(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
中に第１の内腔を備えた注入器本体と、
後退位置、及び、プランジャの遠位端が針の遠位端に到達した位置である展開位置の間で前記第１の内腔内で摺動可能なプランジャと、
中に第２の内腔を備え、前記第２の内腔が前記第１の内腔に連通するように前記注入器本体に結合された針と、
内側中空部を備え、前記第１の内腔と前記第２の内腔内の少なくとも一方内に配置可能であり、前記中空部が前記第１の内腔に連通している注入可能な移植部材と、
前記プランジャが前記後退位置にあるとき、前記第１の内腔内に少なくとも一部が収納可能な医薬品と、を有し、前記注入可能な移植部材の前記内側中空部は、前記プランジャが前記後退位置から前記展開位置に移動されるとき、前記医薬品の少なくとも一部を受け、前記プランジャは、前記プランジャが前記展開位置をとるとき、前記注入可能な移植部材を前記第２の内腔に押し、前記針の遠位端から押し出す、移植装置。
【請求項２】
前記移植部材は、生物分解性であり、生物の体内に前記医薬品を選択された速度で提供する請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記注入可能な移植部材は、生物分解性ポリマー、バイオポリマー、生物吸収性スターチ及びその混合物から選択された材料から形成される請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記医薬品の位相は、固体、液体、ゲル、懸濁液及びペーストを含む群から選択される請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記医薬品は、抗生物質、抗ウィルス性剤、抗ガン剤、抗拒否剤、鎮痛薬、抗炎剤、ホルモン、抗原、シトキン、アタッチメントファクタ、遺伝子、ペプチド、プロテイン、ヌクレオチド、炭化水素、細胞、細胞片、発育因子、多糖類、グリコプロテイン及びロポプロテインからなる群から選択された活性剤成分を有する請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記注入可能な移植部材は、前記医薬品を収容する入力開口と、前記医薬品によって移動したガスを排出する通気口とを有する請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記移植部材は、ほぼ管形状である請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記注入可能な移植部材は、前記第１の内腔の断面寸法に近い断面寸法を有する請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記注入可能な移植部材の内側中空部内に配置されたフィラーを有し、前記医薬品は、前記フィラーに拡散可能である請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記フィラーは、生物分解性ファイバである請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記注入可能な移植部材は、前記第１の内腔と前記第２の内腔との少なくとも一方に対して摩擦嵌合する関係を有する請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記第１の内腔の遠位端に配置されたシール部材を有し、前記シール部材は、前記プランジャが前記後退位置にあるとき、前記医薬品を前記第１の内腔内に保持する請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記シール部材は取り外し可能な栓である請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記シール部材は、破壊可能な薄膜である請求項１２に記載の装置。
【請求項１５】
前記針は、前記注入器本体に取り外し可能に結合されている請求項１に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮下的、間質的または筋肉内に固体、または半固体の薬剤または、細胞の供給移植部材を挿入するか、移植する装置に関する。さらに詳細には、本発明は、使用時に供給移植部材に溶液、懸濁液、流動可能な位相のまたは固体を供給移植部材に導入し、人間と動物の皮膚の表面の下、または筋肉内に移植部材を移植する装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療用装置の移植部材は、人間及び他の生物の病気を治療するために医薬品及び生物活性成分のような医薬品を送るために広範に受け入れられた医療処置である。