(57)【要約】  本発明は、式Ｉの抗菌性化合物に関する（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｘ及びＱ並びにｎは、明細書において定義した通りである。）。本発明はさらに、これらの化合物を含有する医薬組成物、及び細菌感染症の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌を含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。    【化１】2017531008.tif 000044【選択図】    なし
2017531008.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
【化１】
2017531008.tif 000041
式中、
ｎは、０、１、２又は３を表し；
Ｒ１ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該二環式ヘテロシクロアルキル環は、任意に、基ＮＲ６Ｒ７により置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のシクロアルキル環を形成し；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは１を表し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し、当該４〜６員のヘテロシクロアルキル環は、ＯＣＨ３及びＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは、０、１又は２を表し；Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【請求項２】
式ＩＡの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
【化２】
2017531008.tif 000042
式中、
ｎは、０、１、２又は３を表し；
Ｒ１ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該二環式ヘテロシクロアルキル環は、任意に、基ＮＲ６Ｒ７により置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のシクロアルキル環を形成し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは１を表し；
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができる
ものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【請求項３】
式ＩＢの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
【化３】
2017531008.tif 000043
式中、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し、当該４〜６員のヘテロシクロアルキル環は、ＯＣＨ３及びＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは０、１又は２を表し；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【請求項４】
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項５】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルフォリニル環を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項６】
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル基を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａが、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、シクロブチル、クロペンチル又はシクロヘキシル環を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項７】
Ｒ１ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、当該アゼチニル、ピロリジニル又はピペリジニル環が、ＯＣＨ３又はＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂがＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３を表し；
ｎが、０又は１を表す；
請求項１又は３に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はモルフォリニル環を形成し；
Ｒ２ｂが、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３を表し；
ｎが、０、１又は２を表す；
請求項１又は３に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項９】
Ｕ１が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ２が、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３又はＣ−ＣＮを表し；
Ｕ３が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ４が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとする；
請求項１〜８に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項１０】
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、Ｕ２がＮを表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
Ｕ２がＣ−ＯＣＨ３を表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
Ｕ３がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
Ｕ４がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
Ｕ２及びＵ４がＮを表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
Ｕ４及びＶ３がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４が、それぞれＣＨを表す；
請求項１〜９に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩。
【請求項１１】
下記から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその化合物の塩：
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−アミノ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−アミノ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（１−アミノ−シクロプロピルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル
］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフ
ェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（５−アミノ−ペンチルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；及び
（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン。
【請求項１２】
医薬としての、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜１１の１項に定義する式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌又はＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ細菌によりもたらされる細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１４に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌活性を有するアミノアルコキシ置換された塩基性二芳香族誘導体、それらを含有する医薬組成物、及び細菌感染症の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、多様なヒト及び動物の病原体、中でもグラム陽性及びグラム陰性の好気性及び嫌気性細菌、とりわけＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅの耐性株に対して有効な、有用な抗菌剤である。
【背景技術】
【０００２】
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じさせてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内に病原菌が緩やかに増殖する状況を作り出したり、また例えば免疫障害を有する患者などの長期間に渡る保有宿主を支援するなどして、耐性獲得の問題を悪化させている。
【０００３】
病院内では、主な感染症の原因である、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの益々多数の株が多剤耐性となっていることから、その治療が不可能ではなくとも困難となっている：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；また、カルバペネムは、その有効性を失いつつある（例えば、カルバペネム耐性Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）；
−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。
【０００４】
さらに、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性株の発生が着実に増大しており、そして現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている（Ｓ．Ｌ．Ｓｏｌｏｍｏｎら，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｔｈｒｅａｔｓ  Ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ：Ｓｔｅｐｐｉｎｇ  Ｂａｃｋ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｂｒｉｎｋ，Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，９４０頁  ８９巻，１２号，６月１５日，２０１４）。したがって、これらの多剤耐性菌、特にＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、及びＫ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ等のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅに打ち勝つ新規の抗菌剤が医療上大いに必要とされている。
【０００５】
ＷＯ２００８／１２６０２４には、式（Ａ１）の抗菌化合物が記載されている。
【０００６】
【化１】
2017531008.tif 000003
【０００７】
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＵ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すが、ＸについてはＣＲａを表してもよく、またＷについてはＣＲｂを表してもよいか、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれはＣＨを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれはＣＨを表し、かつＹ２はＮを表すか、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のうち１個、又はＲ１が水素であることを条件にこれらのうち２個はＣＲｃを表し、残りはそれぞれＣＨを表し；
Ｒａは、ハロゲンを表し；
Ｒｂは、アルコキシ、アルコキシカルボニル又はアルコキシアルコキシを表し；
Ｒｃは、それぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
Ａ−Ｂ−Ｄは、（特に）下記のようなものであることができ：
−  ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であるか、又は、
−  ＡはＣＯＮＨ又はＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり；
Ｒ７は、水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは、１から４の整数であり、Ｒ７’は、水素又はアルキルであり；
Ｅは、（特に）下記の基の１つであることができる：
【０００８】
【化２】
2017531008.tif 000004
【０００９】
（式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）。
【００１０】
ＷＯ２０１０／０４１２１９には、式（Ａ２）の抗菌化合物が記載されている。
【００１１】
【化３】
2017531008.tif 000005
【００１２】
式中、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ２は、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシを表し；
Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｖは、Ｎ又はＣＲｂ（式中、Ｒｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
Ｗは、＊−ＣＨ＝ＣＲａ−、＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを繋ぐ炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、Ｒａは、水素又はハロゲンである。）を表し；
Ｘは、Ｎ又はＣＲｃ（式中、Ｒｃは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
ただし、式（Ｄ）の基
【００１３】
【化４】
2017531008.tif 000006
【００１４】
は、０から３個のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素から、Ｗについては窒素及び硫黄から独立に選択され；
ｍ、Ａ及びＢは、（特に）、ｍは１であり、Ａは、−ＮＨＣＨ２−♯、−ＣＨ２ＮＨ−♯、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−♯、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−♯、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）であり、Ｂは結合（ａ  ｂｏｎｄ）を表すようなものであり；
Ｇは、（特に）式（Ｇ１）の基を表す
【００１５】
【化５】
2017531008.tif 000007
【００１６】
（式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、Ｑは、Ｏ又はＳを表す。）。
【００１７】
さらに、ＷＯ９９／３７６４１には、式（Ａ３）の抗菌化合物が記載されている。
【００１８】
【化６】
2017531008.tif 000008
【００１９】
式中、
Ａは、特に下記の式の基を表すことができ、
【００２０】
【化７】
2017531008.tif 000009
【００２１】
（式中、
Ｄ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ特にＨを表し；
Ｅは、特にＯ又はＳを表すことができ；
Ｒ２及びＲ３は、特に一緒に式＝Ｏの基を表すことができる。）；
Ｒ１は、特に式ＮＲ１８Ｒ１９の基（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、特に、Ｒ１８がＨを表し、Ｒ１９が基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２０（式中、Ｒ２０は、特に、炭素原子数６〜１０個のアリール基又はＳ、Ｎ及びＯから独立に選択される最大で３個のヘテロ原子を有するヘテロ芳香環を表し、当該アリール又はヘテロ芳香環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ又はフェニルから選択される最大２個の同一又は異なる置換基により任意で置換されていてもよい。）を表すようなものであることができる。）を表すことができる。
【００２２】
ＷＯ２０１４／１７０８２１には、本出願人により式（Ａ４）の抗菌化合物が記載され
ている
【００２３】
【化８】
2017531008.tif 000010
【００２４】
式中、
Ｒは、Ｈ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、シアノメトキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルメトキシ、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ−（Ｃ２−Ｃ３）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、２−エトキシ−２−オキソエトキシ、２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ、（１−シアノシクロブチル）メトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル又は（３，４−ジヒドロキシシクロペンチル）メトキシであり；
Ｕ１は、Ｎ又はＣＲ１であり、Ｕ２は、Ｎ又はＣＲ２であり、Ｕ３は、Ｎ又はＣＲ３であり、Ｕ４は、Ｎ又はＣＲ４であるが、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４のうち最大３個が、同時にＮであることができるものとし；
Ｖ１は、Ｎ又はＣＲ５であり、Ｖ２は、Ｎ又はＣＲ６であり、Ｖ３は、Ｎ又はＣＲ７であり、Ｖ４は、Ｎ又はＣＨであるが、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４のうち最大２個が、同時にＮであることができるものとし；
Ｒ１は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；
Ｒ２は、Ｈ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；
Ｒ３は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ又はカルボキサミドであり；
Ｒ４は、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンであり；
Ｒ６は、Ｈ、ヒドロキシ又はハロゲンであり；
Ｒ７は、Ｈであり；
点線「−−−−−」は、結合であるか又は存在せず；
点線「−−−−−」が結合である場合には、Ｗは、ＣＨ又はＮであり、又は点線「−−−−−」が存在しない場合には、ＷはＣＨ２であり；
Ｘは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、Ｏ又はＳである。
【発明の概要】
【００２５】
本発明は、ビフェニル又はヘテロ芳香族ビフェニル様モチーフを基礎とする新規の抗菌
性二芳香族誘導体、つまり本明細書に記載する式Ｉの化合物を提供するものである。
【００２６】
以下に、本発明の種々の態様を記載する。
１）  本発明は、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００２７】
【化９】
2017531008.tif 000011
【００２８】
式中、
ｎは、０、１、２又は３を表し；
Ｒ１ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該二環式ヘテロシクロアルキル環は、任意に、基ＮＲ６Ｒ７により置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のシクロアルキル環を形成し；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは１を表し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し、当該４〜６員のヘテロシクロアルキル環は、ＯＣＨ３及びＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任
意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは、０、１又は２を表し；Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００２９】
「Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のシクロアルキル環を形成する」態様において、当該環中での数え方は、Ｃ１からＮに至る最短の又は同等に短い経路によるものとする。この数え方によれば、ｎは、取りうる最小の数となる。例えば：
【００３０】
【化１０】
2017531008.tif 000012
【００３１】
また、「Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成する」態様において、当該環中での数え方は、Ｃ１からＮに至る最短の又は同等に短い経路によるものとする。この数え方によれば、ｎは、取りうる最小の数となる。例えば：
【００３２】
【化１１】
2017531008.tif 000013
【００３３】
また、「Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成する」態様において、当該環中での数え方は、Ｃ１からＮに至る最短の又は同等に短い経路によるものとする。この数え方によれば、ｎは、取りうる最小の数となる。例えば：
【００３４】
【化１２】
2017531008.tif 000014
【００３５】
ｎ＝１、２又は３である場合には、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのそれぞれは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すものとし、例えば、Ｒ３ａの１つはＨであって、他方は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであってよく、例えば：
【００３６】
【化１３】
2017531008.tif 000015
【００３７】
は、本発明並びにＲ３ａ及びＲ３ｂに関する態様の定義に含まれる。
【００３８】
また、Ｏ又はＮ等のヘテロ原子を介して環に結合する環置換基は、環窒素原子に対してオルト位には無いものとし、例えば、ＯＣＨ３、ＮＨ２又はＯＨ置換基は、環窒素原子に対してオルト位にはない。
【００３９】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００４０】
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜３個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基は１〜３個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例としては、メチル、エチル、プロピル及びイソ−プ
ロピルが挙げられる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００４１】
「アミジン」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、基：
【００４２】
【化１４】
2017531008.tif 000016
【００４３】
を意味する。
【００４４】
「３〜６員のシクロアルキル環」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、３〜６個の炭素原子を含む飽和単環式炭化水素部分を意味する。「４〜６員のシクロアルキル環」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、４〜６個の炭素原子を含む飽和単環式炭化水素部分を意味する。３〜６員のシクロアルキル環基の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられ、好ましくはシクロプロピル及びシクロペンチルである。
【００４５】
「４〜６員のヘテロシクロアルキル環」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、窒素及び酸素から独立に選択される１又は２個の環ヘテロ原子を含む、４、５又は６員の飽和単環式炭化水素部分を意味する。４〜６員のヘテロシクロアルキル基の代表的な例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルフォリニルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルフォリニルである。明示されている場合には、４〜６員のヘテロシクロアルキル基は、任意で１又は２個以上の置換基を担持してもよい。
【００４６】
「６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１個の窒素原子を含む、６、７又は８員の飽和二環式炭化水素部分を意味する。好ましい例は、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルである。明示されている場合には、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル基は、任意で１又は２個以上の置換基を担持してもよい（その場合、そのような６〜８員のヘテロシクロアルキル基は、例えば、６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルであってもよい。）。
【００４７】
「キノロン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、シプロフロキサシンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ（２００６）に記載の標準法により測定される。）。
【００４８】
「メチシリン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、メチシリンによ
る最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６に記載の標準法により測定される。）。
【００４９】
「セファロスポリン耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、セファロスポリン、特に第３世代のセファロスポリンによる最小阻害濃度が少なくとも１６ｍｇ／ｌである菌株を意味する（当該最小阻害濃度は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」、Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、第７版、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  （ＣＬＳＩ）  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６に記載の標準法により測定される。）。
【００５０】
「多剤耐性」という用語は、本明細書において用いられる場合、抗生物質の少なくとも２つの確立されたクラス、例えば、キノロン類とセファロスポリン類に対して耐性の菌株を意味する。
【００５１】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのような塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ  Ｗｏｕｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ｌｕｃ
Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
【００５２】
本明細書において、波線によって中断された結合は、記載されたラジカルの、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記のラジカル
【００５３】
【化１５】
2017531008.tif 000017
【００５４】
は、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基である。
【００５５】
さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
【００５６】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に付される「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に付される「約」の用語は、本出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の
間を表す。
【００５７】
２）  本発明の第２の態様は、式ＩＡの化合物及び式ＩＡの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００５８】
【化１６】
2017531008.tif 000018
【００５９】
式中、
ｎは、０、１、２又は３を表し；
Ｒ１ａは、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該二環式ヘテロシクロアルキル環は、任意に、基ＮＲ６Ｒ７により置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のシクロアルキル環を形成し；Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは１を表し；
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００６０】
３）  本発明の第３の態様は、式ＩＢの化合物及び式ＩＢの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００６１】
【化１７】
2017531008.tif 000019
【００６２】
式中、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し、当該４〜６員のヘテロシクロアルキル環は、ＯＣＨ３及びＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは０、１又は２を表し；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくは、Ｒ５は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）を表し；
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＮ又はＣＨを表し、Ｖ２はＮ又はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＮ又はＣＨを表し、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００６３】
４）  本発明の第４の態様は、式ＩＥ１の化合物でもある、態様１）〜３）に従う式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物に関する。
【００６４】
【化１８】
2017531008.tif 000020
【００６５】
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＥ１で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）である。］。
【００６６】
５）  本発明の第５の態様は、式ＩＥ２の化合物でもある、態様１）〜３）に従う式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物に関する。
【００６７】
【化１９】
2017531008.tif 000021
【００６８】
式中、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は、式ＩＥ２で表される通りである［すなわち、オキサゾリジノン環の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）である。］。
【００６９】
６）  特に、本発明は式ＩＳの化合物でもある、態様１）〜５）に従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物及び式ＩＳの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００７０】
【化２０】
2017531008.tif 000022
【００７１】
式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈを表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
ｎは、０、１、２又は３を表し；又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルフォリニル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル基を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、シクロペンチル環を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれＨを表し、ｎは０を表し、当該アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環は、ＯＣＨ３置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はモルフォリニル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは０又は１を表し；Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００７２】
７）  さらに、本発明は、式ＩＳＡの化合物でもある、態様１）、２）、４）、５）に従う式Ｉ又はＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物及び態様６）に従う式ＩＳの化合物並びに式ＩＳＡ化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００７３】
【化２１】
2017531008.tif 000023
【００７４】
式中、
Ｒ１ａは、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、互いに独立に、Ｈを表し；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
ｎは、０、１、２又は３を表し；又は
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらを担持する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルフォリニル環を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル基を形成し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；又は、
Ｒ１ａ及びＲ３ａは、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、シクロペンチル環を形成し；又は、
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００７５】
８）  さらに、本発明は、式ＩＳＢの化合物でもある、態様１）、３）、４）、５）に従う式Ｉ又はＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物及び態様６）に従う式ＩＳの化合物並びに式ＩＳＢの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００７６】
【化２２】
2017531008.tif 000024
【００７７】
式中、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０を表し、当該アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル環は、ＯＣＨ３置換基を任意に含み；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はモルフォリニル環を形成し、Ｒ１ａ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、Ｒ２ｂは、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し、ｎは０又は１を表し；Ｒ５は、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｕ１はＮ又はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３又はＣ−ＣＮを表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとし；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００７８】
９）  特に、本発明は、式ＩＰＳの化合物でもある、態様１）〜５）に従う式Ｉ、ＩＡ及びＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物及び態様６）〜８）に従う式ＩＳ、ＩＳＡ及びＩＳＢの化合物並びに式ＩＰＳの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００７９】
【化２３】
2017531008.tif 000025
【００８０】
式中、
Ｒ１ａはＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ５はＨを表し；
ｎは０を表し；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル環を形成し；又は、Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチジニル又はピロリジニル環を形成し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０を表し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル又はモルフォリニル環を形成し、Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し；
Ｕ１はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３を表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００８１】
１０）  さらに、本発明は、式ＩＰＳＡの化合物でもある、態様１）、２）、４）、５）に従う式Ｉ及びＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物、態様６）及び７）に従う式ＩＳ及びＩＳＡの化合物及び態様９）に従う式ＩＰＳの化合物並びに式ＩＰＳＡの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００８２】
【化２４】
2017531008.tif 000026
【００８３】
式中、
Ｒ１ａはＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４はＨを表し；
Ｒ５はＨを表し；
ｎは０を表し；又は、
Ｒ４及びＲ５は、それらを担持する窒素原子と一緒に、ピロリジニル環を形成し；
Ｕ１はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３を表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００８４】
１１）  さらに、本発明は、式ＩＰＳＢの化合物でもある、態様１）、３）、４）、５）に従う式Ｉ及びＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物、態様６）及び８）に従う式ＩＳ及びＩＳＢの化合物及び態様９）に従う式ＩＰＳの化合物並びに式ＩＰＳＢの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００８５】
【化２５】
2017531008.tif 000027
【００８６】
式中、
Ｒ１ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチジニル又はピロリジニル環を形成し、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０を表し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ４は、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル又はモルフォリニル環を形成し、Ｒ１ａ、Ｒ２ｂ、任意のＲ３ａ及び任意のＲ３ｂは、それぞれＨを表し、ｎは０又は１を表し；
Ｒ５はＨを表し；
Ｕ１はＣＨを表し、Ｕ２はＮ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３を表し、Ｕ３はＮ又はＣＨを表し、Ｕ４はＮ又はＣＨを表し；
Ｖ１はＣＨを表し、Ｖ２はＣＨを表し、Ｖ３はＮ又はＣＨを表し、Ｖ４はＣＨを表し；
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表す。
【００８７】
１２）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００８８】
１３）  態様１２）の副態様の１つによれば、態様１２）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００８９】
１４）  態様１３）の副態様の１つによれば、態様１３）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈを表し；
Ｒ４が、Ｈ、ＣＨ３又はＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２を表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３を表し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９０】
１５）  態様１４）の副態様の１つによれば、態様１４）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３、好ましくはＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３、好ましくはＨを表し；
ｎが０を表す；
ような化合物である。
【００９１】
１６）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環（好ましくは、シクロプロピル環）を形成し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９２】
１７）  態様１６）の副態様の１つによれば、態様１６）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それらを担持する炭素原子と一緒に、３〜６員のシクロアルキル環（好ましくは、シクロプロピル環）を形成し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈを表し；
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３を表し；
ｎが、０、１、２又は３（好ましくは、ｎが０）を表す；
ような化合物である。
【００９３】
１８）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９４】
１９）  態様１８）の副態様の１つによれば、態様１８）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３を表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９５】
２０）  態様１９）の副態様の１つによれば、態様１９）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ
１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルフォリニル環（好ましくは、ピロリジニル）を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す（好ましくは、ｎが０を表す）；
ような化合物である。
【００９６】
２１）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、６〜８員の二環式ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該二環式ヘテロシクロアルキル環は、任意に、基ＮＲ６Ｒ７により置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９７】
２２）  態様２１）の副態様の１つによれば、態様２１）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３（好ましくは、Ｈ）を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３（好ましくは、Ｈ）を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３（好ましくは、Ｈ）を表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子と一緒に、６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル基を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す（好ましくは、ｎが０を表す）；
ような化合物である。
【００９８】
２３）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す；
ような化合物である。
【００９９】
２４）  態様２３）の副態様の１つによれば、態様２３）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａが、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、互いに独立に、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
Ｒ４及びＲ５が、それらを担持する窒素原子及び隣接するＣＲ２ａＲ２ｂ又はＣＲ３ａＲ３ｂと一緒に、アミジン基を形成し；
ｎが、０、１、２又は３を表す（好ましくは、ｎが０を表す）；
ような化合物である。
【０１００】
２５）  本発明の一側面によれば、態様１）、２）、４）及び５）の１つに定義する式
Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ３ａが、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環（好ましくは、シクロペンチル環）を形成し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ４ａＲ４ｂを表し、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが１を表す；
ような化合物である。
【０１０１】
２６）  態様２５）の副態様の１つによれば、態様２５）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ３ａが、それらを担持する炭素原子及びこれら後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環（好ましくは、シクロペンチル環）を形成し；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ４が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
ｎが１を表す；
ような化合物である。
【０１０２】
２７）  本発明の一側面によれば、態様１）、３）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、上記環が、ＯＣＨ３又はＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが、０又は１を表す；
ような化合物である。
【０１０３】
２８）  態様２７）の副態様の１つによれば、態様２７）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、上記環が、ＯＣＨ３又はＣＨ３から選択される置換基を任意に含み；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
ｎが、０又は１を表す；
ような化合物である。
【０１０４】
２９）  態様２８）の副態様の１つによれば、態様２８）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチニル、ピロリジニル又はピペリジニル環を形成し、当該アゼチニ
ル、ピロリジニル又はピペリジニル環が、ＯＣＨ３又はＣＨ３から選択される置換基（好ましくは、ＯＣＨ３）を任意に含み；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
ｎが、０又は１を表す；
ような化合物である。
【０１０５】
３０）  態様２９）の副態様の１つによれば、態様２９）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する炭素原子と一緒に、アゼチニル又はピロリジニル環を形成し；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ５がＨを表し；
ｎが、０又は１を表す；
ような化合物である。
【０１０６】
３１）  本発明の一側面によれば、態様１）、３）、４）及び５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２ｂが、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、それぞれＨを表し；
Ｒ５が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ３）アルキル−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、互いに独立に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；
ｎが、０、１又は２を表す；
ような化合物である。
【０１０７】
３２）  態様３１）の副態様の１つによれば、態様３１）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、４〜６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２ｂが、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
ｎが、０、１又は２（好ましくは、０又は１）を表す；
ような化合物である。
【０１０８】
３３）  態様３２）の副態様の１つによれば、態様３２）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル又はモルフォリニル環を形成し；
Ｒ２ｂが、Ｈ、ＮＨ２又はＯＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈを表し；
Ｒ５が、Ｈ又はＣＨ３（好ましくはＨ）を表し；
ｎが、０、１又は２（好ましくは、０又は１）を表す；
ような化合物である。
【０１０９】
３４）  態様３３）の副態様の１つによれば、態様３３）に定義する式Ｉ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｒ１ａがＨを表し；
Ｒ２ａ及びＲ４が、それらを担持する炭素及び窒素原子並びに後者の２原子を結合する任意の炭素原子と一緒に、アゼチジニル又はモルフォリニル環を形成し；
Ｒ２ｂがＨを表し；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂが、Ｈを表し；
Ｒ５がＨを表し；
ｎが、０又は１を表す；
ような化合物である。
【０１１０】
３５）  本発明の一側面によれば、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物並びに態様１３）〜１５）、１７）、１９）〜２２）、２４）、２６）、２８）〜３０）及び３２）〜３３）のいずれか１つの化合物は；
Ｕ１が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ２が、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣ−ＣＮを表し；
Ｕ３が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ４が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとする；
ような化合物である。
【０１１１】
３６）  態様３５）の副態様の１つによれば、態様３５）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
Ｕ１が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ２が、Ｎ、ＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ３又はＣ−ＣＮを表し；
Ｕ３が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ４が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３及びＵ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとする；
ような化合物である。
【０１１２】
３７）  本発明の一側面によれば、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物並びに態様１３）〜１５）、１７）、１９）〜２２）、２４）、２６）、２８）〜３０）及び３２）〜３３）のいずれか１つの化合物は；
Ｖ１が、Ｎ又はＣＨ（好ましくはＣＨ）を表し；
Ｖ２が、Ｎ又はＣＨ（好ましくはＣＨ）を表し；
Ｖ３が、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｖ４が、Ｎ又はＣＨ（好ましくはＣＨ）を表し；
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４の最大３つが、同時にＮを表すことができるものとする；
ような化合物である。
【０１１３】
３８）  好ましくは、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物並びに態様１３）〜１５）、１７）、１９）〜２２）、２４）、２６）、２８）〜３０）及び３２）〜３３）のいずれか１つの化合物は、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が下記の意味を有するような化合物である：
