(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラギーナンおよびプルランを含有することを特徴とする、薬効を示す有効成分含有ゲル医薬品。
【請求項２】
カラギーナンがκカラギーナンおよびιカラギーナンから選ばれる１種または２種である請求項１に記載の薬効を示す有効成分含有ゲル医薬品。
【請求項３】
カラギーナンとプルランの配合比がカラギーナン１に対しプルランが１〜３である請求項１又は２に記載の薬効を示す有効成分含有ゲル医薬品。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はゲル組成物に関する。詳しくは離水しにくく保存安定性に優れ、医薬品や医薬部外品、および食品に好適なゲル組成物に関する。
背景技術
従来、ゲル組成物を調製するために、ゲル化剤としてゼラチン、カラギーナン、寒天、ペクチン、キサンタンガム、マンナン等の多糖類が汎用されている。
しかし、これらの多糖類の形成するゲル組成物は離水が生じ易く、商品としての価値が低下するばかりでなく、ゲル組成物中に有効成分を保持できないなどの問題があった。例えば、離水を防止する手段として、ポリアクリル酸を添加する方法（特開平９−１８７２３３号）やローカストビーンガムを添加する方法（フレグランスジャーナル４６，６４（１９８１））が知られている。しかし、ポリアクリル酸はある種の塩基性の薬物と複合体を形成してその溶出を妨げたり、多価カチオンや多量の糖またはポリオールの添加により沈殿するという問題があり、ローカストビーンガムの添加はカラギーナンをゲル化剤に用いた場合ゲルが硬くなり、内服用として使用する場合は、服用性が低下するという問題がある。この問題は嚥下能力の低下した老人にとって重要である。
本発明は上記観点から、ゲルが硬くなったり、多価カチオンと反応して沈殿したりすること無く、離水が起きにくいゲル組成物を提供することを課題とする。
発明の開示
本発明者は上記課題を解決するため研究を重ねた結果、多糖類をゲル化剤とするゲルにプルランを配合することにより、多価カチオンにより沈殿したり、ゲルが硬くなったりすることが無く、離水が防止されたゲル組成物が得られることを見出し本発明を完成させた。
すなわち、本発明は多糖類のゲル化剤とプルランを含有するゲル組成物で、本発明に用いる多糖類のゲル化剤はゲル化剤として通常用いられるものであれば、特に制限なく用いることができるが、カラギーナン、ゼラチン、寒天、ペクチン、キサンタンガム、マンナン等があげられる。これら多糖類を１種類、あるいは２種類以上組み合わせることも可能である。その中でカラギーナンが好ましく、このうち、κカラギーナンおよびιカラギーナンがさらに好ましい。
また、多糖類の配合量は、ゲル組成物全重量に対して通常０．３〜５重量％であり、好ましくは０．５〜３重量％、さらに好ましくは、１〜３重量％である。ゲル化剤である多糖類とプルランの配合比は通常１：０．５〜１：３が好ましく、１：１．５がより好ましい。プルランの配合比がこれより少ない場合は離水を防ぐことができず、反対に多い場合はやわらかくなって食感が悪くなる。本発明に用いるプルランとは、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓを培養するとき、菌体外に生産される中性単純多糖で、α−１，４結合による３個のグルコースよりなるマルトトリオースがα−１，６結合で繰り返し鎖状に結合した物であり、医薬品の結合剤やコーティング剤等として用いられている。このプルランは、通常用いられるものを、特に制限なく用いることができる。
本発明のゲル組成物は上記成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で通常医薬品、医薬部外品および食品に配合される成分を使用することができる。
この様な成分としては、薬効を示す有効成分、分散媒、甘味剤、安定化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、溶解補助剤、着色剤、芳香剤等が挙げられる。
薬効を示す有効成分としては、通常経口投与される医薬品の有効成分であれば特に制限されずに使用することができる。例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェンおよびその塩、塩酸ブロムヘキシン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸塩およびその誘導体、塩化リゾチーム、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、デキストロメトルファンおよびその塩、塩酸メチルエフェドリン、プソイドエフェドリン及びその塩、マレイン酸カルビノキサミン、カフェイン、アスコルビン酸、ビタミンＢ群およびその誘導体、ピコスルファートナトリウム、ジクロフェナックナトリウム、オキサプロジン、ソファルコン、ドンペリドン、ファモチジン、シメチジン、酪酸リボフラビン、テルフェナジン、タウリン、アミラーゼ、葛根湯エキス、メトキシフェナミンおよびその塩、キキョウエキス、カンゾウエキス、バンコマイシン、シクロスポリン、塩酸ロペラミド、スポコラミンおよびその塩、塩酸メクリジン、マレイン酸クロルフェニラミン、エテンザミド、塩酸フェニルプロパノールアミン、コレスチラミン、塩酸フェニレフリン、ブロムワレリル尿素、ベラドンナ総アルカロイド、制酸剤、健胃生薬、塩酸ジサイクロミン、ゴシュユ流エキス、ケイヒエキス、ウイキョウエキス、ウヤクエキス、ブロメライン、カルバゾクロム、ユビデカレノン、ポリエンホスファチジルコリン、ソイステロール、ヘプロニカート、酢酸トコフェロール、ゴオウ等である。
分散媒としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる分散媒、例えば、水、アルコール、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの混合液が挙げられる。
甘味剤としては、通常ゲル組成物に用いられる甘味剤、例えば、砂糖、Ｄ−ソルビトール、トレハロース、キシリトール、Ｄ−マンニトール、マルチトール、ステビオシド、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
