(57)【要約】  本明細書には、免疫グロブリン領域のアミノ末端で治療用ペプチドに結合された第１免疫グロブリン領域を含む免疫グロブリン融合タンパク質が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、第２免疫グロブリン領域を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、１つ以上の連結ペプチド、リンカー、タンパク分解切断部位、内部リンカー、あるいはそれらの組み合わせを含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、１つ以上の追加の治療用ペプチドを含んでもよい。また、本明細書には、免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物および被験体における疾患または疾病の処置または予防のために免疫グロブリン融合タンパク質を使用する方法が開示される。【選択図】図２３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．第１の免疫グロブリン領域、
ｂ．免疫グロブリンに由来しない第１の治療用ペプチド、および、
ｃ．連結ペプチド、
を含む免疫グロブリン融合タンパク質であって、
連結ペプチドは、第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に第１の治療用ペプチドを連結する、免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２】
第２の免疫グロブリン領域をさらに含む、請求項１に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３】
第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の可変領域、免疫グロブリン重鎖の可変領域、または免疫グロブリン軽鎖の可変領域と免疫グロブリン重鎖の可変領域の両方を含む、請求項１または２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４】
第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の可変領域、免疫グロブリン軽鎖の可変領域、または免疫グロブリン軽鎖の可変領域と免疫グロブリン重鎖の可変領域の両方を含む、請求項２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５】
第１の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−４のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項６】
第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項７】
第１の免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ、パリビズマブ、またはトラスツズマブとパリビズマブの両方の免疫グロブリン配列に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む、請求項１−６のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項８】
第２の免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ、パリビズマブ、またはトラスツズマブとパリビズマブの両方の免疫グロブリン配列に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項９】
連結ペプチドは、約１から約５０のアミノ酸を含む、請求項１−８のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１０】
連結ペプチドのアミノ酸は規則的な二次構造を形成しない、請求項１−９のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１１】
連結ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、および２３７−２３９のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−１０のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１２】
免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での第１の治療用ペプチドの活性に匹敵する、請求項１−１１のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１３】
免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する、請求項１−１２のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１４】
第２の免疫グロブリン領域は、式Ｉ：Ａ２−Ｅ１−Ｔ２−Ｅ２を有し、式中、Ａ２は第２の免疫グロブリン領域であり、Ｅ１は第１の伸長ペプチドであり、Ｅ２は第２の伸長ペプチドであり、Ｔ２は第２の治療用ペプチドである、請求項２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１５】
Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１６】
Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４または１５に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１７】
Ｔ２はホルモンである、請求項１４−１６のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１８】
Ｔ２は代謝障害および／または代謝障害に起因する疾患の処置に効果的である、請求項１４−１７のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項１９】
代謝障害はリポジストロフィー、糖尿病、高トリグリセリド血症、またはそれらの組み合わせである、請求項１８に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２０】
Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９６のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１４−１９のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２１】
第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２、１４−２０のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２２】
第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２、１４−２０のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２３】
追加の治療用ペプチドをさらに含む、請求項１−２２のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２４】
追加の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域に結合する、請求項２３に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２５】
第２の免疫グロブリン領域は追加の治療用ペプチドに結合する、請求項２に記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２６】
第１の治療用ペプチドはＧＬＰ−１受容体アゴニストまたはその合成物である、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２７】
第１の治療用ペプチドは、グルカゴンアナログまたはその合成物である、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２８】
第１の治療用ペプチドはホルモンまたはその合成物である、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項２９】
第１の治療用ペプチドは、カリウムチャネルと結合する、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３０】
第１の治療用ペプチドはニューロトキシンである、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３１】
第１の治療用ペプチドは、インスリンスーパーファミリーに属するホルモンである、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３２】
第１の治療用ペプチドは、エキセンディン−４アミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３３】
第１の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９７のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３４】
第１の治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９８のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３５】
第１の治療用ペプチドは、インスリンアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０５のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３６】
第１の治療用ペプチドは、オキシントモジュリンのアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０６のアミノ酸配列に約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３７】
第１の治療用ペプチドは、ａ）グルカゴンアミノ酸配列、または、ｂ）グルカゴン様ペプチドアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３８】
第１の治療用ペプチドは、モカトキシン−１アミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０８のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項３９】
第１の治療用ペプチドは、ニューロトキシンｍｕ−ＳＬＰＴＸ−Ｓｓｍ６ａのアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０９のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４０】
第１の治療用ペプチドは、カッパ−セラフォトキシン−Ｔｂ１ａのアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１０のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４１】
第１の治療用ペプチドは、マンバルジン−１のアミノ酸配列、および／または、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１０のアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４２】
第１の治療用ペプチドは、ａ）プロリラキシンまたはリラキシンアミノ酸配列、またはそれらに由来するアミノ酸配列、および／または、ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９９、１０４、１１２、１１３、２３０−２３５のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４３】
第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４、１９２−２２１のいずれか１つのアミノ酸配列に、約または少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１−２５のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４４】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、心不全の患者を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４５】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、線維症の患者を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４６】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、糖尿病および／または糖尿病に関連する疾患を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４７】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、肥満および／または肥満に関連する疾患を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４８】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、短腸症候群および／または短腸症候群に関連する疾患を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項４９】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、炎症性腸疾患および／または炎症性腸疾患に関連する疾患を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５０】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、自己免疫疾患を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５１】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、疼痛を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５２】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の繊維症、および、冠動脈疾患から選択される疾患または疾病を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５３】
第１の治療用ペプチドおよび／または免疫グロブリン融合タンパク質は、虚血再灌流、器官保護のための心肺バイパス、虚血性脳血管障害、角膜治癒、糖尿病性腎症、硬変、門脈圧亢進症、糖尿病創傷治癒、全身性硬化症、労働時の子宮頸部熟化、子癇前症、および高血圧から選択される疾患または疾病を処置するように構成される、請求項１−４３のいずれかに記載の免疫グロブリン融合タンパク質。
【請求項５４】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を含む医薬組成物。
【請求項５５】
薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
被験体の疾患または疾病を処置する方法であって、
請求項１−５３のいずれかの治療上有効な量の免疫グロブリン融合タンパク質を被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項５７】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、肥満を抱える個体を処置する方法。
【請求項５８】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、糖尿病を抱える個体を処置する方法。
【請求項５９】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、短腸症候群および／または短腸症候群に関連する疾患を抱える個体を処置する方法。
【請求項６０】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、炎症性腸疾患および／または炎症性腸疾患に関連する疾患を抱える個体を処置する方法。
【請求項６１】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、自己免疫疾患を抱える個体を処置する方法。
【請求項６２】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、疼痛を抱える個体を処置する方法。
【請求項６３】
請求項１−５３のいずれかの免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、心不全を抱える個体を処置する方法。
【請求項６４】
請求項１−５３のいずれか１つの第１の免疫グロブリン領域、第１の治療用ペプチド、および連結ペプチドをコード化する核酸を含む第１の遺伝子構築物。
【請求項６５】
請求項２、１４−２２のいずれか１つの第２の免疫グロブリン領域をコード化する核酸を含む第２の遺伝子構築物。
【請求項６６】
請求項６４の遺伝子構築物を含む第１の発現ベクター。
【請求項６７】
請求項６５の遺伝子構築物を含む第２の発現ベクター。
【請求項６８】
請求項６６の第１の発現ベクターを含む哺乳動物の発現宿主。
【請求項６９】
請求項６７の第２の発現ベクターを含む哺乳動物の発現宿主。
【請求項７０】
免疫グロブリン融合タンパク質を生成する方法であって、
ａ．哺乳動物細胞培養物中に請求項６６の発現ベクターを一時的にトランスフェクトする工程、
ｂ．制御された温度とＣＯ２の割合で発現培地において細胞培養物を育てる工程、および、
ｃ．分泌された免疫グロブリン融合タンパク質を収集する工程、を含む、方法。
【請求項７１】
免疫グロブリン融合タンパク質を精製する工程をさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
第２の免疫グロブリン領域を生成する方法であって、
ａ．哺乳動物細胞培養物中に請求項６７の発現ベクターを一時的にトランスフェクトする工程、
ｂ．制御された温度とＣＯ２の割合で発現培地において細胞培養物を育てる工程、および、
ｃ．分泌された第２の免疫グロブリン領域を収集する工程、を含む、方法。
【請求項７３】
第２の免疫グロブリン領域を精製する工程をさらに含む、請求項７２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１４年６月６日に出願された米国仮出願第６２／００９，０５４号と、２０１４年７月２９日に出願された米国仮出願第６２／０３０，５２６号と、２０１４年１０月１５日に出願された米国仮出願第６２／０６４，１８６号の利益を主張するものであり、当該文献は全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
抗体は、主として感染に対する防御のために、脊椎動物の免疫系が異物（抗原）に応答して形成する天然のタンパク質である。１世紀以上にわたって、抗体は人工条件下の動物で誘発され、疾患条件の治療または診断で使用されるために、あるいは生物学的な研究のために収集されてきた。それぞれの個々の免疫グロブリン産生細胞は化学的に定義された組成物を用いて単一のタイプの免疫グロブリンを産生するが、抗原接種に応答して動物血清から直接得られる抗体は、個々の免疫グロブリン産生細胞のアンサンブルから作られた同一でない分子のアンサンブル（例えば、ポリクローナル抗体）を含む。
【発明の概要】
【０００３】
免疫グロブリン融合タンパク質とその組成物を生成する方法が本明細書に開示される。こうした方法と組成物は、例えば、様々な疾患や疾病の処置のために、多くの用途での使用で見られる。方法と組成物は、細胞、組織、または腫瘍を標的とするべく治療用ペプチドの送達を改善するために使用されてもよい。
【０００４】
免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、該免疫グロブリン融合タンパク質は、第１の免疫グロブリン領域、免疫グロブリンに由来しない第１の治療用ペプチド、および、連結ペプチドを含み、連結ペプチドは、第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に第１の治療用ペプチドを連結する。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の可変領域を含む。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の定常領域をさらに含む。
【０００５】
１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質はさらに第２の免疫グロブリン領域を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の可変領域を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の定常領域をさらに含む。
【０００６】
１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の可変領域を含む。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の定常領域をさらに含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の可変領域を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の定常領域をさらに含む。
【０００７】
１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。
【０００８】
１つの実施形態では、連結ペプチドは、約０から約５０のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、連結ペプチドは、約１から約５０のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、連結ペプチドは、約１から約２０のアミノ酸、あるいは、約０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または２０のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、連結ペプチドのアミノ酸は規則的な二次構造を形成しない。１つの実施形態では、連結ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、および２３７−２３９のいずれか１つのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、連結ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、および２３７−２３９のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。
【０００９】
１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。様々な実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵し、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。
【００１０】
本明細書では、第１の免疫グロブリン領域；免疫グロブリンに由来しない第１の治療用ペプチド；および、連結ペプチドを含む、免疫グロブリン融合タンパク質がさらに提供され、連結ペプチドは、第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に第１の治療用ペプチドを連結する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。様々な実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵し、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性は、治療用ペプチドおよび／または連結ペプチドを含まない免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質（例えば、抗原）向けの少なくともある程度の活性を有している。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質向けの活性をほとんどまたはまったく有していない。いくつかの実施形態では、比較可能な活性は、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドが、免疫グロブリン領域を含まない治療用ペプチドおよび／または連結ペプチドが有している活性を有することを示す。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドの活性は、免疫グロブリン領域を含まない免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドおよび／または連結ペプチドの活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、その相同な基質（例えば、結合パートナー）の活性を増強した。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域を含まない治療用ペプチドおよび／または連結ペプチドの活性の約または少なくとも約１１０％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、または８００％である活性を有する。いくつかの実施形態では、連結ペプチドのアミノ酸は、アルファヘリックスとβストランドを含む規則的な二次構造を形成しない。
【００１１】
本明細書では、さらに、第１の免疫グロブリン領域；免疫グロブリンに由来しない第１の治療用ペプチド；および、随意に連結ペプチドを含む免疫グロブリン融合タンパク質が提供され、随意の連結ペプチドは、第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に第１の治療用連結ペプチドを連結する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。様々な実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵し、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性は、治療用ペプチドおよび／または随意の連結ペプチドの免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質（例えば、抗原）向けの少なくともある程度の活性を有している。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質向けの活性をほとんどまたはまったく有していない。いくつかの実施形態では、比較可能な活性は、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドが、免疫グロブリン領域を含まない治療用ペプチドおよび／または随意の連結ペプチドが有する活性を有していることを示す。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドの活性は、免疫グロブリン領域を含まない免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドおよび／または随意の連結ペプチドの活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、その相同な基質（例えば、結合パートナー）の活性を増強した。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域を含まない治療用ペプチドおよび／または随意の連結ペプチドの活性の約または少なくとも約１１０％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、または８００％である活性を有する。いくつかの実施形態では、随意の連結ペプチドのアミノ酸はアルファヘリックスとβストランドを含む規則的な二次構造を組織しない。
【００１２】
本明細書ではさらに、第１の免疫グロブリン領域；および、免疫グロブリンに由来しない第１の治療用ペプチドを含む、免疫グロブリン融合タンパク質が提供され、第１の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結される。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵する。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。様々な実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質中の治療用ペプチドの活性は、標準使用製剤での治療用ペプチドの活性に匹敵し、免疫グロブリン融合タンパク質中の第１の免疫グロブリン領域の活性は、天然の第１の免疫グロブリン領域の活性に匹敵する。いくつかの実施形態では、比較可能な活性は、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域が、治療用ペプチドを含まない免疫グロブリン領域が有している活性を持っていることを示す。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性は、治療用ペプチドを含まない免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域の活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質（例えば、抗原）向けの少なくともある程度の活性を有している。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域は、その相同な基質向けの活性をほとんどまたはまったく有していない。１つの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドの活性は、免疫グロブリン領域を含まない免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドの活性の約または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％である。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、その相同な基質（例えば、結合パートナー）の活性を増強した。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域を含まない治療用ペプチドの活性の約または少なくとも約１１０％、１２０％、１４０％、１６０％、１８０％、２００％、２５０％、３００％、４００％、４５０％、５００％、５５０％、６００％、または８００％である活性を有している。
【００１３】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドはＧＬＰ−１受容体アゴニストまたはその合成物である。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、糖尿病および／または糖尿病に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、肥満および／または肥満に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、エキセンディン−４、エキセナチド、またはその合成物のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または、１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、エキセンディン−４、エキセナチド、またはその合成物のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５と同一の約２０乃至約３９のアミノ酸を含む約２０乃至約１００のアミノ酸を含む。
【００１４】
１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、式Ｉ：Ａ２−Ｅ１−Ｔ２−Ｅ２を有し、式中、Ａ２は第２の免疫グロブリン領域であり、Ｅ１は第１の伸長ペプチド（ｅｘｔｅｎｄｅｒ  ｐｅｐｔｉｄｅ）であり、Ｅ２は第２の伸長ペプチドであり、Ｔ２は第２の治療用ペプチドである。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列と同一の約５乃至約２３のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含んでいる。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列と同一の約５乃至約２３のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含んでいる。１つの実施形態では、Ｔ２はホルモンである。１つの実施形態では、Ｔ２は代謝障害および／または上記代謝障害に起因する疾患の処置に効果的である。１つの実施形態では、代謝障害はリポジストロフィー、糖尿病、および高トリグリセリド血症を含んでいる。１つの実施形態では、Ｔ２は、レプチンまたはメトレレプチンを含むそのアナログのアミノ酸配列に少なくとも５０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９６のアミノ酸配列に約または少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９６のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９６のアミノ酸配列に同一の約５乃至約１６７のアミノ酸を含む約２０乃至約２００のアミノ酸を含んでいる。
【００１５】
１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４のアミノ酸配列に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、肥満の個体を処置する方法が提供される。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む、糖尿病の個体を処置する方法が提供される。
【００１６】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、グルカゴンアナログまたはその合成物である。１つの実施形態では、治療用ペプチドは肥満または肥満に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６のアミノ酸配列に同一の約５乃至約２９のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に同一の約５乃至約３９のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７のアミノ酸配列に同一の約５乃至約３９のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含む。
【００１７】
１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は式Ｉ：Ａ２−Ｅ１−Ｔ２−Ｅ２を有し、式中、Ａ２は第２の免疫グロブリン領域であり、Ｅ１は第１の伸長ペプチド（ｅｘｔｅｎｄｅｒ  ｐｅｐｔｉｄｅ）であり、Ｅ２は第２の伸長ペプチドであり、Ｔ２は第２の治療用ペプチドである。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ１は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列と同一の約５乃至約２３のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含んでいる。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｅ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列と同一の約５乃至約２３のアミノ酸を含む約５乃至約５０のアミノ酸を含んでいる。１つの実施形態では、Ｔ２はホルモンである。１つの実施形態では、Ｔ２は代謝障害および／または上記代謝障害に起因する疾患の処置に効果的である。１つの実施形態では、代謝障害はリポジストロフィー、糖尿病、および高トリグリセリド血症を含んでいる。１つの実施形態では、Ｔ２は、レプチンまたはメトレレプチンを含むそのアナログのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、Ｔ２は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４５のアミノ酸配列に同一の約５乃至約１６７のアミノ酸を含む約２０乃至約２００のアミノ酸を含んでいる。
【００１８】
１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４４のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。
【００１９】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドはホルモンまたはその合成物である。１つの実施形態では、治療用ペプチドは糖尿病および／または糖尿病に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、肥満および／または肥満に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、インスリンのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、インスリンのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０５のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０５のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０５のアミノ酸配列と同一の約２０乃至約５７のアミノ酸を含む約２０乃至約１００のアミノ酸を含む。
【００２０】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、オキシントモジュリンのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、オキシントモジュリンのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０６のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０６のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０６のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約３７のアミノ酸を含む約１５乃至約１００のアミノ酸を含む。
【００２１】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、短腸症候群および／または短腸症候群に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、炎症性腸疾患および／または炎症性腸疾患に関連する疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴンのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴンのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０７のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約３３のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、短腸症候群および／または短腸症候群に関連する疾患を抱える個体を処置する方法が提供され、該方法は、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴン様タンパク質のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴン様タンパク質のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５６のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。さらに、本明細書では、炎症性腸疾患および／または炎症性腸疾患に関連する疾患を抱える個体を処置する方法が提供され、該方法は、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む。
【００２２】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、カリウムチャネルと結合する。１つの実施形態では、治療用ペプチドは自己免疫疾患を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、Ｍｏｋａｔｏｘｉｎ−１のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、Ｍｏｋａｔｏｘｉｎ−１のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０８のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０８のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０８のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約３４のアミノ酸を含む約１５乃至約１００のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む自己免疫疾患を抱える個体を処置する方法が提供される。
【００２３】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドはニューロトキシンである。１つの実施形態では、治療用ペプチドは疼痛を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ニューロトキシンｍｕ−ＳＬＰＴＸ−Ｓｓｍ６ａのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ニューロトキシンｍｕ−ＳＬＰＴＸ−Ｓｓｍ６ａのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０９のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０９のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０９のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約４６のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む疼痛を抱える個体を処置する方法が提供される。
【００２４】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、カッパ−セラフォトキシン（ｔｈｅｒａｐｈｏｔｏｘｉｎ）−Ｔｂ１ａのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、カッパ−セラフォトキシン−Ｔｂ１ａのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１０のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１０のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１０のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約３３のアミノ酸を含む約１５乃至約１００のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む疼痛を抱える個体を処置する方法が提供される。
【００２５】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、マンバルジン（ｍａｍｂａｌｉｇｎ）−１のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、マンバルジン−１のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１１のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１１のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１１のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約５７のアミノ酸を含む約１５乃至約１５０のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む疼痛を抱える個体を処置する方法が提供される。
【００２６】
本開示の１つの態様では、免疫グロブリン融合タンパク質の治療用ペプチドは、インスリンスーパーファミリーに属するホルモンである。１つの実施形態では、治療用ペプチドは心不全を抱える患者を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは繊維症を抱える患者を処置するように構成される。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、プロリラキシン（ｐｒｏｒｅｌａｘｉｎ）またはリラキシンのアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、プロリラキシンまたはリラキシンのアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９９のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９９のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９９のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約１６１のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約１８５のアミノ酸を含む約１５乃至約３００のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０１のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０１のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０１のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約１２０のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０２のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つ��実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０２のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０２のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約８８のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０３のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０３のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０３のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約８８のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０４のアミノ酸配列に約または少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０４のアミノ酸配列に少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含む。１つの実施形態では、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０４のアミノ酸配列と同一の約１５乃至約７４のアミノ酸を含む約１５乃至約２００のアミノ酸を含む。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を投与する工程を含む心不全を抱える個体を処置する方法が提供される。
【００２７】
さらに、本明細書では、第１の免疫グロブリン領域、第１の治療用ペプチド、および連結ペプチドをコード化する核酸を含む第１の遺伝子構築物が提供される。さらに、本明細書では、第２の免疫グロブリン領域をコード化する核酸を含む第２の遺伝子構築物が提供される。さらに、本明細書では、第１の遺伝子構築物を含む第１の発現ベクターが提供される。さらに、本明細書では、第２の遺伝子構築物を含む第２の発現ベクターが提供される。さらに、本明細書では、第１の発現ベクターを含む哺乳動物の発現宿主が提供される。さらに、本明細書では、第２の発現ベクターを含む哺乳動物の発現宿主が提供される。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を生成する方法が提供され、該方法は、哺乳動物細胞培養物中に第１および／または第２の発現ベクターを一時的にトランスフェクトする工程、制御された温度とＣＯ２の割合で発現培地において細胞培養物を育てる工程、および、分泌された免疫グロブリン融合タンパク質を収集する工程、を含む。１つの実施形態では、該方法は免疫グロブリン融合タンパク質を精製する工程をさらに含む。
【００２８】
１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は第２の治療用ペプチドをさらに含む。１つの実施形態では、第２の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域へ結合している。１つの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は第２の免疫グロブリン領域をさらに含む。１つの実施形態では、第２の治療用ペプチドは第２の免疫グロブリン領域へ結合している。さらに、本明細書では、第１の免疫グロブリン領域と第１の治療用ペプチドをコード化する核酸を含む遺伝子構築物が提供される。さらに、本明細書では、第１の免疫グロブリン領域、第１の治療用ペプチド、および第２の治療用ペプチドをコード化する核酸を含む遺伝子構築物が提供される。さらに、本明細書では、第２の免疫グロブリン領域と第２の治療用ペプチドをコード化する核酸を含む遺伝子構築物が提供される。さらに、本明細書では、本明細書に開示される任意の遺伝子構築物を含む宿主細胞が提供される。さらに、本明細書では、免疫グロブリン融合タンパク質を生成する方法が提供され、該方法は、ポリヌクレオチドが核酸から発現される条件下で、本明細書に開示される任意の宿主細胞も培養する工程であって、それによって、免疫グロブリン融合タンパク質が生成される、工程を含む。
【００２９】
さらに、本明細書では、本明細書に開示される任意の免疫グロブリン融合タンパク質を含む医薬組成物が提供される。１つの実施形態では、医薬組成物はさらに薬学的に許容可能な賦形剤を含む。さらに、本明細書では、被験体の疾患または疾病を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の免疫グロブリン融合タンパク質を被験体に投与する工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
前述の要約は、本開示の以下の記載とともに、添付の特許請求の範囲とあわせて読むと、より良く理解されるだろう。しかしながら、本開示は示された正確な例に限定されないことが理解されよう。一般的な手法に従って、図面の様々な特徴は同一縮尺ではないことを強調しておく。これに反して、明瞭化のために様々な特徴の寸法が任意に拡大縮小される。図には以下の特徴が含まれている。
【００３１】
【図１】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とトラスツズマブ（ＮＬ）−エキセンディン−４の活性のグラフを描く。
【図２】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１の活性のグラフを描く。
【図３】ＧＣＧＲを活性化するためにトラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１の活性のグラフを描く。
【図４】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するために、エキセンディン−４とトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図５】ＧＣＧＲを活性化するためにトラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図６】レプチン受容体を活性化するためにｈＬｅｐｔｉｎ、トラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン、およびトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン／トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図７】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン／トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図８】ＧＣＧＲを活性化するためにＺＰ２−ＤＡとトラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸ／トラスツズマブ（ＣＤＲ）−レプチンの活性のグラフを描く。