−  Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ２がＮを表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ２がＣ−ＯＣＨ３を表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ３がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ４がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ２及びＵ４が、それぞれＮを表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ４及びＶ３が、それぞれＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２及びＶ４が、それぞれＣＨを表す。
【０１１４】
３９）  態様３８）の副態様の１つによれば、態様３８）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
−  Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ２がＣ−ＯＣＨ３を表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ４がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ２及びＵ４が、Ｎを表し；Ｕ１、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表す；
ような化合物である。
【０１１５】
４０）  態様３９）の副態様の１つによれば、態様３９）に定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物は；
−  Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表すか；又は、
−  Ｕ４がＮを表し；Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、それぞれＣＨを表す；
ような化合物である。
【０１１６】
４１）  本発明の一側面によれば、態様１）〜５）の１つに定義する式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１及びＩＥ２の化合物並びに態様１３）〜１５）、１７）、１９）〜２２）、２４）、２６）、２８）〜３０）及び３２）〜３３）のいずれか１つの化合物は、Ｘ及びＱが下記の意味を有するような化合物である：
−  ＸがＮを表し、かつＱがＯを表すか（好ましい）；又は、
−  ＸがＮを表し、かつＱがＳを表すか（好ましい）；又は、
−  ＸがＣＨを表し、かつＱがＯを表すか；又は、
−  ＸがＣＨを表し、かつＱがＳを表す。
【０１１７】
４２）  式Ｉの下記の化合物が好ましい：
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−アミノ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−アミノ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−１−メチル−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（１−アミノ−シクロプロピルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３
−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（５−アミノ−ペンチルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；又は
（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン。
【０１１８】
４３）  式Ｉの下記の化合物が特に好ましい：
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イル
メチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；又は
６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
【０１１９】
４４）  式Ｉの下記の化合物がより好ましい：
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；又は
６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
【０１２０】
４５）  式Ｉの下記の化合物が最も好ましい：
６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２
−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；及び
６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
【０１２１】
本発明、すなわち、上記態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢＩの化合物は、ヒト及び動物医療における化学療法に有効な化合物として、並びに無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適する。
【０１２２】
本発明に従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物医療における、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ群Ｃ及びＧ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えばベータ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含むがこれらに限定されない、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ（微小コロニー（ｍｉｎｕｔｅ  ｃｏｌｏｎｙ）ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、ｖｉｒｉｄａｎｓ  ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．、又はＢａｒｔｏｎｅｌｌａ  ｈｅｎｓｅｌａｅによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ又はコアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｕｍａ  ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（食中毒及び毒素ショック症候群）又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した毒素疾患；Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ又はＬｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適しうる。
【０１２３】
上記した感染症及び病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意
図するものでは全くない。
【０１２４】
従って、本発明に従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌を原因とする細菌感染症の予防又は治療、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓを原因とする細菌感染症の予防又は治療）に適する。
【０１２５】
従って、態様１）〜４５）のいずれか１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎、菌血症、心内膜炎、腹腔内感染症、消化器系感染症、尿路感染症、性感染症、異物感染症、骨髄炎、ライム病、局所感染症又は眼感染症から成る群より選択される、細菌感染症の予防又は治療、特に、気道感染、中耳炎、髄膜炎、皮膚軟組織感染（複雑性であるか、非複雑性であるかを問わない。）、（院内感染性肺炎を含む）肺炎及び菌血症からなる群より選択される細菌感染症の予防又は治療に適する。
【０１２６】
態様１）〜４５）のいずれか１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物及びその薬学的に許容される塩は、さらに、（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．及びＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ等の）グラム陽性細菌により、特にＢａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ及びＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓからなる群より選択されるグラム陽性細菌によりもたらされる感染症の治療のための医薬の製造に有用であり、その治療に好適である。とりわけ、態様１）〜４５）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌（特に、キノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌）によりもたらされる細菌感染症の治療のための医薬の製造に使用することができ、その治療に好適である。
【０１２７】
態様１）〜４５）のいずれか１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物及びその薬学的に許容される塩は、さらに、（Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及び他のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｉｏｓａ、Ｓｔｅｎｏｔｈｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ
ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ等の）グラム陰性細菌により、特にＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ及びＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓからなる群より選択されるグラム陰性細菌によりもたらされる感染症の治療のための医薬の製造に有用であり、その治療に好適である。とりわけ、態様１）〜４５）のいずれか１つに従う式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌（特に、多剤耐性又はキノロン耐性Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌）及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌によりもたらされる細菌感染症の治療のための医薬の製造に使用することができ、その治療に好適である。
【０１２８】
従って、本発明の一側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ又はグラム陽性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための医薬の製造のための、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物の使用又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。本発明の別の側面は、細菌感染症（特に、グラム陰性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ又はグラム陽性細菌によりもたらされる前記の感染症の１つ）の予防又は治療のための、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなお別の側面は、医薬としての、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。本発明のなおさらなる側面は、有効成分としての態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【０１２９】
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
【０１３０】
本発明はまた、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ又はＩＰＳＢの化合物の薬理学的に許容される塩並びに組成物及び製剤に関する。
【０１３１】
本明細書における式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ又はＩＰＳＢの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと解される。
【０１３２】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ又はＩＰＳＢの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一種と、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらに追加の公知の抗生物質を含んでいてもよい。
【０１３３】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ又はＩＰＳＢの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１３４】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法により（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓより出版］参照。）、上記の式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１３５】
本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者における細菌感染症の予防又は治療方法に関する。従って、本発明は、薬学的に活性な量の、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを
含む、当該患者におけるグラム陰性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌、とりわけ多剤耐性又はキノロン耐性Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療方法を提供する。本発明はさらに、薬学的に活性な量の、態様１）〜４５）の１つに従う式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、当該患者におけるグラム陽性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療方法を提供する。
【０１３６】
さらに、本発明の式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＥ１、ＩＥ２、ＩＳ、ＩＳＡ、ＩＳＡ、ＩＰＳ、ＩＰＳＡ及びＩＰＳＢの化合物は、例えば外科器具、カテーテル及び人工移植物から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
【０１３７】
従って、本発明は、態様１）〜３）に定義する式Ｉ、ＩＡ及びＩＢの化合物、又はその従属関係に応じて態様４）〜４５）のいずれか１つの特徴によりさらに限定される式Ｉ、ＩＡ及びＩＢの化合物、及びそれらの薬学的に許容される塩に関する。さらに、特に、細菌感染症の予防又は治療のための、特に、グラム陽性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌、とりわけキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療のための、又はグラム陰性細菌によりもたらされる細菌感染症（特に、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌、とりわけ多剤耐性又はキノロン耐性Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ細菌及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌によりもたらされる細菌感染症）の予防又は治療のための、そして特にキノロン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ細菌によりもたらされる細菌感染症の予防又は治療のための、そのような化合物の医薬としての使用に関する。従って、態様１）〜３）に従う式Ｉ、ＩＡ及びＩＢの化合物に関して、下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、３＋１、５＋１、５＋２＋１、５＋３＋１、６＋１、６＋２＋１、６＋３＋１、６＋４、６＋５＋１、６＋５＋２＋１、６＋５＋３＋１、７＋１、７＋２＋１、７＋４、７＋５＋１、７＋５＋２＋１、７＋５＋３＋１、７＋６＋１、７＋６＋２＋１、７＋６＋３＋１、７＋６＋４、７＋６＋５＋１、７＋６＋５＋２＋１、７＋６＋５＋３＋１、８＋１、８＋３＋１、８＋４、８＋５＋１、８＋５＋２＋１、８＋５＋３＋１、８＋６＋１、８＋６＋２＋１、８＋６＋３＋１、８＋６＋４、８＋６＋５＋１、８＋６＋５＋２＋１、８＋６＋５＋３＋１、９＋１、９＋２＋１、９＋３＋１、９＋４、９＋５＋１、９＋５＋２＋１、９＋５＋３＋１、９＋６＋１、９＋６＋２＋１、９＋６＋３＋１、９＋６＋４、９＋６＋５＋１、９＋６＋５＋２＋１、９＋６＋５＋３＋１、９＋７＋１、９＋７＋２＋１、９＋７＋４、９＋７＋５＋１、９＋７＋５＋２＋１、９＋７＋５＋３＋１、９＋７＋６＋１、９＋７＋６＋２＋１、９＋７＋６＋３＋１、９＋７＋６＋４、９＋７＋６＋５＋１、９＋７＋６＋５＋２＋１、９＋７＋６＋５＋３＋１、９＋８＋１、９＋８＋３＋１、９＋８＋４、９＋８＋５＋１、９＋８＋５＋２＋１、９＋８＋５＋３＋１、９＋８＋６＋１、９＋８＋６＋２＋１、９＋８＋６＋３＋１、９＋８＋６＋４、９＋８＋６＋５＋１、９＋８＋６＋５＋２＋１、９＋８＋６＋５＋３＋１、１０＋１、１０＋２＋１、１０＋４、１０＋５＋１、１０＋５＋２＋１、１０＋５＋３＋１、１０＋６＋１、１０＋６＋２＋１、１０＋６＋３＋１、１０＋６＋４、１０＋６＋５＋１、１０＋６＋５＋２＋１、１０＋６＋５＋３＋１、１０＋７＋１、１０＋７＋２＋１、１０＋７＋４、１０＋７＋５＋１、１０＋７＋５＋２＋１、１０＋７＋５＋３＋１、１０＋７＋６＋１、１０＋７＋
６＋２＋１、１０＋７＋６＋３＋１、１０＋７＋６＋４、１０＋７＋６＋５＋１、１０＋７＋６＋５＋２＋１、１０＋７＋６＋５＋３＋１、１０＋９＋１、１０＋９＋２＋１、１０＋９＋３＋１、１０＋９＋４、１０＋９＋５＋１、１０＋９＋５＋２＋１、１０＋９＋５＋３＋１、１０＋９＋６＋１、１０＋９＋６＋２＋１、１０＋９＋６＋３＋１、１０＋９＋６＋４、１０＋９＋６＋５＋１、１０＋９＋６＋５＋２＋１、１０＋９＋６＋５＋３＋１、１０＋９＋７＋１、１０＋９＋７＋２＋１、１０＋９＋７＋４、１０＋９＋７＋５＋１、１０＋９＋７＋５＋２＋１、１０＋９＋７＋５＋３＋１、１０＋９＋７＋６＋１、１０＋９＋７＋６＋２＋１、１０＋９＋７＋６＋３＋１、１０＋９＋７＋６＋４、１０＋９＋７＋６＋５＋１、１０＋９＋７＋６＋５＋２＋１、１０＋９＋７＋６＋５＋３＋１、１０＋９＋８＋１、１０＋９＋８＋３＋１、１０＋９＋８＋４、１０＋９＋８＋５＋１、１０＋９＋８＋５＋２＋１、１０＋９＋８＋５＋３＋１、１０＋９＋８＋６＋１、１０＋９＋８＋６＋２＋１、１０＋９＋８＋６＋３＋１、１０＋９＋８＋６＋４、１０＋９＋８＋６＋５＋１、１０＋９＋８＋６＋５＋２＋１、１０＋９＋８＋６＋５＋３＋１、
１１＋１、１１＋３＋１、１１＋４、１１＋５＋１、１１＋５＋２＋１、１１＋５＋３＋１、１１＋６＋１、１１＋６＋２＋１、１１＋６＋３＋１、１１＋６＋４、１１＋６＋５＋１、１１＋６＋５＋２＋１、１１＋６＋５＋３＋１、１１＋８＋１、１１＋８＋３＋１、１１＋８＋４、１１＋８＋５＋１、１１＋８＋５＋２＋１、１１＋８＋５＋３＋１、１１＋８＋６＋１、１１＋８＋６＋２＋１、１１＋８＋６＋３＋１、１１＋８＋６＋４、１１＋８＋６＋５＋１、１１＋８＋６＋５＋２＋１、１１＋８＋６＋５＋３＋１、１１＋９＋１、１１＋９＋２＋１、１１＋９＋３＋１、１１＋９＋４、１１＋９＋５＋１、１１＋９＋５＋２＋１、１１＋９＋５＋３＋１、１１＋９＋６＋１、１１＋９＋６＋２＋１、１１＋９＋６＋３＋１、１１＋９＋６＋４、１１＋９＋６＋５＋１、１１＋９＋６＋５＋２＋１、１１＋９＋６＋５＋３＋１、１１＋９＋７＋１、１１＋９＋７＋２＋１、１１＋９＋７＋４、１１＋９＋７＋５＋１、１１＋９＋７＋５＋２＋１、１１＋９＋７＋５＋３＋１、１１＋９＋７＋６＋１、１１＋９＋７＋６＋２＋１、１１＋９＋７＋６＋３＋１、１１＋９＋７＋６＋４、１１＋９＋７＋６＋５＋１、１１＋９＋７＋６＋５＋２＋１、１１＋９＋７＋６＋５＋３＋１、１１＋９＋８＋１、１１＋９＋８＋３＋１、１１＋９＋８＋４、１１＋９＋８＋５＋１、１１＋９＋８＋５＋２＋１、１１＋９＋８＋５＋３＋１、１１＋９＋８＋６＋１、１１＋９＋８＋６＋２＋１、１１＋９＋８＋６＋３＋１、１１＋９＋８＋６＋４、１１＋９＋８＋６＋５＋１、１１＋９＋８＋６＋５＋２＋１、１１＋９＋８＋６＋５＋３＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１２＋４、１２＋５＋１、１２＋５＋２＋１、１２＋５＋３＋１、１３＋１、１３＋２＋１、１３＋４、１３＋５＋１、１３＋５＋２＋１、１３＋５＋３＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋４、１４＋５＋１、１４＋５＋２＋１、１４＋５＋３＋１、１５＋１、１５＋２＋１、１５＋４、１５＋５＋１、１５＋５＋２＋１、１５＋５＋３＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋４、１６＋５＋１、１６＋５＋２＋１、１６＋５＋３＋１、１７＋１、１７＋２＋１、１７＋４、１７＋５＋１、１７＋５＋２＋１、１７＋５＋３＋１、１８＋１、１８＋２＋１、１８＋４、１８＋５＋１、１８＋５＋２＋１、１８＋５＋３＋１、１９＋１、１９＋２＋１、１９＋４、１９＋５＋１、１９＋５＋２＋１、１９＋５＋３＋１、２０＋１、２０＋２＋１、２０＋４、２０＋５＋１、２０＋５＋２＋１、２０＋５＋３＋１、２１＋１、２１＋２＋１、２１＋４、２１＋５＋１、２１＋５＋２＋１、２１＋５＋３＋１、２２＋１、２２＋２＋１、２２＋４、２２＋５＋１、２２＋５＋２＋１、２２＋５＋３＋１、２３＋１、２３＋２＋１、２３＋４、２３＋５＋１、２３＋５＋２＋１、２３＋５＋３＋１、２４＋１、２４＋２＋１、２４＋４、２４＋５＋１、２４＋５＋２＋１、２４＋５＋３＋１、２５＋１、２５＋２＋１、２５＋４、２５＋５＋１、２５＋５＋２＋１、２５＋５＋３＋１、２６＋１、２６＋２＋１、２６＋４、２６＋５＋１、２６＋５＋２＋１、２６＋５＋３＋１、２７＋１、２７＋３＋１、２７＋４、２７＋５＋１、２７＋５＋２＋１、２７＋５＋３＋１、２８＋１、２８＋３＋１、２８＋４、２８＋５＋１、２８＋５＋２＋１、２８＋５＋３＋１、２９＋１、２９＋３＋１、２９＋４、２９＋５＋１、２９＋５＋２＋１、２９＋５＋３＋１、３０＋１、３０＋３＋１、３０＋４、３０＋５＋１、３０＋５＋２＋１、３
０＋５＋３＋１、３１＋１、３１＋３＋１、３１＋４、３１＋５＋１、３１＋５＋２＋１、３１＋５＋３＋１、３２＋１、３２＋３＋１、３２＋４、３２＋５＋１、３２＋５＋２＋１、３２＋５＋３＋１、３３＋１、３３＋３＋１、３３＋４、３３＋５＋１、３３＋５＋２＋１、３３＋５＋３＋１、３４＋１、３４＋３＋１、３４＋４、３４＋５＋１、３４＋５＋２＋１、３４＋５＋３＋１、
３５＋１３＋１、３５＋１３＋２＋１、３５＋１３＋４、３５＋１３＋５＋１、３５＋１３＋５＋２＋１、３５＋１３＋５＋３＋１、３５＋１４＋１、３５＋１４＋２＋１、３５＋１４＋４、３５＋１４＋５＋１、３５＋１４＋５＋２＋１、３５＋１４＋５＋３＋１、３５＋１５＋１、３５＋１５＋２＋１、３５＋１５＋４、３５＋１５＋５＋１、３５＋１５＋５＋２＋１、３５＋１５＋５＋３＋１、３５＋１７＋１、３５＋１７＋２＋１、３５＋１７＋４、３５＋１７＋５＋１、３５＋１７＋５＋２＋１、３５＋１７＋５＋３＋１、３５＋１９＋１、３５＋１９＋２＋１、３５＋１９＋４、３５＋１９＋５＋１、３５＋１９＋５＋２＋１、３５＋１９＋５＋３＋１、３５＋２０＋１、３５＋２０＋２＋１、３５＋２０＋４、３５＋２０＋５＋１、３５＋２０＋５＋２＋１、３５＋２０＋５＋３＋１、３５＋２１＋１、３５＋２１＋２＋１、３５＋２１＋４、３５＋２１＋５＋１、３５＋２１＋５＋２＋１、３５＋２１＋５＋３＋１、３５＋２２＋１、３５＋２２＋２＋１、３５＋２２＋４、３５＋２２＋５＋１、３５＋２２＋５＋２＋１、３５＋２２＋５＋３＋１、３５＋２４＋１、３５＋２４＋２＋１、３５＋２４＋４、３５＋２４＋５＋１、３５＋２４＋５＋２＋１、３５＋２４＋５＋３＋１、３５＋２６＋１、３５＋２６＋２＋１、３５＋２６＋４、３５＋２６＋５＋１、３５＋２６＋５＋２＋１、３５＋２６＋５＋３＋１、３５＋２８＋１、３５＋２８＋３＋１、３５＋２８＋４、３５＋２８＋５＋１、３５＋２８＋５＋２＋１、３５＋２８＋５＋３＋１、３５＋２９＋１、３５＋２９＋３＋１、３５＋２９＋４、３５＋２９＋５＋１、３５＋２９＋５＋２＋１、３５＋２９＋５＋３＋１、３５＋３０＋１、３５＋３０＋３＋１、３５＋３０＋４、３５＋３０＋５＋１、３５＋３０＋５＋２＋１、３５＋３０＋５＋３＋１、３５＋３２＋１、３５＋３２＋３＋１、３５＋３２＋４、３５＋３２＋５＋１、３５＋３２＋５＋２＋１、３５＋３２＋５＋３＋１、３５＋３３＋１、３５＋３３＋３＋１、３５＋３３＋４、３５＋３３＋５＋１、３５＋３３＋５＋２＋１、３５＋３３＋５＋３＋１、
３６＋３５＋１３＋１、３６＋３５＋１３＋２＋１、３６＋３５＋１３＋４、３６＋３５＋１３＋５＋１、３６＋３５＋１３＋５＋２＋１、３６＋３５＋１３＋５＋３＋１、３６＋３５＋１４＋１、３６＋３５＋１４＋２＋１、３６＋３５＋１４＋４、３６＋３５＋１４＋５＋１、３６＋３５＋１４＋５＋２＋１、３６＋３５＋１４＋５＋３＋１、３６＋３５＋１５＋１、３６＋３５＋１５＋２＋１、３６＋３５＋１５＋４、３６＋３５＋１５＋５＋１、３６＋３５＋１５＋５＋２＋１、３６＋３５＋１５＋５＋３＋１、３６＋３５＋１７＋１、３６＋３５＋１７＋２＋１、３６＋３５＋１７＋４、３６＋３５＋１７＋５＋１、３６＋３５＋１７＋５＋２＋１、３６＋３５＋１７＋５＋３＋１、３６＋３５＋１９＋１、３６＋３５＋１９＋２＋１、３６＋３５＋１９＋４、３６＋３５＋１９＋５＋１、３６＋３５＋１９＋５＋２＋１、３６＋３５＋１９＋５＋３＋１、３６＋３５＋２０＋１、３６＋３５＋２０＋２＋１、３６＋３５＋２０＋４、３６＋３５＋２０＋５＋１、３６＋３５＋２０＋５＋２＋１、３６＋３５＋２０＋５＋３＋１、３６＋３５＋２１＋１、３６＋３５＋２１＋２＋１、３６＋３５＋２１＋４、３６＋３５＋２１＋５＋１、３６＋３５＋２１＋５＋２＋１、３６＋３５＋２１＋５＋３＋１、３６＋３５＋２２＋１、３６＋３５＋２２＋２＋１、３６＋３５＋２２＋４、３６＋３５＋２２＋５＋１、３６＋３５＋２２＋５＋２＋１、３６＋３５＋２２＋５＋３＋１、３６＋３５＋２４＋１、３６＋３５＋２４＋２＋１、３６＋３５＋２４＋４、３６＋３５＋２４＋５＋１、３６＋３５＋２４＋５＋２＋１、３６＋３５＋２４＋５＋３＋１、３６＋３５＋２６＋１、３６＋３５＋２６＋２＋１、３６＋３５＋２６＋４、３６＋３５＋２６＋５＋１、３６＋３５＋２６＋５＋２＋１、３６＋３５＋２６＋５＋３＋１、３６＋３５＋２８＋１、３６＋３５＋２８＋３＋１、３６＋３５＋２８＋４、３６＋３５＋２８＋５＋１、３６＋３５＋２８＋５＋２＋１、３６＋３５＋２８＋５＋３＋１、３６＋３５＋２９＋１、３６＋３５＋２９＋３＋
１、３６＋３５＋２９＋４、３６＋３５＋２９＋５＋１、３６＋３５＋２９＋５＋２＋１、３６＋３５＋２９＋５＋３＋１、３６＋３５＋３０＋１、３６＋３５＋３０＋３＋１、３６＋３５＋３０＋４、３６＋３５＋３０＋５＋１、３６＋３５＋３０＋５＋２＋１、３６＋３５＋３０＋５＋３＋１、３６＋３５＋３２＋１、３６＋３５＋３２＋３＋１、３６＋３５＋３２＋４、３６＋３５＋３２＋５＋１、３６＋３５＋３２＋５＋２＋１、３６＋３５＋３２＋５＋３＋１、３６＋３５＋３３＋１、３６＋３５＋３３＋３＋１、３６＋３５＋３３＋４、３６＋３５＋３３＋５＋１、３６＋３５＋３３＋５＋２＋１、３６＋３５＋３３＋５＋３＋１、
３７＋１３＋１、３７＋１３＋２＋１、３７＋１３＋４、３７＋１３＋５＋１、３７＋１３＋５＋２＋１、３７＋１３＋５＋３＋１、３７＋１４＋１、３７＋１４＋２＋１、３７＋１４＋４、３７＋１４＋５＋１、３７＋１４＋５＋２＋１、３７＋１４＋５＋３＋１、３７＋１５＋１、３７＋１５＋２＋１、３７＋１５＋４、３７＋１５＋５＋１、３７＋１５＋５＋２＋１、３７＋１５＋５＋３＋１、３７＋１７＋１、３７＋１７＋２＋１、３７＋１７＋４、３７＋１７＋５＋１、３７＋１７＋５＋２＋１、３７＋１７＋５＋３＋１、３７＋１９＋１、３７＋１９＋２＋１、３７＋１９＋４、３７＋１９＋５＋１、３７＋１９＋５＋２＋１、３７＋１９＋５＋３＋１、３７＋２０＋１、３７＋２０＋２＋１、３７＋２０＋４、３７＋２０＋５＋１、３７＋２０＋５＋２＋１、３７＋２０＋５＋３＋１、３７＋２１＋１、３７＋２１＋２＋１、３７＋２１＋４、３７＋２１＋５＋１、３７＋２１＋５＋２＋１、３７＋２１＋５＋３＋１、３７＋２２＋１、３７＋２２＋２＋１、３７＋２２＋４、３７＋２２＋５＋１、３７＋２２＋５＋２＋１、３７＋２２＋５＋３＋１、３７＋２４＋１、３７＋２４＋２＋１、３７＋２４＋４、３７＋２４＋５＋１、３７＋２４＋５＋２＋１、３７＋２４＋５＋３＋１、３７＋２６＋１、３７＋２６＋２＋１、３７＋２６＋４、３７＋２６＋５＋１、３７＋２６＋５＋２＋１、３７＋２６＋５＋３＋１、３７＋２８＋１、３７＋２８＋３＋１、３７＋２８＋４、３７＋２８＋５＋１、３７＋２８＋５＋２＋１、３７＋２８＋５＋３＋１、３７＋２９＋１、３７＋２９＋３＋１、３７＋２９＋４、３７＋２９＋５＋１、３７＋２９＋５＋２＋１、３７＋２９＋５＋３＋１、３７＋３０＋１、３７＋３０＋３＋１、３７＋３０＋４、３７＋３０＋５＋１、３７＋３０＋５＋２＋１、３７＋３０＋５＋３＋１、３７＋３２＋１、３７＋３２＋３＋１、３７＋３２＋４、３７＋３２＋５＋１、３７＋３２＋５＋２＋１、３７＋３２＋５＋３＋１、３７＋３３＋１、３７＋３３＋３＋１、３７＋３３＋４、３７＋３３＋５＋１、３７＋３３＋５＋２＋１、３７＋３３＋５＋３＋１、
３８＋１３＋１、３８＋１３＋２＋１、３８＋１３＋４、３８＋１３＋５＋１、３８＋１３＋５＋２＋１、３８＋１３＋５＋３＋１、３８＋１４＋１、３８＋１４＋２＋１、３８＋１４＋４、３８＋１４＋５＋１、３８＋１４＋５＋２＋１、３８＋１４＋５＋３＋１、３８＋１５＋１、３８＋１５＋２＋１、３８＋１５＋４、３８＋１５＋５＋１、３８＋１５＋５＋２＋１、３８＋１５＋５＋３＋１、３８＋１７＋１、３８＋１７＋２＋１、３８＋１７＋４、３８＋１７＋５＋１、３８＋１７＋５＋２＋１、３８＋１７＋５＋３＋１、３８＋１９＋１、３８＋１９＋２＋１、３８＋１９＋４、３８＋１９＋５＋１、３８＋１９＋５＋２＋１、３８＋１９＋５＋３＋１、３８＋２０＋１、３８＋２０＋２＋１、３８＋２０＋４、３８＋２０＋５＋１、３８＋２０＋５＋２＋１、３８＋２０＋５＋３＋１、３８＋２１＋１、３８＋２１＋２＋１、３８＋２１＋４、３８＋２１＋５＋１、３８＋２１＋５＋２＋１、３８＋２１＋５＋３＋１、３８＋２２＋１、３８＋２２＋２＋１、３８＋２２＋４、３８＋２２＋５＋１、３８＋２２＋５＋２＋１、３８＋２２＋５＋３＋１、３８＋２４＋１、３８＋２４＋２＋１、３８＋２４＋４、３８＋２４＋５＋１、３８＋２４＋５＋２＋１、３８＋２４＋５＋３＋１、３８＋２６＋１、３８＋２６＋２＋１、３８＋２６＋４、３８＋２６＋５＋１、３８＋２６＋５＋２＋１、３８＋２６＋５＋３＋１、３８＋２８＋１、３８＋２８＋３＋１、３８＋２８＋４、３８＋２８＋５＋１、３８＋２８＋５＋２＋１、３８＋２８＋５＋３＋１、３８＋２９＋１、３８＋２９＋３＋１、３８＋２９＋４、３８＋２９＋５＋１、３８＋２９＋５＋２＋１、３８＋２９＋５＋３＋１、３８＋３０＋１、３８＋３０＋３＋１、３８＋３０＋４、３８＋３０＋５＋１、３８＋３
０＋５＋２＋１、３８＋３０＋５＋３＋１、３８＋３２＋１、３８＋３２＋３＋１、３８＋３２＋４、３８＋３２＋５＋１、３８＋３２＋５＋２＋１、３８＋３２＋５＋３＋１、３８＋３３＋１、３８＋３３＋３＋１、３８＋３３＋４、３８＋３３＋５＋１、３８＋３３＋５＋２＋１、３８＋３３＋５＋３＋１、
３９＋３８＋１３＋１、３９＋３８＋１３＋２＋１、３９＋３８＋１３＋４、３９＋３８＋１３＋５＋１、３９＋３８＋１３＋５＋２＋１、３９＋３８＋１３＋５＋３＋１、３９＋３８＋１４＋１、３９＋３８＋１４＋２＋１、３９＋３８＋１４＋４、３９＋３８＋１４＋５＋１、３９＋３８＋１４＋５＋２＋１、３９＋３８＋１４＋５＋３＋１、３９＋３８＋１５＋１、３９＋３８＋１５＋２＋１、３９＋３８＋１５＋４、３９＋３８＋１５＋５＋１、３９＋３８＋１５＋５＋２＋１、３９＋３８＋１５＋５＋３＋１、３９＋３８＋１７＋１、３９＋３８＋１７＋２＋１、３９＋３８＋１７＋４、３９＋３８＋１７＋５＋１、３９＋３８＋１７＋５＋２＋１、３９＋３８＋１７＋５＋３＋１、３９＋３８＋１９＋１、３９＋３８＋１９＋２＋１、３９＋３８＋１９＋４、３９＋３８＋１９＋５＋１、３９＋３８＋１９＋５＋２＋１、３９＋３８＋１９＋５＋３＋１、３９＋３８＋２０＋１、３９＋３８＋２０＋２＋１、３９＋３８＋２０＋４、３９＋３８＋２０＋５＋１、３９＋３８＋２０＋５＋２＋１、３９＋３８＋２０＋５＋３＋１、３９＋３８＋２１＋１、３９＋３８＋２１＋２＋１、３９＋３８＋２１＋４、３９＋３８＋２１＋５＋１、３９＋３８＋２１＋５＋２＋１、３９＋３８＋２１＋５＋３＋１、３９＋３８＋２２＋１、３９＋３８＋２２＋２＋１、３９＋３８＋２２＋４、３９＋３８＋２２＋５＋１、３９＋３８＋２２＋５＋２＋１、３９＋３８＋２２＋５＋３＋１、３９＋３８＋２４＋１、３９＋３８＋２４＋２＋１、３９＋３８＋２４＋４、３９＋３８＋２４＋５＋１、３９＋３８＋２４＋５＋２＋１、３９＋３８＋２４＋５＋３＋１、３９＋３８＋２６＋１、３９＋３８＋２６＋２＋１、３９＋３８＋２６＋４、３９＋３８＋２６＋５＋１、３９＋３８＋２６＋５＋２＋１、３９＋３８＋２６＋５＋３＋１、３９＋３８＋２８＋１、３９＋３８＋２８＋３＋１、３９＋３８＋２８＋４、３９＋３８＋２８＋５＋１、３９＋３８＋２８＋５＋２＋１、３９＋３８＋２８＋５＋３＋１、３９＋３８＋２９＋１、３９＋３８＋２９＋３＋１、３９＋３８＋２９＋４、３９＋３８＋２９＋５＋１、３９＋３８＋２９＋５＋２＋１、３９＋３８＋２９＋５＋３＋１、３９＋３８＋３０＋１、３９＋３８＋３０＋３＋１、３９＋３８＋３０＋４、３９＋３８＋３０＋５＋１、３９＋３８＋３０＋５＋２＋１、３９＋３８＋３０＋５＋３＋１、３９＋３８＋３２＋１、３９＋３８＋３２＋３＋１、３９＋３８＋３２＋４、３９＋３８＋３２＋５＋１、３９＋３８＋３２＋５＋２＋１、３９＋３８＋３２＋５＋３＋１、３９＋３８＋３３＋１、３９＋３８＋３３＋３＋１、３９＋３８＋３３＋４、３９＋３８＋３３＋５＋１、３９＋３８＋３３＋５＋２＋１、３９＋３８＋３３＋５＋３＋１、
４０＋３９＋３８＋１３＋１、４０＋３９＋３８＋１３＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１３＋４、４０＋３９＋３８＋１３＋５＋１、４０＋３９＋３８＋１３＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１３＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋１４＋１、４０＋３９＋３８＋１４＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１４＋４、４０＋３９＋３８＋１４＋５＋１、４０＋３９＋３８＋１４＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１４＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋１５＋１、４０＋３９＋３８＋１５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１５＋４、４０＋３９＋３８＋１５＋５＋１、４０＋３９＋３８＋１５＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１５＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋１７＋１、４０＋３９＋３８＋１７＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１７＋４、４０＋３９＋３８＋１７＋５＋１、４０＋３９＋３８＋１７＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１７＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋１９＋１、４０＋３９＋３８＋１９＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１９＋４、４０＋３９＋３８＋１９＋５＋１、４０＋３９＋３８＋１９＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋１９＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２０＋１、４０＋３９＋３８＋２０＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２０＋４、４０＋３９＋３８＋２０＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２０＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２０＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２１＋１、４０＋３９＋３８＋２１＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２１＋４、４０＋３９＋３８＋２１＋５＋１、４０＋３
９＋３８＋２１＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２１＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２２＋１、４０＋３９＋３８＋２２＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２２＋４、４０＋３９＋３８＋２２＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２２＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２２＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２４＋１、４０＋３９＋３８＋２４＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２４＋４、４０＋３９＋３８＋２４＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２４＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２４＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２６＋１、４０＋３９＋３８＋２６＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２６＋４、４０＋３９＋３８＋２６＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２６＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２６＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２８＋１、４０＋３９＋３８＋２８＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２８＋４、４０＋３９＋３８＋２８＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２８＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２８＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２９＋１、４０＋３９＋３８＋２９＋３＋１、４０＋３９＋３８＋２９＋４、４０＋３９＋３８＋２９＋５＋１、４０＋３９＋３８＋２９＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋２９＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３０＋１、４０＋３９＋３８＋３０＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３０＋４、４０＋３９＋３８＋３０＋５＋１、４０＋３９＋３８＋３０＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋３０＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３２＋１、４０＋３９＋３８＋３２＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３２＋４、４０＋３９＋３８＋３２＋５＋１、４０＋３９＋３８＋３２＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋３２＋５＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３３＋１、４０＋３９＋３８＋３３＋３＋１、４０＋３９＋３８＋３３＋４、４０＋３９＋３８＋３３＋５＋１、４０＋３９＋３８＋３３＋５＋２＋１、４０＋３９＋３８＋３３＋５＋３＋１、４１＋１３＋１、４１＋１３＋２＋１、４１＋１３＋４、４１＋１３＋５＋１、４１＋１３＋５＋２＋１、４１＋１３＋５＋３＋１、４１＋１４＋１、４１＋１４＋２＋１、４１＋１４＋４、４１＋１４＋５＋１、４１＋１４＋５＋２＋１、４１＋１４＋５＋３＋１、４１＋１５＋１、４１＋１５＋２＋１、４１＋１５＋４、４１＋１５＋５＋１、４１＋１５＋５＋２＋１、４１＋１５＋５＋３＋１、４１＋１７＋１、４１＋１７＋２＋１、４１＋１７＋４、４１＋１７＋５＋１、４１＋１７＋５＋２＋１、４１＋１７＋５＋３＋１、４１＋１９＋１、４１＋１９＋２＋１、４１＋１９＋４、４１＋１９＋５＋１、４１＋１９＋５＋２＋１、４１＋１９＋５＋３＋１、４１＋２０＋１、４１＋２０＋２＋１、４１＋２０＋４、４１＋２０＋５＋１、４１＋２０＋５＋２＋１、４１＋２０＋５＋３＋１、４１＋２１＋１、４１＋２１＋２＋１、４１＋２１＋４、４１＋２１＋５＋１、４１＋２１＋５＋２＋１、４１＋２１＋５＋３＋１、４１＋２２＋１、４１＋２２＋２＋１、４１＋２２＋４、４１＋２２＋５＋１、４１＋２２＋５＋２＋１、４１＋２２＋５＋３＋１、４１＋２４＋１、４１＋２４＋２＋１、４１＋２４＋４、４１＋２４＋５＋１、４１＋２４＋５＋２＋１、４１＋２４＋５＋３＋１、４１＋２６＋１、４１＋２６＋２＋１、４１＋２６＋４、４１＋２６＋５＋１、４１＋２６＋５＋２＋１、４１＋２６＋５＋３＋１、４１＋２８＋１、４１＋２８＋３＋１、４１＋２８＋４、４１＋２８＋５＋１、４１＋２８＋５＋２＋１、４１＋２８＋５＋３＋１、４１＋２９＋１、４１＋２９＋３＋１、４１＋２９＋４、４１＋２９＋５＋１、４１＋２９＋５＋２＋１、４１＋２９＋５＋３＋１、４１＋３０＋１、４１＋３０＋３＋１、４１＋３０＋４、４１＋３０＋５＋１、４１＋３０＋５＋２＋１、４１＋３０＋５＋３＋１、４１＋３２＋１、４１＋３２＋３＋１、４１＋３２＋４、４１＋３２＋５＋１、４１＋３２＋５＋２＋１、４１＋３２＋５＋３＋１、４１＋３３＋１、４１＋３３＋３＋１、４１＋３３＋４、４１＋３３＋５＋１、４１＋３３＋５＋２＋１、４１＋３３＋５＋３＋１、４２、４３、４４及び４５。
【０１３８】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「８＋５＋１」は、態様８）であって、態様５）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「８＋５＋１」は、態様５）及び８）の特徴によりさらに限定された態様１）に相当する。同様に、「９＋５＋３＋１」は、態様５）及び３）に（必要であれば変更を加えて）従属し、また態様１）に従属する態様９）を意味し、すなわち、態様「９＋５＋
３＋１」は、態様３）の特徴によりさらに限定され、また態様５）及び９）の特徴によりさらに限定された、態様１）に相当する。
【０１３９】
式Ｉの化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。
【０１４０】
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して以下の略語が使われる：
Ａｃ              アセチル
ＡｃＯＨ          酢酸
Ａｌｌｏｃ        アリルオキシカルボニル
ａｑ．            水溶液
Ｂｏｃ            ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｓ              ４−ブロモベンゼンスルフォニル（ブロシレート）
ＢｕＬｉ          ｎ−ブチルリチウム
Ｃｂｚ            ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ              シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
Ｃｉｐｒｏ        シプロフロキサシン
Ｃｙ              シクロヘキシル
ｄ                日
ＤＡＤ            ダイオードアレイ検出
ｄｂａ            ジベンジリデンアセトン
ＤＣＥ            １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＥＡＤ          ジエチル  アゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ          ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート
ＤＭＥ            １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ          ジフェニルホスフォリルアジド
ＥＡ              酢酸エチル
ＥＬＳＤ          蒸発光散乱検出器
ＥＳＩ            電子スプレーイオン化
ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
Ｈｅｐｔ          ヘプタン
Ｈｅｘ            ヘキサン
ＨＰＬＣ          高圧液体クロマトグラフィー
ＨＶ              高真空条件
ＬＣ              液体クロマトグラフィー
ｍｉｎ            分
Ｍｅ              メチル
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭＳ              質量分析法
Ｍｓ              メタンスルホニル（メシル）
Ｎｆ              ノナフルオロブタンスルフォニル
ＮＭＲ            核磁気共鳴
Ｎｓ              ４−ニトロベンゼンスルフォニル（ノシレート）
ｏｒｇ．          有機
ＰＣｙ３          トリシクロヘキシルホスフィン
Ｐｄ／Ｃ          パラジウム炭素
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ    水酸化パラジウム炭素
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４    テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−Ｉｐｒ          ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｈ              フェニル
ＰＰｈ３          トリフェニルホスフィン
ＰＰｈ３Ｏ        トリフェニルホスフィン  オキシド
ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ  分取用高圧液体クロマトグラフィー
ＰＴＳＡ          パラ−トルエンスルホン酸
Ｐｙｒ            ピリジン
Ｑ−ｐｈｏｓ      ペンタフェニル（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｑｕａｎｔ．      定量的収率
ｔｂ              １，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン
ｒｔ              室温
ｓａｔ．          飽和した
ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ    ２’−（ジメチルアミノ）−２−ビフェニリル−パラジウム（ＩＩ）クロリド  ジノルボルニルホスフィン錯体
Ｓ−Ｐｈｏｓ      ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＴＢＡＦ          テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ        ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ        ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ｔＢｕ            ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ            トリエチルアミン
Ｔｆ              トリフルオロメタンスルホニル（トリフリル）
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＬＣ            薄層クロマトグラフィー
ｔＲ                保持時間
Ｔｓ              パラ−トルエンスルホニル
【０１４１】
一般的反応技術：
一般的反応技術１（還元的アミノ化）：
アミンとアルデヒド又はケトンとの反応は、生成した水を、物理的又は化学的手段（例えば、溶媒−水共沸混合物の蒸留、又はモレキュラー・シーヴ、ＭｇＳＯ４若しくはＮａ２ＳＯ４等の乾燥剤の存在）にて除去できる溶媒系内で行われる。そのような溶媒は、典型的にはトルエン、Ｈｅｘ、ＴＨＦ、ＤＣＭ若しくはＤＣＥ、又はＤＣＥ／ＭｅＯＨ等の溶媒の混合物である。反応は、微量の酸（通常、ＡｃＯＨ）により触媒することができる。中間体イミンは、適切な還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）で、又はＰｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化を通じて還元される。反応は、−１０℃から１１０℃の間、好ましくは０℃から６０℃の間にて行われる。反応はまた、ワンポットで行うこともできる。反応はまた、ＭｅＯＨ又は水等のプロトン性溶媒中で、ピコリン−ボラン錯体の存在下で行うこともできる（Ｓａｔｏら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００４）、６０、７８９９−７９０６）。あるいは、イミン中間体は、（ＰＰｈ３との反応によりアジドからｉｎ  ｓｉｔｕで生成した）イミノホスフォランとアルデヒド
の間のアザ−Ｗｉｔｔｉｇ反応により得ることができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００６）、７１、２８３９−２８４７、及びその引用文献）。
【０１４２】
一般的反応技術２（アミノ保護基の除去）：
Ｃｂｚ保護基は、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により脱保護される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。Ａｌｌｏｃ基は、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下において、０℃から５０℃の間にて、ＴＨＦ等の溶媒中で除くことができる。４−メトキシベンジル基は、純粋な又はＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡを用いて除去される。アミン保護基を除くための、さらなる一般的方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄＥｄ（１９９９）、４９４−６５３；（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１４３】
一般的反応技術３（Ｓｕｚｕｋｉカップリング）：
芳香族ハライド（典型的には臭化物）を、パラジウム触媒とＫ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ｔＢｕＯＮａ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下、２０から１２０℃の間にて、トルエン、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ又はＤＭＦ等の溶媒中で、通常、水（２０〜５０％）の存在下で、必要なボロン酸誘導体又はそのボロン酸エステル等価物（例えば、ピナコールエステル）と反応させる。典型的なパラジウム触媒の例は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のトリアリールホスフィンパラジウム錯体である。これらの触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３等の通常のパラジウム源及びトリアルキルホスフィン（例えば、ＰＣｙ３又はＰ（ｔＢｕ）３）、ジアルキルホスフィノビフェニル（例えば、Ｓ−Ｐｈｏｓ）又はフェロセニルホスフィン（例えば、Ｑ−ｐｈｏｓ）等のリガンドから、ｉｎ  ｓｉｔｕで製造することもできる。あるいは、パラダサイクル（例えば、ＳＫ−ＣＣ０１−Ａ）又はＮ−ヘテロ環状カルベン錯体（例えば、ＰＥＰＰＳＩ（登録商標）−ＩＰｒ）をベースとした市販のプレ触媒を用いることもできる。反応は、対応する芳香族トリフレートを用いて行うこともできる。反応のさらなる変法は、Ｍｉｙａｕｒａ及びＳｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、２４５７−２４８３、Ｂｅｌｌｉｎａら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００４）、２４１９−２４４０、Ｍａｕｇｅｒ及びＭｉｇｎａｎｉ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、１７−２４、Ｋａｎｔｃｈｅｖら、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ（２００６）、３９、９７−１１１、Ｆｕ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（２００８）、４１、１５５５−１５６４並びにこれらで引用する参考文献に記載されている。
【０１４４】
一般的反応技術４（アセタール保護基の除去）：
ＴＨＦ又はアセトン等の溶媒中に溶解したアセタール誘導体を、ａｑ．ＡｃＯＨ、ａｑ．ＴＦＡ、ＣＢｒ４又はＭｅＯＨ、ＭｅＣＮ若しくはＴＨＦ中のＨＣｌ等の酸性条件下、０℃から＋７０℃の間で処理した。アセタール基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２９３−３２９（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１４５】
一般的反応技術５（アルコールの活性化）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−３０℃から＋５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ、ＢｓＣｌ、ＮｆＣｌ、ＮｓＣｌ又は又はＴｓＣｌと反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ
２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。
【０１４６】
一般的反応技術６（ヨード、クロロ又はブロモ誘導体の形成）：
