(57)【要約】  式Ｉ（式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、本明細書に定義するとおりである）の化合物又はその薬学的塩。また、本化合物を製造する方法及び関節炎などの炎症性疾患の処置のための本化合物を使用する方法も開示する。
2017502070.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５４】
2017502070.tif 000068
［式中、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、エチレン基を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒ９は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉ−で１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）である］
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、結合；−ＮＲａ−；又は−Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが結合である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが−ＣＨ２−である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が、ＣＲｅである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９が、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−シクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから選択されるヘテロシクリルであり、その各々が、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９が、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル又はピリミジニルから選択されるヘテロアリールであり、その各々が、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルである、請求項１〜９及び１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＸＶＩＩＩａ又はＸＶＩＩＩｂ：
【化５５】
2017502070.tif 000069
で表され得、そしてｓが０〜２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｅがハロである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｓが１である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｓが２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
基：
【化５６】
2017502070.tif 000070
が、
【化５７】
2017502070.tif 000071
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
以下から選択される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物：
３−［４−（６−シクロヘキシル−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−２，５−ジフルオロ−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［４−（６−シクロプロピル−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−２，５−ジフルオロ−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［４−（３，６−ジメチル−１，１−ジオキソ−１，２］チアジナン−２−イルメチル）−２，５−ジフルオロ−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−チオフェン−２−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ピリジン−４−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ピリミジン−２−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−チオフェン−３−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ピリジン−３−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
１−｛４−［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−６−ピリジン−２−イル−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
（３Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド；
（３Ｓ）−２−（４−（（１Ｒ，５Ｓ）−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−２，５−ジフルオロベンジル）−３−メチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２−チアジナン１，１−ジオキシド；及び
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（（Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−フェニル］−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン。
【請求項２０】
以下を含む組成物：
（ａ）薬学的に許容し得る担体；及び
（ｂ）請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
関節炎を処置するための方法であって、それを必要とする被験体に有効量の請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
関節炎の処置のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
関節炎を処置するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
関節炎を処置するための医薬の調製のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
本明細書に記載したとおりの発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レチノイド受容体関連オーファン受容体ＲＯＲｃ（ＲＯＲγ）の機能を調節する化合物、及び自己免疫疾患の処置のためのかかる化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｔヘルパー１７細胞（Ｔｈ１７）は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、及び脊椎関節炎（spondyloarthridities）の発病に関与するインターロイキン（ＩＬ）−１７分泌ＣＤ４＋Ｔ細胞である。レチノイン酸関連オーファン受容体γ（ＲＯＲγ又はＲＯＲｃ）は、Ｔｈ１７細胞の分化に必須の転写因子として認識されている。ＲＯＲｃは、ＲＯＲα（ＲＯＲａ）及びＲＯＲβ（ＲＯＲｂ）を含む核ホルモン受容体サブファミリーのオーファンメンバーである。ＲＯＲｃは、ＤＮＡにモノマーとして結合することにより、遺伝子の転写を制御する。ＲＯＲｃの選択的調節は、Ｔｈ１７細胞に関連する自己免疫疾患の発見及び発展への経路として提案された。
【０００３】
したがって、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、及び脊椎関節炎）の処置において使用するためＲＯＲｃを阻害する化合物が必要である。
【０００４】
発明の概要
本発明は、式Ｉ：
【化１】
2017502070.tif 000003
［式中、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、エチレン基を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒ９は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉ−で１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）である］
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０００５】
本発明はまた、本化合物を含む医薬組成物、本化合物を使用する方法、及び本化合物を調製する方法を提供する。
【０００６】
発明の詳細な説明
定義
特に明記されない限り、明細書及び請求項を含む、本出願において用いられる以下の用語は、下記の定義を有する。本明細書及び添付の請求項において用いられるとおり、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに注意しなければならない。
【０００７】
「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子を有する、単に、炭素及び水素原子からなる、１価の直鎖又は分岐の飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキルに言及する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシルなどを含むが、これらに限定されない。
【０００８】
「アルケニル」は、少なくとも１個の２重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖の１価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐の１価の炭化水素基（例えば、エテニル、プロペニルなど）を意味する。
【０００９】
「アルキニル」は、少なくとも１個の３重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖の１価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐の１価の炭化水素基（例えば、エチニル、プロピニルなど）を意味する。
【００１０】
「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の直鎖の飽和の２価の炭化水素基、又は３〜６個の炭素原子の分岐の飽和の２価の炭化水素基（例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなど）を意味する。
【００１１】
「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」（これらは互換的に用いられ得る）は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキル部分である）の部分を意味する。アルコキシ部分の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどを含むが、これらに限定されない。
【００１２】
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−（式中、Ｒａはアルキルであり、Ｒｂは、本明細書に定義されたアルキレンである）の部分を意味する。典型的なアルコキシアルキル基は、例えば、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル、及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルを含む。
【００１３】
「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００１４】
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。
【００１５】
「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００１６】
「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００１７】
「アルコキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の部分を意味する。
【００１８】
「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００１９】
「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００２０】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００２１】
「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００２２】
「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００２３】
「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００２４】
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’及びＲ”は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００２５】
「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。
【００２６】
「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキレンであり、Ｒ”は、本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。
【００２７】
「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００２８】
「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素、又は本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。したがって、「アミノ」は、「アルキルアミノ（ここで、ＲとＲ’の１つがアルキルであり、他は水素である）」、及び「ジアルキルアミノ（ここで、ＲとＲ’は共にアルキルである）」を含む。
【００２９】
「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアミノである）の基を意味する。
【００３０】
「Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＯＨ（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００３１】
「Ｎ−アルコキシ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００３２】
「Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００３３】
「Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルであり、Ｒ’は、ヒドロキシである）の基を意味する。
【００３４】
「Ｎ−アルコキシ−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒは、アルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルコキシである）の基を意味する。
【００３５】
「Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００３６】
「アミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨ２の基を意味する。
【００３７】
「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＨＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００３８】
「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」は、式−ＳＯ２−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００３９】
「アルキルスルホニルアミノ」は、式−ＮＲ’−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、Ｒ’は、水素又は本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００４０】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−アミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００４１】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００４２】
「Ｎ−（アルキルスルホニル）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒ及びＲ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００４３】
「Ｎ−アルコキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＲ”（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、アルキレンであり、Ｒ”は、本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００４４】
「Ｎ−ヒドロキシアルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−Ｒ’−ＯＨ”（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００４５】
「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。
【００４６】
「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキルである）の部分を意味する。
【００４７】
「アミノアルキル」は、−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００４８】
「アミノアルキル」は、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピルなどを含む。「アミノアルキル」のアミノ部分は、１回又は２回アルキルで置換されて、それぞれ「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」が提供され得る。「アルキルアミノアルキル」は、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどを含む。「ジアルキルアミノアルキル」は、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルなどを含む。
【００４９】
「アミノアルコキシ」は、−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’はアミノであり、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００５０】
「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒはアルキルであり、Ｒ’は、水素又はアルキルである）の部分を意味する。
【００５１】
「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’、Ｒ”は、それぞれ独立して、水素、又は本明細書に定義されたアルキルである）の基を意味する。
【００５２】
「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキニルである）の基を意味する。
【００５３】
「アリール」は、単、二、又は三環式芳香環からなる１価の環状芳香族炭化水素を意味する。アリール基は、本明細書に定義されたとおり場合により置換され得る。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなど（これらは本明細書に定義されたとおり場合により置換されていてもよい）を含むが、これらに限定されない。
【００５４】
「アリールアルキル」及び「アラルキル」（これらは互換的に用いられ得る）は、基−ＲａＲｂ（式中、Ｒａはアルキレン基であり、Ｒｂは、本明細書に定義されたアリール基である）を意味する（例えば、フェニルアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチルなどは、アリールアルキルの例である）。
【００５５】
「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアリールである）の基を意味する。
【００５６】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアリールである）の基を意味する。
【００５７】
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたアリールである）の基を意味する。
【００５８】
「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」（これらは互換的に用いられ得る）は、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【００５９】
「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキレンであり、Ｒ”は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００６０】
「シクロアルキル」は、単又は二環式環からなる１価の飽和炭素環式部分を意味する。特定のシクロアルキルは、置換されていないか、又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、本明細書に定義されたとおり場合により置換され得る。特に定義されない限り、シクロアルキルは、１個又は複数の置換基（ここで、それぞれの置換基は、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノである）で場合により置換されていてもよい。シクロアルキル部分の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど（部分的に不飽和のその（シクロアルケニル）誘導体を含む）を含むが、これらに限定されない。
