(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
0004327915.tif 000012
〔式中、Ａは窒素原子又は基−Ｃ（Ｒ1）＝を示し；
Ｚは酸素原子、硫黄原子、イミノ基、
-N(R2)-(CH2)n-、-N(R2)-(CH2)n-N(R3)-、-N(R2)-(CH2)n-O-、-N(R2)-(CH2)n-S-、-N(R2)-(CH2)n-NHSO2-、-N(R2)-CH2CH=CH-、-O(CH2)n-N(R3)-、又は-N(R2)-(CH2)n-O-CH2-を示し；
Ａｒ1 は芳香族炭化水素基を示し；
Ａｒ2 はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アセトアミド基およびニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基が置換していてもよいフェニル基、アルキル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基又はピリジル基を示し；
Ｒa は水素原子、モルフォリノイル基、アルコキシ基又はアミノアルコキシ基を示し；
Ｒb は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を示し；
Ｒc はアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルコキシ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、複素環式基、ヒドロキシ基、２−シアノ−３−Ｃ1-4アルキルグアニジノ基、Ｃ1-4アルコキシオキザリルアミノ−Ｃ1-4アルコキシ基、グアニジノ基、ハロゲノフェニルオキシ基、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、モノＣ1-4アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ1-4アルキルアミノ基、及びＣ1-4アルコキシカルボニルアミノＣ1-4アルコキシ基から選ばれる置換基を有するアルキル基、水素原子、又はハロゲノベンゼンスルフォニル基を示し；
Ｒ1 は水素原子を示すか、Ｒ2 と一緒になってトリメチレン基を形成し；
Ｒ2 は水素原子、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ベンジル基、ハロゲノフェニル基又はハロゲノベンゼンスルホニル基を示すか、Ｒ1 と一緒になってトリメチレン基を形成するか、Ｒ3 と一緒になってエタンジオイル基又はアルキレン基を形成し；
Ｒ3 は水素原子、アルキル基、ヒドロキシオキザリル基、アルカノイル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲノベンゼンスルフォニル基を示すか、又はＲ2 と一緒になってエタンジオイル基もしくはアルキレン基を形成し；
ｎは２〜４の数を示す。
ただし、Ａｒ2 がイソキノリル基のとき、Ｚは-N(R2)-CH2-CH=CH-ではない。〕
で表されるスルフォンアミド誘導体又はその塩。
【請求項２】
Ｒc が、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルコキシ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、複素環式基及びヒドロキシ基から選ばれる置換基を有するアルキル基である請求項１記載のスルフォンアミド誘導体又はその塩。
【請求項３】
請求項１又は２記載の化合物又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項４】
消化性潰瘍治療剤である請求項３記載の医薬。
【請求項５】
抗ヘリコバクター ピロリ菌剤である請求項３記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた消化性潰瘍治療作用を有する新規なスルフォンアミド誘導体およびこれを有効成分とする医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
消化性潰瘍治療剤はShayのバランス説に基づく攻撃因子の抑制と防御因子の増強が薬物療法の基本とされ、これらの考えに基づいた無機製剤などの制酸剤とイソプレン化合物などの粘膜保護剤による療法が長い間行われていた。１９８０年代に入って酸分泌抑制剤であるＨ2−受容体拮抗剤（以下「Ｈ2−ＲＡ」という）のグアニジン誘導体が開発され、従来にない速効性と高い治癒率を示したのに続いて、１９９０年代には作用部位を異にする酸分泌抑制剤のプロトンポンプインヒビター（以下「ＰＰＩ」という）であるスルフィニルベンツイミダゾール誘導体が開発された。ＰＰＩの胃酸分泌抑制作用はＨ2−ＲＡよりさらに強く粘膜保護作用と共に再発の原因といわれたヘリコバクターピロリ菌（以下「ＨＰ菌」という）に対する除菌効果も報告され、潰瘍治療剤は完成されたものとも考えられた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
大きな期待と共に登場したＨ2−ＲＡ、ＰＰＩであったが、使用が広範囲になるに従い、Ｈ2−ＲＡでは治癒しない潰瘍が明らかになると共に、治癒後の投薬停止と共に発生する潰瘍再発率の高さが問題視され、ＰＰＩについても連用によってエンテロクロマフィン様細胞（enterochromaffin like cell）の過形成、高ガストリン血症、胃カルチノイドの出現などが報告されて、投薬量の制限が規定された。更に単剤療法に於ては抗ＨＰ菌効果の不足または無効が指摘されて、Ｈ2−ＲＡ、ＰＰＩとクラリスロマイシンなどの抗菌剤の併用が提案され、その他の抗菌剤との種々の組み合わせの臨床的試験が報告されている。しかしこの併用療法も除菌率の頭打ち、抗菌剤の用量の増加、副作用、耐性菌の出現などがあって、未だ確定したものはなく、更に抗菌剤を２剤とした３剤併用療法が提案され、抗ＨＰ菌作用を有する消化性潰瘍治療剤は事実上、存在していないのが現状である。その他にも胃粘膜病変とフリーラジカルの相関なども問題とされ、酸分泌抑制作用のみについては目的は達成されたものの、消化性潰瘍治療剤としてはまだ多くの課題が残されている。
【０００４】
従って、本発明の目的は胃酸分泌抑制作用のみならず、抗ＨＰ菌効果や胃粘液分泌増強作用なども有し、消化性潰瘍治療剤として有用な化合物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは芳香族スルフォンアミド化合物に着目し、種々検討してきたところ、後記一般式（１）で表されるスルフォンアミド誘導体が、我々が先に出願したアミノベンジル誘導体、（特開平６−７２９７９号公報）に比べ、更に優れた胃酸分泌抑制作用だけでなく抗ＨＰ菌作用および胃粘液分泌増強作用を有し、消化性潰瘍治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化２】
0004327915.tif 000002
【０００８】
〔式中、Ａは窒素原子又は基−Ｃ（Ｒ1）＝を示し；
Ｚは単結合、酸素原子、硫黄原子、イミノ基、
-N(R2)-(CH2)n-、-N(R2)-(CH2)n-N(R3)-、-N(R2)-(CH2)n-O-、-N(R2          )-(CH2)n-S-、-N(R2)-(CH2)n-NHSO2-、-N(R2)-CH2CH=CH-、-O(CH2)          n-N(R3)-、又は-N(R2)-(CH2)n-O-CH2-を示し；
Ａｒ1 は芳香族炭化水素基、又は飽和もしくは不飽和の複素環式基を示し；
Ａｒ2 はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アセトアミド基およびニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基が置換していてもよいフェニル基、アルキル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基又はピリジル基を示し；
Ｒa は水素原子、モルフォリノイル基、アルコキシ基又はアミノアルコキシ基を示し；
Ｒb は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基を示し；
Ｒc は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基又はハロゲノベンゼンスルフォニル基を示し；
Ｒ1 は水素原子を示すか、Ｒ2 と一緒になってトリメチレン基を形成し；
Ｒ2 は水素原子、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ベンジル基、ハロゲノフェニル基又はハロゲノベンゼンスルホニル基を示すか、Ｒ1 と一緒になってトリメチレン基を形成するか、Ｒ3 と一緒になってエタンジオイル基又はアルキレン基を形成し；
Ｒ3 は水素原子、アルキル基、ヒドロキシオキザリル基、アルカノイル基、スルフォニル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲノベンゼンスルフォニル基を示すか、又はＲ2 と一緒になってエタンジオイル基もしくはアルキレン基を形成し；
ｎは２〜４の数を示す
ただし、Ａｒ2 がイソキノリル基のとき、Ｚは-N(R2)-CH2-CH=CH-ではない〕
で表されるスルフォンアミド誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、上記一般式（１）で表されるスルフォンアミド誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
一般式（１）中、Ａは窒素原子又は基−Ｃ（Ｒ1）＝を示す。すなわち、Ａが窒素原子の場合は、ピリジン環を構成し、Ｒ1 が水素原子である場合はベンゼン環を構成し、Ｒ1 がＲ2 と一緒になってトリメチレン基を形成する場合は、テトラヒドロキノリン環等を構成する。
【００１１】
一般式（１）中、Ｚで示される基において、Ｒ2 およびＲ3 で示されるハロゲノフェニル基、ハロゲノベンゼンスルフォニル基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。また、Ｒ2 およびＲ3 において、アルキル基又はジアルキルアミノアルキル基のアルキル部分としては、炭素数１〜４のものが好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられるが、就中、メチル基又はエチル基が特に好ましく更にメチル基が好ましい。アルコキシカルボニル基のアルコキシ部分としては、炭素数１〜４のものが好ましく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が例示され、特にｔ−ブトキシ基が好ましく、アルコキシカルボニル基としてはｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。Ｒ2 とＲ3 により構成されるアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基が例示されるが、就中、エチレン基、トリメチレン基が好ましい。
【００１２】
Ｚで示される基におけるｎは２〜４の数であるが、２又は３がより好ましい。
【００１３】
Ｚで示される基をより具体的に示せば、単結合、酸素原子、硫黄原子、イミノ基(-NH-)、-N(R2)-(CH2)2-、-N(R2)-(CH2)3-、-N(R2)-(CH2)2-N(R3)-、-N(R2)-(CH2)3-N(R3)-、-N(R2)-(CH2)2O-、-N(R2)-(CH2)3-O、-N(R2)-(CH2)2S-、-N(R2)-(CH2)3S 、-N(R2)-(CH2)2-NHSO2-、-N(R2)-CH2-CH=CH-、-O(CH2)2-N(R3)-、-O(CH2)3-N(R3)-、-N(R2)-(CH2)2-O-CH2- 等が挙げられる。またＲ2 とＲ3 が一緒になってエタンジオイル基やアルキレン基を形成した例としては、
【００１４】
【化３】
0004327915.tif 000003
【００１５】
などが挙げられる。
ただし、Ａｒ2 がイソキノリル基であるときは、Ｚは-N(R2)-CH2-CH=CH-ではない。
【００１６】
一般式（１）中、Ａｒ1 で示される芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基が例示されるが、フェニル基が好ましい。複素環式基としては、飽和でも不飽和であってもよい。また、当該複素環式基を構成するヘテロ原子としては窒素原子、酸素原子、硫黄原子が挙げられる。また、当該複素環式基の具体例としては、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピリミジル基、インドリル基、イミダゾリル基、クマリニル基、フタルイミジル基、キノリル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、モルフォリノ基、ピペラジノ基等が挙げられる。就中、モルフォリノ基又はピペラジノ基が好ましい。なお、Ｚが単結合の場合、Ａｒ1 はモルフォリノ基又はピペラジノ基が好ましい。
【００１７】
一般式（１）中のＡｒ2 において、アルキル基としては、炭素数１〜２０のものが好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−イコシル基等が挙げられ、就中、炭素数１〜８のものが特に好ましい。一方、フェニル基の置換基としてのアルキル基も、上記と同様なものが挙げられるが、特に炭素数１〜４のものが好ましく、更にメチル基又はエチル基が好ましい。またハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、アルコキシ基としては、炭素数１〜４のものが好ましく、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基が挙げられ、就中メトキシ基が特に好ましい。
【００１８】
一般式（１）中、Ｒa で示されるアルコキシ基、アミノアルコキシ基のアルコキシ部分、Ｒb のアルコキシ基としては、炭素数１〜４のものが好ましく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基が挙げられる。またＲb 及びＲc のアルキル基としては、炭素数１〜８のものが好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｉ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｉ−オクチル基等が挙げられ、就中、Ｒb としてはメチル基が、特に好ましく、Ｒc としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基が特に好ましい。Ｒb のハロゲン原子、Ｒc のハロゲノベンゼンスルフォニル基のハロゲン原子部分としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１９】
またＲc で示されるアルキル基に置換し得る基としては、アミノ基；ジアルキルアミノ基（好ましくはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジＣ1-4アルキルアミノ基）；アミノアルコキシ基（好ましくはアミノ−Ｃ1-4アルコキシ基）、ジアルキルアミノアルコキシ基（好ましくはジＣ1-4アルキルアミノアルコキシ基）；ピリリジノ基、ピリジル基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルフォリノ基、イミダゾリル基等の複素環式基；水酸基；２−シアノ−３−Ｃ1-4アルキルグアニジノ基；Ｃ1-4アルコキシオキザリルアミノ−Ｃ1-4アルコキシ基；Ｃ3-6シクロアルキルウレイドＣ1-4アルコキシ基；グアニジノ基；ハロゲノフェニルオキシ基；Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ基；ハロゲン原子；モノＣ1-4アルキルアミノ基；ヒドロキシＣ1-4アルキルアミノ基；Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノＣ1-4アルコキシ基等が挙げられる。これら置換基中のＣ1-4アルキルとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基が例示される。また置換基中のＣ1-4アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基が例示される。
【００２０】
かかるＲc としては、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルコキシ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、複素環式基、ヒドロキシ基から選ばれる置換基を有するアルキル基がより好ましい。
【００２１】
一般式（１）で表される化合物において、式中、Ｚとしては、-NH(CH2)nO-、-NH(CH2)nNH、=N(CH2)nN=、=N(CH2)nO-、酸素原子が好ましく、Ａｒ1 としては、フェニル基が好ましく、Ａｒ2 としてはハロゲノフェニル基が好ましく、特にクロロフェニル基が好ましい。またＲa としては水素原子が好ましく、Ｒb としてはハロゲン原子、特に塩素原子が好ましく、Ｒc としてはジメチルアミノエチル基、アミノエトキシエチル基、ピペリジルエチル基、アミノペンチル基、水素原子、ピロリジルエチル基、アミノエチル基等が好ましい。
【００２２】
本発明のスルフォンアミド誘導体（１）の塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に制限されず、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩；フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；炭酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩；フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；およびグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００２３】
また本発明には、スルフォンアミド誘導体の水和物、薬学的に許容される各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。
【００２４】
本発明化合物（１）は、例えば次の方法１に従って製造することができる。
【００２５】
【化４】
0004327915.tif 000004
【００２６】
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒc′は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、Ａ、Ｚ、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｒa およびＲb は前記と同じ）
【００２７】
すなわち、アミン化合物（２）にスルフォニルハライド（３）を反応させればモノスルフォンアミド体（１ａ）およびジスルフォンアミド体（１ｂ）が得られ、更にモノスルフォンアミド体（１ａ）にアルコール類（４）を反応させれば化合物（１ｃ）が得られる。
【００２８】
ここで、化合物（２）とスルフォニルハライド（３）との反応は、通常の酸アミド形成反応と同様にピリジン等の塩基の存在下に行うのが好ましい。また、化合物（１ａ）とアルコール類（４）との反応は、トリフェニルフォスフィンとジイソプロピルアゾジカルボキシレートを用いる光延反応でも行えるが、常法であるアルコールをハロゲン化した後、アミドのアルカリ金属塩と反応させたり、アルコールをスルフォン酸エステル化した後、同様にアミドのアルカリ金属塩と反応させて行うのが好ましい。
【００２９】
なお、ここで原料として用いられるアミン化合物（２）は、フェニレンジアミン類、ニトロベンゼン類、ニトロピリジン類などを原料として用い、これにRb-Ar1-Z-を導入し、ニトロ基をアミノ基に還元することにより得ることができる。
【００３０】
また、本発明化合物（１）のうち、Ｚ部分、Ｒa 部分に特殊な構造を有する化合物は、例えば以下の如くして得ることができる。
【００３１】
【化５】
0004327915.tif 000005
【００３２】
（式中、Ａ、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｒa 、Ｒb およびＲc は前記と同じ）
【００３３】
化合物（１ｄ）にオキザリルクロリドを反応させれば、Ｚがピペラジンジオン構造を有する化合物（１ｅ）が得られる。
【００３４】
得られた本発明化合物の各種の塩への変換は常法により行われる。
【００３５】
本発明化合物は胃酸分泌抑制作用、抗潰瘍作用とともにラジカルスカベンジ作用、胃粘液分泌増強作用、抗ＨＰ菌作用をも併せ持っており、消化性潰瘍治療剤として理想的である。
【００３６】
本発明化合物（１）を含有する医薬は、経口、非経口いずれの方法によっても投与することが可能であり、各種の剤型、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤等の経口投与剤；皮下、筋肉もしくは静脈注射剤；坐剤等とすることができる。
【００３７】
上記製剤化は、スルフォンアミド誘導体（１）単独又はスルフォンアミド誘導体（１）と賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被覆剤等の薬学的に許容される担体を適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。
【００３８】
斯くして得られた本発明医薬の投与量は、治療疾患、症状、投与ルート等によっても異なるが、一般的に成人において、スルフォンアミド誘導体（１）として３〜１，０００mg／日、好ましくは１０〜５００mg／日であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与するのが好適である。
【００３９】
【実施例】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４０】
参考例１
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
２−（４−クロロフェノキシエタノール）30gとトリフェニルホスフィン45.5gとのテトラヒドロフラン溶液100mlに四臭化炭素57.7gのテトラヒドロフラン溶液50mlを氷冷攪拌下30分かけて滴下した。発熱がおさまった後、室温で１時間攪拌し析出物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを加え室温で攪拌し析出物をろ去し、溶媒を減圧留去した。この操作を析出物が出なくなるまで繰り返した。このようにして得られた油状物をトルエン200mlに溶かしｏ−フェニレンジアミン51.92gを加え16時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応液にクロロホルムを加え不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製した後、酢酸エチル−へキサンから再結晶し白色結晶として目的物30.7gを得た。
【００４１】
Mp.：95−97℃
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.23（2H,d,J=8.91Hz）, 6.85（2H,d,J=8.91Hz），6.81（1H,m），
6.73（3H,m），4.17（2H,t,J=4.94Hz），3.50（2H,t,J=4.94Hz）
【００４２】
実施例１
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ′−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−ｏ−フェニレンジアミン
参考例1の生成物30.7gをピリジン100mlに溶解し、氷冷攪拌下４−クロロベンゼンスルフォニルクロリドを30分かけて加えた後、室温で30分攪拌した。過剰のピリジンを減圧留去した残渣に300mlの酢酸エチルを加えて溶かし、水、２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。一晩放置して得られた結晶を酢酸エチル−へキサンから再結晶し目的物46.8gを白色結晶として得た。
【００４３】
Mp.：142−143℃
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.67（2H,d,J=8.91Hz），7.39（2H,d,J=8.91Hz），7.24（2H,d,J=8.91Hz），
