(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジチオオクタンジオールを有効成分として０．１〜５０ｍｇ/ｍｌ含有することを特徴とする白髪防止用組成物。
【請求項２】
ジチオオクタンジオールの含有量が０．５〜３０ｍｇ/ｍｌであることを特徴とする請求項１の白髪防止用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ジチオオクタンジオールを有効成分とするチロシナーゼ活性促進作用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
白髪防止用組成物としては、白髪の発生機序または、逆にメラニン色素形成機序等を参考に有効物質をスクリーニングするか、或いは無作為に各種物質の白髪防止作用を検討することによって得られた多種多様な化合物（または物質）の使用が提案されている。
【０００３】
例えば、メラノサイトの cyclic AMP 産生能の向上を図るもの（特開平４−１２４１２２号公報参照）、メラノサイトのメラニン生成の活性化を図るもの（例えば、特開平５−７８２２２号、特開平７−２８５８７４号、特開平７−３１６０２６号公報等参照）、その他育毛効果と白髪防止効果の両効果を奏すると称されるもの（特開平７−１１２９１８号、特開平７−１２６１２９号公報等参照）が挙げられる。これらには、動植物からの抽出物を有効成分とするものが殆どであり、一定の目的を達成できるとの記述が認められる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、白髪の発生機序の複雑さを考慮し、他方、天然産物の多様性に着目すると、より安定かつ安全性の高い新規の白髪防止組成物の提供が望まれる。
【０００５】
したがって、本発明の目的は、従来白髪防止用に使用されていないが、実使用において優れた効果を示す白髪防止用組成物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために本発明者らは、白髪の発生機序およびその各段階における各種化合物または物質の作用効果について基礎研究を行うとともに、実使用において有効性について検討を重ねてきた。その結果、ジチオオクタンジオールが、優れたチロシナーゼ活性促進作用とともに白髪防止（または白髪の黒化）作用を示すことを見出した。
【０００７】
ジチオオクタンジオールは融点が６３〜６４℃の粉体であり、水に可溶な性質をもつ直鎖状の物質である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
すなわち、本発明はジチオオクタンジオールを有効成分として含有することを特徴とする液状組成物を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、ジチオオクタンジオールを有効成分として含んでなるチロシナーゼ活性促進作用組成物または白髪防止用組成物であって、有効成分が,ジチオオクタンジオールからなる各組成物を提供するものである。
【００１０】
なお、本発明において、「白髪防止」とは「白髪の黒化作用」の概念も包含する。そして、白髪の防止効果は、頭髪に直接な作用機序を示す場合と頭部における経皮的な作用機序を示す場合の両方を含む。
【００１１】
このような組成物は、毛髪用組成物または皮膚外用組成物（化粧料または薬剤）に常用されている希釈剤、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、高級アルコール、油分、保湿剤、増粘剤、溶剤、使用性向上剤、防腐剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、紫外線防止剤、粉末、その他の活性物質、色剤、香料等を目的とする剤形に応じて適宜使用して製剤化することができる。本発明で使用する上記添加物は、必ずしも単一の機能によって分離できるものではないが、以下、通常分類されている例に従って説明する。
【００１２】
希釈剤としては、例えば、水、エタノール、イソプロピルアルコール、グリコール類が挙げられる。アニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸エステル塩、スルホン酸塩、アルキルりん酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルりん酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩および脂肪酸塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体および脂肪酸等が挙げられる。
【００１３】
カチオン性界面活性剤としては、例えば、第３級脂肪族アミン類、アルキルトリメチルアンモニウムハイドライド、ジアルキルジメチルアンモニウムハイドライドおよびアルキルジメチルベンジルアンモニウムハイドライド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、例えば、アミドベタイン型、イミダゾリニウムベタイン型およびスルホベタイン型等の界面活性剤が挙げられる。
【００１４】
高級アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等がある。
【００１５】
油分としては、例えば、高級脂肪酸、固形パラフィン、シリコーン油、高分子シリコーンおよびその誘導体、スクワラン、ワセリン、ならびにエステル油等が挙げられる。
【００１６】
保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびソルビトール等が挙げられる。
【００１７】
増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、カルボキシメエチルセルロースおよびカチオン化セルロース等が挙げられる。
【００１８】
粉末としては、例えば、シリカ、ナイロンパウダーおよびポリエチレンパウダー等の樹脂粉末等が挙げられる。
【００１９】
本発明のチロシナーゼ活性促進用組成物、白髪防止用組成物（本明細書においては、単に、組成物という場合がある）には、発明の効果に悪影響を及ぼさない限り、養毛料の成分として用いることができるいかなる成分を含めてもよい。
【００２０】
このような成分には、それ自体発毛効果等を有することが示唆されている活性成分や助剤が包含される。例えば、センブリエキス、ニンジン抽出液等の植物抽出エキス、ビタミンＢ６、ビタミンＥおよびその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パントテン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、ニコチン酸エステル、セリン、メチオニン等のアミノ酸類、セフォランチン、塩化カプロニウム、ミノキシジル、ニコランジル、アセチルコリン誘導体、サイクロスポリン類、およびエストラジオール等の女性ホルモン剤等、ならびにこれらの混合物が挙げられる。
【００２１】
さらに、例えば、ヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール等の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸およびそのアルキルエステル等の活性物質、クエン酸等の有機酸類、アルギニン等のアミノ酸類も、本発明の組成物に添加することができる。
