(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）を有する小分子化合物（式中、Ａは、式（Ａ）〜（Ｋ）からなる群から選択される部分である）、および細菌感染、特に、結核の処置におけるこれらの使用に関する。2017518339.tif 000124本発明の目的はまた、本発明による化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物によって解決される。好ましくは、このような特異的結合は、前記本発明による化合物の標的タンパク質に対してである。本発明の目的はまた、上記に定義されているようなこのような競合的に阻害する化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物によって解決される。
2017518339.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する化合物：
【化５１】
2017518339.tif 000114
［式中、
ｎ１およびｎ２は、独立に、０、１、２、または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ａは、
【化５２】
2017518339.tif 000115
からなる群から選択される部分であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＮＲｄ）（Ｖ）ｐＲｅ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５３】
2017518339.tif 000116
式中、
ｏは、独立に出現する毎に、０、１、２または３であり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−（ＮＲ６）−であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
ＶおよびＷは、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ６、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、例えば、ピペリジニル、モルホリニル、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５４】
2017518339.tif 000117
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこれらの２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
一般式ＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５５】
2017518339.tif 000118
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５６】
2017518339.tif 000119
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製するか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
一般式ＩＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５７】
2017518339.tif 000120
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５８】
2017518339.tif 000121
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
一般式ＩＶを有する請求項１に記載の化合物：
【化５９】
2017518339.tif 000122
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ１０およびＲｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化６０】
2017518339.tif 000123
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
表１〜２において示されるような、式１〜３６０、好ましくは、表１〜２において示されるような、３、６、８、１３、１４、１７〜２０、２２、２４、２５、２７〜２９、３２、３５、３６、３８〜５８、６０〜６８、７２、７４〜８０、８２〜８７、９０〜９２、９５〜９７、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４〜１１６、１１８〜１２２、１２４〜１２７、１２９、１３０、１３２〜１４０、１４２〜１４６、１４９、１５１〜１５６、１５８〜１６２、１６５、１６７〜１６９、１７１、１７４、１７７、１７８、１８０、１８３、１８６、１８８、１９２〜１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２９、２３１〜２５４、２５６、２５８〜２６２、２６４〜２６８、２７１〜２７９、２８１〜２８５、２８７〜２９４、２９６〜２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１１、３１３〜３２５、３２７〜３４６、３４８〜３５５、３５７〜３６０、より好ましくは、３、１３、１４、３２、３５、３６、３８〜５０、５３〜５５、５８、６１、６３、６６〜６８、７２、７４、７６〜８０、８３〜８６、９０、９１、９５、９６、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４、１１５、１１８〜１２２、１２４、１２５、１２７、１２９、１３０、１３２〜１３８、１４２〜１４６、１５１、１５３〜１５６、１５８〜１６２、１６７、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８８、１９３〜１９５、１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２２、２２４〜２２６、２２８、２３１〜２５２、２５４、２５６、２５８〜２６２、２６５、２６６、２６８、２７１〜２７８、２８２〜２８５、２８７〜２９４、２９６、２９８、２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１４〜３２０、３２３〜３２５、３２８〜３３４、３３６〜３４６、３４８〜３５２、３５８〜３６０のうちの１つを有する、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
宿主細胞、好ましくは、マクロファージ内で１〜２０μＭ、好ましくは、１μＭ未満の濃度で、細菌成長、好ましくは、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの成長に対して阻害活性を有する、上記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための、上記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
前記細菌感染が、結核である、請求項７に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
【請求項１０】
細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の請求項１から８のいずれかに記載の化合物または請求項９に記載の医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法。
【請求項１１】
前記適切な量が、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から１ｇ／ｋｇ体重の範囲の量である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１から８のいずれかに記載の化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物であって、好ましくは、このような特異的結合が、請求項１から８のいずれかに記載の前記化合物の標的タンパク質に対するものである、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
【請求項１４】
細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の請求項１２に記載の化合物であって、標的タンパク質への請求項１から８のいずれかに記載の化合物の前記特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる化合物を適用すること、または適切な量の請求項１３に記載の医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、小分子化合物、および細菌感染、特に、結核の処置におけるこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
結核（ＴＢ）は依然として１８０万人超の人々の生命を毎年奪っている。化学療法の不適当な使用は多剤耐性（ＭＤＲ）ＴＢの数の増加をもたらしてきており、疾患の広範囲に亘る薬物耐性形態の出現および蔓延と共にこの状況は悪化する可能性が高い（Chaisson  R.E.およびNuermberger  E.L.、N  Engl  J  Med、２０１２年）。最も緊急な臨床上の必要性は、感受性の結核に匹敵する成功率を伴うＭ／ＸＤＲ結核治療の時間を低減させることができる強力な薬剤を発見することである。この１０年間は、結核の管理のための有望で新規な薬剤クラスの発見が見られてきており（Stover  C.K.ら、Nature、２０００年；Andreis  K.ら、Science、２００５年）、これらのいつくかは現在臨床開発中である（Diacon  A.H.ら、Antimicrob  Agents  Chemother、２０１２年；Gler  M.T.ら、N  Engl  J  Med、２０１２年）。しかし、臨床開発の間の高い損耗率、および耐性の出現を考慮すると、さらなる臨床上の候補の発見が明らかに必要とされている。
【０００３】
現在の化学療法は、巨大分子の合成、例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡもしくはタンパク質の合成、または細胞壁の重要な構成要素を標的とすることによって、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓバチルスを直接標的とする化合物からなる。最も広範に使用されている専用の抗結核薬であるイソニアジド、エチオナミドおよびピラジナミドは、最初に活性化を必要とするプロドラッグである。活性形態として、これらは、主に細胞壁合成および／または広範囲のマイコバクテリア標的に対して阻害活性を示すが、まだ完全には特徴付けられていない。
【０００４】
新規な抗ＴＢ薬物の発見における最も難易度の高い障壁の１つは、ｉｎ  ｖｉｖｏで見出される重大なフィーチャを再現する予測的なｉｎ  ｖｉｔｒｏでのスクリーニング方法が存在しないことである。結核菌の持続性の背後にある生物学的機序、すなわち、ヒトにおける潜在細菌の場所および状態の理解がまだ欠如しているが、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓは、原発性肉芽腫においておよび様々な細胞型内で持続すると考えられている（Houbenら、２００６年；Neyrollesら、２００６年）。結核菌は、食細胞、例えば、マクロファージおよび樹状細胞内に主に局在しており、ここで結核菌はその代謝を徹底的に順応させ、プロフェッショナル食細胞において見出される過酷な環境を生き延びる（Rohdeら、２００７年）。したがって、本発明者らは、感染したマクロファージにおける表現型ハイコンテンツスクリーニング技術を開発および使用して、新規な抗結核化合物を同定し（ＷＯ２０１０００３５３３Ａ２）、他の方法論と関連する多数の厄介なステップの多くを克服した（Arainら、１９９６年）。この技術は、ｉ）当分野において難易度の高いことで知られている生理学的に関連性のある条件下でのスクリーニング（Stanley  S.A.ら、ACS  Chem  Biol、２０１２年）、ｉｉ）マクロファージへと効果的に浸透する無細胞毒性化合物の選択（Pethe  K.ら、Nat  Med.、２０１３年）、およびｉｉｉ）マクロファージが誘発する流出機序について乏しい基質である化合物の選択を行い、それによって新規なリード分子の発見および最適化時間を圧縮することを可能とするので、伝統的な表現型スクリーニングアプローチと比較していくつかの利点を有する。
【０００５】
細菌感染に対して有効である化合物、特に、宿主マクロファージ内でのＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの増殖を防止する化合物を同定することが本発明の１つの目的であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１０００３５３３号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Chaisson,  R.  E.  &  Nuermberger,  E.  L.  Confronting  multidrug-resistant  tuberculosis  (2012).  N  Engl  J  Med366,  2223-2224
【非特許文献２】Stover,  C.K.,  Arrener,  P.,  VanDevanter,  D.R.,  Sherman,  D.R.,  Arain,  T.M.,  Langhorne,  M.H.,  Anderson,  S.W.,  Towell,  J.A.,  Yuan,  Y.,  McMurray,  D.N.,  Kreiswirth,  B.N.,  Barry,  C.E.,  Baker,  W.R.  (2000).  A  small-molecule  nitroimidazopyran  drug  candidate  for  the  treatment  of  tuberculosis.  Naure  405,  962-6.
【非特許文献３】Andries  K.  et  al.  A  diarylquinoline  drug  active  on  the  ATP  synthase  of  Mycobacterium  tuberculosis  (2005).  Science307,  223-227.
【非特許文献４】Diacon,  A.  H.  et  al.  Randomized  pilot  trial  of  eight  weeks  of  bedaquiline  (TMC207)  treatment  for  multidrug-resistant  tuberculosis:  long-term  outcome,  tolerability,  and  effect  on  emergence  of  drug  resistance  (2012).  Antimicrob  Agents  Chemother56,  3271-3276
【非特許文献５】Gler,  M.  T.  et  al.  Delamanid  for  multidrug-resistant  pulmonary  tuberculosis  (2012).  N  Engl  J  Med366,  2151-2160
【非特許文献６】Houben,  E.  N.,  Nguyen,  L.,  and  Pieters,  J.  (2006).  Interaction  of  pathogenic  mycobacteria  with  the  host  immune  system.  Curr  Opin  Microbiol  9,  76-85.
【非特許文献７】Rohde,  K.  H.,  Abramovitch,  R.  B.,  and  Russell,  D.  G.  (2007).  Mycobacterium  tuberculosis  invasion  of  macrophages:  linking  bacterial  gene  expression  to  environmental  cues.  Cell  Host  Microbe  2,  352-364.
【非特許文献８】Arain,  T.  M.,  Resconi,  A.  E.,  Singh,  D.  C.,  and  Stover,  C.  K.  (1996).  Reporter  gene  technology  to  assess  activity  of  antimycobacterial  agents  in  macrophages.  Antimicrob  Agents  Chemother  40,  1542-1544.
【非特許文献９】Stanley,  S.  A.  et  al.  Identification  of  novel  inhibitors  of  M.  tuberculosis  growth  using  whole  cell  based  high-throughput  screening  (2012).  ACS  Chem  Biol7,  1377-1384.
