(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キチン又はキトサンからなる成形体に軟膏剤が含浸されている創傷被覆材であって、軟膏剤の量がキチン又はキトサンからなる成形体に対し（軟膏剤重量ｇ／キチン又はキトサンからなる成形体重量ｇ）３．３〜６６．６の範囲であることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
キチン又はキトサンからなる成形体が、フリース状、スポンジ状又はシート状である請求項１記載の創傷被覆材。
【請求項３】
軟膏剤が、ワセリンとラノリンの混合物である請求項１記載の創傷被覆材。
【請求項４】
キチン又はキトサンからなる成形体に軟膏剤を塗布し、高圧蒸気処理して軟膏剤を含浸させて請求項１記載の創傷被覆材を得ることを特徴とする創傷被覆材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、創傷被覆材に関するものであり、医療分野における外傷、熱傷、潰瘍、褥瘡、採皮創等の創傷に好適に使用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、キチン又はキトサンは抗菌作用、止血作用、治癒促進作用、吸着作用、植物の生育促進作用などさまざまな性質が解明され、幅広い分野で使用されている。使用される形態も粉末、繊維、フィルム、膜、綿状、ウェブ状などさまざまであり、それぞれの用途によって使い分けられているが、特にキチンウェブ状物は上記の性質を利用した応用が数多く考えられる。
【０００３】
例えば、特開平4-371161号公報には、キチンウェブ状物を傷の保護材として使用することが提案され、その優れた滲出液排除効果や、治癒促進効果から良い結果を得られると記載されている。更に特開平7-102458号公報において使いやすさ等においてかなり改善されたキチンウェブ状混合物が提案されている。
【０００４】
一方、軟膏は広く膏薬療法として古くから用いられている。軟膏剤に混和する有効成分を変えることによりさまざまな治療に応用可能である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
キチン又はキトサン成形体からなる創傷被覆材は臨床現場の創傷治療において十分な効果を発揮しているが、さらなる治癒促進、整容性等の効能・効果の向上が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、キチン又はキトサンからなる成形体に軟膏剤を含浸させた軟膏含浸キチン又はキトサン成形体がかかる課題を解決できることを見出し、本発明に到達した。
【０００７】
すなわち、本発明の第一は、キチン又はキトサンからなる成形体に軟膏剤が含浸されている創傷被覆材であって、軟膏剤の量がキチン又はキトサンからなる成形体に対し（軟膏剤重量ｇ／キチン又はキトサンからなる成形体重量ｇ）３．３〜６６．６の範囲であることを特徴とする創傷被覆材を要旨とするものであり、好ましくは、キチン又はキトサンからなる成形体が、フリース状、スポンジ状又はシート状であり、また、軟膏剤が、ワセリンとラノリンの混合物であるものである。
本発明の第二は、キチン又はキトサンからなる成形体に軟膏剤を塗布し、高圧蒸気処理して軟膏剤を含浸させて上記した創傷被覆材を得ることを特徴とする創傷被覆材の製造方法を要旨とするものである。
【０００８】
【実施の実施の態様】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いられるキチン又はキトサンとは、甲殻類、昆虫類等の外骨格を塩酸処理並びに苛性ソーダ処理して灰分および蛋白質を除去して得られるもの及びその誘導体をいい、通常のキチン（ポリ-Ｎ-アセチル-D-グルコサミン）以外にこれらと酸類とで形成された塩、例えば塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸類との塩および酢酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩、さらにはグルコサミン残基の-OH基又はCH2OH基がエステル化、エーテル化、カルボキシメチル化あるいはO-エチル化等に修飾された誘導体も含まれる。
【０００９】