【００２２】
これらの製品形態をとる組成物中に含められるジチオオクタンジオールの最適量は、形態に応じて異なるので特定することはできないが、一般に、総組成物重量あたり、０．０１〜５０ｍｇ/ｍｌ、好ましくは０．５〜３０ｍｇ/ｍｌである。０．０１ｍｇ/ｍｌ未満の場合には、本発明の目的を十分に達成できないことがある。また、５０ｍｇ/ｍｌ以上では製剤上また経済上において好ましくないことがある。
【００２３】
本発明の白髪防止用組成物は、頭皮ないし頭髪に使用するものを広く指し、例えば、シャンプー、リンス、ヘヤートニック、ヘヤーコンデショナー、スカルプトリートメント等の養毛料、ヘヤーリキッド、ヘヤースプレー、ヘヤークリーム等の整髪料等が含まれる。
【００２４】
本発明の組成物の形態は、液状、乳液、軟膏などの皮膚または頭皮に適用できる性状のものであればいずれでもよく、一般的に、例えば、エモリエントローション、エモリエントクリーム、モイスチャージェル、ヘヤーローション、ヘヤートニック、ヘヤーリキッド、スカルプトリートメント、ヘヤークリーム、エアゾールフォーム、エアゾールスプレー、ヘヤージェル、スプレーフォーム等と称される製品形態をとることができる。
【００２５】
なお、本明細書において、チロシナーゼ活性促進用は白髪防止用組成物として使用される。
【００２６】
【発明の効果】
次に、本発明の効果を実験により明らかにする。ただし、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。なお、配合量はすべて重量％である。
【００２７】
I.効果確認試験
ジチオオクタンジオールを精製水に１０％溶解希釈して、この溶液を用いて濃度を調節し、得られた希釈液を使用して次の実験を行った。
【００２８】
（１）細胞培養法
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。対数増殖期にあるメラノーマをφ60mm dishに2×104細胞播種い、最終濃度０．０１〜１ｍｇ/ｍｌになるようにジチオオクタンジオールを含むEagles’ MEM（10%FCSを含む）を加え、37℃、5%CO2条件下にて培養した。培養５日後に細胞をdishから剥離し、細胞を超音波破砕した後に、2N NaOHを加え、60℃で２時間の処理を行い、分光光度計でO.D.475nmを測定した。なお、超音波破砕後の細胞破砕液をLowryの方法（J.Biol.Chem.,193,265-275,1951）でタンパク定量し、タンパク量当りのメラニン量を比較することによって、メラニン生成抑制効果の指標とした。結果を表１に示す。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
（２）累積塗布による白髪防止効果
被験者として、各試料ごとに白髪のある４０〜６０歳の男女３６名に１日２回（朝、夜）連続２０週間、ジチオオクタンジオールを用いた下記組成からなる本発明ローションと、本発明ローションからジチオオクタンジオールを除いたもの（対照ローション）をそれぞれハーフヘッド法で左右頭皮に別々に使用してもらい、塗布部位の状態を試験前後で比較し、白髪防止・改善効果を下記試験方法、判定基準を用い、評価した。
【００３１】
（使用したローション）
本発明ローション
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（調製法）（４）に（５）、（６）を加えて均一に溶解する。これに、あらかじめ溶解させておいた水相部（（１）、（２）、（３）、（７））を添加し、溶解する。
【００３２】
対照ローション
上記において、（３）を除外した以外は、本発明ローションと同様にして調整した。
（試験方法）本発明ローションと対照ローションを、上記のようにそれぞれハーフヘッド法で左右頭皮に別々に２０週間、毎日２回（朝、夜）塗布、使用してもらい、塗布開始前および塗布開始後２０週における頭頂部の毛髪１,０００本あたりの白髪の本数を数えた。
＜判定基準＞
＋＋（著効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の白髪の本数が８０％未満の被験者が半数（１８名）以上
＋（著効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の白髪の本数が８０％以上９０％未満の被験者が半数（１８名）以上
±（やや有効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の白髪の本数が９０％以上１００％未満の被験者が半数（１８名）以上
−（無効）：塗布開始前の白髪の本数に対して塗布後の白髪の本数が９０％以上１００％未満の被験者が半数（１８名）未満結果を表２に示す。
【００３３】
【表２】
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【００３４】
【実施例】
II.実施例（製剤例）
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（調製法）（１）〜（４）および（１０）を４５〜５０℃、（５）〜（８）を３０〜４０℃でそれぞれ溶解または混和する。攪拌溶解した後、これらをあわせてよく攪拌し、（９）を加えて、標題の組成物（製品）を得た。
【００３５】
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（調製法）（４）に（１）、（２）、（３）、（５）を加えて、攪拌溶解した後、（６）を加えて均一に混和し、、標題の組成物（製品）を得た。
【００３６】
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（調製法）（１）〜（４）を常温で混合し、均一に溶解する。攪拌溶解した後、これらに（６）を加えてよく攪拌し、標題の組成物（製品）を得た。
【００３７】
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（調製法）（１）〜（４）、（５）〜（７）をそれぞれ常温で混合し、均一に溶解する。攪拌溶解した後、二相をあわせ、よく攪拌し、標題の組成物（製品）を得た。
【００３８】
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（調製法）（１）〜（６）、（７）〜（８）をそれぞれ８０℃に加熱して均一に溶解する。（７）〜（８）を（１）〜（６）を徐々に加えて乳化する。攪拌を続けて４０〜３５℃で攪拌を止め、標題の組成物（製品）を得た。
【００３９】
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（調製法）（１）〜（６）、（７）〜（８）をそれぞれ８０℃に加熱して均一に溶解する。（７）〜（８）を（１）〜（６）を徐々に加えて乳化する。攪拌を続けて４０〜３５℃で攪拌を止め、標題の組成物（製品）を得た。
【００４０】
実施例１〜６においても、実使用検討の結果、良好な白髪防止効果、改善効果を得た。
【００４１】
以上詳述したように本発明によれば、チロシナーゼ活性促進作用および白髪防止用に優れた組成物が提供される。