(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
−２重量％未満の遊離脂肪酸を含有し、
−トリアシルグリセロールの脂肪酸は重量で、
−３５〜５５％の飽和脂肪酸、そのうち１８〜３６％のパルミチン酸、２〜４０％のカプリル酸およびカプリン酸、多くても１０％のラウリン酸および多くても１０％のミリスチン酸、
−３０〜４５％のモノ不飽和脂肪酸、
−９〜２２％の高度不飽和脂肪酸、そのうちアラキドン酸を含む２％未満の長鎖ｎ−６高度不飽和脂肪酸、およびドコサヘキサエン酸を含む１％未満の長鎖ｎ−３高度不飽和脂肪酸を含み、ｎ−６：ｎ−３脂肪酸比は５：１〜１５：１であり、前記高度不飽和脂肪酸は２以上の二重結合を有する脂肪酸であり、
−トリアシルグリセロールの２−位置の脂肪酸の４０重量％以上がパルミチン酸であり、アラキドン酸およびドコサヘキサエン酸はトリアシルグリセロールの１−，２−および３−位置に分布する
ことを特徴とする、合成脂質組成物。
【請求項２】
トリアシルグリセロールの脂肪酸は２〜１０重量％のカプリル酸およびカプリン酸を含有する、請求項１記載の脂質組成物。
【請求項３】
次の連続工程、
１）パルミチン酸強化パーム油、不飽和リノールおよびα−リノレン脂肪酸高量の植物油、アラキドン酸起源である油、ドコサヘキサエン酸起源である油を規定割合で含有する脂質混合物を非部位特異的にエステル交換してトリアシルグリセロールの１−，２−および３−位置間にランダム分布する脂肪酸残基を有する所要脂肪酸組成物を得、
２）工程１）の混合物は中鎖脂肪酸およびオレイン酸を含む遊離脂肪酸混合物と１，３部位特異性リパーゼを使用してエステル交換し、次いで
３）遊離脂肪酸は工程２）の反応生成物から除去する
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の脂質組成物の製造方法。
【請求項４】
工程１）のエステル交換は有効量の触媒を使用する化学径路により８０℃未満の温度で永くても１０時間不活性雰囲気下で行なう、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記触媒がナトリウムメトキサイドである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
工程３）で、過剰の遊離脂肪酸および交換方法中形成した遊離脂肪酸は中和または真空下で蒸気蒸留により除去する、請求項３記載の方法。
【請求項７】
工程３）で、過剰の遊離脂肪酸および交換方法中形成した遊離脂肪酸は脂質の融点より高く、水−アルコール混合物の沸点より低い温度で遊離脂肪酸を調整中和し、その間水−アルコール相で穏かに攪拌しながら操作して除去し、これにより脂質相および脂質相と不混和性の水−アルコール相間に遊離脂肪酸が分配されるようになり、一方塩基は水−アルコール相に徐々に添加され、そこで石鹸が形成され、これは水−アルコール相に形成すると溶解し、こうしてすべての脂肪酸が抽出されてｐＨが安定化するまで平衡の移動および脂質相の徐々の脱酸化が起こり、中和後２相はデカンテーションにより分離し、脱酸化脂質相は回収し、これからアルコールおよび残留石鹸を除去する、請求項３記載の方法。
【請求項８】
前記塩基は水−アルコール相に８．５〜９．５の範囲の固定点に調整された固定ｐＨにより徐々に添加され、
前記アルコールを真空蒸発により除去し、前記残留石鹸を水−アルコール溶液により洗浄し、または吸着剤により処理して除去する、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記吸着剤が非晶質シリカゲルである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
乾物重量で、１５〜３５％の脂質を含有し、この脂質の５０〜１００％は請求項１または２に記載の脂質組成物から成ることを特徴とする、タン白、炭水化物および脂質を含有する幼児用食品。
【請求項１１】