【非特許文献１０】Pethe,  K.  et  al.  Discovery  of  Q203,  a  potent  clinical  candidate  for  the  treatment  of  tuberculosis  (2013).  Nat  Med.  19(9),  1157-1160
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の説明
一態様では、本発明は、一般式Ｉを有する化合物：
【化１】
2017518339.tif 000003
［式中、
ｎ１およびｎ２は、独立に、０、１、２、または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ａは、
【化２】
2017518339.tif 000004
からなる群から選択される部分であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＮＲｄ）（Ｖ）ｐＲｅ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化３】
2017518339.tif 000005
式中、
ｏは、独立に出現する毎に、０、１、２または３であり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−（ＮＲ６）−であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
ＶおよびＷは、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ６、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、例えば、ピペリジニル、モルホリニル、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化４】
2017518339.tif 000006
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこれらの２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩に関する。
【０００９】
一実施形態では、この化合物は、一般式II:
【化５】
2017518339.tif 000007
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化６】
2017518339.tif 000008
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製するか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩を有する。
【００１０】
一実施形態では、この化合物は、一般式III:
【化７】
2017518339.tif 000009
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化８】
2017518339.tif 000010
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩を有する。
【００１１】
一実施形態では、この化合物は、一般式IV:
【化９】
2017518339.tif 000011
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ１０およびＲｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化１０】
2017518339.tif 000012
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩を有する。
【００１２】
一実施形態では、本発明はまた、本発明による化合物の薬学的に許容される塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
用語「アルキル」は、特定の範囲のいくつかの炭素原子を有する一価の直鎖または分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素ラジカルを指す。このように、例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、ヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体のいずれか、ならびにｎ−、イソ−、ｓｅｃ−、およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソ−プロピル、エチルおよびメチルを指す。
【００１４】
アルキル基は、本明細書に定義されているような１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖状であっても分岐状であってもよい。代表的な分岐状アルキル基は、１個、２個、または３個の分岐を有する。一実施形態では、「アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３および／またはＣ２４アルキル、ならびに範囲Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２アルキル、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ８アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１２アルキル、Ｃ５〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アルキル、Ｃ６〜Ｃ８アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アルキルを含めた上記のいずれかの組合せを指す。
【００１５】
用語「アルコキシ」は、上記に定義されているようなアルキル基が、酸素原子を介して親分子に付着している、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例には、限定されないが、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３またはＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが含まれる。
【００１６】
用語「アルケニル」は、１個または複数の炭素−炭素二重結合を含有し、かつ特定の範囲のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを指す。このように、例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」は、ヘキセニルおよびペンテニル異性体の全て、ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、およびエテニル（またはビニル）を指す。本発明によって有用なアルケニルの例は、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ５およびＣ２〜Ｃ４アルケニルである。
【００１７】
用語「アルキニル」は、１個の炭素−炭素三重結合を含有し、かつ特定の範囲のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを指す。このように、例えば、「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」は、ヘキシニルおよびペンチニル異性体の全て、ならびに１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、およびエチニルを指す。本発明によって有用なアルキニルの例は、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ５およびＣ２〜Ｃ４アルキニルである。
【００１８】
用語「アルキレン」は、同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することに由来する２個の一価ラジカル中心を有する、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子の飽和の分岐状または直鎖状または環状の炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキレンラジカルには、限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれる。
【００１９】
用語「アルケニレン」は、親アルケンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することに由来する２個の一価ラジカル中心を有する不飽和の分岐状または直鎖状または環状の炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレンラジカルには、限定されないが、１，２−エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−）が含まれる。
【００２０】
用語「アルキニレン」は、親アルキンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することに由来する２個の一価ラジカル中心を有する不飽和の分岐状または直鎖状または環状の炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキニレンラジカルには、限定されないが、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が含まれる。
【００２１】
用語「シクロアルキル」は、単独でまたは任意の他の用語と組み合わせて、別段の定義がない限り、３〜８個の炭素原子を有する、任意選択で置換されているか、または置換されていない環状炭化水素などの基を指す。このように、例えば、「Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを指す。シクロアルキル基は、本明細書に定義されているような１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよい。シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを含む。適切な置換基の例には、限定されないが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、スルホニル、さらなるアリール（複数可）、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、オキソ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３スルファニルが含まれる。
【００２２】
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個のハロゲンで置換されている本明細書に定義されているようなアルキル基を指す。本発明において有用な直鎖または分岐鎖状の「ハロアルキル」基の例には、限定されないが、１個または複数のハロゲン、例えば、２個、３個、４個、５個または６個の置換基ハロゲンで独立に置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、およびｔ−ブチルが含まれる。用語「ハロアルキル」は、例えば、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３などのような置換基を含むと解釈すべきである。
【００２３】
用語「ヘテロアルキル」は、１個または複数の炭素原子がヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳで置き換えられているアルキル基を指す。例えば、親分子に付着しているアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられている場合、このように得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３など）である。親分子に付着していないアルキル基の非末端炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）で置き換えられている場合、このように得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。
【００２４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００２５】
用語「アリール」は、（ｉ）任意選択で置換されているフェニル、（ｉｉ）任意選択で置換されているベンジル、（ｉｉｉ）任意選択で置換されている９員または１０員の二環式縮合炭素環式環系（ここで、少なくとも１個の環は、芳香族である）、および（ｉｖ）任意選択で置換されている１１員〜１４員の三環式縮合炭素環式環系（ここで、少なくとも１個の環は、芳香族である）を指す。適切なアリールは、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル、およびフルオレニルを含む。アリール基は、本明細書に定義されているような１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよい。適切な置換基の例には、限定されないが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、スルホニル、さらなるアリール（複数可）、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、オキソ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３スルファニルが含まれる。
【００２６】
用語「ベンジル」は、本明細書において使用する場合、任意選択で置換されているか、または置換されていないベンジル基を示すことを意味する。
【００２７】
用語「ヘテロアリール」は、（ｉ）任意選択で置換されている５員および６員のヘテロ芳香族環、ならびに（ｉｉ）任意選択で置換されている９員および１０員の二環式縮合環系（ここで、少なくとも１個の環は、芳香族である）を指し、ヘテロ芳香族環または二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、各Ｎは、任意選択でオキシドの形態であり、芳香族ではない環中の各Ｓは、任意選択でＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。適切な５員および６員のヘテロ芳香族環には、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルを含まれる。適切な９員および１０員のヘテロ二環式縮合環系には、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、および２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニルが含まれる。
【００２８】
用語「ヘテロシクリル」は、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を含有する任意選択で置換されている４〜８員の飽和および不飽和ではあるが非芳香族の単環式環、（ｉｉ）１〜６個のヘテロ原子を含有する任意選択で置換されている二環式環系、ならびに（ｉｉｉ）任意選択で置換されている三環式環系を指し、ここで、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）における各環は、独立に、他の環（複数可）と縮合するか、または架橋しており、かつ各環は、飽和もしくは不飽和ではあるが非芳香族であり、（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）における各ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立に選択され、各Ｎは、任意選択で、オキシドの形態であり、各Ｓは、任意選択で、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化される。適切な４〜８員の飽和ヘテロシクリルには、例えば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル（thiazinanyl）、チアゼパニル（thiazepanyl）、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、およびアザシクロオクチルが含まれる。適切な不飽和複素環式環は、単結合が二重結合で置き換えられている、上の文において列挙されている飽和複素環式環に対応するものを含む。本発明において使用するのに適した特定の環および環系は、このパラグラフおよび前のパラグラフにおいて列挙されているものに限定されないことが理解される。これらの環および環系は、単に代表的なものである。
【００２９】
「任意選択で置換されている」とは、基、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、非置換であってもよいか、または基が、本明細書に定義されているような１個もしくは複数の置換基で置換されていてもよいことを示す。
【００３０】
「薬学的に許容される」は、合理的な利益／リスク比と釣り合った、過剰な毒性、刺激作用、または他の問題もしくは合併症を伴わない、正しい医学的判断の範囲内でヒトまたは動物の組織と接触させて使用するのに適した化合物、材料、組成物、および剤形を指す。
【００３１】
基に関連して「置換されている」は、基内のメンバー原子に付着している１個または複数の水素原子が、定義されているまたは適切な置換基の群から選択される置換基で置き換えられていることを示す。用語「置換されている」は、このような置換が置換された原子および置換基の許容される原子価に従うこと、ならびにその置換が安定な化合物をもたらすという暗黙の条件を含むことを理解すべきである。基が１個または複数の置換基を含有し得ると記述されているとき、基内の１個または複数のメンバー原子が置換され得る。さらに、基内の単一のメンバー原子は、このような置換が原子の許容される原子価に従う限り、１個超の置換基で置換されていてもよい。
【００３２】
用語「ＭＩＣ５０」は、いかなる薬物も有さない対照と比較して、５日後に、細菌成長、好ましくは、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの成長を５０％阻害する化合物の濃度を指す。
【００３３】
さらなる態様では、本発明は、表１〜２において示されるような、式１〜３６０、好ましくは、表１〜２において示されるような、３、６、８、１３、１４、１７〜２０、２２、２４、２５、２７〜２９、３２、３５、３６、３８〜５８、６０〜６８、７２、７４〜８０、８２〜８７、９０〜９２、９５〜９７、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４〜１１６、１１８〜１２２、１２４〜１２７、１２９、１３０、１３２〜１４０、１４２〜１４６、１４９、１５１〜１５６、１５８〜１６２、１６５、１６７〜１６９、１７１、１７４、１７７、１７８、１８０、１８３、１８６、１８８、１９２〜１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２９、２３１〜２５４、２５６、２５８〜２６２、２６４〜２６８、２７１〜２７９、２８１〜２８５、２８７〜２９４、２９６〜２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１１、３１３〜３２５、３２７〜３４６、３４８〜３５５、３５７〜３６０、より好ましくは、３、１３、１４、３２、３５、３６、３８〜５０、５３〜５５、５８、６１、６３、６６〜６８、７２、７４、７６〜８０、８３〜８６、９０、９１、９５、９６、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４、１１５、１１８〜１２２、１２４、１２５、１２７、１２９、１３０、１３２〜１３８、１４２〜１４６、１５１、１５３〜１５６、１５８〜１６２、１６７、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８８、１９３〜１９５、１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２２、２２４〜２２６、２２８、２３１〜２５２、２５４、２５６、２５８〜２６２、２６５、２６６、２６８、２７１〜２７８、２８２〜２８５、２８７〜２９４、２９６、２９８、２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１４〜３２０、３２３〜３２５、３２８〜３３４、３３６〜３４６、３４８〜３５２、３５８〜３６０のうちの１つを有する化合物に関する。