【００６１】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合又は不飽和を含む、本明細書に定義されたシクロアルキルを意味する。典型的なシクロアルケニルは、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロブテニルなどを含む。
【００６２】
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は、アルキレンであり、Ｒ”は、本明細書に定義されたシクロアルキルである）の部分を意味する。
【００６３】
「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたシクロアルキルである）の基を意味する。
【００６４】
「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたシクロアルキルである）の部分を意味する。
【００６５】
「Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたシクロアルキルアルキルである）の部分を意味する。
【００６６】
「シアノアルキルカルボニル」は、式−（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンであり、Ｒ’は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００６７】
「Ｎ−シアノ−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ（式中、Ｒは、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００６８】
「Ｎ−シアノ−Ｎ−アルキル−アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’−Ｒ（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されたアルキルであり、Ｒは、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００６９】
「シクロアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたシクロアルキルである）の基を意味する。
【００７０】
「シクロアルキルアルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたシクロアルキルアルキルである）の基を意味する。
【００７１】
「ホルミル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｈの部分を意味する。
【００７２】
「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上であるとの理解の下、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個の環のヘテロ原子、Ｃである残りの環原子を含有する少なくとも１個の芳香環を有する５〜１２個の環原子の単環式又は二環式の基を意味する。ヘテロアリール環は、本明細書に定義されたとおり場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例は、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニルなど（それぞれが、本明細書に定義されたとおり場合により置換されていてもよい）を含むが、これらに限定されない。
【００７３】
「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたヘテロアリールである）の基を意味する。
【００７４】
「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたヘテロアリールである）の基を意味する。
【００７５】
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたヘテロアリールである）の基を意味する。
【００７６】
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたヘテロアリールである）の基を意味する。
【００７７】
用語「ハロ」、「ハロゲン」、及び「ハロゲン化物」（これらは互換的に用いられ得る）は、置換基であるフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードに言及する。
【００７８】
「ハロアルキル」は、本明細書に定義されたアルキルを意味する（ここで、１個又は複数の水素が、同一又は異なるハロゲンで置換されている）。典型的なハロアルキルは、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ３）などを含む。
【００７９】
「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたハロアルキル部分である）の部分を意味する。典型的なハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
【００８０】
「ヘテロシクロアミノ」は、飽和環（ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｎ、ＮＨ、又はＮ−アルキルであり、残りの環原子は、アルキレン基を形成する）を意味する。
【００８１】
「ヘテロシクリル」は、１、２、又は３又は４個のヘテロ原子（窒素、酸素、又は硫黄から選択される）を合体させた、１〜３個の環からなる、１価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書に定義されたとおり場合により置換されていてもよい。ヘテロシクリル部分の例は、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルなどを含むが、これらに限定されない。このようなヘテロシクリルは、本明細書に定義されたとおり場合により置換されていてもよい。
【００８２】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００８３】
「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００８４】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００８５】
「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００８６】
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、Ｒ’は、本明細書に定義されたヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００８７】
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ”（式中、Ｒはアルキレンであり、Ｒ’は、水素又はアルキルであり、Ｒ”は、本明細書に定義されたヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００８８】
「ヒドロキシカルボニルアルキル」、又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００８９】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されたアルキレンである）の基を意味する。
【００９０】
「ヒドロキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは本明細書に定義されたアルキレンであり、Ｒ’はヒドロキシである）の部分を意味する。
【００９１】
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」、又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、それぞれのＲはアルキレンであり、同一であるか、又は異なっていてもよい）の基を意味する。
【００９２】
「ヒドロキシアルキル」は、１個又は複数（例えば、１、２、又は３個）のヒドロキシ基で置換された（但し、同一の炭素原子は、１個より多いヒドロキシ基を有さない）、本明細書に定義されたアルキル部分を意味する。代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルを含むが、これらに限定されない。
【００９３】
「ヒドロキシシクロアルキル」は、本明細書に定義されたシクロアルキル部分を意味する（式中、シクロアルキル基中の１、２、又は３個の水素原子は、ヒドロキシ置換基で置換されている）。代表的な例は、２−、３−、又は４−ヒドロキシシクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。
【００９４】
「オキソ」は、式＝Ｏ（すなわち、２重結合を有する酸素）の基を意味する。したがって、例えば、１−オキソ−エチル基は、アセチル基である。
【００９５】
「アルコキシヒドロキシアルキル」、及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」（これらは互換的に用いられ得る）は、少なくとも１回ヒドロキシで置換され、少なくとも１回アルコキシで置換されている、本明細書に定義されたアルキルを意味する。
【００９６】
したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」、及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イルなどを包含する。
【００９７】
「尿素」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ”Ｒ”’（式中、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ”’は、それぞれ独立して、水素、又はアルキルである）の基を意味する。
【００９８】
「カルバメート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【００９９】
「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【０１００】
「スルホンアミド」は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ”’は、それぞれ独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【０１０１】
「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」、又は「ヘテロシクリル」部分と関連して用いられるとき、かかる部分が置換されていなくてもよいか（すなわち、全原子価が水素原子により占められている）、又は本明細書において関連する特定の基で置換されていてもよいことを意味する。
【０１０２】
「脱離基」は、合成有機化学においてこれと通常関連する意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置換可能な原子又は基を意味する。脱離基の例は、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ、及びチエニルオキシ）、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどを含むが、これらに限定されない。
【０１０３】
「モジュレーター」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、本明細書に定義されたとおり、アゴニスト、アンタゴニストなどを含むが、これらに限定されない。
【０１０４】
「場合の」又は「場合により」は、後に、所望の現象又は状況が生じる必要はなく、記載が、現象又は状況が生じる場合、及びそれが生じない場合を含むことを意味する。
【０１０５】
「疾患」及び「疾患状態」は、任意の疾患、状態、症状、障害、又は兆候を意味する。
【０１０６】
「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、溶媒が、関連して記載された反応条件下で不活性であることを意味し、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジンなどを含む。逆に特定されない限り、本発明の反応において用いられる溶媒は、不活性溶媒である。
【０１０７】
「薬学的に許容し得る」は、それが、一般的に安全であり、非毒性であり、生物学的にも、その他の面でも望ましくないことはない医薬組成物を調製する際に有用であることを意味し、獣医学的使用、ならびにヒトの医薬的使用に許容可能であるものを含む。
【０１０８】
化合物の「薬学的に許容される塩」は、本明細書に定義されたとおり、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。
【０１０９】
薬学的に許容される塩へのすべての言及が、同一の酸付加塩の、本明細書に定義された溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことは、理解されるべきだ。
【０１１０】
「保護用基」又は「保護基」は、化学反応が、合成化学においてこれと通常関連する意味の別の保護されていない反応性部位で選択的に行われ得るように、多機能の化合物における１個の反応性部位を選択的にブロックする基を意味する。本発明のある種のプロセスは、反応物中に存在する反応性の窒素原子及び／又は酸素原子をブロックするための保護基に依存する。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換的に用いられ、合成手法中に不所望の反応に対して窒素原子を保護することを意図された有機基を指す。典型的な窒素保護基は、トリフルオロアセチル、アセタミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などを含むが、これらに限定されない。当業者は、除去の容易さ、及び続く反応を妨げる能力について、どのように基を選択するかを知っているであろう。
【０１１１】
「溶媒和物」は、溶媒の化学量論量又は非化学量論量のいずれかを含有する溶媒付加形態を意味する。いくつかの化合物は、結晶性固形状態の固定モル比の溶媒分子をトラップし、これにより溶媒和物を形成する傾向を有する。溶媒が水であれば、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールであるとき、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、水の１個又は複数の分子の、物質の１個との組み合わせ（ここで、水は、その分子状態をＨ２Ｏとして保持し、かかる組み合わせが１種又は複数の水和物を形成することを可能にする）により形成される。
【０１１２】
「関節炎」は、身体の関節に対して損傷を引き起こし、かかる関節の損傷と関連する疼痛を引き起こす疾患又は状態を意味する。関節炎は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス、及び若年性関節炎、骨関節炎、及び他の関節炎状態を含む。
【０１１３】
「呼吸障害」は、限定することなく、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれんなどに言及する。
【０１１４】
「対象」は、哺乳類及び非哺乳類を意味する。哺乳類は、ヒト；非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー、及び他の類人猿及びサル種）；家畜（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、及びブタ）；家畜（例えば、ウサギ、イヌ、及びネコ）；げっ歯類（例えば、ラット、マウス、及びモルモット）を含む実験動物などを含むが、これらに限定されない哺乳類種の任意のメンバーを意味する。非哺乳類の例は、トリなどを含むが、これらに限定されない。用語「対象」は、特定の年齢又は性別を示さない。
【０１１５】
「治療上有効量」は、疾患状態を処置するために対象に投与されるとき、疾患状態のためかかる処置をもたらすのに十分である化合物の量を意味する。「治療上有効量」は、化合物、処置される疾患状態、処置される重要度又は疾患、対象の年齢及び関連する健康状態、投与の経路及び形態、主治医又は獣医の判断、及び他の因子に依存して、変動する。
【０１１６】
用語「上で定義されるもの」、及び「本明細書に定義されたもの」は、変化するものに言及するとき、変化するものの広義の定義、ならびに、もしあれば特定の定義を参照することにより取り込む。
【０１１７】
疾患状態の「処置すること」又は「処置」は、とりわけ、疾患状態の阻害、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の発症の阻止、及び／又は疾患状態の緩和、すなわち、疾患状態又はその臨床症状の一時的又は永続的退行を引き起こすことを含む。
【０１１８】
用語「処理すること」、「接触すること」、及び「反応させること」は、化学反応に言及するとき、所定及び／又は所望の生成物を生成するのに適当な条件下で２種以上の試薬を加えるか、又は混合することを意味する。所定及び／又は所望の生成物を生成する反応は、必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の組み合わせから直接的に生じないこと、すなわち、所定の及び／又は所望の生成物の形成を最終的に導く混合物において生成される１つ又は複数の中間体が存在することは、解されるべきである。
【０１１９】
命名法及び構造
一般的に、本出願において用いられる命名法及び化学名は、CambridgeSoft（登録商標）によるChembioOffice（商標）に基づく。構造中の炭素、酸素、硫黄、又は窒素原子上に現れる任意の原子価は、本明細書において、特に指定されない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上の原子価で示され、変化するもの（例えば、Ｒａ、Ｒｂ、又はＲｃ）がヘテロアリール環上に示される場合、かかる変化するものは、原子価窒素に結合するか、又は一緒になり得る。キラル中心が構造中に存在するが、特異的な立体化学がキラル中心について示されない場合、キラル中心と関連する両方のエナンチオマーが、構造により包含される。本明細書に示される構造が多数の互変異性型で存在し得る場合、かかる互変異性型すべてが、構造により包含される。構造中に表される原子は、本明細書において、すべての天然に存在するこのような原子のアイソトープを包含することが意図される。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、ジュウテリウム及びトリチウムを含むことが意味され、炭素原子は、Ｃ１３及びＣ１４アイソトープを含むことが意味される。本発明の化合物の１個又は複数の炭素原子は、ケイ素原子（複数を含む）により置換されてもよく、本発明の化合物の１個又は複数の酸素原子は、硫黄又はセレン原子（複数を含む）により置換されてもよいことは予期される。
【０１２０】
本発明の化合物
本発明は、式Ｉ：
【化２】
2017502070.tif 000004
［式中、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、１〜３であり；
Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−であり；
ｔは、０〜４であり；
Ｗは：−ＣＲｂＲｃ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ２−；又は−ＮＲｄ−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つはＮであり、そして、他のものはＣＲｅであるか；又はＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の各々はＣＲｅであり；
Ｙは：−Ｏ−；−Ｓ−；ＳＯ２−；−ＣＲｆＲｇ−；又は−ＮＲｈ−であり；
Ｚは：ＣＨ；又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、エチレン基を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒ９は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
Ｒ１０は：水素；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；シアノ；ヒドロキシ−Ｃ１６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であるか；
又はＲｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はシアノであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；
Ｒｆは：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）であり；
Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；
又はＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個の追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉ−で１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
又はＲｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される追加のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成してよく；
Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；アミノ−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロアリール；又はＣ１−６アルコキシであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよい）である］
で表される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａがヘテロ原子である場合、Ｘは−ＣＨ−である。
【０１２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙがヘテロ原子である場合、ｑは１又は２である。
【０１２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙ及びＺがヘテロ原子である場合、ｑは２であり、そして、ｒは２又は３である。
