(57)【要約】  流量センサを用いる流量モニタリングとともに組織に対する処置を行うデバイスおよび方法が提供される。デバイスは、長尺部材と長尺部材の上に配置された少なくとも１つの流量センサとを含む。流量センサは、少なくとも１つの温度センサと、空洞を有する少なくとも１つの加熱素子とを含む。少なくとも１つの温度センサの少なくとも一部は空洞に収容される。温度センサの温度測定値により、流量センサに近接する流体の流量の指標が提供される。
2017502752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織の一部に近接する流体の流量を求めるデバイスであって、
近位部および遠位部を有する長尺部材と、
前記長尺部材の前記遠位部に近接して配置された流量センサであって、
少なくとも１つの温度センサ、および
前記長尺部材に近接する領域を加熱する少なくとも１つの加熱素子であって、前記少なくとも１つの加熱素子の少なくとも一部が空洞を形成している、少なくとも１つの加熱素子
を備え、
前記少なくとも１つの温度センサの少なくとも一部が前記空洞の一部に収容されており、
前記温度センサの温度測定値が、前記流量センサに近接する前記流体の流量の第１指標を提供する、流量センサと
を備えるデバイス。
【請求項２】
前記長尺部材の一部に結合され、かつ近位部および遠位部を有する膨張式および／または拡張式本体をさらに備え、前記膨張式および／または拡張式本体の前記遠位部が、前記流量センサに近接して配置されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記膨張式および／または拡張式本体に結合された電子回路をさらに備え、前記電子回路が、少なくとも１つの伸縮性相互接続を備え、前記電子回路が、前記膨張式および／または拡張式本体の拡張に対応するように伸縮性かつコンフォーマブルである、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記電子回路が、少なくとも１つの受動電子構成要素および／または少なくとも１つの能動電子構成要素をさらに備え、前記少なくとも１つの伸縮性相互接続が、前記電子回路の少なくとも２つの電子構成要素を電気的に連結している、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記電子回路が、複数の電極をさらに備え、前記複数の電極のうちの少なくとも１つの電極が、高周波電極であって、前記高周波電極に近接する表面に高周波エネルギーを送達する、請求項３に記載のデバイス。
【請求項６】
前記電子回路が少なくとも１つのアブレーション素子を備える、請求項３に記載のデバイス。
【請求項７】
前記組織の一部に処置を行うように適合され、前記処置が、除神経処置または神経刺激処置である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記処置が、頸動脈洞除神経、頸動脈小体破壊、迷走神経刺激、肺動脈除神経、腹腔神経節破壊、膀胱三角アブレーションまたは腎除神経である、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記温度センサがサーミスタまたは熱電対である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記長尺部材がカテーテルまたはガイドワイヤである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記長尺部材の近位部に配置された基準温度センサをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記基準温度センサの温度測定値と前記流量センサの測定値との比較により、前記流体の流量の第２指標が提供される、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの流量センサが複数の流量センサである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記流体が血液であり、前記流体の前記流量の前記第１指標が、前記流体の血行動態特性を示す、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
アブレーション処置を行うように適合された少なくとも１つの構成要素をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記膨張式および／または拡張式本体の上に配置された少なくとも１つのペーシング電極であって、前記ペーシング電極に近接する前記組織の一部に電気刺激を送達する、少なくとも１つのペーシング電極をさらに備える、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記電気刺激が、前記アブレーション処置を行う前に前記組織の前記一部に適用される、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記加熱素子および前記温度センサの動作が結合されて、前記流体の前記流量の変化によってもたらされる温度の変化の基準を提供する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記流量センサが熱伝導性封入体に封入されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの加熱素子がコイル状抵抗線を備え、前記コイル状抵抗線の中空部分が前記空洞を形成している、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの加熱素子が、薄膜パターニング抵抗素子を含み、前記少なくとも１つの加熱素子が、前記空洞を含む実質的に円筒の形態で形成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記薄膜パターニング抵抗素子が、伸縮性および／または可撓性基材の上に配置された抵抗素子のパターンを含む、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記抵抗素子が、直線パターン、蛇行パターン、牛耕式パターン、ジグザグパターン、波状パターン、多角形パターンまたは実質的に円形のパターンで形成されている、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
組織の一部に近接して配置された膨張式および／または拡張式本体のパラメータの表現を表示する装置であって、前記膨張式および／または拡張式本体が、前記膨張式および／または拡張式本体の少なくとも一部に結合された複数のセンサを備え、
ユーザインタフェースと、
プロセッサ実行可能命令を格納する少なくとも１つのメモリと、
前記少なくとも１つのメモリに通信可能に連結された少なくとも１つの処理ユニットと
を備え、
前記プロセッサ実行可能命令の実行時、前記少なくとも１つの処理ユニットが、前記パラメータの少なくとも１つの表現を表示するように前記ユーザインタフェースを制御し、前記少なくとも１つの表現が、
（Ａ）前記膨張式および／または拡張式本体の状態の第１表現であって、
（ｉ）前記膨張式および／または拡張式本体が膨張および／または拡張状態にあることを示す第１形態インジケータ、または
（ｉｉ）前記膨張式および／または拡張式本体が収縮および／または折畳状態にあることを示す第２形態インジケータ
を含む、第１表現と、
（Ｂ）前記複数のセンサのうちの少なくとも１つのセンサの状態の第２表現であって、
（ｉ）前記複数のセンサのうちの前記少なくとも１つのセンサが閾値未満の信号を測定することを示す第１作動インジケータ、または
（ｉｉ）前記複数のセンサのうちの前記少なくとも１つのセンサが前記閾値を超えるかまたは前記閾値に略等しい信号を測定することを示す第２作動インジケータ
を含む、第２表現と
を含む、装置。
【請求項２５】
前記閾値未満の前記信号が、前記少なくとも１つのセンサが前記組織の一部に接触していないことを示し、前記閾値を超えるかまたは前記閾値に略等しい前記信号が、前記少なくとも１つのセンサが前記組織の一部に接触していることを示す、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記第１作動インジケータおよび前記第２作動インジケータが、２値視覚表現として表示される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２７】
前記第１作動インジケータおよび前記第２作動インジケータが、前記信号の大きさに対応する定量的視覚表現として表示される、請求項２４に記載の装置。
【請求項２８】
前記第１形態インジケータおよび前記第２形態インジケータが色分けシンボルとして表示され、各色分けシンボルが、前記信号の大きさの値の範囲を示す、請求項２４に記載の装置。
【請求項２９】
前記第１形態インジケータおよび前記第２形態インジケータが、前記膨張式および／または拡張式本体に対する前記対応する少なくとも１つのセンサの空間位置の指標をさらに提供する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３０】
前記プロセッサ実行可能命令の実行時、前記少なくとも１つの処理ユニットが、前記第１表現および前記第２表現の段階的プロセスでの表示をもたらすように前記ユーザインタフェースを制御し、それにより、
前記第１表現が前記第１形態インジケータである間、第２表現は表示されず、および
前記第１表現が前記第２形態インジケータである間、前記第２表現が表示される、請求項２４に記載の装置。
【請求項３１】
前記プロセッサ実行可能命令の実行時、前記少なくとも１つの処理ユニットが、前記組織の前記一部に対して行われている処置の少なくとも１つの段階の指標の表示をさらにもたらすように、前記ユーザインタフェースを制御する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３２】
前記プロセッサ実行可能命令の実行時、前記少なくとも１つの処理ユニットが、前記組織の前記一部に対して行われている処置のエンドポイントの指標の表示をもたらすように、前記ユーザインタフェースを制御する、請求項２４に記載の装置。
【請求項３３】
前記第２表現が、瞬間速度、体積流量または血管抵抗の大きさを示す、請求項２４に記載の装置。
【請求項３４】
組織に対して医療治療処置を行う方法であって、
前記組織に近接して装置を配置するステップであって、前記装置が、
近位部および遠位部を有する長尺部材と、
前記長尺部材の前記遠位部に近接して配置された少なくとも１つの流量センサであって、前記少なくとも１つの流量センサの各々が、
少なくとも１つの温度センサ、および
前記少なくとも１つの温度センサに近接して配置された少なくとも１つの加熱素子
を備える、少なくとも１つの流量センサと、
前記長尺部材の近位部に配置された基準温度センサと、
前記少なくとも１つの流量センサおよび前記基準温度センサに連結された制御モジュールと
を備える、ステップと、
前記制御モジュールを用いて、前記医療治療処置の実施の段階で前記基準温度センサと前記少なくとも１つの流量センサの前記温度センサとの間の温度差を維持するステップであって、
前記基準温度センサの温度測定値および／または前記少なくとも１つの流量センサの前記温度センサの温度測定値の値をモニタリングすることと、
前記温度差が維持されるように、前記少なくとも１つの加熱素子に熱を放出させるかまたは熱の放出を中止させるように、前記少なくとも１つの加熱素子への第１信号を制御することと
を含む、ステップと
を含む方法。
【請求項３５】
前記温度差が、一定温度差または時間変化する温度差である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記温度差が一定温度差であり、前記一定温度差が、約１．５℃、約２．０℃、約２．５℃、約３．０℃、約３．５℃、約４．０℃または約４．５℃である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記制御モジュールが、比例−積分−微分（ＰＩＤ）コントローラまたは流体速度計を備える、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記制御モジュールが、ＰＩＤコントローラを備え、前記方法が、
前記ＰＩＤコントローラを適用するステップであって、
前記基準温度センサの前記温度測定値の前記値を少なくとも１つの流量センサの前記温度センサの前記温度測定値と比較し、および
前記比較に基づいて第２信号を求める、ステップと、
前記制御モジュールを用いて、前記第２信号に基づいて前記少なくとも１つの加熱素子に対する前記第１信号を求めるステップと
をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記装置が、前記組織の一部に対してアブレーション処置を行う少なくとも１つの構成要素をさらに備える、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記組織の前記一部に前記アブレーション処置を適用するステップと、
前記制御モジュールを用いて、少なくとも１つの流量センサの前記温度センサの温度測定値をモニタリングし、それにより前記組織の一部に近接する流体の流量をモニタリングするステップと、
前記制御モジュールを用いて、前記温度差が維持されるように、前記少なくとも１つの加熱素子に対して熱を放出させるかまたは熱の放出を中止させるように、前記少なくとも１つの加熱素子に対する前記第１信号を制御するステップと
をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの加熱素子に対する前記第１信号を記録するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの加熱素子に対する前記第１信号が、時間変化する電圧信号である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも１つの加熱素子の少なくとも一部が空洞を形成し、前記少なくとも１つの温度センサの少なくとも一部が前記空洞の一部に収容される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
前記医療治療処置が、除神経処置または神経刺激処置を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
前記医療治療処置が、頸動脈洞除神経、頸動脈小体破壊、迷走神経刺激、肺動脈除神経、腹腔神経節破壊、膀胱三角アブレーションまたは腎除神経である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
前記温度センサがサーミスタまたは熱電対である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
前記長尺部材がカテーテルまたはガイドワイヤである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも１つの流量センサが複数の流量センサである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４９】
組織に対して行われる医療治療処置の有効性を確定する方法であって、
Ａ）前記組織に近接して装置を配置するステップであって、前記装置が、
近位部および遠位部を有する長尺部材と、
前記長尺部材の前記遠位部に近接して配置された少なくとも１つの流量センサと、
前記長尺部材に近接する前記組織の一部に対して治療処置を行う、前記長尺部材に結合された少なくとも１つの構成要素と
を備える、ステップと、
Ｂ）前記組織の前記一部に対して前記治療処置を行うように前記少なくとも１つの構成要素を作動させるステップと、
Ｃ）前記少なくとも１つの流量センサを用いて、少なくとも１つの流量測定を行うステップであって、前記少なくとも１つの流量測定により、前記装置に近接する流体の前記治療処置の後の流量の変化を示すデータが提供される、ステップと、
Ｄ）前記流体の前記流量を示す前記データを分析して、前記データに関連する少なくとも１つの時定数を求めるステップと、
Ｅ）前記治療処置を行う前に、前記データに関連する前記少なくとも１つの時定数を、前記流体の前記流量を示す時定数と比較するステップと
を含み、
差によって、前記治療処置の前記有効性の指標が提供される、方法。
【請求項５０】
前記差が値の指定された範囲内になるまで、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）が繰り返される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記差が前記値の指定された範囲内になると、前記治療処置のエンドポイントの指標を生成するステップをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記治療処置の前記エンドポイントの前記指標をディスプレイに表示するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記医療治療処置が、頸動脈洞除神経、頸動脈小体破壊、迷走神経刺激、肺動脈除神経、腹腔神経節破壊、膀胱三角アブレーションまたは腎除神経である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記時定数が、前記治療処置に続く最高値から、後の時点での定常状態値までの前記流量の変化率の基準を提供する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記少なくとも１つの時定数の時間的な一次変化率および／または前記少なくとも１つの時定数の時間的な二次変化率を求めるステップをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
前記少なくとも１つの時定数の前記時間的な一次変化率を、前記一次変化率に対する標準と比較するステップをさらに含み、前記比較により、前記医療治療処置の前記有効性の第２指標が提供される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも１つの時定数の前記時間的な二次変化率を、前記二次変化率に対する標準と比較するステップをさらに含み、前記比較により、前記医療治療処置の前記有効性の第３指標が提供される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも１つの構成要素がアブレーション構成要素であり、前記医療治療処置が除神経処置である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５９】
血管組織に対して行われる医療治療処置中に血行動態効果をモニタリングする方法であって、
Ａ）前記組織に近接して装置を配置するステップであって、前記装置が、
近位部および遠位部を有する長尺部材と、
前記長尺部材の前記遠位部に近接して配置された少なくとも１つの流量センサと、
前記長尺部材に近接する前記組織の一部に対して医療治療処置を行う、前記長尺部材に結合された少なくとも１つの構成要素と
を備える、ステップと、
Ｂ）前記組織の前記一部に対して前記医療治療処置を行うように前記少なくとも１つの構成要素を作動させるステップと、
Ｃ）前記血管組織の寸法の変化をもたらす物質を投与するステップと、
Ｄ）前記少なくとも１つの流量センサを用いて、少なくとも１つの流量測定を行うステップであって、前記少なくとも１つの流量測定により、前記装置に近接する流体の前記医療治療処置の後の前記流量の変化を示すデータが提供される、ステップと、
Ｅ）前記流体の前記流量を示す前記データを分析して、前記流体の血行動態の変化を示す少なくとも１つのパラメータを求めるステップと
を含み、
前記流体の前記血行動態の前記変化の低下により、前記医療治療処置の前記有効性の指標が提供される、方法。
【請求項６０】
前記流体の前記血行動態の前記変化の低下の割合が指定された値未満になるまで、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）および（Ｅ）が繰り返される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記流体の前記血行動態の前記変化の前記低下の割合が指定された値未満になると、前記医療治療処置のエンドポイントの指標を生成するステップをさらに含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記医療治療処置の前記エンドポイントの前記指標をディスプレイに表示するステップをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記物質が内因性物質または外因性物質を含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記物質が、カルシウム拮抗薬、ｃＡＭＰ媒介刺激剤またはニトロ系血管拡張薬を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記物質が、ドーパミン、アデノシン、プロスタサイクリン、生理食塩水または一酸化炭素を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記物質が、血管拡張物質または血管収縮物質を含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
前記少なくとも１つの構成要素がアブレーション構成要素であり、前記医療治療処置が除神経処置である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
前記長尺部材が膨張式および／または拡張式本体を備え、前記膨張式および／または拡張式本体が、前記長尺部材の前記遠位部に近接して配置される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６９】
前記膨張式および／または拡張式本体が、バルーン、拡張式らせんコイル、拡張式メッシュまたは展開式ネットである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記膨張式および／または拡張式本体が、前記膨張式および／または拡張式本体の一部に結合された電子回路を備え、前記電子回路が少なくとも１つの伸縮性相互接続を備え、前記電子回路が、前記膨張式および／または拡張式本体の拡張に対応するように伸縮性かつコンフォーマブルである、請求項６８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、「ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ  ＦＯＲ  ＤＥＮＥＲＶＡＴＩＯＮ」という名称の２０１２年７月５日に出願された米国仮特許出願第６１／６６８，３３８号明細書、「ＲＥＮＡＬ  ＤＥＮＥＲＶＡＴＩＯＮ」という名称の２０１２年１１月２０日に出願された米国仮特許出願第６１／７２８，６５３号明細書、および「ＩＮＣＲＥＡＳＩＮＧ  ＴＨＥ  ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮ  ＯＦ  ＴＥＭＰＥＲＡＴＵＲＥ  ＭＥＡＳＵＲＥＭＥＮＴ  ＦＯＲ  ＦＬＯＷ  ＤＥＴＥＣＴＩＯＮ  ＩＮ  ＴＨＥ  ＲＥＮＡＬ  ＡＲＴＥＲＹ」という名称の２０１２年１２月５日に出願された米国仮特許出願第６１／７３３，５７５号明細書に対する優先権を主張する、２０１３年３月１５日に出願された「ＣＡＴＨＥＴＥＲ  ＤＥＶＩＣＥ  ＩＮＣＬＵＤＩＮＧ  ＦＬＯＷ  ＳＥＮＳＩＮＧ」という名称の米国仮特許出願第１３／８４４，６７７号明細書の一部継続出願であり、上記出願の各々は、図面を含む全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
