(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器内に収容された粉末の処方薬物を、噴霧化する装置によって噴霧化する方法であって、前記噴霧化する装置が、
前もって液体と平衡状態にされている加圧ガスの計量された量を供給し、
計量されたガスを解放し高圧ガスの流れを生成し、
前記高圧ガスの流れを、噴霧化機構を通過させ、前記噴霧化機構は、前記容器と係合し、また、前記高圧ガスの流れを受け入れるように構成され、前記高圧ガスの流れが前記容器を通って流れて前記粉末の処方薬物を前記容器から引き出すようにして、前記粉末の処方薬物を前記ガスの流れの中に分散させ、噴霧を形成する、
ことを含む、容器内の粉末の処方薬物を噴霧化する方法。
【請求項２】
加圧ガスがＨＦＣを含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
粉末の処方薬物が乾燥粉末の形式である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記噴霧化する装置が、弁を開き加圧ガスを解放することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
粉末の処方薬物を噴霧化する装置であって、
前記粉末の処方薬物を収容する容器と、
液相部分と蒸気相部分とに平衡状態となっている推進剤を保持するようになっている貯蔵器と、
推進剤の一定量の蒸気相部分を受け入れるようになっている計量室と、
計量された推進剤を解放し高圧ガスの流れを形成するようになっている解放弁と、
噴霧化機構であって、前記容器と係合し、また、前記高圧ガスの流れを受け入れるように構成され、前記高圧ガスの流れが前記容器を通って流れて前記粉末の処方薬物を前記容器から引き出すようにして、前記粉末の処方薬物を前記ガスの流れの中に分散させ、噴霧を形成する、噴霧化機構、
とを具備している、粉末の処方薬物を噴霧化する装置。
【請求項６】
さらに、貯蔵器と計量室との間に配置された計量弁を具備し、計量弁が開放位置に動くことができ推進剤の蒸気相部分を計量室に流入させる請求項５に記載の装置。
【請求項７】
さらに、開放弁を閉じ計量弁を開くよう動くことのできるレバーを具備している請求項６に記載の装置。
【請求項８】
さらに、開放弁を開くための発射ボタンを具備している請求項５に記載の装置。
【請求項９】
さらに、貯蔵器と計量室と噴霧化機構とを保持するためのハウジングを具備している請求項５に記載の装置。
【請求項１０】
さらに、ハウジングに関連作動するよう連結された捕捉室を具備し、捕捉室がマウスピースを含んでいる請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
計量弁が該計量弁を開放位置に動かすよう押圧されるポペット弁を具備している請求項６に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は広くは薬剤投与の分野に関し、また特に薬剤の肺への投与に関する。さらに詳細には、本発明は患者によって吸入するための薬物処方の噴霧化に関する。
【０００２】
患者への効果的な薬剤投与はいかなる好結果の薬物療法にとっても重大な問題である。投与の様々な方法が存在し、それぞれの方法はそれ自体の利点と欠点とを有している。丸薬、カプセル、調合チンキその他の口からの薬剤投与は最も一般的な方法であるかも知れないが、多くの薬剤は吸収される前に消化管の中で効力が低下する。このような効能低下は消化管の中の蛋白質加水分解酵素により急速に効能低下される最近の蛋白質薬剤に関し特別の問題である。皮下注射は全身的な薬剤投与にとってしばしば有効な方法であり、蛋白質の投与を含んでいるが、患者に受け容れられることが低い。インシュリンのような１日に１回又は数回の薬剤の注射はしばしば患者の承諾を受けにくくする原因となるため、様々の他の投薬の方法がまた開発され、経皮、鼻内、直腸内、膣内、及び肺の投与を含んでいる。
【０００３】
本発明に対する特別の関心事として、肺への薬剤投与は患者による薬剤の消散又は噴霧の吸入に依存しそれにより消散の活性薬剤が肺の末端（肺胞の）領域に到達することができるようにする。一定の薬剤は肺胞の領域を通って容易に吸収され血液の循環に直接入ることが知られている。肺への投与は特に他の方法の投薬によって投与するのが困難な蛋白質とポリペプチドの投与にとって有望である。このような肺投与は肺の疾病を治療するための全身的な投与と局部的な投与とにとって効果的である。