一般的反応技術５を用いて得られたスルホネートは、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ中、４０℃から１２０℃の間の温度にて、ＮａＩ又はＮａＢｒ等のナトリウムハロゲン化物と反応させることができ、対応するヨージド誘導体を与える。あるいは、対応するブロミド又はクロリドはまた、対応するアルコール誘導体をＰＢｒ３又はＰＣｌ３とそれぞれ反応させることにより得ることができる。
【０１４７】
一般的反応技術７（ヒドロキシ保護基の除去）：
シリルエーテル基は、０℃から＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃から＋４０℃の間におけるＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用いるか、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ、ａｑ．ＴＦＡ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、１３３−１３９及び１４２−１４３（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）にそれぞれ記載されている。アルコール保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。
【０１４８】
一般的製造方法：
式Ｉ、ＩＡ及びＩＢの化合物の製造
式Ｉ、ＩＡ及びＩＢの化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される具体的な反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者によるルーティンの最適化手順により決定することができる。
【０１４９】
以下のサブセクションａ）〜ｃ）に、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物を製造するための一般的な方法を記載する。特に示さない限り、包括的な基、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４、Ｘ及びＱ並びにｎは、式Ｉ、ＩＡ及びＩＢに対して定義した通りである。以下の記載を通じて繰り返し使用される一般的合成方法は、「一般的反応技術」と題した上記のセクションにおいて言及され、そして記載される。幾つかの場合においては、特定の包括的な基は、下記の手順及びスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。
【０１５０】
式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物は、下記の方法により得ることができる：
ａ）  式ＩＩの化合物
【０１５１】
【化２６】
2017531008.tif 000028
【０１５２】
（式中、ｎ、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りである。）を、式ＩＩＩの化合物
【０１５３】
【化２７】
2017531008.tif 000029
【０１５４】
（式中、Ｘ及びＱは、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りである。）と、一般的反応技術１を用いて反応させるか；又は
ｂ）  式ＩＶの化合物
【０１５５】
【化２８】
2017531008.tif 000030
【０１５６】
（式中、Ｘ及びＱは、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りである。）を、水の存在下、ＰＰｈ３と反応させ、次いでセクションａ）に定義する式ＩＩの化合物と、一般的反応技術１を用いて反応させるか；又は
ｃ）  式Ｖの化合物
【０１５７】
【化２９】
2017531008.tif 000031
【０１５８】
（式中、ｎ、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りであり、ＰＧは、Ｃｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基を表す。）を、一般的反応技術２に従って脱保護する。
【０１５９】
このようにして得られた式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物は、必要に応じ、それらの塩、そして特にそれらの薬学的に許容される塩に標準的な方法を用いて変換してもよい。
【０１６０】
さらに、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢの化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８
から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
【０１６１】
式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの合成中間体の製造：
式ＩＩ及びＩＩ−ＰＧの化合物：
式ＩＩ及びＩＩ−ＰＧの化合物は、下記のスキーム１に要約する通りに製造することができる。
【０１６２】
【化３０】
2017531008.tif 000032
【０１６３】
スキーム１において、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りであり、Ｘａは、臭素又は塩素等のハロゲンを表し、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル若しくはエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は、一緒にＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２若しくはＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表し、Ｅ１及びＥ２は、メチル若しくはエチルを表すか、又はＥ１及びＥ２は、一緒にＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２を表し、Ｒは、式Ｉ、ＩＡ若しくはＩＢにおいて定義した通りのＣＨＲ１ａ−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−［Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）］ｎ−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、又は、式Ｖにおいて定義した通りのＣＨＲ１ａ−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−［Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）］ｎ−Ｎ（Ｒ４）ＰＧを表す。
【０１６４】
式Ｉ−２のボロン酸エステル又は酸は、式Ｉ−１のハロゲン化物と一般的反応技術３を用いて反応させることができ、式ＩＩ及びＩＩ−ＰＧの中間体（Ｒ＝ＣＨＲ１ａ−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−［Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）］ｎ−Ｎ（Ｒ４）ＰＧ）を与える。あるいは、式Ｉ−３のアセタールは、一般的反応技術４を用いて脱保護することができ、式ＩＩ及びＩＩ−ＰＧの化合物を与える。式ＩＩの化合物は、式ＩＩ−ＰＧの化合物から、一般的反応技術２を用いて、保護基ＰＧを除去した後に得ることもできる。
【０１６５】
式ＩＩＩ及びＩＶの化合物：
式ＩＩＩ及びＩＶの化合物は、ＷＯ２００８／１２６０２４、ＷＯ２００９／１０４１４
７若しくはＷＯ２０１０／０４１１９４に記載されるように又はそれらに類して、あるいは下記のスキーム２に要約する通りに製造することができる。
【０１６６】
【化３１】
2017531008.tif 000033
【０１６７】
スキーム２において、Ｘ及びＱは、式Ｉにおいて定義した通りである。
式ＩＩ−１のアルコール誘導体は、ＲＡが、メチル、トリフルオロメチル又はトリルを表す式Ｃｌ−ＳＯ２ＲＡの化合物と、一般的反応技術５を用いて反応させることができる。得られるスルフォネートは、任意にＮａＩと、一般的反応技術６を用いて反応させることができ、次いで、得られる中間体（スルフォネート又はヨージド）は、ＮａＮ３と反応させることができる。このようにして得られた式ＩＶの化合物は、貴金属触媒上の水素化により、又は水の存在下、ＰＰｈ３との反応により、式ＩＩＩの誘導体に変換することができる。式ＩＩＩのキラル化合物は、式ＩＩ−１のキラル分子を出発物質とするか、又は合成のいずれかの段階におけるキラル分離を通して得ることができる。
【０１６８】
式Ｖの化合物：
式Ｖの化合物は、式ＩＩ−ＰＧの化合物
【０１６９】
【化３２】
2017531008.tif 000034
【０１７０】
（式中、ｎ、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りであり、ＰＧは、Ｃｂｚ又はＢｏｃ等のアミン保護基を表す。）を、式ＩＩＩの化合物と、一般的反応技術１を用いて反応させるか；又は、セクションｂ）において定義する式ＩＶの化合物と、一般的反応技術１を用いて反応させることにより得られる。
【０１７１】
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３及びＩＩ−１の合成中間体の製造：
式Ｉ−１及びＩ−２の化合物は市販されているか、あるいは「実施例」のセクションに記載されるように、それに類するように又は当業者に公知の標準的な方法により製造することができる。
【０１７２】
式Ｉ−３の中間体は、下記のスキーム３に記載する通りに製造することができる。
【０１７３】
【化３３】
2017531008.tif 000035
【０１７４】
スキーム３において、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３、Ｕ４、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、式Ｉ、ＩＡ又はＩＢにおいて定義した通りであり、Ｘｂ及びＸｃは、臭素又は塩素等のハロゲンを表し、Ｄ１及びＤ２は、Ｈ、メチル若しくはエチルを表すか、又はＤ１及びＤ２は、一緒にＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２若しくはＣ（Ｍｅ）２Ｃ（Ｍｅ）２を表し、Ｅ１及びＥ２は、メチル若しくはエチルを表すか、又はＥ１及びＥ２は、一緒にＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２を表し、Ｒは、式Ｉ、ＩＡ若しくはＩＢにおいて定義した通りのＣＨＲ１ａ−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−［Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）］ｎ−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、又は、式Ｖにおいて定義した通りのＣＨＲ１ａ−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−［Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）］ｎ−Ｎ（Ｒ４）ＰＧを表し、Ｗは、ＯＨ又はＸｃを表す。
【０１７５】
式Ｉ−３の化合物は、式Ｉ−１及びＩＩＩ−１の化合物を、一般的反応技術３を用いて反応させることにより得られる。これらは、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下、式ＩＩＩ−２の化合物を式ＲＯＨの化合物（式中、Ｒは、スキーム１において定義した通りである。）と反応させることにより得ることもできる。式Ｉ−３の化合物は、
ＰＰｈ３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤ等のアルキル  アゾジカルボキシレートの存在下、式ＩＩＩ−３の化合物を、式ＲＯＨの化合物（式中、Ｒは、スキーム１において定義した通りである。）と反応させることにより得ることもできる。化合物ＩＩＩ−２及びＩＩＩ−３は、それぞれ化合物ＩＩＩ−１及びＩＩＩ−４（Ｗは、Ｘｃ又はＯＨを表す。）から、一般的反応技術３を用いて製造される。式ＩＩＩ−１及びＩＩＩ−４の化合物は市販されているか、あるいは「実施例」のセクションに記載されるように、それに類するように又は当業者に公知の標準的な方法により製造することができる。
【０１７６】
式ＩＩ−１の中間体は、ＷＯ２００９／１０４１４７若しくはＷＯ２００９／１０４１５９に記載されるように又はそれらに類して製造することができ、あるいは、ＸがＮであり、ＱがＯである場合には、下記のスキーム４に要約する通りに製造することができる。
【０１７７】
【化３４】
2017531008.tif 000036
【０１７８】
スキーム４において、ＰＧ１は、ベンジル、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、ＲＢは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す。
【０１７９】
式ＩＶ−１の化合物（市販されているか（ＰＧ１＝ＴＢＤＰＳ）、又は、ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造。）は、ＣｕＩ、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基及びＮ，Ｎ−ジメチル−エチレンジアミンの存在下、式ＩＶ−２の化合物（ＷＯ２００４／００２９９２に従って製造。）と反応させることができ、式ＩＶ−３の化合物を与える。後者は、鉄及び
塩化アンモニウムの存在下、５０から７０℃の間に加熱することができ、次いで、ＡｃＯＨ中で還流することにより、式ＩＩ−１の化合物を与える。アルコール保護基ＰＧ１がまだ存在する場合には、一般的反応技術７を用いてこれを除去することができる。
【０１８０】
本発明の具体的な態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
【０１８１】
実施例
温度はすべて℃で示す。特に断らない限り、反応はｒｔで行われる。
【０１８２】
分析ＴＬＣによる定性分析は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４で行った。溶出はＥＡ、Ｈｅｐｔ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ又はそれらの混合物で行った。検出は、ＵＶで、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、５％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用いて、その後に加熱することにより行った。
【０１８３】
ＣＣは、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇ  ６０Ａシリカゲル（０．０３２〜０．６３ｍｍ）を用いて、又は、ＩＳＣＯ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシステム及び充填済ＳｉＯ２カートリッジを用いて行った；溶出は、Ｈｅｐｔ−ＥＡ又はＤＣＭ−ＭｅＯＨ混合物を用いて、適宜な勾配で行った。
【０１８４】
化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  Ｏｘｆｏｒｄ；４００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ  ４００又は５００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ５００  Ｃｒｙｏｐｒｏｂｅ）によって特徴を明らかにした。化学シフトδは、使用する溶媒に対するｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域；結合定数ＪはＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳによって（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ  ＡＰＩ  ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ  ＭＳ６１４０）；ＴＬＣによって（Ｍｅｒｃｋ製ＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４）；又は融点によって特徴を明らかにする。
【０１８５】
分析用ＬＣ−ＭＳデータは、下記の各条件を用いて得たものである。
ＭＳ１データ：
−  カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
−  注入量：１μＬ；
−  カラムオーブン温度：４０℃；
−  ポンプ：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ４２２０Ａ；
−  メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＳＤ；
−  ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ４２１２Ａ；
−  ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ；
−  ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ９０；
−  検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
−  ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
−  流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  勾配：５％Ｂ（０．００ｍｉｎ〜０．０８ｍｉｎ）、５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０８ｍｉｎ〜１．０７ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０７ｍｉｎ〜１．５７ｍｉｎ）。
【０１８６】
ＭＳ２データ：
−  カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、２．５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍ；
−  注入量：１μＬ；
−  カラムオーブン温度：４０℃；
−  ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ；
−  メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＩＳＯ−３１００ＳＤ；
−  ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３００００ＲＳ；
−  ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ；
−  ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５；
−  検出：ＵＶ２１０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＭＳ；
−  ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；及びＢ：ＭｅＣＮ；
−  溶出液の流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  勾配：５％Ｂ（０．００ｍｉｎ〜０．０１ｍｉｎ）、５％Ｂから９５％Ｂへ（０．０１ｍｉｎ〜１．０ｍｉｎ）、９５％Ｂ（１．０ｍｉｎ〜１．４５ｍｉｎ）。
【０１８７】
ＭＳ３データ：
−  カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ、３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ；
−  その他は、ＭＳ２データを取得するためのパラメータに同じである。
【０１８８】
ＭＳ４データ：
−  カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ、Ｃ１８  １１０Ａ、３μｍ、２ｘ５０ｍｍ；
−  注入量：３μＬ；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＨＣＯＯＨ）；及びＢ：ＭｅＣＮ（＋０．１％ＨＣＯＯＨ）；
−  溶出液の流速：０．３ｍＬ／ｍｉｎ；
−  勾配：４０％Ｂから９５％Ｂへ（０．００ｍｉｎ〜９．００ｍｉｎ）。
【０１８９】
各試験化合物の［Ｍ＋Ｈ＋］ピークに対応して記載する小数部分の桁数は、実際に用いたＬＣ−ＭＳ装置の精度に依存する。
【０１９０】
分取用ＨＰＬＣによる精製は、Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５オートサンプラー、Ｇｉｌｓｏｎ
３３３／３３４ポンプ、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ検出システム及びＤｉｏｎｅｘ  ＵＶＤ３４０Ｕ（又はＤｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００）ＵＶ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣシステムにて、下記の各条件を用いて行った：
方法１：
−  カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ＯＢＤ、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−  流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−  勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１９１】
方法２：
−  カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−  流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−  勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１９２】
方法３：
−  カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−  流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−  勾配：９５％Ａから５０％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜３．０ｍｉｎ）、５０％Ａから５％Ａへ（３．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１９３】
方法４：
−  カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、１０μｍ、３０ｘ７５ｍｍ；
−  流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ；
−  溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：ＭｅＣＮ；
−  勾配：９０％Ａから５％Ａへ（０．０ｍｉｎ〜４．０ｍｉｎ）、５％Ａ（４．０ｍｉｎ〜６．０ｍｉｎ）。
【０１９４】
下記の他の精製法をさらに用いた：
−  Ｓｉ−炭酸塩によるろ過：：テトラメチル炭酸アンモニウムのシリカ結合等価物、ＳｉｌｉａＰｒｅｐ  ＳＰＥカートリッジ  Ｃａｒｂｏｎａｔｅ、２００ｍｇ、３ｍＬ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ  ＳＰＥ−Ｒ６６０３０Ｂ−０３Ｇ）。
−  アルミナカートリッジによるろ過：極性吸着剤  塩基性、ＳｉｌｉａＰｒｅｐ  ＳＰＥカートリッジ  Ａｌｕｍｉｎａ  Ｎｅｕｔｒａｌ、１ｇ、６ｍＬ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ
ＳＰＥ−ＡＵＴ−００５４−０６Ｓ）。
【０１９５】
製造：
一般的構成要素
製造ＢＢ１：３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール：
３−ブロモフェノール（４００ｍｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（６３８ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０７ｍｇ；市販）及びＫ２ＣＯ３（９５９ｍｇ）を水（５ｍＬ）及びジオキサン（１５ｍＬ）中に懸濁した。反応混合物に窒素の気泡を通し、１００℃でさらに２ｈ撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、水とＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、４００ｍｇ（収率７１％）の黄色のオイルを得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０１９６】
製造ＢＢ２：６−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリジン−２−オール：
６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（３８３ｍｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（８０１ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３４ｍｇ；市販）及びＫ２ＣＯ３（１．２０ｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、茶色のオイル（３０３ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０１９７】
製造ＢＢ３：３−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−５−クロロ
ピリダジン：
３，５−ジクロロピリダジン（１．５０ｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（２．７８ｇ；市販）、酢酸パラジウム（１１３ｍｇ；市販）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２８８ｍｇ；市販）及びＣｓ２ＣＯ３（８．２０ｇ）をジオキサン（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気し、７０℃にて１日撹拌した。混合物をｒｔに到達させ、ＥＡで希釈し、ろ過し、減圧下である程度濃縮した。残渣を水で希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）で精製し、オレンジ色の固体（２．０５ｇ；収率７７．５％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０１９８】
製造ＢＢ４：５−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−オール：
５−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（５４１ｍｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（８５９ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８０ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ；３．１１ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ及び水を溶媒として用いて、表題化合物（５４０ｍｇ；収率７１％）を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイルとして得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０１９９】
製造ＢＢ５：６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−オール：
６−ブロモピラジン−２−オール（４５０ｍｇ）及び３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（７１０ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ、トルエン及び水を溶媒として用いて、表題化合物を、黄色の固体（４６６ｍｇ；収率７４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０２００】
製造ＢＢ６：２’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−［２，４’］ビピリジニル−６−オール：
４−ブロモ−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−ピリジン（１５００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１８５８ｍｇ）、酢酸カリウム（１６００ｍｇ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加体（６２６ｍｇ）をジオキサン（２５ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で５ｍｉｎ脱気し、Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を９０℃にて１．５ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、そのまま次の工程に用いた。得られた粗製の２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１０２８ｍｇ）を、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（４５０ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３８．２ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（９４．４ｍｇ）及び炭酸セシウム（２７７３ｍｇ）をジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）と混合し、Ｎ２で５ｍｉｎ脱気し、Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を７０℃にて４ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ７：３からＥＡ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）で精製して、茶色の固体（４３１ｍｇ；収率５２％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０２０１】
製造ＢＢ７：４−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−オール：
４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン（４００ｍｇ；市販）及び３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（６３５ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、茶色のオイル（４６０ｍｇ；収率８２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０２０２】
製造ＢＢ８：３’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−５−メトキシ−ビフェニル−３−オール：
４−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン（４６７ｍｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（６３５ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０６ｍｇ；市販）及びＫ２ＣＯ３（９５３ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １９：１へ）による精製の後に、無色のオイル（４７３ｍｇ；収率７６％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７２．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０２０３】
製造ＢＢ９：４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド：
４−ブロモピリジン−２−カルボキサルデヒド（１．８６ｇ；市販）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．８２ｇ）、酢酸カリウム（２．４８ｇ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（４０８ｍｇ）をジオキサン（２０ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で５ｍｉｎ脱気し、９０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過し、減圧下で濃縮し、そのまま次の工程に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１３（ｓ、１Ｈ）；８．８２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；１．３３（ｍ、１２Ｈ）。
【０２０４】
製造ＢＢ１０：［２−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＤＩＡＤ（２．１４ｍＬ）を、０℃にて、６−ブロモピリジン−２−オール（２．５ｇ；市販）、（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（２．３２ｍＬ；市販）及びＰ（Ｐｈ）３（３．９４ｇ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）中に溶解したものに滴下した。混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。揮発物を減圧下で除いた。得られた残渣をＥＡと水の間で分画し、水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ−ＥＡ、１−０から０−１へ）による精製の後に、生成色のオイル（３．６ｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．８８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０２０５】
製造ＢＢ１１：（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）トリヒドロキシボレート：
ＢＢ１１．ｉ．    ２−ブロモ−６−（１，３−ジオキサラン−２−イル）ピリジン：
２−ブロモ−６−ホルミルピリジン（７．３５ｇ）、エチレングリコール（３．５７ｍＬ）及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（０．４９ｇ）を１７５ｍＬのベンゼン中に混合したものを、ディーンスタークトラップを用いて還流下１日加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ−ＤＣＭ／ＥｔＯＨ  ９５：５）による精製の後に、黄色のオイル（７．６２ｇ；収率８４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ、２Ｈ）；５．７２（ｓ、１Ｈ）；４．１３（ｍ、２Ｈ）；４．０４（ｍ、２Ｈ）。
【０２０６】
ＢＢ１１．ｉｉ．    リチウム−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）トリイソプロポキシボレート：
オーヴンで乾燥した丸底フラスコにトルエン（８３ｍＬ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）を仕込んで、アルゴン雰囲気下に置いた。フラスコに中間体ＢＢ１１．ｉ（５．０ｇ）を仕込んで、−７８℃まで冷却した。ＢｕＬｉ（１４．２５ｍＬ）を４５ｍｉｎに渡って滴下し、混合物を−７８℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。トリイソプロピルボレート（４．２７ｇ）を、７０分に渡ってシリンジポンプを介した滴下により添加し、混合物を−７８℃にてさらに２ｈ撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。暗色の残渣にＥｔ２Ｏ（６０ｍＬ）を添加し、混合物を超音波浴中に１０分放置した。茶色の沈殿物をろ過し、Ｅｔ２Ｏ（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、高真空化で３ｈ乾燥し、表題化合物を茶色の固体（４．３ｇ；収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．７７（ｓ、１Ｈ）；４．１３−４．０２（ｍ、４Ｈ）。
【０２０７】
ＢＢ１１．ｉｉｉ．    リチウム−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）トリヒドロキシボレート：
中間体ＢＢ１１．ｉｉ（０．２３ｇ）を９ｍＬのアセトン及び１ｍＬの水中に混合したものを、ｒｔにて２４ｈ撹拌した。黄色の沈殿物をろ過し、１０ｍＬのアセトン／水混合物（９：１）で洗浄し、ｒｔにて乾燥し、表題化合物を、黄色の沈殿物（０．１１ｇ；収率７５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｄｄ、Ｊ＝１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；５．７７（ｓ、１Ｈ）；４．１３−４．０２（ｍ、４Ｈ）；３．９２（ｍ、３Ｈ）；１．１５（ｍ、１８Ｈ）。
【０２０８】
具体的な構成要素
製造Ａ１：［２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｎ−（２−（３−ブロモフェノキシ）エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９７ｍｇ；ＷＯ２００９／００５７９４に従って製造。）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ；市販）を、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０％；１．３ｍＬ）及びＤＭＥ（２．９ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物に窒素の気泡を通し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２９ｍｇ）を添加し、反応混合物を８０℃にてさらに一晩撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、水とＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、茶色のオイル（２３０ｍｇ；収率１００％）を得、それを全く精製することなくさらに用いた。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２０９】
製造Ａ２：３’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
ＤＩＡＤ（８２ｍｇ）を、製造ＢＢ１の化合物（１００ｍｇ）、ジメチルエタノールアミン（０．０４ｍＬ）及びＰＰｈ３（１０６ｍｇ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）中に溶解した０℃に冷却した溶液に滴下した。溶液をｒｔに到達させ、さらに一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を１Ｍ  ＨＣｌ及びＥＡの間で分画した。水層をＥＡで洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。水層をＥＡで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、黄色がかったオイル（４４ｍｇ；収率４４％）を得、それを全く精製することなくさらに用いた。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ。
【０２１０】
製造Ａ３：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−
３−イル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート：
Ａ３．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート：
製造ＢＢ１の化合物（１００ｍｇ）、（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販；８０ｍｇ）及びＰＰｈ３（１６２ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に混合したものを、ＤＥＡＤ（トルエン中４０％；０．１８ｍＬ）で滴下処理し、反応混合物をｒｔにて１ｄさらに撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）で精製して、無色のオイル（３１ｍｇ；収率１９％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３００．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２１１】
Ａ３．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート：
中間体Ａ３．ｉ（２５ｍｇ）及びＰＴＳＡ（０．３０ｍｇ）をアセトン（０．２５ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて４日間撹拌した。溶液をろ過し、減圧下で蒸発させ、茶色のオイル（定量的）を得、それをさらに精製することなく用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．９１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２１２】
製造Ａ４：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ブチル）カーバメート：
Ａ４．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ブチル）カーバメート：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及び４−（Ｂｏｃ−アミノ）−１−ブタノール（市販；２３１ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（４８９ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２１３】
Ａ４．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ブチル）カーバメート：
中間体Ａ４．ｉ（４７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、黄色のオイル（４８４ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．８６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２１４】
製造Ａ５：ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−（２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）プロピル）カーバメート：
Ａ５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−（２−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）プロピル）カーバメート：製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カーバメート（市販；２１４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から１：０へ）による精製の後に、黄色のオイル（２１６ｍｇ；収率４９％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２１５】
Ａ５．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−（２−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）プロピル）カーバメート：
中間体Ａ５．ｉ（２００ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１９７ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の
工程に用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２１６】
製造Ａ６：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
Ａ６．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
表題化合物は、製造ＢＢ１の化合物及びｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］カーバメート（市販）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、製造することができる。
【０２１７】
Ａ６．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
表題化合物は、中間体Ａ６．ｉを出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、製造することができる。
【０２１８】
製造Ａ７：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
Ａ７．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（６−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（市販；２０４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（３４０ｍｇ；収率７６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２１９】
Ａ７．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
中間体Ａ７．ｉ（３２０ｍｇ）をＴＨＦ（４．６ｍＬ）中に溶解したものを、１Ｍ  ＨＣｌ（１．５５ｍＬ）の存在下、５０℃にて５ｍｉｎ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、過剰量の飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで５回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、黄色のオイル（３００ｍｇ；収率１００％）を得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０２２０】
製造Ａ８：３−（６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）ベンゾアルデヒド：
Ａ８．ｉ．    ２−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン：
２−クロロ−６−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］ピリジン（３００ｍｇ；市販）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（３６５ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７６ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ、１．３４ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ及びトルエンを溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、茶色のオイル（３００ｍｇ；収率６７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（ｍ、１Ｈ）；８．０７（ｍ、１Ｈ）；７．６２−７．６６（ｍ、１Ｈ）；７．４８−７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．３７−７．３９（ｍ、１Ｈ）；６．７５（ｄｄ、Ｊ＝０．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）；５．９３（ｓ、１Ｈ）；４．６０−４．６４（ｍ、２Ｈ）；４．０７−４．２２（ｍ、４Ｈ）；２．９４
−３．０１（ｍ、２Ｈ）；２．６３−２．７６（ｍ、４Ｈ）；１．８２−１．８９（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０２２１】
Ａ８．ｉｉ．    ３−（６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）ベンゾアルデヒド：
中間体Ａ８．ｉ（２８０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（２３７ｍｇ；収率９７％）として得、そのまま次の工程に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１３（ｓ、１Ｈ）；８．５４（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．４、１．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．９３（ｍ、１Ｈ）；７．６３−７．７２（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．４４（ｍ、１Ｈ）；６．８０−６．８２（ｍ、１Ｈ）；４．６２−４．６７（ｍ、２Ｈ）；２．９６−３．０３（ｍ、２Ｈ）；２．６３−２．７６（ｍ、４Ｈ）；１．８２−１．９１（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２２２】
製造Ａ９：３−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリダジン−３−イル）ベンゾアルデヒド：
Ａ９．ｉ．    ２−（（６−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン：
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６１ｍｇ）を、ジメチルアミノエタノール（３３ｍｇ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）中に溶解したものに添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、製造ＢＢ３の化合物（１００ｍｇ）で処理し、ｒｔにてさらに３０ｍｉｎ撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）で精製し、黄色のオイル（１０１ｍｇ；収率８８％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０２２３】
Ａ９．ｉｉ．    ３−（５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリダジン−３−イル）ベンゾアルデヒド：
中間体Ａ９．ｉ（７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（４４ｍｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１６（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．５４（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝１．３、１．７、７．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．０４（ｄｔ、Ｊ＝１．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．７４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；４．３０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．８５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．４０（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７２．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０２２４】
製造Ａ１０：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（５−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
Ａ１０．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（５−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
製造ＢＢ４の化合物（２００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン（０．１４ｍＬ）を出発物質として、製造Ａ２と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２３８ｍｇ；収率７５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０２２５】
Ａ１０．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（５−（３−ホルミルフェニル）ピリジ
ン−３−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
中間体Ａ１０．ｉ（２３５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（２１１ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０２２６】
製造Ａ１１：３−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）ベンゾアルデヒド：
Ａ１１．ｉ．    ２−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（６４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ２と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（９９ｍｇ；収率６８％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０２２７】
Ａ１１．ｉｉ．    ３−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）ベンゾアルデヒド：
中間体Ａ１１．ｉ（７２ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（７２ｍｇ；収率９１％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０２２８】
