(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の身体的作業能力改善用組成物であって、カゼイン及び初乳由来の成長因子を含む初乳画分を含有し、その画分が：
（ａ）初乳を限外濾過に付し、限外濾過された初乳保有物を得る工程；及び、
（ｂ）その初乳保有物を噴霧乾燥に付す工程
を含むプロセスにより調製される、上記組成物。
【請求項２】
前記初乳画分が遠心分離を用いて細菌を減少させる工程をさらに含むプロセスにより調製される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
細菌を減少させる工程が、フロースルー遠心分離を用いる、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
該遠心分離中の初乳画分のスループット及び滞留時間が制御される、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
さらに該プロセスが初乳画分を７２℃未満の温度で加熱する工程を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
該プロセスが、初乳画分を６４℃未満の温度に加熱する工程を含む、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
初乳画分がＩＧＦ−１を含む、請求項１〜６記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも０．２〜２．０ｇ／ｋｇ／日の量にて投与される、請求項１〜７記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも０．５〜１ｇ／ｋｇ／日の量にて投与される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記改善が、運動後の回復を向上させることを含む、請求項１〜１０記載の組成物。
【請求項１１】
前記改善が、垂直ジャンプ能力を改善することを含む、請求項１殻１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記改善が、運動中の筋の損傷を減少させることを含む、請求項１〜１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記改善が、運動能力の耐久性を上昇させることを含む、請求項１〜１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記改善が、ピーク能力及びピーク力を生じる能力を改善させる、請求項１〜１３記載の組成物。
【請求項１５】
対象の身体的作業能力の改善のための食品組成物であって、カゼイン及び初乳由来の成長因子を含む初乳画分を含有し、その画分が：
（ａ）初乳を限外濾過に付し、限外濾過された初乳保有物を得る工程；及び、
（ｂ）その初乳保有物を噴霧乾燥に付す工程
を含むプロセスにより調製される、食品組成物。
【請求項１６】
対象の身体的作業能力の改善のための食品組成物であって、カゼイン及び初乳由来の成長因子を含む初乳画分を含有し、その画分が：
（ａ）初乳を限外濾過に付し、限外濾過された初乳保有物を得る工程；及び、
（ｂ）その初乳保有物を噴霧乾燥に付す工程
を含むプロセスにより調製され、前記対象に有効量投与される、食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、好ましくは身体組成および／または身体的作業能力を変化させるための食物組成物に関する。本発明はさらに、身体組成および／または身体的作業能力を改善する方法を提供する。
【０００２】
初乳は、妊娠の終わりに乳腺により分泌される最初の乳である。初乳の組成は、後に産生される乳とは異なる。初乳は成長因子（ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）および抗菌因子の豊富な供給源である（Ｄｏｎｏｖａｎ，  Ｓ．Ｍ．およびＯｄｌｅ，  Ｊ．（１９９４）；Ｆｏｌｅｙ，  Ｊ．Ａ．およびＯｔｔｅｒｂｙ，  Ｄ．Ｅ．（１９７８）；Ｒｅｉｔｅｒ，  Ｂ．（１９７８）；Ｓｈａｍｓ，  Ｄ．（１９９４））。高度免疫初乳は、通常、病原体に対する抗体の供給源として使用され、そしてロタウイルスなどの病原体により引き起こされる疾患を予防しそして治療するのに用いられ、成功してきている（Ｄａｖｉｄｓｏｎ、１９８９）。初乳は、新生児消化管の発生に役割を有し（Ｚｕｍｋｅｌｌｅｒ，  Ｗ（１９９２））、そして新生仔ブタの小腸の増殖を刺激する（Ｔｕｎｇｔｈａｎａｔｈａｎｉｃｈ，  Ｐ．Ｒ．ら（１９９２））ことが知られる。
【０００３】
増殖活性のすべてを、単独または組み合わせた、１つまたは他の既知の成長因子により説明することは不可能である。初乳は、成長因子および（限定されるわけではないが）免疫グロブリン、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、リゾチーム、プロリン・リッチポリペプチド、および糖タンパク質を含む、他の生物活性物質の複雑な混合物である。
【０００４】
初乳に見られる多くの成長因子の１つはＩＧＦ−１である。ウシ初乳において、その濃度は、通常の乳より２０倍以上多い（Ｍａｒｃｏｔｔｙ，  Ｃ．Ｆ．ら（１９９１）；Ｏｄａ，  Ｓ．Ｈ．ら（１９８９））。ウシおよびヒトＩＧＦ−１は、組成が非常に似ている。
【０００５】
多くの他の成長因子同様、非経口的に投与されたＩＧＦ−１は、骨格筋に同化的効果（Ｆｒｙｂｕｒｇ，  Ｄ．Ａ．ら（１９９５）；Ｔｏｍａｓ，  Ｆ．Ｍ．ら（１９９１））；および脂肪利用性増加における代謝的効果（Ｔｏｍａｓ，  Ｆ．Ｍ．ら（１９９１））を有することが示されてきている。ヒト成長ホルモンの特発性不足状態の治療は、部分的に循環ＩＧＦ−１の上昇に頼る。経口摂取された初乳中のＩＧＦ−１の使用および身長増加を関連付ける文献はない。しかし、初乳中のＩＧＦ−１および他の成長因子が合成を増加させるタンパク質は明らかでなく、そしてしたがってこれらの因子により引き起こされる同化的または代謝的効果は明らかには理解されていない。しがたって、初乳中の増殖活性をすべて、ＩＧＦ単独または他の既知の因子により説明することは不可能である。
【０００６】
純粋な型のＩＧＦ−１および他の成長因子は高価である。その使用は、一般的に、組織増殖および修復を含む、特定の医学的および薬学的徴候に留められる。ＩＧＦ−１および他の成長因子は、一般的に吸収前に消化管において迅速に変性すると見なされる。しがたって、ＩＧＦ−１などの成長因子の効果は、経口経路によると、変性した場合、活性型で血液または体組織に搬送されるとは期待されないであろう。
【０００７】
動物研究（Ｄｏｎｏｖａｎ，  Ｓ．Ｍ．（１９９４））により、誕生後、最初の２４時間で、経口摂取された放射標識ＩＧＦ−１のおよそ１０％までが吸収されることが示されてきている。この期間を超えた吸収は、消化管が「閉じ」そして巨大分子の吸収が停止するため、そして胃腸管の環境が酸およびタンパク質のタンパク質分解的分解がより迅速になるように変化するため、顕著に減少する。
【０００８】
ヒトＩＧＦの非経口投与を介した、ＩＧＦ−１の医学的利点が得られてきている。身体組成および／または身体的作業能力を変化させるのに、または運動選手などの、体の改善を得ることを望む被験者において、成果を亢進させるのに、あるいは異化状態／体重減少の患者により使用するのに、または疲労を経験している患者に使用するのに適していることが見出されてきている、ＩＧＦ−１または他の成長因子（ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ）が多い、容易に入手可能でそして使用可能な、成長因子の供給源は、入手可能となっていないか、または体組成または肉体作業能力を改善するのに好都合または有効な手段は今までにない。
【０００９】
初乳中のＩＧＦ−１および他の成長因子の存在にも関わらず、ウシ初乳からのＩＧＦ−１および／または他の成長因子がヒトにおける同化的剤として有効な用量で入手可能であることは証明されてきておらず、あるいは初乳自体がヒトにおいて同化的方式で作用することは示されまたは証明されてきていない。したがって、一般的に、初乳は、ヒトに摂取された場合、身体組成および／または身体的作業能力に対し、利益を有さないであろうと見なされている。
【００１０】
したがって、先行技術の問題のいくつかを克服するまたは少なくとも軽減することが本発明の目的である。
本発明の一側面において、身体組成および／または身体的作業能力を変化させるのに使用するための食物組成物が提供され、前記食物組成物には初乳が含まれる。
【００１１】
好ましい一側面において、身体組成および／または身体的作業能力を変化させるのに使用するための食物組成物が提供され、前記食物組成物は初乳またはその分画を含み、前記分画は、初乳の分画化後に維持される、初乳由来成長因子を含む。該食物組成物はさらに、カゼインを含んでもよい。好ましくは、該カゼインは初乳由来であり、そして初乳の加工後、初乳分画に維持される。
