトン溶液（０．２１７ｍｍｏｌ、０．０７０ｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に室温で添加した。反応混合液を１１０〜１２０℃で１８時間攪拌した。ＴＬＣで反応の完了を確認して、溶媒を真空乾燥して、０．１０１ｇ（定量分析収率）のオレンジ色固体を得、さらに精製せず使用した。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３０（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３７−８．４３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）３７８．
実施例１６０：６−（４−フルオロ−フェニル）−７−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３，４，−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５３７】
【化１９０】
0004272375.tif 000183
【０５３８】
ヒドラジン１水和物（５．１４ｍｍｏｌ、０．２６ｍｌ）を７−［（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アラノイル］−６−（４−フルオロ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例１５９）（０．２５７ｍｍｏｌ、０．０９７ｇ）の１０ｍＬのＴＨＦ溶液に室温で添加した。反応混合液を４２時間攪拌した。反応混合液を蒸発乾燥させた。残渣を２Ｎ塩酸に入れ、数回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、黄色油状物を得、０〜３％メタノール／トリクロロメタンのグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、０．０２０ｇ（２３％）の黄色固体を得た。ｍｐ＝１７３−１７５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３６−８．４３（ｍ，２Ｈ），１２．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ４ＯＦ（Ｍ＋）３４６．１２２１，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３４６．１２２５；Ａｎａｌ．ｆｏｒ（Ｃ２０Ｈ１５Ｎ４ＯＦ・１．０ＭｅＯＨ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６１：（Ｅ）−５−メチル−６−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピノ−９−イル）−ヘキ−５−セノン酸メチルエステル
【０５３９】
【化１９１】
0004272375.tif 000184
【０５４０】
（ａ）６−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピノ−９−イル）−ヘキ−５−セノン酸メチルエステル：
中間体ｎ（実施例３３）（９．７２ｍｍｏｌ、２．８０ｇ）の３０ｍＬのＤＭＦ及び３０ｍＬジエチルアミンの溶液へ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（０）（０．１９４ｍｍｏｌ、０．２２４ｇ）、トリフェニルフォスフィン（０．０９７２ｍｍｏｌ、０．０２５ｇ）、メチル−５−ヘキサノエート（脚注）（３６．９４ｍｍｏｌ、４．６６ｇ）及びＣｕＩ（０．１９４ｍｍｏｌ、０．０３７ｇ）を室温で添加した。反応混合液を室温で１９時間攪拌した。ＴＬＣで反応の完了を確認して、溶媒を真空乾燥した。残渣を水に入れ、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、赤茶色油状物を得、０〜５％メタノール／酢酸エチルのグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、２．５１ｇ（９０％）の黄色固体を得た。ｍｐ＝７４−７６℃：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）２８６．１３１７，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２８６．１３１８．
（ｂ）標題化合物
パラジウムクロライド（０．４１８ｍｍｏｌ、０．０７４ｇ）を６−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピノ−９−イル）−ヘキ−５−セノン酸メチルエステル（８．３６ｍｍｏｌ、２．３９ｇ）の５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ溶液へ添加した。反応混合液を７０〜８０℃で２．５時間加熱した。溶媒を除去して、０〜５％メタノール／酢酸エチルのグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで残渣を精製し、２．１１ｇ（８８％）の黄色固体を得た。ｍｐ＝１７５−１７６℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）２８６．１３１７，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２８６．１３１０；Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６２：（Ｅ）−５−メチル−６−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イル）−ヘキ−５−セノン酸
【０５４１】
【化１９２】
0004272375.tif 000185
【０５４２】
炭酸カリウム（４３．３２ｍｍｏｌ、５．９７８ｇ）を実施例１６１（７．２２ｍｍｏｌ、２．０６６ｇ）の２００ｍＬメタノール及び１００ｍＬ水の溶液中に添加した（ヒート・ガン（ｈｅａｔ  ｇｕｎ）でゆっくり加熱して、それを溶液中に入れた）。反応混合液を室温で２４時間攪拌した。メタノールを真空除去して、残渣を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。水層を２Ｎ塩酸を使用して酸性（ｐＨ０−１）にして、生成物を白色固体として溶液から分離した。固体を濾過して、水で洗浄して、乾燥した（１．８７６ｇ；９６％）。生成物をさらに生成せずに使用した。ｍｐ＝２５７−２５９℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８３−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋）２７２．１１６１，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２７２．１１５１．
実施例１６３：７−（１−ヒドロキシ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５４３】
【化１９３】
0004272375.tif 000186
【０５４４】
実施例１５７を調製した手順に従い、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒドオキシム（実施例４５）より、生成物を収率６９％で調製した。ｍｐ＝２９５−２９７℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５０−３．５５（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２３１．１１３４，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２３１．１１４３；Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６４：７−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５４５】
【化１９４】
0004272375.tif 000187
【０５４６】
７−（１−ヒドロキシ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン（実施例１６３）（０．７３９ｍｍｏｌ、０．１７０ｇ）のＤＭＳＯ（８ｍＬ）の溶液へ、ｏ−ヨードキシ安息香酸（Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，  １９９５，  ６０，７２７２）（２．２１７ｍｍｏｌ、０．６２１ｇ）を室温で添加した。反応混合液を室温で２．５時間攪拌した。溶媒を真空除去して、残渣を酢酸エチルに入れ、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３／５％炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮し、オレンジ色固体を得た。０〜５％メタノール／トリクロロメタンのグラジエントで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで固体を精製し、０．０９４ｇ（７５％）の淡ピンク色固体を得た。ｍｐ＝２８５−２８７℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４２（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４０−８．４４（ｍ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２２８．０８９９，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２２８．０８９０；Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１２Ｎ２Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６５：７−（１−ヒドロキシアミノ−エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５４７】
【化１９５】
0004272375.tif 000188
【０５４８】
実施例９０を調製した手順を用いて、実施例１６４より生成物を収率６８％で淡黄色固体として調製した。ｍｐ＝２３８−２４０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．６７（ｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋）２４３．１００８，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２４３．０９９７；Ａｎａｌ．（Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６６：７−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５４９】
【化１９６】
0004272375.tif 000189
【０５５０】
メチルリチウムをフェニルリチウムに変え、実施例１５７を調製した手順を用いて、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−７−カルボアルデヒド（実施例４５）より、生成物を収率７４％で黄色固体として調製した。ｍｐ＝１７８−１８０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．２９（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２９２．１２１２，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２９２．１２０２；Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６７：７−（１−ベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５５１】
【化１９７】
0004272375.tif 000190
【０５５２】
実施例１６４を調製した手順を用いて、実施例１６６より、生成物を収率８０％で淡黄色固体として調製した。ｍｐ＝２２９−２３０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５８−３．６１（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５２−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋）２９０．１０５５，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）２９０．１０４２；Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６８：７−（１−ヒドロキシイミノ−１−フェニル−メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５５３】
【化１９８】
0004272375.tif 000191
【０５５４】
実施例９０を調製した手順を用いて、実施例１６７より、生成物を収率７６％で淡黄色固体として調製した。ｍｐ＝２６３−２６５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４−７．４６（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，３Ｈ），１０．７４（ｓ，１Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋）３０５．１１６４，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３０５．１１７７；Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１６９：４−（９−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド
【０５５５】
【化１９９】
0004272375.tif 000192
【０５５６】
４−フルオロ−２−ヨードアニリン（Ｂｅｕｇｅｌｍａｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，  １９９５，１３２，３０６）より開始して、実施例３３及び８１に記載の手順を用いて、この化合物を調製した。
（ａ）３−（４−フルオロ−２−ヨード−フェニルアミノ）−プロピオン酸：
淡紫色固体（６７％）：ｍｐ＝１６３〜１６５℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），１２．２７（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）３１０．
（ｂ）６−フルオロ−８−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン：
黄色固体（８８％）：ｍｐ＝１１０〜１１２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）２９２．
（ｃ）７−フルオロ−９−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
淡黄色固体（７９％）：ｍｐ＝１３８〜１４０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２２−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４７（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ）８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）３０７．
（ｄ）７−フルオロ−９−トトメチルシラニルエチニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
黄色固体（７４％）：ｍｐ＝１５０〜１５２℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２４（ｓ，９Ｈ），３．２５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５３（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ）８．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）２７７．
（ｅ）９−エチニル−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン：
黄色固体（９７％）：ｍｐ＝１４２〜１４４℃；ｍｐ＝１４２−１４４℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）２０５．
（ｆ）４−（７−フルオロ−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−９−イルエチニル）−ベンズアルデヒド：
明黄色固体（８４％）：ｍｐ＝２２８〜２３０℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２９−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５４（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）３０９．
（ｇ）標題化合物：
淡黄色固体（８５％）：ｍｐ＝２１２〜２１４℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８−３．５３（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．３９（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．０９（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋＋Ｈ）３０９．
実施例１７０：６−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−９−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−１−オン