【０１２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚがヘテロ原子であり、そして、Ａが−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ；又は−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔである場合；ｔは２〜４である。
【０１２５】
式Ｉの特定の実施態様において、ｍは、０である。
【０１２６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０１２７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｎは、０である。
【０１２８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｎは、１である。
【０１２９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｐは、０〜２である。
【０１３０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、０である。
【０１３１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、１である。
【０１３２】
式Ｉの特定の実施態様において、ｑは、２である。
【０１３３】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、１である。
【０１３４】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、２である。
【０１３５】
式Ｉの特定の実施態様において、ｒは、３である。
【０１３６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜３である。
【０１３７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０である。
【０１３８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１である。
【０１３９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、２である。
【０１４０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、３である。
【０１４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＣＨ２−；−Ｃ（Ｏ）−；−ＮＲａ−；−Ｏ−；−Ｓ−；又は−ＳＯ２−である。
【０１４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
【０１４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−；−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−；−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−；（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−；又は−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
【０１４４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ−である。
【０１４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合；−ＮＲａ−；又は−Ｏ−である。
【０１４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは：結合である。
【０１４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−である。
【０１４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＲａ−である。
【０１５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−である。
【０１５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｓ−である。
【０１５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＳＯ２−である。
【０１５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＨ２）ｔである。
【０１５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
【０１５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＲｊＲｋ−である。
【０１５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａ−である。
【０１６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＮＲａＣ（Ｏ）−である。
【０１６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｏ−である。
【０１６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｓ−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−Ｓ−である。
【０１６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＳＯ２−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−である。
【０１６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＲｊＲｋ）ｔ−ＳＯ２−である。
【０１６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−Ｏ−である。
【０１７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）−Ｏ−である。
【０１７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＨ２）２−である。
【０１７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｏ−（ＣＨ２）−である。
【０１７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−である。
【０１７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−である。
【０１７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０１７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。
【０１７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−である。
【０１８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−（ＣＨ２）２−ＮＨ−である。
【０１８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＣＨ２−ＮＨ−である。
【０１８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−である。
【０１８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−ＣＨ２−である。
【０１８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ａは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１８５】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜３である。
【０１８６】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１〜３である。
【０１８７】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０〜２である。
【０１８８】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、０である。
【０１８９】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、１である。
【０１９０】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、２である。
【０１９１】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、３である。
【０１９２】
式Ｉの特定の実施態様において、ｔは、４である。
【０１９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＲｂＲｃ−又は−Ｏ−である。
【０１９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＲｂＲｃ−である。
【０１９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−Ｏ−である。
【０１９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＮＲｄ−である。
【０１９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−Ｓ−である。
【０１９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＳＯ２−である。
【０１９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｗは、−ＣＨ２−である。
【０２００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の１つ又は２つは、Ｎであり、そして、他のものはＣＲｅである。
【０２０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の３つは、ＣＲｅであり、そして、他のものはＮである。
【０２０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１は、Ｎであり、そして、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ２は、Ｎであり、そして、Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１及びＸ４は、Ｎであり、そして、Ｘ２及びＸ３は、ＣＲａである。
【０２０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、そして、Ｘ１及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｘ１及びＸ２は、Ｎであり、そして、Ｘ３及びＸ４は、ＣＲｅである。
【０２０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｏ−、−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
【０２０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＲｆＲｇ−又は−ＮＲｈ−である。
【０２１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｏ−である。
【０２１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｓ−である。
【０２１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＳＯ２−である。
【０２１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＲｆＲｇ−である。
【０２１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｙは、−ＮＲｈ−である。
【０２１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚは、ＣＨである。
【０２１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｚは、Ｎである。
【０２１７】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ１は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１は、水素である。
【０２１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ２は、水素である。
【０２２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
【０２２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
【０２２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５は、水素である。
【０２２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ６は、水素である。
【０２２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７は、水素である。
【０２３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ８は、水素である。
【０２３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員の飽和環を形成する。
【０２３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員の飽和環を形成する。
【０２３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４又は５員の飽和環を形成する。
【０２４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４の１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６の１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０２４２】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４３】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ９は、独立して：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２４４】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒ９は、独立して：Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキルである。
【０２４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−シクロアルキルである。
【０２４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、シクロプロピル、シクロブチル（cyclopbutyl）、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択されるＣ３−シクロアルキルであり、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択されるＣ３−シクロアルキルである。
【０２４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、シクロヘキシルである。
【０２５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロシクリルである。
【０２５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルから選択されるヘテロシクリルであり、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、テトラヒドロピラニルである。
【０２５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロアリールである。
【０２５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル又はピリミジニルから選択されるヘテロアリールであり、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニル、フラニル、ピリジニル又はピリミジニルから選択されるヘテロアリールであり、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルから選択されるヘテロアリールであり、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０２５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルから選択されるヘテロアリールである。
【０２５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニル、ピリジニル又はピリミジニルである。
【０２５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、ピリジニルである。
【０２６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、ピリミジニルである。
【０２６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ９は、チエニルである。
【０２６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は：水素又はＣ１−６アルキルである。
【０２６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、水素である。
【０２６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、メチルである。
【０２６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ハロである。
【０２６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、カルボキシである。
【０２６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０２７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、オキソである。
【０２７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ヒドロキシである。
【０２７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、アミノカルボニルである。
【０２７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、シアノである。
【０２７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、ヒドロキシ−Ｃ１６アルキルである。
【０２７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０２８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ；若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；カルボキシ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；オキソ；ヒドロキシ；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又はＣ１−６アルキル（非置換であっても又はハロ若しくはオキソで１回以上置換されていてもよい）である。
【０２８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；ハロ；又はＣ１−６アルキルである。
【０２８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
【０２８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０２８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、水素である。
【０２８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０１は、メチルである。
【０２８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、ハロである。
【０２８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、オキソである。
【０２９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
【０２９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、シアノである。
【０２９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、ヒドロキシ−Ｃ１６アルキルである。
【０２９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０２９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１１は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０２９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０２９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、水素である。
【０２９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ハロである。
【０３００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、カルボキシである。