【００１２】
「肉体作業能力」という用語は、本明細書において、いかなる運動成果、運動後の回復および疲労の減少も含む、肉体作業を行う能力の測定値である。運動成果には、（限定されるわけではないが）ランニング、ウォーキング、ジャンプ、スプリント、膝伸長、膝屈曲、しゃがむこと、持ち上げることおよび蹴ること、妨害および非妨害運動および事象を含む群より選択される運動のいかなる１つを含んでもよい。
【００１３】
「体組成」という用語は、本明細書において、（限定されるわけではないが）身長、体脂肪の割合、脂肪質量、脂肪不含質量、食餌取り入れ、酸素取り込み（最大ＶＯ2）、呼吸交換比（ＰＥＲ）、血液、血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）、ラクツロース：ラムノース比（Ｌ：Ｒｈ）、腸浸透性、血液乳酸、代謝的および／または呼吸緩衝能、結合、筋肉、神経および上皮組織、並びに感情状態を含む群より選択される、人体計測的または代謝的変化（感情状態に対する変化を含む）のマーカーを含む、体構成を定義するのに用いられるパラメーターを含む。
【００１４】
「身体組成および／または身体的作業能力の変化」という用語は、本明細書において、身体に対する改善を生じる変化である。「改善」は、改善の知覚を含む、結果を達成するのに好ましい、いかなる変化であってもよい。例えば、体重減少または体増力を達成するための改善は、体脂肪の減少および脂肪不含質量の増加（脂肪の少ない組織の増加および脂肪組織の減少の増加）を含んでもよい。好ましくは、体脂肪に対する脂肪不含質量の比は増加する。好ましくは、該変化は、よりよい運動競技または労働環境におけるよりよい耐久力を達成する運動成果の改善である。
【００１５】
該食物組成物は、好ましくは、好ましいまたは改善された方式で、好ましくは上述のような体に対する改善を得ることを望む被験者、運動選手、肉体的な要求が高い職業または娯楽を持つ人々、あるいは異化状態／体重減少状態にある、または疲労を経験している患者において、身体組成および／または身体的作業能力を変化させるのに使用するためのものである。該食物組成物が運動選手に投与される場合、初乳およびキャリアーを含む該食物組成物は、通常、該食物組成物の補充がなくても人体計測的および代謝的適応につながる、代謝的および肉体的ストレスにさらされる運動選手に正の影響を有するであろう。
【００１６】
該食物組成物は、いかなる種類の運動選手により用いられてもよい。該運動選手は、力／強度運動選手（ＰＳＡ）または耐久力運動選手（ＥＡ）であってもよい。ＰＳＡは、一般的に、通常のトレーニングプログラムの一部として、強度および力トレーニングを負う。ＥＡは、一般的に、延長された運動を負う能力を亢進させるプログラムを負う。
【００１７】
該食物組成物は初乳を含む。初乳の供給源は、いかなる哺乳動物由来であってもよい。好ましくは、哺乳動物は、（限定されるわけではないが）ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギまたはウマを含む群より選択されるであろう。より好ましくは，初乳はウシ由来である。より好ましくは、初乳は、妊娠の終わりから最初の数日、好ましくは妊娠の終わりから３または４日までに収集される。
【００１８】
初乳を処理し、汚染物質を減少させてもよい。好ましくは処理した初乳は、未処理初乳のものと近い、生物活性および生物学的利用能を有する。
本発明の好ましい側面において、身体組成および／または身体的作業能力を変化させるのに使用するための食物組成物が提供され、前記食物組成物には、成長因子の混合物を有する初乳およびキャリアーが含まれる。
【００１９】
好ましくは、成長因子は初乳由来であり、そして好ましくは初乳由来の、ＩＧＦ−１を含んでもよい。低温殺菌、ｐＨ変化および汚染物質を減少させるまたは初乳産物を産生するのに用いられるいくつかの他の処理は、初乳に見られる成長因子および他の生物活性物質を破壊するまたはそのレベルを減少させる、および／または消化管におけるその安定性／生物学的利用能を減少させる可能性がある。
【００２０】
ＩＧＦ−１は、筋肉質量の増加につながる収縮性または非収縮性タンパク質の合成を増加させるのに貢献する可能性がある、同化的効果を有する。これは筋力および強度を増加させる点で、使用者に有益である可能性がある。好ましくは、該食物組成物は、ＰＳＡにおける運動成果または肉体作業能力を変化させるのに使用するためのものである。
【００２１】
しかし、現在まで、経口投与ウシ初乳産物の効果を調べている公表された研究は、Ｍｅｒｏ，  Ａら（１９９７）によるもののみである。Ｍｅｒｏは、垂直ジャンプ成果により測定されるような筋力に対する初乳の液体乳漿タンパク質抽出物の影響を研究し、そして成果に対するいかなる正の影響を見出すことにも失敗した。Ｍｅｒｏの結果は、ＩＧＦ−１を含む経口摂取初乳は、成果に対しいかなる影響も持たないであろうという、一般的な見方を支持する。
【００２２】
Meroによって支持されている別の共通の見解では、経口投与されたＩＧＦ−１の潜在的効果は、運動選手に初乳のホエ画分を与えることによって最大にすることができる、というものであった。
【００２３】
しかしながら、試験の結果はパフォーマンスが改良されず、このことはこの分野の先行技術が、食物組成物によって肉体組成や仕事能力を変更する方法をまだ教示していないことを示している。
【００２４】
先行技術とは異なり、Meroによって研究されたカゼインタンパク質の除去とホエー抽出物（高レベルのＩＧＦ−１を含む）の製造に用いられる他の製造プロセスとは、処理された初乳中の完全な（intact）ＩＧＦ−１及び他の因子を減損させ、消化管での潜在的活性成分の利用性を減少させる、と本出願人は仮定した。カゼインは、ＩＧＦ−１や、腸で見られる条件で肉体組成や仕事能力を変更することにつながる初乳中のその他の成分のバイオアベイラビリティを増強するのに寄与しうる。
【００２５】
従って、本発明は、肉体組成及び／又は肉体的仕事能力を変更するのに使用する食物組成物を含み、該食物組成物は初乳又はその画分を含み、該画分は成長因子とカゼインを含む。好ましくは、カゼイン及び成長因子は初乳由来のものであり、好ましくは以下に記載するように、初乳の処理後に初乳中に保持されている。
【００２６】
非経口的に投与されたＩＧＦ−１の代謝効果は、これが脂肪の利用を増強することを示している。運動中にエネルギーとして脂肪を利用する能力がより大きくなることにより、肉体的仕事能力が増加し、これによってＥＡが特に恩恵を受ける可能性がある。脂肪の利用が増加すると、グリコーゲンの節約が増えて、乳酸の蓄積が少なくなり、これらはいずれも疲労減少とパフォーマンス改良に関連する。よって、この食物組成物をＥＡについての運動パフォーマンス又は肉体的仕事能力を変更するのに用いることが好ましい。
【００２７】
ＩＧＦ−１などの蛋白同化成長因子の濃度は、少なくとも正常な未処置の初乳中に見られる濃度であることが好ましい。しかしながら、これよりも高くてもよい。成長因子は消化管でのアベイラビリティを最大にし、従って消化管内及びこれを通過するときの吸収を最大にするような組成物中に含めることが好ましい。
【００２８】
食物組成物は体内でのＩＧＦ−１レベルなどの成長因子を増加する手段としても作用することができる。ＩＧＦ−１及び初乳中のその他の因子は組織の成長及び修復に関与してきた。その蛋白同化及び代謝効果は肉体組成や肉体的仕事能力にも影響を及ぼす。しかし、もしも経口投与後に成長因子が消化管内で消化によって分解されると、初乳中の因子間の相互作用は、肉体組成及び／又は肉体的仕事能力の改良的変更に寄与できないかも知れない。
【００２９】
食物組成物には担体を補充できる。担体は上述したように、初乳を被験者に送達するのに役立つ。担体はいかなる液体、固形又は半固形の担体であってもよい。全クリームミルク、スキムミルク、改変ミルク、着香ミルク、天然、着香、フローズンもしくは飲用ヨーグルトを含むヨーグルト、トニック類、及びスポーツドリンク類、カスタード、チーズ及びカテッジチーズ製品及びアイスクリームなどのその他の乳製品を含む群から選択される担体であってよい。固形担体は食物バー、ビスケット、シリアル、食物繊維もしくはその他のあらゆる食品であってよい。
【００３０】
食物組成物は肉体組成及び／又は肉体的仕事能力の変更に有利なその他のサプリメントを含んでいてもよい。
サプリメントは、初乳中に見られないその他のタンパク質、ミネラル及び電解質、塩類、タンパク質、アミノ酸（分岐及び非分岐）、栄養素、脂質、脂肪、ビタミン、炭水化物（単純及び複合）、イノシン、クレアチン，ＨＭＢ、緩衝剤、及びトレーニング中の食事を補充するその他の因子を含む群から選択してもよい。
【００３１】
好ましくは、ミネラルはカルシウム、鉄、リン、ヨウ素、マグネシウム、亜鉛、銅、クロム、モリブデン及びマグネシウムを含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。
