(57)【要約】接着剤組成物およびパッチ、ならびに、関連するシステム、キットおよび方法が、一般的に記載される。ある種の接着剤組成物およびパッチは、ある種の態様によれば、（例えば、止血、または他の組織処置適用において）組織を処置するために用いられ得る。
2017525529.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材；および
溶剤内に配置され、かつ基材と接触している、水活性化ポリマー接着剤
を含む、水活性化接着剤物品。
【請求項２】
基材が、生分解性である、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項３】
基材が、約２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項４】
基材が、約２０ｗｔ％未満の水含量を有する、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項５】
基材が、ポリマーを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項６】
基材が、バイオポリマーを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項７】
基材が、タンパク質および／または多糖を含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項８】
基材が、フィブリン、コラーゲン、セルロース、スターチ、キトサン、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸および／または組織ベース材料を含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項９】
基材が、フィブリンを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１０】
基材が、合成ポリマーを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１１】
基材が、実質的にトロンビンを含まない、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１２】
水活性化ポリマー接着剤が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１３】
溶剤が、非水性溶剤である、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１４】
溶剤が、有機溶剤である、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１５】
溶剤が、アルコールを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１６】
溶剤が、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、およびエチルアセタートのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１７】
溶剤が、エタノールを含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１８】
水活性化ポリマー接着剤が、１以上の式（ｍ−１）；
【化１】
2017525529.tif 000018
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料を含む、請求項１に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項１９】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料が、１以上の式（ｍ−２）；
【化２】
2017525529.tif 000019
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
のモノマーと架橋されている、請求項１８に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２０】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化３】
2017525529.tif 000020
（式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである）
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１８に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２１】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化４】
2017525529.tif 000021
を含む、請求項１８に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２２】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項１８に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２３】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項１９に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２４】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化５】
2017525529.tif 000022
からなる群から選択される、請求項１９に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２５】
ポリマー材料が、アクリル酸のポリマーである、請求項１８に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２６】
アクリル酸のポリマーが、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されている、請求項２５に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２７】
アクリル酸のポリマーが、ジビニルグリコールと架橋されている、請求項２５に記載の水活性化接着剤物品。
【請求項２８】
水活性化ポリマー材料および溶剤の組み合わせを含む接着剤組成物を基材に適用すること
を含む、接着剤を基材に適用する方法。
【請求項２９】
水活性化ポリマー材料が、溶剤中に少なくとも部分的に溶解される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
接着剤組成物を基材に適用する前に、水活性化ポリマー材料が、溶剤中に少なくとも部分的に溶解される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
基材が、生分解性である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
基材が、約２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
基材が、約２０ｗｔ％未満の水含量を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
基材が、ポリマーを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
基材が、バイオポリマーを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
基材が、タンパク質および／または多糖を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
基材が、フィブリン、コラーゲン、セルロース、スターチ、キトサン、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸および／または組織ベース材料を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
基材が、フィブリンを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
基材が、合成ポリマーを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
基材が、実質的にトロンビンを含まない、請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】
溶剤が非水性溶剤である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４２】
溶剤が、有機溶剤である請求項２８に記載の方法。
【請求項４３】
溶剤が、アルコールを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】
溶剤が、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、およびエチルアセタートのうちの少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４５】
溶剤が、エタノールを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】
接着剤組成物が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４７】
接着剤が、１以上の式（ｍ−１）；
【化６】
2017525529.tif 000023
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料が、１以上の式（ｍ−２）；
【化７】
2017525529.tif 000024
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１である条件で、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
のモノマーと架橋されている、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化８】
2017525529.tif 000025
（式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである）
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化９】
2017525529.tif 000026
を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化１０】
2017525529.tif 000027
からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
ポリマー材料が、アクリル酸のポリマーである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
アクリル酸のポリマーが、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されている、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
アクリル酸のポリマーが、ジビニルグリコールと架橋されている、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
（１）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、第１のポリマー材料；および
（２）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、異なる、第２のポリマー材料
【化１１】
2017525529.tif 000028
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；
各々の場合のＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
を含む、接着剤組成物。
【請求項５８】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化１２】
2017525529.tif 000029
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化１３】
2017525529.tif 000030
を含む、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６２】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化１４】
2017525529.tif 000031
からなる群から選択される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６３】
第１のポリマー材料が、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されているアクリル酸のポリマーである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６４】
第２のポリマー材料が、ジビニルグリコールと架橋されているアクリル酸のポリマーである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６５】
第１のポリマー材料が、生分解性である、請求項５７に記載の接着剤組成物。
【請求項６６】
第２のポリマー材料が、生分解性である、請求項５７に記載の接着剤組成物。
【請求項６７】
第１のポリマー材料および第２のポリマー材料が、液体内に存在する、請求項５７に記載の接着剤組成物。
【請求項６８】
液体が、第１のおよび第２のポリマー材料のうちの少なくとも１つが可溶である溶剤を含む、請求項６７に記載の接着剤組成物。
【請求項６９】
溶剤が、非水性溶剤である、請求項６８に記載の接着剤組成物。
【請求項７０】
溶剤が、有機溶剤である、請求項６８に記載の接着剤組成物。
【請求項７１】
溶剤が、アルコールを含む、請求項６８に記載の接着剤組成物。
【請求項７２】
溶剤が、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、およびエチルアセタートのうちの少なくとも１つを含む、請求項６８に記載の接着剤組成物。
【請求項７３】
溶剤が、エタノールを含む、請求項６８に記載の接着剤組成物。
【請求項７４】
第１のポリマー材料と第２のポリマー材料との質量比が、約１：１０〜約１０：１である、請求項５７に記載の接着剤組成物。
【請求項７５】
請求項５７に記載の接着剤組成物を含有するキット。
【請求項７６】
フィブリンを含み、かつ２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、固体マトリックスを含む、パッチ。
【請求項７７】
固体マトリックスが、生分解性である、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項７８】
固体マトリックスが、約２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項７９】
固体マトリックスが、少なくとも約５０ｗｔ％のフィブリン含量を有する、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項８０】
固体マトリックスが、実質的にトロンビンを含まない、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項８１】
パッチの上に配置される接着剤材料を含む、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項８２】
接着剤材料が、実質的にトロンビンを含まない、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項８３】
パッチが、接着剤と接触している、請求項７６に記載のパッチ。
【請求項８４】
接着剤が、１以上の式（ｍ−１）；
【化１５】
2017525529.tif 000032
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料を含む、請求項８３に記載のパッチ。
【請求項８５】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料が、１以上の式（ｍ−２）；
【化１６】
2017525529.tif 000033
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
のモノマーと架橋されている、請求項８４に記載のパッチ。
【請求項８６】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化１７】
2017525529.tif 000034
（式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである）
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項８４に記載のパッチ。
【請求項８７】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化１８】
2017525529.tif 000035
を含む、請求項８４に記載のパッチ。
【請求項８８】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項８４に記載のパッチ。
【請求項８９】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項８５に記載のパッチ。
【請求項９０】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化１９】
2017525529.tif 000036
からなる群から選択される、請求項８５に記載のパッチ。
【請求項９１】
ポリマー材料が、アクリル酸のポリマーである、請求項８４に記載のパッチ。
【請求項９２】
アクリル酸のポリマーが、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されている、請求項９１に記載のパッチ。
【請求項９３】
アクリル酸のポリマーが、ジビニルグリコールと架橋されている、請求項９１に記載のパッチ。
【請求項９４】
接着剤が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項８３に記載のパッチ。
【請求項９５】
フィブリンを含む固体マトリックスを含むパッチであって、
ここで、固体マトリックスは、実質的にトロンビンを含まない、
パッチ。
【請求項９６】
固体マトリックスが、生分解性である、請求項９５に記載のパッチ。
【請求項９７】
固体マトリックスが、約２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、請求項９５に記載のパッチ。
【請求項９８】
固体マトリックスが、約２０ｗｔ％未満の水含量を有する、請求項９５に記載のパッチ。
【請求項９９】
固体マトリックスが、少なくとも約５０ｗｔ％のフィブリン含量を有する、請求項９５に記載のパッチ。
【請求項１００】
パッチの上に配置される接着剤材料を含む、請求項９５に記載のパッチ。
【請求項１０１】
接着剤材料が、実質的にトロンビンを含まない、請求項１００に記載のパッチ。
【請求項１０２】
接着剤材料が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項１００に記載のパッチ。
【請求項１０３】
接着剤が、１以上の式（ｍ−１）；
【化２０】
2017525529.tif 000037
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料を含む、請求項１００に記載のパッチ。
【請求項１０４】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料が、１以上の式（ｍ−２）；
【化２１】
2017525529.tif 000038
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
のモノマーと架橋されている、請求項１０３に記載のパッチ。
【請求項１０５】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化２２】
2017525529.tif 000039
（式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである）
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１０３に記載のパッチ。
【請求項１０６】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化２３】
2017525529.tif 000040
を含む、請求項１０３に記載のパッチ。
【請求項１０７】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項１０３に記載のパッチ。
【請求項１０８】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項１０４に記載のパッチ。
【請求項１０９】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化２４】
2017525529.tif 000041
からなる群から選択される、請求項１０４に記載のパッチ。
【請求項１１０】
ポリマー材料が、アクリル酸のポリマーである、請求項１０３に記載のパッチ。
【請求項１１１】
アクリル酸のポリマーが、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されている、請求項１１０に記載のパッチ。
【請求項１１２】
アクリル酸のポリマーが、ジビニルグリコールと架橋されている、請求項１１０に記載のパッチ。
【請求項１１３】
水およびフィブリンを含む固体マトリックスを、固体マトリックスから水が除去されるような脱水剤に暴露すること
を含む、パッチを作製する方法。
【請求項１１４】
脱水剤が、脱水液を含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
脱水液が、アルコールを含む、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
脱水剤が、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
脱水剤が、エタノールを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１８】
固体マトリックスを湿潤剤に暴露することを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１９】
湿潤剤が、ポリエチレングリコール、へキシレングリコール、ブチレングリコール、グリセリルトリアセタート、ネオアガロビオース、糖アルコール、ポリマーポリオール、キラヤ属、尿素、アロエベラゲル、ＭＰジオール、アルファヒドロキシ酸、蜂蜜、およびリチウムのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
糖アルコールが、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、およびマルチトールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
ポリマーポリオールが、ポリデキストロースを含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２２】
アルファヒドロキシ酸が、乳酸を含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２３】
湿潤剤が、アルコールを含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２４】
湿潤剤が、グリセロールを含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２５】
固体マトリックスを脱水剤に暴露する前に、固体マトリックスが少なくとも約５０ｗｔ％の水含量を有する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２６】
固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスが約２０ｗｔ％未満の水含量を有する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２７】
固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスを接着剤組成物と接触させることを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２８】
接着剤組成物が、水活性化ポリマー接着剤を含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
接着剤組成物が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
接着剤が、１以上の式（ｍ−１）；
【化２５】
2017525529.tif 000042
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料を含む、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３１】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つのポリマー材料が、１以上の式（ｍ−２）；
【化２６】
2017525529.tif 000043
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
のモノマーと架橋されている、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化２７】
2017525529.tif 000044
（式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである）
からなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３３】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、
【化２８】
2017525529.tif 000045
を含む、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３４】
１以上の式（ｍ−１）のモノマーが、モノマー（式中、Ｘは、Ｏであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである）を含む、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３５】
ｍが、４〜１０（両端を含む）の整数である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３６】
１以上の式（ｍ−２）のモノマーが、
【化２９】
2017525529.tif 000046
からなる群から選択される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３７】
ポリマー材料が、アクリル酸のポリマーである、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３８】
アクリル酸のポリマーが、アリルペンタエリスリトールまたはアリルスクロースと架橋されている、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
アクリル酸のポリマーが、ジビニルグリコールと架橋されている、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体に圧縮力を適用すること；
少なくとも一部のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンが、少なくとも一部の液体成分と分離するように、組成物の少なくとも一部の液体成分をフィルターに通すこと；および
フィブリノーゲンを重合してフィブリンを形成すること、および／またはフィブリンを架橋して、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを形成することを含み、
ここで、フィブリンおよびフィブリノーゲンは、パッチの調製の間に、実質的な量のトロンビンに暴露されない、
架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを調製する方法。
【請求項１４１】
チャンバー内で、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体に圧縮力を適用すること；および
フィブリノーゲンを重合してフィブリンを形成すること、および／またはフィブリンを架橋して、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを形成することを含み、
ここで、フィブリンおよびフィブリノーゲンは、パッチの調製の間に、実質的な量のトロンビンに暴露されない、
架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを調製する方法。
【請求項１４２】
固体マトリックスを、固体マトリックスから水が除去されるような脱水剤に暴露することを含む、請求項１４０または１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
脱水剤が、脱水液を含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
脱水液が、アルコールを含む、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４５】
脱水剤が、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４６】
脱水剤が、エタノールを含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
固体マトリックスを湿潤剤に暴露することを含む、請求項１４０〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
湿潤剤が、ポリエチレングリコール、へキシレングリコール、ブチレングリコール、グリセリルトリアセタート、ネオアガロビオース、糖アルコール、ポリマーポリオール、キラヤ属、尿素、アロエベラゲル、ＭＰジオール、アルファヒドロキシ酸、蜂蜜、およびリチウムのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
糖アルコールが、グリセロール、ソルビトール、キシリトール、およびマルチトールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
ポリマーポリオールが、ポリデキストロースを含む、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
