(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
桑の葉粉末90重量部、帆立貝殻カルシウム又は、魚骨粉カルシウム10重量部を含有し、打錠時のスティッキングの発生が抑制された桑の葉粉末含有固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、粉末吸湿活性成分を高含有する固形製剤、およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
粉末吸湿活性成分を高含有させた固形製剤を製造する場合、その吸湿性の高さから、得られた固形製剤が変色したり、また、製剤化の際にスティッキング等の障害が生じることが問題視されている。
【０００３】
このような問題は、賦形剤を増量することで解決することがあるが、賦形剤を増量すると、一日当たりに摂取する量は非常に多くなることから、粉末吸湿活性成分を含む固形製剤には、賦形剤の配合量をできる限り少なくすることが望ましい。
【０００４】
固形製剤の吸湿性を解決する先行技術としては、特開２０００−７２６８８号が知られているが、高価なミルクカルシウムの使用が必須となるため、添加量が増加した場合、コストに問題が生じる。
【０００５】
また、固形製剤の吸湿改善に関連する技術としては、特開昭６０−２１４７４７号があるが、吸湿成分を固体担体に結合する必要があり、汎用性に乏しい。同じく、特開平９−３０９８２９号に関しては、吸湿成分と糖アルコールを混合粉砕する必要があり汎用性に乏しい。
【０００６】
製造時のスティッキングの防止法としては、特開昭５８−１６４５１９号、特開昭６０−４８９３４号、特開昭６３−２４３０３４号、特開平５−３３９１７１号、特表平８−５０２０７３号、特表平８−５０６０９２号、特開平１０−１９２３７０号等が知られているが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、繊維素グリコール酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、使用制限のあるマンニトール、カルシウムポリカルボフィルスプリンクル、ラウリル硫酸ナトリウム等の食品添加物として認可されていない物質の使用が必須となるため、汎用性に乏しい。
【０００７】
一方、特開昭６２−３６０１０号については、添加する無水リン酸一水素カルシウムを脱水したり、乾式圧縮する等の工程が必須となるため、直接圧縮式錠剤調製方法としては、煩雑であると言える。また、特開昭６３−３１０８１６号についても、硫酸カルシウムや炭酸カルシウム等の浸出性充填剤と水素添加植物油やミツロウ等の粉末状無毒性ワックスとを混合して均一混合物とし、加温することによって均一均質顆粒を得るという複雑な工程が要求される。特開平５−５００５９号についても、使用する炭酸マグネシウムとオイルとが、特定の重量比であることが必須であるため、汎用性に乏しい。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、粉末吸湿活性成分を高含有し、しかも吸湿性を抑制した固形製剤、およびその固形製剤の安定した製造方法を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、粉末吸湿活性成分を高含有する固形製剤を製造する際に、カルシウム素材を配合することによって、錠剤のような固形製剤の吸湿性を抑制し、安定性に優れた粉末高含有固形製剤が得られ、更には製造時のスティッキングを抑制できることを見出し、本発明に至った。
【００１０】
即ち、本発明は、
桑の葉粉末90重量部、帆立貝殻カルシウム又は、魚骨粉カルシウム10重量部を含有し、打錠時のスティッキングの発生が抑制された桑の葉粉末含有固形製剤、
に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明における固形製剤に含有させる粉末吸湿活性成分としては、具体的には、桑の葉、バナバ、イソフラボン、クランベリー、ウコン、カテキン、田七人参、イチョウ葉、エゾウコギ、セントジョーンズウォート、エキナセア、シソの実、シソの葉、ブラックコホシュを挙げることができ、その他に、マカ、ウメ、ブルーベリー、ノコギリヤシ、カボチャ種子、マリアアザミ、ギムネマシルベスタ、甜茶、ルイボス茶、ハトムギ、メリロート、プエラリアミリフィカ、チェストツリー、ざくろ種子、ガルシニア、シトラスアウランチウム、クローブ、センテラアジアチカ、ブドウ種子、赤ワインエキス、ミレット、ホーステイル、アガリクス茸、まいたけ、にんにく、キダチアロエ、プロポリス、ソバ若葉、黒麹もろみ酢、エルダー、セイヨウシロヤナギ、ホップ、カモミール、オーツ麦、ガラナ、アシュワガンダ、コラ、アイブライト、アスパラガスラケモスス、セージ、ジンジャー、紅麹、ダッタンソバ、納豆菌、グルコサミン、コンドロイチン含有ムコ多糖たんぱく、キャッツクロー、コラーゲン、バレリアン、米胚芽、トウガラシ、大麦若葉、トマト、タマネギ、バジル、ケール、アシタバ、ローズマリー、タイム、ブロッコリー、パセリ、アヤムラサキ、セロリ、プロテイン、サケ白子、高麗人参、ローヤルゼリー、ラクトフェリン等も使用できる。これら粉末吸湿活性成分は、果実、種子、葉等の粉砕物、または果実、種子、葉等からエタノール水溶液等により抽出した抽出物を分離濃縮し、必要に応じて賦形剤等の添加剤を配合して乾燥することによって得られるもので、その製造方法に依らず、市販品を使用することができる。