7.15（1H,m）, 6.86（2H,d,J=8.91Hz），6.80（1H,d,J=7.92Hz），
6.56（2H,m），6.17（1H,brs），4.09（2H,t,J=5.28Hz），
3.49（2H,t, J=5.28Hz）
【００４４】
実施例２
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
実施例１の生成物10.71g、トリフェニルホスフィン9.63g、ジメチルアミノエタノール3.27gをテトラヒドロフラン60mlに溶解し、氷冷攪拌下ジイソプロピルアゾジカルボキシレート7.43gを30分かけて滴下した。滴下終了後室温で１時間攪拌し、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝３：１）次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝１：１からクロロホルム−メタノール＝10：１）で精製した後、エーテル−へキサンから再結晶し目的物7.42gを結晶として得た。
【００４５】
Mp.：99℃
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.65（2H,d,J=8.58Hz），7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.25（2H,d,J=8.91Hz），
7.18（1H,m）, 6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.72（1H,d,J=8.25Hz），
6.47（2H,m），5.78（1H,brs），4.08（3H,m），3.51（2H,m），
3.12（1H,m），2.42（1H,m），2.22（1H,m），2.20（6H,s）
【００４６】
実施例３
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン−１／２酒石酸塩
実施例２の生成物30gと酒石酸8.94gを精製水1176mlに熱時溶解し、減圧ろ過後、室温にて緩やかに攪拌しながら一晩放置した。析出した結晶をろ取し精製水を用い結晶を洗った。室温で４日間風乾した後、減圧条件下8時間乾燥し、表記の目的物34.3gを白色結晶として得た。
【００４７】
Mp.：84−86℃
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
7.72（2H,d,J=8.58Hz），7.62（2H,d,J=8.58Hz），7.36（2H,d,J=8.91Hz），
7.18（1H,m）, 7.00（2H,d,J=8.91Hz），6.78（1H,d,J=8.24Hz），
6.48（2H,m），4.18（1H,s），4.10（2H,t,J=5.28Hz），4.00（1H,m），
3.46（2H,t,J=5.28Hz），3.18（1H,m），2.35（1H,m），2.22(1H,m,1H)，
2.18（6H,s）
【００４８】
実施例２におけるアルコールを種々相違させて以下の化合物を得た。
実施例４
Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン酒石酸塩
【００４９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.43（2H,d,J=8.58Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），
7.16〜7.19（1H,m）, 6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.76（1H,d,J=8.24Hz），
6.52（1H,t,J=7.26Hz），6.41（1H,d,J=7.92Hz），5.16（1H,br），
4.00〜4.13（2H,m），3.56（2H,q,J=5.61Hz），3.26〜3.47（5H,m），
2.74（2H,t,J=5.28Hz）
【００５０】
実施例５
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−ジメチルアミノ）エトキシエチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００５１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.34（2H,d,J=8.58Hz），7.26（4H,s），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
6.59（1H,t,J=7.58Hz），6.49（1H,d,J=7.92Hz），6.38（1H,t,J=7.59Hz），
4.07（1H,brt,J=5.28Hz），4.07（2H,t,J=5.31Hz），3.64〜3.68（4H,br），
3.49〜3.51（2H,m），3.23（6H,s），3.18〜3.22（3H,m）
【００５２】
実施例６
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００５３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.58（2H,d,J=8.58Hz），7.42（2H,d,J=8.58Hz），7.22（2H,d,J=9.23Hz），
7.18（1H,t,J=8.58Hz），6.84（2H,d,J=9.24Hz），6.74（1H,d,J=7.26Hz），
6.48（1H,t,J=7.58Hz），6.28（1H,d,J=7.92Hz），5.04（1H,t,J=5.94Hz），
4.08（2H,t,J=5.62Hz），3.74〜3.80（1H,m），3.54（2H,q,J=5.62Hz），
3.02〜3.08（1H,m），2.86（2H,t,J=7.26Hz）
【００５４】
実施例７
Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００５５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.59（2H,d,J=8.58Hz），7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.22（2H,d,J=9.23Hz），
7.19（1H,t,J=7.26Hz），6.85（2H,d,J=9.24Hz），6.75（1H,d,J=7.26Hz），
6.48（1H,t,J=6.26Hz），6.27（1H,d,J=7.92Hz），5.06（1H,t,J=6.27Hz），
4.09（2H,t,J=5.61Hz），3.58〜3.80（1H,m），
3.55（2H,q,J=5.6，5.94Hz），3.03〜3.08（1H,m），
2.86（2H,t,J=7.26Hz），1.63〜1.65（2H,m），1.26〜1.45（3H,m）
【００５６】
実施例８
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（１−ピロリジノ）エチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００５７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.65（2H,d,J=8.58Hz），7.41（2H,d,J=8.25Hz），7.24（2H,d,J=9.56Hz），
7.18（1H,t,J=6.6Hz），6.86（2H,d,J=8.91Hz），6.73（1H,d,J=7.92Hz），
6.42〜6.50（2H,m），5.71（1H,brs），4.00〜4.13（2H,m），
3.10〜3.19（1H,m），2.52〜2.66（3H,m），2.26〜2.37（3H,m），
1.71（4H，brs）
【００５８】
実施例９
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００５９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.24（2H,d,J=9.24Hz），
7.18〜7.23（1H,m），6.88（2H,d,J=9.24Hz），6.82〜6.86（1H,m），
6.61（1H,t,J=7.59Hz），6.32（1H,d,J=7.91Hz），4.11〜4.19（4H,m），
3.64〜3.69（1H,m），3.55（1H,br），3.31〜3.39（1H,m），
3.07〜3.20（2H,m）
【００６０】
実施例１０
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［３−（４−ピリジル）プロピル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００６１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.40（2H,d,J=5.94Hz），7.58（2H,d,J=8.58Hz），7.43（2H,d,J=8.58Hz），
7.20（2H,d,J=8.91Hz），7.18〜7.20（1H,m），6.94（1H,d,J=5.94Hz），
6.80（2H,d,J=9.24Hz），6.53（1H,t,J=7.26Hz），6.30（1H,d,J=7.58Hz），
5.14（1H,t,J=5.94Hz），4.08〜4.16（3H,m），3.80〜3.90（1H,m），
3.57（2H,q,J=4.39，5.6Hz），3.06〜3.08（1H,m），2.53〜2.69（2H,m），
1.65〜1.81（2H,m）
【００６２】
実施例１１
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００６３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.62（2H,d,J=8.91Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），7.17（1H,t,J=7.58Hz），
6.93（2H,d,J=8.90Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.75（1H,d,J=8.24Hz），
6.51（1H,t,J=7.26Hz），6.34（1H,d,J=7.59Hz），4.14（2H,t,J=5.81Hz），
3.89〜3.97（1H,m），3.86（3H,s），3.56（2H,t,J=5.28Hz），
3.05〜3.13（1H,m），2.70〜2.77（1H,m），2.59〜2.69（1H,m）
【００６４】
実施例１２
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［３−（２−ピリジル）エチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００６５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.42〜8.44（1H,m），7.61（2H,d,J=8.58Hz），7.50（1H,t,J=7.98Hz），
7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.20（2H,d,J=9.24Hz），7.15〜7.18（1H,m），
7.00〜7.09（2H,m），6.83（2H,d,J=9.24Hz），6.75（1H,d,J=8.25Hz），
6.50（1H,t,J=7.75Hz），6.40（1H,d,J=7.92Hz），5.30（1H,t,J=5.94Hz），
4.20〜4.31（1H,m），4.08（2H,t,J=5.61Hz）， 3.55（2H,q,J=5.60Hz），
2.91〜3.02（1H,m），2.76〜2.86（1H,m）
【００６６】
実施例１３
Ｎ−（５−アミノペンチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００６７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.59（2H,d,J=8.58Hz），7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.22（2H,d,J=9.23Hz），
7.18（1H,t,J=8.58Hz），6.84（2H,d,J=9.24Hz），6.75（1H,d,J=7.26Hz），
6.48（1H,t,J=7.59Hz），6.27（1H,d,J=7.92Hz），5.06（1H,t,J=5.94Hz），
4.09（2H,t,J=5.61Hz），3.72〜3.80（1H,m），3.55（2H,q,J=5.60Hz），
3.03〜3.08（1H,m），2.86（2H,t,J=7.26Hz），1.63〜1.65（2H,m），
1.26〜1.45（4H,m）
【００６８】
実施例１４
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−シアノ−３−メチルグアニジノ）エトキシエチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００６９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.60（2H,d,J=8.58Hz），7.43（2H,d,J=8.58Hz），7.25（2H,d,J=8.91Hz），
7.17〜7.22（1H,m），6.86（2H,d,J=9.24Hz），6.76（1H,d,J=7.25Hz），
6.54（1H,t,J=7.26Hz），6.42（1H,d,J=7.92Hz），5.82（1H,brs），
5.74（1H,brs），5.06（1H,t,J=5.94Hz），4.01〜4.16（4H,m），
3.25〜3.55（8H,m），2.82（3H,d,J=4.95Hz），2.79〜2.87（2H,m）
【００７０】
実施例１５
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−ピペリジノ）エチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００７１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.77〜7.85（1H,m），7.62（2H,d,J=8.91Hz），7.55（1H,t,J=4.29Hz），
7.50〜7.54（2H,m），7.30〜7.46（2H,m），7.12〜7.30（3H,m），
6.86（2H,d,J=5.28Hz），6.75（1H,d,J=8.24Hz），6.51（1H,d,J=15.18Hz），
6.31（1H,t,J=6.59Hz），5.15（1H,t,J=5.94Hz），4.13（2H,q,J=5.28Hz），
3.83〜3.98（1H,m），3.54（2H,q,J=5.94Hz），3.09〜3.17（1H,m），
2.93〜2.98（1H,m），2.42〜2.52（2H,m），1.16〜1.83（8H,m），
0.90〜1.03（1H,m）
【００７２】
実施例１６
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−エトキシオキサリルアミノ）エトキシエチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００７３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.46〜7.56（1H,m），7.44（2H,d,J=8.58Hz），
7.24（2H,d,J=8.90Hz），7.16〜7.19（2H,m），7.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.75〜6.79（2H,m），6.53（1H,t,J=7.59Hz），6.40（1H,d,J=7.92Hz），
5.10〜5.14（1H,m），4.38（2H,q,J=5.16Hz），4.02〜4.14（4H,m），
3.53〜3.59（2H,m），3.40〜3.48（4H,m），3.26〜3.33（2H,m）
【００７４】
実施例１７
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−シクロヘキシルウレイド）エトキシエチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００７５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.61（2H,d,J=8.25Hz），7.42（2H,d,J=8.25Hz），7.16〜7.26（4H,m），
6.85（2H,d,J=8.91Hz），6.43〜6.78（2H,m），5.02〜5.16（1H,m），
4.04〜4.12（2H,m），3.27〜3.57（6H,m），1.25〜1.87（10H,m）
【００７６】
実施例１８
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−グアニジノエトキシエチル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００７７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.78（2H,d,J=8.90Hz），7.72（2H,d,J=8.90Hz），7.41（2H,d,J=9.24Hz），
7.21〜7.27（1H,m），7.03（2H,d,J=8.91Hz），6.87（1H,d,J=8.24Hz），
6.56（2H,d,J=3.30Hz），4.14〜4.18（2H,m），3.56（2H,brt,J=12.86Hz），
3.45〜3.49（2H,m），3.28（1H,br）
【００７８】
実施例１９
Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００７９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.44（2H,d,J=8.58Hz），7.24（2H,d,J=8.57Hz），
7.21（1H,t,J=8.58Hz），6.86（2H,d,J=8.91Hz），6.62（1H,d,J=8.24Hz），
6.53（1H,t,J=7.92Hz），6.45（1H,d,J=7.92Hz），
5.05（1H,brt,J=5.94，5.61Hz），4.14〜4.22（1H,m），
4.13（2H,t,J=5.94Hz），3.55（2H,q,J=5.93Hz），3.26〜3.52（3H,m）
【００８０】
実施例２０
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ′−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−ｏ−フェニレンジアミン
【００８１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.67（2H,dm,J=8.6Hz），7.44（2H,dm,J=8.6Hz），7.23（2H,dm,J=8.9Hz），
7.21（1H,td,J=7.9，1.7Hz），7.11（2H,dm,J=8.9Hz），
6.78（1H,dd,J=7.6，1.3Hz），6.76（2H,dm,J=8.9Hz），
6.62（2H,dm,J=8.9Hz），6.55（1H,td,J=7.6，1.3Hz），
6.44（1H,dd,J=7.9，1.7Hz），5.0〜5.4（1H,br），
4.24（1H,dt,J=13.9，6.2Hz），3.82〜3.98（4H,m），
3.52（1H,dt,J=13.9，4.9Hz），3.37〜3.46（2H,m）
【００８２】
実施例１と同様に製造したフェニレンジアミン誘導体より以下の化合物を製造した。
【００８３】
実施例２１
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−ブタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロ）フェノキシエチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００８４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.4Hz），7.14（1H,d,J=7.59Hz），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
6.78（1H,d,J=7.91Hz），6.71（1H,t,J=7.92Hz），
5.18（1H,brt,J=5.94Hz），4.11（2H,t,J=5.61Hz），
3.87（1H,tt,J=5.61,5.60Hz），3.54〜3.68（3H,m），3.39〜3.47（4H,m），
3.04〜3.19（2H,m），2.79（2H,t,J=4.94Hz），1.77〜1.89（2H,m），
1.58（2H,m），1.35〜1.48（2H,m），0.92（3H,t,J=7.59Hz）
【００８５】
実施例２２
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（メタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロ）フェノキシエチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００８６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.9Hz），7.19〜7.22（1H,m），7.15（1H,d,J=7.92Hz），
6.84（2H,d,J=8.91Hz），6.79（1H,t,J=6.93Hz），
5.14（1H,brt,J=5.94Hz），4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.70〜3.79（2H,m），
3.58（2H,q,J=5.94Hz），3.41〜3.49（2H,m），3.02（3H,s），
2.81（2H,t,J=5.30Hz）
【００８７】
実施例２３
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−エタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００８８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.21（2H,d,J=8.91Hz），7.15〜7.19（1H,m），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
5.12（1H,brt），4.13（2H,t,J=5.61Hz），3.81〜3.90（1H,m），
3.58〜3.71（5H,m），3.45〜3.49（2H,m），3.12（2H,q,J=7.26Hz），
3.00〜3.05（2H,m），1.35（3H,t,J=7.59Hz）
【００８９】
実施例２４
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−プロパンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００９０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.90Hz），7.15（1H,d,J=7.92Hz），6.84（2H,d,J=9.24Hz），
6.77（1H,d,J=8.24Hz），6.70（1H,t,J=7.59Hz），
5.18（1H,brt,J=5.94Hz），4.12（2H,t,J=5.61Hz），3.72〜3.89（1H,m），
3.63〜3.69（1H,m），3.54〜3.60（2H,m），3.39〜3.47（3H,m），
3.10（1H,t,J=7.26Hz），3.12（1H,t,J=8.9Hz），2.79（2H,t,J=5.28Hz），
1.82〜1.96（2H,m），1.49（2H,brs），1.02（3H,t,J=7.26Hz）
【００９１】
実施例２５
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（２−プロパンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００９２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.90Hz），7.16（1H,d,J=7.92Hz），6.85（2H,d,J=8.91Hz），
6.78（1H,d,J=8.24Hz），6.71（1H,t,J=7.43Hz），5.22（1H,t,J=5.94Hz），
