(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004362604.tif 000017
（式中のＲ1は水素原子又はメチル基、Ｒ2及びＲ3の少なくとも一方は炭素数２以上のアルキル基、シクロアルキル基又はアルコキシアルキル基、残りは水素原子であり、Ｒ2とＲ3とは直接に又は酸素原子を介して連結し、Ｒ2とＲ3とが結合している窒素原子とともに複素環を形成していてもよい）
で表わされる不飽和アミドの重合体又は共重合体を溶質とし、水を溶媒とした、使用温度以上３５℃以下の転移温度を有し、かつ使用温度において、スプレー可能な粘度を示す低温親水性−高温疎水性熱可逆型水溶液中に有効量の薬理活性物質を含有させ、スプレー容器に充填してなる、獣毛又は羽毛により覆われた皮膚をもつ動物に施用するための動物用外用薬。
【請求項２】
不飽和アミドの重合体又は共重合体が質量平均分子量２，０００〜１００，０００を有する請求項１記載の動物用外用薬。
【請求項３】
使用温度における粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下である請求項１又は２記載の動物用外用薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、獣類、鳥類などの獣毛、羽毛に覆われた動物に、その皮膚温度を利用して容易に施用でき、かつ不必要時には冷水で洗浄することにより簡単に除去しうる動物用外用薬に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
これまで、獣類、鳥類などの動物に施用する外用薬としては、溶液や軟膏基剤を担体とし、これに有効成分を含有させた液剤や軟膏剤が知られているが、獣毛や鳥毛に覆われた獣類、鳥類に施用するには、これらの獣毛や鳥毛に阻止されて外用薬を皮膚に効果的に塗布し、患部に必要量の薬効成分を保持させることは困難であった。
【０００３】
しかも液剤は、薬効成分を液体媒体、例えば水、エチルアルコール、ジエチルエーテル、グリセリン、植物油などに溶解するか、あるいは分散剤を併用して分散させて製剤化しなければならないため、使用しうる有効成分が制限される上に、患部への１回の施用量が少なく完治するまでには、繰り返し施用しなければならないという煩わしさがある。
【０００４】
また、軟膏剤については、皮膚の患部以外に獣毛や羽毛にも多量に付着するのを免れないため、他の器物に接触すると、それを汚染する上に、水性基剤は容易に脱離するし、油性基剤は治療が終了してそれが不要になった場合にそれを洗い流すのに手間がかかるという欠点がある。
【０００５】
しかも、一般に動物は患部をなめて治癒させるという習性があるため、外用薬を塗布すると、それが動物の唾液により溶出除去される機会が多くなるが、これを防ぎ、常に有効量の薬効成分を患部に保持させるには、常時看視して患部をなめる行為を阻止したり、あるいは除去された薬効成分を補給するため繰り返し塗布しなければならないという欠点がある。
【０００６】
他方、外用薬賦形剤としては、これまで、ジェランガムと親水性ゲル化物を水相中に含有させたもの（特開２０００−８６４９６号公報）、速度調節ポリマー及び揮発性溶剤からなるもの（特表２００１−５０４４９９号公報）、ビタミンＥアセテートのような親油性相からなるもの（特表２００１−５００１４５号公報）、ガラス形成性物質と可塑剤との溶融混合物からなるもの（特表平１１−５０８２５０号公報）、グラフトシリコーン、アミノ基含有シリコーン、シリコーン樹脂及びシリコーンガムの中から選ばれたシリコーン化合物（特表平１０−５１１６９８号公報）、アルギン酸ナトリウム、水膨潤性ポリマー及び食用炭化水素誘導体（特表平１０−５０２３９０号公報）、グアーガム又は非イオンセルロースガムと架橋ポリマーとの混合物（特表平８−５０６８２４号公報）などが知られているが、適用前までは水溶液であって、容易に獣毛や羽毛を通過するが、皮膚に到達すると固化して簡単に剥離しない物質からなるものは全く知られていなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、獣類や鳥類のような動物に施用する場合、獣毛や羽毛に妨げられることなく、皮膚の患部に到達させることができ、しかも皮膚に到達した場合には、強固に患部に保持されて長期間にわたって薬効を保持しうる上に、不要時には容易に洗浄除去しうる外用薬を提供することを