(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Ｉａ
0004306796.tif 000012
で表わされ、かつ
Ｒ3、Ｒ4が相互に同じでも異なってもよく、それぞれＣ1−Ｃ6アルキルを、Ｒ4はさらに追加的に水素を意味し、
Ｘが酸素またはＮＨを意味し、
Ａが
0004306796.tif 000013
を意味し、
このＲ5からＲ7が、相互に同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味し、
このアリールが、１から３個の以下の基、すなわち、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシイミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、アリールオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジアルキルアミノ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯ2Ｃ2Ｈ5、ホルミルまたはアセチルで置換されてもよいフェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールが、５もしくは６員の非置換もしくは置換芳香族ヘテロ環である場合のオキシムエーテルを製造する方法であって、
以下の一般式ＩＩａ
0004306796.tif 000014
で表わされ、各置換基が上述の意味を有する場合のオキシムを、有機希釈剤の存在もしくは不存在下に、塩基により対応する塩に転化し、
このオキシム塩を、以下の一般式ＩＩＩ
0004306796.tif 000015
で表わされ、かつＲ3が上述した意味を有する場合のジアルキルカルボナートと反応させることを特徴とする、オキシムエーテルＩａの製造方法。
【請求項２】
以下の一般式ＩＩｂ
0004306796.tif 000016
で表わされ、置換基が上記した意味を有する場合のオキシムを、ナトリウムメタノラートによりまず対応するナトリウム塩に転化し、これをジメチルカルボナートと反応させて、対応するオキシムエーテルを形成することを特徴とする、請求項１の製造方法。
【請求項３】
以下の式ＩＩｃ
0004306796.tif 000017
の化合物を、ナトリウムメタノラートにより対応するナトリウム塩に転化し、次いでこれをジメチルカルボナートと反応させて、以下の式Ｉｂ
0004306796.tif 000018
のオキシムエーテルを形成することを特徴とする請求項１の方法。
【請求項４】
Ｒ3、Ｒ4がメチルを、Ｘが酸素を意味することを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項５】
塩基として、３級アミンまたはアルカリ金属のヒドロキシド、カルボナート、アルコラートまたはヒドリドを使用することを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項６】
塩基として、トリエチルアミン、トリメチルアミンまたはジエチルメチルアミンを使用することを特徴とする、請求項５の方法。
【請求項７】
０．１から３モル当量の塩基を使用することを特徴とする、請求項１から６のいずれかの方法。
【請求項８】
ジアルキルカルボナートとして、ジメチルカルボナート、ジエチルカルボナート、ジ−ｎ−プロピルカルボナート、ジイソプロピルカルボナート、ジ−ｎ−ブチルカルボナート、ジ−ｎ−ペンチルカルボナートまたはジ−ｎ−ヘキシルカルボナートを使用することを特徴とする、請求項１から７のいずれかの方法。
【請求項９】
オキシムと塩基の反応を、２０から１００℃で行なうことを特徴とする、請求項１から８のいずれかの方法。
【請求項１０】
ジアルキルカルボナートとの反応を８０から１３０℃で行なうことを特徴とする請求項１から８のいずれかの方法。
【請求項１１】
オキシムと塩基の反応を、トルエン、キシレン、メタノール、エタノールまたはジメチルカルボナートの存在下に行なうことを特徴とする請求項１から１０のいずれかの方法。
【請求項１２】
ジアルキルカルボナートとの反応を、１から１００バールの範囲の圧力下に行なうことを特徴とする、請求項１から１１のいずれかの方法。
【請求項１３】
反応を０．１から１モル当量の塩基の存在下に行なうことを特徴とする、請求項１２の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は以下の一般式Ｉ
0004306796.tif 000002
で表わされ、かつ
Ｒ1が炭素有機基を、
Ｒ2が水素、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＳＯＲ4、ＳＯ2Ｒ4、ＣＯ2−アルキル、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ4）2または炭素有機基を、
Ｒ3、Ｒ4がそれぞれ非置換もしくは置換Ｃ1−Ｃ6アルキルを意味する場合のオキシムエーテルを製造する方法であって、
以下の一般式ＩＩ
0004306796.tif 000003
