(57)【要約】  一態様において、本発明は適切な親水性ポリマー（例えば適切な多糖類）、水、並びに他の任意の成分を含む注射組成物を提供する。様々な実施形態において、組成物は適切な容器、例えば前処置された注射器中に提供することができる。別の態様においては、生体管内において医療処置を実行する方法を提供する。さらに別の態様においては、本発明は生体管内において医療処置を実行するシステムを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水及び多糖類を含む注射可能な組成物において、前記組成物の粘度は１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）の範囲内であり、前記組成物は滅菌組成物である組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ以下、あるいは１００ｍｍｏｌ／Ｌ〜１２０ｍｍｏｌ／Ｌの範囲内の濃度でナトリウムを含む組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物のモル浸透圧濃度は３１０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）以下である組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記多糖類は０．１質量％〜０．５質量％の範囲内の量で前記組成物中に存在する組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、（ａ）前記多糖類はヒアルロン酸ナトリウム塩であり、（ｂ）前記ヒアルロン酸ナトリウム塩の粘度は１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）の範囲内であるか、前記ヒアルロン酸ナトリウム塩の濃度は０．１質量％〜０．１５質量％の範囲内であるか、前記ヒアルロン酸ナトリウム塩の分子量は１×１０６Ｄａ〜３×１０６Ｄａの範囲内であるか、あるいは、前記ヒアルロン酸ナトリウム塩は前述の特性の内の二つ又は三つ全てを有する組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、（ａ）前記多糖類はカルボキシメチルセルロースナトリウムであり、（ｂ）前記カルボキシメチルセルロースナトリウムの粘度は１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）の範囲内であるか、前記カルボキシメチルセルロースナトリウムの濃度は０．１質量％〜０．２５質量％の範囲内であるか、前記カルボキシメチルセルロースナトリウムの分子量は０．５×１０６Ｄａ〜１．０×１０６Ｄａの範囲内であるか、あるいは、前記カルボキシメチルセルロースナトリウムは前述の特性の内の二つ又は三つ全てを有する組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、（ａ）前記多糖類はキサンタンガムであり、（ｂ）前記キサンタンガムの粘度は１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）の範囲内であるか、前記キサンタンガムの濃度は０．２質量％〜０．４質量％の範囲内であるか、あるいは、前記キサンタンガムは前述の特性の両方を有する組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、染料をさらに含む組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の注射可能な組成物が充填された注射器。
【請求項１０】
請求項１５に記載の注射器を含むキットにおいて、（ａ）内視鏡用注射針、（ｂ）組織切除装置、（ｃ）組織回収装置、及び（ｄ）内視鏡の内から選択された一つ以上のアイテムを適切な梱包材内に含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療装置及びそれに関連した方法に関する。特定の実施形態において、本発明は、例えば患者の消化（ＧＩ）管において薬剤支援内視鏡的処置を実行する装置及びそれに関連した方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
内視鏡とは、侵襲的な外科的処置を行うことなく体腔や中空器官の内部の視認を可能にする医療装置である。内視鏡は、遠位端部に適切な撮像装置を有する可撓性の長尺状本体（例えばチューブ）を含む。内視鏡は、食道や直腸等の生来の開口部を介して、あるいは、身体に外科的に生成された小さな切開部を介して挿入することができる。適切な外科的装置を内視鏡を通して挿入することにより、例えば組織採取、病変組織やポリープの除去等の様々な医療処置を行うことができる。
