(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第四級アンモニウム化合物から選ばれる少なくとも１種のカチオン性殺菌剤、及び非水溶性グルコマンナンを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
第四級アンモニウム化合物から選ばれる少なくとも１種のカチオン性殺菌剤が塩化セチルピリジニウムである、請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
口腔用組成物全量に対して、該カチオン性殺菌剤を０．００１〜０．５質量％含有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
口腔用組成物全量に対して、非水溶性グルコマンナンを、０．５〜３０質量％含有する請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は口腔用組成物に関し、さらに詳しくはプラーク除去効果と殺菌活性に優れた口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
う蝕および歯周炎の原因として歯垢（デンタルプラーク）の付着があり、従来から口腔衛生においてはその除去や付着予防、すなわち歯垢付着予防が重要であることが指摘されている。
歯垢付着予防の方法としては、歯ブラシ等による機械的な歯垢除去と、殺菌剤による口腔内細菌の殺菌が一般的である。しかしながら、殺菌剤の殺菌効果には限界があり、歯垢などの微生物の集合体に対しては殺菌剤が内部まで浸透しないため、その効果が充分に発揮されないという問題点がある。そのため、殺菌剤の濃度を上げたり、処理時間を長くする等の工夫が必要となるが、安全性、経済性、有効性の面から、必ずしも満足できるものではなかった。
従って、殺菌剤単独では作用しにくいデンタルプラーク等の微生物の集合体に対して、優れた殺菌効果を有する口腔用組成物が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、プラーク除去効果と殺菌活性に優れた口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、カチオン性殺菌剤からなる群より選ばれる少なくとも１種と、非水溶性グルコマンナンを同時に配合した口腔用組成物において、殺菌剤単独では作用しにくいデンタルプラークなど微生物の集合体に対して、優れた殺菌効果を有する口腔用組成物が得られることを見出した。
これは、カチオン性の殺菌剤が非水溶性グルコマンナンに吸着することで、デンタルプラークなど微生物の集合体を、殺菌剤の吸着した非水溶性グルコマンナンが除去しながら、殺菌剤を内部まで浸透させることによるものと考えられる。従って、本発明は少なくとも１種のカチオン性殺菌剤、及び非水溶性グルコマンナンを含有することを特徴とする口腔用組成物に関する。本発明の好ましい実施態様では、カチオン性殺菌剤が、第四級アンモニウム化合物及びビグアニド系化合物からなる群より選ばれる。また、さらに具体的な実施態様では、口腔用組成物全量に対して、カチオン性殺菌剤を０．００１〜０．５質量％含有させ、また、非水溶性グルコマンナンを０．５〜３０質量％含有させる。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下本発明につき詳述する。
本明細書中でいう口腔用組成物とは、練歯磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤類、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、洗口剤、及びチューインガムなどを含む。
【０００６】
本発明の口腔用組成物に用いるカチオン性殺菌剤としては、第四級アンモニウム化合物及びビグアニド系化合物が好適である。
第四級アンモニウム化合物に属する殺菌剤としては、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム等が挙げられる。好ましくは塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムである。
【０００７】
また、ビグアニド系化合物に属する殺菌剤としては、例えばクロルヘキシジンおよびその塩を挙げることができる。ここでクロルヘキシジンの塩としては、薬学的に許容されるものであれば特に制限されないが、例えば塩酸塩等の無機酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。好ましくはグルコン酸クロルヘキシジンおよび塩酸クロルヘキシジンである。
本発明の口腔用組成物では、上記のカチオン性殺菌剤を１種あるいは２種以上使用することができる。
このようなカチオン性殺菌剤は医薬品や化粧品をはじめ、食品、雑貨品など広く一般に使用されるものであり、本発明においてはこれらに使用されている市販品を用いることができる。
【０００８】
本発明の口腔用組成物における１種あるいは２種以上のカチオン性殺菌剤の含有量は、口腔用組成物の全質量に対して０．００１〜０．５質量％、好ましくは０．０１〜０．２質量％である。この量が０．００１質量％未満であると、期待される効果が発揮されず、一方０．５質量％を越えると含有量に見合った効果が得られない。
【０００９】
本発明において使用する非水溶性グルコマンナンは、コンニャク属の植物の球茎や根から抽出される非イオン性の天然高分子で、その主成分はＤ−マンノースとＤ−グルコースからなる多糖類である。また、このものはエタノールを抽出溶媒として用い、水に不溶なゲルとし、乾燥させ粉末としたものである。
本品の元となるグルコマンナンの分子量は原料に用いるこんにゃく芋の種類、産地、収穫の時期によって異なるが、一般に１００万〜２００万の範囲内である。
このようなグルコマンナンは食品や化粧品をはじめ、医薬品、農芸用品、餌類、インキ工業、プラスチック工業など広く一般に使用されるものであり、本発明においては「非水溶性グルコマンナン」として市販品を用いることができる。市販品の例としては、「プロポールISLB」（清水化学（株）製）がある。
【００１０】
