(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸気口を排気口と接続している貫通通路を有するハウジングと、粉末状薬剤のつき固め体を受け入れするようになっている薬剤リザーバと、薬剤リザーバがそのまわりに回転する内側マンドレルと、リザーバから前記経路内へ所定投与量の薬剤を計量分配する計量手段とを包含し、この計量手段が前記つき固め体をこすり取る手段を包含している薬剤吸入装置において、薬剤リザーバと装置の内側マンドレルとの間に、マンドレルの３６０度未満の円周まわりに延在するシーリング手段が設けられていることを特徴とする、薬剤吸入装置。
【請求項２】
吸気口を排気口と接続している貫通通路を有するハウジングと、粉末状薬剤のつき固め体を収容している薬剤リザーバと、薬剤リザーバがそのまわりに回転する内側マンドレルと、リザーバから前記経路内へ所定投与量の薬剤を計量分配する計量手段とを包含し、この計量手段がつき固め体をこすり取る手段を包含している薬剤吸入装置において、薬剤リザーバと装置の内側マンドレルとの間に、マンドレルの３６０度未満の円周まわりに延在するシーリング手段が設けられていることを特徴とする、薬剤吸入装置。
【請求項３】
シーリング手段が、内側マンドレルと一体の部分を形成する要素を包含することを特徴とする請求項１または２記載の薬剤吸入装置。
【請求項４】
シーリング手段が、内側マンドレルの製造中にこの内側マンドレル上に形成される要素を包含することを特徴とする請求項１または２記載の薬剤吸入装置。
【請求項５】
シーリング手段が、別体の部分シーリング・リングを包含することを特徴とする請求項１または２記載の薬剤吸入装置。
【請求項６】
リザーバの回転を生じさせるように設計したラチェット機構がその出発位置へ戻りつつあるときに、シーリング手段が、薬剤リザーバに摩擦制動力をもたらすようになっており、この制動力が、この薬剤リザーバの移動を阻止するには充分であるが、小児あるいは衰弱した成人が薬剤吸入装置を操作するのを難しくするほど大きくないことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【請求項７】
摩擦制動力が０.１〜０.６Ｎｍトルクの範囲にあることを特徴とする請求項６記載の薬剤吸入装置。
【請求項８】
シーリング手段がほぼＶ字形の横断面を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【請求項９】
シーリング手段がマンドレルまわり約２５０〜３３０度にわたって延在していることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【請求項１０】
シーリング手段がマンドレルまわり約３００度にわたって延在することを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【請求項１１】
シーリング手段がポリオレフィン材料で作られていることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【請求項１２】
シーリング手段がポリプロピレンで作られていることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項記載の薬剤吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、吸入によって粉末状薬剤の投与を行うための装置に関する。一層詳しくは、本発明は、所定の投与量を薬剤リザーバから計量分配する計量手段を備えた多数回投与式吸入装置に関する。
【０００２】
欧州特許第４０７０２８号が、粉末状薬剤のつき固め体から一定体積分をこすり取ることによって一回の薬剤投与量を計量する多数回投与式吸入装置を開示している。この装置の好ましい実施例においては、薬剤のつき固め体はリザーバ内に保持され、内側マンドレル上に嵌合している円筒体からなる。マンドレルは、薬剤つき固め体の或る部分あるいはすべてを支えると共に、リザーバおよびつき固め体を或る軸線のまわりに回転させてつき固め体から一回投与量の薬剤をこすり取るようになっている。計量された投与量は、装置の貫通通路内に運ばれて患者によって吸入されるが、このこすり取り手段は、たとえば螺旋形の刃である。
【０００３】
