(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分に対して、レイシ、カワラタケ及びチクセツニンジンの根を含む原料の熱水抽出液のスプレードライ粉末を賦形剤として混合し、打錠して錠剤を得る工程、
を備えることを特徴とする、錠剤の製造方法。
【請求項２】
前記原料における前記レイシ、前記カワラタケ及び前記チクセツニンジンの乾燥重量の比率は、１：１：１である、請求項１に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、医薬品や食品などに使用する賦形剤組成物に関し、さらに、この賦形剤組成物を用いた錠剤などの各種の経口摂取用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、薬剤の体積などを調整したり、所定の形態を付与するための賦形剤としては、乳糖などが一般的に用いられている。また、菓子や健康食品などにおいても、賦形剤として、乳糖などが用いられている。
このような賦形剤には、一般的には、有効成分との混合性や安全性の他、有効成分に対し、あるいは製剤化などにおける阻害要因がないことが要求される。
一方、薬剤の有効成分には、軽微であっても本来期待される作用以外の副次的作用がある場合もある。このような場合、副作用を軽減できる他の薬剤や食品を摂取することが一般的に行われている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、賦型剤としての条件を備えるとともに、同時に本来の有効成分による機能を増大させ、副作用などを軽減させ、あるいはＱＯＬを向上させうる材料があれば、より優れた治療用薬剤や食品などを提供することができる。
そこで、本発明では、機能性賦型剤組成物を提供することを、その目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記した課題について検討したところ、特定の組成を有する組成物を用いることにより、上記した課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明によれば、以下の手段が提供される。
（１）賦形剤組成物であって、
担子菌類サルノコシカケ科に属する１種あるいは２種以上の担子菌由来成分とウコギ科に属する植物由来成分とを含有する、組成物。
（２）前記担子菌類は、レイシおよび／またはカワラタケである、請求項１記載の組成物。
（３）前記ウコギ科に属する植物は、薬用ニンジンである、請求項１又は２に記載の組成物。
（４）前記ウコギ科に属する植物は、チクセツニンジンである、請求項１又は２に記載の組成物。
（５）有効成分と賦形剤とを含有する経口摂取用組成物であって、
前記賦形剤は請求項１〜４のいずれかに記載の賦形剤組成物である、組成物。
（６）錠剤であって、
有効成分と、担子菌類サルノコシカケ科に属する１種あるいは２種以上の担子菌由来成分とウコギ科に属する植物由来成分とを含有する賦形剤組成物とを含有する、錠剤。
（７）経口摂取用組成物の製造方法であって、
有効成分に対して、（１）〜（４）のいずれかに記載の賦形剤組成物を供給して賦形する工程を有する、方法。
【０００５】
本賦形剤組成物に含まれる担子菌由来成分とウコギ科植物由来成分は、賦形剤に求められる賦形性と安全性を有すると同時に、併存する有効成分の作用を増強し、副作用を抑制し、有効成分の安定性を向上するなどの作用を有する。このため、これらの成分を賦形剤組成物として、有効成分と併存させ、有効成分と同時に投与ないし摂取させるようにすることにより、優れた薬剤あるいは食品を提供することができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
本発明の賦形剤組成物（以下、本組成物ともいう。）は、担子菌類サルノコシカケ科に属する１種類以上の担子菌由来の成分とウコギ科に属する植物由来の成分とを含有している。
【０００７】
（担子菌類由来成分）
担子菌としては、少なくともマンネンタケおよびカワラタケとを用いることが好ましい。特に好ましくは、マンネンタケとカワラタケとのみを用いる。なお、本明細書において、用いられる担子菌類の分類学上の同定は、今関六也、本郷次雄の共著「原色日本菌類図鑑」（保育社）に準拠している。
