(57)【要約】【要約書】  本発明は、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよび一価または二価のカチオン性塩を含む組成物を提供する。該組成物は、体重を管理し、肥満を防止し、メタボリックシンドロームを防止し、満腹感を高め、食欲を減退させ、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、血圧を低下させ、食後糖血症を軽減し、またはインシュリン感受性を高める際に使用するのに適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコマンナン；
カラギーナン；
キサンタンガム；および
一価または二価のカチオン性塩
を含む組成物。
【請求項２】
前記グルコマンナンが、コンニャクグルコマンナンである、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記カラギーナンが、紅藻を由来とするものである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
前記紅藻が、スギノリ科、ソリエリアセアエ科、イバラノリ科、およびススカケベニ科からなる群から選択される、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
前記カラギーナンが、κ-カラギーナンまたはι-カラギーナンである、請求項1〜4の何れかに記載の組成物。
【請求項６】
前記一価または二価のカチオン性塩が、水溶性カリウム塩である、請求項1〜6の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
前記カリウム塩が、重炭酸カリウム、塩化カリウム、酢酸カリウム、リン酸カリウム、およびクエン酸カリウムからなる群から選択される、請求項6に記載の組成物。
【請求項８】
前記グルコマンナンが、前記組成物の質量基準で30〜50質量％の量で存在する、請求項1〜7の何れかに記載の組成物。
【請求項９】
前記カラギーナンが、前記組成物の質量基準で15〜25質量％の量で存在する、請求項1〜8の何れかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記キサンタンガムが、前記組成物の質量基準で10〜25質量％の量で存在する、請求項1〜9の何れかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記カリウム塩が、前記組成物の質量基準で10〜30質量％の量で存在する、請求項1〜10の何れかに記載の組成物。
【請求項１２】
30〜50質量％のグルコマンナン、15〜25質量％のカラギーナン、10〜25質量％のキサンタンガム、および10〜30質量％の一価または二価のカチオン性塩を含む、請求項8〜11の何れかに記載の組成物。
【請求項１３】
40質量％のグルコマンナン、24質量％のカラギーナン、16質量％のキサンタンガム、および20質量％の一価または二価のカチオン性塩を含む、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
220〜280mgのグルコマンナン、140〜160mgのカラギーナン、90〜110mgのキサンタンガム、および90〜160mgの一価または二価のカチオン性塩を含む、請求項1〜13の何れかに記載の組成物。
【請求項１５】
250mgのグルコマンナン、150mgのカラギーナン、100mgのキサンタンガム、および125mgの一価または二価のカチオン性塩を含む、請求項1〜14の何れかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、胃のpHを模したpH条件の下で、少なくとも120mL/gという膨潤指数を持つ、請求項1〜15の何れかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、腸のpHを模したpH条件の下で、少なくとも250mL/gという膨潤指数を持つ、請求項1〜16の何れかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の膨潤容積が、少なくとも80倍にまで高められる、請求項1〜17の何れかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、胃のpHまたは腸のpHを模したpH条件の下で膨潤する、請求項1〜18の何れかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、胃のpHまたは腸のpHを模したpH条件の下で粘度を増加させる、請求項1〜18の何れかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、胃のpHまたは腸のpHを模したpH条件下でゲル化する、請求項1〜20の何れかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、カプセル剤、錠剤、粉剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、サッシェ剤またはシェークの形状にある、請求項1〜21の何れかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、栄養補助食品、ミールリプレースメント、または食品添加剤等の食物製品または飲用製品である、請求項1〜22の何れかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、吸収性変更剤、食欲変更剤、代謝変更剤、コレステロール低下薬またはこれらの任意の組合せ等の治療薬を更に含む、請求項1〜23の何れかに記載の組成物。
【請求項２５】
医薬において使用するための、請求項1〜24の何れかに記載の組成物。
【請求項２６】
請求項1〜23の何れかに記載の組成物、並びに、製薬上許容されるキャリヤおよび/または賦形剤および/または希釈液を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止するのに使用するための、
グルコマンナン、
カラギーナン、
キサンタンガム、および
一価または二価のカチオン性塩
を含む組成物。
【請求項２８】
満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止するための医薬の製造における、
グルコマンナン、
カラギーナン、
キサンタンガム、および
一価または二価のカチオン性塩
を含む組成物の使用。
【請求項２９】
満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する方法であって、該方法が、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価または二価のカチオン性塩を含む組成物を、対象に投与する工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項３０】
前記組成物が、請求項2〜23の何れかにおいて定義されたものである、請求項27または28に記載の使用、または請求項29に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食物繊維組成物に関する。より詳しくは、本発明は、食欲を減退させ、満腹感を高め、並びに肥満を治療または予防し、および/またはメタボリックシンドローム等の代謝性疾患を治療または予防する際に使用するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本件明細書における明らかに先行して刊行された文書に係るリストまたは議論は、必ずしも、該文書が最新技術の一部であり、または普通の一般的な知見であることの承認と受け止められるべきではない。
肥満は、世界人口においてますます蔓延しつつある医学的な状態である。これは、過度に蓄積された体脂肪を有するヒトが、可能性として健康に悪影響を引起す場合に起こる。肥満したヒトの身体における蓄積された脂肪は、糖尿病、高血圧、冠動脈性心疾患、および様々な型の心臓血管関連メタボリックシンドロームを含む、様々な疾患の病因において重要な役割を演じている。従って、体重の管理は、現代のヘルスケアに係る重要な要素となっている。
