(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004328018.tif 000005
（式中、Ｒ１は低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ２は水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ３はヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級シクロアルキル基、置換基を有してもよい芳香族基及び置換基を有してもよいカルバモイル基から選ばれる置換基を有していてもよい直鎖又は分岐鎖の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し；Ｒ４はカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、置換基を有してもよいアミノ基、又は置換基を有してもよいウレイド基を示し；破線は４位と５位の炭素間結合が、単結合又は二重結合であることを示す）
で表わされるピリダジン誘導体又はその塩。
【請求項２】
一般式（１）中の破線部の４位と５位の炭素間結合が二重結合である請求項１記載のピリダジン誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１がフッ素原子、低級アルコキシ基又は低級アルキルチオ基であり；Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である請求項１又は２記載のピリダジン誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ３が炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖の低級アルキル基若しくは炭素数２〜９の直鎖又は分岐鎖の低級アルケニル基であって、これにヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級シクロアルキル基、又は１〜３個のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基若しくは芳香族基置換カルボニルアミノ基が置換していてもよいフェニル基若しくはピリジル基、又は低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルチオフェニル基が置換してもよいカルバモイル基が置換していてもよい基であり；
Ｒ４がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、又は低級アルキル基、芳香族基若しくは芳香族基置換低級アルキル基が置換してもよいカルバモイル若しくはチオカルバモイル基、又は低級アルコキシカルボニル基、芳香族基置換低級アルコキシカルボニル基、アシル基、低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルスルホニル基を有してもよいアミノ基、又は低級アルキル基を有してもよいウレイド基である請求項１〜３のいずれか１項記載のピリダジン誘導体又はその塩。
【請求項５】
２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−４−エチルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン又は２−（４−クロロシンナミル）−４−ホルミルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンである請求項１記載のピリダジン誘導体又はその塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載のピリダジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項７】
インターロイキン−１β産生抑制剤である請求項６記載の医薬。
【請求項８】
インターロイキン−１β産生亢進に起因する疾患の予防・治療剤である請求項６記載の医薬。
【請求項９】
免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患、骨粗鬆症又は敗血症の予防・治療剤である請求項６記載の医薬。
【請求項１０】
リウマチ、関節炎又は炎症性大腸炎の予防・治療剤である請求項６記載の医薬。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項記載のピリダジン誘導体又はその塩を有効成分とするインターロイキン−１β産生抑制剤。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか１項記載のピリダジン誘導体又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有し、免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患等の予防及び治療に有用な新規ピリダジン誘導体、並びにこれを有効成分とする医薬に関する。
背景技術
多くの疾患、例えばリウマチ、関節炎、骨粗鬆症、炎症性大腸炎、免疫不全症候群、敗血症、肝炎、腎炎、虚血性疾患、インスリン依存性糖尿病、動脈硬化、パーキンソン病、アルツハイマー病、白血病などにおいては、炎症性サイトカインであるインターロイキン−１βの産生亢進が認められる。このインターロイキン−１βは、コラーゲナーゼやＰＬＡ２のような炎症に関与すると考えられている酵素の合成を誘導し、また動物において関節内注射をするとリウマチ様関節炎に非常に似た関節破壊をもたらす。一方、インターロイキン−１βは、インターロイキン−１レセプター、可溶性インターロイキン−１レセプター、インターロイキン−１レセプターアンタゴニストによりその活性が制御されている。
各種疾患モデルに対し、それら生体活性抑制物質の遺伝子組換え体、抗インターロイキン−１β抗体及び抗レセプター抗体を用いた研究や、ノックアウトマウスを用いた研究からインターロイキン−１βが生体内で重要な役割を演じていることが明らかにされ、インターロイキン−１βの抑制作用を有する物質が、それら疾患の治療薬として期待されるようになった。
例えば、それら多くの疾患のうち、リウマチの治療に使用されている免疫抑制剤やステロイドがインターロイキン−１βの産生を抑制することが報告されている。現在開発中の薬物においても、例えばベンゾイルプロピオン酸誘導体であるＫＥ２９８（日本炎症学会（１１回）、１９９０年）は免疫調整剤であるがインターロイキン−１β産生抑制作用も有することが報告されている。また、ＣＯＸ−２選択的阻害剤と言われる一群の化合物、例えばフェノキシスルホンアニリド誘導体であるニメスリド（ＤＥ  ２３３３６４３）や、フェノキシベンゾピラン誘導体であるＴ−６１４（ＵＳ  ４９５４５１８）、また、デュアルインヒビター（ＣＯＸ−１／５−ＬＯ）であるテニダップ（オキシインドール誘導体）においても、インターロイキン−１β産生抑制作用が認められている。
しかしながら、これらの化合物はいずれも、インターロイキン−１β産生抑制作用が主作用ではなく、本来の作用に比べ低い活性しか有していない。
近年、インターロイキン−１β産生抑制作用を目的にした化合物の合成研究が増大している。このような研究で合成される産生抑制剤としては、炎症シグナルの細胞核への伝達過程及び転写翻訳段階を抑制する化合物群と、インターロイキン−１βの前駆体をプロセッシングする酵素ＩＣＥを阻害する化合物群に分類される。前者の作用を有すると推定される化合物としては、ＳＢ２０３５８０（特表平７−５０３０１７）、ＦＲ１６７６５３（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，３２７，１９９７，１６９−１７５．）、Ｅ−５０９０（ＥＰ３７６２８８）、ＣＧＰ４７９６９Ａ（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９５，１０９，８１２−８１８．）、ヒドロキシインドール誘導体（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３１，１８７−１９８．）、及びトリアリルピロール誘導体（ＷＯ９７／０５８７８）などが；後者の作用を有すると推定される化合物としては、ペプチド化合物であるＶＥ−１３，０４５（Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，８（５），１９９６，３７７−３８６．）などが知られている。
しかしながら、これらの化合物はいずれも、十分なインターロイキン−１β産生抑制効果が得られるものではなかった。
一方、種々の５，６−ジフェニルピリダジン誘導体が鎮痛・消炎作用を有すること（ＥＵＲ．Ｊ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ．，１９７９，１４，５３−６０）、また３，４，５，６位置換ピリダジン誘導体がインターロイキン−１β転換酵素阻害作用を有すること（特開平７−６９８９４号公報）等が知られている。しかしながら、２，４，６位置換ピリダジン−３−オン誘導体のインターロイキン−１β産生抑制作用については、全く知られていなかった。
従って、本発明の目的は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有する化合物及びこれを有効成分とする医薬を提供することにある。
発明の開示
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で表わされるピリダジン誘導体が、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有し、免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患等の予防及び治療に有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（１）
0004328018.tif 000002
（式中、Ｒ１は低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ２は水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基又はハロゲン原子を示し；Ｒ３はヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級シクロアルキル基、置換基を有してもよい芳香族基及び置換基を有してもよいカルバモイル基から選ばれる置換基を有していてもよい直鎖又は分岐鎖の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し；Ｒ４はカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、置換基を有してもよいアミノ基、又は置換基を有してもよいウレイド基を示し；破線は４位と５位の炭素間結合が、単結合又は二重結合であることを示す）
で表わされるピリダジン誘導体又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、当該ピリダジン誘導体（１）又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
また、本発明は、当該ピリダジン誘導体（１）又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、当該ピリダジン誘導体（１）又はその塩の医薬としての使用を提供するものである。
さらに本発明は、当該ピリダジン誘導体（１）又はその塩を投与することを特徴とするインターロイキン１β産生亢進に起因する疾患の処置方法を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明のピリダジン誘導体は前記一般式（１）で表わされるものである。式中、Ｒ１及びＲ２で示される低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６のもの、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。低級アルキルチオ基としては、炭素数１〜６のもの、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ１としてはフッ素原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基が好ましく、Ｒ２としては、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が好ましい。
Ｒ３で示されるもののうち、低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のもの、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等が挙げられる。また、低級アルケニル基としては、炭素数２〜９の直鎖又は分岐鎖のもの、より好ましくは炭素数２〜６で二重結合を１〜３個有するもの、例えばエテニル基、プロペニル基、ブテニル基等が挙げられる。
これらの低級アルキル基又は低級アルケニル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級シクロアルキル基、置換基を有してもよい芳香族基又は置換基を有してもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。
低級シクロアルキル基としては、炭素数３〜８のもの、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
芳香族基としては、芳香族炭化水素基及び芳香族複素環式基を含み、例えばフェニル基、ナフチル基、ピリジル基等が挙げられ、特にフェニル基、ピリジル基が好ましい。これらの芳香族基は１〜３個の置換基を有してもよく、かかる置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、芳香族基置換カルボニルアミノ基等が挙げられる。ここでカルボニルアミノ基に置換する芳香族基としては上記と同様の芳香族炭化水素基又は芳香族複素環式基、例えばフェニル基、ピリジル基が挙げられる。
カルバモイル基が有していてもよい置換基としては、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は芳香族基が置換してもよい低級アルキル基、低級アルキルチオ基が置換してもよい芳香族基等が挙げられる。
なお、ハロゲン原子、芳香族基、低級アルキル基、低級アルキルチオ基としては前記（Ｒ１及びＲ２の説明も含む）と同様のものが挙げられる。
Ｒ３としては、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数２〜９の低級アルケニル基であって、これにヒドロキシ基；ハロゲン原子；シアノ基；低級シクロアルキル基；又は１〜３個のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基若しくは芳香族基置換カルボニルアミノ基が置換していてもよいフェニル基若しくはピリジル基；又は低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルチオフェニル基が置換してもよいカルバモイル基で置換されていてもよいものが好ましい。
Ｒ４で示されるもののうち、低級アルコキシカルボニル基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基を有するカルボニル基で、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
置換基を有してもよいカルバモイル若しくはチオカルバモイル基における置換基としては、芳香族基等の置換基を有してもよい低級アルキル基、芳香族基等が挙げられる。
置換基を有してもよいアミノ基における置換基としては、芳香族基等の置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、アシル基、芳香族基等の置換基を有してもよい低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基等が挙げられる。ここで、アシル基としては、炭素数１〜５のもの、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいウレイド基における置換基としては、低級アルキル基等が挙げられる。
なお、Ｒ４における低級アルキル基、芳香族基、低級アルコキシ基などの各基の具体例としては前記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒ４としては、カルボキシ基；低級アルコキシカルボニル基；又は低級アルキル基、芳香族基若しくは芳香族基置換低級アルキル基が置換してもよいカルバモイル若しくはチオカルバモイル基；又は低級アルコキシカルボニル基、芳香族基置換低級アルコキシカルボニル基、アシル基、低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルスルホニル基が置換してもよいアミノ基；又は低級アルキル基が置換してもよいウレイド基が好ましい。
また、式（１）中の破線部、すなわち４位と５位の炭素間結合は二重結合であるのが好ましい。
ピリダジン誘導体（１）としては、Ｒ１がフッ素原子、低級アルコキシ基又は低級アルキルチオ基であり；Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又は低級アルコキシル基であり；Ｒ３が炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖の低級アルキル基若しくは炭素数２〜９の直鎖又は分岐鎖の低級アルケニル基であって、これに、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、低級シクロアルキル基、又は１〜３個のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基若しくは芳香族基置換カルボニルアミノ基が置換していてもよいフェニル基若しくはピリジル基、又は低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルチオフェニル基が置換してもよいカルバモイル基が置換していてもよい基であり；Ｒ４がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、又は低級アルキル基、芳香族基若しくは芳香族基置換低級アルキル基が置換してもよいカルバモイル若しくはチオカルバモイル基、又は低級アルコキシカルボニル基、芳香族基置換低級アルコキシカルボニル基、アシル基、低級アルキル基、芳香族基置換低級アルキル基若しくは低級アルキルスルホニル基が置換してもよいアミノ基、又は低級アルキル基が置換してもよいウレイド基であるものが好ましい。
さらに、２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（シクロプロピルメチル）−４−エチルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、２−（４−クロロシンナミル）−４−ホルミルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン等が好ましい。
また、本発明のピリダジン誘導体（１）の塩としては、薬学上許容される塩であれば特に制限されないが、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加塩、又は安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩のような有機酸の酸付加塩などが挙げられる。
また、本発明化合物は、水和物に代表される溶媒和物の形態やケト−エノールの互変異性体の形態でも存在し得るが、かかる溶媒和物及び異性体も本発明に包含される。
本発明のピリダジン誘導体（１）は、例えば次に示す反応工程により製造することができる。
0004328018.tif 000003
（式中、Ｒ５は低級アルキル基を示し、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基又は芳香族基を示し、Ｒ８は置換基を有してもよい低級アルキル基を示し、Ｒ９は置換基を有してもよい低級アルキル基を示し、Ｒ１０はアシル基、低級アルキルスルホニル基又は置換基を有してもよいカルバモイル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味を示す）
ピリダジン誘導体（１）のうち、化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）、（１ｆ）、（１ｇ）、（１ｈ）、（１ｉ）の製法をそれぞれ具体的に説明する。
（１）一般式（１）中、Ｒ４が低級アルコキシカルボニル基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ａ）の製造：
化合物（２）を常法によりエステル化して得られる化合物（３）と、Ｒ３−Ｙ（Ｒ３は前記と同じ意味を示し、Ｙはハロゲン原子又は反応性エステル化されているヒドロキシ基を示す）で表わされる化合物（５）を、溶媒中塩基の存在下で反応させることにより、化合物（１ａ）を得ることができる。
ここで用いられる化合物（２）は、例えば特開平７−６９８９４号に記載されている方法に従って製造することができる。