製造Ａ１２：３’−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
Ａ１２．ｉ．    １−（２−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）エチル）ピペリジン：
１−［２−（３−ブロモフェノキシ）エチル］ピペリジン（１５０ｍｇ；市販）及び３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（１４６ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ；０．５３ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ、トルエン及び水を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ２：１から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１４５ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．９０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０２２９】
Ａ１２．ｉｉ．    ３’−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
中間体Ａ１２．ｉ（１３５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１０９ｍｇ；収率９２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１０．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０２３０】
製造Ａ１３：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）カーバメート：
Ａ１３．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）カーバメート：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  １−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルカーバメート（市販；２２８ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１３１ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２３１】
Ａ１３．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）カーバメート：
中間体Ａ１３．ｉ（１２０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１２３ｍｇ；定量的）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２３２】
製造Ａ１４：｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１４．ｉ．    ｛２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＢ５（８０ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン（０．０４３９ｍＬ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（８５ｍｇ；収率７９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２３３】
Ａ１４．ｉｉ．    ｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１４．ｉ（７８ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（６６ｍｇ；収率９５％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２３４】
製造Ａ１５：［２−（２’−ホルミル−［２，４’］ビピリジニル−６−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１５．ｉ．    ［２−（２’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−［２，４’］ビピリジニル−６−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体ＢＢ６（１００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン（０．０５１７ｍＬ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：２へ）による精製の後に、無色のオイル（１３６ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０２３５】
Ａ１５．ｉｉ．    ［２−（２’−ホルミル−［２，４’］ビピリジニル−６−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１５．ｉ（１０５ｍｇ）をＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ（１：１；３ｍＬ）中に溶解したものを、四臭化炭素（９０ｍｇ）の存在下、８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（方法２）で精製し、黄色の固体（８．５ｍｇ；収率１８％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ。
【０２３６】
製造Ａ１６：｛（Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１６．ｉ．    ｛（Ｒ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及びＢｏｃ−（Ｄ）−アラニノール（市販；２２３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（
Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（５４８ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２３７】
Ａ１６．ｉｉ．    ｛（Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１６．ｉ（５０４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（４６３ｍｇ；収率１００％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２３８】
製造Ａ１７：｛（Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１７．ｉ．    ｛（Ｓ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及びＢｏｃ−（Ｌ）−アラニノール（市販；２２３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（５９０ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２３９】
Ａ１７．ｉｉ．    ｛（Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１７．ｉ（４９３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（４６２ｍｇ；収率１００％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２４０】
製造Ａ１８：｛２−［４−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１８．ｉ．    ｛２−［４−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造ＢＢ７の化合物（２８０ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン（市販；２０８ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、無色の固体（３４３ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８６．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２４１】
Ａ１８．ｉｉ．    ｛２−［４−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１８．ｉ（３２４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（３３８ｍｇ）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０２４２】
製造Ａ１９：｛５−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ペンチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ１９．ｉ．    ｛５−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ペンチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び５−（Ｂｏｃ−アミノ）−１−ペンタノール（２
５７ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ２と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（３３８ｍｇ；収率６９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２９．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
【０２４３】
Ａ１９．ｉｉ．    ｛５−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ペンチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ１９．ｉ（３０３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３００ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８４．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０２４４】
製造Ａ２０：［２−（３’−ホルミル−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ａ２０．ｉ．    ［２−（３’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ８の化合物（２００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−エタノールアミン（１３３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ２と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、生成色の固体（２３８ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１６．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２４５】
Ａ２０．ｉｉ．    ［２−（３’−ホルミル−５−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ａ２０．ｉ（２１９ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２１３ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７１．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２４６】
製造Ａ２１：３−［６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ａ２１．ｉ．    ４−｛２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−モルフォリン：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び４−（２−ヒドロキシエチル）モルフォリン（１７５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ２と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（２４３ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０２４７】
Ａ２１．ｉｉ．    ３−［６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ａ２１．ｉ（２３５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１８０ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９５ｍｉｎ。
【０２４８】
製造Ａ２２：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
Ａ２２．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］カーバメート（市販；２４５ｍｇ）を出発物質として、製造
Ａ３、工程Ａ３．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２００ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２６．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２４９】
Ａ２２．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
中間体Ａ６．ｉ（１９０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ３、工程Ａ３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１８５ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２５０】
製造Ｃ１：（Ｓ）−２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造ＢＢ１の化合物（１００ｍｇ）、（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−２−アゼチジンメタノール（市販；８５ｍｇ）及びＰ（Ｐｈ）３（１６２ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に混合したものを、ＤＥＡＤ（トルエン中４０％；０．１８ｍＬ）で滴下処理し、反応混合物をｒｔにて１日さらに撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）で無色のオイル（１１２ｍｇ；収率６６％）として精製した。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２５１】
Ｃ１．ｉｉ．    （Ｓ）−２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１．ｉ（１００ｍｇ）及びＰＴＳＡ（１．２ｍｇ）をアセトン（１ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて４日間撹拌した。溶液をろ過し、減圧下で蒸発させ、茶色のオイル（定量的）を得、さらに精製することなく用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２５２】
製造Ｃ２：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：
Ｃ２．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−（Ｓ）−プロリノール（市販；２５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉ（但し、ＤＥＡＤの代わりにＤＩＡＤを用いて、）と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ−ＥＡ  １：０から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（３７６ｍｇ；収率８０％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２６．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ。
【０２５３】
Ｃ２．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ２．ｉ（３５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイルとして得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８２．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０２５４】
製造Ｃ３：ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
Ｃ３．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−３−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−３−ヒドロキシピロリジン（市販；２２８ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（５２０ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２５５】
Ｃ３．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ３．ｉ（５００ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６８．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２５６】
製造Ｃ４：（Ｓ）−３’−（（１−メチルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
Ｃ４．ｉ．    （Ｓ）−２−（（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）−１−メチルアゼチジン：
製造ＢＢ１の化合物（３００ｍｇ）及び（Ｓ）−１−メチル−２−アゼチジンメタノール（市販；１２５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、茶色のオイル（６５ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２６．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０２５７】
Ｃ４．ｉｉ．    （Ｓ）−３’−（（１−メチルアゼチジン−２−イル）メトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド：
中間体Ｃ４．ｉ（５７ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（４２ｍｇ；収率８５％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８２．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２５８】
製造Ｃ５：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート：
Ｃ５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（３’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート：３−（３−ブロモフェノキシ）−１−アゼチジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ；ＷＯ２０１０／０５９３９０に従って製造。）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（２５２ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５３ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ、１．０１ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ及びトルエンを溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１１４ｍｇ；収率３１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２５９】
Ｃ５．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（３’−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ５．ｉ（１１０ｍｇ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解したものを、１Ｍ  ＨＣｌ（０．５２ｍＬ）の存在下、５０℃にて５ｍｉｎ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、過剰量の飽和ＮａＨＣＯ３溶液で処理し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで５回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、オレンジ色のオイル（８５ｍｇ；収率８７％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０２６０】
製造Ｃ６：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
Ｃ６．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（（６−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造ＢＢ２の化合物（１０８ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物（１８２ｍｇ；収率９９％）を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、無色のオイルとして得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．１７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０２６１】
Ｃ６．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ６．ｉ（１７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ５、工程Ｃ５．ｉｉ．と同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１５２ｍｇ；収率１００％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２６２】
製造Ｃ７：３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ７．ｉ．    ３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１５０ｍｇ）及び１−Ｂｏｃ−３−ヒドロキシアゼチジン（１０７ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１８６ｍｇ；収率７６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２６３】
Ｃ７．ｉｉ．    ３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ７．ｉ（１７５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（１５１ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２６４】
製造Ｃ８：（Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ８．ｉ．    （Ｓ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−２−アゼチジンメタノール（２３７ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）によ
る精製の後に、無色のオイル（６０８ｍｇ；いくらかのＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０２６５】
Ｃ８．ｉｉ．    （Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ８．ｉ（５９１ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（５８４ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６８．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０２６６】
製造Ｃ９：ｒａｃ−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ９．ｉ．    Ｒａｃ−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）モルフォリン−４−カルボキシレート（２７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（６７０ｍｇ；いくらかのＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ。
【０２６７】
Ｃ９．ｉｉ．    Ｒａｃ−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ９．ｉ（６３４ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（６１６ｍｇ；収率１００％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０２６８】
製造Ｃ１０：ｒａｃ−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１０．ｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び４−Ｂｏｃ−（３−ヒドロキシメチル）モルフォリン（２７５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（５３３ｍｇ；残余のＰＰｈ３Ｏが混入。）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２６９】
Ｃ１０．ｉｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１０．ｉ（５１５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（４９４ｍｇ；収率１００％）として得、そのまま次の工程に用いた。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
【０２７０】
製造Ｃ１１：ｒａｃ−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１１．ｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニ
ル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２８０ｍｇ）及び１−Ｂｏｃ−３−ヒドロキシピペリジン（２５５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（４１２ｍｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
【０２７１】
Ｃ１１．ｉｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１１．ｉ（４０２ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（３８２ｍｇ；収率１００％）として得、これを次の工程で直接使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８２．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０２７２】
製造Ｃ１２：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１２．ｉ．    （３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
トランス−４−メトキシ−３−ピロリジノール  塩酸塩（２５６ｍｇ）及びＴＥＡ（０．５８ｍＬ）を水（１．２ｍＬ）及びジオキサン（３ｍＬ）中に溶解したものを、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４３６ｍｇ）で処理し、ｒｔにて２ｈさらに撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、明黄色のオイル（３６０ｍｇ；収率９９％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１８．２０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０２７３】
Ｃ１２．ｉｉ．    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（１５０ｍｇ）及び中間体Ｃ１２．ｉ（２４７ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１、工程Ｃ１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色の固体（２４０ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
【０２７４】
Ｃ１２．ｉｉｉ．    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−４−メトキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１２．ｉｉ（２１５ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（１０３ｍｇ；市販）を、ＮａＨＣＯ３水溶液（２Ｍ；０．３３ｍＬ）、トルエン（２ｍＬ）、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物に窒素の気泡を通し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３８ｍｇ）を添加し、反応混合物を９０℃にて９０ｍｉｎさらに撹拌した。反応混合物をｒｔまで冷却し、水とＥＡの間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ２：１へ）による精製の後に、明黄色のオイル（１７２ｍｇ；収率６６％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２７５】
製造Ｃ１３：３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−
２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ１３．ｉ．    ３−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（市販；３００ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（市販；４２５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から４：１へ）による精製の後に、無色のオイル（６１０ｍｇ；収率８９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９８．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０２７６】
Ｃ１３．ｉｉ．    ２−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−６−クロロ−ピリジン：中間体Ｃ１３．ｉ（５８０ｍｇ）をＤＣＭ（８ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（３．３１ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１０ｍｉｎさらに撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法２）で精製して、無色のフォーム（２１８ｍｇ；収率５１％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１９９．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０２７７】
Ｃ１３．ｉｉｉ．    ２−クロロ−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ１３．ｉｉ（１００ｍｇ）及びＴＥＡ（０．５５８ｍＬ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解したものに、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．５１１ｍＬ）及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４８０ｍｇ）を添加し、ｒｔにて２．５ｈさらに撹拌した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１の間で分画した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、明黄色のオイル（５１ｍｇ；収率４８％）を得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１３．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０２７８】
Ｃ１３．ｉｖ．    ３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ１３．ｉｉｉ（４８ｍｇ）、３−ホルミルフェニルボロン酸（３５．５ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ；０．２２６ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ及び水を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（３７ｍｇ；収率５８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０２７９】
製造Ｃ１４：３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１４．ｉ．    ３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＮａＨ（３０１ｍｇ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中に懸濁したものを、０℃まで冷却した。１−Ｂｏｃ−３−アゼチジノール（１．３３ｇ；市販）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解したものを添加し、混合物を０℃にて４５ｍｉｎ撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）、次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解した製造ＢＢ３の化合物（２６３ｍｇ）の混合物を０℃にて添加し、ｒｔにて１日撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥＡと水の間で分画した。層を分離し、水相をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から１：４へ）で精製し、粘性のある黄色のオイル（１４４ｍｇ；収率３６％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０２８０】
Ｃ１４．ｉｉ．    ３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１４．ｉ（７２ｍｇ）をＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ（１：１；２．６ｍＬ）中に溶解したものを、ＣＢｒ４（１２０ｍｇ）の存在下、８０℃にて２ｈ撹拌した。混合物をｒｔまで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、ＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、黄色の固体（１４４ｍｇ；粗生成物）を得、さらに精製はしなかった。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０２８１】
製造Ｃ１５：（Ｒ）−３−［２−（３−ホルミル−フェニル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（Ｒ）−３−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ；市販）、３−ホルミルフェニルボロン酸（２５０ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７７ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（６９２ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、オレンジ色のオイル（５９２ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．８２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０２８２】
製造Ｃ１６：（Ｒ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリミジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ；市販）、３−ホルミルフェニルボロン酸  ２５０ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７７ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（６９２ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色の固体（３２８ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．８７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０２８３】
製造Ｃ１７：｛（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−３−［２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１７．ｉ．    ３’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ビフェニル−３−オール：３−ヒドロキシフェニルボロン酸（５．００ｇ；市販）、２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン（８．３０ｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．６８ｇ）及びＫ２ＣＯ３（１５．０ｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（７．０５ｇ；収率８０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４３．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０２８４】
Ｃ１７．ｉｉ．    ２−［３’−（２−ブロモ−エトキシ）−ビフェニル−３−イル］−［１，３］ジオキソラン：
中間体Ｃ１７．ｉ（２７９ｍｇ）及び２−ブロモエタノール（０．１８９ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、無色のオイル（１４６ｍｇ；収率３６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．７２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０２８５】
Ｃ１７．ｉｉｉ．    ｛（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−３−［２−（３’−［１，３］ジオキソ
ラン−２−イル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１７．ｉｉ（１３０ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ）をＤＭＦ中に懸濁した。６−（Ｂｏｃ−アミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（８１ｍｇ；市販）を少しずつ添加し、混合物をｒｔにて１日撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  ０：１から１：０へ）による精製の後に、黄色のオイル（１０８ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０２８６】
Ｃ１７．ｉｖ．    ｛（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−３−［２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１７．ｉｉｉ（１００ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（７０ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０２８７】
製造Ｃ１８：（Ｒ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１８．ｉ．    （Ｒ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノール（８５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（４２１ｍｇ；粗生成物）として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２８８】
Ｃ１８．ｉｉ．    （Ｒ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１８．ｉ（４２０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３９６ｍｇ）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２８９】
製造Ｃ１９：（Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ１９．ｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び（Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノール（８５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（４０２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２９０】
Ｃ１９．ｉｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１９．ｉ（４２０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３９６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０２９１】
製造Ｃ２０：３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２０．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−（＋）−１−メチル−３−ピロリジノール（０．０５０ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３９６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２９２】
Ｃ２０．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２０．ｉ（３９６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（３７６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０２９３】
製造Ｃ２１：３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２１．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（０．０５０ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（４１９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２９４】
Ｃ２１．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２１．ｉ（４１９ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（３８２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０２９５】
製造Ｃ２２：３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２２．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（３９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２９ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２９６】
Ｃ２２．ｉｉ．    ３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２２．ｉ（２５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２１ｍｇ；収率９８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６９．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０２９７】
製造Ｃ２３：３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２３．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（
Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−１−メチル−２−アゼチジンメタノール（４５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２９ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０２９８】
Ｃ２３．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２３．ｉ（２５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２０ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０２９９】
製造Ｃ２４：（Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ２４．ｉ．    （Ｒ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１５０ｍｇ）及び（Ｒ）−１−Ｂｏｃ−２−アゼチジンメタノール（１３８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２４７ｍｇ；収率９０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０３００】
Ｃ２４．ｉｉ．    （Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ２４．ｉ（６０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（５６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０３０１】
製造Ｃ２５：３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２５．ｉ．    ３−［６−（（Ｒ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド  トリフルオロアセテート：
中間体Ｃ２４．ｉ（１７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、さらに精製することなく、黄色がかったオイル（１７１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６９．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０３０２】
Ｃ２５．ｉｉ．    ２−（（Ｒ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−６−（３−ジメトキシメチル−フェニル）−ピリジン：
中間体Ｃ２５．ｉ（１６５ｍｇ）、オルトギ酸トリメチル（０．６３ｍＬ）及びＰＴＳＡ（２．４６ｍｇ）をＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中に溶解したものを、５０℃にて１日撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びＥＡを添加し、層を分離し、水層をＥＡで２回抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。表題化合物を黄色のオイル（１１９ｍｇ；収率８８％；純度２５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３０３】
Ｃ２５．ｉｉｉ．    ２−（３−ジメトキシメチル−フェニル）−６−（（Ｒ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ２５．ｉｉ（１１０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０８９ｍＬ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色のオイル（１５ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３０４】
Ｃ２５．ｉｖ．    ３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２５．ｉｉｉ（１０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色がかったオイル（９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３０５】
製造Ｃ２６：ｒａｃ−３−［６−（１−エチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２６．ｉ．    Ｒａｃ−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（１−エチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（３３２ｍｇ）及び１−エチル−３−ピロリジノール（０．１８８ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、茶色のオイル（１８０ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０３０６】
Ｃ２６．ｉｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（１−エチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２６．ｉ（１５６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を赤みがかった固体（１１６ｍｇ；収率８５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３０７】
製造Ｃ２７：３−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ２７．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（０．１０８ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１０６ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３０８】
Ｃ２７．ｉｉ．    ３−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ２７．ｉ（９７ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を赤みがかった固体（８０ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３０９】
製造Ｃ２８：６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−カルバルデヒド：
Ｃ２８．ｉ．    ２−ブロモ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
６−ブロモピリジン−２−オール（１．５ｇ；市販）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（１．０２ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉ
と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、明黄色の液体（１．３ｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０３１０】