目的としてなされたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、獣類、鳥類などの動物用外用薬について種々研究を重ねた結果、特定の転移温度を有する所定の不飽和アミドの重合体又は共重合体水溶液とし、この中に薬理活性成分を溶解又は分散させ、スプレーにより適用しうるようにすれば、獣毛や羽毛に妨げられることなく、動物の皮膚の患部に薬理活性成分を到達させ、長期間にわたり脱離することなく保持しうる上に、不要時には冷水による洗浄により簡単に除去しうる動物用外用薬が得られることを見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、一般式
【化２】
0004362604.tif 000002
（式中のＲ1は水素原子又はメチル基、Ｒ2及びＲ3の少なくとも一方は炭素数２以上のアルキル基、シクロアルキル基又はアルコキシアルキル基、残りは水素原子であり、Ｒ2とＲ3とは直接に又は酸素原子を介して連結し、Ｒ2とＲ3とが結合している窒素原子とともに複素環を形成していてもよい）
で表わされる不飽和アミドの重合体又は共重合体を溶質とし、水を溶媒とした、使用温度以上３５℃以下の転移温度を有し、かつ使用温度において、スプレー可能な粘度を示す低温親水性−高温疎水性熱可逆型水溶液中に有効量の薬理活性物質を含有させ、スプレー容器に充填してなる、獣毛又は羽毛により覆われた皮膚をもつ動物に施用するための動物用外用薬を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の動物用外用薬は、担体として所定の化学構造をもつ不飽和アミドの重合体又は共重合体の水溶液を用いるが、このような低温親水性−高温疎水性熱可逆性を有する重合体及び共重合体は、これまで多数知られている。
この低温親水性−高温疎水性熱可逆型重合体又は共重合体は、水溶液としたときに、所定温度以下においては、親水性であって水溶液状態を示すが、それよりも高い温度、すなわち転移温度以上になると疎水性に変化し、固形化するという特徴を有している。
【００１１】
このような低温親水性−高温疎水性熱可逆型重合体又は共重合体は、例えば一般式
【化３】
0004362604.tif 000003
（式中のＲ1は水素原子又はメチル基、Ｒ2及びＲ3の少なくとも一方は炭素数２以上のアルキル基、シクロアルキル基又はアルコキシアルキル基で残りは水素原子であり、Ｒ2とＲ3とは直接に又は酸素原子を介して連結し、Ｒ2とＲ3とが結合している窒素原子とともに複素環を形成していてもよい）
で表わされる不飽和アミドを単独で又は２種以上を組み合わせて重合又は共重合させることによって得ることができる。
【００１２】
このような一般式（Ｉ）で表わされる不飽和アミドの例としては、Ｎ‐ｎ‐プロピルアクリルアミド、Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド、Ｎ‐シクロプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチルアクリルアミド、Ｎ‐アクリロイルピペリジン、Ｎ‐アクリロイルピロリジン、Ｎ‐アクリロイルモルホリン、Ｎ‐メトキシプロピルアクリルアミド、Ｎ‐エトキシプロピルアクリルアミド、Ｎ‐イソプロポキシプロピルアクリルアミド、Ｎ‐エトキシエチルアクリルアミド、Ｎ‐１‐メチル‐２‐メトキシエチルアクリルアミド、Ｎ‐１‐メトキシメチルプロピルアクリルアミド、Ｎ‐ジ（２‐メトキシエチル）アクリルアミド、Ｎ‐２‐メトキシエチル‐Ｎ‐ｎ‐プロピルアクリルアミド、Ｎ‐２‐メトキシエチル‐Ｎ‐エチルアクリルアミド、Ｎ‐２‐メトキシエチル‐Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド、Ｎ‐メトキシエトキシプロピルアクリルアミド、Ｎ‐テトラヒドロフルフリルアクリルアミド、Ｎ‐（１，３‐ジオキソラン‐２‐イル）メチルアクリルアミド、Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（１，３‐ジオキソラン‐２‐イル）メチルアクリルアミド、Ｎ‐シクロプロピルアクリルアミド、Ｎ‐ピロリジノメチルアクリルアミド、Ｎ‐ピペリジノメチルアクリルアミド、Ｎ‐２‐モルホリノエチルアクリレート、Ｎ‐２‐モルホリノエトキシエチルアクリレート及び対応するメタクリレートを挙げることができる。