【０００４】
肺への薬剤投与（全身と局所の両方を含む）はそれ自体液体ネブュライザー（噴霧器）、計量服用量吸入器（ＭＤＩ’ｓ）及び乾燥粉末消散装置を含む種々の方法によって達成することができる。乾燥粉末消散装置は特に乾燥粉末として容易に処方することのできる蛋白質とポリペプチドを投与するのに有望である。多くの他の不安定な蛋白質とポリペプチドはそれ自体により又は適当な粉末担体と組合せて凍結乾燥され又は噴霧乾燥された粉末として安定して保管される。しかし、乾燥粉末として蛋白質とポリペプチドを投与する能力は一定の点においては問題がある。多くの蛋白質とポリペプチドの薬剤の投薬量は重要でありそのため乾燥粉末投与装置は意図された量の薬剤を正確にまた精密に（反履して）投与することのできることが必要となる。さらにまた、多くの蛋白質とポリペプチドは極めて高価であり、典型的には服用量当りの費用が普通の薬剤よりも何倍にもなる。したがって、乾燥粉末を肺の目標領域に薬剤の損失を最小として効果的に投与する能力は重要である。さらに乾燥粉末の中にある粉末の固まりが患者による吸入の前に十分に破壊され効果的な全身の吸収又は他の肺への投与を保証することが望まれる。
【０００５】
米国特許第５，７８５，０４９号と同第５，７４０，７９４号は容器の中に保持された粉末の薬物を噴霧する典型的な装置と方法を記載している。これら特許の完全の開示はここに参照例として合体されている。これらの装置と方法は高圧ガスの流れを利用し粉末化した薬物を容器から引き出しこの粉末をガスの流れの中に分散させ噴霧を生成するようにしている。このような装置と方法は噴霧化された薬物を生成し肺に投与するのに有効であることが知られている。
【０００６】
米国特許第４，５３４，３４３号は圧力下の薬物がキャニスター（小箱）の中に貯蔵された典型的な計量された投与量の吸入装置を示している。薬剤はキャニスターの内部に保持された加圧液体の推進剤の中に保持されている。薬剤はこの装置の寿命のためにこの状態で安定していなければならない。これは長期の貯蔵の間この液体の中で安定することのない蛋白質やペプチドのような多くの不安定な薬物にとっては望ましくないことである。
【０００７】
以下に記載されるように、本発明は処方薬物を噴霧化する他の装置、器具及び方法を提供する。これにより、他の装置が提供され処方薬剤を肺に投与するのを助ける。
【０００８】
発明の概要
本発明は典型的には容器の中に収容された処方薬物を噴霧化する典型的な機構、方法及び装置を提供する。広い意味では、本発明は推進剤のエネルギーを利用し処方薬物を噴霧化する。処方薬物は処方薬物の寿命を延ばすため噴霧化されるまで推進剤とは分離して貯蔵される。処方薬物は粉末又は液体の形式とされ、推進剤のエネルギーが処方薬物を噴霧化された形式にするために使用されそれにより薬物が肺に吸入され分配される。１つの形態では、予め液相部分と平衡状態にされている推進剤の蒸気相部分が噴霧を生成するのに用いられる。
【０００９】
１つの典型的な方法によれば、予め液体とは平衡状態となっている計量された量の加圧ガスが提供される。例えば、加圧されたガスは推進剤の液相部分と前もって平衡状態にされている推進剤の蒸気相部分を含むことができる。計量されたガスは高圧ガスの流れを生成するために解放される。このガスの流れは噴霧化機構を通って流され処方薬物を容器から引き出し処方薬物をガスの流れの中に分散させ噴霧を形成する。
【００１０】
本発明の方法によって利用される推進剤はＨＦＣｓ（ハイドロフルオロカーボン）、特にＨＦＣ１３４ａ又はＨＦＣ２２７ｅａのようなＨＦＡｓ（ハイドロフルオロアルカン）を含むことができる。他の使用できる推進剤はＣＯ2 とＣＦＣｓ（クロロフルオロカーボン）１１，１２、及び１１４を含んでいる。ＣＦＣｓは成層圏オゾン層を減少させる物質として確認されているので、ＨＦＣｓ又はＨＦＡｓが好ましい。加圧ガスは好ましくは約０．５mlから約２．０mlの範囲の容量に計量される。計量されたガスの圧力は好ましくは約４０psigから約１２０psig（２７５．８kPa から８２７．４kPa ）、さらに好ましくは５０psigから約８０psig（３４４．７kPa から５５１．６kPa ）の範囲である。ＣＯ2 を用いる時は計量されたガスの圧力は８００psigから約１２００psig（５５１．６kPa から８２７．４kPa ）の範囲が好ましい。
