(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式１で示されるフェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解された下記式２で示されるホウ酸エステルとを、−１０〜＋１５℃で反応させることを特徴とする、下記式３で示されるフェニルボロン酸類の製造方法。
【化１】
0004350281.tif 000006
（式中、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基であり、水素原子  、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。nは1または2であり、ｎ＝2の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R2は、アルキル基、フェニル基を示す。Xは、塩素、臭素原子を示す。）
【請求項２】
下記式１で示されるフェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解された下記式２で示されるホウ酸エステルとを、−１０〜＋１５℃で反応させて、下記式３で示されるフェニルボロン酸類を生成させ、次いでこのフェニルボロン酸類を脱水することを特徴とする、下記式４で示されるトリフェニルボロキシン類の製造方法。
【化２】
0004350281.tif 000007
（式中、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基であり、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。ｎは１または２であり、n=2の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R2は、アルキル基、フェニル基を示す。Xは、塩素、臭素原子を示す。）
【請求項３】
前記非エーテル系芳香族溶剤が、トルエンまたはベンゼン、あるいはこれらの混合物である請求項１または２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の技術分野】
本発明は、フェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類の製造方法に関するものである。より詳しくは、本発明はビフェニル化合物などの合成原料としても有用なフェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類を安価に大量に製造する方法に関するものである。
【０００２】
【発明の技術的背景】
フェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類は、たとえば各種ビフェニル化合物などを合成する際の出発物質となるために重要な化合物である。これらの化合物の合成方法は、Organic Syntheses，Coll. Vol.IV,  p68,  John Wiley  &  Sons (1963)に記載された方法が知られている。この文献に記載された方法では、アルキルボレートとフェニルグリニャール試薬とを反応させてフェニルボロン酸を得ているが、この反応は反応選択性が悪く、しかも温度により著しい影響を受けやすい。すなわち、温度が高いとアルキルボレート１当量に対してフェニルグリニャール試薬が２当量または３当量反応してしまい、ジフェニルボリン酸、トリフェニルボランが生成する結果となる。このことから選択性よくフェニルボロン酸類を得るためには、エーテル溶媒中で、−６０℃以下の温度で反応を行わなければならない。しかしながら、合成のスケールを拡大し、このような極低温で工業的に実施するためには、反応の間、極低温に維持するための特殊な装置を必要とすることから著しい困難さを伴う。したがって、工業的規模でフェニルボロン酸およびトリフェニルボロキシンを製造する場合、その採算性は満足できるものではなかった。
【０００３】
一方、WO９９／６４４２８号公報には、フェニルグリニャール試薬とアルキルボレートとを1：1.5の比率で、エーテル系溶媒であるテトラヒドロフラン（THF）溶剤中で、−10〜0℃で反応させ、フェニルボロン酸が収率50〜70％で得られたことが記載されている。しかし、この方法では、フェニルグリニャール試薬に対してアルキルボレートを過剰に使用するために製造コストがかさむという問題があり、収率の点でもまだ改良の余地があった。
【０００４】
