(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0004334872.tif 000007
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は互いに独立に水素原子又はメチル基を示し、Ｒ４は、ＳＯ３Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基、ＣＨ２ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ２ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）ＣＯＯＨ基を示し、ＥＯはエチレンオキシ基を示し、ＰＯはプロピレンオキシ基を示し、ｌ、ｎは互いに独立に０乃至３０を示し、ｍは１乃至３０を示す。］を有するビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）のＲ１，Ｒ２及びＲ３がメチル基である、請求項１記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）のＲ１及びＲ２がメチル基であり、Ｒ３が水素原子である、請求項１記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）のＲ２及びＲ３がメチル基であり、Ｒ１が水素原子である、請求項１記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）のＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子である、請求項１記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）のＲ４が、ＳＯ３Ｈ基またはＰ（Ｏ）（ＯＨ）２基である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項７】
ｌが０乃至２０であり、ｍが１乃至５であり、ｎが０乃至２０である、請求項１乃至６のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項８】
ｌが８乃至３０であり、ｍが１乃至３０であり、ｎが２乃至３０である、請求項１乃至６のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項９】
ｌが８乃至２０であり、ｍが１乃至５であり、ｎが２乃至２０である、請求項１乃至６のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩。
【請求項１０】
その塩が、ナトリウム塩またはカリウム塩である、請求項１乃至９のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する化粧品。
【請求項１２】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する食品。
【請求項１３】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する化粧品用添加物。
【請求項１４】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する食品用添加物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗酸化活性と優れた保湿性を兼ね備えたビタミンＥ誘導体及びその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、活性酸素と皮膚の老化との関係が明らかになるにつれて、皮膚の老化防止のため抗酸化生理活性機能を有するビタミンＥ，Ｃ，Ｂ2，カロチノイド等の抗酸化剤が注目を集めている。しかしながら、これらは抗酸化作用を有するものの、化粧品や皮膚外用軟膏等に必要な乾燥からの防御において有効ではない。ビタミンＥの保湿性を改善した、ポリエトキシ化ビタミンＥ誘導体が知られている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、その保湿性はα-トコフェロールと比べると僅かながら良い程度であり、更なる改善が望まれている。
【０００３】
【特許文献１】
米国特許第５２３５０７３号明細書
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、抗酸化活性と優れた保湿性を兼ね備えたビタミンＥ誘導体を提供するべく鋭意検討した。その結果、ビタミンＥのクロマン骨格の６位置換基に疎水性のプロピレンオキシ基が存在するビタミンＥ誘導体が抗酸化活性と優れた保湿性を備えていることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
下記一般式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
0004334872.tif 000002
【０００７】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は互いに独立に水素原子又はメチル基を示し、Ｒ４は、ＳＯ３Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基、ＣＨ２ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ２ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）ＣＯＯＨ基を示し、ＥＯはエチレンオキシ基を示し、ＰＯはプロピレンオキシ基を示し、ｌ、ｎは互いに独立に０乃至３０を示し、ｍは１乃至３０を示す。］を有するビタミンＥ誘導体又はその塩である。
【０００８】
また、本発明は上記ビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する医薬、化粧品又は食品である。
【０００９】
また、本発明は上記ビタミンＥ誘導体又はその塩を含有する医薬用添加物、化粧品用添加物又は食品用添加物である。
【００１０】
本発明の一般式（Ｉ）における、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3の好適な組み合わせとしては、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3がメチル基（原料のビタミンＥが、α-トコフェロールである場合）、Ｒ1及びＲ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子（原料のビタミンＥが、β-トコフェロールである場合）、Ｒ2及びＲ3がメチル基であり、Ｒ1が水素原子（原料のビタミンＥが、γ-トコフェロールである場合）、又は、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が水素原子（原料のビタミンＥが、δ-トコフェロールである場合）が挙げられる。
【００１１】
本発明の一般式（Ｉ）における、