【００１２】
粉末吸湿活性成分は、固形製剤中に２０〜７０質量％、好ましくは２５〜７０質量％、特に好ましくは２５〜６５質量％配合させる。
【００１３】
カルシウム素材としては、例えばドロマイト、卵殻カルシウム、帆立貝殻カルシウム、カキ貝殻カルシウム、珊瑚カルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、等の焼成カルシウム、あるいは未焼成カルシウム等の天然カルシウム高含有物、または、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化カルシウム等のカルシウム塩を挙げることができ、食品で使用可能なすべての市販品を使用することができる。本発明では、上記カルシウム素材を単独あるいは２種以上併用することができる。
【００１４】
天然カルシウム高含有物の一般的な製造方法は、原料の選別、粗粉砕、篩別、加熱殺菌等の後、所定の粒度になるように粉砕するという一連の流れになっている。例えばドロマイトは、ドロマイト原石を粗砕、加熱殺菌した後、粉砕して得られるものである。卵殻カルシウムの一般的な製造方法は、原料の選別、粗粉砕、篩別した後、例えば１００℃で加熱殺菌し、所定の粒度になるように粉砕して製造される。また、一般的に珊瑚カルシウムは、まずコーラルサンドまたは珊瑚化石を採取し、水洗いした後異物を除去し、次に例えば１００℃以上で加熱して殺菌および乾燥を行った後、所定の粒度になるように粉砕する方法で製造される。
【００１５】
次にカルシウム塩のうち、例えば炭酸カルシウムは、石灰石を焼成して得られる酸化カルシウムを水と反応させて水酸化カルシウムとし、これに炭酸ガスを通じてコロイド性または、軽質炭酸カルシウムを得る方法、または塩化カルシウム溶液に炭酸ナトリウム溶液を反応させて沈降炭酸カルシウムとする方法、あるいは天然石灰石を微粉砕の上、重質炭酸カルシウムとする方法がある。さらに、炭酸カルシウムまたは酸化カルシウムを種々の酸性溶液と反応させて得られるカルシウム塩がある。例えば乳酸カルシウムは、一般的に乳酸発酵の途中で、中和剤として炭酸カルシウムを加えて粗乳酸カルシウムを得、それを精製する方法か、合成乳酸に炭酸カルシウムを加える方法で製造される。
【００１６】
本発明におけるカルシウム素材の配合量としては、１〜８０質量％、好ましくは２〜５０質量％、特に好ましくは３〜２５質量％である。
【００１７】
カルシウム素材の配合量が８０質量％を越えると、その分、粉末吸湿活性成分の含有量が減るため、その結果、一日の摂取量を多くしなければならなくなり、患者への負担が大きくなる。また、カルシウム素材の配合量が１％に満たないと、固形製剤の吸湿を防止することができず、また製造時にスティッキングが発生することがあるため、上記範囲内であることが望ましい。
【００１８】
本発明においては、製造性を高める目的で、カルシウム素材の他に、下記のような不活性成分を含有させることもできる。本発明における不活性成分としては、デキストリン、小麦澱粉、米澱粉、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉、α化澱粉、部分α化澱粉、乳糖、麦芽糖、還元乳糖、還元麦芽糖、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、白糖、ブドウ糖、グアーガム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、トラガントガム、プルラン、寒天、ゼラチン、大豆食物繊維、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、植物硬化油、植物油脂末、カルナウバロウ、カカオ脂末、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、二酸化ケイ素、タルク、ケイ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。
【００１９】
本発明の粉末含有固形製剤は錠剤やハードカプセルなどの形態であることができ、その形状および重量に左右されることはなく、これらは一般的な製造方法に準じて製造される。
【００２０】