心疾患、脳卒中および高血圧症等の疾患は、世界中で何十億もの人々が罹患している世界的な流行病である。高血圧症は、心疾患および脳卒中を含むいくつかの衰弱性疾患の進行の根底にある。高血圧に対処するために抗高血圧剤が広く使用されているにも関わらず、高血圧症の罹患率は深刻なほど高く、医療に対して深刻な経済的負担となっている。
【０００３】
血圧は、大部分、交感神経系によって制御される。交感神経系は、脳、心臓および腎臓等、血圧を調節する役割を担ういくつかの器官を含む。腎臓は、長期の血圧調節において重要な要素である。高血圧症は、活動亢進の腎神経からもたらされる。これにより、心臓、腎臓および血管の損傷がもたらされる可能性がある。
【０００４】
神経活動が流体流に影響を与える可能性がある身体の他の系としては、頸動脈洞、頸動脈小体、迷走神経、肺動脈、腹腔神経節および膀胱三角が挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、組織の治療中に処置をモニタリングし得ることが有利であることを認めた。たとえば、腎アブレーションは、有用であり場合によっては安全な技法を表す。その適用範囲は、アブレーション等の処置に続くセンシング機能がないために制限される可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述に鑑みて、本明細書に記載するさまざまな例は、概して、限定されないが除神経および／または神経ペーシング処置等の処置の転帰のモニタリングおよび／または検証を容易にするシステム、装置および方法に関する。モニタリングおよび／または検証の結果を用いて、除神経および／またはペーシング処置の臨床的エンドポイントを確定することができる。本明細書に記載するシステムおよび方法により、腎交感神経除神経処置を含む、除神経処置の信頼できるエンドポイントを確立することもまた容易になる。
【０００７】
本明細書に記載するシステムおよび方法は、一連のアブレーションサイクルの各アブレーションサイクルを含む各処置に続いて組織の状態を評価する、診断機能を備えた、カテーテルデバイスまたはガイドワイヤデバイスを含む新規なデバイスを提供する。
【０００８】
本明細書に記載するシステムおよび方法は、限定されないが一連のアブレーションサイクルの各アブレーションサイクル等、一連の処置における各処置に続いて、肺静脈、冠動脈および抹消血管内を含む他の系における組織の状態を評価する、診断機能を備えた、カテーテルデバイスを含む新規なデバイスを提供する。
【０００９】
一例では、本明細書におけるシステム、装置および方法は、単一のスマートカテーテルまたはガイドワイヤデバイスを用いて、神経のペーシングおよび／または除神経に関連した、血流または他の流体流を測定するように実施することができる、新規のデバイスを提供する。
【００１０】
一例では、本明細書におけるシステム、装置および方法は、限定されないが、頸動脈洞、頸動脈小体、迷走神経、肺動脈、腹腔神経節、膀胱三角または腎動脈等、１つまたは複数の系で行われる除神経および／またはペーシング処置の転帰のモニタリングおよび／または検証を容易にするように実施することができる。
【００１１】
一例では、封止材に封入された、集積回路（ＩＣ）チップならびに／または伸縮性および／もしくは可撓性相互接続を含む、薄型デバイスアイランドに基づくシステム、装置および方法が提供される。
【００１２】
一例では、本明細書のシステム、装置および方法は、組織の一部に処置を行うように実施することができ、その処置は、除神経処置または神経刺激処置である。一例では、処置は、頸動脈洞除神経、頸動脈小体破壊、迷走神経刺激、肺動脈除神経、腹腔神経節破壊、膀胱三角アブレーションまたは腎除神経であり得る。
【００１３】
一例では、組織の一部に近接する流体の流量を求めるシステム、装置および方法が提供される。この原理によるデバイス例は、近位部および遠位部を有する長尺部材と、長尺部材の遠位部に近接して配置された流量センサとを含む。流量センサは、少なくとも１つの温度センサ、および長尺部材に近接する領域を加熱する少なくとも１つの加熱素子であって、少なくとも１つの加熱素子の少なくとも一部が空洞を形成する、少なくとも１つの加熱素子を含む。少なくとも１つの温度センサの少なくとも一部が空洞の一部に収容されている。温度センサの温度測定値が、流量センサに近接する流体の流量の第１指標を提供する。
【００１４】
一例では、デバイスは、長尺部材の一部に結合され、かつ近位部および遠位部を有する膨張式および／または拡張式本体をさらに含むことができる。膨張式および／または拡張式本体の遠位部は、流量センサに近接して配置されている。デバイス例は、膨張式および／または拡張式本体に結合された電子回路をさらに含むことができ、電子回路は、少なくとも１つの伸縮性相互接続を備え、電子回路は、膨張式および／または拡張式本体の拡張に対応するように伸縮性かつコンフォーマブル（ｃｏｎｆｏｒｍａｂｌｅ）である。電子回路は、少なくとも１つの受動電子構成要素および／または少なくとも１つの能動電子構成要素をさらに含むことができ、少なくとも１つの伸縮性相互接続は、電子回路の少なくとも２つの電子構成要素を電気的に連結している。
【００１５】
一例では、デバイスは、コイル状抵抗線から構成された少なくとも１つの加熱素子を含むことができ、コイル状抵抗線の中空部分が空洞を形成している。別の例では、少なくとも１つの加熱素子は、薄膜パターニング抵抗素子を含むことができ、少なくとも１つの加熱素子は、空洞を含む実質的に円筒の形態で形成されている。別の例では、薄膜パターニング抵抗素子は、伸縮性および／または可撓性基材の上に配置された抵抗素子のパターンを含むことができる。抵抗素子は、直線パターン、蛇行パターン、牛耕式（ｂｏｕｓｔｒｏｐｈｅｄｏｎｉｃ）パターン、ジグザグパターン、波状パターン、多角形パターンまたは実質的に円形のパターンで形成され得る。
【００１６】
一例では、本明細書では、組織の一部に近接して配置された膨張式および／または拡張式本体のパラメータの表現を表示するシステム、装置および方法が提供される。一例では、膨張式および／または拡張式本体は、膨張式および／または拡張式本体の少なくとも一部に結合された複数のセンサを含む。装置例は、ユーザインタフェースと、プロセッサ実行可能命令を格納する少なくとも１つのメモリと、少なくとも１つのメモリに通信可能に連結された少なくとも１つの処理ユニットとを含むことができる。プロセッサ実行可能命令の実行時、少なくとも１つの処理ユニットは、パラメータの少なくとも１つの表現を表示するようにユーザインタフェースを制御する。少なくとも１つの表現は、（Ａ）膨張式および／または拡張式本体の状態の第１表現と、（Ｂ）複数のセンサのうちの少なくとも１つのセンサの状態の第２表現とを含む。第１表現は、（ｉ）膨張式および／または拡張式本体が膨張および／または拡張状態にあることを示す第１形態インジケータ、または（ｉｉ）膨張式および／または拡張式本体が収縮および／または折畳状態にあることを示す第２形態インジケータを含むことができる。第２表現は、（ｉ）複数のセンサのうちの少なくとも１つのセンサが閾値未満の信号を測定することを示す第１作動インジケータ、または（ｉｉ）複数のセンサのうちの少なくとも１つのセンサが閾値を超えるかまたは閾値に略等しい信号を測定することを示す第２作動インジケータを含むことができる。
【００１７】
装置の実装形態例では、指定された値（閾値）未満の信号が、少なくとも１つのセンサが組織の一部に接触していないことを示し、指定された値（閾値）を超えるかまたはその値に略等しい信号が、少なくとも１つのセンサが組織の一部に接触していることを示す。
【００１８】
装置の実装形態例では、第１作動インジケータおよび第２作動インジケータが、２値視覚表現としてかつ／または信号の大きさに対応する定量的視覚表現として表示され得る。
装置の実装形態例では、少なくとも１つの処理ユニットを用いて、第１表現および前記第２表現の段階的プロセスでの表示をもたらすようにユーザインタフェースを制御することができ、それにより、第１表現が第１形態インジケータである間、第２表現は表示されず、および第１表現が第２形態インジケータである間、第２表現は表示される。
【００１９】
装置の実装形態例では、少なくとも１つの処理ユニットを用いて、組織の一部に対して行われている処置の少なくとも１つの段階の指標および／または組織の一部に対して行われている処置のエンドポイントの指標の表示をさらにもたらすように、ユーザインタフェースを制御することができる。
【００２０】
一例では、本明細書におけるシステム、装置および方法を、組織に対して医療治療処置を行うように実施することができる。方法例は、組織に近接して装置を配置するステップであって、装置が、近位部および遠位部を有する長尺部材と、長尺部材の遠位部に近接して配置された少なくとも１つの流量センサと、長尺部材の近位部に配置された基準温度センサとを含む、ステップを含むことができる。少なくとも１つの流量センサの各々は、少なくとも１つの温度センサ、および少なくとも１つの温度センサに近接して配置された少なくとも１つの加熱素子を含む。装置例は、少なくとも１つの流量センサおよび基準温度センサに連結された制御モジュールを含むことができる。方法例は、制御モジュールを用いて、医療治療処置の実施の段階で基準温度センサと少なくとも１つの流量センサの温度センサとの間の温度差を維持するステップを含む。制御モジュール例の使用は、基準温度センサの温度測定値および／または少なくとも１つの流量センサの温度センサの温度測定値の値をモニタリングすることと、温度差が維持されるように、少なくとも１つの加熱素子に熱を放出させるかまたは熱の放出を中止させるように、少なくとも１つの加熱素子への第１信号を制御することとを含む。
【００２１】
方法の実装形態例では、温度差は、一定温度差または時間変化する温度差であり得る。一例では、温度差は一定温度差とすることができ、一定温度差は、約１．５℃、約２．０℃、約２．５℃、約３．０℃、約３．５℃、約４．０℃または約４．５℃である。
【００２２】
実装形態例では、制御モジュール例は、比例−積分−微分（ＰＩＤ）コントローラまたは流体速度計を含む。制御モジュールが、ＰＩＤコントローラを含む場合、本方法は、ＰＩＤコントローラを適用して、基準温度センサの温度測定値の値を少なくとも１つの流量センサの温度センサの温度測定値と比較し、および比較に基づいて第２信号を求める、ステップと、制御モジュールを用いて、第２信号に基づいて少なくとも１つの加熱素子に対する第１信号を求めるステップとをさらに含むことができる。
【００２３】
方法の実装形態例では、差が値の指定された範囲内になるまで、方法の段階を繰り返すことができる。
一例では、本明細書におけるシステム、装置および方法を、血管組織に対して行われる医療治療処置中に血行動態効果をモニタリングするように実施することができる。方法例は、組織に近接して装置を配置するステップであって、装置が、近位部および遠位部を有する長尺部材と、長尺部材の遠位部に近接して配置された少なくとも１つの流量センサと、長尺部材に近接する組織の一部に対して医療治療処置を行う、長尺部材に結合された少なくとも１つの構成要素とを含む、ステップを含むことができる。方法例は、組織の一部に対して医療治療処置を行うように少なくとも１つの構成要素を作動させるステップと、血管組織の寸法の変化をもたらす物質を投与するステップと、少なくとも１つの流量センサを用いて、少なくとも１つの流量測定を行うステップであって、少なくとも１つの流量測定により、装置に近接する流体の医療治療処置の後の流量の変化を示すデータが提供される、ステップと、流体の流量を示すデータを分析して、流体の血行動態の変化を示す少なくとも１つのパラメータを求めるステップとをさらに含むことができる。流体の血行動態の変化の低下を用いて、医療治療処置の有効性の指標が提供される。
【００２４】
方法の実装形態例では、流体の血行動態の変化の低下の割合が指定された値未満になるまで、方法の段階を繰り返すことができる。方法例は、流体の血行動態の変化の低下の割合が指定された値未満になると、医療治療処置のエンドポイントの指標を生成するステップをさらに含むことができる。
【００２５】
方法の実装形態例では、物質は内因性物質または外因性物質を含むことができる。たとえば、物質は、ドーパミン、アデノシン、プロスタサイクリン、生理食塩水または一酸化炭素を含むことができる。少なくとも１つの構成要素はアブレーション構成要素とすることができ、医療治療処置は除神経処置である。
【００２６】
本明細書のシステム、装置および方法の例は、組織に対して処置を行うカテーテルまたはガイドワイヤデバイスを提供する。カテーテルまたはガイドワイヤは、カテーテルの遠位端の近くに配置された膨張式および／または拡張式本体と、膨張式および／または拡張式本体の上に配置された少なくとも１つの流量センサとを含む。カテーテルまたはガイドワイヤに、腎動脈の組織の一部に対するアブレーション処置を行う少なくとも１つの構成要素が結合されている。少なくとも１つの流量センサの各々は、膨張式および／または拡張式本体に近接する領域を加熱する、空洞を含む加熱素子と、加熱素子の空洞内に少なくとも部分的に配置された温度センサとを含む。温度センサの測定値により、膨張式および／または拡張式本体に近接する流体の流量の指標が提供される。
【００２７】
以下の刊行物、特許および特許出願は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  ａｎｄ  Ｆｏｌｄａｂｌｅ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔｓ，”Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓ，Ｍａｒｃｈ  ２７，２００８，１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．１１５４３６７、
Ｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａ  Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｉｃａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｅｙｅ  Ｃａｍｅｒａ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｏｐｔｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，”Ｎａｔｕｒｅ，Ａｕｇｕｓｔ  ７，２００８，ｖｏｌ．４５４，ｐｐ．７４８−７５３、
Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  Ｍｅｔａｌ  Ｏｘｉｄｅ  Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ  Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃａｌｌｙ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  Ｗａｖｙ  Ｉｎｔｅｒｃｏｎｎｅｃｔｓ，”Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｊｕｌｙ  ３１，２００８，ｖｏｌ．９３，０４４１０２、
Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  Ｎｏｎｃｏｐｌａｎａｒ  Ｍｅｓｈ  Ｄｅｓｉｇｎｓ  ｆｏｒ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｌｉｎｅａｒ  Ｅｌａｓｔｉｃ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  Ｅｘｔｒｅｍｅ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，”ＰＮＡＳ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２，２００８，ｖｏｌ．１０５，ｎｏ．４８，ｐｐ．１８６７５−１８６８０、
Ｍｅｉｔｌ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｂｙ  Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｔｏ  ａｎ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｉｃ  Ｓｔａｍｐ，”Ｎａｔｕｒｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｊａｎｕａｒｙ，２００６，ｖｏｌ．５，ｐｐ．３３−３８、
２００９年３月５日に出願され、２０１０年１月７日に公開された「ＳＴＲＥＴＣＨＡＢＬＥ  ＡＮＤ  ＦＯＬＤＡＢＬＥ  ＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣ  ＤＥＶＩＣＥＳ」という名称の米国特許出願公開第２０１０  ０００２４０２−Ａ１号明細書、
２００９年１０月７日に出願され、２０１０年４月８日に公開された「ＣＡＴＨＥＴＥＲ  ＢＡＬＬＯＯＮ  ＨＡＶＩＮＧ  ＳＴＲＥＴＣＨＡＢＬＥ  ＩＮＴＥＧＲＡＴＥＤ  ＣＩＲＣＵＩＴＲＹ  ＡＮＤ  ＳＥＮＳＯＲ  ＡＲＲＡＹ」という名称の米国特許出願公開第２０１０  ００８７７８２−Ａ１号明細書、
２００９年１１月１２日に出願され、２０１０年５月１３日に公開された「ＥＸＴＲＥＭＥＬＹ  ＳＴＲＥＴＣＨＡＢＬＥ  ＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳ」という名称の米国特許出願公開第２０１０  ０１１６５２６−Ａ１号明細書、
２０１０年１月１２日に出願され、２０１０年７月１５日に公開された「ＭＥＴＨＯＤＳ  ＡＮＤ  ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＳ  ＯＦ  ＮＯＮ−ＰＬＡＮＡＲ  ＩＭＡＧＩＮＧ  ＡＲＲＡＹＳ」という名称の米国特許出願公開第２０１０  ０１７８７２２−Ａ１号明細書、
２００９年１１月２４日に出願され、２０１０年１０月２８日に公開された「ＳＹＳＴＥＭＳ，ＤＥＶＩＣＥＳ，ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＵＴＩＬＩＺＩＮＧＳＴＲＥＴＣＨＡＢＬＥ  ＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳ  ＴＯ  ＭＥＡＳＵＲＥ  ＴＩＲＥ  ＯＲ  ＲＯＡＤ  ＳＵＲＦＡＣＥ  ＣＯＮＤＩＴＩＯＮＳ」という名称の米国特許出願公開第２０１０  ０２７１１９−Ａ１号明細書、
Ｋｉｍ，Ｄ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．（２０１０）．Ｄｉｓｓｏｌｖａｂｌｅ  ｆｉｌｍｓ  ｏｆ  ｓｉｌｋ  ｆｉｂｒｏｉｎ  ｆｏｒ  ｕｌｔｒａｔｈｉｎ  ｃｏｎｆｏｒｍａｌ  ｂｉｏｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，９，５１１−５１７、
Ｏｍｅｎｅｔｔｏ，Ｆ．Ｇ．ａｎｄ  Ｄ．Ｌ．Ｋａｐｌａｎ．（２００８）．Ａ  ｎｅｗ  ｒｏｕｔｅ  ｆｏｒ  ｓｉｌｋ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ，２，６４１−６４３、
Ｏｍｅｎｅｔｔｏ，Ｆ．Ｇ．，Ｋａｐｌａｎ，Ｄ．Ｌ．（２０１０）．Ｎｅｗ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ  ｆｏｒ  ａｎ  ａｎｃｉｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２９，５２８−５３１、
Ｈａｌｓｅｄ，Ｗ．Ｓ．（１９１３）．Ｌｉｇａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｕｔｕｒｅ  ｍａｔｅｒｉａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，６０，１１１９−１１２６、
Ｍａｓｕｈｉｒｏ，Ｔ．，Ｙｏｋｏ，Ｇ．，Ｍａｓａｏｂｕ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９４）．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｏｆ  ｓｉｌｋ  ｆｉｂｒｏｉｎ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｉｍｍｅｒｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｅｔｈａｎｏｌ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆＰｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，５，９６１−９６８、
Ｌａｗｒｅｎｃｅ，Ｂ．Ｄ．，Ｃｒｏｎｉｎ−Ｇｏｌｏｍｂ，Ｍ．，Ｇｅｏｒｇａｋｏｕｄｉ，１．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｓｉｌｋ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ  ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，９，１２１４−１２２０、
Ｄｅｍｕｒａ，Ｍ．，Ａｓａｋｕｒａ，Ｔ．（１９８９）．Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｏｘｉｄａｓｅ  ｗｉｔｈ  Ｂｏｍｂｙｘ  ｍｏｒｉ  ｓｉｌｋ  ｆｉｂｒｏｉｎ  ｂｙ  ｏｎｌｙ  ｓｔｒｅｔｃｈｉｎｇ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｓｅｎｓｏｒ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｌｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，３３，５９８−６０３、