【００１１】
ガスを計量するため、ガスは好ましくは計量室に流される。充填されると、計量室は閉鎖され加圧ガスをこの室内に保持する。加圧ガスを解放するため、弁が開かれガスを計量室から迅速に逃がすようにする。
【００１２】
本発明はさらに容器の内部に保持された処方薬物を噴霧化する典型的な装置を提供する。この装置は貯臓器を具備し液相部分と蒸気相部分とを有する推進剤を保持する。計量室は推進剤の蒸気相部分の量を受取り計量するよう配置されている。解放弁が設けられ計量された推進剤を解放し高圧ガスの流れを形成する。本装置はさらに高圧ガスの流れを受取るため噴霧化機構を含み処方薬物を容器から引き出しガスの流れの内部の粉末を分散し噴霧を形成する。
【００１３】
１つの形態においては、計量弁が貯蔵器と計量室との間に配置される。計量弁は開放位置へと動くことができ推進剤の蒸気相部分を計量室に流入させる。計量室が充填されると、計量弁は好ましくは閉じた位置に動かされる。一例として、計量弁は弁を開いた位置に動かすよう押されるポペット弁（きのこ弁）を具備することができる。室が充填されると、ポペット弁は解放され弁を閉じた位置に動かす。
【００１４】
便利には、解放弁を閉じ計量弁を開くよう動かされるレバーが設けられる。レバーがその始動位置に戻るよう動かされた時、計量弁が閉じまた解放弁は閉じたままとなる。このようにして、計量された推進剤は計量室の内部に保持されたままとなる。好ましくは、発射ボタンが設けられ解放弁を開き計量されたガスを逃がす。１つの特定形態では、バウジングが設けられ貯蔵器、計量室及び噴霧化機構を保持する。好ましくは捕捉室がハウジングに関連作動するよう連結される。捕捉室は噴霧化された粉末が引出されるマウスピース（口金）を含んでいる。
【００１５】
１つの実施態様では、処方薬物を噴霧化する機構が設けられる。この機構は液相部分と平衡状態の蒸気相部分を含む推進剤の供給源を具備する。処方薬物は液相部分から分離されている推進剤の蒸気相部分の少なくとも一部の内部に分散される。したがって、この機構により蒸気の推進剤の一部がエネルギー源として用いられ処方薬物を噴霧化することができる。
【００１６】
特定実施態様の詳細な記載
本発明は処方薬物を噴霧化する典型的な装置と方法を提供する。これらの処方は乾燥粉末形式とされ又は液体とされる。本発明により噴霧化される粉末の薬物の例はその完全な開示が本明細書に参照例として合体されているＰＣＴ公報第ＷＯ９６／３２１４９号に記載されている。本発明により噴霧化された粉末は好ましくは約０．５μｍから約５０μｍの範囲の、さらに好ましくは約０．５μｍから約５μｍの範囲の大きさを有している。これに代え、処方薬物は液体形式とすることができる。処方薬物は穿孔可能な接近表面を有し、“ブリスターパッケージ（ふくれ色装）”と称されることがある容器の中に保持される。
【００１７】
本発明は好ましくは高圧ガスの流れを利用し粉末を容器から引き出し粉末を噴霧化しそれにより患者により吸引されるようにする。本発明で利用できる噴霧化機構の例は前に参照例により合体されている米国特許第５，７８５，０４９号及び第５，７４０，７９４号とその開示が本明細書に参照例により合体されている、１９９８年７月４日に出願された同時係属米国仮特許出願通し番号６０／０８７，９２９とに記載されている例を含んでいる。以下に記載される特定実施態様の少なくとも１つは前に参照例によって合体されている同時係属の米国仮特許出願通し番号６０／０８７９２９に記載されているものと同様に構成された噴霧化機構と他の関連構成要素とを用いる。しかし、粉末を容器から引き出し粉末をガスの流れの中に引込むのに高圧ガスの流れを用いることを必要とする他の型の噴霧化機構を利用することができることが理解されるであろう。
【００１８】
１つの形態では、本発明は推進剤からのエネルギーを利用し処方薬物を噴霧化する。推進剤は液相部分と平衡状態の蒸気相部分を含むことができる。ある蒸気相部分が引き出されエネルギー源として使用され処方薬物を噴霧化する。例えば、引き出された蒸気推進剤が使用され粉末を容器から引き出し粉末を固まりからばらばらに分離し粉末をガスの流れの中に置き噴霧化された形式とする。
