(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療目的のために医薬または検査溶液を貯蔵および保存するガラス容器であって、
前記ガラス容器は、密閉手段（２）と、前記密閉手段（２）を除いた前記ガラス容器の内面全体に施される非晶質かつ透明で医薬的に条件を満たしている粘着防止コーティング（４）で構成され、
前記粘着防止コーティング（４）は、重金属、シリコーンを含まず、約１２０℃で約２０分間のオートクレービング後でも、安定していて、水によるぬれ接触角≧８０度であり、
前記粘着防止コーティング（４）は、ケイ素と酸素と炭素と水素を含有し、プラズマ強化化学蒸着プロセスにより溶着され、
前記粘着防止コーティング（４）は１０重量％以上の前記炭素を含有するが、前記粘着防止コーティング（４）が０．１重量％以上のフッ素を含有する場合には、前記粘着防止コーティング（４）は５重量％以上の前記炭素を含有することを特徴とするガラス容器。
【請求項２】
前記プラズマ強化化学蒸着プロセスは、プラズマインパルス化学蒸着プロセスであることを特徴とする請求項１に記載のガラス容器。
【請求項３】
前記粘着防止コーティング（４）は、少なくとも１重量％の前記ケイ素を含有することを特徴とする請求項１に記載のガラス容器。
【請求項４】
前記粘着防止コーティング（４）は、少なくとも５重量％の前記炭素を含有することを特徴とする請求項１に記載のガラス容器。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、医療用ガラス容器に関するもので、特に医療目的のために医薬または検査溶液を貯蔵および保存するガラス容器に関するものである。ガラス容器には、その内面または表面に粘着防止コーティングが施されている。
【０００２】
【従来の技術】
医療用ガラス容器、すなわち内容物として医薬品または検査薬を貯蔵する容器は、それぞれの目的と、関連した投与形状と、それぞれの内容物を考慮して多種多様の態様で販売されている。
医療用ガラス容器は、容器から残留物を出して完全に空とすることができるように、その内容物に対して可能な限り最小の粘着性、すなわち水性内容物に対して可能な限り大きいぬれ角度を有する内面を有していなければならない。特に、非常に高価な内容物を貯蔵する比較的小さなガラス容器において、このことが言える。
【０００３】
医療用ガラス容器は、粘着防止内面を形成するためにシリコーン油（ポリジメチルシロキサン油）またはシリコーン油乳状液で処理されている。これは、他の先行技術文献のうち、とりわけアメリカ特許第２，５０４，４８２号において開示されている。また、この方法はヨーロッパの医学処方にも記載されている。
【０００４】
この方法の主な不利点は、シリコーン油が表面から消耗することと、そのシリコーン油が人体または動物体内に取り入れられる可能性があることである。さらに、シリコーンコーティングされた表面において好ましくない吸着現象が生じ、これは特に、蛋白質結合が顕著なものである。さらに、シリコーン油には、不可避的に重金属不純物が存在している。適した高価な試験がヨーロッパの医学処方に記載されている。さらに、シリコーン乳状液を安定させるために使用しなければならない補助剤（例えば、洗浄剤）は、危険なものである。
【０００５】
シリコーン油の適用による方法と同様に、シランやシレザン（ｓｉｌａｚａｎｅｓ）等を使用するガラス容器の内面の改良方法は、（イギリス特許出願公開第２，２３０，２６０号において）公知である。しばしばクロモ硫酸等の反応性の酸が使用される高価な洗浄プロセス後に、単層が液体相または気相から表面に溶着される。
【０００６】
このプロセスは、残留薬品をほとんど完全に除去するために、表面処理後にもう一度高価な洗浄プロセスを必要とする不利点を有している。さらに、特に、１２１℃で２０分間のオートクレービングに耐える従来の製剤試験の実行に十分に耐えるシラン層またはシラン化層は、現在知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、内面は顕著な粘着防止特性を有し、従来の薬剤応力試験条件と同じであり、ガラス容器内の溶液中にシリコーンが取り入れられないような、上述した性質の医療用ガラス容器を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明により、この目的は、医療目的のために医薬または検査溶液を貯蔵および保存するガラス容器において達成されている。ガラス容器は、容器の密閉手段を除いたガラス容器の内面全体に施される非晶質のかつ透明で医薬的に条件を満たしている粘着防止コーティングで構成されており、粘着防止コーティングは、約１２０℃で約２０分間のオートクレービング後でさえ水に対するぬれ接触角≧８０度を有し、ケイ素と酸素と炭素と水素の成分を含み、プラズマ強化化学蒸着方法（ＰＥＣＶＤ）により溶着され、プラズマインパルス化学蒸着方法（ＰＩＣＶＤ）により溶着されることが好ましい。
