(57)【要約】  本発明は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）に関する。ブリスタパッケージは、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）を有し、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を画成し、空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される。さらにブリスタパッケージは、前記ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）を有する。前記ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）の空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）内に投薬インターフェース（２００、２０００）をロックするためにブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の対応する部分と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含む。また、本発明は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）と、前述のようなブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）とを含むシステムに関する。ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）は、投薬インターフェース（２００、２０００）に適合される。
2017502713.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を画成し、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
を含み、
ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）の空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）内に投薬インターフェース（２００、２０００）をロックするためにブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の対応する部分と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含むことを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項２】
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の本体部材（２１００）を側方において囲むように構成された側方部分（７１４、８１４、１１１４）を含み、側方部分（７１４、８１４、１１１４）の２つの対向する面（７１６、７１８、８１６、８１８、１１１６、１１１８）はそれぞれ、投薬インターフェース（２００、２０００）の近位端（２１１０）と相互作用するように構成された少なくとも１つのスナップ嵌め具（７２２、７２４）を含む、請求項１に記載のブリスタパッケージ。
【請求項３】
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の本体部材（２１００）を側方において囲むように構成された側方部分（７１４、８１４、１１１４）を含み、側方部分（７１４、８１４、１１１４）の２つの対向する面（７１６、７１８、８１６、８１８、１１１６、１１１８）はそれぞれ、投薬インターフェース（２００、２０００）の本体部材（２１００）上の対応するグリップ溝（２１３０）と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含む、請求項１または２に記載のブリスタパッケージ。
【請求項４】
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）のアンダーカット部分は、蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）に対面する第１の面（５２６）および蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）から逸れた方向に向く第２の面（５２８）を有するバルジ（５２４）を含み、第１の面（５２６）は、アンダーカット表面を形成し、第２の面（５２８）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の一部をバルジ（５２４）を覆うように案内するように傾斜される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のブリスタパッケージ。
【請求項５】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を画成し、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
を有し、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の取付けハブ（２２００）を収容するように構成された遠位部分（７２６）を含み、
該遠位部分（７２６）は、投薬インターフェース（２００、２０００）の取付けハブ（２２００）と相互作用するように構成された径方向に内向きのクランプ部分（７２８）を含むことを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項６】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を画成し、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
を有し、
ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）は、一体ヒンジによりフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に枢動可能に連結されたキャップ部分（１０１６）を含み、それにより該キャップ部分（１０１６）は、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）を覆う閉位置と開位置との間で可動となり、
キャップ部分（１０１６）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）の取付けハブ（２２００）を収容するように構成された受け部分（１０２２）を含むことを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項７】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を画成し、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
を有し、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）内に包装されることになる投薬インターフェース（２００、２０００）を側方において囲むように構成された側方部分（７１４、８１４、１１１４）を含み、
該側方部分（７１４、８１４、１１１４）は、少なくとも２つの対向する面（７１６、７１８、８１６、８１８、１１１６、１１１８）を含み、側方部分の外形は、鏡像非対称であることを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項８】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を設け、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジ（５１４、１０１４、１２１４）に接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
を有し、
ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）は、蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）の対向側に位置し空洞（５１６）の底部を画成する底部部分（１２１６）を含み、
ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）は、蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）から離れるようにおよび底部部分（１２１６）を越えて延びる保持部分（１０２４、１２１８）をさらに含むことを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項９】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）およびフランジ（５１４、１０１４、１２１４）を有するブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）であって、空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）は、空洞（５１６）を設け、該空洞（５１６）内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を保持するように構成される、ブリスタと、
該ブリスタ（５１０、７１０、８１０、１０１０、１１１０、１２１０）のフランジに接着された蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）と
含み、
該蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）は、剥離部分（５３０）を含み、蓋（５２０、７２０、１０２０、１１２０、８２０）は、フランジ（５１４、１０１４、１２１４）にあまり強力には接着されず、または非接着であり、
フランジ（５１４、１０１４、１２１４）は、少なくとも剥離部分（５３０）の領域内に、少なくとも１０ｍｍ、好ましくは少なくとも１５ｍｍ、特に少なくとも２０ｍｍの幅を有することを特徴とする、前記ブリスタパッケージ。
【請求項１０】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）を包装するためのブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）であって、
請求項１〜９のいずれか１項に記載のものである、前記ブリスタパッケージ。
【請求項１１】
システムであって、
薬剤放出デバイスの投薬インターフェース（２００、２０００）と、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）と
を含み、
ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）は、投薬インターフェース（２００、２０００）に適合される、前記システム。
