(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム層中のフィルム基剤と酸化チタンの重量比が１：０．３５〜０．５であり、かつ酸化チタンとタルクの重量比が１：０．１５〜０．３であるフィルム層でコーティングされたことを特徴とするフィルムコーティング錠剤。
【請求項２】
フィルム基剤がヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項１に記載のフィルムコーティング錠剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、フィルムコーティング時や輸送時の錠剤の黒ずみによる汚れやフィルム層の剥がれを防止した、フィルムコーティングされた錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
錠剤は、含有する成分の持つ不快な味や匂いの隠蔽等による服用性の向上や、外観的な美麗化や識別性、錠剤自身の色の隠蔽を目的としてフィルムコーティングされる。また、配合成分の中には光や水分、大気中の酸素などの外的因子により分解されるものも多く、フィルムコーティングは配合成分を外的因子から隔離することを目的としても、たびたび適応される。
【０００３】
フィルムコーティングにおいて、特に色の隠蔽や遮光等を目的として、顔料である酸化チタンをフィルム層中に配合することが多い。
【０００４】
しかし、酸化チタンは無機物質でありそれ自身が非常に硬いため、フィルム層中の配合量がある一定以上であると、コーティングパンや貯蔵タンクの内壁と擦れて錠剤が黒ずんでしまい、商品価値を著しく損なうという問題がある。
【０００５】
これらの問題を解決するために、フィルム層の酸化チタンの配合量を減量しつつ被覆されるフィルム層を厚くする方法、可塑剤であるポリエチレングリコールの添加（牧野ら、薬剤学、Vol．54、No.1、1994）やポリビニルピロリドンやポリビニルアルコールの添加（特開平9-2976）が提案されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、酸化チタンの配合量を減量する方法では、隠蔽能などを満足させるためにフィルム層を厚くする必要がある結果、崩壊遅延や工程時間の延長を招いてしまう。一方、ポリエチレングリコールやポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールを添加する方法では、錠剤中の配合成分などによっては添加できない場合もあり、実質的に上記問題を解決するには到っていない。
【０００７】
本発明の目的は、汎用性が高くかつ簡便なフィルムコーティング技術と、商品性の高いフィルムコーティング錠剤を提供することにある。
【０００８】
【問題を解決するための手段】
本発明者らは上記問題を解決するために鋭意検討した結果、酸化チタンおよびタルクを配合したフィルム層でコーティングすることにより、フィルムコーティング操作中又は操作後の錠剤の汚れやフィルム層の剥がれを防止できることを見い出し、本発明に到った。
【０００９】
すなわち本発明は、酸化チタンおよびタルクを配合したフィルム層でコーティングされたことを特徴とするフィルムコーティング錠剤である。また、もう一つの発明は、フィルム層中のフィルム基剤と酸化チタンの重量比が１：０．３５〜０．８５であり、かつ酸化チタンとタルクの重量比が１：０．１５〜０．３であるフィルム層でコーティングされたことを特徴とするフィルムコーティング錠剤である。
【００１０】
本発明は、酸化チタンによる錠剤の黒ずみ等の汚れを防止すべくタルクを配合するものであるが、本発明の効果を顕著に発揮させるためには、酸化チタンとタルクの配合（重量）比を、酸化チタン１に対して０．１５〜０．３、望ましくは０．２〜０．２７とすることが好ましい。タルクの配合比が０．１５以下では、本発明の目的とする汚れを防止する効果は著しく低下してしまう。一方、タルクの配合比が０．３以上となると、汚れを防止する効果は得られるものの、フィルム層の強度が低下し脆弱になり、商品性を損なうものとなり易い。
【００１１】
また、本発明においてフィルム層に配合される酸化チタンの量は、フィルム基剤１に対して０．３５〜０．８５、望ましくは０．３５〜０．５とすることが好ましい。酸化チタンの配合比が０．３５以下であると、フィルムの隠蔽効果等を得るためにはフィルム層を厚くしなければならなくなる。一方、酸化チタンの配合比が０．８５以上となると、フィルム層の強度が低下して脆弱になり、商品性を損なうことがある。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明に使用できるフィルム基剤としては、一般的に添加されているものを使用することができる。その様な被覆剤として、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、デキストリン、プルラン、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、メタアクリル酸コポリマー、白糖、マンニトール、ゼラチン等が好適に使用され、これら１種又は２種以上を混合して用いることができる。これらの中でもヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等がより好適に使用される。その使用量も特別な値とする必要はなく、フィルム層に対して４５重量％以上とすればよい。