Ｗａｎｇ，Ｘ．，Ｚｈａｎｇ，Ｘ．，Ｃａｓｔｅｌｌｏｔ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．（２００８）．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｒｏｍ  ｍｕｌｔｉｌａｙｅｒ  ｓｉｌｋ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ  ｃｏａｔｉｎｇｓ  ｔｏ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｅｌｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２９，８９４−９０３、
２０１０年３月１２日に出願された「ＳＹＳＴＥＭＳ，ＭＥＴＨＯＤＳ，ＡＮＤ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＦＯＲ  ＳＥＮＳＩＮＧ  ＡＮＤ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ  ＨＡＶＩＮＧ  ＳＴＲＥＴＣＨＡＢＬＥ  ＩＮＴＥＧＲＡＴＥＤ  ＣＩＲＣＵＩＴＲＹ」という名称の米国特許出願第１２／７２３，４７５号明細書、
２０１０年１月１２日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｐｌａｎａｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ａｒｒａｙｓ」という名称の米国特許出願第１２／６８６，０７６号明細書、
２００９年１２月１１日に出願された「Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  ｏｒ  Ｆｌｅｘｉｂｌｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」という名称の米国特許出願第１２／６３６，０７１号明細書、
２０１２年３月１５日公開された「ＭＥＴＨＯＤＳ  ＡＮＤ  ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ  ＦＯＲ  ＭＥＡＳＵＲＩＮＧ  ＴＥＣＨＮＩＣＡＬ  ＰＡＲＡＭＥＴＥＲＳ  ＯＦ  ＥＱＵＩＰＭＥＮＴ，ＴＯＯＬＳ  ＡＮＤ  ＣＯＭＰＯＮＥＮＴＳ  ＶＩＡ  ＣＯＮＦＯＲＭＡＬ  ＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳ」という名称の米国特許出願公開第２０１２−００６５９３７−Ａ１号明細書、
２００９年１１月１２日に出願された「Ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ  Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ」という名称の米国特許出願第１２／６１６，９２２号明細書、
２００９年１０月７日に出願された「Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔｒｙ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ａｒｒａｙ  ｅｎｔｉｔｌｅｄ」という名称の米国特許出願第１２／５７５，００８号明細書、
２０１１年１２月２３日に出願された「Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｓｔｒｅｔｃｈａｂｌｅ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔｒｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  ａｎｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｙ」という名称の米国特許出願第１３／３３６，５１８号明細書。
【００２８】
上述した概念および後により詳細に記載するさらなる概念（こうした概念が相互に矛盾していないという条件で）のすべての組合せは、本明細書に開示する発明の主題の一部であるものとして企図されることが理解されるべきである。参照により本明細書に組み込まれる任意の開示にも現れる可能性がある本明細書で明示的に採用する用語は、本明細書に開示する特定の概念と最も一貫する意味が与えられるべきであることもまた理解されるべきである。
【００２９】
当業者は、本明細書に記載する図が、単に例示を目的とするものであり、図面は、開示する教示の範囲を決して限定するようには意図されていないことを理解するであろう。場合によっては、本明細書に開示する発明の概念の理解を容易にするために、さまざまな態様または特徴を誇張または拡大して示している可能性もある（図面は、必ずしも正確な縮尺ではなく、本教示の原理を例示することに重きが置かれている）。図面において、同様の参照文字は概して、さまざまな図を通して同様の特徴、機能的に同様のかつ／または構造的に同様の要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】Ａ〜Ｃは、本明細書に記載する原理による、神経を刺激する電圧波形例を示す。
【図２】本明細書に開示する原理による、ペーシング中に送達されている積算された電圧の関数として腎血流の変化の割合のプロットを示す。
【図３Ａ】本明細書に開示する原理による、処置を行うために使用することができるデバイス例を示す。
【図３Ｂ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例を示す。
【図４Ａ】本明細書に開示する原理による、デバイス例の実装形態例を示す。
【図４Ｂ】本明細書に開示する原理による、デバイス例の実装形態例を示す。
【図５】本明細書に開示する原理による、電子回路および流量センサの実装形態例を示す。
【図６Ａ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例または加熱素子例を示す。
【図６Ｂ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例または加熱素子例を示す。
【図６Ｃ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例または加熱素子例を示す。
【図６Ｄ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例または加熱素子例を示す。
【図７Ａ】本明細書に開示する原理による、別のデバイス例を示す。
【図７Ｂ】本明細書に開示する原理による、別のデバイス例を示す。
【図８Ａ】本明細書に開示する原理による、図７Ａおよび図７Ｂの流量センサ例の動作を示す。
【図８Ｂ】本明細書に開示する原理による、図７Ａおよび図７Ｂの流量センサ例の動作を示す。
【図９】本明細書に開示する原理による、差動プリアンプの簡易概略図例を示す。
【図１０】本明細書に開示する原理による、３−ω収集システムの動作例を示す。
【図１１】本明細書に開示する原理による、流量センサ例の動作を示す。
【図１２】本明細書に開示する原理による、流量センサ例に結合されたＰＩＤコントローラ例のブロック図例を示す。
【図１３】本明細書に開示する原理による、同期復調の例を示す。
【図１４】Ａ〜Ｃは、本明細書に開示する原理による、デバイス例のさまざまな構成要素の断面積層構造を示す。
【図１５】本明細書に開示する原理による、評価例を行う方法例のフローチャートを示す。
【図１６】本明細書に開示する原理による、流量測定値のプロット例を示す。
【図１７】本明細書に開示する原理による、システム例のブロック図を示す。
【図１８Ａ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例を示す。
【図１８Ｂ】本明細書に開示する原理による、流量センサ例を用いる測定例を示す。
【図１９】本明細書に開示する原理による、処置を行う方法例を示す。
【図２０】本明細書に開示する原理による、例示的なコンピュータシステムのアーキテクチャ例を示す。
【図２１Ａ】本明細書に開示する原理による、デバイス例を用いる測定例の結果を示す。
【図２１Ｂ】本明細書に開示する原理による、デバイス例を用いる測定例の結果を示す。
【図２２Ａ】本明細書に開示する原理による、デバイス例の使用例の結果を示す。
【図２２Ｂ】本明細書に開示する原理による、デバイス例の使用例の結果を示す。
【図２３】Ａ〜Ｇは、本明細書に開示する原理による、多電極カテーテルデバイスおよびバルーンカテーテルデバイスの例を示す。
【図２４】Ａ〜Ｄは、本明細書に開示する原理による、カテーテルデバイスの例を示す。Ｅ〜Ｆは、本明細書に開示する原理による、センシングの形態例を示す。
【図２５】本明細書に開示する原理による、カテーテルにおける流量センサの限定しない例を示す。
【図２６】本明細書に開示する原理による、らせん状カテーテルにおける流量センサの例を示す。
【図２７】本明細書に開示する原理による、双極電極および金属相互接続を備えたカテーテルを示す。
【図２８Ａ】本明細書に開示する原理による、データまたは分析の表示例を示す。
【図２８Ｂ】本明細書に開示する原理による、データまたは分析の表示例を示す。
【図２８Ｃ】本明細書に開示する原理による、データまたは分析の表示例を示す。
【図２８Ｄ】本明細書に開示する原理による、データまたは分析の表示例を示す。
【図２９】本明細書に開示する原理による、データおよびプロットの表示例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、可撓性ポリマーに薄型チップを埋め込む装置およびシステムに関連するさまざまな概念およびそうした装置およびシステムの実施形態のより詳細な説明が続く。上述しかつより詳細に後述するさまざまな概念は、開示する概念が実装形態のいかなる特定の方法にも限定されないため、多数のあらゆる方法で実施することができることが理解されるべきである。具体的な実装形態および適用の例は、主に例示の目的で提供する。
【００３２】
本明細書で用いる「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」という用語は、含むがそれに限定されないことを意味し、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語は、含んでいるがそれに限定されないことを意味する。「〜に基づく」という用語は、少なくとも部分的に基づくことを意味する。本明細書で用いる「〜の上に配置され」または「〜の上方に配置され」という用語は、「〜に少なくとも部分的に埋め込まれ」を包含するように定義される。
【００３３】
本明細書における原理のさまざまな例に関連して本明細書に記載する基材または他の面に関して、「上」面および「底」面といういかなる言及も、主に、さまざまな要素／構成要素の基材および互いに対する相対的な位置、位置合わせおよび／または無期を示すために使用しており、これらの用語は、必ずしも、任意の特定の座標系（たとえば、重力座標系）を示すものではない。したがって、基材または層の「底」と言う場合、それは、必ずしも、示された基材または層が地面に面していることを必要としない。同様に、「上に」、「下に」、「上方に」、「下方に」等の用語は、必ずしも、重力座標系等の任意の特定の座標系を示すものではなく、むしろ、主に、さまざまな要素／構成要素の基材（または他の面）および互いに対する相対的な位置、位置合わせおよび／または向きを示すために使用する。「〜の上に配置される」、「〜の間に配置される」または「〜の上に配置される」という用語は、「〜に部分的に埋め込まれる」を含む、「〜に埋め込まれる」という意味を包含する。さらに、特徴Ａが特徴Ｂの「上に配置される」、「間に配置される」または「上に配置される」というのは、特徴Ａが特徴Ｂと接触している例とともに、他の層および／または他の構成要素が特徴Ａと特徴Ｂとの間に配置されている例を包含する。
【００３４】
腎除神経治療を用いて、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションにより、腎神経を破壊することができる。これは、鼠蹊部にチューブまたはカテーテルを挿入し、腎動脈内にデバイスを誘導することによって行うことができる。腎除神経処置は、通常、プロセスの有効性の測定を可能にするようには構成されていない。
【００３５】
本明細書に記載する原理に従って、流量センシングを含むカテーテルを用いて適用することができるアブレーションエネルギーの他の限定しない例としては、高周波（ＲＦ）、超音波エネルギー、クライオアブレーション、薬物に基づくアブレーション、アルコール注入、マイクロ波エネルギーアブレーションおよび光に基づくアブレーション（レーザアブレーション）が挙げられる。
【００３６】
評価の説明を腎動脈に対する処置に関して記載するが、処置の有効性の評価を他の系で行うことができる。たとえば、流量測定値を用いて処置の有効性を確定するための本明細書に記載する評価を、肺静脈、冠動脈、末梢血管、心内腔、および内部の流量を評価することができる他の任意の内腔等、他の組織内腔において行われる処置に適用することができる。
【００３７】
脱神経治療は、限定されないが、頸動脈洞、頸動脈小体、迷走神経、肺動脈、腹腔神経節または膀胱三角等の他の系において、（ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）を神経に適用する等）本明細書に記載する形態のうちの任意のものでエネルギーを適用することによる等、アブレーションにより神経を破壊するために使用することができる。
【００３８】
腎動脈における血流の増加は、腎交感神経除神経（ＲＳＤＮ）処置の有効性の程度の指標として使用することができる。たとえば、血流量の増加の指標は、ＲＳＤＮが、標的とされている組織において所望の程度および／または量の除神経を達成するのに有効であるという指標とみなすことができる。有効性の程度のこうした指標に対して、血液の流量が所望のレベルに近づいている場合に処置に対するエンドポイントを示すように、外挿することができる。別の例として、血流量の変化がほとんどまたはまったくないという指標は、ＲＳＤＮ処置が、標的とされている組織において所望の程度および／または量脱神経を達成するのに有効ではないかまたは有効性がわずかであるという指標とみなすことができる。有効性の程度のこうした指標に対して、所望の転帰を達成するために行われる、予測された数の追加の処置、またはＲＳＤＮ処置をより有効にするために行うことができるありうる変更を確定するために使用されるように、外挿することができる。
【００３９】
本明細書に記載する原理により、除神経処置、またはペーシングあるいは他の刺激処置の有効性を求める、デバイスおよび方法の例について説明する。処置の段階をモニタリングするため、または処置の実施に対するエンドポイントを確定するために、ペーシング（または他の刺激）処置の前および／または後に、血流量または他の流体流量の変化をモニタリングすることに関連する方法例を開示する。
【００４０】
本開示は、限定されないが腎除神経またはペーシング（または他の刺激）処置等の除神経処置を含む介入処置の有効性を確定するように実施することができる流量測定システムに関する。本明細書に記載する例および方法によれば、組織内腔を通る血液の流量の変化を用いて、組織（限定されないが腎動脈等）に対して行われる処置の効果の指標を提供することができる。処置は、たとえば、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションにより、神経を破壊する任意の処置であり得る。本明細書に記載する流量測定システム、装置および方法の適用例は、臨床処置が成功したという指標を医師に提供することである。
【００４１】
本明細書に記載する原理により、腎動脈または他の組織における処置において臨床的エンドポイントを確立するために使用されるデバイスおよび方法の例について説明する。システムおよび方法の例では、処置の前および／または処置の後の腎動脈または他の組織における血流の測定値を用いて、処置の有効性の指標を提供することができる。別の例では、処置前サイクル中および／または処置後サイクル中の血流測定値を用いて、たとえば、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションにより、神経を破壊するように行われている処置に対する臨床的エンドポイントを確立することができる。
【００４２】
交感神経活動は、血管収縮により血圧および血流を制御する。したがって、交感神経に対する電気刺激の送達を用いて、神経を刺激し、血流または他の流体流の調整をもたらすことができる。本明細書に記載する原理により、限定されないがＲＳＤＮ処置等の処置中に局所血流および／または血圧の変化を測定するデバイスおよび方法例について説明する。
【００４３】
現在、大部分の形態の高性能の電子回路および電極は、剛直でかさばり、本質的に低密度でありかつ動脈の軟質で複雑なトポロジと適合性のない、円筒状カフのような形式を有している。さまざまな実装形態例では、ペーシングエネルギーおよび／またはアブレーションエネルギーを送達しながら、同時に腎血流に関するフィードバックを提供するように使用することができる、軟質かつ可撓性のナノ膜流量センシングおよび電極素子のアレイを構築する新規な微細加工技術を含む、新規な多機能カテーテルデバイスについて説明する。本明細書に記載するさまざまな例では、無機半導体プロセスを用いて、限定されないが、同時に流量を測定しかつ腎動脈内部にＲＦエネルギーおよびペーシングエネルギーを適用するらせん状カテーテルおよびバルーンカテーテル等のカテーテルデバイスに対して、高性能の可撓性流量センサおよび電極アレイを達成する、新規な設計戦略および加工技法について説明する。
【００４４】
本明細書に記載する原理によるカテーテルデバイス例は、少なくとも１つのペーシング電極を含むことができる。ペーシング処置では、神経に近接する組織の一部に電位が印加して、血流を刺激する。図１Ａ〜図１Ｃは、神経を刺激するために使用することができる電圧波形例を示す。図２は、ペーシング中に送達されている積算された電圧の関数としての腎血流の変化の割合のプロットを示す。図１Ａ〜図１Ｃおよび図２は、（ペーシング中の）プログラムされた神経刺激により、腎動脈内で血流を変化させることができることを論証している。一例では、こうしたペーシングは、本明細書に記載する原理に従って行われる処置の間に行うことができる。たとえば、本明細書に記載するカテーテルデバイス例の上に少なくとも１つのペーシング電極を配置して、処置の前に、処置の間に、かつ／または処置に続いて、組織に、たとえば神経源の領域において電気刺激を提供することができる。その処置は、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションにより、腎神経を破壊する任意の処置であり得る。
【００４５】
本明細書に記載する原理による、単一カテーテルデバイスにおいて、組織に対して処置を行う構成要素と血液の流量のセンシングを行う構成要素とを組み合わせるデバイスおよび方法例について説明する。本明細書に記載する原理による、単一のカテーテルデバイスにおいて、神経刺激（ペーシング電極を用いる等）を行う構成要素と血液の流量のセンシングを行う構成要素とを組み合わせる、デバイスおよび方法の例についても記載する。一例では、カテーテルデバイスを用いる測定値に基づく血液の流量の指標を用いて、ＲＳＤＮ処置を含む処置の間に臨床的エンドポイントを確立することができる。
【００４６】
図３Ａは、本明細書に記載する原理による処置を行うために使用することができるデバイス例３００を示す。デバイス例３００は、膨張式および／または拡張式本体３０２と、膨張式および／または拡張式本体３０２の一部の上に配置された流量センサ３０４と、膨張式および／または拡張式本体３０２の上に配置された電子回路３０６とを含む。電子回路３０６は、膨張式および／または拡張式本体３０２の拡張に対応する複数の構成要素を含む。図３Ａにおいて、流量センサ３０４は、膨張式本体の遠位部に配置されているように示されている。別の例では、膨張式および／または拡張式本体の近位部にまたは近位部に近接して、流量センサを配置することができる。
【００４７】
実装形態例では、図３Ｂに示すように流量センサを形成することができる。図３Ｂは、温度センサ３０８に近接して配置された加熱素子３０７を含む流量センサ例３０６’を示す。加熱素子３０７および温度センサ３０８を、支持体３０９の上に配置するかまたは支持体３０９の中に封入することができる。支持体３０９は、熱伝導性材料から形成することができる。さまざまな例では、温度センサ３０８から加熱素子３０７を離隔距離「ｘ」だけ分離することができる。パラメータ「ｘ」は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約８ｍｍ、約１０ｍｍ、約１２ｍｍ、約１８ｍｍ、約２４ｍｍ、約３０ｍｍまたはそれを超えた値であり得る。温度センサ３０８は、熱電対、抵抗温度検出器（ＲＴＤ）温度センサ、（温度の指標として接合部の両端の電圧測定値を用いるセンサを含む）接合部電位温度センサ、サーミスタ、（ＬＭ３５シリーズ温度センサを含む）集積回路温度センサまたは半導体温度センサであり得る。流量センサ例３０６’は、温度センサの温度測定値に基づいて組織内腔内の血液の流量の測定値を提供することができる。動作時、加熱素子を用いて、温度センサを指定された温度測定値で維持する。加熱素子および温度センサを通過して流れるあらゆる流体により、温度センサの温度測定値に何らかの変化または変動がもたらされる可能性がある。加熱素子は、温度センサを安定した指定された温度読取値で維持しようとするように構成されている。温度センサの読取値の何らかの変動をもたらす流体流量の変化により、加熱素子は、その熱出力を増減させて、温度センサをその指定された読取値にする。流量センサの領域における流体（たとえば血液）の流量が高くなると、加熱素子はその熱出力を増大させることができる。流量センサの領域における流体（たとえば血液）の流量が低くなると、加熱素子はその熱出力を低減させることができる。その結果、加熱素子の動作点の変化を用いて、流体の流量の指標を提供することができ、温度センサの測定値を用いて、膨張式および／または拡張式本体３０２に近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００４８】
図３Ｂに示すように、流体から加熱素子３０７を図３Ｂに示すような値「ｙ」だけ分離するように、支持体３０９を構成することができる。パラメータ「ｙ」は、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約８ｍｍ、約１０ｍｍ、約１２ｍｍ、約１５ｍｍまたはそれを超える値であり得る。異なる実装形態例では、結果としての流量センサ例の動的範囲を変化させるように、パラメータ「ｘ」および「ｙ」を変更することができる。たとえば、流量センサ例の全体的な範囲を増大させるように、「ｘ」を大きくすることができ、「ｙ」を小さくすることができる。「ｙ」の値が小さいほど、熱は、領域流体により容易に流れることができる。「ｘ」の値が大きいほど、温度センサを所望の指定された測定設定値にするために温度センサの位置「ｘ」に流れる十分な熱を発生させるために、より多くの電力を費やす可能性がある。その結果、加熱素子への動作信号の範囲を含む、より広い全体的な範囲にわたって、流量センサを動作させることができる。たとえば、本明細書において後述するように、加熱素子への信号のレベル／大きさを用いて、流体の流量の指標を提供することができる。本原理による加熱素子に対する動作信号の範囲が広いほど、流体流量を求めるために使用されるより広い範囲の値およびより大きいデータ資産を提供することができる。実装形態例では、システムは、複数の流量センサを含むことができ、流量センサのうちの２つ以上は、加熱素子とそれぞれの流量センサの温度センサとの間で「ｘ」および「ｙ」の値が異なるように構成される。その結果、システム例は、種々の測定範囲を表示する流量センサを提示する。
