(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
0004375901.tif 000219
［式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子または−ＮＲ３−（Ｒ３は水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表し、該置換アルキル基の置換基は、シクロアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、ニトロ基及びハロゲン原子から選択されるか、あるいはＲ１と共に窒素原子を介して複素環基または置換複素環基を形成してもよく、該置換複素環基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基及びシアノ基から選択される。Ｒ１はアルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、複素環基または置換複素環基を表し、Ｒ１における置換アルキル基の置換基は、シクロアルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、置換低級アルコキシ基（該置換低級アルコキシ基の置換基は、アリール基、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から選択される）、アミノ基、アルキル置換アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、カルバモイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、メルカプト基、低級アルキルチオ基、置換低級アルキルチオ基（該置換低級アルキルチオ基の置換基は、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から選択される）、アリール基、４−ヒドロキシフェニル基、４-メトキシフェニル基、４-フルオロフェニル基、４-クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３-メトキシフェニル基、３-クロロフェニル基及び複素環基から選択される。Ｒ１における置換アリール基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環基から選択される。Ｒ１における置換複素環基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基及び複素環基から選択される。Ｒ２は、水素原子を表すか、あるいはベンゼン環上の１つ以上の置換基を表し、該置換基は同一若しくは異なって、水酸基、低級アルキル基、置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、置換低級アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはシアノ基を表す。Ｒ２における置換低級アルキル基の置換基は、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から選択され、Ｒ２における置換低級アルコキシ基の置換は、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から選択され、Ｒ２における置換低級アルカノイル基の置換基は、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から選択され、Ｒ２における置換アロイル基の置換���は、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から選択される。Ｒ２における置換低級アルコキシカルボニル基の置換基は、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びハロゲン原子から選択される。］
で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）
0004375901.tif 000220
［式中、Ｘ１は硫黄原子、酸素原子または−ＮＲ３ａ−（Ｒ３ａは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６の置換アルキル基を表し、該置換アルキル基の置換基は、シクロアルキル基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、シアノ基、アリール基、ニトロ基及びハロゲン原子から選択されるか、あるいは、Ｒ１ａと共に窒素原子を介して、飽和複素環基または置換飽和複素環基を形成してもよく、該置換飽和複素環基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基及びシアノ基から選択される。Ｒ１ａは炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、複素環基または置換複素環基を表し、Ｒ１ａにおける置換アルキル基の置換基は、シクロアルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、置換低級アルコキシ基（該置換低級アルコキシ基の置換基は、アリール基、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から選択される）、アミノ基、アルキル置換アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、カルバモイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、メルカプト基、低級アルキルチオ基、置換低級アルキルチオ基（該置換低級アルキルチオ基の置換基は、低級アルコキシ基、水酸基及びハロゲン原子から選択される）、アリール基、４−ヒドロキシフェニル基、４-メトキシフェニル基、４-フルオロフェニル基、４-クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３-メトキシフェニル基、３-クロロフェニル基及び複素環基から選択される。Ｒ１ａにおける置換アリール基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環基から選択される。Ｒ１ａにおける置換複素環基の置換基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基及び複素環基から選択される。Ｒ２ａは、水素原子、あるいはベンゼン環上の１つ以上の置換基を表し、同一若しくは異なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基または水酸基を表す。］
で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ＸまたはＸ１が硫黄原子である、請求項１または２に記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
ＸまたはＸ１が酸素原子である、請求項１または２に記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ＸまたはＸ１が−ＮＨ−である、請求項１または２に記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
ＸまたはＸ１が−ＮＲ３−または−ＮＲ３ａ−（Ｒ３またはＲ３ａは炭素数１〜６のアルキル基を表す。）である、請求項１または２に記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３またはＲ３ａがＲ１またはＲ１ａと共に窒素原子を介して形成する複素環基または置換複素環基であり、複素環基が１−ピロリジニル基、４−モルホリニル基、１−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、１−ピラゾリジニル基及び１−イミダゾリル基から選択される複素環基であり、置換複素環基の置換基が、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基及びシアノ基から選択される、請求項１または２記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６の置換アルキル基であり、該置換アルキル基の置換基が炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、ピリジル基、フェニル基、メトキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、ハロフェニル基またはチエニル基である、請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数１〜６の置換アルキル基であり、該置換アルキル基の置換基がヒドロキシ基である請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数１〜６の置換アルキル基であり、該置換アルキル基の置換基がハロゲン原子または炭素数１〜６のアルコキシ基である、請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数１〜６の置換アルキル基であり、該置換アルキル基の置換基がフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４-メトキシフェニル基、４-フルオロフェニル基、４-クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３-メトキシフェニル基または３-クロロフェニル基である、請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数１〜６のアルキル基である、請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１またはＲ１ａが炭素数３〜６のシクロアルキル基である、請求項１から６のいずれか一項記載の複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
以下の化合物群から選択される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩：
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルチオ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルチオ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（プロピルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−プロピルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ブチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−ブチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ペンチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−メチルブチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メチルブチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルチオ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−フェニルチオ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｐ−トリルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ナフチルチオ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−メトキシ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロポキシ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペントキシ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジル−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ジメチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルメチルアミノ−８−プリノール、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−フタルイミドエチル）チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−フタルイミドプロピルチオ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−フタルイミドブチルチオ）プリン、
３−［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］プロパノール、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニルメチルチオ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［２−（メトキシカルボニル）エチル］チオプリン、
（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ酢酸、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（メトキシメチルチオ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−エトキシエチル）チオプリン、
２−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオエタノール、
［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］アセトアミド、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）チオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルチオ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（ホルミルメチルチオ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−モルホリノエチル）チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチルチオ］−８−ヒドロキシプリン
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ホルミルエチルチオ）−８−ヒドロキシプリン、
３−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオプロピオン酸、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（２−フルオロエチル）チオ］−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルメチルチオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（３−ジメチルアミノプロピル）チオ］プリン、
３−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ−１−プロパノール、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）チオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［３−（メトキシカルボニルプロピル）チオ］プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（２−フェニルエチル）チオ］プリン、
４−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ酪酸
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンジル）チオ］プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−シアノエチル）チオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−シアノメチルチオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−シアノプロピル）チオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（メチルチオメチル）チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ベンジルオキシメチル）チオ−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［２−（メチルチオ）エチル］チオプリン、
４−［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］ブタノール、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−エトキシプロピル）チオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル］チオ｝プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）−８−ヒドロキシシプリン、
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン、
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−メチルチオプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシブトキシ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メチルチオエトキシ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プリン、
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン、
６−アミノ−２−（２−アミノエチルチオ）−９−ベンジル−８−ヒドロキシプリン、
６−アミノ−２−ブチルチオ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシプリン、および
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルチオ）プリン。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とするインターフェロン誘導剤。
【請求項１７】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項１８】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とする抗癌剤。
【請求項１９】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とする皮膚炎症疾患治療剤。
【請求項２０】
請求項１から１３のいずれか一項記載の化合物または医薬的に許容される塩を有効成分とするIL-4産生阻害剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、インターフェロン生合成誘導活性を有する新規な複素環化合物に関する。本発明の複素環化合物は、生体内において、内在性インターフェロンの生合成を誘導し、具体的には抗ウイルス剤、抗癌剤あるいは免疫疾患治療剤等の医薬として有用である。
背景技術
近年になり、生体内において内在性インターフェロンがウイルスおよび微生物感染に対する生体防御機構の中で中心的役割を果たしていると同時に、抗腫瘍、免疫調節上も重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある。インターフェロンの大量製造技術が確立され、培養細胞より天然型インターフェロンが容易に入手可能になったこと、またインターフェロン遺伝子を導入した大腸菌内より組換えインターフェロンが大量に製造可能となったことから、これらのインターフェロンを用いて多くの研究結果が積み重ねられてきた。具体的には、インターフェロンについて、抗ウイルス作用、細胞増殖抑制作用および免疫調節作用等の多彩な生物学的作用が確かめられており、臨床ではＢ型およびＣ型肝炎等のウイルス性疾患治療剤、あるいは癌および免疫疾患治療剤として既に実用化がなされている。また、インターフェロンはＢ型およびＣ型肝炎における発癌を抑制する効果を有することも示唆されている。
上記疾患の多くは他に有効な治療法がないことから、とりわけインターフェロンが重用されている。
発明の開示
本発明の目的は、インターフェロン生合成誘導活性を有する新規な低分子化合物、並びにこれを有効成分とするインターフェロン誘導剤、抗ウイルス剤、抗癌剤および免疫疾患治療剤を提供することにある。
インターフェロンの生合成を誘導する物質としては、各種動物ウイルスや、細菌、原生動物等の微生物およびその抽出物、マイトジェン、特異抗原、免疫賦活剤が知られている。例えば、各種天然型二本鎖ＲＮＡやポリＩ−Ｃ（poly I:C）のような合成二本鎖ＲＮＡ、およびポリアクリル酸や亜塩素酸塩酸化オキシアミロース等の陰イオン性高分子化合物にインターフェロン誘導作用を有することが知られている。
一方、低分子化合物では、フルオレノン類、ピリミジン誘導体、アントラキノン類、アクリジン系化合物等にインターフェロン誘導作用を持つものが見出されている（Stringfollow, D. A.: Methods in Enzymology, 1981, 78, 262）。
しかし、これらの化合物を臨床試験に用いた場合、予想外にインターフェロンの誘導能が低いことと強い副作用あるいは反復投与によるインターフェロン誘導能低下等から、これら化合物の開発には成功していない。また、イミダゾキノリン類も低分子のインターフェロン誘導剤として知られているが、これら化合物のインターフェロン選択的誘導能は低く、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α等のサイトカインも同時に誘発することが知られている（Testerman, T. L., et al.:J. Leukocyte Biol., 1995, 58, 365）。
かかる背景から、本発明者らは低分子のインターフェロン生合成誘導剤を開発すべく鋭意検討した結果、本発明の複素環化合物が、優れたインターフェロン生合成誘導活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、下記一般式（Ｉ）
0004375901.tif 000002
［式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子または−ＮＲ3−（Ｒ3は水素原子、アルキル基または置換アルキル基を表すか、あるいはＲ1と共に窒素原子を介して複素環基または置換複素環基を形成してもよい。）を表し、
Ｒ1はアルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、複素環基または置換複素環基を表し、そして
Ｒ2は、水素原子を表すか、ベンゼン環上の１つ以上の置換基を表し、同一若しくは異なって、水酸基、低級アルキル基、置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、置換低級アルカノイル基、アロイル基、置換アロイル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基またはシアノ基を表す。］
で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩に関する。
本発明は、また上記式（I）で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分とする医薬組成物に関する。
本発明は、また上記式（I）で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分とするインターフェロン誘導剤、抗ウイルス剤、抗癌剤および免疫疾患治療剤に関する。
本発明は、また上記式（I）で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩の製造法に関する。
本発明化合物（Ｉ）におけるＲ1、Ｒ2で示される基、並びにＲ3で示される基について以下に説明する。
Ｒ1におけるアルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、１−メチルプロピル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基が挙げられる。）、炭素数３〜７のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。）、アルキル置換炭素数３〜７のシクロアルキル基が挙げられ、好ましいものとしては、炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基が挙げられる。）、炭素数５〜６のシクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ1における置換アルキル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記アルキル基を表す。
該置換基としては、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。）、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ペンチルオキシ基、ブトキシ等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、置換低級アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、クロロエトキシ基等の置換炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、アミノ基、アルキル置換アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）、メルカプト基、低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等の炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられる。）、置換低級アルキルチオ基（例えば、メトキシエチルチオ基、メチルチオエチルチオ基、ヒドロキシエチルチオ基、クロロエチルチオ基等の置換炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられる。）、アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０の単環式または縮環式アリール基が挙げられる。）、置換アリール基（例えば、４−ヒドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基等の炭素数６〜１０の単環式または縮環式置換アリール基が挙げられる。）、複素環基（例えば、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、、ピラゾリジニル基、１，３−ジオキソラニル基等の窒素原子を０〜２個および酸素原子０〜２個を含む五員環または六員環を形成する飽和複素環基、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基等の五員環または六員環を形成する不飽和複素環基、またはインドリル基、イソインドリル基、キノリル基、ベンゾチアゾリル基、クロマニル基、ベンゾフラニル基、フタルイミド基等の二環性の不飽和複素環基）が挙げられる。
Ｒ1におけるアリール基とは、炭素数６〜１０の単環式または縮環式アリール基を表し、例えば、フェニル基、ナフチル基が挙げられる。
Ｒ1における置換アリール基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記アリール基を表す。
該置換基としては例えば、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル差等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。）、ヒドロキシ低級アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等の炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基が挙げられる。）、低級アルコキシ低級アルキル（例えば、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、３−メトキシプロピル基等の炭素数１〜６のアルコキシ炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。）、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、シアノ基、アミノ基、置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、アシル基、、ニトロ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）、アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基等の炭素数１〜１０の単環式または縮環式アリール基が挙げられる。）、置換アリール基（例えば、４−ヒドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基等の炭素数６〜１０の単環式または縮環式置換アリール基が挙げられる。）、複素環基（例えば、ピロジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の窒素原子を１〜２個および酸素原子０〜１個を含む脂環式または芳香環式の複素環基が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ1における複素環基とは、ヘテロ原子を少なくとも１個含む、窒素原子が０〜３個および酸素原子が０〜１個または硫黄原子が０〜１個を含む単環式の飽和複素環基、あるいは単環式または縮環式の不飽和複素環基を表す。ここで単環式飽和複素環基とは例えば、テトラヒドロフラニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基のような五員環または六員環を形成する飽和複素環基を表す。単環式不飽和複素環基とは例えば、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジニル基のような五員環または六員環を形成する不飽和複素環基を表す。縮環式不飽和複素環基とは例えば、インドリル基、イソインドリル基、キノリル基、ベンゾチアゾリル基、クロマニル基、ベンゾフラニル基のような２環性の不飽和複素環基を表す。
Ｒ1における置換複素環基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記複素環基を表す。
該置換基としては例えば、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。）、ヒドロキシ低級アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等の炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基が挙げられる。）、低級アルコキシ低級アルキル（例えば、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、３−メトキシプロピル基等の炭素数１〜６のアルコキシ炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。）、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）、アミノ基、置換アミノ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、アシル基、アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基等の炭素数１〜１０の単環式または縮環式アリール基が挙げられる。）、置換アリール基（例えば、４−ヒドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基等の炭素数６〜１０の単環式または縮環式置換アリール基が挙げられる。）、複素環基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の窒素原子を１〜２個および酸素原子０〜１個を含む脂環式または芳香環式の複素環基が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における置換低級アルキル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記低級アルキル基を表す。
該置換基としては例えば、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６のアルコキシ基を表し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基が挙げられる。
Ｒ2における置換低級アルコキシ基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記低級アルコキシ基を表す。
該置換基としては例えば、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における低級アルカノイル基とは、炭素数１〜６のアルカノイル基を表し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基が挙げられる。
Ｒ2における置換低級アルカノイル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記低級アルカノイル基を表す。
当該置換基としては例えば、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2におけるアロイル基とは例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基等の炭素数７〜１１のアロイル基を表す。
Ｒ2における置換アロイル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記アロイル基を表す。
該置換基としては例えば、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における低級アルコキシカルボニル基とは、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基を表し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基が挙げられる。
Ｒ2における置換低級アルコキシカルボニル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記低級アルコキシカルボニル基を表す。
該置換基としては例えば、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ2における低級アルキルアミノ基とは、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基を表し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ2におけるジ低級アルキルアミノ基とは、同一若しくは異なった炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基を表し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ2における低級アルキルカルバモイル基とは、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基を表し、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基が挙げられる。
Ｒ2におけるジ低級アルキルカルバモイル基とは、同一若しくは異なった炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルバモイル基を表し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基が挙げられる。
Ｒ2におけるハロゲン原子としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表す。
Ｒ3におけるアルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基が挙げられる。）、炭素数３〜７のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。）が挙げられ、好ましいものとしては、炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基が挙げられる。）、炭素数５〜６のシクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。）である。
