(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
Ａｒ−ＣＮ            （Ｉ）
［式中、
Ａｒは、置換されたフェニルもしくは置換されたナフチルまたは場合により置換されてもよいビフェニル、場合により置換されてもよい、３−ないし５−員の複素環で置換されたフェニルを表すか、あるいは５〜１０員の環を含み、そして場合により置換されてもよいヘタリールを表し、可能な置換基はＣ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ1−Ｃ12−ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ12−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−ハロゲノアルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ12−アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ12−アルコキシカルボニル、フッ素、ホルミル、ニトロおよびシアノから成る群から選択される最高５個の同一もしくは異なる置換基であり、Ｃ1−Ｃ12−アルキルに関してはその一部が１〜４個のＣ1−Ｃ6−アルコキシ基により置換されてもよい］
の芳香族ニトリルを、式
Ａｒ−Ｃｌ            （ＩＩ）
［式中、
Ａｒは、式（Ｉ）で定義した通りである］
のクロロ芳香族化合物の、ニッケル（０）および／またはニッケル（ＩＩ）錯体の存在下での、シアン化カリウムおよび／またはシアン化ナトリウムとの反応により製造する方法であって、この方法を少なくとも４個の炭素原子を有し場合によっては環式であってもよいケトンの存在下で行うことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、対応するクロロ芳香族化合物から、シアン化物との反応により芳香族ニトリルを製造するための方法に関する。置換ベンゾニトリルおよび他の芳香族ニトリルは、医薬品および農業的に活性な化合物の製造に頻繁に使用されている中間体である。
アリールハライドは、例えばニッケル錯体のような触媒の存在下でアルカリ金属シアン化物を使用して芳香族ニトリルに転換できることが知られている。Adv.in Chem.Series 132:Homogeheous CatalysisII,252-273（1974）は、アルカリ金属シアン化物を用いたアリールハライドのニッケルが触媒するシアン化を詳細に記載する。使用された触媒は、一般的に単座-または二座のアリールホスフィン配位子を有するNi（0）またはNi（II）錯体であった。使用した溶媒はメタノールおよびエタノールのようなアルコール、ジメチルホルムアミドのような二極性の非プロトン性溶媒であった。シアニドイオンの濃度を厳密に制御できる時のみ良い収率で反応を行うことが可能である。アセトンは非置換クロロベンゼンのシアン化にのみ溶媒として使用された。ここでは、58％の転換で82％の選択性が達成され、そして望ましくない10％のカップリング生成物（ビフェニル）が得られた。工業的規模で行われる方法には、これらは極めて好ましくない値である。後に触媒は、より高いシアン化物濃度で不可逆的にシアン化されることが分かった（Bull.Chem.Soc.Jpn.61,1985（1988）およびJ.Organomet.Chem.173,335（1979）を参照にされたい）。
欧州特許出願公開第384 392号公報は、場合によりハロゲン−、ホルミル−またはトリフルオロメチル−により置換されたクロロ−またはブロモベンゼンの、塩化ニッケルからその場で調製される触媒の存在下でのシアン化を記載する。この反応は無水の低級アルコールまたは二極性の非プロトン性溶媒中で行われる。ここでも収量は不満足であることが多い。多くの場合に、さらなる欠点は脱ハロゲン化であり、これは副反応として進行する。好適な溶媒−アセトニトリルはその毒性から、そしてテトラヒドロフランはペルオキシドを形成するその傾向から、莫大な経費を費やして工業的規模でのみ取り扱うことができる。