ＥＰ４０７０２８の装置は、ＥＰ６９１８６５において改良されている。このＥＰ６９１８６５では、装置の貫通通路から薬剤のつき固め体を隔離するシャッタ・システムを設けている。しかしながら、持ち運び中に、まだ粉末が薬剤つき固め体から外側機構へ漏れる傾向があった。
【０００４】
我々は、吸入装置の薬剤リザーバと内側マンドレルの間に部分シーリング手段を設けることによってこの漏洩をかなり減らせることができることを発見した。驚くべきことには、シーリング手段にギャップを残して薬剤リザーバと分散チャンバとの間の経路を設けなければならないが、漏洩を実質的に減らせることがわかった。シールの他の効果は、薬剤リザーバを回転させてその中の薬剤つき固め体をこすり取らせるラチェット機構を、それに伴って薬剤リザーバを動かすことなく、その出発位置へ戻すことができる摩擦制動を行えるということである。
【０００５】
したがって、本発明の一局面によれば、吸気口を排気口と接続している貫通通路を有するハウジングと、粉末状薬剤のつき固め体を受け入れるようになっている薬剤リザーバと、薬剤リザーバがそのまわりに回転する内側マンドレルと、リザーバから経路に所定投与量の薬剤を計量分配する計量手段とを包含し、この計量手段がつき固め体をこすり取る手段を包含する薬剤吸入装置であって、薬剤リザーバと内側マンドレルとの間に、マンドレルの３６０度未満の円周まわりに延在するシーリング手段が設けてあることを特徴とする薬剤吸入装置を得ることができる。
【０００６】
本発明の別の局面によれば、シーリング手段は、リザーバの回転を生じさせるように設計したラチェット機構がその出発位置へ戻りつつあるときに、薬剤リザーバの移動を阻止するに充分な摩擦制動力を薬剤リザーバへ加えるようになっているが、この力は、小児あるいは衰弱した成人が装置を操作するのを難しくするほど大きくはない。典型的には、この力は０.１〜０.６ニュートンメートル（Ｎｍ）、好ましくは０.２〜０.５Ｎｍ、最も好ましくは約０.４Ｎｍのトルクからなる。
【０００７】
シーリング手段は、一回の製造作業で内側マンドレルの一体の要素として製造することができる。このことは、マンドレル構造材料が、シーリング手段要素が必要なシール効果あるいは摩擦制動効果またはこれら両方を果たせるように適当な弾力的であるようなものであるとき、特に有利である。
【０００８】
シーリング手段は、任意標準の方法によって製造中にマンドレルに追加し、マンドレル本体およびシーリング・リングを異なった材料で作ることができる。このような方法の１つはインサート成形法として公知である。このインサート成形法において、マンドレル本体は標準の成形プロセスで形成される。マンドレル本体を別体のツールに移した後、シーリング手段をマンドレル本体内に成形する。このプロセスは、マンドレル本体とシーリング手段と間に良好な機械的な嵌合を与えるが、接着剤あるいは化学的ボンドは不要である。第２の方法は共成形法である。マンドレル本体は標準の成形プロセスによって形成される。マンドレルの形成と同時あるいはやや後に、同じ機械を使用して、シーリング手段は所定位置に成形する。このプロセスにおいては、化学的あるいは接着ボンドをシーリング手段とマンドレル本体との間に形成する。
【０００９】
別法として、シーリング手段は、別体の部分シール・リングを包含してもよい。このシール・リングは、完全なリングとして形成し、所定サイズに切断するのではなくて、一回の成形プロセスで形成するのが好ましい。
【００１０】
シーリング手段は、任意適当な弾力性材料から作り出すと便利である。材料が薬剤および薬剤つき固め体を形成するのに使用される医薬添加物と適合することは重要である。ＡＢＳあるいはポリオレフィンのプラスチック材料が好ましく、特に好ましい材料はポリプロピレンである。
【００１１】
リングは、良好なシールを与えることのできる任意の横断面形状のものであってもよい。特に有利な横断面形状は、ほぼ「Ｖ」字形であり、この「Ｖ」字形の先端を薬剤つき固め体に対面するように整列配置する。好ましくは、内側マンドレルに隣接する「Ｖ」字形のアーム部分は、マンドレルと面一である。内側マンドレルと接触するリング部分はより厚くてもよく、したがって、薬剤リザーバをシールする部分よりも可撓性が少なくてもよい。シーリング手段がマンドレルと一体に形成した場合、Ｖ字形はマンドレルから延びているフラップによって形成され得る。
