(57)【要約】  本開示は、式（Ｉ−ａ）、式（Ｉ）、および式（ＩＩ）の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物は、Ｍｙｃモジュレーター（例えば、Ｍｙｃ阻害剤）であってもよく、それを必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患および増殖性疾患（例えば、がん）の処置に有用であり得る。さらに本開示で提供されるのは、本明細書に記載の化合物（式（Ｉ−ａ）、（Ｉ）、（ＩＩ））を含む医薬組成物、キット、方法および使用である。
2017537940.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−ａ）：
【化１】
2017537940.tif 000138
式中：
ＲＡのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であるか、または２つのＲＡが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｋは、０、１、２または３であり；
Ｌは、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−または単結合であり；
Ｘａは、−ＮＲＢ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｗａは、−Ｃ（ＲＡ）＝または−Ｎ＝であり；
ＲＢは、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＤは、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｄ１、−Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ１）２、または−ＣＨ２ＯＲｄ１であり；
Ｒａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒｄ１のそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲｄ１が連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；および
環Ａは、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ）：
【化２】
2017537940.tif 000139
式中：
ＲＡのそれぞれは独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であるか、または２つのＲＡが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒａのそれぞれは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ＲＢは、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；および
ＲＣは水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または窒素保護基である、
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｗａが−Ｎ＝である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式：
【化３】
2017537940.tif 000140
で表される化合物ではない、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
化合物が、式：
【化４】
2017537940.tif 000141
【化５】
2017537940.tif 000142
で表される化合物ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、式：
【化６】
2017537940.tif 000143
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
化合物が、式：
【化７】
2017537940.tif 000144
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項８】
化合物が、式：
【化８】
2017537940.tif 000145
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項９】
化合物が、式：
【化９】
2017537940.tif 000146
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
化合物が、式：
【化１０】
2017537940.tif 000147
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１１】
化合物が、式：
【化１１】
2017537940.tif 000148
で表される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項１２】
ＲＡの少なくとも1つが、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＡの少なくとも1つが、Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＡの少なくとも１つが、置換または無置換アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＡの少なくとも１つが、Ｍｅである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＡの少なくとも１つが、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨまたはｉ−Ｐｒである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｋが０である、請求項１〜５、８および１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｋが１である、請求項１〜５、８および１１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
ｋが２である、請求項１〜５、８および１１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＲＢが水素である、請求項１〜１０および１２〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＢが、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１０および１２〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＲＢが、式：−（ＣＨ２）ａＮ（Ｒａ１）２で表され、式中：
ａは独立して、１、２、３、または４であり；および
Ｒａ１のそれぞれは独立して、水素、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ａが３であり；および
Ｒａ１のそれぞれが、水素である、
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＲＢが、式：−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲｂ１で表され、式中：
Ｒｂ１は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒｂ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ３であり；
ａおよびｂのそれぞれは、独立して、１、２、３または４であり；および
Ｒｂ２およびＲｂ３のそれぞれは、独立して、Ｈ、置換または無置換アシル、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒｂ１が、二環式ヘテロ環である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒｂ１が、式：
【化１２】
2017537940.tif 000149
で表される、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２７】
ＲＢが、式：−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｃ１で表され、式中：
Ｒｃ１は、水素、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒｃ１が、式：−（ＣＨ２）ｄＯ（ＣＨ２）ｅＯ（ＣＨ２）ｆＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｅ１で表され、式中：
Ｒｅ１は独立して、水素、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールであり：および
ｄ、ｅ、またはｆのそれぞれは独立して、１、２、３、４、５、または６である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒｅ１が、式：
【化１３】
2017537940.tif 000150
で表される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＢが、式：−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ１で表され、式中、Ｒｆ１は独立して、水素、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒｆ１が置換フェニルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｆ１が、式：
【化１４】
2017537940.tif 000151
で表される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｃ１が、式：
【化１５】
2017537940.tif 000152
で表される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒｂ１が、式：
【化１６】
2017537940.tif 000153
で表される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒｂ１が、式：
【化１７】
2017537940.tif 000154
で表される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３６】
ＲＢが、Ｍｅまたは−（ＣＨ２）３ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１〜７および１２〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘが−Ｓ−である、請求項１〜７および１２〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
「ａ」とラベル付けされた二重結合が、（Ｅ）−立体配置である、請求項１〜７および１２〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
「ａ」とラベル付けされた二重結合が、（Ｚ）−立体配置である、請求項１〜７および１２〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
ＲＣが、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
ＲＣが、ｉ−Ｐｒである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
ＲＣが、ｓｅｃ−Ｂｕである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲＣが、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｅｔ、
【化１８】
2017537940.tif 000155
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲＣが、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）３−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または
【化１９】
2017537940.tif 000156
である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
ＲＣが、置換または無置換フェニルである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａが、式：
【化２０】
2017537940.tif 000157
式中：
Ｗは、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−である、
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４８】
環Ａが、単環式または二環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ａが、式：
【化２１】
2017537940.tif 000158
式中：
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−である、
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５０】
Ｗが−Ｏ−の場合、ｋは１、２、３、または４であり、ＲＡのいずれもＭｅではない、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｗが−Ｏ−であり、かつｋが１の場合、ＲＡのいずれもＭｅではない、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５２】
ＲＤが、式：
【化２２】
2017537940.tif 000159
式中：
Ｘ１は、−Ｓ−、または−ＮＲＣ−、−ＣＨ２−であり；および、
ＲＣは、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または窒素保護基である、
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５３】
ＲＤが、式：
【化２３】
2017537940.tif 000160
で表される、請求項５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５４】
ＲＤが、式：−ＣＨ２ＯＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ１）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒｇ１）２であり；
ＲＦが、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールであり；および
Ｒｇ１が、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールであるか、または２つのＲｇ１が連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
ＲＤが、式：
【化２４】
2017537940.tif 000161
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５６】
化合物が、式：
【化２５】
2017537940.tif 000162
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５７】
化合物が、式：
【化２６】
2017537940.tif 000163
【化２７】
2017537940.tif 000164
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５８】
化合物が、式：
【化２８】
2017537940.tif 000165
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５９】
化合物が、式：
【化２９】
2017537940.tif 000166
【化３０】
2017537940.tif 000167
【化３１】
2017537940.tif 000168
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６０】
化合物が、式：
【化３２】
2017537940.tif 000169
【化３３】
2017537940.tif 000170
で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６１】
式（ＩＩ）：
【化３４】
2017537940.tif 000171
式中：
「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；
ＲＣは、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２または窒素保護基であり；
Ｒａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；および
ＲＥは、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６２】
ＲＥが、式：
【化３５】
2017537940.tif 000172
式中：
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；および
環Ｂは、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６３】
ＲＥが、式：
【化３６】
2017537940.tif 000173
式中：
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；および
環Ｂは、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６４】
環Ｂが、式：
【化３７】
2017537940.tif 000174
式中：
Ｗ１およびＹ１は独立して、原子価が許す限り、−Ｎ−または−ＮＲＷ−であり；および、
ＲＷは、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、または窒素保護基である、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６５】
環Ｂが、式：
【化３８】
2017537940.tif 000175
式中：
Ｚは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；およびＲＧは、水素、または置換もしくは無置換アルキルである、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６６】
環Ｂが、式：
【化３９】
2017537940.tif 000176
式中：
Ｙ１およびＺ１は独立して、−ＮＲｇ−、−ＣＨ−、または−Ｏ−であり；および、Ｒｇは、水素、または置換もしくは無置換アルキルである、
で表される、請求項６３または６４に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６７】
ＲＥが、式：
【化４０】
2017537940.tif 000177
式中：
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；および
ＲＸは、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６８】
ＲＥが、式：
【化４１】
2017537940.tif 000178
式中：
Ｒｆは、水素、または置換もしくは無置換アルキルである、
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６９】
化合物が、式：
【化４２】
2017537940.tif 000179
で表される、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７０】
請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項７１】
追加の医薬剤をさらに含む、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
それを必要とする対象における疾患を処置する方法であって、方法が、対象に対して、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物または請求項７０もしくは７２に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含み、ここで、疾患がＭｙｃに関連する、前記方法。
【請求項７３】
疾患が、Ｍｙｃの増加した活性に関連する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
疾患が、Ｍｙｃの変異型に関連する、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
疾患が、Ｍｙｃの体細胞増幅に関連する、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
疾患が、染色体転座に関連する、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
疾患が、Ｍｙｃの過剰発現に関連する、請求項７２〜７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
疾患が、Ｍｙｃの増強された翻訳に関連する、請求項７２〜７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
疾患が、Ｍｙｃの増加した安定性に関連する、請求項７２〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
それを必要とする対象における疾患を処置する方法であって、方法が、対象に対して、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物または請求項７０もしくは７１に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含み、ここで、疾患が増殖性疾患である、前記方法。
【請求項８１】
疾患が、がんである、請求項７２〜８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
疾患が、肺がん、子宮頸がん、乳がんまたは結腸直腸がんである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
疾患が、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、または子宮がんである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
疾患が、血液悪性腫瘍である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】
疾患が、リンパ腫である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８６】
疾患が、良性新生物である、請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
疾患が、病理学的血管新生である、請求項７０〜７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
それを必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する方法であって、方法が、対象に対して、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物または請求項７０もしくは７１に記載の医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項８９】
Ｍｙｃが、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−ＭｙｃまたはＮ−Ｍｙｃである、請求項７０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
対象がヒトである、請求項７０〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、方法が、細胞を、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物または請求項７０もしくは７１に記載の医薬組成物の有効量と接触させることを含む、前記方法。
【請求項９２】
細胞がin vitroである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
細胞がin vivoである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物、または請求項７０もしくは７１に記載の医薬組成物；および
前記化合物または医薬組成物を使用するための説明書、
を含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、35 U.S.C. §119(e)の下、２０１４年１２月１０日に出願された米国仮出願シリアル番号62/090,289に対して優先権を主張するものであり、これは参照により本明細書中に組み込まれる。
【０００２】
政府の支援
本発明は、国立衛生研究所により授与された助成金番号CA160860のもとで、政府の支援によってなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
本発明の背景
ｃ−Ｍｙｃの活性化は、ヒトの悪性腫瘍における最も一般的な発癌性事象の１つである［１，２］。正常細胞では、転写因子のＭｙｃファミリー（ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃ、およびＮ−Ｍｙｃ）は、ＤＮＡ複製、遺伝子転写、およびタンパク質翻訳を含む生物学的プロセスの多様なセットを調節する。その結果、成長、増殖、アポトーシス、代謝、分化、自己再生、および血管新生を含む多くの細胞プロセスが、Ｍｙｃにより制御されている［３，４，５］。ｃ−Ｍｙｃは、すべての遺伝子の１５％より多くの発現を調節すると推定されており、したがってマスター調節因子と考えられている［６］。悪性細胞において、Ｍｙｃの活性化は、点突然変異、体細胞遺伝子増幅、染色体転座、過剰発現、翻訳の増強、およびタンパク質安定性の増加などのいくつかの機序によって起こる可能性がある［２］。ある推定によれば、米国で毎年１０万人のがんの死亡が、Ｍｙｃの調節解除によるとしている［６］。バーキットリンパ腫は、ほぼすべての症例がＭＹＣ遺伝子のバランスのとれた転座と癌タンパク質の過剰発現を伴うため、悪性腫瘍におけるＭｙｃの調節解除のパラダイムを提供する［７，８］。ｃ−Ｍｙｃの調節解除は、制御されない細胞増殖、アポトーシス経路の変化、ゲノムの不安定性、免疫監視からの脱出、増殖因子の独立性、および不死化をもたらし得る［２］。Ｍｙｃのin vivoでの阻害がマウスの肺がんを根絶したという報告［９］は、Ｍｙｃの、がんの処置における標的としての可能性を示す。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の概要
一側面において、本明細書に記載されるのは、式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグである。本明細書に記載の化合物は、Ｍｙｃ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃ、Ｎ−Ｍｙｃ）のモジュレーター（例えば、阻害剤）であってもよい。化合物は、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、および／または研究ツールとして（例えば、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ために）、有用であり得る。さらに提供されるのは、本明細書に記載の化合物を含む、医薬組成物、キット、方法および使用である。
【０００５】
一側面において、本開示は、式（Ｉ−ａ）：
【化１】
2017537940.tif 000003
式中、ＲＡ、ｋ、ＲＢ、Ｗａ、ＸａＬ、環Ａ、およびＲＤは、本明細書で定義されるとおりである、
で表される化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。例示の式（Ｉ−ａ）の化合物としては、限定はされないが、
【化２】
2017537940.tif 000004
【化３】
2017537940.tif 000005
【化４】
2017537940.tif 000006
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグが含まれる。
【０００６】
例示の式（Ｉ−ａ）の化合物としては、限定はされないが、
【化５】
2017537940.tif 000007
【化６】
2017537940.tif 000008
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグが含まれる。
【０００７】
一側面において、本開示は、式（Ｉ）：
【化７】
2017537940.tif 000009
式中、ＲＡ、ｋ、ＲＢ、Ｘ、およびＲＣは、本明細書で定義されるとおりである、
で表される化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【０００８】
例示の式（Ｉ）の化合物としては、限定はされないが、
【化８】
2017537940.tif 000010
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグが含まれる。
【０００９】
追加の例示の式（Ｉ）の化合物としては、限定はされないが、
【化９】
2017537940.tif 000011
【化１０】
2017537940.tif 000012
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグが含まれる。
【００１０】
別の側面において、本開示は、式（ＩＩ）：
【化１１】
2017537940.tif 000013
式中、ＲＥ、ａ、およびＲＣは、本明細書で定義されるとおりである、
で表される化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。
【００１１】
例示の式（ＩＩ）の化合物としては、限定はされないが、
【化１２】
2017537940.tif 000014
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグが含まれる。
【００１２】
別の側面において、本明細書に記載されるのは、本明細書に記載の化合物、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物である。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、本明細書に記載の化合物の有効量（例えば、治療有効量または予防有効量）を含む。ある態様において、本明細書に記載の医薬組成物はさらに、追加の医薬剤を含む。医薬組成物は、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、および／または研究ツールとして（例えば、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ために）、有用であり得る。
【００１３】
ある態様において、増殖性疾患は、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加または低下した活性）と関連する。ある態様において、増殖性疾患はＭｙｃの増加した活性に関連する。ある態様において、増殖性疾患は、がん、良性新生物、または病理学的血管新生である。
【００１４】
ある態様において、対象はヒトである。ある態様において、対象は非ヒト動物である。ある態様において、細胞はin vitroである。ある態様において、細胞はin vivoである。
【００１５】
さらに別の側面において、本明細書に記載されるのは、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を有する容器を含むキットである。本明細書に記載のキットは、化合物または医薬組成物の単回用量（single dose）または複数回用量（multiple doses）を含み得る。記載のキットは、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、および／または研究ツールとして（例えば、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ために）、有用であり得る。ある態様において、本明細書に記載のキットはさらに、キットに含まれる化合物または医薬組成物を使用するための説明書を含む。
【００１６】
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）方法を提供し、該方法は、対象に、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を投与することを含む。
【００１７】
別の側面において、本開示は、生体サンプル、組織、または細胞におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）方法を提供し、該方法は、生体サンプル、組織、または細胞を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【００１８】
ある態様において、投与されるかまたは使用される化合物は、特定のＭｙＣ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃおよび／またはＮ−Ｍｙｃ）の活性を、異なるＭｙｃおよび／または異なる転写因子と比べて、選択的に調節する（例えば、阻害する）。
【００１９】
本開示の別の側面は、それを必要とする対象における増殖性疾患を処置する方法に関し、該方法は、対象に、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を投与することを含む。
【００２０】
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象における増殖性疾患を予防する方法を提供し、該方法は、対象に、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を投与することを含む。
【００２１】
別の側面において、本開示は、対象における細胞のアポトーシスを誘導する方法を提供し、該方法は、対象に、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を投与することを含む。
【００２２】
別の側面において、本開示は、生体サンプル、組織、または細胞中の細胞のアポトーシスを誘導する方法を提供し、該方法は、生体サンプル、組織、または細胞を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【００２３】
本開示の別の側面は、化合物のライブラリーをスクリーニングして、本明細書に記載の方法において有用な化合物を同定する方法に関する。
【００２４】
さらに別の側面において、本開示は、本開示の方法（例えば、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）方法、増殖性疾患を処置する方法、増殖性疾患を予防する方法、アポトーシスを誘導する方法、および／または化合物のライブラリーをスクリーニングする方法）における使用のための、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を提供する。
【００２５】
定義
具体的な官能基および化学用語の定義が下でより詳細に記載される。化学元素はHandbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.内表紙の元素周期表CAS版に従って同定され、具体的な官能基はそこに記載されるどおりに一般に定義される。加えて、有機化学の一般の法則、さらには具体的な官能部分および反応性は、Thomas Sorrell, Organic Chemistry, University Science Books, Sausalito, 1999；Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001；Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, 1989；および、Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記載されている。本開示は、いかなる方法によっても、本明細書に記載の置換基の例示列挙により限定されることを意図していない。
【００２６】
本明細書に記載される化合物は１つ以上の不斉中心を含み得、それゆえに種々の異性体形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載される化合物は単体のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得るか、または、立体異性体の混合物の形態であり得る（ラセミ混合物および１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を包含する）。異性体は、当業者に知られている方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を包含する）によって混合物から単離され得るか；または、好ましい異性体は、不斉合成によって調製され得る。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions (Wiley Interscience, New York, 1981)；Wilen et al., Tetrahedron 33:2725 (1977)；Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds (McGraw-Hill, NY, 1962)；および、Wilen, Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268 (E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)を参照。本開示は、加えて、他の異性体が実質的にない単体の異性体としての、およびその代わりに、種々の異性体の混合物としての、本明細書に記載される化合物を包摂する。
【００２７】
値の範囲が列挙されるときには、範囲内の各値および部分範囲を包摂することが意図される。例えば「Ｃ１〜６」はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６を包摂することが意図される。
【００２８】
用語「脂肪族」は、飽和および不飽和両方の直鎖（すなわち非分岐）、分岐、非環式、環式、または多環式脂肪族炭化水素を包含し、それらは１つまたは２つ以上の官能基によって任意置換される。当業者によって認められるであろうとおり、「脂肪族」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を包含するが、これに限定されないことを本明細書においては意図される。それゆえに、用語「アルキル」は、直鎖、分岐、および環式アルキル基を包含する。同様の慣例が他の総称的な用語、例えば「アルケニル」、「アルキニル」、および同類に適用される。なおその上に、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、および同類は、置換および無置換の基の両方を包摂する。ある種の態様において、「低級アルキル」は、１〜６つの炭素原子を有する（環式、非環式、置換、無置換、分岐、または非分岐）アルキル基を表すために用いられる。
【００２９】
ある種の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。ある種の他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。まだ他の態様において、本開示に使われるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含有する。例示のための脂肪族基は、それゆえに、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ビニル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分、および同類を包含するが、これらに限定されず、これもやはり１以上の置換基を持ち得る。アルケニル基は、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル、および同類を包含するが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基は、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル、および同類を包含するが、これに限定されない。
【００３０】
