(57)【要約】  腸溶性コーティング組成物、腸溶性コーティング膜及び食品製剤に係り、該腸溶性コーティング組成物は、腸溶性セルロース系化合物、ｐＨ調節剤、食品用可塑剤及び溶媒を含み、該食品用可塑剤は、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、またはそれらの混合物を含み、該ｐＨ調節剤の含量、及び該食品用可塑剤の含量は、該腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、それぞれ１０〜４０重量部及び５〜２５重量部である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸溶性セルロース系化合物、ｐＨ調節剤、食品用可塑剤及び溶媒を含み、
前記食品用可塑剤は、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、またはそれらの混合物を含み、
前記ｐＨ調節剤の含量、及び前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、それぞれ１０〜４０重量部及び５〜２５重量部である腸溶性コーティング組成物。
【請求項２】
前記腸溶性セルロース系化合物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、それらそれぞれの誘導体、またはそれらの混合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項３】
前記ｐＨ調節剤は、炭酸水素アンモニウム（ＡＨＣ）であることを特徴とする請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項４】
前記溶媒は、１００％水であり、
前記溶媒の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物、前記ｐＨ調節剤、及び前記食品用可塑剤の総重量１００重量部を基準にして、１００ないし２，０００重量部であることを特徴とする請求項１に記載の腸溶性コーティング組成物。
【請求項５】
腸溶性セルロース系化合物及び食品用可塑剤を含み、
前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、５〜２５重量部である腸溶性コーティング膜。
【請求項６】
請求項５に記載の腸溶性コーティング膜を含む食品製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸溶性コーティング組成物、腸溶性コーティング膜及び食品製剤に係り、さらに詳細には、食品製剤のコーティングに使用される腸溶性コーティング組成物、腸溶性コーティング膜及び食品製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）またはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）のようなセルロース系化合物は、腸溶性コーティング膜の製造に多用される。従来には、前記セルロース系化合物を、有機溶媒、または有機溶媒を含む混合溶媒に溶解させて腸溶性コーティング組成物を形成した後、前記腸溶性コーティング組成物を食品製剤にコーティングし、腸溶性コーティング膜を形成した。しかし、その場合には、残留有機溶媒によって、環境及び安全性の問題が引き起こされるという短所がある。
【０００３】
前述のような環境及び安全性の問題を改善するために、前記セルロース系化合物を、水酸化ナトリウム水溶液またはアンモニア水のようなアルカリ化剤で溶解させ、腸溶性コーティング組成物を製造した後、前記腸溶性コーティング組成物を食品製剤にコーティングし、腸溶性コーティング膜を形成する方法が試みられた。しかし、その場合、前記形成された腸溶性コーティング膜にアルカリ化剤の一部が残留するだけではなく、薄厚の腸溶性コーティング膜を形成する場合には、コーティング品質が低下するために、実際に使用し難いという問題点がある。
【０００４】
また、通常のセルロース系化合物を含む腸溶性コーティング組成物は、可塑性が不足しており、その組成物から形成された腸溶性コーティング膜は、表面が一様ではなく、長期間の保管時、コーティング膜が損傷するという現象が発生する。そのような問題点を改善するために、腸溶性コーティング組成物に、医薬用可塑剤を添加する場合が多い。しかし、そのように、腸溶性コーティング組成物に医薬用可塑剤を添加する場合には、かような腸溶性コーティング組成物は、食品製剤に使用することができないという短所がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６０３９９７６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の一具現例は、食品製剤のコーティングに使用される腸溶性コーティング組成物を提供する。
【０００７】
本発明の他の具現例は、前記腸溶性コーティング組成物に製造された腸溶性コーティング膜を提供する。
【０００８】
本発明のさらに他の具現例は、前記腸溶性コーティング膜を含む食品製剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一側面は、腸溶性セルロース系化合物、ｐＨ調節剤、食品用可塑剤及び溶媒を含み、前記食品用可塑剤は、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、またはそれらの混合物を含み、前記ｐＨ調節剤の含量、及び前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、それぞれ１０〜４０重量部及び５〜２５重量部である腸溶性コーティング組成物を提供する。
