(57)【要約】本開示は包括的に免疫賦活組成物に関し、より詳細にはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物に関する。【選択図】図７Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含む免疫賦活組成物であって、
該β−グルカン試料は前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、
該ニンジンエキスは前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、
該キノコエキスは前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在する組成物。
【請求項２】
前記β−グルカン試料は酵母エキスから調製する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記酵母エキスは出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）から得られる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６０％〜約８０％で存在する、請求項１〜３のいずれか１項にに記載の組成物。
【請求項５】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度がβ−グルカン試料の総乾燥重量の約６０％〜約８０％である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は前記試料の総乾燥重量の約６０％〜約７５％である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は前記試料の総乾燥重量の少なくとも約６０％、約６５％、約７０％、または約８０％である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記ニンジンエキスはオタネニンジンまたはアメリカニンジンから調製する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３０％で存在する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％、約２５％、または約３０％で存在する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度がニンジンエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４５％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３５％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記キノコエキスは姫マツタケ、霊芝、シイタケ、エノキタケ、およびマツタケからなる群から選択されるキノコから調製する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１５％で存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％、約７．５％、約１０％、または約１５％である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記キノコエキス中の多糖類の濃度がキノコエキスの総乾燥重量の約３０％〜約５５％である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、または約５５％である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはアメリカニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは霊芝由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物を含む、経口消費性製品。
【請求項２８】
前記経口消費性製品は食品組成物、飲料製品、健康補助食品、栄養補助食品、食用ゲル混合物、食用ゲル組成物、顆粒、軟質ゲル組成物、瞬間分解組成物および医薬組成物からなる群から選択される、請求項２７に記載の製品。
【請求項２９】
前記経口消費性製品は錠剤またはカプセルに成形される、請求項２７に記載の製品。
【請求項３０】
前記経口消費性製品は製菓組成物、調味料、穀類組成物、焼いた食品、および乳製品からなる群から選択される食品組成物である、請求項２７に記載の製品。
【請求項３１】
前記経口消費性製品は炭酸または非炭酸の飲料製品である、請求項２７に記載の製品。
【請求項３２】
前記経口消費性製品はソフトドリンク、噴水飲料、冷凍およびＲＴＤ飲料、コーヒー、紅茶、乳飲料、粉末状ソフトドリンク、原液、フルーツジュース、スポーツ飲料、およびエネルギー飲料からなる群から選択される飲料製品である、請求項２７に記載の製品。
【請求項３３】
炭水化物、ポリオール、アミノ酸またはその塩、ポリアミノ酸またはその塩、糖酸またはその塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機塩、有機酸塩、有機塩基塩、無機塩、苦味化合物、香味剤、香味成分、収れん化合物、タンパク質、タンパク水解物、界面活性剤、乳化剤、フラボノイド、アルコール、ポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の添加剤をさらに含む、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の製品。
【請求項３４】
β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを組み合わせて組成物を生成する工程を含む、組成物を調製する方法であって、
該組成物は、β−グルカン試料が組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスが組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、キノコエキスが組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％から約２０％で存在するように配合される、組成物を調製する方法。
【請求項３５】
前記β−グルカン試料は酵母エキスから調製する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記酵母エキスは出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）から得られる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６０％〜約８０％で存在する、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在する、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度が前記試料の総乾燥重量の約６０％〜約８０％である、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は前記試料の総乾燥重量の約６０％〜約７５％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は前記試料の総乾燥重量の少なくとも約６０％、約６５％、約７０％、または約８０％である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記ニンジンエキスはオタネニンジンまたはアメリカニンジンから調製する、請求項３４〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３０％で存在する、請求項３４〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在する、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％、約２５％、または約３０％で存在する、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度がニンジンエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％である、請求項３４〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４５％である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３５％である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記キノコエキスは姫マツタケ、霊芝、シイタケ、エノキタケ、およびマツタケからなる群から選択されるキノコから調製する、請求項３４〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１５％で存在する、請求項３４〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項３４〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％、約７．５％、約１０％、または約１５％である、請求項３４〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記キノコエキス中の多糖類の濃度がキノコエキスの総乾燥重量の約３０％〜約５５％である、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、または約５５％である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項３４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在する、請求項３４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在する、請求項３４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはアメリカニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは姫マツタケ由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項３４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、
前記ニンジンエキスはオタネニンジン由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、
前記キノコエキスは霊芝由来であり、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する、請求項３４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
１つ以上の添加剤を組成物に混合する工程をさらに含む、請求項３４〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記組成物を経口消費性製品に調製する工程をさらに含む、請求項３４〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物または請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の製品を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法。
【請求項６３】
前記対象は動物である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記対象は人間である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記免疫機能の向上がリンパ球増殖の向上および／または１つ以上のサイトカイン産生の向上を含む、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
１つ以上のサイトカインがＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、およびＩＬ−１０からなる群から選択される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の免疫賦活組成物または請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の製品を含む、対象の免疫機能を向上するキット。
【請求項６８】
前記キットは対象に免疫賦活組成物を投与するための説明書を含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
約２２０ｍｇ〜約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約７５ｍｇ〜約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ〜約４０ｍｇのキノコエキスを含む組成物を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法であって、
該組成物は１日１回投与される。
【請求項７０】
前記組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料を含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物は約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキスを含む、請求項６９または７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む、請求項６９〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む、請求項６９〜７２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
約２５０ｍｇ〜約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ〜約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ〜約５０ｍｇのキノコエキスを含む組成物を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法であって、
該組成物は１日１回投与される。
【請求項７５】
該組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料を含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記組成物は約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキスを含む、請求項７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組成物は約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む、請求項７４〜７６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む、請求項７４〜７７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ〜約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法であって、
該組成物は１日１回投与される。
【請求項８０】
前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記組成物は約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む、請求項７９または８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記組成物は約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇまたは約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項７９〜８２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８４】
約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法であって、該組成物は１日１回投与される。
【請求項８５】
前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む、請求項８４または８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記組成物は約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項８４〜８６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８８】
前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン類由来のβ−グルカン類、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項８４〜８７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２５ｍｇ〜約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含む、対象の免疫機能を向上する方法であって、
該組成物は１日１回投与される。
【請求項９０】
前記組成物は約１７５ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、または約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記組成物は約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む、請求項８９または９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記組成物は約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項８９〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記組成物は約１７５ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、または約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む、請求項８９〜９２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の参照】
【０００１】
本願は、２０１４年７月２日付けで出願された米国仮出願第６２／０２０，３６６号明細書および２０１４年８月１４日付けで出願された米国仮出願第６２／０３７，５５８号明細書の利益を主張するものであり、その全体は参照により本明細書に援用される。
【技術分野】
【０００２】
本開示は包括的に免疫賦活組成物に関し、より詳細にはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
免疫系は多面的ネットワークからなる。人間では、免疫系は自然免疫系および獲得免疫系の２つの主要なサブグループに分かれている。自然免疫系は防御の最前線であり、ストレスに対処し、侵入するウィルスや微生物を撃退するために迅速に反応している。一方、獲得免疫系は長期にわたる免疫に関わり、ホストを外来微生物による再感染から防御する役割を担う。２つの免疫系はホストを防御するために明確に異なる役割を担うが、２つの免疫系の間には広範囲のクロストークが存在し、全体的な健康を促進する。これらの免疫系が伝達し合う方法の１つは、サイトカインおよびケモカインとして知られるタンパク質メッセンジャーを介するシグナルの送信と受信を伴う。関わるシグナル分子は、適正なバランスにおいて、体がストレスに対処し健康を維持することを助ける。