アルファヒドロキシ酸が乳酸を含む、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
湿潤剤がアルコールを含む、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５３】
湿潤剤が糖アルコールを含む、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
湿潤剤がグリセロールを含む、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
固体マトリックスを脱水剤に暴露する前に、固体マトリックスが少なくとも約５０ｗｔ％の水含量を有する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１５６】
固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスが約２０ｗｔ％未満の水含量を有する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１５７】
固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスを接着剤組成物と接触させることを含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１５８】
接着剤組成物が、水活性化ポリマー接着剤を含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
接着剤組成物が、請求項５７に記載の接着剤組成物を含む、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体が、全血の血漿成分を含む、請求項１４０または１４１に記載の方法。
【請求項１６１】
フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体が、ヒト血液の血漿成分、ウマ血液の血漿成分、ウシ血液の血漿成分、および／またはブタ血液の血漿成分を含む、請求項１４０または１４１に記載の方法。
【請求項１６２】
接着剤組成物を基材に適用することが、基材上に接着剤組成物を噴霧することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項１６３】
接着剤組成物の溶剤が、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
接着剤組成物の溶剤が、エタノールを含む、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６５】
接着剤組成物の溶剤が、プロパノールを含む、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６６】
水活性化ポリマー材料が、ポリアクリル酸を含む、請求項１６３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１４年８月８日に出願された米国仮特許出願第６２／０３５，２５０号、表題「Adhesive Compositions and Patches, and Associated Systems, Kits, and Methods」に対する、米国特許法第１１９条（ｅ）の下の優先権を主張し、これは、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
接着剤組成物およびパッチ、ならびに、関連するシステム、キット、および方法が、一般的に記載される。
【背景技術】
【０００３】
背景
止血剤および組織シーラントは、日常的に、過度の血液喪失を防止し外科的修復中に組織を再建するために用いられる。フィブリン糊は、１９９０年代にＦＤＡによって承認されており、局所止血を与え、いくつかの臨床適用において好適であるシーラント特性を提供し、組織接近（tissue approximation）を促進するために用いられ得る。フィブリン糊は、凝固カスケードの最終工程を模倣する。トロンビンの存在において、フィブリノーゲンはフィブリンに変換する。トロンビンはまた、フィブリン鎖の重合および／または架橋を促進することにより、血塊を安定化する第ＸＩＩＩ因子を活性化し、長いフィブリン鎖を形成する。このプロセスは、通常、カルシウムイオンの存在下において生じる。それは、凝固カスケードの残りから独立して進行し、この経路の他の部分に欠陥がある場合でさえある程度の止血を提供する。血塊重合の何時間か以内に、繊維芽細胞の増殖および肉芽組織の形成が続く。シーラントによってもたらされるフィブリン塊は、生理学的に分解する。フィブリンシーラントは、プールドナーまたは単一源ドナーから製造され得る。
【０００４】
フィブリン糊製品の組成は様々であるが、それらは、一般に、フィブリノーゲン、トロンビン、第ＸＩＩＩ因子およびカルシウム（典型的に、塩化カルシウム）を含む、２−バイアルシステムを含む。フィブリン糊製品は、一般に、フィブリノーゲンおよび第ＸＩＩＩ因子を含む第１の成分（２部品エポキシキットの「レジン」部分に類似する）と、ＣａＣｌ２溶液にトロンビンを含む第２の成分（エポキシキットの「触媒」成分に類似する）とを含む。これらの成分は、例えば、乾燥した組織床の上に２バレルシリンジを用いて、修復部位に逐次または同時に適用されてもよい。重合の前に、フィブリンシーラントは、湿潤面に接着するように設計される流動性の噴霧可能な「粘着性」流体として作用する。トロンビンおよびカルシウムの添加によってin situで重合すると、それは、組織または材料を所望の形態で保持するように意図された半剛性の止血塊になる。調製はおよそ１５分間かかり、成分が混合されると、製品は、トロンビンが分解するまで４時間使用することができる。それらの制限内で使用されると、組織シーラントは、臨床医に、出血の処置のための価値のある、多用途のツールを提供する。
【０００５】
一般的に、市販の組織シーラントは、湿潤または「出血」適用において十分に機能しない。現時点で市販されている組織シーラントおよび止血剤は、一般に、時間がかかり過ぎるか、非常に扱いにくいか、最適な接着特性に欠けるか、または縫合および動脈の血液喪失の防止に要求される引張強度に欠ける。加えて、多くの市販のシーラントは、多くの臨床的な創傷閉鎖要求に対処する機械的強度を有していない。
したがって、改良された接着剤組成物およびパッチが望ましい。
【発明の概要】
【０００６】
概要
関連するシステム、キットおよび方法を含む、接着剤組成物およびパッチが、本明細書において開示される。ある種の接着剤組成物およびパッチは、ある種の態様によれば、（例えば、止血、または他の組織処置適用において）生物学的組織を処置するために用いられ得る。本発明の主題は、いくつかの場合において、相互に関連する製品、特定の問題に対する代替解決法、および／または１以上のシステムおよび／または物品の複数の異なる使用を含む。
【０００７】
いくつかの態様において、接着剤組成物が記載される。接着剤組成物は、いくつかの態様によれば、
（１）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、第１のポリマー材料；および
（２）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、異なる、第２のポリマー材料
【化１】
2017525529.tif 000003
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；
各々の場合のＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎが、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
を含む。
【０００８】
いくつかの態様において、水活性化接着剤物品が提供される。水活性化接着剤物品は、いくつかの態様において、基材；および溶剤内に配置され、かつ基材と接触している、水活性化ポリマー接着剤を含む。
【０００９】
ある種の態様において、パッチが提供される。パッチは、いくつかの態様によれば、フィブリンを含み、かつ２０ｗｔ％未満の水分含量を有する、固体マトリックスを含む。
【００１０】
いくつかの態様において、パッチは、フィブリンを含む固体マトリックスを含み、ここで固体マトリックスは、実質的にトロンビンを含まない。
【００１１】
ある種の態様において、パッチを作製する方法が提供される。方法は、いくつかの態様において、水およびフィブリンを含む固体マトリックスを、固体マトリックスから水が除去されるような脱水剤に暴露することを含む。
【００１２】
接着剤を基材に適用する方法が、いくつかの態様において提供される。方法は、ある種の態様によれば、水活性化ポリマー材料と溶剤の組み合わせを含む接着剤組成物を、基材に適用することを含む。
【００１３】
いくつかの態様によれば、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを調製する方法が記載される。方法は、いくつかの態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体に圧縮力を適用すること；少なくとも一部のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンが、少なくとも一部の液体成分と分離するように、組成物の液体成分の少なくとも一部をフィルターに通すこと；および
フィブリノーゲンを重合してフィブリンを形成すること、および／またはフィブリンを架橋して、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを形成することを含み、ここで、フィブリンおよびフィブリノーゲンは、パッチの調製の間に、実質的な量のトロンビンに暴露されない。
【００１４】
いくつかの態様において、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを調製する方法は、チャンバー内で、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む組成物を含有する液体に圧縮力を適用すること；およびフィブリノーゲンを重合してフィブリンを形成すること、および／またはフィブリンを架橋して、架橋されたフィブリンを含む固体マトリックスを形成することを含み、ここで、フィブリンおよびフィブリノーゲンは、パッチの調製の間に、実質的な量のトロンビンに暴露されない。
【００１５】
本発明の他の利点および新規の特徴は、添付の図面と併せて考慮される場合に、本発明の様々な非限定的な態様の以下の詳細な説明から明らかとなろう。本明細書および参照により組み込まれる文献が、矛盾するおよび／または一貫しない開示を含む場合、本明細書が優先するものとする。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
図面の詳細な説明
本発明の非限定的な態様が、概略的でありかつ正確な縮尺で描かれるように意図されていない添付の図面を参照して、例として記載される。図面において、例示される各々同一のまたはほぼ同一の構成要素は、典型的に、単一の数字で表されている。明確性のために、当業者が本発明を理解することを可能にするために例示することが必要でない場合、全ての図面において全ての構成要素に標識が付されているとは限らず、本発明の各実施形態の全ての構成要素が示されているとは限らない。
【図１Ａ】図１Ａは、ある種の態様によれば、基材と接着剤材料の組み合わせの透視略図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、いくつかの態様によれば、基材と接着剤材料と背面接着剤層の組み合わせの断面模式図である。
【図２Ａ】図２Ａ〜Ｃは、一組の態様によれば、固体マトリックス材料を生産するためのシステムの断面略図である。
【図２Ｂ】図２Ａ〜Ｃは、一組の態様によれば、固体マトリックス材料を生産するためのシステムの断面略図である。
【図２Ｃ】図２Ａ〜Ｃは、一組の態様によれば、固体マトリックス材料を生産するためのシステムの断面略図である。
【図３】図３は、一組の態様に関連して用いられる、例示的なフィルターディスクの略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
詳細な説明
接着剤組成物およびパッチ、ならびに、関連するシステム、キットおよび方法が、一般的に記載される。ある種の接着剤組成物およびパッチは、ある種の態様によれば、（例えば、止血、または他の組織処置適用において）生物学的組織を処置するために用いられ得る。
【００１８】
ある種の態様は、独創的な接着剤組成物に関する。ある種の態様において、接着剤組成物は、少なくとも２つ（またはそれ以上）の異なるポリマー材料を含み、これは、ともに混合されて適用される場合に、ポリマー材料単独の適用と比べて、（例えば、生物学的組織に対する）改良された接着性を実証する。
【００１９】
いくつかの態様は、水活性化ポリマー接着剤、および溶剤との組み合わせにおけるそれらの使用に関する。ある種の態様によれば、ある種のポリマー材料（ある種の水活性化ポリマー接着剤材料およびかかる材料の混合物を含む）が、基材に適用される間および／または前に、溶剤内に配置される場合に、得られる接着剤が、ポリマー材料を単独で用いて（すなわち、溶剤なしで）形成される接着剤よりも実質的に強力であることが発見された。いくつかのかかる態様は、ポリマー材料（例えば、水活性化ポリマー接着剤材料）が、溶剤内に配置され、基材（例えば、フィブリン含有基材材料または他の種類の基材材料）と接触させられる、物品および方法に関する。かかる態様は、例えば、基材を、組織表面などの水含有表面に接着させたい場合に、有用であり得る。
【００２０】
さらなる態様は、フィブリン含有パッチなどのフィブリン含有基材に関する。ある種の態様において、フィブリン含有基材は、低液体含量（例えば、低水含量）を有する。ある種の態様は、実質的にトロンビンを含まない、フィブリン含有基材に関する。フィブリン含有基材内のフィブリンは、架橋され得、ある種の態様によれば、機械的に頑強な基材（例えば、組織パッチ）を形成する。ある種の態様は、低液体（例えば、低水）フィブリン含有基材（例えば、フィブリン含有パッチ）を製作する方法に関する。かかる方法は、いくつかの態様によれば、水を含むフィブリン含有基材を、固体マトリックスから水を除去するような脱水剤（例えば、脱水液）に暴露することを含む。
【００２１】
フィブリン含有パッチは、ある種の態様によれば、本明細書のいずれかに記載される、任意の独創的な接着剤組成物と組み合わせて、用いられ得る。
【００２２】
上述のように、ある種の態様は、独創的な接着剤組成物に関する。接着剤組成物は、ある種の態様によれば、基材（例えば、フィブリン含有基材または他の基材）とともに用いられ得、例えば、組織パッチを形成する。本明細書に記載される接着剤組成物の使用は、組織パッチに限定されず、接着剤は他の用途を有してもよいことは、理解されるべきである。
【００２３】
ある種の態様において、接着剤組成物は、少なくとも２つ（またはそれ以上、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９または１０）の異なるポリマー材料を含み、これは、ともに混合されて適用される場合に、ポリマー材料単独の適用と比べて、（例えば、生物学的組織に対する）改良された接着性を実証する。ある種の場合において、以下に記載されるような、２つの異なるポリマーがともに混合されて（例えば、生物学的組織に対して）適用される場合に、２つの材料の組み合わせが、ポリマー材料が互いに別々に適用される場合に観察される接着剤挙動と比較して、接着剤挙動の予測できないほど大幅な増加を導くことを発見した。
【００２４】
ある種の態様において、
（１）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、第１のポリマー材料；および
（２）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、異なる、第２のポリマー材料
【化２】
2017525529.tif 000004
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；
各々の場合のＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎが、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
を含む接着剤組成物が提供される。
【００２５】
一般的に、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、異なるポリマー材料であり、例えば、それらのそれぞれのポリマー骨格内に異なる成分を含むことが理解される。ある種の態様において、第１のおよび第２のポリマー材料は、異なるモノマー（ｍ−１）および／または異なるモノマー（ｍ−２）から各々化学的に合成される。例えば、ある種の態様において、第１のポリマー材料は、第２のポリマー材料のポリマー骨格中に存在しない、少なくとも１種類の式（ｍ−１）のモノマーおよび／または少なくとも１種類の式（ｍ−２）のモノマーからなるポリマーである。ある種の態様において、第１のポリマー材料は、第２のポリマー材料のポリマー骨格中に存在しない、少なくとも１つの式（ｍ−１）のモノマーからなる。ある種の態様において、第１のポリマー材料は、第２のポリマー材料のポリマー骨格中に存在しない、少なくとも１つの式（ｍ−２）のモノマーからなる。ある種の態様において、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、同じである少なくとも１つの式（ｍ−１）のモノマーを含むが、異なっている少なくとも１つの式（ｍ−２）のモノマーを含む。ある種の態様において、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、同じである少なくとも１つの式（ｍ−２）のモノマーを含むが、異なっている少なくとも１つの式（ｍ−１）のモノマーを含む。ある種の態様において、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、少なくとも１つの異なる式（ｍ−１）のモノマーおよび少なくとも１つの異なる式（ｍ−２）のモノマーを含む。
【００２６】
第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、ポリマー骨格中に存在する１種類のモノマー（ｍ−１）を含んでもよいか、またはポリマー骨格中に存在する２以上の異なる種類のモノマー（ｍ−１）、例えば、２、３、または４つの異なる種類のモノマー（ｍ−１）を含んでもよい、ポリマーであることもまた、一般的に理解される。例えば、第１のポリマー材料および／または第２のポリマー材料は、遊離の酸または遊離のアミド（すなわち、ＸがＯまたはＮであり、および各々のＲ１が水素である場合）、および対応するエステルまたは置換されているアミド（すなわち、ＸがＯまたはＮであり、および少なくとも１つのＲ１が任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルである場合）の混合物を含んでもよい。
【００２７】
同様に、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、ポリマー骨格中に存在する１種類のモノマー（ｍ−２）を含んでもよいか、またはポリマー骨格中に存在する２以上の異なる種類のモノマー（ｍ−２）、例えば、２、３、または４つの異なる種類のモノマー（ｍ−２）を含んでもよい、ポリマーであることもまた、一般的に理解される。例えば、第１のポリマー材料および／または第２のポリマー材料は、Ｇが炭水化物であるモノマー（ｍ−２）と、Ｇが任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、または任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるモノマー（ｍ−２）との混合物を含んでもよい。
【００２８】
第１のおよび／または第２のポリマー材料は、ポリマー骨格内に、さらなるモノマー成分をさらに含んでもよいことも、一般的に企図される。例えば、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、ポリマー骨格内に、セルロースポリマーのモノマーポリマーブロック（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、デキストランポリマー、ポリマレイン酸ポリマー、ポリ（アクリル酸）ポリマー、ポリ（ビニルアルコール）ポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマー、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマーなどの１以上の異なる種類のモノマーポリマーブロックをさらに含んでもよい。例えば、第１のおよび第２のポリマー材料の可能性のある、さらなるモノマー成分であってもよい様々なマクロモノマーを記載する米国特許出願公開第２０１２０１６５４１４号を参照のこと。
【００２９】
しかしながら、ある種の態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、ポリマー骨格内にさらなるモノマー成分をさらに含まない。例えば、ある種の態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、１種類のモノマー（ｍ−２）により架橋された１種類のモノマー（ｍ−１）のコポリマーである。スキーム１は、第１のおよび／または第２のポリマー材料のポリマー骨格の可能性のある単位の例示的な、非限定的な描写であり、ここで、１種類のモノマー（ｍ−１）は、１種類のモノマー（ｍ−２）により架橋されており、ここでｍが２である場合、モノマー（ｍ−２ａ）とも称される。
【００３０】
スキーム１．
【化３】
2017525529.tif 000005
【００３１】
本明細書に一般的に記載されるように、第１のおよび第２のポリマー材料は、１以上の式（ｍ−１）：
【化４】
2017525529.tif 000006
式中、ＸはＯまたはＮＲ１であり；各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキル；および各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを各々含むポリマーでもよい。
【００３２】
任意の置換は、例えば、ヒドロキシル、置換されているヒドロキシル、チオール、置換されているチオール、アミノ、置換されているアミノ、ハロゲン、置換されているまたは置換されていないアルキル、置換されているまたは置換されていない炭素環、置換されているまたは置換されていないヘテロ環、置換されているまたは置換されていないアリール、および／または置換されているまたは置換されていないヘテロアリール基を含んでもよい。ある種の態様において、任意の置換は、モノマー（ｍ−１）あたり、１以上のヒドロキシル基、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ヒドロキシル基を含む。
【００３３】
ある種の態様において、ＸはＯである。ある種の態様において、ＸはＮＲ１である。ある種の態様において、ＸはＮＨである。
【００３４】
ある種の態様において、ＸはＯであり、およびＲ１は水素である。ある種の態様において、ＸはＯであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１−４０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−３０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−５０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−４０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ１０−２０アルキルである。ある種の態様において、ＸはＯであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである。
【００３５】
ある種の態様において、Ｘは、ＮＨであり、およびＲ１は、水素である。ある種の態様において、Ｘは、ＮＨであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１−４０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−３０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−５０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−４０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ１０−２０アルキルである。ある種の態様において、Ｘは、ＮＨであり、およびＲ１は、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである。
【００３６】
ある種の態様において、Ｒ２は、水素である。ある種の態様において、Ｒ２は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２アルキル、任意に置換されていてもよいＣ３アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである。ある種の態様において、Ｒ２は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある種の態様において、Ｒ２は、ハロゲン、例えば、フルオロである。
【００３７】
ある種の態様において、Ｒ３は、水素である。ある種の態様において、Ｒ３は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２アルキル、任意に置換されていてもよいＣ３アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである。ある種の態様において、Ｒ３は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある種の態様において、Ｒ３は、ハロゲン、例えば、フルオロである。
【００３８】
ある種の態様において、各々の場合のＲ２およびＲ３は、水素である。ある種の態様において、Ｒ２は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）であり、および各々の場合のＲ３は、水素である。ある種の態様において、Ｒ２は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）であり、１つの場合のＲ３は、水素であり、および他の場合のＲ３は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。ある種の態様において、Ｒ２は、水素であり、１つの場合のＲ３は、水素であり、および他の場合のＲ３は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。
【００３９】
式（ｍ−１）の例示的なモノマーは、限定されないが、
【化５】
2017525529.tif 000007
式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである、
を含む。
【００４０】
ある種の態様において、ポリマー材料は、１種類のモノマー（ｍ−１）、例えば
【化６】
2017525529.tif 000008
を含む。
【００４１】
ある種の態様において、ポリマー材料は、２種類のモノマー（ｍ−１）、例えば、アクリル酸と対応するエステル：
【化７】
2017525529.tif 000009
式中、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１０−３０アルキルである、
を含む。
【００４２】
さらに、本明細書に一般的に記載されるように、第１のおよび第２のポリマー材料は、１以上の式（ｍ−２）：
【化８】
2017525529.tif 000010
式中、各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；およびｍは、２以上の整数である、
のモノマーを各々含むポリマーでもよい。
【００４３】
任意の置換は、例えば、ヒドロキシル、置換されているヒドロキシル、チオール、置換されているチオール、アミノ、置換されているアミノ、ハロゲン、置換されているまたは置換されていないアルキル、置換されているまたは置換されていない炭素環、置換されているまたは置換されていないヘテロ環、置換されているまたは置換されていないアリール、および／または置換されているまたは置換されていないヘテロアリール基を含んでもよい。ある種の態様において、任意の置換は、モノマー（ｍ−２）あたり、１以上のヒドロキシル基、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０ヒドロキシル基を含む。
【００４４】
Ｇが、それに付着する式（ｍ−３）：
【化９】
2017525529.tif 000011
の２以上の基を含む、任意に置換されていてもよい化合物（すなわち、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物基）であることは、一般的に理解される。
【００４５】
本明細書に一般的に定義されるように、ｍは、２以上、例えば、２〜１０００（両端を含む）、２〜９００（両端を含む）、２〜８００（両端を含む）、２〜７００（両端を含む）、２〜６００（両端を含む）、２〜５００（両端を含む）、２〜４００（両端を含む）、２〜３００（両端を含む）、２〜２００（両端を含む）、２〜１００（両端を含む）、２〜９０（両端を含む）、２〜８０（両端を含む）、２〜７０（両端を含む）、２〜６０（両端を含む）、２〜５０（両端を含む）、２〜４０（両端を含む）、２〜３０（両端を含む）、２〜２０（両端を含む）、２〜１０（両端を含む）、または２〜８（両端を含む）の整数である。Ｇはポリマーであり、ｍは、原子価が許容するように、２〜１０００の整数（両端を含む）であってもよいことが、一般的に企図される。Ｇが、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、または炭水化物である場合に、ｍは、原子価が許容するように、２〜２０の整数（両端を含む）であってもよいことは、さらに一般的に、企図される。「以上（or greater）」および「以上（or more）」なる語句は、本明細書において互換的に用いられる。
【００４６】