Ｒ3における置換アルキル基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基で置換された上記アルキル基を表す。
該置換基としては、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。）、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、アミノ基、シアノ基、アリール蕃（例えば、フェニル基が挙げられる。）、置換アリール基（例えば、４−ヒドロキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基が挙げられる。）、ニトロ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられる。）が挙げられる。
Ｒ3がＲ1と共に窒素原子を介して形成する複素環基とは、１−ピロリジニル基、４−モルホリニル基、１−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、１−ピラゾリジニル基のような五員環または六員環を形成する飽和複素環基、および１−イミダゾリル基のような五員環または六員環を形成する不飽和複素環基を表す。
Ｒ3がＲ1と共に、窒素原子を介し形成される置換複素環基とは、一つ、または同一若しくは異なった複数個の置換基を有する上記Ｒ3がＲ1と共に窒素原子を介して形成する複素環基を表す。
該置換基としては例えば、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の低級アルキル基が挙げられる。）、ヒドロキシ低級アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等の炭素数１〜６のヒドロキシ低級アルキル基が挙げられる。）、低級アルコキシ低級アルキル（例えば、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、３−メトキシプロピル基等の炭素数１〜６のアルコキシ炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。）、水酸基、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。）、シアノ基が挙げられる。
本発明化合物（I）は下記式（Ｉａ）で示される互変異性体との平衡混合物となっている。
0004375901.tif 000003
本発明化合物（I）は酸と塩を形成することができる。
酸として好ましいものとしては医薬的に許容される酸が挙げられる。具体的には例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸等の有機酸が挙げられる。
また、酸性置換基を有する場合には、塩基と塩を形成することができる。
塩基として好ましいものとしては医薬的に許容される塩基が挙げられる。具体的には例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が挙げられる。
本発明化合物（I）の好ましい態様としては、以下の態様が挙げられる。
（ａ）一般式（ＩＩ）
0004375901.tif 000004
［式中、Ｘ1は硫黄原子、酸素原子または−ＮＲ3a−（Ｒ3aは水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６の置換アルキル基を表すか、あるいはＲ1aと共に窒素原子を介して、飽和複素環基または置換飽和複素環基を形成してもよい。）を表し、
Ｒ1aは炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６の置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、複素環基または置換複素環基を表し、
Ｒ2aは、水素原子、あるいはベンゼン環上の１つ以上の置換基を表し、同一若しくは異なって、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、ニトロ基または水酸基を表す。］
で表される複素環化合物またはその医薬的に許容される塩。
（ｂ）Ｘ1が硫黄原子である上記（ａ）記載の複素環化合物。
（ｃ）Ｘ1が酸素原子である上記（ａ）記載の複素環化合物。
（ｄ）Ｘ1が−ＮＨ−である上記（ａ）記載の複素環化合物。
（ｅ）Ｘ1が−ＮＲ3a−（Ｒ3aは炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６の置換アルキル基を表す。）である上記（ａ）記載の複素環化合物。
（ｆ）Ｒ3aがＲ1aと共に、窒素原子を介して形成される飽和複素環基または置換飽和複素環基である上記（ａ）記載の複素環化合物。
（ｇ）Ｒ1aが炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６の置換アルキル基である、上記（ａ）から（ｄ）のいずれかに記載の複素環化合物。
（ｈ）Ｒ1がの炭素数１〜６の置換アルキル基であり、該置換基が、炭素数１〜６のアルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ピリジル基、フェニル基、トリル基またはチエニル基である、上記（ａ）から（ｄ）のいずれかに記載の複素環化合物。
（ｉ）Ｒ1aが炭素数１〜６のアルキル基である、上記（ａ）から（ｄ）のいずれかに記載の複素環化合物。
（ｊ）Ｒ1aが炭素数３〜６のシクロアルキル基である、上記（ａ）から（ｄ）のいずれかに記載の複素環化合物。
（ｋ）（ｂ）から（ｊ）のいずれかに記載の複素環化合物の医薬的に許容される塩。
本発明化合物（I）は優れたインターフェロン生合成誘導活性を有するものであり、Ｒ1およびＲ2に関して概略次のような構造活性相関を示す。
本発明化合物（I）のインターフェロン生合成誘導活性は、Ｒ1の大きさあるいはＲ1の長さによって影響を受ける。例えば、最小有効濃度でみた場合、その活性は、Ｒ1の炭素数が３または４前後で最大となるようなベル型の構造活性相関を示す。
一方、炭素数が１または２前後では最小有効濃度という観点では、炭素数が３または４前後に比べ活性が劣るものの、インターフェロンの産生量でみた場合、炭素数が３または４前後のものと比べ炭素数が１または２前後のものがインターフェロンの誘導量でみると優れている。
従って、Ｒ1がアルキル基の場合には、活性の点で、好ましい炭素数の範囲としては１から８の範囲が挙げられ、より好ましい炭素数の範囲としては３〜５の範囲を挙げることができる。
Ｒ1におけるアルキル基の好ましい態様としては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、３−メチルブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基を挙げることができる。
また、Ｒ1が、置換アルキル基である場合にも同様にＲ1の大きさあるいはＲ1の長さによって影響を受けることが明らかとなっている。
即ち、置換基（例えば、低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子等のもの）を含めた全体のＲ1の長さがその活性に影響する。例えば、活性の点で、Ｒ1が低級アルキル基の場合と同様に好ましいＲ1の長さの範囲としては炭素数にして１から８の範囲が挙げられ、より好ましいＲ1の長さの範囲としては炭素数にして３〜５の範囲を挙げることができる。
置換アルキル基の好ましい態様としては、例えば２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−アミノブチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、メチルチオメチル、２−メチルチオエチル、３−メチルチオプロピル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、ベンジル、フェネチル、４−ピリジルメチル、シクロヘキシルメチル、、２−チエニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、４−ヒドロキシフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル基を挙げることができる。
Ｒ1がアリール基あるいは置換アリール基である場合にも上記と同様の傾向が見られ、アリール基あるいは置換アリール基の最も好ましい態様としては、例えばフェニル、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル基を挙げることができる。
Ｒ1が複素環基あるいは置換複素環基、またはＲ3がＲ1と共に形成する複素環基あるいは置換複素環基である場合にも上記と同様の傾向が見られ、複素環基あるいは置換複素環基の最も好ましい態様としては、例えば１−ピロリジニル基、４−モルホニル基、３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピロリジニル基を挙げることができる。
Ｘについては、硫黄原子、酸素原子、そして置換されていてもよい窒素原子の順で好ましい。
本発明化合物においてインターフェロン生合成誘導活性に対するＲ2の影響はＲ1ほど顕著ではないが、Ｒ2の好ましい態様としては、水素原子、例えばフッ素原子、塩素原子のようなハロゲン原子、水酸基、例えばメトキシ基のような低級アルコキシ基、ニトロ基を挙げることができる。
上記置換基と置換位置の好ましいものとしては、例えば４−フルオロ、４−クロロ、４−ヒドロキシ、４−メトキシ、４−ニトロ、２，４−ジフルオロ、２，４−ジクロロ、３，４−ジフルオロ、３，４−ジクロロ、３，４−ジメトキシ基を挙げることができる。
本発明化合物の製造方法
本発明化合物は以下の方法で製造することができる。なお、以下に記載のない出発原料化合物は、以下の方法に準じ、あるいは公知の方法またはそれに準じた方法に従い製造することができる。
製造法１
0004375901.tif 000005
（式中、Ｒ1、ＸおよびＲ2は式（Ｉ）と同じ意味を表す。Ｙは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等の脱離基を表す。ＲaおよびＲbは水素原子を表す。ＲaおよびＲbが水素原子の場合には、適宜、途中の工程でアミノ基の保護基で保護することができるので、ＲaあるいはＲbとしてアミノ基の保護基が含まれる。Ｒ5はアルキル基を表す。）
化合物（３）は、化合物（２）とＮＨＲaＲbを水溶液中あるいは有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
ＮＨＲaＲbの量は、化合物（２）に対し、約等倍モルから大過剰の量を用いるとができる。
有機溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジグライム等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホラストリアミド［（（ＣＨ3）2Ｎ）3Ｐ］等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約室温から２００℃までの範囲から選択される。
反応には、適宜オートクレーブ等の反応容器を用いてもよい。
化合物（５）は、化合物（３）と化合物（４）とを塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
化合物（４）の量は、化合物（３）に対し、約等倍モルから数倍モルの量を用いることができる。
塩基としては例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の無機塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の三級アミン、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられ、塩基の量は、化合物（４）に対して約等倍モル量が好ましい。
有機溶媒としては例えば、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホラストリアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（６）は、化合物（５）と臭素（Ｂｒ2）を有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
反応において、酢酸ナトリウム等の反応助剤を加えてもよい。
臭素の量は、化合物（５）に対して等倍モルから数倍モルの量用いることができるが、等倍モル〜約１．５倍モルの範囲が好ましい。
有機溶媒としては例えば、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸、二硫化炭素が挙げられる。
反応温度は例えば、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（７）は、化合物（６）とメタノール等のアルコール化合物を塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等の有機化合物が挙げられる。
塩基の量としては、化合物（６）に対して約等倍モル〜約２倍モル量が好ましい。
有機溶媒としては例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。あるいは、試薬として使用するアルコール化合物（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが挙げられる。）を溶媒に兼ねさせてもよい。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（８）は、化合物（７）とＲ1ＸＨを有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
Ｒ1ＸＨの量は、化合物（７）に対し、約等倍モルから数倍モルの量を用いることができる。
Ｘが酸素原子または硫黄原子である場合には、塩基存在下で反応を行うことが好ましく、使用される塩基としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等の有機金属塩が挙げられ、塩基の量としては、Ｒ1ＸＨに対して約等倍モル量が好ましい。
有機溶媒としては例えば、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホラストリアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジグライム等のエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（９）は、化合物（８）を水あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中、酸で処理することにより得ることができる。
酸としては例えば、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、酢酸が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
製造法２
0004375901.tif 000006
（式中、Ｒ1、ＸおよびＲ2は、式（I）と同じ意味を表す。Ｚは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ基、ｐ−トルエンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。ＹおよびＲ5は前掲に同じ。）
化合物（１１）は、当業者に公知の方法で得ることができる。
例えば、Ｚが塩素原子のときは、化合物（１０）にオキシ塩化リンを反応させることにより得ることができる。
反応温度は、室温から反応溶媒の還流温度までの範囲から選択される。
Ｚがメタンスルフォニルオキシ基のときは、化合物（１０）を塩化メタンスルホニルと塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができ、化合物（１０）のＮＨ2基に適宜、保護、脱保護を行ってもよい。
塩基としては例えば、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等の有機塩基が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１２）は、化合物（１１）をＲ1ＸＨと有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
Ｘが酸素原子または硫黄原子である場合には、塩基存在下で反応を行うことが好ましく、使用される塩基としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等の有機金属化合物が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ヘキサメチルホスホラストリアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジグライム等のエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は例えば、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１３）は、化合物（１２）と化合物（４）を塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の無機塩基例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の三級アミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は例えば、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１４）は、化合物（１３）をニトロ化することにより得ることができる。
例えば、酢酸等の有機溶媒中、硝酸を加える方法が挙げられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１５）は、化合物（１４）のニトロ基を有機溶媒中、還元することにより得ることができる。
還元剤としては例えば、水素、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムが挙げられる。
有機溶媒としては例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１６）は、化合物（１５）とギ酸またはトリメチルオルトギ酸エステル等を酸存在下、反応させることにより得ることができる。
酸としては例えば、塩酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１７）は、化合物（１６）と臭素（Ｂｒ2）とを有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
反応において例えば、酢酸ナトリウム等の反応助剤を加えてもよい。
有機溶媒としては例えば、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸、二硫化炭素が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１８）は、化合物（１７）とＲ5ＯＨを塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、メチルリチウム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等の有機金属化合物が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒が挙げられる。あるいは、試薬として使用するアルコール化合物（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が挙げられる。）を溶媒に兼ねさせてもよい。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（１９）は、化合物（１８）を水または水と有機溶媒との混合溶媒中、酸で処理することにより得ることができる。
酸としては例えば、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、酢酸が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
製造法３
0004375901.tif 000007
（式中、Ｒ1、ＸおよびＲ2は式（Ｉ）と同じ意味を表す。Ｙは前掲に同じ。）
化合物（２２）は、有機溶媒中化合物（２０）と化合物（２１）とを反応させることにより得ることができる。反応は塩基存在下または非存在下で行うことができる。
塩基としては例えば、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（２３）は、水あるいは有機溶媒またはこれらの混合溶媒中、化合物（２２）を閉環させることにより得ることができる。反応は塩基存在下または非存在下で行うことができる。
塩基としては例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の三級アミン、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。
反応温度は、室温から溶媒の沸点付近の範囲から選択される。
化合物（２４）は、化合物（２３）を、有機溶媒中、脱水反応により得ることができる。
脱水剤としては例えば、五酸化二リン、ジシクロヘキシルカルボジイミドが挙げられる。
有機溶媒としては働えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
ＸがＮＨの場合、化合物（２５）は、化合物（２４）と有機溶媒中または無溶媒でグアニジンと塩基存在下または非存在下で反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、エタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
Ｘが酸素原子の場合、化合物（２５）は、化合物（２４）と有機溶媒中または無溶媒で尿素と塩基存在下または非存在下で反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン等の三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、エタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
また、化合物（２５）は、化合物（２４）とベンゾイルイソシアネートを有機溶媒中、塩基存在下または非存在下で反応させ、塩基存在下、水あるいは有機溶媒またはこれらの混合溶媒中で環化させることにより得ることができる。
イソシアネートとの反応では、塩基としては例えば、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
環化反応では、有機溶媒としては例えば、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
Ｘが硫黄原子の場合、化合物（２５）は、化合物（２４）と有機溶媒中または無溶媒でチオ尿素と塩基存在下または非存在下で反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては働えば、エタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
また、化合物（２５）は、化合物（２４）とベンゾイルイソチオシアネートを有機溶媒中、塩基存在下または非存在下で反応させ、塩基存在下、水あるいは有機溶媒またはこれらの混合溶媒中で環化させることにより得ることができる。
イソチオシアネートとの反応では、塩基としては例えば、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
環化反応では、有機溶媒としては例えば、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類等の有機塩基が挙げられる。
反応温度は、約室温から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
化合物（２６）は、化合物（２５）をＲ1Ｙ（Ｙは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等の脱離基を表す。）と塩基存在下、有機溶媒中、反応させることにより得ることができ、化合物（２５）のＮＨ2基、ＯＨ基には、適宜、保護、脱保護を行ってもよい。
塩基としては例えば、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン類、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒が挙げられる。
反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近までの範囲から選択される。
また、ＸがＮＨの場合、化合物（２６）は、化合物（２４）を有機溶媒中または無溶媒で化合物（２７）と塩基存在下または非存在下で反応させることにより得ることができる。
塩基としては例えば、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン等の第三級アミン類、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン等のピリジン類が挙げられる。
有機溶媒としては例えば、エタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン系溶媒が挙げられる。
本発明化合物（Ｉ）またはそれを製造するための中間体は通常の方法で精製することができる。例えば、カラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製することができる。再結晶溶媒としては例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒またはこれらの混合溶媒が挙げられる。
また、上述の反応を実行する際、必要ならば、保護、脱保護の技術を用いることができる。保護、脱保護の技術の技術については、（T.W.Greene and P.G.M.Wuts,”Protecting Groups in Organic Synthesis”, 1990）に詳しく記されている。
本発明化合物（Ｉ）において不斉炭素を有する場合には、光学異性体が存在するが、これら光学異性体の混合物や単離されたものも本発明化合物（Ｉ）に含まれる。
本発明化合物（Ｉ）はインターフェロン誘導剤としては経口的または非経口的に投与することができる。従って、生体内において本発明化合物またはこれと実質的に同一の化合物に代謝されるような、所謂プロドラッグも本発明の化合物に包含される。
本発明化合物（Ｉ）は通常、製剤用担体と共に製剤された形で投与される。製剤用担体としては、その製剤の形態に応じて選択されるが、例えばデンプン、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
経口的に投与する場合、通常用いられる投与形態例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等で投与することができる。
非経口的に投与する場合は例えば、溶液、乳剤、懸濁液等を注射剤の形や、坐剤の形や、経皮剤の形や、あるいは噴霧剤の形で投与することができる。
また、持続性製剤として投与することもできる。このような投与剤型は通常の担体、賦形剤、結合剤、安定剤等と有効成分を配合することにより一般的方法に従って製造することができる。注射剤型で用いる場合には、緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添加することもできる。
投与量、投与回数は対象とする疾患、患者の症状、年齢、体重、性別等、および投与形態、製剤によって異なるが、経口投与する場合、有効成分は通常、成人に対して１日当たり約１〜１０００ｍｇの範囲、好ましくは約１０〜５００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。注射剤として投与する場合には、有効成分は約０．１〜５００ｍｇの範囲、好ましくは約３〜約１００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。
本発明のインターフェロン誘導剤は例えば、抗ウイルス剤、抗癌剤あるいは免疫疾患治療剤等の治療剤または予防剤として用いることができる。投与法としては、上記の経口的または非経口的投与法が挙げられる。
実施例
本発明の化合物について以下に実施例並びに参考例を挙げて説明する。なお、これらの例は、例示に過ぎず、本発明がこれらに限定されるものではない。
実施例  １
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルチオ−８−プリノール
0004375901.tif 000008
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メチルチオプリン１０ｍｇ（0.026mmol）の濃塩酸１０ｍｌ溶液を４時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を８ｍｇ得た（９６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.60（1H, br s）, 7.31（5H, m）, 6.53（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 2.42（3H, s）.
実施例  ２
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルチオ−８−プリノール
0004375901.tif 000009
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エチルチオプリン２５ｍｇ（0.069mmol）の濃塩酸２５ｍｌ溶液を４時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を６ｍｇを得た（２９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.09（1H, br s）, 7.31（5H, m）, 6.51（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 2.97（2H, q, J=7.3Hz）, 1.25（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（プロピルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000010
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（プロピルチオ）プリン３３ｍｇ（0.087mmol）の濃塩酸３５ｍｌ溶液を２時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を２４ｍｇ得た（８７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.19（1H, br s）, 7.31（5H, m）, 6.55（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 2.98（2H, t, J=6.9Hz）, 1.61（2H, m）, 0.94（3H, t, J=7.2Hz）.
実施例  ４
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−プロピルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000011
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（iso−プロピルチオ）プリン１５ｍｇ（0.040mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を２時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物１０ｍｇを得た（７９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.09（1H, s）, 7.32（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 3.78（1H, m）, 1.30（6H, d, J=6.9Hz）.
実施例  ５
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ブチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000012
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ブチルチオ）プリン２３ｍｇ（0.059mmol）の濃塩酸１０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を１４ｍｇ得た（９９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.05（1H, br s）, 7.30（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 3.00（2H, t, J=7.0Hz）, 1.58（2H, m）, 1.35（2H, m）, 0.86（3H, t, J=7.2Hz）.
実施例  ６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−ブチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000013
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（iso−ブチルチオ）プリン２１ｍｇ（0.053mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を１６ｍｇ得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.10（1H, s）, 7.26-7.35（5H, m）, 6.51（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 2.93（2H, d, J=6.6Hz）, 1.83（1H, m）, 0.93（6H, d, J=6.6Hz）.
実施例  ７
６−アミノ−９−ベンジル−２−（sec−ブチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000014
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（sec−ブチルチオ）プリン３９ｍｇ（0.092mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を２時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を１２ｍｇ得た（４０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.09（1H, br s）, 7.24-7.35（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 3.65（1H, m）, 1.61（2H, m）, 1.28（3H, d, J=7.0Hz）, 0.93（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ペンチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000015
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ペンチルチオ）プリン３９ｍｇ（0.096mmol）の濃塩酸３５ｍｌ溶液を２．５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を３０ｍｇ得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.05（1H, br s）, 7.30（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 2.99（2H, t, J=7.3Hz）, 1.59（2H, m）, 1.30（4H, m）, 0.84（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ９
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−メチルブチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000016
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−メチルブチルチオ）プリン１１ｍｇ（0.027mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を３時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を７ｍｇ得た（７５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.10（1H, br s）, 7.30（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 3.00（2H, t, J=7.6Hz）, 1.63（1H, m）, 1.51（2H, m）, 0.86（6H, t, J=6.2Hz）.