【請求項１２】
投薬インターフェース（２００、２０００）は、ブリスタパッケージ（５００、７００、８００、１０００、１１００、１２００、１３２０、１４２０）の空洞部分（５１２、７１２、８１２、１０１２、１１１２、１２１２）により形成された空洞（５１６）内に収容される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
投薬インターフェース（２００、２０００）は、本体近位端（２１１０）および本体遠位端（２１２０）を有する本体部材（２１００）を含み、取付けハブ（２２００）が、本体部材（２１００）の遠位端（２１２０）に設けられ、取付けハブ（２２００）は、ニードルアセンブリ（４００）のニードルハブ（４０１）の内ねじ山と相互作用するように構成された外ねじ山（２２１０）を好ましくは含む、請求項１１または１２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、とりわけ、空洞部分およびフランジを有するブリスタを備える、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージに関し、空洞部分は、空洞を画成し、この空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される。さらにこのブリスタパッケージは、前記ブリスタのフランジに接着された蓋を有する。さらに、本発明は、上述のような薬剤放出デバイスの投薬インターフェースおよびブリスタパッケージを含むシステムに関する。薬剤放出デバイスの投薬インターフェースは、実施のために医用デバイスの別の部材と組み合わされることになる医用デバイスの部材であってもよく、特に医用デバイスの使い捨て部材であってもよい。
【背景技術】
【０００２】
医用デバイスは、１つまたはそれ以上の複数用量カートリッジからの薬剤製品の注射による投与を可能にする種類の注射器、たとえば手持ち式注射器、とりわけペンタイプ注射器であることが可能である。特に、本発明は、ユーザが用量を設定し得るような注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、２つ以上の複数用量リザーバ、容器、またはパッケージに収容され、これらの複数用量リザーバ、容器、またはパッケージはそれぞれ、個別の（単一の合剤）または事前混合された（共配合された複数の合剤）薬作用物質を収容する。
【０００４】
特定の疾患状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用した治療を必要とする。いくつかの合剤は、最適な治療用量を送達するために相互に特定の関係を持ちつつ送達される必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいが、安定性、治療効果の低下、および中毒性などのしかしそれらに限定されない理由により単一の配合物では不可能である場合に、特定の利益を有する。
【０００５】
たとえば、いくつかの例では、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログなどのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬剤または二次薬剤とも呼ばれる）と共に持続性インスリン（第１の薬剤または一次薬剤とも呼ばれる）を用いて糖尿病患者を治療することが有利である場合がある。
【０００６】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わないことによりユーザにとって実施が簡単である、単一の注射工程または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供する必要性が存在する。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性薬作用物質に対して個別の収納容器またはカートリッジ保持具を提供する。次いで、これらの活性薬作用物質は、単一の送達手順の間に組み合わされるおよび／または患者に送達される。これらの活性作用物質は、組み合わされた用量で共に投与されるか、または代替的には相次いで連続的に組み合わされる。
【０００７】
また、この薬物送達デバイスは、薬剤の量の変更を可能にする。たとえば、ある流体量は、注射デバイスの特性を変更する（たとえばユーザ可変用量を設定するまたはデバイスの「固定」用量を変更する）ことによって変更することが可能である。第２の薬剤の量は、異なる体積および／または濃度の第２の活性作用物質を収容する各異形体を有する様々な二次薬物収容パッケージを製造することによって変更することが可能である。
【０００８】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有し得る。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を収容する一次薬剤リザーバおよび二次薬剤リザーバと流体連通状態に構成される。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤がシステムから退出し患者に送達されるのを可能にするタイプの出口であることが可能である。
【０００９】
別個のリザーバからの合剤の組合せは、両頭ニードルアセンブリにより身体に送達される。これは、標準的なニードルアセンブリを使用した現時点で入手可能な注射デバイスに厳密に一致するようにユーザの観点から薬物送達を達成する配合剤注射システムをもたらす。１つの可能な送達手順は、以下の工程を伴い得る。
１．電気機械注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。この投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を含む。第１および第２の針は、一次合剤を収容する第１のリザーバと、二次合剤を収容する第２のリザーバとをそれぞれ穿孔する。
２．投薬インターフェースの遠位端に双頭ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを取り付ける。このようにすることで、ニードルアセンブリの近位端が、一次合剤および二次合剤の両方と流体連通状態になる。
３．たとえばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）などにより注射デバイスからの一次合剤の所望の用量をダイヤル設定／設定する。
４．ユーザが一次合剤の用量を設定した後に、マイクロプロセッサ制御される制御ユニットが、二次合剤の用量を決定または計算し、好ましくは以前に格納された治療用量プロファイルに基づきこの第２の用量を決定または計算し得る。この計算された組合せ薬剤が、次いでユーザに注射されることになる。治療用量プロファイルは、ユーザによる選択が可能であってもよい。代替的には、ユーザは、二次合剤の所望の用量をダイヤル設定または設定することが可能である。
５．場合により、第２の用量が設定された後に、デバイスは作動可能条件に置かれる。このオプションの作動可能条件は、制御パネル上の「ＯＫ」または「作動可能」ボタンを押すおよび／または長押しすることによって達成される。作動可能条件は、所定の期間にわたり実現され、この間は、組み合わされた用量を投薬するためにデバイスを使用することが可能となる。
６．次いで、ユーザは、所望の注射部位中に用量ディスペンサ（たとえば双頭ニードルアセンブリなど）の遠位端を挿入または適用する。一次合剤および二次合剤（および場合により三次薬剤）の組合せ用量が、注射ユーザインターフェース（たとえば注射ボタン）を作動させることによって投与される。
【００１０】
両薬剤は、１つの注射針または用量ディスペンサにより、および１つの注射工程で送達される。これにより、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザ工程が削減される点に関してユーザに対する好都合な利点がもたらされる。
【００１１】
デバイスにより投与されることになる薬物の汚染を防止するために、上述の薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを改良することが一般的に望ましい。汚染は、たとえばある体積の薬物が、長期間にわたり投薬インターフェース内部などの薬物送達デバイスのデッドボリューム内に留まる場合に発生し得る。さらに、たとえば同一の薬物送達デバイスで投与されることになる２つの薬物などの相互汚染が、ある体積の２つの薬物のそれぞれがたとえば長期間にわたり投薬インターフェース内に留まる場合に生じ得る。
【００１２】
薬物の汚染または相互汚染を防止するために、上述の薬物送達デバイスの投薬インターフェースなどの投薬インターフェースは、使い捨て部材としてしばしば設計される。この場合に、かかる投薬インターフェースは、たとえば１回のみの薬物注射など、限定された回数の薬物注射向けにのみ設計または指定され、その後、使用済みの投薬インターフェースは、新品の投薬インターフェースと交換されなければならないまたは交換されるものとする。このようにして、汚染および相互汚染のリスクは、使用済み投薬インターフェースを新品のものと交換することによって軽減される。
【００１３】
しかし、このために、通常、ユーザは、薬物送達デバイスに新品の投薬インターフェースを取り付けることが可能となるように少なくとも１つまたはそれ以上の新品の投薬インターフェースを準備および／または備蓄しなければならない。これにより、薬物送達デバイスへの取付け前に新品の投薬インターフェースの滅菌性を確保することができない場合に、追加的な汚染リスクが生じ得る。さらに、投薬インターフェースは、針またはカニューレなどの先鋭要素をしばしば含むため、投薬インターフェースを収納する、取り扱う、もしくは配置する場合にユーザに対する損傷リスクがあり得るか、または投薬インターフェースに損傷を与えるリスクもまたあり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
前述の観点から、本発明の目的は、薬剤放出デバイス用の投薬インターフェースを安全に包装するための適切なパッケージを提供することである。特に、本発明の目的は、収納中の汚染または損傷が生じないような方法で薬剤放出デバイス用の投薬インターフェースを収納することである。本発明のさらなる目的は、ユーザの損傷リスクが低下するような方法で薬剤放出デバイス用の投薬インターフェースを収納することである。本発明のさらなる目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースと相応のパッケージとを含む相応のシステムを提供することでもある。
【００１５】