再生可能な制御用ホルモン、ワクチン及び抗生物質を含む多種の医薬品が移植部材として投与される。より最近の技術においては、移植可能な成分は、生物学的に適合性のある吸収性ポリマー基材の医薬品を収容している。しかしながら、これらの成分は、使用前に準備され、医薬品でポリマーを処理することによって固有の問題が生じる。これらの困難性は、医薬品中の活性剤を劣化することを避けるために複雑な処理技術の使用を含み、処理後のポリマー／医薬品成分の保存及び医薬品とポリマーとの間の互換性／反応性に関する問題をも含む。例えば、液状医薬品は、生物分解性ポリマー移植部材を分解する。
【０００３】
従来技術は、例えば、ペレット化された形の種々の医薬品の移植部材を有し、このような移植部材を生物の体内に導入する種々の装置を開示しているが、それは、移植部材の処理・形成（これは、例えば、射出成形の間に固化及び／又は殺菌の間放射にさらすような高温を含む）の間医薬品を最大限保存し、処理の間及び／又は使用の前の保存の間、移植部材の材料との化学反応による劣化が生じないように最大限保存し、簡単な医薬品的な移植部材の挿入及び注入機構を提供することによっては上述した問題を適当には解決しない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
従来の技術及び医療用移植部材を準備し注入するために使用される装置に関する問題及び不利益は、医療用移植部材を生物の体内に移植する装置を含む本発明によって克服される。この装置は、中に第１の内腔を備えた注入器本体と、後退位置と展開位置との間で第１の内腔内で摺動可能なプランジャとを有する。中に第２の内腔を有する針が注入器本体に結合され、第２の内腔は、第１の内腔と連通している。内側が中空の注入可能な移植部材は、第１の内腔及び第２の内腔内の少なくとも一方内に配置可能であり、中空の部分は、第１の内腔と連通している。プランジャが後退位置にあるとき、第１の内腔内に少なくとも医薬品の一部が貯蔵可能である。注入可能な移植部材の内側の中空部分は、プランジャが後退位置から展開位置まで移動するとき、医薬品の少なくとも一部を受ける。プランジャは、展開位置をとるとき、第２の内腔を通って注入可能な移植部材を針から押し出す。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明は、皮下または筋肉間挿入の時に正確で精度の高い量の活性剤を中空の供給移植部材に入れる挿入装置を提供する。挿入時に供給移植部材を入れることによって移植部材製造及び保存の間、医薬品と移植部材との間の反応が回避できる。
【０００６】
本発明の実施形態が図１乃至図５に示されている。図１は、バレル２０、針２２、及びプランジャ３０を有する移植部材挿入装置１０の斜視図である。バレル２０及び針２２は、それを同軸的にプランジャ３０が通過することができるように内腔を有する。バレル２０の遠位または前端は、ハブ２４及びキャップ２８である。ハブ２４及びキャップ２８の双方は、針２２及びプランジャ３０が通過することができるように中に穴が形成されている。
【０００７】
ハブ２４は、いくつかの共通の手段の１つによってバレル２０に取り付けることができる。例えば、ハブ２４は、近位端、すなわち、後端の内面に形成されためねじを有し、このめねじは、バレル２０の外側遠位面に形成されたおねじに合致される。ハブ２４は、バレル２０に糊付け（エポキシ樹脂）されるか、プレスばめされる。
【０００８】
キャップ２８は、ハブ２４の遠位端に取り付けられている。キャップ２８は、いくつかの共通の手段の１つによってハブ２４に取り付けられる。例えば、キャップ２８は、その近位端の内面に形成されためねじを有する。これは、ハブ２４の外側遠位面に形成されたおねじにねじ込まれる。
【０００９】
他の例として、針２２は、この技術分野で公知のルア型の取り付け部材を介してバレル２０に取り付けられることができる。（ＬＵＥＲ−ＬＯＫ）は、ニュージャージ州、フランクリンレークのBecton, Dickinson及びCompanyの商標として登録されている。さらに詳細には、ルア型の取り付け部材の接合端部の一方は、針２２の近位端上に機械加工、成形、エポキシ樹脂で糊付けされることができる。ルア型の取り付け部材の接合部は、ハブ２４の代わりにバレル２０の端部上に機械加工、成形、エポキシ樹脂で糊付けされうる。他の変形例として、バレル２０及びハブ２４の全体は、一体の部品として成形され、分離したハブを取り付ける必要性をなくすことができる。
【００１０】