用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝飽和炭化水素基のラジカルを言う（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜９つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜８つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜７つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜６つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜５つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜４つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜３つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１〜２つの炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は１つの炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は２〜６つの炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えばｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えばｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えばｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えばｎ−ヘキシル）を包含する。アルキル基の追加の例はｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルキル基のそれぞれは独立して無置換であるか（「無置換アルキル」）、または１つ以上の置換基（例えばハロゲン、例えばＦ）によって置換される（「置換アルキル」）。ある種の態様において、アルキル基は無置換Ｃ１〜１０アルキルである（例えば無置換Ｃ１〜６アルキル、例えば−ＣＨ３）。ある種の態様において、アルキル基は置換Ｃ１〜１０アルキルである（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば−ＣＨ３（Ｍｅ）、無置換エチル（Ｅｔ）、無置換プロピル（Ｐｒ、例えば無置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、無置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、無置換ブチル（Ｂｕ、例えば、無置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、無置換ｔｅｒｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、無置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、無置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。特定の態様において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキル（置換Ｃ１〜６アルキルなど、例えば−ＣＦ３、Ｂｎ）である。
【００３１】
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子および１以上の炭素−炭素二重結合を有し、三重結合を有しない、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜５つの炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの態様において、アルケニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば２−ブテニル中）または末端（例えば１−ブテニル中）であり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例は、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は、前述のＣ２〜４アルケニル基、さらにはペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルケニルの追加の例はヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルケニル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アルケニル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は無置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある種の態様において、アルケニル基は置換Ｃ２〜１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化１３】
2017537940.tif 000015
）は、（Ｅ）または（Ｚ）二重結合であってもよい。
【００３２】
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１以上の炭素−炭素三重結合、および任意に１以上の二重結合を有する、直鎖または分岐炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの態様において、アルキニル基は２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個ま以上の炭素−炭素三重結合は内部（例えば２−ブチニル中）または末端（例えば１−ブチニル中）であり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例は、限定なしにエチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）、および同類を包含する。Ｃ２〜６アルケニル基の例は前述のＣ２〜４アルキニル基、さらにはペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）、および同類を包含する。アルキニルの追加の例は、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）、および同類を包含する。別様に指定されない限り、アルキニル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アルキニル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は無置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００３３】
「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１０個の環内炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの態様において、カルボシクリル基は５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基は、限定なしにシクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）、および同類を含む。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜６カルボシクリル基、さらにはシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、および同類を含む。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基は、限定なしに、前述のＣ３〜８カルボシクリル基、さらにはシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）、および同類を含む。前述の例が例示している通り、ある態様において、カルボシクリル基は単環式であるか（「単環式カルボシクリル」）、または縮合、架橋、もしくはスピロ環系、例えば二環式系を含有するか（「二環式カルボシクリル」）のいずれかであり、飽和であり得るかまたは部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」はまた、上で定義されている炭素環式環が１つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、取り付け点が炭素環式環上にある環系をも含む。かかる場合には、炭素数は炭素環式環系中の炭素数を継続して指示する。別様に指定されない限り、カルボシクリル基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換カルボシクリル」）または１つ以上の置換基によって置換される（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は無置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００３４】
いくつかの態様において、「カルボシクリル」は３〜１０個の環内炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの態様において、シクロアルキル基は５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例はシクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）を含む。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例は、前述のＣ５〜６シクロアルキル基、さらにはシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）を含む。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例は前述のＣ３〜６シクロアルキル基、さらにはシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）を含む。別様に指定されない限り、シクロアルキル基のそれぞれは、独立して無置換であるか（「無置換シクロアルキル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は無置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００３５】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」は、環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する３〜１０員非芳香族環系のラジカルを指し、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「３〜１０員ヘテロシクリル」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基において、原子価が許容すれば取り付け点は炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合、架橋、もしくはスピロ環系（例えば二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））のいずれかであり得、飽和であり得るかまたは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、１以上のへテロ原子を一方または両方の環中に含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されているヘテロ環式環が１以上のカルボシクリル基と縮合しており、取り付け点がカルボシクリルもしくはヘテロ環式環上のいずれかにある環系、または、上で定義されているヘテロ環式環が１以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、取り付け点がヘテロ環式環上にある環系をもまた包含する。かかる場合には、環員数はヘテロ環式環系中の環員数を継続して指示する。別様に指定されない限り、ヘテロシクリルのそれぞれは独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換ヘテロシクリル」）または１以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は無置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある種の態様において、ヘテロシクリル基は置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
【００３６】
いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、ヘテロシクリル基は環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員非芳香族環系であり、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロシクリルは窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。
【００３７】
１個のへテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基は、限定なしにアジルジニル(azirdinyl)、オキシラニル、およびチオレニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、およびオキサゾリジン−２−オンを包含する。３個のへテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基は、限定なしにトリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルを包含する。２個のへテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基は、限定なしにトリアジナニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゼパニル、オキセパニル、およびチエパニルを包含する。１個のへテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基は、限定なしにアゾカニル、オキセカニル、およびチオカニルを包含する。Ｃ６アリール環に対して縮合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書においては５，６−二環式ヘテロ環式環ともまた言われる）は、限定なしにインドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニル、および同類を包含する。アリール環に対して縮合した例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書においては６，６−二環式ヘテロ環式環ともまた言われる）は、限定なしにテトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、および同類を包含する。
【００３８】
「アリール」は、芳香族環系中に提供された６〜１４個の環内炭素原子およびゼロ個のへテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式アレイ中に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの態様において、アリール基は６つの環内炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えばフェニル）。いくつかの態様において、アリール基は１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの態様において、アリール基は１４個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えばアントラシル(anthracyl)）。「アリール」はまた、上で定義されているアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、ラジカルまたは取り付け点がアリール環上にある環系をも包含する。かかる場合には、炭素原子数はアリール環系中の炭素原子数を継続して指示する。別様に指定されない限り、アリール基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換であるか（「無置換アリール」）または１以上の置換基によって置換される（「置換アリール」）。ある種の態様において、アリール基は無置換Ｃ６〜１４アリールである。ある種の態様において、アリール基は置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００３９】
「アラルキル」はアルキルおよびアリールの下位集合であり、任意置換アリール基によって置換された、任意置換アルキル基を指す。ある種の態様において、アラルキルは任意置換ベンジルである。ある種の態様において、アラルキルはベンジルである。ある種の態様において、アラルキルは任意置換フェネチルである。ある種の態様において、アラルキルはフェネチルである。
【００４０】
「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員単環式または二環式４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環式アレイ中に共有された６または１０個のπ電子を有する）のラジカルを指し、各へテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、原子価が許容すれば取り付け点は炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は１以上のへテロ原子を一方または両方の環中に含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されているヘテロアリール環が１以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、取り付け点がヘテロアリール環上にある環系を包含する。かかる場合には、環員数はヘテロアリール環系中の環員数を継続して指示する。「ヘテロアリール」は、上で定義されているヘテロアリール環が１以上のアリール基と縮合しており、取り付け点がアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかにある環系をもまた包含する。かかる場合には、環員数は縮合（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員数を指示する。一方の環がへテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリル、および同類）において、取り付け点はいずれかの環（すなわち、へテロ原子を持つ環（例えば２−インドリル）またはへテロ原子を含有しない環（例えば５−インドリル）いずれか）上にあり得る。
【００４１】
いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜８員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環内ヘテロ原子を有する５〜６員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環内ヘテロ原子を有する。いくつかの態様において、５〜６員ヘテロアリールは窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環内ヘテロ原子を有する。別様に指定されない限り、ヘテロアリール基のそれぞれは、独立して任意に置換され、すなわち無置換（「無置換ヘテロアリール」）または１以上の置換基によって置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある種の態様において、ヘテロアリール基は無置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある種の態様において、ヘテロアリール基は置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００４２】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしにピロリル、フラニル、およびチオフェニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルを包含する。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしに、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルを包含する。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基は、限定なしにテトラゾリルを包含する。１つのヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにピリジニルを包含する。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルを包含する。３または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基は、限定なしにトリアジニルおよびテトラジニルをそれぞれ包含する。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基は、限定なしに、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルを包含する。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルを包含する。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基は、限定なしに、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルを包含する。
【００４３】
「ヘテロアラルキル」はアルキルおよびヘテロアリールの下位集合であり、任意置換ヘテロアリール基によって置換された任意置換アルキル基を指す。
【００４４】
「不飽和」または「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重または三重結合を包含する基を指す。「部分不飽和」環系は、不飽和の複数部位を有する環を包摂することをさらに意図されるが、本明細書において定義される芳香族基（例えばアリールまたはヘテロアリール基）を包含することは意図されない。同様に、「飽和」は、二重または三重結合を含有しない、すなわち全て単結合を含有する基を指す。
【００４５】
さらに、二価架橋基であるアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は接尾辞エン(-ene)を使用して言及される。例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンである。
【００４６】
本明細書に記載される原子、部分、または基は、明示的に別様に提供されない限り、原子価が許容すれば置換または無置換であり得る。用語「任意置換」は、置換または無置換を指す。
【００４７】
基は、明示的に別様に提供されない限り、任意に置換される。用語「任意置換」は、置換または無置換を指す。ある種の態様において、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は任意置換である（例えば、「置換」もしくは「無置換」アルキル、「置換」もしくは「無置換」アルケニル、「置換」もしくは「無置換」アルキニル、「置換」もしくは「無置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「無置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「無置換」アリール、または「置換」もしくは「無置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換」は、用語「任意」によって先行されているか否かにかかわらず、基（例えば炭素または窒素原子）の上に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基（例えば、置換によって安定な化合物（例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによって自発的に変換をしない化合物）をもたらす置換基）によって置き換えられるということを意味する。別様に表されない限り、「置換」された基は基の１以上の置換可能な位置に置換基を有し、いずれかの所与の構造中の１つの位置よりも多くが置換されるときには、置換基は各位置において同じかまたは異なるかのいずれかである。用語「置換」は、有機化合物の全ての許容される置換基、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載される置換基のいずれかによる置換を包含すると考えられる。本発明は、安定な化合物に達するためにいずれかのおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のためには、窒素などのへテロ原子は、へテロ原子の原子価を満たし且つ安定な部分の形成をもたらす本明細書に記載される水素置換基および／またはいずれかの好適な置換基を有し得る。ある種の態様において、置換基は炭素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は窒素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は酸素原子置換基である。ある種の態様において、置換基は硫黄原子置換基である。
【００４８】
例示的な炭素原子置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、?ＯＰ（Ｒｃｃ）４、?ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｄｄ基によって置換されるか；ここで、Ｘ−は対イオンである；
または、炭素原子上の２つのジェミナルな水素が、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、もしくは＝ＮＯＲｃｃによって置き換えられ；
Ｒａａのそれぞれは独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲａａ基が連結されて、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｂｂのそれぞれは独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＳＯ２Ｒｃｃ、ＳＯ２ＯＲｃｃ、ＳＯＲａａ、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｂｂ基が連結されて、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｃｃのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｃｃ基が連結されて、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｄｄ基によって置換され；
Ｒｄｄのそれぞれは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲｇｇ基によって置換されるか、または、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ−は対イオンである；
Ｒｅｅのそれぞれは独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；
Ｒｆｆのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または、２つのＲｆｆ基が連結されて、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲｇｇ基によって置換され；ならびに、
Ｒｇｇのそれぞれは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または、２つのジェミナルなＲｇｇ置換基が連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得；ここで、Ｘ−は対イオンである。
【００４９】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を保つために正荷電基と結合した、負荷電基である。アニオン性対イオンは、一価であってもよい（すなわち１個の負の形式電荷を包含する）。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価であってもよい（すなわち１個より多くの負の形式電荷を包含する）。例示的な対イオンは、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸、および同類）、およびカルボン酸イオン（例えば、酢酸、エタン酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸、および同類）、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡｓＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−、ならびにカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２−または（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）を包含する。多価であってもよい例示的な対イオンは、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−、ＰＯ４３−、Ｂ４Ｏ７２−、ＳＯ４２−、Ｓ２Ｏ３２−、カルボン酸アニオン（例えば、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、グルコン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、サリチル酸、フタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、および同類）、ならびにカルボランを包含する。
【００５０】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００５１】
「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、または−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａからなる群から選択される部分を指し、ＲａａおよびＲｂｂは本明細書において定義されるとおりである。
【００５２】
窒素原子は、原子価が許容すれば置換または無置換であり得、一級、二級、三級、および四級窒素原子を包含する。例示的な窒素原子置換基は、水素、ＯＨ、ＯＲａａ、Ｎ（Ｒｃｃ）２、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールを包含するが、これに限定されず、または、窒素原子に取り付けられた２つのＲｃｃ基が連結されて、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基によって置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは上で定義されているとおりである。
【００５３】
ある種の態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（アミノ保護基ともまた言われる）。窒素保護基は、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基を包含するが、これに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基によって置換され、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書において定義される通りである。窒素保護基は当該技術分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【００５４】
例えば、アミド基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）は、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ν’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロケイ皮酸アミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドを包含するが、これらに限定されない。
【００５５】
カルバメート基などの窒素保護基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）は、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート，シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートを包含するが、これらに限定されない。
【００５６】
スルホンアミド基などの窒素保護基（例えば−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）は、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドを包含するが、これらに限定されない。
【００５７】
他の窒素保護基は、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタンアダクト（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロムまたはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデート、ジベンジルホスホロアミデート、ジフェニルホスホロアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）を包含するが、これらに限定されない。
【００５８】
例示的な酸素原子置換基は、−Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２を包含するが、これに限定されず、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義される通りである。ある態様において、酸素原子上に存在する酸素原子置換基は、酸素保護基である（ヒドロキシル保護基ともまた言われる）。酸素保護基は当分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。例示的な酸素保護基は、メチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシ���ェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルｔヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、蟻酸、蟻酸ベンゾイル、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メトキシ酢酸、トリフェニルメトキシ酢酸、フェノキシ酢酸、ｐ−クロロフェノキシ酢酸、３−フェニルプロピオン酸、４−オキソペンタノエート（レブリエート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバル酸、アダマントエート(adamantoate)、クロトン酸、４−メトキシクロトン酸、安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸（メシト酸）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート、アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨード安息香酸、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸、２−ホルミルベンゼンスルホン酸、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）酪酸、２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソ酪酸、モノコハク酸、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸、ｏ−（メトキシアシル）安息香酸、α−ナフトエ酸、硝酸、アルキルΝ，Ν，Ν’，Ν’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ホウ酸、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸、硫酸、メタンスルホン酸（メシレート）、ベンジルスルホン酸、およびトシル酸（Ｔｓ）を包含するが、これらに限定されない。
【００５９】
例示的な硫黄原子置換基は、−Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、?Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ?、?Ｐ（ＯＲｃｃ）２、?Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ?、?Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、?Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２および?Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２を包含するが、これらに限定されず、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義されるとおりである。ある態様において、硫黄原子上に存在する硫黄原子置換基は、硫黄保護基である（チオール保護基ともまた言われる）。硫黄保護基は当該技術分野において周知であり、参照によって本明細書に組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 3rd edition, John Wiley & Sons, 1999に詳細に記載されているものを包含する。
【００６０】
用語「脱離基」は、合成有機化学の分野におけるその通常の意味を与えられ、求核剤によって置換されることができる原子または基を言う。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry 6th ed. (501-502)を参照。好適な脱離基の例は、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ（ヨウ素））、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル、およびハロホルメートを包含するが、これに限定されない。いくつかの場合において、脱離基は、活性化された置換ヒドロキシル基である（例えば−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２；式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは本明細書において定義されるとおりである）。いくつかのケースでは、脱離基はスルホン酸エステル、例えばトルエンスルホナート（トシラート、−ＯＴｓ）、メタンスルホナート（メシラート、−ＯＭｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ（ブロシラート、−ＯＢｓ）、−ＯＳ（＝Ｏ）２（ＣＦ２）３ＣＦ３（ノナフラート、−ＯＮｆ）、またはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート、−ＯＴｆ）である。いくつかのケースでは、脱離基はブロシラート、例えばｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシである。いくつかのケースでは、脱離基はノシラート、例えば２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。いくつかの態様において、脱離基はスルホナート含有基である。いくつかの態様において、脱離基はトシラート基である。脱離基はホスフィンオキシド（例えば、光延反応の間に形成される）、または内部の脱離基、例えばエポキシドまたは環状サルフェートであり得る。脱離基の他の限定しない例は水、アンモニア、アルコール、エーテル部分、チオエーテル部分、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム部分、ジアゾニウム塩、および銅部分である。
【００６１】
用語「薬学的に許容し得る塩」は、正当な医学的見識の範囲内において、ヒトおよび下等動物の組織と接触しての使用にとって好適であって、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答、および同類がなく、妥当なベネフィット／リスク比に見合った塩を指す。薬学的に許容し得る塩は当該技術分野において周知である。例えば、Bergeらは薬学的に許容し得る塩を詳細にJ. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19に記載しており、これは参照によって本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩は、好適な無機および有機酸および塩基に由来するものを包含する。薬学的に許容し得る無毒な酸付加塩の例はアミノ基の塩であり、無機酸（例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸）によって、または有機酸（例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸）によって、あるいは、当該技術分野において知られている他の方法（例えばイオン交換）を用いることによって、形成される。他の薬学的に許容し得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、しょうのう酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩、および同類を包含する。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４−塩を包含する。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびおよび同類を包含する。さらなる薬学的に許容し得る塩は、適切なときには、無毒のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオンを用いて形成されたアミンカチオン（例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩）を包含する。
