(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
0004311203.tif 000049
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、シアノメチル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリールアルケニル基、任意の基で置換されたアリールアルケニル基、アリールアルキニル基又は任意の基で置換されたアリールアルキニル基、式（２）
【化２】
0004311203.tif 000050
（式中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基又は（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル基を示し、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基又はイミノ基を示す。）で表される基、式（３）
【化３】
0004311203.tif 000051
（式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基又は式（４）
【化４】
0004311203.tif 000052
（式中、ｍは２〜４の整数を表し、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は一緒になってフタロイル基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ２は水素原子、水酸基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基、ハロメチルオキシ基、炭素原子数３〜６のアルケニルオキシ基、炭素原子数３〜６のアルキニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールアルケニルオキシ基、アリールアルキニルオキシ基、任意の基で置換されたアラルキルオキシ基、任意の基で置換されたアリールアルケニルオキシ基又は任意の基で置換されたアリールアルキニルオキシ基を示し、
Ｒ３は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基を示し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ６は水素原子、水酸基、式（５）
【化５】
0004311203.tif 000053
で表される基、式（６）
【化６】
0004311203.tif 000054
（式中Ｒ１３は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基、式（７）
【化７】
0004311203.tif 000055
（式中、ｎは２〜４の整数を示し、Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ同一又は異なって炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリール基又は任意の基で置換されたアリール基を示す。）で表される基を示す。）で表される基又は式（８）
【化８】
0004311203.tif 000056
（式中、Ｒ１６は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜１０のアルコキシ基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ７は水素原子を示すか、又はＲ６とＲ７は一緒になってオキソ基を示し、
Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子又は水酸基を示し、
Ｘはカルボニル基、式（９）
【化９】
0004311203.tif 000057
（式中、Ｒ１７は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基、式（１０）
【化１０】
0004311203.tif 000058
（式中、Ｒ１８及びＲ１９はそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基、式（１１）
【化１１】
0004311203.tif 000059
（式中、Ｒ２０は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基又は炭素原子数３〜１８のトリアルキルシリル基を示す。）で表される基又は式（１２）
【化１２】
0004311203.tif 000060
（式中、Ｒ２１は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ２２及びＲ２３は共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基を示す。）で表される基を示し、
Ｙは式（１４）
【化１３】
0004311203.tif 000061
（式中、ｋは２〜４の整数を示し、Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なって、水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子数２〜１０のアルケニル基、炭素原子数２〜１０のアルキニル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリールアルケニル基、任意の基で置換されたアリールアルケニル基、アリールアルキニル基、任意の基で置換されたアリールアルキニル基、式（１５）
【化１４】
0004311203.tif 000062
（式中、ｐは１〜６の整数を表し、Ｒ２６は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、式（１６）
【化１５】
0004311203.tif 000063
（式中、Ｒ９ａは水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜１０のアルコキシ基を示し、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基又はイミノ基を示す。）で表される基、式（１７）
【化１６】
0004311203.tif 000064
（式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基及び任意の基で置換されたアリール基を示す。）で表される基又は式（１８）
【化１７】
0004311203.tif 000065
（式中、Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示し、ｐは前記と同意義である。）で表される基を示し、
Ｚは酸素原子及び式（１９）
【化１８】
0004311203.tif 000066
（式中Ｒ２９は水素原子又は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。）で表される基を示す。）で表される１１ａ−アザライド化合物又はその医学上許容される塩。
【請求項２】
工程１；下記式Ａで示される１４員環エリスロマイシン誘導体の化合物Ａを酸化剤共存下、反応させて、化合物Ｂを合成する工程
【化１９】
0004311203.tif 000067
（式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記と同意義である。）
工程２；化合物Ｂの末端アルデヒド部分を、式（２０）
【化２０】
0004311203.tif 000068
（式中、Ｙ、Ｚ及びＲ１は前記と同意義であり、Ｒ３０は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基を示す。）と還元剤の共存下、反応させて、化合物Ｃを得る工程
【化２１】
0004311203.tif 000069
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ３０は前記と同意義である。）
工程３：化合物Ｃを、加水分解して、化合物Ｄを得る工程
【化２２】
0004311203.tif 000070
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ３０は前記と同意義である。）
工程４：化合物Ｄを分子内閉環反応により、１１ａ−アザライド化合物Ｅを得る工程
【化２３】
0004311203.tif 000071
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記と同意義である。）
で示される４つの工程からなる請求項１記載の１１ａ−アザライド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗生物質新規マクロライド系化合物に関し、更に詳しくはエリスロマイシン誘導体の１１ａ−アザライド化合物及びその製造方法に関する。
従来技術
酸に対する不安定性を改善する目的で、多くの誘導体が検討されてきた。１５員環マクロライド化合物に関しては、米国特許５６３１３５４号等に見られるような含窒素誘導体が報告されており、分子内転位反応による環拡大反応の適用により合成されている。また、エリスロマイシン誘導体の環開裂を行なった後、部分構造の修飾を行なって再閉環したマクロライド系化合物も報告されている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９３年、３４巻、５３８５ページ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９５年、３６巻、３２１５ページ）が、工程数が極めて多い点が問題点として挙げられる。
発明の開示
本発明の目的は、従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、エリスロマイシン耐性菌（たとえば耐性肺炎球菌及びレンサ球菌）に対しても抗菌力を有する新たな抗生物質を提供することにある。
本発明者らは、エリスロマイシン誘導体の抗菌力について種々検討し、ある種の新規１１ａ−アザライド化合物が、抗菌力を有することを見出した。本化合物の合成法は、エリスロマイシン誘導体の１１，１２位炭素−炭素結合を酸化的に切断し、部分構造変換を行なった後分子内環化を行なうものであり、短工程、良収率で種々の１１ａ−アザライド化合物の合成が可能である。
すなわち、本発明は式（１）
0004311203.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、シアノメチル基、炭素原子数２〜６のアルケニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリールアルケニル基、任意の基で置換されたアリールアルケニル基、アリールアルキニル基又は任意の基で置換されたアリールアルキニル基、式（２）
0004311203.tif 000003
（式中、Ｒ９は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基又は（ベンジルオキシカルボニル）アミノエチル基を示し、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基又はイミノ基を示す。）で表される基、式（３）
0004311203.tif 000004
（式中、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基又は式（４）
0004311203.tif 000005
（式中、ｍは２〜４の整数を表し、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は一緒になってフタロイル基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ２は水素原子、水酸基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基、ハロメチルオキシ基、炭素原子数３〜６のアルケニルオキシ基、炭素原子数３〜６のアルキニルオキシ基、アラルキルオキシ基、アリールアルケニルオキシ基、アリールアルキニルオキシ基、任意の基で置換されたアラルキルオキシ基、任意の基で置換されたアリールアルケニルオキシ基又は任意の基で置換されたアリールアルキニルオキシ基を示し、
Ｒ３は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基を示し、
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ６は水素原子、水酸基、式（５）
0004311203.tif 000006
で表される基、式（６）
0004311203.tif 000007
（式中Ｒ１３は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基、式（７）
0004311203.tif 000008
（式中、ｎは２〜４の整数を示し、Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ同一又は異なって炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリール基又は任意の基で置換されたアリール基を示す。）で表される基を示す。）で表される基又は式（８）
0004311203.tif 000009
（式中、Ｒ１６は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜１０のアルコキシ基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ７は水素原子を示すか、又はＲ６とＲ７は一緒になってオキソ基を示し、
Ｒ８は水素原子、ハロゲン原子又は水酸基を示し、
Ｘはカルボニル基、式（９）
0004311203.tif 000010
（式中、Ｒ１７は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基、式（１０）
0004311203.tif 000011
（式中、Ｒ１８及びＲ１９はそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基、式（１１）
0004311203.tif 000012
（式中、Ｒ２０は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基又は炭素原子数３〜１８のトリアルキルシリル基を示す。）で表される基、式（１２）
0004311203.tif 000013
（式中、Ｒ２１は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ２２及びＲ２３は共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基を示す。）で表される基又は式（１３）
0004311203.tif 000014
（式中、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ前記と同意義である。）で表される基を示し、
Ｙは式（１４）
0004311203.tif 000015
（式中、ｋは２〜４の整数を示し、Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なって、水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子数２〜１０のアルケニル基、炭素原子数２〜１０のアルキニル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、アリールアルケニル基、任意の基で置換されたアリールアルケニル基、アリールアルキニル基、任意の基で置換されたアリールアルキニル基、式（１５）
0004311203.tif 000016
（式中、ｐは１〜６の整数を表し、Ｒ２６は水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基、式（１６）
0004311203.tif 000017
（式中、Ｒ９ａは水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜１０のアルコキシ基を示し、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは共に水素原子を示すか、一緒になってオキソ基又はイミノ基を示す。）で表される基、式（１７）
0004311203.tif 000018
（式中、Ｒ１１ｃ及びＲ１１ｄはそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示す。）で表される基及び任意の基で置換されたアリール基を示す。）で表される基又は式（１８）
0004311203.tif 000019
（式中、Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ同一又は異なって水素原子、炭素原子数１〜１０のアルキル基、任意の基で置換されたアリール基、アラルキル基又は任意の基で置換されたアラルキル基を示し、ｐは前記と同意義である。）で表される基を示し、Ｚは酸素原子又は式（１９）
0004311203.tif 000020
（式中Ｒ２９は水素原子又は炭素原子数１〜６のアルキル基を示す。）で表される基を示す。）で表される１１ａ−アザライド化合物又はその医学上許容される塩である。
また、本発明は、工程１；下記式Ａで示される１４員環エリスロマイシン誘導体の化合物Ａを酸化剤共存下、反応させて、化合物Ｂを合成する工程
0004311203.tif 000021
（式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記と同意義である。）
工程２；化合物Ｂの末端アルデヒド部分を、式（２０）
0004311203.tif 000022
（式中、Ｙ、Ｚ及びＲ１は前記と同意義であり、Ｒ３０は水素原子、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、アラルキル基、任意の基で置換されたアラルキル基又は炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基を示す。）と還元剤の共存下、反応させて、化合物Ｃを得る工程
0004311203.tif 000023