担子菌類は、天然に自生するものでもよく、また、人工的に栽培したもの、あるいは細胞培養によるものでもあってもよく、特に限定しない。好ましくは、天然自生のものである。
【０００８】
マンネンタケに属する担子菌としては、特に限定しない。各種マンネンタケは１種あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。
好ましいマンネンタケとして、Reishi Fungus ( Ganoderma Lucidum)を例示することができる。この菌は、生来、樹木に好んで繁殖するものの、自生菌は稀少である。なお、人工栽培も可能である。この菌は、つやのある、ワックス状のかさ部分と軸部とを有しており、その軸の長さは、１５ｃｍ程度にも到達される。子実体の色は、赤色、青色、黄色、白色、紫色、黒色を呈する。この菌は、切り株上や、病気で弱った木の基部付近で生長し、白い糸状体となる。
さらに、他の好ましいマンネンタケとしては、Ganoderma pheifferiおよびGanoderma lipsienseを使用することができる。いずれか一方あるいは双方のみを使用することもできる。レイシと組み合わせて用いることもできる。
【０００９】
また、カワラタケとしては、特に限定しない。各種カワラタケを１種あるいは２種以上組み合わせて使用することができる。好ましいカワラタケとしては、Coriolus Versicolorを例示することができる。この菌は、日本の西部、特に、信州地方（特に、長野県）、四国地方、九州地方に自生している。この菌は、生来、好材菌であり、特に広葉樹を好む。
他の好ましいカワラタケとしては、Trametes hirsutusを使用することができる。
【００１０】
これらの菌類の、本発明において使用する形態、あるいはその部位は、特に限定しない。子実体及び／又は菌体培養物などを使用することができるが、好ましくは子実体である。なお、子実体にあっては、室温で光を避けて風乾されたものが好ましい。
特にマンネンタケにあっては、自生で成熟した黒色の子実体を用いるのが好ましい。また、カワラタケにあっては、夏に採取された自生の子実体であることが好ましく、室温で光を避けて風乾されたものがさらに好ましい。
なお、子実体は、採取後特に加工されていない状態のものの他、乾燥物、アルコール浸漬液などの形態で入手することができる。本組成物の原料としては、好ましくは乾燥物を用いる。
【００１１】
本組成物においては、上記特定種のマンネンタケとカワラタケとのそれぞれから１種あるいは２種以上を用いることが好ましい。例えば、マンネンタケとしてレイシを用い、カワラタケとして、Coriolus Versicolorを用いることが好ましい。
【００１２】
（担子菌由来成分の取得方法）
本組成物における担子菌由来成分は、担子菌原料（好ましくは子実体）あるいは、その乾燥物を粉砕して得られる粉末、あるいは、水および／または有機溶媒による抽出液の減圧濃縮などによる濃縮物（エキス）、乾燥物から得られる粉末とすることができる。なお、粉末形態である場合、粒径は特に限定しないが、４２メッシュ以下とすることが好ましい。４２メッシュを超えると打錠性が低下する傾向があるからである。
【００１３】
担子菌由来成分を、担子菌材原料（抽出を経ない）の乾燥粉末として取得する場合、原料の乾燥方法や粉末化方法は特に限定しないで、各種公知の方法を採用することができる。乾燥方法としては、熱風乾燥などが好ましく採用される。
【００１４】
担子菌由来成分を、担子菌原料の水および／または有機溶媒（エタノール、メタノールなどのアルコールの他、アセトンなどを用いることができる）による抽出液から取得する場合、予め、担子菌原料を粉砕し、粉状、細片状とすることが好ましい。より好ましくは、約７ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、約４ｍｍ〜約６ｍｍ角の細片状である。最も好ましくは約５ｍｍの細片状である。０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状が好ましい場合もある。菌糸状体細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００１５】
担子菌由来成分は、上記した担子菌原料を、水の他、水：アルコール混液により抽出することにより取得することもできる。