Ｒ4の炭素数１乃至６個を有するアルカノイル基とは、炭素数１乃至６個を有する直鎖状又は分岐状のアルカノイル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブチリル、イソブチリル又はピバロイル基が挙げられ、好適にはアセチル、プロパノイル又はピバロイル基が挙げられ、特に好適にはアセチル基が挙げられる。
【００１２】
Ｒ4の炭素数１乃至６個を有するアルキル基とは、炭素数１乃至６個を有する直鎖状又は分岐状のアルカノイル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ペンチル又はヘキシル基が挙げられ、好適にはメチル、エチル、プロピル又はブチル基が挙げられ、特に好適にはメチル又はエチル基が挙げられる。
【００１３】
好適なＲ４としては、ＳＯ３Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基、ＣＨ２ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ２ＣＨ（ＳＯ３Ｈ）ＣＯＯＨ基が挙げられる。
【００１４】
本発明の一般式（Ｉ）における、
ｌ、ｎは互いに独立に０乃至３０であり、好適には０乃至２５であり、特に好適には０乃至２０である。
【００１５】
本発明の一般式（Ｉ）における、
ｍは１乃至３０であり、好適には１乃至１０であり、特に好適には１乃至５である。
【００１６】
特に好適なｌ、ｍ、ｎの組み合わせとしては、ｌ、ｎは０乃至２０であり、ｍは１乃至５である組み合わせがあげられる。
【００１７】
Ｒ4のＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基は、塩基と結合して塩を形成することができる。塩基としては、毒性が低く、化合物（１）の抗酸化活性及び保湿性等に影響を与えなければ、特に限定されない。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ-オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ-メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ-ベンジル-フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩が挙げられ、好適にはアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアンモニウム塩であり、好適にはナトリウム、カリウム、1/2マグネシウム、1/2カルシウム又はアンモニウム塩が挙げられ、特に好適にはナトリウム又はアンモニウム塩が挙げられる。
【００１８】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、分子内に不斉炭素を有しており、Ｄ体、Ｌ体である立体異性体が存在するが、その各々、またはそれらが任意の割合で混ざった混合物のいずれも本発明に包含される。
【００１９】
また、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。
【００２０】
更に、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。
【００２１】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、下記式（式中、Ｒ1乃至Ｒ4は、前述したのと同意義を示す。）で示す様に、ビタミンＥに、塩基性触媒の存在下、エチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドを付加させてアルコール体を製造し（工程１）、所望に応じて低級アルカノイル基、低級アルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を導入し製造する（工程２）。
【００２２】
【化３】
0004334872.tif 000003
【００２３】
（工程１）
工程１は、市販されている天然ビタミンＥ（例えば、Ｄ-α-トコフェロール、シグマアルドリッチジャパン（株）製）又は合成ビタミンＥ（例えば、ＤＬ-α-トコフェロール、和光純薬（株）製）に、塩基性触媒の存在下、エチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドを、溶媒の存在下又は非存在下、付加させてアルコール体を製造する工程である。
【００２４】
付加反応の際に用いられる塩基性触媒としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ-ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウム、水素化アルミニウムようなの金属水素化物、第４級トリメチルアンモニウムヒドロキシドのような第４級アンモニウム水酸化物があげられる。触媒の量は反応条件により異なり、特に制限はないが、副反応を押さえるため原料のビタミンＥに対し重量比で通常０．０５％乃至１０％用いるのが好適であり、特に好適には０．０５％乃至５％である。
【００２５】
用いられる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、オクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が好適であり、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が特に好適である。
【００２６】
エチレンオキサイド及び／又はプロピレンオキサイドは、通常圧入する。
【００２７】
圧入温度及び反応温度（熟成温度）は通常室温乃至２００℃であり、好適には５０乃至２００℃であり、特に好適には８０乃至１８０℃である。反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には１乃至１２時間、特に好適には１乃至１０時間である。
【００２８】
反応後、反応液を冷却し、用いた塩基を酸で中和する。用いられる酸は、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸のような鉱酸、メタンスルホン酸、エタンスルフォン酸、酢酸、ｐ-トルエンスルホン酸のような有機酸が挙げられ、好適には塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸であり、特に好適には塩酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸が挙げられる。
【００２９】
中和後、常法の処理、例えば水及び水に不溶の有機溶剤を加え、抽出、乾燥、溶剤を留去し、目的物を得る。また、塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることも出来る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（工程２）
このようにして得られた目的化合物は、所望に応じて低級アルカノイル基、低級アルキル基、ＳＯ3Ｈ基、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基、ＣＨ2ＣＯＯＨ基又はＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基を導入した誘導体に通常知られている技術を用いて変換することができる。