【図９】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とパリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図１０】ＧＣＧＲを活性化するためにＺＰ２−ＤＡとパリビズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図１１】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図１２】ＧＣＧＲを活性化するためにＺＰ２−ＤＡとパリビズマブ（ＮＨ）−ＺＰ１ＣＥＸの活性のグラフを描く。
【図１３】ＡとＢはリラキシン受容体ＬＧＲ７とＬＧＲ８を活性化するためにパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単一）融合タンパク質の活性のグラフを描く。
【図１４】ＧＬＰ−１Ｒを活性化するためにエキセンディン−４とトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−オキシントモジュリンの活性のグラフを描く。
【図１５】ＧＣＧＲを活性化するためにトラスツズマブ（ＮＬ）−オキシントモジュリンの活性のグラフを描く。
【図１６】Ａ−Ｋは、パリビズマブ軽鎖で発現された精製パリビズマブ重鎖リラキシン融合タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを提供する。
【図１７】ＡとＢは、パリビズマブ軽鎖グルカゴン融合タンパク質で発現された、精製パリビズマブ重鎖エキセンディン−４融合タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを提供する。
【図１８】パリビズマブ軽鎖で発現された、精製パリビズマブ重鎖ＺＰ１融合タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを提供する。
【図１９】ＡとＢは、パリビズマブ軽鎖で発現された、精製パリビズマブ重鎖ＧＬＰ２融合タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを提供する。
【図２０】薬物動態ラット研究におけるパリビズマブ重鎖リラキシン２（単一）融合タンパク質濃度対の時間のグラフを提供する。
【図２１】パリビズマブ重鎖リラキシン２（単一）融合タンパク質で処置されたマウスに関する恥骨間の靭帯長さ対融合タンパク質投与量を提供する。
【図２２】マウス中のパリビズマブ融合タンパク質の薬力学試験のためのグルコース測定値対時間のグラフを提供する。
【図２３】ＡとＢは、リラキシン受容体ＬＧＲ７とＬＧＲ８を活性化するためにパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）融合タンパク質の活性のグラフを描く  。
【図２４】ＡとＢは、薬物動態研究での皮下および静脈内で処置されたラット中のパリビズマブ重鎖リラキシン（複数）融合タンパク質濃度のグラフを提供する。
【図２５】パリビズマブ重鎖リラキシン（複数）融合タンパク質で処置されたマウスに恥骨間の靭帯長さ対融合タンパク質投与量を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
アミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質と、そうした免疫グロブリン融合タンパク質を生成する方法が本明細書に開示される。さらに、本明細書では、上記免疫グロブリン融合タンパク質を使用する処置方法が提供される。本明細書に記載された主題の１つの特徴によれば、アミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）免疫グロブリン領域、および、（ｂ）免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結した治療用ペプチド、を含む。治療用ペプチドは連結ペプチドで免疫グロブリン領域へと連結されることもある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は１つ以上のリンカーペプチドをさらに含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は１つ以上のプロテアーゼ切断部位をさらに含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の内部リンカーペプチドを含む。
【００３３】
本明細書に記載される主題の別の特徴によって、アミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質はさらに第２の免疫グロブリン領域を含む。第２の免疫グロブリン領域は、単一の免疫グロブリンドメインまたはその一部、例えば、軽鎖または重鎖のドメインを含むことがある。第２の免疫グロブリン領域は非免疫グロブリン領域に連結して、第２の免疫グロブリン融合を形成することもある。非免疫グロブリン領域は第２の治療用ペプチドを含むことがある。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドはさらに内部リンカーを含む。非免疫グロブリン領域は、１つ以上の伸長ペプチド、リンカーペプチド、および／またはタンパク分解切断部位をさらに含むことがある。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖からのアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖からのアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖からのアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖からのアミノ酸を含む。第１の免疫グロブリン領域と第２の免疫グロブリン領域は、１つ以上のジスルフィド結合またはペプチドリンカーによって連結されることがある。
【００３４】
さらに、本明細書では、免疫グロブリン領域へ結合した２つ以上の治療用ペプチドを含む複数免疫グロブリン融合タンパク質であり、少なくとも１つの治療用ペプチドは免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合する。第２の治療用ペプチドは免疫グロブリン領域に連結するか、または免疫グロブリン領域に挿入されることがある。治療用ペプチドは、少なくとも免疫グロブリン領域の一部に取って代わることがある。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、治療用ペプチドの１つの部分と第２の治療用ペプチドの１つ以上の部分を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは治療用ペプチド、内部リンカー、および治療用ペプチドの第２の部分の１つの部分を含み、両方の部分は同じ治療用ペプチドを含むアミノ酸に由来する。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは内部リンカーを含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはプロテアーゼ切断部位を含む。
【００３５】
典型的なアミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質は、式Ｉ−ＸＸＸＩＩで描かれ、Ｔは治療用ペプチドまたは治療用ペプチドの一部であり、Ｃは連結ペプチドであり、Ａは免疫グロブリン領域であり、Ｐはプロテアーゼ部位であり、Ｌはリンカーであり、および、Ｉは内部リンカーである。
【００３６】
【表１】
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【００３７】
さらに、本明細書では、被験体の疾患または疾病を処置する方法が開示されている。一般に、該方法は、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合した治療用ペプチドを含むアミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質を被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩを有する免疫グロブリン融合タンパク質、あるいはその任意の修飾、一部、または付加が患者に投与される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域をさらに含む、免疫グロブリン融合タンパク質、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、またはＸＸＸＩＩの１つ以上が患者に投与される。
【００３８】
さらに、治療用ペプチドの送達を改善する方法が本明細書に開示される。該方法は、遺伝子構成物からのアミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質の生成を含むことがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化する遺伝子構成物から組み換えで生産される。いくつかの実施形態では、構成物は標準的な哺乳動物細胞培養物技術を使用してインビトロで発現される。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結された治療用ペプチドをコード化する１つの構築物は、第２の免疫グロブリン領域を含む第２の構築物と同時発現され、組み換えの免疫グロブリン融合タンパク質が生成される。いくつかの実施形態では、プロテアーゼをコード化する構成物は、免疫グロブリン融合タンパク質と同時発現される。該方法は、１つ以上の連結ペプチド、内部リンカー、リンカー、伸長ペプチド、および／またはタンパク分解切断部位を含む、免疫グロブリン遺伝子融合構築物を生成する工程を含む。
【００３９】
本方法と組成物が記載される前に、本発明が記載された特定の方法または組成物に制限されず、そのようなものとして当然のことながら変化し得ることが理解されよう。さらに、本明細書で使用される用語は特定の実施形態だけを記載することを目的としており、本発明の範囲が添付の請求項によってのみ制限されるため、限定的であることを意図していないことも理解されよう。実施例は、完全な開示と本発明の実施方法と使用方法の記載を当業者に与えるために示されており、発明者が発明とみなしているものの範囲を限定することを意図しておらず、以下の実験が実施された全てのまたは唯一の実験であることを表すことも意図していない。用いられる数（例えば量、温度など）に関して正確であるように努力を重ねてきたが、実験の誤差や偏差について説明が付くものもあるはずであろう。特段指示のない限り、部分は重量部分であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧またはほぼ大気圧下である。
【００４０】
一連の値が提供される場合、それぞれの介在する値は、その範囲の上限と下限のあいだで、特段の定めのない限り、下限の単位の１０分の一まで、具体的に開示される。任意の記載された範囲の任意の記載された値または介在する値とその記載された範囲の任意の他の記載されたまたは介在する値との間のそれぞれの小さな範囲は本発明内に包含される。こうした小さな範囲の上下限は、範囲に独立して含まれることもあれば、排除されることもあり、その小さな範囲にいずれか、両方が含まれるか、またはいずれも含まれない場合、それぞれの範囲は、記載された範囲中の任意の具体的に除外された制限を受けて、本発明に包含される。記載された範囲が１つまたは両方の限界を含む場合、これらの含まれる限界の一方または両方を除外する範囲は本発明にも含まれる。
【００４１】
もし他の方法で定義されなかったならば、技術的と科学用語が使用したすべてはこの発明が属する芸術における通常の熟練のうちの１つによって一般に理解されるのと同じ意味を持っている。本明細書に記載される方法や材料と類似するまたは同等の任意の方法や材料を本発明の実施または試験の際に使用することができるが、可能性のあるおよび好ましい方法や材料がここで記載されている。本明細書で言及されるすべての出版物は、出版物の引用の際に関連付けられる方法および／または材料を開示および記載するために参照により本明細書に組み込まれる。本開示は矛盾がある程度まで、組み込まれた出版物の任意の開示に取って代わることが理解されよう。
【００４２】
本開示を読んだ当業者には明らかであるが、本明細書に記載されるおよび例証される個々の実施形態の各々は、本発明の範囲と精神を逸脱することなく、他の複数の実施形態のいずれかの特徴から容易に分離されることもあれば組み合わされることもある別々の要素と特徴を有している。任意の列挙された方法を、列挙された事象の順序で、または論理上可能な他の順序で実行することができる。
【００４３】
本明細書や添付の請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈で特段の定めのない限り、複数の指示物を含んでいる。したがって、例えば、「細胞（ａ  ｃｅｌｌ）」への言及はその複数の細胞を含み、「ペプチド（ｔｈｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ）」への言及は１つ以上のペプチドとその等価物、例えば、当業者に知られているポリペプチドなどへの言及を含んでいる。
【００４４】
アミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質
本明細書に開示されたアミノ末端免疫グロブリン融合タンパク質は１つ以上の免疫グロブリン領域と１つ以上の治療用ペプチドを含み、第１の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結される。免疫グロブリン領域は免疫グロブリンの一部または全体の任意の部分であってもよい。免疫グロブリンは哺乳動物源からのものであってもよい。免疫グロブリンはキメラの免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリン領域は、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンから全体的にまたは部分的に由来するものであってもよい。免疫グロブリンはヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであってもよい。哺乳動物の免疫グロブリンは牛の免疫グロブリンであってもよい。哺乳動物の免疫グロブリンはヒト免疫グロブリンであってもよい。哺乳動物の免疫グロブリンはネズミの免疫グロブリンであってもよい。哺乳動物の免疫グロブリンはヒト以外の霊長類の免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンは鳥類の免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンはサメの免疫グロブリンであってもよい。
【００４５】
免疫グロブリン領域は、完全な免疫グロブリン分子、または、限定されないが、重鎖、軽鎖、可変ドメイン、定常ドメイン、相補性決定領域（ＣＤＲ）、フレームワーク領域、フラグメント抗原結合（Ｆａｂ）領域、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、Ｆａｂ’、フラグメント結晶化可能な（Ｆｃ）領域、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦＶ）、ｄｉ−ｓｃＦｖ、単一ドメイン免疫グロブリン、三機能性免疫グロブリン、化学的に結合したＦ（ａｂ’）２、およびその任意の部分または組み合わせを含む、免疫グロブリンのフラグメントを含む任意のポリペプチドを含むことがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖は全重鎖または重鎖の一部を含むことがある。例えば、重鎖に由来する可変ドメインまたはその領域は、重鎖または重鎖の領域と呼ばれることがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖は全軽鎖あるいは軽鎖の一部を含むことがある。例えば、軽鎖に由来する可変ドメインまたはその領域は、軽鎖または軽鎖の領域と呼ばれることがある。免疫グロブリン領域は複数特異性または三重特異性であってもよい。単一ドメイン免疫グロブリンは、限定されないが、１つのモノマー可変免疫グロブリンドメインを含む。単一ドメイン免疫グロブリンはサメの可変の新しい抗原受容体免疫グロブリンフラグメント（ＶＮＡＲ）であってもよい。免疫グロブリンは、限定されないが、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＹ、ＩｇＷを含む、当業者に知られている任意のタイプに由来することがある。免疫グロブリン領域は糖タンパク質であってもよい。免疫グロブリン領域は、限定されないが、１、２、３、４、および５つの単位を含む、１つ以上の機能単位を含むことがある。免疫グロブリン領域は、１つ以上のジスルフィド結合によって連結された１つ以上の単位を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、ペプチドリンカー、例えば、ｓｃＦｖ免疫グロブリンによって連結した１つ以上の単位を含んでもよい。免疫グロブリンは、アミノ酸突然変異、置換、および／または欠失を含む免疫グロブリンを含んでいる組み換え免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンは化学修飾を含む組み換え免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンは免疫グロブリン薬接合体の全体または一部を含んでもよい。免疫グロブリンは小分子を含んでもよい。免疫グロブリンは全体あるいは小分子を含む免疫グロブリン薬接合体の一部を含んでもよい。免疫グロブリン薬接合体の例としては、限定されないが、ブレンツキシマブベドチン（ＳＧＮ３５）、トラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）、イノツズマブ  オゾガマイシン（ＣＭＣ−５４４）、ジェムツツマブオゾガミシン、ＳＡＲ３４１９、ＲＧ−７５９６／ＤＣＤＳ４５０１Ａ、ピナツヅマブ（Ｐｉｎａｔｕｚｕｍａｂ）ベドチン（ＲＧ−７５９３／ＤＣＤＴ  ２９８０Ｓ）、グレンバツムマブ（Ｇｌｅｍｂａｔｕｍｕｍａｂ）ベドチン（ＣＤＸ−０１１）、ロルボツズマブメルタンシン（ＩＭＧＮ９０１）、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＢＴ−０６２、ＡＢＴ−４１４、ミラツズマブドキソルビシン（ＩＭＭＵ−１１０）、ＩＭＭＵ−１３２（ｈＲＳ７−ＳＮ３８）、ラベツズマブ−ＳＮ−３８（ＩＭＭＵ−１３０）、エプラツ��マブ−ＳＮ−３８、ＩＭＧＮ−８５３、ＲＧ−７４５８／ＤＭＵＣ  ５７５４Ａ、ＲＧ−７６３６、ＲＧ−７４５０／ＤＳＴＰ  ３０８６  Ｓ、ＲＧ−７６００、ＲＧ−７５９８、ＲＧ−７５９９／ＤＮＩＢ  ０６００  Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ１９Ａ、ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ（ＥＣ−ｍＡｂ）、ＳＧＮ−７５、ＳＧＮ  ＣＤ７０  Ａ、ＰＦ−０６２６３５０、ボルセツズマブマホドチン、ＡＳＧ−５ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＭＥ、ＡＳＧ−２２ＣＥ、ＡＧＳ−１６Ｍ８Ｆ、ＡＳＧ−１５ＭＥ、ＭＬＮ−０２６４、ＳＡＲ−５６６６５８、ＡＭＧ−１７２、ＡＭＧ−５９５、ＢＡＹ−９４−９３４３、ＢＡＹ−７９−４６２０、ＳＣ１６ＬＤ６．５、ＳＧＮ−ＬＩＶ１−Ａ、ＭＤＸ−１２０３、ＢＩＩＢ０１５、ＨｕＭａｘ−ＴＦ−ＡＤＣ、およびＡＲＸ７８８が挙げられる。
【００４６】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または相同な９７％のミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含む。
【００４７】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、または５００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する５０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する２００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。あるいは、または、さらに、アミノ酸は非連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４、１９２−２２１のいずれか１つに由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ４２−７４と１９２−２２１のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４、１９２−２２１の１つ以上に由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２−７４、１９２−２２１のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：：４２−７４、１９２−２２１の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上に由来するアミノ酸を含む。
【００４８】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来するヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに１００％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化される。
【００４９】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する５００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５−４４のいずれか１つに基づくまたは由来する１，０００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１，３００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。ヌクレオチドは連続してもよい。あるいは、または、さらに、ヌクレオチドは非不連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５−４４の１つ以上に由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上に由来するヌクレオチド配列によってコード化される��
【００５０】
さらに、本明細書では、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来するヌクレオチド配列を含むヌクレオチド構築物が開示される。ヌクレオチド構成物は宿主細胞中で発現されるプラスミドであってもよい。例えば哺乳動物または細菌の発現プラスミドである。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに１００％同一のヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、構成物は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列を含む。
【００５１】
アミノ末端免疫グロブリン軽鎖融合
本発明の１つの特徴では、免疫グロブリン軽鎖の領域のアミノ末端に連結された治療用ペプチドを含む免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン融合は本明細書では免疫グロブリン軽鎖融合と呼ばれる。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は免疫グロブリン重鎖の１つ以上の領域をさらに含み、免疫グロブリン軽鎖融合はジスルフィド結合または連結ペプチドによって免疫グロブリン重鎖の１つ以上の領域に連結される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは治療用ペプチドの１つ以上の領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは内部リンカーによって連結される治療用ペプチドの２つの領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはプロテアーゼ切断部位を含む。
【００５２】
免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１��に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００５３】
免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する５０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する１００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに基づくまたは由来する２００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。あるいは、または、さらに、アミノ酸は非連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１の１つ以上に由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上に由来するアミノ酸を含む。
【００５４】
免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに基づくまたは由来するヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに１００％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００５５】
免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに基づくまたは由来する１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに基づくまたは由来する６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来する１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに基づくまたは由来する１００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来する５００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来する１０００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来する１３００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。ヌクレオチドは連続してもよい。あるいは、または、さらに、ヌクレオチドは非不連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０の１つ以上に由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上に由来するヌクレオチド配列によってコード化される。
【００５６】
アミノ末端免疫グロブリン重鎖融合
本発明の１つの特徴では、免疫グロブリン重鎖の領域のアミノ末端に連結した治療用ペプチドを含む免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン融合は本明細書では免疫グロブリン重鎖融合と呼ばれる。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は免疫グロブリン軽鎖の１つ以上の領域をさらに含み、免疫グロブリン重鎖融合はジスルフィド結合または連結ペプチドによって免疫グロブリン軽鎖の１つ以上の領域に連結される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは治療用ペプチドの１つ以上の領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは内部リンカーによって連結される治療用ペプチドの２つの領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはプロテアーゼ切断部位を含む。
【００５７】
免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに由来するアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２��のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つに１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００５８】
免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する１０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する５０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する１００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来する２００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。あるいは、または、さらに、アミノ酸は非連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８の１つ以上に由来するアミノ酸と、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つに由来しないアミノ酸を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３−４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６の１、２、３、４、または５つに由来するアミノ酸を含む。
【００５９】
免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来するヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに１００％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００６０】
免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに基づくまたは由来する６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来する１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、またはそれ以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来する１００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来する５００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来する１０００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来する１３００以上のヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。ヌクレオチドは連続してもよい。あるいは、または、さらに、ヌクレオチドは非不連続的であってもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４のいずれか１つに由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形��では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５の１つ以上に由来するヌクレオチドと、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のいずれか１つに由来しないヌクレオチドを含むヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５の１、２、３、４、または５に由来するヌクレオチド配列によってコード化される。
【００６１】
免疫グロブリン融合タンパク質
本発明の１つの特徴では、（ａ）免疫グロブリン軽鎖融合と、（ｂ）免疫グロブリン重鎖に由来する第２の免疫グロブリン領域を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン軽鎖融合は１つ以上のジスルフィド結合または連結ペプチドによって第２の免疫グロブリン領域に連結される。免疫グロブリン軽鎖融合は、免疫グロブリン軽鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結された第１の治療用ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は非免疫グロブリン領域に結合されて、第２の免疫グロブリン融合を作成する。非免疫グロブリン領域は第２の治療用ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域は伸長ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はリンカーペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はタンパク分解切断部位を含むことがある。第２の治療用ペプチドは内部リンカーを含むことがある。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域のアミノ−またはカルボキシル−末端に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域の１つ以上の内部アミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域内のループ部分のアミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の伸長および／またはリンカーペプチドを使用して、第２の免疫グロブリン領域へ結合される。免疫グロブリン軽鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドをさらに含むことがある。
【００６２】
本発明の１つの特徴では、（ａ）免疫グロブリン重鎖融合と、（ｂ）免疫グロブリン軽鎖に由来する第２の免疫グロブリン領域を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン重鎖融合は１つ以上のジスルフィド結合または１つの連結ペプチドによって第２の免疫グロブリン領域に連結される。免疫グロブリン重鎖融合は、免疫グロブリン重鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結された第１の治療用ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン領域は非免疫グロブリン領域に結合されて、第２の免疫グロブリン融合を作成する。非免疫グロブリン領域は第２の治療用ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域は伸長ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はリンカーペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はタンパク分解切断部位を含むことがある。第２の治療用ペプチドは内部リンカーを含むことがある。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域のアミノ−またはカルボキシル−末端に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域の１つ以上の内部アミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域内のループ部分のアミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の伸長および／またはリンカーペプチドを使用して、第２の免疫グロブリン領域へ結合される。免疫グロブリン重鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドをさらに含むことがある。
【００６３】
本発明の１つの特徴では、（ａ）免疫グロブリン軽鎖融合と、（ｂ）免疫グロブリン重鎖融合を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供される。免疫グロブリン軽鎖融合は、免疫グロブリン軽鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結された第１の治療用ペプチドを含む。免疫グロブリン重鎖融合は、免疫グロブリン重鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結された第１の治療用ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドをさらに含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドを含む。
【００６４】
本発明の１つの特徴では、（ａ）免疫グロブリン軽鎖融合と、（ｂ）第２の免疫グロブリン領域を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン軽鎖融合は、免疫グロブリン軽鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結される第１の治療用ペプチドを含む。第２の免疫グロブリン領域は免疫グロブリン重鎖に由来することがある。第２の免疫グロブリン領域は免疫グロブリン軽鎖に由来することがある。第２の免疫グロブリン領域は１つ以上の非免疫グロブリン領域に連結されて、第２の免疫グロブリン融合を作成することもある。非免疫グロブリン領域は第２の治療用ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域は伸長ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はリンカーペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はタンパク分解切断部位を含むことがある。第２の治療用ペプチドは内部リンカーを含むことがある。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域のアミノ−またはカルボキシル−末端に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域の１つ以上の内部アミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域内のループ部分のアミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の伸長および／またはリンカーペプチドを使用して、第２の免疫グロブリン領域へ結合される。免疫グロブリン軽鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドをさらに含むことがある。
【００６５】
本発明の１つの特徴では、（ａ）免疫グロブリン重鎖融合と、（ｂ）第２の免疫グロブリン領域を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が本明細書で提供され、免疫グロブリン重鎖融合は、免疫グロブリン重鎖に由来する第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結される第１の治療用ペプチドを含む。第２の免疫グロブリン領域は免疫グロブリン重鎖に由来することがある。第２の免疫グロブリン領域は免疫グロブリン軽鎖に由来することがある。第２の免疫グロブリン領域は１つ以上の非免疫グロブリン領域に連結されて、第２の免疫グロブリン融合を作成することもある。非免疫グロブリン領域は第２の治療用ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域は伸長ペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はリンカーペプチドを含むことがある。非免疫グロブリン領域はタンパク分解切断部位を含むことがある。第２の治療用ペプチドは内部リンカーを含むことがある。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域のアミノ−またはカルボキシル−末端に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域の１つ以上の内部アミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、第２の治療用ペプチドは、第２の免疫グロブリン領域内のループ部分のアミノ酸に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の伸長および／またはリンカーペプチドを使用して、第２の免疫グロブリン領域へ結合される。免疫グロブリン重鎖融合は１つ以上の追加の治療用ペプチドをさらに含むことがある。
【００６６】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つ以上に基づくまたは由来する免疫グロブリン重鎖融合を含んでもよい。
【００６７】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つ以上を含む免疫グロブリン重鎖に由来する第２の免疫グロブリン領域を含んでもよい。
【００６８】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つ以上に基づくまたは由来する免疫グロブリン軽鎖融合を含んでもよい。
【００６９】
免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つ以上を含む免疫グロブリン軽鎖に由来する第２の免疫グロブリン領域を含んでもよい。
【００７０】
免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６のいずれか１つ以上に基づくまたは由来する免疫グロブリン重鎖の領域、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１のいずれか１つ以上に由来する免疫グロブリン軽鎖の領域、を含んでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖の領域、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖の領域、を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８、４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６に１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン軽鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７、４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に１００％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００７１】
免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のヌクレオチド配列によってコード化された免疫グロブリン重鎖の領域、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のヌクレオチド配列によってコード化された免疫グロブリン軽鎖の領域、を含んでもよい。免疫グロブリンタンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のヌクレオチド配列と少なくとも５０％以上同一のヌクレオチド配列によってコード化された免疫グロブリン重鎖の領域、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のヌクレオチド配列と少なくとも５０％以上同一のヌクレオチド配列によってコード化された免疫グロブリン軽鎖の領域、を含んでもよい。免疫グロブリン重鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のヌクレオチド配列と少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４、１０、１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５のヌクレオチド配列に１００％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のヌクレオチド配列と少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖の領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３、９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０のヌクレオチド配列に１００％同一のヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００７２】
いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、グルカゴンペプチド、ＺＰ１などのグルカゴン由来のペプチド、および／または、ＧＬＰ−１ならびに／あるいはＧＬＰ−２などのグルカゴン様ペプチドでアミノ末端において縮合された免疫グロブリン軽鎖および／または重鎖領域を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質はさらに第２の免疫グロブリン軽鎖および／または重鎖を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質とは、アミノ末端グルカゴンペプチドまたはその誘導体を含む第１の免疫グロブリン鎖と、第２の免疫グロブリン鎖を指す。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、第２の免疫グロブリン鎖と同時発現される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、肥満および／または糖尿病のような代謝疾患を処置するように構成される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質（グルカゴン様融合タンパク質を含む）は短腸症候群を処置するように構成される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質（グルカゴン様融合タンパク質を含む）は炎症性腸疾患を処置するように構成される。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９５、１９６のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質、を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９５、１９６のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質、を含んでもよい。第１の免疫グロブリングルカゴンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９５、１９６のいずれか１つに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００７３】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６４、１６５のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６４、１６５のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６４、１６５のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００７４】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９９、２００のいずれか１つに由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９９、２００のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリングルカゴンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９９、２００のいずれか１つと少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８と少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００７５】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８、１６９のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８、１６９のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６８、１６９のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００７６】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１８−２２０のいずれか１つに由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１８−２２０のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリングルカゴンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１８−２２０のいずれか１つと少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７と少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００７７】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８７−１８９のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８７−１８９のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８７−１８９のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００７８】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２１に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２１に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。
第１の免疫グロブリングルカゴンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２１に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００７９】
免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９０のヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリングルカゴン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９０のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９０のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、リラキシン、または内部リンカーを有するリラキシンを含むリラキシンに由来するペプチドを含むアミノ末端で縮合された免疫グロブリン軽鎖および／または重鎖の領域を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は第２の免疫グロブリン軽鎖および／または重鎖をさらに含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、アミノ末端リラキシンペプチドまたはその誘導体を含む第１の免疫グロブリン鎖と、第２の免疫グロブリン鎖を指す。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は第２の免疫グロブリン鎖と同時発現される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は心臓の疾患または疾病を処置するように構成される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の繊維症、冠動脈疾患、実質器官移植（例えば、肺、腎臓、肝臓、心臓）に関連する虚血再灌流、器官保護（例えば、腎）のための心肺バイパス、虚血性脳血管障害、角膜治癒（経眼投与）、糖尿病性腎症、硬変、門脈圧亢進症、糖尿病創傷治癒、全身性硬化症、労働時の子宮頸部熟化、子癇前症、門脈圧亢進症、繊維症、およびこれらの組み合わせを含む疾患または疾病を処置する。免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０１−２１３のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０１−２１３のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリンリラキシンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０１−２１３のいずれか１つに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００８１】
