(57)【要約】  本発明の１つの実施形態は、絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含むヒト患者にタシメルテオンを投与する方法を提供する。絶食条件は、食物無しに、投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも１時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも１．５時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも２時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも２．５時間は食物を絶ち、又は投与の前、少なくとも３時間は食物を絶ち、タシメルテオンを投与することを含んでもよい。かかる実施形態によれば、タシメルテオンは、例えば、２０ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。タシメルテオンは、例えば、患者が、例えば非２４時間型障害を含む概日リズム障害又は睡眠障害に対して治療されている場合に投与されてもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含む、ヒト患者にタシメルテオンを投与する方法。
【請求項２】
前記絶食条件が食物無しにタシメルテオンを投与することを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１．５時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも２時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも２．５時間は食物を絶つことを含み、又は
前記絶食条件が投与の前、３時間は食物を絶つことを含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記タシメルテオンが摂食条件下で投与されるか又は絶食条件下で投与されるかにかかわらず、前記タシメルテオンのＡＵＣをほぼ同じとしながら、Ｃｍａｘを低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記タシメルテオンの有効用量が２０ｍｇ／日である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記有効用量が概日リズム障害又は睡眠障害を治療するのに有効である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記有効用量が非２４時間型障害を治療するのに有効である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
タシメルテオンを食物無しに服用することを患者に指示することを含む、ヒト患者にタシメルテオンを投与する方法。
【請求項８】
食物無しにタシメルテオンを服用することが、食物無しにタシメルテオンを服用することを含み、
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶つことを含み、
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、少なくとも１時間は食物を絶つことを含み、
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、少なくとも１．５時間は食物を絶つことを含み、
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、少なくとも２時間は食物を絶つことを含み、
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、少なくとも２．５時間は食物を絶つことを含み、又は
食物無しにタシメルテオンを服用することが、投与の前、３時間は食物を絶つことを含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
タシメルテオンで治療されているヒト患者におけるＴｍａｘを短縮する方法であって、前記方法が絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含む、方法。
【請求項１０】
前記絶食条件が食物無しにタシメルテオンを投与することを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも１時間〜１／２時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも２時間は食物を絶つことを含み、
前記絶食条件が投与の前、少なくとも２時間〜１／２時間は食物を絶つことを含み、又は
前記絶食条件が投与の前、３時間は食物を絶つことを含む、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記タシメルテオンが摂食条件下で投与されるか又は絶食条件下で投与されるかにかかわらず、前記タシメルテオンのＡＵＣをほぼ同じとしながら、Ｃｍａｘを低下させる、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記タシメルテオンの有効用量が２０ｍｇ／日である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記有効用量が概日リズム障害又は睡眠障害を治療するのに有効である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記有効用量が非２４時間型障害を治療するのに有効である、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１月１４日付で出願された同時係属出願である米国特許仮出願番号第６１／９２７，４６５号、及び２０１４年１０月１０日付で出願された米国特許出願番号第１４／５１１，６６９号の優先権を主張するものであり、これらの出願が含むすべてがここに記載されているものとして、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
タシメルテオン、並びにタシメルテオンを使用する方法及びそれを作製するプロセスは、米国特許第５８５６５２９号、米国特許出願公開第２００９０１０５３３３号、及び米国特許出願公開第２０１３０１９７０７６号を含む様々な参照文献に開示され、それらのコピーが本明細書に添付され、これらの出願が含むすべてがここに記載されているものとして、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の１つの実施形態は、絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含むヒト患者にタシメルテオンを投与する方法を提供する。絶食条件は、食物無しに、投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも１時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも１．５時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも２時間は食物を絶ち、投与の前、少なくとも２．５時間は食物を絶ち、又は投与の前、少なくとも３時間は食物を絶ち、タシメルテオンを投与することを含んでもよい。かかる実施形態によれば、タシメルテオンは、例えば、２０ｍｇ／日の用量で投与されてもよい。タシメルテオンは、例えば、患者が、例えば非２４時間型障害を含む概日リズム障害又は睡眠障害に対して治療されている場合に投与されてもよい。