本発明者らは上記の問題点を解決すべく鋭意研究を重ねたところ、フェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解されたホウ酸エステルとを反応させると、驚くべきことに−10〜＋15℃の温度で反応を行っても選択性よく反応が進行し、フェニルボロン酸およびトリフェニルボロキシンが極めて高収量で得られることなどを見出して、本発明を完成するに至った。しかも反応の際には、特殊な低温反応用の設備は必要とせず、フェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類を工業的に安価にしかも容易に製造することが実現できる。
【０００５】
【発明の目的】
本発明の目的は、フェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類を高収率かつ低コストで容易に製造する方法を提供することである。
【０００６】
【発明の概要】
本発明は、下記式１で示されるフェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解された下記式２で示されるホウ酸エステルとを、−１０〜＋１５℃で反応させることにより、下記式３で示されるフェニルボロン酸類を得ることを特徴としている。
【０００７】
【化３】
0004350281.tif 000002
【０００８】
（式中、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基であり、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。ｎは１または２であり、n=2の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R2は、アルキル基、フェニル基を示す。Xは、塩素、臭素原子を示す。）
また、本発明は、下記式１で示されるフェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解された下記式２で示されるホウ酸エステルとを、−１０〜＋１５℃で反応させることにより、下記式３で示されるフェニルボロン酸類を生成させ、次いでこのフェニルボロン酸類を脱水することにより下記式４で示されるトリフェニルボロキシン類を得ることを特徴としている。
【０００９】
【化４】
0004350281.tif 000003
【００１０】
（式中、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基であり、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。ｎは１または２であり、n=2の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R2は、アルキル基、フェニル基を示す。Xは、塩素、臭素原子を示す。）
また、本発明による製造方法において、前記非エーテル系芳香族溶剤が、トルエンまたはベンゼン、あるいはこれらの混合物であることが好ましい。
【００１１】
【発明の具体的説明】
本発明のフェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類の製造方法では、下記式１で示されるフェニルグリニャール試薬と、非エーテル系芳香族溶剤に溶解された下記式２で示されるホウ酸エステル（ボレート化合物）とを、−１０〜＋１５℃で反応させることにより下記式３で示されるフェニルボロン酸類を生成させるとともに、さらにこのフェニルボロン酸類を脱水することにより下記式４で示されるトリフェニルボロキシン類を得ている。
【００１２】
【化５】
0004350281.tif 000004
【００１３】
（式中、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基であり、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子を示す。ｎは１または２であり、n=2の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R2は、アルキル基、フェニル基を示す。Xは、塩素、臭素原子を示す。）
なお、本発明においては、上記（３）と（４）をともに製造する場合に限られず、（１）と（２）から（３）のみを製造する態様、および（１）と（２）から（３）を製造してさらにこれを脱水して（４）のみを得る態様も包含される。
【００１４】
前記非エーテル系芳香族溶剤とは、エーテル結合を含まない芳香族溶剤を言い、ベンゼン又はトルエンのいずれか１種、またはベンゼンとトルエンの２種の混合溶剤が好ましく、特にトルエンが望ましい。