4.13（1H,t,J=5.61Hz），3.96〜4.06（1H,m），3.57（2H,q,J=5.61Hz），
3.35〜3.50（4H,m）， 2.81（2H,t,J=4.94Hz），2.34（2H,br），
1.40（6H,dd,J=6.59Hz）
【００９３】
実施例２６
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−オクタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００９４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.9Hz），7.14（1H,d,J=7.92Hz），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
6.75（1H,d,J=8.24Hz），6.70（1H,t,J=7.92Hz），5.18（1H,t,J=5.94Hz），
4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.82〜3.92（1H,m），3.54〜3.69（3H,m），
3.37〜3.47（3H,m），3.06〜3.18（2H,m），2.79（2H,t,J=4.95，5.28Hz），
1.78〜1.89（2H,m），1.25〜1.40（10H,m），0.87（3H,t,J=6.6Hz）
【００９５】
実施例２７
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−ペンタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００９６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=8.90Hz），7.14（1H,d,J=7.75Hz），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
6.78（1H,d,J=8.24Hz），6.70（1H,t,J=7.59Hz），
5.18（1H,brt,J=5.94Hz），4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.82〜3.89（1H,m），
3.54〜3.71（3H,m），3.39〜3.47（4H,m），3.08〜3.15（2H,m），
2.79（2H,t,J=5.28Hz），1.79〜1.87（2H,m），1.55（2H，br），
1.31〜1.38（3H,m），0.89（3H,t,J=7.92Hz）
【００９７】
実施例２８
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−へキサンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【００９８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.20（2H,d,J=7.58Hz），7.14（1H,d,J=7.75Hz），6.84（2H,d,J=8.90Hz），
6.75（1H,d,J=8.24Hz），6.68（1H,t,J=7.52Hz），5.18（1H,t,J=5.90Hz），
4.11（2H,t,J=5.60Hz），3.80〜3.92（1H,m），3.54〜3.68（3H,m），
3.39〜3.46（4H,m），3.08〜3.15（2H,m），2.79（2H,t,J=5.28Hz），
1.79〜1.89（2H,m），1.22〜1.42（7H），0.88（3H,t,J=6.93Hz）
【００９９】
実施例２９
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−ヘプタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１００】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.20（2H,d,J=7.59Hz），7.14（1H,d,J=7.75Hz），6.84（2H,d,J=8.91Hz），
6.75（1H,d,J=8.24Hz），6.70（1H,t,J=7.51Hz），5.18（1H,t,J=5.94Hz），
4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.82〜3.92（1H,m），3.54〜3.62（3H,m），
3.39〜3.47（4H,m），3.06〜3.18（2H,m），2.79（2H,t,J=5.28Hz），
1.78〜1.89（2H,m），1.20〜1.42（9H,m），0.87（3H,t,J=7.26Hz）
【０１０１】
実施例３０
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エタンスルフォニル−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１０２】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.75（1H，br），7.54〜7.65（2H,m），7.32（2H,d,J=9.24Hz），
7.28〜7.33（1H,m），7.22（1H,t,J=8.24Hz），6.97（2H,d,J=8.91Hz），
6.85（1H,d,J=8.58Hz），6.67（1H,t,J=7.59Hz），4.06〜4.14（2H,m），
4.02（2H,q,J=7.59Hz），3.76〜3.83（1H,m），3.54（2H,t,J=5.28Hz），
3.26〜3.35（2H,m），3.09（2H，brs），2.72（6H,d,J=9.24Hz），
1.23（3H,t,J=7.59Hz）
【０１０３】
実施例３１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（１−ブタンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１０４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.20（1H，br），7.32（2H,d,J=8.58Hz）， 7.29〜7.33（1H,m），
7.22（1H,t,J=8.24Hz），6.97（2H,d,J=8.91Hz），6.84（1H,d,J=8.25Hz），
6.67（1H,t,J=7.26Hz），4.11（2H,t,J=5.61Hz），4.00〜4.05（1H,m），
3.70〜3.75（1H,m），3.53（2H,t,J=5.94Hz），3.24〜3.55（2H,m），
3.06（2H,br），2.73（6H,d,J=13.20Hz）
【０１０５】
実施例３２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（１−へキサンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１０６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.24（1H，br），7.32（2H,d,J=8.58Hz），7.29〜7.32（1H,m），
7.22（1H,t,J=8.24Hz），6.97（2H,d,J=8.91Hz），6.84（1H,d,J=8.24Hz），
6.67（1H,t,J=7.58Hz），4.10（2H,t,J=5.61Hz），3.74〜3.80（1H,m），
3.51〜3.55（2H,m），3.24〜3.53（2H,m），3.06（2H,brs），
2.73（6H,d,J=12.21Hz），1.63〜1.65（2H,m），0.84（2H,t,J=6.27Hz）
【０１０７】
実施例３３
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−ベンゼンスルフォニル−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１０８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.72（2H,d,J=7.59Hz），7.58（1H,t,J=7.26Hz），7.46（2H,t,J=7.92Hz），
7.23（2H,d,J=8.57Hz），7.17（1H,t,J=8.25Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.76（1H,d,J=8.24Hz），6.49（1H,t,J=7.59Hz），6.38（1H,d,J=7.92Hz），
5.19（1H,t,J=5.94Hz），4.11（2H,t,J=5.94Hz），4.02〜4.11（1H,m），
3.56（2H,q,J=5.94Hz），3.24〜3.50（4H,m）， 2.71（2H,t,J=5.28Hz）
【０１０９】
実施例３４
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−ベンゼンスルフォニル−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１１０】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.69（1H，brs），7.74（2H,d,J=7.92Hz）， 7.73〜7.76（1H,m），
7.34（2H,d,J=8.91Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），7.00（2H,d,J=8.91Hz），
6.82（1H,d,J=7.59Hz），6.43（1H,t,J=7.26Hz），6.24（1H,d,J=7.92Hz），
4.30〜4.35（1H,m），4.12（2H,t,J=5.61Hz）， 3.44〜3.55（3H,m），
3.10（2H,brs），2.76（6H,dd,J=12.21,3.3Hz）
【０１１１】
実施例３５
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（ｐ−トルエンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１１２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.59（2H,d,J=8.25Hz），7.24（2H,d,J=8.9Hz），7.22（2H,d,J=6.59Hz），
6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.75（1H,d,J=7.25Hz），6.50（1H,t,J=7.92Hz），
6.40（1H,d,J=7.92Hz），5.19（1H,brs），4.11（1H,t,J=5.28Hz），
4.02〜4.09（1H,m），3.56（2H,q,J=5.28Hz），3.21〜3.47（3H,m），
2.74（2H,t,J=4.95，4.85Hz），2.41（3H,s）
【０１１３】
実施例３６
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（ｐ−トルエンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１１４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.22（1H,br），7.61（2H,d,J=8.25Hz），7.42（1H,d,J=8.25Hz），
7.34（2H,d,J=9.24Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），6.99（2H,d,J=8.91Hz），
6.82（1H,d,J=7.92Hz），6.44（1H,t,J=7.25Hz），6.25（1H,d,J=6.60Hz），
4.23〜4.30（1H,m），4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.41〜3.53（3H,m），
3.16（3H,s），3.06（2H,brs），2.63（6H,d,J=17.16Hz）
【０１１５】
実施例３７
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（１−ナフタレンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１１６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.64〜8.69（1H,m），7.99〜8.08（2H,m），7.88〜7.91（1H,m），
7.52〜7.55（2H,m），7.52（1H,t,J=4.29Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），
7.11（1H,t,J=6.93Hz），6.76（2H,d,J=8.90Hz），6.69（1H,d,J=7.59Hz），
6.60（1H,d,J=7.58Hz），6.44（1H,t,J=7.59Hz），4.85（1H,t,J=6.27Hz），
4.10〜4.19（1H,m），3.74〜3.86（1H,m），3.66〜3.72（1H,m），
3.41〜3.56（3H,m），3.29（2H,t,J=4.95Hz），3.14〜3.23（1H,s），
2.66（2H,t,J=4.94Hz）
【０１１７】
実施例３８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（１−ナフタレンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１１８】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.95（1H,brs），8.33（2H,t,J=9.57Hz），8.12（2H,t,J=7.58Hz），
7.49〜7.67（4H,m），7.35（2H,d,J=8.91Hz），7.12（1H,t,J=8.58Hz），
6.95（2H,d,J=8.91Hz），6.77（1H,d,J=8.24Hz），6.29〜6.79（2H,m），
4.22〜4.33（1H,m），3.88〜3.96（1H,m），3.41〜3.48（1H,m），
3.31〜3.39（1H,m），3.14（2H,brs），2.74（6H,dd,J=2.97，10.23Hz）
【０１１９】
実施例３９
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１２０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.91Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），7.17（1H,t,J=6.93Hz），
6.91（2H,d,J=8.90Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.75（1H,d,J=7.26Hz），
6.51（1H,t,J=7.26Hz），6.42（1H,d,J=7.59Hz），
5.21（1H,brt,J=5.94Hz），4.11（1H,t,J=5.94Hz），3.85（3H,s），
3.56（2H,q,J=5.61Hz），3.22〜3.46（3H,m），2.72（2H,t,J=5.28Hz）
【０１２１】
実施例４０
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１２２】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.27（1H，brs），7.65（2H,d,J=8.91Hz），7.55〜7.61（1H,m），
7.34（2H,d,J=8.91Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），7.12（2H,d,J=8.91Hz），
7.00（2H,d,J=8.91Hz），6.82（2H,d,J=7.92Hz），6.46（1H,t,J=7.25Hz），
6.29（1H,d,J=7.92Hz），4.24〜4.29（1H,m），4.11（2H,t,J=5.28Hz），
3.86（3H,s），3.39〜3.55（3H,m），3.06（2H,brs），
2.77（6H,d,J=15.84Hz）
【０１２３】
実施例４１
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１２４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.73（1H,d,J=4.95Hz），7.70（1H,d,J=4.95Hz），7.10〜7.26（6H,m），
6.87（2H,d,J=9.24Hz），6.78（1H,d,J=8.24Hz），6.52（1H,t,J=7.92Hz），
6.39（1H,d,J=7.59Hz），5.18（1H,brs），4.12（2H,t,J=5.28Hz），
4.04（1H,t,J=6.6Hz），3.56（2H,br），3.27〜3.48（6H,m），
2.77（2H,t,J=4.95Hz），
【０１２５】
実施例４２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１２６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.10（1H，br），7.63（2H,d,J=7.53Hz）， 7.57（2H,d,J=7.59Hz），
7.48（1H,t,J=8.91Hz），7.35（2H,d,J=8.91Hz），7.17（1H,t,J=7.26Hz），
6.98（2H,d,J=8.91Hz），6.83（1H,d,J=8.25Hz），6.46（1H,t,J=7.25Hz），
6.27（1H,d,J=7.94Hz），4.26〜4.32（1H,m），4.12（2H,t,J=5.61Hz），
3.48〜3.53（1H,m），3.07（2H,brs），2.79（6H,dd,J=21.77，2.97Hz）
【０１２７】
実施例４３
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１２８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.61（2H,d,J=9.24Hz），7.56（2H,d,J=9.24Hz），7.22（2H,d,J=9.23Hz），
7.19（1H,t,J=7.26Hz），6.87（2H,d,J=9.24Hz），6.76（1H,d,J=8.24Hz），
6.53（1H,t,J=7.92Hz），6.42（1H,d,J=7.92Hz），
4.97（1H,brt,J=6.27Hz），4.00〜4.13（3H,m），3.26〜3.57（11H,m），
2.74〜2.78（2H,m），2.08（2H,br）
【０１２９】
実施例４４
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン・ＨＣｌ
【０１３０】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.08（1H,br），7.85（2H,d,J=8.58Hz），7.64（2H,d,J=8.58Hz），
7.58（1H,t,J=6.93Hz），7.34（2H,d,J=8.91Hz），7.17（1H,t,J=7.26Hz），
6.98（2H,d,J=8.58Hz），6.83（1H,d,J=7.92Hz），6.47（1H,t,J=7.25Hz），
6.32（1H,d,J=6.92Hz），4.26〜4.32（1H,m），4.11（2H,t,J=5.94Hz），
3.45〜3.60（3H,m），3.07（2H,brs），2.79（6H,dd,J=22.10，2.97Hz）
【０１３１】
実施例４５
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−ヨードベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１３２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.79（2H,d,J=8.58Hz），7.39（2H,d,J=8.57Hz），7.22（2H,d,J=8.9Hz），
6.88（2H,d,J=8.91Hz），6.85（1H,t,J=7.36Hz），6.58（1H,t,J=7.59Hz），
6.40（1H,d,J=6.27Hz），5.11（1H,br），4.04〜4.18（3H,m），
3.43〜3.64（6H,m），3.27〜3.39（1H,m），2.99〜3.05（2H,m）
【０１３３】
実施例４６
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−ヨードベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１３４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.24（1H,brs），7.83（2H,d,J=8.54Hz），7.62（2H,d,J=8.58Hz），
7.58（1H,t,J=7.24Hz），7.22（2H,d,J=8.91Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），
6.88（2H,d,J=8.91Hz），6.82（1H,d,J=7.92Hz），6.46（1H,t,J=7.24Hz），
6.32（1H,d,J=6.92Hz），4.24〜4.32（1H,m），4.10（2H,t,J=5.94Hz），
3.43〜3.58（3H,m），3.04（2H,brs），2.78（6H,dd,J=20.18，2.94Hz）
【０１３５】
実施例４７
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１３６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.41（4H,s），7.22（2H,d,J=8.91Hz），7.16〜7.19（1H,m），
6.86（2H,d,J=8.90Hz），6.74（1H,d,J=8.22Hz），6.52（1H,t,J=7.26Hz），
6.40（1H,d,J=7.90Hz），5.14（1H,brt,J=5.92Hz），4.00〜4.12（2H,m），
3.56（2H,q,J=5.60Hz），3.22〜3.45（5H,m），2.74（2H,t,J=5.28Hz）
【０１３７】
実施例４８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１３８】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.32（1H，brs），7.62（2H,d,J=8.58Hz）， 7.48（1H,t,J=7.98Hz），
7.42（2H,d,J=8.52Hz），7.38（2H,d,J=8.54Hz），7.16（1H,t,J=7.24Hz），
6.84（2H,d,J=7.94Hz），6.76（1H,d,J=7.42Hz），6.43（1H,t,J=7.24Hz），
6.32（1H,d,J=6.91Hz），4.22〜4.34（1H,m），4.10（2H,t,J=5.92Hz），
3.42〜3.56（3H,m），3.06（2H,brs），2.76（6H,dd,J=14.4，2.68Hz）
【０１３９】
実施例４９
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−（２−フェノキシエチル）−ｏ−フェニレンジアミン
【０１４０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.22（2H,d,J=7.58Hz），7.56（1H,t,J=7.25Hz），7.43（2H,t,J=7.92Hz），
7.23（2H,d,J=8.57Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.76（1H,d,J=8.23Hz），6.49（1H,t,J=7.59Hz），
6.38（1H,brt,J=7.92Hz），5.16（1H,t,J=5.94Hz），
4.11（2H,t,J=5.94Hz），4.06〜4.11（1H,m），3.56（2H,q,J=5.94Hz），
3.22〜3.58（4H,m），2.71（2H,t,J=5.28Hz）
【０１４１】
実施例５０
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−（２−フェノキシエチル）−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１４２】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.54（1H，br），7.76（2H,d,J=7.92Hz），7.72〜7.74（1H,m），