【００１９】
図１を参照すると、容器１２の中に収容された粉末を噴霧化する典型的な装置１０が記載される。装置１０は液体相部分１８と蒸気又はガス相部分２０とを有する推進剤１６が充填された貯蔵器１４を具備している。貯蔵器１４の頂端部から計量弁２４が連結された管路２２が延びている。さらに計量弁２４には計量室２６が連結されている。計量室２６の他端に管路３０が連結された解放弁２８が配置されている。管路３０は容器１２と相互に作用し容器１２の中に収容されている粉末を引出し噴霧化する噴霧化機構３２へと延びている。
【００２０】
推進剤１６は蒸気相部分２０が圧力下にあるように選択される。したがって、弁２４が開かれると、加圧された推進剤は計量室２６の中に入る。解放弁２８が閉じられ加圧推進剤が噴霧化機構３２に進むのを阻止する。計量室２６が充填された時、計量弁２４が閉じられ計量された量の加圧ガスを計量室２６の内部に保持する。したがって、計量室２６は推進剤の型式と計量室２６の温度とによって決定された圧力のもとにある計量された量のガスが充填される。
【００２１】
粉末を噴霧化することが望まれた時噴霧化機構３２が容器１２の中に挿入され粉末に接近できるようにする。解放弁２８がついで迅速に開かれ計量室２６内の計量されたガスを急に解放する。計量されたガスが管路３０を通過し噴霧化機構３２の中に入り粉末を容器１２から引き出し粉末を高圧ガスの流れの中に引込み噴霧を形成する。噴霧は捕捉室の中に捕えられそれにより噴霧が患者によって吸引されるのに利用されるようにする。
【００２２】
したがって、装置１０は前もって液相部分と平衡状にしてある推進剤の蒸気相部分を引き出すことによって得られた計量された量のガスを解放することにより簡単に作動するよう構成される。装置１０は固定された容量のガスを固定された圧力で計量するよう構成される。このようにして、噴霧化機構３２は既知の圧力下にある既知の容量のガスを一貫して受取りそれにより容器１２の内部の粉末を最適に利用できるよう引き出し噴霧化することができる。例えば、装置１０は計量弁２４をガスが計量される時に開きまた解放弁２８を開き粉末を噴霧化することを必要とするだけであるので、作動が容易である。もう１つの利点は装置１０の大きさが推進剤を利用することによって減少されることである。典型的には、小さな容量の推進剤を必要とするだけであるため貯蔵器１４の大きさは比較的小さくなる。このような構造は装置１０の全体の大きさを減少させそれにより使用者が持ち運びまた保管するのが容易かつ便利となるようにする。典型的には装置１０は、装置１０が比較されるＭＤＩ装置のように液相でなく推進剤の蒸気相部分を粉末の噴霧化に用いるだけであるため、ＭＤＩ装置より使用寿命が長くなる。さらに、装置１０は、薬剤が推進剤の液相部分の中に懸濁されることを必要としないため比較されるＭＤＩ装置よりも製造が簡単であり用いるのが容易となる（患者が推進剤を振る必要がないため）。
【００２３】
装置１０に利用される好ましい推進剤はハイドロフルオロカーボン１３４ａ（ＨＦＣ−１３４ａ、１，１，２−テトラフルオロエタン）やハイドロフルオロカーボン２３７ｅａ（ＨＦＣ−２２７ｅａ、１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）のような、ＨＦＡ又はＨＦＣを含んでいる。これらの推進剤は当該技術においては公知であり、ミネソタマイニングアンドマニュファクチャリング会社とデュポンから商業的に入手可能である。このような推進剤は特にＣＦＣｓを使用しない点で特に有用である。本発明で用いることのできる他の推進剤はＣＯ2 、ＣＦＣｓその他を含んでいる。
【００２４】
図２を参照すると、粉末薬物を噴霧化する装置３４の典型的な実施態様が以下に記載される。装置３４は基体ユニット３６と基体ユニット３６に取外し可能に取付けられた捕捉室３８とを具備している。捕捉室３８は基体ユニット３６の上を摺動し作動中の装置３４の全体の大きさを減少させ基体ユニット３６の内部の構成要素にある程度の保護を与えるように構成されている。捕捉室３８はまた開いた位置と閉じた位置との間で回転することのできるマウスピース（口金）４０を含んでいる。噴霧化の間、マウスピース４０は図２に示されるように閉じた位置にある。患者が噴霧化された薬物を吸入する用意ができた時、マウスピース４０は開いた位置へと１８０度回転され患者はその口をマウスピースの上に置き粉末化された薬物を捕捉室３８から吸引する。