前記投薬インターフェースは、たとえば本体近位端および本体遠位端を有する本体部材を含む投薬インターフェースであってもよく、取付けハブが、本体部材の遠位端に設けられ、この取付けハブは、ニードルアセンブリのニードルハブの内ねじ山と相互作用するように構成された外ねじ山を含み得る。特に、投薬インターフェースの本体は、投薬インターフェースの取扱いを改善するためにグリップ溝を形成し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明の第１の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を画成し、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。前記ブリスタの空洞部分は、空洞内に投薬インターフェースをロックするためにブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの対応する部分と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含む。
【００１７】
ブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタを含む。ブリスタは、ブリスタ内に包装された投薬インターフェースが外部から見えるように、たとえばプラスチック、特に透明プラスチックから作られる。たとえば、ブリスタは、射出成形／真空成形により製造される。空洞部分は、空洞を画成し、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される。これは、空洞のサイズおよび形状が、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースが空洞内に収容されるように設定されることを意味するものと理解される。好ましくは空洞の内側形状は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる薬剤放出デバイスの投薬インターフェースの外形に適合され、それにより一方では前記投薬インターフェースは、空洞内に完全に合致し、他方ではブリスタは不要な空所を占めることがなくなり、空間節減的な収納を可能にする。ブリスタは、投薬インターフェースの外形に対する、ブリスタの内側形状により形成されたアンダーカット部または他のロック機能を含んでもよい。好ましくは、アンダーカット部またはロック機能は、ブリスタから投薬インターフェースを持ち上げるためのデバイスを使用するときに、ブリスタ内に投薬インターフェースを保持する力をユーザが容易に克服し得るように形成される。
【００１８】
好ましくは、ブリスタパッケージのフランジは、投薬インターフェースを空洞部分に挿入するまたは空洞部分から取り出すための空洞部分の開口部の周囲に配置される。フランジは、たとえば閉ループの形状を本質的に有してもよい。
【００１９】
蓋が、たとえば接着剤などの粘着剤により前記ブリスタのフランジに接着される。好ましくは、蓋は、周囲にフランジが配置された空洞部分の開口部を封止する。蓋は、プラスチック、金属材料、またはそれらの組合せから作られる。好ましくは、蓋材料および厚さは、バクテリアおよび他の微生物が蓋を通過して空洞に貫入するのを防止して、空洞部分内に収容された投薬インターフェースを滅菌状態に保つように選択される。好ましくは、空洞部分内の容積は、蓋により外部から密閉封止される。
【００２０】
ブリスタの空洞部分は、空洞内に投薬インターフェースをロックするためにブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの対応部材と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含む。アンダーカット部分は、投薬インターフェースを取り出すまたは空洞部分に挿入するための開口部を基準としたアンダーカット部を含む空洞部分の一部分である。この開口部は、特に、フランジにより囲まれ、好ましくはフランジに接着されたリッドにより封止される開口部であってもよい。
【００２１】
投薬インターフェースは、空洞内で定位置に投薬インターフェースを保持するために少なくとも１つのかかるアンダーカット部分を形成することにより、ブリスタパッケージ内により固定的に収納されることが判明した。このようにすることで、投薬インターフェースは、たとえばユーザが蓋を意図せずに外してしまった場合などに、空洞から外に落下することが防がれる。さらに、投薬インターフェースおよび特にその先鋭要素は、たとえば輸送中にブリスタパッケージが上下逆さに配向された場合などに、蓋から引き留められる。これにより、投薬インターフェースの先鋭要素は、蓋を穿孔することを防がれ、それにより投薬インターフェースの滅菌性が保護される。
【００２２】
第１の実施形態によれば、空洞部分は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの本体部材を側方において囲むように構成された側方部分を含み、側方部分の２つの対向する面はそれぞれ、投薬インターフェースの近位端と相互作用するように構成された少なくとも１つのスナップ嵌め具を、より好ましくは少なくとも２つのスナップ嵌め具を含む。
【００２３】
空洞部分の側方部分の２つの対向する面上に２つの対向するスナップ嵌め具を、すなわち少なくとも１つのスナップ嵌め具を設けることにより、投薬インターフェースは、蓋または蓋により封止された開口部の方向において空洞内に固定的にロックされることが判明した。さらに、かかるスナップ嵌め具は、たとえばブリスタを射出成形する間になど、ブリスタの生産中に比較的容易に製造できる。
【００２４】
さらなる一実施形態によれば、空洞部分は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの本体部材を側方において囲むように構成された側方部分を含み、側方部分の２つの対向する面はそれぞれ、投薬インターフェースの本体部材上の対応するグリップ溝と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を含む。
【００２５】
薬剤放出デバイスの投薬インターフェースは、ユーザにとっての投薬インターフェースの取扱いを容易にするためにしばしばグリップ溝を含む。かかるグリップ溝は、典型的には投薬インターフェースの２つの対向する外側側部に設けられる。投薬インターフェースのこれらの対応するグリップ溝と相互作用するように構成された少なくとも１つのアンダーカット部分を設けることにより、グリップ溝は、空洞内に投薬インターフェースをロックするために使用することができる。
【００２６】
さらなる一実施形態によれば、空洞部分のアンダーカット部分は、蓋に対面する第１の面および蓋から逸れた方向に向く第２の面を有するバルジを含み、前記第１の面は、アンダーカット表面を形成し、前記第２の面は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの一部をバルジを覆うように案内するように傾斜される。このために、第２の面は、好ましくは蓋の平面に対して垂直、特に２０°超、好ましくは３０°超、特に４５°超を有する方向に傾斜される。好ましくは、空洞は、２つの対向する側方側部に少なくとも２つのかかるバルジを含んでもよい。
【００２７】
投薬インターフェースがたとえば初めの包装の間になど空洞に挿入される場合、またはユーザが廃棄のために空洞に使用済み投薬インターフェースを挿入する場合に、投薬インターフェースの一部は、傾斜された第２の表面と相互作用し、それによりバルジは、側部に弾性的に押され、投薬インターフェースにバルジを通過させ、より容易に空洞内へと完全に挿入させる。投薬インターフェースの各部材が、バルジを通り過ぎた後に、バルジは、次いでカチッと戻り、したがって空洞部分内に投薬インターフェースをロックする。バルジ、特にバルジの第１の面は、空洞部分内においてロック位置に投薬インターフェースを案内する傾斜路の効果を有する。
【００２８】
本発明の第２の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を画成し、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。空洞部分は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの取付けハブを収容するように構成された遠位部分を含み、遠位部分は、投薬インターフェースの取付けハブと、特に取付けハブの外ねじ山と相互作用するように構成された径方向に内向きのクランプ部分を含む。
【００２９】
投薬インターフェースは、たとえば各注射の後に交換されるニードルアセンブリのニードルハブが取り付けられる取付けハブをしばしば含む。このために、かかる取付けハブは、外ねじ山を含んでもよく、相応のニードルハブが、取付けハブにニードルハブを固定的に取り付けるための対応する内ねじ山を含んでもよい。遠位部分のクランプ部分により、取付けハブまたは特に取付けハブの外ねじ山は、投薬インターフェースがパッケージ内でしっかりと固定されるように、ブリスタパッケージの空洞内に投薬インターフェースをロックするために使用される。
【００３０】
本発明の第３の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を画成し、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。ブリスタは、一体ヒンジによりフランジに枢動可能に連結されたキャップ部分を含み、それによりキャップ部分は、空洞部分を覆う閉位置と開位置との間で可動となり、キャップ部分は、好ましくは、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの取付けハブを収容するように構成された受け部分を含む。
【００３１】
好ましくは、ブリスタは単体部材である。たとえば、空洞部分、フランジ、およびキャップ部分を有するブリスタは、たとえば射出成形などにより１つのプロセスで生産され得る。キャップ部分は、一体ヒンジによりフランジに枢動可能に連結される。一体ヒンジは、たとえばキャップ部分が閉位置から開位置またはその逆に可動となるように折り畳まれるのに十分な可撓性を有する薄いフォイル部分によってなど、薄いフィルムがブリスタの一部をなすことによって形成されたヒンジを示すものと理解される。
【００３２】
好ましくは、キャップ部分は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースの取付けハブを収容するように構成された受け部分を含む。このようにすることで、前記投薬インターフェースの取付けハブは、たとえば使用後にキャップ部分の前記受け部分に挿入される。これにより、ユーザは、投薬インターフェースの先鋭要素による損傷リスクを伴うことなく、ブリスタパッケージ内に使用済み投薬インターフェースを安全に収納することが可能となる。好ましくは、受け部分は、キャップ部分に投薬インターフェースを固定するための径方向に内向きのクランプ部分を含む。
【００３３】
本発明の第４の態様によれば、上記に挙げた目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を画成し、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。空洞部分は、ブリスタパッケージ内に包装されることになる投薬インターフェースを側方において囲むように構成された側方部分を含み、側方部分は、少なくとも２つの対向する面を含み、側方部分の外形は、鏡像非対称である。
【００３４】