7.42（2H,d,J=8.90Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），7.02（2H,d,J=8.91Hz），
6.82（1H,d,J=7.54Hz），6.42（1H,t,J=7.43Hz），6.24（1H,d,J=7.92Hz），
4.32〜4.36（1H,m），4.10（2H,t,J=5.62Hz），3.43〜3.54（3H,m），
3.12（2H,brs），2.78（6H,dd,J=13.4，2.7Hz）
【０１４３】
実施例５１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１４４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.77（1H，brs），7.52〜7.74（4H,m），7.44（1H,t,J=7.26Hz），
7.36（2H,d,J=8.91Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），7.01（2H,d,J=9.24Hz），
6.82（1H,d,J=8.25Hz），6.57（1H,d,J=7.92Hz），6.46（1H,t,J=7.26Hz），
4.41〜4.46（1H,m），4.11（2H,t,J=5.61Hz），3.81〜3.86（1H,m），
3.42〜3.55（2H,m），3.15（2H,brs），2.74（6H,d,J=6.93Hz）
【０１４５】
実施例５２
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（３−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１４６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.55（1H，brs），7.79〜7.85（2H,m），7.64（2H,d,J=4.62Hz），
7.55〜7.61（1H,m），7.34（2H,d,J=8.91Hz），7.18（1H,t,J=8.58Hz），
6.98（2H,d,J=8.91Hz），6.83（1H,d,J=7.59Hz），6.46（1H,t,J=6.93Hz），
6.33（1H,d,J=7.92Hz），4.33〜4.38（1H,m），4.11（2H,t,J=5.94Hz），
3.49〜3.55（2H,m），3.10（2H,br），2.78（6H,dd,J=18.14，3.95Hz）
【０１４７】
実施例５３
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１４８】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.13（1H，br），7.73（2H,d,J=8.91Hz），7.70（2H,d,J=9.24Hz），
7.54〜7.68（2H,m），7.17（1H,t,J=7.59Hz），7.09（2H,d,J=8.58Hz），
6.85（2H,d,J=8.58Hz），6.81〜6.84（1H,m），6.47（1H,t,J=7.92Hz），
6.32（1H,d,J=7.25Hz），4.06（2H,t,J=5.94Hz），3.45〜3.56（3H,m），
3.07（2H,brs），2.78（6H,d,J=19.46Hz）
【０１４９】
実施例５４
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１５０】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.24（1H,brs），7.84（2H,d,J=8.42Hz），7.62（2H,d,J=8.54Hz），
7.56（1H,t,J=8.92Hz），7.23（2H,d,J=8.54Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），
6.84（2H,d,J=7.94Hz），6.76（1H,d,J=7.92Hz），6.42（1H,t,J=7.24Hz），
6.32（1H,d,J=6.92Hz），4.23〜4.33（1H,m），4.12（2H,t,J=5.92Hz），
3.42〜3.58（3H,m），3.04（2H,brs），2.77（6H,dd,J=21.21，2.95Hz）
【０１５１】
参考例１７
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ’−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｍ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１５２】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.53（1H,br），7.68（2H,d,J=8.58Hz），7.63（2H,d,J=8.58Hz），
7.34（2H,d,J=8.91Hz），7.08（1H,t,J=7.92Hz），6.97（2H,d,J=8.91Hz），
6.66（1H,d,J=8.25Hz），6.44（1H,s），6.26（1H,d,J=7.92Hz），
3.91〜4.08（4H,m），3.34（2H,t,J=5.61Hz），3.10〜3.18（2H,m），
2.80（6H,d,J=4.62Hz）
【０１５３】
参考例１８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ’−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｐ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１５４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.47（1H,brs），7.69（2H,d,J=8.57Hz），7.59（2H,d,J=8.58Hz），
7.32（2H,d,J=8.58Hz），6.97（2H,d,J=8.91Hz），6.82（2H,d,J=8.91Hz），
6.62（2H,d,J=8.57Hz），4.10（2H,t,J=5.28Hz），3.88（2H,t,J=6.27Hz），
3.41（2H,t,J=5.27Hz），3.08（2H,q,J=6.27Hz），2.77（6H,d,J=4.62Hz）
【０１５５】
実施例５７
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（５−イソキノリンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１５６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.42（1H,br），9.65（1H,s），8.64（1H,d,J=8.25Hz），
8.53（1H,d,J=7.26Hz），8.46（1H,d,J=6.60Hz），8.10（1H,d,J=6.60Hz），
7.96（1H,t,J=7.91Hz），7.35（2H,d,J=8.91Hz），7.11〜7.16（1H,m），
6.97（2H,d,J=8.91Hz），6.84（1H,d,J=8.58Hz），6.23〜6.25（2H,m），
4.27〜4.32（1H,m），4.01（2H,t,J=7.25Hz），3.36〜3.25（2H,m），
3.13（2H,brs），2.77（6H,dd,J=19.13，2.63Hz）
【０１５７】
実施例５８
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（３−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１５８】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.49（1H，br），8.93〜8.95（1H,m），8.61（1H,t,J=6.26Hz），
8.08（1H,t,J=6.60Hz），7.74（2H,d,J=9.24Hz），7.68（2H,d,J=8.90Hz），
7.43（1H,d,J=6.27Hz），7.31（1H,t,J=8.25Hz），7.14〜7.29（2H,m），
6.98（1H,t,J=7.59Hz），6.89（1H,d,J=8.25Hz），6.48（1H,t,J=7.92Hz），
6.35（1H,d,J=7.92Hz），4.18（2H,t,J=5.97Hz），3.70〜3.74（2H,m），
3.10〜3.18（2H,m），2.71〜2.77（6H,m）
【０１５９】
実施例５９
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１６０】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.24（1H,br），7.48〜7.72（4H,m），7.46（1H,t,J=7.24Hz），
7.36（2H,d,J=8.92Hz），7.14（1H,t,J=7.24Hz），7.04（2H,d,J=8.92Hz），
6.82（1H,d,J=8.24Hz），6.56（1H,d,J=7.92Hz），6.46（1H,t,J=7.24Hz），
4.43〜4.46（1H,m），4.10（2H,t,J=5.60Hz），3.78〜3.86（1H,m），
3.42〜3.54（2H,m），3.14（2H,brs），2.76（6H,d,J=10.24Hz）
【０１６１】
実施例６０
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェニルアミノ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１６２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.63（2H,d,J=8.58Hz），7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.13〜7.16（1H,m），
7.11（2H,d,J=8.58Hz），6.68〜6.71（1H,m），6.58（2H,d,J=8.58Hz），
6.30〜6.47（3H,m），5.02（1H,t,J=5.88Hz），4.20（2H,t,J=5.64Hz），
3.86〜3.96（1H,m），3.55（2H,t,J=5.28Hz），3.04〜3.11（1H,m），
2.65〜2.73（1H,m），2.58〜2.68（1H,m）
【０１６３】
実施例６１
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１６４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.44（2H,d,J=8.91Hz），7.22（2H,d,J=8.9Hz），
7.15（1H,t,J=6.93Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），6.70（1H,d,J=8.25Hz），
6.45（1H,t,J=7.91Hz），6.34（1H,d,J=7.59Hz），4.98（1H,t,J=5.94Hz），
4.01〜4.14（3H,m）， 3.23〜3.48（6H,m），2.75（2H,t,J=5.20Hz），
2.04〜2.14（2H,m）
【０１６５】
実施例６２
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−（４−クロロシンナミル）−ｏ−フェニレンジアミン
【０１６６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.64（2H,d,J=8.58Hz），7.46（2H,d,J=8.58Hz），7.28（4H,m），
7.15（1H,t,J=7.26Hz），6.71（1H,t,J=8.25Hz），6.58（1H,d,J=16.16Hz），
6.51（1H,t,J=7.59Hz），6.19〜6.33（2H,m），3.96（2H,d,J=5.63Hz），
3.11〜3.19（1H,m），3.28〜3.87（1H,m），2.63〜2.78（1H,m）
【０１６７】
実施例６３
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１６８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.65（2H,d,J=8.58Hz），7.42〜7.49（1H,m），7.40（2H,d,J=8.58Hz），
7.24（2H,d,J=9.24Hz），7.11〜7.18（1H,m），6.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.71（1H,d,J=8.25Hz），6.44〜6.51（2H,m），5.80（1H,t,J=5.94Hz），
4.05〜4.12（3H,m），3.49〜3.52（2H,m），2.33〜2.44（2H,m）
【０１６９】
実施例６４
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェニルチオ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１７０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.65（2H,d,J=8.58Hz），7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.35（2H,d,J=8.91Hz），
7.27（2H,d,J=8.91Hz），7.15（1H,t,J=6.93Hz），6.58（1H,d,J=6.27Hz），
6.49（1H,t,J=7.59Hz），6.36（1H,d,J=7.92Hz），
5.12（1H,brt,J=6.46Hz），4.01〜4.10（1H,m），3.26〜3.59（8H,m），
3.10（2H,t,J=7.26Hz），2.76（2H,t,J=4.95Hz）
【０１７１】
実施例６５
Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェニルチオ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１７２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.29（2H,d,J=8.91Hz），7.23（2H,d,J=8.91Hz），7.11（2H,d,J=8.58Hz），
6.67〜6.82（1H,m），6.58（2H,d,J=8.58Hz），6.24〜6.45（3H,m），
5.04（1H,t,J=5.92Hz），4.08（2H,t,J=5.62Hz），3.88〜3.97（1H,m），
3.78〜3.86（2H,m），3.05〜3.12（1H,m），2.72〜2.76（1H,m），
2.58〜2.68（1H,m）
【０１７３】
実施例６６
３−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）−４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミノ−１−（４−モルフォリノカルボニル）ベンゼン
【０１７４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.70（1H,brs），7.61（2H,d,J=8.57Hz），7.39〜7.12（5H,m），
6.86（2H,d,J=8.91Hz），6.59（1H,d,J=8.58Hz），6.34（1H,d,J=1.98Hz），
5.35（1H,m），4.08（2H,m），3.76〜3.25（10H,m）
【０１７５】
実施例６７
３−〔Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）〕アミノ−４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミノ−１−（４−モルフォリノカルボニル）ベンゼン
【０１７６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.67（2H,d,J=8.57Hz），7.44（2H,d,J=8.57Hz），
7.31（1H,dd,J=8.58，1.98Hz），7.25（2H,d,J=8.90Hz），
6.86（2H,d,J=8.90Hz），6.73（1H,d,J=8.58Hz），6.69（1H,d,J=1.98Hz），
5.53（1H,m），4.16〜4.03（3H,m），3.70〜3.27（15H,m），2.73（2H,m）
【０１７７】
実施例６８
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ′−メチル−ｏ−フェニレンジアミン
【０１７８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.84（2H,d,J=8.57Hz），7.46（2H,d,J=8.57Hz），7.20〜7.25（1H,m），
7.21（2H,d,J=8.91Hz），7.09（1H,d,J=7.92Hz），6.91〜6.93（2H,m），
6.78（2H,d,J=8.9Hz），4.00（4H,br），3.50〜3.74（4H,m），
3.50〜3.57（4H,m），3.12〜3.19（4H,m），2.87（3H,s），2.76（2H,br）
【０１７９】
実施例６９
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ′−メチル−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１８０】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.24（1H,brs），7.76（2H,d,J=8.92Hz），7.72（2H,d,J=8.92Hz），
7.42（2H,d,J=9.24Hz），7.16（1H,t,J=7.26Hz），6.98（2H,d,J=8.92Hz），
6.84（1H,d,J=7.92Hz），6.47（1H,d,J=7.24Hz），6.32（1H,d,J=6.90Hz），
4.28〜4.32（1H,m），4.10（2H,t,J=5.94Hz），3.46（2H,t,J=5.46Hz），
3.06（2H,brs），2.89（3H,s），2.78（6H,dd,J=21.89，2.98Hz）
【０１８１】
実施例７０
Ｎ−［２−（２−アミノ）エトキシエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン
【０１８２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.84（2H,d,J=8.9Hz），7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.28（4H,d,J=3.63Hz），
7.20〜7.24（1H,m），7.17（2H,d,J=8.91Hz），6.91〜6.95（2H,m），
6.71（2H,d,J=8.91Hz），4.41（2H,d,J=2.97Hz），4.03〜4.16（1H,m），
3.91〜3.96（2H,m），3.48〜3.58（2H,m），3.00〜3.20（4H,m），
2.53（2H,q,J=4.95Hz）
【０１８３】
実施例７１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−ｏ−フェニレンジアミン塩酸塩
【０１８４】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.26（1H,brs），7.78（2H,d,J=8.56Hz），7.68（2H,d,J=8.58Hz），
7.24〜7.48（6H,m），7.18（1H,t,J=7.26Hz），6.98（2H,d,J=8.59Hz），
6.84（1H,d,J=7.42Hz），6.47（1H,d,J=7.34Hz），6.34（1H,d,J=6.98Hz），
4.42（2H,d,J=2.96Hz），4.28〜4.32（1H,m），4.12（2H,t,J=5.92Hz），
3.44（2H,t,J=5.46Hz），3.06（2H,brs），
2.78（6H,dd,J=22.20，2.94Hz）
【０１８５】
実施例７２
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ′−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−ｏ−フェニレンジアミン
【０１８６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.69（2H,d,J=8.6Hz），7.63（2H,dd,J=7.6，2Hz），7.23（2H,d,J=8.9Hz），
7.17（1H,dd,J=7.6，2Hz），7.18（1H,br），7.16（2H,d,J=8.6Hz），
7.09（1H,td,J=7.6，2Hz），7.02（1H,td,J=7.6，2Hz），
6.70（2H,d,J=8.9Hz），3.55（2H,brt,J=5.6Hz），3.23（2H,t,J=5.6Hz），
2.94（2H,br），2.43（6H,s），2.37（2H,brt,J=6Hz）
【０１８７】
実施例７３
Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−ｏ−フェニレンジアミン
【０１８８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.94（1H,s），7.86（2H,dm,J=8.6Hz），7.54（2H,dm,J=8.9Hz），
7.50（1H,dd,J=8.5，1.3Hz），7.45（2H,dm,J=8.9Hz），
7.42（2H,dm,J=8.6Hz），7.24（1H,td,J=8.5,1.3Hz），
7.23（2H,dm,J=8.9Hz），6.89（1H,td,J=7.9，1.3Hz），
6.77（2H,dm,J=8.9Hz），6.46（1H,dd,J=7.9，1.3Hz），
4.19（1H,dq,J=7.3，5.0Hz），3.92〜3.98（1H,m），3.79〜3.87（1H,m），
3.44（1H,dt,J=13.9，4.9Hz）
【０１８９】
参考例２
Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロアニリン
４−クロロフルオロベンゼン92.00gとエチレンジアミン290.0gを耐圧ステンレス反応容器に入れ、攪拌子を入れて密閉した後、外温200℃にて２日間加熱攪拌した。放冷後反応液にクロロホルム800mlを加え、分液ロートに移し、水200ml、飽和食塩水200mlおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mlにて順次洗浄した。水層をクロロホルム200mlづつ用いて３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、先のクロロホルム層とあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物を微黄色油状物質として116.69g得た。このものはNMRにて不純物をほとんど含まずほぼ純粋なために、精製せずに次の反応に用いた。
【０１９０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.11（2H,dm,J=8.9Hz），6.54（2H,dm,J=8.9Hz），4.08（1H,br），
3.14（2H,t,J=6Hz），2.95（2H,t,J=6Hz）
【０１９１】
参考例３
２−［２−（４−クロロフェニルアミノ）エチルアミノ］−３−ニトロピリジン
Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロアニリン116.67gにクロロホルム 1000mlを加えて溶解し、氷冷下トリエチルアミン83.02gおよび２−クロロ−３−ニトロピリジン108.40gを順次加え、室温で２時間攪拌した。続いて１時間加熱還流し、冷却後、水洗（500ml×２）し、水層をクロロホルム（ 500ml）で抽出した。クロロホルム層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた結晶性残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝100：５）にて精製し、目的化合物を無色結晶として195.97g得た。
