(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内に移植する前に、外科用縫合材料を、ｐＨ指数が４から１０の範囲の加水分解緩衝液中で、３０℃から６５℃の範囲の温度で、１０時間から１００時間の範囲の間、インキュベートすることを特徴とする加水分解可能な吸収性外科用縫合材料の処理方法。
【請求項２】
前記インキュベートが、前記外科用縫合材料に用いられる紡績糸が縫合糸に編組された後に実行され、前記縫合糸は、伸張され、７０℃から１２０℃の範囲の温度で熱処理され、有機溶媒中での洗浄工程に供されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記インキュベート工程の後に、前記外科用縫合材料を水によって洗浄し、続いて乾燥することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記乾燥工程が、最初に室温下で真空を用いて実施され、続いて、より高い温度で真空を用いて実施されることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記加水分解緩衝液が５０ｍＭｏｌ／ｌから１００ｍＭｏｌ／ｌの濃度範囲のリン酸緩衝液系を含有することを特徴とする請求項１から請求項４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記外科用縫合材料が放射線照射されることを特徴とする請求項１から請求項５のいずれかのいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記外科用縫合材料は、グリコリド／ラクチド共重合体を含むことを特徴とする請求項１から請求項６のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、加水分解可能な吸収性外科用縫合材料の処理方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
体内に挿入した後、吸収性外科用縫合材は、経時的に吸収される。通常、その抗張力は、ある程度の吸収が始まる以前に、既に大きく減少している。
【０００３】
ポリグラクチン９１０（Polyglactin 910)は、良好な吸収性外科用縫合材料であると、証明されている。ポリグラクチン９１０は、グリコリドとラクチドとの９：１の比での共重合体であり、出願人により“ビクリル（Vicryl）”という商標で販売されている。ポリグラクチン９１０は、加水分解により分解する。分解により得られる生成物は、グリコール酸および乳酸であり、これらは体内で物質代謝される。ポリグラクチン９１０からつくられた外科用縫合材料には、短繊維あるいは編組糸がある。編組糸は好ましくはコーティングされる。
【０００４】
縫合材が数日後にその目的に果たすという要請に対しては、慣用の再吸収性縫合材料の吸収時間よりもその吸収時間が短い縫合材料が有用である。
再吸収性縫合材料の前記吸収時間を短縮するためには、製造中に、例えば、60Ｃｏガンマ線を照射することが知られている。この方法は、縫合材料のポリマー構造に欠陥を生じ、その欠陥は、抗張力の加速度的減少と、得られた縫合材料が移植された後の生体内での吸収時間の短縮とをもたらす。しかしながら、この製造中に照射する方法は、設備上の理由から、所定の厳しい条件の下でのみ、高い経費を伴うことなく実施することができ、融通の利く方法で縫合材料の吸収特性を調整することを不可能としている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の課題は、縫合材料の抗張力の減少を促進することができるとともに、縫合材料の吸収時間を短縮でき、縫合材料の所望な吸収特性の調整を厳密に行うことができ、縫合材料の製造方法に問題なく低コストで導入することのできる、加水分解可能な再吸収性の外科用縫合材料の処理方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
