(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性を有する人工管腔であって、該人工管腔は、チューブ構造メッシュ層（２２）を含むチューブ体を備え、
前記チューブ体がさらに、グラフト材からなりかつグラフト層表面を有する第１のグラフト層（２６）を含み、前記グラフト層表面が前記チューブ体の内面を形成して前記チューブ体内部に液体通路を構成し、
前記チューブ体がさらに、膜材からなる膜層（３０）を含む人工管腔において、
前記第１のグラフト層は液体に対する第１の平均透過率を有しかつ前記通路内に第１の液体を収容するように適合化され、
前記膜層は、前記チューブ体の外側にあって実質的に前記グラフト層を取囲み、かつ前記第１の平均透過率より低い液体に対する第２の平均透過率を有し、前記通路内に存在する前記第１の液体を前記通路の外部に存在する第２の液体から隔離するように適合化されていることを特徴とする人工管腔。
【請求項２】
前記チューブ構造メッシュ層は、互いに異なる第１、第２の共通方向に螺旋状に巻回された第１、第２の素線セットを備えていることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項３】
前記チューブ体は、縮小直径に向けて半径方向に縮小可能、かつ拡大直径に向けて半径方向に拡張可能とされていることを特徴とする請求項２に記載の人工管腔。
【請求項４】
前記チューブ体は、縮小直径に拘束可能、かつ拡大直径に向けて自己拡張可能とされていることを特徴とする請求項３に記載の人工管腔。
【請求項５】
前記チューブ体は、生体組織の処置部位において展開するように適合化され、前記膜層は、前記チューブ体の外面を形成しかつ前記展開時における前記生体組織との接触に適合化された膜層表面を有し、前記膜層は前記生体組織と生体適合性を有していることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項６】
前記第１のグラフト材層の前記第１の平均透過率は、液体が水である場合に、１２０Torr(mmHg)において約５０cc/cm2/min.〜約５０００cc/cm2/min.であることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項７】
前記膜層の前記第２の平均透過率は、液体が水である場合に、１２０Torr(mmHg)において最大約１００cc/cm2/min.であることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項８】
前記膜材は、シリコーンエラストマーと、ポリウレタンポリマーと、ポリカーボネートウレタンと、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、ｅＰＴＦＥとからなるグループのうちの少なくとも１つであることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項９】
前記膜材は、シリコーンエラストマーであることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１０】
前記グラフト材は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）と、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）と、膨張型ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）と、ポリカーボネートウレタンと、ポリウレタンと、ポリプロピレンと、ポリエチレンと、シリコーンと、ポリオレフィンとからなるグループから選択された少なくとも１つであることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１１】
前記グラフト材は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）であることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１２】
前記第１の液体は血液であり、前記第２の液体は胆汁であることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１３】
前記チューブ体は、経頸静脈性肝内門脈体循環短絡術（Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt, ＴＩＰＳ）処置部位で展開するように構成されていることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１４】
前記構造メッシュ層は、前記膜層と前記第１のグラフト層との間に配置されていることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１５】
前記膜層は、前記構造メッシュ層の上に膜材からなる被膜を備えていることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１６】
グラフト材からなり前記構造メッシュ層に隣接して配置された気孔層をさらに備え、前記膜層は、前記構造メッシュ層と前記気孔層とに付与された膜材の被膜からなることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１７】
前記膜層は、グラフト材から形成され膜材が浸透した気孔層からなることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１８】
前記第１のグラフト層を取囲むチューブ状の第２のグラフト層をさらに備え、前記チューブ状の第１のグラフト層は前記メッシュ構造体によって取囲まれ、前記膜層は、前記第２のグラフト層に付与された前記グラフト材を備えていることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項１９】
前記第２のグラフト層は、さらに前記メッシュ構造体を取囲んでいることを特徴とする請求項１８に記載の人工管腔。
【請求項２０】
前記メッシュ構造体は、前記第１のグラフト層と前記第２のグラフト層とを取囲んでいることを特徴とする請求項１８に記載の人工管腔。
【請求項２１】
前記膜材は、選択されたグラフト層上に被膜を形成していることを特徴とする請求項１８に記載の人工管腔。
【請求項２２】
前記膜材は、選択されたグラフト層を充填していることを特徴とする請求項１８に記載の人工管腔。
【請求項２３】
