(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）、フクベノキ（Crescentia cujete L.）、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）、カポック（Ceiba pentandra Gaertn）から選ばれる植物のうち、少なくとも１種が有効成分として含有されてなることを特徴とする育毛剤組成物（但し、リトセアオドリフィラは、その葉を用いる。）。
【請求項２】
ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）、フクベノキ（Crescentia cujete L.）、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）、カポック（Ceiba pentandra Gaertn）から選ばれる植物抽出物のうち、少なくとも１種が有効成分として含有されてなることを特徴とする育毛剤組成物（但し、リトセアオドリフィラは、その葉の抽出物を用いる。）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、育毛剤組成物に係り、その目的は、優れた育毛効果を有し、しかも頭皮に対してアレルギー反応を起こすことのない安全な育毛剤組成物を提供することにある。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、育毛・養毛の目的で使用される頭髪用化粧品や医薬品、医薬部外品が多数創出されている。一般的な育毛剤組成物には、毛根に浸透して血管を拡張、血行を促進、さらには、毛乳頭を刺激し、毛髪の生成を促進する育毛成分、清涼感を与える成分、殺菌作用を有する成分、フケやカユミを防止する成分等が配合されている。具体的には、育毛成分として、女性ホルモン、ビタミンＥ、パントテン酸、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、センブリエキス、セファランチン、感光素等が、清涼感を与え殺菌作用を有する成分としてエタノール等が、フケ防止成分として、レゾルシン、サリチル酸、ジンクピリジオン等が、更にカユミ防止成分として抗ヒスタミン等が配合されたものが多数存在する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記したような従来の育毛剤組成物では十分な育毛効果が得られず、また、頭皮に対して好ましくない刺激を与えてしまうこともあった。そこで、優れた育毛効果を有しており、しかも頭皮に対して好ましくない刺激を与えることのない安全な育毛剤組成物の創出が望まれている。従って、本発明の目的は、天然物由来で頭皮に対して好ましくない刺激をあたえず、優れた育毛効果を有する育毛剤組成物を提供することにある。
【０００４】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）、フクベノキ（Crescentia cujete L.）、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）、カポック（Ceiba pentandra Gaertn）、更にはこれらの抽出物が優れた育毛効果を有することを見出し、本発明の完成に至った（但し、リトセアオドリフィラは、その葉又は葉の抽出物を用いる。）。
【０００５】
即ち、本発明は、ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）、フクベノキ（Crescentia cujete L.）、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）、カポック（Ceiba pentandra Gaertn）から選ばれる植物またはその抽出物のうち、少なくとも１種を有効成分とする育毛剤組成物を提供するものである（但し、リトセアオドリフィラは、その葉又は葉の抽出物を用いる。）。
【０００６】
本発明に係る育毛剤組成物には、ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）、フクベノキ（Crescentia cujete L.）、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）、カポック（Ceiba pentandra Gaertn）より選択される１種以上の植物が有効成分として用いられる（但し、リトセアオドリフィラは、その葉を用いる。）。
【０００７】
ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）はシソ科ネコノヒゲ属に属する多年草で、インドから東南アジア、マレーシア、オーストラリア北部、太平洋諸島等で広く栽培されている。インドネシアでは腎炎、水腫、尿路結石などの治療薬として用いられている。また、Java teaの名で利尿薬としても用いられている。本発明においては、特に全草を好ましく用いることができる。
【０００８】
リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）はキツネノマゴ科に属する草本で、沖縄、台湾、インドネシア等に分布している。高さは５０〜８０ｃｍに達し、葉は卵形又は卵状皮針形で対生し、夏に枝の先に長さ３〜５ｃｍの淡紅紫色の花を数個咲かせる。本発明においては、特に葉部を好ましく用いることができる。
【０００９】
ギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）はマメ科ギンゴウン属に属する双子葉植物で、熱帯から亜熱帯にかけて生息している常緑樹である。花は白く、果実は長さ１０〜１５ｃｍの莢状であり、種子は長さ７ｍｍ位の楕円形をなしている。本発明においては、特に種子を好ましく用いることができる。
【００１０】
スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）はミカン科ミカン属に属する樹高３〜５ｍの低木で、倒卵形の果実をつけ、果皮は厚く、果汁には酸味がある。本発明においては、果実を好ましく用いることができる。
