(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
周縁部がフルシールされ且つ隔離部がハーフシールされた医療用複室容器であって、プロピレンの含量が５０重量％以上、炭素数２〜１２から選ばれる少なくとも１種の他のα−オレフィンの含量が２〜８重量％であり、ＪＩＳ  Ｋ  ７２１０に準拠し、温度２３０℃、荷重２.１６ｋｇの条件で測定したメルトフローレートが０.１〜２０ｇ／１０分であるプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体から成る、厚さ５０〜３００μｍの単層フイルムにて構成され、サーボモータ駆動のヒートシールバーにより、シール温度１２２〜１２７℃、押込み率４〜１２％の条件でハーフシールされて成ることを特徴とする医療用複室容器。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医療用複室容器に関する。本発明に係る医療用複室容器は、複数の内容物を隔離して封入保存し、使用時には隔離部を剥離して複数の内容物を密封状態で混合するために使用される。
【０００２】
【従来の技術】
医療分野では、複数の薬剤成分を混合した状態で生体内に投与することは極く一般的であるが、混合する薬剤成分の組み合わせによっては、高圧蒸気滅菌時および保存時に変質することがある。このため、これらの薬剤は別の容器に入れられ、使用時に混合して患者に投与されている。ところで、使用時に混合するという操作は、調剤ミスを起こす可能性があり、また、混合時の汚染などの問題がある。そこで、医療用複室容器が提案されるに至っている。
【０００３】
医療用複室容器は、周縁部がフルシールされ且つ隔離部がハーフシールされた構造を有する。ここで、フルシールとは、容器そのものと同程度のシール強度を有するシールを言い、ハーフシールとは、輸送や保管程度では開封せず、使用時に力を加えることで開封する適度な強度のシールを言う。
【０００４】
医療用複室容器の内壁面の構成材料としては、ポリプロピレン系ポリマーとスチレン系エラストマーとの組成物（特開平８−２２９１０号公報）、ポリプロピレン系ポリマーとエチレン・α−オレフィンコポリマー系エラストマーとの組成物（特開平８−１３１５１５号公報）、溶融開始温度の異なる２種類以上のポリオレフィン系樹脂からなる組成物（特開平２−４６７１号公報）等が知られている。また、合成多層シートも提案されている（特開平１−２４０４６９号公報、特開平１０−７１１８５号公報）。この様に、従来より、ヒートシール強度の制御には、組成としての多成分化または構造としての多層化が必須と考えられている。
【０００５】
シール強度は、重ね合わせたフイルムに一定温度に加熱された熱板（ヒートシールバー）を圧着するヒートシール時の温度と印可圧力によって変えられる。ところが、エアシリンダー駆動のシールバーを使用する従来法の場合、安定したハーフシール強度が得難いため、剥離時に部分的な強シール部分が残り混合が十分に出来ない、滅菌時の内圧や輸送途上での衝撃に耐えられずに剥離する等の欠点がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記実情に鑑みなされたものであり、その目的は、複雑な材料組成や構造必要とせずに、安定したハーフシール強度の隔離部を形成し得る、医療用複室容器を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、種々検討の結果、材料として特定のコポリマーを使用し、特定のヒートシール手段を採用することにより、上記の目的を容易に達成し得るとの知見を得た。
【０００８】