選択されたグラフト層は前記メッシュ構造体に隣接して配置され、前記膜材は、選択されたグラフト層と構造メッシュ層とを被覆していることを特徴とする請求項１８に記載の人工管腔。
【請求項２４】
前記膜は、前記チューブメッシュ構造体に付与された膜材の被膜からなることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項２５】
前記膜は、グラフト材からなり前記膜材で被覆された気孔層からなることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項２６】
グラフト材からなり前記チューブメッシュ構造体を取囲む気孔層をさらに備え、前記膜層は、前記気孔層と前記メッシュ構造体とに付与された膜材からなることを特徴とする請求項１に記載の人工管腔。
【請求項２７】
移植可能な人工管腔の製造方法であって、
チューブ状メッシュ構造体を準備する段階と、
液体に対する第１の平均透過率を有するグラフト材からなるグラフト層を形成し、該グラフト層を前記チューブ状メッシュ構造体に内面に沿って配置する段階と、
膜材からなる膜層を前記チューブ状構造体の外面に沿って形成する段階と、を含み、
前記膜層は、前記グラフト層の前記第１の平均透過率より小さい液体に対する第２の平均透過率を有していることを特徴とする、人工管腔の製造方法。
【請求項２８】
前記膜層を形成する段階は、前記メッシュ構造体を前記膜材で被覆する工程を含むことを特徴とする、請求項２７に記載の製造方法。
【請求項２９】
グラフト材からなる気孔層を形成し、該気孔層を前記メッシュ構造体の外面に沿って配置する段階をさらに含むことを特徴とする、請求項２７に記載の製造方法。
【請求項３０】
前記膜層を形成する段階は、前記メッシュ構造体と前記気孔層とを前記膜材で被覆する工程を含むことを特徴とする、請求項２７に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、人体の管又は臓器内の処置部位に配置して、液体流れを促しかつ高めるためのステント・グラフト・膜体と該ステント・グラフト・膜体を製造する方法とに関するものである。さらに詳しくは、本発明は、概略不透過性の膜層と透過性のグラフト層とを組み合わせたステントといった移植可能人工管腔（endoprosthesis）に関するものである。グラフト及び膜は、処置部位における組織との生体適合性を提供し、かつ管腔内の液体との生体適合性を提供する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
自己拡張ステントといった管内移植可能人工管腔、グラフト、及びステント・グラフトが知られており、かつこれらは、例えば米国特許第 B1 4,954,126 号明細書、米国特許第 5,116,360 号明細書、米国特許第 5,133,742 号明細書、米国特許第 5,591,226 号明細書、米国特許第 5,653,747 号明細書、及び米国特許第 5,679,470 号明細書に示されている。被覆されたステントが国際公開公報第 94/24961 号に記載されている。ポリウレタンが米国特許第 4,810,749 号明細書に記載されている。不透過性多孔材料が米国特許第 4,475,972 号明細書に記載されている。移植可能グラフトの形成方法が米国特許第 4,738,740 号明細書に記載されている。
【０００３】
“Prosthesis Comprising Expansible or Contractile Tubular Body”とのタイトルの米国特許第 B1 4,655,771 号明細書には、経管移植用可撓性チューブ体を備えた人工器官が開示されている。
【０００４】
“Self-Expanding Prosthesis”とのタイトルの米国特許第 5,061,275 号明細書には、可撓性チューブ体を備えた弾力性のある弾性自己拡張式人工管腔が開示されている。
【０００５】
“Multiple Layer Stent”とのタイトルの米国特許第 5,645,559 号明細書には、中間領域と、ステントが弛緩状態にある場合に中間領域の直径よりも大きな直径を有する基端カフ及び末端カフとを有し、かつ多数の層を有する半径方向自己拡張ステントが開示されている。シリコン被膜が、ステントの少なくとも中間領域を取り囲んでいる。
【０００６】
“Process for Manufacturing Three-Dimensional Braided Covered Stent”とのタイトルの米国特許第 5,718,159 号明細書には、金属又は重合モノフィラメントと重合マルチフィラメント編み糸との可撓性管状３次元的編組構造を有する人工器官が開示されている。
【０００７】
“Self-Expanding Stent For A Medical Device To Be Introduced Into A Cavity Of A Body”とのタイトルの米国特許第 5,741,333 号明細書には、自己拡張ステントが開示されている。
【０００８】
“Bistable Luminal Graft Endoprosthesis”とのタイトルの米国特許第 5,755,774 号明細書には、拡張機能及び支持機能を可能とし、かつ血管損傷の内管腔修復（endoluminal repair）及び同様の修復に対し適した管腔グラフト人工管腔又は内血管グラフト（endovascular graft）が開示されている。拡張可能支持部材又はステントは２つの無緊張状態を有する材料から成る管状グラフトと組み合わされ、組み合わされたステント・グラフトが提供される。ここで、グラフト材料は、ステントの内部表面又は外部表面の何れか又は双方に取り付けられている。
【０００９】
“Methods for Applying an Elastic Coating Layer on Stents”とのタイトルの米国特許第 5,534,287 号明細書には、メッシュワイヤにより形成された筒状壁部と、外側表面と共に長手方向位置に延在しかつワイヤメッシュを全体的に包含する弾性材料の被覆層とを備えた被膜されたステントが開示されている。
【００１０】
“Flexible Hollow Organ”とのタイトルの米国特許第 4,850,999 号明細書には、可撓性中空臓器、特に人体臓器又は動物の臓器内に移植することを目的とした血管用人工管腔が開示されている。前記中空臓器は、中程度の流通に対して機能する可撓性人工管を含み、又はこのような人工管から構成されている。人工管の壁部は、中空網として製造された可撓性弾性糸の少なくとも１つの編上げホースを示している。
【００１１】
