(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミドまたはその塩。
【発明の詳細な説明】
技  術  分  野
本発明は医薬の分野において有用である。更に詳しくは、本発明のスピロ化合物は、神経ペプチドＹ受容体拮抗物質として、各種の循環器系疾患、中枢神経系疾患、代謝系疾患等の処置剤として有用である。
背  景  技  術
神経ペプチドＹ（以下ＮＰＹと称す）は３６アミノ酸からなるペプチドであり、１９８２年、立元らにより豚脳より初めて単離された［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、２９６巻、６５９頁（１９８２年）］。ＮＰＹは中枢神経系及び末梢神経系に広く分布し、神経系における最も多量に存在するペプチドの一つとして、生体において多様な機能を司っている。すなわち、ＮＰＹは中枢において食欲促進物質として働くとともに、各種ホルモンの分泌又は神経系の作用を介して脂肪蓄積を顕著に促進する。ＮＰＹの脳室内連続投与はこれらの作用に基づき、肥満及びインスリン抵抗性を誘発することが知られている［インターナショナル・ジャーナル・オブ・オベシティー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ）、１９巻、５１７頁（１９９５年）；エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３３巻、１７５３頁（１９９３年）］。また、その他、うつ病、不安、精神分裂、痛み、痴呆及び概日リズムの調節などの中枢作用を持つことが知られている［ドラッグス（Ｄｒｕｇｓ）、５２巻、３７１頁（１９９６）；ザ・ジャーナル・オブ・ニュウロサイエンス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１８巻、３０１４頁（１９９８年）］。更に、末梢では、ＮＰＹは交感神経終末にノルエピネフリンと共存し、交感神経系の緊張性と関係している。ＮＰＹの末梢投与は血管収縮を引き起こし、またノルエピネフリンを初めとする他の血管収縮物質の作用を増強することが知られている［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、９５巻、４１９頁（１９８８年）］。更に交感神経系の亢進にともなう心肥大を助長することも報告されている［プロシーディング・ナショナル・アカデミック・サイエンス・ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、９７巻、１５９５頁（２０００）］。
その他、性ホルモン及び成長ホルモンの分泌能、性及び生殖機能、消化管運動、気管支収縮、炎症及びアルコールに対する嗜好性への関与も報告されている［ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、５５巻、５５１頁（１９９４年）；ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカル・イムノロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１０１巻、Ｓ３４５頁（１９９８年）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９６巻、３６６頁（１９９８年）］。
ＮＰＹは、その類縁体であるペプタイドＹＹ及びパンクレアティック・ポリペプタイドと一部共通の受容体を介して、多種多様な薬理作用を有する。これらＮＰＹによる薬理作用は少なくとも５種類の受容体の単独あるいは相互作用を介して惹起されることが知られている［トレンヅ・イン・ニューロサイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２０巻、２９４頁（１９９７年）］。
ＮＰＹ  Ｙ１受容体を介する中枢作用としては、顕著な食欲促進作用が報告されている［エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３７巻、３１７７頁（１９９６年）：エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１４１巻、１０１１頁（２０００年）］。更に不安感や痛みへの関与も報告されている［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、２５９巻、５２８頁（１９９３年）；ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、８５９巻、３６１頁（２０００年）］。また、末梢においては強力な血管収縮作用を介した血圧上昇作用が報告されている［フェブス・レター（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３６２巻、１９２頁、（１９９５年）：ネイチャー・メディスン（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、４巻、７２２頁（１９９８年）］。
ＮＰＹ  Ｙ２受容体を介する作用としては、神経終末において各種神経伝達物質の放出を阻害することが知られている［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１０２巻、４１頁（１９９１年）：シナプス（Ｓｙｎａｐｓｅ）２巻、２９９頁（１９８８年）］。また、末梢においては、これら神経伝達物質の制御あるいは直接の作用として、血管又は輸精管の収縮に関与する［ザ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２６１巻、８６３頁（１９９２年）；ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１００巻、１９０頁（１９９０年）］。また、脂肪組織においては、脂肪分解作用の抑制が知られている［エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３１巻、１９７０頁（１９９２年）］。更に消化管においては、イオン分泌を阻害することが報告されている［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１０１巻、２４７頁（１９９０年）］。一方、記憶及び不安感等の中枢作用も知られている［ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、５０３巻、７３頁（１９８９年）：ペプタイド（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、１９巻、３５９頁（１９９８年）］。
ＮＰＹ  Ｙ３受容体は、主に脳幹及び心臓に発現しており、血圧、心拍数の制御に関与していることが報告されている［ザ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２５８巻、６３３頁（１９９１年）；ペプタイド（Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）、１１巻、５４５頁（１９９０年）］。更に、副腎においてはカテコールアミンの分泌に関与することが知られている［ザ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２４４巻、４６８頁（１９８８年）；ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、５０巻、ＰＬ７頁（１９９２年）］。
ＮＰＹ  Ｙ４受容体は特にパンクレアティック・ポリペプタイドとの親和性が高く、薬理作用としては、膵外分泌及び消化管運動の抑制が報告されている［ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、８５巻、１４１１頁（１９８３年）］。更に中枢においては、性ホルモンの分泌を促進することが知られている［エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１４０巻、５１７１頁（１９９９年）］。
ＮＰＹ  Ｙ５受容体を介する作用としては、食欲促進効果を含む脂肪蓄積作用が顕著である［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３８２巻、１６８頁（１９９６年）；アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、２７７巻、Ｒ１４２８頁（１９９９年）］。また、痙攣及びてんかんへの関与又は痛み及びモルヒネ投与の中止に伴う禁断症状への関与更に概日リズムの調節等の中枢作用が報告されている［ネイチャー・メディスン（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、３巻、７６１頁（１９９７年）；プロシーディング・ナショナル・アカデミック・サイエンス・ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、９６巻、１３５１８頁（１９９９年）；ザ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２８４巻、６３３頁（１９９８年）；ザ・ジャーナル・オブ・ニュウロサイエンス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２１巻、５３６７頁（２００１年）］。更に末梢においては、利尿作用及び血糖降下作用が報告されている［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１２０巻、１３３５頁（１９９８年）；エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３９巻、３０１８頁（１９９８年）］。更に交感神経系の亢進にともなう心肥大を助長することも報告されている［プロシーディング・ナショナル・アカデミック・サイエンス・ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、９７巻、１５９５頁（２０００）］。
ＮＰＹの機能は中枢又は末梢神経系に存在するＮＰＹ受容体を結合することにより発現される。したがって、ＮＰＹのＮＰＹ受容体との結合を阻害すれば、ＮＰＹの作用発現を阻止することができる。その結果、ＮＰＹのＮＰＹ受容体結合に拮抗する物質はＮＰＹが関与する各種疾患、例えば高血圧、腎臓病、心疾患、血管れん縮等の循環器系疾患、例えば過食症、うつ病、不安、痙攣、てんかん、痴呆、痛み、アルコール依存症、薬物の断薬に伴う禁断症状、概日リズムの変調、精神分裂病（統合失調症）等の中枢性疾患、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン異常等の代謝性疾患、性及び生殖機能障害、消化管運動障害、呼吸器系疾患、炎症又は緑内障等の予防又は治療における有用性が期待できる［トレンヅ・イン・ファーマコロジカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１５巻、１５３頁（１９９４年）；ライフ・サイエンス（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、５５巻、５５１頁（１９９４年）；ドラッグス（Ｄｒｕｇｓ）、５２巻、３７１頁（１９９６年）；ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカル・イムノロジー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１０１巻、Ｓ３４５頁（１９９８年）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３９６巻、３６６頁（１９９８年）；ザ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２８４巻、６３３頁（１９９８年）；トレンヅ・イン・ファーマコロジカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２０巻、１０４頁（１９９９年）；プロシーディング・ナショナル・アカデミック・サイエンス・ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、９７巻、１５９５頁（２０００）；ザ・ジャーナル・オブ・ニュウロサイエンス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２１巻、５３６７頁（２００１年）；ファルマコロジー・アンド・セラピューティクス（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、６５巻、３９７頁（１９９５年）］。
また、最近、本発明者らの研究により、ある種のＮＰＹ受容体拮抗物質が、高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症の予防又は治療において有用であることが見出された（国際公開ＷＯ９９／２７９６５号公報）。
発  明  の  開  示
本発明の目的は、ＮＰＹ拮抗作用を有する新規な薬剤を提供することにある。
本発明者らは、一般式（Ｉ）
0004341404.tif 000002
［式中、Ａはオキソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基及び−Ｒａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基を意味し；Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑ−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；ｎは０又は１を意味し；Ｑは単結合又はカルボニル基を意味し；Ｒａはアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及び水酸基並びにフッ素原子で置換されていてもよい、シクロ低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し；Ｒ０は水素原子を意味するか、又はＡの結合可能な任意の部位と結合する低級アルキレン基を意味し；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味し；Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、低級アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味し；Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基及び低級アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子であって、それらのうち少なくとも２つが該メチン基を意味し；Ｘは−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１）−、−Ｎ（ＣＯＲ２）−又は−ＣＯ−で表される基を意味し；Ｙは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ５）−で表される基を意味し；Ｚはメチン基又は窒素原子を意味する］で表される化合物がＮＰＹ拮抗作用を有し、ＮＰＹが関与する各種の疾患の処置剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
本発明化合物（Ｉ）は、ＮＰＹが関与する各種の疾患、すなわち、例えば高血圧、腎臓病、心疾患、血管れん縮、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、うつ病、不安、痙攣、てんかん、痴呆、痛み、アルコール依存症、薬物の断薬に伴う禁断症状、概日リズムの変調、精神分裂病（統合失調症）等の中枢性疾患、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン異常、高コレステロール血症、高脂血症等の代謝性疾患、性及び生殖機能障害、例えば消化管運動障害等の消化器系疾患、呼吸器系疾患、炎症又は緑内障等の処置剤として有用である。
特に、本発明化合物（Ｉ）は、例えば過食症、肥満症、糖尿病等の処置剤として有用である。
本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩又はエステル並びにそれらの製造法及び用途に関する。
以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
「低級アルキル基」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。