本発明の創傷被覆材は、上記したキチン又はキトサンからなる成形体に、軟膏剤が含浸されているものである。キチン又はキトサンからなる成形体の形態としては特に限定されるものではないが、繊維状をしており、これからフリース状、フェルト状、球状、スライーバー状、マット状、シート状体などに成形されているものを挙げることができる。また、繊維状以外にフィルム、多孔体、粉末などの形態を有しているものでも構わない。ここで、フリース状とはキチン又はキトサンの繊維又はフィブリルを開繊して得られる綿状集合体を公知の方法により交絡させた物である。
【００１０】
本発明で用いられる軟膏基剤としては、皮膚刺激性等、生体に対して有害な作用のないものであればいかなるものでもよく、例えば、油性基剤成分、乳性基剤成分、水溶性基剤成分等が挙げられる。
油性基剤成分としては、例えば、黄色ワセリン、流動パラフィン、ゼレン50W、樹脂、プラスチック、シリコン、プラスチベース、白色ワセリン、植物油、豚油、サラシミツロウ、単軟膏等が挙げられる。
乳剤性基剤成分としては、例えば、親水軟膏、バニシングクリーム、親水ワセリン、精製ラノリン、アクアホール、オイセイン、吸水軟膏、親水プラスチベース、加水ラノリン、コールドクリーム等が挙げられる。
水性基剤成分としては、例えば、ステアリルアルコール、セタノール、プロピレングリコール等のアルコール類、ブチレングリコール、カルボキシルビニルモノマー等からなる新型ゲル基剤、各種分子量（分子量：1000、1500、1540、2000、4000、10000、20000等）のマクロゴール（ポリエチレングリコール）等が挙げられる。
【００１１】
本発明においては、これらの軟膏基剤を単独で用いてもよく、また２種以上併用しても良い。なかでもワセリンとラノリンの混合物がよく、その混合比はワセリンの比率が多すぎても、ラノリンの比率が多すぎても常温にて硬くなりキチン成形体に塗布し難くなるため、ワセリン：ラノリン＝3：7〜4：1の割合が好ましい。
【００１２】
本発明の創傷被覆材において、キチン又はキトサンからなる成形体に含浸される軟膏剤の量は、多すぎても少なすぎても相乗効果が発揮されないため、キチン又はキトサンからなる成形体に対し（軟膏剤重量ｇ／キチン又はキトサンからなる成形体重量ｇ）３．３〜６６．６の範囲であることが必要であり、好ましくは６．７〜３３．３、より好ましくは１０〜２６．７が好適である。上記した軟膏剤の量は、キチン又はキトサンからなる成形体１０ｃｍ×１０ｃｍに対して、凡そ５〜１００ｇ、好ましくは１０〜５０ｇ、より好ましくは１５〜４０ｇに相当する量である。
【００１３】
次に、本発明の第二の創傷被覆材の製造方法について説明する。
先ず、キチン又はキトサンからなる成形体を作製する。キチン又はキトサンが繊維状であれば、キチン又はキトサンからなる成形体の形態としてフリース状綿状体、フエルト状体、球状体、スライバー状体、マット状体又はシート状体などに成形することが可能なので好ましい。
【００１４】
キチン又はキトサンを溶剤に溶かしてから繊維にする方法としては、通常の湿式紡糸法又は湿式成形法を採用することができる。溶剤としては、キチン又はその誘導体の種類によって適切なものを使用することができる。例えば、天然物を精製したままのキチンおよび脱アセチル化度の比較的低いキチンについては、ハロゲン化炭化水素とトリクロル酢酸の混合物、Ｎ-メチルピロリドン又はＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミドと塩化リチウムとの混合物が好ましく使用され、脱アセチル化度の高いキトサンに対しては、酢酸等の酸溶液が好ましく用いられる。
【００１５】
具体的には、キチン又はキトサンを上記溶剤に溶かしキチン又はキトサンドープを作製し、ステンレスネット等のフィルターで濾過して未溶解部分や異物を除去した後、ギヤポンプ等で輸送、計量し、細孔であるノズルから水、アルコール類、ケトン類、アルカリ溶液等の凝固液中に押し出して凝固する。凝固物は回転ローラー等にて一定速度で引き取ることにより、繊維を得ることができる。
【００１６】
本発明で用いられるキチン又はキトサン繊維とは、長手方向に長い形状のものであればよい。天然から得られたキチン又はキトサンが繊維状のものであればそのまま使用することができる。また、キチン又はキトサンを溶剤に溶かした後、凝固液にて凝固してフィブリル状、繊維状にし作製したものを使用してもよい。繊維の直径は１〜120μmが好ましく、さらに好ましくは5〜50μmであり、最も好ましくは8〜30μmである。繊維の直径が1μm以下の場合は繊維の強度が弱く、成形性に劣り操作性が落ちる。また直径120μm以上の繊維は剛直になり過ぎるため、成形性が悪くなる。キチン又はキトサン繊維の繊度は好ましくは0.27〜9.0dtex/単糸、さらに好ましくは0.45〜4.5dtex/単糸であり、0.6〜2.7dtex/単糸が最適である。