ステント・グラフトは、１９９６年４月３０日付で提出された“Cobalt-Chromium-Molybdenum Alloy Stent and Stent Graft”とのタイトルの米国特許第 08/640,253 号明細書に記載されている。
【００１２】
ステント・グラフトは、１９９７年１２月１８日付で提出された“Stent-Graft with Bioabsorbable Structural Support”とのタイトルの米国特許第 08/993,985 号明細書に記載されている。
【００１３】
ステント・グラフトは、１９９７年１０月８日付で提出された“Stent-Graft with Braided Polymeric Sleeve”とのタイトルの米国特許第 08/946,906 号明細書に記載されている。
【００１４】
ここで引用された全ての参考文献の内容は、全ての目的に対して完全に本発明に含まれている。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明のステント・グラフト・膜体は、少なくとも３つの層を有し、かつ体内の血管管腔、血管以外の管腔、又は臓器の治療を目的としたものである。前記３つの層は、構造ステント層とグラフト層と膜層とを有している。３つの層は各層の異なる組合せで形成されてもよい。管又は臓器を治療している間に、対応する組織又は液体との生体適合性を有するように選択された各表面を備える各層を有する本発明のステント・グラフト・膜体に対する要求が存在する。生体適合性とは、移植片が被移植組織により受け容れられ、かつ不都合な生物学的応答を生じないことを意味する。
【００１６】
ステント・グラフト・膜体は、有利なことに、狭窄、動脈瘤又はフィステルの血管内治療；尿道、胆管道、気管気管支道、食道、腎臓道、大静脈フィルタにおける開放維持；腹大動脈瘤の修復；又は損傷した臓器又は病気の臓器の修復又はバイパス；を含む種々の医療用途にて使用されてもよい。
【００１７】
要するに、本発明は、第１の共通方向に螺旋状に巻回された第１の数の細長部材を含み、かつ第２の共通方向に螺旋状に巻回された第２の数の細長部材を交差させる移植可能な人工管腔に関するものである。第１の細長部材と第２の細長部材とを多数交差させることで、ある角度に規定され、かつ内側表面、外側表面、両端部、及び中間部分を有する概略管状の本体が形成される。第１の細長部材と第２の細長部材は、網目状パターンで編み上げられ、かつ減少した直径へと拘束可能であり、かつ増大した直径へと自己拡張可能であるように構成されている。前記管状本体は、人体組織を有する人体の管又は臓器内の処置部位に配置される。通路は、概略管状の本体を少なくとも部分的に貫通する長手方向に延在している。前記通路は、少なくとも部分的に管腔内の液体を収容しかつ流れを促進している。１つ又は２つ以上の外側層が、前記管状本体の外側表面の少なくとも一部分に又はその部分上に配置されている。１つ又は２つ以上の外側層の最外層は、人体組織との生体適合性を有している。１つ又は２つ以上の内側層は、前記管状本体の内側表面の少なくとも一部分に又はその部分上に配置されている。１つ又は２つ以上の内側層の最内層は、通路内の液体との生体適合性を有している。１つ又は２つ以上の外側層又は１つ又は２つ以上の内側層の少なくとも１つは、液体に対して実質的に不透過性を有している。内側層又は外側層は、それぞれ１つ又は２つ以上の層を有してもよい。１つ又は２つ以上の内側層及び外側層が、約０ cc/cm2/min から約１００ cc/cm2/minの範囲の平均透過率を有する１つ又は２つ以上の膜層、及び／又は約５０ cc/cm2/min から約５０００ cc/cm2/minの範囲の平均透過率を有する１つ又は２つ以上のグラフトを有してもよい。外側層はシリコン又はポリカーボネートウレタンから成るフィルム又は膜であってもよく、かつ内側層は編み込まれたＰＥＴから成るグラフトであってもよい。内側層は、ｅＰＴＦＥ又はＰＴＦＥであってもよい。移植可能人工管腔は、一定期間人体の管を構造的に支持し、かつ前記人工管腔の外側に位置する第１の体液を通路内に位置する第２の体液から実質的に分離するように構成されてもよい。経頸静脈性肝内門脈体循環短絡術（ＴＩＰＳ）処置部位に、移植可能人工管腔を配置してもよい。ＴＩＰＳ処置部位では、第１の液体が胆汁を含み、かつ第２の液体が血液を含んでもよい。編み込まれた移植可能人工管腔が、概略管状の本体の両端により規定された開口部を有してもよい。管状本体が、金属、プラスチック、生体吸収性材料又は他の合成材料又は天然材料から構成されてもよい。管状本体は、約６５度と約１５５度の間の編込み角度すなわち素線交差角度を有してもよい。
【００１８】
本発明は、さらに、それぞれ中心軸線に沿う配置に延在しかつ第１の共通な巻回方向を有する第１のセットの素線を有する移植可能人工管腔に関するものである。第２のセットの素線は、それぞれ中心軸線に沿う配置に延在しかつ第２の共通な巻回方向を有している。第１の素線と第２の素線とはステントを形成する。第１の平均透過率を有する１つ又は２つ以上の膜層が、ステントの内側表面、間隙表面、又は外側表面、又はグラフトの少なくとも１つに又はその部分上に配置されている。第２の平均透過率を有する１つ又は２つ以上のグラフト層が、少なくともステントの内側表面、間隙表面、又は外側表面に又はその表面上に配置されている。素線の第１のセットと第２のセットと、１つ又は２つ以上の膜層及びグラフト層とが、内側層、中間層、外側層、埋設層、又はこれらを組み合せを含む１つ又は２つ以上の層と、内側表面と、外側表面と、基端部と、末端部と、管腔とを有する自己拡張構造を形成している。内側表面が、人体の管腔を介しての液体流れと実質的に生体適合性を有するように選択又は構成されており、かつ外側表面が、人体組織と実質的に生体適合性を有するように選択又は構成されている。第１の平均透過率は、第２の平均透過率よりも低くてもよい。１つ又は２つ以上の膜層が、約０ cc/cm2/min から約１００ cc/cm2/minの範囲の平均透過率を有し、かつ１つ又は２つ以上のグラフト層が、約５０ cc/cm2/minから約５０００ cc/cm2/minの範囲の平均透過率を有してもよい。１つ又は２つ以上のグラフト層が、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）、拡張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリカーボネート・ウレタン（ＰＣＵ）、ポリウレタン（ＰＵ）、又はこれらの組合わせを有してもよい。