【０５５７】
【化２００】
0004272375.tif 000193
【０５５８】
４−（９−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−６−イル）−ベンズアルデヒド（実施例１６９）より、実施例８２に記載のようにこの化合物を調製し、収率９１％で淡黄色固体として得た。ｍｐ＝１７２−１７４℃：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１８（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．６１（ｍ，４Ｈ），８．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３ＯＦ（Ｍ＋）３３７．１５９０，ｆｏｕｎｄ（Ｍ＋）３３７．１５８０；Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３ＯＦ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７１：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５５９】
【化２０１】
0004272375.tif 000194
【０５６０】
（５８ａ）１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−オキソ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
実施例５８ａの調製に対する代替的方法で、（実施例２からの）中間体ｇと［ホウ素水素化物ナトリウム及びテレフタルアルデヒド−モノ−ジエチルアセタールより調製した］４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒドとを、実施例１９記載の手順に従い、反応させた。
（１７１ａ）１−（４−クロロメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
２５ｍＬのアセトニトリルで懸濁した５００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）のアルコール５８ａを、４当量の塩化チオニルで反応させて、この化合物を調製した。ＨＰＬＣ分析で測定して、変換が完了した後、反応液を真空下で濃縮して、粗成物ベンジルクロライドはさらに精製しなかった。
（１７１）標題化合物
ベンジルクロライド置換に関する一般的手順
０．３４ｍｍｏｌの粗成物ベンジルクロライド１７１ａ、２．０５ｍｍｏｌ（６当量）の３−ピロリン及び２．０５ｍｍｏｌ（６当量）のトリメチルアミンを含有する２ｍＬのＤＭＳＯ溶液を室温で５時間攪拌した。粗成物反応混合液を半分取逆相ＨＰＬＣで直接精製した。好適な分画を合わせて、５０％水酸化ナトリウム溶液で中和した。精製物を酢酸エチル（×５）で抽出して、３６．２ｍｇ（２８％）のオフホワイト固体を得た。続いて、ほとんどの化合物を直接ＨＰＬＣ分画より濃縮して、一定の割合％のＴＦＡを含有するものとなった。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４５−３．５８（ｍ，６Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４４８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ  ３４５．１７１５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３４５．１６９９．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ・０．２５ＥｔＯＡｃ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７２：４−フルオロ−１−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５６１】
【化２０２】
0004272375.tif 000195
【０５６２】
（実施例１８からの）中間体ｋ及び実施例９７の代替的形成方法
（１７２ｂ）２−アミノ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル０℃のニトロソテトラフルオロホウ酸塩（４．７５ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）の２５０ｍＬのニトロメタンへ、メチル２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，ＵＳ特許公報Ｎｏ．３９４９０８１）（５．５０ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣで完了するまで、反応液を低温下で攪拌した。そして反応液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、５．０５ｇの生成物（７２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ），８．３２（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）１９９（Ｍ−ＣＨ３）．
（１７２ｃ）２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル中間体ｂ’に関する実施例２に記載の手順に従い、２−アミノ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルより、この化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９０（ｓ，３Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，３．０Ｈｚ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，３．０Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝４．３８４ｍｉｎ．
（ｋ）７−フルオロ−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン
中間体ｆに関する実施例２に記載の手順に従い、２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルより、この化合物を調製した。２．２ｇ（６８％）を得た。化合物の性質に関して実施例１８参照。
（９７）４−フルオロ−１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
実施例１７１に記載の手順を使用して、中間体ｌ（実施例１８）の還元を介した７−フルオロ−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、及び、４−ヒドロキシメチル−ベンズアルデヒドより、この化合物を調製した。
化合物の性質に関し、実施例９７参照
実施例１７２の調製
（１７２ｄ）１−（４−クロロメチル−フェニル）−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザベンゾ［ｃｄ］アズレン−６−オン
実施例１７１ａに関する実施例１７１に記載の手順を使用して、中間体９７及び塩化チオニルより、この化合物を調製した。
ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２６０ｍｉｎ．
（１７２）標題化合物
ＤＩＥＡをトリエチルアミンにした以外は、ベンジルクロライド１７２ｄ及び実施例１７１に記載の好適なアミンより、この化合物を調製した。７３．３ｍｇ（４３％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７４（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．７２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，２．６Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，２．６Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５４−８．５８（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５３２ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ４Ｏ２３８１．１７２７（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３８１．１７１７．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７３：１−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５６３】
【化２０３】
0004272375.tif 000196
【０５６４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５４．３ｍｇ（４１％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５３−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５９（ｍ，５Ｈ），４．１０−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５３（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４０−８．４３（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４０１ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ２３７７．１９７７（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３７７．１９８９．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ，０．４０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７４：１−［４−（２−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５６５】
【化２０４】
0004272375.tif 000197
【０５６６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。２６．１ｍｇ（２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２８１ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ２  ３６３．１８２１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６３．１８３１．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７５：１−［４−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５６７】
【化２０５】
0004272375.tif 000198
【０５６８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５７．３ｍｇ（４３％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．８２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６９（ｍ，３Ｈ），４．３３−４．５７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．３７−８．４１（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４９６ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ２  ３９１．２１３４（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３９１．２１４０．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７６：１−（４−｛［（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５６９】
【化２０６】
0004272375.tif 000199
【０５７０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。３６．２ｍｇ（２８％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．２（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．４６（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．７８（ｍ，５Ｈ），４．３３−４．５７（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２４７ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ21Ｈ25Ｎ4Ｏ3  ３８１．１９２７  （Ｍ＋Ｈ）+，ｆｏｕｎｄ３８１．１９１６．Ａｎａｌ．（Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏ，０．１０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７７：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５７１】
【化２０７】
0004272375.tif 000200
【０５７２】
実施例１７２記載の手順を使用して、中間体１７２ｄ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５０．７ｍｇ（３１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．６４（ｍ，６Ｈ），（３．８１−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４１−１．６２（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．１８２ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ  ３６３．１６２１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６３．１６２４．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７８：１−［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５７３】
【化２０８】
0004272375.tif 000201
【０５７４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。６５．８ｍｇ（４８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２７−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．７２−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５９（ｍ，２Ｈ），５．３６−５．５２（ｍ，２Ｈ），５．７８−５．９２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５０６ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ  ４０２．２２９４（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４０２．２２８８．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ４Ｏ・０．８０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１７９：１−｛４−［（メチル−フェネチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オンＡＧ−０１４５３６
【０５７５】
【化２０９】
0004272375.tif 000202
【０５７６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。４７．０ｍｇ（３４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６５−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，５Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．８９−８．０６（ｍ，４Ｈ），８．４５−８．５３（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０７５ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ４１１．２１８５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１１．２１８８．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ・０．６０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８０：１−（４−｛［ブチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５７７】
【化２１０】
0004272375.tif 000203