【０００３】
内視鏡的処置は一般に、消化管の診断及び治療の少なくとも一方のために行われる。例えば、内視鏡的処置は病理学的評価及び治療の少なくとも一方の目的のため、消化管から組織サンプルを採取するために実行することができる。例えば、撮像技術の進歩により、内視鏡的処置は消化管の様々な位置において前癌性粘膜組織や腫瘍を正確に検出して除去するために利用することもできる。
【０００４】
インターベンション内視鏡医は消化管から前癌性又は癌性粘膜組織を除去するため、流体支援ポリープ切除術、内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）、及び内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）を含む様々なタスクを実行する。このような流体支援処置は粘膜下組織への流体クッションの注入（例えば緩衝）や、対象組織層間への流体の注入（例えば剥離）の工程を含むことができ、（例えば消化管における穿孔のリスクを防止又は低減することによって）処置を安全に実行できるように、対象組織層を持ち上げたり分離したりすることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、注射組成物は分散するため、処置の全期間にわたって対象組織層を持ち上げたり分離したりすることはできない。流体が分散された場合、対象組織層を持ち上げたり分離したりした状態に維持するため、内視鏡医は流体を再注入しなければならない。流体を注入するために組織に注射針を突き刺す回数が多くなればなるほど、流体の漏出する穴がより多く生成される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は医療処置を実行するのに適した注射組成物を提供する。様々な実施形態において、注射組成物（注入流体とも呼ぶ）は適切な親水性ポリマー（例えば適切な多糖類）、水、並びに他の任意の成分を含んでもよい。様々な実施形態において、組成物は適切な容器、例えば前処置された注射器中に提供することができる。
【０００７】
別の態様では、生体管内において医療処置を実行する方法を提供する。方法は、注入材料を対象部位の近位の第一組織層及び第二組織層の間に注入する工程を含んでもよい。様々な実施形態において、注射組成物は通常の注射器を用いて注入することができる。いくつかの実施形態において、医療処置は対象部位から組織を除去する工程を含んでもよい。
【０００８】
別の態様において、本発明は医療処置を実行するシステムを提供することができる。システムは、（ａ）注射組成物（例えば本明細書に記載された注射組成物）が充填された注射器、及び（ｂ）注射器に係合することにより注射器から注入材料を受け入れるように構成された近位端と、組織に突き刺して注入材料を送達するように構成された鋭利な遠位端とを有する伸長中空部材を含んでもよい。
【０００９】
本発明のこれらの、あるいは別の態様、実施形態、及び利点は、以下の詳細な説明や特許請求の範囲を参照することにより、当業者に直ちに明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】粘膜組織層における病変組織を示す消化管の粘膜組織層及び粘膜下組織層の概略断面図である。
【図２】粘膜組織層及び粘膜下組織層間に注射組成物を注入する例示的な方法の工程を示す消化管の粘膜組織層及び粘膜下組織層の概略断面図である。
【図３】注入材料の注入に起因して持ち上げられた粘膜組織層を示す消化管の粘膜組織層及び粘膜下組織層の概略断面図である。
【図４】粘膜組織層から病変組織を除去する例示的な方法の工程を示す消化管の粘膜組織層及び粘膜下組織層の概略断面図である。
【図５】内視鏡処置後の粘膜組織層及び粘膜下組織層の状態を示す消化管の粘膜組織層及び粘膜下組織層の概略断面図である。
【図６】粘膜組織層及び粘膜下組織層における病変組織を示す消化管の粘膜組織層、粘膜下組織層、及び固有筋層の概略断面図である。
【図７】粘膜下組織層に注射組成物を注入する例示的な方法の工程を示す消化管の粘膜組織層、粘膜下組織層、及び固有筋層の部分概略断面図である。
【図８】経口内視鏡的筋層切開術（ＰＯＥＭ）による処置とともに注射組成物を注入する例示的な方法の工程を示す部分概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の様々な態様及び実施形態についての以下の詳細な説明を参照することによって、本発明をより完全に理解することができる。以下の発明の詳細な説明は例示を意図しており、本発明を限定することは意図しない。