肥満および過度の体重は、身体のエネルギー消費量を超える高レベルのエネルギー摂取量に起因する可能性があり、これは、過食、不活発なまたは鎮静的ライフスタイル、遺伝または家系、医学的状態および/またはその他のファクタに起因する可能性がある。肥満または過度の体重を防止しまたは予防するためには、ライフスタイルの変更が、主な解決策の一つとなるかもしれない。しかし、ライフスタイルの変更は、実行が困難であるかもしれず、また先進国世界における身体の活動度は下落し続けているので、カロリー摂取量のコントロールが、世界的な肥満の罹病率の更なる増大を阻止し、およびその関連する健康上の支障を防止するための、より一層融通の利く、かつ効果的な方法となっている。
【０００３】
食事からの全カロリー摂取量の低減は、食事計画を通して実現することができ、該食事計画は、食事摂取量の低減または薬物またはサプリメント、例えばカロリーブロッカー、ミールリプレースメント(Meal replacement)、食欲低減剤およびその他の取込みまたは摂取を含む。しかし、体重調節または体重減を促進するために、現在のところ利用可能な薬物およびサプリメントの有効性は、特にこれらをカロリー制限された食事および運動管理と共に利用しない場合には、極めてムラのあるものとなる。
食欲を抑制する手段として、満腹感を高めまたは誘発するための組成物に関連する従来技術において記載されている、少数の既存の技術がある。この点に関連して、当分野においては、食物繊維に係る粘度、膨潤およびゲル形成という生理化学的特性は、長期に及ぶ胃内容排出、高い腹部膨満および満腹感、および減衰する食後血糖症(glycaemia)と関連しているかもしれない。
例えば、US 7,410,660は、植物繊維をベースとする、医薬的、栄養補助食品用、ダイエット用および栄養学的組成物を記載している。これらの組成物はグルコマンナン、オプンティアフィカスインディカ(Opuntia ficus indica)およびミクロクリスタリンセルロースを含み、また高い胃腸管膨潤指数を示すものと言われており、該高い膨潤係数は即座の満腹感、コレシストキニンの遊離、および満腹感を延長する、胃内容物排出の遅延を誘発する。3種の植物繊維の複合体と凍結乾燥された粘液質の混合物(組成物の内の1-10質量％)とを関連付けることは、同様にその胃腸管膨潤特性を高めると言われている。しかし、US 7,410,660に係る組成物の膨潤指数は、意図された作用部位、即ち胃において見出される条件に類似する条件の下ではなく、中性条件下で相乗的に高くなることが示された。
【０００４】
Takigami等(2009)(ヒドロコロイドハンドブック(Handbook of Hydrocolloids), pp.889-901, ウッドヘッド出版社(Woodhead Publishing Ltd))は、グルコマンナンが、キサンタンガムまたはκ-カラギーナンの何れかと如何に相乗的相互作用を示すかを記載している。2つの繊維から生じる相乗性のために、グルコマンナンとκ-カラギーナンまたはキサンタンガムの何れかとの混合物に係る粘度およびゲル強度は、その個々の繊維に係る内部粘度(inherent viscosity)およびゲル強度よりも数倍高い。該相乗性は、該混合物の比率、該溶液のイオン強度およびpHを含む数種のファクタに依存するものと言われている。最高粘度は、グルコマンナンとκ-カラギーナンまたはキサンタンガムとの混合物両者に対して、80:20の比率において観測され、一方最高ゲル強度は、両混合物に対して、40:60の比率において見られた。しかし、カリウム塩を含有する組成物については何ら述べられていない。Takigami, 2009においては、グルコマンナンの粘度が、pH値の低下に伴って減少することが示されている。しかし、この先行技術においては、良好な膨潤、粘度およびゲル化効果をもたらす、食欲低減または体重管理において使用するための食物繊維のあらゆる組合せについて何ら開示していない。
体重を調節しおよび/または肥満および関連する疾患、例えばメタボリックシンドロームを治療するための食欲低減剤または満腹感誘発剤としての有効性を高める所望の生理化学的特性を与えることのない、当分野において入手できる、食欲減退または満腹感を誘発するための既存の組成物の観点から、結果として、上記既存の技術の諸欠点を克服するために、相乗的な生理化学的特性、特に膨潤、粘度およびゲル化効果を示す、革新的な成分の組合せを含む、固有かつ最適の組成物を手に入れることが、当工業に対する持続する要求である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的の一つは、相乗的な生理化学的特性、特に膨潤、粘度およびゲル化効果を示す有効成分の固有の組合せを含む組成物を提供することにあり、該組成物は、満腹感または充足感を高め、食欲、空腹感または食物渇望を減じるように適合され、該組成物は、体重の管理および調節、肥満、並びにその関連するメタボリックシンドロームの予防または治療と、直接的または間接的に相互に関連している。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前述の目的は、全体的にまたは部分的に、本発明に係る態様の1またはそれ以上により満たされ、本発明において、その態様の一つはグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価/二価のカチオン性塩を含む食物繊維組成物を開示する。
本発明の好ましい態様によれば、上記グルコマンナンは、コンニャクグルコマンナンである。好ましくは、これは該組成物の質量基準で30-50質量％の量で存在する。
本発明のもう一つの好ましい態様によれば、上記カラギーナンは紅藻から誘導され、該紅藻は、好ましくはスギノリ科(Gigartinaceae)、ソリエリアセアエ科(Solieriaceae)、イバラノリ科(Hypneaceae)、およびススカケベニ科(Furcellariaceae)の紅藻からなる群から選択される。
上記カラギーナンは、好ましくはκ-カラギーナンである。該カラギーナンは、上記組成物の質量基準で15-25質量％の量で存在することが好ましい。
本発明の更に別の好ましい態様は、上記キサンタンガムが、上記組成物の質量基準で10-25質量％の量で存在することを開示する。
本発明の更に他の好ましい態様は、上記一価/二価カチオン性塩がカリウム塩であり、該カリウム塩が、水溶性のカリウム塩であることが好ましいこと開示する。最も好ましくは、該カリウム塩は重炭酸カリウム、塩化カリウム、酢酸カリウム、リン酸カリウムおよびクエン酸カリウムからなる群から選択される。好ましくは、該カリウム塩は、上記組成物の質量基準で10-30質量％の量で存在する。
本発明のもう一つの好ましい態様によれば、上記組成物が40質量％のグルコマンナン、24質量％のカラギーナン、16質量％のキサンタンガム、および20質量％の一価/二価カチオン性塩を含むことが開示される。
本発明の更に別の好ましい態様は、上記組成物が、胃および腸の条件下で膨潤し、粘度を増加させ、そしてゲル化することを開示する。
【０００７】
本発明の好ましい態様の一つにおいて記載されたような組成物は、好ましくはカプセル剤の形状にある。好ましくは、該組成物は、栄養補助食品、健康補助食品または食品添加剤等の食物製品または飲用製品である。
本発明の更なる態様は、食物繊維組成物を開示し、該組成物は、更に吸収性変更(absorption altering)剤、食欲変更(appetite altering)剤、代謝変更剤、コレステロール低下薬または任意のこれらの組合せ等の治療薬を含むこともできる。
本発明のもう一つの態様は、上記態様において説明された如き組成物、および製薬上許容されるキャリヤおよび/または賦形剤および/または希釈液を含む医薬組成物である。
本発明のもう一つの更なる態様は、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、およびカリウム塩を含有する、満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する際に使用するための組成物である。