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、約８０〜１００℃であり、より好ましくは、約９０〜９５℃である。
また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、乾燥した原料約５〜約２５重量部（より好ましくは、約１０〜約２０重量部、さらに好ましくは、約１２〜約１５重量部）に対して、抽出後の水量が約２００〜８００重量部（好ましくは、約５００〜７００重量部）となるように抽出用の水量を設定することが好ましい。
【００１６】
加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量を許容する状態で行われるときは、その間の水分の減量を想定して、当初の抽出用水の量を設定する。例えば、水量を所望の最終水量に対して５０〜６０％程度増量して抽出する。一方、加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量が許容されない状態で行われるときには、当初より、最終的に得ようとする抽出水量の水を原料に対して加えて加熱を行えばよい。好ましくは環流凝縮器を用いて行う。
【００１７】
加熱抽出操作は、大気開放型の容器や、還流凝縮器を用いることができる。特に、有効成分の抽出阻害や抽出成分の有効性を維持するために、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。
【００１８】
抽出時間も特に限定はしないものの、少なくとも１時間であることが好ましく、より好ましくは、１．５時間以上であり、さらに好ましくは２．５時間以上である。上限は３〜４時間とする。
【００１９】
担子菌原料を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
乾燥した担子菌原料（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である。）合わせて約２０ｇに対して、熱水８００ｍｌ〜１０００ｍｌを加えて、９０〜９５℃に維持しながら抽出液残量が約２００〜約７００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、１．５〜３時間程度で約２００ｍｌ〜約７００ｍｌとなるような加熱調整を行う。あるいは、約２０ｇに対して水約２００ｍｌ〜約７００ｍｌを加えて還流凝縮器を用いて約２時間煮沸させる。
【００２０】
アルコールで抽出する場合、エタノールを使用することが好ましい。
アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０v/v％下であり、より好ましくは３５v/v%程度とする。
アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。
抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。
また、抽出原料に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料約５０〜２５０重量部、より好ましくは、１００〜２００重量部、さらに好ましくは約１２０〜１５０重量部に対して最終的に抽出液１０００重量部とすることが好ましい。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００２１】
なお、アルコールを用いて抽出する場合には、水のみでは抽出されない成分が抽出されてくる。担子菌類の含エタノール抽出液には、トリテルペノイド、ヌクレオシド（アデノシン、グアノシン）、多糖体では、ヘテロ−β−グルカン、キシロ−β−グルカン、マンノ−β−グルカンなどのβ−グルカンが含まれる。
【００２２】
担子菌原料を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕した担子菌原料（好ましくは子実体であり、好ましくは細片状である）約１２０〜２００ｇに、３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%以下となることが好ましい。
【００２３】