【００２５】
その大きさは小さいが、捕捉室３８と基体ユニット３６の全体形状と外観は前に参照例として合体された同時係属出願番号６０／０８７，９２９に記載されているものと同様である。薬物を噴霧化するために推進剤を利用することにより、基体ユニット３６は空気を大きな容積から圧縮するためのシリンダを必要とせずまたガスを圧縮するエネルギーを得るため患者の手で操作するレバーを必要としない。したがって、基体ユニット３６はその大きさを減少することができる。単なる例示であるが、基体ユニットは約８cmから１２cmの範囲の高さを有することができる。
【００２６】
さらに図２を参照すると、基体ユニット３６は動力駆動の薬物を収容する容器が挿入される開口４２を含んでいる。基体ユニット３６はまた以下に記載されるように容器を穴あけし一定量の圧縮ガスを解放し容器内の薬物を噴霧化するため押圧されるボタン４４を含んでいる。解放ボタン４６が設けられ薬物が噴霧化された後容器を開口４２から取外すようにする。基体ユニット３６はさらに以下に記載されるように一定量の圧縮ガスを計量するため作動されるレバー４８を含んでいる。
【００２７】
さて図３と図３Ａを参照すると、基体ユニット３６内部の構成要素が記載される。基体ユニット３６の内部には、薬物を容器５２から引き出し薬物を高圧ガスの流れの中に引込み噴霧化された薬物を捕捉室３８の中に分散させるのに使用される噴霧化機構５０が配置される。基体ユニット３６はまた容器５２を動かし発射ボタン４４が押された時噴霧化機構５０と係合する担持組立体５４を含んでいる。噴霧化機構５０、担持組立体５４、及びその関連構成要素は前に引用した同時係属出願番号６０／０８７，９２９に記載されているものと本質的に同一に構成されている。このように、その構造の様式は本明細書では以下に簡単に記載される。
【００２８】
装置３４を作動させるため、容器５２が前に記載されたように開口４２に挿入される（図２参照）。発射ボタン４４が押され容器５２を噴霧化機構５０に係合させる。さらに詳細には、発射ボタン４４が押されると、歯車５６が枢軸ピン５８の周りに回動し、担持組立体５４のリフタ（持上げ器）６０により容器５２を噴霧化機構５０に向って動かす。発射ボタン４４が完全に下降されると、とがった先端６２と側方パンチ６４が容器５２を突き通し容器の中に入る。発射ボタン４４の下降はまた弁６６を作動し計量された容量の高圧ガスを噴霧化機構５０の中に解放できるようにしそれにより容器５２内部の粉末が噴霧化されるようにする。さらに詳しくは、発射ボタン４４の下降はアクチュエータアーム７０の弁アクチュエータ６８をオーバーセンター位置から解放させ、それにより弁６６のロックを解除する。
【００２９】
弁６６がロック解除されると、基体ユニット３６内部の計量された量の高圧ガスが弁６６を“ぽんと開く”ようにする。より詳しくは、弁アクチュエータ６８の解放により高圧ガスの計量された量がダイヤフラム７２の下側に接触するようになり弁座７４を通路７６から持上げる。このようにして、推進剤は通路７６を通って流れ噴霧化機構５０の中に流入することができる。高圧ガスは次に粉末化された薬物を容器５２から引き出し、粉末化された薬物の固まりをほぐし前に記載したように粉末の薬物を捕捉室３８の中に分散させる。したがって、装置３４を作動させるためには、使用者は単に容器５２を挿入しついで発射ボタン４４を押し噴霧化された薬物が捕捉室３８に導入されるようにし薬物がマウスピース４０を通って引き出されるようにするだけでよい。
【００３０】
さらに図３と３Ａを参照すると、高圧ガスが弁６６を通って噴霧化機構５０に供給される方法が記載される。基体ユニット３６が底部部材８０と頂部部材８２とで構成された貯蔵器ユニット７８を含んでいる。底部部材８０はまた図９に示され、頂部部材８２は図１０Ａと１０Ｂに示されている。底部部材８０は開口８４を含み頂部部材８２は開口８６を含んでいる。頂部部材８２が底部部材８０に固定されると、開口８４と８６は共に推進剤を保持する空洞８８を形成する。便利には、頂部部材８２はＯリングシール９２を保持する溝９０を含みそれにより推進剤が空洞８８から逃げないようにする。底部部材８０を通って通路９４が設けられる。空洞８８は蒸気相部分と平衡状態にある推進剤の液相部分を保持するように構成される。推進剤の蒸気相部分は通路９４の中に入りここで計量弁９６により逃げないようにされる。