空間節減的にブリスタパッケージを収納するために相互に頂部に複数のブリスタパッケージを積み重ねると、上方のブリスタパッケージは、その重量により、上方のブリスタパッケージの下に配置された下方のブリスタパッケージに対して圧縮力をかける。この圧縮力の大部分は、しばしば下方のブリスタパッケージの蓋に対してかかり、これは、蓋の損傷またはさらには蓋の破壊につながる場合がある。
【００３５】
かかる状況で蓋に対してかかる力は、上述のようなブリスタパッケージを提供することによって軽減されることが判明した。２つの対向する面が形状的に鏡像非対称であるかかるブリスタパッケージは、上方のブリスタパッケージが下方のブリスタパッケージに対して約１８０°だけ垂直軸を中心として回転されるように積まれる。たとえば、ブリスタパッケージが、列をなして詰まれると、第１の列のブリスタパッケージは、２つの対向する面に対して第１の配向を有し、第１の列の上の列のブリスタパッケージは、第２の鏡像配向を有し得る。対向する面の形状非対称性により、上方のブリスタパッケージから下方のブリスタパッケージに対してかかる力は、蓋の代わりに下方のブリスタパッケージのブリスタの側方側部に少なくとも部分的に案内される。
【００３６】
好ましくは、かかるブリスタパッケージのブリスタは、すべてのブリスタパッケージが同一配向を有する場合でも、依然として相互の中に積み重ねられる。これにより、たとえば生産中または蓋が外された使用中などにブリスタの空間節減的な収納が可能となる。
【００３７】
ブリスタパッケージの一実施形態によれば、空洞部分の側方部分は、鏡像非対称形状をもたらすために、側方部分の２つの対向する面に、好ましくは矩形断面の長辺に、対応するくぼみおよび突出部を有する実質的に矩形の断面を有し得る。
【００３８】
本発明の第５の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を設け、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。ブリスタは、蓋の対向側に位置し空洞の底部を画成する底部部分を含み、ブリスタは、蓋から離れるようにおよび底部部分を越えて延びる保持部分をさらに含む。
【００３９】
蓋から離れるようにおよび底部を越えて延びる保持部分により、ブリスタは、たとえば手などでブリスタパッケージを把持または保持するためのより大きな表面を与える。このようにすることで、たとえば蓋を開けるためにブリスタパッケージを保持し、ブリスタパッケージから投薬インターフェースを取り出す場合になど、ブリスタパッケージの取扱いが特に身体障害者にとってより容易になる。蓋から離れるようにおよび底部部分を越えて延びる保持部分は、保持部分が、蓋から逸れた方向に底部部分よりも遠くへと延びることを意味するように理解される。保持部分は、必ずしも蓋から延びる必要はなく、蓋から逸れた方向に延びることが必要である。
【００４０】
一実施形態によれば、ブリスタパッケージの全高は、空洞部分のみにより形成された空洞の高さ（すなわち底部部分を越えて延びる保持部分の一部を除く）に対して少なくとも１０％だけ、好ましくは少なくとも２５％だけ保持部分により増加される。
【００４１】
本発明の第６の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、空洞部分およびフランジを有するブリスタであって、空洞部分が空洞を設け、空洞内に薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを保持するように構成される、ブリスタと、前記ブリスタのフランジに接着された蓋とを有する。蓋は、剥離部分を含み、蓋は、フランジにあまり強力には接着されず、または非接着であり、フランジは、少なくとも剥離部分の領域内に、少なくとも１０ｍｍ、より好ましくは少なくとも１５ｍｍ、特に少なくとも２０ｍｍの幅を有する。
【００４２】
剥離部分により、ユーザは、剥離部分中の蓋の一部を把持し、ブリスタから蓋を剥離して、ブリスタパッケージを開いてブリスタパッケージから投薬インターフェースを取り出すことが容易にできる。少なくとも剥離部分の領域に広い幅を有するフランジを設けることにより、剥離部分は、ブリスタパッケージの取扱いがたとえば身体障害者にとってより容易になるようなサイズに増大される。好ましくはフランジの少なくとも２５％、より好ましくはフランジの少なくとも５０％、特に実質的にすべてのフランジが、かかる広い幅を有する。
【００４３】
本発明の別の態様によれば、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースを包装するためのブリスタパッケージにより少なくとも部分的に達成される。このブリスタパッケージは、上述の本発明の態様もしくは実施形態の中の１つによるものまたはそれらの任意の組合せによるものである。特に、本発明の第１〜第６の態様によるブリスタパッケージの特徴は、それらの各利点を達成するために随意におよび必要に応じて相互に組み合わせることができる。非限定的な一例としては、アンダーカット部分を設けることにより、投薬インターフェースがブリスタパッケージの空洞内に安全にロックされる一方で、同時にブリスタパッケージの取扱いが幅広のフランジ幅を有する保持部分および剥離部分によって特に身体障害者にとってより容易になるように、本発明の第１の態様をたとえば第５および第６の態様と組み合わせることができる。当然ながら、当業者は、上記のような本開示の態様の任意の他の組合せを使用することが可能である。
【００４４】
さらに、上述の目的は、薬剤放出デバイスの投薬インターフェースと、上述の本発明の任意の態様もしくは実施形態またはそれらの任意の組合せによるブリスタパッケージとを含むシステムによって少なくとも部分的に達成される。好ましくは、ブリスタパッケージは、投薬インターフェースに対して適合される。このようにすることで、ある特定のブリスタパッケージが、ある特定の投薬インターフェースに、特にその外側寸法に形状および構成的に適合される。ブリスタパッケージは、ブリスタの空洞部分により形成される空洞のサイズおよび形状が投薬インターフェースを収容するように設定される点で、たとえば投薬インターフェースに適合される。
【００４５】
このシステムのさらなる一実施形態によれば、投薬インターフェースは、ブリスタパッケージの空洞部分により形成された空洞内に収容される。
【００４６】
このシステムのさらなる一実施形態によれば、投薬インターフェースは、本体近位端および本体遠位端を有する本体部材を含み、取付けハブが、本体部材の遠位端に設けられ、取付けハブは、ニードルアセンブリのニードルハブの内ねじ山と相互作用するように構成された外ねじ山を好ましくは含む。特に、投薬インターフェースの本体は、投薬インターフェースの取扱いを改善させるためのグリップ溝を提供してもよい。
【００４７】
本発明の様々な態様のこれらのおよび他の利点は、添付の図面の適切に参照しつつ以下の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】デバイスの端部キャップが外された状態にある送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイス遠位端の斜視図である。
【図３】一方のカートリッジ保持具が開位置にある状態の、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けられる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられた図４に示す投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けられるニードルアセンブリの一構成を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの断面図である。
【図１２ａ】本発明の第１の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１２ｂ】本発明の第１の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１２ｃ】本発明の第１の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１３】図１２ａ〜図１２ｃの複数の積層されたブリスタパッケージを示す図である。
【図１４ａ】本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１４ｂ】本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１４ｃ】本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１５ａ】本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１５ｂ】本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１６ａ】本発明の第１、第２、および第３の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１６ｂ】本発明の第１、第２、および第３の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１６ｃ】本発明の第１、第２、および第３の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１６ｄ】本発明の第１、第２、および第３の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１７】図１６ａ〜図１６ｄの複数の積層されたブリスタパッケージを示す図である。
【図１８ａ】本発明の第４の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１８ｂ】本発明の第４の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１８ｃ】本発明の第４の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージおよび対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図１９】図１８ａ〜図１８ｃの複数の積層されたブリスタパッケージを示す図である。
【図２０ａ】本発明の第５および第６の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図２０ｂ】本発明の第５および第６の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す図である。
【図２１】複数のブリスタパッケージのための外側パッケージの例示の一実施形態を示す図である。
【図２２】複数のブリスタパッケージのための外側パッケージの別の例示の一実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びた本体１４を含む。遠位端１５には、着脱可能キャップまたはカバー１８が設けられる。本体１４のこのエンドキャップ１８および遠位端１５は、共に機能してスナップ嵌め連結部または形状嵌め連結部を形成し、それによりカバー１８が本体１４の遠位端１５に摺着されると、キャップと本体外側表面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが本体から意図せずに外れることが防止される。
