(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
口内出血を止めるための歯用止血組成物であって、前記組成物は、
（ａ）口内の軟組織中の出血を止めるために収れん作用をおこす量の止血剤であって、硫酸第二鉄、亜硫酸第二鉄、塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレート、酢酸アルミニウム、みょうばん類、過マンガン酸塩、タンニン類、およびこれらの混合物からなる群から選択される止血剤；
（ｂ）該止血組成物を口内の軟組織の傷の処置に用いた場合に出血を止め得るように前記止血剤の酸性活性を減少させる、有効量のフュームドシリカである無機フィラー；
（ｃ）ポリエチレングリコール；および
（ｄ）水性基剤；
を必須の成分として含み、界面活性剤を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記ポリエチレングリコールが、１０００よりも大きい分子量を有することを特徴とする請求項１に記載の止血組成物。
【請求項３】
前記止血剤が、硫酸第二鉄、亜硫酸第二鉄、塩化第二鉄、またはそれらの混合物であること特徴とする請求項１−２の何れか１項に記載の止血組成物。
【請求項４】
前記止血剤が、前記組成物の重量に対して１０％から３０％の間の量で含まれることを特徴とする請求項１−３の何れか１項に記載の止血組成物。
【請求項５】
前記無機フィラーが、前記組成物の重量に対して０．１％から１０％の間の量で含まれることを特徴とする請求項１−４の何れか１項に記載の止血組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールが、前記組成物の重量に対して０．１％から５０％の間の量で含まれることを特徴とする請求項１−５の何れか１項に記載の止血組成物。
【請求項７】
前記水性基剤が、前記組成物の重量に対して１％から８０％の量で含まれることを特徴とする請求項１−６の何れか１項に記載の止血組成物。
【請求項８】
口内出血を止めるか、または歯肉組織滲出液を抑制するためのシステムであって、請求項１−７の何れか１項に記載の止血組成物と、圧力下で損傷した軟組織の出血領域に止血組成物を塗布することができるアプリケーター装置とを含み、
アプリケーター装置は、軟組織の領域に塗布されると、止血組成物がその中を通って搬送される止血組成物に振動を供給するパッド付き多孔性先端を有することを特徴とするシステム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の詳細な説明
本発明は、止血組成物および歯科の分野での使用方法に関する。本発明は、特に、歯の歯肉領域に適用できる改良された止血歯科組成物に係る。
【０００２】
（関連技術）
近年の器械および材料の発達は、歯保護が望ましいことについての公衆への認知が増大したことと相俟って、修復および再建の歯科補てつ学歯科細工物において、キャストによる修復に、極めて重大で（vital）しばしば使用される要素（エレメント）を用意した。長い間、歯科医は、妥協した歯の機能、完全性（integrity）、および美観（aesthetics）を最大限とするための人口歯冠（クラウン）などの、間接的な鋳造修復を信頼してきた。鋳造修復処置の間の第１の関心事は、再建のための歯の印象（陰型）を採取する際の口中出血の抑制である。歯の再建または人口歯冠の調製の間、歯の印象をとる前に歯を完全に露出させるために歯肉（ginval）もしくははぐき（gum）組織を切開するのが、歯科医にとって当たり前のことである。正確な印象を作成するためには、歯の周囲の領域をきれいにして乾燥させるのが肝要である。この終わりには、出血を止めるために種々の収れん剤または止血剤が用いられる。
【０００３】
鋳造修復の失敗の大部分は、辺縁の適合性に乏しいことに帰する。辺縁の適合性に乏しいことの第１の理由は、印象において辺縁の細部の再現が不十分であることである。この欠点は、次には、通常、不十分な組織処理に帰することになる場合がある。不十分な組織処理は、定着した歯科補てつ学における弱い結合である。歯科医には、継続的に改良された技術および材料が与えられ、これらは成功した結果を求める予測できる組織処理に左右される。印象作成中の組織処理は、伝統的に、止血することに加えて印象材料のための水平および垂直の空間を形成することを制御する、化学的および機械的手段に集中している。組織の制御は、歯肉下の縁に正確に適合する技能に関する最重要ステップである。
【０００４】
軟組織の水平および垂直な収縮と出血抑制とのために、多くの材料および装置が提案されてきた。不幸にも、最も効果的な材料のいくつかにより、望ましくない体系的で局所的な副作用が引き起こされる。このような副作用は、歯科医にフラストレーションを、患者に不快感を引き起こす。