【０３０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０３０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、オキソである。
【０３０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ヒドロキシである。
【０３０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、アミノカルボニルである。
【０３０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、シアノである。
【０３０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、ヒドロキシ−Ｃ１６アルキルである。
【０３１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０３１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキルである。
【０３１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１２は、メチルである。
【０３１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ１０及びＲ１１は、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員環を形成する。
【０３１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
【０３１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂは、水素である。
【０３２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｃは、水素である。
【０３２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃの１つは、Ｒ７及びＲ８の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｂ及びＲｃの１つは、Ｒ５及びＲ６の１つならびにこれらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環（場合により−Ｏ−、−ＮＲａ−又は−Ｓ−から選択される１又は２個のヘテロ原子を含んでよく、かつ場合によりＲｉで１回以上置換されていてよい）を形成する。
【０３２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｄは、水素である。
【０３２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３２８】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３２９】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
【０３３０】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；又はハロである。
【０３３１】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｅは、独立して：水素；又はフルオロである。
【０３３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、水素である。
【０３３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロである。
【０３３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、シアノである。
【０３３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３３８】
式Ｉの特定の実施態様において、各Ｒｆは、独立して：水素；又はＣ１−６アルキルである。
【０３３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、水素である。
【０３４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆは、ハロである。
【０３４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは：Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；カルボキシ；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロアリール；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；アミノ；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はヒドロキシルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３４４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、水素である。
【０３４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキルである。
【０３４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０３４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０３４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ハロである。
【０３４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルであり、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルであり、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０３５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
【０３５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０３５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノカルボニルである。
【０３５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノスルホニルである。
【０３５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０３６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０３６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、シアノである。
【０３６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノである。
【０３６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノである。
【０３６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
【０３６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノである。
【０３６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヒドロキシである。
【０３６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルケニルである。
【０３７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０３７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、カルボキシである。
【０３７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−シアノ−アミノカルボニルである。
【０３７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
【０３８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
【０３８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミド；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０３８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
【０３８３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０３８４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
【０３８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０３８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３８８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノカルボニルである。
【０３８９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０３９０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０３９１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０３９２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０３９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０３９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロシクリルである。
【０３９５】
Ｒｇがヘテロシクリルである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル又はピペラジニルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロアリールである。
【０３９７】
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３９８】
Ｒｇがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０３９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、トリアゾリルである。
【０４００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−４−イルである。
【０４０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］トリアゾール−１−イルである。
【０４０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］トリアゾール−１−イルである。
【０４０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］トリアゾール−４−イルである。
【０４０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、４−メチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イルである。
【０４０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾリルである。
【０４０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−３−イルである。
【０４０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−１−イルである。
【０４１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾール−４−イルである。
【０４１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イミダゾリルである。
【０４１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イミダゾール−１−イルである。
【０４１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、１−メチル−イミダゾール−２−イルである。
【０４１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、イソオキサゾリルである。
【０４１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イルである。
【０４１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、オキシジアゾリル（oxdiazolyl）である。
【０４１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルである。
【０４１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルである。
【０４１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］オキサジアゾール−２−イルである。
【０４２０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、［１，２，３］オキサジアゾール−２−オン−５−イルである。
【０４２１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾリルである。
【０４２２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−５−イルである。
【０４２３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−１−イルである。
【０４２４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、テトラゾール−２−イルである。
【０４２５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピラゾリルである。
【０４２６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、ピリダジニルである。
【０４２７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｇは、トリアジニルである。
【０４２８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、３、４、５、６又は７員の飽和又は部分飽和環を形成する。
【０４２９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、３員環を形成する。
【０４３０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０４３１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０４３２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０４３３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０４３４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｎ−シアノ−アミノカルボニル；Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジル；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジル；２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニル；ホルミル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；シアノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ；Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−アミノ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４３５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はハロで１回以上置換されていてもよく；そして、ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４３６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル；アミノカルボニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル；アミノスルホニル；Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニル；又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４３７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４３８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは：Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルであり；ここで、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル部分は各々、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４３９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、水素である。
【０４４０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキルである。
【０４４１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０４４２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４４３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４４４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルである。
【０４４５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４４６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０４４７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
【０４４８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０４４９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノカルボニルである。
【０４５０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４５１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４５２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノスルホニルである。
【０４５３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０４５４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノスルホニルである。
【０４５５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ３−６シクロアルケニルである。
【０４５６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、シアノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４５７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４５８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０４５９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−シアノ−アミノカルボニルである。
【０４６０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４６１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４６２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ’−ジ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４６３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−シアノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４６４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−ヒドロキシ−アセトイミドアミジルである。
【０４６５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−アセトイミドアミジルである。
【０４６６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４６７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ’−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アセトイミドアミジルである。
【０４６８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、２−ニトロ−１−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−ビニルである。