【００４９】
本明細書に記載する原理による流量センサ例は、熱「放射」源に近接する温度センサを含むことができる。本明細書に記載するシステム、方法および装置例のうちの任意のものによれば、熱放射を提供することができる加熱素子の限定しない例としては、抵抗ヒータまたは熱電ヒータを含む、カテーテルに結合することができる任意の形態のヒータが挙げられる。
【００５０】
本明細書に記載する原理による任意のデバイス例では、温度センサは、抵抗温度検出器（ＲＴＤ）温度センサ、熱電対、（温度の指標として接合部の両端の電圧測定値を用いるセンサを含む）接合部電位温度センサ、サーミスタ、（ＬＭ３５シリーズ温度センサを含む）集積回路温度センサまたは半導体温度センサのうちの少なくとも１つを含むことができる。本明細書に記載するシステムおよび方法のうちの任意のものによって使用することができるセンサの他の限定しない例としては、蒸着金抵抗器およびセラミックサーミスタが挙げられる。別の例では、箔等の他の材料を使用することができる。
【００５１】
一例では、加熱素子の動作点を流量に相関させるように、流量センサ３０６’に対して校正標準を展開することができる。たとえば、トレーニングサンプルを用いて流量測定値を変換することができ、各トレーニングサンプルは、所定の流量で流れる流体である。加熱素子による加熱素子の動作点の変化の所与の量および／または速度に対して、各トレーニングサンプルに対して流量センサの動作点が得られる。各トレーニングサンプルの流量は（トレーニングサンプルに対して事前設定されているとすれば）既知である。加熱素子によって供給される加熱の量および／または速度もまた既知である。校正データを得るために、供給される既知の加熱を既知の流量に相関させるように、校正標準を展開することができる。校正標準例を用いて、流量センサ測定値を、トレーニング標準で使用される流体と同様の特性を有する流体に対する流量に変換することができる。
【００５２】
実装形態例では、図３Ａおよび図３Ｂのデバイス例は、膨張式および／または拡張式本体の近位部に結合されるカテーテルの一部の上に配置される流量センサをさらに含むことができる。
【００５３】
一例では、電子回路３０６は、膨張式および／または拡張式本体３０２の上に配置された複数の電極を含むことができる。電極を用いて、本明細書に記載する原理による処置を行うことができる。たとえば、電極のうちの少なくとも１つを高周波（ＲＦ）電極とすることができ、それは、そのＲＦ電極に近接する組織表面の一部にＲＦエネルギーを送達する。本明細書に記載する原理によれば、送達されるＲＦエネルギーを用いて、腎神経を破壊する等、組織を変更する。
【００５４】
別の例では、デバイス３００は、他のモダリティを用いて処置を行う構成要素を含むことができる。たとえば、デバイス３００は、たとえば、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションにより、組織を破壊する構成要素を含むことができる。
【００５５】
別の例では、デバイス３００の電子回路３０６は、少なくとも１つのペーシング電極を含むことができる。ペーシング電極を、ペーシング電極に近接する組織（限定されないが腎動脈等）の一部に電気刺激を送達するように実施することができる。上述したように、ペーシング電極を用いて、処置の種々の段階で神経を刺激することができる。たとえば、限定されないが、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションによる等、神経を破壊するようにエネルギーを送達する前に、組織の上記部分にペーシング電極からの電気刺激を印加して神経を刺激することができる。別の例では、限定されないが、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションによる等、神経を破壊するようにエネルギーを送達することに続いて、組織の上記部分にペーシング電極からの電気刺激を印加して神経を刺激することができる。
【００５６】
別の例では、電子回路３０６は温度センサも含むことができ、各温度は、電子回路３０６の電極に近接して配置される。
別の例では、デバイス３００は、限定されないが、ペーシング電極、発光素子、接触センサ、画像検出器、圧力センサ、生物活性センサ、温度センサまたはそれらの任意の組合せ等、膨張式および／または拡張式本体の上に配置された１つまたは複数の他の構成要素を含むことができる。
【００５７】
図４Ａおよび図４Ｂは、デバイス例４００の限定しない実装形態例を示す。デバイス例４００は、膨張式および／または拡張式本体４０２と、膨張式および／または拡張式本体４０２の一部の上に配置された流量センサ４０４と、膨張式および／または拡張式本体４０２の上に配置された電子回路４０６とを含む。電子回路４０６は、膨張式および／または拡張式本体４０２の拡張に対応する複数の構成要素を含む。図４Ａおよび図４Ｂに示すように、膨張式および／または拡張式本体４０２の遠位部に、流量センサ４０４を配置することができる。限定しない例として、膨張式および／または拡張式構造の遠位領域の一部を拡張して突出部を形成することができる。その突出部に流量センサ４０４を取り付けることができる。別の例として、膨張式および／または拡張式本体の近位部にまたはそれに近接して、流量センサ４０４を配置することができる。
【００５８】
実装形態例では、温度センサ４０８に近接して配置された加熱素子４０７を含むように、流量センサ４０４を形成することができる。さまざまな例では、温度センサ４０８から加熱素子４０７を約１ｍｍまたは約２ｍｍ分離することができる。限定しない例として、加熱素子４０７は、温度制御式加熱素子であり得る。限定しない例として、温度センサ４０８はサーミスタであり得る。
【００５９】
図４Ａおよび図４Ｂの限定しない例では、電子回路は、膨張式および／または拡張式本体４０２の上に配置された複数の電極４１０を含むことができる。電極を用いて、本明細書に記載する原理による処置を行うことができる。たとえば、電極４１０のうちの少なくとも１つを高周波（ＲＦ）電極とすることができ、それは、そのＲＦ電極に近接する組織表面の一部にＲＦエネルギーを送達する。本明細書に記載する原理によれば、送達されたＲＦエネルギーを用いて、腎神経を破壊する等、組織を変更する。
【００６０】
図４Ａおよび図４Ｂの限定しない例に示すように、デバイス例４００の電子回路４０６は、膨張式および／または拡張式本体４０２の表面に配置された伸縮性相互接続４１２を含むことができる。図４Ｂに示すように、伸縮性相互接続を用いて、外部回路に複数の電極４１０のうちの少なくとも１つを電気的に連結することができる。
【００６１】
図４Ａおよび図４Ｂの限定しない例に示すように、デバイス例４００の電子回路４０６はメインバス４１４も含むことができる。図４Ｂに示すように、伸縮性相互接続４１２は、電極４１０をメインバス４１４に電気的に連結する。同様に図４Ｂに示すように、メインバス４１４は、電極４１０の外部回路への電気的連結を容易にするように、膨張式および／または拡張式本体４０２を越えて延在することができる。
【００６２】
別の例では、デバイス４００の電子回路４０６の電極４１０のうちの少なくとも１つは、ペーシング電極であり得る。ペーシング電極を、ペーシング電極に近接する組織（限定されないが腎動脈等）の一部に電気刺激を送達するように実施することができる。上述したように、ペーシング電極を用いて、処置の種々の段階で神経を刺激することができる。たとえば、限定されないが、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションによる等、神経を破壊するようにエネルギーを送達する前に、組織の上記部分にペーシング電極からの電気刺激を印加して神経を刺激することができる。別の例では、限定されないが、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションによる等、神経を破壊するようにエネルギーを送達することに続いて、組織の上記部分にペーシング電極からの電気刺激を印加して神経を刺激することができる。
【００６３】
別の例では、デバイス４００は、他のモダリティを用いる処置を行う構成要素を含むことができる。たとえば、デバイス４００は、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーションによる等、神経を破壊する構成要素を含むことができる。
【００６４】
別の例では、デバイス４００は、限定されないが、ペーシング電極、発光素子、接触センサ、画像検出器、圧力センサ、生物活性センサ、温度センサまたはそれらの任意の組合せ等、膨張式および／または拡張式本体の上に配置される１つまたは複数の他の構成要素を含むことができる。
【００６５】
別の例では、デバイス４００は温度センサも含むことができ、各温度は、電子回路４０６の電極４１０に近接して配置される。
図５は、カテーテル上に配置され本明細書に記載する原理によるデバイス例のシャフトまで延在することができる、電子回路５０６および流量センサ５０４の限定しない実装形態例を示す。電子回路５０６は、複数の電極５１０を含む。さまざまな例では、電極５１０は、膨張式および／または拡張式本体の表面に形状が適合するコンフォーマブルな電極であり得る。図５に示すように、流量センサ５０４は、温度センサ８０８に近接して配置された加熱素子５０７を含む。限定しない例として、加熱素子５０７は、温度制御式加熱素子であり得る。限定しない例として、温度センサ５０８はサーミスタであり得る。
【００６６】
図５の限定しない例では、電極５１０のうちの少なくとも１つを高周波（ＲＦ）電極とすることができ、それは、ＲＦ電極に近接する組織表面の一部にＲＦエネルギーを送達する。本明細書に記載する原理によれば、送達されるＲＦエネルギーを用いて、腎神経を破壊する等、組織を変更する。電極５１０のうちの少なくとも１つは、本明細書に記載するように、神経に電気刺激を送達するペーシング電極であり得る。
【００６７】
図５の限定しない例に示すように、電子回路５０６は、膨張式および／または拡張式本体の表面に配置された伸縮性相互接続５１２を含む。伸縮性相互接続５１２を用いて、複数の電極５１０のうちの少なくとも１つを外部回路に電気的に連結することができる。
【００６８】
同様に図５の限定しない例に示すように、電子回路５０６はまた、メインバス５１４を含む。図５に示すように、伸縮性相互接続５１２は、メインバス５１４に電極５１０を電気的に連結する。同様に図５に示すように、メインバス５１４は、電極５１０の外部回路への電気的連結を容易にする接続パッド５１６を含む。
【００６９】
図６Ａは、本明細書に記載する原理による処置を行うために使用することができるデバイス例６００の一部を示す。デバイス例３００は、長尺部材６０２と、長尺部材６０２の遠位部の上に配置された流量センサ６０４とを含む。図６Ａにおいて、流量センサ６０４は、長尺部材の遠位部に配置されているように示されている。別の例では、長尺部材の近位部にあるいは近位部に近接して、または長尺部材に結合される膨張式および／または拡張式本体の近位部あるいは遠位部に、流量センサを配置することができる。
【００７０】
この実装形態例では、図６Ａに示すように流量センサを形成することができ、流量センサは、加熱素子６０６および温度センサ６０８を含む。加熱素子６０６は空洞６０７を含む。図６Ａに示すように、温度センサ６０８の少なくとも一部は、空洞６０７の一部に収容される。上記図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関連して記載したものと同様に、加熱素子６０６を用いて、長尺部材６０２に近接する領域を加熱することができる。温度センサ６０８の温度測定値を用いて、流量センサ６０４に近接する流体の流量の指標を提供することができる。たとえば、流体の流量が相対的に高く、流体が加熱素子に近接する領域から熱を逃す場合、温度センサは、流体流量が相対的に低い場合に得られるものとは異なる測定値を記録することができる。
【００７１】
動作時、加熱素子を用いて、温度センサを指定された温度測定値で維持する。加熱素子および温度センサを通過して流れるあらゆる流体が、温度センサの温度測定値の何らかの変化または変動をもたらす可能性がある。加熱素子は、温度センサを安定した指定された温度読取値で維持しようとするように構成されている。温度センサの読取値に何らかの変動をもたらす流体流量の変化により、加熱素子は、その熱出力を増減させて、温度センサをその指定された読取値にする。流量センサの領域における流体（たとえば血液）の流量が高くなると、加熱素子はその熱出力を増大させることができる。流量センサの領域における流体（たとえば血液）の流量が低くなると、加熱素子はその熱出力を低減させることができる。その結果、加熱素子の動作点の変化を用いて、流体の流量を示すことができ、温度センサの測定値を用いて、膨張式および／または拡張式本体３０２に近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００７２】
同様に図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関して上述したように、温度センサ６０８は、熱電対、抵抗温度検出器（ＲＴＤ）温度センサ、（温度の指標として接合部の両端の電圧測定値を用いるセンサを含む）接合部電位温度センサ、サーミスタ、（ＬＭ３５シリーズ温度センサを含む）集積回路温度センサまたは半導体温度センサであり得る。さまざまな例において、既知のインピーダンスのセンサが使用される。本明細書に記載するシステムおよび方法のうちの任意のものによって使用することができるセンサの他の限定しない例としては、蒸着金抵抗器およびセラミックサーミスタが挙げられる。別の例では、箔等の他の材料を使用することができる。
【００７３】
図６Ａに関連して記載した原理による流量センサ例は、任意のタイプの熱「放射」源を含むことができる。熱放射を提供するように実施することができる加熱素子の限定しない例としては、長尺部材結合され空洞を有するように構成され得る任意の形態のヒータが挙げられる。限定しない例として、加熱素子は、限定されないが、抵抗ヒータまたは熱電ヒータであり得る。
【００７４】
図６Ｂは、図６Ａの原理による流量センサ例６２４の実装形態６２０を示す。流量センサ例６２４は、加熱素子６２６および温度センサ６２８を含む。加熱素子６２６は、空洞を提供する中空コアを備えた渦巻き状、らせん状、または他のコイル状抵抗線として形成される。抵抗線は、より高い出力散逸を容易にするように、高抵抗導電性材料から形成することができる。図６Ａに示すように、温度センサ６２８の少なくとも一部は、空洞の一部に収容される。この例に示すように、加熱素子６２６および温度センサ６２８を、熱伝導性封入体の中に少なくとも部分的に封入することができる。上記図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関連して記載したものと同様に、加熱素子６２６を用いて、流量センサが結合される長尺部材に近接する領域を加熱することができる。温度センサ６２８の温度測定値を用いて、流量センサ６２４に近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００７５】
図６Ｃは、図６Ａの原理による流量センサ例の別の実装形態６３０を示す。流量センサ例は、加熱素子６３６および温度センサ（図示せず）を含む。加熱素子６３６は、可撓性および／または伸縮性基材６３３の上に抵抗材料６３１のパターニングされた薄膜として形成される。この例では、薄膜は、牛耕体パターンでパターニングされる。加熱素子６３６を、より小型のフォームファクタとなるように丸めることができ、少なくとも一部に、空洞を提供する中空コアが形成される。より高い出力散逸を容易にするために、高抵抗導電性材料から抵抗線を形成することができる。上記図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関連して記載したものと同様に、加熱素子６３６を用いて、流量センサが結合される長尺部材に近接する領域を加熱することができる。少なくとも部分的に空洞内に配置された温度センサの温度測定値を用いて、流量センサ６３４に近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００７６】
図６Ｃは、図６Ａの原理による流量センサ例の別の実装形態６３０を示す。流量センサ例は、加熱素子６３６および温度センサ（図示せず）を含む。加熱素子６３６は、可撓性および／または伸縮性基材６３３の上の抵抗材料６３１のパターニングされた薄膜として形成される。この例では、薄膜は、牛耕体パターンでパターニングされる。別の例では、他の直線パターンを用いることができる。加熱素子６３６を、より小型のフォームファクタとなるように丸めることができ、少なくとも一部に、空洞６３７が形成される。より高い出力散逸を容易にするために、高抵抗導電性材料から抵抗線を形成することができる。上記図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関連して記載したものと同様に、加熱素子６３６を用いて、流量センサが結合される長尺部材に近接する領域を加熱することができる。少なくとも部分的に空洞内に配置された温度センサの温度測定値を用いて、流量センサに近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００７７】
図６Ｄは、図６Ａの原理による長尺部材６４２の一部に結合された流量センサ例の別の実装形態６４０を示す。流量センサ例は、加熱素子６４６および温度センサ（図示せず）を含む。加熱素子６４６は、可撓性および／または伸縮性基材６４３の上の抵抗材料６４１のパターニングされた薄膜として形成される。この例に示すように、薄膜に対して、伸縮性パターンでパターニングすることができる。伸縮性パターンにより、表面歪みを補償しながら、長尺部材のさらなる曲げが可能になる。図６Ｄの例は蛇行パターンを示すが、伸縮性パターンは、ジグザグパターン、波状パターンまたは小波パターンを含む他の伸縮性パターンであり得る。加熱素子６４６を小型フォームファクタになるように形成することができ、少なくとも一部に空洞が形成される。より高い出力散逸を容易にするために、薄膜を高抵抗導電性材料から形成することができる。上記図３Ａおよび図３Ｂの流量センサに関連して記載したものと同様に、加熱素子６４６を用いて、流量センサが結合される長尺部材に近接する領域を加熱することができる。少なくとも部分的に空洞内に配置された温度センサの温度測定値を用いて、流量センサ６３４に近接する流体の流量の指標を提供することができる。
【００７８】
図７Ａは、本明細書に記載する原理による処置を行うために使用することができる別のデバイス例７００を示す。デバイス例７００は、膨張式および／または拡張式本体７０２と、一対の流量センサ７０４−ａおよび７０４−ｂと、膨張式および／または拡張式本体７０２の上に配置された電子回路７０６とを含む。デバイス７００は、シャフト７０８の遠位部に結合されている。電子回路７０６は、膨張式および／または拡張式本体７０２の拡張に対応する複数の構成要素を含む。図７Ａでは、流量センサの一方７０４−ａは、膨張式本体の近位部の上に配置されるように示されている。他方の流量センサ（基準流量センサ７０４−ｂ）は、膨張式および／または拡張式本体７０２から幾分かの距離離れてシャフト７０８の一部に配置されるように示されている。図７Ａの実装形態例では、流量センサ７０６−ａおよび７０６−ｂの対の測定値の比較に基づいて、流量を測定することができる。たとえば、流量センサ７０６−ａおよび７０６−ｂの電圧測定値の比較に基づいて流量を測定することができる。
【００７９】
図７Ｂは、本明細書に記載する原理による処置を行うために使用することができる別のデバイス例７００’を示す。デバイス例７００’は、膨張式および／または拡張式本体７０２と、一対の流量センサ７０４−ａおよび７０４−ｂと、膨張式および／または拡張式本体７０２の上に配置された電子回路７０６と、シャフト７０８と、すなわちデバイス例７００と同じ構成要素を含み、それらについては繰り返さない。デバイス例７００’はまた、処置または流量測定中に基準電極７０４−ｂの上に配置することができるシャフト７１０も含む。基準流量センサ７０４−ｂが露出する程度まで、デバイス例７１０を後退させることも可能である。
【００８０】
本明細書に記載するさまざまな例では、シャフトにおける、シースによって覆うことができる場所に、基準センサを配置することができる。図７Ｂは、基準センサの少なくとも一部を覆うように配置することができるシース部材を含むカテーテルデバイスの限定しない例を示す。実装形態例では、この距離を、バルーンの近位端から約１０ｃｍ以上であるものとして確定することができる。別の実装形態例では、この距離を、バルーンの近位端から約１０ｃｍ未満であるものとして確定することができる。たとえば、基準流量センサ７０４−ｂを、カテーテルのシャフトの上の、少なくとも約５ｃｍ、少なくとも約８ｃｍ、少なくとも約１０ｃｍ、少なくとも約１３ｃｍ、少なくとも約１５ｃｍまたはそれを超える距離離れて配置することができる。実装形態例では、シースを含め、カテーテルを誘導し、挿入し、操縦するために用いることができる。シースは、カテーテルのシャフトの周囲の少なくとも一部を包囲し、かつ／またはカテーテルのシャフトと同軸であり得る部材であり得る。処置中、シースの下で基準センサを維持することができる。安定した既知の環境を提供し、流れのないときに血液を含むことができるチャンバを提供するように、シースを構成することができる。この例では、血液はシースに入るが、止水栓またはフロースイッチの存在によって流れを停止させることができる。血液を体温で維持することができるが、血液は流れず、それにより、基準センサに近接して有用な比較が可能になる。この流れていない血液の環境において基準センサを用いて行われる測定は、腎動脈センサとの比較に対する基準としての役割を果たすことができる。
【００８１】
基準センサの近くの内部シャフトは、血液用の流路を提供する隆起または軌道の形態の表面特徴を含むことができる。血液は、基準センサの上に絶縁層を形成し、それにより、基準静止血液温度を測定することができる。血液が自由に循環するのを可能にし、かつシャフトがその領域でシースと接触するのを防止するように、表面特徴を設計し構成することができる。たとえば、シャフトは、シャフトをシースの表面の一部から間隔をあけて維持するように１つまたは複数のスペーサ（突起とも呼ぶ）を含むことができる。シャフトをシースから間隔をあけて配置することは、血液の静的な層をシースとシャフトとの間で静止して維持するのに役立つ。
【００８２】
