(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−置換アミド類、Ｎ−置換尿素、ピリジン類又はアミノ燐酸類の触媒存在下、次式（１）で示されるアルコキシアクリル酸類、
【化１】
0004306213.tif 000009
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
又は次式（２）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸類
【化２】
0004306213.tif 000010
（式中、Ｒ２及びＲ３はそれぞれアルキル基を表す。）
をチオニルハライドと反応させ、次式（３）で示されるアルコキシアクリル酸ハライド類、
【化３】
0004306213.tif 000011
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ１は前記と同様である。）
又は次式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類
【化４】
0004306213.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記と同様である。）
を合成した後、該ハライド類を単離することなく、有機溶媒として芳香族炭化水素類を加え、加熱還流させ、これに次式（５）で示されるフェノール誘導体を加え、該反応で発生するハロゲン化水素を除去しつつ、
【化５】
0004306213.tif 000013
次式（６）で示されるアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体を合成し、
【化６】
0004306213.tif 000014
（式中、Ｒ１は前記と同様である。）
反応溶液のまま、該アリールエステル誘導体を単離することなく、強酸を加えて反応させる、次式（７）で示される６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法。
【化７】
0004306213.tif 000015
【請求項２】
芳香族炭化水素類が、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼンから成る群より選択された少なくとも１種である請求項１に記載の６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法。
【請求項３】
芳香族炭化水素類が、トルエンである請求項１に記載の６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法。
【請求項４】
強酸が、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である請求項１から３のいずれか１項に記載の６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、６，７−メチレンジオキシクマリンを、合成中間体を単離すること無く、簡便かつ収率良く製造する方法に関するものである。６，７−メチレンジオキシクマリンは、コレステロール低下、血管補強、及び抗酸化作用を有することが知られているエスクレチン、４−メチルエスクレチン等のエスクレチン類（特許文献１参照）として有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
ジヒドロキシクマリン誘導体の製造法としては、（非特許文献１）に、セサモールをビルスマイヤー反応またはガッターマン反応により２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシベンズアルデヒドとし、これにマロン酸ジエチルを反応させてエチル６，７−メチレンジオキシクマリン−３−カルボキシレートとした後、加水分解し、得られた３−カルボキシ−６，７−メチレンジオキシクマリンを脱炭酸させて６，７−メチレンジオキシクマリンを得る方法が記載されている。しかし、この製造法は工程数が長く、工業的製法として好ましくない。
【０００３】
（非特許文献２）には３，４−ジヒドロキシシンナム酸を原料として用い、光を用いて環化し６，７−ジヒドロキシクマリンを合成する方法が記載されている。しかし、この方法では反応が３６０時間と非常に遅く、また収率が３０％以下と低く工業的製法として好ましくない。
【０００４】
（非特許文献３）には、セサモールと３，３−ジエトキシプロピオン酸エチルを８５重量％リン酸中で加熱し、６５％の収率で３，４−ジヒドロ−４−（３’，４’−メチレンジオキシ−６’−ヒドロキシフェニル）−６，７−メチレンジオキシクマリンを合成した後、０．１ｍｍＨｇ、３５０℃で加熱することでアヤピンを１０％の収率で得る方法が記載されている。しかし、本製造法は２工程の合成反応であり、全工程での収率６．５％でしかアヤピンを得ることができない。更にこの文献には、酸クロリドとセサモールを無溶媒で攪拌しエステルに誘導した後、リン酸により環化を行うアヤピンの製法が記載されているが、収率は６０％と低収率であった。
【０００５】
（非特許文献４）には、２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシアセトフェノンとジエチルカーボネートとを反応させ、４−ヒドロキシ−６，７−メチレンジオキシベンゾピラン−２（Ｈ）−オンを得た後、６，７−メチレンジオキシ−４−ｐ−トシルオキシベンゾピラン−２（Ｈ）−オンとし、濃塩酸中、亜鉛を作用させる６，７−メチレンジオキシベンゾピラン−２（Ｈ）−オン（ジヒドロキシクマリン誘導体）の合成法が開示されている、しかし、工程数が多く工業的製法として好ましくない。
【０００６】