加水分解したタン白、炭水化物、脂質、ビタミンおよび微量要素を含有する、請求項１０記載の幼児用食品。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の脂質組成物をそこに添加する、各種成分を液体混合し、次いで滅菌または殺菌および無菌包装した液体形の、請求項１０記載の幼児用食品の製造方法。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の脂質組成物をそこに添加する、各種成分の液体混合物を乾燥し、または各種成分を乾燥混合した粉末形の、請求項１０記載の幼児用食品の製造方法。
【請求項１４】
前記液体混合物の乾燥を噴霧乾燥により行う、請求項１３記載の幼児用食品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は食物脂質、特に幼児用処方に対する分野に関する。これはヒトの乳のものに近い脂質組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒトの乳脂肪はその脂肪酸構造、組成および分布が特異的であるトリアシルグリセロール（ＴＡＧｓ）から本質的に成る。特に２種の長鎖高度不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）、主としてトリアシルグリセロールの２の位置にあるアラキドン酸（ＡＡ，Ｃ２０：４，ｎ−６）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ，Ｃ２２：６，ｎ−３）の存在により、多くの飽和（ＳＦＡ）パルミチン酸（Ｐ，Ｃ１６：０）により、およびＰがトリアシルグリセロールの２−位置に主としてある事実により特徴化される。
【０００３】
ヒトの乳脂肪に近い幼児処方用脂質組成物およびこのような組成物の製造方法は特許ＥＰ−Ｂ−２０９３２７号明細書および特許出願ＷＯ９４／２６８５５号（ＰＣＴ／ＥＰ９４／０１３０６号）明細書およびＷＯ９４／２６８５４号（ＰＣＴ／ＥＰ９４／０１３０４号）明細書に記載される。これらの組成物はＴＡＧｓの混合物を含み、ＴＡＧｓの２の位置の脂肪酸の５０％以上はＳＦＡｓ、主としてＰであり、その場合トリアシルグリセロールの１，３位置の脂肪酸は中鎖Ｃ8 〜Ｃ14不飽和脂肪酸および飽和脂肪酸（ＭＣＦＡ）を含む。
【０００４】
ＥＰ−Ｂ−２０９３２７号明細書に記載されるこれらの組成物の製造方法は、一方では８０％のトリステアリンおよび２０％の１，３−ジパルミトイル−２−オレインを含むパーム油画分および他方では実質量の不飽和脂肪酸を含有する遊離脂肪酸混合物から成る混合物の１，３−部位特異性リパーゼにより触媒されるエステル交換にある。１，３−部位特異性リパーゼの作用下で、中鎖不飽和および／または飽和脂肪酸残基は２−パルミトイルグリセリドの１，３−位置に導入される。次に粗混合物の遊離脂肪酸は蒸気蒸留により除去される。製造された合成ＴＡＧｓの混合物は最終的に各種植物油と混合される。
【０００５】
ＷＯ９４／２６８５５号明細書では、規定量の各種植物油と混合した上記合成ＴＡＧｓ混合物は１，３−部位特異性リパーゼを使用してエステル交換する。
【０００６】
ＷＯ９４／２６８５４号では、適当な場合、ジグリセリドを酵素処理により除去後、トリ飽和ＴＡＧｓはモノ−またはジ不飽和酸の高量の油の存在で１，３−部位特異性リパーゼを使用するエステル交換により上記合成ＴＡＧｓ混合物から部分除去される。
【０００７】
既知方法は次の不利を有する。
−在来の大部分のリパーゼは高度不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）、特にＬＣ−ＰＵＦＡｓに対しては反応性が低いので、これらの脂肪酸、特にＤＨＡの所望量を１，３−部位特異性リパーゼを使用してＴＡＧｓ中に組込むことは非常に困難である。従って、適当な組込み度を得るために大過剰の脂肪酸を、例えば濃厚形で、長時間の反応で使用することが必要である。ＰＵＦＡｓの濃縮は非常に高価である。長時間の反応は遊離脂肪酸形である場合特に酸化に敏感なＰＵＦＡｓの有意な酸化を生じうる。このような酸化はＰＵＦＡｓの栄養価を低減し、健康に有害な分解化合物を生成できる。