【０００５】
歯肉近傍および／または歯肉下の接合（bonded）修復の増加と共に、接合処置の開始前に非常に効果的な歯肉滲出液（sulcular fluid）制御を行うことへの強い要求が生じた。近年の癒着性（adhesive）の歯科学では、歯科医に、磁器クラウン、インレー（inlays）、被覆（veneers）および他の材料をエナメルおよび象牙質に直接、緊密に結合することを許容する。言うまでもなく、印象作成であろうと癒着性歯科学であろうと、異質の口中滲出液が成功を妨げる。歯肉（sulcular）組織の近傍または下の接合を行う場合、エナメルおよび象牙質の接合処置の前に、完全な組織および歯肉滲出液制御が行われなければならない。
【０００６】
歯の処置では、出血を抑制し、組織の収縮を助けるため、種々の止血剤および収れん剤が用いられている。歯科医術に用いられる最も一般的な止血剤および収れん剤の一つは、塩化アルミニウムの水性溶液であり、いくつかの製造業者により種々の商品名で取引されている。次硫酸第二鉄（モンセル溶液（Monsel’s solution）、硫酸第二鉄、塩化鉄などの第二鉄塩もまた、収れん剤として用いられている。硫酸第二鉄溶液は、凝結（止血：coagulant）および収れんの両作用を有する止血剤として歯肉部への使用について、米国特許第４，５５１，１００号公報に記載されている。この溶液は、水およびグリコールに対して約６〜２０％の濃度を有する水性硫酸第二鉄溶液から調製される。収れん剤ゲルは、米国特許第４，６１７，９５０号公報に記載されており、収れん剤塩および増粘剤を含んでいる。
【０００７】
歯へのクラウンなどの補てつ歯装置を取り付けるためには、クラウンを付けるための表面を準備するために、歯の象牙質を被覆しているエナメル質を切断しなければならない。典型的には、歯科医が歯を研削することにより切断できるように高速で回転する歯科ドリルに取り付けたダイヤモンドバーが用いられる。新たに切断された歯は、象牙質の表面にスメア（smear）層を有しており、スメア層は、切断した歯に半結合し、半破損した残留物であり、コラーゲン原線維（fibrils）の半結合層を含んでいる。スメア層の一部は、象牙質の表面に開口している象牙細管に入り込んでおり、細管を塞ぐ栓（plug）を形成する。象牙細管中のスメア層栓は、汚染物質が細管に入り込んで歯が感染することを防止することができるバリアとして作用する。
【０００８】
歯の修復に必要な処置を実行の際に遭遇してきた問題は、歯肉部の止血に用いられる液体収れん剤により象牙細管中のスメア層栓が開かれるかもしれないということである。収れん剤または止血剤は、典型的には、止血するために歯の溝（sulcus）に導入されるが、歯の上面にあふれ、露出した象牙質に接触するはずである。収れん剤または止血剤が過酷で、酸性が強すぎると、象牙細管中のスメア層栓を溶解する場合があり、バクテリアなどの有害な汚染物資が歯の中に入るのを許容することになる。また、収れん剤の酸性および／または他の固有の化学的性質が、治療中に患者の口中で痛烈で不快な味の原因となる。
【０００９】
（発明の要約）
本発明は、水性基剤と、口中出血を止める収れん作用を与えるか、または歯肉組織流動制御を提供する止血剤と、この止血剤の酸性活性を低減させて象牙細管中のスメア層栓の実質的な移動を低減する化学結合または被覆（コーティング）剤とを含有する改良された止血歯科用組成物に係る。歯の修復および再建処理においてこの止血組成物を使用すると、象牙質内の象牙細管が開放されることなく、口中の出血が止まり歯肉組織の流体制御が行われる。
【００１０】
化学結合または被覆剤は、無機充填剤（フィラー）、高分子量ポリオール、またはこれらの混合物から選択できる。この化学薬剤は、止血剤に吸着し、緩やかに結合し、または被覆し、止血剤の活性化学成分の酸性の性質が象牙細管中のスメア層栓を著しく溶解するのを防止し、止血剤の有害な化学作用を最小限とする。このように象牙細管中のスメア層栓が実質的に残留して有害な汚染物質が細管中に入る通路を完全に塞ぎ、これにより、歯の過敏および／または感染を防止している。また、化学薬剤は、組成物を用いた治療中に組成物中の止血剤の不快な味を低減する。本発明の組成物が振動された場合、止血剤は結合（bonding）または結びついている（tying）化学薬剤から開放され、振動の時点で止血剤の活性が上昇する結果となる。
【００１１】
本発明の止血剤は粘性溶液で、アプリケータ装置から塗布された際に組成物を適所に保持するのを役立つ。好適な止血剤は、硫酸第二鉄などの第二鉄化合物であるが、他の止血剤を本発明の組成物に利用してもよい。第二鉄塩は、血と接触したときに凝塊を形成するので、凝固性止血剤である。止血剤の酸性作用を低減するために無機フィラーが用いられる場合には、好適にはシリカ系吸着剤が用いられるが、他の無機フィラーが用いられてもよい。止血剤の酸性作用を低減するためにポリオール類が用いられる場合は、好適には高分子量グリコール類が本発明の組成物に用いられる。