【００６２】
用語「溶媒和物」は、通常はソルボリシス反応によって溶媒と結合した化合物の形態、またはその塩を指す。この物理的結合は水素結合を含み得る。従来の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、および同類を包含する。本明細書に記載される化合物は、例えば結晶形態で調製され得、溶媒和され得る。好適な溶媒和物は薬学的に許容し得る溶媒和物を包含し、さらに、化学量論的な溶媒和物および非化学量論的な溶媒和物を両方包含する。ある場合には、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子中に組み込まれるときに、溶媒和物が単離できるであろう。「溶媒和物」は溶液相および単離可能な溶媒和物を両方包含する。代表的な溶媒和物は、水和物、エタノレート、およびメタノレートを包摂する。
【００６３】
用語「水和物」は、水と結合した化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含有される水分子数は、水和物中の化合物分子数に対して明確な比である。そのため、化合物の水和物は例えば一般的式Ｒ・ｘＨ２Ｏによってあらわされ得、Ｒは化合物であり、ｘは０よりも大きい数である。所与の化合物は水和物の１つの型よりも多くを形成し得、例えば、一水和物（ｘは１である）、低級水和物（ｘは０よりも大きく１よりも小さい数である。例えばヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、および多水和物（ｘは１よりも大きい数である。例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を包含する。
【００６４】
用語「互変異性体(tautomer)」または「互変異性体(tautomeric)」は、水素原子の少なくとも１つの形式的な移動と原子価の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合、三重結合から単結合、または逆）からもたらされる２つ以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の厳密な比は、複数の因子（温度、溶媒、およびｐＨを含む）に依存する。互変異性体化（すなわち、互変異性体対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒され得る。例示的な互変異性体化は、ケト−エノール、アミド−イミド、ラクタム−ラクチム、エナミン−イミン、およびエナミン−（異なる）エナミン互変異性化を包含する。
【００６５】
同じ分子式を有するがそれらの原子の結合の性質もしくは順序または空間中のそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれるということもまた理解されるであろう。空間中のそれらの原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。
【００６６】
互いの鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いの重ね合わせ不可能な鏡像であるものは「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する（例えばそれが４つの異なる基に結合している）ときには、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーはその不斉中心の絶対立体配置によって特徴付けることができ、カーンおよびプレローグのＲおよびＳ順位則によって、または分子が偏光面を回転させる様式によって記載され、右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）異性体として）指示される。キラル化合物は、単体のエナンチオマーまたはその混合物として存在し得る。エナンチオマーの等しい割合を含有する混合物は「ラセミ混合物」と呼称される。
【００６７】
用語「多形」は、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。全ての多形は同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬さ、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性、ならびに溶解性を通常は有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、保管温度、および他の因子は、１つの結晶形態を優勢にさせ得る。化合物の種々の多形は、異なる条件下の結晶化によって調製され得る。
【００６８】
用語「プロドラッグ」は、本明細書に記載される化合物の誘導体を包含し、切断可能な基を有し、ソルボリシスによってまたは生理条件下で本明細書に記載される化合物になる（これはin vivoで薬学的に活性である）化合物を指す。かかる例は、コリンエステル誘導体および同類、Ｎ−アルキルモルホリンエステルおよび同類を包含するが、これらに限定されない。本発明の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体形態両方で活性を有するが、酸感応性形態においては、哺乳生物において、溶解性、組織適合性、または遅放の利点を多くの場合に提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体（例えば、親酸と好適なアルコールとの反応によって調製されたエステル、または親酸化合物と置換もしくは無置換アミンとの反応によって調製されたアミド、または酸無水物、または混合無水物など）を包含する。本発明の化合物上のペンダントな酸性基に由来する単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。いくつかのケースにおいては、二重エステル型プロドラッグ、例えば（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルを調製することが望ましい。本明細書に記載される化合物のＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１２置換アリール、およびＣ７〜Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましくあり得る。
【００６９】
用語「小分子」は、天然に存在するかまたは人工的に作製された（例えば、化学合成を介して）、比較的低分子量の分子を指す。典型的には、小分子は有機化合物である（すなわち、炭素を含む）。小分子は、複数の炭素−炭素結合、立体中心、および他の官能基（例えば、アミン、ヒドロキシル、カルボニル、およびヘテロ環式環など）を含んでよい。ある態様において、小分子の分子量は、約１，０００ｇ／ｍｏｌ以下、約９００ｇ／ｍｏｌ以下、約８００ｇ／ｍｏｌ以下、約７００ｇ／ｍｏｌ以下、約６００ｇ／ｍｏｌ、約５００ｇ／ｍｏｌ以下、約４００ｇ／ｍｏｌ以下、約３００ｇ／ｍｏｌ以下、約２００ｇ／ｍｏｌ以下、または約１００ｇ／ｍｏｌ以下である。ある態様において、小分子の分子量は、少なくとも約１００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約３００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約５００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約７００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約８００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約９００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１，０００ｇ／ｍｏｌである。上記範囲の組み合わせ（例えば、少なくとも約２００ｇ／ｍｏｌかつ約５００ｇ／ｍｏｌ以下）も可能である。ある態様において、小分子は、治療的活性剤、例えば薬物（例えば、米国食品医薬品局によって承認され、Code of Federal Regulations（Ｃ．Ｆ．Ｒ．）に提供される分子）である。小分子はまた、１つ以上の金属原子および／または金属イオンと複合体化されてもよい。好ましい小分子は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて生物学的効果を生じるという点で、生物学的に活性である。小分子には、放射性核種および造影剤が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、小分子は薬物である。好ましくは、ただし必ずしもではないが、薬物は、適切な政府機関または規制機関によってヒトまたは動物での使用に安全かつ有効であると、既にみなされているものである。例えば、ヒト用に認可された薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R.§§330.5、331〜361、および440〜460のもとでリストされている（本明細書に参照により組み込まれる）；獣医学的使用のための薬物は、ＦＤＡにより21 C.F.R.§§500〜589のもとでリストされている（本明細書に参照により組み込まれる）。リストされた薬物は全て、本発明に従って使用するのに許容可能であると考えられる。
【００７０】
用語「小分子標識」は、検出され得る小分子、またはかかる小分子のラジカルを指す。例示的な小分子標識には、限定はされないが、ビオチン、放射性同位体、酵素、発光剤、沈殿剤、フルオロフォア、および色素が含まれる。
【００７１】
用語「小分子フルオロフォア」は、蛍光性である小分子、例えば光励起により光を再放出することができるものを指す。例示的な小分子フルオロフォアには、フルオレセイン、ローダミン、クマリン、シアニン、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００７２】
用語「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」または「阻害剤」は、化合物が、ビヒクルと比較して、細胞における特定の生物学的プロセスの活性（例えば、Ｍｙｃの活性）を、低下、遅延、停止または防止する能力を指す。
【００７３】
化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、Ｍｙｃを「選択的に」、「特異的に」、または「競合的に」阻害すると言う場合、化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットは、該Ｍｙｃを、異なるＭｙｃおよび／または異なる転写因子を阻害するよりも大幅に（例えば、２倍以上、５倍以上、１０倍以上、３０倍以上、１００倍以上、１，０００倍以上、または１０，０００倍以上；および／または：２倍以下、５倍以下、１０倍以下、３０倍以下、１００倍以下、１，０００倍以下、または１０，０００倍以下）、阻害する。
【００７４】
用語「異常な活性」は、正常な活性から逸脱した活性を指す。ある態様において、異常な活性は、増加した活性である。ある態様において、異常な活性は、低下した活性である。用語「増加した活性」は、正常な活性より高い活性を指す。用語「低下した活性」は、正常な活性より低い活性を指す。
【００７５】
用語「組成物」および「製剤」は、交換可能に用いられる。
【００７６】
投与が考えられる「対象」は、ヒト（すなわち、いずれかの年齢群の男性または女性、例えば、小児科の対象（例えば、幼児、児童、思春期）または成人の対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人））ならびに／または他の非ヒト動物、例えば哺乳類（例えば霊長類（例えばカニクイザル、アカゲザル）、商業的に関わる哺乳類、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）および鳥類（例えば、商業的に関わる鳥類、例えばニワトリ、アヒル(duck)、ガチョウ、またはシチメンチョウ）を包含するが、これに限定されない。ある態様において、動物は哺乳類である。動物は発育のいずれかのステージにある雄または雌であり得る。動物はトランスジェニック動物または遺伝子組み換え動物であり得る。ある態様において、対象は非ヒト動物である。ある態様において、動物は魚類である。「患者」は、疾患の処置の必要があるヒト対象を指す。
【００７７】
用語「生体サンプル」は、組織サンプル（例えば、組織切片および組織の針生検）、細胞サンプル（例えば、細胞学的スメア（例えばＰａｐまたは血液スメア）または顕微解剖によって得られた細胞のサンプル）、生物丸ごとのサンプル（例えば、酵母または細菌のサンプル）、または細胞画分、断片、もしくはオルガネラ（例えば、細胞をリシスし、そのコンポーネントを遠心分離によってまたは別様に分離することによって得られる）を包含するいずれかのサンプルを言う。生体サンプルの他の例は、血液、血清、尿、精液、糞便、脳脊髄液、間質液、粘液、涙、汗、膿汁、生検組織（例えば外科生検または針生検によって得られる）、乳頭吸引液、母乳、膣液、唾液、スワブ（例えば口腔内スワブ）、または第１の生体サンプルに由来する生体分子を含有するいずれかの材料を包含する。
【００７８】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、対象において本発明の化合物またはその組成物をインプラントすること、吸収させること、摂取すること、注射すること、吸入すること、または別様に導入することを指す。
【００７９】
用語「処置」、「処置する」、および「処置すること」は、本明細書に記載される増殖性疾患を反転させること、緩和すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。いくつかの態様において、処置は、増殖性疾患の１以上の兆候または症状が発生したかまたは観察された後に投与され得る。他の態様において、処置は、増殖性疾患の兆候または症状の非存在下で投与され得る。例えば、処置は、症状の発症に先立って（例えば、症状の既往に照らしておよび／または病原体への暴露に照らして）易罹患性の対象に投与され得る。処置は、例えば再発を遅延させるかまたは予防するために、症状が消散した後にもまた継続され得る。
【００８０】
用語「予防する」、「予防すること」または「予防」は、増殖性疾患を有さず、かつ有したことがないが、増殖性疾患を発症するリスクがある対象、または増殖性疾患を有していたが、今は増殖性疾患を有さず、しかし増殖性疾患の再発のリスクがある対象を指す。ある態様において、対象は、集団の平均的な健康なメンバーよりも増殖性疾患を発症するリスクが高いか、または増殖性疾患の再発のリスクが高い。
【００８１】
用語「状態」、「疾患」、および「障害」は交換可能に用いられる。
【００８２】
本明細書に記載される化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を惹起するのに十分な量を指す。本明細書に記載される化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置されようとする状態、投与のモード、ならびに対象の年齢および健康などの因子に依存して変わり得る。ある種の態様において、有効量は、治療有効量である。ある種の態様において、有効量は、予防有効量である。ある種の態様において、有効量は、単回用量における、本明細書に記載の化合物の量である。ある種の態様において、有効量は、複数回用量における、本明細書に記載の化合物の組み合わされた量である。
【００８３】
本明細書に記載される化合物の「治療有効量」は、状態と関連する１つ以上の症状を遅延させるかもしくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療有効量は、単独でまたは他の療法と組み合わせて、状態の処置において治療ベネフィットを提供する治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、総合的な治療法を改善する、状態の症状、兆候、もしくは原因を減少させるかもしくは回避する、および／または別の治療剤の治療有効性を増強する量を包摂し得る。ある態様において、治療有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効である。ある態様において、治療有効量は、増殖性疾患を処置するために有効である。ある態様において、治療有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効であり、かつ増殖性疾患を処置するために有効である。ある態様において、予防有効量は、アポトーシスを誘導するために有効である。
【００８４】
本明細書に記載される化合物の「予防有効量」は、状態または状態と関連する１つ以上の症状を予防するかあるいはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防有効量は、単独でまたは他の剤と組み合わせて、状態の予防の点で予防ベネフィットを提供する治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、総合的な予防法を改善するかまたは別の予防剤の予防有効性を増強する量を包摂し得る。ある態様において、予防有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効である。ある態様において、予防有効量は、増殖性疾患を予防するために有効である。ある態様において、予防有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効であり、かつ増殖性疾患を予防するために有効である。ある態様において、予防有効量は、アポトーシスを誘導するために有効である。
【００８５】
用語「転写因子」は、特定のＤＮＡ配列に結合し、それによってＤＮＡからメッセンジャーＲＮＡへの遺伝情報の転写速度を制御するタンパク質を指す。転写因子は、単独で、または複合体中の他のタンパク質と共に、ＲＮＡポリメラーゼの特定の遺伝子への動員を（活性化因子として）促進するか、または（リプレッサーとして）遮断することによって、機能を果たす。転写因子の特徴は、それらが調節する遺伝子に隣接するＤＮＡの特定の配列に付着する、１つ以上のＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）を含むことである。コアクチベーター、クロマチンリモデラー（remodeler）、ヒストンアセチラーゼ、デアセチラーゼ、キナーゼ、およびメチラーゼなどの追加のタンパク質は、遺伝子調節において重要な役割を果たしているが、ＤＮＡ結合ドメインを欠いており、したがって転写因子に分類されない。ある態様において、本明細書に記載の転写因子は、Ｍｙｃである。ある態様において、本明細書に記載の転写因子は、ｃ−Ｍｙｃである。ある態様において、本明細書に記載の転写因子は、ＳＰ１、ＡＰ−１、Ｃ／ＥＢＰ、熱ショック因子、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｏｃｔ−１、またはＮＦ−１である。
【００８６】
用語「Ｍｙｃ」は、転写因子のＭｙｃファミリーおよび、転写因子のＭｙｃファミリーをコードする遺伝子を指す。ある態様において、Ｍｙｃは、ｃ−Ｍｙｃ（ＭＹＣ遺伝子によりコードされる（HomoloGene：31092；ChEMBL：1250348；GeneCards：MYC Gene））である。ある態様において、ＭｙｃはＬ−Ｍｙｃ（ＭＹＣＬ遺伝子によりコードされる（HomoloGene：3921；GeneCards：MYCL Gene））、またはＮ−Ｍｙｃ（ＭＹＣＮ遺伝子によりコードされる（HomoloGene：3922；GeneCards：MYCN Gene））である。ある態様において、ＭｙｃはＭＹＣである。ある態様において、ＭｙｃはＭＹＣＬまたはＭＹＣＮである。
【００８７】
「増殖性疾患」は、細胞の増加による異常な成長または進展が原因で生起する疾患を指す（Walker, Cambridge Dictionary of Biology; Cambridge University Press: Cambridge, UK, 1990）。増殖性疾患は、１）正常には静止期の細胞の病的な増殖、２）それらの正常な所在からの細胞の病的な移動（例えば、新生物性細胞の転移）、３）マトリックスメタロプロテイナーゼなどの蛋白質分解酵素（例えば、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、およびエラスターゼ）の病的な発現、または４）増殖性網膜症および腫瘍転移におけるような病的な血管新生と、関連し得る。例示的な増殖性疾患は、がん（すなわち「悪性新生物」）、良性新生物、血管新生、炎症性疾患、および自己免疫疾患を含む。
【００８８】
用語「血管新生」は、新たな血管が既存の管から形成される生理プロセスを指す。血管新生は、中胚葉細胞前駆体からの内皮細胞のde novoの形成である血管発生とは別物である。発生している胚中の最初の管は血管発生によって形成され、その後は血管新生が正常なまたは異常な発生中の大部分の血管成長を担う。血管新生は、成長および発生、さらには創傷治癒および肉芽組織の形成の不可欠なプロセスである。しかしながら、血管新生はまた、良性の状態から悪性のものへの腫瘍の移行の根本的なステップでもあり、がんの処置における血管新生阻害剤の使用に至る。血管新生は成長因子（例えばＶＥＧＦ）などの血管新生蛋白質によって化学的に刺激され得る。「病的な血管新生」は、疾患に帰結するおよび／または疾患と関連する異常な（例えば、過剰なまたは不十分な）血管新生を指す。
【００８９】
用語「新生物」および「腫瘍」は交換可能に用いられ、組織の異常な集塊を指し、集塊の成長は正常な組織の成長を上回り、正常な組織の成長と調和しない。新生物または腫瘍は以下の特徴に依存して「良性」または「悪性」であり得る：細胞分化の程度（形および機能性を包含する）、成長の速度、局所浸潤、および転移。「良性新生物」は一般的に良く分化しており、悪性新生物よりも特徴的に低速の成長を有し、元部位に局在したままである。加えて、良性新生物は浸潤、侵襲、または遠隔部位に転移する素質を有さない。例示的な良性新生物は、脂肪腫、軟骨腫、アデノーマ、アクロコルドン、老人性血管腫、脂漏性角化症、黒子、および脂腺増殖症を包含するが、これらに限定されない。いくつかのケースにおいて、ある「良性」腫瘍は後に悪性新生物を生じさせ得、これは腫瘍の新生物性細胞の部分集団中の追加の遺伝子変化からもたらされ得、これらの腫瘍は「前悪性新生物」と言われる。例示的な前悪性新生物はテラトーマである。対照的に、「悪性新生物」は一般的に不良に分化しており（退形成）、進行性の浸潤、侵襲、および周辺組織の破壊を伴う特徴的に急速な成長を有する。なおその上に、悪性新生物は遠隔部位に転移する素質を一般的に有する。用語「転移(metastasis)」、「転移(metastatic)」、または「転移する」は、原発性のまたは元の腫瘍から別の臓器または組織へのがん細胞の拡散または遊走を指し、典型的には、二次性（転移）腫瘍が在る臓器または組織のものではなく、原発性のまたは元の腫瘍の組織型の「二次性腫瘍」または「二次性細胞集塊」の存在によって同定可能である。例えば、骨に遊走した前立腺がんは転移前立腺がんと言われ、骨組織中で増殖するがん性の前立腺がん細胞を包含する。
【００９０】
用語「がん」は、制御不能に増殖し、かつ正常生体組織に浸潤し破壊する能力を有する異常細胞の発生によって特徴付けられる疾患の類を指す。Stedman’s Medical Dictionary, 25th ed.; Hensyl ed.; Williams & Wilkins：Philadelphia, 1990を参照。例示のがんとして、血液悪性腫瘍が挙げられるが、これに限定されない。追加の例示のがんとしては、これらに限定はされないが、以下が挙げられる：肺がん（例えば、気管支癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）；腎臓がん（例えば、腎芽細胞腫、別名ウィルムス腫瘍、腎細胞癌）；聴神経腫；腺癌；副腎のがん；肛門がん；血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮性肉腫、血管肉腫）；虫垂がん；良性単一クローン性免疫グロブリン血症；胆管がん（例えば、胆管癌）；膀胱がん；乳房のがん(breast cancer)（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭癌、乳がん(mammary cancer)、乳房の髄様癌）；脳がん（例えば、髄膜腫、神経膠芽腫、神経膠腫（例えば、星状細胞腫、乏突起神経膠腫）、髄芽腫）；気管支がん；カルチノイド腫瘍；子宮頚がん（例えば、子宮頸部腺癌）；絨毛癌；脊索腫；頭蓋咽頭腫；結腸直腸(colorectal)がん（例えば、結腸(colon)がん、直腸(rectal)がん、結腸直腸腺癌）；結合組織のがん；上皮癌；上衣腫；内皮性肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）；子宮内膜がん（例えば、子宮がん、子宮肉腫）；食道がん（例えば、食道の腺癌、バレット腺癌）；ユーイング肉腫；眼のがん（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）；家族性過好酸球増加症；胆嚢がん；胃がん（例えば、胃腺癌）；消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）；胚細胞がん；頭頸部がん（例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん（例えば、口腔扁平上皮癌）、咽喉がん（例えば、喉頭がん、咽頭がん、鼻咽頭がん、口腔咽頭がん））；重鎖病（例えば、アルファ鎖病、ガンマ鎖病、ミュー鎖病）；血管芽腫；下咽頭がん；炎症性筋線維芽細胞腫瘍；免疫球性アミロイドーシス；肝臓がん（例えば、肝細胞がん（ＨＣＣ）、悪性肝細胞癌）；平滑筋肉腫（ＬＭＳ）；肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）；筋肉のがん；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；中皮腫；骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、特発性骨髄様化生（ＡＭＭ）、別名骨髄線維症（ＭＦ）、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増多症候群（ＨＥＳ））；神経芽細胞腫；神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１または２型、神経鞘腫症）；神経内分泌癌（例えば、胃腸すい管神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ−ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）；骨肉腫（例えば、骨のがん）；卵巣がん（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌）；乳頭腺癌；膵臓がん（例えば、膵臓腺癌、管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）；陰茎がん（例えば、陰茎と陰嚢のパジェット病）；松果体腫；原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）；形質細胞新生物；腫瘍随伴症候群；上皮内新生物；前立腺がん（例えば、前立腺腺癌）；直腸がん；横紋筋肉腫；唾液腺のがん；皮膚がん（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞腫（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））；小腸がん（例えば、虫垂がん）；軟部組織肉��（例えば、悪性線維性組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）；皮脂腺癌；小腸がん；汗腺癌；滑膜腫；精巣がん（例えば、精上皮腫、精巣胚性癌腫）；甲状腺がん（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様がん）；尿道がん；膣のがん；および外陰がん（例えば、外陰部パジェット病）。用語「血液悪性腫瘍」は血液、骨髄、および／またはリンパ節を冒す腫瘍を言う。例示的な血液悪性腫瘍は、白血病、例えば急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）（例えばＢ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えばＢ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えばＢ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）、および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（例えばＢ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ）、リンパ腫、例えばホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えばＢ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）および非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えばＢ細胞ＮＨＬ、例えばびまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ、例えば活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）））、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、脾辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ、リンパ形質細胞性リンパ腫）、有毛細胞性白血病（ＨＣＬ）、免疫芽球型大細胞性リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫（例えば、原発性ＣＮＳリンパ腫および続発性ＣＮＳリンパ腫）、およびＴ細胞ＮＨＬ、例えば前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）（例えば、菌状息肉症、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸管症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下蜂窩織炎様Ｔ細胞リンパ腫、および未分化大細胞性リンパ腫）、免疫特権部位のリンパ腫（例えば脳リンパ腫、眼内リンパ腫、胎盤のリンパ腫、胎児のリンパ腫、精巣リンパ腫）、上に記載されている１つ以上の白血病／リンパ腫の混合物、骨髄異形成、ならびに多発性骨髄腫（ＭＭ）を包含するが、これらに限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１Ａ−１Ｂ】図１Ａは、化合物１の化学構造を示す。図１Ｂは、最初のレポーターアッセイにおける化合物１の例示的な結果を示す。化合物１のＭｙｃに対する活性を、ホタル（Firefly）／ウミシイタケ（Renilla）比として、化合物１による１６時間の処理後のHEK293T細胞におけるＭｙｃレポーターアッセイ（Qiagen）を使用して測定した。結果は、平均±ＳＤ（ｎ＝３）として表される。ＳＤ：標準偏差。
【００９２】
【図２Ａ−２Ｅ】図２Ａ〜２Ｅは、化合物１の細胞生存率アッセイの例示的な結果を示す。化合物１は、５つの異なるがん細胞株：NCIH1975（肺、図２Ａ）、SNUC5（結腸；図２Ｂ）、Namalwa（バーキットリンパ腫；図２Ｃ）、ＫＬＰ１（乳房；図２Ｄ）およびHela（子宮頸部；図２Ｅ）において化合物１で３日間処置した後、CELL TITER GLO（Promega）を使用して測定すると、細胞生存率に影響を及ぼした。結果は平均±ＳＤ（ｎ＝３）として表した。ＲＬＵ：相対発光単位。
【００９３】
【図３Ａ−３Ｂ】図３Ａ〜３Ｂは、化合物１で処置したがん細胞株の、ＣＴＤ２生存率データプロファイルを示す。図３Ａ：化合物１で７２時間処置した７８９の細胞株の、用量応答曲線。図３Ｂ：化合物１で処理した後の、細胞系統の相対的なパーセント組成および富化（enrichment）分析。
【００９４】
【図４】図４は、細胞設定におけるＭｙｃの関与を実証し、本明細書に記載の化合物の、細胞設定における他のタンパク質に対する選択性を評価するための実験を可能にする、例示的試薬を示す。
【００９５】
【図５Ａ−５Ｂ】図５Ａおよび５Ｂは、遊離の化合物１を可溶性競合剤として使用する、Ｍｙｃの化合物１媒介性プルダウンの例示的ウェスタンブロッティングの結果を示す。化合物１９ビーズ（図５Ａ）および化合物５５ビーズ（図５Ｂ）を使用した。結果は、平均±ＳＤ（ｎ＝３）として表される。化合物５５ビーズは、図４に示す方法と類似の方法によって形成され、ここでビーズは、尿素部分を形成することによって、化合物５５の−ＮＨ２部分に連結された。
【発明を実施するための形態】
【００９６】
発明の特定の態様の詳細な説明
本開示は、一側面において、式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを提供する。本明細書に記載の化合物は、Ｍｙｃ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃおよび／またはＮ−Ｍｙｃ）の結合剤および／またはモジュレーター（例えば、阻害剤または活性化剤）であってよい。さらに提供されるのは、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物、キット、方法および使用である。
【００９７】
化合物
本開示の一側面は、本明細書に記載の化合物に関する。本明細書に記載の化合物は、Ｍｙｃモジュレーター（例えば、Ｍｙｃ阻害剤）および／またはＭｙｃ結合剤であってよい。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ−ａ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。ある態様において、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【００９８】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、式：
【化１４】
2017537940.tif 000016
式中：
ＲＡのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であるか、または２つのＲＡが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｋは、０、１、２または３であり；
Ｌは、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−または単結合であり；
Ｘａは、−ＮＲＢ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｗａは、−Ｃ（ＲＡ）＝または−Ｎ＝であり；
ＲＢは、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
ＲＤは、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲｄ１、−Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ１）２、または−ＣＨ２ＯＲｄ１であり；
Ｒａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒｄ１のそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲｄ１が連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；および
環Ａは、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【００９９】
式（Ｉ−ａ）は、１つ以上の置換基ＲＡを含み得る。式（Ｉ−ａ）が２つ以上のＲＡを含む場合、任意の２つのＲＡは、互いに同一でも異なっていてもよい。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｆである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｃｌである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルキルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換メチル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨまたはＢｎ）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｅｔ、置換エチル（例えば、ペルフルオロエチル）、Ｐｒ（例えば、ｎ−Ｐｒまたはｉ−Ｐｒ）、置換プロピル（例えば、ペルフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばペルフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルケニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルキニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルキニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換もしくは無置換シクロプロピル、置換もしくは無置換シクロブチル、置換もしくは無置換シクロペンチル、または置換もしくは無置換シクロヘキシルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロシクリル、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換もしくは無置換オキセタニル、置換もしくは無置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは無置換ピロリジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは無置換ピペリジニル、置換もしくは無置換モルホリニル、または置換もしくは無置換ピペラジニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、無置換フェニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ナフチルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または無置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＳＲａ（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または無置換フェニル）（例えば、−ＳＰｈ））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＭｅ２））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＣＮまたは−ＳＣＮである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換アルキル）（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換アルキル）（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換アルキル）−（置換または無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換フェニル）−（置換または無置換アルキル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、ここで２つのＲａは連結されて、ヘテロ環式環系に０、１、または２個の二重結合を含む置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロ環を形成し、ここでヘテロ環式環系における１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ））、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｍｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｐｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＭｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＰｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、またはｉ-Ｐｒである。
【０１００】