【００３４】
好ましくは、上記に定義されているような化合物は、宿主細胞、好ましくは、マクロファージ内で、１〜２０μＭ、好ましくは、１μＭ未満の濃度で、細菌成長、好ましくは、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの成長に対して阻害活性を有する。
【００３５】
一態様では、本発明は、細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための上記に定義されているような化合物に関する。
【００３６】
一態様では、本発明は、結核の処置における使用のための上記に定義されているような化合物に関する。
【００３７】
一態様では、本発明は、上記に定義されているような化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物、好ましくは、医薬組成物に関する。
【００３８】
一態様では、本発明は、細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の上記に定義されているような化合物または上記に定義されているような医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法に関する。
【００３９】
一実施形態では、「適切な量」は、本明細書において使用する場合、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から１ｇ／ｋｇ体重の範囲の量を指すことを意味する。
【００４０】
本発明の目的はまた、本発明による化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物によって解決される。好ましくは、このような特異的結合は、前記本発明による化合物の標的タンパク質に対してである。本発明の目的はまた、上記に定義されているようなこのような競合的に阻害する化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物によって解決される。
【００４１】
本発明の目的はまた、細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の化合物を適用すること（この化合物は、標的タンパク質への本発明による化合物の特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる）、またはこのような競合的に阻害する化合物を含む適切な量の医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法によって解決される。
医薬組成物
薬学的に許容される塩
【００４２】
薬学的に許容される付加塩の例には、限定されないが、無毒性の無機酸および有機酸の付加塩、例えば、酢酸に由来する酢酸塩、アコニット酸に由来するアコニット酸塩、アスコルビン酸に由来するアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸に由来するベンゼンスルホン酸塩、安息香酸に由来する安息香酸塩、ケイ皮酸に由来するケイ皮酸塩、クエン酸に由来するクエン酸塩、エンボン酸に由来するエンボン酸塩、エナント酸に由来するエナント酸塩、ギ酸に由来するギ酸塩、フマル酸に由来するフマル酸塩、グルタミン酸に由来するグルタミン酸塩、グリコール酸に由来するグリコール酸塩、塩酸に由来する塩酸塩、臭化水素酸に由来する臭化水素酸塩、乳酸に由来する乳酸塩、マレイン酸に由来するマレイン酸塩、マロン酸に由来するマロン酸塩、マンデル酸に由来するマンデル酸塩、メタンスルホン酸に由来するメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸に由来するナフタレン−２−スルホン酸塩、硝酸に由来する硝酸塩、過塩素酸に由来する過塩素酸塩、リン酸に由来するリン酸塩、シュウ酸に由来するシュウ酸塩、フタル酸に由来するフタル酸塩、サリチル酸に由来するサリチル酸塩、ソルビン酸に由来するソルビン酸塩、ステアリン酸に由来するステアリン酸塩、コハク酸に由来するコハク酸塩、硫酸に由来する硫酸塩、酒石酸に由来する酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸に由来するトルエン−ｐ−スルホン酸塩などが含まれる。このような塩は、当技術分野で周知であり説明されている手順によって形成し得る。
【００４３】
薬学的に許容されると考えられないかもしれない他の酸は、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得ることにおける中間体として有用な塩の調製において有用であり得る。
【００４４】
別の実施形態では、本発明の化合物は、本発明によるこれらのそれぞれの遊離塩基の形態で使用される。
【００４５】
本発明の化合物の金属塩は、カルボキシ基を含有する本発明の化合物のアルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩を含む。
【００４６】
本発明の化合物は、非溶媒和形態で、または薬学的に許容される溶媒（複数可）、例えば、水、エタノールなどと一緒に溶媒和形態で提供され得る。溶媒和形態はまた、水和形態、例えば、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物などを含み得る。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的のために非溶媒和形態と同等であると考えられる。
投与および製剤化
【００４７】
本発明の化合物、その活性代謝物または異性体および本発明による塩を含有する医薬の生成、ならびにこれらを適用することは、周知の薬学的方法によって行うことができる。
【００４８】
治療における使用のための本発明によって使用可能である本発明の化合物は、生化合物の形態で投与し得る一方、医薬組成物中に、活性成分を、任意選択で生理学的に許容される塩の形態で、１種または複数のアジュバント、添加剤、担体、緩衝液、賦形剤、および／または他の通例の医薬助剤と一緒に、導入することが好ましい。本発明の化合物のこのような塩は、無水であっても溶媒和していてもよい。
【００４９】
好ましい実施形態では、本発明は、本発明によって使用可能である化合物、またはその薬学的に許容される塩あるいは誘導体を、そのための１種もしくは複数の薬学的に許容される担体、ならびに任意選択で、他の治療成分および／または予防的成分と一緒に含む医薬を提供する。担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対して有害でないという意味で「許容され」なくてはならない。
【００５０】
本発明の医薬は、経口、直腸、気管支、経鼻、局所的、口腔内頬側、舌下、経皮的、膣または非経口（皮膚、皮下、筋内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼球内の注射もしくは注入を含めた）投与に適したもの、あるいは粉末および液体エアゾール投与を含めた、吸入もしくは吹送による投与、または持続放出系による投与に適した形態ものであり得る。持続放出系の適切な例は、本発明の化合物を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを含み、このマトリックスは、造形品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形態であり得る。
【００５１】
本発明によって使用可能である化合物は、通常のアジュバント、担体、または賦形剤と一緒に、このように医薬およびその単位投与量の形態にし得る。このような形態は、固体、および特に、錠剤、充填されたカプセル剤、散剤およびペレット形態、ならびに液体、特に、水性または非水性の溶液、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、およびこれらで充填されているカプセル剤（全て、経口使用のためである）、直腸投与のための坐剤、および非経口使用のための無菌の注射剤を含む。このような医薬およびその単位剤形は、さらなる活性化合物または要素を伴うか、または伴わずに、通常の比率で通常の成分を含んでもよく、このような単位剤形は、用いることを意図される１日投与量範囲と釣り合った任意の適切な有効量の活性成分を含有し得る。
【００５２】
本発明によって使用可能である化合物は、多種多様の経口および非経口剤形で投与することができる。下記の剤形は、活性構成要素として、本発明によって使用可能である化合物（複数可）、または本発明によって使用可能である化合物（複数可）の薬学的に許容される塩を含み得ることは当業者には明らかであろう。
【００５３】
本発明によって使用可能である化合物から医薬を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体または液体であり得る。固形調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、および分散性顆粒剤を含む。固体担体は、賦形剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、または封入材料としてまた作用し得る１種または複数の物質でよい。
【００５４】
散剤において、担体は、微粉化した活性構成要素との混合物中にある微粉化した固体である。錠剤において、活性構成要素を、適切な比率で必要な結合能力を有する担体と混合し、所望の形状およびサイズに圧縮する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどである。用語「調製物」は、担体として封入材料を有する活性化合物の製剤を含むことを意図し、カプセル剤を提供し、ここでは担体を伴うか、または伴わない活性構成要素が、担体に囲まれており、担体はこのように活性構成要素と関連している。同様に、カシェ剤およびロゼンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびロゼンジ剤を、経口投与に適した固体形態として使用することができる。
【００５５】
坐剤を調製するために、低融点ワックス、例えば、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物を最初に溶融し、撹拌することなどによって活性構成要素をその中に均一に分散させる。次いで、溶融した均質な混合物を好都合なサイズの型中に注ぎ、冷却させ、それによって固化させる。膣投与に適した組成物は、活性成分に加えて当技術分野において適当であると公知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレーとして提示し得る。液体調製物は、溶液剤、懸濁剤、および乳剤、例えば、水または水−プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注射液調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として製剤化することができる。
【００５６】
本発明による化合物は、このように非経口投与（例えば、注射、例えば、ボーラス注射または連続的注入による）のために製剤化してもよく、アンプル、事前充填したシリンジ、低容量注入器中の単位用量形態で、または加えた保存剤を有する複数用量容器で提示し得る。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、溶液剤、または乳剤などの形態をとり得、製剤化剤、例えば、懸濁化剤、安定化剤および／または分散化剤を含有し得る。代わりに、活性成分は、使用前の、適切なビヒクル、例えば、無菌の発熱物質を含まない水での構成のための、無菌の固体の無菌的単離によって、または溶液からの凍結乾燥によって得られる粉末形態であり得る。
【００５７】
経口使用に適した水溶液は、活性構成要素を水に溶解し、適切な着色剤、香料、安定化剤および増粘剤を所望の通り加えることによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁剤は、粘稠材料、例えば、天然もしくは合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁化剤を有する水に微粉化した活性構成要素を分散させることによって作製することができる。
【００５８】
また含まれるのは、使用の直前に経口投与のための液体調製物に変換されることを意図される、固形調製物である。このような液体形態は、溶液剤、懸濁剤、および乳剤を含む。これらの調製物は、活性構成要素に加えて、着色剤、香料、安定剤、緩衝液、人工および天然甘味剤、分散剤、濃厚剤、可溶化剤などを含有し得る。
【００５９】
本発明の一実施形態では、医薬は、局所的もしくは全身的に、または２つの経路の組合せによって適用する。
【００６０】
投与のために、本発明の化合物は、一実施形態では、重量毎に０．００１％〜７０％の化合物、好ましくは、重量毎に０．０１％〜７０％の化合物、さらにより好ましくは重量毎に０．１％〜７０％の化合物を含有する製剤で投与し得る。一実施形態では、投与される化合物の適切な量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から１ｇ／ｋｇ体重の範囲である。
【００６１】
投与に適した組成物はまた、香味付けされたベース、通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性剤を含むロゼンジ剤；活性成分を不活性なベース、例えば、ゼラチンおよびグリセロールまたはスクロースおよびアカシア中に含む香錠；ならびに活性成分を適切な液体担体中で含む洗口剤を含む。
【００６２】
溶液剤または懸濁剤は、通常の手段によって、例えば、ドロッパー、ピペットまたはスプレーで鼻腔へと直接適用する。組成物は、単回用量または複数用量形態で提供し得る。ドロッパーまたはピペットの後者の場合は、患者が適当な所定の容量の溶液または懸濁液を投与することによってこれを達成し得る。スプレーの場合は、これは、例えば、計量噴霧スプレーポンプを用いて達成し得る。
【００６３】
気道への投与はまた、活性成分が、適切な噴射剤、例えば、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、またはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適切なガスで加圧されたパック中で提供されるエアゾール製剤の手段によって達成し得る。エアゾールはまた、界面活性剤、例えば、レシチンを好都合に含有し得る。薬物の用量は、定量バルブを提供することによって制御し得る。
【００６４】
代わりに、活性成分は、適切な粉末ベース、例えば、ラクトース、デンプン、デンプン誘導体、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）中の、化合物の乾燥粉末の形態、例えば、混合粉体で提供し得る。好都合には、粉末担体は、鼻腔においてゲルを形成する。粉末組成物は、単位用量形態で、例えば、ゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、または吸入器を用いて粉末を投与し得るブリスターパックで提示し得る。
【００６５】
鼻腔内組成物を含めた気道への投与を意図する組成物において、化合物は一般に、例えば、５ミクロン程度またはそれ未満の小さな粒径を有する。このような粒径は、当技術分野において公知の手段によって、例えば、微粒子化によって得てもよい。
【００６６】
望ましいとき、活性成分の持続放出を実現するように適合させた組成物を用いてもよい。
【００６７】
医薬調製物は好ましくは、単位剤形である。このような形態において、調製物は、適当な量の活性構成要素を含有する単位用量に細分される。単位剤形はパッケージ化された調製物でよく、パッケージは、別個の量の調製物、例えば、パッケージ化された錠剤、カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の粉末を含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤、もしくはロゼンジ剤自体でよく、または単位剤形は、適当な数のパッケージ化された形態のこれらのいずれかでよい。経口投与のための錠剤またはカプセル剤、ならびに静脈内投与および連続的注入のための液体は、好ましい組成物である。
【００６８】
製剤化および投与のための技術についてのさらなる詳細は、Remington's  Pharmaceutical  Sciences（Maack  Publishing  Co.Easton,  Pa.）の最新版に見出され得る。
表
次に、表を参照する。
【００６９】
表１は、化合物１〜３６０を、これらの構造および対応する特徴に関して要約する。
【００７０】
表２は、化合物（一般骨格Ｉ〜ＩＶ）を、これらのそれぞれの阻害活性；ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの成長蛍光アッセイ（ＱＵＭ）および細胞内成長アッセイ（ＱＩＭ）を用いて要約する。
【００７１】
表３は、いくつかの多剤耐性（ＭＤＲ）株に対する化合物８３、１２７、１４４および化合物２０２についての抗菌活性を示す。
【実施例】
【００７２】
次に、本発明を、本発明の範囲を限定することではなく、例示することを意図する、下記の実施例を参照することによってさらに説明する。
（実施例１）
Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓに対する新規な化学的実体の最小阻害濃度（ＭＩＣ）またはＭＩＣ５０の決定
【００７３】
レサズリンマイクロタイターアッセイ（ＲＥＭＡ）と共に、細胞内（ＱＩＭ）アッセイおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏ（ＱＵＭ）アッセイ（略語「ＱＩＭ」は、細胞内マイコバクテリアの定量の略語であり、略語「ＱＵＭ」は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで成長したマイコバクテリアの定量の略語である）を使用して、ＭＩＣ５０値を決定した。
【００７４】
ＭＩＣ５０を決定するＱＩＭアッセイを、次に記載するように行った。手短に言えば、Ｒａｗ２６４．７細胞を、１０％熱不活性化ＦＣＳを補充したＲＰＭＩ１６４０中で、懸濁液中のＨ３７Ｒｖ−ＧＦＰにＭＯＩ２：１で、振盪しながら３７℃にて２時間感染させた。遠心分離によるＲＰＭＩ−１％ＦＣＳ（ウシ胎仔血清）による３回の洗浄の後、４５μｌの１５０００個の感染細胞を、５μｌの試験する化合物および対照を事前に蒔いた各プレートウェル中に分注した。感染細胞を３７℃、５％ＣＯ２で５日間インキュベートした。５日後、マクロファージを、ＳＹＴＯ６０、５μＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｓ１１３４２）で３７℃にて１時間染色し、ＯｐｅｒａＴＭ（１０×対物レンズ）と統合されてＢＳＬ−３安全性試験施設にあるＥＶＯｓｃｒｅｅｅｎ−Ｍａｒｋ  ＩＩＩ完全自動化プラットフォーム（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で画像収集を行った。４８８ｎｍのレーザーフィルターを使用してマイコバクテリア−ＧＦＰを、および６３５ｎｍのレーザーフィルターでＳＹＴＯ６０標識した細胞を検出した。２つのフィールドを各プレートウェルについて記録し、次いで、各画像を専用のインハウス画像分析ソフトウェアを使用してプロセスした。結果を表２において要約する。
【００７５】
ＭＩＣ５０を決定するためのＱＵＭアッセイを、次に記載するように行った。手短に言えば、１０ｕｌの７Ｈ９−１０％ＡＤＳ−０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０中でＥＶＯＢｉｒｄ（Ｅｖｏｔｅｃ）によって分注した、試験を受ける０．５ｕｌの化合物を有する３８４プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１０９１）を最初に調製した。緑色蛍光タンパク質を発現しているＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  Ｈ３７Ｒｖ（Ｈ３７Ｒｖ−ＧＦＰ）を、光学密度（ＯＤ）が０．４〜０．５に達するまで、別々の試験管において３７℃にて０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０（Ｓｉｇｍａ、Ｐ８０７４）、０．０２％グリセロール、１０％アルブミン−デキストロース食塩水（ＡＤＳ）および５０ｕｇ／ｍｌのハイグロマイシン（Hygromycine）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したＭｉｄｄｌｅｂｒｏｏｋ７Ｈ９ブロス（Ｄｉｆｃｏ）中で５日間前培養した。次いで、アッセイのために、前培養されたＨ３７Ｒｖ−ＧＦＰ細菌を、遠心分離後に７Ｈ９−１０％ＡＤＳ−０．０５％培地中に入れた。２×１０６個のＣＦＵ／ｍＬ（ＧＦＰ蛍光アセスメントおよび参照曲線に基づく）に希釈した４０マイクロリットルのＨ３７Ｒｖ−ＧＦＰ細菌懸濁液を、次いで、事前調製した３８４プレートに加え、１％ＤＭＳＯを含有する５０ｕｌの最終容量とした。プレートを、３７℃、５％ＣＯ２で５日間インキュベートした。Ｖｉｃｔｏｒ３リーダー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を使用してＧＦＰ−蛍光を測定することによってマイコバクテリアの成長を決定した。結果を表２において要約する。
