(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
0004274795.tif 000058
[式中、(m＋p)の合計は０、１、２叉は３であり；
ｎ及びqは、他から独立して、０叉は１であり、(m＋p＋q)の合計は１、２、３叉は４であり；
R1は水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ叉はアルキルであり；
R2は水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル叉はC1-C6-アルコキシであり；
R2Aは水素、C1-C6-アルキル、C3-C4-アルケニル叉はC3-C4-アルキニルであり；
R3、R4、R5及びR6の各々は、他から独立して、水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-C6-アルキル叉はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキルであるか、叉は、環員CR3R4、CR5R6叉はCR2R2Aは、他から独立して、カルボニル基(C=O)叉は基C=Sであり；
XはC=O、C=S、S=O叉はO=S=Oであり；
YはO、S、C=O、CH2、-N(R8)-、-O-N(R8)-、-N(R8)-O-叉は-NH-であり；
R7は水素、C1-C4-アルキル、C3-C4-アルケニル、C3-C4-アルキニル、-CH2OR8、
-CH2SR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、S02R8、S0R8叉はSR8であり；そして
R8はC1-C8-アルキル、C1-C8-アルコキシアルキル、C1-C8-ハロアルキル叉はフェニル-C1-C2-アルキル(フェニルは、ハロ叉はC1-C4-アルキルから選ばれた、３個までの基で置換されていてもよい)である]で表される化合物叉はその塩。
【請求項２】
環部分
0004274795.tif 000059
は、N-オキサゾリジン-2-オン、N-オキサゾリジン-2-チオン、N-[1,2,3]オキサチアゾリジン-2-オキシド、N-[1,2,3]オキサチアゾリジン-2,2-ジオキシド、N-ピロリジン-2-オン、N-ピロリジン-2-チオン、N-ピロリジン-2,5-ジオン、N-チアゾリジン-2-オン、N-4-メチレンオキサゾリジン-2-オン、N-ピペリジン-2,6-ジオン、N-モルホリン-2,3-ジオン、N-モルホリン-2,5-ジオン、N-イミダゾリジン-2-オン、N-[1,2,4]-オキサゾリジン-5-オン、N-[1,2,4]-オキサゾリジン-3-オン、N-[1,2,5]-オキサジアジナン-6-オン、N-[1,2,4]-オキサジアジナン-3-オン、アゼパン-2-オン叉は[1,3]オキサジナン-2-オンから選ばれた環系を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1は塩素、弗素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ叉は1,1,2,2-テトラフルオロエトキシである、請求項１叉は２に記載の化合物。
【請求項４】
R2は水素、メチル、トリフルオロメチル叉はエチルであり、R2Aは水素叉はメチルである、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
R7は水素、メチル、エチル、アリル、プロパルギル、メトキシメチル、チオメトキシメチル叉はエトキシメチルである、請求項１〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Xはカルボニル、C=S叉はS=Oであり、Yは酸素であり、R3、R4、R5及びR6の各々は、他から独立して、水素叉はメチルである、請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
R1は塩素、弗素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ叉は1,1,2,2-テトラフルオロエトキシであり；R2は水素、メチル、トリフルオロメチル叉はエチルであり；R2Aは水素叉はメチルであり；R5及びR6は、他から独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであり；R7は水素、メチル、エチル、アリル、プロパルギル叉はメトキシメチルであり；Xはカルボニル、C=S叉はS=Oであり；Yは酸素、硫黄、-O-N(CH3)-叉は-N(CH3)-O-であり、m及びnは０であり；p及びqは、各々、１である、請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
R1は塩素であり；R2はメチル叉はトリフルオロメチルであり；R2Aは水素叉はメチルであり； R5及びR6の一方は水素叉はメチルであり、他方は水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであり；
R7は水素叉はメトキシメチルであり；Xはカルボニルであり；Yは酸素であり；m及びnは０であり；p及びqは、各々、１である、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項９】
R1は塩素であり；R2はメチルであり；R2Aは水素であり；R5及びR6は、他から独立して、水素叉はメチルであり；R7は水素叉はメトキシメチルであり；Xはカルボニルであり；Yは酸素であり；m及びnは０であり；p及びqは、各々、１である、請求項１〜８のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
下記の化合物：
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-オキサゾリジン-2-オン、
N-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-ピロリジン-2-オン、
(3-クロロ-フェニル)-{4-[2-(2-オキソ-[1,2,3]オキサチアゾリジン-3-イル)-ピリジン-4-イル]-ピリミジン-2-イル}-アミン、
3-{4-[2-(3-フルオロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
(3-クロロ-フェニル)-{4-[2-(4-メチル-2-オキソ-[1,2,3]オキサチアゾリジン-3-イル)-ピリジン-4-イル]-ピリミジン-2-イル}-アミン、
1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-メチル-ピロリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-エチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-n-プロピル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-i-プロピル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-チオン、
(S)-3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-トリフルオロメチル-オキサゾリジン-2-オン、
(R)-3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-トリフルオロメチル-[1,3]オキサジナン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-[1,3]オキサジナン-2-オン、
1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-トリフルオロメチル-ピロリジン-2-オン及び
3-(4-{2-[(3-クロロ-フェニル)-メトキシメチル-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ピリジン-2-イル)-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン
からなる群から選ばれた、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式II
0004274795.tif 000060
(式中、Uは脱離性基であり、他の部分は式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物(叉はその塩)と、式III
0004274795.tif 000061
(式中、R2〜R6、R2A、X、Y、m、p及びqは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される環状アミン環系(叉はその塩)とを、パラジウムのごとき触媒の存在下、叉は、塩基の存在下で反応させることを特徴とする、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項１２】
活性成分としての請求項１記載の式Iの化合物と適当な担体とを含有してなる、植物病因性微生物を抑制しかつ植物病因性微生物から保護するための組成物。
【請求項１３】
植物を植物病因性微生物による感染から保護するための、請求項１記載の式Iの化合物の使用。