プランジャ３０は、バレル２０の近位端から延びており、一部がバレル２０の内腔（内腔部）２１を通っている（図４参照）。プランジャ３０は、近位に手の圧力を受けるためのフランジ３８を備えている。例えば、フランジ３８は、ブラインド穴を有し、プランジャ３０の近位端に形成されたおねじにかみ合うめねじを有する。フランジ３８は、プレスばめされ、はんだ付けされるか、エポキシ樹脂でプランジャ３０に糊付けされる。プランジャの先端部２３（図４参照）は、バレル２０の内腔２１に対してさらによい密封を行うためにプランジャ先端上にプラスチック製のピストンを有することもできる。さらに、プランジャ３０の遠位端は、バレル２０の内腔２１から針２２の内腔２５（図４参照）に円滑な針の移動を確実にするために傾斜しているか、丸くされていてもよい。
【００１１】
バレル２０、針２２、ハブ２４、キャップ２８、プランジャ３０及びフランジ３８の部材が形成される適当な材料は、ガラス、耐食性の金属、プラスチック等のような耐食性の合成樹脂を含む。これらの材料は、単独か、組み合わせて使用することができる。もし、この部材がガラス、耐食性金属または殺菌可能な耐食性樹脂であるならば、それらは、殺菌を実行することによって繰り返して使用することができる。好ましくは、バレル２０は、ガラスまたはプラスチックから形成され、針２２及びプランジャ３０は、耐食性金属から形成され、ハブ２４、キャップ２８、及びフランジ３８の部材は、プラスチックまたは金属から形成される。
【００１２】
図２乃至図５は、移植挿入装置１０の遠位部分の断面図である。図２は、バレル２０の内腔２１（図４参照）に配置されたプランジャ３０の遠位部分を示す図である。バレル２０の内腔２１には、以下に説明する手段によって中空の供給移植部材４０に入れられる活性剤４４が配置されている。バレル２０の内腔２１の断面寸法、例えば、内腔２１の直径は、プランジャ３０の直径の合致し、プランジャ３０は、プランジャ３０とバレル２０との間に活性剤４４が漏れることなくバレル２０の内腔２１を通って活性剤４４を押すことができる。これは特に、液体、ゲルまたはペースト状の活性剤４４に使用することができる。バレル２０のプランジャ３０及び内腔２１の断面形状は、６角柱、８角柱、長円形または他の形状であってもよいが、円形の断面形状が好ましい。
【００１３】
針２２は、バレル２０の遠位端に配置されており、ハブ２４及びキャップ２８の双方を通過する。供給移植部材４０は、針２０の内腔２５の近位部分に配置されている。針２２の内腔２５の直径は、プランジャ３０がプランジャ３０と針２２との間で活性剤４４が漏れることなく活性剤４４を内腔を２５を通して押すようにプランジャ３０に合致している。供給移植部材４０の外径は、供給移植部材４０がプランジャ３０によって押される前に針２２の通路２５から不意に滑り出さないように摩擦嵌合を形成するようにまた、供給移植部材４０と内腔２５との間に活性剤が漏れないことを保証するように針２２の内腔２５の直径に合致する。供給移植部材４０は、中空の穴２７を有し、内径は、プランジャ３０の直径より十分に小さく、プランジャ３０は供給移植部材４０に当接し、移植部材４０が針２２の通路から出る間、供給移植部材４０の中空の穴２７には入らない。
【００１４】
カラー３４とガスケット３２が針２２の近位端に配置されている。双方は針２２上に同軸的に配置することができるように配置されている。カラー３４は、針２２の外径上にプレスばめされている。針２２の外径は、ガスケット３２の内腔の直径に緊密に合致しており、キャップ２８がハブ２４にきつく締め付けられるときガスケット３２が針２２に対して押され密封を形成し、針２２の機械的な保持力を強化する。
【００１５】
カラー３４を形成することができる適当な材料は、ガラス、耐食性金属、プラスチックのような耐食性樹脂、軟質の金属等を含む。これらの材料は、単独で使用するか、組立せて使用することができる。カラー３４がガラス、耐食性金属または殺菌可能な耐食性合成樹脂の場合には、それは、殺菌を実行することによって繰り返し使用することができる。カラー３４は、１回使用した後、消耗品として廃棄することもできる。
【００１６】
ガスケット３２を形成することができる適当な材料は、例えば、プラスチック等のような耐食性合成樹脂を含む。合成樹脂が使用される。なぜならば、ガスケット３２は、針２２をバレル２０に取り付けるとき、変形する必要があるからである。もし、ガスケット３２が殺菌可能な合成樹脂の場合には、殺菌を実行することによって繰り返し使用することができる。ガスケット３２は、１回使用した後、消耗品として廃棄することもできる。
【００１７】
好ましくは、カラー３４は、３０４または３１６ステンレススチールのような耐食性金属から形成される。ガスケット３２は、E.I.デュポン社（Wilmington, DE）の商品名ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）として販売されているポリテトラフルオロエチレンのような耐食性合成樹脂から形成される。