（１）低級アルカノイル基は、塩基の存在下、溶媒の存在下又は非存在下、酸塩化物又は酸無水物を反応させ導入する。
【００３０】
用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４-ジメチルアミノピリジン、１-メチルピペラジン、４-メチルモルホリン、１，４-ジメチルピペラジン又は１-メチルピロリジンのような有機塩基の単独若しくは混合物が挙げられる。
【００３１】
用いる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンもしくはオクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミドのようなアミド類又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が挙げられ、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、又は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が好適である。
【００３２】
反応温度は酸塩化物及び酸無水物の種類によって異なるが、通常、-２０乃至１００℃であり、好適には０乃至１００℃であり、特に好適には０乃至５０℃である。
【００３３】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には１乃至８時間、特に好適には１乃至４時間である。
【００３４】
反応終了後、常法の処理、例えば水及び水に不溶の有機溶剤を加え、必要に応じて中和し、その後抽出、乾燥、溶剤を留去し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることも出来る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（２）低級アルキル基は、塩基の存在下、溶媒の存在下又は非存在下、アルキルハライドを反応させ導入される。
【００３５】
用いられる塩基は、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシドもしくはカリウムｔ-ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウムもしくは水素化アルミニウムような金属水素化物、又は、第４級トリメチルアンモニウムヒドロキシドのような第４級アンモニウム水酸化物があげられる。
【００３６】
用いる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンもしくはオクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミドのようなアミド類又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が挙げられ、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、又は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が好適である。
【００３７】
反応温度は酸塩化物及び酸無水物の種類によって異なるが、通常、-２０乃至１００℃であり、好適には０乃至１００℃であり、特に好適には０乃至５０℃である。
【００３８】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には１乃至８時間、特に好適には１乃至４時間である。
【００３９】
反応終了後、常法の処理、例えば水及び水に不溶の有機溶剤を加え、必要に応じて中和して、抽出、乾燥、溶剤を留去し、目的物を得る。また、生成した塩が不溶の場合、濾過し、溶剤を留去し、目的物を得ることも出来る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（３）ＳＯ3Ｈ基は、溶媒の存在下又は非存在下、尿素の存在下、スルファミン酸又は無水硫酸を反応させて導入する。
【００４０】
まず、溶媒の存在下又は非存在下、尿素の存在下、スルファミン酸又は無水硫酸を反応させ、ＳＯ3Ｈ基を導入する。
【００４１】
用いる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンもしくはオクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミドのようなアミド類又はジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が挙げられ、トルエン、キシレンもしくはベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサンもしくはシクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフランもしくはジオキサンのような環状エーテル類、又は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルもしくはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が好適である。
【００４２】
反応温度は酸塩化物及び酸無水物の種類によって異なるが、通常、-２０乃至１００℃であり、好適には０乃至１００℃であり、特に好適には０乃至５０℃である。
【００４３】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には１乃至８時間、特に好適には１乃至４時間である。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（４）Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基は溶媒の存在下又は非存在下、五酸化リン又はポリリン酸を反応させて導入する。
【００４４】
用いる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、オクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が好適であり、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が特に好適である。反応温度は特に制限はないが、通常、室温乃至２００℃であり、好適には室温乃至１５０℃であり、特に好適には室温乃至１００℃である。
【００４５】
反応温度は酸塩化物及び酸無水物の種類によって異なるが、通常、室温乃至２００℃であり、好適には室温乃至１５０℃であり、特に好適には室温乃至１００℃である。
【００４６】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、好適には１乃至８時間、特に好適には１乃至４時間である。
【００４７】
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（５）ＣＨ2ＣＯＯＨ基は塩基の存在下、モノクロル酢酸アルキルエステル若しくはモノブロム酢酸アルキルエステルと反応させ、次いでエステル基をアルカリ加水分解して導入する。
【００４８】
