(57)【要約】本開示は、一般に、式Ｉで示される化合物（それらの塩を含む）、ならびに前記化合物を用いる組成物および方法に関する。前記化合物は、ＮＲ２Ｂ受容体のリガンド、アンタゴニストであり、中枢神経系の様々な障害の治療に有用でありうる。2017500287.tif 000335      Ｉ
2017500287.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2017500287.tif 000327
Ｉ
［式中：
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ジアルキルシクロアルキル、フェニルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、またはケトシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素またはアルキルであり；
Ｒ３は、水素またはアルキルであるか；
あるいはＮ（Ｒ２）（Ｒ３）は、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはアザビシクロヘプタンであり、０−４個のハロまたはアルキル基で置換されており；
Ａｒ１は、４−ピラゾリル、５−イミダゾリル、４−チアゾリル、３−ピリジニル、５−ピリミジニル、４−ピラジニル、２−ベンゾチアゾリル、２−アザベンゾチアゾリル、３−キノリニル、３−イソキノリニル、または３−テトラヒドロイソキノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ヒドロキシル）ハロアルキル、アルコキシアルキル、（Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３））アルキル、ベンジル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（ヒドロキシル）アルコキシ、（アルコキシ）アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、フェノキシ、アルキルカルボニル、（ハロアルキル）カルボニル、フェニルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセトアミド、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、およびＡｒ２から選択される０〜３個の置換基で置換されており；そして
Ａｒ２は、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、またはキノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、およびＮ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群から選択される０〜３個の置換基で置換されている］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、イソプロピル、ハロイソプロピル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、フェニルシクロプロピル、シクロブチル、ハロシクロブチル、ジメチルシクロブチル、ヒドロキシシクロブチル、ケトシクロブチル、シクロペンチル、ハロシクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、またはケトシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、シクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ヒドロキシル）ハロアルキル、アルコキシアルキル、（Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３））アルキル、ベンジル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（ヒドロキシル）アルコキシ、（アルコキシ）アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、フェノキシ、アルキルカルボニル、（ハロアルキル）カルボニル、フェニルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセトアミド、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、およびＡｒ２から選択される０〜３個の置換基で置換された３−ピリジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、またはＮ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群から選択される０〜１個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ２が、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、またはＮ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群から選択される０〜１個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
【化２】
2017500287.tif 000328
１８−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド；
【化３】
2017500287.tif 000329
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド；
【化４】
2017500287.tif 000330
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド；
【化５】
2017500287.tif 000331
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド；
【化６】
2017500287.tif 000332
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド；
【化７】
2017500287.tif 000333
Ｎ−（４−（２，２−ジフルオロプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド；および
【化８】
2017500287.tif 000334
Ｎ−（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、ハンチントン病、末梢神経障害、外傷性脳損傷、脊髄外傷、および血管性認知症からなる群から選択される疾患の治療方法であって、治療上有効な量の請求項１の化合物を患者に投与することを特徴とする方法。
【請求項１０】
アルツハイマー病の治療に関する、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本出願は、出典明示によりその全体が取り込まれる２０１３年１１月６日に提出の仮特許出願ＵＳＳＮ６１／９００，５４７の利益を請求する。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、一般に、式Ｉの化合物（それらの塩を含む）ならびに前記化合物を使用する組成物および方法を関する。前記化合物は、ＧＳＫ−３を阻害し、中枢神経系の様々な障害の治療に有用でありうる。
【０００３】
ＧＳＫ−３は、複数のタンパク性基質のリン酸化を行うプロリン指向性セリン／スレオニンキナーゼである。これらのタンパク質の多くは、多種多様な細胞機能（代謝、分化、細胞増殖、およびアポトーシスを含む）の調節に関連している。ＧＳＫ−３は、アイソフォームに依存して、Ｔｙｒ２１６／２１９のリン酸化によって正に調節される活性の基礎レベルをもって構成的に活性である。ＧＳＫ−３は、４つのアミノ酸がＧＳＫ−３のリン酸化部位のＣ末端に最適に局在するリン酸化残基の存在に対する強い指向性によって区別されるユニークな基質選択性プロファイルを有する。最も一般的には、ＧＳＫ−３活性は、基質機能の喪失を誘導することに関連しており、その結果として、ＧＳＫ−３阻害が下流の基質活性を高める。
【０００４】
ＧＳＫ−３には、全体の８４％の同一性およびそれらの触媒ドメイン内で９８％以上の同一性を共有する２つのアイソフォーム、ＧＳＫ−３α（５１ｋＤａ）およびＧＳＫ−３β（４７ｋＤａ）が存在する。両方の主要なアイソフォームは、遍在的に発現され、脳、特に、皮質および海馬で高いレベルが観察されている。ほとんどの脳領域において、ＧＳＫ−３βは、優勢なアイソフォームである。しかしながら、いくつかの研究により、ＧＫＳ−３αおよびＧＳＫ−３βは、多くの細胞過程において非常に類似した完全に重複していない機能を共有していることが示されている。ＧＳＫ−３βの活性は、特に、タンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢまたはＡＫＴ）によるＮ末端ドメインにおけるＳｅｒ９でのリン酸化によって顕著に減少される。この阻害経路は、神経保護、神経発生、様々な気分障害の薬物治療後の好ましい予後を生じることが推測されている。
【０００５】
アルツハイマー病（ＡＤ）の病態は、ベータ−アミロイド（Ａβ）プラークの形成、神経毒性の増加に関連するＡβ１−４２などのＡβの可溶性形態、および神経原線維変化（ＮＦＴ）に深く関わっている。Ａβ１−４２などのＡＤにおける特定の病態メカニズムが、脳のＧＳＫ−３活性の上昇を引き起こすことを示唆する証拠が存在する。この調節異常の主な原因は、微小管に関連するタンパク質タウの過剰リン酸化である。このＧＳＫ−３の機能は、タウおよびＮＦＴ形成が見られる細胞培養およびインビボ研究の両方で示されている。過剰にリン酸化されたタウは、微小管から遊離し、その結果、細胞内構造および輸送メカニズムにおけるネガティブな効果を伴いつつ、微小管の構造の脱安定化を生じる。さらに、この複合体を形成していない過剰にリン酸化されたタウは、凝集する対らせん状細線維（ＰＨＦ）を構成して、ＡＤに結合するステレオタイプの細胞内ＮＦＴを生じる。ＧＳＫ−３の過剰活性化の他の可能性のある病態学的な結果には、神経炎症および神経アポトーシスが含まれる。さらに、ＧＳＫ−３は、根本的な記憶と学習に関連することが示されており、ＧＳＫ−３機能の調節異常は、ＡＤで見られる初期の失認を説明しうる。
【０００６】
ＧＳＫ−３はまた、グルコース代謝に役割を果たすことが知られており、グリコーゲン合成酵素の阻害的なリン酸化を生じ、その結果として、グルコースからグリコーゲンへの変換速度を減少させ、血中グルコースレベルを上昇させる酵素として最初に同定された。このＧＳＫ−３の機能は、インスリンによって制御される。インスリンの受容体への結合により、ＡＫＴの活性化、続いてＧＳＫ−３の阻害的なＳｅｒ９リン酸化が生じる。
【０００７】
これらの結果と観察により、ＧＳＫ−３活性の調節は、アルツハイマー病の神経病理学的および症候性態様の両方、ならびに他の神経変性疾患の治療に有用でありうることが示唆される。これらとして、以下に限定されないが、タウオパチー（例えば、前頭側頭型認知症ー、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中、ハンチントン病、末梢神経障害、外傷性脳損傷、脊髄外傷、および血管性認知症が挙げられる。
【０００８】
ＧＳＫ−３を阻害する化合物はまた、糖尿病、炎症疾患（例えば、関節リウマチおよび骨関節炎）、治療抵抗性うつ病、統合失調症、双極性障害、躁うつ病、骨粗鬆症、心保護、および様々な癌（例えば、神経膠腫、非小細胞肺癌、膵臓癌、乳癌、ＴもしくはＢ細胞白血病、および多発性骨髄腫）の治療に有用でありうる。
【０００９】
ＧＳＫ−３の機能に関する最近の総説、可能のある治療への応用、および前記酵素を阻害する他の化合物を以下に列挙する：
Kaidanovich-Beilin O and Woodgett JR (2011) GSK-3: functional insights from cell biology and animal models. Front. Mol. Neurosci.4:40. doi: 10.3389/fnmol.2011.00040. 
"Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK-3) and Its Inhibitors", Martinez, Ana / Castro, Ana / Medina, Miguel (eds.), John Wiley and Sons (2006).
Gentles, RG, Hu, S. and Dubowchik, GM (2009) Recent Advances in the Discovery of GSK-3 Inhibitors and a Perspective on their Utility for the Treatment of Alzheimer's Disease.  Annual Reports in Medicinal Chemistry 44, 3-26.
【００１０】
本発明は、技術的効果、例えば、前記化合物が新規なＧＳＫ−３阻害剤であり、中枢神経系の様々な障害の治療に有用でありうることを提供する。また、前記化合物は、例えば、１つまたはそれ以上の作用メカニズム、結合、阻害効果、標的選択性、溶解性、安全性プロフィール、またはバイオアベイラビリティに関して医薬用途の有用性を提供する。
【００１１】
発明の説明
本発明は、式Ｉで示される化合物（医薬的に許容される塩を含む）、医薬組成物、およびＧＳＫ−３に関連する障害の治療におけるそれらの使用を含む。
【００１２】
発明の説明
本発明は、式Ｉで示される化合物（医薬的に許容される塩を含む）、医薬組成物、およびタキキニンもしくはセロトニンまたはこれらの両方に関連する障害の治療におけるそれらの使用を含む。
【００１３】
１の態様において、本発明は、式Ｉ
【化１】
2017500287.tif 000003
Ｉ
［式中：
Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ジアルキルシクロアルキル、フェニルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、またはケトシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素またはアルキルであり；
Ｒ３は、水素またはアルキルであるか；
あるいはＮ（Ｒ２）（Ｒ３）は、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはアザビシクロヘプタンであり、０−４個のハロまたはアルキル基で置換されており；
Ａｒ１は、４−ピラゾリル、５−イミダゾリル、４−チアゾリル、３−ピリジニル、５−ピリミジニル、４−ピラジニル、２−ベンゾチアゾリル、２−アザベンゾチアゾリル、３−キノリニル、３−イソキノリニル、または３−テトラヒドロイソキノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ヒドロキシル）ハロアルキル、アルコキシアルキル、（Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３））アルキル、ベンジル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（ヒドロキシル）アルコキシ、（アルコキシ）アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、フェノキシ、アルキルカルボニル、（ハロアルキル）カルボニル、フェニルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセトアミド、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）およびＡｒ２から選択される０〜３個の置換基で置換されており；そして
Ａｒ２は、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、またはキノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、およびＮ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群から選択される０〜３個の置換基で置換されている］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩である。
【００１４】
別の態様において、本発明は、Ｒ１が、イソプロピル、ハロイソプロピル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、フェニルシクロプロピル、シクロブチル、ハロシクロブチル、ジメチルシクロブチル、ヒドロキシシクロブチル、ケトシクロブチル、シクロペンチル、ハロシクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、またはケトシクロペンチルである、式Ｉで示される化合物である。
【００１５】
別の態様において、本発明は、Ｒ１が、シクロプロピルである、式Ｉで示される化合物である。
【００１６】
別の態様において、本発明は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ヒドロキシル）ハロアルキル、アルコキシアルキル、（Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３））アルキル、ベンジル、アルケニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、（ヒドロキシル）アルコキシ、（アルコキシ）アルコキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、フェノキシ、アルキルカルボニル、（ハロアルキル）カルボニル、フェニルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセトアミド、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）および Ａｒ２から選択される０〜３個の置換基で置換された３−ピリジニルである、式Ｉで示される化合物である。
【００１７】
別の態様において、本発明は、Ａｒ２が、フェニル、ナフタレニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルであり、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、またはＮ（Ｒ２）（Ｒ３）からなる群から選択される０〜１個の置換基で置換されている、式Ｉで示される化合物である。
【００１８】
式Ｉの化合物について、変数の置換基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａｒ１、およびＡｒ２を含む）の例の範囲は、変数の置換基の他の例の範囲とは独立して用いることができる。そのようなものとして、本発明には、異なる態様の組み合わせが含まれる。
【００１９】
特に断りがなければ、これらの用語は、以下の意味を有する。「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。「アルキル」は、１〜６個の炭素から構成される直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を有する２〜６個の炭素から構成される直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を有する２〜６個の炭素から構成される直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素から構成される単環式環基を意味する。「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」には、モノハロ（monohalo）からペルハロ（perhalo）までの全てのハロゲン化された異性体が含まれる。炭化水素部分を有する用語（例えば、アルコキシ）には、炭化水素部分に対する直鎖および分岐鎖異性体が含まれる。「アリール」は、６〜１２個の炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭化水素基または二環式縮合環基（環のうちの１つまたは両方がフェニル基である）を意味する。二環式縮合環基は、４〜６員芳香族もしくは非芳香族炭素環に縮合されたフェニル基からなる。アリール基の代表的な例として、以下に限定されないが、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられる。「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜７員単環式もしくは８〜１１員二環式芳香族環基を意味する。括弧および多重括弧の用語は、当業者に関係する結合を明確にするものとされる。例えば、（（Ｒ）アルキル）のような用語は、置換基Ｒでさらに置換されたアルキル置換基を意味する。
【００２０】
本発明には、化合物の全ての医薬的に許容される塩形態が含まれる。医薬的に許容される塩は、その対イオンが化合物の生理学的活性または毒性にほとんど寄与するものではなく、それ自体が薬理学的な同等物として機能しないものである。これらの塩は、市販品として入手可能な試薬を用いて、一般的な有機化学の技術に従って調製することができる。アニオン塩の形態として、酢酸塩、アシストラート、ベシル酸塩、臭化物塩、塩化物塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グロコウロネート（glucouronate）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨウ化物塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシレート、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、およびキシナホ酸塩が挙げられる。カチオン塩の形態として、アンモニウム、アルミニウム塩、ベンザチン塩、ビスマス塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、リチウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、４−フェニルシクロヘキシルアミン塩、ピペラジン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩、および亜鉛が挙げられる。
【００２１】
式Ｉの化合物は、少なくとも１つの非対称の炭素原子を含有しており、これらの例が下記に示されている。本発明には、本化合物の全ての立体異性体形態、両方の混合物および別々の異性体が含まれる。立体異性体の混合物は、当技術分野で周知の方法によって各異性体に分離することができる。
【００２２】
本発明は、本発明化合物に存在する原子の全ての同位体を含むものとされる。同位体には、同一の原子番号であるが異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例であって、限定されるものではないが、水素の同位体には、重水素およびトリチウムが含まれる。炭素の同位体には、１３Ｃおよび１４Ｃが含まれる。本発明の同位体標識した化合物は、一般に、他で用いられる標識されていない試薬の代わりに適切に同位体標識した化合物を用いて、当業者に公知の従来技術または本明細書に記載の方法に類似する方法によって調製することができる。このような化合物は、例えば、生物学的活性を調べる際に標準物質および試薬としてなどの様々な潜在的な用途を有しうる。安定な同位体の場合、このような化合物は、生物学的、薬理学的、または薬物動態的特性を有利に調節する可能性を有しうる。
【００２３】
合成方法
式Ｉで示される化合物は、下記に記載の方法および当該技術分野内の変更を含む当技術分野で周知の方法によって調製しうる。いくつかの試薬および中間体化合物が当該技術分野で知られている。他の試薬および中間体化合物は、容易に利用可能な物質を用いて、当技術分野で周知の方法によって調製することができる。化合物の合成を記載するために用いられる変数（例えば、「Ｒ」置換基の数字）は、化合物の調製方法を例示することのみが意図され、特許請求の範囲または本明細書の他の項目で用いられる変数と混同されるべきではない。下記の方法は、例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定するものとされるものではない。スキームには、当該技術的分野で公知の合理的な変動が包含される。
【化２】
2017500287.tif 000004
【００２４】
式Ｉの化合物は、下記の一般的なスキームにより合成することができる。２−クロロ−イソニコチン酸またはイソニコチン酸ジクロリドのいずれかから開始し、市販品として入手可能であるか、または調製した３−アミノヘテロ環と反応させて、式ＩＩの２−クロロ−イソニコチンアミドを得ることができる。式ＩＩの化合物を様々な第一級化合物と反応させて、式Ｉの化合物を得ることができる。２−アミノ−イソニコチン酸を様々なアシルクロリド化合物で直接アシル化して、式ＩＩＩの中間体酸化合物を得ることができ、市販され、もしくは調製した様々なアミン化合物で簡単なアミド形成反応させ、所望の式Ｉ化合物を生成することもできる。
【００２５】
一般的なスキームＩ：
【化３】
2017500287.tif 000005
【００２６】
生物学的方法
キナーゼアッセイをＶ底３８４ウェルプレート内で行った。最終アッセイ体積は、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．４，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，２５ｍＭ β−グリセロールホスフェート，０．０１５％ Ｂｒｉｊ３５および０．２５ｍＭ ＤＴＴ）中の酵素、基質（蛍光性ペプチドＦＬ−ＫＲＲＥＩＬＳＲＲＰ［ｐｓ］ＥＲＹＲ−ＮＨ２およびＡＴＰ）および試験化合物を１５μｌ加えて調製した３０μｌであった。該反応物を室温で２０時間インキュベートし、４５μｌの３５ｍＭ ＥＤＴＡを各試料に加えることにより反応を止めた。反応混合液は、リン酸化されていない基質とリン酸化された生成物の電気泳動分離によってＣａｌｉｐｅｒ ＬａｂＣｈｉｐ３０００（マサチューセッツ州、ホプキントンのＣａｌｉｐｅｒ）で分析した。阻害データは、１００％阻害について酵素を含まない対照反応物と、０％阻害についてベヒクルのみの反応物との比較によって算出した。アッセイにおける試薬の最終濃度は、２５０ｐＭ ＧＳＫ３αまたはＧＳＫ３β、２０ｕＭ ＡＴＰ、１．５ｕＭ ＦＬ−ＫＲＲＥＩＬＳＲＲＰ［ｐｓ］ＥＲＹＲ−ＮＨ２、および１．６％ ＤＭＳＯであった。用量応答曲線は、キナーゼ活性の５０％を阻害するのに必要とされる濃度を決定するために作成した（ＩＣ５０）。化合物を１０ｍＭのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、１１個の濃度で評価した。ＩＣ５０値は非線形回帰分析から算出した。
【化４】
2017500287.tif 000006
【表１】
2017500287.tif 000007
2017500287.tif 000008
2017500287.tif 000009
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2017500287.tif 000023
【化５】
2017500287.tif 000024
【表２】
2017500287.tif 000025
2017500287.tif 000026
【化６】
2017500287.tif 000027
【表３】
2017500287.tif 000028
2017500287.tif 000029
【化７】
2017500287.tif 000030
【表４】
2017500287.tif 000031
【化８】
2017500287.tif 000032
【表５】
2017500287.tif 000033
【化９】
2017500287.tif 000034
【表６】
2017500287.tif 000035
【化１０】
2017500287.tif 000036
【表７】
2017500287.tif 000037
【化１１】
2017500287.tif 000038
【表８】
2017500287.tif 000039
2017500287.tif 000040
＊：任意に割り当てた。
【化１２】
2017500287.tif 000041
【表９】
2017500287.tif 000042
【００２７】
医薬組成物および治療方法
式Ｉの化合物は、神経または精神障害の治療に有用でありうる。それゆえ、本発明の別の態様は、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物である。
【００２８】
別の態様において、本発明は、うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、または神経障害性疼痛の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉの化合物を患者に投与することを特徴とする方法である。
【００２９】
別の態様において、本発明は、アルツハイマー病の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉの化合物を患者に投与することを特徴とする方法である。
【００３０】
別の態様において、本発明は、神経または精神障害の治療剤の製造における式Ｉの化合物の使用である。
【００３１】
別の態様において、本発明は、うつ病、アルツハイマー病、神経障害性疼痛、またはパーキンソン病の治療剤の製造における式Ｉの化合物の使用である。
【００３２】
別の態様において、本発明は、アルツハイマー病の治療剤の製造における式Ｉの化合物の使用である。
【００３３】
「患者」は、情動障害および神経変性障害の分野における熟練家によって認識される治療に適する人を意味する。
【００３４】
「治療」、「療法」およびこれらに関連する用語は、神経および精神障害の分野における熟練家によって理解されるように用いられる。
【００３５】
本発明の化合物は、一般に、治療上有効量の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体から構成される医薬組成物として付与され、従来の賦形剤を含有しうる。医薬的に許容される担体は、許容可能な安全性プロフィールを有する従来知られている担体である。組成物には、例えば、カプセル剤、錠剤、トローチ剤、および散剤、ならびに液体懸濁液、シロップ、エリキシル剤、および溶液を含む全ての一般的な固体および液体形態が包含される。組成物は、一般的な製剤化技術を用いて調製され、従来の賦形剤（例えば、結合剤および湿潤剤）およびベヒクル（例えば、水およびアルコール類）は、一般に組成物について用いられる。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA, 17th edition, 1985を参照。
【００３６】
固形組成物は、通常、好ましい１投薬あたり約１〜１０００ｍｇの活性成分を供する用量単位および組成物で製剤化される。用量の例として、１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、および１０００ｍｇである。一般に、他の薬剤は、臨床的に用いられるクラスの薬剤と同様の単位用量で存在する。典型的には、これは０．２５〜１０００ｍｇ／単位である。
【００３７】