本発明の更に別の態様は、満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する方法であり、ここにおいて該方法は、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価/二価カチオン性塩を含有する組成物を、対象に投与する工程を含む。好ましくは、該組成物は、該対象に、食事の前またはその後の約10分および120分の間に、例えば食事の前またはその後の60分および30分の間に、あるいは2回の食事の間の任意の時点で投与される。
【０００８】
本発明において具体的に示されたような組成物は、胃または腸の条件下で、高度に膨潤性で、粘稠な、濃厚かつ消化し難いゲル構造を形成するために相乗的に作用する有効成分を含む組成物の提供を可能とする。この物理的構造は、胃内容物の容積を増大し、かつ食物が胃部を離れて十二指腸に達する速度を下げ、それにより満腹感または充足感を誘発する。従って、これら4種の有効成分を含む組成物は、満腹感を強めることにより体重減を誘発することが予想され、このことは、その後に食欲または空腹感およびカロリー摂取を減じる。
当業者は、本発明が上記目的を実行し、また述べられた結果および利点並びにそこにおける固有のものを獲得するのに十分に適合していることを、容易に理解するであろう。ここにおいて記載された態様は、本発明の範囲に関する限定として意図されてはいない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図1は、本発明の好ましい態様の一つにおいて記載された如き典型的な組成物に係る、相対的な膨潤能力(％)を示すグラフである。相対的膨潤能力=(テストされたサンプルの膨潤体積/IQP-AK-102の膨潤体積×100％)。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下において、本発明は、本発明の好ましい態様に従って、また付随する説明を参照することにより説明されるであろう。しかし、該説明を本発明の好ましい態様に限定するのは、単に本発明に係る議論を容易にするためであり、また当業者は、添付された特許請求の範囲に係る範囲を逸脱することなしに、様々な変更を工夫し得ることが予想されていることを理解すべきである。
従って、本発明の第一の局面は、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価/二価のカチオン性塩を含有する組成物を提供する。該組成物を、食物繊維組成物と呼び得ることが理解される。
一態様において、本発明の組成物は、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価/二価のカチオン性塩から本質的になる。しかし、更なる成分を該組成物に組入れることが、望ましいことであり得ることが理解されよう。例えば、以下において明らかとなるように、該組成物は、食物製品または飲用製品の一部であり得、および/または更に1種またはそれ以上の付随的な治療薬、例えば吸収性変更剤、食欲変更剤、代謝変更剤、コレステロール低下薬または任意のこれらの組合せをも含むことができる。
グルコマンナンは、多くの植物によって製造される中性の多糖類であり、該植物において、これらはエネルギー保存および幾つかの場合には構造的な役割を果たしている。該多糖類は、殆どの場合において、主としてマンノース残基を含み、第二の糖としてグルコースを含む。該多糖類は、幾分かのアセチル化された残基を含むことができ、また幾分かのガラクトース側鎖を含むことができる。
【００１１】
グルコマンナンは、イースタンホワイトパイン(ピヌスストローブズ(Pinus strobes))、ヒガンバナ(リコリスラジアータ(Lycoris radiata))、コンニャク(アモルフォファルスコンニャク(Amorphophallus konjac))、ユリ(リリウムオーラツム(Lilium auratum))、ラン(ツベラサレップ(Tubera salep))、カラムシ(ベーメリアニベア(Boehmeria nivea))、およびレッドウッド(セコイスセンペルビレンス(Sequois sempervirens))を包含する、様々な天然源から単離することができる。全てのこのようなグルコマンナンは、本発明の範囲内に含まれるが、該グルコマンナンは、コンニャクを起源とするものであることが好ましい。グルコマンナンにおけるマンノース対グルコースの比率は、典型的に1.5〜4.2の範囲にあり、またグルコマンナンの分子量は、500,000〜2,000,000ダルトンの範囲であり得る。当分野において、グルコマンナンの様々な起源は、様々な生理化学的特性を得ることを可能とする。
最も普通には、グルコマンナンはコンニャクの根から単離される。コンニャクグルコマンナンは、アモルフォファルスコンニャク(Amorphophallus konjac)植物(または植物群)から抽出される多糖の一つであり、該植物は、それ自身、サトイモ科(Araceae family)の一員である。
それ故に、本発明の特定のかつ好ましい態様において、該グルコマンナンはコンニャクグルコマンナンである。
コンニャクグルコマンナンは、高分子量ポリマーであり、その分子量は、典型的に1×106ダルトンを超える。β-(1-4)グルコシド結合により結合された、マンノースおよびグルコース残基のブロックで作製された高分子量多糖であり、通常はランダムな順序で、該多糖類中に1.6:1.0というマンノース対グルコース残基の比を持つ。この線状構造では、一般的にβ-(1-3)結合を介して結合された、該糖残基のC3上の分枝が、ほぼ10番目のヘキソース単位毎に散在しており、ほぼ9番目-19番目の残基毎にエステル化されたアセチル基を有していて、該グルコマンナンの水に対する高い溶解度に寄与している。
【００１２】
同様に好ましいものは、ここにおいて記載されるように、コンニャクグルコマンナンと類似する生理化学的な特性を持つグルコマンナンである。コンニャクグルコマンナン中のマンノース対グルコース比の特定の比率は、該グルコマンナンのカラギーナンおよびキサンタンガムとの相互作用を可能とする。それ故に、該グルコマンナン(例えば、コンニャクグルコマンナン)は、好ましくは1.6:1〜3:2の間(例えば、1.6:1)のマンノース対グルコース比および/またはほぼ10番目のヘキソース単位毎の該糖残基のC3上の分枝、および/またはほぼ9-19番目の残基毎のエステル化されたアセチル基を持つ。該アセチル基は、9-19番目の単位毎に結合されており、これらはコンニャクグルコマンナンの水に対する高い溶解度をもたらす可能性がある。一般に、重合度は繊維の強度に影響を及ぼす。コンニャクグルコマンナンは、一般的に6,000を超える重合度を持ち、またそれ故に、6,000を超える重合度を持つグルコマンナンが好ましい。コンニャクグルコマンナンの分子鎖組成およびアシル化率は、ガスクロマトグラフィー(GC)、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)、フーリエ変換赤外分光分析法(FTIR)および核磁気共鳴(NMR)を利用して、記述されまたはテストされる。当分野においては、コンニャクグルコマンナンの粘度および溶解度は、最終的には溶液から該グルコマンナン鎖を沈殿させるであろう、競合する溶質、低分子量成分、例えば部分的に加水分解されたグアーガムまたはマルトデキストリン、分岐したデキストリンおよび塩の添加により、またはアルコール、例えばエタノールまたはイソプロピルアルコールの使用により妨害される可能性があることが知られている。
【００１３】
グルコマンナンは、例えばコンニャク粉として、粗製状態で多数の供給元から市販品として入手できる。市販品として入手可能なグルコマンナンは、2つの型、即ちコンニャク粉/コンニャクガム(E425i)およびコンニャクグルコマンナン(E425ii)に分類することができる。好ましくは、少なくとも80％純度の精製グルコマンナンが、本発明において使用される。精製グレードのグルコマンナンは、コンニャクガムE425ii、グルコマンナンKJ22、KS30、コンニャクA(Konjac A)、BJ-A1、BJ-C1またはその他の商品名の下に市場で得ることができる。