【００１０】
前記腸溶性セルロース系化合物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、それらそれぞれの誘導体、またはそれらの混合物を含んでもよい。
【００１１】
前記ｐＨ調節剤は、炭酸水素アンモニウム（ＡＨＣ）でもある。
【００１２】
前記溶媒は、１００％水であり、前記溶媒の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物、前記ｐＨ調節剤、及び前記食品用可塑剤の総重量１００重量部を基準にして、１００ないし２，０００重量部でもある。
【００１３】
本発明の他の側面は、腸溶性セルロース系化合物及び食品用可塑剤を含み、前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、５〜２５重量部である腸溶性コーティング膜を提供する。
【００１４】
本発明のさらに他の側面は、前記腸溶性コーティング膜を含む食品製剤を提供する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の一具現例によれば、迅速な溶解速度、及び均一な組成を有する腸溶性コーティング組成物が提供される。
【００１６】
本発明の他の具現例によれば、表面に残留異物または不純物が存在せず、塩析出（salting out）が発生せず、臭気及び色度の問題が発生しない腸溶性コーティング膜が提供される。
【００１７】
本発明のさらに他の具現例によれば、食品用可塑剤を含むことにより、コーティング品質が高く、長期保管安定性にすぐれる食品製剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の一具現例による腸溶性コーティング組成物について詳細に説明する。
【００１９】
前記腸溶性コーティング組成物は、腸溶性セルロース系化合物、ｐＨ調節剤、食品用可塑剤及び溶媒を含む。
【００２０】
本明細書において、「腸溶性」とは、胃液条件（ｐＨ１．２近傍）では、２時間崩壊及び溶出（dissolution）がされず、小腸液条件（ｐＨ６．８近傍）では、１時間以内の短時間内に崩壊及び溶出がなされる性質を意味する。
【００２１】
前記腸溶性セルロース系化合物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、それらそれぞれの誘導体、またはそれらの混合物を含んでもよい。
【００２２】
前記ｐＨ調節剤は、前記腸溶性セルロース系化合物が前記溶媒に溶解されることの一助となる。
【００２３】
前記ｐＨ調節剤は、炭酸水素アンモニウム（ＡＨＣ）でもある。
【００２４】
前記ｐＨ調節剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、１０〜４０重量部である。前記ｐＨ調節剤の含量が、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、１０重量部未満であるならば、前記腸溶性コーティング組成物が未溶解成分（undissolved component）を含み、均一な組成を有することができず、４０重量部を超えれば、前記腸溶性コーティング組成物のコーティング後にも、前記ｐＨ調節剤が完全に除去されずに腸溶性コーティング膜に残存し、塩析出が発生する恐れがある。
【００２５】
前記食品用可塑剤は、前記腸溶性コーティング組成物から形成された腸溶性コーティング膜の表面を一様にし、前記腸溶性コーティング膜が長期間保管される場合に、損傷されないようにする役割を行う。また、前記食品用可塑剤は、欧州食品安全庁（European food safety authority）において、食品用に規定されたものであるために、食品製剤のコーティング膜形成用として使用されても法的規制を受けない。
【００２６】
前記食品用可塑剤は、アセチル化モノグリセリド（acetylated monoglyceride）、トリアセチン（triacetin）、またはそれらの混合物を含む。
【００２７】
前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、５〜２５重量部である。前記食品用可塑剤の含量が、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、５重量部未満であるならば、一様な表面を有し、長期保管安定性にすぐれる腸溶性フィルムを得難く、２５重量部を超えれば、前記食品用可塑剤の水溶性性質によって、それを含むコーティング組成物から製造されたコーティング膜が、ｐＨ１．２でも崩壊され、腸溶性機能を有することができない恐れがある。
【００２８】
前記溶媒は、１００％水でもある。しかし、前記溶媒は、通常の水に不可避的に含有される不純物を含んでもよい。
【００２９】
前記溶媒の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物、前記ｐＨ調節剤、及び前記食品用可塑剤の総重量１００重量部を基準にして、１００ないし２，０００重量部でもある。前記溶媒の含量が、前記範囲以内であるならば、前記腸溶性コーティング組成物を構成する成分が満遍なく混合され、高品質の腸溶性コーティング膜を得ることができる。
【００３０】