【００１２】
一態様において、本願は医療処置を実行するのに適した注射組成物を提供する。様々な実施形態において、組成物は例えば熱、放射線、又は滅菌濾過によって滅菌された組成物である。様々な実施形態において、組成物は適切な親水性ポリマー、水、並びに他の任意の薬剤を含むことができる。
【００１３】
本願において使用される適切な親水性ポリマーとして、多糖類が挙げられる。本願に関連して使用される多糖類には、セルロース、アミロース、ペクチン、アルギン酸塩等の直鎖状の多糖類、及びこれらの誘導体が挙げられ、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）及びヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等のヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、並びにカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を含むこれらの塩等のアルキルセルロースポリマーが含まれる。カルボキシアルキルセルロースにおいて使用される対イオンには、ナトリウムやカリウム等の第一族の陽イオン、マグネシウムやカルシウム等の第二族の陽イオン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。カルボキシメチルセルロースは、例えば５０，０００Ｄａ〜８０，０００Ｄａの範囲内の分子量で製造される。特定の実施形態においては、ＣＭＣナトリウムが好ましい。
【００１４】
本願に関連して使用される多糖類にはまた、グリコサミノグリカンが含まれ、好ましくはヒアルロン酸及びその塩等の非硫酸化グリコサミノグリカン、脱硫酸化ヘパリン、脱硫酸化コンドロイチン硫酸、及び脱硫酸化デルマタン硫酸が含まれる。ヒアルロン酸及びその塩（ヒアルロナン、ヒアルロン酸塩、又はＨＡとも呼ぶ）は、陰イオン性の非硫酸化グリコサミノグリカンである。ＨＡは結合組織、上皮組織、及び神経組織に広く分布する。ヒアルロン酸塩において使用される対イオンには、ナトリウムやカリウム等の第一族の陽イオン、マグネシウムやカルシウム等の第二族の陽イオン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。ＨＡは、例えば体内において５，０００Ｄａ〜２０，０００，０００Ｄａの範囲内の分子量とすることができる。特定の実施形態においては、ヒアルロン酸ナトリウム塩が好ましい。
【００１５】
本願に関連して使用される多糖類にはまた、主鎖と複数の単糖の側鎖を有する多糖類が含まれる。このような化合物の例として、マンノースを骨格としてガラクトースの側鎖を有する（例えば（１，４）結合するβ−Ｄ−マンノピラノースを骨格として６位からα−Ｄ−ガラクトースに結合する分岐を有するもの、すなわち、（１，６）結合するα−Ｄ−ガラクトピラノース）多糖類であるガラクトマンナン、例えばグアーガム、フェヌグリークガム、タラガム、ローカストビーンガム、及びイナゴマメガム等が挙げられる。本願に関連して使用される多糖類にはまた、主鎖と複数のオリゴ糖の側鎖を有する（本明細書において「オリゴ糖」とは、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０の糖類基の多糖鎖として定義される）多糖類であるキサンタンガム等が含まれる。
【００１６】
多糖類には、とりわけアミロペクチン、アラビアガム、アラビノキシラン等の分岐の先がさらに分岐した多糖類がさらに含まれる。
本願に関連して使用される多糖類は、例えば５ｋＤａ以下〜２０，０００ｋＤａ以上の範囲、例えば５ｋＤａ〜１０ｋＤａ〜２５ｋＤａ〜５０ｋＤａ〜７５ｋＤａ〜１００ｋＤａ〜２５０ｋＤａ〜５００ｋＤａ〜７５０ｋＤａ〜１，０００ｋＤａ〜２，５００ｋＤａ〜５，０００ｋＤａ〜７，５００ｋＤａ〜１０，０００ｋＤａ〜１５，０００ｋＤａ〜２０，０００ｋＤａの範囲（すなわち、前出の数値の何れか二つの間の範囲）にわたる様々な分子量とすることができる。
【００１７】
本願の注射組成物における多糖類の濃度は、例えば０．０５質量％以下〜０．５質量％以上の範囲、例えば０．０５質量％〜０．０７５質量％〜０．１質量％〜０．１２５質量％〜０．１５質量％〜０．１７５質量％〜０．２質量％〜０．２２５質量％〜０．２５質量％〜０．２７５質量％〜０．３質量％〜０．３２５質量％〜０．３５質量％〜０．３７５質量％〜０．４質量％〜０．４２５質量％〜０．４５質量％〜０．４７５質量％〜０．５質量％の範囲にわたる様々な濃度とすることができる。
【００１８】
