(57)【要約】口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制における使用のためのセリン及び１つまたは複数の亜鉛塩を含む口腔ケア組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
a. セリンと、
b. 酸化亜鉛対クエン酸亜鉛が重量比で１．５：１〜４．５：１である酸化亜鉛及びクエン酸亜鉛と、
を含む口腔ケア組成物。
【請求項２】
酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の前記重量比が、１．５：１〜４：１、１．７：１〜２．３：１、１．９：１〜２．１：１、または約２：１である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％の量でセリンを含み、任意選択で０．０５重量％〜０．３９重量％、０．０７５重量％〜０．２５％、０．１２重量％〜０．２５重量％、または０．１４重量％〜０．２重量％である、前記請求項のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、約０．１５重量％の量でセリンを含む、前記請求項のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
前記組成物における酸化亜鉛及びクエン酸亜鉛の全体濃度が、前記組成物の全体重量に基づき、０．２重量％〜５重量％である、前記請求項のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、０．５重量％〜１．５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．２５重量％〜０．７５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む、前記請求項のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、約１重量％の量で酸化亜鉛、及び約０．５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む、前記請求項のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
a. セリンと、
b. １つまたは複数の亜鉛塩と、が、
口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制における使用のために含まれる、口腔ケア組成物。
【請求項９】
セリンが前記組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％の量で前記組成物に存在する、請求項８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１０】
セリンが前記組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．３９重量％の量で前記組成物に存在する、請求項９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、０．０７５重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む、請求項１０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、０．１２重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む、請求項１１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、０．１４重量％〜０．２０重量％の量でセリンを含む、請求項１２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、前記組成物の全体重量に基づき、約０．１５重量％の量でセリンを含む、請求項１３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１５】
セリン：全体亜鉛塩のモル比が、０．０１：１〜３：１である、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１６】
前記組成物の亜鉛塩の全体濃度が、前記組成物の全体重量に基づき、０．２重量％〜５重量％である、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１７】
前記１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つが酸化亜鉛である、請求項８〜１６のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１８】
前記１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つがクエン酸亜鉛である、請求項８〜１７のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１９】
前記組成物が前記組成物の全体重量に基づき、０．５重量％〜１．５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．２５重量％〜０．７５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む、請求項１８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２０】
前記組成物が前記組成物の全体重量に基づき、約１重量％の量で酸化亜鉛、及び約０．５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む、請求項１９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２１】
酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の重量比が１．５：１〜４．５：１、任意選択で１．５：１〜４：１、１．７：１〜２．３：１、１．９：１〜２．１：１、または約２：１である、請求項１８に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２２】
口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制方法であって、前記方法が口腔と、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物とを接触させることを含む、方法。
【請求項２３】
口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制のための（ａ）セリン及び（ｂ）１つまたは複数の亜鉛塩の組み合わせの、口腔ケア組成物での、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
歯垢は、歯及びその他の口腔表面に、特に歯肉縁に付着するバイオフィルムであり、歯肉炎、歯周炎、う蝕、及びその他の歯周病の発生に関連している。歯垢は、粘着性であり、歯及び／または口腔表面からの除去に対して強い抵抗性を有する。歯垢は、グルカンを含む。グルカンは、その粘着性の性質を歯垢（プラーク）に与える不溶性の多糖である。細菌の酵素であるグルコシルトランスフェラーゼは、食用糖をグルカンへと変換する。プラークは、石灰化して結石（または歯石）と呼ばれる硬質の沈着物を形成し、歯肉に対して局所的に刺激性となることで、歯肉炎を起こす。
【０００２】
様々な抗菌性の薬剤が細菌の成長を遅延させることができ、それにより、口腔表面のバイオフィルム形成を減らすことができる。
【０００３】
亜鉛及びその他の金属化合物／塩は、抗菌剤として以前より使用されてきた。いかなる理論に拘束されることなく、遊離亜鉛イオンは、グルコース代謝の阻害、及び／または細菌の細胞壁との相互作用による抗菌効力を与え、口腔での細菌によるコロニー形成を低減させると考えられている（Ｃｕｍｍｉｎｓ  Ｄ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ  １９９１、１８、４５５−４６１で説明されるように）。不溶性の亜鉛化合物である、酸化亜鉛もまた歯磨き中に強い抗菌効力を与え得るかもしれない。
【０００４】
既知の組成物をさらに上回るバイオフィルム低減効力を示す口腔ケア組成物を提供することが望まれているであろう。
【背景技術】
【０００５】
（ａ）セリン、ならびに（ｂ）酸化亜鉛及びクエン酸亜鉛を酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の重量比１．５：１〜４．５：１で含む口腔ケア組成物が提供される。
【０００６】
任意選択で、組成物は、１．５:１〜４:１、１．７：１〜２．３:１、１．９:１〜２．１：１、または約２：１である酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の重量比を有する。また、これらの重量比に基づく、相当するモル比も使用できる。
【０００７】
任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％、または０．０７５重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む。さらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．１２重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む。さらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．１４重量％〜０．２０重量％の量でセリンを含む。またさらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、約０．１５重量％の量でセリンを含む。
【０００８】
任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．５重量％〜１．５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．２５重量％〜０．７５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む。さらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、約１重量％の量で酸化亜鉛、及び約０．５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む。
【０００９】
口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制における使用のための（ａ）セリン及び（ｂ）１つまたは複数の亜鉛塩を含む、口腔ケア組成物もまた提供される。
【００１０】
任意選択で、セリンは、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％の量で組成物に存在する。さらに任意選択で、セリンは、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．３９重量％の量で組成物に存在する。またさらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．０７５重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む。またさらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．１２重量％〜０．２５重量％の量でセリンを含む。さらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．１４重量％〜０．２０重量％の量でセリンを含む。またさらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、約０．１５重量％の量でセリンを含む。