例えば、錠剤は、粉末吸湿活性成分と前記カルシウム素材を混合したものを常法に従って圧縮成形するか、または、粉末吸湿活性成分を適当な方法で顆粒状とした後、前記カルシウム素材を加え、常法に従って圧縮成型して製造できる。また、ハードカプセル剤は、粉末吸湿活性成分と前記カルシウム素材を混合したものをそのまま常法に従ってカプセル充填するか、または、粉末吸湿活性成分を適当な方法で顆粒状とした後、前記カルシウム素材を加え、常法に従ってカプセル充填して製造できる。必要に応じて、前記不活性成分は混合する際に加えても、粉末吸湿活性成分を顆粒状にする際に使用しても良く、その場合、前記不活性成分は２種以上併用してもかまわない。また、製剤化適性を向上させる目的で、製剤化前に適切な粒子径になるように、粉砕、または篩過等を施す場合もある。
【００２１】
本発明により得られる粉末含有固形製剤は、吸湿性の高い粉末活性成分を２０〜７０質量％含有させても、得られる粉末固形製剤の吸湿性は低く、安定性に優れた粉末高含有固形製剤が得られる。更には、吸湿性の高い粉末活性成分を製剤化する際に生じ易いスティッキング等の障害を抑制できる。
【００２２】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００２３】
［実施例１］
桑の葉粉末３６０kg、卵殻カルシウム４０kgをV型混合機（MIX WELL BLENDER V−800、徳寿工作所製）に投入し、３０分間混合し、２０メッシュの篩を用いて篩過した。次に、ロータリー打錠機（A P−２２、畑鐡工所社製）を用い、１０００kg／cm２の圧力で約３０時間連続打錠を行った。
【００２４】
［実施例２］
桑の葉粉末３６０kg、帆立貝殻カルシウム４０kgをV型混合機（MIX WELL  BLENDER V−800、徳寿工作所製）に投入し、３０分間混合し、２０メッシュの篩を用いて篩過した。次に、ロータリー打錠機（A P−２２、畑鐡工所社製）を用い、１０００kg／cm２の圧力で約３０時間連続打錠を行った。
【００２５】
［実施例３］
桑の葉粉末３６０kg、魚骨粉カルシウム４０kgをV型混合機（MIX WELL  BLENDER  V−800、徳寿工作所製）に投入し、３０分間混合し、２０メッシュの篩を用いて篩過した。次に、ロータリー打錠機（A P−２２、畑鐡工所社製）を用い、１０００kg／cm２の圧力で約３０時間連続打錠を行った。
【００２６】
［比較例１］
卵殻カルシウムの代わりに結晶セルロースを使うこと以外は、実施例１と同様にして錠剤を製造した。
【００２７】
［比較例２］
帆立貝殻カルシウムの代わりに乳糖を使うこと以外は、実施例２と同様にして錠剤を製造した。
【００２８】
［比較例３］
魚骨粉カルシウムの代わりにデキストリンを使うこと以外は、実施例３同様にして錠剤を製造した。
【００２９】
上記実施例１、２、３、および比較例１、２、３打錠時のスティッキングの発生の有無および、スティッキングが発生した場合には打錠開始よりスティッキング発生までの時間を表１に示す。
【００３０】
【表１】
0004328494.tif 000002
【００３１】
表１の通り、実施例１、２、３ではいずれも打錠時にスティッキングは発生せず、錠剤を安定して製造できた。一方、比較例１、２、３ではいずれの場合もスティッキングが発生し、錠剤の安定した製造は困難であった。
【００３２】
上記実施例１、２、３、および比較例１、２、３の錠剤をそれぞれ小型プラスチックケースに入れ、４０℃、７５％ＲＨの恒温槽にて保存した。経時的に錠剤重量を測定し、吸湿水分量を算出した。結果は図１に示すとおりである。図１の通り、比較例１、２、３では、４０℃、７５％ＲＨに保存後、急激に吸湿水分量（初期質量に対する増加質量の質量百分率）が増加し、７２時間後には４％を越えた。一方、実施例１、２、３での吸湿水分量は穏やかに増加し、７２時間保存後でも２．５％以下であった。
【００３３】
また、上記実施例１、２、３、および比較例１、２、３の錠剤について、４０℃、７５％ＲＨの恒温槽にて保存する前の錠剤と、７２時間保存後の色の状態を目視により評価した。評価基準として、保存前と比べて、変化無し：０、ほとんど同じ：−１、やや差がある：−２、かなり差がある：−３、非常に大きな差がある：−４とした。結果を表２に示す。
【００３４】
【表２】
0004328494.tif 000003
【００３５】
４０℃、７５％ＲＨに７２時間保存後の状態は、表２の通り、実施例１、２、３では−１（やや差がある）であるのに対し、比較例１では−３（かなり差がある）であり、比較例２及び３に関しては−４（非常に大きな差がある）であった。
【００３６】
【発明の効果】
本発明に依れば、吸湿性の高い粉末活性成分を含む固形製剤の吸湿性を抑制し、吸湿による変色を防止することができ、製品としての安定性に優れた粉末高含有固形製剤を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】保存時間と吸湿水分量の関係を示す。
【図１】
0004328494.tif 000004