【００７６】
６０μＭから３ｎＭの濃度の試験を受ける化合物を使用したＲＥＭＡを、次に記載するように行った。手短に言えば、２００μｌの滅菌水を加えてインキュベーションの間の蒸発を防止した周辺のウェル以外は、９６ウェルマイクロタイタープレートの全てのウェルにおいて、６６．６μｌの７Ｈ９−１０％ＡＤＳ−０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０培地を、薬物の３倍段階希釈によって調製した。３３．３μｌのＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ多剤耐性（ＭＤＲ）株（ＭＤＲ−３３、１３７および１４６は臨床分離株である）を、事前調製したプレートに加え、１００ｕｌの最終容量とした（最終細菌ＯＤ＝０．００５）。プレートを密封し、３７℃にて１週間インキュベートした。２５マイクロリットルの０．０２％レサズリン（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍ．Ｃｏ．）溶液を、各ウェルに加えた。プレートをさらに１日間再インキュベートした。青色からピンク色への色の変化は細菌の成長を示し、ＭＩＣは、レサズリン溶液の色の変化を防止した最小の化合物濃度として読んだ。結果を表３において要約する。
（実施例２）
一般骨格の誘導体化
【００７７】
化合物（骨格Ｉ〜ＩＶ、表１を参照されたい）は、下記で概要を述べた方法（スキーム１〜３１）によって誘導体化を行った。このように得られた誘導体を、上記のアッセイ（実施例１）を使用して阻害活性（ＭＩＣ）について調査し、結果を表２〜３において要約する。合成した化合物１〜３６０を、表１において示す。
スキーム１
【化１１】
2017518339.tif 000013
【００７８】
Ａ１の合成のための一般手順
撹拌した２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド（２．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）溶液に、適当なアミン（２．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温にて２時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を冷水に注ぎ、次いで、このように得られた固体を集めた。粗化合物をそれ以上精製することなく次の反応のために使用したか、またはカラムクロマトグラフィーによって必要に応じて精製し、Ａ１を得た。
Ａ２の合成のための一般手順
【００７９】
ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中のＡ１（１．６１ｍｍｏｌ）、エチルチオグリコレート（１．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に３時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。このように得られた残渣をＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド溶液（ＥｔＯＨ中２１％、２．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。反応の完了の後、反応を水（２．０ｍＬ）でクエンチし、有機溶媒を蒸発させた。生じた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、Ａ２を得た。
Ａ３の合成のための一般手順
【００８０】
撹拌したＡ２（１．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウムの水溶液（２．０ｍＬの水中６．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃に３時間加熱した。有機溶媒を蒸発させ、ｐＨが４に達するまで１ＮのＨＣｌを加えた。残留する白色の固体を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、Ａ３を白色の固体として得た。
Ａ５の合成のための一般手順
【００８１】
方法１：撹拌したＡ３（０．１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦまたは塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３ｍｍｏｌ）および適当なアミンＡ４（０．１５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、次いで、このように得られた溶液を室温にて４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ａ５を得た。
【００８２】
方法２：撹拌したＡ３（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ｍＬ）懸濁液に、塩化オキサリル（０．５０ｍＬ）および２滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを室温にて加え、反応混合物を２時間撹拌した。反応の完了の後、混合物を濃縮し、このように得られた残渣をジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ、塩化アシルを得た。このように得られた塩化アシル（０．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３．０ｍＬ）に溶解し、次いで、Ａ４（０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４５ｍｍｏｌ）を、この溶液に加えた。このように得られた混合物を室温にて３時間撹拌した。反応の完了の後、混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ａ５を得た。
【００８３】
方法３（Ａ２から）：撹拌したＡ２（０．１５ｍｍｏｌ）およびＡ４（０．１５ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍ、０．２３ｍｍｏｌ）を氷浴下で加えた。このように得られた混合物を室温にし、次いで、８０〜１００℃に加熱した。反応の完了の後、反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチし、次いで、このように得られたアルミニウムスラリーをセライト（cellite）を使用して濾別した。濾液を塩化メチレンで数回抽出し、水およびブラインで洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で脱水した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ａ５を得た。
Ａ６の合成のための一般手順
【００８４】
撹拌したＡ５（０．０２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０２５ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。２０分の事前撹拌後、ヨードメタン（０．０４２ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、混合物を室温にて２時間さらに撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を水（５ｍＬ）に注ぎ、塩化メチレン（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ａ６を得た。
【００８５】
スキーム２
【化１２】
2017518339.tif 000014
Ｂ１の合成のための一般手順
撹拌した（２，５−ジブロモチアゾール−４−イル）メタノール（０．８０ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１．２３ｇ、１４．６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５．０ｍＬ）懸濁液に、ｄｅｓｓ−ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．８６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて２０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１５：１〜１０：１）によって精製し、Ｂ１を白色の固体（０．７１ｇ、９０％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  9.91  (s,  1H).
Ｂ２の合成のための一般手順
【００８６】
Ｂ１（０．６４ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．５ｍＬ）の混合物を６５℃に１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、このように得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１５：１〜１０：１）によって精製し、Ｂ２を色の濃い黄色の油状物（０．４９ｇ、７５％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  9.78  (s,  1H),  3.48  -  3.50  (m,  4H),  1.65  -  1.68  (m,  6H).
Ｂ３の合成のための一般手順
【００８７】
撹拌したＢ２（０．４９ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）溶液に、チオグリコール酸エチル（０．５８ｕＬ、５．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７５ｕＬ、５．３４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、このように得られた混合物を１１０℃に３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、塩化メチレン（１５ｍＬ）で希釈した。有機溶液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１５：１〜１０：１）によって精製し、Ｂ３を赤色の固体（０．３４ｇ、６５％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  7.69  (s,  1H),  4.31  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  3.54  -  3.56  (m,  4H),  1.67  -  1.69  (m,  6H),  1.34  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).
【００８８】
スキーム３
【化１３】
2017518339.tif 000015
Ｃ１の合成のための一般手順
【００８９】
発煙硝酸（０．５ｍＬ）およびＨ２ＳＯ４（０．４ｍＬ）の混合物を、４−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（２．０ｍＬ）溶液に−１０℃にてゆっくりと加え、このように得られた混合物を１０分間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、５分間撹拌した。このように得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、標的化合物Ｃ１を淡黄色の固体（１．１３ｇ、９３％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.67  (s,  1H).
Ｃ２の合成のための一般手順
【００９０】
Ｃ１（１．１０ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（１．６ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を氷浴下でゆっくりと加えた。添加の後、氷浴を取り除き、反応物を室温に温め、終夜さらに撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いで、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解した。有機溶液をＮａ２ＣＯ３水溶液（飽和、２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１から塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｃ２を淡黄色の固体（０．９３ｇ、８０％）として得た。1H  NMR  (400MHz,  CDCl3)  δ  8.29  (s,  1H),  3.94  (s,  3H).
Ｃ３の合成のための一般手順
【００９１】
ＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）中のＣ２（０．５０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）および乾燥したＮａＳＣＮ（０．４６ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に１．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、冷水に注ぎ、次いで、このように得られた沈殿物を濾過し、真空中で乾燥させ、標的化合物Ｃ３を淡黄色の固体（０．４４ｇ、９６％）として得た。
Ｃ４の合成のための一般手順
【００９２】
撹拌したＣ３（０．３９ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５．０ｍＬ）溶液に、少しのＦｅを加えた。このように得られた混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、２０ｍＬ）で塩基性にし、次いで、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で数回抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、Ｃ４を茶色の固体（０．１０ｇ、２９％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  7.91  (s,  1H),  7.52  (s,  2H),  3.82  (s,  3H).
Ｃ５の合成のための一般手順
【００９３】
撹拌した塩化銅（ＩＩ）（０．０７５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸イソペンチル（０．０９４ｕＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えた。１０分の撹拌後、Ｃ４（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍＬ）溶液を加え、このように得られた混合物を室温にて３０分間さらに撹拌した。不溶性残渣をセライトによって濾別し、濾液を真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｃ５を黄色の固体（０．０５０ｇ、４６％）として得た。
Ｃ６の合成のための一般手順
【００９４】
Ｃ５（０．０５０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．５ｍＬ）の混合物を８０℃に１時間加熱した。混合物を塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｃ６を淡黄色の固体（０．０４５ｇ、７４％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  7.85  (s,  1H),  3.87  (s,  3H),  3.54  -  3.57  (m,  4H),  1.67  -  1.70  (m,  6H).
Ｃ７の合成のための一般手順
【００９５】
撹拌したＣ６（０．０４５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）懸濁液に、水酸化リチウムの水溶液（１．０ｍＬの水中０．０１９ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃に３時間加熱した。有機溶媒を蒸発させ、１ＮのＨＣｌ水溶液を、ｐＨが４に達するまで加えた。残留する白色の固体を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、Ｃ７を白色の固体（０．０３９ｇ、９１％）として得た。
Ｃ８の合成のための一般手順
【００９６】
撹拌したＣ７（０．０３９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０４２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．００９８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｕＬ、０．２９ｍｍｏｌ）およびｐ−アニシジン（０．０１５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を室温にて加え、次いで、このように得られた溶液を室温にて４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１〜２：１）によって精製し、Ｃ８を淡いピンク色の固体（０．０３９ｇ、８５％）として得た。
【００９７】
スキーム４
【化１４】
2017518339.tif 000016
Ｄ２の合成のための一般手順
【００９８】
撹拌したＤ１（０．０５０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（axodicarboclate）（４３ｕＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（triphenylphospine）（０．０６２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェノール（０．０１５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｄ２を白色の固体（０．０１１ｇ、２６％）として得た。
【００９９】
スキーム５
【化１５】
2017518339.tif 000017
Ｅ２およびＥ５の合成のための一般手順
【０１００】
撹拌したＥ１またはＥ４（６．４９ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍＬ）溶液に、無水酢酸（３２．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．６５ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を５０℃に加熱した。１時間後、さらなるｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃に２時間加熱した。このように得られた混合物を室温に冷却し、冷却した水に注ぎ、次いで、このように得られた固体を集め、乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｅ２またはＥ５を得た。
【０１０１】
２−メチル−５−ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール
【化１６】
2017518339.tif 000018
淡黄色の固体；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.54  (d,  J  =  2.4  Hz,  1H),  8.26  (dd,  J  =  8.8,  2.4  Hz,  1H),  7.56  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  2.71  (s,  3H).