本発明の口腔用組成物における非水溶性グルコマンナンの含有量は、口腔用組成物の全質量に対して０．５〜３０質量％、好ましくは１〜１０質量％である。この量が０．５質量％未満であると、期待される効果が発揮されず、一方３０質量％を越えると、含有量に見合った効果が得られず使用性を損ねる場合がある。
【００１１】
本発明の口腔用組成物にはその種類に応じて、上記成分に加えて、必要により以下の成分を常用する範囲内で配合することができる。
＜研磨剤＞
シリカゲル、沈降性シリカ、火成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、ゼオライト、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤などが挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。上記研磨剤の配合量は、組成物全体に対して３〜６０質量％が一般的で、好ましく１０〜４５質量％である。
【００１２】
＜湿潤剤＞
グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビット、マルチトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、キシリトール等の多価アルコール等の１種または２種以上を使用することができる。
＜粘結剤＞
カラギーナン（ι、λ、κ）、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩及びその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、ゼラチン、寒天、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウムなどが挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００１３】
＜発泡剤＞
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α-オレフィンスルホン酸ナトリウム、、N-アシルグルタメート等のN-アシルアミノ酸塩、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００１４】
＜甘味剤＞
サッカリンナトリウム、アスパルテーム、トレハロース、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等。
＜防腐剤＞
メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等。
＜殺菌剤＞
トリクロロカルバニリド、ヒノキチオール、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等。
【００１５】
＜香料成分＞
l-メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、シンナミックアルデヒド、トランス-２-ヘキセナールなどの中から１種または２種以上を併用して用いることができる。これらの成分は単品で配合してもよいが、これらを含有する精油等を配合してもよい。
また、上記香料成分に加え、脂肪族アルコールやそのエステル、テルペン系炭化水素、フェノールエーテル、アルデヒド、ケトン、ラクトン等の香料成分、精油を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。上記香料の配合量は、組成物全体に対して０．０２〜２質量％とすることが好ましい。
【００１６】
＜有効成分＞
塩化リゾチーム、モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール，ポリビニルピロリドン、ゼオライト、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、塩化ナトリウム、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン，薬用ハイドロキシアパタイトなどを１種または２種以上を配合することができる。
＜その他＞
青色１号等の色素、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、エデト酸塩等のキレート剤、チャエキス、チャ乾留液、プロポリスエキス、グルタミン酸ナトリウム等の矯味剤など。
【００１７】
なお、上記成分を組み合わせた本発明の口腔用組成物は、常法に準じて製造できるものであり、その製法は特に限定されるものではない。また、得られた練歯磨剤等の口腔用組成物は、アルミニウムチューブ、ラミネートチューブ、ガラス蒸着チューブ、プラスチックチューブ、プラスチックボトル、エアゾール容器等に充填して使用することができる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、安全性が高く、殺菌剤単独では作用しにくいデンタルプラークなど微生物の集合体や塊に対して、優れたプラーク除去効果と殺菌活性を発揮する。
【００１９】
【実施例】
以下、実験例及び実施例により、本発明を詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。表１に示す組成（単位：質量％）にて常法により各種練歯磨剤を調製し、以下の試験に供した。
【００２０】
実験例１＜プラーク除去試験＞
本発明の口腔用組成物のプラーク除去効果を検証するため、プラークモデルを作成してin vitroにおける評価を行った。
Streptococcus mutans ATCC25175（S. mutans）を10mLのBrain Heart Infusion（ＢＨＩ）液体培地に37℃、24時間、好気培養して菌懸濁液を調製した。５％ショ糖含有ＢＨＩ液体培地10mLの入った試験管に、人工唾液に２時間浸漬した直径約1cmハイドロキシアパタイトペレットをつるし、S. mutansを植菌した。その後、37℃、24時間培養し、ハイドロキシアパタイトペレットにグルカンと細菌が付着したものをプラークモデルとした。
表１に示す実施例および比較例の練歯磨剤３０％水懸濁液30mLを加えた試験管に、プラークモデルを浸漬した。30ストローク／分で５分間振とうした後、ハイドロキシアパタイトペレットを取り出し、表面を精製水で十分に洗浄したものを被検試料とした。コントロールとして、歯磨剤水懸濁液の代わりに精製水を用いて同様に試験を行った。