源(例えば、コンニャクから)からグルコマンナンを抽出する方法は、当業者には周知である。グルコマンナンを得る典型的な方法の要点を、以下に述べる。例えば、コンニャクグルコマンナンは、2つの主な連続する前処理を通して製造できる：(a) コンニャクの根/塊茎の原料粉末の調製、続いて(b) 精製されたコンニャク塊茎の抽出物/粉末の調製。(a)において、該コンニャクの塊茎は、単に洗浄、裁断、乾燥および微粉砕に掛けられる。該原料コンニャク塊茎の粉末が得られた後に、コンニャクグルコマンナンが、浸漬および一連の微粉砕および分離を含む諸工程を通して抽出される。この抽出工程においては、水で40-50質量％まで希釈された約98％の食品グレードのアルコールが、抽出溶媒として使用される。これは、有害な作用を示す可能性のある、望ましからぬデンプンおよびその他のアルカロイドを除去する、必要不可欠の精製および抽出工程である。品質管理のチェックは、一般的に該グルコマンナン粉末を減圧乾燥し、かつ篩分けした後に行われる。加工の終了時点において、精製されたグルコマンナンのサンプルを、粘度および特性(例えば、純度)解析のために集めて、確立された規格パラメータとの整合性を確実にする。同様な方法を使用して、適切なものとして適合させられた、他の天然起源からグルコマンナンを得ることができる。
【００１４】
好ましくは、上記グルコマンナンは、例えば少なくとも80％、85％、90％または95％の純度を持つ、精製された形状で提供される。
カラギーナンは、典型的には様々な紅藻(ロドフィタ(Rhodophyta))、例えばスギノリ科、ソリエリアセアエ科、イバラノリ科、またはススカケベニ科の紅藻から抽出される、一群の線状の硫酸化多糖類である。例えば、該カラギーナンは、カッパフィカス・アルバレジー(Kappaphycus alvarezii)またはキリンサイ(Eucheuma denticulatum)から誘導することができる。該多糖類は、両者共に硫酸化されたおよび硫酸化されていない、交互のα-1,3およびβ-1,4結合により連結されている、反復するガラクトース単位および3,6-アンヒドロガラクトース(3,6-AG)で構成されている。これらは、100,000ダルトンを超える平均分子量を持つ。しかし、当業者は、同様にカラギーナンが、本説明において提示されたような種類の紅藻とは異なる様々な源から得ることができることを理解するであろう。
一態様において、上記カラギーナンはスギノリ科、ソリエリアセアエ科、イバラノリ科、およびススカケベニ科の任意のもの含む紅藻等の海藻から得られたものである。
適当な源から(例えば、紅藻等の海藻から)カラギーナンを抽出する方法は、当業者には周知である。以下において、精製グレードのカラギーナンを製造する典型的な方法の要点を述べる。
例えば、カラギーナンは、紅藻等の海藻から、水酸化ナトリウムまたはカリウム等のアルカリを含む水性溶液に抽出することができる。該アルカリは、該分子から幾分かの硫酸根を除去し、3,6-アンヒドロガラクトースの生成量を高め、このことは、より良好なゲル強度へと導く。遠心分離および/または濾過を適用して、該溶液からあらゆる不溶性物質を除去する。次に、該カラギーナンを、得られたカラギーナン溶液から回収(例えば、塩化カリウムまたはアルコールを用いた沈殿処理により)し、またその後で典型的には乾燥する。この生成物は、精製カラギーナンとして知られている。
【００１５】
上記カラギーナン群の数種の構成員が知られており、これらはその硫酸エステルおよび/またはその他の置換基の量において異なっており、κ-カラギーナンまたはι-カラギーナンを包含する。カラギーナンの種類は、一部には硫酸化の程度および位置、3,6-アンヒドロガラクトースの割合、並びにこれらが得られる紅藻により識別することができる。また、カラギーナンは、分子量、カチオン含有率、およびカチオンの型においても異なっている。カラギーナンのゲル強度は、1,000g/cm2を超えるべきである。該ゲル強度は、任意の市販品として入手できるテクスチャーアナライザによって測定できる。
特定の態様において、上記カラギーナンはκ-カラギーナンである。従って、該カラギーナンは、スギノリ科、ソリエリアセアエ科、イバラノリ科、およびススカケベニ科の紅藻の何れかを包含する紅藻等の海藻から抽出されたκ-カラギーナンであり得る。例えば、κ-カラギーナンは、ソリエリアセアエ科のものであるカッパフィカス・アルバレジーに由来し得る。例えば、本発明において使用される該κ-カラギーナンは、ゲルカリン(GelcarinTM)、グラインドシュテット(GRINDSTEDTM)、サチアゲル(SatiagelTM)、BLG カッパ(Kappa)精製カラギーナン、またはロータゲル(Lautagel) Rなる商品名の下に市販品として得ることができる。
κ-カラギーナンは、典型的にエステル硫酸および特に約22％のエステル硫酸および36％の3,6-アンヒドロガラクトースを含む。これは、熱可逆的に脆いゲルを形成することができ、また1950年代以来の食品工業において、ゲル化剤として広く利用されている。
【００１６】
好ましくは、上記κ-カラギーナンは、κ-カラギーナンのナトリウム塩である。κ-カラギーナンのナトリウム塩は、一価/二価のカチオン(および特にカリウムイオン)に対する親和性を持ち、これは、特質上強固かつ脆弱なゲル内の接合ゾーン(junction zone)を安定化する。κ-カラギーナンのナトリウム塩と該一価/二価のカチオンとの間の相互作用は、さほど脆弱でないゲルへと導く。
同様に好ましいものは、κ-カラギーナンに類似する生理化学的特性を持つカラギーナンである。従って、該カラギーナンは、エステル硫酸および3,6-アンヒドロガラクトースを含むもの、例えば約22％のエステル硫酸および36％の3,6-アンヒドロガラクトースを含むものであり得る。同様に、該カラギーナンは、ナトリウム塩の形状にあることが好ましい。κ-カラギーナンのこれらの特徴は、ヨーロッパ薬局方(European Pharmacopoeia)(第8版)または英国薬局方(British Pharmacopoeia)(2010, ISBN: 9780113228287)において規定されている確認テストパラメータに基いて同定し得る。
キサンタンガムは、キサントモナス(Xanthomonas)属細菌により生産される高分子量の細胞外ヘテロ多糖である。これは、交互アンヒドログルコース単位上に三糖類の糖鎖を持つβ-(1,4)-結合したD-グルコース主鎖で構成される水溶性の多糖である。各側鎖は、2つのマンノース単位間にグルクロン酸単位を含む。その末端の殆どにおいて、マンノース単位は、ピルビル化されており、またその主鎖に隣接するマンノース単位は、典型的に6-位に結合したアセチルエステルを担持している。変動するアセチル化および/またはピルビル化度を持つキサンタンガムは、本発明の範囲内に含められる。アセチル化されていないおよびピルビル化されていないキサンタンガムの変形も含まれ、これらはキサントモナス属の変異株の醗酵により製造され、あるいは従来のキサンタンガム(即ち、自然発生的なアセチル化および/またはピルビル化を伴うキサンタンガム)について行われている化学的方法または酵素法を介して製造し得る。キサンタンガムは、一般的に酸、アルカリおよび酵素に対して安定であり、またグルコマンナンおよびκ-カラギーナンと組合された場合に、相乗的な膨潤および粘性効果を示す。
【００１７】
好ましくは、上記キサンタンガムは、少なくとも91％、例えば91.0〜117％または91.0〜108％の範囲(例えば、91％〜100％の範囲)の純度を有し、また少なくとも1,000mPa.sという粘度を持つ。キサンタンガムの純度は、キサンタンガムに係るJECFAモノグラフに規定されているアッセイに係る純度法に従ってテストすることができ、一方その粘度は、粘度計を用いた、キサンタンガムに係るUSP、BPまたはEPモノグラフに規定されている粘度法に従ってテストし得る。該純度の値は、どんなテスト法が使用されようとも、許容誤差を含む実測値であり得ることが理解されよう。
同様に、上記ピルビル化度が少なくとも1.5％である場合が好ましい。該ピルビル化度は、キサンタンガムに係るフードケミカルコデックス(Food Chemical Codex)(FCC)、食品添加剤に関するジョイントFAO/WHOエキスパートコミッティー(Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives)(JECFA)、米国薬局方(United States Pharmacopoeia)(USP)、英国薬局方(British Pharmacopoeia)(BP)、またはヨーロッパ薬局方(EP)モノグラフに規定されている方法を用いて、キサンタンガムのピルビン酸含有率を測定することにより決定し得る。