「ハロ低級アルキル基」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記低級アルキル基を意味し、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基等が挙げられる。
「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１又は２の水酸基で置換された前記低級アルキル基を意味し、例えばヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
「シクロ低級アルキル基」とは、炭素数３ないし６のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
「低級アルケニル基」とは、炭素数２ないし６の直鎖又は分岐状のアルケニル基を意味し、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−エチル−１−エテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、４−ペンテニル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「ハロ低級アルコキシ基」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記低級アルコキシ基を意味し、例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１，２−ジフルオロエトキシ基、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、１，２−ジクロロエトキシ基、ブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルチオ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基等が挙げられる。
「低級アルカノイル基」とは、前記低級アルキル基を有するアルカノイル基、すなわち、炭素数２ないし７のアルカノイル基を意味し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「低級アルコキシカルボニル基」とは、前記低級アルコキシ基を有するアルコキシカルボニル基、すなわち、炭素数２ないし７のアルコキシカルボニル基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「アリール基」としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１ないし３の複素原子を含有する５員若しくは６員の単環式芳香族複素環基又は該単環式芳香族複素環基と前記アリール基が縮合した、若しくは同一若しくは異なる該単環式芳香族複素環基が互いに縮合した縮合環式芳香族複素環基を意味し、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル基等が挙げられる。
「炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基」とは、飽和又は不飽和の炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、当該直鎖状炭化水素基の介在可能な任意の位置に１又は２以上、好ましくは１の酸素原子又は窒素原子が介在するか、又は介在しない基を意味し、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、１−アザトリメチレン基、１−アザテトラメチレン基、２−アザテトラメチレン基、２−オキサテトラメチレン基、２−オキサペンタメチレン基、３−オキサペンタメチレン基等が挙げられる。
「低級アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキレン基」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキレン基を意味し、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられる。
「アラルキル基」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１又は２のアリール基で置換された前記低級アルキル基を意味し、例えばベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルエチル基、１−フェニルエチル基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物の「塩」とは、医薬として許容されうる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物の「エステル」としては、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における医薬として許容されうる慣用的なものを意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の低級アルキル基とのエステル、ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基とのエステル、アリル基、２−ブテニル基等の低級アルケニル基とのエステル、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基とのエステル、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、１−ピバロイルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシ低級アルキル基とのエステル、メトキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基等の低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とのエステル、カルボキシメチル基等のカルボキシ低級アルキル基とのエステル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基とのエステル、カルバモイルオキシメチル基等のカルバモイルオキシ低級アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が挙げられる。
「処置剤」とは、各種疾患に対して治療及び／又は予防の目的で供せられる薬剤を意味する。
前記一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
Ａはオキソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基及び−Ｒａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基を意味する。
「オキソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基及び−Ｒａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基」とは、無置換の前記炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基か、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基を意味し、該置換基はオキソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基及び−Ｒａで表される基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１選択することができる。
該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等が好適である。
該置換基のジ低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が好適である。
該置換基の低級アルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基等が好適である。
該置換基のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が好適である。
該置換基のヘテロアリール基としては、ピリジル基、キノリル基、インドリル基等が好適である。
該置換基の−Ｒａで表される基はアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及び水酸基並びにフッ素原子で置換されていてもよい、シクロ低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する。
「アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及び水酸基並びにフッ素原子で置換されていてもよい、シクロ低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい低級アルキル基」とは、無置換の前記低級アルキル基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記低級アルキル基を意味し、該置換基はアミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基及び水酸基並びにフッ素原子で置換されていてもよい、シクロ低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１選択することができる。
該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等が好適である。
該置換基のジ低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が好適である。
該置換基のフッ素原子で置換されていてもよいシクロ低級アルキル基としては、例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好適である。
該置換基のフッ素原子で置換されていてもよいアリール基としては、例えばフェニル基、４−フルオロフェニル基、ナフチル基等が好適である。
該置換基のフッ素原子で置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えばピリジル基、キノリル基、インドリル基等が好適である。
Ｒａの「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基等が好適である。
Ｒａとしては、例えばヒドロキシメチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、４−フルオロベンジル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、３−インドリルメチル基等が好適である。
Ａの置換基としては、例えばオキソ基、水酸基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、−Ｒａで表される基等が好適である。
Ａとしては、より具体的には、例えば、式（Ａ−１）及び（Ａ−２）
0004341404.tif 000003
0004341404.tif 000004
で表される基等が挙げられる。
Ａｒ１はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑ−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味する。
「ハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑ−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」とは、無置換の前記アリール基若しくは前記ヘテロアリール基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記アリール基若しくは前記ヘテロアリール基を意味し、該置換基はハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑ−Ａｒ２で表される基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
該置換基の低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好適である。
該置換基のハロ低級アルキル基としては、例えばジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等が好適である。
該置換基のヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等が好適である。
該置換基のシクロ低級アルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基等が好適である。
該置換基の低級アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基等が好適である。
該置換基のハロ低級アルコキシ基としては、例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等が好適である。
該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等が好適である。
該置換基のジ低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が好適である。
該置換基の低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基等が好適である。
該置換基の低級アルカノイル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が好適である。
該置換基の−Ｑ−Ａｒ２で表される基において、Ａｒ２はハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；Ｑは単結合又はカルボニル基を意味する。
「ハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基及びアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」とは、無置換の前記アリール基若しくは前記ヘテロアリール基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記アリール基若しくは前記ヘテロアリール基を意味し、該置換基はハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基及びアリール基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
該置換基の低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好適である。
該置換基のハロ低級アルキル基としては、例えばジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等が好適である。
該置換基のヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基等が好適である。
該置換基のハロ低級アルコキシ基としては、例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等が好適である。
該置換基の低級アルキルアミノ基としては、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基等が好適である。
該置換基のジ低級アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が好適である。
該置換基の低級アルカノイル基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基等が好適である。
該置換基のアリール基としては、例えばフェニル基等が好適である。
Ａｒ２の置換基としては、例えばハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基、ハロ低級アルコキシ基等が好適である。
Ａｒ２のアリール基としては、例えばフェニル基等が、ヘテロアリール基としては、例えばイミダゾリル基、ピリジル基、ベンゾフラニル基、キノリル基等が好適である。