前記腸溶性コーティング組成物は、活沢剤、色素、遮光剤、溶解補助剤、ゲル化剤、またはそれらの混合物のような添加剤をさらに含んでもよい。
【００３１】
前記腸溶性コーティング組成物は、全ての構成成分（例えば、腸溶性セルロース系化合物、ｐＨ調節剤、食品用可塑剤及び溶媒）が満遍なく混合されて均一な組成を有することができる。すなわち、前記腸溶性コーティング組成物は、溶液でもある。
【００３２】
前記腸溶性コーティング組成物は、下記のような方法によって製造される。
【００３３】
一例として、前記腸溶性コーティング組成物は、前記ｐＨ調節剤を前記溶媒に溶解させて第１溶液を得て、前記第１溶液に前記腸溶性セルロース系化合物を溶解させ、第２溶液を得て、前記第２溶液に前記食品用可塑剤を溶解させて製造される。
【００３４】
他の例として、前記腸溶性コーティング組成物は、前記腸溶性セルロース系化合物、前記ｐＨ調節剤、前記食品用可塑剤を前記溶媒に同時に付加し、それらを前記溶媒に一度に溶解させて製造される。
【００３５】
さらに他の例として、前記腸溶性コーティング組成物は、前記腸溶性セルロース系化合物、前記ｐＨ調節剤及び前記食品用可塑剤を前記溶媒にそれぞれ溶解させ、腸溶性セルロース系化合物溶液、ｐＨ調節剤溶液及び食品用可塑剤溶液を得て、その溶液を互いに混合して製造される。
【００３６】
以下、本発明の一具現例による腸溶性コーティング膜について詳細に説明する。
【００３７】
前記腸溶性コーティング膜は、前記腸溶性セルロース系化合物及び前記食品用可塑剤を含む。しかし、前記腸溶性コーティング膜は、前記ｐＨ調節剤を含まない。ここで、前記腸溶性コーティング膜が、前記ｐＨ調節剤を含まない理由は、前記腸溶性コーティング組成物を、後述する食品製剤にコーティングした後で乾燥させる過程において、前記ｐＨ調節剤が、二酸化炭素とアンモニアガスとに分解されて除去されるからである。
【００３８】
前記腸溶性コーティング膜において前記食品用可塑剤の含量は、前記腸溶性セルロース系化合物１００重量部を基準にして、５〜２５重量部である。
【００３９】
前記腸溶性コーティング膜は、安全な食品素材のみを使用して製造されたにもかかわらず、ｐＨ依存的な溶解度を有し、医薬品用化合物からなる腸溶性コーティング膜と同等な腸溶性を有することができる。
【００４０】
前記腸溶性コーティング膜は、下記のような方法によって製造される。
【００４１】
例えば、前記腸溶性コーティング膜は、前記腸溶性コーティング組成物を、精製するか、あるいはカプセルのような食品製剤にコーティングした後、乾燥させて製造される。
【００４２】
前記腸溶性コーティング組成物の乾燥は、例えば、減圧蒸発、噴霧乾燥または自然乾燥によって行われる。
【００４３】
前記乾燥は、１５〜１５０℃、例えば、５０〜６０℃で実施される。前記乾燥温度が前記範囲以内であるならば、前記腸溶性コーティング膜が変性されず、前記腸溶性コーティング膜の形成過程において、溶媒が容易に除去される。
【００４４】
前記過程によって得た腸溶性コーティング膜は、不純物などの除去のためにさらに洗浄される。
【００４５】
以下、本発明の一具現例による食品製剤について詳細に説明する。
【００４６】
前記食品製剤は、前記腸溶性コーティング膜を含む。
【００４７】
前記食品製剤は、錠剤またはカプセルでもある。
【００４８】
前記カプセルは、硬質カプセルまたは軟質カプセルでもある。
【００４９】
前記食品製剤は、健康機能食品製剤（health functional food formulation）でもある。
【００５０】
以下、実施例を挙げ、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明は、かような実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００５１】
実施例１−９、及び比較例１〜１３：コーティング組成物及びコーティング膜の製造
（コーティング組成物の製造）
水に、炭酸水素ナトリウム（ＡＨＣ）を溶解させた。結果として、第１溶液を得た。その後、前記第１溶液に腸溶性セルロース系化合物を添加し、前記腸溶性セルロース系化合物が完全に溶解されるまで撹拌した。結果として、第２溶液を得た。次に、前記第２溶液に可塑剤を添加した。結果として、コーティング組成物を得た。前記各実施例及び比較例で使用された腸溶性セルロース系化合物の種類、含量、可塑剤の用途、種類及び含量を下記表１に示した。
【００５２】
【表１】
2017502648.tif 000002
【００５３】
（コーティング膜の製造）
前記コーティング組成物をコーティング機（Freund，Hi-coater）に連結し、排気温度５３℃、吸気温度４０℃、前記コーティング組成物の供給速度３ｇ／ｍｉｎ、流入空気流量（in air flow）０．８ｍ３／ｍｉｎ、パン負圧（pan static）−２０Ｐａ、パン速度（pan speed）２５ｒｐｍ、スプレー空気圧０．２ＭＰａの条件で、アスピリン錠剤（バイエル、アスピリン錠１００ｍｇ、表面に陰刻でロゴが刻まれている）及び軟質ゼラチンカプセル（鐘根堂健康、ウェルビングオメガ３１，０００ｍｇ軟質カプセル）にそれぞれコーティングした。結果として、コーティング膜を得た。アスピリン錠剤にコーティングする場合、コーティング前、アスピリン錠剤１００ｗｔ％ｙ対比で、コーティング量が５ｗｔ％になるまでコーティングを実施した。また、軟質ゼラチンカプセルにコーティングする場合、コーティング前、軟質ゼラチンカプセル１００ｗｔ％対比で、コーティング量が１０ｗｔ％になるまでコーティングを実施した。
【００５４】
［評価例］