【０００４】
植物や自然の薬品や療法を用いて健康やウェルネスを促進することはますます一般的になってきている。ニンジンエキスおよびキノコエキスなどの自然療法でもたらされる少なくとも幾つかの利点は、これらのエキスに含有されるβ−グルカン類などの多糖類の免疫賦活特性によるものとますます評価されている（Curr Med Chem. 2000 Jul; 7(7):715-29（非特許文献１）; Chan et al., 2009, Journal of Hematology and Oncology 2: 25（非特許文献２）; Choi et al., 2008, Biosci. Biotechnol. Biochem 72: 7（非特許文献３）; Johnson et al., 2009, Scandanavian Journal of Immunology 69（非特許文献４）; Kim et al., 2011, Immune Network 11: 4（非特許文献５））。様々な長さのグルコース鎖からなる多糖類の１種であるβ−グルカン類は様々なバクテリア、酵母、菌、および植物に含まれ、人間の免疫系の強力な促進剤として知られる。β−グルカン類に対する様々な免疫シグナル分子の分泌は、自然療法の免疫増強特性に関係していると考えられている。
【０００５】
さらに有益な免疫増強特性を有する自然療法への高まる需要を満たすために、天然成分を含有する追加および向上した免疫賦活組成物の必要性が存在する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ooi et al., Curr. Med. Chem., 2000 Jul, 7(7), 715-29
【非特許文献２】Chan et al., Journal of Hematology and Oncology, 2009, 2, 25
【非特許文献３】Choi et al., Biosci. Biotechnol. Biochem, 2008, 72, 7
【非特許文献４】Johnson et al., Scandanavian Journal of Immunology, 2009, 69
【非特許文献５】Kim et al., 2011, Immune Network, 2011, 11, 4
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
１つの態様において、本開示はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物に関し、該β−グルカン試料は前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、該ニンジンエキスは前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、該キノコエキスは前記組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在する。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料は酵母エキスから調製する。幾つかの実施形態において、前記酵母エキスは出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）から得られる。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６０％〜約８０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の約６０％〜約８０％である。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の約６０％〜約７５％である。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の約６５％〜約７０％である。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の少なくとも約６０％、約６５％、約７０％、または約８０％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはオタネニンジンまたはアメリカニンジンから調製する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％、約２５％、または約３０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％である。幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４５％である。幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスは姫マツタケ、霊芝、シイタケ、エノキタケ、およびマツタケから選択されるキノコから調製する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％、約７．５％、約１０％、または約１５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％〜約５５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、または約５５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキス��オタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は本開示に記載する１つ以上の添加剤を含んでよい。
【０００８】
他の態様において、本開示は前述の実施形態のいずれか１つの組成物を含む経口消費性製品に関する。幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品は食品組成物、飲料製品、健康補助食品、栄養補助食品、食用ゲル混合物、食用ゲル組成物、顆粒、軟質ゲル組成物、瞬間分解組成物、および医薬組成物から選択される。幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品は錠剤またはカプセルに成形される。幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品は製菓組成物、調味料、穀類組成物、焼いた食品、および乳製品から選択される食品組成物である。幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品は炭酸または非炭酸飲料製品である。幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品はソフトドリンク、噴水飲料、冷凍およびＲＴＤ飲料、コーヒー、紅茶、乳飲料、粉末状ソフトドリンク、原液、フルーツジュース、スポーツ飲料、およびエネルギー飲料から選択される飲料製品である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記経口消費性製品は炭水化物、ポリオール、アミノ酸またはその塩、ポリアミノ酸またはその塩、糖酸またはその塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機塩、有機酸塩、有機塩基塩、無機塩、苦味化合物、香味剤、香味成分、収れん化合物、タンパク質、タンパク水解物、界面活性剤、乳化剤、フラボノイド、アルコール、ポリマー、およびこれらの組み合わせから選択される１つ以上の添加剤を含有する。
【０００９】
他の態様において、本開示は組成物にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを組み合わせて組成物を生成する工程を含む組成物を調製する方法に関し、該組成物はβ−グルカン試料が組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスが組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、キノコエキスが組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在するように配合される。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料は酵母エキスから調製する。幾つかの実施形態において、前記酵母エキスは出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）から得られる。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６０％〜約８０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の約６０％〜約８０％である。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の乾燥重量の約６０％〜約７５％である。幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度はβ−グルカン試料の総乾燥重量の少なくとも約６０％、約６５％、約７０％、または約８０％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはオタネニンジンまたはアメリカニンジンから調製する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％、約２５％、または約３０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％である。幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４５％である。幾つかの実施形態において、前記ニンジンエキス中の多糖類の濃度はニンジンエキスの総乾燥重量の約２０％〜約３５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスは姫マツタケ、霊芝、シイタケ、エノキタケ、およびマツタケから選択されるキノ���から調製する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％、約７．５％、約１０％、または約１５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％〜約５５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キノコエキス中の多糖類の濃度はキノコエキスの総乾燥重量の約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、または約５５％である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来で約１５％〜約２０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスはオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスは霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記方法は１つ以上の添加剤を組成物に混合する工程をさらに含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記方法は組成物を経口消費性製品に調製する工程をさらに含む。
【００１０】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は前述の実施形態のいずれか１つに記載の製品を対象に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、前記対象は動物である。幾つかの実施形態において、前記対象は人間である。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において免疫機能の向上はリンパ球増殖の向上および／または１つ以上のサイトカイン産生の向上を含む。幾つかの実施形態において、１つ以上のサイトカインはＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、およびＩＬ−１０から選択される。
【００１１】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は約２２０ｍｇ〜約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約７５ｍｇ〜約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ〜約４０ｍｇのキノコエキスを含む組成物を対象に投与する工程を含み、前記組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、前記組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキスを含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む。
【００１２】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は約２５０ｍｇ〜約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ〜約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ〜約５０ｍｇのキノコエキスを含む組成物を対象に投与する工程を含み、前記組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、前記組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキスを含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む。
【００１３】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ〜約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含み、前記組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。
【００１４】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含み、前記組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、前記組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。
【００１５】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上する方法に関し、該方法は約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２５ｍｇ〜約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む組成物を対象に投与する工程を含み、前記組成物は１日１回投与される。幾つかの実施形態において、前記組成物は約１７５ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、または約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記組成物は約１７５ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、または約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。
【００１６】
他の態様において、本開示は対象の免疫機能を向上するキットに関し、該キットは前述の実施形態のいずれか１つに記載の免疫賦活組成物または製品を含む。幾つかの実施形態において、前記キットは対象に免疫賦活組成物を投与するための説明書を含む。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、前記キット中の免疫賦活組成物はパッケージとして存在する。
【００１７】
いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、本開示の多糖類含有量は記載されるようにアンスロン試薬を用いた分光光度法（実施例２を参照）で測定される。いずれの前述の実施形態と組み合わせ得る幾つかの実施形態において、本開示のβ−グルカン類含有量は記載されるように食品用公定化学品集（ＦＣＣ）の分析法で測定される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＧＭ−ＣＳＦタンパク質レベルを示す。
【図２】２Ａは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−８タンパク質レベルを示す。図２Ｂは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＴＮＦ−αタンパク質レベルを示す。
【図３】３Ａは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−１βタンパク質レベルを示す。３Ｂは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−１３タンパク質レベルを示す。
【図４】図４Ａは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−６タンパク質レベルを示す。４Ｂは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−７タンパク質レベルを示す。
【図５】５Ａは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−１２タンパク質レベルを示す。５Ｂは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＬ−１０タンパク質レベルを示す。
【図６】６Ａは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するＩＦＮ−γタンパク質レベルを示す。６Ｂは、様々な濃度のβ−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液に対するリンパ球増殖を示す。
【図７】７Aは、様々な組成物に対するリンパ球増殖を示す。７Ｂは、様々な組成物に対するＧＭ−ＣＳＦタンパク質レベルを示す。７Ｃは、様々な組成物に対するＩＦＮ−γタンパク質レベルを示す。７Ｄは、様々な組成物に対するＩＬ−１０タンパク質レベルを示す。
【図８】８Ａは、様々な組成物に対するＩＬ−８タンパク質レベルを示す。８Ｂは、様々な組成物に対するＩＬ−１βタンパク質レベルを示す。８Ｃは、様々な組成物に対するＴＮＦ−αタンパク質レベルを示す。８Ｄは、様々な組成物に対するＩＬ−６タンパク質レベルを示す。
【図９】９Ａは、様々な組成物に対するＩＬ−４タンパク質レベルを示す。９Ｂは、様々な組成物に対するＩＬ−７タンパク質レベルを示す。９Ｃは、様々な組成物に対するＩＬ−１２タンパク質レベルを示す。
【図１０】１０Ａは、様々な組成物に対するＩＬ−５タンパク質レベルを示す。１０Ｂは、様々な組成物に対するＩＬ−２タンパク質レベルを示す。１０Ｃは、様々な組成物に対するＩＬ−１３タンパク質レベルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
下記の説明は、当業者が様々な実施形態を実施および使用できるように掲示されている。特定の装置、技術、および応用の説明は、例としてのみ提供されている。本明細書に記載される例に対する変更は、当業者には明らかであり、本明細書に定義される一般的原理は、様々な実施形態の精神および範囲を逸脱せずに、他の例および用途にも適用可能である。したがって、様々な実施形態は本明細書に記載され示される例に限定されず、特許請求の範囲と合致するものと理解されるべきである。