液体組成物は、通常、用量単位範囲である。一般に、前記液体組成物は、１−１００ｍｇ／ｍＬの単位用量範囲である。用量の例として、１ｍｇ／ｍＬ、１０ｍｇ／ｍＬ、２５ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、および１００ｍｇ／ｍＬである。一般に、他の薬剤は、臨床的に用いられるクラスの薬剤と同様の単位用量で存在する。典型的には、これは１−１００ｍｇ／ｍＬである。
【００３８】
本発明には、全ての従来の投与様式が包含され；経口および非経口方法が好ましい。一般に、投薬計画は、臨床に用いられる他の薬剤と同様である。典型的には、１日の用量は、１日あたり１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。一般に、より多くの化合物は経口であることが必要とされ、少数の化合物が非経口であることが要される。しかしながら、具体的な投薬計画は、妥当な医学的判断に基づいて医師により決定される。
【００３９】
具体的な実施態様の説明
スキームで用いる略語は、概ね、当該技術分野の慣例に従う。本明細書および実施例で用いる化学的略語は、以下のように定義する：ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドについて「ＮａＨＭＤＳ」；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドについて「ＤＭＦ」；メタノールについて「ＭｅＯＨ」；Ｎ−ブロモコハク酸イミドについて「ＮＢＳ」；アリールについて「Ａｒ」；トリフルオロ酢酸について「ＴＦＡ」；水素化アルミニウムリチウムについて「ＬＡＨ」；ｔ−ブトキシカルボニル「ＢＯＣ」、ジメチルスルホキシドについて「ＤＭＳＯ」；時間について「ｈ」；室温または保持時間（文脈で示す）について「ｒｔ」；分について「ｍｉｎ」；酢酸エチルについて「ＥｔＯＡｃ」；テトラヒドロフランについて「ＴＨＦ」；エチレンジアミンテトラ酢酸について「ＥＤＴＡ」；ジエチルエーテルについて「Ｅｔ２Ｏ」；４−ジメチルアミノピリジンについて「ＤＭＡＰ」；１，２−ジクロロエタンについて「ＤＣＥ」；アセトニトリルについて「ＡＣＮ」；１，２−ジメトキシエタンについて「ＤＭＥ」；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物について「ＨＯＢｔ」；ジイソプロピルエチルアミン「ＤＩＥＡ」、ＣＦ３（ＣＦ２）３ＳＯ２−について「Ｎｆ」；およびオルトギ酸トリメチル「ＴＭＯＦ」。
【００４０】
本明細書で用いられる略語は、下記で定義される：１回について「１ｘ」、２回について「２ｘ」、３回について「３ｘ」、摂氏温度について「℃」、当量について「ｅｑ」、グラムについて「ｇ」、ミリグラムについて「ｍｇ」、リットルについて「Ｌ」、ミリリットルについて「ｍＬ」、マイクロリットルについて「μＬ」、正常について「Ｎ」、モルについて「Ｍ」、ミリモルについて「ｍｍｏｌ」、分について「ｍｉｎ」、時間について「ｈ」、室温について「ｒｔ」、保持時間について「ＲＴ」、気圧について「ａｔｍ」、ポンド毎平方インチについて「ｐｓｉ」、濃縮について「ｃｏｎｃ．」、飽和について「ｓａｔ」または「ｓａｔ’ｄ」、分子量について「ＭＷ」、融点について「ｍｐ」、エナンチオマー過剰について「ｅｅ」、質量分析について「ＭＳ」または「Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ」、エレクトロスプレーイオン化質量分析について「ＥＳＩ」、高分解能について「ＨＲ」、高分解能質量分析について「ＨＲＭＳ」、液体クロマトグラフィー質量分析について「ＬＣＭＳ」、高速液体クロマトグラフィーについて「ＨＰＬＣ」、逆相ＨＰＬＣについて「ＲＰ ＨＰＬＣ」、薄層クロマトグラフィーについて「ＴＬＣ」または「ｔｌｃ」、核磁気共鳴分光法について「ＮＭＲ」、プロトンについて「１Ｈ」、デルタについて「δ」、一重項について「ｓ」、二重項について「ｄ」、三重項について「ｔ」、四重項について「ｑ」、多重項について「ｍ」、広域について「ｂｒ」、ヘルツについて「Ｈｚ」、「α」、「β」、「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」、および「Ｚ」は、当業者に公知の立体化学標記である。
【００４１】
【化１３】
2017500287.tif 000043
２−クロロ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１０ｍＬの丸底フラスコにおいて、塩化メチレン中に２−クロロイソニコチノイル クロリド（２２７．３ｍｇ，１．２９１ｍｍｏｌ）を溶解させて、無色の溶液を得た。ピリジン−３−アミン（１３４ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、沈殿物が形成した。ヒューニッヒ塩基（０．２４８ｍＬ，１．４２１ｍｍｏｌ）を加え、全ての固形物が溶解した。該混合物を室温で１８時間攪拌した。該混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、８％までのメタノール／塩化メチレンのグラジエントで溶出）、所望生成物（２４８．４ｍｇ，８２％）を白色の固形物として得た：MS (ESI) (m/z): 234 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 5.1, 0.6 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 4.8, 1.4 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.85 - 7.79 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.3, 4.8 Hz, 1H).
【００４２】
【化１４】
2017500287.tif 000044
２−クロロ−Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 264 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.41 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H). 
【００４３】
【化１５】
2017500287.tif 000045
２−クロロ−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 332 (M+H)+.
【００４４】
【化１６】
2017500287.tif 000046
２−クロロ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 310 (M+H)+.
【００４５】
【化１７】
2017500287.tif 000047
Ｎ−（４−アセチルピリジン−３−イル）−２−クロロイソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 276 (M+H)+.
【００４６】
【化１８】
2017500287.tif 000048
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 292 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.58 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 5.2, 0.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 1.5, 0.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 5.2, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 1.69 (s, 6H).
【００４７】
【化１９】
2017500287.tif 000049
２−クロロ−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 288 (M+H)+.
【００４８】
【化２０】
2017500287.tif 000050
２−クロロ−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 330 (M+H)+.
【００４９】
【化２１】
2017500287.tif 000051
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 294 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.06 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 5.1, 0.6 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 5.2, 1.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.30 - 4.24 (m, 2H), 4.01 - 3.94 (m, 2H).
【００５０】
【化２２】
2017500287.tif 000052
２−クロロ−Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 304 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.39 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 5.1, 0.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.38 - 1.23 (m, 1H), 0.72 - 0.63 (m, 2H), 0.40 - 0.33 (m, 2H). 
【００５１】
【化２３】
2017500287.tif 000053
２−クロロ−Ｎ−（４−イソプロポキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 292 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.33 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 5.1, 0.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.70 (hept, J = 6.1 Hz, 1H), 1.37 (d, J = 6.1 Hz, 6H).
【００５２】
【化２４】
2017500287.tif 000054
２−クロロ−Ｎ−（４−エトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 278 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ  9.51 (s, 1H), 8.61 - 8.55 (m, 1H), 8.41 (br. s., 1H), 8.32 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 1H), 7.62 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.25 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.53 (t, J=7.0 Hz, 3H).
【００５３】
【化２５】
2017500287.tif 000055
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 276 (M+H)+.
【００５４】
実施例１
【化２６】
2017500287.tif 000056
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
窒素雰囲気下で５ｍＬのマイクロ波チューブにおいて、ジオキサン（２ｍＬ）（脱気）中に２−クロロ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（５０．５ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキサミド（５５．２ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４４．８ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）を加えて、無色の懸濁液を得た。ＰｄＯＡｃ２（７．２８ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）およびキサントホス（３７．５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加えた。該バイアルを密封し、１５０℃で２時間加熱した。揮発成分を減圧中で除去した。残渣を３ｍＬのジメチルホルムアミド中で懸濁し、濾過した。該溶液をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物を得た（５ｍｇ，８％）：MS (ESI) (m/z): 283 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.06 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.92 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 4.7, 1.5 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 8.3, 2.5, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (ddd, J = 8.3, 4.7, 0.6 Hz, 1H), 2.14 - 1.99 (m, 1H), 0.93 - 0.81 (m, 4H).
【００５５】
実施例２
【化２７】
2017500287.tif 000057
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−メトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 313 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.05 (tt, J = 6.9, 5.5 Hz, 1H), 0.92 - 0.80 (m, 4H).
【００５６】
実施例３
【化２８】
2017500287.tif 000058
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 381 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 11.83 (s, 1H), 11.01 (s, 1H), 9.34 (s, 2H), 9.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.76 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 2.85 (dq, J = 6.6, 5.7 Hz, 1H), 1.69 - 1.64 (m, 4H).
【００５７】
実施例４
【化２９】
2017500287.tif 000059
Ｎ−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 340 (M+H)+.
【００５８】
実施例５
【化３０】
2017500287.tif 000060
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（キノリン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 333 (M+H)+.
【００５９】
実施例７
【化３１】
2017500287.tif 000061
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 313 (M+H)+.
【００６０】
実施例８
【化３２】
2017500287.tif 000062
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 315 (M+H)+.
【００６１】
実施例９
【化３３】
2017500287.tif 000063
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−メチルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 297 (M+H)+.
【００６２】
実施例１０
【化３４】
2017500287.tif 000064
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 359 (M+H)+.
【００６３】
実施例１１
【化３５】
2017500287.tif 000065
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 297 (M+H)+.
【００６４】
実施例１２
【化３６】
2017500287.tif 000066
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 301 (M+H)+.
【００６５】
実施例１３
【化３７】
2017500287.tif 000067
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 313 (M+H)+.
【００６６】
実施例１５
【化３８】
2017500287.tif 000068
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 363 (M+H)+.
【００６７】
実施例１４
【化３９】
2017500287.tif 000069
Ｎ−（４−アセチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 325 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.29 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.60 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 8.48 (dd, J = 5.2, 0.7 Hz, 1H), 7.79 - 7.70 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 1.69 - 1.59 (m, 1H), 1.25 - 1.18 (m, 2H), 0.99 - 0.92 (m, 2H).
【００６８】
実施例１６
【化４０】
2017500287.tif 000070
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 341 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.29 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.87 - 3.71 (m, 1H), 1.74 (s, 6H), 1.65 - 1.60 (m, 1H), 1.16 - 1.09 (m, 2H), 0.98 - 0.92 (m, 2H).
【００６９】
実施例１８
【化４１】
2017500287.tif 000071
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 359 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.55 - 7.48 (m, 3H), 7.48 - 7.43 (m, 2H), 7.40 (tt, J = 6.2, 1.4 Hz, 2H), 2.04 (tt, J = 7.1, 5.3 Hz, 1H), 0.90 - 0.80 (m, 4H).
【００７０】
実施例２１
【化４２】
2017500287.tif 000072
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 337 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.25 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 2.78 (s, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.06 (dq, J = 6.6, 5.7 Hz, 1H), 1.83 - 1.68 (m, 4H), 0.91 - 0.78 (m, 4H).
【００７１】
実施例２２
【化４３】
2017500287.tif 000073
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−シクロプロピルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 323 (M+H)+.
【００７２】
実施例２４
【化４４】
2017500287.tif 000074
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 379 (M+H)+.
【００７３】
実施例２７
【化４５】
2017500287.tif 000075
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 343 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.78 - 3.71 (m, 2H), 2.06 (s, 1H), 0.91 - 0.85 (m, 4H).
【００７４】
実施例２８
【化４６】
2017500287.tif 000076
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 353 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.57 (s, 2H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 1.27 - 1.23 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.1 Hz, 4H), 0.59 - 0.51 (m, 2H), 0.42 - 0.32 (m, 2H).
【００７５】
実施例２６
【化４７】
2017500287.tif 000077
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−イソプロポキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 341 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.18 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.80 (dt, J = 12.1, 6.0 Hz, 1H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.90 - 0.84 (m, 4H).
【００７６】
実施例２９
【化４８】
2017500287.tif 000078
Ｎ−（４−クロロピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 317 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.71 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 5.1, 0.7 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 1.69 - 1.58 (m, 1H), 1.20 - 1.13 (m, 2H), 1.00 - 0.93 (m, 2H).
【００７７】
実施例２５
【化４９】
2017500287.tif 000079
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−エトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 327 (M+H)+; 1H NMR (400MHz, クロロホルム-d) δ  9.58 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.50 - 8.41 (m, 3H), 8.35 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J=5.5 Hz, 1H), 4.24 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 1H), 1.59 - 1.54 (m, 3H), 1.17 - 1.12 (m, 2H), 0.99 - 0.94 (m, 2H).
【００７８】
実施例２２６
【化５０】
2017500287.tif 000080
２−（シクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−エトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 355 (M+H); 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.66 - 10.61 (m, 1H), 9.97 - 9.91 (m, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.60 - 8.56 (m, 1H), 8.52 - 8.48 (m, 1H), 8.38 - 8.33 (m, 1H), 7.56 - 7.52 (m, 1H), 7.19 - 7.15 (m, 1H), 4.24 - 4.17 (m, 2H), 3.04 - 2.94 (m, 1H), 1.94 - 1.51 (m, 9H), 1.36 (s, 3H).
【００７９】
実施例２１１
【化５１】
2017500287.tif 000081
２−（シクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−エトキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 341 (M+H)+;  1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.53 - 10.48 (s, 1H), 9.97 - 9.90 (s, 1H), 8.61 (d, J=10.3 Hz, 2H), 8.51 - 8.47 (m, 1H), 8.35 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 4.21 (d, J=7.0 Hz, 2H), 3.47 - 3.37 (m, 1H), 2.31 - 2.09 (m, 4H), 2.03 - 1.76 (m, 2H), 1.37 (t, J=7.0 Hz, 3H) 
【００８０】
実施例１７
【化５２】
2017500287.tif 000082
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、メタノール（１ｍＬ）中にＮ−（４−アセチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（５．７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を溶解させて、無色の溶液を得た。水素化ホウ素ナトリウム（３．３２ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）（過剰量）を加え、該混合物を室温で１時間攪拌した。ＬＣＭＳは完全な変換を示した。該溶媒を減圧下で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および酢酸エチルの間で分液処理した。該層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して（１０％ メタノール／塩化メチレンで溶出）、所望生成物（６．１ｍｇ，１００％）を白色の固形物として得た：MS (ESI) (m/z): 327 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.64 (s, 1H), 9.58 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.14 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.44 (s, 1H), 1.68 - 1.59 (m, 4H), 1.15 - 1.08 (m, 2H), 0.99 - 0.90 (m, 2H).
【００８１】
実施例２３
【化５３】
2017500287.tif 000083
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、メタノール（２ｍＬ）中に２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（１４ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を入れて、白色の懸濁液を得た。水素化ホウ素ナトリウム（７．００ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）（過剰量）を加え、該混合物を室温で３０分間攪拌した。粗製物質をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（１０．３ｍｇ，７３％）を得た：MS (ESI) (m/z): 381 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.54 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 2.09 - 2.02 (m, 1H), 0.89 - 0.83 (m, 4H).
【００８２】
【化５４】
2017500287.tif 000084
メチル ２−（Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチネート．
塩化シクロプロパンカルボニル（３．７９ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）を、０℃で塩化メチレン（１５０ｍＬ）中のメチル ２−アミノイソニコチンアミドおよびヒューニッヒ塩基（７．２３ｍＬ，４１．４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌し、水でクエンチした。該混合物を塩化メチレンで希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和）および水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより（ヘキサン中の酢酸エチル（０〜５０％））、所望生成物（４．９９ｇ，８８％）を白色の固形物として得た： MS (ESI) (m/z): 311 (M+Na)+.