【００５０】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械ドライブトレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを収容する。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から外されると（図１に示すように）、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（たとえばニードルアセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０は、双頭ニードルアセンブリなどの単一のニードルアセンブリを介して計算された用量の第２の薬剤（二次合剤）と可変用量の第１の薬剤（一次合剤）とを投与するために使用される。
【００５１】
ドライブトレインは、第１および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓に対して圧力をかけ得る。たとえば、ピストンロッドは、単一用量の薬剤に対して所定量だけカートリッジの栓を押し得る。カートリッジが空である場合には、ピストンロッドは、本体１４の内部に完全に後退され、それにより空のカートリッジを外し、新しいカートリッジを挿入することが可能となる。
【００５２】
制御パネル領域６０が、本体１４の近位端付近に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組み合わされた用量を設定および注射するためにユーザにより操作される複数の人間インターフェース要素と共にデジタルディスプレイ８０を含む。この構成では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および記号「ＯＫ」で示された第３のボタン６６を含む。さらに、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４もまた設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、ディスプレイの照明をオンに切り替えるために「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、または「照明」ボタンなどの追加のボタンを含んでもよい。
【００５３】
カートリッジホルダ４０は、本体１４に着脱可能に取り付けられ、少なくとも２つのカートリッジ保持具５０および５２を収容し得る。各保持具は、ガラスカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を収容する。
【００５４】
さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に示す薬物送達デバイスは投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、一構成では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられた主要外側本体２１０を含む。図１に示すように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４が、好ましくはニードルハブ２１６を含む。このニードルハブ２１６は、従来のペンタイプ注射ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることが可能になるように構成される。
【００５５】
デバイスがオンに切り替えられると、図１に示すデジタルディスプレイ８０は、照明し、ユーザに特定のデバイス情報を、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容された薬剤に関する情報を提示する。たとえば、ユーザは、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関する特定の情報を提示される。
【００５６】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ保持具５０、５２は、ヒンジ連結されたカートリッジ保持具であってもよい。これらのヒンジ連結された保持具は、カートリッジへのユーザのアクセスを可能にする。図３は、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図を示し、第１のヒンジ連結されたカートリッジ保持具５０は、開位置にある。図３は、ユーザが第１の保持具５０を開きそれにより第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることにより第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスするかを示す。
【００５７】
図１を論じる際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結していない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用される用量ディスペンサまたはニードルアセンブリ４００が、やはり図示され、保護外側キャップ４２０を含む。
【００５８】
図５では図４に示す投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０に連結されて図示される。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段４８は、スナップロック、スナップ嵌め具、スナップリング、キースロット、およびかかる連結部の組合せを含む、当業者に既知の任意の軸方向取付け手段であることが可能である。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けは、特定のハブが合致する薬物送達デバイスにのみ取付け可能となるのを確保する、コネクタ、留め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能などの追加の機能（図示せず）を含んでもよい。かかる追加の機能は、合致しない注射デバイスへの不適切な二次カートリッジの挿入を防止する。
【００５９】
また、図５は、インターフェース２００のニードルハブに螺着される投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた双頭ニードルアセンブリ４００の断面図を示す。
【００６０】
図６に示すニードルアセンブリ４００は、双頭針４０６およびハブ４０１を含む。双頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１に固定的に取り付けられる。このニードルハブ４０１は、円周垂下スリーブ４０３を外周部に沿って有する円盤形状要素を含む。このハブ部材４０１の内側壁部に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１は、好ましい一構成では遠位ハブに沿って対応する外ねじ山を含む投薬インターフェース２００に螺着することが可能となる。ハブ要素４０１の中心部分には、突出部４０２が設けられる。この突出部４０２は、スリーブ部材の逆方向にハブから突出する。双頭針４０６は、突出部４０２およびニードルハブ４０１を貫通して中心に取り付けられる。この双頭針４０６は、双頭針の第１のまたは遠位穿孔端４０５が注射部位（たとえばユーザの皮膚）を穿孔するための注射部材を形成するように取り付けられる。
【００６１】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２のまたは近位穿孔端４０８が、円盤の対向側から突出して、スリーブ４０３により同心的に囲まれる。ニードルアセンブリの一構成では、第２のまたは近位穿孔端４０８は、スリーブ４０３よりも短くてもよく、それによりこのスリーブは、バックスリーブの先鋭端をある程度まで保護する。図４および図５に示すニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外側表面４０３の周囲に形状嵌めをなす。
【００６２】
次に図４〜図１１を参照として、このインターフェース２００の好ましい一構成を論じる。この好ましい一構成では、このインターフェース２００は、
ａ．主要外側本体２１０と、
ｂ．第１の内側本体２２０と、
ｃ．第２の内側本体２３０と、
ｄ．第１の穿孔針２４０と、
ｅ．第２の穿孔針２５０と、
ｆ．弁シール２６０と、
ｇ．セプタム２７０と
を含む。
【００６３】
主要外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を含む。外側本体２１０の近位端２１２には、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能となるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に着脱可能に取り付けられるのを可能にするように構成される。好ましい一インターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方延在壁部２１８を有して構成される。たとえば、図８に示すように、上方延在壁部２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を含む。
【００６４】
好ましくは、第１のおよび第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端の付近に位置する外向きに突出する部材と協働するように、この主要外側本体壁部内に位置する。たとえば、カートリッジハウジングのこの外向きに突出する部材４８は、図４および図５に示される。第２の同様の突出部材が、カートリッジハウジングの反対側に設けられる。そのため、インターフェース２００が、カートリッジハウジング４０の遠位端上に軸方向に摺動すると、外向きに突出する部材は、第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、締り嵌め、形状嵌め、またはスナップロックを形成する。代替的には、および当業者には認識されるように、投薬インターフェースおよびカートリッジハウジング４０が軸方向に連結するのを可能にする任意の他の同様の連結機構を使用することもまた可能である。
【００６５】
主要外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、カートリッジハウジングの遠位端に軸方向に摺着し得る、軸方向係合するスナップロック構成またはスナップ嵌め構成を形成するように機能する。代替的な一構成では、投薬インターフェース２００は、意図しない投薬インターフェースの複数間使用を防止するためのコーディング機能を含んでもよい。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの意図しない複数間使用を防止するように形状的に構成することが可能である。
【００６６】