【００２０】
本開示は包括的に免疫賦活組成物に関し、より詳細にはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物に関する。
【００２１】
本開示は、少なくともある程度は、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する組成物が、精製β−グルカン類のみを含有する組成物の免疫刺激と比較して意外にも高い免疫刺激をもたらすことができたという出願人の発見に基づく。精製β−グルカン類のみを含有する組成物と比較して、出願人の免疫賦活組成物はＩＬ−８、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、Ｉｌ−１３、ＩＬ−６、とＩＬ−７では同程度の免疫刺激、およびＩＬ−１２、ＩＬ−１０、とＩＦＮ−γではより高い免疫刺激、およびリンパ球増殖を誘発することができた。出願人の免疫賦活組成物が精製β−グルカン類のみを含有する組成物より少ない多糖類を含有していたのにもかかわらずこのような現象が観察され、多糖類が活性な免疫刺激剤だと考えられている。
【００２２】
したがって、免疫を向上する方法および組成物を開示する。本開示の組成物はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有し、対象の免疫機能を向上する方法に用いてよい。
【００２３】
本開示の説明に関連して（特に以下の請求項の内容において）用いられる用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および同様の指示語の使用は、明細書中で特に指摘したり、文脈と明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を含むと解釈されるものとする。用語「含む（comprising）」、「有する（having）」、「含む（including）」および「含有する（containing）」は、特に記載のない限り、オープンエンドターム（すなわち「〜を含むが限定しない」という意味）として解釈される。本明細書における値の範囲の記載は、本明細書中で特に指摘しない限り、単にその範囲内の各値を個々に言及するための略記法としての示すものと意図しており、各値は、本明細書中で個々に記載されるかのように、本明細書に組み込まれる。例えば、１０〜１５の範囲が開示されている場合、１１、１２、１３、および１４も開示される。本明細書において記載される全ての方法は、本明細書中で特に指摘したり、明らかに文脈と矛盾したりしない限り、あらゆる適切な順序で実施することができる。
本明細書に記載するあらゆる例または例示的な言い回し（例えば「など」）を使用することは、特に主張しない限り、単に本開示の実施形態をより明確にすることを意図し、本開示の範囲に対する制限を課すものではない。明細書のいかなる言い回しも、特許請求されていない要素を、本開示の実施形態の実施に不可欠であるものとして示すものとは解釈されないものとする。
【００２４】
本明細書における「約」値またはパラメーターへの言及は、この技術分野の熟練者に容易に知られているそれぞれの値についての通常の誤差範囲をいう。本明細書における「約」値またはパラメーターへの言及は、その値またはパラメーター自体を対象とする態様を含む（および記載する）。例えば、「約Ｘ」に言及する記載は「Ｘ」の記載を含む。
【００２５】
本明細書で説明されている本開示の態様および実施形態は、態様および実施形態を「含む（comprising）」、「からなる（consising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」と解される。
【００２６】
本開示で説明されている１つ、幾つか、または全ての様々な実施形態の性質は組み合わせて他の本開示の実施形態を形成し得る。これらおよび本開示の他の態様は、当業者に明らかとなるであろう。これらおよび本開示の他の実施形態は下記の詳細な説明でさらに説明する。
【００２７】
本明細書に引用されるすべての文献は、その全体が参照によってここに援用される。
【００２８】
β−グルカン試料
本開示の組成物はβ−グルカン試料を含有し、β−グルカン試料はβ−グルカン類を含有する。β−グルカン試料は、例えばβ−グルカン類の原料を入手して、β−グルカン類を原料から抽出して調製する。抽出したβ−グルカン類は、β−グルカン試料が実質的に精製されたβ−グルカン類を含有するように配合され得る。β−グルカン試料は、例えば酵母エキスのようにβ−グルカン類を含有する原料から抽出された粗製または部分的に精製されたエキスの形態でもよい。β−グルカン類を含有するβ−グルカン試料は市販のものでもよい。
【００２９】
β−グルカン類はβ−グルコシド結合で結合したＤ−グルコースモノマーの多糖類である。β−グルカン類は構造的に多様は分子であり、様々な程度の分岐を有してよい。β−グルカン類の様々な構造が既知であり、本開示の組成物および方法に用いられる。幾つかの実施形態において、β−１，３／１，６分岐したβ−グルカン類がβ−グルカン試料中に存在する。
【００３０】
β−グルカン類は数々のバクテリア、酵母、菌、および植物などの様々な生物中に存在する。β−グルカン類の様々な原料は既知であり、本開示の組成物および方法に用いられる。β−グルカン類の原料としては、例えば炭疽病菌（Glomerella cingulate）、マイタケ（Grifola frondosa）、シイタケ（Lentinus(lentinula) edode）、カリニ肺炎（Pneumocytis carinii）、霊芝（G. lucidum）、スエヒロタケ（Schizophyllum commune）、白絹病（Sclerotium rolfsii）または不完全菌類（S. glucanicum）、菌核病菌（子嚢菌門）（S. sclerotiorum）、カンジダ（Candida albicans）、出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）、アルカリゲネス・フェーカリス（Alcaligenes faecalis）、ラミナリア属（Laminaria species（例えばラミナリア・ディギタータ（digitata））、イネ科（Graminineae）の草、大麦、オート麦、小麦、ライムギ、米などの穀類、グラム陰性菌、および褐海藻などの藻類。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料は酵母エキスから調製される。幾つかの実施形態において、酵母エキスは出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）から得られる。
【００３１】
β−グルカン試料は当業者に既知の様々な方法を用いて調製され得る。例えば、β−グルカン類の原料から細胞物質は得られ、この細胞物質は酵素分解によって細胞が溶解し多糖類などの構造成分が遊離する。溶解抽出液はその後分離工程、続いて酸塩基処理を経る。溶液を遠心分離し、捕集したβ−グルカン類を含有する溶液を用いてβ−グルカン試料を配合する。β−グルカン試料は、例えば食品用工程化学品集（ＦＣＣ）で概説されている方法で調製され得る。ＦＣＣ方法は酵母からβ−グルカン類を得る指針を与え、酵母エキスからの細胞壁の分離および細胞壁物質から脂質とタンパク質を除去する処理を伴う。その後酸処理を行い、続いて殺菌およびｐＨ調整を行い、実質的に精製されたβ−グルカン類溶液を得る。
【００３２】
β−グルカン試料を調製し、その中のβ−グルカン類を定量するさらなる様々な方法は既知であり、例えばＧＥＭ分析（Danielson et al., 2010, Journal of Agricultural and Food Chemistry 58:10305-10308）がある。簡単に、ＧＥＭ分析はβ−グルカン類溶液とＫＯＨの接触、リティカーゼによる初期消化、続いてエキソ−１，３−β−Ｄ−グルカネーゼとβ−グルコシダーゼの混合物との培養を伴い、サンプル中のβ−グルカン類をグルコースに変換する。β−グルカン類の加水分解で生じた変換グルコースはさらに酵素法で測定する。ＧＥＭ分析は既知であり高度に分岐したおよび非分岐β−１，３−グルカン類の測定に用いられる。
【００３３】
β−グルカン試料は様々な濃度の実質的に精製されたβ−グルカン類を含有し得る。β−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％のβ−グルカン類を含有し得る。
【００３４】
β−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約１００％のβ−グルカン類を含有し得る。β−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約１００％のβ−グルカン類を含有し得る。
【００３５】
β−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、約９０％〜約９５％、または約９５％〜約１００％のβ−グルカン類を含有し得る。
【００３６】
幾つかの実施形態において、β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は、試料の総乾燥重量の約６０％〜約８０％の範囲である。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料中のβ−グルカン類の濃度は、試料の総乾燥重量の約約６０％〜約７５％の範囲である。
【００３７】
ニンジンエキス
本開示の組成物はニンジンエキスを含有する。ニンジンエキスは、例えば原料のニンジンを入手しニンジン原料から細胞の内容物を抽出することで調製し得る。ニンジンエキスはニンジン全体からまたは例えばニンジン根などの特定の組織や部位から調製し得る。エキスを調製する方法は、細胞物質の溶解および細胞からの多糖類などの構造成分の遊離を伴う。キノコエキスは市販のものでもよい。
【００３８】
ニンジンはウコギ（Araliaceae）科のトチバニンジン（Panax）属に属する植物の種類である。様々な種類のニンジンがあり、これらの植物は通常多肉質の根を有する。様々なニンジンが既知であり、本開示の組成物および方法に用いられる。ニンジンの原料は例えばアメリカニンジンまたはオタネニンジンでよい。幾つかの実施形態において、本開示のニンジンエキスはオタネニンジン（チョウセンニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer））から得られる。
【００３９】
ニンジンエキスは当業者に既知の様々な方法で調製し得る。例えば、ニンジンエキスを調製するフロープロセスは次の工程を伴う：ニンジン根（０．５〜１ｃｍ）→抽出／組織粉砕→濾過→濃縮→アルコール沈殿→分離→沈殿→噴霧乾燥をして最終エキス。最終エキスを得たら、エキスをさらに２回熱湯で精製する。
【００４０】
ニンジンエキスは様々な濃度の多糖類を含有し得る。ニンジンエキスは、例えばエキスの乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％の多糖類を含有し得る。
【００４１】
ニンジンエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約１００％の多糖類を含有し得る。ニンジンエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約１００％の多糖類を含有し得る。
【００４２】
ニンジンエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、約９０％〜約９５％、または約９５％〜約１００％の多糖類を含有し得る。
【００４３】
幾つかの実施形態において、ニンジンエキスはエキスの総乾燥重量の約１％〜約７５％の多糖類を含有し得る。幾つかの実施形態において、ニンジンエキスはエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％の多糖類を含有し得る。幾つかの実施形態において、ニンジンエキスエキスの総乾燥重量の約３０％〜約６０％の多糖類を含有し得る。幾つかの実施形態において、ニンジンエキスはエキスの総乾燥重量の約３０％の多糖類を含有し得る。
【００４４】
キノコエキス
本開示の組成物はキノコエキスを含有する。キノコエキスは、例えば原料のキノコを入手しキノコ原料から細胞の内容物を抽出することで調製し得る。キノコエキスはキノコ全体からまたは例えば柄（菌柄）やかさなどの特定の組織や部位から調製し得る。エキスを調製する方法は、細胞物質の溶解および細胞からの多糖類などの構造成分の遊離を伴う。キノコエキスは市販のものでもよい。
【００４５】
キノコは数々の菌類の多肉質な子実体である。菌類は分類学的に菌界に所属し、子嚢菌門（Ascomycota）、担子菌門（Basidiomycota）、ツボカビ門（Chytridiomycota）、グロムス菌門（Glomeromycota）、微胞子虫門（Microsporidia）、および接合菌門（Zygomycota）など様々な門を含む。様々なキノコが既知であり、本開示の組成物および方法に用いられる。キノコの原料は、例えば姫マツタケ、霊芝、シイタケ、エノキタケ、およびマツタケである。幾つかの実施形態において、本開示のキノコエキスは姫マツタケ（Agaricus blazei Murill）から得られる。幾つかの実施形態において、本開示のキノコエキスは霊芝（Ganoderma lucidum）から得られる。
【００４６】
キノコエキスは当業者に既知の様々な方法で調製し得る。例えば、キノコエキスを調製するフロープロセスは次の工程を伴う：原料キノコ物質→抽出／組織粉砕→煎出エキス→濾過→濾液回収→濃縮→アルコール添加→噴霧乾燥をして最終エキス。原料キノコ物質はキノコ菌糸の固体培養基材から得られてもよい。煎出エキスは精製水を用いて調製してよい。濾過工程は濾液を得るために行われるべきである。濃縮工程は真空下低温で行われる。アルコールの添加はエキスから不純物を分離するために行われる。噴霧乾燥工程は濾過後のエキスに精製水を添加して９０℃で溶解し、噴霧乾燥して粉末状のエキスを生成する。
【００４７】
キノコエキスは様々な濃度の多糖類を含有し得る。キノコエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％の多糖類を含有し得る。
【００４８】
キノコエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約１００％の多糖類を含有し得る。キノコエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約１００％の多糖類を含有し得る。
【００４９】
キノコエキス、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、約９０％〜約９５％、または約９５％〜約１００％の多糖類を含有し得る。
【００５０】
幾つかの実施形態において、キノコエキスはエキスの総乾燥重量の約１％〜約７５％の多糖類を含有する。幾つかの実施形態において、キノコエキスはエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％の多糖類を含有する。幾つかの実施形態において、キノコエキスはエキスの総乾燥重量の約４０％〜約５５％の多糖類を含有する。
【００５１】
オウギエキス
幾つかの実施形態において、本開示の組成物はオウギエキスを含有する。オウギエキスは、例えば原料のアストラガルス（Astragalus）根を入手しアストラガルス根原料から細胞の内容物を抽出することで調製し得る。エキスを調製する方法は、細胞物質の溶解および細胞からの多糖類などの構造成分の遊離を伴う。
【００５２】
アストラガルス（Astragalus）はマメ科（Fabaceae）マメ亜科（Faboideae）に属する大きな植物属である。様々なアストラガルス植物は既知であり、本開示の組成物および方法に用いられる。
【００５３】
オウギエキスは当業者に既知の様々な方法を用いて調製し得る。
【００５４】
オウギエキスは様々な濃度の多糖類を含有し得る。オウギエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または約１００％の多糖類を含有する。
【００５５】
オウギエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約１００％の多糖類を含有すいてよい。オウギエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約１００％の多糖類を含有し得る。幾つかの実施形態において、オウギエキスはエキスの総乾燥重量の約５０％〜約８０％の多糖類を含有する。
【００５６】
オウギエキスは、例えばエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、約９０％〜約９５％、または約９５％〜約１００％の多糖類を含有し得る。
【００５７】
幾つかの実施形態において、オウギエキスはエキスの総乾燥重量の約１％〜約７５％の多糖類を含有する。幾つかの実施形態において、オウギエキスはエキスの総乾燥重量の約５％〜約５０％の多糖類を含有する。
【００５８】
試料およびエキスの分析
本開示の方法は記載されている様々な試料およびエキスの品質管理分析伴う。品質管理分析は、例えば試料およびエキス中の多糖類の濃度など試料およびエキス中のある化合物の特定および／または濃度を決定するために実施される。多糖類などの様々な化合物の濃度および／または特定に関する情報は、本開示の組成物を配合する方法を導くために用いられる。
【００５９】
サンプル中の多糖類含有量を測定する方法は既知であり本開示で記載する。例えば、UV/VISを用いた分光光度分析法が、サンプル中の多糖類含有量を決定するために用いられる。特定の分析において、酸性条件下、糖類はアンスロン試薬（Morris et al., 1948, Science: 107）という試薬と反応し青緑色を発する。色の強度はデキストランを標準として分光光度法で測定される。Dreywood, 1946, Ind. Eng. Chem.(Anal. Ed.): 18, 499を参照。さらに詳細な分析手順については実施例２を参照。
【００６０】
サンプル中の多糖類を定量する方法は、他の分光法を伴ってもよい。例えば、粗製多糖類のフェノール−硫酸分光分析を用いてサンプル中の多糖類を定量してもよい。多糖類を含有するサンプルをエタノールで沈殿分離し他の可溶な糖類および不純物を除去した後、多糖類はフェノール−硫酸と反応し橙赤色の化合物を生成する。サンプル中の橙赤色の発色度はサンプル中の多糖類の濃度と正比例する。４８５ｎｍの波長でのサンプルの分析で、発色の定量を、しがたってサンプル中の多糖類含有量を定量できる。
【００６１】
免疫賦活組成物
本開示の免疫賦活組成物はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する。幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスに加えてオウギエキスを含有する。幾つかの実施形態において、組成物は１つ以上の開示されている添加剤を含有し得る。本開示の免疫賦活組成物は対象の免疫機能を向上させる方法に使用されてよい。
【００６２】
本開示はさらに、対象の免疫機能を向上するために用いる免疫賦活組成物に関する。
【００６３】
本開示はさらに、対象の免疫機能を向上するための経口消費性製品の製造に免疫賦活組成物を用いることに関する。
【００６４】
本開示の免疫賦活組成物は１つ以上の添加剤を含有し得る。１つ以上の添加剤は風味、風合い、香り、色、保存期間などの経口消費性製品の１つ以上の特徴を加えるまたは向上するために存在し得る。１つ以上の添加剤は、経口消費性製品にあらかじめ存在してもよく、経口消費性製品に添加してもよく、経口消費性製品を作るために用いる１つ以上の化合物または成分でもよい。経口消費性製品は既知の適切な添加剤を含有してよい。適切な添加剤の例として、炭水化物、ポリオール、アミノ酸またはその塩、ポリアミノ酸またはその塩、糖酸またはその塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機塩、有機酸塩、有機塩基塩、無機塩、苦味化合物、香味剤、香味成分、収れん化合物、タンパク質、タンパク水解物、界面活性剤、乳化剤、フラボノイド、アルコール、ポリマー、保存料、増粘剤、着色料、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６５】