水に多糖類を添加することによって、粘度が増加する。様々な実施形態において、注射組成物の粘度は、１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）（例えば１００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜２００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜１，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜２，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）〜５，０００ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ））の範囲にわたる。溶液の粘度は、ポリマー濃度及びポリマーの分子量の両方に対して関数の関係を有する。所与の一定の質量濃度において、溶液の粘度は、溶液の濃度を調整するために使用されるポリマーの分子量と指数関数の関係を示す。従って、所与のポリマーについて分子量を増加させることにより、所与の粘度を達成するために使用されるポリマーの（質量による）濃度を低下させることができる。
【００１９】
いくつかの実施形態において、本願に関連して使用される注射組成物には、擬塑性流体やチキソトロピー流体を含むせん断下で粘度の低下を示す非ニュートン流体が含まれる。チキソトロピー流体は一定のせん断下で所定の時間を経た結果としてこの変化を示す一方で、擬塑性流体はせん断速度が増加した結果としてこの変化を示す。チキソトロピー流体の例として、キサンタンガムやグアーガム等のガムの溶液が挙げられる。擬塑性流体の例としては、ヒアルロン酸及びその塩や、とりわけアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、及びカルボキシアルキルセルロース等のセルロースを含む溶液が挙げられる。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本願に関連して使用される注射組成物はコロイドである。本明細書で定義されるように、コロイドとは、大きな分子や小さな固体粒子（例えば直径１ｎｍ〜１，０００ｎｍの粒子）が懸濁した連続液相を有する系をいう。様々な実施形態において、注射組成物は親水コロイド（すなわち、コロイド粒子が水中に分散された親水性ポリマーであるコロイド系）である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、注射組成物は一つ以上の任意の薬剤をさらに含む。任意の薬剤の例として、例えば着色剤や染料（例えばインジゴカルミンやメチレンブルー）等の造影剤、充填剤、癌治療剤（例えばエンドスタチン）等の治療剤、ホルモン剤、抗炎症剤、抗生剤、痛み緩和剤、抗菌剤（例えば抗菌剤や抗真菌剤等）、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２２】
別の実施形態において、注射組成物は本質的に多糖類及び水からなる。
高いポリマー濃度を有する溶液は、注射部位において損傷を生じやすいということが本発明者により指摘されている。理論に束縛されるものではないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、ヒアルロン酸ナトリウム（ＳＨ）、及びアルギン酸ナトリウム（ＳＡ）等のナトリウムイオンを有する親水コロイドの注入は、張力下の組織において組織層の損傷を引き起こすと考えられており、さらに、そのような損傷のメカニズムは、注射組成物と組織との間におけるナトリウムイオンを含むイオンの不均衡にあることが理論化されている。
【００２３】
特定の実施形態において、本願に関連して使用される注射組成物は、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ以下、例えば１５０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１４５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１４０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１３５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１３０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１２５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１２０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１１５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１１０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１０５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１００ｍｍｏｌ／Ｌ又はそれ以下の範囲にわたる濃度でナトリウムを含む。