ある種の態様において、ｍは２であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の２つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは３であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の３つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは４であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の４つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは５であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の５つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは６であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の６つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは７であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の７つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは８であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の８つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは９であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の９つの基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは１０であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の１０の基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、およびＧは、それに付着する式（ｍ−３）の１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０の基を含む、本明細書で定義される任意に置換されていてもよい化合物である。ある種の態様において、ｍは、２〜１４（両端を含む）、例えば、２〜１２（両端を含む）、２〜１０（両端を含む）、２〜８（両端を含む）、２〜６（両端を含む）、４〜１２（両端を含む）、４〜１０（両端を含む）、４〜８（両端を含む）、４〜６（両端を含む）の整数である。
【００４７】
ある種の態様において、ｍは、２０〜１００（両端を含む）の整数であり、Ｇは、それに付着する式（ｍ−３）の２０〜１００の基を含むポリマーである。ある種の態様において、ｍは、１００〜５００（両端を含む）の整数であり、Ｇは、それに付着する式（ｍ−３）の１００〜５００の基を含む、本明細書で定義されるポリマーである。ある種の態様において、ｍは、５００〜１０００（両端を含む）の整数であり、Ｇは、それに付着する式（ｍ−３）の５００〜１０００の基を含む、本明細書で定義されるポリマーである。
【００４８】
ある種の態様において、ｐは０であり、およびＹは存在しない。ある種の態様において、ｐは１であり、およびＹはＯである。ある種の態様において、ｐは１であり、およびＹはＮＨである。
【００４９】
ある種の態様において、Ｒ４は、水素である。ある種の態様において、Ｒ４は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２アルキル、任意に置換されていてもよいＣ３アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである。ある種の態様において、Ｒ４は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある種の態様において、Ｒ４は、ハロゲン、例えば、フルオロである。
【００５０】
ある種の態様において、Ｒ５は、水素である。ある種の態様において、Ｒ５は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２アルキル、任意に置換されていてもよいＣ３アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである。ある種の態様において、Ｒ５は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある種の態様において、Ｒ５は、ハロゲン、例えば、フルオロである。
【００５１】
ある種の態様において、各々の場合のＲ４およびＲ５は、水素である。ある種の態様において、Ｒ４は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）であり、および各々の場合のＲ５は、水素である。ある種の態様において、Ｒ４は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）であり、１つの場合のＲ５は、水素であり、および他の場合のＲ５は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。ある種の態様において、Ｒ４は、水素であり、１つの場合のＲ５は、水素であり、および他の場合のＲ５は、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。
【００５２】
式（ｍ−２）の例示的なモノマーは、限定されないが、
【化１０】
2017525529.tif 000012
式中、ｎは、０または１であり、ｍは、２〜２０の整数（両端を含む）である、を含む。ある種の態様において、ｎは０である。ある種の態様において、ｎは１である。ある種の態様において、ｍは、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。
【００５３】
ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２〜２０基を含む、任意に置換されていてもよい脂肪族、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２−２０アルケニル、任意に置換されていてもよいＣ２−２０アルキニル、または任意に置換されていてもよいＣ５−１０カルボシクリルである。ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２〜２０基を含む、任意に置換されていてもよいＣ１−２０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−８アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−６アルキル、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、任意に置換されていてもよいＣ２−１０アルキル、任意に置換されていてもよいＣ４−８アルキル、または任意に置換されていてもよいＣ４−６アルキルである。
【００５４】
ある種の態様において、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ４アルキル、例えば、それに付着される式（ｍ−３）の２、３、４、５、６、７、または８つの基を含み、およびヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい。例示的なモノマー（ｍ−２）（式中、各々のＲ４およびＲ５は、水素であり、ｎは０であり、ｍは４であり、およびＧは、ヒドロキシル基で置換されているＣ４アルキルである）は、ジビニルグリコール：
【化１１】
2017525529.tif 000013
である。
【００５５】
ある種の態様において、Ｇは、例えば、それに付着される式（ｍ−３）の２、３、４、５、６、７、８、９、または１０の基を含む、任意に置換されていてもよいＣ５アルキルであり、およびヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい。例示的なモノマー（ｍ−２）（式中、各々のＲ４およびＲ５は、水素であり、ｐは１であり、ＹはＯであり、ｎは１であり、ｍは４であり、およびＧは、Ｃ５アルキルである）は、アリルペンタエリスリトール：
【化１２】
2017525529.tif 000014
である。
【００５６】
ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば２〜２０基を含む、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、例えば、任意に置換されていてもよいヘテロＣ１−２０アルキル、または任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環、任意に置換されていてもよいヘテロＣ２−２０アルキニル、任意に置換されていてもよいＣ５−１４カルボシクリルである。ある種の態様において、Ｇは、例えば、２個、３個、４個以上のヘテロ原子を含み、および原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば２〜２０基を含む、任意に置換されていてもよいヘテロＣ１−２０アルキル、例えば、任意に置換されていてもよいヘテロＣ２−１０アルキル、任意に置換されていてもよいヘテロＣ２−８アルキル、任意に置換されていてもよいヘテロＣ２−６アルキル、任意に置換されていてもよいヘテロＣ２−４アルキル、任意に置換されていてもよいヘテロＣ４−８アルキル、または任意に置換されていてもよいヘテロＣ４−６アルキルである。
【００５７】
ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば２、３、４、または５基を含む、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、およびヒドロキシル基で任意に置換されていてもよい。ある種の態様において、Ｇは、例えば、それに付着される式（ｍ−３）の２、３、４、または５基を含む、任意に置換されていてもよいアリール、例えば、任意に置換されていてもよいフェニルである。ある種の態様において、Ｇは、例えば、それに付着される式（ｍ−３）の２、３、４、または５基を含む、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、任意に置換されていてもよい５〜６員のヘテロアリールである。
【００５８】
ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２〜１０００基を含むポリマーである。本明細書で用いられる「ポリマー」とは、少なくとも３つ（例えば、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００など）の繰り返し共有結合構造単位からなる化合物を指す。ポリマーは、ある種の態様において、生体適合性（すなわち、非毒性）である。例示的なポリマーは、限定されないが、セルロースポリマー（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、デキストランポリマー、ポリマレイン酸ポリマー、ポリ（アクリル酸）ポリマー、ポリ（ビニルアルコール）ポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマー、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマー、ならびにそれらの組み合わせを含む。
【００５９】
ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２〜２０基を含む炭水化物である。ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２、３、４、５、または６基を含む単糖である。ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２基を含む二糖である。ある種の態様において、Ｇは、原子価が許容するように、それに付着される式（ｍ−３）の２以上の基、例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０基を含む三糖である。ある種の態様において、Ｇは、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびセロビオースからなる群から選択される二糖である。例示的なモノマー（ｍ−２）（式中、各々のＲ４およびＲ５は、水素であり、ｐは０であり、およびＹは存在せず、ｎは１であり、ｍは８であり、およびＧは、二糖である）は、アリルスクロース：
【化１３】
2017525529.tif 000015
である。
【００６０】
モノマー（ｍ−１）および（ｍ−２）の特定の組み合わせは、本明細書においてさらに企図される。
【００６１】
例えば、ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである）（例えば、ジビニルグリコール）と架橋されている、１以上のモノマー（ｍ−１）のポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ５アルキルである）（例えば、アリルペンタエリスリトール）と架橋されている１以上のモノマー（ｍ−１）のポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、炭水化物である）（例えば、アリルスクロース）と架橋されている１以上のモノマー（ｍ−１）のポリマーである。
【００６２】
ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ４アルキル（である）例えば、ジビニルグリコール）と架橋されているアクリル酸および／またはアクリル酸エステルのポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ５アルキルである）（例えば、アリルペンタエリスリトール）と架橋されているアクリル酸および／またはアクリル酸エステルのポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、炭水化物である）（例えば、アリルスクロース）と架橋されているアクリル酸および／またはアクリル酸エステルのポリマーである。
【００６３】
ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ４アルキルである）（例えば、ジビニルグリコール）と架橋されているアクリル酸のポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、任意に置換されていてもよいＣ５アルキルである）（例えば、アリルペンタエリスリトール）と架橋されているアクリル酸のポリマーである。ある種の態様において、少なくとも１つのポリマー材料は、式（ｍ−２）のモノマー（式中、Ｇは、炭水化物（である）例えば、アリルスクロース）と架橋されているアクリル酸のポリマーである。
【００６４】
本明細書における使用のために具体的に企図される市販のポリマーは、限定されないが、以下：
アリルスクロースまたはアリルペンタエリスリトールと架橋されているアクリル酸を含む、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ホモポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）７１Ｇ、９７１Ｐ  ＮＦ、９７４Ｐ  ＮＦ、９８０  ＮＦ、９８１  ＮＦ、５９８４  ＥＰ、９３４  ＮＦ、９３４Ｐ  ＮＦ、９４０  ＮＦ、９４１  ＮＦ）；
アリルペンタエリスリトールと架橋されているアクリル酸およびＣ１０−３０アルキルアクリラートを含むＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）コポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）１３４２  ＮＦ）；
アクリル酸および／またはＣ１０−３０アルキルアクリラート、および、アリルスクロースまたはアリルペンタエリスリトールと架橋されているポリエチレングリコールおよび長鎖アルキル酸エステルのブロックコポリマーを含む、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）インターポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ＥＴＤ２０２０  ＮＦ、Ｕｌｔｒｅｚ  １０  ＮＦ）；
ジビニルグリコールと架橋されているアクリル酸を含むＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルなどのポリカルボフィルポリマー；
アリルペンタエリスリトールと架橋されているアクリル酸およびＣ１０−３０アルキルアクリラートを含む、Ｐｅｍｕｌｅｎ（商標）ポリマー（例えば、ＴＲ−１  ＮＦ、ＴＲ−２  ＮＦ）；および
架橋されているポリアクリル酸を含むＡｓｈｌａｎｄ（商標）カルボマー（例えば、Ａｓｈｌａｎｄ（商標）９４０、９４１、９８０、および９８１カルボマー）
を含む。
【００６５】
ある種の態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ホモポリマー、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）コポリマー、またはＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）インターポリマーを含む。いくつかの態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、ポリカルボフィルポリマー、例えば、Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルを含む。いくつかの態様において、第１のポリマー材料は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ホモポリマー、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦを含む一方、第２のポリマー材料は、ポリカルボフィルポリマー、例えば、Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルを含む。
【００６６】
ある種の態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、カルボマーホモポリマーを含む。いくつかの態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、ポリカルボフィルを含む。いくつかの態様において、第１のポリマー材料は、カルボマーホモポリマーを含む一方で、第２のポリマー材料は、ポリカルボフィルを含む。
【００６７】
いくつかの態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、粉末の形態であり得る。いくつかのかかる態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、（例えば、以下により詳細に記載されるように、基材上の接着剤として）使用の前に、溶剤に溶解され得る。
【００６８】
ある種の態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、少なくとも約１０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０，０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１００，０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０６ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０７ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０８ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０９ｇ／ｍｏｌ；または少なくとも約１０１０ｇ／ｍｏｌ（および／または、いくつかの態様において、最大約１０１５ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上）の分子量を有し得る。
【００６９】
いくつかの態様において、第１のポリマー材料は、生分解性である。ある種の態様において、第２のポリマー材料は、生分解性である。
【００７０】
いくつかの態様において、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、接着剤組成物中の液体内に存在する。例えば、いくつかの態様において、第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、第１のおよび第２のポリマー材料のうちの少なくとも１つが可溶である溶剤中に存在する。単独で、または互いにおよび／または本明細書に記載される他の溶剤と組み合わせて用いることのできる溶剤の例は、限定されないが、非極性溶剤（例えば、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、およびジエチルエーテル）；極性非プロトン性溶剤（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルアセタート、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、およびプロピレンカルボナート）；極性プロトン性溶剤（例えば、ギ酸、ｎ-ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸、ニトロメタン、水）および／または他のもの（例えば、ブチルアセタート、クロロベンゼン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチルメチルケトン、ヘプタン、イソアミルアルコール、ペンタクロロエタン、テトラクロロエタン、テトラクロロメタン、トルエン、およびキシレン）を含む。いくつかの態様において、溶剤は、非水性溶剤を含む。いくつかの態様において、溶剤は、有機溶剤である。溶剤は、いくつかの態様において、アルコールを含んでもよい。いくつかの態様において、溶剤は、メタノール、エタノール、プロパノール、ヘキサン、およびエチルアセタートのうちの少なくとも１つを含む。ある種の態様において、溶剤は、エタノールを含む。
【００７１】
いくつかの態様において、接着剤組成物中の、ポリマー材料（例えば、第１のおよび第２のポリマー材料、および／または他のポリマー材料）の質量の合計とポリマー材料が存在する液体（例えば、溶剤）の質量との比は、約１：１０〜約１０：１である。いくつかの態様において、接着剤組成物中の、ポリマー材料の質量の合計と、ポリマー材料が存在する液体の質量との比は、１：９以上、１：８以上、１：７以上、１：６以上、１：５以上、１：４以上、１：３以上、１：２以上、１：１．５以上、または１：１．２以上および／または９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、３：１以下、２：１以下、１．５：１以下、１：１以下、０．７５：１以下、０．６：１以下、または０．５：１以下である。
【００７２】
第１のポリマー材料および第２のポリマー材料は、任意の好適な質量比において接着剤組成物中に存在してもよい。いくつかの態様において、接着剤組成物内の第１のポリマー材料と第２のポリマー材料との質量比は、約１：１０〜約１０：１である。いくつかの態様において、接着剤組成物内の第１のポリマー材料と第２のポリマー材料との質量比は、１：９以上、１：８以上、１：７以上、１：６以上、１：５以上、１：４以上、１：３以上、１：２以上、１：１．５以上、または１：１．２以上および／または９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、３：１以下、２：１以下、１．５：１以下または、１．２：１以下である。
【００７３】
ある種の態様は、水活性化ポリマー接着剤および溶剤との組み合わせにおけるそれらの使用に関する。ある種の態様は、上述のように、ある種のポリマー材料（ある種の水活性化ポリマー接着剤材料およびかかる材料の混合物を含む）が、基材への適用の間および／または前に、溶剤に配置される場合、得られる接着剤は、ポリマー材料を単独で用いて（すなわち、溶剤なしで）形成される接着剤よりも実質的に強力であるという発見に関する。したがって、いくつかの態様において、溶剤内に配置される水活性化ポリマー接着剤が基材と接触されている、水活性化接着剤物品が記載される。
【００７４】
図１Ａは、基材１１０および基材１１０と結びつけられる接着剤材料を含む例示的な物品１００の透視略図である。ある種の態様において、基材および接着剤材料は、接着剤材料が組織と接触するように、組織に適用されるように構成され得る。いくつかの態様において、接着剤材料１１２は、実質的にルースパウダーを含まない（すなわち、それは、約０．１ｗｔ％未満、約０．０１ｗｔ％未満、約０．００１ｗｔ％未満の量でルースパウダーを含有するか、またはそれは、ルースパウダーを含まない）。
【００７５】
ある種の態様において、接着剤領域は、組織表面などの表面上に横たわる基材の固定化を達成するのに役立ち得る。例えば、いくつかの態様において、接着剤材料１１２は、基材１１０および接着剤材料１１２が適用されている組織表面に基材１１０が固定化される程度を増大させるように構成され得る。いくつかの例において、基材の固定化は、かなりの、またはいくらかの外圧の適用を必要とすることなく達成され得る。ある種の態様において、基材の固定化は、５分未満、１２０秒未満、６０秒未満、または３０秒未満で達成され得る。ある種の態様において、一度基材が固定されると、それは、少なくとも１２時間、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、または少なくとも７２時間（および／または、いくつかの態様において、最大３０日、最大１２０日、および／または基材が生分解されるまで）原位置に残っていてもよい。
【００７６】
ある種の態様において、接着剤は、それが適用される横たわる表面（例えば、横たわる組織表面）とそれが共有的化学結合を形成しないように、選択または構成され得る。ある種の態様において、接着剤領域は、水素結合および／またはファンデルワールス力を介して、それが適用される表面（例えば、組織表面）と相互作用するように、選択または構成され得る。いくつかの態様において、接着剤材料は、物理吸着（時おり、接着剤分散とも称される）を介して横たわる表面（例えば、組織表面）と相互作用するように選択または構成され得る。かかる接着剤は、例えば、組織に接着するために用いられる場合、少なくとも１つには、それらを組織上のパッチを効果的に固定化する一方で、それらが組織損傷を導き得る強力な（または永続的な）結合を形成しないので、有利であり得る。当然、非共有結合接着剤材料が記載されている一方で、本発明はかかる接着剤の使用に限定されないことが理解されるべきであり、他の場合において、横たわる表面（例えば、組織表面）との共有結合が採用され得る。
【００７７】
いくつかの態様において、基材は、組織表面に適用され得、横たわる組織と統合されることを可能にし得る。
【００７８】
接着剤材料は基材に適用され得、さもなければ、様々な方法を介して基材と結びつけられ得る。例えば、接着剤材料１１２は、溶剤流延、噴霧、ブラシ掛けされ得、さもなければ、固体マトリックス１１０、またはその上に横たわる成分に適用され得る。
【００７９】
図１Ａが、接着剤材料が基材の一側面に適用される態様を例示する一方で、ある種の態様において、接着剤材料は、基材の複数側面に適用され得る。例えば、図１Ｂにおいて、接着剤材料１１２Ａおよび１１２Ｂは、基材１１０の反対側面に配備される。この様式において配備される場合、基材および接着剤は、接着剤材料１１２Ａに接着する第１の表面および接着剤材料１１２Ｂに接着する第２の表面で、２つの表面を接合するために用いられ得る。例えば、両側面上に適用される接着剤を含む基材は、肌の２つの表面、肋膜空間、骨組織表面間の空間、および他の体内のかかる空洞を接合するために用いられ得る。
【００８０】
ある種の場合において、および以下により詳細に記載されるように、基材は、フィブリンを含み得る。いくつかのかかる態様において、接着剤材料は、組織からのフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンを基材内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンと統合しつつ、基材を（例えば、それが適用される組織に基材をアンカーすることにより）固定化し、および支持体を提供するように構成される。例えば、組織からのフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンは、組織から、接着剤を通って基材に移動し得、ここで組織からのフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンが、基材内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンと重合および／または架橋し得る。対象の組織内のフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンと、基材内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンとの統合は、組織、接着剤および基材間のより頑強な界面および／または統合領域の形成を導き得、これは、増大した組織修復を生み出し得る。
【００８１】
いくつかの態様において、接着剤領域は、実質的にトロンビンを含まない可能性がある。しかしながら、本発明は、トロンビンを含まない適用に厳密に限定されず、他の態様において、トロンビンは、接着剤領域で混合され、および／またはその上に被覆され得る。
【００８２】
図１Ａに例示されるように、基材１１０（例えば、固体マトリックスであり得る）は、実質的に円形の断面ジオメトリを有する円筒形ディスクの形態である。他の態様において、基材（または、基材および接着剤材料の双方を含む全体の物品）は、他の断面ジオメトリ、例えば、実質的に楕円形、多角形（例えば、三角形、四辺形（例えば、長方形または実質的に正方形）等の形態などの任意の数の辺を含む）、不規則な形状、または任意の他の好適な形状を有し得る。
【００８３】
いくつかの態様において、基材（例えば、基材１１０）および／または物品（例えば、物品１００）は、シートまたはフィルムの形態であり得る。例えば、基材および／または物品は、少なくとも約５：１、少なくとも約１０：１、約５：１〜約１００：１、または約５：１〜約５０：１のアスペクト比（例えば、検査において、基材または物品の最大断面寸法と最小の厚さとの比として測定される）を有してもよい。ある種の態様において、基材および／または物品は、約５００ミクロン〜約１ｃｍの平均の厚さを有する。成分の平均の厚さは、代表的な数の場所において成分の厚さを測定し、結果を数で平均することにより決定することができる。ある種の態様において、基材および／または物品は、例証なくとも約１ｃｍ、少なくとも約１０ｃｍ、少なくとも約５０ｃｍ、またはそれ以上の少なくとも１つの断面寸法を有する。１つのある種の例として、基材は、約５００ミクロン〜約１ｃｍの厚さ、および少なくとも約１ｃｍ、少なくとも約１０ｃｍ、少なくとも約５０ｃｍ、またはそれ以上である、厚さに対して直交する最大断面寸法を有するディスク（例えば、実質的に円筒形ディスク）を含む。
【００８４】
接着剤材料および基材は、ある種の態様において、直接的に（すなわち、直接的な接触）、または間接的に（すなわち、間接的な接触）のいずれかで接触され得る。例えば、図１Ａに例示されるように、基材１１０および接着剤材料１１２は、間接的な接触である。しかしながら、他の態様において、１以上の固体中間材料は、基材および接着剤材料が間接的接触であると言われる場合に、基材および接着剤材料が互いに直接的に接触しないように、基材と接着剤材料との間に位置し得る。互いに直接的に接触する物品と互いに間接的に接触する物品の双方は、本明細書に記載されるように、互いに接触すると考えられる。
【００８５】
ある種の態様において、接着剤材料１１２は、水活性化ポリマー接着剤を含む。当業者は、水の適用により粘着性となる接着剤ポリマー材料である、水活性化ポリマー接着剤に精通している。使用の直前に水を適用することにより、または適用部位における水に依存することにより、水活性化ポリマー接着剤を使用でき、接着剤は粘着性にすることができる。
【００８６】
任意の好適な水活性化ポリマー接着剤が用いられ得る。いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、水の適用に際して活性化される、任意の上記の接着剤組成物を含む。
【００８７】
ある種の態様において、水活性化ポリマー接着剤は、１以上の式（ｍ−１）
【化１４】
2017525529.tif 000016
式中：