β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７０％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２５％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、β−グルカン試料はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７０％で存在し、ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２５％で存在し、キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％で存在する。
【００６６】
β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、β−グルカン試料は組成物の総乾燥重量の約１０％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、ニンジンエキスは組成物の総乾燥重量の約３．５％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、キノコエキスは組成物の総乾燥重量の約１．５％で存在する。β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物の幾つかの実施形態において、β−グルカン試料は組成物の総乾燥重量の約１０％で存在し、ニンジンエキスは組成物の総乾燥重量の約３．５％で存在し、キノコエキスは組成物の総乾燥重量の約１．５％で存在する。
【００６７】
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は緑豆、大豆、ナツメ、ワケギ、ニンニク、レンズ豆、豆、リーク、サンザシ、玉ねぎ、アンジェリカルート、リコリス、タンポポ根、セネガ根、ショウガ、オリーブ、ゴマ種子、パセリ、およびこれらのエキスまたはこれらの配合物（preparation）の１つ以上を含まない。
【００６８】
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はチョウセンアザミ（Cynara scolymus）、キャッツクロー（Uncaria tomentosa）、ガラナ（Paullinia cupana）、サングレ・デ・グラード（Croton lechleri）、アセロラ（Malpighia glabra）、イェルバ・マテ（Ylex paraguayiensis）、ステビア（Stevia rebaudiana）、イチョウ（Ginkgo biloba）、パウダルコ（Tabebuia impetiginoa）、ムラサキバレンギク（Echinacea purpurea）、ボルド（Peumus boldus）、アロエ（Aloe vera）、ホンオニク（Cistanche salsa）、ニクジュヨウ（Cistanche deserticola）、および他のシスタンシェ属、プリックリーペアカクタス（Nopal opuntia）、ダイダイ（Citrus sinensis）および他のシトラス科の植物（レモン、ライム、タンジェリン、グレープフルーツ）、紅茶（Camelia sinensis）、サイリウム（Plantago psyllium）、アマランス（Amaranth edulis）および他のアマランス属、グッグル（Commiphora mukul）、ノコギリパルメット（Serenoa repens、Serenoa serrulata）、オートブラン、米ぬか、アマニ、ニンニク、イナゴマメまたはキャロブの種子の粉（Ceratonia siliqua）、グアーガム（Cyanopsis tetragonoloba、EU Food additive code E412）、キサンタンガム（Xanthomonas campestris）、これらのエキス、およびこれらの配合物の１つ以上を含まない。
【００６９】
β−グルカン試料
本開示の免疫賦活組成物は様々な濃度のβ−グルカン試料を含有し得る。β−グルカン試料は、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の量で存在し得る。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料は、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７０％で存在する。
【００７０】
組成物中のβ−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％の量で存在し得る。組成物中のβ−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％の量で存在し得る。
【００７１】
組成物中のβ−グルカン試料は、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％の量で存在し得る。
【００７２】
本開示の免疫賦活組成物は組成物の総乾燥重量に対して様々な濃度のβ−グルカン試料を含有し得る。組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約５０％である。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約６５％である。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約７０％である。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約１０％である
【００７３】
組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のβグルカン試料の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００７４】
組成物中のβ−グルカン試料の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００７５】
本開示の免疫賦活組成物は、β−グルカン試料由来の様々な濃度のβ−グルカン類を含有し得る。組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％である。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約５０％である。
【００７６】
組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００７７】
組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００７８】
免疫賦活組成物中の多糖類の総乾燥重量に対するβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の割合は異なってよい。組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、多糖類の総乾燥重量の約８０％である。
【００７９】
組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００８０】
組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００８１】
ニンジンエキス
本開示の免疫賦活組成物は様々な濃度のニンジンエキスを含有し得る。ニンジンエキスは、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の量で存在し得る。幾つかの実施形態において、ニンジンエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２５％で存在する。
【００８２】
組成物中のニンジンエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％で存在し得る。組成物中のニンジンエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％で存在し得る。
【００８３】
組成物中のニンジンエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％で存在し得る。
【００８４】
本開示の免疫賦活生成物は組成物の総乾燥重量に対して様々な濃度のニンジンエキスを含有し得る。組成物中のニンジンエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のニンジンエキスの濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約２５％である。
【００８５】
組成物中のニンジンエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のニンジンエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００８６】
組成物中のニンジンエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００８７】
本開示の免疫賦活組成物はニンジンエキス由来の様々な濃度の多糖類を含有し得る。組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約８％である。
【００８８】
組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００８９】
組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００９０】
免疫賦活組成物中の多糖類の総乾燥重量に対するニンジンエキス由来の多糖類の割合は異なってよい。組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、多糖類の総乾燥重量の約１３％である。
【００９１】
組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００９２】
組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、また約９０％〜約９５％でよい。
【００９３】
キノコエキス
本開示の免疫賦活組成物は様々な濃度のキノコエキスを含有し得る。キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の量で存在し得る。幾つかの実施形態において、キノコエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％で存在する。
【００９４】
キノコエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％の量で存在し得る。キノコエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％の量で存在し得る。
【００９５】
キノコエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％の量で存在し得る。
【００９６】
本開示の免疫賦活組成物は組成物の総乾燥重量に対して様々な濃度のキノコエキスを含有し得る。組成物中のキノコエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のキノコエキスの濃度は、組成物の総乾燥重量の約１０％である。
【００９７】
組成物中のキノコエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のキノコエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【００９８】
組成物中のキノコエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【００９９】
本開示の免疫賦活組成物はキノコエキス由来の様々な濃度の多糖類を含有し得る。組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％である。
【０１００】
組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【０１０１】
組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【０１０２】
免疫賦活組成物中の多糖類の総乾燥重量に対するキノコエキス由来の多糖類の割合は異なってよい。組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、多糖類の総乾重量の約８％である。
【０１０３】
組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【０１０４】
組成物中のキノコエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【０１０５】
オウギエキス
本開示の免疫賦活組成物は様々な濃度のオウギエキスを含有し得る。オウギエキスは、β−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％の量で存在し得る。幾つかの実施形態において、オウギエキスは、β−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約３５％で存在する。
【０１０６】
オウギエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、および約６０％〜約９５％の量で存在し得る。オウギエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％の量で存在し得る。幾つかの実施形態において、オウギエキスはβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４０％で存在する。
【０１０７】
オウギエキスは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％の量で存在し得る。
【０１０８】
本開示の免疫賦活組成物は組成物の総乾燥重量に対して様々な濃度のオウギエキスを含有し得る。組成物中のオウギエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のオウギエキスは組成物の総乾燥重量の少なくとも約３５％である。
【０１０９】
組成物中のオウギエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のオウギエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。幾つかの実施形態において、オウギエキスは組成物の総乾燥重量の約１０％〜約４０％で存在する。
【０１１０】
組成物中のオウギエキスの濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【０１１１】
本開示の免疫賦活組成物は、オウギエキス由来の様々な濃度の多糖類を含有し得る。組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、組成物の総乾燥重量の少なくとも約５％である。
【０１１２】
組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【０１１３】
組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【０１１４】
免疫賦活組成物中の多糖類の総乾燥重量に対するオウギエキス由来の多糖類の割合は異なってよい。組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％でよい。幾つかの実施形態において、組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、多糖類の総乾燥重量の約８％である。
【０１１５】
組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約４０％、約１０％〜約５０％、約２０％〜約６０％、約３０％〜約７０％、約４０％〜約８０％、約５０％〜約９０％、または約６０％〜約９５％でよい。組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約２０％、約１０％〜約３０％、約２０％〜約４０％、約３０％〜約５０％、約４０％〜約６０％、約５０％〜約７０％、約６０％〜約８０％、約７０％〜約９０％、または約８０％〜約９５％でよい。
【０１１６】
組成物中のオウギエキス由来の多糖類の濃度は、例えば多糖類の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％でよい。
【０１１７】
免疫賦活組成物の調製
本開示はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する本開示の免疫賦活組成物を調製する方法をさらに提供する。幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスに加えてオウギエキスをさらに含有する。
【０１１８】
免疫賦活組成物を調製する方法は既知であり本開示で説明する。適切なβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、および／またはオウギエキスを調製した後、これらの成分を組み合わせて組成物にする。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、および／またはオウギエキスの１つ以上を原液水溶液として調製する。水溶液、粉末、または他の適切な形態のそれぞれの成分を所定量混合して組成物にする。量は組成物中の成分の所望の最終濃度によって選択される。
【０１１９】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、キノコエキスが約β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在するように配合する。上記のパーセンテージの範囲は組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量に対する各成分の濃度を反映するものであって、必ずしも組成物全体の総乾燥重量に対するものではない。
【０１２０】
他の例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、キノコエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在し、オウギエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１０％〜約４０％で存在するように配合する。上記のパーセンテージの範囲は組成物中のβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量に対する各成分の濃度を反映するものであって、必ずしも組成物全体の総乾燥重量に対するものではない。
【０１２１】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するように配合する。
【０１２２】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在するように配合する。
【０１２３】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在するように配合する。
【０１２４】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するように配合する。
【０１２５】
例示的な実施形態において、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するように配合する。
【０１２６】