本発明は、アルコキシアクリル酸類、又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸類から、合成中間体を取出す事無くジヒドロキシクマリン誘導体を合成する方法を開示するものであるが、上記のいずれの文献にも開示されていない。本発明の各合成中間体の合成法としては、以下の先行技術が知られている。
【０００７】
アルコキシアクリル酸クロライドの合成法としては、（非特許文献５又は特許文献２）に、ホスゲンとエチルビニルエーテルから合成する製法が記載されている。しかし、毒性の高いホスゲンを使用する本製法は、安全性、反応の操作において格別の注意が必要であり、また安全性確保のための装置が必要であり工業的製法として好ましくない。
【０００８】
（非特許文献６）、及び（非特許文献７）には、アルコキシアクリル酸ナトリウム塩をチオニルクロリドと反応させる製法が記載されている。しかし、この方法では、一度カルボン酸をナトリウム塩に誘導する必要がある。
【０００９】
（非特許文献８）には、アルコキシアクリル酸を、当量の炭酸カリウム存在下、チオニルクロリドと反応させる製法が記載されている。しかし、炭酸カリウムを用いるため工業的製法としては煩雑であり、収率も６２％と充分ではない。
【００１０】
（非特許文献９）には、３，３−ジメトキシプロピオン酸をチオニルクロリドと反応させる製法が記載されている。しかし、収率は６４％と充分ではない。
【００１１】
（非特許文献１０）には、アルコキシアクリル酸をオギザリルクロリドと反応させる製法が記載されている。しかし、この方法では反応の副生成物として有毒な一酸化炭素や二酸化炭素、更には塩酸ガスが当モル発生するため格別な注意が必要であり工業的に望ましくない。
【００１２】
本発明の合成中間体であるアルコキシアクリル酸アリールエステル（６）の合成法としては、（非特許文献１１）に、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド  （ＤＤＣ）存在下、プロピノイック酸を無置換あるいは４−置換フェノールと反応させ  ３５〜７０％の収率で得る合成方法が開示されている。しかし、ＤＤＣの使用は皮膚に炎症を起こすため注意が必用である。また、ウレアを副生するため除去等の工程が必要となり工業的製法として好ましくない。
【００１３】
（非特許文献１２）には、置換オレフィン、ジクロロフェノールと一酸化炭素のパラジウム錯体によるカルボニル基導入による合成法が記載されているが、合成が容易でなく大量に入手することが困難である一酸化炭素のパラジウム錯体を当量使用する必要があり工業的製法として好ましくない。
【００１４】
（非特許文献１３）には、アルコキシアクリル酸クロライドと置換フェノールとを反応させる合成法が開示されている。しかし、原料のアルコキシアクリル酸クロライドを別途調製し単離する必用があるが、本化合物は不安定であり工業的製法として好ましくない。
【００１５】
【特許文献１】
特公昭４２−１６６２６号公報
【特許文献２】
米国特許２７６８１７４号明細書
【非特許文献１】
Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９６２，１３２１．
【非特許文献２】
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．１９９２，７５，１０６１．
【非特許文献３】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９６２），Ｖｏｌ．２７，３０８３−３０８５
【非特許文献４】
Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．（１９９３），Ｖｏｌ．３２（Ｂ），３７２−３７３
【非特許文献５】
Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．１９５７，５１，５８１８ｆ．
【非特許文献６】
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９，３６，１，２９３．
【非特許文献７】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，７５５．
【非特許文献８】
Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  １９９６，１５，４６５．
【非特許文献９】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．）１９６６，２，６３．
【非特許文献１０】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  １９９７，３４２１．
【非特許文献１１】
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  （２０００），３０（２４），  ４４１７−４４２４．
【非特許文献１２】
Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９８０），１９２（１），Ｃ１２．
【非特許文献１３】
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．（１９７８），１２０（３），３７３．
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、コレステロール低下、血管補強、及び抗酸化作用を有することが知られている、エスクレチン、４−メチルエスクレチン等のエスクレチン類（特許文献１）の有用な合成中間体である６，７−メチレンジオキシクマリンを、工業的に合成容易であり大量に入手可能な原料を用い、合成中間体を取出す事無く、安全かつ収率良く製造することのできる工業的な製造法を提供することである。
