(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストリン又はその水素添加物の存在下で糊化したワキシーコーンスターチからなる打錠用基材。
【請求項２】
プロラミン蛋白を含有する請求項１記載の打錠用基材。
【請求項３】
請求項１又は２記載の打錠用基材を配合した打錠用組成物を圧縮成形した錠剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、打錠用基材及び該基材からなる錠剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品、食品、農薬等の分野で利用されている錠剤は、薬効成分や栄養成分等の錠剤にしたい目的成分に、適当量の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤等の添加剤を配合して製造される。
例えば、結合剤は、これらの原料混合粉粒体に結合力を与え、成形を可能にし、錠剤の強度を高めるために添加される。また、賦形剤は、増量、希釈を目的に添加されるが、同時に強度の向上効果を有するものもある。そして、滑沢剤は、流動性の向上やスティキングの防止のために添加されるが、成形性が低下するため、配合を低く抑える必要や、打錠前に別に配合する必要があった。
【０００３】
上記の結合剤や賦形剤のような結合力を有するといわれている錠剤用基材としては、医薬品分野では、結晶セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを始め多くのものが知られており（特開２００１−３９８６１）、また、食品分野では、結晶セルロース、糖アルコール、澱粉、α化澱粉、デキストリン等が使用されているが、その数は余り多くない。これらの基材成分の内、結晶セルロースは、硬度の高い錠剤が得られることから、錠剤用基材として汎用されている。
【０００４】
更に、食品分野では、目的成分の種類が多く、物性も様々である。従来の結合剤では、圧縮成形が困難な目的成分もあり、より優れた結合力を有する基材が求められており、また、食品分野では、目的成分の含有量を多くしたいという要望があり、添加量がより少なくても、圧縮成形が可能な優れた結合力を有する基材が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、優れた結合力を持ち、特に食品分野において、汎用性が高く、利便性の高い打錠用基材を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意研究を重ねたところ、特定の方法で調製した糊化澱粉には、優れた錠剤形成特性があることを見い出し、更に研究を重ねた結果、本発明を完成した。
【０００７】
即ち、本発明は、以下の構成を有するものである。
１．デキストリン又はその水素添加物の存在下で糊化したワキシーコーンスターチからなる打錠用基材。
２．プロラミン蛋白を含有する上記１記載の打錠用基材。
３．上記１又は２記載の打錠用基材を配合した打錠用組成物を圧縮成形した錠剤。
【０００８】
本発明は、意外な事実、即ち、「多糖類分解物又はその水素添加物の存在下での糊化処理により得られた糊化澱粉には、優れた錠剤形成特性がある。」という新事実の発見に基づいてなされたものである。
本発明の打錠用基材は、多糖類分解物又はその水素添加物の存在下での糊化により得られた糊化澱粉を有効成分とするものであって、優れた結合力を有しているため、該打錠用基材を使用することにより、強度の高い錠剤を得ることができる。
【０００９】
本打錠用基材が、上記のような優れた特性を有する理由は、以下の通りであると推察される。
澱粉の糊化は、澱粉を水の存在下に加熱すると、澱粉の規則性のある分子配列が、該加熱により分子間の水素結合が破壊され、規則性のない編目構造になることによって生起するといわれており、澱粉に比べて錠剤の硬度が上昇すると考えられる。
ところが、本発明のように、澱粉の糊化を、多糖類分解物又はその水素添加物の存在下に行うと、多糖類分解物又はその水素添加物が、生起した糊化澱粉の網目構造をより一層複雑化、又は補強することによって、得られる錠剤の硬度を飛躍的に上昇させると考えられる。