【００１１】
任意選択で、セリン：全体亜鉛塩のモル比は、０．０１：１〜３：１である。
【００１２】
任意選択で、組成物における亜鉛塩の全体濃度は、組成物の全体重量に基づき、０．２重量％〜５重量％である。
【００１３】
任意選択で、先に記載した１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つは、酸化亜鉛である。
【００１４】
任意選択で、先に記載した１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つは、クエン酸亜鉛である。
【００１５】
任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．５重量％〜１．５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．２５重量％〜０．７５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む。さらに任意選択で、組成物は、組成物の全体重量に基づき、約１重量％の量で酸化亜鉛、及び約０．５重量％の量でクエン酸亜鉛を含む。
【００１６】
口腔でのバイオフィルム形成を低減または抑制する方法も提供され、当該方法は、口腔と何らかの口腔ケア組成物を接触させることを含む。
【００１７】
口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制のための（ａ）セリン及び（ｂ）１つまたは複数の亜鉛塩の組み合わせの、口腔ケア組成物での、使用も提供される。
【００１８】
本発明のさらなる適用可能領域は、本明細書で後に提供される詳細な説明から明らかになるであろう。詳細な説明及び具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、説明目的のみを意図するものであり、本発明の範囲を限定する意図はないことを理解するべきである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
次の好ましい実施形態の説明は、事実上単に例示的なものであり、本発明、その応用、または使用を限定することは全く意図されていない。
【００２０】
全体を通して使用されているように、範囲は、範囲内であるそれぞれ及びすべての値を記述するために省略表現として使用される。範囲内のいずれの値をも範囲の上下限値（ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒａｎｇｅ）として選択することができる。さらに、本明細書の引用文献のすべてが、参照によりその全体が組み込まれる。本開示の定義及び引用文献のそれが相反する場合は、本開示が優先される。
【００２１】
別段の記載がない限り、本明細書で表現されるすべての割合及び量は、重量による割合を意味すると理解されるべきである。所与の量は、材料の有効重量（ａｃｔｉｖｅ  ｗｅｉｇｈｔ）に基づく。
【００２２】
本発明者らは、驚くべきことに、亜鉛塩を含む口腔ケア組成物にセリンを添加することで、当該口腔ケア組成物のバイオフィルム低減効力が向上することを発見した。本発明者らは、亜鉛塩含有口腔ケア組成物のバイオフィルム低減効力が最適化されるセリンの最適濃度が存在することもまた発見し、これは予想外のことであった。
【００２３】
第一の態様では、（ａ）セリン、ならびに（ｂ）酸化亜鉛及びクエン酸亜鉛を少なくとも１．５：１〜４．５：１の酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の重量比で含む、口腔ケア組成物が提供される。
【００２４】
任意選択で、組成物は、１．５：１〜４:１、１．７:１〜２．３:１、１．９:１〜２．１:１、または約２：１の酸化亜鉛対クエン酸亜鉛の重量比を有する。また、それらの重量比に基づく、相当するモル比も使用できる。
【００２５】
第二の態様では、口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制における使用のための（ａ）セリン及び（ｂ）少なくとも１つの亜鉛塩を含む、口腔ケア組成物が提供される。いくつかの実施形態では、セリンは、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％、０．０５重量％〜０．７５重量％、または０．０５重量％〜０．３９重量％の量でこの組成物に存在していてもよい。
【００２６】
第三の態様では、口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制方法が提供され、当該方法は、口腔を（ａ）セリン及び（ｂ）少なくとも１つの亜鉛塩を含む口腔ケア組成物と接触させることを含む。いくつかの実施形態では、セリンは、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％、０．０５重量％〜０．７５重量％、または０．０５重量％〜０．３９重量％の量でこの組成物に存在していてもよい。
【００２７】
第四の態様では、口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制のための（ａ）セリン及び（ｂ）少なくとも１つの亜鉛塩の組み合わせの、口腔ケア組成物での、使用が提供される。いくつかの実施形態では、セリンが、組成物の全体重量に基づき、０．０５重量％〜０．８重量％、０．０５重量％〜０．７５重量％、または０．０５重量％〜０．３９重量％の量で口腔ケア組成物に存在していてもよい。
【００２８】
第五の態様では、口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制における使用のために、第一の態様の口腔ケア組成物が提供される。
【００２９】