取付けハブが、投薬インターフェース２００の主要外側本体２１０の遠位端に設けられる。かかる取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成される。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内側壁部表面に沿って設けられた内ねじ山に係合する外ねじ山を含んでもよい。また、スナップロック構成、ねじ山により解放可能なスナップロック構成、バヨネットロック構成、形状嵌め構成、または他の同様の連結構成などの代替的な解放可能コネクタが設けられてもよい。
【００６７】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに含む。この内側本体の特定の詳細が、図８〜図１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、主要外側本体２１０の延在壁部２１８の内側表面２１５に連結される。さらに好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の内側表面にリブ／溝形状嵌め構成によって連結される。たとえば、図９に示すように、主要外側本体２１０の延在壁部２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを含む。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも図示される。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁部２１８の内側表面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａおよび２２４ｂと形状嵌めまたはスナップロック係合を作成する。好ましい一構成では、これらの協働溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外側表面２２２に沿って設けられる。
【００６８】
さらに、図８〜図１０に示すように、第１の内側本体２２０の近位端の付近の近位表面２２６が、近位穿孔端部分２４４を含む少なくとも第１の近位位置穿孔針２４０を有して構成される。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を含む第２の近位位置穿孔針２５０を有して構成される。第１および第２の針２４０および２５０は共に、第１の内側本体２２０の近位表面２２６上に剛体的に取り付けられる。
【００６９】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成体をさらに含む。かかる弁構成体は、第１および第２のリザーバのそれぞれに収容された第１および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構成される。また、好ましい一弁構成体は、第１および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するようにも構成される。
【００７０】
好ましい一システムでは、投薬インターフェース２００は、弁シール２６０の形態の弁構成体を含む。かかる弁シール２６０は、第２の内側本体２３０により画成された空洞２３１内に設けられて、保持チャンバ２８０を形成する。好ましくは、空洞２３１は、第２の内側本体２３０の上方表面に沿って位置する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上方表面を含む。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座した弁シール２６０の位置を示す。注射工程の間に、このシール弁２６０は、第１の通路内の一次薬剤が第２の通路内の二次薬剤へと移動するのを防止し、一方、第２の通路内の二次薬剤が第１の通路内の一次薬剤へと移動するのを防止するのを補助する。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆止弁２６２および第２の逆止弁２６８を含む。そのため、第１の逆止弁２６２は、たとえばシール弁２６０中の溝などの第１の流体通路２６４に沿って移動する流体が、この通路２６４内に逆流するのを防止する。同様に、第２の逆止弁２６８は、第２の流体通路２６６に沿って移動する流体がこの通路２６６内に逆流するのを防止する。
【００７１】
第１および第２の溝２６４、２６６は、それぞれ逆止弁２６２および２６８に向かって共に集束して、次いで出力流路または保持チャンバ２８０が形成される。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端部により画成された内側チャンバにより画成される。穿孔可能セプタム２７０と共に第１および第２の逆止弁２６２、２６８の両方、
図示するように、穿孔可能セプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と主要外側本体２１０のニードルハブにより画成された内側表面との間に位置する。
【００７２】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートにて終端する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードルハブ中に中心に位置し、定位置に穿孔可能シール２７０を維持するのを支援する。そのため、双頭ニードルアセンブリが、インターフェースのニードルハブに取り付けられると（図６に示す双頭針など）、出口流路により、両薬剤は、取り付けられたニードルアセンブリと流体連通状態になることが可能となる。
【００７３】
ハブインターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに含む。図９に示すように、この第２の内側本体２３０は、凹部を画成する上方表面を有し、弁シール２６０は、この凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が、図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置することになる。第２の内側本体２３０および主要外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。また、内側本体２３０の遠位端は、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通状態になるように構成される空洞または保持チャンバをさらに形成し得る。
【００７４】
薬物送達デバイスの遠位端上に主要外側本体２１０を軸方向に摺動させることにより、多用途デバイスに投薬インターフェース２００が取り付けられる。このような方法により、流体連通が、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれを含む第１の針２４０と第２の針２５０との間に作成される。
【００７５】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。また、双頭針４００が、このインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジおよび第２の薬剤を収容する第２のカートリッジを有するものとして図示される。
【００７６】
インターフェース２００が、初めにカートリッジホルダ４０の遠位端上に取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４は、第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それにより第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通状態になる。また、第１の穿孔針２４０の遠位端が、弁シール２６０により画成された第１の流路溝２６４と流体連通状態になる。
【００７７】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それにより第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通状態になる。この第２の穿孔針２５０の遠位端が、弁シール２６０により画成された第２の流路溝２６６と流体連通状態になる。
【００７８】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結されたかかる投薬インターフェース２００の好ましい一構成を示す。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に着脱可能に連結される。
【００７９】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０のおよび二次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００を収容するものとして図示される。カートリッジハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通保持チャンバ２８０まで流体連通路を形成するための機構を実質的に形成する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通状態にあるものとして図示される。ここでは、図示するように、用量ディスペンサは双頭ニードルアセンブリ４００を含む。図示するように、双頭ニードルアセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通状態にある。
【００８０】
好ましい一構成では、投薬インターフェースは、一方向にのみ本体に取り付けられるように、すなわち一方向のみの回転で装着されるように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０は、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通状態になるためにのみ使用することができ、インターフェース２００は、ホルダ４０に再度取り付けられることが防止され、そのため一次針２４０は、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通状態になるために使用することはできない。かかる一方向回転連結機構は、２つの薬剤９２と１０２との間の相互汚染の可能性を低下させるのに役立ち得る。
【００８１】
図１２ａ〜図１２ｃは、本発明の第１の態様による投薬インターフェース２０００のためのブリスタパッケージ５００および対応するシステムの例示の一実施形態を示す。図１２ａは、下からの図を示し、図１２ｂは、図１２ａで示した断面ＸＩＩｂに対応するブリスタパッケージ５００の長手方向断面図を示し、図１２ｃは、図１２ｂで示した断面ＸＩＩｃに対応するブリスタパッケージ５００の横断面図を示す。図１２ｂおよび図１２ｃでは、投薬インターフェース２０００は、単純化のために平面図で示される。
【００８２】
ブリスタパッケージ５００は、たとえば図４に示す投薬インターフェース２００と同一または同様であり得る投薬インターフェース２０００を包装するために構成される。ブリスタパッケージ５００および投薬インターフェース２００は共に、ブリスタパッケージ５００が投薬インターフェース２０００に適合された状態のシステムを形成する。