【００２１】
ハイドロキシアパタイトペレット表面に残存したプラークを剥離し、精製水に分散した後450nmにおける濁度を測定した。プラーク除去率は下式により算出し、以下の基準に従って評価を行った。
プラーク除去率（％）＝
［（コントロール濁度−被験試料濁度）／コントロール濁度］×100
「評価基準」
プラーク除去の度合い
◎・・・・・プラーク除去率８０％以上１００％以下
○・・・・・プラーク除去率６０％以上  ８０％未満
△・・・・・プラーク除去率４０％以上  ６０％未満
×・・・・・プラーク除去率  ０％以上  ４０％未満
【００２２】
実験例２＜殺菌力試験＞
本発明の口腔組成物の殺菌力を検証するため、S. mutansを用いてin vitroにおける評価を行った。
24穴のマイクロプレートに２mL人工唾液を加え、2時間室温で放置した。人工唾液を除去し、５％ショ糖含有ＢＨＩ液体培地を加え、＜プラーク除去試験＞で調製した菌懸濁液からS. mutans を植菌した。37℃で、24時間培養し、ＢＨＩ液体培地を除去して表１に示す実施例および比較例の練歯磨剤30％水懸濁液２mLを加えて、37℃で５分間インキュベーションした。歯磨剤懸濁液を除去して、滅菌生理食塩水で十分に洗浄後、化学発光検出器を用いてＡＴＰ（アデノシン三リン酸）量を測定した。また、別に、ＡＴＰと菌数(ＣＦＵ：colony forming unit,集落形成単位）を用いて検量線を作成し、生菌数を算出しLogCFU／mLで表した。
ＡＴＰは細胞が生存していく上で必須のものである。従ってＡＴＰ量と生菌数の間には相関性があり、ＡＴＰ量を測定することで生菌数を求めることができる。
各例の実験結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
0004377022.tif 000002
※殺菌力試験の値の単位は、LogCFU／mLであるため、数値が小さいほど高い殺菌力を示す。
【００２４】
以上の実験結果から、実施例の口腔用組成物（練歯磨剤）は、プラーク除去効果及び殺菌力の双方に優れていることが判った。また下記の実施例５〜１２に示す組成（質量％）の練歯磨剤についても上記の実験を行ったところ、全て上記と同様な結果が得られた。
【００２５】
【実施例５】
塩化セチルピリジニウム                      0.05％
非水溶性グルコマンナン                      0.5
重質炭酸カルシウム                         30.0
無水ケイ酸                                  5.0
濃グリセリン                               15.0
ソルビット                                 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム        1.0
ラウリル硫酸ナトリウム                      0.5
サッカリンナトリウム                        0.1
安息香酸ナトリウム                          0.1
酢酸トコフェロール                          0.1
香料                                        1.0
水                                        残      
計                                100.0％
【００２６】
【実施例６】
塩酸クロルヘキシジン              0.001％
非水溶性グルコマンナン            0.5
水酸化アルミニウム               35.0
無水ケイ酸                        5.0
濃グリセリン                     30.0
カラギーナン                      1.0
ラウリル硫酸ナトリウム            0.5
サッカリンナトリウム              0.05
ステビアエキス                    0.05
安息香酸ナトリウム                0.1
β−グリチルレチン酸              0.05
香料                              1.0
水                              残      
計                      100.0％
【００２７】
【実施例７】
塩化デカリニウム                  0.01％
非水溶性グルコマンナン            5.0
重質炭酸カルシウム               30.0
無水ケイ酸                        7.0
プロピレングリコール             15.0
キサンタンガム                    1.0
ラウリル硫酸ナトリウム            0.5
サッカリンナトリウム              0.05
安息香酸ナトリウム                0.1
β−グリチルレチン酸              0.05
酢酸トコフェロール                0.1
香料                              1.0
水                              残     
計                      100.0％
【００２８】
【実施例８】
グルコン酸クロルヘキシジン                 0.5％
非水溶性グルコマンナン                    20.0
ピロリン酸カルシウム                      15.0
無水ケイ酸                                 7.0
濃グリセリン                              20.0
カラギーナン                               0.5
カルボキシメチルセルロースナトリウム       0.8
ラウリル硫酸ナトリウム                     0.5
ステビアエキス                             0.1