即ち、比較的鎖長が長い糖分解物又はその水素添加物は、糊化澱粉の網目構造を複雑化することにより、また、鎖長が短い糖分解物（オリゴ糖、単糖）又はその水素添加物は、糊化澱粉の網目構造の間隙に入り込んで構造体を補強することによって、両分解物は、得られる錠剤の硬度を向上させる作用を奏するものと推察される。
当然のことながら、比較的鎖長が長い糖分解物と鎖長が短い糖分解物（オリゴ糖、単糖）の混合物又はその水素添加物も、糊化澱粉の網目構造の複雑化と補強といった効果を複合的に醸し出すので、得られる錠剤の硬度を向上させる十分な作用を有することも間違いない。
【００１０】
何れにしても、本発明の糊化澱粉は、従来のもの、即ち、単に澱粉を糊化した糊化澱粉とは、異なる特性を有するものである。
更に、本打錠用基材にプロラミン蛋白を含有させると、結合力を高め、基材の流動性が改善され、また、該基材を添加した混合粉末の流動性も向上する。
打錠工程は、粉体の流動、充填、成形など粉体を取り扱う複数の操作が組み合わされており、これらの工程で、粉体の流れが少しでも滞ると、錠剤の重量が不足して均一性が下がったり、製造トラブルに直結して生産性が低下するが、該打錠用基材を用いることにより、これらのトラブルを防止し、均−な錠剤を作ることが可能である。
【００１１】
このように、本基材にプロラミン蛋白を含有させると流動性が上がる理由は、▲１▼澱粉、多糖類分解物又はその水素添加物、水の混合物の加熱処理前または加熱処理後にプロラミン蛋白の粉末を加える場合には、プロラミン蛋白粒子が糊化澱粉の中に点在する状態で乾燥され、これを粉末化すると、もともと流動性の良いプロラミン粒子の断面が表面に出て、粉全体の流動性を改善するため、また、▲２▼糊化澱粉の粉末に、プロラミン蛋白の粉末を混合する場合には、流動性の良いプロラミン蛋白の粒子が粉末中に点在することにより粉全体の流動性を改善するため、と考えられる。
本発明の打錠用基材は、結合剤及び賦形剤としての基材特性、更には、プロラミン蛋白を含有させると、滑沢剤としての特性をも併せ持つことになるので、打錠用基材として最適である。
【００１２】
以下、本発明について、更に説明する。
本発明の打錠用基材は、多糖類分解物又はその水素添加物の存在下で澱粉を糊化した糊化澱粉を有効成分とする点に特徴を有するものであるが、本基材の調製製法とその利用について、以下説明する。
【００１３】
（１）調製方法
本発明の打錠用基材の有効成分は、澱粉、多糖類分解物又はその水素添加物及び水を混合し、次いで、得られた混合物を加熱し、澱粉を糊化させることにより得ることができる。得られた糊化物は、通常、乾燥し、乾燥物を粉砕し、粉末にして、打錠用基材に供するのがよい。
澱粉の種類は特に制限はなく、例えば、コーンスターチ、タピオカ澱粉、馬鈴薯澱粉、小麦澱粉、サゴ澱粉などが使用できる。
多糖類分解物としては、澱粉、グルコマンナン、アラビノガラクタン、アラビノキシラン、プルラン、セルロース、アラビアガム、カラギナン、グアガム、キサンタンガム等の分解物；マルトオリゴ糖、マンノオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等のオリゴ糖；グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、アラビノース等の単糖類等が挙げられる。また、これらの多糖類分解物の水素添加物も使用可能である。
【００１４】
多糖類分解物としては、澱粉分解物を用いるのが好ましく、DEが３〜５０、好ましくはDEが３〜２０の澱粉分解物を用いるのが良い。
ここで、DEとはdextrose equivalentの略称で、澱粉の加水分解の程度を示すものであって、DEは、次式で表される。
DE＝直接還元糖（グルコースとして表示）／全固形分×100
DE３〜２０の澱粉分解物には単糖および重合度が７個以下のオリゴ糖が数％から数十％含まれており、例えば、DE０（澱粉）、DE８（デキストリン分析例）、DE１７（デキストリン分析例）、DE１００（グルコース）の組成は、下記の通りである。
0004309614.tif 000002
【００１５】
多糖類分解物又はその水素添加物の使用量には特に制限はないが、多糖類分解物又はその水素添加物の割合が増えるほど打錠用基材の流動性は低下する傾向にあるので、多糖類分解物又はその水素添加物量は、澱粉１００重量部に対し、５〜１００重量部が望ましい。
加水量は、澱粉１００重量部に対して３０重量部以上であれば良いが、好ましくは１００〜３００重量部が良い。