前記実施例１〜９、及び比較例１〜１３で製造されたそれぞれのコーティング組成物、及びコーティング膜の物性を下記のような方法で評価し、その結果を下記表２に示した。
【００５５】
評価例１：コーティング性状（ロゴブリッジ良好度、及びコーティング膜の透明度）評価
【００５６】
（ロゴブリッジ良好度評価）
前記それぞれのコーティングされたアスピリン錠剤の陰刻に刻まれたロゴにコーティング膜が塗布された状態を肉眼で観察し、５点尺度法によってロゴブリッジ良好度を評価した。具体的には、前記コーティング膜が、前記ロゴの内部をいかほどに深く塗布しているのかということによって、前記コーティング膜が、前記ロゴの内表面全体に完全に密着していれば、５点と記録し、前記コーティング膜が、前記ロゴの内表面と全く密着しておらず、その上で浮いていれば、１点と記録する方式で、ロゴブリッジ良好度を評価した。
【００５７】
（コーティング膜の透明度評価）
前記それぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルの透明度を肉眼で観察し、５点尺度法によってコーティング膜透明度を評価した。具体的には、前記それぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルが完全に透明であるならば、５点と記録し、完全に不透明であるならば、１点と記録する方式で、コーティング膜透明度を評価した。
【００５８】
評価例２：工程容易性の評価
前記実施例１〜９、及び比較例１〜１３でそれぞれのコーティング組成物を製造する過程において、腸溶性セルロース系化合物の溶解速度を測定し、以下のような方法でコーティング工程の容易性を評価した。
○：腸溶性セルロース系化合物が、その投入時点から２時間以内に透明なほどに完全に溶解される
Ｘ：腸溶性セルロース系化合物が、その投入時点から２時間が経っても溶解されずに残留する
【００５９】
評価例３：人工胃液（ｐＨ１．２）及び人工腸液（ｐＨ６．８）での崩壊評価
前記実施例１〜９、及び比較例１〜１３で製造されたそれぞれのコーティングされたアスピリン錠剤、及びそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルの崩壊性状を、下記のような方法で比較評価した。すなわち、大韓薬典（９改訂）崩壊試験法によって、温度３７℃で溶出試験を実施した。溶出液としては、人工胃液（ｐＨ１．２、塩酸塩緩衝溶液）及び人工腸液（ｐＨ６．８、５０ｍＭリン酸塩緩衝溶液）をそれぞれ９００ｍｌずつ使用した。ｐＨ１．２の人工胃液において、崩壊試験開始２時間後、崩壊器の人工胃液をｐＨ６．８の人工腸液に変更し、さらに１時間崩壊試験を実施した。人工胃液（ｐＨ１．２）において２時間崩壊されず、人工腸液（ｐＨ６．８）においては、１時間以内に崩壊されるサンプルの場合、腸溶性を有するサンプルと評価した。
○：腸溶性を有する
Ｘ：腸溶性なし
【００６０】
評価例４：長期保管安定性の評価
前記実施例１〜９、及び比較例１〜１３で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセル２５個ずつを、室温条件及び加速条件で６０日間保管した後、コーティング膜が崩れた軟質ゼラチンカプセルの個数を百分率で表示し、長期保管安定性として記録した。本明細書において、「室温条件」とは、前記それぞれの軟質ゼラチンカプセルを密閉容器に入れ、温度が２５℃であり、相対湿度が５０％である恒温恒湿気に保管することを意味し、「加速条件」とは、前記それぞれの軟質ゼラチンカプセルを密閉容器に入れ、温度が４０℃であり、相対湿度が７５％である恒温恒湿気に保管することを意味する。
【００６１】
【表２】
2017502648.tif 000003
【００６２】
前記表２を参照すれば、食品用可塑剤を使用して、実施例１〜９で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルは、医薬用可塑剤を使用して、比較例１〜４で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルに比べ、全ての物性が同等レベルであるということが分かった。また、食品用可塑剤を使用して、実施例１〜９で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルは、食品用可塑剤を含むために食品製剤に使用される。しかし、医薬用可塑剤を使用して、比較例１〜４で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルは、食品用可塑剤ではない医薬用可塑剤を含むために、食品製剤には使用不可である。また、実施例１〜９で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルは、比較例５〜１３で製造されたそれぞれのコーティングされた軟質ゼラチンカプセルに比べ、ロゴブリッジ良好度、コーティング膜透明度及び長期保管安定性のうち少なくとも一つの物性にすぐれるということが分かった。
【００６３】
本発明は、実施例を参照して説明したが、それらは例示的なものに過ぎず、本技術分野の当業者であるならば、それらから多様な変形、及び均等な他の実施例が可能であるという点を理解するであろう。従って、本発明の真の技術的保護範囲は、特許請求の範囲の技術的思想によって定められるものである。
【国際調査報告】
2017502648.tif 000004
2017502648.tif 000005
2017502648.tif 000006
2017502648.tif 000007