(57)【要約】本発明は、薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定な成分を含む製剤および／または発泡性および／または腐敗しやすい製剤に吸収された水分または自由水を吸収、保持でき、放出できない完全湿密多層材料であって；食品、健康食品および化粧品、医療デバイスおよび医薬品を包装するための、バッグ、封筒状袋および小袋を製造するのに有用な該材料に関する。本発明の多層材料は、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌の形態で食品、健康食品および化粧品ならびに医療デバイスおよび医薬品の製剤と直接接触する、バッグ、封筒状袋、小袋およびスティックの形態で容器を製造するのに有用である多層材料である。
2017531602.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤に吸収された水分または自由水を吸収、保持でき、放出できない完全湿密多層材料であって、
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層；
を含み、ここで、該第2外面1bは該第1外面2aと結合し、該第2外面3bは該第1外面4aと結合し、そして、該第1外面1aは1以上の原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と接触する、該多層材料。
【請求項２】
第1外面5aおよび第2外面5bを有する吸湿材料5の層が、第1外面2aおよび第2外面3bを有する該アルミニウム多層2-3と第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレン材料の該層との間を結合することにより導入され、該結合が、該第2外面3bと該第1外面5aとの間および該外面5bと該内面4aとの間でなされる、請求項1に記載の多層包装材料。
【請求項３】
第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングが、酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる該材料の該第1外面1a上にその末端6bで結合するかまたは配置される、請求項1または2に記載の材料。
【請求項４】
該第1外面1aが、第1外面7aおよび第2外面7bを有するPET 7の層と結合し、その面7b上に、第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングが、該第2外面7b上にその末端6aで適用されるかまたは配置される、請求項1に記載の材料。
【請求項５】
該第1外面1aが、第1面7aおよび第2外面7bを有するPET 7の層と結合し、その面7b上に、第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングが、該第2外面7b上にその末端6aで適用されるかまたは配置される、請求項2に記載の材料。
【請求項６】
酢酸セルロース材料1の層が、平均厚さ5〜50ミクロン、好ましくは10〜30ミクロン、さらにより好ましくは15〜20ミクロンを有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の材料。
【請求項７】
該酢酸セルロース材料が、厚さ13μmおよび単位重量約18.34 g/m2を有するものから選択される、請求項6に記載の材料。
【請求項８】
酢酸セルロース材料1の層が、1以上の単一層、好ましくは2〜4層から構成される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の材料。
【請求項９】
該アルミニウム多層2-3が、少なくとも2つのアルミニウム層2および3を含み、各単一層が、厚さ5〜40ミクロン、好ましくは8〜20ミクロンを有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の材料。
【請求項１０】
吸湿材料5の該層が、平均厚さ5〜1000ミクロン、好ましくは10〜50ミクロンを有し；さらにより好ましくは厚さ15ミクロンおよび重量約21 g/sqmを有する、請求項2〜3および5〜9のいずれか一項に記載の材料。
【請求項１１】
吸湿材料5が、ポリアミドまたはナイロン6を含むかまたはそれからなり、好ましくは該吸湿材料が、1以上の単一層、例えば2〜4層から構成される、請求項10に記載の材料。
【請求項１２】
薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤および／または発泡性製剤を包装するための、バッグ、封筒状袋、小袋およびスティックの形態の容器を製造するための、請求項1〜11のいずれか一項に記載の多層材料の使用。
【請求項１３】
製剤が、乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌またはプロバイオティックビフィズス菌を含む、請求項12に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定な成分を含む製剤および／または発泡性および／または腐敗しやすい製剤に吸収された水分または自由水を吸収、保持でき、放出できない完全湿密（fully moisture-tight）多層材料であって；食品、健康食品および化粧品（food, dietary and cosmetic products）、医療デバイスおよび医薬品を包装するための、バッグ、封筒状袋（envelope）、小袋（sachet）およびスティックを製造するのに有用な該材料に関する。
【発明の概要】
【０００２】
本発明の多層材料は、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌の形態で食品、健康食品および化粧品ならびに医療デバイスおよび医薬品の製剤と直接接触する、バッグ、封筒状袋、小袋およびスティックの形態で容器を製造するのに有用な多層材料である。
【０００３】