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ３０は前記と同意義である。）
工程３：化合物Ｃを、加水分解して、化合物Ｄを得る工程
0004311203.tif 000024
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ３０は前記と同意義である。）
工程４：化合物Ｄを分子内閉環反応により、１１ａ−アザライド化合物Ｅを得る工程
0004311203.tif 000025
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は前記と同意義である。）
で示される４つの工程からなる新規な１１ａ−アザライド化合物の製造方法である。
発明を実施するための最良の形態
本発明の化合物は、下記反応スキームに示した工程により製造することができる。また反応スキームの式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ３０は前記と同意義である。
0004311203.tif 000026
［工程１］
化合物Ａを四酢酸鉛、過ヨウ素酸塩等の酸化剤を用い、極性又は非極性溶媒中攪拌することにより、化合物Ｂを得る。化合物Ｂは後処理、精製することなく次工程で用いることができる。
［工程２］
化合物Ｂを式（２０）
0004311203.tif 000027
で表される化合物と、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドなどのヒドリド還元剤を、極性又は非極性溶媒中攪拌することにより、化合物Ｃを得る。
［工程３］
化合物Ｃの（１−アセチル）−ｎ−プロピルエステルを、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等の塩基を用い、水又はアルコール、ＴＨＦ等との混合溶媒中攪拌することにより、化合物Ｄを得る。
［工程４］
化合物ＤのＲ３０が水素原子以外の場合は、酸、塩基等による加水分解あるいは水素化分解等の通常の脱保護により、Ｒ３０が水素原子の誘導体へと導く。この化合物を、トリエチルアミン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム等の無機塩基存在下ジフェニルホスホリルアジド、１−エチル−３−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩等の脱水縮合剤を作用させる方法、あるいは２，４，６−トリクロロ安息香酸クロリド等の酸クロリドと極性又は非極性溶媒中処理した後、４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどの塩基を室温又は加熱下作用させることにより、化合物Ｅで表される発明化合物へと導く。
化合物ＥのＲ６が前記式（５）又は（６）で表される基を示し、Ｒ７が水素原子の場合は、例えば米国特許５６３１３５４号、米国特許第５５９１８３７号及び米国特許第５５２３３９９号に記した方法により、式（１）中のＲ６がクラジノース誘導体以外の発明化合物へと導くことができる。
本発明において炭素原子数１〜１０のアルキル基とは、直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭素原子数１〜１０のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ｎ−ヘキシル基又はシクロヘキシル基である。炭素原子数１〜１０のアルコキシ基とは、直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭素原子数１〜１０のアルコキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基又はシクロヘキシルオキシ基である。炭素原子数２〜１０のアルケニル基とは、直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭素原子数２〜１０のアルケニル基であり、例えばビニル基、アリール基、クロチル基、３−メチル−２−ブテニル基、ホモアリール基又はシクロヘキセン−１−イル基である。炭素原子数２〜１０のアルキニル基とは、直鎖状、分岐鎖状又は環状の炭素原子数２〜１０のアルキニル基であり、例えばアセチレニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基又は３−ブチニル基である。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。アリール基とは、芳香環、複数の環が縮合した芳香環又はヘテロ原子を環上に有する芳香環置換基であり、例えばフェニル基、ナフチル基、アントラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、キノリル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基である。アラルキル基とは、例えばベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基又はキノリルメチル基である。炭素原子数３〜６のアルケニルオキシ基とは、例えばアリルオキシ基、ブテニルオキシ基、ペンテニルオキシ基又はヘキセニルオキシ基である。炭素原子数３〜６のアルキニルオキシ基とは、例えばプロパルギルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基又はヘキシニルオキシ基である。アリールアルケニルオキシ基とは、例えば３−フェニルプロペニルオキシ基、３−（１−ナフチル）プロペニルオキシ基又は３−（３−キノリル）プロペニルオキシ基である。アリールアルキニルオキシ基とは、例えば３−フェニルプロパルギルオキシ基、３−［５−（２−ピリジル）チオフェン−２−イル］プロパルギルオキシ基又は３−［３−（２−ピリジル）イソキサゾール−５−イル］プロパルギルオキシ基である。「任意の基で置換された」とは、アリール基、アラルキル基等に含まれている芳香環が、例えば炭素原子数１〜１０のアルキル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシル基、炭素原子数１〜１０のアルコキシカルボニル基、アセチル基、カルバモイル基、炭素原子数１〜１０のアルキル基で１〜２個置換されたカルバモイル基、アミノ基、フェニル基、イミダソリル基、ニトロ基、メルカプト基、炭素原子数１〜１０のアルキルチオ基、メタンスルホニル基、アミノスルホニル基、炭素原子数１〜１０のアルキル基で１〜２個置換されたアミノスルホニル基、ハロゲン原子１〜５個で置換されたフェニル基及び炭素原子数１〜１０のアルキル基、アリール基又はアラルキル基で１〜２個置換されたアミノ基から選ばれる基で１〜５個の任意の組み合わせで置換されたことを示す。炭素原子数１〜６のトリアルキルシリル基とは、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ（イソプロピル）基、ｔ−ブチルジメチルシリル基又はｔ−ブチルジフェニルシリル基である。
上記Ｒ２の定義中、任意の基で置換されたアラルキルオキシ基とは、好ましくは３−（３−キノリル）プロペニルオキシ基であり、任意の基で置換されたアリールアルキニルオキシ基とは、３−［５−（２−ピリジル）チオフェン−２−イル］プロパルギルオキシ基、３−［５−（２−ピリミジル）チオフェン−２−イル］プロパルギルオキシ基、３−［３−（２−ピリジル）イソキサゾール−５−イル］プロパルギルオキシ基である。
上記式（７）中のｎで定義される整数は、好ましくは２であり、Ｒ１４及びＲ１５の定義中「炭素原子数１〜６のアルキル基、アラルキル基、アリール基、任意の基で置換されたアリール基」とは、好ましくはＲ１４がエチル基であり、Ｒ１５が１−（２−メトキシ）フェネチル基である。
上記式（８）中に示されるＲ１６の定義中、任意の基で置換されたアラルキル基とは、好ましくは４−ニトロベンジル基、２−ピリジルメチル基又は３−ピリジルメチル基である。
上記式（１０）中に示されるＲ１８、Ｒ１９、及び上記式（１１）中に示されるＲ２０は、好ましくは水素原子である。
上記式（１４）中のｋで定義される整数は、好ましくは２であり、上記式（１５）及び（１６）中のｐで定義される整数は、好ましくは１である。
上記式（１５）中に示されるＲ２６は、好ましくはアリール基及び任意の基で置換されたアリール基であり、更に好ましくは、無置換もしくは任意の基で置換されたフェニル基である。
上記式（１８）中に示されるＲ２７及びＲ２８の定義中、「任意の基で置換されたアラルキル基」とは、好ましくは５−（４−フルオロ）フェニルピリジン−３−イルメチル基である。
実施例
下記に実施例を示し、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロエリスロマイシンＡ１．００ｇを塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、氷冷下９０％四酢酸鉛４６７ｍｇ（０．９７３ｍｍｏｌ）を加えて２０分攪拌した。エタノールアミン１１３ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２９５ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温に昇温して４時間攪拌した。さらに反応混合物に３７％ホルムアルデヒド水溶液４７７ｍｇ（４．６４ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２９５ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製し、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ）−３−クラジノシルオキシ−５−デソサミニルオキシ−６−ヒドロキシ−１１−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，４，６，８，１０−ペンタメチル−９，２’，４”−トリス（トリエチルシリルオキシ）ウンデカン酸  １−（Ｒ）−エチル−２−オキソプロピルエステルを９９０ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１１３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得た化合物９９０ｍｇ（０．８７２ｍｍｏｌ）をテトラフィードロフラン（以下ＴＨＦと略す。）３０ｍｌ、エタノール１０ｍｌ、水１０ｍｌに溶解し、水酸化リチウム・一水和物５５ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を加えて６時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で中和後、ＴＨＦ、エタノールを減圧留去し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製してカルボン酸６００ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１０５１．８［Ｍ＋Ｈ］＋
（３）上記（２）で得た化合物５９０ｍｇ（０．５６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン６２ｍｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド１４４ｍｇ（０．５８９ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物をトルエン５０ｍｌで希釈し、これを４−ジメチルアミノピリジン（以下ＤＭＡＰと略す。）１．４３ｇ（１４．０３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液５０ｍｌに加熱還流下３０分かけて滴下した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２０：１）にて精製して環化体３２０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１０３３．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（４）上記（３）で得た化合物１．６ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶解し、７０％フッ化水素・ピリジン錯体を加えて１８時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和後、ＴＨＦで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して標記化合物５２０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝６９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）０．９８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１７−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，６Ｈ）１．２７（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．３１（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−１．６４（ｍ，３Ｈ）１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ）１．８１−１．９１（ｍ，１Ｈ）１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０８，６．６８Ｈｚ，１Ｈ）２．１３−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．２６−２．４４（ｍ，１Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）２．５１−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．８３−２．９２（ｍ，１Ｈ）２．９４−３．０１（ｍ，１Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．３４−３．４１（ｍ，１Ｈ）３．４９−３．５５（ｍ，１Ｈ）３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ）３．７４（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．０３−４．１３（ｍ，２Ｈ）４．２７−４．３６（ｍ，１Ｈ）４．４２（ｔ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｓ，１Ｈ）４．７９−４．８３（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）
実施例２〜１０  実施例１（１）中のエタノールアミンの代わりに、対応するアミノアルコールを試薬として用い、実施例１（１）〜（４）と同様の操作を行って実施例２〜１０の化合物を得、表１に示した。
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実施例１１  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモ−１３ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロエリスロマイシンＡ１．００ｇ（０．９２７ｍｍｏｌ）と３−アミノ−１−プロパノール１３９ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）を原料に用い、実施例１の（１）と同様の操作を行って１１−（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノ体８８０ｍｇを得た。
（２）上記（１）で得た化合物８８０ｍｇ（０．７６５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の（２）、（３）、（４）と同様の操作を行って、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）０．８８−１．４９（ｍ，７Ｈ）１．０３（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，３Ｈ）１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２３，４．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．６４−１．７９（ｍ，３Ｈ）１．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．６２，９．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．０３−２．５４（ｍ，６Ｈ）２．２５（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．７８−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝８．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７３，７．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）３．４７−３．５８（ｍ，３Ｈ）３．７２（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｍ，１Ｈ）４．０８（ｍ，１Ｈ）４．２１（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝２．５９Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１２〜２８  実施例１（１）の原料として（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを用い、対応するアミノアルコールを試薬に用いて、実施例１（１）〜（２）と同様の操作を行い実施例１２〜２８の化合物を得、表２に示した。