式（Ｉ−ａ）が２つ以上のＲＡを含む場合、任意の２つのＲＡは連結されて、置換または無置換の環を形成してもよい。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換の炭素環式環（例えば、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式炭素環式環）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換のヘテロ環式環（例えば、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロ環式環、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換アリール環（例えば、置換または無置換フェニル環）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換ヘテロアリール環（例えば、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール環、ここでヘテロアリール環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。
【０１０１】
ある態様において、ｋは０である。ある態様において、ｋは１である。ある態様において、ｋは２である。ある態様において、ｋは３である。
【０１０２】
ある態様において、ｋは１であり；ＲＡは、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡは、Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡはハロゲンである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡはＣｌである。ある態様において、ｋは２であり；ＲＡのそれぞれは独立してハロゲンである。ある態様において、ｋは２であり；ＲＡのそれぞれはＣｌである。
【０１０３】
式（Ｉ−ａ）は、縮合二環式ヘテロ環式環にＷａおよびＸａを含む。ある態様において、Ｗａは、−ＣＲＡ＝または−Ｎ＝である。ある態様において、Ｗａは−Ｃ（ＲＡ）＝である。ある態様において、Ｗａは−ＣＨ＝である。ある態様において、Ｗａは−Ｎ＝である。ある態様において、Ｘａは、−ＮＲＢ−、−Ｏ−、または−Ｓ−である。ある態様において、Ｘａは−ＮＨ−である。ある態様において、Ｗａは−ＣＨ＝であり、Ｘａは−ＮＨ−である。ある態様において、Ｗａは−ＣＨ＝であり、Ｘａは−Ｓ−である。ある態様において、Ｗａは−ＣＨ＝であり、Ｘａは−Ｏ−である。ある態様において、Ｗａは−Ｎ＝であり、Ｘａは−ＮＨ−である。
【０１０４】
ある態様において、ＸａがＮである場合、式（Ｉ−ａ）は、置換基ＲＢを縮合二環式ヘテロ環式環の原子Ｘａ上に含む。ある態様において、ＲＢは水素である。ある態様において、ＲＢは、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢはＭｅである。ある態様において、ＲＢは置換メチル（例えば、−ＣＦ３またはＢｎ）である。ある態様において、ＲＢは、Ｅｔ、置換エチル（例えばペルフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばペルフルオロプロピルまたは−（ＣＨ２）３ＮＨ２）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばペルフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＢは、式：−（ＣＨ２）ａＮ（Ｒａ１）２で表され、式中、ａは１、２、３または４であってよく、Ｒａ１のそれぞれは独立して、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ａは３である。ある態様において、Ｒａ１は水素である。
【０１０５】
ある態様において、ＲＢは、式：−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲｂ１で表され、式中：ａおよびｂのそれぞれは独立して、１、２、または３、または４であり；Ｒｂ１は、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒｂ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ３であり；Ｒｂ２およびＲｂ３のそれぞれは独立して、Ｈ、置換または無置換アシル、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ａは１である。ある態様において、ａは２である。ある態様において、ａは３である。ある態様において、ｂは１である。ある態様において、ｂは２である。ある態様において、ｂは３である。
【０１０６】
ある態様において、Ｒｂ１は、式：−Ｎ（Ｒｂ２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ３で表される。ある態様において、Ｒｂ２はアルキニル（例えば、プロピン）である。ある態様において、Ｒｂ３はアシルである。
【０１０７】
ある態様において、ＲＢは、式：
【化１５】
2017537940.tif 000017
で表される。
【０１０８】
ある態様において、Ｒｂ１は、ヘテロ環式環（例えば、置換または無置換の５〜１０員二環式ヘテロ環式環、ここでヘテロ環式環の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、Ｒｂ１は、
【化１６】
2017537940.tif 000018
で表される。
【０１０９】
ある態様において、ＲＢは、式：−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｃ１で表され、式中、Ｒｃ１は、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである。ある態様において、Ｒｃ１は、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒｃ１は、−（ＣＨ２）ｄＯ（ＣＨ２）ｅＯ（ＣＨ２）ｆＣ（＝Ｏ）ＮＨＲｅ１で表され、式中、Ｒｅ１は独立して、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールであり；およびｄ、ｅまたはｆのそれぞれは独立して、１、２、３、４、５または６である。ある態様において、ｄ、ｅおよびｆのすべては、２である。ある態様において、Ｒｅ１は、ヘテロ環式環である（例えば、置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロ環式環、ここでヘテロ環式環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）。
【０１１０】
ある態様において、ＲＢは、式：
【化１７】
2017537940.tif 000019
で表される。
【０１１１】
ある態様において、ＲＢは、式：−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ１で表され、式中、Ｒｆ１は独立して、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ａは３である。ある態様において、Ｒｆ１は置換フェニルである。ある態様において、ＲＢは、式：
【化１８】
2017537940.tif 000020
で表される。
【０１１２】
ある態様において、ＲＢは、窒素保護基である（例えばベンジル（Ｂｎ）、ｔ−ブチルカーボネート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ））。
【０１１３】
式（Ｉ−ａ）は、縮合二環式ヘテロ環式環と環Ａを結合するリンカーＬを含む。ある態様において、Ｌは−Ｎ−である。ある態様において、Ｌは−Ｏ−である。ある態様において、Ｌは−Ｓ−である。ある態様において、Ｌは単結合である。ある態様において、Ｌは、任意に置換されたＣ１〜４炭化水素鎖である。
【０１１４】
式（Ｉ−ａ）は、環Ａを含む。ある態様において、環Ａは、置換または無置換アリール環（例えば、フェニル）である。ある態様において、環Ａは、ヘテロアリール環である（例えば、置換または無置換の５〜６員単環式または二環式ヘテロアリール環であり、ここでヘテロアリール環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、環Ａは、式（Ｉ）：
【化１９】
2017537940.tif 000021
で表され、式中：Ｗは、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−である。ある態様において、Ｗは−Ｎ−である。ある態様において、Ｗは−Ｏ−である。ある態様において、Ｗは−Ｓ−である。ある態様において、環Ａは、式：
【化２０】
2017537940.tif 000022
で表され、式中：Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−である。ある態様において、Ｙは−Ｏ−である。ある態様において、Ｙは−Ｓ−である。ある態様において、環Ａは、式：
【化２１】
2017537940.tif 000023
で表される。
【０１１５】
式（Ｉ−ａ）は、置換基ＲＤを環Ａ上に含む。ある態様において、ＲＤは水素である。ある態様において、ＲＤはアシルである。ある態様において、ＲＤは置換または無置換アルキルである。ある態様において、ＲＤは、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤは置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤは無置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２２】
2017537940.tif 000024
で表され、式中、Ｘ１は、−Ｓ−、−ＮＲＣ−、または−ＣＨ２−であってよい。ある態様において、Ｘ１は−Ｓ−である。ある態様において、Ｘ１は−ＮＲＣ−である。ある態様において、Ｘ１は−ＣＨ２−である。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３】
2017537940.tif 000025
で表される。
【０１１６】
ある態様において、ＲＤは置換基ＲＣを含むことができる。ある態様において、ＲＣは水素である。ある態様において、ＲＣは置換または無置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣはＭｅである。ある態様において、ＲＣは置換メチルである。ある態様において、ＲＣは−ＣＦ３またはＢｎである。ある態様において、ＲＣは−Ｃ（Ｒａ）２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａであり、ここで任意にＲａのそれぞれは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または置換もしくは無置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｍｅ、または−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｅｔである。
【０１１７】
ある態様において、ＲＤは、式：−ＯＲｄ１、−Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＮＲｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ１）２、または−ＣＨ２ＯＲｄ１である。ある態様において、ＲＤは−ＯＲｄ１（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル））である。ある態様において、ＲＤは、−Ｎ（Ｒｄ１）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ））である。ある態様において、ＲＤは、−ＣＨ２ＯＲｄ１（例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｏ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル））である。ある態様において、ＲＤは−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ１）２（例えば、−ＣＨ２ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）、または−ＣＨ２ＮＨ（フェニル））である。ある態様において、ＲＤは−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ１）２であり、ここで２つのＲｄ１は連結されて、置換または無置換の５〜６員単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し、ここでヘテロ環式環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、ＲＤは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ１（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル））である。ある態様において、ＲＤは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（フェニル））、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル））である。ある態様において、ＲＤは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｄ１）２であり、ここで２つのＲｄ１は連結されて、置換または無置換の５〜６員単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し、ここでヘテロ環式環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。
【０１１８】
式（Ｉ−ａ）は、１つ以上の置換基Ｒａまたは置換基Ｒｄ１を含んでもよい。式（Ｉ−ａ）が２つ以上のＲａを含む場合、任意の２つのＲａは、互いに同一でも異なっていてもよい。式（Ｉ−ａ）が２つ以上のＲｄ１を含む場合、任意の２つのＲｄ１は、互いに同一でも異なっていてもよい。ある態様において、ＲａまたはＲｄ１の少なくとも１つは、水素である。ある態様において、ＲａまたはＲｄ１のそれぞれは、水素である。ある態様において、ＲａまたはＲｄ１の少なくとも１つは、置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、ＲａまたはＲｄ１の少なくとも１つは、置換または無置換アシル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換フェニル）、置換または無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基（例えば、ベンジル（Ｂｎ）、ｔ−ブチルカーボネート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ））、酸素原子に結合している場合は酸素保護基（例えば、シリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、ｔ−Ｂｕ、ベンジル（Ｂｎ）、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）、または、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチル）である。ある態様において、２つのＲａまたは２つのＲｄ１は連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成する。
【０１１９】
ある態様において、Ｒｄ１は水素である。ある態様において、Ｒｄ１は、置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、Ｒｄ１はメチルである。ある態様において、Ｒｄ１はイソプロピルである。ある態様において、Ｒｄ１は、置換または無置換アルケニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）である。ある態様において、Ｒｄ１は、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換フェニル）である。ある態様において、２つのＲｄ１は連結されて、ヘテロ環式環を形成する（例えば、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロ環式環、ここでヘテロ環式環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４】
2017537940.tif 000026
で表される。
【０１２０】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、以下の式の１つ：
【化２５】
2017537940.tif 000027
【化２６】
2017537940.tif 000028
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１２１】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、式：
【化２７】
2017537940.tif 000029
【化２８】
2017537940.tif 000030
【化２９】
2017537940.tif 000031
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１２２】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、式：
【化３０】
2017537940.tif 000032
【化３１】
2017537940.tif 000033
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化３２】
2017537940.tif 000034
式中：
ＲＡのそれぞれは独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であるか、または２つのＲＡが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
Ｒａのそれぞれは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ＲＢは、水素、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；および
ＲＣは水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または窒素保護基である、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１２４】
式（Ｉ）は、１つ以上の置換基ＲＡをベンズイミダゾリル部分に含み得る。式（Ｉ）が２つ以上のＲＡを含む場合、任意の２つのＲＡは、互いに同一でも異なっていてもよい。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルキルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｍｅである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換メチル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨまたはＢｎ）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｅｔ、置換エチル（例えば、ペルフルオロエチル）、Ｐｒ（例えば、ｎ−Ｐｒまたはｉ−Ｐｒ）、置換プロピル（例えば、ペルフルオロプロピル）、Ｂｕ、または置換ブチル（例えばペルフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルケニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アルキニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルキニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換もしくは無置換シクロプロピル、置換もしくは無置換シクロブチル、置換もしくは無置換シクロペンチル、または置換もしくは無置換シクロヘキシルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロシクリル、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換もしくは無置換オキセタニル、置換もしくは無置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは無置換ピロリジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは無置換ピペリジニル、置換もしくは無置換モルホリニル、または置換もしくは無置換ピペラジニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、無置換フェニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ナフチルである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、置換または無置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＯＲａ（例えば、−ＯＨ、−Ｏ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＯＥｔ、−ＯＰｒ、−ＯＢｕ、または−ＯＢｎ）、または−Ｏ（置換または無置換フェニル）（例えば、−ＯＰｈ））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＳＲａ（例えば、−ＳＨ、−Ｓ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＳＭｅ、−ＳＥｔ、−ＳＰｒ、−ＳＢｕ、または−ＳＢｎ）、または−Ｓ（置換または無置換フェニル）（例えば、−ＳＰｈ））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＭｅ）、または−Ｎ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）−（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＭｅ２））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＣＮまたは−ＳＣＮである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＯＲａ、または−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換アルキル）（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換アルキル）（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換アルキル）−（置換または無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換フェニル）−（置換または無置換アルキル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、ここで２つのＲａは連結されて、ヘテロ環式環系に０、１、または２個の二重結合を含む置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロ環を形成し、ここでヘテロ環式環系における１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ））、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｍｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｐｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２ＯＲａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）２（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）（例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＭｅ）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＰｈ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ（置換フェニル））である。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである。ある態様において、ＲＡの少なくとも１つは、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、またはｉ-Ｐｒである。
【０１２５】
式（Ｉ）が２つ以上のＲＡを含む場合、任意の２つのＲＡは連結されて、置換または無置換の環を形成してもよい。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換の炭素環式環（例えば、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式炭素環式環）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換のヘテロ環式環（例えば、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロ環式環、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換アリール環（例えば、置換または無置換フェニル環）を形成する。ある態様において、２つのＲＡは連結されて、置換または無置換ヘテロアリール環（例えば、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリール環、ここでヘテロアリール環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）を形成する。
【０１２６】
式（Ｉ）は、１つ以上の置換基Ｒａを含んでよい。式（Ｉ）が２つ以上のＲａを含む場合、任意の２つのＲａは、互いに同一でも異なっていてもよい。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、Ｈである。ある態様において、Ｒａのそれぞれは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１つのＲａは、置換または無置換アシル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換フェニル）、置換または無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）、酸素原子に結合している場合は酸素保護基（例えば、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイル、またはベンゾイル）、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基（例えば、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニル、またはトリフェニルメチル）である。ある態様において、２つのＲａは結合して、置換もしくは無置換のヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成する。
【０１２７】
ある態様において、ｋは０である。ある態様において、ｋは１である。ある態様において、ｋは２である。ある態様において、ｋは３である。ある態様において、ｋは４である。
【０１２８】
ある態様において、ｋは１であり；ＲＡは、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、または−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡは、Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−（１−モルホリニル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅ、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｐｈである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡはハロゲンである。ある態様において、ｋは１であり；ＲＡはＣｌである。ある態様において、ｋは２であり；ＲＡのそれぞれは独立してハロゲンである。ある態様において、ｋは２であり；ＲＡのそれぞれはＣｌである。
【０１２９】
式（Ｉ）は、置換基ＲＢをベンズイミダゾリル部分の窒素原子上に含む。ある態様において、ＲＢはＨである。ある態様において、ＲＢは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＢはＭｅである。ある態様において、ＲＢは置換メチル（例えば、−ＣＦ３またはＢｎ）である。ある態様において、ＲＢは、Ｅｔ、置換エチル（例えばペルフルオロエチル）、Ｐｒ、置換プロピル（例えばペルフルオロプロピルまたは−（ＣＨ２）３ＮＨ２）、Ｂｕまたは置換ブチル（例えばペルフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＢは、窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチルまたはＴｓ）である。
【０１３０】
式（Ｉ）は、無置換フラニル環（Ｘが−Ｏ−である場合）または無置換チエニル環（Ｘが−Ｓ−である場合）を含む。
【０１３１】
式（Ｉ）は、「ａ」とラベル付けされた二重結合を含む。「ａ」とラベル付けされた二重結合が波状結合（例えば、式
【化３３】
2017537940.tif 000035
）を介して置換基に結合する場合、二重結合の（Ｅ）−および（Ｚ）−立体配置の両方が企図される。「ａ」とラベル付けされた二重結合が、いずれの置換基にも波状結合を介して結合していない場合、二重結合の立体配置は、二重結合およびその上の任意の置換基が描かれる様式によって決定されるように、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置のいずれかである。
【０１３２】
式（Ｉ）は、置換基ＲＣをチアゾリジン−２，４−ジオン部分上に含む。ある態様において、ＲＣはＨである。ある態様において、ＲＣは置換または無置換アルキルである。ある態様において、ＲＣは置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、ＲＣはＭｅである。ある態様において、ＲＣは置換メチルである。ある態様において、ＲＣは−ＣＦ３またはＢｎである。ある態様において、ＲＣは−Ｃ（Ｒａ）２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａであり、式中任意に、Ｒａのそれぞれは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または置換もしくは無置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｍｅまたは−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ２Ｅｔである。ある態様において、ＲＣは−Ｃ（Ｒａ）２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、式中任意に、それぞれのＲａは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、または置換もしくは無置換のフェニルであるか、または窒素原子上の２つのＲａは連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＣは、式：
【化３４】
2017537940.tif 000036
で表される。ある態様において、ＲＣはＥｔまたは置換エチル（例えば、ペルフルオロエチル）である。ある態様において、ＲＣはｎ−Ｐｒである。ある態様において、ＲＣはｉ−Ｐｒである。ある態様において、ＲＣは置換プロピル（例えば、ペルフルオロプロピル）である。ある態様において、ＲＣはｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕである。ある態様において、ＲＣはｓｅｃ−Ｂｕである。ある態様において、ＲＣは置換ブチル（例えば、ペルフルオロブチル）である。ある態様において、ＲＣは、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）２、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）（Ｒａ）２であり、式中、それぞれのｎは独立して、２、３、４、５または６（例えば、３）であり；および任意に式中、それぞれのＲａは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは無置換フェニル、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、または小分子標識（例えば、ビオチン部分（例えば、式：
【化３５】
2017537940.tif 000037
）または小分子フルオロフォア）であるか、または、同一の窒素原子上の２つのＲａは連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、ＲＣは、−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、−（ＣＨ２）３−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−（ＣＨ２）３−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＰｈ、または式：
【化３６】
2017537940.tif 000038
である。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換アルケニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）である。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換アルキニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルキニル）である。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換カルボシクリル（例えば、炭素環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式カルボシクリル）である。ある態様において、ＲＣは、置換もしくは無置換シクロプロピル、置換もしくは無置換シクロブチル、置換もしくは無置換シクロペンチル、または置換もしくは無置換シクロヘキシルである。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換ヘテロシクリル（例えば、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロシクリルであり、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である）である。ある態様において、ＲＣは、置換もしくは無置換オキセタニル、置換もしくは無置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは無置換ピロリジニル、置換もしくは無置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは無置換ピペリジニル、置換もしくは無置換モルホリニル、または置換もしくは無置換ピペラジニルである。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換の６〜１０員アリール）である。ある態様において、ＲＣは、無置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは置換フェニルである。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換ナフチルである。ある態様において、ＲＣは置換または無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換の５〜６員単環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＣは、置換または無置換の９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリール環系の１、２、３または４個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ）または−Ｃ（＝Ｏ）（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換アルキル）（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ）、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（置換または無置換フェニル））である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換アルキル）（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（置換または無置換フェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換アルキル）−（置換または無置換アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（置換または無置換フェニル）−（置換または無置換アルキル））である。ある態様において、ＲＣは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であり、式中２つのＲａは連結されて、ヘテロ環式環系に０、１または２個の二重結合を含む、置換または無置換の３〜７員単環式ヘテロ環式環系を形成し、ここでヘテロ環式環系の１、２または３個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄である。ある態様において、ＲＣは窒素保護基（例えば、Ｂｎ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチル、アセチル、またはＴｓ）である。
【０１３３】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化３７】
2017537940.tif 000039
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３４】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化３８】
2017537940.tif 000040
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３５】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化３９】
2017537940.tif 000041
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３６】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化４０】
2017537940.tif 000042
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３７】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化４１】
2017537940.tif 000043
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３８】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化４２】
2017537940.tif 000044
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１３９】
ある態様において、Ｘが−Ｏ−である場合、ｋは１、２、３または４であり、ＲＡのいずれもＭｅではない。ある態様において、Ｘが−Ｏ−である場合、ｋは１、２、３または４であり、ＲＡのいずれも無置換Ｃ１〜６アルキルではない。ある態様において、Ｘが−Ｏ−であり、ｋが１である場合、ＲＡのいずれもＭｅではない。ある態様において、Ｘが−Ｏ−であり、ｋが１である場合、ＲＡのいずれも無置換Ｃ１〜６アルキルではない。ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化４３】
2017537940.tif 000045
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩ではない。
【０１４０】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化４４】
2017537940.tif 000046
【化４５】
2017537940.tif 000047
で表される化合物ではない。
【０１４１】
式（Ｉ）の例示の化合物としては、限定はされないが、以下：
【化４６】
2017537940.tif 000048
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを含む。
【０１４２】
式（Ｉ）の追加の例示の化合物としては、限定はされないが、以下：
【化４７】
2017537940.tif 000049
【化４８】
2017537940.tif 000050