用いられる塩基は、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム若しくは水素化アルミニウムのような金属水酸化物があげられ、特に好適にはアルカリ金属アルコキシドがあげられる。用いられる有機溶剤は反応に関与しなければ、特に制限はないが、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、オクタンのような脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類が好適であり、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、シクロヘプタンのような脂環式炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が特に好適である。反応温度は特に制限はないが、通常、室温乃至２００℃であり、好適には室温乃至１５０℃であり、特に好適には室温乃至１２０℃である。
【００４９】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、特に好適には１乃至１２時間であり、特に好適には１乃至８時間である。
【００５０】
得られた目的化合物はそのまま次の工程に使用することができるが、必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はシリカゲルカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
【００５１】
エステル基をアルカリ加水分解してカルボン酸若しくはカルボン酸塩にする工程は水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて達成される。
【００５２】
用いられる溶媒は反応に関与しなければ、特に制限はないが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環状エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類が好適であり、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類が特に好適である。
【００５３】
反応温度は特に制限はないが、通常、室温乃至１００℃であり、好適には室温乃至８０℃であり、特に好適には室温乃至５０℃である。
【００５４】
反応時間は反応温度によって異なるが、通常１乃至２４時間であり、特に好適には１乃至１２時間であり、特に好適には１乃至６時間である。
【００５５】
反応後、塩酸、硫酸、リン酸等の酸を用いて、ｐＨ２乃至４に調節し、溶媒を用いて抽出し、乾燥、溶媒を留去してカルボン酸を得ることができる。
【００５６】
抽出に用いる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等のようなハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸メチルのようなエステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルのようなエーテル類が好適であり、塩化メチレン、クロロホルム等のようなハロゲン化炭化水素類が特に好適である。
【００５７】
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はカラムクロマトグラフィー等で分離、精製することができる。
（６）ＣＯＣＨ2ＣＨ（ＳＯ3Ｈ）ＣＯＯＨ基は触媒量の酢酸ナトリウムの存在下、無水マレイン酸とエステル化反応し、次いで亜硫酸ナトリウム水溶液と反応して得ることができる。
【００５８】
エステル化の反応温度は、通常、５０℃乃至２００℃であり、好適には６０℃乃至１５０℃であり、特に好適には７０℃乃至１００℃である。
【００５９】
亜硫酸ナトリウム水溶液との反応温度は、通常、５０℃乃至２００℃であり、好適には６０℃乃至１５０℃であり、特に好適には７０℃乃至１００℃である。
【００６０】
上記（３）、（４）、（５）及び（６）で得られた化合物は、必要に応じて、常法により、塩基を作用させ所望の塩とすることが出来る。
【００６１】
本発明のビタミンＥ誘導体は、ビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥに比べ保湿性に優れており、しかも抗酸化作用を有するので、単独又は混合物として化粧品や皮膚外用軟膏等の基剤として有用である。更に、本発明のビタミンＥ誘導体は、乳化剤又は可溶化剤等の界面活性剤としての性質も兼備えているため、医薬品、食品や化粧品等の乳化剤としても用いることが出来る。
【００６２】
【実施例】
以下に本発明の実施例等を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例１  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝２８（ｌ＝１４、ｎ＝１４）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロール（和光純薬（株）製）を６０．５ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．２４ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド８６．５ｇ（日本触媒（株））を１．５時間かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド（日本触媒（株））１６．３ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド８６．３ｇを１．０時間かけて圧入後、１．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行い、生成された塩を濾過し、目的物２１０．０ｇ（収率８４．０％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６８．０，１４５８．１，１３４９．２，１２５３．２，１１０５．９，１０４３．１，９９５．２，９４１．７，８６９．１，８５４．２。核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：０．８３〜０．８７（１２Ｈ，ｍ），１．０５〜１．８３（３２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．３８〜３．８１（１２０Ｈ，ｍ）。
参考例２  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１８（ｌ＝９、ｎ＝９），ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロールを６５．０ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．２６ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド５９．８ｇを１．０時間かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド１７．５ｇを０．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド５９．８ｇを１．０時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物１７１．０ｇ（収率８４．５％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２９１９．８，２８６９．７，１４６０．４，１３４８．８，１２５７．３，１１０５．６，９５１．４，９２４．９。