実施例  １０
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メチルブチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000017
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−メチルブチルチオ）プリン２９ｍｇ（0.071mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を３時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を６ｍｇ得た（２５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.08（1H, s）, 7.30（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 3.08（1H, q, J=6.6Hz）, 2.86（1H, m）, 1.62（1H, m）, 1.43（1H, m）, 1.15（1H, m）, 0.91（3H, d, J=6.6Hz）, 0.86（3H, t, J=6.2Hz）.
実施例  １１
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルチオ−８−プリノール
0004375901.tif 000018
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−シクロヘキシルチオプリン２０ｍｇ（0.048mmol）の濃塩酸１０ｍｌ溶液を６時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を１２ｍｇ得た（７０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.09（1H, br s）, 7.31（5H, m）, 6.49（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 3.62（1H, m）, 2.00（2H, m）, 1.68（2H, m）, 1.62-1.56（1H, m）, 1.35（5H, m）.
実施例  １２
６−アミノ−９−ベンジル−２−フェニルチオ−８−プリノール
0004375901.tif 000019
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−フェニルチオプリン３１ｍｇ（0.075mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を１２時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を１１ｍｇ得た（４２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.50（1H, br s）, 7.55（2H, m）, 7.46（3H, m）, 7.28（3H, m）, 7.13（2H, m）, 6.55（2H, br s）, 4.67（2H, s）.
実施例  １３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｐ−トリルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000020
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｐ−トリルチオ）プリン１５ｍｇ（0.035mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を７．５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物５ｍｇを得た（３９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.44（2H, d, J=7.9Hz）, 7.27（5H, m）, 7.13（2H、m）, 6.51（2H, br s）, 4.67（2H, s）, 2.35（3H, s）.
実施例  １４
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ナフチルチオ）−８−プリノール
0004375901.tif 000021
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−ナフチルチオ）プリン３３ｍｇ（0.043mmol）の濃塩酸２０ｍｌとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）７ｍｌの混合液を６時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗した。この粗製物を薄層クロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を６ｍｇ得た（３５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.14（1H, br s）, 8.30（1H, d, J=8.6Hz）, 7.98-8.07（2H, m）, 7.67-7.77（3H, m）, 7.12-7.20（3H, m）, 6.69（2H, d, J=6.9Hz）, 6.59（2H, br s）, 4.58（2H, s）.
実施例  １５
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオ−８−プリノール
0004375901.tif 000022
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオ−８−ブロモプリン１８ｍｇ（0.042mmol）の濃塩酸１０ｍｌ溶液を９時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物を８ｍｇ得た（５２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.12（1H, br s）, 7.19-7.34（10H, m）, 6.58（2H, br s）, 4.91（2H, s）, 4.29（2H, s）.
実施例  １６
６−アミノ−９−ベンジル−２−メトキシ−８−プリノール
0004375901.tif 000023
６−アミノ−９−ベンジル−２，８−ジメトキシプリン５３ｍｇ（0.186mmol）の濃塩酸１０ｍｌ溶液を室温下３時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物３８ｍｇを得た（７５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.95（1H, br s）, 7.35-7.22（5H, m）, 6.50（2H, br s）, 4.86（2H, s）, 3.76（3H, s）.
実施例  １７
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシ−８−プリノール
0004375901.tif 000024
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシ−８−メトキシプリン１８ｍｇ（0.06mmol）の濃塩酸５ｍｌ溶液を室温下３時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物１１ｍｇを得た（６４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.96（1H, br s）, 7.35-7.23（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.19（2H, q, J=7.1Hz）, 1.25（3H, t, J=7.1Hz）.
実施例  １８
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロポキシ−８−プリノール
0004375901.tif 000025
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−プロポキシプリン７５ｍｇ（0.24mmol）の濃塩酸１５ｍｌ溶液を室温下３時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物５９ｍｇを得た（８３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.96（1H, br s）, 7.35-7.22（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.86（2H, s）, 4.10（2H, t, J=6.8Hz）, 1.65（2H,m）, 0.93（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  １９
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシ−８−プリノール
0004375901.tif 000026
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシ−８−メトキシプリン２０ｍｇ（0.061mmol）の濃塩酸５ｍｌ溶液を室温下３時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗した後、３％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１３ｍｇを得た（６８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.95（1H, br s）, 7.35-7.23（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.86（2H, s）, 4.13（2H, t, J=6.4Hz）, 1.62（2H, m）, 1.37（2H, m）, 0.90（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ２０
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペントキシ−８−プリノール
0004375901.tif 000027
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−ペントキシプリン４０ｍｇ（0.117mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下１２時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物３３ｍｇを得た（８６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.97（1H, br s）, 7.35-7.24（5H, m）, 6.44（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.13（2H, t, J=6.6Hz）, 1.62（2H, m）, 1.32（4H, m）, 0.88（3H, t, J=6.4Hz）.
実施例  ２１
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000028
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メチルアミノプリン５５ｍｇ（0.17ｍｍｏｌ）の濃塩酸３０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物４２ｍｇを得た（９４％）。
1NMR（DMSO-d6）δ:9.67（1H, br s）, 7.31-7.24（5H, m）, 6.19（1H, q, J=4.8Hz）, 6.06（2H, br s）, 4.81（2H, s）, 2.69（3H, d, J=4.8Hz）.
実施例  ２２
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000029
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エチルアミノプリン５５ｍｇ（0.16mmol）の濃塩酸３０ｍｌ溶液を５時間加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物４５ｍｇを得た（定量的）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.65（1H, br s）, 7.34-7.24（5H, m）, 6.18（1H, t, J=5.5Hz）, 6.01（2H, br s）, 4.81（2H, s）, 3.19（2H, m）, 1.06（3H, t, J=7.1Hz）.
実施例  ２３
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000030
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−プロピルアミノプリン８６ｍｇ（0.24ｍｍｏｌ）の濃塩酸３０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物６９ｍｇを得た（９７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.64（1H,br s）, 7.34-7.24（5H, m）, 6.22（1H, t, J=5.5Hz）, 6.00（2H, br s）, 4.80（2H, s）, 3.12（2H, m）, 1.46（2H, m）, 0.85（3H, t, J=7.5Hz）.
実施例  ２４
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000031
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ブチルアミノプリン７８ｍｇ（0.21ｍｍｏｌ）の濃塩酸３０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物５４ｍｇを得た（８３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.64（1H, br s）, 7.29-7.24（5H, m）, 6.19（1H, t, J=6.2Hz）, 6.00（2H, br s）, 4.80（2H, s）, 3.15（2H, m）, 1.43（2H, m）, 1.28（2H, m）, 0.87（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ２５
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000032
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ペンチルアミノプリン７４ｍｇ（0.19ｍｍｏｌ）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物３６ｍｇを得た（５８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.63（1H, br s）, 7.30-7.24（5H, m）, 6.19（1H, t, J=5.3Hz）, 5.99（2H, br s）, 4.80（2H, s）, 3.19-3.11（2H, m）, 1.48-1.43（2H, m）, 1.27-1.24（4H, m）, 0.85（3H, t, J=7.0Hz）.
実施例  ２６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）−８−プリノール
0004375901.tif 000033
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）プリン６８ｍｇ（0.19ｍｍｏｌ）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物５０ｍｇを得た（８９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.64（1H, br s）, 7.34-7.21（5H, m）, 5.99（2H, br s）, 5.98（1H, d, J=8.2Hz）, 4.80（2H, s）, 4.00-3.90（1H, m）, 1.08（6H, d, J=6.4Hz）.
実施例  ２７
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）−８−プリノール
0004375901.tif 000034
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）プリン５５ｍｇ（0.19ｍｍｏｌ）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物３０ｍｇを得た（５２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.63（1H, br s）, 7.30-7.22（5H, m）, 6.24（1H, t, J=6.0Hz）, 5.99（2H, br s）, 4.80（2H, s）, 2.99（2H, dd, J=6.0, 6.0Hz）, 1.84-1.75（1H, m）, 0.84（6H, d, J=6.8Hz）.
実施例  ２８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）−８−プリノール
0004375901.tif 000035
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）プリン５０ｍｇ（0.13ｍｍｏｌ）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物２３ｍｇを得た（５５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.63（1H, br s）, 7.31-7.24（5H, m）, 5.97（2H, br s）, 5.95（1H, d, J=8.6Hz）, 4.80（2H, s）, 3.82-3.74（1H, m）, 1.51-1.34（2H, m）, 1.04（3H, d, J=6.4Hz）, 0.83（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ２９
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000036
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノプリン７０ｍｇ（0.18mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物２３ｍｇを得た（３９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.63（1H, br s）, 7.28-7.21（5H, m）, 6.04（1H, t, J=6.2Hz）, 5.97（2H, br s）, 4.79（2H, s）, 3.06（2H, d, J=6.4Hz）, 0.83（9H, s）.
実施例  ３０
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000037
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルアミノ−８−ブロモプリン３７ｍｇ（0.09mmol）の濃塩酸５０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物７ｍｇを得た（２３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.75（1H, br s）, 7.31-7.15（10H, m）, 6.83（1H, t, J=6.4Hz）, 6.10（2H, br s）, 4.78（2H, s）, 4.40（2H, d, J=6.4Hz）.
実施例  ３１
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000038
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−シクロヘキシルアミノプリン８２ｍｇ（0.20ｍｍｏｌ）の濃塩酸３０ｍｌとメタノール２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。メタノールを留去し、２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物７ｍｇを得た（２３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.62（1H, br s）, 7.28（5H, m）, 5.96（3H, br s）, 4.78（2H, s）, 3.58（1H, m）, 1.80（2H, m）, 1.65（2H, m）, 1.56（1H, m）, 1.27-1.06（5H, m）.
実施例  ３２
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジル−８−プリノール
0004375901.tif 000039
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジル−８−ブロモプリン８０ｍｇ（0.20mmol）の濃塩酸２００ｍｌとメタノール５０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に２８％アンモニア水を加えて、固体をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物６７ｍｇを得た（定量的）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.00（1H, br s）, 8.22（1H, d, J=8.8Hz）, 7.80（1H, d, J=2.2Hz）, 7.54（1H, s）, 7.47（1H, dd, J=8.8, 2.2Hz）, 7.35-7.26（7H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.89（2H, s）.
実施例  ３３
６−アミノ−９−ベンジル−２−ジメチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000040
６−アミノ−９−ベンジル−２−ジメチルアミノ−８−ブロモプリン５１ｍｇ（0.15mmol）の濃塩酸３０ｍｌとメタノール１０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。メタノールを留去し、２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物３８ｍｇを得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.67（1H, br s）, 7.36-7.24（5H, m）, 6.08（2H, br s）, 4.82（2H, s）, 3.01（6H, s）.
実施例  ３４
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルメチルアミノ−８−プリノール
0004375901.tif 000041
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルメチルアミノ−８−ブロモプリン８５ｍｇ（0.20mmol）の濃塩酸３０ｍｌとメタノール２０ｍｌ溶液を５時間、加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物５６ｍｇを得た（７７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.70（1H, br s）, 7.29-7.19（10H, m）, 6.12（2H, br s）, 4.81（2H, s）, 4.77（2H, s）, 2.99（3H, s）.
実施例  ３５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−フタルイミドエチル）チオプリン
0004375901.tif 000042
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１２０ｍｇ（0.44mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）懸濁液に炭酸カリウム６０ｍｇ（0.43mmol）、２−フタルイミドエチルブロマイド１１２ｍｇ（0.44mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にメタノールを加え結晶をろ取し、標題化合物１０７ｍｇを得た（５４％）。
1H NMR（DMSO-d6, δ）: 10.19（br s, 1H）, 7.83（m, 4H）, 7.34（m, 5H）, 6.52（br s, 2H）, 4.96（s, 2H）, 3.95（t, 2H, J=6.6Hz）, 3.32（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ３６
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−フタルイミドプロピルチオ）プリン
0004375901.tif 000043
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１１０ｍｇ（0.40mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）懸濁液に炭酸カリウム５５ｍｇ（0.40mmol）、３−フタルイミドプロピルブロマイド１０８ｍｇ（0.40mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水とメタノールを加え結晶をろ取し、標題化合物１３８ｍｇを得た（７５％）。
1H NMR（DMSO-d6, δ）: 10.09（s, 1H）, 7.82（m, 4H）, 7.24（m, 5H）, 6.50（br s, 2H）, 4.82（s, 2H）, 3.67（t, 2H, J=6.2Hz）, 3.03（t, 2H, J=6.2Hz）, 1.96（m, 2H）.
実施例  ３７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−フタルイミドブチルチオ）プリン
0004375901.tif 000044
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１２０ｍｇ（0.44mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）懸濁液に炭酸カリウム６０ｍｇ（0.43mmol）、４−フタルイミドブチルブロマイド１１３ｍｇ（0.4０mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水とメタノールを加え結晶をろ取し、標題化合物１４１ｍｇを得た（７４％）。
1H NMR（DMSO-d6, δ）:10.09（br s, 1H）, 7.84（m, 4H）, 7.29（m, 5H）, 6.51（br s, 2H）, 4.83（s, 2H）, 3.56（t, 2H, 6.3Hz）, 3.03（t, 2H, J=6.9Hz）, 1.67（m, 4H）.
実施例  ３８
３-［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］プロパノール
0004375901.tif 000045
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.７３mmol）のジメチルホルムアミド（1０0ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（１．１mmol）、３−ブロモ-1-プロパノール０．１ｍｌ（１mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１４９ｍｇを得た（６２％）。
1H NMR（DMSO-d6, δ）: 10.09（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.50（br s, 2H）, 4.90（s, 2H）, 4.50（t, 1H, J=5.6Hz）, 3.49（m, 2H）, 3.07（t, 2H, J=6.6Hz）, 1.75（m, 2H）.
実施例  ３９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−（メトキシカルボニルメチルチオ）プリン
0004375901.tif 000046
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（８0ｍｌ）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（１．１mmol）、メチルブロモアセテート０．１ｍｌ（1.1mmol）を順に加え、室温で2時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（3％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１７３ｍｇを得た（６９％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.57（br s, 2H）, 4.84（s, 2H）, 3.91（s, 2H）, 3.56（s, 2H）.
実施例  ４０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−［２−（メトキシカルボニル）エチル］チオプリン
0004375901.tif 000047
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（８0ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（1.1mmol）、3-ブロモプロピオン酸メチル０．１２ｍｌ（１．1mmol）を順に加え、室温で2時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（3％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１４６ｍｇを得た（５６％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.57（br s, 2H）, 4.84（s, 2H）, 3.91（s, 2H）, 3.56（s, 2H）.
実施例  ４１
（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−プリニル）チオ酢酸
0004375901.tif 000048
５００ｍｇの水酸化ナトリウムのメタノール溶液５ｍｌに６４ｍｇ（0.19mmol）の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−（メトキシカルボニルメチル）チオプリンを加え、２時間加熱還流した。２Ｎ塩酸で中和した後、ろ取、水洗し、標題化合物３２ｍｇ（５２％）を得た。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.44（s, 1H）, 7.34（m, 5H）, 6.64（br s, 2H）, 4.85（s, 2H）, 3.82（s, 2H）.
実施例  ４２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（メトキシメチルチオ）プリン
0004375901.tif 000049
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、クロロメチルメチルエーテル０．０５６ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で2時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（2％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１０７ｍｇを得た（６９％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.15（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.59（br s, 2H）, 5.29（s, 2H）, 4.89（s, 2H）, 3.21（s, 3H）.
実施例  ４３
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−エトキシエチル）チオプリン
0004375901.tif 000050
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、２−クロロエチルエチルエーチル０．０５６ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１９ｍｇを得た（１１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.54（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.54（t, 2H, J=6.9Hz）, 3.43（q, 2H, J=7.0Hz）, 3.18（t, 2H, J=6.6Hz）, 1.08（t, 3H, J=6.9Hz）.
実施例  ４４
２−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオエタノール
0004375901.tif 000051
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0．４９mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、２−ブロモエタノール０．０５２ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で５時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７２ｍｇを得た（４６％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.09（s, 1H）, 7.32（m, 5H）, 6.52（br s, 2H）, 4.87（s, 3H）, 3.59（q, 2H, J=5.9Hz）, 3.12（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ４５
［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］アセトアミド
0004375901.tif 000052
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−（メトキシカルボニルメチル）チオプリン７５ｍｇ（0.22mmol）に２８％アンモニア/メタノール溶液を加えオートクレーブ中で６０℃で６時間加熱した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にメタノールを加え、結晶をろ取し、標題化合物６４ｍｇ（８９%）を得た。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.42（br s, 1H）, 7.34（m, 5H）, 7.07（br s, 1H）, 6.57（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.70（s, 2H）.
実施例  ４６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）チオ-８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000053
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（80ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（1.1mmol）、２−ブロモメチル-1,3-ジオキソラン０．１１ｍｌ（１．1mmol）を順に加え、室温で3時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（3％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７３ｍｇを得た（２８％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.57（br s, 2H）, 5.03（t, 1H, J=4.6Hz）, 4.87（s, 2H）, 3.92（m, 2H）, 3.78（m, 2H）, 3.28（d, 2H, J=5.0Hz）.
実施例  ４７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオプリン
0004375901.tif 000054
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（80ml）懸濁液に炭酸カリウム３００ｍｇ（2.2mmol）、２−ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩１６０ｍｇ（１．1mmol）を順に加え、室温で１１時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１０％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９ｍｇを得た（４％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.29（m, 5H）, 6.53（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.11（t, 2H, J=7.6Hz）, 2.14（s, 6H）.
実施例  ４８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルチオ）プリン
0004375901.tif 000055
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、２−クロロエチルメチルエーテル０．０６７ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物２０ｍｇを得た（１２％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.55（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.50（t, 2H, J=6.6Hz）, 3.22（s, 3H）, 3.21（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ４９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（ホルミルメチルチオ）プリン
0004375901.tif 000056
６−アミノ−９−ベンジル−２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）チオ−８−ヒドロキシプリン４４ｍｇ（0.12mmol）を１ｍｌの３．３Ｎ塩酸と４ｍｌのテトラヒドロフランの混合溶媒に溶かし、７０℃で７時間攪拌した。重曹水で中和した後、減圧下でテトラヒドロフランを留表した。析出した結晶をろ取、水洗、メタノール中リパルプし、標題化合物１７ｍｇを得た（４４％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.14（br s, 1H）, 9.52（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.60（br s, 2H）, 3.81（s, 2H）.