で表わされ、かつ
Ｒ1、Ｒ2が上述した意味を有する場合のオキシムを、有機希釈剤の存在もしくは不存在下に、塩基により対応する塩に転化し、
このオキシム塩を、以下の一般式ＩＩＩ
0004306796.tif 000004
で表わされ、かつＲ3が上述した意味を有する場合のジアルキルカルボナートと反応させることを特徴とする、オキシムエーテルＩの製造方法に関する。
本発明は、ことに以下の一般式Ｉａ
0004306796.tif 000005
で表わされ、かつ
Ｒ3、Ｒ4が相互に同じでも異なってもよく、それぞれＣ1−Ｃ6アルキルを、Ｒ4はさらに追加的に水素を意味し、
Ｘが酸素またはＮＨを意味し、
Ａが
0004306796.tif 000006
を意味し、
このＲ5からＲ7が、相互に同じでも異なってもよく、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールを意味し、
このアリールが、１から３個の以下の基、すなわち、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシイミノ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、アリールオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ジアルキルアミノ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯ2Ｃ2Ｈ5、ホルミルまたはアセチルで置換されてもよいフェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールが、５もしくは６員の非置換もしくは置換芳香族ヘテロ環である場合のオキシムエーテルを製造する方法であって、
以下の一般式ＩＩａ
0004306796.tif 000007
で表わされ、各置換基が上述の意味を有する場合のオキシムを、有機希釈剤の存在もしくは不存在下に、塩基により対応する塩に転化し、
このオキシム塩を、以下の一般式ＩＩＩ
0004306796.tif 000008
で表わされ、かつＲ3が上述した意味を有する場合のジアルキルカルボナートと反応させることを特徴とする、オキシムエーテルＩａの製造方法に関する。
ホウベン／ワイルのメトーデン、デル、オルガニッシェン、ヘミー、第４版、１０／４巻、７頁以降には、オキシムエーテルＩを以下の２方法で製造することを開示している。すなわち、
（ａ）カルボニル前駆物質をアルコキシアミン塩で直接オキシム化することにより、あるいは
0004306796.tif 000009
（ｂ）オキシム前駆物質を、アルキル化剤、例えばアルキルハロゲン化物によりアルキル化することにより、
0004306796.tif 000010
オキシムエーテルを製造する方法である。
しかしながら、これらの両方法とも、目的化合物Ｉの工業的製造を妨たげる重大な欠点を有する。ことに方法（ａ）においては、コストが高額であり、収量が少ない。
方法（ｂ）の欠点は、アルキル化反応の選択性が低く、目的のＯ−アルキル化生成物のほかに、対応するニトロン形態で、１０−２０％のＮ−アルキル化生成物が得られる欠点がある。
新規オキシムエーテルを製造するためのこれら２方法は、ヨーロッパ特願公告２５３２１３号公報に記載されている。
同上公開５５４７６７号公報には、フェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムをアルキル化剤と反応させる、フェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムエーテルの製造方法が記載されているが、これも上記方法（ｂ）に関連して述べられた副生成物として対応するニトロンを形成する。
そこで、本発明の目的とするところは、簡単で低コストの、工業的に実施可能の、オキシムエーテル（Ｉ）製造方法を提供することである。
しかるに、この目的は、塩素の存在下に、ジアルキルカルボナートを使用して、一般式ＩＩのオキシムの、酸素原子における極めて選択性の高いアルキル化により達成されることが見出された。オキシム窒素原子におけるアルキル化により形成される好ましくない副生成物（ニトロン）は、本発明方法においては、最大限度で５％、原則的に２％以下形成されるに止まる。
アルキル化剤として、ジアルキルカルボナートが使用され得ることは公知ではあるが、オキシムＩＩのアルキレートに、このように高いＯ選択性を以て使用され得ることは全く予想外のことであった。
本発明方法は、原則的に、式ＩＩのオキシムをまず塩基と反応させ、形成されたオキシマートを、８０−１３０℃、ことにジアルキルカルボナートの沸点において、ジアルキルカルボナートと反応させることにより行なわれる。
形成されたオキシマートは、単離し、純粋な形態でジアルキルカルボナート、ことにジメチルカルボナートと、８０−１３０℃で、ことにその沸点温度で反応させるのが好ましい。この場合、追加的な溶媒ないし希釈剤を使用することなく、ジアルキルカルボナートを過剰量使用することが好ましい。この過剰量のジアルキルカルボナートは、反応中もしくはその終了後、減圧下もしくは常圧下の蒸留により回収され得る。