参考例３  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１８（ｌ＝１８、ｎ＝０）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロールを９６．９ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．３９ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、プロピレンオキサイド２６．１ｇを０．５時間かけて圧入する。同温度を保ちながら２．５時間熟成させる。次にエチレンオキサイド１７８．２ｇを２．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２５６．５ｇ（収率８５．０％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６４．２，１４６１．３，１３４７．７，１２５０．１，１１０５．５，９４４．５。
参考例４  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１６（ｌ＝１６、ｎ＝０）、ｍ＝４）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロールを９４．５ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．３８ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、プロピレンオキサイド５０．９ｇを１．５時間かけて圧入する。同温度を保ちながら２．０時間熟成させる。次にエチレンオキサイド１５４．５ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２４６．５ｇ（収率８２．１％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６６．６，１４５８．２，１３７５．８，１２５４．９，１１０８．９，９３８．５。
参考例５  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝３０（ｌ＝１６、ｎ＝１４）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロールを４６．４ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．１８ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド６６．４ｇを１．５時間かけて圧入する。同温度を保ちながら２．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド１２．５ｇを０．５時間かけて圧入後、１．５時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド７５．８ｇを１．０時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物１６１．０ｇ（収率８０．０％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６８．６，１４６２．９，１３５０．０，１２５２．８，１１０１．８，９４２．６，８７３．６。
参考例６  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−Ｄ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝３０（ｌ＝１６、ｎ＝１４）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤ―α―トコフェロールを８３．３ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．２２ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド７９．８ｇを１．０時間かけて圧入する。同温度を保ちながら２．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド１５．０ｇを０．５時間かけて圧入後、１．５時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド９１．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２３８．０ｇ（収率８８．３％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６２．７，２９２５．０，１４６０．３，１２５４．６，１２４８．９，１１０５．７，９５２．９，８４６．０。
実施例１  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝２８（ｌ＝１４、ｎ＝１４）、ｍ＝２）
硫酸エステルナトリウム塩  四つ口フラスコに参考例１で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝１４）を５０．４ｇ採取し、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行なう。同温度を保ちながら尿素０．８１ｇとスルファミン酸３．９６ｇを数回に分けて加える。同温度で３時間熟成させた後冷却し、メタノール５０ｇとアンモニア水１．３ｇを加え、濾過を行なう。得られた液に５０％水酸化ナトリウム水溶液を２．５ｇ加え、加熱しメタノールを除去し、目的物４９．０ｇ（収率９１．８％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６８．２，１４５９．６，１３４８．８，１２５３．６，１１０５．７，１０３２．３，８５９．７，９４６．８。
参考例７  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−Ｄ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１０（ｌ＝８、ｎ＝２）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１４２．９ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．５７ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド２９．２ｇを１５分かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド３８．５ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド１１７．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２４５．０ｇ（収率７４．６％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２９２５．３，１４５９．７，１３７６．０，１３５０．４，１２５６．５，１１１３．５，９４３．３。