2-チオ-3-アミノ-クロロベンゼンに関しては、国際公開第96/11906号パンフレットに非プロトン性の極性溶媒中で、ホスフィンニッケル触媒の存在下でのシアン化が記載されている。基質（substrate）の特異的置換パターンは言うまでもなく、11-22モル％のテトラキス-トリフェニル-ホスフィン-ニッケルは、非経済的な高い触媒量を構成する。欧州特許出願公開第613 720号公報は、同様に芳香族ニトリルの製造法を記載しており、ここで使用する好適な溶媒は、上記の欠点を有するテトラヒドロフランである。
したがって本発明は、式
Ａｒ−ＣＮ        （Ｉ）
［式中、
Arは、置換されたフェニルもしくは置換されたナフチルまたは場合により置換されてもよいビフェニル、場合により置換されてもよい、３−ないし５−員の複素環で置換されたフェニルを表すか、あるいは５〜10員の環を含み、そして場合により置換されてもよいヘタリールを表し、可能な置換基はＣ1−Ｃ12-アルキル、Ｃ1−Ｃ12-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ12-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12-ハロゲノアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6-アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6-ハロゲノアルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ12-アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ12-アルコキシカルボニル、フッ素、ホルミル、ニトロおよびシアノから成る群から選択される最高５個の同一もしくは異なる置換基であり、Ｃ1−Ｃ12-アルキルに関してはその一部が１〜４個のＣ1−Ｃ6-アルコキシ基により置換されてもよい］
の芳香族ニトリルを、式
Ａｒ−Ｃｌ        （II）
［式中、
Arは、式（Ｉ）で定義した通りである］
のクロロ芳香族化合物の、ニッケル（0）および／またはニッケル（II）錯体の存在下での、シアン化カリウムおよび／またはシアン化ナトリウムとの反応により製造する方法であって、この方法を少なくとも４個の炭素原子を有し場合によっては環式であってもよいケトンの存在下で行うことを特徴とする方法を提供する。
本発明に従い使用するケトンは、これまでに使用されて来た二極性の非プロトン性溶媒と比較して、低い毒性および空中酸素に対するより高い安定性という利点を有する。アセトンと比較すると、非置換クロロベンゼンのシアン化に本発明の方法を使用する時、より高い転換でより良い選択性が達成され、そして各々の場合で望ましくないカップリング生成物の形成がかなり少ない。その結果、本発明の方法は工業的規模でより簡便に行うことができ、しかも芳香族ニトリルの製造用の既知の方法よりも効果的である。
ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルスルホニルにおいて、ハロゲンは例えばフッ素、塩素または臭素を表す。ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルスルホニルは１個の、１個より多くの、または完全にハロゲン原子によりハロゲン化されてよい。
３−ないし５−員の複素環で置換されたフェニルの場合、該ヘテロ置換基は、例えば窒素および酸素から成る群から選択される１〜３個の原子を含むことができる。例には：ベンゾ-1,3-ジオキソリル、特に2,2-ジフルオロベンゾ-1,3-ジオキソリ-5-イル、ベンゾ-1,4-ジオキシニル、特に2,2,3,3-テトラフルオロベンゾ-1,4-ジオキシニル、ベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、インドリルおよび2,3-ジヒドロインドリルを含む。
５〜10員の環を含むヘタリールは、例えば窒素および酸素から成る群から選択される１〜４個の原子を環に含むことができ、最大２個の酸素原子が存在する。
例にはピリジル、ピリミジル、プリニル、フリルおよびオキサゾリルを含む。