例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌またはビフィズス菌の場合のような、薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定な成分を含む製剤および／または発泡性および／または腐敗しやすい製剤を扱うとき、適切な包装材料を選択することの重要性が知られている。この必要性は、包装材料が、水分、水蒸気および酸素に絶対的密閉性を同時に保証すべきであり、さらに適切な安定性および保存期間を確保しなければならず、これが原料および完成した食品の両方、例えば、乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌を含む食品、健康食品および化粧品、医療デバイスおよび医薬品を販売するのに有用であるという事実から生じる。
【０００４】
一次包装または多層包装材料は、医薬品、医療デバイス、食品、健康食品および化粧品の原料または製剤と直接接触する材料を意味する。
【０００５】
例えば生存率、安定性および製剤の保存期間に本質的な役割を果たす自由水（細胞質水）のある値を有する乳酸菌およびビフィズス菌等のような、薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定な成分を含む製剤および／または発泡性および／または腐敗しやすい製剤の場合、製剤と外部環境（水分、水蒸気、光および酸素）との間に完全に密閉性なバリヤーを構築することができる多層包装材料を有することが必要である。
【０００６】
現在、市場で利用可能な多層材料は、乳酸菌および／またはビフィズス菌の細胞生存率の消滅および損失を避けるのに適切で持続的なバリヤー効果、ならびに十分な安定性を保証できるとは考えられない。
【０００７】
外部環境（水分、水蒸気、光および酸素）からくる因子は、製剤中に含まれる活性成分の不安定性および有効性の損失を生じる製剤の物理化学的パラメーターのいくつかを変更し得る。該因子は、酸化、加水分解、光化学および腐敗性反応速度を加速するのに特に重要であると分かっている。活性物質が微生物からなるかまたはそれを含む場合、該外部因子（水分、水蒸気、光および酸素）は、微生物代謝に極めて影響を及ぼし得て、その後細胞死を引き起こす有毒な代謝物を形成し得る。
【０００８】
プロバイオティック、すなわち適切な量でおよび適切な回数食べられた場合消費者の健康に有益な効果を与えることができる微生物の分野において、微生物代謝が十分に不活化または低下されない場合、保存期間中の有効性は損なわれる。十分に不活化または低下された代謝は、プロバイオティック製品を製造するとき、極めて低い水分および自由水レベルを保証するだけでなく、製品の保存期間中、水分および酸素の増加を避けることで得られ得る。したがって、製品の保存期間中、該製品の外側から内側へ周囲の水分および／または酸素の侵入に対抗することが必要である。
【０００９】
また、プロバイオティック微生物細菌に基づく製剤において、個々にあるレベルの水分または自由水を含む技術的添加物（technological additives）または製剤添加剤と混合される。これらの場合、存在する水分または自由水が高過ぎて、経時的にそれらの分解を加速するのに寄与するため、細菌はより好ましくなく不安定な環境にいる。
【００１０】
乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の形態で乳酸菌および／またはビフィズス菌を含む製剤のその中に存在する水分または自由水を経時的に連続的および体系的な方法で吸収できる多層包装材料を有することは有用であり、一旦自由水が集められると貯蔵されもはや放出されない。
【００１１】
したがって、プロバイオティック微生物に基づく製品のこのタイプにおいて、乾燥または凍結乾燥した細菌に存在する水分または自由水の含有量および用いられる技術的添加物または製剤添加剤に存在する水分または自由水の含有量を減少させることができるのは有用である。
【００１２】
例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌の形態で、食品、健康食品および化粧品ならびに医療デバイスおよび医薬品の原料または製剤を含むバッグ、封筒状袋、小袋およびスティックを製造するために通常用いられるいくつかの多層包装材料の存在について市場において知られている。
【００１３】
該公知多層包装材料は、当業者に公知な技術および装置によって一緒に結合され、それによりアルミニウム多層を得る2つのアルミニウム層からなる。該アルミニウム多層は、第1および第2外面を有する。そして、該アルミニウム多層は、一方の面でポリエステルPET層と、他方の面でポリエチレンPEおよび／またはポリ塩化ビニルPVC層と結合し、それにより、例えばタイプ[PET/Al-Al/PE]の多層材料を得る。これらのタイプの多層材料は、許容される機械的およびバリヤー特性を有するが、特に、原料、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の形態の乳酸菌および／またはビフィズス菌、ならびに最終製品、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌を含む食品、健康食品および化粧品ならびに医療デバイスおよび医薬品の両方の販売目的で包装した後、完全な水分バリヤーおよび同時に24/36ヵ月のより長い安定性および保存期間（温和な気候および熱帯気候の両方において）を保証することが必要であるとき、その使用を制限する欠点がないわけではない。
【００１４】
したがって、それに含まれる活性物質または微生物のその後の腐敗を避けるのに完全湿密および持続的なバリヤー効果ならびに十分な安定性を保証することができる多層包装材料を有することが必要とされている。
【００１５】
乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌を含む、原料ならびに食品、健康食品および化粧品、医療デバイスおよび医薬品の包装から少なくとも24/36ヵ月の保存期間（温和な気候および熱帯気候の両方において）を保証する水、水分、水蒸気および酸素に完全に密閉性である多層包装材料を有することが望ましい。
【００１６】
研究開発の長く深い活動の後、本願出願人は、原料、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌および／またはビフィズス菌、および最終製品、例えば食品、健康食品および化粧品、医療デバイスおよび医薬品の両方を包装するための新規の多層材料を提供することにより上記要求を満たした。
【００１７】
本発明の対象は、限定されない例として図1に開示されるように：