得られた各種抽出液は、必要に応じてろ過等される。さらに、減圧濃縮などにより濃縮物（エキス）とし、その後、必要に応じて乾燥し、さらに粉末とする。乾燥方法としては、大量に乾燥する観点からはスプレードライ方式を採用することが好ましい。また、品温の上昇が回避できるため、有効成分が分解されずに維持される点においては、凍結乾燥方式を採用することが好ましい。
抽出液、濃縮物、乾燥物は、いずれも、本組成物における担子菌由来成分として使用することができるが、抽出液及び濃縮物については、抽出液乾燥物あるいは既述の粉砕粉末と混合することにより、賦形剤組成物成分として使用しやすくなる。
【００２４】
（ウコギ科植物の根由来の有効成分）
本発明の組成物には、ウコギ科植物から抽出される成分を含有することができる。
ウコギ科植物は、特に限定しない。各種ウコギ科植物を１種あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。好ましいウコギ科植物は、竹節人参（チクセツニンジン）（珠子参、P. japonicus C. A. MeyerあるいはJapanese   Panax ginseng）である。また、ウコギ科植物としては、オタネ人参（Panax   ginseng C. A. Meyer）の他、アメリカ人参（P. quinquefolium L.）、三七  人参（田七人参、P. notogingseng）も使用することができる。
本発明の組成物の成分を得るには、オタネニンジンおよびその近縁種から選択される植物（以下、オタネニンジン等という。）や、チクセツニンジンおよびその近縁種から選択される植物（以下、チクセツニンジン等という。）を用いることが好ましい。
本組成物においては、好ましくは、これらの植物の根を用いる。オタネニンジン及びチクセツニンジン及びこれらの近縁種植物の根を始めとして、これらのニンジンの根は、通常は、乾燥された状態で入手できる。あるいは、アルコール浸漬液などとしても、入手することができる。本組成物の原料としては、好ましくは乾燥物を用いる。
【００２５】
ウコギ科植物の根は、いわゆる植物体の根であってもよいが、あるいは培養細胞であってもよい。培養細胞の場合には、好ましくは根由来の培養細胞である。なお、植物体の根由来原料を含んでいれば、植物体の根以外の他の部位を含んだ原料も使用することができる。
【００２６】
（ウコギ科植物由来成分の取得方法）
また、本組成物における有効成分は、ウコギ科植物原料を必要に応じて乾燥し、粉砕等して得られる粉末、あるいは、当該原料の抽出液の減圧濃縮などにより得られる濃縮物（エキス）や乾燥物から得られる粉末とすることができる。粉末形態の場合、粒径は、特に限定しないが、４２メッシュ以下とすることが好ましい。４２メッシュを超えると打錠性能に影響を及ぼすからである。
【００２７】
ウコギ科植物由来成分を、ウコギ科植物原料の粉砕（好ましくは乾燥）粉末として取得する場合、原料の乾燥方法や粉末化方法は特に限定しないで、各種公知の方法を採用することができる。乾燥方法としては、熱風乾燥などを好ましく採用することができる。
【００２８】
ウコギ科植物由来成分を、原料の水および／または有機溶媒（エタノール、メタノールなどのアルコールの他、アセトンなどを用いることができる）による抽出液から得られるエキス粉末とする場合、抽出にあたって原料を予め粉状、細片状としておくことが好ましい。より好ましくは、約７ｍｍ角以下の砕片状であり、さらに好ましくは、約４ｍｍ〜約６ｍｍであり、最も好ましくは約５ｍｍの細片状である。０．５ｍｍ〜２ｍｍ角の細片状が好ましい場合もある。培養細胞を原料とする場合には、乾燥した粉末状体を用いることが好ましい。
【００２９】
水で抽出する場合、使用する水は特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、約８０〜約１００℃であり、より好ましくは、約９０〜約９５℃である。
また、抽出原料に対する水の量も特に限定するものではないが、原料約３〜約２５重量部、好ましくは、約５〜約２０重量部、より好ましくは約２０重量部に対して、抽出後の水量が約２００〜約８００重量部（好ましくは、約５００〜７００重量部）になるように抽出用の水量を設定することが好ましい。この濃度範囲で最終抽出液が調製されると、そのままで経口投与に好ましい濃度であるとともに、有効な抽出が行われるからである。