【００３２】
好ましくは、ビタミンはアスコルビン酸（ビタミンＣ）、Ｄ−αトコフェロール（ビタミンＥ）、ニコチン酸（ビタミンＢ３）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、パントテン酸（ビタミンＢ５）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）、チアミン（ビタミンＢ１）、葉酸、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）及びコレカルシフェロール（ビタミンＤ３）を含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。
【００３３】
好ましくは、アミノ酸はヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、セリン及びチロシンを含む（但しこれに限定されない）群から選択でき、タンパク質合成を促進し、生理的緩衝能力を改良するように選択できる。
【００３４】
好ましくは、栄養素はビオチン、ＰＡＢＡ、コリン、イノシトール、Ｌ−カルニチン、ベタイン及びガンマオリザノールを含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。
【００３５】
好ましくは、塩類はナトリウム、カリウム及びマグネシウムを含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。
好ましくは、炭水化物はスクロース、マルトデキストロース、グルコース及びフラクトースを含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。
【００３６】
好ましくは、脂肪は脂肪ミルク固形物及び植物脂肪を含む（但しこれに限定されない）群から選択できる。より好ましくは、脂肪は初乳由来の製品中に保持されるか、これに再導入される。
【００３７】
好ましくは、その他の因子は、食物組成物の送達と保存を改良するために好ましい乳化剤、例えばレシチン、食物酸、香料、保存料及び着色料を含む群から選択できる。
【００３８】
食物組成物は粉末、液体、半固形又は固形を含むいかなる形態で提供してもよい。食物組成物は錠剤、カプセル又は粉末などの単位投与形態として送達されてもよい。
【００３９】
本発明の別の側面では、肉体組成及び／又は肉体的仕事能力を変更するのに使用するための、初乳又は初乳の処理後に初乳中に保持されている初乳由来の成長因子を含む初乳の画分を含む食物組成物の製造方法を提供し、該方法は、
以下のプロセス：
初乳を限外濾過プロセスに付して限外濾過された初乳保有物（retentate）を得て、
該限外濾過された初乳保有物を噴霧乾燥プロセスに付し、そして
噴霧乾燥された初乳を除去する、
を含むプロセスにより製造された初乳を得ることを含む。
【００４０】
初乳はさらに、好ましくは遠心を用いる細菌減少段階に付してもよい。遠心は、スループットを制御してこれによって遠心中の初乳の滞留時間を制御することにより遠心を行うフロースルー遠心であってもよい。遠心は、好ましくは６４℃未満の低温処理（７２℃未満で１５秒）とともに行い、これによって食品安全性の要求と共に活性成分の生物活性を最大レベルに保持するのが好ましい。
【００４１】
汚染を減らし、初乳製品を製造するために用いる標準的殺菌（７２℃ｘ１５秒）及びその他のいくつかの処理が成長因子や免疫グロブリン及び初乳中に見られるその他の因子を含むその他の重要な生物活性成分のレベルを減少し、及び／又は消化管内でのその安定性とバイオアベイラビリティを減少するかも知れない。
【００４２】
従って、初乳は、これに含まれる成長因子及びその他の生物活性タンパク質、脂質もしくは炭水化物のレベルを保存し、もしくは増強するような方法によって処理することが好ましい。好ましくは、初乳はオーストラリア特許第６６８０３３号、オーストラリア特許第６４４４６８号、ニュージーランド特許第２３９４６６号、ニュージーランド特許第２６０５６８号又はＰＣＴ／ＡＵ９６／００７０８号（その内容をここに参照し援用する）に記載の方法で処理する。
【００４３】
これらの初乳処理方法は、初乳から塩及び細菌や体細胞などの汚染物をさらに除去し、一方製品中に好ましくはカゼインを含む未処理の初乳のバイオアベイラビリティと近いバイオアベイラビリティを維持する。カゼインは腸内腔で見られる条件でＩＧＦ−１のバイオアベイラビリティを増強することが示されている。従って、初乳の処理後に初乳中にカゼインを添加もしくは保持することができる。初乳は以下のプロセスで製造できる：
ａ）分娩（calving）後の最初の６回までのミルクから初乳を回収する；
ｂ）初乳を５５℃に温め、標準の乳分離器中でミルクの皮膜をすくい取って、脂肪レベルを減少するか、標準化する；及び／又は脂肪部分を製品中に再導入する前に別に処理するために放置する；
ｃ）皮膜をすくい取った初乳を１５秒から３０分の間６３℃に加熱し、及び／又はバクトフュージ（bactofuge）中で１２，０００ｇで遠心して、汚染微生物数を減少し、そして好ましくはそれ以降のプロセスの能力を改良もする；
ｄ）加熱処理し皮膜を取り遠心した初乳を次に、担体として作用する該製品とともにそのまま消費する新鮮な乳製品もしくはその他の製品に加えるか、あるいはそのまま消費もしくはさらに製品化するために噴霧乾燥するか、あるいは水、ラクトース及び電解質レベルを減少してタンパク質含量を濃縮するために限外濾過するか、あるいはイオン交換クロマトグラフィーのような方法で処理する；そして
ｅ）次いで濃縮物もしくは溶出物を担体として作用する該製品とともにそのまま消費する新鮮な乳製品もしくはその他の製品に加えるか、噴霧乾燥するか、濾過もしくはＵＨＴなどの方法で処理して、ロングライフリキッド（ＬＬＬ）を得て、これを成長因子タンパク質の活性を保持しながら凍結又は噴霧乾燥することもできる。
【００４４】
吹き付け乾燥した粉末、又はＬＬＬは、食物中若しくは薬学的な生産物に含まれ得て、又はそれらに伴って、消費者が任意の適切な担体で再構成し得る。
好ましくは、初乳は、成長因子のレベルおよび生物活性を維持しており、加工されていない初乳に類似している。その生物活性は、細胞増殖アッセイを使用し、未処理の初乳と比較することで測定され得る。これは、AU668033、AU644468、NZ260568又はPCT/AU96/00708で概説した方法を利用することによって成し得て、本明細書中では、その内容に言及し、組み入れている。これらの方法はまた、ＩＧＦ−１及びその他の成長因子の生物活性、及びカゼインの保持によるイムノグロブリンを最大限にする。
【００４５】
本願発明の他の面では、生体の状態及び／又は身体的作用能力を変化させる方法を提供し、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含む食物組成物を投与することを含む。
【００４６】
好ましくは、食物組成物は、上述したとおりである。
食物組成物は、好ましくは、有利な、又は改良した方法で、生体組成物及び／又は身体的作用能力を変化することに使用するためのものであり、上述した生体、運動家、仕事又は娯楽を身体的に要求している人、又は異化状態／体重減少状態にあるか、若しくは疲れを感じている患者に改善を得ることを望んでいる患者に使用するものである。
【００４７】
組織量を増大する方法をも与え、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
該組織は、結合、上皮、筋肉又は神経組織を含む群から選択される組織であり得る。
【００４８】
該生体の組成は、合成した収縮性又は非収縮性蛋白質の増加によって、消化管又はその他の組織量を増大することによって変化し得る。初乳に存在するＩＧＦ−１のような成長因子の同化作用効果は、消化管内でのこうした成長因子の生物活性を最大にする方法において与えられた場合に、これらの増加に導き得る。身体的作用能力の変化は、伸長又は筋力および筋肉強度の増大、代謝性若しくは呼吸性緩衝能力、又は筋肉損傷の減少に起因し得る。
【００４９】
脂肪利用を増加する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
筋肉量の増大および脂肪利用の増大は、生体の組成を変化することに帰着し得て、ＩＧＦ−１および／またはその他の因子の同化作用効果によって蛋白質の合成が増加することを通じて、増大した除脂肪体重を含む。好ましくは、ＩＧＦ−１及び／又はその他の因子による脂肪代謝の刺激によって、脂肪酸の利用を増大さえることを通じて脂肪量を減少させることである。しかしながら、増加した代謝速度はまた、無脂肪量（ｆａｔ−ｆｒｅｅ  ｍａｓｓ；ＦＦＭ）の増大に帰着し得る。これは、特に、ＰＳＡに役立ち、体重減少によって身体を改善したい人々にとっても役立つといえる。
【００５０】