【請求項１４】
活性成分としての請求項１記載の式Iの化合物を、植物、植物の部分叉は植物の生育している場所に施すことからなる、作物植物の植物病因性微生物による感染を抑制しかつ防止する方法。
【請求項１５】
植物病因性微生物は菌類生物である、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は新規なN-フェニル-[4-(4-ピリジル)-2-ピリミジン-2-イル]-アミン誘導体、後に規定するごときN-フェニル-[4-(4-ピリジル)-2-ピリミジン-2-イル]-アミン誘導体を植物の部分及び/叉は部位に施すことにより、線虫叉は昆虫、叉は、特に微生物、好ましくは、菌類(fungi)、バクテリア及びウイルス、叉は、これらの生物の２種叉はそれ以上の組合せのごとき植物病因性生物による被害叉は感染から植物を保護する方法、上記生物から植物を保護するための上記誘導体の使用及び上記誘導体を活性成分として含有する組成物に関する。本発明は、更に、新規なN-フェニル-[4-(4-ピリジル)-2-ピリミジン-2-イル]-アミン誘導体の製造に関する。
【０００２】
ある種のN-フェニル-4-(4-ピリジル)-2-ピリミジンアミン誘導体は、主として腫瘍抑制性抗癌物質としての薬理学的特性を有するものとして文献、例えば、PCT特許出願 WO 95/09851号及び WO 95/09853号明細書に記載されている。
【０００３】
今般、驚くべきことに、新規なN-フェニル-[4-(4-ピリジル)-2-ピリミジン-2-イル]-アミン誘導体は植物の保護及び関連領域で有効であり、生物により発生する植物の病気の処置において有利な性質を示すことが見出された。
【０００４】
本発明による新規なN-フェニル-[4-(4-ピリジル)-2-ピリミジン-2-イル]-アミン誘導体は、式I
0004274795.tif 000002
[式中、(m＋p)の合計は０、１、２叉は３であり；
n及びqは、他から独立して、０叉は１であり、(m＋p＋q)の合計は１、２、３叉は４であり；
R1は水素、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ叉はアルキルであり；
R2は水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル叉はC1-C6-アルコキシであり；
R2Aは水素、C1-C6-アルキル、C3-C4-アルケニル叉はC3-C4-アルキニルであり；
R3、R4、R5及びR6の各々は、他から独立して、水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、ヒドロキシ-C1-C6-アルキル叉はC1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキルであるか、叉は、環員CR3R4、CR5R6叉はCR2R2Aは、他から独立して、カルボニル基(C=O)叉は基C=Sであり；
XはC=O、C=S、S=O叉はO=S=Oであり；
YはO、S、C=O、CH2、-N(R8)-、-O-N(R8)-、-N(R8)-O-叉は-NH-であり；R7は水素、C1-C4-アルキル、C3-C4-アルケニル、C3-C4-アルキニル、-CH2OR8、-CH2SR8、-C(O)R8、-C(O)OR8、S02R8、S0R8叉はSR8であり；そして
R8はC1-C8-アルキル、C1-C8-アルコキシアルキル、C1-C8-ハロアルキル叉はフェニル-C1-C2-アルキル(フェニルは、ハロ叉はC1-C4-アルキルから選ばれた、３個までの基で置換されていてもよい)である]で表される化合物叉はその塩である。
【０００５】
上記で使用されている一般的な記号と表現は、以下に定義するものであることが好ましい：
ハロゲンは弗素、臭素、沃素叉は、好ましくは塩素である。
【０００６】
ハロアルキル基は、好ましくは、C1-C6-アルキル基、より好ましくは、低級アルキル基であって、線状であるか叉は分岐鎖状でありかつ１個叉はそれ以上のハロゲン原子、例えば、ハロ-エチル基の場合、５個までのハロゲン原子、特に弗素で置換されているものである。その例はトリフルオロメチル基である。
【０００７】
ハロアルコキシ基は、好ましくは、C1-C6-アルコキシ基、より好ましくは、低級アルキコキシ基であって、線状であるか叉は分岐鎖状でありかつ１個叉はそれ以上のハロゲン原子、例えば、ハロ-エチル基の場合、５個までのハロゲン原子、特に弗素で置換されているものである；トリフルオロメトキシ及び1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ基が特に好ましい。
【０００８】
基それ自体としてのアルキル基及びヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル叉はハロアルコキシ基の構成要素としてのアルキル基は、好ましくは、C1-C6-アルキル基、より好ましくは、低級アルキル基であって、かつ、線状のもの、即ち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル叉はヘキシル基であるか、叉は、分岐鎖状のもの、例えば、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル叉はイソヘキシル基である。低級アルキル基は、好ましくは、メチル叉はエチル基である。アルケニル及びアルキニル基の特定の例としてはアリル、2-ブテニル、3-ブテニル、プロパルギル、2-ブチニル及び3-ブチニル基が挙げられる。
【０００９】
本発明に従って使用されるべき化合物として好ましいものは、ピリジン環の2-位に結合しているN-結合複素環、即ち、環部分：
0004274795.tif 000003
における指数の合計 m+p+qが２、３叉は４であり、従って、上記環部分が所与の定義から推測できるかつ複素環の分野で一般的な種々の５-７員環系を表す化合物である。より好ましくは、この環部分は5-及び6-員環系( m+p+qが２叉は３)であり、好ましくは、5-員環系である。従って、この環部分の例としてはN-オキサゾリジン-2-オン、N-オキサゾリジン-2-チオン、N-[1,2,3]オキサチアゾリジン-2-オキシド、N-[1,2,3]オキサチアゾリジン-2,2-ジオキシド、N-ピロリジン-2-オン、N-ピロリジン-2-チオン、N-ピロリジン-2,5-ジオン、N-チアゾリジン-2-オン、N-4-メチレン-オキサゾリジン-2-オン、N-ピペリジン-2,6-ジオン、N-モルホリン-2,3-ジオン、N-モルホリン-2,5-ジオン、N-イミダゾリジン-2-オン、N-[1,2,4]-オキサゾリジン-5-オン、N-[1,2,4]-オキサゾリジン-3-オン、N-[1,2,5]-オキサジアジナン-6-オン、N-[1,2,4]-オキサジアジナン-3-オン、アゼパン-2-オン叉は[1,3]オキサジナン-2-オンが挙げられる。
【００１０】
ピリジル環の2-位にある環部分としてより好ましい環系はN-オキサゾリジン-2-オン、N-オキサゾリジン-2-チオン、N-[1,2,3]オキサチアゾリジン-2-オキシド及びN-ピロリジン-2-オンからなる群からえらばれたものである。
【００１１】
式Iの化合物は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸のごとき無機酸、又は、適当な有機カルボン酸又はスルホン酸、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸のごとき脂肪族モノ-又はジ-カルボン酸、又は、アルギン又はリシンのごときアミノ酸、安息香酸、2-フェノキシ安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、サリチル酸、4-アミノサリチル酸のごとき芳香族カルボン酸、マンデリン酸又は桂皮酸のごとき芳香−脂肪族カルボン酸、ニコチン酸又はイソニコチン酸のごときヘテロ芳香族カルボン酸、メタン-、エタン-又は2-ヒドロキシエタンスルホン酸のごとき脂肪族スルホン酸又は芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼン-、p-トルエン-又はナフタレン-2-スルホン酸との酸付加塩を形成し得る。
【００１２】
式Iのピリジン-N-オキシドは塩酸、硝酸、リン酸のごとき強酸叉はベンゼンスルホン酸のごときスルホン酸との付加塩を形成し得る。
【００１３】
本発明によれば、式Iの化合物は全ての可能な異性体型並びに混合物、例えばラセミ混合物及び回転異性体を包含している。
【００１４】
遊離の形の式Iの化合物と、中間体として使用し得る塩も含めてその塩の形の式Iの化合物との密接な関係から見て、例えば、式Iの化合物の精製において又はこれらの化合物を同定するために、この化合物(遊離の化合物)に言及する場合には、適当でかつ適切な場合、対応する塩も包含されることを理解すべきである。
【００１５】
本発明に従った式Iの化合物としては、下記の群の化合物が好ましい。これらの群の化合物は、
R1が塩素、弗素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ叉は1,1,2,2-テトラフルオロエトキシであるか；叉は
R1が塩素であるか；叉は
R2が水素、メチル、トリフルオロメチル叉はエチルであるか；叉は
R2がメチル叉はトリフルオロメチルであるか；叉は
R2がメチルであるか；叉は
R2Aが水素叉はメチルであるか；叉は
R2Aが水素であるか；叉は