【０１９２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.43（1H,dd,J=7.5，1.6Hz），8.42（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），
7.12（2H,dm,J=8.9Hz），6.70（1H,dd,J=7.5，4.6Hz），
6.57（2H,dm,J=8.9Hz），4.17（1H,br），3.90（2H,dt,J=6.3，5.9Hz），
3.43（2H,t,J=5.9Hz）
【０１９３】
参考例４
２−［２−（４−クロロフェニルアミノ）エチルアミノ］−３−アミノピリジン参考例３での生成物97.11gに、エタノール300mlおよび酢酸エチル300mlを加えて溶解させ、20％水酸化パラジウム−カーボン7.50gを加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。反応終了後、触媒をろ去し、溶媒を減圧下留去し、目的物87.16gをアモルファスとして得た。この物は精製することなく次の反応に使用した。
【０１９４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.89（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），7.52（2H,dm,J=8.9Hz），
7.32（2H,dm,J=8.9Hz），7.09（1H,dd,J=7.9，1.6Hz），
7.00（1H,dd,J=7.9，4.6Hz），4.48（2H,brs），4.20（2H,m），
3.98（2H,m）
【０１９５】
実施例７４
３−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）−２−［２−（４−クロロフェニルアミノ）エチルアミノ］ピリジン
参考例４での生成物0.45gに、クロロホルム 20mlを加えて溶解し、ピリジン0.16gおよびｐ−クロロベンゼンスルフォニルクロリド0.40gを順次加え、室温にて２日間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン―酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的物を無色結晶として0.64g得た。
【０１９６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.02（1H,dd,J=5.3，1.6Hz），7.65（2H,dm,J=8.6Hz），
7.43（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.9Hz），
6.64（1H,dd,J=7.6，1.6Hz），6.57（2H,dm,J=8.9Hz），
6.39（1H,dd,J=7.6，5.3Hz），5.73（1H,br），3.65〜3.75（2H,br），
3.31（2H,brt,J=6Hz）
【０１９７】
実施例７５
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
実施例７４での生成物80.87gにテトラヒドロフラン800mlを加えて溶解し、氷冷下トリフェニルフォスフィン58.20gおよびＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノエタノール35.77gを順次加え、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート44.87gを30分要して滴下後、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン―酢酸エチル＝２：１）にて溶出した後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン―酢酸エチル＝１：１）にて精製し、目的物100.1gを無色アモルファスとして得た。
【０１９８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.09（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），7.60（2H,dm,J=8.6Hz），
7.48（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.9Hz），6.60（2H,dm,J=8.9Hz），
6.50（1H,dd,J=7.7，1.6Hz），6.43（1H,dd,J=7.7，4.6Hz），
5.87（1H,brt），5.13（1H,brt），3.94〜4.02（1H,m），
3.68〜3.76（2H,m），3.39（2H,t,J=5.6Hz），3.10〜3.13（3H,m），
1.39（9H,s）
【０１９９】
参考例５
２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル］アミノエチル）］アミノ−３−ニトロピリジン
参考例３の生成物195.97gに、クロロホルム 1.2リットルを加えて溶解し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネイト（Boc2O）160.72ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（DMAP）2.44ｇを加え、室温にて２日間攪拌した。原料を残すため、更に２日おきにBoc2O 約40gおよびDMAP1.22gをそれぞれ追加し、10日間反応させた。溶媒を減圧留去して得られた黄色残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン―酢酸エチル＝９：１）にて精製し、目的物58.78gを無色アモルファスとして得た。
【０２００】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.39（1H,dd,J=7.5，1.6Hz），8.36（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），
8.35（1H,br），7.27（2H,dm,J=8.9Hz），7.15（2H,dm,J=8.9Hz），
6.66（1H,dd,J=7.5，4.6Hz），3.79（2H,t,J=6Hz），
3.78（2H,dt,J=6，6Hz ），1.41（9H,s）
【０２０１】
参考例６
２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ｔブトキシカルボニル］アミノエチル］アミノ−３−アミノピリジン
参考例５の生成物54.50gを酢酸エチル500mlに溶解し、20％水酸化パラジウム−カーボン5.00gを加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温にて約６時間攪拌した。触媒をろ過し、ろ液をそのまま次の反応に使用した。
【０２０２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.69（1H,dd,J=4.9，1.6Hz），7.27（2H,dm,J=8.6Hz），
7.14（2H,dm,J=8.6Hz），6.81（1H,dd,J=7.3，1.6Hz），
6.50(1H,dd,J=7.3 ，4.9Hz），4.71（1H,br），3.93（2H,t,J=6Hz），
3.43（2H,dt,J=5Hz），3.15（1H,br），1.36（9H,s）
【０２０３】
実施例７６
化合物Ａ：３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノ−２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル］アミノエチル］アミノピリジン
化合物Ｂ：３−［Ｎ，Ｎ−Bis（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノ］−２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル］アミノエチル］アミノピリジン
参考例６で得られたろ液を氷冷攪拌し、ピリジン17.56gおよびｐ−クロロベンゼンスルフォニルクロリド40.99gを順次加え、30分間攪拌した後、室温にて１時間攪拌した。反応液を分液ロートに移し、酢酸エチル500mlを加えて、水および飽和食塩水で順次洗浄し、水層を酢酸エチル500mlで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、化合物Ａ（64.11g）とスルフォンイミド化合物Ｂ（8.90g）をそれぞれ無色結晶として得た。
【０２０４】
化合物Ａ：1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.17（1/2×1H,dd,J=5.0，1.7Hz），8.10（1/2×1H,dd,J=5.0，1.7Hz），
7.97（1/2×2H,d,J=8.9Hz），7.96（1/2×2H,d,J=8.9Hz），
7.55（1/2×2H,d,J=8.9Hz），7.53（1/2×2H,d,J=8.9Hz），
7.34（1/2×2H,d,J=8.6Hz），7.23（1/2×2H,d,J=8.6Hz），
7.10（1/2×2H,d,J=8.9Hz），6.08（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），
6.62（1/2×1H,dd,J=7.6，5.0Hz），6.61（1/2×1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
6.56（1/2×2H,d,J=8.9Hz），5.05（1/2×1H,brt,J=6Hz），
5.03（1/2×1H,brt,J=6Hz），4.08〜4.19（1/2×1H,m），
3.60〜3.95（1/2×1H+2H,m），3.33〜3.38（1H,m），1.35（1/2×9H,s），
1.31（1/2×9H,s）
化合物Ｂ：1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.14（1H,dd,J=4.9，1.6Hz），7.91（4H,dm,J=8.6Hz），
7.54（4H,dm,J=8.6Hz），7.28（2H,dm,J=8.9Hz），7.16（2H,dm,J=8.9Hz），
6.74（1H,dd,J=7.6，1.6Hz），6.48（1H,dd,J=7.6，4.9Hz），
5.03（1H,br），3.74（2H,brt,J=6Hz），3.17（2H,brq,J=6Hz），
1.39（9H,s）
【０２０５】
実施例７７
３−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチルアミノ］ピリジン
実施例７６の化合物Ａ  1.53gに酢酸エチル20mlを加えて溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル７mlを加え、室温にて18時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチル（100ml）で抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色結晶として1.20g得た。
【０２０６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.02（1H,dd,J=5.3，1.6Hz），7.65（2H,dm,J=8.6Hz），
7.43（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.9Hz），
6.64（1H,dd,J=7.6，1.6Hz），6.57（2H,dm,J=8.9Hz），
6.39（1H,dd,J=7.6，5.3Hz），5.73（1H,br），3.65〜3.75（2H,br），
3.31（2H,brt,J=6Hz）目的物を得るためには、少量の場合には参考例４、実施例７４のルートが使用できるが、大量の場合には反応点が異なり、ｐ−クロロフェニルアニリノ基にスルフォン化が進行してしまう。このため、参考例５以下のルートが必要であった。
【０２０７】
実施例７８
３−［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノ］−２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル］アミノエチル］アミノピリジン
実施例７６の化合物Ａ  8.25gにテトラヒドロフラン80mlを加えて溶解し、氷冷下トリフェニルフォスフィン5.98g、２−ブロモエタノール2.86g、およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート4.62gを順次加えた後、室温にて30分間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−へキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的物を無色結晶として8.98g得た。
【０２０８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=5.0，1.7Hz），7.64（2H,dm,J=8.6Hz），
7.48（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.6Hz），6.58（2H,dm,J=8.6Hz），
6.67（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.42（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
5.54（1H,brt,J=5Hz），3.99〜4.13（1H,m），3.76〜3.87（2H,m），
3.55〜3.71（2H,m），3.38〜3.55（1H,m），3.24〜3.38（2H,m），
1.44（9H,s）
【０２０９】
実施例７９
３−［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
実施例７８の生成物2.00gに酢酸エチル20mlを加えて溶解し、室温下、４規定塩酸12mlを加えて24時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチル（100ml）で抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして1.68g得た。
【０２１０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.10（1H,dd,J=4.9，2.0Hz），7.62（2H,dm,J=8.6Hz），
7.48（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.9Hz），6.58（2H,dm,J=8.9Hz），
6.57（1H,dd,J=7.7，2.0Hz），6.44（1H,dd,J=7.7，4.9Hz），
5.64（1H,brt,J=6Hz），4.52（1H,br），4.17（1H,m），3.77（1H,m），
3.63（1H,m），3.47（1H,m），3.30〜3.38（4H,m）同様な操作により実施例７６の化合物Ａと種々のアルコール類から以下の実施例８０〜８６の化合物を製造した。
【０２１１】
実施例８０
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−メチルアミノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２１２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=5.0，1.7Hz），7.63（2H,dm,J=8.7Hz），
7.46（2H,dm,J=8.7Hz），7.09（2H,dm,J=8.9Hz），6.59（2H,dm,J=8.9Hz），
6.56（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.37（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
4.80（1H,br），4.10〜4.20（1H,m），3.81〜3.90（1H,m），
3.45〜3.56（1H,m），3.25〜3.40（2H,m），3.04〜3.12（1H,m），
2.51〜2.67（2H,m），2.37（3H,s）
【０２１３】
実施例８１
３−［Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２１４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.05（1H,t,J=3.3Hz），7.68（2H,d,J=8.5Hz），7.44（2H,d,J=8.5Hz），
7.01（2H,d,J=8.6Hz），6.53（2H,d,J=8.6Hz），6.36（2H,d,J=3.3Hz），
6.17（1H,brt,J=6Hz），4.75（1H,br），4.35〜4.43（1H,m），
3.60〜3.75（2H,m），3.15〜3.35（3H,m），2.95〜3.10（2H,m），
1.75〜2.00（2H,m）
【０２１５】
実施例８２
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ピロリジノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２１６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.05（1H,dd,J=5.0，1.7Hz），7.64（2H,dm,J=8.6Hz），
7.46（2H,dm,J=8.6Hz），7.10（2H,dm,J=8.9Hz），6.61（2H,dm,J=8.9Hz），
6.55（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.36（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
4.79（1H,br），4.15〜4.26（1H,m），3.86〜3.94（1H,m），
3.00〜3.07（1H,m），2.60〜2.73（3H,m），2.22〜2.40（3H,m），
1.60〜1.75（4H,m）
【０２１７】
実施例８３
３−［Ｎ−４−クロロベンゼンスルフォニル］−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノエチル］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２１８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=5.0，1.7Hz），7.56（2H,dm,J=8.7Hz），
7.39（2H,dm,J=8.7Hz），7.08（2H,dm,J=8.9Hz），
6.78（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.53（2H,dm,J=8.9Hz），
6.43（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），4.79（1H,br），4.28〜4.44（2H,m），
4.10〜4.20（1H,m），3.80（1H,dt,J=7.9，1.7Hz），3.44〜3.70（4H,m），
3.19〜3.33（4H,m）
【０２１９】
実施例８４
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（３−ピペリジノメチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２２０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.13（1/2×1H,dd,J=5.0，1.7Hz），8.12（1/2×1H,dd,J=5.0，1.7Hz），
7.67（1/2×2H,d,J=8.9Hz），7.66（1/2×2H,d,J=8.9Hz），
7.46（1/2×2H,d,J=8.9Hz），7.45（1/2×2H,d,J=8.9Hz），
7.09（2H,d,J=8.9Hz），6.63（1/2×1H,dd,J=7.6，1.7Hz），
6.62（1/2×1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.57（1/2×2H,d,J=8.9Hz），
6.56（1/2×2H,d,J=8.9Hz），6.46（1/2×1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
6.45（1/2×1H,dd,J=7.6，5.0Hz），5.50（1/2×1H,brt,J=6Hz），
5.46（1/2×1H,brt,J=6Hz），4.48（1H,br），4.08〜4.25（1H,m），
3.71〜3.84（1H,m），3.49〜3.60（1H,m），3.23〜3.40（2H,m），
2.80〜2.94（2H,m），2.13〜2.41（3H,m），2.00〜2.12（1H,m），
1.40〜1.70（2H,m），1.08〜1.35（2H,m）
【０２２１】
実施例８５
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ピペリジノメチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２２２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.05（1H,dd,J=5.0，1.7Hz），7.62（2H,dm,J=8.6Hz），
7.46（2H,dm,J=8.6Hz），7.09（2H,dm,J=8.9Hz），6.60（2H,dm,J=8.9Hz），
6.54（1H,dd,J=7.6，1.7Hz），6.33（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
3.78〜3.92（3H,m），3.25〜3.50（2H,m），2.94〜3.03（2H,m），
2.34〜2.52（2H,m），1.75〜1.85（1H,m），1.42〜1.58（3H,m），
1.23〜1.33（2H,m）
【０２２３】
実施例８６
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−アミノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２２４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=5.0，1.6Hz），7.62（2H,dm,J=8.6Hz），
7.46（2H,dm,J=8.6Hz），7.09（2H,dm,J=8.9Hz），6.58（2H,dm,J=8.9Hz），
6.57（1H,dd,J=7.6，1.6Hz），6.40（1H,dd,J=7.6，5.0Hz），
3.93〜4.03（1H,m），3.74〜3.85（1H,m），3.51〜3.62（1H,m），
3.26〜3.42（2H,m），3.04〜3.12（1H,m），2.79〜2.87（1H,m），
2.59〜2.69（1H,m）
【０２２５】
実施例８７
３−Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
実施例７６の化合物B 1.12gに酢酸エチル20mlを加えて溶解し４規定塩酸−酢酸エチル10mlを加え、室温にて20時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチル（100ml）で抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして0.94g得た。
【０２２６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
8.23（1H,dd,J=4.8，1.7Hz），7.97（4H,dm,J=8.8Hz），
7.83（4H,dm,J=8.8Hz），7.28（2H,dm,J=8.9Hz），
7.02（1H,dd,J=7.9，1.7Hz），6.87（2H,dm,J=8.9Hz），6.85（1H,br），
6.73（1H,dd,J=7.9，4.8Hz），3.62（2H,brq,J=6.6Hz），
3.17（2H,brt,J=6.6Hz）
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.19（1H,dd,J=4.9，1.6Hz），7.87（4H,dm,J=8.6Hz），