【００１１】
タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）はキク科ツルハグマ属に属する双子葉植物で、やや木質化した茎を持つ草本である。インドから中国大陸南部、マレーシアにかけて分布しており、その葉からは精油が採取される。本発明においては、全草を好ましく用いることができる。
【００１２】
テツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）はオトギリソウ科テツザイノキ属に属する常緑の双子葉植物で、直径１０ｃｍ程の大型の花を咲かせる。高さは約２０ｍに達し、インドからマレー半島、東南アジアに分布し、その果実は食用とされる。本発明においては、花部を好ましく用いることができる。
【００１３】
リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）はクスノキ科ハマビワ属に属する高木の双子葉植物で、インドネシアではその葉を食欲増進、血尿の治療薬として用いている。本発明においては、葉部を好ましく用いることができる。
【００１４】
クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）はブナ科コナラ属に属する落葉高木で地中海沿岸に広く分布している。長さ１５〜２０ｃｍの卵球状の果実をつける。本発明においては、果実を好ましく用いることができる。
【００１５】
フクベノキ（Crescentia cujete L.）はノウゼンカズラ科フクベノキ属に属する双子葉植物で高さ１０ｍ程になる常緑の高木である。その果実は直径３０〜５０ｃｍの球形で、若い果実はピクルスとされ、種子は調理して食用とされる。本発明においては、葉部を好ましく用いることができる。
【００１６】
ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）はカヤツリグサ科ヒメクグ属に属する単子葉植物で、本州、四国、九州の日当たりのよい山地に生息し、朝鮮や中国にも分布している。草丈は約１０ｃｍの１年草で長く横にはった根茎の節から茎が立ち上がる。本発明においては、根部を好ましく用いることができる。
【００１７】
カポック（Ceiba pentandra Gaertn）はキワタ科インドワタノキ属の属する双子葉植物で、高さは２０ｍ以上にもなる高木である。その果実は長さ１０〜１３ｃｍの長楕円形で、内部は５室に分かれ、長毛に包まれた１００〜１５０個の種子があり、熟すと割れてカポックと呼ばれる繊維を露出する。本発明においては、葉部を好ましく用いることができる。
【００１８】
本発明においては、上記植物のうち、ヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）等の草本植物の場合、その地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その全草を用いても、種子、果実部、花部、葉部、根部、茎部などの各部位を単独で或いは適宜混合して用いてもよい。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。また、上記植物のうち、木本植物の場合、その地上部及び地下部の全部位が使用可能で、その種子、果実部、花部、葉部、根部、幹部、樹皮部などの各部位を単独で或いは適宜混合して用いられる。また、乾燥状態のもの、非乾燥状態のものいずれも好適に用いられる。
【００１９】
本発明に係る育毛剤組成物は、上記植物のうちの少なくとも１種以上からなる有効成分が含有される。上記植物の使用形態は特に限定されず、植物の粉砕物や乾燥粉末等を用いてもよい。また、上記した植物の抽出物を用いることもでき、更に、抽出物を濃縮や乾燥により軟エキス、乾燥エキスとしたものを用いることもできる。
【００２０】
抽出物を用いる場合、使用する溶媒は特に限定されないが、無水、或いは含水有機溶媒、特に一価アルコール、多価アルコール又はその誘導体、ケトン、エステル、エーテル、石油エーテル、脂肪族炭化水素又はそのハロゲン化物、芳香族炭化水素より選択された１種以上が含まれてなる無水、或いは含水有機溶媒を用いると育毛効果が十分発揮され好ましい。具体的には、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の炭素数１〜８の一価アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル等の炭素数２〜６の多価アルコール或いはその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等の炭素数３〜６のケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等の炭素数４〜５のエステル、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等の炭素数４〜８のエーテルや石油エーテル、ｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン等の炭素数４〜８の脂肪族炭化水素、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン等の炭素数１〜２の脂肪族炭化水素のハロゲン化物、ベンゼン、トルエン等の炭素数６〜７の芳香族炭化水素のうちの１種、或いは２種以上が含まれてなる無水或いは含水有機溶媒を好ましい例として挙げることができる。
【００２１】
上記抽出溶媒により得られた抽出液から溶媒を留去して得られた抽出物を用いることができるが、抽出溶媒としてエタノールを用いた場合には、エタノールは皮膚に対する安全性が高いため、抽出液から溶媒を留去することなく用いることができる。
【００２２】
本発明に係る育毛剤組成物には、上記したような方法で調製した有効成分の１種以上が配合され、その配合量は特に限定されないが、少なすぎると有効成分配合による効果が十分発揮されないため、全組成物中０．０１〜１００重量％とするのが望ましく、植物の乾燥粉末や植物の抽出物のみを育毛剤組成物とすることも可能である。