参考例８  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−Ｄ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１２（ｌ＝１０、ｎ＝２）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１４２．７ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．５７ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド２９．１ｇを１５分かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド３８．４ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド１４６．２ｇを１．０時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２７６．０ｇ（収率７７．３％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２９２５．８，１４５９．６，１３７５．９，１３５０．２，１２５６．１，１１２４．０，９４３．３。
参考例９  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−Ｄ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１４（ｌ＝１２、ｎ＝２）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１３５．４ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．５４ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド２７．７ｇを１５分かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド３６．５ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド１６７．２ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物３０３．０ｇ（収率８２．５％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２９２６．０，１４５９．３，１４１３．６，１３７５．７，１３５０．０，１２９７．３，１２５５．７，１１１６．６，９４３．９。
参考例１０  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−Ｄ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１６（ｌ＝１４、ｎ＝２）、ｍ＝２）
オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１１９．５ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．４８ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド２４．４ｇを１５分かけて圧入する。同温度を保ちながら１．０時間熟成させる。次にプロピレンオキサイド３２．１ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。最後にエチレンオキサイド１７１．９ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、目的物２６５．６ｇ（収率７６．２％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６８．１，１４５９．６，１４１３．６，１３７５．７，１３４９．８，１２９７．３，１２５５．３，１１１６．４，９４４．８。
実施例２  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１４（ｌ＝１４、ｎ＝０）、ｍ＝２）
硫酸エステルカリウム塩  オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを１１１．０ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．４４ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、プロピレンオキサイド２９．９ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。次にエチレンオキサイド１５８．７ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、四つ口フラスコに合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝０）を２８０．０ｇ採取し、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行なう。同温度を保ちながら尿素４．４１ｇとスルファミン酸３０．９ｇを数回に分けて加える。同温度で３時間熟成させた後冷却し、メタノール２６０ｇとアンモニア水４．３ｇを加え、濾過を行なう。得られた液に水酸化カリウムを１３．８ｇ加え加熱しメタノールを除去し、目的物２３０ｇ（収率７５．８％）を得た。
実施例３  ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１４（ｌ＝１４、ｎ＝０）、ｍ＝２）
リン酸エステルカリウム塩  オートクレーブにＤＬ―α―トコフェロールを９６．２ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．３８ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、プロピレンオキサイド２５．９ｇを０．５時間かけて圧入後、３．０時間熟成させる。次にエチレンオキサイド１３７．５ｇを１．５時間かけて圧入後、２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、ビーカーに合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝０）を２４０．０ｇ採取し、１００〜１１０℃に昇温して、脱水を行なう。脱水後冷却し４０℃より温度を８０℃まで上げながら無水燐酸を数回に分けて１０．２１ｇ加える。８０℃で４．５時間熟成させた後冷却し、メタノール７０ｇとカリウムメチラート９．７１ｇを加える。得られたメタノール溶液を濾過後、メタノールを除去目的物１７１．３ｇ（収率６８．５％）を得た。