【００８３】
【化５５】
2017500287.tif 000085
２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸．
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（８．６５ｍＬ，６９．２ｍｍｏｌ，水中で８Ｍ）およびメチル ２−（Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチネート（４．９９ｇ，１７．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間攪拌した。該揮発成分を減圧中で除去し、該残渣を１Ｎ ＨＣｌを加えて酸性にした。該固形物を濾過し、水で洗浄した。該白色の固形物を数時間減圧下で乾燥させ、さらに精製することなく使用した（２．８１ｇ，７９％）：1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.02 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.48 (dd, J=5.3, 0.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=5.0, 1.5 Hz, 1H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 0.88 - 0.81 (m, 4H).
【００８４】
【化５６】
2017500287.tif 000086
メチル ２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）イソニコチネート．
０℃で塩化メチレン（５ｍＬ）中のエチル ３−オキソシクロペンタンカルボキシレート（０．５ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（２．１１５ｍＬ，１６．０１ｍｍｏｌ）を３０秒かけて滴下して加えた。反応液を室温で３日間攪拌した。該混合物を０℃にてメタノールでクエンチし、続いて５分間攪拌した。該溶媒を除去し、減圧中で乾燥させた。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（０．１ｍＬ）中の得られた粗生成物に、２Ｎ ＬｉＯＨ（１．０９４ｍＬ，２．１８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で１時間攪拌した。該溶媒を蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌを加えた。該混合物を酢酸エチルで抽出した（３ｘ）。該有機抽出物を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のメチル ２−アミノイソニコチネート（０．０５０ｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）およびメチル ２−アミノイソニコチネート（０．０５０ｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）に、ＤＩＥＡ（０．２６２ｍＬ，１．４９９ｍｍｏｌ）、続いて１−プロパンホスホン酸環状無水物（０．８７５ｍＬ，１．４９９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。該混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水で希釈した。該有機抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（０−８０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（０．０４５ｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，収率５３％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.76 (s, 1 H) 8.43 (dd, J=5.14, 0.98 Hz, 1 H) 8.01 (br. s., 1 H) 7.65 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 3.98 (s, 3 H) 3.04 (quin, J=8.38 Hz, 1 H) 2.40 - 2.67 (m, 2 H) 2.12 - 2.39 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  285.1(M+H)+. 
【００８５】
【化５７】
2017500287.tif 000087
メチル ２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチネート．1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.77 (br. s., 1 H) 8.43 (dd, J=5.14, 0.73 Hz, 1 H) 8.07 (br. s., 1 H) 7.66 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 3.98 (s, 3 H) 2.96 - 3.10 (m, 3 H) 2.76 - 2.93 (m, 2 H).
【００８６】
【化５８】
2017500287.tif 000088
メチル ２−（シクロブタンカルボキサミド）イソニコチネート．
塩化メチレン（２５ｍＬ）中のメチル ２−アミノイソニコチネート（１．０ｇ，６．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（６ｍＬ，７４．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化シクロブタンカルボニル（０．９３５ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応液を室温で終夜攪拌した。該溶媒を除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して（０−２０％ ジクロロメタン／メタノールで溶出）、所望生成物（１．４８ｇ，６．３２ｍｍｏｌ、 収率９６％）を得た。MS (ESI) (m/z):  235.2(M+H)+.
【００８７】
【化５９】
2017500287.tif 000089
メチル ２−（シクロペンタンカルボキサミド）イソニコチネート：1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.81 (s, 1 H) 8.38 (dd, J=5.19, 0.61 Hz, 2 H) 7.61 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 3.96 (s, 3 H) 2.72 - 2.84 (m, 1 H) 1.91 - 2.01 (m, 4 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.61 - 1.70 (m, 2 H).
【００８８】
【化６０】
2017500287.tif 000090
メチル ２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチネート．
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍｌ）中のメチル ２−（シクロブタンカルボキサミド）イソニコチネート（０．５ｇ，２．１３４ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ，２Ｎ（３ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。該溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中に再溶解させ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。白色の固形物を沈殿させた。該混合物を濾過し、該固形物を水およびメタノールで洗浄し、乾燥させて、所望生成物（０．１５ｇ，０．４７７ｍｍｏｌ，収率２２％）を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.61 (br. s., 1 H) 10.55 (s, 1 H) 8.63 (s, 1 H) 8.47 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 3.40 (t, J=8.39 Hz, 1 H) 2.18 - 2.28 (m, 2 H) 2.07 - 2.16 (m, 2 H) 1.90 - 2.01 (m, 1 H) 1.78 - 1.86 (m, 1 H).
【００８９】
【化６１】
2017500287.tif 000091
２−（シクロペンタンカルボキサミド）イソニコチン酸： MS (ESI) (m/z): 235.1(M+H)+.
【００９０】
【化６２】
2017500287.tif 000092
２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチン酸．MS (ESI) (m/z):  257.1(M+H)+.
【００９１】
実施例３０
【化６３】
2017500287.tif 000093
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−モルホリノピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、塩化メチレン（１ｍＬ）中に２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸（２８．１ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）を入れて、白色の懸濁液を得た。ジメチルホルムアミド（２．１１０μｌ，０．０２７ｍｍｏｌ）（１滴）およびシュウ酸クロリド（０．０１４ｍＬ，０．１６４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を室温で３０分間攪拌した。４−モルホリノピリジン−３−アミン（２４．４２ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０５７ｍＬ，０．４０９ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を室温で２時間攪拌した。続いて、これを濃縮し、１．５ｍＬ ジメチルホルムアミド中に再溶解させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（７．２ｍｇ，１４％）を得た：MS (ESI) (m/z): 368 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.80 - 3.66 (m, 4H), 3.18 - 3.05 (m, 4H), 2.06 (tt, J = 6.9, 5.3 Hz, 1H), 0.97 - 0.84 (m, 4H).
【００９２】
実施例２０
【化６４】
2017500287.tif 000094
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 351 (M+H)+;  1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.04 (s, 1H), 10.80 - 10.64 (s,br, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.78 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J=5.0, 1.4 Hz, 1H), 2.12 - 2.01 (m, 1H), 0.92 - 0.82 (m, 4H).
【００９３】
実施例４０
【化６５】
2017500287.tif 000095
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェノキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 375 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.52 - 8.43 (m, 1H), 8.34 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.50 (m, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 2H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.20 - 7.15 (m, 2H), 6.79 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 0.88 - 0.79 (m, 4H).
【００９４】
実施例５９
【化６６】
2017500287.tif 000096
Ｎ−（２−クロロ−４−フェニルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 393 (M+H)+;  1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.46 (s, 3H), 7.56 - 7.50 (m, 3H), 7.46 - 7.37 (m, 4H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 0.88 - 0.81 (m, 4H).
【００９５】
実施例１９
【化６７】
2017500287.tif 000097
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−ヨードピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、塩化メチレン（３０ｍＬ）中に２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸（７７６．５ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を入れて、白色の懸濁液を得た。０℃に冷却し、ジメチルホルムアミド（０．０２９ｍＬ，０．３７７ｍｍｏｌ）およびシュウ酸クロリド（０．３６３ｍＬ，４．１４ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を０℃で２時間攪拌した。０℃で４−ヨードピリジン−３−アミン（８２９ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（２．１ｍＬ，１５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物は均一となった。続いて、これを濃縮して、黄褐色の油状物を得た。残渣を、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して（０−１０％ メタノール／塩化メチレン（１％ 酢酸を含有）で溶出）、黄褐色の固形物（１００％）を得て、さらに特徴付けすることなく使用した。
【００９６】
実施例３１
【化６８】
2017500287.tif 000098
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
窒素下で５ｍＬのマイクロ波チューブにおいて、ジオキサン（１ｍＬ）中に２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−ヨードピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（４０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−イルボロン酸（１８．８１ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．１９６ｍＬ，０．３９２ｍｍｏｌ，水中で２．０Ｍ）を加えて、黄褐色の懸濁液を得た。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．１３２ｍｇ，０．９８０μｍｏｌ）を窒素下で加えた。該バイアルを密封し、マイクロ波を用いて１１０℃で３０分間加熱した。揮発物を減圧中で除去し、残渣を１．５ｍＬ ジメチルホルムアミド中に溶解させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、 所望生成物（７．６ｍｇ，２１％）を得た：MS (ESI) (m/z): 365 (M+H)+;  1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.97 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.57 - 8.46 (m, 3H), 7.93 (dd, J = 2.9, 1.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 2.12 - 1.97 (m, 1H), 0.85 (dd, J = 11.1, 3.5 Hz, 4H).
【００９７】
実施例３２
【化６９】
2017500287.tif 000099
Ｎ−（［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 360 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.95 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.69 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.49 - 8.41 (m, 2H), 7.96 - 7.90 (m, 1H), 7.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.47 (ddd, J = 7.9, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 0.85 (dd, J = 6.2, 3.8 Hz, 4H).
【００９８】
実施例３３
【化７０】
2017500287.tif 000100
Ｎ−（［４，４’−ビピリジン］−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 360 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.97 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.68 - 8.58 (m, 3H), 8.51 - 8.40 (m, 2H), 7.60 - 7.46 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 2.04 (dq, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 4H). 
【００９９】
実施例３４
【化７１】
2017500287.tif 000101
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 377 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50 - 8.41 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.7, 5.5 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.35 - 7.24 (m, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 0.88 - 0.82 (m, 4H).
【０１００】
実施例３５
【化７２】
2017500287.tif 000102
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 377 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 - 8.43 (m, 2H), 7.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 7.40 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.21 (m, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 0.89 - 0.81 (m, 4H).
【０１０１】
実施例３８
【化７３】
2017500287.tif 000103
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 323 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.31 - 5.20 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 1.6, 0.9 Hz, 1H), 2.10 - 2.01 (m, 4H), 0.86 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 4H).
【０１０２】
実施例３９
【化７４】
2017500287.tif 000104
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 325 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.59 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.22 - 3.06 (m, 1H), 2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.20 - 1.16 (m, 6H), 0.86 (d, J = 8.2 Hz, 4H).
【０１０３】
実施例４２
【化７５】
2017500287.tif 000105
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 377 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.35 - 7.22 (m, 3H), 2.03 (dq, J = 7.1, 5.4 Hz, 1H), 0.89 - 0.81 (m, 4H).
【０１０４】
実施例４７
【化７６】
2017500287.tif 000106
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 389 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.47 (dd, J = 9.8, 6.9 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.10 - 1.96 (m, 1H), 0.91 - 0.79 (m, 4H).
【０１０５】
実施例４８
【化７７】
2017500287.tif 000107
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−（メチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 373 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.00 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.51 - 8.42 (m, 2H), 7.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 0.90 - 0.80 (m, 4H).
【０１０６】
実施例４９
【化７８】
2017500287.tif 000108
Ｎ−（４−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 384 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.95 - 7.90 (m, 2H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 0.86 (dtd, J = 8.0, 5.0, 3.1 Hz, 4H).
【０１０７】
実施例５１
【化７９】
2017500287.tif 000109
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 393 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.52 - 8.40 (m, 2H), 7.56 - 7.51 (m, 4H), 7.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 2.04 (dq, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 0.92 - 0.80 (m, 4H).
【０１０８】
実施例５５
【化８０】
2017500287.tif 000110
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 443 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.61 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.38 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 0.92 - 0.79 (m, 4H).
【０１０９】
実施例５６
【化８１】
2017500287.tif 000111
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 427 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 2.10 - 1.95 (m, 1H), 0.91 - 0.81 (m, 4H).
【０１１０】
実施例６４
【化８２】
2017500287.tif 000112
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 361 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.94 (s, 2H), 8.74 (s, 1H), 8.63 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.63 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J=4.9 Hz, 1H), 2.03 (t, J=6.1 Hz, 1H), 0.87 - 0.81 (m, 4H).
【０１１１】
実施例６５
【化８３】
2017500287.tif 000113
Ｎ−（４−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 495 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.40 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 - 8.12 (m, 2H), 7.67 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=5.0, 1.4 Hz, 1H), 2.01 (t, J=5.8 Hz, 1H), 0.86 - 0.81 (m, 4H).
【０１１２】
実施例６６
【化８４】
2017500287.tif 000114
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 427 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 10.34 (br. s., 1H), 8.77 (s, 1H), 8.58 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.73 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.2, 2.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J=4.0 Hz, 1H), 2.06 - 1.99 (m, 1H), 0.89 - 0.82 (m, 4H).
【０１１３】
実施例６７
【化８５】
2017500287.tif 000115
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 427 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.56 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.39 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.83 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.73 - 7.67 (m, 1H), 7.65 - 7.59 (m, 1H), 7.40 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J=5.0, 1.4 Hz, 1H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 0.86 - 0.81 (m, 4H).
【０１１４】
実施例６８
【化８６】
2017500287.tif 000116
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 393 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.02 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.72 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.60 - 7.56 (m, 1H), 7.48 - 7.40 (m, 3H), 7.30 (dd, J=5.2, 1.2 Hz, 1H), 2.03 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 0.86 - 0.83 (m, 4H).
【０１１５】
実施例６９
【化８７】
2017500287.tif 000117
Ｎ−（４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 393 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 10.32 (br. s., 1H), 8.75 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.55 (dd, J=9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.45 - 7.39 (m, 2H), 7.34 - 7.27 (m, 2H), 2.05 - 1.99 (m, 1H), 0.87 - 0.83 (m, 4H).
【０１１６】
実施例７０
【化８８】
2017500287.tif 000118
Ｎ−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 461 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.61 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.81 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J=4.0 Hz, 1H), 2.02 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 0.87 - 0.81 (m, 4H).
【０１１７】
実施例７１
【化８９】
2017500287.tif 000119
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 445 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 10.17 (br. s., 1H), 8.77 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.75 (dd, J=9.3, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (td, J=8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=8.7, 5.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J=5.2, 1.2 Hz, 1H), 2.06 - 1.96 (m, 1H), 0.87 - 0.81 (m, 4H).
【０１１８】
実施例７２
【化９０】
2017500287.tif 000120
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−プロピルフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 401 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (br. s., 1H), 10.37 (br. s., 1H), 8.63 (s, 1H), 8.56 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.49 - 8.42 (m, 2H), 7.48 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.40 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.2 Hz, 2H), 2.60 - 2.55 (m, 2H), 2.04 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 1.60 (sxt, J=7.4 Hz, 2H), 0.90 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.86 - 0.83 (m, 4H).
【０１１９】
実施例７３
【化９１】
2017500287.tif 000121
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 395 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 10.40 (br. s., 1H), 8.73 (s, 1H), 8.58 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.51 - 7.43 (m, 2H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.18 (td, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 0.89 - 0.80 (m, 4H).
【０１２０】
実施例７４
【化９２】
2017500287.tif 000122
Ｎ−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 415 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  11.00 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.49 - 8.43 (m, 2H), 7.54 - 7.46 (m, 5H), 7.41 (d, J=4.6 Hz, 1H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 1.30 (s, 9H), 0.87 - 0.82 (m, 4H).
【０１２１】
実施例７５
【化９３】
2017500287.tif 000123
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 401 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  11.00 (s, 1H), 10.40 (br. s., 1H), 8.64 (s, 1H), 8.55 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.48 - 8.43 (m, 2H), 7.51 - 7.44 (m, 3H), 7.41 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.2 Hz, 2H), 2.96 - 2.86 (m, 1H), 2.09 - 2.00 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.7 Hz, 6H), 0.88 - 0.81 (m, 4H).
【０１２２】
実施例７６
【化９４】
2017500287.tif 000124
Ｎ−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 411 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  11.00 (s, 1H), 10.42 (br. s., 1H), 8.75 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.55 (dd, J=10.1, 2.1 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 2H), 7.41 - 7.32 (m, 2H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 0.90 - 0.82 (m, 4H).
【０１２３】
実施例８１
【化９５】
2017500287.tif 000125
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 407 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.98 (s, 1H), 10.33 (br. s., 1H), 8.69 (s, 1H), 8.53 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.44 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 2H), 6.94 (dd, J=12.5, 2.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 0.88 - 0.81 (m, 4H).
【０１２４】
実施例８２
【化９６】
2017500287.tif 000126
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 445 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.98 (s, 1H), 10.47 (br. s., 1H), 8.82 (s, 1H), 8.60 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.44 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.81 (d, J=10.1 Hz, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.54 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J=4.0 Hz, 1H), 2.06 - 1.98 (m, 1H), 0.88 - 0.80 (m, 4H).
【０１２５】
実施例８４
【化９７】
2017500287.tif 000127
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 395 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.99 (s, 1H), 10.46 (br. s., 1H), 8.72 (s, 1H), 8.60 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.25 (m, 4H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 0.87 - 0.82 (m, 4H).
【０１２６】
実施例８５
【化９８】
2017500287.tif 000128
Ｎ−（４−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 402 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 10.48 (br. s., 1H), 8.79 (s, 1H), 8.61 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.97 (d, J=9.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.63 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J=4.6 Hz, 1H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 0.92 - 0.79 (m, 4H).
【０１２７】
実施例８６
【化９９】
2017500287.tif 000129
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−フルオロ−５−クロロ−フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 411 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 10.47 (br. s., 1H), 8.72 (s, 1H), 8.59 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.45 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51 (dd, J=12.2, 4.9 Hz, 3H), 7.38 - 7.29 (m, 2H), 2.03 (t, J=5.2 Hz, 1H), 0.87 - 0.81 (m, 4H).
【０１２８】
実施例８９
【化１００】
2017500287.tif 000130
Ｎ−（４−（２−シアノ−４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 402 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  11.02 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.05 (dd, J=9.0, 5.3 Hz, 1H), 8.76 (d, J=5.5 Hz, 1H), 8.72 - 8.67 (m, 2H), 8.53 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.13 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.03 - 7.95 (m, 1H), 7.76 (d, J=4.6 Hz, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 1H), 0.89 - 0.84 (m, 4H).
【０１２９】
実施例９１
【化１０１】
2017500287.tif 000131
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 395 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.97 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.43 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.51 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.46 (q, J=8.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 0.87 - 0.81 (m, 4H).
【０１３０】
実施例９２
【化１０２】
2017500287.tif 000132
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）−２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 448 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.63 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.59 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J=10.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.02 (quin, J=6.2 Hz, 1H), 0.84 (d, J=6.1 Hz, 4H).