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実施例２９  （９Ｓ，１２Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−ヒドロキシメチル−９−ジヒドロ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例１の（１）と同様にして（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロエリスロマイシンＡ４．５０ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）と（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシプロパン−１−オール１０４ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）から１１−｛（１Ｓ）−Ｎ−［１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−メチル｝アミノ体６．２４ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物６．２０ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の（２）、（３）、（４）と同様の操作により標記化合物１．４８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，６Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１２−１．３２（ｍ，８Ｈ）１．１６（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８６（ｍ，１Ｈ）１．９３（ｍ，１Ｈ）２．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）２．２６（ｍ，１Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．４９−２．５９（ｍ，２Ｈ）２．６６−２．７８（ｍ，２Ｈ）３．０２（ｍ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．３３（ｍ，１Ｈ）３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）３．５６−３．６８（ｍ，５Ｈ）３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．４０−４．４４（ｍ，２Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｓ，１Ｈ）
実施例３０  （９Ｓ，１２Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−ヒドロキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例１３で得た化合物２８０ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、２０％水酸化パラジウム−活性炭の存在下水素を作用させた。反応液を濾過後、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して標記化合物２００ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７３５．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６−０．１０（ｍ，６Ｈ）１．０５（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１８−１．３６（ｍ，８Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３１，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．６７（ｍ，１Ｈ）１．８１−２．１１（ｍ，３Ｈ）２．１８−２．６２（ｍ，５Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．８４−３．２２（ｍ，５Ｈ）３．２７（ｓ，３Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．４３−３．５７（ｍ，５Ｈ）３．７８（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，１Ｈ）３．９７−４．１２（ｍ，３Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．８７（ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１〜３４  対応する試薬を用い、実施例３０と同様の操作を行って実施例３１〜３４の化合物を得、表３に示した。
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実施例３５  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−［４−（４−フェニル）フェニル］オキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例２２の化合物の前駆体である９，２’，４”−トリス（トリエチルシリル）体０．３４ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を原料に用い、ＴＨＦ溶媒にて実施例３０と同様の操作を行って、脱ベンジル体を得た。
（２）上記（１）で得た化合物０．３４ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７ｍＬに溶解した後、氷冷下にてトリフェニルホスフィン０．２５ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）、４−フェニルフェノール０．１６ｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．１６ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルを加え析出した固体を濾別し、濾液を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：１０）にて粗精製し粗生成物０．４０ｇを得た。この粗生成物０．４０ｇを用いて、実施例１の（４）と同様の操作を行い標記化合物１０１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８８７．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．０１（ｓ，３Ｈ）１．０８−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，３Ｈ）１．３６（ｓ，３Ｈ）１．６２−１．７２（ｍ，１Ｈ）１．８１−２．１４（ｍ，４Ｈ）２．１９−２．３６（ｍ，２Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．４２−２．６７（ｍ，３Ｈ）２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２２，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ）２．９７−３．０７（ｍ，１Ｈ）３．０９−３．３６（ｍ，２Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４２−３．６１（ｍ，３Ｈ）３．９１（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．０１−４．１３（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５７，３．５７Ｈｚ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．５０−４．６１（ｍ，１Ｈ）４．７９（ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，１Ｈ）５．０１−５．１０（ｍ，１Ｈ）６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，１Ｈ）７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５６（ｍ，４Ｈ）
実施例３６〜４２  対応するフェノールを試薬に用い、実施例３５（１）と（２）と同様の操作を行って実施例３６〜４２の化合物を得、表４に示した。
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実施例４３  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−［４−（４−フェノキシ）フェニル］オキシメチル−９−ジヒドロ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例３５（１）で得た化合物５０４ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）、４−フェノキシフェノール０．２６ｇ（１．４ｍｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキシアミド０．２３ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３５と同様の操作を行って標記化合物１９１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝９０３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，６Ｈ）１．０５−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．０８（ｓ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｄ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，３Ｈ）１．３６（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ）１．９５−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０９−２．３５（ｍ，２Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．４２−２．６４（ｍ，２Ｈ）２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６０，４．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｔ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ）２．９６−３．１７（ｍ，２Ｈ）３．１８−３．３７（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｓ，３Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ）３．４３−３．５８（ｍ，２Ｈ）３．９０（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．９９−４．１１（ｍ，２Ｈ）４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４１，３．４２Ｈｚ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．４９（ｍ，１Ｈ）４．７９（ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）４．９９−５．０７（ｍ，１Ｈ）６．８２−６．９９（ｍ，６Ｈ）７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ）
実施例４４及び４５  対応するフェノールを試薬に用い、実施例４３と同様の操作を行って実施例４４及び４５の化合物を得、表５に示した。
0004311203.tif 000043
実施例４６  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−ベンジルアミノカルボニルオキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例３５（１）で得た化合物０．５６ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍｌに溶解した後、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（以下ＣＤＩと略す。）０．２５ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン＝１０：２２：０．１）にて精製して１３−（イミダゾリルカルボニル）オキシメチル体０．４７ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物２０８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ及びアセトニトリル４ｍｌに溶解した後、ベンジルアミン５７ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を加え室温にて５日間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去して標記化合物の９，２’，４”−トリス（トリエチルシリル）体２７３ｍｇを得た。
（３）上記（２）で得られた化合物２７３ｍｇを用いて、実施例１の（４）と同様の操作を行い標記化合物１１８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８６８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）１．０５−１．３８（ｍ，２Ｈ）１．１１（ｄ，Ｊ＝４．３５Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｓ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，４Ｈ）１．３２（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．７０（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．１３−２．３４（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｓ，６Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．３８−２．５５（ｍ，３Ｈ）２．７７（ｄ，Ｊ＝９．０１Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３７，７．６２Ｈｚ，１Ｈ）３．０７−３．３１（ｍ，１Ｈ）３．１７−３．３１（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．２７（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．５４−３．７５（ｍ，１Ｈ）３．８４−３．９７（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｓ，１Ｈ）３．９９−４．１０（ｍ，１Ｈ）４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝４．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．３２−４．４５（ｍ，３Ｈ）４．６５−４．７３（ｍ，１Ｈ）４．９１−５．０１（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ）
実施例４７  （９Ｓ，１２Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−アミノメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例１３で得られる化合物の前駆体である９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−１２−ベンジルオキシメチル誘導体２５．３ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例３０と同様の操作を行うことで１２−ヒドロキシメチル体２３．３ｇを得た。