【００１２】
本発明の組成物は、口中の出血および歯肉組織流体の流れを抑制する装置で用いられ、その装置は、出血部または滲出液が漏れている歯肉組織に歯科用組成物を圧力でつけることができるアプリケータ装置を含む。このアプリケータ装置は、それを通して組成物を塗布する詰め込まれた多孔性先端（padded porous tip）を有し、好適には、デント・インフーザ装置（Dento-Infusor）である。アプリケータ装置は、歯肉組織の出血を停止させる方法で歯科用組成物と共に用いることができ、その方法は、アプリケータ装置の先端を組織に当てる工程と、組織中に止血剤を投与する工程と、圧力で組成物を投与すると同時に組織をみがいて組成物が十分に振動されて止血剤の止血活性が向上するようにする工程とによる。
【００１３】
本発明の一つの態様では、歯肉部の治療で止血または組織流体の制御を行うための改良された止血歯科用組成物である。本発明の他の態様は、上述した歯科用組成物をアプリケータと共に用いることにより歯肉部を治療する装置である。さらに、本発明の他の態様は、止血歯科用組成物を用いて歯肉部を治療する方法である。
【００１４】
本発明は、歯肉部の治療で出血を止め、また、歯肉の上皮（epithelial）組織を通る歯肉滲出液の動きを抑制する、改良された止血歯科用組成物である。この止血組成物は、止血剤、この止血剤の活性化学成分の酸性作用および反応性を低減するための化学薬剤、および水性基剤を含む。
【００１５】
本発明の組成物の有用性および機能をより理解するために、歯の構造の基本的理解が重要である。歯は、歯冠（crown）、歯頸部（neck）および歯根部（root）として知られている３つの部分を含む。歯肉（gingiva）またははぐき（gum）は、歯の歯根部を覆っている軟組織である。歯冠は、はぐき線の上部にあり、歯根部は下顎骨の窩（socket）に入り込んでいる。歯髄室（pulp chamber）または歯髄腔（pulp cavity）は、歯の内側に位置し、歯冠から歯根部まで延びている。歯髄室は、細胞、神経、血液、リンパ管および結合組織を含む疎性結合組織である歯髄を含んでいる。象牙質は歯髄室を囲んでおり、約５０％のコラーゲン（collagen）と約５０％のカルシウム鉱物とを含んでいる。象牙質の内部は、象牙細管（dentinal tubles)であり、象牙細管は歯髄室から象牙質の表面に延びた微細管（canals）である。象牙質の表面には平方ミリメートル当たり約３５，０００本の象牙細管が存在し、各象牙細管は約１〜３ミクロンの直径を有する。象牙細管は歯髄室と連通しており、また、圧縮された血しょう性流体を含んでいるので、痛みおよび圧力の感覚が、象牙細管を介して歯髄室内の神経の末端に伝達される場合がある。象牙細管は、象牙芽細胞突起（odontoblastic processes）によって塞がれている。象牙芽細胞は、歯乳頭（dental papilla）の表層を形成している細胞であり、歯乳頭は歯の象牙質および歯髄になる。これらの細胞は、歯髄室を覆っており、歯が生えた後、長間、歯髄室に向かって象牙質を成長させ続ける。
【００１６】
歯が傷んだとき、しばしば、その傷んだ歯を覆う人工歯冠（クラウン）などの義歯を装着する必要がある。歯にクラウンを取り付けるために、歯の象牙質を覆うエナメル質をクラウンが取り付けられる表面形成するために、形づくらなければならない。上述したように新しく準備された歯は、象牙質の表面にスメア層を有する。スメア層の一部は、象牙質の表面で開口する象牙細管に入り込み、その細管をふさぐ栓（プラグ）を形成する。象牙細管内のスメア層栓は、仮のまたは永久的なクラウンを取り付ける前に、有害な汚染物質が細管には入り込んだり、歯が感染するのを防ぐバリアとなる場合がある。歯の外傷または感染損傷の何れも、歯の障害を引き起こし、それは累積し、歯を死に至らしめる場合がある。
【００１７】
歯にクラウンを作成する際、正確な印象を得るために口内出血を止めることが重要である。一端出血が止まると、印象材料を、歯の表面およびクレバス（凹部）を含む周囲の組織に十分に接触させることができ、その結果、良好に適合したクラウンを造ることができる。不正確な印象は、質のいい適合したクラウンを作成するための主な障害の一つであることと同様に、クラウンと象牙質および／またはエナメル質の表面との間を良好に密閉するための主な障害の一つである。不適当な適合がある場合には、歯の密閉および保護が悪く、クラウンは、早期に役に立たなくなりそうであり、または、場合によっては、周囲を保護している軟および／または硬組織が弱りそうである。
【００１８】