本発明は、上記の知見に基づき達成されたものであり、その要旨は、周縁部がフルシールされ且つ隔離部がハーフシールされた医療用複室容器であって、プロピレンの含量が５０重量％以上、炭素数２〜１２から選ばれる少なくとも１種の他のα−オレフィンの含量が２〜８重量％であり、ＪＩＳ  Ｋ  ７２１０に準拠し、温度２３０℃、荷重２.１６ｋｇの条件で測定したメルトフローレートが０.１〜２０ｇ／１０分であるプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体から成る、厚さ５０〜３００μｍの単層フイルムにて構成され、サーボモータ駆動のヒートシールバーにより、シール温度１２２〜１２７℃、押込み率４〜１２％の条件でハーフシールされて成ることを特徴とする医療用複室容器に存する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明に係る医療用複室容器は、特定のプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体から成る単層フイルムから構成される。なお、ブロック共重合体は透明性と柔軟性の面で好ましくない。
【００１０】
本発明で使用されるプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体は、プロピレンを５０重量％以上、炭素数２〜１２から選ばれる少なくとも１種の他のα−オレフィンを２〜８重量％含有する。他のα−オレフィンとしては、エチレン、ブテン、ペンテン、ヘキセン、オクテン等が挙げられるが、エチレンが好適である。他のα−オレフィンの含有量が２重量％未満の場合は、得られる容器の柔軟性が損なわれ、一方、８重量％を超える場合は、ランダム共重合体中の低結晶性成分が増大して耐熱性が低下し、１２１℃の蒸気滅菌に耐えられなくなる。
【００１１】
上記のプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体は、ＪＩＳ  Ｋ  ７２１０に準拠し、温度２３０℃、荷重２.１６ｋｇの条件で測定したメルトフローレートとして、０.１〜２０ｇ／１０分の値を有していることが必要である。メルトフローレートが０．１ｇ／１０分未満の場合は、容器の外観や透明性が劣り、２０ｇ／１０分を超える場合は、成形時の安定性に欠ける。上記のメルトフローレートは、好ましくは０．５〜１０ｇ／１０分、更に好ましくは１〜５ｇ／１０分である。
【００１２】
上記のプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体は、一般に、不活性溶媒の存在または不存在下にチーグラー型の立体特異性重合触媒を使用して製造され、密度勾配法による結晶化度が通常２０〜７０％の結晶性樹脂である。
【００１３】
上記のプロピレン・α−オレフィンランダム共重合体から成る単層フイルムは、インフレーションフイルム成形法やＴダイフイルム成形法などの各種の成形法によって得られる。これらの中ではインフレーションフイルム成形法が好ましい。上記の単層フイルムの厚さは５０〜３００μｍの範囲から選択される。厚さが５０μｍ未満の場合は、輸送、保管、高温滅菌時に破断し、３００μｍを超える場合は、容器の柔軟性が失われて自己排液性が悪くなる。
【００１４】
本発明に係る医療用複室容器は、上記の単層フイルムから構成され、周縁部がフルシールされ且つ隔離部がハーフシールされて成る。この際、隔離部を形成するためのハーフシールは、特定のシール手段を採用した特定の条件下に行われる。
【００１５】
上記の周縁部は、単層フイルムの外周開口部に懸垂具や排出口などを取り付け、強くヒートシールすることにより形成される。周縁部は、使用時に収容室を強く押圧して隔離部を剥離する際に破断してはならず、強いヒートシール強度が要求される。この場合、精度は問題ではないから、一般のエアシリンダー駆動のシールバーを使用し、シール温度および圧力条件を安全サイドに選択すればよい。勿論、後述のサーボモータ駆動のヒートシールバーを使用してもよい。
【００１６】
上記の隔離部は、サーボモータ駆動のヒートシールバーで形成する必要がある。エアシリンダー駆動のシールバーの場合、制御できるのはシール温度と印可圧力であり、それらの何れかが変動することにより、シール後の厚みは、平均値に対して±１５％程度変動する。
【００１７】