キサンタンガムは、低濃度において非常に粘稠な溶液を生成する。カルボキシメチルセルロース(CMC)、カラギーナン、ペクチン、およびその他等の他のガムとは違って、キサンタンガム溶液の粘度は、2〜12という広いpH範囲の下で長期間に渡り著しく安定である。
【００１８】
キサンタンガムは、周知の醗酵法によって、キサンタンガム生産性細菌、例えばキサントモナスカンペストリス(Xanthomonas campestris)、キサントモナスカロテート(Xanthomonas carotate)、キサントモナスインカナエ(Xanthomonas incanae)、キサントモナスベゴニアエ(Xanthomonas begoniae)、キサントモナスパパベリコラ(Xanthomonas papavericola)、キサントモナストランスルーセンス(Xanthomonas translucens)、キサントモナスバスキュロラム(Xanthomonas vasculorum)、およびキサントモナスヘデラエ(Xanthomonas hederae)の醗酵ブロスから、イソプロパノールによる沈殿を通して得ることができる。これら全ての菌種は、キサンタンガム醗酵ブロスを生成し得るが、本発明において使用する該キサンタンガムが、キサントモナスカンペストリス(Xanthomonas campestris)から製造される場合が好ましい。キサンタンガムは、キサンツラル(XANTURALTM)、ケルトロール(KELTROLTM)、グラインドステッドザンタン(GRINDSTEDTM Xanthan)、サティアキサン(SatiaxaneTM)、ジボキサン(ZiboxanTM)、フフェング(FuFeng)キサンタンガムという商品名の下に市場から得ることができる。
キサンタンガムはナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩として、またはナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩の混合物として、かつ変動するレベルのピルベートおよび/またはアセチル化にて、容易に得ることができる。
【００１９】
一価または二価のカチオン塩により、我々は、当業者にとって公知のあらゆる一価またはあらゆる二価の塩という意味を含める。該一価または二価の塩は、カリウム、ルビジウム、セシウム、アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カルシウム、バリウム、マグネシウムまたは亜鉛塩であり得る。好ましくは、本発明において使用される該一価または二価の塩は、カチオンを与えることのできる可溶性の塩であり、また最も好ましくはカリウム塩である。好ましくは、該カリウム塩は水溶性のカリウム塩である。その例は、重炭酸カリウム、塩化カリウム、酢酸カリウムおよびクエン酸カリウムを含む。好ましい一態様において、該カリウム塩は重炭酸カリウムである。該塩は、好ましくはκ-カラギーナンのゲル化において一定の役割を演じるものである。
本発明の組成物は、有効量のグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩を含む。「有効量」によって、我々は、所定の粘度および膨潤能力(例えば、実施例3において例示されるような)をもたらす量を含める。グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよび一価または二価の塩(例えば、カリウム塩)の有効量は、該所望の粘度および膨潤能力をもたらすこれら成分各々の釣合いのとれた量である。該組成物の有効量は、同様に、胃のpHに類似するpH条件および/または腸のpHに類似するpH条件の下で、該所望の粘度および膨潤能力をもたらす、該組成物の量を言うこともできる。例えば、該組成物の該所望の粘度および膨潤能力は、3.5未満(例えば、1.2)のpHというpH条件下で、および/または6〜7.5(例えば、6.8)というpH条件の下で生じさせ得る。これらpH条件は、夫々胃および腸のpHに類似するものであり、またそれ故に該組成物は、胃の条件および/または腸の条件に類似する条件(例えば、pH条件)の下で、引合いに出された膨潤指数をもたらす、該列挙された成分の有効量を含むことができることが理解されるであろう。また、該組成物の有効量は、対象内に摂取された場合に、該所望の粘度および膨潤能力をもたらす、該組成物の量を示すものであり得る。
【００２０】
本発明の組成物に係るもう一つの有利な性質は、その膨潤能力である。これは、mL/g単位で測定される膨潤指数によって評価することができ、該指数は、液体中での該組成物のインキュベーション前の該組成物の初期質量で割った、該インキュベーション後に形成されるゲルの体積に相当する。従って、好ましい一態様において、該組成物は、胃のpHに類似するpH条件および/または腸のpHに類似するpH条件の下で膨潤する。例えば、該組成物は、3.5未満(例えば、1.2)のpHというpH条件および/または6〜7.5(例えば、6.8)というpH条件の下で膨潤し得る。これらのpH条件は、夫々胃および腸のpHに類似するものであり、またそれ故に該組成物は、胃の条件および/または腸の条件に類似する条件(例えば、pH条件)の下での該組成物の膨潤を可能とする、上記列挙された成分の有効量を含むことができるということが理解されるであろう。胃および/または腸の条件下で膨潤するという表現によって、我々は、このような条件に暴露した場合に、増大する該組成物の体積という意味を含める。
胃のpHに類似するpH条件または腸のpHに類似するpH条件下における上記組成物の膨潤能力は、疑似胃液または疑似腸液を調製することによりシミュレートすることができる。該疑似胃液製造の一例および膨潤テスト法は、実施例3において更に詳述される。
もう一つの好ましい態様において、上記組成物は、胃および腸の条件下でゲル化する。
本発明の組成物の胃内、即ち酸性条件下での膨潤能力がより一層決定的であることは注目すべきことであり、その理由は、該組成物がその意図された効果を、粘稠で濃厚なかつ消化困難なゲル構造の形成を通して達成するからであり、該ゲル構造は、胃内容物の体積を増大し、また食物が十二指腸に向かって胃から出ていくのを遅延し、それによって満腹感または充足感を誘発する。
【００２１】
グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよび一価または二価のカチオン性塩に係る比率は約30-50質量％のグルコマンナン(例えば、約30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、または50質量％)；約15-25質量％のカラギーナン(例えば、約15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％または25質量％)；約10-25質量％のキサンタンガム(例えば、約10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、または25質量％)；および約10-30質量％のカリウム塩(例えば、約10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、または30質量％)であり得る。好ましくは、該グルコマンナンはコンニャクグルコマンナンであり、該カラギーナンはκ-カラギーナンであり、かつ該一価または二価のカチオン性塩は重炭酸カリウム等のカリウム塩である。
好ましい一態様において、上記組成物は、該組成物の質量を基準として、30-50質量％の量でグルコマンナン(例えば、コンニャクグルコマンナン)を含有する。
好ましい一態様において、上記組成物は、該組成物の質量を基準として、15-25質量％の量でカラギーナン(例えば、κ-カラギーナン)を含有する。
好ましい一態様において、上記組成物は、該組成物の質量を基準として、10-25質量％の量でキサンタンガムを含有する。
好ましい一態様において、上記組成物は、該組成物の質量を基準として、10-30質量％の量で一価または二価のカチオン性塩を含有する。
好ましい一態様において、上記組成物は、40質量％のグルコマンナン；24質量％のカラギーナン；16質量％のキサンタンガム；および20質量％のカリウム塩を含む。好ましくは、該グルコマンナンはコンニャクグルコマンナンであり、該カラギーナンはκ-カラギーナンであり、かつ該一価または二価のカチオン性塩はカリウム塩、例えば重炭酸カリウムである。