この課題は、請求項１の構成を有する加水分解可能な再吸収性外科用縫合材料の処理方法によって、解決することができる。そして、さらに特徴的な構成は、実施態様において与えられる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に係る方法は、加水分解可能な再吸収性の外科用縫合材料の処理に好適である。この外科用縫合材料は、４から１０の範囲のｐＨ指数を有する加水分解緩衝液中で、１０時間から１００時間の間、インキュベート（incubate）される。その温度は、３０℃から６０℃の範囲である。
【０００８】
本発明に係る方法は、外科用縫合材料の製造方法に好適に組み合わせることができる。本発明方法は、加水分解プロセス（水解する箇所の崩壊）によって、縫合材料の分子構造に作用することにより、機能し、試験管内および生体内において、縫合材料の迅速な分解をもたらす。試験管内および生体内での吸収性と抗張力の減少とは、プロセスのパラメータを選択することによって、決定することができる。加水分解緩衝液中でのインキュベート工程を長い時間行うか、高い温度で行うと、縫合材料の吸収時間が短縮するとともに抗張力が迅速に減少する傾向がある。同じことが、ｐＨ指数をｐＨ＝７から大きくあるいは小さく大幅にそらせた場合に、実現される。ポリグラクチン（polyglactin）からなる縫合材料は、本発明に係る方法によって、製造することができ、移植５日後の生体内での抗張力は当初の抗張力の１０％から９０％の範囲内になり、移植１４日後の生体内での抗張力は当初の抗張力の０％から３０％になる。本発明により前処理された縫合材料の吸収時間（すなわち、縫合材料物質が生体内で全く検出することができなくなるまでの経過時間）の典型的な値は、例えば、３５日であり、これに対して、慣用の“ビクリル”の吸収時間は約７０日である。
【０００９】
本発明に係る方法は、モノフィラメントな外科用縫合材料にもマルチフィラメントな（すなわち、編組された）外科用縫合材料にも適用できる。後者の場合では、インキュベート工程は、好ましくは、外科用縫合材料に用いられる紡績糸を編組して縫合糸にし、この縫合糸を伸張し、熱処理（すなわち、例えば、８０℃から１１５℃の温度で加熱により処理）して、好ましくは、有機溶媒中での洗浄処理（溶剤精練）をした後に、実施する。熱処理条件は、縫合糸の太さに依存する。熱処理とそれに連続的した（前記加水分解緩衝液中でのインキュベート工程を含む）処理工程の後に、得られた縫合材料が、可能な限り高い結び目破壊強度（以下を参照されたい）を有し、その抗張力が、生体内で、すなわち、移植後に、はっきり判明した挙動で低減する、そのような縫合材料を得ることが、本発明の目的である。
【００１０】
インキュベート工程の後、得られた外科用縫合材料は、好ましくは、水で洗浄し、この洗浄時に超音波を使用する場合もあり、その後、乾燥する。乾燥工程は、最初に室温で真空下で行い、その後、温度を上げた真空下で行うことができる。
【００１１】
その後、得られた外科用縫合材料は、通常の方法で処理することができる。このようにして、外科用縫合材料は、コーティングし、続いて、柔軟化し、缶に予備品としてストックする。最終処理が完了した後、例えば、外科用縫合材料からなる縫合糸は、外科用縫合針と一緒に提供し、巻き取る。第一のパッケージに包装した後、例えば、エチレンオキサイドガス処理により、殺菌を施す。第一のパッケージは、第二のパッケージで重ね包装することができ、その後、ガス殺菌の場合、第二の殺菌を実施する。例えば、放射線の照射（例えば、ガンマ線を、例えば、２５ｋＧｙ照射すること、あるいは電子線を照射すること）により、一回の殺菌で済ますことも、可能である。この縫合材料の抗張力の低減は、前記加水分解緩衝液中でのインキュベート条件を決めた時に考慮しなければならない。
【００１２】
