(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末性薬剤、賦形剤およびビタチョコレートを含有し、室温で流動性を有することを特徴とするソフトカプセル内容物であって、前記粉末性薬剤を前記ソフトカプセル内容物の全量に対して１０質量％以上含むソフトカプセル内容物。
【請求項２】
ビタチョコレートの添加量が、内容物の０．５〜５．０％であることを特徴とする請求項１記載のソフトカプセル内容物。
【請求項３】
内容物中の粉末性薬剤が、ビタミン類、加工大蒜、ソウジュツ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、コウジンエキス、トウキエキス、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、メチルエフェドリン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、アセトアミノフェン、ジプロフィリン、アミノピリン、フェナセチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸アゼラスチンから選ばれた一種以上である請求項１または２記載のソフトカプセル内容物。
【請求項４】
ビタミン類が、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、それらの塩、またはその誘導体である、請求項１ないし３記載のソフトカプセル内容物。
【請求項５】
内容物中の賦形剤がミツロウ、綿実油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、グリセリン脂肪酸エステル、シソ油から選ばれた一種以上である請求項１ないし４記載のソフトカプセル内容物。
【請求項６】
粉末性薬剤と賦形剤にビタチョコレートを添加することを特徴とする請求項１ないし５記載のソフトカプセル内容物の製造方法。
【請求項７】
請求項１ないし５記載のソフトカプセル内容物を充填して得られるソフトカプセル製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、充填適性に優れ充填機械への負荷が少ないソフトカプセル内容物、およびその製造法に関するものである。
【０００２】
液体(オイル)あるいは油性懸濁物を充填・製剤化するにあたり、多くの場合ソフトカプセル(軟カプセル)製剤が選択される。
【０００３】
通常ソフトカプセル製剤は、凹凸を有するダイロールに二枚のゼラチンをセットし、凹部に内容物を充填して凸部で膜を接着すると同時にカットし製造される。
【０００４】
【従来の技術】
この際、内容物(薬剤+賦形剤)によっては非常に粘度が高かったり変動が大きく、充填量にバラツキが生じたり、充填時に高圧をかける必要があり機械への負荷が大きい問題点があった。特に粉末性薬剤を高単位に油に懸濁した場合に顕著であった。この課題を解決するため、従来種々の工夫がなされてきた。
【０００５】
一般的には、綿実油等の希釈油を添加し、内容物の粘度を低下させることが多い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、内容物の粘度が非常に高い場合には希釈油を大量に用いる必要があり、製剤サイズが大きくなって飲みにくくなるのみならず、製造コストにも大きく影響した。
【０００７】
また希釈油のみでは、内容物の粘度においてロット間バラツキが生じやすく、充填機械への負荷改善の観点から十分とは言えなかった。
【０００８】
一方希釈油を減らすと内容物の粘度が十分に低下せず、充填機械への負荷改善がなされなかった。
【０００９】
また充填温度を高めて粘度を低下させる方法もあるが、この方法だと内容物が熱虐待を受けることになり、不安定な物質には用いることができないと同時に、ゼラチン皮膜の変形が発生するという問題があった。
【００１０】
このように、充填適性に優れ充填機械への負荷が少ないソフトカプセル内容物、およびその製造法はまだ確立されておらず、より優れた内容物が求められていた。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題の解決を目指し鋭意検討を重ねてきた。その結果意外にも、通常は賦形剤として用いられているビタチョコレートが、粉末性薬剤を油に懸濁した液体の粘度変動の低下に極めて有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
具体的に本発明は、薬剤と賦形剤にビタチョコレートを添加したソフトカプセル内容物であり、より詳しくはビタチョコレートの添加量が、内容物の０．５〜５．０％であるソフトカプセル内容物であり、これらが充填適性に優れ充填機械への負荷が少ないことを見出したものである。
【００１３】
より詳しくは、粉末性薬剤を油に懸濁した液体では、粉末性薬剤が多いほど懸濁液の粘度が高くなり、また粘度との変動も大きくなる問題があった。これに対し本発明は、充填機への負荷が大きくなり、カプセル充填量変動が大きくなる問題点の改善方法を見出したものでもある。
【００１４】
ここで本発明にかかるビタチョコレート(ビターチョコレート、bitter chocolate)とは、通常は賦形剤として利用されている医薬品添加物であり、カカオ豆より精製した褐色・ロウ状・低融点の常温で固体物質である。
【００１５】
ビタチョコレートの使用量は限定されないが、内容物の０．５〜５．０％の範囲が、内容物の粘度を低下させ、かつ量的・経済的な観点からも好ましい。
【００１６】
次に本発明における薬剤とは、薬理効果を有するものであれば限定されないが、通常は液体(オイル)状物質あるいは液体(オイル)への粉末性薬剤の懸濁物が好ましく、例えばビタミン類、加工大蒜、ソウジュツ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、コウジンエキス、トウキエキス、その他の生薬エキス、マレイン酸クロルフェニラミン、カフェイン、メチルエフェドリン、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、アセトアミノフェン、ジプロフィリン、アミノピリン、フェナセチン、臭化水素酸デキストロメトロファン、塩酸アゼラスチンから選ばれた一種以上を挙げることができる。