（２）上記（１）で得られる化合物３．０１ｇ（２．７９ｍｍｏｌ）をトルエンに懸濁してフェニル−ｐ−ニトロフェニルホスホリルアジド１．７８ｇ（５．５９ｍｍｏｌ）、１，７−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン５１０ｍｇ（３．３５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧留去したのちに得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）にて精製してアジドメチル体２．８６ｇを得た。これを用いて実施例１（４）と同様の操作を行い、脱トリエチルシリル体１．８９ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物２０．４ｇ（１８．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−水の混合溶媒に溶解し、トリフェニルホスフィン５．９５ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応混合物をを減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して標記化合物１０．４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７３４．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１４−１．３１（ｍ，５Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１５，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８３（ｍ，１Ｈ）１．９３−２．１６（ｍ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｍ，１Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．４３−２．６７（ｍ，３Ｈ）２．７７−２．９２（ｍ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．３１，２．９５Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｄ，Ｊ＝９．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｓ，３Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４５−３．５８（ｍ，２Ｈ）３．８０（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７３，７．８５Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｍ，１Ｈ）４．１８（ｍ，Ｊ＝９．９５Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．８４（ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８  （９Ｓ，１２Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−ベンジルアミノメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例４７で得た化合物５００ｍｇ（０．６９４ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、ベンズアルデヒド７３．６ｍｇ（０．６９４ｍｍｏｌ）、ナトリウムシアノボロヒドリド２１８ｍｇ（３．４７ｍｍｏｌ）を順次加え室温で攪拌した。反応液にクロロホルム、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝３０：１：０．１）にて精製して標記化合物１７０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．０５−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．００，４．７４Ｈｚ，１Ｈ）１．６６−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．８１（ｍ，１Ｈ）１．９３−２．１８（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２０−２．５４（ｍ，３Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９０，７．３１Ｈｚ，１Ｈ）２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０５，７．５４Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｍ，１Ｈ）２．８９−３．０８（ｍ，３Ｈ）３．２１（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．３９（ｂｓ，１Ｈ）３．４３−３．５８（ｍ，２Ｈ）３．７６（ｄ，Ｊ＝１３．２１Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．３７Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｍ，１Ｈ）３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５８，９．０９Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８１，２．８０Ｈｚ，１Ｈ）４．２７（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．８４（ｄ，Ｊ＝４．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−４．３４（ｍ，５Ｈ）
実施例４９〜５３  対応するアルデヒドを試薬に用い、実施例４８と同様の操作を行って実施例４９〜５３の化合物を得、表６に示した。
0004311203.tif 000044
0004311203.tif 000045
実施例５４  （９Ｓ，１２Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−ベンゾイルアミノメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例４７（２）で得た化合物１．８９ｇ（２．４９ｍｍｏｌ）をアセトンに溶解し、無水酢酸３５０ｍｇ（２．９８ｍｍｏｌ）を加え室温にて２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧濃縮して２’−アセチル体１．８２ｇを得た。
（２）上記（１）で得た化合物１．７７ｇ（２．２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の操作を行って１２−アミノメチル体１．１１ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物５０ｍｇを塩化メチレン１ｍｌに溶解し、塩化ベンゾイル０．００８ｍｌ、トリエチルアミン０．０１４ｍｌを順次加え室温で３０分攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけクロロホルムで抽出し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮の後得られた粗生成物をメタノール３０ｍｌに溶解し、室温で１６時間、さらに加熱還流下３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム−メタノール２５％アンモニア水溶液＝９０：１０：０．２）により精製して、標題化合物２４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６−１．３７（ｍ，５Ｈ）０．９６（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．０７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．４６−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．８８（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．２１−２．４０（ｍ，５Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．４８（ｍ，１Ｈ）２．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８２，７．９４Ｈｚ，１Ｈ）２．８６−３．０６（ｍ，３Ｈ）３．１３（ｍ，１Ｈ）３．１９−３．３９（ｍ，２Ｈ）３．２６（ｓ，３Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４８−３．６１（ｍ，３Ｈ）３．７９（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）３．９９−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．１３−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．８６（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）
実施例５５  （９Ｓ，１２Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１２−（２−ピリジル）アセチルアミノメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例５４（１）で得た化合物５０ｍｇを塩化メチレン１ｍｌに溶解し、２−ピリジル酢酸・塩酸塩１６ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩２５ｍｇ、トリエチルアミン０．０１４ｍｌを順次加え室温で４５分攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけクロロホルムで抽出し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮の後得られた粗生成物をメタノール３０ｍｌに溶解し、室温で１６時間、さらに加熱還流下３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム−メタノール２５％アンモニア水溶液＝９０：１０：０．２）により精製して、標題化合物１２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８５３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．０９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）１．０２−１．３６（ｍ，５Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）１．５２−１．８１（ｍ，３Ｈ）１．９３−２．０９（ｍ，２Ｈ）２．１５−２．５２（ｍ，７Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｂｓ，６Ｈ）２．７５（ｍ，１Ｈ）２．８９−３．０５（ｍ，３Ｈ）３．１７−３．４１（ｍ，２Ｈ）３．２２（ｓ，３Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｓ，２Ｈ）３．７８（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｍ，１Ｈ）４．０１−４．１４（ｍ，２Ｈ）４．１９（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）４．８３（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２６（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｍ，１Ｈ）８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８７，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５６  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−（３−アミノ）フェノキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例３６で得た化合物４．５５ｇ（５．３１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール−水の混合溶媒に溶解し、鉄粉３．０ｇ（５３．１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム５６８ｍｇ（１０．６ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流下攪拌した。反応混合物を濾過した後母液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）により精製して、標題化合物２．３１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８２６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３；）δ（ｐｐｍ）：０．８６−１．３９（ｍ，８Ｈ）０．９５（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，６Ｈ）１．０４（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．７８−２．６２（ｍ，９Ｈ）２．２９（ｓ，９Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２−３．３３（ｍ，３Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）３．２９（ｓ，３Ｈ）３．４２−３．７５（ｍ，４Ｈ）３．９１（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，３．７３Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｍ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｍ，１Ｈ）４．７６（ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）５．０１（ｍ，１Ｈ）６．２０−６．３２（ｍ，３Ｈ）７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５７及び５８  対応する原料を用い、実施例５６と同様の操作を行って実施例５７及び５８の化合物を得、表７に示した。
0004311203.tif 000046
実施例５９  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−（３−ベンゾイルアミノ）フェノキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例５６で得た化合物と塩化ベンゾイルを原料に用い、実施例５４（３）と同様の操作を行って、標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝９３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２−０．９９（ｍ，６Ｈ）１．００−１．４８（ｍ，８Ｈ）１．０５（ｓ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．４８−２．６６（ｍ，１１Ｈ）２．２７（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．８４−３．３５（ｍ，４Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）３．２９（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．７５（ｍ，３Ｈ）３．８２−４．１２（ｍ，３Ｈ）４．２１（ｍ，１Ｈ）４．４２−４．５１（ｍ，２Ｈ）４．７７（ｍ，１Ｈ）５．０５（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｍ，１Ｈ）７．４０−７．６０（ｍ，６Ｈ）７．７３（ｍ，１Ｈ）７．８９（ｍ，１Ｈ）
実施例６０  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−（２−ベンゾイルアミノ）フェノキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例５７で得た化合物を原料に用い、実施例５４（３）と同様の操作を行って標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝９３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３−１．４３（ｍ，１８Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．６２−２．５８（ｍ，１０Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．８２−３．５４（ｍ，７Ｈ）３．１３（ｓ，３Ｈ）３．２５（ｓ，３Ｈ）３．８５（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）３．９４−４．３７（ｍ，４Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝４．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．３６（ｍ，１Ｈ）６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，４Ｈ）７．９６−８．０６（ｍ，２Ｈ）
実施例６１  （９Ｓ，１３Ｒ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−１３−（３−ベンジルアミノ）フェノキシメチル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例５６で得た化合物とベンズアルデヒドを原料に用い、実施例４８と同様の操作を行って標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝９１６．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８８−１．３８（ｍ，９Ｈ）０．９０−０．９６（ｍ，６Ｈ）１．０３（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．６９（ｍ，１Ｈ）１．７７−２．１３（ｍ，３Ｈ）２．１６−２．６３（ｍ，５Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．８４−３．３５（ｍ，６Ｈ）３．２２（ｓ，３Ｈ）３．２８（ｓ，３Ｈ）３．４２−３．６６（ｍ，３Ｈ）３．８７−４．１７（ｍ，６Ｈ）４．２９（ｓ，１Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｍ，１Ｈ）４．７８（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）５．０１（ｍ，１Ｈ）６．１５−６．３０（ｍ，３Ｈ）７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．３８（ｍ，５Ｈ）