図８Ａおよび図８Ｂは、図７Ａおよび図７Ｂの動作を示す。図８Ａは、膨張式および／または拡張式本体８０２と、一対の流量センサ８０４ａ−１および８０４−ｂと、膨張式および／または膨張式および／または拡張式本体８０２の上に配置された電子回路８０６と、シャフト８０８と、シース８１０とを含むデバイス例８００を示す。流量センサ８０４−ｂは、シャフトに結合され、かつシース８１０によって覆われている。図８Ｂの例では、血液は、大動脈および腎動脈内を流れるが、止水栓またはフロースイッチによりシース内で静止したままである。これにより、シース内の静的な流れに対する腎動脈内の流量の差分測定が可能になる。また、測定が２つのセンサの間に限られるため、ダイナミックレンジのより適切な使用も可能になる。同様に図８Ｂに示すように、流量センサ測定時に膨張式および／または拡張式構造を収縮または後退させることができる。
【００８３】
実装形態例では、図８Ａおよび図８Ｂに関連する方法を用いて、体内の温度のわずかな変化を解明することができる。本明細書に記載する原理によるシステム、装置および方法の例を用いて、処置に関連する対象となる信号を測定し、対象の信号に関連しない情報を排除することができ、それにより、分解能が向上し、コストのかかる信号処理に対する要求が低減する。
【００８４】
本明細書に記載する原理によるシステム、装置および方法の例を用いて、図８Ａおよび図８Ｂに関連して記載したような流量差を測定することができる。実装形態例では、２つ（またはそれより多く）のセンサを用いて、流量センサ動作点における変化を介して流量を測定する。図８Ａおよび図８Ｂに示すように、本明細書に記載する測定を行うために使用されるカテーテルのシャフトに、少なくとも１つの基準センサを配置することができる。限定しないカテーテル例としては、１つあるいは複数のアブレーション構成要素および／または１つあるいは複数のペーシング電極を含む、１つあるいは複数の腎動脈流量センサおよび／または１つあるいは複数の他のセンサを挙げることができる。限定されないが、バルーン、拡張式メッシュまたは展開式ネット等、カテーテルの膨張式または拡張式部材の周囲に、基準センサを配置することができる。基準センサを、バルーンの近位端から十分な離隔距離離れて配置することができ、それにより、基準センサは、体内の組織に近接しているときにカテーテルのシースによって覆われる。バルーンの近位端にまたはその近くに、１つまたは複数の腎動脈センサを配置することができる。得られる各測定値は、基準センサの測定値を基準として比較するかまたは表示することができる。
【００８５】
本明細書では、対象の信号に焦点を当てることにより、測定のダイナミックレンジを増大させるように使用することができる、システム、方法および装置について説明する。実装形態例では、任意の基準センサを含む各流量センサに対して、同じ制御された電流源を用いて励起することができる。実装形態例では、計装アンプを用いて各センサを測定することができる。図９は、電圧の差を測定するように使用することができる差動プリアンプの限定しない簡易概略図例を示す。差動プリアンプ回路例は、図８Ａおよび図８Ｂの原理による流量センサの測定値を比較するように実施することができる。この限定しない例では、流量センサはサーミスタを含むことができる。他の例では、流量センサは、抵抗温度検出器（ＲＴＤ）温度センサ、熱電対、（温度の指標として接合部の両端の電圧測定値を用いるセンサを含む）接合部電位温度センサ、サーミスタ、（ＬＭ３５シリーズ温度センサを含む）集積回路温度センサまたは半導体温度センサを含むことができる。さまざまな例では、既知のインピーダンスのセンサが使用される。本明細書に記載するシステムおよび方法のうちの任意のものによって使用することができるセンサの他の限定しない例としては、蒸着金抵抗器およびセラミックサーミスタが挙げられる。別の例では、箔等の他の材料を使用することができる。
【００８６】
図９の例では、電圧の差は、励起電流によって駆動される流量センサ（限定されないがサーミスタ等）の間で測定することができる。信号Ｃは、膨張式および／または拡張式本体に近接する流量センサからの信号（腎流量センサ測定値−信号Ａ）と基準流量センサからの信号（基準流量センサ測定値−信号Ｂ）との間の差である。
【００８７】
計装アンプを用いて、コモンモード信号を排除することができ、それにより、より忠実度の高い信号が提供される。限定しない例では、本明細書に記載する装置またはシステムは、（この例では流量センサとして使用される）十分に整合されたサーミスタを含むことができる。サーミスタ測定値の絶対値を用いることができる。基準サーミスタおよび腎動脈サーミスタを測定する利益は、絶対値を用いることに比較して、センサ間の値の差を測定することによりダイナミックレンジが向上することあり得る。基準センサと腎動脈センサとの間で測定を制限することにより、測定のダイナミックレンジの向上を促進することができる。
【００８８】
測定を行う実装形態例について説明する。一例では、流量センサはインピーダンスが既知であり、流量センサを用いる励起電流の印加により、計装アンプを用いて測定される電圧がもたらされる。アンプを用いて、流量に相関する電圧を測定する。血流の変化により、流量センサのうちの少なくとも１つにおいて動作設定点が変化することになる可能性がある。基準センサを用いて測定される電圧の値を、膨張式および／または拡張式本体に近接して配置された流量センサを用いて測定される電圧の値と比較することにより、流量を定量化することができる。この比較を通して、流れがない場合の機器電圧もまた除去することができる。一例では、基準センサを用いて測定される電圧の値を、腎動脈センサ電圧から減じることにより、流れのない場合の機器電圧の指標が提供される。基準流量センサがシースによって包囲されている例では、シース内の血液は物理的に静止している。すなわち、流れておらず、体温のままである。腎動脈内の血液もまた体温であるが、（測定されることが望まれる）何らかの速度で流れる。
【００８９】
以下のように、流量センサ測定値に基づいて、電圧差比較を計算することができる。
差分測定値（Ｃ）＝腎動脈センサ電圧（Ａ）−基準信号電圧（Ｂ）
それはまた、Ｃ＝Ａ−Ｂとしても表すことができる。事実上、実装形態例では、式は以下のように表すことができる。
差分測定値＝（ＶｏｌｔａｇｅＢｏｄｙＴｅｍｐ＋ＶｏｌｔａｇｅＲｅｎａｌＦｌｏｗ）−（ＶｌｏｔａｇｅＢｏｄｙＴｅｍｐ＋０）
ここで、ＶＳｈｅａｔｈＦｌｏｗ＝０である。信号の振幅を増大させるために、計装アンプのいずれかにおいてゲインを追加することができる。
【００９０】
実装形態例では、１つまたは複数の流量センサを校正することができる。カテーテルを既知の温度および流量にし、２組のセンサの間の差を測定することにより、膨張式および／または拡張式本体に近接して配置された流量センサと基準流量センサとの間のオフセット値を除去することができる。カテーテルを製造する時点および／または流量センサをカテーテルの膨張式および／または拡張式本体と組み立てる時点で、測定を行うことができ、かつ／またはオフセット値を導出することができる。オフセット値は、格納し、かつ／または書き込まれた値またはバーコードあるいは他の形態の識別（ＩＤ）として示すことができる。一例では、集積回路あるいはメモリデバイスまたは他の手段を用いて、この値およびＩＤを、（膨張式および／または拡張式本体にまたはそれに近接して配置された流量センサを含む）カテーテルと通信するコンソールに提供することができる。このオフセット値をカテーテルにプログラムすることができる。カテーテルがコンソールに連結されると、コンソールは、オフセット値を用いて、流量を計算するときに測定値のオフセットを補償することができる。
【００９１】
図７Ａおよび図７Ｂならびに図８に関連して記載した実装形態の一例におけるように、サーミスタの読取値の変化を検出することにより、流体流量の指標を提供することができる。腎動脈内の流量変化を検出するには、高分解能測定が必要である可能性がある。
【００９２】
たとえば、図７Ａおよび図７Ｂならびに図８に関連して記載した差分測定を、ピーク・ピーク測定、同期復調（ロックイン）および３オメガ（３ω）法等、他の方法とともに使用することができる。異なる実装形態例では、差分測定値を用いて、ピーク・ピーク出力を測定することができ、または、図１０に示すように、差分測定値をロックインアンプまたは３ω収集システムに入力することができる。３ω法は、抵抗ヒータとして作用する微細加工金属パターンを用いて実施することができる。交流（ＡＣ）電圧信号が、周波数ωで抵抗素子に電圧を加える。周期的加熱により、２ωの周波数で金属線の電気抵抗の振動が発生する。したがって、これにより、電圧信号に第３高調波（３ω）がもたらされる。第３高調波は、実装形態例に従って、温度振動の大きさを求めるように使用される。温度振動を用いて、流体の流量の指標を提供することができる。たとえば、これらの温度振動の周波数依存性を用いて、標本（たとえば、流体）の熱特性を導出することができる。標本の熱特性を示すデータを用いて、流体の流量を示すデータを導出することができる。
【００９３】
本明細書に記載する例のうちの任意のものにおいて、デバイス例に（３オメガセンサを含む）流量センサを、デバイス例が組織内腔内に配置されるときに、流量センサが組織内腔の中間点内に配置されるように配置することができる。（腎動脈内腔を含む）組織内の内腔の中間点は、最大流速の位置であり得る。流量センサを中心に配置することにより、最大流量の領域をサンプリングすることによって流体流量のより正確な測定を促進することができる。
【００９４】
図１１は、ロッドカテーテルまたはガイドワイヤ１１５２の遠位部に配置された流量センサ１１５４と、ロッドカテーテルまたはガイドワイヤ１１５２の近位部に配置された基準温度センサ１１５６と、シース１１５８とから構成されたデバイス例を示す。基準温度センサ１１５６は、シャフトに結合されており、シース１１５８によって覆われている場合もあれば、覆われないままである場合もある。図１１の例では、基準温度センサ１１５６の温度測定値と流量センサ１１５４の温度センサの温度測定値との間で指定された差を維持することができるように、システムを動作させることができる。より詳細に後述するように、温度差は、約１．５℃、約２．０℃、約２．５℃、約３．０℃、約３．５℃、約４．０℃または約４．５℃の温度差値で維持することができる。図７Ａ〜図８Ｂの例は、基準流量センサ（７０４−ｂまたは８１０）を有するものとして記載されているが、図１１に関連して記載するように各システムを動作させることができ、基準流量センサの代わりに基準温度センサが用いられる。
【００９５】
実装形態例では、本明細書の原理のうちの任意のものにより、かつ図３Ａ〜図８Ｂまたは図１１を含む図のうちの任意のものにおけるデバイスを、以下のように組織に対して医療治療処置を行うように実施することができる。デバイス例は、長尺部材と、長尺部材の遠位部に近接して配置された流量センサと、長尺部材の近位部に近接して配置された基準温度センサとを含む。流量センサおよび基準温度センサは、制御モジュールと通信する。この例では、制御モジュールを用いて、基準温度センサの測定値と流量センサの温度センサの測定値との間の温度差が維持される。たとえば、制御モジュールを用いて、行われている処置のさまざまな段階において、基準温度センサの温度測定値および／または流量センサの温度センサの温度測定値をモニタリングすることができる。モニタリングに基づいて、制御モジュールは、加熱素子に対して、熱を放出させるかまたは熱の放出を中止させるように信号を生成することができ、それにより、温度差が維持される。加熱素子に印加される信号を、メモリに格納し、通信インタフェースまたは通信プロトコルを用いて送信し、かつ／またはユーザインタフェース（ディスプレイ等）に読み出すことができる。
【００９６】
温度差は、一定温度差または時間変化する温度差として維持することができる。たとえば、一定温度差は、約１．５℃、約２．０℃、約２．５℃、約３．０℃、約３．５℃、約４．０℃または約４．５℃に維持することができる。
【００９７】
一例では、制御モジュールは、比例−積分−微分（ＰＩＤ）コントローラを含む。図１２は、ＰＩＤコントローラ制御ループを実施する制御システム例を示す。図１１に示すように、ＰＩＤコントローラは、入力として、流量センサの温度センサから電圧信号１２０２を受け取り、基準温度センサから電圧信号１２０４を受け取る。１２０６において、ＰＩＤコントローラは、３項制御、すなわち比例（Ｐ）値、積分（Ｉ）値および微分（Ｄ）値を求めるようにアルゴリズムおよび関連方法を適用する。これらの計算に基づいて、ＰＩＤコントローラは、温度センサからの測定信号の、温度センサの間の所望の温度差を維持する予測値からの誤差または偏差の程度を求める。ＰＩＤコントローラは、加熱素子制御アルゴリズム（および関連方法）をＰ値、Ｉ値およびＤ値の組合せに適用して、加熱素子１２１２に対する電圧制御式電流源１２１０に送信する信号を求める。電圧制御式電流源１２１０に送信される信号により、加熱素子に熱を放出させるかまたは熱の放出を中止させるように、加熱素子への電力が調整される。すなわち、ＰＩＤコントローラの適用は、基準温度センサの温度測定値を流量センサの温度センサの温度測定値と比較することと、比較に基づいて信号、たとえばＰＩＤ補正信号を求めることと、制御モジュールを用いて、ＰＩＤ補正信号に基づいて加熱素子に対する信号を求めることとを含む。温度センサからＰＩＤコントローラへのフィードバックの結果として、システムは、温度センサからの測定信号の、温度センサの間の所望の温度差を維持する予測値からの偏差を、最小化することができる。一例では、システムは、加熱素子に対して周波数は固定であるが振幅は変化する正弦波電流を生成するハードウェアを含むことができる。
【００９８】
実装形態例では、基準温度センサと流量センサの温度センサで測定された温度との間の、限定されないが約２℃等の一定の温度差を維持するように、制御モジュールを構成することができる。たとえば、流量センサの温度センサ（たとえば、サーミスタ）を約３９℃まで加熱するように、加熱素子に電力を供給することができる。本明細書に記載するような制御モデルの使用により、この温度差が維持され、それにより、基準温度センサは、約２℃の一定の温度差、すなわち約３７℃で維持される。加熱素子に印加される信号を、メモリに格納し、通信インタフェースを用いて通信し、かつ／またはユーザインタフェース（ディスプレイ等）に読み出すことができる。
【００９９】
別の実装形態例では、デバイス例が処置、たとえば神経刺激、アブレーションまたは他の除神経処置中に使用されている間に、一定の温度差を維持するように、制御モジュールを構成することができる。処置中に流体流量が増大する場合、増大した流体流量は、流量センサの領域（結合された加熱素子および温度センサ）から熱を除去する。制御モジュールは、制御ループから、温度差が所望の値から逸脱している（たとえば、温度差が約２℃未満になっている）と判断する。制御モジュールは、加熱素子に熱を放出させ、温度差を所望の値（たとえば、約２℃の値）に戻すように信号を発生する。加熱素子に印加される信号を、メモリに格納し、通信インタフェースを用いて通信し、かつ／またはユーザインタフェース（ディスプレイ等）に読み出すことができる。この場合、信号は増大を示すことができ、それは、加熱素子に熱を放出させる制御を送信しているためである。
【０１００】
処置の段階により流体流量が低減する実装形態例では、低減した流体流量により、流量センサの領域（結合された加熱素子および温度センサ）から除去される熱が低減する。制御モジュールは、制御ループから、温度差が所望の値から逸脱している（たとえば、温度差が約２℃を超えるまで増大している可能性がある）と判断する。制御モジュールは、加熱素子に対して熱の放出を中止させて、温度差を所望の値（たとえば、約２℃の値）に戻すように信号を発生する。加熱素子に印加される信号を、メモリに格納し、通信インタフェースを用いて通信し、かつ／またはユーザインタフェース（ディスプレイ等）に読み出すことができる。この場合、信号は低減を示すことができ、それは、加熱素子に熱の放出を中止させる制御を送信しているためである。
【０１０１】
より正確な温度測定値、すなわち、体温の変化の影響を回避する測定値は、本明細書の原理による温度差測定を使用することによって得ることができる。温度差測定は、加熱素子に結合されていない基準温度センサと、加熱素子に結合されかつ加熱素子によって加熱される（流量センサを形成する）検知温度センサとを含む、２つ以上の温度センサを用いて行うことができる。加熱素子に結合された温度センサは、限定されないがロッドカテーテルあるいはガイドワイヤ等の長尺部材の遠位部あるいは近位部、または膨張式および／または拡張式本体を含む長尺部材の遠位部あるいは近位部に配置することができる。一例では、基準温度センサは、流量センサから少なくとも約０．５ｃｍ、少なくとも約１ｃｍ、少なくとも約１．５ｃｍ、あるいは少なくとも約２ｃｍまたはそれを超える距離に配置することができる。
【０１０２】
一例では、本明細書の原理のうちの任意のものにより、かつ図３Ａ〜図８Ｂまたは図１１を含む図のうちの任意のものにおけるデバイスは、複数の流量センサを含む２つ以上の流量センサを含むことができる。信号基準温度センサに、制御モジュールを介して２つ以上の流量センサを結合することができ、またはそれぞれの基準温度センサに各流量センサを結合することができる。
【０１０３】
実装形態例では、加熱素子への信号は、時間変化する電圧信号であり得る。たとえば、流量センサの加熱素子および温度センサの励起は、組織応答時間の逆数より大きいＡＣ周波数を用いることであり得る。限定しない例として、約１ｋＨｚ〜約１００ｋＨｚの範囲のＡＣ周波数での信号を用いて、偶発的に細動をもたらすリスクを低減させるように流量センサを駆動することができる。この範囲の周波数での動作により、より高い電流漏れの可能性もある。
【０１０４】
実装形態例では、加熱素子への信号は、電圧信号、電流信号、デジタル信号、または所望の温度差を維持するようにヒータに対して所望の温度で加熱させる命令を送信する他の任意の信号であり得る。信号を、読み出しかつ／あるいはプロットし、メモリに格納し、または他の方法で通信あるいは送信することができる。
【０１０５】
実装形態例では、複数のデータ実行および測定値の分析を通して流量に制御信号をマッピングし、生理学的流量に制御信号の値を関連付ける標準または他の校正チャートを生成することができる。
【０１０６】
一例では、流体流量をセンシングしかつ／または定量化する、新規の信号処理アルゴリズムおよび関連方法ならびに（ＰＩＤコントローラソフトウェアを含む）制御モジュールが提供される。
【０１０７】
図１３は、信号においてノイズから加熱素子の信号を抽出するように実施することができる復調例を示す。限定しない例として、位相同期ループ（ＰＬＬ）を生成するプロセッサ実行可能命令を同期復調法とともに適用して、ノイズを排除し信号を導出することができる。少なくとも１つの位相同期ループを用いて、制御信号にセンシング信号をロックインすることができ、同期復調のためにヒータ信号にセンシング信号をロックインすることができる。データを復調するために同じ周波数が使用されるため、所望の信号はＤＣ信号（振幅変調を表す）として抽出される。同期復調により、所望の信号を干渉する可能性がある、デバイスの環境によって注入されたノイズを排除する、ナローバンドフィルタが提供される。
【０１０８】
温度差測定および制御モジュールの機能により、広いダイナミックレンジにわたる拍動流の測定が容易になる。その結果、本明細書のシステムおよび方法は、限定されないが、頸動脈洞除神経、頸動脈小体破壊、迷走神経刺激、肺動脈除神経、腹腔神経節破壊、膀胱三角アブレーションまたは腎除神経処置等の処置中に、臨床的エンドポイントを求める方法を提供する。
【０１０９】
一例では、本明細書に記載する原理による任意のシステムまたはデバイスを、（本明細書に記載するポリマー材料のうちの任意のものを含む）ポリマー材料等の封止材料によって完全にまたは少なくとも部分的に封止することができる。封止材料は、任意の電子または他のタイプの構成要素を含む、本明細書に記載するシステムまたはデバイスの少なくとも１つの構成要素をラミネートし、平坦化し、または中に入れるために使用することができる任意の材料であり得る。たとえば、本明細書に記載する原理による任意のシステムまたはデバイスを加工する方法は、システムまたはデバイスを封止することをさらに含むことができる。一例では、封止材料は、膨張式および／または拡張式本体ならびに電子回路または複数の電極を含むデバイスの上に配置するかまたは他の方法でデバイスに付与することができる。一例では、封止材料としてポリウレタンを使用することができる。別の例では、封止材料は、膨張式および／または拡張式本体用の材料と同じ材料であり得る。本明細書に記載するシステムまたはデバイスの任意の部分を封止することは、システムまたはデバイスの機械的安定性および頑強性を向上させ、または使用中にシステムあるいはデバイスに加えられる応力あるいは歪みに対して、システムあるいはデバイスの電子コンポーネントの電子性能を維持するために有用であり得る。
【０１１０】
本明細書に記載する原理によるデバイス例のうちの任意のものにおいて、弾性特性を有する任意の材料から、封止材料を形成することができる。たとえば、封止は、ポリマーまたは高分子材料から形成することができる。適用可能なポリマーまたは高分子材料の限定しない例としては、限定されないが、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、シリコーンまたはポリウレタンが挙げられる。適用可能なポリマーまたは高分子材料の他の限定しない例としては、プラスチック、エラストマー、熱可塑性エラストマー、弾塑性材料、サーモスタット、熱可塑性材料、アクリル樹脂、アセタールポリマー、生分解性ポリマー、セルロース系ポリマー、フルオロポリマー、ナイロン、ポリアクリロニトリルポリマー、ポリアミド−イミドポリマー、ポリアリレート、ポリベンゾイミダゾール、ポリブチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリエチレンコポリマーおよび変性ポリエチレン、ポリケトン、ポリ（メチルメタクリレート、ポリメチルペンテン、ポリフェニレンオキシドおよびポリフェニレンスルファイド、ポリフタルアミド、ポリプロピレン、ポリウレタン、スチレン樹脂、スルホン系樹脂、ビニル系樹脂、またはこれらの材料の任意の組合せが挙げられる。一例では、本明細書におけるポリマーまたは高分子材料は、ＤＹＭＡＸ（商標）ポリマー（Ｄｙｍａｘ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，コネチカット州トリントン）あるいは他のＵＶ硬化性ポリマー、または限定されないがＥＣＯＦＬＥＸ（登録商標）（ＢＡＳＦ，ニュー・ジャージー州フローラム・パーク）等のシリコーンであり得る。
【０１１１】
生物医学的デバイスの用途の場合、封止材は生体適合性であるべきである。伸縮性相互接続は、機械的補強としても作用するポリイミドに埋め込むことができる。
一例では、本明細書の原理によるシステムまたはデバイスのうちの任意のものを、システムまたはデバイスの機能層が、システムまたはデバイスの中立機械平面（ｎｅｕｔｒａｌ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｐｌａｎｅ）（ＮＭＰ）または中立機械表面（ｎｅｕｒａｌ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ）（ＮＭＳ）に位置するように、膨張式および／または拡張式本体の上に配置することができる。ＮＭＰまたはＮＭＳは、システムまたはデバイスに対するデバイス層の厚さを通して、いかなる加えられる歪みも最小化されるかまたは実質的にゼロである位置にある。一例では、本明細書に記載する原理によるシステムまたはデバイスの機能層は、複数のセンシング素子、連結バス、ならびに／または可撓性環状相互接続および複数の電極を含む伸縮性電子システムを含む。