Arは好ましくは、置換されたフェニルもしくは置換されたナフチル、または場合により置換されてもよいビフェニル、場合により置換されてもよい、３−ないし５−員の複素環で置換されたフェニルを表すか、あるいは５〜10員の環を含み、しかも場合により置換されてもよいヘタリールを表し、可能な置換基はＣ1−Ｃ8-アルキル、最高10個のフッ素原子を有するＣ1−Ｃ8-フルオロアルキル、最高10個の塩素原子を有するＣ1−Ｃ8-クロロアルキル、１〜８個の炭素原子および全部で最高10個のフッ素および塩素原子を有するフルオロクロロアルキル、Ｃ1−Ｃ8-アルコキシ、最高10個のフッ素原子を有するＣ1−Ｃ8-フルオロアルコキシ、最高10個の塩素原子を有するＣ1−Ｃ8-クロロアルコキシ、全部で最高10個のフッ素原子および塩素原子を有するＣ1−Ｃ8-フルオロクロロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4-アルキルスルホニル、最高５個のフッ素原子を有するＣ1−Ｃ4-フルオロアルキルスルホニル、最高５個の塩素原子を有するＣ1−Ｃ4-クロロアルキルスルホニル、最高１〜４個の炭素原子および全部で最高５個のフッ素および塩素原子を有するフルオロクロロアルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4-アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシカルボニル、フッ素、ホルミル、ニトロまたはシアノから成る群から選択される最高４個の同一もしくは異なる置換基であり、Ｃ1−Ｃ8-アルキルに関してはその一部が１〜３個のＣ1−Ｃ4-アルコキシ基により置換されてもよい。
Arは特に好ましくは、１〜３個のフッ素原子、１〜２個のＣ1−Ｃ2-フルオロアルキル基、１〜２個のＣ1−Ｃ2-フルオロアルコキシ基、１〜２個のＣ1−Ｃ2-フルオロアルキルスルホニル基または１〜２個のホルミル基により置換されており、そして場合によりさらに１〜２個のＣ1−Ｃ4-アルキル基により置換されたフェニルを表す。
本発明に従い、使用される場合によっては環式であってもよいケトンは、好ましくは４〜13個の炭素原子を有するものである。例には：メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンおよびジシクロヘキシルケトンを含む。特に好ましいのは、メチルエチルケトンである。便宜上、ケトンはその沸点が、形成される式（Ｉ）のニトリルの沸点と少なくとも20℃異なるように選択される。
本発明に従い使用されるケトンは、それぞれの場合で１モルのクロロ芳香族化合物に基づき、例えば50〜2000ml、好ましくは100〜500mlの量で使用することができる。
適当なニッケル（0）およびニッケル（II）錯体は、例えば触媒的に活性な式（III）、
ＮｉＬ1Ｌ2Ｌ3nＬ4m            （III）
式中、
ｉ）ｎおよびｍは互いに独立して、各々の場合にゼロまたは１を表し、そして
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4は互いに独立してホスフィン配位子ＰＱ3を表し、式中、
Ｑは互いに独立して、各々の場合にＣ1−Ｃ8-アルキル、Ｃ3−Ｃ8-シクロアルキル、場合によりＣ1−Ｃ8-アルキル-、Ｃ1−Ｃ4-ヒドロキシアルキル-、Ｃ1−Ｃ6-アルコキシ-、ジ-Ｃ1−Ｃ4-アルキルアミノ-Ｃ1−Ｃ4-アルキル-、フッ素-、ヒドロキシスルホニル-またはジ-Ｃ1−Ｃ4-アルキルアミノ-により置換されてもよいフェニルを表すか、あるいは
Ｌ1およびＬ2ならびに／またはＬ3およびＬ4は、それぞれの場合に一緒になって、二座の（bidentate）ホスフィン配位子Ｑ2Ｐ−Ｗ−ＰＱ2を表し、式中、
Ｗは、Ｃ1−Ｃ8-アルキレンまたは場合によりＱ＝フェニルに関して上記に掲げた置換基の１つにより一置換されてもよいフェロセニルを表し、そして
Ｑは、上記に定義した通りである、
であるか、あるいは式中、
ii）ｎおよびｍは、それぞれ１を表し、そして
Ｌ1およびＬ2は一緒になって、二座のホスフィン配位子Ｑ1Ｑ2Ｐ-Ｗ1−ＰＱ3Ｑ4を表し、式中、
Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＱ4は互いに独立して、ハロゲン-、Ｃ1−Ｃ4-アルキル-、Ｃ1−Ｃ4-ハロゲノアルキル-、シアノ-、アミノ-、Ｃ1−Ｃ4-アルキル-アミノ-、ジ-Ｃ1−Ｃ4-アルキル-アミノ-、Ｃ1−Ｃ4-アルコキシ-もしくはＣ1−Ｃ4-アルキルチオ-により置換されたフェニルまたは５〜10員の環およびＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を含有するヘタリールを表し、
Ｗ1は、メタロセンビラジカル、Ｃ3−Ｃ8-アルキレンまたは基-Ar1-（R）p-Ar1-を表し、式中、
Ar1は、フェニルまたは５〜10員の環およびＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を含むヘタリールを表し、
ｐは、ゼロまたは１を表し、そして
Ｒは、場合により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子により中断されてもよいＣ1−Ｃ8-アルキレンを表し、
Ｌ3は、Ｃ1−Ｃ4-アルキルを表すか、または各々が場合により互いに独立してＣ1−Ｃ8-アルキル、Ｃ1−Ｃ8-アルコキシ、Ｃ1−Ｃ8-アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ8-ハロゲノアルキル、Ｃ1−Ｃ8-ハロゲノアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ8-アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ8-アルコキシカルボニルにより一ないし五置換されてもよいフェニル、フェニルカルボニル、フェノキシ、フェノキシカルボニルまたはフェニル-Ｃ1−Ｃ4-アルキル-を表し、そして
Ｌ4は、塩素、臭素、ヨー素、Ｃ1−Ｃ4-アルキルまたは場合によりＣ1−Ｃ4-アルキル-により置換されてもよいアリールまたは５〜10員の環およびＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を含むヘタリールを表すか、あるいは
Ｌ3およびＬ4は一緒になって、ジエンＲ1-CH-（CH2）q-CH=CH-R2を表し、式中、
ｑは、１、２、３または４を表し、そして
Ｒ1およびＲ2は各々の場合に互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4-アルキルを表すか、または一緒になってＣ1−Ｃ4-アルキレンを表す、
のいずれかの化合物である。
Ｗ1がメタロセンビラジカルを表すならば、フェロセンが好ましい。
式（III）の定義において、アリールは例えばフェニルもしくはナフチルを表し、そしてヘテロアリールは例えばチエニル、ピリジル、フリル、ピロリル、N-（Ｃ1−Ｃ4-アルキル）-ピロリルもしくはチアゾリルを表す。
トリス-トリフェニルホスフィン-ニッケルは、式（III）の特に適するニッケル化合物である。
本発明の方法を行うために適するニッケル化合物の製造は、例えば国際公開第96/11906号パンフレット、欧州特許出願公開第613 720号、同第384,392号公報およびそれらに引用されている技術文献に記載されている。
例えば各々の場合で式（II）のクロロ芳香族化合物１モルあたり0.95〜1.5モル、好ましくは1.0〜1.2モルのシアン化ナトリウムおよび／またはシアン化カリウム、ならびに0.001〜0.1モル、好ましくは0.005〜0.1モルのニッケル錯体を本発明の方法に使用することができる。
反応は例えば40〜120℃、好ましくは50〜100℃で行う。
本発明の方法は通常、大気圧下で行われる。減圧または加圧下で操作することも可能である。
本発明の方法の有利な変法では、本発明に従い使用する溶媒中でニッケル（II）前駆体から例えばマグネシウム、亜鉛またはマンガンのような卑金属を用いた還元により、適当ならば過剰量の錯体配位子の存在下で、シアン化の直前にのみ調製されるニッケル（0）錯体を使用する。