上記したにも拘らず、何らかの理由から希釈剤の存在下に反応を行なう場合には、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミドあるいはメタノール、エタノールのようなアルコールを使用するのが適当である。
オキシムからオキシマートへの転化は、有機もしくは無機塩基との反応により行なわれる。
適当な無機塩基は、アルカリ金属の水酸化物、カルボナート、アルコラートまたはヒドリド、例えばカリウムカルボナート、カリウムヒドロキシド、カリウムメタノラート、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムカルボナート、ナトリウムヒドロキシド、ナトリウムメタノラート、ナトリウムヒドロキシドである。トリエチルアミン、ナトリウムメタノラート、カリウムカルボナートがことに好ましい。オキシムと塩基の反応は、希釈剤、例えばトルエン、キシレン、メタノール、エタノール、ジメチルカルボナートの存在下に行なわれるのが好ましい。メタノール、ジメチルカルボナートの使用がことに有利である。反応は＋２０℃から＋１００℃の温度で、オキシムに対して０．１から３モル当量の塩基を使用して行なわれる。
使用され得るジアルキルカルボナートは、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルカルボナート、ことにジメチルカルボナート、ジエチルカルボナート、ジ−ｎ−プロピルカルボナート、ジイソプロピルカルボナート、ジ−ｎ−ブチルカルボナート、ジ−ｎ−ペンチルカルボナート、ジ−ｎ−ヘキシルカルボナートであるが、ジメチルカルボナートとの反応がことに有利である。追加的溶媒ないし希釈剤が使用される場合、１から１０モル当量のジアルキルカルボナートが使用される。しかしながら、追加的希釈剤を使用しないで、ジアルキルカルボナートを過剰量で使用するのが好ましい。
オキシマートとジアルキルカルボナートとの反応は、通常、大気圧下、８０−１３０℃の温度で行なわれ得る。しかしながら、この反応は、オートクレーブ中において、１から１００バール、ことに１から２０バールの圧力下に行なうのが好ましい。この圧力範囲において、塩基はオキシムに対して０．１から１モル当量で使用されるのが好ましい。
本発明方法は、具体的に下記の置換基を有する式ＩおよびＩａのオキシムエーテルを製造するために使用される。すなわち、
アルキルは、炭素原子数１から６の、飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素基であって、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、および１−エチル−２−メチルプロピルを意味する。
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、沃素を意味する。
ハロアルキルは、炭素原子数１から４の直鎖もしくは分岐アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチルであって、これらの基の水素原子が部分的もしくは全体的にハロゲン原子により置換されているＣ1−Ｃ2ハロアルキル、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルを意味する。
アルコキシは、炭素原子数１から６の、直鎖もしくは分岐アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルであって、酸素原子（−Ｏ−）を介して骨格に結合されている基を意味する。
ハロアルコキシは、炭素原子数１から４の、直鎖もしくは分岐ハロアルキル、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルであって、酸素原子（−Ｏ−）により骨格に結合されている基を意味する。
アルコキシイミノアルキルは、例えばメトキシイミノメチル、１−メトキシイミノエチル、エトキシイミノメチル、２−メトキシイミノエチル、１−エトキシイミノエチル、２−エトキシイミノエチルを意味する。
シクロアルキルは、３から１２個の炭素環員を有する単環アルキル、例えばＣ3−Ｃ8シクロアルキル、ことにシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルイ、シクロヘプチル、シクロオクチルを意味する。
ヘテロアリールもしくはヘテロアリールオキシは、炭素環員のほかに、１から４個の窒素原子、または１から３個の窒素原子と１個の酸素もしくは硫黄原子、または窒素原子を持たずに、１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子を追加的に持っていてもよい、芳香族の単環もしくは多環基であって、直接的に（ヘテロアリール）、または酸素原子を経て（ヘテロアリールオキシ）、骨格に結合されている基、すなわち
−１から３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリール、