一般に、本発明に係る外科用縫合材料に用いることのできる好適な合成の吸収性（吸収性）ポリマーとしては、（番号を参照することによりその記載を本明細書中に併合するものとする米国特許第４，７５７，１２８号公報に記載された）脂肪族無水物ポリマー、（番号を参照することによりその記載内容を本明細書中に併合するものとする米国特許第５，２６４，５４０号公報に記載された）芳香族無水物ポリマー、（番号を参照することによりその記載内容を本明細書中に併合するものとする米国特許第４，４３５，５９０号、第４，５１０，２９５号、第４，５３２，９２８、および第４，６８９，４２４号の各公報に記載された）放射線安定なポリアクトン、（１９９３年５月１４日に出願され、Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｎｃ．に譲渡された米国特許出願第０３／０６２，８６５号明細書に記載された）ポリ（エステル無水物）、炭酸ポリイミノ、（番号を参照することによりその記載内容を本明細書中に併合するものとする米国特許第４，１４１，０８７号公報に記載された）ステップ成長重合法によって製造されたポリエステル、特に蓚酸から製造された吸収性様のポリエステル、りんご酸、あるいは酒石酸、ステップ成長重合法あるいは開環重合法によって製造されたポリアミド、Ｎ−カルボキシ無水物の開環重合法によってあるいは遺伝子工学によって製造された非毒性構造のポリ（アミノ酸）またはポリペプチド、ポリ（ヒドロキシ酪酸エステル）、ポリ（ヒドロキシ酪酸−コヒドロキシ吉草酸エステル）、（Lenzらによる Macromolecules 22, 1106 (1989); 23, 5059 (1990); 24, 5256 (1991); 25, 1852 (1992)に記載された）他の細菌性遅延ポリエステル、ポリホスファゼン、（番号を参照することによりその記載内容を本明細書中に併合するものとする米国特許第４，４４１，４９６号および第４，９１６，２０９号公報に記載された）ポリエステルアミド類似のポリモリホリンジオン、および（番号を参照することによりその記載内容を本明細書中に併合するものとする米国特許第４，４５２，９７３号公報に記載された）ポリエチレングリコールおよびポリアクトンのブロック共重合体、からなる群から選ばれるポリマーが含まれる。
【００１３】
好ましくは、前記吸収性ポリマーは、合成ポリマーである。前記好適な合成吸収性ポリマーは、ラクトンモノマーと当業者に一般に呼称されるモノマー類から誘導する（吸収性ポリマーを形成するのに使用できるこれらのモノマーの酸等価物を含む）。ラクトンモノマーの例には、グリコリド、ラクチド、１，４−ジオクサノン、炭酸トリメチレン、δ−バレロラクトン、ε−カプロラクトン、１，４−ジオクセパン−２−オン、１，５−ジオクセパン−２−オン、およびこれら化合物の置換等価物とこれら化合物の環状二量体が含まれる。グリコリドおよびラクチドの共重合体；カプロラクトンおよびグリコリドの共重合体；グリコリドおよび炭酸トリメチレンの共重合体；およびグリコリド，トリメチレンおよびｐ−ジオクサノンのターポリマーを含めたこれらモノマーの二つ以上を含むポリマーが好適である。また、これらすべてのラクトンモノマーのランダム、ブロックまたはグラフト共重合体およびこれらのポリマー混合物も好適である。
【００１４】
特に、本発明に係る方法に供することのできる好適な外科用縫合材料は、例えば、グリコリドおよびラクチドの共重合体、特にポリグラチン９１０、ポリグレカプロン（polyglecaprone）、ポリ−ｐ−グリマリト、これらの混合物であるが、他の加水分解可能な材料も使用できる。カプロラクトン／グリコリド共重合体、ポリグリコリド、およびグリコリド／炭酸トリメチレン／ｐ−ジオクサノン共重合体も他の例として挙げられる。
【００１５】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明する。
本発明の第１の実施例に係る前記再吸収性外科用縫合材料は、ポリグラクチン９１０のマルチフィラメントからなる。しかしながら、本発明に係る処理方法は、モノフィラメント材料を用いても実施することができる。他の材料は、実施例５に記載する。
【００１６】