本発明で用いる低温親水性−高温疎水性熱可逆型重合体又は共重合体は、また前記一般式（Ｉ）で表わされる不飽和アミドと他の単量体とを共重合させても得ることができる。
【００１３】
このように、一般式（Ｉ）の不飽和アミドと組み合わせて用いることができる単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸のような不飽和カルボン酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ‐ブチルアクリレート、ｔｅｒｔ‐ブチルアクリレート、２‐エチルヘキシルアクリレート、２‐アセトアセトキシエチルアクリレート、２‐アセトアセトキシプロピルアクリレート、３‐アセトアセトキシプロピルアクリレート、４‐シアノアセトアセトキシエチルアクリレート、２‐ヒドロキシエチルアクリレート、３‐ヒドロキシプロピルアクリレートのようなアクリル酸エステル類及び対応するメタクリル酸エステル類、アクリルアミド、Ｎ‐メチロールアクリルアミド、Ｎ‐ヒドロキシプロピルアクリルアミドのようなアクリルアミド類及び対応するメタクリルアミド類、Ｎ‐アクリロイルベンズヒドラジド類、Ｎ‐メタクリロイルベンズヒドラジドのような不飽和ヒドラジド、アクリロニトリル、メタクリロニトリルのような不飽和ニトリル類、酢酸ビニル、塩化ビニル、スチレン、α‐メチルスチレン、Ｎ‐ビニルイミダゾール、ビニルメチルエーテル、ビニルエチルエーテルのようなビニル化合物類を挙げることができる。これらの単量体はそれぞれ単独で用いてもよいし、また２種以上を組み合わせて用いてもよい。
これらの単量体を用いる場合は、前記一般式（Ｉ）で表わされる不飽和アミド１００質量部当り、７０質量部を超えない割合で用いるのが好ましい。これよりも多くなると、可逆的な親水性−疎水性の転移が行われなくなる。
【００１４】
ところで、前記した一般式（Ｉ）で表わされる不飽和アミド又はこれと他の単量体との重合体又は共重合体の製造は、界面活性剤の存在下で行われるが、この界面活性剤として、反応性界面活性剤すなわち親水性基及び疎水性基をもつ界面活性剤を用いると、重合体又は共重合体を生成させた後で界面活性剤を除去するための処理を省くことができるので有利である。
【００１５】
上記の反応性界面活性剤には、アニオン性反応性界面活性剤と、カチオン性反応性界面活性剤があるが、そのいずれも用いることができる。
この中のアニオン性反応性界面活性剤は、分子内にラジカル重合性エチレン結合と、疎水性基とアニオン性親水性基とを同時に有する化合物であり、このような要件を備えているものである限り、特に制限はない。
【００１６】
このような化合物としては、例えば
【化２】
0004362604.tif 000004
（式中のＲ′は高級アルキル基、Ａ′はアルキレン基、Ｍはアルカリ金属又はアンモニウム基、ｎは２〜２０の整数である）
で表わされるグリセロール‐１‐アリル‐３‐アルキルフェニル‐２‐ポリオキシエチレン硫酸塩、一般式
【化３】
0004362604.tif 000005
（式中のＲ′及びＭは前記と同じ）
で表わされるアルキルスルホコハク酸アルケニルエステル塩、一般式
【化４】
0004362604.tif 000006
（式中のＲ″は水素原子又はメチル基、Ａ′、Ｍ及びｎは前記と同じ）
で表わされるポリオキシエチレン（メタ）アクリレート硫酸エステル塩、一般式
【化５】
0004362604.tif 000007
（式中のＲ′及びＭは前記と同じ）
で表わされるアルキルスルホコハク酸アルケニルエーテル塩などを挙げることができる。
【００１７】
このアニオン性反応性界面活性剤は、市販品としても入手することができる。すなわち、ポリオキシエチレンアルキルアルケニルフェニルエーテル硫酸エステル塩型化合物は、例えば「アクアロンＨＳ−０５」、「アクアロンＨＳ−１０」、「アクアロンＨＳ−２０」、「アクアロンＨＳ−１０２５」［以上、第一工業製薬（株）製］として、グリセロール（１）‐アリル‐３‐アルキルフェニル（２）‐ポリオキシエチレン硫酸エステル塩型化合物は、例えば「アデカリアソープＳＥ−１０Ｎ」、「アデカリアソープＳＥ−２０Ｎ」、「アデカリアソープＳＥ−３０Ｎ」［以上、旭電化（株）製］、アルキルスルホコハク酸アルケニルエーテル塩型化合物は、例えば「ラテムルＳ−１２０」、「ラテムルＳ−１２０Ａ」、「ラテムルＳ−１８０」、「ラテムルＳ−１８０Ａ」［以上花王（株）製］として、アルキルスルホコハク酸アルケニルエステル塩型反応性界面活性剤は、例えば「エレミノールＪＳ−２」［（株）三洋化成製］として、メチレンビスポリオキシエチレンアルキルフェニルアルケニルエーテル硫酸エステル塩型化合物は、例えば「アントックスＭＳ−６０」［日本乳化剤（株）製］として、アルキルアルケニルコハク酸エステル塩型化合物は、例えば「ラテムルＡＳＫ」［花王（株）製］として、ポリオキシエチレンアクリレート硫酸エステル塩型化合物は、例えば「エレミノールＲＳ−３０」［（株）三洋化成製］として、アクリル酸スルホアルキルエステル塩型化合物は、例えば「アントックスＭＳ−２Ｎ」［日本乳化剤（株）製］として、フタル酸ジヒドロキシアルキルアクリレート硫酸エステル塩型化合物、モノ若しくはジ（グリセロール‐１‐アルキルフェニル‐３‐アリル‐２‐ポリオキシアルキレンエーテル）リン酸エステル塩型化合物は、例えば「Ｈ−３３３０ＰＬ」［第一工業製薬（株）製］としてそれぞれ入手可能である。
【００１８】
また、カチオン性反応性界面活性剤は、前記のアニオン性反応性界面活性剤におけるアニオン性親水性基の代りにカチオン性親水性基を有するものであって、例えば、一般式
【化６】
0004362604.tif 000008
又は
【化７】
0004362604.tif 000009
（式中のＲ４、Ｒ５、Ｒ６は低級アルキル基、Ｘ-はアニオン、Ｒ″、Ａ′及びｎは前記と同じ）
で表わされるカチオン系（メタ）アクリル酸エステル類、
一般式
【化８】
0004362604.tif 000010
又は
【化９】
0004362604.tif 000011
（式中のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ-、Ｒ″、Ａ′及びｎは前記と同じ）
で表わされるカチオン系（メタ）アクリル酸アミド類、一般式
【化１０】
0004362604.tif 000012
又は
【化１１】
0004362604.tif 000013
（式中のＡｒはアリーレン基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ-、Ａ′及びｎは前記と同じ）
で表わされるカチオン系スチレン誘導体類、一般式
【化１２】
0004362604.tif 000014
（式中のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ-及びｎは前記と同じ）
で表わされるω‐アルケニルトリアルキルアンモニウム四級塩などがある。
このような化合物の中で、特に好ましいのは、ω‐ノナデセニルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ω‐ヘキサデセニルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ω‐テトラデセニルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミドなど疎水性基として末端にエチレン結合を有する炭素数１２以上の長鎖をもつものである。
これらの界面活性剤は単独で用いてもよいし、また２種以上組み合わせて用いてもよい。
【００１９】
上記の反応性界面活性剤は、全単量体に基づき０．００１〜１０モル％、好ましくは０．０１〜８モル％の割合で用いられる。これよりも少ないと高分子化合物を得ることが困難であるし、これよりも多くなると、本来の性質である感熱性がそこなわれる。
【００２３】
本発明の動物用外用薬の担体としては、これらの低温親水性−高温疎水性熱可逆型重合体又は共重合体を、転移温度以下において水又は水と親水性有機溶剤との混合物に溶解し、水溶液として用いるが、この水溶液は、動物に施用する際に、獣毛や羽毛の間を迅速かつ円滑に透過させるために、使用される温度すなわち周囲温度において、スプレー可能な粘度、例えば１００ｍＰａ・ｓ以下の粘度を有することが必要である。この粘度が１００ｍＰａ・ｓよりも高くなると、これを用いて製剤した外用薬が施用に際し、獣毛や羽毛に妨げられて、動物の皮膚に到達しにくくなるし、また、外用薬を噴霧剤として製剤したときに、スプレー容器のノズル詰まりを起して使用できなくなる。
【００２４】