実施例  ５０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−モルホリノエチル）チオプリン
0004375901.tif 000057
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（６５ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩１３６ｍｇ（0.73mmol）を順に加え、室温で８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（８％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物３４ｍｇを得た（１８％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.28（m, 5H）, 6.53（br s, 2H）, 3.51（m, 4H）, 3.11（t, 2H, J=7.6Hz）, 2.34（m, 4H）.
実施例  ５１
６−アミノ−９−ベンジル−２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチルチオ］−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000058
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（80ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（1.1mmol）、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン０．１４ｍｌ（１．1mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１６３ｍｇを得た（６０％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.10（s, 1H）, 7.34（m, 5H）, 6.52（br s, 2H）, 4.89（t, 1H, J=4.3Hz）, 4.87（s, 2H）, 3.89（m, 2H）, 3.77（m, 2H）, 3.05（t, 2H, J=6.9Hz）, 1.96（m, 2H）.
実施例  ５２
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ホルミルエチルチオ）−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000059
６−アミノ−９−ベンジル−２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］チオ-８−ヒドロキシプリン７４ｍｇ（0.20mmol）を１ｍｌの３．３Ｎ塩酸と４ｍｌのテトラヒドロフランの混合溶媒に溶かし、７０℃で６時間攪拌した。重曹水で中和した後、減圧下でテトラヒドロフランを留去し、析出物をろ取、シリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１７ｍｇを得た（４４％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 9.64（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.55（br s, 2H）, 4.86（s, 2H）, 3.02（t, 2H, J=6.9Hz）, 2.82（t, 2H, J=7.0Hz）.
実施例  ５３
３−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオプロピオン酸
0004375901.tif 000060
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム３００ｍｇ（2.2mmol）、３−ヨードプロピオン酸２２０ｍｇ（1.1mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２０％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物３８ｍｇを得た（１５％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 12.27（s, 1H）, 10.12（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.55（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.17（t, 2H, J=6.6Hz）, 2.62（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ５４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ］プリン
0004375901.tif 000061
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.7mmol）、２−ヨード-1,1,1-トリフルオロエタン０．０７ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物２０ｍｇを得た（１２％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.19（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.70（br s, 2H）, 4.90（s, 2H）, 4.16（q, 2H, J=10.5Hz）.
実施例  ５５
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（２−フルオロエチル）チオ］−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000062
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（６５ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、１−ブロモ-2-フルオロエタン０．０５ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１００ｍｇを得た（６４％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.14（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.59（br s）, 4.88（s, 2H）, 4.63（t, 1H, J=6.6Hz）, 4.46（t, 1H, J=6.6Hz）, 3.31（m, 4H）.
実施例  ５６
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（４−クロロベンジル）チオ］−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000063
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（65ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、４−クロロベンジルクロライド１３０ｍｇ（0.81mmol）を順に加え、室温で８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７４ｍｇを得た（３８％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.13（s, 1H）, 7.29（m, 9H）, 6.59（br s, 2H）, 4.91（s, 2H）, 4.26（s, 2H）.
実施例  ５７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（３−メトキシベンジル）チオ］プリン
0004375901.tif 000064
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（６０ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、３−メトキシベンジルクロライド０．１ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９４ｍｇを得た（４９％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.13（s, 1H）, 7.28（m, 5H）, 7.15（m, 1H）, 6.96（m, 2H）, 6.79（m, 1H）, 6.59（br s, 2H）, 4.89（s, 2H）, 4.27（s, 2H）, 3.68（s, 3H）.
実施例  ５８
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルメチルチオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000065
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、シクロヘキシルメチルブロマイド０．１ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で９時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９３ｍｇを得た（５１％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.09（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.50（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 2.93（d, 2H, J=6.6Hz）, 1.78-0.88（m, 11H）.
実施例  ５９
６−アミノ−９−ベンジル−２−［（３−ジメチルアミノプロピル）チオ〕プリン
0004375901.tif 000066
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0．４９mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム２００ｍｇ（1.44mmol）、３−ジメチルアミノプロピルクロライド塩酸塩１１４ｍｇ（0.72mmol）を順に加え、室温で９時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１４％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１３ｍｇを得た（７％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.10（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.50（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.00（t, 2H, J=7.6Hz）, 2.26（t, 2H, J=7.3Hz）, 2.08（s, 6H）, 1.72（m, 2H）.
実施例  ６０
３−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ−１−プロパノール
0004375901.tif 000067
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、３−ブロモ-1-プロパノール０．０７ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（４％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物６４ｍｇを得た（３９％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.09（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.51（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 4.51（t, 1H, J=5.3Hz）, 3.48（q, 2H, J=5.6Hz）, 3.05（t, 2H, J=6.9Hz）, 1.75（m, 2H）.
実施例  ６１
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−クロロベンジル）チオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000068
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、３−クロロベンジルクロライド０．０９ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で５時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９２ｍｇを得た（４７％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.14（s, 1H）, 7.45（s, 1H）, 7.27（m, 5H）, 6.61（br s, 2H）, 4.90（s, 2H）, 4.30（s, 2H）.
実施例  ６２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［３−（メトキシカルボニル）プロピル］チオプリン
0004375901.tif 000069
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.73mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（１．１mmol）、メチル-4-クロロブチラート０．１３ｍｌ（１．1mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９７ｍｇを得た（３６％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.53（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.57（s, 3H）, 3.03（t, 2H, J=7.2Hz）, 2.39（t, 2H, J=7.2Hz）, 1.86（m, 2H）.
実施例  ６３
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（２−フェニルエチル）チオ］プリン
0004375901.tif 000070
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、２−ブロモエチルベンゼン０．１０ｍｌ（0.73mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１１７ｍｇを得た（６３％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.13（s, 1H）, 7.28（m, 5H）, 6.56（br s, 2H）, 4.92（s, 2H）, 3.22（m, 2H）, 2.89（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ６４
４−（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ酪酸
0004375901.tif 000071
５００ｍｇの水酸化ナトリウムのメタノール溶液５ｍｌに６０ｍｇ（0.16mmol）の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ-２−［（メトキシカルボニルプロピル）チオ］プリンを加え、5時間加熱還流した。２Ｎ塩酸と重曹水で中和した後、減圧下で溶媒を留去し、析出した結晶をろ取し、水洗し、標題化合物５ｍｇ（９％）を得た。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 7.31（m, 5H）, 6.90（br s, 2H）, 3.02（m, 2H）, 2.09（m, 2H）, 1.79（m, 2H）.
実施例  ６５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［（４−メトキシベンジル）チオ］プリン
0004375901.tif 000072
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、４−メトキシベンジルクロライド０．０９８ｍｌ（0.72mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物８０ｍｇを得た（４１％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.13（s, 1H）, 7.28（m, 5H）, 6.73（d, 2H, J=8.9Hz）, 6.57（br s, 2H）, 4.92（s, 2H）, 4.22（s, 2H）, 3.69（s, 3H）.
実施例  ６６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−シアノエチル）チオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000073
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、３−クロロプロピオニトリル６５ｍｇ（０．７３mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加えクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７２ｍｇを得た（４５％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.17（br s, 1H）, 7.36-7.25（m, 5H）, 6.63（br s, 2H）, 4.90（s, 2H）, 3.24（t, 2H, J=6.0Hz）, 2.88（t, 2H, J=6.0Hz）.
実施例  ６７
６−アミノ−９−ベンジル−２−シアノメチルチオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000074
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１５０ｍｇ（0.55mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）懸濁液に炭酸カリウム８１ｍｇ（０．５９mmol）、クロロアセトニトリル４４ｍｇ（0.59mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加えクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％アンモニア、５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物５８ｍｇを得た（２５％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.21（br s, 1H）, 7.41-7.24（m, 5H）, 6.71（br s, 2H）, 4.91（s, 2H）, 4.15（s, 2H）.
実施例  ６８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−シアノプロピル）チオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000075
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１５０ｍｇ（0．５５mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）懸濁液に炭酸カリウム２０２ｍｇ（１．４６mmol）、４−クロロブチロニトリル１５２ｍｇ（１．４６mmol）を順に加え、室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７１ｍｇを得た（２９％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.13（br s, 1H）, 7.36-7.22（m, 5H）, 6.55（br s, 2H）, 4.91（s, 2H）, 3.08（t, 2H, J=7.0Hz）, 2.56（t, 2H, J=7.0Hz）, 1.91（m, 2H）.
実施例  ６９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（メチルチオメチル）チオプリン
0004375901.tif 000076
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.４９mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、クロロメチルメチルスルフィド０．０６ｍｌ（0.72mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物８３ｍｇを得た（５１％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.14（s, 1H）, 7.33（m, 5H）, 6.59（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 4.30（s, 2H）, 2.11（s, 3H）.
実施例  ７０
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ベンジルオキシメチル）チオ−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000077
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、ベンジルオキシメチルクロライド０．１ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物９０ｍｇを得た（４７％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.15（s, 1H）, 7.30（m, 10H）, 6.61（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 4.52（s, 2H）.
実施例  ７１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［３−（１−ピペラジニル）プロピル］チオプリン
0004375901.tif 000078
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（６０ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、１−（３−クロロプロピル）ピペラジン１７９ｍｇ（0.73mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２０％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１０ｍｇを得た（５％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 7.31（m, 5H）, 6.62（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.04-2.94（m, 6H）, 2.43-2.37（m, 6H）, 1.76（m, 2H）.
実施例  ７２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−［２−（メチルチオ）エチル］チオプリン
0004375901.tif 000079
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.72mmol）、クロロメチルエチルスルフィド０．０８ｍｌ（0.7mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物２８ｍｇを得た（１６％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.54（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.21（m, 2H）, 2.73（m, 2H）, 2.07（s, 3H）.
実施例  ７３
４−［（６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−プリニル）チオ］ブタノール
0004375901.tif 000080
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン４７０ｍｇ（1.7mmol）のジメチルホルムアミド（80ml）懸濁液に炭酸カリウム３５０ｍｇ（2.5mmol）、４−クロロブタノール０．２５ｍｌ（2.5mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（７％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物２９ｍｇを得た（５％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.09（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.50（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 4.40（t, 1H, J=5.3Hz）, 3.39（q, 2H, J=5.3Hz）, 3.02（t, 2H, J=6.9Hz）, 1.67-1.48（m, 4H）.
実施例  ７４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン
0004375901.tif 000081
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン４７０ｍｇ（1.7mmol）のジメチルホルムアミド（100ml）懸濁液に炭酸カリウム３５０ｍｇ（2.5mmol）、１−（２−クロロエトキシ）−２−メトキシエタン１．０４ｇ（２．６mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（７％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物６９ｍｇを得た（１１％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.30（m, 5H）, 6.54（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.58（t, 2H, J=6.6Hz）, 3.49（t, 2H, J=2.6Hz）, 3.40（t, 2H, J=5.9Hz）, 3.22（s, 3H）, 3.18（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ７５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン
0004375901.tif 000082
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン４７０ｍｇ（１．７mmol）のジメチルホルムアミド（100ml）懸濁液に炭酸カリウム３５０ｍｇ（２．５mmol）、２−（２−クロロエトキシ）エタノール０．２７ｍｌ（2.6mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（７％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１５９ｍｇを得た（２７％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.54（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 4.59（t, 1H, J=5.6Hz）, 3.48-3.39（m, 4H）, 3.19（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ７６
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−エトキシエトキシ）エチル］チオ｝プリン
0004375901.tif 000083
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン４７０ｍｇ（1.7mmol）ジメチルホルムアミド（100ml）懸濁液に炭酸カリウム３５０ｍｇ（2.5mmol）、１−エトキシ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン５０５ｍｇ（2.6mmol）を順に加え、室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１４７ｍｇを得た（２２％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.11（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.54（br s, 2H）, 4.88（s, 2H）, 3.58（t, 2H, J=6.9Hz）, 3.51-3.36（m, 6H）, 3.18（t, 2H, J=6.9Hz）, 1.07（t, 3H, J=6.9Hz）.
実施例  ７７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−エトキシプロピル）チオプリン
0004375901.tif 000084
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１８０ｍｇ（0.65mmol）のジメチルホルムアミド（60ml）懸濁液に炭酸カリウム１５０ｍｇ（1.1mmol）、３−エトキシプロピルｐ-トルエンスルホネート２８０ｍｇ（1.1mmol）を順に加え、室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物６９ｍｇを得た（３０％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.09（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.51（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 3.44-3.34（m, 4H）, 3.03（t, 2H, J=8.9Hz）, 1.83（m, 2H）, 1.08（t, 3H, J=6.9Hz）.
実施例  ７８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−｛［２−（２−ヒドロキシエチルチオ）エチル］チオ｝プリン
0004375901.tif 000085
組成の６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン１３４ｍｇ（0.49mmol）のジメチルホルムアミド（50ml）懸濁液に炭酸カリウム１００ｍｇ（0.73mmol）、２−（２−クロロエチル）チオエタノール１７０ｍｇ（1.2mmol）を順に加え、室温で２４時間攪拌した。２Ｎ塩酸と２８％アンモニア水を順に加え、クロロホルム抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％ メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１７ｍｇを得た（６％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 10.12（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.53（br s, 2H）, 4.87（s, 2H）, 4.82（t, 1H, J=5.6Hz）, 3.53（q, 2H, J=6.6Hz）, 3.18（m, 2H）, 2.77（t, 2H, J=8.2Hz）, 2.63（t, 2H, J=6.6Hz）.
実施例  ７９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン
0004375901.tif 000086
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン２６ｍｇ（0.079mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下７時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、標題化合物１８ｍｇを得た（７３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.66（1H, br s）, 7.34-7.26（5H, m）, 6.14（1H, t, J=4.8Hz）, 6.05（2H, br s）, 4.80（2H, s）, 3.39-3.34（4H, m）, 3.22（3H, s）.
実施例  ８０
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）−８−ヒドロキシシプリン
0004375901.tif 000087
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）−８−メトキシプリン１１０ｍｇ（0.32mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧乾固した後、２８％アンモニア水を加え、析出物をろ取し、標題化合物８８ｍｇを得た（８４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.98（1H, br s）, 7.35-7.23（5H, m）, 6.48（2H, br s）, 4.86（2H, s）, 4.25（2H, t, J=4.6Hz）, 3.62（2H, t, J=4.6Hz）, 3.45（2H, q, J=7.0Hz）, 1.11（3H, t, J=7.0Hz）.
実施例  ８１
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000088
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン４９ｍｇ（0.14ｍｍｏｌ）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧乾固した後、２８％アンモニア水を加え、析出物をろ取し、標題化合物３６ｍｇを得た（７７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.97（1H, br s）, 7.35（2H, m）, 7.14（2H, m）, 6.48（2H, br s）, 4.84（2H, s）, 4.27（2H, t, J=4.6Hz）, 3.59（2H, t, J=4.6Hz）, 3.28（3H, s）.
実施例  ８２
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−メチルチオプリン
0004375901.tif 000089
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン２００ｍｇ（0.687mmol）のメタノール（２０ml）懸濁液に炭酸カリウム１９０ｍｇ（1.37mmol）、ヨウ化メチル９７５ｍｇ（６．８７mmol）を順に加え室温で３０分攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を３％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物６３ｍｇを得た（３０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）:10.11（1H, br s）, 7.37（2H, m）, 7.15（2H, m）, 6.53（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 2.43（3H, s）.
実施例  ８３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000090
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−メトキシプリン８３ｍｇ（0.25mmol）の濃塩酸５ｍｌ溶液を室温下４時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で中和し、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物４０ｍｇを得た（５１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.95（1H, br s）, 7.30（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.50（1H, t, J=5.0Hz）, 4.20（2H, t, J=6.0Hz）, 3.51（2H, q, J=5.0Hz）, 1.79（2H, m）.
実施例  ８４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン
0004375901.tif 000091
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−エトキシプロポキシ）−８−メトキシプリン１４９ｍｇ（0.417mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、アンモニア水を加え、析出物をろ取し、標題化合物１１２ｍｇを得た（７８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.97（1H, br s）, 7.31-7.23（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.84（2H, s）, 4.17（2H, t, J=6.6Hz）, 3.44（2H, t, J=6.6Hz）, 3.38（2H, q, J=7.0Hz）, 1.85（2H, m）, 1.08（3H, t, J=7.0Hz）.
実施例  ８５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシブトキシ）プリン
0004375901.tif 000092
６−アミノ−９−ベンジル−２−（４−ヒドロキシブトキシ）−８−メトキシプリン１１４ｍｇ（0.332mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣にアンモニア水を加え、析出物をろ取し、標題化合物８０ｍｇを得た（７３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.95（1H, br s）, 7.33-7.24（5H, m）, 6.45（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.43（1H, t, J=5.1Hz）, 4.14（2H, t, J=6.6Hz）, 3.42（2H, m）, 1.67（2H, m）, 1.50（2H, m）.
実施例  ８６
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メチルチオエトキシ）プリン
0004375901.tif 000093
ナトリウム１１０ｍｇ（４．７８mmol）の２−メチルチオエタノール３ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロ−８−メトキシプリン１９０ｍｇ（0.56mmol）を加え、９０℃で２時間加熱した。反応液に２N塩酸と２８％アンモニア水を順に加えて３％メタノール／クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％−メタノール／クロロホルム）し、標題化合物５９ｍｇを得た（２７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.97（1H, s）, 7.30（5H, m）, 6.49（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.30（2H, t, J=7.0Hz）, 2.76（2H, t, J=6.9Hz）, 2.10（3H, s）.
実施例  ８７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000094
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−メトキシプリン７０ｍｇ（0.22mmol）の濃塩酸５ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液を２８％アンモニア水で中和し、析出物を濾取、水洗することにより、標題化合物３８ｍｇを得た（５７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.89（1H, br s）, 7.30（5H, m）, 6.46（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.79（1H, t, J=5.6Hz）, 4.15（2H, t, J=4.9Hz）, 3.65（2H, m）.