製造前処理のために、ポリグラクチン９１０からなる紡績糸を缶に入れる。ポリグラクチンからなる紡績糸は、真空下あるいは不活性ガス雰囲気下に保存しなければならない。缶を開けた後、前記紡績糸をほどき、続いて、編組パターンを予め決め、所望の太さの縫合糸に編組する。その後、縫合糸を伸張し、熱処理する。熱処理によりポリマーの結晶性を増加させて、縫合材料が後の製造工程において縮むのを防止する。
【００１７】
表１は、いくつかの極限強さに熱処理している間に印加した温度の影響を示すもので、前記温度は、２時間の熱処理の後の公称直径が０．１ｍｍの紡績糸について測定したものである。ここで、そして以下において、直線極限強さとは、試験糸が伸張状態で切れた時の力として理解する。結び目極限強さを測定するためには、試験糸を破壊試験にかける前に、試験糸に結び目をつくる。この場合、糸は、結び目で切れる。あらゆる条件下について言っても（in absolute terms)、結び目極限強さは、直線極限強さより小さい。これは、縫合材料は結び目をつくることにより損傷するからである。結び目極限強さは、実用において重要である。これは、外科用縫合材料は一般的に外科手術において、結ばれるからである。９６ｈ−試験管内極限強さとは、試験糸をｐＨ７．２６で温度５０．５℃の加水分解緩衝液中に９６時間入れておいた後に、測定した直線極限強さである。このことは、２１日後の生体内での（すなわち、縫合材料を体内に移植した後に）抗張力が低下することを、示す。
【００１８】
表１の極限強さは、温度１１３℃での値に標準化したものであり、いくつかの単独測定の平均値として得たものである。この極限強さは、熱処理温度の上昇に伴って増加する。
【００１９】
【表１】
いくつかの極限強さについての熱処理中の温度の影響
0004306823.tif 000002
【００２０】
基本的に、熱処理条件は、縫合糸の太さに依存している。熱処理とそれに連続的した（前記加水分解緩衝液中でのインキュベート工程を含む）処理工程の後に、得られた縫合材料が、可能な限り高い結び目破壊強度を有し、その抗張力が、生体内で、すなわち、移植後に、はっきり判明した挙動で低減する、そのような縫合材料を得ることが、本発明の目的である。
【００２１】
熱処理の後、続いて、溶剤精練により表面処理する。この溶剤精練工程は、熱処理の前に実施することもできる。ここまでの各工程は、当業者には、周知である。
【００２２】
次の工程として、本発明に係る方法を実施する。本発明の目的を説明するために、いくつかの実施例を示す。
【００２３】
実施例１．
公称直径が０．０５ｍｍ，０．０７ｍｍ，０．１０ｍｍ，０．１５ｍｍ，０．２０ｍｍ，０．３０ｍｍ，０．３５ｍｍ，または０．４０ｍｍの、コイルに巻かれた編組糸（この編組糸は、既に述べたように、最適温度で、例えば、１１３℃で、熱処理されているが、予め照射されていない）を、インキュベート浴に入れ、浴の蓋を迅速に閉じた。インキュベート浴には加水分解緩衝液を満たしており、この緩衝液は、前記コイルが入れられた場合の作用温度に既に設定しておいた。
【００２４】
前記加水分解緩衝液は、Ｎａ2 ＨＰＯ4(５０ｍＭｏｌ／ｌ）とＫＨ2 ＰＯ4(１７ｍＭｏｌ／ｌ）との水溶液からなる緩衝液系を含んでいた。そのｐＨ指数は７．２６であった。
作用温度は５０．５℃であり、制御回路によりほぼ一定（約±０．１℃）に維持した。
【００２５】
編組糸はインキュベート浴中に異なった時間保持することができる。吸収時間と抗張力の減少が、これによって影響される。表２には、インキュベート時間が５０時間から８０時間のいくつかの限界強さの値を示しており、加水分解緩衝液で処理されなかった編組糸の限界強さと比較されている。
【００２６】
好適な実施例において、編組糸はインキュベート浴中に約４１時間から４８時間の間だけ保持した。正確な時間は以下の実施例２に述べたのと同様にして測定することができる。
【００２７】
その後、本実施例では、編組糸のコイルをインキュベート浴から取り出し、脱塩水または蒸留水の流水を用いて洗浄した。次ぎに、コイルを脱塩水または蒸留水を満たした超音波浴中に入れ、約３０分間放置した。この洗浄手順を終了するために、コイルを脱塩水または蒸留水の流水下で再び洗浄した。付着水を振り落とした。
【００２８】