【００２２】
以下において更に説明するように、本発明の組成物は、典型的には経口用途に適した形状、例えばカプセル形状で調製される。典型的な製剤は約625mgの該組成物を含む。従って、該組成物は約220-280mgのグルコマンナン(例えば、約220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、または280mg)；約140-160mgのカラギーナン(例えば、約140mg、150mgまたは160mg)；約90-110mgのキサンタンガム(例えば、約90mg、100mgまたは110mg)；および約90-160mgのカリウム塩(例えば、約90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、または160mg)を含むことができる。好ましい一態様において、該組成物は、250mgのグルコマンナン；150mgのカラギーナン；100mgのキサンタンガム；および125mgのカリウム塩を含む。好ましくは、該グルコマンナンはコンニャクグルコマンナンであり、該カラギーナンはκ-カラギーナンであり、かつ該一価または二価のカチオン性塩は重炭酸カリウム等のカリウム塩である。
本発明の薬剤を単独で投与することが可能であるが、該組成物を、1種またはそれ以上の許容される賦形剤/希釈液/キャリヤ(1または複数)と共に、医薬製剤として提供することが望ましいことであり得る。該賦形剤/希釈液/キャリヤ(1または複数)は、上記治療薬と相溶性であり、かつそのレシピエントに対して有害ではないという意味で、「許容性」でなければならない。それ故に、本発明の第一の局面に従う組成物、および製薬的に許容されるキャリヤ、賦形剤または希釈液を含む医薬組成物を提供するものであることが理解される。好ましくは、固形剤に適した賦形剤/希釈液/キャリヤが使用される。
【００２３】
適当な場合には、本発明の組成物は、有利には単位投与剤形で提供され、また薬剤業の技術においておよび/または経口組成物の製造において周知の方法の何れかにより製造することができる。このような方法は、上記有効成分(例えば、上記組成物)と、1またはそれ以上の副成分を構成する上記キャリヤとを結合状態とする段階を含む。一般的に、該製剤は、該有効成分(例えば、該組成物)と、微粉砕された固体キャリヤまたは液状キャリヤまたは両者とを均一かつ密な結合状態とし、また次に必要ならばその生成物を付形することにより調製される。
経口投与に適した本発明に従う製剤は、各々が予め決められた量の上記組成物を含有するカプセル剤、カシェー剤または錠剤等の別々の単位として；粉剤または顆粒剤として；水性液体または非水性液体中の液剤または懸濁剤として；または水中油型の液状エマルションまたは油中水型の液状エマルションとして提供し得る。該組成物は、また大型丸剤、舐剤またはペーストとして提供することも可能である。勿論、該製剤は、患者に対して、例えば窒息の危険性無しに安全に投与できるものであることが理解されるであろう。本発明の上記好ましい態様に従えば、該組成物の剤形はカプセル剤である。
口腔内での局所的投与に適した製剤は、風味付けした基剤、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカンス中の、上記有効成分(例えば、上記組成物)を含むトローチ剤；不活性基剤、例えばゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア内に該有効成分(例えば、該組成物)を含むカプセル剤または香錠を包含する。
上で詳細に述べられた成分に加えて、本発明の製剤は、議論されている製剤の型を斟酌して、当分野において慣例的な他の薬物を含むことができ、例えば経口投与に適したものは、香味料を含むことができることを理解すべきである。
【００２４】
好ましい態様において、本発明の組成物はカプセル剤(例えば、ゼラチンカプセル剤)、錠剤、粉剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、サシェ剤またはシェーク(shake)の形状であり得る。
経口消費のために、上記組成物が、食物または飲料に添加し得ることが理解されるであろう。例えば、該組成物の粉末化形状は、液体(例えば、難消化性液体)と混合して、水性飲料を形成し、または焼く前にクッキーバターと混合することができる。しかし、その上に、該組成物は該食物または飲料製品の安全性を変更してはならないことが理解されるであろう。
従って、本発明は、またグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩を含有する、本発明の組成物の有効量を含む食物または飲用製品をも提供する。それ故に、該グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩、および割合に関する優先性は、上述のものを包含する。該食物製品は、栄養補助食品またはミールリプレースメントであり得る。その例は、シェークまたはスムージーを含む。典型的に、本発明の食物製品または飲用製品は、約2％〜約50質量％(例えば、約2％〜約40％、または約2％〜約30％、または約2％〜約20％、または約2％〜約10％)の、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩を含有する組成物を含む。同様に、該食物製品または飲用製品は、典型的に、一製品当たり約2g〜約20gの間(例えば、一製品当たり約3〜約10g、または約4〜約8gの間)の組成物を含む。
上記食物製品または飲用製品は、更に追加の成分、例えばタンパク質またはアミノ酸、炭水化物、脂質、ビタミン、ミネラルおよびコファクタ、天然または人工的香味料、染料またはその他の着色添加剤、および保存料を含むことができる。
【００２５】
幾つかの態様において、本発明の組成物(または該組成物を組入れた食物製品または飲用製品)は、更に1種またはそれを超える治療薬、例えばリパーゼ阻害剤を含む吸収性変更剤、例えばオルリスタットおよびセチリスタット、α-アミラーゼ阻害剤、例えば白インゲン豆抽出物、およびαグルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボーズおよびタンニン；薬剤を含む食欲変更剤、例えばシブトラミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、リモナバント、ベンズフェタミン、および栄養補助薬品、例えばポテト抽出物；代謝変更剤、例えばモノキシジン、緑茶抽出物、ガルシニアカンボジア抽出物、ダイダイ抽出物；スタチンを包含するコレステロール低下薬、例えばシンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチンおよびロスバスタチン、フィブラート、例えばゲムフィブロジル(gemfibrosil)、ベザフィブラート、フェノフィブラートまたはシプロフィブラート、胆汁酸封鎖剤、例えばコレスチポール、コレスチラミンおよび機能性食品、例えば植物ステロール；またはこれらの任意の組合せを含む。
本発明の組成物は、カプセル剤の形状で、または幾つかの他の容易に作ることのできる経口投与に適した形状で提供し得るが、個々のグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価または二価のカチオン性塩、例えばカリウム塩を、投与直前に混合することができることが理解されるであろう。
本発明の第二の局面は、医薬において使用するための、本発明に係る発明の第一の局面に係る組成物を提供する。
【００２６】