実施例  ８８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000095
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン２１ｍｇ（0.064mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に２８％アンモニア水を加え、析出物をろ取し、水洗し、標題化合物１７ｍｇを得た（８４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.97（1H, br s）, 7.35-7.23（5H, m）, 6.48（2H, br s）, 4.85（2H, s）, 4.26（2H, t, J=4.6Hz）, 3.58（2H, t, J=4.6Hz）, 3.27（3H, s）.
実施例  ８９
６−アミノ−２−（２−アミノエチルチオ）−９−ベンジル−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000096
６−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−フタルイミドエチルチオ）プリン７８ｍｇ（0.18mmol）の１M−ヒドラジン１水和物１０ｍｌ懸濁液を室温で９時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に２N塩酸を加え、不溶物を濾去した。濾液を２８％アンモニア水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固し、標題化合物４ｍｇを得た（７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.31（7H, m）, 6.53（2H, br s）, 4.88（2H, s）, 3.05（2H, t, J=6.3Hz）, 2.76（2H, t, J=6.6Hz）.
実施例  ９０
６−アミノ−２−ブチルチオ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシプリン
0004375901.tif 000097
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−チオプリン２００ｍｇ（0.687mmol）と炭酸カリウム１９０ｍｇ（1.37mmol）のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に臭化ｎ−ブチル９４１ｍｇ（6.87mmol）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物３８ｍｇを得た（１６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.10（1H, br s）, 7.35（2H, m）, 7.14（2H, m）, 6.51（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 3.00（2H, t, J=7.1Hz）, 1.56（2H, m）, 1.36（2H, m）, 0.86（3H, t, J=7.3Hz）.
実施例  ９１
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエチルチオ）プリン
0004375901.tif 000098
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−チオプリン２００ｍｇ（0.687mmol）と炭酸カリウム１９０ｍｇ（1.37mmol）のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に２−メトキシエチルクロライド６４９ｍｇ（６．８７mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物５０ｍｇを得た（２１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:10.12（1H, br s）, 7.34（2H, m）, 7.15（2H, m）, 6.56（2H, br s）, 4.87（2H, s）, 3.51（2H, t, J=6.8Hz）, 3.24（3H, s）, 3.20（2H, t, J=6.8Hz）.
実施例  ９２
インターフェロン生合成誘導活性
＜実験方法＞
１）動物
Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ系マウスの雄性（５−８週齢）を使用（日本クレア（株）より入手）
２）試薬
ＭＥＭ（阪大微研）、ＦＣＳ（GIBCO社製またはfiltron社製）、ＤＭＳＯ（ナカライテスク）
３）被験化合物
被験化合物をそれぞれ１ｍｇ程度、正確に秤量し、ジメチルスルホキシド（DMSO）で溶解し、被験化合物の１または１０ｍＭの溶液を作製する。この溶液を更に培地（MEM＋10％FCS）で５００倍に希釈してサンプル液として使用した。
４）脾細胞および培養上清の調製
マウス２〜３匹を１週間予備飼育した後、脾臓を摘出した。ＰＢＳ（−）溶液中で、脾臓よりピペッテイングにより、均一な細胞浮遊液を調製した。この細胞浮遊液を遠心し（1200rpm,5min.,4℃）、上清を除去した。氷冷０．２％食塩水４ｍｌを加えて素早く懸濁させ、３０秒後に氷冷１．６％食塩水４ｍｌを加えて遠心し、上清を除去した。ＰＢＳ（−）溶液１０ｍｌを加えて懸濁し、遠心後上清を除去した。培地（MEM＋10%FCS）１０ｍｌを加えて懸濁し、遠心後上清を除去した。
更に、培地５ｍｌで懸濁させ、細胞数を調整した（トリパンブルー染色、２×１０6cells/ml）。得られた細胞調整液を２４ウェルプレートに注入（0.5ml/well）した後、それぞれにサンプル液０．５ｍｌ/ウエルを加えて、インキュベート（３７℃、５％炭酸ガス）を２４時間行った。培養上清をろ過（0.22μｍ）し、バイオアッセイサンプルとして、−２０℃で保存した。
５）培養上清中のインターフェロン−αの定量
単層培養したＬ細胞（大日本製薬（株））をトリプシン処理し、直ちに培地を加え、ピペッテングにより、細胞懸濁液を調整する（４×１０5cell/ml）。９６ウェルプレート（住友ベークライト社製）の全ウェルに細胞懸濁液を１００μｌずつ注入し、約６時間インキュベートした（３７℃、５％炭酸ガス）。
希釈プレートで段階希釈された標準マウスＩＦＮ（Lee Bio Molec. Res.社製）と上記バイオアッセイサンプルをアッセイプレートに５０μｌずつ添加する。なお、未感染細胞対照群およびウイルス感染対照群には、培地のみ５０μｌを添加する。
約１８時間インキュベートした後、アッセイプレートの培養液を除去した。希釈されたウシ水泡性口内炎ウイルス液（家畜衛生試験所より分与のウイルスをＢＨＫ細胞でクローニング（３．７×１０8PFU/ml）し、その原液を３００倍に希釈する）を、ウイルス未感染対照群を除く全てのウエルに１００μｌずつ添加した。ウイルス未感染対照群には培地のみ１００μｌ添加した。
約４８時間インキュベート後、アッセイプレート上のウイルス液を吸引除去した。全ウェルに染色液（ニュートラルレッド）を５０μｌずつ添加し、４５分間インキュベートした。染色液を吸引除去し、ＰＢＳ（−）でウェル内を洗浄した。
ＰＢＳ（−）の除去後、ＵＶランプを１０時間照射し、ウイルスを不活性化する。0.1MＮａＨ2ＰＯ4と９９．５％エタノールの１：１混合液を１００μｌずつ各ウェルに添加し、プレートミキサーで約５分間攪拌した。その後、プレートリーダーで５４０ｎｍの吸光度を測定した。
６）測定結果
結果を表１に示す。本発明化合物はインターフェロンの生合成誘導活性を有する。なお、表示に示す薬剤濃度は最終濃度を意味する。
0004375901.tif 000099
実施例  ９３
マウスリンパ節細胞からのサイトカイン産生に対する作用
＜実験方法＞
1）動物
ＢＡＬＢ/cマウスは日本チャールスリバー（横浜）より購入し、８週令の雌を使用した。
2）培地
ＲＰＭＩ１６４０倍地「ダイゴ」（日本製薬（東京））に５６℃、３０分にて非働化した牛胎児血清（Fetal Bovine Serum, Characterized, Code No.A-1115-L, HyClone Lab., Logan, Utah）を１０％、２-メルカプトエタノール（Sigma, St Louis, MO, Code No.M-6250）を５０ｍＭとなるように添加して使用した。
3）被験化合物
被験化合物はＤＭＳＯ（ナカライテスク（京都）Code No. 11J）にて、１００ｍＭとなるように溶解し、培地により最終濃度まで希釈した。
４）感作およびリンパ節細胞調製
ＫＬＨ  ０．２mgをフロイント完全アジュバント（Difco Lab., Detroit, Michigan, Code No.3113-60-5）とともにマウス足蹠皮下に注射した（0.1ml）。１０日後に膝窩リンパ節を摘出し、細胞浮遊液を調製した。
５）抗原刺激によるサイトカイン産生
リンパ節細胞浮遊液（5 x106 cells/ml）にＫＬＨ（0.1mg/ml）および薬剤を添加し、３７℃、５％ＣＯ2存在下で4日間培養（Corning 25850, 0.15ml/well）後、上清中に産生されるサイトカインを特異的なＥＬＩＳＡ法により定量した。
代表的なＴｈ２タイプサイトカインとしてインターロイキン４（IL-4）およびインターロイキン５（IL-5）を、代表的なTh1タイプサイトカインとしてインターフェロンγ（IFN-γ）を定量した。
６）定量法（ELISA法）
ＩＬ−４の定量は、以下に示すＥＬＩＳＡ法にて行った。１次抗体として、ラット抗マウスＩＬ−４抗体（Pharmingen, San Diego, CA, Code No.18031D, 0.5mg/ml）を炭酸緩衝液にて２５０倍希釈し、５０ml/ウェルずつ９６ウエルプレート（Falcon 3912, Becton Dickinson and company, Franklin Lakes, NJ）にまき、一晩４℃にてコートした。その後、プレートは、３％ＢＳＡを含むＰＢＳ（-）にてブロッキングした（200ml/ウエル）。プレートをリンスし、乾燥後、使用時まで−２０℃にて保存した。培養上清を５０ml/wellずつ播き、室温にて４時間インキュベートした。検量線作成のため、リコンビナントマウスIL-4（Pharmingen, Code No.19231W）を使用した。
プレートをリンスしたのち、二次抗体としてビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−４抗体（Pharmingen, Code No.18042D, 0.5mg/ml）を０．１％ＢＳＡを含むＰＢＳ（-）にて５００倍希釈したものを加え（100ml/ウエル）、室温にて1時間インキュベートした。結合した二次抗体は、ストレプトアビジンアルカリフォスファターゼ（Kirkegaard & Perry Lab., Gaithersbourg, MD, Code No.15-30−00）（0.25mg/ml, 100ml/ウエル）により検出した。３７℃、１時間インキュベートした後、プレートをリンスし、ＰＮＰＰ基質（p-ニトロフェニルリン酸ニナトリウム、ナカライテスク）（1mg/ml, 100ml/ウエル）を加えて発色させた。測定にはマイクロプレートリーダー（MTP-120 Microplatereader, Corona Electric）を用いた（波長415nm）。
ＩＦＮ−γの定量には、１次抗体としてラット抗マウスＩＦＮ−γ抗体（Pharmingen, San Diego, CA, Code No.18181D, 0.5mg/ml）、二次抗体としてビオチン標識ラット抗マウスＩＦＮ−γ抗体（Pharmingen, Code No.18112D, 0.5mg/ml）を用いて同様の方法で行った。検量線作成のため、リコンビナントマウスＩＦＮ−γ（Pharmingen, Code No.19301U）を使用した。
ＩＬ−５の定量には、１次抗体としてラット抗マウスＩＬ−５抗体（Pharmingen, San Diego, CA, Code No.18051D, 0.5mg/ml）、二次抗体としてビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−５抗体（Pharmingen, Code No.18062D, 0.5mg/ml）を用いて同様の方法で行った。検量線作成のため、リコンビナントマウスIL-5（Pharmingen, Code No.19241W）を使用した。実験は三回行い、平均値を求めた。
ＩＬ−４についての試験結果を表２に示す。
0004375901.tif 000100
実施例  ９４
ＴＮＣＢ誘発マウス接触過敏症反応に対する化合物の作用
＜実験方法＞
１）動物
ＢＡＬＢ/ｃは日本チャールスリバー株式会社（神奈川）より６週令のメスのマウスを購入し、7日間予備飼育した後に使用した。
２）感作及び惹起方法
マウス腹部を剪毛し、７％ ２，４，６−トリニトロクロルベンゼン（TNCB）（東京化成、東京）のアセトン溶液を0.1ml/headで塗布し感作した（day０）。６日後にエーテル麻酔下で１％ ＴＮＣＢアセトン溶液を左耳介の表裏に１０ｍｌずつ塗布し惹起した。
３）薬物投与法
アセトンに溶解あるいは均一に懸濁した後、被験薬剤を左耳介の表裏に10mlずつ塗布した。投与は惹起の1時間前に1回で行った。陽性コントロールとして副腎皮質ホルモン：ベタメサゾン（Betamethasone）（和光純薬、大阪）を用いた。
４）耳介肥厚測定法
ハプテン（TNCB）塗布直前と塗布の２４時間後に、エーテル麻酔下で両耳の厚さをDial thickness gauge（Mitutoyo、東京）で測定した。耳介肥厚値は、（塗布した左耳の厚さ）−（塗布しない右耳の厚さ）で表示した。耳介肥厚抑制率は、｛1-［（薬剤投与群の24時間値の耳介肥厚値）−（薬剤投与群のpre値の耳介肥厚値）］／［（アセトン基剤群の24時間値の耳介肥厚値）−（アセトン基剤群のpre値の耳介肥厚値）］｝X１００で表示した。
＜結果＞
結果を表３に示す。
アセトン基剤群と比較して、本発明の化合物の投与により、惹起２４時間後の皮膚肥厚反応の抑制作用が確認された。
このTNCB誘発マウス接触過敏症反応は、ヒトの接触性皮膚炎の非常に良好な動物モデルと考えられている。
この結果は、本発明の化合物がヒトの接触性皮膚炎に対する予防・治療薬としての作用を有していることを示している。
0004375901.tif 000101
実施例  ９５
ＴＮＣＢ誘発マウス接触過敏症反応に対する作用
＜実験方法＞
実施例７９の化合物について、実施例９4と同様の方法で実験を行った。
＜結果＞
結果を表４に示す。
アセトン基剤群と比較して、実施例７９の化合物の投与により、惹起２４時間後の皮膚肥厚反応の抑制作用が確認された。
このＴＮＣＢ誘発マウス接触過敏症反応は、ヒトの接触性皮膚炎の非常に良好な動物モデルと考えられている。
この結果は、実施例７９の化合物がヒトの接触性皮膚炎に対する予防・治療薬としての作用を有していることを示している。
0004375901.tif 000102
実施例９６
アラキドン酸誘発耳介肥厚反応に対する作用
＜実験方法＞
１）動物
ＢＡＬＢ／ｃマウス（雌、6週令）を日本チャールズリバー（神奈川）より購入し、７週令まで予備飼育し使用した。
２）薬剤投与方法
実施例４４の化合物を秤量後、アセトン（関東化学、東京）に２０ｍｇ／ｍｌの濃度に懸濁した。ジエチルエーテル麻酔下でマウス左耳介の表裏に１０μｌずつ懸濁液を塗布した。
コントロール群としてアセトンを左耳介の表裏に１０μｌずつ塗布したマウスを用意した。
２）アラキドン酸塗布
実施例４４の化合物あるいはアセトンを塗布して２時間後に１０％アラキドン酸（CAYMAN CHEMICAL, Michigan）を左耳介の表裏に１０μｌずつ塗布した。
３）皮内反応の測定
１０％アラキドン酸塗布１時間後にジエチルエーテル麻酔下でDial Thickness Gage（Mitutoyo、東京）で左右両耳介の厚さを測定した。
耳介肥厚値は、（塗布した左耳の厚さ）−（塗布しない右耳の厚さ）で表示した。耳介肥厚抑制率は、｛1-［（薬剤投与群の１時間値の耳介肥厚値）−（薬剤投与群のpre値の耳介肥厚値）］／［（アセトン基剤群の１時間値の耳介肥厚値）−（アセトン基剤群のpre値の耳介肥厚値）］｝X１００で表示した。
＜結果＞
結果を表５に示した。
アセトン基剤群と比較して、実施例４４の化合物の投与により、惹起１時間後の皮膚肥厚反応が抑制された。
この結果から本発明の化合物がアラキドン酸により誘発される皮膚炎症を抑制する作用を示すことが確認された。
乾癬、紫外線皮膚炎、肥満細胞症および皮膚癌等を含む多くの皮膚炎症疾患において、アラキドン酸代謝産物である、プロスタグランジン類、ロイコトリエン類およびヒドロキシエイコサテトラエン酸等の炎症メディエーターが関与することが示されている。
本発明の化合物がこれらアラキドン酸代謝産物に図る各種皮膚疾患に対する治療薬剤として有用であることが示された。
0004375901.tif 000103
参考例  １
６−アミノ−２−クロロプリン
0004375901.tif 000104
２，６−ジクロロプリン  ０．５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を３０％アンモニア−メタノール溶液に溶解し、オートクレーブ中で１２時間、１００℃に加熱した。溶液を濃縮し、標題化合物を得た。このサンプルはさらに精製することなく次の反応に用いることができる。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.13（1H, s）, 7.66（2H, br s）.
参考例  ２
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン
0004375901.tif 000105
６−アミノ−２−クロロプリン２９５ｍｇと炭酸カリウム０．５５ｇ（4.0mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、ベンジルブロマイド０．１７ｍｌ（1.4mmol）を加えて、室温で、４時間攪拌した。懸濁液を減圧で濃縮し、その残渣に食塩水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％メタノール／クロロホルム）し、エタノールで再結晶し、標題化合物を２００ｍｇ得た（５８％）。
融点：216-218℃
UVλmax（EtOH）：265.7nm
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.26（1H, s）, 7.81（2H, br s）, 7.31（5H, m）, 5.34（2H, s）.
参考例  ３
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルチオプリン
0004375901.tif 000106
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）とナトリウムメチルチオラート２７０ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１０ｍｌ混合液を１１０℃で、３．５時間加熱攪拌した。反応液に食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を６４ｍｇ得た（６１％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.34（5H, m）, 5.45（2H,br s）, 5.31（2H, s）, 2.58（3H, s）.
参考例  ４
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルチオプリン
0004375901.tif 000107
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌ懸濁液に、エタンチオール２ｍｌ（27mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順次添加した。混合液を３．５時間、１１０℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を９０ｍｇ得た（８２％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.64（1H, s）, 7.33（5H, m）, 5.91（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.17（2H, q, J=7.3Hz）, 1.39（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ５
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルチオプリン
0004375901.tif 000108
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）９１７ｍｇ（23mmol）のＤＭＦ５０ｍｌ懸濁液に、プロパンチオール５．０ｍｌ（55mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン５００ｍｇ（1.9mmol）を順次添加した。混合液を１１０℃で、２．５時間加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を５０５ｍｇ得た（８７％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.64（1H, s）, 7.32（5H, m）, 6.09（2H, br s）, 5.28（2H, s）, 3.14（2H, t, J=7.3Hz）, 1.76（2H, m）, 1.03（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−プロピルチオ）プリン
0004375901.tif 000109
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、２−プロパンチオール１．０ｍｌ（11mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１６０ｍｇ（0.62mmol）を順次添加した。混合液を２．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１１２ｍｇ得た（６１％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.64（1H, s）, 7.32（5H, m）, 5.49（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.98（1H, m）, 1.43（6H, d, J=6.6Hz）.