【０１１２】
ＮＭＰまたはＮＭＳの位置は、システムまたはデバイスのさまざまな層に歪み隔離に役立つ材料を導入することにより、システムまたはデバイスの層構造に対して変更することができる。さまざまな例では、本明細書に記載するポリマー材料を、歪み隔離材料としての役割を果たすように導入することができる。たとえば、本明細書において上述した封止材料を用いて、たとえば封止材料タイプおよび／または層厚さを変化させることにより、ＮＭＰまたはＮＭＳを位置決めすることができる。たとえば、本明細書に記載する機能層の上に配置された封止材料の厚さを、システムまたはデバイス全体の厚さに対して機能層を押し下げるように変更する（たとえば、低減させるかまたは増大させる）ことができ、それにより、機能層に対してＮＭＰまたはＮＭＳの位置を変更することができる。別の例では、封止材料の弾性（ヤング）率の何らかの相違を含む、封止のタイプ。
【０１１３】
別の例では、機能層に対してＮＭＰまたはＮＭＳを位置決めするように、機能層と膨張式および／または拡張式本体との間に、歪み隔離を提供することができる材料の少なくとも部分的な中間層を配置することができる。一例では、本明細書に記載するポリマー材料、エアロゲル材料、または適用可能な弾性機械的特性を有する他の任意の材料から、中間層を形成することができる。
【０１１４】
本明細書に記載する原理に基づいて、限定されないが機能層等の歪み感受性構成要素を含むシステムまたはデバイスの層に近接して、同じ場所に、または隣接して、ＮＭＰまたはＮＭＳを配置することができる。層は、加えられる歪みのレベルに応じて破砕しやすいかまたはその性能が他の方法で損なわれる可能性がある場合、「歪み感受性が高い」とみなすことができる。ＮＭＰまたはＮＭＳが歪み感受性構成要素と同じ場所にあるのではなくそれに近接している例では、ＮＭＰまたはＮＭＳの位置は、歪み隔離層がない場合に本来歪み感受性構成要素にかけられる歪みを実質的に低下させる等、歪み感受性構成要素に対して機械的利益を依然として提供することができる。さまざまな例では、ＮＭＳまたはＮＭＰ層は歪み感受性構成要素に近接しているとみなされ、それにより、膨張式本体が膨張したとき、所与の加えられる歪みに対して、歪み感受性構成要素における歪みの少なくとも１０％、２０％、５０％または７５％の低減が可能になる。
【０１１５】
さまざまな例では、機能層内を含む、歪み感受性構成要素と同じ場所である位置に、封止材料および／または中間層材料を配置することができる。たとえば、機能層内の位置を含む、封止材料および／または中間層材料のいくつかの部分に、歪み感受性構成要素を点在させることができる。
【０１１６】
本明細書に記載する原理によるデバイス例のうちの任意のものにおいて、伸縮性相互接続の一部、電極およびメインバスの一部を、導電性材料から形成することができる。本明細書に記載する例のうちの任意のものにおいて、導電性材料は、限定されないが、金属、金属合金、導電性ポリマーまたは他の導電性材料であり得る。一例では、コーティングの金属または金属合金としては、限定されないが、アルミニウム、ステンレス鋼、または遷移金属（銅、銀、金、白金、亜鉛、ニッケル、チタン、クロムあるいはパラジウムまたはそれらの任意の組合せを含む）、および炭素を含む合金等、任意の適用可能な金属合金を挙げることができる。他の限定しない例では、好適な導電性材料としては、シリコン系導電性材料、酸化インジウムスズあるいは他の透明な導電性酸化物を含む半導体系導電性材料、またはＩＩＩ−ＩＶ族導体（ＧａＡｓを含む）を挙げることができる。半導体系導電性材料は、ドープすることができる。
【０１１７】
本明細書に記載する構造例のうちの任意のものにおいて、伸縮性相互接続は、厚さが約０．１μｍ、約０．３μｍ、約０．５μｍ、約０．８μｍ、約１μｍ、約１．５μｍ、約２μｍまたはそれを超えることができる。緩衝構造体および／または可撓性基部は、厚さが、約５μｍ、約７．５μｍ、約９μｍ、約１２μｍまたはそれを超えることができる。本明細書における任意の例では、封止材は、厚さが、約１００μｍ、約１２５μｍ、約１５０μｍ、約１７５μｍ、約２００μｍ、約２２５μｍ、約２５０μｍ、約３００μｍまたはそれを超えることができる。
【０１１８】
図１４Ａおよび図１４Ｂは、微細加工することができる、本明細書に記載するデバイス例のさまざまな構成要素の断面積層構造を示す。図１４Ａは、電極の積層構造を示し、それは、ポリマー層１４０２、導電性材料の層１４０４、および電極の周囲のポリマーの環状構造体１４０６を含む。図１４Ｂは、伸縮性相互接続の積層構造を示し、それは、ポリマー層１４０２、導電性材料の層１４０４およびポリマーの層１４０６を含む。図１４Ｃは、膨張式および／または拡張式本体の上に配置された流量センサの積層構造を示し、それは、ポリマー層１４０２、導電性材料の層１４０４、ポリマーの層１４０６、流量センサ１４０８および封止層１４１０を含む。一例では、それらの構成要素は、担持基材の上で加工され、担持基材から切り離され、膨張式および／または拡張式本体の上に配置され得る。
【０１１９】
図１４Ａおよび図１４Ｂのデバイス例に対する限定しない加工プロセス例は以下の通りである。微細加工および転写印刷プロセスを用いて、約１ミクロン〜約５ミクロンの厚さになるように、電極を加工することができる。センサは３オメガセンサ（後述する）とすることができ、純金またはＣｕ−Ａｕ−Ｎｉ加工技法を用いて（流量センサを含む）表面実装構成要素を加工することができる。加工された電子構造体は、膨張式および／または拡張式本体（限定されないが、カテーテルのバルーン等）の表面に集積される。図１４Ａおよび図１４Ｂのデバイス構造例では、ポリイミドは、厚さが約２５ミクロンであり得る。封止材として樹脂および溶剤から形成されたポリウレタンを用いて、膨張式および／または拡張式本体の表面上で電極および他の構成要素のアレイを平坦化することができる。封止材は、デバイス例の組織内腔へのシース挿入中に耐久性を与えるのに役立つ。
【０１２０】
一例では、微細加工された流量センサ、（アブレーションＲＦ電極を含む）電極アレイ、電子回路およびデバイス例の他の構成要素は、超薄型であり、膨張式または拡張式表面の機械的特性と実質的に同様であるかまたは一致する機械的特性を有している。
【０１２１】
本明細書に記載する任意のデバイス例を用いて、腎動脈を含む組織に対して処置を行うシステムおよび方法について説明する。方法例は、組織に近接してデバイス例を配置することと、組織に適用されるべき治療を適用することと、本明細書に記載するような流量センサの流量測定値を記録して、デバイス例に近接する流体の流量の指標を提供することとを含む。
【０１２２】
一例では、治療は、組織にアブレーションを適用する、すなわちＲＦエネルギー、加熱あるいは冷凍（極低温）の形態のエネルギーを適用することを含むことができる。一例では、組織に近接する神経を破壊するように治療が行われる。
【０１２３】
一例では、本方法は、温度センサに近接して加熱素子として構成された流量センサ素子を含むデバイス例を用いて行うことができる。この例では、加熱素子の動作点をモニタリングして、流量の指標を提供することができる。一例では、ＲＦ電極に近接する組織の表面にＲＦエネルギーを適用した後に、流量センサの流量測定値の記録を行うことができる。別の例では、ＲＦ電極に近接する組織の表面にＲＦエネルギーを適用する前に、流量センサの流量測定値の記録を行うことができる。
【０１２４】
一例では、ＲＦエネルギーの適用の前および後に温度測定を行って、行われている治療処置の前にかつその後に、流体（血液等）の流量の指標を得ることができる。
一例では、処置の有効性をモニタリングし、処置に対する臨床的エンドポイントを確定する、システム、方法およびデバイス。本明細書に記載する原理によれば、処置は、限定されないが、ＲＦエネルギー、加熱または冷凍（極低温）の形態のエネルギーを神経に適用することによる等、アブレーション等により、腎神経を破壊する任意の処置であり得る。処置は、組織に対する損傷のリスクの可能性があるように、処置の成功に関するフィードバックなしにむやみに完了するようには行われない。本明細書に記載するシステム、方法およびデバイス例は、（流体流量の測定値に基づく等）腎血行動態に基づく腎除神経処置の評価を提供する。
【０１２５】
本明細書に記載する任意の例では、本明細書に記載するシステムおよび方法による評価モジュールが提供され、そこでは、評価モジュールは、プロセッサとプロセッサ実行可能命令を格納するメモリとを含む。プロセッサ実行可能命令の実行により、評価モジュールは、流量を示すデータを用いて臨床処置の有効性を示すことを含む、本明細書に記載する任意の方法に関連する行為を行う。
【０１２６】
一例では、方法例は、（組織にＲＦエネルギーを適用する有効性を含む）神経を破壊する治療処置の有効性の指標として、治療を行った後の流体の流量の増大の指標を用いることを含むことができる。たとえば、処置の実施のエンドポイントの指標として使用されること等、処置の有効性の指標として、流体流量の事前設定値または流量の臨床的に望ましい増大の割合を用いることができる。限定しない例として、神経を破壊する処置を行う前に、本明細書に記載する流量センサを用いて、ベースライン流量を測定することができる。ベースライン流量に基づいて、流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合を求めることができる。たとえば、流体流量の事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合は、腎血流量に対する値の平均（ａｖｅｒａｇｅ）範囲、平均（ｍｅａｎ）範囲または中央範囲に流量を戻すために必要な量として設定することができる。フィードバック評価において、処置を行い、その後、本明細書に記載する原理に従って流量センサ測定データに基づいて流量を再測定／再確定し、再測定された流量を流量の事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合と比較することができる。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られなかった場合、処置を繰り返し、流量を再測定することができる。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られた場合、それはエンドポイントを示し、処置を中断することができる。一例では、方法例は、（ＲＦエネルギーを組織に適用する有効性を含む）治療の有効性がないことの指標として、または、治療処置を繰り返すか、中断するかまたは変更するべきであることの指標として、治療を行った後の流体の流量がほとんどまたはまったく増大しないという指標を用いることを含むことができる。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られなかった場合、所望の転帰を達成するように処置を変更することができる。一例では、エンドポイントが示されるまで、処置を行い、流量を再測定し、流体流量の事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合と比較するフィードバックを繰り返すことができる。
【０１２７】
腎動脈に対する処置に関して、評価について記載しているが、処置の有効性の評価を他の系で行うことができる。たとえば、流量測定値を用いて処置の有効性を確定する本明細書に記載する評価を、肺静脈、冠動脈、末梢血管、心内腔、および内部の流量を評価することができる他の任意の内腔等、他の組織内腔内で行われている処置に適用することができる。
【０１２８】
一例では、本方法は、ペーシング電極に近接する組織の一部に電気刺激を送達するように、デバイス例の少なくとも１つのペーシング電極を作動させることを含むことができる。たとえば、本方法は、（流量センサの流量測定値を記録すること含む）流量測定値を記録する前に、ペーシング電極に近接する組織の一部に電気刺激を送達することを含むことができる。
【０１２９】
バルーンカテーテルとして構成されるデバイス例を用いる腎動脈組織に対する処置を行う、限定しないプロセス手順例は以下の通りである。
・初期測定を行う（たとえば、ベースライン流量を得る）
・カテーテルバルーンを膨張させて血流を阻止する
・本明細書に記載するデバイスまたは方法の例のうちの任意のものを用いて腎流量を測定する
・腎動脈をペーシングする（たとえば、システムの電極を用いて組織に電気信号を与える）
・カテーテルバルーンを収縮させる
・本明細書に記載するデバイスまたは方法の例のうちの任意のものを用いて「アブレーション前」流量を測定する
・カテーテルバルーンを膨張させる
・腎動脈のアブレーションを行う（たとえば、ＲＦエネルギー、加熱およびクライオアブレーションを含むエネルギーを組織に適用して、損傷および壊死をもたらす）
・カテーテルバルーンを収縮させる
・本明細書に記載するデバイスまたは方法の例のうちの任意のものを用いて「アブレーション後」流量を測定する
バルーンカテーテルとして構成されるデバイス例を用いる腎動脈組織に対する腎除神経の限定しないプロセス手順例は以下の通りである。
・腎動脈をペーシングする（たとえば、システムの電極を用いて組織に電気信号を与える）
・本明細書に記載するデバイスまたは方法の例のうちの任意のものを用いて「アブレーション前」流量を測定する
・腎動脈のアブレーションを行う（たとえば、ＲＦエネルギー、加熱およびクライオアブレーションを含むエネルギーを適用して、損傷および壊死をもたらす）
・腎動脈をペーシングする（たとえば、システムの電極を用いて組織に電気信号を与える）
・本明細書に記載するデバイスまたは方法の例のうちの任意のものを用いて「アブレーション後」流量を測定する
図１５のフローチャートは、アブレーション処置を含む処置を行っている間に評価を行う別の限定しない方法例を示す。この例では、腎動脈内の血流量の２倍または３倍の増大が、フィードバック評価において処置を適用するエンドポイントの指標として使用される事前設定条件である。ブロック１５０２において、ベースライン流量を測定する。ブロック１５０４において、限定されないが、本明細書に記載するデバイス例を用いて行われる処置等の処置を、組織に対して行う。ブロック１５０６において、本明細書に記載する原理に従って流量センサ測定データに基づいて、その後再測定／再確定された流量。ブロック１５０８において、フィードバック評価において、再測定された流量を、流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合と比較する。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られた場合（ブロック１５１０）、それはエンドポイントを示し（１５１２）、処置を中断することができる。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られなかった場合（ブロック１５１４）、処置を繰り返すことができ（ブロック１５１６）、流量を再測定し、流体流量の事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合と比較することができる（１５１８）。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られた場合（ブロック１５２０）、それはエンドポイントを示し（１５１２）、処置を中断することができる。流体流量の望ましい事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合が得られなかった場合（ブロック１５２２）、所望の転帰を達成するように処置を変更することができる。たとえば、ブロック１５２４に示すように、器具の位置を、組織の他のいずれかの領域に変更して、治療処置を繰り返すことができる。一例では、エンドポイントが示されるまで、処置を行い、流量を再測定し、流体流量の事前設定値または臨床的に望ましい流量の増大の割合と比較するフィードバックを繰り返すことができる。
【０１３０】
一例では、本明細書に記載するシステムおよび方法による評価モジュールが提供され、評価モジュールは、プロセッサとプロセッサ実行可能命令を格納するメモリとを含む。プロセッサ実行可能命令の実行により、評価モジュールは、図１５に関連することを含む、本明細書に記載する方法例のうちの任意のものを行う。
【０１３１】
本明細書におけるシステム、方法および装置の例を用いて、処置の実施の段階とともに処置の完了のモニタリングを改善することができる。行われている処置の実施の前の拍動流体流の測定値を用いて、ベースライン流体流を示すパラメータに対する定量値を提供することができる。処置の実施中のサイクル前およびサイクル後の間の拍動流体流の測定値を用いて、処置の有効性に関するフィードバックを、たとえば臨床医または他の医師に提供することができる。流量測定値の分析に基づいて、処置のエンドポイントを確定することができる。たとえば、本方法を、組織内腔内のセンシングおよび治療に対して実施することができる。たとえば、腎除神経処置において、長尺体をシース内に挿入し、腎動脈に達するまで大腿深静脈を通して誘導することができる。アブレーション処置または他の処置の前に、その間にかつその後に、流体流量の測定とともに、センサを用いて、腎神経をマッピングまたは撮像し、アブレーションエネルギーを送達し、または組織特性をモニタリングすることができる。
【０１３２】
一例では、流体流量の時間依存性の分析を通して、処置の複数の段階の実施の有効性をモニタリングすることができる。たとえば、処置の実施における所与の段階の有効性の基準として、流量に関連する時定数の変化を使用することができる。時定数の分析に基づく方法例は以下の通りである。組織に近接して、流量センサのうちの任意のものを備えた本明細書における任意のデバイス例を配置することができる。この例では、デバイスは、ペーシング、アブレーション、除神経、または行われている他の任意の治療処置を適用するように構成された少なくとも１つの構成要素を含む。組織の一部に対して治療処置を行う少なくとも１つの構成要素を作動させて、少なくとも１つの流量センサを用いて少なくとも１つの流量測定を行う。少なくとも１つの流量測定値の各々を用いて、装置に近接する流体の治療処置に続く流量の変化を示すデータを提供することができる。流体の流量を示すデータの分析を用いて、データに関連する少なくとも１つの時定数を求めることができる。たとえば、図１６に示すように、処置を行う前の流量応答に時定数（τ０）を関連付けることができ、一方で、異なる時定数（τｄ）を有する流量を得ることは、処置のエンドポイントの指標とみなすことができる。データに関連する少なくとも１つの時定数を、治療処置を行う前の流体の流量を示す時定数と比較することができる。あらゆる観察された差を用いて、治療処置の有効性の指標を提供ことができる。
【０１３３】
一例では、差が小さくなるかまたは事前に指定された範囲の値になるまで、処置の複数の段階を繰り返すことができる。この分析に基づいて、治療処置のエンドポイントの指標を提供するかまたは表示することができる。
【０１３４】
一例では、時定数を分析して、治療処置に続く最高値から、後の時点での定常状態値までの流量の変化率の基準を提供することができる。方法例は、少なくとも１つの時定数の時間的な一次変化率および／または少なくとも１つの時定数の時間的な二次変化率を求めることを含むことができる。別の方法例は、少なくとも１つの時定数の時間的な一次変化率を一次変化率に対する標準と比較することを含むことができ、比較により、医療治療処置の有効性の第２指標が提供される。少なくとも１つの時定数の時間的な二次変化率を二次変化率に対する標準と比較することを用いて、医療治療処置の有効性の指標を示すことができる。
【０１３５】
例として、既知の状態である複数の被験者から収集された時定数および／または流量データの値を用いて、未分類の被験者の処置の成功度または処置からの回復の可能性の指標を提供することができる。複数の事前に分類された被験者から収集された時定数および／または流量データの値の分析を用いて、被験者の処置の成功の可能性、予測される回復時間および／または再発のリスクを示すパラメータを提供することができる。分類された被験者は、任意の１つまたは複数の処置を受けている。時定数および／または流量データの値は、１つまたは複数の処置の前、処置中および／または処置の完了後に収集されている可能性がある。時定数の値は、時定数の一次基準、時定数の一次変化率（一次微分）および／または時定数の二次変化率（二次微分）を含むことができる。被験者の行われる処置の成功度、観察される回復時間および／または再発率に関して、任意の数の複数の既知の被験者が分類されている可能性がある。複数の被験者から収集された時定数および／または流量データの値と、被験者の既知の状態の分類されたパラメータとを用いて、分類器をトレーニングすることができる。分類器は、ルックアップテーブル、校正標準または機械学習ツールとして収集することができる。たとえば、複数の被験者から収集された時定数および／または流量データの値と既知の状態の分類されたパラメータとを用いて、機械学習ツールをトレーニングして、被験者分類器（または患者分類器）を提供することができる。
【０１３６】
分類器を用いて、入力として未分類の被験者からのデータを取得し、出力としてその被験者の状態の分類の指標を生成することができる。たとえば、分類器を用いて、処置の成功の可能性、予測される回復時間および／または再発のリスクに関して被験者を分類することができる。動作時、処置の前、処置の間および／または処置の完了後に、未分類の被験者の流量を示すデータを収集して、入力として分類器に提供することができる。分類器は、被験者の分類の指標を出力することができる。一例では、未分類の被験者の分類からの結果により、処置が行われている間に（たとえば、分類器が再発の可能性を示す場合）、処置が変更されることになり、それが処置のエンドポイントを示すものとして使用され、かつ／または最適な回復またはリハビリレジメンが決定されることになる可能性がある。一例では、分類器を用いる被験者の分類を用いて、少なくとも１種の薬物、生物製剤、または被験者に投与される他の物質を確定することができる。
【０１３７】
機械学習ツール例は、教師あり学習ツール（サポートベクトルマシンを含む）、教師なし学習ツール（クラスタリング解析を含む）または半教師あり学習ツールであり得る。限定しない例として、学習ツールは、人工ニューラルネットワーク（ＡＮＮ）、ベイズネットワーク、決定木または他の任意の適用可能なツールであり得る。
【０１３８】
一例では、血管組織に対して行われる医療治療処置中に血行動態効果をモニタリングするシステム、装置および方法が提供される。流体流の血行動態を示すパラメータは、流体の動きまたは平衡状態を示す。本方法は、（限定されないが図３Ａ〜図８Ｂ、図１１または図２３〜図２７のうちの任意のものに関連して記載するようなデバイス例等）本明細書に記載する原理によるデバイス例を、組織に近接して配置することを含むことができる。組織の一部に対して医療治療処置を行うデバイス例の少なくとも１つの構成要素を作動させる。血管組織の寸法の変化をもたらす物質を投与する。デバイス例の少なくとも１つの流量センサを用いて、少なくとも１つの流量測定を行う。少なくとも１つの流量測定により、医療治療処置に続く、デバイス例に近接する流体の流量の変化を示すデータが提供される。流体の流量を示すデータを分析して、流体の血行動態の変化を示す少なくとも１つのパラメータを求める。流体の血行動態の変化の低下を、医療治療処置の有効性の指標として使用することができる。