−さらに、１，３−部位特異性リパーゼの使用は過剰のトリ飽和ＴＡＧｓおよびジグリセリドをも生成する。次の酵素処理は、特に過剰のトリ飽和ＴＡＧｓを粗生成物から除去するために必要であり、この処理により方法は複雑かつ高価なものになる。
−最後に、得た脂質混合物は尚ヒトの乳脂肪の組成に相当するように他の脂肪と混合しなければならない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ＰＵＦＡｓの有意な分解酸化を生じないＰＵＦＡｓの総合的組込み方法を使用してヒトの乳のものに近い組成および構造を有する合成ＴＡＧ組成物を供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
従って本発明は脂肪酸の含量および分布がヒトの乳脂肪のものに近い合成脂質組成物に関し、これは
−２重量％未満の遊離脂肪酸を含有し、
−トリアシルグリセロールの脂肪酸は重量で、
−３５〜５５％の飽和脂肪酸、そのうち１８〜３６％のパルミチン酸、２〜４０％のカプリル酸およびカプリン酸、多くても１０％のラウリン酸および多くても１０％のミリスチン酸、
−３０〜４５％のモノ不飽和脂肪酸、
−９〜２２％の高度不飽和脂肪酸、そのうちアラキドン酸を含む２％未満の長鎖ｎ−６高度不飽和脂肪酸、およびドコサヘキサエン酸を含む１％未満の長鎖ｎ−３高度不飽和脂肪酸、およびｎ−６：ｎ−３脂肪酸比は５：１〜１５：１である、
を含み、
−パルミチン酸は主としてトリアシルグリセロールの２−位置にあり、アラキドン酸およびドコサヘキサエン酸はトリアシルグリセロールの１−，２−および３−位置に分布する、
ことに特徴がある。
【００１０】
ＡＡおよびＤＨＡ酸は主としてトリアシルグリセロールの２−位置にある。
【００１１】
特に未熟乳児が消費するためのものであるので、本発明脂質組成物はカプリル酸およびカプリン酸がトリアシルグリセロールの脂肪酸のうち好ましくは２〜１０重量％を表わすようなものである。
【００１２】
本発明は上記脂質組成物の製造方法にも関し、以下の連続工程を特徴とする、１）パルミチン酸強化パーム油、不飽和リノールおよびα−リノレン脂肪酸高量の植物油、アラキドン酸起源である油、ドコサヘキサエン酸起源である油を規定割合で含有する脂質混合物を非部位特異的にエステル交換してトリアシルグリセロールの１−，２−および３−位置間にランダム分布した脂肪酸残基を有する所要脂肪酸組成物を得、
２）工程１）の混合物は主として中鎖脂肪酸およびオレイン酸を含む遊離脂肪酸混合物と１，３−部位特異性リパーゼを使用してエステル交換し、次いで
３）遊離脂肪酸は工程２）の反応生成物から除去する。
【００１３】
工程１）の目的はＴＡＧｓの２−位置のＰ量を増加し、ＰＵＦＡｓ、特にＤＨＡおよびＡＡのようなＬＣ−ＰＵＦＡｓをＴＡＧｓの１−，２−および３−位置に組込むことである。出発脂質混合物はＴＡＧｓの２−位置のＰが約４０％を有するようにパルミチン酸、例えばパームステアリンで強化する。非部位特異性エステル交換は非部位特異性リパーゼにより触媒される酵素径路により、または好ましくは化学触媒により触媒される化学径路により行なうことができる。この反応により、天然脂質に存在する脂肪酸のＴＡＧｓの異る位置間の非−ランダム分布はランダム分布に転換される、すなわち脂肪酸は３つの位置に平等に再配列されるようになる。この第１工程で２−位置のＰ含量は約４２％となり、これは実際にヒトの乳に存在する全体のＰに相当する。１−および３−位置のものを考慮する場合、従ってヒトの乳と比較すると過量のＰが存在する。
【００１４】
ＰＵＦＡ脂肪酸、特にＬＣ−ＰＵＦＡｓは限定された反応時間で、比較的低温および不活性雰囲気下で、例えば窒素下で、遊離脂肪酸混合物より一層安定であるＴＡＧｓ形に再配列反応を受ける。他方では技術の状態により脂肪分解基質として供するための脂肪酸混合物は最初に調製すべきであり、これは一部酸化分解をも生じうる。