【０５７８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。３２．３ｍｇ（２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８１−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．１６−１．７９（ｍ，５Ｈ），２．９７−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．５８（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．３７−８．４６（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６４６ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ  ３９３．２２９０（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３９３．２２８８．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．６０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８１：１−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５７９】
【化２１１】
0004272375.tif 000204
【０５８０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。３１．９ｍｇ（２５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−２．２０（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．６６（ｍ，５Ｈ），４．３２−４．５１（ｍ，３Ｈ），４．５８−４．７１（ｍ，１Ｈ），５．４９−５．５８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．４２−８．４８（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４４３ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ２  ３７７．１９７７（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３７７．１９９３．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・１．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８２：１−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−フェニル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５８１】
【化２１２】
0004272375.tif 000205
【０５８２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。４８ｍｇ（３９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．８２（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．６３（ｍ，４Ｈ），５．６１−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．８１−６．０６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．４１−８．４８（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６１０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ  ３５９．１８７２（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３５９．１８８６．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．８５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８３：１−［４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５８３】
【化２１３】
0004272375.tif 000206
【０５８４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１８８ｍｇ（５９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８３−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５２（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．８９（ｍ，４Ｈ），８．３３−８．４１（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９０７ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４Ｏ  ３９７．２０２８（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３９７．２０１８．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８４：１−（４−｛［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５８５】
【化２１４】
0004272375.tif 000207
【０５８６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１４８．７ｍｇ（４５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８４−８．９８（ｍ，４Ｈ），８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９７０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ２  ４２７．２１３４（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４２７．２１１７．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８５：１−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５８７】
【化２１５】
0004272375.tif 000208
【０５８８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１３２ｍｇ（４５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．５９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．９３−８．０７（ｍ，４Ｈ），８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０００ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ４Ｏ  ４１５．１９３４（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１５．１９１４．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ４Ｏ・１．６ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８６：１−（４−｛［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５８９】
【化２１６】
0004272375.tif 000209
【０５９０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１６３．７ｍｇ（４９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．４５−４．５２（ｍ，３Ｈ），４．６１−４．７２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０６−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９７０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒＣ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ２  ４２７．２１３４（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４２７．２１１７．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８７：１−｛４−［（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５９１】
【化２１７】
0004272375.tif 000210
【０５９２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。６４．９ｍｇ（２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８８−１．０１（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．８５−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．６３（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．５５（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９６−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．１６７ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ３６３．２１８５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６３．２１８０．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ，１．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８８：１−（４−シクロブチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５９３】
【化２１８】
0004272375.tif 000211
【０５９４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５８ｍｇ（２１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５３１ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ３６３．２１８５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６３．２１８０．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ，１．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１８９：１−｛［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５９５】
【化２１９】
0004272375.tif 000212
【０５９６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。６３．２ｍｇ（２０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．５１（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６８６ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３８９（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４ＯＳ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９０：１−（４−ジプロピルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５９７】
【化２２０】
0004272375.tif 000213
【０５９８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５６．３ｍｇ（１７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６７−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．９５−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８４４ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ  ３７７．２３４１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３７７．２３３６．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．５８Ｈ２Ｏ，２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９１：１−（４−｛［ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０５９９】
【化２２１】
0004272375.tif 000214
【０６００】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５４．８ｍｇ（１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８３９ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２３Ｎ４Ｏ３  ４７７．１７７０（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４７７．１７７０．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ３・２．２５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９２：１−［４−インダン−１−イルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６０１】
【化２２２】
0004272375.tif 000215
【０６０２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。７５ｍｇ（２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１４−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．３６（ｍ，５Ｈ），４．６９−４．８１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９２７ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ４Ｏ  ４０９．２０２８（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４０９．２０３０．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ・１．９ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９３：３−｛［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−ベンジル］−フラン−２−イルメチル−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル
【０６０３】
【化２２３】
0004272375.tif 000216
【０６０４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５５．６ｍｇ（１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１５−４．４７（ｍ，６Ｈ），６．５３−６．６６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．９２（ｍ，７Ｈ）８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．００８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ４  ４７３．２１８９（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４７３．２２０８．Ａｎａｌ．（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ４・１．７５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９４：１−（４−｛［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６０５】
【化２２４】
0004272375.tif 000217