また、ヒドロキシ基の反応性エステル基としては、トシルオキシ基、メシルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基等が好ましく、これらの基を有する化合物はヒドロキシ体に、ピリジン、トリエチルアミン、コリジンなどの塩基の存在下、パラ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、無水メタンスルホン酸、ベンゼンスルホニルクロリドなどを反応させることによって得られる。反応は、−１５〜５０℃で１〜５０時間、好ましくは−５〜３０℃で１〜１０時間で終了する。溶媒としては、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を使用することができる。
化合物（３）と化合物（５）との反応で用いられる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、ピリジン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、塩化メチレン、トルエン、ベンゼン等を使用することができる。反応は、２０〜１５０℃で１〜２０時間、好ましくは５０〜１３０℃で２〜１０時間で終了する。
また、化合物（１ａ）のうち、Ｒ３がアミノフェニルアルキル基であるものは、化合物（１ａ）のうち、Ｒ３がニトロフェニルアルキル基である化合物のニトロ基を還元することにより得ることができ、さらにこれをＮ−アシル化することにより、Ｒ３がＮ−アシルアミノフェニルアルキル基である化合物を得ることができる。
（２）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有してもよいカルバモイル基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｂ）の製造：
化合物（３）を溶媒中、Ｒ６Ｒ７ＮＨ２（Ｒ６及びＲ７は前記と同じ意味を示す）で表わされるアミンと反応させることにより化合物（４）を得、これを原料とし、化合物（３）と化合物（５）との反応と同様にして、化合物（１ｂ）を得ることができる。化合物（３）とアミンの反応において、アミンは化合物（３）に対して１〜３０当量、特に２〜１５当量用いるのが好ましい。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を使用することができる。反応は、−１０〜２００℃で０．５〜２４時間、好ましくは２０〜１５０℃で０．５〜３時間で終了する。
また、化合物（４）と化合物（５）との反応は、２０〜１５０℃で１〜２０時間、好ましくは５０〜１３０℃で２〜１０時間で終了する。
さらに、化合物（１ｂ）のうち、Ｒ３がアリールアルキルカルバモイルアルキル基又はヒドロキシアルキルカルバモイルアルキル基であるものは、化合物（１ｂ）のうち、Ｒ３がアルコキシカルボニルアルキル基である化合物に、アリールアルキルアミン又はヒドロキシアルキルアミンを反応させることにより、得ることができる。
また、化合物（１ａ）を原料とし、（３）から（４）への反応と同様にして、化合物（１ｂ）を得ることもできる。
（３）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有してもよいカルバモイル基で、４位と５位が単結合である化合物（１ｉ）の製造：
化合物（１ｂ）を常法により接触還元することにより、化合物（１ｉ）を得ることができる。反応は、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム−炭素、ラネーニッケル等を触媒とし、室温乃至加熱下で水素添加することによって行うことができる。
（４）一般式（１）中、Ｒ４がカルボキシ基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｃ）の製造：
化合物（１ａ）を、常法により溶媒中酸性又は塩基性条件下で加水分解することにより、化合物（１ｃ）を得ることができる。
酸としては塩酸、硫酸、トリフロロ酢酸等が挙げられ、塩基としては苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化バリウム等が挙げられる。溶媒としては、水とメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどとの混合溶媒を使用することができる。反応は、０〜１５０℃で１０分〜５時間、好ましくは２０〜１００℃で３０分〜２時間で終了する。
（５）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニルアミノ基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｄ）の製造：
化合物（１ｃ）を無溶媒又は溶媒中、塩基の存在下にＲ８ＯＨ（Ｒ８は前記と同じ意味を示す）で表わされるアルコール及びアジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰＡ）と反応させることにより、化合物（１ｄ）を得ることができる。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン等が挙げられ、塩基としては、トリエチルアミン等を使用することができる。反応は５０〜１５０℃で０．５〜２４時間、好ましくは８０〜１２０℃で１〜８時間で終了する。
（６）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有してもよい低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｅ）の製造：
化合物（１ｄ）を溶媒中、塩基の存在下にＲ９−Ｙ（Ｒ９及びＹは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物と反応させることにより、化合物（１ｅ）を得ることができる。反応は、前記化合物（３）と化合物（５）との反応と同様にして行うことができる。
（７）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有してもよい低級アルキル基で置換されたアミノ基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｆ）の製造：
化合物（１ｅ）を、常法により溶媒中酸性又は塩基性条件下で加水分解することにより、化合物（１ｆ）を得ることができる。
酸としては塩酸、硫酸等が挙げられ、塩基としては、苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化バリウム等が挙げられる。溶媒としては、水とメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどとの混合溶媒を使用することができる。反応は、０〜１８０℃で１０分〜２４時間、好ましくは２０〜１２０℃で０．５〜８時間で終了する。
（８）一般式（１）中、Ｒ４がアミノ基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｇ）の製造：
化合物（１ｄ）を、常法により溶媒中酸性又は塩基性条件下で加水分解することにより、化合物（１ｇ）を得ることができる。
酸としては塩酸、硫酸等が挙げられ、塩基としては、苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化バリウム等が挙げられる。溶媒としては、水とメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどとの混合溶媒を使用することができる。反応は、０〜１８０℃で１０分〜２４時間、好ましくは２〜１２０℃で０．５〜８時間で終了する。
（９）一般式（１）中、Ｒ４がアシルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基又は置換基を有してもよいウレイド基で、４位と５位が二重結合である化合物（１ｈ）の製造：
（ｉ）化合物（１ｇ）を溶媒中、塩基の存在下にＲ１１ＣＯＸ又は（Ｒ１１ＣＯ）２Ｏ（Ｒ１１は低級アルキル基、アリール基又は低級アラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる化合物と反応させることにより、化合物（１ｈ）のうち、Ｒ４がアシルアミノ基である化合物を得ることができる。
溶媒としては、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホルム、トルエン、ベンゼン等が挙げられ、また酢酸エチル、クロロホルム、トルエン、ベンゼンなどと水との混合溶媒も使用することができる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵなどの有機塩基、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基を使用することができる。反応は、−１５℃〜１００℃で１〜５０時間、好ましくは−５〜５０℃で２〜２５時間で終了する。
（ｉｉ）化合物（１ｇ）に（ｉ）と同様にして溶媒中、塩基の存在下にＲ１１ＳＯ２Ｘ又は（Ｒ１１ＳＯ２）２Ｏ（Ｒ１１及びＸは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を２当量以上反応させることによりジ低級アルキルスルホニルアミノ体を得、次いでこれを溶媒中、塩基性条件下で加水分解することにより、化合物（１ｈ）のうち、Ｒ４が低級アルキルスルホニルアミノ基である化合物を得ることができる。
加水分解に用いられる溶媒としては、水とメタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等との混合溶媒を用いることができ、塩基としては、ピリジン等の有機塩基、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基を使用することが可能である。反応は、−１５〜１００℃で１０分〜１０時間、好ましくは０〜８０℃で０．５〜５時間で終了する。
（ｉｉｉ）化合物（１ｇ）に溶媒中、Ｒ１１ＮＣＯ（Ｒ１１は前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を反応させることにより、化合物（１ｈ）のうち、Ｒ４が置換基を有してもよいウレイド基である化合物を得ることができる。
溶媒としては、トルエン、ベンゼンなどを使用することができ、反応は２０〜１５０℃で０．５〜３０時間、好ましくは５０〜１２０℃で１〜８時間で終了する。
（１０）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有していてもよいチオカルボニル基である化合物（１ｂ）又は化合物（１ｉ）は、Ｘが酸素原子である化合物（１ｂ）又は化合物（１ｉ）のＸを硫黄原子に変換することにより得ることができる。例えばＸが酸素原子である化合物（１ｂ）を溶媒中、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）でチオケトン化することにより、そのＸを硫黄原子に変換できる。使用するＬａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬は、化合物（１ｂ）対して０．５〜３当量、特に１〜１．５当量が好ましく、反応は、３０〜１５０℃で１〜２０時間、好ましくは５０〜１００℃で５〜１５時間で終了する。溶媒としては、トルエン、キシレンなどを使用することができる。
（１１）一般式（１）中、Ｒ４が置換基を有していてもよいカルバモイル基又はチオカルバモイル基で、４位と５位が単結合である化合物（１ｉ）の製造：
化合物（１ｂ）中、Ｒ４が置換基を有していてもよいカルバモイル基又はチオカルバモイル基である化合物に溶媒中、パラジウム−炭素等を触媒とし、水素添加することによって製造することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを使用することができる。反応は１５℃〜２００℃で１〜５０時間、好ましくは５０〜１２０℃で２〜２０時間が望ましい。
前記の各反応で得られた中間体及び目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することができる。また、反応溶媒、再結晶溶媒などの溶媒の溶媒和物、特に水和物として得ることもある。
このようにして得られる本発明のピリダジン誘導体（１）又はその塩は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有し、インターロイキン−１β産生亢進に起因する疾患、例えば免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患、骨粗鬆症、敗血症等の予防・治療剤、特に、リウマチ、免疫不全症候群、関節炎、炎症性大腸炎、虚血性心疾患、虚血性脳障害、虚血性腎炎、虚血性肝炎、インスリン依存性糖尿病、動脈硬化、パーキンソン病、アルツハイマー病、白血病等の予防・治療剤などの医薬あるいはインターロイキン−１β産生抑制剤として有用である。
本発明の医薬は、前記ピリダジン誘導体（１）又はその塩を有効成分とするものであり、この投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与又は静脈内注射剤、筋肉注射剤、坐薬、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤などによる非経口投与が挙げられる。またこのような種々の剤型の医薬組成物を調製するにあたっては、この有効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
本発明の医薬の投与量は年令、体重、症状、投与形態及び投与回数などによって異なるが、通常は成人に対して１日０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇを１回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。
実施例
次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン２６０ｍｇ（１．００ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム３４６ｍｇ（２．５０ミリモル）とヨウ化メチル２８４ｍｇ（２．００ミリモル）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。無機物を濾去し、溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン（２／１））で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化し、黄色針状晶として標題化合物２３３ｍｇ（８５．０％）を得た。
融点：１０９．２−１０９．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４３，１７１３，１６６０，１６０７，１５１８，１２７８，１２５０，１１４１，１１２０，１１０１，８３９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７４（Ｍ＋）．
実施例２
２−エチル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとヨウ化エチルを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７９．４％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：７６．５−７７．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４９，１７２１，１７１２，１６６１，１５９９，１５１９，１２７２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ＋）．
実施例３
２−シアノメチル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとブロモアセトニトリルを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７７．４％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２８．０−１２９．８℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８８（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２１，１６６９，１６０８，１５２０，１３１３，１２７６，１２５１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋）．
実施例４
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−ｎ−プロピル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとブロモプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７８．３％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０４．８−１０５．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８４−１．９９（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１８，１６６８，１６０９，１５１９，１３１６，１２７７，１２５３，１１８７，１０２１，８３８，７９７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋）．
実施例５
２−（２−シアノエチル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと３−クロロプロピオニトリルを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７８．９％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１４０．６−１４３．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２４６，１７１７，１６６４，１５２０，１２７５，１２５０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋）．
実施例６
２−（２−クロロエチル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−２−クロロエタンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８８．８％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：９７．２−９７．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０７，１６７３，１６０５，１５２３，１３８９，１３２１，１２７５，１２６１，１１８４，１１３０，１０３４，８４２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３８（Ｍ＋），３３６（Ｍ＋）．
実施例７
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−ビニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン及び４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（２−クロロエチル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１４０ｍｇ（０．１５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に炭酸カリウム１１５ｍｇ（０．８３ミリモル）を加え、８０℃にて２時間撹拌した。無機物を濾去した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ）に付し、酢酸エチル／ヘキサン（１／２）溶出分画より、黄色油状物として標題化合物（４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−ビニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン）３４ｍｇ（２７．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１５．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
続いて、クロロホルム／メタノール（２０／１）溶出分画より、黄色結晶として標題化合物（４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン）９３ｍｇ（７０．４％）を得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０４．６−１０５．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２６，１７１７，１７０６，１６５５，１５９６，１５２０，１３８９，１３１６，１２６６，１０２７，８３１，７９５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋）．
