(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004288711.tif 000009
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
0004288711.tif 000010
によって表される２−アミノ−２−デオキシヘキソースと、一般式（３）
【化３】
0004288711.tif 000011
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸、その酸ハライド、その酸無水物、これらの混合物又は混合酸無水物とを反応させることを特徴とする請求項１記載のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項１記載のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体を配合してなる紫外線吸収組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２−デオキシヘキソース残基を有する新規なｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体およびその製造法並びにその紫外線吸収組成物としての用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
地表に到達する紫外線の波長範囲は２９０〜４００ｎｍであり、生物への作用の違いより２９０〜３２０ｎｍをＵＶ−Ｂ、３２０〜４００ｎｍをＵＶ−Ａと分類されている。このうちＵＶ−Ｂは人の皮膚に対し急性の紅斑作用（サンバーン）や皮膚の結合組織を変性させ、早期老化、皮膚癌、光線角化症などの皮膚障害の発生に関係しているといわれ、これを防御する紫外線吸収作用化合物が数多く開発されている。例えば、化粧品原料基準や化粧品汎用原料集に記載されている紫外線吸収作用化合物の主なものを化学構造別に分類すると、１）ベンゾフェノン系、２）ｐ−アミノ安息香酸系、３）メトキシ桂皮酸系、４）サリチル酸系、５）その他に分けることができるが、このうちベンゾフェノン系の紫外線吸収作用化合物を除くほとんどがＵＶ−Ｂ域に吸収波長を持っている。中でもｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収作用化合物はＵＶ−Ｂの吸収能に非常に優れ、例えばｐ−アミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸アミル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシルなど、数多くの誘導体が合成されている。しかし、これら紫外線吸収作用化合物の多くは油溶性であるため、水溶性基剤への配合が困難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、優れたＵＶ−Ｂ吸収能および水溶性を有する新規な化合物ならびに紫外線吸収組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は鋭意研究に努力した結果、一般式（１）
【０００５】
【化４】
0004288711.tif 000002
【０００６】
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一もしくは互いに異って、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体が優れたＵＶ−Ｂ吸収能および水溶性を有することを見い出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、＜１＞：一般式（１）
【０００８】
【化５】
0004288711.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体、
【００１０】
＜２＞：一般式（２）
【００１１】
【化６】
0004288711.tif 000004
【００１２】
によって表される２−アミノー２−デオキシヘキソースと、一般式（３）
【００１３】
【化７】
0004288711.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸化合物またはその反応性誘導体とを反応させることを特徴とする<１>記載のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体の製造方法、
【００１５】
<３>：<１>記載ｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体を配合してなる紫外線吸収組成物に関する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の２−デオキシヘキソース残基を有するｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、一般式（１）
【００１７】
【化８】
0004288711.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるものである。
【００１９】
２−デオキシヘキソース残基としては、２−デオキシ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−Ｄ−ガラクトース、２−デオキシ−Ｄ−マンノース、２−デオキシ−Ｄ−グロース、２−デオキシ−Ｄ−タロースなどがあげられる。
【００２０】
一般式（１）中のＲ1およびＲ2は、メチル基、エチル基または水素原子によって表されるものである。
【００２１】
一般式（１）中のＲ1およびＲ2によって表される基は、水溶性という特徴を生かすためには、メチル基、エチル基または水素原子が好ましく、更に好ましくはメチル基もしくはエチル基、特にメチル基が好ましい。
【００２２】
Ｒ1およびＲ2は同一でも異なってもよいが、原料の入手の容易さから同一であるものが好ましい。
【００２３】
この一般式（１）によって表される化合物の具体例としては、
２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グルコース、
２−デオキシ−２−（４−ジエチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グルコース、
２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−ガラクトース、
２−デオキシ−２−（４−ジエチルアミノベンズアミド）−Ｄ−ガラクトース、
２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−マンノース、
２−デオキシ−２−（４−ジエチルアミノベンズアミド）−Ｄ−マンノース、
２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グロース、
２−デオキシ−２−（４−ジエチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グロース、
２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−タロース、