【０１０２】
２−メチル−４−ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール
【化１７】
2017518339.tif 000019
淡黄色の固体；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.15  (dd,  J  =  8.0,  0.8  Hz,  1H),  7.80  (dd,  J  =  8.4,  0.8  Hz,  1H),  7.44  (dd,  J  =  8.0,  8.4  Hz,  1H),  2.77  (s,  3H).
Ｅ６の合成のための一般手順
【０１０３】
発煙硝酸（０．５０ｍＬ）および硫酸（０．４０ｍＬ）の混合物を、Ｅ５（２．３９ｍｍｏｌ）の硫酸（２．０ｍＬ）溶液に−１０℃にて加えた。このように得られた混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。出発物質が消失すると、反応混合物を撹拌しながら氷に注ぎ、次いで、生じた白色の沈殿物を濾過し、真空中で乾燥させ、標的化合物Ｅ６を得た。
【０１０４】
６−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール
【化１８】
2017518339.tif 000020
白色の固体；1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  8.28  (s,  1H),  8.01  (s,  1H),  2.05  (s,  3H).
【０１０５】
６−エチル−２−メチル−５−ニトロベンゾ［ｄ］オキサゾール
【化１９】
2017518339.tif 000021
白色の固体；1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6);  δ  8.16  (s,  1H),  7.71  (s,  1H),  2.95  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.66  (s,  3H),  1.28  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).
Ｅ３およびＥ７の合成のための一般手順
【０１０６】
撹拌したＥ２またはＥ６（１．６８ｍｍｏｌ）の酢酸エチルおよびメタノールの混合物（３：１比、５．０ｍＬ）溶液に、パラジウム担持活性炭素（３０ｍｇ）を加え、このように得られた溶液をＨ２下で２時間撹拌した。パラジウムをセライトによって濾別し、濾液を真空中で濃縮し、Ｅ３またはＥ７を得た。
【０１０７】
スキーム６
【化２０】
2017518339.tif 000022
Ｆ１の合成のための一般手順
【０１０８】
２−アミノ−４−ニトロフェノール（１．００ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（３．９８ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（６２．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、冷水を反応混合物に注いだ（１０．０ｍＬ）。生じた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、Ｆ１を茶色の針形状の固体（０．５４ｇ、５１％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ  8.52  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  8.33  -  8.36  (m,  2H),  7.91  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H).
Ｆ２の合成のための一般手順
【０１０９】
標的化合物Ｆ２を、Ｅ３およびＥ７の合成のための一般手順によって合成した。
【０１１０】
スキーム７
【化２１】
2017518339.tif 000023
Ｇ１の合成のための一般手順
【０１１１】
撹拌した４−ニトロ安息香酸（１．０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、アセトヒドラジド（acethydrazide）（０．５３ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．７２ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物の濃縮後、このように得られた残渣を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。その時点で、淡黄色の沈殿物が生じ、これを濾過し、乾燥させ、Ｇ１を淡黄色の固体として得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.61  (s,  1H),  9.89  (s,  1H),  8.32  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  8.06  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  1.91  (s,  3H).
Ｇ２の合成のための一般手順
【０１１２】
Ｇ１（０．５０ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（３．０ｍＬ）の混合物を１１０℃に１．５時間加熱した。反応の完了の後、反応混合物を３ＮのＮａＯＨ（水溶液）で塩基性にし、次いで、生じた固体を濾過し、乾燥させ、Ｇ２（０．４４ｇ、９６％）を淡黄色の固体として得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.42  (d,  J  =  9.2  Hz,  2H),  8.23  (d,  J  =  9.2  Hz,  2H),  2.62  (s,  3H).
Ｇ３の合成のための一般手順
【０１１３】
標的化合物Ｇ３を、Ｅ３およびＥ７の合成のための一般手順によって合成した。
【０１１４】
スキーム８
【化２２】
2017518339.tif 000024
Ｈ１の合成のための一般手順
【０１１５】
撹拌した４−フルオロピラゾール（０．４０ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５．０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（パラフィン中６０％分散物、０．２８ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を氷浴下で加えた。１０分の撹拌後、ｐ−メトキシベンジルクロリド（０．７６ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと加えた。このように得られた溶液を室温にし、終夜撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｈ１を得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  7.65  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  7.23  -  7.26  (m,  2H),  6.88  -  6.91  (m,  2H),  5.18  (s,  2H).
Ｈ２の合成のための一般手順
【０１１６】
撹拌したＨ１（０．５２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉの溶液（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ、１．５ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、温度を−６０℃未満に維持しながら混合物を１５分間撹拌した。１，２−ジブロモ−テトラクロロエタン（０．９８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液を反応混合物に加え、このように得られた溶液をさらに２時間連続的に撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１５：１）によって精製し、Ｈ２を白色の固体（０．４９ｇ、６９％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  7.55  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  7.19  -  7.21  (m,  2H),  6.89  -  6.91  (m,  2H),  5.28  (s,  2H).
Ｈ３の合成のための一般手順
【０１１７】
Ｈ２（０．２１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３．０ｍＬ）溶液に、４−ニトロフェニルボロン酸（０．１４ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２７ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１ｍＬの水中０．１６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１４０℃にて撹拌した。３時間後、混合物を室温に冷却し、次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液、１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。このように得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１）によって精製し、Ｈ３を淡黄色の固体（０．１４ｇ、５８％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  8.35  -  8.37  (m,  2H),  7.72  -  7.74  (m,  2H),  7.61  (d,  J  =  4.4  Hz,  1H),  6.97  -  6.99  (m,  2H),  6.80  -  6.82  (m,  2H),  5.37  (s,  2H).
Ｈ４の合成のための一般手順
【０１１８】
Ｈ３（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）の混合物を密封したチューブに入れ、撹拌しながら８０℃に加熱した。２時間後、混合物を濃縮し、次いで、このように得られた残渣を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、Ｈ４を得た。粗残渣を、それ以上精製することなく次の反応のために使用した。
Ｈ５の合成のための一般手順
【０１１９】
撹拌したＨ４（０．０９５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（パラフィン中６０％分散物、０．０２８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を氷浴下で加えた。１０分の撹拌後、ヨードメタン（３４ｕＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと加えた。このように得られた溶液を室温にし、終夜撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｈ５を白色の固体（０．０７８ｇ、７８％）として得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  8.31  -  8.33  (m,  2H),  8.06  -  8.09  (m,  2H),  7.83  (d,  J  =  4.8  Hz,  1H),  3.94  (s,  3H).
Ｈ６およびＨ７の合成のための一般手順
【０１２０】
標的化合物Ｈ６およびＨ７は、Ｅ３およびＥ７の合成のための一般手順に従って合成した。
【０１２１】
スキーム９
【化２３】
2017518339.tif 000025
Ｉ２の合成のための一般手順
【０１２２】
Ｉ１（０．２８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）の混合物を密封したチューブに入れ、撹拌しながら１２０℃に４時間加熱した。反応の完了の後、反応混合物を濃縮し、塩化メチレン（１０．０ｍＬ）で再び溶解させた。有機溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、１０．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：ＭｅＯＨ＝９９：１）によって精製し、Ｉ２を得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  9.28  (s,  1H,  NH),  7.89  (s,  1H),  7.66  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  7.08  (s,  2H,  NH2),  6.90  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  3.78  (s,  3H);  LCMS  (エレクトロスプレー)  m/z  306  (M+H)+.
Ｉ３の合成のための一般手順
【０１２３】
撹拌したＩ２（０．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液に、シクロヘキサンカルボン酸（０．１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応混合物を８０℃にて４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、Ｉ３を得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)δ  9.47  (s,  1H,  NH),  8.09  (s,  1H),  7.69  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  6.92  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  3.79  (s,  3H),  2.63-2.68  (m,  1H),  1.96-2.01  (m,  2H),  1.81-1.84  (m,  2H),  1.69-1.72  (m,  1H),  1.51-1.60  (m,  2H),  1.26-1.40  (m,  3H);  LCMS  (エレクトロスプレー)  m/z  416  (M+H)+.
【０１２４】
スキーム１０
【化２４】
2017518339.tif 000026
Ｊ２の合成のための一般手順
【０１２５】
撹拌したＪ１（３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム（５．１ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、温度を４℃未満に維持しながら反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を撹拌しながら水によってクエンチし、不溶性固体を濾別した。濾液を塩化メチレン（５０ｍＬ×２）で抽出し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製し、Ｊ２を得た。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  7.02  (s,  1H),  5.39  (t,  J  =  5.6  Hz,  1H,  OH),  4.56  (d,  J  =  5.6  Hz,  2H),  3.42-3.45  (m,  4H),  1.58-1.60  (m,  6H);  LCMS  (エレクトロスプレー)  m/z  255  (M+H)+.
Ｊ３の合成のための一般手順
【０１２６】
撹拌したＪ２（０．８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０．０ｍＬ）溶液に、ｄｅｓｓ−ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（０．９５ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０．０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍｌ×２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｊ３を得た。
Ｊ４の合成のための一般手順
【０１２７】
撹拌したＪ３（０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０．０ｍｌ）溶液に、ｐ−アニシジン（０．２２ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１）によって精製し、Ｊ４を得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)δ  7.07  (s,  1H),  6.72  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  6.69  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  5.09  (brs,  1H,  NH),  4.47  (d,  J  =  5.6  Hz,  2H),  3.67  (s,  3H),  3.48-3.50  (m,  4H),  1.65-1.68  (m,  6H);  LCMS  (エレクトロスプレー)  m/z  360  (M+H)+.
【０１２８】
スキーム１１
【化２５】
2017518339.tif 000027
Ｋ１の合成のための一般手順
【０１２９】
撹拌した２−メチルプロパンチオアミド（５．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に、２−ブロモ酢酸エチル（６．０ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（７．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を撹拌しながら８０℃に６時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をエーテルによって再結晶化させ、Ｋ１を得た。
Ｋ２の合成のための一般手順
【０１３０】
撹拌したＫ１（１．０ｍｍｏｌ）の塩化ホスホリル（１．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応混合物を１１５℃にて１０時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、３０分間撹拌し、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８：１）によって精製し、Ｋ２を得た。
Ｋ３の合成のための一般手順
【０１３１】
撹拌したＫ２（０．９０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）溶液に、２−メルカプト酢酸エチル（１．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１１０℃にて４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍｌ×３）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｋ３を得た。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)δ  8.09  (s,  1H),  4.37  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  3.39-3.47  (m,  1H),  1.44  (d,  J  =  6.8  Hz,  6H),  1.37  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H);  LCMS  (エレクトロスプレー)  m/z  256  (M+H)+.