参考例  ７
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルチオプリン
0004375901.tif 000110
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン３１０ｍｇ（1.2mmol）とナトリウムブチルチオラート６７０ｍｇ（6.0mmol）のＤＭＦ３０ｍｌ混合液を４．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１９４ｍｇ得た（５２％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.35（5H, m）, 5.54（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.17（2H, t, J=7.3Hz）, 1.72（2H, m）, 1.48（2H, m）, 0.93（3H, t, J=7.6Hz）.
参考例  ８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−ブチルチオ）プリン
0004375901.tif 000111
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、２−メチルプロパン−１−チオール１ｍｌ（11mmol）と６−アミノー９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順次添加した。混合液を５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を７６ｍｇ得た（３１％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.32（5H, m）, 5.46（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.08（d, 2H, J=6.9Hz）, 2.00（1H, m）, 1.04（6H, d, J=6.6Hz）.
参考例  ９
６−アミノ−９−ベンジル−２−（sec−ブチルチオ）プリン
0004375901.tif 000112
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、２−ブタンチオール１ｍｌ（11mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合液を５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８５ｍｇを得た（３５％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.32（5H, m）, 5.46（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.85（1H, m）, 1.75（2H, m）, 1.42（3H, d, J=6.9Hz）, 1.03（3H, t, J=7.6Hz）.
参考例  １０
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルチオプリン
0004375901.tif 000113
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）２７７ｍｇ（6.9mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、１−ペンタンチオール２ｍｌ（16mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順次添加した。混合液を４時間、１１０℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１０２ｍｇ得た（８１％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.64（1H, s）, 7.33（5H, m）, 5.77（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.16（2H, t, J=7.3Hz）, 1.75（2H, m）, 1.33-1.46（4H, m）, 0.89（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  １１
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−メチルブチル）チオプリン
0004375901.tif 000114
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、３−メチルブタン−１−チオール１ｍｌ（8.0mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順次添加した。混合液を２．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１２０ｍｇ得た（４８％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.32（5H, m）, 5.44（2H, br s）, 5.29（2H, s）, 3.17（2H, t, J=7.9Hz）, 1.64（3H, m）, 0.94（6H, d, J=6.6Hz）.
参考例  １２
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メチルブチル）チオプリン
0004375901.tif 000115
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、２−メチルブタン−１−チオール１ｍｌ（8.0mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順次添加した。混合液を４．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を８０ｍｇ得た（３２％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.63（1H, s）, 7.32（5H, m）, 5.50（2H, br s）, 5.30（2H, s）, 3.26（1H, q, J=5.9Hz）, 2.99（1H, q, J=7.6Hz）, 1.78（1H, m）, 1.55（1H, m）, 1.28（1H, m）, 1.02（3H, d, J=11.9Hz）, 0.92（3H, t, J=11.8Hz）.
参考例  １３
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルチオプリン
0004375901.tif 000116
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）２５６ｍｇ（6.4mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液にシクロヘキサンチオール２ｍｌ（16mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順次添加した。混合液を３．５時間、１００℃で加熱した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１１２ｍｇ得た（８６％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.65（1H, s）, 7.33（5H, m）, 5.86（2H, br s）, 5.28（2H, m）, 3.75-3.87（1H, m）, 2.11-2.17（2H, m）, 1.25-1.67（8H, m）.
参考例  １４
６−アミノ−９−ベンジル−２−フェニルチオプリン
0004375901.tif 000117
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とナトリウムチオフェノラート２ｇ（15mmol）のＤＭＦ１２ｍｌ混合液を７．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を２２８ｍｇ得た（８９％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.65-7.70（3H, m）, 7.41-7.45（3H, m）, 7.28-7.33（3H, m）, 7.15-7.20（2H, m）, 5.54（2H, br s）, 5.09（2H, s）.
参考例  １５
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｐ−トリルチオ）プリン
0004375901.tif 000118
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液にｐ−トルエンチオール１．９ｇ（15mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順次添加した。混合液を３時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１２４ｍｇ得た（９３％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.62（1H, s）, 7.55（2H, d, J=8.2Hz）, 7.15-7.31（7H, m）, 5.61（2H, br s）, 5.10（2H, s）, 2.40（3H, s）.
参考例  １６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ナフチルチオ）プリン
0004375901.tif 000119
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）８００ｍｇ（20mmol）のＤＭＦ２０ｍｌ懸濁液に２−ナフタレンチオール３．８ｇ（24mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順次添加した。混合液を１０．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を２４４ｍｇ得た（８３％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:8.17（1H, s）, 7.52-7.92（7H, m）, 7.06-7.30（5H, m）, 5.63（2H, br s）, 5.04（2H, s）.
参考例  １７
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオプリン
0004375901.tif 000120
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）４１０ｍｇ（10mmol）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液にα−トルエンチオール１．７ｍｌ（14mmol）と６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順次添加した。混合液を４．５時間、１００℃で加熱攪拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を９７ｍｇ得た（７３％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.64（1H, s）, 7.22-7.45（10H, m）, 5.48（2H, br s）, 5.31（2H, s）, 4.43（2H, s）.
参考例  １８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メチルチオプリン
0004375901.tif 000121
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルチオプリン１００ｍｇ（0.37mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を３時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１０ｍｇ得た（８％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.34（5H, m）, 5.64（2H, br s）, 5.33（2H, s）, 2.57（3H, s）.
参考例  １９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エチルチオプリン
0004375901.tif 000122
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルチオプリン２１４ｍｇ（0.75mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を７時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を４３ｍｇ得た（１６％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.32（5H, m）, 5.82（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.16（2H, q, J=7.3Hz）, 1.39（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ２０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−プロピルチオプリン
0004375901.tif 000123
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルチオプリン２９０ｍｇ（0.97mmol）と臭素０．７ｍｌの塩化メチレン１６０ｍｌ溶液を４．５時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を５８ｍｇ得た（１６％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.35（5H, m）, 5.70（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.13（2H, t, J=7.6Hz）, 1.76（2H, m）, 1.04（3H, t, J=7.6Hz）.
参考例  ２１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（iso−プロピルチオ）プリン
0004375901.tif 000124
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−プロピルチオ）プリン６０ｍｇ（0.20mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン８５ｍｌ溶液を２時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を２０ｍｇ得た（２６％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.34（5H, m）, 5.72（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.96（1H, m）, 1.42（6H, d, J=7.0Hz）.
参考例  ２２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ブチルチオプリン
0004375901.tif 000125
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルチオプリン１６３ｍｇ（0.52mmol）と臭素０．６ｍｌの塩化メチレン１８０ｍｌ溶液を４．５時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を３５ｍｇ得た（１７％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.34（5H, m）, 5.81（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.15（2H, t, J=7.3Hz）, 1.72（2H, m）, 1.45（2H, m）, 0.92（3H, t, J=7.6Hz）.
参考例  ２３
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（iso−ブチルチオ）プリン
0004375901.tif 000126
６−アミノ−９−ベンジル−２−（iso−ブチルチオ）プリン６０ｍｇ（0.19mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン８５ｍｌ溶液を２時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム）し、標題化合物を２０ｍｇ得た（２７％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.34（5H, m）, 5.59（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.07（2H, t, J=6.6Hz）, 1.96（1H, m）, 1.04（6H, d, J=6.6Hz）.
参考例  ２４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（sec−ブチルチオ）プリン
0004375901.tif 000127
６−アミノ−９−ベンジル−２−（sec−ブチルチオ）プリン６０ｍｇ（0.19mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン８５ｍｌ溶液を２時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム）し、標題化合物を５３ｍｇ得た（７１％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.34（5H, m）, 5.45（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.83（1H, m）, 1.63（2H, m）, 1.42（3H, d, J=7.0Hz）, 1.03（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ２５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ペンチルチオプリン
0004375901.tif 000128
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルチオプリン２６０ｍｇ（0.79mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を７時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を４９ｍｇ得た（１５％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.33（5H, m）, 5.95（2H, br s）, 5.31（2H, s）, 3.14（2H, t, J=7.3Hz）, 1.74（2H, m）, 1.27-1.47（4H, m）, 0.88（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ２６
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−メチルブチル）チオプリン
0004375901.tif 000129
６−アミノ−９−ベンジル−２−（3−メチルブチル）チオプリン２６０ｍｇ（0.79mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を７時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を４９ｍｇ得た（１５％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.33（5H, m）, 5.52（2H, br s）, 5.30（2H, s）, 3.15（2H, t, J=7.9Hz）, 1.61-1.76（3H, m）, 0.92（6H, t, J=6.2Hz）.
参考例  ２７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−メチルブチル）チオプリン
0004375901.tif 000130
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メチルブチル）チオプリン６０ｍｇ（0.18mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン９０ｍｌ溶液を７時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を３９ｍｇ得た（５３％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.33（5H, m）, 5.44（2H, br s）, 5.32（2H, s）, 3.24（1H, q, J=7.9Hz）, 2.98（1H, q, J=7.3Hz）, 1.75（1H, m）, 1.52（1H, m）, 1.28（1H, m）, 1.01（3H, d, J=6.6Hz）, 0.91（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ２８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−シクロヘキシルチオプリン
0004375901.tif 000131
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルチオプリン１７８ｍｇ（0.52mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン９０ｍｌ溶液を７時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を８６ｍｇ得た（４０％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.30-7.45（5H, m）, 5.69（2H, br s）, 5.31（2H, s）, 3.80（1H, m）, 2.10（2H, m）, 1.25-1.78（8H, m）.
参考例  ２９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−フェニルチオプリン
0004375901.tif 000132
６−アミノ−９−ベンジル−２−フェニルチオプリン９５ｍｇ（0.28mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン１５０ｍｌ溶液を４．５時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を２５ｍｇ得た（２２％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.65-7.68（2H, m）, 7.42-7.44（3H, m）, 7.20-7.28（5H, m）, 5.49（2H, br s）, 5.09（2H, s）.
参考例  ３０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｐ−トリルチオ）プリン
0004375901.tif 000133
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｐ−トリルチオ）プリン８６ｍｇ（0.37mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン１２０ｍｌ溶液を４時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を２０ｍｇ得た（１９％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.55（2H, d, J=7.9Hz）, 7.20-7.28（7H, m）, 5.40（2H, br s）, 5.10（2H, s）, 2.41（3H, s）.
参考例  ３１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−ナフチルチオ）プリン
0004375901.tif 000134
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ナフチルチオ）プリン２２１ｍｇ（0.58mmol）と臭素０．４ｍｌの塩化メチレン１６０ｍｌ溶液を５．５時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１１８ｍｇ得た（４４％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:8.42（1H, d, J=8.3Hz）, 7.80-7.87（3H, m）, 7.52-7.66（2H, m）, 7.04-7.21（6H, m）, 5.56（2H, br s）, 5.00（2H, s）.
参考例  ３２
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオ−８−ブロモプリン
0004375901.tif 000135
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルチオプリン１７６ｍｇ（0.51mmol）と臭素１ｍｌの塩化メチレン１６０ｍｌ溶液を４時間、室温で攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（０．５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物を１９ｍｇ得た（９％）。
1H-NMR（CDCl3）δ:7.21-7.39（10H, m）, 5.50（2H, br s）, 5.33（2H, s）, 4.41（2H, m）.
参考例  ３３
６−アミノ−９−ベンジル−２−メトキシプリン
0004375901.tif 000136
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とナトリウムメチラート２０８ｍｇ（3.85mmol）のメタノール２０ｍｌ溶液を加熱還流下３０時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１５１ｍｇを得た（７７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.05（1H, s）, 7.37-7.25（7H, m）, 5.26（2H, s）, 3.81（3H, s）.
参考例  ３４
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシプリン
0004375901.tif 000137
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とナトリウムエチラート２６２ｍｇ（3.85mmol）のエタノール２０ｍｌ溶液を加熱還流下２０時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１５１ｍｇを得た（７３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.04（1H, s）, 7.37-7.21（7H, m）, 5.25（2H, s）, 4.25（2H, q, J=7.1Hz）, 1.27（3H, t, J=7.1Hz）.
参考例  ３５
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロポキシプリン
0004375901.tif 000138
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とナトリウムプロピラート３１６ｍｇ（3.85mmol）の１−プロパノール２０ｍｌ溶液を加熱還流下３時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１６２ｍｇを得た（７４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.04（1H, s）, 7.37-7.21（7H, m）, 5.26（2H, s）, 4.16（2H, t, J=6.6Hz）, 1.68（2H, m）, 0.95（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ３６
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシプリン
0004375901.tif 000139
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とナトリウムブチラート３７０ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール２０ｍｌ溶液を加熱還流下２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１３１ｍｇを得た（５４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.03（1H, s）, 7.37-7.21（7H, m）, 5.25（2H, s）, 4.20（2H, t, J=6.4Hz）, 1.65（2H, m）, 1.39（2H, m）, 0.92（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ３７
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペントキシプリン
0004375901.tif 000140
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１５０ｍｇ（0.58mmol）とナトリウムペンチラート３１８ｍｇ（2.89mmol）の１−ペンタノール５０ｍｌ溶液を１３０℃に加熱下５時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１０３ｍｇを得た（５７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.03（1H, s）, 7.37-7.25（5H, m）, 7.20（2H, br s）, 5.26（2H, s）, 4.20（2H, t, J=6.6Hz）, 1.67（2H, m）, 1.33（4H, m）, 0.88（3H, t, J=6.6Hz）.
参考例  ３８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メトキシプリン
0004375901.tif 000141
６−アミノ−９−ベンジル−２−メトキシプリン１１８ｍｇ（0.46mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物９０ｍｇを得た（５８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.48（2H, br s）, 7.39-7.24（5H, m）, 5.26（2H, s）, 3.82（3H, s）.
参考例  ３９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エトキシプリン
0004375901.tif 000142
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシプリン１４３ｍｇ（0.53mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物４２ｍｇを得た（２３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.43（2H, br s）, 7.38-7.24（5H, m）, 5.25（2H, s）, 4.26（2H, q, J=7.1Hz）, 1.28（3H, t, J=7.1Hz）.
参考例  ４０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−プロポキシプリン
0004375901.tif 000143
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロポキシプリン１３４ｍｇ（0.473mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物５５ｍｇを得た（３２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.43（2H, br s）, 7.38-7.23（5H, m）, 5.25（2H, s）, 4.16（2H, t, J=6.6Hz）, 1.70（2H, m）, 0.94（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ４１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ブトキシプリン
0004375901.tif 000144
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシプリン１２０ｍｇ（0.404mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物９７ｍｇを得た（６４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.44（2H, br s）, 7.37-7.23（5H, m）, 5.26（2H, s）, 4.21（2H, t, J=6.4Hz）, 1.64（2H, m）, 1.39（2H, m）, 0.91（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ４２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ペントキシプリン
0004375901.tif 000145
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペントキシプリン９５ｍｇ（0.305mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を室温下１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物７８ｍｇを得た（８２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.42（2H, br s）, 7.37-7.22（5H, m）, 5.25（2H, s）, 4.19（2H, t, J=6.4Hz）, 1.66（2H, m）, 1.33（4H, m）, 0.88（3H, t, J=6.8Hz）.
参考例  ４３
２，６−ジアミノ−９−ベンジルプリン
0004375901.tif 000146
２，６−ジアミノプリン５．００ｇ（33.3mmol）と炭酸カリウム６．９１ｇ（50.0mmol）のＤＭＦ２５０ｍｌ懸濁液に、ベンジルブロマイド８．５５ｇ（50.0mmol）を加えて室温下５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１．５６ｇを得た（１９％）。1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.36-7.21（5H, m）, 6.69（2H, br s）, 5.80（2H, br s）, 5.19（2H, s）.
参考例  ４４
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルアミノプリン
0004375901.tif 000147
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）と４０％メチルアミン−メタノール溶液５０ｍｌをオートクレーブ中１２０℃で２０時間加熱した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１６３ｍｇを得た（８３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.36-7.26（5H, m）, 6.68（2H, br s）, 6.20（1H, q, J=4.8Hz）, 5.19（2H, s）, 2.76（3H, d, J=4.8Hz）.
参考例  ４５
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルアミノプリン
0004375901.tif 000148
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とエチルアミン水溶液５０ｍｌをオートクレーブ中１２０℃で２０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％−メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１４７ｍｇを得た（７１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.36-7.26（5H, m）, 6.65（2H, br s）, 6.22（1H, t, J=5.7Hz）, 5.18（2H, s）, 3.26（2H, m）, 1.09（3H, t, J=7.1Hz）.
参考例  ４６
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルアミノプリン
0004375901.tif 000149
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とプロピルアミン２２８ｍｇ（3.85mmol）のメタノール溶液５０ｍｌをオートクレーブ中１２０℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物９９ｍｇを得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.33-7.26（5H, m）, 6.64（2H, br s）, 6.25（1H, t, J=5.7Hz）, 5.17（2H, s）, 3.18（2H, m）, 1.50（2H, m）, 0.87（3H, t, J=7.5Hz）.
参考例  ４７
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルアミノプリン
0004375901.tif 000150
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とブチルアミン２８２ｍｇ（3.85mmol）のメタノール溶液５０ｍｌをオートクレーブ中１２０℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１１３ｍｇを得た（９９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.82（1H, s）, 7.34-7.26（5H, m）, 6.81（2H, br s）, 6.34（1H, t, J=6.2Hz）, 5.18（2H, s）, 3.24（2H, m）, 1.49（2H, m）, 1.31（2H, m）, 0.88（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ４８
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルアミノプリン
0004375901.tif 000151
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とペンチルアミン３３６ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール懸濁液１０ｍｌをオートクレーブ中、１００℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８３ｍｇを得た（７０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.79（1H, s）, 7.32-7.26（5H, m）, 6.62（2H, br s）, 6.21（1H, t, J=6.0Hz）, 5.17（2H, s）, 3.25-3.18（2H,m）, 1.52-1.47（2H, m）, 1.30-1.26（4H, m）, 0.86（3H, t, J=6.6Hz）.
参考例  ４９
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）プリン
0004375901.tif 000152
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とイソプロピルアミン２２８ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール懸濁液１０ｍｌをオートクレーブ中、１００℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８９ｍｇを得た（８２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.79（1H, s）, 7.36-7.26（5H, m）, 6.62（2H, br s）, 6.00（1H, d, J=8.9Hz）, 5.17（2H, s）, 4.10-3.98（1H, m）, 1.11（6H, d, J=6.6Hz）.