安定化剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる安定化剤、例えばＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＢＨＴ、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、没食子酸プロピル等が挙げられる。
防腐剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる防腐剤、例えば、安息香酸およびその塩、ソルビン酸およびその塩、パラベン類、デヒドロ酢酸等が挙げられる。
ｐＨ調整剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられるｐＨ調整剤、例えば、クエン酸およびその塩、酒石酸およびその塩、塩酸、水酸化ナトリウム、アンモニア水、炭酸ナトリウム、乳酸およびその塩、リン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、グリシン等が挙げられる。
乳化剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる乳化剤、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。
溶解補助剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる溶解補助剤、例えば、ポリエチレングリコール、食用油、脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
芳香剤としては、通常医薬品、医薬部外品および食品に用いられる芳香剤、例えば、メントール類および各種フレーバー、また精油等が挙げられる。
次に、本発明のゲル組成物を調製する方法であるが、従来公知のゲル調整方法と類似の方法で調製することが可能である。すなわち、上記配合成分のうち、その配合量と使用する分散媒に対する溶解度から考察して溶解するものを予め、加温などの適当な方法で適量の分散媒に溶解し、次に多糖類のゲル化剤およびプルランを加え均一に分散した後、加熱して溶解させる。また添加する成分のうち高温に曝すのが好ましくない物については、ゲル化点より高い適当な温度に冷却した後、この成分を分散または溶解し、最後にこの液体を適当な容器に充填し、通常、常温で１〜２時間冷却することにより本発明のゲル組成物が得られる。
発明を実施するための最良の形態
以下、実施例、比較例、試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１
ピコスルファートナトリウム０．０３ｇ、クエン酸ナトリウム０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、ブチルパラベン０．００６７ｇ、安息香酸ナトリウム０．３ｇ、ソルビトール５６．５ｇ、グリセリン１６．５ｇを精製水２０ｇに加え、５０〜７０℃に加温して溶解した。
これに、κ−カラギーナン０．５７ｇ、ι−カラギーナン０．５７ｇとプルラン１ｇを混合した粉体を加え、十分分散した後７０〜８０℃に加熱して溶解し、さらにクエン酸を適量加えてｐＨ５に調整した後、所定の容器に充填し、３０℃以下に冷却成形固化して目的の内服ゲルを得た。
実施例２〜４及び比較例１〜２
表１に示す成分について実施例１と同様の方法で内服ゲルを調製した。
実施例５
ピコスルファートナトリウム０．０３ｇ、クエン酸ナトリウム０．１ｇ、プロピルパラベン０．０１ｇ、ブチルパラベン０．００６７ｇ、安息香酸ナトリウム０．３ｇ、グリセリン１５ｇを精製水２０ｇに加え、５０〜７０℃に加温して溶解した。
これに、κ−カラギーナン０．５７ｇ、ι−カラギーナン０．５７ｇ、プルラン１ｇと砂糖２０ｇを混合した粉体を加え、十分分散した後７０〜８０℃に加熱して溶解し、さらにクエン酸を適量加えてｐＨ５に調整した後、所定の容器に充填し、３０℃以下に冷却成形固化して目的の内服ゲルを得た。
実施例６
実施例５と同様の方法で調製した。
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試験例
（試験方法：離水の測定方法）
渡辺らの測定方法を参照した（日本調理科学会誌２８，（２）８４〜９０（１９９５））。調製したゲルを２５℃の高温槽に１日保存した後、容器に入ったままの重量を測定し、これをＷ１とする。次にゲルを容器から取り出しすばやくゲル表面と容器内壁に付着している離水した液体を紙で拭き取る。ついでこのゲルの重量を測定しこれをＷ２とする。更にこれを先の容器に戻して重量を測定しこれをＷ３として、以下の式により算出されたものを離水率とした。
離水率（ｗｔ％）＝１００×（Ｗ１−Ｗ３）／（Ｗ１＋Ｗ２−Ｗ３）
（試験方法：ゲル強度）
内径３０ｍｍ、深さ２５ｍｍの円筒形の容器に充填して調製したゲルを２５℃に１日保存した後、このゲルを、直径５ｍｍの円筒形プランジャーで毎分２ｃｍの速度で圧縮し、ゲルが破断した時の応力をレオメータ（ＦＵＤＯ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＲＴ−２１００ＮＪ−ＣＷ（ＲＨＥＯＴＥＣＨ））により測定し、ゲル強度とした。
（試験結果）
実施例１ないし３の離水率と比較例１、２の離水率を表２及び図１に、ゲル強度を表２及び図２に示した。比較例１は、利水率が大きくなる。また、比較例２は利水率は低いものの、ゲルが硬くなってしまう。これに対し、実施例１ないし３は、ゲルも硬くならずに著しく離水が抑制された。
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産業上の利用可能性
上記方法により得られたゲル組成物は、多価カチオンにより沈殿したり、ゲルが硬くなったりすることがなく、離水が防止されたゲル組成物を得ることが出来る。
【図面の簡単な説明】
図１は実施例１ないし３、および比較例１、２で作成したゲル組成物の離水率を示した図である。
図２実施例１ないし３、および比較例１、２で作成したゲル組成物のゲル強度を示した図である。
【図１】
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【図２】
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