【０１３２】
スキーム１２
【化２６】
2017518339.tif 000028
Ｌ１の合成のための一般手順
【０１３３】
撹拌したジメチルシアノカルボンイミドジチオエート（cyanocarbonimidodithioate）（５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、硫化ナトリウム（５．５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応混合物を７０℃にて２時間撹拌した。混合物に、１−クロロプロパン−２−オン（１０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を５０℃にて２時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を水（５０．０ｍＬ）に加え、このように得られた固体を濾過し、乾燥させ、Ｌ１を得た。
Ｌ２の合成のための一般手順
【０１３４】
撹拌した臭化銅（ＩＩ）（３．４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０．０ｍＬ）溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、次いで、このように得られた溶液を５０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を室温に冷却し、Ｌ１（２．８７ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、このように得られた混合物をさらに２時間撹拌した。反応の完了の後、混合物を塩化メチレン（５０．０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｌ２を得た。
Ｌ３の合成のための一般手順
【０１３５】
撹拌したＬ２（２．４２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）溶液に、２−メルカプト酢酸エチル（２．６６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．８４ｍｍｏｌ）を室温にて加え、反応混合物を１００℃にて２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、有機溶液をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をエタノール（１０．０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（ＥｔＯＨ中２１％、４．８４ｍｍｏｌ）をこの溶液に０℃にて加えた。反応混合物を５０℃にて１時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、有機溶液をブライン（５０ｍ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｌ３を得た。
Ｌ４の合成のための一般手順
【０１３６】
Ｌ３（１．７６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５．０ｍＬ）の混合物を撹拌しながら１４０℃に６時間加熱した。反応の完了の後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０．０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、Ｌ４を得た。
【０１３７】
スキーム１３
【化２７】
2017518339.tif 000029
Ｍ１の合成のための一般手順
【０１３８】
撹拌した２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド（０．５０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）およびエタン−１，２−ジオール（０．５１ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０４２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を９０℃にて終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）によって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３０：１）によって精製し、Ｍ１を得た。
Ｍ２の合成のための一般手順
【０１３９】
撹拌したＭ１（０．６０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ、２．１ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加え、温度を−６０℃未満に維持しながら反応混合物を２時間撹拌した。反応の完了の後、反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｍ２を得た。
Ｍ３の合成のための一般手順
【０１４０】
撹拌したＭ２（０．５３ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）溶液に、６ＮのＨＣｌ（１．２ｍ）を加え、混合物を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｍ３を得た。
【０１４１】
スキーム１４
【化２８】
2017518339.tif 000030
Ｎ１の合成のための一般手順
【０１４２】
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．０ｍｍｏｌ）、適当なアミン（２．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃に４時間加熱した。冷却の後、混合物を水に注ぎ、次いで、生じた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、Ｎ１を得た。
【０１４３】
スキーム１５
【化２９】
2017518339.tif 000031
Ｏ１の合成のための一般手順
【０１４４】
撹拌した出発物質としてのアルコール（２．５５ｍｍｏｌ）、適当なフェノール（２．１３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスファン（２．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは塩化メチレン（７．０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．５５ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。混合物を室温にし、終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を真空中で濃縮し、次いで、このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製し、Ｏ１を得た。
Ｏ２の合成のための一般手順
【０１４５】
撹拌したＯ１（１．８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を室温にて加えた。混合物を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（４．０ｍｌ）によってクエンチし、塩化メチレン（２０ｍＬ×３）によって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｏ２を得た。
【０１４６】
スキーム１６
【化３０】
2017518339.tif 000032
Ｐ１の合成のための一般手順
【０１４７】
撹拌したカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．３０ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５ｍＬ）溶液に、フェニルヒドラジン（１．０ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−３−メトキシアクリロニトリル（０．７７ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）に加え、塩化メチレン（４５ｍＬ×３）によって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｐ１を得た。
【０１４８】
スキーム１７
【化３１】
2017518339.tif 000033
Ｑ１の合成のための一般手順
【０１４９】
撹拌したモルホリン−３−カルボン酸メチル（０．０５０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０４２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７５ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に加え、塩化メチレン（１５ｍＬ×３）によって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｑ１を得た。
Ｑ２の合成のための一般手順
【０１５０】
撹拌したＱ１（０．０９０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に、水（０．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．０４４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を７５℃にて３時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を６ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ４まで酸性にした。白色の沈殿物を濾過し、真空中で濃縮し、Ｑ２を得た。
Ｑ３の合成のための一般手順
【０１５１】
撹拌したＱ２（０．０７９ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．７ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（０．０３０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．０７８ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０４２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｑ３を得た。
Ｑ４の合成のための一般手順
【０１５２】
撹拌したＱ３（０．６０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を室温にて加えた。混合物を室温にて４時間撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）によってクエンチし、塩化メチレン（１５ｍＬ×３）によって抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｑ４を得た。
【０１５３】
スキーム１８
【化３２】
2017518339.tif 000034
Ｒ１の合成のための一般手順
【０１５４】
撹拌した２−（４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド（０．０１０ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１ｍＬ）溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（０．００１０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍｌ）に加え、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製し、Ｒ１を得た。
【０１５５】
スキーム１９
【化３３】
2017518339.tif 000035
Ｓ１の合成のための一般手順
【０１５６】
４−メトキシベンズアルデヒド（０．３０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４９ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．９３ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を加えた。このように得られた混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、Ｓ１を得た。
【０１５７】
スキーム２０
【化３４】
2017518339.tif 000036
Ｔ１の合成のための一般手順
【０１５８】
撹拌した４−ニトロベンズアミド（０．５０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．５４５ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）およびプロパルギルアミン（０．１０７ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。混合物を室温にし、終夜撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（１５ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製し、Ｔ１を得た。
Ｔ２の合成のための一般手順
【０１５９】
撹拌したＴ１（０．１４２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のエタノール（２．８ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（０．０７８ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のエタノール（１．９ｍＬ）溶液を室温にて加え、次いで、混合物を５０℃に加熱し、終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を濃縮した。このように得られた残渣を塩化メチレン（３０ｍＬ）で溶解し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：１）によって精製し、Ｔ２を得た。
【０１６０】
スキーム２１
【化３５】
2017518339.tif 000037
Ｕ１の合成のための一般手順
【０１６１】
撹拌した２−メルカプト酢酸エチル（０．８２ｇ、６．８０ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）およびジメチルシアノカルボンイミドジチオエート（１．０ｇ、６．８０ｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃にて２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製し、Ｕ１を得た。1H  NMR  (400MHz,  アセトン-d6)  δ  6.56  (brs,  2H),  4.19  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.67  (s,  3H),  1.27  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).
Ｕ２の合成のための一般手順
【０１６２】
撹拌した亜硝酸イソペンチル（３．１ｍＬ、０．０２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３６．０ｍＬ）溶液に、ＣｕＢｒ２（５．１ｇ、０．０２３ｍｏｌ）を室温にて加え、このように得られた溶液を５０℃に加熱した。１時間後、この溶液を室温に冷却し、Ｕ１（２．０ｇ、９．０ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温にて終夜さらに撹拌した。反応の完了の後、この溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｕ２を得た。
Ｕ３の合成のための一般手順
【０１６３】
撹拌したＵ２（０．８９ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のエタノール（１２．０ｍＬ）溶液に、２−メルカプト酢酸エチル（０．５７ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＥｔ（１．８ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を加え、このように得られた混合物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製し、Ｕ３を得た。
Ｕ４の合成のための一般手順
【０１６４】
撹拌したＵ３（１．１１ｇ、３．４０ｍｏｌ）のエタノール（１３．７ｍＬ）溶液に、ＮａＯＥｔ（２．５ｍＬ、６．９０ｍｏｌ）を室温にて加え、混合物を５０℃にて１時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製し、Ｕ４を得た。
Ｕ５の合成のための一般手順
【０１６５】
撹拌したＵ４（０．０５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．０３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．０３２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、このように得られた混合物を終夜撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）によって精製し、Ｕ５を得た。1H  NMR  (400MHz,  DMSO-d6)  δ  7.46  -  7.48  (m,  2H),  7.32  -  7.40  (m,  3H),  5.44  (s,  2H),  4.24  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  2.77  (s,  3H),  1.26  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).
Ｕ６の合成のための一般手順
【０１６６】
Ｕ５（０．２６ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．５ｍＬ）の混合物を、撹拌しながら１３０℃に３時間加熱した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｕ６を得た。1H  NMR  (400MHz,  DMSO-d6)  δ  7.45  -  7.47  (m,  2H),  7.30  -  7.39  (m,  3H),  5.37  (s,  2H),  4.18  (q,  J  =  6.8  Hz,  2H),  3.69  -  3.71  (m,  4H),  3.48  -  3.53  (m,  4H),  1.21  (t,  J  =  6.8  Hz,  3H).
【０１６７】
スキーム２２
【化３６】
2017518339.tif 000038
Ｖ１の合成のための一般手順
【０１６８】
撹拌したキノリン−６−カルボン酸メチル（５．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１３．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン中５％ＭｅＯＨ）によって精製し、Ｖ１を得た。
Ｖ２の合成のための一般手順
【０１６９】
撹拌した６−（メトキシカルボニル）キノリン１−オキシド（０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３ｍＬ）溶液に、オキシ塩化リン（Ｖ）（３ｍＬ）を０℃にて加えた。反応混合物を還流温度にて１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水中に注ぎ、塩化メチレン（１０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝６：１）によって精製し、Ｖ２を得た。1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)δ8.58(d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  8.33  (dd,  J  =  8.8  2.0  Hz,  1H),  8.21  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  8.07  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.46  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  4.00  (s,  3H).
【０１７０】
スキーム２３
【化３７】
2017518339.tif 000039
Ｗ１の合成のための一般手順
【０１７１】
撹拌したＮ−（４−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド（０．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（塩化メチレン中１．０Ｍ、４ｍＬ）を０℃にて加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を冷水（５ｍＬ）でクエンチし、塩化メチレン（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン中２％ＭｅＯＨ）によって精製し、Ｗ１を得た。
【０１７２】
スキーム２４
【化３８】
2017518339.tif 000040
Ｘ１の合成のための一般手順
【０１７３】
撹拌した２−（ピペリジン−１−イル）チエノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸（１．１１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（buthanol）（８ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃にて４時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、Ｘ１を得た。
Ｘ２の合成のための一般手順
【０１７４】
撹拌したＸ１（０．５８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液に、３５％塩化水素（０．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温にて撹拌した。２時間後、反応混合物を真空中で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製することなく次の反応のために使用し、Ｘ２を得た。
【０１７５】
スキーム２５
【化３９】
2017518339.tif 000041
Ｙ１の合成のための一般手順
【０１７６】
撹拌した２−モルホリノ−３ａ，６ａ−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸エチル（０．６７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸／硫酸（２：１ｖ／ｖ、３．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．３４ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応混合物を室温にて２日間撹拌した。反応混合物を氷冷水中に注ぎ、塩化メチレン（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝６：１）によって精製し、Ｙ１を得た。
Ｙ２の合成のための一般手順
【０１７７】
標的化合物Ｙ２は、Ａ３の合成のための一般手順に従って合成した。
Ｙ３の合成のための一般手順
【０１７８】
標的化合物Ｙ３は、Ａ５の合成のための一般手順−方法２に従って合成した。
Ｙ４の合成のための一般手順
【０１７９】
撹拌したＹ３（０．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（０．１４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（０．９４ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、反応混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｙ４を得た。
Ｙ５の合成のための一般手順
【０１８０】
標的化合物Ｙ５は、Ｈ３の合成のための一般手順に従って合成した。
【０１８１】
スキーム２６
【化４０】
2017518339.tif 000042
Ｚ１−ａおよびＺ１−ｂの合成のための一般手順
【０１８２】
撹拌した出発物質（８．８１ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８．８１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．８８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、このように得られた混合物を１１５℃にて２時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｚ１−ａまたはＺ１−ｂを得た。
Ｚ２−ａおよびＺ２−ｂの合成のための一般手順
【０１８３】
撹拌したＺ１−ａまたはＺ１−ｂ（５．９８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、チオ尿素（６．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流温度にて２時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｚ２−ａまたはＺ２−ｂを得た。
Z2-a;  1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ6.62(brs,  2H,  NH2),  4.03  -  4.10  (m,  2H),  2.59  -  2.72  (m,  2H),  2.39  -  2.44  (m,  2H),  1.99  -  2.03  (m,  1H),  1.69  -  1.79  (m,  1H),  1.49  -  1.18  (m,  3H).