Ｃ２８．ｉｉ．    ２−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン：
中間体Ｃ２８．ｉ（３５０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３８８ｍｇ；市販）、酢酸カリウム（２００ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７．４ｍｇ）及びトリシクロヘキシルホスフィン（４５．８ｍｇ）をジオキサン（５ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で５ｍｉｎ脱気し、Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに封入した。得られた暗茶色の懸濁液を１００℃にて１．５ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、グラスファイバーのフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイル（８９５ｍｇ；定量的）として得、そしてさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ。
【０３１１】
Ｃ２８．ｉｉｉ．    ６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−カルバルデヒド：
中間体Ｃ２８．ｉｉ（２９５ｍｇ）、４−ブロモピリジン−２−カルバルデヒド（７３．６ｍｇ；市販）、炭酸セシウム（５１１ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（３９．６ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．４４ｍｇ）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２．２ｍｇ）をジオキサン（３ｍＬ）中に混合したものを、Ｎ２で１０ｍｉｎ脱気し、ガラスバイアルに封入した。得られた懸濁液を１００℃にて１ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡ中に懸濁し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭ；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
９／１）による精製の後に、オレンジ色のオイル（５６ｍｇ；収率５１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０３１２】
製造Ｃ２９：６’−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−６−カルバルデヒド：
中間体Ｃ２８．ｉｉ（２９５ｍｇ）及び６−ブロモ−２−ピリジンカルボキサルデヒド（７４．４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（６１ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ。
【０３１３】
製造Ｃ３０：３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ３０．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｓ）−（−）−１−メチル−２−ピロリジンメタノール（６２．５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１００ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３１４】
Ｃ３０．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ３０．ｉ（９６ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（７３ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、
ｍ／ｚ）：２９７．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３１５】
製造Ｃ３１：（２Ｓ，４Ｓ）−４−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ３１．ｉ．    （２Ｓ，４Ｓ）−４−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１２０ｍｇ）及び（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２４２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３１６】
Ｃ３１．ｉｉ．    （２Ｓ，４Ｓ）−４−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ３１．ｉ（２０３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（２１７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ。
【０３１７】
製造Ｃ３２：（Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ３２．ｉ．    （Ｒ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１２０ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−プロリノール（１１０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２００ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３１８】
Ｃ３２．ｉｉ．    （Ｒ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ３２．ｉ（１８３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（１７９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３１９】
製造Ｃ３３：（Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ３３．ｉ．    （Ｓ）−２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１２０ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリノール（１０９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２３８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３２０】
Ｃ３３．ｉｉ．    （Ｓ）−２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ３３．ｉ（２０１ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（２１３ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３２１】
製造Ｃ３４：ｒａｃ−３−［６−（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ３４．ｉ．    Ｒａｃ−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（１２０ｍｇ）及び１−イソプロピル−３−ピロリジノール（７３．８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（７２ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３２２】
Ｃ３４．ｉｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ３４．ｉ（７１ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（５４ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１１．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０３２３】
製造Ｃ３５：（ＲＳ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−（ＲＳ）−２−メチル−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ３５．ｉ．    （ＲＳ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−（ＲＳ）−２−メチル−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１２０ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジン−１−カルボキシレート（１０５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（５６ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３２４】
Ｃ３５．ｉｉ．    （ＲＳ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−（ＲＳ）−２−メチル−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ３５．ｉ（４８ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（４７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３２５】
製造Ｃ３６：３−［４−メトキシ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ３６．ｉ．    ６−ブロモ−４−メトキシ−ピリジン−２−オール：
乾燥した管に（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（１８ｍｇ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジル（１４．３ｍｇ）を充填し、そしてＮ２で充填した。Ｈｅｐｔ（２．６ｍＬ）中の４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．２３２ｍＬ）及び２−ブロモ−４−メトキシピリジン（２５０ｍｇ；市販）を添加し、茶色の溶液をｒｔにて１日撹拌した。（１，
５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（１８ｍｇ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジル（１４．３ｍｇ）を再び添加し、混合物を５０−８０℃にて３日間撹拌した。混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、激しく攪拌しながら、オキソン（１０ｍＬ  Ｈ２Ｏ中に溶解した一過硫酸塩（ｍｏｎｏｐｅｒｓｕｌｆａｔｅ）化合物；８９９ｍｇ）を１５ｍｉｎ以内に添加した。反応混合物を４０％ＮａＨＳＯ３水溶液（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）でクエンチし、水性混合物をＥＡで２回抽出した。有機層を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から３：１へ）による精製の後に、無色の固体（８５ｍｇ；収率３１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０５．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０３２６】
Ｃ３６．ｉｉ．    ２−ブロモ−４−メトキシ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ３６．ｉ（６０ｍｇ）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（０．０３６ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、オレンジ色のオイル（３９ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８６．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３２７】
Ｃ３６．ｉｉｉ．    ３−［４−メトキシ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ３６．ｉｉ（３５ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（２０ｍｇ；市販）を出発物質として、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射した以外は製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（３５ｍｇ；収率９２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３２８】
製造Ｃ３７：３−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ３７．ｉ．    ２−クロロ−４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン：
２−クロロ−４−ヒドロキシピリミジン（７０ｍｇ；市販）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（０．０６２８ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色の固体（８０ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１４．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３８ｍｉｎ。
【０３２９】
Ｃ３７．ｉｉ．    ３−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ３７．ｉ（８０ｍｇ）、３−ホルミルフェニルボロン酸（３０ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２ｍｇ）及びＫ２ＣＯ３（７８ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（１１ｍｇ；収率１０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０３３０】
製造Ｃ３８：６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−５’−カルバルデヒド：
中間体Ｃ２８．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び５−ブロモ−３−ピリジンカルボキサルデヒド（７４．５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進め
て、表題化合物を黄色のオイル（６２ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０３３１】
製造Ｃ３９：６’−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−４−カルバルデヒド：
中間体Ｃ２８．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び２−ブロモ−４−ホルミルピリジン（７４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（５５ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０３３２】
製造Ｃ４０：３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ４０．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｒ）−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−メタノール（１０４ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（１２０ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３３３】
Ｃ４０．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ４０．ｉ（１１０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（８２ｍｇ；収率８５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３３４】
製造Ｃ４１：３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ４１．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｓ）−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−メタノール（１０９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（１８０ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３３５】
Ｃ４１．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ４１．ｉ（１７７ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（１３３ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３３６】
製造Ｃ４２：ｒａｃ−３−［６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ４２．ｉ．    Ｒａｃ−２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及びＮ−メチル−３−ピペリジノール（０．１０６ｍＬ；純度９８％；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（５１ｍｇ；収率１８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ
／ｚ）：３４１．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３３７】
Ｃ４２．ｉｉ．    Ｒａｃ−３−［６−（１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ４２．ｉ（４５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（３３ｍｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ。
【０３３８】
製造Ｃ４３：（Ｒ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ４３．ｉ．    （Ｒ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（４０８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３３９】
Ｃ４３．ｉｉ．    （Ｒ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ４３．ｉ（３８４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３４８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３４０】
製造Ｃ４４：（Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ４４．ｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（４２６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３４１】
Ｃ４４．ｉｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ４４．ｉ（４２３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（３４８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３４２】
製造Ｃ４５：６−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
Ｃ４５．ｉ．    ２−ブロモ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン：
６−ブロモピラジン−２−オール（１．５ｇ；市販）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（１．０２ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉ
と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色がかった液体（１．２６ｇ；収率５７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ。
【０３４３】
Ｃ４５．ｉｉ．    ２−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラジン：
中間体Ｃ４５．ｉ（１．２２ｇ）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色の固体（３．０８ｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０６．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ。
【０３４４】
Ｃ４５．ｉｉｉ．    ６−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
中間体Ｃ４５．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び６−ブロモ−２−ピリジンカルボキサルデヒド（７４．２ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を明オレンジ色の固体（４９ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０３４５】
製造Ｃ４６：５−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド：
中間体Ｃ４５．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び４−ブロモピリジン−２−カルバルデヒド（７３．５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（５４ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８５．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０３４６】
製造Ｃ４７：２−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−４−カルバルデヒド：
中間体Ｃ４５．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び２−ブロモ−４−ホルミルピリジン（７３．５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を明オレンジ色の固体（５３ｍｇ；収率５１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８２．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０３４７】
製造Ｃ４８：４−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
中間体Ｃ４５．ｉｉ（２５０ｍｇ）及び４−ブロモピリジン−２−カルバルデヒド（７３．５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２８、工程Ｃ２８．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、オレンジ色のオイル（５４ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８５．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０３４８】
製造Ｃ４９：３−［５−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ４９．ｉ．    ３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン：
製造ＢＢ３の化合物（９０ｍｇ）及び（Ｓ）−（＋）−１−メチル−３−ピロリジノール（３２９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を明オレンジ色の固体（１４２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０３４９】
Ｃ４９．ｉｉ．    ３−［５−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ４９．ｉ（１５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のある茶色のオイル（９８ｍｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０３５０】
製造Ｃ５０：｛２−［２−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５０．ｉ．    ［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
２−クロロ−２−クロロ−４−ヒドロキシピリジン（２５０ｍｇ；市販）及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エタノールアミン（０．３０５ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：２へ）による精製の後に、無色のオイル（５６０ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７２．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０３５１】
Ｃ５０．ｉｉ．    ｛２−［２−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５０．ｉ（５３５ｍｇ）、３−ホルミルフェニルボロン酸（３０９ｍｇ；市販）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１３ｍｇ）及び２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．９８ｍＬ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但しＥｔＯＨ／水／トルエン  ２：１：１を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（４０８ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４２．９０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３５２】
製造Ｃ５１：（２−｛（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−［２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５１．ｉ．    （２−｛（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−［２−（３’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ１７．ｉｉ及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル（アザンジイルビス（エタン−２，１−ジイル））ジカーバメート（１３９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１７、工程Ｃ１７．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：２へ）による精製の後に、無色のオイル（５６ｍｇ；収率２１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７２．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３５３】
Ｃ５１．ｉｉ．    （２−｛（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−［２−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−エチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５１．ｉ（１００ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（２１ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０３５４】
製造Ｃ５２：（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５２．ｉ．    （２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（２．０６ｇ；市販）及びＴＥＡ（１３．８ｍＬ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１０．８ｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１日撹拌した。ＴＢＭＥ及び２Ｍ  ＨＣｌ水溶液を添加し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。表題化合物を生成色のオイル（６．９８ｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０３５５】
Ｃ５２．ｉｉ．    （２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−｛２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５２．ｉ（３３２ｍｇ）及び製造ＢＢ２の化合物（４５７ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から０：１へ）による精製の後に、生成色の固体（１．１ｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ。
【０３５６】
Ｃ５２．ｉｉｉ．    （２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５２．ｉｉ（３４１ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の固体（２９５ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ。
【０３５７】
製造Ｃ５３：［２−（２’−ホルミル−［２，４’］ビピリジニル−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５３．ｉ．    ［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
２−クロロ−４−ヒドロキシピリジン（２００ｍｇ；市販）及び（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（０．２６３ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ
１：１へ）による精製の後に、無色の固体（４７１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０３５８】
Ｃ５３．ｉｉ．    ［２−（２’−ホルミル−［２，４’］ビピリジニル−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５３．ｉ（２００ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（３５９ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ３と同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２６ｍｇ；収率１０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０３５９】
製造Ｃ５４：｛２−［６−（２−ホルミル−ピリジン−４−イル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５４．ｉ．    ［２−（６−ブロモ−ピラジン−２−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−ブロモピラジン−２−オール（２５０ｍｇ、市販）及び（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（０．２４３ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、無色の固体（３４８ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ３
（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０３６０】
Ｃ５４．ｉｉ．    ｛２−［６−（２−ホルミル−ピリジン−４−イル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５４．ｉ（１２０ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（１８５ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から１：２へ）による精製の後に、赤色のフォーム（６８ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３６１】
製造Ｃ５５：［２−（２’−ホルミル−［３，４’］ビピリジニル−５−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５５．ｉ．    ［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（２５０ｍｇ；市販）及び（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（０．２４５ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ
１：１へ）による精製の後に、無色の固体（５１２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０３６２】
Ｃ５５．ｉｉ．    ［２−（２’−ホルミル−［３，４’］ビピリジニル−５−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５５．ｉ（２００ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（２５７ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １：０から１９：１へ）による精製の後に、茶色のオイル（９７ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０３６３】
製造Ｃ５６：｛２−［４−（３−ホルミル−フェニル）−ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５６．ｉ．    ２−クロロ−４−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリミジン：
３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニルボロン酸  ピナコールエステル（２００ｍｇ；市販）、２，４−ジクロロピリミジン（１２２ｍｇ；市販）及びＮａ２ＣＯ３（２３０ｍｇ）を、ジオキサン／水  １：１（３．６ｍＬ）の混合物中に懸濁した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８３．７ｍｇ）を添加し、混合物をＮ２で脱気し、マイクロ波中で１００℃にて２０ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥＡと水の間で分画し、水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ／ＥＡ  １：０から１：１へ）による精製の後に、無色のオイル（８５ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０３６４】
Ｃ５６．ｉｉ．    ２−［４−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルオキシ］−エチルアミン：
中間体Ｃ５６．ｉ（７０ｍｇ）及び（Ｂｏｃ−アミノ）エタノールアミン（０．０８４ｍＬ；市販）をＤＭＦ（１．２ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて、ＮａＨ（３２ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１日撹拌した。表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色のオイル（４９ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０３６５】
Ｃ５６．ｉｉｉ．    ｛２−［４−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５６．ｉｉ（４６ｍｇ）及びＴＥＡ（０．０５６ｍＬ）を水／ジオキサン  １：３．５（０．９ｍＬ）中に溶解した。ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４２ｍｇ）を添加し、混合物をｒｔにて１日撹拌した。ＥＡを添加し、混合物を水で洗浄した。水層をＥＡで抽出した。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。表題化合物を黄色がかったオイル（６２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８８．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
【０３６６】
Ｃ５６．ｉｖ．    ｛２−［４−（３−ホルミル−フェニル）−ピリミジン−２−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５６．ｉｉｉ（６０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（５３ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０３６７】
製造Ｃ５７：｛２−［２−（３−ホルミル−フェニル）−６−メトキシ−ピリジン−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５７．ｉ．    ２−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−４−オール：
２−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン（０．１６３ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ３６、工程Ｃ３６．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ３：１へ）による精製の後に、無色の固体（１５３ｍｇ；収率５８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０３６８】
Ｃ５７．ｉｉ．    ［２−（２−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５７．ｉ（１００ｍｇ）及びＮ−（Ｂｏｃ）−エタノールアミン（０．０７７ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色のオイル（１４４ｍｇ；収率８５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４６．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
【０３６９】
Ｃ５７．ｉｉｉ．    ｛２−［２−（３−ホルミル−フェニル）−６−メトキシ−ピリジン−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５７．ｉｉ（７０ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（３３ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物を黄色のフォーム（６８ｍｇ；収率９１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０３７０】
製造Ｃ５８：［２−（２’−ホルミル−６−メトキシ−［２，４’］ビピリジニル−４−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５７．ｉｉ（７０ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（９９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物を黄色がかった固体（３５ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７４．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０３７１】
製造Ｃ５９：｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ５９．ｉ．    ｛２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（１００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−アミノエタノール（７６ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色の固体（２２７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０３７２】
Ｃ５９．ｉｉ．    ｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ５９．ｉ（２２０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（２０１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０３７３】
製造Ｃ６０：｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ６０．ｉ．    ｛２−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ５の化合物（１００ｍｇ）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−アミノエタノール（７６ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  ０：１へ）による精製の後に、無色のオイル（１２３ｍｇ；収率７５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０１．８８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０３７４】
Ｃ６０．ｉｉ．    ｛２−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピラジン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ６０．ｉ（１１０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（１０１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５８．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
【０３７５】
製造Ｃ６１：（２−｛６−［２−（ホルミル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ６１．ｉ．    （Ｅ）−２−スチリルピリミジン−４−オール：
シンナミルアミジン  塩酸塩（９．９ｇ；市販）及びナトリウム  ３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−オレート（２０．１ｇ、市販）を水（３００ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて２日間撹拌した。混合物を元の体積の１／３になるまで濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ３に酸性化した。形成された黄色の沈殿物を吸引ろ過により回収し、水、エーテルで洗浄し、真空下で乾固した（オイルポンプ）。表題化合物（７．８７ｇ；収率７３％）を明黄色の固体として得た。
【０３７６】
Ｃ６１．ｉｉ．    （Ｅ）−４−クロロ−２−スチリルピリミジン：
中間体Ｃ６１．ｉ（７．８６０ｇ）をオキシ塩化リン（１１０ｍＬ）中に溶解したものを１００℃にて３ｈ撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。黄色の残渣をアイス／水に注意深く注ぎ、３０ｍｉｎ撹拌した。明黄色の油性沈殿物をＥＡで数回抽出し、有機層を合わせ、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を冷水、次いで、Ｈｅｘで洗浄し、オイルポンプで乾燥した。表題化合物を明黄色の固体（５．８８２ｇ；収率６８％）として得た。
【０３７７】
Ｃ６１．ｉｉｉ．    （Ｅ）−４−クロロ−２−スチリルピリミジン：
中間体Ｃ６１．ｉｉ（１．００ｇ）をジオキサン（１２．０ｍＬ）中に溶解したものに、Ａｒ下、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０９６ｇ）を添加した。５ｍｉｎ後、ビス（トリブチルスズ）（２．７００ｇ）を少しずつ添加した：まず１．３４ｍＬ、次いで、混合物を１００℃にて２ｈ加熱した後、さらに１．０ｍＬを滴下した。反応混合物を、Ａｒ下、１００℃にて３６ｈ撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ＥＡで洗浄した。溶液を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させた。残渣にエーテルを添加し、沈殿物をろ過した。このエーテルろ液を蒸発させ、残渣を分取用ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を（０．２４２ｇ；収率１１％）を得た。
【０３７８】
Ｃ６１．ｉｖ．    （２−｛６−［２−（（Ｅ）−スチリル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ガラス製のマイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｃ６１．ｉｉｉ（６４ｍｇ）及び製造ＢＢ１０の化合物（５２ｍｇ）を仕込んだ。反応混合物にＡｒの気泡を４５分間通した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２ｍｇ）及びＬｉＣｌ（無水；１４ｍｇ）を添加し、反応混合物を１１５℃にて１日撹拌した。混合物をｒｔまで冷却した。ＤＭＦを蒸発させ、ＤＣＭを添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅ上でろ過し、ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｘ  １／７、次いで、１／４）による精製の後に、無色のオイル（３４ｍｇ；収率６１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．８２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．２５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；８．１１−８．０６（ｍ、２Ｈ）；７．７９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．４４−７．３０（ｍ、４Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．５３−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．６３−３．５８（ｍ、２Ｈ）；１．４５（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ４（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝７．５５ｍｉｎ。
【０３７９】
Ｃ６１．ｖ．    （２−｛６−［２−（ホルミル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ６１．ｉｖ（３５ｍｇ）をＭｅＯＨ／ＤＣＭ−１：１（６ｍＬ）中に溶解し、ＮａＨＣＯ３（３２ｍｇ）を添加した。反応混合物を−７８℃まで冷却した。青色の溶液が生成するまで、３分間オゾンを通気した。次いで、アルゴンを−７８℃にて１０ｍｉｎ通気し、次いで、Ｍｅ２Ｓ（０．０２ｍＬ）を−７８℃にて添加した。反応混合物をｒｔに温め、溶媒を蒸発させ、ＤＣＭを添加し、ＮａＨＣＯ３ろ過し、溶媒を蒸発させた。生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ４（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝２．４５ｍｉｎ。
【０３８０】
製造Ｃ６２：３−［５−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６２．ｉ．    ３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン：
製造ＢＢ３の化合物（９７ｍｇ）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（３２２ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を赤色のオイル（１９９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０３８１】
Ｃ６２．ｉｉ．    ３−［５−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６２．ｉ（１５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のある明茶色のオイル（１０７ｍｇ；収率９２％）として得た
。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０３８２】
製造Ｃ６３：３−［６−メトキシ−４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６３．ｉ．    ２−ブロモ−６−メトキシ−４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ５７．ｉ（２２０ｍｇ）及び（Ｒ）−（−）−１−メチル−３−ピロリジノール（０．１３ｍＬ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色のオイル（２１７ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．９１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０３８３】
Ｃ６３．ｉｉ．    ３−［６−メトキシ−４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６３．ｉ（４０ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（２２ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物をオレンジ色のオイル（３４ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０３８４】
製造Ｃ６４：３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６４．ｉ．    ２−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び（Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジンメタノール（９５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １９：１へ）による精製の後に、明黄色のオイル（２４１ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４１．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３８５】
Ｃ６４．ｉｉ．    ３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６４．ｉ（１８０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（１８０ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３８６】
製造Ｃ６５：ｒａｃ−（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ６５．ｉ．    Ｒａｃ−（２Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
トランス−２−メチルピロリジン−３−オール  ＨＣｌ（４００ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ５６、工程Ｃ５６．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（５５２ｍｇ；収率９９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０３８７】
Ｃ６５．ｉｉ．    Ｒａｃ−（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び中間体Ｃ６５．ｉ（１８２ｍｇ）を出発物質とし
て、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：４へ）による精製の後に、無色のオイル（３７１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
【０３８８】