【００１３】
また、本発明の実施において、フィルム層には種々の添加剤を加えることもできる。添加剤としては、酸化鉄や黄色５号アルミニウムレーキなどの色素や、ポリエチレングリコール、トリアセチン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、クエン酸トリエチルなどの可塑剤、その他フィルムコーティングで使用される一般的な添加剤を挙げることができる。
【００１４】
本発明のフィルムコーティングを錠剤に施す手法には特に制限はない。例えば、精製水を溶媒としてフィルム基剤を溶解し、これに酸化チタンとタルクを分散させたコーティング液を、市販のコーティング装置を用いて錠剤に被覆させればよい。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例を示し本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００１６】
＜実施例１＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン３５ｇ、タルク７ｇを添加し十分に分散させ全量１４２０ｇのフィルム液を調製した。次にイブプロフェン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウムからなり、常法により製した錠径９ｍｍ、１錠３００ｍｇの素錠１０００ｇをパンコーティング装置（パウレック社製、DRC-300型）に投入し、錠剤を流動させながら上記フィルム液をスプレーし、水分を蒸発させることによりフィルムコーティングされた錠剤を得た。フィルム量は素錠に対して５％とした。
【００１７】
＜実施例２＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン５０ｇ、タルク１３ｇを添加し十分に分散させ全量１６３０ｇのフィルム液を調製した。実施例１と同様にして素錠にコーティングを行い、本発明の錠剤を得た。
【００１８】
＜実施例３＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン８０ｇ、タルク２０ｇを添加し十分に分散させ全量２０００ｇのフィルム液を調製した。実施例１と同様にして素錠にコーティングを行い、本発明の錠剤を得た。
【００１９】
＜比較例１＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン３５ｇを添加し十分に分散させ全量１３５０ｇのフィルム液を調製した。実施例１と同様にして素錠にコーティングを行い、フィルムコーティングされた錠剤を得た。
【００２０】
＜比較例２＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン８０ｇ、タルク３０ｇを添加し十分に分散させ全量２０４０ｇのフィルム液を調製した。実施例１と同様にして素錠にコーティングを行い、フィルムコーティングされた錠剤を得た。
【００２１】
＜比較例３＞
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１００ｇを精製水に溶解し、酸化チタン８０ｇ、タルク３５ｇを添加し十分に分散させ全量２１１０ｇのフィルム液を調製した。実施例１と同様にして素錠にコーティングを行い、フィルムコーティングされた錠剤を得た。
【００２２】
以上の実施例１、実施例２、および比較例１〜３の５種類のフィルムコーティング錠におけるフィルム層中のフィルム基剤、酸化チタン、およびタルクの配合比をまとめると、表１の様になる。
【００２３】
【表１】
0004375686.tif 000002
【００２４】
＜試験例＞
実施例１、実施例２、および比較例１〜３の５種類のフィルムコーティング錠について以下の試験を行った。
【００２５】
各錠剤１０００ｇをパンコーティング装置（パウレック社製、DRC-300）に投入し、パンを回転させることにより錠剤を流動させた。流動時間０、１、２時間経過後の錠剤１００錠について目視にて検査を行い、黒ずみによる汚れの度合いを確認した。また、同様に目視によりフィルムのはがれ、クラックの発生について検査を行った。汚れの度合いは、（＋＋）；かなり汚れている、（＋）；汚れている、（±）；わずかに汚れている、（−）；まったく汚れていない、によって評価した。その結果を表２、表３に示す。
【００２６】
【表２】
0004375686.tif 000003
【００２７】
【表３】
0004375686.tif 000004
【００２８】
表２、表３の試験結果のように、タルクを本発明の範囲内で配合したフィルム液を用いた錠剤（実施例１〜３）では、汚れの発生は全く認められなかった。一方、比較例１では錠剤が試験前の時点で既にわずかに汚れており、試験時間の経過とともに汚れがひどくなることが判明した。またタルクを所定量より多く配合した比較例２では、汚れの発生は認めれられないがフィルムのはがれやクラックが発生するなど、商品性が低下した。さらに、比較例２よりもタルクを増量した比較例３ではフィルムが更にもろくなっており、タルクの過剰な配合はフィルムを脆弱にすることが示された。