第六の態様では、口腔でのバイオフィルム形成の低減または抑制の方法が提供され、当該方法は、口腔と第一の態様の口腔ケア組成物とを接触させることを含む。
【００３０】
先の態様のそれぞれにおいて、セリンは、組成物の全体重量に基づき、０．０７５ 重量％〜０．３５重量％、０．０７５重量％〜０．３０重量％、０.０７５重量％〜０．２５重量％、０．１２重量％〜０．２５重量％、０．１４ 重量％〜０．２０重量％、０．１４重量％〜０．１８重量 ％、０．１４重量％〜０．１６重量％、または約０．１５重量％の量で口腔ケア組成物に存在していてもよい。
【００３１】
先の態様のそれぞれのいずれの実施形態においても、セリン対全亜鉛塩のモル比は、０．０１:１〜３:１、０．０１:１〜２．２:１、０．０２:１〜１．４:１、０．０５:１〜０．３:１、０．１:１〜０．２:１、または約０．１:１であってよい。
【００３２】
先の態様のいずれかの組成物で使用され得る、適した亜鉛塩の例には、（限定はされないが、）酸化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリシン亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｚｉｎｃ  ｃｉｔｒａｔｅ）、及びそれらの混合物が含まれる。先の態様のいずれかにおいて、１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つは、酸化亜鉛であってよい。追加として、または代わりに、１つまたは複数の亜鉛塩の少なくとも１つは、クエン酸亜鉛であってよい。いくつかの実施形態では、組成物の全体重量に基づく、組成物における亜鉛塩の全体濃度は、０．２重量％〜５重量％、０．５重量％〜２．５重量％、０．８重量％〜２重量％、または約１．５重量％である。
【００３３】
先の態様のそれぞれのいずれかの実施形態では、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．５重量％〜１．５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．２５重量％〜０．７５重量％の量でクエン酸亜鉛を含んでいてもよい。あるいは、組成物は、組成物の全体重量に基づき、０．７５重量％〜１．２５重量％の量で酸化亜鉛、及び０．４重量％〜０．６重量％の量でクエン酸亜鉛を含んでいてもよい。あるいは、組成物は、組成物の全体重量に基づき、約１重量％の量で酸化亜鉛、及び約０．５重量％の量でクエン酸亜鉛を含んでいてもよい。
【００３４】
先の態様のそれぞれのいずれかの実施形態では、組成物は、１つまたは複数の研磨剤をさらに含んでいてもよい。組成物に含まれ得る、適した研磨剤には、限定はされないが、シリカ研磨剤、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ（ｃａｌｃｉｎｅｄ  ａｌｕｍｉｎａ）、ベントナイト、その他の珪質材料、不溶性リン酸塩、天然炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム（ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、及びそれらの混合物が含まれる。いくつかの実施形態では、１つのまたは複数の研磨剤の少なくとも１つは、シリカ研磨剤である。シリカ研磨剤の例には、限定はされないが、(Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｈａｖｒｅ  ｄｅ  Ｇｒａｃｅ，Ｍｄ．２１０７８から販売されているＺｅｏｄｅｎｔ  １０５及びＺｅｏｄｅｎｔ  １１４などの) 最大約２０ミクロンの平均粒子径を有する沈降または水和シリカ、Ｓｙｌｏｄｅｎｔ ７８３ (Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｗ．Ｒ．  Ｇｒａｃｅ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙより販売)、またはＳｏｒｂｏｓｉｌ  ＡＣ  ４３（ＰＱ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより)が含まれる。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の研磨剤の少なくとも１つは、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）または天然炭酸カルシウム（ＮＣＣ）などの炭酸カルシウム研磨剤である。
【００３５】
先の態様のそれぞれのいずれかの実施形態では、組成物は、抗結石（歯石制御）剤をさらに含んでいてもよい。適した抗結石剤には、限定はされないが、リン酸塩及びポリリン酸塩、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、スルホン酸ポリオレフィン（ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎ  ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、リン酸ポリオレフィン（ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、アザシクロアルカン−２，２−ジホスホナート（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）、及びエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホナートなどのジホスホナート、ならびにホスホノアルカンカルボン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｌｋａｎｅ  ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）が含まれる。