R3、R4、R5及びR6の各々が、他から独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであるか；叉は
R3とR4の一方叉はR5とR6の一方が水素叉はメチルであり、他方が水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであるか；叉は
R3とR4が水素であるか；叉は
R5とR6が他から独立して、水素叉はメチルであるか；叉は
R7が水素、メチル、エチル、アリル、プロパルギル、メトキシメチル、チオメトキシメチル叉はエトキシメチルであるか；叉は
R7が水素叉はメトキシメチルであるか；叉は
Xがカルボニル、C=S叉はS=Oであるか；叉は
Xがカルボニルであるか；叉は
Yが酸素、硫黄、-O-N(CH3)-叉は-N(CH3)-O-であるか；叉は
Yが酸素であるか；叉は
Xがカルボニル、C=S叉はS=Oであり、Yが酸素であるか；叉は
nが０であるか；叉は
mが０であり、p及びqが、各々、１である化合物である。
【００１６】
更に、好ましい群の化合物は、
a)R1が塩素、弗素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ叉は1,1,2,2-テトラフルオロエトキシであり；R2が水素、メチル、トリフルオロメチル叉はエチルであり；R2Aが水素叉はメチルであり；R5とR6が、他から独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであり；R7が水素、メチル、エチル、アリル、プロパルギル叉はメトキシメチルであり；Xがカルボニル、C=S叉はS=Oであり；Yが酸素、硫黄、-O-N(CH3)-叉は-N(CH3)-O-であり；
m及びnが０であり；p及びqが、各々、１であるか、叉は
b)R1が塩素であり；R2がメチル叉はトリフルオロメチルであり；R2Aが水素叉はメチルであり；R5とR6の一方が水素叉はメチルであり、他方が水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル叉はメトキシエチルであり；R7が水素叉はメトキシメチルであり；Xがカルボニルであり；Yが酸素であり；m及びnが０であり；p及びqが、各々、１であるか、叉は
c)R1が塩素であり；R2がメチルであり；R2Aが水素であり；R5とR6が、他から独立して、水素叉はメチルであり；R7が水素叉はメトキシメチルであり；Xがカルボニルであり；Yが酸素であり；m及びnが０であり；p及びqが、各々、１である、式Iの化合物である。
【００１７】
好ましい式Iの化合物としては下記ものが挙げられる：
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-オキサゾリジン-2-オン、
N-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-ピロリジン-2-オン、
(3-クロロ-フェニル)-{4-[2-(2-オキソ-[1,2,3]オキサチアゾリジン-3-イル)-ピリジン-4-イル]-ピリミジン-2-イル}-アミン、
3-{4-[2-(3-フルオロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
(3-クロロ-フェニル)-{4-[2-(4-メチル-2-オキソ-[1,2,3]オキサチアゾリジン-3-イル)-ピリジン-4-イル]-ピリミジン-2-イル}-アミン、
1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-メチル-ピロリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-エチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-n-プロピル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-i-プロピル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-チオン、
(S)-3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-トリフルオロメチル-オキサゾリジン-2-オン、
(R)-3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-トリフルオロメチル-[1,3]オキサジナン-2-オン、
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-[1,3]オキサジナン-2-オン、
1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-トリフルオロメチル-ピロリジン-2-オン及び
3-(4-{2-[(3-クロロ-フェニル)-メトキシメチル-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ピリジン-2-イル)-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン。
【００１８】
本発明の化合物は、それ自体、当業者に既知の方法に従って調製し得る(しかしながら、このことは、新規化合物を製造する場合には、それぞれの製造方法も新規であることを意味するものである)。式Iの化合物の製造方法の概略は下記の通りである：
A) 式II
0004274795.tif 000004
(式中、Uは脱離性基、特にハロゲン、例えば弗素、塩素、臭素叉は沃素であり、他の部分は式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物(叉はその塩)と、式III
0004274795.tif 000005
(式中、R2〜R6、R2A、X、Y、m、p及びqは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される環状アミン環系(叉はその塩)とを、塩基とパラジウム(II)叉はパラジウム(O)錯体のごとき金属触媒の存在下、叉は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドのごとき塩基の存在下で反応させるか、叉は
B) 式IV
0004274795.tif 000006
(式中、R1〜R7、R2A、X、Y、n、m、p及びqは式Iの化合物について与えられている意義を有し、U’は脱離性基、特にハロゲン、例えば塩素、臭素叉は沃素、叉は、スルホニルオキシ、例えばメシルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、トシルオキシ叉はベンゼンスルホニルオキシである)で表される化合物を、場合によりピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウムのごとき塩基の存在下で加熱することにより環化するか、叉は、
C) 式V
0004274795.tif 000007
(式中、qは1であり、R1、R2、R2A、R5、R6、R7、Y、n及びpは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物を、ホスゲン、ジ-叉はトリホスゲン、カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、チオカルボニルジイミダゾール叉は塩化チオニルと反応させて、式Ia
0004274795.tif 000008
(式中、XはC＝O、C＝S叉はS＝Oであり、qは1であり、R1、R2、R2A、R5、R6、R7、Y、n及びpは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物を得るか、叉は
D) 式Ib
0004274795.tif 000009
(式中、R1〜R7、R2A、Y、n、m、p及びqは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物を、酸化に有効な量のNaIO4/RuCl3、NaOCl/Ru02叉はKMnO4により酸化して、XがO=S=Oである式Iの化合物を形成させるか、叉は、
E) 式VI
0004274795.tif 000010
(式中、R1〜R7、R2A、Y、n、m、p及びqは式Iの化合物について与えられている意義を有する)で表される化合物を、酸化に有効な量の酸化剤、例えば沃素により酸化して、XがS=Oである式Iの化合物を形成させることからなる。
【００１９】
A〜Eの反応及びそれ自体としてあるいは式Iの化合物を合成するための類似の方法として適用し得る追加的な方法は、例えば、Organic Letters 2(8),1101-1104(2000)；Organic Letters 3(16),2539-2541(2001)；Organic Letters 2(5),625-627(2000)；Tetrahedron Letters 40(11),2035-2038(1999)；Heterocycles 48(3),481-489(1998)；Journal of Organic Chemistry 55(13),4156-4162(1990)；Journal of Organic Chemistry 58(3),696-699(1993)；Journal of Organic Chemistry 0(1),1-4(1985)；GB特許出願2267287A(1993)；特許出願EP-A-497695(1992)；Organic Magnetic Resonance 12(8),481-489(1979)；Journal of the Chemical Society, Perkin Trans.2,1207-1210(1978)；特許出願JP54024869(1979)；Yakugaku Zasshi 98(6),817-821(1978)；Heterocycles 7(2),919-925(1977)；Chemical Abstracts 77:139931；Zuhnal Organicheskoi khimii6(6),1305-1308(1970)に記載されている。