本発明の第三の局面は、本発明の第一の局面に係る組成物の製造方法またはこのような組成物を含む食物製品または飲用製品を提供する。例えば、該方法は、各有効量のグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、および一価または二価のカチオン性塩を組合わせて、胃のpHに類似するpH条件下で少なくとも120mL/gという膨潤指数を持たせおよび/または腸のpHに類似するpH条件下で少なくとも250mL/gという膨潤指数を持たせる工程を含むことができる。例えば、該方法は、3.5未満(例えば、1.2)のpHというpH条件および/または6-7.5(例えば、6.8)というpH条件下で、少なくとも120mL/gまたは少なくとも250mL/gの膨潤指数を持つことができる。これらのpH条件は、夫々胃および腸のpHに類似するものであり、またそれ故に該方法は、胃の条件および/または腸の条件に類似する条件(例えば、pH条件)の下で膨潤するように、上記列挙された成分の有効量を組合せる工程を含むことが可能であることが理解されよう。該膨潤指数は、典型的に、定められた条件に暴露した後の、少なくとも1、2，3または4時間後、および好ましくは該規定された条件に暴露した後の約4時間後に測定される。該グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩に関する優先性、並びにそれらの相対的な割合は、本発明の第一の局面との関連で上述されたものを含む。
更なる態様において、本発明の第一の局面に係る組成物を含む食物製品または飲用製品を製造する方法は、有効量のグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガムおよびカリウム塩を、食物または飲料製品に添加する工程を含む。
【００２７】
上述の如く、本発明の組成物は、酸性の胃および/またはアルカリ性の腸の何れかにおいて、粘稠で濃厚かつ難消化性のゲル構造を形成する。この物理的な構造は、腹部膨満感を高め、また胃内容の排出を遅延し、それにより満腹感または充足感を誘発するものと信じられている。同様に、粘稠なゲルマトリックスの形成は、栄養分および食物を捕捉し、結果として食事後の平坦化されかつ延長されたグルコース応答へと導き、またそれ故に、空腹感および食物渇望を減退させるものと思われている。従って、本発明の組成物は、一般的に体重管理における有用性を持つ。
従って、本発明の第四の局面は、満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する方法を提供するものであり、該方法は、対象に、グルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、およびカリウム塩を含有する組成物を投与する工程を含む。
【００２８】
肥満は、過剰な体脂肪が、健康に対して悪影響を及ぼす恐れのある程度にまで蓄積されて、短縮された平均余命および/または高められた健康上の問題へと導く医学的状態である。対象は、特定のヒトのkg単位で表した体重を、メートル単位で表したそのヒトの身長の二乗で割ることにより得られる測定値である、その肥満度指数(BMI)が、30kg/m2またはこれを超える場合に、肥満であると考えられる。
肥満は、様々な疾患、特に心疾患、II型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、特定の型の癌、および骨関節炎等の可能性を高める。
BMIは、対象の質量を、典型的にはメートル単位で表されたそのヒトの身長の二乗で割ることにより算出される：
BMI = (kg単位の体重)/(メートル単位の身長)2
世界保健機構(World Health Organization)(WHO)により、1997年に確立され、2000年に公表された、最も普通に使用される定義は、以下の表に掲載した値を与える：
2017537101.tif 000002
【００２９】
メタボリックシンドロームは、医学的な障害の組合せであり、これらが一緒に発生した場合に、対象の心血管系疾患および糖尿病を発症する危険性を増す。同様に、メタボリックシンドロームは、メタボリックシンドロームX、心臓代謝症候群、症候群X、インシュリン抵抗性症候群、リーベンス(Reaven’s)症候群(Gerald Reavenに因んで命名された)、およびカオス(CHAOS)(オーストラリアにおいて)としても知られている。
以下のように、メタボリックシンドロームに関する、多数の異なる定義がある：
メタボリックシンドロームの世界的な定義に関する国際糖尿病連合のコンセンサスは、中心性肥満(民族性特性値を伴うウエスト周囲長)および以下の任意の2つである：
・高いトリグリセライド：>150mg/dL(1.7mM/L)、またはこの脂質異常に対する特定の治療；
・低いHDLコレステロール：男性において<40mg/dL(1.03mM/L)、女性において<50mg/dL(1.29mM/L)、またはこの脂質異常に対する特定の治療；
・高い血圧(BP)：収縮期BP>130または拡張期BP>85mmHg、または以前に診断された高血圧症の治療；
・高い空腹時血漿グルコース(FPG)：>100mg/dL(5.6mM/L)、または以前に診断されたII型糖尿病。
特定の対象のBMIが30kg/m2を超える場合、中心性肥満が想定でき、またウエスト周囲長は測定の必要はない。
【００３０】
世界保健機構(World Health Organization)の基準(1999)は真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時糖異常またはインシュリン抵抗性の内の任意の一つ、および以下の内2つの存在を要求する：
・血圧：≧140/90mmHg；
・脂質代謝異常：トリグリセライド(TG)：≧1.695mM/Lおよび高密度リポタンパクコレステロール(HDL-C)≦0.9mM/L(男性)、≦1.0mM/L(女性)；
・中心性肥満：ウエスト対ヒップ比>0.90(男性);>0.85(女性)、または肥満度指数>30kg/m2；
・微量アルブミン尿症：尿中アルブミン排泄比≧20μg/分またはアルブミン:クレアチニン比≧30mg/g。
インシュリン抵抗性研究のためのヨーロッパグループ(The European Group for the Study of Insulin Resistance)(1999)は、糖尿病ではない個々人における空腹時インシュリン値の上位25％(top 25%)として定義されるインシュリン抵抗性および以下の内の任意の2またはそれ以上を要求する：
・中心性肥満：ウエスト周囲長≧94cm(男性)、≧80cm(女性)；
・脂質代謝異常：TG≧2.0mM/Lおよび/またはHDL-C＜1.0mM/Lまたは脂質代謝異常に対する治療を受けた；
・高血圧症：血圧≧140/90mmHgまたは降圧薬服用；
・空腹時血漿グルコースレベル≧6.1mM/L。
【００３１】
USナショナルコレステロール教育プログラムアダルトトリートメントパネルIII(US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III)(2001)は、以下の内の少なくとも3つを要求する：
・中心性肥満：ウエスト周囲長≧102cmまたは40インチ(男性)、≧88cmまたは36インチ(女性)；
・脂質代謝異常：TG≧1.7mM/L(150mg/dL)；
・脂質代謝異常：HDL-C<40mg/dL(男性)、<50mg/dL(女性)；
・血圧≧130/85mmHg、または高血圧に対して治療を受けた；
・空腹時血漿グルコースレベル≧6.1mM/L(110mg/dL)。
特定の態様において、メタボリックシンドロームは、メタボリックシンドロームの世界的な定義に関する国際糖尿病連合のコンセンサス(2006)に従って定義された如きものである。
特定の態様において、メタボリックシンドロームは、世界保健機構の基準(1999)に従って定義された如きものである。
特定の態様において、メタボリックシンドロームは、インシュリン抵抗性の研究のためのヨーロッパグループ(1999)に従って定義された如きものである。
特定の態様において、メタボリックシンドロームはUSナショナルコレステロール教育プログラムアダルトトリートメントパネルIII(2001)に従って定義された如きものである。
【００３２】
従って、本発明はグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、およびカリウム塩を含む、満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止するのに使用するための組成物を含む。
同様に、本発明は、またグルコマンナン、カラギーナン、キサンタンガム、およびカリウム塩を含有する組成物の、満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止するための薬剤の製造における使用をも含む。