１つ又は２つ以上の膜層が、シロキサン・ポリマー、ポリウレタン・ポリマー、ポリカーボネート・ウレタン、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、又はこれらの組合せを有してもよい。１つ又は２つ以上の膜層をグラフトとステントとの間に配置してもよい。１つ又は２つ以上のグラフト層を膜とステントとの間に配置してもよい。ステントを１つ又は２つ以上の膜層と１つ又は２つ以上のグラフト層との間に配置してもよい。各層は接着剤により接着してもよい。ステントは、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、ＰＧＡ，ＰＬＡ、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ポリ・カプロラクトン、ポリ・ジオキサノン、ポリ・グルコン酸塩、ポリ・乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、改良セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシ酪酸塩）、ポリ無水物、ポリ・リン酸エステル、ポリ（アミノ酸）、又はこれらの組み合わせから成るとしてもよい。素線は、エルギロイ（Elgiloy；登録商標）、ステンレススチール、ニチノール、引き抜き充填管（ＤＦＴ）、プラチナ、タングステン、タンタル、又はこれらの組合せを含んでもよい。グラフト層は、複数の編み込まれた繊維、モノフィラメント、マルチフィラメント、又は編み糸を有してもよい。各膜層は、フィルム、シート、又は管を有してもよい。移植可能人工管腔は、移植可能人工管腔の表面の外側に位置した第１の液体が管腔内に位置した第２の液体に達することを実質的に排除してもよい。内側層は、ＰＥＴポリマーから成るとしてもよい。外側層は、シリコンエラ��トマーから成るとしてもよい。シリコンエラストマーは被膜であってもよい。外側層は、液体透過性に耐え又は組織内部成長に耐えるポリマーから成ってもよい。
【００１９】
本発明は、さらに、第１の共通方向に螺旋状に巻回された第１の数の細長部材を形成することと、第２の共通方向に螺旋状に巻回された第２の数の細長部材を交差させることとを含むステント・グラフト・膜体を製造する方法に関するものである。第１の細長部材と第２の細長部材との交差により、ある角度が規定され、かつ内側表面と、外側表面と、両端部と、中間部分とを有する概略管状の本体が形成される。第１の細長部材と第２の細長部材とが、網目状パターンで編まれ、かつ減少した直径に拘束可能でありかつ増大した直径へと自己拡張可能であるように構成されている。管状本体は、人体組織を有する人体の管又は臓器の少なくと１つの処置部位に配置されるように変形され、少なくとも部分的に概略管状の本体を貫通する長手方向に延在する通路が形成されている。通路は、少なくとも部分的に液体を収容するように適合されており、チューブ体の外側表面の少なくとも一部に１つ又は２つ以上の外側層が形成されている。外側層の最外層は人体組織との生体適合性を有しており、チューブ体の内側表面の少なくとも一部に１つ又は２つ以上の内側層が形成されている。内側層の最内層は、前記通路内の液体との生体適合性を有している。外側層又は内側層の少なくとも１つが、液体に対して実質的に不透過性を有している。
【００２０】
本発明はまた、生体吸収性素線を編んでチューブ状ブレードを形成する段階を含むステント・グラフト・膜体の製造方法に関するものでもある。ブレードは所定のブレード角を有している。ブレードをマンドレル上に配置し、ブレードを所定時間焼鈍して焼鈍ステントを形成し、素線交差角を有するステントをマンドレルから外す。ステントの内面または外面の少なくとも一方には、平均透過率が約５０cc/cm2/min.〜約５０００cc/cm2/min.のグラフトを形成し、グラフトの少なくとも一部をステントに接合する。ステントの少なくとも一部には、平均透過率が約０cc/cm2/min.〜約１００cc/cm2/min.の膜を形成する。ステント・グラフト・膜体の製造方法はさらに、接合段階に先立って、ステント表面またはグラフト表面に熱可塑性接着剤、硬化性接着剤、または生体吸収性ポリマー接着剤を付与する段階を含んでいてもよい。
【００２１】
本発明はまた、第１の共通方向に向けて螺旋状に巻回された第１の数の細長部材と、第１の数の細長部材に交差し第２の共通方向に向けて螺旋状に巻回された第２の数の細長部材とを備えた移植可能な人工管腔に関するものである。第１の細長部材及び第２の細長部材は所定角度で交差し、内面と、外面と、両端部と、その間の中間部とを備えた概略チューブ体を形成する。第１の細長部材及び第２の細長部材は所定ブレードパターンで編まれ、縮小直径に拘束可能、かつ拡大直径に自己拡張可能であるように構成される。チューブ体は、生体組織を有する生体血管または生体器官の少なくとも１つにおける処置部位へ配置するために適するように構成される。チューブ体を少なくとも部分的に通る長手方向通路が確保される。通路は、少なくとも部分的に液体を含むように適合化されている。チューブ体の外表面の少なくとも一部の上には、１または複数の外層が配置される。外層の少なくとも１つは、生体組織に適合性のあるシリコーンまたはポリカーボネートウレタンからなる膜である。チューブ体の内表面の少なくとも一部の上には、１または複数の内層が配置される。内層の少なくとも１つは、通路内の液体に適合性のあるＰＥＴ材を編んで形成されるグラフトである。移植可能な人工管腔は、少なくとも１つの外層が実質的に液体を浸透させず人工管腔の外側にある第１の体液と通路内にある第２の体液とを実質的に分離するように構成される。移植可能な人工管腔の第１の端部を門脈に、移植可能な人工管腔の他方の端部を肝静脈に配置してもよい。移植可能な人工管腔の網状中間部分を肝臓内に配置してもよい。この場合、第１の液体は胆汁、第２の液体は血液である。
【００２２】
ステント・グラフト・膜体の好ましい用途として、これが肝臓を通るように配置する処置がある。経頸静脈性肝内門脈体循環短絡術（Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt, ＴＩＰＳ）は、門脈高血圧症及びその合併症の治療において、静脈瘤出血の予防のために、門脈静脈システムと肝静脈とを門脈短絡接続することにより行われる。門脈高血圧症は、血流を逆流させ静脈を拡張させて静脈瘤出血の原因となる。ステント・グラフト・膜体は、肝臓を通じて肝静脈へと血液を流すことを可能にする短絡部として好適に作用する。短絡部は門脈高血圧状態を軽減し、静脈を通常のサイズへと収縮させ、静脈瘤出血を止める。
【００２３】