その後、編組糸をコイルに巻いたまま乾燥した。最初、編組糸を室温下の真空室で少なくとも４時間置いて、予備乾燥した。次ぎに、この編組糸を巻いたコイルを、約５０℃の真空条件下に少なくとも１６時間置いて、完全に乾燥した。
表２には、異なった時間インキュベートした後の極限強さが示されており、この極限強さは、０時間インキュベートした編組糸、すなわち、加水分解緩衝液中で処理しなかった編組糸に対して標準化したものである。
【００２９】
直線極限強さと結び目極限強さとは、表１において説明したように決定した。２４ｈ−試験管内極限強さとは、ｐＨ指数が７．２６で温度が５０．５℃の加水分解緩衝液（すなわち、インキュベートに用いられた前記加水分解緩衝液）中に試験糸を２４時間インキュベートした後に、測定した直線極限強さである。これは、生体内（すなわち、体内に縫合材料を移植した後）での抗張力が低下することを、示している。１００％に標準化したので、得られた極限強さの値は、それぞれの試験糸の直径に依存せず、そのため、糸の太さが異なった個々の糸の測定値（０時間インキュベートした個々の直径の糸に標準化した後）は、平均化することができる。表２には、異なった直径の個々の糸のいくつかの測定値のそれぞれの平均値を示す。それぞれの測定された試験糸の切断位置は、その糸がコイルに巻かれた状態でインキュベート浴中に存在していたという事実に、ほとんど影響を受けない。というのは、加水分解緩衝液は、実質的に、その糸の全ての表面位置に作用しうるからである。
【００３０】
【表２】
いくつかの極限強さについてのインキュベート時間の影響
0004306823.tif 000003
表２には、インキュベート時間が長くなると、極限強さが低下することが、示されている。
【００３１】
実施例２．
公称直径が０．０４ｍｍの編組糸について、実施例１でのように加水分解緩衝液を満たしたインキュベート浴中に、作用温度５０．５℃で、コイルに巻いた糸を置かなければならない時間を実験により測定した。
【００３２】
この目的のために、第１に、処理しようとするロットの試料を、４０時間インキュベートした。乾燥（およびコーティング、以下を参照）後、試料糸の極限強さを測定した。すなわち、二つの異なる方法で測定した。二つの内の一つでは、使用した糸は、結び目を形成し、前処理をしなかった。この試験では、このような糸は、結び目の位置で切れた（結び目極限強さ）。残りの一つでは、極限強さは、実施例１にしたがって試験管溶液内に５０．５℃で２４時間置かれた糸に対して、直線引っ張り条件下で、測定した（２４ｈ−試験管内極限強さ）。この極限強さの測定値によれば、前記ロットの残りのインキュベート時間は、表３に示すように測定された。試料の極限強さが強いほど、前記ロットの残りのインキュベート時間も長い。
【００３３】
【表３】
公称直径０．０４ｍｍのポリグラクチン９１０からなる編組縫合材料のインキュベート時間の、４０時間インキュベートした試料の平均極限強さ測定値（平均値）による測定
0004306823.tif 000004
前記インキュベート工程の後、コイルの巻かれた糸は、実施例１に示したように、洗浄、乾燥した。
【００３４】
実施例３．
極限強さに対するインキュベート温度の影響を、公称直径０．１５ｍｍ，０．３０ｍｍ，０．３５ｍｍおよび０．４０ｍｍの編組糸について、調べた。コイルに巻かれた糸は、実施例１に示した（ｐＨ指数７．２６）加水分解緩衝液中で、一定の温度で、５０時間、処理した。
【００３５】
表４には、異なったインキュベート温度で処理した後の極限強さを示しており、この強さは、５０．５℃でインキュベートした糸に標準化したものである。直線極限強さ、結び目極限強さおよび２４ｈ−試験管内極限強さは、表２で説明したように決定した。１００％に標準化したので、得られた極限強さの値は、それぞれの試験糸の直径に依存せず、そのため、糸の太さが異なった個々の糸の測定値（５０．５℃でインキュベートした個々の直径の糸に標準化した後）は、平均化することができる。表４には、異なった直径の個々の糸のいくつかの測定値のそれぞれの平均値を示す。
インキュベート温度が上昇すると、極限強さが減少する。
【００３６】
【表４】