Ｘは、ＯまたはＮＲ１であり；
各々の場合のＲ１は、独立して、水素または任意に置換されていてもよいＣ１−５０アルキルであり；および
各々の場合のＲ２およびＲ３は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンである、
のモノマーを含む、少なくとも１つの（または少なくとも２つの、または少なくとも３つの、またはそれ以上の）ポリマー材料を含む。
【００８８】
いくつかのかかる態様において、水活性化ポリマー接着剤は、１以上の式（ｍ−２）
【化１５】
2017525529.tif 000017
式中：
各々の場合のＲ４およびＲ５は、独立して、水素、任意に置換されていてもよいＣ１−４アルキル、またはハロゲンであり；
Ｇは、任意に置換されていてもよい脂肪族、任意に置換されていてもよいヘテロ脂肪族、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、ポリマー、または炭水化物であり；
Ｙは、ＯまたはＮＨであり；
ｐは、０または１であり；
ｐが１である場合にｎが１であることを条件として、ｎは、０または１であり；および
ｍは、２以上の整数である、
と架橋されている１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む。
【００８９】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ、Ｙ、ｐ、ｎ、および／またはｍは、１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、２以上のポリマー材料の組み合わせを含む接着剤に関して、任意の上記の価値および特性を有し得る。
【００９０】
ある種の態様において、水活性化ポリマー接着剤は、カルボマーホモポリマーを含む。いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、ポリカルボフィルを含む。いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、カルボマーホモポリマーおよびポリカルボフィルを含む。
【００９１】
ある種の態様において、水活性化ポリマー接着剤は、少なくとも約１０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０，０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１００，０００ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０６ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０７ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０８ｇ／ｍｏｌ；少なくとも約１０９ｇ／ｍｏｌ；または少なくとも約１０１０ｇ／ｍｏｌ（および／または、いくつかの態様において、最大約１０１５ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上）の分子量を有するポリマーを含む。
【００９２】
いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、ポリアクリル酸を含む。いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、架橋されているポリアクリル酸を含む。いくつかの態様において、水活性化接着剤は、ガム、レジンおよび／またはゲルを含む。いくつかの態様において、水活性化ポリマー接着剤は、ビニル基を含む。ある種の態様において、水活性化ポリマー接着剤は、コポリマーを含む。例えば、コポリマーは、ビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーであり得る。ある種の態様において、ビニルエーテルは、水活性化ポリマー接着剤がアルキルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを含むように、アルキルビニルエーテルを含み得る。アルキルビニルエーテル中のアルキル基は、１〜１８炭素を含有するアルキル基を含み得る。かかるアルキルビニルエーテルの例は、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、プロピルビニルエーテル、およびイソブチルビニルエーテルを含む。ある種の態様において、コポリマー中のビニルエーテルは、ジビニルエーテルであり得る。ある種の適用に好ましい可能性があるある種の態様において、水活性化ポリマー接着剤は、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを含む。例えば、接着剤は、Ｇａｎｔｒｅｚ  ＭＳ−９５を含み得る。
【００９３】
いくつかの態様において、ビニル基を含む水活性化ポリマー接着剤は、ポリビニルピロリドンを含む。例えば、水活性化ポリマー接着剤は、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）を含み得る。ビニル基を含む水活性化ポリマー接着剤は、いくつかの態様において、ビニルアセタートおよびポリビニルピロリドンのコポリマーを含み得る。例えば、水活性化ポリマー接着剤は、ある種の態様において、Ｐｌａｓｄｏｎｅ（登録商標）Ｓ−６３０を含み得る。
【００９４】
図１Ａを振り返ると、いくつかの態様において、接着剤材料１１２は、溶剤内に配置される水活性化ポリマー接着剤を含む。ある種の態様において、少なくとも一部の水活性化ポリマー接着剤は、溶剤に可溶である。いくつかの場合において、用いられる溶剤は、溶剤内に溶解される水活性化ポリマー接着剤の物理特性に依存する。単独で、または互いにおよび／また本明細書に記載される他の溶剤と組み合わせて用いられる溶剤の例は、限定されないが、非極性溶剤（例えば、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、およびジエチルエーテル）；極性非プロトン性溶剤（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルアセタート、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、およびプロピレンカルボナート）；極性プロトン性溶剤（例えば、ギ酸、ｎ-ブタノール、イソプロパノール、ｎ-プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸、ニトロメタン、水）および／または他のもの（例えば、ブチルアセタート、クロロベンゼン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチルメチルケトン、ヘプタン、イソアミルアルコール、ペンタクロロエタン、テトラクロロエタン、テトラクロロメタン、トルエン、およびキシレン）を含む。いくつかの態様において、溶剤は、非水性溶剤を含む。溶剤は、ある種の態様によれば、有機溶剤を含み得る。ある種の態様において、溶剤は、アルコールを含む。溶剤は、いくつかの態様において、メタノール、エタノール、プロパノール（例えば、イソプロパノール）、ヘキサン、およびエチルアセタートのうちの少なくとも１つを含む。ある種の、必ずしも全てではない態様において、エタノールを含む溶剤を用いることは、有利であり得る。
【００９５】
基材１１０は、多数の好適な材料から作製され得る。基材１１０が作製される材料は、所望の適用に基づいて選択され得る。例えば、接着剤物品１００が組織に接着されるある種の例において、基材１１０は、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含んでもよい。かかる基材を作製する例示的な方法は、以下により詳細に記載される。
【００９６】
ある種の態様において、基材（例えば、図１Ａの基材１１０）は、生分解性である。一般的に、生分解性材料は、対象（例えば、ヒト対象）の体内で物理的におよび／または化学的に分解されることができるものである。生分解は、例えば、生理学的条件下での加水分解により、および／または細胞内または体内に存在する酵素の作用などの天然の生物学的プロセスにより、および／または溶解、分散などのプロセスにより生じてもよく、典型的に代謝され、および任意で身体により用いられ、および／または排出され、さもなければ廃棄され得る、より小さい化学種を形成する。モノマーの数の減少に起因して、in vivoにおいて時間にわたり分子量が減少するポリマーは、生分解性であると考えられる。ある種の態様において、（例えば、基材においておよび／または接着剤において）本明細書に記載される生分解性材料が、対象内に設置されて３６５日未満、１８０日未満、９０日未満、６０日未満、または３０日未満後に、２ｗｔ％未満、１ｗｔ％未満、０．１ｗｔ％未満、または０．０１ｗｔ％未満のそれらの質量が対象中に残るように、分解され得る。
【００９７】
基材（例えば、図１Ａの基材）は、ある種の態様によれば、ポリマーを含む。例えば、基材は、いくつかの態様において、バイオポリマーを含んでもよい。いくつかの態様において、基材は、タンパク質および／または多糖を含む。ある種の態様において、基材は、フィブリン、コラーゲン、セルロース、スターチ、キトサン、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸および／または組織ベース材料（例えば、心膜、腸、および／または皮膚材料）を含む。基材は、いくつかの態様において、合成ポリマーを含み得る。基材は、紙、布、プラスチックシートの形態、または任意の他の好適な形態であり得る。
【００９８】
基材は、ある種の態様において、比較的低量の液体（例えば、水）を含有してもよい。低量の水を含有する基材を含む、低量の液体を含有する基材は、水活性化接着剤材料が、（低液体含量の基材が、接着剤材料の早すぎる活性化を阻止するまたは防止することのできるように）基材とともに用いられるある種の態様において、特に有用であり得る。いくつかの態様において、基材は、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の液体含量を有する。ある種の態様において、基材は、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の水含量を有する。ある種の態様において、基材は、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の液体含量（例えば、水含量）を有するフィブリン含有基材である。例えば、本明細書のいずれかに記載される比較的少量の水を含有する任意のフィブリン含有基材は、基材１１０として用いられ得る。
【００９９】
ある種の態様において、基材は、実質的にトロンビンを含まない。物品（例えば、フィブリン含有基材、パッチ、接着剤材料などの基材）は、物品が０．００２５ｗｔ％以下の量においてトロンビン含有する場合、「実質的にトロンビンを含まない」と言われる。いくつかの態様において、実質的にトロンビンを含まない物品は、０．００１ｗｔ％以下、０．０００２５ｗｔ％以下、または０．０００１ｗｔ％以下の量においてトロンビンを含有する。いくつかの態様において、実質的にトロンビンを含まない物品は、トロンビンを完全に含まない。いくつかの態様において、実質的にトロンビンを含まない物品もまた、実質的にプロトロンビンを含まない（すなわち、それは０．００２５ｗｔ％以下の量においてトロンビン含有する）。いくつかの態様において、実質的にトロンビンおよび／またはプロトロンビンを含まない物品は、０．００１ｗｔ％以下、０．０００２５ｗｔ％以下、または０．０００１ｗｔ％以下の量においてプロトロンビンを含有する。いくつかの態様において、実質的にトロンビンおよび／またはプロトロンビンを含まない物品は、プロトロンビンを完全に含まない。
【０１００】
トロンビンを少し含む、または含まない基材は、ある種の場合において、生産が比較的安価であり得、比較的大量のトロンビンを含有する基材と比較して、ある種の適用のための増大した生体適合性を提供する場合がある。ある種の態様において、基材は、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有基材である。例えば、本明細書のいずれかに記載される実質的にトロンビンを含まない、任意のフィブリン含有基材は、基材１１０として用いられ得る。
【０１０１】
接着剤を（例えば、図１Ａに例示される物品を形成するために）基材に適用する方法もまた、提供される。例えば、ある種の態様は、水活性化ポリマー材料と溶剤との組み合わせを含む接着剤組成物を基材に適用することを含む。いくつかのかかる態様において、水活性化ポリマー材料と溶剤は混合され得、混合物は、その後基材に適用され得る。いくつかの態様において、水活性化ポリマー材料と溶剤は基材に別々に適用され得、その後基材上で混合される。以上にまたは本明細書のいずれかに記載される任意の水活性化ポリマー材料および基材材料は、かかる方法において用いられ得る。
【０１０２】
本発明は、任意の特定の材料から作製された基材の使用に限定されない一方で、ある種の態様は、フィブリン含有基材に関する。フィブリン含有基材は、ある種の態様によれば、（例えば、組織の止血処置などの組織の処置のための）組織パッチとして用いられ得る。いくつかの態様において、基材は、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８０ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、または少なくとも約９０ｗｔ％の組み合わされたフィブリンおよびフィブリノーゲン含量を有する。いくつかの態様において、基材は、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８０ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、または少なくとも約９０ｗｔ％のフィブリン含量を有する。
【０１０３】
ある種の態様は、低液体（例えば、低水）含量を有するフィブリン含有基材に関する。例えば、いくつかの態様において、フィブリンを含み、および約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の液体含量を有する固体マトリックスを含むパッチが提供される。いくつかのかかる態様において、パッチは、比較的高いフィブリン含量を有し得る。例えば、いくつかの態様において、パッチは、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８０ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、または少なくとも約９０ｗｔ％のフィブリン含量を有する。フィブリン含有パッチは、ある種の態様によれば、生分解性であり得る。いくつかの態様において、フィブリン含有パッチは、実質的にトロンビンを含まない。
【０１０４】
比較的低液体含量を有するフィブリン含有パッチを製作する方法もまた、提供される。ある種の態様において、フィブリン含有パッチは、水およびフィブリンを含む固体マトリックスを、固体マトリックスから水を排水する、さもなければ除去するような脱水剤（例えば、脱水液）に暴露することにより製作され得る。いくつかのかかる態様において、固体マトリックス内の少なくとも一部（または全て）の水が、排水され得、および／または、さもなければ脱水剤により除去され得、比較的低水含量を含むパッチをもたらす。
【０１０５】
様々な脱水剤が、かかる方法に関連して用いられ得る。いくつかの態様において、脱水剤は、脱水液を含む。例えば、脱水剤は、アルコール（例えば、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール）を含み得る。いくつかの態様において、脱水剤は、液体エタノールを含む。用いられ得る液体脱水剤の例は、限定されないが、非極性液体（例えば、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、１，４−ジオキサン、クロロホルムおよびジエチルエーテル）；極性非プロトン性液体（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルアセタート、アセトン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）およびプロピレンカルボナート）；極性プロトン性液体（例えば、ギ酸、ｎ-ブタノール、イソプロパノール、ｎ-プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸およびニトロメタン）、および／または他のもの（例えば、ブチルアセタート、クロロベンゼン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチルメチルケトン、ヘプタン、イソアミルアルコール、ペンタクロロエタン、テトラクロロエタン、テトラクロロメタン、トルエンおよびキシレン）を含む。いくつかの態様において、脱水剤は、溶液（例えば食塩水）を含む。例えば、脱水剤は、カルシウムクロリド（ＣａＣｌ２）、カルシウムスルファート（ＣａＳＯ４）、マグネシウムスルファート（ＭｇＳＯ４）、カリウムカルボナート（Ｋ２ＣＯ３）、および／またはナトリウムスルファート（Ｎａ２ＳＯ４）の溶液を含み得る。
【０１０６】
ある種の態様において、非液体脱水剤が採用され得る。いくつかの態様において、フィブリン含有基材は、（例えば、任意で、以下に記載されるように、グリセリンなどの湿潤剤の添加後）凍結乾燥され得る。いくつかの態様において、フィブリン含有基材は、（例えば、任意で、以下に記載されるように、グリセリンなどの湿潤剤の添加後）ガス乾燥され得る。いくつかの態様において、フィブリン含有基材は、（例えば、任意で、以下に記載されるように、グリセリンなどの湿潤剤の添加後）（例えばオーブン中で）加熱され得、フィブリン含有基材から水が除去される。
【０１０７】
ある種の態様において、フィブリン含有基材は、湿潤剤に暴露され得る。湿潤剤は、ある種の態様によれば、フィブリン含有基材が効果的な使用のために脆くなりすぎないことを確実にし得る。ある種の態様によれば、湿潤剤は、フィブリン含有基材が柔軟性を維持するように、フィブリン含有基材が液体材料を保持することを可能にし得る。いくつかの態様において、湿潤剤は、（上記の）脱水剤と同時に、フィブリン含有パッチに適用される。例えば、いくつかの態様において、湿潤剤および脱水剤は、混合されて、混合物としてフィブリン含有基材に適用され得る。いくつかの態様において、湿潤剤は、脱水剤が基材に適用される前に、基材に適用され得る。様々な湿潤剤が用いられ得る。例えば、いくつかの態様において、湿潤剤は、ポリエチレングリコール、へキシレングリコール、ブチレングリコール、グリセリルトリアセタート、ネオアガロビオース、糖アルコール、ポリマーポリオール、キラヤ属（quillaia）、尿素、アロエベラゲル、ＭＰジオール、アルファヒドロキシ酸、蜂蜜およびリチウムの少なくとも１つを含む。ある種の態様において、湿潤剤は、グリセロール、ソルビトール、キシリトールおよびマルチトールのうちの少なくとも１つを含む。湿潤剤は、いくつかの態様において、ポリデキストロースを含む。湿潤剤は、いくつかの態様において、乳酸を含み得る。ある種の態様によれば、湿潤剤は、アルコールを含む。アルコールは、例えば、糖アルコールであり得る。いくつかの態様において、湿潤剤は、グリセロールを含む。
【０１０８】
ある種の態様において、脱水剤および湿潤剤は、アルコールの混合物として適用され得る。例えば、脱水剤および湿潤剤は、いくつかの態様において、グリセロールとエタノールとの混合物などの、グリセロールと第２級アルコールとの混合物を含む。ある種の態様によれば、脱水剤と湿潤剤との組み合わせは、約５ｗｔ％未満、約２ｗｔ％未満、または約１ｗｔ％未満の水を含有する。いくつかの態様において、脱水剤と湿潤剤との組み合わせは、如何なる水も含有しない。いくつかの態様において、脱水剤と湿潤剤との組み合わせは、少なくとも約５ｗｔ％の量のアルコールを含有する。ある種の態様において、脱水剤と湿潤剤との組み合わせは、少なくとも約５ｗｔ％の量のグリセロールを含有する。
【０１０９】
ある種の態様において、フィブリン含有パッチは、フィブリン含有パッチを脱水剤に暴露する前に、比較的大量の水を含有する。例えば、いくつかの態様において、固体マトリックスを脱水剤に暴露する前に、固体マトリックスは、固体マトリックスは、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、少なくとも約９０ｗｔ％、または少なくとも約９５ｗｔ％の水含量を有する。かかるパッチを製作する例示的な方法は、以下により詳細に記載される。
【０１１０】
いくつかの態様において、脱水剤および／または湿潤剤に暴露されるフィブリン含有パッチは、以下により詳細に記載されるように、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む液体組成物に圧縮力を適用することにより製作され得る。
【０１１１】
いくつかの態様によれば、フィブリン含有パッチは、それが脱水剤に暴露された後に、比較的低量の水を含む。例えば、いくつかの態様において、固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスは、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、約１０ｗｔ％未満、約５ｗｔ％未満、約２ｗｔ％未満、または約１ｗｔ％未満の水含量を有する。
【０１１２】
ある種の態様において、フィブリン含有パッチは、それが脱水剤に暴露された後に、比較的低量の液体を含む。例えば、いくつかの態様において、固体マトリックスを脱水剤に暴露した後に、固体マトリックスは、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の液体含量を有する。
【０１１３】
ある種の態様において、接着剤材料は、低液体フィブリン含有パッチ上に配置され得る。接着剤材料は、本明細書のいずれかに記載される任意の接着剤材料を含み得る。例えば、いくつかの態様において、接着剤材料は、本明細書のいずれかに記載される任意の水活性化ポリマー接着剤を含む。いくつかの態様において、接着剤材料は、上記の任意の置換基を含む、上記のような、任意で、１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つの（または少なくとも２つの、または少なくとも３つの、またはそれ以上の）ポリマー材料を含む。ある種の態様において、低液体フィブリン含有パッチ上に配置される接着剤材料は、実質的にトロンビンを含まない。ある種の態様において、低液体フィブリン含有パッチ上に配置される接着剤材料は、カルボマーホモポリマーを含む。いくつかの態様において、低液体フィブリン含有パッチ上に配置される接着剤材料は、ポリカルボフィルを含む。いくつかの態様において、低液体フィブリン含有パッチ上に配置される接着剤材料は、カルボマーホモポリマーおよびポリカルボフィルを含む。
【０１１４】
ある種の態様は、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有基材に関する。ある種の態様において、比較的高フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン含量を有しながら、パッチは、実質的にトロンビンを含まない可能性がある。例えば、いくつかの態様において、パッチは、実質的にトロンビンを含まず、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８０ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、または少なくとも約９０ｗｔ％の組み合わされたフィブリンおよびフィブリノーゲン含量を有する。いくつかの態様において、パッチは、実質的にトロンビンを含まず、少なくとも約５０ｗｔ％、少なくとも約７５ｗｔ％、少なくとも約８０ｗｔ％、少なくとも約８５ｗｔ％、または少なくとも約９０ｗｔ％のフィブリン含量を有する。
【０１１５】
ある種の態様において、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有パッチもまた、比較的低い液体（例えば、水）含量を有する。例えば、いくつかの態様において、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有パッチは、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の液体含量を有する。ある種の態様において、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有パッチは、約２０ｗｔ％未満、約１５ｗｔ％未満、約１２ｗｔ％未満、または約１０ｗｔ％未満の水含量を有する。
【０１１６】
ある種の態様において、接着剤材料は、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有パッチ上に配置され得る。例えば、実質的にトロンビンを含まない（任意でまた、比較的少量の液体（例えば、水）を含有する）任意のフィブリン含有基材は、図１Ａの基材１１０として用いられ得る。接着剤材料は、本明細書のいずれかに記載の任意の接着剤材料を含み得る。例えば、いくつかの態様において、接着剤材料は、本明細書のいずれかに記載の任意の水活性化ポリマー接着剤を含む。いくつかの態様において、接着剤材料は、上記の任意の置換基を含む、上記のような、任意で１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋されている、１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む少なくとも１つの（または少なくとも２つの、または少なくとも３つの、またはそれ以上の）ポリマー材料を含む。ある種の態様において、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有パッチ上に配置される接着剤材料もまた、実質的にトロンビンを含まない。
【０１１７】
実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有基材（例えば、パッチ）を製作する方法もまた、提供される。ある種の態様において、実質的にトロンビンを含まないフィブリン含有基（例えば、パッチ）は、フィブリン含有パッチを製作する場合に、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンを重合および／または硬化させるために非トロンビン開始剤を用いることにより作製され得る。いくつかのかかる態様において、フィブリン含有基材（例えば、パッチ）を形成するために用いられるフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンは、基材の調製の間に実質的な量のトロンビンに暴露されない。材料（例えば、液体溶媒内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲン、または任意の他の材料）は、材料が、０．００２５ｗｔ％超の量でトロンビンを含有する溶媒内に存在する場合、「実質的な量のトロンビンに暴露される」と考えられる。いくつかの態様において、特定の期間、実質的な量のトロンビンに暴露されない材料は、特定の期間、０．００１ｗｔ％超、０．０００２５ｗｔ％超、または０．０００１ｗｔ％超の量でトロンビンを含有する溶媒内に存在しない。いくつかの態様において、特定の期間、実質的な量のトロンビンに暴露されない材料は、特定の期間内にいくらかトロンビンを含有する溶媒内に存在しない。いくつかの態様において、実質的な量のトロンビンに暴露されない材料は、実質的な量のプロトロンビンに暴露されない。材料（例えば、液体溶媒内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲン、または任意の他の材料）は、０．００２５ｗｔ％超の量でプロトロンビンを含有する溶媒内に存在する場合、「実質的な量のプロトロンビンに暴露される」と考えられる。いくつかの態様において、特定の期間、実質的な量のプロトロンビンに暴露されない材料は、特定の期間、０．００１ｗｔ％超、０．０００２５ｗｔ％超、または０．０００１ｗｔ％超の量でプロトロンビンを含有する溶媒内に存在しない。いくつかの態様において、特定の時間にわたり、実質的な量のプロトロンビンに暴露されない材料は、特定の期間内に任意のプロトロンビンを含有する溶媒内に存在しない。
【０１１８】
実質的にトロンビンを含まないパッチを製作する例示的な方法は、以下により詳細に記載される。
【０１１９】
フィブリン含有基材（例えば、パッチ）は、様々な好適な方法を用いて製造され得る。いくつかの態様において、フィブリン含有基材（例えば、パッチ）は、（例えば、シリンジまたは他のチャンバー内の）２つの表面間のフィブリノーゲン（および／またはフィブリン）を含む液体含有組成物に圧縮力を適用することにより作製される。フィルターは、所望の成分（例えば、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン）がフィルターにより保持され、フィブリン含有基材を形成する一方で、望ましくない材料（例えば、いくつかの液体成分（例えば、水）、血液細胞など）がフィルターを通過するように、圧縮力が液体含有組成物に適用される体積内または近くに置かれ得る。この方式において、フィブリン（および／またはフィブリノーゲン）の濃度は、圧縮力が液体含有組成物に適用されるにつれて、潜在的に、実質的に増加し得る。加えて、いくつかの態様において、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの少なくとも一部は、圧縮力の適用前、間、および／または後に、化学的に反応し得る（例えば、フィブリノーゲンが重合してフィブリンを形成し得る、および／またはフィブリンが架橋し得る）。（例えば、少なくとも一部の非フィブリンおよび／または非フィブリノーゲン成分、例えば液体成分（例えば、水）、血液細胞など）を除去することによる）圧縮力の適用を介した反応および濃縮は、比較的に容易に取り扱うことができる、高度に濃縮された機械的に頑強な基材（例えば、パッチ）の形成を導き、出血している創傷などの湿潤部位において優れた構造的補強を提供し得る。ある種の態様において、さらなる利点、経済性、簡便性および／または安全性は、それに圧縮力が適用されて基材（例えば、パッチ）を形成する液体含有組成物としての、自己の全血の使用により得られる。
【０１２０】
図２Ａ〜２Ｂは、一組の態様によれば、フィブリン含有基材（例えば、パッチ）の形成のためのシステムおよび方法を概説する例示的な略図である。図２Ａ〜２Ｂにおいて、シリンジ２００は、チャンバー２１０を含む。フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む液体含有組成物（例えば、血液または非血液フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン懸濁液）は、チャンバー２１０に移動、および／または提供され得る。液体含有組成物内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンは、チャンバー２１０内で反応（例えば、重合および／または架橋）することを可能にし、機械的に安定的な基材（例えば、パッチ）材料を形成する。フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、ある種の態様において、例えば、チャンバー２１０内に硬化剤を含むことにより、開始され得る。いくつかの態様において、硬化剤は、ＣａＣｌ２などのカルシウム含有化合物を含む。いくつかの態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、フィブリンまたはフィブリノーゲンを実質的な量のトロンビンに暴露することなく開始され得る。本発明は、トロンビンを含まない硬化に限定されず、しかしながら、他の態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応を開始するために用いられる硬化剤は、トロンビンを含む。