実施例８
６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シンナミル−４−エトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−エトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとシンナミルブロミドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率５９．３％で得た。
淡黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２１−７．４１（７Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，６．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：１７４９，１６６８，１６０５，１５０４，１２６４，１１４８，１０２１，９６８，９２４，７５３，６９３．
実施例９
４−エトキシカルボニル−２−イソプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２−ブロモプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８６．７％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１４０．６−１４１．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３９−５．５４（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１３，１６６４，１６０１，１５１８，１３９０，１３２３，１２７１，１１７７，１１３２，１０３０，８２９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋）．
実施例１０
４−エトキシカルボニル−２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン６００ｍｇ（２．１９ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム６０５ｍｇ（４．３８ミリモル）及び１−ブロモ−２−メチルプロパン３６０ｍｇ（２．６３ミリモル）を加え、８０℃にて３０分間撹拌した。無機物を濾去した後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５ｇ、ヘキサン／酢酸エチル（１／１））で分離精製し、標題化合物７０５ｍｇ（９７．５％）を得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：８３．０−８３．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２９−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１７，１７０９，１６６５，１５９９，１５１８，１３８８，１３３３，１２７１，１１７７，１１５９，１１１３，１０１９，８２９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋）．
実施例１１
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−２−メチルプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８６．６％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０４．２−１０５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２９−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１６６５，１５２２，１４２９，１４２３，１２９７，１２４８，１２２８，１１７７，１１１２，１０２６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋）．
実施例１２
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−２−メチルプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率６９．９％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１９．３−１２１．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４６，１６６０，１５２２，１４３４，１２９０，１１９５，１１７８，１１３６，１０９９，１０１３．
実施例１３
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−２−メチルプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７９．５％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０８．２−１０９．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１３，１６６３，１６０３，１５１０，１２９３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋），３５０（Ｍ＋）．
実施例１４
２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−２−メチルプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７７．３％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：９０．４−９１．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１４，１６７２，１６０１，１５０２，１２６８，１２５１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ＋）．
実施例１５
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８７．６％で得た。
油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４５，１７１３，１６６８，１６０９，１５１９，１３０９，１２６０，１１８１，１１３４，１０２２，８３５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋）．
実施例１６
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８９．６％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：８０．１−８０．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４６−０．５９（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．５１（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１５，１７０６，１６６４，１５９８，１３８９，１２７３，１１２８，１１１４，１０２０，８２８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋）．
実施例１７
２−シクロプロピルメチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７８．７％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３６．５−１３７．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４６−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．５２（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０９，１６６４，１５２５，１４３１，１３００，１２４８，１２２９，１１７６，１１２０，１０２６，１０２０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋）．
実施例１８
２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率５４．７％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１３．６−１１６．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４４−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２１，１６６０，１５２１，１４３７，１２９５，１２７５，１２５８，１１０６，１０２３．
実施例１９
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−シクロプロピルメチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７２．７％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０１．４−１０３．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．５２（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１８，１６６０，１６０２，１５０９，１２９３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋），３４８（Ｍ＋）．
実施例２０
２−シクロプロピルメチル−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと（クロロメチル）シクロプロパンを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率６１．５％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１００．２−１０１．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４１−０．６１（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．５１（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１３，１６６８，１６０２，１３２８，１２６７，１２４９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋）．
実施例２１
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとメタンスルホン酸シクロペンチルメチルを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８８．５％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：６３．６−６４．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２６−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．４９−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０８，１６６７，１６０１，１５１８，１３８８，１２７２，１１７８，１１３０，１１１４，１０２７，８２７，７９４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋）．
実施例２２
２−ベンジル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとベンジルブロミドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９６．９％で得た。
淡黄色結晶
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋）．
実施例２３
２−ベンジル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとベンジルブロミドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７５．３％で得た。
淡黄色結晶
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４
２−（２，４−ジクロロベンジル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２，４−ジクロロベンジルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８８．３％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３５．７−１３６．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４８，１７１９，１６６４，１６０８，１５１８，１３１１，１２５４，１２４２，１１６３，１１３６，１０２６，８３６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋），４３４（Ｍ＋），４３２（Ｍ＋）．
実施例２５
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−ニトロベンジルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９２．６％で得た。
黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２１５．４−２１６．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６６３，１６０１，１５２２，１３４７，１２５５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ＋）．
実施例２６
２−（４−アミノベンジル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１００ｍｇ（０．２５ミリモル）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素４０ｍｇを加え、常温常圧で接触還元を行った。３０分後触媒を濾去し、メタノールを減圧下留去して得られた残渣をクロロホルム−エーテル−ヘキサンから結晶化し、黄色微細針状晶として標題化合物９１ｍｇ（９８．５％）を得た。
融点：１６０．０−１６１．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．６５（２Ｈ，ｂｒ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１７，３３３１，１７４１，１６４６，１６１１，１５９５，１５１７，１２８６，１２５６，１１８１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６５（Ｍ＋）．
実施例２７
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（３−ピリジルカルボニルアミノ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
ニコチン酸３８ｍｇ（０．３１ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液に、室温にて  Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ′−エチルカルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）６０ｍｇ（０．３１ミリモル）を加え、５分間撹拌した。次いで、２−（４−アミノベンジル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン７６ｍｇ（０．２１ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、同温度で１３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム３０ｍｌに溶解後、水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１０／１））で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化し、黄色プリズム晶として標題化合物７８ｍｇ（７９．７％）を得た。
融点：２３５．７−２３６．９℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ），８．１９−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．７５−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．９９−９．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３０３，３２６６，１７４０，１６６８，１６４０，１６０６，１５４２，１５１８，１４１２，１３２１，１２５３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋）．
実施例２８
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率３８．５％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：１１２．３−１１５．３℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．５７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２０，１６６５，１５９９，１５１８，１３１１，１２７０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋）．
実施例２９
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと３−フェニルプロピルブロミドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９４．０％で得た。
黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１７−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：１７４４，１７１３，１６６４，１６１０，１５１９，１２５６，１１８０，１１３１，１０２１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ（Ｆｏｕｎｄ）Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４：３９２．１７３５８（３９２．１７１０７）．
実施例３０
２−シンナミル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとシンナミルブロミドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９２．１％で得た。
淡黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：１７４４，１７１３，１６６８，１６０９，１５１８，１３０９，１２５６，１０２５，８３５．
実施例３１
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８５．７％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２７．０−１２７．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０５，１６６２，１６０１，１５２０，１４９２，１３８８，１３０９，１２６３，１１８１，１１４９，１０２６，１０１５，８３１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋），４２４（Ｍ＋）．
実施例３２
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７７．７％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１７．５−１１８．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０４６，１７０４，１６７４，１５１６，１４１９，１２４７，１２２６，１１５１，１０２３，９７９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋），４４０（Ｍ＋）．