参考例  ５０
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000153
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とイソブチルアミン２８２ｍｇ（3.85mmol）のｎ−ブタノール懸濁液１０ｍｌをオートクレーブ中、１００℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８９ｍｇを得た（７８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.79（1H, s）, 7.33-7.26（5H, m）, 6.62（2H, br s）, 6.28（1H, t, J=6.0Hz）, 5.17（2H, s）, 3.07（2H, dd, J=6.0, 6.0Hz）, 1.89-1.79（1H, m）, 0.87（6H, d, J=6.8Hz）.
参考例  ５１
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000154
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とｓｅｃ−ブチルアミン２８２ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール懸濁液１０ｍｌをオートクレーブ中、１００℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物７１ｍｇを得た（６２．８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.33-7.26（5H, m）, 6.60（2H, br s）, 5.97（1H, d, J=8.4Hz）, 5.17（2H, s）, 3.90-3.85（1H, m）, 1.54-1.38（2H, m）, 1.08（3H, d, J=6.4Hz）, 0.85（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ５２
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノプリン
0004375901.tif 000155
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とネオペンチルアミン３３６ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール懸濁液１０ｍｌをオートクレーブ中、１００℃で１０時間加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８８ｍｇを得た（７４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.78（1H, s）, 7.32-7.24（5H, m）, 6.61（2H, br s）, 6.08（1H, t, J=6.2Hz）, 5.17（2H, s）, 3.15（2H, d, J=6.2Hz）, 0.87（9H, s）.
参考例  ５３
６−アミノ−９−ベンジル−２−ベンジルアミノプリン
0004375901.tif 000156
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とベンジルアミン８２５ｍｇ（7.70mmol）の１−ブタノール溶液１０ｍｌを、８時間、加熱還流した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１７１ｍｇを得た（６７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.80（1H, s）, 7.34-7.15（10H, m）, 6.86（1H, t, J=6.4Hz）, 6.69（2H, br s）, 5.15（2H, s）, 4.47（2H, d, J=6.4Hz）.
参考例  ５４
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルアミノプリン
0004375901.tif 000157
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）とシクロヘキシルアミン７６４ｍｇ（7.70mmol）の１−ブタノール溶液１０ｍｌを６０時間、加熱還流した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１１５ｍｇを得た（４６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.79（1H, s）, 7.33-7.26（5H, m）, 6.60（2H, br s）, 6.00（1H, d, J=8.1Hz）, 5.16（2H, s）, 3.71（1H, m）, 1.86（2H, m）, 1.72（2H, m）, 1.68（1H, m）, 1.31-1.14（5H, m）.
参考例  ５５
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジルプリン
0004375901.tif 000158
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とアニリン３５９ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール溶液１０ｍｌを２０時間、加熱還流した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％−メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１０８ｍｇを得た（８９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.88（1H, s）, 7.98（1H, s）, 7.81（2H, d, J=7.9Hz）, 7.38-7.25（5H, m）, 7.20（2H, t, J=8.3Hz）, 6.95（2H, br s）, 6.83（1H, t, J=7.3Hz）, 5.29（2H, s）.
参考例  ５６
６−アミノ−９−ベンジル−２−ジメチルアミノプリン
0004375901.tif 000159
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とジメチルアミン水溶液３０ｍｌをオートクレーブ中１２０℃で１５時間、加熱した。反応液を減圧で濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物９０ｍｇを得た（８７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.82（1H, s）, 7.37-7.25（5H, m）, 6.73（2H, br s）, 5.19（2H, s）, 3.07（6H, s）.
参考例  ５７
６−アミノ−９−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000160
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）とＮ−メチルベンジルアミン４６７ｍｇ（3.85mmol）の１−ブタノール溶液３０ｍｌを１０時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物９７ｍｇを得た（７３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.85（1H, s）, 7.35-7.19（10H, m）, 6.78（2H, br s）, 5.18（2H, s）, 4.85（2H, s）, 3.05（3H, s）.
参考例  ５８
２，６−ジアミノ−９−ベンジル−８−ブロモプリン
0004375901.tif 000161
２，６−ジアミノ−９−ベンジルプリン１．００ｇ（４．１６ｍｍｏｌ）と臭素１ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を室温下５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物０．６２ｇを得た（４７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.16（5H, m）, 6.92（2H, br s）, 5.99（2H, br s）, 5.18（2H, s）.
参考例  ５９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メチルアミノプリン
0004375901.tif 000162
６−アミノ−９−ベンジル−２−メチルアミノプリン７５ｍｇ（0.30mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物７３ｍｇを得た（７４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.38-7.22（5H, m）, 6.90（2H, br s）, 6.39（1H, q, J=4.8Hz）, 5.18（2H, s）, 2.75（3H, d, J=4.8Hz）.
参考例  ６０
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エチルアミノプリン
0004375901.tif 000163
６−アミノ−９−ベンジル−２−エチルアミノプリン７５ｍｇ（0.28mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物６３ｍｇを得た（６５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.23（5H, m）, 6.87（2H, br s）, 6.41（1H, t, J=5.5Hz）, 5.17（2H, s）, 3.25（2H, m）, 1.08（3H, t, J=7.1Hz）.
参考例  ６１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−プロピルアミノプリン
0004375901.tif 000164
６−アミノ−９−ベンジル−２−プロピルアミノプリン８７ｍｇ（0.31mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物９５ｍｇを得た（８５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.23（5H, m）, 6.85（2H, br s）, 6.44（1H, t, J=5.7Hz）, 5.17（2H, s）, 3.18（2H, m）, 1.50（2H, m）, 0.86（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ６２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ブチルアミノプリン
0004375901.tif 000165
６−アミノ−９−ベンジル−２−ブチルアミノプリン１０１ｍｇ（0.34mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１１６ｍｇを得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.26（5H, m）, 6.85（2H, br s）, 6.42（1H, t, J=6.2Hz）, 5.17（2H, s）, 3.22（2H, m）, 1.46（2H, m）, 1.30（2H, m）, 0.87（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ６３
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ペンチルアミノプリン
0004375901.tif 000166
６−アミノ−９−ベンジル−２−ペンチルアミノプリン７０ｍｇ（0.23mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８０ｍｇを得た（９１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.24（5H, m）, 6.84（2H, br s）, 6.41（1H, t, J=5.7Hz）, 5.17（2H, s）, 3.25-3.18（2H,m）, 1.52-1.47（2H, m）, 1.29-1.24（4H, m）, 0.85（3H, t, J=6.9Hz）.
参考例  ６４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）プリン
0004375901.tif 000167
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−プロピルアミノ）プリン７１ｍｇ（0.25mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物７３ｍｇを得た（８１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.38-7.23（5H, m）, 6.84（2H, br s）, 6.21（1H, d, J=8.1Hz）, 5.17（2H, s）, 4.09-3.99（1H, m）, 1.11（6H, d, J=6.4Hz）.
参考例  ６５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000168
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｉｓｏ−ブチルアミノ）プリン７５ｍｇ（0.25mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物６２ｍｇを得た（６５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.27（5H, m）, 6.83（2H, br s）, 6.47（1H, t, J=6.0Hz）, 5.17（2H, s）, 3.06（2H, dd, J=6.0, 6.0Hz）, 1.88-1.78（1H, m）, 0.86（6H, d, J=6.8Hz）.
参考例  ６６
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000169
６−アミノ−９−ベンジル−２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）プリン５８ｍｇ（0.20mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物５７ｍｇを得た（７８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.35-7.25（5H, m）, 6.80（2H, br s）, 6.16（1H, d, J=8.6Hz）, 5.15（2H, s）, 3.88-3.81（1H, m）, 1.50-1.36（2H, m）, 1.05（3H, d, J=6.4Hz）, 0.83（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ６７
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノプリン
0004375901.tif 000170
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２，２−ジメチルプロピル）アミノプリン６９ｍｇ（0.22mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物７５ｍｇを得た（８７％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.23（5H, m）, 6.82（2H, br s）, 6.29（1H, t, J=6.2Hz）, 5.18（2H, s）, 3.14（2H, d, J=6.2Hz）, 0.86（9H, s）.
参考例  ６８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルアミノ）−８−ブロモプリン
0004375901.tif 000171
６−アミノ−９−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルアミノ）プリン６０ｍｇ（0.18mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物３７ｍｇを得た（５０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.33-7.20（10H, m）, 7.05（1H, t, J=6.4Hz）, 6.91（2H, br s）, 5.15（2H, s）, 4.46（2H, d, J=6.4Hz）.
参考例  ６９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−シクロヘキシルアミノプリン
0004375901.tif 000172
６−アミノ−９−ベンジル−２−シクロヘキシルアミノプリン１００ｍｇ（0.31mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１０５ｍｇを得た（８４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37-7.27（5H, m）, 6.81（2H, br s）, 6.20（1H, d, J=7.9Hz）, 5.16（2H, s）, 3.68（1H, m）, 1.87（2H, m）, 1.69（2H, m）, 1.58（1H, m）, 1.30-1.12（5H, m）.
参考例  ７０
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジル−８−ブロモプリン
0004375901.tif 000173
６−アミノ−２−アニリノ−９−ベンジルプリン８７ｍｇ（0.31mmol）の塩化メチレン５０ｍｌと酢酸１０ｍｌ溶液に酢酸ナトリウム１０５ｍｇ（1.28mmol）と臭素０．５ｍｌとを加え、室温で３時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物９３ｍｇを得た（９２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.30（1H, d, J=8.8Hz）, 7.82（1H, d, J=2.4Hz）, 7.71（1H, s）, 7.49（1H, dd, J=9.0, 2.4Hz）, 7.39-7.25（9H, m）, 5.27（2H, s）.
参考例  ７１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−ジメチルアミノプリン
0004375901.tif 000174
６−アミノ−９−ベンジル−２−ジメチルアミノプリン６６ｍｇ（0.25mmol）の塩化メチレン５０ｍｌと酢酸１０ｍｌ溶液に酢酸ナトリウム２０２ｍｇ（2.46mmol）と臭素０．５ｍｌとを加え、室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物６８ｍｇを得た（８０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.38-7.25（5H, m）, 6.95（2H, br s）, 5.19（2H, s）, 3.07（6H, s）.
参考例  ７２
６−アミノ−９−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）−８−ブロモプリン
0004375901.tif 000175
６−アミノ−９−ベンジル−２−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）プリン７７ｍｇ（0.22mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温で１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液の溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物９１ｍｇを得た（９６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.31-7.19（10H, m）, 7.00（2H, br s）, 5.18（2H, s）, 4.84（2H, s）, 3.05（3H, s）.
参考例  ７３
５−アミノ−１−ベンジル−４−シアノ−２−ヒドロキシイミダゾール
0004375901.tif 000176
アミノマロノニトリルp-トルエンスルホネート４５ｇ（178mmol）のテトラヒドロフラン懸濁液にベンジルイソシアネート２５ｇ（188mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２３．５ml（１３０mmol）を加え、室温で１４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水洗したのち有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にテトラヒドロフラン、1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、５０℃で２０分間攪拌した。１５％硫酸水素カリウム水溶液で中和し、析出した結晶をろ取し、乾燥して標題化合物を４１g（106％）を得た。この粗生成物はさらに精製することなく次の反応に用いた。
1H NMR（δ, DMSO-d6）: 9.91（s, 1H）, 7.31（m, 5H）, 6.51（br s, 2H）, 4.76（s, 2H）.
参考例  ７４
１−アミノ−９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリン
0004375901.tif 000177
参考例７３の組成物５−アミノ−１−ベンジル−４−シアノ−２−ヒドリキシイミダゾール３１．３ｇ（146mmol）のテトラヒドロフラン懸濁液にベンゾイルイソチオシアネート４１ｍｌ（305mmol）を滴下し、室温で一晩攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にエーテルを加え結晶をろ取した。得られた結晶をテトラヒドロフランと2N水酸化ナトリウム水溶液の混合溶媒中で５０時間還流した後、１０％硫酸水素カリウム水溶液で中和し、析出した結晶を濾取し、標題化合物と６−アミノ−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メルカプトプリンの混合物を２７．８ｇ得た。なお、この混合物を酢酸エチルから再結晶すると標題化合物のみが得られた。
1H NMR（δ, DMSO-d6）: 12.10（br s, 1H）, 10.06（br s, 1H）, 7.36-7.24（m, 5H）, 6.74（br s, 2H）, 4.85（s, 2H）.
参考例  ７５
６−アミノ−９−ベンジル−２，８−ジメトキシプリン
0004375901.tif 000178
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メトキシプリン１２５ｍｇ（０．３７４ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液に、１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを添加し、２時間加熱還流した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。残法を１％−メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物８３ｍｇを得た（７８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.73-7.23（5H, m）, 6.90（2H, br s）, 5.05（2H, s）, 4.04（3H, s）, 3.78（3H, s）.
参考例  ７６
６−アミノ−９−ベンジル−２−エトキシ−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000179
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−エトキシプリン３５ｍｇ（0.101mmol）のメタノール５ｍｌ溶液に、１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを添加し、２時間加熱還流した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物２２ｍｇを得た（７３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.73-7.23（5H, m）, 6.86（2H, br s）, 5.04（2H, s）, 4.22（2H, q, J=7.1Hz）, 4.04（3H, s）, 1.27（3H, t, J=7.1Hz）.
参考例  ７７
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−プロポキシプリン
0004375901.tif 000180
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−プロポキシプリン１２３ｍｇ（0.339mmol）のメタノール１０ｍｌ溶液に、１０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを添加し、２時間加熱還流した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物９９ｍｇを得た（９３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.22（5H, m）, 6.86（2H, br s）, 5.04（2H, s）, 4.12（2H, t, J=6.8Hz）,4.04（3H, s）, 1.67（2H, m）, 0.94（3H, t, J=7.3Hz）.
参考例  ７８
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン
0004375901.tif 000181
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.385mmol）と２−メトキシエチルアミン２ｍｌのブタノール溶液をオートクレーブ中で１２０℃、９時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を３％−メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物８３ｍｇを得た（７２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.81（1H, s）, 7.35-7.26（5H, m）, 6.72（2H, br s）, 6.18（1H, t, J=4.8Hz）, 5.19（2H, s）, 3.45-3.36（4H, m）, 3.24（3H, s）.
参考例  ７９
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−メトキシエチルアミノ）プリン
0004375901.tif 000182
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン７０ｍｇ（0.24mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物７１ｍｇを得た（８０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.23（5H, m）, 6.94（2H, br s）, 6.38（1H, t, J=4.8Hz）, 5.18（2H, s）, 3.45-3.36（4H, m）, 3.23（3H, s）.
参考例  ８０
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン
0004375901.tif 000183
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）アミノプリン６８ｍｇ（0.18mmol）を２８％ナトリウムメトキシド/メタノール溶液３０ｍｌにとかし、加熱還流下４時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール/クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物２６ｍｇを得た（４４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.35-7.21（5H, m）, 6.36（2H, br s）, 6.01（1H, t, J=4.8Hz）, 4.98（2H, s）, 3.99（3H, s）, 3.45-3.36（4H, m）, 3.23（3H, S）.
参考例  ８１
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000184
６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン５００ｍｇ（1.93mmol）とナトリウム（２−エトキシエトキシド）４０ｍｌの２−エトキシエタノール溶液を１００℃、６時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物４１０ｍｇを得た（６８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.05（1H, s）, 7.38-7.26（5H, m）, 7.24（2H, br s）, 5.26（2H, s）, 4.32（2H, t, J=4.8Hz）, 3.65（2H, t, J=4.8Hz）, 3.47（2H, q, J=7.0Hz）, 1.11（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  ８２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000185
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）プリン３００ｍｇ（0.96mmol）と臭素２．０ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物２５６ｍｇを得た（６８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.47（2H, br s）, 7.39-7.23（5H, m）, 5.26（2H, s）,4.32（2H, t, J=4.8Hz）, 3.65（2H, t, J=4.8Hz）, 3,47（2H, q, J=7.0Hz）, 1.11（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  ８３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−エトキシエトキシ）−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000186
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−エトキシエトキシ）プリン２０６ｍｇ（0.18mmol）を１Ｎ水酸化ナトリウム/メタノール溶液２０ｍｌにとかし、加熱還流下２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１２３ｍｇを得た（６８％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.23（5H, m）, 6.89（2H, br s）, 5.04（2H, s）, 4.29（2H, t, J=4.6Hz）, 4.05（3H, s）, 3.64（2H, t, J=4.6Hz）, 3.47（2H, q, J=7.0Hz）, 1.11（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  ８４
６−アミノ−２−クロロ−９−（４−フルオロベンジル）プリン
0004375901.tif 000187
６−アミノ−２−クロロプリン５．０２ｇと炭酸カリウム５ｇ（36mmol）のジメチルホルムアミド２００ｍｌ懸濁液に、４−フルオロベンジルクロライド５ｍｌ（42mmol）を加えて室温下３時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１．６２ｇを得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.25（1H, s）, 7.80（2H, br s）, 7.37（5H, m）, 7.18（2H, m）, 5.33（2H, s）.
参考例  ８５
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000188
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）プリン１００ｍｇ（0.36mmol）とナトリウム（２−メトキシエトキシド）の２−メトキシエタノール溶液３０ｍｌを１２０℃、３時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１０９ｍｇを得た（９５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.05（1H, s）, 7.40（2H, m）, 7.24（2H, br s）, 7.17（2H, m）, 5.25（2H, s）, 4.33（2H, t, J=4.4Hz）, 3.62（2H, t, J=4.4Hz）, 3.29（3H, s）.
参考例  ８６
６−アミノ−８−ブロモ−９−（４−フルオロベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000189
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）プリンｍｇ（0.96mmol）と臭素１．０ｍｌの塩化メチレン２０ｍｌ溶液を室温下１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物７９ｍｇを得た（６９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.46（2H, br s）, 7.31（2H, m）, 7.19（2H, m）, 5.24（2H, s）, 4.34（2H, t, J=4.6Hz）, 3.62（2H, t, J=4.6Hz）, 3.29（3H, s）.