免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０−１８２のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０−１８２のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７０−１８２のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００８２】
免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１４、２１５のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１４、２１５のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリンリラキシンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１４、２１５のいずれか１つに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００８３】
免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８３、１８４のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンリラキシン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８３、１８４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリンタンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８３、１８４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリンタンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【００８４】
免疫グロブリン複数融合タンパク質
さらに、本明細書では、（ａ）第１の治療用ペプチドに結合した第１の免疫グロブリン領域と、（ｂ）第２の治療用ペプチド、を含む免疫グロブリン複数融合タンパク質が開示され、第１の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合する。第１の治療用ペプチドと第２の治療用ペプチドは同じであってもよい。第１の治療用ペプチドと第２の治療用ペプチドは異なってもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は第２の免疫グロブリン領域をさらに含むこともある。第２の治療用ペプチドは第１の免疫グロブリン領域または第２の免疫グロブリン領域に連結してもよい。第１の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリンの軽鎖または重鎖に基づくまたは由来するアミノ酸を含んでもよい。第２の免疫グロブリン領域は、免疫グロブリンの軽鎖または重鎖に基づくまたは由来するアミノ酸を含んでもよい。第１の免疫グロブリン領域は軽鎖を含んでもよく、第２の免疫グロブリンは重鎖を含んでもよい。第１の免疫グロブリン領域は重鎖を含んでもよく、第２の免疫グロブリンは重鎖を含んでもよい。第２の治療用ペプチドは、限定されないが、免疫グロブリン領域のアミノ末端、カルボキシル末端、ＣＤＲ、またはループを含む、第１または第２の免疫グロブリン領域の任意のアミノ酸に連結されてもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域と第２の免疫グロブリン領域は１つ以上のジスルフィド結合によって連結される。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン領域と第２の免疫グロブリン領域は連結ペプチドによって連結される。第２の治療用ペプチドは伸長および／またはリンカーペプチドを使用して、第１または第２の免疫グロブリン領域へ結合されることもある。第２の治療用ペプチドはプロテアーゼ切断部位を使用して、第１または第２の免疫グロブリン領域へ結合されることもある。
【００８５】
複数融合タンパク質は治療用ペプチドとしてレプチンとエキセンディン−４を含むことがある。複数融合タンパク質は治療用ペプチドとしてレプチンとグルカゴンアナログを含むことがある。
【００８６】
複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４４、５０に少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する重鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４４、５０に少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する重鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４４、５０に少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する重鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４４、５０に少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する重鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４４、５０に少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する重鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する軽鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する軽鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する軽鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する軽鎖融合を含んでもよい。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１に少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する軽鎖融合を含んでもよい。
【００８７】
複数融合タンパク質の少なくとも一部は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５０％相同な１つ以上の核酸配列によってコード化されてもよい。複数融合タンパク質の少なくとも一部は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同な１つ以上の核酸配列によってコード化されてもよい。複数融合タンパク質の少なくとも一部は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約７０％相同な１つ以上の核酸配列によってコード化されてもよい。複数融合タンパク質の少なくとも一部は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約８０％相同な１つ以上の核酸配列によってコード化されてもよい。複数融合タンパク質の少なくとも一部は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９−４１、１６１−１９１、２６５のいずれか１つに少なくとも約９０％相同な１つ以上の核酸配列によってコード化されてもよい。
【００８８】
複数融合タンパク質は２つ以上の治療用ペプチドを含んでもよく、治療用ペプチドの少なくとも１つは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５−１１４、２３０−２３６のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５−１１４、２３０−２３６のいずれか１つに少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５−１１４、２３０−２３６のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５−１１４、２３０−２３６のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９５−１１４、２３０−２３６のいずれか１つに少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列を含んでもよい。
【００８９】
いくつかの実施形態では、複数融合タンパク質は２つ以上の治療用ペプチドを含んでもよく、治療用ペプチドの少なくとも１つは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化される。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：のいずれか１つに少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９のいずれか１つに少なくとも約９０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００９０】
複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列に由来する免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８のいずれか１つに少なくとも約７０％、８０％、９０％、または９５％相同なアミノ酸配列に基づくまたは由来する免疫グロブリンＦａｂ領域を含む。
【００９１】
複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約５０％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約７０％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約８０％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約９０％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリン領域を含む。複数融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４のいずれか１つに少なくとも約７０％、８０％、９０％、または９５％相同な１つ以上のヌクレオチド配列によってコード化される免疫グロブリンＦａｂ領域を含む。
【００９２】
さらに、免疫グロブリンレプチン／エキセンディン−４複数融合タンパク質が本明細書に開示される。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００９３】
免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００９４】
さらに、免疫グロブリンレプチン／ＺＰ１ＣＥＸ複数融合タンパク質が本明細書に開示される。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４６に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３−４４に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００９５】
免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０−１１のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００９６】
さらに、本明細書では、免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン複数融合タンパク質に開示される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン複数融合タンパク質は、肥満および／または糖尿病のような代謝疾患を処置するように構成される。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９２に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９３−１９４のいずれかに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９２に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９３−１９４のいずれかに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９２に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９３−１９４のいずれかに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００９７】
免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６２−１６３のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６２−１６３のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６１のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６２−１６３のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【００９８】
さらに、免疫グロブリンエキセンディン−４／ＺＰ１複数融合タンパク質が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンエキセンディン−４／ＺＰ１複数融合タンパク質は、肥満および／または糖尿病のような代謝疾患を処置するように構成される。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９７−１９８のいずれかに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９７−１９８のいずれかに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９７−１９８のいずれかに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【００９９】
免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６６−１６７のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリン複数融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６６−１６７のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６６−１６７のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。
【０１００】
さらに、本明細書では、免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様（例えば、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−２）複数融合タンパク質が開示される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様複数融合タンパク質は、肥満および／または糖尿病のような代謝疾患を処置するように構成される。免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１６、２１７のいずれか１つに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：：４２に基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１６、２１７のいずれか１つに少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約５０％同一のアミノ酸配列を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１６、２１７のいずれか１つに少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２に少なくとも約６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含んでもよい。
【０１０１】
免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８５、１８６のいずれか１つのヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。免疫グロブリンエキセンディン−４／グルカゴン様融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８５、１８６のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第１の免疫グロブリン融合タンパク質、および、（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも５０％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化された第２の免疫グロブリン融合タンパク質を含んでもよい。いくつかの実施形態では、第１の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８５、１８６のいずれか１つにヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、第２の免疫グロブリン融合タンパク質は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のヌクレオチド配列に少なくとも６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化される。
【０１０２】
第２の免疫グロブリン融合
いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）第１の免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合した第１の治療用ペプチドと、（ｂ）第２の免疫グロブリン領域を含む。第２の免疫グロブリン領域は第２の免疫グロブリン融合を作成するために１つ以上の非免疫グロブリン領域へ結合されることがある。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリンのアミノ酸配列に８０％を越えて同一のアミノ酸配列を含まない。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリンのアミノ酸配列に５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％以上同一のアミノ酸配列を含まない。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンに由来しないペプチドは、免疫グロブリンのアミノ酸配列に１００％同一のアミノ酸配列を含まない。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、治療用ペプチドと１つ以上の伸長ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、治療用ペプチドと１つ以上のリンカーペプチドを含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質はプロテアーゼ切断部位を含む。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域はプロテアーゼ切断部位を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは１つ以上の内部リンカーを含む。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン領域中に存在するループで免疫グロブリン領域に連結される。いくつかの実施形態では、ループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸を含む。ＣＤＲはＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３、およびＣＤＲ４を含んでもよい。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン領域が基づくまたは由来する免疫グロブリン領域の少なくとも一部に取って代わる。非免疫グロブリン領域は、相補性決定領域の少なくとも一部に取って代わることもある。非免疫グロブリン領域は、少なくとも可変ドメインの一部に取って代わることもある。非免疫グロブリン領域は、少なくとも定常ドメインの一部に取って代わることもある。非免疫グロブリン領域は、少なくとも重鎖の一部に取って代わることもある。非免疫グロブリン領域は、少なくとも軽鎖の一部に取って代わることもある。
【０１０３】
典型的な第２の免疫グロブリン融合は式ＩＡ−ＸＩＩＢによって描かれる。
【０１０４】
式ＩＡは、伸長ペプチド（Ｅ１）と第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。
【０１０５】
【化１】
2017518049.tif 000004
【０１０６】
式ＩＩＡは、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）に結合した２つの伸長ペプチド（Ｅ１とＥ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。
【０１０７】
【化２】
2017518049.tif 000005
【０１０８】
式ＩＩＩＡは、２つの伸長ペプチド（Ｅ１とＥ２）間に配されたリンカーと第２の治療用ペプチドと共に、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）に結合したリンカー（Ｌ１）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。
【０１０９】
【化３】
2017518049.tif 000006
【０１１０】
式ＩＶＡは、２つの伸長ペプチド（Ｅ１とＥ２）間に配されたタンパク分解切断部位と第２の治療用ペプチドと共に、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）に結合したタンパク分解切断部位（Ｐ１）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。式ＩＶＢは式ＶＡの切断バージョンを示し、タンパク分解切断部位がプロテアーゼによって切断されており、これにより第２の治療用ペプチドの１つの末端が解放される。
【０１１１】
【化４】
2017518049.tif 000007
【０１１２】
式ＶＡは、リンカー（Ｌ１）とタンパク分解切断部位（Ｐ１）に結合した第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描いており、第２の治療用ペプチド、リンカー、およびタンパク分解切断部位は２つの伸長ペプチド（Ｅ１とＥ２）間に位置する。式ＶＢは式ＶＡの切断バージョンを示し、タンパク分解切断部位がプロテアーゼによって切断されており、これにより第２の治療用ペプチドの１つの末端が解放される。
【０１１３】
【化５】
2017518049.tif 000008
【０１１４】
式ＶＩＡは、２つの伸長ペプチド（Ｅ１とＥ２）、２つのリンカー（Ｌ１とＬ２）、２つのタンパク分解切断部位（Ｐ１とＰ２）、および第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む、非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。式ＶＩＢは、式ＶＩＡの切断バージョンを示し、第２の治療用ペプチドのＮ−末端とＣ−末端に位置するタンパク分解切断部位は、プロテアーゼによって切断されており、これにより、第２の免疫グロブリン融合から第２の治療用ペプチドが解放される。
【０１１５】
【化６】
2017518049.tif 000009
【０１１６】
式ＶＩＩＡは、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。
【０１１７】
【化７】
2017518049.tif 000010
【０１１８】
式ＶＩＩＩＡは、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）に結合したリンカー（Ｌ１）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。
【０１１９】
【化８】
2017518049.tif 000011
【０１２０】
式ＩＸＡは、リンカー（Ｌ１）、タンパク分解切断部位（Ｐ１）、および第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描いており、タンパク分解切断部位はリンカーと第２の治療用ペプチドとの間に位置する。
【０１２１】
【化９】
2017518049.tif 000012
【０１２２】
式ＸＡは、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）に結合したタンパク分解切断部位（Ｐ１）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合タンパク質を描く。式ＸＢは、式ＸＡの切断バージョンを示し、タンパク分解切断部位がプロテアーゼによって切断されており、これにより第２の治療用ペプチドの１つの末端が解放される。
【０１２３】
【化１０】
2017518049.tif 000013
【０１２４】
式ＸＩＡは、リンカー（Ｌ１）、第２の治療用ペプチド（Ｔ２）、およびタンパク分解切断部位（Ｐ１）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描いており、第２の治療用ペプチドはリンカーとタンパク分解切断部位との間に位置する。式ＸＩＢは、式ＸＩＡの切断バージョンを示し、タンパク分解切断部位がプロテアーゼによって切断されており、これにより第２の治療用ペプチドの１つの末端が解放される。
【０１２５】
【化１１】
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【０１２６】
式ＸＩＩＡは、２つのリンカー（Ｌ１とＬ２）、２つのタンパク分解切断部位（Ｐ１とＰ２）、および第２の治療用ペプチド（Ｔ２）を含む非免疫グロブリン領域に結合した第２の免疫グロブリン領域（Ａ２）を含む第２の免疫グロブリン融合を描く。式ＸＩＩＢは、式ＸＩＩＡの切断バージョンを示し、第２の治療用ペプチドのＮ−末端とＣ−末端に位置するタンパク分解切断部位は、プロテアーゼによって切断されており、これにより、第２の免疫グロブリン融合から第２の治療用ペプチドが解放される。
【０１２７】
【化１２】
2017518049.tif 000015
【０１２８】
免疫グロブリン領域
本明細書に開示された免疫グロブリン融合タンパク質は１つ以上の免疫グロブリン領域を含む。免疫グロブリン領域は免疫グロブリンまたはそのフラグメントを含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖、免疫グロブリン軽鎖、またはその組み合わせの少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２つ以上の免疫グロブリン鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は３つ以上の免疫グロブリン鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は４つ以上の免疫グロブリン鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は５つ以上の免疫グロブリン鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２つの免疫グロブリン重鎖と２つの免疫グロブリン軽鎖を含むことがある。
【０１２９】
免疫グロブリン領域は、完全な免疫グロブリン分子、または、限定されないが、重鎖、軽鎖、可変ドメイン、定常ドメイン、相補性決定領域（ＣＤＲ）、フレームワーク領域、フラグメント抗原結合（Ｆａｂ）領域、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、Ｆａｂ’、フラグメント結晶化可能な（Ｆｃ）領域、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦＶ）、ｄｉ−ｓｃＦｖ、単一ドメイン免疫グロブリン、三機能性免疫グロブリン、化学的に結合したＦ（ａｂ’）２、およびその任意の組み合わせを含む免疫グロブリンのフラグメントを含んでいる任意のポリペプチドを含むことがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン重鎖は全重鎖または重鎖の一部を含むことがある。例えば、重鎖に由来する可変ドメインまたはその領域は、重鎖または重鎖の領域と呼ばれることがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン軽鎖は全軽鎖あるいは軽鎖の一部を含むことがある。例えば、軽鎖に由来する可変ドメインまたはその領域は、軽鎖または軽鎖の領域と呼ばれることがある。単一ドメイン免疫グロブリンは、限定されないが、１つのモノマー可変免疫グロブリンドメイン、例えば、サメの可変の新しい抗原受容体免疫グロブリンフラグメント（ＶＮＡＲ）を含む。
【０１３０】
免疫グロブリンは、限定されないが、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＹ、ＩｇＷを含む当業者に知られている任意のタイプに由来することがある。免疫グロブリン領域は、限定されないが、１、２、３、４、および５つの単位を含む１つ以上の単位を含んでもよい。機能単位としては、限定されないが、非免疫グロブリン領域、重鎖、軽鎖、可変ドメイン、定常ドメイン、相補性決定領域（ＣＤＲ）、フレームワーク領域、フラグメント抗原結合（Ｆａｂ）領域、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、Ｆａｂ’、フラグメント結晶化可能な（Ｆｃ）領域、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦＶ）、ｄｉ−ｓｃＦｖ、単一ドメイン免疫グロブリン、三機能性免疫グロブリン、化学的に結合したＦ（ａｂ’）２、およびその任意の組み合わせまたはフラグメントが挙げられる。非免疫グロブリン領域としては、限定されないが、炭水化物、脂質、小分子、および治療用ペプチドが挙げられる。免疫グロブリン領域は、１つ以上のジスルフィド結合によって連結した１つ以上の単位を含むことがある。免疫グロブリン領域は、ペプチドリンカー、例えば、ｓｃＦｖ免疫グロブリンによって連結された１つ以上の単位を含むことがある。免疫グロブリンは、アミノ酸突然変異、置換、および／または欠失を含む免疫グロブリンを含んでいる組み換え免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンは化学修飾を含む組み換え免疫グロブリンであってもよい。免疫グロブリンは免疫グロブリン薬接合体の全体または一部を含んでもよい。
【０１３１】
免疫グロブリン領域は、少なくとも免疫グロブリン重鎖の一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は１つ以上の免疫グロブリン重鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２つ以上の免疫グロブリン重鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖に少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、または９７％以上相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖に少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖に少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖に少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン重鎖はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６と８を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６、８のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含む。
【０１３２】
免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖の１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。あるいは、または、さらに、アミノ酸は非連続的であってもよい。
【０１３３】
免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４に基づくまたは由来するヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４に少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４に少なくとも約７５％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４に少なくとも約８５％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化される。
【０１３４】
免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は１つ以上の免疫グロブリン軽鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２つ以上の免疫グロブリン軽鎖またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖に少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、または９７％以上相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖に少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖に少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖に少なくとも約９０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン軽鎖はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７を含んでもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５、７のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ５、７のいずれか１つのアミノ酸配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のアミノ酸配列を含む。
【０１３５】
免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン軽鎖の１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。あるいは、または、さらに、アミノ酸は非連続的であってもよい。
【０１３６】
免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３に基づくまたは由来するヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３に少なくとも約５０％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、または９７％以上相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３に少なくとも約７５％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３に少なくとも約８５％相同なヌクレオチド配列によってコード化されてもよい。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％相同なヌクレオチド配列によってコード化される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、３のいずれか１つのヌクレオチド配列に少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％同一のヌクレオチド配列によってコード化される。
【０１３７】
免疫グロブリン領域は、可変ドメインの少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は１つ以上の可変ドメインまたはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２、３、４、または５以上の可変ドメインまたはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は、１つ以上の可変ドメインのアミノ酸配列に基づくまたは由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３５０、４００、５００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。アミノ酸は非連続的であってもよい。
【０１３８】
免疫グロブリン領域は、定常ドメインの少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は１つ以上の定常ドメインまたはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の定常ドメインまたはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は、１つ以上の定常ドメインのアミノ酸配列に基づくまたは由来する１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１２００、１４００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。アミノ酸は非連続的であってもよい。
【０１３９】
免疫グロブリン領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は２、３、４、５、またはそれ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は６、７、８、またはそれ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は４つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）またはその一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は９、１０、１１、またはそれ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）またはその一部を含むことがある。１つ以上のＣＤＲはＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３、またはその組み合わせであってもよい。１つ以上のＣＤＲはＣＤＲ１であってもよい。１つ以上のＣＤＲはＣＤＲ２であってもよい。１つ以上のＣＤＲはＣＤＲ３であってもよい。ＣＤＲは重鎖ＣＤＲであってもよい。１つ以上のＣＤＲは軽鎖ＣＤＲであってもよい。
【０１４０】
免疫グロブリン領域は、ＣＤＲのアミノ酸配列に基づくまたは由来する、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲのアミノ酸配列に基づくまたは由来する３つ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲのアミノ酸配列に基づくまたは由来する５つ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲのアミノ酸配列に基づくまたは由来する１０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。アミノ酸は連続してもよい。アミノ酸は非連続的であってもよい。
【０１４１】
免疫グロブリン領域は抗Ｔ細胞受容体免疫グロブリンの少なくとも一部に基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は抗Ｂ細胞受容体免疫グロブリンの少なくとも一部に基づくまたは由来することがある。
【０１４２】
免疫グロブリン領域は抗Ｔ細胞共受容体免疫グロブリンの少なくとも一部に基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は抗ＣＤ３免疫グロブリンの少なくとも一部に基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は抗ＣＤ３免疫グロブリンに基づくまたは由来することがある。抗ＣＤ３免疫グロブリンはＵＣＨＴ１であってもよい。免疫グロブリン領域は抗ＣＤ３免疫グロブリンのＦＡｂフラグメントの少なくとも一部に基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は抗ＣＤ３免疫グロブリンの免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。
【０１４３】
免疫グロブリン領域は、細胞上の受容体の少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は、細胞上の共受容体の少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は、細胞上の抗原または細胞表面マーカーの少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。細胞は造血細胞であってもよい。造血細胞は骨髄性細胞であってもよい。骨髄性細胞は、赤血球、血小板、好中性、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基性細胞、またはマスト細胞であってもよい。造血細胞はリンパ球系細胞であってもよい。リンパ球系細胞はＢ細胞、Ｔ細胞、またはＮＫ細胞であってもよい。造血細胞は白血球であってもよい。造血細胞はリンパ球であってもよい。
【０１４４】
免疫グロブリン領域は、Ｔ細胞上の受容体の少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。受容体はＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であってもよい。ＴＣＲはＴＣＲアルファ、ＴＣＲベータ、ＴＣＲガンマ、および／またはＴＣＲデルタを含むことがある。受容体はＴ細胞受容体ゼータであってもよい。
【０１４５】
免疫グロブリン領域は、リンパ球、Ｂ細胞、マクロファージ、単球、好中球、および／またはＮＫ細胞上の受容体の少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。受容体はＦｃ受容体であってもよい。Ｆｃ受容体は、Ｆｃガンマ受容体、Ｆｃアルファ受容体、および／またはＦｃイプシロン受容体であってもよい。Ｆｃガンマ受容体はとしては、限定されないが、ＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩＡ（ＣＤ３２）、ＦｃγＲＩＩＢ（ＣＤ３２）、ＦｃγＲＩＩＩＡ（ＣＤ１６ａ）、およびＦｃγＲＩＩＩＢ（ＣＤ１６ｂ）が挙げられる。Ｆｃアルファ受容体としては、限定されないが、ＦｃαＲＩが挙げられる。Ｆｃイプシロン受容体としては、限定されないが、ＦｃεＲＩおよびＦｃεＲＩＩが挙げられる。受容体はＣＤ８９（ＩｇＡ受容体またはＦＣＡＲのＦｃフラグメント）であってもよい。
【０１４６】
免疫グロブリン領域は、Ｔ細胞上の共受容体の少なくとも一部に結合する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。共受容体はＣＤ３、ＣＤ４、および／またはＣＤ８であってもよい。免疫グロブリン領域は、ＣＤ３共受容体に結合する免疫グロブリンフラグメントに基づくまたは由来することがある。ＣＤ３共受容体はＣＤ３γおよびＣＤ３デルタおよび／またはＣＤ３イプシロンを含むことがある。ＣＤ８はＣＤ８アルファおよび／またはＣＤ８ベータ鎖を含むことがある。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は哺乳動物の標的は対して特異的ではない。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンは抗ウイルス性の免疫グロブリンである。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンは抗菌性の免疫グロブリンである。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンは抗寄生虫性の免疫グロブリンである。いくつかの実施形態では、免疫グロブリンは抗真菌性の免疫グロブリンである。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は免疫グロブリンワクチンに由来する。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、限定されないが、アクトクスマブ、ベズロトクスマブ（ｂｅｚｌｏｔｏｘｕｍａｂ）、ＣＲ６２６１、エドバコマブ、エファングマブ、エクスビビルマブ（ｅｘｂｉｖｉｒｕｍａｂ）、フェルビズマブ（ｆｅｌｖｉｚｕｍａｂ）、フォラビルマブ（ｆｏｒａｖｉｒｕｍａｂ）、イバリズマブ（ｉｂａｌｉｚｕｍａｂ）（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、リビビルマブ（ｌｉｂｉｖｉｒｕｍａｂ）、モタビズマブ（ｍｏｔａｖｉｚｕｍａｂ）、ネバクマブ（ｎｅｂａｃｕｍａｂ）、パギバキシマブ、パリビズマブ、パノバクマブ（ｐａｎｏｂａｃｕｍａｂ）、ラフィビルマブ（ｒａｆｉｖｉｒｕｍａｂ）、ラキシバクマブ、レガビルマブ、セビルマブ（ｓｅｖｉｒｕｍａｂ）（ＭＳＬ−１０９）、スビズマブ（ｓｕｖｉｚｕｍａｂ）、テフィバズマブ（ｔｅｆｉｂａｚｕｍａｂ）、ツビルマブ（ｔｕｖｉｒｕｍａｂ）、およびウルトキサズマブを含む免疫グロブリンに基づくまたは由来する。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｕｓｅｓ  （Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ  Ａ、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ  Ｂ、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ  Ｃ、Ｉｓａｖｉｒｕｓ、Ｔｈｏｇｏｔｏｖｉｒｕｓ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃａｎｄｉｄａ、Ｒａｂｉｅｓ、Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ、Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｓｙｎｃｙｔｉａｌ  Ｖｉｒｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ、または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓを標的とする免疫グロブリンに基づくまたは由来する。
【０１５０】
免疫グロブリン領域は抗ウイルス性の免疫グロブリンに基づくまたは由来することがある。抗ウイルス性の免疫グロブリンはウイルスタンパク質のエピトープに向けられてもよい。抗菌性の免疫グロブリンは、限定されないが、アデノウイルス、ヘルペスウィルス、ポックスウイルス、パルボウィルス、レオウイルス、ピコルナウイルス、トガウイルス、オルソミクソウイルス、ラブドウイルス、レトロウイルス、およびヘパドナウイルスを含む１つ以上のウイルスを標的とすることもある。ウイルスタンパク質は呼吸系発疹ウイルスからのものであり得る。ウイルスタンパク質は呼吸器合胞体ウイルスのＦタンパク質であってもよい。エピトープはＦタンパク質のＡ抗原部位にあってもよい。抗ウイルス性の免疫グロブリンはパリビズマブに基づくまたは由来することがある。免疫グロブリンは抗ウイルス性のワクチンに基づくまたは由来することがある。抗ウイルス性の免疫グロブリンは、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、および／またはスビズマブに基づくまたは由来することがある。
【０１５１】
免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧに基づくまたは由来することがある。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧの少なくとも一部を含むことがある。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、または９７％以上相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同なアミノ酸配列を含むことがある。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＭに基づくまたは由来するアミノ酸配列を含む。
【０１５２】
免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧ配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧ配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、またはそれ以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧ配列の５０以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧ配列の１００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性の免疫グロブリンＧ配列の２００以上のアミノ酸を含むアミノ酸配列を含んでもよい。
【０１５３】
免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１５４】
免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、パリビズマブ免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１５５】
免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ（ｅｘｂｉｖｉｒｕｍａｂ）、フォラビルマブ（ｆｏｒａｖｉｒｕｍａｂ）、リビビルマブ（ｌｉｂｉｖｉｒｕｍａｂ）、ラフィビルマブ（ｒａｆｉｖｉｒｕｍａｂ）、レガビルマブ、セビルマブ（ｓｅｖｉｒｕｍａｂ）、ツビルマブ（ｔｕｖｉｒｕｍａｂ）、フェルビズマブ（ｆｅｌｖｉｚｕｍａｂ）、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブ（ｓｕｖｉｚｕｍａｂ）の免疫グロブリンに基づくか、又はそれらに由来し得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリンに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリンに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリンに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１５６】
免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エクスビビルマブ、フォラビルマブ、リビビルマブ、ラフィビルマブ、レガビルマブ、セビルマブ、ツビルマブ、フェルビズマブ、モタビズマブ、パリビズマブ、及び／又はスビズマブの免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１５７】
免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。抗菌性免疫グロブリンは、細菌タンパク質のエピトープに向けられ得る。抗菌性免疫グロブリンは細菌を標的とし、細菌は、限定されないが、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ａｕｒａｎｔｉｕｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ、Ａｎａｐｌａｓｍａ  ｐｈａｇｏｃｙｔｏｐｈｉｌｕｍ、Ａｚｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ  ｃａｕｌｉｎｏｄａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃｕｓ、Ｂａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｑｕｉｎｔａｎａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｕｉｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ、Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｅｔｉｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｇａｌｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｍａｌｏｒａｔｕｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｅｘｔｒｏｑｕｅｎｓ、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｕｔｅｕｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｈｌ���ｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｍｅｇｍａｔｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｇｅｎｉｔａｌｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｍｅｌａｎｉｎｏｇｅｎｉｃａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ  ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｒｉｃｋｅｔｔｓｉｉ、Ｒｏｔｈｉａ  ｄｅｎｔｏｃａｒｉｏｓａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｄｅｎｔｉｃｏｌａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｏｍｍａ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、及びＹｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓを含む。免疫グロブリンは、細菌ワクチンに基づくか、又はそれに由来し得る。抗ウイルス性免疫グロブリンは、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブに基づくか、又はそれらに由来し得る。