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はアメリカニンジン由来のニンジンエキスおよび霊芝由来のキノコエキスの両方を含有しない。これらの実施形態において、ニンジンエキスはアメリカニンジン以外のニンジン由来であり、キノコエキスは霊芝以外のキノコ由来である。例えば、本開示の組成物はアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在するニンジンエキス、および霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するキノコエキスの両方を含んではならない。
【０１２７】
本開示の方法および組成物に用いられない、アメリカニンジン由来のニンジンエキスおよび霊芝由来のキノコエキスの両方を含有する例示的な組成物は、β−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するように配合された組成物を含む。
【０１２８】
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はオウギエキスを含有しない。
【０１２９】
本開示の免疫賦活組成物は、様々な濃度の総多糖類を有する。免疫賦活組成物は、例えば組成物の総乾燥重量の約１％〜約５％、約５％〜約１０％、約１０％〜約１５％、約１５％〜約２０％、約２０％〜約２５％、約２５％〜約３０％、約３０％〜約３５％、約３５％〜約４０％、約４０％〜約４５％、約４５％〜約５０％、約５０％〜約５５％、約５５％〜約６０％、約６０％〜約６５％、約６５％〜約７０％、約７０％〜約７５％、約７５％〜約８０％、約８０％〜約８５％、約８５％〜約９０％、または約９０％〜約９５％の多糖類を含有し得る。
【０１３０】
経口消費性製品
本開示の組成物は経口消費性製品に配合されてよい。本開示において、用語「経口消費性製品」は人間または動物の口に接触する食用物質のことをいい、口から入り続いて出される物質および飲む、食べる、飲み込む、または消化する物質であり、通常許容される濃度の範囲で用いる場合に人間または動物の飲食に安全である物質を含む。免疫賦活組成物を含有する経口消費性製品は、対象の免疫機能を向上するために対象に投与され得る。幾つかの実施形態において、経口消費性製品に配合される免疫賦活組成物は１つ以上の免疫賦活作用を持たない賦形剤を含有する。
【０１３１】
本開示の経口消費性製品は様々な形態でよい。本開示の経口消費性製品は例えば食品組成物、飲料製品、健康補助食品、栄養補助食品、食用ゲル混合物、食用ゲル組成物、および医薬組成物を含んでよい。
【０１３２】
経口消費性製品は顆粒、軟質ゲル組成物、および瞬間分解組成物に配合されてもよい。
【０１３３】
経口消費性製品は１つ以上の甘味料を含有してよい。１つ以上の甘味料は事前に経口消費性製品中に存在してよく、経口消費性製品に添加されてよく、経口消費性製品を作るために用いられる１つ以上の化合物または成分でよい。特定の実施形態において、１つ以上の甘味料は、例えば天然甘味料、および人工や合成甘味料を含んでよい。適切な甘味料および甘味料の組み合わせは所望の栄養学的特徴、味、食感、および他の感覚刺激性因子により選択され得る。幾つかの実施形態において、１つ以上の甘味料は高甘味度甘味料および／または天然の高甘味度甘味料、例えばステビア抽出物、ステビオール配糖体、ステビオシド、レバウジオシドＡ、レバウジオシドＢ、レバウジオシドＣ、レバウジオシドＤ、レバウジオシドＦ、ズルコシドＡ、ルブソシド、ステビオールビオシド、スクロース、異性化糖、フルクトース、フラクトオリゴ糖、グルコース、キシロース、アラビノース、ラムノース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、アセスルファムカリウ（AceK）、アスパルテーム、ネオテーム、オリゴフルクトース、スクラロース、サッカリン、ナリンギンジヒドロカルコン（NarDHC）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン（NDHC）、スブソシド、モグロシドＩＶ、シアメノシドＩ、モグロシドＶ、モナチン、ソーマチン、モネリン、ブラゼイン、Ｌ−アラニン、グリシン、ラカンカ、ヘルナンズルチン、フィロズルチン、トリロブタイン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１３４】
本開示の経口消費性製品は１つ以上の添加剤を含有し得る。１つ以上の添加剤は風味、風合い、香り、色、保存期間などの経口消費性製品の１つ以上の特徴を加えるまたは向上するために存在し得る。１つ以上の添加剤は、経口消費性製品にあらかじめ存在してもよく、経口消費性製品に添加してもよく、経口消費性製品を作るために用いる１つ以上の化合物または成分でもよい。経口消費性製品は既知の適切な添加剤を含有してもよい。適切な添加剤の例として、炭水化物、ポリオール、アミノ酸またはその塩、ポリアミノ酸またはその塩、糖酸またはその塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機塩、有機酸塩、有機塩基塩、無機塩、苦味化合物、香味剤、香味成分、収れん化合物、タンパク質、タンパク水解物、界面活性剤、乳化剤、フラボノイド、アルコール、ポリマー、保存料、増粘剤、着色料、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１３５】
食品組成物
特定の実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は食品組成物中に存在し得る。本開示で用いられているように、「食品組成物」は栄養価を有しても有さなくてもよい固形または液体の接種可能な物質を意味し、人間または動物によって消費されることを目的とする。
【０１３６】
適切な食品組成物の例としてはコーヒー、紅茶、ハーブティー、フルーツ飲料、ソフトドリンク（コーラなど）などの飲料（炭酸および非炭酸の両方）；飴、ミント、フルーツ味のドロップ、ココア製品、チョコレートなどの製菓組成物；ケチャップ、マスタード、マヨネーズなどの調味料；チューイングガム；穀類組成物；パン、ケーキ、パイ、クッキーなどの焼いた食品；ミルク、チーズ、クリーム、アイスクリーム、サワークリーム、ヨーグルト、シャーベットなどの乳製品；卓上甘味料；スープ；シチュー；インスタント食品；ハム、ベーコン、ソーセージ、ジャーキーなどの肉類；ジャム、ゼリー、プリザーブなどのゼラチンおよびゼラチン様製品；フルーツ；野菜；卵製品；アイシング、糖蜜を含むシロップ；スナック；ナッツおよびナッツ製品；および動物の飼料が挙げられる。
【０１３７】
食品組成物はさらにハーブ、スパイス、薬味、天然および合成香味料、および香味増強剤を含む。幾つかの実施形態において、食品組成物は例えばダイエット用甘味料、液体甘味料、水と混ぜると非炭酸飲料になる粒状のフレーバーミックス、インスタントプリンミックス、インスタントコーヒーおよび紅茶、コーヒー用クリーム、麦芽乳ミックス、ペットフード、家畜飼料、およびパン、クッキー、ケーキ、パンケーキ、ドーナツなどを作るための粉末状ベーキングミックスなどベーキング材料など加工包装製品を含む。
【０１３８】
飲料製品
特定の実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は飲料製品中に存在し得る。本開示の飲料製品は炭酸および非炭酸両方の飲料製品を含む。適切な飲料製品の例としてソフトドリンク、噴水飲料、冷凍飲料、ＲＴＤ飲料、コーヒー、紅茶、乳飲料、粉末状ソフトドリンク、原液、フレーバーウォーター、機能性強化水、フルーツジュース、フルーツジュース味の飲料、スポーツ飲料、エネルギー飲料、およびビール、ワイン、リキュールなどのアルコール飲料が挙げられる。
【０１３９】
幾つかの実施形態において、本開示の飲料製品は、例えば酸味料、フルーツジュースおよび／または野菜ジュース、果肉、香味料、着色料、保存料、ビタミン類、電解質、エリスリトール、タガトース、グリセリン、および炭酸ガスなどの１つ以上の飲料成分を含む。このような飲料製品は飲料濃縮液、炭酸飲料、またはＲＴＤ飲料など適切な形態で提供される。
【０１４０】
特定の実施形態において、本開示の飲料製品は数々の異なる特定の配合または構成を有してよい。本開示の飲料製品の配合は、製品の対象市場区分、所望の栄養特性、フレーバープロファイルなどの要因によってある程度異なってよい。例えば、特定の実施形態において、特定の飲料製品の配合に成分をさらに添加する選択肢も一般的にある。例えば、味、食感、栄養特性などを変化させるために、甘味料、香味料、電解質、ビタミン類、フルーツジュースまたは他のフルーツ製品、味物質、マスキング剤、香味増強剤、および／または炭酸などが配合物に通常添加され得る。幾つかの実施形態において、経口消費性製品は特定の味を有するように配合される。使用され得るフレーバーは、例えばバニラ味、チョコレート味、バナナ味、イチゴ味、および当業者に明らかな様々な他のフレーバーが挙げられる。他のフレーバーの例は、コーラ味、シトラス味、およびスパイス味である。幾つかの実施形態において、発泡のために炭酸ガスの形態の炭酸を加えてもよい。他の実施形態において、他の成分、製造技術、所望の保存期間などによっては保存料を添加してもよい。特定の実施形態において、カフェインを添加してもよい。幾つかの実施形態において、飲料製品は特徴として炭酸水、甘味料、コーラナッツ抽出物、および／または他の香味料、カラメル着色料、１つ以上の酸、および任意で他の成分を含有するコーラ味の炭酸飲料である。
【０１４１】
健康補助食品および栄養補助食品
特定の実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は健康補助食品中に存在し得る。本開示において、「健康補助食品」は食事を補いビタミン類、ミネラル類、繊維、脂肪酸、アミノ酸などの食事で欠けているまたは十分な量摂取できていない栄養素を提供する化合物を意味する。いずれの既知の適切な健康補助食品を用いてよい。適切な健康補助食品の例として栄養素、ビタミン類、ミネラル類、繊維、脂肪酸、ハーブ、ボタニカルズ（botanicals）、アミノ酸、および代謝物が挙げられる。
【０１４２】
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は栄養補助食品中に存在し得る。本開示において、「栄養補助食品」は、病気または疾患（例えば、疲労、不眠症、老化の影響、物忘れ、気分障害、心疾患、高コレステロール血漿、糖尿病、骨粗しょう症、炎症、自己免疫疾患など）の予防および／または治療を含む薬効または健康効果を提供する食品または食品の一部を含む化合物を意味する。いずれの既知の適切な栄養補助食品を用いてよい。幾つかの実施形態において、栄養補助食品は、食品および飲料を補うもの、およびカプセルまたは錠剤などの固形剤または溶液や懸濁液などの液剤の経腸または非経口の薬剤処方として使用し得る。
【０１４３】
幾つかの実施形態において、健康補助食品および栄養補助食品は、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプンなど）、結合剤、塗膜形成剤、封入剤／封入材、壁／殻材、マトリックス化合物、コーティング剤、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤・溶解補助剤（オイル、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物（co-compounds）、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動化剤、風味マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、ゲル形成剤、抗酸化剤、および抗菌剤をさらに含有してよい
【０１４４】
食用ゲル混合物およびゲル組成物
特定の実施形態において、本開示の免疫賦活組成物はゲル混合物やゲル組成物中に存在し得る。本開示において、「ゲル」は粒子のネットワークが液体媒質の体積を広げるコロイド系のことを示す。ゲルは主に液体からなりそのため液体に類似した密度を示すものの、ゲルは粒子のネットワークが液体媒質を広げるため固体のような構造一貫性を持つ。このため、ゲルは一般的に固形のジェル様物質に見える。食べられるゲルは「食用ゲル組成物」と称される。食用ゲル組成物は通常おやつ、デザート、主食の一部、または主食と一緒に食べられる。適切な食用ゲル組成物の例としてゲルデザート、プリン、ジャム、ゼリー、ペースト、トライフル、煮凝り、マシュマロ、グミなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、食用ゲル混合物は一般的に液体を添加すると食用ゲル組成物を形成する粉末状または粒状固形物である。適切な液体の例として水、液体乳製品、液体乳製品類似品、ジュース、アルコール、アルコール飲料、およびこれらの組み合わせが挙げられる。適切な液体乳製品の例としては牛乳、発酵乳、クリーム、乳清（ホエー）、およびこれらの混合物が挙げられる。適切な液体乳製品類似品の例としては豆乳および乳成分を含まないコーヒークリームが挙げられる。
【０１４５】
本開示において、用語「ゲル化成分」は液体媒質とコロイド系を形成し得るいずれの物質を示す。適切なゲル化成分の例としてゼラチン、アルギン酸塩、カラギーナン、ガム、ペクチン、こんにゃく、寒天、食品酸、レンネット、でんぷん、でんぷん誘導体、およびこれらの組み合わせが挙げられる。食用ゲル混合物または食用ゲル組成物中に用いられるゲル化成分の量は、例えば用いられる特定のゲル化成分、用いられる特定の液体基剤、および所望のゲル性能などの幾つかの因子によって大幅に異なることが当業者によく知られている。
【０１４６】
本開示のゲル混合物およびゲル組成物はいずれの適切な既知の方法で調製されてよい。幾つかの実施形態において、本開示の食用ゲル混合物および食用ゲル組成物は本開示の免疫賦活組成物およびゲル化剤に加えて他の成分を用いて調製してよい。他の適切な成分の例としては例えば食品酸、食品酸塩、緩衝系、充填剤、金属イオン封鎖剤、架橋剤、１つ以上の香味料、１つ以上の色、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１４７】
医薬組成物
特定の実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は医薬組成物中に存在し得る。いずれの適切な既知の医薬組成物を用いてよい。特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は本開示の免疫賦活組成物および１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤を有する。幾つかの実施形態において、本開示の医薬組成物は生物学的効果を与える１つ以上の活性薬剤を含有する調合薬を配合するために用いられてよい。したがって、幾つかの実施形態において、本開示の医薬組成物は生物学的効果を与える１つ以上の活性薬剤を有してよい。適切な活性薬剤はよく知られている。（例えばThe Physician's Desk Reference）。このような組成物は例えばRemington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA., USA.に記載されているような既知の方法で調製されてよい。
【０１４８】
適切な活性薬剤の例として、気管支拡張剤、食欲抑制剤、抗ヒスタミン剤、栄養剤、下剤、鎮痛剤、麻酔薬、制酸剤、Ｈ２受容体、拮抗剤、抗コリン剤、下痢止め、粘滑剤、鎮咳剤、制嘔吐剤、抗微生物剤（antimicrobial）、抗細菌剤（antibacterial）、抗真菌剤、抗ウィルス剤、去痰剤、抗炎症剤、解熱薬、およびこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態において、活性薬剤は、イブプロフェン、アセトアミノフェン、またはアスピリンなどの解熱薬および鎮痛剤；フェノールフタレインまたはスルホこはく酸ジオクチルナトリウムなどの下剤；アンフェタミン、フェニルプロパノールアミン、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、またはカフェインなどの食欲抑制薬；炭酸カルシウムなどの制酸剤；テオフィリンなどの抗喘息薬；ジフェノキシラート塩酸塩などの抗利尿薬；シメチコンなどの抗鼓腸剤；酒石酸エルゴタミンなどの片頭痛薬；ハロペリドールなどの抗精神病薬；フェノバルビタールなどの鎮痙薬または鎮静剤;メチルドパまたはメチルフェニデートなどの多動症の薬;ベンゾジアゼピン、ヒドロキシジン、メプロバメート、またはフェノチアジンなどの精神安定剤;アステミゾール、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ピリラミンマレイン酸塩、コハク酸ドキシラミン、ブロムフェニラミンマレイン酸塩、フェニルトロキサミンクエン酸塩、クロルシクリジン塩酸塩、マレイン酸フェニラミン、または酒石酸フェニンダミンなどの抗ヒスタミン剤；フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、酒石酸水素フェニルプロパノールアミン、またはフェドリンなどの充血除去剤；プロプラノロールなどのβ−受容体ブロッカー；ジスルフィラムなどのアルコール離脱用薬；ベンゾカイン、デキストロメトルファン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、または塩酸クロフェジアノールなどの鎮咳剤；フッ化ナトリウムなどのフッ素サプリメント；テトラサイクリンまたはクレオシンなどの局所抗生剤；プレドニソンまたはプレドニソロンなどのコルチコステロイドサプリメント；コルヒチンまたはアロプリノールなどの甲状腺腫形成抑制剤；フェニトインナトリウムなどの抗てんかん薬；電解質サプリメントなどの脱水に対する薬；塩化セチルピリジニウムなどの防腐剤；アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、これらの塩などの非ステロイド系抗炎症剤（NSAIDs）；ロペラミドまたはファモチジンなどの胃腸活性剤；リン酸コデインコデインリン酸塩、コデイン硫酸塩、またはモルヒネなどの様々なアルカロイド;塩化ナトリウム、、塩化亜鉛、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、他のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩などの痕跡元素のサプリメント;ビタミン類；コレスチラミンなどのイオン交換樹脂；コレステロール低下剤および脂質低下物質； N-アセチルプロカインアミドなどの抗不整脈薬;去痰剤；シプロフロキサシン、オフロキサシン、およびペフロキサシンなどの抗細菌剤;ゾニサミドなどの抗てんかん薬；エリスロマイシンなどのマクロライド抗生剤；ペニシリンおよびセファロスポリンなどのβ−ラクタム抗生剤；クロルプロマジンなどの向精神薬；スルピリンなど��活性物質；シメチジンなど潰瘍に対する薬からなる群から選択される。幾つかの実施形態において、本発明の医薬組成物はグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−シスチン、Ｌーグルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リシンリジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、クレアチン、およびこれらの混合物の群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含有する。
【０１４９】
幾つかの実施形態において、本開示の医薬組成物は経口投与用の液体剤形であり、例えば薬学的に許容される乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含む。活性化合物に加えて、液体剤形は例えば、水、またはエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（綿実、落花生、コーン、胚種、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、およびこれらの混合物など他の溶媒、可溶化剤、および乳化剤などの一般的な不活性な希釈剤を含有してよい。活性化合物に加えて懸濁液は、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、ヒドロキシアルミニウムオキシド、ベントナイト、寒天、トラガカント、およびこれらの混合物などの懸濁剤を含有してよい。