したがって、−Ｑ−Ａｒ２で表される基としては、例えばフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−フルオロ−５−メチルフェニル基、３−フルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−フルオロ−５−メトキシフェニル基、３−フルオロメトキシフェニル基、３−ジフルオロメトキシフェニル基、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、３−ヒドロキシメチルフェニル基、３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−イミダゾリル基、１−エチル−２−イミダゾリル基、１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−エチル−４−ピリジル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、４−ベンゾ［ｂ］フラニル基、５−ベンゾ［ｂ］フラニル基、７−ベンゾ［ｂ］フラニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、８−キノリル基、ベンゾイル基、２−ピリジルカルボニル基等が挙げられ、中でもフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−シアノフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、３−ジフルオロメトキシフェニル基、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、１−エチル−２−イミダゾリル基、２−ピリジル基、７−ベンゾ［ｂ］フラニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、ベンゾイル基、２−ピリジルカルボニル基等が好適である。
Ａｒ１の置換基としては、例えばハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基、−Ｑ−Ａｒ２で表される基等、より好ましくはハロゲン原子、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基等が好適である。
Ａｒ１のアリール基としては、例えばフェニル基等が、ヘテロアリール基としては、例えばイミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、１，２，４−トリアジニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル基等、より好ましくはピリジル基等が好適である。
Ｒ０は水素原子を意味するか、又はＡの結合可能な任意の部位と結合する低級アルキレン基を意味する。
Ｒ０の低級アルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等が好適である。
したがって、−Ａ−Ａｒ１−Ｒ０で表される基としては、例えば１−フェニル−３−ピロリジニル基、１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（４−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（２−ピリジル）−３−ピロリジニル基、１−（３−ピリジル）−３−ピロリジニル基、１−（４−ピリジル）−３−ピロリジニル基、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（２−ピリミジニル）−３−ピロリジニル基、５−オキソ−１−フェニル−３−ピロリジニル基、１−フェニル−４−ピペリジル基、１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（２−ピリジル）−４−ピペリジル基、１−（３−ピリジル）−４−ピペリジル基、１−（４−ピリジル）−４−ピペリジル基、３−ヒドロキシメチル−１−フェニル−４−ピペリジル基、３−メトキシカルボニル−１−フェニル−４−ピペリジル基、３−エトキシカルボニル−１−フェニル−４−ピペリジル基、３−イソプロポキシカルボニル−１−フェニル−４−ピペリジル基、１−フェニル−３−ピペリジル基、１−（２−フルオロフェニル）−３−ピペリジル基、１−（３−フルオロフェニル）−３−ピペリジル基、１−（４−フルオロフェニル）−３−ピペリジル基、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピペリジル基、１−（２−ピリジル）−３−ピペリジル基、１−（３−ピリジル）−３−ピペリジル基、１−（４−ピリジル）−３−ピペリジル基、３−フェニルシクロペンチル基、３−フェニルシクロヘキシル基、４−フェニルシクロヘキシル基、４−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル基、４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル基、４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル基、４−（２−ピリジル）シクロヘキシル基、４−（３−ピリジル）シクロヘキシル基、４−（４−ピリジル）シクロヘキシル基、４−（４−フルオロ−３−ピリジル）シクロヘキシル基、４−（３−キノリル）シクロヘキシル基、４−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル基、６−フェニル−３−テトラヒドロピラニル基、６−（３−フルオロフェニル）−３−テトラヒドロピラニル基、２−フェニルシクロプロピル基、２−（２−ピリジル）シクロプロピル基、２−（３−ピリジル）シクロプロピル基、２−（４−ピリジル）シクロプロピル基、２−インダニル基、２−テトラヒドロナフチル基、６−メトキシ−２−テトラヒドロナフチル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、４−ブロモフェネチル基、３−メトキシフェネチル基、２−プロピルオキシフェネチル基、４−ジメチルアミノフェネチル基、３，５−ジフルオロフェネチル基、３，４−ジメトキシフェネチル基、４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェネチル基、２−（３−キノリル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（３−キノリル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル基、ベンゾイルメチル基、２−ヒドロキシ−２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル基、２−ヒドロキシ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル基、１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル基、１−（メトキシカルボニル）−２−フェニルエチル基、１−（アミノメチル）−２−フェニルエチル基、１−（イソブチルアミノメチル）−２−フェニルエチル基、１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−アニリノエチル基、１−ベンジル−２−（２−ピリジルメチルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（３−ピリジルメチルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルメチル）−２−（ベンジルオキシ）エチル基、１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシルエチル基、１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−（３−インドリル）エチル基、１−（ベンジルカルバモイル）−２−フェニルエチル基、１−（ベンジルカルバモイル）−２−シクロヘキシルエチル基、１−（ベンジルカルバモイル）−２−（４−ピリジル）エチル基、１−（４−ピリジルメチルカルバモイル）−２−（４−フルオロフェニル）エチル基、１−（Ｎ−メチルベンジルカルバモイル）−２−フェニルエチル基、１−（Ｎ−メチルベンジルカルバモイル）−２−（３−ピリジル）エチル基等が挙げられ、中でも１−フェニル−３−ピロリジニル基、１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−（４−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル基、１−フェニル−４−ピペリジル基、１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル基、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジル基、４−フェニルシクロヘキシル基、４−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル基、４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル基、４−ジメチルアミノフェネチル基、１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（２−ピリジルメチルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（３−ピリジルメチルアミノ）エチル基、１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）エチル基、１−（ベンジルカルバモイル）−２−フェニルエチル基、１−（ベンジルカルバモイル）−２−（４−ピリジル）エチル基等が好適である。
ｎは０又は１を意味するが、０が好適である。
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基及び低級アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子であって、それらのうち少なくとも２つが該メチン基を意味する。
「ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基及び低級アルコキシ基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基」とは、無置換のメチン基又は置換基を有するメチン基を意味し、該置換基はハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基及び低級アルコキシ基からなる群より選択することができる。
該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
該置換基の低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基等が好適である。
該置換基の低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基等が好適である。
該置換基としては、例えばハロゲン原子等が好適である。
Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷの好ましい態様としては、例えば、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷが、それぞれ独立して、前記置換基、より好ましくはハロゲン原子を有していてもよいメチン基であるとき；又はＴ、Ｕ、Ｖ及びＷのいずれか１つが窒素原子であるとき等が挙げられる。
Ｘは−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１）−、−Ｎ（ＣＯＲ２）−又は−ＣＯ−で表される基を意味し；Ｙは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ５）−で表される基を意味し；Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味し；Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基、低級アルキル基、アラルキル基又はアリール基を意味する。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の低級アルキル基としては、それぞれ独立して、例えばメチル基、エチル基、プロピル基等が好適である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のアラルキル基としては、それぞれ独立して、例えばベンジル基等が好適である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５のアリール基としては、それぞれ独立して、例えばフェニル基等が好適である。
Ｒ１及びＲ２としては、例えば低級アルキル基等が好適である。
Ｒ３及びＲ４の好ましい態様としては、例えば、Ｒ３及びＲ４がともに水素原子であるとき等が挙げられる。
Ｒ５としては、例えば水素原子、低級アルキル基等、より好ましくは水素原子等が好適である。
Ｘ、Ｙ及びｎの好ましい態様としては、例えばＸが−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１）−若しくは−Ｎ（ＣＯＲ２）−で表される基、より好ましくは−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１）−で表される基であり、ｎが０であり、かつＹが−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−で表される基であるときか、又はＸが−ＣＯ−で表される基であり、かつＹが−Ｏ−若しくは−Ｎ（Ｒ５）−で表される基、より好ましくは−Ｏ−で表される基であるとき等が挙げられ、中でもＸが−ＣＯ−で表される基であり、かつＹが−Ｏ−若しくは−ＮＨ−で表される基であるとき、更にはＸが−ＣＯ−で表される基であり、かつＹが−Ｏ−で表される基であるときがより好適である。
Ｚはメチン基又は窒素原子を意味するが、メチン基が好適である。
より具体的には、式（ＶＩＩ）
0004341404.tif 000005
で表される基としては、例えば、次の式（ＶＩＩＩ）
0004341404.tif 000006
［式中、Ｒ１は前記の意味を有する］で表される基等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、例えば、一般式（Ｉ−ａ）
0004341404.tif 000007
［式中、Ａ、Ａｒ１、Ｒ０及びＲ１は前記の意味を有する］で表される化合物、一般式（Ｉ−ｂ）
0004341404.tif 000008
［式中、Ａ、Ａｒ１、Ｒ０及びＲ１は前記の意味を有する］で表される化合物、一般式（Ｉ−ｃ）
0004341404.tif 000009
［式中、Ａ、Ａｒ１及びＲ０は前記の意味を有する］で表される化合物、一般式（Ｉ−ｄ）
0004341404.tif 000010
［式中、Ａ、Ａｒ１、Ｒ０、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷは前記の意味を有する］で表される化合物、一般式（Ｉ−ｅ）
0004341404.tif 000011
［式中、Ａ、Ａｒ１及びＲ０は前記の意味を有する］で表される化合物等が好適である。
一般式（Ｉ−ｄ）で表される化合物のうち、例えば、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＷがいずれも無置換のメチン基である化合物か、又はＴ、Ｕ、Ｖ及びＷのいずれか１つが窒素原子である化合物等が好適である。
一般式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）又は（Ｉ−ｅ）で表される化合物のうち、例えば、Ａｒ１のアリール基がフェニル基である化合物か、又はＡｒ１がハロゲン原子、ニトロ基、オキソ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑ−Ａｒ２で表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロアリール基である化合物等が好適である。
本発明の化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
例えば、一般式（Ｉ−ｂ）で表される化合物には、一般式（Ｉ−１ｂ）
0004341404.tif 000012
で表されるトランス体及び一般式（Ｉ−２ｂ）
0004341404.tif 000013
で表されるシス体の立体異性体が存在するが、トランス体がより好適である。また、一般式（Ｉ−ｄ）で表される化合物には、一般式（Ｉ−１ｄ）
0004341404.tif 000014