特定の実施形態において、ナトリウム濃度は１００ｍｍｏｌ／Ｌ〜１２０ｍｍｏｌ／Ｌの範囲にわたる。
【００２４】
特定の実施形態において、本願の注射組成物のモル浸透圧濃度は、３１０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）未満、例えば３１０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜３００ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２９０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２８０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２７０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２５０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２２５ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）〜２５０ｍＯｓｍ／Ｌ（ミリオスモル／リッター）又はそれ以下の範囲にわたる。
【００２５】
荷電ポリマーは、分子そのものだけでなく、ポリマーに関連した対イオンにも起因して浸透圧を誘発する。上述のように、所与のポリマーについて分子量を増加させることにより、所与の粘度を達成するために使用されるポリマーの（質量による）濃度を低下させることができる。ポリマーの質量濃度を低下させると、（例えば、ポリマー自体の濃度の低下に起因して、あるいは、ポリマーがイオン性である場合にはナトリウム対イオン等の対イオンの濃度の低下に起因して）組成物の浸透圧が低下する。このように、粘度や浸透圧は、濃度や分子量を変化させることによって変更可能である。例えば、注射組成物は同等の浸透圧の特性（例えばモル浸透圧濃度）を有しつつも粘度を変化させるように、あるいはその逆となるように、生成することができる。
【００２６】
特定の実施形態において、本願の注射組成物は、対象部位における生体内ｐＨを適切なものとするのに十分な量の適切な緩衝剤を含むことができる。適切な緩衝剤の例には、とりわけリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、トリス（すなわち、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）緩衝剤、トリス緩衝生理食塩水、ＨＥＰＥＳ（すなわち、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）緩衝剤、及びＨＥＰＥＳ緩衝生理食塩水が含まれる。別の実施形態においては、本願の注射組成物は緩衝剤を含まない。
【００２７】
特定の実施形態において、本願の注射組成物は一つ以上の注射器に供給される。このような注射器は、近位端においてプランジャーを受容するための開口部と、遠位端において注射針と直接的又は間接的に係合するための取付部（例えばルアー継手や他の適切な継手）とを有するバレルを含んでもよく、注射器のバレルの内部は注射針の内部と流体連通するように配置される。バレルはまた、近位端において係合を容易にするためのフランジと、バレル内に残っている流体の量を測定するためのスケールとを設けることができる。適切な注射器の容量は、例えば５ｃｃ（ｃｍ３）以下〜５０ｃｃ（ｃｍ３）以上、例えば５ｃｃ（ｃｍ３）〜７．５ｃｃ（ｃｍ３）〜１０ｃｃ（ｃｍ３）〜１２．５ｃｃ（ｃｍ３）〜１５ｃｃ（ｃｍ３）〜２０ｃｃ（ｃｍ３）〜２５ｃｃ（ｃｍ３）〜３０ｃｃ（ｃｍ３）〜４０ｃｃ（ｃｍ３）〜５０ｃｃ（ｃｍ３）、好ましくは７．５ｃｃ（ｃｍ３）〜１２．５ｃｃ（ｃｍ３）の範囲とすることができる。
【００２８】