【０１３１】
実施例９３
【化１０３】
2017500287.tif 000133
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 425 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.46 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.49 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 3H), 2.08 - 1.99 (m, 1H), 0.88 - 0.82 (m, 4H).
【０１３２】
実施例９４
【化１０４】
2017500287.tif 000134
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 461 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.99 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.60 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.44 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.61 - 7.47 (m, 3H), 7.37 - 7.29 (m, 2H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 0.88 - 0.79 (m, 4H).
【０１３３】
実施例９５
【化１０５】
2017500287.tif 000135
Ｎ−（４−（ベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 399 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  11.09 (s, 1H), 10.74 (br. s., 1H), 8.77 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.61 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.57 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.66 - 7.60 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 0.92 - 0.83 (m, 4H).
【０１３４】
実施例９６
【化１０６】
2017500287.tif 000136
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 412 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.98 (s, 1H), 10.43 (br. s., 1H), 8.86 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.41 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.59 - 7.54 (m, 2H), 7.50 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J=4.6 Hz, 1H), 7.20 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.05 (t, J=7.3 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.05 - 1.98 (m, 1H), 0.88 - 0.81 (m, 4H).
【０１３５】
実施例１６７
【化１０７】
2017500287.tif 000137
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３，５−ジブロモフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.99 (s, 1 H) 10.50 (br. s., 1 H) 8.67 (s, 1 H) 8.59 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 8.48 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 8.44 (s, 1 H) 7.87 (t, J=1.71 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=1.47 Hz, 2 H) 7.55 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 7.38 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 2.02 (dt, J=12.41, 6.14 Hz, 1 H) 0.78 - 0.87 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 517.0 (M+H)+.
【０１３６】
実施例１６８
【化１０８】
2017500287.tif 000138
Ｎ−（４−（４−ブロモフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.01 (s, 1 H) 10.44 (br. s., 1 H) 8.67 (s, 1 H) 8.58 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.47 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.45 (s, 1 H) 7.67 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 3 H) 7.41 (d, J=4.27 Hz, 1 H) 2.00 - 2.08 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  439.0(M+H)+. 
【０１３７】
実施例１６９
【化１０９】
2017500287.tif 000139
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４−ヨードフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
マイクロ波バイアルに、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２１８ｍｇ，１．１４３μｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（６．８６ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−（４−ブロモフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（０．０１ｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．３２５ｍｇ，２．２８７μｍｏｌ）を加えた。該管を脱気し、窒素を流入した（３ｘ）。続いて、ジオキサン（１ｍＬ）を加え、該管を脱気し、窒素を流入し（３ｘ）、続いて密封した。反応混合液を１１０℃で２４時間攪拌した。続いて、該混合物をセライトパッドに通して濾過し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、続いて濃縮した。粗製物質を分取ＬＣにより精製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.01 (s, 1 H) 10.42 (br. s., 1 H) 8.54 - 8.86 (m, 2 H) 8.34 - 8.54 (m, 2 H) 7.83 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 7.19 - 7.55 (m, 4 H) 1.91 - 2.14 (m, 1 H) 0.75 - 1.01 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 485.1 (M+H)+.
【０１３８】
実施例３６
【化１１０】
2017500287.tif 000140
Ｎ−（４−シクロペンチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：窒素下の２５ｍＬの丸底フラスコにおいて、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中に２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−ヨードピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（７７ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，トルエン（３．１０ｍｇ，３．７７μｍｏｌ）、およびＣｕＩ（１．２５７ｍｇ，６．６０μｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。臭化シクロペンチル亜鉛（ＩＩ）（１．１３２ｍＬ，０．５６６ｍｍｏｌ）を窒素下で滴下して加えた。該混合物を室温で２時間攪拌した。さらに２ｍＬの亜鉛試薬（５当量）、および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，トルエン（３．１０ｍｇ，３．７７μｍｏｌ）を加えた。該混合物を窒素下にて６０℃でさらに５時間加熱した。室温に冷却後、これを０．５ｍＬ 飽和塩化アンモニウム／無水Ｎａ２ＳＯ４で処理した。該混合物を減圧中で濃縮した。残渣を１．５ｍＬのジメチルホルムアミド中に溶解し、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（８．７ｍｇ，１３％）を得た：MS (ESI) (m/z): 351 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50 - 8.32 (m, 2H), 7.59 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 1H), 3.25 - 3.14 (m, 1H), 2.09 - 1.96 (m, 3H), 1.77 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.65 - 1.53 (m, 4H), 0.89 - 0.84 (m, 4H). 
【０１３９】
実施例３７
【化１１１】
2017500287.tif 000141
Ｎ−（４−シクロヘキシルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 365 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.46 - 8.39 (m, 2H), 7.57 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 2.05 (dd, J = 12.3, 5.7 Hz, 1H), 1.75 (dd, J = 32.2, 16.2 Hz, 5H), 1.40 (dd, J = 22.6, 10.5 Hz, 2H), 1.29 (dd, J = 23.5, 11.0 Hz, 4H), 0.89 - 0.83 (m, 4H).
【０１４０】
実施例４１
【化１１２】
2017500287.tif 000142
Ｎ−（４−シクロブチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 337 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.56 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.71 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 2.26 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 2.14 - 2.02 (m, 3H), 2.01 - 1.89 (m, 1H), 1.77 (q, J = 9.2 Hz, 1H), 0.93 - 0.80 (m, 4H).
【０１４１】
実施例１１０
【化１１３】
2017500287.tif 000143
Ｎ−（５−ベンジルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミドおよび臭化ベンジル亜鉛（ＩＩ），０．５Ｍ テトラヒドロフラン（１．３８４ｍＬ，０．６９２ｍｍｏｌ）の溶液（窒素で排気と流入を繰り返した（３ｘ））に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−塩化メチレン付加物（０．０１１ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２．６４ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を窒素で排気と流入を繰り返した（３ｘ）。続いて、該混合物を油浴にて１１０℃で２０分間加熱し、次に水および酢酸エチルを加え、該混合物をセライトのパッドに通して濾過した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。該試料を、分取ＨＰＬＣを用いて精製して、Ｎ−（５−ベンジルピリジン−３−イル）−２（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（１．５ｍｇ，３．６２μｍｏｌ，収率２．６％）を得た。MS (ESI) (m/z): 373.2 (M+H)+.
【０１４２】
実施例１１３
【化１１４】
2017500287.tif 000144
Ｎ−（５−シクロブチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（２０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５．９ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）の混合物に、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた。反応液を全ての固形物が溶解するまで室温で攪拌し、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−塩化メチレン付加物（９．０４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を加えた。該フラスコを窒素で排気し、流入し、次いで臭化シクロブチル亜鉛（ＩＩ）（１．１０７ｍＬ，０．５５４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。該フラスコを窒素で排気し、流入し、次いで反応管を密封し、９０℃で１０時間加熱した。該反応物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウムで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製物質を分取ＬＣにより精製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.69 (br. s., 1 H) 8.78 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.55 (s, 1 H) 8.52 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.09 (s, 1 H) 7.55 - 7.60 (m, 1 H) 3.60 (quin, J=8.70 Hz, 1 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.00 - 2.19 (m, 4 H) 1.88 (q, J=9.26 Hz, 1 H) 0.84 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  337.2(M+H)+. 
【０１４３】
実施例１３２
【化１１５】
2017500287.tif 000145
Ｎ−（５−シクロペンチルピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.05 (s, 1 H) 10.64 (s, 1 H) 8.78 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.54 (s, 1 H) 8.52 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.02 - 8.08 (m, 1 H) 7.56 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 3.01 - 3.11 (m, 1 H) 2.02 - 2.14 (m, 3 H) 1.75 - 1.85 (m, 2 H) 1.64 - 1.74 (m, 2 H) 1.49 - 1.61 (m, 2 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  351.3(M+H)+. 
【０１４４】
実施例４３
【化１１６】
2017500287.tif 000146
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中に４−（５−メチルチオフェン−３−イル）ピリジン−３−アミン（３０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸（３２．５ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（１２０ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０５５ｍＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で２日間攪拌した。該混合物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣによりそのまま精製して、所望生成物（３４．５ｍｇ，５８％）を得た：MS (ESI) (m/z): 379 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.95 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 3.2, 1.1 Hz, 1H), 2.10 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 0.92 - 0.82 (m, 4H).
【０１４５】
【化１１７】
2017500287.tif 000147
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロペンタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.67 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 - 8.57 (m, 1 H) 8.47 - 8.53 (m, 2 H) 8.27 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 1.61 - 1.64 (m, 1 H) 1.11 - 1.20 (m, 2 H) 0.95 - 1.04 (m, 2 H). MS (ESI) (m/z):  389,391(M+H)+.
【０１４６】
実施例６
【化１１８】
2017500287.tif 000148
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（イソキノリン４−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 333 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.06 (s, 1H), 10.81 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 - 7.82 (m, 1H), 7.76 (ddd, J = 8.0, 7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 2.14 - 2.01 (m, 1H), 0.91 - 0.82 (m, 4H).
【０１４７】
実施例４４
【化１１９】
2017500287.tif 000149
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（ネオペンチルオキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 369 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.98 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 5.1, 0.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.12 - 1.99 (m, 1H), 0.96 (s, 9H), 0.90 - 0.83 (m, 4H).
【０１４８】
実施例４５
【化１２０】
2017500287.tif 000150
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 402 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.58 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.26 - 3.16 (m, 4H), 2.18 - 2.00 (m, 5H), 0.91 - 0.81 (m, 4H).
【０１４９】
実施例４６
【化１２１】
2017500287.tif 000151
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 382 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.05 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.28 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 3.71 - 3.56 (m, 2H), 3.46 - 3.38 (m, 2H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.60 - 2.54 (m, 1H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.06 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.0 Hz, 4H).
【０１５０】
実施例５０
【化１２２】
2017500287.tif 000152
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 366 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.12 - 3.00 (m, 4H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 1.60 (s, 4H), 1.54 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 0.91 - 0.80 (m, 4H).
【０１５１】
実施例５２
【化１２３】
2017500287.tif 000153
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 382 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.83 - 3.74 (m, 2H), 3.72 - 3.65 (m, 1H), 3.57 - 3.49 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 11.0, 5.6 Hz, 1H), 3.15 (ddd, J = 12.1, 6.6, 2.9 Hz, 1H), 2.90 - 2.84 (m, 1H), 2.12 - 2.01 (m, 1H), 0.94 - 0.84 (m, 7H).
【０１５２】
実施例５３
【化１２４】
2017500287.tif 000154
Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 380 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.50 (dd, J = 5.2, 0.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.48 - 3.43 (m, 4H), 2.10 - 1.99 (m, 1H), 1.68 (s, 4H), 1.48 (s, 4H), 0.91 - 0.81 (m, 4H).
【０１５３】
実施例５４
【化１２５】
2017500287.tif 000155
（Ｓ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 382 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.83 - 3.73 (m, 2H), 3.72 - 3.62 (m, 1H), 3.58 - 3.51 (m, 1H), 3.46 (dd, J = 11.0, 5.6 Hz, 1H), 3.15 (ddd, J = 12.2, 6.6, 2.9 Hz, 1H), 2.90 - 2.82 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 0.93 - 0.81 (m, 7H).
【０１５４】
実施例５７
【化１２６】
2017500287.tif 000156
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−ヒドロキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 299 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 12.18 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.61 - 8.44 (m, 2H), 8.30 (dd, J = 7.3, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 6.6, 1.8 Hz, 1H), 6.42 - 6.22 (m, 1H), 2.05 (dq, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 0.93 - 0.81 (m, 4H).
【０１５５】
実施例５８
【化１２７】
2017500287.tif 000157
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−フルオロピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 301 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.06 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.57 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 5.1, 0.6 Hz, 1H), 8.20 (ddd, J = 9.6, 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8.15 - 8.09 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.40 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 0.92 - 0.81 (m, 4H).
【０１５６】
実施例６０
【化１２８】
2017500287.tif 000158
Ｎ−（４−（（１ｓ，４ｓ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 378 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.13 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.05 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 4H), 0.91 - 0.81 (m, 4H).
【０１５７】
実施例６１
【化１２９】
2017500287.tif 000159
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−シアノピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 308 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.51 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.21 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.4, 4.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 0.91 - 0.81 (m, 4H).
【０１５８】
実施例６２
【化１３０】
2017500287.tif 000160
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−メトキシ−２−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 389 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.96 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.44 (s, 2H), 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 - 7.30 (m, 4H), 7.20 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 0.90 - 0.81 (m, 4H).
【０１５９】
実施例６３
【化１３１】
2017500287.tif 000161
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（３−フェニルイソキノリン４−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 409 (M+H)+.
実施例７７および７８は、キラルＨＰＬＣによりラセミ体物質（実施例４６）から分割し、絶対配置を決定しなかった。
【０１６０】
実施例７７
【化１３２】
2017500287.tif 000162
（Ｒ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 382 (M+H)+.
【０１６１】
実施例７８
【化１３３】
2017500287.tif 000163
（Ｓ）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２−メチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 382 (M+H)+.
【０１６２】
実施例７９
【化１３４】
2017500287.tif 000164
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 396 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.26 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.76 - 3.63 (m, 2H), 3.41 - 3.37 (m, 2H), 2.50 - 2.40 (m, 2H), 2.05 (dd, J = 12.4, 6.2 Hz, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.86 (d, J = 6.2 Hz, 4H).
【０１６３】
実施例８０
【化１３５】
2017500287.tif 000165
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 402 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.02 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.42 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.12 - 1.97 (m, 3H), 1.77 (s, 2H), 0.91 - 0.79 (m, 4H).
【０１６４】
実施例８３
【化１３６】
2017500287.tif 000166
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 388 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.82 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.46 (dt, J = 21.5, 7.3 Hz, 2H), 2.05 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 0.92 - 0.80 (m, 4H).
【０１６５】
実施例８７
【化１３７】
2017500287.tif 000167
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（２，２−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 396 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.03 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.73 - 3.64 (m, 2H), 3.07 - 3.02 (m, 2H), 2.91 (s, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 1H), 1.13 (s, 6H), 0.86 (d, J = 5.3 Hz, 4H).
【０１６６】
実施例８８
【化１３８】
2017500287.tif 000168
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−フルオロ−４−モルホリノピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 386 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.04 (s, 1H), 10.20 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 4H), 3.29 - 3.19 (m, 4H), 2.11 - 2.00 (m, 1H), 0.91 - 0.80 (m, 4H).
【０１６７】
実施例９０
【化１３９】
2017500287.tif 000169
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（３，３−ジメチルモルホリノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 396 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.13 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.77 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.01 (br, 2H), 2.13 - 2.02 (m, 1H), 1.02 (s, 6H), 0.88 (d, J = 5.6 Hz, 4H).
【０１６８】
実施例１７０
【化１４０】
2017500287.tif 000170
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 284 (M+H)+.
【０１６９】
実施例１７８
【化１４１】
2017500287.tif 000171
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 284 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.08 (s, 1H), 10.91 (s, 1H), 9.17 (s, 2H), 8.98 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.55 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 2.12 - 2.00 (m, 1H), 0.95 - 0.81 (m, 4H).
【０１７０】
実施例１７９
【化１４２】
2017500287.tif 000172
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 403 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.99 (s, 1H), 10.79 - 10.15 (m, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.55 - 8.46 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 7.58 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.85 - 3.69 (m, 4H), 2.13 - 1.92 (m, 5H), 0.93 - 0.77 (m, 4H).
【０１７１】
実施例１８７
【化１４３】
2017500287.tif 000173
Ｎ−（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−フルオロピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 383 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (br. s., 1H), 10.14 (br. s., 1H), 8.56 (br. s., 1H), 8.50 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.52 (br. s., 1H), 7.12 (s, 1H), 6.51 - 6.25 (m, 1H), 4.55 (t, J=14.2 Hz, 2H), 2.83 - 2.73 (m, 1H), 1.11 (d, J=6.1 Hz, 6H).
【０１７２】
実施例１８８
【化１４４】
2017500287.tif 000174
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 398 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.20 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.94 (s, 2H), 2.82 - 2.74 (m, 1H), 2.63 (s, 4H), 1.64 (s, 4H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
【０１７３】
実施例１８９
【化１４５】
2017500287.tif 000175
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 414 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.83 - 2.73 (m, 1H), 2.72 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.51 (s, 4H), 2.47 - 2.35 (m, 4H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
【０１７４】
実施例１９０
【化１４６】
2017500287.tif 000176
Ｎ−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 387 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.19 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.78 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 1.87 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.14 (s, 6H), 1.11 (d, J = 7.6 Hz, 6H).
【０１７５】
実施例１９１
【化１４７】
2017500287.tif 000177
Ｎ−（６−クロロ−４−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 419 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ  10.70 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.14 - 4.05 (m, 2H), 3.92 - 3.84 (m, 2H), 2.80 (dt, J=13.4, 6.6 Hz, 1H), 1.89 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.12 (d, J=6.7 Hz, 6H), 0.82 (t, J=7.3 Hz, 3H).
【０１７６】
実施例２０２
【化１４８】
2017500287.tif 000178
Ｎ−（４−（２，２−ジフルオロプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド：1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.65 (s, 1H,) 10.18 (s, 1H) 8.57 (s, 1H) 8.54 (s, 1H) 8.50 (s, 1H) 8.40 (s, 1H) 7.53 (s, 1H) 7.27 (s, 1H) 4.45 (t, 2H) 2.79 (m, J=6.5 Hz,1H) 1.72 (t, 3H) 1.11 (d, J=6.5 Hz); MS (ESI) (m/z):  379.2 (M+H)+.
【０１７７】
実施例２０３
【化１４９】
2017500287.tif 000179
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.64 (s, 1H,) 10.21 (s, 1H) 8.56 (s, 1H) 8.53 (s, 1H) 8.50 (d, J=4.5 Hz, 1H) 8.44 (d, J=5 Hz, 1H) 7.51 (d, J=5 Hz, 1H) 7.31 (d, J=5 Hz, 1H) 4.94 (m, 2H) 2.78 (m, J=6.5 Hz,1H) 1.10 (d, J=6.5 Hz); MS (ESI) (m/z):  383.3 (M+H)+.