いくつかの極限強さについてのインキュベート温度の影響
0004306823.tif 000005
【００３７】
実施例４．
極限強さに対する加水分解緩衝液のｐＨ指数の影響を、公称直径０．４０ｍｍの編組糸について調べた。コイルに巻かれた糸を、加水分解緩衝液中で、５０時間、５０．５℃のインキュベート温度で、処理した。陰イオンの合計濃度が６７ｍＭｏｌ／ｌで、所望のｐＨ指数に調整したリン酸緩衝液系を、加水分解緩衝液として、用いた。
【００３８】
表５には、異なったｐＨ指数で処理した後の極限強さを示しており、この強さは、ｐＨ指数７．２６でインキュベートした糸に標準化したものである。直線極限強さ、結び目極限強さおよび２４ｈ−試験管内極限強さは、表２で説明したように決定した。表５には、公称直径０．４０ｍｍの個々の糸のいくつかの測定値のそれぞれの平均値を示す。
【００３９】
【表５】
いくつかの極限強さに対する加水分解緩衝液のｐＨ指数の影響
0004306823.tif 000006
インキュベート用の加水分解緩衝液のアルカリ性が強いと、極限強さはより小さくなる。
【００４０】
インキュベートの後、洗浄、乾燥し、その後の外科用縫合材料の処理は、慣用の方法により、実施することができる。通常、編組糸にコーティングを施す。その後、糸を柔軟化する。次ぎに、糸を、缶に入れて、予備として保存することができる。
【００４１】
外科用縫合材料の最終処理は、同様に、周知の方法により実施する。この糸は、針と一緒に提供することができ、巻き取ることができる。例えば、第一の包装としてホイルに包装した後、例えば、放射線照射またはエチレンオキサイドを用いて、殺菌を実施することができる。例えば、放射線照射による殺菌は、第二の包装を重ねた後にも、実施することができる。
【００４２】
特別な構成として、第一の包装の包装材料の乾燥度を可能な限り高めなければならないことが、強調されるべきである。このことを達成するためには、巻かれた糸、可能であれば、これは針と一緒に提供されるが、この巻かれた糸を、例えば、まだシールしていないアルミホイルの包みの中に入れる。この状態で、真空条件下で、温度が例えば４５℃から６５℃で、例えば２０時間から８０時間、乾燥処理する。その後、包装をシールして湿り気が全く入り込まないようにする。第二の包装としてさらに包み込む。放射線照射による殺菌を施す場合、第二の包装を行った後に一回の殺菌工程を行えば十分である。
【００４３】
例えば、２５ｋＧｙの放射量の照射を殺菌に用いる場合、照射された縫合材料の抗張力、特に２４ｈ−試験管内極限強さが、照射されなかった縫合材料より小さくなることに注意すべきである。仕上げられて殺菌された縫合材料の２４ｈ−試験管内極限強さが所望の値を持つために、加水分解緩衝液中でのインキュベート条件を、次の照射殺菌に応じて、調節すべきである。すなわち、このような場合には、抗張力の低下が、一部には、加水分解緩衝液中でのインキュベートからもたらされるとともに、一部には、殺菌に用いた放射線照射からもたらされる。
【００４４】
表６には、放射線照射による効果を示す。表６は、いくつかの放射量（60Ｃｏガンマ線放射）に暴露した糸の（実施例１にて説明したように定義した）直線極限強さ、結び目極限強さおよび２４ｈ−試験管内極限強さを示しており、これらの値は、放射線照射しなかった糸に標準化した。照射する前に、この実験糸は、加水分解緩衝液中でインキュベートしなかった。得られた値は、ポリグラクチン９１０からなる公称直径０．３０ｍｍの編組糸のいくつかの個々の測定値のそれぞれの平均値である。
【００４５】
【表６】
加水分解緩衝液中でインキュベートしなかった縫合材料のいくつかの極限強さにおける放射線照射の影響
0004306823.tif 000007
【００４６】
以下の実施例５は、本発明にしたがって、加水分解緩衝液中でのインキュベートを、加水分解性外科用縫合材料がポリグラクチン９１０と異なる場合でも、同様に実施できることを、示すものである。
【００４７】
実施例５．