【００１８】
針２２をバレル２０に取り付けるために、針２２、ガスケット３２及びカラー３４アセンブリの近位端は、まずハブカニューレ２９に配置される。次に、針２２の遠位端は、キャップ２８の貫通孔を通過され、キャップ２８がカラー３４の遠位端に接触する。次に、上述したような手段によってキャップ２８がハブ２４の遠位端に取り付けられる。
【００１９】
図３及び図４は、活性部材４４を供給移植部材４０に入れることを示している図である。プランジャ３０は、フランジ３８に力を加えることによってバレル２０の内腔２１を通って押される（図１参照）。活性剤４４は、プランジャ３０によって供給移植部材４０の近位端の中空部分２７に駆動される。この実施形態の供給移植部材４０は、遠位端（入力）端及び近位（通気）端で開放する管状構造である。この形状により活性剤４４がバレル２０の内腔２１から供給移植部材４０の中空部分２７に通過することができる。中空部分２７に捕捉されたガスは、近位端から放出される。中空部分２７内に捕捉されたガスは、近位端から通気される。活性剤４４は、種々の組成分から成り、固体、液体、ゲル、ペースト、懸濁液またはその組み合わせである。図１乃至図５において、活性剤４４は、固体の細い棒の形態で示されている。固体の活性剤は、本発明の図示を容易にするために選択されたが、選択された任意の位相を呈することができることは留意すべきである。バレル２０の内腔２１の活性剤４４の容積は、供給移植部材４０の中空部分２７の容積以上、以下、またはそれに等しい。好ましくは、バレル２０の内腔２１の活性剤４４の容積は、プランジャ３０の遠位端がバレル２０の内腔２１の遠位端に到達するとき活性剤４４が中空部分２７を埋めるように中空部分２７の容積に合致する。
【００２０】
図５は、患者の皮膚５０の下に投与される活性剤４４が入れられた供給移植部材４０を示す図である。プランジャ３０は、フランジ３８に力を加えることによって針２２の内腔内に押される。活性剤４４が入れられた供給移植部材４０は、プランジャ３０によって針２２の遠位端から押し出される。供給移植部材４０は、プランジャ３０の遠位端が針２２の遠位端に到達するとき、完全に投与される。
【００２１】
針２２が皮膚５０を貫通する前に活性剤４４を供給移植部材４０の中に移動し始めることが可能であるが、活性剤４４が供給移植部材４０に入る前に、挿入装置１０の針２２が患者の皮膚５０を貫通することが好ましい。すなわち、フランジ３８に力を加えることによってバレル２０の内腔２１にプランジャ３０が押される前である。
【００２２】
この態様において、本発明の移植部材挿入装置１０は、移植部材が患者に挿入されるとき供給移植部材４０に活性剤４４を入れるために簡単な一工程でそれを行う方法を可能にする。供給移植部材を投与する医療の専門医は、患者に針２２を挿入した後、プランジャ３０をバレル２０内に押す。活性剤４４は、１つの工程で、供給移植部材４０に入れられ、移植部材４０は、患者に投与される。挿入時に供給移植部材４０を入れることによって供給移植部材の処理及び保存に関する問題が解決される。
【００２３】
使用する前に移植部材挿入装置１０を入れる１つの方法によれば、ハブ２４は、上述した手段によってバレル２０に最初に取り付けられる。プランジャ３０は、プランジャ３０の遠位端がバレル２０の遠位端に到達するまでバレル２０の内腔２１に挿入される。バレル２０の内腔２１は、プランジャ３０を近位方向に移動することによって適当な量の活性剤４４で充填され、これは、液体またはゲルのような流動可能な活性剤４４の場合、プランジャ３０が近位方向に引かれると活性剤４４をバレル２０の内腔２１に引く。
【００２４】
他の方法によれば、プランジャ３０は、バレル２０の内腔２１に一部が挿入され、バレル２０の遠位端を通って、例えば、ハブカニューレ２９を通って内腔２１に制御された量の活性剤４４が流れる。活性剤４４が流動可能ならば、ハブカニューレ２９は、貯蔵中に蒸発または漏れをなくすためにゴムまたは樹脂でふさがれる。移植部材の注入前に、点線によって図４に概略的に示されるハブカニューレ２９及びプラグ３３（図４に点線で示す）は、除去されるか、穴を開けられる。ハブカニューレ２９のプラグまたはシール３３は、装置１０のユーザによってプランジャ３０に与えられる圧力で破断する破断可能な薄膜の形態である。
【００２５】
別の処理工程において、移植部材挿入装置１０の針の部分２２は、次のようにハブ２４に組み立てられるために準備される。プレスばめのカラー３４を備えた針２２は、キャップ２８の穴を貫通し、ガスケット３２は、カラー３４に当接する針２２の上に配置されている。供給移植部材４０は、針２２の内腔２５に挿入され、針部分２２をハブ２４に組み立てるための準備が完了する。