【０１５０】
他の実施形態において、本開示の医薬組成物はチュアブル錠（例えば米国特許第４，６８４，５３４号明細書および米国特許第６，０６０，０７８号明細書）；腔内崩壊組成物（例えば米国特許第６，３６８，６２５号明細書および米国特許第６，３１６，０２９号明細書）；水および／または唾液により活性化する発泡剤などの固形製剤（例えば米国特許第６，６４９，１８６号明細書）；およびフィルム状またはウエハー型医薬組成物；薬または薬剤を含むガム基礎剤の製剤およびガム基礎剤の製剤のコーティングに含有されている本開示の免疫賦活組成物である（例えば米国特許第６，７７３，７１６号明細書）。
【０１５１】
免疫機能の向上
本開示は対象の免疫機能を向上する方法を提供する。対象の免疫機能を向上する方法は、本開示の免疫賦活組成物の対象への投与を伴う。
【０１５２】
幾つかの実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、およびキノコエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約２０％で存在するように配合する。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５３】
幾つかの実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約４０％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスの総乾燥重量の約１０％〜約３０％で存在し、キノコエキスが約１％〜約２０％で存在し、オウギエキスが約１０％〜約４０％で存在するように配合する。幾つかの実施形態において、β−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有する免疫賦活組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５４】
例示的な実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来で約５％〜約１０％で存在するように配合する。該組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５５】
例示的な実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約７５％〜約８０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１％〜約５％で存在するように配合する。該組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５６】
例示的な実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１０％〜約１５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約１５％〜約２０％で存在するように配合する。該組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５７】
例示的な実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがアメリカニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが姫マツタケ由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するように配合する。該組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５８】
例示的な実施形態において、対象にβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を投与し、組成物はβ−グルカン試料がβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約６５％〜約７０％で存在し、ニンジンエキスがオタネニンジン由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在し、キノコエキスが霊芝由来でβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在するよう配合する。該組成物は経口消費性製品に配合され対象に投与される。
【０１５９】
幾つかの実施形態において、対象に投与する本開示の免疫賦活組成物はアメリカニンジン由来のニンジンエキスおよび霊芝由来のキノコエキスの両方を含まない。これらの実施形態において、ニンジンエキスはアメリカニンジン以外のニンジン由来であり、キノコエキスは霊芝以外のキノコ由来である。例えば、本開示の組成物は、β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約２０％〜約２５％で存在するアメリカニンジン由来のニンジンエキス、およびβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの総乾燥重量の約５％〜約１０％で存在する霊芝由来のキノコエキスの両方を含有してはならない。
【０１６０】
幾つかの実施形態において、対象に投与する本開示の免疫賦活組成物はオウギエキスを含有しない。
【０１６１】
対象
幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物は使用目的を達成するためにいずれの適切な形態でも対象に投与されてもよい。特定の実施形態において、組成物は経口投与され得る。適切な対象として、例えば人間など免疫機能を有する動物が挙げられる。他の適切な対象として、例えばイヌ科の動物、ネコ科の動物、犬、猫、ハムスター、スナネズミ、家畜、馬、牛、羊、魚などが挙げられる。獣医学的組成物とは、本開示において人間以外の動物に適切な医薬組成物のことを示す。そのような獣医学的組成物は既知である。
【０１６２】
免疫機能
対象の向上した免疫機能を調べる様々な試験方法が既知であり、本出願に説明する。例えば、向上した免疫機能は、以前対象がさらされ、敏感になり、予防接種をした抗原に対して向上したin vivo 遅延型過敏症（接触過敏症を含む）反応を示す。対象内の向上した免疫機能は、病原体関連、病原体模倣（mimicking）、増殖刺激、または以前対象がさらされ、敏感になり、予防接種をした抗原に対して向上した細胞増殖、サイトカイン産生、活性酸素発生応答、または食作用活性を伴う。
【０１６３】
対象の免疫機能の状態を調査することは、例えば対象から得た血清または他の体bodilyサンプル中の抗体レベルおよび／または１つ以上の他のマーカーのレベル（例えば補体タンパク質産生）を測定することも伴う。病原刺激または予防接種に反応して抗原産生が増加するのは、体液免疫の向上の証拠である。向上した免疫機能として、対象内のリンパ球増殖および／または１つ以上のサイトカイン産生の向上を含む。幾つかの実施形態において、対象内の産生が向上するサイトカインはＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、およびＩＬ−１０を含む。
【０１６４】
本開示の免疫賦活組成物は、対象の急性病原性刺激に反応する能力を向上するように、対象の免疫機能を向上するために用いられる。例えば、本開示の免疫賦活組成物は外因性病原体または新生細胞などの自己誘発（autologous trigger）への防御免疫反応を向上するために用いられる。このような意味で、開示されている免疫賦活組成物は予防薬として、例えば、感染を防いだり、感染または他の免疫関連の病気の重症度を低減するために用いられる。
【０１６５】
本開示の免疫賦活組成物は、例えばナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の活性や数を増加すること；病原特異性または腫瘍特異性ＩｇＡ、ＩｇＧ、またはＩｇＭ抗体産生を増加すること；ＩｇＡ、ＩｇＧ、またはＩｇＭ抗体が正常レベル未満の哺乳類の血液中のＩｇＡ、ＩｇＧ、またはＩｇＭ濃度を正常の範囲内の値まで増加すること；治療誘発または病気誘発で低下した数の白血球を有する哺乳類の白血球の全量を増加すること；治療誘発または病気誘発で低下した数の食細胞を有する哺乳類の食細胞の数または活性を増加すること；病原体、病原体感染細胞、または腫瘍細胞に対する細胞媒介サイトカイン反応を向上すること；ｓｌｇＡの分泌を増加することで粘膜上皮のバリア機能を向上すること；腸粘液産生を増加すること；上皮透過性を低下するまたは上皮上で局所免疫細胞による微生物の非感染性の取り込み以外の微生物転位を低下すること；ビフィズス菌または乳酸菌などの善玉菌の数または活性を増加して、腸内細菌叢のコロナイゼーションレジスタンスを向上して、腸内細菌叢中の潜在的な病原性微生物の数を低下して、または腸の内容のｐＨを低下して、腸内細菌叢の組成を向上することで、対象の免疫機能を向上する。
【０１６６】
本開示の免疫賦活組成物を対象に投与して、対象の免疫機能を向上する方法は例えば加齢、病気、疾患、および／または外傷に起因する、またはこれらから生じる対象の低下した免疫機能を治療することを伴う。幾つかの実施形態において、低下した免疫機能は感染、炎症、血管合併症、創傷治癒の低下、粘膜炎、および口内炎などの症状として現れる。体重減少（ＩＷＬ）およびサルコペニアは対象の免疫機能をさらに悪化させる。
【０１６７】
本開示の免疫賦活組成物は、癌、腫瘍増殖、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、細菌性疾患、ＨＩＶ感染症などウィルス性疾患、腎臓病、腎不全、自己免疫疾患、および心不全などの病気または疾患を患っている対象を治療するために、単独でまたは他の投薬と一緒に用いられる。本開示の免疫賦活組成物が外傷を治療するために用いられる実施形態において、外傷は例えば手術、薬物療法、化学療法、および放射線療法を含む。
【０１６８】
免疫賦活組成物の投与
本開示の方法は本開示の免疫賦活組成物を有効量対象に投与することを含む。本開示ににおいて用語「有効量」は免疫応答を向上し、疾患、状態、または病気の症状を回復、緩和、軽減、または／および遅らせるために十分な量の化合物または組成物のことをいう。有効量の免疫賦活組成物は他の薬、医薬組成物、または治療と併用して達成しても達成しなくてもよい。したがって、「有効量」は１つ以上の治療薬を投与するという状況で考えられ、もし所望の結果が達成できるならば、１つ以上の他の薬剤と共に単一薬剤を有効量投与することができると考えられる。
【０１６９】
本開示の方法に従って対象の免疫機能を向上するために、本開示の免疫賦活組成物は様々な剤形の成分を用いてよい。以下の段落中の薬用量は例えば人間などの対象に投与され得る。
【０１７０】
本開示の免疫賦活組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の量について、投与するβ−グルカン類の量は、例えば約２０ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、約２０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、または約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇでよい。本開示の免疫賦活組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の量について、投与するβ−グルカン類の量は、例えば少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約７５ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、少なくとも約１２５ｍｇ、少なくとも約１５０ｍｇ、少なくとも約１７５ｍｇ、少なくとも約２００ｍｇ、少なくとも約２２５ｍｇ、少なくとも約２５０ｍｇ、少なくとも約２７５ｍｇ、少なくとも約３００ｍｇ、少なくとも約４００ｍｇ、または少なくとも約５００ｍｇでよい。幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物中のβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類の量について、投与するβ−グルカン類の量は約１００ｍｇ〜約３００ｍｇである。
【０１７１】
本開示の免疫賦活組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の量について、投与するニンジンエキス由来の多糖類の量は、例えば約５ｍｇ〜約３００ｍｇ、約６ｍｇ〜約３００ｍｇ、約７ｍｇ〜約３００ｍｇ、約８ｍｇ〜約３００ｍｇ、約９ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５ｍｇ〜約１００ｍｇ、約７．５ｍｇ〜約１００ｍｇ、約５ｍｇ〜約５０ｍｇ、または約７．５ｍｇ〜約５０ｍｇでよい。本開示の免疫賦活組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の量について、投与するニンジンエキス由来の多糖類の量は、例えば少なくとも約５ｍｇ、少なくとも約６ｍｇ、少なくとも約７ｍｇ、少なくとも約８ｍｇ、少なくとも約９ｍｇ、少なくとも約１０ｍｇ、少なくとも約１５ｍｇ、少なくとも約３０ｍｇ、少なくとも約４０ｍｇ、少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約６０ｍｇ、少なくとも約７５ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、または少なくとも約２００ｍｇでよい。幾つかの実施形態において本開示の免疫賦活組成物中のニンジンエキス由来の多糖類の量について、投与するニンジンエキス由来の多糖類の量は約５ｍｇ〜約１００ｍｇである。
【０１７２】
本開示の免疫賦活組成物中のキノコエキス由来の多糖類の量について、投与するキノコエキス由来の多糖類の量は、例えば約１０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約５０ｍｇ、約１２ｍｇ〜約３００ｍｇ、約１５ｍｇ〜約３００ｍｇ、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約７５ｍｇでよい。本開示の免疫賦活組成物中のキノコエキス由来の多糖類の量について、投与するキノコエキス由来の多糖類の量は、例えば少なくとも約１０ｍｇ、少なくとも約１２ｍｇ、少なくとも約１４ｍｇ、少なくとも約１６ｍｇ、少なくとも約１８ｍｇ、少なくとも約２０ｍｇ、少なくとも約２５ｍｇ、少なくとも約３０ｍｇ、少なくとも約４０ｍｇ、少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約６０ｍｇ、少なくとも約７５ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、または少なくとも約２００ｍｇでよい。幾つかの実施形態において、本開示の免疫賦活組成物中のキノコエキス由来の多糖類の量について、投与するキノコエキス由来の多糖類の量は約１０ｍｇ〜約１００ｍｇである。
【０１７３】
幾つかの実施形態において、投与する免疫賦活組成物は約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ〜約１００ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、投与する免疫賦活組成物は少なくとも約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、少なくとも約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および少なくとも約１０ｍｇ、少なくとも約１２ｍｇ、少なくとも約１４ｍｇ、または少なくとも約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。
【０１７４】
対象の免疫機能を向上するために、本開示の免疫賦活組成物（単独でまたは１つ以上の他の治療薬と一緒に用いられる場合）の適正投与量は治療または予防する病気の種類、対象が病気または疾患を患っている場合はその重症度および経過、免疫賦活組成物が予防または治療の目的で投与されるかどうか、以前の治療および対象が受けた治療の種類、対象の病歴、および該当する場合主治医の裁量によって決まる。
【０１７５】
本開示の免疫賦活組成物の投与量は対象に１回で投与してよく、何回かにわたって投与してもよい。例えば、免疫賦活組成物は１日１回、１日２回、１日３回以上、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、１週間に１回、２週間に１回、または１か月以上に１回投与される。数日間以上にわたる繰り返し連続投与について、条件によるが、投与は病気および／または疾患の症状の所望の抑制が生じるまで、病気および／または疾患の症状が現れないと十分確証できるまで、またはいずれの病気および／または疾患の症状の重症度が軽減されたように現れるまで続けられる。免疫賦活組成物の投与期間は、例えば、少なくとも１日、少なくとも３日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、少なくとも６か月、少なくとも９か月、または少なくとも１年以上でよい。
【０１７６】
幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は約２２０ｍｇ〜約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約７５ｍｇ〜約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ〜約４０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、または約２５０ｍｇのβ−グルカン試料、約８０ｍｇ、約８２ｍｇ、約８４ｍｇ、約８６ｍｇ、約８８ｍｇ、または約９０ｍｇのニンジンエキス、および約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３３ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、または約４０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は対象に１日１回投与される。前記組成物は対象に例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、または１週間に１回投与され得る。
【０１７７】
幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は約２５０ｍｇ〜約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ〜約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ〜約５０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２５０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、または約３２５ｍｇのβ−グルカン試料、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、または約１２０ｍｇのニンジンエキス、および約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約５０ｍｇのキノコエキスを含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は対象に１日１回投与される。前記組成物は対象に例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、または１週間に１回投与され得る。
【０１７８】
幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ〜約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ〜約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、または約１０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、または約１６ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は対象に１日１回投与される。前記組成物は対象に例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、または１週間に１回投与され得る。
【０１７９】
幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は約１５０ｍｇ〜約２００ｍｇのβ−グルカン類由来のβ−グルカン試料、約２０ｍｇ〜約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、または約２００ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇ、または約２０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は対象に１日１回投与される。前記組成物は対象に例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、または１週間に１回投与され得る。
【０１８０】
幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は約１７５ｍｇ〜約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類、約２５ｍｇ〜約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ〜約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１７５ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、または約２２５ｍｇのβ−グルカン試料由来のβ−グルカン類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、組成物は約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかｂの実施形態において、組成物はβ−グルカン試料由来の１７５ｍｇのβ−グルカン類、約１９５ｍｇのβ−グルカン類、約２００ｍｇのβ−グルカン類、約２０５ｍｇのβ−グルカン類、約２１０ｍｇのβ−グルカン類、約２１５ｍｇのβ−グルカン類、または約２２５ｍｇのβ−グルカン類、約２５ｍｇ、約２８ｍｇ、約３０ｍｇ、約３２ｍｇ、約３５ｍｇ、約３８ｍｇ、約４０ｍｇ、約４２ｍｇ、または約４５ｍｇのニンジンエキス由来の多糖類、および約１５ｍｇ、約１８ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、または約３０ｍｇのキノコエキス由来の多糖類を含む。幾つかの実施形態において、前記組成物は対象に１日１回投与される。前記組成物は対象に例えば２日に１回、３日に１回、４日に１回、または１週間に１回投与され得る。
【０１８１】
本開示の免疫賦活組成物の対象への投与に関する幾つかの実施形態において、組成物は１日当たりのβ−グルカン類の投与量が２５０ｍｇ未満となるように投与される。本開示の免疫賦活組成物の対象への投与に関する幾つかの実施形態において、組成物は１日当たりのニンジンエキスの投与量が３ｇ未満となるように投与される。
【０１８２】
免疫賦活組成物の投与計画の進捗は従来技術および分析法で簡単に監視できる。幾つかの実施形態において、投与の進捗は対象内のウィルス量をモニターすることで監視できる。幾つかの実施形態において、投与の進捗は対象内の病気および／または疾患の症状をモニターすることで監視できる。
【０１８３】
キット
本開示では対象の免疫機能を向上するキットを提供する。キットは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活組成物を含んでよい。キットは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する免疫賦活性組成物を含有する経口消費性製品を含んでよい。キットは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有する免疫賦活組成物を含んでよい。キットは、例えばβ−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有する免疫賦活組成物を含有する経口消費性製品を含んでよい。
【０１８４】
幾つかの実施形態において、キットは対象に本開示の免疫賦活組成物を投与するための説明書を含んでよい。幾つかの実施形態において、免疫賦活組成物は本開示の経口消費性製品に配合される。説明書は、例えば免疫賦活組成物の投与計画および投与期間などの推奨される指針などに関連する情報を提供してよい。キット中の免疫賦活組成物はパッケージとして提供されてもよい。本開示の免疫賦活組成物は、例えば包装紙、プラスチックパッケージ、または様々な適切な既知のパッケージの１つでもよい。
【実施例】
【０１８５】
以下の実施例は説明の目的のためおよび当業者が本開示の様々な実施形態をより一層理解するために提供される。以下の実施例は本発明の範囲をなんら限定するものではない。
【０１８６】
実施例１：「ブレンドＡ」により誘発される免疫刺激の評価
本実施例は「ブレンドＡ」溶液（β−グルカン類、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有）が強力な刺激因子であることを示す。「ブレンドＡ」はβ−グルカン類を含有するコントロール溶液より低い総多糖類含有量を有するにも関わらず、コントロール溶液と比較して高いリンパ球増殖および多数の免疫刺激タンパク質マーカーの蓄積を促進することができた。
【０１８７】
序
多糖類の一種であり様々な長さのグルコース鎖からなるβ−グルカン類は、様々なバクテリア、酵母、菌、および植物に含まれており、人間の免疫系に強力な刺激因子となることが知られている。さらに、ニンジンおよびキノコに含まれる多糖類が免疫刺激において大きな役割を持つことが示されている。精製β−グルカン類、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有する組成物が免疫刺激を誘発する能力を調べた。
【０１８８】
材料および方法
「ブレンドＡ」成分
「ブレンドＡ」は精製β−グルカン試料、ニンジンエキス、およびキノコエキスの配合物である。出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）由来の精製β−グルカン類は市販されているものである。品質分析により、市販の精製β−グルカン類組成物は約７０％（ｗ／ｗ）のβ−グルカン類を含有する。オタネニンジン（チョウセンニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer））も市販されているものである。品質分析により、市販のニンジンエキスは約３０％（ｗ／ｗ）の多糖類を含有する。姫マツタケ（Agaricus blazei Murill）エキスも市販のものである。品質分析より、市販のキノコエキスは５０％（ｗ／ｗ）の多糖類を含有する。
【０１８９】
「ブレンドＡ」組成物
所定量の各種市販の精製β−グルカン類、ニンジンエキス、およびキノコエキスを混合して、「ブレンドＡ」組成物を生成した。「ブレンドＡ」組成物は乾燥重量で約７０％の精製β−グルカン類、約２０％のニンジンエキス、および約１０％のキノコエキスを含有する。
【０１９０】
リンパ球増殖評価
血液は単一ドナーから提供されたもので、抹消血単核球細胞（ＰＢＭＣｓ）は、フィコール−ハイパック比重差遠心、続いて洗浄により調製した。細胞生死判別および細胞濃度はベックマンンコールター製の生死細胞オートアナライザー（Vi-cell XR Cell Viability Analyzer）で測定した。２５ｍＭのＨＥＰＥＳバッファー、１０％ウシ胎児血清、１Ｘ抗生剤／抗真菌剤（１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンＧ、０．２５μｇ／ｍＬのアンホテリシンＢ）、および５０μＭの２−メルカプトエタノールで捕捉されたＲＰＭＩ１６４０培地を含む完全培地中で、細胞を２×１０６／ｍＬの濃度に調整した。ＰＢＭＣｓ（１００μＬ／ｗｅｌｌ）を３連（反復試験）の９６−ウェルのマイクロタイタープレートに入れた。その後、１００μＬの完全培地、１％ＤＭＳＯを含有する完全培地（バックグラウンドコントロール（BC））、および濃度が異なる（０．１μｇ／ｍＬ〜３００μｇ／ｍＬ）５種類の精製β−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」組成物を適切なウェルに添加した。最終ＤＭＳＯ濃度はＤＭＳＯに可溶な化合物および付随するバックグラウンドコントロールのウェルにおいて０．５％の一定に保持した。
【０１９１】
培養物を５％ＣＯ２中３７℃で３日間培養し、１μＣｉのトリチウムチミジン（Ｈ３−ＴｄＲ）で最後の６〜１６時間パルスし、収集し、Ｈ３−ＴｄＲ取り込み（増殖の読み込み）を測定するために数えた。
【０１９２】
サイトカイン産生
ＰＢＭＣｓを上記のように調製し、１００μＬのこれらの細胞／ウェルを３連の９６−ウェルマイクロタイタープレートに入れた。その後、１００μＬの完全培地、１％ＤＭＳＯを含有する完全培地（バックグラウンドコントロール（BC））、および濃度が異なる５種類の精製β−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」組成物を添加した（上記参照）。５％ＣＯ２中３７℃でおよそ２４時間培養した後に、培養の上澄み（ＳＮｓ）を除去し冷凍した。ＳＮｓをＬｕｍｉｎｅｘ２００システムを用いてマルチプレックス解析を行い、下記サイトカインタンパク質の評価を行った：ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２（ｐ７０）、ＩＬ−１３、およびＴＮＦ−α。
【０１９３】
結果
「ブレンドＡ」組成物（β−グルカン類、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有）の免疫刺激を誘発する能力を精製β−グルカン類のみと比較して分析した。「ブレンドＡ」の成分の詳細な分析およびそれぞれの多糖類含有量を表１に示す。「ブレンドＡ」組成物は精製β−グルカン類のみのコントロール溶液（総乾燥重量は約７０％多糖類）より少ない量の多糖類を含有する（総乾燥重量は約６０％）。
【０１９４】
【表１】
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【０１９５】
様々な濃度の精製β−グルカン類溶液および「ブレンドＡ」溶液を抹消血単核球細胞（ＰＢＭＣｓ）が入ったマイクロタイターウェルに添加した。所定時間培養後、様々な免疫刺激パラメーターおよび／またはマーカーを評価した。
【０１９６】
図１に示すように、β−グルカン類溶液および「ブレンドＡ」溶液両方の濃度の増加とともにＧＭ−ＣＳＦタンパク質は増加した。しかし、ＧＭ−ＣＳＦタンパク質含有量の増加はβ−グルカン類溶液の濃度増加範囲において「ブレンドＡ」溶液の濃度増加範囲より大きかった。特定の理論に縛られることを望むものではないが、多糖類が免疫刺激に寄与する主成分だと考えると、この結果から「ブレンドＡ」はβ−グルカン類溶液より少ない総多糖類を含有する
【０１９７】
ＩＬ−８（図２Ａ）、ＴＮＦ−α（図２Ｂ）、ＩＬ−１β（図３Ａ）、ＩＬ−１３（図３Ｂ）、ＩＬ−６（図４Ａ）、およびＩＬ−７（図４Ｂ）を含む他の免疫刺激マーカーを評価した際、β−グルカン類溶液および「ブレンドＡ」溶液は両方とも評価濃度範囲でこれらのタンパク質の増加を誘発した。これらマーカーの幾つかにおいて、β−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液の濃度増加にかかわらずタンパク質のレベルは頭打ちであることより、反応が飽和していることが示唆される。概して、上記のマーカーについては、β−グルカン類溶液および「ブレンドＡ」溶液は類似した免疫刺激特性を示す。「ブレンドＡ」溶液はβ−グルカン類溶液より少ない総多糖類を含有するが、β−グルカン類溶液に類似した免疫刺激を誘発できたことは興味深い。
【０１９８】
意外にも、「ブレンドＡ」はＩＬ−１２（図５Ａ）、ＩＬ−１０（図５Ｂ）、およびＩＦＮ−γ（図６Ａ）に対してβ−グルカン類溶液より高い免疫賦活効果を示した。この現象は試験したβ−グルカン類および「ブレンドＡ」の濃度範囲内、特に高濃度で明らかである。意外にも、「ブレンドＡ」組成物はβ−グルカン類溶液より少ない総多糖類を含有するが、高い免疫刺激を誘発した。
【０１９９】
この結果をさらに調査するために、β−グルカン類溶液または「ブレンドＡ」溶液の濃度増加に対するサンプル中のリンパ球増殖について試験した。図６Ｂに示すように、試験濃度範囲において、「ブレンドＡ」はβ−グルカン類溶液よりさらにリンパ球増殖を誘発した。リンパ球増殖は免疫刺激の特徴であり、この結果は「ブレンドＡ」組成物がβ−グルカン類溶液よりリンパ球増殖の強い刺激因子であることが明らかである。
【０２００】
上述のとおり、ニンジンおよびキノコの成分で免疫刺激に有効なのは多糖類だと知られている。しかし、「ブレンドＡ」の総多糖類含有量（乾燥重量で約６０％多糖類）はβ−グルカン類溶液の総多糖類含有量（乾燥重量で約７０％多糖類）より実際少ない。したがって、「ブレンドＡ」組成物がＩＬ−８、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、Ｉｌ−１３、ＩＬ−６、およびＩＬ−７について同等の、ＩＬ−１２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γについては高い免疫刺激およびリンパ球増殖を誘発できたことは意外である。異なるサイトカイン類は免疫系において固有の役割および機能を有する。例えば、ＩＦＮ−γはホスト免疫細胞がガン細胞やウィルスに感染した細胞の殺傷効果を向上させるために重要であり、このサイトカインはβ−グルカン類溶液より「ブレンドＡ」と接触した後に刺激が増加した。さらに、特定の理論に縛られることを望むものではないが、「ブレンドＡ」との接触後に観察されたリンパ球増殖は、抗体産生を含む自然免疫および獲得免疫を向上させるために重要な役割を担うと考えられる。
【０２０１】
概して、全体の結果から、「ブレンドＡ」が強力な刺激因子であり、β−グルカン類溶液などの精製多糖類の組成物と比較して優れた免疫反応を誘発する能力を有する。
【０２０２】
実施例２：「ブレンドＡ」中の多糖類含有量の測定／計算
本実施例はＵＶ／ＶＩＳ系分光光度法を用いて「ブレンドＡ」中の多糖類含有量を測定する方法を説明する。この特別な評価において、糖類は酸性条件下、アンスロン試薬と反応し、青緑色を発する。色の強度はデキストランを標準として分光光度的に測定する。
【０２０３】
材料および方法
装置
装置の部品として、９０℃±２℃に設定された水浴、電動ピペッターおよびピペットチップ、様々な大きさのメスフラスコ、５０ｍＬのプラスチック製コニカル遠心チューブ、ホールピペットクラスＡ、様々な大きさのガラス、化学てんびん、分光光度計ＨＰ８４５３または同等品、電子タイマー、ＧＦ／Ｃワットマンフィルター（＞１．２ｍｍ）または同等品、電気抵抗が１６ＭΩより大きい水、１ｃｍのプラスチック製セル、および必要な付帯装置を含む。
【０２０４】
試薬
使用した試薬は、デキストラン粉（Ｓｉｇｍａカタログ＃Ｄ−１５３７または同等品）、アンスロン（Ｓｉｇｍａカタログ＃３１、９８９−９または同等品）、硫酸（Ｆｉｓｈｅｒカタログ＃Ａ３００または同等品）、無水エチルアルコール（Ｂ＆Ｊカタログ＃ＡＨ０９０または同等品）である。
【０２０５】
標準の調製
標準原液（Stock Standard Solution）（１ｍｇ／ｍＬ）：５０ｍｇのデキストラン標準試料を５０ｍＬのメスフラスコに量り入れ、溶解し、水を標線まで加えて混合した。濃度はｍｇ／ｍＬとして計算した。ストック標準溶液は１２時間使用可能である。
【０２０６】
標準溶液（Working Standard Solution）：２、４、６、および８ｍＬのストック標準溶液を、別々に印づけられた４個の２００ｍＬメスフラスコにピペットで入れ、水を標線まで加えて混合した。濃度は約１０、２０、３０、および４０μｇ／ｍＬであった。
【０２０７】
溶液の調製
アンスロン溶液：２００ｍｇ±１ｍｇのアンスロンを１００ｍＬフラスコに量り入れ、硫酸を標線まで加えた。溶液を軽く振って溶解した。
【０２０８】
８０：２０エタノール／水溶液：８００ｍＬのエタノールおよび２００ｍＬの水を１リットルのメディアボトルに加えて混合した。
【０２０９】
方法
検量線の作成
５個の１０ｍＬメスフラスコを、４個の標準溶液および１個のブランクとして印をつけ、４．０ｍＬのアンスロン試薬をそれぞれの印のフラスコにピペットで入れた。
【０２１０】
フラスコは蓋をせずに氷浴に置いた。フラスコを５〜７分間放置して、ゆるやかに振とうし、さらに５〜７分間放置した。氷浴の水位はフラスコ内の溶液水位より若干上であった。
【０２１１】
氷浴中、電動ピペッターを用いて、４つの標準溶液を２．０ｍＬずつピペッターでそれぞれ印づけられたフラスコに入れ、２．０ｍＬの水をピペッターでブランクと印づけられたフラスコに入れた。フラスコは水浴中でさらに５〜７分間放置した。この間、標準溶液およびブランクはアンスロン試薬の上に層を形成した。
【０２１２】
５分後に、各フラスコをゆるやかに振とうして層を混合させ、その後ホイルで蓋をして、
２０ｍＬのシンチレーションバイアルラックに置いた。
【０２１３】
このラックを９０℃±２℃の水浴に２０分±１０秒置いた。ドーナツ型の重りを用いて水浴中でラックを安定するようにした。熱浴の水位はフラスコ内の溶液の水位より若干上であった。
【０２１４】
２０分後、標準溶液およびブランクを熱浴から出し、氷浴に置いてサンプルを室温まで冷却した（１．５分〜２分）。
【０２１５】
ブランクを用いて装置を校正した後、すぐに標準溶液を分析した。６２５ｎｍの吸光度を読むために１ｃｍセルを用いた。
【０２１６】
検量線は標準濃度に対する吸光度の値をプロットして作成され、傾き、Ｙ−切片、および１次回帰係数を計算した。Ｒ２値は約０．９９０であった。
【０２１７】
サンプル調製
約１２０ｍｇの粉末「ブレンドＡ」を５０ｍＬのコニカル遠心チューブに量り入れた。５０ｍＬの８０：２０エタノール／水をホールピペットを用いて添加し、短時間ボルテックスし、その後サンプルを室温で１時間超音波処理した。この前処理（upfront extraction）はサンプルマトリックスから賦形剤や低分子量糖類を除去するために行われる。サンプルを６０００ｒｐｍで２０分間２０℃±１℃で遠心分離した。デカンテーションで沈殿物を失わないように極めて慎重に、直ちに上澄み液をデカントした。上澄み液を捨て、沈殿物を多糖類の試験に用いた。
【０２１８】
ホールピペットを用いて、５０ｍＬの水をそれぞれの沈殿物が入った遠心チューブに添加し、短時間ボルテックスし、その後室温で５〜７分間超音波処理した。サンプルを６０００ｒｐｍで２０分間再度遠心分離した。約２０ｍＬのサンプルをＧＦ／Ｃワットマンフィルターで濾過して空のチューブに入れた。濾過された上澄みを多糖類の験に用いた。
【０２１９】
８．０ｍＬの濾過された「ブレンドＡ」溶液を５０ｍＬのメスフラスコにピペットで入れた。水を標線まで加えて混合した。
【０２２０】
サンプル試験
４．０ｍＬのアンスロン試薬を、別々の１０ｍＬのメスフラスコにピペットで入れ、上記「検量線の作成」と同じ工程を実験サンプルを用いて行った。吸光度の値は０．１３〜０．７７AU（任意単位）の範囲内である。
【０２２１】
計算
総多糖含有量（デキストラン当量）を、上記のように作成された検量線をもとに以下の数式を用いて計算した。
総多糖類（デキストランｗ／ｗ％として）＝（Ａ-ｂ）×Ｖ３×Ｖ１×１００／Ｓ×１０００×Ｖ２×ＳＷ
式中、Ａはサンプルの吸光度の値、ｂは切片、ＳＷはサンプル重量（ｍｇ）、Ｓは傾き、Ｖ１は初期容量の５０ｍＬ、Ｖ２はＶ１からの希釈液、Ｖ３は最終容量の５０ｍＬである。
参考
Morris, D. L. 1948, “Quantitative Determination of Carbohydrates With Dreywood’s Anthrone Reagent.” Science, March 5, 1948, Vol. 107.