で表されるトランス体及び一般式（Ｉ−２ｄ）
0004341404.tif 000015
で表されるシス体の立体異性体が存在するが、トランス体がより好適である。
本発明化合物の種々の結晶、水和物及び溶媒和物も本発明の範囲に属する。
更に本発明化合物のプロドラッグもまた本発明の範囲に属する。一般的に、そのようなプロドラッグは、生体内で容易に必要とされる化合物に変換されうる本発明化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明に係る各種疾患の処置方法に置いては、“投与”という言葉は、特定した化合物の投与のみならず、患者に投与した後、生体内で当該特定した化合物に変換される化合物の投与を含む。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための常套手段は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”ｅｄ．  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９８５に記載され、ここに引用してその記載全体を本願明細書の一部となす。これらの化合物の代謝物は、本発明化合物を生物学的環境に置くことによって産生される活性化合物を含み、本発明の範囲に属する。
一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例としては、例えば以下の化合物が挙げられる。
なお、表中、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を意味する。
0004341404.tif 000016
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そして、例えば、トランス−３’−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−５−オキソ−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−ピリジル）−３−ピロリジニル］スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−ピリジル）−３−ピロリジニル］スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−テトラヒドロピラン−６−イル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−ベンズヒドリル−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（２−インダニル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［１−（２−ピリジル）−４−ピペリジル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピペリジル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［１−（２−ピリジル）−３−ピペリジル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［（３Ｒ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−（３−ピリジル）シクロプロピル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−ベンジルカルバモイル−２−（４−ピリジル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−１−［（４−ピリジルメチル）カルバモイル］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（ベンゾイルメチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−（Ｎ−ベンジルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−（Ｎ−ベンジルメチルカルバモイル）−２−（３−ピリジル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−（３−キノリル）エチル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−キノリル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−［（３−ピリジルメチル）アミノ］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−［（２−ピリジルメチル）アミノ］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−２−アニリノ−１−ベンジルエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（イソブチルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エチル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジル）スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［１−ベンジルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルカルバモイル−２−フェニルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（２−インダニル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
１−メタンスルホニル−Ｎ−フェネチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
１−メタンスルホニル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
１−メタンスルホニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ブロモフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
１−メタンスルホニル−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−インドリル）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−インドリル）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
３，４−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−２−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−３−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［２−オキソ−１−フェニル−４−ピペリジル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［２−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
トランス−Ｎ−［トランス−２−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド又は
トランス−Ｎ−［トランス−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド等が好適である。
次に、本発明に関わる化合物の製造法について説明する。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば下記の製造法又は実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
製造法１
一般式（ＩＩ）
0004341404.tif 000112
［式中、Ａｐはジ低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基及び−Ｒａｐで表される基並びに保護されていてもよい、オキソ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基及び水酸基からなる群より選択される置換基を有していてもよい炭素数１ないし６の直鎖状炭化水素基であって、酸素原子又は窒素原子を介していてもよい基を意味し；Ａｒ１ｐはハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基及び−Ｑｐ−Ａｒ２ｐで表される基並びに保護されていてもよい、オキソ基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキルアミノ基及びカルボキシル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；Ａｒ２ｐはハロゲン原子、シアノ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイル基及びアリール基並びに保護されていてもよい、ヒドロキシ低級アルキル基、水酸基及び低級アルキルアミノ基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；Ａｒ３はハロゲン原子又はニトロ基で置換されていてもよいフェニル基を意味し；Ｑｐは単結合又は保護されていてもよいカルボニル基を意味し；Ｒａｐはジ低級アルキルアミノ基並びに保護されていてもよい、アミノ基、低級アルキルアミノ基及び水酸基並びにフッ素原子で置換されていてもよい、シクロ低級アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群より選択される置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味し；Ｒ０ｐは水素原子を意味するか、又はＡｐの結合可能な任意の部位と結合する低級アルキレン基を意味する］で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
0004341404.tif 000113
［式中、ｔ、ｕ、ｖ及びｗは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基並びに保護されていてもよい水酸基からなる群より選択される置換基を有していてもよいメチン基又は窒素原子であって、それらのうち少なくとも２つが該メチン基を意味し；ｎ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物とを反応させ、一般式（ＩＶ−１）
0004341404.tif 000114
［式中、Ａｐ、Ａｒ１ｐ、ｎ、Ｒ０ｐ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−１）
0004341404.tif 000115
［式中、Ａ、Ａｒ１、ｎ、Ｒ０、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物を合成することができる。
本製造法は、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、式中のＺが窒素原子である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−１）で表される化合物の製造法である。
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等が存在する場合、当該アミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基は、適宜、アミノ基の保護基、水酸基の保護基、カルボキシル基の保護基又はオキソ基若しくはカルボニル基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
「アミノ基の保護基」としては、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；例えばベンゾイル基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基等が挙げられ、特にアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が好ましい。
「水酸基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
「カルボキシル基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，２−トリクロロエチル基等の低級ハロアルキル基；例えば２−プロペニル基等の低級アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が好ましい。
「オキソ基又はカルボニル基の保護基」としては、エチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物との反応は、通常、化合物（ＩＩ）の１モルに対して、化合物（ＩＩＩ）を等モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし１．５モル用いて行われる。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましく、当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基を使用することができる。
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１ないし５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃ないし２００℃、好ましくは２０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
反応終了後、通常の処理を行い、一般式（ＩＶ−１）で表される化合物の粗生成物を得ることができる。このようにして得られた一般式（ＩＶ−１）で表される化合物を、常法に従って精製し、又は精製することなく、必要に応じて、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基及びカルボニル基の保護基の除去反応を適宜組み合わせて行うことにより、一般式（Ｉ−１）の化合物を製造することができる。
保護基の除去法は、当該保護基の種類及び目的化合物（Ｉ−１）の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。
製造法２
一般式（Ｖ）
0004341404.tif 000116
［式中、Ａｐ、Ａｒ１ｐ及びＲ０ｐは前記の意味を有する］で表される化合物と、一般式（ＶＩ）
0004341404.tif 000117
［式中、ｎ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応させ、一般式（ＩＶ−２）
0004341404.tif 000118
［式中、Ａｐ、Ａｒ１ｐ、ｎ、Ｒ０ｐ、ｔ、ｕ、ｖ、ｗ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物とし、必要に応じ保護基を除去することにより、一般式（Ｉ−２）
0004341404.tif 000119
［式中、Ａ、Ａｒ１、ｎ、Ｒ０、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは前記の意味を有する］で表される化合物を製造することができる。
本製造法は、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、式中のＺがメチン基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−２）で表される化合物の製造法である。
一般式（Ｖ）で表される化合物と一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸との反応は、通常、一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１モルないし１．５モル用いて行われる。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は縮合剤の存在下に行うことが好ましく、当該縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ジフェニルりん酸アジド、１，１’−カルボニルジイミダゾール等を使用することができる。