上記組成物に関する優先性は、本発明の第一の局面に関連して上述したものを含む。従って、本発明の第五の局面に係る方法は、本発明の第一の局面に係る組成物を対象に投与する工程を含むことが理解されよう。上記グルコマンナンがコンニャクグルコマンナンであり、上記カラギーナンがκ-カラギーナンであり、かつ上記カリウム塩が重炭酸カリウムである場合が好ましい。同様に、該組成物が40質量％のグルコマンナン、24質量％のカラギーナン、16質量％のキサンタンガム、および20質量％のカリウム塩を含むことも好ましい。
特定の態様において、上記対象は、ヒト、霊長類、ウシ、ヒツジ、ウマ、ブタ、トリ、齧歯類(例えば、マウスまたはラット)、ネコ、またはイヌである。好ましくは、該対象はヒトである。
本発明の組成物は、食前(例えば、食事前の少なくとも約120、110，100、90、80、70、60、50、40、30、20または10分前)、食事中(該食事の一部として含む)、食後(例えば、食事後の少なくとも約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110または120分後)、または2回の食事の間の任意の時点に投与することができる。好ましくは、該組成物は食前または食後の任意の時点において摂取される。
【００３３】
好ましくは、上記組成物は、食前の30分〜60分の間、例えば食前の約30分、40分、50分または60分に、上記対象に投与される。
上記組成物は、上記対象に対して、1日に1回、1日に二回、1日に3回またはそれ以上投与することができることを理解するであろう。好ましくは、該組成物は、1日に3回、および最も好ましくは食前の30分〜60分の間に投与される。
適当な投与量は、必要とされる希釈液および/またはキャリヤおよび/または賦形剤との関連で、所望の治療効果をもたらすように計算された、活性組成物の予め決められた量を含むことができる。治療上有効な量は、当分野において周知であるように、患者の特徴、例えば年齢、体重、性別、健康状態、合併症、その他の疾患等に基いて、当分野における熟練した医療従事者により決定され得る。
特別な態様において、本発明の組成物は、250mgのグルコマンナン(例えば、コンニャクグルコマンナン)、150mgのカラギーナン(例えば、κ-カラギーナン)、100mgのキサンタンガムおよび125mgのカリウム塩(例えば、重炭酸カリウム)を含有するカプセルの状態で投与される。好ましくは、2個のこのようなカプセルが、食前、例えば食前の30分〜60分の間に約250mLの水と共に、場合によっては日に3度摂取される。
本発明の第五の局面に係る態様において、その方法または使用は、同様に上記対象に対して、先行する説明において述べられたように、1またはそれ以上の治療薬、例えば吸収性変更剤、食欲変更剤、代謝-変更剤、コレステロール低下剤、またはこれらの任意の組合せを投与することを含み得る。
【００３４】
本発明の組成物は、通常上記1またはそれ以上の治療薬とは別々に投与されるであろうことが理解される。このような態様において、該組成物および該追加の1またはそれ以上の治療薬は、連続的に投与でき、あるいはこれらは、実質上同時に、別々の投与経路を通して、または同一の投与経路(例えば、経口)の何れかで投与することができる。しかし、幾つかのケースにおいて、複合製剤が有用であり得ることが理解される。従って、特定の態様において、本発明の食物製品または飲用製品に係る該組成物、医薬組成物は、更に上記1またはそれ以上の追加の治療薬をも含むことができる。
従って、本発明は、対象の満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する際に使用するための、1またはそれを超える治療薬(例えば、上に挙げられた特定例の任意の1またはそれ以上を含む、抗-肥満薬、抗-肥満性栄養補助食品、または食欲抑制剤)を含み、ここで該対象は、本発明の上記第一の局面に従う組成物の投与を受ける。同様に、本発明は、対象に係る満腹感を高め、食欲を減退させ、体重を管理し、肥満を防止し、血糖レベルを管理し、糖尿病を防止し、血中コレステロールを低下させ、またはメタボリックシンドロームを防止する際に使用するための、本発明の第一の局面に従う組成物を含み、ここで該対象は、1またはそれ以上の治療薬(例えば、上に列挙された特定例の任意の1またはそれ以上を含む、抗-肥満薬、抗-肥満性栄養補助食品、または食欲抑制剤)の投与を受ける。
【実施例】
【００３５】
実施例1：本発明の典型的な組成物
1. 製品説明：
IQP-AK-102は、以下の有効成分を含む、カプセル形状にある製品である：
a) 40質量％のコンニャクグルコマンナン；
b) 24質量％のκ-カラギーナン；
c) 16質量％のキサンタンガム；
d) 20質量％の重炭酸カリウム。
この組成物は、満腹感/充足感を高めることによってその意図した作用を実現し、その後、空腹感および食物渇望を減じる。
上記組成物中の4種の有効成分：精製されたコンニャクグルコマンナン、κ-カラギーナン、キサンタンガムおよび重炭酸カリウムは、相乗的に、酸性の胃またはアルカリ性の腸の条件の何れかにおいて、粘稠で濃厚かつ難消化性のゲル構造を形成するように作用する。この物理的構造は、胃部膨満感を高め、かつ胃内容排出を遅延させ、それにより満腹感または充足感を誘発する。粘稠なゲルマトリックスの形成は、同様に栄養物および食物を捕捉し、食事後の平坦化された、かつ延長されたグルコース応答へと導き、また結果として空腹感および食物渇望を減退させる。従って、本発明の組成物は、肥満の治療および予防のために、および一般的な体重管理のために用いられる。
【００３６】
2. 典型的な応用/用途
2.1 指示、徴候
本発明の組成物は、満腹感/充足感を高めることによりその意図された作用を実現し、これはその後空腹感および食物渇望感を低下する。該組成物は、肥満の治療および予防、および一般的な体重管理のためのものである。
2.2 推奨される用量
上記組成物の各カプセルは、250mgの精製されたコンニャクグルコマンナン、150mgのκ-カラギーナン、100mgのキサンタンガムおよび125mgの重炭酸カリウムを含む。この組成物の推奨される用量は、メインの食事(3度の食事/日)前の30分〜60分に、コップ一杯(約250mL)の水と共に摂取されるべき2カプセルである。
【００３７】
実施例2：膨潤指数テスト
膨潤指数の測定は、改良された欧州薬局方(European Pharmacopeia)(Ph Eur. 2.8.4)の膨潤指数法に従って、インビボ胃内条件を模倣したインビトロ系において行われる。該インビトロ胃内条件は、2.0gのNaClを7mLの濃塩酸中に溶解し、引続き蒸留水で1,000mLまで希釈することにより製造された、酵素抜きの疑似胃液を用いることにより、シミュレートすることができる(USPを参照のこと)。
測定シリンダー(テストモデル)に、1mLの無水アルコール、0.05gのテスト物質および25mLの疑似胃液溶液を添加する。該テストモデルは振盪され、かつインキュベートされる。2つの別々の層が観測されるであろうし、またそのゲル層の体積は、該テスト物質の膨潤能力を明らかにするであろう。
上記膨潤指数は、室温にて4時間(4hr)に渡りインキュベートした後の、既知質量のテスト物質で占有されている、mL単位で表された体積、即ち：
計算膨潤指数(mL/g) = (記録された体積)/(サンプルの質量) (3とおりのテストモデルについて)
により得ることができる。
上記相対的膨潤能力(百分率として)は、テストされたサンプルの膨潤体積対上記組成物の比、即ち：
計算相対的膨潤能力=(テストされたサンプルの膨潤体積/上記組成物の膨潤体積)×100％ (3とおりのテストモデルについて)
により得ることができる。
【００３８】
以下の表1は、夫々胃および腸の条件に類似する、疑似胃液および疑似腸液内のIQP-AK-102からなる組成物に係る膨潤指数データを示すものである。
2017537101.tif 000003
**:倍率=形成されたゲルの体積/テスト物質の体積
~粉末の体積=テスト物質の体積/テスト物質の嵩密度
【００３９】
実施例3：本発明に係る典型的な組成物の相対的膨潤能力
以下の表2は、上記様々なテストサンプルに関する平均膨潤体積(mL)を示す。相対的膨潤能力(％)を図1に示した。
2017537101.tif 000004
【図１】
2017537101.tif 000005
【国際調査報告】
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