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを含む。
【０１４３】
式（Ｉ）のさらなる例示の化合物としては、限定はされないが、以下：
【化４９】
2017537940.tif 000051
ならびにその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、およびプロドラッグを含む。
【０１４４】
式（ＩＩ）の化合物
ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：
【化５０】
2017537940.tif 000052
式中：
「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；および、
ＲＣは、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２または窒素保護基であり；
Ｒａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換アリール環を形成し；および
ＲＥは、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換または無置換ヘテロアリールである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識誘導体、もしくはプロドラッグである。
【０１４５】
式（ＩＩ）は、置換基ＲＥを含む。ある態様において、ＲＥは置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、ＲＥは、置換または無置換アルケニル（例えば、置換または無置換Ｃ２〜６アルケニル）である。ある態様において、ＲＥは、式：
【化５１】
2017537940.tif 000053
の化合物であり、式中、Ｒｆは、Ｈまたは置換または無置換アルキルである。ある態様において、Ｒｆは、置換または無置換Ｃ１〜６アルキルである。ある態様において、Ｒｆはメチルである。ある態様において、ＲＥは、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換フェニル）である。ある態様において、ＲＥは、ヘテロ環式環（例えば、置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロ環式環であって、ヘテロ環式環の１、２または３個の原子が独立して、窒素、酸素または硫黄であるもの）である。ある態様において、ＲＥは、置換または無置換ヘテロアリールである（例えば、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリール環であって、ヘテロアリール環の１または２個の原子が独立して、窒素、酸素または硫黄であるもの）。ある態様において、ＲＥは、式：
【化５２】
2017537940.tif 000054
で表され、式中、Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；およびＲＸは、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＸは、置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。ある態様において、ＲＥは、式：
【化５３】
2017537940.tif 000055
で表される。
【０１４６】
ある態様において、ＲＥは、式：
【化５４】
2017537940.tif 000056
で表され、式中、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−であり；および環Ｂは、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである。ある態様において、環Ｂは、ヘテロ環式環（例えば、置換または無置換の５〜１０員単環式または二環式ヘテロ環式環であって、ヘテロ環式環の１または２個の原子は独立して、窒素、酸素または硫黄であるもの）である。ある態様において、環Ｂは、置換または無置換アリール（例えば、置換または無置換フェニル）である。ある態様において、環Ｂは、式：
【化５５】
2017537940.tif 000057
で表され、式中、Ｗ１およびＹ１は独立して、原子価が許す限り、−Ｎ−または−ＮＲＷ−であり、ＲＷは、Ｈ、置換または無置換アルキル、置換または無置換アシル、置換または無置換アルケニル、置換または無置換アルキニル、置換または無置換カルボシクリル、置換または無置換ヘテロシクリル、置換または無置換アリール、置換または無置換ヘテロアリール、または窒素保護基である。ある態様において、環Ｂは、式：
【化５６】
2017537940.tif 000058
で表され、式中、Ｚは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；ＲＧは、Ｈまたは置換もしくは無置換アルキルである。ある態様において、ＲＧは、置換または無置換アルキル（例えば、置換または無置換Ｃ１〜６アルキル）である。
【０１４７】
ある態様において、環Ｂは、式：
【化５７】
2017537940.tif 000059
で表され、式中、Ｙ１およびＺ１は、独立して、−ＮＲｇ−、−ＣＨ−または−Ｏ−であり；およびＲｇは、Ｈまたは置換もしくは無置換アルキルである。
【０１４８】
ある態様において、環Ｂは、式：
【化５８】
2017537940.tif 000060
で表される。
【０１４９】
ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、以下の式の１つ：
【化５９】
2017537940.tif 000061
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１５０】
ある態様において、式（ＩＩ）の化合物は、式：
【化６０】
2017537940.tif 000062
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩である。
【０１５１】
本明細書に記載の化合物は、Ｍｙｃに結合することができる（例えば、共有結合および／または非共有結合相互作用により、可逆的に結合するかまたは不可逆的に結合する）。本明細書に記載の化合物はまた、Ｍｙｃと別の分子（例えば、ペプチドまたはタンパク質）との相互作用または結合を、防止または低減することができる。本明細書に記載の化合物は、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、および／または対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、有用であり得る。本明細書に記載の化合物はまた、研究ツールとして、例えば、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ためにも、有用であり得る。
【０１５２】
医薬組成物、キット、および投与
本開示はまた、本明細書に記載の化合物および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。医薬組成物は、Ｍｙｃと別の分子（例えば、ペプチドまたはタンパク質）との相互作用または結合を、防止または低減することができる。本明細書に記載の化合物は、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、および／または対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、有用であり得る。本明細書に記載の医薬組成物はまた、研究ツールとして、例えば、対象、生体サンプル、組織、もしくは細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ためにも、有用であり得る。
【０１５３】
ある態様において、Ｍｙｃはｃ−Ｍｙｃである。ある態様において、ＭｙｃはＬ−ＭｙｃまたはＮ−Ｍｙｃである．
【０１５４】
ある態様において、対象は動物である。動物はいずれの性別のものでもよく、発達のどの段階にあってもよい。ある態様において、本明細書に記載の対象は、ヒトである。ある態様において、対象は非ヒト動物である。ある態様において、対象は哺乳動物である。ある態様において、対象は非ヒト哺乳動物である。ある態様において、対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジまたはヤギなどの家畜（domesticated animal）である。ある態様において、対象は、イヌまたはネコなどのコンパニオン動物である。ある態様において、対象は、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、またはヤギなどの家畜（livestock）である。ある態様において、対象は動物園の動物である。別の態様において、対象は研究用動物、例えばげっ歯類（例えば、マウス、ラット）、イヌ、ブタ、または非ヒト霊長類などである。ある態様において、動物は、遺伝子操作された動物である。ある態様において、動物は、トランスジェニック動物（例えば、トランスジェニックマウスおよびトランスジェニックブタ）である。ある態様において、対象は魚または爬虫類である。
【０１５５】
ある態様において、細胞はin vitroである。ある態様において、細胞はin vivoである。
【０１５６】
ある態様において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物中に有効量で提供される。ある態様において、有効量は治療有効量である。ある態様において、有効量は予防有効量である。ある態様において、治療有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効な量である。ある態様において、治療有効量は、増殖性疾患を処置するために有効な量である。ある態様において、治療有効量は、Ｍｙｃの活性を調節（例えば、阻害）し、増殖性疾患を処置するのに有効な量である。ある態様において、治療有効量は、細胞のアポトーシスを誘導するのに有効な量である。ある態様において、予防有効量は、Ｍｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）ために有効な量である。ある態様において、予防有効量は、増殖性疾患を予防するために有効な量である。ある態様において、予防有効量は、Ｍｙｃの活性を調節（例えば、阻害）し、増殖性疾患を予防するのに有効な量である。ある態様において、予防有効量は、細胞のアポトーシスを誘導するのに有効な量である。
【０１５７】
ある態様において、有効量は、Ｍｙｃの活性を少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９８％、調節する（阻害する）のに有効な量である。ある態様において、有効量は、Ｍｙｃの活性を１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、９０％以下、９５％以下、または９８％以下、調節する（阻害する）のに有効な量である。
【０１５８】
本明細書に記載される医薬組成物は、薬理学の分野において知られているいずれかの方法によって調製され得る。一般的に、かかる調製方法は、本明細書に記載される化合物（すなわち「活性成分」）を担体もしくは添加剤および／または１つ以上の他の補助的な成分と結合させることと、それから、必要なおよび／または望ましい場合には、生成物を望ましい単回用量または複数回用量の単位に成形および／またはパッケージングすることとを包含する。
【０１５９】
医薬組成物は、バルクで、単一のユニットドーズとして、および／または単一のユニットドーズの複数として調製、パッケージング、および／または販売され得る。「ユニットドーズ」は、活性成分の所定量を含む医薬組成物の個別的な量である。活性成分の量は、一般的には、対象に投与されるであろう活性成分の投与量および／またはかかる投与量の便利な分数、例えばかかる投与量の１／２もしくは１／３に等しい。
【０１６０】
活性成分、薬学的に許容し得る賦形剤、および／またはあらゆる追加の成分の相対量は、処置される対象のアイデンティティー、サイズ、および／または状態に応じて、およびさらに、組成物が投与される経路に応じて、変化し得る。組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の間の活性成分を含んでよい。
【０１６１】
提供される医薬組成物の製造に使用される、薬学的に許容し得る賦形剤としては、不活性希釈剤、分散および／または造粒剤、界面活性剤および／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、潤滑剤、および／または油が挙げられる。例えば、ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味料、および香料も、組成物中に存在してもよい。
【０１６２】
例示の希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、コーンスターチ、粉砂糖、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１６３】
例示の造粒剤および／または分散剤としては、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、タピオカデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クレー、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロース、および木製品、天然スポンジ、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリ（ビニル−ピロリドン）（クロスポビドン）、カルボキシメチルスターチナトリウム（デンプングリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、アルファ化デンプン（starch 1500）、微晶質デンプン、水不溶性デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム(Veegum)、ラウリル硫酸ナトリウム、第四級アンモニウム化合物、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１６４】
例示の界面活性剤および／または乳化剤としては、以下が挙げられる：天然の乳化剤（例えば、アカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス(chondrux)、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、羊毛脂、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイドクレー（例えば、ベントナイト（ケイ酸アルミニウム）およびVeegum（ケイ酸アルミニウムマグネシウム））、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えば、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、トリアセチンモノステアレート、エチレングリコールジステアレート、グリセリルモノステアレート、およびプロピレングリコールモノステアラート、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えば、カルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween（登録商標）20）、ポリオキシエチレンソルビタン（Tween（登録商標）60）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（Tween（登録商標）80）、ソルビタンモノパルミテート（Span（登録商標）40）、ソルビタンモノステアラート（Span（登録商標）60）、ソルビタントリステアレート（Span（登録商標）65）、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート（Span（登録商標）80））、ポリオキシエチレンエステル（例えば、ポリオキシエチレンモノステアレート（Myrj（登録商標）45）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリオキシメチレンステアレート、およびSolutol（登録商標））、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えば、Cremophor（登録商標））、ポリオキシエチレンエーテル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル（Brij（登録商標）30））、ポリ（ビニルピロリドン）、ジエチレングリコールモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、Pluronic（登録商標）F-68、poloxamer P-188、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサート・ナトリウム、および／またはそれらの混合物。
【０１６５】
例示の結合剤としては、デンプン（例えば、コーンスターチおよびデンプン糊）、ゼラチン、糖（例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、デキストリン、糖蜜、ラクトース、ラクチトール、マンニトールなど）、天然および合成ゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスの抽出物、パンワルゴム(panwar gum)、ガッチゴム(ghatti gum)、イサポール殻(isapol husk)の粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、酢酸セルロース、ポリ（ビニルピロリドン）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（Veegum（登録商標））、および落葉松アラボガラクタン）、アルギネート、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコール、および／またはそれらの混合物が挙げられる。
【０１６６】
例示の保存剤としては、抗酸化剤、キレート剤、抗菌性保存剤、抗真菌性保存剤、抗原虫性保存剤、アルコール保存剤、酸性保存剤、および他の保存剤が挙げられる。ある態様において、保存剤は抗酸化剤である。他の態様において、保存剤はキレート剤である。
【０１６７】
例示の酸化防止剤としては、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０１６８】
例示のキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）ならびにその塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸ならびにその塩および水和物（例えばクエン酸一水和物）、フマル酸ならびにその塩および水和物、リンゴ酸塩ならびにその塩および水和物、リン酸ならびにその塩および水和物、および酒石酸ならびにその塩および水和物が挙げられる。例示の抗菌性保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールが挙げられる。
【０１６９】
例示の抗真菌性保存剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸が挙げられる。
【０１７０】
例示のアルコール保存剤としては、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエート、およびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
【０１７１】
例示の酸性保存剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸が挙げられる。
【０１７２】
その他の他の保存剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、メシル酸デテロキシム(deteroxime mesylate)、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Glydant（登録商標）Plus、Phenonip（登録商標）、メチルパラベン、Germall（登録商標）115、Germaben（登録商標）II、Neolone（登録商標）、Kathon（登録商標）、およびEuxyl（登録商標）が挙げられる。
【０１７３】
例示の緩衝剤としては、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプト酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、リン酸カルシウムヒドロキシド(calcium hydroxide phosphate)、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質非含有水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１７４】
典型的な潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸グリセリル、水素化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１７５】
例示の天然オイルとしては、以下の油が挙げられる：アーモンド、杏仁、アボカド、ババス、ベルガモット、ブラックカレント種子、ルリジサ、カデ、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナバ、ヒマシ油、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝臓、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、アマニ、ゲラニオール、ヘチマ、ブドウ種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、リツェアクベバ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォームシード、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、パーム、パームカーネル(kernel)、桃カーネル、ピーナッツ、ケシの実、カボチャの種、菜種、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、サンダルウッド、サザンカ、セイボリー、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、ツバキ、ベチベル、クルミ、および小麦胚芽。例示の合成油としては、限定はされないが、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコーン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーン油、およびそれらの混合物が挙げられる。
【０１７６】
経口および非経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容し得るエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。活性成分に加えて、液体剤形は、当該技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含んでよい。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバントを、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料などを含むことができる。非経口投与のためのある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、可溶化剤と、例えば、Cremophor（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびそれらの混合物などと、混合される。
【０１７７】
注射用製剤、例えば、無菌の注射用水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、周知の技術に従って製剤化することができる。無菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液中の、無菌の注射可能な溶液、懸濁液、またはエマルジョンであることができる。使用可能な許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として、従来から使用されている。この目的のために、あらゆる無刺激性の固定油が、合成モノ−またはジ−グリセリドを含めて使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に使用される。
【０１７８】
注射用製剤は例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、または、使用の前に、滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
【０１７９】
薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、低い水溶性の、結晶または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは次に、結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。代替的に、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって、達成してよい。
【０１８０】
直腸または膣投与のための組成物は、典型的には、本明細書に記載のコンジュゲートを、ココアバター、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤または担体と混合することにより調製可能な坐剤、または周囲温度では固体であるが、体温では液体となり、したがって直腸または膣腔で融解して活性成分を放出する、坐剤ワックスである。
【０１８１】
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤を含む。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも１つの、不活性な薬学的に許容し得る賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムと、および／または、（ａ）充填剤または増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸など、（ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア、（ｃ）湿潤剤(humectant)、例えばグリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤(solution retarding agent)、例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤(wetting agent)、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、（ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー、および（ｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と、混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
【０１８２】
同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび薬理学の技術分野で知られている他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて、調製することができる。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用され得る封入組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物は、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、使用することができる。
【０１８３】
活性成分は、上述の１以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態であることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野で知られている他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。かかる固体剤形において、活性成分は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。かかる固体剤形は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の追加的な物質、例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどを、含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでいてもよい。それらは、任意に不透明化剤を含んでもよく、活性成分（単数または複数）のみを、またはこれを優先的に、腸管の特定の部分において、任意に遅延様式で、放出する組成物であることができる。使用することができるカプセル化剤の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０１８４】
本明細書に記載の化合物の局所および／または経皮投与用の剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、スプレー剤、吸入剤、および／または貼付剤を含むことができる。一般に、活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容し得る担体または賦形剤、および／または必要に応じて、あらゆる必要な保存剤および／または緩衝剤と混合される。さらに本開示は、経皮貼付剤の使用を意図し、これは多くの場合、活性成分の身体への制御送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば、活性成分を適切な媒体中に溶解および／または分配することによって、調製することができる。代替的にまたは付加的に、速度は、速度制御膜を提供することにより、および／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／またはゲル中に分散させることにより、制御することができる。
【０１８５】
本明細書に記載の皮内医薬組成物の送達に使用するための好適なデバイスとしては、短針デバイスを含む。皮内組成物は、皮膚への針の有効侵入長を制限するデバイスにより、投与することができる。代替的にまたは付加的に、従来の注射器を、皮内投与の古典的なマントー法で使用することができる。液体ジェット注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットを生成する針を介して、液体製剤を真皮に送達するジェット式注射デバイスは、好適である。圧縮ガスを使用して粉末形態の化合物を皮膚の外側の層を通って真皮へと加速する、衝撃(ballistic)粉末／粒子送達デバイスは、好適である。
【０１８６】
局所投与に適した製剤としては、限定はされないが、リニメント剤、ローション剤などの液剤および／または半液剤、クリーム剤、軟膏剤などの水中油型および／または油中水型エマルジョン、および／またはペースト剤、および／または溶液剤および／または懸濁液剤が挙げられる。局所投与製剤は、例えば、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）活性成分を含んでもよく、ただし活性成分の濃度は、溶媒中の活性成分の溶解限度まで高くすることができる。局所投与のための製剤はさらに、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでもよい。
【０１８７】
本明細書に記載の医薬組成物は、口腔を介した肺投与に適した製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、有効成分を含みかつ、約０．５〜約７ｎｍ、または約１〜約６ｎｍの範囲の直径を有する、乾燥粒子を含んでもよい。かかる組成物は、便利には、乾燥粉末の形態であって、噴射剤の流れを導いて粉末を分散させる乾燥粉末リザーバを備えたデバイスを用いて、および／または、密閉された容器中の低沸点噴射剤中に溶解または懸濁された活性成分を含むデバイスなどの、自己推進溶媒／粉末分注容器を用いて、投与される。かかる粉末剤は、重量において粒子の少なくとも９８％が０．５ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９５％が７ｎｍ未満の直径を有する。代替的に、重量において粒子の少なくとも９５％が１ｎｍより大きい直径を有し、数において粒子の少なくとも９０％が６ｎｍ未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、糖などの固体微粉末希釈剤を含んでもよく、単位用量形態で便利に提供される。
【０１８８】
低沸点噴射剤は、大気圧で６５°Ｆ未満の沸点を有する液体噴射剤を一般に含む。一般に噴射剤は、組成物の５０〜９９．９％（ｗ／ｗ）を構成してもよく、活性成分は、組成物の０．１〜２０％（ｗ／ｗ）を構成してもよい。噴射剤はさらに、液体非イオン性および／もしくは固体アニオン性界面活性剤、および／または固体希釈剤（これは有効成分を含む粒子と同程度の粒径を有してもよい）などの、追加成分をさらに含んでよい。
【０１８９】
肺送達のために製剤化された本明細書に記載の医薬組成物は、有効成分を、溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供することができる。かかる製剤は、活性成分を含む任意に滅菌性の水性および／または希釈アルコール溶液および／または懸濁液として、調製、包装、および／または販売されることができ、あらゆる噴霧および／または微粒化デバイスを用いて、便利に投与され得る。かかる製剤はさらに、限定はされないが以下を含む１種以上の追加の成分、例えばサッカリンナトリウムなどの香味剤、揮発性油、緩衝剤、界面活性剤、および／またはメチルヒドロキシベンゾエート等の保存剤を含んでもよい。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均直径を有してよい。
【０１９０】
肺送達に有用であるとして本明細書に記載された製剤は、本明細書に記載の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与に適した別の製剤は、活性成分を含み、約０．２〜５００μｍの平均粒子を有する、粗い粉末である。かかる製剤は、鼻孔の近くに保持された粉末の容器から、鼻腔を通した急速な吸入によって投与される。
【０１９１】
経鼻投与のための製剤は、例えば、わずか０．１％（ｗ／ｗ）から１００％（ｗ／ｗ）という多量の活性成分を含んでもよく、および１種以上の本明細書中に記載の追加の成分を含んでいてもよい。本明細書に記載の医薬組成物は、口腔内投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば、従来の方法を用いて作製した錠剤、および／またはロゼンジの形態であってもよく、例えば、０．１〜２０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含んでよく、バランスは、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物と、任意に、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含む。代替的に、口腔内投与用の製剤は、活性成分を含有する粉末、および／またはエアロゾル化および／または微粒化された溶液および／または懸濁液を含んでよい。かかる粉末化、エアロゾル化、および／またはエアロゾル化製剤は、分散された場合、約０．１〜約２００ｎｍの範囲の平均粒子および／または液滴サイズを有していてもよく、さらに、本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでもよい。
【０１９２】
本明細書に記載の医薬組成物は、眼への投与のための製剤として、調製、包装、および／または販売することができる。かかる製剤は、例えば点眼剤の形態であってもよく、例えば、水性または油性液体担体または賦形剤中の、活性成分の０．１〜１．０％（ｗ／ｗ）の溶液および／または懸濁液を含む。かかる滴剤は、さらに、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の１種以上の追加の成分を含んでよい。有用な他の眼科的に投与可能な製剤としては、微結晶形態および／またはリポソーム製剤中に活性成分を含むものが挙げられる。点耳剤、および／または点眼剤もまた本開示の範囲内であると考えられる。
【０１９３】
本明細書で提供される医薬組成物の説明は、ヒトへの投与に適した医薬組成物に主として向けられているが、当業者は、かかる組成物が一般的にあらゆる種類の動物への投与に適していることを理解するであろう。ヒトへの投与に適した医薬組成物を、様々な動物への投与に適した組成物にするための改変はよく理解されており、獣医薬理学の当業者は、かかる改変を、通常の実験を用いて設計および／または実施することができる。
【０１９４】
本明細書で提供される化合物は典型的には、投与の容易さおよび投与量の均一性のために投与量単位形態で処方される。しかし、本明細書に記載の組成物の１日総使用量は、健全な医学的判断の範囲内で医師によって決定されることが、理解されるであろう。あらゆる特定の対象または生物に対する具体的な治療有効用量レベルは、様々な要因に依存し、これには、処置される増殖性疾患および障害の重症度；使用される特定の活性成分の活性;使用される特定の組成物;対象の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および使用される特定の活性成分の排出速度；処置期間;使用される特定の活性成分と組み合わせて、またはこれと同時に使用される薬物；および、医療分野で知られている類似の要因を含む。
【０１９５】
本明細書で提供される化合物および組成物は、あらゆる経路で、例えば経腸（例えば経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、インターダーマル(interdermal)、直腸、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏剤、クリーム剤、および／または滴剤によるものなど）、粘膜、経鼻、口腔内、舌下；気管内点滴注入、気管支点滴注入、および／または吸入によって；および／または経口スプレー、鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾルとして、投与することができる。具体的に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば、全身静脈内注射）、血液および／またはリンパ供給を介した局所投与、および／または患部への直接適用である。一般的には、投与の最も適切な経路は、薬剤の性質（例えば、胃腸管の環境でのその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容できるかどうか）、を含む、種々の要因に依存する。ある態様において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物は、対象の眼への局所投与に適している。
【０１９６】
有効量を達成するために要求される化合物の厳密な量は、例えば対象の種、年齢、および一般的状態、副作用または障害の重さ、特定の化合物のアイデンティティー、投与モード、ならびに同類に依存して対象毎に変わるであろう。有効量は、単回用量（例えば単回経口用量）または複数回用量（例えば、複数回経口用量）として包含され得る。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量のいずれか２つの用量は、本明細書に記載される化合物の、異なるかまたは実質的に同じ量を包含する。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量を対象に投与または複数回用量を生体サンプル、組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日３用量、１日２用量、１日１用量、２日に１用量、３日に１用量、毎週１用量、２週間に１用量、３週間に１用量、または４週間に１用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を生体サンプル、組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり１用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を生体サンプル、組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり２用量である。ある種の態様において、複数回用量を対象に投与または複数回用量を生体サンプル、組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日あたり３用量である。ある種の態様において、複数回用量が対象に投与または生体サンプル、組織、もしくは細胞に適用されるときには、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は、１日、２日、４日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１年、２年、３年、４年、５年、７年、１０年、１５年、２０年、または対象、組織、もしくは細胞の寿命である。ある種の態様において、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は、３ヶ月、６ヶ月、または１年である。ある種の態様において、複数回用量の第１の用量および最後の用量の間の期間は、対象、組織、または細胞の寿命である。ある種の態様において、本明細書に記載される用量（例えば、単回用量、または複数回用量のいずれかの用量）は、独立して、本明細書に記載される化合物の０．１μｇと１μｇとの間（両端を含む）、０．００１ｍｇと０．０１ｍｇとの間、０．０１ｍｇと０．１ｍｇとの間、０．１ｍｇと１ｍｇとの間、１ｍｇと３ｍｇとの間、３ｍｇと１０ｍｇとの間、１０ｍｇと３０ｍｇとの間、３０ｍｇと１００ｍｇとの間、１００ｍｇと３００ｍｇとの間、３００ｍｇと１，０００ｍｇとの間、または１ｇと１０ｇとの間を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の１ｍｇと３ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の３ｍｇと１０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載される用量は、独立して本明細書に記載される化合物の１０ｍｇと３０ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。ある種の態様において、本明細書に記載��れる用量は、独立して最初と最後を含めて本明細書に記載される化合物の３０ｍｇと１００ｍｇとの間（両端を含む）を包含する。