伸長増大の方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含有する食物組成物を投与することも含む。
身体的疲労を減少すること、及び／又は生理的疲労感を改善する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
【００５１】
疲労及び／又は疲労感の減少は、筋肉量の増加、あるいは脂肪代謝の増加および少ない乳酸の蓄積に帰着するグリコーゲン欠乏の増大、又は効果的な代謝性の酸を緩衝剤として処理する能力の増大を通して体験した身体的作用能力における変化に貢献し得る。
【００５２】
運動後の回復を増加する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含有する食物組成物を投与することを含む。増加した回復および／又は増大した緩衝能力は、作業のおける改善として現れるといえる。
【００５３】
成長因子および／又はその他の初乳成分レベルを生体内で増大する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
【００５４】
成長因子又はその他の初乳成分レベルの増大は、生体の状態及び／又は作業能力への変化に帰着し得る。
好ましくは、成長因子成分のレベルの増大は、初乳（初乳以来）によって提供される。成長因子の増大は、特に、本明細書で記載した生体状態および／又は身体的作用能力における任意の変化に貢献し得る。好ましくは、該成長因子は、ＩＧＦ−１を含む。
【００５５】
ＩＧＦ−１のレベルが生体内で、好ましくは、消化管で増大し得る。ＩＧＦ−１の血中レベルは、経口投与後、有意な増加として見られなかった。しかしながら、最大限の生物学的利用能は、ここに記載した組成物によって達成し、改善した作用能力／生体組成を得るという課題のいつくかを克服した。
【００５６】
ＩＧＦ−１およびその他の高分子は胃腸管で急速に消化され、経口的に摂取したＩＧＦ−１のような成長因子は全身に行渡らないという一般的に抱かれた信念にもかかわらず、上述したような初乳の経口投与は、生体の組成及び作用能力における改善に帰着することを出願人が示した。
【００５７】
消化管疾患を治療又は予防する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含有する食物組成物を経口投与することを含む。
消化管の疾患は、粘膜病（mucositis）、非ステロイド性抗炎症剤又はその他の薬剤の投与による胃腸管の障害、放射線治療による胃腸管の障害、化学療法による胃腸管の障害、ロータウィルス（rotavirus）、大腸菌spp（E. Coli spp）、サルモネラspp（Salmonella spp）、クリプトスポリジウムspp（Cryptosporidium spp）、H.ピロリ（H. pylori）等（例えば、それらに限定するものではないが、HIV／AIDS患者に見られるようなもの）の病原体によって引き起こされる伝染性障害、消化管の外科的手術による障害、およびクローン病（Crohn's disease）、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、又は嚢胞性繊維症などの疾患による障害から成る群より選択され得る。
【００５８】
消化管の成長および発育を促進する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
食物組成物の使用は、特に、短腸症候群（short bowel syndrome）、大量小腸切除（massive small bowel resecton; MSBR）及び／又は吸収面の喪失を補う残りの腸に起因する腸の順応の治療での使用するためのものである。さらに、治療は、短腸症候群、MSBR又は腸の順応によって引き起こされる下痢のような副作用を防止を含み得る。
【００５９】
好ましくは、消化管の成長および発育のための食物組成物は、上述した方法によって調製される初乳を含む。好ましい投与量は、１ないし１０ｇ／ｋｇ／ｄａｙである。
【００６０】
該治療は、食物組成物のみ、又はグルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−２）類似体、および／又はインスリン様成長因子（ＩＧＦ−１）のようなその他の成長因子との組み合わせによって処理され得る。
【００６１】
他の面においては、バッファリング能力を増加する方法を提供し、該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
初乳の添加は、運動時および運動中の乳酸の影響に対して緩衝剤として作用し得る。乳酸が蓄積する場合、予防基準として、食物組成物は、運動前、運動中又は運動後に投与され得る。
【００６２】
さらに別の面では、代謝性酸血症の影響を減少させる方法を提供し、該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を投与することを含む。
再び、実際の食物組成物に基づいた初乳を運動又はトレーニングの前、最中、後に投与し得る。
【００６３】
初乳は、感染症を予防し、又は治療するのに効果的な抗生物質を凄惨するために、ワクチン化した動物から過免疫性初乳であり得る。重度のトレーニングプログラムを実行している運動家は、低い免疫状態及びしばしばの旅行によって感染の危険性にある。
【００６４】
持久性の運動家は、時々、トレーニングによって誘因する下痢の発作を被る。腸粘膜の障害は、腸管の透過性を増大し、下痢を引き起こすことが知られており（Ford, R.P.K.ら、(1986)）、持久性の運動家が体験した下痢の正確なメカニズムは知られていないが、長期のトレーニング期間中の消化管の繰り返しの圧迫に起因する腸粘膜に誘発した機械的な障害が腸管の浸透性を増大させ、下痢の発症を導くことが一般的に受け入れられている。
【００６５】
運動中の筋肉障害を減少する方法をも提供し、当該方法は、有効量の初乳および担体を含有する食物組成物を含む。
クレアチンキナーゼが、骨格筋、脳組織および心臓組織に存在し、これらの組織への障害は、レベルが増大したクレアチンキナーゼの血中への放出に帰着する。血漿クレアチンキナーゼ濃度は、運動中に上昇することがあり、これは、運動によって筋障害が誘導されたことを示している。初乳で提供される増加したＩＧＦ−１及び／又はその他の成長因子は、筋肉の蛋白質骨格を増大させ、それにより損傷を予防することに貢献し、創傷治癒を改善し、したがって、運動中の筋肉障害を減少させることに貢献し得る。
【００６６】
好ましい面では、生体の状態及び／又は身体的作用能力を変化する方法を提供し、当該方法は、有効量の初乳及び担体を含有する食物組成物を、有効期間を超えて投与することを含む。
【００６７】
好ましくは、該食物組成物は、上述したものであり、上で概説した方法によって調製される。
用語“有効な期間effective period”とは、体の資性（composition）および／または身体の機能受容力において顕著な改善が見られる様な期間をいう。この期間は、4週間までまたは8週間までであってもよい。しかしながら、この期間は、改善すべき状態に依存してより長くしてもよい。
【００６８】
用語“有効量”は、改善を経験する対象に依存し、そして初乳（colostrum）中の因子の生物活性に依存し、そして消化管中のそれらの因子の生物学的利用能に依存しているだろう。好ましくは、対象はPSAまたはEA、もしくは筋肉損傷の減少、生理学的緩衝能力の増加、身長の増加、トレーニング中の疲労の減少の認知、回復および／または能力（performance）の改善、体の資性の改善から利益を受けることとなるであろうヒトである。好ましくは本明細書中に記載される様に調製される初乳については、1日用量はおよそ1日当たり0.2〜2 g/kgと同等と考えることができる。カゼインは、消化管中で見出される状態においてIGF-1を保存するために非常に効果的であることが示された。カゼインが存在しない場合、有効量のために必要とされる初乳中の等量のIGF-1またはその他の因子は、およそ4〜5倍の用量であってよい。
【００６９】
初乳の用量を決定する際には、1日に合理的に消費することができる初乳の量に対して考慮を払うべきでもある。好ましくは本明細書中に記載される様に調製される初乳粉末は、いずれかの担体または液体に溶解してもよく、上述したような半-固型または粉末型であってもよい。食品飲料（food drink）として経口的に接種することができるように、スキムミルクまたはスキムミルク／水混合物を使用することができる。40 gの初乳粉末を250 mLのスキムミルク／水中に適切に溶解することができる。対象（患者またはアスリート）に1日当たり約0.5〜1 g/kgの用量を与えることが好ましい。好ましくは、初乳は上記に言及した方法により、好ましくは初乳中にカゼインを保持して、調製する。
【００７０】
初乳は、1回用量または24時間毎の複数用量において、対象に送達することができる。例えば、60 g用量の初乳については、朝に対象に20 gのウシ初乳粉末を提供し、そして夕方に40 gのウシ初乳粉末を提供することができる。