【０６０６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５７．９ｍｇ（１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６４（ｍ，３Ｈ），４．２３−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５８（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３５１ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ３０Ｎ５Ｏ  ４０４．２４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４０４．２４５６．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ・３．２５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９５：１−（４−｛［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６０７】
【化２２５】
0004272375.tif 000218
【０６０８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。６４．７ｍｇ（２４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．４９−３．５９（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．５１（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．７１３ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ４Ｏ２  ３８７．１８２１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３８７．１８１７．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２・１．２５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９６：１−（４−（ベンジルアミノ−メチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６０９】
【化２２６】
0004272375.tif 000219
【０６１０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。７３．９ｍｇ（２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．２７（ｍ，３Ｈ），４．２８−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４７０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２３Ｎ４Ｏ  ３８３．１８６６（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３８３．１８８３．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，１．５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９７：１−［（４−インダン−２−イルアミノメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６１１】
【化２２７】
0004272375.tif 000220
【０６１２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１３８．９ｍｇ（４３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５５４ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ４Ｏ  ４０９．２０２３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４０９．２０３４．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９８：１−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６１３】
【化２２８】
0004272375.tif 000221
【０６１４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１４２．４ｍｇ（４４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０９−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．６３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３３６ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ４Ｏ  ４０９．２０２３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４０９．２０１５．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例１９９：１−［４−（ベンジル−メチル−アミノ−メチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６１５】
【化２２９】
0004272375.tif 000222
【０６１６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１９７．６ｍｇ（６２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．６２（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３３３ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ４Ｏ  ３９７．２０２３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３９７．２０３５．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ，２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２００：１−［４−（２−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６１７】
【化２３０】
0004272375.tif 000223
【０６１８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１０８．２ｍｇ（３３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２４８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ４１１．２１７９（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１１．２１９３．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０１：１−｛４−［（３−フェニル−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６１９】
【化２３１】
0004272375.tif 000224
【０６２０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。７３．２ｍｇ（２２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８８−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０９２ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ４１１．２１７９（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１１．２１８６．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０２：１−（４−｛［メチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６２１】
【化２３２】
0004272375.tif 000225
【０６２２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１６．２ｍｇ（６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．６７（ｍ，２Ｈ），４．０１−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．８４−８．１１（ｍ，６Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．１７４ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ５Ｏ  ４１２．２１３２（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１２．２１３９．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ・１．０Ｈ２Ｏ，３．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０３：１−（４−｛［エチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６２３】
【化２３３】
0004272375.tif 000226
【０６２４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１４ｍｇ（４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０６−１．２３（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．８２−８．００（ｍ，６Ｈ），８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２１４ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ５Ｏ  ４２６．２２８８（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４２６．２２８５．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，３．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０４：１−｛４−［（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６２５】
【化２３４】
0004272375.tif 000227
【０６２６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５．８ｍｇ（５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．３２−４．３９（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６７−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５０６ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ  ３９８．１９７５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３９８．１９６９．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，２．２５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０５：１−（４−｛［メチル−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６２７】
【化２３５】
0004272375.tif 000228
【０６２８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。５．４ｍｇ（５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９３−３．２３（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．８７（ｍ，８Ｈ），３．８８−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．０６−８．０１（ｍ，９Ｈ），８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２７５ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ５Ｏ  ４１２．２１３２（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１２．２１２４．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，３．５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０６：１−｛４−［（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６２９】
【化２３６】
0004272375.tif 000229
【０６３０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１１．６ｍｇ（３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７５−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．８９（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８−８．４８（ｍ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３４６ｍｉｎ．ＨＥＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ  ３９８．１９７５  ｆｏｕｎｄ３９８．１９６９．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ，３．２５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０７：１−［４−（｛（２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６３１】
【化２３７】
0004272375.tif 000230
【０６３２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１８．８ｍｇ（５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．１７０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２８Ｎ５Ｏ  ４５０．２２８８（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４５０．２２７９．Ａｎａｌ．（Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ・１．０Ｈ２Ｏ，２．５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２０８−２０９：１−（４−アミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６３３】
【化２３８】
0004272375.tif 000231
【０６３４】
（２０８）１−（４−アジゾメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
１−（４−クロロメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン（０．２４ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をアジドナトリウム（０．０５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と共に、３時間ＤＭＦ中（８ｍＬ）で攪拌した。溶媒を蒸発させて除去して、生成物をさらに精製せず使用した。
ＩＲ（ＫＢｒ）３２０４，３０９６，２２２９，１６５４，１６００，１６０３，１３１９，１１３９ｃｍ−１，１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９４（ｍ，４Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０５９ｍｉｎ．
（２０９）標題化合物
上記から得た粗成物１−（４−アジゾメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オンを、１０ｍＬの９：１メタノール／（濃）塩酸中に溶解させ、２００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃと共に、水素雰囲気下（６０ｐｓｉ）、パー・シェーカーに静置した。２時間後、反応混合液をセライト（登録商標）を通して濾過し、溶媒を減少させ、残渣を分取ＨＰＬＣで精製した。４９．０ｍｇ（１９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．４３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．１０９ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ  ２９３．１４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ２９３．１３９７．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，１．７５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１０：１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６３５】