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００１８】
単純化のために、該多層材料（図1）を次の[AC/Al-Al/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図1中Gと称され；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００１９】
本願出願人は、該多層材料[AC/Al-Al/PE]を試験した。表10に示すデータは、本発明による多層材料が、外側から内側への完全な水密性を保証することができ、実際、24ヵ月まで自由水Awの値が0.029未満、すなわち開始時の初期値と同様に維持することができ、一方、参照多層材料は、24ヵ月後0.029から0.050へ自由水が増加することを示す。
【００２０】
本願出願人は、水分、自由水Aw、酸素および光への完全な密閉性が、酢酸セルロース（AC）を含むかまたはそれからなる材料の層を少なくとも2層のアルミニウム（Al-Al）を有するアルミニウム多層と結合することのみにより得られ得ることを見出した；
【００２１】
本発明の別の対象は、限定されない例として図2に開示されるように：
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロース（AC）1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面5aおよび第2外面5bを有する吸湿材料、特にポリアミドPA 5を含むかまたはそれからなる材料の層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００２２】
単純化のために、該多層材料（図2）を次の[AC/Al-Al/PA/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図2中Gと称され；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PAは、ポリアミドまたはナイロン6（Opha）を含むかまたはそれからなる吸湿材料の層を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００２３】
図2に例として示される材料5の層は、吸湿材料から構成され得て、好ましくはポリアミドPAまたはナイロン6を含むかまたはそれからなる材料の層である。
本願出願人は、該多層材料[AC/Al-Al/PA/PE]を試験した。実験データは、図2のタイプの本発明による吸湿材料が、そこに含まれる製剤の高い安定性を有する外側から内側への完全な水密性（極めて低い自由水Aw値、表10参照）を組合わせることができ、これは、例えば乾燥または凍結乾燥した粉末または顆粒の乳酸菌またはビフィズス菌の場合、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤に存在する水分および自由水を吸収する（時間関数として水分および自由水をゆっくり「取り去る（stripping）」）多層材料の能力のおかげで長期に維持されることを示す。
【００２４】
実際には、本願出願人は、ポリアミドPA、例えばナイロン6（Opa）を含むかまたはそれからなる可変の厚さを有する吸湿材料の層（層5）の導入が、約0.05の自由水Aw含有量に到達するいずれの場合にも強制的凍結乾燥工程の結果としても得られる凍結乾燥した細菌細胞に残る細胞質自由水を経時的に吸収する（取り去る）ことができることを観察した。最も有効な取り去る作用は包装後24/36ヵ月間極めてゆっくりで段階的に継続されるべきであり、それ故に、これ以外に他の試験多層材料で得られなかった安定性および保存期間を保証することを観察した。
【００２５】
吸湿材料5が吸収された水または水分を不可逆的に結合する（不可逆的に取り去る）ため、可変の厚さを有する吸湿材料5の層（図2）により製剤の内側から取り去られた水分は、多層材料によってもはや放出されない。吸収された水または水分は、不可逆的で一方向的に取り去ることにより、すなわち外側から内側へ、酢酸セルロース材料1の層（図2）と結合したアルミニウム多層2-3を越え得ないため、多層材料の内側に単離され、もはや放出されない。
【００２６】
本願出願人は、取り去られた自由水または水分が時間と共に吸湿材料の層の厚さに比例することを見出した。5〜1000ミクロン、好ましくは10〜50ミクロンの吸湿材料の厚さは、吸湿材料の1以上の層、例えばポリアミドPAまたはナイロン、例えばナイロン6（Opa）を含むかまたはそれからなる材料の1以上の層によって得られ得る。
【００２７】
本願出願人は、25℃かつ75％湿度でt1/2を分析するために多層包装材料、例えばタイプ[PET/Al-Al/PE]（以下参照）のMM2と呼ばれる多層包装材料とタイプ[AC/Al-Al/PA/PE]（図2）のタイプMM4の多層包装材料からなるものの安定性を試験した。材料MM2は約350日のt1/2を有し、一方、材料MM4は約1500日のt1/2を有し、細菌凍結乾燥物の充填量（CFU/g）および操作条件は同じである。
【００２８】
本願出願人は、最終厚さが同じであり、少なくとも2つの単一アルミニウム層を有し、例えば各々厚さ9μmであり、一緒に結合したアルミニウム多層が、とりわけ水分、水蒸気および酸素に関する限り、二重層（アルミニウム多層）と同じ最終厚さ、例えば18μmを有する1つの単一アルミニウム層より極めて低い透過性を保証することを見出した。
【００２９】
2つのアルミニウム層（アルミニウム多層）を有する材料は、最終厚さが同じである同じアルミニウム単一層材料に対していくつかの利点を有する（表9）。
本発明の多層材料は、当業者に公知の装置および技術を用いてアルミニウム層の外表面上に広げられ、加熱され得る適切な接着性化合物で接着することにより一緒に結合した、アルミニウム、好ましくはラミネートしたアルミニウムの少なくとも2つのシート／層を含む。
【００３０】