当該縮合剤は、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、１モルないし過剰モル、好ましくは１モルないし１．５モルを用いることができる。
反応温度は、通常、−５０℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
反応時間は、通常、３０分間ないし７日間、好ましくは１時間ないし２４時間である。
一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸に代えて、該カルボン酸の反応性誘導体と一般式（Ｖ）で表される化合物とを反応させることにより、一般式（Ｉ−２）で表される化合物を製造することもできる。
一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミド等が用いられる。
一般式（ＶＩ）のカルボン酸の酸ハロゲン化物は、一般式（ＶＩ）のカルボン酸を常法に従ってハロゲン化剤と反応させることにより得ることができる。ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、三塩化りん、五塩化りん、オキシ塩化りん、三臭化りん、オキサリルクロリド、ホスゲン等が用いられる。
一般式（ＶＩ）のカルボン酸の混合酸無水物は、一般式（ＶＩ）のカルボン酸を常法に従って、例えばクロロ炭酸エチル等のクロロ炭酸アルキル；ピバロイルクロリド等の脂肪族カルボン酸クロリド等と反応させることにより得ることができる。
一般式（ＶＩ）のカルボン酸の活性エステルは、一般式（ＶＩ）のカルボン酸を常法に従って、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド等の縮合剤の存在下、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物；４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール等のフェノール化合物等と反応させることにより得ることができる。
一般式（ＶＩ）のカルボン酸の活性アミドは、一般式（ＶＩ）のカルボン酸を常法に従って、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、１，１’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）等と反応させることにより得ることができる。
一般式（Ｖ）で表される化合物と一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸の反応性誘導体との反応は、通常、一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩ）で表されるカルボン酸の反応性誘導体を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１モルないし１．５モル用いて行われる。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は塩基の非存在下でも進行するが、より円滑に反応を進行させるため塩基の存在下に行うことが好ましい。
当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用することができる。
当該塩基は、通常、一般式（Ｖ）で表される化合物１モルに対して、１モルないし過剰モル用いるのが好適である。また当該塩基が液体である場合には、当該塩基を溶媒兼塩基として用いることができる。
反応温度は、通常、−５０℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
反応終了後、生成物に保護基が存在する場合、当該保護基を除去した後に、又は生成物に保護基が存在しない場合はそのまま通常の処理を行い、一般式（Ｉ−２）の化合物を製造することができる。
保護基の除去及び後処理等は、前記製造法１に記載した方法に準じて行うことができる。
一般式（Ｉ−１）又は（Ｉ−２）の化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。かかる手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる。
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｖ）又は（ＶＩ）で表される化合物は、例えば市販品を用いるか、文献記載の方法［特開平６−２６３７３７号公報、米国特許３３０１８５７号公報、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、４０巻、１４２７頁（１９７５年）、国際公開ＷＯ９５／２８３８９号公報等参照］若しくはこれらの方法に準じる方法、あるいは以下の方法又は実施例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
製造法Ａ
0004341404.tif 000120
［式中、Ｌはハロゲン原子を意味し、Ａｐ、Ａｒ１ｐ、Ａｒ３及びＲ０ｐは前記の意味を有する］
本製造法は一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造法である。本製造法によれば、一般式（ＩＩ）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で表される化合物に一般式１で表される化合物を作用させることにより製造することができる。
化合物（Ｖ）と化合物１との反応は、通常、化合物（Ｖ）１モルに対して、化合物１を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし１．５モル用いて行われる。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましく、当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用することができる。
当該塩基は、通常、化合物（Ｖ）１モルに対して、等モルないし過剰モル用いるのが好適である。また当該塩基が液体である場合には、当該塩基を溶媒兼塩基として用いることができる。
反応温度は、通常、−７８℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
なお、一般式１で表される化合物は市販品を用いるか、公知の方法若しくは実施例記載の方法又はそれらに準じる方法を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
本発明の化合物の医薬品としての有用性は、例えば下記の薬理試験例においてＮＰＹ拮抗活性を示すことにより証明される。
薬理試験例（ＮＰＹ結合阻害試験）
ヒトＮＰＹ  Ｙ５受容体をコードするｃＤＮＡ配列［国際特許出願ＷＯ９６／１６５４２号明細書参照］を、発現ベクターｐｃＤＮＡ３、ｐＲｃ／ＲＳＶ（インビトロジェン社製）及びｐＣＩ−ｎｅｏ（プロメガ社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法［プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎａｔｉｏｎａｌ  ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｎｉｔｅｄ  ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、８４巻、７４１３頁（１９８７年）参照］を用いて宿主細胞ＣＯＳ−７、ＣＨＯ及びＬＭ（ｔｋ−）（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ＮＰＹ  Ｙ５受容体発現細胞を得た。
ＮＰＹ  Ｙ５受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物及び２０，０００ｃｐｍの［１２５Ｉ］ペプタイドＹＹ（ＮＥＮ社製）とともに、アッセイ緩衝液（１０ｍＭ  塩化マグネシウム、１ｍＭ  フェニルメチルスルホニルフルオリド、０．１％バシトラシン及び０．５％ウシ血清アルブミンを含む２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、２時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃにて濾過した。０．３％ＢＳＡを含む５ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１μＭ  ペプタイドＹＹ存在下で測定し、特異的ペプタイドＹＹ結合に対する被検化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた［エンドクリノロジー（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、１３１巻、２０９０頁（１９９２年）参照］。その結果を表１に示す。
0004341404.tif 000121
上記に示すとおり、本発明の化合物はＮＰＹ  Ｙ５受容体に対するペプタイドＹＹ（ＮＰＹと同族物質）の結合を強力に阻害した。
一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、ＮＰＹが関与する各種の疾患、すなわち、例えば高血圧、腎臓病、心疾患、血管れん縮、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、うつ病、不安、痙攣、てんかん、痴呆、痛み、アルコール依存症、薬物の断薬に伴う禁断症状、概日リズムの変調、精神分裂病（統合失調症）等の中枢性疾患、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン異常、高コレステロール血症、高脂血症等の代謝性疾患、性及び生殖機能障害、例えば消化管運動障害等の消化器系疾患、呼吸器系疾患、炎症又は緑内障等、より好ましくは過食症、肥満症、糖尿病等の処置剤として供することができる。本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。
本発明化合物は代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明化合物と代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として代謝障害及び／又は摂食障害の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
本発明の化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜３ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な効果的薬物量を容易に決定し処理することができる。
発明を実施するための最良の形態
実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例１
トランス−３’−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミドの製造
トランス−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボン酸（７４ｍｇ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、４−フェニルシクロヘキシルアミン塩酸塩（６４ｍｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１５ｍｇ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルで分配し、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物（５０．７ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．２０（８Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．９６（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ），７．１７−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例１で用いたトランス−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボン酸及び４−フェニルシクロヘキシルアミン塩酸塩を、それぞれ所望の化合物に対応する原料に替え、他は実施例１と同様にして実施例２〜７６の化合物を得た。
実施例２
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６９−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．１８（８Ｈ，ｍ），２．４７−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．３８（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７６（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
実施例３
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．２３−２．３８（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．６Ｈｚ），３．３５−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．７３−５．７７（１Ｈ，ｍ），６．２３−６．４５（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，６．９Ｈｚ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ）．
実施例４
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．３９（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ）．
実施例５
トランス−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．３７（１０Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．８９（４Ｈ，ｍ）．
実施例６
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．７８−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．３８（１０Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．４３−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例７
トランス−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：１．７７−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．４１（１０Ｈ，ｍ），２．６０−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９１（４Ｈ，ｍ），４．１１−４．２６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９４（３Ｈ，ｍ）．
実施例８
トランス−３’−オキソ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．１９（５Ｈ，ｍ），２．１９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，７．９Ｈｚ），２．７９−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，５．０Ｈｚ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ）．
実施例９
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１１．６，４．０Ｈｚ），１．７０−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．２３−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８１−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．９０−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．３，２．３Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