【００２６】
もし、ハブの内腔２９を塞ぐプラグ３３または薄膜によってバレル２０の内腔２１内に活性剤４４が密封されるならば、移植部材挿入装置１０のバレル２０及び針２２は、パッケージ及び殺菌の前に組み立てられる。別の例として、活性剤４４は、装置１０とは別に貯蔵され、供給移植部材４０の注入の直前、上述した方法によって装置１０に導入される。
【００２７】
もし、供給移植部材４０、装置１０及び活性剤について異なる殺菌方法が必要になる場合には、これらの部品の各々を包装し、別々に殺菌することが好ましい。この態様において、例えば、装置１０を殺菌するために使用される放射線の露出することによって活性剤４４の劣化を避けることができる。装置の分離した部分は、医療分野の専門家が使用する時に上述したように組み立てられる。
【００２８】
前述したように、もし、従来の供給移植部材が生物分解性ポリマーからつくられるならば、生物分解性ポリマーと活性剤を含む医薬品とを組み合わせることによって固有の問題が生じる。これらは、処理の後にポリマー活性剤組成分の保存期間に関連して活性剤を傷つけないための複雑な処理技術を使用しなければならないこと、処理後のポリマー／活性剤組成物の貯蔵寿命に関すること、医薬品が液体であるときのような活性剤とポリマーとの間の互換性の問題、及び水にさらしたときにポリマーが劣化することなどを含む。本発明によれば、挿入時に供給移植部材を入れることによって、望ましくない処理及び保存反応の問題が回避される。
【００２９】
本発明の供給移植部材４０をつくるために種々の生物分解性ポリマーを使用することができる。適当な生物適合性、生物分解性ポリマーの例は、脂肪族ポリエステル、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテル、エステル）、ポリアルキレン  オキサレート、ポリアミド、チロシン抽出ポリカーボネート、ポリ（イミノカーボネート）、ポリオルトエステル、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、アミン基を含むポリオキサエステル、ポリ無水物、ポリフォスファゼン、生体分子（すなわち、コラーゲン、エラスチン、生物吸収性スターチ等のようなバイオポリマー）及びその混合物から成る群から選択される。本発明の目的のために、脂肪族ポリエステルは、制限はされないが、ラクチン酸、Ｄ−Ｌ−及びメソラクチドを含むラクタイドのホモポリマーおよびコポリマー、グリコール酸を含むグリコリド、ε−カプロラクトン、ｐ−ジオキサノン（１，４−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン  カーボネート（１，３−ジオキサン−２−オン）、トリメチレン  カーボネートのアルキル派生物、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、ダイマー１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７，１４−ジオン）を含む１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン、２，５−ジケトモルフォリン、ピバロラクトン、ｙ−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカーボネート、エチレンオキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、６，８−ジキサビシクロクタン−７−オン及びそのポリマー混合物を含む。
【００３０】
本発明の移植部材挿入装置１０に使用される活性剤４４は、医薬および／又は細胞質である。本発明に関連して使用することができる種々の医薬の多様性は、非常に広範である。通常、本発明によって投与される医薬品は、制限はされないが、抗生物質、抗ウィルス性剤などの抗感染薬、化学療法剤（例えば、抗ガン剤）、抗拒否剤、鎮痛薬、鎮痛剤の組み合わせ、抗炎剤、ステロイドのようなホルモン、制限はされないが、シトキン、アタッチメントファクタ、遺伝子、ペプチド、プロテイン、ヌクレオチド、炭化水素、または細胞、または細胞フラグメントを含む抗原、骨形態形成プロテイン（すなわち、ＢＭＰ１−７）、骨形態形成状プロテイン（すなわち、ＧＦＤ１−５、ＧＦＤ−７及びＧＦＤ−８）、表皮性発育因子（ＥＧＦ）、繊維芽細胞発育因子（すなわち、ＦＧＦ１−９）、プラテレット抽出発育因子（ＰＤＧＦ）、インシュリン状の発育因子（ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ）変形発育因子（すなわち、ＴＧＦ−βＩ−ＩＩＩ）、血管内皮発育因子（ＶＥＧＦ）を含む発育因子、および自然に抽出されるか、遺伝子工学的なプロテイン、多糖類、グリコプロテイン、またリポプロテインを含む。