【化２３９】
0004272375.tif 000232
【０６３６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１４５．０ｍｇ（４１％）を得た。1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．６９−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７２（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５０１ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ21Ｈ23Ｎ4Ｏ  ３４７．１８６６（Ｍ＋Ｈ）+，ｆｏｕｎｄ３４７．１８７７．Ａｎａｌ．（Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ・０．２５ＥｔＯＡｃ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１１：４−フルオロ−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６３７】
【化２４０】
0004272375.tif 000233
【０６３８】
実施例１７２記載の手順を使用して、中間体１７２ｄ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１８０．０ｍｇ（４７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，２．６Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５６０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ４Ｏ  ３６５．１７７２（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６５．１７５９．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ・０．１ＥｔＯＡｃ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１２：１−［４−（２−メチル−ピロロジン−１−イルメチル−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６３９】
【化２４１】
0004272375.tif 000234
【０６４０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５５．７ｍｇ（６７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３３−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．５０−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６２２ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１３：１−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６４１】
【化２４２】
0004272375.tif 000235
【０６４２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１４１ｍｇ（２６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４０−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．２９（ｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４１０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ  ３４４．１５０６（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３４４．１５１７．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１４：１−［４−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６４３】
【化２４３】
0004272375.tif 000236
【０６４４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５３．７ｍｇ（４３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６４６ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３７５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１５：１−［４−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６４５】
【化２４４】
0004272375.tif 000237
【０６４６】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５５．３ｍｇ（３６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），１．３０−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．７２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），２．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．０４（ｍ，１Ｈ，３．４８−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），３．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．４２−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２５６ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４２９（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ・０．５ＣＨ３ＯＨ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１６：１−［４−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビスメトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６４７】
【化２４５】
0004272375.tif 000238
【０６４８】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１２３ｍｇ（２９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３７（ｍ，１０Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８１９ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４３５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１７：（Ｒ）−１−［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル
【０６４９】
【化２４６】
0004272375.tif 000239
【０６５０】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１９２．３ｍｇ（４１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７４−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．４０−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２１４ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４８１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１８：（Ｒ）−１−［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６５１】
【化２４７】
0004272375.tif 000240
【０６５２】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。２４．７ｍｇ（５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．４２−４．５０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９５８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ４Ｏ３  ４４７．２３９１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４４７．２３７７．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏ，０．７５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２１９：｛１−［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−ベンジル］−ピロリジン−３イル｝−２−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０６５３】
【化２４８】
0004272375.tif 000241
【０６５４】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。３９．８ｍｇ（９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ，９Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣＲｔ＝２．９６８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３２Ｎ５Ｏ３  ４６１．２５１９（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ  ４６１．２５００．Ａｎａｌ．（Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３・０．５Ａｃｅｔｏｎｅ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２０：１−（４−ピロール−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６５５】
【化２４９】
0004272375.tif 000242
【０６５６】
０℃、１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン（３２．４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、実施例１７１）の２ｍＬジクロロメタン溶液へ、ヨードソベンゼン（４１．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びアジドトリメチルシラン（２５μｌ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。そして、この混合液を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去して、残渣を分取ＨＰＬＣで精製した。２０．１ｍｇ（５５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３２−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．３４９ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１９Ｎ４Ｏ  ４４３．１５５３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４４３．１５５８．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ・０．５Ａｃｅｔｏｎｅ，０．４５ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２１：（Ｓ）−１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６５７】
【化２５０】
0004272375.tif 000243
【０６５８】
（２２１ｃ）（Ｓ）−３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］ジアピン−５−オン
１０．１ｇの中間体ｂ’（３８．４ｍｍｏｌ、実施例２）、（Ｓ）−（−）−１，２−ジアミノプロパンジヒドロクロリド（５．６５ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２２ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）の１３０ｍＬのＤＭＳＯ懸濁液を、８０℃、１６時間加熱した。そして反応液を真空下で濃縮した。得られた粗成油状物へ、２００ｍＬの１．０ＭＮａＨＳＯ４を添加した。水層をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄して、（硫酸マグネシウムで）乾燥して、濾過して、濃縮した。そして生成物を２〜５％のメタノール／ジクロロメタンで溶出したシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３．６０ｇ（４２％）の黄色／オレンジ色固体を得た。
ｍｐ＝２１５−２１６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３３６０，３１７９，３０４０，２９２２，１６５４，１５９９，１５１０，１４５１，１４３８，１３８７，１２６３，１１９３，１１１３，１０９２，８９１  ７４０，６４７ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５０−３．９０（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３４−８．４６（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．３５１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）２２２（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２２１ａ）（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｅ］ジアピン−アズレン−６−オン
（Ｓ）−３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］ジアピン−５−オン（２．００ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を、溶媒としてメタノールを使用する以外は実施例２のように還元した。得られたジアミンを実施例１９記載のように環化して、ベンゾイルアルコール２２１ａとした。２．３０ｇ（全体８２％）。
ｍｐ＝２６８−２７０℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３１９９，１６５４，１４８２，１４３８，１３８９，１３３２，７５０ｃｍ−１：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８０−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，７．８Ｈｚ），４．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５４３ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３０８（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２２１ｂ）（Ｓ）−１−（４−クロロメチル−フェニル）−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｅ］ジアピン−アズレン−６−オン
ベンジルアルコール２２１ａを、実施例１７１記載のように粗成物ベンジルクロライド２２１ｂに変換した。
ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２３３ｍｉｎ．
（２２１）標題化合物
実施例１７１に記載のように、クロライド２２１ｂ及び好適なアミンにより、この化合物を合成した。６１．７ｍｇ（２０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．２４（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４７１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３３５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．６Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２２：（Ｓ）−８−メチル−１−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６５９】