本発明の止血歯科用組成物を修復および再建処置に用いることにより、出血が止められて、歯の正確な印象を採取することができる。本止血組成物はまた、組成物にさらされ続けた時間の後においても、象牙細管内のスメア層栓を保持することにより、象牙質を保護するという驚くべき、そして予期せぬ結果を有し、軟組織にあまり攻撃的でない性質を有する。この象牙質保護効果は、同じ活性成分の化学的止血剤の同じ量で、本発明の組成物の他の成分を含まないものよりも優れている。このように象牙細管内のスメア層栓は、その細管への潜在的な汚染物質の通路を完全に塞いだまま無傷であり、その結果、過敏および／または歯への感染が防止され、歯への潜在的な外傷を減少させることにより歯髄が保護される。したがって、本発明の組成物は、止血を抑制し、軟組織の収縮を高めると同時に、歯科組織上の止血剤および収れん性化学物質の攻撃的な性質を低減するという付加的な利点を有する。
【００１９】
本発明の組成物に用いられる止血剤は幅広い種類の止血および収れん性化合物から選択され、単体または複数の混合物で使用することができる。止血剤としては、アルミニウム、鉄、亜鉛、マンガン、ビスマス等の塩などの種々の金属塩を含み、同様に、過マンガン酸塩など、これらの金属を含む他の塩も含む。好適な止血剤の例としては、硫酸第二鉄、亜硫酸第二鉄塩、第二鉄塩、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレート、および酢酸アルミニウムを挙げることができるが、これに限定されない。また、硫酸アルミニウムカリウムおよびアルミニウム硫酸アンモニウム等のみょうばん類が用いられる。加えて、止血剤として、タンニンおよびその他類似のポリフェノール化合物が用いられる。上述した収れんおよび止血化合物は、酸性の性質を有し、典型的には、約０〜４のｐＨを有する。
【００２０】
本発明の組成物に用いる好ましい止血剤は、第二鉄塩化合物である。好ましい第二鉄塩としては、一般式Ｆｅ２（ＳＯ４）３を有する硫酸第二鉄と、一般式Ｆｅ４（ＯＨ）２（ＳＯ４）５を有する亜硫酸第二鉄が挙げられる。両第二鉄および硫酸イオンは体内に存在するため、硫酸第二鉄または亜硫酸第二鉄に対するアレルギー反応を示す可能性は、極めて低い。第二鉄塩は凝固性の止血剤であり、血液と接触すると、血液の蛋白質を即時に沈殿させ、凝塊を形成する。
【００２１】
止血剤はまた、歯肉カフ（cuff）内の膠原線維の伸縮性を減少させることにより、組織の収縮を助長する。加えて、止血剤は、印象形成のためであろうと、最終修復配置の結合（bonding）および封泥（luting）の段階で、完全な上皮組織を通しての歯肉滲出液の動きの低減を促進する。
【００２２】
止血組成物内に存在する止血剤は、止血組成物に止血性を与えるに十分に効果的な量で用いられる。止血剤の好ましい量は、組成物の約１〜４０重量％であり、さらに好ましくは、約１０〜３０重量％である。
【００２３】
止血剤の酸性および他の化学的作用を抑えるために、吸収、収れん、または被覆（coating）性質を有する化学薬剤が止血組成物に用いられる。この化学薬剤は、無機フィラー、高分子量ポリオール、またはそれらの混合物から選択することができる。その化学薬剤は、止血活性化学成分を吸着し、緩やかに結合し、または被覆し、その結果、止血組成物に接触する象牙細管のスメア層ではほとんど反応しない。化学薬剤は本質的に、組成物の活性止血成分の総量が歯の表面と直接接触することを妨げ、これにより、スメア層を除去する効果のある総有効化学的性質を減少させる。これは、止血剤の酸性の性質が、象牙細管内のスメア層栓を溶解することを妨げるが、治療部分に接触するとき、特にデント−インフューザー（Dento-Infusor）装置（以下で詳述する）を用いたときに、止血剤の止血性能を妨げない。この装置は機械的振動を介して、出血場所などの活性が必要とされる場所で、止血のための所望の化学的性質の潜在能力を選択的に高める。
【００２４】
このように象牙細管内のスメア層栓は、本止血組成物での治療の間、実質的に無傷のままであり、潜在的な汚染物質の組織への通路を塞いでいる。組成物内の化学薬剤は、第一に、歯および周囲の歯肉上の止血剤の攻撃的な性質を減少させると同時に、化学薬剤はまた、レセプター（receptor）に感じさせる止血剤の不快な化学的露出を減少させ、これにより、不快な味を減少させるなどの付加的な利益を与える。
【００２５】
好ましい無機フィラーは、コロイダルシリカ、フュームド（fumed）シリカ、破砕シリカ、沈降シリカ、またはこれらの混合物等のシリカ系吸収剤である。シリカ系吸収剤は、止血組成物にチキソトロピー特性を与え、振動の時点ではせん断で薄くなり、振動が終わり止血組成物の粘性が高くなると、厚くなる結果になる。これは、Dento-Infusor装置などの注入装置を使用して止血組成物を投与する際に、従来の粘性のない止血液より投与特性を向上させ、投与した場所に組成物を保持する助けとなる。