【００２０】
式IIの化合物と式IIIの環状アミン環系とのC-N連結反応[ブッフバルト-ハルトビッヒアミノ化(Buchwald-Hartwig amination)について適当な触媒は、一般的にはパラジウム(II)叉はパラジウム(O)錯体である。これらの触媒は、例えば、ジクロロ[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム叉はPdCl2(BINAP)のごとく、別個の工程で調製し得る。パラジウム触媒は二塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(O)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムのごときパラジウム(II)叉はパラジウム(O)化合物と対応する配位子から、“その場で”調製することもできる。
【００２１】
適当な配位子としては、例えば、トリス(tert-ブチル)ホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン(PCy3)、2,2’-(ジフェニルホスフィノ)-ビスナフタレン(BINAP)、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(dppf)、1,1’-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)フェロセン、1,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、ビス(2-(ジフェニルホスフィノ)フェニル)エーテル(DPE-phos)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンタネン(キサントホス；Xantophos)、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-(N,N’-ジメチルアミノ)ビフェニル、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’-(N,N’-ジメチルアミノ)ビフェニルが挙げられる。
【００２２】
塩基の例としては、例えば、ナトリウム tert-ブトキシド、カリウム tert-ブトキシド、ナトリウム アミド、リチウム ジイソプロピルアミド(LDA)、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウム メチレート、ナトリウム フェノレート、CS2CO3及びK3PO4が挙げられる。
【００２３】
式II、V及びVIの化合物はWO 95/09853号明細書に記載の製造方法叉はこの明細書に記載される方法に類似の方法で調製し得る。
【００２４】
式IIIの化合物は既知であるか叉はOrganic Letters 2(5),625-627(2000)、特許出願 EP-A-350002(1990)叉は前記した文献に記載の方法に類似の方法で調製し得る。
【００２５】
式Vの化合物は新規であり、式VII
0004274795.tif 000011
(式中、R1、R7及びnは式Iの化合物に与えられている意義を有する)の化合物と、式VIII
0004274795.tif 000012
(式中、R1〜R6、R2A、U’、X、Y、m、p及びqは式IVの化合物について与えられている意義を有し、U”は脱離性基、特に塩素であるか叉は無水物を形成する酸素である)との反応により調製し得る。
【００２６】
式VIIの化合物の調製はPCT特許出願WO 95/09851号明細書に記載されている。
【００２７】
R7が水素である式IIの化合物は、式IX
0004274795.tif 000013
(式中、Lは脱離性基、特に、低級アルコキシのごときアルコキシ、エステル化されたOH(特にトシルオキシ)叉はジ-(低級アルキルアミノ)であり、Uは脱離性基
(好ましくは塩素、臭素叉は沃素のごときハロ基)であり、nは０叉は１である)の化合物(叉はnが０の場合、その塩)と、式X
0004274795.tif 000014
(式中、R1は式Iの化合物について定義した意義を有する)のグアニジノ化合物(叉はその塩)とを反応させることにより得ることが好ましい。反応はPCT特許出願WO 95/09583号に記載の条件と類似の条件下、即ち、適当な溶剤叉は懸濁剤、例えばイソプロパノール叉は2-ブタノールのごとき適当なアルコール中で、室温(約＋20℃)〜＋150℃の温度で、例えば還流下で行うことが好ましい。
【００２８】
R7が-CH2OR8、-C(O)R8叉は-C(O)OR8である式IIの化合物は、R7が水素である式IIの化合物と、それぞれ、下記の試薬の一つと反応させることにより得ることが好ましい：Hal-CH2OR8、Hal-C(O)R8、Hal-C(O)OR8(式中、Halは塩素、臭素又は沃素のごときハロゲンを意味する)。
【００２９】
式IXの化合物は既知であるか叉は当業者に既知の方法に従って調製し得る；例えば、式XI
0004274795.tif 000015
(式中、nは０叉は１であり、Uは脱離性基、好ましくは、式(IX)の化合物について定義したごときものである)の化合物を、(i)クライゼン縮合反応条件叉は類似の縮合反応条件下で反応させるることにより得ることができる(この場合、式IXの化合物中の脱離性基Lの代わりに遊離のヒドロキシル基が生成する；この遊離のヒドロキシル基は、ついで、脱離性基に転化させ得る；この転化は、例えば、アルキルアルコール(“アルコキシ-H”)を使用して、Lとして低級アルコキシのごときアルコキシを生成させるか、叉は、酸叉は活性エステル誘導体、例えば酸クロライドと反応させて、反応条件に応じて、エステル化されたOH(特にトシルオキシ)又はアルコキシルLを生成させることにより行われる)；又は、好ましくは、(ii)欧州特許出願EP-A-0233461号に記載(その記載は参照として本明細書に包含される)の方法と同様に、N,N-ジ-(低級アルキル)-ホルミアミド ジ-低級アルキルアセタール、特に、N,N-ジ-(メチル)-ホルミアミド ジ-メチルアセタールと反応させることにより、例えば、それぞれ、N,N-ジ-(低級アルキル)-ホルミアミド ジ-低級アルキルアセタールと室温〜反応混合物の沸点の間の温度、特に、還流条件下で反応させることにより得ることができる。
【００３０】
式(XI)の中間体は、例えば、式(XII)
CH3-Metal            (XII)
(式中、Metalは、好ましくは、Mg-Hal(Hal＝ハロゲン)又はLiを表す)の金属化メチル誘導体と、式(XIII)
0004274795.tif 000016
(式中、U及びnは式IXの化合物について定義した意義を有するものであり、Wは脱離性基、好ましくは、N-低級アルキル-N-低級アルコキシアミノ又はハロゲンである)4-ピリジルカルボン酸誘導体とをアルキル化反応についての標準的条件下で反応させることにより得ることができる。
【００３１】
別法として、nが０である式XIの中間体は、式XIV
0004274795.tif 000017
(式中、Uは、好ましくは式IXの化合物について定義したごとき脱離性基であり、MetalはMg-Hal(Hal＝ハロゲン)又はLiを表す)の金属化されたピリジン誘導体を、アルキル化反応についての標準的条件下で、式XV
0004274795.tif 000018
[(式中、Zはハロゲンであるか又は分子の残りの部分とアミド、アルコキシアミド又は無水物等を形成している、或いは、Zは水素である（化合物XVがアセトアルデヒドであることを意味する）]のアセチル均等物と反応させ、反応後、アルコールを得、このアルコールを選択的酸化剤を使用して、例えば塩化オキサリル及びジメチルスルホキシドの存在下で酸化して式XIのケトン中間体を生成させることにより得ることができる。
【００３２】
式Xの出発物質は、式XVI
0004274795.tif 000019
(式中、R1は式Iの化合物について定義したごときものである)のアニリン誘導体とシアナミド(NC-NH2)とを、適当な溶剤、例えば低級アルコールのごときアルコール中で、(i)等モル量の塩形成性酸、例えば硝酸の存在下で、又は、(ii)透明な、例えば60％の過剰の鉱酸、例えば塩酸の存在下で反応させ、反応の完結後、所望の塩形成性の酸のアンモニウム塩を室温〜＋150℃の温度、例えば還流下、添加することにより調製し得る（酸付加塩を得ることが好ましい）。
【００３３】
式XIII、XIV及びXVIの化合物は当業者に既知の方法に従って調製し得る。
【００３４】
出発物質と中間体の多くのものの合成もWO 95/09853号に記載される方法で或いはこの方法に類似する方法で行い得る。
【００３５】
全ての中間体において、意図する反応に関与しない官能基は、副反応を回避するために、保護することができそして適当な段階で脱保護することができる--適当な保護基とその導入及び除去方法は、例えばWO 95/09853号に記載されている。