実施例３３
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７５．５％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３１．３−１３２．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７，１５．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．１，１５．９Ｈｚ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２５，１６６１，１６５４，１５２３，１３１９，１２７１，１１２９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋），４２８（Ｍ＋）．
実施例３４
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率７６．８％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１７９．７−１８１．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７，１５．９Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．１，１５．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４７，１６５２，１６０５，１５０８，１２８６，１２６０，１２４０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋），４４４（Ｍ＋）．
実施例３５
２−（４−クロロシンナミル）−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと４−クロロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８２．３％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２３．３−１２６．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．７，１５．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．１，１５．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１２，１６６６，１６００，１５０２，１４９０，１２７０，１０９５，９７７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋），４２６（Ｍ＋）．
実施例３６
２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２，４−ジフルオロシンナミルクロリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９２．０％で得た。
黄色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．０Ｈｚ），６．７３−６．８７（３Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：３０７４，１７４５，１７１３，１６６８，１６１０，１５１９，１５０３，１２５８，１１４１，１０２６，９６７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ（Ｆｏｕｎｄ）Ｃ２３Ｈ２０Ｆ２Ｎ２Ｏ４：４２６．１３９０８（４２６．１４０５８）．
実施例３７
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニルカルバモイルメチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
（１）２−ブロモ−４′−（メチルチオ）アセトアニリドの製造；
４−（メチルチオ）アニリン２００ｍｇ（１．４４ミリモル）のクロロホルム２ｍｌ溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、氷水冷却下ブロモ酢酸ブロミド３００ｍｇ（１．４９ミリモル）のクロロホルム２ｍｌ溶液を滴下し、室温にて１時間撹拌した。クロロホルム層を分離し、２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、淡褐色結晶として標題化合物３５６ｍｇ（９５．３％）を得た。
（２）４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニルカルバモイルメチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２−ブロモ−４′−（メチルチオ）アセトアニリドを原料とし、実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率９０．０％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３０．２−１３２．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７３，１７４４，１７０２，１６５２，１５９８，１５１８，１２５０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋）．
実施例３８
２−ベンジル−４−カルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−ベンジル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン７３ｍｇ（０．２０ミリモル）にアンモニア−メタノール溶液（約１０％Ｗ／Ｗ）３ｍｌを加え、室温にて１７時間撹拌した。析出結晶を濾取し、無色微細針状晶として標題化合物５９ｍｇ（９０．７％）を得た。
融点：１９６．０−１９８．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１５７，１７０３，１５１８，１３９１，１２５５，１０３４，８３０，７２９．
実施例３９
４−カルバモイル−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例３８と同様に処理して、標題化合物を収率９０．５％で得た。
微黄色プリズム晶（メタノール−エーテル）
融点：１８２．２−１８３．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４７−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．５１（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２２，３１６１，１６９４，１６１０，１５１９，１４１９，１３８６，１２６９，１２５２，１１８４，１０２４，８３９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋）．
実施例４０
４−カルバモイル−２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例３８と同様に処理して、標題化合物を収率９１．５％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８２．２−１８３．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３１−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８３（６Ｈ，ｍ），２．４８−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｂｒ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５０，３１５８，１７０１，１５１７，１４５７，１３８９，１２５４，１１８９，１１７７，１１３１，１０３３，８２８，７９９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋）．
実施例４１
４−カルバモイル−２−シンナミル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シンナミル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例３８と同様に処理して、標題化合物を収率４０．０％で得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−エーテル）
融点：１８４．０−１８６．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３４７，３１４８，１７０４，１６３３，１６１０，１５１７，１３９１，１２５４，１０３４，８２９．
実施例４２
４−カルバモイル−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例３８と同様に処理して、標題化合物を収率９６．６％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１９５．１−１９５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｂｒ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２４，３１４２，１７０２，１６１１，１５７０，１５１８，１４９１，１３８８，１２５７，１１６９，１０３４，８３１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋），３９５（Ｍ＋）．
実施例４３
２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン４０ｍｇ（０．１３ミリモル）に３０％メチルアミン−エタノール溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム−ヘキサンから結晶化し、無色針状晶として標題化合物３５ｍｇ（９１．９％）を得た。
融点：１２４．９−１２５．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４４，１６８６，１５９０，１２５３，１１８４，１０２６，８３４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋）．
実施例４４
６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９５．３％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５０．５−１５０．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４８，１６７９，１６２５，１６１０，１５１７，１４５９，１２８４，１２４９，１１８５，１００４，８３８．
実施例４５
２−エチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−エチル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８２．８％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２２．４−１２２．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４１，１６７４，１５６７，１５５３，１５１７，１４１５，１２５１，１１８３，１０２５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋）．
実施例４６
２−シアノメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シアノメチル−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８２．８％で得た。
淡褐色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５３．４−１５４．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２９２，２２６１，１６９０，１６７９，１５５４，１５１７，１２５７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋）．
実施例４７
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−メチルカルバモイルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
（１）４−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとブロモ酢酸エチルを実施例１と同様に処理して、標題化合物を収率８４．５％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：７７．１−７７．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５４，１７１８，１６７５，１６０７，１５１８，１３１３，１２８４，１２６４，１２１７，１１５９，１０３０，１０１８，８４２，７９４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋）．
（２）６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−メチルカルバモイルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８４．５％で得た。
無色微細針状晶
融点：２５０．１−２５０．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．１４（２Ｈ，ｂｒ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２９３，３１１４，１６８３，１６６６，１５１６，１２５２，１１６４，１０２６，８３４，７９８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋）．
実施例４８
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−ビニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−ビニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率３６．７％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３０．３−１３２．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１５．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３８，３１２１，１６８３，１６３２，１６０７，１５４８，１５１６，１４１１，１３１４，１２７２，１２４５，１１８０．
実施例４９
２−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９７．２％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１６０．３−１６０．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．５６（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．５７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４６２，３２２８，１６７１，１６１９，１５９２，１５３６，１５１９，１２６５，１１８７，１０７０，８３３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋）．
実施例５０
２−（２−シアノエチル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（２−シアノエチル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９０．３％で得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１６４．５−１６７．２℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２４６，１７１７，１６６４，１５２０，１２７５，１２５０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ＋）．
実施例５１
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−ｎ−プロピル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−ｎ−プロピル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８５．３％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０６．５−１０７．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２６６，１６９０，１５４９，１５１７，１２４８，１１８５，１０２７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋）．
実施例５２
２−イソプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−２−イソプロピル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９１．９％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５４．０−１５４．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．３６−５．５２（１Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２６２，１６７７，１５４７，１５１８，１４１７，１３１０，１２６９，１２５０，１１７５，１０２１，８３１，８０１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋）．
実施例５３
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソブチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９２．８％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１１．４−１１２．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７６，１６８３，１５８５，１５５１，１５１２，１２５７，１２２７，１１７１，１１１８，１０２１，８７１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４５（Ｍ＋）．
実施例５４
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８８．３％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５３．３−１５４．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２７−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４８，１６８４，１５２２，１５０９，１４３５，１２９７，１２７６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ＋）．
実施例５５
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９４．３％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８１．８−１８３．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２７−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４８，１６８５，１５４６，１５０９，１４１０，１２９４，１２６４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋），３４９（Ｍ＋）．
実施例５６