また、本願出願人は、一方の面でアルミニウム多層2-3の外面3bと、他方の面でポリエチレンPE材料4の層の第1外面4aと結合した吸湿材料、例えばポリアミドPA 5の少なくとも1つの層の挿入が、製剤に存在する水分または自由水を吸収および貯蔵することを可能にし、それにより、一方で、アルミニウム2-3の二重層によってもたらされる製剤の外側から内側へのバリヤー効果があり、他方で、製剤中に存在する水分または自由水の不可逆的吸収の効果があるという二重効果を達成することを驚くべきことに見出した。実際には、例えば微生物または細菌に関するような、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤に、存在する水分または自由水は、多層包装材料によって経時的に吸収され、保持され、もはや放出されず、それ故に完全な密閉系を保証する。
【００３１】
更なる実施態様において、本願出願人は、更なる実験的試験の後、グラフェン層またはコーティング（これは、酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の該第1外層上に結合するかまたは配置される）を用いることが有用であり、有利であることを見出した。このような更なる実施態様の例を図3および5に示す。
【００３２】
本発明の対象は、限定されない例として図3に開示されるように：
- 第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング；
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００３３】
単純化のために、該多層材料（図3）を次の[GFN/AC/Al-Al/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図3中Gと称され；
- GFNは、グラフェンを含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングを示し；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００３４】
本発明の別の対象は、限定されない例として図5に開示されるように：
- 第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング；
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロース1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面5aおよび第2外面5bを有する吸湿材料、特にポリアミドPA 5を含むかまたはそれからなる材料の層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００３５】
単純化のために、該多層材料（図5）を次の[GFN/AC/Al-Al/PA/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図5中Gと称され；
- GFNは、グラフェンを含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングを示し；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PAは、ポリアミドまたはナイロン6（Opha）を含むかまたはそれからなる吸湿材料の層を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００３６】
更なる実施態様において、本願出願人は、更なる実験的試験の後、ポリエステルPET（ポリエチレンテレフタレート）を含むかまたはそれからなる材料の層（これは該グラフェンコーティング上に結合するかまたは配置され、後者は酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の該第1外層上にその順に結合するかまたは配置される）を用いることが有用であり、有利であることを見出した。このような更なる実施態様の例を図4および6に示す。
【００３７】
本発明の対象は、限定されない例として図4に開示されるように：
- 第1外面7aおよび第2外面7bを有するポリエステルPET（ポリエチレンテレフタレート）PET 7を含むかまたはそれからなる材料の層；
- 第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング；
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００３８】
単純化のために、該多層材料（図4）を次の[PET/GFN/AC/Al-Al/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図4中Gと称され；
- PETは、ポリエステルPET（ポリエチレンテレフタレート）を含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- GFNは、グラフェンを含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングを示し；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００３９】
本発明の別の対象は、限定されない例として図6に開示されるように：
- 第1外面7aおよび第2外面7bを有するポリエステルPET（ポリエチレンテレフタレート）PET 7を含むかまたはそれからなる材料の層；
- 第1外面6aおよび第2外面6bを有するグラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング；
- 第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロース1を含むかまたはそれからなる材料の第1外層；
- 少なくとも、第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合したアルミニウムAl 2を含むかまたはそれからなる材料の第1層とアルミニウムAl 3を含むかまたはそれからなる材料の第2層；
- 第1外面5aおよび第2外面5bを有する吸湿材料、特にポリアミドPA 5を含むかまたはそれからなる材料の層；
- 第1外面4aおよび第2外面4bを有するポリエチレンPE 4を含むかまたはそれからなる材料の第2外層、ここで該第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定なおよび／または腐敗しやすい成分を含む製剤と直接接触するものである
を含む多層包装材料である。
【００４０】