【０１２１】
ある種の態様において、フィルターは、チャンバーの排出端において、または近くで提供され得る。例えば、図２Ａにおいて、フィルター２１６は、（チャンバー２１０内または外側の）チャンバー２１０のアウトレット２１４において、または近くで提供され得る。フィルター２１６は、フィブリン含有基材を形成するのに有用である成分（例えば、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン、および／または他の有用な材料）の通過を阻止する、または本質的に防止し、それにより、フィルターにおいて、または近くに、およびチャンバー内に有用な成分を保持するように構成され得る。加えて、フィルター２１６は、少なくとも一部の、フィブリン含有基材を形成するために有用ではない液体含有組成物の成分（例えば、液体成分（例えば、水）、血液細胞など、または他の同様の成分）を、（以下に記載される）圧縮力の適用の間、フィルターを通過して、チャンバーの外に出ることを可能にするように構成され得る。チャンバー２１０およびフィルター２１６は、様々なジオメトリを想定し得、以下により詳細に記載されるように、様々な材料から作製され得る。
【０１２２】
いくつかの態様において、フィブリン含有基材は、チャンバー２１０内の液体含有組成物に圧縮力を適用することにより、例えば、アウトレット２１４に対して可動壁２１２を作動させることにより、形成され得る。図２Ａにおいて、例えば、液体含有組成物により占められる体積２１８は、壁２１２がアウトレット２１４に対してまだ作動されていないので、比較的大きい。図２Ｂにおいて、他方で、圧縮力は、アウトレット２１４に対して壁２１２を動かすことによりチャンバー２１０に適用され、それにより、少なくとも一部の液体含有組成物（例えば、液体成分（例えば、水）、血液細胞など）をフィルター２１６に通してチャンバー２１０の外に出され、チャンバー２１０内の液体含有組成物の体積２１８は減少し、そして液体含有組成物内のフィブリン、フィブリノーゲン、および／または他の基材形成成分は濃縮される。
【０１２３】
壁２１２は、任意の好適な機構を用いて作動され得る。例えば、ある種の態様において、壁２１２は、ストッパー２１９に手動で力を適用することにより作動され得る。他の態様において、壁２１２は、トリガー機構を用いて作動され得る。
【０１２４】
他の好適な圧縮機構はまた、液体含有組成物に圧縮力を適用するために用いられ得る。例えば、いくつかの態様において、真空は、液体含有組成物が配置される体積に（例えば、液体含有組成物がフィルターを通して引かれるように）適用され得る。
【０１２５】
操作の１つのモードを例示するために、特定の一組の態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン（および／または他の成分）ならびに水などの他の成分を含む液体含有組成物は、チャンバー２１０に提供される。例えば、フィブリン溶液または血液は、チャンバー２１０に提供され得る。チャンバー２１０は、フィブリノーゲンのフィブリンへの重合および／またはフィブリンの架橋を開始することができる開始剤（例えば、トロンビンおよび／またはカルシウム含有化合物などの非トロンビン開始剤）を含み得る。ある種の態様において、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの重合および／または架橋は、十分に大きいフィブリン分子を生産し、フィルター２１６により保持される。壁２１２は、少なくとも一部の液体（例えば、水）および／または他の望ましくない成分（例えば、存在する場合、血液細胞、および／または他の非フィブリンおよび／または非フィブリノーゲン成分）が、フィルター２１６を通過して、アウトレット２１４から外に出される一方で、少なくとも一部のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンが、フィルターによって保持され、壁２１２とフィルター２１６との間に比較的濃縮された材料のマトリックスを形成するように、アウトレット２１４に対して作動され得る。マトリックス材料は、ある種の態様において、以下にさらに記載されるように、固体化され、フィブリン含有基材を形成し得る。
【０１２６】
チャンバーは、ある種の態様において、可動壁がチャンバーの体積を閾値未満に減少させることを防止するように構成されたストップを含み得る。例えば、図２Ａ〜２Ｂにおいて、チャンバー２１０は、ストップ２２０を含む。ストップ２２０は、液体含有組成物の体積を図２Ｂに例示される量未満に減少させることを制限するように構成され得る。ストップ２２０はまた、壁２１２が、フィルター２１６と接触することを制限するように構成され得る。この方式においてチャンバー２１０およびストップ２２０を構成することにより、過度な、または不十分な程度まで、液体含有組成物に圧縮力を適用するリスクを低減または排除することができ、これは、パッチの最終的な厚さを制御するのに役立ち得る。
【０１２７】
ある種の態様において、チャンバー２１０にフィルター２１６を設置するよりもむしろ、フィルター２１６は、チャンバーの外側に位置し得る。例えば、図２Ｃは、フィルター２１６が、シリンジ２００のアウトレット２１４と流体的に接続される、一組の態様の断面略図である。特定の一組の態様において、シリンジ２００は、ルアーロックアウトレットポートを備えた標準的なシリンジを含み得、およびフィルター２１６は、標準的なシリンジディスクフィルターカートリッジを含み得る。フィルター２１６はまた、いくつかの態様において、アウトレットポート２３０を含み得、通過する成分（例えば、水、血液細胞など）がシステムの外に移動することを可能にするように構成され得る。
【０１２８】
ある種の態様において、液体含有組成物内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの少なくとも一部は、チャンバー２１０内で化学的に反応（例えば、重合および／または架橋）し得る。フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、圧縮力の適用の前、間、および／または後に、生じ得る。ある種の態様において、チャンバー２１０内のフィブリノーゲンの少なくとも一部は、圧縮力の適用の前、間、および／または後に、重合してフィブリンを形成し得る。いくつかの態様において、チャンバー２１０内のフィブリンの少なくとも一部は、圧縮力の適用の前、間、および／または後に、さらに重合および／または架橋し得る。フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、ある種の態様において、以下により詳細に議論されるように、トロンビンおよび／またはカルシウム含有化合物（例えば、ＣａＣｌ２）などの硬化剤を介して、開始され得る。いくつかの態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、フィブリンまたはフィブリノーゲンを実質的な量のトロンビンに暴露することなく、開始され得る。
【０１２９】
いくつかの態様において（例えば、大量の硬化剤が存在する態様において）、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応の少なくとも一部は、圧縮力が適用される間の少なくとも一部の時間に生じ得る。圧縮力とフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの反応の同時適用は、ある種の態様において、液体含有組成物が圧縮力の適用の間に好適な粘性を保持することを確実にし得る。例えば、圧縮力が適用される前に、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンがかなりの程度まで（例えば、完全に）重合および／または架橋される場合、圧縮力の適用は、粘性の重合した／ゲル化した液体含有組成物の流出に対する高い抵抗性のために、困難である。圧縮力および反応の同時適用はまた、（例えば、比較的小さな分子がチャンバーの外に移動する機会を有する前に、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンを重合および／または架橋して、比較的大きな分子を形成することにより）フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンがかなりの程度までチャンバーの外に移動しないことを確実にし得る。フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンのチャンバーの外への移動を阻止することにより、フィブリン含有基材内の比較的高い濃度のフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンが達成され得る。
【０１３０】
図２Ａ〜２Ｃのチャンバーが、シリンジの部分である一方で、本発明がそのように限定されないことは、理解されるべきである。シリンジの使用は、シリンジが容易に入手可能であり、安価であり、滅菌が比較的容易であるので、ある種の場合において、有利であり得る。当然、他の態様において、他の種類のチャンバーが、本明細書に記載されるフィブリン含有基材を形成するために用いられてもよい。ある種の態様において、チャンバーは、例えば、チャンバーの壁を動かすことによりその体積が低減してもよいように構成される。ある種の態様において、チャンバーは、少なくとも部分的に同封され、可動壁およびフィブリン含有基材を形成するために有用ではない材料がそれを通って移動するアウトレットを含む。いくつかの態様において、チャンバーは、図２Ａ〜２Ｂのシリンジチャンバーにおいて例示されるように、生産されるフィブリン含有基材の厚さを制御するためのストップを含むように構成される。チャンバーの可動壁（またはチャンバーの任意の他の壁またはフィルター）は、いくつかの場合において、所望の表面ジオメトリを有するフィブリン含有基材を生産するために成形される。ある種の態様において、チャンバーは、変形可能なバッグを含み、フィルターは液体含有組成物が移動するアウトレットにおいてまたはその近くに位置し得る。本開示を与えられる当業者は、本明細書に記載されるフィブリン含有基材を生産するために用いられ得る様々な他の好適なチャンバー構成を想像することができる。
【０１３１】
本発明における使用に好適なチャンバーは、任意の所望のサイズであり得、任意の好適なジオメトリを有し得る。ある種の態様において、チャンバーは、圧縮力の適用の前に、少なくとも約１ミリリットル、少なくとも約１０ミリリットル、少なくとも約１００ミリリットル、少なくとも約１リットル、またはそれ以上（および／または、ある種の態様において、１０リットル未満または１リットル未満）含有するように構成され得る。チャンバーの断面形状は、実質的に円形、楕円形、多角形（例えば、三角形、四辺形（例えば、長方形または実質的に正方形）などの形態などの任意の数の辺を含む）、不規則な形状、または任意の他の好適な形状であり得る。
【０１３２】
加えて、フィルター２１６は、様々な構成を想定し得る。例えば、ある種の態様において、フィルターは、メンブレンディスクを含む。メンブレンディスクは、例えば、複数の孔を含み得る。複数の孔は、少なくとも１つの非フィブリンおよび非フィブリノーゲン成分（例えば、液体（例えば、水）、血液細胞など）からフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを分離するように、構成およびサイズ設計され得る。一組の態様において（フィブリン含有基材が形成される液体含有組成物が、対象の血液サンプルなどの血液を含む、いくつかの態様を含む）、フィルターは、少なくとも１つの非血漿成分（例えば、血液細胞および／または他の成分）から血漿成分（例えば、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含んでもよい、血液内の血漿成分）を分離するように構成され得る。
【０１３３】
フィルター２１６内の孔は、ある種の態様において、（例えば、多孔性スポンジにおいて観察される場合がある曲がった経路に反対するものとして）バルクフィルター材料を通る実質的に真っ直ぐな通路を含み得る。すなわち、フィルター内の１以上の孔は、実質的に穴の全長に沿って、実質的に一定の断面ジオメトリを有し、フィルターの一方から他方に通過するように構成され得る。例えば、一組の態様において、フィルター２１６は、トラックエッチドメンブレンを含む。フィルター内の孔は、任意の好適な断面形状（例えば、実質的に円形、実質的に楕円形、実質的に正方形、長方形、不規則）を有し得る。
【０１３４】
フィルター内の孔はまた、所望の分離（すなわち、所望のレベルの液体除去および固体を形成するフィブリン含有基材の保持）を達成することを可能にする、任意の好適なサイズであり得る。ある種の態様において、フィルター中の孔の少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、または少なくとも約９０％は、約１００マイクロメートル〜約１０ミリメートル、または約１００マイクロメートル〜約５ミリメートル、または約２５０マイクロメートル〜１．５ミリメートルの最大断面寸法を有する。いくつかの態様において、フィルター内の孔の平均孔サイズは、約１００マイクロメートル〜約１０ミリメートル、約１００マイクロメートル〜約５ミリメートル、または約２５０マイクロメートル〜１．５ミリメートルである。
【０１３５】
ある種の態様において、フィルター中の孔の総体積の少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％は、１００マイクロメートル〜約１０ミリメートル、または約１００マイクロメートル〜約５ミリメートル、または約２５０マイクロメートル〜１．５ミリメートルの最大断面寸法を有する孔で構成されている。本明細書で用いられる孔の体積は、孔により定義される音声空間（voice space）の体積に対応する。例えば、円筒形の孔を有するフィルターにおいて、任意の所定の孔の体積は、孔により定義される円筒の体積を計算することより決定される。個々の孔の体積は、個々の孔が孔を塞ぐ材料で充填される前及び後に、フィルターを液体に浸漬すること、および排水される液体の体積を測定することにより決定され得る。孔の総体積は、孔の全てを塞ぎ、塞がれたフィルターを流体に浸漬し、および排水される流体の体積を測定し、この測定された体積と、塞がれていない全ての孔を有するフィルターが流体に浸漬される場合に排水する流体の体積とを比較することにより計算され得る。約Ｘと約Ｙとの間の最大断面寸法を有する孔で構成されている孔体積のパーセンテージを計算するための式は、約Ｘと約Ｙとの間の最大断面寸法を有する全ての孔の体積を合計し、その合計をフィルター中の孔の総体積で割り、１００％を掛ける。
【０１３６】
孔は、任意の好適な密度を有するように配備され得る。ある種の態様において、フィルター内の孔の密度は、１平方インチあたり、例えば、約１０〜１０００、５０〜５００、または１００〜２００孔であり得る。
【０１３７】
フィルター２１６の全てまたは一部は、様々な好適な材料から形成され得る。例えば、ある種の態様において、フィルター２１６は、アルミニウム、スチール（例えば、外科用ステンレススチールなどのステンレススチール）、チタンなどの金属を含む。ある種の態様において、フィルター２１６は、１以上のポリマーを含む。フィルター２１６は、いくつかの態様において１以上のセラミックス（炭化物セラミックス、ホウ化物セラミックスなど）を含み得る。フィルター２１６はまた、混合物（例えば合金または合成物）または２以上のこれらの材料を含んでもよい。ある種の態様において、フィルターが製作される材料は、フィブリン含有基材を生産するために用いられる圧縮力の適用の間に、その機械的完全性が維持されるように選択され得る。
【０１３８】
図３は、ある種の態様において、本発明に関連して用いられ得る例示的なディスクフィルターの例示的な略図である。図３において、フィルター２１６は、バルク材料３０４中に形成される複数の孔３０２を含む。
【０１３９】
様々な液体溶媒は、本明細書に記載されるフィブリン含有基材を形成するために潜在的に好適である。ある種の態様において、フィブリン含有基材を形成するために用いられる液体含有組成物は、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含み、それは、圧縮力に供され、および／または反応させられ、フィブリン含有基材を形成し得る。いくつかの態様において、フィブリン含有基材が作製される液体含有組成物は、全血の血漿成分を含む。血漿成分は、任意の好適な血液ソースに由来し得る。例えば、血漿成分は、ヒト血液の血漿成分、ウマ血液の血漿成分、ウシ血液の血漿成分、および／またはブタ血液の血漿成分であり得る。いくつかの態様において、液体含有組成物は、全血を含む。ある種の態様において、液体含有組成物は、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲン、または、血液のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲン含有画分などの血液成分を含み得る。いくつかの態様において、液体含有組成物は、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの懸濁液（例えば、水性または非水性）を含み得る。１つの特定の例として、ある種の態様において、液体含有組成物は、フィブリノーゲン懸濁液を形成するために、凍結乾燥されたフィブリノーゲンを液体（例えば、水、生理食塩水、または任意の他の好適な液体）に添加することにより形成されるフィブリノーゲンの懸濁液を含み得る。
【０１４０】
ある種の態様において、チャンバーに供給される液体含有組成物（例えば、シリンジ内のチャンバー、または任意の他の好適なチャンバー）は、自己の血液を含む。例えば、ある種の態様において、液体含有組成物は、対象から取り出された少なくとも一部の血液サンプルを含む。血液サンプルは、（例えば、直接的に、または血液の残る部分からの血液の１以上の成分を分離した後に）それに圧縮力が供され得るチャンバーに移動され得る。サンプル内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンは、反応させられ得、フィブリン含有基材を形成する。ある種の態様において、フィブリン含有基材は、血液サンプルが取り出される同じ対象に適用され得る。
【０１４１】
任意で、液体含有組成物は、（例えば、天然のまたは補足により）凝固因子、保存剤、および／または補足薬剤（例えば、抗生物質、麻酔剤など）などの他の成分を含み得る。例えば、全血のサンプルが液体含有組成物として用いられる場合、サンプルは、血液サンプル中に天然に存在する凝固因子を生得的に含有してもよい。いくつかの態様において、保存剤は、それが液体含有組成物として用いられる前に、血液サンプルに添加されてもよい。血液が液体含有組成物として用いられるある種の態様において、血液は、本質的に、化学的に補足することなく、対象から直接的にチャンバーに移動され得る。いくつかの態様において、組成物を含有する液体は、（例えば、天然のまたは補足により）以下により詳細に議論されるものを含む、１以上の抗菌剤および／または他の薬剤を含み得る。
【０１４２】
硬化剤は、ある種の態様において、重合、架橋および／または液体含有組成物内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンに関与する他の反応を開始するために、用いられ得る。いくつかの態様において、硬化剤は、液体含有組成物を添加する前に、チャンバー中に前もって装填される。硬化剤は、チャンバーを硬化剤で前もって装填することに加えて、またはそれに代えて、液体含有組成物に直接的に添加されてもよい。様々な硬化剤が採用され得る。例えば、いくつかの態様において、硬化剤は、トロンビンを含む。ある種の態様において、硬化剤は、非トロンビン硬化剤を含む。例えば、硬化剤は、他の硬化剤成分の代わりに、またはそれに加えて、カルシウム含有化合物（例えば、カルシウムイオン含有化合物）を含み得る。例示的なカルシウムイオン含有化合物は、カルシウムクロリド（ＣａＣｌ２）などのカルシウム塩を含む。ある種の態様において、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンは、圧縮力の適用の前に、それらが硬化剤（例えば、トロンビン、ＣａＣｌ２など）に暴露されると直ぐに、重合および／または架橋することを可能にする。いずれかで述べたように、いくつかの態様において、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの化学反応は、フィブリンまたはフィブリノーゲンを実質的な量のトロンビンに暴露することなく、開始され得る。
【０１４３】
いくつかの態様において、圧縮力は、液体含有組成物に適用され、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンは、比較的高い濃度のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンが濃縮されたフィブリン含有基材内に存在するように、フィルター上に保持される。図２Ａ〜２Ｃにおいて、液体含有組成物は、ストッパー２１９を手で作動することにより（例えば、フィルター２１６を通して、水または他の非基材液体を放出するのに十分に高いレベルの力を採用することにより）、圧縮力に供され得る。ある種の態様において、圧縮力が適用された後、固体マトリックス中のフィブリンの濃度とマトリックス内のフィブリノーゲンの濃度との合計は、１リットルの固体マトリックスあたり、少なくとも約１０、少なくとも約２５、少なくとも約５０、少なくとも約１００、または約１０〜約１５０グラムである。いくつかの態様において、圧縮力が適用された後、固体マトリックス中のフィブリンの濃度は、１リットルのマトリックスあたり、少なくとも約１０、少なくとも約２５、少なくとも約５０、少なくとも約１００、または約１０〜約１５０グラムである。
【０１４４】
フィブリン含有基材内のフィブリンの濃度は、ある種の態様において、圧縮力の適用の前および／または間（およびある種の場合において、後）に、液体含有組成物内のフィブリノーゲンをかなりの程度までの重合を引き起すことにより、増加し得る。ある種の態様において、フィブリン含有基材中のフィブリンとフィブリノーゲンとの比が比較的高くなるように、液体含有組成物中のフィブリノーゲンの比較的大部分は、反応してフィブリンを形成し得る。例えば、いくつかの態様において、フィブリノーゲンの重合は、マトリックス中のフィブリンの量とマトリックス中のフィブリノーゲンの量との比が、重量で、少なくとも約２：１、少なくとも約５：１、少なくとも約１０：１、または少なくとも約１００：１であるまで続く。
【０１４５】
いくつかの態様において、固体マトリックスは、比較的高度に架橋しているフィブリンを含有し得る。高度に架橋しているフィブリンは、圧縮力が適用される液体溶媒中の、例えば、架橋剤（例えば、トロンビン、第ＸＩＩＩ因子、および／またはカルシウム含有化合物など）を増加させることにより、達成され得る。架橋の程度は、ある種の態様において、液体溶媒中に存在する架橋剤の量を調節することにより、制御され得る。
【０１４６】
当業者は、フィブリン含有溶媒が８モーラー（すなわち、８Ｍ）尿素の水溶液に浸漬され、２５℃の温度に維持される、１つの例示的なスクリーニング試験を用いことにより所定のフィブリン含有溶媒において架橋の量を決定することができる。かかる条件下で、高度に架橋しているフィブリンを含有するサンプルは、解離に比較的長期間かかる一方で、わずかに架橋しているフィブリン（または全く架橋していないフィブリン）を含有するサンプルは、比較的早く解離し得る。ある種の態様において、２５℃において尿素の８Ｍ水溶液にフィブリン含有基材を浸漬する場合、フィブリン含有部分は、少なくとも約２時間、少なくとも約８時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約１週間、または少なくとも約１か月（および／または最大約１年間、またはそれ以上）の期間にわたり、その構造的完全性（すなわち、５０ｗｔ％未満の部分が解離する）を保持する。ある種の態様において、２５℃において尿素の６Ｍ水溶液にフィブリン含有基材を浸漬する場合、フィブリン含有部分は、少なくとも約２時間、少なくとも約８時間、少なくとも約２４時間、少なくとも約４８時間、少なくとも約７２時間、少なくとも約１週間、または少なくとも約１か月（および／または最大約１年間、またはそれ以上）の期間にわたり、その構造的完全性（すなわち、５０ｗｔ％未満の部分が解離する）を保持する。
【０１４７】
当然、本明細書に記載されるフィブリン含有基材はまた、実質的に低い程度にしか架橋していないフィブリンを含むこと、およびいくつかの場合において、架橋していないフィブリンを含むことが設計され得る。ある種の態様において、基材が形成される条件は、例えば、圧縮力が適用される液体溶媒に適切な量の架橋材を添加することにより、最終的な基材が、所望の程度の架橋を含むように、選択され得る。
【０１４８】
ある種の態様において、フィブリン含有基材は、比較的高い引っ張り強度を示し得る。任意の特定の理論に拘束されることを望まないが、高い引っ張り強度は、最終的なフィブリン含有基材中の架橋したフィブリンの比較的高い濃度に起因する場合がある。
【０１４９】
圧縮力が液体含有組成物に適用された後、フィブリン含有固体マトリックスは形成され得る。ある種の態様において、フィブリン含有固体マトリックスは、それが形成されるチャンバーから取り出され得る。フィブリン含有固体マトリックスは、いくつかの態様において、それがチャンバーにある一方で、フィルターから取り出され得る。他の態様において、フィルターは、チャンバーから取り出され得、その後、フィブリン含有固体マトリックスは、フィルターから取り出され得る。
【０１５０】
ある種の態様において、フィブリン含有固体マトリックスがチャンバーから取り出された後、固体マトリックスは、例えば、上記のように、脱水剤（および／または湿潤剤）に暴露され得る。脱水剤は、例えば、固体マトリックスから少なくとも一部（または全ての）の水を除去するために用いられ得る。本明細書のいずれかに記載される任意の脱水剤および／または湿潤剤、および／または、かかる脱水剤および／または湿潤剤の使用のための任意の手順は、この工程において用いられてもよい。
【０１５１】
いくつかの態様において、接着剤材料は、（例えば、固体マトリックスが脱水剤および／または湿潤剤に暴露される前または後に）固体マトリックスに適用されてもよい。本明細書のいずれかに記載される任意の接着剤材料は、固体マトリックスに適用されてもよい。
【０１５２】
フィブリン含有固体マトリックスは、例えば、本明細書のいずれかに記載される任意の態様のフィブリン含有基材部分として用いられ得る。例えば、図１Ａを振り返ると、いくつかの態様において、フィブリン含有固体マトリックスは、物品１００中の基材１１０として用いられ得る。図１Ａに例示されるように、固体マトリックス１１０は、実質的に円形断面ジオメトリを有する円柱状ディスクの形態である。他の態様において、固体マトリックス（または組織パッチ全体）は、他の断面ジオメトリ、例えば、実質的に楕円形、多角形（例えば、三角形、四辺形（例えば、長方形または実質的に正方形）などの形態などの任意の数の辺を含む）、不規則な形状、または任意の他の好適な形状を有し得る。固体マトリックスおよび／または組織パッチの断面形状は、ある種の態様において、それが形成されるチャンバーの断面形状に対応し得る。他の態様において、固体マトリックスは、切断され、さもなければ成形され、それが形成されるチャンバーの断面形状と異なっているジオメトリを想定し得る。
【０１５３】
ある種の態様において、フィブリン含有固体マトリックスは、無補強であり得る。一般的に、無補強固体マトリックス材料は、固体マトリックス材料の体積内に補強構造（例えば、メッシュまたは他の補強構造）を使用することなく、容器の外側でそれらの形状を実質的に保持することができるものである。かかる材料を、自己支持材料と称することも可能である。
【０１５４】
ある種の態様において、基材（例えば、フィブリン含有基材）、接着剤材料、および／または本明細書に記載される基材／接着剤材料の組み合わせは、比較的高い引っ張り強度を有し得る。いくつかの態様において、基材、接着剤、および／または基材／接着剤材料の組み合わせは、真破断応力として測定される場合に、少なくとも約１７５ｋＰａ、少なくとも約２５０ｋＰａ、少なくとも約５００ｋＰａ、少なくとも約６００ｋＰａ、または約１７５ｋＰａ〜約６５０ｋＰａの引っ張り強度を有する。
【０１５５】
いくつかの態様において、本明細書に記載される組織パッチを、滅菌することができる。例えば、組織パッチを、ガンマ線を用いて滅菌することができる。ある種の態様において、基材成分（例えば、フィブリン含有基材成分）は、滅菌後に、その強度および／または柔軟性を維持することができる。例えば、いくつかの態様において、基材材料（例えば、図１Ａ〜１Ｄの材料１１０）は、３０ｋＧｙの強度でのガンマ線を用いる滅菌後、約１０ＧＰａ以下、約１ＧＰａ以下または約１００ｋＰａ以下のヤング率を有する。いくつかの実施形態において、基材材料は、３０ｋＧｙの強度でのガンマ線を用いる滅菌後、約１ｋＰａ〜約１０ＧＰａ、約１ｋＰａ〜約１ＧＰａ、または約１ｋＰａ〜約１００ｋＰａのヤング率を有する。
【０１５６】
いくつかの態様において、薬理的に活性な組成物、増殖因子または他の生物活性組成物は、本明細書に記載される任意の物品（例えば、図１Ａの基材１１０および／または接着剤材料１１２）の１以上の領域の表面に適用され得、および／またはそのバルク内に含まれ得る。ある種の態様において、１以上の薬理的に活性な組成物は、本明細書に記載される物品内におよび／または表面上に含まれ得る。いくつかのかかる態様において、物品は、薬理的に活性な組成物のための送達機構として作用し得る。本明細書に記載される物品に関連して用いられる例示的な薬理的に活性な組成物は、限定されないが、鎮痛剤、抗菌剤（例えば、抗生物質、抗真菌剤および／または抗ウイルス剤）、ホルモン、インスリン、ビタミンなどを含む。ある種の態様において、薬理的に活性な組成物は、小分子（すなわち、約２０００ｇ／モル未満、いくつかの場合において、約１０００ｇ／モル未満または約５００ｇ／モル未満の分子量を有する分子）を含む。例示的な小分子は、例えば、核酸、ペプチド、ポリペプチド、ペプチド核酸、ペプチド模倣薬、炭水化物、脂質または他の有機（炭素含有）もしくは無機分子を含む。ある種の態様において、薬理的に活性な組成物は、米国食品医薬品局（United States Food and Drug Administration）（F.D.A.）によって発行された「Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence and Evaluations」（「Orange Book」）から選択される。
【０１５７】
ある種の態様において、抗菌剤は、本明細書に記載される任意の物品（例えば、図１Ａの基材１１０および／または接着剤材料１１２）の１以上の領域の表面に適用され得、および／またはそのバルク内に含まれ得る。抗菌剤または他の薬剤の使用は、様々な理由で有利であり得る。例えば、ある種の組織シーラントの使用に伴う増大する懸念は、組織シーラントが、組織シーラント内またはその表面の下に細菌を取り込むかまたは含み、細菌が増殖することができる環境を作り出す可能性がある、ということである。物品の１つまたは複数の表面または体積内に抗菌剤を含むことは、物品が適用される部位上または周囲において細菌の増殖と戦うのに役立ち得る。
【０１５８】