【００１７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、Ｎ−置換アミド類、Ｎ−置換尿素、ピリジン類又はアミノ燐酸類の触媒存在下、次式（１）で示されるアルコキシアクリル酸類、
【化８】
0004306213.tif 000002
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
又は次式（２）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸類
【化９】
0004306213.tif 000003
（式中、Ｒ２及びＲ３はそれぞれアルキル基を表す。）
をチオニルハライドと反応させ、次式（３）で示されるアルコキシアクリル酸ハライド類、
【化１０】
0004306213.tif 000004
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ１は前記と同様である。）
又は次式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類
【化１１】
0004306213.tif 000005
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記と同様である。）
を合成した後、該ハライド類を単離することなく、有機溶媒として芳香族炭化水素類を加え、加熱還流させ、これに次式（５）で示されるフェノール誘導体を加え、該反応で発生するはハロゲン化水素を除去しつつ、
【化１２】
0004306213.tif 000006
次式（６）で示されるアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体を合成し、
【化１３】
0004306213.tif 000007
（式中、Ｒ１は前記と同様である。）
反応溶液のまま、該アリールエステル誘導体を単離することなく、強酸を加えて反応させる、次式（７）で示される６，７−メチレンジオキシクマリンの製造法に関する。
【化１４】
0004306213.tif 000008
【００１８】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳しく説明する。
【００１９】
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【００２０】
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【００２１】
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【００２２】
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【００２３】
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【００２４】
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【００２５】
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【００２６】
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【００２７】
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【００２８】
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【００２９】
本発明において、前記式（７）で示される６，７−メチレンジオキシクマリン（７）は、前記式（１）で示されるアルコキシアクリル酸類（１）、又は前記式（２）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）を、Ｎ−置換アミド類、Ｎ−置換尿素、ピリジン類又はアミノ燐酸類の触媒存在下、チオニルハライドと反応させ、前記式（３）で示されるアルコキシアクリル酸ハライド類（３）、又は前記式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）を合成した後、単離することなく有機溶媒存在下、加熱還流させ、これに次式（５）で示されるフェノール誘導体を発生するガスを除去しながら加え、前記式（６）で示されるアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）を合成した後、反応溶液のまま単離することなく、強酸を加え反応させることによって製造される。
【００３０】
前記式（３）で示されるアルコキシアクリル酸ハライド類（３）、又は前記式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）は、アルコキシアクリル酸類（１）、又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）をＮ−置換アミド類、Ｎ−置換尿素、ピリジン類又はアミノ燐酸類の触媒存在下、チオニルハライドと反応させて得られる。
【００３１】
前記式（３）で示されるアルコキシアクリル酸ハライド類（３）、及び前記式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）において、Ｒ１としては、炭素原子数１〜４のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられるが、好ましくはメチル基である。Ｒ２及びＲ３は、同一あるいは各々異なっても良く、炭素原子数１〜４のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられるが、好ましくはメチル基である。また、Ｘは、塩素、臭素などのハロゲン原子を表わすが、塩素が好ましい。