【００３１】
薬剤は、溶液や懸濁液中で調合され液体として存在し、または組成分を含むゲルとして、または他の適当な物理形態として存在する。通常、任意ではあるが、希釈剤、担体、補形薬、安定剤等の添加剤を製剤に含めることができる。
【００３２】
医薬品の量は、処理すべき特定の医療条件に依存し、所望の解放プロフィール及び使用される薬剤の量に依存して変化する。有効量の薬品（０．０００１ｍｇ／ｋｇ／時間乃至１０ｍｇ／ｋｇ／時間）の延長された供給（１時間乃至５０００時間好ましくは、２時間乃至８００時間）が望ましい。この投薬形態は、治療すべき病気、痛みの大きさ、医師の判断に依存して必要とされる形態として投与することができる。これ、または同様の処置に続いて当業者は種々の組成分を準備することができる。
【００３３】
本発明の活性剤は、細胞質であってもよい。本発明の供給移植部材に入れられる細胞は、制限はされないが、骨髄細胞、ストロマ細胞、ステム細胞、胚細胞、コンドロサイト、オステオブラスト、骨細胞、破骨細胞、フィブロブラスト、ルリポテント細胞、コンドロサイトプロゲニタ、皮下細胞、マクロファージ、ルウコサイト、アジポサイト、モノサイト、プラスマ細胞、マスト細胞、臍帯細胞、間葉性ステム細胞、上皮細胞、筋原細胞、ランゲルホムのイスレット、脂肪組織からとられた先駆細胞を含む。この細胞は、移植前に供給移植部材内で細胞の増殖及びマトリクスの統合を可能にするために移植直前の短時間、１日以下、または、より期間の長い培養のために、例えば、１日以上にわたる本発明の供給移植部材内に入れることができる。
【００３４】
細胞は、その表面に同族リガンド（例えば、スティミュレータ）に対応するレセプタを有する。スティミュレータは、同族レセプタに接触するとき、レセプタを有する細胞を誘導し特定の生物学的な動作をつくる。例えば、スティミュレータ（またはリガンド）に対応して、大きな水準の二次メッセンジャーＣａ+2のような大きな水準をつくり、これは、我々の例としてあげるプロテインキナーゼＣのようなプロテインのフォスフォリレーションのような細胞処理時に連続する効果を有する。いくつかの場合において、適当なスティミュレータによって刺激を受けると、細胞は、通常、グリコプロテイン、プロテオグリカン及びリポプロテインを含むプロテインの形態で細胞メッセンジャーをつくる。この細胞メッセンジャーは、抗体（例えば、プラズマ細胞からの分泌物）、ホルモン（例えば、パラクリン、オートクリン、またはエキソクリンホルモン）またはシトキンである。
【００３５】
次の例は、本発明の原理と実施形態を示すものである。本発明の側面及び精神内にある多数の他の実施の形態は、この技術分野で明らかである。
例１（プロトタイプの移植部材の挿入装置１０）
可動な針を有する１０μｌのガラスシュリンジ（#401rn, Hamilton Company RenoNV）が購入された。薄い壁の１８°点角、２０ゲージ、２．８６ｃｍ（１．１２５インチ）の長さの針が購入された（NYハイドパーク Popper and Son, Inc） 。カラー及びガスケットは、３１６ステンレススチール及びポリ（テトラフルオロ  エチレン）（DEウイルミントンE.Iデュポンによって商標名ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）として販売されている）を使用して機械加工された。寸法はともに、０．２６７ｃｍ（０．１０５インチ）の高さ×０．３５ｃｍ（０．１２５インチ）の直径であった。各カラー及びガスケットの中心は、０．０９ｃｍ（０．０３５５インチ）の直径の穴が開けられている。カラーは、２０ゲージの針にプレスばめされており、カラーの遠位端は、針の近位端から０．５１ｃｍ（０．２インチ）の位置にある。ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）ガスケットは、針の近位端にプレスばめされ、カラーの近位端に配置される。０．１１ｃｍ（０．０４２インチ）の直径の穴がねじが形成されぎざぎざが形成されたキャップの中心に開けられた。針の遠位端は、キャップの穴の近位端を通して配置され、プレスばめされたカラーがキャップの内側に配置されるまで引かれる。長さが１０．６４ｃｍ（４．１８８インチ）のＡ３１６ステンレススチールプランジャが、０．０５ｃｍ±０．０００５ｃｍ（０．０１８５±０．０００２インチ）の直径にセンターレス研削加工が行われた。このプランジャの一端には、親指用のステンレススチールフランジがプレスばめされた。