様々な抗菌剤は、本明細書に記載される任意の物品（例えば、図１Ａの基材１１０および／または接着剤材料１１２）中に組み込まれ得る。抗菌剤は、殺菌性、殺ウイルス性、殺真菌性および／またはそれらの任意の組合せであってもよい。ある種の態様において、酸化亜鉛などの亜鉛含有材料を、抗菌剤として用いることができる。用いられ得る好適な抗菌剤の例は、限定されないが、金属含有化合物（例えば、亜鉛含有化合物、銀含有化合物（例えば、硝酸銀、スルファジアジン銀、銀フォーム、ｆｌａｍｍａｃｅｒｉｕｍ、Ａｃｔｉｃｏａｔ  ７、Ａｑｕａｃｅｌ−Ａｇ、Ｓｉｌｖｅｒｃｅｌおよび／または銀含有羊膜）、金含有化合物、銅含有化合物、錫含有化合物、クロム含有化合物など）、有機抗菌化合物（例えば、テトラサイクリン抗菌剤、リファンピン、ミノサイクリンなどの有機抗菌剤）、抗菌ペプチド（例えば、ディフェンシン、ヒストンＨ１．２、セクロピンＢ、遺伝子組換え殺菌性／透過性増強タンパク質（ｒＢＰＩ）および／またはｃｅｒａｇｅｎｉｎ）、キトサン、局所抗生物質（例えば、酢酸マフェニド、バシトラシン、ムピロシン、Ｎｅｏｓｐｏｒｉｎ（登録商標）、ポリミキシンＢ、ニトロフラゾンおよび／またはナイスタチン）、ヨード系化合物（例えば、ポビドンヨード、カデキソマーヨード、リポソームヨードおよび／またはＲｅｐｉｔｈｅｌ（登録商標）および／またはＩｎｃｉｄｅ（商標））などを含む。本明細書に記載される組織パッチに添加することができる他の剤としては、クロルヘキシジン、超酸化水、酸性化亜硝酸塩、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤、プロバイオティクスの乳酸桿菌属、蜂蜜、精油および／またはパパイヤを含む。
【０１５９】
いくつかの態様において、１以上の増殖因子は、本明細書に記載される任意の物品（例えば、図１Ａの基材１１０および／または接着剤材料１１２）中に、および／または表面上に含まれ得る。かかる増殖因子は、止血、組織治癒または他の生物学的プロセスに寄与し得る。例えば、ある種の態様において、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を、物品内におよび／またはその表面上に（例えば、図１Ａの基材１１０中にまたはその上に、および／または接着剤材料１１２中にまたはその上に）含めることができ、それにより、創傷治癒を促進することができる。含まれる増殖因子の他の例は、限定されないが、以下のファミリー：アドレノメデュリン（ＡＭ）、アンジオポエチン（Ａｎｇ）、自己分泌型細胞運動刺激因子、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、増殖分化因子−９（ＧＤＦ９）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、肝細胞癌由来増殖因子（ＨＤＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、遊走刺激因子、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）および他の神経栄養因子、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、トランスフォーミング増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）など、のうちの１以上からの増殖因子を含む。
【０１６０】
ある種の態様において、裏打ち層は、本明細書に記載される任意の物品（例えば、図１Ａの基材１１０および／または接着剤材料１１２）に適用され得る。しかしながら、裏打ち層が要求されないこと、および必ずしも全ての態様ではないが、いくつかの態様において、省略することが有利であり得ることは理解されるべきである。
【０１６１】
いずれかで述べられるように、本明細書に記載されるある種の物品（例えば、接着剤、基材、または２つの組み合わせ）は、組織パッチとして用いられ得る。ある種の態様において、組織パッチは、以下のように組み立てられ、および／または用いられ得る。固体マトリックス（それが基材として役に立ち得る）は、シリンジなどの容器内にフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含有する溶液に圧縮力を適用することにより形成され得る。ある種の態様において、固体マトリックスは、シリンジから取り出され得る。接着剤材料は、固体マトリックス上に（例えば、約１ミリメートルの厚さで）置かれ得る。いくつかの態様において、組み立てられたパッチは、（例えば、接着剤材料が組織表面と接触するように）組織表面に適用され得る。
【０１６２】
組織部位に適用されると直ぐに、対象からの血液は、凝固プロセスを自然に開始し得る。いくつかの態様において、接着剤材料は、それが出血している場合でさえも、組織の上に置かれるパッチを押さえる接着剤アンカー材料を提供し得る。
【０１６３】
本明細書で概説される手順の１つの利点は、それらが、フィブリン含有組織パッチ（しかし、他の種類の組織パッチも含む）などの組織パッチを迅速にかつ容易に生産するために用いられ得ることである。ある種の態様において、例えば、液体含有組成物および開始剤は、短期間（例えば、いくつかの場合において、３０秒ほど）で混合することを可能にし得る。圧縮力を適用する工程は、数分程度（およびいくつかの場合において、３０秒ほどまたはそれ以下）で完了し得る。ある種の態様において、圧縮力の適用が完了するやいなや、フィルター上のまたは近くの濃縮されたフィブリンおよび／またはフィブリノーゲン材料は、取り出され、用いられ得る。したがって、ある種の態様において、パッチ製作プロセス全体は、数分程度（およびある種の場合において、１分未満）で完了し得る。例えば、自己の血液を用いてパッチを製作するいくつかの態様において、血液サンプルが完了する時間から、適用のためにパッチが準備される時間までのパッチを製作するためにかかる時間は、約５分未満または約１分未満であり得る。
【０１６４】
本明細書に記載される組織パッチが容易に生産され得ることは、パッチが用いられる方式において、柔軟性を提供し得る。本明細書に記載されるパッチは、ある種の態様において、使用の部位で直接的に生産され、適用され得る。例えば、いくつかの態様において、血液サンプルは、対象から採取され、血液サンプルが採取される部位において、パッチ製作システム（例えば、シリンジ２００など）に添加され得る。組織パッチは、生産され、製作システムから取り出され、血液サンプルが採取された対象に適用され得る。
【０１６５】
本明細書に記載される任意の物品（例えば、基材、接着剤材料、および／または基材と接着剤材料の組み合わせ）は、ある種の態様によれば、包装され得る。例えば、いくつかの態様において、基材および／または接着剤は、ホイルパウチまたは他の好適な容器内に包装されてもよい。いくつかの態様において、物品が包装される容器は密封される。本明細書に記載される製品を包装することは、将来の使用のためにそれらを保管することを可能にし得る。１つの特定の例として、いくつかの態様において、固体マトリックスは、パッチ生産の場所と離れた場所から（例えば、血液または血漿輸血センターから）供給される液体含有組成物（例えば、血液サンプルまたはフィブリン溶液）を用いて製作され得る。液体含有組成物は、パッチ生産位置から離れた位置において対象に適用するために、続いて滅菌され、および包装されているパッチを生産するために用いられ得る。
【０１６６】
ある種の態様において、（例えば、物品を包装する前に物品を滅菌することにより）包装内の物品は滅菌されている。
【０１６７】
ある種の態様において、本明細書に記載される物品は、比較的長い商品寿命を有し得る。いくつかの態様において、本明細書に記載される接着剤は、その接着剤特性の実質的な量（すなわち、５％）を失うことなく、少なくとも１か月、少なくとも６か月、または少なくとも１年間の期間、包装され、室温で保存することができる。加えて、本明細書に記載されるある種の物品（例えば、基材、接着剤、および／またはパッチ）を作製するために用いられる成分は、特に滅菌包装において閉鎖されている場合、比較的長い商品寿命を有し得る。
【０１６８】
別の側面において、本発明は、本明細書で議論される１以上の成分を含むキットに対処する。
【０１６９】
いくつかの態様において、キットは、
（１）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋した１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、第１のポリマー材料；および
（２）１以上の式（ｍ−２）のモノマーと架橋した１以上の式（ｍ−１）のモノマーを含む、異なる第２のポリマー材料を含み、
ここで、式（ｍ−１）、式（ｍ−２）、およびそれらの置換基は、上記のように定義される。第１のおよび第２のポリマー材料は、別々に配備されても、またはキット内の混合物として配備されてもよい。第１のおよび第２のポリマー材料は、溶液、懸濁液、または固体（例えば、粉末）形態であってもよい。いくつかの態様において、キットは、本明細書のいずれかに記載される任意の溶剤などの溶剤をさらに含む。いくつかの態様において、第１のおよび／または第２のポリマー材料は、溶剤に可溶である。いくつかの態様において、キットは、フィブリン含有基材（例えば、明細書のいずれかに記載される任意の基材）などの基材をさらに含む。
【０１７０】
いくつかの態様において、キットは、シリンジ（例えば、図２Ａ〜２Ｃのシリンジ２００）を含む。キットは、ある種の態様において、血液、血液の血漿成分などのフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む液体含有組成物、および／またはフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンの溶液を含み得る。いくつかの態様において、キットは、フィルター（例えば、図２Ａ〜２Ｃのフィルター２１６）を含む。フィルターは、ある種の態様において、上記のように、血液の少なくとも１つの他の成分から（または、フィブリンおよび／またはフィブリン含有液体の少なくとも１つの他の成分から）、血液内（またはフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含有する他の液体内）のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを分離するように構成され得る。キットは、ある種の態様において、硬化剤を含み得る。硬化剤は、いくつかの態様において実質的にトロンビンを含まなくてもよい。硬化剤は、上記のように、フィブリノーゲンのフィブリンへの重合を活性化することができる、および／またはフィブリンの架橋を活性化することができる。キットは、いくつかの態様において、例えば、（例えば、領域１１２に関連して）本明細書で議論される任意の接着剤材料を含む接着剤材料を含み得る。いくつかの態様において、キットの１以上の成分（例えば、シリンジ、フィルター、硬化剤、接着剤材料、および／またはキットの他の成分）は、滅菌され得る。
【０１７１】
ある種の態様において、滅菌され、組織表面に適用するために構成され得る、フィブリンおよび／またはフィブリノーゲンを含む固体マトリックスを含むキットが提供される。いくつかの態様において、キットはまた、接着剤組成物も含む。接着剤組成物は、本明細書のいずれか記載される任意の成分を含み得る。例えば、接着剤組成物は、本明細書に記載される少なくとも１つの水活性化ポリマー接着剤を含み得る。ある種の態様において、キット中の接着剤組成物は、使用の前まで接着剤組成物が固体マトリックス基材に適用されないように、キットの包装中に固体マトリックス基材とは別々に保たれていてもよい。他の態様において、接着剤組成物および固体マトリックス基材は、キット中で接触させられ得る。
【０１７２】
本明細書で用いられる「キット」は、典型的に、例えば、先に記載されるような、本発明の１以上の成分、および／または本発明に関連する他の成分を含む、包装またはアセンブリを定義する。本発明のキットは、いくつかの場合において、当業者が、使用説明書が本発明の成分に関連すると認識するようなかかる様式で、本発明の成分に関連して提供されるあらゆる形態における使用説明書を含んでもよい。例えば、使用説明書は、成分の使用、変更、組立、保管または包装についての使用説明書を含んでもよい。ある種の態様において、使用説明書は、キットの成分に関連して使用するために組成物（例えば、血液サンプル、フィブリノーゲン溶液など）を混合し、希釈し、保存し、管理し、および／または調製するための使用説明書を含む。いくつかの場合において、使用説明書は、例えば、特定の使用のために、例えば、組織パッチなどの基材／接着剤の組み合わせを組み立てるために、成分または関連する組成物の使用についての使用説明書を含んでもよい。使用説明書は、かかる説明を含有する好適な媒体、例えば、任意の方式で提供される、記載された、または発行された、口頭、可聴（例えば、電話による）、デジタル、光、可視（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤなど）または電子通信（インターネットもしくはウェブベースの通信を含む）の形態として、当業者が認識可能な任意の形態で提供されてもよい。
【０１７３】
本明細書に記載される物品（例えば、接着剤、基材、２つの組み合わせなど）は、例えば一般外科手術、血管手術、脊髄手術および眼科手術を含む幅広い様々な適用に用いることができる。物品は、軟組織、骨組織または任意の他の組織を含む任意の種類の組織に適用されるように構成することができる。物品は、出血領域における止血に役立ち、実質臓器からの血流を低減し、縫合穴の封止に役立ち、中空臓器からの吻合または漏れを封止するのに役立ち、外科処置において（特に縫合が困難であるか不可能である場合）縫合に役立つかもしくは縫合に取って代わり、組織の一部を横切る（例えば、縫合線を横切る）水密閉鎖をもたらし、（例えば、応力の高い縫合線を含む縫合線の補強において）組織を補強し、組織接近（tissue approximation）を行い、縫合に取って代わり、死腔もしくは組織の他の空隙を充填するために、および／または血管修復に（例えば、血管の欠損を封止するために）採用することができる。ある種の態様において、本明細書に記載されるある種の物品を、消化管内縫合線補強を行うために、（例えば、外科処置の後に）漿液腫の形成の防止において、（例えば、乳がんまたは組織が除去される場合がある他の外科処置の後に）軟組織として使用するために、やけど用ドレッシングとして、および／または組み合わされた止血／封止および薬剤送達のために、採用することができる。
【０１７４】
いくつかの態様において、本明細書に記載されるある種の物品（例えば、接着剤、基材、２つの組み合わせ）は、例えば、出血または他の体液の漏れを阻止または停止し、および／または脾臓の空隙を部分的にもしくは完全に充填するように、脾臓組織を処置するために用いられ得る。ある種の態様において、本明細書に記載されるある種の物品は、例えば、出血または他の体液の漏れを阻止または停止し、肺の空隙を部分的にまたは完全に充填し、および／または肺の内腔からの空気の漏れを阻止または停止するように、肺組織を処置するために用いられ得る。いくつかの態様において、本明細書に記載されるある種の物品は、例えば、出血または肝臓からの他の体液の漏れを阻止または停止し、および／または肝臓の空隙を部分的にまたは完全に充填するように、肝臓を処置するために用いられ得る。ある種の態様において、本明細書に記載されるある種の物品は、例えば、出血もしくは他の体液の漏れを阻止もしくは停止し、心臓または関連する血管の空隙を部分的にもしくは完全に充填し、および／または心臓の内腔からの血液の漏れを阻止もしくは停止するように、心臓組織を処置するために用いられ得る。本明細書に記載されるある種の物品はまた、例えば、出血または他の体液の漏れを阻止もしくは停止し、消化管組織の空隙を部分的にもしくは完全に充填するように、消化管中またはその近くの組織を処置するために用いられ得る。
【０１７５】
本明細書に記載される物品は、必ずしも全ての態様ではないが、ある種の態様において、様々な有利な特性を有し得る。例えば、本明細書に記載されるある種の態様のフィブリン含有基材は、適用部位において形成し、適用することができる。加えて、生産および適用プロセスは、出血部位における血塊形成のトロンビン誘導を要求しない。また、いくつかの態様のパッチのフィブリン濃度は、端部血栓における唯一のフィブリンが、出血部位の表面で形成されるものである、多くの従来のトロンビン組織シーラントを用いて達成されるフィブリン濃度を、大幅に超える。また、上述のように、本明細書に記載されるある種の態様の方法によって形成される物品は、比較的高い引張強度を有し得る。さらに、本明細書に記載されるいくつかの態様の物品は、湿潤した（例えば出血している）組織表面に接着することができる。また、本明細書に記載されるある種の態様の基材およびパッチは、適用の部位に存在するフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンと（例えば、対象の組織内のフィブリンおよび／またはフィブリノーゲンと）化学的に反応する（例えば重合および／または架橋する）ことができる。
【０１７６】
本明細書に記載されるある種の基材、接着剤、および組織パッチは、生体適合性および／または生分解性であり得る。加えて、基材、接着剤、および組織パッチは、それらが著しい生物学的機能障害を引き起す任意の代謝経路と干渉しないように構成され得る。本明細書に記載されるある種の態様の物品を形成するための滅菌材料および成分の使用は、物品の使用の結果として伝搬される細菌、ウイルス、または他の感染因子のリスクを低減または排除し得る。
【０１７７】
本明細書に記載される物品（例えば、基材、接着剤、組織パッチなど）は、ある種の態様において、ヒト対象を処置するために用いられ得る。他の態様において、本明細書に記載される物品は、非ヒト動物対象を処置するために用いられ得る。例えば、ある種の場合において、本明細書に記載される物品は、獣医学的適用に用いられ得、例えば、それらは、ウマ、イヌ、ネコなどを含む。
【０１７８】
以下の特許公報は、全ての目的のためにそれらの全体において参照により本明細書に組み込まれる：表題「Tissue Patches and Associated Systems, Kits, and Methods」で２０１３年８月８日に国際特許公開第ＷＯ２０１３／１１６６３３号として公開され、２０１３年２月１日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０２４３２２号；表題「Systems and Kits for the Fabrication of Tissue Patches」で２０１３年８月８日に米国特許出願公開第ＵＳ２０１３／０２０２６５６号として公開された、２０１２年１０月４日に出願された米国特許出願第１３／６４４，８６８号；表題「Tissue Patch」で２０１３年８月８日に米国特許出願公開第２０１３／０２０２６７４号として公開された、２０１２年１０月４日に出願された米国特許出願第１３／６４４，８８９号；および表題「Systems and Methods for the Fabrication of Tissue Patches」で２０１３年８月８日に米国特許出願公開第２０１３／０２０２６７５号として公開された、２０１２年１０月４日に出願された米国特許出願第１３／６４４，９０７号。
【０１７９】
定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義は、以下により詳細に記載される。化学元素は、元素の周期表、CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.、内表紙にしたがって同定され、特定の官能基は、一般的に、それらに記載されるように定義される。加えて、有機化学の一般的な原理ならびに特定の官能的部分および反応性は、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March March’s Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；およびCarruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載される。
【０１８０】
本明細書に記載される化合物は、１以上の不斉中心を含む可能性があり、したがって、様々な立体異性形態、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得、またはラセミ混合物および１以上の立体異性体に富んだ混合物を含む、立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびキラル塩の形成および結晶化を含む、当業者に知られている方法により混合物から単離され得；または好ましい異性体は、非対称合成により調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)を参照。化合物は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、および、あるいは、様々な異性体の混合物として存在し得る。
【０１８１】
他に述べられない限り、本明細書に描写される化合物はまた、１以上の同位体富化原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素または三重水素による水素の置き換え、１９Ｆの１８Ｆでの置き換え、１３Ｃまたは１４Ｃ富化炭素による炭素の置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
【０１８２】
値の範囲が挙げられている場合、それは、範囲内の各値およびサブ範囲を包含することを意図する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−６、Ｃ１−５、Ｃ１−４、Ｃ１−３、Ｃ１−２、Ｃ２−６、Ｃ２−５、Ｃ２−４、Ｃ２−３、Ｃ３−６、Ｃ３−５、Ｃ３−４、Ｃ４−６、Ｃ４−５、およびＣ５−６アルキルを包含することを意図する。
【０１８３】
本明細書で用いられる「脂肪族」は、本明細書で定義されるように、アルキル、アルケニル、アルキニル、および炭素環基を指す。同様に、本明細書で用いられる、用語「ヘテロ脂肪族」は、本明細書で定義されるように、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、およびヘテロ環基を指す。
【０１８４】
本明細書で用いられる「アルキル」は、１〜５０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基（「Ｃ１−５０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２０アルキル」）を有する。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１−９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１−７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１−５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキル」）。Ｃ１−６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）、およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）を含む。アルキル基のさらなる例は、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などを含む。他に指定されない限り、各々の場合のアルキル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないアルキル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているアルキル」）。ある種の態様において、アルキル基は、置換されていないＣ１−５０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある種の態様において、アルキル基は、置換されているＣ１−５０アルキルである。
【０１８５】
本明細書で用いられる「ハロアルキル」は、１以上の水素原子が、独立して、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードにより置き換えられている、本明細書に定義される、置換されているアルキル基である。「ペルハロアルキル」は、ハロアルキルのサブセットであり、全ての水素原子が、独立して、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードにより置き換えられている、アルキル基を指す。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜５０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−５０ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４０ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３０ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２０ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１−１０ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４ハロアルキル」）。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子（「Ｃ１−３ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子（「Ｃ１−２ハロアルキル」）を有する。いくつかの態様において、ハロアルキル水素原子の全ては、フルオロで置き換えられ、ペルフルオロアルキル基を提供する。いくつかの態様において、ハロアルキル水素原子の全ては、クロロで置き換えられ、ペルクロロアルキル基を提供する。ハロアルキル基の例は、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌなどを含む。
【０１８６】
本明細書で用いられる「ヘテロアルキル」は、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子間に挿入されている）、および／または親鎖の１以上の末端位置に置かれている、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１個、２個、３個、４個以上のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書で定義されるアルキル基を指す。ある種の態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜５０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−５０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜４０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−４０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜３０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−３０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜２０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−２０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜１０個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−１０アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜９個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−９アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜８個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−８アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜７個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−７アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜６個の炭素原子および１個以上のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−６アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜５個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−５アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜４個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−４アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−３アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１−２アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキル基は、親鎖内に２〜６個の炭素原子および１個または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２−６アルキル」である。他に指定されない限り、各々の場合のヘテロアルキル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないヘテロアルキル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているヘテロアルキル」）。ある種の態様において、ヘテロアルキル基は、置換されていないヘテロＣ１−５０アルキルである。ある種の態様において、ヘテロアルキル基は、置換されているヘテロＣ１−５０アルキルである。
【０１８７】
本明細書で用いられる「アルケニル」は、２〜５０個の炭素原子および１以上の炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３、４以上の二重結合）を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−２０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−１０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルにおいてなど）または末端（１−ブテニルにおいてなど）に存在し得る。Ｃ２−４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などを含む。Ｃ２−６アルケニル基の例は、前述のＣ２−４アルケニル基のみならず、ペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などを含む。アルケニルのさらなる例は、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などを含む。他に指定されない限り、各々の場合のアルケニル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないアルケニル」）、または１以上の置換基で置換されている（「置換されているアルケニル」）。ある種の態様において、アルケニル基は、置換されていないＣ２−５０アルケニルである。ある種の態様において、アルケニル基は、置換されているＣ２−５０アルケニルである。
【０１８８】