また、これらの担体は、動物の皮膚に接触したときにそれに着実に固着し、長期間にわたって薬効成分を患部に保持させるために、水溶液としたときの温度をあまり低くしないのが望ましいが、低温親水性−高温疎水性熱可逆型高分子物質の分子量があまり大きすぎると、水溶液を調製したときに、所定の粘度以下にすることができなくなるので、この分子量としては質量平均分子量１，０００，０００以下、特に１００，０００以下のものを用いるのがよい。ただし、これよりも高分子量のものでも、希釈して低濃度の水溶液としたときに所定粘度以下にすることができるものは使用可能であるが、一般に比較的低分子量すなわち質量平均分子量２，０００〜１００，０００の範囲のものが好ましい。
このようにして、比較的低分子量の低温親水性−高温疎水性熱可逆型高分子物質は、重合時に連鎖移動剤を添加することによって容易に得ることができる。このような連鎖移動剤としては、水酸基又はカルボキシル基をもつメルカプタン、例えばメルカプトエタノール、チオグリセロール、メルカプト酢酸、メルカプトプロピオン酸、チオリンゴ酸、チオサリチル酸などが用いられる。これらの連鎖移動剤は、使用する単量体１００質量部当り１〜１０質量部の割合で用いられる。一般に連鎖移動剤の量が多いほど得られる高分子物質の分子量は小さくなる。
この低温親水性−高温疎水性熱可逆型高分子物質の水溶液は、通常０．５〜１５質量％、好ましくは１〜１０質量％の濃度で用いられる。この濃度が０．５質量％未満であると、動物の皮膚に達したときに凝固しにくくなる。
【００２５】
次に、本発明動物用外用薬において有効成分として用いる薬理活性物質は、通常の外用薬において薬効成分として用いられている化合物の中から任意に選ぶことができる。このものは液状でもよいし、固体状でもよい。
このようなものとしては、例えばピレトリン、スミチオン、ダイアジノン、クロルデンなどの殺虫剤や、ポビドンヨード、ミコナゾール、クロコナゾール、シクロピロクスオラミン、ビフォナゾール、ブテナフィンのような殺菌剤や、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、ヒドロコルチゾン、フルメタゾンのような消炎、鎮痛剤や、亜鉛華、硫黄、サリチル酸、リドカイン、アズレン、フェノール、リゾチーム、アルクロメタゾン、クロタミトン、フルオシノニド、ジフロラゾンのような皮ふ病治療剤やテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ゲンタマイシン、フラジオマイシン、ブレオマイシン、ペニシリンのような抗生物質、グルコン酸シクロヘキシジンのような消毒剤、トコフェロールのような凍傷治療剤、塩化カルプロニウムのような発毛促進剤などを挙げることができる。これらは、通常の外用薬製剤と同じく有効量使用することが必要であるが、この有効量は、一般に０．０５〜５０質量％、多くの場合１〜２０質量％の範囲である。
【００２６】
本発明動物用外用薬には、必要に応じ、粘度を低下させたり、薬理活性物質の溶解を促進するために水溶性アルコールを配合するのが好ましい。この水溶性アルコールとしては、エチルアルコールが好ましいが、そのほかメチルアルコールやメチルアルコールとエチルアルコールとの混合物、或いはこれにさらにプロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、グリセリンなどを用いることもできる。
この水溶性アルコールは、水の質量に基づき、通常０．１ないし２倍量の割合で用いられる。
【００２７】
本発明動物用外用薬には、前記の各成分に加えて所望に応じさらに着色剤、香料、保存剤、安定剤などの外用液剤に慣用されている添加剤を含有させることができる。
【００２８】
本発明動物用外用薬は、動物の獣毛や羽毛を速やかに透過させ、皮膚に到達させるために、スプレー容器に充填し、噴霧薬として製剤することが必要である。このために用いるスプレー容器は、通常の加圧噴霧機構を備えたハンドスプレー型のものや、噴霧剤を加えて用いるエアゾール型のものの中から使用目的に応じ任意に選択することができる。
【００２９】
一般に、粘度の低いもの、例えば２０ｍＰａ・ｓ以下のものについては、ハンドスプレー型スプレー容器を、粘度が高いもの、例えば２０〜１００ｍＰａ・ｓのものについては、噴霧剤を加えたエアゾール型スプレー容器を用いるのが有利である。
図１に本発明において用いるのに適したハンドスプレー型スプレー容器の１例を、また図２にエアゾール型スプレー容器の１例を示す。
各図において、１は容器、２はノズル、３はアクチュエータ、４はバルブ、５はディップチューブであり、図１の６は緩衝具、７は原液、図２の８は気相噴射剤、９は原液と噴射剤との混合物である。
【００３０】