【００１２】
シーリング手段によりシールされるマンドレルの円周の割合はできるだけ高くなければならない。そして、薬剤リザーバと吸入チャンバの間に経路を設けるようにシーリング手段のギャップを寸法決めしなければならない。好ましくは、シール・リングは、マンドレルまわりに約２５０〜３３０度にわたって延在しなければならず、より好ましくは約３００度にわたって延在する。
【００１３】
シール・リングは、弾力的な材料で形成されているので、装置組み立て中にこの弾力性によって所定位置に保持され得る。使用時、軸線方向および回転方向の移動は、マンドレル・カラーに設けた肩部要素によって拘束され得る。それに加えて、あるいは別法として、シール・リングを、それとマンドレルの間にある接着ボンドによって所定位置に保持してもよい。
【００１４】
したがって、本発明のさらに別の局面によれば、シーリング手段は、完全なリング円周の約２５０〜３３０度にわたって、好ましくは、約３００度にわたって延在する部分リングを包含し、この部分リングの横断面はほぼＶ字形となっている。
【００１５】
本発明は、ＥＰ４０７００２８およびＥＰ６９１８６５に記載されている装置に関係するものであり、これらのＥＰは参照によって本願明細書に加入する。以下、添付図面を参照しながら、本発明の実施例を説明する。
【００１６】
本発明による装置は、マンドレル(５４)および貫通通路(２)を有するハウジング(１)を包含し、この貫通通路は、吸気口(３)をマウスピース(４)の形をした排気口と接続している。接線方向の吸気口（６、６ａ）を有する分散チャンバ(５)が、吸気口(３)とマウスピース(４)の間で貫通通路内に設置してある。
【００１７】
粉末状の吸入薬剤(８)の環状のつき固め体を収容するほぼ円筒形の薬剤リザーバ(７)が、分散チャンバ(５)から上流側で、貫通通路(２)と隣接してマンドレル(５４)上に回転可能に取り付けられている。シール・リング(５０)が、薬剤リザーバ(７)とマンドレル(５４)上に設けたハウジング・カラー(５５)との間に取り付けられており、マンドレル・カラー(５５)上の肩部要素（５２、５３）によって回転および軸線方向運動が拘束されている。
【００１８】
金属刃(１０)からなるシャッタ(９)がキャリア(１１)に取り付けられており、このキャリアは、つき固め体(８)が貫通通路(２)から隔離される第１／静止位置と、つき固め体(８)が貫通通路(２)と連絡する第２／計量位置との間でハウジング内を軸線方向に移動するようになっている。シャッタ(９)から遠い方のキャリア(１１)の端は、出張り(１２)を備えており、この出張り(１２)は、ハウジング(１)内に回転可能に取り付けた駆動スリーブ(１４)の内面に設けたカム(１３)と相互作用するようになっている。キャリア(１１)は、キャリア(１１)上に設けたハーフ・カンチレバー(１５)によってカム(１３)に対して片寄せられており、分散チャンバ(５)の外壁面を押圧する。シャッタ(９)から遠い方のキャリア(１１)の端は、また、ディスク(１６)も備えており、このディスクは、ハウジング(１)の内部直径とほぼ一致している直径を有する。したがって、ディスク(１６)は、カム(１３)およびリザーバ駆動機構（後述する）を貫通通路(２)から隔離しており、駆動機構内へ薬剤が進入する危険を減らしている。
【００１９】
駆動スリーブ(１４)は、また、ハウジング(１)に対して所定の角度にわたって薬剤リザーバ(７)を回転させるようになっているリザーバ駆動機構（図示せず）を備えている。回転角度は、ハウジングの外面に設けた止め(１７)によって制限される。
【００２０】
螺旋形の刃(１８)が、リザーバ(７)とマウスピース(４)との間でハウジングのマンドレル上に固定してあり、この刃(１８)がリザーバ(７)内に収容された薬剤(８)のつき固め体の面に当接するようになっている。図４に最も良く示すように、刃(１８)はカラー(５５)の上面を包含する。薬剤のつき固め体(８)は、さらに、圧縮ばね(１９)によっては(１８)に向かって押圧されている。圧縮ばね(１９)は、薬剤リザーバ(５)の外壁面および駆動スリーブ(１４)の内面に対して作用する。
【００２１】