参考例  ８７
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000190
６−アミノ−８−ブロモ−９−（４−フルオロベンジル）−２−（２−メトキシエトキシ）プリン７０ｍｇ（0.18mmol）を１Ｎ水酸化ナトリウム/メタノール溶液２０ｍｌにとかし、加熱還流下２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を２％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物５７ｍｇを得た（９３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.31（2H, m）, 7.16（2H, m）, 6.87（2H, br s）, 5.02（2H, s）, 4.30（2H, t, J=4.6Hz）, 4.05（3H, s）, 3.61（2H, t, J=4.6Hz）, 3.29（3H, s）.
参考例  ８８
５−アミノ−４−シアノ−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシイミダゾール
0004375901.tif 000191
アミノマロノニトリルp-トルエンスルホネート２．５３ｇ（10mmol）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ懸濁液に４−フルオロベンジルイソシアネート１．３７ｇ（10mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．２９ｇ（10mmol）を加え、室温で２４時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水洗し、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。これを１０％硫酸水素カリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物を１．９３ｇ（８９％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）:9.93（1H, br s）, 7.31（2H, m）, 7.15（2H, m）, 6.53（2H, br s）, 4.75（2H, s）.
参考例  ８９
６−アミノ−９−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−２−チオプリン
0004375901.tif 000192
５−アミノ−４−シアノ−１−（４−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシイミダゾール１．９０ｇ（8.79mmol）のテトラヒドロフラン懸濁液５０ｍｌにベンゾイルイソチオシアネート２．８７ｇ（17.6mmol）を滴下し、室温で８時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣にエーテルを加え結晶をろ取した。得られた結晶をテトラヒドロフランと１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液の混合溶媒中で４０時間還流した後、10%硫酸水素カリウム水溶液で中和し、析出した結晶を濾取し、標題化合物を１．２２ｇ得た（４８％）。
1H NMR（DMSO-d6）:10.14（1H, s）, 7.31（2H, m）, 7.15（2H, m）, 6.83（2H, s）, 4.84（2H, s）.
参考例  ９０
６−アミノ−９−ベンジル−２，８−ジヒドロキシプリン
0004375901.tif 000193
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−メトキシプリン７５ｍｇ（0.224mmol）の濃塩酸１５ｍｌ溶液を５時間加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性とし、析出物をろ取し、水洗した後、０．２％アンモニア水−５％メタノール−クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１２ｍｇを得た（２１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.64（2H, br s）, 7.34-7.22（6H, m）, 6.51（2H, br s）, 4.78（2H, s）.
参考例  ９１
２，６−ジアミノ−９−ベンジル−８−プリノール
0004375901.tif 000194
２，６−ジアミノ−９−ベンジル−８−ブロモプリン４００ｍｇ（1.25mmol）の濃塩酸２０ｍｌ溶液を５時間加熱還流した。反応液を２８％アンモニア水で塩基性にし、析出物をろ取し、水洗し、乾燥し、標題化合物１３８ｍｇを得た（４３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:9.63（1H, br s）, 7.34-7.22（5H, m）, 6.02（2H, br s）, 5.74（2H, br s）, 4.81（2H, s）.
参考例  ９２
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−アミノエチル）チオプリン
0004375901.tif 000195
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）にジメチルホルムアミド（10ml）、２−アミノエタンチオール６２０ｍｇ（8mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順に加え、１００℃で３時間攪拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１０％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１２６ｍｇを得た（５４％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.64（s, 1H）, 7.31-7.26（m, 5H）, 5.53（br s, 2H）, 5.29（s, 2H）, 3.26（t, 2H, J=6.0Hz）, 3.02（t, 2H, J=6.3Hz）.
参考例  ９３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ジメチルアミノエチル）チオプリン
0004375901.tif 000196
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）６００ｍｇ（15mmol）にジメチルホルムアミド（10ｍｌ）、２−ジメチルアミノエタンチオール１．３ｇ（9.2mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順に加え、１００℃で１０時間攪拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１０％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物２４ｍｇを得た（２１％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.63（s, 1H）, 7.35-7.26（m, 5H）, 5.55（br s, 2H）, 5.30（s, 2H）, 3.29（t, 2H, J=7.6Hz）, 2.68（t, 2H, J=7.9Hz）, 2.30（s, 6H）, 1.80（br s, 2H）.
参考例  ９４
３−（６−アミノ−９−ベンジル−２−プリニル）チオプロピオン酸
0004375901.tif 000197
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）にジメチルホルムアミド（10ml）、３−メルカプトプロピオン酸１ｍｌ（11mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順に加え、１００℃で５時間攪拌した。飽和食塩水を加え、2N塩酸で酸性とした後、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（４％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１２０ｍｇを得た（４７％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 12.26（br s, 1H）, 8.16（s, 1H）, 7.39-7.17（m, 5H）, 5.29（s, 2H）, 3.22（t, 2H, J=7.2Hz）, 2.66（t, 2H, J=6.9Hz）.
参考例  ９５
２−（２−アセチルアミノエチル）チオ−６−アミノ−９−ベンジルプリン
0004375901.tif 000198
氷冷下６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−アミノエチル）チオプリン５０ｍｇ（0.17mmol）のジクロロメタン２ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン３０ul（0.2mmol）、無水酢酸２０ul（0.2mmol）を順に加え、１時間後室温にもどした。
飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物３４ｍｇを得た（６６％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.67（s, 1H）, 7.34-7.26（m, 5H）, 6.17（br s, 3H）, 5.31（s, 2H）, 3.59（q, 2H, J=5.6Hz）, 3.31（t, 2H, J=5.2Hz）.
参考例  ９６
メチル−３−（6-アミノ-９−ベンジル−２−プリニル）チオプロパノラート
0004375901.tif 000199
３−（６−アミノ−９−ベンジル−２−プリニル）チオプロピオン酸１００ｍｇ（0.30mmol）のクロロホルム１０ｍｌの懸濁液にチオニルクロライド０．１４ｍｌ（2mmol）を加え、１時間加熱還流後、氷冷下メタノールを滴下した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物７０ｍｇを得た（６８％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.65（s, 1H）, 7.36-7.26（m, 5H）, 5.67（br s, 2H）, 5.28（s, 2H）, 3.69（s, 3H）, 3.39（t, 2H, J=7.3Hz）, 2.82（t, 2H, J=7.6Hz）.
参考例  ９７
N-メチル−（６−アミノ−９−ベンジル−２−プリニル）チオアセトアミド
0004375901.tif 000200
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３２０ｍｇ（8mmol）をヘキサン洗浄したものにジメチルホルムアミド（10ml）、２−メルカプト-Ｎ−メチルアセトアミド１ｍｌ、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順に加え、１００℃で８時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１５８ｍｇを得た（６０％）。
1H NMR（DMSO-d6）δ: 8.14（s, 1H）, 7.87（br s, 1H）, 7.33（m, 5H）, 5.30（s, 2H）, 3.75（s, 2H）, 2.53（d, 3H, J=4.6Hz）.
参考例  ９８
３−（６−アミノ−９−ベンジル−２−プリニル）チオ−１−プロパノール
0004375901.tif 000201
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）６００ｍｇ（15mmol）にジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）、３−メルカプト−１−プロパノール１ｍｌ（12mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.７７mmol）を順に加え、１００℃で２時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物３０ｍｇを得た（１２％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.62（s, 1H）, 7.37-7.26（m, 5H）, 5.59（br s, 2H）, 5.29（s, 2H）, 3.76（m, 3H）, 3.33（t, 2H, J=6.3Hz）, 1.96（m, 2H）.
参考例  ９９
３−（６−アミノ−９−ベンジル−２−プリニル）チオ−１−プロパンチオール
0004375901.tif 000202
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）６００ｍｇ（15mmol）にジメチルホルムアミド（10ｍｌ）、１，３−プロパンジチオール１ｍｌ（10mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２００ｍｇ（0.77mmol）を順に加え、１００℃で２時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物１３５ｍｇを得た（５３％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.65（s, 1H）, 7.36-7.26（m, 5H）, 5.56（br s, 2H）, 5.31（s, 2H）, 3.28（t, 2H, J=6.6Hz）, 2.65（m, 2H）, 2.05（m, 2H）, 1.40（t, 1H, J=7.9Hz）.
参考例  １００
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−フェニルエチル）チオプリン
0004375901.tif 000203
水素化ナトリウム（６０％鉱油混合物）３００ｍｇ（7.5mmol）にジメチルホルムアミド（10ｍｌ）、２−フェニルエタンチオール１ｍｌ（７mmol）、６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１００ｍｇ（0.39mmol）を順に加え、１００℃で１０時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール/クロロホルム）し、標題化合物５１ｍｇを得た（３７％）。
1H NMR（CDCl3）δ: 7.65（s, 1H）, 7.32-7.24（m, 5H）, 5.57（br s, 2H）, 5.33（s, 2H）, 3.39（dd, 2H, J=10.6, 7.6Hz）, 3.07（dd, 2H, J=15.8, 7.2Hz）.
参考例  １０１
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000204
ナトリウム７４ｍｇ（3.2mmol）のエチレングリコール５ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１５７ｍｇ（0.58mmol）を加え、１００℃で４時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１２１ｍｇを得た（７０％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.04（1H, s）, 7.32（5H, m）, 7.22（2H, br s）, 5.25（2H, s）, 4.81（1H, t, J=5.3Hz）, 4.22（2H, t, J=4.9Hz）, 3.68（2H, q, J=5.3Hz）.
参考例  １０２
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000205
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ヒドロエトキシ）プリン１００ｍｇ（0.35mmol）と臭素０．２５ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を室温下６時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物５５ｍｇを得た（４３％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.44（2H, br s）, 7.36-7.23（5H, m）, 5.25（2H, s）, 4.82（1H, t, J=5.6Hz）, 4.22（2H, t, J=5.0Hz）, 3.66（2H, q, J=5.0Hz）.
参考例  １０３
６−アミノ−９−ベンジル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000206
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プリン１３０ｍｇ（0.36mmol）のメタノール５０ｍｌ溶液に２８％ナトリウムメトキシド/メタノール溶液３ｍｌを加え、加熱還流下１０時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に飽和食塩水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物７８ｍｇを得た（６９％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.26（5H, m）, 6.86（2H, br s）, 5.03（2H, s）, 4.78（1H, t, J=5.6Hz）, 4.18（2H, t, J=5.0Hz）, 4.04（3H, s）, 3.66（2H, m）.
参考例  １０４
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）プリン
0004375901.tif 000207
ナトリウム８０ｍｇ（3.5mmol）の１，３−プロパンジオール３ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン２３５ｍｇ（0.90mmol）を加え、１００℃で３時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％メタノール／クロロホルム）を行い、標題化合物１３７ｍｇを得た（５１％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.03（1H, s）, 7.32（5H, m）7.21（2H, br s）, 5.25（2H, s）, 4.51（1H, t, J=4.9Hz）, 4.26（2H, t, J=6.3Hz）,3.52（2H, q, J=5.6Hz）, 1.81（2H, m）.
参考例  １０５
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）プリン
0004375901.tif 000208
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）プリン２１０ｍｇ（0.7mmol）と臭素０．５ｍｌの塩化メチレン２００ｍｌ溶液を室温で４時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（５％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１４３ｍｇを得た（５４％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.45（2H, br s）, 7.32（5H, m）, 5.25（2H, s）, 4.52（1H, t, J=5.0Hz）, 4.26（2H, t, J=6.6Hz）, 3.52（2H, q, J=5.6Hz）, 1.81（2H, m）.
参考例  １０６
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000209
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）プリン１４０ｍｇ（0.37mmol）のメタノール溶液５０ｍｌに２８％ナトリウムメトキシド/メタノール溶液３ｍｌを加え、加熱還流下１０時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に飽和食塩水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％−メタノール／クロロホルム）し、標題化合物８８ｍｇを得た（７２％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.31（5H, m）, 6.86（2H, br s）, 5.04（2H, s）, 4.50（1H, t, J=5.0Hz）, 4.22（2H, t, J=6.6Hz）, 4.03（3H, s）, 3.52（2H, m）, 1.80（2H, m）.
参考例  １０７
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン
0004375901.tif 000210
ナトリウム１５０ｍｇ（6.5mmol）の３−エトキシプロパノール５ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン５００ｍｇ（1.93mmol）、ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加え、１２０℃で１時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）を行い、標題化合物４８１ｍｇを得た（７６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.04（1H, s）, 7.34-7.25（5H, m）, 7.24（2H, br s）, 5.27（2H, s）,4.27（2H, t, J=6.4Hz）, 3.48（2H, t, J=6.4Hz）, 3.41（2H, q, J=7.0Hz）, 1.91（2H, m）, 1.10（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  １０８
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン
0004375901.tif 000211
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン３５４ｍｇ（1.08mmol）と臭素１．０ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下２時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（１％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物２８９ｍｇを得た（６６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.37（2H, br s）, 7.36-7.23（5H, m）, 5.26（2H, s）, 4.26（2H, t, J=6.4Hz）, 3.47（2H, t, J=6.4Hz）, 3.40（2H, q, J=7.0Hz）, 1.90（2H, m）, 1.09（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  １０９
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−エトキシプロポキシ）−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000212
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（３−エトキシプロポキシ）プリン２５０ｍｇ（0.36ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８０ｍｌを加え、加熱還流下２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物１８７ｍｇを得た（８５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.36-7.23（5H, m）, 6.88（2H, br s）, 5.05（2H, s）, 4.23（2H, t, J=6.4Hz）, 4.05（3H, s）, 3.47（2H, t, J=6.4Hz）, 3.38（2H, q, J=7.0Hz）, 1.89（2H, m）, 1.10（3H, t, J=7.0Hz）.
参考例  １１０
６−アミノ−９−ベンジル−２−（４−ヒドロキシブトキシ）プリン
0004375901.tif 000213
ナトリウム１５０ｍｇ（6.5mmol）の１，４−ブタンジオール５ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン５００ｍｇ（1.93mmol）のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を加え、１２０℃で１時間加熱した。反応液を減圧乾固し、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（３％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物３３６ｍｇを得た（５６％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:8.04（1H, s）, 7.37-7.25（5H, m）, 7.22（2H, br s）, 5.26（2H, s）, 4.46（1H, t, J=5.3Hz）, 4.22（2H, t, J=6.6Hz）, 3.43（2H, m）, 1.71（2H, m）, 1.53（2H, m）.
参考例  １１１
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−（４−ヒドロキシブトキシ）プリン
0004375901.tif 000214
６−アミノ−９−ベンジル−２−（４−ヒドロキシブトキシ）プリン２００ｍｇ（０．６３８mmol）と臭素１．０ｍｌの塩化メチレン５０ｍｌ溶液を室温下２時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合物２１３ｍｇを得た（８５％）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ:7.44（2H, br s）, 7.39-7.24（5H, m）, 5.26（2H, s）, 4.45（1H, t, J=5.1Hz）, 4.23（2H, t, J=6.6Hz）,3.44（2H, m）, 1.71（2H, m）, 1.54（2H, m）.
参考例  １１２
６−アミノ−９−ベンジル−２−(４−ヒドロキシブトキシ）−８−メトキシプリン
0004375901.tif 000215
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−(４−ヒドロキシブトキシ）プリン１８５ｍｇ(0.472mmol）のメタノール１０ｍｌ溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌを加え、加熱還流下２時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト精製(２％メタノール／クロロホルム）し、標題化合１２３ｍｇを得た(６８％）。
1H-NMR(DMSO-d6）δ:7.37-7.23(5H, m）, 6.87(2H, br s）, 5.04(2H, s）, 4.43(1H, br s）, 4.18(2H, t, J=6.4Hz）, 3.43(2H, t, J=6.6Hz）, 1.68(2H, m）, 1.53(2H, m）.
参考例  １１３
６−アミノ−９−ベンジル−２−(２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000216
ナトリウム６６ｍｇ(2.9mmol）の２−メトキシエタノール５０ｍｌ溶液に６−アミノ−９−ベンジル−２−クロロプリン１５０ｍｇ(0.58mmol）を加え、１３０℃で６時間加熱した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を３％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物１２３ｍｇを得た(７１％）。
1H-NMR(DMSO-d6）δ:8.05(1H, s）, 7.36-7.27(5H, m）, 7.23(2H, br s）, 5.26(2H, s）, 4.32(2H, t, J=4.6Hz）,3.61(2H, t, J=4.6Hz）, 3.28(3H, s）.
参考例  １１４
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−(２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000217
６−アミノ−９−ベンジル−２−(２−メトキシエトキシ）プリン９３ｍｇ(0.31mmol）と臭素１ｍｌの塩化メチレン１００ｍｌ溶液を室温下１時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を１％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物７５ｍｇを得た(６４％）。
1H-NMR(DMSO-d6）δ:7.46(2H, br s）, 7.38-7.23(5H, m）, 5.25(2H, s）, 4.33(2H, t, J=4.6Hz）, 3.61(2H, t, J=4.6Hz）, 3.28(3H, s）.
参考例  １１５
６−アミノ−９−ベンジル−８−メトキシ−２−(２−メトキシエトキシ）プリン
0004375901.tif 000218
６−アミノ−９−ベンジル−８−ブロモ−２−(２−メトキシエトキシ）プリン６９ｍｇ(0.18mmol）のメタノール５０ｍｌ溶液に２８％ナトリウムメトキシド/メタノール溶液１ｍｌを加え、加熱還流下５時間攪拌した。反応液を減圧乾固し、残渣に水を加えてクロロホルム抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固した。残渣を３％メタノール／クロロホルムでシリカゲルカラムクロマト精製を行い、標題化合物２６ｍｇを得た(４３％）。
1H-NMR(DMSO-d6）δ:7.36-7.23(5H, m）, 6.88(2H, br s）, 5.04(2H, s）, 4.29(2H, t, J=4.6Hz）, 4.04(3H, s）, 3.60(2H, t, J=4.6Hz）, 3.28(3H, s）.
産業上の利用性
本発明により、本発明化合物を有効成分とするインターフェロン誘導剤が提供される。本発明のインターフェロン誘導剤は、インターフェロンの生合成を誘導し、または活性化することから、インターフェロンの生物学的作用、即ち、抗ウイルス作用、細胞増殖抑制作用、免疫調節作用等の種々の作用に基づく治療剤として有用であり、例えばＢ型およびＣ型肝炎等のウイルス性疾患治療剤、抗ガン剤あるいは免疫疾患治療剤として有用である。