炭素原子のほかに１から３個の窒素原子を環員として持っていてもよい５員ヘテロアリール、例えば２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル−３、１，３，４−トリアゾリル−２を、
−１から４個の窒素原子、または１から３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子、または窒素原子を持たずに１個の酸素もしくは硫黄原子を持っている５員ヘテロアリール、
炭素原子のほかに、１から４個の窒素原子、または１から３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子、または窒素原子を持たずに１個の酸素もしくは硫黄原子を環員として持っていてもよい５員ヘテロアリール、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサゾリル−３、１，２，４−オキサゾリル−５、１，２，４−チアゾリル−３、１，２，４−チアゾリル−５、１，２，４−トリアゾリル−３、１，３，４−オキサゾリル−２、１，３，４−チアゾリル−２、１，３，４−トリアゾリル−２を、
−１から３個の窒素原子、または１個の窒素原子および／または１個の酸素原子もしくは硫黄原子を持っているベンゾ縮合５員ヘテロアリール、
炭素原子のほかに、１から４個の窒素原子、または１から３個の窒素原子と１個の硫黄もしくは酸素原子、または１個の酸素もしくは硫黄原子を環員として持っていてもよく、かつ隣接両炭素環員が、または１個の窒素環員と隣接炭素環員が、１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基によりブリッジされていてもよい５員ヘテロアリール基を、
−窒素を介して結合されており、かつ、１から４個の窒素原子を持っている５員ヘテロアリールもしくは窒素を介して結合されており、かつ１から３個の窒素原子を持っているベンゾ縮合ヘテロアリール、
炭素原子のほかに、１から４個の窒素原子、または１から３個の窒素原子を環員として持っていてもよく、かつ２個の隣接炭素環員が、または１個の窒素環員と隣接炭素環員が、１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基によりブリッジされていてもよく、上記窒素環員のいずれか１個を介して骨格に結合されている５員ヘテロアリール環を、
−１から３個の、または１から４個の窒素原子を持っている６員ヘテロアリール、炭素原子のほかに、１から３個の窒素原子または１から４個の窒素原子を環員として持っている６員ヘテロアリール、例えば２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジニル−２、１，２，４−トリアジニル−３、１，２，４，５−テトラジニル−３を、
−さらに１から４個の窒素原子を有するベンゾ縮合６員ヘテロ環、２個の隣接炭素環員が１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基により、ブリッジされていてもよい６員ヘテロアリール、例えばキノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリンを意味する。
式Ｉのオキシムエーテルおよびその前駆物質ならびに式ＩＩのオキシムは、いずれもＥ、Ｚ異性体として形成され得る。各異性体およびＥ／Ｚ異性体混合物は、いずれも等しく本発明の範囲に包攝される。しかしながら、式ＩＩのオキシムは、Ｅ異性体として使用されるのが好ましく、請求項１の反応後に、式ＩのＥ−オキシムエーテルが得られる。
本発明方法を以下の実施例によりさらに具体的かつ詳細に説明する。
実施例１
メチル−Ｅ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルグリオキシラート−Ｏ−メチルオキシムの製造
３０ｇのメチル−Ｅ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルグリオキシラートオキシム（ＥＰ５５４７６７）（純度９５．６％）の溶液を、ナトリウムメタノラートの３０％濃度メタノール溶液１８ｇに添加し、この混合液を、回転エバポレータにより、５０℃／１０ｍｍＨｇにおいて、蒸散、乾燥させ、１００ミリリットルのジメチルカルボナートを添加し、この懸濁液を１１時間還流加熱した。室温に冷却後、２００リットルの水を添加し、それぞれ１５０ミリリットルのメチレンクロリドで２回抽出し、合併有機相を乾燥、濃縮した。残渣（２９．５ｇ）は以下の組成（重量％、ＨＰＬＣ定量分析）。
１．２％：出発材料（Ｅ−オキシム）
０．５％：メチル−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルグリオキシラートメチルニトロン（ニトロン）
８８．７％：メチル−Ｅ−２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルグリオキシラート−Ｏ−メチルオキシム（Ｅ−オキシムエーテル）
１．２％：２−（２−メチルフェノキシメチル）ベンゾニトリル
Ｏ／Ｎアルキル化に関する選択性は１７７：１であって、収率は８６．７％であった。（ニトロン÷Ｅ−オキシムエーテル）
0004306796.tif 000011