適切な注射針として、例えば遠位端において中空の針先と、近位端において注射器のバレルと係合するための適切な取付部／アダプタ（例えばルアー継手）とを有する可撓性管状部（カテーテル部）を含む内視鏡用注射針を提供することができる。適切な針のゲージは、２０ゲージ以下〜２７ゲージ以上、例えば２０ゲージ〜２１ゲージ〜２２ゲージ〜２３ゲージ〜２４ゲージ〜２５ゲージ〜２６ゲージ〜２７ゲージ、好ましくは２３ゲージ〜２５ゲージの範囲とすることができる。適切な内視鏡用注射針の長さは、例えば２００ｃｍ〜２４０ｃｍの範囲とすることができる。
【００２９】
特定の態様において、本願は本明細書に記載された注射組成物を使用する外科的処置に関する。本願の特定の実施形態は消化管における特定の内視鏡的処置、例えば内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）、内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）、及び経口内視鏡的筋層切開術（ＰＯＥＭ）に関連して本明細書に記載されているが、本願の実施形態は他の適切な内視鏡的処置、あるいは泌尿器科処置、形成外科手術、オープン侵襲手術等の内視鏡的処置以外の処置において使用することもできる。また、本願の実施形態は、消化管以外の身体の様々な部位に適用することができる。
【００３０】
ＥＭＲとは、消化管の表面層（粘膜や粘膜下層）に存在する固着した、あるいは平らな腫瘍の除去のために開発された内視鏡的技術である。ＥＭＲは一般に、２ｃｍ未満の病変の除去、あるいはより大きな病変の断片的除去のために行われる。ＥＭＲ技術の開始前に、対象となる病変の境界に表面的に焼灼印を付けることが有益となり得る。この処置は、病変下の粘膜下空間に注射組成物を注入し、「安全クッション」を生成することから開始する。クッションは病変を持ち上げて除去を容易にし、消化管壁の深層への機械的又は電気的損傷を最小限に抑える。「インジェクト・カット」技術では、粘膜下注射を行って対象の病変を持ち上げ、病変を除去するために電気焼灼スネアを使用する。「インジェクト・リフト・カット」技術では、粘膜下注射を行って対象の病変を持ち上げるとともに、病変を持ち上げるために把持鉗子と、病変を除去するために電気焼灼スネアとを使用する。キャップアシストＥＭＲではまた、粘膜下注射を行って対象の病変を持ち上げた後、粘膜を吸引してキャップ内に引き込み、電気焼灼スネアを用いて病変を除去する。
【００３１】
ＥＳＤは一般に、大きく（通常は２ｃｍより大きい）平らな消化管の病変の一括除去のために行われる。この処置は通常、いくつかの工程を介して行われる。まず、電気焼灼によって病変の境界に印付けをし、粘膜下注射を行って病変を持ち上げる。次に、特殊な内視鏡的電気焼灼ナイフを用いて、病変の周りを粘膜下層に対して周切開する。その後、電気焼灼ナイフを用いて消化管壁の底にある深層から病変を剥離して、除去する。様々な切除装置や付属品がＥＳＤのために特別に開発されてきた。
【００３２】
切除された組織の回収のため、いくつかのオプションを使用することができる。例えば、キャップアシストＥＭＲの後、切除片をキャップ内に回収し、患者から取り除くことができる。別の例として、ＥＭＲ又はＥＳＤ中に切除された組織はまた、特別に設計された回収装置（例えばネット、バスケット等）によって回収することもできる。
【００３３】
一般的なＰＯＥＭ処置において、最初の切開部は食道の内層に生成される。これにより、筋肉の露出した食道壁内に内視鏡を挿入することができる。その後、下部食道括約筋の近くの筋肉の内層は切除（筋切開と呼ぶ）される。処置の最後に、食道の切開部は（例えば内視鏡クリップや他の適切な閉鎖装置で）閉じられる。
【００３４】
次に、本願の例示的な実施形態を詳細に参照する。これらの例は、添付の図面に示されている。複数の図面を通して同一又は同様の部分を指す場合には、可能な限り同じ参照番号が用いられる。
【００３５】
図１〜８を参照すると、本願の様々な例示的な実施形態に従った方法及びシステムが記載されている。上述のように、本願の実施形態は消化管における特定の内視鏡的処置に関連して記載されているが、本願の実施形態は他の適切な内視鏡的処置、あるいは内視鏡的処置以外の処置において使用することもできる。
【００３６】
図１〜５は粘膜組織層１０及び粘膜下組織層２０を示す消化管の一部の概略断面図であり、本願の一実施形態に従って粘膜組織層１０（図１参照）の病変組織１５について流体支援内視鏡的粘膜切除術を行うための注射装置及び方法を示す。
【００３７】