【０１７８】
実施例２０４
【化１５０】
2017500287.tif 000180
Ｎ−（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.62 (s, 1H,) 10.13 (s, 1H) 8.58 (s, 1H) 8.54 (s, 1H) 8.48 (d, J=5.0 Hz, 1H) 8.38 (d, J=5.5 Hz, 1H) 7.52 (d, J=4 Hz, 1H) 7.26 (d, J=5.5 Hz, 1H) 6.36 (t, J= 51.5 Hz, 1H), 4.48 (dt, J=3.5 Hz, J=14.2 Hz, 2H) 2.77 (m, J=6.5 Hz,1H) 1.10 (d, J=6.5 Hz); MS (ESI) (m/z):  365.2 (M+H)+. 
【０１７９】
実施例２１０
【化１５１】
2017500287.tif 000181
Ｎ−（６−クロロ−４−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−ピバルアミドイソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 433 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.16 (br. s., 1H), 10.11 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.61 - 8.55 (m, 2H), 7.53 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.13 - 4.06 (m, 2H), 3.92 - 3.84 (m, 2H), 1.90 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.28 (s, 9H), 0.83 (t, J=7.3 Hz, 3H).
【０１８０】
実施例２３８
【化１５２】
2017500287.tif 000182
Ｎ−（６−クロロ−４−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 481 (M+H)+; 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 10.92 - 10.85 (m, 1H), 10.15 (br. s., 1H), 8.98 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.57 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.14 - 4.03 (m, 2H), 3.93 - 3.83 (m, 2H), 2.39 (dd, J=17.1, 8.9 Hz, 2H), 2.29 - 2.03 (m, 3H), 2.00 - 1.83 (m, 3H), 0.82 (t, J=7.3 Hz, 3H).
【０１８１】
【化１５３】
2017500287.tif 000183
ベンジル （４−（（４−フェニルピリジン−３−イル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）カルバメート．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、窒素下でジオキサン（６ｍＬ）中に２−クロロ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（２００ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）、ベンジル カルバメート（１３７ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（３３７ｍｇ，１．０３３ｍｍｏｌ）を入れて、黄褐色の懸濁液を得た。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．２５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）およびキサントホス（２８．０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を窒素下にて１１０℃で終夜２２時間加熱した。該混合物を酢酸エチルおよび水の間で分液処理した。該層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上にてフラッシュクロマトグラフィーで精製して（０−８％ メタノール／塩化メチレンで溶出）、該生成物（１１０ｍｇ，２０％，純度５０％）を得た。少量をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣによりさらに精製して、１H NMRを得た：1H NMR: MS (ESI) (m/z): 425 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 11.29 (s, 2H), 9.44 (s, 1H), 9.34 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.37 - 8.31 (m, 2H), 8.29 - 8.21 (m, 5H), 8.21 - 8.12 (m, 5H), 6.01 (s, 2H).
【０１８２】
【化１５４】
2017500287.tif 000184
２−アミノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、メタノール（４ｍＬ）中にベンジル （４−（（４−フェニルピリジン−３−イル）カルバモイル）ピリジン−２−イル）カルバメート（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を入れて、黄褐色の懸濁液を得た。Ｐｄ／Ｃ（２５．０７ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を水素（１ａｔｍ）で６時間攪拌した。該混合物を濾過し、洗浄し、濃縮して、淡い黄褐色の固形物とし、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（０−１０％ メタノール／塩化メチレンで溶出）、所望生成物（２５ｍｇ，３６％）を白色の固形物として得た：MS (ESI) (m/z): 291 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.60 (s, 1H), 8.51 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.63 - 7.52 (m, 3H), 7.48 - 7.41 (m, 2H), 7.27 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.60 (dd, J = 5.3, 1.5 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H).
【０１８３】
実施例２２７
【化１５５】
2017500287.tif 000185
２−（シクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中に２−アミノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（８．８ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）およびシクロペンタンカルボン酸（４．１５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（２３．０５ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（１０．５９μｌ，０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で１８時間攪拌した。該混合物を８０℃で終夜加熱した。さらに２当量のＨＡＴＵを加えた。８０℃で１８時間後、該混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（５．１ｍｇ，４４％）を得た：MS (ESI) (m/z): 387 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.51 (m, 2H), 7.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 2H), 7.43 - 7.38 (m, 2H), 3.02 - 2.92 (m, 1H), 1.94 - 1.80 (m, 2H), 1.78 - 1.63 (m, 4H), 1.60 - 1.50 (m, 2H).
【０１８４】
実施例２１２
【化１５６】
2017500287.tif 000186
２−（シクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 373 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.52 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.51 (m, 2H), 7.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.45 (m, 2H), 7.41 (ddd, J = 8.8, 2.8, 1.5 Hz, 2H), 3.45 - 3.37 (m, 1H), 2.30 - 2.18 (m, 2H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 1.88 - 1.77 (m, 1H).
【０１８５】
【化１５７】
2017500287.tif 000187
２−ニトロ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、塩化メチレン（１２ｍＬ）中に２−ニトロイソニコチン酸（４１２ｍｇ，２．４５１ｍｍｏｌ）を入れて、白色の懸濁液を得た。ジメチルホルムアミド（０．０３２ｍＬ，０．４０８ｍｍｏｌ）、続いてシュウ酸クロリド（０．２５０ｍＬ，２．８６ｍｍｏｌ）を加えた（窒素下で滴下して加えた）。該固形物を２０分以内で溶解し、該混合物は、黄褐色の溶液となった。室温で１時間攪拌し、該混合物を減圧中で濃縮した。３−アミノ−４−フェニル ピリジン，二塩酸塩（３３１ｍｇ，１．３６１ｍｍｏｌ）、続いて１０ｍＬの塩化メチレンを加え、ヒューニッヒ塩基（１．１８９ｍＬ，６．８１ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。生じた混合物を室温で３０分間攪拌した。該混合物を濃縮し、該残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（１５５ｍｇ，３５％）をわずかに桃色の固形物として、ならびに回収したアミン化合物（該生成物より低い極性，１３２ｍｇ，５７％）を黄色の固形物（遊離塩基）として得た。所望生成物：MS (ESI) (m/z): 321 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.24 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.68 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.58 - 7.45 (m, 3H), 7.45 - 7.37 (m, 2H), 7.33 - 7.24 (m, 1H).
【０１８６】
【化１５８】
2017500287.tif 000188
２−アミノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、メタノール（４ｍＬ）中に２−ニトロ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（１５３ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（５０．８ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を入れた。該混合物を水素（１ａｔｍ）下にて室温で３時間攪拌した。該混合物を濾過し、濃縮して、黄色の泡沫物（１３５ｍｇ，９７％）を得た： MS (ESI) (m/z): 291 (M+H)+.
【０１８７】
【化１５９】
2017500287.tif 000189
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−ニトロイソニコチンアミド．
１５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中に４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１４５ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）および２−ニトロイソニコチン酸（１０４ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を入れて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４７０ｍｇ，１．２３７ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．２１６ｍＬ，１．２３７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で２２時間攪拌した。該混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（２０６ｍｇ，９２％）を無色の泡沫物を得た：1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 9.37 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.33 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.18 - 3.14 (m, 4H), 2.18 - 2.12 (m, 4H); 19F NMR (470 MHz, CDCl3) δ -98.30 (s).
【０１８８】
実施例２１６
【化１６０】
2017500287.tif 000190
２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中に２−アミノ−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（７．６ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）および３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸（５．３４ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）（１滴，過剰量）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（１９．９１ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（９．１４μｌ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を８５℃で終夜攪拌した。該混合物を室温に冷まし、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（１．８ｍｇ，１６％）を得た：MS (ESI) (m/z): 409 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.88 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 - 8.42 (m, 2H), 7.54 - 7.40 (m, 7H), 3.28 (dd, J = 10.1, 6.9 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 16.6, 8.1 Hz, 4H).
【０１８９】
実施例９７
【化１６１】
2017500287.tif 000191
２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド:  MS (ESI) (m/z): 387 (M+H)+.
【０１９０】
実施例９８
【化１６２】
2017500287.tif 000192
２−（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 395 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.21 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 6H), 7.40 (ddd, J = 8.4, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 3.08 - 2.97 (m, 1H), 2.11 - 2.00 (m, 2H).
【０１９１】
実施例９９
【化１６３】
2017500287.tif 000193
２−（（トランス）−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 435 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.01 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 7.41 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 16.7, 7.3 Hz, 3H), 2.47 - 2.41 (m, 1H), 2.41 - 2.34 (m, 1H), 1.52 (dt, J = 9.2, 4.5 Hz, 1H), 1.46 - 1.37 (m, 1H).
【０１９２】
実施例１００
【化１６４】
2017500287.tif 000194
２−（２−メチルシクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 373 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.90 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.57 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.54 - 7.43 (m, 5H), 7.39 (dd, J = 8.5, 6.1 Hz, 2H), 1.79 (dt, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 1.33 - 1.23 (m, 1H), 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.08 - 1.02 (m, 1H), 0.70 (td, J = 8.0, 3.6 Hz, 1H).
【０１９３】
実施例１８５
【化１６５】
2017500287.tif 000195
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 361 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.63 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 - 8.42 (m, 2H), 7.45 (ddt, J = 13.2, 9.7, 7.2 Hz, 7H), 2.84 - 2.69 (m, 1H), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
【０１９４】
実施例２０５
【化１６６】
2017500287.tif 000196
２−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 379 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.50 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.56 - 7.37 (m, 7H), 1.64 (s, 3H), 1.60 (s, 3H).
【０１９５】
実施例２１５
【化１６７】
2017500287.tif 000197
２−（３−クロロシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド： MS (ESI) (m/z): 407 (M+H)+.
【０１９６】
実施例２１７
【化１６８】
2017500287.tif 000198
２−（３，３−ジメチルシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 401 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.50 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 7.40 (dd, J = 10.7, 5.3 Hz, 2H), 3.33 - 3.29 (m, 1H), 2.02 (t, J = 10.2 Hz, 2H), 1.95 - 1.88 (m, 2H), 1.18 (s, 3H), 1.09 (s, 3H).
【０１９７】
実施例２１８
【化１６９】
2017500287.tif 000199
２−（３−オキソシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 387 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD/CDCl3) δ 8.82 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.54 - 7.35 (m, 7H), 3.50 - 3.45 (m, 1H), 1.38 (d, J = 6.6 Hz, 4H).
【０１９８】
実施例２１９
【化１７０】
2017500287.tif 000200
２−（（１，３−トランス）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 389 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.59 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.51 - 7.44 (m, 3H), 7.41 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 5.21 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 2.77 (dd, J = 16.1, 8.5 Hz, 1H), 2.37 (dt, J = 9.9, 7.4 Hz, 2H), 2.04 (td, J = 10.9, 2.6 Hz, 2H).
【０１９９】
実施例２２０
【化１７１】
2017500287.tif 000201
２−（（１，３−トランス）−３−クロロシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 450 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.80 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.65 - 4.52 (m, 1H), 3.27 - 3.17 (m, 5H), 2.79 - 2.72 (m, 2H), 2.47 (ddd, J = 18.3, 9.2, 2.8 Hz, 2H), 2.18 - 2.04 (m, 4H).
【０２００】
実施例２２１
【化１７２】
2017500287.tif 000202
２−（（１，３−シス）−３−クロロシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 450 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.78 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.71 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.62 (tt, J = 9.7, 4.8 Hz, 1H), 3.24 - 3.20 (m, 4H), 2.81 (ddd, J = 12.3, 7.5, 4.7 Hz, 2H), 2.58 - 2.52 (m, 2H), 2.13 (ddd, J = 19.8, 14.0, 5.5 Hz, 4H).
【０２０１】
実施例２２９
【化１７３】
2017500287.tif 000203
２−（３−オキソシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 401 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD/CDCl3) δ 8.86 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.46 - 8.37 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 9.8, 5.0 Hz, 5H), 7.43 (dd, J = 6.1, 2.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 2.67 - 2.13 (m, 7H).
【０２０２】
実施例２３０
【化１７４】
2017500287.tif 000204
２−（（１，３−トランス）−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（４−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 403 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.62 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 5H), 7.40 (dd, J = 8.3, 6.2 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.00 - 2.90 (m, 1H), 2.18 - 2.05 (m, 1H), 1.95 - 1.77 (m, 2H), 1.77 - 1.65 (m, 2H), 1.61 (dt, J = 16.8, 6.5 Hz, 1H).
【０２０３】
【化１７５】
2017500287.tif 000205
Ｎ−（４−ヨードピリジン−３−イル）−２−ニトロイソニコチンアミド．
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて、塩化メチレン（１２ｍＬ）中に２−ニトロイソニコチン酸（０．５４５ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を入れて、白色の懸濁液を得た。ジメチルホルムアミド（０．０２５ｍＬ，０．３２４ｍｍｏｌ）、続いてシュウ酸クロリド（０．３１２ｍＬ，３．５７ｍｍｏｌ）を加えた（窒素下で滴下して加えた）。該固形物を２０分以内で溶解し、混合物は黄褐色の溶液となった。室温で４０分間攪拌して、ＬＣＭＳにより、（メチルエステルとして）酸クロリド化合物への完全な変換が示された。４−ヨードピリジン−３−アミン（０．８５６ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの塩化メチレン中に懸濁させ、０℃に冷却した。該酸クロリド溶液をカニューレによりゆっくり加え、ヒューニッヒ塩基（１．１３２ｍＬ，６．４８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で２０時間攪拌した。これを水および酢酸エチルで希釈した。灰色の固形物（０．５６９ｇ）を濾過し、ＬＣＭＳにより所望生成物であることが示された。該層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した（５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）。生成物を合わせて（０．６９９ｇ，５８％）、さらに精製することなく使用した： MS (ESI) (m/z): 371 (M+H)+.
【０２０４】
【化１７６】
2017500287.tif 000206
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−ニトロイソニコチンアミド．
１５ｍＬのバイアルにおいて、窒素下でジオキサン（４ｍＬ）中にＮ−（４−ヨードピリジン−３−イル）−２−ニトロイソニコチンアミド（１３０ｍｇ，０．３５１ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（８８ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．５２７ｍＬ，１．０５４ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，トルエン（１４．４５ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。該管を密封し、８０℃で２時間加熱した。該混合物を水および酢酸エチルの間で分液処理し。該層を分離した。。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（０−８％ メタノール／塩化メチレンで溶出）、所望生成物（８１ｍｇ，６５％）を黄褐色の油状物として得た：MS (ESI) (m/z): 355 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.22 (m, 1H).
【０２０５】
【化１７７】
2017500287.tif 000207
２−アミノ−Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、メタノール（３ｍＬ）中にＮ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−ニトロイソニコチンアミド（８１ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（２４．３０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を入れた。該混合物を水素（１ａｔｍ）にて室温で２時間攪拌した。これを濾過し、有機溶液を合わせて、濃縮して、黄色の泡沫物とした（７０ｍｇ，９０％）： MS (ESI) (m/z): 325 (M+H)+.
【０２０６】
実施例１８６
【化１７８】
2017500287.tif 000208
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．
５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中に２−アミノ−Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド（１４ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）およびイソブチル酸（７．６０ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４１．０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０２３ｍＬ，０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を９５℃で２４時間攪拌した。該混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（４．０ｍｇ，２３％）を得た：MS (ESI) (m/z): 395 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.64 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.59 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.53 - 8.41 (m, 2H), 7.55 (s, 4H), 7.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.83 - 2.71 (m, 1H), 1.13 (s, 3H), 1.11 (s, 3H).
【０２０７】
実施例２２２
【化１７９】
2017500287.tif 000209
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（（１，３−トランス）−３−フルオロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 425 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.77 (s, 1H), 10.70 - 10.25 (m, 1H), 8.79 (dd, J = 29.0, 5.1 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 32.8 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 - 8.43 (m, 2H), 7.60 - 7.40 (m, 5H), 5.16 - 4.92 (m, 1H), 2.94 - 2.79 (m, 1H), 2.63 - 2.53 (m, 2H), 2.44 - 2.27 (m, 2H).
【０２０８】
実施例２２３
【化１８０】
2017500287.tif 000210
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（（１，３−シス）−３−フルオロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 425 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.76 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 - 8.40 (m, 2H), 7.56 (q, J = 8.7 Hz, 4H), 7.49 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.39 - 5.14 (m, 1H), 2.62 - 2.53 (m, 2H), 2.51 - 2.37 (m, 3H).
【０２０９】
実施例２２４
【化１８１】
2017500287.tif 000211
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（（１，３−トランス）−３−クロロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 441 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.82 - 8.77 (m, 1H), 8.56 - 8.41 (m, 3H), 7.51 - 7.33 (m, 6H), 4.50 - 4.40 (m, 1H), 3.17 - 3.07 (m, 1H), 2.85 - 2.75 (m, 2H), 2.65 - 2.55 (m, 2H).
【０２１０】
実施例２２５
【化１８２】
2017500287.tif 000212
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（（１，３−シス）−３−クロロシクロブタンカルボキサミド）イソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 441 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, MeOD) δ 8.81 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.54 - 7.47 (m, 6H), 4.78 - 4.66 (m, 1H), 3.53 (dt, J = 9.5, 4.9 Hz, 1H), 2.90 (ddd, J = 10.0, 7.3, 3.5 Hz, 2H), 2.58 (ddd, J = 13.5, 9.7, 6.6 Hz, 2H).
【０２１１】
実施例２３１
【化１８３】
2017500287.tif 000213
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）イソニコチンアミド．MS (ESI) (m/z): 457 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.83 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.58 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.54 - 8.41 (m, 2H), 7.60 - 7.52 (m, 4H), 7.50 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.30 (m, 1H), 2.38 (dt, J = 18.5, 11.9 Hz, 2H), 2.30 - 2.03 (m, 3H), 2.00 - 1.86 (m, 1H). 
【０２１２】
【化１８４】
2017500287.tif 000214
６−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン．
１５ｍＬのバイアルにおいて、ジオキサン（６ｍＬ）中に２−ブロモ−６−アミノ−ピラジン（２１８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２８０ｍｇ，２．００５ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１．８７９ｍＬ，３．７６ｍｍｏｌ）を溶解させて、窒素下で黄褐色の溶液を得た。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド，トルエン（５１．５ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。該バイアルを密封し、１３５℃で２時間加熱した。該混合物を水および酢酸エチルの間で分液処理した。該層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（０−６０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（２１１ｍｇ，８９％）をオフホワイト色の固形物として得た：MS (ESI) (m/z): 190 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (td, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 1H), 7.24 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.15 (ddd, J = 11.1, 8.3, 0.8 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -114.88 (s).