Ｃ６５．ｉｉｉ．    Ｒａｃ−（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ６５．ｉｉ（３５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（２４７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３８９】
製造Ｃ６６：ｒａｃ−（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ６６．ｉ．    Ｒａｃ−（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−４−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ｃｉｓ−４−メチルピロリジン−３−オール  塩酸塩（４００ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ５６、工程Ｃ５６．ｉｉｉ．と同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（５６１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０２．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３９０】
Ｃ６６．ｉｉ．    Ｒａｃ−（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ２の化合物（２００ｍｇ）及び中間体Ｃ６６．ｉ（２００ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：４へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（３２７ｍｇ；収率９３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２７．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
【０３９１】
Ｃ６６．ｉｉｉ．    Ｒａｃ−（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−４−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ６６．ｉｉ（３００ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（２６１ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ。
【０３９２】
製造Ｃ６７：３−［５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６７．ｉ．    ３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン：
製造ＢＢ３の化合物（１０８ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（２６９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のあるオレンジ色のオイル（１６６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０３９３】
Ｃ６７．ｉｉ．    ３−［５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６７．ｉ（１２９ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に
進めて、表題化合物を粘性のある明茶色のオイル（１１７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０３９４】
製造Ｃ６８：３−［６−（（３Ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６８．ｉ．    （２Ｓ，４Ｓ）−４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−ブロモピリジン−２−オール（１５０ｍｇ）及び（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：４へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（２３８ｍｇ；収率８１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．８９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０３９５】
Ｃ６８．ｉｉ．    ２−ブロモ−６−（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ６８．ｉ（２１０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をさらに精製することなく黄色のオイル（１４６ｍｇ；収率９７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．９０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０３９６】
Ｃ６８．ｉｉｉ．    ２−ブロモ−６−（（３Ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ６８．ｉｉ（１３０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．５１３ｍＬ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１２３ｍｇ；収率９０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０３９７】
Ｃ６８．ｉｖ．    ３−［６−（（３Ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６８．ｉｉｉ（１１５ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（６８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物を茶色のオイル（１２１ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０３９８】
製造Ｃ６９：ｒａｃ−３−［６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１，２−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ６９．ｉ．    Ｒａｃ−（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−ブロモピリジン−２−オール（１５０ｍｇ）及び中間体Ｃ６５．ｉ（１６５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（１６５ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．８９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ。
【０３９９】
Ｃ６９．ｉｉ．    Ｒａｃ−２−ブロモ−６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ６９．ｉ（１５０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をさらに精製することなく黄色のオイル（１０１ｍｇ；収率９４
％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．９０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４００】
Ｃ６９．ｉｉｉ．    Ｒａｃ−２−ブロモ−６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１，２−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ６９．ｉｉ（９０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．３５５ｍＬ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（７０ｍｇ；収率７４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４０１】
Ｃ６９．ｉｖ．    Ｒａｃ−３−［６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１，２−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ６９．ｉｉｉ（６４ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（３８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物を茶色のオイル（６９ｍｇ；収率９９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ。
【０４０２】
製造Ｃ７０：ｒａｃ−３−［６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−１，４−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ７０．ｉ．    Ｒａｃ−（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−４−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−ブロモピリジン−２−オール（１５０ｍｇ）及び中間体Ｃ６６．ｉ（１６５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ２、工程Ｃ２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（１３９ｍｇ；収率４８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５６．８９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
【０４０３】
Ｃ７０．ｉｉ．    Ｒａｃ−２−ブロモ−６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−４−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ７０．ｉ（１２０ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉと同様に進めて、表題化合物をさらに精製することなく黄色のオイル（８１ｍｇ；収率９４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４０４】
Ｃ７０．ｉｉｉ．    Ｒａｃ−２−ブロモ−６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−１，４−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン：
中間体Ｃ７０．ｉｉ（７０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．２７６ｍＬ）を出発物質として、製造Ｃ１３、工程Ｃ１３．ｉｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（７１ｍｇ；収率９６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４０５】
Ｃ７０．ｉｖ．    Ｒａｃ−３−［６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−１，４−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ７０．ｉｉｉ（６３ｍｇ）及び３−ホルミルフェニルボロン酸（３７ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物にマイクロ波を１１０℃にて４５ｍｉｎ分間照射し、表題化合物を茶色のオイル（５４ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９７．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
【０４０６】
製造Ｃ７１：（ＲＳ）−３−［６−（（ＲＳ）−１，２−ジメチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
Ｃ７１．ｉ．    （ＲＳ）−２−（（ＲＳ）−１，２−ジメチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリジン：
ＬｉＡｌＨ４（４７．４ｍｇ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）中に懸濁したものに、中間体Ｃ３５．ｉ（１００ｍｇ）をＴＨＦ（０．８ｍＬ）中に溶解したものを添加し、得られた混合物を６５℃にて１ｈ撹拌した。ｒｔに冷却した後、水（０．２５ｍＬ）、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（０．２５０ｍＬ）及び水（０．７５０ｍＬ）を順次に添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、セライトのパッドを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を明黄色のオイル（５４ｍｇ；収率８５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２７．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０４０７】
Ｃ７１．ｉｉ．    （ＲＳ）−３−［６−（（ＲＳ）−１，２−ジメチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンゾアルデヒド：
中間体Ｃ７１．ｉ（４７ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（３４ｍｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０４０８】
製造Ｃ７２：６−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
Ｃ７２．ｉ．    ２−クロロ−６−（６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピラジン：
２−ブロモ−６−クロロピラジン（１００ｍｇ）及び製造ＢＢ１１の化合物（１１３ｍｇ）をジオキサン（１．２ｍＬ）中に混合したものに、Ｋ２ＣＯ３（１４３ｍｇ）を水（０．４ｍＬ）中に溶解したものを添加した。得られた懸濁液をＮ２で１０ｍｉｎ脱気し、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（２３．７ｍｇ）及びＰＣｙ３（１７．４ｍｇ）を添加し、反応フラスコを密封して８５℃にて１日加熱した。水及びＥＡを添加し、層を分離し、水層をＥＡで２回抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥＡ  １：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（２９ｍｇ、収率２１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０４０９】
Ｃ７２．ｉｉ．    ２−（６−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン−２−イル）−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン：
中間体Ｃ７２．ｉ（２５ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（６５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２８ｍｇ；収率９４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４１０】
Ｃ７２．ｉｉｉ．    ６−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
中間体Ｃ７２．ｉｉ（２３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色の固体（１７ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４１１】
製造Ｃ７３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
Ｃ７３．ｉ．    （Ｒ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
エステル：
製造ＢＢ３の化合物（１０８ｍｇ）及び（Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノール（３６０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のある黄色のオイル（４６３ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０４１２】
Ｃ７３．ｉｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ７３．ｉ（１７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色の固体（３８６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７０．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０４１３】
製造Ｃ７４：（Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｃ７４．ｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造ＢＢ３の化合物（１０８ｍｇ）及び（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノール（３６０ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のあるオレンジ色のオイル（４１０ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０４１４】
Ｃ７４．ｉ．    （Ｓ）−３−［６−（３−ホルミル−フェニル）−ピリダジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体Ｃ７４．ｉ（１７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のある明黄色のオイル（３６３ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７０．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
【０４１５】
製造Ｃ７５：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
Ｃ７５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（６−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造ＢＢ３の化合物（１０８ｍｇ）及び（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アゼチジンメタノール（３７９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のあるオレンジ色のオイル（２９７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４．１９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０４１６】
Ｃ７５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（６−（３−ホルミルフェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
中間体Ｃ７５．ｉ（１７０ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を粘性のある黄色のオイル（２５８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７０．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
【０４１７】
製造Ｃ７６：６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−４−カルバルデヒド：
Ｃ７６．ｉ．    ６’−クロロ−４−ジメトキシメチル−［２，２’］ビピリジニル：
２−ブロモ−６−クロロピリジン（２００ｍｇ）及び［４−（ジメトキシメチル）ピリジン−２−イル］ボロン酸（２３７ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進
め、但し、反応混合物をマイクロ波オーヴン内で１１０℃にて４５ｍｉｎ照射し、表題化合物を無色のオイル（５６ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０４１８】
Ｃ７６．ｉｉ．    ４−ジメトキシメチル−６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル：
中間体Ｃ７６．ｉ（２５ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（４３ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２９ｍｇ；収率９７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４１９】
Ｃ７６．ｉｉｉ．    ６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−４−カルバルデヒド：
中間体Ｃ７６．ｉｉ（３３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色がかったオイル（２５ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０４２０】
製造Ｃ７７：６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−カルバルデヒド：
Ｃ７７．ｉ．    ６−クロロ−［２，４’］ビピリジニル−２’−カルバルデヒド：
２−ブロモ−６−クロロピリジン（１５０ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（３２２ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物をマイクロ波オーヴン内で１１０℃にて４５ｍｉｎ照射し、表題化合物を生成色の固体（９９ｍｇ；収率５８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４２１】
Ｃ７７．ｉｉ．    ６−クロロ−２’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−［２，４’］ビピリジニル：
中間体Ｃ７７．ｉ（８５ｍｇ）及びエチレングリコール（０．０４４ｍＬ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１１、工程ＢＢ１１．ｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（１０２ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０４２２】
Ｃ７７．ｉｉｉ．    ２’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル：
１−メチル−アゼチジン−３−オール（１２３ｍｇ）及び中間体Ｃ７７．ｉｉ（９５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（１０７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４２３】
Ｃ７７．ｉｖ．    ６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−カルバルデヒド：
中間体Ｃ７７．ｉｉｉ（１０３ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（６６ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４２４】
製造Ｃ７８：４−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
Ｃ７８．ｉ．    ４−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド：
２−ブロモ−６−クロロピラジン（１００ｍｇ）及び製造ＢＢ９の化合物（２１４ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物をマイクロ波オーヴン内で１１０℃にて４５ｍｉｎ照射し、表題化合物を明黄色の固体（５１ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０４２５】
Ｃ７８．ｉｉ．    ２−クロロ−６−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン−４−イル）−ピラジン：
中間体Ｃ７８．ｉ（４８ｍｇ）を出発物質として、製造ＢＢ１１、工程ＢＢ１１．ｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（４９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０４２６】
Ｃ７８．ｉｉｉ．    ２−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ピリジン−４−イル）−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン：
１−メチル−アゼチジン−３−オール（４７ｍｇ）及び中間体Ｃ７８．ｉｉ（４５ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（３８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４２７】
Ｃ７８．ｉｖ．    ４−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−カルバルデヒド：
中間体Ｃ７８．ｉｉｉ（３５ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のオイル（２７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４２８】
製造Ｃ７９：６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−６−カルバルデヒド：
Ｃ７９．ｉ．    ６−クロロ−６’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−［２，２’］ビピリジニル：
２−ブロモ−６−クロロピリジン（２００ｍｇ）及び製造ＢＢ１１の化合物（２７３ｍｇ）を出発物質として、製造Ｃ７２、工程Ｃ７２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、明黄色の固体（１１９ｍｇ、収率４４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
【０４２９】
Ｃ７９．ｉｉ．    ６’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル：
中間体Ｃ７９．ｉ（１０５ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（１８１ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（２７ｍｇ；収率２２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１４．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４３０】
Ｃ７９．ｉｉｉ．    ６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−６−カルバルデヒド：
中間体Ｃ７９．ｉｉ（２４ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（１９ｍｇ；収率９２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７０．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４３１】
製造Ｃ８０：２−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−４−カルバルデヒド：
Ｃ８０．ｉ．    ２−クロロ−６−（４−ジメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−ピ
ラジン：
２−ブロモ−６−クロロピラジン（２００ｍｇ；市販）及び［４−（ジメトキシメチル）ピリジン−２−イル］ボロン酸（２２９ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物をマイクロ波オーヴン内で１１０℃にて４５ｍｉｎ照射し、表題化合物を黄色の固体（２５ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
【０４３２】
Ｃ８０．ｉｉ．    ２−（４−ジメトキシメチル−ピリジン−２−イル）−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン：
中間体Ｃ８０．ｉ（２３ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（１５ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（１９ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４３３】
Ｃ８０．ｉｉｉ．    ２−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−４−カルバルデヒド：
中間体Ｃ８０．ｉｉ（１７ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を茶色のオイル（１４ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０４３４】
製造Ｃ８１：５−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド：
Ｃ８１．ｉ．    ２−クロロ−６−（５−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イル）−ピラジン：
２−ブロモ−６−クロロピラジン（２００ｍｇ）及び５−（ジメトキシメチル）ピリジン−３−ボロン酸（２０８ｍｇ；市販）を出発物質として、製造ＢＢ１と同様に進め、但し、反応混合物をマイクロ波オーヴン内で１１０℃にて４５ｍｉｎ照射し、表題化合物を黄色の固体（２２０ｍｇ；収率８３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０４３５】
Ｃ８１．ｉｉ．    ２−（５−ジメトキシメチル−ピリジン−３−イル）−６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン：
中間体Ｃ８１．ｉ（１９５ｍｇ）及び１−メチル−アゼチジン−３−オール（２００ｍｇ；市販）を出発物質として、製造Ｃ１４、工程Ｃ１４．ｉと同様に進めて、表題化合物をオレンジ色のオイル（２３８ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４３６】
Ｃ８１．ｉｉｉ．    ５−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−３−カルバルデヒド：
中間体Ｃ８１．ｉｉ（２１２ｍｇ）を出発物質として、製造Ａ７、工程Ａ７．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色の固体（１５７ｍｇ；収率８７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４３７】
製造Ｄ１：６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
Ｄ１．ｉ．    ３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオン酸：
３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオン
アルデヒド（８．０ｇ；ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造）を水（４６ｍＬ）とアセトン（２４０ｍＬ）中に溶解したものを、ＫＭｎＯ４（９．８ｇ）で処理し、ｒｔにて２ｈさらに撹拌した。反応混合物を重亜硫酸ナトリウム（９．０ｇ）で処理し、１５ｍｉｎさらに撹拌し、セライトのパッドを通してろ過し、揮発物を減圧下で除いた。水層のｐＨを５に調整し、固体をろ過により集めた。粗生成物をＥＡに溶解し、０．１Ｍ  ＮａＯＨで２回抽出した。合わせた水層をＥＡで洗浄し、１Ｍ  ＨＣｌで酸性化（ｐＨ３）し、沈殿物をろ過し、４ｇの表題化合物を無色の固体として得た。水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨで３回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、さらに６７０ｍｇの表題化合物を無色の固体（合計：４．６７ｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ４（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０４３８】
Ｄ１．ｉｉ．    ｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸  ベンジルエステル：
中間体Ｄ．ｉ（１．６０ｇ）、ベンジルアルコール（５．３９ｍＬ）及びＴＥＡ（３．８ｍＬ）をＤＭＦ（４．８ｍＬ）中に溶解したものを、１００℃に加熱し、ＤＰＰＡ（１．２６ｍＬ）で滴下処理し、１００℃にて４ｈさらに撹拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。水を添加し、共沸混合物（ａｚｅｔｒｏｐｅ）を減圧下で除いた。粗生成物を、ＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ  ２：１）で精製して、生成色の固体（０．８ｇ；収率３７％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１３．４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４３９】
Ｄ．ｉｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体Ｄ．ｉｉ（７５０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものを、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１２１ｍｇ）上で１ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、生成色のフォーム（５３０ｍｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．３２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０４４０】
本発明の化合物の実施例：
実施例１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１．ｉ．    ｛２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１の化合物（２１．６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１８．５ｍｇ）をＤＭＦ／ＤＣＭ（１：１；７ｍＬ）中に溶解したものを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４０ｍｇ）で処理し、ｒｔにて１日さらに撹拌した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＥＡの間で分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、無色の凍結乾燥品（２２ｍｇ；収率５８％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０４４１】
１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１．ｉ（１０ｍｇ）をＤＣＭ（０．０５ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（０．０５ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１ｈさらに撹拌した。溶液を濃縮乾固し、残渣をＤＣＭ中に取り、ＮＨ４ＯＨで処理した。水層をＤＣＭで２回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、無色の凍結乾燥品（５ｍｇ；収率６６％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４４２】
実施例２：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ２の化合物（４０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４４ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色の凍結乾燥品（９ｍｇ；収率１２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４４３】
実施例３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−アミノ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
３．ｉ．    ［３−（３’−［１，３］ジオキソラン−２−イル−ビフェニル−３−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造ＢＢ１の化合物（１００ｍｇ）、３−（Ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノール（市販；０．０８２ｍＬ）及びＰＰｈ３（１６２ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に混合したものを、ＤＥＡＤ（トルエン中４０％；０．１８ｍＬ）で滴下処理し、反応混合物をｒｔにて２ｈさらに撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡで抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；Ｈｅｐｔ−ＥＡ  １：０から０：１へ）で精製して、無色のオイル（１３１ｍｇ；収率７９％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４００．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
【０４４４】
３．ｉｉ．    ［３−（３’−ホルミル−ビフェニル−３−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体３．ｉ（１２０ｍｇ）及びＰＴＳＡ（１．５ｍｇ）をアセトン（１ｍＬ）中に溶解したものを、ｒｔにて１日撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で蒸発させ、茶色のオイル（１１５ｍｇ；収率１００％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５５．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
【０４４５】
３．ｉｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（３−アミノ−プロポキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
中間体３．ｉｉ（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５８ｍｇ）を実施例１、工程１．ｉと同様に反応させた。得られた粗製のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（３−（（３’−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）プロピル）カーバメート中間体（１２４ｍｇ）を、ＴＦＡ（０．６ｍＬ）と、実施例１、工程１．ｉｉと同様にさらに反応させ、精製の後、生成色の凍結乾燥品（１１ｍｇ；収率１０％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４４６】
実施例４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−
イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ３の化合物（３０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２２ｍｇ）を、実施例１、工程１．ｉと同様に反応させた。得られた粗製のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−メチル−（２−（（３’−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）エチル）カーバメート（４６ｍｇ）を、ＴＦＡ（０．２３ｍＬ）と、実施例１、工程１．ｉｉと同様にさらに反応させ、精製の後、生成色の固体（３ｍｇ；収率８％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０４４７】
実施例５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−アミノ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（４−（（３’−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ブチル）カーバメート：
製造Ａ４の化合物（１７７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（５４ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３２．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０４４８】
５．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（４−アミノ−ブトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体５．ｉ（４５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（２２ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４４９】
実施例６：６−（（Ｓ）−５−（２−（（（３’−（（（ＲＳ）−１−アミノプロパン−２−イル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
６．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（ＲＳ）−２−（（３’−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）プロピル）カーバメート：
製造Ａ５の化合物（１４６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色のオイル（１０２ｍｇ；収率５７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０４５０】
６．ｉｉ．    ６−（（Ｓ）−５−（２−（（（３’−（（（ＲＳ）−１−アミノプロパン−２−イル）オキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）エチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
中間体６．ｉ（９７ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（５１ｍｇ；収率６３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４５１】
実施例７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
７．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）−３−（（３’−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
表題化合物は、製造Ａ６の化合物及び製造Ｄ１の化合物を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて製造することができる。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０４５２】
７．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
表題化合物は、中間体７．ｉを出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて製造することができる。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４５３】
実施例８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
８．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（２−（（６−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
製造Ａ７の化合物（９８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を（３９ｍｇ；収率２２％）無色の固体として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０４５４】
８．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体８．ｉ．（３３ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１０ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４５５】
実施例９：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ８の化合物（８５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１０２ｍｇ；収率６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４９−８．５９（ｍ、１Ｈ）；８．２５（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６２−７．６８（ｍ、２Ｈ）；７．３７−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．２６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．８４（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）；４．６８−４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．５８（ｓ、２Ｈ）；４．２０（ｍ、１Ｈ）；４．１２（ｍ、２Ｈ）；３．８４（ｄｄ、Ｊ１＝７．０Ｈｚ、Ｊ２＝１０．５Ｈｚ、
１Ｈ）；３．４５−３．５０（ｍ、２Ｈ）；３．２３−３．３０（ｍ、４Ｈ）；３．００−３．１２（ｍ、２Ｈ）；２．１８（ｍ、２Ｈ）；２．０４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０４５６】
実施例１０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ９の化合物（３５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３８ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物（２４ｍｇ；収率３５％）を黄色がかったフォームとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：９．１３（ｓ、１Ｈ）；８．２８（ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｍ、２Ｈ）；７．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．３４（ｓ、１Ｈ）；７．２７（ｓ、１Ｈ）；４．７８（ｍ、１Ｈ）；４．６４（ｓ、２Ｈ）；４．３９（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．３０（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．９４（ｍ、３Ｈ）；２．９５（ｍ、１Ｈ）；２．８４（ｍ、３Ｈ）；２．３９（ｓ、６Ｈ）；２．１５（ｄｄ、Ｊ１＝６．３Ｈｚ、Ｊ２＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）；１．９６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０４５７】
実施例１１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１１．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（２−（（５−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
製造Ａ１０の化合物（９０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３８ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色がかったフォーム（５３ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ。
【０４５８】
１１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１１．ｉ．（４５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（２３ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４５９】
実施例１２：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ１１の化合物（３０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２８ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のフォーム（１９ｍｇ；収率３４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４６０】
実施例１３：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ１２の化合物（４５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４２ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色のフォーム（２３ｍｇ；収率
２８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．４０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２８（ｍ、２Ｈ）；７．１８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；６．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．０Ｈｚ、Ｊ２＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．６０（ｓ、２Ｈ）；４．２０（ｍ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ１＝７．４Ｈｚ、Ｊ２＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；２．８６（ｍ、４Ｈ）；２．５９（ｓ、４Ｈ）；２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．９２（ｍ、１Ｈ）；１．６５（ｍ、４Ｈ）；１．４８（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７２．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４６１】
実施例１４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（１−アミノ−シクロプロピルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１４．ｉ．    ｛１−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシメチル］−シクロプロピル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１３の化合物（１１３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色のオイル（４２ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０４６２】
１４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（１−アミノ−シクロプロピルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：中間体１４．ｉ（３９ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１２ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４６３】
実施例１５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１５．ｉ．    （２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピラジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１４の化合物（２５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２１ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、無色のフォーム（２０ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０６．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０４６４】