【００８３】
投薬インターフェース２０００は、本体近位端２１１０と、本体遠位端２１２０と、図６に示すニードルアセンブリ４００のニードルハブなどのニードルハブを取り付けるための外ねじ山２２１０を有する取付けハブ２２００とを有する本体部材２１００を含む。投薬インターフェース２０００の本体部材２１００は、投薬インターフェース２０００の取扱いを容易にするために２つの対向側部にグリップ溝２１３０を含んでもよい。本体部材２１００は、図１２ｃに示すように投薬インターフェース２０００の両側に延びるリム２１４０をさらに含む。
【００８４】
ブリスタパッケージ５００は、空洞部分５１２およびフランジ５１４を有するブリスタ５１０を含む。空洞部分５１２は、投薬インターフェース２０００を収容するように構成された空洞５１６を画成する。ブリスタ５１０は、たとえば透明プラスチックから作られ、射出成形／真空成形により生産されたものである。ブリスタパッケージ５００は、接着剤などの粘着剤によりブリスタ５１０のフランジ５１４に接着された蓋５２０をさらに含み、この蓋５２０と共にフランジ５１４によって囲まれたブリスタ５１０の開口部を封止する。好ましくは、蓋５２０は、剥離部分５３０を含み、蓋５２０は、フランジ５１４に接着されず、それによりユーザは、ブリスタパッケージ５００を開くためにフランジ５１４から蓋５２０を剥離するために蓋５２０を容易に把持することができる。
【００８５】
空洞部分５１２は、空洞５１６内に投薬インターフェース２０００をロックするために投薬インターフェース２０００のリム２１４０と相互作用するように構成された２つのアンダーカット部分５２２を含む。アンダーカット部分５２２はそれぞれ、蓋５２０に対面する第１の面５２６と、蓋５２０から逸れた方向に向く第２の面５２８とを有するバルジ５２４を含み、第１の面５２６は、蓋５２０の面に対して垂直な方向に対して傾斜される。投薬インターフェース２０００が、空洞５１６に挿入されつつある場合に、本体遠位端２１２０は、第２の面５２８と相互作用し、それによりバルジ５２４は、側部へと弾性的に押されて、空洞５１６に投薬インターフェース２０００を完全に挿入させる。リム２１４０がバルジ５２４を通過した後に、バルジ５２４は、カチッと戻り、それにより図１２ｃに示すように、空洞部分５１２のアンダーカットを形成する第２の面５２８とのリム２１４０の相互作用により空洞５１６内に投薬インターフェース２０００をロックする。次いで、投薬インターフェース２０００は、ブリスタパッケージ５００内に固定的にロックされ、それにより針（図示せず）などの投薬インターフェース２０００の先鋭要素は、ブリスタパッケージ５００が上下逆さ位置に回転されても、蓋５２０から引き留められる。
【００８６】
図１３は、側方図で図１２ａ〜図１２ｃにて示される複数のブリスタパッケージ５００を積層するための一例の構成を示す。ブリスタパッケージ５００は、列をなして積み重ねられ、第１の列のブリスタパッケージ５００は、第１の配向を有し、第２の列のブリスタパッケージ５００は、ブリスタパッケージが第１の列に対して約９０°だけ垂直軸を中心として回転される第２の配向を有して第１の列の上に配置される。第２の列の上には、ブリスタパッケージ５００が第１の列と同様に配向された状態にある第３の列（図示せず）があり、以下同様であってもよい。
【００８７】
この積層構成は、第２の（より高い）列のブリスタパッケージ５００からかかる圧縮力（太矢印で示す）の少なくとも一部を、空洞部分５１２の垂直部分に沿って第１の列の相応のブリスタパッケージ５００に対して案内し、それにより蓋５２０は、この圧縮力の少なくとも一部から解放され、したがって蓋が破けるリスクが低下することが判明した。
【００８８】
図１４ａ〜図１４ｃは、本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェース２０００のためのブリスタパッケージ７００ならびに対応するシステムの別の例示の実施形態を示す。図１４ａは、図１４ａに示す断面ＸＩＶａに対応するブリスタパッケージ７００の長手方向断面図を示し；図１４ｂは、図１４ａにおいて左から見た側面図を示し；図１４ｃは、ブリスタパッケージ７００の底部の詳細の斜視図を示す。投薬インターフェース２０００は、単純化のために図１４ａでは平面図で示される。
【００８９】
ブリスタパッケージ５００と同様に、ブリスタパッケージ７００もまた、空洞部分７１２およびフランジを有するブリスタ７１０を含み、フランジに接着された蓋７２０を含む。ブリスタ７１０は、ブリスタパッケージ７００内に収容される投薬インターフェース２０００の本体部材２１００を側方に囲む側方部分７１４を有する空洞部分７１２を含む。側方部分７１４は、２つの対向する面７１６、７１８を含み、前記面７１６、７１８はそれぞれ、本体部材２１００の近位端２１１０と相互作用するように構成された２つのスナップ嵌め具７２２、７２４を含む。これらのスナップ嵌め具７２２、７２４により、投薬インターフェースは、空洞部分７１２の空洞内に固定的にロックされる。
【００９０】
空洞部分７１２は、投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００を収容するように構成された遠位部分７２６（図１４ｃ）をさらに含み、この遠位部分７２６は、投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００の外ねじ山２２１０と相互作用するように構成された径方向に内向きのクランプ部分７２８を含む。クランプ部分７２８により、取付けハブ２２００は、空洞部分７１２の空洞内にしっかりと固定され、他方で投薬インターフェースの中心位置合わせが、空洞部分７１２に投薬インターフェース２０００を挿入する場合に容易になる。ブリスタパッケージ７００および投薬インターフェース２０００は共に、ブリスタパッケージ７００が投薬インターフェース２０００に適合されたシステムを形成する。
【００９１】
図１５ａ〜図１５ｂは、本発明の第１および第２の態様による投薬インターフェース２０００のためのブリスタパッケージ８００ならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す。図１５ａは、ブリスタパッケージ８００の長手方向断面図を示し、図１５ｂは、図１５ａを左から見た、図１４ｂの側面図に対応する側面図を示す。投薬インターフェース２０００は、単純化のために図１５ａでは平面図で示される。
【００９２】
ブリスタパッケージ５００および７００と同様に、ブリスタパッケージ８００もまた、空洞部分８１２およびフランジを有するブリスタ８１０を含み、フランジに接着された蓋８２０を含む。ブリスタ８１０の空洞部分８１２は、投薬インターフェース２０００の本体部材２１００を側方に囲むように構成された側方部分８１４を含み、側方部分８１４の２つの対向する面８１６、８１８はそれぞれ、投薬インターフェース２０００の本体部材２１００の対応するグリップ溝２１３０と相互作用するように構成された複数のアンダーカット部分８２２を含む。アンダーカット部分８２２が投薬インターフェース２０００のグリップ溝２１３０に適合されることにより、投薬インターフェース２０００は、ブリスタパッケージ８００内にしっかりと固定され、特に蓋８２０から引き留められるため、投薬インターフェース２０００の先鋭要素は、ブリスタパッケージ８００を上下逆さに反転しても蓋８２０を損傷することはない。空洞部分８１４は、投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００を収容および固定するために、図１６に示すブリスタパッケージ７００の底部部分７２８と同様に構成された底部部分８２４をさらに含む。
【００９３】
図１６ａ〜図１６ｄは、ブリスタパッケージ１０００の長手方向断面図において、本発明の第１、第２、および第３の態様による投薬インターフェース２０００用のブリスタパッケージ１０００ならびに対応するシステムの例示の一実施形態を示す。投薬インターフェース２０００は、単純化のために平面図で示される。さらに、図１６ａ〜図１６ｄは、ブリスタパッケージ１０００を使用するための可能なシーケンスを示す。
【００９４】
上述の他のブリスタパッケージと同様に、ブリスタパッケージ１０００もまた、ブリスタ１０１０および蓋１０２０を含む。ブリスタ１０１０は、空洞部分１０１２と、フランジ１０１４と、一体ヒンジ１０１８によりフランジ１０１４に枢動連結されるキャップ部分１０１６とを含み、それによりキャップ部分１０１６は、空洞部分１０１２を覆う閉位置（図１６ａ）と開位置（図１６ｂ）との間で可動である。キャップ部分１０１６は、投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００を収容するように構成された受け部分１０２２をさらに含む。蓋１０２０は、フランジ１０１４に接着され、それにより空洞部分１０１２内の空洞を封止する。
【００９５】
好ましくは、投薬インターフェース２０００は、図１６ａに示すような条件で、すなわちブリスタパッケージ１０００内に配置され、ブリスタパッケージ１０００を用いることにより空洞部分１０１２および蓋１０２０によって環境から密閉封止された状態で収納およびユーザに提供され、そのため投薬インターフェース２０００の滅菌性は、十分な時間量にわたって保証される。
【００９６】
ユーザが、１度で薬剤放出デバイスに投薬インターフェース２０００を取り付けるために投薬インターフェース２０００を使用したい場合には、ユーザは、図１６ｂに示すように開位置へとキャップ部分１０１６を移動し、蓋１０２０を剥離し、たとえばデバイスにより投薬インターフェース２０００を引き上げることなどによってブリスタパッケージ１０００から投薬インターフェース２０００を取り出すことができる。このようにすることで、ユーザは、投薬インターフェース２０００に直接的に触れる必要がなくなり、それにより針刺し損傷を回避することが可能となる。同時に、ブリスタパッケージ１０００から投薬インターフェース２０００を取り出すことと、デバイスに投薬インターフェース２０００を連結することとが、単一工程に統合される。
【００９７】
ブリスタパッケージ１０００は、使用後に投薬インターフェース２０００を安全に収容するためにも使用でき、それにより針などの投薬インターフェース２０００の先鋭要素による損傷リスクが低下し、投薬インターフェース２０００は、たとえば特殊鋭利物ビンに廃棄される代わりにたとえば通常の家庭廃棄物と共に廃棄することもできる。
【００９８】
このために、ユーザは、図１６ｃに示すようにキャップ部分１０１６の受け部分１０２２内に使用済み投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００を配置し得る。受け部分１０２２は、図１４ｃに示すブリスタパッケージ７００の遠位部分７２６と同様に、および投薬インターフェース２０００の取付けハブ２２００を固定するための相応の径方向に内向きのクランプ部分を有して設計される。
【００９９】
次いで、投薬インターフェース２０００は、図１６ｄに示すように閉位置にキャップ部分１０１６を単純に移動することにより、投薬インターフェースの先鋭要素による損傷リスクを伴わずにブリスタパッケージ１０００内に囲まれる。次いで、投薬インターフェース２０００内に依然として残留する流体が、投薬インターフェース２０００から空洞部分１０１２により形成された空洞内に流れ込み得る。