【００３６】
本発明は、また、新規な出発物質及び/又は中間体及びこれらの製造方法に関する。使用される出発物質と選択される反応条件は、特に好ましいものとして又は使用することが好ましいとして本明細書で言及されている化合物が得られるようなものであることが好ましい。プロセス条件として特に好ましいものは後記実施例に記載されるもの又はこれに類似する方法である。
【００３７】
本発明は、また、活性成分として式Iの化合物又はその塩を含有する組成物、特に、植物保護組成物及び農業分野又は関連領域でのその使用に関する。
【００３８】
式Iの活性化合物は通常、組成物の形で使用されかつ追加の活性化合物と一緒に処理すべき表面又は植物に同時に又は連続的に添加し得る。これらの追加の活性化合物は肥料、微量元素供給剤又は植物の生長に影響する他の製剤であり得る。これとの関連において、選択的除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺細菌剤、殺線虫剤又は殺軟体動物剤又はこれらの製剤の数種の混合物を、適当な場合には、賦形剤、表面活性剤又は製剤技術で一般的に使用される他の投与促進添加剤(本明細書では、これらを総称して、担体物質と称する)と一緒に使用し得る。
【００３９】
適当な賦形剤及び添加剤は固体又は液体であることができかつ製剤技術において適当な物質、例えば、天然又は再生鉱物、溶剤、分散剤、湿潤剤、接着剤、粘稠化剤、結合剤又は肥料であることができる。
【００４０】
式Iの化合物又はこれらの化合物の少なくとも１つを含有する農薬組成物を施用する好ましい方法は葉への投与である(葉への適用)。投与の頻度と割合は対応する病原体による感染の危険性により変動する。しかしながら、植物の存在する場所に液体製剤を浸含させた場合或いは活性物質を固体の形で、例えば顆粒の形で土壌中に誘導した場合(土壌への適用)、式Iの化合物は土壌から根を経て植物に浸透し得る（浸透作用）。水田での稲作の場合、かかる顆粒は潅水した稲田に計測された量で供給することができる。しかしながら、種子を処理するためには、式Iの化合物は、この活性成分を含有する液体製剤を種子粒子又は塊茎に浸含させることにより、或いは、これらを固体製剤で被覆することにより種子に施すことができる(被覆)。
【００４１】
有利な施用割合は、通常、１ヘクタール(ha)当り、活性成分(a.i.)５g〜２kgであり、好ましくは、10g〜１kg a.i./haであり、特に、20g〜600g a.i./haである。活性化合物を種子ドレッシング剤として使用する場合は、種子１kg当たり、10mg〜1gの活性成分を投与することが有利である。農薬組成物は、通常、0.1〜99重量％、好ましくは、0.1〜95重量％の式Iの化合物、99.9〜１重量％、好ましくは、99.8〜５重量％の固体又は液状補助剤及び０〜25重量％、好ましくは、0.1〜25重量％の表面活性剤を含有している。市販の製品は濃厚液として製剤されることが好ましいが、最終のユーザーは通常、稀釈製剤を使用するであろう。
【００４２】
農薬組成物は、特殊な、所望の生物学的効果を得るために、肥料及び他の活性成分のごとき追加の補助剤も含有していることができる。
【００４３】
式Iの化合物は、植物の有害生物(pest)を制御するための活性成分として農耕地域(agrarian sector)及び関連地域において防止及び/又は治癒のために使用し得る。本発明による式１の活性成分は、低濃度においてもその活性が良好であり、植物の耐性が良好でありそして環境に対して優しい性質を有するために注目に値する。式Iの化合物は、非常に有利な性質、特に浸透性(systemic property)を有しており、多数の栽培植物を保護するのに使用し得る。種々の作物植物又は植物部分(果実、花、葉、茎、塊茎、根)で式１の化合物を使用することにより、出現する有害生物を制御すること又は死滅させることができ、それによって、後に生長する植物の部分も、例えば植物病因性微生物から保護される。
【００４４】
式Iの化合物は、更に、菌類の感染及び土壌中に発生する植物病因性菌類から保護するために、種子(果実、塊茎、球茎)を処理するための被覆剤(ドレッシング)として使用し得る。
【００４５】
式Iの化合物は、例えば、下記の種類の関連植物病因性菌類に効果がある：
不完全菌類(Fungi imperfecti)(例えば、Botrytis、Pyricularia、
Helminthosporium、Fusarium、Septoria、Cercospora及びAlternaria)；担子菌類(Basidiomycetes)(例えば、Rhizoctonia、Hemileia、Puccinia)；子嚢菌類
(Ascomycetes)(例えば、Venturia及びErysiphe、Podosphaera、Monilinia、
Uncinula)及び卵菌類(Oomycetes)(例えば、Phytophthora、Pythium、
Plasmopara）。
【００４６】
本発明に従った植物保護の用途の標的作物は、例えば下記の栽培植物である：穀類 (小麦、大麦、ライ麦、オート麦、イネ、トウモロコシ、ソルガム及び関連種)、ビート(テンサイ及びフォッダービート)；ナシ状果(pome fruit)、核果及び漿果(berry fruit)(リンゴ、ナシ、プラム、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、キイチゴ及びブラックベリー)；マメ（インゲンマメ、ヒラマメ、エンドウ、ダイズ）；油用作物(アブラナ、マスタード、ケシ、オリーブ、ヒマワリ、ココナット、ヒマシ油、ココア、落花生)；キューリ植物(カボチャ、キューリ、メロン)、カンキツ類果実(オレンジ、レモン、グレープフルーツ、マンダリン)、野菜類(ホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ類、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、パプリカ)；月桂樹類(アボカド、シナモン、樟脳)及びタバコ、木の実、コーヒー、ナス、サトウキビ、茶、コショウ、ブドウ、ホップ、バナナ及び天然ゴム植物並びに鑑賞用植物のごとき植物。
【００４７】
本発明の活性成分の他の適用分野は、貯蔵及び物質の保護であり、この場合、貯蔵物質は腐敗とカビから保護される。
【００４８】
式Iの化合物は変性されていない形で、又は、好ましくは、製剤技術において慣用の補助剤とと共に使用される。この目的のために、この化合物を既知の方法で、例えば、乳剤(emulsion concentrate)、被覆可能なペースト、直接に散布可能な又は稀釈可能な溶液、稀釈エマルジョン、水和剤(wettable powder)、可溶性粉末、粉剤又は顆粒に加工することが好都合である；加工は、例えば、重合体物質中に封入することにより行われる。媒体の種類に従って、同様に、吹付(spraying)、噴霧(atomizing)、ダスチング(dusting)、散布(scattering)、被覆又は流延(pouring)のごとき適用方法が所望の目的及び周囲条件に従って選択される。
【００４９】
適当な基材及び添加剤は固体又は液体であることができ、例えば、天然又は再生鉱物物質、溶解助剤、分散剤、湿潤剤、粘稠化剤、増粘剤又は結合剤のごとき製剤技術で有用な物質である。
【００５０】
式１の化合物は他の活性成分、例えば、肥料、微量元素を提供する成分又は他の植物保護の分野で使用される成分、特に、他の殺菌剤と混合し得る。この場合、予期しなかった相乗効果が得られ得る。
【００５１】
混合物に添加するのに好ましいものとして、下記のものが挙げられる：
アゾール、例えば、アザコナゾール、BAY 14120、ビテラノール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアフォル、ヘキサコナゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ピリフェノックス、プロクロラズ、プロピコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリフルミゾール、トリチコナゾール；
ピリミジニルカルビノール、例えば、アンシミドール、フェナリモール、ヌアリモール；
2-アミノピリミジン、例えば ブピリメート、ジメチリモール、エチリモール；
モルホリン、例えば、ドデモルフ、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、スピロキサミン、トリデモルフ；
アニリノピリミジン、例えば、シプロジニル、メパニピリム、ピリメタニル；  ピロール、例えば、フェンピクロニル、フルジオキソニル；
フェニルアミド；例えば、ベナラキシル、フララキシル、メタラキシル、R-メタラキシル、オフレース、オキサジキシル；
ベンゾイミダゾール、例えば、ベノミル、カルベンダジム、デバカルブ、フベリダゾール、チアベンダゾール；
ジカルボキシイミド、例えば、クロゾリネート、ジクロゾリン、イプロジオン、ミクロゾリン、プロシミドン、ビンクロゾリン；
カルボキシイミド、例えば、カルボキシン、フェンフラム、フルトラニル、メプロニル、オキシカルボキシン、チフルアズアミド；
グアニジン、例えば、グアザチン、ドジン、イミノクタジン；
ストロビルウリン、例えば、アゾキシストロビン、クレソキシム-メチル、メトミノストロビン、SSF-129、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、BAS500F(提唱されている名称 ピラクロストロビン)、BAS 520；