異なったインキュベート時間（５０時間、６０時間、７０時間、および８０時間）だけ加水分解緩衝液にさらした、公称直径０．４ｍｍである異なった市販の縫合材料の（実施例１にて、そして表１に関連して、定義したような）直線極限強さを、測定することが、本実施例の目的である。対応する非処理（すなわち、インキュベート時間が０時間）の試料を、比較例とした。実施例１のリン酸緩衝液系（ｐＨ指数７．２７）を、加水分解緩衝液として、温度５０．５℃で、用いた。
【００４８】
以下の縫合材料を実験した。
（ａ）  ＢＩＯＳＹＮ（ｐ−ジオクサノン／炭酸トリメチレン／グリコリド共重合体）
（ｂ）  ＭＯＮＯＣＲＹＬ（カプロラクトン／グリコリド共重合体）
（ｃ）  ＰＯＬＹＳＯＲＢ（グリコリド／ラクチド共重合体、配合比９０：１０）
（ｄ）  ＤＥＸＯＮ  ＩＩ（グリコリドホモポリマーあるいはポリグリコリド）
上記の名称は、登録商標である。
【００４９】
（ａ）から（ｄ）の各縫合材料について、それぞれ２５ｃｍ長さの４０片を、用いた。それぞれにおいて、その４０片を１０片づつの４つのグループに分けた。各グループを１７５ｍｌの加水分解緩衝液を満たしたガラス容器に入れた。それらのガラス容器をしっかり閉じて、５０．５℃の水浴中に、いくつかの予め設定したインキュベート時間（すなわち、５０時間、６０時間、７０時間、および８０時間）だけ入れておいた。予め設定したインキュベート時間が終了した後、各縫合材料（ａ）から（ｄ）毎に、ガラス容器を取り出した。
【００５０】
水浴から試料を取り出した後、それぞれのガラス容器から加水分解緩衝液を排水し、縫合材料を脱塩水中で洗浄し、超音波浴中に１５分間置いた。次ぎに、縫合材料を脱塩水で再び洗浄し、清浄な吸取紙の上に置いて余分な水を除去し、室温で少なくとも４時間真空乾燥した。次いで、縫合材料を、真空下で、５０℃、１２時間、完全乾燥した。
【００５１】
その後、各縫合材料（ａ）から（ｄ）毎に、および予め設定した各インキュベート時間毎に、各１０片を用いて、直線極限強さを測定し、その結果、各場合に、個々の１０の値から平均値を算出できた。比較のために、非処理試料、すなわち、加水分解緩衝液に曝さなかった（インキュベート時間が０時間の）試料の直線極限強さを、各縫合材料（ａ）から（ｄ）毎に、測定した。
【００５２】
表７は、直線極限強さの結果を示しており、インキュベートした縫合材料のそれぞれの平均値が、非処理（インキュベート時間が０時間で、１００％の直線極限強さに対応する）縫合材料の対応する値に関連付けられている。
【００５３】
【表７】
いくつかの縫合材料の直線極限強さに対するインキュベート時間の影響
0004306823.tif 000008
【００５４】
本発明の具体的な実施態様は以下の通りである。
（Ａ）外科用縫合材料を、ｐＨ指数が４から１０の範囲の加水分解緩衝液中で、温度が３０℃から６５℃で、１０時間から１００時間の間、インキュベートすることを特徴とする加水分解可能な再吸収性外科用縫合材料の処理方法。
（１）前記インキュベートが、前記外科用縫合材料に用いる紡績糸が縫合糸に編組された後に実行され、前記縫合糸は、伸張され、好ましくは７０℃から１２０℃の範囲の温度で熱処理され、好ましくは有機溶媒中での洗浄工程に供されることを特徴とする実施態様（Ａ）に記載の方法。
（２）前記インキュベート工程の後に、前記外科用縫合材料を水によって洗浄し、続いて乾燥することを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１に記載の方法。
（３）前記乾燥工程が、最初に室温下で真空を用いて実施され、つづいて、より高い温度で真空を用いて実施されることを特徴とする実施態様２に記載の方法。
【００５５】
（４）前記加水分解緩衝液のｐＨ指数が５から９の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし３のいずれかに記載の方法。
（５）前記加水分解緩衝液のｐＨ指数が６から８の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし３のいずれかに記載の方法。
（６）前記加水分解緩衝液のｐＨ指数が７．０から７．５の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし３のいずれかに記載の方法。