【０４６９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−ヒドロキシ−アミノカルボニルである。
【０４７１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニルである。
【０４７２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４７３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４７４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルキル−スルホニルアミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）アミノカルボニルである。
【０４７６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−スルホニル）−Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニルである。
【０４７７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４８０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルである。
【０４８１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロシクリルである。
【０４８２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい、ヘテロアリールである。
【０４８３】
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル（pyrolyl）、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４８４】
Ｒｈがヘテロアリールである式Ｉの実施態様において、そのようなヘテロアリールは、イミダゾリル、ピラゾイル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであってよく、その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよい。
【０４８５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、アセチルである。
【０４８６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、メタンスルホニルである。
【０４８７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｈは、シクロプロピルカルボニルである。
【０４８８】
式Ｉの特定の実施態様において、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成する。
【０４８９】
式Ｉの特定の実施態様において、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０４９０】
式Ｉの特定の実施態様において、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０４９１】
式Ｉの特定の実施態様において、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０４９２】
式Ｉの特定の実施態様において、ＲｈならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０４９３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４、５、６又は７員の芳香族部分飽和又は不飽和環を形成する。
【０４９４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５又は６員芳香族環を形成する。
【０４９５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員芳香族環を形成する。
【０４９６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員芳香族環を形成する。
【０４９７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５又は６員飽和環を形成する。
【０４９８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員飽和環を形成する。
【０４９９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員飽和環を形成する。
【０５００】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、４員環を形成する。
【０５０１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、５員環を形成する。
【０５０２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、６員環を形成する。
【０５０３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｆ及びＲｇの１つならびにＲ１０及びＲ１１の１つは、これらが連結している原子と一緒になって、７員環を形成する。
【０５０４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは：Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；ヒドロキシ；アセチル；又はＣ１−６アルコキシである。
【０５０５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルキルである。
【０５０６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ハロである。
【０５０７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０５０８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５０９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、オキソである。
【０５１０】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヒドロキシである。
【０５１１】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、アセチルである。
【０５１２】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、Ｃ１−６アルキル−カルボニルである。
【０５１３】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、アミノ−カルボニルである。
【０５１４】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５１５】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、シアノである。
【０５１６】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｉは、ヘテロアリールである；
【０５１７】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｊ及びＲｋは、各々独立して：水素；又はメチルである。
【０５１８】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｊは、水素である。
【０５１９】
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒｋは、水素である。
【０５２０】
本発明の特定の実施態様において、基：
【化３】
2017502070.tif 000005
は、
【化４】
2017502070.tif 000006
2017502070.tif 000007
2017502070.tif 000008
2017502070.tif 000009
2017502070.tif 000010
2017502070.tif 000011
2017502070.tif 000012
である。
本発明の特定の実施態様において、基：
【化５】
2017502070.tif 000013
は、
【化６】
2017502070.tif 000014
である。
【０５２１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉａ又はＩｂの化合物であり得る：
【化７】
2017502070.tif 000015
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１、ならびに基：
【化８】
2017502070.tif 000016
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５２２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉａの化合物である。
【０５２３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｉｂの化合物である。
【０５２４】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物であり得る：
【化９】
2017502070.tif 000017
［式中、ｓは、０〜３であり、
そして、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化１０】
2017502070.tif 000018
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５２５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩａの化合物である。
【０５２６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩｂの化合物である。
【０５２７】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、Ｒｅは、ハロである。
【０５２８】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、Ｒｅは、フルオロである。
【０５２９】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、０又は１である。
【０５３０】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、０である。
【０５３１】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１である。
【０５３２】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１又は２である。
【０５３３】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、２である。
【０５３４】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、１、２又は３である。
【０５３５】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、２又は３である。
【０５３６】
式ＩＩａ又はＩＩｂの特定の実施態様において、ｓは、３である。
【０５３７】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化１１】
2017502070.tif 000019
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化１２】
2017502070.tif 000020
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５３８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩａの化合物である。
【０５３９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＩＩｂの化合物である。
【０５４０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶａ又はＩＶの化合物であり得る：
【化１３】
2017502070.tif 000021
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化１４】
2017502070.tif 000022
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５４１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶａの化合物である。
【０５４２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＶｂの化合物である。
【０５４３】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖａ又はＶｂの化合物であり得る：
【化１５】
2017502070.tif 000023
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化１６】
2017502070.tif 000024
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５４４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖａの化合物である。
【０５４５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｖｂの化合物である。
【０５４６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩａ又はＶＩｂの化合物であり得る：
【化１７】
2017502070.tif 000025
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化１８】
2017502070.tif 000026
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５４７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩａの化合物である。
【０５４８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩｂの化合物である。
【０５４９】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩａ又はＶＩＩｂの化合物であり得る：
【化１９】
2017502070.tif 000027
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化２０】
2017502070.tif 000028
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５５０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩａの化合物である。
【０５５１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩｂの化合物である。
【０５５２】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩａ又はＶＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化２１】
2017502070.tif 000029
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化２２】
2017502070.tif 000030
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５５３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩａの化合物である。
【０５５４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＶＩＩＩｂの化合物である。
【０５５５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸａ又はＩＸｂの化合物であり得る：
【化２３】
2017502070.tif 000031
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化２４】
2017502070.tif 000032
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５５６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸａの化合物である。
【０５５７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＩＸｂの化合物である。
【０５５８】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘａ又はＸｂの化合物であり得る：
【化２５】
2017502070.tif 000033
［式中、ｍ、ｎ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５５９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘａの化合物である。
【０５６０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式Ｘｂの化合物である。
【０５６１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩａ又はＸＩｂの化合物であり得る：
【化２６】
2017502070.tif 000034
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５６２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩａの化合物である。
【０５６３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩｂの化合物である。
【０５６４】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩａ又はＸＩＩｂの化合物であり得る：
【化２７】
2017502070.tif 000035
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５６５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩａの化合物である。
【０５６６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩｂの化合物である。
【０５６７】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩａ又はＸＩＩＩｂの化合物であり得る；
【化２８】
2017502070.tif 000036
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５６８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩａの化合物である。
【０５６９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＩＩｂの化合物である。
【０５７０】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶａ又はＸＩＶｂの化合物であり得る：
【化２９】
2017502070.tif 000037
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５７１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶａの化合物である。
【０５７２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＶｂの化合物である。
【０５７３】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶａ又はＸＶｂの化合物であり得る：
【化３０】
2017502070.tif 000038
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５７４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶａの化合物である。
【０５７５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶｂの化合物である。
【０５７６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの化合物であり得る：
【化３１】
2017502070.tif 000039
［式中、ｍ、ｎ、ｐ、ｓ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書に定義するとおりである］
【０５７７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩａの化合物である。
【０５７８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩｂの化合物である。
【０５７９】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩａ又はＸＶＩＩｂの化合物であり得る：
【化３２】
2017502070.tif 000040
［式中、ｑ、ｒ、ｓ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化３３】
2017502070.tif 000041
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５８０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩａの化合物である。
【０５８１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩｂの化合物である。
【０５８２】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩａ又はＸＶＩＩＩｂの化合物であり得る：