ジチオカルバメート、例えば、フェルバム、マンコゼブ、マネブ、メチラム、プロピネブ、チラム、ジネブ、ジラム；
N-ハロメチルチオテトラヒドロフタエウイミド、例えば、カプトフォル、カプタン、ジクロフルアニド、フルオロミド、フォルペット、トリフルアニド；
銅化合物、例えば、ボルドー混合物、水酸化銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、酸化銅、マンコッパー、オキシン-コッパー；
ニトロフェノール誘導体、例えば、ジノキャプ、ニトロタル-イソプロピル；
オルガノ-p-誘導体、例えば、エジフェンホス、イプロベンホス、イソプロチオラン、ホスジフェン、ピラゾホス、トルクロフォス-メチル；
他の種々のもの、例えば、アシベンゾラー-S-メチル、アニラジン、ベンチアバリカルブ、ブラスチシジン-S、チノメチオネート、クロロネブ、クロロタロニル、シフルフェンアミド、シモキサニル、ジクロン、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジメトモルフ、SYP-L190(提唱されている名称：フルモルフ)、ジチアノン、エタボキサム、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェノキサニル、フェンチン、フェリムゾン、フルアジナム、フルスルファミド、フェンヘキサミド、フォセチル-アルミニウム、ヒメキサゾール、イプロバリカルブ、IKF-916(シアゾファミド)、カスガマイシン、メタスルフォカルブ、メトラフェノン、ニコビフェン、ペンシクロン、フタリド、ポリオキシン、プロベナゾール、プロパモカルブ、ピロキロン、キノキシフェン、キントゼン、硫黄、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トロフォリン、バリダマイシン、ゾキサミド(RH7281)。
【００５２】
式１の活性成分又はこれらの活性成分の少なくとも１種を含有する農薬組成物の好ましい施用方法の一つは、葉への施用である。施用頻度と施用量は問題の病原体による攻撃の過酷性に応じて変動する。しかしながら、植物の生育場所を液体製剤に浸漬する(drench)ことにより或いは活性物質を固体の形で、例えば、顆粒の形で土壌中に配合することにより(土壌への施用)、活性成分Iを土壌から根を経て植物に到達させることもできる(浸透作用)。イネの栽培の場合には、これらの顆粒を潅水した水田に施し得る。しかしながら、式Iの化合物は種子材料を処理するために種子粒子に施すこともでき(被覆)、この場合、穀粒又は塊茎を活性成分の液体製剤中に浸漬するか又は固体成分で被覆し得る。
【００５３】
農薬組成物は既知の方法で、例えば、活性成分と、溶剤、固体担体及び場合により表面活性剤とを緊密に混合及び/又は磨砕することにより調製される。
【００５４】
好ましい施用割合は、一般的には、１ヘクタール(ha)当たり、活性成分(AS)、１g〜２kg、好ましくは10g〜１kg AS/ha、特に、20g〜600g AS/haである。種子ドレッシングとしての用途については、活性成分を、種子粒子１kg当たり、10mg〜１gの量で使用することが有利である。
【００５５】
商業的用途については濃厚組成物が好ましいが、最終使用者は、通常、希釈された組成物を使用するであろう。
【００５６】
製剤は、例えばWO 97/33890号に記載されるものと同様の方法で調製し得る。
【００５７】
実施例：
下記の実施例は本発明を例示するものであるが、本発明の範囲を限定するものではない。
【００５８】
合成実施例１：3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-オキサゾリジン-2-オン
0004274795.tif 000020
ホスゲンをトルエン中に溶解させた溶液(市販の20％溶液1.9ml、3.5ミリモル)を、2-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イルアミノ}-エタノール(0.88g、2.6ミリモル)とトリエチルアミン(1.7ml、11.7ミリモル)を無水THF(20ml)中に溶解させた溶液に50℃で５分間で添加した。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルと水との間に分画した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過しついで減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して表題化合物(融点162-163℃)を得た。
【００５９】
合成実施例２：3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-オキサゾリジン-2-チオン
0004274795.tif 000021
2-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イルアミノ}-エタノール(0.67g、2.0ミリモル)とチオカルボニルジイミダゾール(0.38g、2.1ミリモル)を無水THF(20ml)中に含有する混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分画した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過しついで減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して表題化合物(融点213-214℃)を得た。
【００６０】
合成実施例３：(3-クロロ-フェニル)-{4-[2-(2-オキソ-[1,2,3]オキサチアゾリジン-3-イル)-ピリジン-4-イル]-ピリミジン-2-イル}-アミン
0004274795.tif 000022
塩化スルホニル(0.63g、5.3ミリモル)をTHF(２ml)に溶解させた溶液を、2-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イルアミノ}-エタノール(1.50g、4.4ミリモル)とトリエチルアミン(3.0ml、22ミリモル)を無水THF(20ml)中に溶解させた溶液に＋5℃で５分間で添加した。得られた懸濁液を室温で４時間撹拌した後、酢酸エチルと水との間に分画した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過しついで減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して表題化合物(融点202-203℃)を得た。
【００６１】
合成実施例４：1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-ピロリジン-2-オン
0004274795.tif 000023
(3-クロロ-フェニル)-[4-(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン(4.8g、0.015モル)をピロリドン(20ml)に溶解させた溶液に、水素化ナトリウム（1.93g、75％油中懸濁液の0.06ミリモル）を数回に分けて添加した。反応温度を+150℃までゆっくり上昇させた。30分後、加熱浴を外し、混合物を砕氷中に注入した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分画した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過しついで減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、て酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(融点165-1662℃)を得た。
【００６２】
合成実施例５：3-(4-{2-[(3-クロロ-フェニル)-メトキシメチル-アミノ]-ピリミジン-4-イル}-ピリジン-2-イル)-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン
0004274795.tif 000024
3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン(0.5g、1.3ミリモル)の溶液にカリウム t-ブトキシド(0.235g、2.1ミリモル)を室温で添加した。混合物を10分間撹拌した後、クロロメチルメチルエーテル(0.17g、2.1ミリモル)をTHF(３ml)に溶解させて添加した。混合物をこの温度で更に５時間撹拌した。酢酸エチルで稀釈し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過しついで溶剤を蒸発させて、僅かに着色した油状の表題化合物を得た。1H-NMR(CMSO):8.70(s,1H)；8.51(d,1H);
8.48(d,1H)；7.68(d,1H)；7.47-7.23(m,5H)；5.39(s,2H)；4.87-4.74(m,1H)；
4.50(dd,1H)；4.08(dd,1H)；3.25(s,3H)；1.33(d,3H)。
【００６３】
合成実施例６：1-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-5-メチル-ピロリジン-2-オン