【０２１３】
実施例１８０
【化１８５】
2017500287.tif 000215
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド．
５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中に６−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−アミン（１８．３ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸（２９．９ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）を溶解させて、無色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（７３．６ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０３４ｍＬ，０．１９３ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を８５℃で２４時間攪拌した。該混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（９．０ｍｇ，２４％）を得た：MS (ESI) (m/z): 378 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.06 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.84 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.01 (td, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 1H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 2.11 - 2.01 (m, 1H), 0.90 - 0.81 (m, 4H).
【０２１４】
実施例２０７
【化１８６】
2017500287.tif 000216
Ｎ−（６−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド：MS (ESI) (m/z): 380 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.55 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.51 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.02 (td, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 1H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 2.88 - 2.75 (m, 1H), 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
【０２１５】
実施例２０８
【化１８７】
2017500287.tif 000217
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−ピバルアミドイソニコチンアミド．
１５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）中に４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（２３．４３ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）および２−ピバルアミドイソニコチン酸（２２．２ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０３５ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で２日間攪拌した。該混合物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（９．３ｍｇ，２２％）を得た：MS (ESI) (m/z): 418 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.12 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.29 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.43 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 3.20 (s, 2H), 2.11 - 1.97 (m, 2H), 1.78 (s, 2H), 1.27 (s, 9H).
【０２１６】
【化１８８】
2017500287.tif 000218
２−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−フルオロイソニコチンアミド．
１５ｍＬのバイアルにおいて、ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中に４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１３９ｍｇ，０．６５０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−３−フルオロイソニコチン酸（１０３．８ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（４５０ｍｇ，１．１８３ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．２０７ｍＬ，１．１８３ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で２２時間攪拌した。これを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（３１．８ｍｇ，１４．５％）を黄褐色の油状物として得た：MS (ESI) (m/z): 371 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 9.14 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 4.6, 3.7 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.38 - 3.31 (m, 2H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 2.01 - 1.91 (m, 2H); 19F NMR (376 MHz, MeOD) δ -73.28 (s), -75.17 (s).
【０２１７】
実施例２０６
【化１８９】
2017500287.tif 000219
Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．
５ｍＬのマイクロ波チューブにおいて、窒素下でジオキサン（０．５ｍＬ）（脱気）中に２−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−５−フルオロイソニコチンアミド（２４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、イソブチルアミド（１１．２８ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１３．４２ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）を加えて、無色の懸濁液を得た。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．４５３ｍｇ，６．４７μｍｏｌ）およびキサントホス（７．４９ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。該バイアルを密封し、１５０℃で２時間加熱した。該混合物を水および酢酸エチルの間で分液処理した。該有機溶液を乾燥させ、濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド中に溶解させ、ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製して、所望生成物（３．７ｍｇ，１３％）を得た：MS (ESI) (m/z): 422 (M+H)+; 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 10.73 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.78 (dt, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 2.05 (dt, J = 20.4, 7.0 Hz, 2H), 1.83 (s, 2H), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
【０２１８】
実施例２２８
【化１９０】
2017500287.tif 000220
２−（シクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（イソキノリン４−イル）イソニコチンアミド．
５ｍＬの丸底フラスコにおいて、ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）中に２−（シクロペンタンカルボキサミド）イソニコチン酸（３６ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）およびイソキノリン４−アミン（２６．６ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）を溶解させて、黄褐色の溶液を得た。ＨＡＴＵ（１１７ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（０．０５４ｍＬ，０．３０７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で終夜１９時間攪拌した。所望生成物をｐｒｅｐ−ＨＰＬＣにより得た（５．９ｍｇ，１０％）：MS (ESI) (m/z): 361 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.81 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.59 - 8.51 (m, 1H), 8.30 - 8.20 (m, 1H), 8.07 - 7.99 (m, 1H), 7.91 - 7.84 (m, 1H), 7.82 - 7.74 (m, 1H), 7.73 - 7.66 (m, 1H), 3.05 - 2.98 (m, 1H), 1.95 - 1.85 (m, 2H), 1.83 - 1.66 (m, 4H), 1.64 - 1.54 (m, 2H).
【０２１９】
【化１９１】
2017500287.tif 000221
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の５−ブロモピリジン−３−アミン（０．２ｇ，１．１５６ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチン酸（０．２３８ｇ，１．１５６ｍｍｏｌ）に、ＤＩＥＡ（１．００９ｍＬ，５．７８ｍｍｏｌ）、続いて１−プロパンホスホン酸環状無水物（０．６７５ｍＬ，２．３１２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応液を室温で３日間攪拌し、続いて８０℃で３時間加熱した。該反応物を酢酸エチルおよび水で希釈した。該有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して（０−１００％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（０．１５５ｇ，０．４２９ｍｍｏｌ，収率３７％）を白色の固形物として得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.67 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 - 8.57 (m, 1 H) 8.47 - 8.53 (m, 2 H) 8.27 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 1.61 - 1.64 (m, 1 H) 1.11 - 1.20 (m, 2 H) 0.95 - 1.04 (m, 2 H).
【０２２０】
【化１９２】
2017500287.tif 000222
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）イソニコチンアミド． MS (ESI) (m/z): 375 (M+H)+.
【０２２１】
実施例１０２
【化１９３】
2017500287.tif 000223
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.66 (s, 1 H) 8.72 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.44 - 8.58 (m, 2 H) 8.21 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 1 H) 7.56 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.33 (d, J=0.61 Hz, 3 H) 2.03 - 2.13 (m, 1 H) 0.77 - 0.94 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 297.2 (M+H)+. 
【０２２２】
実施例１５０
【化１９４】
2017500287.tif 000224
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.01 - 11.11 (m, 2 H) 9.19 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.75 (s, 1 H) 8.60 - 8.63 (m, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.59 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  351.2(M+H)+.
【０２２３】
実施例１７１
【化１９５】
2017500287.tif 000225
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.01 (s, 1 H) 10.69 (br. s., 1 H) 8.50 - 8.54 (m, 1 H) 8.49 (dd, J=5.19, 0.92 Hz, 1 H) 8.08 (d, J=0.61 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=0.61 Hz, 1 H) 7.53 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 4.51 (quin, J=6.64 Hz, 1 H) 1.99 - 2.10 (m, 1 H) 1.42 (d, J=6.71 Hz, 6 H) 0.76 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  314.1(M+H)+. 
【０２２４】
実施例１７２
【化１９６】
2017500287.tif 000226
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.03 (br. s., 1 H) 10.82 (br. s., 1 H) 8.53 - 8.56 (m, 1 H) 8.50 (dd, J=5.04, 0.76 Hz, 1 H) 8.27 (s, 1 H) 7.74 (d, J=0.61 Hz, 1 H) 7.54 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 5.16 (q, J=9.36 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  354.0(M+H)+. 
【０２２５】
実施例１７３
【化１９７】
2017500287.tif 000227
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（チアゾール−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.04 (br. s., 1 H) 11.06 (s, 1 H) 8.66 (s, 1 H) 8.58 - 8.63 (m, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.84 (s, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.01 - 2.12 (m, 1 H) 0.83 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  289.0(M+H)+. 
【０２２６】
実施例１７５
【化１９８】
2017500287.tif 000228
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.95 (s, 1 H) 9.93 (s, 1 H) 8.49 - 8.53 (m, 1 H) 8.47 (dd, J=5.02, 0.75 Hz, 1 H) 7.53 (dd, J=5.14, 1.63 Hz, 1 H) 7.49 (s, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 1.99 - 2.09 (m, 1 H) 0.82 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  300.1(M+H)+. 
【０２２７】
実施例１７７
【化１９９】
2017500287.tif 000229
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−メチルチアゾール−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.82 (br. s., 1 H) 11.01 (s, 1 H) 8.55 - 8.59 (m, 1 H) 8.52 (dd, J=5.15, 0.63 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=5.14, 1.63 Hz, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 2.59 (s, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  303.1(M+H)+. 
【０２２８】
実施例１０１
【化２００】
2017500287.tif 000230
メチル ５−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）ニコチネート．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.95 (br. s., 1 H) 9.17 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.86 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.74 - 8.81 (m, 1 H) 8.58 (d, J=0.61 Hz, 1 H) 8.53 - 8.56 (m, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 2.02 - 2.09 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  341.0(M+H)+. 
【０２２９】
実施例１０３
【化２０１】
2017500287.tif 000231
５−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）ニコチン酸．
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（０．２ｍＬ）中のメチル ５−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）ニコチネートの溶液に、２Ｎ ＬｉＯＨ（１．８ｍＬ，３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜攪拌した。該溶媒を減圧中で除去し、続いて酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌ中に再溶解させた。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を減圧中で乾燥させて、所望生成物（０．０２ｇ，０．０６１ｍｍｏｌ，収率８３％）を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.82 (s, 1 H) 9.06 (s, 1 H) 8.80 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.64 (br. s., 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.53 (dd, J=5.19, 0.61 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.01 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 327.2 (M+H)+.
【０２３０】
実施例１０５
【化２０２】
2017500287.tif 000232
５−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）ニコチンアミド．
小さい丸底フラスコにおいて、５−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）ニコチン酸（０．０１５ｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に、ＨＡＴＵ（０．０２６ｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０８０ｍＬ，０．４６０ｍｍｏｌ）を加えた。最終的に、塩化アンモニウム（０．０２０ｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を室温で３時間攪拌した。粗製物質を分取ＬＣにより精製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.90 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.81 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.61 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.57 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.52 - 8.55 (m, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.82 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  326.1(M+H)+. 
【０２３１】
実施例１０４
【化２０３】
2017500287.tif 000233
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（２６ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（８．７８ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）に、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えた。反応液を全ての固形物が溶解するまで室温で攪拌した。続いて、ジクロロメタン（１：１）中の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体（１１．７６ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。該フラスコを窒素で排気と流入を行い、次いで２Ｍ 炭酸ナトリウム（０．０５４ｍＬ，０．１０８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。該フラスコを窒素で排気と流入を行い、続いて反応管を密封し、８０℃で２．５時間加熱した。該反応物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウムで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製物質を分取ＬＣにより精製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.83 (br. s., 1 H) 8.95 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.68 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.58 (d, J=0.61 Hz, 1 H) 8.55 (dd, J=5.04, 0.76 Hz, 1 H) 8.46 (t, J=2.29 Hz, 1 H) 7.73 (dd, J=8.24, 1.22 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.55 (t, J=7.63 Hz, 2 H) 7.45 - 7.50 (m, 1 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  359.1(M+H)+.
【０２３２】
実施例１０６
【化２０４】
2017500287.tif 000234
Ｎ−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.89 (s, 1 H) 9.02 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.81 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.69 - 8.75 (m, 2 H) 8.59 (s, 1 H) 8.58 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.56 (dd, J=5.04, 0.76 Hz, 1 H) 7.77 - 7.80 (m, 2 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  360.1(M+H)+. 
【０２３３】
実施例１１１
【化２０５】
2017500287.tif 000235
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.04 (s, 1 H) 10.80 (br. s., 1 H) 8.93 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.66 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 8.43 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 7.77 (dd, J=8.80, 5.38 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=5.14, 1.22 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=8.80 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  377.2(M+H)+.
【０２３４】
実施例１１２
【化２０６】
2017500287.tif 000236
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.05 (s, 1 H) 10.81 (br. s., 1 H) 8.94 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.69 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 8.45 (t, J=2.08 Hz, 1 H) 7.83 - 7.90 (m, 1 H) 7.56 - 7.64 (m, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  395.1(M+H)+.
【０２３５】
実施例１１４
【化２０７】
2017500287.tif 000237
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.95 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.49 - 8.53 (m, 2 H) 8.46 (s, 1 H) 7.65 (td, J=8.86, 6.48 Hz, 2 H) 7.57 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 7.12 - 7.22 (m, 3 H) 1.91 - 1.98 (m, 1 H) 1.01 - 1.07 (m, 2 H) 0.91 - 0.97 (m, 2 H). MS (ESI) (m/z):  395.1(M+H)+.
【０２３６】
実施例１１５
【化２０８】
2017500287.tif 000238
Ｎ−（５−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.97 (s, 1 H) 8.69 (d, J=1.71 Hz, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.51 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 7.92 (s, 4 H) 7.89 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 1.94 (s, 1 H) 1.04 (d, J=3.91 Hz, 2 H) 0.91 - 0.98 (m, 2 H). MS (ESI) (m/z):  384.2(M+H)+.
【０２３７】
実施例１１６
【化２０９】
2017500287.tif 000239
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.86 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 8.74 (s, 1 H) 8.64 (t, J=1.71 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.49 (dd, J=5.14, 0.73 Hz, 1 H) 8.45 (s, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 7.66 (dd, J=5.14, 1.71 Hz, 1 H) 7.48 - 7.56 (m, 1 H) 7.39 - 7.46 (m, 1 H) 7.18 - 7.27 (m, 2 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.13 - 1.21 (m, 2 H) 0.94 - 1.05 (m, 2 H). 19F NMR (376 MHz, クロロホルム-d) δ ppm -117.44 (s, 1 F). MS (ESI) (m/z):  377.1(M+H)+.
【０２３８】
実施例１１７
【化２１０】
2017500287.tif 000240
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.04 (s, 1 H) 10.76 (s, 1 H) 8.85 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.75 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 8.44 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 8.01 (dd, J=2.93, 1.47 Hz, 1 H) 7.74 (dd, J=5.14, 2.93 Hz, 1 H) 7.59 (ddd, J=5.01, 3.55, 1.47 Hz, 2 H) 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 0.80 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  365.1(M+H)+.
【０２３９】
実施例１２０
【化２１１】
2017500287.tif 000241
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.85 (br. s., 1 H) 8.96 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.70 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.48 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.87 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.22 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=8.24 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  443.2(M+H)+.
【０２４０】
実施例１２１
【化２１２】
2017500287.tif 000242
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.77 (br. s., 1 H) 8.81 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.67 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.35 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 7.84 (t, J=1.68 Hz, 1 H) 7.59 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.02 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  349.2(M+H)+.
【０２４１】
実施例１２２
【化２１３】
2017500287.tif 000243
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（ｏ−トリル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.09 (s, 1 H) 11.02 (s, 1 H) 9.07 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.48 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 7.62 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.30 - 7.42 (m, 4 H) 2.31 (s, 3 H) 2.06 (quin, J=6.26 Hz, 1 H) 0.81 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  373.3 (M+H)+.
【０２４２】
実施例１２３
【化２１４】
2017500287.tif 000244
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.33 (s, 1 H) 11.12 (s, 1 H) 9.21 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.72 - 8.79 (m, 2 H) 8.53 - 8.62 (m, 2 H) 7.69 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.46 - 7.58 (m, 2 H) 7.22 - 7.30 (m, 1 H) 7.10 - 7.19 (m, 1 H) 3.86 (s, 3 H) 2.07 (quin, J=6.26 Hz, 1 H) 0.85 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  389.3(M+H)+.
【０２４３】
実施例１２４
【化２１５】
2017500287.tif 000245
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.13 (d, J=11.29 Hz, 2 H) 9.15 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.51 - 8.60 (m, 2 H) 8.46 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 8.41 (s, 1 H) 7.91 - 8.00 (m, 1 H) 7.79 - 7.87 (m, 1 H) 7.70 - 7.78 (m, 1 H) 7.64 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.56 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.09 - 7.38 (m, 1 H) 2.06 (quin, J=6.10 Hz, 1 H) 0.80 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  427.3(M+H)+.
【０２４４】
実施例１２５
【化２１６】
2017500287.tif 000246
Ｎ−（［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.87 (s, 1 H) 8.99 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.95 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.74 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=4.73, 1.37 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.50 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.16 (dt, J=7.86, 1.87 Hz, 1 H) 7.54 - 7.62 (m, 2 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  360.2(M+H)+.
【０２４５】
実施例１２６
【化２１７】
2017500287.tif 000247
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.84 (br. s., 1 H) 8.96 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.72 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.48 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.57 - 7.65 (m, 4 H) 7.27 - 7.34 (m, 1 H) 2.03 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  377.2(M+H)+.
【０２４６】
実施例１２７
【化２１８】
2017500287.tif 000248
Ｎ−（５−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.86 (br. s., 1 H) 8.99 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.30 - 8.33 (m, 1 H) 7.63 - 7.68 (m, 1 H) 7.59 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.48 - 7.55 (m, 3 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.88 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  393.2(M+H)+.
【０２４７】
実施例１２８
【化２１９】
2017500287.tif 000249
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (br. s., 1 H) 10.90 (br. s., 1 H) 9.00 - 9.08 (m, 2 H) 8.90 (s,1H) 8.75 (d, J=3.97 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.08 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.97 (t, J=7.78 Hz, 1 H) 7.62 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.46 (dd, J=6.71, 5.49 Hz, 1 H) 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  360.2(M+H)+.
【０２４８】
実施例１２９
【化２２０】
2017500287.tif 000250
Ｎ−（［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.88 (s, 1 H) 9.02 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.63 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.49 (s, 1 H) 8.15 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.99 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.61 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.47 - 7.56 (m, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  415.2(M+H)+.
【０２４９】
実施例１３０
【化２２１】
2017500287.tif 000251
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（４−メチルチオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.80 (s, 1 H) 8.92 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.52 - 8.55 (m, 1 H) 8.45 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.27 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.68 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.38 (dd, J=3.20, 1.07 Hz, 1 H) 2.30 (s, 3 H) 2.02 - 2.09 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  379.2(M+H)+.
【０２５０】
実施例１３１
【化２２２】
2017500287.tif 000252
Ｎ−（５−（４−シアノチオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, ジメチルホルムアミド) δ ppm 11.25 (br. s., 1 H) 11.12 (s, 1 H) 9.32 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 9.00 (d, J=2.93 Hz, 1 H) 8.93 (s, 1 H) 8.87 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.84 (t, J=2.08 Hz, 1 H) 8.69 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 8.36 (d, J=3.18 Hz, 1 H) 7.86 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 2.34 - 2.44 (m, 1 H) 1.04 - 1.17 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  390.1(M+H)+.
【０２５１】
実施例１３３
【化２２３】
2017500287.tif 000253
Ｎ−（５−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.85 (br. s., 1 H) 8.95 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.69 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.47 (t, J=2.29 Hz, 1 H) 7.74 - 7.80 (m, 2 H) 7.56 - 7.63 (m, 3 H) 2.01 - 2.12 (m, 1 H) 0.82 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  393.2(M+H)+.