【００２３】
本発明に係る育毛剤組成物には、上記した有効成分以外に、育毛・養毛成分として、例えば、ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニクエキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、アセチルコリン等の血行促進剤、トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ノニル酸バニルアミド等の局所刺激剤、サリチル酸、レゾルシン、乳酸などの角質溶解剤、プラセンタエキス、ペンタデカン酸グリセリド、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、ヒノキチオール、アラントイン等の代謝賦活剤、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の消炎剤、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ジンクピリチオン、ヒノキチオール等の殺菌剤、メントール、カンフル等の清涼剤、その他女性ホルモン等を適宜配合することも可能である。
【００２４】
更に、本発明の効果を損なわない範囲で、アルコール、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増粘剤、界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油剤、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色素等の通常の化粧品成分、或いはホルモン類、ビタミン類、アミノ酸類、収れん剤及び胎盤抽出物、エラスチン、コラーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、ローヤルゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエキス、甘草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、セイヨウノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとする動植物抽出成分等の特殊配合成分を、目的に応じて適宜任意に配合してもよい。
【００２５】
尚、前記育毛剤組成物は化粧品、医薬部外品或いは医薬品として用いることができ、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアトリートメントとして用いることができる。
【００２６】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。尚、本発明に係る育毛剤組成物の有効成分を実施例とした。
（実施例１）
乾燥したネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）の全草の粉砕物２００ｇにメタノール１２００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物１３．４ｇを実施例１の試料とした。
【００２７】
（実施例２）
乾燥したリュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）の葉の粉砕物１００ｇにメタノール６００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物８．８ｇを実施例２の試料とした。
【００２８】
（実施例３）
乾燥したギンゴウカン（Leucaena leucocephala (Lam.) De Wit ）の種子の粉砕物２００ｇにメタノール６００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物１８．２ｇを実施例３の試料とした。
【００２９】
（実施例４）乾燥したスワンギ（Citrus hystrix D.C. ）の果実の粉砕物１０１ｇにメタノール６００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物８．８ｇを実施例５の試料とした。
【００３０】
（実施例５）
乾燥したタカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）の全草の粉砕物５１ｇに水３００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物１４．６ｇを実施例６の試料とした。
【００３１】
（実施例６）
乾燥したテツザイノキ（Mesua ferrea Linn ）の花の粉砕物４８ｇにメタノール４００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物１５．１ｇを実施例９の試料とした。
【００３２】
（実施例７）
乾燥したリトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）の葉の粉砕物２０ｇに水３００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物２．５ｇを実施例１０の試料とした。
【００３３】
（実施例８）
乾燥したクエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）の果実の粉砕物１００ｇにエタノール６００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物６．３ｇを実施例１１の試料とした。
【００３４】
（実施例９）
乾燥したフクベノキ（Crescentia cujete L.）の葉の粉砕物２００ｇにメタノール１２００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物３４．８ｇを実施例１３の試料とした。
【００３５】