【０００４】
本発明の別の実施形態は、食物無しにタシメルテオンを服用するように患者に指示することを含む、ヒト患者にタシメルテオンを投与する方法を提供する。
【０００５】
本発明の更に別の実施形態は、タシメルテオンで治療されているヒト患者におけるＴｍａｘを短縮する方法であって、前記方法が絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含む、方法を提供する。
【０００６】
更に別の実施形態では、本発明は、タシメルテオンを絶食条件下で服用しなければならないことを、例えば、タシメルテオンのカプセル剤を含む容器と共に包装される印刷された処方情報にかかる指示を含むことにより、調剤者、患者、及び／又は保険業者に通知することを含む、タシメルテオンを市販又は販売する方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、絶食条件下、すなわち食物無しにタシメルテオンを投与することに関する。
【０００８】
タシメルテオンの投与に対する食物の効果を調査するため、臨床研究が行われた。具体的には、本研究の主な目的は、健康な被験者における１００ｍｇのタシメルテオンの薬物動態に対する食物（高カロリー／高脂肪）の影響を調査することであった。これは、最大５週間継続する一施設非盲検交差計画であった。２６名の健康な男性及び女性の被験者（１８歳〜５０歳）を本研究に登録した。各被験者が食物有り又は無しのいずれかで、１００ｍｇのタシメルテオンを服用する２期間無作為化２シークエンス交差計画であった。被験者を絶食条件下での１００ｍｇタシメルテオンカプセルの服用、又は摂食条件下（すなわち、高脂肪食の摂取開始から３０分後）の１００ｍｇのタシメルテオンの服用に無作為に割り当てた。処置群間には７日間のウォッシュアウトがあった。図１は、全体的な研究計画の例を示す。図１では、タシメルテオンをＶＥＣ−１６２と呼ぶ。
【０００９】
【化１】
2017502996.tif 000002
【００１０】
本研究の目的のため、絶食条件下での投与は、少なくとも１０時間の絶食後、午前６時頃に２４０ｍＬの水と共に投与された。被験者は、投薬後少なくとも４時間にわたり、いかなる食物の摂取も許されなかった。被験者は、薬物投与の１時間前及び２時間後を除いて所望に応じて飲水を許された。
【００１１】
摂食条件下での投与は、１カップの牛乳を含む高脂肪／高カロリーの朝食後、午前６時頃に２４０ｍＬの水と共に投与された。被験者は、薬物投与の３０分前に推奨される食事を開始した。被験者は、３０分以内で食事を終了し、食事の開始からおよそ３０分後に薬物が投与された。被験者は、投薬後少なくとも４時間はいかなる食物の摂取も認められなかった。被験者は、薬物投与の１時間前及び２時間後を除いて、所望に応じて飲水を認められた。
【００１２】
２５名の被験者が両期間の研究を完了した。高脂肪／高カロリー食とのタシメルテオンの投与は、より低いＣｍａｘ及びより長いＴｍａｘをもたらした。絶食条件下での７８６＋／−４３２ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘは、５５．８２％の幾何平均速度及び４９．７２％〜６２．６７％の関連９０％信頼区間で４４５＋／−２５５ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘまで減少された。ＡＵＣ（０−ｔ）及びＡＵＣ（Ｉｎｆ）によって測定される吸収量は、摂食及び絶食の両条件下で、それぞれ１０８．５７％及び１０６．５４％の幾何平均速度、並びに８０％〜１２５％の等価窓内に含まれる９０％信頼区間で同等であった。Ｃｍａｘの減少及びＡＵＣに変化がなかったこと、すなわち、速度は減少したが吸収量は変化しなかったことと一致して、メディアンＴｍａｘは絶食条件下で０．７５時間から摂食条件下で２．５時間に増加した。
【００１３】
本研究より、高脂肪／高カロリー食とのタシメルテオンの投与は、吸収速度の顕著な減少をもたらすが、吸収量においては顕著な変化を生じないと結論付けられた。
【００１４】
したがって、実例となる実施形態では、本発明は、
絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含む、ヒト患者にタシメルテオンを投与する方法、
食物無しにタシメルテオンを投与しなければならないことを患者に指示することを含む、ヒト患者にタシメルテオンを投与する方法、
タシメルテオンで治療されているヒト患者におけるＴｍａｘを短縮する方法であって、前記方法が絶食条件下で有効用量のタシメルテオンを経口投与することを含む方法、
タシメルテオンを絶食条件下で服用しなければならないことを、例えば、タシメルテオンのカプセル剤を含む容器と共に包装される印刷された処方情報にかかる指示を含むことにより、調剤者、患者、及び／又は保険業者に通知することを含む、タシメルテオンを市販又は販売する方法を含む。
【００１５】
具体的な実例となる実施形態では、絶食条件は食物無しにタシメルテオンを投与することを含み、
絶食条件は投与の前、少なくとも１／２時間は食物を絶つことを含み、
絶食条件が投与の前、少なくとも１時間は食物を絶つことを含み、
絶食条件は投与の前、少なくとも１．５時間は食物を絶つことを含み、
絶食条件は投与の前、少なくとも２時間は食物を絶つことを含み、
絶食条件は投与の前、少なくとも２．５時間は食物を絶つことを含み、又は
絶食条件は投与の前、３時間は食物を絶つことを含む。
【００１６】
他の実例となる実施形態では、薬物が摂食条件下で投与されるか又は絶食条件で投与されるかにかかわらず、ＡＵＣをほぼ同じとしながら、Ｃｍａｘを低下させ、
タシメルテオンの用量は２０ｍｇ／日であり、
患者は概日リズム障害又は睡眠障害に対して治療され、及び／又は
患者は非２４時間型障害に対して治療される。
【００１７】
処方情報（すなわち、「ラベル」）に含まれる具体的な例文として、例えば、
「タシメルテオンのピーク濃度（Ｔｍａｘ）は、絶食経口投与のおよそ０．５時間〜３時間に生じる。高脂肪食と共に投与された場合、タシメルテオンのＣｍａｘは絶食状態で与えられた場合よりも４４％低く、メディアンＴｍａｘはおよそ１．７５時間遅延した。したがって、ＨＥＴＬＩＯＺは食物無しに服用されなければならない。」
が挙げられる。
【国際調査報告】
2017502996.tif 000003
2017502996.tif 000004
2017502996.tif 000005