２−イソブチル−４−メチルカルバモイル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−イソブチル−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９２．３％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２９．６−１３０．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２７−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７５，１６８７，１６２４，１５７５，１５０６，１４００，１３９４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ＋）．
実施例５７
６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率７９．０％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０３．６−１０４．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４１−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４４，１６７５，１５４６，１５１７，１２４８，１１７５，１０２５，８３１，７９８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋）．
実施例５８
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−（２−ピリジルメチル）カルバモイルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
（１）６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９７．９％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２４６．５−２４６．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１９，３１４２，１６７５，１５６８，１５１８，１２５７，１２２６，１１８４，１０３２，８３２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５９（Ｍ＋）．
（２）２−エトキシカルボニルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４７−（１）と同様に処理して、標題化合物を収率９８．５％で得た。
融点：１４１．０−１４２．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８３，１７３５，１６９１，１５０８，１２５９，１２２６，１１６９，１０２８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４５（Ｍ＋）．
（３）６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−（２−ピリジルメチル）カルバモイルメチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
２−エトキシカルボニルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２−（アミノメチル）ピリジンをキシレン中１５０℃にて７時間還流を行い、実施例４７−（２）と同様に後処理して、標題化合物を収率４４．５％で得た。
微黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１９４．７−１９５．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６１−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３（（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８３，１６８１，１６６４，１５１８，１２５１，１１６７，１０２４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋）．
実施例５９
２−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−エトキシカルボニルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２−アミノエタノールをメタノール溶液中４時間加熱還流を行い、実施例４３と同様に後処理して、標題化合物を収率９１．０％で得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２４０．２−２４１．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４０５，３２８８，１６７５，１６５７，１５７４，１５５４，１５１９，１５０８，１４１６，１４０２，１２５３，１０７４，８３５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋）．
実施例６０
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−［４−（メチルチオ）フェニルカルバモイルメチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルチオ）フェニルカルバモイルメチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９２．２％で得た。
微黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２３０．６−２３２．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２９０，３２３６，１６８０，１５３９，１５１８，１２５４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋）．
実施例６１
２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８９．１％で得た。
微黄色針状晶（メタノール−エーテル）
融点：１３６．６−１３７．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４７−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．４９（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３９，１６８４，１６２７，１６０９，１５１８，１２５２，１１８３，１０２７，８４５，８３６，８１１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋）．
実施例６２
２−シクロプロピルメチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９５．３％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５６．１−１５４．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４７−０．６５（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．５１（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２６７，１６８６，１５５２，１５２０，１５０８，１４２２，１２５５，１２３２，１０３４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋）．
実施例６３
２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９０．３％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３９．６−１４０．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６４（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．５１（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８１，１６８８，１５２３，１５１０，１４３６，１２９９，１２７５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ＋）．
実施例６４
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−シクロプロピルメチル−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−シクロプロピルメチル−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９０．３％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１７２．４−１７３．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４６−０．６４（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．５０（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４４，１６８４，１５５２，１５０９，１４１０，１２９４，１２６４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋），３４７（Ｍ＋）．
実施例６５
２−シクロプロピルメチル−４−メチルカルバモイル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９４．３％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１６．５−１１８．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６４（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．５１（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７５，１６８６，１６２５，１５９５，１５４５，１５０５，１４００．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋）．
実施例６６
２−シクロプロピルメチル−４−エチルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと７０％エチルアミン水溶液をメタノール中７０℃にて４時間反応し、実施例４３と同様に後処理して、標題化合物を収率８０．２％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３６．３−１３６．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４７−０．６４（４Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７−１．５３（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１１，１６７９，１６２２，１６１０，１５１７，１４１７，１２４９，１１８２，１０３３，８３４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋）．
実施例６７
２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−ｎ−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとｎ−プロピルアミン−メタノール溶液を原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率６５．４％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０１．３−１０１．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４６−０．６３（４Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７６（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１６，１６７９，１６２２，１６０８，１５１７，１４１６，１２５２，１１８２，１０３３，８３３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋）．
実施例６８
４−ベンジルカルバモイル−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン６５ｍｇ（０．２０ミリモル）のキシレン（１ｍｌ）溶液にベンジルアミン３１８ｍｇ（２．９７ミリモル）を加え、１４０℃にて２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍｌを加え、２Ｎ塩酸水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣９８ｍｇをクロロホルム−ヘキサンから結晶化し、淡黄色微細針状晶として標題化合物７２ｍｇ（９３．４％）を得た。
融点：１１９．７−１２０．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４４−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．５０（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１０，１６７５，１６２２，１６１０，１５１６，１２７４，１２５０，１１８５，１０２８，８３８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋）
実施例６９
２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジルメチル）カルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと２−（アミノメチル）ピリジンをキシレン中１４０℃にて１時間反応し、実施例５８−（３）と同様に後処理して、標題化合物を収率８４．２％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：９８．６−９９．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４６−０．６３（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．５５（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５２，１６８３，１６２４，１６０９，１５１６，１４１７，１２７３，１２５３，１１８１，１０２２，８３４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋）．
実施例７０
２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ピリジル）カルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノピリジン３４ｍｇ（０．３６１ミリモル）のジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（トルエンで洗浄し、オイルを除いて使用）９ｍｇ（０．３８ミリモル）を加え、室温にて１５分間撹拌した。次いで、２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン８０ｍｇ（０．２４ミリモル）を加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル３０ｍｌを加え、水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣６１ｍｇをシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１０／１））で分離精製し、標題化合物６１ｍｇ（６１．１％）を得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８１．３−１８１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４９−０．６８（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．５６（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１２．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９７，１６２９，１６０７，１５１７，１２７３，１２５４，１１８４，１０１７，８３５，８１３，８０５，７９１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７６（Ｍ＋）．
実施例７１
２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとアニリンを実施例７０と同様に処理して、標題化合物を収率１２．２％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１６２．８−１６３．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４９−０．６７（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．６８（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（２Ｈ，１），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１８９，１６８７，１６０２，１５１８，１２７４，１２５４，１１８４，１０２５，８３４，８０４，７９１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７５（Ｍ＋）．
実施例７２
２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率７５．２％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０７．４−１０７．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８２（６Ｈ，ｍ），２．４７−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１８，１６７９，１６２４，１６１１，１５６０，１５５０，１５１７，１４１４，１２４９，１１８８，１１３８，１０３０，８４４，８０２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋）．
実施例７３
２−シクロペンチルメチル−４−エチルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと７０％エチルアミン水溶液をメタノール中実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８２．２％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２９．１−１２９．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８２（６Ｈ，ｍ），２．４８−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４２，１６８３，１６２３，１６０９，１５１８，１４１７，１３１１，１２４９，１１８１，１０３３，８３４，８００．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ＋）．
実施例７４
２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−ｎ−プロピルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例６７と同様に処理して、標題化合物を収率７９．１％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０９．９−１１０．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８３（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４６，１６８３，１５４４，１５１９，１４１７，１３１１，１２７３，１２５２，１０３０，８３５，７９７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋）．
実施例７５