本発明はまた、ステント・グラフト・膜体の使用方法に関するものである。この使用方法は、処置部位を特定する段階と、ステント・グラフト・膜体の内面及び外面が関わる、処置部位における組織、器官、液体を特定する段階と、ステント・グラフト・膜体の内面及び外面のために処置部位における組織、器官、液体に生体適合する１または複数の材料を決定する段階と、ステント・グラフト・膜体を準備する段階とを含む。ステント・グラフト・膜体は、第１の共通方向に向けて螺旋状に巻回された第１の数の細長部材と、第１の数の細長部材に交差し第２の共通方向に向けて螺旋状に巻回された第２の数の細長部材とを備えている。第１の細長部材及び第２の細長部材は所定角度で交差し、内面と、外面と、両端部と、その間の中間部とを備えた概略チューブ体を形成する。第１の細長部材及び第２の細長部材は所定ブレードパターンで編まれ、縮小直径に拘束可能、かつ拡大直径に自己拡張可能であるように構成される。チューブ体は、生体組織を有する生体血管または生体器官の少なくとも１つにおける処置部位へ配置するために適するように構成される。チューブ体を少なくとも部分的に通る長手方向通路が確保される。通路は、少なくとも部分的に液体を含むように適合化されるか、または液体を含むように構成される。チューブ体の外表面上、または、外表面の少なくとも一部の上には、１または複数の外層が配置される。１または複数の外層の最外層は、実質的に生体組織に対する適合性を有している。チューブ体の内表面上、または、内表面の少なくとも一部の上には、１または複数の内層が配置される。１または複数の内層の最内層は、通路内の液体に生体適合性を有している。１または複数の外層、あるいは、１または複数の内層のうち少なくとも１つは、実質的に液体を浸透させない。本使用方法はさらに、ステント・グラフト・膜体を移送装置に挿入する段階と、移送装置を体内に挿入しステント・グラフト・膜体及び移送装置の少なくとも一部を処置部位に送る段階と、処置部位における所定位置でステント・グラフト・膜体を展開する段階とを含む。
【００２４】
ステント・グラフト・膜体のような移植可能な医療装置を構成する際に重要なことは、構成部材の各々を被移植者の組織に生体適合させることである。このようにすることにより、移植可能な医療装置は体内において所定の機能を果たすことができ、装置が相互作用をもつ組織内において好ましくない反応が生じることを防止できる。
【００２５】
生体適合性の要求は、移植可能な医療装置の構成部材毎に異なる可能性がある。例えば、血管内に移植されるものは、その内面が、内腔を流れる血液に生体適合していなければならない。さらに、移植体の外面は、血管の組織に生体適合していなければならない。
【００２６】
例えば、ステント・グラフト・膜体を用いたＴＩＰＳ処置の場合には、ステント・グラフト・膜体の目的は、概して、門脈と肝静脈との間の短絡血流を確保することである。ステント・グラフト・膜体の各構成部材は、装置の目的にかなった機能を有している。ＴＩＰＳ処置においてステントに要求される機能は、肝臓組織を機械的に開口保持して短絡内腔を確保することである。外側膜に要求される機能は、肝臓で生成される胆汁と短絡部を通る血液とが相互に混合することを防止することである。胆汁と血液とが相互に混合すると血栓が生じる。内側グラフトに要求される機能は、血液とのインターフェースを形成し、装置の血液適合性を向上させることである。
【００２７】
ステント層、グラフト層、膜層は、少なくとも部分的に相互接合された実質的独立層であってもよい。変更形態として、ステント・グラフト・膜体は、膜に埋め込まれたステントまたはステントに埋め込まれた膜と、グラフトに埋め込まれたステントまたはステントに埋め込まれたグラフトと、グラフトに埋め込まれた膜または膜に埋め込まれたグラフトとを備えていてもよい。ステント、グラフト、膜のうち、少なくとも１つが他に埋め込まれていてもよい。
【００２８】
Ｘ線透視の際の視認性が良くなるように、ステント・グラフト・膜体の各実施形態の１または複数の部分を放射線不透過性トレーサワイヤで形成してもよい。ステント・グラフト・膜体の各実施形態は、一端部、両端部、または中間部分に、裸素線を有していてもよい。
【００２９】
【発明の実施の形態】
本発明の装置、該装置の製造方法、及び該装置の使用方法に関するさらなる課題及び利点は、本発明の実施に関するベストモードを示す図面を参照しながら行う以下の詳細説明によって、当業者には明らかになる。本発明から乖離することなく、本発明の装置に係る実施形態、該装置の製造方法、及び該装置の使用方法に、変更を加えることが可能である点を理解されたい。従って、図面及び説明は例示のみを目的としており、本発明がこれらに限定されるわけではない。
【００３０】
図１〜図６は、放射線不透過性トレーサワイヤ２１を含むステント・グラフト・膜体の種々の実施形態を示している。
【００３１】
図１は、外側に配置されたステント層２２と、中間に配置されたグラフト層２６と、内側に配置された膜層３０とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図１Ａは、図１に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３２】
図２は、外側に配置されたステント層２２と、中間に配置された膜層３０と、内側に配置されたグラフト層２６とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図２Ａは、図２に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３３】
図３は、外側に配置されたグラフト層２６と、中間に配置されたステント層２２と、内側に配置された膜層３０とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図３Ａは、図３に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３４】
図４は、外側に配置されたグラフト層２６と、中間に配置された膜層３０と、内側に配置されたステント層２２とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図４Ａは、図４に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３５】
図５は、外側に配置された膜層３０と、中間に配置されたグラフト層２６と、内側に配置されたステント層２２とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図５Ａは、図５に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３６】