【化３４】
2017502070.tif 000042
［式中、ｑ、ｒ、ｓ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲｅ、ならびに基：
【化３５】
2017502070.tif 000043
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５８３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩａの化合物である。
【０５８４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＶＩＩＩｂの化合物である。
【０５８５】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸａ又はＸＩＸｂの化合物であり得る：
【化３６】
2017502070.tif 000044
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５８６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸａの化合物である。
【０５８７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＩＸｂの化合物である。
【０５８８】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸａ又はＸＸｂの化合物であり得る：
【化３７】
2017502070.tif 000045
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５８９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸａの化合物である。
【０５９０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸｂの化合物である。
【０５９１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩａ又はＸＸＩｂの化合物であり得る；
【化３８】
2017502070.tif 000046
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒａ、Ｒｅ及びＲｈは、本明細書に定義するとおりである］
【０５９２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩａの化合物である。
【０５９３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩｂの化合物である。
【０５９４】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩａ又はＸＸＩＩｂの化合物であり得る：
【化３９】
2017502070.tif 000047
［式中、ｍ、ｎ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｅ及びＲｇは、本明細書に定義するとおりである］
【０５９５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩａの化合物である。
【０５９６】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩｂの化合物である。
【０５９７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩａ〜ＸＩＩＩｄの１つの化合物であり得る：
【化４０】
2017502070.tif 000048
［式中、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、各々独立して：水素；又はハロであり；
そして、ｑ、ｒ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１、ならびに基：
【化４１】
2017502070.tif 000049
は、本明細書に定義するとおりである］
【０５９８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩａの化合物である。
【０５９９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｂの化合物である。
【０６００】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｃの化合物である。
【０６０１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＩＩｄの化合物である。
【０６０２】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、各々独立して：水素；又はフルオロである。
【０６０３】
特定の実施態様において、Ｒｍ１は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６０４】
特定の実施態様において、Ｒｍ２は、フルオロであり、そして、Ｒｍ１、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６０５】
特定の実施態様において、Ｒｍ３は、フルオロであり、そして、Ｒｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４は、水素である。
【０６０６】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ２は、フルオロであり、そして、Ｒｍ３及びＲｍ４は、水素である。
【０６０７】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ３は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２及びＲｍ４は、水素である。
【０６０８】
特定の実施態様において、Ｒｍ１及びＲｍ４は、フルオロであり、そして、Ｒｍ２及びＲｍ３は、水素である。
【０６０９】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２及びＲｍ４は、フルオロであり、そして、Ｒｍ３は、水素である。
【０６１０】
特定の実施態様において、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、フルオロである。
【０６１１】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＶａ〜ＸＸＩＶｄの１つの化合物であり得る：
【化４２】
2017502070.tif 000050
［式中、ｑ、ｒ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４、ならびに基：
【化４３】
2017502070.tif 000051
は、本明細書に定義するとおりである］
【０６１２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸａの化合物である。
【０６１３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｂの化合物である。
【０６１４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｃの化合物である。
【０６１５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸｄの化合物である。
【０６１６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶａ〜ＸＸＶｄの１つの化合物であり得る：
【化４４】
2017502070.tif 000052
［式中、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義するとおりである］
【０６１７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶａの化合物である。
【０６１８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｂの化合物である。
【０６１９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｃの化合物である。
【０６２０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶｄの化合物である。
【０６２１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩａ〜ＸＸＶＩｄの１つの化合物であり得る：
【化４５】
2017502070.tif 000053
［式中、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義するとおりである］
【０６２２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩａの化合物である。
【０６２３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｂの化合物である。
【０６２４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｃの化合物である。
【０６２５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩｄの化合物である。
【０６２６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩａ〜ＸＸＶＩＩｄの１つの化合物であり得る；
【化４６】
2017502070.tif 000054
［式中、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義するとおりである］
【０６２７】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩａの化合物である。
【０６２８】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｂの化合物である。
【０６２９】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｃの化合物である。
【０６３０】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩｄの化合物である。
【０６３１】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａ〜ＸＸＶＩＩＩｄの１つの化合物であり得る：
【化４７】
2017502070.tif 000055
［式中、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義するとおりである］
【０６３２】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩａの化合物である。
【０６３３】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｂの化合物である。
【０６３４】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｃの化合物である。
【０６３５】
特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＶＩＩＩｄの化合物である。
【０６３６】
式Ｉの特定の実施態様において、対象の化合物は、式ＸＸＩＸＩａ〜ＸＸＩＸｄの１つであり得る：
【化４８】
2017502070.tif 000056
［式中：
Ｒ９は：水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−シクロアルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロアリールであり；その各々は、非置換であっても又はＲｉで１回以上置換されていてもよく；そして
Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒｈ、Ｒｍ１、Ｒｍ２、Ｒｍ３及びＲｍ４は、本明細書に定義するとおりである］
【０６３７】
方法
本発明はまた、ＲＯＲｃ受容体により仲介されるか、又はその他の態様で関連する疾患又は状態の処置方法であって、必要とする対象に有効量の本発明の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０６３８】
疾患は、関節炎（例えば関節リウマチ又は骨関節炎）であり得る。
【０６３９】
疾患は、喘息又はＣＯＰＤであり得る。
【０６４０】
本発明の方法に基づく代表的な化合物は、以下の実施例に示される。
【０６４１】
合成
本発明の化合物は、以下に示され、記載される具体的合成反応スキームにおいて示される様々な方法により作成され得る。
【０６４２】
これらの化合物を調製する際に用いられる出発材料及び試薬は、一般に、市販の供給源（例えば、Aldrich Chemical Co.）から入手されるか、又は当業者に既知の方法により、参考文献（例えば、Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15; Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals;及びOrganic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40）に説明される手法に従い、調製される。以下の合成反応スキームは、いくつかの方法（これにより、本発明の化合物が合成され得る）の単なる具体例であり、種々の改変は、これらの合成反応スキームに対して成され得、本出願に含まれる開示に対する当業者に示唆されるだろう。
【０６４３】
合成反応スキームの出発材料及び中間体は、所望なら、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むがこれらに限定されない通常の技術を用いて、単離され、精製される。このような材料は、物理定数、及びスペクトルデータを含む、通常の手段を用いて特徴付けることができる。
【０６４４】
逆に特定されない限り、本明細書に記載される反応は、不活性雰囲気下、大気圧で、約−７８℃〜約１５０℃の反応温度範囲（例えば、約０℃〜約１２５℃）、又は通常、およそ室温（周囲温度）（例えば、約２０℃）で行われ得る。
【０６４５】
以下のスキームＡは、式Ｉの特定の化合物を調製するために有用な１つの合成手順を説明しており、式中、ＬＧは、ハロなどの脱離基であり、かつ出現ごとに同じであっても異なっていてもよく、そして、ｍ、ｎ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書に定義するとおりである。
【０６４６】
【化４９】
2017502070.tif 000057
【０６４７】
スキームＡの工程１では、アルキルアミンａを塩化メタンスルホニルと反応させて、スルホンアミド化合物ｂを形成する。工程１の反応は、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中、第三級アミン塩基の存在下で行われ得る。化合物ａの脱離基は、特定の実施態様において、ブロモ又はクロロであり得る。
【０６４８】
環化反応が工程２において行われ、チアジナン化合物ｃを与える。環化は、無水条件下、極性非プロトン性溶媒を使用して、アルキルリチウム試薬などの強塩基の存在下で達成され得る。
【０６４９】
工程３では、チアジナン化合物ｃをハロゲン化アリアルキル（aryalkyl halide）化合物ｄと反応させて、アラルキルチアジナンｅを生成する。工程３の反応は、無水極性非プロトン性溶媒条件下、水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で行われ得る。化合物ｅのブロモ基は、当技術分野において使用される他の好適な脱離基に置き換わっていてよい。
【０６５０】
チアジナン化合物ｅを工程４Ａにおいて試薬ｆで処理して、スルタム化合物ｇを提供し得る。Ａが酸素であり、よって試薬ｇが環状アルコールであるような実施態様において、工程４Ａの反応は、炭酸セシウム又は同様の塩基の存在下、疎水性溶媒と共に銅触媒を利用し得る。
【０６５１】
代替的に、工程４Ｂを行ってもよく、ここで、チアジナン化合物ｅが、環状アミンｈとの反応によってアミノ化を受けて、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｊを与える。工程の反応は、ブッフバルト（Buchwald）反応条件下、好適なパラジウム触媒を利用し得る。
【０６５２】
工程５では、スルタム化合物ｇ又はｉをアルキル化試薬ｊで処理して、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタムｋ又はｌをそれぞれ与える。多くの実施態様において、試薬ｊは、ヨウ化チエニルなどのハロゲン化ヘテロアリールである。工程５の反応は、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中、好適なパラジウム触媒の存在下で行われ得る。
【０６５３】
以下のスキームＢは、式Ｉの特定の化合物を調製するために有用な別の合成手順を示しており、式中、ｍ、ｎ、ｑ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は、本明細書に定義するとおりである。
【０６５４】
【化５０】
2017502070.tif 000058
【０６５５】
スキームＢの工程１では、ヒドロキシ−アルキルアミン化合物ｍをハロゲン化スルホニル試薬ｎと反応させて、ヒドロキシ−アルキルスルホンアミド化合物ｏを形成する。
【０６５６】
工程２では、ヒドロキシ−アルキルスルホンアミド化合物ｏをＮａＣｌなどのハロゲン化アルカリ金属（alkalai metal halide）塩（示さない）と反応させて、ハロ−アルキルスルホンアミド化合物ｐを提供する。
【０６５７】
工程３では、環化反応が作用し、チアジナン化合物ｑを提供する。環化は、極性非プロトン性溶媒条件下、アルキルリチウム試薬の存在下で行われ得る。
【０６５８】
工程４では、チアジナン化合物ｑをハロゲン化アリアルキル化合物ｄと反応させて、アラルキルチアジナンｒを生成する。工程４の反応は、無水極性非プロトン性溶媒条件下、水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で行われ得る。化合物のブロモ基ｄは、上述したように他の好適な脱離基に置き換わっていてよい。
【０６５９】
次に、工程５Ａ又は５Ｂは、スキームＡに関して上述したような方法で、アラルキルチアジナンｒと試薬ｆ及びｈとの反応によって行われ、本発明に係る式Ｉの化合物であるスルタム化合物ｓ及びｔをそれぞれ与え得る。
【０６６０】
スキームＡ及びスキームＢの手順に対する多くの変形が可能であり、これらは当業者に示唆されるであろう。本発明の化合物を製造するための具体的な詳細は、以下の実施例に記載される。
【０６６１】
投与及び医薬組成物
本発明は、少なくとも一種の本発明の化合物、あるいはその各異性体、異性体のラセミ混合物若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を、少なくとも一種の薬理学的に許容される担体及び場合により他の治療的及び／又は予防的成分と共に含む、医薬組成物を含む。
【０６６２】
一般に、本発明の化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容される任意の投与形態により投与される。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、被験体の年齢及び相対的な健康状態、使用する化合物の効力、投与経路及び形態、投与が目的とする適応症ならびに担当する医師の選択及び経験のような数多くの要因に応じて、一般的には１日当たり１〜５００mg、例えば１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは１日当たり１〜３０mgである。そのような疾患を処置する当該技術における通常の技術のうちの一つにより、必要以上に試験を行うことなく、個人的な知識及び本出願の開示により、ある特定の疾患用の本発明の化合物の治療有効量を確定することが可能となる。
【０６６３】
本発明の化合物は、経口（口腔及び舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所、経肺、経膣若しくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含む医薬製剤として又は吸入若しくは通気による投与に適切な形態で投与してもよい。特定の投与方法は、一般的に、苦痛の程度に従って調整できる簡便な１日用量レジメンを使用する経口である。
【０６６４】
本発明の化合物の一種又は複数を、慣用の佐剤、担体又は希釈剤の一種以上と一緒に、医薬組成物及び単位投薬の形態にすることができる。医薬組成物及び単位投薬形態は、慣用の成分を慣用の割合で、追加の活性化合物若しくは成分と共に又は無しで含むことができ、単位投薬形態は、使用される１日用量の意図される範囲に釣り合う有効成分のあらゆる適切な有効量を含むことができる。医薬組成物は、錠剤若しくは充填カプセル剤、半固形剤、粉末剤、持続性放出製剤のような固形剤として、又は液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤若しくは経口用の充填カプセル剤のような液剤として；又は直腸内若しくは膣内投与用の坐剤の形態；又は非経口的使用の注射用滅菌液剤の形態で使用することができる。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは約０．０１〜約１００mg含有する製剤が、適切で代表的な単位投薬形態である。
【０６６５】
本発明の化合物は、多種多様な経口投与用の用量形態で処方されてもよい。医薬組成物及び用量形態は、活性成分として、１種若しくは複数の本発明の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含むことができる。薬学的に許容される担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固体製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩解剤又はカプセル化材料としても作用することができる１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、一般に、微粉化した有効成分との混合物である微粉化固体である。錠剤では、有効成分は、一般的に、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及び大きさに成形される。粉末剤及び錠剤は、活性化合物を約１〜約７０％含有してもよい。適切な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ロウ、ココアバター等が含まれるが、これらに限定されない。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分がそれと関連する担体により周囲を囲まれているカプセル剤を提供する、担体としてのカプセル化材料を有する活性化合物の製剤を含むことを意図している。同様に、カシェ剤及びトローチ剤も包含される。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適切な固体形態であってよい。
【０６６６】
経口投与に適切な他の形態は、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤のような液体形態の製剤、又は使用の直前に液体形態の製剤に変換されることが意図されている固体形態の製剤を含む。乳剤は、溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液で調製されることができるか、又は例えばレシチン、ソルビタンモノオレアート若しくはアカシアのような乳化剤を含有することができる。水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えることにより調製できる。水性懸濁剤は、微粉化した有効成分を、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁剤のような粘性材料と共に水に分散することにより調製できる。固体形態の製剤は、液剤、懸濁剤及び乳剤を含み、活性成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有することができる。
【０６６７】
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために配合することができ、アンプル剤、充填済注射器、防腐剤を添加した小型注入容器又は多用量容器に単位用量形態で存在できる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えばポリエチレングリコール水溶液中の液剤のような形態をとることができる。油性又は非水性の担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、オレイン酸エチル）を含み、防腐剤、湿潤剤、乳化剤又は懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してよい。あるいはまた、有効成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いて、使用前の構成用溶液から凍結乾燥することにより得られる粉末形態であってよい。
【０６６８】
本発明の化合物を、軟膏剤、クリーム剤若しくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために製剤化することができる。例えば、軟膏剤及びクリーム剤を、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができる。ローション剤は、水性又は油性基剤を用いて製剤化することができ、また一般的に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含有する。口腔内の局所投与に適切な製剤には、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むトローチ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が含まれる。
【０６６９】
本発明の化合物は、坐剤として投与するために製剤化することもできる。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物のような低融点ロウを、最初に溶融して、有効成分を例えば撹拌により均質に分散する。次に均質溶融混合物を、都合のよい大きさの成形型に注ぎ、冷却させ、凝固させる。
【０６７０】
本発明の化合物は、膣内投与用に製剤化することができる。有効成分に加えて、当該技術で適切であることが既知である担体を含有するペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤。
【０６７１】
対象化合物は、経鼻投与用に製剤化することができる。液剤又は懸濁剤を、慣用の方法、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。製剤は、単回投与又は多回投与形態で提供することができる。滴瓶又はピペットの後者の場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成することができる。スプレーの場合、例えば計量噴霧スプレーポンプを用いてこれを達成することができる。
【０６７２】
本発明の化合物は、特に、鼻内投与を含む気道へのエアロゾル投与用に製剤化することができる。化合物は、一般的に、例えばほぼ５ミクロン以下程度の小さい粒径を有する。そのような粒径は、当該技術で既知の方法、例えば微粉砕により得ることができる。有効成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン、又は二酸化炭素、或いは他の適切なガスのような、適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアロゾルはまた、レシチンのような界面活性剤を都合よく含有することができる。薬剤の用量は、計量弁により制御され得る。あるいはまた、有効成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）のような適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供され得る。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセル又はカートリッジ、又はブリスターパックのような単位用量形態で存在してよく、これから粉末剤が吸入器により投与される。
【０６７３】
所望であれば、製剤は、有効成分の持続的又は制御的放出投与に適合する腸溶性コーティングを用いて調製できる。例えば、本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合できる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、患者の処置レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に結合されている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ酢酸中に化合物を包み込む。
【０６７４】
医薬製剤は、好ましくは単位用量形態であってもよい。そのような形態では、製剤は、活性成分の適切な量を含有する単位用量に細分化されている。単位用量形態は、パッケージ製剤であることができ、そのパッケージは、パケット錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル中の粉末剤のような製剤の別個の分量を含有する。また、単位投薬形態は、それ自体カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤であることができるか、又はパッケージ形態におけるこれらのうちのいずれかの適切な数であることができる。
【０６７５】
他の適切な医薬担体及びその製剤は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。本発明の化合物を含有する代表的な医薬製剤は、以下に記載されている。
【０６７６】
有用性
本発明の化合物は、一般的に、免疫障害の処置に有用である。化合物は、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、敗血症性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、全身性エリテマトーデス、及び若年性関節炎、骨関節炎、及び他の関節炎状態を含む関節炎の処置のために用いられ得る。
【０６７７】
化合物は、呼吸障害（例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気管支けいれんなど）の処置のために用いられ得る。
【０６７８】
化合物は、胃腸障害（「ＧＩ障害」）（例えば、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胆道疝痛及び他の胆汁性障害、腎疝痛、下痢主徴ＩＢＳ、ＧＩ膨満と関連する疼痛など）の処置のために用いられ得る。 
【０６７９】
化合物は、疼痛状態（例えば、炎症性疼痛；関節炎疼痛、術後疼痛；内臓疼痛；歯痛；月経前疼痛；中枢性疼痛；やけどに起因する疼痛；片頭痛又は群発性頭痛；神経損傷；神経炎；神経痛；中毒；虚血性損傷；間質性膀胱炎；癌性疼痛；ウイルス、寄生虫、又は細菌感染；外傷後損傷；又は過敏性腸症候群と関連する疼痛）の処置のために用いられ得る。
【０６８０】
一般的な実験
ＬＣＭＳ方法：
保持時間（ＲＴ）を決めるための高圧液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）実験、及び関連質量イオンを、以下の方法の１つを用いて行った：
【０６８１】
方法Ａ：化合物を、以下の条件を用いて分析した：実験を、ＵＶダイオードアレイ検出器及び１００ポジション・オートサンプラーを備えたHewlett Packard HP1100 LCシステムに繋げたWaters ZMDシングル四重極質量分析計にて行った。分析計は、陽イオン及び陰イオンモードで操作するエレクトロスプレー供給源を備えている。このシステムは、Phenomenex Luna３ミクロンＣ１８（２）３０×４．６mmカラムを、周囲温度、流速２．０mL/分で用いる。最初の溶媒系は、初めの０．５分間、０．１％ギ酸を含有する９５％水（溶媒Ａ）、及び０．１％ギ酸を含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）であり、続く４分間、５％溶媒Ａ及び９５％溶媒Ｂまでの勾配であった。これを１分間維持した後、続く０．５分間、９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。通算可動時間は６分であった。
【０６８２】
方法Ｂ：化合物を、以下の条件を用いて分析した：実験を、ＰＤＡＵＶ検出器を備えたWaters Acquity UPLCシステムに繋げたWaters Micromass ZQ2000四重極質量分析計にて行った。分析計は、陽イオン及び陰イオンモードで操作するエレクトロスプレー供給源を備えている。このシステムは、４０℃で維持した、Acquity BEH C18 １．７μm １００×２．１mmカラム、又は４０℃かつ流速０．４mL/分で維持した、Acquity BEH Shield RP18 １．７μm １００×２．１mmカラムを用いる。最初の溶媒系は、初めの０．４分間、０．１％ギ酸を含有する９５％水（溶媒Ａ）、及び０．１％ギ酸を含有する５％アセトニトリル（溶媒Ｂ）であり、続く５．６分間、５％溶媒Ａ及び９５％溶媒Ｂまでの勾配であった。これを０．８分間維持した後、続く１．２分間、９５％溶媒Ａ及び５％溶媒Ｂに戻した。総実施時間は、８分間であった。
【０６８３】
ＮＭＲ法：
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、指定される場合は、以下の機器の１つを使用して、周囲温度又は８０℃で記録した：三重共鳴５mmプローブを備えたVarian Unity Inova（400 MHz）分光計、三重共鳴５mmプローブを備えたBruker Avance DRX 400（400 MHz）分光計、１Ｈ及び１３Ｃの検出用の標準５mm二重周波数プローブを搭載したBruker Avance DPX 300（300 MHz）、標準5mm 1H/13Cプローブを搭載したBruker Fourier 300MHz システム、BBI Broad Band Inverse ５mmプローブを使用するBruker AVIII（400 MHz）、又はＱＮＰ（Quad Nucleus detect）５mmプローブを使用するBruker AVIII（500 MHz）。化学シフトは、内部標準テトラメチルシラン（ppm＝０．００）を基準としてppmで表される。以下の略語が使用される：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｔ＝トリプレット、ｔｄ＝トリプレットダブレット、ｄｄｄｄ＝ダブレットダブレットダブレットダブレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、又はそれらの任意の組み合わせ。
【０６８４】
マイクロ波反応装置：
マイクロ波反応を、Biotage（登録商標）Initiator（登録商標）を用いて、反応スケールに適したバイアル中、実施例詳細に記載する温度及び時間で行った。
【０６８５】
精製装置：
精製を、Teledyne ISCO CombiFlash（登録商標）、又はBiotage（登録商標）Isolera Four（登録商標）のいずれかの予めパックしたシリカゲルカートリッジを用いて、又は外圧を適用するための圧縮空気を用いて行った。実施例の詳細に示す溶媒及び勾配を用いた。
【０６８６】
逆相高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、指定の化合物を精製した。Phenomenex Gemini C18カラム（２５０×２１．２mm、５ミクロン）上の勾配溶出を固定相として用い、及び指定の移動相を用い、Gilson UV/Vis-155デュアルチャネル検出器、及びGilson GX-271自動液体取扱装置を用いて流速１８mL/分で操作する、分離。
【０６８７】
相分離カートリッジは、Biotage（登録商標）によりIsolute（登録商標）相分離カートリッジとして供給される。
【０６８８】
略語の一覧
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＩＢＮ  ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ａｔｍ．  気圧
ＢＯＣ  tert−ブチルオキシカルボニル基
（ＢＯＣ）２Ｏ  二炭酸ジ−tert−ブチル
ＣｒＯ３        酸化クロム（ＶＩ）
ＣＤＣｌ３  重水素化クロロホルム
ＤａｖｅＰｈｏｓ  ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル
ＤＣＭ  ジクロロメタン／塩化メチレン
ＤＭＡ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＩＡＤ  ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
ＤＩＰＥＡ  ＤＩＰＥＡ
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ  １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＳ  エレクトロスプレー
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
Ｅｔ３Ｎ  トリエチルアミン
ＥｔＯＨ  エタノール／エチルアルコール
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
Ｈ２Ｏ  水
Ｈ２ＳＯ４  硫酸
ＨＡＴＵ  ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウム
ＨＢＴＵ  Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＣＯ２Ｈ  ギ酸
ＨＣｌ  塩酸
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ  高圧液体クロマトグラフィー
ＲＰ  ＨＰＬＣ  逆相高圧液体クロマトグラフィー
ＩＢＸ  ２−ヨードキシ安息香酸
ＩＭＳ  工業用変性アルコール
ＫＯＨ  水酸化カリウム
Ｋ２ＣＯ３  炭酸カリウム
ＬＤＡ  リチウムジイソプロピルアミド
ｉ−ＰｒＯＨ  イソプロパノール／イソプロピルアルコール／プロパン−２−オール
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフ／質量分析
ＬｉＯＨ  水酸化リチウム
ＭｇＳＯ４  硫酸マグネシウム
ＭｅＯＨ  メタノール／メチルアルコール
ＭＷ  マイクロ波
ＮａＨ  水素化ナトリウム
ＮａＣｌ  塩化ナトリウム
ＮａＯＨ  水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４  硫酸ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３  炭酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３  重炭酸ナトリウム／炭酸水素ナトリウム
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＨ４Ｃｌ  塩化アンモニウム
ＮＭＰ  １−メチル−２−ピロリジノン
ＰＯＣｌ３  オキシ塩化リン 
ＰｈＣＨ３  トルエン
Ｐｄ２（ｄｂａ）３  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＳＩ  ポンド毎平方インチ
ＲＴ  室温
ｓａｔ．  飽和
ＳＣＸ−２  化学結合したプロピルスルホン酸官能基を有する、充填済みIsolute（登録商標）シリカ系吸着剤
ＴＢＤＭＳ  tert−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ  トリイソプロピルシリル
ＴＬＣ  薄層クロマトグラフィー
ＸａｎｔＰｈｏｓ  ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
【０６８９】
実施例１：
【化５１】
2017502070.tif 000059
【０６９０】
工程１：
Ｎ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］メタンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（１００mL）中の（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール（３．０ｇ、３４mmol）及びトリエチルアミン（１２mL、８４mmol）の溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（６．６mL、８４mmol）をゆっくり加えた。次に、反応物を室温まで放温し、その温度で１６時間撹拌した。次に、メチルtert−ブチルエーテル（１００mL）を加えて、トリエチルアミン塩酸塩を沈殿させ、その塩を濾過によって除去した。次に、濾液を濃縮して、粗ビス−スルホニル化中間体を与えた。
【０６９１】
粗中間体に、塩化ナトリウム（４．９ｇ、８４mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００mL）を加え、反応物を８０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を酢酸エチル（５００mL）で希釈し、水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］メタンスルホンアミド（２．４１ｇ、１３．０mmol、収率３９％）を与えた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.99 - 4.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.82 - 3.52 (m, 3H), 3.06 - 2.95 (s, 3H), 1.99 - 1.86 (m, 2H), 1.37 - 1.27 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (m/z) ES+ 186 [M+1]+。
【０６９２】
工程２：
（３Ｓ）−３−メチルチアジナン１，１−ジオキシド
テトラヒドロフラン（４３mL）中のＮ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］メタンスルホンアミド（２．４１ｇ、１３．０mmol）の溶液に、１，１０−フェナントロリン（５．９mg、０．０３２５mmol）及びジイソプロピルアミン（０．４６mL、３．２５mmol）を加え、溶液を−７８℃に冷却した。次に、Ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１８mL、４５．４mmol）を５分間かけて滴下した。反応物を室温まで放温し、その温度で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（１０mL）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、（３Ｓ）−３−メチルチアジナン１，１−ジオキシド（２．１ｇ、１４mmol、収率１１０％）を与えた。生成物を更に精製することなく使用した。LCMS (m/z) ES+ 150 [M+1]+。
【０６９３】
工程３：
（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０mL）中の（３Ｓ）−３−メチルチアジナン１，１−ジオキシド（２．１ｇ、１４mmol）及び４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼン（５．２８ｇ、１９．７mmol）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、７８８mg、１９．７mmol）を加え、反応物を室温まで放温し、その温度で２時間撹拌した。次に、水（１０mL）を加え、反応物を酢酸エチル（３５０mL）で希釈し、水及びブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（１．５５ｇ、４．６２mmol、収率３３％）を与えた。LCMS (m/z) ES+336 [M+1]+。
【０６９４】
工程４：
tert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート
２０mLのバイアルに、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（５２６mg、１．５６mmol）、tert−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（４３７mg、２．３４mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１８mg、０．０７８mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（７４mg、０．１５mmol）及びナトリウムtert−ブトキシド（２２８mg、２．３４mmol）を入れ、バイアルを窒素で１分間パージした。次に、１，４−ジオキサン（８mL）を加え、反応物を１００℃で２時間撹拌した。
【０６９５】