このように本発明においては、フェニルボロン酸類、さらにトリフェニルボロキシン類の合成において、溶解または希釈用の溶剤として非エーテル系溶剤のトルエンあるいはベンゼンなどを使用することにより、常温に近い−１０〜＋１５℃で反応させているにもかかわらず、予想外の高収率で上記目的化合物を得ている。式３で示されるフェニルボロン酸類のベンゼン環に結合する置換基の数および種類は，フェニルグリニャール試薬（１）のもととなるハロゲン化合物（５）においてその置換基の数および種類を選択することとなる。以下、本発明で用いられるフェニルグリニャール試薬（１）およびホウ酸エステル（２）、反応条件などについて、さらに具体的に説明する。
フェニルグリニャール試薬（１）
一般式１で示されるフェニルグリニャール試薬において、R1は２位、３位、４位、5位または６位の置換基である。ｎは１または２であり、ｎ＝２の場合、各R1は同一でもあるいは異なってもよい。R1がアルキル基である場合は、炭素数が１〜１６、好ましくは１〜１０であることが望ましく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基などが挙げられる。R1がアルケニル基である場合には、炭素数が１〜１６、好ましくは１〜１０であることが望ましく、たとえば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基などが挙げられる。R1がアルコキシ基である場合には、総炭素数が１〜１６、好ましくは１〜１０であることが望ましく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられる。R1がハロゲン原子である場合には、具体的には、塩素、フッ素、臭素などが挙げられる。このようなフェニルグリニャール試薬(1)として、具体的には、フェニルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムクロリド、４−メトキシフェニルマグネシウムクロリド、2，6−ジメチルフェニルマグネシウムブロミドなどを例示できる。
【００１５】
一般式１で表されるフェニルグリニャール試薬は、通常のグリニャール試薬と同様の調製法で得られるが、たとえば、活性化した金属マグネシウムを無水テトラヒドロフラン（THF）中で撹拌しつつ、前記一般式５で示されるハロゲン化合物を２０℃ないし溶剤の還流温度で滴下し、さらに１〜８時間撹拌することにより得られる。一般式５で示されるハロゲン化合物のハロゲンとしては、臭素が特に好ましいが、塩素でもよい。また、この時に使用される溶剤は、芳香族系溶剤との混合物であっても何ら差し支えない。
ホウ酸エステル（２）
一般式２で示されるホウ酸エステル、B(O R2)3において、R2がアルキル基の場合には、炭素数が１〜１６、好ましくは１〜１０であることが望ましく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。このホウ酸エステル（２）は、たとえば、アルコールR2OHまたはナトリウムアルコキシドR2ONaとホウ酸または無水ホウ酸との反応により容易に合成できる。このようなホウ酸エステル(2)として、具体的には、トリメチルボレート、トリエチルボレート、トリブチルボレート、トリフェニルボレートなどが例示できる。
フェニルグリニャール試薬(1)とホウ酸エステル(2)との反応
一般式１で表されるフェニルグリニャール試薬と、一般式２で表されるホウ酸エステルとの反応に際して、フェニルグリニャール試薬１モルに対して、ホウ酸エステルが0.1〜５モル、好ましくは0.8〜1.5モルの量を用いる。フェニルグリニャール試薬(1)とホウ酸エステル(2)とを交互に反応器中の冷却した溶剤に滴下するか、あるいは冷却したホウ酸エステル溶液にフェニルグリニャール試薬を滴下してもよい。
【００１６】
反応は溶剤中で、−10〜15℃、好ましくは、常圧下−10〜0℃の温度で、30分から30時間、好ましくは３時間から10時間撹拌することが望ましい。反応温度を上記範囲より低下させるとフェニルボロン酸類(3)またはトリフェニルボロキシン類(4)の反応収率は上がり、逆に上記範囲を超えて上昇させると反応の進行が早まるが、反面、副成物の生成が増加して収率低下が著しくなることから、反応温度の上限は１５℃以下にとどめるのが好ましい。
【００１７】
このような反応の際に、フェニルグリニャール試薬(1)と、ベンゼン、トルエンなどの非エーテル系芳香族溶剤により溶解または希釈したホウ酸エステル(2)とを反応させているため、反応収率は著しく上昇する。上記のような特定の溶剤の使用により予想外の高収率でフェニルボロン酸類(3)およびトリフェニルボロキシン類(4)を得られる点が本発明の最大の技術的特徴であり、本発明のように−10〜＋15℃で反応を行う場合に、エーテル系溶剤を含む他の溶剤を使用するとかかる高い収率を確保することはできない。すなわち、上記の溶解または希釈をたとえばエーテル、テトラヒドロフラン（THF）などのエーテル系溶剤で行うと、Organic Syntheses，Coll. Vol.IV,  p68,  John Wiley  &  Sons (1963)に記載されているように、反応温度が０〜15℃では、収率は49〜76％となってしまい、これより高収率で得ようとすれば、−60℃という極低温を終始維持して反応を行わなければならない。