【０１９７】
本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物の、成人への投与のための指針を提供する。例えば、小児または青年に投与する量は、医師または当業者によって決定することができ、成人に投与するより少ないか、または同一であることができる。
【０１９８】
本明細書に記載の化合物または組成物は、１以上の追加の医薬剤（例えば、治療的および／または予防的に活性な薬剤）と組み合わせて投与され得る。化合物または組成物は、それらの活性（例えば、増殖性疾患の処置をそれを必要とする対象に行うことにおける、増殖性疾患の予防をそれを必要とする対象に行うことにおける、対象、生体サンプル、組織もしくは細胞のＭｙｃの活性を調節する（例えば阻害する）ことにおける、または、対象、生体サンプル、もしくは組織における細胞のアポトーシスを誘導することにおける、活性（効力および／または有効性））を改善する、生物学的利用能を改善する、安全性を改善する、薬物耐性を低下させる、代謝を減少および／または変更する、排出する阻害する、および／または、対象、生体サンプル、組織または細胞における分布を変更する、追加の医薬剤と組み合わせて、投与され得る。使用される治療法が、同じ障害に対して所望の効果を達成できる、および／または、異なる効果を達成できることもまた理解されるであろう。ある種の態様において、本明細書に記載の化合物および追加の医薬剤を含む本明細書に記載の医薬組成物は、化合物と追加の医薬剤の両方ではなくその１つを含む医薬組成物には存在しない、相乗効果を示す。
【０１９９】
化合物または組成物は、例えば併用療法として有用であり得る、１以上の追加の医薬剤と同時に、その前に、またはその後に、投与することができる。医薬剤は、治療的に活性な薬剤を含む。医薬剤はまた、予防的に活性な薬剤も含む。医薬剤は、小有機分子を、例えば薬物化合物（例えば、ヒトまたは獣医学的使用のために米国食品医薬品局によって承認された、米国連邦規則集（ＣＦＲ）に提供されている化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、および細胞を含む。それぞれの追加の医薬剤は、その医薬剤について決定された用量および／または時間スケジュールで、投与されてもよい。追加の医薬剤はまた、互いに一緒に投与、および／または単回用量の本明細書に記載の化合物または組成物と共に投与されてもよく、あるいは、異なる用量で個別に投与されてもよい。レジメンにおいて使用するための特定の組合せには、本明細書に記載の化合物の、追加の医薬剤（単数または複数）に対する適合性、および／または、達成される所望の治療効果および／または予防効果が、考慮されるであろう。一般に、併用される追加の医薬剤（単数または複数）は、それらが個別に利用されるレベルを超えないレベルで利用されることが期待される。いくつかの態様において、組み合わせで利用されるレベルは、個別で利用されるレベルよりも低くなるであろう。
【０２００】
追加の医薬剤としては、限定はされないが、抗増殖剤、抗がん剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、心臓血管剤、コレステロール低下剤、抗糖尿病薬、抗アレルギー剤、避妊薬、鎮痛剤、およびそれらの組み合わせが挙げられる。ある種の態様において、追加の医薬剤は抗増殖剤（例えば抗がん剤）である。ある種の態様において、追加の医薬剤は抗白血病剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤はABITREXATE（メトトレキサート）、ADE、Adriamycin RDF（ドキソルビシン塩酸塩）、Ambochlorin（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、ARZERRA（オファツムマブ）、BOSULIF（ボスチニブ）、BUSULFEX（ブスルファン）、CAMPATH（アレムツズマブ）、CERUBIDINE（ダウノルビシン塩酸塩）、CLAFEN（シクロホスファミド）、CLOFAREX（クロファラビン）、CLOLAR（クロファラビン）、CVP、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN（シクロホスファミド）、ERWINAZE（Asparaginase Erwinia Chrysanthemi）、FLUDARA（フルダラビンリン酸エステル）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、GAZYVA（オビヌツズマブ）、GLEEVEC（イマチニブメシル酸塩）、Hyper-CVAD、ICLUSIG（ポナチニブ塩酸塩）、IMBRUVICA（イブルチニブ）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、MARQIBO（ビンクリスチン硫酸塩リポソーム）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、ミトキサントロン塩酸塩、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩）、MYLERAN（ブスルファン）、NEOSAR（シクロホスファミド）、ONCASPAR（ペグアスパラガーゼ）、PURINETHOL（メルカプトプリン）、PURIXAN（メルカプトプリン）、ルビドマイシン（ダウノルビシン塩酸塩）、SPRYCEL（ダサチニブ）、SYNRIBO（オマセタキシンメペスクシネート）、TARABINE PFS（シタラビン）、TASIGNA（ニロチニブ）、TREANDA（ベンダムスチン塩酸塩）、TRISENOX（三酸化ヒ素）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬剤は抗リンパ腫剤である。ある種の態様において、追加の医薬剤はABITREXATE（メトトレキサート）、ABVD、ABVE、ABVE-PC、ADCETRIS（ブレンツキシマブベドチン）、ADRIAMYCIN PFS（ドキソルビシン塩酸塩）、ADRIAMYCIN RDF（ドキソルビシン塩酸塩）、AMBOCHLORIN（クロラムブシル）、AMBOCLORIN（クロラムブシル）、ARRANON（ネララビン）、BEACOPP、BECENUM（カルムスチン）、BELEODAQ（ベリノスタット）、BEXXAR（トシツモマブおよびヨウ素Ｉ１３１トシツモマブ）、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CARMUBRIS（カルムスチン）、CHOP、CLAFEN（シクロホスファミド）、COPP、COPP-ABV、CVP、CYTOXAN（シクロホスファミド）、DEPOCYT（シタラビンリポソーム）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EPOCH、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLOTYN（プララトレキサート）、HYPER-CVAD、ICE、IMBRUVICA（イブルチニブ）、INTRON A（組み換え体インターフェロンアルファ−２ｂ）、ISTODAX（ロミデプシン）、LEUKERAN（クロラムブシル）、LINFOLIZIN（クロラムブシル）、ロムスチン、MATULANE（プロカルバジン塩酸塩）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、MOPP、MOZOBIL（プレリキサフォル）、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩���、NEOSAR（シクロホスファミド）、OEPA、ONTAK（デニロイキンディフティトックス）、OPPA、R-CHOP、REVLIMID（レナリドミド）、RITUXAN（リツキシマブ）、STANFORD V、TREANDA（ベンダムスチン塩酸塩）、VAMP、VELBAN（ビンブラスチン硫酸塩）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（ビンブラスチン硫酸塩）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、ZEVALIN（イブリツモマブチウキセタン）、ZOLINZA（ボリノスタット）、ZYDELIG（イデラリシブ）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬剤はREVLIMID（レナリドミド）、DACOGEN（デシタビン）、VIDAZA（アザシチジン）、CYTOSAR-U（シタラビン）、IDAMYCIN（イダルビシン）、CERUBIDINE（ダウノルビシン）、LEUKERAN（クロラムブシル）、NEOSAR（シクロホスファミド）、FLUDARA（フルダラビン）、LEUSTATIN（クラドリビン）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬剤はABITREXATE（メトトレキサート）、ABRAXANE（アルブミン安定化ナノ粒子パクリタキセル製剤）、AC、AC-T、ADE、ADRIAMYCIN PFS（ドキソルビシン塩酸塩）、ADRUCIL（フルオロウラシル）、AFINITOR（エベロリムス）、AFINITOR DISPERZ（エベロリムス）、ALDARA（イミキモド）、ALIMTA（ペメトレキセド二ナトリウム）、AREDIA（パミドロン酸二ナトリウム）、ARIMIDEX（アナストロゾール）、AROMASIN（エキセメスタン）、AVASTIN（ベバシズマブ）、BECENUM（カルムスチン）、BEP、BICNU（カルムスチン）、BLENOXANE（ブレオマイシン）、CAF、CAMPTOSAR（イリノテカン塩酸塩）、CAPOX、CAPRELSA（バンデタニブ）、CARBOPLATIN-TAXOL、CARMUBRIS（カルムスチン）、CASODEX（ビカルタミド）、CEENU（ロムスチン）、CERUBIDINE（ダウノルビシン塩酸塩）、CERVARIX（組み換え体ＨＰＶ二価ワクチン）、CLAFEN（シクロホスファミド）、CMF、COMETRIQ（カボザンチニブ−ｓ−リンゴ酸塩）、COSMEGEN（ダクチノマイシン）、CYFOS（イホスファミド）、CYRAMZA（ラムシルマブ）、CYTOSAR-U（シタラビン）、CYTOXAN（シクロホスファミド）、DACOGEN（デシタビン）、DEGARELIX、DOXIL（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE、DOX-SL（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、DTIC-DOME（ダカルバジン）、EFUDEX（フルオロウラシル）、ELLENCE（エピルビシン塩酸塩）、ELOXATIN（オキサリプラチン）、ERBITUX（セツキシマブ）、ERIVEDGE（ビスモデギブ）、ETOPOPHOS（リン酸エトポシド）、EVACET（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、FARESTON（トレミフェン）、FASLODEX（フルベストラント）、FEC、FEMARA（レトロゾール）、FLUOROPLEX（フルオロウラシル）、FOLEX（メトトレキサート）、FOLEX PFS（メトトレキサート）、FOLFIRI、FOLFIRI-BEVACIZUMAB、FOLFIRI-CETUXIMAB、FOLFIRINOX、FOLFOX、FU-LV、GARDASIL（組み換え体ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）四価ワクチン）、GEMCITABINE-CISPLATIN、GEMCITABINE-OXALIPLATIN、GEMZAR（ゲムシタビン塩酸塩）、GILOTRIF（アファチニブ二マレイン酸塩）、GLEEVEC（イマチニブメシル酸塩）、GLIADEL（カルムスチンインプラント）、GLIADEL WAFER（カルムスチンインプラント）、HERCEPTIN（トラスツズマブ）、HYCAMTIN（トポテカン塩酸塩）、IFEX（イホスファミド）、IFOSFAMIDUM（イホスファミド）、INLYTA（アキシチニブ）、INTRON A（組み換え体インターフェロンアルファ−２ｂ）、IRESSA（ゲフィチニブ）、IXEMPRA（イキサベピロン）、JAKAFI（ルキソリチニブリン酸塩）、JEVTANA（カバジタキセル）、KADCYLA（ado-トラスツズ��ブエムタンシン）、KEYTRUDA（ペムブロリズマブ）、KYPROLIS（カルフィルゾミブ）、LIPODOX（ドキソルビシン塩酸塩リポソーム）、LUPRON（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-3 MONTH（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-4 MONTH（酢酸ロイプロリド）、LUPRON DEPOT-PED（酢酸ロイプロリド）、MEGACE（酢酸メゲストロール）、MEKINIST（トラメチニブ）、METHAZOLASTONE（テモゾロミド）、METHOTREXATE LPF（メトトレキサート）、MEXATE（メトトレキサート）、MEXATE-AQ（メトトレキサート）、MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE、MITOZYTREX（マイトマイシンｃ）、MOZOBIL（プレリキサフォル）、MUSTARGEN（メクロレタミン塩酸塩）、MUTAMYCIN（マイトマイシンｃ）、MYLOSAR（アザシチジン）、NAVELBINE（ビノレルビン酒石酸塩）、NEOSAR（シクロホスファミド）、NEXAVAR（ソラフェニブトシル酸塩）、NOLVADEX（タモキシフェンクエン酸塩）、NOVALDEX（タモキシフェンクエン酸塩）、OFF、PAD、PARAPLAT（カルボプラチン）、PARAPLATIN（カルボプラチン）、PEG-INTRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、PEMETREXED DISODIUM、PERJETA（ペルツズマブ）、PLATINOL（シスプラチン）、PLATINOL-AQ（シスプラチン）、POMALYST（ポマリドミド）、プレドニゾン、PROLEUKIN（アルデスロイキン）、PROLIA（デノスマブ）、PROVENGE（シプリューセル−ｔ）、REVLIMID（レナリドミド）、RUBIDOMYCIN（ダウノルビシン塩酸塩）、SPRYCEL（ダサチニブ）、STIVARGA（レゴラフェニブ）、SUTENT（スニチニブリンゴ酸塩）、SYLATRON（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）、SYLVANT（シルツキシマブ）、SYNOVIR（サリドマイド）、TAC、TAFINLAR（ダブラフェニブ）、TARABINE PFS（シタラビン）、TARCEVA（エルロチニブ塩酸塩）、TASIGNA（ニロチニブ）、TAXOL（パクリタキセル）、TAXOTERE（ドセタキセル）、TEMODAR（テモゾロミド）、THALOMID（サリドマイド）、TOPOSAR（エトポシド）、TORISEL（テムシロリムス）、TPF、TRISENOX（三酸化ヒ素）、TYKERB（ラパチニブ二トシル酸塩）、VECTIBIX（パニツムマブ）、VEIP、VELBAN（ビンブラスチン硫酸塩）、VELCADE（ボルテゾミブ）、VELSAR（ビンブラスチン硫酸塩）、VEPESID（エトポシド）、VIADUR（酢酸ロイプロリド）、VIDAZA（アザシチジン）、VINCASAR PFS（ビンクリスチン硫酸塩）、VOTRIENT（パゾパニブ塩酸塩）、WELLCOVORIN（ロイコボリンカルシウム）、XALKORI（クリゾチニブ）、XELODA（カペシタビン）、XELOX、XGEVA（デノスマブ）、XOFIGO（塩化ラジウム２２３）、XTANDI（エンザルタミド）、YERVOY（イピリムマブ）、ZALTRAP（ziv-アフリベルセプト）、ZELBORAF（ベムラフェニブ）、ZOLADEX（ゴセレリン酢酸塩）、ZOMETA（ゾレドロン酸）、ZYKADIA（セリチニブ）、ZYTIGA（酢酸アビラテロン）、またはその組み合わせである。ある種の態様において、追加の医薬剤は、Ｍｙｃの結合剤またはモジュレーター（例えば、阻害剤または活性化剤）である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、タンパク質キナーゼ阻害剤（例えば、チロシンタンパク質キナーゼ阻害剤）である。ある種の態様において、追加の医薬剤は、エピジェネティックモジュレーターまたは転写モジュレーター（例えば、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣ阻害剤）、リジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤）、抗有糸分裂薬（例えば、タキサンおよびビンカアルカロイド）、ホルモン受容体モジュレーター���例えば、エストロゲン受容体モジュレーターおよびアンドロゲン受容体モジュレーター）、細胞シグナル伝達経路阻害剤（例えば、チロシンタンパク質キナーゼ阻害剤）、タンパク質安定性のモジュレーター（例えば、プロテアソーム阻害剤）、Ｈｓｐ９０阻害剤、グルココルチコイド、オールトランスレチノイン酸、および分化を促進する他の薬剤、からなる群から選択される。ある種の態様において、本明細書に記載される化合物または医薬組成物は、抗がん治療との組み合わせで投与され得、外科手術、放射線療法、移植（例えば幹細胞移植、骨髄移植）、免疫療法、および化学療法を包含するが、これらに限定されない。
【０２０１】
さらに本開示に包摂されるのは、キット（例えば、医薬パック）である。提供されるキットは、本明細書に記載の医薬組成物または化合物、および容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／またはディスペンサーパッケージ、または他の適切な容器）を含んでもよい。いくつかの態様において、提供されるキットは、任意にさらに、本明細書に記載の医薬組成物または化合物の希釈または懸濁のための薬学的賦形剤を含有する、第２の容器を含んでもよい。いくつかの態様において、第１の容器および第２の容器内に提供される、本明細書に記載の医薬組成物または化合物は、混合されて１単位剤形を形成する。
【０２０２】
したがって、一側面において、本明細書に記載の化合物または医薬組成物を含む第１の容器を包含するキットが提供される。本明細書に記載のキットは、必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害する）こと、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置すること、必要とする対象における増殖性疾患を処置すること、必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防すること、必要とする対象における増殖性疾患を予防すること、および／または、対象、生体サンプルもしくは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに、有用であり得る。本明細書に記載のキットはまた、研究ツールとして、例えば、対象、生体サンプル、組織、または細胞においてＭｙｃを調査する（例えば、Ｍｙｃの活性を調査する）ために、有用であり得る。
【０２０３】
ある種の態様において、本明細書に記載のキットは、キットに包含される化合物または医薬組成物を用いるための説明書をさらに包含する。本明細書に記載のキットはまた、Ｕ．Ｓ．食品医薬品局（ＦＤＡ）などの規制当局によって要求される情報も包含する。ある種の態様において、キットに包含される情報は処方情報である。ある種の態様において、キットおよび説明書は、その必要がある対象における増殖性疾患を処置することに備える。ある種の態様において、キットおよび説明書は、その必要がある対象における増殖性疾患を予防することに備える。ある種の態様において、キットおよび説明書は、対象、生体サンプル、組織、または細胞におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば阻害する）ことに備える。ある種の態様において、キットおよび説明書は、対象、生体サンプルまたは組織中の細胞のアポトーシスを誘導することに備える。本明細書に記載のキットは、本明細書に記載の１つ以上の追加の医薬剤を、別個の組成物として包含し得る。
【０２０４】
処置および使用の方法
Ｍｙｃは、広範囲の増殖性疾患と関連する。本明細書中に記載の化合物は、Ｍｙｃと結合すること（例えば、可逆的結合または不可逆的結合）、およびＭｙｃの活性（例えば、増加または減少した活性などの異常な活性）を調節すること（例えば、阻害するまたは増加させること）ができる。ある態様において、Ｍｙｃの異常な活性は、Ｍｙｃの増加した活性である。本明細書に記載の化合物を用いたＭｙｃの調節は、増殖性疾患を処置および／または予防するための有効なアプローチであり得る。低分子標識を含む本明細書に記載の化合物はまた、Ｍｙｃの増殖性疾患との関連を同定するのに、有用であり得る。従って本開示は、対象、生体サンプル、組織、または細胞におけるＭｙｃの活性を調節する（例えば、阻害するまたは増加させる）方法、それを必要とする対象における増殖性疾患を処置および／または予防する方法、および、対象、生体サンプルまたは組織中の、細胞のアポトーシスを誘導する方法を提供する。
【０２０５】
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象におけるＭｙｃ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃ、またはＮ−Ｍｙｃ）の活性を調節する（例えば、阻害する）方法を提供し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量を、対象に投与することを含む。
【０２０６】
別の側面において、本開示は、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−ＭｙｃまたはＮ−Ｍｙｃ）の活性を調節する（例えば、阻害する）方法を提供し、該方法は、生体サンプル、組織、または細胞を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【０２０７】
ある態様において、対象、生体サンプル、組織、または細胞におけるＭｙｃの活性は、本明細書に記載の化合物、医薬組成物、キット、使用または方法によって、少なくとも１％、少なくとも３％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％、阻害される。ある態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃの活性は、本明細書に記載の化合物、医薬組成物、キット、使用または方法によって、１％以下、３％以下、１０％以下、２０％以下、３０％以下、４０％以下、５０％以下、６０％以下、７０％以下、８０％以下、または９０％以下、阻害される。いくつかの態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃの活性は、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法によって選択的に阻害される。いくつかの態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃの活性は、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法により、異なる転写因子（例えば、ＳＰ１、ＡＰ−１、Ｃ／ＥＢＰ、熱ショック因子、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｏｃｔ−１、ＮＦ−１）と比較して、選択的に阻害される。いくつかの態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるｃ−Ｍｙｃの活性は、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法により、異なるＭｙｃ（例えば、Ｌ−Ｍｙｃ、Ｎ−Ｍｙｃ）および／または異なる転写因子（例えば、ＳＰ１、ＡＰ−１、Ｃ／ＥＢＰ、熱ショック因子、ＡＴＦ／ＣＲＥＢ、Ｏｃｔ−１、ＮＦ−１）と比較して、選択的に阻害される。いくつかの態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃの活性は、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法により、可逆的に阻害される。いくつかの態様において、対象、生体サンプル、組織または細胞におけるＭｙｃの活性は、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法により、不可逆的に阻害される。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、および／またはＭＹＣＮ）の突然変異体（例えば、点突然変異体）形態の活性を阻害する。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬおよび／またはＭＹＣＮ）の体細胞増幅を調節する（例えば、阻害する）。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、染色体転座を調節する（例えば、阻害する）。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬおよび／またはＭＹＣＮ）の発現を調節する（例えば、下方制御する）。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬおよび／またはＭＹＣＮ）の翻訳を調節する（例えば、阻害する）。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬおよび／またはＭＹＣＮ）をコードするタンパク質の安定性を調節する（たとえば低下させる）。ある態様において、化合物、医薬組成物、キット、使用または方法は、Ｍｙｃの安定性を調節する（例えば、低下させる）。
【０２０８】
本開示の別の側面は、それを必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置する方法に関し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量（例えば、治療有効量）を、対象に投与することを含む。
【０２０９】
本開示の別の側面は、それを必要とする対象における増殖性疾患を処置する方法に関し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量（例えば、治療有効量）を、対象に投与することを含む。
【０２１０】
ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃに関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加または低下した活性）と関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃの増加した活性と関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、および／またはＭＹＣＮ）の突然変異体（例えば、点突然変異体）形態と関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、および／またはＭＹＣＮ）の異常な（例えば、増加した）体細胞増幅に関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、異常な染色体転座に関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、および／またはＭＹＣＮ）の過剰発現と関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃの異常な翻訳に関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃ（例えば、ＭＹＣ、ＭＹＣＬ、および／またはＭＹＣＮ）をコードするタンパク質の増加した安定性に関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、Ｍｙｃの増加した安定性に関連する。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、増殖性疾患である。ある態様において、本明細書に記載の疾患はがんである。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、肺がん（例えば、気管支原性癌、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺癌）である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、子宮頸がんである。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、乳がん（例えば、乳房の腺癌、乳房の乳頭がん、乳がん、乳房の髄様癌）??である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、結腸直腸がん（例えば結腸がん、直腸がん、結腸直腸腺がん）である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、卵巣がん、膵臓がん、胃がんまたは子宮がんである。ある態様において、本明細書に記載の疾患は血液悪性腫瘍である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、リンパ腫（例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫））である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、白血病である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、良性新生物である。ある態様において、本明細書に記載の疾患は、病理学的血管新生である。
【０２１１】
疾患（例えば、Ｍｙｃに関連する疾患または増殖性疾患）を処置する方法はさらに、投与のステップの前に、それを必要とする対象（例えば、疾患の処置を必要とする対象）を同定するステップを含み得る。ある態様において、同定するステップは、
任意に、対象から生体サンプルを得ること；および
生体サンプルのＭｙｃ活性を決定すること；
を含み、ここで、
Ｍｙｃ活性が対照Ｍｙｃ活性よりも高い場合、対象はそれを必要とする対象であると同定され；または
Ｍｙｃ活性が対照Ｍｙｃ活性以下である場合、対象はそれを必要とする対象ではないと同定される。
【０２１２】
ある態様において、本明細書に記載の対照Ｍｙｃ活性は、正常な対象の生体サンプルのＭｙｃ活性である。
【０２１３】
本開示の別の側面は、それを必要とする対象におけるＭｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防する方法に関し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量（例えば、予防有効量）を、対象に投与することを含む。
【０２１４】
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象における、本明細書に記載の増殖性疾患を予防する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量（例えば、予防有効量）を、対象に投与することを含む。
【０２１５】
別の側面において、本開示は、それを必要とする対象における、細胞のアポトーシスを誘導する方法を提供し、該方法は、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量（例えば、治療有効量）を、対象に投与することを含む。
【０２１６】
別の側面において、本開示は、生体サンプル、組織、または細胞中の、細胞のアポトーシスを誘導する方法を提供し、該方法は、生体サンプル、組織、または細胞を、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の有効量と接触させることを含む。
【０２１７】
別の側面において、本開示は、本明細書に記載の方法（例えば、Ｍｙｃの活性を調節（例えば、阻害）する方法、Ｍｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置する方法、増殖性疾患を処置する方法、Ｍｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防する方法、増殖性疾患を予防する方法、アポトーシスを誘導する方法、および／または化合物のライブラリーをスクリーニングする方法）における使用のための、本明細書に記載の化合物を提供する。
【０２１８】
さらに別の側面において、本開示は、本明細書に記載の方法（例えば、Ｍｙｃの活性を調節（例えば、阻害）する方法、Ｍｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を処置する方法、増殖性疾患を処置する方法、Ｍｙｃに関連する疾患（例えば、Ｍｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）を予防する方法、増殖性疾患を予防する方法、アポトーシスを誘導する方法、および／または化合物のライブラリーをスクリーニングする方法）における使用のための、本明細書に記載の医薬組成物を提供する。
【０２１９】
化合物のライブラリーをスクリーニングする方法
本開示の別の側面は、化合物、およびその薬学的に許容し得る塩のライブラリーをスクリーニングして、本明細書に記載の方法において有用な化合物またはその薬学的に許容し得る塩を同定するための、方法に関する。ある態様において、ライブラリーをスクリーニングする方法は、本明細書に記載の少なくとも２つの異なる化合物を得ること；および、本明細書に記載の異なる化合物を用いて、少なくとも１つのアッセイを行うこと、を含む。ある態様において、少なくとも１つのアッセイは、本明細書に記載の方法において有用な化合物を同定するのに、有用である。
【０２２０】
典型的には、化合物のライブラリーをスクリーニングする方法は、少なくとも１つのアッセイを含む。ある態様において、アッセイを行って、本明細書に記載の増殖性疾患の処置および／または予防に、またはＭｙｃ（例えば、ｃ−Ｍｙｃ、Ｌ−Ｍｙｃ、Ｎ−Ｍｙｃ）の活性の調節（例えば、阻害）に関連する、１以上の特徴を検出する。特徴は、所望の特徴であってよい（例えば、Ｍｙｃの活性が調節されている（例えば、阻害されている）こと、Ｍｙｃに関連する疾患（例えばＭｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）が処置されていること、増殖性疾患が処置されていること、Ｍｙｃに関連する疾患（例えばＭｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）が予防されていること、増殖性疾患が予防されていること、アポトーシスが誘導されていること）。特徴は、望ましくない特徴であってよい（例えば、Ｍｙｃの活性が調節されていない（例えば、阻害されていない）こと、Ｍｙｃに関連する疾患（例えばＭｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）が処置されていないこと、増殖性疾患が処置されていないこと、Ｍｙｃに関連する疾患（例えばＭｙｃの異常な活性（例えば、増加した活性）に関連する疾患）が予防されていないこと、増殖性疾患が予防されていないこと、アポトーシスが誘導されていないこと）。アッセイは、イムノアッセイ、例えばサンドイッチ型アッセイ、競合結合アッセイ、一段階直接試験、二段階試験、またはブロットアッセイなどであってよい。少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、ロボット的にまたは手動で行うことができる。ある態様において、アッセイは、（ａ）化合物のライブラリーをＭｙｃと接触させること；および（ｂ）化合物ライブラリーの、Ｍｙｃへの結合を検出すること、を含む。ある態様において、アッセイは、化合物ライブラリーの、Ｍｙｃへの特異的結合の検出を含む。ある態様において、化合物ライブラリーの、Ｍｙｃへの結合の検出は、本明細書に記載の方法において有用な化合物の同定に有用である。ある態様において、結合を検出するステップは、示差走査熱量測定（ＤＳＦ）、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）、および／または増幅ルミネッセンスプロキシミティホモジニアスアッセイ（ＡＬＰＨＡ）を使用することを含む。少なくとも１つのアッセイを実施するステップは、細胞内でin vitroまたはin vivoで行うことができる。
【実施例】
【０２２１】
本開示がより完全に理解されるように、以下の実施例を記載する。本出願に記載の合成的および生物学的実施例は、本明細書に提供される化合物、医薬組成物および方法を例示するために提供されており、いかなる方法においてもその範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【０２２２】
本明細書に記載の化合物の調製および特徴付け
化合物の調製
本明細書で提供される化合物は、容易に入手可能な開始材料から、当業者に知られている方法、例えば、Mauger et al., Eur. Pat. Appl., 1746097, 24 Jan 2007に記載の方法、およびNitsche et al., Journal of Medicinal Chemistry, 56(21), 8389-8403; 2013に記載の方法を用いて、調製することができる。典型的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が示されている場合、他のプロセス条件も別の記載がない限り使用することができる。最適な反応条件は、使用する特定の反応物または溶媒によって変化し得るが、かかる条件は、当業者により日常的な最適化手順によって決定することができる。
置換２−メルカプトベンズイミダゾールの調製
【化６１】
2017537940.tif 000063
【０２２３】
乾燥ピリジン（０．１Ｍ）中のアリール１，２−ジアミン（１．０当量）の溶液に、二硫化炭素（１．５当量）を室温で添加した。フラスコをアルゴンでフラッシュし、アルゴン雰囲気下、５０℃で一晩撹拌した。混合物を冷却し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、対応する２−メルカプトベンズイミダゾールを得た。
一般手順Ａ：
例１.（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：１の調製
【化６２】
2017537940.tif 000064
【０２２４】
乾燥フラスコ内で、２−メルカプトベンズイミダゾール（４．７８ｇ、３１．８２ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ３ＣＮ：ＤＭＦ（１：１、０．０５Ｍ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で０℃に冷却した。ＮａＨ（１．４０ｇ、３５．００ｍｍｏｌ）を０℃で２分間かけて少しずつ加え、ガス発生が止むまでこの温度に保った。次いで、混合物を３０分間還流した後、室温に冷却した。乾燥ＣＨ３ＣＮ（０．１Ｍ）中の５−ニトロ−２−フルアルデヒド（４．７１ｇ、３３．３８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下し、７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、水を加えてクエンチし、ＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィーまたはＥｔＯＨからの再結晶化により精製して、対応する５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（６．３ｇ、収率８８％）を得た。
【０２２５】
ＥｔＯＨ（０．０５Ｍ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（１．０当量）の溶液に、３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン（１．１当量）、続いてピペリジン（１．１当量）を室温で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した（場合によっては加熱が必要な場合がある）。溶液を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーまたはＥｔＯＨからの再結晶化により精製して、１を得た。
一般手順Ｂ：
【化６３】
2017537940.tif 000065
【０２２６】