実施例１０
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５９（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），１．７０−２．６０（８Ｈ，ｍ），２．８０−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０９（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．３０−６．８１（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．２７（６Ｈ，ｍ），２．２７−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．８２−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．０９（１Ｈ，ｍ），５．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．４４−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．
実施例１２
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．５３（１１Ｈ，ｍ），２．８２−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．１７（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ、ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４３−６．７６（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ）．
実施例１３
トランス−Ｎ−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１−１．９５（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．２３（５Ｈ，ｍ），２．２３−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．８Ｈｚ），２．７７−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．４２（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−５−オキソ−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．１１（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，８．２Ｈｚ），３．６０−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．０Ｈｚ），４．４６−４．５１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
実施例１５
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．４Ｈｚ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，２．３Ｈｚ），６．３０−６．３６（１Ｈ，ｍ），６．３６−６．４５（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，６．９Ｈｚ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９０（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．２２（８Ｈ，ｍ），２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．９７（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．２４（１０Ｈ，ｍ），２．２８−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．７８−４．００（１Ｈ，ｍ），５．２９−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例１９
トランス−３−オキソ−Ｎ−（トランス−４−フェニルシクロヘキシル）スピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７７−２．６２（１４Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３４−５．５１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）．
実施例２０
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．６２（４Ｈ，ｍ），４．６２−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−２．５７（１１Ｈ，ｍ），３．１８−３．７１（４Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．６８−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−ピリジル）−３−ピロリジニル］スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．６Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．９Ｈｚ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．０，２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．６Ｈｚ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３
トランス−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−ピリジル）−３−ピロリジニル］スピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２５−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０Ｈｚ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．９Ｈｚ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７０−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．９Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４
トランス−Ｎ−［トランス−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７２−２．２６（１０Ｈ，ｍ），２．２６−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．７８−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．８１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例２５
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７３−２．２７（１０Ｈ，ｍ），２．３９−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．７９−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３２−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
実施例２６
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７３−２．２５（１０Ｈ，ｍ），２．２５−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．９６（１Ｈ，ｍ），５．３６−５．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
実施例２７
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．７８−２．６０（１４Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）．
実施例２８
トランス−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピロリジニル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．６０−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９
トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２１（６Ｈ，ｍ），２．３１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．１０（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１８−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．２９−６．４３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．
実施例３０
トランス−Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−テトラヒドロピラン−６−イル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−２．１０（１３Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．０２−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．２０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例３１
トランス−Ｎ−［トランス−４−（２−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２２−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５２−２．２８（１２Ｈ，ｍ），２．２８−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．７６−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例３２
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６０−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．３７（１０Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例３３
トランス−Ｎ−ベンズヒドリル−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ）．
実施例３４
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９２−４．０８（１Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例３５
トランス−Ｎ−（２−インダニル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．２Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．６８−５．７７（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
実施例３６
トランス−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．８６−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．４，２．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ）．
実施例３７
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［１−（２−ピリジル）−４−ピペリジル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，１１．２，２．５Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５６−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１，２．０Ｈｚ），８．１３−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
実施例３８
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４−１．８８（８Ｈ，ｍ），２．００−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．４３（３Ｈ，ｍ），３．６８−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），６．０３−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ）．
実施例３９
トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ピペリジル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５３−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２１（１Ｈ，ｍ），５．９７−６．０３（１Ｈ，ｍ），６．１９−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．３５−６．４５（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例４０
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［１−（２−ピリジル）−３−ピペリジル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．９０（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．３２（４Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．７４（３Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．１，２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ）．
実施例４１
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２−１．８２（６Ｈ，ｍ），１．９６−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ），３．３１−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．７Ｈｚ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７１（１Ｈ，ｍ），５．８２−５．８９（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例４２