４−ベンジルカルバモイル−２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとベンジルアミンをキシレン中１４０℃にて２時間反応させ、実施例６８と同様に後処理して、標題化合物を収率７８．５％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１０７．６−１０８．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２８−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．４６−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５１，１６７７，１６２４，１６１１，１５１７，１３８６，１２５９，１１７９，１１３６，１０３３，８３１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ＋）．
実施例７６
２−シクロペンチルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（２−ピリジルメチル）カルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロペンチルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８−（３）と同様に処理して、標題化合物を収率８８．６％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２６．６−１２７．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．８２（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５５，１６７３，１６２４，１６１０，１５１１，１４５７，１４３３，１２５９，１２５１，１０２８，８３２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋）．
実施例７７
４−ベンジルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンとベンジルアミンをキシレン中１４０℃にて１時間反応させ、実施例６８と同様に後処理して、標題化合物を収率９４．２％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１４４．８−１４５．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４４，１６７９，１６２４，１５８３，１５１６，１４５５，１２５１，１１８２，１０３０，８３６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋）．
実施例７８
６−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−４−（２−ピリジルメチル）カルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−エトキシカルボニル−２−メチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例５８−（３）と同様に処理して、標題化合物を収率８６．１％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２２．４−１２２．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３８，１６８３，１６２５，１６１３，１５１６，１４３５，１２４８，１１８０，１０３５，８３６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋）．
実施例７９
２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン及び２−ベンジル−４−ジメチルカルバモイル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−ベンジル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン７１ｍｇ（０．１９ミリモル）を４０％ジメチルアミン水溶液３ｍｌに加え、室温にて１７時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣７４ｍｇをシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２０／１））で分離精製し、大きいＲｆ値の分画より標題化合物（２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン）２９．４ｍｇ（４４．７％）を得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−エーテル）
融点：１８１．７−１８２．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７０，１６８０，１６０７，１５１８，１４０８，１２５１，１０２６，８５０，７４３．
また、小さいＲｆ値の分画より標題化合物（２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−４−（ジメチルカルバモイル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン）１０．５ｍｇ（１４．８％）を得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：１８３．０−１８４．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６５４，１６４１，１６１０，１５２１，１２５０，１０２５，８３２．
実施例８０
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９２．２％で得た。
黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１９８．８−１９９．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８２，１６８０，１５１５，１３４４，１２５４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９４（Ｍ＋）．
実施例８１
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−［４−（３−ピリジルカルボニルアミノ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−［４−（３−ピリジルカルボニルアミノ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９２．７％で得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２２６．７−２２７．６℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．６，６．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ），８．１９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，１．７，８．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．６Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１．６Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３９，１６７９，１６０１，１５３５，１５１５，１４１２，１３１７，１２５３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋）．
実施例８２
２−（２，４−ジクロロベンジル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（２，４−ジクロロベンジル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９７．４％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５４．２−１５６．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０  ８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２８８，１６８３，１６２９，１６１０，１５９２，１４７４，１５１６，１４１１，１２５５，１１６５，８３４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ＋），４１９（Ｍ＋），４１７（Ｍ＋）．
実施例８３
６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率８７．７％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５３．８−１５４．３℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．５６−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５３，１６７９，１５４７，１５１８，１４１７，１３１６，１２５１，１０２８，８３３，７９６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋）．
実施例８４
２−シンナミル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シンナミル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率１００％で得た。
淡黄色プリズム晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：１６０．０−１６１．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４５，１６８６，１６１１，１５１６，１０２４，８３５．
実施例８５
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例４３と同様に処理して、標題化合物を収率９３．３％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８４．２−１８５．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２４６，１６７７，１５５０，１５１９，１４９１，１４０２，１２６０，１１８６，１１５８，１０２９，８４１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋），４０９（Ｍ＋）．
実施例８６
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１．３５ｇ（３．２９ミリモル）のメタノール（５０ｍｌ）懸濁液に室温で４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、同温度にて３０分間撹拌した。メタノールを減圧下留去し、残渣に水１００ｍｌを加え、氷水冷却下塩酸で酸性とした後クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、黄色結晶として標題化合物１．３０ｇ（９９．７％）を得た。
融点：２２２．６−２２４．０℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８８（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１４．１０（１Ｈ，ｂｒｄ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４３，１６３０，１６０９，１５６１，１５１８，１４７５，１４２０，１２５２，１０２９，９００，８３７，８１４．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋），３９６（Ｍ＋）．
実施例８７
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン６５７ｍｇ（１．６６ミリモル）のベンゼン（１５ｍｌ）懸濁液に室温でトリエチルアミン１６８ｍｇ（１，６６ミリモル）及びアジ化ジフェニルホスホリル４５６ｍｇ（１．６６ミリモル）を加え、同温度にて３０分間攪拌の後、１００℃にて３０分間加熱還流した。次に、反応液にエタノール２０ｍｌを加え、１００℃にて１５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル（３／１））で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化を行い、微黄色微細針状晶として標題化合物３２７ｍｇ（４４．９％）を得た。
融点：１７１．２−１７２．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．３Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．３，１５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２４，１７２７，１６４２，１６０６，１５４０，１５１８，１４９１，１２５６，１２２５，１１７７，８３０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋），４３９（Ｍ＋）．
実施例８８
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−イソプロポキシカルボニルアミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、イソプロピルアルコール中実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４１．４％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２３．９−１２７．４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．９７−５．１０（３Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７０，３０５６，１７３２，１６４５，１６１３，１５３５，１５１８，１４９７，１２５６，１１７８，１１１１，８３２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，）：４５５（Ｍ＋），４５３（Ｍ＋）．
実施例８９
４−ｎ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、ｎ−ブタノール中実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率３７．３％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５０．２−１５０．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２３，３０３１，１７２８，１６４１，１６０６，１５４１，１５１６，１４９１，１２４７，１２２０，１１８１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋），４６７（Ｍ＋）．
実施例９０
４−ベンジルオキシカルボルアミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、ベンジルアルコール中実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率１２．１％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１９０．５−１９１．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８５（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．４Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３１，３０３４，１７２９，１６４０，１６０７，１５４０，１５１６，１２５２，１２２３，１２１０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋），５０１（Ｍ＋）．
実施例９１
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルチオ）ベンジルオキシカルボニルアミノ］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、４−（メチルチオ）ベンジルアルコール中実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４６．０％で得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８７．６−１８８．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．４９（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ  Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．３６（８Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２４，３０２８，１７２９，１６４０，１６０５，１５４１，１５１８，１５０１，１４９１，１２５２，１１７６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５４９（Ｍ＋），５４７（Ｍ＋）．
実施例９２
４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（４−メトキシフェニル）−４−エトキシカルボニル−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９３．１％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５３．５−１５６．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３８−５．５４（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１４．２７（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４０，１６５３，１６２９，１６０９，１５１７，１４７７，１４２０，１２５２，９００．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）．
実施例９３
４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率２５．９％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３０．２−１３１．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４１−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１６，１７２２，１６４４，１６０５，１５３９，１５１８，１２５５，１２２５，１１７６，１０２７，８３２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５７（Ｍ＋）．
実施例９４
４−カルボキシ−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９９．７％で得た。
黄色結晶
融点：１５３．９−１５４．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．５０−０．６６（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１４．３１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４３，１６３０，１６０８，１５５８，１５１５，１４８２，１４６１，１４１８．
実施例９５
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４４．２％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１９．１−１１９．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．４５（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２０，１７２２，１６３６，１６０６，１５４１，１５１５，１２５０，１１７８，１０３１，１０２１，８８７，８３６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋）．
実施例９６