【０１００】
ブリスタパッケージ１０００が、図１６ｄに示すように閉じられると、ユーザは、受け部分１０２２を押し、それにより取付けハブ２２００を解放することもでき、それにより投薬インターフェース２０００は、空洞部分１０１２により形成された空洞内へとさらに下方に移動し得る。
【０１０１】
図１７は、ブリスタパッケージ１０００の長手方向断面図で図１６ａ〜図１６ｄに示す複数のブリスタパッケージ１０００を積み重ねるための一例の構成を示す。図１７では、投薬インターフェース２０００は、単純化のために平面図で示される。このために、各ブリスタパッケージ１０００は、空洞部分１０１２の底部部分１０２６から延びる保持部分１０２４を含み、それによりブリスタパッケージ１０００は、突出する受け部分１０２２があるにもかかわらず相互に頂部に積み重ねることができる。さらに、キャップ部分１０１６が、保持部分１０２４の先鋭部に対応するくぼみ１０２８を含み、それによりブリスタパッケージ１０００の保持部分１０２４は、より優れた位置合わせおよび改善された固定のために、ブリスタパッケージ１０００の相応のくぼみ１０２８へと下方に挿入される。
【０１０２】
図１８ａ〜図１８ｃは、本発明の第４の態様による投薬インターフェース２０００のためのブリスタパッケージ１１００および対応するシステムの例示の一実施形態を示す。図１８ａは、下方からの全体図を示し、図１８ｂは、側面図を示し、図１８ｃは、図１８ｂに示す断面ＸＶＩＩＩｃに対応するブリスタパッケージ１１００の横断面図を示す。投薬インターフェース２０００は、単純化のために図１８ｃでは平面図で示される。
【０１０３】
ブリスタパッケージ１１００は、空洞部分１１１２およびフランジを有するブリスタ１１１０と、フランジに接着された蓋１１２０とを含む。空洞部分１１１２は、ブリスタパッケージ１１００内に包装されることになる投薬インターフェース２０００を側方において露出させるように構成された側方部分１１１４を含む。ブリスタパッケージ１１００は、側方部分１１１４が少なくとも２つの対向する面１１１６、１１１８を含み、側方部分１１１４の外形が鏡像非対称である点で、図１２に示すブリスタパッケージ５００とは異なる。ブリスタパッケージ１１００の場合には、これは、図１８ａの空洞部分１１１２が、一方の面１１１８に追加のくぼみ１１２０をおよび他方の面１１１６に追加の突出部１１２２を有する実質的に矩形の断面を有することによって実現される。くぼみ１１２０および突出部１１２２は、垂直、特に空洞部分１１１２を通過する長手方向鏡面に対して側方部分１１１４の鏡像対称を破る。この非対称性は、蓋１１２０に作用する圧縮力を低減させるようにブリスタパッケージ１１００を積み重ねるために利用される。
【０１０４】
図１９は、側面図において図１８ａ〜図１８ｃに示す複数のブリスタパッケージ１１００を積み重ねるための一例の構成を示す。ブリスタパッケージ１１００は、列をなして積み重ねられ、第１の列のブリスタパッケージ１１００は、第１の配向を有し、第１の列音上方に位置する第２の列のブリスタパッケージ１１００は、ブリスタパッケージが第１の列に対して約１８０°だけ垂直軸を中心として回転される第２の配向を有する。第２の列の上には、ブリスタパッケージ１１００が第１の列と同様に配向された状態にある第３の列（図示せず）があり、以下同様であってもよい。
【０１０５】
ブリスタパッケージ１１００の鏡像非対称面１１１８、１１１６により、およびこの積層構成により、第２の（より高い）列のブリスタパッケージ１１００から第１の列の相応のブリスタパッケージに対してかかる圧縮力（太矢印で示す）を、空洞部分５１２の垂直部分に沿って案内し、それにより蓋５２０は、この圧縮力の少なくとも一部から解放され、したがって蓋が破けるリスクが低下することが判明した。
【０１０６】
図２０ａ〜図２０ｂは、本発明の第５および第６の態様による投薬インターフェースのためのブリスタパッケージの例示の一実施形態を示す。図２０ａは、側方図を示し、図２０ｂは、斜視図を示す。ブリスタパッケージ１２００は、空洞部分１２１２およびフランジ１２１４を有するブリスタ１２１０と、フランジ１２１４に接着された蓋（図示せず）とを含む。フランジ１２１４の少なくとも５０％が、少なくとも２０ｍｍの幅を有し、そのため身体障害者によるブリスタパッケージ１２００の取扱い、特にブリスタパッケージ１２００を開くための蓋（図示せず）の剥離がより容易になる。このために、フランジ１２１４の幅は、蓋がフランジ１２１４に対して非接着である剥離領域１２２０では少なくとも２０ｍｍとなり、蓋を剥離するためにユーザが把持できる。
【０１０７】
空洞部分１２１２の空洞の底部は、蓋の対向側に位置するブリスタ１２１０の底部部分１２１６を画成する。ブリスタ１２１０は、蓋から離れるようにおよび底部部分１２１６を超えて延びる保持部分１２１８を含む。この保持部分１２１８により、ブリスタパッケージ１２００の全高は、空洞部分１２１２の空洞の元の高さの好ましくは１０％、より好ましくは少なくとも２５％だけ増加する。ブリスタの高さを増加させることにより、ブリスタパッケージ１２００の取扱いが、特に身体障害者にとってより容易になり得る。ブリスタパッケージ１２００および相応の投薬インターフェース（図示せず）は共に、好ましくは投薬インターフェースに適合されたブリスタパッケージ１２００を有するシステムを形成する。
【０１０８】
図２１は、半透過斜視図において複数のブリスタパッケージのための外側パッケージ１３００の例示の一実施形態を示す。外側パッケージ１３００は、ボックス１３１０を含み、このボックス１３１０内には、ブリスタパッケージ１３２０が対面状態でまたはむしろ蓋同士が対面する状態で位置合わせされ、すなわちブリスタパッケージの奇数層が底部を下に配置され、ブリスタパッケージの偶数層が底部を上に配置される。たとえば厚紙のプレート１３３０が、ボックス１３１０に別の２つの層のブリスタパッケージ１３２０を挿入する前に、積層体を安定化させるためにブリスタパッケージ１３２０の２つの面の上方に配置されてもよい。ブリスタパッケージ１３２０は、たとえばブリスタパッケージ５００、７００、または８００と同様であってもよい。
【０１０９】
図２２は、半透過斜視図において複数のブリスタパッケージのための外側パッケージの別の例示の実施形態を示す。外側パッケージ１４００は、ボックス１４１０を含み、このボックス１４１０内には、複数のブリスタパッケージ１４２０が配置される。ブリスタパッケージ１４２０は、相応の固定手段によりボックス１４１０内に固定される。ボックス１４１０は、投薬インターフェースと共に薬剤放出デバイスで使用されることになるカートリッジ１４３０を受けるための受け部をさらに含む。かかる方法により、外側パッケージ１４００は、たとえば薬物カートリッジ１４３０と、ある特定の薬剤放出デバイスと共に使用されることになる投薬インターフェースを有するブリスタパッケージ１４２０との両方を含むユニットとして提供される。
【０１１０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１１１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１１２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１１３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１１４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１１５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１１６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１１７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１１８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１１９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１２０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１２１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１２２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１２３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１２４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１２５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１２６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
2017502713.tif 000003
【図２】
2017502713.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2017502713.tif 000009
【図８】
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【図９】
2017502713.tif 000011
【図１０】
2017502713.tif 000012
【図１１】
2017502713.tif 000013
【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
2017502713.tif 000015
【図１２ｃ】
2017502713.tif 000016
【図１３】
2017502713.tif 000017
【図１４ａ】
2017502713.tif 000018
【図１４ｂ】
2017502713.tif 000019
【図１４ｃ】
2017502713.tif 000020
【図１５ａ】
2017502713.tif 000021
【図１５ｂ】
2017502713.tif 000022
【図１６ａ】
2017502713.tif 000023
【図１６ｂ】
2017502713.tif 000024
【図１６ｃ】
2017502713.tif 000025
【図１６ｄ】
2017502713.tif 000026
【図１７】
2017502713.tif 000027
【図１８ａ】
2017502713.tif 000028
【図１８ｂ】
2017502713.tif 000029
【図１８ｃ】
2017502713.tif 000030
【図１９】
2017502713.tif 000031
【図２０ａ】
2017502713.tif 000032
【図２０ｂ】
2017502713.tif 000033
【図２１】
2017502713.tif 000034
【図２２】
2017502713.tif 000035
【国際調査報告】
2017502713.tif 000036
2017502713.tif 000037