シリンダ圧が上昇してフイルムが強く押し込まれた場合は、シール部の厚さが薄くなりシール強度が上がり、使用時における隔離部の剥離に過大な力が必要となる。また、部分的な強シール部が形成された場合は、その部分だけ剥離せずに複数の内容物を均一に混合できなくなる。逆に、シリンダ圧が降下した場合は、シール強度が下がり、製品出荷の際の種々の衝撃に耐えられなくなる。斯かる不具合を避けるため、従来の技術においては、組成としての多成分化または構造としての多層化により、許容シール強度の幅を広げる努力が行われている。
【００１８】
本発明においては、サーボモータにより、ハーフシールされるフイルムの厚さ、すなわち、元フイルム２枚の合計厚みからどれだけ押し込むかの値（シールバーの押込み率）が制御される。これにより、シール温度が少々変動しても、一定厚さ、すなわち一定シール強度の隔離部（ハーフシール部）が形成される。従って、この制御により、単層かつ単一材料でも十分に剥離可能な隔離部を形成することが出来る。
【００１９】
図１は、本発明で使用するヒートシール装置の一例の説明図である。図示したヒートシール装置は、架台（１）の上に立設置された各一対の支持板（２ａ）及び（２ｂ）と、各支持板（２ａ）に前進後退可能に設けられたヒートシールバー取付板（３）と、各ヒートシールバー取付板（３）の背面に設けられたラック（４）と、各支持板（２ｂ）に取付けられ且つラック（４）に歯合するピニオンを備えた駆動用のサーボモーター（５）と、各ヒートシールバー取付板（３）の全面に突設され且つヒーター（７）及び温度センサー（８）が内蔵されたヒートシールバー（６）とから主として構成されている。
【００２０】
各ヒートシールバー（６）は、上記のラック・ピニオン機構により、一点鎖線で示す位置まで前進し、重ね合わせたフイルム（図示せず）を圧着してヒートシールを行う。この場合、上記のラック・ピニオン機構はサーボモーター（５）により駆動され、一対のヒートシールバー（６）の移動距離が正確に設定できるため、ヒートシールバー（６）の押込み率が高度に制御される。
【００２１】
本発明の場合、上記のハーフシールは、シール温度１２２〜１２７℃、押込み率４〜１２％の条件で行う必要がある。シール温度が１２２℃未満の場合または押込み率が４％未満の場合は、ハーフシール強度が低下し、輸送、保管、高温滅菌時に開封してしまう。シール温度が１２７℃を超える場合または押込み率が１２％を超える場合は、融着強度が強くなりすぎ、使用時開封しようと力を加えた際に、開封しないか、または、周縁部などの他の部分が破断する。
【００２２】
本発明に係る医療用複室容器においては、従来場合と同様に、容器に複数の内容物を区分して充填した後に、蒸気滅菌処理する。近時、完全無菌とするため、国際的に１２１℃で２０分間の条件が標準となりつつある。それに従い、高温において容器の変形が起こらず且つ透明性が損なわれず、しかも、フイルム同士が癒着するブロッキング現象を発生させない材料が要求されつつある。これらの要求は、本発明に係る医療用複室容器によってクリアすることが出来る。
【００２３】
【実施例】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００２４】
実施例１
（１）プロピレン−エチレンランダム共重合体の製造：
攪拌翼を備えた２００Ｌのステンレス製反応器内をプロピレンガスで十分置換した後、重合溶媒としてヘプタン８０Ｌを入れた。反応器内温度を５０℃に保ち、触媒としてジエチルアルミニウムクロライド５０ｇ及び三塩化チタン１０ｇを加えた。続いてプロピレンを５．８３ｋｇ／時の速度で１５分間供給した。この間、水素を気相部濃度が３．０ｖｏｌ％となる様に供給した。
【００２５】
次いで、反応器内温度を５５℃に上げると共に水素濃度を３．２ｖｏｌ％とした。そして、プロピレンは引き続き５．８３ｋｇ／時の速度のままとし、新たにエチレンを０．１５２ｋｇ／時の速度で供給した。３６０分間供給した後、反応器内圧力を２．４２ｋｇ／ｃｍ2まで下げて反応を終えた。触媒および溶媒に可溶な副生無定形共重合体を除去した後に乾燥処理し、プロピレン−エチレンランダム共重合体を得た。共重合体のエチレン含量は２．８ｗｔ％、ＭＦＲは１．０ｇ／１０分であった。