単純化のために、該多層材料（図6）を次の[PET/GFN/AC/Al-Al/PA/PE]のように概略化し得て、ここで：
- 記号「/」は、2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤を用いることにより当業者に公知な技術および設備に従ってなされる結合を示し、図6中Gと称され；
- PETは、ポリエステルPET（ポリエチレンテレフタレート）を含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- GFNは、グラフェンを含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティングを示し；
- ACは、酢酸セルロースを含むかまたはそれからなる材料の層を示し；
- Al-Alは、アルミニウム多層（2層）を示し；
- PAは、ポリアミドまたはナイロン6（Opha）を含むかまたはそれからなる吸湿材料の層を示し；
- PEは、ポリエチレンを含むかまたはそれからなる材料の層を示す。
【００４１】
本発明に関連して、酢酸セルロースAC1を含むかまたはそれからなる該材料は、二酢酸セルロースまたはセロハン材料もその順に含み得る。
【００４２】
本発明の別の対象は、請求項に示される特徴を有するバッグ、封筒状袋または小袋の形態で容器を製造するための、限定されない例として図1および2に示される該多層材料AまたはBの使用である。
【００４３】
本発明の他の好ましい実施態様が以下の詳細な説明に記載され、これらの実施態様は従属請求項において請求される。
【００４４】
本発明の好ましい実施態様は、多層材料MM、例えば：MM3（図1）、MM4（図2）、MM5（図3）、MM6（図4）、MM7（図5）およびMM8（図6）により表される。
【００４５】
好ましい実施態様において、本発明の多層材料MMは、2〜4の複数のアルミニウムシート／層を含む。すべての単一アルミニウムシート／層の厚さは5〜40μmである。好ましい実施態様において、すべての単一アルミニウムシート／層の厚さ8〜20μmはである。別の一の好ましい実施態様において、すべての単一アルミニウムシート／層の厚さは8〜20μm、好ましくは9または18μmである。当業者は、厚さに関する上記値は±2％〜±8％、通常±4％〜±6％の許容誤差のため変動を受けることを認識する。
【００４６】
用いられるアルミニウムシート／層の重量はシート厚さに依存する。例えば、厚さ20μmのアルミニウムシート／層は、45〜60 g/m2、好ましくは50〜55 g/m2、例えば54 g/m2の重量を有する。例えば、厚さ9μmのアルミニウムシート／層は、20〜30 g/m2、好ましくは22〜26 g/m2、例えば24.30 g/m2の重量を有する。当業者は、単一シート／層の重量に関する上記値は±2％〜±8％、通常±4％〜±6％であり得る許容誤差のため変動を受けることを認識する。
【００４７】
好ましい実施態様において、本発明の多層材料MMは、厚さ5〜20μm、例えば9μmを各々有する第1および第2シートから構成される。例えば、厚さ9μm（ミクロン）を各々有する2つのシート、または厚さ9μmを有する一のシートもしくは層と厚さ12μm、18μmもしくは24μmを有する別の一のものを用い得る。単一シートは、当業者に公知な装置および技術で結合される。
【００４８】
高分子材料の透過性は多くの材料で公知である。12μmのPETを含む複合フィルムの酸素透過度OTR（cm3m-2d-1atm-1、23℃、50％RH）および水蒸気透過度WVTR（gm-2d-1、23℃、75％RH）は公知である。ラミネートしたアルミニウムの単一シート／層は、水蒸気透過率値0.1 g/m2/日および酸素透過率値0.1 g/m2/日未満を有する。
【００４９】
本発明の多層材料の一実施態様は、図1に示されており：第1外面2aおよび第2外面3bを有するアルミニウム多層2-3を得るように互いに結合した、アルミニウム2の第1層とアルミニウム3の第2層を少なくとも含む。該アルミニウム多層2-3は、第1外面2aおよび第2外面2bを有する該第1層2を、第1外面3aおよび第2外面3bを有する該第2層と結合することにより得られる。溶媒ベースの2成分ポリウレタン接着材料、例えば触媒CA-350 -COIM DEUTSCHLAND GmbHを有するNOVACOTE NC-250-Aを用いて、当業者に公知の技術および設備で結合はなされる。用いられ得る溶媒は、ウレタングレードの酢酸エチルまたはアセトン（含水量0.1％未満）である。当該層は、上記の2成分ポリウレタン接着材料を用いて単一層を一緒に結合することによる公知のラミネート法で組み立てられる。
【００５０】
第1外面（2a）および第2外面（3b）を有する該アルミニウム多層（2-3）は、第1外面4aおよび第2外面4bを有する少なくとも1のポリエチレン材料4の層と結合し；該第2外面3bは該第1外面4aと結合する。溶媒ベースの2成分ポリウレタン接着材料、例えば触媒CA-350 -COIM DEUTSCHLAND GmbHを有するNOVACOTE NC-250-Aを用いて、当業者に公知の技術および設備で結合はなされる。用いられ得る溶媒は、ウレタングレードの酢酸エチルまたはアセトン（含水量0.1％未満）である。当該層は、上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料を用いて単一層を一緒に結合することによる公知のラミネート法で組み立てられる。
【００５１】
該第1外層2aは、第1外面1aおよび第2外面1bを有する酢酸セルロース材料1の層と結合する。結合は、該第2外面1bと該第1外面2aとの間に生じる。上記の接着材料を用いて当業者に公知の技術および設備で結合はなされる。当該層は、上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料を用いて単一層を一緒に結合することによる公知のラミネート法で組み立てられる。
【００５２】
第2外面4bは、原料、または薬理活性物質および／または生物学的活性を有する不安定な成分を含む製剤および／または発泡性および／または腐敗しやすい製剤、例えば乾燥粉末または凍結乾燥物の形態の微生物または細菌と接触するものである。
【００５３】
本願出願人は、該アルミニウム多層2-3とポリエチレン材料4の該層との間への吸湿材料、例えばポリアミド5の少なくとも1の層の導入が、該少なくとも1のポリアミド層5と接触したポリエチレン材料4の層の内側への水分または自由水吸収の有益な機能（不可逆的で一方向的に取り去る作用）を有することを見出した。