【０２５２】
実施例１３４
【化２２４】
2017500287.tif 000254
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−イソプロピルフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.82 (s, 1 H) 8.95 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.55 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.29 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.16 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.48 - 7.53 (m, 1 H) 7.40 - 7.47 (m, 1 H) 7.30 (td, J=7.40, 1.07 Hz, 1 H) 7.21 (dd, J=7.63, 1.22 Hz, 1 H) 2.97 (dt, J=13.73, 6.87 Hz, 1 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 1.17 (d, J=7.02 Hz, 6 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  401.3(M+H)+.
【０２５３】
実施例１３５
【化２２５】
2017500287.tif 000255
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.78 (s, 1 H) 8.87 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.24 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 6.90 (s, 1 H) 2.46 (s, 3 H) 2.43 (s, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  393.2(M+H)+.
【０２５４】
実施例１３６
【化２２６】
2017500287.tif 000256
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−イソプロポキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 10.91 (s, 1 H) 8.94 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.48 - 8.62 (m, 4 H) 7.59 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.36 - 7.49 (m, 2 H) 7.21 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 7.05 - 7.14 (m, 1 H) 4.69 (dt, J=11.98, 6.07 Hz, 1 H) 2.06 (quin, J=6.18 Hz, 1 H) 1.27 (d, J=6.10 Hz, 6 H) 0.80 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  417.3(M+H)+.
【０２５５】
実施例１３７
【化２２７】
2017500287.tif 000257
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (br. s., 1 H) 9.01 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.58 (s, 2 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.44 (s, 1 H) 7.59 (dd, J=4.88, 1.53 Hz, 1 H) 7.36 - 7.58 (m, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  395.2(M+H)+.
【０２５６】
実施例１３８
【化２２８】
2017500287.tif 000258
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，３−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (s, 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.31 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.77 (dd, J=7.32, 2.14 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.48 - 7.55 (m, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 1 H) 0.84 - 0.88 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  427.1(M+H)+.
【０２５７】
実施例１３９
【化２２９】
2017500287.tif 000259
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.85 (br. s., 1 H) 8.98 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.52 (s, 1 H) 8.38 (s, 1 H) 7.59 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.26 - 7.33 (m, 2 H) 7.14 (td, J=6.64, 2.90 Hz, 1 H) 3.92 (s, 3 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H); MS (ESI) (m/z):  407.2(M+H)+.
【０２５８】
実施例１４０
【化２３０】
2017500287.tif 000260
Ｎ−（５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.89 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.49 - 8.62 (m, 3 H) 8.43 (s, 1 H) 7.67 - 7.76 (m, 1 H) 7.56 - 7.65 (m, 2 H) 7.41 (t, J=7.93 Hz, 1 H) 1.99 - 2.14 (m, 1 H) 0.81 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  411.2(M+H)+.
【０２５９】
実施例１４１
【化２３１】
2017500287.tif 000261
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.46 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 8.34 (s, 1 H) 7.56 - 7.61 (m, 2 H) 7.32 (t, J=8.09 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  395.2(M+H)+.
【０２６０】
実施例１４２
【化２３２】
2017500287.tif 000262
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.87 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.57 (s, 2 H) 8.54 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.54 - 7.62 (m, 2 H) 7.47 (td, J=9.54, 4.73 Hz, 1 H) 7.34 - 7.41 (m, 1 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  395.2(M+H)+.
【０２６１】
実施例１４３
【化２３３】
2017500287.tif 000263
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（キノリン−８−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.84 (s, 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.96 (dd, J=4.12, 1.68 Hz, 1 H) 8.64 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.49 (td, J=4.12, 1.83 Hz, 2 H) 8.10 (dd, J=8.09, 1.07 Hz, 1 H) 7.89 (dd, J=7.02, 1.22 Hz, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H) 7.59 - 7.65 (m, 2 H) 2.03 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  410.2(M+H)+.
【０２６２】
実施例１４４
【化２３４】
2017500287.tif 000264
Ｎ−（５−（２−アセチルフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.83 (br. s., 1 H) 8.94 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.14 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.82 (dd, J=7.63, 1.22 Hz, 1 H) 7.65 - 7.70 (m, 1 H) 7.56 - 7.61 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 1 H) 2.40 (s, 3 H) 2.02 - 2.09 (m, 1 H) 0.84 - 0.88 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  401.2(M+H)+.
【０２６３】
実施例１４５
【化２３５】
2017500287.tif 000265
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.80 (br. s., 1 H) 8.93 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.53 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H) 7.58 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.38 - 7.47 (m, 2 H) 7.31 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 2.08 (s, 6 H) 2.05 (d, J=6.41 Hz, 1 H) 1.90 (s, 2 H) 0.79 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  416.2(M+H)+.
【０２６４】
実施例１４６
【化２３６】
2017500287.tif 000266
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−プロポキシフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.76 (s, 1 H) 8.86 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.50 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.37 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.17 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.06 - 7.11 (m, 1 H) 4.00 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 1.65 - 1.75 (m, 2 H) 0.92 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 0.83 - 0.88 (m, 4 H).  MS (ESI) (m/z):  417.3(M+H)+.
【０２６５】
実施例１４７
【化２３７】
2017500287.tif 000267
Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.39 (br. s., 1 H) 11.07 (s, 1 H) 10.84 (s, 1 H) 8.95 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.65 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.57 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.62 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.46 - 7.54 (m, 2 H) 7.16 - 7.31 (m, 2 H) 6.69 (br. s., 1 H)  2.01 - 2.12 (m, 1 H) 0.82 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  398.3(M+H)+.
【０２６６】
実施例１４８
【化２３８】
2017500287.tif 000268
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (br. s., 1 H) 8.99 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 7.84 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.54 - 7.63 (m, 3 H) 2.00 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  427.3(M+H)+.
【０２６７】
実施例１４９
【化２３９】
2017500287.tif 000269
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.87 (br. s., 1 H) 8.98 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.46 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.36 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.55 - 7.67 (m, 5 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  443.3(M+H)+.
【０２６８】
実施例１５１
【化２４０】
2017500287.tif 000270
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.78 (s, 1 H) 8.86 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.47 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.25 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.59 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 6.95 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 6.33 (dd, J=3.51, 1.68 Hz, 1 H) 6.11 - 6.16 (m, 1 H) 3.73 (s, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  362.2(M+H)+.
【０２６９】
実施例１５２
【化２４１】
2017500287.tif 000271
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.73 (s, 1 H) 8.73 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.62 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.32 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.26 (s, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.59 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 3.91 (s, 3 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.85 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  363.2(M+H)+.
【０２７０】
実施例１５３
【化２４２】
2017500287.tif 000272
Ｎ−（５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.86 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.57 (d, J=2.14 Hz, 2 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.41 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.74 (dd, J=6.56, 2.59 Hz, 1 H) 7.56 - 7.63 (m, 2 H) 7.48 (dd, J=10.22, 9.00 Hz, 1 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  411.3(M+H)+.
【０２７１】
実施例１５４
【化２４３】
2017500287.tif 000273
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.77 (s, 1 H) 8.90 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.48 - 8.59 (m, 3 H) 8.34 (s, 1 H) 7.49 - 7.63 (m, 1 H) 7.31 - 7.39 (m, 1 H) 7.21 - 7.28 (m, 1 H) 7.16 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 7.03 - 7.12 (m, 1 H) 3.35 (s, 33 H) 2.47 - 2.56 (m, 6 H) 2.06 (quin, J=6.10 Hz, 1 H) 0.78 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  402.3(M+H)+.
【０２７２】
実施例１５５
【化２４４】
2017500287.tif 000274
Ｎ−（５−（３−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.82 (br. s., 1 H) 8.98 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.72 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.47 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.81 (t, J=1.83 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.50 - 7.62 (m, 3 H) 2.03 - 2.10 (m, 1 H) 0.83 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 393.2 (M+H)+.
【０２７３】
実施例１５６
【化２４５】
2017500287.tif 000275
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（３−モルホリノフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.79 (br. s., 1 H) 8.94 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.67 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.38 - 8.43 (m, 1 H) 7.60 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.39 (t, J=7.93 Hz, 1 H) 7.22 (s, 1 H) 7.13 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.04 (dd, J=8.24, 2.14 Hz, 1 H) 3.73 - 3.81 (m, 4 H) 3.17 - 3.25 (m, 4 H) 2.01 - 2.12 (m, 1 H) 0.81 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  444.4(M+H)+.
【０２７４】
実施例１５７
【化２４６】
2017500287.tif 000276
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.86 (br. s., 1 H) 8.98 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.71 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.47 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.58 - 7.64 (m, 3 H) 7.53 (s, 1 H) 7.22 - 7.40 (m, 2 H) 2.03 - 2.12 (m, 1 H) 0.83 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  425.3(M+H)+.
【０２７５】
実施例１５８
【化２４７】
2017500287.tif 000277
Ｎ−（５−（２−クロロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.06 (s, 1 H) 10.87 (br. s., 1 H) 8.97 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.38 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.24 - 8.30 (m, 1 H) 7.59 (dd, J=5.19, 1.22 Hz, 1 H) 7.38 - 7.46 (m, 1 H) 7.25 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 1 H) 4.20 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 2.01 - 2.10 (m, 1 H) 1.41 (t, J=7.02 Hz, 3 H) 0.79 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  437.2(M+H)+.
【０２７６】
実施例１５９
【化２４８】
2017500287.tif 000278
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−メチルチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (br. s., 1 H) 8.90 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.69 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.39 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.16 (s, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.73 (s, 3 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  380.2(M+H)+.
【０２７７】
実施例１６０
【化２４９】
2017500287.tif 000279
Ｎ−（５−（２−クロロ−３−エトキシフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.89 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.92 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.78 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.73 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.53 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.34 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.60 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 2.02 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  394.2(M+H)+.
【０２７８】
実施例１６１
【化２５０】
2017500287.tif 000280
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５’−フルオロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.88 (br. s., 1 H) 9.00 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.82 - 8.87 (m, 1 H) 8.78 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.69 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.53 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.18 (dt, J=10.07, 2.29 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.04 - 2.10 (m, 1 H) 0.85 - 0.89 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  378.2(M+H)+.
【０２７９】
実施例１６２
【化２５１】
2017500287.tif 000281
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６’−メチル−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.85 (br. s., 1 H) 8.97 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.81 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.71 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.47 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=7.93, 2.44 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.43 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 2.55 (s, 3 H) 2.02 - 2.12 (m, 1 H) 0.82 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  374.2(M+H)+.
【０２８０】
実施例１６３
【化２５２】
2017500287.tif 000282
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６’−フルオロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.87 (br. s., 1 H) 8.98 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.73 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.62 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.49 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.36 (td, J=8.16, 2.59 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.38 (dd, J=8.55, 2.75 Hz, 1 H) 2.01 - 2.11 (m, 1 H) 0.83 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z): 378.3 (M+H)+.
【０２８１】
実施例１６４
【化２５３】
2017500287.tif 000283
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−メトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.86 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 9.01 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.86 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.87 (t, J=7.93 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 6.89 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 4.00 (s, 3 H) 2.04 - 2.12 (m, 1 H) 0.84 - 0.90 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  390.3 (M+H)+.
【０２８２】
実施例１６５
【化２５４】
2017500287.tif 000284
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（６−フルオロ−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.07 (s, 1 H) 10.90 (br. s., 1 H) 9.06 (dd, J=16.33, 2.29 Hz, 2 H) 8.84 (t, J=2.14 Hz, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.17 (q, J=8.04 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J=7.48, 2.29 Hz, 1 H) 7.62 (dd, J=5.19, 1.22 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J=8.09, 2.59 Hz, 1 H) 2.01 - 2.13 (m, 1 H) 0.81 - 0.93 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  378.3(M+H)+.
【０２８３】
実施例１６６
【化２５５】
2017500287.tif 000285
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２’，３’−ジフルオロ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.08 (s, 1 H) 9.07 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.69 (s, 1 H) 8.52 - 8.60 (m, 3 H) 8.20 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.71 (t, J=5.04 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=6.71 Hz, 1 H) 2.06 (t, J=6.41 Hz, 1 H) 0.84 - 0.89 (m, 4 H).  MS (ESI) (m/z):  396.2(M+H)+.
【０２８４】
実施例１７４
【化２５６】
2017500287.tif 000286
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.61 (s, 1 H) 8.49 (br. s., 1 H) 8.43 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.18 (br. s., 1 H) 7.54 (dd, J=5.04, 1.68 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.24 (s, 1 H) 3.71 (s, 3 H) 1.58 - 1.61 (m, 1 H) 1.12 - 1.18 (m, 2 H) 0.92 - 1.00 (m, 2 H); MS (ESI) (m/z):  286.1(M+H)+.
【０２８５】
実施例１７６
【化２５７】
2017500287.tif 000287
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）チアゾール−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.16 (br. s., 1 H) 11.02 (s, 1 H) 9.12 (dd, J=2.26, 0.75 Hz, 1 H) 8.60 - 8.64 (m, 2 H) 8.54 (dd, J=5.14, 0.63 Hz, 1 H) 8.25 - 8.30 (m, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.62 - 7.65 (m, 1 H) 7.52 (ddd, J=7.97, 4.83, 0.75 Hz, 1 H) 2.03 - 2.11 (m, 1 H) 0.84 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  366.0(M+H)+.
【０２８６】
実施例１８１
【化２５８】
2017500287.tif 000288
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（２−フェニルチアゾール−５−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.04 (br. s., 1 H) 11.03 (s, 1 H) 8.62 (dd, J=1.51, 0.75 Hz, 1 H) 8.54 (dd, J=5.14, 0.63 Hz, 1 H) 7.90 - 7.99 (m, 2 H) 7.84 (s, 1 H) 7.60 - 7.65 (m, 1 H) 7.41 - 7.54 (m, 3 H) 2.03 - 2.12 (m, 1 H) 0.84 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  365.0(M+H)+.
【０２８７】
実施例１８２
【化２５９】
2017500287.tif 000289
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（チアゾロ［４，５−c］ピリジン−２−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.05 (s, 1 H) 9.04 (s, 1 H) 8.69 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.42 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.74 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.01 - 2.10 (m, 1 H) 0.77 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  340.1(M+H)+.
【０２８８】
実施例１８３
【化２６０】
2017500287.tif 000290
２−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド）チアゾールe−５−カルボキサミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.96 (s, 1 H) 8.65 (s, 1 H) 8.46 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.09 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.85 (br. s., 1 H) 7.68 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.30 (br. s., 1 H) 1.99 - 2.11 (m, 1 H) 0.80 - 0.95 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  332.1(M+H)+.
【０２８９】
実施例１８４
【化２６１】
2017500287.tif 000291
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.03 (br. s., 1 H) 8.69 (s, 1 H) 8.51 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.82 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.74 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.21 - 7.31 (m, 2 H) 2.63 (s, 3 H) 2.01 - 2.12 (m, 1 H) 0.82 - 0.92 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  353.1(M+H)+.
【０２９０】
実施例１９２
【化２６２】
2017500287.tif 000292
Ｎ−（５−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.90 (br. s., 1 H) 10.70 (s, 1 H) 9.01 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.44 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 2 H) 7.48 (td, J=9.61, 4.58 Hz, 1 H) 7.35 - 7.41 (m, 1 H) 2.81 (quin, J=6.87 Hz, 1 H) 1.13 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  397.2(M+H)+.
【０２９１】
実施例１９３
【化２６３】
2017500287.tif 000293
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.87 (br. s., 1 H) 10.70 (s, 1 H) 8.99 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 8.51 - 8.58 (m, 2 H) 8.42 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.65 (td, J=7.78, 1.53 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.49 - 7.56 (m, 1 H) 7.34 - 7.45 (m, 2 H) 2.81 (quin, J=6.79 Hz, 1 H) 1.13 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z): 379.1 (M+H)+.
【０２９２】
実施例１９４
【化２６４】
2017500287.tif 000294
Ｎ−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.91 (br. s., 1 H) 10.70 (s, 1 H) 9.02 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 8.58 (s, 1 H) 8.54 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.45 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.53 - 7.59 (m, 1 H) 7.45 - 7.49 (m, 1 H) 7.36 - 7.43 (m, 1 H) 2.81 (quin, J=6.87 Hz, 1 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  397.2(M+H)+.
【０２９３】
実施例１９５
【化２６５】
2017500287.tif 000295
Ｎ−（５−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.87 (s, 1 H) 10.70 (s, 1 H) 9.00 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 8.53 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.32 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.64 - 7.68 (m, 1 H) 7.59 (dd, J=5.19, 1.22 Hz, 1 H) 7.47 - 7.55 (m, 3 H) 2.81 (quin, J=6.79 Hz, 1 H) 1.13 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  395.1(M+H)+.
【０２９４】
実施例２０９
【化２６６】
2017500287.tif 000296
Ｎ−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−ピバルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.91 (br. s., 1 H) 10.12 (s, 1 H) 9.03 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.53 - 8.63 (m, 3 H) 8.45 (s, 1 H) 7.61 - 7.64 (m, 1 H) 7.56 (q, J=8.24 Hz, 1 H) 7.45 - 7.51 (m, 1 H) 7.36 - 7.43 (m, 1 H) 1.28 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  411.2(M+H)+.
【０２９５】
実施例２１３
【化２６７】
2017500287.tif 000297
２−（シクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, ジメチルホルムアミド) δ ppm 11.00 (br. s., 1 H) 10.45 (br. s., 1 H) 9.12 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.82 (s, 1 H) 8.74 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.65 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 8.52 (dd, J=5.14, 0.73 Hz, 1 H) 7.79 - 7.84 (m, 3 H) 7.71 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 7.59 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 7.48 - 7.54 (m, 1 H) 3.10 (dt, J=3.85, 1.86 Hz, 1 H) 2.57 - 2.61 (m, 1 H) 2.31 - 2.43 (m, 2 H) 2.16 - 2.28 (m, 2 H) 1.96 - 2.08 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z): 373.2 (M+H)+.
【０２９６】
実施例２１４
【化２６８】
2017500287.tif 000298
２−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) γ ppm 8.93 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 8.61 - 8.67 (m, 2 H) 8.54 (t, J=2.08 Hz, 2 H) 7.69 - 7.76 (m, 2 H) 7.61 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 7.51 - 7.58 (m, 2 H) 7.43 - 7.50 (m, 1 H) 3.19 - 3.30 (m, 1 H) 2.77 - 3.02 (m, 4 H). 19F NMR (376 MHz, メタノール-d4) δ ppm -87.13 - -78.88 (m, 1 F) -102.33 - -96.40 (m, 1 F). MS (ESI) (m/z):  409.2(M+H)+.