【００１５】
反応から生成する脂質混合物は同じＰＵＦＡ脂肪酸組成物の脂質の異なる物理的混合物のものと比較して有意に改良された酸化安定性を有する。これは恐らくＴＡＧｓの各種位置間のＰＵＦＡ脂肪酸の分布に基因するものであろう。
【００１６】
工程２）の目的は１−および３−位置のＰを他の脂肪酸、ＰＵＦＡｓではなく、特にＭＣＦＡｓおよびオレイン酸（Ｏ）で選択的に置換することである。これを行なうため、動力学的解決、すなわち遺伝的に改変され、またはその他の、例えばＭｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ，およびＣａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ，および膵臓リパーゼからの大部分の１，３−部位特異性リパーゼは例えばＭＣＦＡｓ，ＰおよびＯに対し優先的に反応し、４，５および６個の二重結合を有するＬＣ−ＰＵＦＡｓ，例えばＤＨＡおよびＡＡに対し区別的方法で反応する、を利用する。この方法では、過剰のＰはＰＵＦＡｓ，特に１−および３−位置で実際にもとのままのＤＨＡを残して急速に交換される。
【００１７】
次の遊離脂肪酸の分離後、工程２由来の混合物のＴＡＧｓの酸化安定性は維持されるか、または改良される。
【００１８】
本発明方法の第２工程後、過剰の遊離脂肪酸および酸化されやすい交換方法中形成した遊離脂肪酸を除去することが必要である。これを行なうために、例えば通例の中和または真空下の蒸気蒸留のような任意の既知方法を使用できる。
【００１９】
この第３工程は好ましくは遊離脂肪酸の調整中和、従って選択的精製、加水分解および鹸化を最少化することにより実施する。この選択的精製の原理は穏かに攪拌しながら水−アルコール相で操作を行なうことであり、これにより脂質相と、脂質相と不混和性の水−アルコール相間に遊離脂肪酸が分配されるようになり、一方塩基、例えば濃厚ＮａＯＨまたはＫＯＨ水溶液は、例えば固定点、例えば約９．５に調整した固定ｐＨにより徐々に水−アルコール相に添加する。石鹸が形成され、これは生成すると水−アルコール相に溶解する。これにより平衡および脂質相の徐々の脱酸化に移動を生ずる。選択したｐＨはフェノール誘導体の中和を最少化する。選択した反応温度は脂質の溶融点より高く、水−アルコール混合物の沸点より低い。すべての脂肪酸が抽出されると、ｐＨは安定化し、反応の終結を示す。中和後、２相はデカンテーションにより分離し、脱酸化脂質相は回収し、そこからエタノールは例えば、真空蒸発により除去し、残留石鹸は例えば、水−エタノール溶液で洗浄し、または吸着剤、特に非晶質シリカゲルで処理することにより除去する。
【００２０】
本発明は適当な場合加水分解したタン白、炭水化物、脂質および適当な場合ビタミンおよび微量要素を含有する幼児用食品にも関する。本発明は乾物重量で１５〜３５％の脂質、そのうち５０〜１００％は上記脂質組成物から成る脂質を含有することを特徴とする。
【００２１】
このような幼児用食品は液体製品の場合、各種成分を液体混合し、滅菌または殺菌し、無菌包装し、または粉末の場合乾燥、例えば噴霧乾燥し、または乾燥混合して上記脂質組成物を添加した液体または粉末形で製造できる。
【００２２】
【実施例】
下記例は発明を説明する。これらの例では、部および％は特記しない限り重量による。
例１
１．１）化学的エステル交換
その性質および組成は下表１に示す脂質混合物を出発物質として使用する。
【表１】
0004364322.tif 000002
２４ｇの魚油（２４．６％のＤＨＡおよび６．４％のＥＰＡ含有）、ＡＡ起源（３７％のＡＡ含有）である１２ｇの油、６０ｇのパームステアリン（７５％のＰ含有）、９８４ｇのパーム油および１２０ｇの大豆油（ＬＡおよびＡＬＡ含有）を含有する上記脂質混合物は触媒として０．５％のナトリウムメトキサイドの存在で５０℃で、連続攪拌しながら窒素雰囲気下で４時間ランダムエステル交換する。次に反応混合物は２リットルの熱水で洗浄して石鹸を除去し、次いで２０ミリバール真空下で５０℃で乾燥する。