【００７１】
さらに好ましい態様においては、アスリートにおける体の資性および／または身体の機能受容力を変更する方法を提供し、該方法はアスリートに対して初乳および担体を含む食物組成物の有効量を投与することを含む。
【００７２】
好ましくは初乳を本明細書中に記載されるように調製する。
好ましくはアスリートはPSAまたはEAである。アスリートのこの2つのタイプは、彼らのトレーニングに対する要求性が異なり、彼らの身体が適応する方法において差を生じる。
【００７３】
体の資性の変化は、一定期間にわたる、好ましくは少なくとも4週間の期間にわたる、より好ましくは8週間にわたる、人体測定学的測定値を比較することにより測定することができる変化であってもよい。好ましくは人体測定学的測定値は、身長、質量、皮下脂肪、大腿回り、ふくらはぎ回り、脚容量、および水デンシトメトリーまたは体積変動記録法による体の資性から選択される。したがって、本方法は、これらの人体測定学的測定値、または生理学的緩衝能力などの代謝変化または調子の状態、のいずれか一つの変化に適用することができることが好ましい。
【００７４】
身体の機能受容力の変化を、一定期間にわたる、好ましくは少なくとも4週間の期間にわたる、より好ましくは8週間の期間にわたる、一連のエクササイズのアスリートの能力（performance）を比較することにより測定することができる。好ましくは、PSAについては、一連のエクササイズをサイクリング、ヒザ伸展および／またはヒザ屈曲、垂直飛びの高さ、そしてスプリント加速に対する効果を測定することを含む群から選択することができる。好ましくは、EAについては、一連の試験は、消耗を補償する全時間および／または間隔、行った全労働、ピーク酸素取り込み、乳酸閾値での酸素取り込みおよび心拍数および呼吸交換比（RER）、緩衝能力、および最大下運動中の血液乳酸濃度を決定するための、エクササイズ試験、より好ましくは増強エクササイズ試験の測定を含む群から選択することができるが、これらに限定されない。
【００７５】
したがって、方法は、これらの測定値のいずれか1つを変化させるために適することが好ましい。最も好ましくは、EAにおいて能力を改善する方法を提供することであり、該方法は有効期間にわたり、初乳および担体を含む食物組成物の有効量を投与することを含む。
【００７６】
好ましくは、初乳は本明細書中で記載したように調製する。
同様に、PSAまたはEAもしくは労作（exertion）またはエクササイズの結果として筋肉損傷を受けたようなその他のヒトにおける血清クレアチンキナーゼ（CR）レベルを減少させる方法を提供することも好ましく、該方法は、有効期間にわたり、初乳および担体を含む食物組成物の有効量を投与することを含む。
【００７７】
好ましくは、初乳は本明細書中で記載したように調製する。
血清CKのレベルの減少は、筋肉損傷の減少の結果でありうる。したがって、アスリートに対して初乳および担体を含む食物組成物の有効量を投与することにより筋肉損傷を減少する方法も提供する。
【００７８】
身体に副作用を生じないいずれかの経路を介して投与を行うことができる。例えば、初乳は免疫反応を引き起こすことができる高レベルのタンパク質を含有する。したがって、注射は投与の適した手段ではない。しかしながら、経口投与、直腸投与、または経皮投与を含むその他の手段は、身体に対して十分な初乳を送達することができることを提供する点で適している。
【００７９】
投与は、時差的な（staggered）であっても、連続的であってもよい。“時差的な”により、用量を一日の間に間隔をあけて送達することができることを意味する。“連続的”により、ポンプまたはその他の連続的送達手段を介して、口から、または胃腸管に対して直接的に、初乳を身体に対して送達することができる。
【００８０】
トレーニング期間中、初乳および担体を含む食物組成物を、エクササイズの前および／またはエクササイズの間に、投与することができる。
初乳は、エクササイズ後に投与することができる。高度免疫初乳を使用すれば、エクササイズ前およびエクササイズ中の投与により感染を防止する助けとすることができる。エクササイズ後に投与すれば、初乳は抗体および成長因子の複合活性による感染および消化管損傷を治療する助けとすることができる。
【００８１】
本発明は、ここで、以下の実施例についてより充分に記載することとする。しかしながら、以下の記載は単に説明的なものであり、そしていかなる場合であっても上述した本発明の普遍性を制限するものとして取り扱ってはならない。
【００８２】
【実施例】
実施例１  生体組成物中の変化および物理的作業能力（ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｗｏｒｋ  ｃａｐａｃｉｔｙ）をモニターするための試験方法
Ａ．成長
１．体重および体長（高さ）
体重は、電子デジタル測定計のセット（ＡＮＤ  Ｍｅｃｕｒｙ、ＦＶ−１５０）を使用して測定した。体長は、スタジオメーター（ＳＥＣＡ）を用いて分析した。
【００８３】
２．静止期血圧（ＲＢＰ）
ＲＢＰは、着座した配置の対象について、手動血圧計（Ａｃｃｏｓｏｎ  ＭＫ２）を用いてモニターした。
【００８４】
３．大腿とふくらはぎの周囲
大腿（ｔｈｉｇｈ）とふくらはぎ（ｃａｌｆ）の周囲の寸法は、解剖学的配置に立っている対象について、金属テープ（Ｌｕｆｋｉｎ、Ｗ６０６ＰＭ）を用いて測定した。大腿の周囲は、大転子と頸骨プラトーの間の中間点において測定した。ふくらはぎの周囲は、大周縁（ｇｒｅａｔｅｓｔ  ｃｉｒｃｕｍｆｅｒ  ｅｎｃｅ）において測定した。
【００８５】
４．脂肪量（ＦＭ）及び除脂肪体重（ＦＦＭ）
ＦＭおよびＦＦＭは、以下の方法に従って、水濃度計を用いて生体密度（水中秤量）を計算することによって決定した；
線状チャート読み取り機（Ｒｉｋａｄｅｎｋｉ）につないだＷｅｓｔｅｒｎ  Ｌｏａｄ  Ｃｅｌｌの滑車系によって、椅子を吊した。５ｋｇ目盛り決定用重量を使用して、負荷セル（ｌｏａｄ  ｃｅｌｌ）の目盛り定めをした。残余容量にて少なくとも５回の水中試験を行い、そして、記録された一番大きな値を水中重量として採用した。水温度は、３０．２℃−３６．１℃の範囲に保持した。
【００８６】
残余容量は、１０Ｌ、Ｓｔｅａｄ−Ｗｅｌｌｓ  モジュール肺活量計及びヘリウム分析機を用いたヘリウム希釈によって測定した；マウスピースのデッドスペースおよび血液によって吸収されるヘリウムの容量を修正するために、機能的な（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ）残余容量から１２５ｍＬを減じた。残余容量は、水意中試験の後に測定した。測定は、対象が首の位置まで沈められ、そして水中試験の間と同じ体位の状態で記録された。そして、ＢＤをＧｏｌｄｍａｎ及びＢｕｓｋｉｒｋの式より決定した、但し、胃腸管中のガスについて修正は行わなかった；次いで、Ｓｉｒｉに従って体脂肪率（％ＢＦ）を決定した。
【００８７】
試験の継続機関中、対象のいずれのグループにおいても残余容量の有意な変化はなかった（ｐ＞０．０５）。そこで、各対象について記録された最も低い値の残余容量を使用して、ＢＤ、％ＢＦ、ＦＭ及びＦＦＭの計算を行った。
【００８８】
上記方法に使用したＢＤの決定のための変数の係数は、０．０２％であった。
５．血液試料採取技術
水中体重測定の後、対象は体を乾燥させ、そして試験用衣服に着替えた。次いで、一つの腕の肘の肘正中皮静脈から静脈血液試料（１０ｍｌ）を採取した。６ｍｌの血液をプラスチック管に装填し、血清を得るために凝固させた。残りの４ｍｌは、抗凝固剤として二カリウムＥＤＴＡを含有する管に装填し、血漿を得た。次いで、両方の管を冷却遠心機（Ｂｅｃｋｍａｎ、ＧＳ−６Ｒ）中、１０分間、２０００ｇの相対遠心力で遠心分離した。血清を吸引し、それを３つのプラスチック性試験管に等分し、そして、以降の３回の血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）濃度の分析（後述）のために、−２０℃にて冷凍した。血漿を吸引し、以降の血漿ＩＧＦ−１濃度の分析（後述）のために、１ｍｌを−２０℃にて冷凍した。残りは、プラスチック性試験管中で−２０℃で冷凍し、そして、以降の分析が必要であることが判明した場合のために保持した。
【００８９】
６．血漿ＩＧＦ−１濃度
各試料中のＩＧＦ−１の血漿濃度は、Ｏｗｅｎｓら、１９９０；１９９４によって修飾された方法に従ったｐＨ２．５での高性能サイズ排除液体クロマトグラフィーによってその結合タンパク質を分離した後に、ラジオイムノアッセイによって３回測定した。各試料について３回の分析の平均を血漿濃度として採用した。
【００９０】
この方法は、変数の平均ウィズインアッセイ係数として１０％、変数のビットウィーンアッセイ係数として１６％を提供した。
７．血清クレアチンキナーゼ濃度の決定
血清濃度は、零次カイネティックアッセイを使用して、Ｈｉｔａｃｈｉ９１７自動分析機によって３回測定した。３回の分析の平均を血清濃度として採用した。