【０１３９】
少なくとも１つの構成要素は、限定されないが、アブレーション構成要素であり得る。医療治療処置は、限定されないが、除神経処置であり得る。
一例では、流体の血行動態の変化の低下の割合が指定された値未満になるまで、本方法のいくつかの段階を繰り返すことができる。一例では、流体の血行動態の変化の低下の割合が指定された割合未満になると、医療治療処置のエンドポイントの指標を生成することができる。方法例は、より詳細に後述するように、医療治療処置のエンドポイントの指標をディスプレイに表示することを含むことができる。
【０１４０】
物質は、内因性物質および／または外因性物質を含むことができる。たとえば、物質としては、カルシウム拮抗薬、ｃＡＭＰ媒介刺激剤またはニトロ系血管拡張薬を挙げることができる。別の例では、物質としては、ドーパミン、アデノシン、プロスタサイクリン、生理食塩水または一酸化炭素を挙げることができる。物質として、血管拡張物質または血管収縮物質を挙げることができる。
【０１４１】
図１７は、本明細書に記載するシステムおよび方法による、評価モジュールを含むシステム例のブロック図を示す。図１７には、本明細書に記載する原理によるシステム１７００の限定しない例を示す。システム１７００は、少なくとも１つの通信インタフェース１７１１、少なくとも１つのメモリ１７１２および少なくとも１つの処理ユニット１７１３を含む。少なくとも１つの処理ユニット１７１３は、少なくとも１つの通信インタフェース１７１１および少なくとも１つのメモリ１７１２に通信可能に連結されている。少なくとも１つのメモリ１７１２は、プロセッサ実行可能命令１７１４および評価モジュール１７１５を格納するように構成されている。本明細書においてより詳細に記載するように、評価モジュール１７１５を適用して、流量センサ測定データ１７１６に基づいて、流量センサ測定値の差分比較を行うため、または流量の測定値を用いて組織に対して行われている処置（限定されないが神経を破壊する処置等）の有効性の指標を提供することを含む、組織内腔内の流体の流量の指標を確定することができる。限定しない例では、少なくとも１つの処理ユニット１７１３は、処置を行っている間に、メモリ１７１２に格納されているプロセッサ実行可能命令１７１４を実行して、少なくとも本明細書に記載するフィードバックを提供する。少なくとも１つの処理ユニット１７１３はまた、プロセッサ実行可能命令１７１４を実行して、流量の指標、処置に対するエンドポイントの指標、処置の有効性の指標および処置の提案される変更のうちの少なくとも１つを、格納するようにメモリ１７１２を制御するか、またはたとえば本明細書に記載するデバイス例のうちの任意のもののユーザインタフェースあるいはコントローラに送信する１７１７ように、通信インタフェース１７１１を制御する。
【０１４２】
本明細書に記載する原理による任意の実装形態例では、本明細書に記載するデバイスのうちの任意のものにおける流量センサとして、３オメガセンサの読取値を用いて、流体の流量の指標を提供することができる。３オメガセンサは、ペーシング電極またはアブレーション電極と同様の加工処理ステップを有する。図１８Ａは、３オメガセンサの限定しない例を示す。３オメガセンサは、極度の機械的曲げおよびねじれに耐えてさらに性能を維持することができる、複雑なフィラメント状パターンを有している。３オメガセンサは、局所温度のわずかな変化を評価することによって血流を測定する。図１８Ｂに、流量が事前設定された灌流チャンバにおいて収集された結果例を示す。（カテーテルの遠位部を含む）膨張式および／または拡張式本体に近接して、３オメガセンサを配置することができる。２オメガセンサが、組織内腔の中間点（最大流速の位置）と組織内腔の壁の近くの他の３つの位置との中に配置されるように、デバイス例に３オメガセンサを配置することができる。この構成で複数の３オメガセンサにわたって収集されるデータにより、組織内腔内の複数の位置での流量測定を容易にすることができる。（図１８Ａの例等）３オメガセンサの感度は、生体内に存在する血流量（約５ｃｍ／ｓ〜５０ｃｍ／ｓ流量）と適合性がある範囲にある。
【０１４３】
本明細書に記載する原理による任意の実装形態例において、他の技法を用いて流量センシングを行うことができる。たとえば、超音波測定を行って、腎除神経処置前および／または腎除神経処置後の流体の流量の指標を提供して、エンドポイントあるいは処置を確定するフィードバックを提供し、または処置を変更するべきか否かを判断することができる。別の例として、光学測定を用いて、腎除神経処置前および／または腎除神経処置後の流体の流量の指標を提供して、エンドポイントまたは処置を確定するフィードバックを提供し、または処置を変更するべきか否かを判断することができる。他の適用可能な流量センシング技術は飛行時間測定であり、そこでは、腎動脈内に導入される追跡流体の流量挙動が測定されて、腎除神経処置前および／または腎除神経処置後の流体の流量の指標が提供される。
【０１４４】
神経ペーシングの送達および（アブレーションエネルギーを含む）本明細書に記載する原理による治療の送達の前、その間およびその後の流体流モニタリングは、単一のらせんカテーテルで提供される場合に、（腎除神経処置を含む）治療処置の有効性を向上させることができる、強力な機能の組である。血流の変動により局所定常温度が変化し、それは３オメガセンサによって測定される。ペーシング中に腎血流の変化がないことは、アブレーションが成功したことを示し、医師が腎除神経処置のエンドポイントを確定することを可能にすることができる。
【０１４５】
実装形態例では、灌流チャンバ内の流量を系統的に測定することができ、それは、測定システムの感度を試験するためにプログラム可能な流体体積速度を提供する。流体流量を、さまざまな周囲温度、イオン強度および粘度で系統的に特徴付けて、熱流速、（電気刺激中の）電気浸透および流体境界層厚さがいかに流量に影響を与えるかを試験することができる。灌流チャンバに、ペーシングおよびアブレーションの付随する試験を可能にする電気センサを備えることができる。
【０１４６】
図１９に関連して、処置を行う方法例について説明する。方法例は、本明細書に記載する原理によるデバイス例を組織に近接して配置するステップ１９０２を含み、デバイスは、カテーテルと、カテーテルの一部の上に配置された少なくとも１つの流量センサと、カテーテルに結合され、カテーテルに近接する組織の一部に対してアブレーション処置を行う少なくとも１つの構成要素と、流量センサに結合され、少なくとも１つの流量センサから少なくとも１つの流量測定値を示すデータを受け取り、かつ少なくとも１つの流量測定値を示すデータに基づいてアブレーション処置の有効性の指標を提供する評価モジュールとを含む。方法例はまた、カテーテルに近接する組織の表面にアブレーション処置を適用するステップ１９０４と、流量センサの測定値を記録してアブレーション処置の有効性の指標を提供するステップ１９０６とを含む。
【０１４７】
図２０は、本明細書に記載するシステムおよび方法のうちの任意のものを実施するために採用することができる例示的なコンピュータシステム２０００のアーキテクチャ例を示す。図２０のコンピュータシステム２０００は、メモリ２０２５に通信可能に連結された１つまたは複数のプロセッサ２０２０と、１つまたは複数の通信インタフェース２００５と、１つまたは複数の出力デバイス２０１０（たとえば、１つまたは複数のディスプレイユニット）および１つまたは複数の入力デバイス２０１５とを備えている。
【０１４８】
図２０のコンピュータシステム２０００では、メモリ２０２５は、任意のコンピュータ可読記憶媒体を備えることができ、それぞれのシステムに対して本明細書に記載するさまざまな機能を実施するプロセッサ実行可能命令等のコンピュータ命令とともに、それぞれのシステムに関連し、それぞれのシステムによって生成され、または通信インタフェースあるいは入力デバイスを介して受け取られる任意のデータを格納することができる。図２０に示すプロセッサ２０２０を用いて、メモリ２０２５に格納された命令を実行することができ、その際、プロセッサ２０２０はまた、命令の実行に従って処理されかつ／または生成されるさまざまな情報をメモリから読み出しまたはメモリに書き込むことができる。
【０１４９】
コンピュータシステム例２０００はまた、評価モジュール２０３０も含む。評価モジュールは、本明細書に記載する方法のうちの任意のものを実行して、たとえば流量の指標を提供し、または流量の測定値に基づいて神経を破壊する処置の有効性の指標を提供する、プロセッサ実行可能命令を含む。プロセッサ２０２０を用いて、評価モジュール２０３０に関連してプロセッサ実行可能命令を実行することができる。
【０１５０】
図２０に示すコンピュータシステム２０００のプロセッサ２０２０はまた、通信インタフェース２００５に通信可能に連結されるかまたはそれを制御して、命令の実行に従ってさまざまな情報を送受信することができる。たとえば、有線あるいは無線ネットワーク、バスまたは他の通信手段に通信インタフェース２００５を連結することができ、それにより、通信インタフェース２００５は、コンピュータシステム２０００が他のデバイス（たとえば、他のコンピュータシステム）に情報を送信しかつ／または他のデバイスから情報を受信することを可能にすることができる。通信インタフェース２００５はまた、外部ネットワーク２０３５と通信することができる。いくつかの実装形態では、（たとえば、さまざまなハードウェア構成要素またはソフトウェア構成要素を介して）コンピュータシステム２０００の少なくともいくつかの態様に対するアクセスポータルとしてハンドヘルドデバイスにウェブサイトまたはアプリケーションプログラム（Ａｐｐ）を提供するように、通信インタフェースを構成することができる。こうしたハンドヘルドデバイスの限定しない例は、タブレット、スレート、スマートフォン、電子リーダ、または他の同様のハンドヘルド電子デバイスである。
【０１５１】
図２０に示すコンピュータシステム２０００の出力デバイス２０１０は、たとえば、さまざまな情報が命令の実行に関連して表示されるかまたは他の方法で知覚されるのを可能にするように設けることができる。入力デバイス２０１５は、たとえば、ユーザが、手動調整を行い、選択を行い、データあるいは他のさまざまな情報を入力し、または命令の実行中にさまざまな方法のうちの任意のものによりプロセッサと対話するのを可能にするように設けることができる。
【０１５２】
図２１Ａおよび図２１Ｂは、本明細書に記載する原理によるデバイス例を用いる測定例の結果を示す。図２１Ａおよび図２１Ｂは、腎血行動態に対して戦略的に調整された流量センサに対する流量の（約１００ｍＬ／ｍｉｎ〜約６００ｍＬ／ｍｉｎの）動的範囲にわたる流量センサ測定からのデータを示す。図２１Ａは、５０マイクロアンペアセンサに対して測定された測定値を示す。図２１Ａは、２０マイクロアンペアセンサに対して測定された測定値を示す。
【０１５３】
図２２Ａおよび図２２Ｂは、異なる暴露時間（５秒間、１０秒間、１５秒間、３０秒間、６０秒間）、電極を用いて約０．２Ｗ〜約０．３Ｗの電力でアブレーション処置を行う際に使用される、本明細書に記載する原理によるデバイス例の使用例の結果を示す。アブレーション電極は、こげつきなしに、組織と約５秒以内の接触で損傷を生成するように示されている。電極が組織と接触すると損傷が生成され、軟組織は、過度の圧力がかけられることなく損傷を生成するのに十分であったことが分かる。
【０１５４】
限定しない測定実装形態例について説明する。本明細書に記載する原理によるシステムを用いて、差分測定値を処理することができる。１つのセンサが使用される場合、被験者の体温を、被験者の静止流量とともに考慮する。これには、患者毎に異なる可能性がある校正が必要な可能性があり、それにより結果が正確でなくなるか、または、医師が、腎動脈流量測定値に加えて別個の体温静止血流測定値を取得するように処置の速度を落とす必要がある可能性がある。
【０１５５】
本開示に記載する革新の限定しない例としては以下が挙げられる。
ａ）臨床処置を迅速化すること、
ｂ）治療のエンドポイントに対してより正確な結果を提供すること、および
ｃ）必要な計算量を低減させること。
【０１５６】
限定しない例では、カテーテルと組み合わせて温度センシングデバイスを用いて流量測定値を提供することができる。電気回路を用いて差分測定値を提供することができる。薄型、伸縮性、可撓性および／またはコンフォーマルな電子部品を用いて、本明細書に記載するセンサをカテーテルのバルーンに配置する薄型かつコンフォーマルな手段を提供することができる。本明細書に記載する流量センシングシステム、デバイスおよび方法を、血流量定量化にかつ他のタイプの流体流量に使用することができる。
【０１５７】
異なる実装形態例では、流量の変化を、直接の値を介して臨床医に報告することができる。流量の変化を用いて、限定されないがアブレーション等、行われている処置の段階、進行または成功度を、たとえば、コンソールまたはディスプレイデバイスに処置状態を示すことによって、示すことができる。たとえば、定義された値または閾値を超える流量の変化を用いて、行為を示すかまたは引き起こすことができる。一例では、行為は、カテーテルデバイスのインジケータ、またはディスプレイのアイコン、数値あるいはグラフの表示をオンにすることであり得る。一例では、行為の合図または開始を用いて、処置の段階、進行または成功度の指標を提供することができる。
【０１５８】
本明細書におけるシステム、方法およびデバイスの例により、さまざまなバルーンおよびらせん状カテーテルの曲線構造体備える、変形することができるセンサの薄型のコンフォーマルなアレイを採用するセンシング技術搭載カテーテルについて説明する。らせん状突出部およびバルーンにシリコンに基づく電子回路とともにコンフォーマルセンサを組み込むことができることにより、まず、マルチモーダル感覚素子、マイクロ発光ダイオード（μＬＥＤ）および集積回路構築ブロック（すなわち、アンプおよび論理ゲート）搭載カテーテルを一体化する方法が容易になり、それによりセンシングが最適化される一方で、同時に、機械的特性に影響はない。
【０１５９】
図２３Ａ〜図２３Ｇは、本明細書に記載する原理による多電極カテーテルデバイスおよびバルーンカテーテルデバイスの例を示す。図２３Ａ〜図２３Ｇは、（多電極を含む）多センシング素子デバイスおよびカテーテルデバイスの例を示す。図２３Ａ〜図２３Ｄのデバイスは、ポリイミドに基づいて封止された受動ワイヤを含む。ワイヤは、選択領域で露出しており、したがって電極接点を形成している。電極アレイは、たとえば６４個の電極を含むことができる。図２３Ｅ〜図２３Ｇは、組織に近接して配置されると、それぞれ冷凍、レーザおよび高強度超音波の形態の治療を施すために用いることができるバルーンに基づくアブレーションカテーテルを示す。本明細書に記載する原理による任意システムを、図２３Ａ〜図２３Ｇに示すカテーテルのうちの任意のものを用いて実施することが可能である。
【０１６０】
本明細書に記載するシステム、方法および装置に適用可能なカテーテルの他の限定しない例としては、マルコット（Ｍａｌｌｅｃｏｔ）カテーテル、スパイラルコイルカテーテル、メッシュカテーテル、単一ロッドカテーテル、コンプライアントバルーンに基づくカテーテル、ノンコンプライアントバルーンに基づくカテーテル、リング状（ｌａｓｓｏ−ｓｈａｐｅｄ）カテーテル、マルチスプライン（ｍｕｌｔｉｓｐｌｉｎｅ）カテーテル、拡張バルーンカテーテルおよび血管形成バルーンカテーテルが挙げられる。
【０１６１】
この種のデバイスの例を図２４Ａ〜図２４Ｄに示す。電極、流量センサおよびμＬＥＤは、バルーンの反復する膨張および収縮サイクルによってもたらされる著しい機械的歪みに、機械的歪みを吸収するのに役立つ、それらのナノ膜フォームファクタおよび蛇行する相互接続形状によって、耐えることができる。図２４Ｅおよび図２４Ｆは、コンフォーマル基材上のセンシングの代替形態、すなわち温度センサ、電極および流量センサを強調している。流量センシングおよび電極素子は、ＲＳＤＮカテーテルに有用であり、それは、血流の評価を、別個の診断デバイスの必要なしに迅速に達成することができるためである。
【０１６２】
一例では、３オメガセンサアレイを用いて、熱伝導率と、熱伝導率に関連する他の関連する熱的特性、機械的特性および材料特性とが測定される。流量を測定するために、センサは、各々、流れの方向に対して垂直に配置される。こうした構成は、らせん状カテーテルシステムの設計と適合性があり得る。各センサにＡＣ電流が印加され、結果としてのＡＣ電圧が測定される。この測定電圧は、流量が増大すると単調に低下し、血液が停滞しているかまたは減速する場合、上昇する。本明細書におけるデバイス例のうちの任意のものによる測定電圧の計算を、灌流チャンバを用いて校正することができ、流れは、ハーゲン−ポアズイユの式およびそのそれぞれの仮定に従うものと想定される。３オメガセンサ技術を用いる測定値は、臨床医に関連する可能性がある他のいくつかの物理的パラメータを抽出するために使用することができるため、汎用性がある。たとえば、腎除神経を行うために使用することができる、ＲＳＤＮカテーテルに対する実行可能なプラットフォームとしての役割を果たすように、このセンシングモダリティを用いることができる。
【０１６３】
一例では、機械的応力の間の流量センサおよび電極の機械的モデリングを実行することができる。モデリングシミュレーションを用いて、動作中に著しい曲げおよびねじれを受けるバルーンカテーテルおよびらせん状カテーテルのコンフォーマルセンサアレイに対して、動的材料特性および機械的特性を特徴付けることができる。これは、バルーンカテーテルに取り付けられたフレックス電子回路の機構の分析的な有限要素モデリングを含む。分析的な計算モデリングを通して得られる歪み分布は、電子回路層の変形の特質を定量的に取り込む。センサアイランドおよび蛇行した相互接続における有効な歪みおよび変位分布の特徴付けにより、臨界破壊歪みおよびバックリング現象への重要な洞察が提供される。こうしたコンフォーマルセンサの特徴付けにより、ナノ膜流量センサおよび電極が非常に変形可能な基材（すなわち、偏向可能カテーテル）上で設計され実装される方法を劇的に改善することができる。さらに、本手法により、生体内のカテーテル展開中に関与する機械的応力をより理解することができることが期待できる。
【０１６４】
図２５は、「クローバ形」流量センサを含むロッド状カテーテルの流量センサの限定しない例を示す。金属矩形がカテーテルの電極である。図２５のカテーテル例のうちのいくつかでは、流量センサは、アブレーション電極（円形パッド）を備えた血管形成バルーンを含む。本明細書における新規なシステム例では、クローバ流量センサは、単一デバイスでバルーン電極と結合される。
【０１６５】
本明細書に記載するシステムおよび方法によれば、血管形成バルーンに、カテーテル突出部のバルーンの近位側および遠位側のクローバ形流量センサとともに、アブレーション電極を埋め込むことができる。本明細書における新規なシステムおよび方法によれば、（ｉ）電極のアレイを有する多機能バルーンカテーテルが、バルーンに近接してカテーテルシャフトに埋め込まれる（ｉｉ）流量センサと結合される。いくつかの例では、バルーンカテーテルは、限定されないが、ＬＥＤ、接触センサ、圧力センサ、生物活性センサおよび温度センサ等、他のセンサをバルーンに含めることができる。
【０１６６】
実装形態例では、バルーンを備えたカテーテルは、収縮状態で腎組織（または腎臓系の他の部分）に近接して展開される。たとえば、カテーテルが腎動脈内におかれると、（血流量を含む）流体流量を測定することができる。取り込まれると、バルーンを膨張させることができ、アブレーションを行うことができる。アブレーションが完了すると、またはアブレーションの実施中の選択された時点で、バルーンを収縮させることができ、流量が再びセンシングされて何の変化が測定されるかが分かる。この例では、流量の増大を、アブレーション処置の成功の指標としての役割を果たすように用いることができる。
【０１６７】
別の実装形態例では、神経に対してペーシングを行うことができ、アブレーション前に流量を測定することができる。アブレーションサイクルを行うことができる。アブレーションが完了すると、またはアブレーションの実施中の選択された時点で、神経に対してペーシングを行うことができ、（アブレーション後測定値等）流量を再び測定することができる。ペーシングが流量に変化をもたらしたと判断された場合、これを、神経が依然として活動していることの指標として用いることができる。ペーシングが流量の変化をもたらさない場合、これを、神経がうまく除神経されたことの指標として用いることはできない。本明細書に記載するシステムおよび方法によるアブレーション電極に結合された流量センサにより、この新規な分析および臨床的エンドポイントの確定が容易になる。
【０１６８】
図２６は、らせん状カテーテルの流量センサの限定しない例を示す。図２７は、双極電極および金属相互接続が表面に配置されたカテーテルを示す。
たとえば、４つの流量センサ、４つのペーシング電極および４つのアブレーション電極がすべてらせん状カテーテルの同一場所に配置されている設計および加工例について説明する。カスタムデータ収集システムが実施され、流量センサおよび電極の初期機能性が、流れ灌流チャンバ内に配置することによって試験される。生きたブタモデルの腎動脈内における流量センサ、ペーシング電極およびアブレーション電極の結合された機能性の例についても説明する。センサおよび電極を含むらせんカテーテルを用いて、神経刺激中の腎アブレーション事象の直前および直後に血流を測定する。臨床の場で使用されている他の腎アブレーションデバイスに対して、カテーテルシステムの性能、使い易さおよび処置時間の比較分析を行い、ＲＳＤＮの臨床的エンドポイントがあることが、処置全体の有効性および安全性を向上させるのにいかに役立つかを洞察する。
【０１６９】
灌流装置内の多機能らせんカテーテルの流量センサ、ペーシング電極およびアブレーション電極の限定しない例について説明する。腎動脈内の空間が制約されていることにより、内部に配置することができるデバイスの数が低減する可能性がある。その結果、腎動脈内のような狭い空間に複数のデバイスを配置することは難題である可能性がある。多機能ＲＳＤＮカテーテルは、らせん状突出部に、測定値に影響を与えることなく電気刺激送達を可能にするように腎動脈に形状が適合するのに十分小さい電極があるように構成されている。機械的に最適化されたナノ膜電極が、腎動脈の限られた空間とインタフェースする３オメガ流量センサと組み込まれる。一例では、最大８つの電極（０．２５×０．２５ｍｍ２）および４つの（１×１ｍｍ２）センサが、アブレーション事象前および事象後の腎血流を測定するように加工される。データ収集システム（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）が、電気刺激装置コンソール（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｉｎｃ．）と結合して実装され、腎神経に対してペーシングを行いアブレーションするために５Ｗ〜１０Ｗのエネルギーを送達する。この電源を用いて、ペーシングエネルギーを適用することができる。この新たなシステムを用いて、生体内組織とのアブレーション電極およびペーシング電極の基本的限界を特徴付けることができる。さらに、カスタム灌流チャンバを構築して流量センシング機能を試験することができる。合わせて、これらの新たな設計、微細加工手法および生体内モデルを用いる測定により、電極の最適な構成への洞察を提供することができ、必要な流量センサは、腎除神経に続いて流量の変化を確定することができる。