【０２９７】
実施例２３２
【化２６９】
2017500287.tif 000299
２−（シクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.93 (s, 1 H) 10.73 (s, 1 H) 9.03 (s, 1 H) 8.75 (s, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 8.51 - 8.58 (m, 2 H) 7.73 - 7.79 (m, 2 H) 7.54 - 7.63 (m, 3 H) 7.46 - 7.52 (m, 1 H) 2.99 (quin, J=7.86 Hz, 1 H) 1.83 - 1.96 (m, 2 H) 1.64 - 1.79 (m, 4 H) 1.52 - 1.63 (m, 2 H). MS (ESI) (m/z):  387.2(M+H)+.
【０２９８】
実施例２３３
【化２７０】
2017500287.tif 000300
２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェニルピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.94 (s, 1 H) 10.88 (s, 1 H) 9.03 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.76 (d, J=1.71 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 8.54 - 8.58 (m, 2 H) 7.75 (d, J=7.58 Hz, 2 H) 7.63 (dd, J=5.14, 0.98 Hz, 1 H) 7.53 - 7.59 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 1 H) 3.31 (dt, J=16.69, 8.41 Hz, 1 H) 2.31 - 2.45 (m, 2 H) 2.05 - 2.28 (m, 3 H) 1.88 - 2.00 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z): 423.1(M+H)+.
【０２９９】
実施例２３４
【化２７１】
2017500287.tif 000301
２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.89 (d, J=3.97 Hz, 2 H) 9.01 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (d, J=10.99 Hz, 2 H) 8.56 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.44 (s, 1 H) 7.60 - 7.68 (m, 2 H) 7.49 - 7.57 (m, 1 H) 7.34 - 7.46 (m, 2 H) 3.25 - 3.34 (m, 1 H) 2.34 - 2.44 (m, 2 H) 2.07 - 2.29 (m, 3 H) 1.90 - 2.00 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z): 441.3 (M+H)+.
【０３００】
実施例２３５
【化２７２】
2017500287.tif 000302
２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.89 (s, 2 H) 9.02 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.58 - 8.61 (m, 2 H) 8.56 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.45 (s, 1 H) 7.64 (dd, J=5.04, 1.37 Hz, 1 H) 7.53 - 7.60 (m, 1 H) 7.45 - 7.50 (m, 1 H) 7.34 - 7.43 (m, 1 H) 3.27 - 3.33 (m, 1 H) 2.35 - 2.45 (m, 2 H) 2.06 - 2.32 (m, 3 H) 1.89 - 1.99 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z):  459.2(M+H)+.
【０３０１】
実施例２３６
【化２７３】
2017500287.tif 000303
２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（２，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.88 (s, 2 H) 9.01 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.60 (s, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.44 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.64 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 7.57 (ddd, J=9.08, 6.03, 3.20 Hz, 1 H) 7.47 (td, J=9.54, 4.42 Hz, 1 H) 7.35 - 7.40 (m, 1 H) 3.30 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 2.34 - 2.45 (m, 2 H) 2.04 - 2.30 (m, 3 H) 1.90 - 2.00 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z):  459.3(M+H)+.
【０３０２】
実施例２３７
【化２７４】
2017500287.tif 000304
Ｎ−（５−（２−クロロフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（３，３−ジフルオロシクロペンタンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.89 (s, 2 H) 9.00 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H) 8.55 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.43 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 8.32 (t, J=1.98 Hz, 1 H) 7.60 - 7.69 (m, 2 H) 7.45 - 7.57 (m, 3 H) 3.23 - 3.32 (m, 1 H) 2.34 - 2.45 (m, 2 H) 2.06 - 2.28 (m, 3 H) 1.88 - 2.00 (m, 1 H). MS (ESI) (m/z):  457.2(M+H)+.
【０３０３】
実施例１０７
【化２７５】
2017500287.tif 000305
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−フェノキシピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（３０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）およびフェノール（１５．６ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（３．１６ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）および２−（ジメチルアミノ）酢酸塩酸塩（６．９６ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を１００℃で５時間攪拌した。該混合物を１Ｎ ＨＣｌおよび酢酸エチルの間で分液処理した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製物質を分取ＬＣにより精製した（Ｃ１８カラムを使用し、アセトニトリル／２０ｍＭ 酢酸アンモニウムで溶出した）。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.04 (s, 1 H) 10.78 (br. s., 1 H) 8.77 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.48 - 8.54 (m, 2 H) 8.19 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 7.86 (t, J=2.29 Hz, 1 H) 7.52 - 7.55 (m, 1 H) 7.46 - 7.50 (m, 2 H) 7.22 - 7.27 (m, 1 H) 7.14 - 7.18 (m, 2 H) 2.01 - 2.09 (m, 1 H) 0.83 - 0.88 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  375.2(M+H)+.
【０３０４】
実施例１０８
【化２７６】
2017500287.tif 000306
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．
窒素下でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（３０．０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１１μｌ，０．１１ｍｍｏｌ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１２．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（３．８８ｍｇ，８．３１μｍｏｌ）およびＰｄＯＡｃ２（１．８６５ｍｇ，８．３１μｍｏｌ）の混合物を８５℃で２４時間加熱した。該混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗製物質を分取ＬＣにより精製して（Ｃ１８カラムを使用し、水中のメタノール／０．０１％ ＴＦＡで溶出した）、所望生成物（１．４ｍｇ，３．４５μｍｏｌ，収率４．１％）を得た。MS (ESI) (m/z):  366.2 (M+H)+.
【０３０５】
実施例１０９
【化２７７】
2017500287.tif 000307
２−（シクロプロパンカルボキサミド）−Ｎ−（５−モルホリノピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．MS (ESI) (m/z):  368.3(M+H)+.
【０３０６】
実施例１１８
【化２７８】
2017500287.tif 000308
Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．
オーブンで乾燥させたマイクロ波バイアルに、Ｎ−（４−（５−ブロモフェニル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（０．０５ｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール（０．０１１ｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３８ｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１５ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた。該系を窒素で排気と流入を繰り返した（３ｘ）。次いで、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（０．０４０ｍＬ，０．１９４ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、続いて該反応混合物を窒素で再度排気と流入を繰り返した（３ｘ）。該バイアルを密封し、油浴内で１１０℃に２０時間加熱した。該混合物を冷まし、塩化メチレンで希釈し、次いで水酸化アンモニウム、続いて食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製して、Ｎ−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド（１２．７ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ，収率２５％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.04 (s, 1 H) 10.90 (br. s., 1 H) 8.88 (dd, J=3.55, 2.32 Hz, 2 H) 8.74 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 8.61 (d, J=2.45 Hz, 1 H) 8.57 (s, 1 H) 8.54 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 7.85 (d, J=1.71 Hz, 1 H) 7.60 (dd, J=5.01, 1.59 Hz, 1 H) 6.55 - 6.67 (m, 1 H) 2.01 - 2.11 (m, 1 H) 0.81 - 0.91 (m, 4 H). MS (ESI) (m/z):  349.2(M+H)+.
【０３０７】
実施例１１９
【化２７９】
2017500287.tif 000309
Ｎ−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−２−（シクロプロパンカルボキサミド）イソニコチンアミド．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.09 (d, J=7.82 Hz, 2 H) 9.56 (br. s., 1 H) 8.97 (d, J=1.71 Hz, 1 H) 8.80 (d, J=1.96 Hz, 1 H) 8.68 (t, J=2.20 Hz, 1 H) 8.51 - 8.60 (m, 2 H) 8.28 (br. s., 1 H) 7.88 (br. s., 1 H) 7.58 (dd, J=5.14, 1.47 Hz, 1 H) 1.99 - 2.14 (m, 1 H) 0.86 (d, J=6.11 Hz, 4 H). MS (ESI) (m/z):  349.2(M+H)+.
【０３０８】
【化２８０】
2017500287.tif 000310
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）カルバメート．
−７８℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ピリジン−３−イルカルバメート（０．５ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１．６Ｍ，４．０２ｍＬ，６．４４ｍｍｏｌ）を１分かけて滴下して加えた。反応液を−７８℃で１５分間、次いで０℃で１時間攪拌した。該反応物を−７８℃まで冷却し、テトラヒドロフラン（１）中のベンズアルデヒド（０．３９３ｍＬ，３．８６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。該反応物を室温に加温し、終夜攪拌した。水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−８０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出した）、所望生成物（０．２４ｇ，０．７９９ｍｍｏｌ，収率３１％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.03 (s, 1 H) 8.31 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 7.35 - 7.42 (m, 6 H) 7.03 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 5.95 (d, J=2.69 Hz, 1 H) 3.06 (br. s., 1 H) 1.51 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  301.1(M+H)+.
【０３０９】
【化２８１】
2017500287.tif 000311
ｔｅｒｔ−ブチル （４−ベンゾイルピリジン−３−イル）カルバメート．
窒素下にて室温で固形二酸化マンガン（０．２８９ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル （４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）カルバメート（０．１ｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）で処理した。該混合物を室温で終夜攪拌し、続いてセライトに通して濾過した。濾液を減圧中で濃縮して、所望生成物（９４ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ，収率９５％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.69 (s, 1 H) 9.15 (br. s., 1 H) 8.41 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 7.75 - 7.83 (m, 2 H) 7.63 - 7.72 (m, 1 H) 7.48 - 7.59 (m, 2 H) 7.31 - 7.36 (m, 1 H) 1.55 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  299.1(M+H)+.
【０３１０】
【化２８２】
2017500287.tif 000312
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（フルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）カルバメート．
０℃で塩化メチレン（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル （４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）カルバメート（０．１ｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）に、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（０．０９２ｍＬ，０．４９９ｍｍｏｌ）を加えた。該反応物を室温に加温し、室温で３時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを加え、該混合物をジクロロメタンで抽出した。該有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（３１ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ，収率３１％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.05 (s, 1 H) 8.42 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 7.41 - 7.47 (m, 3 H) 7.34 (dd, J=5.38, 2.45 Hz, 2 H) 7.16 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 6.51 - 6.67 (m, 1 H) 6.46 (br. s., 1 H) 1.49 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  303(M+H)+.
【０３１１】
【化２８３】
2017500287.tif 000313
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（ジフルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）カルバメート．
０℃で塩化メチレン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル （４−ベンゾイルピリジン−３−イル）カルバメート（０．０９ｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（０．１６７ｍＬ，０．９０５ｍｍｏｌ）を加えて、黄色の溶液が生じた。該反応物を室温に温め、終夜攪拌した。次いで飽和炭酸水素ナトリウムを加え、該生成物をジクロロメタンで抽出した（２ｘ）。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−１５％ ジクロロメタン／メタノールで溶出）、所望生成物（０．０４６ｇ，０．１４４ｍｍｏｌ，収率４８％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.22 (s, 1 H) 8.47 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 7.43 - 7.51 (m, 5 H) 7.38 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 6.64 (br. s., 1 H) 1.42 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  321.0(M+H)+. 
【０３１２】
【化２８４】
2017500287.tif 000314
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（１−フェニルビニル）ピリジン−３−イル）カルバメート．
０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のメチル トリフェニルホスホニウム ヨージド（０．６７７ｇ，１．６７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１．６Ｍ，１．０４７ｍＬ，１．６７６ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を０℃で１０分間、続いて室温で３０分間攪拌した。該溶液を０℃に再度冷却し、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル （４−ベンゾイルピリジン−３−イル）カルバメート（０．２ｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。反応液を０℃で１５分間、続いて室温で１．０時間攪拌した。次いでこれを酢酸エチル／ジエチルエーテルで希釈し、飽和塩化アンモニウムでクエンチした。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−５０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（０．１２ｇ，０．４０５ｍｍｏｌ，収率６０％）を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.26 (s, 1 H) 8.37 (d, J=4.89 Hz, 1 H) 7.36 - 7.39 (m, 3 H) 7.29 - 7.32 (m, 2 H) 7.14 (dd, J=4.89, 0.49 Hz, 1 H) 6.27 (br. s., 1 H) 5.97 (d, J=0.73 Hz, 1 H) 5.42 (d, J=0.49 Hz, 1 H) 1.59 (s, 9 H). MS (ESI) (m/z):  297.1(M+H)+.
【０３１３】
【化２８５】
2017500287.tif 000315
（３−アミノピリジン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩．
塩化メチレン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル （４−ベンゾイルピリジン−３−イル）カルバメート（０．０９ｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ中の４Ｍ ジオキサン（０．３７７ｍＬ，１．５０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜攪拌した。該混合物を減圧中で濃縮して、所望生成物（０．０７ｇ，０．２９８ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.34 (s, 1 H) 7.87 (d, J=5.38 Hz, 1 H) 7.66 - 7.74 (m, 3 H) 7.54 - 7.61 (m, 2 H) 7.33 (d, J=4.40 Hz, 1 H) 3.56 (d, J=16.63 Hz, 2 H). MS (ESI) (m/z):  199.1(M+H)+.
【０３１４】
【化２８６】
2017500287.tif 000316
（３−アミノピリジン−４−イル）（フェニル）メタノール塩酸塩．MS (ESI) (m/z): 201.1(M+H)+.
【０３１５】
【化２８７】
2017500287.tif 000317
４−（ジフルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−アミン塩酸塩．MS (ESI) (m/z):  221(M+H)+.
【０３１６】
【化２８８】
2017500287.tif 000318
４−（フルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−アミン塩酸塩．1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.10 (s, 1 H) 8.06 (d, J=5.62 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=5.14 Hz, 1 H) 7.43 - 7.53 (m, 5 H) 6.83 (d, J=50.86 Hz, 1 H) 6.19 (br. s., 2 H).
【０３１７】
【化２８９】
2017500287.tif 000319
４−（１−フェニルビニル）ピリジン−３−アミン塩酸塩．MS (ESI) (m/z): 197.1(M+H)+.
【０３１８】
【化２９０】
2017500287.tif 000320
２−クロロ−５−フェニルピリジン−４−アミン．
５−ブロモ−２−クロロピリジン−４−アミン（０．２ｇ，０．９６４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（０．１４１ｇ，１．１５７ｍｍｏｌ）の混合物に、ジオキサン（３ｍＬ）を加えた。反応液を該混合物が均一になるまで室温で攪拌し、続いてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−塩化メチレン付加物（０．０３９ｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）を加えた。該フラスコを窒素で排気と流入を行い、次いで炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ，１．４４６ｍＬ，２．８９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。該フラスコを脱気し、密封し、続いて１００℃で２時間加熱した。飽和塩化アンモニウムおよび酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−１５％ ジクロロメタン／メタノールで溶出）、所望生成物（０．１７ｇ，０．８３１ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。MS (ESI) (m/z): 205.1(M+H)+.
【０３１９】
実施例１９６
【化２９１】
2017500287.tif 000321
Ｎ−（４−ベンゾイルピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．
ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の２−イソブチルアミドイソニコチン酸（０．０６２ｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）および（３−アミノピリジン−４−イル）（フェニル）メタノン塩酸塩（０．０７ｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．２６ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）、続いて１−プロパンホスホン酸環状無水物（０．８７１ｍＬ，１．４９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜攪拌し、次いで酢酸エチルおよび水で希釈した。該有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して（シリカゲルを使用し、０−８０％ 酢酸エチル／ヘキサンで溶出）、所望生成物（０．０５ｇ，０．１２９ｍｍｏｌ，収率４３．２％）を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.93 (br. s., 1 H) 10.62 (s, 1 H) 8.77 (s, 1 H) 8.61 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.36 (s, 1 H) 7.71 - 7.80 (m, 2 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 7.48 - 7.55 (m, 2 H) 7.45 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.23 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 2.77 (quin, J=6.79 Hz, 1 H) 1.10 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  389.2(M+H)+.
【０３２０】
実施例１９７
【化２９２】
2017500287.tif 000322
Ｎ−（５−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.98 (s, 1 H) 8.53 (s, 1 H) 8.45 (d, J=4.88 Hz, 2 H) 7.64 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.23 - 7.37 (m, 6 H) 6.05 (s, 1 H) 2.76 (quin, J=6.87 Hz, 1 H) 1.25 (dd, J=6.71, 2.44 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  391.3(M+H)+.
【０３２１】
実施例１９８
【化２９３】
2017500287.tif 000323
Ｎ−（４−（ジフルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．MS (ESI) (m/z):  411.2(M+H)+.
【０３２２】
実施例１９９
【化２９４】
2017500287.tif 000324
Ｎ−（４−（フルオロ（フェニル）メチル）ピリジン−３−イル）−２−イソブチルアミドイソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.67 (s, 1 H) 10.42 (br. s., 1 H) 8.62 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.56 (s, 1 H) 8.50 (s, 1 H) 8.47 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 7.26 - 7.37 (m, 6 H) 6.90 (d, J=48.22 Hz, 1 H) 2.80 (quin, J=6.79 Hz, 1 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  393.2(M+H)+. +.
【０３２３】
実施例２００
【化２９５】
2017500287.tif 000325
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（１−フェニルビニル）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.56 (s, 1 H) 10.10 (br. s., 1 H) 8.63 (s, 1 H) 8.53 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.27 - 8.39 (m, 2 H) 7.35 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.19 - 7.29 (m, 5 H) 6.98 (dd, J=5.19, 1.53 Hz, 1 H) 5.81 (s, 1 H) 5.50 (s, 1 H) 2.72 - 2.81 (m, 1 H) 1.11 (d, J=7.02 Hz, 6 H). MS (ESI) (m/z):  387.2(M+H)+.
【０３２４】
実施例２０１
【化２９６】
2017500287.tif 000326
２−イソブチルアミド−Ｎ−（４−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド．1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.64 (br. s., 1 H) 9.98 (br. s., 1 H) 8.52 - 8.59 (m, 2 H) 8.50 (br. s., 1 H) 8.33 (br. s., 1 H) 7.53 (br. s., 1 H) 7.11 (br. s., 1 H) 3.91 (br. s., 2 H) 2.78 (d, J=5.49 Hz, 1 H) 1.02 - 1.19 (m, 9 H) 0.53 (br. s., 2 H) 0.36 (br. s., 2 H). MS (ESI) (m/z): 369.3(M+H)+.
【０３２５】
本開示が前記の例示的な実施例に限定されるものではなく、その必要な属性を逸脱することなく他の具体的な態様で具体化できることは、当業者にとって明らかである。よって、実施例はあらゆる点で例示であり、限定するものではないと考えられ、前記実施例よりむしろ特許請求の範囲が考慮されるものであり、それゆえ特許請求の範囲の均等の意義および範囲内にあるあらゆる変更は本発明に包含されるものとされることが望ましい。
【国際調査報告】
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