一般に低温親水性−高温疎水性熱可逆型高分子物質の水溶液の転移温度は、その組成、添加成分の種類や添加量により変化し、一般に疎水性単量体の割合が多くなるほど転移温度は高くなり、また添加成分の量が多くなるほど低くなる傾向がある。そして、特に水溶性アルコールの含有量を増加すると、その転移温度は顕著に低下するので、この水溶性アルコールの量を増減して、転移温度を調整するのが有利である。
【００３１】
本発明の動物用外用薬は、使用温度以上の転移温度を有することが必要であるが、通常は室温で使用する場合が多いので、この室温以上の転移温度を有するものが用いられる。すなわち、地域によって冬期は外温が−５℃〜１０℃、夏期は外温が２０℃〜４０℃になるので、調温された室内で使用しなければならないこともある。また、この動物用外用薬は動物の体温以下で転移する必要があるが、動物の体温は通常３５℃〜３８℃の範囲内にあるので、この範囲以下に転移温度を調整して用いるのがよい。
【００３２】
【発明の効果】
本発明動物用外用薬、特に犬、猫、インコ、カナリヤ、鳩のような愛玩用ペット類、牛、馬、豚、山羊、羊のような家畜類、鶏、家鴨のような家禽類などに対して寄生する、ノミ、ダニ、シラミなどの害虫の駆除や外傷治療薬として好適であり、獣毛や羽毛に妨げられず、動物の皮膚に薬理活性物質を固着させ、長期間にわたって、その薬効を維持させうるとともに、不要時には単に冷水で洗浄することにより簡単に除去しうるという利点がある。
【００３３】
【実施例】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。なお、各例における粘度は次のように測定した。なお、各例中の質量平均分子量及び粘度は次のようにして測定したものである。
【００３４】
（１）質量平均分子量；（株）東ソー社製、「ＨＬＣ−８１２０ＧＰＣ」を用いたゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより、分析カラムＧＭＨＨＲ−Ｈ及び溶離液５０ミリモル％ＬｉＢｒ含有Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドを用い、４０℃において測定した値をポリエチレンオキシド換算した。
【００３５】
（２）粘度；プログラマーブルデジタル回転粘度計（ブロックフィールド社製、「モデルＤＶ−ＩＩ＋」）を用い、２５℃において測定した。
【００３６】
参考例１
１０００ｍｌ体積の三角フラスコ中に、テトラヒドロフラン３５３．１ｇ、Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド（ＰＮＩＰＡＡｍ）９９．９９ｇを仕込み、窒素ガスを３０分間通したのち、２４℃においてＣｏ６０を線源として線量率３．４８×１０４Ｒ／ｈで３時間γ線照射し、重合を行わせた。
次いで、ロータリーエバポレータを用いてテトラヒドロフランを除去したのち、メチルアルコールを加えて重合体を溶解し、メチルアルコール溶液を調製し、これを熱水中に注加することにより重合体を析出させた。
このようにして析出した重合体を分離して１０℃の純水に溶解し、凍結乾燥を行うことにより、綿状の固体ポリ（Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド）を得た。このものの質量平均分子量は１６０００、転移温度は３２℃であった。
このものを純水に溶解して、１〜１５質量％濃度のポリ（Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド）水溶液５種を調製し、吹き付け試験を行ってスプレー性及び凝固性を以下に示す方法により評価した。この結果を粘度とともに表１に示す。
【００３７】
（１）スプレー性；ハンドスプレータイプの市販のスプレー容器（株式会社フルプラ製）に入れ、スプレーしたときの状態で、以下の基準により評価した。
○：円滑にスプレーできる
△：ややスプレーが困難である
×：全くスプレーが不可能である
（２）凝固性；犬の腹部の皮膚にスプレーしたときの凝固状態を観察し、以下の基準により評価した。
○：５秒以内に凝固する
△：５〜６０秒の間に凝固する
×：６０秒経過しても凝固しない
【００３８】
【表１】
0004362604.tif 000015
【００３９】
この表から分るように、１〜１５質量％濃度では、スプレー可能であるが、１〜２質量％濃度では犬の皮膚に触れても凝固しない。５〜１５質量％濃度のものは、１〜３分間で全体が凝固する。