酸化を避けるために、少量のエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ−ＮＡ3 ）のナトリウム塩をそこに添加するのがよい。
１．２）１，３−部位特異性酵素アシドリシス
アシドリシスは上記工程１の生成物から成る混合物および下表２に示す組成を有する脂肪酸混合物の、１，３−部位特異性リパーゼにより触媒される再配列である。
【表２】
0004364322.tif 000003
９４０ｇの上記工程１の生成物および市販オレイン酸および上記表２に示す組成を有するＣ8-12：Ｏの９４０ｇの混合物を、基質に対し１０％の量の固定１，３−部位特異性リパーゼ（Ｌｉｐｏｚｙｍｅ  ＩＭ  ６０（商標）、ノボ）により触媒されるエステル交換する。リパーゼの水分含量は６％の水を添加し、使用前に１０時間放置して調整する。次に反応は窒素雰囲気下で４０℃で５時間行なう。反応後、リパーゼは濾過して分離し、ＴＡＧｓおよび遊離脂肪酸を含有する粗混合物を回収する。
１．３）遊離脂肪酸を除去するための調整中和
１．４ｋｇの上記工程の粗混合物および３．５リットルの９０％エタノールを反応器に導入し、４０℃で窒素雰囲気下で穏かに攪拌する。６７０ｇの２５％ＫＯＨ水溶液をそこに連続添加し、一方反応媒体のｐＨは９．５の固定点に調整した固定ｐＨにより８．５〜９．５に維持する。石鹸は水−アルコール相に形成されると溶解する。水−アルコール相は脂質相と不混和性であり、脂質相と水−アルコール相間の脂肪酸の分配を水−アルコール相方向に平衡の移動を生じ、その結果脂質相の脱酸化が徐々に進行する。ｐＨは安定化し、すべての脂肪酸が抽出されたことを示す。次に攪拌は停止する。一層軽い水−アルコール相は脂質相から分離し、脂質相は回収する。
得た生成物の脂肪酸組成はトリグリセリドのメチレーション後、酸メチルエステル（ＦＡＭＥＳ）のガス−液クロマトグラフィにより定量する。
ＴＡＧｓの２−位置と１，３−位置間の脂肪酸の分布を測定するために、脂肪分解を膵臓リパーゼ（ＩＵＰＡＣ  ２．２１０）により行なう。
得た混合物の主成分脂肪酸およびその分布の分析結果は表３に示す。
【表３】
0004364322.tif 000004
ＴＡＧｓの脂肪酸の組成および分布はヒトの乳のものに酷似することが認められる。
さらに、Ｏｍｎｉｏｎ（商標）装置、米国による酸化促進試験で、８０℃で１５０ｍｌ／分の空気流速で誘導期間として測定した、得た生成物の酸化安定性（ＯＳＩ）は約１６０時間の指数に相当する、すなわち脂質の出発混合物に対し測定した１００時間より約１．５〜２倍高い。
パルス核磁気共鳴（ＮＭＲ，ＩＵＰＡＣ  ２．１５０６．２．２．２）により測定した脂肪の固体含量は次の通りである、
指示温度（℃）における固体含量
Ｎ−５                    ４０．３
Ｎ−１０                  ２９．９
Ｎ−１５                  １９
Ｎ−２０                  １０．４
Ｎ−３０                    １．２
Ｎ−３５                    ０
上記結果は望ましくないトリ飽和ＴＡＧｓの有意量は存在しないことを示す。
【００２３】
例２
手順は例１、工程１）のように行なうが、出発脂質混合物の組成は表４に示すものを使用した、
【表４】
0004364322.tif 000005
次に酵素エステル交換を例１、工程２）におけるように行なうが、遊離脂肪酸混合物の組成は表５に規定したもので、ＴＡＧｓ／脂肪酸混合物の比は７０：３０であった。
【表５】
0004364322.tif 000006
得た混合物の主成分脂肪酸およびその分布の分析の結果は下表６に示す、
【表６】
0004364322.tif 000007
ＴＡＧｓの脂肪酸組成およびその分布はヒトの乳脂肪に酷似することが認められる。