加熱温度は、品温が澱粉の糊化温度以上であれば何℃でも良い。また、糊化温度に到達すれば直ちに糊化するので、加熱時間は１秒以上確保すれば十分である。
乾燥、粉末化の方法は、薄膜乾燥後に粉砕する方法又は噴霧乾燥によって乾燥粉末化する方法の何れでも構わないが、好ましくは薄膜乾燥後に粉砕する方法が良い。
粉砕は、カッターミル、ピンミル、ボールミル、ハンマーミル、ジェットミル等の通常の粉砕機を用いて行えばよい。
【００１６】
そして、上記の打錠用基材にプロラミン蛋白を含有させる場合は、そのプロラミン蛋白の配合時期は特に制限はなく、加熱処理前、加熱処理後、粉末化後の何れでも良い。
プロラミン蛋白として、トウモロコシ由来のゼイン、小麦由来のグリアジン、大麦由来のホルデインなどが挙げられる。
プロラミン蛋白を含有させることにより、更に結合力が高く、流動性に富む打錠用基材を得ることができる。
【００１７】
（２）使用
（イ）打錠用組成物
本打錠用基材は、医薬品、食品、農薬等で利用される錠剤を製造する際に使用されるが、目的成分が配合された打錠用組成物は、圧縮されて錠剤に成形されるために一定の物理的性質を持っている必要がある。特に、圧縮後に錠剤の形が完全なまま維持されるために、十分な結合力を持っていなければならない。
本打錠用基材の添加量は特に制限はなく、所望の硬度を有する錠剤を得るために、本打錠用基材の添加量を適宜調整することができる。
更に、圧縮すべき打錠用組成物は流動性や滑沢性がなければならない。従って、本打錠用組成物には、目的成分と本打錠用基材の他に、必要に応じて、結合剤、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、充填剤、その他の添加剤なども配合することができる。
【００１８】
（ロ）錠剤
本打錠用基材を配合した打錠用組成物から、通常の打錠操作によって錠剤を成形することができる。
通常の打錠操作としては、打錠用組成物を打錠機によって直接打錠する方法（直接打錠法）、又は打錠用組成物を造粒物とした後に、打錠機によって打錠する方法（湿式造粒法、乾式造粒法）等が挙げられる。
直接打錠法は、前処理を必要としない点で有利であるが、混合物を直接圧縮する方法であるだけに、他の方法に比し、錠剤の強度、重量の振れ等、均一な品質の錠剤を得るのが難しい。しかし、本発明の打錠用基材を配合した場合、直接打錠法でも優れた打錠性を示し、均一な品質の錠剤を得ることができる。このような本基材の特性は、簡便性や経済性を向上させる点において、工業的価値は極めて高い。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明を以下の実施例により、更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２０】
【実施例１】
（打錠用基材１）
ワキシーコーンスターチ１００重量部、デキストリン（DE＝１７）２重量部、水１８０重量部を混合し、１１０℃にて５分間加熱して、ワキシーコーンスターチを糊化させた。次いで、得られた糊化生成物を、１６５℃に熱した伝熱面に接触させて薄膜乾燥した後、得られた乾燥物を粉砕して、粉末を得た。
【００２１】
【実施例２】
（打錠用基材２）
デキストリンとして、デキストリン（DE＝１７）２重量部の代わりに、デキストリン（DE＝１７）１０重量部を用いた以外は、実施例１と同様に行って、粉末を得た。
【００２２】
【実施例３】
（打錠用基材３）
デキストリンとして、デキストリン（DE＝１７）２重量部の代わりに、デキストリン（DE＝１７）３０重量部を用いた以外は、実施例１と同様に行って、粉末を得た。
【００２３】
【実施例４】
（打錠用基材４）
デキストリンとして、デキストリン（DE＝１７）２重量部の代わりに、デキストリン（DE＝３）３０重量部を用いた以外は、実施例１と同様に行って、粉末を得た。
【００２４】
【実施例５】
（打錠用基材５）
デキストリン（DE＝１７）に代えて、デキストリン（DE＝１７）の水素添加物３０重量部を用いた以外は、実施例１と同様に行って粉末を得た。尚、デキストリンの水素添加物は次のように調製した。
デキストリン（DE＝１７）１０重量部に水９０重量部を加えて１０重量％デキストリン水溶液を調製した。このデキストリン水溶液１００容量部に対してラネーニッケル展開品Ｎ１５４Ｄ（日揮化学製）１重量部を添加し、小型攪拌式オートクレーブにて水素添加した。水素添加は１３０℃にて３時間行った。冷却後に濾過して得られた濾液を回収し、凍結乾燥に供してデキストリン水素添加物を得た。