Dreywood, R. 1946. Ind. Eng. Chem.(Anal. Ed.), 1946, 18, 499.
【０２２２】
実施例３：免疫賦活組成物によって誘発される免疫刺激の評価
本実施例は、様々な免疫賦活組成物（β−グルカン類、ニンジンエキス、およびキノコエキスを含有）が強力な刺激因子であることを示す。数多くのこれらの組成物は、β−グルカン類を含有する組成物と比較して、リンパ球増殖および多数の免疫刺激タンパク質マーカーの蓄積を刺激し増加できた。
【０２２３】
序
実施例１に、出願人は「ブレンドＡ」溶液が強力な免疫刺激因子であることを示した。出願人は様々な組み合わせのβ−グルカン類、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有する他の免疫賦活組成物の免疫反応を向上する能力を調査した。これらの結果を本実施例に示す。
【０２２４】
材料および方法
免疫賦活組成物成分
様々な組み合わせの精製β−グルカン試料、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスのブレンドを含有する免疫賦活組成物を調製した。個々の組成物成分は、実施例１に記載されているように入手し調製した。出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）由来の精製β−グルカン類は市販されているものである。オタネニンジン（チョウセンニンジン、C A Meyer）またはアメリカニンジンのエキスも市販されているものである。姫マツタケ（Agaricus blazeiMurill）または霊芝のエキスも市販されているものである。オウギエキスも市販されているものである。
【０２２５】
リンパ球増殖評価
血液は単一ドナーから提供されたもので、抹消血単核球細胞（ＰＢＭＣｓ）は、フィコール−ハイパック比重差遠心、続いて洗浄により調製した。細胞生死判別および細胞濃度はベックマンンコールター製の生死細胞オートアナライザー（Vi-cell XR Cell Viability Analyzer）で測定した。２５ｍＭのＨＥＰＥＳバッファー、１０％ウシ胎児血清、１Ｘ抗生剤／抗真菌剤（１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンＧ、０．２５μｇ／ｍのＬアンホテリシンＢ）、および５０μＭの２−メルカプトエタノールで捕捉されたＲＰＭＩ１６４０培地を含む完全培地中で、細胞を２×１０６／ｍＬの濃度に調整した。ＰＢＭＣｓ（１００μＬ／ｗｅｌｌ）を３連（反復試験）の９６−ウェルのマイクロタイタープレートに入れた。その後、１００μＬの完全培地、１％ＤＭＳＯ（バックグラウンドコントロール（BC））を含有する完全培地、および１０μｇ／ｍＬの精製β−グルカン類組成物または様々な免疫賦活組成物を適切なウェルに添加した。最終ＤＭＳＯ濃度はＤＭＳＯに可溶な化合物および付随するバックグラウンドコントロールのウェルにおいて０．５％の一定に保持した。
【０２２６】
培養物を５％ＣＯ２中３７℃で３日間培養し、１μＣｉのトリチウムチミジン（Ｈ３−ＴｄＲ）で最後の６〜１６時間パルスし、収集し、Ｈ３−ＴｄＲ取り込み（増殖の読み込み）を測定するために数えた。
【０２２７】
サイトカイン産生
ＰＢＭＣｓを上記のように調製し、１００μＬのこれらの細胞／ウェルを３連の９６−ウェルマイクロタイタープレートに入れた。その後、１００μＬの完全培地、１％ＤＭＳＯを含有する完全培地（バックグラウンドコントロール（BC））、および１０μｇ／ｍＬの精製β−グルカン類組成物または様々な免疫賦活組成物（上記参照）を添加した。５％ＣＯ２中、３７℃でおよそ２４時間培養した後に、培養の上澄み（ＳＮｓ）を除去し冷凍した。ＳＮｓをＬｕｍｉｎｅｘ２００システムを用いてマルチプレックス解析を行い、下記サイトカインタンパク質の評価を行った：ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２（ｐ７０）、ＩＬ−１３、およびＴＮＦ−α。
【０２２８】
結果
様々な免疫賦活組成物（β−グルカン類、ニンジンエキス、キノコエキス、およびオウギエキスを含有）の免疫刺激を誘発する能力を精製β−グルカン類のみと比較して分析した。これらの組成物の含有量の詳細な分析を表２に示す。
【０２２９】
【表２】
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【０２３０】
表２に記載されているエキスの多糖類含有量を表３に示す。
【０２３１】
【表３】
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【０２３２】
１０μｇ／ｍＬの精製β−グルカン類組成物（ＳＫＬ−Ｂ０１ｂ）および様々な免疫賦活組成物（同じく１０μｇ／ｍＬ）を別々に抹消血単核球細胞（ＰＢＭＣｓ）が入ったマイクロタイターウェルに添加した。所定時間培養後、様々な免疫刺激パラメーターおよび／またはマーカーを評価した。結果をバックグラウンドコントロール（ＤＭＳＯ含有）と比較した。
【０２３３】
図７Ａに示すように、ＳＫＬ−Ｐ０６、ＳＫＬ−Ｐ０７、ＳＫＬ−Ｐ０８、およびＳＫＬ−Ｐ０９を含む試験した幾つかの免疫賦活組成物は試験濃度（１０μｇ／ｍＬ）においてβ−グルカン類組成物（ＳＫＬ−Ｂ０１ｂ）より高いリンパ球増殖を誘発した。リンパ球増殖は免疫刺激の特徴であり、この結果は試験した幾つかの組成物がβ−グルカン類組成物よりリンパ球増殖の強い刺激因子であることが明らかである。ＳＫＬ−Ｐ０９組成物の結果は特に注目すべきであり、この組成物は最も高い増殖指数を示した。
【０２３４】
ＧＭ−ＣＳＦ（図７Ｂ）、ＩＦＮ−γ（図７Ｃ）、ＩＬ−１０（図７Ｄ）、ＩＬ−８（図８Ａ）、ＩＬ−１β（図８Ｂ）、ＴＮＦ−α（図８Ｃ）、ＩＬ−６（図８Ｄ）、ＩＬ−４（図９Ａ）、ＩＬ−７（図９Ｂ）、ＩＬ−１２（図９Ｃ）、ＩＬ−５（図１０Ａ）、ＩＬ−２（図１０Ｂ）、およびＩＬ−１３（図１０Ｃ）を含む多数の免疫刺激マーカーを評価した。該して、データからＳＫＬ−Ｐ０６、ＳＫＬ−Ｐ０７、ＳＫＬ−Ｐ０８、およびＳＫＬ−Ｐ０９組成物がβ−グルカン類組成物と比較して免疫刺激マーカーの増加を引き起こすのに最も効果的であった。多くの場合、１つ以上のこれらの組成物はβ−グルカン類組成物と比較して免疫刺激マーカーの増加を引き起こす傾向にあった（例えば、図７Ｂ、図７Ｃ、図７Ｄ、図８Ｂ、図９Ａ、図９Ｃ、図１０Ａ、図１０Ｂ、および図１０Ｃを参照）。これらの組成物では、リンパ球増殖（図７Ａ）の向上についても類似した傾向が見られた。
【０２３５】
興味深いことに、オウギエキスを含有する組成物（ＳＫＬ−Ｐ０３、ＳＫＬ−Ｐ０４、およびＳＫＬ−Ｐ０５）は、β−グルテン組成物と比較して、リンパ球増殖および免疫マーカー刺激に対してわずかな影響がある、または全く影響がないという傾向があった。または、これらの組成物はβ−グルカン類組成物と比較して様々な免疫刺激パラメーターおよび／またはマーカーに対して悪影響があった。（例えば図７Ｂ、図８Ｃ、図９Ａ、図９Ｃ、および図１０Ｃを参照）。特に、ＳＫＬ−Ｐ０４およびＳＫＬ−Ｐ０５組成物は両方とも、ＧＭ−ＣＳＦおよびＩＬ−１０のレベルをバックグラウンドよりわずかに上まで、β−グルカン類組成物よりかなり低いレベルまで、低下した（例えば図７Ｂおよび図７Ｄを参照）。概して、データはオウギエキスを含有する組成物が免疫賦活性能を有さないことを示した。
【０２３６】
さらに、ＳＫＬ−Ｐ１０組成物がオウギエキスを全く含有しないにも関わらず、この組成物高い免疫賦活性能を示さず、多くの場合、β−グルカン類組成物より低い免疫賦活性能を示した（例えば図７Ｂ、図７Ｃ、図７Ｄ、図８Ｂ、図８Ｃ、図９Ｂ、図９Ｃ、図１０Ｂ、および図１０Ｃを参照）。ＳＫＬ−Ｐ１０組成物はアメリカニンジン由来のエキスおよび霊芝由来のエキスの両方を含有した。概して、データはアメリカニンジン由来のエキスおよび霊芝由来のエキスを含有する組成物が免疫賦活性能を有さないことを示した。
【０２３７】
概して、全ての結果より、ＳＫＬ−Ｐ０６、ＳＫＬ−Ｐ０７、ＳＫＬ−Ｐ０８、およびＳＫＬ−Ｐ０９などの試験した幾つかの組成物は強力な刺激因子であり、β−グルカン類組成物などの他の免疫賦活組成物と比較して免疫反応の向上を誘発する能力を有する
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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