【００３０】
加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量を許容する状態で行われるときは、その間の水分の減量を想定して、当初の抽出用水の量を設定する。例えば、水量を所望の最終水量に対して５０〜６０％程度増量して抽出する。一方、加熱抽出操作が、水分の蒸発による減量が許容されない状態で行われるときには、当初より、最終的に得ようとする抽出水量の水を原料に対して加えて加熱を行えばよい。好ましくは環流凝縮器を用いて行う。
【００３１】
加熱抽出操作は、大気開放型の容器や、還流凝縮器を用いることができる。特に、有効成分の抽出阻害や抽出成分の有効性を維持するために、ガラス製、ホーロー製、セラミックス製の他、金属部分を耐食性被膜で塗装あるいは加工した材料等を使用することが好ましい。
抽出時間も特に限定はしないものの、少なくとも１時間であることが好ましく、より好ましくは、１．５時間以上であり、さらに好ましくは２．５時間以上である。上限は３〜４時間とする。
【００３２】
植物体であるウコギ科植物の根を水で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したニンジンの乾燥根約３〜２０ｇに対して、熱水８００ｍｌ〜１０００ｍｌを加えて、前記した加熱範囲で抽出液残量が約２００ｍｌ〜約７００ｍｌになるように煎じる。好ましくは、抽出液温度を９０〜９５℃に維持しつつ、１．５〜３時間程度で約２００ｍｌ〜約７００ｍｌとなるような加熱調整を行う。特に、同量のニンジン原料に対して水約２００ｍｌ〜約７００ｍｌで環流凝縮器を用いて約２時間煮沸抽出を実施するのがよい。このような操作で得た抽出液は、そのまま経口投与に適した濃度の液体となる。
【００３３】
アルコールで抽出する場合、エタノールを使用することが好ましい。
アルコールを用いて抽出する場合、アルコールのみで抽出してもよいが、好ましくは、水と混合して混液で抽出することが好ましい。好ましくは、アルコール濃度が５０v/v％下であり、より好ましくは３５v/v%程度とする。
アルコール含有抽出液は、特に限定しないが、抽出にあたって加熱することが好ましい。好ましくは、５０〜８０℃であり、より好ましくは、７５℃以下であり、さらに好ましくは７０℃以下である。
抽出時間も特に限定はしないものの、１０時間以上であることが好ましく、より好ましくは２０時間以上であり、最も好ましくは３０時間程度あるいはそれ以上である。
なお、最終的な経口投与時にはアルコール濃度が２０v/v%程度であることが好ましい。例えば、２０v/v%を超える濃度のアルコール溶液で抽出した場合は、抽出後に水で希釈して２０v/v%以下となるようにすることが好ましい。好ましくは、１０ｖ／ｖ％以下であり、より好ましくは、５ｖ／ｖ％以下である。
また、抽出原料（ニンジンの根）に対する抽出液量も特に限定するものではないが、原料約３０〜２００ｇに対して抽出液１０００ｍｌとすることが好ましい。抽出のための容器は、水のみで抽出する場合と同様のものを使用することが好ましい。抽出操作は、環流凝縮器を用いて行うのが好ましい。
【００３４】
ウコギ科植物の根を水／アルコール混液で抽出する場合の典型例として以下の操作を挙げることができる。
細片状に破砕したウコギ科植物の乾燥根約２００ｇに３５v/v%エタノール溶液を加えて１０００ｍｌとし、この液を約７０℃に維持して約３０時間煎じる。３０時間経過後、全量が１０００ｍｌとなるように熱水（あるいは水）を加える。なお、最終的にアルコール濃度が約２０v/v%となることが好ましい。
【００３５】
得られた抽出液は、必要に応じて、ろ過等される。さらに、減圧濃縮などにより濃縮物（エキス）とし、その後、必要に応じて乾燥し、さらに粉末とすることができる。乾燥方法としては、大量に乾燥する観点からはスプレードライ方式を採用することが好ましい。また、品温の上昇が回避できるため、有効成分が分解されずに維持される点においては、凍結乾燥方式を採用することが好ましい。
抽出液、濃縮物、乾燥物は、いずれも、本組成物におけるウコギ科植物由来成分として使用することができるが、抽出液及び濃縮物については、抽出液乾燥物あるいは既述の粉砕粉末と混合することにより、賦形剤組成物成分として使用しやすくなる。
【００３６】