ステップ１：ｔ−ＢｕＯＨ：水（２．６：１、０．０５Ｍ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（１当量）の溶液に、２−メチル−２−ブテン（４．０当量）、ＮａＨ２ＰＯ４（１．１当量）およびＮａＣｌＯ２（３．０当量）を室温で添加し、一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、水層をＡｃＯＥｔで洗浄した。１ＮのＨＣｌを水層（ｐＨ２）に加え、ＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボン酸を得た。
【０２２７】
ステップ２：ＤＭＦ（０．１Ｍ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボン酸（１当量）の溶液に、アミン（１．３当量）、ＨＡＴＵ（１．３当量）およびＤＩＰＥＡ（２．０当量）を室温で添加し、一晩撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
一般手順Ｃ：
【化６４】
2017537940.tif 000066
【０２２８】
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．３当量）を、ＤＣＭ：ＴＨＦ（１：１、０．０５Ｍ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（１．０当量）、アミン（１．１当量）、ＡｃＯＨ（１．５当量）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製により、対応する生成物を得た。
一般手順Ｄ：
【化６５】
2017537940.tif 000067
例２.（Ｚ）−５−（４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）ベンジリデン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：６４の調製
【化６６】
2017537940.tif 000068
【０２２９】
ステップ１：ＣｕＩ（１８ｍｇ、９６μｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（３５ｍｇ、１９２μｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（０．５３ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をオーブン乾燥密封フラスコに入れ、アルゴンでパージした。次いで乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）を添加し、続いて２−メルカプトベンズイミダゾール（２８８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）および４−ヨードベンズアルデヒド（４４６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１４０℃で１８時間撹拌した。冷却後、水を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜７５％ＡｃＯＥｔ）により精製して、４−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）ベンズアルデヒド（４２５ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０２３０】
ステップ２：一般手順Ａに従って調製。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.68 (1H, s), 7.57 (2H, dd, J = 6.0 , 3.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.28 (2H, dd, J = 6.0, 3.0 Hz), 4.67 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.47 (6H, d, J = 7.0 Hz).
一般手順Ｅ：２，４−チアゾリジンジオンのアルキル化
【化６７】
2017537940.tif 000069
【０２３１】
ＤＭＦ（０．１Ｍ）中の２，４−チアゾリジンジオン（１当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．０当量）およびハロゲン化アルキル（１．０５当量）を連続して加えた。反応混合物を、完了するまで７０℃で撹拌した。反応を冷却し、水を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製により、所望のアルキル化２，４−チアゾリジンジオンを得た。
一般手順Ｆ：
【化６８】
2017537940.tif 000070
例３．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：１８の調製
【化６９】
2017537940.tif 000071
【０２３２】
ＭｅＩ（１１０ｍｇ、７７８μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍｌ）中の（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン（１５０ｍｇ、３８９μｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、７７８μｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。混合物を一晩撹拌した後、水でクエンチした。水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜２５％ＡｃＯＥｔ）により精製して、１８（１４２ｍｇ、収率９１％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, s), 7.27-7.36 (3H, m), 6.91 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.62 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 4.00 (3H, s), 1.44 (6H, d, J = 7.0 Hz). 
例４．（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）イミダゾリジン−２，４−ジオン：２
【化７０】
2017537940.tif 000072
【０２３３】
化合物２を、一般手順Ａに従い、ヒダントインを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 11.35 (1H, brs), 10.52 (1H, brs), 7.51 (2H, br), 7.18 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.33 (1H, s).
例５．（Ｚ）−５−（（５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルチオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：３
【化７１】
2017537940.tif 000073
【０２３４】
化合物３を、一般手順Ａに従い、２−メルカプトベンゾチアゾールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.74 (1H , d, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, s), 7.45 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.34 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.87 (1H, d, J = 3.5 Hz).
例６．（Ｚ）−５−（（５−（（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：４の調製：
【化７２】
2017537940.tif 000074
【０２３５】
化合物４を、一般手順Ａに従い、６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.34-7.38 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 6.89 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.54 (1H, sep, 7.0 Hz), 1.37 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例７．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：５の調製：
【化７３】
2017537940.tif 000075
【０２３６】
化合物５を、一般手順Ａに従い、６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.41 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.92 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 6.62 (1H, dd,  J = 3.5, 2.0 Hz), 4.61 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 3.79 (3H, s), 1.44 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例８．（Ｚ）−５−（（５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルチオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：６
【化７４】
2017537940.tif 000076
【０２３７】
化合物５を、一般手順Ａに従い、２−メルカプトベンゾオキサゾールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.64 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.46 (1H, m), 7.31 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.86 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.64 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.45 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例９．（Ｚ）−５−（（５−（（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：７の調製
【化７５】
2017537940.tif 000077
【０２３８】
ステップ１：エタノール（３０ｍｌ）中の１，３−フェニルジアミン（１．３６ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）、５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−カルバルデヒド（０．９５ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）およびＤＤＱ（１．７０ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下で一晩還流下で攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜６０％アセトン）により精製して、（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フラン−２−イル）メタノール（７００ｍｇ、収率４４％）を得た。
【０２３９】
ステップ２：Dess−Martinペルヨージナン（１．５２ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フラン−２−イル）メタノール（７００ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。２時間後、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜６０％アセトン）により精製して、５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）フラン−２−カルバルデヒド（６００ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０２４０】
ステップ３：一般手順Ａに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.65-7.80 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.36 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.69 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.50 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１０．（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン：８の調製
【化７６】
2017537940.tif 000078
【０２４１】
化合物８を、一般手順Ａに従い、３−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 9.22 (1H, brs), 7.59 (2H, br), 7.22 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.51 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.32 (1H, s), 4.33 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.42 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１１．（Ｅ）−３−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）ピロリジン−２，５−ジオン：９の調製
【化７７】
2017537940.tif 000079
【０２４２】
ＥｔＯＨ（５ｍｌ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（５０ｍｇ、２０５μｍｏｌ）および３−（トリフェニルホスホラニリデン）ピロリジン−２，５−ジオン（７４ｍｇ、２０５μｍｏｌ）の混合物を、５０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、逆相で精製して（水中、２５〜７５％ＣＨ３ＣＮ）、９（６６ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.72 (1H, brs), 11.44 (1H, brs), 7.64 (1H, m), 7.61 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 3.5 Hz).
例１２．（Ｚ）−５−（（５−（（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：１０の調製
【化７８】
2017537940.tif 000080
【０２４３】
一般手順Ａに従い、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 13.20 (1H, brs), 8.28 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.71 (1H, s), 7.27 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.24 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 7.0, 4.5 Hz), 4.47 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.34 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１３．（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）チオフェン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：１１の調製
【化７９】
2017537940.tif 000081
【０２４４】
ステップ１：ＤＭＦ（６．５ｍｌ）中の２−メルカプトベンズイミダゾール（５００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５０６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、５−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（６３６ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜５０％ＡｃＯＥｔ）で精製して、５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）チオフェン−２−カルバルデヒド（３０２ｍｇ、収率３５％）を得た。
【０２４５】
ステップ２：一般手順Ａに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 9.60 (1H, brs), 7.82 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.20-7.27 (5H, m), 4.65 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.47 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１４．（Ｚ）−１−（３−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）−３−フェニル尿素：１２の調製
【化８０】
2017537940.tif 000082
【０２４６】
ステップ１：Tetrahedron Letters 2011, 52, 3347−3352に記載されているように、文献の先例に従った。
【０２４７】
ステップ２：一般手順Ａに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.94 (1H, brs), 7.85 (1H, s), 7.69 (1H, br), 7.55-7.60 (4H, m), 7.43 (1H, m), 7.20 (2H, m), 4.49 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.37 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１５．（Ｚ）−２−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）酢酸：１３の調製
【化８１】
2017537940.tif 000083
【０２４８】
ＤＣＭ（２．２ｍｌ）中の１４（２００ｍｇ、４３７μｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（３３５μｌ）を室温で添加した。４時間撹拌し、次いで濃縮して、１３を得た（１７４ｍｇ、収率９９％）。LCMS (M+1) = 402、純度＞９５％。
例１６．（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）アセテート：１４の調製
【化８２】
2017537940.tif 000084
【０２４９】
化合物１４を、一般手順ＡおよびＥに従い、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）アセテートを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.84 (1H, brs), 7.82 (1H, s), 7.55 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.28 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.14-7.18 (2H, m), 4.31 (2H, s), 1.39 (9H, s).
例１７．（Ｚ）−メチル２−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）アセテート：１５の調製
【化８３】
2017537940.tif 000085
【０２５０】
化合物１５を、一般手順ＡおよびＥに従い、メチル２−（２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）アセテートを用いて調製した。LCMS (M+1) = 416、純度＞９５％。
【化８４】
2017537940.tif 000086
例１８．（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：１６の調製
【化８５】
2017537940.tif 000087
【０２５１】
化合物１６を、一般手順Ａに従い、２−メルカプトイミダゾールから出発して調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.92 (1H, brs), 7.60 (1H, s), 7.20 (2H, br), 7.12 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.87 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.47 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.36 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例１９．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（ピリジン−２−イルチオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：１７の調製
【化８６】
2017537940.tif 000088
【０２５２】
化合物１７を、一般手順Ａに従い、２−メルカプトピリジンから出発して調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.45 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.58 (1H, s), 7.57 (1H, dt, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 5.0, 1.5 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.84 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.64 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.46 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２０．（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−（３−アミノプロピル）チアゾリジン−２，４−ジオン２，２，２−トリフルオロアセテート：１９の調製
【化８７】
2017537940.tif 000089
【０２５３】
化合物１９を、一般手順ＡおよびＥに従い、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメートから出発して調製し、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）カルバメートを得た。Ｂｏｃ脱保護：ＴＦＡ（１７７μｌ、２．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２．５ｍｌ）中の（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）カルバメート（２３０ｍｇ、４５９μｍｏｌ）に、０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌した。トルエンを用いた共沸蒸留によるＴＦＡの濃縮および除去により、１９を得た（１８２ｍｇ、収率９９％）。LCMS (M+1) = 401、純度＞９０％。
例２１．（Ｚ）−１−（３−（５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）−３−フェニル尿素：２０の調製
【化８８】
2017537940.tif 000090
【０２５４】
フェニルイソシアネート（１．５当量）を、ＤＣＭ中の１９（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２．５当量）の溶液に室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、２０を得た。LCMS (M+1) = 520、純度＞９５％。
例２２．（Ｚ）−１−エチル−３−（３−（５−（（５−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）尿素：２１の調製
【化８９】
2017537940.tif 000091
【０２５５】
エチルイソシアネート（１．５当量）を、ＤＣＭ中の１９（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２．５当量）の溶液に、室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、２１を得た。LCMS (M+1) = 472、純度＞９０％。
例２３．（Ｚ）−５−（（５−（（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン：２２の調製
【化９０】
2017537940.tif 000092
【０２５６】
化合物２２を、一般手順Ａに従い、６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールおよび３−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 9.09 (1H, brs), 7.47 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J = 8.0, 2.5 Hz), 6.85 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.55 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.36 (1H, s), 4.44 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.50 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２４．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：２３の調製
【化９１】
2017537940.tif 000093
【０２５７】
化合物２３を、一般手順Ａに従い、７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 7.67 (1H, s), 7.26 (1H, br), 7.21 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.17 (1H,  d, J = 3.5 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.0 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.0 Hz), 4.46 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 2.49 (3H, s), 1.33 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２５．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：２４の調製
【化９２】
2017537940.tif 000094
【０２５８】
化合物２２を、一般手順Ａに従い、６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 13.23 (1H, brs), 7.93 (1H, br), 7.71 (1H, s), 7.62 (1H, br), 7.51 (1H, br), 7.28 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.25 (1H, J = 3.5 Hz), 4.45 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.33 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２６．（Ｚ）−５−（（５−（（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：２５の調製
【化９３】
2017537940.tif 000095
【０２５９】
化合物２５を、一般手順Ａに従い、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.53 (2H, s), 7.00 (1H, d, J = 3.5 Hz),  6.61 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.63 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.46 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２７．Ｎ−（３−（（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）プロピル）−５−（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド：２７の調製
【化９４】
2017537940.tif 000096
【０２６０】
（Ｚ）−５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−（３−アミノプロピル）チアゾリジン−２，４−ジオン２，２，２−トリフルオロアセテート（２１ｍｇ、４２μｍｏｌ）を、ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の５％ＴＦＡ中で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）で希釈した。トリエチルアミン（３０μｌ、２１０μｍｏｌ）およびビオチン−ＮＨＳ（２９ｍｇ、８４μｍｏｌ）を室温で添加し、一晩攪拌した。水を加え、水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲル（ＤＣＭ中１２％ＭｅＯＨ）上での分取ＴＬＣによる精製により、２７を得た（２０ｍｇ、７６％収率）。LCMS(M + 1)= 627、純度＞９５％。
例２８．（Ｚ）−５−（（５−（（７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：２８の調製
【化９５】
2017537940.tif 000097
【０２６１】
化合物２８を、一般手順Ａに従い、７−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 7.69 (1H, s), 7.42 (1H, br), 7.25 (3H, m), 7.19 (1H, t, J = 8.0 Hz), 4.65 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.34 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例２９．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（６−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：２９の調製
【化９６】
2017537940.tif 000098
【０２６２】
化合物２９を、一般手順Ａに従い、６−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.50 (1H, d J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, s), 7.41 (1H, brs), 7.16 (1H, dd, J = 8.5, 1.5 Hz), 6.97 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.72 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.63 (1H, sep, J =  7.0 Hz), 3.00 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.45 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.27 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例３０．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：３０の調製
【化９７】
2017537940.tif 000099
【０２６３】
化合物３０を、一般手順Ａに従い、７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 7.67 (1H, s), 7.21 (1H, m), 7.17 (1H, m), 7.11 (1H, m), 6.72 (1H, brs), 4.46 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 3.89 (3H, s), 1.33 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例３１．（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メタノール：４０の調製
【化９８】
2017537940.tif 000100
【０２６４】
ＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルバルデヒド（１１５ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（１８ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、ＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘキサン中５０〜１００％ＡｃＯＥｔ）により精製して、４０を得た（１１２ｍｇ、収率９６％）。
例３２．５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボン酸：４１の調製
【化９９】
2017537940.tif 000101
【０２６５】
化合物４１を、一般手順Ｂに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 13.24 (1H, brs), 7.48 (2H, br), 7.35 (1H, s), 7.18 (3H, m).
例３３．５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）−Ｎ−フェニルフラン−２−カルボキサミド：４２の調製
【化１００】
2017537940.tif 000102
【０２６６】
化合物４２を、一般手順Ｂに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.66 (1H, brs), 10.32 (1H, brs), 7.72 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.35 (2H, t, J= 8.5 Hz), 7.25 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.09-7.20 (3H, m).
例３４．５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）−Ｎ−イソプロピルフラン−２−カルボキサミド：４３の調製
【化１０１】
2017537940.tif 000103
【０２６７】
化合物４３を、一般手順Ｂに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.60 (1H, brs), 8.30 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.40 ( 1H, d, J = 7.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.14-7.18 (2H, m), 4.06 (1H, sep, J = 7.5 Hz), 1.12 (6H, d, J = 7.5 Hz).
例３５．（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）（モルホリノ）メタノン：４４の調製
【化１０２】
2017537940.tif 000104
【０２６８】
化合物４４を、一般手順Ｂに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.74 (1H, brs), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.13-7.18 (4H, m), 3.56-3.62 (8H, m).
例３６．Ｎ−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチル）アニリン：４５の調製
【化１０３】
2017537940.tif 000105
【０２６９】
化合物４５を、一般手順Ｃに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.45 (2H, m), 7.20 (4H, m), 6.81 (2H, m), 6.68 (2H, m), 6.30 (1H, m), 4.32 (2H, m).
例３７．４−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチル）モルホリン４７の調製
【化１０４】
2017537940.tif 000106
【０２７０】
化合物４７を、一般手順Ｃに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.49 (2H, br), 7.19 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.27 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.73 (4H, m), 3.46 (2H, s), 2.50 (4H, m).
例３８．２−（（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール：４８の調製
【化１０５】
2017537940.tif 000107
【０２７１】
化合物４８を、一般手順Ｃに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 10.43 (1H, brs), 7.64 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.29 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.53 (2H, s), 2.53-2.70 (8H, m), 2.44 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.5 Hz).
例３９．１−（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン：４９の調製
【化１０６】
2017537940.tif 000108
【０２７２】
化合物４９を、一般手順Ｃに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.46-7.50 (2H, m), 7.20 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.33 (1H, d, J = 3.5 Hz), 3.52 (2H, s), 2.33 (6H, s),
例４０．メチル２−（（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチル）アミノ）アセテート：５０の調製
【化１０７】
2017537940.tif 000109
【０２７３】
化合物５０を、一般手順Ｃに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.50 (2H, br), 7.18 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.29 (1H, d, J = 3.5 Hz), 3.85 (2H, s), 3.71 (1H, brs), 3.62 (3H, s), 3.49 (2H, s).