【０１５８】
免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、抗ウイルス性免疫グロブリンＭに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０１５９】
免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧ配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧ配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧ配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧ配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗菌性免疫グロブリンＧ配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１６０】
免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンに基づくか、又はそれらに由来し得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリンに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１６１】
免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ネバクマブ、パノマクマブ、ラキシバクマブ、エドバコマブ、パギバキシマブ、及び／又はテフィバズマブの免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１６２】
免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。抗寄生虫免疫グロブリンは、寄生虫タンパク質（ｐａｒａｓｉｔｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ）のエピトープに向けられ得る。抗寄生虫免疫グロブリンは、寄生虫又は寄生虫タンパク質を標的とし、これらは、限定されないが、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ、Ｂａｌａｍｕｔｈｉａ  ｍａｎｄｒｉｌｌａｒｉｓ、Ｂａｂｅｓｉａ（Ｂ．ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ、Ｂ．  ｂｉｇｅｍｉｎａ、Ｂ．  ｅｑｕｉ、Ｂ．  ｍｉｃｒｏｆｔｉ、Ｂ．  ｄｕｎｃａｎｉ）、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ  ｃｏｌｉ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ、Ｄｉｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ、Ｉｓｏｓｐｏｒａ  ｂｅｌｌｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ  ｆｏｗｌｅｒｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｏｖａｌｅ  ｃｕｒｔｉｓｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｏｖａｌｅ  ｗａｌｌｉｋｅｒｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｋｎｏｗｌｅｓｉ、Ｒｈｉｎｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｓｅｅｂｅｒｉ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ  ｂｏｖｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ  ｓｕｉｈｏｍｉｎｉｓ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｃｅｓｔｏｄａ、Ｔａｅｎｉａ  ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ、Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ  ｌａｔｕｍ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｖｏｇｅｌｉ、Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｌｉｇａｒｔｈｒｕｓ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ  ｎａｎａ、Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ  ｄｉｍｉｎｕｔａ、Ｔａｅｎｉａ  ｓａｇｉｎａｔａ、Ｔａｅｎｉａ  ｓｏｌｉｕｍ、Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ  ｍｕｃｒｏｎａｔａ、Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ  ｓｔｕｄｅｒｉ、Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ  ｅｒｉｎａｃｅｉｅｕｒｏｐａｅｉ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ；Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ  ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ  ｂｕｓｋｉ、Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｓｐｉｎｉｇｅｒｕｍ、Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ  ｈｉｓｐｉｄｕｍ、Ｍｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ  ｙｏｋｏｇａｗａｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ  ｖｉｖｅｒｒｉｎｉ、Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ  ｆｅｌｉｎｅｕｓ、Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｗｅｓｔｅｒｍａｎｉ；Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ａｆｒｉｃａｎｕｓ；Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｃａｌｉｅｎｓｉｓ；Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｋｅｌｌｉｃｏｔｔｉ；Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｓｋｒｊａｂｉｎｉ；Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ  ｕｔｅｒｏｂｉｌａｔｅｒａｌｉｓ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｓｐ．、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ  ｍｅｋｏｎｇｉ、Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ  ｅｃｈｉｎａｔｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ  ｒｅｇｅｎｔｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｔｉｄａｅ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ  ｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎｅｃａｔｏｒ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｃｏｓｔａｒｉｃｅｎｓｉｓ、Ａｎｉｓａｋｉｓ、Ａｓｃａｒｉｓ  ｓｐ．Ａｓｃａｒｉｓ  ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｙｌｉｓａｓｃａｒｉｓ  ｐｒｏｃｙｏｎｉｓ、Ｂｒｕｇｉａ  ｍａｌａｙｉ、Ｂｒｕｇｉａ  ｔｉｍｏｒｉ、Ｄｉｏｃｔｏｐｈｙｍｅ  ｒｅｎａｌｅ、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ  ｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ  ｇｒｅｇｏｒｉｉ、Ｈａｌｉｃｅｐｈａｌｏｂｕｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ、Ｌｏａ  ｆｉｌａｒｉａ、Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｅｒｃａ、Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ  ｖｏｌｖｕｌｕｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ  ｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、Ｔｈｅｌａｚｉａ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｅｎｓｉｓ、Ｔｈｅｌａｚｉａ  ｃａｌｌｉｐａｅｄａ、Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｎｉｓ、Ｔｏｘｏｃａｒａ  ｃａｔｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｓｐｉｒａｌｉｓ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｂｒｉｔｏｖｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｎｅｌｓｏｎｉ、Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ  ｎａｔｉｖａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｔｒｉｃｈｉｕｒａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ  ｖｕｌｐｉｓ、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ  ｂａｎｃｒｏｆｔｉ、Ａｒｃｈｉａｃａｎｔｈｏｃｅｐｈａｌａ、Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｌｉｎｇｕａｔｕｌａ  ｓｅｒｒａｔａ、Ｏｅｓｔｒｏｉｄｅａ、Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ、Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ、Ｔｕｎｇａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ、Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｉｘｏｄｉｄａｅ、Ａｒｇａｓｉｄａｅ、Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｕｓ、Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｕｓ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ、Ｐｔｈｉｒｕｓ  ｐｕｂｉｓ、Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ／ｂｒｅｖｉｓ／ｃａｎｉｓ、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ、Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ、及びＰｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓを含む。
【０１６３】
免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＭに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０１６４】
免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧ配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧ配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧ配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧ配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗寄生虫免疫グロブリンＧ配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１６５】
免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。抗真菌性免疫グロブリンは、真菌タンパク質のエピトープに向けられ得る。抗真菌性免疫グロブリンは、真菌又は真菌タンパク質を標的とし、これらは、限定されないが、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇａｔｔｉｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｔｅｌｌａｔｏｉｄｅａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｖｉｓｗａｎａｔｈｉｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｂｒｅｔｔａｎｏｍｙｃｅｓ  ｂｒｕｘｅｌｌｅｎｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｔｅｌｌａｔａ、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ、Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂａｉｌｉｉ、Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｘｉｇｕｕｓ、及びＰｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓを含む。抗真菌性免疫グロブリンは、エファングマブ（ｅｆｕｎｇｕｍａｂ）に基づくか、又はそれに由来し得る。
【０１６６】
免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＭに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０１６７】
免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧ配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧ配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧ配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧ配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗真菌性免疫グロブリンＧ配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１６８】
免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１６９】
免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、エファングマブ免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１７０】
免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１７１】
免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、トラスツズマブ免疫グロブリンＧの免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１７２】
免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１７３】
免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−Ｈｅｒ２免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１７４】
免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、又は９７％以上相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリンの少なくとも一部に少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０１７５】
免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリン配列の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリン配列の１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリン配列の５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリン配列の１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、抗−ＣＤ４７免疫グロブリン配列の２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０１７６】
免疫グロブリン領域は、抗癌免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。抗癌免疫グロブリンの例は、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ｃｄ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブを含むが、これらに限定されない。
【０１７７】
免疫グロブリン領域は、ヒト免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、ヒト化免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、キメラ免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン領域は、ヒト免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、ヒト化免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、キメラ免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、モノクローナル免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、ポリクローナル免疫グロブリンに基づくか、又はそれに由来し得る。免疫グロブリン領域は、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、又はそれらの組み合わせからの免疫グロブリンの少なくとも一部を含み得る。哺乳動物はヒトでもよい。哺乳動物は非ヒト霊長類でもよい。哺乳動物は、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウサギ、又はマウスでもよい。
【０１７８】
免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントの配列に基づくか、又はそれらに由来する配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来する配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上相同する配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来する配列に、少なくとも約７０％相同する配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来する配列に、少なくとも約８０％相同する配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来する配列に、少なくとも約９０％相同する配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来する配列に、少なくとも約９５％相同する配列を含み得る。配列はペプチド配列であり得る。配列はヌクレオチド配列であり得る。
【０１７９】
免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約２００、１５０、１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１７、１５、１２、１０、８、６、５、４又はそれ以下のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約４以下のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約３以下のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約２以下のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約１以下のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。アミノ酸は、連続的、非連続的、又はそれらの組み合わせで有り得る。例えば、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約３未満の連続するアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。代替的に、又は付加的に、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約２未満の連続するアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得る。別の例において、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するペプチド配列と、約５未満のアミノ酸で異なる、ペプチド配列を含み得、ここで、アミノ酸の２つは連側し、他の２つは連続していない。
【０１８０】
免疫グロブリン領域は、１以上の抗体及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約５００、４００、３００、２００、１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２５、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約１５以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約１２以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約９以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約６以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約４以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約３以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約２以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約１以下のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。ヌクレオチド又は塩基対は、連続的、非連続的、又はそれらの組み合わせで有り得る。例えば、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約３未満の連続するヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。代替的に、又は付加的に、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約２未満の連続するヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得る。別の例において、免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン及び／又は免疫グロブリンフラグメントに基づくか、又はそれらに由来するヌクレオチド配列と、約５未満のヌクレオチド又は塩基対で異なる、ヌクレオチド配列を含み得、ここで、ヌクレオチド又は塩基対の２つは連続し、他の２つは連続していない。
【０１８１】
免疫グロブリン領域のペプチド配列は、１以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、２以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、３以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、４以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、５以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、６以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１４、１５、１７、２０、２５又はそれ以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のペプチド配列は、約２０−３０、３０−４０、４０−５０、５０−６０、６０−７０、８０−９０、９０−１００、１００−１５０、１５０−２００、２００−３００又はそれ以上のアミノ酸置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するペプチド配列と異なり得る。
【０１８２】
免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、１以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、２以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、３以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、４以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、５以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、６以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、９以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、１２以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、１５以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、１８以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、２０、２２、２４、２５、２７、３０又はそれ以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。免疫グロブリン領域のヌクレオチド配列は、約２０−３０、３０−４０、４０−５０、５０−６０、６０−７０、７０−８０８０−９０、９０−１００、１００−２００、２００−３００、３００−４００又はそれ以上のヌクレオチド及び／又は塩基対の置換により、免疫グロブリン又は免疫グロブリンフラグメントに基づく及び／又は由来するヌクレオチド配列と異なり得る。
【０１８３】
免疫グロブリン領域は、少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、又はそれ以上のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、７００又はそれ以上のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約１００のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約２００のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約４００のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約５００のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、少なくとも約６００のアミノ酸を含み得る。
【０１８４】
免疫グロブリン領域は、約２０００、１９００、１８００、１７００、１６００、１５００、１４００、１３００、１２００、又は１１００未満のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、約１０００、９５０、９００、８５０、８００、７５０、又は７００未満のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、約１５００未満のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、約１０００未満のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、約８００未満のアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、約７００未満のアミノ酸を含み得る。
【０１８５】
免疫グロブリン融合タンパク質は、相補性決定領域３（ＣＤＲ３）の３０以下の連続するアミノ酸を含む、免疫グロブリン領域を更に含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の、３０、２９、２８、２７、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１５以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１４以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１３以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１２以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１１以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１０以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の９以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の８以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の７以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の６以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の５以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の４以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の３以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の２以下の連続するアミノ酸を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の１以下の連続するアミノ酸を含み得る。幾つかの例において、免疫グロブリン領域はＣＤＲ３を包含していない。
【０１８６】
免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約５０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約７０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに少なくとも約８０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに１００％同一であるアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、免疫グロブリンは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含む。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つからの配列に基づくか、又はそれに由来する、Ｆａｂ領域を含む。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに、少なくとも約７０％、８０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％同一である配列に由来するアミノ酸Ｆａｂ配列を含む。
【０１８７】
免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。アミノ酸は連続していてもよい。代替的に、又は付加的に、アミノ酸は不連続である。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに由来するアミノ酸、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の何れか１つに由来しないアミノ酸を含み得る幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の１以上に由来するアミノ酸、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の１以上に由来しないアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５−８の１、２、３、又は４つに由来するアミノ酸を含む。
【０１８８】
免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約５０％相同するヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約７０％相同するヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約８０％相同するヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約５０％同一であるヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約７０％同一であるヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに少なくとも約８０％同一であるヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに１００％同一であるヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つからの配列に基づくか、又はそれに由来する、Ｆａｂ領域を含む。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに、少なくとも約７０％、８０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％である配列に由来するアミノ酸Ｆａｂ配列を含む。
【０１８９】
免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００又はそれ以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００又はそれ以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、１０００又はそれ以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００又はそれ以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１００以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する５００以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１０００以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１３００以上のヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。ヌクレオチドは連続してもよい。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに由来するヌクレオチド、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の何れか１つに由来しないヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の１以上に由来するヌクレオチド、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の１以上に由来しないヌクレオチドを含む、ヌクレオチド配列によりコード化され得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１−４の１、２、３、又は４つに由来するヌクレオチド配列によりコード化され得る。
【０１９０】
＜治療用ペプチド＞
本開示の１つの態様において、本明細書には、治療用ペプチドと免疫グロブリン領域を含む、免疫グロブリン融合タンパク質が提供される。免疫グロブリン融合タンパク質は２以上の治療用ペプチドを含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、３、４、５又はそれ以上の治療用ペプチドを含み得る。治療用ペプチドは、結合ペプチドを介して免疫グロブリン領域に結合され得る。幾つかの実施形態において、１以上の付加的な治療用ペプチドは、第１又は第２の免疫グロブリン領域に結合される。１以上の治療用ペプチドは、１以上の免疫グロブリン領域に結合され得る。２以上の治療用ペプチドは、２以上の免疫グロブリン領域に結合され得る。２以上の治療用ペプチドは、１以上の免疫グロブリン鎖に結合され得る。２以上の治療用ペプチドは、２以上の免疫グロブリン鎖に結合され得る。２以上の治療用ペプチドは、１以上の免疫グロブリン領域内の１以上のユニットに結合され得る。２以上の治療用ペプチドは、１以上の免疫グロブリン領域内の２以上のユニットに結合され得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、結合ペプチドの補助無しに免疫グロブリン領域に結合される。
【０１９１】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、１以上の治療剤を含み得る。治療剤はペプチドであり得る。治療剤は小分子であり得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、２以上の治療剤を含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、３、４、５、６又はそれ以上の治療剤を含み得る。２以上の治療剤は同じものでもよい。２以上の治療剤は異なるものでもよい。
【０１９２】
治療用ペプチドは、任意の二次構造、例えば、アルファヘリックス又はベータストランドを含み得、又は通常の二次構造を含まない。治療用ペプチドは、ミリストイル化、パルミトイル化、イソプレニル化、ｇｌｙｐｉａｔｉｏｎ、リポイル化、アシル化、アセチル化、アルキル化（ａｋｌｙｌａｔｉｏｎ）、メチル化、グリコシル化、マロニル化、ヒドロキシル化、ヨウ素化、ヌクレオチド付加、酸化、リン酸化、アデニリル化、プロピオニル化、スクシニル化、硫酸化、セレノイル化、ビオチニル化、ペグ化、脱イミノ化、脱アミド化、エリミニル化（ｅｌｉｍｉｎｙｌａｔｉｏｎ）、及びカルバモイル化を含むがこれらに限定されない、１以上の修飾を備えたアミノ酸を含み得る。治療用ペプチドは、１以上の小分子、例えば薬物に共役される１以上のアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、１以上の非天然のアミノ酸を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０又はそれ以上の非天然のアミノ酸を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、１以上のアミノ酸置換を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０又はそれ以上のアミノ酸置換を含む。
【０１９３】
治療用ペプチドは免疫グロブリン領域に挿入され得る。免疫グロブリン領域への治療用ペプチドの挿入は、免疫グロブリン領域が基づく又は由来する、免疫グロブリンの一部の除去又は欠失を含み得る。治療用ペプチドは、重鎖の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、軽鎖の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、定常ドメインの少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲ１の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲ２の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲ３の少なくとも一部を置き換え得る。治療用ペプチドは、免疫グロブリン又はその一部の少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上を置き換え得る。例えば、治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも約５０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも約７０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも約８０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも約９０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、可変ドメインの少なくとも約９５％を置き換え得る。例えば、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端の少なくとも約５０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端の少なくとも約７０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端の少なくとも約８０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端の少なくとも約９０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端の少なくとも約９５％を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲの少なくとも約５０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲの少なくとも約７０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲの少なくとも約８０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲの少なくとも約９０％を置き換え得る。治療用ペプチドは、ＣＤＲの少なくとも約９５％を置き換え得る。
【０１９４】
１以上の治療用ペプチドは、タンパク質に基づくか、又はそれに由来し得る。タンパク質は、成長因子、サイトカイン、ホルモン、又は毒素であり得る。成長因子は、ＧＣＳＦ、ＧＭＣＳＦ、ＧＤＦ１１、又はＦＧＦ２１でもよい。ＧＣＳＦはウシＧＣＳＦでもよい。ＧＣＳＦはヒトＧＣＳＦでもよい。ＧＭＣＳＦはウシＧＭＣＳＦ又はヒトＧＭＣＳＦでもよい。ＦＧＦ２１はウシＦＧＦ２１でもよい。ＦＧＦ２１はヒトＦＧＦ２１でもよい。
【０１９５】
サイトカインは、インターフェロン又はインターロイキンであり得る。サイトカインは、ストロマ細胞由来因子１（ＳＤＦ−１）であり得る。インターフェロンはインターフェロン−ベータでもよい。インターフェロンはインターフェロン−アルファでもよい。インターロイキンはインターロイキン１１（ＩＬ−１１）でもよい。インターロイキンはインターロイキン８（ＩＬ−８）又はインターロイキン２１（ＩＬ−２１）でもよい。
【０１９６】
ホルモンは、エキセンディン−４、ＧＬＰ−１、リラキシン、オキシントモジュリン、レプチン、ベータトロフィン、ウシ成長ホルモン（ｂＧＨ）、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、又は副甲状腺ホルモンであり得る。ホルモンはソマトスタチンでもよい。副甲状腺ホルモンはヒト副甲状腺ホルモンでもよい。エリスロポエチンはヒトエリスロポエチンでもよい。
【０１９７】
毒素は、Ｍｏｋａ１、ＶＭ−２４、Ｍａｍｂａ１、Ａｍｇｅｎ１、５５０のペプチド、又はプロトキシン２であり得る。毒素はジコノチド又はクロロトキシンでもよい。
【０１９８】
タンパク質は、アンジオポエチン様３（ＡＮＧＰＴＬ３）であり得る。アンジオポエチン様３はヒトアンジオポエチン様３でもよい。
【０１９９】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、糖尿病及び／又は糖尿病関連の疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、糖尿病及び／又は糖尿病関連の疾病を処置するように構成される。糖尿病は、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠性糖尿病、及び糖尿病前症を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、肥満症及び／又は肥満症関連の疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、肥満症及び／又は肥満症関連の疾病を処置するように構成される。疾病は合併症及び疾患を含み得る。糖尿病関連の疾病の例は、限定されないが、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性心疾患、糖尿病性足病変障害、糖尿病性神経障害、巨大血管性疾患、糖尿病性心筋症、感染症、及び糖尿病性ケトアシドーシスを含む。糖尿病性神経障害は、限定されないが、対称的な多発性ニューロパシー、自律神経ニューロパシー、神経根障害、脳ニューロパシー、及びモノニューロパシーを含む。肥満症関連の疾病は、限定されないが、心疾患、卒中、高血圧症、糖尿病、変形性関節炎、痛風、睡眠時無呼吸、喘息、胆嚢疾患、胆石、異常な血中脂質量（例えば、ＬＤＬ及びＨＤＬコレステロールの異常レベル）、肥満低換気症候群、生殖上の問題、脂肪肝、及び精神健康の疾病を含む。
【０２００】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、グルカゴン様タンパク質−１（ＧＬＰ−１）受容体アゴニスト又はその製剤である。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、インクレチン模倣体である。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、エキセンディン−４、エクセナチド、又はそれらの合成のアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、グルカゴンアナログ又はその製剤である。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、インスリンのアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、二重特異性である。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１受容体及びグルカゴン受容体のための特異性を持つ。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、オキシントモジュリンのアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２０１】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、糖尿病腸管症候群及び／又は糖尿病腸管症候群関連の疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、短腸管症候群及び／又は短腸管症候群関連の疾病を処置するように構成される。短腸管症候群関連の疾病は、限定されないが、小腸における細菌の過剰増殖、代謝性アシドーシス、胆石、腎結石、栄養失調、骨軟化、腸疾患、及び体重減少を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、炎症性腸疾患及び／又は炎症性腸疾患関連の疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、炎症性腸疾患及び／又は炎症性腸疾患関連の疾病を処置するように構成される。炎症性腸疾患及び／又は炎症性腸疾患関連の疾病は、限定されないが、潰瘍性大腸炎、クローン病、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、転換大腸炎、ベーチェット病、中間型大腸炎、貧血症、関節炎、壊疽性膿皮症、原発性硬化性胆管炎、非甲状腺病症候群；及び、腹痛、嘔吐、下痢、直腸出血、内部痙攣又は筋痙縮、及び炎症性腸疾患を患う個体の体重減少を含み得る。幾つかの実施形態において、グルカゴン又はグルカゴン様ペプチド（例えばＧＬＰ２、ＧＬＰ２）を含む免疫グロブリン融合タンパク質は、炎症性腸疾患及び／又は炎症性腸疾患関連の疾病を処置するのに有用である。幾つかの実施形態において、６９、７０、１９３、１９４、１９５、２１７、２１８、２１９、及び２２１の任意のアミノ酸配列と、約又は少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、免疫グロブリン融合タンパク質は、炎症性腸疾患の処置に有用である。幾つかの実施形態において、グルカゴン又はグルカゴン様ペプチド（例えばＧＬＰ２、ＧＬＰ２）を含む免疫グロブリン融合タンパク質は、短腸管症候群及び／又は短腸管症候群関連の疾病を処置するのに有用である。幾つかの実施形態において、６９、７０、１９３、１９４、１９５、２１７、２１８、２１９、及び２２１の任意のアミノ酸配列と、約又は少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、免疫グロブリン融合タンパク質は、短腸管症候群の処置に有用である。