【０００９】
この形式、すなわち本発明による医療用ガラス容器は、非常に撥水性を有しているかまたは水に濡れない内面を有しており、容器をほとんど完全に空にすることができる。また、シリコーン物質が医薬内容物または検査内容物内へ取り入れられることはなく、従って人体内に取り入れられることがないという非常に医学上関連した利点を有している。
【００１０】
試験は、本発明による粘着防止層またはコーティングが、その機能を緩和させることなく従来の薬剤応力試験条件、例えば従来の滅菌条件と同じものであることを示している。従って、本発明によるガラス容器は、非常に医薬的に条件を満たしているものである。
【００１１】
粘着防止層は、少なくとも１重量％のケイ素と少なくとも５重量％の炭素から成る。粘着防止コーティングが本発明のもう一つの実施例によりフッ素を含有する場合には、コーティングの疎水特性を増大させることができる。
【００１２】
本発明の好適実施例により、粘着防止層のフッ素含有率は下記の相対関係により炭素の含有率に関連している。
フッ素  ＜  ０．１重量％の場合は、炭素  ≧  １０重量％で、
フッ素  ≧  ０．１重量％の場合は、炭素  ≧  ５重量％である。
本発明の他の目的、特徴、利点は、添付の図面を参照して説明する以下の詳細な説明より明白となるであろう。
【００１３】
【発明の実施の形態】
一枚のみの図面には、従来の用途に適した形状の医療用ガラス容器１が示されている。ガラス容器１には、従来の密閉手段２が設けられている。ガラス容器１は、医薬または検査溶液５の貯蔵および保存の役目を果すものである。
【００１４】
ガラス容器１は、ホウケイ酸ガラスに対応するドイツ局方注解第１０版（Ｇｅｒｍａｎ  Ｄｉｓｐｅｎｓａｔｏｒｙ）によるガラス形式１から形成されることが好ましい。上述した特定のガラス形式およびガラス瓶の形状は、好適実施例のものである。また、本発明により、ガラス瓶は他の用途のために必要とされる特性を有している他の形状を有する構成とすることができ、他の形式のガラスから形成することもできる。特に、ガラス瓶は、低加水分解クラスのガラス、特にいわゆる中性ガラスから形成する構成とすることができる。
【００１５】
ガラス瓶の内側は、非常に撥水性を有していることが望ましい。それは、特にガラス瓶に残されるいかなる残留物も最小限にするように完全に空とするために、水性内容物５に対して可能な限り大きいぬれ角度を有していなければならないことを意味している。また、非常に高価な内容物を貯蔵する比較的小さなガラス容器においてもこれは言えることである。
【００１６】
この性質を達成するために、ガラス瓶１の壁３の内面全体に特別なコーティング４が施されている。このコーティングは水に対する接触角≧８０度を有する粘着防止層から成る。粘着防止層は医薬的に条件を満たしており、すなわち、重金属を含有しておらず、通常の試験条件、特に１２１℃で２０分間のオートクレービングおよび／または３００℃で３０分間の蒸気滅菌において安定している。粘着防止層は非晶質で透明であり、ケイ素と、酸素と、炭素と、水素の成分を含み、少なくとも１重量％のケイ素含有量と少なくとも５重量％の炭素含有量を有している。また、粘着防止層４はフッ素を含有し、その含有量が炭素含有量に対してある相対関係にあることが好ましい。換言すれば、
フッ素  ＜  ０．１重量％の場合は、炭素  ≧  １０重量％で、
フッ素  ≧  ０．１重量％の場合は、炭素  ≧  ５重量％である。
【００１７】
コーティングまたは粘着防止層４は、プラズマ強化化学蒸着プロセス（ＰＥＣＶＤ）により形成される。このプロセスにおいて、気相からのプラズマ補助層溶着が生じ、層材料はいわゆる前駆ガスとして供給される。これらの前駆ガスは、特にプラズマインパルス化学蒸着プロセス（ＰＩＣＶＤ）において、所要エネルギが電気高周波プラズマにより装置に供給されて分解される。
【００１８】
これらのプロセスおよびそれに関連した装置は、公知のものである。本出願人によるドイツ特許第１９６  ２９  ８７７号とドイツ特許出願公開第４４  ３８  ３５９号において、実施例が開示されている。
【００１９】
本発明による医療用容器は、以下の特性を有している。