１５．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１５．ｉ（１５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、ベージュ色の固体（７ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０４６５】
実施例１６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
１６．ｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ａ１５の化合物（８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（９ｍｇ；収率６６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１７．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４６６】
１６．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：中間体１６．ｉ（９ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、明黄色のフォーム（６ｍｇ；収率７４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０４６７】
実施例１７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１７．ｉ．    （（Ｒ）−１−メチル−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１６の化合物（１０３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（１５ｍｇ；収率８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０４６８】
１７．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１７．ｉ（１５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（３ｍｇ；収率２１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４６９】
実施例１８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
１８．ｉ．    （（Ｓ）−１−メチル−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１７の化合物（１０３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（３３ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０４７０】
１８．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−２−アミノ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１８．ｉ（３０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（３７ｍｇ；定量的）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４７１】
実施例１９：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
１９．ｉ．    （２−｛４−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１８の化合物（１１２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物（５７ｍｇ；収率３３％）を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０４．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ。
【０４７２】
１９．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
中間体１９．ｉ（５７ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（２８ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０４７３】
実施例２０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（５−アミノ−ペンチルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
２０．ｉ．    （５−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ペンチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ１９の化合物（１５８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、生成色のフォーム（７０ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４６．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０４７４】
２０．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（５−アミノ−ペンチルオキ
シ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０．ｉ（６１ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（２４ｍｇ；収率４６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０４７５】
実施例２１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
２１．ｉ．    ｛２−［５−メトキシ−３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ２０の化合物（１７８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、生成色のフォーム（１７ｍｇ；収率１０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３３．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０４７６】
２１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（２−アミノ−エトキシ）−５’−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２１．ｉ（１５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（４ｍｇ；収率３１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０４７７】
実施例２２：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２２．ｉ．    （２−｛６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ａ７の化合物（１１６ｍｇ）及び６−［（５Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（８４ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１２１９に従って製造。）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色のオイル（４１ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１９．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０４７８】
２２．ｉｉ．    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２２．ｉ（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（１４ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔ
Ｒ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４７９】
実施例２３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−モルフォリン−４−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：製造Ａ２１の化合物（１５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色のオイル（１３８ｍｇ；収率８４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７５．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０４８０】
実施例＄１０１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ１の化合物（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５６ｍｇ）をＤＭＦ／ＤＣＭ（１：４；２．５ｍＬ）中に溶解したものを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２５ｍｇ）で処理し、ｒｔにて１日さらに撹拌した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＥＡの間で分画した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（０．５８ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１ｈさらに撹拌した。溶液を濃縮乾固し、残渣をＤＣＭ中に取り、ＮＨ４ＯＨで処理した。水層をＤＣＭで２回抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製して、無色の固体（３ｍｇ；収率８％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０４８１】
実施例＄１０２：６−（（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−（（（３’−（（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）エチル）オキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
＄１０２．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（（３’−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ２の化合物（２２９ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１００ｍｇ）をＤＭＦ／ＤＣＭ（１：４；４．３ｍＬ）中に溶解したものを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２２９ｍｇ）で処理し、ｒｔにて１日さらに撹拌した。残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、水及び塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）で精製し、無色の固体（６５ｍｇ；収率２８％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０４８２】
＄１０２．ｉｉ．    ６−（（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−（（（３’−（（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）メトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）エチル）オキサゾリジン−３−イル）−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン：
中間体＄１０２．ｉ（６０ｍｇ）をＤＣＭ（０．２５ｍＬ）中に溶解したものを、ＴＦＡ（０．２９ｍＬ）で処理し、ｒｔにて１ｈさらに撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（方法１）で精製し、無色の固体（２４ｍｇ；
収率４７％）を得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０４８３】
実施例＄１０３：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（（ＲＳ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１０３．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（ＲＳ）−３−（（３’−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ３の化合物（１７６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（３９ｍｇ；収率２２％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０４８４】
＄１０３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛［３’−（（ＲＳ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１０３．ｉ．（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１３ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ２（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０４８５】
実施例＄１０４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（Ｓ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４の化合物（３５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色のフォーム（６５ｍｇ；収率９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４９−８．５７（ｍ、１Ｈ）；７．６８−７．７１（ｍ、２Ｈ）；７．３７−７．４６（ｍ、３Ｈ）；７．２１−７．２８（ｍ、３Ｈ）；７．１０−７．１３（ｍ、１Ｈ）；６．８３−６．８６（ｍ、１Ｈ）；４．６３（ｍ、１Ｈ）；４．５６（ｍ、２Ｈ）；４．５０（ｍ、１Ｈ）；４．２９（ｍ、１Ｈ）；４．１８（ｍ、２Ｈ）；４．０６（ｍ、３Ｈ）；３．５７（ｍ、１Ｈ）；３．４５−３．５９（ｍ、１Ｈ）；２．９８−３．０８（ｍ、２Ｈ）；２．７９−２．８１（ｍ、３Ｈ）；２．５６−２．６１（ｍ、１Ｈ）；２．３８−２．４５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０４８６】
実施例＄１０５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１０５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（（３’−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ５の化合物（６６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を無色のオイル（５２ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１６．００［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４８７】
＄１０５．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１０５．ｉ（４８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（１０ｍｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１６．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４８８】
実施例＄１０６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１０６．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（（（６−（３−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリジン−２−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ６の化合物（４０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を明黄色のオイル（４１ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０４８９】
＄１０６．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：中間体＄１０６．ｉ（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を黄色のフォーム（２３ｍｇ；収率７８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４９０】
実施例＄１０７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１０７．ｉ．    ３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ７の化合物（３５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、無色のフォーム（１５０ｍｇ；収率２５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１７．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４９１】
＄１０７．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１０７．ｉ（１２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、オレンジ色のフォーム（４ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４９２】
実施例＄１０８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ
−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
＄１０８．ｉ．    （Ｓ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ８の化合物（１６３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色のフォーム（１１５ｍｇ；収率６３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３０．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０４９３】
＄１０８．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
中間体＄１０８．ｉ（１１４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（７５ｍｇ；収率７２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４９４】
実施例＄１０９：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
＄１０９．ｉ．    （ＲＳ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ９の化合物（１５３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（７５ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６０．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０４９５】
＄１０９．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−モルフォリン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
中間体＄１０９．ｉ（７３ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（４６ｍｇ；収率６８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．４３−７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．３５−７．３９（ｍ、２Ｈ）；７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）；６．７８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；４．７４−４．７９（ｍ、１Ｈ）；４．５７−４．６３（ｍ、３Ｈ）；４．４４（ｍ、１Ｈ）；４．１６−４．２５（ｍ、２Ｈ）；３．９９−４．１１（ｍ、３Ｈ）；３．８２−３．８６（ｍ、２Ｈ）；３．３６−３．３９（ｍ、１Ｈ）
；２．９９−３．０８（ｍ、４Ｈ）；２．８３−２．８８（ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．９３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４９６】
実施例＄１１０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−モルフォリン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
＄１１０．ｉ．    （Ｒ）−３−｛６−［３−（｛２−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−モルフォリン−４−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１０の化合物（１３３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（７２ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６０．９２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０４９７】
＄１１０．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−モルフォリン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
中間体＄１１０．ｉ（７１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（３６ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０４９８】
実施例＄１１１：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
＄１１１．ｉ．    （ＲＳ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１１の化合物（１８３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（３８ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０４９９】
＄１１１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン  フォルメート：
中間体＄１１１．ｉ（３７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法１）による精製の後に、無色の固体（１７ｍｇ；収率５０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５００】
実施例＄１１２：（３Ｓ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１２．ｉ．    （３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−メトキシ−４−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
本化合物は、ｃｉｓ−４−メトキシ−３−ピロリジノール  塩酸塩及び製造Ｄ１の化合物を出発物質として、順次、製造Ｃ１２（３工程すべて）及び実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて製造することができる。
【０５０１】
＄１１２．ｉｉ．    （３Ｓ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
本化合物は、中間体＄１１２．ｉを出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて製造することができる。
【０５０２】
実施例＄１１３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ１３の化合物（３５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を生成色のフォーム（３２ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５０３】
実施例＄１１４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１４．ｉ．    ３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリダジン−４−イルオキシ｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１４の化合物（６４ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（７３ｍｇ；収率６５％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１８．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０５０４】
＄１１４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：中間体＄１１４．ｉ（７３ｍｇ）をＤＣＭ（３．６ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて、ジオキサン中４．０Ｍ  ＨＣｌ（０．２９ｍＬ）を添加し、ｒｔにて１．５ｈさらに撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、分取用ＨＰＬＣ（方法３）で精製し、無色の固体（４０ｍｇ；収率６６％）を得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１７．９６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５０５】
実施例＄１１５：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［４−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１５．ｉ．    （Ｒ）−３−｛２−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１５の化合物（１４２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ３／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色の固体（９８ｍｇ；収率５４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．９４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ。
【０５０６】
＄１１５．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［４−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１１５．ｉ（９０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３０ｍｇ；収率４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｍ、１Ｈ）；８．０６（ｍ、１Ｈ）；７．９４（ｍ、１Ｈ）；７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２８（ｍ、１Ｈ）；５．６２（ｍ、１Ｈ）；４．７８（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｍ、２Ｈ）；４．２４（ｍ、１Ｈ）；３．９０（ｍ、２Ｈ）；３．７９（ｍ、１Ｈ）；３．２４（ｍ、３Ｈ）；３．０１（ｍ、１Ｈ）；２．８６（ｍ、２Ｈ）；２．２０（ｍ、３Ｈ）；１．９９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５０７】
実施例＄１１６：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１６．ｉ．    （Ｒ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１６の化合物（１５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１０２ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ３／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（１９８ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．９５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ。
【０５０８】
＄１１６．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１１６．ｉ（１９０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（７７ｍｇ；収率４８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５０９】
実施例＄１１７：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛３’−［２−（（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６ＲＳ）−６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１７．ｉ．    （（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６ＲＳ）−３−｛２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１７の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色のオイル（５４ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６８４．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０５１０】
＄１１７．ｉｉ．    ６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛３’−［２−（（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６ＲＳ）−６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１１７．ｉ（４９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１４ｍｇ；収率３３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５１１】
実施例＄１１８：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１１８．ｉ．    （Ｒ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１８の化合物（３９６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（９４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を明黄色の固体（１３３ｍｇ；収率６５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０５１２】
＄１１８．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１１８．ｉ（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（４２ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５１３】
実施例＄１１９：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
：
＄１１９．ｉ．    （Ｓ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１９の化合物（３８４ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（９１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を明黄色の固体（１３２ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
【０５１４】
＄１１９．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１１９．ｉ（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（６９ｍｇ；収率７１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５１５】
実施例＄１２０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２０の化合物（３７６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（９７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２６ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５１６】
実施例＄１２１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２１の化合物（３８２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１６ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５１７】
実施例＄１２２：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２２の化合物（１９ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（６ｍｇ；収率１６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５１８】
実施例＄１２３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−アゼ
チジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２３の化合物（１７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１４ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５１９】
実施例＄１２４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１２４．ｉ．    （Ｒ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ２４の化合物（５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を明生成色のフォーム（４３ｍｇ；収率５０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０５２０】
＄１２４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１２４．ｉ（４０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２１ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５２１】
実施例＄１２５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２５の化合物（８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（６ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５２２】
実施例＄１２６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−エチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２６の化合物（８５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ
／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（３９ｍｇ；収率２４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５２３】
実施例＄１２７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２７の化合物（６９ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（１９ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５２４】
実施例＄１２８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２８の化合物（４８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３４ｍｇ；収率３７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０５２５】
実施例＄１２９：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６’−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−６−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ２９の化合物（５２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３４ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０５２６】
実施例＄１３０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３０の化合物（６９ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１２ｍｇ；収率９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５２７】
実施例＄１３１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１３１．ｉ．    （２Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−４−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）
−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ３１の化合物（１８３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色の固体（１１０ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０５２８】
＄１３１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１３１．ｉ（１０６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（２３ｍｇ；収率２６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（ｍ、１Ｈ）；７．８８（ｍ、１Ｈ）；７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２７（ｍ、１Ｈ）；６．６３（ｍ、１Ｈ）；５．６４（ｍ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．６０（ｍ、２Ｈ）；４．２１（ｍ、１Ｈ）；３．８７（ｍ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．６２（ｄｄ、Ｊ＝５．７、１２．６Ｈｚ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．１２（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１２．６Ｈｚ、１Ｈ）；２．８５（ｍ、２Ｈ）；２．２４（ｍ、１Ｈ）；２．０１（ｍ、３Ｈ）；１．８８（ｍ、１Ｈ）；１．７０（ｍ、１Ｈ）；１．２６（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５２９】
実施例＄１３２：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１３２．ｉ．    （Ｒ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ３２の化合物（１３７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色の固体（６０ｍｇ；収率３２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５３０】
＄１３２．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１３２．ｉ（５３ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（２５ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５３１】
実施例＄１３３：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３
−オン：
＄１３３．ｉ．    （Ｓ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ３３の化合物（１３７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色のフォーム（４２ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５３２】
＄１３３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１３３．ｉ（３８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２２ｍｇ；収率６８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５３３】
実施例＄１３４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（ＲＳ）−１−イソプロピル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３４の化合物（４８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４３ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、勾配：ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（２５ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３．１８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５３４】
実施例＄１３５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１３５．ｉ．    （２ＲＳ，３ＲＳ）−２−メチル−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ３５の化合物（４６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色のオイル（４４ｍｇ；収率５６％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０５３５】
＄１３５．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１３５．ｉ（３９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉ
ｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（７ｍｇ；収率２２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５３６】
実施例＄１３６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−メトキシ−６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３６の化合物（２８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を分取用ＨＰＬＣ（方法２、次いで、方法１）による精製の後に、無色の固体（５ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７５．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５３７】
実施例＄１３７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３７の化合物（１０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２、次いで、方法１）による精製の後に、ベージュ色の凍結乾燥品（２ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０５３８】
実施例＄１３８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，３’］ビピリジニル−５’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３８の化合物（５５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（２１ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５３９】
実施例＄１３９：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６’−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ３９の化合物（４８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３４ｍｇ；収率３７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．３７−１１．１０（ｍ、１Ｈ）；８．５８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（ｍ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）；６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）；５．５１−５．４７（ｍ、１Ｈ）；４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．２３（ｍ、１Ｈ）；３．８５（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；２．９７−２．８４（ｍ、１Ｈ）；２．７７−２．６２（ｍ、４Ｈ）；２．４５−２．３２（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｓ、３Ｈ）；２．０３−１．９１（ｍ
、２Ｈ）；１．９０−１．７９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０５４０】
実施例＄１４０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４０の化合物（７７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（１６ｍｇ；収率１１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３００．５６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５４１】
実施例＄１４１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４１の化合物（７７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（４２ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３００．７１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５４２】
実施例＄１４２：６−［（ＲＳ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４２の化合物（３１ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、無色の固体（１６ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３００．７０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５４３】
実施例＄１４３：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１４３．ｉ．    （Ｒ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ４３の化合物（１１０ｍｇ）及び製造Ｄ１（８０ｍｇ）の化合物を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色の固体（１１３ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０５４４】
＄１４３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン
−３−オン：
中間体＄１４３．ｉ（１００ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３６ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５４５】
実施例＄１４４：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１４４．ｉ．    （Ｓ）−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ４４の化合物（１１０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ５／３混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色のオイル（１２４ｍｇ；収率６７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ。
【０５４６】
＄１４４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１４４．ｉ（１００ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（５１ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５４７】
実施例＄１４５：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛６−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４５の化合物（４５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（４６ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０５４８】
実施例＄１４６：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛５−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４６の化合物（５０ｍｇ）及び製造Ｄ１（５１ｍｇ）の化合物を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（４１ｍｇ；収率４３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１９−１１．２４（ｍ、１Ｈ）；９．１８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．８９（ｓ、１Ｈ）；８．６４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．４３（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｓ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１
Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．５１−５．４９（ｍ、１Ｈ）；４．８３（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．２２（ｍ、１Ｈ）；３．９４−３．８１（ｍ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）；２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、６．１Ｈｚ、１Ｈ）；２．７０−２．６４（ｍ、４Ｈ）；２．４２−２．３２（ｍ、３Ｈ）；２．２６（ｓ、３Ｈ）；２．０３−１．８３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５４９】
実施例＄１４７：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛２−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４７の化合物（５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（３８ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５５０】
実施例＄１４８：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４８の化合物（４８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（２８ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５５１】
実施例＄１４９：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｃ２２の化合物（４０ｍｇ）及び６−［（５Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４４ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１２１９に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（１９ｍｇ；収率２３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５５２】
実施例＄１５０：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｃ２１の化合物（４０ｍｇ）及び６−［（５Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４２ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１２１９に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（３６ｍｇ；収率４５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５５３】
実施例＄１５１：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−
２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１５１．ｉ．    （Ｓ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ８の化合物（８０ｍｇ）及び６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（６６ｍｇ；ＷＯ２０１４／１７０８２１に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を黄色のオイル（４２ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３１．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０５５４】
＄１５１．ｉｉ．    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５１．ｉ（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色がかった固体（１５ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
【０５５５】
実施例＄１５２：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
＄１５２．ｉ．    （Ｓ）−２−｛６−［３−（｛２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシメチル｝−アゼチジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ８の化合物（６０ｍｇ）及び６−［（５Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４２ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１２１９に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を明黄色がかったオイル（３２ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５５６】
＄１５２．ｉｉ．    ６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体＄１５２．ｉ（２７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１７ｍｇ；収率７５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５５７】
実施例＄１５３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ４９の化合物（９８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（９６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用い、ＡｃＯＨ（０．０２０ｍＬ）を添加して、表題化合物を無色のオイル（３９ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．９７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５５８】
実施例＄１５４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１５４．ｉ．    （２−｛２−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−４−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５０の化合物（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（５３ｍｇ；収率３８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０５．９８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ。
【０５５９】
＄１５４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５４．ｉ（５０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２５ｍｇ；収率６０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．０６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ。
【０５６０】
実施例＄１５５：６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−｛２−［ビス−（２−アミノ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１５５．ｉ．    ［２−（（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−｛２−［３’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ビフェニル−３−イルオキシ］−エチル｝−アミノ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５１の化合物（１５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を生成色の固体（１１ｍｇ；収率４８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７９０．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０５６１】
＄１５５．ｉｉ．    ６−（（Ｓ）−５−｛２−［（３’−｛２−［ビス−（２−アミノ−エチル）−アミノ］−エトキシ｝−ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５５．ｉ（９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１ｍｇ；収率１３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９０．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５６２】
実施例＄１５６：６−｛（Ｓ）−５−［２−（３−｛６−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−エトキシ］−ピリジン−２−イル｝−ベンジルアミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１５６．ｉ．    （２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エチル）−（２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５２の化合物（１３８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を無色の固体（５８ｍｇ；収率２８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７４９．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０５６３】
＄１５６．ｉｉ．    ６−｛（Ｓ）−５−［２−（３−｛６−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−エトキシ］−ピリジン−２−イル｝−ベンジルアミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５６．ｉ（４９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２３ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４８．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５６４】
実施例＄１５７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［４−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：＄１５７．ｉ．    ｛２−［２’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−［２，４’］ビピリジニル−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５３の化合物（５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を黄色のフォーム（３８ｍｇ；収率４３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０６．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ。
【０５６５】
＄１５７．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［４−（２−アミノ−エトキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５７．ｉ（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（２４ｍｇ；収率８２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ。
【０５６６】
実施例＄１５８：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１５８．ｉ．    （２−｛６−［２−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）
−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−ピリジン−４−イル］−ピラジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５４の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（７４ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０７．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
【０５６７】
＄１５８．ｉｉ．    ６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５８．ｉ（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色の固体（３２ｍｇ；収率５９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９３（ｓ、１Ｈ）；８．６６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．８４（ｍ、１Ｈ）；４．６０（ｓ、２Ｈ）；４．３９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）；４．２３（ｍ、１Ｈ）；３．９１（ｓ、２Ｈ）；３．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．９５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）；２．６９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．０２−１．８５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０５６８】
実施例＄１５９：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［５−（２−アミノ−エトキシ）−［３，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：＄１５９．ｉ．    ｛２−［２’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−［３，４’］ビピリジニル−５−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５５の化合物（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、オレンジ色の固体（５８ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０５．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ。
【０５６９】
＄１５９．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［５−（２−アミノ−エトキシ）−［３，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１５９．ｉ（５１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、生成色の固体（２３ｍｇ；収率５４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ。
【０５７０】
実施例＄１６０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６０．ｉ．    （２−｛４−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリミジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５６の化合物（５０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４３ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（４５ｍｇ；収率５１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０６．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０５７１】
＄１６０．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−ピリミジン−４−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６０．ｉ（３１ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色がかった固体（３１ｍｇ；収率９３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０５７２】
実施例＄１６１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−（２−アミノ−エトキシ）−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６１．ｉ．    （２−｛２−メトキシ−６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−４−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：製造Ｃ５７の化合物（５５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（３５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １９：１へ）による精製の後に、ベージュ色のフォーム（２９ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３５．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０５７３】
＄１６１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［４−（２−アミノ−エトキシ）−６−メトキシ−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６１．ｉ（２５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２０ｍｇ；収率９５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０５７４】
実施例＄１６２：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［４−（２−アミノ−エトキシ）−６−メトキシ−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６２．ｉ．    ｛２−［６−メトキシ−２’−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−［２，４’］ビピリジニル−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：製造Ｃ５８の化合物（２５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２０ｍｇ）を出発物質として、
実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １９：１へ）による精製の後に、生成色のフォーム（２５ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３６．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ。
【０５７５】
＄１６２．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［４−（２−アミノ−エトキシ）−６−メトキシ−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６２．ｉ（２２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１３ｍｇ；収率７０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３６．１６［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０５７６】
実施例＄１６３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６３．ｉ．    メチル−（２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ５９の化合物（７０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、生成色のフォーム（６７ｍｇ；収率５５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１９．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
【０５７７】
＄１６３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６３．ｉ（６０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（４１ｍｇ；収率８２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
【０５７８】
実施例＄１６４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６４．ｉ．    メチル−（２−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピラジン−２−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ６０の化合物（７０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（６９ｍｇ；収率５７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２０．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
【０５７９】
＄１６４．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（２−メチルアミノ−エトキシ）−ピラジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６４．ｉ（６０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３１ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ。
【０５８０】
実施例＄１６５：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ピリミジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１６５．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（２−（（６−（２−（（（２−（２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）ピリミジン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）エチル）カーバメート：
製造Ｃ６１の化合物（２０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１６ｍｇ）を、ＤＭＦ／ＤＣＭ
１／１混合物（２ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４４ｍｇ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いで、溶媒を蒸発させた。残渣をＥＡ中に溶解し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させた。表題化合物を、ＣＣ（ＥＡ、次いで、ＥＡ／ＭｅＯＨ  ９／１）による精製の後に、無色の固体（１２ｍｇ；収率３４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ、９Ｈ）；１．９８−１．８６（ｍ、２Ｈ）；２．１８−２．０１（ｍ、１Ｈ）；２．９７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．７Ｈｚ、２Ｈ）；３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）；４．１４（ｓ、２Ｈ）；４．２６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、８．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．５１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．６３（ｓ、２Ｈ）；４．８８−４．７９（ｍ、１Ｈ）；５．０６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．８０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０７．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０５８１】
＄１６５．ｉｉ．    ６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−２−イル］−ピリミジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１６５．ｉ（１０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３１ｍｇ；収率６２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５８２】
実施例＄１６６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６２の化合物（１０７ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１０５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用いて、ＡｃＯＨ（０．０２２ｍＬ）の存在下にて反応を行い、表題
化合物を、ＣＣ（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９：１：０．０５へ）による精製の後に、無色の固体（４１ｍｇ；収率２０％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．７９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５８３】
実施例＄１６７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｃ２１の化合物（６０ｍｇ）及び６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（６２ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３．６ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．１０［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５８４】
実施例＄１６８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｃ２０の化合物（６０ｍｇ）及び６−［（Ｓ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（６２ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１１９４に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１６ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５８５】
実施例＄１６９：６−［（Ｒ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
製造Ｃ２０の化合物（６０ｍｇ）及び６−［（５Ｒ）−５−（２−アミノエチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４２ｍｇ；ＷＯ２０１０／０４１２１９に従って製造。）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ２／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３．３ｍｇ；収率３％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６０．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５８６】
実施例＄１７０：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−メトキシ−４−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６３の化合物（３０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１９ｍｇ；収率３４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０２（ｓ、１Ｈ）；７．９４（ｄｔ、Ｊ＝６．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；７．４３−７．３７（ｍ、３Ｈ）；７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；５．０４−５．０１（ｍ、１Ｈ）；４．８１（ｍ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；４．２２（ｍ、１Ｈ）；３．９３（ｓ、３Ｈ）；３．７８（ｓ、２Ｈ）；３．７６−３．７４（ｍ、１Ｈ）；２．７７（ｄｄ
、Ｊ＝１０．６、６．０Ｈｚ、１Ｈ）；２．７０−２．６２（ｍ、４Ｈ）；２．３６−２．３１（ｍ、２Ｈ）；２．２６（ｓ、３Ｈ）；１．９２（ｍ、２Ｈ）；１．８１−１．７６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７５．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５８７】
実施例＄１７１：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６４の化合物（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（５９ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５８８】
実施例＄１７２：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１７２．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−３−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ６５の化合物（１１０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（８８ｍｇ；収率６８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０５８９】
＄１７２．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１７２．ｉ（８２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２１ｍｇ；収率４０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５９０】
実施例＄１７３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−４−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１７３．ｉ．    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−メチル−４−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ６６の化合物（１００ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（７４ｍｇ）を出発物質として
、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（７２ｍｇ；収率４４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４５．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
【０５９１】
＄１７３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−４−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１７３．ｉ（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３５ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５９２】
実施例＄１７４：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６７の化合物（１１１ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用い、ＡｃＯＨ（０．０２４ｍＬ）の存在下にて反応を行い、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９：１：０．０５へ）による精製の後に、無色の固体（４１ｍｇ；収率１９％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０５９３】
実施例＄１７５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６８の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（５９ｍｇ；収率５２％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５９４】
実施例＄１７６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１，２−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ６９の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（５９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（５３ｍｇ；収率４７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５９５】
実施例＄１７７：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−１，４−ジメチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７０の化合物（４５ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４０ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（３１ｍｇ；収率４１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５９．１２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ。
【０５９６】
実施例＄１７８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（（２ＲＳ，３ＲＳ）−１，２−ジメチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７１の化合物（２８ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２９ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（２１ｍｇ；収率３９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４５．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ。
【０５９７】
実施例＄１７９：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛６−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７２の化合物（１３ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明黄色の固体（９ｍｇ；収率３５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０５９８】
実施例＄１８０：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１８０．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−（（６−（３−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ７３の化合物（１５２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用い、ＡｃＯＨ（０．０２４ｍＬ）の存在下にて反応を行い、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９：１：０．１へ）による精製の後に、粘性のある黄色のオイル（２００ｍｇ；収率７７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３２．０７［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０５９９】
＄１８０．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１８０．ｉ（２００ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、無色の固体（３５ｍｇ；収率６４％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．０８［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０６００】
実施例＄１８１：６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１８１．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−３−（（６−（３−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート：
製造Ｃ７４の化合物（１５２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用い、ＡｃＯＨ（０．０２４ｍＬ）の存在下にて反応を行い、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９：１：０．０５へ）による精製の後に、粘性のある茶色のオイル（１３８ｍｇ；収率５３％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３２．１１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
【０６０１】
＄１８１．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−２−オキソ−５−（２−｛３−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１８１．ｉ（１３８ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、明茶色の固体（１００ｍｇ；収率８６％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．０２［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０６０２】
実施例＄１８２：６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１８２．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（（６−（３−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリダジン−４−イル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート：製造Ｃ７５の化合物（１５２ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１１５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ４／１混合物を溶媒として用い、ＡｃＯＨ（０．０２４ｍＬ）の存在下にて反応を行い、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  ９：１：０．０５へ）による精製の後に、粘性のある茶色のオイル（１２５ｍｇ；収率４８％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３２．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ。
【０６０３】
＄１８２．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［５−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリダジン−３−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１８２．ｉ（１２５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法４）による精製の後に、明茶色の固体（１８ｍｇ；収率１７％）として得た。ＭＳ１（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３１．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ。
【０６０４】
実施例１８３：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オ
キソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１８３．ｉ．    Ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（３’−（（（２−（（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）オキサゾリジン−５−イル）エチル）アミノ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）オキシ）シクロペンチル）カーバメート：
製造Ａ２２の化合物（１６９ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８０ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉと同様に進めて、表題化合物を生成色のオイル（１０７ｍｇ；収率５８％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４４．０１［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
【０６０５】
＄１８３．ｉｉ．    ６−［（Ｓ）−５−（２−｛［３’−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−シクロペンチルオキシ）−ビフェニル−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１８３．ｉ（１０１ｍｇ）を出発物質として、実施例１、工程１．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を無色の固体（５０ｍｇ；収率５９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．０９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ。
【０６０６】
実施例＄１８４：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
＄１８４．ｉ．    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−メトキシ−４−｛６−［３−（｛２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルアミノ｝−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルオキシ｝−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
製造Ｃ１２の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（４４ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進めて、表題化合物を、ＣＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ；勾配ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１へ）による精製の後に、黄色がかったオイル（６５ｍｇ；収率６５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６１．９９［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ。
【０６０７】
＄１８４．ｉｉ．    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−６−［（Ｓ）−５−（２−｛３−［６−（４−メトキシ−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−イル］−ベンジルアミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体＄１８４．ｉ（１１２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉｉと同様に進めて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄色がかった固体（３１ｍｇ；収率６１％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１．０４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０６０８】
実施例＄１８５：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−４−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７６の化合物（２１ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２３ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、黄
色がかった固体（１１ｍｇ；収率２７％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ。
【０６０９】
実施例＄１８６：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，４’］ビピリジニル−２’−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７７の化合物（６０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（６５ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１８ｍｇ；収率１５％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０６１０】
実施例＄１８７：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛４−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−２−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７８の化合物（２４ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（２６ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（１４ｍｇ；収率３０％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．１５［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０６１１】
実施例＄１８８：６−［（Ｓ）−５−（２−｛［６’−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−［２，２’］ビピリジニル−６−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ７９の化合物（１６ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（９ｍｇ；収率２９％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３２．１３［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ。
【０６１２】
実施例＄１８９：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛２−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−４−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ８０の化合物（１１ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（１２ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、無色の固体（３ｍｇ；収率１４％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
【０６１３】
実施例＄１９０：６−｛（Ｓ）−５−［２−（｛５−［６−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピラジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アミノ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
製造Ｃ８１の化合物（８０ｍｇ）及び製造Ｄ１の化合物（８７ｍｇ）を出発物質として、実施例＄１０２、工程＄１０２．ｉと同様に進め、但し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  １／１混合物を溶媒として用いて、表題化合物を、分取用ＨＰＬＣ（方法２）による精製の後に、明
黄色の固体（４１ｍｇ；収率２６％）として得た。ＭＳ３（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．１４［Ｍ＋Ｈ＋］；ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０６１４】
発明化合物の薬理学的特性
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ
細菌増殖の最小阻害濃度
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／Ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ、７ｔｈ  ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、（２００６）中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ  Ｂｒｏｔｈ中で測定した。
【０６１５】
結果：
全実施例化合物を数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。典型的な抗菌試験の結果を下記の表１に示す（ＭＩＣｓはｍｇ／Ｌで表す。）。Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  Ａ７９８は、多剤耐性系統（メチシリン及びキノロン耐性）であり、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  Ｔ６４７４は、多剤耐性系統（ペニシリン、セファロスポリン及び特にキノロン耐性）であり、一方、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ２５９２２及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ  ２７８５３は、キノロン感受性系統である。
【０６１６】
【表１】
2017531008.tif 000037
【０６１７】
【表２】
2017531008.tif 000038
【０６１８】
【表３】
2017531008.tif 000039
【０６１９】
【表４】
2017531008.tif 000040
【国際調査報告】
2017531008.tif 000045
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