7.47（4H,dm,J=8.6Hz），7.13（2H,dm,J=8.6Hz），6.53（2H,dm,J=8.6Hz），
6.83（1H,dd,J=7.6，1.6Hz），6.55（1H,dd,J=7.6，4.9Hz），
4.84（1H,brt,J=6Hz），3.55（2H,brq,J=6Hz），3.20（2H,brt,J=6Hz）
【０２２７】
実施例８８
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）］アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
実施例７５の生成物1.52gに塩化メチレン30mlを加えて溶解し、氷浴攪拌下、オキサリルクロリド0.50gおよびトリエチルアミン0.80gを順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にクロロホルム（100ml）を加え、２回水洗した。水層はクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして1.53g得た。
【０２２８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.52（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），7.50（2H,d,J=8.8Hz），
7.46（2H,d,J=8.8Hz），7.43（4H,s），7.27（1H,dd,J=7.9，4.6Hz），
7.14（1H,dd,J=7.9，1.6Hz），5.45（1H,brt,J=5Hz），4.47〜4.64（2H,m），
3.95〜4.07（1H,m），3.85〜3.95（1H,m），3.73〜3.85（1H,m），
3.30〜3.45（3H,m），1.32（9H,s）
【０２２９】
参考例７
２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］−３−ニトロピリジン
参考例３の生成物3.10gに、塩化メチレン30mlを加えて溶解し、氷浴攪拌下、オキサリルクロリド1.61gおよびトリエチルアミン3.21gを順次加えた後、室温にて１時間攪拌した。反応液にクロロホルム（100ml）を加え、２回水洗した。水層はクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた黄色残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色結晶として2.00g得た。
【０２３０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.55（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），8.23（1H,dd,J=7.9，1.6Hz），
7.44（2H,dm,J=8.9Hz），7.38（2H,dm,J=8.9Hz），
7.37（1H,dd,J=7.9，4.6Hz），4.69（2H,m），4.33（2H,m）
【０２３１】
参考例８
３−アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
参考例７の生成物2.00gに、エタノール50mlおよびメタノール10mlを加えて懸濁させ、20％水酸化パラジウム−カーボン 0.50gを加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。触媒をろ過し、溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、原料を無色結晶として0.22g回収すると同時に、目的物を無色結晶として1.10g得た。
【０２３２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.98（1H,dd,J=4.0，2.0Hz），7.42（2H,dm,J=9Hz），
7.37（2H,dm,J=9Hz），7.12〜7.20（2H,m），4.33（2H,m），4.15（2H,m），
4.07（2H,brs）
【０２３３】
実施例８９
３−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
参考例８の生成物1.05gに、クロロホルム40mlを加えて溶解し、氷浴攪拌下ピリジン0.31gおよびｐ−クロロベンゼンスルフォニルクロリド0.84gを順次加えた。室温にて18時間攪拌後、50℃にて２時間加熱攪拌した。反応液にクロロホルム100mlを加え、２回水洗した。水層はクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた黄色残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、参考例８の生成物を無色結晶として0.19g回収すると同時に、目的物を無色結晶として1.20g得た。
【０２３４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.37（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），7.77（1H,dd,J=8.6，1.6Hz），
7.73（2H,dm,J=8.6Hz），7.66（1H,br），7.46（2H,dm,J=8.6Hz），
7.42（2H,dm,J=8.9Hz），7.33（2H,dm,J=8.9Hz），
7.32（1H,dd,J=8.6，4.6Hz），3.98（2H,m），3.92（2H,m）
【０２３５】
実施例９０
３−［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
実施例８９の生成物0.45gにテトラヒドロフラン20mlを加えて溶解し、氷冷下トリフェニルフォスフィン289mg、２−ブロモエタノール137mg、およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート222mgを順次加え、室温にて30分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒； n−へキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして529mg得た。
【０２３６】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.56（1H,dd,J=4.8，1.8Hz），7.53（4H,s），7.42（4H,s），
7.32（1H,dd,J=8.0，4.8Hz），7.11（1H,dd,J=8.0，1.8Hz），
4.3〜4.5（2H,br），3.8〜4.2（2H,br），3.5〜3.8（4H,br）
【０２３７】
実施例９１
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）］アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
実施例８９の生成物422mgにテトラヒドロフラン20mlを加えて溶解し、氷冷下トリフェニルフォスフィン338mg、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノエタノール207.7mg、およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート260.4mgを順次加え、室温にて30分間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒； n−へキサン―酢酸エチル）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして529mg得た。
【０２３８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.52（1H,dd,J=4.6，1.6Hz），7.50（2H,d,J=8.8Hz），
7.46（2H,d,J=8.8Hz），7.43（4H,s），7.27（1H,dd,J=7.9，4.6Hz），
7.14（1H,dd,J=7.9，1.6Hz），5.45（1H,brt,J=5Hz），4.47〜4.64（2H,m），
3.95〜4.07（1H,m），3.85〜3.95（1H,m），3.73〜3.85（1H,m），
3.30〜3.45（3H,m），1.32（9H，s）
【０２３９】
実施例９２
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−アミノエチル）］アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジノ］ピリジン
実験例９１の生成物529mgに酢酸エチル10mlを加えて溶解し、室温下、４規定塩酸６mlを加えて24時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチル100mlを加えて抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール＝10：１）にて精製し、目的物を無色アモルファスとして441mg得た。
【０２４０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.50（1H,dd,J=4.6，1.4Hz），7.46（4H,s），
7.40（2H,d,J=6.3Hz，AB-type），7.38（2H,d,J=6.3Hz，AB-type），
7.28（1H,dd,J=8.0，4.6Hz），7.19（1H,dd,J=8.0，1.4Hz），
4.45〜4.60（2H,br），3.80〜4.05（2H,br），3.40〜3.60（1H,br），
2.80〜3.20（3H,br）
【０２４１】
以下実施例７８、７９と同様な操作を行って、実施例９３から実施例１２３の化合物を得た。
【０２４２】
実施例９３
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２４３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.05（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.62（2H,d,J=8.91Hz），
7.45（2H,d,J=8.91Hz），7.09（2H,d,J=8.91Hz），6.60（2H,d,J=8.91Hz），
6.55〜6.11（1H,m），6.34〜6.39（1H,m），4.67〜4.88（1H,br），
4.12〜4.27（1H,m），3.81〜3.96（1H,m），3.16〜3.52（3H,m），
2.92〜3.05（1H,m），2.39（1H,ddd,J=12.87，10.56，4.62Hz），
2.21（6H,s），2.06〜2.22（1H,m）
【０２４４】
実施例９４
３−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２４５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.64（2H,d,J=8.91Hz），
7.47（2H,d,J=8.58Hz），7.09（2H,d,J=8.90Hz），6.57（2H,d,J=8.91Hz），
6.50〜6.65（1H,m），6.37〜6.42（1H,m），6.05（1H,t,J=6.11Hz），
4.08〜4.19（1H,m），3.69〜3.89（1H,m），3.22〜3.75（7H,m），
3.13〜3.21（1H,m），2.65〜2.87（2H,m）
【０２４６】
実施例９５
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（２−ピペリジル）エチル］］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２４７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=4.93，1.65Hz），7.61（2H,d,J=8.58Hz），
7.47（2H,d,J=8.58Hz），7.10（2H,d,J=8.91Hz），6.59（2H,d,J=8.91Hz），
6.48〜6.52（1H,m），6.36〜6.42（1H,m），5.84（1H,t,J=6.27Hz），
4.33〜4.87（1H,br），3.74〜4.06（2H,m），3.50〜3.69（1H,m），
3.25〜3.48（2H,m），3.05〜3.17（1H,m），2.90〜3.04（1H,m），
2.43〜2.62（2H,m），1.18〜1.90（8H,m），0.94〜1.09（1H,m）
【０２４８】
実施例９６
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（３−ニトロ−２−ピリジル）アミノエチル］］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２４９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.37（1H,dd,J=8.25，1.65Hz），8.25〜8.33（2H,m），
8.09（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.60（2H,d,J=8.58Hz），
7.42（2H,d,J=8.58Hz），7.07（2H,d,J=8.90Hz），6.55（2H,d,J=8.91Hz），
6.54〜6.68（2H,m），6.41〜6.46（1H,m），5.71（1H,t,J=6.10Hz），
4.43〜4.54（1H,br），4.16〜4.25（1H,m），3.73〜3.91（2H,m），
3.52〜3.67（1H,m），3.25〜3.50（4H,m）
【０２５０】
実施例９７
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（１−ピペラジニル）エチル］］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２５１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.04〜8.07（1H,m），7.62（2H,d,J=8.58Hz），7.47（2H,d,J=8.91Hz），
7.10（2H,d,J=8.58Hz），6.78（2H,d,J=8.90Hz），6.51〜6.55（1H,m），
6.34〜6.39（1H,m），4.70〜5.00（1H,br），4.13〜4.32（1H,m），
3.84〜4.02（1H,m），3.19〜3.50（3H,m），2.86〜3.04（1H,m），
2.38〜2.88（4H,br），2.33〜2.49（1H,m），2.01〜2.32（3H,m），
1.39〜1.81（1H,br）
【０２５２】
実施例９８
３−［Ｎ−［２−（３−アミノ−２−ピリジル）アミノエチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２５３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.05（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.61（3H,m），7.43（2H,d,J=8.58Hz），
7.07（2H,d,J=8.57Hz），6.60（1H,d,J=1.65Hz），6.58（1H,d,J=1.65Hz），
6.50（3H,m），6.38〜6.48（1H,m），5.88（1H,t,J=5.94Hz），
4.30〜5.00（2H,br），4.19〜4.22（1H,m），2.70〜3.79（10H,m）
【０２５４】
実施例９９
３−［Ｎ−（２−アミノフェニル）メチル−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２５５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.94（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.71（2H,d,J=8.91Hz），
7.52（2H,d,J=8.57Hz），7.10（2H,d,J=8.91Hz），6.97〜7.07（1H,m），
6.58〜6.67（2H,m），6.50（2H,d,J=8.91Hz），6.42〜6.52（m,2H），
6.33〜6.38（1H,m），5.93（1H,t,J=5.94Hz），5.24（1H,d,J=13.53Hz），
4.10〜4.51（3H,br），3.83（1H,d,J=13.53Hz）， 3.26〜3.45（2H,m），
2.97〜3.16（2H,m）
【０２５６】
実施例１００
３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２５７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06〜8.09（1H,m），7.57（2H,d,J=8.58Hz），7.45（2H,d,J=8.58Hz），
7.10（2H,d,J=8.91Hz），6.87（2H,d,J=8.25Hz）， 6.50〜6.58（5H,m），
6.39〜6.44（m,1H），5.33（1H,t,J=5.94Hz），4.40〜4.65（1H,br），
4.00〜4.13（1H,m），3.72〜3.84（1H,m），3.50〜3.70（1H,br），
3.14〜3.49（4H,m），2.53〜2.72（2H,m）
【０２５８】
実施例１０１
２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノ−３−［Ｎ−［２−（４−モルフォリノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２５９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=4.62，1.65Hz），7.62（2H,d,J=8.58Hz），
7.48（2H,d,J=8.91Hz），7.11（2H,d,J=8.91Hz），6.64〜6.75（1H,m），
6.63（2H,d,J=8.90Hz），6.52（1H,dd,J=7.59，1.98Hz），
6.37（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），4.62〜5.11（1H,br），
4.17〜4.30（1H,m），3.89〜4.03（1H,m），3.56〜3.59（4H,m），
3.22〜3.55（3H,m），2.92〜3.04（1H,m），2.50〜2.77（2H,m），
2.37〜2.50（1H,m），2.10〜2.36（3H,m）
【０２６０】
実施例１０２
３−［Ｎ−（３−ブロモプロピル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２６１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.09（1H,dd,J=4.62，1.65Hz），7.62（2H,d,J=8.91Hz），
7.50（2H,d,J=8.58Hz），7.10（2H,d,J=8.91Hz），6.58（2H,d,J=8.91Hz），
6.49〜6.59（1H,m），6.38〜6.52（1H,m），5.60（1H,t,J=5.78Hz），
3.92〜4.08（1H,m），3.74〜3.91（1H,m），3.25〜3.72（5H,m），
3.10〜3.24（1H,m），1.74〜2.20（1H,m）
【０２６２】
実施例１０３
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル］］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２６３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06〜8.15（1H,m），7.54（2H,d,J=8.90Hz），7.46（2H,d,J=8.58Hz），
7.42（1H,brs），7.11（2H,d,J=8.91Hz），7.05（1H,brs），
6.90（1H,brs），6.59（2H,d,J=8.91Hz），6.48〜6.52（1H,m），
6.40〜6.47（1H,m），5.12（1H,t,J=5.94Hz），3.98〜4.27（3H,m），
3.62〜3.81（1H,m），3.23〜3.54（4H,m）
【０２６４】
実施例１０４
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（３−Ｎ−メチルアミノプロピル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２６５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,m），7.62（2H,d,J=8.58Hz），7.48（2H,d,J=8.58Hz），
7.10（2H,d,J=8.91Hz），6.59（2H,d,J=8.91Hz），6.45〜6.53（1H,m），
6.37〜6.42（1H,m），6.09（1H,t,J=5.94Hz），4.52〜4.75（1H,br），
3.78〜3.99（2H,m），3.50〜3.69（1H,m），3.25〜3.44（2H,m），
3.10（1H,dq,J=7.58，5.28Hz），2.59（2H,ddd,J=25.73， 12.20，6.60Hz），
2.32（3H,s），1.37〜1.72（2H,m）
【０２６６】
実施例１０５
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−［２−（イミダゾール−２−イル）チオエチル］］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２６７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.57（2H,d,J=8.91Hz），
7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.08（2H,d,J=8.90Hz），6.90〜7.21（2H,m），
6.57（2H,d,J=8.91Hz），6.42〜6.51（1H,m），6.34〜6.42（1H,m），
5.94（1H,t,J=5.94Hz），4.30〜5.10（1H,br），3.92〜4.06（1H,m），
3.59〜3.84（2H,m），3.28〜3.40（3H,m），
3.26（1H,dt,J=13.52，4.62Hz），2.97〜3.18（1H,m），
2.69〜2.86（1H,m）
【０２６８】
実施例１０６
２−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２６９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.91Hz），
7.44（2H,d,J=8.91Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），
6.85（2H,d,J=8.91Hz），6.69（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），
6.59（1H,brt,J=5.78Hz），6.43（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），
3.85〜4.18（4H,m），3.66〜3.77（1H,m），3.10（1H,dt,J=13.5，4.45Hz），
2.77〜2.86（1H,m），2.59〜2.69（1H,m）
【０２７０】
実施例１０７
２−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミノ−３−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２７１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.08（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.58Hz），
7.43（2H,d,J=8.58Hz），7.23（2H,d,J=8.90Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.75（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），6.45（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），