【００５４】
吸収された水分または自由水は、適切で持続的なバリヤー効果を保証するために長期に保持され、放出されない。
【００５５】
したがって、本発明の多層材料の第2実施態様は、図2に示されており、吸湿材料、例えばポリアミド5の層が、その末端5bで面4aと、その末端5aで面3bと結合した、上に記載され図1に示される多層材料を含む。上記の接着材料を用いて当業者に公知の技術および設備で結合はなされる。当該層は、上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料を用いて単一層を一緒に結合することによる公知のラミネート法で組み立てられる。
【００５６】
本発明の多層材料の第3実施態様は、図3に示されており、グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング（第1外面6aおよび第2外面6bを有する）が、酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる該材料の該第1外面1a上に6bが先端となるように結合するかまたは配置される、上に記載され図1に示される多層材料を含む。グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる該材料の該層またはコーティングは、当業者に公知の設備および技術に従ってラミネーションによるフレキソ印刷またはグラビア印刷法によって適用される。実際には、グラフェンGFN 6を含む透明ペイントまたは印刷インキ（例えばHuber Groupのフレキシブル包装用溶剤ベースの印刷インキ、Gecko（登録商標）Bond Star NP）を面1a上に直接広げる。適用される層は、1 g/sqm〜5 g/sqm；好ましくは2 g/sqm〜4 g/sqm；さらにより好ましくは3 g/sqm（乾燥残留物とみなされる重量）である。約3 g/sqmを適用された層は厚さ約2ミクロンに相当する。好ましくは、グラフェンは、印刷または層またはコーティングの重量に対して、1〜15重量％の量；好ましくは3〜12重量％の量；さらにより好ましくは5〜10重量％の量で存在する。
【００５７】
本発明の多層材料の第4実施態様は、図5に示されており、グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング（第1外面6aおよび第2外面6bを有する）が、酢酸セルロースAC 1を含むかまたはそれからなる該材料の該第1外面1a上に6bが先端となるように結合するかまたは配置される、上に記載され図2に示される多層材料を含む。グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる該材料の該層またはコーティングは、当業者に公知の設備および技術に従ってラミネーションによるフレキソ印刷またはグラビア印刷法によって適用される。実際には、グラフェンGFN 6を含む透明ペイントまたは印刷インキ（例えば、フレキシブル包装用溶剤ベースの印刷インキ、Huber GroupのGecko（登録商標）Bond Star NP）を面1a上に直接広げる。適用される層は、1 g/sqm〜5 g/sqm；好ましくは2 g/sqm〜4 g/sqm；さらにより好ましくは3 g/sqm（乾燥残留物とみなされる重量）である。約3 g/sqmを適用された層は厚さ約2ミクロンに相当する。好ましくは、グラフェンは、印刷または層またはコーティングの重量に対して、1〜15重量％の量；好ましくは3〜12重量％の量；さらにより好ましくは5〜10重量％の量で存在する。
【００５８】
グラフェンGFN 6から構成される該層またはコーティングは、血小板形態、例えばグレードHのグラフェンを含むかまたはそれからなる材料である。グラフェン血小板は、血小板形態のグラフェンシートの積重ねから構成される単一のナノ粒子である。各グレードは、同様の厚さおよび平均表面を有する粒子からなる。グレードHにおいて、粒子は、平均厚さ約15ナノメーターおよび表面約50〜80 m2/gを有する。グレードHは、平均粒子径5、15または25ミクロンで入手可能である。
【００５９】
血小板形態のグレードHグラフェンの一例は、以下の特徴を有し得る：
バルク粉末の特徴：
かさ密度：0.03〜0.1 g/cc；酸素含有量＜1％；残留酸含有量＜0.5 wt％。表11は、血小板形態のグラフェンの更なる特徴を示す。
【００６０】
血小板形態のグラフェンの別の一例（Graphite Nanoplatelets Powder）は、以下の特徴を有し得る：
バルク粉末の特徴：
色：黒色；外観：粉末；炭素含有量＞98％；平均フレーク厚さ：14 nm（30層）；平均粒子（横方向）サイズ：20〜50μm；かさ密度：0.042〜0.020 g/cm3；残留酸含有量＜1％；比表面積：60〜80 g/m2。
【００６１】
本発明の多層材料の第5実施態様は、図4に示されており、上に記載され図1に示される多層材料を含む。上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料Gは、ラミネートにより外面1a上に適用される。別に、PET 7の層（第1面7aおよび第2外面7bを有する）が製造され、その面上に、グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング（第1外面6aおよび第2外面6bを有する）が、該第2外面7b上に6bが先端となるように適用されるかまたは配置される。グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる該材料の該層またはコーティングは、当業者に公知の設備および技術に従ってラミネーションによるフレキソ印刷またはグラビア印刷法によってPET上に適用される。実際には、グラフェンGFN 6を含む透明ペイントまたは印刷インキ（例えば、フレキシブル包装用溶剤ベースの印刷インキ、Huber GroupのGecko（登録商標）Bond Star NP）を面7b上に直接広げる。適用される層は、1 g/sqm〜5 g/sqm；好ましくは2 g/sqm〜4 g/sqm；さらにより好ましくは3 g/sqm（乾燥残留物とみなされる重量）である。約3 g/sqmを適用された層は厚さ約2ミクロンに相当する。好ましくは、グラフェンは、印刷または層またはコーティングの重量に対して、1〜15重量％の量；好ましくは3〜12重量％の量；さらにより好ましくは5〜10重量％の量で存在する。