【０２０２】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、グルカゴン、グルカゴンアナログ、グルカゴン様ペプチド、及び／又はグルカゴン様ペプチドアナログに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、グルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２）に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２０３】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、自己免疫疾患及び／又は自己免疫疾患関連の疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、自己免疫疾患及び／又は自己免疫疾患関連の疾病を処置するように構成される。自己免疫疾患及び／又は自己免疫疾患関連の疾病は、限定されないが、急性散在性脳脊髄膜炎、円形脱毛症、抗リン脂質症候群、自己免疫性心筋症、自己免疫溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ球増殖性症候群、自己免疫性末梢性ニューロパシー、自己免疫性膵炎、自己免疫性多腺性（ｐｏｌｙｅｎｄｒｏｃｒｉｎｅ）症候群、自己免疫プロゲステロン皮膚炎、自己免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性蕁麻疹、自己免疫性ブドウ膜炎、ベーチェット病、セリアック病、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、１型糖尿病、好酸球性筋膜炎、胃腸管類天疱瘡、グッドパスチャー症候群、グレーヴス病、ギラン−バレー症候群、橋本脳障害、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、紅斑性狼瘡、ミラー・フィッシャー症候群、混合性結合組織病、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、リウマチ熱、シェーグレン症候群、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、潰瘍性大腸炎、未分化結合織疾患、血管炎、及びヴェグナー肉芽腫症を含み得る。
【０２０４】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、カリウムチャネルに結合するアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、Ｍｏｋａｔｏｘｉｎ−１（Ｍｏｋａ）に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２０５】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、疼痛を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、疼痛を処置するように構成される。
【０２０６】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、ニューロトキシンであるアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、ニューロトキシンｍｕ−ＳＬＰＴＸ−Ｓｓｍ６ａ（Ｓｓａｍ６）に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、カッパ−セラホトキシン（ｔｈｅｒａｐｈｏｔｏｘｉｎ）−Ｔｂ１ａ（５５０）に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、マンバルジン−１のアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２０７】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、心不全及び／又は線維症の処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、心不全及び／又は線維症に関連する疾病を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、心不全及び／又は線維症を処置するように構成される。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの２、３、４、又は５以上の領域は、心不全及び／又は線維症に関連する疾病を処置するように構成される。心不全関連の疾病は、冠動脈性心疾患、高血圧症、糖尿病、心筋症、心臓弁膜症、不整脈、先天性心臓疾患、閉塞性睡眠時無呼吸、心筋炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能不全、気腫、ヘモクロマトーシス、及びアミロイドーシスを含み得る。心不全は、左心不全、右心不全、心収縮期性心不全、及び心拡張期性心不全であり得る。繊維症は、限定されないが、肺線維症、特発性肺線維症、嚢胞性繊維症、硬変症、心内膜心筋線維症、心筋梗塞、心房性繊維症、縦隔洞線維症、骨髄線維症、後腹膜線維化症、進行性塊状線維症、腎原性全身性線維症、クローン病、ケロイド、強皮症／全身性硬化症、関節線維性癒着、ペイロニー病、デュピュイトラン拘縮、及び癒着性関節嚢炎を含む。
【０２０８】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、インスリンの上科に属するアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドの１以上の領域は、インスリンのアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２０９】
幾つかの実施形態において、治療用ペプチドのアミノ酸は、全体的又は部分的に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約５０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約７０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに少なくとも約８０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに１００％同一であるアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つのアミノ酸配列に１００％同一であるアミノ酸配列を含む。
【０２１０】
治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。アミノ酸は連続していてもよい。代替的に、又は付加的に、アミノ酸は不連続である。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに由来するアミノ酸、及び、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに由来しないアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の１以上に由来するアミノ酸、及び、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れか１つに由来しないアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の１、２、３、又は４つに由来するアミノ酸を含む。
【０２１１】
治療用ペプチドはプロテアーゼ切断部位を含み得る。プロテアーゼ切断部位は治療用ペプチド内に挿入され得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域とを含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域との間に配置されたプロテアーゼ切断部位を含む。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、同じタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、異なるタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。１以上のプロテアーゼ切断部位は、治療用ペプチドの領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合され得る。
【０２１２】
本明細書に開示される治療用ペプチドは、１以上のリンカーペプチドを含み得る。治療用ペプチドは、２以上のリンカーペプチドを含み得る。治療用ペプチドは、３、４、５、６、７又はそれ以上のリンカーペプチドを含み得る。リンカーペプチドは異なるものであってもよい。リンカーペプチドは同じものでもよい。リンカーペプチドは治療用ペプチド内に挿入され得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療領域、第２の治療領域、第１の治療領域と第２の治療領域との間に位置する１以上のリンカーペプチドを含む。１以上のリンカーペプチドは、治療用ペプチドの領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合され得る。幾つかの実施形態において、リンカーペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れかのアミノ酸に由来する。
【０２１３】
本明細書に開示される治療用ペプチドは、１以上の内部リンカーを含み得る。内部リンカーは治療用ペプチド内に挿入され得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域とを含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域との間に配置された内部リンカーを含む。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、同じタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、異なるタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。幾つかの実施形態において、内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れかのアミノ酸に由来する。幾つかの実施形態において、内部リンカーは、反復する配列を有するアミノ酸を含む。幾つかの実施形態において、内部リンカーは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上の反復する配列を有する。幾つかの実施形態において、内部リンカーは低免疫原性である。幾つかの実施形態において、内部リンカーは生物分解性である。
【０２１４】
＜非免疫グロブリン領域＞
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、１以上の非免疫グロブリン領域を含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、２以上の非免疫グロブリン領域を含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上の非免疫グロブリン領域を含み得る。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、本明細書に開示される免疫グロブリン領域に基づかない、又はそれに由来しない領域である。１つの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、任意のＳＥＱ  ＩＤにおいて、本明細書に開示又は提供される免疫グロブリン領域に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸を含まない。１つの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン領域に基づくか、又はそれに由来する、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、４００、５００又はそれ以上のアミノ酸以上を含まない。
【０２１５】
２以上の非免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン領域に結合され得る。２以上の非免疫グロブリン領域は、２以上の免疫グロブリン領域に結合され得る。２以上の非免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン鎖に結合され得る。２以上の非免疫グロブリン領域は、２以上の免疫グロブリン鎖に結合され得る。２以上の非免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン領域内の１以上のユニットに結合され得る。２以上の非免疫グロブリン領域は、１以上の免疫グロブリン領域内の２以上のユニットに結合され得る。
【０２１６】
非免疫グロブリン領域は、１以上の治療用ペプチドを含み得る。非免疫グロブリン領域は２以上の治療用ペプチドを含み得る。非免疫グロブリン領域は、３、４、５、６、７又はそれ以上の治療用ペプチドを含み得る。治療用ペプチドは異なるものであってもよい。治療用ペプチドは同じものでもよい。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７５−９４、２２３−２２９の何れかのアミノ酸に由来する。治療用ペプチドは、１以上の内部リンカーを含み得る。内部リンカーは治療用ペプチド内に挿入され得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域とを含む。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域との間に配置された内部リンカーを含む。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、同じタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。幾つかの実施形態において、第１の治療用ペプチド領域と第２の治療用ペプチド領域は、異なるタンパク質又はアミノ酸配列のセットに由来し得る。幾つかの実施形態において、内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れかのアミノ酸に由来する。
【０２１７】
非免疫グロブリン領域は、１以上の伸長ペプチド（ｅｘｔｅｎｄｅｒ  ｐｅｐｔｉｄｅ）を含み得る。非免疫グロブリン領域は２以上の伸長ペプチドを含み得る。非免疫グロブリン領域は、３、４、５、６、７又はそれ以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長ペプチドは異なるものであってもよい。伸長ペプチドは同じものでもよい。１以上の伸長ペプチドを含む非免疫グロブリン領域は、伸長融合領域と称され得る。幾つかの実施形態において、伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れかのアミノ酸に由来する。幾つかの実施形態において、１以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。幾つかの実施形態において、１以上の伸長ペプチドは、治療用ペプチド領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。
【０２１８】
非免疫グロブリン領域はプロテアーゼ切断部位を含み得る。非免疫グロブリン領域は２以上のプロテアーゼ切断部位を含み得る。非免疫グロブリン領域は、３、４、５、６、７又はそれ以上のプロテアーゼ切断部位を含み得る。プロテアーゼ切断部位は異なるものであってもよい。プロテアーゼ切断部位は同じものでもよい。幾つかの実施形態において、１以上のプロテアーゼ切断部位は、免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。幾つかの実施形態において、１以上のプロテアーゼ切断部位は、治療用ペプチド領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。
【０２１９】
非免疫グロブリン領域はリンカーペプチドを含み得る。非免疫グロブリン領域は２以上のリンカーペプチドを含み得る。非免疫グロブリン領域は、３、４、５、６、７又はそれ以上のリンカーペプチドを含み得る。リンカーペプチドは異なるものであってもよい。
リンカーペプチドは同じものでもよい。幾つかの実施形態において、リンカーペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れかのアミノ酸に由来する。幾つかの実施形態において、１以上のリンカーペプチドは、免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。幾つかの実施形態において、１以上のリンカーペプチドは、治療用ペプチド領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。幾つかの実施形態において、１以上のリンカーペプチドは、伸長ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。
【０２２０】
非免疫グロブリン領域は免疫グロブリン領域に挿入され得る。免疫グロブリン領域への非免疫グロブリン領域の挿入は、免疫グロブリン領域が基づく又は由来する、免疫グロブリンの一部の除去又は欠失を含み得る。非免疫グロブリン領域は、重鎖の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、軽鎖の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、Ｖ領域の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、Ｄ領域の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、Ｊ領域の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、可変領域の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、定常領域の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ１の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ２の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲ３の少なくとも一部を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン又はその一部の少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上を置き換え得る。例えば、非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲの少なくとも約５０％を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲの少なくとも約７０％を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲの少なくとも約８０％を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲの少なくとも約９０％を置き換え得る。非免疫グロブリン領域は、ＣＤＲの少なくとも約９５％を置き換え得る。
【０２２１】
幾つかの実施形態において、免疫グロブリン融合タンパク質の１以上の非免疫グロブリン領域は、レプチンのアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン融合タンパク質の１以上の非免疫グロブリン領域の治療用ペプチドは、レプチンのアミノ酸配列に基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含む。
【０２２２】
幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域のアミノ酸は、全体的又は部分的に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約５０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約７０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに少なくとも約８０％同一であるアミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに１００％同一であるアミノ酸配列を含み得る。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％相同するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つのアミノ酸配列に、少なくとも約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％同一であるアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つのアミノ酸配列に１００％同一であるアミノ酸配列を含む。
【０２２３】
非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、４５０、５００又はそれ以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する５０以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する１００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに基づくか、又はそれに由来する２００以上のアミノ酸を含む、アミノ酸配列を含み得る。アミノ酸は連続していてもよい。代替的に、又は付加的に、アミノ酸は不連続である。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに由来するアミノ酸、及び、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに由来しないアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の１以上に由来するアミノ酸、及び、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の何れか１つに由来しないアミノ酸を含み得る。幾つかの実施形態において、非免疫グロブリン領域は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４−１６０、２５５−２６４の１、２、３、又は４つに由来するアミノ酸を含む。
【０２２４】
＜伸長ペプチド＞
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、１以上の伸長ペプチドを含み得る。１以上の伸長ペプチドは、治療用ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。１以上の伸長ペプチドは、治療用ペプチドの各端部に結合され得る。１以上の伸長ペプチドは、治療用ペプチドの異なる端部に結合され得る。１以上の伸長ペプチドは、リンカーのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得、ここで、リンカーは治療用ペプチドに結合される。１以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。１以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域の各端部に結合され得る。１以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域の異なる端部に結合され得る。
【０２２５】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質の伸長融合領域は、１以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長融合領域は２以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長融合領域は３以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長融合領域は４以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長融合領域は５以上の伸長ペプチドを含み得る。伸長融合領域は、第１の伸長ペプチドと第２の伸長ペプチドとを含み得る。
【０２２６】
伸長ペプチドは、１以上の二次構造を含み得る。伸長ペプチドは、２以上の二次構造を含み得る。伸長ペプチドは、３、４、５、６、７又はそれ以上の二次構造を含み得る。２以上の伸長ペプチドは１以上の二次構造を含み得る。２以上の伸長ペプチドは２以上の二次構造を含み得る。２以上の伸長ペプチドは、３、４、５、６、７又はそれ以上の二次構造を含み得る。各伸長ペプチドは、少なくとも１つの二次構造を含み得る。２以上の伸長ペプチドはペプチドの二次構造は同じでもよい。代替的に、２以上の伸長ペプチドの二次構造は異なってもよい。幾つかの実施形態において、伸長ペプチドは通常の二次構造を含まない。
【０２２７】
１以上の二次構造は、１以上のベータストランドを含み得る。伸長ペプチドは、２以上のベータストランドを含み得る。例えば、第１の伸長ペプチドは第１のベータストランドを含み、第２の伸長ペプチドは第２のベータストランドを含む。伸長ペプチドは、３、４、５、６、７又はそれ以上のベータストランドを含み得る。２以上のベータストランドは反平行でもよい。２以上のベータストランドは平行でもよい。
【０２２８】
代替的に、又は付加的に、１以上の二次構造は１以上のアルファヘリックスを含み得る。伸長ペプチドは、２以上のアルファヘリックスを含み得る。例えば、第１の伸長ペプチドは第１のアルファヘリックスを含み、第２の伸長ペプチドは第２アルファヘリックスを含む。伸長ペプチドは、３、４、５、６、７又はそれ以上のアルファヘリックスを含み得る。２以上のアルファヘリックスは反平行でもよい。２以上のアルファヘリックスは平行でもよい。２以上のアルファヘリックスは、１以上のコイルドコイルドメインを形成し得る。
【０２２９】
１以上の伸長ペプチドは、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上のアミノ酸を含み得る。１以上の伸長ペプチドは、少なくとも約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、又は３０以上のアミノ酸を含み得る。１以上の伸長ペプチドは、少なくとも約３５、４０、４５、５０又はそれ以上のアミノ酸を含み得る。
【０２３０】
１つ以上の増量剤ペプチドは約１００未満のアミノ酸を含むかもしれない。１以上の伸長ペプチドは、約９５、９０、８５、８０、７５、７０、６５、６０、５５、又は５０未満のアミノ酸を含み得る。１以上の伸長ペプチドは、約９０未満のアミノ酸を含み得る。１以上の伸長ペプチドは、約８０未満のアミノ酸を含み得る。１以上の伸長ペプチドは、約７０未満のアミノ酸を含み得る。
【０２３１】
２以上の伸長ペプチドは同じ長さで有り得る。例えば、第１の伸長ペプチドと第２の伸長ペプチドは同じ長さである。代替的に、２以上の伸長ペプチドは異なる長さである。別の例において、第１の伸長ペプチドと第２の伸長ペプチドは異なる長さである。２以上の伸長ペプチドは、長さにおいて少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上のアミノ酸まで異なり得る。２以上の伸長ペプチドは、長さにおいて少なくとも約１以上のアミノ酸にまで異なり得る。２以上の伸長ペプチドは、長さにおいて少なくとも約３以上のアミノ酸にまで異なり得る。２以上の伸長ペプチドは、長さにおいて少なくとも約５以上のアミノ酸にまで異なり得る。
【０２３２】
伸長ペプチドは免疫グロブリン領域に隣接し得る。伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。伸長ペプチドは、非免疫グロブリン領域に隣接し得る。伸長ペプチドは、非免疫グロブリン領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。伸長ペプチドは治療用ペプチドに隣接し得る。伸長ペプチドは、治療用ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。伸長ペプチドはリンカーに隣接し得る。伸長ペプチドは、リンカーのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。伸長ペプチドは、タンパク質分解性切断部位に隣接し得る。伸長ペプチドは、タンパク質分解性切断部位のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの末端に結合され得る。
【０２３３】
伸長ペプチドは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に接続し得る。伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域と、治療用ペプチド、リンカー、及び／又はタンパク質分解性切断部位との間に位置し得る。伸長ペプチドは、２以上の免疫グロブリン領域、治療用ペプチド、リンカー、タンパク質分解性切断部位、又はそれらの組み合わせの間にあってもよい。伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域、治療用ペプチド、リンカー、タンパク質分解性切断部位、又はそれらの組み合わせに対するＮ末端であり得る。伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域、治療用ペプチド、リンカー、タンパク質分解性切断部位、又はそれらの組み合わせに対するＣ末端であり得る。
【０２３４】
伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくともほぼ又はより相同するアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約８５％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２３５】
第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約７５％相同するアミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２３６】
第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９−１２０の何れか１つに基づくか、又はそれに由来するアミノ酸配列に、少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２３７】
免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９に基づくか又はそれに由来するアミノ酸配列を含む第１の伸長ペプチド；及び（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０に基づくか又はそれに由来するアミノ酸配列を含む第２の伸長ペプチドを含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含む第１の伸長ペプチド；及び（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含む第２の伸長ペプチドを含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に基づくか又はそれに由来する、３、４、５、６、７又はそれ以上のアミノ酸配列を含む、アミノ酸配列を含み得る。第１の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１９のアミノ酸配列に基づくか又はそれに由来する、５以上のアミノ酸配列を含む、アミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に基づくか又はそれに由来する、３、４、５、６、７又はそれ以上のアミノ酸配列を含む、アミノ酸配列を含み得る。第２の伸長ペプチドは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２０のアミノ酸配列に基づくか又はそれに由来する、５以上のアミノ酸配列を含む、アミノ酸配列を含み得る。
【０２３８】
本明細書に開示される伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来し得る。ＣＤＲ３は超長ＣＤＲ３であり得る。本明細書にて互換的に使用される「超長ＣＤＲ３」又は「超長ＣＤＲ３配列」は、ヒト免疫グロブリン配列由来ではないＣＤＲ３を含み得る。超長ＣＤＲ３は、長さが３５以上のアミノ酸、例えば、長さが４０以上のアミノ酸、長さが４５以上のアミノ酸、長さが５０以上のアミノ酸、長さが５５以上のアミノ酸、又は長さが６０以上のアミノ酸であり得る。超長ＣＤＲ３は、重鎖ＣＤＲ３（ＣＤＲ−Ｈ３又はＣＤＲＨ３）であり得る。超長ＣＤＲ３は、反芻動物（例えばウシ）配列に基づく又は由来する配列を含み得る。超長ＣＤＲ３は、１以上のシステインモチーフを含み得る。超長ＣＤＲ３は、少なくとも３以上のシステイン残基、例えば、４以上のシステイン残基、６以上のシステイン残基、又は８以上のシステイン残基を含み得る。超長ＣＤＲ３配列についての付加的な詳細は、Ｓａｉｎｉ  ＳＳ，  ｅｔ  ａｌ．（機能的なウシＩｇＭ抗体における複数のシステイン残基を持つ非常に長いＣＤＲ３Ｈ領域、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，  １９９９）、Ｚｈａｎｇ  Ｙ，  ｅｔ  ａｌ．（薬理学的特性が増強された機能的な免疫グロブリンＣＤＲ３融合タンパク質、Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ  Ｅｄ  Ｅｎｇｌ，  ２０１３）、Ｗａｎｇ  Ｆ，  ｅｔ  ａｌ．（免疫グロブリン多様性の再形成、Ｃｅｌｌ，  ２０１３）、及び米国特許第６，７４０，７４７号に見出すことができる。
【０２３９】
伸長ペプチドは、ＣＤＲに基づくか、又はそれに由来する７以下のアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＣＤＲに基づくか、又はそれに由来する、６、５、４、３、２、１以下のアミノ酸を含み得る。アミノ酸は連続していてもよい。アミノ酸は連続していなくてもよい。ＣＤＲはＣＤＲ１であり得る。ＣＤＲはＣＤＲ２であり得る。ＣＤＲはＣＤＲ３であり得る。ＣＤＲは超長ＣＤＲであり得る。
【０２４０】
伸長ペプチドは、ＣＤＲに基づくか又はそれに由来し得、ここで、ＣＤＲは超長ＣＤＲ３ではない。伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来する１０以下のアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来する、９、８、７、６、５、４、３、２、１以下のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来する８以下のアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来する７以下のアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、ＣＤＲ３に基づくか、又はそれに由来する５以下のアミノ酸配列を含み得る。
【０２４１】
伸長ペプチドは、超長ＣＤＲ３を含むアミノ酸配列に約５０％未満しか同一でないアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、超長ＣＤＲ３を含むアミノ酸配列に、約４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、２５％、又は１０％未満しか同一でないアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、超長ＣＤＲ３を含むアミノ酸配列に約３０％未満しか同一でないアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、超長ＣＤＲ３を含むアミノ酸配列に約２５％未満しか同一でないアミノ酸配列を含み得る。伸長ペプチドは、超長ＣＤＲ３を含むアミノ酸配列に約２０％未満しか同一でないアミノ酸配列を含み得る。
【０２４２】
伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又はそれ以上のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、１以上のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、３以上のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、５以上のアミノ酸を含み得る。超長ＣＤＲ３に結合又は挿入される２以上のアミノ酸は、隣接し得る。代替的に、又は付加的に、超長ＣＤＲ３に結合又は挿入される２以上のアミノ酸は、隣接しない。
【０２４３】
伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、３０、２５、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０以下のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、２０以下のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、１５以下のアミノ酸を含み得る。伸長ペプチドは、伸長ペプチドの超長ＣＤＲ３に基づく部分に結合されるか、又はそこに挿入される、１０以下のアミノ酸を含み得る。超長ＣＤＲ３に結合又は挿入されるアミノ酸は、隣接し得る。代替的に、又は付加的に、超長ＣＤＲ３に結合又は挿入されるアミノ酸は、隣接しない。
【０２４４】
脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２０％を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２２％、２５％、２７％、３０％、３２％、３５％、３７％、４０％、４２％、４５％又はそれ以上を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２２％を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２７％を含み得る。
【０２４５】
脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約５０％未満を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約４７％、４５％、４３％、４０％、３８％、３５％、３３％、又は３０％未満を含み得る。
【０２４６】
脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２０％から約４５％を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２３％から約４５％を含み得る。脂肪族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２３％から約４０％を含み得る。
【０２４７】
芳香族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２０％未満を含み得る。芳香族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、又は１０％未満を含み得る。芳香族アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の０％から約２０％を含み得る。
【０２４８】
非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約３０％を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、又は４０％を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約３２％を含み得る。
【０２４９】
非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約８０％未満を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約７７％、％、７５％、７２％、７０％、６９％、又は６８未満を含み得る。
【０２５０】
非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約３５％から約８０％を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約３８％から約８０％を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約３８％から約７５％を含み得る。非極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約３５％から約７０％を含み得る。
【０２５１】
極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２０％を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３５％又はそれ以上を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の少なくとも約２３％を含み得る。
【０２５２】
極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約８０％未満を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約７７％、７５％、７２％、７０％、６９％、又は６８未満を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約７７％未満を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約７５％未満を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約７２％未満を含み得る。
【０２５３】
極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２５％から約７０％を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約２７％から約７０％を含み得る。極性アミノ酸は、伸長ペプチドの総アミノ酸の約３０％から約７０％を含み得る。
【０２５４】
代替的に、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は伸長ペプチドを含まない。
【０２５５】
＜リンカー＞
免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、治療用ペプチド、非免疫グロブリン領域、及び／又は伸長融合領域は、１以上のリンカーを更に含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、非免疫グロブリン領域、及び／又は伸長融合領域は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又はそれ以上のリンカーを更に含み得る。伸長融合領域は１以上のリンカーを更に含み得る。伸長融合領域は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又はそれ以上のリンカーを更に含み得る。
【０２５６】
１以上のリンカーは、治療用ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。１以上のリンカーは、伸長ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。１以上のリンカーは、タンパク質分解性切断部位のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。１以上のリンカーは、治療用ペプチド、伸長ペプチド、タンパク質分解性切断部位、伸長融合領域、免疫グロブリン領域、非免疫グロブリン領域、又はそれらの組み合わせに結合され得る。
【０２５７】
１以上のリンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れか１つから選択されたアミノ酸配列を含み得る。１以上のリンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れか１つに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。１以上のリンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れか１つに、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。１以上のリンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。１以上のリンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１−１２２の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２５８】
幾つかの実施形態において、リンカーは連結リンカー（ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇ  ｌｉｎｋｅｒ）である。連結リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に連結し得る。連結リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、２３７−２３９の何れかに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。連結リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、２３７−２３９の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。連結リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、２３７−２３９の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。連結リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１５−１１８、２３７−２３９の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２５９】
幾つかの実施形態において、リンカーは内部リンカーである。内部リンカーは治療用ペプチドの一部であり得る。内部リンカーは、治療用ペプチドの２つの領域を連結し得る。内部リンカーは、２つの異なるペプチド又はタンパク質に由来する２つの治療用ペプチドを連結し得る。内部リンカーは、同じペプチド又はタンパク質に由来する２つの治療用ペプチドを連結し得る。内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れかに少なくとも約５０％相同するアミノ酸配列を含み得る。内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れか１つに少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％又はそれ以上相同するアミノ酸配列を含み得る。内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れか１つに少なくとも約７０％相同するアミノ酸配列を含み得る。内部リンカーは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２３−１２６、２４０−２４４の何れか１つに少なくとも約８０％相同するアミノ酸配列を含み得る。
【０２６０】
＜タンパク質分解性切断部位＞
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、１以上のタンパク質分解性切断部位を含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、２以上のタンパク質分解性切断部位を更に含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、３以上のタンパク質分解性切断部位を更に含み得る。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質は、４、５、６、７又はそれ以上のタンパク質分解性切断部位を含み得る。本明細書に開示される治療用ペプチドは、１以上のタンパク質分解性切断部位を更に含み得る。
【０２６１】
１以上のタンパク質分解性切断部位は、治療用ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。１以上のタンパク質分解性切断部位は、伸長ペプチドのＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合される。１以上のタンパク質分解性切断部位は、リンカーの領域のＮ末端、Ｃ末端、又はＮとＣの両末端に結合され得る。１以上のタンパク質分解性切断部位は、治療用ペプチド、伸長ペプチド、リンカー、伸長融合領域、免疫グロブリン領域、非免疫グロブリン領域、又はそれらの組み合わせに結合され得る。
【０２６２】
幾つかの実施形態において、タンパク質分解性切断部位は、治療用ペプチド、伸長ペプチド、免疫グロブリン領域、又はそれらの組み合わせのアミノ酸配列内に位置する。治療用ペプチドは、そのアミノ酸配列内に１以上のタンパク質分解性切断部位を含み得る。例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９９−１０１は、２つの内部のタンパク質分解性切断部位を含むリラキシンタンパク質を開示する。
【０２６３】
２以上のタンパク質分解性切断部位は、治療用ペプチド、伸長ペプチド、リンカー、免疫グロブリン領域、又はそれらの組み合わせを取り囲み得る。タンパク質分解性切断部位の消化は、２以上のタンパク質分解性切断部位の間に位置するペプチド断片の放出を結果としてもたらし得る。例えば、タンパク質分解性切断部位は、治療用ペプチド−リンカーペプチドの側部にあり得る。タンパク質分解性切断部位の消化は、治療用ペプチド−リンカーの放出を結果としてもたらし得る。
【０２６４】
タンパク質分解性切断部位は、１以上のプロテアーゼにより認識され得る。１以上のプロテアーゼは、セリンプロテアーゼ、トレオニンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパルテートプロテアーゼ、グルタミン酸プロテアーゼ（ｇｌｕｔａｍｉｃ  ｐｒｏｔｅａｓｅ）、メタロプロテアーゼ、エキソペプチダーゼ、エンドペプチダーゼ、又はそれらの組み合わせでもよい。プロテアーゼは、因子ＶＩＩ又は因子Ｘａを含む群から選択され得る。プロテアーゼの付加的な例は、限定されないが、アミノペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パパイン、及びエラスターゼを含む。プロテアーゼはＰＣ２であり得る。幾つかの実施形態において、プロテアーゼはアミノ酸配列ＫＲを認識する。幾つかの実施形態において、プロテアーゼはアミノ酸配列ＲＫＫＲを認識する。
【０２６５】
＜ベクター、宿主細胞、及び組み換え法＞
免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示されるように、既知の組み換え法及びタンパク質精製法により発現され且つ精製され得る。幾つかの例において、免疫グロブリン融合タンパク質の活性は、発現法及び／又は精製法により影響を受ける。例えば、治療用としての使用のために構成された免疫グロブリン融合タンパク質の活性は、発現ベクターの同一性、組み換え型の宿主の同一性、細胞株の同一性、発現反応条件、精製法、タンパク質プロセシング、又はそれらの任意の組み合わせに基づき、増強されるか、又は弱められる。発現反応条件は、限定されないが、温度、％、ＣＯ２、媒体、発現時間、補助因子、及びシャペロンを含む。精製法は、限定されないが、精製温度、クロマトグラフィー樹脂、プロテアーゼ阻害剤、及び緩衝液組成を含む。
【０２６６】
免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示されるように、組み換え法によって発現され得る。通常、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化する核酸は、単離され、更なるクローニング（ＤＮＡの増幅）のため、又は発現のために複製可能なベクターに挿入され得る。免疫グロブリン融合タンパク質をコード化するＤＮＡは、ＰＣＲ増幅により調製され、及び、従来の手順（例えば、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化するヌクレオチドへの特異的な結合が可能なオリゴヌクレオチドプローブの使用による）を使用して配列され得る。例示的実施形態において、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化する核酸はＰＣＲ増幅され、制限酵素は消化され、ゲルが精製される。消化された核酸は、複製可能なベクターに挿入され得る。消化された免疫グロブリン融合タンパク質の挿入を含有する、複製可能なベクターは、更なるクローニング（ＤＮＡの増幅）のため、又は発現のために、宿主細胞に形質転換されるか、又は形質導入され得る。宿主細胞は原核細胞又は真核細胞で有り得る。
【０２６７】
免疫グロブリン融合タンパク質のポリペプチド成分（例えば、免疫グロブリン領域、伸長ペプチド、治療用ペプチド）をコード化するポリヌクレオチド配列は、ＰＣＲ増幅により得られる場合がある。ポリヌクレオチド配列は、ポリペプチド成分をコード化する核酸を包含する細胞から単離され、配列され得る。代替的に、又は付加的に、ポリヌクレオチドは、ヌクレオチドシンセサイザー又はＰＣＲ技術を使用して合成され得る。一旦得られると、ポリペプチド成分をコード化する配列は、原核生物及び／又は真核生物の宿主において、異種のポリヌクレオチドを複製及び発現することが可能な、組み換え型ベクターに挿入され得る。
【０２６８】
加えて、宿主微生物との互換性を持つ、レプリコン及び制御配列を含むファージベクターは、これらの宿主に関連して形質転換ベクターとして使用されて得る。例えば、λＧＥＭ（商標）−１１などのバクテリオファージは、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＬＥ３９２などの感受性宿主細胞を形質転換するために使用され得る組み換え型ベクターを作る際に利用され得る。
【０２６９】
免疫グロブリン融合タンパク質は、細胞内（例えば細胞質）又は細胞外（例えば分泌物）に発現され得る。細胞外の発現について、ベクターは、細胞の外側への免疫グロブリン融合タンパク質の転位を可能にする、分泌シグナルを含み得る。
【０２７０】