【００３１】
図１１にまた示されるように、計量弁９６は底部部材８０の開口１００の中に受け入れられるハウジング９８を含んでいる（図９参照）。ハウジング９８は底部部材８０の通路９４と連通する中央通路１０２を有する。図３と３Ａに最も良く示されるように、弁ポペット１０４は通路１０２の中に位置している。ばね１０６が弁ポペット１０４を上方に向って付勢しそれにより弁ポペット１０４の周りに配置されたＯリング１０８が、ハウジング９８と係合するようにする。このようにして、計量弁９６は平常時閉じた位置にあり、蒸気相の推進剤が弁ポペット１０４を超えて動かないように構成される。
【００３２】
ハウジング９８は便利には底部分１１０と頂上部分１１２とに分割される。計量弁９６が閉じた位置にある時蒸気相推進剤は底部分１１０内に留まる。計量弁９６が開かれると、蒸気相推進剤は頂上部分１１２と計量チューブ１１４とに突入する。こうして、頂上部分１１２と計量チューブ１１４の内部の容積は計量室１１６を区画形成する。計量室１１６の反対側端部に弁６６があり、この弁の機能は弁アクチュエータ６８が前に記載したように解放されるまで加圧ガスが計量室１１６から逃げるのを阻止することである。弁６６が開かれると、計量室１１６内のガスは通路７６に突入し噴霧化機構５０の中に流入する。
【００３３】
図３，４及び１２に最も良く示されるように、弁アクチュエータ１１８はハウジング９８の上に配置される。弁アクチュエータ１１８はガスを内部１２２と計量チューブ１１４との間に通過させる通路１２０を有している。図３と３Ａに最も良く示されるように、弁ポペット１０４はハウジング９８の上方に垂直に延びている。このようにして、アクチュエータ１１８が下方に動かされると、アクチュエータ１１８は最終的には弁ポペット１０４と係合しばね１０６を圧縮しＯリング１０８をハウジング９８から動かす。このようにして、底部分１１０内部の加圧ガスは計量室１１６の中へと逃げることができる。
【００３４】
図４と１０Ａに最も良く示されるように、頂部部材８２は抽出弁１２４が挿入される開口１２３を含んでいる。抽出弁１２４は便利にはＯリングを有するねじとして構成される。空洞８８が液体推進剤で充填された時抽出弁１２４が開かれる。好ましくは、空洞８８は図１５を参照してさらに詳細に記載されるようにハウジング９８の通路１０２を通り推進剤を挿入することにより充填される。
【００３５】
ここで図４と５を参照すると、弁６６と９６（図３Ａ参照）の開放と閉鎖を容易にするための基体ユニット３６の構造が記載される。図４に最も良く示されるように、基体ユニット３６はフレーム１２８が連結されるシャーシ（取付け台）１２６を含んでいる。図示されないが、同様のフレームがまた基体ユニット３６の他側でシャーシ１２６に連結される。フレーム１２８に左アーム１３０と右アーム１３２が移動可能に連結される。アーム１３０と１３２がまた図１３Ａと１３Ｂにそれぞれ示されている。アーム１３０と１３２はピン１３６が図４に示されるように挿入される孔１３４を含んでいる。ピン１３６はフレーム１２８のスロット（図示しない）を通って延びそれによりアーム１３０と１３２がフレーム１２８に対し垂直方向に上下に動かされるようにする。レバー４８はピン１３７によりアーム１３０と１３２との間に回動自在に連結される。レバー４８はレバー４８が回動された時底部部材８０と係合する延長部１３８を含んでいる。そのように運動することにより、レバー４８は底部部材８０から離れるよう動かされアーム１３０と１３２をフレーム１２８に対し垂直に下方に動かす。
【００３６】
さらにフレーム１２８にアクチュエータアーム１４０が回動自在に連結されている。図４に最も良く示されるように、ピン１４２はアクチュエータアーム１４０をフレーム１２８に回動自在に連結するのに使用される。アクチュエータアーム１４０はまた図１４Ａと１４Ｂに示されている。図１４Ａと１４Ｂに最も良く示されるように、アクチュエータアーム１４０は右アーム１３２がフレーム１２８に対して動かされた時右アーム１３２のピン１４６（図１３Ｂ参照）が通過するスロット１４４を含んでいる。このようにして、フレーム１２８に対するアーム１３２の運動はアクチュエータアーム１４０をピン１４２の周りに回動させる。