例４１．メチル５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボキシレート：５１の調製
【化１０８】
2017537940.tif 000110
【０２７４】
ＤＭＦ（１ｍｌ）中の５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボン酸（２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）に、ＭｅＩ（７μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、この温度で２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、逆相（水中５〜８０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、５１を得た（１１ｍｇ）。LCMS(M + 1)= 275、純度＞９５％。
例４２．メチル５−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−カルボキシレート：５２の調製
【化１０９】
2017537940.tif 000111
【０２７５】
一般手順Ｆに従った。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 7.60 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.31 (1H, m), 7.22 (1H, m), 7.19 (1H, d,  J = 3.5 Hz), 3.87 (3H, s), 3.80 (3H, s).
例４３．５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−１，３−ジメチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン：５３の調製
【化１１０】
2017537940.tif 000112
【０２７６】
化合物５３を、一般手順Ａに従い、１，３−ジメチルバルビツール酸を用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 13.0 (1H, brs), 8.51 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.02 (1H, s), 7.52 (2H, br), 7.26 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.21 (2H, m), 3.22 (6H, s).
例４４．５−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン：５４の調製
【化１１１】
2017537940.tif 000113
【０２７７】
化合物５４を、一般手順Ａに従い、バルビツール酸を用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 11.41 (1H, brs), 11.34 (1H, brs), 8.47 (1H, 4.0 Hz), 7.93 (1H, s), 7.50-7.55 (2H, br) 7.26 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.19 (2H, m).
例４５．５−（（５−（（１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩：５５の調製
【化１１２】
2017537940.tif 000114
【０２７８】
化合物５５を、一般手順Ｆに従い、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメートを用いて調製した。Ｂｏｃ脱保護：Ｂｏｃ保護アミン（７０ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、ジオキサン溶液（１ｍｌ）中の４ＮのＨＣｌを室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、濃縮した。ジエチルエーテル（５ｍｌ）を添加し、得られた懸濁液を濾過して、５５を得た。LCMS(M + 1)= 443、純度＞９０％。
例４６．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：５６の調製
【化１１３】
2017537940.tif 000115
【０２７９】
化合物５６を、一般手順Ａに従い、６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.56 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.46 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.75 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.62 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.44 (6H, d, J = 8.0 Hz).
例４７．（Ｚ）−３−イソプロピル−５−（（５−（（６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）チアゾリジン−２，４−ジオン：５７の調製
【化１１４】
2017537940.tif 000116
【０２８０】
化合物５７を、一般手順Ａに従い、６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオールを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 8.38 (1H, brs), 8.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.33 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.27 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.47 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.34 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例４８．（Ｚ）−５−（（５−（（６−アセチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：５８の調製
【化１１５】
2017537940.tif 000117
【０２８１】
化合物５８を、一般手順Ａに従い、１−（２−メルカプト−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）エタノンを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.68 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.60 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.49 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.12 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 2.18 (3H, s), 0.97 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例４９．Ｎ−（３−（２−（（５−（（Ｚ）−（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）プロピル）−５−（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−２−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド：５９の調製
【化１１６】
2017537940.tif 000118
【０２８２】
トリエチルアミン（１６μｌ、１１３μｍｏｌ）およびビオチン−ＮＨＳ（２０ｍｇ、５６μｍｏｌ）を、５５（１８ｍｇ、３８μｍｏｌ）に室温で添加し、一晩攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１５％ＭｅＯＨ）により精製して、５９を得た（２１ｍｇ）。LCMS(M + 1)= 669、純度＞９５％。
例５０．（Ｚ）−５−（（５−（（６−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：６０の調製
【化１１７】
2017537940.tif 000119
【０２８３】
ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の５７（３５０ｍｇ、８１３μｍｏｌ）および塩化スズ脱水物（０．５５ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、還流下で一晩撹拌した。混合物を冷却し、ＤＣＭと水との間で分液し、水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１５％ＭｅＯＨ）による精製により、６０を得た（２５６ｍｇ）。LCMS(M + 1)= 401、純度＞９５％。
例５１．（Ｚ）−Ｎ−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ベンズアミド：６１の調製
【化１１８】
2017537940.tif 000120
【０２８４】
塩化ベンゾイルを、ＤＣＭ（２ｍｌ）中の６０（５μｌ、４１μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１０μｌ、５６μｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。２時間後、混合物を濃縮し、ｉｓｃｏ（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）で精製して、６１を得た（７ｍｇ）。LCMS(M + 1)= 505、純度＞９０％。
例５２．（Ｚ）−Ｎ−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）アセトアミド：６２の調製
【化１１９】
2017537940.tif 000121
【０２８５】
化合物６３を、６１の調製に従い、塩化アセチルを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.74-7.79 (2H, m), 7.45 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.28 (1H, m), 7.13 (1H, m), 6.94 (1H, m), 6.65 (1H, m), 4.62 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 2.21 (3H, s), 1.46 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例５３．（Ｚ）−メチル２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート：６３の調製
【化１２０】
2017537940.tif 000122
【０２８６】
化合物６３を、一般手順Ａに従い、メチル２−メルカプト−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレートを用いて調製した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.21 (1H, br), 7.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (1H, br), 7.37 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.68 (1H, m), 4.62 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 3.92 (3H, s), 1.46 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例５４．（Ｚ）−５−（３−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）オキシ）ベンジリデン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：６５の調製
【化１２１】
2017537940.tif 000123
【０２８７】
ステップ１：一般手順Ａに従って調製する。
【０２８８】
ステップ２：２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１０１ｍｇ、５１７μｍｏｌ）、（Ｚ）−５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン（６８０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜４０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、６５を得た（７８ｍｇ）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.77 (1H, s), 7.46-7.51 (4H, m), 7.35 (2H, m), 7.22 (2H, m), 4.67 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.48 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例５５．５−（（１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）−Ｎ−フェニルフラン−２−カルボキサミド塩酸塩：６６の調製
【化１２２】
2017537940.tif 000124
【０２８９】
化合物６６を、一般手順Ｆに従い、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメートを用いて調製した。Ｂｏｃ脱保護：５５について記載した条件に従った。LCMS(M + 1)= 393、純度＞９０％。
【化１２３】
2017537940.tif 000125
例５６．３−（（５−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）フラン−２−イル）メチル）チアゾリジン−２，４−ジオン：６７の調製
【化１２４】
2017537940.tif 000126
【０２９０】
ステップ１：ＤＣＭ（０．０５Ｍ）中のＢｏｃ２Ｏ（２．０当量）、ＤＭＡＰ（０．１当量）およびトリエチルアミン（３．０当量）の溶液を、室温で一晩撹拌した。水を加え、水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜４０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−ホルミルフラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレートを得た。
【０２９１】
ＭｅＯＨ（０．０５Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−ホルミルフラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート（１当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（１．３当量）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、水を加えてクエンチした。水層をＤＣＭ（３×）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。
【０２９２】
ステップ２：ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（８７μＬ、４１７μｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（０．０２５Ｍ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート（１２５ｍｇ、３６１μｍｏｌ）、チアゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ、３７０μｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１０９ｍｇ、４１５μｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下で滴下した。反応混合物を、６０℃で３時間撹拌した。水を加え、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜４０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２−（（５−（（２，４−ジオキソチアゾリジン−３−イル）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート（１４０ｍｇ）を得た。得られた生成物（７０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、ジオキサン（３ｍｌ）中の４ＮのＨＣｌの溶液を、０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加え（ｐＨ８）、水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜７５％ＡｃＯＥｔ）により精製して、６７を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 7.55 (2H, m), 7.21 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 3.5 Hz,), 3.38 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.76 (2H, s), 3.98 (2H, s).
例５７．（Ｚ）−５−（（６−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）ベンゾフラン−２−イル）メチレン）−３−イソプロピルチアゾリジン−２，４−ジオン：６８の調製
【化１２５】
2017537940.tif 000127
【０２９３】
ステップ１：ＰＣＣ（１．３当量）を、ＤＣＭ（０．０５Ｍ）中の（６−ブロモベンゾフラン−２−イル）メタノール（１当量）の溶液に０℃で加えた。５時間後、混合物をセライトで濾過し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＡｃＯＥｔ）により精製して、６−ブロモベンゾフラン−２−カルバルデヒドを得た。
【０２９４】
ステップ２：一般手順Ｄに従って調製した。
【０２９５】
ステップ３：一般手順Ａに従って調製した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ (ppm) = 12.74 (1H, brs), 7.94 (1H, m), 7.88 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.58 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.15-7.21 (2H, m), 4.51 (1H, sep, J = 7.0 Hz), 1.38 (6H, d, J = 7.0 Hz).
例５８．（Ｚ）−Ｎ−（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）−２−（２−（２−（２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エトキシ）エトキシ）アセトアミド：６９の調製
【化１２６】
2017537940.tif 000128
【０２９６】
ステップ１：ＨＡＴＵ（３０３ｍｇ、７９７μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２１４μｌ、１２２７μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．１Ｍ）中のレナリドミド（１５９ｍｇ、６１３μｍｏｌ）および２，２−ジメチル−４−オキソ−３，８，１１−トリオキサ−５−アザトリデカン−１３−オイック酸（２４２ｍｇ、９２０μｍｏｌ）の溶液に、室温で添加した。混合物を一晩撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。水層をＡｃＯＥｔ（３×）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して濃縮した。この粗製物を、シリカゲル上の短いプラグ（ヘキサン中５０〜７５％アセトン）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）アミノ）−２−オキソエトキシ）エトキシ）エチル）カルバメートを得た。得られた生成物をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、ジオキサン（５ｍｌ）中の４ＮのＨＣｌ溶液を加えた。得られた混合物を一晩撹拌し、濃縮して、対応するＢｏｃ脱保護アミンＨＣｌ塩を得た。
【０２９７】
ステップ２：ＨＡＴＵ（１４ｍｇ、３５μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１０μｇ、５５μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中の２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）−Ｎ−（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）アセトアミド（１０ｍｇ、２３μｍｏｌ）および（Ｚ）−２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸（１２ｍｇ、２７μｍｏｌ）の溶液に、室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）で精製して、６９を得た（１４ｍｇ）。LCMS(M + 1)= 831、純度＞９５％。
例５９．（Ｚ）−Ｎ−（２−（（３−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−３−（３−メチル−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）プロパンアミド：７１の調製
【化１２７】
2017537940.tif 000129
【０２９８】
ステップ１：ＰｙＢＯＰ（２．９５ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．９７ｍｌ、１１．３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の３−（３−メチル−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）プロパン酸（０．８７ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、Org。Lett。2013、15、5060-5063に従って調製）およびエチル２−（プロパ−２−イン−１−イルアミノ）アセテート（０．８０ｇ、５．６６ｍｍｏｌ、Synthesis 2009,3,488-494に従って調製）に、室温で加えた。反応混合物を一晩撹拌し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％ＡｃＯＥｔ）により精製して、エチル２−（３−（３−メチル−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）プロパンアミド）アセテート（１．０４ｇ）を得た。得られた生成物をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に溶解し、ＮａＯＨ（３８９ｍｇ、２当量）の水溶液（３ｍｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水とＤＣＭの間で分液し、６ＮのＨＣｌでｐＨ２にした。水層をＤＣＭ（３×）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、２−（３−（３−メチル−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）プロパンアミド）酢酸（８８０ｍｇ）を得た。
【０２９９】
ステップ２：ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、５３μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１６μｌ、８８μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中の、５５（２１ｍｇ、４４μｍｏｌ）および２−（３−（３−メチル−３Ｈ−ジアジリン−３−イル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）プロパンアミド）酢酸（１１ｍｇ、４８μｍｏｌ）の溶液に、室温で加えた。混合物を一晩撹拌し、次いで濃縮し、逆相（水中５〜８０％ＣＨ３ＣＮ）で精製して、７１を得た。LCMS(M + 1)= 648、純度＞９０％。
例６０．（Ｚ）−Ｎ−（２−（（３−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）ペンタンアミド：７０の調製
【化１２８】
2017537940.tif 000130
【０３００】
化合物７０を、上記７１の合成に従い、吉草酸から出発して調製した。LCMS(M + 1)= 622.
【０３０１】
例６１．（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド：７２の調製
【化１２９】
2017537940.tif 000131
【０３０２】
ステップ１：一般手順Ｆに従って調製した。
【０３０３】
ステップ２：（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセテート（１０１ｍｇ）を、１５％ＴＦＡ／ＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）中で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、そのまま使用した。
【０３０４】
ステップ３：ＨＡＴＵ（３３ｍｇ、８８μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２４μｌ、１３５μｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍｌ）中の、（Ｚ）−２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）酢酸（３０ｍｇ、６８μｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）カルバメート（３０ｍｇ、１０１μｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５〜７５％アセトン）により精製して、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（２−（２−（２−（（５−（（３−イソプロピル−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アセトアミド）エトキシ）エトキシ）エチル）カルバメートを得た。得られた生成物（３３ｍｇ）を、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中で３時間撹拌し、濃縮して、７２を得た。LCMS(M + 1)= 574、純度＞９５％。
例６２．（Ｚ）−４−ベンゾイル−Ｎ−（３−（２−（（５−（（３−（ブタ−３−イン−１−イル）−２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン）メチル）フラン−２−イル）チオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド：７３の調製
【化１３０】
2017537940.tif 000132
【０３０５】
ステップ１：一般手順ＡおよびＥに従って調製した。
【０３０６】
ステップ２：５５の合成に従って調製した。
【０３０７】
ステップ３：７１の合成に従い、４−ベンゾイル安息香酸を用いて調製した。LCMS(M + 1)= 661、純度＞９５％。
【０３０８】
化合物の特徴付け
例１．化合物１の溶解度および半減期
化合物１の例示的な溶解度および半減期を、表１に示す。
表１．化合物１の溶解度および半減期
【表１】
2017537940.tif 000133
【０３０９】
化合物スクリーニング
４０，０００を超える化合物のスクリーニングを、ｃ−Ｍｙｃを含む不偏小分子マイクロアレイ（ＳＭＭ）結合アッセイと細胞ベースの転写読み取りとを組み合わせることにより、実施した。ＳＭＭは、タンパク質機能のモジュレーターにつながるタンパク質−小分子相互作用を発見するための、一般的で、堅牢で、スケーラブルなスクリーニングプラットフォームであることが証明されている［１０］。精製された６×Ｈｉｓタグ付きｃ−Ｍｙｃを、化合物を含むＳＭＭとともにインキュベートした。結合は、６×Ｈｉｓタグに対するAlexa647標識抗体を用いて検出した。各化合物について、Ｚスコアを、３回の反復にわたって蛍光強度を用い、以前に記載されているように計算した［１０］。３１３の化合物が、選択的アッセイ陽性としてスコア付けされた。
【０３１０】
本明細書に記載の化合物の生物学的アッセイ
例１．本明細書に記載の例示的化合物のｃ−Ｍｙｃレポーター遺伝子アッセイ
ＳＭＭアッセイ陽性であった本明細書に記載の選択化合物を、Qiagenからの市販アッセイを含むｃ−Ｍｙｃレポーター遺伝子アッセイのいくつかのバージョンで評価した。ｃ−Ｍｙｃに対する化合物の活性を、HEK293T細胞において化合物で１６時間処理した後、Ｍｙｃレポーターアッセイ（Qiagen）を使用してホタル／ウミシイタケ比として測定した。例示的な結果を表２に示す。化合物１は、０．６７μＭのＩＣ５０値を有する強力な阻害剤であった（図１Ｂおよび表２）。
表２．本明細書に記載の例示的化合物のｃ−ＭｙｃレポーターアッセイにおけるＩＣ５０値、および選択された細胞株における生存率データ。生存率はCELL TITER GLOアッセイ（Promega）によって評価した。結果は平均＋／−ＳＥＭ（ｎ＝３）として表した。
【表２−１】
2017537940.tif 000134
【表２−２】
2017537940.tif 000135
【表２−３】
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【０３１１】
例２．本明細書に記載の例示的化合物の細胞生存率アッセイ
化合物１の、いくつかのがん細胞株における細胞生存率に対する効果を決定した。アッセイに用いたがん細胞株には、造血腫瘍および固形腫瘍に対応するものが含まれていた。例示的な結果を図２Ａ〜２Ｅに示し、ここで生存率はCELL TITER GLOアッセイ（Promega）によって評価した。化合物１はまた、National Cancer InstituteのＣＴＤがん細胞株プロファイリングパイプラインに盲検様式で提出され、これは、ヒトがんに関連する（impart on）特定のゲノム病変の注釈を有する約８００のがん細胞株における、感度プロファイリングを可能にするものである（図３Ａ〜３Ｂ）。化合物１は、様々ながん細胞株において細胞生存率への効果を実証し、これは、Ｍｙｃが広範囲のがんにおいて重要な癌タンパク質であるという概念と一致した。本明細書に記載の他の化合物の、いくつかのがん細胞株における細胞生存率に対する効果もまた決定され、例示的な結果を表２に示す；ここで生存率は、CELL TITER GLOアッセイ（Promega）によって評価された。
【０３１２】
例３．本明細書に記載の例示的化合物の標的同定実験
化合物１の作用機序を調べるために、親和性に基づくプルダウンを含む標的同定の予実験を行った。化合物１を、選択化合物の評価中に許容されることが示されたチアゾリジン−２，４−ジオン部分の短いリンカーoffを付加するように、修飾した（表２）。化合物１９は、チアゾリジン−２，４−ジオン部分の短いリンカーoffを含み、Ｍｙｃレポーターアッセイにおいて７．３μＭのＩＣ５０値を有することが見出された。化合物１９の構造は、化合物１がビーズ（AFFI-GEL 102、Bio-Rad）に結合することを許容した（図４）。負荷されたビーズを、核溶解液と、ビーズに結合しておらず、可溶性競合体を作用させた１μＭおよび５μＭの化合物１とを用いてインキュベートし、次いでビーズをプルダウンし、続いてウエスタンブロットによりｃ−Ｍｙｃレベルを分析したところ、可溶性競合物質としての５μＭの化合物１の存在下で、ｃ−Ｍｙｃのプルダウンがより少ないことが観察され（図５Ａ）、化合物１が、細胞溶解物中のＭｙｃ関連複合体に結合可能であることが示唆された。
【０３１３】
ビーズを化合物の右部分（例えば、ベンズイミダゾリル部分の窒素原子）に結合させた同様のアプローチもまた、化合物１を可溶性競合剤として添加した場合、ｃ−Ｍｙｃのレベルの低下を示した（図５Ｂ）。ベンズイミダゾリル部分の窒素原子を介したビーズへの結合部位は、小分子マイクロアレイへの付着の元の部位であり、元のスクリーンにおける配向を表した。この配向は、Ｍｙｃのプルダウンの観点から、チアゾリジン−２，４−ジオン部分の窒素原子を介したビーズへの結合部位に対応する配向よりも、優れていることが示された。
【表３】
2017537940.tif 000137
【０３１４】
均等物および範囲
クレームにおいて、「a」、「an」および「the」などの冠詞は、１または１より多いことを意味してもよいが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。ある群の１以上のメンバー間に「または」を含むクレームまたは記載は、その群のメンバーのうち、１つ、１つより多いか、または、すべてが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、あるいはそれとは別に、それに関係があるか、を満たすと考えるが、それと反する指示がないか、またはそれとは別に、文脈から明らかでない場合に限る。本発明は、その群のうち、厳密に１つのメンバーが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を含む。本発明は、その群のメンバーのうち、１つより多いかまたはすべてが、所定の生成物またはプロセスに存在するか、それに用いられるか、またはそれとは別に、それに関係がある態様を含む。
【０３１５】
その上、本発明は、列挙されたクレームの１以上からの１以上の限定、要素、節および記述用語が別のクレーム中へ導入されるすべての変動、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属するいずれの請求項も、同じ基本クレームに従属するいずれか他の請求項中に見出される１以上の限定を含むように修飾され得る。要素が、例えばマーカッシュ群形式において列挙されたものとして提示されている場合、要素の各下位群もまた開示されており、いずれの要素（単数または複数）も群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の側面が、特定の要素および／または特徴を含むとして見なされる場合、本発明のある態様または本発明のある側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、または、実質的にそれからなると理解されるべきである。簡潔さを目的として、それらの態様は、本明細書中、このとおりの言葉で（in haec verba）具体的に記載されていない。用語「含むこと(comprising)」および「含有すること(containing)」が、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップの包含を容認することにもまた留意する。範囲が与えられたとき、エンドポイントも含まれる。その上、別段の指示がないか、またはそれとは別に、文脈および当業者の理解から明らかでない場合に限り、範囲として表現された値は、いずれか具体的な数値、または、本発明の異なる態様において述べられた範囲内の下位の範囲を、文脈が明確に別段の指図をしない限り範囲の下限の単位の１０倍まで、想定し得る。
【０３１６】
本願は種々の発行済み特許、公開特許出願、雑誌記事、および他の公刊物を参照し、それらの全ては参照によって本明細書に組み込まれる。組み込まれる参照のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合には、本明細書がコントロールするものとする。加えて、先行技術に属する本発明のいずれかの特定の態様は請求項のいずれかの１つ以上からはっきりと除外され得る。かかる態様は当業者に知られていると思われるので、それらは除外が本明細書においてはっきりと示されていない場合であっても除外され得る。本発明のいずれかの特定の態様は、先行技術の存在に関するか否かにかかわらず、いずれかの請求項からいずれかの理由で除外され得る。
【０３１７】
当業者は、本明細書に記載される具体的な態様の多くの均等物を認識するか、またはせいぜい通例の実験作業を用いて確かめる能力があるであろう。本明細書に記載される本発明の態様の範囲は上の明細書に限定されることを意図されず、むしろ添付の請求項に示されている通りである。当業者は、次の請求項において定義される本発明の趣旨または範囲から離れることなしに、本明細書の種々の変更および改変がなされ得るということを理解するであろう。
【図１Ａ−Ｂ】
2017537940.tif 000180
【図２Ａ−Ｂ】
2017537940.tif 000181
【図２Ｃ−Ｄ】
2017537940.tif 000182
【図２Ｅ】
2017537940.tif 000183
【図３Ａ】
2017537940.tif 000184
【図３Ｂ】
2017537940.tif 000185
【図４】
2017537940.tif 000186
【図５】
2017537940.tif 000187
【国際調査報告】
2017537940.tif 000188
2017537940.tif 000189