【００３６】
例２（プロトタイプ供給移植部材）
管は、約３５／６５のε−カプロラクトンとグリコライドのモル比を有するε−カプロラクトン（ＣＡＰ）とグリコライド（ＧＬＹ）のエラストマー共重合体（３５／６５ＣＡＰ／ＧＬＹ、ニュージャージ州、サマービルのエシコン社）から溶融されて押し出された。３５／６５ＣＡＰ／ＧＬＹの固有の粘度（ＩＶ）は、２５℃で０．１ｇ／ｄＬ溶液のグラム当たりの１．３デシリッタ（ｄＬ／g）のヘキサフルオロイソプロパノルで測定して１グラム当たり約１．３デシリッタ（ｄＬ／g）であった。この管は、約０．０６５０ｃｍ（０．０２５６インチ）の外径と、約０．０４５ｃｍ（０．０１７７インチ）の内径とを有する。長さが１インチの部分は、レーザ刃で切断された。管の各部分の内側は、商品名VICRYL（エシコン社、サマービル、ＮＪ）で販売されているポリ（乳酸）（ＰＧＡ／ＰＬＡ）を有するポリ（グリコール酸）の９０／１０共重合体から成る約２ｍｇのファイバで充填された。この例によれば、本発明は、中空部２７が活性剤４４が侵入するフィラー、ファイバ、またはフォームのような図４に概略的に示すフィラー３１で一部が充填される供給移植部材４０を考えている。このようなフィラーは、活性剤４４の制御された解放を補助する液体活性剤４４を保持し、調節しながら供給することに関して有利である。
【００３７】
例３（移植部材挿入装置１０の動作を示す）
脱イオン水で〜０．１％のニグロシン染料（Aldrich Chemicals, Milwaukee, WI, 部品＃１９，８２８−５）を含む溶液がつくられた。約２．５μｌのこの染料は、３０ゲージの針を通してシリンジバレルに引かれた。３０ゲージの針は、シリンジバレルから取り除かれた。例２のファイバ充填された２．５４ｃｍ（１インチ）の長さの管が例１の２０ゲージの針の近位端に配置された。針の組立体は、シリンジバレルに取り付けられた。プランジャは、ファイバが充填された管が針の一端から押し出されるまで押された。検査時に、管は、染料液体で充填された。
【００３８】
以下、本発明の一実施態様は次の通りである。
（実施態様Ａ）
中に第１の内腔を備えた注入器本体と、
後退位置、及び、プランジャの遠位端が針の遠位端に到達した位置である展開位置の間で前記第１の内腔内で摺動可能なプランジャと、
中に第２の内腔を備え、前記第２の内腔が前記第１の内腔に連通するように前記注入器本体に結合された針と、
内側中空部を備え、前記第１の内腔と前記第２の内腔内の少なくとも一方内に配置可能であり、前記中空部が前記第１の内腔に連通している注入可能な移植部材と、
前記プランジャが前記後退位置にあるとき、前記第１の内腔内に少なくとも一部が収納可能な医薬品と、を有し、前記注入可能な移植部材の前記内側中空部は、前記プランジャが前記後退位置から前記展開位置に移動されるとき、前記医薬品の少なくとも一部を受け、前記プランジャは、前記プランジャが前記展開位置をとるとき、前記注入可能な移植部材を前記第２の内腔に押し、前記針の遠位端から押し出す、移植装置。
（１）前記移植部材は、生物分解性であり、生物の体内に前記医薬品を選択された速度で提供する実施態様Ａに記載の装置。
（２）前記注入可能な移植部材は、生物分解性ポリマー、バイオポリマー、生物吸収性スターチ及びその混合物から選択された材料から形成される実施態様（１）に記載の装置。
（３）前記医薬品の位相は、固体、液体、ゲル、懸濁液及びペーストを含む群から選択される実施態様Ａに記載の装置。
（４）前記医薬品は、抗生物質、抗ウィルス性剤、抗ガン剤、抗拒否剤、鎮痛薬、抗炎剤、ホルモン、抗原、シトキン、アタッチメントファクタ、遺伝子、ペプチド、プロテイン、ヌクレオチド、炭化水素、細胞、細胞片、発育因子、多糖類、グリコプロテイン及びロポプロテインからなる群から選択された活性剤成分を有する実施態様（３）に記載の装置。
（５）前記注入可能な移植部材は、前記医薬品を収容する入力開口と、前記医薬品によって移動したガスを排出する通気口とを有する実施態様Ａに記載の装置。
【００３９】
（６）前記移植部材は、ほぼ管形状である実施態様（５）に記載の装置。
（７）前記注入可能な移植部材は、前記第１の内腔の断面寸法に近い断面寸法を有する実施態様（５）に記載の装置。
（８）前記注入可能な移植部材の内側中空部内に配置されたフィラーを有し、前記医薬品は、前記フィラーに拡散可能である実施態様Ａに記載の装置。
（９）前記フィラーは、生物分解性ファイバである実施態様（８）に記載の装置。
（１０）前記注入可能な移植部材は、前記第１の内腔と前記第２の内腔との少なくとも一方に対して摩擦嵌合する関係を有する実施態様Ａに記載の装置。
【００４０】