有用な無機リン酸塩及びポリリン酸塩には、一塩基性（ｍｏｎｏｂａｓｉｃ）、二塩基性（ｄｉｂａｓｉｃ）、及び三塩基性リン酸ナトリウム（ｔｒｉｂａｓｉｃ  ｓｏｄｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）、ピロリン酸四カリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、及びそれらの混合物が含まれる。他の有用な歯石制御剤には、ポリカルボン酸ポリマー及びＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）などのポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）共重合体が含まれる。いくつかの実施形態では、抗結石剤は、ピロリン酸四ナトリウム及びピロリン酸四カリウムの少なくとも１つである。いくつかの実施形態では、抗結石剤は、組成物の全体重量に基づき、０．２重量％〜０．８重量％、０．３重量％〜０．７重量％、０．４重量％〜０．６重量％、または約０．５重量％の量で組成物に存在する。
【００３６】
先の態様のそれぞれのいずれかの実施形態では、口腔ケア組成物は、歯磨剤、練り歯磨き、ゲル、 歯磨き粉、マウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）、マウスリンス（ｍｏｕｔｈｒｉｎｓｅ）、トローチ、錠剤、スプレー、ガム、またはフィルムであってよい。ある実施形態では、口腔ケア組成物は、練り歯磨き、ゲル、または歯磨き粉である。
【００３７】
口腔ケア組成物は、追加の成分をさらに含んでいてもよい。こうした追加の成分には、限定はされないが、希釈剤、重炭酸塩、ｐＨ調整剤、界面活性剤、発泡調節剤（ｆｏａｍ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、増粘剤、湿潤剤、甘味剤、風味剤、色素、追加の抗菌剤、抗う蝕剤、及びそれらの混合物が含まれていてもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態では、口腔ケア組成物は、例えば、発泡及び二酸化炭素の放出により歯及び歯肉への「清潔感（ｃｌｅａｎ  ｆｅｅｌ）」の付与に有用である重炭酸塩を少なくとも１つ含む。何らかの経口的に許容される重炭酸塩が使用でき、限定無しに、重炭酸ナトリウム及び重炭酸カリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、重炭酸アンモニウムならびに同様のものが含まれる。何らかの経口的に許容可能な重炭酸塩（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）を使用できる。１つまたは複数の追加の重炭酸塩は、組成物の全体重量あたり、全量で約０．１重量％〜約５０重量％、例えば、約１重量％〜２０重量％、任意選択で存在する。
【００３９】
いくつかの実施形態では、口腔ケア組成物は、少なくとも１つのｐＨ調整剤を含む。そのような薬剤には、ｐＨを低下させるための酸性化剤、ｐＨを上昇させるための塩基性化剤、及び望ましい範囲内にｐＨを制御する緩衝剤が含まれる。例えば、２〜１０、または様々な例示の実施形態においては、２〜８、３〜９、４〜８、５〜７、６〜１０、７〜９などのｐＨを与えるために、酸性化剤、塩基性化剤、及び緩衝剤から選択される１つまたは複数の化合物を含むことができる。何らかの経口的に許容されるｐＨ調整剤を使用でき、限定無しに、カルボン酸、リン酸、硫酸、酸性塩（例えば、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、リンゴ酸一ナトリウムなど）、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、ケイ酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム）、イミダゾール及び同様のものが含まれる。１つまたは複数のｐＨ調整剤が、組成物を経口的に許容可能なｐＨ範囲に保つために全量として効果的な量で、任意選択で存在する。
【００４０】
口腔ケア組成物は、少なくとも１つの界面活性剤も含んでいてもよい。何らかの経口的に許容可能な界面活性剤を使用することができ、その大部分が、アニオン性、中性、または両性である。適したアニオン性界面活性剤には、限定無しで、Ｃ８−２０アルキル硫酸、Ｃ８−２０脂肪酸のスルホン化モノグリセリド、サルコシネート、タウレート及び同様のものの水溶性塩が含まれる。これら及び他のクラスの例示的な実施例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ココナッツモノグリセリドスルホン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｍｏｎｏｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ）、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｉｓｏｅｔｈｉｏｎａｔｅ）、ラウレスカルボン酸ナトリウム、及びドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムが含まれる。適した非イオン性界面活性剤には、限定無しに、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、三級アミンオキシド（ｔｅｒｔｉａｒｙ  ａｍｉｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、三級ホスフィンオキシド（ｔｅｒｔｉａｒｙ  ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ジアルキルスルホキシド及び同様のものが含まれる。適した両性界面活性剤には、限定無しに、カルボキシラート、スルファート（ｓｕｌｆａｔｅ）、スルホナート、ホスファートまたはホスホナートなどのアニオン性基を有するＣ８−２０脂肪族二級及び三級アミンの誘導体が含まれる。ベタインも使用してもよく、その適した例は、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ  ｂｅｔａｉｎｅ）である。１つまたは複数の界面活性剤が、組成物の全体重量あたり、全量で約０．０１重量％〜約１０重量％、例えば、約０．０５重量％〜約５重量％、または約０．１重量％〜約２重量％、任意選択で存在する。