使用時、駆動スリーブ(１４)が図１の矢印Ａの方向に回転させられる。回転の最初の部分で、カム(１３)がマウスピース(４)に向かってハウジング(１)内軸線方向にキャリア(１１)を移動させる。こうして、シャッタ(９)が第１／静止位置（図１）から第２／計量位置（図２）に移動する。ひとたびつき固め体(７)が貫通通路(２)と連絡したならば、さらなる回転によってリザーバ駆動手段（図示せず）を作動させ、リザーバ(７)およびつき固め体(８)を６０度の角度にわたって前進させる。この回転角度は、ハウジング(１)の外面に設けた止め(１７)によって制限される。リザーバ(７)が回転するにつれて、螺旋形の刃(１８)がつき固め体(８)の表面から所定量の粉末状薬剤をこすり取る。
【００２２】
次に、駆動スリーブ(１４)が図２の矢印Ｂの方向へ回転させられる。カム面(１３)が回転してその初期位置へ戻り、カンチレバー(１５)の片寄せ力の下にシャッタ(９)がその第１／静止位置に戻ることができる。シール・リング(５０)、薬剤リザーバ(７)間の摩擦は、駆動スリーブ(１４)が出発位置へ戻るときに薬剤リザーバがＢ方向へ移動する傾向を防ぐ。シャッタ(９)が第１／静止位置に戻ると、金属刃(１０)がつき固め体(８)からこすり取った投与量の薬剤を与え、この投与量は貫通通路(２)内に堆積される。患者がマウスピース(４)を吸うと、吸気口(３)および貫通通路(２)を通して空気を吸い込むことになる。
【００２３】
薬剤の投与量が分散チャンバ(５)内に吸い込まれ、そこにおいて、空気流に乗り、患者によって吸い込まれる。吸入中、シャッタ(９)は、つき固め体(８)を貫通通路(２)から隔離しているので、余分な薬剤がつき固め体(８)からこすり取られるのを防ぐ。
【００２４】
【実施例】
上記のような装置に、薬剤およびラクトースからなる粉末つき固め体を満たした。１つのセットには、Nedocromil Sodium、ラクトースおよび香料からなる組成物を満たした。第２のセットには、サルブタモールおよびラクトースからなる組成物を満たした。これらの装置を次のようにテストした。装置は上記の通りに作動させ、計量した投与量の薬剤を貫通経路(２)内に置いた。この投与量を通路から取り出し、その重量を測定した。次に、装置を機械的シェーカ内に置き、数分間シェークした。次に、粉末の漏出がないかどうか、装置を視覚で点検した。漏出が過剰であるとわかった場合には、装置が壊れていた。装置が壊れるか、または、粉末つき固め体が使い尽くされるまで、テストを繰り返した。
【００２５】
Nedocromil Sodium つき固め体を含んでいる装置は、シールなしでは、１〜５回の作動の後、壊れた。本発明による２つのシールでテストを繰り返した。
【００２６】
第１のテストにおいて、ＡＢＳゴムからなるシールを使用した。これはほぼＵ字形となっており、Ｕの字の基部がアーム部分よりもかなり厚くなっており、Ｕの字の基部を粉末つき固め体に対面させた。シールは、マンドレルの円周まわり３０５度にわたって延在した。
【００２７】
第２のテストにおいて、ポリプロピレンからなるシールを使用した。使用した等級は、Targor の供給する Novelen 248TC であった。このシールは、ほぼＶ字形横断面を有し、Ｖの字の先端を粉末つき固め体に対面させた。シールは、マンドレルの円周まわり２９５度にわたって延在した。
【００２８】
テストしたすべての装置で、１００回以上の投与量の薬剤を投与し、薬剤つき固め体を使い尽くした。
【００２９】
サルブタモールつき固め体を含んでいる装置も、シールなしでは、１〜５回の作動で壊れた。Nedocromil Sodium について先に述べたようにポリプロピレンからなるシールの場合、装置は壊れる前に７３〜１５８回の投与を行った。可能な最大投与回数は約２００回であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明による装置の部分断面長手方向図である。
【図２】  第２計量位置に図１の装置を示す部分断面長手方向図である。
【図３】  第１／静止位置にある本発明による装置のシール・リングおよび貫通通路の位置を詳しく示す縦断面図である。
【図４】  シール・リングおよび肩部要素の位置を示す、図３の装置の一部の縦断面図である。
【図５】  本発明の好ましい実施例によるシール・リングの斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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