免疫グロブリン融合タンパク質コード化ベクターのクローン化又は発現に適切な宿主細胞は、本明細書に記載される原核細胞又は真核細胞を含む。宿主細胞は真核生物で有り得る。真核細胞の例は、限定されないが、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ）細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、真菌、酵母菌、無脊椎の細胞（例えば植物細胞と昆虫細胞）、リンパ系細胞（例えばＹＯ、ＮＳＯ、Ｓｐ２０細胞）を含む。適切な哺乳動物宿主細胞株の他の例は、ＳＶ４０（ＣＯＳ−７）によって形質転換されるサル腎臓ＣＶ１株；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ）；マウスセルトリ細胞；サル腎培養細胞（ＣＶ１）；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６）；ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ）；イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）；バッファロー・ラット肝細胞（ＢＲＬ  ３Ａ）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８）；ヒト肝細胞（Ｗ１３８Ｇ２）；マウス乳房腫瘍（ＭＭＴ  ０６０５６２）；ＴＲ１細胞；ＭＲＣ  ５細胞；及びＦＳ４細胞である。宿主細胞は原核細胞（例えばＥ．ｃｏｌｉ）でもよい。
【０２７１】
宿主細胞は、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化するヌクレオチドを包含するベクターにより形質転換され得る。形質転換した宿主細胞は、培地中で培養され得る。培地は、プロモータを誘導するか、形質転換体を選択するか、又は所望の配列をコード化する遺伝子を増幅或いは発現するために、１以上の薬剤で補われ得る。宿主細胞を形質転換させる方法は当該技術分野で既知であり、電気穿孔、塩化カルシウム、又はポリエチレングリコール／ＤＭＳＯを含み得る。
【０２７２】
代替的に、宿主細胞は、免疫グロブリン融合タンパク質をコード化するヌクレオチドを包含するベクターによりトランスフェクトされるか、又は形質導入され得る。トランスフェクトされた宿主細胞又は形質導入された宿主細胞は、培地の中で培養され得る培地は、プロモータを誘導するか、トランスフェクトした又は形質導入した細胞を選択するか、又は所望の配列をコード化する遺伝子を発現するために、１以上の薬剤で補われ得る。
【０２７３】
発現された免疫グロブリン融合タンパク質は、宿主細胞のペリプラズムに分泌され且つ該ペリプラズムから回収され、又は培地に輸送され得る。ペリプラズムからのタンパク質回収は、宿主細胞の破砕を含み得る。宿主細胞の破砕は、浸透圧ショック、超音波処理、又は溶解を含み得る。遠心分離又は濾過が、細胞デブリ又は全細胞を取り除くために使用されてもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、例えば親和性レジンクロマトグラフィーによって、更に精製され得る。
【０２７４】
代替的に、培養培地に分泌される免疫グロブリン融合タンパク質は、その中で単離され得る。細胞は、培養物、及び、生成されるタンパク質の更なる精製のために濾過及び濃縮される培養物の上清から除去され得る。発現されたポリペプチドは更に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＰＡＧＥ）及びウェスタンブロットアッセイなどの普通に知られている方法を使用して、単離且つ同定され得る。
【０２７５】
免疫グロブリン融合タンパク質の生成は、発酵プロセスによって大量に実行され得る。様々な大規模な流加回分発酵手順が、組み換え型タンパク質の生成に利用可能である。大規模な発酵は、少なくとも１０００リットルの容量、好ましくは１，０００から１００，０００リットルの容量を有する。これらの発酵槽は、酸素と栄養素、特にグルコース（好ましくは炭素／エネルギー源）を分配するためにアジテーター・インペラーを使用する。小規模発酵は、容積が約１００リットル以下の発酵槽における発酵を一般的に指すが、約１リットルから約１００リットルまで変動する場合がある。
【０２７６】
発酵プロセスにおいて、タンパク質発現の誘導は典型的に、所望の密度（例えば約１８０−２２０のＯＤ５５０）に適切な条件下で細胞が成長した後に開始され、その段階では、細胞は早期の固定相に存在する。様々な誘導因子が、当該技術分野にて既知であり且つ本明細書に記載されるように、利用されるベクターコンストラクトに従って使用され得る。細胞は、誘導前のより短い期間で成長し得る。より長い又はより短い誘導時間が使用され得るが、細胞は通常約１２−５０時間で誘導される。
【０２７７】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質の生成収量及び品質を改善するために、様々な発酵条件が改変され得る。例えば、適切なアセンブリ、及び分泌された免疫グロブリン融合タンパク質ポリペプチドのフォールディングを改善するために、Ｄｓｂタンパク質（ＤｓｂＡ、ＤｓｂＢ、ＤｓｂＣ、ＤｓｂＤ、又はＤｓｂＧ）又はＦｋｐＡ（ペプチジルプロリル・シス、シャペロン活性を伴うトランス−イソメラーゼ））などの、シャペロンタンパク質を過剰発現する付加的なベクターは、宿主原核細胞を同時に形質転換するために使用され得る。シャペロンタンパク質は、細菌の宿主細胞において生成された異種タンパク質の適切なフォールディング及び可溶性を促進するために実証されてきた。
【０２７８】
発現された異種タンパク質（特に、タンパク分解性に感受性があるもの）のタンパク質分解を最小限にするために、タンパク質分解酵素には不十分な特定の宿主株が、本開示に使用され得る。例えば、宿主細胞株は、プロテアーゼＩＩＩ、ＯｍｐＴ、ＤｅｇＰ、Ｔｓｐ、プロテアーゼＩ、プロテアーゼＭｉ、プロテアーゼＶ、プロテアーゼＶＩ、及びそれらの組み合わせなどの既知の細菌プロテアーゼをコード化する遺伝子における遺伝子変異を達成するために修飾され得る。幾つかのＥ．ｃｏｌｉのプロテアーゼが不十分な菌株が、利用可能である。
【０２７９】
当該技術分野にて既知の標準タンパク質精製法が利用され得る。以下の手順は、適切な精製手順の典型である：免疫親和性又はイオン交換カラム上の分画、エタノール沈澱、逆相ＨＰＬＣ、シリカ又はＤＥＡＥなどの陽イオン交換樹脂上でのクロマトグラフィー、クロマト分画、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、硫酸アンモニウム沈殿法、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動法、透析、及び親和性クロマトグラフィー、並びに、例えばＳｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ−７５を使用するゲル濾過。
【０２８０】
免疫グロブリン融合タンパク質は、市販で入手可能なタンパク質濃縮フィルタ（例えば、Ａｍｉｃｏｎ又はＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）の限外濾過ユニット）を使用して濃縮され得る。
【０２８１】
プロテアーゼ阻害剤又はプロテアーゼ阻害剤のカクテルが、免疫グロブリン融合タンパク質のタンパク質分解を阻害するために前述の工程の何れかに含まれていてもよい。
【０２８２】
幾つかの場合において、免疫グロブリン融合タンパク質は、単離後に生物活性ではない場合もある。ポリペプチドを「リフォールディングする」又はその三次構造に変換する、及びジスルフィド連結を生成する、様々な方法が、生物活性を回復するために使用され得る。そのような方法は、通常７より上のｐＨにまで、及び特定の濃度のカオトロープの存在下で、可溶化したポリペプチドを晒す工程を含む。カオトロープの選択は、封入体の可溶化に使用される選択に非常に類似するが、通常、カオトロープは、より低い濃度で使用され、必ずしも可溶化に使用されるカオトロープと同じではない。大抵の場合、リフォールディング溶液／酸化溶液はまた、還元剤、又は、タンパク質のシステインブリッジの形成に生じるためのジスルフィドシャフリングを可能にする特定のレドックス電位を生成するために特定の比率でその酸化形態を加えた還元剤を含む。共通して使用されたレドックス対の幾つかは、システイン／シスタミン、グルタチオン（ＧＳＨ）／ジチオビスＧＳＨ、塩化第二銅、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）／ジチアンＤＴＴ及び２−メルカプトエタノール（ｂＭＥ）／ジ−チオ−ｂ（ＭＥ）を含む。多くの例において、助溶剤は、リフォールディングの効率を増加させるために使用され得、この目的に使用される一般の試薬は、グリセロール、様々な分子量のポリエチレングリコール、アルギニンなどを含む。
【０２８３】
＜組成物＞
本明細書には、免疫グロブリン融合タンパク質、及び／又は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質の成分を含む組成物が開示される。前記組成物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、又はそれ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は異なるものでもよい。代替的に、免疫グロブリン融合タンパク質は同じ又は同様のものでもよい。免疫グロブリン融合タンパク質は、異なる免疫グロブリン領域、伸長融合領域、伸長ペプチド、治療用ペプチド、又はそれらの組み合わせを含み得る。
【０２８４】
本明細書に開示される組成物は更に、１以上の薬学的に許容可能な塩、賦形剤、又はビヒクルを含み得る。本医薬組成物に使用される、薬学的に許容可能な塩、賦形剤、又はビヒクルは、担体、賦形剤、希釈剤、抗酸化剤、防腐剤、着色剤、着香料及び希釈化剤、乳化剤、懸濁化剤、溶媒、充填剤、増量剤（ｂｕｌｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、バッファー、送達ビヒクル、等張化剤、共溶媒、湿潤剤、錯化剤、緩衝剤、抗菌剤、及び界面活性剤を含む。
【０２８５】
中性の緩衝食塩水、又は血清アルブミンと混合された食塩水は、例示的な適切な担体である。医薬組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤；低分子量ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、又はリジンなどのアミノ酸；単糖類、二糖類、及び、グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；マンニトール又はソルビトールなどの糖アルコール；ナトリウムなどの塩を形成するカウンターイオン；及び／又は、Ｔｗｅｅｎ、ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含み得る。また、一例として、適切な浸透圧増強剤は、アルカリ金属ハロゲン化物（好ましくは塩化ナトリウム又は塩化カリウム）、マンニトール、ソルビトールなどを含む。適切な防腐剤は、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロルヘキシジン、ソルビン酸などを含む。過酸化水素も防腐剤として使用してもよい。適切な共溶媒は、グリセリン、プロピレングリコール、及びＰＥＧを含む。適切な錯化剤は、カフェイン、ポリビニルピロリドン、ベータ−シクロデキストリン、又はヒドロキシ−プロピル−ベータ−シクロデキストリンを含む。適切な界面活性剤又は湿潤剤は、ソルビタンエステル、ポリソルベート８０などのポリソルベート、トロメタミン、レシチン、コレステロール、チロキサポールなどを含む。バッファーは、酢酸塩、ホウ酸塩、クエン酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、又はトリス−ＨＣｌなどの従来のバッファーでもよい。酢酸塩バッファーは約ｐＨ４−５．５でもよく、トリスバッファーは約ｐＨ７−８．５でもよい。付加的な医薬品は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０」にて説明される。
【０２８６】
組成物は、液体の形態、又は、凍結乾燥或いは冷凍乾燥した形態でもよく、１以上のリオプロテクタント、賦形剤、界面活性剤、高分子量の構造的な添加剤、及び／又は増量剤を含み得る（例えば、米国特許第６，６８５，９４０号、第６，５６６，３２９号、及び第６，３７２，７１６号を参照）。１つの実施形態において、スクロース、ラクトース、又はトレハロースなどの非還元糖であるリオプロテクタントが含まれる。通常に含まれるリオプロテクタントの量は、再構築後に、結果として生じる製剤が等張になるような量であるが、高張性又はわずかに低張性の製剤も、適切な場合がある。加えて、リオプロテクタントの量は、凍結乾燥後に、許容できない量のタンパク質の崩壊及び／又は凝集を防ぐのに十分でなくてはならない。予め凍結乾燥された製剤における糖（例えば、スクロース、ラクトース、トレハロース）についての典型的なリオプロテクタント濃度は、約１０ｍＭ乃至約４００ｍＭである。別の実施形態において、界面活性剤が含まれ、該界面活性剤は、例えば、非イオン性界面活性剤、及びポリソルベート（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０）などのイオン性界面活性剤；ポロクサマー（例えば、ポロクサマー１８８）；ポリ（エチレングリコール）フェニルエーテル（例えば、Ｔｒｉｔｏｎ）；硫酸ドデシルナトリウム（ＳＤＳ）；ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｅｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）；ナトリウムオクチル・グリコシド；ラウリル−、ミリスチル−、リノレイル−、又はステアリル−スルホベタイン；ラウリル−、ミリスチル−、リノレイル−、又はステアリル−サルコシン；リノレイル、ミリスチル−、又はセチル−ベタイン；ラウロアミノプロピル−、コカミドプロピル−、リノールアミドプロピル−、ミリストアミドプロピル−、パルミドプロピル−、又はイソステアルアミドプロピル−ベタイン（例えば、ラウロアミドプロピル）；ミリストアミドプロピル−、パルミドプロピル−、又はイソステアルアミドプロピル−ジメチルアミン；ナトリウムメチルココイル−、又はジナトリウムメチルオレイル（ｏｆｅｙｌ）−タウレート；ＭＯＮＡＱＵＡＴ（商標）シリーズ（Ｍｏｎａ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｐａｔｅｒｓｏｎ，  Ｎ．Ｊ．）、ポリエチルグリコール、ポリプロピルグリコール、及び、エチレンとプロピレングリコールのコポリマー（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ，ＰＦ６８など）などである。予め凍結乾燥された製剤に存在する界面活性剤の典型的な量は、約０．００１−０．５％である。高分子量の構造的な添加剤（例えば、充填剤、結合剤）は、例えば、アカシア、アルブミン、アルギン酸、リン酸カルシウム（二塩基）、セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、デキストラン、デキストリン、デキストラート、スクロース、チロース、α澱粉、硫酸カルシウム、アミロース、グリシン、ベントナイト、マルトース、ソルビトール、エチルセルロース、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ピロ亜硫酸二ナトリウム、ポリビニルアルコー���、ゼラチン、グルコース、グアーガム、液状グルコース、圧縮可能な糖、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マルトデキストリン、ポリエチレンオキシド、ポリメタクリレート、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、微結晶性セルロース、デンプン、及びゼインを含み得る。高分子量の構造的な添加剤の典型的な濃度は、０．１重量％から１０重量％である。他の実施形態において、増量剤（例えば、マンニトール、グリシン）が含まれてもよい。
【０２８７】
組成物は、非経口投与に適切で有り得る。典型的な組成物は、関節内、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、大脳内（実質内）、脳室内、筋肉内、眼内、動脈内、又は病巣内の経路など、当業者に利用可能な任意の経路による動物への注入又は点滴に適している。非経口製剤は典型的に、薬学的に許容可能な防腐剤を随意に含む、無菌の、パイロジェンフリーの、等張の水溶液である。
【０２８８】
非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、及びオレイン酸エチルなどの注入可能な有機エステルである。水性担体は、食塩水及び緩衝化した媒体を含む、水、アルコール／水溶液、乳剤、又は懸濁液を含む。非経口のビヒクルは、塩化ナトリウム溶液、リンゲルのデキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸化リンゲル（ｌａｃｔａｔｅｄ  Ｒｉｎｇｅｒ’ｓ）、又は固定油を含む。静脈内のビヒクルは、液体及び栄養素の補充液、リンゲルのデキストロースに基づくものなどの電解質補充液を含む。防腐剤及び他の添加剤はまた、例えば、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤、不活性ガスなどに存在し得る。通常、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１６ｔｈ  Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｅｄｓ．，１９８０を参照。
【０２８９】
本明細書に記載される組成物は、生成物の局所濃度を提供する様式で制御又は維持された送達（例えば、ボーラス、デポ効果）のため、及び／又は特定の局所環境における安定性又は半減期を増加させるために、処方され得る。組成物は、ポリ乳酸やポリグリコール酸などの高分子化合物の微粒子の調製を伴う、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質、ポリペプチド、核酸、又はベクターの製剤、同様に、生物分解性のマトリックス、注入可能な微粒子、マイクロカプセル粒子、マイクロカプセル、生体分解可能な粒子のビーズ、リポソームなどの薬剤、及び、デポ注入として後に送達され得る活性剤の制御又は維持された放出を提供する注入可能な送達デバイスを含み得る。そのような維持又は制御された送達手段を処方する技術は既知であり、様々なポリマーが開発され、薬物の制御放出及び送達に使用されてきた。そのようなポリマーは典型的に生物分解性且つ生体適合性である。エナンチオマーのポリマー又はポリペプチド・セグメントの錯体生成によって形成されるものを含む高分子ヒドロゲル、及び熱感受性又はｐＨ感受性の特性を持つヒドロゲルが、生物活性のタンパク質薬剤の捕捉に関与する穏やか且つ水性の条件により、薬物デポ効果を提供するのに望ましい場合がある。例えば、ＷＯ９３／１５７２２における、医薬組成物の送達のための多孔性重合体微小粒子の制御放出の記載を参照。
【０２９０】
この目的に適切な材料は、ポリラクチド（例えば、米国特許第３，７７３，９１９号を参照）、ポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸などのポリ−（ａ−ヒドロキシカルボン酸）のポリマー（ＥＰ１３３，９８８Ａ）、Ｌ−グルタミン酸とガンマ・エチル−Ｌ−グルタマートのコポリマー（Ｓｉｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ，２２：５４７−５５６（１９８３））、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリラート）（Ｌａｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，１５：１６７−２７７（１９８１），ａｎｄ  Ｌａｎｇｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．，１２：  ８−１０５（１９８２））、エチレン酢酸ビニル、又はポリ−Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸を含む。他の生物分解性ポリマーは、ポリ（ラクトン）、ポリ（アセタール）、ポリ（オルトエステル）、及びポリ（オルトカーボネート）を含む。徐放性の組成物はまた、当該技術分野で既知の様々な方法の何れかによって調製され得るリポソームを含み得る（例えば、Ｅｐｐｓｔｅｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８２：３６８８−９２（１９８５）を参照）。担体自体、又はその分解生成物は、標的組織において無毒でなくてはならず、疾病を更に悪化させてはならない。これは、標的障害の動物モデルにおける、又は、そのようなモデルが利用不可能な場合には、通常の動物における、慣習的なスクリーニングによって、判定され得る。
【０２９１】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質はマイクロカプセル化され得る。
【０２９２】
本明細書に開示される医薬組成物は、非経口（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、脊髄腔内、硝子体内、点滴、又は局所）、局所、経口、又は経鼻の投与を含むが、これらに限定されない任意の適切な投与経路によって被験体に投与することができる。
【０２９３】
筋肉内、皮下、腫瘍周囲、又は静脈内の注入に適切な製剤は、生理的に許容可能な無菌の水性又は非水性の溶液、分散液、懸濁液又は乳剤、及び無菌の注入可能な溶液又は分散液への再構成のための無菌の粉末剤を含み得る。適切な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒、又はビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール、（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、クレモホール（ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）など）、それらの適切な混合物、植物油（オリーブ油など）、及びオレイン酸エチルなどの注入可能な有機エステルを含む。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散の場合に必要とされた粒径の維持、及び界面活性剤の使用によって、維持される。皮下注射に適した製剤は、保存料、湿潤剤、乳化剤、及び分配剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）などの随意の添加剤も含む。
【０２９４】
静脈注射のために、活性薬剤は、水溶液中で、好ましくはハンク溶液、リンガー溶液、又は生理食塩水のバッファーなどの生理的に互換性をもつバッファー中で、随意に処方することができる。
【０２９５】
非経口注入は、ボーラス注入又は持続注入を随意に含む。注入用製剤は、単位投薬形態（例えば、アンプル）において、又は追加の保存料を伴う複数回用量容器において随意に提供される。本明細書に記載される医薬組成物は、油性又は水性のビヒクル内で無菌の懸濁液、溶液、又はエマルジョンなどの、非経口注入に適した形態であり、懸濁化剤、安定化剤、及び／又は分散剤などの調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ）を含み得る。非経口投与のための医薬製剤は、水溶性形態の活性薬剤の水溶液を含む。加えて、懸濁液は、適切な油の注入懸濁液として随意に調製される。
【０２９６】
代替的に又は付加的に、組成物は、膜、スポンジ、又は他の適切な材料の影響を受けた領域への移植を介して局所的に投与され得、そこでは、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質が吸収され又は閉じ込められる。移植デバイスが使用される場合、該デバイスは、任意の適切な組織又は臓器に移植され得、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質、核酸、又はベクターの送達は、ボーラスを介して、又は連続投与を介して、或いは持続注入を使用するカテーテルを介して、デバイスを直接通ることができる。
【０２９７】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を含む医薬組成物は、例えば乾燥粉末等のように、吸入のために処方され得る。吸入溶液はまた、エアロゾル送達のため液化された推進薬において処方され得る。また別の製剤において、溶液は霧状としてもよい。経肺投与のための付加的な医薬組成物は、例えば、化学的に修飾したタンパク質の肺送達を開示するＷＯ９４／２００６９に記載されるものを含む。肺送達のために、粒径は、遠位の肺への送達に適していなければならない。例えば、粒径は１μｍから５μｍであり；しかし、例えば、各粒子が非常に多孔性である場合、より大きな粒子が使用され得る。
【０２９８】
本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を含む特定の製剤は、経口投与され得る。この様式で投与される製剤は、錠剤及びカプセル等の固形剤形の配合に習慣的に使用される担体と共に、又は該担体無しで処方され得る。例えば、カプセルは、バイオアベイラビリティが最大限にされ、且つプレシステミックな崩壊が最小限にされると、胃腸管の点において、製剤の活性部分を放出するよう設計され得る。付加的な薬剤が、選択的結合剤の吸収を促進するために含まれ得る。希釈剤、香味料、低融点ワックス、植物油、潤滑剤、懸濁化剤、錠剤崩壊剤、及び結合剤も利用され得る。
【０２９９】
別の調製は、錠剤の製造に適している無毒な賦形剤を伴う混合物中に、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質の有効な量を含み得る。滅菌水、又は別の適切なビヒクル中で錠剤を溶解することによって、溶液は単位用量の形態で調製され得る。適切な賦形剤は、限定されないが、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウム、ラクトース、又はリン酸カルシウムなどの不活性な希釈剤；又は、デンプン、ゼラチン、或いはアカシアなどの結合剤；又は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、或いはタルクなどの潤滑剤を含む。
【０３００】
適切な及び／又は好ましい医薬製剤は、意図される投与経路、送達フォーマット、及び所望の投与量に依存して、本開示及び製剤技術の一般知識を考慮して決定され得る。投与方法にかかわらず、有効な用量は、患者の体重、体表面積、又は臓器の大きさに従って計算され得る。
【０３０１】
本明細書に記載される製剤の各々に関する処置に適切な投与量を決定するための計算の更なる改良が、当該技術分野で慣例的に行われ、且つ、当該技術分野で慣例的に行われるタスクの範囲内にある。適切な投与量は、適切な用量反応のデータの使用を通じて確認され得る。
【０３０２】
本明細書に開示される組成物は、予後の提供、又は診断情報の提供に役立ち得る。
【０３０３】
「薬学的に許容可能な」は、連邦政府又は州政府の規制機関によって承認されるもの或いは承認可能なもの、或いは、米国の薬局方、又はヒトを含む動物に使用するための他の一般に認識される薬局方に列挙されるものを指す場合がある。
【０３０４】
「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能であり、且つ親化合物の所望の薬理活性を持つ、化合物の塩を指す場合がある。
【０３０５】
「薬学的に許容可能な賦形剤、担体、又はアジュバント」は、本開示の少なくとも１つの免疫グロブリンと共に、被験体に投与してもよい賦形剤、担体、又はアジュバントを指す場合があり、それらは、その薬理活性を破壊せず、且つ、治療用の量の化合物を送達するのに十分な用量で投与された時に無毒である。
【０３０６】
「薬学的に許容可能なビヒクル」は、本開示の少なくとも１つの免疫グロブリンと共に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又は担体を指す場合がある。
【０３０７】
＜キット＞
更に本明細書には、１以上の免疫グロブリン融合タンパク質又はその成分を含むキットが開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本開示の方法を実行するためのそれらの使用を促進する方法で包装され得る。例えば、キットは、容器内に包装される本明細書に記載される免疫グロブリン融合タンパク質を含み、該容器は、容器に付けられるラベル、又は、方法の実行における免疫グロブリン融合タンパク質の使用を説明する添付文書を含む。適切な容器は、例えば、ボトル、バイアル、シリンジなどを含む。容器は、ガラス又はプラスチックのような様々な材料から形成され得る。容器は、無菌のアクセスポートを備え得る（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能な栓を有する静脈注射用溶液バッグ又はバイアルでもよい）。キットは、免疫グロブリン融合タンパク質を中に包含する容器を含み得る。キットは、（ａ）免疫グロブリン融合タンパク質の免疫グロブリン領域；（ｂ）免疫グロブリン融合タンパク質の伸長融合領域；（ｃ）伸長融合領域の伸長ペプチド；（ｄ）伸長融合領域の治療用ペプチド；又は（ｅ）ａ−ｄの組み合わせを含む様気を含み得る。キットは更に、第１及び第２の組成物が特定の疾病を処置するために使用され得ることを示す添付文書を含み得る。代替的に又は付加的に、キットは更に、薬学的に許容可能なバッファー（例えば、制菌性の注射用水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンガー溶液、及びデキストロース溶液）を含む、第２（又は第３）の容器を含み得る。キットは更に、他のバッファー、希釈剤、フィルタ、針、及びシリンジを含むがこれらに限定されない、商業上及びユーザの観点から望ましい他の材料を含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は単位剤形で包装され得る。キットは更に、特異的な投与経路に従って免疫グロブリン融合タンパク質を投与するのに、又はスクリーニングアッセイを実行するのに適切なデバイスを含み得る。キットは、免疫グロブリン融合タンパク質の組成物の使用を説明するラベルを包含し得る。
【０３０８】
免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物は、ヒト、ウシ、ネコ、イヌ、及びマウスなど哺乳動物への静脈内投与に適用される医薬組成物として、常法に従って処方され得る。典型的に、静脈内投与用組成物は、無菌の等張の水性バッファー中に溶液を含む。必要な場合、組成物はまた、注入の部位にて疼痛を緩和するために、リドカインなどの可溶化剤及び／又は局所麻酔を含み得る。通常、その成分は、別々に供給されるか、又は単位剤形で一緒に混合され得る。例えば、免疫グロブリン融合タンパク質は、免疫グロブリン融合タンパク質の量を示すアンプル又はサシェなどの密封容器の中に、乾燥した凍結乾燥粉末又は水無しの濃縮物として供給され得る。組成物が点滴によって投与される場合、それは、無菌の医薬品等級の水又は食塩水を包含する点滴ボトルにより分配され得る。組成物が注入により投与される場合、滅菌注射用蒸留水又は食塩水のアンプルは、成分が投与前に混合され得るように、提供され得る。
【０３０９】
治療用ペプチドの異常な発現及び／又は活性に関連する疾患又は障害の処置、阻害、及び／又は予防に効果的である、本明細書に記載される組成物の量は、標準の臨床的技術によって決定され得る。加えて、インビトロのアッセイが随意に、最適な投与量の範囲を同定するのを助けるために利用されてもよい。製剤に利用される正確な用量も、投与経路、及び疾患又は障害の重症度に依存してもよく、且つ、医療従事者の判断及び各患者の状況によって決定されなければならない。有効な用量は、インビトロの動物モデルの試験システム又は臨床試験に由来する、用量−反応曲線から推定され得る。
【０３１０】
＜治療用途＞
本明細書には更に、１以上の疾患及び／又は疾病を処置、軽減、阻害、及び／又は予防するための免疫グロブリン融合タンパク質、及びその方法が開示される。前記方法は、本明細書に開示される１以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を、必要とする被験体に投与する工程を含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合される免疫グロブリン領域を含み得る。幾つかの実施形態において、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。免疫グロブリン融合タンパク質は更に、非免疫グロブリン領域に結合される免疫グロブリン領域を含み得る。幾つかの例において、免疫グロブリン融合タンパク質は、伸長融合領域に結合される免疫グロブリン領域を含み、ここで、伸長融合領域は、（ａ）少なくとも１つの二次構造を含む伸長ペプチド；及び（ｂ）治療用ペプチドを含む。伸長融合領域は抗体領域内に挿入され得る。伸長融合領域は、抗体領域の免疫グロブリン重鎖遺伝子内に挿入され得る。伸長融合領域は、抗体領域の免疫グロブリン軽鎖内に挿入され得る。伸長融合領域は抗体領域に共役され得る。伸長融合領域は抗体領域内の位置に共役され得る。組成物は、薬学的に許容可能な担体を更に含み得る。被験体は哺乳動物でもよい。哺乳動物はヒトでもよい。代替的に、哺乳動物はウシである。治療用ペプチドは、ペプチド、又はその誘導体或いは変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドは、ＧＣＳＦ、ウシＧＣＳＦ、ヒトＧＣＳＦ、Ｍｏｋａ１、Ｖｍ２４、Ｍａｍｂａ１、５５０のペプチド、ヒトＧＬＰ−１、エキセンディン−４、ヒトＥＰＯ、ヒトＦＧＦ２１、ヒトＧＭＣＳＦ、ヒトインターフェロン−ベータ、ヒトインターフェロン−アルファ、リラキシン、プロトキシン２、オキシントモジュリン、レプチン、ベータトロフィン、成長分化因子（ＧＤＦ１１）、副甲状腺ホルモン、アンジオポエチン様３（ＡＮＧＰＴＬ３）、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ＢＣＣＸ２、エラフィン、ＺＰ１、ＺＰＣＥＸ、リラキシン、インスリン、ＧＬＰ−２、Ｓｓａｍ６、５５０、グルカゴン、又はそれらの誘導体或いは変異体であり得る。代替的に、又は付加的に、治療用ペプチドは、インターロイキン８（ＩＬ−８）、ＩＬ−２１、ジコノチド、ソマトスタチン、クロロトキシン、ＳＤＦ１アルファ、又はそれらの誘導体或いは変異体である。免疫グロブリン領域は１以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、又は免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリン領域は、免疫グロブリン重鎖領域又はそのフラグメントであり得る。幾つかの実施形態において、免疫グロブリン領域は哺乳動物の免疫グロブリンのものである。代替的に、免疫グロブリン領域はキメラの免疫グロブリンのものである。免疫グロブリン領域は、改変された免疫グロブリン又は組み換え型免疫グロブリンのものであり得る。免疫グロブリン領域は、ヒト化、ヒト様に改変された（ｈｕｍａｎ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ）、又は完全なヒト免疫グロブリンのものであり得る。哺乳動物免疫グロブリンは、ウシ免疫グロブリンであり得る���哺乳動物免疫グロブリンは、ヒト免疫グロブリンであり得る。他の例において、哺乳動物免疫グロブリンはマウス免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、治療用ペプチド、及び／又は伸長融合領域は、１以上のリンカーを更に含み得る。リンカーは伸長ペプチドに治療用ペプチドを結合し得る。リンカーは、免疫グロブリン領域に伸長融合領域を結合し得る。リンカーは、免疫グロブリン領域、伸長融合領域、伸長ペプチド、又は治療用ペプチドにタンパク質分解性切断部位を結合し得る。リンカーは連結リンカーであり得る。連結リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域のアミノ末端に接続し得る。
【０３１１】
前記疾患又は疾病は、自己免疫疾患、異種免疫の疾患又は疾病、炎症性疾患、病原性感染症、血栓塞栓障害、呼吸器の疾患又は疾病、代謝疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、骨疾患、又は癌である。他の例において、疾患又は疾病は血液障害である。幾つかの例において、疾患又は疾病は、肥満症、糖尿病、骨粗鬆症、貧血、又は疼痛である。幾つかの例において、疾患は心臓に関連するものであり、例えば、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓繊維症、又は冠動脈疾患である。幾つかの実施形態において、心不全は、非虚血性急性心不全、慢性心不全、急性非代償性心不全、安定的な補われた（ｓｔａｂｌｅ  ｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ）心不全、急性心不全、又は慢性心不全である。疾患及び疾病の付加的な限定しない例は、固形臓器移植（例えば肺、腎臓、肝臓、心臓）に関連した虚血再潅流、臓器保護（例えば、腎臓）のための心肺バイパス、虚血性脳卒中、角膜の治癒（眼の投与）、糖尿病性腎症、硬変症、門脈圧亢進症、糖尿病、創傷治癒（ｗｏｕｌｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）、全身性硬化症、陣痛時の子宮頸部熟化、子癇前症、門脈圧亢進症、及び繊維症を含む。
【０３１２】
いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、エキセンディン−４であり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、レプチンであり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴンであり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴンアナログ、例えばＺＰ１であり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、インスリンであり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、オキシントモジュリンであり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、グルカゴン様タンパク質、例えばＧＬＰ−１、ＧＬＰ−２であり、その疾患または疾病は、肥満、肥満関連の疾患、糖尿病、及び／又は糖尿病関連の疾患である。
【０３１３】
いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはリラキシンであり、その疾患または疾病は、心不全、心不全関連の疾患、線維症、及び／又は線維症関連の疾患である。レラキシンは、リラキシン２（ＸＴ１００）、リラキシン２（ＸＴ３５）、リラキシン２（単数）、リラキシン２（インスリンＣペプチド）、リラキシン２（ＸＴ２１）、リラキシン２（３０ＧＳ）、リラキシン２（９ＧＳ）、およびリラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）などの内部リンカーを含む、リラキシン２およびリラキシンを含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはリラキシンであり、その疾患または疾病は、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の線維症、あるいは冠動脈疾患である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはリラキシンであり、その疾患または疾病は、実質臓器移植（例えば、肺、腎臓、肝臓、心臓）に関連する虚血再灌流、臓器保護（例えば、腎）用の心肺バイパス、虚血性脳血管障害、角膜治癒（経眼投与）、糖尿病性腎症、硬変、門脈圧亢進症、糖尿病創傷治癒、全身性硬化症、労働時の子宮頸部熟化、子癇前症、門脈圧亢進症、または線維症である。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、Ｍｏｋａであり、その疾患または疾病は、自己免疫疾患または自己免疫疾患関連の疾患である。治療用ペプチドはｈＧＣＳＦであり得、その疾患または疾病は、好中球減少症であり得る。治療用ペプチドはｈＧＨであり得、その疾患または疾病は、成長障害であり得る。治療用ペプチドはＩＦＮ−アルファであり得、その疾患または疾病は、ウイルス感染であり得る。治療用ペプチドは５５０ペプチドであり得、その疾患または疾病は、疼痛であり得る。治療用ペプチドはＭａｍｂａ１であり得、その疾患または疾病は、疼痛であり得る。治療用ペプチドはＳｓａｍ６であり得、その疾患または疾病は、疼痛であり得る。治療用ペプチドはＢＣＣＸ２であり得、その疾患または疾病は、癌であり得る。治療用ペプチドはエラフィンであり得、その疾患または疾病は、炎症であり得る。
【０３１５】
疾患及び／又は疾病は、慢性の疾患または疾病であり得る。代替的に、疾患及び／又は疾病は、急性の疾患または疾病である。疾患または疾病は、再発性、難治性、進行性、あるいは寛解期のものであり得る。疾患または疾病は、１つ以上の細胞タイプに影響を与え得る。１つ以上の疾患及び／又は疾病は、自己免疫疾患、炎症性疾患、心疾患、代謝障害、妊娠、および細胞増殖性障害であり得る。
【０３１６】
疾患または疾病は、自己免疫疾患であり得る。いくつかの例では、自己免疫疾患は、強皮症、汎発性強皮症、あるいは全身性強皮症であり得る。
【０３１７】
疾患または疾病は、炎症性疾患であり得る。いくつかの例では、炎症性疾患は、肝炎、線維筋痛あるいは乾癬であり得る。
【０３１８】
疾患または疾病は、リウマチ性疾患であり得る。いくつかの例では、リウマチ性疾患は、強直性脊椎炎、背部痛、滑液包炎、腱炎、肩痛、関節痛、二頭筋痛、下肢痛、膝痛、足首痛、殿部痛、アキレス痛、関節包炎、頸痛、変形性関節症、全身紅はん性、エリテマトーデス、関節リウマチ、若年性関節炎、シェーグレン症候群、多発性筋炎、ベーチェット病、ライター症候群、あるいは乾癬性関節炎であり得る。リウマチ性疾患は慢性であり得る。代替的に、リウマチ性疾患は急性である。
【０３１９】
疾患または疾病は、心疾患であり得る。いくつかの例では、心疾患は、急性心不全、うっ血性心不全、代償性心不全、非代償性心不全、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化、冠動脈性心疾患あるいは虚血性脳血管障害であり得る。心疾患は心臓肥大であり得る。
【０３２０】
疾患または疾病は、代謝障害であり得る。いくつかの例では、代謝障害は、高コレステロール血症、低β−リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、脂質異常症、ケトーシス、低脂血症、不応性貧血、食欲調節、胃内容排出、非アルコール性脂肪肝疾患、肥満、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病、メタボリック症候群であり得る。代謝障害はＩ型糖尿病であり得る。代謝障害はＩＩ型糖尿病であり得る。
【０３２１】
疾患または疾病は、妊娠であり得る。免疫グロブリン融合タンパク質が、子癇前症を処置する又は分娩を誘発するために使用されてもよい。
【０３２２】
疾患または疾病は、細胞増殖性障害であり得る。細胞増殖性障害は、白血病、リンパ腫、癌腫、肉腫、あるいはその組み合わせであり得る。細胞増殖性障害は、骨髄性白血病、リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄単球性白血病、好中球性白血病、骨髄異形成症候群、Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、大細胞型リンパ腫、混合細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、再発性小リンパ球性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、多発性骨髄腫、好塩基球性白血病、好酸球性白血病、巨核芽球性白血病、単芽球性白血病、単球性白血病、赤白血病、赤白血病、肝細胞癌、固形腫瘍、リンパ腫、白血病、脂肪肉腫（進行性／転移性）、骨髄性悪性疾患、乳癌、肺癌、卵巣癌、子宮癌、腎癌、膵癌、および脳の悪性神経膠腫であり得る。
【０３２３】
本明細書には、被験体の疾患または疾病を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、免疫グロブリン領域に結合された治療用ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、連結ペプチドと呼ばれる化学的リンカーを介して免疫グロブリン領域に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはオキシントモジュリンである。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはインスリンである。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはエキセンディン−４である。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはグルカゴンアナログである。疾患または疾病は、代謝障害であり得る。代謝障害は糖尿病であり得る。糖尿病はＩＩ型糖尿病であり得る。糖尿病はＩ型糖尿病であり得る。代謝障害は肥満であり得る。追加の代謝障害は、限定されないが、メタボリック症候群、食欲調節または胃内容排出を含む。
【０３２４】
本明細書には、被験体の疾患または疾病を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、免疫グロブリン領域に結合された治療用ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、連結ペプチドと呼ばれる化学的リンカーを介して免疫グロブリン領域に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドはリラキシンである。疾患または疾病は、心疾患であり得る。心疾患は急性心不全であり得る。追加の心疾患は、限定されないが、うっ血性心不全、代償性心不全または非代償性心不全を含む。疾患または疾病は、自己免疫障害であり得る。自己免疫障害は、強皮症、汎発性強皮症あるいは全身性強皮症であり得る。疾患または疾病は、炎症性疾患であり得る。炎症性疾患は線維筋痛であり得る。疾患または疾病は、線維症であり得る。代替的に、疾患または疾病は、妊娠である。免疫グロブリン融合タンパク質が、子癇前症を処置する又は分娩を誘発するために使用されてもよい。
【０３２５】
さらに本明細書には、被験体の疾患または疾病を処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、非免疫グロブリン領域に結合された免疫グロブリン領域を含み得る。非免疫グロブリン領域はレプチンを含み得る。いくつかの例では、免疫グロブリン融合タンパク質は、伸長融合領域に結合された免疫グロブリン領域を含み、ここで、伸長融合領域は、伸長ペプチド、およびレプチンである治療用ペプチドを含む。疾患または疾病は、代謝障害であり得る。代謝障害は肥満であり得る。代謝障害は糖尿病であり得る。糖尿病は、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病あるいは妊娠糖尿病であり得る。追加の代謝障害は、限定されないが、食欲調節および非アルコール性脂肪肝疾患を含む。疾患または疾病は、細胞増殖性障害であり得る。細胞増殖性障害は乳癌であり得る。疾病は、先天性全身性または後天性全身性のリポジストロフィーを有する個体におけるレプチン欠損であり得る。
【０３２６】
本明細書には、被験体の疾患または疾病を予防または処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の免疫グロブリンの重鎖、軽鎖あるいはその組み合わせを含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質配列は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３、４４、５０、１９２、１９５−１９８、２０１−２１３、２１６−２２０、２２２、２６６によって提供される重鎖配列に対して５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、またはそれ以上のアミノ酸配列同一性を共有し得る。免疫グロブリン融合タンパク質配列は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２、４５−４９、５１−７４、１９３、１９４、１９９、２００、２１４、２１５、２２１によって提供される軽鎖配列に対して５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、またはそれ以上のアミノ酸配列同一性を共有し得る。免疫グロブリン重鎖は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０−１１、１７、１６１、１６４−１６７、１７０−１８２、１８５−１８９、１９１、２６５に対して少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、またはそれ以上相同であるヌクレオチド配列によってコード化され得る。免疫グロブリン軽鎖は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１２−１６、１８−４１、１６２、１６３、１６８、１６９、１８３、１８４、１９０に対して少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９９％、またはそれ以上相同であるヌクレオチド配列によってコード化され得る。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、１つ以上の内部リンカーを含み得る。免疫グロブリン融合タンパク質はさらに、１つ以上のタンパク分解切断部位を含み得る。疾患または疾病は、自己免疫疾患、異種免疫性の疾患または疾病、炎症性疾患、病原性感染、血栓塞栓障害、呼吸器の疾患または疾病、代謝疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、骨疾患あるいは癌であり得る。疾患または疾病は、血液疾患であり得る。いくつかの例では、疾患または疾病は、肥満、糖尿病、骨粗鬆症、貧血あるいは疼痛であり得る。いくつかの実施形態では、疾患または疾病は、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の線維症あるいは冠動脈疾患である。いくつかの実施形態では、疾患または疾病は、実質臓器移植（例えば肺、腎臓、肝臓、心臓）に関連する虚血再灌流、臓器保護（例えば、腎）用の心肺バイパス、虚血性脳血管障害、角膜治癒（経眼投与）、糖尿病性腎症、硬変、門脈圧亢進症、糖尿病創傷治癒、全身性硬化症、労働時の子宮頸部熟化、子癇前症、門脈圧亢進症、または線維症である。
【０３２７】
本明細書には、被験体の自己免疫疾患を予防または処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、Ｍｏｋａ１あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、ＶＭ−２４あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、ベータ−インターフェロンあるいはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリン融合タンパク質または免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域あるいは治療用ペプチドはさらに、リンカーを含み得る。リンカーは、Ｍｏｋａ１、ＶＭ−２４、ベータ−インターフェロンあるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。自己免疫疾患は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患であり得る。Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患は、限定されないが、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、および乾癬を含む。他の例では、自己免疫疾患は、狼瘡、シェーグレン症候群、強皮症、関節リウマチ、皮膚筋炎、橋本甲状腺炎、アジソン病、セリアック病、クローン病、悪性貧血、尋常性天疱瘡、尋常性白斑、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、重症筋無力症、オード甲状腺炎、グレーブス病、ギラン−バレー症候群、急性散在性脳脊髄膜炎、眼球クローヌスミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質免疫グロブリン症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、グッドパスチャー症候群、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経異常症、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経ミオトニー、強皮症、および外陰部痛を含む。狼瘡は、限定されないが、急性皮膚エリテマトーデス、亜急性皮膚エリテマトーデス、慢性皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、小児期円板状エリテマトーデス、全身性円板状エリテマトーデス、限局性円板状エリテマトーデス、凍瘡状エリテマトーデス（ハッチンソン）、エリテマトーデス／扁平苔癬オーバーラップ症候群、エリテマトーデス性脂肪織炎（深在性エリテマトーデス）、腫脹性エリテマトーデス、疣贅性エリテマトーデス（肥大性エリテマトーデス）、補体欠損症候群、薬剤誘発性エリテマトーデス、新生児エリテマトーデス、および全身性エリテマトーデスを含む。疾患または疾病は、多発性硬化症であり得る。疾患または疾病は、糖尿病であり得る。
【０３２８】
本明細書にはさらに、被験体において電位依存性カリウムチャネルの変調から恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。電位依存性カリウムチャネルは、ＫＣＮＡ３またはＫｖ１．３のチャネルであり得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、Ｍｏｋａ１またはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、ＶＭ２４またはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリン融合タンパク質または免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、Ｍｏｋａ１、ＶＭ−２４、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。疾患または疾病は、自己免疫疾患であり得る。自己免疫疾患は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患であり得る。疾患または疾病は、発作性運動失調症、発作、あるいは神経ミオトニーであり得る。電位依存性カリウムチャネルの調節は、電位依存性カリウムチャネルを阻害またはブロックすることを含み得る。電位依存性カリウムチャネルの調節は、電位依存性カリウムチャネルを活性化させることを含み得る。
【０３２９】