【化２５１】
0004272375.tif 000244
【０６６０】
実施例１７１に記載の手順を用いて、中間体２２１ｂ及び好適なアミンにより、この化合物を合成した。８７．９ｍｇ（３５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．２３（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．８１−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８８−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３１５ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３２１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ・２．０ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２３：（Ｓ）−１−［４−メチル（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６６１】
【化２５２】
0004272375.tif 000245
【０６６２】
実施例１７１に記載の手順を用いて、中間体２２１ｂ及び好適なアミンにより、この化合物を合成した。１７３ｍｇ（６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７−１．２４（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．０１−４．１９（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．６３（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５５４ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ，２ＴＦＡ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２４：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン塩酸塩
【０６６３】
【化２５３】
0004272375.tif 000246
【０６６４】
アミン塩形成の一般的方法
１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン（実施例１７１）（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の５ｍＬメタノール溶液へ、（１．１３ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）１０Ｎ塩酸を添加した。溶媒を除去して、アセトニトリル及び水より残渣を凍結乾燥した。３９．４ｍｇ（８４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８８−４．１２（ｍ，４Ｈ），４．４２−４．５７（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．４１  ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５２７ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ・１．０ＨＣｌ，１．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２５：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−マレイン酸塩
【０６６５】
【化２５４】
0004272375.tif 000247
【０６６６】
１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン［実施例１７１］及びマレイン酸より、実施例２２４記載の手順を使用して、化合物を調製した。４２．３ｍｇ（７５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５１−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．４３−４．５５（ｍ，４Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５２１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ・１．０Ｃ４Ｈ４Ｏ４，１．５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２６：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−メタンスルホン酸塩
【０６６７】
【化２５５】
0004272375.tif 000248
【０６６８】
１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン［実施例１７１］及びメタンスルホン酸塩より、実施例２２４記載の手順を使用して、化合物を調製した。４２．３ｍｇ（７５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．４３−４．６０（ｍ，４Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．５２５ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ・１．０ＣＨ４Ｏ３Ｓ，１．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２７：４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−ベンゾニトリル
【０６６９】
【化２５６】
0004272375.tif 000249
【０６７０】
（実施例２からの）ジアミン中間体ｇ及び４−シアノベンズアルデヒドより、実施例１９記載の手順に従い、この化合物を調製した。３１６．７ｍｇ（５７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４９−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８９−７．９６−（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８４２ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）２８９（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２２８−２２９：１−｛４−［１−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−３−メチル−ブチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６７１】
【化２５７】
0004272375.tif 000250
【０６７２】
（２２８）１−［４−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
（実施例２からの）ジアミン中間体ｇ及び［Ｈｕｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，１８５３（１９９２）の手順に従い、イソブチルマグネシウムブロマイド及びテレフタルアルデヒド−モノ−ジエチルアセタールより調製した］４−（１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−ベンズアルデヒドより、実施例１９で使用した手順に従い、この化合物を調製した。８．３６ｇ（９１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９５（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７９（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．７０（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．１７１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３５０（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２２９ａ）１−［４−（１−クロロ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
中間体２２８及び塩化チオニルより、実施例１７１で使用した手順に従い、この化合物を調製した。８．３６ｇ（９１％）を得た。
ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６８（Ｍ＋Ｈ）．
（２２９）標題化合物
中間体２２９ａ及び６当量の３−ピロリンより、６０℃に加熱した以外は実施例１７１記載の手順に従い、この化合物を調製した。８３．３ｍｇ（３０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１１−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．６８（ｍ，７Ｈ），４．４２−４．５２（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９−７．８９（ｍ，４Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０３４ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４０１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．３Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２３０：１−［４−（３−メチル−１−ピロリジン−１−イル−ブチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６７３】
【化２５８】
0004272375.tif 000251
【０６７４】
中間体２２９ａ及び好適なアミンより、実施例２２９に記載の手順に従い、この化合物を調製した。１１８ｍｇ（４３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．０２９ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４０３（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２３１：１−［４−（ジメチルアミノ−メチル−ブチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６７５】
【化２５９】
0004272375.tif 000252
【０６７６】
中間体２２９ａ及び好適なアミンより、実施例２２９に記載の手順に従い、この化合物を調製した。８５．１ｍｇ（３３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６９−７．８０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８６９ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３７７（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２３２：１−［４−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−４−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン，メタンスルホン酸
【０６７７】
【化２６０】
0004272375.tif 000253
【０６７８】
１−［４−（２，５−ジヒドロキシ−プロピル−１−イルメチル）−フェニル］−フルオロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン［実施例１７７］及びメタンスルホン酸より、実施例２２４で記載した手順を使用して、この化合物を調製した。５７７．９ｍｇ（９０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．４４−４．５０（ｍ，４Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，２．６Ｈｚ），７．７５−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８１３ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６３（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ・１．０ＣＨ４Ｏ３Ｓ，０．２５Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２３３：（Ｓ）−８−メチル−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６７９】
【化２６１】
0004272375.tif 000254
【０６８０】
中間体２２１ｂ及び適したアミンより、アセトニトリルを溶媒として使用した以外は実施例１７１で記載した手順を使用して、この化合物を調製した。５０ｍｇ（１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．２Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２３４：（Ｓ）−８−メチル−１−（４−ピロール−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６８１】
【化２６２】
0004272375.tif 000255
【０６８２】
実施例２２３の形成中、副生物として、この化合物を単離した。５０ｍｇ（３％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７８−３．９０（ｍ  １Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．７９−７．９２（ｍ，４Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３１Ｈｚ）．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ４Ｏ  ３５７．１７１０（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３５７．１７１１．
実施例２３５：（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６８３】
【化２６３】
0004272375.tif 000256
【０６８４】
実施例２２１で記載したような、還元及び環化を経て、（Ｓ）−３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン、及び、４−クロロベンジルアルデヒドより、この化合物を調製した。５０ｍｇ（３％）を得た。
ｍｐ＝２４４−２４６℃；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７７−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０，７．９Ｈｚ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２−７．９６（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２１７ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３１２（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｃ１，Ｎ．
実施例２３６：（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−８−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６８５】
【化２６４】
0004272375.tif 000257
【０６８６】
（２３６ａ）（Ｒ）−３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン
この化合物は、同様に調整した実施例２２１由来の中間体２２１ｃのエナンチオマーである。２．１４ｇ（２９％）を得た。
ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．３７９ｍｉｎ．
（２３６）標題化合物
実施例２３５のエナンチオマーであるこの化合物は、実施例２３５に記載のように、（Ｒ）−３−メチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン及び４−クロロベンズアルデヒドより調製した。２１０ｍｇ（３７％）を得た。
ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３１２（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ・０．１０ＣＨ２Ｃｌ２，０．０５Ｈｅｘａｎｅｓ）Ｃ，Ｈ，Ｃｌ，Ｎ．
実施例２３７：（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−８−ヒドロキシメチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６８７】
【化２６５】
0004272375.tif 000258
【０６８８】
（２３７ａ）（Ｒ）−３−ベンズヒドロキシメチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン
２．２３ｇの中間体ｂ’（８．５７ｍｍｏｌ、実施例２）、（（Ｒ）−２−アミノ−１−ベンズヒドロキシメチル−エチル）−カルバミン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４０ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）、及び、ＤＩＥＡ（２．５ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）の５０ｍＬのＤＭＡ懸濁液を８０℃で１晩加熱した。粗製反応物を５００ｍＬの１．０ＭのＮａＨ２ＰＯ４に添加して、水層を１：１ジエチルエーテル／ヘキサン（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を（硫酸マグネシウムで）乾燥させ、濾過して、濃縮した。５％ｔ−ＢｕＯＭｅ／（１：１ジクロロメタン／ヘキサン）で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、３．８１ｇ（９７％）の２−（（Ｒ）−３−ベンジルオキシ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピルアミノ）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステルを黄色油状物として得た［第一中間体］。
ＩＲ（ＫＢｒ）３３１４，２９７７，１７１５，１６９４，１６０６，１５３１，１５０５，１３６６，１３４８，１２６０，１１６５，１１２０，７４１ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４１（ｓ，９Ｈ），３．０８−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３−４．５４（ｍ  ２Ｈ），４．９２（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝５．０３０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３ＮａＯ７  ４８２．１９０３（Ｍ＋Ｎａ）＋，ｆｏｕｎｄ４８２．１９０１．Ａｎａｌ．（Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ３）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
得られたエステルを約７５ｍｌの１：１ＴＦＡ／ＣＣｌ４で２時間、室温で処理して、Ｂｏｃ保護基を除去した。そして反応液を濃縮して、２５０ｍＬのｐＨ７のリン酸緩衝液で懸濁して、アミンをトリクロロメタン（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を（硫酸マグネシウムで）乾燥させ、濾過して、濃縮した。［ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｆ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２２Ｎ３Ｏ５  ３６０．１５５９（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３６０．１５５７］。１５０ｍＬトルエン中で１晩還流させて、この化合物を最終生成物に環化した。濃縮して、２．３３ｇの２３７ａを赤／オレンジ色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６０−３．７５（ｍ，３Ｈ），４．４６−４．５６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），８．２１−８．３４（ｍ，３Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝４．４４１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３２８（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ４・０．６０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２３７ｂ）（Ｒ）−８−ベンジルオキシメチル−１−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン  ＡＧ−１４５２３
この化合物は、（Ｒ）−３−ベンズヒドロキシメチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン及び４−クロロベンズアルデヒドより、実施例２２１に記載のような還元及び環化を介して調製した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．４６−４．６０（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１８−７．３９（ｍ，５），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，０．８Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝４．２２８ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ３Ｏ２  ４１８．１３２２（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１８．１３３４．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｃｌ，Ｎ．
【０６８９】
（２３７）標題化合物
０℃の中間体２３７ｂ（０．２１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の７．５ｍＬのジクロロメタン溶液へ、ホウ素トリブロマイドジメチルスルフィド錯体（１．０Ｍのジクロロメタン液、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下した。反応液を室温に温めて１晩攪拌した。反応液を濃縮して、過剰の試薬を１．０ＭのＬｉＯＨ（１０ｍＬ）、ジエチルエーテル（１５ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）を添加して消去した。３時間後、混合液を７５ｍＬの１．０ＭのＫＨ２ＰＯ４へ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を（硫酸マグネシウムで）乾燥させ、濾過して、濃縮した。そして２．５〜５％メタノール／ジクロロメタンを溶出したシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製して、７０ｍｇ（４０％）のオフホワイト色固体を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３０−３．７８（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．５７（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５−７．９７（ｍ，４Ｈ），８．１６（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．８２２ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ２  ３２８．０８５３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３２８．０８２５．Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２・０．１５ＣＨ２Ｃｌ２）Ｃ，Ｈ，Ｃｌ，Ｎ．
（２３７ｃ）（Ｒ）−８−ブロモメチル−１−（４−クロロ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
実施例２３７の形成中の副生物として単離された。オフホワイト色固体として８０ｍｇ（４０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．３８−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３，１．２Ｈｚ），４．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ），６．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５２−７．７４（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．５０６ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３９０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３８：（Ｒ）−１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−８−ヒドロキシメチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６９０】
【化２６６】
0004272375.tif 000259
【０６９１】
（２３８ａ）（Ｒ）−３−ベンズヒドロキシメチル−１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン  ＡＧ１４５６３
（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−９−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−オン及び４−ヒドロキシメチル−ベンジルアルデヒドより、実施例２３７記載のような還元及び環化を経て、この化合物を調製した。
ＩＲ（ＫＢｒ）３２９３，２９２５，１６５４，１６０２，１４８２，１１１５，７５０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．６０（ｍ，４Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．３３０ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ３Ｏ３  ４１４．１８１８（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４１４．１８２２．
（２３８ｂ）（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−１−（４−クロロメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
ベンジルアルコール２３８ａ及び塩化チオニルより、実施例１７１記載のように、この化合物を調製した。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝  ８．０，１．０Ｈｚ），８．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．９５３ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２  ４３２．１４７３（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４３２．１４５７．Ａｎａｌ．（Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２・０．５０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２３８ｃ）（Ｒ）−１−（４−クロロメチル−フェニル）−１−８−ヒドロキシメチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
０℃の中間体２３８ｂ（１．３５ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の７．５ｍＬのジクロロメタン溶液へ、ホウ素トリクロライドジメチルスルフィド錯体（２．７５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を、全て一度に投入した。反応液を室温に温めて１晩攪拌した。４００ｍＬのリン酸緩衝液（ｐＨ７）及びジエチルエーテル（２００ｍＬ）を添加して反応を停止させた。１晩攪拌した後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を（硫酸マグネシウムで）乾燥させ、濾過して、濃縮した。生成物はそれ以上精製せず使用した。６８０ｍｇ（６４％）のオフホワイト色固体を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９０４ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３４２（Ｍ＋Ｈ）
（２３８）標題化合物
アセトニトリルを溶媒とした以外は、実施例１７１記載の手順を使用して、中間体２３８ｃ及びジメチルアミンより、この化合物を調製した。８５．１ｍｇ（３３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．３０（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．６２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．２５４ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ２  ３５１．１８２１（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３５１．１８２１．
実施例２３９：（Ｒ）−８−ヒドロキシメチル−１−｛４−［（メチル−フェネチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６９２】
【化２６７】
0004272375.tif 000260
【０６９３】
実施例２３８記載の手順を使用して、中間体２３８ｃ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。１５．０ｍｇ（１５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．８４−４．０７（ｍ，３Ｈ），４．４９−４．６１（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．３３（ｍ，５Ｈ），），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．９１７ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２９Ｎ４Ｏ２  ４４１．２２８５（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ４４１．２２８６．
実施例２４０：（Ｒ）−８−ヒドロキシメチル−１−（４−メチルアミノメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６９４】
【化２６８】
0004272375.tif 000261
【０６９５】
実施例２３８記載の手順を使用して、中間体２３８ｃ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。３１．５ｍｇ（３２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３３（ｓ，３Ｈ），３．３２−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．５６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．１１９ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３２８（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２・０．３０ＣＨ２Ｃｌ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４１：（Ｒ）−８−ヒドロキシメチル−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０６９６】
【化２６９】
0004272375.tif 000262
【０６９７】
実施例２３８記載の手順を使用して、中間体２３８ｃ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。７８ｍｇ（７２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７３（ｓ，４Ｈ），２．５０（ｓ，４Ｈ），３．３０−３．７８（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．５８（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．３７５ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３７７（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．２０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４２：［４−（６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−１−イル）−フェニル］−アセトニトリル
【０６９８】
【化２７０】
0004272375.tif 000263
【０６９９】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ、ＫＣＮ及び触媒ＫＩより、この化合物を調製した。７８ｍｇ（７２％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）３１９７，３０７１，２９３２，２２５３，１６６１，１６００，１４８５，１４６０，１３９０，１３１０，１２１８，１０８８，８２４，７６０ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４８−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６８９ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ４Ｏ  ３０３．１２４０（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３０３．１２４８．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ・０．５０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４３：１−［４−（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０７００】