【００２６】
また、他の無機フィラーも、止血剤に吸着または結合作用を与える限り、本発明の組成物に用いられることができる。他の有用な無機フィラーとしては、酸化アルミニウムおよび二酸化チタン等の金属酸化物を挙げることができる。無機フィラーは、組成物内で止血剤に対しての結合剤の役割を果たす。
【００２７】
シリカ（ＳｉＯ２）等の無機フィラーが第二鉄塩類などの止血剤とどのように結合するかのメカニズムについて提案する理論を以下に述べる。シリカの粒子は、粒子表面のシラノール（ＳｉＯＨ）基で終端となっている。シラノールのヒドロキシド基は、第二鉄塩水溶液中に存在するヒドロニウムイオンと類似点を有し、ヒドロキシド基は、隣接するヒドロニウムイオンと弱い水素結合する。本組成物が揺らされて、たとえ活性が増加しても、水素結合は、理論的には、第二鉄塩溶液の攻撃的な酸性の性質をくるむ助けをする。また、シリカが機械的結合特性を有し、止血剤を物理的に吸収する「スポンジ」としての役割を果たすと信じられている。このように、シリカは、振動されるまで液体止血活性を減少することにより、第二鉄塩等の止血剤の酸性および他の化学的作用を低減し、その結果、止血剤は、歯、および受動的に接触される周囲の歯肉に対して、反応性がない。
【００２８】
以下で詳細に述べる、出血している組織に止血組成物を塗布され、こすりつけられると、機械的反応または振動が、結合または吸着状態から止血物質を解放し組成物の止血活性を増大する。他の歯組織に受動的に接触する外部止血組成物は何れも、低減した活性を有する。これは、象牙細管内のスメア層の溶解を著しく妨げ、周囲の組織への他の積極的な損傷を低減させる。
【００２９】
種々のポリオール類、好ましくは高分子量のポリオールが、止血剤の酸性または他の化学的活性を低減させるための化学薬剤として用いられることができる。ポリオールは、本組成物の潤滑油として作用し、また、止血剤のための局所反応サプレッサ（suppressor）として機能する有機被膜剤として作用する。ポリオールは、潜在的反応性を減少させることにより、本組成物が止血剤の活性の抑制において組成物を高めることができる。好適なポリオールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、およびその類似物を挙げることができる。用いられるポリオール類は、広範囲の分子量を有することができ、これは所定の分子量（ｍ．ｗ．）の特定のポリオールのレオロジーと、他の成分およびその濃度に対する濃度とに依存する。ポリオールの分子量を高めることは、陰性の組織効果（negative tissue effects）を減少させるために止血剤を被覆する傾向を高める目的を有する（例えば、止血組成物中に存在する、他の方法で被覆されていないまたは遮断されていないヒドロニウムイオンの焼灼性の作用を減少する）。一般に、ポリオールの濃度が減少されにつれて、同じ有益な被膜効果を得るためにポリオールの分子量を増加させることが好ましい。用いられるポリオールの分子量が高いほど、一般的に被膜効果が増大する。
【００３０】
止血組成物に用いる好適なポリオールはポリエチレングリコールである。少なくとも約６００の平均分子量、さらに好ましくは少なくとも約１，０００の平均分子量、最も好ましくは少なくとも約１，５００の平均分子量を有する、ポリエチレングリコールなどの高分子量ポリオール類が好ましいことがわかった。それにもかかわらず、約１００，０００までの平均分子量を有するポリオールを用いてもよいことは理解されるであろう。いくつかの場合、二つまたはそれ以上の異なる平均分子量を有するポリエチレングリコールを混合することが好ましい（例えば、それぞれ１５００および８０００の平均分子量を有するポリエチレングリコールの混合物）。
【００３１】
前述のポリエチレングリコールなどのポリオールの平均分子量の値は、所定のポリエチレングリコールのサンプルを滴定することにより決定され、サンプルは、まず、水酸化ナトリウム水溶液と共に無水フタル酸−ピリジン試薬と反応させた。特に、サンプルは、３００ｇの新たに蒸留したピリジン中に溶解した４８ｇのｃ．ｐ．（純粋な）フタル無水物からなる試薬と反応させ、その後、７ｇのｃ．ｐ．イミダゾールが添加し、得られた混合物を一晩放置した。予想分子量を１６０で割ったのと同等の量のサンプルを、２５ｍｌの無水フタル酸−ピリジン試薬に添加し、この混合物を、９８±２℃で３０分間保持した。この混合物を冷却し、次いで１０ｍｌの蒸留水を添加した。２分後、フェノールフタレインの１．０％ピリジン溶液を指示薬として添加した。
【００３２】
得られた溶液を、少なくとも１５秒間ピンクの終点が維持されるようになるまで、標準の０．５Ｎの水酸化ナトリウム溶液で滴定した。また、２５ｍｌの無水フタル酸−ピリジン試薬からなるブランクを滴定した。次いで、ポリエチレングリコールの平均分子量が下記方程式を用いて計算した。