【００３２】
アルコキシアクリル酸類（１）、及び３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）は工業的に製造されており、購入可能な化合物である。
【００３３】
アルコキシアクリル酸類（１）のＲ１は、合成する目的のアルコキシアクリル酸ハライド類（２）に対応して適宜選ばれる。
【００３４】
３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）のＲ２及びＲ３は、合成する目的の３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類に対応して適宜選ばれる。
【００３５】
触媒としては、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジエチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドンなどのＮ−置換アミド類（環を構成する結合にアミド結合を含む化合物も含む。）、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル尿素、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素などのＮ−置換尿素、ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）などのアミノ燐酸類、又はピリジン、ピコリン、ルチジンなどのピリジン類が挙げられるが、好ましくはＮ−置換アミド類（環を構成する結合にアミド結合を含む化合物を含む。）であり、更に好ましくは、ジメチルホルムアミドである。これら化合物は工業的に製造されており、購入可能な化合物である。これら触媒は、単独又は混合して用いる事もできる。
【００３６】
触媒の使用量は、アルコキシアクリル酸類および３，３−ジアルコキシプロピオン酸類に対して０．０１〜１．０当量であるが、好ましくは０．０５〜０．５当量である。
【００３７】
チオニルハライドとしては、チオニルクロライド、チオニルブロマイドなどが挙げられる。これら化合物は工業的に製造されており、購入可能な化合物である。
【００３８】
チオニルハライドの使用量は、アルコキシアクリル酸類（１）に対して１．０〜２．０当量であるが、好ましくは１〜１．２当量である。また、３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）に対しては１．０〜５．０当量であるが、好ましくは１．０〜３．０当量である。
【００３９】
アルコキシアクリル酸ハライド類（３）、又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）合成時の反応温度は、０℃〜５０℃である。反応時間は、濃度，温度，使用量によって変化するが、通常、３０分〜２時間である。この反応で用いられる反応圧は通常、常圧である。また、この反応は、窒素、アルゴンなどの不活性ガス気流下、或はこれらガス雰囲気下で行うことが好ましい。
【００４０】
合成されたアルコキシアクリル酸ハライド類（３）、又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）は、反応混合物のまま、精製することなく、次工程の前記式（６）で示されるアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）の合成に使用される。
【００４１】
アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）は、上記反応で得られたアルコキシアクリル酸ハライド類（３）又は前記式（４）で示される３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（４）を単離することなく、前記反応混合物に有機溶媒を加え、加熱還流し、これに、前記式（５）で示されるフェノール誘導体（５）を加えて反応させることにより得られる。
【００４２】
フェノール誘導体（５）は、工業的に製造されており、購入可能な化合物である。
【００４３】
フェノール誘導体（５）の使用量は、アルコキシアクリル酸類（１）又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸類（２）に対して０．５〜１．０当量であるが、好ましくは０．７〜１．０当量である。
【００４４】
本発明で使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼンなどの芳香族系炭化水素、ｎ−ヘキサン、ｎ−へプタン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどの脂肪族系炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒。酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒を挙げることができる。そして、これらは単独又は混合して使用することができる。溶媒の使用量は、フェノール誘導体（５）１ｇに対して１．０ｍｌ〜５０．０ｍｌであり、好ましくは１．０ｍｌ〜２０．０ｍｌである。
【００４５】
アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）合成時の反応温度は、アルコキシアクリル酸ハライド類（２）又は３，３−ジアルコキシプロピオン酸ハライド類（３）の有機溶媒溶液の還流温度であり、例えば、有機溶媒としてトルエンを用いる場合、常圧で１００〜１１０℃である。反応時間は、濃度，温度，使用量によって変化するが、通常、１〜２時間である。この反応で用いられる反応圧は、通常、常圧である。