【００３７】
図４に最も良く示されるように、アクチュエータアーム１４０は解放弁設定アーム１４８と係合する。弁設定アーム１４８はアクチュエータ１４０と共に回動するよう構成されている。さらに、弁設定アーム１４８はアクチュエータアーム７０（図３Ａ参照）を動かすのに使用されそれにより弁６６が、弁設定アーム１４８が弁６６を開くように動かされるまで閉じた位置に保持されるようにする。便利には弁設定アーム１４８とアクチュエータアーム７０は前に参照例として記載された同時係属出願通し番号６０／０８７，９２９に記載された同様の構成要素と本質的に一致するよう構成される。
【００３８】
シャーシ１２６はボス１５０を含みこのボスの下側に弁設定アーム１４８が位置し弁６６を閉じた位置に保持する。弁設定アーム１４８は弁設定アーム１４８をボス１５０の下側に受け入れられるまで回動させるレバー４８を動かすことによりボス１５０の下側で動かされる。この位置で、弁６６は弁設定アーム１４８がボス１５０の下側から外れるよう動かされるまで弁６６が閉じたままとなるオーバーセンター位置にある。
【００３９】
発射ボタン４４は、発射ボタン４４が押し下げられた時弁設定アーム１４８の支柱１５４と係合するタブ１５２を含んでいる。タブ１５２が弁設定アーム１４８をボス１５０の下側から外れるよう押すにつれて、弁アクチュエータアーム７０（図３Ａ参照）はそのオーバーセンサー位置から離れるよう戻され、ダイヤフラム７２の締めつけを解く。このようにして、計量室１１６内の加圧ガスは弁アクチュエータ６８を離れ前に記載したように通路７６に突入する。
【００４０】
図４に最も良く示されるように、ピン１３６はまた右アーム１３２を弁アクチュエータ１１８に連結する。左アーム１３０は同様に弁アクチュエータ１１８に連結される。このようにして、レバー４８が動かされた時、弁アクチュエータ１１８は下方に動かされ弁９６を開く（図３Ａ参照）。したがってレバー４８の作動は弁６６を閉じ続いて計量弁９６を開く。このようにして、計量室は加圧ガスが充填される。レバー４８がもとに戻るよう動かされるにつれて、計量弁９６は閉じられそれにより加圧ガスが計量室の内部に保持されたままとなる。
【００４１】
図４と５に示されるように、基体ユニット３６は本来の位置のレバー４８を有している。前に記載されたように、この位置で計量弁９６は平常時の閉じた位置にある。発射ボタン４４が前もって押されたと仮定すると、弁６６はその平常時の開いた位置にある。図６と７に示されるように、レバー４８はその本来の位置から離れるよう動かされ始めている。そのように動くと、延長部１３８が底部部材８０と係合しアーム１３０と１３２を下方に動かす。そして弁設定アーム１４８がボス１５０の下側で動かされ弁６６を閉じる。同時に、弁アクチュエータ１１８が弁ポペット１０４（図７参照）と係合するまで下方に動かされる。図５に示されるように、弁アクチュエータ１１８はレバー４８がもとの位置にある時弁ポペット１０４から離間されている。したがって、図７に示される位置に達した時、アクチュエータ１１８は弁ポペット１０４をまだ下方に押していない。このようにして、弁６６は計量弁９６が開かれる前に閉じられる。
【００４２】
図８に示されるように、レバー４８が完全に回動され、弁アクチュエータ１１８が弁ポペット１０４を下方に押すようにする。このように作動すると、計量弁９６は開かれ底部分１１０内の加圧ガスを計量室１１６に流入させる。レバー４８は次にもとの位置に戻るよう動かされ計量弁９６を閉じる。レバー４８がもとの位置に戻されるにつれて、弁設定アーム１４８はボス１５０の下側に留まりそれにより加圧ガスが計量室１１６の内部に保持されるようにする。発射ボタン４４が次に押下げられ弁６６を開き粉末の薬物を前に記載したように噴霧化させる。図示されていないが、かみ合い装置が設けられ発射ボタン４４が、容器が装置３４の中に置かれなければ作動されないのを保証する。このようにして、推進剤は容器が挿入されなければ解放されないようにする。
【００４３】