【００９１】
この分析の変数の係数は、１７２Ｕ／Ｌで２．４％、そして４８５Ｕ／Ｌで１．２％であった。
Ｂ．サプリメント調製物
本研究においてサプリメント調製物として使用されるウシの初乳は、オーストラリア特許  第６４４４６８号、第６６８０３３号、及びニュージーランド特許  第２３９４６６号、第２６０５６８号に概要が記載されている特許方法に従って調製された。前記特許の内容は参照文献として本明細書中に援用される。
【００９２】
初乳は、自然分娩から最初の６回目までの搾乳から、回収された。
初乳は５５℃に温められ、そして脂肪分を減少させるために、標準的なミルク分離器によって脱脂した。
【００９３】
脱脂した初乳は、次いで、６３℃を越えない温度で、３０分を越えない時間、熱処理され、及び／又はＢａｃｔｏｆｕｇｅ中、１２，０００ｇで遠心分離を行い、汚染微生物数を減少させた。
【００９４】
低温殺菌処理した初乳を次いで、タンパク質含量を濃縮するために、限外濾過して水分、ラクトース及び電解質のレベルを減少させた。
濃縮物を次いで、無菌、医薬用モデル２ステージ噴霧乾燥機中、フィルター処理した空気を供給を伴って、噴霧乾燥させ、初乳粉末を製造した（オーストラリアのＣｏｄｅ  ｏｆ  Ｇｏｏｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｐａｒａｃｔｉｃｅ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｇｏｏｄｓに従った粉末製造）。
【００９５】
サプリメントを脱脂ミルク／水と混合し、そして経口摂取した。
本研究中に使用したプラセボは、ホエー（ｗｈｅｙ）タンパク質濃縮物であった（Ａｌａｃｅｎ  ３７２，Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ  Ｄａｉｒｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）。
【００９６】
サプリメントは２０ｇ用小袋にて提供され、そして、対象は、毎朝朝食とともに１つの小袋（２０ｇ）の中身を、そして夕食とともに２つの小袋（４０ｇ）の中身を消費した。各対象は、下記の方法によって消費のために粉末を調製した；
粉末の各２０ｇの小袋を８５ｍｌのぬるま湯に加え、完全に混合し；
次いで、４０ｍｌの脱脂ミルクを各２０ｇの粉末に加え、そして、混合物を十分に混合するまで撹拌した。
【００９７】
所望により混合物を飲用前に冷えるまで冷蔵し、あるいは温めて飲用した。
実施例２  持久性陸上選手（ＥＡ）−競走動作に対する経口初乳サプリメントの効果
以下の研究は、ウシ初乳が持久性陸上選手（ＥＡ）の競走動作に対して好ましい影響を与えるか否かを決定するために行われた。本研究では上述のように調製したウシ初乳粉末を、陸上選手によって摂取される食物組成物中のサプリメントとして使用した。
【００９８】
本研究の目的は、以下の
１）持久性競走動作の改善
２）体脂肪の減少
３）運動誘因性の筋肉損傷の減少
において、ウシ初乳粉末（ｉｎｔａｃｔ（商標））の６０ｇ／日の経口投与が、ホエータンパク質粉末の６０ｇ／日の投与よりも効果的であるか否かを決定することである。
【００９９】
本研究は、二重にブラインドにされた、プラセボ制御された、平行の、ランダム化されたデザインを採用することにより、低脂肪、低ラクトース、濃縮されたウシ初乳蛋白質の粉末を含むサプリメント（ｉｎｔａｃｔTM，ＮｏｒｔｈＦｉｅｌｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｐｔｙ  Ｌｔｄ）の、血漿ＩＧＦ−１濃度および耐久性ランニングパフォーマンスに対する効果を決定した。開始後２週間の初期習熟期間ののち、１８歳から３５歳の３９人の男性が８週間のランニングプログラム（乳酸塩の閾値において３Ｘ４５分／週）を完了し、その間、６０ｇ／日のｉｎｔａｃｔTMウシ初乳（ｎ＝２３，ピークＶＯ2５３．５±１．１ｍｌ．ｋｇ1分1）またはホエー蛋白質（ｎ＝１６，ピークＶＯ2５４．２±１．７ｍｌ．ｋｇ1分1）を消費した。全ての被験者は、研究者により提供された食事ガイドラインに従い、そして続く食事分析のための研究期間を通じて食物の日記を書き留めた。被験者は、０、４および８週目において、２０分間の回復により分けられた２回の増分トレッドミルランニングテストを疲弊するまで完了した（１０ｋｍ／時間、３分ごとに１％グレードの増分）。０週目のグループ間に血漿ＩＧＦ−１濃度の差はなかった（初乳２３１．１±１０．７ｎｇ／ｍｌ，プラセボ２２１．０±１３．３ｎｇ／ｍｌ；Ｐ＝０．３７）。血漿のＩＧＦ−１濃度は研究の間、何れのグループでも変化しなかった（Ｐ＝０．９０）。０週目における１回目（初乳４６４９±２３８ｍ，１５５．８±１５．７ｋＪ；プラセボ４４６４±３２０ｍ，１４０．２±１９．６ｋＪ；Ｐ＞０．４６）または２回目（初乳４０４４±３５７ｍ，１２０．６±２１．３ｋＪ；プラセボ３９４２±３８８ｍ，１１０．７±２１．１ｋＪ；Ｐ＞０．９１）のトレッドミルランニングの間、カバーされた距離（ｍ）またはなされた仕事（ｋＪ：カバーされた垂直距離ｘ体重ｘ９．８１ｍ／ｓ2）に変化はなかった。１回目のトレッドミルランニングの間にカバーされた距離およびなされた仕事は、研究の間、両グループにおいて増加した（Ｐ＜０．０１）が、類似の割合であった（Ｐ＞０．６９）。２回目のトレッドミルランニングの間、両グループは０−４週目はカバーされた距離およびなされた仕事において同様な増加を呈したが（Ｐ＞０．２０）、４−８週目は、８週目に、初乳グループがプラセボグループよりも長く走り（初乳４６６２±２５１ｍ，プラセボ４２３７±３２３ｍ；Ｐ＝０．０４）、初乳グループがプラセボグループよりも多い仕事を行った（初乳１５０．７±１７．１ｋＪ，プラセボ１２４．２±１８．９ｋＪ；Ｐ＝０．０３）ように、ｉｎｔａｃｔTM初乳グループが改良し続け、一方プラセボグループのパフォーマンスは平衡に達した。ランニングタイムのＴＥＭ（カバーされた距離およびなされた仕事に等しいものと考える）は２％であった。２つのグループの間に食事接種における差異は無かった。これらの結果は、ｉｎｔａｃｔTMウシ初乳を含む経口サプリメントが、最大運動の先のひと仕事から、相対的に短い期間の回復の後に、最大運動の２回目の仕事を実施する能力を改善することを示す。
【０１００】
この研究は、休憩時間後にランニングおよび仕事する能力を顕著に高めることを確証する。クレアチンキナーゼにより測定されるとおり、より低い筋肉のダメージへ向かう強い傾向が示される。
【０１０１】
脂肪の質量および脂肪を含まない質量を測定した研究において、ｈｏｃ後の分析は、８週の間、脂肪の質量が活性グループにおいて顕著に低下したが（Ｐ＝０．００５）、プラセボグループにおいては低下しなかった（Ｐ＝０．０８）ことを示した。
【０１０２】
全体で、ｉｎｔａｃｔTM初乳グループがプラセボグループよりも低い脂肪質量％で試験期間を開始したにも拘わらず、低下した脂肪質量に関する傾向もあった（図６参照）。
【０１０３】
研究の間を通して、初乳サプリメントを服用した運動競技者は、各トライアルにおける２回のうちの１回目のトレッドミルランニング中にカバーされた距離が増加する傾向があった。しかしながら、初乳サプリメントを服用した運動競技者は、各トライアルにおける２回目のトレッドミルランニング中にカバーされた距離およびなされた仕事の量において顕著に高い増加を示した。各トライアルにおける２回目のトレッドミルランニングの間になされた仕事の大きな増加の結果として、初乳グループの各トライアルにおける両ランニングの間になされた全仕事が顕著に大きく増加した。
【０１０４】
いくつかの場合、各トライアルにおける１回目のトレッドミルランニング中に２グループ間のパフォーマンスの顕著な差異は存在しないが（パフォーマンスは改良されたことを示唆する傾向はあったが）、第２回目のランニング中の初乳グループにおける顕著に大きな改良は、初乳サプリメントのいくらかのパフォーマンス増強効果は存在するかもしれないが、先の運動からの回復を改善させることに関して大きな効果が明らかに存在することを示唆する。この増強された回復に関する機構は、何れのトライアルにおいても両グループ間の２回目のトレッドミルランニング中に血液乳酸塩またはＲＥＲ応答における差異がなかったので、本研究において回収されたデータからは直接明らかではない。しかしながら、初乳グループにおける各トライアルの終わりにおいてＣＫ値がほとんど上昇しない傾向が存在したので、１回目のトレッドミルランニングにおいて引き起こされた筋肉ダメージのレベルの減少は、初乳サプリメントの被験者が、２回目のトレッドミルランニングにおいてよりよいパフォーマンスを保持するのを補助できた可能性がある。しかしながら、測定されなかった他のいくつかのパラメーターがこれらの被験者における大きな改善を導いたことは否定できない。
【０１０５】
経口投与された125Ｉ−ＩＧＦが子ウシの循環において輸送されることが示された事実にも拘わらず、ウシの初乳サプリメントを服用する応答において、血漿のＩＧＦ−１濃度の変化はなかった。