実施例６２及び６３  対応する試薬を用い、実施例６１と同様の操作を行って実施例６２及び６３の化合物を得、表８に示した。
0004311203.tif 000047
実施例６４  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−９−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例１の（１）と同様にして（９Ｓ）−２’，４”−Ｏ−ビス（トリエチルシリル）−９−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−９−アミノエリスロマイシンＡ４．２３ｇ（３．８５ｍｍｏｌ）とエタノールアミン４７０ｍｇ（７．７０ｍｍｏｌ）から１１−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル）アミノ体３．５３ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物３．５３ｇ（３．０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１の（２）、（３）、（４）と同様の操作により標記化合物４７０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．０１−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．０７−１．０９（ｍ，６Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｓ，６Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．９５，４．５８Ｈｚ，１Ｈ）１．６２−２．３３（ｍ，７Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．３９−２．５５（ｍ，４Ｈ）２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ）３．０１（ｍ，１Ｈ）３．２８（ｍ，１Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ）３．４６−３．７１（ｍ，３Ｈ）３．５６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．００−４．０８（ｍ，２Ｈ）４．１９−４．２９（ｍ，２Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，１Ｈ）５．０５−５．１３（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）
実施例６５  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−９−アミノ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例６４で得られた化合物３６０ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、５％パラジウム−活性炭１００ｍｇを加え水素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。反応混合物を濾過した後母液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製し標記化合物３００ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝６９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，６Ｈ）１．１３−１．３３（ｍ，４Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，５．４９Ｈｚ，１Ｈ）１．５７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８６（ｍ，１Ｈ）２．０６−２．５４（ｍ，６Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．７０−２．９０（ｍ，３Ｈ）３．０２（ｔ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，１Ｈ）３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．７７，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．５１−３．６０（ｍ，３Ｈ）４．０６（ｍ，１Ｈ）４．１１−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．１０，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．７７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６６  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−９−ジメチルアミノ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
実施例６５で得られた化合物１００ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液４７７ｍｇ（４．６４ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２９５ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して標記化合物８０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９７（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）１．１８−１．４６（ｍ，１１Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，３Ｈ）１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２３，４．８７Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｍ，１Ｈ）１．９４−２．３８（ｍ，７Ｈ）２．１８（ｓ，３Ｈ）２．３０（ｓ，１２Ｈ）２．４４−２．７５（ｍ，５Ｈ）３．０２（ｄ，Ｊ＝９．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３６，７．３１Ｈｚ，１Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．４９（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｍ，１Ｈ）３．９８−４．０８（ｍ，２Ｈ）４．３１−４．３８（ｍ，２Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｓ，１Ｈ）
実施例６７  （９Ｓ、１２Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−９−アミノ−１２−ベンジルオキシメチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
対応するアミノアルコールを原料に用い、実施例６４、６５と同様の操作を行って標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８１１．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．０５（ｍ，６Ｈ）１．１５−１．３１（ｍ，８Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．２３，４．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．６６（ｍ，１Ｈ）１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．３７（ｍ，４Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．４２−２．５６（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．８２（ｍ，３Ｈ）３．０２（ｍ，１Ｈ）３．１４−３．３５（ｍ，２Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．４５（ｍ，１Ｈ）３．５０−３．６３（ｍ，３Ｈ）４．０４（ｍ，１Ｈ）４．１４−４．２４（ｍ，３Ｈ）４．４３−４．５４（ｍ，３Ｈ）４．７４（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）
実施例６８  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−９−アミノ−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡ  ４”−［２−［エチル［（１Ｓ）−１−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エチル］カーバメートの合成
（１）実施例６４（２）で得られた化合物１９０ｍｇ（０．２１９ｍｍｏｌ）をアセトン５ｍｌに溶解し、無水酢酸６７ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）を加えて６時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、粗生成物として２’−Ｏ−アセチル体を２１０ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８８８．７［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得た化合物１００ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌ、ＤＭＦ１ｍｌの混合溶媒に溶解して、ＣＤＩ５０ｍｇ（０．３４５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム８ｍｇ（６０％、油性、０．３４５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え２時間攪拌した。反応混合物に蒸留水を加えた後酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液で分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝１０：１０：０．２）にて精製して４”−Ｏ−イミダゾリルカルボニル体９０ｍｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物９０ｍｇ（０．０９４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル０．８ｍｌ、ＴＨＦ０．２ｍｌに溶解し、Ｎ１−エチル−Ｎ１−［（１Ｓ）−（２−メトキシフェニル）エチル］エタン−１，２−ジアミン１７ｍｇを加えて室温で６日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン：トリエチルアミン＝１０：１０：０．２）にて精製して粗生成物として４”−Ｏ−カーバメート体６０ｍｇを得た。これをメタノール１０ｍｌに溶解し室温で１２時間攪拌後、５％パラジウム−活性炭２０ｍｇを加え水素雰囲気下で１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、母液を減圧濃縮して、標記化合物を２０ｍｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝９３８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６−２．１６（ｍ，２４Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）２．１６−２．９１（ｍ，１４Ｈ）２．３７（ｓ，３Ｈ）２．３９（ｓ，６Ｈ）２．９２−３．４９（ｍ，７Ｈ）３．２８（ｓ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００−４．５２（ｍ，４Ｈ）４．５４（ｍ，１Ｈ）４．８５（ｄ，Ｊ＝４．３５Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．４６（ｍ，２Ｈ）
実施例６９  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１１ａ−ベンジル−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）（９Ｓ）−９−ジヒドロ−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）エリスロマイシンＡ１２．９９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１３０ｍｌに溶解し、氷冷下９０％四酢酸鉛６．２３ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。２−アミノエタノール１．４７ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）を加え５分攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド４．０ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムにて３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後減圧濃縮して無色油状残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝２１：１：０．１）により精製して（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ）−３−クラジノシルオキシ−５−デソサミニルオキシ−６−ヒドロキシ−１１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２，４，６，８，１０−ペンタメチル−９，２’，４”−トリス（トリエチルシリルオキシ）ウンデカン酸１−（Ｒ）−エチル−２−オキソプロピルエステル８．７９ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１１２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得た化合物１．２７ｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２０ｍｌに溶解しベンズアルデヒド０．１８ｇ（１．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下にてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド０．３８ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１６時間攪拌した。反応後氷冷下にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧濃縮して無色油状残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：５）により精製してＮ−ベンジル体１．０４ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１２１１．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（３）上記（２）で得た化合物４．１５ｇ（３．４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の（２）と同様の操作を行ってカルボン酸３．２０ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１１２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（４）上記（３）で得た化合物０．７４ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の（３）と同様の操作を行ってラクトン誘導体０．５３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１１１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