なお、担子菌原料として２種類以上の担子菌を用いる場合、それぞれの種類について別個に抽出液を調製することもできるが、同時に一括して抽出することもできる。ウコギ科植物についても同様である。さらに、担子菌原料とウコギ科植物の根原料は、それぞれ単独に抽出することもできるが、双方を含む原料組成物を同じ抽出媒体で抽出して同時に抽出することもできる。好ましくは、同時抽出する。同時抽出する場合においても、上記した担子菌原料あるいはウコギ科植物の根原料におけるいずれかの抽出条件を採用することができる。
【００３７】
また、本組成物における担子菌由来成分とウコギ科植物由来成分とは、上記したそれぞれの各種態様を適宜組み合わせることができる。すなわち、担子菌由来成分とウコギ科植物由来成分とは、それぞれ、粉砕粉末と抽出液経由の各種形態（抽出液、エキス、乾燥粉末）とがあり、それぞれ成分形態からの１種あるいは２種以上を選択して、本組成物を構成することができる。好ましくは、担子菌由来成分のウコギ科植物由来成分として、それぞれ破砕粉末を使用することが好ましい。また、これら各破砕粉末を主体とし、適宜、各成分の各種抽出液経由形態の１種あるいは２種以上を混合することも好ましい態様である。このような態様によれば、賦形剤組成物中における各成分の濃度を高めることができる。
【００３８】
また、本組成物における、担子菌原料とウコギ科植物の原料との比は適宜設定することができるが、各原料の乾燥重量に換算した場合の重量比として、約１３．５〜約１６．５（好ましくは約１５）：約２．７〜約３．３（好ましくは約３）とすることができる。特に、担子菌原料を、マンネンタケとカワラタケとする場合には、マンネンタケ：カワラタケ：ウコギ科植物の比を約９〜約１１（好ましくは約１０）・約４．５〜約５．５（好ましくは約５）：約２．７〜約３．３（好ましくは約３）とすることができる。  さらに、担子菌原料とウコギ科植物原料との比を、約１８〜約２２（好ましくは約２０）：約９〜約１１（好ましくは約１０）とすることができる。また、マンネンタケ：カワラタケ：ウコギ科植物の比を約４．５〜約５．５（好ましくは約５）・約９〜約１１（好ましくは約１０）：約２．７〜約３．３（好ましくは約３）とすることができる。
担子菌原料とウコギ科植物原料との比を、約１８〜約２２（好ましくは約２０）：約９〜約１１（好ましくは約１０）とすることができる。特に、担子菌原料を、マンネンタケとカワラタケとする場合には、マンネンタケ：カワラタケ：ウコギ科植物の比を約９〜約１１（好ましくは約１０）・約９〜約１１（好ましくは約１０）：約９〜約１１（好ましくは約１０）とすることができる。
【００３９】
このようにして得られる担子菌由来成分とウコギ科植物由来成分は、いずれも、多糖類を主成分としている。また、適度な圧縮性と水浸漬時の崩壊性もしくは溶出性を備えている。
したがって、本組成物を、任意の有効成分の粉末、濃縮物（エキス）などに対して供給して賦形することにより、容易に経口摂取用組成物を提供することができる。
このため、本組成物は、錠剤、粒剤、散剤、コーティング錠剤などの各種経口摂取用製剤の他、栄養補助食品を含む飲食品などの経口摂取用組成物の賦形剤として好ましく用いることができる。
【００４０】
例えば、錠剤や粒剤に適用する場合、有効成分と、担子菌類サルノコシカケ科に属する１種あるいは２種以上の担子菌由来成分とウコギ科に属する植物由来成分とを含有する賦形剤組成物とを含有するように構成することができる。また、有効成分を含むコアと、このコアを被覆する、担子菌類サルノコシカケ科に属する１種あるいは２種以上の担子菌由来成分とウコギ科に属する植物由来成分とを含有するシェル、とを備える、錠剤とすることもできる。この場合、シェルは、コーティング層あるいは糖衣層を構成することができる。
また、粒剤とする場合、有効成分を含むコアとこのコアを被覆する担子菌類サルノコシカケ科に属する１種あるいは２種以上の担子菌由来成分とウコギ科に属する植物由来成分とを含有する層とを有する粒子を含有するように構成することができる。
【００４１】
なお、本組成物を用いた経口摂取用組成物の態様は、上記の他、カプセル剤、チュアブル剤等の製剤（医薬品の他健康食品としての製剤を含む）、チュウイングガム、氷菓、あめ、クッキー、ビスケット、スナック菓子などの菓子類、茶などの飲料もしくは飲料調製用粉末などの嗜好品等を含む食品とすることができる。また、使用時に、水分を添加して、液状体を回復できるような用時溶解性の固体（粉末あるいは成形体）とすることも好ましい。かかる形態の選択及びその選択に応じた製剤化や飲食品などの製品化は当業者において周知の事項である。