【０１０６】
要約すると、本研究は、ウシ初乳を含むサプリメントがトレーニングのみを通して通常達成されるよりも持久力および身体組成における増加を増強できる証拠を提供する。
【０１０７】
実施例３
持久性運動競技者エリートの漕ぎのパフォーマンスに対する
経口初乳サプリメントの効果（女性）
以下の研究は、ウシの初乳が持久性運動競技者の漕ぎのパフォーマンスにおいて好ましい効果を有するか否かを測定するために実施された。上記のとおりに製造されたウシ初乳粉末を、運動競技者により接種された食物組成物のためのサプリメントとして使用した。
（ａ）生理緩衝化能力
図１Ａおよび１Ｂの結果は、初乳が第２の漕ぎの間にバッファーに対して保護性の効果を有することを示す。生理緩衝化能力は９週目の第１および第２の漕ぎの間のプラセボグループにおいて低かった（Ｐ＝０．０２）。これは、両グループ間の緩衝能力において顕著な変化が存在したように、活性グループにおける緩衝能力の増加に関する傾向およびプラセボグループにおける低下によった（Ｐ＝０．０５）。
【０１０８】
活性グループは、彼らの血液のｐＨが乳酸濃度の与えられた増加に関して低く落ちたように、漕ぎのエクササイズの間の研究の９週の間、血液ｐＨ中の乳酸の効果に対する彼らの緩衝化能力を保持または増強する能力も証明した（Ｐ＝０．０５）。
【０１０９】
乳酸の効果を緩衝化することに関する低い能力は、疲労の疑いの増加をもたらすかもしれない。よって、プラセボグループは活性グループほどに果たせなかった。
【０１１０】
緩衝化能力は血液乳酸およびｐＨの間の関係から計算され、そして乳酸塩のユニット増加あたりのｐＨの低下を表す。緩衝化能力は、乳酸の効果を低下させるｐＨにさからうからだの緩衝系の能力を反映する。
（ｂ）エクササイズパフォーマンスの改善
図２および３の結果は、活性グループが最大の漕ぎ試験の間カバーされた距離（Ｐ＝０．０５）およびなされた仕事において顕著に大きな改善を有したことを証明する。
（ｃ）成長
初乳の被験者はプラセボの被験者よりもよく成長した。活性グループは０週においてプラセボグループよりも背が高かったが（活性１７６．５±１．１ｃｍ、プラセボグループ１７２．５±；Ｐ＝０．０００２）、研究の間プラセボグループよりも成長した（Ｐ＝０．０２）。身長における大きな増加は、０週における被験者の初期の身長（ｒ2＝０．０６，Ｐ＝０．５３）、または年齢（ｒ2＝０．０６，Ｐ＝０．５４）のいずれによっても説明され得なかった。結果を図４に示す。
【０１１１】
結果は、成長因子が初乳から吸収されることを指摘し、そして子供たちの成長促進へのさらなる研究の可能性を開く。
（ｄ）疲労の認知
Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓのプロフィール（ＰＯＭＳ）質問事項を使用して決定された疲労の心理上の認知は、研究の最初の５週は相対的に安定なままであったが、最後の４週の間は、疲労の認知の観察された増加が活性グループにおいて停止した（Ｐ＝０．０５）。結果を図５に示す。
【０１１２】
要約すると、ｉｎｔａｃｔTM初乳を摂取した漕ぎ手が証明したのは：
−最大のワークロードを実施するための改善された能力；
−炭酸水素塩レベルにより説明されない、残りの期間の後の第２の漕ぎエクササイズの間の生理学上の緩衝化能力の顕著な改善（血液サンプル中で測定された）。緩衝化能力の差異はパフォーマンスの改善が観察されることを説明する助けとなる新しい発見であり、そして代謝性アシドーシスをうまく処理する要求を有する誰にも利益となる潜在性を有する（乳酸、アシドーシスの他の原因によるスポーツ）；
−研究の間の伸長の顕著に大きな増加。これはプラセボの栄養上の利益を超えるｉｎｔａｃｔTMを服用する全身性の効果が存在することを反対に示唆するように、予測されない新しい発見である。
【０１１３】
−Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓのプロフィール（ＰＯＭＳ）質問事項により決定されたトレーニングの間の低い疲労の認知。
実施例４
経口初乳強化成分の、パワー／ストレングス運動−垂直ジャンプ、ピークパワー及び力に対する効果
以下の試験は、ウシの初乳が、パワーストレングスアスリート（ＰＳＡ）の垂直ジャンプ、ピークパワー及びピークフォース能力に好ましい効果をもたらすか決定するために行った。この試験のため、上記で調製したウシ初乳粉末を、アスリートの摂取する食品組成物の強化成分として使用した。
【０１１４】
この試験では、二重盲検、プラセボコントロール、並行、無作為化の設計を採用し、ウシ初乳粉末（intactTM, NorthField Laboratories Pty Ltd)を８週間強化したときの、血漿ＩＧＦ−1 濃度及び筋肉のパワー出力に関するいつくかの機能測定をした。
【０１１５】
試験開始前２週間の初期順化期間の後、５１人の男性（１８〜３５歳）に、intactTMウシ初乳（ｎ＝２６）または乳清蛋白質（ｎ＝２５）を６０ｇ／日摂取しながら、８週間の抵抗及び筋肉緊張法トレーニングプログラム（１週間あたり６日）を行った。全ての被験者は、研究者からわたされた食事ガイドラインにしたがい、そして試験の全期間にわたって食事日記をつけ、それは後に食事分析に付された。被験者は試験の０、４及び８週目に２回づつ、４種目の運動試験の組合せで試験し、各種目の組の実行には２０分の回復期間を置いた。試験種目の組は、２０メートル短距離走３回、１０秒間の最高サイクル往復運動（ＭＣＥ）３回、最大垂直ジャンプ（ＶＪ）３回、及び等速動力計上での最大膝伸ばし（ＫＥ）及び膝曲げ（ＫＦ）３回によって構成した。各エクササイズの３回の試みの最高結果をテスト種目における能力として記録した。
【０１１６】
血漿ＩＧＦ−１濃度には０週目でグループ間に差異がなく（初乳２５５．８±１５．５ng／ml、プラセボ２５９．７±２３．０ng／ml；ｐ＝０．８７）、そして血漿ＩＧＦ−1 はどのグループでも試験期間における変化がなかった（ｐ＝０．５８）。二つのグループの各々で完了されたトレーニングの量は、抵抗プログラム（ｐ＝０．３７）でも筋肉緊張法トレーニングプログラム（ｐ＝０．５７）でもおなじであった。８週間迄に、初乳グループはプラセボグループに比べて、ＶＪがテストの組の最初の実施においても（初乳３．０±０．６cm、プラセボ１．３±０．７cm；ｐ＝０．００４）及び第二回目の実施においても（初乳２．５±０．６cm、プラセボ０．８±０．７cm；ｐ＝０．００２）有意に向上した。初乳グループではＭＣＥの間の絶対及び相対ピークパワー出力（ｐ＝０．０９）及びＫＦで生じたピークパワー（ｐ＝０．０７）においても、大きな改良の傾向があった。クレアチンキナーゼ（ＣＫ）活性は、初乳グループでの増加が少ない傾向があり（ｐ＝０．１４）、特に試験の最初の４週間にその傾向が存在した（ｐ＝０．０６）。
【０１１７】
これらの結果は、ｉｎｔａｃｔTMウシ初乳の経口強化は、同一トレーニングプログラムに応答して、最大パワー出力の大きな改良をもたらすことを示唆する。この大きなパーフォーマンスの改良のいくぶんかは、筋肉のダメージの減少によるとおもわれる。
【０１１８】
本研究は、垂直ジャンプの有意に向上した能力及びピークパワー及びピークフォースの向上の傾向を確認した。クレアチンキナーゼにより測定した筋肉へのダメージの減少の強い傾向が見られた。
【０１１９】
本研究の主な発見は、パワートレーニングプログラムを受けているアスリートにおいて、ウシ初乳の経口強化は、経口蛋白質強化によって達成されるよりも、有意に大きい垂直ジャンプ能力を与えたことである。
【０１２０】
筋肉パワーの発現に対するウシ初乳強化剤の効果の調査を伴う唯一の他の試験[Mero, A. et al (1997)] は、初乳の強化は血清ＩＧＦ−１濃度の有意な相違を見いだしたが、しかし垂直ジャンプを用いて測定した筋肉パワーには効果がなかった。ウシ初乳中の筋肉パワーを増加させる可能性が最も高い活性成分はＩＧＦ−１である；なぜならこのホルモンは骨格筋にたいする同化作用を有することが知られているからである（Fryburg D.A. et al (1995); Tomas, F.M. et al (1991) (a) 及び Tomas, F.M. et al (1991))。しかしながら、Mero et alは、血清ＩＧＦ−1 濃度の有意な相違を報告したものの、垂直ジャンプ能力の改良は見いださなかった。本研究においては、逆のことが正しく、血清ＩＧＦ−1 濃度の検出可能な増大は観察されず、垂直ジャンプ能力に関して有意な改善があった。
【０１２１】
この試験の間、エクササイズ前のＣＫ濃度の有意な増加はなく、いずれのグループでもトレーニングは有意な量の筋肉ダメージを誘発しないことが示唆された。しかしながら、統計的有意差は無かったものの、血清ＣＫ値はプラセボグループで増大し初乳グループで増大しない傾向が存在した。
【０１２２】
まとめると、上記のように調製した初乳はＰＳＡにおける垂直ジャンプ能力を有意に改善した。