実施例４  モノポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１６（ｌ＝１４、ｎ＝２）、ｍ＝２）
スルホコハク酸ジナトリウム塩  オートクレーブに参考例１０で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２）を１００．０ｇ採取し、無水マレイン酸７．８４ｇと無水酢酸ナトリウム０．５０ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、７０〜８０℃まで昇温しエステル化反応を３時間行なう。オートクレーブにて反応して得られたマレエート化物１０６．１ｇを予め純水１７４．３ｇで無水亜硫酸ナトリウム１０．１ｇを４０〜５０℃で溶解した四つ口フラスコに仕込む。７０〜８０℃まで昇温しスルホン化及び同温度で３．０時間攪拌した。反応液を冷却および２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６．５に調整し、目的物の水溶液２９０．０ｇ（収率９８．０％）を得た。
実施例５  モノポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝１６（ｌ＝１４、ｎ＝２）、ｍ＝２）
酢酸ナトリウム塩  ４つ口フラスコに参考例１０で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＝１４、ｍ＝２、ｎ＝２）を２５．０ｇ採取する。トルエン７５０ｍｌを加え窒素雰囲気下にて１００〜１１０℃で１時間共沸脱水を行なった後３０℃まで放冷する。１．０Ｍ−カリウム−ｔｅｒｔブトキシド／ｔｅｒｔブタノール溶液を３２．０ｍｌ加え室温にて１時間攪拌する。１時間後ブロモ酢酸エチル１８．６８ｇを加え１１０℃にて攪拌しながら２時間加熱還流し反応させる。反応後３０℃まで放冷し、室温にてしながら１８時間攪拌を行なう。攪拌終了後、セライト濾過を行ないエバポレーターにてトルエンを除去し、カルボン酸エチルエステル２０．５ｇを得た。次に４つ口フラスコに得られたカルボン酸エチルエステル２０．５ｇおよび１Ｎ−ＮａＯＨ２００ｍｌを仕込み室温にて４時間反応させる。反応終了後５℃まで冷却し２Ｎ−ＨＣｌを用いてｐＨを３に調整する。反応液は塩化メチレン１００ｍｌを用いて５回抽出し純水５０ｍｌで洗浄した後、溶剤を留去し、カルボン酸２０．１ｇを得た。カルボン酸２０．１ｇをメタノール１００ｍｌに溶解しナトリウムメトキシド０．８３ｇのメタノール溶液を加えナトリウム置換をした後、溶剤を留去し、目的物２０．２ｇ（収率７５．９％）を得た。
比較例  ポリオキシエチレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝３０（ｌ＝３０、ｎ＝０）、ｍ＝０）
オートクレーブにＤＬ−α―トコフェロールを５０．７ｇ、アルカリ触媒として水酸化カリウム０．２０ｇを仕込む。缶内を窒素ガスで置換後、１００〜１１０℃まで昇温させ、０．５時間脱水を行なう。その後１３０〜１４０℃まで昇温させ、エチレンオキサイド１５５．３ｇを４．０時間かけて圧入する。同温度を保ちながら２．０時間熟成させる。熟成終了後冷却し、生成物をリン酸水溶液にて中和精製を行なう。生成された塩を濾過し、標記化合物１７２．０ｇ（収率８３．４％）を得た。赤外吸収スペクトル  νｃｍ−１（ｎｅａｔ）：２８６５．９、１４５８．７、１３５０．７、１２５２．２、１１０４．９、９４６．３．
試験例１．保湿性試験
参考例１、参考例２、実施例１、比較例及びＤＬ−α―トコフェロールを試料として、デシケーター内にて乾燥させ、それぞれ約０．２ｇずつシャーレに採取する。採取した試料は予め湿度を調整したデシケーター内に放置し、時間経過とともに試料の保湿性を求める。なお測定は湿度７５％のデシケーター内に放置後２４時間、４８時間、７２時間後に行なった。
【００６３】
なお、保湿性は以下の式で求めた。
【００６４】
【式１】
0004334872.tif 000004
【００６５】
保湿性試験の結果を表1に示した。
【００６６】
【表１】
0004334872.tif 000005
【００６７】
参考例１，参考例２及び実施例１のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール誘導体はＤＬ−α―トコフェロールや比較例のポリエチレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロールに比べ高い保湿性を示した。
試験例２．可溶化力試験（１）
ＤＬ−α―トコフェロールと参考例１で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール（ｌ＋ｎ＝２８（ｌ＝１４、ｎ＝１４）、ｍ＝２）にイオン交換水を１重量％濃度となるように加えた。この水溶液に酢酸ベンジル（和光純薬株式会社）を少量ずつ加え、常温にて可溶化力を調べた。なお、可溶化力は目視にて確認した。ＤＬ−α―トコフェロールは１重量％濃度で水に溶解しなかったため、ＤＬ−α―トコフェロール１％水溶液１００ｇは酢酸ベンジル０．０５ｇを可溶化しなかった。しかし、参考例１で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロール１％水溶液１００ｇは酢酸ベンジル０．３５ｇを可溶化させた。従って、参考例１の化合物は優れた可溶化力を有しており、界面活性剤としての特徴も有している。
試験例３．可溶化力試験（２）
参考例７から１０で合成したポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール−モノ−ＤＬ−α―トコフェロールおよび実施例２、実施例３で合成した硫酸エステルカリウム塩、リン酸エステルカリウム塩をそれぞれ０．２０ｇずつサンプル瓶に採取し、酢酸トコフェロール０．１０ｇ（和光純薬株式会社）を加えエタノールに溶解する。溶解したエタノール溶液を純水１５０ｍｌに撹拌しながら加え、さらに純水５０ｍｌでサンプル瓶を洗浄した後の液も加え可溶化力試験を行なう。可溶化の確認は目視にて行なった。これらの可溶化力を硬化ひまし油ＥＯ２０モル品と比較した。結果を表２に示す。
【００６８】
【表２】
0004334872.tif 000006
【００６９】
硬化ひまし油ＥＯ２０モル品は試料量０．２０ｇ、酢酸トコフェロール０．１０ｇでは可溶化せず溶液が白色になった。しかし、参考例７〜１０および実施例２、３全ての試料において試料量０．２０ｇで酢酸トコフェロール０．１０ｇを可溶化した。特に参考例７では試料量０．１５ｇにおいても酢酸トコフェロール０．１０ｇを可溶化した。従って、参考例７〜１０および実施例２、３の化合物は硬化ひまし油のＥＯ２０モル付加物に比べ優れた可溶化力を有しており、界面活性剤として優れた特徴を有している。
【００７０】
【発明の効果】
本発明のビタミンＥ誘導体は、ビタミンＥ又はポリエトキシ化ビタミンＥに比べ保湿性に優れており、しかも抗酸化作用を有するので化粧品や皮膚外用軟膏等の基剤として実用上極めて有用である。また、本発明のビタミンＥ誘導体は、乳化剤又は可溶化剤等の界面活性剤としての性質も兼備えているため、医薬品、食品や化粧品等の乳化剤としても用いることが出来る。