【００１８】
本発明ではホウ酸エステル(2)を溶解または希釈する溶剤として、非エーテル系芳香族溶剤を使用するが、具体的な溶剤としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼンなどが例示さる。本発明では好ましくはトルエン、ベンゼンが用いられ、さらに好ましくはトルエンが用いられる。これらの溶剤を１種または、２種以上組合せて使用してもよい。これらの溶剤を使用すると、上記したように反応収率が著しく向上することに加えて、たとえばトルエン（引火点；4.4℃、沸点；110.6℃）を用いる場合には、低温引火性のエーテル（引火点；−４５℃、沸点；３５℃）よりもはるかに取り扱いやすく、しかもより安価に入手できる。トルエンの使用は溶剤として再利用の点でも問題がないため、特に大量の溶剤を使用するフェニルボロン酸類の工業的規模の生産において、決定的な利点となる。
【００１９】
反応収量に影響を与える他の要因として、撹拌効率があり、適切な撹拌機の選択により系全体の効率よい撹拌を実現することが望ましい。
上記のようにグリニャール試薬(1)とホウ酸エステル(2)とを反応させると、まず、（R1）nArB(OR2)2（Ar:フェニル基）で示されるエステルが生成する。これを酸性条件下で、たとえば希硫酸などの希鉱酸により加水分解することにより容易にフェニルボロン酸類(3)が得られる。このフェニルボロン酸類を脱水すればトリフェニルボロキシン類(4)に変わる。たとえば、フェニルボロン酸類の反応液を濃縮したり、あるいは必要に応じて加熱脱水して無水物にすることで、あるいは共沸脱水を行うことで容易にトリフェニルボロキシン類となる。
【００２０】
このように、ホウ酸エステルをトルエンなどの非エーテル系芳香族溶剤で希釈することにより、従来技術よりはるかに常温に近い温度でも選択性よくフェニルボロン酸類(3)そしてトリフェニルボロキシン類(4)を高収率で合成することができる。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の製造方法によれば、上記のように反応の高選択性と併せて、極低温下で反応を行わないために特殊な低温反応設備を必要とせず、また反応速度も上昇するので、従来技術の方法と比べて効率およびコスト面から格段の向上が可能である。
【００２２】
また、本発明の製造方法によれば、安価なトルエンなど非エーテル系芳香族溶剤を使用しており、低温引火性のエーテルを用いる場合と比較するとより安全性および取り扱いやすさに優れている。特に大量の溶剤を使用する工業的規模でフェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類の生産を行う場合には、エーテルから非エーテル系溶剤のトルエンなどへの変更を行うことは決定的に有利に作用する。
【００２３】
さらに、本発明の製造方法によれば、有用なフェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシン類の工業的生産の採算性を画期的に改善する。
【００２４】
【実施例】
以下、本発明によるフェニルボロン酸類およびトリフェニルボロキシンの製造方法について実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００２５】
【実施例１】
フェニルボロン酸の合成
窒素置換した４つ口フラスコにマグネシウム７．３ｇを入れ、ＴＨＦ／トルエン（１／１）の混合溶剤１２５ｍｌで希釈したブロモベンゼン３９．３ｇを５０〜６０℃で４時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成してフェニルマグネシウムブロミドを調製した。
【００２６】
窒素置換した別の４つ口フラスコにトリメチルボレート２６．０ｇとトルエン５０ｍｌを入れて混合し、予め０〜５℃に冷却しておいた。そこへ、先に調製したフェニルマグネシウムブロミドを０〜５℃で２時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成した。熟成後、１０％硫酸水溶液１２８ｇを２０℃以下で滴下して注水分解を行なった。注水分解後１時間攪拌した。これを水層と有機層とに分液し、水層をトルエン５０ｍｌで抽出し、先に分液しておいた有機層に合わせた。この有機層を水２５ｇで２回水洗した。
【００２７】