【００４０】
参考例２
キャピラリー栓と冷却管を備えたＵ字管付２０００ミリリットル体積の三角フラスコ中に、蒸留水１４２１．５７ｇとＮ‐イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡｍ）１９５．３６ｇ及びグリセロール‐１‐アリル‐３‐アルキルフェニル‐２‐ポリオキシエチレン硫酸エステル塩型反応性界面活性剤［旭電化（株）製、商品名「アデカリアソープＳＥ−１０Ｎ」］４．９７ｇを仕込み、窒素ガスを３０分間激しく通した。次いで、過硫酸アンモニウム０．０９９１ｇを加え、窒素気流下にかきまぜながら、６０℃に加熱して重合を開始させた。６０℃で６時間窒素ガスを流しながら重合を行ったのち、空気を吹き込んで重合を停止させることにより、転移温度３２℃の重合体分散液を得た。
重合終了後、分散液を５℃に冷却してから加熱することにより、重合体を析出させ、次いで、これを分離して１０℃の純水に溶解し、凍結乾燥を行うことにより綿状の固体重合体を得た。このものの質量平均分子量は３．２８×１０６であった。
このものについて、参考例１と同様の吹き付け試験を行った結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
0004362604.tif 000016
【００４２】
分子量の大きい低温親水性−高温疎水性熱可逆型高分子物質の場合は、濃度が大きくなるとともに粘度が著しく高くなり、０．５〜３質量％の濃度においてもスプレーの際、ノズルから直線状で噴出し、３質量％よりも大きい濃度では全く噴出しなくなる。０．５質量％濃度のものは犬の皮膚に接触すると全体的に凝固するが、２質量％濃度では犬の皮膚に触れると膜状になる。
【００４３】
実施例１
参考例１で得た試料Ｎｏ．３の９９．５ｇに、フルメタゾン０．５ｇを加えて混合し、動物用液状消炎剤を製剤した。このものを図１に示す構造のハンドスプレー型スプレー容器に充填し、犬の背中に吹き付けたところ、皮膚に触れた約１分後に全体が凝固し、皮膚に固定された。
【００４４】
実施例２
参考例２で得た試料Ｎｏ．８の９９．５ｇに、リドカイン０．５ｇを加えて混合し、動物用液状皮膚治療剤を製剤した。このものを図１に示す構造のハンドスプレー型スプレー容器に充填し、犬の腹部に吹き付けたところ、皮膚に触れた３０秒後に膜状に凝固し、皮膚に固定された。
【００４５】
参考例３
５００ｍｌ体積の三角フラスコ中に、エチルアルコール３００ｍｌ（２２４．８４ｇ）、Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡｍ）５１．５１ｇ及び２‐メルカプトエタノール５．００ｇを仕込み、窒素ガスを３０分間通したのち、２４℃においてＣｏ６０を線源を用い、線量率１．３２×１０５Ｒ／ｈで３時間γ線照射を行い、１時間１６分重合させた。
重合終了後、ロータリーエバポレータを用いてテトラヒドロフランを除去し、残留物をメチルアルコールに溶解し、これを熱水中に注加して重合体を析出させた。
次いで析出した重合体を分離し、１０℃の純水に溶解し、凍結乾燥を行うことにより、綿状の固体ポリ（Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド）を得た。このものの質量平均分子量は２４００、転移温度は３２℃であった。
このものの５質量％水溶液は、２０℃の室温において、ハンドスプレーにより吹き付け可能であった。
【００４６】
参考例４
２‐メルカプトエタノールを用いないこと以外は、参考例３と全く同じように処理することにより、質量平均分子量６７０００の固体ポリ（Ｎ‐イソプロピルアクリルアミド）を得た。
このものの２質量％水溶液は、２０℃の室温において、ハンドスプレーにより吹き付け可能であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明で用いるのに好適なハンドスプレー型スプレー容器の側方断面図。
【図２】  本発明で用いるのに好適なエアゾール型スプレー容器の側方断面図。
【符号の説明】
１  容器
２  ノズル
３  アクチュエータ
４  バルブ
５  ディップチューブ
【図１】
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【図２】
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