【００２６】
（２）フイルムの製造：
上記の共重合体１００重量部に対し、トリス（３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）イソシアヌレート０．１重量部、ステアリン酸カルシウム０．０３重量部を添加して混合し、押し出し機を使用して２３０℃でペレット化した。このペレットを原料とし、単層用サーキュラーダイにより、２００℃でチューブ状シートを押し出した後、水冷リングで冷却し、厚さ２５０μｍ、折り径２００ｍｍの単層フイルムを得た。得られた単層フイルムを３５０ｍｍ長さに裁断して複室容器の製造に使用した。
【００２７】
（３）複室容器の製造：
先ず、サーボモータ駆動のヒートシールバーを使用し、一端より２００ｍｍの位置に剥離可能な隔離部をハーフシールによって形成した後、一方の室にアミノ酸液２００ｍｌ、他方の室にブドウ糖液６００ｍｌ入れた。ハーフシールは、表１に記載の条件を採用した。この場合、サーボモータ（安川電機社製「０９ＡＳＢ」）により、クリアランスを３μｍ単位で制御することが出来た。ハーフシールのクリアランスは４７０μｍ、押込み率は６％とした。次いで、エアシリンダー駆動のシールバーを使用し、周縁部を１５０℃、５ｋｇ／ｃｍ2、３秒間の条件でフルシールした。
【００２８】
（４）高圧蒸気滅菌：
上記で得られた複室容器を高圧滅菌室に入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。
【００２９】
（５）評価：
島津製作所製オートグラフ「Ｓ１００」を使用し、ブドウ糖液充填側を１００ｃｍ2の押し子で加圧して剥離に要する力（剥離強度：Ｋｇｆ）を計測した。この計測は、２０個の試料を製作し、滅菌前後の各１０個づつの試料について行った。結果を表２に示した。使用までの安定性（開封し難さ）及び使用時の操作性（開封し易さ）を考慮すると、隔離部の剥離強度は、通常１５〜３５ｋｇｆ、好ましくは２０〜３０ｋｇｆで制御されなければならない。１５ｋｇｆ未満の場合は、液充填時、輸送時、高温滅菌時などで隔離部が開封される。３５ｋｇｆを超える場合は、使用時に過大な力を必要とし、また、部分的に開封されて混合不十分となるか若しくは外周部が破損し内容液が漏れ出る。
【００３０】
比較例１
実施例１において、複室容器の製造工程のハーフシールにおいてエアシリンダー駆動のシールバーを使用した以外は、実施例１と同様の操作を行った。ハーフシール条件および隔離部の剥離強度を表１及び２に示した。
【００３１】
【表１】
0004265030.tif 000002
【００３２】
【表２】
0004265030.tif 000003
【００３３】
比較例２
実施例１において、共重合体の製造工程で、プロピレンとエチレンの供給比を変え、エチレン含量１１重量％、ＭＦＲ２ｇ／１０分のプロピレン−エチレンランダム共重合体を製造した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、滅菌時の内圧により容器が大きく変形し、また、空隙部が融着し、容器として機能しなかった。
【００３４】
比較例３
実施例１において、ハーフシールの際の押込み率を表３に示す様に変更した以外は、
実施例１と同様の操作を行った。滅菌前の隔離部の剥離強度の計測結果を表３に示す。
【００３５】
【表３】
0004265030.tif 000004
【００３６】
【発明の効果】
以上説明した本発明によれば、単層かつ単一組成でも十分機能でき且つ１２１℃での高温滅菌条件にも耐え得る、医療用複室容器が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明で使用するヒートシール装置の一例の説明図
【符号の説明】
１：架台
２ａ：支持板
２ｂ：支持板
３：ヒートシールバー取付板
４：ラック
５：サーボモーター
６：ヒートシールバー
７：ヒーター
８：温度センサー
【図１】
0004265030.tif 000005