【００１７】
ビタミン類としてより詳しくは、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｋ、それらの塩、またはその誘導体を挙げることができる。
【００１８】
続いて本発明における賦形剤とは、通常製剤化にあたり利用される添加剤であれば限定されないが、例えば溶剤(溶解剤)、溶解補助剤、懸濁化剤(分散剤・乳化剤・界面活性剤)、安定化剤(酸化防止剤・pH調整剤)、着色剤、矯味矯臭剤、香料等を挙げることができる。
【００１９】
より具体的には、溶剤(溶解剤)として例えば綿実油、オリブ油、ツバキ油、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、シソ油等を、溶解補助剤として例えばアラビアゴム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、流動パラフィン等を、懸濁化剤として例えばミツロウ、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース等を挙げることができる。
【００２０】
また本発明の実施にあたっては、ソフトカプセルを製造するにあたり通常用いられる方法、具体的には例えば浸漬法、抜き打ち法(平板法・ロータリー法)、滴下法のいずれによっても行うことができる。
【００２１】
なお特開2000-309525号公報には、ビタチョコレート等の低融点添加物を含有する、室温にて固形状または半固形状内容物を充填したソフトカプセル製剤が開示されているが、その「発明の詳細な説明」欄に記載されているように咀嚼型ソフトカプセル製剤を目的とするものであり、かつ内容物が固形状または半固形状のものに関するものであり、内容物が流動性を有する本発明とは全く異なる。
【００２２】
次に、本発明を実施例および比較例に基づいて具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
実施例１  ソフトカプセル内容物
［処方］
───────────────────
綿実油                         686g
ミツロウ                        63g
無水ケイ酸                       7g
ビタチョコレート                42g
───────────────────
アスコルビン酸                 350g
d-α-トコフェロール            700g
加工大蒜                       210g
ショ糖グリセリン脂肪酸エステル  42g
───────────────────
【００２３】
［方法］ 綿実油686g、ミツロウ63g、軽質無水ケイ酸7gおよびビタチョコレート42gをミズホ５型真空乳化機に投入し、60〜70℃に加温しながら攪拌溶解した。25〜35℃に冷却した後、d-α-トコフェロール700g、加工大蒜210g、アスコルビン酸350g、ショ糖グリセリン脂肪酸エステル42gを投入混合し、均質な懸濁液を得た。この懸濁液を減圧下に脱泡後、試料とした。
【００２４】
上記懸濁液を、ロータリー充填機でソフトカプセル製剤とした。なおゼラチン皮膜は、ゼラチン100、濃グリセリン30、精製水130の比率にて溶解したものを使用した。
【００２５】
比較例１  ソフトカプセル内容物
上記実施例１の処方においてビタチョコレートを綿実油に代え、他は同一処方・条件で、ソフトカプセル内容物とソフトカプセル製剤を製造した。
【００２６】
実施例２  ソフトカプセル内容物
［処方］
───────────────────
シソ油                          240g
ミツロウ                         60g
ビタチョコレート                100g
酢酸d-α-トコフェロール        1000g
マレイン酸クロルフェニラミン    600g
───────────────────
【００２７】
［方法］前実施例と同様にして、ソフトカプセル内容物を製造した。
【００２８】
実施例３  ソフトカプセル内容物
───────────────────
中鎖脂肪酸トリグリセリド       1340g
サラシミツロウ                   80g
ビタチョコレート                 40g
パルミチン酸レチノール           40g
臭化水素酸デキストロメトロファン          500g
───────────────────
【００２９】
［方法］実施例１と同様にして、ソフトカプセル内容物を製造した。
【００３０】
【発明の効果】
(1) 粘度の比較
本発明の効果を示すため、実施例１および比較例１の内容物について粘度を比較した。
【００３１】
［方法］ 単一円筒型回転粘度計(芝浦システム製、ビスメトロンVDA)を用い、実施例１および比較例１の内容物について、25±1℃にて粘度を測定した(n=3)。
【００３２】
0004377086.tif 000002
【００３３】
(2) 充填機への負荷とカプセル充填バラツキの比較
次に、ロータリー式充填機でカプセル充填を行った際の充填機への負荷とカプセル充填バラツキについて、実施例１、比較例１それぞれを比較した。なお充填機への負荷は、電流計値にて示した。
【００３４】
0004377086.tif 000003
【００３５】
電流計値の変動は製造時の充填機への負荷の変動を示しており、比較例１と比較して実施例１では、充填機への負荷およびその変動が小さいことが明らかである。
【００３６】
0004377086.tif 000004
【００３７】
比較例１と実施例１を比較すると、実施例の充填量のバラツキが減少していることが明らかである。
【００３８】
上記結果から明らかなように、ビタチョコレートを添加することにより、粘度のバラツキを少なくすることができ、充填適性に優れたソフトカプセル内容物が得られることが明らかである。