さらに、発酵促進添加剤としても使用することができ、当該添加剤として本組成物を含有する発酵食品も提供することができる。
【００４２】
また、本組成物が含有する担子菌由来成分とウコギ科植物由来成分とは、それぞれ、本来的に担子菌由来の有効成分とウコギ科植物由来成分との双方を有している。したがって、本組成物を賦形剤として使用することにより、これらの有効成分が有する各種生理活性作用を製品に付与することができる。本発明者らによれば、これらの生理活性は、抗腫瘍活性、抗高脂血症活性、血圧降下活性、血糖値降下活性などであることがわかっている。
【００４３】
本組成物が発現する抗腫瘍活性は、特に、白血病、リンパ腫、子宮頚ガン、肺ガン、卵巣ガン、乳腺ガン（転移）、皮膚ガン（転移）、乳腺ガン、皮膚ガンに対する活性を有している。白血病としては、赤芽球性白血病を例示できる。
【００４４】
本発明の組成物が発現する抗高脂血症活性は、ヒトを含む哺乳類の血中の総コレステロール低下作用を有している。また、ヒトにおいて、特に、ＨＤＬコレステロールに対して相対的に多くのＬＤＬコレステロールを低下させる作用を有している。また、ＨＤＬコレステロールを増加させる作用を有する。加えて、ヒトにおいて、血中トリグリセライド濃度によって代表される中性脂肪の低下作用を有している。
【００４５】
特に、ヒトにおける総コレステロール低下作用、ＬＤＬコレステロール低下作用、ＨＤＬコレステロール増加作用などは、血糖値が正常（典型的には、空腹時血糖値が１２０ｍｇ／ｄｌ以下）〜境界領域（例えば、空腹時血糖値が１２０ｍｇ／ｄｌを超え、１４０ｍｇ／ｄｌ未満）で、かつ総コレステロール量が正常〜高脂血症の患者において有効に発揮される。これらの患者に対しては、血中トリグリセライド量の低下作用も発揮される。
すなわち、本組成物は、糖尿病、特に、インシュリン非依存性糖尿病患者における合併症としての高脂血症に有効に作用して総コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロールを低下させることができる。
なお、本発明の組成物は、インシュリン様作用も併せ有している。すなわち、糖尿病患者に投与した場合において、血糖値及びＣ−ペプチドの血中濃度の低下が観察されている。したがって、本組成物を、糖尿病の予防用あるいは治療用の組成物としても用いることができる。
【００４６】
本発明の組成物は、インシュリン非依存性糖尿病患者に対する他の糖尿病治療用薬剤の投与に併用することができる。すなわち、本組成物は、他の糖尿病治療用剤と併用した場合においても、総コレステロール低下作用、ＬＤＬコレステロール低下作用を奏する。本組成物は、組成物自体の投与による副作用をほとんど発現しないし、また、免疫活性化作用等により、他の糖尿病治療剤による副作用を低減することができる。
【００４７】
本発明の組成物は、投与ないし飲食開始後、手足のしびれの解消、体に力を感じる、身体の痛みの緩和、疲れにくい、顔色がよくなる、食欲増進、といった健康増進現象が観察される。
【００４８】
本発明の組成物は、上記したコレステロール等の低下作用及び血糖値等の低下作用を有する一方、同時に上記健康増進作用も同時に併せ有している。このことから、本組成物は、各種疾患治療用の有効成分原末などとともに使用することにより、同時に本組成物のこれらの副作用を軽減し、健康増進を図ることができる。すなわち、本組成物を使用した経口摂取用組成物は、有効成分による治療ないし予防効果とともにＱＯＬを改善、向上できる組成物となっている。
【００４９】
なお、上記した本組成物が有する生理活性あるいはこれに類似する生理活性を有する有効成分に対して、本組成物を賦形剤として用いることにより、当該有効成分と本組成物との相乗効果により、より高い生理活性が発現可能となっている。また、同時に、当該有効成分による副作用の軽減、健康増進作用を発現可能な経口摂取用組成物を提供することができる。
また、本組成物を、担子菌由来の有効成分および／またはウコギ科植物由来の有効成分に対する賦形剤として、本組成物を適用することにより、製品あたりの有効成分量を増大させることができ、これにより高い効能効果の発現が可能となる。