【００４１】
口腔ケア組成物は、例えば、撹拌時に組成物によって生成する泡の量、厚み、または安定性を増加させるのに有用な少なくとも１つの発泡調節剤を含んでいてもよい。何らかの経口的に許容可能な発泡調節剤を使用することができ、限定無しに、ポリオキシエチレンとしても知られる、ポリエチレングルコール（ＰＥＧ）が含まれる。高分子量ＰＥＧが適しており、平均分子量２００，０００〜７，０００，０００、例えば５００，０００〜５，０００，０００または１，０００，０００〜２，５００，０００を有するものが含まれる。１つまたは複数のＰＥＧが組成物の全体重量あたり、全量で約０．１重量％〜約１０重量％、例えば約０．２重量％〜約５重量％、または約０．２５重量％〜約２重量％、任意選択で存在する。
【００４２】
口腔ケア組成物は、例えば、組成物に対して望ましいちょう度及び／または口あたり（ｍｏｕｔｈ ｆｅｅｌ）を付与するのに有用な少なくとも１つの増粘剤を含んでいてもよい。何らかの経口的に許容可能な増粘剤を使用することができ、限定無しに、カルボキシビニルポリマーとしても知られるカルボマーと、アイリッシュ・モス及びより具体的にはι−カラゲナン（イオタ−カラゲナン）としても知られるカラゲナンと、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などのセルロースポリマーと、それらの塩とが含まれる。それらの塩には、例えばＣＭＣナトリムと、カラヤ、キサンタン、アラビアガム、及びトラガントなどの天然ガムと、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウムと、コロイド状シリカと、同様のものとがある。好ましい増粘またはゲル化剤の種類には、ペンタエリスリトールのアルキルエーテルあるいはスクロースのアルキルエーテルで架橋したアクリル酸のホモポリマー、またはカルボマーが含まれる。カルボマーは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標登録）シリーズとしてＢ．  Ｆ．  Ｇｏｏｄｒｉｃｈより商業的に入手可能である。特に好ましいＣａｒｂｏｐｏｌには、Ｃａｒｂｏｐｏｌ９３４、９４０、９４１、９５６、９７４Ｐ及びそれらの混合物が含まれる。ＤＴ２６７（ＰＰＧ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓより）などのシリカ増粘剤も使用してもよい。１つまたは複数の増粘剤が、組成物の全体重量あたり、全量で約０．０１重量％〜１５重量％、例えば、約０．１重量％〜約１０重量％、または約０．２重量％〜約５重量％、任意選択で存在してもよい。
【００４３】
組成物は、例えば、成分の沈降あるいは分離抑制に寄与するために、または液体組成物の撹拌時に再分散性を促進するために有用な少なくとも１つの粘度調節剤も含んでいてもよい。何らかの口腔的に許容される粘度調節剤を使用することができ、限定無しで、鉱物油、ワセリン、粘土及び有機改変された粘土（ｏｒｇａｎｏｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｃｌａｙ）、シリカ、ならびに同様のものが含まれる。１つまたは複数の粘度調節剤は、組成物の全体重量あたり、全量で約０．０１重量％〜約１０重量％、例えば、約０．１重量％〜約５重量％、任意選択で存在する。
【００４４】
組成物は、少なくとも１つの湿潤剤も含んでいてもよい。いずれの口腔的に許容される湿潤剤をも使用することができ、限定無しに、グリセリン、ソルビトール（任意選択で水中、７０重量％溶液として）、キシリトールまたは低分子量ポリエチレングルコール（ＰＥＧ）などの多価アルコールが含まれる。大部分の湿潤剤は、甘味剤としても機能する。１つまたは複数の湿潤剤が、組成物の全体重量あたり、全量で約１重量％〜約７０重量％、例えば、約１重量％〜約５０重量％、約２重量％〜約２５重量％、または約５重量％〜約１５重量％、任意選択で存在する。
【００４５】
口腔ケア組成物は、例えば組成物の味を増強するのに有用な甘味剤を少なくとも１つ含んでいてもよい。１つまたは複数の甘味剤は、選択される特定の甘味剤に強く依存するが、組成物の全体重量あたり、全量で、典型的には０．００５重量％〜５重量％、任意選択で０．００５重量％〜０．２重量％、さらに任意選択で組成物の全体重量あたり０．０５重量％〜０．１重量％、任意選択で存在する。
【００４６】
組成物は、例えば、組成物の味を増強するのに有用な風味剤も少なくとも１つ含んでいてもよい。何らかの経口的に許容可能な天然または合成風味剤を使用することができ、限定無しで、茶フレーバー、バニリン、セージ、マジョラム、パセリ油、スペアミント油、シナモン油、冬緑油(サリチル酸メチル)、ペパーミント油、クローブ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘油及び果実油、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、及びパイナップル等の由来のものを含むエッセンス、コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンドなどのマメ及びナッツ由来のフレーバー、吸着及びカプセル化風味剤、ならびに同様のものが含まれる。同様に、本明細書の風味剤に含まれる成分は、口腔で芳香及び／または他の官能効果を与える成分であり、冷却化または温暖化効果を含む。