5.89（1H,brt,J=5.78Hz），4.00〜4.16（3H,m），3.83（2H,q,J=5.61Hz），
3.45（2H,t,J=5.45Hz），3.25〜3.39（3H,m），2.75（2H,t,J=5.12Hz）
【０２７２】
実施例１０８
２−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２７３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.63（2H,d,J=8.91Hz），
7.37（2H,d,J=8.57Hz），7.25（2H,d,J=8.91Hz），6.88（2H,d,J=9.24Hz），
6.83〜6.91（2H,m），6.44（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），4.05〜4.22（2H,m），
3.82〜3.99（2H,m），3.58〜3.71（1H,m），3.00〜3.08（1H,m），
2.35〜2.45（1H,m），2.14〜2.29（1H,m），2.20（6H,s）
【０２７４】
実施例１０９
２−［２−（４−クロロフェニルチオ）エチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２７５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.07（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.58Hz），
7.47（2H,d,J=8.58Hz），7.36（2H,d,J=8.58Hz），7.26（2H,d,J=8.58Hz），
6.65（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），6.46（1H,br），
6.43（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），3.91〜4.02（1H,m），3.47〜3.76（2H,m），
3.03〜3.26（3H,m），2.60〜2.89（2H,m）
【０２７６】
実施例１１０
２−［２−（４−クロロフェニルチオ）エチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２７７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.06（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.58Hz），
7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.40（2H,d,J=8.58Hz），7.27（2H,d,J=8.58Hz），
6.75（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），6.75（1H,br），
6.42（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），4.10〜4.21（1H,m），3.65〜3.78（1H,m），
3.37〜3.50（1H,m），3.12〜3.22（1H,m），2.95〜3.07（2H,m），
2.34〜2.45（1H,m），2.14〜2.27（1H,m），2.22（6H,s）
【０２７８】
実施例１１１
２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノエチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２７９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.00（1H,m），7.64（2H,d,J=8.91Hz），7.60〜7.37（6H,m），
7.34（2H,m），7.06（2H,m），6.72〜6.37（3H,m），4.08〜3.72（2H,m），
3.63（2H,m），3.38〜3.06（2H,m），3.00〜2.60（2H,m）
【０２８０】
実施例１１２
３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−メトキシフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２８１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.95（1H,dd,J=4.95，1.32Hz），7.52（2H,d,J=8.57Hz），
6.83（2H,d,J=8.58Hz），6.67（2H,d,J=8.58Hz），6.54（2H,d,J=8.91Hz），
6.46〜6.47（1H,br），6.26〜6.34（1H,m），3.78〜3.88（1H,m），
3.73（3H,s），3.62（3H,s），3.44〜3.56（1H,m），3.15〜3.36（2H,m），
2.91〜2.99（1H,m），2.63〜2.71（1H,m），2.46〜2.56（1H,m）
【０２８２】
実施例１１３
２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエトキシ］−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２８３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.13（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.62（2H,d,J=8.42Hz），
7.42（2H,d,J=8.42Hz），7.32（1H,dd,J=7.71，1.77Hz），
7.10（2H,d,J=8.90Hz），6.90（1H,dd,J=7.71，4.62Hz），
6.55（2H,d,J=8.90Hz），4.41（2H,t），3.55（2H,t），3.30（2H,t），
2.68（2H,m）
【０２８４】
実施例１１４
３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（ｐ−トリル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２８５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.95〜7.97（1H,m），7.48（2H,d,J=7.92Hz），7.18（2H,d,J=8.25Hz），
6.88（2H,d,J=8.25Hz），6.50（2H,d,J=8.25Hz），6.45〜6.48（1H,m），
6.26〜6.30（1H,m），3.80〜3.90（1H,m），3.49〜3.69（2H,m），
3.23〜3.27（2H,m），2.92〜3.00（1H,m），2.64〜2.75（1H,m），
2.48〜2.62（1H,m），2.33（3H,s），2.14（3H,s）
【０２８６】
実施例１１５
２−［２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）］アミノエチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２８７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.03（1H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.58Hz），
7.48（2H,d,J=8.58Hz），7.39（2H,d,J=8.57Hz），7.24（2H,d,J=8.57Hz），
6.56（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），6.41（1H,m），
6.38（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），4.35（1H,m），3.93（1H,m），
3.68（1H,m），3.45（2H,m），3.13（1H,m），2.80（2H,m），1.91（3H,s）
【０２８８】
実施例１１６
２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル］アミノエチル］アミノ−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０２８９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.11（1H,dd,J=4.62，1.65Hz），7.65（2H,d,J=8.74Hz），
7.46（2H,d,J=8.74Hz），7.13（2H,d,J=8.91Hz），6.74（2H,d,J=8.91Hz），
6.62（1H,dd,J=7.58，1.65Hz），6.42（1H,dd,J=7.58，4.62Hz），
6.25（1H,m），3.89（1H,m），3.58（2H,m），3.41（2H,q），3.08（1H,m），
2.77（1H,m），2.59（1H,m），1.14（3H,t）
【０２９０】
実施例１１７
３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２９１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.03〜8.05（1H,m），7.62（2H,d,J=8.91Hz），7.06（2H,d,J=8.57Hz），
6.93（2H,d,J=8.90Hz），6.56（2H,d,J=8.58Hz），6.42〜6.53（1H,br），
6.36〜6.41（1H,m），3.88〜3.99（1H,m），3.83（3H,s），
3.57〜3.76（1H,m），3.25〜3.38（2H,m），2.99〜3.07（1H,m），
2.74〜2.79（1H,m），2.55〜2.65（1H,m）
【０２９２】
実施例１１８
３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２９３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.03〜8.06（1H,m），7.56（2H,d,J=8.25Hz），7.28（2H,d,J=6.6Hz），
7.07（2H,d,J=6.6Hz），6.57（2H,d,J=8.91Hz），6.41〜6.50（1H,br），
6.35〜6.40（1H,m），3.92〜4.08（1H,m），3.70〜3.88（1H,m），
3.45〜3.67（1H,m），3.26〜3.41（2H,m），3.01〜3.09（1H,m），
2.76〜2.82（1H,m），2.63〜2.68（1H,m），2.43（3H,s）
【０２９４】
実施例１１９
３−［Ｎ−（４−アセチルアミノベンセンスルフォニル）−Ｎ−（２−アミノエチル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２９５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.04（2H,dd,J=4.95，1.65Hz），7.63（2H,d,J=8.91Hz），
7.58（2H,d,J=8.91Hz），7.06（2H,d,J=8.90Hz），
6.60（1H,dd,J=7.59，1.65Hz），6.54（2H,d,J=8.58Hz），
6.38（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），3.88〜4.03（1H,m），3.70〜3.85（1H,m），
3.44〜3.62（1H,m），3.16〜3.38（2H,m），3.00〜3.12（1H,m），
2.75〜2.89（1H,m），2.56〜2.68（1H,m），2.18（3H,s）
【０２９６】
実施例１２０
３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルフォニル）］アミノ−２−［２−（４−クロロフェニル）アミノエチル］アミノピリジン
【０２９７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.24（2H,d,J=8.58Hz），8.01（1H,dd,J=4.62，1.65Hz），
7.80（2H,d,J=8.91Hz），7.00（2H,d,J=8.58Hz），6.71〜6.82（1H,m），
6.48（2H,d,J=8.90Hz），6.46〜6.52（1H,m），6.29〜6.37（1H,m），
3.90〜4.04（1H,m），3.64〜3.79（1H,m），3.45〜3.59（1H,m），
3.16〜3.38（2H,m），3.01〜3.14（1H,m），2.76〜2.85（1H,m），
2.52〜2.66（1H,m）
【０２９８】
実施例１２１
２−［２−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシオキザリル］アミノエチル］アミノ−３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノピリジン
【０２９９】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
7.80（1H,dd,J=4.9，1.6Hz），7.71（2H,dm,J=8.6Hz），
7.64（2H,dm,J=8.6Hz），7.39（2H,dm,J=8.6Hz），7.39（2H,dm,J=8.6Hz），
6.97（1H,dd,J=7.5，1.6Hz），6.47（1H,dd,J=7.5，4.9Hz），
6.41（1H,br），3.78（2H,brt,J=6.5Hz），3.38（2H,brdt,J=6.5，5Hz）
【０３００】
実施例１２２
１−［２−（４−クロロフェニル）アミノエトキシ］−２−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３０１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.66（2H,d,J=8.58Hz），7.45（2H,d,J=8.58Hz），7.31（1H,m），
7.12（2H,d,J=8.91Hz），6.95（1H,m），6.89（1H,m），6.76（1H,m），
6.62（2H,d,J=8.91Hz），4.19（2H,m），3.42（4H,m），2.64（2H,m）
【０３０２】
実施例１２３
１−［２−（４−クロロフェニル）アミノエトキシ］−２−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３０３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.70（2H,d,J=8.58Hz），7.42（2H,d,J=8.58Hz），7.34〜7.28（1H,m），
7.12（2H,d,J=8.91Hz），7.00〜6.88（2H,m），6.58（2H,d,J=8.91Hz），
4.13（2H,m），3.73（2H,m），3.47（2H,m），3.34（4H,m），2.71（2H,m）
【０３０４】
参考例９
３−ニトロ−４−（４−モルフォリノ）−１−（４−モルフォリノカルボニル）ベンゼン
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸2.14gのテトラヒドロフラン溶液にカルボニルジイミダゾール2.06gを加え室温で攪拌した。二酸化炭素の発泡がおさまった後モルホリン2.22gを加え攪拌した。室温で２時間攪拌した後反応液を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物2.66gを橙色結晶として得た。
【０３０５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.89（1H,d,J=1.98Hz），7.58（1H,dd,J=8.58，1.98Hz），
7.13（1H,d,J=8.58Hz），3.85（4H,t,J=4.70Hz），3.70（4H,brs），
3.65（4H,brs），3.11（4H,t,J=4.70Hz）
【０３０６】
実施例１２４
３−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−４−（４−モルフォリノ）−１−（４−モルフォリノカルボニル）ベンゼン
参考例９の生成物1.0gのエタノール−酢酸エチル溶液30mlに５％パラジウム−カーボン0.2gを加え、水素雰囲気下、原料が消失するまで室温で攪拌した。触媒をろ去した後溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶かし飽和食塩水で洗浄した後有機層を炭酸カリウムで乾燥し溶媒を減圧留去しアニリン体0.90gを得た。このアニリン体をピリジン５mlに溶解し４−クロロベンゼンスルフォニルクロリド722mgを氷冷下加えた後室温で１時間攪拌した。過剰のピリジンを留去した後残渣を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を白色結晶として1.44g得た。
【０３０７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.95（1H,brs），7.77（2H,d,J=8.58Hz），7.56（1H,s），
7.43（2H,d,J=8.58Hz），7.17（2H,m），3.95〜3.30（12H,m），
2.63（4H,m）
【０３０８】
実施例１２５
３−［Ｎ−［２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−４−（４−モルフォリノ）−１−（４−モルフォリノカルボニル）ベンゼン
【０３０９】
実施例１２４の生成物800mg、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエトキシエタノール423mg、トリフェニルホスフィン540mgをテトラヒドロフラン15mlに溶解し、氷冷下攪拌しながらジイソプロピルアゾカルボキシレート417mgを滴下した。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し目的物を淡褐色油状物として1.16g得た。
【０３１０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.83（2H,d,J=8.90Hz），7.52（2H,d,J=8.90Hz），
7.37（1H,dd,J=8.24，1.98Hz），7.14（1H,d,J=1.98Hz），
7.12（1H,d,J=8.24Hz），4.81（1H,brs），4.06〜2.80（24H,m），
1.44（9H,s）
【０３１１】
実施例１２６
３−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−４−（４−モルフォリノ）−１−（４−モルフォリノカルボキシル）ベンゼン
ｔ−ブトキシカルボニル体398mgを酢酸エチル５mlに溶解した。氷冷下、攪拌しながら４規定塩酸−酢酸エチル溶液２mlを加えた後室温で一晩攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。残渣をへキサンから結晶化し目的物254mgを得た。
【０３１２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.84（2H,d,J=8.57Hz），7.52（2H,d,J=8.57Hz），
7.38（1H,dd,J=8.24，1.98Hz），7.14（1H,d, J=1.98Hz），
7.12（1H,d, J=8.24Hz），4.06〜2.40（26H,m）
【０３１３】
以下実施例１２４〜１２６と同様な操作により実施例１２７〜１３９の化合物を得た。
【０３１４】
実施例１２７
２−（４−モルフォリノ）−１−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３１５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.85（2H,d,J=8.57Hz），7.49（2H,d,J=8.57Hz），7.31（1H,m），
7.15（1H,d,J=7.25Hz），6.98（2H,m），4.01（2H,m），3.81（4H,m），
3.55〜2.35（12H,m）
【０３１６】
実施例１２８
２−（４−モルフォリノ）−１−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン塩酸塩
【０３１７】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.26（1H,brs），7.32（2H,d,J=8.58Hz），7.28〜7.32（1H,m），
7.22（1H,t,J=8.25Hz），6.94（2H,d,J=8.58Hz），6.82（1H,d, J=8.56Hz），
6.67（1H,t, J=7.58Hz），4.16〜4.22（1H,m），4.02〜4.24（8H,br），
2.86〜2.91（2H,m），2.82（6H,d,J=3.84Hz）
【０３１８】
実施例１２９
２−（１−ピペラジノ）−１−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン塩酸塩
【０３１９】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.26（1H,brs），7.31（2H,d,J=8.58Hz），7.28〜7.32（1H,m），
7.22（1H,t,J=8.24Hz），6.94（2H,d,J=8.58Hz），6.84（1H,d,J=8.54Hz），
6.67（1H,t,J=7.58Hz），4.16〜4.22（1H,m），3.04〜3.22（8H,m），
2.88〜2.93（2H,m），2.76（6H,d,J=3.96Hz）
【０３２０】
実施例１３０
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−１−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３２１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.79（2H,d,J=8.58Hz），7.51（2H,d,J=8.58Hz），7.40〜7.15（4H,m），
7.06（1H,m），6.91〜6.82（3H,m），3.96〜2.44（12H,m）
【０３２２】
実施例１３１
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−１−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３２３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.87（2H,d,J=8.58Hz），7.50（2H,d,J=8.58Hz），7.36〜7.18（4H,m），
7.06〜6.95（2H,m），6.88（2H,d,J=8.91Hz），4.01（2H,m），
3.55〜2.46（14H,m）
【０３２４】
実施例１３２
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−１−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３２５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.85（2H,d,J=8.58Hz），7.49（2H,d,J=8.58Hz），7.33〜7.18（2H,m），
7.23（2H,d,J=8.91Hz），7.03〜6.94（2H,m），6.88（2H,d,J=8.91Hz），
3.86〜3.64（2H,m），3.86〜3.64（6H,m），2.98（2H,m），2.22（2H,t），
2.08（6H,s）
【０３２６】
実施例１３３
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ホモピペラジノ］−１−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３２７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.93（1H,brs），7.69（2H,d,J=8.57Hz），7.53（1H,d, J=7.92Hz），
7.42（2H,d,J=8.57Hz），7.19（2H,d,J=9.24Hz），7.17〜6.96（3H,m），
6.63（2H,d,J=9.24Hz），3.59（4H,m），2.88（2H,m），2.74（2H,m），