本明細書に、被験体において代謝の疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、ＦＧＦ２１、あるいはそれらの誘導体または変異体であり得るＧＬＰ−１はヒトＧＬＰ−１であり得る。ＦＧＦ２１はヒトＦＧＦ２１であり得る。免疫グロブリンまたは免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、ＦＧＦ２１、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。代謝の疾患及び／又は疾病は、糖質代謝異常、アミノ酸代謝、有機酸代謝（有機酸性尿症）、脂肪酸酸化およびミトコンドリア代謝、ポルフィリン代謝、プリンまたはピリミジンの代謝、ステロイド代謝、ミトコンドリア機能、ペルオキシゾーム機能、尿素サイクル異常症、尿素サイクル欠損症、あるいはリソソーム蓄積症を含み得る。代謝疾患または疾病は、糖尿病であり得る。他の例では、代謝の疾患または疾病は、糖原病、フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、Ｉ型グルタル酸血症、カルバモイルリン酸シンターゼＩ欠損症、アルカプトン尿症、中鎖アシルコエンザイムＡ脱水素酵素欠損症（ＭＣＡＤＤ）、急性間欠性ポルフィリン症、レッシュ−ナイハン症候群、先天性リポイド副腎過形成、先天性副腎過形成、カーンズ−セイヤ症候群、ツェルウェガー症候群、ゴーシェ病、あるいはニーマン−ピック病であり得る。
【０３３０】
本明細書に、被験体において中枢神経系（ＣＮＳ）障害を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、あるいはそれらの誘導体または変異体であり得る。ＧＬＰ−１はヒトＧＬＰ−１であり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。ＣＮＳ障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）であり得る。追加のＣＮＳ障害は、限定されないが、脳炎、髄膜炎、熱帯性痙攣性不全対麻痺、クモ膜嚢胞、ハンチントン病、閉込め症候群、パーキンソン病、トゥレットシンドローム（Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ）、および多発性硬化症を含む。
【０３３１】
本明細書に、被験体においてＧＬＰ−１Ｒ及び／又はグルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）アゴニストから恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、あるいはそれらの誘導体または変異体であり得る。ＧＬＰ−１はヒトＧＬＰ−１であり得る。免疫グロブリン融合タンパク質または免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。疾患または疾病は、代謝の疾患または障害であり得る。疾患または疾病は、糖尿病であり得る。他の例では、疾患または疾病は、肥満であり得る。ＧＬＰ−１Ｒ及び／又はＧＣＧＲアゴニストから恩恵を得る追加の疾患及び／又は疾病は、限定されないが、脂質異常症、心臓血管および脂肪肝の疾患を含む。
【０３３２】
本明細書に、被験体において血液疾患を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、エリスロポイエチン、ＧＭＣＳＦ、あるいはそれらの誘導体または変異体であり得る。エリスロポイエチンは、ヒトエリスロポエチンであり得る。ＧＭＣＳＦは、ヒトＧＭＣＳＦであり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、エリスロポイエチン、ＧＭＣＳＦ、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。血液疾患は貧血であり得る。貧血の例は、限定されないが、遺伝性乾燥赤血球症、先天性赤血球生成不全性貧血、Ｒｈヌル病、伝染性単核症関連の貧血、薬物関連の貧血、再生不良性貧血、小球性貧血、大球性貧血、正球性貧血、溶血性貧血、変形赤血球性貧血、球状赤血球性貧血、鎌状赤血球性貧血、正色素性貧血、高色素性貧血、低色素性貧血、大球性正色素性貧血、小球性低色素性貧血、正球性正色素性貧血、鉄欠乏性貧血、悪性貧血、葉酸欠乏性貧血、サラセミア、鉄利用不能性貧血、出血後貧血、鎌状赤血球貧血、慢性貧血、非利用性貧血、 自己免疫溶血性貧血、クーリー貧血、薬物誘発免疫性溶血性貧血、赤芽球性貧血、再生不良性貧血、ダイアモンド・ブラックファン貧血、ピアソン貧血（Ｐｅａｒｓｏｎ'ｓ ａｎｅｍｉａ）、一過性貧血、ファンコーニ貧血、レデラー貧血、骨髄障害性貧血（ｍｙｅｌｐａｔｈｉｃ ａｎｅｍｉａ）、栄養��貧血、スプールセル貧血、Ｖｏｎ Ｊａｋｓｈ’ｓ貧血、鉄芽球性貧血、鉄欠乏性貧血、αサラセミア、β地中海貧血、ヘモグロビンＨ症、急性後天性溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血、冷式自己免疫性溶血性貧血、一次冷式自己免疫性溶血性貧血、二次冷式自己免疫性溶血性貧血、続発性自己免疫性溶血性貧血、一次自己免疫性溶血性貧血、Ｘ連鎖鉄利用不能性貧血、ピリドキシン反応性貧血、栄養性鉄利用不能性貧血、ピリドキシン欠乏症誘発性鉄利用不能性貧血、銅欠乏症誘発性鉄利用不能性貧血、シクロセリン誘発性鉄利用不能性貧血、クロラムフェニコール誘発性鉄利用不能性貧血、エタノール誘発性鉄利用不能性貧血、イソニアジド誘発性鉄利用不能性貧血、薬物誘発性鉄利用不能性貧血、毒素誘発性鉄利用不能性貧血、小球性高色素性貧血、大赤血球性高色素性貧血、 巨赤血球性正色素性貧血、薬物誘発性溶血性貧血、非遺伝性球状赤血球性貧血、遺伝性球状赤血球性貧血、および先天性球状赤血球性貧血を含む。他の例では、血液疾患はマラリアであり得る。代替的に、血液疾患は、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、または骨髄異形成症候群であり得る。血液疾患は、好中球減少症、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、コストマン症候群、慢性肉芽腫症、白血球接着不全、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、あるいはチェディアック・東症候群であり得る。
【０３３３】
本明細書に、被験体において白血球産生を刺激する又は増加させることから恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドはＧＭＣＳＦ、あるいはそれらの誘導体または変異体であり得る。ＧＭＣＳＦはヒトＧＭＣＳＦであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質または免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。
他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、免疫グロブリン領域を免疫グロブリン領域に結合し得る。疾患または障害は、好中球減少症、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、コストマン症候群、慢性肉芽腫症、白血球接着不全、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、あるいはチェディアック・東症候群であり得る。
【０３３４】
本明細書に、被験体において赤血球産生を刺激する又は増加させることから恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、エリスロポイエチン、あるいはその誘導体または変異体であり得る。エリスロポイエチンは、ヒトエリスロポエチンであり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、エリスロポイエチン、あるいはその誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。疾患または障害は、貧血であり得る。
【０３３５】
本明細書に、被験体において肥満を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１ｏｒ、あるいはその誘導体または変異体であり得る。ＧＬＰ−１はヒトＧＬＰ−１であり得る。治療用ペプチドは、ＦＧＦ２１、あるいはその誘導体または変異体であり得る。ＦＧＦ２１はヒトＦＧＦ２１であり得る。治療用ペプチドは、エキセンディン−４、あるいはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−４、ＦＧＦ２１、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。
【０３３６】
本明細書に、被験体において疼痛を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。被験体は哺乳動物であり得る。特定の例では、哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、プロトキシン２、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、５５０ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、Ｍａｍｂａ１、あるいはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、プロトキシン２、５５０ペプチド、Ｍａｍｂａ１、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。
【０３３７】
本明細書に、被験体においてナトリウムイオンチャネルの調節から恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。被験体は哺乳動物であり得る。特定の例では、哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、プロトキシン２、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、５５０ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。１つ以上の抗体、免疫グロブリンフラグメント、あるいは免疫グロブリン構築物はさらに、リンカーを含む。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。ナトリウムイオンチャネルは、Ｎａｖチャネルであり得る。Ｎａｖチャネルは、Ｎａｖ１．７チャネルであり得る。ナトリウムイオンチャネルの調節は、ナトリウムイオンチャネルを阻害またはブロックすることを含み得る。ナトリウムイオンチャネルの調節は、ナトリウムイオンチャネルを活性化させることを含み得る。疾患または疾病は、ドラベ症候群、熱性痙攣＋（ＧＥＦＳ＋）を有する全身性癲癇、先天性異常筋緊張あるいは先端紅痛症であり得る。疾患または疾病は、疼痛であり得る。
【０３３８】
本明細書に、被験体において酸感受性イオンチャネル（ＡＳＩＣ）の調節から恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。被験体は哺乳動物であり得る。特定の例では、哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、プロトキシン２、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、Ｍａｍｂａ１、あるいはその誘導体または変異体であり得る。１つ以上の抗体、免疫グロブリンフラグメント、あるいは免疫グロブリン構築物はさらに、リンカーを含む。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。ＡＳＩＣの調節は、ＡＳＩＣを阻害またはブロックすることを含み得る。ＡＳＩＣの調節は、ＡＳＩＣを活性化させることを含み得る。疾患または疾病は、中枢神経系障害であり得る。他の例では、疾患または疾病は、疼痛である。
【０３３９】
本明細書に、被験体において病原性感染を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、アルファ−インターフェロン、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、ベータ−インターフェロン、あるいはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、アルファ−インターフェロン、ベータ−インターフェロン、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。病原性感染は細菌感染であり得る。病原性感染は真菌感染であり得る。病原性感染は寄生虫感染であり得る。病原性感染はウイルス感染であり得る。ウイルス感染はヘルペスウイルスであり得る。
【０３４０】
本明細書に、被験体において癌を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。組成物はさらに、薬学的に許容可能な担体を含み得る。被験体は哺乳動物であり得る。哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ベータ−インターフェロン、あるいはその誘導体または変異体であり得る。治療用ペプチドは、ＢＣＣＸ２、あるいはその誘導体または変異体であり得る。免疫グロブリンは、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものであり得る。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域、及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、ベータ−インターフェロン、ＢＣＣＸ２、あるいはそれらの誘導体または変異体を免疫グロブリン領域に結合し得る。癌は血液悪性腫瘍であり得る。血液悪性腫瘍は、白血病またはリンパ腫であり得る。血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、ヘアリーセル白血病、慢性骨髄白血病、マントル細胞リンパ腫、結節型リンパ腫、バーキットリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、あるいは小リンパ性白血病であり得る。
【０３４１】
本明細書に、被験体において受容体の調節から恩恵を得る疾患または疾病を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む組成物を被験体に投与する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。いくつかの例では、免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含む１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む。被験体は哺乳動物であり得る。特定の例では、哺乳動物はヒトであり得る。代替的に、哺乳動物はウシであり得る。治療用ペプチドは、ｈＧＣＳＦ、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＧＣＳＦＲであり得る。治療用ペプチドは、エリスロポイエチン、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＥＰＯＲであり得る。治療用ペプチドは、エキセンディン−４、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＧＬＰ１Ｒであり得る。治療用ペプチドは、ＧＬＰ−１、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＧＬＰ１Ｒであり得る。治療用ペプチドは、レプチン、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＬｅｐＲであり得る。治療用ペプチドは、ヒト成長ホルモン、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＧＨＲであり得る。治療用ペプチドは、インターフェロンアルファ、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＩＦＮＲであり得る。治療用ペプチドは、インターフェロンベータ、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＩＦＮＲであり得る。治療用ペプチドは、リラキシン、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＬＧＲ７であり得る。治療用ペプチド、はＢＣＣＸ２、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＣＸＣＲ４であり得る。治療用ペプチドは、ＧＭＣＳＦ、あるいはその誘導体または変異体であり得、受容体はＧＭＣＳＦＲであり得る。１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質、治療用ペプチド、あるいは免疫グロブリン領域はさらに、リンカーを含む。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。疾患または疾病は、自己免疫疾患であり得る。自己免疫疾患は、Ｔ細胞媒介性の自己免疫疾患であり得る。疾患または疾病は、代謝障害であり得る。代謝障害は糖尿病であり得る。疾患または疾病は、炎症性障害であり得る。炎症性障害は多発性硬化症であり得る。疾患または疾病は、細胞増殖性障害であり得る。疾患または疾病は、血液疾患であり得る。血液疾患は好中球減少症であり得る。血液疾患は貧血であり得る。疾患または疾病は、病原性感染であり得る。病原性感染はウイルス感染であり得る。疾患または疾病は、成長障害であり得る。疾患または疾病は、心臓血管の疾患であり得る。心臓血管の疾患は急性心不全であり得る。受容体の調節は、受容体を阻害またはブロックすることを含み得る。受容体の調節は、受容体を活性化させることを含み得る。治療用ペプチドは、受容体アゴニストとして作用し得る。治療用ペプチドは、受容体アンタゴニストとして作用し得る。
【０３４２】
本明細書には、哺乳動物において疾患を予防または処置する方法が提供され、該方法は、医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、疾患は感染症であり得る。特定の実施形態では、感染症は乳腺炎であり得る。いくつかの実施形態では、感染症は呼吸器疾患であり得る。特定の実施形態では、呼吸器疾患は、輸送熱のウシの呼吸器疾患であり得る。特定の実施形態では、哺乳動物は、雌ウシ、ラクダ、ロバ、ヤギ、ウマ、トナカイ、ヒツジ、水牛、オオジカおよびヤクを含むリストから選択される酪農動物であり得る。いくつかの実施形態では、哺乳動物はウシであり得る。
【０３４３】
本明細書には、酪農動物において乳腺炎を予防または処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に開示される１つ以上の免疫グロブリン融合タンパク質を含む有効な量の組成物を前記酪農動物に提供する工程を含む。免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。治療用ペプチドはＧＣＳＦであり得る。ＧＣＳＦはウシのＧＣＳＦであり得る。ＧＣＳＦはヒトのＧＣＳＦであり得る。いくつかの実施形態では、酪農動物は、雌ウシまたは水牛であり得る。
【０３４４】
本明細書には、本明細書に記載される有効な量の免疫グロブリン融合タンパク質の被験体への投与によって、被験体において疾患または疾病を処置、阻害、および予防する方法が提供される。免疫グロブリン融合タンパク質は、実質的に精製され得る（例えば、その効果を制限する又は望まれない副作用を生じさせる物質が実質的にない）。被験体は、限定されないが、雌ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、ウマ、ニワトリ、ネコ、イヌ、マウスなどの動物を含む、動物であり得る。被験体は哺乳動物であり得る。被験体はヒトであり得る。被験体は、ヒト以外の霊長類であり得る。代替的に、被験体はウシであり得る。被験体は、鳥、爬虫類動物あるいは両生動物であり得る。
【０３４５】
＜追加の用途＞
本明細書にはさらに、疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。本明細書には、疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示され、免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。
【０３４６】
本明細書にはさらに、疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示され、免疫グロブリン融合タンパク質は、治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含む。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の内部リンカー、１つ以上のプロテアーゼ切断部位、１つ以上の連結ペプチド、１つ以上の伸長ペプチド、およびそれらの任意の組み合わせを含み得る。１つ以上の内部リンカー、１つ以上のプロテアーゼ切断部位、１つ以上の連結ペプチド、及び／又は１つ以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域内に挿入され得る。１つ以上の内部リンカー、１つ以上のプロテアーゼ切断部位、１つ以上の連結ペプチド、及び／又は１つ以上の伸長ペプチドは、治療用ペプチド内に挿入され得る。１つ以上の内部リンカー、１つ以上のプロテアーゼ切断部位、１つ以上の連結ペプチド、及び／又は１つ以上の伸長ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に連結され得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＧＣＳＦを含み得る。ＧＣＳＦはヒトＧＣＳＦを含み得る。治療用ペプチドはＭｏｋａ１を含み得る。治療用ペプチドはＶＭ２４を含み得る。治療用ペプチドはエキセンディン−４を含み得る。治療用ペプチドはエリスロポイエチンを含み得る。エリスロポイエチンはヒトエリスロポイエチンを含み得る。治療用ペプチドはレプチンを含み得る。治療用ペプチドはインスリンを含み得る。治療用ペプチドはＳｓａｍ６を含み得る。治療用ペプチドはオキシントモジュリンを含み得る。治療用ペプチドは成長ホルモン（ＧＨ）を含み得る。成長ホルモンは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり得る。治療用ペプチドはインターフェロンアルファを含み得る。治療用ペプチドはグルカゴンアナログを含み得る。治療用ペプチドはインターフェロンベータを含み得る。治療用ペプチドはＧＬＰ−１を含み得る。治療用ペプチドはＧＬＰ−２を含み得る。治療用ペプチドはリラキシンを含み得る。治療用ペプチドは５５０ペプチドを含み得る。治療用ペプチドはＭａｍｂａ１を含み得る。治療用ペプチドはＢＣＣＸ２を含み得る。治療用ペプチドはエラフィンを含み得る。治療用ペプチドはベータトロフィンを含み得る。治療用ペプチドはＧＤＦ１１を含み得る。治療用ペプチドはＧＭＣＳＦを含み得る。治療用ペプチドはグルカゴンを含み得る。疾患または疾病は、自己免疫疾患、異種免疫性の疾患または疾病、炎症性疾患、病原性感染、血栓塞栓障害、呼吸器の疾患または疾病、代謝疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、骨疾患あるいは癌であり得る。他の例では、疾患または疾病は、血液疾患である。いくつかの例では、疾患または疾病は、肥満、糖尿病、骨粗鬆症、貧血、あるいは疼痛である。疾患または疾病は、成長障害であり得る。いくつかの実施形態では、疾患または疾病は、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の線維症、あるいは冠動脈疾患である。いくつかの実施形態では、疾患または疾病は、実質臓器移植（例えば肺、腎臓、肝臓、心臓）に関連する虚血再灌流、臓器保護（例えば、腎）用の心肺バイパス、虚血性脳血管障害、角膜治癒（経眼投与）、糖尿病性腎症、硬変、門脈圧亢進症、糖尿病創傷治癒、全身性硬化症、労働時の子宮頸部熟化、子癇前症、門脈圧亢進症、または線維症である。
【０３４７】
本明細書には、細胞増殖性障害の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。細胞増殖性障害は癌であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＢＣＣＸ２であり得る。
【０３４８】
本明細書には、代謝障害の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。代謝障害は糖尿病であり得る。糖尿病はＩ型糖尿病であり得る。糖尿病はＩＩ型糖尿病であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはエキセンディン−４であり得る。治療用ペプチドはＧＬＰ−１であり得る。治療用ペプチドはレプチンであり得る。治療用ペプチドはベータトロフィンであり得る。
【０３４９】
本明細書には、自己免疫性の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＭｏｋａ１であり得る。治療用ペプチドはＶＭ２４であり得る。
【０３５０】
本明細書には、炎症性の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。炎症性の疾患または疾病は多発性硬化症であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはエラフィンであり得る。治療用ペプチドはインターフェロンベータであり得る。
【０３５１】
本明細書には、中枢神経系の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。中枢神経系の疾患または疾病は、疼痛であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療領域はさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドは５５０ペプチドであり得る。治療用ペプチドはＭａｍｂａ１であり得る。
【０３５２】
本明細書には、心血管の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。心血管の疾患または疾病は、急性心不全であり得る。心血管の疾患または疾病は、心臓肥大であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはリラキシンであり得る。治療用ペプチドはＧＤＦ１１であり得る。
【０３５３】
本明細書には、血液の疾患または疾病の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。血液の疾患または疾病は、貧血であり得る。血液の疾患または疾病は、好中球減少症であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＧＣＳＦであり得る。ＧＣＳＦはヒトＧＣＳＦであり得る。治療用ペプチドはエリスロポイエチンであり得る。エリスロポイエチンはヒトエリスロポエチンであり得る。治療用ペプチドはＧＭＣＳＦであり得る。
【０３５４】
本明細書には、病原性感染の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。病原性感染はウイルス感染であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはインターフェロンアルファであり得る。
【０３５５】
本明細書には、成長障害の処置のための薬剤の製造における免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。成長障害の例は、限定されないが、軟骨無形成症、小児の軟骨無形成症、先端巨大症、脂肪性器性異栄養症、低身長症、巨人症、ブルック・グリーンバーグ病（Ｂｒｏｏｋｅ Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ）、片側肥大症、軟骨低形成症、ヤンセン骨幹端軟骨異形成症、コワルスキ症候群、レリー・ワイル軟骨骨形成不全、局所性巨人症（ｌｏｃａｌ ｇｉｇａｎｔｉｓｍ）、脂肪腫生巨大症、Ｍａｊｅｗｓｋｉ多指症症候群、小頭性骨異形成性原発性小人症ＩＩ型、小人症、過成長症候群、易捻挫性小人症（ｐａｒａｓｔｒｅｍｍａｔｉｃ ｄｗａｒｆｉｓｍ）、原基性小人症、偽性軟骨形成不全症、心理社会性低身長症、ゼッケル症候群、短肋骨多指症候群、およびシルバーラッセル症候群を含む。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドは成長ホルモンであり得る。成長ホルモンは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり得る。
【０３５６】
本明細書にはさらに、疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。
【０３５７】
本明細書には、被験体における疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＧＣＳＦを含み得る。ＧＣＳＦはヒトＧＣＳＦであり得る。治療用ペプチドはＭｏｋａ１であり得る。治療用ペプチドはＶＭ２４であり得る。治療用ペプチドはエキセンディン−４であり得る。治療用ペプチドはエリスロポイエチンであり得る。エリスロポイエチンはヒトエリスロポイエチンであり得る。治療用ペプチドはレプチンであり得る。治療用ペプチドは成長ホルモン（ＧＨ）であり得る。成長ホルモンは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり得る。治療用ペプチドはインターフェロンアルファであり得る。治療用ペプチドはインターフェロンベータであり得る。治療用ペプチドはＧＬＰ−１であり得る。治療用ペプチドはリラキシンであり得る。治療用ペプチドは５５０ペプチドであり得る。治療用ペプチドはＭａｍｂａ１であり得る。治療用ペプチドはＢＣＣＸ２であり得る。治療用ペプチドはエラフィンであり得る。治療用ペプチドはベータトロフィンであり得る。治療用ペプチドはＧＤＦ１１であり得る。治療用ペプチドはＧＭＣＳＦであり得る。疾患または疾病は、自己免疫疾患、異種免疫性の疾患または疾病、炎症性疾患、病原性感染、血栓塞栓障害、呼吸器の疾患または疾病、代謝疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、骨疾患あるいは癌であり得る。他の例では、疾患または疾病は、血液疾患である。いくつかの例では、疾患または疾病は、肥満、糖尿病、骨粗鬆症、貧血、あるいは疼痛である。疾患または疾病は、成長障害であり得る。
【０３５８】
本明細書には、被験体における細胞増殖性障害の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＢＣＣＸ２であり得る。
【０３５９】
本明細書には、被験体における代謝障害の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。代謝障害は糖尿病であり得る。糖尿病はＩ型糖尿病であり得る。糖尿病はＩＩ型糖尿病であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはエキセンディン−４であり得る。治療用ペプチドはＧＬＰ−１であり得る。治療用ペプチドはレプチンであり得る。治療用ペプチドはベータトロフィンであり得る。
【０３６０】
本明細書には、被験体における自己免疫性の疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＭｏｋａ１であり得る。治療用ペプチドはＶＭ２４であり得る。
【０３６１】
本明細書には、被験体における炎症性の疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。炎症性の疾患または疾病は、多発性硬化症であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはエラフィンであり得る。治療用ペプチドはインターフェロンベータであり得る。
【０３６２】
本明細書には、被験体における中枢神経系の疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。中枢神経系の疾患または疾病は、疼痛であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドは５５０ペプチドであり得る。治療用ペプチドはＭａｍｂａ１であり得る。
【０３６３】
本明細書には、被験体における心血管の疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。いくつかの実施形態では、免疫グロブリン融合タンパク質は、心不全、急性冠動脈症候群、心房細動、心臓の線維症、および冠動脈疾患から選択される疾患または疾病を処置する。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。心血管の疾患または疾病は、急性心不全であり得る。心血管の疾患または疾病は、心臓肥大であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはリラキシンであり得る。治療用ペプチドはＧＤＦ１１であり得る。
【０３６４】
本明細書には、被験体における血液の疾患または疾病の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。血液の疾患または疾病は、貧血であり得る。血液の疾患または疾病は、好中球減少症であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはＧＣＳＦであり得る。ＧＣＳＦはヒトＧＣＳＦであり得る。治療用ペプチドはエリスロポイエチンであり得る。エリスロポイエチンはヒトエリスロポエチンであり得る。治療用ペプチドはＧＭＣＳＦであり得る。
【０３６５】
本明細書には、被験体における病原性感染の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。病原性感染はウイルス感染であり得る。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドはインターフェロンアルファであり得る。
【０３６６】
本明細書には、被験体における成長障害の処置のための免疫グロブリン融合タンパク質の使用が開示される。免疫グロブリン融合タンパク質は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質のいずれかであり得る。免疫グロブリン融合タンパク質は、１つ以上の治療用ペプチドに結合された免疫グロブリン領域を含み得る。いくつかの実施形態では、治療用ペプチドは、免疫グロブリン領域のアミノ末端に結合される。成長障害の例は、限定されないが、軟骨無形成症、小児の軟骨無形成症、先端巨大症、脂肪性器性異栄養症、低身長症、巨人症、ブルック・グリーンバーグ病、片側肥大症、軟骨低形成症、ヤンセン骨幹端軟骨異形成症、コワルスキ症候群、レリー・ワイル軟骨骨形成不全、局所性巨人症、脂肪腫生巨大症、Ｍａｊｅｗｓｋｉ多指症症候群、小頭性骨異形成性原発性小人症ＩＩ型、小人症、過成長症候群、易捻挫性小人症、原基性小人症、偽性軟骨形成不全症、心理社会性低身長症、ゼッケル症候群、短肋骨多指症候群、およびシルバーラッセル症候群を含む。免疫グロブリン領域は、１つ以上の免疫グロブリンドメインを含み得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＤ、免疫グロブリンＥ、免疫グロブリンＧ、あるいは免疫グロブリンＭであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン重鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、免疫グロブリン軽鎖領域またはそのフラグメントであり得る。免疫グロブリンドメインは、抗菌性、抗ウイルス性、抗寄生虫性、及び／又は抗真菌性の免疫グロブリンであり得る。いくつかの例では、免疫グロブリンドメインは、哺乳動物の免疫グロブリンからのものである。代替的に、免疫グロブリンドメインは、キメラ的な免疫グロブリンからのものである。免疫グロブリンドメインは、改変された免疫グロブリンまたは組み換えの免疫グロブリンからのものであり得る。免疫グロブリンドメインは、ヒト化免疫グロブリン、ヒト用に改変された免疫グロブリン、または完全なヒト免疫グロブリンからのものであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ウシの免疫グロブリンであり得る。哺乳動物の免疫グロブリンは、ヒトの免疫グロブリンであり得る。他の例では、哺乳動物の免疫グロブリンは、ネズミの免疫グロブリンである。免疫グロブリン融合タンパク質、免疫グロブリン領域及び／又は治療用ペプチドはさらに、１つ以上のリンカーを含み得る。リンカーは、治療用ペプチドを免疫グロブリン領域に結合し得る。治療用ペプチドは、ペプチド、あるいはその誘導体または変異体であり得る。代替的に、治療用ペプチドは小分子である。治療用ペプチドは成長ホルモンであり得る。成長ホルモンは、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）であり得る。
【０３６７】
＜薬理学的特性＞
本明細書にはさらに、治療用ペプチドの１つ以上の薬理学的特性を改善する方法が開示される。該方法は、本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質を生成する工程を含み得る。薬理学的特性の例は、限定されないが、半減期、安定性、溶解度、免疫原性、毒性、バイオアベイラビリティ、吸収、遊離、分布、代謝、および排泄を含み得る。遊離は、医薬製剤から治療用ペプチドの放出のプロセスを指し得る。吸収は、血液循環に入る物質のプロセスを指し得る。分布は、身体の流体と組織にわたる物質の分散または伝搬を指し得る。代謝（あるいは生体内変換または不活性化）は、異物が存在することの有機体による認識および娘（ｄａｕｇｈｔｅｒ）代謝物質への親化合物の不可逆変態を指し得る。排泄は、身体からの物質の除去を指し得る。
【０３６８】
治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期を超え得る。治療用ペプチドの半減期は、被験体に投与されたときに、４時間を超える、６時間を超える、時間１２時間を超える、時間２４時間を超える、３６時間を超える、２日を超える、３日を超える、４日を超える、５日を超える、６日を超える、７日を超える、８日を超える、９日を超える、１０日を超える、１１日を超える、１２日を超える、１３日を超える、あるいは１４日を超えるかもしれない。治療用ペプチドの半減期は、被験体に投与されたときに、４時間を超えかもしれない。治療用ペプチドの半減期は、被験体に投与されたときに、６時間を超えるかもしれない。
【０３６９】
治療用ペプチドの半減期は、少なくとも約２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０時間、あるいはそれ以上増加し得る。治療用ペプチドの半減期は、少なくとも約２時間増加し得る。治療用ペプチドの半減期は、少なくとも約４時間増加し得る。治療用ペプチドの半減期は、少なくとも約６時間増加し得る。治療用ペプチドの半減期は、少なくとも約８時間増加し得る。
【０３７０】
治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０倍以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０倍以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも２倍以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも５倍以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも１０倍以上であり得る。
【０３７１】
本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９７％以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約１０％以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約２０％以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約３０％以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約４０％以上であり得る。本明細書に記載される免疫グロブリンの治療用ペプチドの半減期は、非共役の治療用ペプチドの半減期の少なくとも約５０％以上であり得る。
【実施例】
【０３７２】
以下の実施例に提供される活性データは、一般に、実施例で定義され、提供されたＳＥＱＩＤによって例証された、免疫グロブリン融合タンパク質を使用して得られる。本明細書に開示される免疫グロブリン融合タンパク質の活性が、免疫グロブリン融合タンパク質配列に関連しない条件、例えば、発現および精製条件に依存して、増強または低減され得ることが理解される。
【０３７３】
実施例１：哺乳動物細胞中の発現のためのトラスツズマブ−エキセンディン−４融合タンパク質ベクターの構築
エキセンディン−４（ＥＸ４）遺伝子を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。エキセンディン−４遺伝子（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５）を、オーバーラップＰＣＲによってアミノ酸配列ＧＧＧＧＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）をコード化するリンカーを使用して、トラスツズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）をコード化する核酸に遺伝学的に融合した。トラスツズマブ−ＥＸ４軽鎖をコード化するｐＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（ＮＬ）−ＥＸ４哺乳動物発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したトラスツズマブ−ＥＸ４融合（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）のインフレームライゲーション（ｉｎ−ｆｒａｍｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ）によって作成した。トラスツズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）をコード化する遺伝子を増幅し、ｐＦｕｓｅベクターへとクローン化して、ｐＴｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（Ｈ）哺乳動物発現ベクターを作成した。結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０３７４】
実施例２：
トラスツズマブ−エキセンディン−４融合タンパク質の発現および精製
トラスツズマブ−ＥＸ４融合タンパク質を、自由型ＨＥＫ２９３細胞の同時トランスフェクションを介して、トラスツズマブ（ＮＬ）−ＥＸ４およびトラスツズマブ（Ｈ）をコード化するベクターで発現した。細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で、自由型２９３発現培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって１２５ｒｐｍで振とうフラスコ中で増殖させた。発現したタンパク質を、培地へと分泌し、トランスフェクション後、４８時間ごとに２回採取した。融合タンパク質を、プロテインＡ／Ｇクロマトグラフィー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， ＩＬ）によって精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルによって分析した。
【０３７５】
実施例３：ＧＬＰ−１受容体を活性化するトラスツズマブ融合タンパク質の活性
ＧＬＰ−１受容体の活性化のためのトラスツズマブ融合タンパク質の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面ＧＬＰ−１受容体（ＧＬＰ−１Ｒ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）有する、様々な濃度のＥＸ４ペプチド、レプチン、トラスツズマブ、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）、トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有するトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）を有するトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）、トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有するトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−オキシントモジュリン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）、およびトラスツズマブ−ＥＸ４融合で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗（ｐｏｗｅｒ）である。プロットを図に示す；図１：ＥＸ４ ＥＣ５０＝６１ｐＭ、トラスツズマブ−ＥＸ４ ＥＣ５０＝５５１．３ｐＭ；図２：ＥＸ４ ＥＣ５０＝４１．４１±２．１ｐＭ、トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有するトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４５）；図４：ＥＸ４ ＥＣ５０＝４１．４１±２．１ｐＭ、トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有するトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６） ＥＣ５０＝３８．６±２．１９ｐＭ；図６：レプチンＥＣ５０＝５５．０２±１３．６２ｐＭ、トラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４）ＥＣ５０＝４４．８４±８．８９ｐＭ、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）を有するトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４） ＥＣ５０＝１１７±２８．５１ｐＭ；図７：ＥＸ４ ＥＣ５０＝４３．２５±２．９２ｐＭ、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）を有するトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）レプチン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４） ＥＣ５０＝１１４．６±５．３６ｐＭ；および図１４：トラスツズマブ（Ｈ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）を有するトラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−オキシントモジュリン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）。
【０３７６】
実施例４：グルカゴン受容体を活性化するトラスツズマブベースおよびパリビズマブベースの融合タンパク質の活性
融合タンパク質を含むトラスツズマブおよびパリビズマブの活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面グルカゴン受容体（ＧＣＧＲ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、様々な濃度のグルカゴン、トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１、ＺＰ２−ＤＡ（ＨｓＱＧＴＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤＥＣＡＡＫ ＥＦＩＣＷＬＬＲＡ、ｓがＤセリンである場合）、トラスツズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４６）およびトラスツズマブ（ＣＤＲ３Ｈ）−レプチン、パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰ１ＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）、パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４８）、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）およびトラスツズマブ（ＮＬ）−オキシントモジュリン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）タンパク質で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。プロットを図に示す；図３（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１：ＥＣ５０＝２．２８３±０．２９４ｎＭ）、図５（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝９２．１６±１４．３５ｐＭ）、図８（トラスツズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸおよびトラスツズマブ（ＣＤＲ）−レプチン：ＥＣ５０＝４１０．３±１０６．７７ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３６．８１±７．４５ｐＭ）、図１０（パリビズマブ（ＮＬ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝６３．５±７．８４ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３３．７３±６．９２ｐＭ、図１２（パリビズマブ（ＮＨ）−ＺＰ１ＣＥＸ：ＥＣ５０＝１４．８９±５．２４ｐＭ；ＺＰ２−ＤＡ：ＥＣ５０＝３３．７３±６．９２ｐＭ）、図９（ＥＸ４：ＥＣ５０＝４０．５±３．２４ｐＭ；パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ：ＥＣ５０＝５８．７７±８．１４ｐＭ）、図１１（ＥＸ４：ＥＣ５０＝４０．５±３．２４ｐＭ；パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＺＰＣＥＸ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５０）：ＥＣ５０＝２７．４２±１．７５ｐＭ）、および図１５（トラスツズマブ（ＮＬ）−オキシントモジュリン）。
【０３７７】
実施例５：リラキシン受容体を活性化するパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の活性
パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。リラキシン受容体（ＬＧＲ７）または（ＬＧＲ８）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子で過剰発現されたＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、２４時間３８４ウェルのプレートにおいて播種し、続いて、さらに２４時間、様々な濃度のリラキシン−２およびパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。プロットを、図１３のＡおよびＢで示す。ＬＧＲ７を発現する細胞については、リラキシン−２のためのＥＣ５０は０．０１２ｎＭであり、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）のためのＥＣ５０は２．５ｎＭであった。ＬＧＲ８を発現する細胞については、リラキシン−２のためのＥＣ５０は１１．２ｎＭであり、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）のためのＥＣ５０は５５２．７ｎＭであった。これらのデータは、アミノ末端リラキシン融合タンパク質が、リラキシン受容体のためのそれらの選択性において野生型リラキシンに匹敵することを例証している。
【０３７８】
実施例６：哺乳動物細胞中の発現のためのパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質ベクターの構築
レラキシン核酸配列を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。
【０３７９】
リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＧＧＧＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８０）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８０】
リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８１】
リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＥＡＡＡＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８２）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８２】
リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７０）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８３】
リラキシン２（３０ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２３）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７３）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８４】
リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖ｆａｂ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４の部分）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２）を生成した。パリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ ｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８５】
リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＧＧＧＧＳ３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖ｆａｂ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４の部分）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７８）を生成した。パリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ ｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８６】
リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＧＧＧＧＳ３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７６）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８７】
リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２６）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２ｃ（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７５）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（９ＧＳ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（９ＧＳ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（９ＧＳ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８８】
リラキシン２（１８ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２８）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＧＧＧＧＳ３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（１８ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７９）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン（１８ＧＳ）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン（１８ＧＳ）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン（１８ＧＳ）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３８９】
リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８２）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＥＡＡＡＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６６）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３９０】
パリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）をコード化する遺伝子を増幅し、ｐＦｕｓｅベクターへと閉じ込めて、ｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（Ｌ）哺乳動物発現ベクターを生成した。結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０３９１】
実施例７：
パリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の発現および精製
パリビズマブ−リラキシン重鎖融合タンパク質を、各々、自由型ＨＥＫ２９３細胞の同時トランスフェクションを介して、実施例７に記載されるパリビズマブ−リラキシン重鎖の哺乳動物の発現ベクターおよびパリビズマブ軽鎖の哺乳動物の発現ベクターで発現した。細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で、自由型２９３発現培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって１２５ｒｐｍで振とうフラスコ中で増殖させた。発現したタンパク質を、培地へと分泌し、トランスフェクション後、４８時間ごとに２回採取した。融合タンパク質を、プロテインＡ／Ｇクロマトグラフィー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， ＩＬ）によって精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルによって分析した。パリビズマブ軽鎖で発現された精製した重鎖融合タンパク質を、図１６のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルにおいて示す。各ゲルに関して、第１レーンは分子マーカーに相当し、第２レーンは精製したタンパク質に相当し、および第３レーンは還元剤ＤＴＴで処置された精製したタンパク質に相当する。重鎖は星形によって示される。軽鎖は三角形によって示される。図１６のＡは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１１）を示す。図１６のＢ、は精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）を示す。図１６のＣは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３）を示す。図１６のＤは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）を示す。図１６のＥは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）を示す。図１６のＦは、精製したパリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）を示す。図１６のＧは、精製したパリビズマブｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）を示す。図１６のＨは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）を示す。図１６のＩは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）を示す。図１６のＪは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン（１８ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）を示す。図１６のＫは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６５）を示す。
【０３９２】
実施例８：
リラキシン受容体を活性化するパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の活性
実施例８において精製したパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。リラキシン受容体（ＬＧＲ７）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子で過剰発現されたＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、２４時間３８４ウェルのプレートにおいて播種し、続いて、さらに２４時間、実施例７から精製した様々な濃度のパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質あるいはリラキシン２ペプチドで独立して処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。
リラキシン−２のためのＥＣ５０は、１２．１ｐＭであった。
【０３９３】
パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１２）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、２，０００ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（ＧＧＧＰＲＲ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１３）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、３，４００ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、２，５００ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（３０ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０４）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、２０８ｐＭであった。ｆａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）パリビズマブ−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０３）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、４７，３００ｐＭであった。ｆａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）パリビズマブ−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０９）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、５，８００ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０７）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、２４０ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（９ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０６）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、４８０ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ３）−リラキシン（１８ＧＳ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１０）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、１，３００ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２６６）およびパリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、４，２９０であった。
【０３９４】
実施例９：哺乳動物細胞中の発現のためのパリビズマブ−グルカゴン融合タンパク質ベクターの構築
グルカゴン核酸配列を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。
【０３９５】
グルカゴン核酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９２）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＥＡＡＡＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６２）を生成した。パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴンをコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴンのインフレームライゲーションによって作成した。
【０３９６】
結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０３９７】
実施例１０：哺乳動物細胞中の発現のためのパリビズマブ−エキセンディン−４融合タンパク質ベクターの構築
エキセンディン−４核酸配列を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。
【０３９８】
エキセンディン−４核酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＧＧＧＧＳ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１５）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６１）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４のインフレームライゲーションによって作成した。
【０３９９】
結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０４００】
実施例１１：パリビズマブ−グルカゴン融合タンパク質およびパリビズマブ−エキセンディン−４融合タンパク質の発現および精製
パリビズマブグルカゴン軽鎖融合タンパク質およびパリビズマブ−エキセンディン−４重鎖融合タンパク質を、自由型ＨＥＫ２９３細胞の同時トランスフェクションを介して、実施例１０および１１にｋ試合されるｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴンおよびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４の哺乳動物発現ベクターで同時発現させた。細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で、自由型２９３発現培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）により１２５ｒｐｍで振とうフラスコ中で増殖させた。発現されたタンパク質を、培地へと分泌し、トランスフェクション後４８時間ごとに２回採取した。融合タンパク質を、プロテインＡ／Ｇクロマトグラフィー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， ＩＬ）によって精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルによって分析した。精製した融合タンパク質を、図１７のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルにおいて示す。各ゲルに関して、第１レーンは分子マーカーに相当し、第２レーンは精製したタンパク質に相当し、および第３レーンは還元剤ＤＴＴで処置された精製したタンパク質に相当する。重鎖は星形によって示される。軽鎖は三角形によって示される。図１７のＡは、精製したパリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｓ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４を示す。図１７のＢは、精製したパリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｇ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４を示す。
【０４０１】
実施例１２：グルカゴン受容体を活性化するパリビズマブ融合タンパク質融合タンパク質の活性
パリビズマブ融合タンパク質の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面グルカゴン受容体あるいはＧＬＰ−１受容体（ＧＣＧＲあるいはＧＬＰ−１Ｒ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、様々な濃度のエキセンディン−４−グルカゴンおよびパリビズマブ−グルカゴン軽鎖およびパリビズマブ−エキセンディン−４重鎖融合タンパク質（実施例１１から）で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ６ソフトウェアを使用して分析した。ＧＬＰ−１Ｒを発現する細胞については、エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、５７ｐＭであった。ＧＬＰ−１Ｒを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｓ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、１３ｐＭであった。ＧＬＰ−１Ｒを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｇ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、９ｐＭであった。ＧＣＧＲを発現する細胞については、グルカゴンのためのＥＣ５０は、９５ｐＭであった。ＧＣＧＲを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｇ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、２６ｐＭであった。ＧＣＧＲを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＬ、ＥＡＡＡＫ）−グルカゴン（２Ｓ）およびｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ１）−エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、３３ｐＭであった。
【０４０２】
実施例１３：哺乳動物細胞中の発現のためのパリビズマブ−ＺＰ１融合タンパク質ベクターの構築
ＺＰ１核酸配列を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。
【０４０３】
ＺＰ１核酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＥＡＡＡＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６５）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１のインフレームライゲーションによって作成した。
【０４０４】
パリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）をコード化する遺伝子を増幅し、ｐＦｕｓｅベクターへと閉じ込めて、ｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（Ｌ）哺乳動物発現ベクターを生成した。結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０４０５】
実施例１４：パリビズマブ−ＺＰ１融合タンパク質の発現および精製
パリビズマブ−ＺＰ１重鎖融合タンパク質を、自由型ＨＥＫ２９３細胞の同時トランスフェクションを介して、パリビズマブ−ＺＰ１重鎖哺乳動物発現ベクター（実施例１４）およびパリビズマブ軽鎖哺乳動物の発現ベクターで発現させた。細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で、自由型２９３発現培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）により１２５ｒｐｍで振とうフラスコ中で増殖させた。発現されたタンパク質を、培地へと分泌し、トランスフェクション後４８時間ごとに２回採取した。融合タンパク質を、プロテインＡ／Ｇクロマトグラフィー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， ＩＬ）によって精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルによって分析した。パリビズマブ軽鎖で発現された精製した重鎖融合タンパク質を、図１８のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルにおいて示す。第１レーンは分子マーカーに相当し、第２レーンは精製したタンパク質に相当し、および第３レーンは還元剤ＤＴＴで処置された精製したタンパク質に相当する。重鎖を星形によって示される。軽鎖は三角形によって示される。図１８は、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を示す。
【０４０６】
実施例１５：グルカゴン受容体を活性化するパリビズマブ−ＺＰ１融合タンパク質の活性
パリビズマブ−ＺＰ１重鎖融合およびパリビズマブ軽鎖の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面グルカゴン受容体あるいはＧＬＰ−１受容体（ＧＣＧＲあるいはＧＬＰ−１Ｒ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、様々な濃度のエキセンディン−４−グルカゴン、およびパリビズマブ−ＺＰ１重鎖およびパリビズマブ軽鎖（実施例１５）で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ６ソフトウェアを使用して分析した。ＧＬＰ−１Ｒを発現する細胞については、エキセンディン−４のためのＥＣ５０は、１７ｐＭであった。ＧＬＰ−１Ｒを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、３ｐＭであった。ＧＣＧＲを発現する細胞については、グルカゴンのためのＥＣ５０は、９５ｐＭであった。ＧＣＧＲを発現する細胞については、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９６）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、１４ｐＭであった。
【０４０７】
実施例１６：哺乳動物細胞中の発現のためのパリビズマブ−ＧＬＰ２融合タンパク質ベクターの構築
ＧＬＰ２核酸配列を、ＩＤＴ（ＩＡ， ＵＳＡ）によって合成し、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した。
【０４０８】
ＧＬＰ２核酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＥＡＡＡＫ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３７）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８９）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＧＬＰ２をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＧＬＰ２哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＺＰ２のインフレームライゲーションによって作成した。
【０４０９】
ＧＬＰ２核酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８７）を、オーバーラップＰＣＲによって連結ペプチドＣＥＸＧＧＧＧＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３８）をコード化する連結核酸配列を使用して、パリビズマブ重鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）をコード化する核酸に遺伝学的に融合し、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８７）を生成した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２をコード化するｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２哺乳動物の発現ベクターを、ｐＦｕｓｅ骨格ベクター（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ、ＣＡ）に対する増幅したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２のインフレームライゲーションによって作成した。
【０４１０】
パリビズマブ軽鎖（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）をコード化する遺伝子を増幅し、ｐＦｕｓｅベクターへと閉じ込めて、ｐＰａｌｉｖｉｚｕｍａｂ（Ｌ）哺乳動物発現ベクターを生成した。結果として生じる哺乳動物の発現ベクターを、ＤＮＡシークエンシングによって確証した。
【０４１１】
実施例１７：パリビズマブ−ＧＬＰ２融合タンパク質の発現および精製
パリビズマブ−ＧＬＰ２重鎖融合タンパク質を、自由型ＨＥＫ２９３細胞の同時トランスフェクションを介して、パリビズマブ−ＧＬＰ２重鎖哺乳動物発現ベクター（実施例１７）およびパリビズマブ軽鎖哺乳動物発現ベクターで発現させた。細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で、自由型２９３発現培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）により１２５ｒｐｍで振とうフラスコ中で増殖させた。発現されたタンパク質を、培地へと分泌し、トランスフェクション後４８時間ごとに２回採取した。融合タンパク質を、プロテインＡ／Ｇクロマトグラフィー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， ＩＬ）によって精製し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルによって分析した。パリビズマブ軽鎖で発現された精製した重鎖融合タンパク質を、図１９のＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルにおいて示す。各ゲルに関して、第１レーンは分子マーカーに相当し、第２レーンは精製したタンパク質に相当し、および第３レーンは還元剤ＤＴＴで処置された精製したタンパク質に相当する。重鎖は星形によって示される。軽鎖は三角形によって示される。図１９のＡは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を示す。図１９のＢは、精製したパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１８）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を示す。
【０４１２】
実施例１８：グルカゴン受容体を活性化するパリビズマブ−ＧＬＰ２融合タンパク質の活性
パリビズマブ−ＧＬＰ２重鎖融合およびパリビズマブ軽鎖の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。表面ＧＬＰ−２受容体（ＧＬＰ−２Ｒ）およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子を発現するＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、１ウェル当たり５，０００個の細胞の密度で３８４ウェルのプレートにおいて播種し、５％のＣＯ２を用いて３７℃で２４時間、様々な濃度のＧＬＰ２およびパリビズマブ−ＧＬＰ２重鎖およびパリビズマブ軽鎖（実施例１８）で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。データを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ６ソフトウェアを使用して分析した。ＧＬＰ２のためのＥＣ５０は、４６ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２０）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、６９ｐＭであった。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１８）およびパリビズマブ（Ｌ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）のためのＥＣ５０は、１３３ｐＭであった。
【０４１３】
実施例１９：パリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の薬物動態研究
パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２０１）を、投与の両方の様式のために、２．４ｎｍｏｌ／ｋｇの投与量で、２つの別個の実験群のＳＤ雌ラットへと静脈内（ｉ．ｖ）または皮下（ｓ．ｃ．）へと注入した。
血漿サンプルを、３５０時間にわたって収集した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）のレベルを、サンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して定量化た。簡潔には、９６ウェルのプレートを、一晩４℃で抗ｈＦｃ（ａｂｃａｍ ９８６１６、１：１００希釈、ＰＢＳ）でインキュベートした。このコーティング溶液を捨て、プレートを、１時間室温でブロッキングバッファー（０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳ中の２％のミルク）でブロックした。ブロッキング溶液を捨て、プレートを、２時間室温で（ブロッキングバッファー中で）血清希釈でインキュベートし、血清を、１０−１０６倍希釈した。血清を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、その後、１時間室温で抗リラキシン（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、５５３８５０、１：１０００希釈、ブロッキングバッファー）でインキュベートした。溶液を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、その後、３０分間室温で抗ウサギＨＲＰ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａ１６０２３、１：３０００希釈、ブロッキングバッファー）でインキュベートした。溶液を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、ＱｕａｎｔａＢｌｕの蛍光性ペルオキシダーゼ基質（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１５１６９）で展開し（ｄｅｖ  ｅｌｏｐｅｄ）、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘの蛍光プレートリーダーを使用して定量化した。シグナルを標準曲線の線形範囲（シグナル対濃度）へと外挿することによって、血漿サンプル中のパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質の量を定量化した。薬物動態学的パラメータを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ）を使用してモデル化した。各収集時間点での融合タンパク質の濃度を図示し、図２０に示す。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質は、０．５時間未満の半減期を有する野性型リラキシンと比較して、延長した半減期を有していた。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質の半減期は、皮下投与に対して７９時間、静脈内投与に対しては１１５時間であった。投与の皮下経路に対するＣｍａｘは、２７．７５ｎＭであり、静脈内経路に対するＣｍａｘは、３８．０６ｎＭであった。ＡＵＣ∞は、投与の皮下経路に対して５２３１．５１（ｈｒ＊ｎＭ）、静脈内経路に対して６２９８．８１であった。
【０４１４】
実施例２０：マウスの恥骨間の靭帯モデル中のパリビズマブ−リラキシン融合タンパク質の用量反応の有効性
体重１８−２０ｇの処女雌ＣＤ１マウスを、Ｈａｒｌａｎから購入した。マウスを、温度（２３−２５℃）および光の制御室（１２時間の暗、１２時間の明）で維持し、マウスに、定期的なげっ歯類の餌と水を自由に与えた。処置の１週間前に、０．１ｍｌのごま油中の５μｇのエストラジオールピオネートの皮下注射によって、マウスにエストロゲンプライミングを施した（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｐｒｉｍｅｄ）。エストロゲンプライミングの１週間後に、マウスを、リラキシン（４０  ｎｍｏｌ／ｋｇ）、パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質（１．５、３．０、７．５、１５ｎｍｏｌ／ｋｇ）の皮下投与で処置した。恥骨間の靭帯長さを、キャリパーを使用して投与後２４時間で測定した。パリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合は、１．５  ｎｍｏｌ／ｋｇまで低下した用量反応の有効性を示しが、これは、４０ｎｍｏｌ／ｋｇのリラキシンの同様の有効性を有していた。図２１は、リラキシンまたはパリビズマブ（ＮＨ、ＣＥＸＧＧＧＧＧ）−リラキシン２（単数）融合タンパク質の投与量にする恥骨間靭帯の長さ（ｍｍ）を提供する。
【０４１５】
実施例２１：マウス中のパリビズマブ融合タンパク質の薬力学的研究（Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ）
パリビズマブ融合タンパク質（８ｍｇ／ｋｇ）あるいはＰＢＳの単回投与量を、ＣＤ１マウス（Ｎ＝５）へと皮下注射によって投与した。グルコース（３ｇ／ｋｇ、経口投与）を、単回投与量の処置の３０分、２４、４８、７２、９６、１２０、１４４、２１６時間後に与え、その後、血中グルコースを、グルコース負荷の直前、およびその１５、３０、４５、６０、および１２０分後に測定した。投与した融合タンパク質は、以下であった：パリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１７）；パリビズマブ（ＮＬ、ＧＧＧＧＧ）−グルカゴン（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９４）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−ＧＬＰ１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１７）；およびパリビズマブ（ＮＨ、ＧＧＧＧＳ）−エキセンディン４（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９２）。各融合タンパク質対時間のグルコース測定のプロットを、図２２のグラフで示す。
【０４１６】
実施例２２：パリビズマブ−リラキシン（複数）融合タンパク質の発現および精製
パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）、０．４ｍｇ、パリビズマブ（ＬＣ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）、０．２ｍｇをコード化するプラスミドを、ＰＣ２プラスミド、０．４ｍｇで６００ｍＬのＨＥＫ２９３細胞へとトランスフェクトした。培養物を、３７℃で振動させながら成長させ、その後、７２−９６時間培養した。細胞培養物を遠心分離にかけ、上清（６００ｍｌ）を、ＤＰＢＳで平衡化した３ｍｌのプロテインＡビーズ上に充填した。ビーズを、２５ｍＬのＤＰＢＳで洗浄し、結合タンパク質を、０．１Ｍのグリシン、１０ｍＬ、ｐＨ２．７で溶出し、続いて、これに、１ＭのＴｒｉｓ−ＨＣＬ、１ｍＬ、ｐＨ８．９を補足した。溶出したタンパク質を、３ｍＬのＤＰＢＳで平衡化したＮｉ−ＮＴＡビーズに適用し、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）、０．４ｍｇおよびパリビズマブ（ＬＣ）を含む結合していない画分を収集した。
【０４１７】
実施例２３：リラキシン受容体を活性化するパリビズマブ−リラキシン融合（複数）タンパク質の活性
実施例２２において精製した、パリビズマブ（ＬＣ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）の活性を、ルシフェラーゼアッセイによって検査した。リラキシン受容体（ＬＧＲ７）あるいは（ＬＧＲ８）、およびｃＡＭＰ反応性領域（ＣＲＥ）−ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）レポーター遺伝子で過剰発現されたＨＥＫ２９３細胞を、５％のＣＯ２を用いて３７℃で１０％のＦＢＳを補足したＤＭＥＭ中で増殖させた。細胞を、２４時間３８４ウェルのプレートにおいて播種し、続いて、さらに２４時間、様々な濃度のリラキシン−２およびパリビズマブ（ＬＣ）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）で処置した。その後、ルミネセンス強度を、製造業者の指示に従って、Ｏｎｅ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）ルシフェラーゼ試薬を使用して測定した。データをロジスティックスシグモイド関数：ｙ＝Ａ２＋（Ａ１−Ａ２）／（１＋（ｘ／ｘ０）ｐ）に適合させることによって、ＥＣ５０値を判定し、式中、Ａ１が初期値である場合、Ａ２は最終値であり、ｘ０は曲線の変曲点であり、およびｐは累乗である。プロットを、図２３のＡおよびＢで示す。ＬＧＲ７を発現する細胞に関して、リラキシン−２のためのＥＣ５０は、０．０１４ｎＭであり、パリビズマブ（ＬＣ）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）のためのＥＣ５０は、０．０７９ｎＭであった。ＬＧＲ８を発現する細胞に関して、リラキシン−２のためのＥＣ５０は、１１．２ｎＭであり、パリビズマブ（ＬＣ）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）のためのＥＣ５０は、６７６６ｎＭであった。これらのデータは、アミノ末端リラキシン融合タンパク質が、リラキシン受容体のためのそれらの選択性において野生型リラキシンに匹敵することを例証している。
【０４１８】
実施例２４：
パリビズマブ−リラキシン（複数）融合タンパク質の薬物動態研究
実施例２２において精製した、パリビズマブ（ＬＣ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）を、投与の両方の様式のために、２０ｎｍｏｌ／ｋｇの投与量で、２つの別個の実験群のＳＤ雌ラットへと静脈内（ｉ．ｖ）または皮下（ｓ．ｃ．）へと注入した。血漿サンプルを、１５０時間にわたって収集した。パリビズマブ（ＬＣ）レベルを有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）を、サンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを使用して定量化した。簡潔には、９６ウェルのプレートを、一晩４℃で抗ｈＦｃ（ａｂｃａｍ ９８６１６、１：１００希釈、ＰＢＳ）でインキュベートした。このコーティング溶液を捨て、プレートを、１時間室温でブロッキングバッファー（０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳ中の２％のミルク）でブロックした。ブロッキング溶液を捨て、プレートを、２時間室温で（ブロッキングバッファー中で）血清希釈でインキュベートし、血清を、１０−１０６倍希釈した。血清を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、その後、１時間室温で抗リラキシン（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、５５３８５０、１：１０００希釈、ブロッキングバッファー）でインキュベートした。溶液を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、その後、３０分間室温で抗ウサギＨＲＰ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａ１６０２３、１：３０００希釈、ブロッキングバッファー）でインキュベートした。溶液を捨て、プレートを、０．５％のＴｗｅｅｎ−２０／ＰＢＳで広範囲に洗浄し、ＱｕａｎｔａＢｌｕの蛍光性ペルオキシダーゼ基質（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１５１６９）で展開し（ｄｅｖ  ｅｌｏｐｅｄ）、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘの蛍光プレートリーダーを使用して定量化した。シグナルを標準曲線の線形範囲（シグナル対濃度）へと外挿することによって、血漿サンプル中の融合タンパク質の量を定量化した。薬物動態学的パラメータを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ）を使用してモデル化した。各収集時間点での融合タンパク質の濃度を図示し、図２４のＡ（皮下投与）およびＢ（静脈内投与）に示す。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）融合タンパク質は、０．５時間未満の半減期を有する野性型リラキシンと比較して、延長した半減期を有していた。パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）融合タンパク質の半減期は、皮下投与に対して１４時間、静脈内投与に対しては１７時間であった。投与の皮下経路に対するＣｍａｘは、１７０．２４ｎＭであり、静脈内経路に対するＣｍａｘは、６６０．９９ｎＭであった。ＡＵＣ∞は、投与の皮下経路に対して４２２３．０８（ｈｒ＊ｎＭ）、静脈内経路に対して３６２４．５１であった。
【０４１９】
実施例２５：マウスの恥骨間の靭帯モデル中のパリビズマブ−リラキシン（複数）融合タンパク質の用量反応の有効性、  
体重１８−２０ｇの処女雌ＣＤ１マウスを、Ｈａｒｌａｎから購入した。マウスを、温度（２３−２５℃）および光の制御室（１２時間の暗、１２時間の明）で維持し、マウスに、定期的なげっ歯類の餌と水を自由に与えた。処置の１週間前に、０．１ｍｌのごま油中の５μｇのエストラジオールピオネートの皮下注射によって、マウスにエストロゲンプライミングを施した。エストロゲンプライミングの１週間後に、マウスを、実施例２２において精製した、パリビズマブ（ＬＣ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）を有するパリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２２２）の投与量（１．５、３．０、７．５、１５ｎｍｏｌ／ｋｇ）で処置した。恥骨間の靭帯長さを、キャリパーを使用して投与後２４時間で測定した。融合タンパク質は、３．０  ｎｍｏｌ／ｋｇまで低下した用量反応の有効性を示した。図２５は、パリビズマブ（ＮＨ、ＥＡＡＡＫ）−リラキシン（複数）融合タンパク質の投与量に対する恥骨間の靭帯長さ（ｍｍ）を提供する。
【０４２０】
これまでは、発明の原則を単に例証するものである。当業者が、本明細書に明確に記載または示されていないが、本発明の原則を具体化し、その精神および範囲内に含まれる、様々な配置を考案することができることが理解される。さらに、本明細書に明記されるすべての例および条件付きの文言は、主に、読み手が本発明の原理および当該技術分野を促進する発明者によって寄与される概念を理解する助けとなるように意図され、そのような具体的に明記された例および条件に対する制限がないものとして解釈されるものとする。さらに、本明細書で本発明の原理、態様、および実施形態、並びにそれらの具体的な例を明記するすべての記述は、それらの構造的および機能的な同等物を包含するように意図される。さらに、そのような同等物が、現在知られている等価物および今後開発される同等物の両方、つまり、構造にかかわらず、同じ機能を実行する開発されたあらゆる要素を含むことが意図される。本発明の範囲は、それ故、本明細書に示され、記載される典型的な実施形態に限定されるようには意図されてない。むしろ、本発明の範囲および精神は、添付の請求項によって具体化される。
【０４２１】
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され記載されるが、そのような実施形態が例示目的のみで提供されることは当業者にとって明白となる。多くの変更、変化および置換が、本発明から逸脱することなく当業者に想到される。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、これらの請求項の範囲内の方法および構造体並びにそれらの同等物が、それによって包含されるものであることが意図されている。
【０４２２】
本明細書に引用されるすべての参考文献は、それら全体が引用によって組み込まれ、および個々の公報または特許あるいは特許出願が、あたかもすべての目的のためにそれら全体が引用によって組み込まれるように具体的に且つ個々に示されるのと同じ程度まですべての目的のために組み込まれる。
【０４２３】
【表２】
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【０４２４】
【表３】
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【０４２５】
【表４】
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【０４２６】
【表５】
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【０４２７】
【表６】
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【０４２８】
【表７】
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【０４２９】
【表８】
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【０４３０】
【表９】
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【０４３１】
【表１０】
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【０４３２】
【表１１】
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【０４３３】
【表１２】
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【０４３４】
【表１３】
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【０４３５】
【表１４】
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【０４３６】
【表１５】
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【０４３７】
【表１６】
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【０４３８】
【表１７】
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【０４３９】
【表１８】
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【０４４０】
【表１９】
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【０４４１】
【表２０】
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【０４４２】
【表２１】
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【０４４３】
【表２２】
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【０４４４】
【表２３】
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【０４４５】
【表２４】
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【０４４６】
【表２５】
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【０４４７】
【表２６】
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【０４４８】
【表２７】
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【０４４９】
【表２８】
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【０４５０】
【表２９】
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【０４５１】
【表３０】
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【０４５２】
【表３１】
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【０４５３】
【表３２】
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【０４５４】
【表３３】
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【０４５５】
【表３４】
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【０４５６】
【表３５】
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【０４５７】
【表３６】
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【０４５８】
【表３７】
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【０４５９】
【表３８】
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【０４６０】
【表３９】
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【０４６１】
【表４０】
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【０４６２】
【表４１】
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【０４６３】
【表４２】
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【０４６４】
【表４３】
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【０４６５】
【表４４】
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【０４６６】
【表４５】
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【０４６７】
【表４６】
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【０４６８】
【表４７】
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【０４６９】
【表４８】
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【０４７０】
【表４９】
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【０４７１】
【表５０】
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【０４７２】
【表５１】
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【０４７３】
【表５２】
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【０４７４】
【表５３】
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【０４７５】
【表５４】
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【０４７６】
【表５５】
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【０４７７】
【表５６】
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【０４７８】
【表５７】
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【０４７９】
【表５８】
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【０４８０】
【表５９】
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【０４８１】
【表６０】
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【０４８２】
【表６１】
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【０４８３】
【表６２】
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【０４８４】
【表６３】
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【０４８５】
【表６４】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【国際調査報告】
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