特に好適な変法では、ビス-トリフェニルホスフィン-ニッケルジクロライドが無水ニッケルジクロライドおよびトリフェニルホスフィンから無水ジメチルホルムアミド中で最初に製造される。減圧下での溶媒の留去により、次に本発明の溶媒中での反応に使用する無水ニッケル（II）錯体を生じる。さらに活性化亜鉛末およびトリフェニルホスフィンを加えることにより、活性化されたニッケル触媒を生じる。次にクロロ芳香族化合物を加え、そして次に混合物を撹拌し、そしてアルカリ金属シアン化物を加えた後に加熱する。
反応後に存在する反応混合物の処理は、例えば固体成分を濾過により除去し、フィルターケーキを有機溶媒、例えば本発明で使用するケトンを用いて洗浄し、有機相を合わせ、そしてそれらを蒸留で処理することにより行うことができる。
アセトン中でクロロベンゼンのシアン化カリウムを用いたシアン化は、あまりうまく行かないので（上記を参照にされたい）、少なくとも４個の炭素原子を有するケトンを使用する時、反応が良好な収量で進行することは驚くべきことである。さらにケトンが本発明に従い同じ触媒濃度および反応時間で使用されるならば、かなり高い転換が得られることが多い。最後に、望ましくないビフェニル型のカップリング生成物の形成は実質的に低い。
実施例
実施例１
ビス-トリフェニルホスフィン-ニッケルジクロライド（触媒前駆体）の製造
30.1gの低−水ニッケルジクロライド（カール-フィッシャーに従い0.31重量％の水）および122.5gのトリフェニルホスフィンの混合物（200mlのジメチルホルムアミド:DMF中）を、窒素雰囲気下で90分間、還流で沸騰させた。次に溶媒を減圧下で留去した。これにより172,2gのNiCl2（PPh3）2を空気には安定であるが、湿気には感受性の、19.6gのDMFを含有する固体として得た。さらに濃縮して156.5gの緑色のほとんどDMFを含まない、同様に空気には安定であるが、湿気には感受性の固体として得た。
両生成物（DMF-含有およびDMFを含まない）は、組成Ni（PPh3）3の触媒をその場で調製するための前駆体として成功裏に使用することができる。DMFを含まない生成物を使用した時、式（II）のクロロ芳香族化合物の約10％高い転換が観察された。
実施例２
0004320058.tif 000002
4-トリフルオロメタンスルホニルベンゾニトリルの製造
ａ）メチルエチルケトン（MEK）中での本発明による方法
窒素雰囲気下で、４gのビス-トリフェニルホスフィン-ニッケルジクロライド、３gのトリフェニルホスフィンおよび100mlのMEKの混合物を、室温で10分間撹拌した。次に1.2gの活性化亜鉛末を加え、そして反応混合物を70℃で30分間撹拌した。これに続いて混合物を25℃に冷却し、そして92gの4-クロロ-トリフルオロメタンスルホニルベンゼン溶液（50mlのMEK中）を滴下した。混合物を10分間撹拌し、次に18.5gのシアン化ナトリウムを加え、そして反応混合物を65〜70℃で20時間撹拌した。この時間後の転換は、98％より高かった（GC）。ＲＴに冷却した後、混合物を濾過し、固体フィルター残渣を各回30mlのMEKで２回洗浄し、そして合わせた有機相を減圧下で濃縮した。30cmのVigreuxカラムを介した減圧下での分画、そして蒸留ブリッジの加熱により76g（理論値の85％）の4-トリフルオロメタンスルホニルベンゾニトリルを白色固体として得た（0.2ミリバールでの沸点：115℃）。カップリング生成物の形成は観察されなかった。
ｂ）メチルイソブチルケトン（MIBK）中での本発明の方法
ａ）の方法を110gの4-クロロトリフルオロメタンスルホニルベンゼン（150mlのMIBK中）を使用して繰り返し、62.1g（理論値の59％）の4-トリフルオロメタンスルホニルベンゾニトリルを得た。20時間後の転換は約71％であった（GC）。カップリング生成物の形成は観察されなかった。
ｃ）比較例
方法ａ）を繰り返したが、MEKの代わりに同容量のDMFを使用した。20時間後、ガスクロマトグラフィーでは所望の4-トリフルオロメタンスルホニルベンゾニトリルへのわずか15％の転換が示された。
実施例３
0004320058.tif 000003
4-トリフルオロメトキシベンゾニトリルの製造
ａ）MEK中での本発明の方法