２−デオキシ−２−（４−ジエチルアミノベンズアミド）−Ｄ−タロース
などをあげることができるが、これらの化合物に限定するものではない。
【００２４】
上記の本発明のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、前記にて説明した一般式（２）の２−アミノ−２−デオキシヘキソース（ヘキソサミンともいう）と、一般式（３）のｐ−アミノ安息香酸化合物またはその反応性誘導体とを反応させることにより容易に得られる。
【００２５】
一般式（２）の２−アミノ−２−デオキシヘキソースは、例えば、
２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（Ｄ−グルコサミンともいう）、
２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトース（Ｄ−ガラクトサミンともいう）、
２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−マンノース（Ｄ−マンノサミンともいう）、
２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グロース（Ｄ−グロサミンともいう）、
２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−タロース（Ｄ−タロサミンともいう）
などをあげることができる。
【００２６】
一般式（３）のｐ−アミノ安息香酸化合物またはその反応性誘導体としては、一般式（３）に示した遊離のカルボン酸、その酸ハライド、その酸無水物およびこれらの混合物、混合酸無水物などがあげられる。
【００２７】
本発明においては、一般式（４）
【００２８】
【化９】
0004288711.tif 000007
【００２９】
（式中、Ｒ1およびＲ2は同一または互いに異なって、それぞれメチル基、エチル基または水素原子を示す。）によって表されるｐ−アミノ安息香酸無水物が好ましく用いられる。
【００３０】
一般式（３）中のＲ1およびＲ2は、メチル基、エチル基または水素原子によって表されるものである。好ましくはメチル基およびエチル基、特にメチル基が好ましい。
【００３１】
Ｒ1およびＲ2は同一でも異なってもよいが、原料の入手の容易さから同一であるものが好ましい。
【００３２】
一般式（４）によって表されるｐ−アミノ安息香酸無水物は、既存の方法により製造される。例えば、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸無水物の場合、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸を原料として、ウイリアム  エス．フォーンズ（Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｓ．Ｆｏｎｅｓ）によるジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサィアティー（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第７０巻（１９４８年）１９６６〜１９６７頁に記載されている方法により得ることができる。
【００３３】
２−アミノ−２−デオキシヘキソースと、ｐ−アミノ安息香酸化合物またはその反応性誘導体との反応は、溶媒中で行われるが、溶媒としては非水系の親水性有機溶媒が望ましい。例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロピルアルコールなどがあげられるが、特に限定はない。これらの溶媒は単独で使用してもよく、また２種類以上を混合して使用してもよい。反応は、ｐ−アミノ安息香酸無水物誘導体１部に対し１０〜２０容の溶媒を加え、等モル程度の２−アミノ−２−デオキシヘキソースを加え、０℃からその溶媒の沸点までの間の適宣な温度で１〜２４時間行う。反応終了後、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、イソプロピルアルコールなどの低分子のプロトン性溶媒単独あるいは二種以上の混合液より再結晶を行うことにより精製品が得られる。
【００３４】
本発明の２−デオキシヘキソース残基を有するｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、優れたＵＶ−Ｂ吸収能および水溶性を有し、紫外線吸収化合物として化粧品として用いることができる。
【００３５】
これらの化粧品は、本発明の化合物であるｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体を必須成分として配合する以外は、通常の化粧品と同様の方法で製造することができる。
【００３６】
本発明の紫外線吸収効果を持つ皮膚化粧品は、必須成分に加えて、必要に応じて以下の水性成分、粉末成分、油成分などの成分を添加することができる。
【００３７】
たとえば、ワセリン、固体パラフィン、液状パラフィン、スクワラン、クリスタルオイル、セレシン、オゾケライト、モンランロウなどの炭化水素類、
シリコン油類、オリーブ油、地ロウ、カルナウバロウ、ラノリンなどの植物性もしくは動物性の油脂類やロウ類、
ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸などの高級脂肪酸類、
ホホバ油、カルナバワックス、合成ゲイロウ、ミツロウなどのエステル類、
オリーブ油、水添ヤシ油、ヒマシ油、牛脂などのトリグリセライド類、
エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコール類、
セチルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチルアルコールなどの高級アルコール類、
グリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、ソルビトールなどの多価アルコール類、
ステアリン酸モノクリセライド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン性界面活性剤、
ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸エステルなどのアニオン性界面活性剤、
アルキルアミン塩酸などのカチオン性界面活性剤、
アルキルベタインなどの両性界面活性剤、
パラベン類やグルコン酸クロルヘキシジンなどの防腐剤、
ビタミンＥ、ブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤、
グァーガム、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマーなどの増粘剤、
ポリエチレングリコールなどの保湿剤、
アルカリ、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩などのｐＨ調節剤、
酸化チタン、ベンガラ、タルク、粘土鉱物、シリカゲルなどの粉体類、
さらに、香料、色素、薬効成分、乳化安定剤、キレート剤、水溶性高分子、油溶性高分子などをあげることができる。
【００３８】