【００６２】
その後グラフェンGFN 6を広げられたPET 7層は、該外面1aとラミネートにより結合され、その上に、上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料（G）が、先に適用されており、図4に表される多層材料を得る。
【００６３】
本発明の多層材料の第6実施態様は、図6に示されており、上に記載され図2に示される多層材料を含む。上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料Gは、ラミネートにより外面1a上に適用される。別に、PET 7の層（第1面7aおよび第2外面7bを有する）が製造され、その面7b上に、グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる材料の層またはコーティング（第1外面6aおよび第2外面6bを有する）が、該第2外面7b上に6bが先端となるように適用されるかまたは配置される。グラフェンGFN 6を含むかまたはそれからなる該材料の該層またはコーティングは、当業者に公知の設備および技術に従ってラミネーションによるフレキソ印刷またはグラビア印刷法によってPET上に適用される。実際には、グラフェンGFN 6を含む透明ペイントまたは印刷インキ（例えば、フレキシブル包装用溶剤ベースの印刷インキ、Huber GroupのGecko（登録商標）Bond Star NP）を面7b上に直接広げる。適用される層は、1 g/sqm〜5 g/sqm；好ましくは2 g/sqm〜4 g/sqm；さらにより好ましくは3 g/sqm（乾燥残留物とみなされる重量）である。約3 g/sqmを適用された層は厚さ約2ミクロンに相当する。好ましくは、グラフェンは、印刷または層またはコーティングの重量に対して、1〜15重量％の量；好ましくは3〜12重量％の量；さらにより好ましくは5〜10重量％の量で存在する。
【００６４】
その後、グラフェンGFN 6を広げられたPET 7層は、該外面1aとラミネートにより結合され、その上に、上に記載されるかまたは同様の特徴を有する2成分ポリウレタン接着材料（G）が、先に適用されており、図6に表される多層材料を得る。
【００６５】
図5に表される多層材料の一例を次のように概略化し得る：PE 4（厚さ約40ミクロン、重量約35 g/sqm）PA 5（厚さ約15ミクロン、重量約21 g/sqm）Al 3（厚さ約9ミクロン、重量約24 g/sqm）Al 2（厚さ約9ミクロン、重量約24 g/sqm）AC 1（厚さ約14ミクロン、重量約17 g/sqm）GFN 6（厚さ約2ミクロン、重量約3 g/sqm）。
【００６６】
図6に表される多層材料の一例を次のように概略化し得る：PE 4（厚さ約40ミクロン、重量約35 g/sqm）PA 5（厚さ約15ミクロン、重量約21 g/sqm）Al 3（厚さ約9ミクロン、重量約24 g/sqm）Al 2（厚さ約12ミクロン、重量約24 g/sqm）AC 1（厚さ約14ミクロン、重量約17 g/sqm）GFN 6（厚さ約2ミクロン、重量約3 g/sqm）PET 7（厚さ約12ミクロン、重量約17 g/sqm）。
【００６７】
本願出願人は、種々のタイプの多層材料（MM）を試験した。
【００６８】
1. 第1工程において、以下の項目を製造する：
1.1）外側から内側へ次の組成物を有する従来多層材料MM1（先行技術）を用いた50の封筒状袋50 g（内部コードIC_00128）：
- 平均厚さ12μmおよび平均重量16.80 g/m2を有するポリエステル材料PETの第1外層、
- 平均厚さ18μmおよび平均重量48.60 g/m2を有する中間アルミニウム層、
- 平均厚さ60μmおよび平均重量55.20 g/m2を有するポリエチレン材料PEの第2外層（製剤側）。
多層材料は、概略的に[PET-接着剤-Al-接着剤-PE]と表され得て、ここで材料の単一層は、厚さ2μmで結合し、2.00 g/m2の量で当業者に公知の接着剤を用いている。多層材料は、許容誤差±6％を有する総厚94μmおよび総重量124.60 g/m2を有する（Giflex 1）。
【００６９】
ポリエチレン材料PEの例を表1に示す。
ポリエチレンテレフタレート（PET）は、ポリエステルのファミリーに属し、熱可塑性樹脂である。
【表１】
2017531602.tif 000003
【００７０】
多層材料MM1の特徴およびそのバリヤー特徴を次の表2に示す：
【表２】
2017531602.tif 000004
【００７１】
1.2）外側から内側へ次の組成物を有する多層材料MM2（先行技術）を用いた50の封筒状袋50 g（内部コードIC_00339）：
- 平均厚さ12μmおよび平均重量16.80 g/m2を有するポリエステル材料PET（ポリエチレンテレフタレート）の第1外層、
- 平均厚さ9μmおよび平均重量24.30 g/m2を各々有する2つのアルミ層を一緒に結合することにより得られるアルミニウム多層（互いに結合した2層）、
- 平均厚さ60μmおよび重量55.20 g/m2を有するポリエチレン材料PEの第2外層（製剤側）。
多層材料は、概略的に[PET-接着剤-Al-接着剤-Al-接着剤-PE]と表され得て、ここで材料の単一層は、厚さ2μmで結合し、2.00 g/m2の量で当業者に公知の接着剤を用いている。多層材料は、許容誤差±6％を有する厚さ96μmおよび総重量126.60 g/m2を有する（Giflex 1）。多層材料MM2の化学的および機械的特性を次の表3に示す：
【表３】
2017531602.tif 000005
【００７２】
1.1および1.2における多層材料MM1およびMM2に関して、ポリエステル材料は密度1.45 kg/dm3を有し；アルミニウム材料は密度2.7 kg/dm3を有し；ポリエチレン材料は密度0.92 kg/dm3を有し、そして接着剤は密度1.25 kg/dm3を有する。
【００７３】
2. 第2において、多層材料MM2（先行技術）に対応する50の封筒状袋を以下の50の封筒状袋と比較する。
2.1 本発明による多層材料MM3[AC-接着剤-Al-接着剤-Al-接着剤-PE]（図1）。本発明による多層材料MM3は：
- 平均厚さ14μmおよび平均重量18.34 g/m2を有する酢酸ポリエステル材料ACの第1外層、