【００５０】
また、本組成物中の担子菌由来成分およびウコギ科植物由来成分は、理由は明らかではないが、抗酸化作用を有している。このことは、これらの由来成分の溶解液あるいは懸濁液を空気中に放置しておくと、その電位が徐々に低下していくことから明らかである。
したがって、経口摂取用組成物中の有効成分の酸化分解を防止することができ、有効成分の安定性を向上させることができる。したがって、本組成物は、賦形剤であると同時に有効成分の抗酸化剤あるいは安定化剤としても機能することができ、本組成物を用いることにより、優れた有効成分安定性を保有する経口摂取用組成物を提供することができる。
【００５１】
なお、本組成物には、担子菌類由来成分とウコギ科植物由来成分の他、従来賦形剤として使用する従来賦形剤として使用されてきた乳糖やデンプン、ヒドロキシプロピルセルロースなどの材料を含めることもできる。また、他の原料の粉砕粉末や抽出液、抽出エキス、抽出エキス乾燥粉末を含めることもできる。例えば、しいたけ、きくらげなどを用いることができる。
【００５２】
【実施例】
以下、本発明について具体例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定的に解釈されるものではない。
（実施例１）
図１に、有効成分を構成する抽出エキス粉末の製造工程を示す。
レイシ（乾燥物）５００ｇ、カワラタケ（乾燥物）５００ｇ、チクセツニンジン（乾燥物）５００ｇ、しいたけ（乾燥物）１５０ｇ、きくらげ（乾燥物）１５０ｇ、大豆（乾燥物）２０ｇ、落下生衣（乾燥物）２０ｇとを、それぞれ粉砕して細片とした後、水４０Ｌを加えて、１００℃で１時間還流しながら抽出した。この抽出液を２００メッシュでろ過し、その後、６５℃で、６５０ｍｍＨｇで減圧濃縮した。
【００５３】
得られた濃縮物を９５℃で３０分間加熱して、殺菌した上で、スプレードライ法により乾燥した、条件は、入口温度２００℃、出口温度１００℃とした。
また、乾燥前の濃縮物は固形分濃度が約２０％であった。
【００５４】
得られた乾燥粉末を４２メッシュで篩過し、抽出エキス粉末とした。なお、回収率は、原料重量の約２０％であった。なお、この抽出エキス粉末は、同時に、本発明の賦形剤組成物（抽出液経由）でもある。
【００５５】
（実施例２）
レイシ（乾燥物）５００ｇ、カワラタケ（乾燥物）２５０ｇ、チクセツニンジン（乾燥物）１５０ｇとを、それぞれ粉砕して細片とした後、さらに、微粉末化し、４２メッシュで篩過して、賦形剤組成物（微粉末）とした。
【００５６】
（実施例３）
（打錠試験１）
図２には、打錠試験１及び２の工程、組成及び打錠結果を示す。
本試験は、実施例１の抽出エキス粉末のみを用いて打錠用ブレンドとし、打錠を行った。打錠に際しては、打錠用ブレンドを、１錠当たり７５ｍｇとなるように所定サイズの打錠機に導入し、厚み３．２ｍｍ、粒径６．５ｍｍの錠剤を得た。
【００５７】
（打錠試験２）
本試験は、実施例２の賦形剤組成物（微粉末）のみを用いて打錠用ブレンドとし、打錠を行った。打錠に際しては、打錠用ブレンドを、１錠当たり７４ｍｇとなるように所定サイズの打錠機に導入し、厚み３．３ｍｍ、粒径６．５ｍｍの錠剤を得た。
【００５８】
打錠試験１で得られた錠剤は、硬度１．９、水分（カールフィッシャー法）５．４０％であった。また、打錠試験２で得られた錠剤は、硬度１．５、水分（カールフィッシャー法）４．６０％であった。
また、いずれの打錠作業においても、かけや割れなどは殆どなく、また、錠剤の水中における崩壊性も良好であった。
【００５９】
打錠試験によれば、賦形剤組成物は、いずれも、良好な打錠性能を有することがわかった。また、ラクトースとの混合性を確認したところ、当該混剛性も良好で、ラクトースとともに賦形剤組成物を構成できることもわかった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の賦形剤組成物の調製工程の概略を示す図である。
【図２】実施例１及び２において得られた賦形剤組成物の打錠工程の概略を示す図である。
【図１】
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【図２】
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