図６は、外側に配置された膜層３０と、中間に配置されたステント層２２と、内側に配置されたグラフト層２６とを備えたステント・グラフト・膜体２０の一実施形態を示している。図６Ａは、図６に示すステント・グラフト・膜体２０の端面図である。
【００３７】
以下、ステント２２、グラフト２６、膜３０について概要を説明する。
【００３８】
Ａ．ステント
ステントは、螺旋状に巻付けられ相互に編み込まれた素線を含むチューブ状メッシュである。チューブ状メッシュは、長さ方向に伸ばされると、それに応じて直径が収縮する。直径が収縮することにより、人工管腔を配置用カテーテルを用いて移植場所へ移送することが容易になる。編まれた構造物に弾性を付与するために、高い弾性率を有する金属で素線を形成してもよい。ステントの復元力を高めるために、金属は時効硬化される。こうして、拘束状態から解放された際に拡張直径へと開口する自己拡張構造体が形成される。
【００３９】
ステント素線は、移植可能な医療用ステンレス鋼、Elgiloy（登録商標）、Conichrome、Phynox、MP35N、ニッケル−チタン合金、Nitinol、コバルトをベースとする合金、CoCrMo、チタン合金、チタン−ジルコニウム−ニオブ合金、TI-6A1-4Vとして知られるチタン−アルミニウム−バナジウム合金、引抜き充填管（Drawn filled tube, ＤＦＴ）、プラチナ、タングステン、あるいはこれらの組合せから形成することができる。
【００４０】
ステント素線はまた、ポリマー、生体吸収性ポリマー、ＰＥＴ，ポリプロピレン、ＰＥＥＫ、ＨＤＰＥ、ポリスルホン、アセチル、ＰＴＦＥ、ＦＥＰ、ポリウレタン、あるいはこれらの組合せから形成することができる。
【００４１】
ステント素線はまた、αヒドロキシ酸重合体、ＰＧＡ、ＰＬＡ、ＰＬＬＡ，ＰＤＬＡ、ポリカプロラクトン、ポリジオキサン、ポリグルコネート、乳酸ポリエチレン酸化共重合体、改質セルロース、コラーゲン、ポリヒドロキシブチレート、ポリホスホエスター、アミノ酸重合体、あるいはこれらの組合せから形成することができる。
【００４２】
素線の平均直径は、約０．００２インチ〜約０．０１５インチである。
【００４３】
Ｂ．グラフト
グラフトは体の組織又は体の組織が接触する液体と適合するように設計する。例えば、グラフトをステントの外側に配置し、かつ空洞部に置くことを意図するならば、グラフトは空洞部の内側の組織に適合する材料で作る。グラフトをステントの内側に配置し、かつ血管に置くことを意図するならば、グラフトは血液に適合する材料で作る。
【００４４】
グラフトの好適な実施形態は、編み込みポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）編み糸の管状メッシュを含んでいる。このグラフトは、ステントとほぼ同じ軸方向伸長／直径方向収縮関係に従って振る舞うグラフトを生成するために、絡み合わせパターンでマンドレルの回りに反対方向に螺旋状に巻き付けた織物糸を２セット含んでいる。他の可能なグラフトは、織られた又は編まれた織物グラフト及び紡いだ素線グラフトを含んでもよい。グラフトは一般に、ステントより低い透過率を有する。
【００４５】
織物糸は好適には多繊維糸であるが、単繊維でもよい。織物糸は約１０デニールから４００デニールの範囲である。多繊維糸の個々の繊維は約０．２５デニールから１０デニールの範囲である。透過率は、約１２０mmHg差圧で約５０cc/cm2/minから約５０００cc/cm2/minの範囲である。グラフト層は、管状構造を作るために紡いだ炭酸塩ウレタンから作ってもよい。グラフトは約０．００１インチから約０．０１０インチの間の平均壁厚さを有してもよい。
【００４６】
グラフト材料は、ダクロン（商標）、eＰＴＦＥ、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリプロピレン、スペクトラのようなポリエチレン、ＨＤＦＥ、シリコーン、ＰＴＦＥ及びポリオレフィンを含んでもよい。
【００４７】
Ｃ．膜
膜は透過率を制限するように設計する。透過率は液体がステント・グラフト・膜体の壁を通って流れる能力として定義される。膜の目的はさらに、ステント又はステント・グラフトの壁を通っての液体の流れを制限することである。膜は多くの異なるテクニック及ぶ異なる材料によって作ることができる。膜の透過率は、約１２０mmHg差圧で約０cc/cm2/minから約１００cc/cm2/minの範囲である。膜材料は、シロキサンポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリカーボネートウレタン、ＰＴＦＥ又はｅＰＴＦＥである。
【００４８】
膜は、溶媒を有するポリマーを含む溶液にステント又はステント・グラフトをちょっと浸すことによってステント又はステント・グラフト上に形成してもよい。この場合には、膜はステント又はステント・グラフトに埋め込まれてもよく、一般には離散的な層である。次に、ステント又はステント・グラフトを溶液から取り出し、ステント又はステント・グラフト上に膜を形成する。シリコーンのような硬化可能ポリマーを用いると、溶媒は膜から蒸発し、ポリマーは硬化する。膜層は約０．００１インチから約０．０１０インチの間の厚さを有してもよい。
【００４９】
膜は、気孔質のグラフトをポリマーで飽和させて形成してもよい。ポリマーはグラフトの隙間に集積してもよく、その結果、グラフト開始材料より実質的に透過率の低いグラフト・膜体になる。
【００５０】
膜は、内部層上にステントを有しかつ外側層に編んだＰＥＴグラフトを有するステント・グラフトを備えることによって形成してもよい。ステント・グラフトは、ステント・グラフトの内径と同程度の外径を有するマンドレルにわたって配置する。マンドレルの端部は、中心軸に対してステント・グラフトとマンドレルとを回転する機械に貼り付ける。エアブラシ又は同様のスプレー装置を用いて、ステント・グラフトをテトラヒドロフランのような揮発性溶媒においてシリコーン溶液でスプレーする。約１０ccの体積のシリコーン溶液を、ステント・グラフトにおいて約15分間の間にわたって間欠的にスプレーする。スプレーしたステント・グラフト・膜体とマンドレルとは、シリコーンポリマーを硬化するために、３０分間１５０℃のオーブンに置く。ステント・グラフト・膜体を形成した後、ステント、グラフト、膜の組成物は実質的に非透過性である。さらなるグラフト層を、生物学的適合性の要求に依存するステント・グラフト・膜体の内側又は外側に結合してもよい。例えば、シリコーンをグラフトに埋め込めば、シリコーンは血流が生ずる内面に延びてもよい。この場合には、生物学的適合性のために、内側上にＰＥＴ編み込みグラフトを付加することが望ましくてもよい。