２−ベンジル−４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−ベンジル−４−エトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９４．８％で得た。
黄色結晶
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８８（３Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１４．１４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６３３，１６０７，１５１６，１４７２，１４５７，１４１９，１２５０，１０２６，８９８，８３８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）．
実施例９７
２−ベンジル−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−ベンジル−４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率１１．２％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−エーテル）
融点：１５２．１−１６２．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２５，１７２８，１６４１，１６０６，１５４０，１５１６，１２５６，１２２６，１１８０，１１７１，８２９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ＋）．
実施例９８
４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率８５．８％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２１．０−１２２．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．２３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１４．２１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４０，１６３２，１６０９，１５１５，１４７４，１４５１，１４１７，１２４９，１１８７，８３７．
実施例９９
４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４１．１％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：１００．９−１０１．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７６Ｈｚ），２．１６−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２３，１７２５，１６４１，１６０８，１５４７，１５１７，１２２５，１２００，１１７５．
実施例１００
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−６−（４−メトキシフェニル）−２−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例９０と同様に処理して、標題化合物を収率５２．８％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１７．６−１１８．１℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．１５−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１３−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２１，１７３３，１６４０，１６０４，１５３９，１５１６，１５００，１２５２，１２２０，１１７５．
実施例１０１
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９９．１％で得た。
黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２２９．５−２３０．９℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．９５（６Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１６．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１６．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５３，１６３５，１５７０，１５２０，１４７１，１４６０，１２３８．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋），４２６（Ｍ＋）．
実施例１０２
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エトキシカルボニルアミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４３．６％で得た。
微黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８３．８−１８４．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．３，１５．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８，１．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３２，３０２３，１７２５，１６３６，１６０７，１５４４，１５１９，１４９１，１４２３，１２６２，１２２３，１１５１，１０２２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋），４６９（Ｍ＋）．
実施例１０３
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９６．５％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２１５．８−２１９．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．９７（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１６．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．５，１６．１Ｈｚ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１３．９９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４５，１６２８，１５２３，１４８１，１４３７，１２７１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋），４１４（Ｍ＋）．
実施例１０４
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率２９．４％で得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８６．７−１８７．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．６Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１６．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１６．１Ｈｚ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２１７，１７２８，１６４４，１６１０，１５４４，１５２０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋），４５７（Ｍ＋）．
実施例１０５
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９５．１％で得た。
淡黄色結晶性粉末（クロロホルム−ヘキサン）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．９８（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１３．９９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４８，１６２８，１５０８，１４８１，１４０７，１２９２，１２６０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋），４３０（Ｍ＋）．
実施例１０６
２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−エトキシカルボニルアミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率４４．９％で得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１８３．０−１８３．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８，１．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２３５，１７２４，１６４１，１６０６，１５４０，１５０８，１２６４，１２２９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ＋），４７３（Ｍ＋）．
実施例１０７
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−メトキシカルボニル−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率７７．１％で得た。
黄色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１７６．０−１７７．６℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．５４（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１５．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２５−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１４．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４９，１６５５，１６３０，１５９４，１５６７，１４９２，１４７４，１４０３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋），４１２（Ｍ＋）．
実施例１０８
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（４−クロロシンナミル）−６−［４−（メチルチオ）フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率１３．６％で得た。
淡黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５８．３−１６２．１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，６．５Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．５，１５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．１，１５．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２０，１７２８，１６４１，１６０６，１５３８，１５０１，１４９１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋），４５５（Ｍ＋）．
実施例１０９
４−カルボキシ−２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−４−メトキシカルボニル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８６と同様に処理して、標題化合物を収率９３．１％で得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２００．３−２０１．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８８（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，１６．１Ｈｚ），６．７３−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０６５，１７４１，１６３２，１６０８，１５０４，１４７４，１４１９，１２５２，９６７．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋）．
実施例１１０
２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−カルボキシ−２−（２，４−ジフルオロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例８７と同様に処理して、標題化合物を収率３０．０％で得た。
淡黄色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１２８．３−１２８．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１６．１Ｈｚ），６．７３−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２２１，３０７３，１７２８，１６４１，１６０５，１５４１，１５１９，１５０２，１２５６，１２２４，１１７６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋）．
実施例１１１
４−アミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン３３５ｍｇ（０．７６ミリモル）のメタノール（４０ｍｌ）懸濁液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、７０℃にて３０分間撹拌した。メタノールを留去し、残渣に水１００ｍｌを加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、クロロホルム）で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化し、無色微細針状晶として標題化合物２６６ｍｇ（９５．０％）を得た。
融点：１４２．７−１４３．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８４（３Ｈ，ｓ），４．９３−５．０１（４Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３５，３３２５，３０３８，１６４６，１６１２，１５９７，１５２１，１４９１，１２５２，１２３８，８３３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋），３６７（Ｍ＋）．
実施例１１２
２−（４−クロロシンナミル）−４−ホルミルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン４０ｍｇ（０．１１ミリモル）のベンゼン（２ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１５１ｍｇ（１．４９ミリモル）とギ酸−酢酸（１：１）混合液０．５ｍｌを加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液をクロロホルムにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンから結晶化し、無色針状晶として標題化合物４１ｍｇ（９５．２％）を得た。
融点：２１３．０−２１３．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８６（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．５Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．５，１５．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７７，１７０２，１６３４，１６０１，１５４９，１５１８，１４９１，１４１８，１２４５，１１３８，１０３３，８１２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋），３９５（Ｍ＋）．
実施例１１３
４−アセチルアミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン４０ｍｇ（０．１１ミリモル）に無水酢酸０．５ｍｌを加え、７０℃にて１２時間加熱撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温にて１時間撹拌した後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（１／１））で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化し、微褐色針状晶として標題化合物３１ｍｇ（７０．０％）を得た。
融点：１５８．７−１６１．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．２７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．５，１５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７４，３００２，１７０１，１６３４，１６０３，１５３７，１５１６，１４９１，１４０５，１２５２，１１８０，１０７０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋），４０９（Ｍ＋）．
実施例１１４
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−プロピオニルアミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと無水プロピオン酸を実施例１１３と同様に処理して、標題化合物を収率８４．６％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１４７．７−１４８．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７０，３０４６，１６３３，１５９９，１５３４，１５１６，１４９２，１２５５，１１７３，８３３，７７２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋），４２３（Ｍ＋）．
実施例１１５
４−ｎ−ブチリルアミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンと無水酪酸を実施例１１３と同様に処理して、標題化合物を収率８８．２％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１５２．１−１５２．７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２７１，３０５１，３０３４，１６３２，１５９８，１５３２，１５１７，１５００，１２５８，１１７２．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋），４３７（Ｍ＋）．
実施例１１６
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（Ｎ−メチルエトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１００ｍｇをヨウ化メチルと炭酸カリウム存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、８０℃にて１時間撹拌し、実施例１と同様に処理して、標題化合物９２ｍｇ（８９．２％）を得た。
微黄色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１３０．８−１３１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．３Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０６，１６５５，１６１１，１５２０，１３１６，１３０７，１２５２，１１７６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋），４５３（Ｍ＋）．