（５）上記（４）で得た化合物０．３５９ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の（４）と同様の操作を行なって標記化合物２１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７６７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｄ，Ｊ＝３．８９Ｈｚ，６Ｈ）１．１４−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，６Ｈ）１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１５．００，４．５９Ｈｚ，１Ｈ）１．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ）２．２３−２．５１（ｍ，３Ｈ）２．３２（ｓ，６Ｈ）２．５３−２．７２（ｍ，２Ｈ）２．８９−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ）３．３０−３．４３（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，２．１８Ｈｚ，１Ｈ）３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝３．５８Ｈｚ，１Ｈ）３．８７−３．９８（ｍ，２Ｈ）４．０４−４．１４（ｍ，１Ｈ）４．２４−４．３５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｓ，１Ｈ）４．７６（ｍ，１Ｈ）６．５６（ｓ，１Ｈ）７．２３−７．３７（ｍ，５Ｈ）
実施例７０  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例６９（４）で得た化合物３．１０ｇ（２．７９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル６０ｍｌに溶解し、５％パラジウム活性炭１ｇを加え、１気圧の水素雰囲気下室温にて６０時間攪拌した。反応混合物を濾過し、母液を減圧濃縮して脱ベンジル体２．６８ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１０１９．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得た化合物０．２６６ｇ（０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２ｍｌに溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド−ＴＨＦ溶液０．８４ｍｌ（１ｍｏｌ／ｌ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１６：１：０．１）により精製して標記化合物７９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝６７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．０５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．０７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１８−１．３０（ｍ，２Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．３２（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．６４−１．７１（ｍ，１Ｈ）１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．０６−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．２３−２．４２（ｍ，４Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３６，１０．２２，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９０，３．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ）２．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５８，７．４８，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９０，８．２４Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２８，６．２６，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｔ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．２６−３．３６（ｍ，１Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４９（ｓ，１Ｈ）３．５２−３．６１（ｍ，２Ｈ）３．６３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）３．９６−４．０９（ｍ，２Ｈ）４．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．９７，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．４７（ｍ，１Ｈ）４．５３（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．７２−４．８３（ｍ，１Ｈ）４．７６（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７１  （９Ｓ）−１１ａ−アセチル−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例７０の（１）で得た化合物０．２５６ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をアセトン３ｍｌに溶解し、無水酢酸３８ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を加え室温にて２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧濃縮して１１ａ−アセチル体０．３０ｇ得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１０６１．８［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得た化合物０．３０ｇをメタノールに溶解し、５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得られた粗生成物を実施例１の（４）と同様の操作によって標記化合物８５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．１８−１．２８（ｍ，２Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｍ，６Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．３３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７８−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９６（ｍ，１Ｈ）２．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４３，４．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ）２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．３８Ｈｚ，１Ｈ）２．２６−２．３９（ｍ，２Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２１，１０．３８，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０４，７．３２，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５０，９．３１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．２３−３．３８（ｍ，２Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）３．４５（ｍ，１Ｈ）３．５０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｍ，Ｊ＝１６．４８Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０６，４．１２，２．１４Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７５，９．６１，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）４．４５（ｍ，１Ｈ）４．４８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｍ，１Ｈ）
実施例７２  （９Ｓ）−１１ａ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニル）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例７０の（１）で得た化合物０．１０ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン６６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド・塩酸塩５６ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ１２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、３％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後減圧濃縮して無色油状残渣０．１５ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：２）により精製して１１ａ−β−アラニルアミド体０．１２ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１２４６．９［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得られた化合物０．１２ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を実施例３０および実施例１（４）と同様の操作により標記化合物５３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１８−１．２９（ｍ，２Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．３２（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．６４−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．８６−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．０３−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．１６−２．３８（ｍ，３Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０６，１０．２２，３．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．５３−２．６１（ｍ，２Ｈ）２．９８−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．１８−３．２５（ｍ，１Ｈ）３．２７−３．３２（ｍ，１Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ）３．３７（ｓ，１Ｈ）３．４１−３．５９（ｍ，６Ｈ）３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２６，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）３．６７−３．７１（ｍ，１Ｈ）３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）３．９８−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．０９−４．１６（ｍ，１Ｈ）４．３５−４．４３（ｍ，２Ｈ）４．４４−４．５０（ｍ，２Ｈ）４．５７（ｓ，１Ｈ）５．０５−５．１３（ｍ，１Ｈ）５．０８（ｓ，１Ｈ）５．５４−５．６０（ｍ，１Ｈ）７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ）
実施例７３  （９Ｓ）−１１ａ−アリル−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例７０の（１）で得た化合物０．１４ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３ｍｌ及びＤＭＦ３ｍｌに溶解し、氷冷下炭酸カリウム２３ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）及びアリルブロミド５０ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した後減圧濃縮して無色油状残渣０．１１ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：５）により精製して１１ａ−アリル体８１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝１０５９．８［Ｍ＋Ｈ］＋
（２）上記（１）で得られた化合物８１ｍｇを用い、実施例１の（４）と同様の操作により標記化合物２７ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７１７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，３Ｈ）１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）１．５９−１．７４（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９４（ｍ，１Ｈ）１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．１４−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．２３−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．３２（ｓ，６Ｈ）２．４４−２．５１（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．９０−３．０８（ｍ，３Ｈ）３．３０（ｓ，３Ｈ）３．３１−３．４０（ｍ，２Ｈ）３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５５，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ）３．７３−３．８１（ｍ，２Ｈ）４．０２−４．１２（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９０，８．８５，３．０５Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｔ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｓ，１Ｈ）４．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．５８，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）５．１７−５．２４（ｍ，２Ｈ）５．８１−５．９１（ｍ，１Ｈ）