- 平均厚さ9μmおよび平均重量24.30 g/m2を各々有する2つのアルミ層を一緒に結合することにより得られるアルミニウム多層（互いに結合した2層）、
- 平均厚さ40μmおよび平均重量35 g/m2を有するポリエチレン材料PEの第2外層（製剤側）
を含む。
本発明による多層材料MM3は、概略的に[Ac-接着剤-Al-接着剤-Al-接着剤-PE]と表され得て、ここで材料の単一層は、厚さ2μmで結合し、2.00 g/m2の量で当業者に公知の接着剤を用いている。多層材料は、許容誤差±6％を有する厚さ87μmおよび総重量101.34 g/m2を有する（Giflex 1）。
【００７４】
2.2 本発明による多層材料MM4[AC-接着剤-Al-接着剤-Al-接着剤-PA-PE]（図2）。本発明による多層材料MM4は：
- 平均厚さ14μmおよび平均重量18.34 g/m2を有する酢酸セルロース材料ACの第1外層、
- 平均厚さ9μmおよび平均重量24.30 g/m2を各々有する2つのアルミ層を一緒に結合することにより得られるアルミニウム多層（互いに結合した2層）、
- 平均厚さ15μmおよび平均重量21 g/m2を有するポリアミド材料PAの層、
- 平均厚さ40μmおよび平均重量35 g/m2を有するポリエチレン材料PEの第2外層（製剤側）
を含む。
本発明による多層材料MM4は、概略的に[Ac-接着剤-Al-接着剤-Al-接着剤-PA-接着剤-PE]と表され得て、ここで材料の単一層は、厚さ2μmで結合し、2.00 g/m2の量で当業者に公知の接着剤を用いている。多層材料は、許容誤差±6％を有する総厚117μmおよび総重量122.34 g/m2を有する（Giflex 1）。
【００７５】
2.1および2.2における多層材料MM3およびMM4に関して、例として用いる酢酸セルロース材料（AC）（ACE GLOSS、ref. CGT014、標準EN13432およびASTM D 6400に従って保証される）は、14μmの厚さ、18.34 g/m2の単位重量、0.15〜0.30の摩擦係数（COF）ASTM D 1894、34〜38 dyne/cmの表面張力ASTM、80〜100 Nmm-2の破断荷重ASTM D 882、25〜35％の破断時伸び率ASTM D 882、2300〜2800 Nmm-2の引張弾性率 ASTM D 882、0.010 Nの裂け始めASTM D 1938、0.006 Nの引裂き伝播ASTM D 1938を有する。特性を表4に示す。
【表４】
2017531602.tif 000006
【００７６】
吸湿性ポリアミド材料PAの例を次の表5に示す。
【表５】
2017531602.tif 000007
【００７７】
本明細書で用いるポリエステル材料PET（ポリエチレンテレフタレート）の例を次の表6に示す。
【表６】
2017531602.tif 000008
【００７８】
本明細書で用いるポリエステル材料PET（ポリエチレンテレフタレート）の例を次の表7に示す。
【表７】
2017531602.tif 000009
【００７９】
2.1および2.2における多層材料MM3およびMM4に関して、ポリエチレン材料PEは表1に示す特性を有する。
【００８０】
2.1および2.2における多層材料MM3およびMM4に関して、図1および2においてGと称される接着剤は、例えば、触媒CA-350 -COIM DEUTSCHLAND GmbHを有するタイプNOVACOTE NC-250-Aの2成分の溶媒ベースポリウレタン接着剤である。用いられ得る溶媒は、ウレタングレードの酢酸エチルまたはアセトン（含水量0.1％未満）である。特性を表8AおよびB示す。
【表８】
2017531602.tif 000010
【００８１】
4つのタイプの多層材料MM1、MM2とMM3、MM4間の比較試験の目的は、外部の水分から製品の単離および保護の点で最良のタイプを評価することである。この改良はまた、製品の生存可能な細菌細胞の安全性およびそれ故に室温（T≦25℃）における保存期間に影響を及ぼす。
【００８２】
アッセイの第1工程において、各タイプの多層材料MM1（従来材料）およびMM2について、50の封筒状袋50 gを製造し、各々が1：1の重量比でラクトバチルス・ラムノサス・GG（Lactobacillus rhamnosus GG）とラクトバチルス・アシドフィルス・LA02（Lactobacillus acidophilus LA02）の凍結乾燥製剤を含む。封筒状袋を室温（T≦25℃）で貯蔵した。製品のパラメーター「自由水Aw」を3ヵ月ごとに評価した。データを表9に示す。
【表９】
2017531602.tif 000011
【００８３】
アッセイの第2工程において、乾燥FOS（フルクトオリゴ糖）（FL 007-14）を含む50の小袋を、MM2およびMM3と称する多層材料を用いて製造した。自由水Aw試験を実施しなければならない最も極端な条件をシミュレート下するための参照として乾燥FOS（または乾燥マルトデキストリン）を選択した。理由は、FOSは極めて低い自由水値、0.03未満まで乾燥され得て、これは乾燥または凍結乾燥した細菌の場合得ることが困難であるためである。小袋を室温（T≦25℃）で貯蔵した。製品FOSのパラメーター「自由水Aw」（自由水Aw：糖、アミド、ペクチン、タンパク質に結合しない水分子の部分であって、それ故に微生物代謝に直ちに利用可能であり、食品の特性に厳密に関連する）を最初は毎週、その後は毎月評価する。
設備：水活性測定装置AQUALABシリーズ3TE_Decagon。
データを表10に示す。
【表１０】
2017531602.tif 000012
【００８４】
図3、4、5および6に示されるものとして実施態様により表される、本発明による多層材料についても、本願出願人によってT≦25℃における安定性について同様の結果が得られた。
【表１１】
2017531602.tif 000013
【図面の簡単な説明】
【００８５】
（原文に記載なし）
【図１】
2017531602.tif 000014
【図２】
2017531602.tif 000015
【図３】
2017531602.tif 000016
【図４】
2017531602.tif 000017
【図５】
2017531602.tif 000018
【図６】
2017531602.tif 000019
【国際調査報告】
2017531602.tif 000020
2017531602.tif 000021