（１１）前記第１の内腔の遠位端に配置されたシールを有し、前記シールは、前記プランジャが前記後退位置にあるとき、前記医薬品を前記第１の内腔内に保持する実施態様Ａに記載の装置。
（１２）前記シールは取り外し可能な栓である実施態様（１１）に記載の装置。
（１３）前記シールは、破壊可能な薄膜である実施態様（１１）に記載の装置。
（１４）前記針は、前記注入器本体に取り外し可能に結合されている実施態様Ａに記載の装置。
（１５）前記注入器本体は、遠位端にねじが形成されたニップルを有する細長い円筒形バレルを有し、前記針は、第１の端部近傍に配置された周縁カラーを有し、ねじ穴を有し、前記ねじ穴は、前記針を受けるための針穴を中に有するブリッジキャップ部材で終結し針保持キャップを有し、前記ねじ穴は、前記ねじが形成されたニップルにねじ込まれて受けられ、前記ブリッジキャップ部材は、前記針保持キャップがねじ込まれるとき、前記針を前記ねじニップルに向かって押すために前記周縁カラーに当接している実施態様（１４）に記載の装置。
【００４１】
（１６）前記ニップルは、前記第１の内腔に連通している針開口を有し、前記針開口は、前記針の前記第１の端部を摺動可能に受け、前記第１の端部近傍で前記針の上を摺動可能なガスケットを有し、前記ガスケットは、前記針保持キャップが前記ニップル上にあるとき、前記カラーと前記ニップルとの間に捕捉される実施態様（１５）に記載の装置。
（１７）前記針は、ルア型コネクタによって前記注入器本体に取り外し可能に結合されている実施態様（１４）の装置。
（関連態様Ｂ）
中に第１の内腔、後退位置と展開位置との間の第１の内腔内で摺動可能なプランジャ、及び生物の体内に貫通するために注入器の一端に配置された第２の内腔を有する針を備えた注入器を用意する工程と、
内側に内腔部を有する注入可能な移植部材を用意する工程と、
前記第１の内腔を医薬品で充填する工程と、
前記注入可能な移植部材を前記第２の内腔に挿入する工程と、
前記生物の前記体内に前記針を貫通させる工程と、
前記後退位置から前記展開位置に前記プランジャを移動させる工程と、を有し、前記プランジャは、後退位置から前記注入可能な移植部材に接触する中間位置に向かって移動するとき注入可能な移植部材の中空部分に医薬品を移動し、前記プランジャが前記展開位置に移動するとき前記注入可能な移植部材を針から生物の体内に押し出す、生物の体内に医薬品を導入する方法。
（１８）前記工程（Ｆ）で前記プランジャを移動する前に前記針を前記注入器に組み立てる工程を有する関連態様Ｂに記載の方法。
（１９）前記工程（Ｆ）で前記医薬品を前記注入可能な移植部材の前記中空部分に移動する前に、医薬品から分離して注入器及び注入可能な移植部材を殺菌する工程を有する関連態様（１８）に記載の方法。
（２０）前記工程（Ｃ）で医薬品で前記第１に内腔を充填した後、前記第１の内腔で前記医薬品を密封し、前記工程（Ｆ）で注入可能な前記中空部分に前記医薬品を移動する前に前記第１の内腔内で前記医薬品の密封を克服する工程を有する関連態様Ｂに記載の方法。
【００４２】
（２１）前記医薬品は、前記中空部分とほぼ同じ量である関連態様Ｂに記載の方法。
（２２）前記医薬品は生体細胞を含み、前記針で前記身体を貫通させる前であって、前記生物の体内に前記注入可能な移植部材を注入する前に前記細胞を注入可能な移植部材と相互作用することができるように前記プランジャが前記中間位置に到達した後に前記プランジャを移動するために待機する工程を有する関連態様Ｂに記載の方法。
【００４３】
【発明の効果】
本発明によれば、処理の間又は使用の前の保存による劣化が生じないように最大限保存し、簡単な医薬品的な移植部材の挿入及び注入機構を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の例示的な実施形態によって人間または動物の身体内に医療用移植部材を導入するための装置の斜視図である。
【図２】針部分に保持された供給移植部材に活性剤を入れる前の図１の装置の一部分の断面図である。
【図３】活性剤を供給移植部材に入れる間の中間段階の図１の装置の断面図である。
【図４】図３に示す装置の部分の拡大図である。
【図５】供給移植部材が生体の皮膚の下に投与された図１乃至図４の装置の断面図である。
【符号の説明】
１０  移植部材挿入装置
２０  バレル
２２  針
２３  先端部
２４  ハブ
２５  内腔
２８  キャップ
３０  プランジャ
３２  ガスケット
３８  フランジ
４０  移植部材
４４  活性剤
５０  皮膚
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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