【化２７１】
0004272375.tif 000264
【０７０１】
実施例１７１記載の手順を使用して、中間体１７１ａ及び好適なアミンより、この化合物を調製した。８０ｍｇ（１７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６,ｒａｃｅｍｉｃ  ｍｉｘｔｕｒｅ  ｏｆ  ｃｉｓ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓ  ｉｓｏｍｅｒｓ）δ１．０１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５０−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），５．６２−５．７７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６１１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３７３（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．１０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４４：１−［４−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イルメチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０７０２】
【化２７２】
0004272375.tif 000265
【０７０３】
実施例２４３の形成より副生物として、この化合物が得られた。１５ｍｇ（３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１１（ｓ，６Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４８（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．９３（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．６１３ｍｉｎ．ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ４Ｏ  ３７１．１８６６（Ｍ＋Ｈ）＋，ｆｏｕｎｄ３７１．１８６３．
実施例２４５：１−［４−（２，５−ジメチルアミノ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０７０４】
【化２７３】
0004272375.tif 000266
【０７０５】
（２４５ａ）１−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン  ＡＧ−１４６５７
（実施例２由来の）ジアミン中間体ｇ及び［Ｈｕｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ３５，  １８５３  （１９９２）で記載した手順に従いメチルマグネシウム及びテレフタルアルデヒド−モノ−ジエチルアセタールより調製した］４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアルデヒドより、実施例１９で使用した手順にしたがって、この化合物を調製した。１．６０ｇ（４２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４８−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３０８（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２４５ｂ）１−［４−（１−クロロ−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン  ＡＧ−１４６５７
中間体２４５ａ及び塩化チオニルより、実施例１７１で使用した手順に従い、この化合物を調製した。０．８５ｇ（７０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４８−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．５２５（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９７（ｍ，４Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２８０ｍｉｎ．Ａｎａｌ．（Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｃｌ，Ｎ．
（２４５）標題化合物
中間体２４５ｂ及びジメチルアミンより、実施例１７１で使用した手順に従い、この化合物を調製した。６９ｍｇ（７７％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．１５（ｓ，６Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，２Ｈ）．７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．４６１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３３５（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４６：１−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０７０６】
【化２７４】
0004272375.tif 000267
【０７０７】
中間体２４５ｂ及び好適なアミンより、実施例２４５に記載した手順を使用して、この化合物を調製した。１１８ｍｇ（６６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６３−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．５５（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝２．６８３ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６１（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
実施例２４７：１−［４−（２−フェニル−１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
【０７０８】
【化２７５】
0004272375.tif 000268
【０７０９】
（２４７ａ）１−［４−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
（実施例２由来の）ジアミン中間体ｇ及び４−（１−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−ベンズアルデヒド［Ｈｕｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ３５，  １８５３  （１９９２）］より、実施例１９で使用した手順にしたがって、この化合物を調製した。９．３０ｇ（９６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．２６３ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３８４（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２・０．５０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２４７ｂ）１−［４−（１−クロロ−２−フェニル−エチル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン
中間体２４７ａ及び塩化チオニルより、実施例１７１で使用した手順に従い、この化合物を調製した。３．５３ｇ（７５％）を得た。
ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．８７１ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４０２（Ｍ＋Ｈ）．
（２４７ｃ）１−［４−（（Ｅ）−スチリル）−フェニル］−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−２，７，９ａ−トリアザ−ベンゾ［ｃ，ｄ］アズレン−６−オン  ＡＧ−１４６６０
中間体２４７ｂの調製の間に、この化合物が副生物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．５７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．６３−７．９５（ｍ，８Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．９２９ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）３６６（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．１０Ｈ２Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
（２４７）標題化合物
中間体２４７ｂ及びピロリジンより、クロロホルムを溶媒して使用した以外は実施例２４５に記載した手順に従い、この化合物を調製した。４０ｍｇ（１１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９，１０．０Ｈｚ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６２（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．４６（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．３９（ｍ，８Ｈ），７．６６−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｔ，２１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．１２０ｍｉｎ．ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）４３７（Ｍ＋Ｈ）．Ａｎａｌ．（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．
【０７１０】
ＰＡＲＰ酵素阻害アッセイ：
Ｓｉｍｏｎｉｎら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３），２６８：８５２９−８５３５）及びＭａｒｓｉｓｃｈｋｙら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５），２７０：３２４７−３２５４）に記載のように、以下のような軽微な変更を施し、本発明の化合物のＰＡＲＰ酵素阻害作用を定量分析した。２０ｎＭの精製ＰＡＲＰ蛋白質、１０μｇ／ｍＬのＤＮＡｓｅ  Ｉ活性子牛胸腺ＤＮＡ（ｓｉｇｍａ）、５００μＭのＮＡＤ＋、０．５μＣｉの［３２Ｐ］ＮＡＤ＋、２％のＤＭＳＯ及び様々な濃度の試験化合物を含むサンプル（５０μＬ）を、２５℃で５分間、サンプルバッファー（５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのトリス（カルボキシエチル）ホスフィン−ＨＣｌ）中で静置した。以上の条件下で、反応速度は１０分経過するあいだ直線状であった。サンプルに、氷で冷やした４０％トリクロロ酢酸を等量加えて反応を停止させ、次いで１５分間氷中で静置した。次にサンプルをＢｉｏ−Ｄｏｔマイクロろ過装置（ＢｉｏＲａｄ）に移し、ＷｈａｔｍａｎのＧＦ／Ｃガラスファイバー製のろ紙を用いて、ろ過を行い、洗浄バッファー（５％トリクロロ酢酸、１％無機ピロホスフェート）１５０μＬで３度洗浄して、乾かした。酸不溶性物質への［３２Ｐ］ＡＤＰ−リボースの取り込み量を、ＰｈｏｓｐｈｏｒＩｍａｇｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）及びＩｍａｇｅＱｕａｎｔソフトウェアを用いて計測した。阻害係数（Ｋｉ）を、競合阻害の速度式（Ｓｅｇｅｌ，Ｅｎｚｙｍｅ  Ｋｉｎｅｔｉｃｓ：Ｂｅｈａｖｉｏｒ  ａｎｄ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｒａｐｉｄ  Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ  ａｎｄ  Ｓｔｅａｄｙ−Ｓｔａｔｅ  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９７５），１００−１２５）を用いて非線形回帰分析により計算した。密着結合するインヒビターの場合、５ｎＭの酵素を用いて、反応を２５℃で２５分間静置した。密着結合するインヒビターのＫｉ値を、Ｓｃｕｌｌｅｙら（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ（１９８６），８７４：４４−５３）に記載の式を用いて計算した。
【０７１１】
細胞毒性増加アッセイ：
実験操作の１６〜２４時間前に、Ａ５４９細胞（ＡＴＣＣ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）を９６ウェルの細胞培養プレート（Ｆａｌｃｏｎ  ｂｒａｎｄ，Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）に播種した。次にその細胞を、０．４μｍの濃度の試験化合物（又は示した場合には試験化合物の組合せ）で三日間又は五日間処理した。処理終了時点で、相対的な細胞数をＭＴＴアッセイ又はＳＲＢアッセイで測定した。ＭＴＴアッセイでは、プレートの各ウェルにＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を０．２μｇ／μＬ加え、そのプレートを細胞培養インキュベーターで４時間静置した。各ウェル中の代謝されたＭＴＴをＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）１５０μＬに振盪して溶かし、Ｗａｌｌａｃ１４２０Ｖｉｃｔｏｒプレートリーダー（ＥＧ＆Ｇ  Ｗａｌｌａｃ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）を用いて５４０ｎｍで定量化した。ＳＲＢアッセイでは、１０％トリクロロ酢酸（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）を用いて細胞を４℃で１時間固定した。よく洗浄した後、固定した細胞を、１％酢酸（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）中、０．４％スルホローダミンＢ（ＳＲＢ，Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）を用いて３０分間染色した。結合してないＳＲＢを１％酢酸で洗い落とした。次に培養物を空気乾燥し、結合した染料を１０ｍＭの非バッファーＴｒｉｓ塩基（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）で振盪して溶かした。結合していた染料を上記Ｗａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒプレートリーダーを用いて５１５ｎｍで測光的に定量化した。化合物で処理した培養物のＯＤ（光学密度）値の、模造物で処理した培養物のＯＤ値に対する比（百分率で表示）を化合物の細胞毒性を定量化するのに用いた。化合物が５０％細胞毒性を起こす濃度をＩＣ５０とする。試験化合物によるトポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）又はテモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）の細胞毒性の増加を定量化するために、無次元のパラメーターＰＦ５０を用い、これは、試験化合物と併用したトポテカン又はテモゾロミドのＩＣ５０に対するトポテカン又はテモゾロミド単独のＩＣ５０の比と定義する。本発明の化合物に関しては、トポテカンとともに試験を行いＰＦ５０値を決定した。
【０７１２】
本発明の具体的な化合物について決定した阻害係数（Ｋｉ値）及び細胞毒性増加パラメーター（ＰＦ５０値）を以下の表１に示す。
【０７１３】
【表１】
0004272375.tif 000269
【０７１４】
【表２】
0004272375.tif 000270
【０７１５】
【表３】
0004272375.tif 000271
【０７１６】
【表４】
0004272375.tif 000272
【０７１７】
【表５】
0004272375.tif 000273
【０７１８】
【表６】
0004272375.tif 000274
【０７１９】
【表７】
0004272375.tif 000275
【０７２０】
【表８】
0004272375.tif 000276
【０７２１】
【表９】
0004272375.tif 000277
【０７２２】
【表１０】
0004272375.tif 000278
【０７２３】
【表１１】
0004272375.tif 000279
【０７２４】
注：Ｎ．Ｄ．＝測定されず
好ましい態様及び具体例を参照して本発明を説明してきたが、当業者であれば、本発明の意図及び範囲を離れずに様々な変更及び改良は明確なものである理解しよう。すなわち本発明は以上の具体的な記述によって制限されるものではなく、添付のクレーム及びその均等物によって定義されるものと解すべきである。