図２に示すように、注射装置は任意の適切な手段で、例えば内視鏡（図示なし）の管腔を通して直腸又は食道に挿入可能な注射針５０を含むことができ、注射針の遠位端部を対象部位の近傍に配置することができる。注射針５０は注入材料５５を流すことのできる中空の内腔を含むことができる。針５０の遠位端は組織に突き刺すように構成された鋭利なエッジを含むことができ、針５０の遠位端は粘膜組織層１０及び粘膜下組織層２０の間に注入材料５５を送達するため、この位置に配置することができる。注入される注入材料の量は様々な要因に依存し、例えば実行される処置の種類、使用される切除装置の種類、病変組織のサイズ、あるいは所望の持ち上げの程度等に依存する。
【００３８】
注入材料５５を注入すると、図３に示すように、粘膜組織層１０は粘膜下組織層２０から持ち上げられた病変組織１５を含む粘膜組織層１０の一部において剥離される。
図４に示すように、適切な切除部材６５（例えばスネア、ナイフ、生検鉗子、はさみ等）を有する適切な内視鏡的切除装置６０は、粘膜組織層１０から病変組織１５を除去するために使用することができる。装置６０は当該技術分野で公知の任意の適切な手段で、例えば内視鏡の管腔を通して組織部位に送達することができる。注入材料５５は、処置を通して安定した三次元形状を維持することができる。
【００３９】
図５は内視鏡処置後の粘膜組織層及び粘膜下組織層の状態を示す。
図６〜７は粘膜組織層１０、粘膜下組織層２０、及び固有筋層２５を示す消化管の部分概略断面図であり、本願の別の実施形態に従って粘膜組織層１０及び粘膜下組織層の一部（図６参照）に見られる病変組織１５について流体支援内視鏡的粘膜切除術を行うための注射装置及び方法を示す。
【００４０】
図７に示すように、注射装置は任意の適切な手段で、例えば内視鏡（図示なし）の管腔を通して直腸又は食道に挿入可能な注射針５０を含むことができ、注射針の遠位端部を対象部位の近傍に配置することができる。注射針５０は注入材料５５を流すことのできる中空の内腔を含むことができる。針５０の遠位端は組織に突き刺すように構成された鋭利なエッジを含むことができ、粘膜下組織層２０内に注入材料５５のクッションを送達して粘膜組織層１０を持ち上げるため、針５０の遠位端を粘膜下組織層２０内に配置することができる。注入される注入材料の量は様々な要因に依存し、例えば実行される処置の種類、使用される切除装置の種類、病変組織のサイズ、あるいは所望のクッション生成の程度等に依存する。
【００４１】
注入材料５５が注入され、病変組織１５の下に安定したクッションが設けられると、例えば上述のように、病変組織１５を除去するために適切な切除部材（例えばスネア、ナイフ、生検鉗子、はさみ等）を有する適切な内視鏡的切除装置を使用することができる。
【００４２】
図８は粘膜組織層１０、粘膜下組織層２０、及び固有筋層２５を示す食道の部分概略断面図であり、本願の一実施形態に従って流体支援ＰＯＥＭ処置を行うための注射装置及び方法を示す。図示の実施形態において、（必要に応じて粘膜組織層２０及び固有筋層２５の間に注入材料を注入した後）最初の切開部を粘膜組織層１０及び粘膜下組織層２０を介して生成し、粘膜下トンネルの形成を開始して、固有筋層２５の露出された食道壁内に内視鏡７０を挿入することができる。注射装置は任意の適切な手段で、例えば内視鏡７０の管腔を通して食道組織に挿入可能な注射針５０を含むことができ、処置の間、注射針の遠位端部を対象部位の近傍に配置することができる。上述のように、注射針５０は注入材料５５を流すことのできる中空の内腔を含むことができる。針５０の遠位端は組織に突き刺すように構成された鋭利なエッジを含むことができ、針５０の遠位端は粘膜下組織層２０及び固有筋層２５の間に注入材料５５を送達するため、この位置に配置することができる。注入材料５５を注入すると、粘膜下組織層２０は固有筋層２５から剥離され、図示のように固有筋層２５はさらに露出され、従って、食道壁内の円形の筋線維を観察して切除する医療の提供が可能となる。注入される注入材料の量は、例えば所望の剥離の程度等の様々な要因に依存し得る。さらなるトンネルの形成が所望される場合には、この工程を繰り返すことができる。所望の場合、剥離は、例えば内視鏡７０の経路を介して挿入可能である適切な切除部材を用いて実行することができる。所望の場合、内視鏡７０の経路を介してフラッシング流体を送達することにより、注入材料５５をその部位から流出させることができる（また、必要に応じて内視鏡の経路を介して流体を除去することができる）。処置の最後に、食道の切開部は（例えば内視鏡クリップや他の適切な閉鎖装置で）閉じられる。
【００４３】
本願の別の態様では、外科的処置を実行する際に有用なキットが提供される。このキットは、患者を治療するのに有用な全ての構成要素、又はそのサブセットを含むことができる。
【００４４】
このキットは、例えば以下のアイテムの任意の二つ以上についての任意の組み合わせを含むことができる。
（ａ）本明細書に記載された（例えば一つ以上の前処置された注射器中に提供されて）患者の組織に注入する準備のできた注射組成物