（７）前記加水分解緩衝液が５０ｍＭｏｌ／ｌから１００ｍＭｏｌ／ｌの濃度範囲のリン酸緩衝液系からなることを特徴とする実施態様６に記載の方法。
（８）前記インキュベート工程中の温度が４０℃から６０℃の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし７のいずれかに記載の方法。
【００５６】
（９）前記インキュベート工程中の温度が４７℃から５３℃の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし７のいずれかに記載の方法。
（１０）前記インキュベート工程中の温度が５０℃から６０℃の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし７のいずれかに記載の方法。
（１１）前記インキュベート工程の時間が３０時間から７０時間の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１０のいずれかに記載の方法。
（１２）前記インキュベート工程の時間が４０時間から５５時間の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１０のいずれかに記載の方法。
【００５７】
（１３）前記インキュベート工程の時間が１０時間から５０時間の範囲であることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１０のいずれかに記載の方法。
（１４）前記インキュベート工程の時間を、第１に、インキュベートする外科用縫合材料のロットの試料を予め選択した時間だけ使用する温度でインキュベートすることと、その後の前記縫合材料の抗張力を測定することとにより決定し、それにより、実験的に決定されて良く判明した関係によって、前記外科用縫合材料のロットの残りをインキュベートしようとする時間をもたらすことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１３のいずれかに記載の方法。
【００５８】
（１５） 前記外科用縫合材料が放射線照射されることを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１４のいずれかに記載の方法。
（１６） 前記外科用縫合材料は、グリコリド／ラクチド共重合体、詳しくは、ポリグラクチン９１０を含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１５のいずれかに記載の方法。
（１７） 前記外科用縫合材料がポリ−ｐ−ジオクサノンを含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１６のいずれかに記載の方法。
（１８） 前記外科用縫合材料がカプロラクトン／グリコリド共重合体を含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１７のいずれかに記載の方法。
【００５９】
（１９） 前記外科用縫合材料がポリグリコリドを含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１８のいずれかに記載の方法。
（２０） 前記外科用縫合材料がグリコリド／炭酸トリメチレン／ｐ−ジオクサノン共重合体を含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし１９のいずれかに記載の方法。
（２１） 前記外科用縫合材料がポリグレカプロン（polyglecaprone）を含むことを特徴とする実施態様（Ａ）または実施態様１ないし２０のいずれかに記載の方法。
【００６０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、生体内での吸収時間が短縮された加水分解可能な吸収性外科用縫合材料を得ることのできる外科用縫合材料の処理方法を提供することができる。