さらに、紫外線吸収効果の増強のために、ベンゾフェノン系紫外線吸収作用化合物、ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収作用化合物、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収作用化合物、サリチル酸系紫外線吸収作用化合物、アラントイン、ビタミンＥアセテート、グリチルリチンなどのその他の紫外線吸収作用化合物を添加することもできる。
【００３９】
また、本発明には、下記植物抽出物や薬剤も適宜配合することができる。例えば、トウガラシ、ヨウテイ、アロエ、クコ、ヨモギ、カラシ、イネ、マンケイシ、マンネンロウ、コッサイホ、エニシダ、リンドウ、タンジン、ヘチマ、キキョウ、マツ、クジン、ベニバナ、メギ、ビンロウジ、ユーカリ、カゴソウ、モクロウ、ゴジツ、サイコ、チャ、シンイ、ワザビ、ジョテイジ、オランダセンニチ、クチナシ、ウスバサイシン、ニンニク、ハッカ、ヨクイニン、キリンケツ、ヤシ、ゴボウ、カンゾウ、ホップ、キク、ラッキョウ、ニラ、ネギ、タマネギ、セネガ、アマチャヅル、マンネンタケ、ジオウ、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン、ゴマ、センキュウ、カシュウなどがあげられる。
【００４０】
紫外線吸収皮膚化粧料の剤型には、特に限定されないが、例えば、化粧水などの水溶液、乳液状、クリーム状、スティック状などの任意の剤型とすることができ、アイカラー、チークカラー、ファンデーション、アンデーメークアップなどのメークアップ化粧品に配合してもよい。また、サンオイル、サンタンローション、サンスクリーン、日焼け止めリップクリーム、サンジェリー、日焼け止めクリーム、日焼け止めローション、ファンデーションローション、メイクアップベース、ヘアートニックなどにも使用することができる。
【００４１】
本発明のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、優れたＵＶ−Ｂ吸収能および水溶性を有し、紫外線吸収化合物として化粧品の他、医薬品、医薬部外品、洗浄料、インク、塗料、プラスチック、コーティング剤、化学繊維などの化学製品などに適宣配合して用いることもできる。
【００４２】
本発明のｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、紫外線吸収化合物として用いる場合、好ましい配合量は０．０１〜１０重量％であり、０．１〜５重量％であることがさらに好ましい。
【００４３】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明する。
【００４４】
【実施例】
【００４５】
合成例  ２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グルコースの合成
【００４６】
ｐ−ジメチルアミノ安息香酸無水物９．３７ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、メタノール６０ｍｌに溶解したＤ−グルコサミン５．３８ｇを加え室温で１２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去して得られた生成物を蒸留水、次いでエタノールで再結晶して２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グルコース３．０６ｇ（収率３１．３％）を得た。
【００４７】
融点、元素分析、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）、紫外線吸収スペクトルを測定し、物性および構造確認を行った。
【００４８】
融点：１８８〜１９２℃
【００４９】
元素分析：
炭素原子：５４．９３％（５５．２１％）
水素原子：  ６．８１％（  ６．７９％）
窒素原子：  ８．５０％（  ８．５９％）
（  ）内は、分子式Ｃ15Ｈ22Ｏ6Ｎ2として算出した理論値を示した。
【００５０】
赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）：測定した結果を表１に示した。
【００５１】
【表１】
0004288711.tif 000008
【００５２】
紫外線吸収スペクトル：以下の条件により測定した結果を図１に示した。波長２１７．２０ｎｍ（吸光度１．１２５）、波長３０４．２０ｎｍ（吸光度１．９０９）に極大吸収を有している。
【００５３】
紫外線吸収スペクトルの測定条件は、
溶媒：蒸留水
濃度：０．１ｍＭ
セル：１０ｍｍ（石英セル）
波長：２００．０〜４００．０ｎｍ
とした。
【００５４】
試験例
上記の紫外線吸収スペクトル測定結果より、λｍａｘおよびｌｏｇεを求めた。
λｍａｘ：３０４．２０ｎｍ
ｌｏｇε：４．２８
【００５５】
この結果、ＵＶ−Ｂ波長域に最大吸収波長および高い吸収係数を有していることがわかる。
【００５６】
処方例１
以下に示す処方成分を８０℃で加熱攪拌する。その後、冷却し化粧水を得る。
・エタノール                    １５．０重量部
・１，３−ブタンジオール          ５．０重量部
・グリセリン                      ５．０重量部
・メチルパラベン                  ０．２重量部
・香料                            ０．１重量部
・合成例で得た化合物              ０．１重量部
・精製水                        ７９．６重量部
【００５７】
処方例２
以下に示すＡ成分、Ｂ成分を、別々に８０℃で加熱攪拌する。その後、Ａ成分に、Ｂ成分を攪拌しながら徐々に加え、乳化する。これを攪拌しながら、冷却してクリームを得る。
【００５８】
Ａ成分
・ステアリン酸                    ４．０重量部
・ステアリルアルコール            ４．０重量部
・グリセリンモノステアリン酸      ８．０重量部
エステル
・ビタミンＥアセテート            ０．５重量部
・香料                            ０．４重量部
・エチルパラベン                  ０．１重量部
・ブチルパラベン                  ０．１重量部
・プロピルパラベン                ０．１重量部
【００５９】
Ｂ成分
・１，３−ブタンジオール        １０．０重量部
・プロピレングリコール            ８．０重量部
・グリセリン                      ２．０重量部
・水酸化カリウム                  ０．４重量部
・合成例で得た化合物              ０．３重量部
・精製水                        ６２．１重量部
【００６０】
【発明の効果】
本発明の２−デオキシヘキソース残基を有するｐ−アミノ安息香酸アミド誘導体は、２−アミノ−２−デオキシヘキソースとｐ−アミノ安息香酸化合物またはその反応性誘導体とから容易に合成して得ることができ、優れたＵＶ−Ｂ吸収能および水溶性を有し、紫外線吸収組成物として利用することができる。
【００６１】
【図面の簡単な説明】
【図１】合成例で得られた２−デオキシ−２−（４−ジメチルアミノベンズアミド）−Ｄ−グルコースの紫外線吸収スペクトル図を示す。
【図１】
0004288711.tif 000012