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［（３Ｒ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５２−１．８２（６Ｈ，ｍ），１．９６−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．３Ｈｚ），３．３１−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．７Ｈｚ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．６１−４．７１（１Ｈ，ｍ），５．８２−５．８９（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例４３
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．７５−５．８４（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．４８（９Ｈ，ｍ）．
実施例４４
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−（３−ピリジル）シクロプロピル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．８６−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．１９−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例４５
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．３６（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−７．３２（１２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例４６
トランス−Ｎ−［１−ベンジルカルバモイル−２−（４−ピリジル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．４０−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．４０（１１Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例４７
トランス−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−１−［（４−ピリジルメチル）カルバモイル］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．０Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９０−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．１１−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
実施例４８
トランス−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．９１−６．０２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９−７．４１（８Ｈ，ｍ）．
実施例４９
トランス−Ｎ−（ベンゾイルメチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例５０
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．３８（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２−７．３４（１２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例５１
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−（Ｎ−ベンジルメチルカルバモイル）−２−フェニルエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．３３−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．２０−５．３５（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．００−７．３６（１３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例５２
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−（Ｎ−ベンジルメチルカルバモイル）−２−（３−ピリジル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．０８（８Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．４５−４．６２（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００−７．４８（１１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ）．
実施例５３
トランス−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
実施例５４
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−（３−キノリル）エチル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，６．６Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ−７．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例５５
トランス−Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．６０−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．８０（１Ｈ，ｓ），５．９０−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
実施例５６
トランス−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−キノリル）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．３２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８２−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．３０（１Ｈ，ｍ），５．１２−５．２０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５７
トランス−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５１−２．３２（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．４６（１Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６８−６．７６（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ）．
実施例５８
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−［（３−ピリジルメチル）アミノ］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ），７．１２−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
実施例５９
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−［（２−ピリジルメチル）アミノ］エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．７Ｈｚ），４．２３−４．３７（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．１Ｈｚ）．
実施例６０
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−２−アニリノ−１−ベンジルエチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２−２．０７（８Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．５Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．５Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．４７−４．５８（１Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
実施例６１
トランス−Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（イソブチルアミノ）エチル］−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４５−２．１０（９Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６５−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．２２−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（９Ｈ，ｍ）．
実施例６２
トランス−１−メタンスルホニル−Ｎ−［２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エチル］スピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，５．７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９１−４．９７（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１９−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
実施例６３
トランス−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４３−２．１１（７Ｈ，ｍ），２．２９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７９−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．１８−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．６９−５．８１（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１８−７．４１（８Ｈ，ｍ）．
実施例６４
トランス−Ｎ−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２１（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１６（１Ｈ，ｍ），５．５８−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５
トランス−Ｎ−［トランス−２−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１８−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２１（５Ｈ，ｍ），２．２２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８３−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１９−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例６６
トランス−Ｎ−［トランス−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例６７
トランス−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．３２−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６８
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（２−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６８−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，７．６Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．４Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．０Ｈｚ），４．６５−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例６９
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．５２−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．９Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．４Ｈｚ），４．６５−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．７８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．６９（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ）．
実施例７０
トランス−３−オキソ−Ｎ−［５−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−３−ピロリジニル］スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．１Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．４Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．２Ｈｚ），４．６７−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７１
トランス−Ｎ−［トランス−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）シクロヘキシル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２６−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．３６−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．８８−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［２−オキソ−１−フェニル−４−ピペリジル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．６８−５．７０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８７（１Ｈ，ｍ）．
実施例７３
トランス−３’−オキソ−Ｎ−［２−オキソ−１−（３−フルオロフェニル）−４−ピペリジル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２２−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例７４
トランス−Ｎ−［トランス−２−（２−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．３８（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例７５