Z2-b;  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ4.77(brs,  2H,  NH2),  4.42  (s,  2H),  3.67  -  3.71  (m,  2H),  2.61  -  2.65  (m,  2H),  1.46  (s,  9H).
Ｚ３−ａおよびＺ３−ｂの合成のための一般手順
【０１８４】
撹拌したＺ２−ａまたはＺ２−ｂ（５．８７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、臭化銅（ＩＩ）（７．０４ｍｍｏｌ）および硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度にて３時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｚ３−ａまたはＺ３−ｂを得た。
Z3-a;  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ4.16-4.21m,  2H),  2.72  -  3.01  (m,  5H),  2.21  -  2.27  
(m,  1H),  1.95  -  2.01  (m,  1H),  1.22  -  1.28  (m,  3H).
Z3-b;  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ4.17  -  4.21  (m  ,  2H),  3.77  -  4.01  (m,  4H),  3.39  -  3.42  
(m,  4H),  2.85  -  2.89  (m,  2H),  2.59  -  2.79  (m,  3H),  2.18  -  2.24  (m,  1H),  1.90  -  1.98  (m,  1H),  1.25  -  1.30  (m,  3H).
Ｚ４−ａおよびＺ４−ｂの合成のための一般手順
【０１８５】
標的化合物Ｚ４−ａおよびＺ４−ｂは、Ｕ６の合成のための一般手順に従って合成した。
Z4-a;  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ4.17  -  4.21  (m,  2H),  3.77  -  4.01  (m,  4H),  3.39  -  3.42  
(m,  4H),  2.85  -  2.89  (m,  2H),  2.59  -  2.79  (m,  3H),  2.18  -  2.24  (m,  1H),  1.90  -  1.98  (m,  1H),  1.25  -  1.30  (m,  3H).
Z4-b;  1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ4.44  (s,  2H),  3.78  -  3.80  (m,  4H),  3.67  -  3.70  (m,  2H),  3.38  -  3.43  (m,  4H),  2.64  -  2.67  (m,  2H),  1.47  (m,  9H).
Ｚ５の合成のための一般手順
【０１８６】
撹拌したＺ４−ｂ（０．０２０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液に、濃ＨＣｌ（１０ｕＬ）を加え、反応混合物を３時間撹拌した。この溶液を濃縮し、減圧下乾燥させた。このように得られた残渣を塩化メチレン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３２ｕＬ、０．２３ｍｍｏｌ）およびカルバメート（０．０２６ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。この後、このように得られた溶液を室温にて１時間撹拌した。反応の完了の後、この溶液を塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、Ｚ５を得た。
【０１８７】
スキーム２７
【化４１】
2017518339.tif 000043
ＡＡ１の合成のための一般手順
【０１８８】
撹拌した５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、ブロモピルビン酸エチル（９．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度にて８時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＡＡ１を得た。
【０１８９】
ＡＡ１；1H  NMR  (400  MHz,  CDCl3)  δ8.34  (s,  1H),  4.38  -  4.43  (m,  2H),  1.38  -  1.44  (m,  3H).
【０１９０】
スキーム２８
【化４２】
2017518339.tif 000044
ＡＢ１の合成のための一般手順
【０１９１】
撹拌した２，４，５−トリブロモイミダゾール（１．０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（パラフィン中６０％分散物、０．２０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を氷浴下で加えた。１０分後、クロロメチルメチルエーテル（methyleter）（０．３０ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温にし、さらに１．５時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、ＡＢ１を得た。
ＡＢ２の合成のための一般手順
【０１９２】
標的化合物ＡＢ２は、Ｕ６の合成のための一般手順に従って合成した。1H  NMR  (400  MHz,  アセトン-d6)  δ  5.23  (s,  2H),  3.74  -  3.76  (m,  4H),  3.38  (s,  3H),  3.08  -  3.11  (m,  4H).
ＡＢ３の合成のための一般手順
【０１９３】
撹拌したＡＢ２（０．２１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ、０．２６ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加えた。３０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４６ｕＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、温度を−６０℃未満に維持しながらこのように得られた混合物を４時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ×２）で抽出した。有機溶液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製し、ＡＢ３を得た。
ＡＢ４の合成のための一般手順
【０１９４】
撹拌したＡＢ３（０．０５６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（３．０ｍＬ）溶液に、ナトリウムエトキシド（ＥｔＯＨ中２０％、０．１９ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）およびエチルチオグリコレート（０．０２７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて２時間撹拌した。反応を水（２ｍＬ）でクエンチし、このように得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製し、ＡＢ４を得た。
【０１９５】
スキーム２９
【化４３】
2017518339.tif 000045
ＡＣ１の合成のための一般手順
【０１９６】
撹拌した３−（４−ニトロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（０．５０ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７．０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン水和物（０．１２ｍＬ、２．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃にて３時間撹拌した。反応の完了の後、混合物を蒸発させ、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。残留する色が薄い固体を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、ＡＣ１（１６５ｍｇ、収率＝３８％）を得た。
ＡＣ２の合成のための一般手順
【０１９７】
撹拌したＡＣ１（１６５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ジブロモエタン（０．０７６ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４４５ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、水（１０ｍＬ）を注いだ。残留する色が薄い固体を濾取し、真空中で乾燥させ、ＡＣ２（１６３ｍｇ、収率＝８８％）を得た。
【０１９８】
スキーム３０
【化４４】
2017518339.tif 000046
ＡＤ１の合成のための一般手順
【０１９９】
撹拌した２−ブロモ−６，７−ジヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の２−（ジメチルアミノ）エタノール（１．０ｍＬ）溶液に、モルホリン（０．０９５ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．００４２ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（０．００１４ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃にて３日間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＡＤ１（３３．４ｍｇ、収率＝４７％）を得た。
【０２００】
スキーム３１
【化４５】
2017518339.tif 000047
ＡＥ１の合成のための一般手順
【０２０１】
撹拌した２ＮのＨＣｌのジエチルエーテル：ＭｅＯＨ＝１：１（８．０ｍＬ）溶液に、２−クロロアセトニトリル（０．１７ｍｌ、２．６５ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応混合物を室温にて１２時間撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を濃縮した。このように得られた残渣を塩化メチレン（３．０ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−４−ニトロフェノール（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌したところ、反応温度は４５℃に上昇した。４時間後、混合物を蒸発させ、メタノールをこのように得られた残渣に加えた。不溶性固体を濾別し、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＡＥ１を得た。
ＡＥ２の合成のための一般手順
【０２０２】
撹拌したＡＥ１（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液に、モルホリン（０．１８ｍｌ、２．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡＣ（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＡＥ２（１９ｍｇ、収率＝５３％）を得た。
【０２０３】
スキーム３２
【化４６】
2017518339.tif 000048
ＡＦ１の合成のための一般手順
【０２０４】
撹拌した４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．５０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（１．１５ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃にて５時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をＥｔＯＡＣ（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＡＦ１（４８８ｍｇ、収率＝６９％）を得た。
ＡＦ２の合成のための一般手順
【０２０５】
標的化合物ＡＦ２は、Ｅ３およびＥ７の合成のための一般手順に従って合成した。
ＡＦ３の合成のための一般手順
【０２０６】
標的化合物ＡＦ３は、Ｅ２およびＥ５の合成のための一般手順に従って合成した。
ＡＦ４の合成のための一般手順
【０２０７】
撹拌したＡＦ３（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム（７７ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて終夜撹拌した。反応の完了の後、混合物を蒸発させ、ｐＨが５に達するまで１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。残留する色が薄い固体を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、ＡＦ４（６７ｍｇ、収率＝５１％）を得た。
ＡＦ５の合成のための一般手順
【０２０８】
標的化合物ＡＦ５は、Ｘ１の合成のための一般手順に従って合成した。
【０２０９】
スキーム３３
【化４７】
2017518339.tif 000049
ＡＧ１の合成のための一般手順
【０２１０】
ニトリル出発物質（６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１３５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４．８ｍｌ）溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（４３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を氷浴下で少しずつ加えた。反応混合物を室温にゆっくり温め、１．５時間さらに撹拌した。反応の完了の後、混合物を水でクエンチし、ジクロロメタンで希釈し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮し、所望のアミンＡＧ１および二量体の混合物（２：１比、４２％）を得た。このように得られた粗残渣を、それ以上精製することなく次の反応のために使用した。
【０２１１】
スキーム３４
【化４８】
2017518339.tif 000050
ＡＨ１の合成のための一般手順
【０２１２】
撹拌したエチル２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）チエノ［２，３−ｄ］チアゾール−５−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．０８４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。１５分後、２−ヨードプロパン（０．８９ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、このように得られた混合物を室温にて３時間さらに撹拌した。反応混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製し、ＡＨ１を得た。
【０２１３】
スキーム３５
【化４９】
2017518339.tif 000051
ＡＩ１の合成のための一般手順
【０２１４】
撹拌した２，４−ジクロロ−５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チアゾール（０．９１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（０．２０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を氷浴下で加えた。５分間撹拌した後、シクロヘキサノール（０．３４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、次いで、反応混合物を室温にて終夜さらに撹拌した。反応の完了の後、混合物を水（１０ｍｌ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製し、ＡＩ１を得た。
【０２１５】
スキーム３６
【化５０】
2017518339.tif 000052
ＡＪ２の合成のための一般手順
【０２１６】
撹拌したＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−カルボキサミドトリフルオロ酢酸（０．０８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．２２ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。１０分間撹拌した後、ＡＪ１（０．１４６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を５０℃にて終夜さらに撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮した。このように得られた粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１比）によって精製し、ＡＪ２を得た。
【０２１７】
参照文献
Andries  K.  et  al.  A  diarylquinoline  drug  active  on  the  ATP  synthase  of  Mycobacterium  tuberculosis  (2005).  Science307,  223-227.
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Brodin,  P.,  Christophe,  T.,  No,  Z.,  Kim,  J.,  Genovesio,  A.,  Fenistein,  D.P.C.,  Jeon,  H.,  Ewann,  F.A.,  Kang,  S.,  Lee,  S.,  Seo,  M.J.,  Park,  E.,  Contreras  Dominguez,  M.,  Nam,  J.,  Kim,  E.  Anti-Infective  Compounds.  WO2010003533A1.
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Stover,  C.K.,  Arrener,  P.,  VanDevanter,  D.R.,  Sherman,  D.R.,  Arain,  T.M.,  Langhorne,  M.H.,  Anderson,  S.W.,  Towell,  J.A.,  Yuan,  Y.,  McMurray,  D.N.,  Kreiswirth,  B.N.,  Barry,  C.E.,  Baker,  W.R.  (2000).  A  small-molecule  nitroimidazopyran  drug  candidate  for  the  treatment  of  tuberculosis.  Naure  405,  962-6.