そのような成分には、メントール、メンチルアセテート、乳酸メンチル、カンフル、ユーカリ油、ユーカリプトール、アネトール、オイゲノール、カシア、オキサノン、α-イリソン、プロペニルグアエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌ ｇｕａｉｅｔｈｏｌ）、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミン（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｍｅｎｔｈａｎ−３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｎｅ）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−（１−メントキシ）−プロパン−１，２−ジオール、シンナムアルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡ）、メントングリセロールアセタール（ＭＧＡ）及び同様のものが例示的に含まれる。１つまたは複数の風味剤は、組成物の全体重量あたり、全量で約０．０１重量％〜約５重量％、例えば、約０．０３重量％〜約２．５重量％、任意選択で約０．０５重量％〜約１．５重量％、さらに任意選択で約０．１重量％〜約０．３重量％、任意選択で存在する。
【００４７】
組成物は、少なくとも１つの着色剤を含んでいてもよい。本明細書の着色剤には、色素（ｐｉｇｍｅｎｔ）、染料（ｄｙｅ）、レーキ、及び真珠箔などの特定の光沢または反射性を付与する剤が含まれる。何らかの経口的に許容可能な着色料を使用することができ、限定無しに、タルク、雲母、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、二酸化チタン、赤色、黄色、褐色（ｂｒｏｗｎ）、及び黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム（ｆｅｒｒｉｃ  ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｆｅｒｒｏｃｙａｎｉｄｅ）、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、チタン化マイカ（ｔｉｔａｎｉａｔｅｄ  ｍｉｃａ）、オキシ塩化ビスマス、及び同様のものが含まれる。１つまたは複数の着色剤は、組成物の全体重量あたり、全量で約０．００１重量％〜約２０重量％、例えば、約０．０１重量％〜約１０重量％、または約０．１重量％〜約５重量％、任意選択で存在する。
【００４８】
組成物は、クロルヘキシジン、トリクロサン、四級アンモニウム化合物（例えば、塩化ベンザルコニウム）、またはメチルパラベンあるいはプロピルパラベン等のパラベンなどといった追加の抗菌または保存剤も含んでいてもよい。１つまたは複数の追加の抗菌または保存剤は、組成物の全量あたり、全量で、約０．０１重量％〜約０．５重量％、任意選択で約０．０５重量％〜約０．１重量％、任意選択で組成物中に存在してもよい。
【００４９】
口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源も含んでいてもよい。フッ化物イオン源には、限定はされないが、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アンモニウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、オラフルール（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）（Ｎ’−ｏｃｔａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−ｔｒｉｓ（２−ｅｔｈａｎｏｌ）−ｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｄｅ）などのフッ化アミン、フッ化アンモニウム、及びそれらの組み合わせが含まれる。ある実施形態では、フッ化物イオン源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化アミン、モノフルオロリン酸ナトリウム、及びそれらの混合物が含まれる。ある実施形態では、口腔ケア組成物は、約５０〜約５０００ｐｐｍのフッ化物イオン、例えば約１００〜約１０００、約２００〜約５００、または約２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを供給するのに十分な量で、フッ化物イオン源またはフッ素供給成分も含んでいてもよい。フッ化物イオン源は、約０．００１重量％〜約１０重量％、例えば約０．００３重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約１重量％、または約０．０５重量％のレベルで組成物に加えられてもよい。しかしながら、適切なレベルのフッ化物イオンを与えるフッ化塩の重量は、当該塩に含まれるカウンターイオンの重量によって変化することは明らかであり、当業者であればそのような量を容易に決定できるであろうと考えられる。好ましいフッ化塩は、フッ化ナトリウムである場合がある。  
【００５０】
組成物は、例えば、ドライマウスの改善において有用な唾液刺激剤を含んでいてもよい。何らかの口腔的に許容可能な唾液刺激剤を使用することができ、限定無しで、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸及び酒石酸などの食品酸（ｆｏｏｄ  ａｃｉｄ）、ならびにそれらの混合物が含まれる。１つまたは複数の唾液刺激剤が、唾液刺激に有効な全体量で、任意選択で存在する。
【００５１】
組成物は、例えば、硝酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、及びシュウ酸カリウムなどのカリウム塩、カプサイシン、オイゲノール、ストロンチウム塩、塩化物塩ならびにそれらの組み合わせといった抗過敏剤（ａｎｔｉｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）を含んでいてもよい。そのような薬剤は、選択する薬剤に基づいて、組成物の全体重量あたりで、例えば、約１重量％〜約２０重量％、有効量で添加されてもよい。