実施例１１７
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルアミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（Ｎ−メチルエトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン６８ｍｇを原料とし、実施例１１１と同様に（７０℃にて１時間撹拌）処理して、標題化合物４９ｍｇ（９３．９％）を得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１４８．４−１４９．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３１８，１６３０，１６０６，１５１９，１４３２，１２４０．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋），３８１（Ｍ＋）．
実施例１１８
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）エトキシカルボニルアミノ］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン７０ｍｇと３−フェニルプロピルブロミドを原料とし、実施例１１６と同様に処理して、標題化合物６１ｍｇ（６８．７％）を得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）
融点：１１３．５−１１４．２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８５−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．３Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６７８，１６５７，１６１６，１５２２，１３０５，１２５２，１１８３，１１６６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋），５５７（Ｍ＋）．
実施例１１９
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（３−フェニルプロピル）アミノ−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（３−フェニルプロピル）エトキシカルボニルアミノ］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン３１ｍｇを原料とし、実施例１１１と同様に処理して、標題化合物２６ｍｇ（９６．３％）を得た。
無色微細針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１６１．２−１６２．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．９６−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１７−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２，１５．９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３１５，１６３０，１６０２，１５１９，１２５８，１１７７，８２１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ＋），４８５（Ｍ＋）．
実施例１２０
２−（４−クロロシンナミル）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）エトキシカルボニルアミノ］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−（４−クロロシンナミル）−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン７０ｍｇと２−ピリジルメチルブロミドを実施例１１６と同様に（７０℃にて４時間撹拌）処理して、標題化合物８２ｍｇ（９７．０％）を得た。
淡褐色油状物
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，１５．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．４９−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：１７１６，１６６０，１６５２，１６１０，１５１９，１３０５，１２５２，１２０９，１１６９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５３２（Ｍ＋），５３０（Ｍ＋）．
常法により標題化合物の一塩酸塩を収率７４．２％で得た。
淡褐色アモルファス
融点：９０℃（軟化）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．４Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，１５．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．０，１５．９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１７，１６５２，１５７０，１５１９，１３０５，１２５１，１２２５，１１６９．
実施例１２１
４−アミノ−２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−ベンジル−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１１１と同様に処理して、標題化合物を収率５７．４％で得た。
微褐色プリズム晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１５．１−１１５．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．８５（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１９，３３２２，３２８６，３２５９，１６４４，１６００，１５１９，１２５１，１１８４，１０２１，８３９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋）．
実施例１２２
２−ベンジル−４−メタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
（１）２−ベンジル−４−ジメタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−アミノ−２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン６０ｍｇ（０．２０ミリモル）、及びトリエチルアミン８０ｍｇ（０．７９ミリモル）のトルエン（１ｍｌ）溶液にメタンスルホニルクロリド７０ｍｇ（０．６１ミリモル）を加え、４０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（１／１））で分離精製し、標題化合物を７６ｍｇ（９０．４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．５５（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（３Ｈ，ｍ）．
（２）２−ベンジル−４−メタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
２−ベンジル−４−ジメタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン３６ｍｇ（０．０８ミリモル）のメタノール（１ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、室温にて２時間撹拌した。氷水冷却下塩酸で酸性とし、水３０ｍｌを加えた後、クロロホルム（２０ｍｌ×２）にて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣３１ｍｇをクロロホルム−ヘキサンから結晶化し、微褐色針状晶として標題化合物２６ｍｇ（８６．９％）を得た。
融点：１９５．０−１９５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１５１，１６３４，１５９９，１４４０，１２５０，１１５４，１０２１，８３５，７７０，７５３，７００．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋）．
実施例１２３
２−ベンジル−４−（３−イソプロピルウレイド）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−ベンジル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン５０ｍｇ（０．１６ミリモル）のベンゼン（２ｍｌ）溶液にイソプロピルイソシアネート０．１ｍｌ（１．０２ミリモル）を加え、６０℃にて１７時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１５／１））で分離精製し、得られた粗結晶６３ｍｇをクロロホルム−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶として標題化合物５６ｍｇ（８７．７％）を得た。
融点：２００．２−２０１．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．１５（３Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．３８−５．５２（３Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７０，３２８３，１６９８，１６２４，１５９２，１５１７，１２５５，１１７５，１０３２，８３０，７０１．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋）．
実施例１２４
４−アミノ−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−４−エトキシカルボニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１１１と同様に（６０℃にて４０分間撹拌）処理して、標題化合物８２ｍｇ（９７．０％）を得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１１０．８−１１１．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４４−０．５９（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．５２（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｂｒ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５５，３３００，３２６１，３２０６，１６４１，１６０１，１５７５，１５２０，１４２０，１２４６，１２３９，１０２５，８３５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋）．
実施例１２５
２−シクロプロピルメチル−４−（３−イソプロピルウレイド）−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
４−アミノ−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２３と同様に処理して、標題化合物を収率７７．０％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：１９５．８−１９７．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．５１（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ）．４．００−４．１５（３Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２４，１６９４，１６２２，１６１１，１５９１，１５３８，１５１６，１２５３，１１７５，１０３３，８３６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋）．
実施例１２６
２−シクロプロピルメチル−４−メタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
（１）２−シクロプロピルメチル−４−ジメタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
４−アミノ−２−シクロプロピルメチル−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２−（１）と同様に処理して、標題化合物を収率９０．１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４３−０．６３（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．４９（１Ｈ，ｍ），３．５７（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ）．
（２）２−シクロプロピルメチル−４−メタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造；
２−シクロプロピルメチル−４−ジメタンスルホニルアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２２−（２）と同様に処理して、標題化合物を収率８１．０％で得た。
無色針状晶（クロロホルム−ヘキサン）
融点：２０３．３−２０３．９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４５−０．６３（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１２４，１６４１，１６０４，１５８３，１５１７，１４４８，１３４７，１２５３，１１４８，１０２５，８６４，８３３．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋）．
実施例１２７
４−カルバモイル−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シンナミル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−シンナミル−４−エトキシカルボニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例３８と同様に処理して、標題化合物を収率６４．８％で得た。
淡黄色針状晶（メタノール）
融点：２１１．０−２１２．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
５．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，１５．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５−８．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３０６，３１３５，１７０５，１６３２，１５７８，１５０６，１４０７，１２６６，９５９，８１６，８０１，７３５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋），３８３（Ｍ＋）．
実施例１２８
４，５−ジヒドロ−２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン５０ｍｇ（０．１６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素４５ｍｇを加え、８０℃で接触還元を行った。１４時間後触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲル分取クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（１／１））で分離精製後、クロロホルム−ヘキサンから結晶化し、無色針状晶として標題化合物２２ｍｇ（４３．７％）を得た。
融点：１２４．２−１２５．０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．９２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０７−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０５−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９２，３０１５，１６７５，１６４６，１５１５，１４０５，１３６４，１２５６，１１７７，１０２６．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋）．
実施例１２９
２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチルチオカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−シクロプロピルメチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン１３３ｍｇ（０．４０ミリモル）のトルエン（１０ｍｌ）溶液にＬａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬１６２ｍｇ（０．４０ミリモル）を加え、アルゴン下８５℃にて１２時間攪拌した。トルエンを減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６ｇ、ヘキサン／酢酸エチル（４／１〜２／１））にて分離精製後、クロロホルム−酢酸エチルから結晶化を行い、橙色針状晶として標題化合物１０９ｍｇ（７８．４％）を得た。
融点：１７８．０−１７８．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．４７−０．６３（４Ｈ，ｍ），１．４０−１．４７（１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１１１，１６４１，１５４８，１５２１，１５０６，１４２５，１２８９，１２６７，１１１７，１０１５．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４７（Ｍ＋）．
実施例１３０
２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルチオカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの製造：
２−イソブチル−６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを原料とし、実施例１２９と同様に処理して、標題化合物を収率２７．７％で得た。
橙色針状晶（酢酸エチル−エーテル）
融点：１１６．０−１１６．６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｓｅｐｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９６０，１６４０，１５４４，１５１５，１５０３，１２６６，１２４９．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ＋）．
試験例１
（インターロイキン−１β産生抑制作用）
１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）を加えたＲＰＭＩ  １６４０培地で４日間培養し、コンフルエントになったＨＬ−６０細胞を用いた。ＨＬ−６０細胞を遠心分離し、上滑を除き、細胞を３％ＦＢＳ加ＲＰＭＩ  １６４０培地に１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌになるように浮遊させ、リポポリサッカライドを最終濃度１０μｇ／ｍｌになるように添加して２４穴プレートに１ｍｌ／穴ずつ播種した。これに、被験化合物を１μｌ／穴添加して、３日間培養し、３日後に培養液中のインターロイキン−１β量をＥＬＩＳＡにて測定した。ＩＣ５０値は薬物無添加の場合の産生量との比較で求めた。代表的化合物についての結果を表１に示した。
0004328018.tif 000004
表１から明らかなように、本発明化合物は、ＥＯＲ．Ｊ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ．，１９７９，１４，５３−６０記載の化合物である比較化合物に比較して、極めて優れたＩＬ−１β産生抑制作用を有することがわかる。
産業上の利用可能性
本発明のピリダジン誘導体（１）又はその塩は、優れたインターロイキン−１β産生抑制作用を有し、免疫系疾患、炎症性疾患、虚血性疾患等の予防・治療剤などの医薬として有用である。