窒素雰囲気下で、6.5gのビス-トリフェニルホスフィン-ニッケルジクロライド、５gのトリフェニルホスフィンおよび120mlのMEK混合物を室温で10分間撹拌した。次に1.9gの活性化亜鉛末を加え、そして反応混合物を70℃で30分間撹拌した。これに続いて、混合物を25℃に冷却し、そして93.25gの1-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンゼンを滴下した。混合物を10分間撹拌し、24gのシアン化ナトリウムを加え、そして反応混合物を65〜70℃で20時間撹拌した。転換は約75％であった（GC）。室温に冷却した後、混合物を濾過し、固体のフィルター残渣を２回、50mlのMEKで洗浄し、そして合わせた有機相を減圧下で濃縮した。真空蒸留により58.5g（理論値の66％）の4-トリフルオロメトキシベンゾニトリルが無色の液体として得られた（120ミリバールでの沸点：80℃）。2.6％のカップリング生成物が形成した。
ｂ）比較例
方法ａ）を繰り返すが、MEKの代わりに同容量のアセトニトリルを使用した。同じ反応時間の後、わずか約35％の転換が達成された（GC）。処理により29g（理論値の32.5％）のトリフルオロメトキシベンゾニトリルが得られた。
実施例４
0004320058.tif 000004
5-フルオロ-2-メチルベンゾニトリルの製造
ａ）MEK中での本発明の方法
実施例３の方法により72.5gの2-クロロ-4-フルオロトルエン（100mlのMEK中）で、46.7g（理論値の68％）の5-フルオロ-2-メチルベンゾニトリル（30ミリバールでの沸点:110℃）を得た。20時間後、転換は約80％であった（GC）。1.2gのカップリング生成物が形成した。
ｂ）比較例
方法ａ）を繰り返したが、MEKの代わりに同容量のテトラヒドロフランを使用した。同じ反応時間の後、わずか約44％の転換が達成された。処理により26.1g（理論値の38％）の5-フルオロ-2-メチルベンゾニトリルを得た。
実施例５
0004320058.tif 000005
4-シアノ-2-トリフルオロメチルベンズアルデヒドの製造
実施例３の方法により、68gの4-クロロ-2-トリフルオロメチルベンズアルデヒド（100mlのジエチルケトン中）で、短い蒸留路の後に41.2g（理論値の63.4％）の4-シアノ-2-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを無色の固体（0.5ミリバールでの沸点:95℃）として得た。20時間後、転換はほぼ完全（96％、GC）であった。５％のカップリング生成物が形成した。
実施例６
0004320058.tif 000006
3-フルオロ-2-メチルベンゾニトリルの製造
実施例３の方法により、72.25gの2-クロロ-6-フルオロトルエン（100mlのシクロヘキサノン中）で、46.2g（理論値の68.5％）の3-フルオロ-2-メチルベンゾニトリル（50ミリバールでの沸点:104℃）を得た。20時間後、転換は約90％（GC）であった。２％のカップリング生成物が形成した。
実施例７
0004320058.tif 000007
4-トリフルオロメチルベンゾニトリルの製造
実施例３の方法により、180.5gの4-クロロベンゾトリフルオロライド（200mlのMEK中）で、30cmのVigreuxカラムを通して分画し、そして蒸留ブリッジを加熱した後、136.6g（理論値の79％）の4-トリフルオロメチルベンゾニトリルを無色の固体として得た。2.2％のカップリング生成物が形成した。
実施例８
0004320058.tif 000008
3,5-ビス-（トリフルオロメチル）-ベンゾニトリルの製造
実施例３の方法により、124gの1-クロロ-3,5-ビス-（トリフルオロメチル）-ベンゼン（120mlのエチルメチルケトン中）で、61.4g（理論値の51.2％）の3,5-ビス-（トリフルオロメチル）-ベンゾニトリル（b.p.45mber:88℃）を得た。20時間後、転換は約60％であった。4.5％のカップリング生成物が形成した。
実施例９
0004320058.tif 000009
3-ジエトキシメチル-ベンゾニトリルの製造
実施例３ａ）の方法により、107.25gの3-クロロ-ジエトキシメチル-ベンゼン（100mlのMEK中）で、83.3g（理論値の81.2％）の3-ジエトキシメチル-ベンゾニトリル（0.5バールでの沸点:110℃）を得た。４時間後、転換は95％であった。