【００４６】
アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）の合成において、反応で発生する発生するガスの除去は、窒素又はアルゴンの気流あるいは反応液への通気で行われる。
【００４７】
上記方法に従って合成されたアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）は、反応溶液のまま単離することなく、次工程の６，７−メチレンジオキシクマリン（７）の合成に使用される。
【００４８】
６，７−メチレンジオキシクマリン（７）は、上記方法に従って合成されたアルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）を強酸と反応させて得られる。
【００４９】
使用される強酸としては、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が挙げられるが、好ましくは硫酸である。硫酸としては、９６重量％〜９８．５重量％の硫酸が好ましく、更に高純度硫酸（９８．５重量％）が好ましい。
【００５０】
ここで使用される強酸の量は、アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（６）を基準として、１〜１０当量好ましくは３〜５当量であり、触媒に対しては３０〜５０当量である。
【００５１】
６，７−メチレンジオキシクマリン（７）合成時の反応温度は−２０〜８０℃であるが、好ましくは０〜３０℃である。反応時間は、濃度，温度，使用量によって変化するが、通常、０．５〜２時間である。
【００５２】
この６，７−メチレンジオキシクマリン（７）合成反応で用いられる反応圧は通常、常圧である。また、アルコキシアクリル酸アリールエステル誘導体（７）合成時と同様、窒素、アルゴンなどの不活性ガス気流下、或いは反応液中にバブリングしても良いが、これらガス雰囲気下でも良い。
【００５３】
以上のようにして製造された６，７−メチレンジオキシクマリン（７）は、反応終了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製することができる。
【００５４】
【実施例】
実施例１攪拌装置、温度計、還流管を備えた内容積３０００ｍｌのフラスコにチオニルクロリド１３７．７５ｇ（１．１ｍｏｌ）を加え、３−メトキシアクリル酸１１２．３０ｇ（１．１ｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド８．０４ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え、内温４℃で１時間撹拌した。この溶液にトルエン５５６ｍｌを加えて加熱し、内温１０６℃でセサモール１３８．１２ｇ（１．０ｍｏｌ）のトルエン１４０ｍｌ溶液を加え、同温で１時間反応させた。この溶液を氷水で冷却し、９８．５重量％硫酸２９４．２４ｇ（３．０ｍｏｌ）を内温１０℃以下で加えた。内温４℃で１時間撹拌し、メタノール９６１．２ｇを加え、内温４℃で３０分撹拌した。反応液を濾過し、濾物として６，７−メチレンジオキシクマリン（以下、アヤピンと記載。）を１５６．７９ｇ（乾燥重量）得た。なお、メタノール層を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、アヤピンが６．３６ｇ生成していた。従って、アヤピンの合計収量は１６３．１５ｇであった（合計反応収率：８６％）。
【００５５】
実施例２攪拌装置、温度計、還流管を備えた内容積３０００ｍｌのフラスコにチオニルクロリド２７５．５１ｇ（２．２０ｍｏｌ）を加え、トルエン４５２ｍｌを加えた。室温で３，３−ジメトキシプロピオン酸１４７．５４ｇ（１．１０ｍｏｌ）のトルエン１００ｍｌ溶液を加え、ジメチルホルムアミド８．７７ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加えた。反応溶液を加熱し、３０分間還流した（還流温度１０１℃）。還流条件下でセサモール１３８．１２ｇ（１．００ｍｏｌ）のトルエン１４０ｍｌを加え１時間反応させた。この溶液を冷却し、９８．５重量％硫酸２９４．２４ｇ（３．０ｍｏｌ）を内温１０℃以下で加えた。内温４℃で１時間撹拌し、メタノール９６１．２ｇを加え、内温４℃で３０分撹拌した。反応液を濾過し、濾物としてアヤピンを１５２．６３ｇ（乾燥重量）得た。なお、メタノール層を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、アヤピンが９．４８ｇ生成していた。従って、アヤピンの合計収量は１６１．９５ｇであった（合計反応収率：８５％）。
【００５６】
参考例１３−メトキシアクリル酸クロライド（３）の合成アルゴン雰囲気下、３００ｍｌの４ッ口フラスコにチオニルクロライド（１２５．２３ｇ，  １．０ｍｏｌ）を加え、内温１〜２℃で３−メトキシアクリル酸（１０２．０９ｇ，  １．０ｍｏｌ）を３０分間かけて加えた。引き続きＤＭＦ（７．３１ｇ，  ０．１ｍｏｌ）を内温２〜６℃で加え、１時間、内温１〜３℃で撹拌した。単蒸留（流出２０ｍｍＨｇ，  ７３〜７４℃）を行い、目的の３−メトキシアクリル酸クロライドを１１７．８５ｇ得た（単離収率９７．８％）。釜残を定量すると、３−メトキシアクリル酸クロライドが１．８１ｇ（１５ｍｍｏｌ）残存していた。従って、３−メトキシアクリル酸クロライドの全収量は１１９．６９ｇであった（合計反応収率９９．３％）。
【００５７】
【発明の効果】
本発明により、コレステロール低下、血管補強、及び抗酸化作用を有するエスクレチン類の有用な合成中間体である６，７−メチレンジオキシクマリンを、工業的に合成容易であり大量に入手可能な原料を用い、合成中間体を取出すことなく、安全かつ収率良く製造することができる。