安息香酸ナトリウム                         0.1
塩化リゾチーム                             0.4
ε−アミノカプロン酸                       0.1
香料                                       1.0
水                                       残     
計                               100.0％
【００２９】
【実施例９】
塩化セチルピリジニウム                     0.2％
塩酸クロルヘキシジン                       0.01
非水溶性グルコマンナン                    10.0
歯磨用リン酸水素カルシウム                25.0
無水ケイ酸                                 5.0
濃グリセリン                              20.0
ソルビット                                10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム       1.0
ラウリル硫酸ナトリウム                     0.5
キシリトール                              10.0
安息香酸ナトリウム                         0.5
フッ化ナトリウム                           0.2
香料                                       1.0
水                                       残     
計                               100.0％
【００３０】
【実施例１０】
塩酸クロルヘキシジン              0.02％
塩化セチルピリジニウム            0.01
非水溶性グルコマンナン           30.0
無水ケイ酸                       10.0
濃グリセリン                     10.0
ソルビット                       20.0
カラギーナン                      1.0
ラウリル硫酸ナトリウム            0.5
サッカリンナトリウム              0.05
ステビアエキス                    0.05
安息香酸ナトリウム                1.0
トラネキサム酸                    0.1
香料                              1.0
水                              残      
計                      100.0％
【００３１】
【実施例１１】
塩化ベンゼトニウム                        0.1％
塩化セチルピリジニウム                    0.05
非水溶性グルコマンナン                    5.0
ピロリン酸カルシウム                     25.0
無水ケイ酸                                5.0
濃グリセリン                             20.0
ソルビット                               10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム      1.0
ラウリル硫酸ナトリウム                    0.5
キシリトール                              5.0
プロピルパラベン                          0.05
グリチルリチン酸                          0.1
フッ化ナトリウム                          0.1
酢酸トコフェロール                        0.1
香料                                      1.0
水                                      残     
計                              100.0％
【００３２】
【実施例１２】
塩化セチルピリジニウム                       0.05％
塩酸クロルヘキシジン                         0.01
非水溶性グルコマンナン                       5.0
歯磨用リン酸水素カルシウム                  25.0
無水ケイ酸                                   5.0
濃グリセリン                                15.0
キシリトール                                10.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム         1.0
2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-
ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン   3.0
ステビアエキス                               0.1
エチルパラベン                               0.1
ε−アミノカプロン酸                         0.1
香料                                         1.0
水                                         残      
計                                 100.0％