本明細書で用いられる「ヘテロアルケニル」は、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子間に挿入されている）、および／または親鎖の１以上の末端位置に置かれている、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１個、２個、３個、４個以上のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書で定義される、アルケニル基を指す。ある種の態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜５０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２−１０アルケニル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜４０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−４０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜３０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−３０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜２０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−２０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−１０アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−９アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜８個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−８アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜７個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−７アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜５個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−５アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−４アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−３アルケニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。他に指定されない限り、各々の場合のヘテロアルケニル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないヘテロアルケニル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているヘテロアルケニル」）。ある種の態様において、ヘテロアルケニル基は、置換されていないヘテロＣ２−５０アルケニルである。ある種の態様において、ヘテロアルケニル基は、置換されているヘテロＣ２−５０アルケニルである。
【０１８９】
本明細書で用いられる「アルキニル」は、２〜５０個の炭素原子および１以上の炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３、４以上の三重結合）を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基（「Ｃ２−５０アルキニル」）を指す。アルキニルは、１以上の炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３、４以上の二重結合）をさらに含んでもよい。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−２０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２−１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１以上の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニルにおいてなど）または末端（１−ブチニルにおいてなど）に存在し得る。Ｃ２−４アルキニル基の例は、限定することなく、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などを含む。Ｃ２−６アルケニル基の例は、前述のＣ２−４アルキニル基のみならず、ペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などを含む。アルキニルのさらなる例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）を含む。他に指定されない限り、各々の場合のアルキニル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないアルキニル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているアルキニル」）。ある種の態様において、アルキニル基は、置換されていないＣ２−５０アルキニルである。ある種の態様において、アルキニル基は、置換されているＣ２−５０アルキニルである。
【０１９０】
本明細書で用いられる「ヘテロアルキニル」は、親鎖内に（すなわち、その隣接する炭素原子間に挿入されている）、および／または親鎖の１以上の末端位置に置かれている、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１個、２個、３個、４個以上のヘテロ原子）をさらに含む、本明細書で定義される、アルキニル基を指す。ある種の態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜５０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２−５０アルキニル」）を指す。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜４０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−４０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜３０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−３０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜２０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−２０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−１０アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−９アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜８個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−８アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜７個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−７アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜５個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−５アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−４アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−３アルキニル」）。いくつかの態様において、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。他に指定されない限り、各々の場合のヘテロアルキニル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないヘテロアルキニル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているヘテロアルキニル」）。ある種の態様において、ヘテロアルキニル基は、置換されていないヘテロＣ２−５０アルキニルである。ある種の態様において、ヘテロアルキニル基は、置換されているヘテロＣ２−５０アルキニルである。
【０１９１】
本明細書で用いられる「カルボシクリル」または「炭素環」は、非芳香族環系中に３〜１４環炭素原子（ring carbon atoms）（「Ｃ３−１４カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環炭化水素基を指す。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜１０環炭素原子を有する（「Ｃ３−１０カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜８環炭素原子を有する（「Ｃ３−８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜７環炭素原子を有する（「Ｃ３−７カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、３〜６環炭素原子を有する（「Ｃ３−６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、４〜６環炭素原子を有する（「Ｃ４−６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜６環炭素原子を有する（「Ｃ５−６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は、５〜１０環炭素原子を有する（「Ｃ５−１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３−６カルボシクリル基は、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などを含む。例示的なＣ３−８カルボシクリル基は、限定することなく、前述のＣ３−６カルボシクリル基のみならず、シクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などを含む。例示的なＣ３−１０カルボシクリル基は、限定することなく、前述のＣ３−８カルボシクリル基のみならず、シクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などを含む。前述の例が例示するように、ある種の態様において、カルボシクリル基は、単環（「単環カルボシクリル」）または多環（例えば、縮合、架橋またはスピロ縮合環系、例えば二環系（「二環カルボシクリル」）または三環系（「三環カルボシクリル」を含有する）のいずれかであり、飽和され得、または１以上の炭素−炭素二重または三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」はまた、付着の点がカルボシクリル環上であり、かかる場合において、炭素の数が炭素環系中の炭素の数を指定し続けている、上記のようなカルボシクリル環が１以上のアリールまたはヘテロアリール基で縮合されている環系を含む。他に指定されない限り、各々の場合のカルボシクリル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないカルボシクリル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているカルボシクリル」）。ある種の態様において、カルボシクリル基は、置換されていないＣ３−１４カルボシクリルである。ある種の態様において、カルボシクリル���は、置換されているＣ３−１４カルボシクリルである。
【０１９２】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３〜１４環炭素原子を有する単環の飽和カルボシクリルである（「Ｃ３−１４シクロアルキル」）。いくつかの態様において、「カルボシクリル」は、３〜１０環炭素原子を有する単環飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３−１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜８環炭素原子を有する（「Ｃ３−８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、３〜６環炭素原子を有する（「Ｃ３−６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、４〜６環炭素原子を有する（「Ｃ４−６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜６環炭素原子を有する（「Ｃ５−６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は、５〜１０環炭素原子を有する（「Ｃ５−１０シクロアルキル」）。Ｃ５−６シクロアルキル基の例は、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）を含む。Ｃ３−６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５−６シクロアルキル基のみならず、シクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を含む。Ｃ３−８シクロアルキル基の例は、前述のＣ３−６シクロアルキル基のみならず、シクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を含む。他に指定されない限り、各々の場合のシクロアルキル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないシクロアルキル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているシクロアルキル」）。ある種の態様において、シクロアルキル基は、置換されていないＣ３−１４シクロアルキルである。ある種の態様において、シクロアルキル基は、置換されているＣ３−１４シクロアルキルである。
【０１９３】
本明細書で用いられる「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環」は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する３〜１４員の非芳香族環系を指し、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「３〜１４員ヘテロシクリル」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、付着の点は、原子価が許容するように、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環（「単環ヘテロシクリル」）または多環（例えば、縮合、架橋またはスピロ縮合環系、例えば二環系（「二環ヘテロシクリル」）または三環系（「三環ヘテロシクリル」））のいずれかであり得、飽和され得、または１以上の炭素−炭素二重または三重結合を含有し得る。「ヘテロシクリル」はまた、付着の点がカルボシクリルまたはヘテロシクリル環のいずれか上である、上記のようなヘテロシクリル環が１以上のカルボシクリル基で縮合されている環系、または、付着の点がヘテロシクリル環上であり、かかる場合において、環員の数がヘテロシクリル環系中の環員の数を指定し続けている、上記のようなヘテロシクリル環が１以上のアリールまたはヘテロアリール基で縮合されている環系を含む。他に指定されない限り、各々の場合のヘテロシクリル基は、独立して、置換されていない（「置換されていないヘテロシクリル」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているヘテロシクリル」）。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は、置換されていない３〜１４員のヘテロシクリルである。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は、置換されている３〜１４員のヘテロシクリルである。
【０１９４】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環のヘテロ原子を有する５〜６員の非芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１環ヘテロ原子を有する。
【０１９５】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基は、限定することなく、アジリジニル、オキシラニル、およびチラニルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基は、限定することなく、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定することなく、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを含む。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定することなく、ジオキソラニル、オキサチオラニルおよびジチオラニルを含む。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定することなく、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定することなく、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを含む。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定することなく、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルを含む。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定することなく、トリアジナニルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基は、限定することなく、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基は、限定することなく、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルを含む。例示的な二環ヘテロシクリル基は、限定することなく、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニルなどを含む。
【０１９６】
本明細書で用いられる「炭水化物」は、単糖、二糖（グリコシド結合により一緒に結合した２つの単糖単位）、または三糖（グリコシド結合により一緒に結合した３つの単糖単位）を指す。例えば、McMurry, John. Organic Chemistry. 7th ed. Belmont, CA: Thomson Brooks/Cole, 2008を参照。単糖は、それらが小さい炭水化物に加水分解されることができない点で、最も単純な炭水化物である。大部分の単糖は、一般式ＣｙＨ２ｙＯｙ（例えば、Ｃ６Ｈ１２Ｏ６（グルコースなどのヘキソース））（式中、ｙは３以上の整数である）により表され得るが、この一般式により表されないある種の単糖もまた、単糖であると考えられ、例えば、デオキシリボースは、式Ｃ５Ｈ１０Ｏ４であり、単糖である。単糖は、通常、５つまたは６個の炭素原子からなり、それぞれペントースおよびヘキソースと称される。単糖がアルデヒドを含有する場合、それはアルドースと称され；それがケトンを含有する場合、それはケトースと称される。単糖はまた、アルドースまたはケトース形態において、３、４または７個の炭素原子からなってもよく、それぞれトリオース、テトロースおよびヘプトースと称される。グリセルアルデヒドおよびジヒドロキシアセトンは、それぞれ、アルドトリオースおよびケトトリオース糖であると考えられる。アルドテトロース糖の例は、エリトロースおよびトレオースを含み；およびケトテトロース糖は、エリトルロースを含む。アルドペントース糖は、リボース、アラビノース、キシロースおよびリキソースを含み；ケトペントース糖は、リブロース、アラブロース、キシルロース、およびリクロースを含む。アルドヘキソース糖の例は、グルコース（例えば、デキストロース）、マンノース、ガラクトース、アロース、アルトロース、タロース、グロース、およびイドースを含み；およびケトヘキソース糖はフルクトース、プシコース、ソルボースおよびタガトースを含む。ケトヘプトース糖は、セドヘプツロースを含む。例示的な二糖は、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、およびセロビオースを含む。例示的な三糖は、限定されないが、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース、ラフィノース、およびケストースを含む。炭水化物なる用語はまた、他の天然の、または合成の、本明細書に記載される炭水化物の立体異性体を含む。
【０１９７】
本明細書で用いられる「アリール」は、芳香族環系中に提供される６〜１４環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する、単環または多環（例えば二環または三環）の（例えば、環アレイで共有される６、１０、または１４π電子を有する）４ｎ＋２芳香族環系（「Ｃ６−１４アリール」）を指す。いくつかの態様において、アリール基は、６環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの態様において、アリール基は、１０環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は、１４環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」はまた、付着の点がアリール環上であり、かかる場合において、炭素原子の数がアリール環系中の炭素原子の数を指定し続けている、上記のようなアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基で縮合されている環系を含む。他に指定されない限り、各々の場合のアリール基は、独立して、置換されていない（「置換されていないアリール」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているアリール」）。ある種の態様において、アリール基は、置換されていないＣ６−１４アリールである。ある種の態様において、アリール基は、置換されているＣ６−１４アリールである。
【０１９８】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜１４員の単環または多環（例えば、二環、三環）の（例えば、環アレイで共有される６、１０、または１４π電子を有する）４ｎ＋２芳香族環系を指し、各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１４員ヘテロアリール」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、付着の点は、原子価が許容するように、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、１または双方の環中に１個以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、付着の点がヘテロアリール環上であり、かかる場合において、環員の数が、ヘテロアリール環系中の環員の数を指定し続けている、上記のようなヘテロアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基で縮合されている、環系を含む。「ヘテロアリール」はまた、付着の点がアリールまたはヘテロアリール環のいずれか上であり、かかる場合において、環員の数が、縮合多環系（アリール／ヘテロアリール）中の環員の数を指定している、上記のようなヘテロアリール環が１以上のアリール基で縮合されている、環系を含む。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）。付着の点は、いずれかの環、すなわちヘテロ原子（例えば、２−インドリル）を抱く環、またはヘテロ原子を含有しない環（例えば、５−インドリル）のいずれか上であり得る。
【０１９９】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４環のヘテロ原子を有する５〜１０員の芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４環のヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環炭素原子および１〜４環のヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環系であって、各々のヘテロ原子は独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２環ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１環ヘテロ原子を有する。他に指定されない限り、各々の場合のヘテロアリール基は、独立して、置換されていない（「置換されていないヘテロアリール」）または１以上の置換基で置換されている（「置換されているヘテロアリール」）。ある種の態様において、ヘテロアリール基は、置換されていない５〜１４員ヘテロアリールである。ある種の態様において、ヘテロアリール基は、置換されている５〜１４員ヘテロアリールである。
【０２００】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定することなく、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルを含む。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定することなく、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを含む。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定することなく、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルを含む。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定することなく、テトラゾリルを含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定することなく、ピリジニルを含む。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定することなく、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを含む。３個または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定することなく、トリアジニルおよびテトラジニルをそれぞれ含む。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基は、限定することなく、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを含む。例示的な５，６−二環ヘテロアリール基は、限定することなく、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを含む。例示的な６，６−二環ヘテロアリール基は、限定することなく、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを含む。例示的な三環ヘテロアリール基は、限定することなく、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルを含む。
【０２０１】
本明細書で用いられる用語「部分的に飽和していない」は、少なくとも１つの二重または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に飽和していない」は、複数の部位の不飽和を有する環を包含することを意図するが、本明細書に定義されるように芳香族基（例えば、アリールまたはヘテロアリール部分）を含むことを意図しない。
【０２０２】
本明細書で用いられる用語「飽和した」は、二重または三重結合を含有しない環部分を意味し、すなわち、環は、全て単結合を含有する。
【０２０３】
接尾辞「−エン」を基に添えることは、基が二価の部分であること、例えば、アルキレンは、アルキルの二価の部分であること、アルケニレンは、アルケニルの二価の部分であること、アルキニレンは、アルキニルの二価の部分であること、ヘテロアルキレンは、ヘテロアルキルの二価の部分であること、ヘテロアルケニレンは、ヘテロアルケニルの二価の部分であること、ヘテロアルキニレンは、ヘテロアルキニルの二価の部分であること、カルボシクリレンは、カルボシクリルの二価の部分であること、ヘテロシクリレンは、ヘテロシクリルの二価の部分であること、アリーレンは、アリールの二価の部分であること、およびヘテロアリーレンは、ヘテロアリールの二価の部分であることを示唆する。
【０２０４】
上記から理解されるように、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、ある種の態様において、任意に置換されていてもよい。任意に置換されていてもよいとは、置換されていても、または置換されていないくてもよい基（例えば、「置換されている」または「置換されていない」アルキル、「置換されている」または「置換されていない」アルケニル、「置換されている」または「置換されていない」アルキニル、「置換されている」または「置換されていない」ヘテロアルキル、「置換されている」または「置換されていない」ヘテロアルケニル、「置換されている」または「置換されていない」ヘテロアルキニル、「置換されている」または「置換されていない」カルボシクリル、「置換されている」または「置換されていない」ヘテロシクリル、「置換されている」または「置換されていない」アリールまたは、「置換されている」または「置換されていない」ヘテロアリール基）を指す。一般的に、用語「置換されている」は、基上に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば、その基上の置換基が安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによる変換を同時に経ない化合物をもたらす置換基で置き換えられていることを意味する。他に指定されない限り、「置換されている」基は、基の１以上の置換可能な位置において置換基を有し、任意の所定の構造中の１超の位置で置換される場合、置換基は、各々の位置において同じであるか、または異なっている、のいずれかである。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／または本明細書に記載されるような、ヘテロ原子の原子価が満たされ、安定的な部分の形成をもたらす任意の好適な置換基を有してもよい。