混合物をジクロロメタン（２０mL）で希釈し、セライトに通して濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へプタン中０〜１００％酢酸エチル）によって精製して、tert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（６１０mg、１．３８mmol、収率８８％）を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.32 - 7.25 (m, 1H), 6.81 - 6.76 (m, 1H), 6.75 - 6.68 (m, 1H), 4.27 - 4.19 (m, 1H), 4.19 - 4.12 (m, 1H), 3.85 - 3.74 (m, 1H), 3.48 -3.40 (m, 4H), 3.17 - 3.01 (m, 6H), 2.13 - 2.03 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.59 - 1.47 (m, 2H), 1.43 - 1.39 (s, 9H), 1.12 - 1.05 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS (m/z) ES+ 442 [M+1]+。
【０６９６】
工程５：
tert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート
バイアルに、tert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（６８mg、０．１５mmol）、３−ヨードチオフェン（３６mg、０．１７mmol）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（８．９mg、０．０１５mmol）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（７．３mg、０．０１５mmol）を入れ、バイアルを窒素でパージした。次に、テトラヒドロフラン（１．５mL）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジニル塩化亜鉛塩化リチウム錯体（ＴＨＦ中０．６５Ｍ、０．５９mL、０．３９mmol）を加え、反応物を６０℃で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（１mL）でクエンチし、酢酸エチル（２×２mL）で抽出し、濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、tert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（３０mg、０．０５７mmol、収率３８％）を与えた。LCMS (m/z) ES+ 524 [M+1]+。
【０６９７】
工程６：
１−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン
１，４−ジオキサン（２mL）中のtert−ブチル４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（３０mg、０．０５７mmol）の溶液に、室温で、ＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｎ、２mL）を加え、反応物をその温度で２時間撹拌した。次に、反応物を真空下で濃縮して、粗ＢＯＣ脱保護中間体を与えた。
【０６９８】
ジクロロメタン（２mL）中の粗中間体の溶液に、トリエチルアミン（０．１mL、０．７７mmol）、続いて塩化アセチル（０．０５５mL、０．７７mmol）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を水（２mL）でクエンチし、ジクロロメタン（２×２mL）で抽出し、濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ、続いてキラル超臨界流体クロマトグラフィーによって精製して、１−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（異性体Ａ）（７．６mg、０．０１６mmol、収率２８％）及び１−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（異性体Ｂ）（５．２mg、０．０１１mmol、収率１９％）を与えた。
【０６９９】
１−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（異性体Ａ）： 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.59 - 7.52 (m, 2H), 7.38 - 7.28 (m, 1H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 6.83 - 6.78 (m, 1H), 6.76 - 6.69 (m, 1H), 4.64 - 4.54 (m, 1H), 4.43 - 4.33 (m, 1H), 4.30 - 4.22 (m, 1H), 4.11 - 3.98 (m, 1H), 3.59 - 3.52 (m, 4H), 3.22 - 3.15 (m, 2H), 3.15 - 3.09 (m, 2H), 2.42 -2.29 (m, 1H), 2.20 - 2.09 (m, 1H), 2.07 - 2.00 (s, 3H), 1.84 - 1.69 (m, 1H), 1.68 - 1.58 (m, 1H), 1.12 -1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H); LCMS (m/z) ES+466.2 [M+1]+。
【０７００】
１−［４−［３−フルオロ−４−［［（３Ｓ）−３−メチル−１，１−ジオキソ−６−（３−チエニル）チアジナン−２−イル］メチル］フェニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（異性体Ｂ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.61 - 7.57 (m, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 1H), 7.22 - 7.19 (m, 1H), 6.83 - 6.74 (m, 2H), 4.54 -4.46 (m, 1H), 4.37 - 4.31 (m, 2H), 3.59 - 3.51 (m, 5H), 3.25 - 3.20 (m, 2H), 3.18 - 3.13 (m, 2H), 2.69 - 2.57 (m, 1H), 2.16 - 1.99 (m, 5H), 1.64 - 1.55 (m, 1H), 1.35 - 1.28 (d, J = 7.1 Hz, 3H); LCMS (m/z) ES+466.2 [M+1]+。
【０７０１】
実施例２
【化５２】
2017502070.tif 000060
【０７０２】
工程１：
Ｎ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］−１−シクロヘキシル−メタンスルホンアミド
テトラヒドロフラン（７mL）中の（３Ｓ）−３−アミノブタン−１−オール（２００mg、２．２４mmol）及びトリエチルアミン（０．７９mL、５．６１mmol）の溶液に、０℃で、塩化シクロヘキシルメタンスルホニル（１．０ｇ、５．１６mmol）をゆっくり加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に、メチルtert−ブチルエーテル（２０mL）を加えて、トリエチルアミン塩酸塩を沈殿させ、その塩を濾過によって除去した。次に、濾液を濃縮して、粗ビス−スルホニル化中間体を与えた。
【０７０３】
粗中間体に、塩化ナトリウム（３２８mg、５．６１mmol）及びＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（７mL）を加え、反応物を８０℃で１６時間撹拌した。次に、反応物を酢酸エチル（２５mL）で希釈し、水（２×１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］−１−シクロプロピル−メタンスルホンアミド（２０８mg、０．７７mmol、収率３５％）を与えた。LCMS (m/z) ES+ 268 [M+1]+。
【０７０４】
工程２：
（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド
テトラヒドロフラン（５mL）中のＮ−［（１Ｓ）−３−クロロ−１−メチル−プロピル］−１−シクロヘキシル−メタンスルホンアミド（２０８mg、０．７７mmol）の溶液に、１，１０−フェナントロリン（０．３mg、０．００２mmol）及びジイソプロピルアミン（０．０３mL、０．２mmol）を加え、溶液を−７８℃に冷却した。次に、Ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．７８mL、１．９４mmol）を１分間かけて滴下した。反応物を室温まで放温し、その温度で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（５mL）でクエンチし、ジクロロメタン（２×１０mL）で抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（２００mg、０．８６mmol、収率１１１％）を与えた。生成物を更に精製することなく使用した。LCMS (m/z) ES+ 232 [M+1]+。
【０７０５】
工程３：
（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５mL）中の（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（２００mg、０．８６mmol）及び１−ブロモ−４−（クロロメチル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼン（２２５mg、０．９３mmol）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４７mg、１．１７mmol）を加え、反応物を室温まで放温し、その温度で２時間撹拌した。次に、水（５mL）を加え、反応物を酢酸エチル（２０mL）で希釈し、水（２×１０mL）及びブライン（５mL）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜７０％酢酸エチル）によって精製して、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（３３５mg、０．７７mmol、収率９９％）を与えた。LCMS (m/z) ES+ 436 [M+1]+。
【０７０６】
工程４：
（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド
バイアルに、（３Ｓ）−２−［（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル）メチル］−６−シクロヘキシル−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（１４６mg、０．３３mmol）、（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩（９５mg、０．５０mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．６mg、０．０３３mmol）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（３２mg、０．０６６mmol）及び炭酸セシウム（５４６mg、１．６７mmol）を入れ、バイアルを窒素で２分間パージした。次に、１，４−ジオキサン（２mL）を加え、反応物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２mL）で希釈し、セライトに通して濾過した。濾液を濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ、続いてキラル超臨界流体クロマトグラフィーによって精製して、（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（異性体Ａ）（５．６mg、０．０１１mmol、収率３．３％）及び（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（異性体Ｂ）（６．７mg、０．０１３mmol、収率４．０％）を与えた。
【０７０７】
（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.62 - 8.58 (s, 2H), 7.10 - 7.02 (m, 1H), 6.64 - 6.55 (m, 1H), 4.92 - 4.85 (m, 1H), 3.97 - 3.88 (m, 1H), 3.87 - 3.78 (m, 2H), 3.54 - 3.48 (m, 1H), 3.39 - 3.33 (m, 2H), 3.02 - 2.90 (m, 2H), 2.40 - 2.35 (m, 2H), 2.30 - 2.19 (m, 1H), 2.09 - 1.98 (m, 1H), 1.91 - 1.72 (m, 4H), 1.70 - 1.46 (m, 4H), 1.36 - 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.25 -1.00 (m, 5H); LCMS (m/z) ES+ 506.2 [M+1]+。
【０７０８】
（３Ｓ）−６−シクロヘキシル−２−［［２，５−ジフルオロ−４−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］フェニル］メチル］−３−メチル−チアジナン１，１−ジオキシド（異性体Ａ）：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.61 - 8.58 (s, 2H), 7.04 - 6.96 (dd, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 6.61 - 6.54 (m, 1H), 5.02 - 4.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.21 - 4.12 (m, 1H), 3.88 - 3.78 (m, 2H), 3.54 - 3.48 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 3.13 - 3.07 (dd, J = 14.0, 5.1 Hz, 1H), 2.65 - 2.57 (dd, J = 14.0, 7.3 Hz, 1H), 2.40 - 2.35 (m, 2H), 2.19 - 2.05 (m, 1H), 1.90 - 1.82 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.79 - 1.53 (m, 8H), 1.31 - 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.19 - 0.90 (m, 5H); LCMS (m/z) ES+ 506.2 [M+1]+。
【０７０９】
上記化合物と上記手順を使用して製造した追加の化合物を一緒に、選択した化合物のＲＯＲｃ  ＩＣ５０（マイクロモル）データと一緒に以下の表１に示す。表１に示されるキラル中心と関連する「波線」結合
【化５３】
2017502070.tif 000061
を有する構造は、立体異性体が単離されているか又は合成されているがキラル中心の具体的な立体化学が明確に特定されていない、化合物を表す。
【０７１０】
【表１】
2017502070.tif 000062
2017502070.tif 000063
2017502070.tif 000064
2017502070.tif 000065
2017502070.tif 000066
【０７１１】
実施例５：
インビトロＲＯＲｃリガンド結合アッセイ
このアッセイを使用して、Ｋｉａｐｐ、ＩＣ５０又は阻害率値を決定することにより、ＲＯＲｃの活性を阻害する際の化合物の効力を決定した。この実施例において使用される消耗品を以下の表５に示す。
【０７１２】
【表２】
2017502070.tif 000067
【０７１３】
フィルタープレートの調製
アッセイ当日、０．０５％ ＣＨＡＰＳ（脱イオンＨ２Ｏ中）１００uLをＧＦＢユニフィルタープレートのすべてのウェルに加え、１時間浸漬させた。５０mM ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０mM ＮａＣｌ及び５mM ＭｇＣｌ２の洗浄緩衝液を調製して、フィルタープレートを洗浄した。アッセイ緩衝液を調製するために、ＢＳＡを洗浄緩衝液に加えて０．０１％を達成し、ＤＴＴを加えて１mMを達成した。
【０７１４】
化合物
ＩＣ５０モードのために、１０mM 化合物ストックを、ＤＭＳＯ中、ＤＭＳＯで段階希釈して、ＤＭＳＯ中の２０×必要終濃度を与えた（化合物１５uL＋ＤＭＳＯ ３０uL）。２０×化合物ストックを、ＤＭＳＯ中、アッセイ緩衝液で４倍に希釈して、２５％ ＤＭＳＯ中の５×最終試験濃度を達成した（化合物１０uL＋アッセイ緩衝液３０uL）。容量５０uLに設定したピペットで数回吸引することによって溶液を混合した。アッセイのために、２５％ ＤＭＳＯ中の５×化合物ストック溶液１０uLを、アッセイプレートに２連で加えた。
【０７１５】
２点スクリーニングのために、１０mM ストック化合物溶液をＤＭＳＯ中で希釈して２００uM（２０×高試験濃度）を得て、次に、更に１０倍希釈して２０uM（２０×低試験濃度）を達成した。２０×ストックをアッセイ緩衝液で４倍希釈して（化合物１０uL＋アッセイ緩衝液３０uL）、５×試験濃度（５０uM及び５uM）を達成して、１０uLを２つのアッセイプレートに２連ウェルで加えた。各濃度を２つのプレートで試験して、８０種の化合物の各セットを４つのアッセイプレートで使用した（１uM及び１０uM、ｎ＝２）。
【０７１６】
非特異的結合（ＮＳＢ）試料、総結合（ＴＢ）試料及び受容体なし（Ｎｏ Ｒ）試料
ＮＳＢシグナルのレベルを決定するために使用される２５−ヒドロキシコレステロール（１uM）を、上記化合物と同様にＤＭＳＯ中で調製し、次に、アッセイ緩衝液中で希釈して終濃度５uMを与えた。２５％ ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の２５−ヒドロキシコレステロールについて；１ウェルあたり１０uLをＮＳＢ試料のために使用した。総結合試料及び受容体なし試料の決定のためのウェルは、１ウェルあたり２５％ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液１０uLを含有した。
【０７１７】
放射性リガンド（２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール）の調製
２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロールをアッセイ緩衝液中で希釈して１５nMを得て、ボルテックスして混合した。２０uLをすべてのウェルに加え、アッセイ液中終濃度６nMを達成した。
【０７１８】
受容体の調製
ＲＯＲｃ受容体についての最適濃度は、０．６ug/mLであることが見いだされた。ストック受容体溶液をアッセイ緩衝液中で希釈して、アッセイ緩衝液中１．５ug/mLを得た。２０uLをすべてのウェルに加えた。受容体なし試料については、アッセイ緩衝液２０uLを受容体溶液と交換した。
【０７１９】
プレートへの試料添加及びインキュベーション
アッセイプレートは、９６ウェルポリプロピレンＶ底プレートであった。２５％ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の５×化合物１０uLを試験ウェルに加えた。２５％ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液１０uLを総結合ウェル又は受容体なしウェルに加えた。２５％ＤＭＳＯ／７５％アッセイ緩衝液中の５uM ２５−ヒドロキシコレステロール１０uLをＮＳＢウェルに加えた。アッセイ緩衝液中に調製した１５nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール２０uLをすべてのウェルに加えた。１．５ug/mL ＲＯＲｃ受容体２０uLをウェルに加えた（又はアッセイ緩衝液４０uLをＮｏ Ｒウェルに）。ウェルへの添加後、プレートを２５℃で３時間インキュベートした。
【０７２０】
濾過
Packard Filtermate Harvesterを使用して、インキュベートした試料の輸送後にフィルタープレートを４回洗浄した。プレートを完全に乾燥濾過した（５０℃で２時間又は室温で一晩）。Microscint 0 ５０uLをすべてのウェルに加え、Topcount protocol Invertedで読み取った。
【０７２１】
終濃度
終濃度は、以下のとおりであった：５０mM ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）；１５０mM ＮａＣｌ；１mM ＤＴＴ；５mM ＭｇＣｌ２；０．０１％ ＢＳＡ；５％ ＤＭＳＯ；０．６ug/mL ＲＯＲｃ受容体；６nM ２５−［３Ｈ］ヒドロキシコレステロール。ＮＳＢウェルについては、１uM ２５−ヒドロキシコレステロールも存在した。
【０７２２】
実施例１０  関節炎マウスモデル
８〜１０週齢の雄性DBA/1（DBA/1OlaHsd, Harlan Laboratories）マウスを特定病原体フリー（ＳＰＦ）動物施設に収容する。尾の付け根にコラーゲンを２回皮下注射することによって関節炎を誘発させた。最初の注射（０日目）は、４mg/mlの結核菌（M. tuberculosis）（Chondrex）を含有する等量のＣＦＡ中に乳化させたウシＩＩ型コラーゲン（Chondrex, Redmond, Wash.からの２mg/ml）を使用する。２９日目のＣＩＩ追加免疫注射液を不完全フロインドアジュバント（ＩＦＡ）中に乳化する。各動物に、マウスの体から２〜３cmの尾に皮下／皮内注射によってエマルション０．１mlを与える。追加免疫の注射部位は、最初の注射部位とは異なるがその付近でありかつ動物の胴体により近い。上のようにＯＲ−１０５０をＨＲＣ−６中に製剤化した。平日に、動物に、２用量（午前及び午後）のＨＲＣ−６又は５０mg/kg ＯＲ−１０５０を経口（p.o.）（２．５ml/kg）で与えた。週末に、単回用量の１００mg/kgを投与した（５ml/kg）。
【０７２３】
マウスを、ＣＩＡの臨床症状について、以下の定性的尺度に基づいて毎日観察する。各脚を個別に調べ、スコアを付けた。等級０、正常；等級１、足首若しくは手首の軽度であるが明確な発赤及び膨張、又は個別の指に限定される明らかな発赤及び膨張（罹患した指の数にかかわらない）；等級２、足首又は手首の中度の発赤及び膨張；等級３、指を含む脚全体の重度の発赤及び膨張；等級４、複数の関節が関与する最大限に炎症を起こした肢。各動物についての累積の疾患重症度を推定するために、２４日目〜４８日目までの毎日の後肢の測定値の合計を合算することによって、各動物についての曲線スコア下面積を計算した。
【０７２４】
本発明をその特定の実施態様に関して記載してきたが、これに対して本発明の真の精神及び範囲から逸脱しない限り種々の変更を行ってよく、かつ同等物を置換してもよいことが、当業者によって理解されるべきである。加えて、多くの改変を、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、プロセス工程が本発明の客観的精神及び範囲に適合するように行ってもよい。そのような改変はすべて、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【国際調査報告】
2017502070.tif 000072
2017502070.tif 000073