（実施例１０）
乾燥したヒメクグ（Kyllinga brevifolius Rottb.subsp.leiolepis）の根の粉砕物２００ｇにメタノール１２００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物２６．８ｇを実施例１４の試料とした。
【００３６】
（実施例１１）
乾燥したカッポク（Ceiba pentandra Gaertn）の葉の粉砕物１００ｇにメタノール６００ｍｌを加えて還流抽出し、抽出液を冷却、濾過後、溶媒を留去して得られた抽出物３７．０ｇを実施例１６の試料とした。
【００３７】
【試験例】
〔試験例１：マウスの発毛に対する効果〕
（試験方法）
（１）試料溶液の調製
実施例１〜１１の各試料を、その濃度が５％（ｗ／ｖ）となるように９９．９％エタノールに溶解したものを検体溶液とした。また、９９．９％エタノールを比較例１の検体溶液とした。
【００３８】
（２）マウスへの塗布
Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ Ｃｒｊマウス（８週齢、体重２１〜２６ｇ）を一週間以上馴化飼育を行ったあと、異常のなかったものについて、背部被毛を電気バリカンで、２ｃｍ×４ｃｍの広さに毛刈りし、さらに電気シェーバーにて除毛し、試料溶液の投与部位とした。除毛してから３日後、実施例１〜１１及び比較例１の検体溶液を各１０匹のマウスに連続１９日間、１００μｌずつ、１日１回午前中に塗布した。試験期間中、Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ Ｃｒｊマウスは、温度２２±２℃、相対湿度５５±１５％、換気回数２０回／時、照射時間を午前６時から午後６時に設定した飼育室で、プラスチックケージ（１４．５ｃｍ×２６ｃｍ×１２．５ｃｍ）を用いて５匹ずつ飼育した。
【００３９】
検体塗布部位の状態を定期的に観察し、以下の評価基準に従ってスコアをつけ、１０匹の平均点を算出した。
皮膚がピンク色を呈する…０点
皮膚が灰色に変化（１００％未満）…１点
皮膚が灰色に変化（１００％）…２点
発毛が茶色に変化（１００％未満）…３点
発毛が茶色に変化（１００％）…４点
発毛が黒色に変化…５点
【００４０】
結果を表１に示す。
【表１】
0004229305.tif 000002
【００４１】
表１の結果から、本発明に係る育毛剤組成物は優れた育毛効果を有している。
【００４２】
〔試験例２：マウス毛包由来細胞の増殖に対する効果〕
（試験方法）
（１）試料溶液の調製
実施例１、２、４、５、７、８それぞれの試料につき、マウス毛包由来細胞の増殖効果を確認した。まず、各試料を、培養液に添加したときの最終濃度が後記表２に示す濃度となるように、９９．９％エタノールに溶解した。
【００４３】
（２）毛根の回収
生後４日齢のＣ３Ｈ／ＨｅＳｌｃ系新生仔マウスの皮膚を無菌的に採取し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地で数回洗浄した。筋組織を取り除き、皮膚片を約１ｍｍ幅の短冊状に切り、毛包下部が現れるよう真皮結合組織を剥離した。出来るだけ多くの完全な毛球が得られるよう、メスで真皮組織をさらに細かく分け、０．２％コラゲナーゼＤＭＥＭ培養液（カルシウム、マグネシウム不含）で６０分間、３７℃でインキュベートした後、５℃に冷し、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地を加え反応を止め、毛球を回収した。
【００４４】
（３）細胞の培養
得られた毛根をトリプシン処理し、毛球部分の細胞（主に毛母細胞）を得、この細胞を１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地に分散させコラーゲンコートした９６ウェルマイクロプレートに播種した。５％ＣＯ2 ，３７℃条件下で２４時間培養した後、培養液を試験培地（ＭＣＤＢ１５３培地に、５μg/mlのインシュリン、５ng/ml のＥＧＦ，０．５μg/mlのHydrocortisone及び、３５μg-protein/ml-Bovine Pituitary Extract を添加したもの）に試験物質又は９９．９％エタノールのみを１／１００容添加したものに交換し、引き続き同じ条件で４日間培養した後、細胞数を測定した。また、対照例として、９９．９％エタノールのみを添加したものについても同様に培養し、細胞数を測定した。
【００４５】
（４）上記各実施例の試料溶液を添加した場合について得られた細胞数を、対照例について得られた細胞数と比較し、細胞増殖比の平均値±標準偏差を算出した。対照例との有意差検定は、危険率５％未満（ｐ＜０．０５）を有意とし、ｔ−ｔｅｓｔ検定を用いて行った。
【００４６】
結果を表２に示す。
【表２】
0004229305.tif 000003
【００４７】
表２の結果から、ネコノヒゲ（Orthosiphon aristatus Bold）、リュウキュウアイ（Strobilanthes flaccidifolius Nees ）、スワンギ（Citrus hystrix D.C. ）、タカサゴギク（Blumea balsamifera DC.）、リトセアオドリフィラ（Litsea odorifera Val. ）、クエルカスインフェクトリア（Quercus infectoria Oliv.）を有効成分とする育毛剤組成物は低い濃度で極めて優れた育毛効果を有する。
【００４８】
以下、本発明に係る育毛剤組成物の処方例を示す。
（処方例１）
【表３】
0004229305.tif 000004
【００４９】
（処方例２）
【表４】
0004229305.tif 000005
【００５０】
（処方例３）
【表５】
0004229305.tif 000006
【００５１】
（処方例４）
【表６】
0004229305.tif 000007
【００５２】
（処方例５）
【表７】
0004229305.tif 000008
【００５３】
【発明の効果】
本発明の天然物由来の育毛剤組成物は、脱毛症に対して優れた育毛効果を有し、かつ頭皮に対して好ましくない刺激を与えず、安全である。