（ｂ）一つ以上の注射針（例えば内視鏡用注射針）
（ｃ）一つ以上の組織切除装置（例えばスネア、ナイフ、はさみ）
（ｄ）一つ以上の組織回収装置（例えばネット、バスケット、キャップ等）
（ｅ）組織注入機能及び組織切除機能を有する装置（例えばスネアが組み合わせられた針）、組織切除機能及び組織回収機能を有する装置（例えばネット、バスケット、又はキャップが組み合わせられたスネア）、あるいは、組織注入機能、組織切除機能、及び組織回収機能を有する装置（例えばスネアと、ネット、バスケット、又はキャップとが組み合わせられた針）等の一つ以上の組み合わせ装置
（ｆ）内視鏡
（ｇ）一つ以上の閉鎖装置（例えば内視鏡クリップ）
（ｈ）適切な梱包材
（ｉ）キット内のアイテムの使用方法に関する指示及び蓄積情報の少なくとも一方が印刷された部材
実施例１
１×１０６Ｄａ〜３×１０６Ｄａ、より好ましくは１．５×１０６Ｄａ〜２．０×１０６Ｄａの範囲にわたる分子量を有するヒアルロン酸ナトリウム塩、例えば（シグマ社から入手可能な）約１．７８×１０６Ｄａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウム塩は注射組成物を生成するため、０．１５質量％まで、例えば０．１質量％〜０．１５質量％、好ましくは０．１２質量％〜０．１５質量％、より好ましくは０．１４質量％〜０．１５質量％の範囲にわたるＨＡ濃度で水に混合される。注射組成物は、内視鏡用針（例えば、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ネイティックにあるボストン・サイエンティフィック社のＩＮＴＥＲＪＥＣＴ（登録商標）硬化治療用針）を通して注射器（例えば標準の１０ｃｃ（ｃｍ３）の注射器）から哺乳動物の組織内に注入するのに適している。組織内に注入されると、ブレブが生じ、切除に十分な時間にわたって維持される。理論に束縛されるものではないが、送達手段によって課される人間工学的力の制約を超え得る濃度限界を超えることなく、効果的にブレブを生じさせ、組織の切除を可能にするのに十分な濃度となる時に、組成物は有益であると考えられている。
【００４５】
実施例２
０．５×１０６Ｄａ〜１．０×１０６Ｄａの範囲内、例えば（ベルギー国ヘールにあるアクロス・オーガニクス社から入手可能な）約０．７×１０６Ｄａの分子量を有するカルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）は注射組成物を生成するため、０．１質量％〜０．２５質量％の範囲にわたるＳＣＭＣ濃度で水に混合される。注射組成物は、内視鏡用針（例えば、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ネイティックにあるボストン・サイエンティフィック社のＩＮＴＥＲＪＥＣＴ（登録商標）硬化治療用針）を通して注射器（例えば標準の１０ｃｃ（ｃｍ３）の注射器）から哺乳動物の組織内に注入するのに適している。組織内に注入されると、ブレブが生じ、切除に十分な時間にわたって維持される。理論に束縛されるものではないが、送達手段によって課される人間工学的力の制約を超え得る濃度限界を超えることなく、効果的にブレブを生じさせ、組織の切除を可能にするのに十分な濃度となる時に、組成物は有益であると考えられている。
【００４６】
実施例３
（シグマ社から入手可能な）１×１０６Ｄａ〜５０×１０６Ｄａの間の分子量を有するキサンタンガムは注射組成物を生成するため、０．１質量％〜０．８質量％、好ましくは０．２質量％〜０．４質量％の範囲にわたるガム濃度で水に混合される。注射組成物は、内視鏡用針（例えば、アメリカ合衆国マサチューセッツ州ネイティックにあるボストン・サイエンティフィック社のＩＮＴＥＲＪＥＣＴ（登録商標）硬化治療用針）を通して注射器（例えば標準の１０ｃｃ（ｃｍ３）の注射器）から哺乳動物の組織内に注入するのに適している。組織内に注入されると、ブレブが生じ、切除に十分な時間にわたって維持される。理論に束縛されるものではないが、送達手段によって課される人間工学的力の制約を超え得る濃度限界を超えることなく、効果的にブレブを生じさせ、組織の切除を可能にするのに十分な濃度となる時に、組成物は有益であると考えられている。
【００４７】
様々な実施形態が具体的に図示され、本明細書に記載されているが、本願の修正物及び変形物も上述の記載によってカバーされ、本発明の意図及び範囲を逸脱することなく添付の特許請求の範囲に含まれるということが理解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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