【００１７】
綿状のキチン又はキトサン成形体を製造する場合は、上記のようにして得られたキチン又はキトサンの繊維を開繊機により開繊して綿状集合体からなる綿状物を得る。フリース状に成形するには、得られたキチン又はキトサン綿状物をニードルパンチもしくはウォータージェット機にて交絡させる等の公知の方法が使用できる。また、キチン又はキトサン綿状物と支持体である不織布を積層し、ニードルパンチもしくはウォータージェット機にて交絡させることにより、支持体とキチン又はキトサンフェルトが積層した成形体も作製することができる。上記のようなフリース状のキチン又はキトサン成形体を得る場合のキチン又はキトサン繊維の長さは、好ましくは0.5〜15.0cm、より好ましくは2.0〜8.0cm、さらに好ましくは5.0〜7.0cmである。
【００１８】
スポンジ状のキチン又はキトサンからなる成形体を製造する場合は、キチン又はキトサンのドープと水溶性高分子もしくは無機塩類を混合し、水溶性高分子をキチン又はキトサンのドープ中に分散して成形凝固させた後、得られた成形体より水溶性高分子を除去することにより成形できる。また、スポンジの支持体としてガーゼや不織布などをキチン又はキトサンのスポンジと一体化させてもよい。水溶性高分子を含むキチン又はキトサンのドープの凝固液としてはキチン又はキトサン繊維を成形したときと同様の液体を用いることができる。
【００１９】
水溶性高分子とは、常温で固体であって、水に溶解可能な天然高分子又は合成高分子のことをいい、本発明では、例えばポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、寒天可溶性澱粉が挙げられ、特にポリビニルアルコール、寒天が好ましく使用される。
ポリビニルアルコールとしては、低温又は高温の水に溶解可能であるケン化度60モル％以上が好ましく、さらに60℃以上の水に溶解可能なケン化度95モル％以上がより好ましい。ポリビニルアルコールの重合度は50〜20,000、より好ましくは300〜10,000であり、1000〜5000が最適である。
寒天とはテングサ等紅藻類中に細胞膜成分として存在する粘質物又はそれを凍結乾燥したもの及びそれから分離したアガロース、アガロペクチン及びその誘導体を意味する。
ポリプロピレングリコールとしては、分子量が1000以上のものが常温にて固体であるため好ましく用いられる。
【００２０】
キチン又はキトサンのドープと水溶性高分子の混合比は重量比でキチン又はキトサンドープ/水溶性高分子＝1/5〜10/1の範囲が好ましく、より好ましくは1/2〜5/1であり、1/1〜5/4が最適である。上記のように得られたスポンジを洗浄しスポンジ中に含まれる溶剤、水溶性高分子を十分に除去した後、凍結乾燥させることによりキチン又はキトサンからなるスポンジが得られる。
【００２１】
次に、上記により得られたキチン又はキトサンからなる成形体に、軟膏剤を塗布し、その後オートクレーブなどにより高圧蒸気処理を行い浸透含浸させればよい。このときのキチン又はキトサン成形体に塗布する軟膏剤の比率は、上記した含浸量になるようにすればよい。
高圧蒸気処理の温度条件としては、１００〜１５０℃がよく、より好ましくは１１０〜１４０℃がよく、１２０〜１３５℃が最適である。処理時間は１分〜２００分がよく、より好ましくは５分〜６０分がよく、１０分〜３０分が最適である。
【００２２】
本発明の創傷被覆材は、創傷部に直接貼与して使用すればよい。
【００２３】
【実施例】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。
実施例1
キチン（甲陽ケミカル社製）の粉末を100メッシュに粉砕し、1M-塩酸にて55℃で１時間処理した後、45％苛性ソーダ中90℃で3時間加熱処理し、再度キチンの粉末中に含まれるカルシウム分およびタンパク質を除去し、水洗を繰り返し乾燥した。塩化リチウムを8重量%含むジメチルアセトアミド溶液に得られたキチンを0.4重量％の濃度になるように溶解し、30℃における溶液の粘度を測定したところ60mPa・sであった。
【００２４】