実施例５
経口初乳添加のブタに対する効果
腸及び体躯の成長
成長因子は初乳に比較的大量存在し、腸の発達の重要な役割を果たす。子豚の腸の発達および成長は効果的な栄養吸収および細菌の侵襲に対する保護に掛かっている。授乳が進むにつれて乳の成長因子含量が低減するので、外来成長因子を添加することによる腸の成長および発達を増強する機会が存在する。これは特に、ブタの腸が離乳時に比較的未熟で、そのブタがその時またはその時分に生育不振に罹っている場合に関連ある。最近のデータによると、ブタを成長因子類似物によって人工的に飼育することによって両者を全身的処置すると肝臓重量ならびに腸の成長および発達を増進することが示された。しかし、経口的に投与すると、成長因子は消化により分解される可能性がある。
【０１２３】
子豚の成長は、また、雌ブタから得られる乳の量によっても制限し得る。最近の研究では牛乳を適宜飲ませられた子豚は授乳された子豚の約２倍（２３０ｇ／日対４５０ｇ／日）の成長を示した。したがって、早い離乳と人工的飼育または幼いブタに餌付けすることを組み合わせることは子豚の成長を増大させる１つの手段であろう。
【０１２４】
飼料
この実験においては２つの飼料が使用された。１つは、実施例１の方法によって製造されたインタクトTM初乳蛋白質濃縮物（ノースフィールドラボラトリーズ）で、他方はホエイ蛋白質濃縮物である。これらの飼料を等量の粗蛋白とアミノ酸と配合物した。ホエイ蛋白質濃縮物中のアミノ酸の利用率および初乳蛋白質は同等であると考えられた。これらの飼料は蛋白質が不完全なのでいかなる成長因子の効果も明確に示されよう。これらの飼料において乳糖と油脂は比較的一定に保たれていた。
【０１２５】
上記飼料を調製するために、バター、オイル及び水を７０℃に加熱した。次いで、すべての乾燥成分を上記水に加え、１ｍｌの消泡剤と混合した。融解したバターとオイルを上記水と混合した。混合物中のオイルの均等な分布を確保するため、このミルク添加物をホモゲナイズした。
【０１２６】
ホモゲナイゼーションに続いて、ビタミンおよびミネラルを上記添加物に混入し、使用まで冷凍した。
ブタ
１６匹の大きな白い雄および雌の子豚を同一の日齢で雌ブタから離乳させた。子豚を２つの飼料の１つの飼料につき８匹ずつ（雄４匹、雌４匹）配置した。子豚を着色した耳タグにより識別した。
【０１２７】
子豚を２日かけてランバー乳首から上記液状飼料を吸うようしつけた。上記飼料を適宜与え、栄養源及び液体源のみに相当した（すなわち、水は追加しなかった）。上記液状飼料は常に新鮮で、一日に２回取り換えられた。ミルク摂取および拒否は１日２回記録された。子豚の重量は週毎に記録された。
【０１２８】
子豚にはこれらの飼料を４週齢になるまで与えた。この時点で、各処置からの６匹の雄及び６匹の雌を安楽死させ、腸をすべて取り出した。全腸重量、空の胃、空の小腸、空の盲腸および大腸を記録した。小腸及び大腸の長さを測定した。心臓および肺臓、肝臓および脾臓重量をも記録した。
【０１２９】
結果
成長速度及び飼料変換率
インタクト（intact）TM（商標）初乳を雌ブタミルクサプリメントに添加すると、誕生から４週齢までの子豚の４週重量及び全成長速度を、ホエイ蛋白含有雌ブタミルクサプリメントを与えられたブタよりも有意に改善した（Ｐ＜０．０１）。
【０１３０】
全成長速度の有意の相違は実験の第３週まで明白ではなかったが、インタクトTM初乳含有雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚は各々第２週及び第３週の成長速度が有意に高かった。
【０１３１】
インタクトTM初乳を雌ブタミルクサプリメントに添加すると、誕生から４週齢までの子豚の全飼料変換率を、ホエイ蛋白含有雌ブタミルクサプリメントを与えられたブタよりも有意に改善した（Ｐ＜０．０５）。
【０１３２】
腸管長さ
インタクト（商標）初乳の添加により、全腸管長(P<0.05)、小腸長(P<0.05)及び大腸長 (P<0,0.1)の有意の増加が認められた。インタクト（商標）初乳を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚は、総腸管長に比較して小腸長が有意 (P<0.05)に小さく、大腸長が有意に(P<0.05) 大きかった。
【０１３３】
消化管重量
インタクト（商標）初乳を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚は、 ホエータンパクを含む雌ブタミルクに比べて、有意に高い(P<0.05)総消化管重量、空消化管重量、胃重量、小腸重量、大腸重量を有した。
【０１３４】
インタクト（商標）初乳を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚においては、大腸重量の空消化管重量に対する比率は有意に上昇していた(P<0.01)。
【０１３５】
インタクト（商標）初乳を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚とホエータンパク濃縮物を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚の間で、空消化管、胃、小腸、盲腸、大腸の空体重に対する比率には有意差はなかった (P>0.05)。
【０１３６】
器官重量
肝重量はインタクト（商標）初乳を含む雌ブタミルクサプリメントを与えられた子豚で有意に高かった (P<0.05)。心肺および脾臓の重量およびすべての器官の空体重に対する相対的割合には有意差はなかった(P>0.05) 。
【０１３７】
考察
誕生から４週齢までの子豚における成長率および消化管の発育は、雌ブタミルクサプリメントにインタクト（商標）初乳を加えることで促進された。インタクト（商標）初乳を、同レベルの粗タンパク及びアミノ酸を含むように調製された食餌中のホエータンパク濃縮物と比較したところ、成長の改善は、実施例１で調製されたような初乳中の成長因子の活性によるものらしかった。これらの成長因子の活性は、実験中に採取された血液サンプルを分析することで確認してもよいであろう。
【０１３８】
観察された成長率は雌豚の乳を飲む子豚についての報告と同様であり、牛の乳を自由に飲ませた場合 (450 g/day)よりも顕著に低い。本実験で使用された雌ブタミルクサプリメントは自由摂取としたのであるから、この食餌は非常にタンパクが不足していたといえよう。このことは、インタクト（商標）初乳中に存在する成長因子の発現に関与しているようである。こうしたサプリメント中の低タンパクにもかかわらず、４週目で体重８．１ｋｇ以上を達成したと言うことは、商業的豚産業にとって非常に価値あることである。
【０１３９】
空消化管、胃、小腸、大腸重量の増加は、子豚の体重増加に大きく寄与するものであろう。しかし、インタクト（商標）初乳を与えられた子豚の大腸の発育が高まったのは、子豚の固形食（繊維質をずっと多く含む）に適応する能力を高めることになるだろう。このことは、子豚が液体状から固体状の食餌に乳離れしたときに観察される乳離れ後のチェック（post-weaning  check）を少なくする。
【０１４０】
インタクト（商標）初乳を与えられた子豚におけるFCRの改善は、子豚の大きさの増加及び消化管の能力の向上によるものであろう。肝重量の絶対的な増加は、食餌の影響というよりは、インタクト（商標）初乳を与えられた子豚の体重増加によるだろう。単離物中の成長因子が肝の大きさや機能に何らかの影響を与えたのだとしたら、空体重に対する肝重量の割合の増加が認められたはずである。
【０１４１】
最後に、ここに概要を述べた本願の精神を離れることなく、各種の他の修飾および／または変形が可能であること、およびこれらの結果が、運動家ではなく患者グループ（限定されるわけではないが、例えば、幼児の栄養摂取、異化体質、消化管の成長及び発育障害、低身長、代謝性アシドーシス、消化管の健康修復、及び慢性疲労症候群を含む疲労等）にも適用されることは理解されるべきである。
【０１４２】
参照文献
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【図面の簡単な説明】
【図１】  図1Aおよび1Bは、生理学的緩衝能力が、9週での第一ローおよび第二ローの間、活性群と比較してプラセボ群でより低いことを示す（P＝0.02）。
【図２】  図2は、極大ローイング試験中の活性群とプラセボ群との間の回復までの間隔の相違を示す。
【図３】  図3は、極大ローイング試験中の活性群とプラセボ群との間の行った労働の間の相違を示す。
【図４】  図4は、活性群とプラセボ群との間の発達の程度のける変化の相違を示す。
【図５】  図5は、活性群とプラセボ群との間の疲労の認知における相違を示す。
【図６】  図6は、活性群とプラセボ群との間の脂肪重量の相違を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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