【００５２】
組成物は、抗酸化剤をさらに含んでいてもよい。何らかの経口的に許容可能な抗酸化剤を使用でき、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、薬草酸化防止剤（ｈｅｒｂａｌ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）、クロロフィル、メラトニン、及びそれらの混合物が含まれる。
【実施例】
【００５３】
実験は、セリンを様々な濃度で含む組成物のバイオフィルム低減効力を評価するために実施した。シリカまたは天然炭酸カルシウム（ＮＣＣ）のいずれかを研磨剤として含む配合物を試験した。
【００５４】
以下の実施例のすべてで使用した実験手法は、Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  Ｍｏｄｅｌである。このモデルのプロトコルは次のとおりである。
（１）歯垢を健康な４名のボランティアから集め、接種材料としてまとめて保存した。当該接種材料の吸光度（Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｄｅｎｓｉｔｙ）は、６１０ｎｍで吸光度０．３であった。
（２）滅菌ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）ディスクを嫌気性条件下で、１ｍＬの滅菌人工唾液（０．０１重量％のスクロースを含む）及び１ｍＬの保存唾液と共に、２４ウェルマイクロプレートで、３７℃で２４時間インキュベートした。
（３）それぞれの試験歯磨剤用に（及びそれぞれのコントロール用に）、重量で歯磨剤１部：滅菌蒸留水２部の処理溶液を調製した。それぞれの新しく調製した処理溶液を３つのウェルへ加え、ＨＡＰディスクをそこに１０分間接触させた。
（４）それぞれのウェルの液層を除き、２ｍＬの滅菌人工唾液で置換した。
（５）ディスクを３７℃、嫌気性条件下で８日間保った。
（６）２、４、及び８日間隔で、ディスクを無菌的に回収し、事前に半分に減らしたチオグリコール酸培地（ディスクあたり４．５ｍｌ）へ移した。
（７）１０−４、１０−５、及び１０−６希釈した１００μＬを、全グラム陰性嫌気性菌用のネオマイシン／バンコマイシン（ＮＶ）寒天上にそれぞれのディスクにつき二連で蒔いた。
（８）滅菌スプレッダーを使用し、プレート表面を引き延ばし、３７℃で７２時間嫌気的にインキュベートした後、それぞれのプレート上のコロニー数を数えた。
【００５５】
それぞれの試験歯磨剤またはコントロールのＬｏｇ１０  ＣＦＵ／ｍｌ（ＣＦＵは、コロニー形成単位）を計算した。より低いＬｏｇ１０  ＣＦＵ／ｍｌは、その試験した歯磨剤がバイオフィルム成長抑制においてより強い効力を有していることを示す。
【００５６】
試験の結果を以下の実施例１〜３に示す。
【００５７】
実施例１
最初のバイオフィルム低減試験では、表１に記載した配合をバイオフィルム成長の低減能で評価した。Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ  （上記）を使用して得た結果を、方法の手順６において８日間インキュベートしたディスクで得た平均ｌｏｇ１０  ＣＦＵ／ｍｌと共に表１に示す。
【表１】
2017500337.tif 000002
【００５８】
表１の結果は、使用した研磨剤の種類（シリカまたは天然炭酸カルシウム）とは関係なく、セリンを含む配合物のバイオフィルム低減効力が向上したことを示した。０．２５重量％のセリン及び０．７５重量％のセリンを含む配合物間の効力で有意差もなかった。
【００５９】
実施例２
バイオフィルム低減効力が最大化される最適セリン濃度が存在するかを調べるために、２回目のバイオフィルム低減試験は、以下の表２に記載の歯磨剤の配合物を使用して実施した。すべての試験歯磨剤は、１重量％の酸化亜鉛及び０．５％重量のクエン酸亜鉛（Ｚｎ  ｃｉｔｒａｔｅ）を含む。以下の結果で、「統計的有意性（ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ）」で同一の文字を共有している配合は、それらのバイオフィルム低減効力で有意差を示していない。
【表２】
2017500337.tif 000003
【００６０】
上の表２からみてとれるように、有意に低下した平均Ｌｏｇ１０  ＣＦＵ／ｍｌ値で示されるとおり、シリカ含有配合の０．１５重量％セリンが他のすべての試験した配合を上回った。これに続いてＮＣＣ含有配合の０．１５重量％セリン、その次にシリカまたはＮＣＣ含有配合の０．２５重量％セリン、その次にシリカまたはＮＣＣ含有配合の０．０７５重量％セリンであった。実施例１で示されたように、セリンを含む配合が、セリンを含まない配合と比較してバイオフィルム低減において効力の向上を示した。この実施例で得られた結果は、配合物のバイオフィルム低減効力は、それらが研磨剤としてシリカまたはＮＣＣを含むかどうかとは無関係であったこともまた示している。
【００６１】
実施例３
実施例２の試験を再度実施した。以下の結果で、「統計的有意性（ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ）」で同一の文字を共有している配合は、それらのバイオフィルム低減効力で有意差を示していない。
【表３】
2017500337.tif 000004
【００６２】
上に示すとおり、実施例３で得られた結果は、実施例２で得られたものと類似していた。実施例２及び３の結果から、試験サンプルのバイオフィルム低減能力は、セリン濃度が０重量％から０．１５重量％へ増加するにつれて上昇し、より高いセリン濃度（例えば０．２５重量％）では低下するが、能力は、亜鉛単独よりは依然として高いことがみてとれる。０．１５重量％セリンを含む配合物が、そのバイオフィルム低減効力に関して、シリカ基盤及びＮＣＣ基盤配合物の両方で、セリンをより高いまたは低い濃度で含む配合物と比較して、より高い能力を示した。
【国際調査報告】
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