推進剤を保持するため貯蔵器ユニット７８を利用する１つの利点は基体ユニット３６の全体の大きさが減少されることである。同時に、貯蔵器ユニット７８は推進剤の十分な容量を保持することができそれにより何回もの投与量が患者に供給されるようにする。単なる例示として空洞８８は約２ccのＨＦＣ液を保持するよう構成される。これは装置３４が作動当り約０．６５ccの蒸気を用いて約１００回作動することができるようにする。このように、計量室１１６は好ましくは約０．６５ccのＨＦＣ蒸気を保持するように構成される。しかし、貯蔵器ユニット７８と計量室１１６は他の容量の推進剤を保持するよう構成することもできることが理解されるであろう。
【００４４】
貯蔵器ユニット７８については図示されていないが、推進剤供給源の他の実施態様が提供されることが理解されるであろう。例えば、貯蔵器ユニット７８はキャニスター又は他の取替え可能なタンクと置換えられ推進剤がなくなった時キャニスター又はタンクの取替えを容易にする。噴霧化機構５０を定期的に取替えることが望ましいので、推進剤源は噴霧化機構に連結されるよう構成されそれにより推進剤がなくなったとき取外され取替えできるようにする。
【００４５】
推進剤としてＨＦＡを利用した時は計量室１１６内に保持された蒸気相部分の圧力は好ましくは約４０psi から約１２０psi （２７５．８kPa から８２７．４kPa ）の範囲、さらに好ましくは約５０psi から約８０psi （３４４．７kPa から５５１．６kPa ）の範囲である。装置３４を広範囲の圧力を用いて作動するよう構成することはＨＦＣの圧力が周囲の温度に応じて変えられる点で有利である。このようにして、装置３４は広範囲の環境と気候において用いることができるようになる。
【００４６】
図１５は貯蔵器ユニット７８（図３参照）を推進剤で充たすよう使用することのできる充填ユニット２００を示す。充填ユニット２００は推進剤を貯蔵するための供給タンク２０２を具備している。タンク２０２に推進剤をタンク２０２から移送させるよう開かれる弁２０４が連結される。管路２０６が弁２０４から延び計量弁ハウジング９８（図１１参照）に嵌まるよう構成される。
【００４７】
使用時、管路２０６はハウジング９８の上に置かれ弁２０４が開かれる。推進剤がハウジング９８を通過し空洞８８（図１０Ａ参照）に入る。抽出弁１２４が開かれ通気口が提供される。
【００４８】
任意に、装置３４は装置が使用された回数及び／又は推進剤再充填及び／又は取替えの前に使用された回数を見ることのできる表示装置を含むことができる。便利には、計数装置が発射ボタン４４又はレバー４８に連結され作動の数を計算する。
【００４９】
本発明は理解を明確にする目的で詳細に記載されてきた。しかし、一定の変更と変形が特許請求の範囲の範囲内で行われることが理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明により容器の中に収容された粉末を噴霧化する典型的な装置の概略図である。
【図２】  本発明の噴霧化装置の一実施態様の右側面図である。
【図３】  図２の装置の切断左側面図である。
【図３Ａ】  図３の装置の底部の半分の拡大図である。
【図４】  図示に便利のため蓋が取外された図２の装置の基体ユニットの底部斜面図である。
【図５】  図４の基体ユニットの切断部分左側面図である。
【図６】  レバーが解放弁を閉じるよう動かされた図４の基体ユニットを示す。
【図７】  レバーが図６に示される位置にある図５の基体ユニットを示す。
【図８】  レバーが計量弁を開くよう動かされた図７の基体ユニットを示す。
【図９】  図３の装置の貯蔵器ユニットの底部分の頂部斜面図である。
【図１０Ａ】  貯蔵器ユニットの頂端部分の底部斜面図である。
【図１０Ｂ】  図１０Ａの頂端部分の頂部斜面図である。
【図１１】  図３の装置の計量弁ハウジングの頂部斜面図である。
【図１２】  図３の装置の計量弁のためのアクチュエータの頂部斜面図である。
【図１３Ａ】  図４の基体ユニットの左アームの側面図である。
【図１３Ｂ】  図４の基体ユニットの右アームの側面図である。
【図１４Ａ】  図４の基体ユニットの解放弁のためのアクチュエータアームの後面図である。
【図１４Ｂ】  図４の基体ユニットの解放弁のためのアクチュエータアームの前面図である。
【図１５】  図３の貯蔵器ユニットを再充填するための充填ユニットを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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