0004274795.tif 000025
(3-クロロ-フェニル)-[4-(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン(0.95g)、NaOtBu(2.9g)、dppf(0.1g)、Pd(OAc)2(0.01g)及び4-メチルピロリジン-２-オン(0.2g)をシュレンク フラスコに添加した：真空/アルゴンの逐次的供給サイクルを３回反復した。その後、10mlの脱ガスしたジオキサンを添加し、溶液を120℃(外部温度)で８時間加熱した。溶剤を真空下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤；EE/MeOH＝9/1)上で精製して表題化合物(融点
162-164℃）を得た。
【００６４】
合成実施例７：3-{4-[2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イル]-ピリジン-2-イル}-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン
0004274795.tif 000026
キサントホス(0.018g)とPd2(dba)3(0.014g)をトルエン(２ml)に溶解させた溶液をアルゴン雰囲気下、室温で20分間撹拌した。ついで、(3-クロロ-フェニル)-[4-(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン(0.20g)、(R)-4-メチル-オキサゾリジン-2-オン(0.127g)、NaOtBu(0.085g)及びトルエン(２ml)を添加した。反応混合物を120℃で１時間還流させた。その後、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで稀釈しついで水で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た：融点177-178℃；[α]D＝-72.0゜(20℃,c＝１)。
【００６５】
上記した実施例と同様の方法で以下の表の化合物を得ることができる。
【００６６】
表１
一般式1.1(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000027
【００６７】
表２
一般式1.2(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000028
【００６８】
表３
一般式1.3(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000029
【００６９】
表４
一般式1.4(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000030
【００７０】
表５
一般式1.5(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000031
【００７１】
表６
一般式1.6(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000032
【００７２】
表７
一般式1.7(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000033
【００７３】
表８
一般式1.8(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000034
【００７４】
表９
一般式1.9(式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000035
【００７５】
表10
一般式1.10 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000036
【００７６】
表11
一般式1.11 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000037
【００７７】
表12
一般式1.12 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000038
【００７８】
表13
一般式1.13 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000039
【００７９】
表14
一般式1.14 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000040
【００８０】
表15
一般式1.15 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000041
【００８１】
表16
一般式1.16 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000042
【００８２】
表17
一般式1.17 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000043
【００８３】
表18
一般式1.18 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000044
【００８４】
表19
一般式1.19 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000045
【００８５】
表20
一般式1.20 (式中のR2-R6、R2A、X、Y、m、p及びqは、表Ａに示すものに対応する)の化合物
0004274795.tif 000046
【００８６】
0004274795.tif 000047
【００８７】
0004274795.tif 000048
【００８８】
0004274795.tif 000049
【００８９】
0004274795.tif 000050
【００９０】
0004274795.tif 000051
【００９１】
0004274795.tif 000052
【００９２】
0004274795.tif 000053
【００９３】
0004274795.tif 000054
【００９４】
0004274795.tif 000055
【００９５】
合成方法の概略を含めて、本発明の実施を例示するために、下記の実施例の化合物について物理-化学的データーを測定し、表記した。表に示されるデーターは本発明を限定するものではない。
【００９６】
0004274795.tif 000056
【００９７】
0004274795.tif 000057
【００９８】
以下においては、式Iの化合物(“活性成分”又は“供試化合物”と記載されている)の効能を示し得る、植物の保護についての試験法の実施例を示す。
【００９９】
生物学的実施例
実施例B-1：コムギのPuccinia graminis(コムギのサビ病(brown rust))に対する 効果
a) 残留保護効果(residual protective activity)
１週令のコムギ植物 cv Arinaを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、コムギ植物に胞子懸濁液(1x105個の夏胞子/ml)を散布することによりコムギ植物に接種した。20℃、相対大気湿度(r.h) 95％で１日、インキュベートした後、植物を温室内で、20℃、r.h. 60％に９日間、保持した。接種から10日後に病害の発生率を評価した。
【０１００】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.002*、1.024、1.080及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１０１】
b) 浸透活性(systemic activity)
供試化合物製剤から調製した水性噴霧液(土壌の容積に基づいて、活性物質0.002％)を、５日令のコムギ若木を植えた鉢に注いだ。噴霧液が植物の地面より上の部分と接触しないように注意した。４日後、植物に菌の胞子懸濁液(1x105個の夏胞子/ml)を接種した。１日、インキュベートした後(20℃、95-100％ r.h.)、植物を20℃の温室内に置いた。感染から10日後、病害の発生率を評価した。
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
【０１０２】
実施例B-2：トマトのPhytophthora infestans(トマトのエキ病(late blight))に対する効果
a) 残留保護効果
３週令のトマト植物 cv Roter Gnomを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、供試植物に胞子嚢懸濁液(2ｘ104個の胞子嚢/ml)を散布することにより植物に接種した。植物を生長室内で、18℃、95％ r.h.で４日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１０３】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002*、1.079及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１０４】
b) 浸透活性