【０１７０】
らせんカテーテルのペーシング電極およびアブレーション電極ならびに生体内での試験実施の限定しない例について説明する。超薄型形状により、本来剛性かつ脆性な材料に可撓性が与えられる。中立機械面配置における薄型ポリイミドおよびエラストマー基材（約５０μｍ〜１００μｍ）に埋め込まれた超薄型コンフォーマルナノ膜センサ（約２５０ｎｍ）が、約１ｍｍ未満の曲率半径により著しい機械的耐久性に対応する。こうした設計のコンフォーマルセンサを達成するために、シリコン上に電極のアレイを形成することができる。リソグラフィ処理および垂直トレンチウェットエッチング技法により、「アンカ」構造体を介して下にあるウェハに連結されたままである隔離されたチップレット（厚さ約０．２５×０．２５ｍｍ２および約１μｍ〜５μｍ）がもたらされる。このプロセスを用いて電極をもたらすことができ、電極は、取り除かれ軟質のエラストマースタンプを用いて目標基材上に配置されかつらせんカテーテル上に転写されることが可能であるため、「印刷可能」と呼ばれる。この手法の魅力ある特徴としては、（１）腎動脈の限られた空間に形状が適合する機械的可撓性に対する超薄型回路レイアウトと、（２）接触センサまたは流量センサ等の他の素子との適合性とが挙げられる。
【０１７１】
ナノ膜電極の有用性を、ＲＦエネルギー（５Ｗ〜１０Ｗ）を駆動して動脈血管を通して腎神経線維をアブレーションすることができることを示すことにより、アブレーション測定が行われることを試験する。アブレーション前サイクルおよびアブレーション後サイクルの神経の組織学的評価を行って、ナノ膜電極アレイ性能を試験し、（タンパク質被膜および／または電気浸透（ｅｌｅｃｔｒｏｍｏｓｉｓ）現象の結果として）経時的に電極の表面特性が変化するか否かを判断する。心臓内および励起された筋肉組織に対して行われる測定から、この新たな種類のナノ膜電極を用いるペーシングおよびアブレーション両方に対して有望な結果が得られる。
【０１７２】
限定しないデータ収集システム例について説明する。１０Ｖ〜２０Ｖの固定振幅および１００ｍｓ〜１５０ｍｓ時間の整流された三角パルスの形態の刺激波形を、機械可読命令にプログラムされた命令を用いてペーシング電極を通して送達することができる。波形パターンを、腎神経活動を引き起こし、血管収縮または局所血流の変化を発生させるように戦略的に選択する。データ収集システムは、血流を測定し、神経刺激を引き起こし、アブレーションエネルギーを送達する３つのモジュールを含む。これらのモジュールのうちの任意のものからのデータを、本明細書に記載する例のうちの任意のものに関連して記載したような有効性の評価を行う評価モジュールに送信することができる。（ＬＡＢＶＩＥＷＴＭソフトウェアを含む）カスタム機械可読命令で制御されるＮａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．ＰＸＩ−６２８９（多機能Ｍシリーズデータ収集（ＤＡＱ）システム）が、センサに対する電圧を制御する。
【０１７３】
生きた動物モデルで多機能らせんカテーテルを用いる流量センシング、ペーシングおよびアブレーションの限定しない例について説明する。上記セクション１で記載した多機能バルーンおよびらせん状カテーテルを、生きた動物モデルにおける流量センシングおよびアブレーション測定に適用する。バルーンカテーテルを用いることができる。一例では、バルーンカテーテルは、流れに影響を与えることができる相対的に大きい輪郭を有することができる。限定しない例では、血流に対するカテーテルの影響を最小限にするために、バルーンの代りにらせん状カテーテルを用いることができる。腎動脈内の初期展開時に数分間の過程にわたって流量を測定して、初期平均流量を求めることができる。確立すると、ペーシングを行うことができ、流量を同時にモニタリングすることができる。このステップ中、腎神経が適切に機能している場合、流量の２０％〜３０％低下を予測することができる。この初期校正が完了すると、腎アブレーションサイクルに続いて処置の同じ組を実行することができる。腎血流が初期測定値とは異なるベースラインにシフトする場合がある可能性がある。一例では、これは、アブレーションの成功の指標として使用されない。アブレーションが成功した場合、ペーシング中に明らかであり得る解釈可能な効果があり得る。すなわち、神経の血管収縮特性が機能不全である可能性があるため、ペーシング中に流量の変動はほとんどない可能性があり、これは処置の臨床的エンドポイントとしての役割を果たすことができる。
【０１７４】
一例では、血圧および流量がニトログリセリンを用いて変更された場合の腎除神経エンドポイントを求める方法例について説明する。本明細書に記載するセンサを用いて流量の変化をいかに評価することができるかを確定するために、ニトログリセリンによってもたらされる血流の変動により、アブレーションをモニタリングすることができる前および後に、血圧および腎血流速度が変化する。ニトログリセリンの全身注入により、腎血流の変化を発生させる可能性がある血圧の変動がもたらされる可能性がある。ニトログリセリンの注入をモニタリングして、ペーシングの前にかつ再びペーシングの後に血流に対する影響を確定することも可能である。
【０１７５】
一例では、漏れ電流および封止について説明する。封止層として薄層ポリイミドを有する多層プロセスを用いて、コンフォーマル流量センサアレイを加工することができる。水平相互接続層および垂直相互接続層は、このポリイミドの薄層によって絶縁される。システム例では、漏れ電流が漏出して、雑音のある記録、流体における気泡形成、または経時的なセンサの劣化をもたらす可能性がある。一例では、これらのシステムにおける漏れ電流を防止するために、センサの上に、追加のポリマー封止（ＵＶ硬化性ポリウレタンまたはパリレン）をコーティングして、電流漏れの影響に耐えるように追加の約１０ｍ封止層を生成することができる。数時間の過程（ＲＳＤＮ処置の長さ）にわたり、漏れ電流は、ポリウレタン、パリレンおよびＵＶ硬化性封止戦略によって扱いやすい可能性がある。
【０１７６】
データ視覚化および信号忠実度について説明する。流量、ペーシングおよびアブレーションを記録するために開発されたデータ収集システムは、単一モジュールで提供されない可能性がある。測定値記録および刺激付与の視覚化には、複数の医師からのフィードバックが必要である可能性がある。流量データのリアルタイムでの解釈は難題である可能性がある。流量を測定し表示する第１生成データ収集システムについて説明する。一例では、ペーシングおよびアブレーション用のコントローラと同じＬＡＢＶＩＥＷＴＭディスプレイに提示し、それにより、単一コンソールでカテーテル制御機能のすべてを提供することができるように、ユーザインタフェースを構成することができる。このシステムアーキテクチャは、製品開発の実施に非常に適している可能性がある。
【０１７７】
腎神経刺激について説明する。いくつかの例では、神経ペーシング電極は、腎血管壁と接触しなくなる可能性がある。この有効な接触の変動により、不十分な除神経結果がもたらされる可能性がある。この影響に対処するために、Ｘ線撮像および電極インピーダンス記録をモニタリングして血管壁との適切な接触を回復することができる。
【０１７８】
本明細書では、処置の間に、処置の進行をモニタリングするようにかつ／または処置のエンドポイントの指標を提供するように使用することができる、ユーザインタフェースも提供される。治療されている組織の一部に近接して配置された膨張式および／または拡張式本体のパラメータの表現を表示する装置を用いて、ユーザインタフェースを提供することができる。本明細書の原理によれば、膨張式および／または拡張式本体は、膨張式および／または拡張式本体の少なくとも一部に結合された複数のセンサを含むことができる。装置は、ユーザインタフェースと、プロセッサ実行可能命令を格納する少なくとも１つのメモリと、少なくとも１つのメモリに連結された少なくとも１つの処理ユニットとを含むことができる。プロセッサ実行可能命令の実行時、少なくとも１つの処理ユニットは、膨張式および／または拡張式本体のパラメータの少なくとも１つの表現を表示するように、ユーザインタフェースを制御する。
【０１７９】
図２８Ａおよび図２８Ｂは、ディスプレイに表示することができる膨張式および／または拡張式本体のパラメータの表現のタイプの限定しない例を示す。図２８Ａは、膨張式および／または拡張式本体の状態の第１表現例を示す。膨張式および／または拡張式本体は、第１形態インジケータ２８０２を用いてそれが膨張／拡張状態にあることを示すか、または第２形態インジケータ２８０４を用いてそれが収縮／折畳状態にあることを示すように、示すことができる。図２８Ｂは、膨張式および／または拡張式本体に結合された複数のセンサのうちの少なくとも１つのセンサの状態を示すように使用することができる表現のタイプの例を示す。センサのうちの１つまたは複数は、第１作動インジケータ２８５２を用いてそれぞれのセンサが閾値未満の信号を測定することを示すか、または第２作動インジケータ２８５４を用いてそれぞれのセンサが閾値を超えるかまたは略等しい信号を測定することを示すように、表すことができる。
【０１８０】
一例では、第１作動インジケータ２８５２および第２作動インジケータ２８５４を用いて、膨張式および／または拡張式本体の一部の組織との接触の状態を示すことができる。閾値未満の信号は、少なくとも１つのセンサが組織の一部と接触していないことを示すものと解釈することができ、閾値以上の信号は、少なくとも１つのセンサが組織の一部と接触していることを示す。
【０１８１】
一例では、第１作動インジケータおよび第２作動インジケータは、２値視覚表現、たとえばＯＮ／ＯＦＦまたは他の２値指標として表示することができる。
一例では、第１作動インジケータおよび第２作動インジケータは、信号の大きさに対応する定量的視覚表現として表示することができる。たとえば、図２８Ｃに示すように、ディスプレイは、センサに対する信号の大きさを示すように変化する特徴（矢印またはバー等）を表示することができる。図２８Ｃの例は、「接触」または「非接触」に対する値を示す。他の例では、ディスプレイにおける特徴を用いて、センサを用いて測定される他の任意のパラメータの相対的な大きさを示すことができる。一例では、図２８Ｄに示すようなグラフプロットを用いて、信号の大きさを示すことも可能である。
【０１８２】
一例では、センサは流量センサとすることができ、第１作動インジケータおよび第２作動インジケータを、限定されないが、瞬間速度、体積流量、または各センサにおける測定された流体流量の血管抵抗等のパラメータの大きさを示す定量的視覚表現として表示することができる。
【０１８３】
一例では、第１形態インジケータおよび第２形態インジケータを色分けシンボルとして表示することができる。各色分けシンボルを用いて、信号の大きさの値の範囲を示すことができる。たとえば、緑色を用いて、第１閾値未満の低い値の範囲を示すことができ、黄色を用いて、第２閾値までの値の中間範囲にある信号を示すことができ、赤色を用いて、第２閾値を超える高い値の範囲にある信号を示すことができる。
【０１８４】
一例では、第１形態インジケータおよび第２形態インジケータを用いて、膨張式本よび／または拡張式本体に対する、対応する少なくとも１つのセンサの空間位置の指標をさらに提供することができる。たとえば、インジケータ２８５２および２８５４を用いて、起動されるセンサの空間位置を示すことができる。
【０１８５】
一例では、膨張式および／または拡張式本体の表現、ならびに段階的プロセスでのセンサの作動の状態の表現をもたらすように、ユーザインタフェースを構成することができる。膨張式および／または拡張式本体の表現が（収縮／折畳状態を示す）第１形態インジケータである間、センサの作動の状態の表現は表示されない。膨張式および／または拡張式本体の表現が（膨張／拡張状態を示す）第２形態インジケータとなると、センサの作動の状態の表現が表示される。すなわち、膨張式および／または拡張式本体が幾分か膨張／拡張するまで（完全に膨張または拡張しない場合であっても）、センサの作動の状態の表現を表示することはできない。
【０１８６】
一例では、行われている処置のさまざまな段階において医師（内科医を含む）に対する命令を表示するように、ユーザインタフェースを構成することができる。例、処置のエンドポイントに達したときを示すようにディスプレイを構成することができる。処置がエンドポイントに達しなかった場合、医師に対して処置を継続するかまたは処置を変更する（たとえば、カテーテル、ガイドワイヤあるいは他の長尺体または膨張式および／あるいは拡張式本体を移動させるか、または治療（たとえばアブレーション）を再適用する）ように指示する命令を表示するように、ディスプレイを構成することができる。組織の一部に対して行われている処置の少なくとも１つの段階の指標を表示するように、ユーザインタフェースを構成することも可能である。
【０１８７】
図２９に示す例では、ユーザインタフェースを用いて、数値形式でかつ／または時間に対するグラフとして血管抵抗値を表示することができる。ユーザインタフェースを用いて、限定されないが、心収縮勾配、拍動流量および拍動圧等のパラメータを示すデータを表示することも可能である。粒状流量読取値を示す短時間グラフにおいて瞬間／体積流量を示す値を表示するように、ユーザインタフェースを構成することができる。処置（限定されないが、アブレーション等の前および処置の後の変化を識別するために、たとえば処置（たとえば、１時間の処置）の持続時間にわたり、長い時間スケールのグラフにおいて瞬間／体積流量の値を表示するように、ユーザインタフェースを構成することができる。
【０１８８】
本明細書では、さまざまな発明の実施形態について記載し例示したが、当業者は、本明細書に記載する機能を実行しかつ／または結果および／または利点のうちの１つあるいは複数を得るために、種々の他の手段および／または構造を容易に構想すると考えられ、こうした変形形態および／または変更形態の各々は、本明細書に記載する発明の実施形態の範囲内にあるものと考えられる。より一般的には、当業者は、本明細書に記載するすべてのパラメータ、寸法、材料および構成が例であるように意図されており、実際のパラメータ、寸法、材料および／または構成が、発明の教示が用いられる具体的な１つまたは複数の用途によって決まることを容易に理解するであろう。当業者は、日常の実験のみを用いて、本明細書に記載する具体的な発明の実施形態の多くの均等物を認識し、または確認することができるであろう。したがって、上述した実施形態は単に例として提示されており、発明の実施形態を、具体的に記載したもの以外の方法で実施することができることが理解されるべきである。本開示の発明の実施形態は、本明細書に記載する各個々の特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法に関する。さらに、２つ以上のこうした特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法の任意の組合せが、こうした特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法が相互に矛盾しない場合、本開示の発明の範囲内に含まれる。
【０１８９】
本発明の上述した実施形態を多数の方法のうちの任意のもので実施することができる。たとえば、ハードウェア、ソフトウェアまたはそれらの組合せを用いて、いくつかの実施形態を実施することができる。実施形態の任意の態様が少なくとも部分的にソフトウェアで実施される場合、ソフトウェアコードを、単一デバイスあるいはコンピュータで提供されるかまたは複数のデバイス／コンピュータ間で分散されるかに関らず、任意の好適なプロセッサまたはプロセッサの集まりで実行することができる。
【０１９０】
また、本明細書に記載する技術を、少なくとも１つの例が提供された方法として具現化することができる。方法の一部として実行される行為を、任意の好適な方法で順序付けることができる。したがって、例示的な実施形態では逐次行う行為として示されていても、いくつかの行為を同時に行うことを含むことができる、例示したものとは異なる順序で行為が行われる実施形態を構成することができる。
【０１９１】
本明細書で定義し用いるすべての定義は、辞書の定義、参照により組み込まれる文献の定義、および／または定義された用語の通常の意味より優先されるものと理解されるべきである。
【０１９２】
本明細書で用いる「１つの（ａ）」および「１つの（ａｎ）」という不定冠詞は、明示的に反対の意味で示されていない限り、「少なくとも１つの」を意味するものと解釈されるべきである。
【０１９３】
本明細書で用いる「および／または」という句は、そのように結合された要素、すなわち、場合によっては接続的に存在し他の場合では非接続的に存在する要素の「いずれかまたは両方」を意味するものと解釈されるべきである。「および／または」を用いて列挙される複数の要素は、同様に、すなわちそのように結合された要素のうちの「１つまたは複数」と解釈されるべきである。「および／または」の節によって具体的に識別される要素以外に他の要素が、具体的に識別される要素に関連するか関連しないかに関らず、任意選択的に存在し得る。したがって、限定しない例として、「Ａおよび／またはＢ」と言うとき、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の非限定的な（ｏｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ）言語とともに使用される場合、それは、一実施形態では、Ａのみ（任意選択的にＢ以外の要素を含む）、別の実施形態では、Ｂのみ（任意選択的にＡ以外の要素を含む）、さらに別の実施形態では、ＡおよびＢ（任意選択的に他の要素を含む）等を指すことができる。
【０１９４】
本明細書において用いる「または」は、上で定義したように「および／または」と同じ意味であることが理解されるべきである。たとえば、リストにおいて項目を分離する場合、「または」または「および／または」は、包括的である、すなわち、複数の要素または要素のリストの、任意選択的に追加の列挙されていない項目のうちの少なくとも１つを含むが、２つ以上も含むものとして解釈されるものとする。「〜のうちの１つのみ」または「〜のうちに厳密に１つ」または「〜からなる」等の明示的に反対の意味で示される用語のみが、複数の要素または要素のリストのうちの厳密に１つの要素のみを含むことを指す。概して、本明細書で用いる「または」という用語は、「いずれか」、「〜のうちの１つ」、「〜のうちの１つのみ」または「〜のうちの厳密に１つ」等、排他的な用語が先行する場合にのみ、排他的な代替物（すなわち、「一方または他方であるが両方ではない」）を示すものと解釈されるものとする。
【０１９５】
１つまたは複数の要素のリストに関して本明細書において用いる「少なくとも１つの」という句は、その要素のリストにおける要素のうちの任意の１つまたは複数から選択された少なくとも１つの要素を意味するが、要素のリスト内に具体的に列挙されたありとあらゆる要素のうちの少なくとも１つを必ずしも含まず、要素のリストにおける要素のいかなる組合せも排除しないように理解されるべきである。この定義はまた、具体的に識別される要素に関連するか関連しないかに関らず、「少なくとも１つ」という句が関連する要素のリスト内で具体的に識別される要素以外の要素が任意選択的に存在し得ることも可能にする。したがって、限定しない例として、「ＡおよびＢのうちの少なくとも一方」（または均等に「ＡまたはＢのうちの少なくとも一方」または均等的に「Ａおよび／またはＢのうちの少なくとも一方）は、一実施形態では、任意選択的に２つ以上を含む少なくとも１つのＡ、Ｂは存在しない（任意選択的にＢ以外の要素を含む）、別の実施形態では、任意選択的に２つ以上を含む少なくとも１つのＢ、Ａは存在しない（任意選択的にＡ以外の要素を含む）、さらに別の実施形態では、任意選択的に２つ以上を含む少なくとも１つのＡ、および任意選択的に２つ以上を含む少なくとも１つのＢ（任意選択的に他の要素を含む）等を指すことができる。
【図３Ａ】
2017502752.tif 000003
【図４Ａ】
2017502752.tif 000004
【図４Ｂ】
2017502752.tif 000005
【図５】
2017502752.tif 000006
【図６Ａ】
2017502752.tif 000007
【図６Ｂ】
2017502752.tif 000008
【図６Ｃ】
2017502752.tif 000009
【図６Ｄ】
2017502752.tif 000010
【図７Ａ】
2017502752.tif 000011
【図７Ｂ】
2017502752.tif 000012
【図８Ａ】
2017502752.tif 000013
【図２２Ｂ】
2017502752.tif 000014
【図２３ａ】
2017502752.tif 000015
【図２３ｂ】
2017502752.tif 000016
【図２３ｃ】
2017502752.tif 000017
【図２３ｄ】
2017502752.tif 000018
【図２３ｅ】
2017502752.tif 000019
【図２３ｆ】
2017502752.tif 000020
【図２３ｇ】
2017502752.tif 000021
【図２５】
2017502752.tif 000022
【図２６】
2017502752.tif 000023
【図２８Ａ】
2017502752.tif 000024
【図２８Ｄ】
2017502752.tif 000025
【図１】
2017502752.tif 000026
【図２】
2017502752.tif 000027
【図３Ｂ】
2017502752.tif 000028
【図８Ｂ】
2017502752.tif 000029
【図９】
2017502752.tif 000030
【図１０】
2017502752.tif 000031
【図１１】
2017502752.tif 000032
【図１２】
2017502752.tif 000033
【図１３】
2017502752.tif 000034
【図１４】
2017502752.tif 000035
【図１５】
2017502752.tif 000036
【図１６】
2017502752.tif 000037
【図１７】
2017502752.tif 000038
【図１８Ａ】
2017502752.tif 000039
【図１８Ｂ】
2017502752.tif 000040
【図１９】
2017502752.tif 000041
【図２０】
2017502752.tif 000042
【図２１Ａ】
2017502752.tif 000043
【図２１Ｂ】
2017502752.tif 000044
【図２２Ａ】
2017502752.tif 000045
【図２４】
2017502752.tif 000046
【図２７】
2017502752.tif 000047
【図２８Ｂ】
2017502752.tif 000048
【図２８Ｃ】
2017502752.tif 000049
【図２９】
2017502752.tif 000050
【国際調査報告】
2017502752.tif 000051
2017502752.tif 000052
2017502752.tif 000053