【００３３】
【数１】
0004230536.tif 000002
【００３４】
Ａ＝ポリエチレングリコールサンプルで要したＮ規定ＮａＯＨのｍｌ
Ｂ＝ブランクに要したＮ規定ＮａＯＨの平均ｍｌ
【００３５】
前述の試験は、ユニオン・カーバイト・プロダクト・インフォメーション・ブリテン・フォー・カーボワックス（登録商標）・ポリエチレングリコール（Union Carbide Product Information Bulletin for CARBOWAX（登録商標）polyethylene glycols）（1986）に、より詳細に示されている。これには、種々の分子量に基づくポリエチレングリコールの他の物理特性（密度、溶融または凝固範囲、水溶性、繰り返しオキシエチレンユニットの平均数等）が示されている。開示の目的で、前述の参考文献は、特定の参考文献としてここに併合されるものとする。
【００３６】
ポリオールが止血剤に対する局所反応サプレッサーとしてどのように作用するかのメカニズムに関して提案する理論について、以下に述べる。ポリエチレングリコール等のポリオールは、収れん特性を有さない有機マクロ分子である。第二鉄塩類等の止血剤は、収れん性および酸性の性質を有する無機分子である。ポリエチレングリコールは、有機被膜で部分的に第二鉄塩を覆うか、または、第二鉄塩類の酸性および／または化学活性を減少または抑制するために、これらの無機分子と対抗する。ポリエチレングリコールは、それにより、歯の組織と第二鉄塩との受動反応的接触を減少させ、結果としてスメア層の除去効果を減じる。本組成物を振動することは、収れん性第二鉄塩が、治療される所望の領域に対しての活性および／または露出が上昇し、その機能を果たすという確率が上昇する。
【００３７】
無機フィラーまたはポリオール等の化学薬剤は、必要に応じて組成物の適当な振動でおよび／または組成物の適当な振動の条件で、止血剤の収れん性または止血特性を妨げることなく、止血剤の酸性または他の化学活性を減少するのに効果的な量で存在する。化学薬剤の好ましい量は、組成物に対して、約０．１〜８０重量％であり、さらに好ましくは、０．１〜５０重量％である。無機フィラーが本発明の組成物に用いられる場合、好ましい量は、その組成物に対して約０．１〜３０重量％であり、さらに好ましくは０．１〜１０重量％である。ポリオールが本発明の組成物に用いられる場合、好ましい量は、その組成物に対して約０．１〜５０重量％であり、さらに好ましくは５〜４０重量％である。
【００３８】
水などの水性基剤は、組成物に所望の粘度を与え、化合物の分散および／または溶解するのに効果的な量で止血組成物に含まれる。水は、組成物の他の成分中に存在する場合があり、または、別途添加される場合がある。水は、組成物に用いられる前に脱イオンされることが好ましい。水性基剤は、止血組成物内に、約１〜８０重量％、好ましくは約４０〜６０重量％の量で存在する。
【００３９】
上述した成分は、標準的な混合手順でそれぞれ所望量で混合され、本発明の組成物を形成す。固体第二鉄塩などの固体の止血剤が本発明の組成物の処方に用いられる場合、本組成物の他の構成物を加える前に、固体止血剤を最初に水に溶解するのが好ましい。
【００４０】
本発明の止血組成物を歯の組織に注入するための好ましい物理療法（modality）は、止血組成物の注入および振動させるアプリケーター装置を用いることである。有用なアプリケーター装置は、米国特許第４，５７８，０５５号公報に記載されており、その記載は特定の参考文献としてここに組み込まれる。アプリケーター装置は、一端にパッドを取り付けた先端を有する中空の金属またはプラスチックの曲がったチューブを有する。パッドを取り付けた先端は、組織に十分に接近して組織と部分的なシールを形成するように形付けられている。曲がったチューブは、止血組成物の搬送するためのシリンジ型ディスペンサに取り付けられている。本発明に用いられる上記構造の好適なアプリケーター装置は、ユタ州  サウス  ジョーダンのウルトラデント  プロダクツ社（Ultradent Products, Inc., of South Jordan, Utah）から入手可能なデント−インフューザー（Dento-Infusor）装置である。
【００４１】
止血組成物を含むシリンジが取り付けられたデント−インフューザー装置は、切断表面にしっかりとこすり合わされ、出血を抑制する小さな場所に止血組成物を安定して丁寧に注入する。この装置を用いる場合、止血組成物は、シリンジ内に簡単に充填され、または、予め充填されたカプセルが用いられる。次いで、アプリケーターの先端は、出血している傷部、切断、歯肉溝（gingival sulcus）、歯随室（第一生歯の歯随切断による）、または類似の部分に挿入される。溶液の注入と同時に、アプリケーターの端部を「みがき（burnishing）」または摩擦することにより、出血が迅速に抑制される。摩擦の間、毛細血管の血流に勝るほど十分な圧力がシリンジプランジャー（注射器）に供給される。上述したように組成物のより大きな化学的活性を開放する結果を伴う振動と同様に、これは毛細血管の開口内で凝塊を誘発し、無血地帯を形成する。また、組織上での磨き動作は、軟組織の毛細血管の開口で凝塊栓の形成が増大している間、組織の表面上を越えて広がる無関係の凝塊を除去する。