実施例７４  （９Ｓ）−１１ａ−シアノメチル−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（９Ｓ）−９−ジヒドロ−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ４．５２ｇ（４．３７ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル１．５７ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６９（１）及び７３と同様の操作を行って標記化合物１．２１ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１４−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．３６（ｓ，３Ｈ）１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０８，４．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．６２−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ）２．１７−２．４９（ｍ，５Ｈ）２．２８（ｓ，６Ｈ）２．７２−２．９３（ｍ，４Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝９．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．１５−３．３６（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．６２（ｍ，３Ｈ）３．６８−３．７８（ｍ，３Ｈ）３．９０−３．９９（ｍ，１Ｈ）４．００−４．１１（ｍ，２Ｈ）４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１２，８．２４，３．４２Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．８７（ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７５  （９Ｓ）−１１ａ−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（３−ピリジルメチル）アミノ］エチル｝−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデヒドロキシ−９−ジヒドロ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例７０で得た化合物１．４１ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）とフタルイミドアセトアルデヒド０．４０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド０．６７ｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の操作を行って、フタルイミドエチルアミノ誘導体１．２９ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物０．３ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解し、ヒドラジン・１水和物１２．４ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え室温で３日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣にクロロホルムを加え析出した粉末を濾別した。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム−メタノール２５％アンモニア水溶液＝９：３：０．１）により精製してアミノエチル体０．１１ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物６２ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）とニコチンアルデヒド３９ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例６６と同様の操作を行って、標記化合物４２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）  ｍ／ｚ＝９０２．７［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１１−１．３４（ｍ，２Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｓ，６Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，３Ｈ）１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．０８，５．０３Ｈｚ，１Ｈ）１．６８（ｍ，１Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ，１Ｈ）１．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．７７，７．１６Ｈｚ，１Ｈ）２．１０−２．６６（ｍ，１０Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．７５−２．９２（ｍ，２Ｈ）３．００（ｍ，１Ｈ）３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ）３．２９（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，２．４４Ｈｚ，１Ｈ）３．５４−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）３．７３（ｄ，Ｊ＝４．２６Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，１Ｈ）３．８９−３．９５（ｍ，１Ｈ）４．０２（ｍ，１Ｈ）４．２０−４．１２（ｍ，１Ｈ）４．３８（ｔ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．５３（ｓ，１Ｈ）４．７４（ｄ，Ｊ＝３．６５Ｈｚ，１Ｈ）６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９２，４．８７Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．８４，１．７１Ｈｚ，２Ｈ）８．４７−８．５９（ｍ，４Ｈ）
実施例７６  １１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡ９−［Ｏ−（ベンジル）オキシム］の合成
（１）２’，４”−Ｏ−ビス（トリエチルシリル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡベンジルオキシム２．２０ｇ（１．８５ｍｍｏｌ）とエタノールアミン２２６ｍｇ（３．７０ｍｍｏｌ）を原料に用い、実施例１の（１）と同様の操作を行なって１１−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル）アミノ体１．１６ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物１．１４ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の（２）、（３）、（４）と同様の操作により標記化合物１２０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝８０８．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０９Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，３Ｈ）１．２９（ｓ，３Ｈ）１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１５．３８，５．０３Ｈｚ，１Ｈ）１．６２（ｍ，１Ｈ）１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．７７，５．９４Ｈｚ，１Ｈ）２．１６−２．５２（ｍ，６Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．６２−２．７０（ｍ，２Ｈ）２．７８（ｍ，１Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７９，６．７０Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝９．７５Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｓ，３Ｈ）３．１９−３．３５（ｍ，２Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．４９（ｍ，１Ｈ）３．７０（ｄ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．０９，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｍ，１Ｈ）４．０３（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｍ，１Ｈ）４．４６（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．７９（ｄ，Ｊ＝４．５７Ｈｚ，１Ｈ）５．０４−５．０７（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ）
実施例７７  （９Ｓ）−９ａ，１１ａ−ジアザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−９−デオキソ−１１ａ−メチル−９ａ−ホモ−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）９ａ−アザ−９−デオキソ−９ａ−ホモエリスロマイシン  Ａ３６．８ｇ（５０．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ベンジルオキシカルボニルクロリド１８．８ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で２時間攪拌した。反応液を分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して１１ａ，２’−Ｏ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）体３５．４ｇを得た。
（２）上記（１）で得た化合物３５．４ｇ（３５．３ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し２０時間加熱還流下攪拌した。溶媒を減圧留去して９ａ−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル体２７．７ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物２７．６ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し、イミダゾール１９．５ｇ（２８６ｍｍｏｌ）、トリエチルシリルクロライド１４．４ｇ（９５．３ｍｍｏｌ）を順次加え４０時間攪拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：１）にて精製して２’，４“−Ｏ−ビス（トリエチルシリル）体３４．５ｇを得た。
（４）上記（３）で得られた化合物１５．０ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）、（２）、（３）、（４）と同様の操作を行うことで環化体１．０１ｇを得た。
（５）上記（４）で得られた化合物９８０ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３０と同様の操作を行うことで脱ベンジルオキシカルボニル体を粗生成物として得た。これを塩化メチレンに溶解し、３７％ホルマリン水溶液１．２２ｇとナトリウムトリアセトキシボロハイドライド３７８ｍｇを加えて０．５時間攪拌した。反応液にクロロホルム、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して標記化合物６９０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．９８（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．０８−１．４１（ｍ，２Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．３０（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．１５，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．６０−１．８０（ｍ，６Ｈ）２．０２（ｓ，１Ｈ）２．１２（ｓ，３Ｈ）２．１５−２．３９（ｍ，４Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．４３−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．０７，３．３４Ｈｚ，１Ｈ）２．７３−２．８４（ｍ，２Ｈ）２．９５−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１８，７．５４Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）３．４２−３．５５（ｍ，１Ｈ）３．４６（ｓ，１Ｈ）３．６３（ｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ）４．０２−４．１４（ｍ，２Ｈ）４．１７−４．２６（ｍ，１Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．７１−４．７８（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）
実施例７８  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−５−Ｏ−デソサミニル−１１，１２−ジデオキシ−９−ジヒドロ−６−Ｏ−［３−（３−キノリルプロペニル）］−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロノライド  Ａの合成
（１）（９Ｓ）−５−Ｏ−デソサミニル−９−ジヒドロ−６−Ｏ−［３−（３−キノリルプロペニル）］エリスロノライドＡ  １１，１２−カーボネート４．８６ｇ（６．３０ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた脱カーボネート体を用い、実施例７７（３）と同様の操作を行うことで３，９，２’−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）体７．１６ｇを得た。
（２）上記（１）で得られた化合物１．２２ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）、（２）、（３）、（４）と同様の操作を行うことで標記化合物３００ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７００．５［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，３Ｈ）０．９４−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｓ，３Ｈ）１．４９（ｍ，１Ｈ）１．７９（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．１３（ｍ，３Ｈ）２．１７−２．５３（ｍ，３Ｈ）２．２２（ｓ，６Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．６３−２．７９（ｍ，３Ｈ）３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１８，７．３８Ｈｚ，１Ｈ）３．３２−３．４８（ｍ，２Ｈ）４．０１−４．２９（ｍ，５Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝２．３３Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝１６．０１Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．００，６．９２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｍ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝１．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝２．１８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７９  （９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−５−Ｏ−デソサミニル−１１，１２−ジデオキシ−３−デオキシ−３−オキソ−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロノライド  Ａの合成
（１）実施例１（１）の原料として（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡを用い、実施例１（１）、（２）、（３）と同様の操作を行い９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）体を得た。
（２）上記（１）で得た化合物１０．０ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）を１Ｍ塩酸５０ｍｌ、エタノール１００ｍｌに溶解し、６０℃で２時間攪拌した。エタノールを減圧留去後、水層を酢酸エチルで洗浄し、さらに２０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し（９Ｓ）−１１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−５−Ｏ−デソサミニル−１１，１２−ジデオキシ−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロノライド  Ａ５．４２ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物５．４０ｇ（９．８８ｍｍｏｌ）を用い実施例７７（１）と同様の操作を行い９，２’−Ｏ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）体４．８１ｇを得た。
（４）上記（３）で得た化合物４．７５ｇ（５．８３ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン３．７２ｇ（８．７４ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝３０：１：０．１）にて精製して３−オキソ体５．００ｇを得た。
（５）上記（４）で得た化合物４．９７ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３０と同様の操作を行い標記化合物１．０６ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝５４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１６−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｓ，３Ｈ）１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．３７（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，３Ｈ）１．６０−２．５８（ｍ，９Ｈ）２．２８（ｓ，６Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３１（ｓ，６Ｈ）２．６４（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｓ，３Ｈ）３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２６，７．４６Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４１，７．３１Ｈｚ，１Ｈ）３．３８−３．５６（ｍ，３Ｈ）３．８７−４．０７（ｍ，３Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０  １１ａ−アザ−１３−デエチル−１２−デメチル−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１１ａ−メチル−１１ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成