トランス−Ｎ−［トランス−２−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２５（５Ｈ，ｍ），２．３１−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．８９−２．９９（１Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．７６（（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
実施例７６
トランス−Ｎ−［トランス−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１２−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（５Ｈ，ｍ），２．３１−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（１Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７
１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミドの製造
（１）Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）カルバミン酸フェニルの製造
１−フェニル−４−ピペリジルアミン（３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にピリジン（２４μＬ）及びクロロ炭酸フェニル（３２μＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／クロロホルム＝１／１）により精製し、表題化合物（３７ｍｇ）を得た。
（２）１−メタンスルホニル−Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミドの製造
Ｎ−（１−フェニル−４−ピペリジル）カルバミン酸フェニル（３６ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］塩酸塩（３７ｍｇ）及びトリエチルアミン（１７０μＬ）を加え、加熱還流下１５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルから結晶化し、表題化合物（１８ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４９−２．１３（１２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８４−３．００（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１１−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例７７−（２）で用いたＮ−（１−フェニル−４−ピペリジル）カルバミン酸フェニル及び１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］塩酸塩を、それぞれ所望の化合物に対応する原料に替え、他は実施例７７−（２）と同様にして実施例７８〜８３の化合物を得た。
実施例７８
３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−３−ピペリジル）スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．４９（９Ｈ，ｍ），３．９２−４．２０（３Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
実施例７９
３−オキソ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−フェニル−３−ピロリジニル］スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９８−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例８０
Ｎ−［１−ベンジルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．２７−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．８６（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９４−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１５−７．３７（９Ｈ，ｍ）．
実施例８１
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０−１．３２（７Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．３Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．３Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２，２Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．４０（９Ｈ，ｍ）．
実施例８２
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルカルバモイル−２−フェニルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８３−４．００（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．７Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．７Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ），７．１３−７．３７（１２Ｈ，ｍ）．
実施例８３
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．５Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．４Ｈｚ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８２−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．３６（１４Ｈ，ｍ）．
実施例８４
Ｎ−（２−インダニル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミドの製造
Ｎ−（２−インダニル）カルバミン酸フェニル（５０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］塩酸塩（６０ｍｇ）及び１０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３３μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物（６５ｍｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９８（４Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．４Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０６−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例８４で用いたＮ−（２−インダニル）カルバミン酸フェニル及び１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］塩酸塩を、それぞれ所望の化合物に対応する原料に替え、他は実施例８４と同様にして実施例８５〜８８の化合物を得た。
実施例８５
１−メタンスルホニル−Ｎ−フェネチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０４−７．４１（９Ｈ，ｍ）．
実施例８６
１−メタンスルホニル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８８−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５−７．３２（８Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
実施例８７
１−メタンスルホニル−Ｎ−（４−フェニルブチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４−２．００（８Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．９４（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３１（８Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ）．
実施例８８
Ｎ−（４−ブロモフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．７．１８−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
実施例８９
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミドの製造
７５ｍＬフリット付リザーバーに２−（４−ホルミル−３−メトキシフェノキシ）エチル  ポリスチレン  レジン（５００ｍｇ）、１％酢酸−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン（２３６μＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（５９０ｍｇ）を順次加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過した後、残ったレジンをジメチルホルムアミド、メタノール及び塩化メチレン（各１０ｍＬ）で順次洗浄し、減圧乾燥することにより、２−［４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノメチル−３−メトキシフェノキシ］エチル  ポリスチレン  レジンを得た。次いで１５ｍＬフリット付リザーバーに上記で得たレジン（５０ｍｇ）、塩化メチレン（５ｍＬ）、トリホスゲン（２２ｍｇ）及びトリエチルアミン（３８μＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液を濾過した後、残ったレジンを塩化メチレンで洗浄した。次いで、塩化メチレン（５ｍＬ）、１−メタンスルホニルスピロ（インドリン−３，４’−ピペリジン）塩酸塩（２２ｍｇ）及びトリエチルアミン（７７μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過した後、残ったレジンをジメチルホルムアミド、メタノール及び塩化メチレン（各１０ｍＬ）で順次洗浄し、更に５０％トリフルオロ酢酸−塩化メチレン溶液で１時間攪拌することにより、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８３−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｔ），６．７１−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例８９で用いた２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン及び１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］塩酸塩を、それぞれ所望の化合物に対応する原料に替え、他は実施例８９と同様にして実施例９０〜９５の化合物を得た。
実施例９０
１−メタンスルホニル−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６４−１．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．２Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ），６．７５−６．８１（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），７．１８−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９１
Ｎ−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシフェネチル）−１−メタンスルホニルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８３（５Ｈ，ｓ），３．８５−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．８６−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），６．９５−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例９２
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−インドリル）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），１．９１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１２−７．４０（１１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７，９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９３
Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−インドリル）エチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），１．９１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．０Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１２−７．４０（１１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７，９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９４
Ｎ−［（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシルエチル］−３，４−ジヒドロ−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８２−１．００（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．４１（５Ｈ，ｍ），１．４６−１．８１（６Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２−７．４２（９Ｈ，ｍ）．
実施例９５
３，４−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシフェネチル）−３−オキソスピロ［イソキノリン−１（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．８２（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
産業上の利用可能性
本発明の化合物は、ＮＰＹ拮抗作用を有するため、ＮＰＹが関与する各種の疾患、すなわち、例えば高血圧、腎臓病、心疾患、血管れん縮、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、うつ病、不安、痙攣、てんかん、痴呆、痛み、アルコール依存症、薬物の断薬に伴う禁断症状、概日リズムの変調、精神分裂病（統合失調症）等の中枢性疾患、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン異常、高コレステロール血症、高脂血症等の代謝性疾患、性及び生殖機能障害、例えば消化管運動障害等の消化器系疾患、呼吸器系疾患、炎症又は緑内障等の処置剤として有用である。