【００４２】
歯肉出血の抑制があると、歯肉組織が接触または処理されると直ぐに、再び出血しないように、止血が達成される。これは、「積極的」止血として知られており、他の手順の「消極的」止血と対比されるものであり、後者では、溝（suculs）に印象材を注入する直前またはその間に、浸透が意のままにまたは頻繁に起こる。患者の歯周および全身の健康に依存するが、本発明の手順を用いると、溝の周囲に２〜３パス、多くても２０〜３０パスで「積極的な」止血ができる。デント−インフューザーを用いて、溝の周囲に注射器がゆっくりと押し込まれるように、２〜４秒間、傷ついた部分にしっかりとした圧力を加えることで、なかなか出血が止まらない局部を抑制することができる。吸引のしすぎは、しばしば望まない乾燥を引き起こすが、形成された歯の表面および歯肉組織の早すぎる乾燥は、関係ない凝血が表面に付着する原因となる。止血組成物が注入される際にその領域に供給される軽い霧状の水は、凝塊の破片が付着する危険性を最小限にする。しかしながら、シリンジの圧力が、新たな止血組成物が毛細血管の開口部に届くことを保証しているので、関係ない凝塊の存在は止血工程を妨げるものではない。新しい凝塊の形成がない状態で溝に止血組成物が存在することは、止血が達成されていることを示している。止血の状態で、その部分はすすがれて清掃される。周到な、しっかりとした、空気／水のスプレーは、凝塊の除去を促進し、止血の質を確認する。このしっかりとしたすすぎの手順の間に、出血が起こると、印象形成または修復処置中に発生し、処置を妨害する可能性がある。止血または浸透が確認された場合には、注入工程が、全ての出血が止められる間で繰り返される。
【００４３】
この技術では、臨床医は、全体の縁および溝が清潔で目に見えるかを確かめる時間を取ることができる。印象材が溝に注入される前に、全ての縁が清潔にされ、露出されているべきである。質の高い印象が常に形成されるはずなので、次いで、印象材は混合され、静かにゆっくりした方法で溝の周りに注射される。上述した組織処理手順を用いることにより、多数が形成されている場合でさえ、良好な辺縁の細部を有する正確で完全な印象が期待される。上述した手順は、溝中への滲出および形成された歯表面の汚染を除去するために、一瞬のタイミングが要求される他の技術により引き起こされるストレスを事実上除去する。
【００４４】
また、本発明の止血組成物は、歯の上にクラウンを接着する等の最終修復位置の結合および封泥する工程の間に、完全な上皮を通しての歯肉滲出液の動きを抑制するために、デント−インフューザー装置などのアプリケーターを用いることができる。接着段階の間に存在する異質の口中滲出液は、修復の失敗または変色を導き得る。このように、歯肉滲出液の動きを抑制する止血組成物を用いることは、これらの問題を防ぐことができる。
【００４５】
歯肉近傍または歯肉下の修復は全て、結合または封泥プロセスの間に歯肉滲出液汚染物質に影響を受けやすい辺縁を有する。接着歯科学においては、形成された歯の表面の全て、特にマージンは、血液および／または歯肉滲出液などの組織流体から隔離しなければならない。本発明の止血組成物は、止血剤としての役割をするのに加えて、歯肉上皮の浸透性を減少または除去するためにも用いられることができ、したがって、歯肉組織滲出液が流れるのを防ぐことができる。歯肉組織滲出液の流れが存在し、または修復物の接着より前に出血する場合、本発明の止血組成物をデント−インフューザー装置で用い、周りの組織への最小の影響で血液または他の流体の流れを止めることができる。
【００４６】
結果として生じる歯肉組織滲出液の流れの歯肉上皮の浸透性は、好ましくはプラスチック材料で形成されるデント−インフューザー装置を介して、止血組成物を歯肉組織に優しくすりつけることによって、除去または大幅に低減される。溝はしっかりとすすがれて、乾燥に注意される。次いで、酸性調整から樹脂で被膜するため下塗りまでの結合技術工程が実行され、歯肉滲出液が抑制されるため、その全ては、不都合なく行われる。歯肉滲出液を抑制し、結合前に良好に清潔にすることにより、修復物の良好な結合および密閉が保証され、修復物の漏れ、その結果としてその漏れおよび変色となる、将来の問題を防ぐことができる。
【００４７】
加えて、本発明の止血組成物は、当業者によく知られる多くの異なる方法および装置を用いて、歯の組織に適用することができる。