【０２１８】
次に、本発明を、表１〜３を参照することによってさらに記載する。
【表１−１】
2017518339.tif 000053
【表１−２】
2017518339.tif 000054
【表１−３】
2017518339.tif 000055
【表１−４】
2017518339.tif 000056
【表１−５】
2017518339.tif 000057
【表１−６】
2017518339.tif 000058
【表１−７】
2017518339.tif 000059
【表１−８】
2017518339.tif 000060
【表１−９】
2017518339.tif 000061
【表１−１０】
2017518339.tif 000062
【表１−１１】
2017518339.tif 000063
【表１−１２】
2017518339.tif 000064
【表１−１３】
2017518339.tif 000065
【表１−１４】
2017518339.tif 000066
【表１−１５】
2017518339.tif 000067
【表１−１６】
2017518339.tif 000068
【表１−１７】
2017518339.tif 000069
【表１−１８】
2017518339.tif 000070
【表１−１９】
2017518339.tif 000071
【表１−２０】
2017518339.tif 000072
【表１−２１】
2017518339.tif 000073
【表１−２２】
2017518339.tif 000074
【表１−２３】
2017518339.tif 000075
【表１−２４】
2017518339.tif 000076
【表１−２５】
2017518339.tif 000077
【表１−２６】
2017518339.tif 000078
【表１−２７】
2017518339.tif 000079
【表１−２８】
2017518339.tif 000080
【表１−２９】
2017518339.tif 000081
【表１−３０】
2017518339.tif 000082
【表１−３１】
2017518339.tif 000083
【表１−３２】
2017518339.tif 000084
【表１−３３】
2017518339.tif 000085
【表１−３４】
2017518339.tif 000086
【表１−３５】
2017518339.tif 000087
【表１−３６】
2017518339.tif 000088
【表１−３７】
2017518339.tif 000089
【表１−３８】
2017518339.tif 000090
【表１−３９】
2017518339.tif 000091
【表１−４０】
2017518339.tif 000092
【表１−４１】
2017518339.tif 000093
【表１−４２】
2017518339.tif 000094
【表１−４３】
2017518339.tif 000095
【表１−４４】
2017518339.tif 000096
【表１−４５】
2017518339.tif 000097
【表１−４６】
2017518339.tif 000098
【表１−４７】
2017518339.tif 000099
【表１−４８】
2017518339.tif 000100
【表１−４９】
2017518339.tif 000101
【表１−５０】
2017518339.tif 000102
【表１−５１】
2017518339.tif 000103
【表１−５２】
2017518339.tif 000104
【表１−５３】
2017518339.tif 000105
【０２１９】
【表２−１】
2017518339.tif 000106
【表２−２】
2017518339.tif 000107
【表２−３】
2017518339.tif 000108
【表２−４】
2017518339.tif 000109
【表２−５】
2017518339.tif 000110
【表２−６】
2017518339.tif 000111
【表２−７】
2017518339.tif 000112
【０２２０】
【表３】
2017518339.tif 000113
【手続補正書】
【提出日】平成29年2月17日(2017.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する化合物：
【化５１】
2017518339.tif 000125
［式中、
ｎ１およびｎ２は、独立に、０、１、２、または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ａは、
【化５２】
2017518339.tif 000126
からなる群から選択される部分であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＮＲｄ）（Ｖ）ｐＲｅ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５３】
2017518339.tif 000127
式中、
ｏは、独立に出現する毎に、０、１、２または３であり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−（ＮＲ６）−であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
ＶおよびＷは、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ６、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、例えば、ピペリジニル、モルホリニル、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５４】
2017518339.tif 000128
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこれらの２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
一般式ＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５５】
2017518339.tif 000129
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５６】
2017518339.tif 000130
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製するか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
一般式ＩＩＩを有する請求項１に記載の化合物：
【化５７】
2017518339.tif 000131
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５８】
2017518339.tif 000132
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
一般式ＩＶを有する請求項１に記載の化合物：
【化５９】
2017518339.tif 000133
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ１０およびＲｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化６０】
2017518339.tif 000134
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
表１〜２において示されるような、式１〜３６０、好ましくは、表１〜２において示されるような、３、６、８、１３、１４、１７〜２０、２２、２４、２５、２７〜２９、３２、３５、３６、３８〜５８、６０〜６８、７２、７４〜８０、８２〜８７、９０〜９２、９５〜９７、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４〜１１６、１１８〜１２２、１２４〜１２７、１２９、１３０、１３２〜１４０、１４２〜１４６、１４９、１５１〜１５６、１５８〜１６２、１６５、１６７〜１６９、１７１、１７４、１７７、１７８、１８０、１８３、１８６、１８８、１９２〜１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２９、２３１〜２５４、２５６、２５８〜２６２、２６４〜２６８、２７１〜２７９、２８１〜２８５、２８７〜２９４、２９６〜２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１１、３１３〜３２５、３２７〜３４６、３４８〜３５５、３５７〜３６０、より好ましくは、３、１３、１４、３２、３５、３６、３８〜５０、５３〜５５、５８、６１、６３、６６〜６８、７２、７４、７６〜８０、８３〜８６、９０、９１、９５、９６、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４、１１５、１１８〜１２２、１２４、１２５、１２７、１２９、１３０、１３２〜１３８、１４２〜１４６、１５１、１５３〜１５６、１５８〜１６２、１６７、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８８、１９３〜１９５、１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２２、２２４〜２２６、２２８、２３１〜２５２、２５４、２５６、２５８〜２６２、２６５、２６６、２６８、２７１〜２７８、２８２〜２８５、２８７〜２９４、２９６、２９８、２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１４〜３２０、３２３〜３２５、３２８〜３３４、３３６〜３４６、３４８〜３５２、３５８〜３６０のうちの１つを有する、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
宿主細胞、好ましくは、マクロファージ内で１〜２０μＭ、好ましくは、１μＭ未満の濃度で、細菌成長、好ましくは、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの成長に対して阻害活性を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための組成物であって、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
【請求項８】
前記細菌感染が、結核である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
【請求項１０】
細菌感染、特に、結核を処置するための組成物であって、前記処置は、細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の請求項１から６のいずれかに記載の化合物または請求項９に記載の医薬組成物を適用することを含む、組成物。
【請求項１１】
前記適切な量が、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から１ｇ／ｋｇ体重の範囲の量である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物であって、好ましくは、このような特異的結合が、請求項１から６のいずれかに記載の前記化合物の標的タンパク質に対するものである、化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
【請求項１４】
細菌感染、特に、結核を処置するための組成物であって、前記処置は、細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の請求項１２に記載の化合物であって、標的タンパク質への請求項１から６のいずれかに記載の化合物の前記特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる化合物を適用すること、または適切な量の請求項１３に記載の医薬組成物を適用することを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
一実施形態では、本発明はまた、本発明による化合物の薬学的に許容される塩に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式Ｉを有する化合物：
【化５１】
2017518339.tif 000135
［式中、
ｎ１およびｎ２は、独立に、０、１、２、または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ａは、
【化５２】
2017518339.tif 000136
からなる群から選択される部分であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（ＮＲｄ）（Ｖ）ｐＲｅ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基および下記に示す式Ｉａの基からなる群から選択され、
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５３】
2017518339.tif 000137
式中、
ｏは、独立に出現する毎に、０、１、２または３であり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−（ＮＲ６）−であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
ＶおよびＷは、独立に出現する毎に、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ６、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、例えば、ピペリジニル、モルホリニル、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５４】
2017518339.tif 000138
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこれらの２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは、互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
一般式ＩＩを有する項目１に記載の化合物：
【化５５】
2017518339.tif 000139
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５６】
2017518339.tif 000140
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製するか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
一般式ＩＩＩを有する項目１に記載の化合物：
【化５７】
2017518339.tif 000141
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
ｏは、０、１、２または３であり、
ｑは、０または１であり、
Ｘ２は、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ６から選択され、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｏ、ＳまたはＮＲ６であり、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＣＨＯＨＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ６は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ６、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化５８】
2017518339.tif 000142
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、特に、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
一般式ＩＶを有する項目１に記載の化合物：
【化５９】
2017518339.tif 000143
［式中、
ｎは、０、１、２または３であり、
ｍは、０または１であり、
Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｒ１０およびＲｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＯＲ７、アリールオキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、および下記の式Ｉｂの基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび式Ｉｂの基のそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
【化６０】
2017518339.tif 000144
式中、
ｐは、０または１であり、
ｌは、１、２または３であり、
Ｘ３は、独立に出現する毎に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｘ４は、Ｃ＝Ｏ、ＣＲｂＲｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７から選択され、
Ｒｅはまた、式Ｉｂにおいて示されている場合、同じ炭素原子において置換基として２回出現し得、ここでＲｅは、出現する毎に独立に選択され、
Ｒａは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、アリールオキシで置換されているＣ１〜Ｃ４アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリールからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２で任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよく、
ＲｂおよびＲｃは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、例えば、メトキシ、ハロゲン、アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルヒドロキシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、スルホニル、スルホキシド、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリールで任意選択で置換されており、ここでこのような置換は、存在する場合、炭素原子毎に、１個超の置換基、例えば、２個または３個の置換基が存在するような様式で出現してもよく、ここでこのような２個または３個の置換基は、同じであっても異なっていてもよいか、あるいは
ＲｂおよびＲｃは互いに接続されて、４員、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の環式環または複素環式環を作製するか、またはこれらは接続されて、縮合した環式環もしくは複素環式環構造を作製し、
Ｒｄは、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒｅは、独立に出現する毎に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ７、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｌＲ７（ｌは、０、１、２または３である）、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されており、
Ｒ７は、独立に出現する毎に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルのそれぞれは、１〜４個のＲａ基で任意選択で置換されている］、ならびに薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
表１〜２において示されるような、式１〜３６０、好ましくは、表１〜２において示されるような、３、６、８、１３、１４、１７〜２０、２２、２４、２５、２７〜２９、３２、３５、３６、３８〜５８、６０〜６８、７２、７４〜８０、８２〜８７、９０〜９２、９５〜９７、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４〜１１６、１１８〜１２２、１２４〜１２７、１２９、１３０、１３２〜１４０、１４２〜１４６、１４９、１５１〜１５６、１５８〜１６２、１６５、１６７〜１６９、１７１、１７４、１７７、１７８、１８０、１８３、１８６、１８８、１９２〜１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２９、２３１〜２５４、２５６、２５８〜２６２、２６４〜２６８、２７１〜２７９、２８１〜２８５、２８７〜２９４、２９６〜２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１１、３１３〜３２５、３２７〜３４６、３４８〜３５５、３５７〜３６０、より好ましくは、３、１３、１４、３２、３５、３６、３８〜５０、５３〜５５、５８、６１、６３、６６〜６８、７２、７４、７６〜８０、８３〜８６、９０、９１、９５、９６、９９〜１０１、１０３〜１０８、１１０〜１１２、１１４、１１５、１１８〜１２２、１２４、１２５、１２７、１２９、１３０、１３２〜１３８、１４２〜１４６、１５１、１５３〜１５６、１５８〜１６２、１６７、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８８、１９３〜１９５、１９７、１９９、２０１〜２０４、２０６〜２０９、２１１〜２２２、２２４〜２２６、２２８、２３１〜２５２、２５４、２５６、２５８〜２６２、２６５、２６６、２６８、２７１〜２７８、２８２〜２８５、２８７〜２９４、２９６、２９８、２９９、３０１、３０２、３０４〜３０９、３１４〜３２０、３２３〜３２５、３２８〜３３４、３３６〜３４６、３４８〜３５２、３５８〜３６０のうちの１つを有する、項目１から４のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
宿主細胞、好ましくは、マクロファージ内で１〜２０μＭ、好ましくは、１μＭ未満の濃度で、細菌成長、好ましくは、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの成長に対して阻害活性を有する、上記の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための、上記の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
前記細菌感染が、結核である、項目７に記載の使用のための化合物。
（項目９）
項目１から８のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
（項目１０）
細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の項目１から８のいずれかに記載の化合物または項目９に記載の医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法。
（項目１１）
前記適切な量が、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から１ｇ／ｋｇ体重の範囲の量である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
項目１から８のいずれかに記載の化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物であって、好ましくは、このような特異的結合が、項目１から８のいずれかに記載の前記化合物の標的タンパク質に対するものである、化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、組成物、好ましくは、医薬組成物。
（項目１４）
細菌感染、特に、結核の処置を必要とするヒトに、適切な量の項目１２に記載の化合物であって、標的タンパク質への項目１から８のいずれかに記載の化合物の前記特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる化合物を適用すること、または適切な量の項目１３に記載の医薬組成物を適用することを含む、細菌感染、特に、結核を処置する方法。
【国際調査報告】
2017518339.tif 000145
2017518339.tif 000146
2017518339.tif 000147
2017518339.tif 000148
2017518339.tif 000149
2017518339.tif 000150
2017518339.tif 000151
2017518339.tif 000152