(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）外用薬、（Ｂ）ＨＬＢ値が１〜６のポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、および（Ｃ）ＨＬＢ値が１〜６の非イオン性界面活性剤、からなる皮膚外用剤。
【請求項２】
炭素原子数１〜３の低級アルコールをさらに配合した請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
パウダー成分をさらに配合した請求項１または２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
外用薬が抗真菌剤である請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
剤型がエアゾール剤である請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関し、さらに詳しくは塗布したときの皮膚への付着性が向上した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤は、皮膚に塗布するという性質上汗などにより流れ易いため、配合した薬剤の効果を十分に引き出すには、頻繁に塗布を繰り返す必要がある。
【０００３】
しかし、通常の患者にとって１日に何度も塗布を繰り返すことは困難であるため、配合した薬剤の効果が十分現れにくいのが現状である。
【０００４】
従来、皮膚外用剤の皮膚への付着性を向上させるために、製剤中にエチルセルロースなどを配合する技術が知られているが、エアゾール剤としたときに噴射性状が悪くなったり、析出物が生じるなどの不都合があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、塗布を繰り返さないでも外用薬剤の効果が発現される、薬剤の皮膚への付着性を向上させた皮膚外用剤を得ることにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため種々検討した結果、皮膚外用剤にある種の高分子成分とある種の非イオン性界面活性剤を配合することにより、薬物の皮膚への付着性が向上し、少ない塗布回数でも十分に薬効が期待できる皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、（Ａ）外用薬、（Ｂ）ＨＬＢ値が１〜６のポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、および（Ｃ）ＨＬＢ値が１〜６の非イオン性界面活性剤からなる皮膚外用剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明で、外用薬とは皮膚に塗布して薬効を発現する薬剤のことであり、具体的には抗真菌剤（ミコナゾール、エコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、それらの塩など）、消炎鎮痛剤（インドメタシン、ケトプロフェンなど）、育毛剤（ミノキシジルなど）、鎮痒剤（クロタミトン、リドカイン、メントールなど）、忌避剤（ディートなど）などをあげることができる。特に本発明では、薬物の皮膚への付着性向上の効果が薬効に顕著に現れる抗真菌剤に適用するのが好ましい。本発明の外用薬は、通常使用される範囲の量を配合することができる。
【０００９】
本発明で用いるポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体はポリエーテル変性シリコーンともいわれるものであり、ジメチルシロキセンとポリオキシアルキレンの共重合体のことをいう。
【００１０】
本発明で用いるポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体は皮膚への付着性の点からＨＬＢ値が６以下のものを使用する必要があり、ＨＬＢ値が５以下のものが特に好ましい。ＨＬＢ値が６を越えるものであると皮膚への付着性が低下するからである。
【００１１】
本発明で用いられる非イオン性界面活性剤は、皮膚外用剤としたときの安全性があり、かつ、ＨＬＢ値が１〜６の範囲である必要がある。具体的にはトリオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ペンタオレイン酸デガグリセリル、トリステアリン酸ヘキサグリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、ポリオキシエチレン（３）ヒマシ油、ポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油、などがあげられる。
【００１２】
本発明において、非イオン性界面活性剤とポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体との配合比は、重量比で非イオン性界面活性剤１重量部に対してポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体の配合量は０．１〜１００の範囲が好ましく、３０以下の範囲がさらに好ましい。
【００１３】
本発明では、必須成分を溶解するための溶剤として炭素原子数１〜３の低級アルコールを使用することが好ましい。炭素原子数１〜３の低級アルコールのうち、皮膚外用剤としたときの安全性、使用感などの点からエタノールおよびイソプロパノールが特に好ましい。また、それらを混合して使用することもできる。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤に水溶性成分を配合する場合は、水溶性成分を溶解するために、水を配合することができる。水の配合量は製剤の２０V/V％以下が好ましい。
【００１５】
本発明の構成要件を充たした皮膚外用剤を原液として、噴射剤と共にスプレー容器に充填することによりエアゾール剤とすることも可能である。さらに、パウダー成分を配合してパウダーエアゾール剤とすることもできる。そのときのパウダー成分としては、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、アエロジル、炭酸マグネシウム、酸化亜鉛、コーンスターチ、ナイロンパウダー、などがあげられる。本発明の特徴として、皮膚への付着性の低いパウダー成分、汗などで流れやすい親水性のパウダー成分などを配合した場合であっても、パウダー成分を長時間皮膚に付着させることが可能になる点があげられる。具体的には、皮膚への刺激は少ないが、通常は付着性が低い親水性のパウダー成分であるコーンスターチを、薬剤と共に長時間皮膚へ付着させることが可能となった。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、本発明の効果を損なわない量的および質的範囲で、保湿剤、増粘剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、色素、香料などの皮膚外用剤に一般的に配合される成分を配合することができる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は、液剤、エアゾール剤などの外用製剤とすることができ、それぞれ一般的な方法で製造することができる。
【００１８】
【実施例】
以下、実施例および試験例により、本発明をさらに詳細に説明する。
【００１９】
実施例１〜３、比較例１〜７
表１に示した処方（表中の数値は重量％）で、液剤製造の通常の方法で液剤を製造した。
【００２０】
実施例４〜７、比較例８
表２に示した処方（表中の数値は重量％）で、噴射剤以外の各成分を配合量に従って混合撹拌し、常法により原液を製造し、噴射剤とともに耐圧容器に充填しエアゾール剤を得た。
【００２１】
尚、原液中に懸濁状態となる粉末成分は、原液中に分散させて充填した。
【００２２】
試験例
皮膚に塗布した製剤が、汗などにより流れて消失することを考慮し、以下の苛酷な試験を設定し、比較検討した。
【００２３】
２０mm×２０mmのガラス板に液剤は２０μＬ塗布、エアゾール剤は原液成分が２０μＬ相当塗布されるように噴射塗布し、室温で２時間放置して自然乾燥させた。３７℃の生理食塩水中に浸漬し、１分間に３０回の割合で３０分間上下に振とうさせた。ガラス板に残存した薬剤の量を測定し、塗布時からの残存率を求めた。尚、試験は３回行いその平均値を求めた。結果を表１および２に示した。
【００２４】
【表１】
0004288717.tif 000002
【００２５】
｛表中の語句の説明｝
ＳＯ−１５（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=3.7）、Decaglyn5-O（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=3.5）、ＴＳ−１０（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=15.5）、Decaglyn1-L（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=14.9）
ＫＦ６０１７（製品名：ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体：信越化学工業社製、HLB=4.5）、ＫＦ９６（製品名：シリコン：信越化学工業社製、親水基無し）、ＳＨ３７７５（製品名：ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体：トーレ・シリコーン社製、HLB=5）、ＳＨ３７７３（製品名：ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体：トーレ・シリコーン社製、HLB=8）、ＳＨ３７７１（製品名：ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体：トーレ・シリコーン社製、HLB=13）
ＩＰＭ：ミリスチン酸イソプロピル
【００２６】
【表２】
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【００２７】
｛表中の語句の説明｝
ＳＯ−３０（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=1.7）、ＤＧＭＩＳ（製品名：界面活性剤：日光ケミカルズ社製、HLB=5.5）
【００２８】
【発明の効果】
試験例から明らかなように、本発明の外用剤は、薬物の付着性が良好で、汗などに対しても流れて消失されなく、薬剤の持続的な効果が期待できる。また、エアゾール剤としたときの噴射性状も良好であった。したがって、塗布回数が少なくても十分な薬効が得られる皮膚外用剤を提供することが可能になった。