【０２０５】
例示的な炭素原子置換基は、限定されないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを含み、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されているか；または炭素原子上の２つのジェミナルな水素が、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃ基で置き換えられており；
【０２０６】
各々の場合のＲａａは、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２つのＲａａ基は、連結して３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されており；
【０２０７】
各々の場合のＲｂｂは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｂｂ基は、連結して３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されており；
【０２０８】
各々の場合のＲｃｃは、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｃｃ基は、連結して３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されており；
【０２０９】
各々の場合のＲｄｄは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基で置換されているか、または２つのジェミナルなＲｄｄ置換基が連結して＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
【０２１０】
各々の場合のＲｅｅは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基で置換されており；
【０２１１】
各々の場合のＲｆｆは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択され、または２つのＲｆｆ基は、連結して３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基で置換されており；および
【０２１２】
各々の場合のＲｇｇは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１−６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルなＲｇｇ置換基は、連結して＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得；ここでＸ−は対イオンである。
【０２１３】
ある種の態様において、炭素原子置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されている。
【０２１４】
本明細書で用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【０２１５】
本明細書で用いられる「対イオン」は、電気的中性を維持するために正に帯電した第四級アミンに結びつけられる負に帯電した基である。例示的な対イオンは、ハライドイオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホナートイオン（例えば、メタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、ベンゼンスルホナート、１０−カンファースルホナート、ナフタレン−２−スルホナート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホナート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホナートなど）、およびカルボキラートイオン（例えば、アセタート、エタノアート、プロパノアート、ベンゾアート、グリセラート、ラクタート、タルトラート、グリコラートなど）を含む。
【０２１６】
本明細書で用いられる用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。用語「置換されているヒドロキシル」または「置換されているヒドロキシル」は、延長線上に考えると、親分子に直接付着している酸素原子が、水素基以外の基で置換されているヒドロキシル基を指し、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を含み、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義されるとおりである。
【０２１７】
本明細書で用いられる用語「チオール」または「チオ」は、−ＳＨ基を指す。用語「置換されているチオール」または「置換されているチオ」は、延長線上に考えると、親分子に直接付着している硫黄原子が、水素基以外の基で置換されている、チオール基を指し、−ＳＲａａ、−Ｓ＝ＳＲｃｃ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、および−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａから選択される基を含み、ここでＲａａおよびＲｃｃは本明細書で定義されるとおりである。
【０２１８】
本明細書で用いられる用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。用語「置換されているアミノ」は、延長線上に考えると、本明細書で定義されるように、一置換されているアミノ、二置換されているアミノ、または三置換されているアミノを指す。ある種の態様において、「置換されているアミノ」は、一置換されている、または二置換されているアミノ基である。
【０２１９】
本明細書で用いられる用語「一置換されているアミノ」は、親分子に直接付着している窒素原子が、１つの水素および水素基以外の１つの基で置換されているアミノ基を指し、−ＮＨ（Ｒｂｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＨＣＯ２Ｒａａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＨＳＯ２Ｒａａ、−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を含み、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義されるとおりであり、−ＮＨ（Ｒｂｂ）基のＲｂｂは水素ではない。
【０２２０】
本明細書で用いられる用語「二置換されているアミノ」は、親分子に直接付着している窒素原子が、水素基以外の２つの基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２から選択される基を含み、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書で定義されるとおりであり、親分子に直接付着している窒素原子が、水素で置換されていないことを条件とする。
【０２２１】
本明細書で用いられる用語「三置換されているアミノ」は、親分子に直接付着している窒素原子が、水素基以外の３つの基で置換されているアミノ基を指し、−Ｎ（Ｒｂｂ）３および−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−から選択される基を含み、ここでＲｂｂおよびＸ−は本明細書で定義されるとおりである。
【０２２２】
「第四級塩」は、窒素が４の原子価を有するように、それに付着する２〜４つの置換基または基を含む親化合物または親鎖に、またはその一部に直接的に付着する窒素原子を指し、ここで窒素原子は、正に帯電し、電荷は対イオンで均衡している。例示的な第四級塩は、限定されないが、親化合物に付着する置換基アミン、または鎖−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−または親鎖−Ｎ（Ｒｂｂ）２−＋Ｘ−のアミン部分を含み、ＲｂｂおよびＸ−は、本明細書で定義されるとおりである。
【０２２３】
窒素原子は、原子価が許容するように、置換されている、または置換されていない可能性があり、第一級、第二級、第三級、および第四級窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基は、限定されないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを含むか、またはＮ原子に付着する２つのＲｃｃ基は連結して３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されており、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上記のとおりである。
【０２２４】
ある種の態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（本明細書で「アミノ保護基」としても称される）である。窒素保護基は、限定されないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１−１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を含み、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基で置換されており、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書で定義されるとおりである。窒素保護基は、当該技術分野においてよく知られており、参照により本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されるものを含む。
【０２２５】
これらの、および他の例示的な置換基は、詳細な説明、例、および特許請求の範囲に、より詳細に記載される。本発明は、置換基の上記の例示的な一覧により、任意の様式に限定されることを意図しない。
【０２２６】
例
以下の例は、本発明のある種の態様を例示することを意図するが、本発明の全範囲を例証しない。
【０２２７】
例１
以下の例は、本明細書のいずれかに記載される任意の態様において基材として（例えば、組織パッチとして）用いられ得る、フィブリン含有固体マトリックスの製作を記載する。
【０２２８】
フィブリン含有固体マトリックスを、全血、および、ヒト血漿を含む液体含有組成物（Seraplex, Pasadena, CA（American RedCrossから供給される））の双方を用いて製作した。ヒト血漿を室温に移し、スリップチップシリンジ中に置いた。その後、２Ｍ  ＣａＣｌ２およびトロンビンをシリンジに添加した。シリンジを３７℃で１５分間インキュベートした。
【０２２９】
固いディスクフィルターをフィルターホルダー内に置いた。例えば、２５ｍｍ直径パッチについて、Swinnexフィルターホルダー（４７ｍｍ、カタログ番号SX0004700、EMD Millipore Corporation, Billerica, MA）を用いた。四角い固体マトリックスを、カスタムメイドフィルターを用いて製作した。フィルターホルダーを、図１Ｃに例示される配備と同様に、シリンジの排出端に付着させた。１つの例として、図３に例示されるフィルターと同様のディスクフィルターを、円形の固体マトリックスを製作するために用いた。ディスクフィルターを、１．５ミリメートル厚ポリオレフィンディスクにおいて、複数の０．０４７インチ直径孔を形成することにより作製した。
【０２３０】
装填およびインキュベーション後、シリンジ内の液体含有組成物に、最小の背圧を用いて手で、圧縮力を適用した。迅速に誘導される硬化剤は、シリンジ内の血塊形成を実質的に完了させる。圧縮力がシリンジ内の液体溶媒に適用されると、フィルターは、実質的に全ての非ゼラチン状材料（例えば、水）を通過させたが、実質的に全ての（固体マトリックスを形成する）ゼラチン状部分を保持および濃縮した。
【０２３１】
圧縮力をシリンジに適用した後、フィルターホルダーをシリンジから取り出し、分解した。分解されたフィルターホルダーからフィルターを取り出し、手袋をはめた指を用いて、固体マトリックスをフィルターから取り外した。
【０２３２】
様々なサイズのフィブリン含有固体マトリックスを製作した。例えば、２５ｍｍ直径円形マトリックスを、２０ｍＬスリップチップシリンジに、２０ｍＬの血漿、２００μＬの２Ｍ  ＣａＣｌ２、および２００μＬのトロンビンを装填することにより形成した。２．５インチｘ２．５インチのスクエアパッチを、６０ｍＬスリップチップシリンジに、６０ｍＬの血漿、６００μＬの２Ｍ  ＣａＣｌ２、および６００μＬのトロンビンを装填し、フィルターホルダー内のスクエアフィルターを通してシリンジの内容物を透過させることにより製作した。４インチｘ４インチスクエアパッチを、１４０ｍＬスリップチップシリンジに、１２０ｍＬの血漿、１．２ｍＬの２Ｍ  ＣａＣｌ２、および１．２ｍＬのトロンビンを装填し、フィルターホルダー内のスクエアフィルターを通してシリンジの内容物を透過させることにより製作した。トロンビンを含まないフィブリン含有固体マトリックスをまた、シリンジ内の液体組成物にトロンビンを添加することを除いて、上記に概説されるものと同じプロセスを用いて製作した。トロンビンを含まないフィブリン含有固体マトリックスについては、トロンビン含有製剤について１５分間インキュベーションを行うのではなく、シリンジを３７℃で１２時間インキュベートした。トロンビンを含まないフィブリン含有固体マトリックスは、トロンビンを含有する固体マトリックスと同様の機械的特性を有した。
【０２３３】
例２
この例は、湿潤剤との組み合わせた脱水剤にマトリックスを暴露することによる、フィブリン含有固体マトリックスから液体の除去を記載する。
【０２３４】
例１において製作されるフィブリン含有固体マトリックスは、典型的に、約８０ｗｔ％の量において水を含有する。フィブリン含有固体マトリックスの液体含量を低減させるために、例１に記載されるように製作された固体マトリックスを、脱水剤に暴露した。最初に、フィブリン含有固体マトリックスを、０．９ｗｔ％  ＮａＣｌを含有するビーカー中に、最初に３０〜６０秒間リンスした。次に、フィブリン含有固体マトリックスを、９０ｖｏｌ％の純エタノール脱水剤と１０ｖｏｌ％のグリセロール湿潤剤（０．５ｖｏｌ％水中９９．５ｖｏｌ％グリセロール）とを含む混合物を含有する含有するビーカー中に置いた。フィブリン含有固体マトリックスを、室温で１〜１５分間ビーカー中に放置した。フィブリン含有固体マトリックスを、その後、ペーパータオルで拭き取って乾燥させ、室温でさらに乾燥させた。
【０２３５】
得られるフィブリン含有固体マトリックスの水分含量を、３７℃で２４時間の固体マトリックスを乾燥させる前、および乾燥させた後に、固体マトリックスの重量を計ることにより決定した。固体マトリックスは、脱水剤に暴露後に、平均で８ｗｔ％未満（個々のサンプルは、６．３ｗｔ％〜９．９ｗｔ％水分の範囲）の水分を含有することが見いだされた。
【０２３６】
例３
この例は、ポリアクリル酸ベース接着剤の生産、および例１および２に記載されるフィブリン含有固体マトリックスを用いたその使用を記載する。
【０２３７】
接着剤組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦおよびＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマー（The Lubrizol Corporation, Wickliffe, Ohio, USA）のブレンドを用いて作製した。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦは、アリルペンタエリスリトールと架橋した高分子量アクリル酸ポリマーである。Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルは、ジビニルグリコールと架橋した高分子量アクリル酸ポリマーである。
【０２３８】
１：１質量比ブレンドのＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦおよびＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィル粉末を十分に混合した。純エタノールを粉末混合物に添加し、１ミリグラムの混合された粉末あたり、２μＬの純エタノールを含むペーストを形成した。
【０２３９】
ペーストを形成した直後に、ペーストを、脱水されたフィブリン含有固体マトリックス（例２に記載される）に適用した。パラフィルムシートを接着剤ペーストの上部の上に置き、圧力を適用し、接着剤ペーストをフィブリン含有固体マトリックスの表面にわたって広げた。最後に、フィブリン含有基材および接着剤ペーストを室温で２４〜７２時間乾燥させた。
【０２４０】
２４時間後、接着剤ペーストは、触ると極めて粘着性であり、本質的に透明であった。実験のサブセットのために、得られるパッチ（フィブリンベース固体マトリックスおよび接着剤を含む）をホイルパウチに入れ、加熱密封した。加熱密封された接着剤パウチに保管されたパッチは、１か月の期間にわたる室温での保管後、実質的な接着力の減少を示さなかった。接着剤コート組織パッチは、その接着剤特性を維持しながら、１年間にわたる貯蔵寿命を有することが予測される。
【０２４１】
さらなる接着剤組成物をＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦアクリル酸ポリマーのみを用いて作製した。純エタノールをＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦ粉末に添加し、１ミリグラムの粉末あたり、２μＬの純エタノールを含むペーストを形成した。得られる接着剤は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦとＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーとの混合物を用いて作製した接着剤と比較して、実質的に低下した接着剤特性を示した。
【０２４２】
さらなる接着剤組成物をＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーのみを用いて作製した。純エタノールをＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィル粉末に添加し、１ミリグラムの粉末あたり、２μＬの純エタノールを含むペーストを形成した。得られる接着剤は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦとＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーとの混合物を用いて作製した接着剤と比較して、実質的に低下した接着剤特性を示した。これらの接着剤はまた、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦアクリル酸ポリマーのみを用いて作製した接着剤と比較して、低下した接着剤特性を示した。
【０２４３】
例４
この例は、脾臓傷害部位において止血を提供するための、例１〜３に記載される方法を用いて生産された接着剤コート固体マトリックスの使用を記載する。脾臓、肝臓または腎臓などの実質臓器からの出血は、外部の外傷または外科的介入に起因して生じ得、外科的止血剤および／またはシーラントの使用の一般的に遭遇する臨床的兆候である。
【０２４４】
（例３に記載されるような）接着剤でコートされた（例１および２に記載される方法を用いて製作される）フィブリン含有基材含む組織パッチを、Browdie, D. A., et al., “Tests of Experimental Tissue Adhesive Sealants,” Texas Heart Institute Journal, 2007, 34, pp. 313-317に概説される手順にしたがって、ブタに関する実験を介して評価した。
【０２４５】
代表的な傷害を、脾臓の尾部の末端１〜２ｃｍ（血液供給に対して臓器の最も遠位の側面）を切断することにより作り出し、その後活発な、混合された動脈／静脈出血が観察された。切断は、背側および腹側脾膜および脾臓実質にわたる全層切除であった。傷害部位を、表面血液を吸収するためのガーゼスポンジで覆った。スポンジをその後除去し、例１〜３に記載される方法にしたがって製作された接着剤コート組織パッチを傷害部位に適用した。組織パッチは、暴露された実質を覆い、隣接の無傷の脾膜と少なくとも２ｃｍ重なる、十分なサイズのものであった。組織パッチを、傷害の中心に置き、１分間、組織パッチの背後で別のガーゼスポンジにより、脾臓に対してしっかりと押さえた。スポンジを除去し、組織に接着した組織パッチを残した。出血を、パッチの縁の下からの血液の漏出、またはパッチの本体を通っての血液の漏出のいずれかを探すことにより評価した。出血は適用直後に観察されず、２時間の観察にわたり、いずれの出血も観察されなかった。
【０２４６】
第２の傷害の種類を、脾臓において、臓器の実質におおよそ２ｍｍの深さで切りつつ、膜の１０ｍｍの円形部分を切除することにより作り出した。同様に、表面を吸い取って血液を除去し、隣接する被膜に２ｃｍ重なることを許容する接着剤コート組織パッチを傷害部位に適用し、圧力を、ガーゼスポンジを用いて１分間、脾臓に対して掛けた。この傷害を、脾臓の静脈表面にわたる５つの離れた部位において繰り返した。完全な止血が全てのパッチ適用部位において観察された。
【０２４７】
例５
この例は、肺傷害部位において肺血行停止（pneumostasis）を提供するための、例１〜３に記載される方法を用いて生産される接着剤コート固体マトリックスの使用を記載する。
【０２４８】
（例３に記載されるような）接着剤でコートされた（例１および２に記載される方法を用いて製作される）フィブリン含有基材を含む組織パッチを、Browdie, D. A., et al., “Tests of Experimental Tissue Adhesive Sealants,” Texas Heart Institute Journal, 2007, 34, pp. 313-317に概説される手順にしたがって、ブタに関する実験を介して評価した。
【０２４９】
傷害が、切断表面からの明らかな空気漏れおよび出血を作り出すのに十分に深く広がるように、臓側胸膜（肺の表面上の層）の小領域を持ち上げ、メッツェンバウムハサミで組織を切り取ることにより、肺の表面を傷害した。表面を吸い取って血液を除去し、接着剤コート組織パッチを（隣接する無傷の臓側胸膜の２ｃｍ重なるように）適用した。圧力を、ガーゼスポンジを用いて１分間、肺に対して掛けた。スポンジを除去し、接着した組織パッチを残した。出血を、パッチの縁の下からの血液の漏出、またはパッチの本体を通っての血液の漏出のいずれかを探すことにより評価した。肺血行停止を、胸腔に注がれた生理食塩水に肺を浸漬し、少なくとも３０ｃｍ  Ｈ２Ｏの圧力で肺を膨らませ、処置された部位から気泡を探すことにより、評価した。
【０２５０】
上記のこの試験を、肺の表面上の３つの離れた場所において繰り返した。即時および長期間（２時間）の止血および肺血行停止の完了が、全ての部位において観察された。
【０２５１】
例６
接着研究を、実質的に全ての水が除去されたフィブリン含有基材を用いて行った。この例において試験されるフィブリン含有基材を、３７℃において２４時間、空気中で、例２に概説される手順にしたがって製作されたフィブリン含有基材をインキュベートすることにより調製し、実質的に水分を含まないフィブリン含有基材を生産した。例４および５で行われるものと同様の接着研究は、実質的に全ての水分が除去されているパッチが、低いレベル（例えば、６．３ｗｔ％〜９．９ｗｔ％）の水分を有するパッチと同様に働くことを実証している。
【０２５２】
例７
この例は、組織接着パッチのための基材としての心膜組織の使用を記載する。
ブタ心膜を収穫し、２”ｘ２”スクエアを心膜組織から切除した。心膜組織スクエアを、９０ｖｏｌ％の純エタノール脱水剤と１０ｖｏｌ％のグリセロール湿潤剤（０．５ｖｏｌ％水中９９．５ｖｏｌ％グリセロール）とを含む混合物を含有するビーカー中で、室温で１分間脱水した。心膜スクエアを取り出し、過剰なグリセロール／エタノール溶液を拭き取って除去した。次に、５０／５０重量パーセンテージブレンドのＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦおよびＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーを十分に混合した。６２５ｍｇの混合されたアクリル酸ポリマー粉末を１３０４マイクロリットルの純エタノールと混合した。混合された粉末／エタノールスラリーを２”ｘ２”心膜組織スクエア上に直ぐに広げた。心膜組織スクエアを、３７℃のインキュベーターに３０分間置いた。ポリアクリル酸溶剤流延接着剤裏打ちを有する得られる心膜基材は、非常に優れた接着剤特性を示した。
【０２５３】
例８
この例は、組織接着パッチのための基材としての腸組織の使用を記載する。
ブタ小腸を収穫し、２”ｘ２”スクエアを組織から切除した。腸組織スクエアを、９０ｖｏｌ％の純エタノール脱水剤と１０ｖｏｌ％のグリセロール湿潤剤（０．５ｖｏｌ％水中９９．５ｖｏｌ％グリセロール）とを含む混合物を含有するビーカー中で、室温で１分間脱水した。腸組織スクエアを取り出し、過剰なグリセロール／エタノール溶液を拭き取って除去した。次に、５０／５０重量パーセンテージブレンドのＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦおよびＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーを十分に混合した。６２５ｍｇの混合されたアクリル酸ポリマー粉末を１３０４マイクロリットルの純エタノールと混合した。混合された粉末／エタノールスラリーを２”ｘ２”小腸組織スクエア上に直ぐに広げた。腸組織スクエアを、３７℃のインキュベーターに３０分間置いた。ポリアクリル酸溶剤流延接着剤裏打ちを有する得られる腸基材は、非常に優れた接着剤特性を示した。
【０２５４】
例９
この例は、組織接着パッチのための基材としてのスターチベース材料の使用を記載する。
１５ｇｒａｍのポテトスターチを、２５０ｍＬビーカー中の１０５ｍＬの水に添加した。１０ｍＬのグリセリンを水溶液に添加し、内容物を撹拌し、不透明な溶液を形成した。別の５０ｍＬビーカーにおいて、２．５ｇのナトリウムビカルボナートを３０ｍＬの水に添加した。２５０ｍＬビーカー中のスターチ溶液を１３０℃に設定したホットプレート上に置き、撹拌した。混合物を、それが濃く、ほぼ透明になるまで、撹拌した（約５〜７分）。次に、ナトリウムビカルボナートおよび水の溶液をスターチ溶液に添加し、得られる混合物をさらに１〜２分間撹拌した。得られる混合物をその後、ベーキングパン上に注ぎ、薄いシートにした。ベーキングパンをオーブンに置いて乾燥させ、その後、スターチシートを取り出した。コーンスターチシートを２”ｘ２”スクエアに切断した。
【０２５５】
次に、５０／５０重量パーセンテージブレンドのＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ  ＮＦおよびＮｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルアクリル酸ポリマーを十分に混合した。６２５ｍｇの混合されたアクリル酸ポリマー粉末を１３０４マイクロリットルの純エタノールと混合した。混合された粉末／エタノールスラリーを、２”ｘ２”スターチスクエア上に直ぐに広げた。スターチスクエアを３７℃のインキュベーター中に３０分間置いた。ポリアクリル酸溶剤流延接着剤裏打ちを有する得られるスターチ基材は、非常に優れた接着剤特性を示した。
【０２５６】
例１０
この例は、アクリル酸ポリマーが溶剤と組み合わせて用いられる場合に示される増大した接着剤特性を例示する。
【０２５７】
フィブリン含有基材を、例１に記載される方法にしたがって製作した。フィブリン含有基材を、その後、例２に記載されるように、グリセロール湿潤剤とエタノール脱水剤とを含む液体中で脱水した。
【０２５８】
６２５ｍｇのSigmaポリアクリル酸（３，０００，０００の平均分子量；Sigma product #306223）を、１３０４μＬの純エタノールと混合した。エタノールおよびポリアクリル酸粉末を含む混合されたスラリーを、脱水された２”ｘ２”フィブリン含有基材上に直ぐに広げた。フィブリン含有基材を、インキュベーター中に置き、３７℃で３０分間維持した。
【０２５９】
別の実験において、Sigmaポリアクリル酸粉末を、脱水されたフィブリン含有基材に直接的に適用した。
【０２６０】
ポリアクリル酸を、粉末形態においてフィブリン含有基材に直接的に適用することにより製作されたパッチは、限定された接着を示した。エタノール／ポリアクリル酸スラリーを適用することにより製作されたパッチは、実質的によりよい接着を示した。
【０２６１】
本発明のいくつかの態様を、本明細書において記載し、例示する一方で、当業者は、本明細書に記載される機能を行い、および／または結果および／または１以上の利点を得るために様々な他の手段および／または構造を容易に構想し、かかる変形および／または変更の各々は、本発明の範囲内にあると考えられる。より一般的には、当業者は、本明細書に記載される全てのパラメータ、寸法、材料および構成が、例示的であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、材料および／または構成は、本発明の教示が用いられる特定の適用（application）または適用（applications）に依存することを容易に理解するであろう。当業者は、本明細書に記載される発明のある種の態様に対する多くの均等物を理解し、わずか日常的な実験を用いて確認することができるであろう。したがって、上述した態様は、単に例として提示されており、添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、具体的に記載され、請求項に記載されているものとは別の方法で、本発明を実施してもよいことが理解されるべきである。本発明は、本明細書に記載される個々の特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法に関する。加えて、２以上のかかる特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法のあらゆる組合せが、かかる特徴、物品、材料、キットおよび／または方法が相互に矛盾していない場合は、本発明の範囲内に含まれる。
【０２６２】
特許請求の範囲において、および上記明細書において、「含む（comprising）」、「含む（including）」、「担持する」、「有する」、「含有する」、「含む（involving）」、「保持する」などの移行句はすべて、オープンエンドであり、すなわち、限定されないが〜を含む、を意味するように理解されるべきである。「〜からなる」および「〜から本質的になる」という移行句のみが、それぞれクローズド移行句またはセミクローズド移行句であるものとする。
【図１Ａ】
2017525529.tif 000047
【図１Ｂ】
2017525529.tif 000048
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
2017525529.tif 000051
【図３】
2017525529.tif 000052
【国際調査報告】
2017525529.tif 000053
2017525529.tif 000054
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