供試化合物製剤から調製した水性懸濁液(土壌の容積に基づいて、活性物質0.002％)を、３週令のトマト植物を植えた鉢に注いだ。噴霧液が植物の地面より上の部分と接触しないように注意した。４日後、植物に菌の胞子嚢懸濁液(2ｘ104個の胞子嚢/ml)を接種した。生長室内で、18℃、95％ r.h.で４日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１０５】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002*、1.079及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１０６】
実施例B-3：Phytophthora infestans/馬鈴薯(馬鈴薯のエキ病)に対する効果
５週令の馬鈴薯植物 cv Bintjeを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、供試植物に胞子嚢懸濁液(1.4ｘ105個の胞子嚢/ml)を散布することにより植物に接種した。生長室内で、18℃、95％
r.h.で４日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
【０１０７】
実施例B-4：ブドウのPlasmopara viticola(ブドウのベト病(downy mildew)に対する効果
５週令のブドウの若木 cv Gutedelを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから１日後、ブドウ植物の下方の葉の側に胞子嚢懸濁液(4ｘ104個の胞子嚢/ml)を散布することにより該供試植物に接種した。温室内で22℃、95％ r.h.で６日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
【０１０８】
実施例B-5：リンゴのVenturia inaequalis(リンゴのカビ病(scab)に対する残留保護効果
４週令のリンゴの若木 cv Mclntoshを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから１日後、リンゴ植物に胞子懸濁液(4ｘ105個の分生子/ml)を散布することにより該供試植物に接種した。20℃、95％ r.h.で４日間、インキュベートした後、植物を20及び60％ r.h.の標準温室条件下の温室内に移し、２日間温室内に置いた。20℃、95％r.h.で４日間、更にインキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１０９】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、7.002及び6.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１１０】
実施例B-6：オオムギのErysiphe graminis(オオムギのウドンコ病)に対する効果a) 残留保護効果
高さ約８cmのオオムギ植物cv.Reginaを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理し、２日後、菌の分生子(conidium)を散布した。感染した植物を20℃の温室に置いた。感染から６日後、菌による被害を評価した。
【０１１１】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.003、1.024、14.002、15.002及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１１２】
b) 浸透活性
供試化合物製剤から調製した水性噴霧液(土壌の容積に基づいて、活性物質0.002％)を、５日令のオオムギの若木を植えた鉢に注いだ。噴霧液が植物の地面より上の部分と接触しないように注意した。４日後、植物に菌の分生子を散布した。感染した植物を20℃の温室に置いた。感染から６日後、病害の発生率を評価した。
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
【０１１３】
実施例B-7：Botrytis cinerea/ブドウ(ブドウのボトリチス病)
５週令のブドウの若木 cv Gutedelを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、ブドウ植物に胞子懸濁液(1.5ｘ105個の分生子/ml)を散布することにより該供試植物に接種した。温室内で21℃、95％
r.h.で３日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１１４】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.002*、1.003、1.024及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１１５】
実施例B-8：Botrytis cinerea/トマト(トマトのボトリチス病)に対する効果
４週令のトマト植物 cv Roter Gnomを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、トマト植物に胞子懸濁液(1ｘ105個の分生子/ml)を散布することにより該供試植物に接種した。温室内で20℃、95％ r.h.で４日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１１６】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.002*、1.017、1.024及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１１７】
実施例B-9：Pyricularia oryzae/イネ(イネのイモチ病)
３週令のイネ植物 cv Sasanishikiを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、イネ植物に胞子懸濁液(1ｘ105個の分生子/ml)を散布することにより該供試植物に接種した。温室内で25℃、95％ r.h.で６日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１１８】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.024及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１１９】
実施例B-10：Pyrenophora teres (Helminthosporium)/オオムギ(オオムギの網班病)に対する効果
１週令のオオムギ植物 cv Reginaを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから２日後、オオムギ植物に胞子懸濁液(3ｘ104個の分生子/ml)を散布することにより供試植物に接種した。20℃、95％ r.h.で２日間、インキュベートした後、病害の発生率を評価した。
【０１２０】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.001、1.002、1.002*、1.003、1.004、1.017、1.023、
1.024、1.079、1.275、3.002、6.002及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１２１】
実施例B-11：Fusarium culumorum/コムギ(コムギのフサリウムベト病(Fusarium head blight)に対する効果
F. culumorumの分生子懸濁液(7ｘ105個の分生子/ml)を供試化合物製剤(活性物質0.002%)と混合した。混合物を予めろ紙を装着したパウチに装入した。装入後、コムギ種子(cv.Orestis)をろ紙の上方の断層(fault)中に播いた。ついで、調製されたパウチを、約10−18℃、相対湿度100％、照明時間(light period)14時間で、11日間インキュベートした。評価は、根の褐色病巣の形での病害の発生の程度を評価することにより行った。
【０１２２】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.004、1.005及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。
【０１２３】
実施例B-12：Septoria nodorum/コムギ(コムギのセプトリア班葉病(leaf spot)に対する効果
１週令のコムギ植物 cv Arinaを噴霧室内で、供試化合物製剤(活性物質0.02％)で処理した。施用してから１日後、供試植物に胞子懸濁液(6ｘ105個の分生子/ml)を散布することによりコムギ植物に接種した。22℃、95％ r.h.で１日間、インキュベートした後、植物を温室内で22℃、60％ r.h.に７日間保持した。接種から８日後、病害の発生率を評価した。
【０１２４】
この試験で、表１〜20の化合物は良好な活性を示した。
この試験で、化合物1.002、1.002*、1.003、1.004、1.017、1.024、1.079、1.080、1.260、1.275、3.002、6.002、10.002、9.002、14.002、15.002及び7.002は、指示された濃度で70％以上の菌の感染の抑制率を示した。