1.98（2H,m）
【０３２８】
実施例１３４
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ホモピペラジノ］−１−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン
【０３２９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.81（2H,d,J=8.58Hz），7.46（2H,d,J=8.58Hz），7.27〜7.07（4H,m），
6.93〜6.82（2H,m），6.63（2H,d,J=9.23Hz），3.96〜2.45（18H,m），
2.20〜1.80（2H,m）
【０３３０】
実施例１３５
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ホモピペラジノ］−１−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノベンゼン・ＨＣｌ
【０３３１】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
7.91（2H,d,J=8.58Hz），7.75（2H,d,J=8.58Hz），7.20〜7.26（1H,m），
7.18（2H,d,J=9.24Hz），7.00（1H,t,J=7.26Hz），6.74〜6.83（4H,m），
4.04〜4.10（1H,m），3.62〜3.68（2H,m），3.06〜3.60（10H,m）
【０３３２】
実施例１３６
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０３３３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.25（1H,dd,J=4.62，1.82Hz），7.76（2H,d,J=8.41Hz），
7.53（2H,d,J=8.41Hz），7.22（2H,d,J=8.91Hz），
7.12（1H,dd,J=7.92，1.82Hz），6.87（2H,d,J=8.91Hz），
6.79（1H,dd,J=7.92，4.62Hz），4.00〜3.34（6H,m），3.24（4H,m），
2.70（2H,m）
【０３３４】
実施例１３７
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−３−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０３３５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.22（1H,dd,J=4.95，1.98Hz），7.77（2H,d,J=8.58Hz），
7.51（2H,d,J=8.58Hz），7.22（2H,d,J=9.23Hz），
7.12（1H,dd,J=7.59，1.98Hz），6.88（2H,d,J=9.23），
6.75（1H,dd,J=7.59，4.95Hz），4.06〜3.08（14H,m），2.66（2H,m）
【０３３６】
実施例１３８
２−［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジノ］−３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノピリジン
【０３３７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.21（1H,dd,J=4.62，1.77Hz），7.75（2H,d,J=8.58Hz），
7.50（2H,d,J=8.58Hz），7.22（2H,d,J=8.90Hz），
7.05（1H,dd,J=7.71，1.77Hz），6.87（2H,d,J=8.90），
6.72（1H,dd,J=7.71，4.62Hz），3.98〜3.45（6H,m），3.22（4H,m），
2.24（2H,m），2.11（6H,s）
【０３３８】
参考例１０
８−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
８−アミノキノリン50gとパラジウム−カーボン5gをエタノール100mlに加え、水素雰囲気下4kgf／cm2 で接触還元反応に処した。原料消失を確認後、触媒を除き減圧下溶媒を留去した。得られた還元体をクロロホルム300mlに溶かし氷冷攪拌下ジ−ｔ−ブチルジカルボネート83gのクロロホルム溶液を滴下した。滴下終了後室温で攪拌し原料消失を確認後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製し、目的物60gを無色結晶として得た。
【０３３９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.26（1H,d,J=1.32Hz），6.82（1H,d,J=7.59Hz），6.66（1H,t,J=7.59Hz），
6.02（1H,brs），3.32（2H,t,J=5.45Hz），2.78（2H,t,J=6.27Hz），
1.90（2H,m），1.50（9H,s）
【０３４０】
参考例１１
８−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（４−クロロフェノキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
参考例１０の生成体５ｇをピリジン100mlに溶解し、氷冷攪拌下４−クロロフェノキシアセチルクロリド５ｇを加えた後、室温で攪拌した。原料消失を確認後、減圧下溶媒を留去し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物７ｇを無色結晶として得た。
【０３４１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.91（1H,d,J=8.25Hz），7.60（1H,d,J=7.92Hz），7.30〜6.63（6H,m），
4.92〜4.73（2H,m），4.62（1H,d,J=14.84Hz），4.35（1H,d,J=14.84Hz），
2.95〜2.63（2H,m），2.48〜2.21（2H,m），1.50（9H,s）
【０３４２】
参考例１２
８−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
参考例１１の生成物20gをテトラヒドロフラン200mlに溶解し、氷冷攪拌下ジメチルスルフィドボラン27mlを滴下した。滴下終了後室温で攪拌し原料消失を確認後、氷冷攪拌下で過剰のアセトン、メタノールを加え室温で攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝15：１）で精製し、目的物16gを無色結晶として得た。
【０３４３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.94（1H,d,J=7.92Hz），7.86（1H,s），7.25（2H,d,J=8.58Hz），
7.02〜6.93（3H,m），6.73（1H,d,J=6.93Hz），4.10（2H,t,J=5.12Hz），
3.16（2H,t,J=5.12Hz），3.10〜3.02（2H,m），2.80（2H,t,J=6.76Hz），
1.89〜1.80（2H,m），1.48（9H,s）
【０３４４】
実施例１３９
８−（４−クロロベンゼンスルフォニル）アミノ−１−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
参考例１２の生成物31gを酢酸エチル500mlに溶かし、氷冷攪拌下４規定塩酸−酢酸エチルを滴下した。室温にて緩やかに攪拌し15時間放置後、再び氷冷攪拌下２規定水酸化ナトリウム溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し得られたアミノ体をピリジン400mlに溶かし、氷冷攪拌下４−クロロベンゼンスルフォニルクロリド20mgを加えた。50℃で攪拌し原料消失を確認後、減圧下溶媒を留去しクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し目的物を得た。
【０３４５】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.47（1H,s），7.72（2H,d,J=8.58Hz）， 7.54（1H,d,J=7.91Hz），
7.39〜7.17（6H,m），6.93（1H,t,J=7.92Hz），6.76（1H,d,J=6.92Hz），
4.00（2H,t,J=4.62Hz），4.18（1H,s），2.92〜2.88（2H,m），
2.82（2H,t,J=4.78Hz），2.73（2H,t,J=6.77Hz），1.81〜1.73（2H,m）
【０３４６】
実施例１４０
８−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］アミノ−１−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノン
実施例１３９の生成物400mg、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエトキシエタノール210mg、トリフェニルフォスフィン270mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、氷冷攪拌下にジイソプロピルアゾカルボキシレート210mgを滴下し、室温に戻して更に１時間攪拌の後、減圧下に溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた油状物のうち400mgを酢酸エチル５mlに溶解し、氷冷攪拌下に４規定塩酸−酢酸エチル溶液２mlを滴下し、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をへキサンから結晶化して目的物282mgを得た。
【０３４７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.83（2H,d,J=8.57Hz），7.47（2H,d,J=8.58Hz），7.24（2H,d,J=8.90Hz），
6.95〜6.99（1H,m），6.89（2H,d,J=8.91Hz），6.72（1H,t,J=7.59Hz），
6.62〜6.65（1H,m），4.17〜4.32（1H,m），3.85〜4.00（1H,m），
3.72〜3.84（1H,m），3.49〜3.60（1H,m），3.27〜3.47（2H,m），
3.26〜3.85（2H,m），3.40〜3.80（1H,m），2.71〜2.85（1H,m），
2.50〜2.70（1H,m），1.87〜2.20（1H,m），1.76〜1.82（1H,m），
1.10〜1.38（4H,m），0.84〜0.92（1H,m）
【０３４８】
参考例１３
２−（４−クロロフェニルチオ）ニトロベンゼン
２−フルオロニトロベンゼン1.5g、４−クロロチオフェノール1.5gをエタノール30mlに溶解し、炭酸カリウム1.4gを加え、60℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に水50mlを加え、酢酸エチル30mlで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジエチルエーテルより再結晶し、目的物2.1gを淡褐色結晶として得た。
【０３４９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.22（1H,d,J=8.25Hz），7.52（2H,d,J=8.91Hz），7.45（2H,d,J=8.91Hz），
7.37（1H,t,J=7.92Hz），7.20〜7.27（1H,m），6.86（1H,d,J=7.92Hz）
【０３５０】
参考例１４
２−（４−クロロフェニルチオ）アニリン
２−（４−クロロフェニルチオ）ニトロベンゼン1.0gを酢酸５ml、６規定塩酸５mlに溶解し、スズ1.0gを加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、水50mlを加え、炭酸カリウムでpH９〜10に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後得られた残渣に酢酸エチルを加え攪拌して結晶化し、目的物880mgを淡黄色結晶として得た。
【０３５１】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.41（1H,dd,J=7.59，1.32Hz），7.23（1H,t,J=5.94Hz），
7.16（2H,d,J=8.58Hz），6.99（2H,d,J=8.58Hz），6.71〜6.78（2H,m），
4.26（2H,brs）
【０３５２】
実施例１４１
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−２−（４−クロロフェニルチオ）アニリン
参考例１４の生成物800mgをピリジン５mlに溶解し、氷冷攪拌下４−クロロベンゼンスルフォニルクロリド742mgを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル50mlを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−エタノール＝100：５）で精製し、目的物1.2gを無色結晶として得た。
【０３５３】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.95（1H,d,J=8.91Hz），7.54（2H,d,J=8.57Hz），7.38〜7.46（2H,m），
7.27（2H,d,J=8.58Hz），7.11（2H,d,J=8.58Hz），6.74（2H,d,J=8.91Hz）
【０３５４】
実施例１４２
２−（４−クロロフェニルチオ）−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アニリン・ＨＣｌ
実施例１４１の生成物１ｇを無水テトラヒドロフラン５mlに溶解し、トリフェニルホスフィン0.96g、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール0.32gを加え、氷冷下５分間攪拌後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート0.74gをゆっくり滴下した。滴下後室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル−へキサン＝１：３）で精製し、淡黄色油状物0.38gを得た。この油状物0.35gを酢酸エチル８mlに溶解し、室温攪拌下、４規定塩酸−酢酸エチル溶液0.2mlを加え、室温で３時間攪拌した。析出した結晶をろ取し、ｎ−へキサンで洗浄後、40℃で６時間減圧乾燥して目的物0.32mgを無色粉末として得た。
【０３５５】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.32（1H,brs），7.72（2H,d,J=8.58Hz），7.62（2H,d,J=8.58Hz），
7.42（2H,d,J=8.58Hz），7.34〜7.41（1H,m），7.14（1H,t,J=7.56Hz），
7.06（2H,d,J=8.56Hz），6.82（1H,d,J=7.58Hz），6.76（1H,d,J=8.21Hz），
4.02（2H,brz），3.21（2H,d,J=6.6Hz），2.76（6H,s）
【０３５６】
参考例１５
２−（４−クロロフェノキシ）ニトロベンゼン
２−フルオロニトロベンゼン1.5g、４−クロロフェノール1.3gをジメチルホルムアミド20mlに溶かし、炭酸カリウム1.4gを加えて80℃で一晩攪拌した。冷後、水100mlを加え、酢酸エチル50mlで２回抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をメタノールより再結晶し、淡黄色結晶の目的物2.2gを得た。
【０３５７】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.22（1H,d,J=8.22Hz），7.42（2H,d,J=8.94Hz），7.36（1H,t,J=7.92Hz），
7.20〜7.24（1H,m），7.22（2H,d,J=8.94Hz），6.84（1H,d,J=7.92Hz）
【０３５８】
参考例１６
２−（４−クロロフェニルアミノ）ニトロベンゼン
２−フルオロニトロベンゼン3.0g、４−クロロアニリン2.5gをピリジン30mlに溶かし、80℃で18時間攪拌した。冷後、水100mlを加え、酢酸エチル50mlで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残渣を酢酸エチル−へキサンより再結晶を行い、淡褐色結晶の目的物2.5gを得た。
【０３５９】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
9.40（1H,brs），8.20（1H,dd,J=8.58Hz），7.37（2H,d,J=8.90Hz），
7.35〜7.39（2H,m），7.21（2H,d,J=8.90Hz）， 7.15〜7.19（2H,m），
6.80（1H,t,J=7.26Hz）
【０３６０】
以下、参考例１４、実施例１４１、１４２に従って実施例１４３〜１４６の化合物を得た。
【０３６１】
実施例１４３
１−Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−２−（４−クロロフェニルチオ）アニリン
【０３６２】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.71（2H,d,J=8.91Hz），7.43（2H,d,J=8.58Hz），7.31（2H,d,J=8.58Hz），
7.25（2H,d,J=8.58Hz），7.11〜7.18（2H,m），7.05〜7.93（1H,m），
6.93（1H,d,J=7.58Hz），3.80〜3.90（2H,m），3.53〜3.65（2H,m），
3.33〜3.43（2H,m），2.72〜2.75（2H,m）
【０３６３】
実施例１４４
１−［Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］−２−（４−クロロフェノキシ）アニリン
【０３６４】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
8.11（1H,s），7.70（2H,d,J=8.58Hz），7.57（2H,d,J=8.58Hz），
7.40（2H,d,J=8.91Hz），7.30〜7.36（1H,m），7.13〜7.19（1H,m），
6.79（2H,d,J=8.91Hz），6.80（1H,t,J=4.29Hz），3.47〜3.80（4H,m），
2.86（2H,t,J=5.28Hz）
【０３６５】
実施例１４５
１−［Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）］−２−（４−クロロフェノキシ）アニリン・ＨＣｌ
【０３６６】
1H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δ:
10.35（1H,br），7.73（2H,d,J=8.58Hz），7.60（2H,d,J=8.58Hz），
7.41（2H,d,J=8.58Hz），7.34〜7.42（1H,m），7.17（1H,t,J=7.59Hz），
6.84（1H,d,J=8.58Hz），6.76（1H,d,J=8.24Hz），4.03（2H,br），
3.21（2H,t,J=6.6Hz），2.79（6H,s）
【０３６７】
実施例１４６
Ｎ−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ′−（４−クロロフェニル）−ｏ−フェニレンジアミン
【０３６８】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.63（2H,d,J=8.58Hz），7.39（2H,d,J=8.57Hz），7.13〜7.20（4H,m），
7.00（2H,d,J=8.91Hz），6.76（1H,s），6.68（1H,t,J=7.92Hz），
4.26（1H,br），3.51〜3.68（2H,m），3.28〜3.41（4H,m），
3.15〜3.33（2H,m）
【０３６９】
実施例１４７
Ｎ−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ′−〔２−（４−クロロベンジルオキシ）エチル〕−ｏ−フェニレンジアミン
【０３７０】
1H-NMR(270MHz, CDCl3)δ:
7.66（2H,d,J=8.58Hz），7.24（2H,d,J=8.57Hz），7.16（1H,t,J=5.61Hz），
6.85〜6.91（4H,m），6.72（1H,d,J=8.25Hz），6.45〜6.49（2H,m），
5.77（1H,t,J=5.94Hz），4.72（2H,s），4.04〜4.11（3H,m），
3.48〜3.56（2H,m），3.00〜3.08（1H,m），2.36〜2.40（1H,m），
2.15（6H,s）
【０３７１】
試験例１
エタノール潰瘍
24時間絶食させたラットに薬物を経口投与し、１時間後に99.5％エタノールの１ml／ラットを経口投与した。エタノール投与１時間後に開腹し腺胃部の潰瘍径を計測した。結果を表１に示す。
【０３７２】
【表１】
0004327915.tif 000006
【０３７３】
試験例２
塩酸エタノール潰瘍
24時間絶食したラットに薬物を経口投与し、１時間後に0.15規定塩酸を含む60％エタノールを１ml／ラット経口投与した。エタノール投与１時間後に腺胃部の潰瘍径を計測し、抗潰瘍効果を判定した。
【０３７４】
【表２】
0004327915.tif 000007
【０３７５】
試験例３
胃酸分泌抑制
24時間絶食させたラットをエーテル麻酔下に開腹し、幽門部を結紮後、薬物を十二指腸内投与して４時間後に胃を摘出した。摘出した胃から胃液を採取し、適定法により総酸度を求め、酸分泌抑制効果とした。
【０３７６】
【表３】
0004327915.tif 000008
【０３７７】
試験例４
H/K-ATPase阻害
ウサギ胃粘膜より分離精製したH/K−ATPaseを用い、pH7.4の条件下での阻害作用を測定した。
【０３７８】
【表４】
0004327915.tif 000009
【０３７９】
試験例５
ヘリコバクター・ピロリ抗菌作用
臨床分離10菌株を用い、寒天平板希釈法により最小発育阻止濃度(MIC値)を測定した。
【０３８０】
【表５】
0004327915.tif 000010
【０３８１】
試験例６
溶血作用
１％DMSO溶解生理食塩液に溶解した化合物溶液に一定量の10％ラット洗浄赤血球液を加え、30分間37℃でインキュベーション後に遠心分離して得られた上清の吸光度を測定（540nm）した。生理食塩液ならびに蒸留水で得られた吸光度をそれぞれ溶血率０％および100％として各溶血率を求めた。
【０３８２】
【表６】
0004327915.tif 000011
【０３８３】
実施例３の化合物を用いた製剤例を以下に示す。ただしこれに限定されるものではなく、錠剤、顆粒剤のほかに、注射剤、散剤、カプセル剤、座剤、軟膏剤、クリーム剤等医薬品として投与しうるすべての剤形を含む。
【０３８４】
実施例１４８
【表７】
錠剤
実施例３の化合物                                10mg
乳糖                                           118.3mg
微結晶セルロース                                30mg
ヒドロキシプロピルセルロース                     0.9mg
ステアリン酸マグネシウム                         0.9mg
【０３８５】
上記成分を均一に混合し、常法に従って150mgの錠剤を得る。
【０３８６】
実施例１４９
【表８】
顆粒剤
実施例３の化合物                                10mg
乳糖                                           113.5mg
コーンスターチ                                  70mg
ヒドロキシプロピルセルロース                     1mg
ステアリン酸マグネシウム                         2.5mg
【０３８７】
上記成分を均一に混合し、湿式又は乾式法により顆粒剤を得る。
【０３８８】
【発明の効果】
本発明のスルフォナマイド誘導体（１）はラジカルスカベンジ作用、胃粘液分泌増強作用、抗ＨＰ菌作用などを併せ持ち、実験潰瘍に有効であり、消化性潰瘍治療剤として有用である。