得られた有機層に水２００ｍｌを加え減圧下に溶剤を半分程度留去し、更にヘプタン２００ｍｌを加えて氷水冷却下に攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン１５０ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸２１．９ｇを得た。
上記ろ液の溶剤を減圧下に半分程度留去し、ヘプタン５０ｍｌを加えて氷水冷却下攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン５０ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸３．９ｇを得た。合計２５．８ｇ
収率８４．６％
融点２１７．０〜２２０．０℃
【００２８】
【実施例２】
４−メチルフェニルボロン酸の合成
実施例１において、ブロモベンゼンのかわりに４−ブロモトルエンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、４−メチルフェニルボロン酸を得た。
収率８３．９％
融点２４８〜２５０℃
【００２９】
【実施例３】
４−メトキシフェニルボロン酸の合成
実施例１においてブロモベンゼンのかわりに４−メトキシブロモベンゼンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、４−メトキシフェニルボロン酸を得た。
収率８２．８％
融点２０４〜２０６℃
【００３０】
【実施例４】
４−クロロフェニルボロン酸の合成
実施例１においてブロモベンゼンのかわりに４−クロロブロモベンゼンを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い４−クロロフェニルボロン酸を得た。
収率８２．１％
融点２８４〜２８９℃
【００３１】
【実施例５】
トリフェニルボロキシンの合成
窒素置換した４つ口フラスコにマグネシウム７．３ｇを入れ、ＴＨＦ／トルエン（１／１）の混合溶剤１２５ｍｌで希釈したブロモベンゼン３９．３ｇを５０〜６０℃で４時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成してフェニルマグネシウムブロミドを調製した。
【００３２】
窒素置換した別の４つ口フラスコにトリメチルボレート２６．０ｇとトルエン５０ｍｌ入れて混合し、予め０〜５℃に冷却しておいた。そこへ、先に調製したフェニルマグネシウムブロミドを０〜５℃で２時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成した。熟成後、１０％硫酸水溶液１２８ｇを２０℃以下の温度にて滴下して注水分解を行なった。注水分解後１時間攪拌した。これを水層と有機層とに分液し、水層をトルエン５０ｍｌで抽出し、先に分液しておいた有機層に合わせた。この有機層を水２５ｇで２回水洗した。
【００３３】
得られた有機層の溶剤を減圧下に留去し、粗トリフェニルボロキシン４９．８ｇを得た。そこへトルエン１５０ｍｌを加え５０℃の湯浴で結晶を溶解させ、更にヘプタン１５０ｍｌを加えて氷水冷却下に攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン１５０ｍｌで洗浄し、８０℃で乾燥させてトリフェニルボロキシン１８．８ｇを得た。
【００３４】
上記ろ液の溶媒を減圧下に留去し、粗トリフェニルボロキシンを得た。そこへトルエン５０ｍｌを加え、加熱して結晶を溶解させた後、ヘプタン５０ｍｌを加えて氷水冷却下攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン５０ｍｌで洗浄し８０℃で乾燥させてトリフェニルボロキシン３．０ｇを得た。合計２１．８ｇ
収率８３．９％
融点２１４．５〜２１６．０℃
【００３５】
【実施例６〜８】
実施例１において、表１に示すように反応温度を変えて反応させた以外は実施例１と同様の操作により、フェニルボロン酸を合成してその収率を求めた。
【００３６】
【実施例９】
２−メチルフェニルボロン酸の合成
実施例１において、ブロモベンゼンのかわりに２−ブロモトルエンを用いた以外は実施例1と同様の操作を行い、２−メチルフェニルボロン酸を得た。
収率  82.2%
融点  162〜164℃
【００３７】
【実施例１０】
３−メチルフェニルボロン酸の合成
実施例１において、ブロモベンゼンのかわりに３−ブロモトルエンを用いた以外は実施例1と同様の操作を行い、３−メチルフェニルボロン酸を得た。
収率  83.1%
融点  160〜162℃
【００３８】
【実施例１１】
２−メトキシフェニルボロン酸の合成
実施例１において、ブロモベンゼンのかわりに２−メトキシブロモベンゼンを用いた以外は実施例1と同様の操作を行い、２−メトキシフェニルボロン酸を得た。
収率  82.5%