【００４８】
以下の実施例は、本発明の範囲内の種々の止血組成物を十分に説明する。これらの例は、単なる例示をする意図であり、本発明の範囲を制限するものではない。
【００４９】
実施例１
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
硫酸第二鉄                                    22.7
脱イオン水                                    47.9
ポリエチレングリコール(1500m.w.)              26
フュームドシリカ                               3.4
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとした。
【００５０】
実施例２
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
硫酸第二鉄                                    20.6
脱イオン水                                    32.7
ポリエチレングリコール(8000m.w.)              32.3
ポリエチレングリコール(1450m.w.)              11.3
フュームドシリカ                               3.1
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとした。
【００５１】
実施例３
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
硫酸第二鉄                                    22.7
脱イオン水                                    52.9
ポリエチレングリコール(8000m.w.)              21
フュームドシリカ                               3.4
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとするであろう。
【００５２】
実施例４
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
塩化アルミニウム                              22.7
脱イオン水                                    52.9
ポリエチレングリコール(8000m.w.)              21
フュームドシリカ                               3.4
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとするであろう。
【００５３】
実施例５
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
硫酸第二鉄                                    10
脱イオン水                                    77.6
ポリエチレングリコール(8000m.w.)               2.4
フュームドシリカ                              10
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとするであろう。
【００５４】
実施例６
下記に示す量で各成分を混合することにより、本発明の止血組成物を製造した。
成分 量（重量％）
硫酸第二鉄                                    34.4
脱イオン水                                    51.2
ポリエチレングリコール(8000m.w.)              13.9
フュームドシリカ                               0.5
上記成分は、象牙細管を開くことなく、出血を止め、歯肉組織滲出液の流れを抑制するのに効果がある止血組成物を形成した。止血組成物は、象牙細管内のスメア層栓を実質的に無傷のままとするであろう。
【００５５】
本発明は、その精神と本質的な特徴に反することなしに、他の特定の実施例を構成することができる。上述の実施例は単に説明のためで、限定的に考慮されるものではない。よって、本発明の範囲は、上述した説明よりむしろ添付された請求の範囲によって示される。趣旨および請求の範囲の均等の範囲内のあらゆる変形は、その範囲に包含される。