【００２５】
【実施例６】
（打錠用基材６）
実施例３の打錠用基材３の粉末１００重量部とツェイン５重量部を混合して、粉末を得た。
【００２６】
【実施例７】
（打錠用基材７）
実施例３の打錠用基材３の粉末１００重量部とツェイン１０重量部を混合して、粉末を得た。
【００２７】
【実施例８】
（打錠用基材８）
実施例３の打錠用基材３の粉末１００重量部とツェイン２５重量部を混合して、粉末を得た。
【００２８】
【比較例１】
粉末として、コーン澱粉の粉末を用いた。
【００２９】
【比較例２】
粉末として、馬鈴薯澱粉の粉末を用いた。
【００３０】
【比較例３】
粉末として、コーンの糊化澱粉の粉末を用いた。
【００３１】
【比較例４】
粉末として、馬鈴薯の糊化澱粉の粉末を用いた。
【００３２】
【比較例５】
粉末として、タピオカの糊化澱粉の粉末を用いた。
【００３３】
【比較例６】
ワキシーコーンスターチ１００重量部と水１５０重量部を混合し、１１０℃にて５分間加熱して、ワキシーコーンスターチを糊化させた。次いで、得られた糊化生成物を１６５℃に熱した伝熱面に接触させて薄膜乾燥した後、得られた乾燥物を粉砕して、粉末を得た。
【００３４】
【比較例７】
粉末として、DE１７のデキストリンの粉末を用いた。
【００３５】
【比較例８】
比較例６の粉末１００重量部と比較例７のデキストリン（ＤＥ＝１７）３０重量部を混合して、粉末を得た。
【００３６】
【比較例９】
粉末として、市販の結晶セルロースの粉末（商品名：アビセルＦＤ−１０１；旭化成（株）製）を用いた。
【００３７】
＜直接打錠試験＞
実施例及び比較例の粉末から得た錠剤の硬度及び流動性試験は、以下の方法で行った。
【００３８】
（１）硬度試験打錠成形機として、手動式油圧ポンプ及び錠剤成型器（日本分光（株）製）を用い、打錠圧：０．８t／cm2、錠型：内径１００mm、丸型、錠剤重量：１００mgの条件下で、直打法によって打錠して、錠剤とした。得られた錠剤の硬度は、錠剤硬度計（大岩薬品機械（株）製）を用いて、実施例１〜５、比較例１〜９について、測定した。実施例１〜５、比較例１〜９の硬度の測定結果を、表１に示す。（なお、実施例３，６〜８，比較例９の測定結果は、表２に示す。）
【００３９】
【表１】
0004309614.tif 000003
＊
Ａ：糊化処理が、デキストリン又はその水素添加物の存在下によるもの
Ｂ：糊化処理が、多糖類分解物又はその水素添加物の不存在下によるもの
【００４０】
表１の結果から、以下のことが分かる。
（イ）本発明の打錠用基材は、従来のもの（澱粉系）に比し、極めて優れた結合力を有しており、また、その使用量を変えれば、所望の硬度のものが得られること。
（ロ）本基材は、結晶セルロースと比較しても、同等以上の結合力があること。
【００４１】
（２）流動性試験
流動性試験は、パウダテスタＰＴ−Ｎ（ホソカワミクロン（株）製）を用いて、安息角を測定することにより行った。
安息角の測定は、実施例３の粉末（打錠用基材３）、実施例６〜８の粉末（打錠用基材６〜８）、及び比較例９の粉末について行った。
上記の実施例３、６〜８及び比較例９の硬度及び安息角の測定結果を、表２に示す。
【００４２】
【表２】
0004309614.tif 000004
【００４３】
表２の結果から、以下のことが分かる。
（イ）プロラミシ蛋白（ツェイン）を配合することで、結合力を補強しつつ、流動性にも富む打錠用基材が得られること。
（ロ）本基材は、結晶セルロースと比較しても、同等以上の結合力があるとともに、同等以上の流動性があること。
【００４４】
【発明の効果】
（１）本発明の打錠用基材は、優れた結合力を有し、硬度の高い錠剤を得ることができる。
【００４５】
（２）上記の特性は、従来の代表的な打錠用基材である、結晶セルロースと同等以上であり、該結晶セルロースの代替物としての資格が十分にある。
【００４６】
（３）直接打錠法でも、優れた結合力を示すので、錠剤の製造における簡便性や経済性を向上させる点において、工業的価値は極めて高い。
【００４７】
（４）プロラミン蛋白を含有させた打錠用基材は結合性はもとより、良好な流動性を併せ持つので、他の結合剤や滑沢剤などを用いなくても良い点で、有利である。
【００４８】
（５）錠剤を安価に製造でき、経済性が高い。