融点  105〜110℃
【００３９】
【実施例１２】
3−メトキシフェニルボロン酸の合成
実施例１において、ブロモベンゼンのかわりに３−メトキシブロモベンゼンを用いた以外は実施例1と同様の操作を行い、３−メトキシフェニルボロン酸を得た。
収率  83.4%
融点  160〜163℃
【００４０】
【比較例１】
フェニルボロン酸の合成
窒素置換した４つ口フラスコにマグネシウム７．３ｇを入れ、これにＴＨＦ１２５ｍｌで希釈したブロモベンゼン３７．３ｇを５０〜６０℃で４時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成してフェニルマグネシウムブロミドを調製した。
【００４１】
窒素置換した別の４つ口フラスコにトリメチルボレート２６．０ｇとＴＨＦを５０ｍｌ秤取って入れ混合して、予め０〜５℃に冷却しておいた。そこへ、先に調製したフェニルマグネシウムブロミドを０〜５℃で２時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成した。熟成後、１０％硫酸水溶液１２８ｇを２０℃以下で滴下して注水分解を行なった。注水分解後１時間攪拌した。これにトルエン１５０ｍｌを入れ攪拌後分液し、この有機層を水５０ｇで２回水洗した。
【００４２】
得られた有機層に水２００ｍｌを加え減圧下に溶媒を半分程度留去し、更にヘプタン２００ｍｌを加えて氷水冷却下に攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン１００ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸１３．４ｇを得た。
上記ろ液の溶媒を減圧下に半分程度留去し、ヘプタン５０ｍｌを加えて氷水冷却下攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン５０ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸１．５ｇを得た。合計１４．９ｇ
収率４８．９％
【００４３】
【比較例２】
フェニルボロン酸の合成
窒素置換した４つ口フラスコにマグネシウム７．３ｇを秤取って入れ、これにエーテル１２５ｍｌで希釈したブロモベンゼン３９．３ｇを３０〜４０℃で４時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成してフェニルマグネシウムブロミドを調製した。
【００４４】
窒素置換した別の４つ口フラスコにトリメチルボレート２６．０ｇとエーテル５０ｍｌを秤取って入れ混合して、予め０〜５℃に冷却しておいた。そこへ、先に調製したフェニルマグネシウムブロミドを０〜５℃で２時間かけて滴下し、更に同温度で１時間熟成した。熟成後、１０％硫酸水溶液１２８ｇを２０℃以下で滴下して注水分解を行なった。注水分解後１時間攪拌した。これを水層と有機層に分液し、水層をエーテル５０ｍｌで抽出し、先に分液しておいた有機層に合わせた。この有機層を水２５ｇで２回水洗した。
【００４５】
得られた有機層に水２００ｍｌ加え減圧下に溶媒を半分程度留去し、更にヘプタン２００ｍｌを加えて氷水冷却下に攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン１００ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸１４．６ｇを得た。
上記ろ液の溶媒を減圧下に半分程度留去し、ヘプタン５０ｍｌを加えて氷水冷却下に攪拌し、結晶を十分に析出させた。これをろ過し、結晶をヘプタン５０ｍｌで洗浄し、３０℃で乾燥させてフェニルボロン酸１．６ｇを得た。合計１６．２ｇ
収率５３．１％
【００４６】
【比較例３】
４−メチルフェニルボロン酸の合成
比較例１において、ブロモベンゼンのかわりに４−ブロモトルエンを用いた以外は比較例１と同様の操作を行い、４−メチルフェニルボロン酸を得た。
収率４７．３％
実施例１〜４、６〜８および比較例１〜３の結果を表１に示す。なお、表１には、併せて文献、Organic Syntheses，Coll. Vol.IV,  p68,  John Wiley  &  Sons (1963)における記載例および国際公開公報特許WO9964428号の記載例も参考のために示した。
【００４７】
表１からわかるように本発明の製造方法に基づくと、ホウ酸エステルをトルエンなどの非エーテル系芳香族溶剤で溶解または希釈することにより、−１０〜＋１５℃の温度でフェニルボロン酸を７８％以上の収率で効率よく製造することができることがわかる。従来の方法では、これに匹敵する収率を得るためには、上記温度範囲よりも低い温度を必要とする。
【００４８】
【表１】
0004350281.tif 000005