【００５１】
Ｄ．膜をステントに塗布する方法
１．浸漬被覆：ステント又はステント・グラフトを溶液に溶かしたポリマーにちょっと浸してステントを被覆し、次いで、溶媒を蒸発して（適用可能ならポリマーを硬化して）膜を形成する。
２．スプレー被覆：ステント又はステント・グラフトの内側又は外側に溶液内のポリマーをスプレーする。次いで、溶媒を蒸発して（適用可能ならポリマーを硬化して）膜を形成する。
３．ステント又はステント・グラフトの内側又は外側にポリマー膜又は管を塗布する。次いで、接着剤、溶媒結合、又は熱及び／又は圧力結合を用いることによって、溶媒を蒸発する（適用可能ならポリマーを硬化する）。
【００５２】
例１
ステント・グラフト・膜体２０は、ステント・グラフト上にシリコーンをスプレーすることによって作った。エルギロイ（Elgiloy）及び織り込みＰＥＴを備える１０mm直径でかつ５０mm長のステント・グラフトをポリカーボネート膜と共に結合し、ＴＦＥ剥離剤を使って最初にスプレーした１０mm直径マンドレルにわたって配置した。マンドレル及びステント・グラフトを回転取付具上に配置し、ステント・グラフトを回転するためにモーターのスイッチを入れた。体積約１０ccの６%固体シリコーン溶液によってステント・グラフトを被覆した。シリコーン溶液を約８−１０cmの距離からエアーブラシによって塗布した。溶液を約15分間にわたって間欠的に塗布し、スプレーしたときに、グラフトが付着し過ぎることを防止するために、ＴＨＦ及びキシレン（Ｘｙｌｅｎｅ）溶剤がステント・グラフト表面から蒸発することができるようした。シリコーンを塗布した後、マンドレル及びステント・グラフト・膜体は、シリコーンポリマーを硬化するために、３０分間１５０℃のオーブンに置いた。３０分後、ステント・グラフト・膜体をオーブンから取り出し、冷却した。
【００５３】
例１でステント・グラフト・膜体を作る方法の他の方法は以下を含んでいる：溶液のポリマーとは結合していないステント及びグラフトアセンブリをスプレーし；ポリカーボネートウレタンでステント・グラフトをスプレーし；ステントの内側の被覆していないグラフトを用いるか又はＰＴＦＥで被覆したマンドレルを用いる。
【００５４】
ステント・グラフト・膜体２０の好適な実施形態では、第１の多くの細長部材２２ａを第１の共通方向に螺旋状パターンで巻き付け、第２の共通方向に螺旋状パターンで巻き付けた第２の多くの細長部材２２ｂに交差させる。図５で示したように、第１及び第２の細長部材２２ａ，２２ｂの交差点２３は角度αを規定する。細長部材２２ａ，２２ｂは、内面、外面、端部及び中間部を有するステント２０を形成する。細長部材２２ａ，２２ｂは織り込みパターンで織り込まれ、低減された直径に限定され、かつ、増加された直径に自己拡張できる。グラフト層２６又は膜層３０のような外側層をステント２２の外面の少なくとも一部の上又はそれ全体にわたって配置する。外側層は人体組織と生体適合性がある。グラフト層２６又は膜層３０のような内側層をステント２２の内面の少なくとも一部の上又はそれ全体にわたって配置する。最も内側の層は通路３８内の液体と生体適合性がある。ステント２２の外側又は内側に位置する膜層３０は実質的に液体に対して非透過性である。膜層３０の平均透過率は約１２０mmHg差圧で約０cc/cm2/minから約１００cc/cm2/minの範囲であり、グラフト層２６の平均透過率は約１２０mmHg差圧で約５０cc/cm2/minから約５０００cc/cm2/minの範囲である。膜層３０はシリコーン又はポリカーボネートウレタンから成り、また、グラフト層２６は織り込みＰＥＴから成る。通路３８は、長軸方向で、少なくとも部分的にステント・グラフト・膜体２０を通って延伸する。通路３８は液体を導くため、及び、血管又は組織の液体に対して流動方向を与えるものである。
【００５５】
ステント・グラフト・膜体の他の好適な実施形態は、中心線に沿った配置で延伸する第１のセットの素線２２ａを含み、第１の共通方向の巻き付けを有する。第１のセットの素線２２ｂは、中心線に沿った配置で延伸し、第２の共通方向の巻き付けを有する。第１及び第２の素線２２ａ、２２ｂはステント２２を形成する。第１の平均透過率を有する膜層３０はステント２２の内側又は外側に配置する。第２の平均透過率を有するグラフト層２６はステント２２全面又はその内側あるいは外側に配置する。第１及び第２の素線２２ａ、２２ｂと膜層３０とグラフト層２６とは、内層、外層及び管腔３８を有する自己延伸構造を形成する。膜層３０はグラフト２６とステント２２との間に配置してもよい。グラフト層２６は膜３０とステント２２との間に配置してもよい。ステント２２はグラフト層２６及び膜３０の外側又は内側に配置してもよい。層２２，２６，３０は接着剤によって結合してもよい。内部層は人体管腔を通る液体流に生体適合性を有し、外部層は人体組織に生体適合性を有する。膜層３０は約１２０mmHg差圧で約０cc/cm2/minから約１００cc/cm2/minの範囲の平均透過率を有し、グラフト層２６の平均透過率は約１２０mmHg差圧で約５０cc/cm2/minから約５０００cc/cm2/minの範囲である。グラフト層２６は複数の内部編み込みファイバー、単素線、多繊維又は糸を含んでもよい。グラフト２６は、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、発泡ポリ四フッ化エチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）、又はそれらの組合せを含んでもよい。膜３０は、シロキサンポリマー、ポリウレタンポリマー、ポリエチレンテレフタラート、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ又はそれらの組合せを含んでもよい。ステント・グラフト・膜体２０は、ステント・グラフト・膜体２０の外側に位置する第１の液体が管腔３８内に位置する第２の液体に達するのを実質的に排除する。
【００５６】
ステント・グラフト・膜体の他の好適な実施形態は、ステント２２の外側上又はその全体にわたって配置する一又は二以上の外側層を含む。外側層は、人体組織と生体適合性を有するシリコーン又はポリエチレンテレフタレートから成る膜３０である。一又は二以上の内部層は、ステント２２の内側上又はその全体にわたって配置する。内側層は通路３８内の液体に生体適合性を編み込みＰＥＴ材料から成るグラフト２６である。外側層は液体に対して実質的に非透過性であり、ステント・グラフト・膜体２０内に位置する第１の体液を通路３８内に位置する第２の体液から分離する。
【００５７】