ａ）その内面が撥水性を有しており、いかなる残留物も残すことなく完全に空にするために水性内容物が内面に対して可能な限り大きいぬれ角度を有している。
ｂ）その内面は蛋白質を結合させない。
ｃ）その内面はシリコーン（ポリジメチルシロキサン）を含まない。
ｄ）従来の薬剤応力試験条件および／または最終滅菌（１２１℃で２０分間の蒸気のオートクレービング）時に安定している。
ｅ）高度の透明度を有している。
ｆ）熱い蒸留水での洗浄プロセスおよび３００℃までの温度と３０分までの滞留時間による蒸気滅菌を含む、洗浄プロセスと、乾燥プロセスと、蒸気滅菌と、充填プロセスと、密閉プロセスに対して高い安定性を有している。
ｇ）高度の化学純度を付与する、すなわち表面活性化または洗浄用の溶剤および／または攻撃的薬品を使用する必要がなく、簡単な方法により形成される構成とすることができる。
【００２０】
以外にも、容器内面の水性懸濁液中の粒子の粘着性が急激に減少されるばかりでなく、例えばＲ１３４ａやＲ１２７等の不活性高圧ガスを含有する懸濁液においても当てはまることが分かった。また、アルコール性懸濁液においても言えることである。
【００２１】
（実施例）
多数の他の試験の代表となる下記の二つの実施例について、以下で説明する。これらの実施例には、本発明によるガラス容器が先行技術のガラス容器よりも優れている特性を有していることが示されている。
【００２２】
（実施例１）
（ＰＥＣＶＤ方法によるコーティング）
ガラス瓶の形状のガラス容器は、ＰＥＣＶＤ反応器に配置される。反応器の構造は、主にドイツ特許出願公開第４４  ３８  ３５９号に開示されているものと同じものである。ガスノズル装置が瓶の口内に延びている。反応器は、ポンプにより０．０５ｍｂａｒに引き上げられる。次に、ＨＭＤＳＯ（５ｓｃｃｍ）とＣ６Ｆ１０（ＣＦ３）２（２ｓｃｃｍ）の混合物が、ガスノズル装置を介して瓶内に導かれる。ＲＦ電源は、コイルにより整合回路を介して反応器の電極に誘導結合され、反応器のプラズマを点火する。装置全体は、電気シールド内に配置されている。このプロセスにおいて、反応ガスが、約３００Ｗの高周波出力（１３．５６ＭＨｚ）で瓶全体にコーティングされる。瓶の内側に２０ｎｍが積層されると反応が止められ、換気が行われ、瓶は取り出される。
【００２３】
このプロセスにより、（水に対する）９５度から１０２度の接触角が全ての瓶において形成される。この接触角は、１２１℃で２０分間のオートクレービング時に８５度から９５度となる。全ての瓶を水性懸濁液で充填した。一週間の保管時間後に、流出性質が試験された。瓶を空にした後に懸濁液の残留物の斑点が内面全体に残ったコーティングを施していない瓶とは対照的に、本発明による上述した要領でコーティングされた瓶は、残留物を残すことなく完全に空にすることができた。
【００２４】
（実施例２）
（ＰＩＣＶＤ方法によるコーティング）
ガラス瓶形状のガラス容器は、ＰＩＣＶＤ反応器に配置される。反応器の構造は、主にドイツ特許第１９６  ２９  ８７７号に開示されているものと同じものである。反応器は、ポンプにより０．９ｍｂａｒに排出される。これらの瓶において、１０ｓｃｃｍのＨＭＤＳＯと、５ｓｃｃｍの酸素と、２ｓｃｃｍのＣ６Ｆ６から成るガス混合物が、供給装置により供給される。パルス電力は、ガラス瓶のプラズマを点火するマイクロ波放電源により、２．４５ＧＨｚで供給された。３０ｎｍの層の溶着後にマイクロ波電源がターンオフされて、瓶は通気される。試験により、コーティングが施された後に、水に対する接触角が９１度から１０５度となることが分かった。この接触角は、オートクレービング後に平均で約６度減少した。このような要領でコーティングされた瓶から注がれる水性懸濁液の性質は、前述のＰＥＣＶＤの方法と関連して説明したものと同様のものである。
【００２５】
【発明の効果】
上記のように、本発明によれば、残留薬品をほとんど完全に取り除くために、表面処理後に高価な洗浄プロセスは必要とされない。本発明によれば、非常に撥水性を有しているかまたは水に濡れる内面を有しているため、容器をほとんど完全に空にすることが可能となる。また、シリコーン物質が医薬内容物または検査内容物内へ取り入れられることはなく、従って人体内に取り入れられることを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  一部分が本発明による医療用ガラス容器の側面図であり、一部分がその医療用ガラス容器の破断図である。
【符号の説明】
２…密閉手段、４…粘着防止コーティング。
【図１】
0004351363.tif 000002