次に得られたキチンを8重量％の塩化リチウムを含んだジメチルアセトアミド溶液に8重量%となるように溶解し、ドープを得た。得られたドープは、1480メッシュの金網で濾過し放置脱泡後、タンクに入れ加圧下でギヤポンプにて輸送し、口径0.07mmのノズルから80℃の熱水中に押出し凝固した後、6m/minの速度で引取り再度熱水洗浄、乾燥すると2.2dtex/単糸のキチン繊維を得ることができた。上記のごとく得られたフィラメントを6cmの長さにカットした。
【００２５】
上記キチン短繊維をローラーカード機（大和機工株式会社製、SC-360）でキチン繊維のウェブ状物を作成しニードルパンチ（大和機工株式会社製、NL-380）により交絡しフリース状綿状物を得た。このときのフリース状物の目付けは150g/m2あった。
【００２６】
白色ワセリン（(株)フジミ製薬所製）とラノリン（石津製薬(株)製）を７：３の割合でマルチブレンダーミル（日本精機会社(株)製）により混合し、混合軟膏を得た。上記で得られたキチンフリース状物を10cm×10cmにカットし混合軟膏をカットしたキチンフリース状物1枚に対し30gを塗布し、オートクレーブにて132℃、15分処理し含浸させた。
【００２７】
実施例２
実施例１で用いたのと同じキチンの粉末を100メッシュに粉砕し、1M-塩酸にて40℃で１時間処理した後、3％苛性ソーダ中90℃で3時間加熱処理し、再度キチンの粉末中に含まれるカルシウム分およびタンパク質を除去し、水洗を繰り返し乾燥した。塩化リチウムを8重量%含むジメチルアセトアミド溶液に得られたキチンを0.2重量％の濃度になるように溶解し、30℃における溶液の粘度を測定したところ60mPa・sであった。
【００２８】
次に得られたキチンを8重量％の塩化リチウムを含んだジメチルアセトアミド溶液に2重量%となるように溶解し、ドープを得た。このキチンドープ100ｇにポバール粉末（ユニチカケミカル社製、UF-170G）を添加して均一に分散させ、この分散液をガラス板上に２mmの厚さに流延し、その上にガーゼをのせて十分に圧着させた後、約２５℃の流水中に浸漬した。一晩放置後、凝固物をガラス板から剥離し、沸騰水中で５時間以上処理し、凍結乾燥してガーゼと一体化したキチンスポンジ状物を得た。
【００２９】
得られたキチンスポンジ状物を10cm×10cmにカットし、実施例１で用いた混合軟膏をカットしたキチンスポンジ状物1枚に対し30gを塗布し、オートクレーブにて132℃、15分処理し含浸させた。
【００３０】
比較例１
実施例で用いた白色ワセリンとラノリンとを、ワセリン/ラノリン＝7：3の比率で混合し軟膏を得、これを比較例１とした。
【００３１】
比較例２
実施例１の工程途中で得られた、混合軟膏を含浸させる前のキチンからなるフリース状物を比較例２とした。
【００３２】
比較例３
実施例２の工程途中で得られた、混合軟膏を含浸させる前のキチンからなるスポンジ状物を比較例３とした。
【００３３】
実施例３（創傷被覆材の評価）
パジェットフードデルマトームを使用したヒト分層皮膚採皮創34症例、43部位に対し採皮創の深さが同様の部位を3分割し、実施例１、比較例１および比較例2ならびに実施例２、比較例１ならびに比較例３を分割した部位に貼付もしくは塗布した。評価は全上皮化に要した日数に加え、滲出液の量、疼痛、感染、被覆材の密着性、周囲皮膚の皮膚炎の5項目について行った。結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
0004263871.tif 000002
【００３５】
なお、評価方法は以下のとおりである。
〔滲出液量〕
++：滲出液の貯留、又は被覆したガーゼ表層までおよぶ滲出液の汚染
＋：ガーゼに少量付着する程度の滲出液
−：滲出液を全く、又はほとんど認めない
〔疼痛〕
++：強い痛み
＋：わずかな痛み
−：疼痛を感じない
〔感染〕
++：菌創培養において感染を認める
＋：菌培養にて感染を認めないが、滲出液が粘稠、又は濁っている。
−：感染兆候を認めない
〔密着性〕
++：明らかなずれにより創の露出を認める
＋：わずかにずれを認めるが創の露出は認めない
−：ずれを認めない
〔周辺皮膚炎の状態〕
++：強い発赤、掻痒、水泡形成などを認める
＋：軽度発赤のみ
−：兆候を認めない
【００３６】
【発明の効果】
本発明の創傷被覆材は、キチンの持つ特性を利用して肉芽形成、表皮形成を促進し、更に軟膏により創面を早期に適度な湿潤環境へ導く作用が相乗しこれまでに得られなかった治癒促進効果を示すものである。したがって、本発明の創傷被覆材は、熱傷、採皮創、植皮創、褥瘡、潰瘍等に用いた場合、治療期間の短縮、患部への密着性、疼痛緩和、滲出液の排除効果、創傷周辺における皮膚炎の減少等の優れた効果を発揮する。