（１）実施例７９（１）で得た化合物３．５０ｇ（３．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解しテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド−ＴＨＦ溶液６．６８ｍｌ（１ｍｏｌ／ｌ、６．６８ｍｍｏｌ）加えて２４時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩水を加えた後酢酸エチルで分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝３０：１：０．１）にて精製して９−Ｏ−トリエチルシリル体１．４４ｇを得た。
（２）上記の（３）で得た化合物１．４０ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７１（１）と同様の操作を行い２’−Ｏ−アセチル体１．３５ｇを得た。
（３）上記の（２）で得た化合物１．３０ｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解し、氷冷下、ピリジン１．０８ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン６７１ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール１．６３ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）を順に加え、１時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えた後、クロロホルムで分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製して２’−Ｏ−アセチル−４”−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル体１．６０ｇを得た。
（４）上記の（３）で得た化合物１．５５ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の操作を行い脱トリエチルシリル体１．１６ｇを得た。
（５）上記の（４）で得た化合物１．１３ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７９（４）と同様の操作を行い９−オキソ体８１０ｍｇを得た。
（６）上記（５）で得た化合物８００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３０と同様の操作を行い標記化合物２８０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７０３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９−１．３３（ｍ，１７Ｈ）１．２５（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．４４−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．０３−２．６０（ｍ，６Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．３２（ｓ，３Ｈ）２．６４−２．８２（ｍ，４Ｈ）２．９６−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．２０（ｓ，３Ｈ）３．２１（ｍ，１Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｍ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）３．９０−４．１０（ｍ，３Ｈ）４．１８（ｍ，１Ｈ）４．４６（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．７８（ｄ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８１  （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−７，１０−ジヒドロキシ−３，５，７，９、１１，１３−ヘキサメチル−７−メトキシ−６−｛［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキサピラノシル］オキシ｝−１，１３−ジアザシクロペンタデカン−２−オンの合成
（１）原料として（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ２１．５ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）、２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチルアミン・塩酸塩５ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム１．７８ｇ（２１．７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の操作を行って（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ）−３−クラジノシルオキシ−５−デソサミニルオキシ−６−メトキシ−１１−［Ｎ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル−Ｎ−メチルアミノ］−２，４，６，８，１０−ペンタメチル−９，２’，４”−トリス（トリエチルシリルオキシ）ウンデカン酸  １−（Ｒ）−エチル−２−オキソプロピルエステルの粗生成物を得た。この化合物をＴＨＦに溶解し、２０％水酸化パラジウム−活性炭を加えた後水素雰囲気下で４時間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、母液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：アセトン−ヘキサン−トリエチルアミン＝１０：１０：０．２）により精製して、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ）−３−クラジノシルオキシ−５−デソサミニルオキシ−６−メトキシ−１１−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ）−２，４，６，８，１０−ペンタメチル−９，２’，４”−トリス（トリエチルシリルオキシ）ウンデカン酸  １−（Ｒ）−エチル−２−オキソプロピルエステル１５．６ｇを得た。
（２）上記（１）で得た化合物を原料１５．６ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）を原料に用い、実施例１（２）と同様の操作を行ってカルボン酸誘導体の粗生成物を得た。この化合物をＴＨＦ（１５０ｍｌ）とＤＭＦ（１５０ｍｌ）に溶解し、さらにジフェニルホスホリルアジド５．９ｍｌ（２７．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．８ｍｌ（２７．２ｍｍｏｌ）を加え室温で１５時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出、有機層を合わせて５％水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧濃縮の後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム−メタノール２５％アンモニア水溶液＝１９０：１０：０．２）により精製し、減圧濃縮した粗生成物を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮してラクタム体６．４ｇを得た。
（３）上記（２）で得た化合物１．４ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を原料に用い、実施例１（４）と同様の操作を行って標記化合物０．６７ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７０４．６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．０１−１．３２（ｍ，１１Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２７（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｓ，３Ｈ）１．５３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２３，４．８２Ｈｚ，１Ｈ）１．６０−１．９６（ｍ，３Ｈ）２．１２−２．６３（ｍ，８Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４１，９．４８Ｈｚ，１Ｈ）３．０６−３．２４（ｍ，２Ｈ）３．１９（ｓ，３Ｈ）３．２６（ｓ，１Ｈ）３．３５（ｓ，３Ｈ）３．４７（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｍ，１Ｈ）３．７２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．９４−４．０９（ｍ，４Ｈ）４．３９（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．８６（ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｂｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８２  （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｒ）−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−７，１０−ジヒドロキシ−１，３，５，７，９，１１，１３−ヘプタメチル−７−メトキシ−６−｛［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキサピラノシル］オキシ｝−１，１３−ジアザシクロペンタデカン−２−オンの合成
（１）原料として（９Ｓ）−９，２’，４”−Ｏ−トリス（トリエチルシリル）−９−ジヒドロ−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ  ３．８３ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、試薬としてＮ−ベンジル−Ｎ−メチルエチレンジアミン０．５９ｇ（３．５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１１（１）と同様の操作を行って（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ）−３−クラジノシルオキシ−５−デソサミニルオキシ−６−メトキシ−１１−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル）］−Ｎ−メチルアミノ）−２，４，６，８，１０−ペンタメチル−９，２’，４”−トリス（トリエチルシリルオキシ）ウンデカン酸  １−（Ｒ）−エチル−２−オキソプロピルエステル１．７５ｇを得た。
（２）上記（１）で得た化合物１．７５ｇをＴＨＦ３０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−活性炭を加えた後水素雰囲気下で１７時間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて濾過し、母液を減圧濃縮し脱ベンジル体の粗生成物を得た。これを実施例８１（２）、（３）と同様の操作により、標記化合物０．５３ｇへと導いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５３Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．１１（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，３Ｈ）１．１４−１．３７（ｍ，２Ｈ）１．２４（ｓ，６Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，２Ｈ）１．３１（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｓ，３Ｈ）１．３７（ｓ，３Ｈ）１．５０−２．０４（ｍ，５Ｈ）２．０５−２．８２（ｍ，９Ｈ）２．２９（ｓ，６Ｈ）２．３０（ｓ，６Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）２．９６−３．５５（ｍ，４Ｈ）３．０３（ｓ，３Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．２７（ｓ，３Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）３．３６（ｓ，３Ｈ）３．７７（ｍ，１Ｈ）３．８９（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｍ，１Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｍ，１Ｈ）５．００（ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，１Ｈ）５．２４（ｄ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８３  （３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ）−４−［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）オキシ］−７，１０−ジヒドロキシ−３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメチル−７−メトキシ−６−｛［３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキサピラノシル］オキシ｝−１，１３−ジアザシクロヘキサデカン−２−オンの合成
対応する試薬を用い、実施例８１と同様の操作を行って標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝７１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，３Ｈ）０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．０９−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ，３Ｈ）１．３７（ｓ，３Ｈ）１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３１，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）１．６１−１．７８（ｍ，４Ｈ）１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．２０−２．３５（ｍ，６Ｈ）２．２８（ｓ，６Ｈ）２．３９−２．５５（ｍ，４Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．８４，２．９５Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｔ，Ｊ＝１０．０３Ｈｚ，１Ｈ）３．１５−３．２６（ｍ，２Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ）３．３６（ｓ，１Ｈ）３．３９−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝９．３３Ｈｚ，１Ｈ）３．８１−３．８７（ｍ，１Ｈ）４．０２−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．３１−４．３４（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｓ，１Ｈ）
試験例１（インビトロ抗菌活性）
本発明品の各種試験菌に対するインビトロ抗菌力は、微量液体希釈法（ＮＣＣＬＳ法）に準じて測定した。検体として実施例６８の化合物、比較薬剤１：クラリスロマイシン、比較薬剤２：アジスロマイシンを用いた。その結果をＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度  ｍｃｇ／ｍｌ）で表し、表９に示した。
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産業上の利用可能性
本発明の化合物は、従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、エリスロマイシン耐性菌（たとえば耐性肺炎球菌及びレンサ球菌）に対しても抗菌力を有する新たな抗生物質として有用であり、また、本発明の製造方法は、エリスロマイシン誘導体の１１，１２位炭素−炭素結合を酸化的に切断し、部分構造変換を行なった後分子内環化を行ない、短工程、良収率で種々の１１ａ−アザライド化合物を合成できるという有用なものである。