図７は、内部層が編み込みＰＥＴから成るグラフト層２６であり、中間層が編み込みステント２２であり、外側層がシリコーンから成る膜層３０であるステント・グラフト・膜体２０の端面図を示している。組成物層は熱及び圧力の下で共に結合してもよい３層２２，２６，３０を含み、そのため、膜層３０は図示したようにステント層２２及びグラフト層２６のプロファイルと同じである。
【００５８】
図８はステント・グラフト・膜体２０を示している。内部層は編み込みＰＥＴから成るグラフト層２６である。中間層は編み込みステント２２である。外部層は、例１で示したように、実質的に非透過性のグラフト／膜層２６，３０を形成するためにシリコーンが浸透した編み込みＰＥＴから成るグラフト層２６である。
【００５９】
ステント・グラフト・膜体２０の様々な部分はグラフト２６又は膜３０で被覆してもよい。例えば、図９は、露出中間部２０ｂを有するステント・グラフト・膜体２０を示している。図１０は、全体を被覆したステント・グラフト・膜体２０を示している。図１１は、一の露出端部２０ａを有するステント・グラフト・膜体２０を示している。図１２は、二の露出端部２０ａ、２０ｃを有するステント・グラフト・膜体２０を示している。
【００６０】
図１３はＴＩＰＳ処置部位５０を示している。図１４はＴＩＰＳ処置部位５０に配置したステント・グラフト・膜体２０を示している。ステント・グラフト・膜体２０は、経頸静脈性肝内門脈体循環短絡（ＴＩＰＳ）の形成又は再生のために使用してもよい。ステント・グラフト・膜体２０は、ステント・グラフト・膜体２０の外側に位置する胆汁のような第１の液体を、通路３８に位置し導かれる血液のような第２の液体から実質的に分離する。ステント・グラフト・膜体２０の一端部は門脈に配置し、ステント・グラフト・膜体２０の中間部は肝臓に配置し、他の端部は肝静脈に配置する。
【００６１】
ＴＩＰＳ処置法は、右側内部頚静脈に穴をあけること；ワイヤを止血弁を有する４０cm、９−１０Ｆの鞘（sheath）の後の下大静脈に入れること；肝静脈にカテーテルをいれること；針のセットを導入するために堅いワイヤを用いること；肝静脈に針を位置決めし、鞘を引っ込めて針の先端露出すること；針を肝臓を通して進め、門脈に穴をあけること；血管構造を特定するために造影剤（contrast）を注入すること；針を通してガイドワイヤを進めること；ワイヤが門脈に入るべきであること；針を除去すること；カテーテルを導入すること；門脈圧力を測定すること；静脈造影を実施すること；カテーテルをバルーンに交換すること；柔路（parenchymal tract）を拡げること；血管鞘を柔路へ進め、バルーンを除去すること；ステント・グラフト・膜体を門脈に導入すること；ステント・グラフト・膜体を位置決めし配備すること；運搬鞘を５Ｆｒ、８mmのバルーンに交換すること；ステント・グラフト・膜体を拡張すること；静脈造影及び圧力測定を繰り返すこと；必要なら拡げること、を含んでいる。ＴＩＰＳ処置で使用する装置及びステント・グラフト・膜体の寸法は変わってもよい。
【００６２】
本発明の上記実施形態は単にその原理を説明するためのものであって、限定的に考えるべきでない。ここで開示した本発明についてのさらなる変形が当業者によって行われ、それら全変形はクレームに規定される本発明の範囲内にあると判断されるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、ステント外層と、グラフト中間層と、膜内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図１Ａは、図１に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図２】  図２は、ステント外層と、膜中間層と、グラフト内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図２Ａは、図２に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図３】  図３は、グラフト外層と、ステント中間層と、膜内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図３Ａは、図３に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図４】  図４は、グラフト外層と、膜中間層と、ステント内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図４Ａは、図４に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図５】  図５は、膜外層と、グラフト中間層と、ステント内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図５Ａは、図５に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図６】  図６は、膜外層と、ステント中間層と、グラフト内層とを備えたステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図、図６Ａは、図６に示すステント・グラフト・膜体の端面図である。
【図７】  ステント・グラフト・膜体の一実施形態の端面図である。
【図８】  ステント・グラフト・膜体の一実施形態の端面図である。
【図９】  露出中間部を有するステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図である。
【図１０】  完全被覆ステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図である。
【図１１】  露出一端部を有するステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図である。
【図１２】  露出両端部を有するステント・グラフト・膜体の一実施形態を示す側面図である。
【図１３】  ＴＩＰＳ処置部位を示す図である。
【図１４】  ＴＩＰＳ処置部位におけるステント・グラフト・膜体を示す図である。
【符号の説明】
２０  ステント・グラフト・膜体
２０ａ，２０ｃ  露出端部（細長部材）
２０ｂ  露出中間部（細長部材）
２１  放射線不透過性トレーサワイヤ（素線）
２２  ステント層
２６  グラフト層
３０  膜層
５０  ＴＩＰＳ処置部位
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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